(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）多価アルコールの不飽和高級アルコールエーテルと、２）下記一般式で表される化合物及び／又はその塩とを含有することを特徴とする、乳化組成物。
【化１】
0004004182.tif 000016
（但し、式中R1、R2はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１〜４のアシル基、炭素数１〜４のアルキル基、メシル基又はトシル基を表し、R3は炭素数４〜７の直鎖、分岐又は環状構造を有するアルキル基を表す。）
【請求項２】
前記多価アルコールが、グリセリンまたはジエチレングリコールであることを特徴とする、請求項１に記載の乳化組成物。
【請求項３】
前記不飽和高級アルコールがオレイルアルコールであることを特徴とする、請求項１又は２に記載の乳化組成物。
【請求項４】
前記一般式で表される化合物が下記式（Ｉ）に表される４−ｎ−ブチルレゾルシノール及び／又はその塩であることを特徴とする、請求項１〜３の何れか一項に記載の乳化組成物。
【化２】
0004004182.tif 000017
【請求項５】
更に、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体及び／又はその塩を含有することを特徴とする、請求項１〜４の何れか一項に記載の乳化組成物。
【請求項６】
非イオン界面活性剤を含有しないことを特徴とする、請求項１〜５の何れか一項に記載の乳化組成物。
【請求項７】
化粧料であることを特徴とする、請求項１〜６の何れか一項に記載の乳化組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はレゾルシノール誘導体を含有する乳化組成物に関し、詳しくは、十分な安全性や製剤安定性を有するとともに、レゾルシノール誘導体の薬効が高められた乳化組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
レゾルシノール誘導体は、メラニン産生抑制作用や抗菌作用を有しており、且つ、安全性に優れるため、化粧料や皮膚外用医薬などの皮膚外用剤の有効成分として有用である。そこで、レゾルシノール誘導体のかかる作用を高めるため、その好適な製剤化が望まれていた。つまり、皮膚は、生体と外界とを隔てる防護壁であり、この為、化学物質等の透過が著しく抑制されていることから、上記レゾルシノール誘導体の透過を促進する様な製剤化が望まれていた。しかし、レゾルシノール誘導体等の化学物質などの透過をただ単に促進させることは、時として、製剤化上、系の安定化に使用している非イオン界面活性剤界面活性などの経皮吸収をも促進してしまい、これが刺激発現等の原因となる場合があり、これら好ましくない現象の発現を回避する対策も望まれていた。特に、非イオン界面活性剤を含有しない製剤で、しかも充分な安定性を有する製剤の開発が望まれていた。取り分け、低粘度の（粘度８０００ｃ．ｓ．（５℃の条件下）以下の）乳液剤形では、非イオン界面活性剤等を配合せずに系を安定性に優れたものにするような剤形設計が難しく、この様な剤形設計を行うための技術が望まれていた。
【０００３】
一方、多価アルコールの高級アルコールエーテルは、系の安定化補助や感触改良の目的で化粧料等の乳化組成物などに使用されていた。しかしながら、レゾルシノール誘導体と上記多価アルコールの高級アルコールエーテルを組み合わせて用いることにより、レゾルシノール誘導体の効果が高められることも、これらの組合せが非イオン界面活性剤の存在しない乳化系で使用され得ることも知られていなかった。さらに、かかる多価アルコールの高級アルコールエーテルをアルキル基を有する高分子とともに乳化組成物に含有させることも、さらにはその様な乳化組成物が優れた安定性と物性とを有していることも全く知られていなかった。また、多くの場合、この様な安定な乳化組成物の粘度がさほど高くないことも知られていなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、４−ｎ−ブチルレゾルシノール等のレゾルシノール誘導体を含有する化粧料や皮膚外用医薬品等の乳化組成物において、レゾルシノール誘導体の薬効を高めながら、さらに充分な安全性と製剤安定性が確保された乳化組成物を提供することを課題とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決するために、レゾルシノール誘導体を含有する化粧料や皮膚外用医薬品等の乳化組成物において、レゾルシノール誘導体の薬効を高めるとともに、界面活性剤などの経皮吸収の心配がなく、かつ充分な安定性を有する製剤、好ましくは、非イオン界面活性剤を含有しない製剤を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、乳化組成物にレゾルシノール誘導体とともに多価アルコールの不飽和高級アルコールエーテルと、さらに好ましくはアルキル基を有する高分子とを配合することにより、上記特性を有するレゾルシノール誘導体配合の乳化組成物が得られることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【０００６】
すなわち本発明は、多価アルコールの不飽和高級アルコールエーテルとレゾルシノール誘導体とを含有することを特徴とする、乳化組成物である。
本発明の乳化組成物に用いる多価アルコールの不飽和高級アルコールエーテルにおける多価アルコールとして、好ましくはグリセリン、ジエチレングリコール等が挙げられ、不飽和高級アルコールとして、好ましくはオレイルアルコール等が挙げられる。
【０００７】
また、本発明の乳化組成物が含有するレゾルシノール誘導体として、好ましくは、下記式（Ｉ）に表される４−ｎ−ブチルレゾルシノール及び／又はその塩が挙げられる。
【０００８】
【化２】
0004004182.tif 000002
【０００９】
本発明の乳化組成物においては、上記多価アルコールの不飽和高級アルコールエーテルとレゾルシノール誘導体に加えて更に、アルキル基を有する高分子を含有することが好ましい。本発明の乳化組成物に用いる前記アルキル基を有する高分子として、具体的には、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体及び／又はその塩が挙げられる。
【００１０】
また、本発明の乳化組成物としては、非イオン界面活性剤を配合せずに製剤化された乳化組成物が好ましい。
さらに、本発明の乳化組成物は、好適には、化粧料として用いられる。
【００１１】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態を説明する。
【００１２】
（１）本発明の乳化組成物の必須成分であるレゾルシノール誘導体
本発明の乳化組成物では、レゾルシノール誘導体を必須成分とする。本発明で言うレゾルシノール誘導体とは、下記一般式（II）に表される、１，３−ジヒドロキシフェノール誘導体及び／又は生理的に許容されるこれらの塩を意味する。
【００１３】
【化３】
0004004182.tif 000003
【００１４】
（但し、式中Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１〜４のアシル基、炭素数１〜４のアルキル基、メシル基又はトシル基を表し、Ｒ３はアルキル基又は水素原子を表す。）
【００１５】
本発明に用いる上記レゾルシノール誘導体として、好適には、上記一般式（II）におけるＲ１、Ｒ２がともに水素原子であって、Ｒ３がアルキル基であるアルキルレゾルシノール及び／又は生理的に許容されるこれらの塩が挙げられる。ここで、該アルキル基としては、炭素数４〜７程度の直鎖、分岐又は環状構造を含むアルキル基が好ましく挙げられ、より好ましくはノルマルブチル基が挙げられる。また、該アルキル基の結合部位としては２位または４位が好ましい。つまり、これらのアルキル基としては、２位または４位に結合したノルマルブチル基がより好ましく、４位に結合したノルマルブチル基が特に好ましい。即ち、本発明に用いるレゾルシノール誘導体のうちでも特に好ましいものは、上記式（Ｉ）に構造を示す４−ｎ−ブチルレゾルシノール及び／又はその塩である。
【００１６】
本発明に用いるレゾルシノール誘導体のうち、上記一般式（II）で表される１，３−ジヒドロキシフェノール誘導体は、レゾルシノールを出発物質として、その１、３位の炭素に結合する水酸基の水素や１、３位以外の炭素に結合する水素を上記アシル基、アルキル基、メシル基、トシル基等に置換する反応を通常の方法により行うことで得られるものである。また、これら誘導体のうちでも本発明に好適に用いられるアルキルレゾルシノールの製法は、例えば、特開平２−４９７１５号公報等に記載されているので、これらを参照することも可能である。すなわち、アルキルレゾルシノールは、例えば、飽和のカルボン酸とレゾルシノールを塩化亜鉛の存在下で縮合させた後、該縮合物を亜鉛アマルガム／塩酸で還元する方法（Lille.J.Bitter, LA. Peiner. V, Tr. Nauch - Iasled. Inst.slantsev 1969,No 18, 127参照)、または、レゾルシノールと対応するアルキルアルコールとをアルミナ触媒を使用して２００〜４００℃の高温下で反応させる方法（英国特許第１，５８１，４２８号明細書参照）等によって容易に得ることができる。
【００１７】
また、上記塩としては、生理的に許容されるものであれば特段の限定無く使用することが出来、具体的には、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエタノールアミン塩やトリエチルアミン塩などの有機アミン塩、リジン塩やアルギニン塩等の塩基性アミノ酸塩等が好適に例示できる。これらの内でも、本発明においては、アルカリ金属塩がより好ましく、中でもカリウム塩が特に好ましい。
【００１８】
本発明に用いる上記レゾルシノール誘導体は、優れたメラニン産生抑制作用、抗菌作用などの生理活性作用を有している。本発明の乳化組成物に於いて、レゾルシノール誘導体が前記生理活性作用を十分に発揮しながらかつ製剤化においても好ましい含有量は、組成物全量に対して０．０１〜１０重量％であり、更に好ましくは０．０５〜５重量％である。
【００１９】
（２）本発明の乳化組成物の必須成分である多価アルコールの不飽和高級アルコールエーテル
本発明の乳化組成物は、多価アルコールの不飽和高級アルコールエーテルを必須成分として含有する。ここで、前記エーテルを構成するのに用いることの出来る多価アルコールとして、好ましくは炭素数２〜５の多価アルコールが挙げられ、この様な多価アルコールとして具体的には、エチレングリコール、グリセリン、ペンチルグリコール、ネオペンチルグリコール、エリスリトール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、１，３ーブタンジオール、ジプロピレングリコール等が好ましく例示でき、より好ましくは、グリセリン、ジエチレングリコール等が例示でき、中でもグリセリンが特に好ましい。
【００２０】
又、エーテルを構成する他方の要素である、不飽和高級アルコールとしては、炭素数４〜２４のものが好ましく、更に好ましくは炭素数１２〜２４のものである。具体的には、ブテノール、ペンテノール、プロパルギルアルコール、オクテノール、デセノール、ドデセノール、オレイルアルコール等が好ましく例示でき、中でもオレイルアルコールが特に好ましい。
【００２１】
又、多価アルコールに於いては、同一分子内の全ての水酸基がエーテル化されても良いし、一部がエーテル化されていても良い。好ましいものは、分子内に水酸基を残したエーテルである。従って、好ましい該エーテルを例示するならば、エチレングリコールモノオレイルエーテル、ジエチレングリコールモノオレイルエーテル、グリセリン−α−モノオレイルエーテル、グリセリン−β−モノオレイルエーテル、グリセリン−α，β−ジオレイルエーテル、グリセリン−α，α−ジオレイルエーテル、ネオペンチルグリコールモノオレイルエーテル等が例示でき、これらの中でも、ジエチレングリコールモノオレイルエーテル、グリセリン−α−モノオレイルエーテル、グリセリン−β−モノオレイルエーテル、グリセリン−α，β−ジオレイルエーテル、グリセリン−α，α−ジオレイルエーテルが更に好ましく、グリセリン−α−モノオレイルエーテル、グリセリン−β−モノオレイルエーテルが特に好ましい。
【００２２】
本発明においては、この様な多価アルコールの不飽和高級アルコールエーテルを上記レゾルシノール誘導体と組み合わせて乳化組成物に含有させることにより、レゾルシノール誘導体の有する効果を高めることを可能としたものである。さらに、これら多価アルコールの不飽和高級アルコールエーテルは、上記レゾルシノール誘導体の効果を高める作用を有するのみならず、乳化組成物の系を安定化する作用を有する。
【００２３】
本発明の乳化組成物に於ける該エーテルの好ましい含有量は、乳化組成物全量に対して０．０１〜５重量％であり、更に好ましくは０．１〜３重量％である。上記エーテルの含有量について上記範囲が好ましい理由は、多すぎると乳化組成物の系の粘度が高くなりすぎる場合があり、少なすぎると系の安定化の効果が得られない場合があるからである。
【００２４】
（３）本発明の乳化組成物の好適な任意成分であるアルキル基を有する高分子
本発明の乳化組成物は、アルキル基を有する高分子を好適な任意成分として含有する。上記レゾルシノール誘導体と多価アルコールの不飽和高級アルコールエーテルの組合せに於いて、該高分子を用いて乳化することにより、化粧料の離脱を抑制し、作用時間を長くさせることが出来る。さらに、該高分子を用いることによりレゾルシノール誘導体の生理活性作用をより高めることも可能である。
【００２５】
本発明に用いるアルキル基を有する高分子として、具体的には、アクリル酸及びそのアルキルエステル、アルキルアミド、メタクリル酸及びそのアルキルエステル、アルキルアミド、アシル化ビニルアルコール及びそのアルキルエーテル、スチレン、α−アルキルスチレンから選ばれる１種乃至は２種以上を構成モノマーとする、重合体及び／又は共重合体が好ましく例示できる。さらに、本発明に用いるアルキル基を有する高分子としては、前記重合体、共重合体の生理的に許容される塩を例示できる。また、これらの中でも、本発明に用いるアルキル基を有する高分子として好ましくは、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体及び／又はその塩が例示できる。
【００２６】
上記アルキル基を有する高分子のアルキル基としては、長鎖長であることが好ましく、具体的には、炭素数８〜３４のアルキル基が例示でき、より好ましくは炭素数１０〜３２のアルキル基が例示できる。
本発明に用いるアルキル基を有する高分子は、例えば、上記例示したモノマーから選ばれる１種乃至は２種以上を原料として用い、前記選択された原料モノマーが通常重合されるのと同様の方法でこれを重合させることにより製造することができる。より具体的には、本発明に好ましく用いられるアクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体を製造する場合には、常法に従ってメタクリル酸を塩化チオニルなどでクロリドに変換した後、アルカリ存在下アルコールやアルキルアミン等と反応させてメタクリル酸アルキルを作製し、これをアクリル酸と共重合させて得ることが可能である。
【００２７】
また、本発明に用いる上記高分子の多くは既に市販されているものもあるので、これらを本発明に利用することも可能である。この様な市販品の内、好ましいものとして、グッドリッチ社より、ペムレンＴＲ−１やペムレンＴＲ−２の商品名で販売されているアクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（アルキル基の炭素数１０〜３０）及び／又はその塩を挙げることができる。
【００２８】
ここで上記塩としては、生理的に許容されるものであれば何れも使用可能であり、例えば、ナトリウム塩やカリウム塩の様なアルカリ金属塩、カルシウム塩やマグネシウム塩の様なアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエチルアミン塩やトリエタノールアミン塩等の有機アミン塩、リジン塩やアルギニン塩などの塩基性アミノ酸塩等が好ましく例示できる。これらの内、最も好ましいものは、アルカリ金属塩である。
【００２９】
本発明の乳化組成物に於ける、これらアルキル基を有する高分子の好ましい含有量は、乳化組成物全量に対して０．０１〜２重量％であり、更に好ましくは０．０５〜１重量％である。上記アルキル基を有する高分子の含有量について上記範囲が好ましい理由は、多すぎると増粘し過ぎてしまう場合があり、少なすぎると安定化作用が得られない場合があるからである。
【００３０】
（４）本発明の乳化組成物
本発明の乳化組成物は、上記レゾルシノール誘導体と多価アルコールの不飽和高級アルコールエーテルとを含有することを特徴とし、好ましくは、更に、アルキル基を有する高分子を含有するものである。本発明においては、乳化組成物を上記組成とすることによりレゾルシノール誘導体の有する生理活性効果が高められるばかりでなく、界面活性剤などの吸収されるのに好ましくない成分が過度に経皮吸収される心配がなく安全であり、かつ充分な製剤安定性を有する乳化製剤とすることができる。
【００３１】
本発明の乳化組成物は、乳化系であれば特に制限なく何れの組成物にも適用可能である。具体的には、乳液、クリーム等の剤形で、化粧料や皮膚外用医薬品等の分野に適用されるが、本発明の好ましい適用分野は化粧料である。
【００３２】
本発明の乳化組成物に於いては、上記必須成分であるレゾルシノール誘導体と多価アルコールの不飽和高級アルコールエーテル、好適な任意成分であるアルキル基を有する高分子以外に、化粧料や皮膚外用医薬品など本発明の乳化組成物が適用される分野の乳化組成物で通常使用される基剤成分、すなわち、水性成分、油性成分、乳化剤等のうち、上記成分との組み合わせにおいて乳化組成物を形成するのに必要な成分をさらに含有する。乳化組成物を形成するのに必要な基剤成分の種類や組成は、各種用途や乳化剤形に合わせて適宜選択されるものであり、これらを適宜選択することは当業者において一般に行われている事項である。
【００３３】
また、上記基剤成分として具体的には、水性成分として水等が、油性成分として、ワセリンやマイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類、ホホバ油やゲイロウ等のエステル類、牛脂、オリーブ油等のトリグリセライド類、セタノール、オレイルアルコール等の高級アルコール類、ステアリン酸、オレイン酸等の脂肪酸、グリセリンや１，３−ブタンジオール等の多価アルコール類等が、乳化剤として、各種界面活性剤等が挙げられる。
【００３４】
さらに、本発明の乳化組成物が皮膚外用医薬品であれば、通常、抗真菌剤、抗炎症剤、ステロイド、抗掻痒剤、抗生物質等の有効成分を含有する。
本発明の乳化組成物においては、上記成分以外に通常化粧料や皮膚外用医薬品に配合される任意成分、例えば、エタノール、カーボポール等の増粘剤、防腐剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、色素、粉体類、さらには各種薬効成分等を配合することが可能であり、これら任意成分は本発明の効果を損なわない範囲の配合量で配合することができる。
【００３５】
本発明の乳化組成物は、これらの成分を常法に従って処理することにより製造することが出来る。
また、本発明の乳化組成物は、上述の様に任意成分として非イオン界面活性剤を含有することが可能であるが、非イオン界面活性剤を含有しない乳化系に適用することも可能であり、安全性の点から非イオン界面活性剤を含有しない乳化組成物とすることが好ましい。特に、本発明の乳化組成物が上記アルキル基を有する高分子を含有する場合には、該非イオン界面活性剤を含有しないでも安定性に優れる乳化系が出来るため、上記レゾルシノール誘導体および多価アルコールの不飽和高級アルコールエーテルに加えてアルキル基を有する高分子を含有させ、非イオン界面活性剤を含有させずに本発明の乳化組成物を製剤化することが特に好ましい。
【００３６】
さらに、通常知られている乳化系に於いては、安全性の高い乳化製剤では粘度が高くなり、以て、使用時ののびが重くなる傾向にあるが、本発明の乳化組成物のうちでもアルキル基を有する高分子を含有する場合には、８０００ｃ．ｓ．（５℃の条件下）以下の低粘度でも、安全性とともに安定性にも優れる製剤が出来るため、のびが良い使用性に優れた乳化組成物が得られる。この様な８０００ｃ．ｓ．（５℃の条件下）以下の低粘度で安全性とともに安定性にも優れる本発明の乳化組成物として、具体的には、組成物全量に対して約１〜１０重量％の油相成分と約９０〜９９％の水相成分を含有し、さらに、上記レゾルシノール誘導体、多価アルコールの不飽和高級アルコールエーテルおよびアルキル基を有する高分子をそれぞれ上記好ましい含有量で含有する乳化組成物等が挙げられる。
【００３７】
【実施例】
以下に実施例を挙げて、本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明がかかる実施例にのみ限定を受けないことは言うまでもない。
【００３８】
＜実施例１＞
下記表１に示す処方に従って、本発明の乳化組成物である化粧料１（クリーム）を作成した。即ち、イ、ロ、ハ、ニの各成分をそれぞれ８０℃に加熱し、イ成分にロ成分を加え混練りし、これにハ成分を加え希釈して、ニ成分を徐々に加え乳化し、撹拌冷却してクリームを得た。
【００３９】
この化粧料１のグリセリン−α−モノオレイルエーテルをグリセリン−α−モノステアリルエーテルに置換した比較例１のクリーム、水に置換した対照例１のクリームを上記同様にして製造し、上記化粧料１とともに美白効果を調べた。
【００４０】
即ち、人の前腕部２ｃｍ×２ｃｍの部位４つに、予め求めておいたＭＥＤ（Minimal Erythema Dose（最少紅斑量））の０．５倍の紫外線（光源：東芝製ＳＥランプ）を１日１回、３日間照射し、ターニングモデルを作成した。このターニングした４部位の１部位に本発明の化粧料１、１部位に比較例１のクリーム、１部位に対照例１のクリームを０．０１ｍｌ／日で３週間連日投与し、残る１部位はなにもせず（無処置）、着色の程度の変化を最後の投与後２４時間に観察した。観察基準は、無処置の部位に比べて、＋＋：非常に白い、＋：明らかに白い、±：僅かに白い、−：白くないの基準で観察・判定した。
【００４１】
結果は、対照例１と比較例１のクリームが±であるのに対し、本発明の化粧料１は＋〜＋＋であった。これより、レゾルシノール誘導体を同じ含有量で含有する対照例や比較例に比べ、レゾルシノール誘導体とともに多価アルコールの不飽和高級アルコールエーテルを含有する本発明の化粧料はレゾルシノール誘導体の薬効に優れることが明らかである。
【００４２】
【表１】
0004004182.tif 000004
【００４３】
＜実施例２＞
下記表２に示す処方に従って、本発明の乳化組成物である化粧料２（乳液）を製造した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、イ成分にロ成分を撹拌しながら徐々に加え乳化し、ホモジナイザーにて乳化粒子を均一化した後冷却して、非イオン界面活性剤を含有しない乳化組成物を得た。尚、参考例１として、ペムレンＴＲ−２をカルボキシビニルポリマーに置換したものの製造を試みたが乳化できなかった。又、グリセリン−α−モノオレイルエーテルをグリセリン−α−ステアリルエーテルに置換した比較例２の乳液を上記同様に製造したが、得られた乳液は室温で乳化後２４時間以内に分離した。
【００４４】
また、化粧料２を乳化後２４時間室温に放置してから、保存瓶に充填した後、次の各温度条件で保管し、保管開始後２４時間における粘度を測定したところ、結果は、５℃；４８２０、２０℃；２８００、４０℃；２０００（単位は各ｃ．ｓ．）であった。又、化粧料２は５０℃１０日間の過酷条件でも安定であった。これより、本発明のレゾルシノール誘導体を含有する乳化組成物において、多価アルコールの不飽和高級アルコールエーテルとアルキル基を有する高分子とを組合せて用いることにより、非イオン界面活性剤を含有しない、低粘度の乳化組成物を安定して製剤できることが確認された。又、この化粧料２を上記と同様の美白効果の評価法で評価したところ、結果は＋＋であり、レゾルシノール誘導体と多価アルコールの不飽和高級アルコールエーテルに加えて、アルキル基を有する高分子を配合した乳化系を用いると、レゾルシノール誘導体の薬効が更に高まることがわかった。
【００４５】
【表２】
0004004182.tif 000005
【００４６】
＜実施例３＞
下記表３に示す処方に従って、本発明の乳化組成物である化粧料３（乳液）を製造した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、イ成分にロ成分を撹拌しながら徐々に加え乳化し、ホモジナイザーにて乳化粒子を均一化した後冷却して、非イオン界面活性剤を含有しない乳化組成物を得た。尚、参考例２として、ペムレンＴＲ−２をカルボキシビニルポリマーに置換したものの製造を試みたが乳化できなかった。又、グリセリン−α−モノオレイルエーテルをグリセリン−α−ステアリルエーテルに置換した比較例３の乳液を上記同様に製造したが、得られた乳液は室温で乳化後２４時間以内に分離した。
【００４７】
また、化粧料３を乳化後２４時間室温に放置してから、保存瓶に充填した後、次の各温度条件で保管し、保管開始後２４時間における粘度を測定したところ、結果は、５℃；４８００、２０℃；２９１０、４０℃；２０００（単位は各ｃ．ｓ．）であった。又、化粧料３は５０℃１０日間の過酷条件でも安定であった。これより、本発明のレゾルシノール誘導体を含有する乳化組成物において、多価アルコールの不飽和高級アルコールエーテルとアルキル基を有する高分子とを組合せて用いることにより、非イオン界面活性剤を含有しない、低粘度の乳化組成物を安定して製剤できることが確認された。
【００４８】
【表３】
0004004182.tif 000006
【００４９】
＜実施例４＞
下記表４に示す処方に従って、本発明の乳化組成物である化粧料４（乳液）を製造した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、イ成分にロ成分を撹拌しながら徐々に加え乳化し、ホモジナイザーにて乳化粒子を均一化した後冷却して、非イオン界面活性剤を含有しない乳化組成物を得た。尚、参考例３として、ペムレンＴＲ−２をカルボキシビニルポリマーに置換したものの製造を試みたが乳化できなかった。又、グリセリン−α−モノオレイルエーテルをグリセリン−α−ステアリルエーテルに置換した比較例４の乳液を上記同様にして製造したが、得られた乳液は室温で乳化後２４時間以内に分離した。
【００５０】
また、化粧料４を乳化後２４時間室温に放置してから、保存瓶に充填した後、次の各温度条件で保管し、保管開始後２４時間における粘度を測定したところ、２０℃；１９６０（単位は各ｃ．ｓ．）であった。又、化粧料４は５０℃１０日間の過酷条件でも安定であった。これより、本発明のレゾルシノール誘導体を含有する乳化組成物において、多価アルコールの不飽和高級アルコールエーテルとアルキル基を有する高分子とを組合せて用いることにより、非イオン界面活性剤を含有しない、低粘度の乳化組成物を安定して製剤できることが確認された。
【００５１】
【表４】
0004004182.tif 000007
【００５２】
＜実施例５＞
下記表５に示す処方に従って、本発明の乳化組成物である化粧料５（乳液）を製造した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、イ成分にロ成分を撹拌しながら徐々に加え乳化し、ホモジナイザーにて乳化粒子を均一化した後、冷却して、非イオン界面活性剤を含有しない乳化組成物を得た。尚、参考例４として、ペムレンＴＲ−１をカルボキシビニルポリマーに置換したものの製造を試みたが乳化できなかった。又、グリセリン−α−モノオレイルエーテルをグリセリン−α−ステアリルエーテルに置換した比較例５の乳液を上記同様に製造したが、得られた乳液は室温で乳化後２４時間以内に分離した。
【００５３】
また、上記で得られた化粧料５を５０℃の過酷条件に１０日間放置したが１０日後も乳化状態に変化はなく安定に保存されていた。これより、本発明のレゾルシノール誘導体を含有する乳化組成物において、多価アルコールの不飽和高級アルコールエーテルとアルキル基を有する高分子とを組合せて用いることにより、非イオン界面活性剤を含有しない乳化組成物を安定して製剤できることが確認された。
【００５４】
【表５】
0004004182.tif 000008
【００５５】
＜実施例６＞
下記表６に示す処方に従って、本発明の乳化組成物である化粧料６（乳液）を製造した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、イ成分にロ成分を撹拌しながら徐々に加え乳化し、ホモジナイザーにて乳化粒子を均一化した後、冷却して、非イオン界面活性剤を含有しない乳化組成物を得た。尚、参考例５として、ペムレンＴＲ−２をカルボキシビニルポリマーに置換したものの製造を試みたが乳化できなかった。又、グリセリン−β−モノオレイルエーテルをグリセリン−α−ステアリルエーテルに置換した比較例６の乳液を上記同様にして製造したが、得られた乳液は室温で乳化後２４時間以内に分離した。
【００５６】
また、上記で得られた化粧料６を５０℃の過酷条件に１０日間放置したが１０日後も乳化状態に変化はなく安定に保存されていた。これより、本発明のレゾルシノール誘導体を含有する乳化組成物において、多価アルコールの不飽和高級アルコールエーテルとアルキル基を有する高分子とを組合せて用いることにより、非イオン界面活性剤を含有しない乳化組成物を安定して製剤できることが確認された。
【００５７】
【表６】
0004004182.tif 000009
【００５８】
＜実施例７＞
下記表７に示す処方に従って、本発明の乳化組成物である化粧料７（乳液）を製造した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、イ成分にロ成分を撹拌しながら徐々に加え乳化し、ホモジナイザーにて乳化粒子を均一化した後、冷却して、非イオン界面活性剤を含有しない乳化組成物を得た。尚、参考例６として、ペムレンＴＲ−２をカルボキシビニルポリマーに置換したものの製造を試みたが乳化できなかった。又、グリセリン−β−モノオレイルエーテルをグリセリン−α−ステアリルエーテルに置換した比較例７の乳液を上記と同様にして製造したが、得られた乳液は室温で乳化後２４時間以内に分離した。
【００５９】
また、上記で得られた化粧料７を５０℃の過酷条件に１０日間放置したが１０日後も乳化状態に変化はなく安定に保存されていた。これより、本発明のレゾルシノール誘導体を含有する乳化組成物において、多価アルコールの不飽和高級アルコールエーテルとアルキル基を有する高分子とを組合せて用いることにより、非イオン界面活性剤を含有しない乳化組成物を安定して製剤できることが確認された。
【００６０】
【表７】
0004004182.tif 000010
【００６１】
＜実施例８＞
下記表８に示す処方に従って、本発明の乳化組成物である化粧料８（乳液）を製造した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、イ成分にロ成分を撹拌しながら徐々に加え乳化し、ホモジナイザーにて乳化粒子を均一化した後、冷却して、非イオン界面活性剤を含有しない乳化組成物を得た。尚、参考例７として、ペムレンＴＲ−２をカルボキシビニルポリマーに置換したものの製造を試みたが乳化できなかった。又、グリセリン−α，β−ジオレイルエーテルをグリセリン−α−ステアリルエーテルに置換した比較例８の乳液を上記と同様に製造したが、得られた乳液は室温で乳化後２４時間以内に分離した。
【００６２】
また、上記で得られた化粧料８を５０℃の過酷条件に１０日間放置したが１０日後も乳化状態に変化はなく安定に保存されていた。これより、本発明のレゾルシノール誘導体を含有する乳化組成物において、多価アルコールの不飽和高級アルコールエーテルとアルキル基を有する高分子とを組合せて用いることにより、非イオン界面活性剤を含有しない乳化組成物を安定して製剤できることが確認された。
【００６３】
【表８】
0004004182.tif 000011
【００６４】
＜実施例９＞
下記表９に示す処方に従って、本発明の乳化組成物である化粧料９（乳液）を製造した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、イ成分にロ成分を撹拌しながら徐々に加え乳化し、ホモジナイザーにて乳化粒子を均一化した後、冷却して、非イオン界面活性剤を含有しない乳化組成物を得た。尚、参考例８として、ペムレンＴＲ−２をカルボキシビニルポリマーに置換したものの製造を試みたが乳化できなかった。又、ジエチレングリコールモノオレイルエーテルをグリセリン−α−ステアリルエーテルに置換した比較例９の乳液を製造したが、得られた乳液は室温で乳化後２４時間以内に分離した。
【００６５】
また、上記で得られた化粧料９を５０℃の過酷条件に１０日間放置したが１０日後も乳化状態に変化はなく安定に保存されていた。これより、本発明のレゾルシノール誘導体を含有する乳化組成物において、多価アルコールの不飽和高級アルコールエーテルとアルキル基を有する高分子とを組合せて用いることにより、非イオン界面活性剤を含有しない乳化組成物を安定して製剤できることが確認された。
【００６６】
【表９】
0004004182.tif 000012
【００６７】
＜実施例１０＞
上記実施例２〜９で得られた化粧料２〜９について、専門パネラーが５℃における使用性を調べた。使用性の評価項目は、のびの良さ、密着感、肌なじみの良さであった。これらの評価基準は＋＋：大変良い、＋：良い、±：やや良い、−：悪いであった。結果を表１０に示す。これより、本発明の化粧料は、低温度下であっても粘度が低いため、大変使用性が良いことがわかる。
【００６８】
【表１０】
0004004182.tif 000013
【００６９】
＜実施例１１＞
上記実施例２〜９で得られた化粧料２〜９について、モルモット損傷皮膚モデル（１群５匹）を用いて安全性を調べた。モルモットは背部を剃毛した後、ガムテープストリッピングを行い、上記化粧料２〜９の４８時間クローズパッチを行った。パッチ除去後、皮膚反応を、＋＋：浮腫を伴う反応、＋：明らかな紅斑を伴う反応、±：僅かな紅斑を伴う反応、−：無反応、のいわゆるドレーズの基準に従って評価した。結果は、何れの化粧料をクローズドパッチされた何れの動物とも無反応（−）であり、本発明の化粧料の安全性が高いことが証明された。
【００７０】
＜実施例１２＞
下記表１１に示す処方に従って、本発明の乳化組成物である抗炎症用の皮膚外用医薬１（乳液）を製造した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、イ成分にロ成分を撹拌しながら徐々に加え乳化し、ホモジナイザーにて乳化粒子を均一化した後冷却して、非イオン界面活性剤を含有しない乳化組成物を得た。得られた皮膚外用医薬１は、のびが大変良い上、皮膚上からの脱離が少ないので、優れた皮膚外用基剤を用いていることがわかる。
【００７１】
また、上記皮膚外用医薬１を抗炎症剤を使用する損傷皮膚に投与したところ、投与による好ましくない物理的刺激が抑制されることが確認された。さらに、皮膚外用医薬１は、レゾルシノール誘導体の抗菌作用により、微生物に対しても安定であった。
【００７２】
【表１１】
0004004182.tif 000014
【００７３】
＜実施例１３＞
下記表１２に示す処方に従って、本発明の乳化組成物である抗真菌用の皮膚外用医薬２（乳液）を製造した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、イ成分にロ成分を撹拌しながら徐々に加え乳化し、ホモジナイザーにて乳化粒子を均一化した後冷却して、非イオン界面活性剤を含有しない乳化組成物を得た。得られた皮膚外用医薬２は、のびが大変良い上、皮膚上からの脱離が少ないので、優れた皮膚外用基剤を用いていることがわかる。
【００７４】
また、上記皮膚外用医薬２を、抗真菌剤を使用するビランした皮膚に投与したところ、投与による好ましくない物理的刺激が抑制されることが確認された。更に、レゾルシノール誘導体の作用によりビラン回復後の皮膚に色素沈着は見られなかった。
【００７５】
【表１２】
0004004182.tif 000015
【００７６】
【発明の効果】
本発明によれば、レゾルシノール誘導体を含有する化粧料や皮膚外用医薬品等の乳化組成物において、レゾルシノール誘導体の薬効を高めながら、さらに充分な安全性と製剤安定性が確保された乳化組成物を提供することができる。