(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式［３］
【化１】
0003865558.tif 000012
［式中、Ｒは、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、Ｒ1は水素を表し、Ｒ2およびＲ3は、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、無置換もしくは置換ヘテロ環、アルコキシカルボニル基、または、ヒドロキシアルキル基を表し、Ｒ2とＲ3は同時に同じ置換基になることはなく、＊は不斉炭素を表す］で示される光学活性イミンと、一般式［４］
【化２】
0003865558.tif 000013
［式中、Ｒ4は、水素、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、Ｒfは、パーフルオロアルキル基を表す］で示されるパーフルオロアルキルアルデヒドのヘミアセタールまたは水和物を縮合させ、酸性条件下、加水分解することによって、一般式［５］
【化３】
0003865558.tif 000014
［式中、Ｒは、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、Ｒ1は水素を表し、Ｒfは、パーフルオロアルキル基を表し、＊は不斉炭素を表す］で示される光学活性パーフルオロアルキルカルビノール誘導体を製造する方法。
【請求項２】
請求項１に記載した一般式［３］で示される光学活性イミンが、一般式［１］
【化４】
0003865558.tif 000015
［式中、Ｒは、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、Ｒ1は水素を表す］で示されるケトンと、一般式［２］
【化５】
0003865558.tif 000016
［Ｒ2およびＲ3は、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、無置換もしくは置換ヘテロ環、アルコキシカルボニル基、または、ヒドロキシアルキル基を表し、Ｒ2とＲ3は同時に同じ置換基になることはなく、＊は不斉炭素を表す］で示される光学活性一級アミンを酸性条件下、脱水縮合することによって得られる光学活性イミンである請求項１に記載した製造方法。
【請求項３】
請求項２において、一般式［３］で示される光学活性イミンを単離精製しない請求項２に記載した製造方法。
【請求項４】
一般式［２］で示される光学活性一級アミンを回収し、再利用する請求項２に記載した製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬、農薬および強誘電性液晶を初めとする機能性材料の重要中間体である光学活性３−パーフルオロアルキル−３−ヒドロキシプロピオン酸誘導体の前駆体である光学活性パーフルオロアルキルカルビノール誘導体の製造方法に関する。
【０００２】
【従来技術】
化合物の特定部位にパーフルオロアルキル基を導入し、医薬、農薬および強誘電性液晶を初めとする機能性材料にユニークな生理活性や物性を発現させる研究が盛んに行われている。パーフルオロアルキルアルデヒドはパーフルオロアルキル基を有するシントン（合成素子）としてパーフルオロアルキルカルビノール誘導体の構築に利用できる。特に、高機能化を目的として光学活性パーフルオロアルキルカルビノール誘導体を対象化合物に選ぶケースも増えており、パーフルオロアルキルアルデヒドを用いる不斉反応は光学活性パーフルオロアルキルカルビノール誘導体の簡便で効率的な合成法になりうる。
【０００３】
例えば、光学活性ビナフトール−チタン錯体の存在下、α−メトキシスチレン誘導体とフルオラールを反応させることによって得られるフリーデル−クラフツ型生成物を酸性条件下、加水分解することで光学活性トリフルオロメチルカルビノール誘導体が得られる。
【０００４】
しかしながら、パーフルオロアルキルアルデヒドは沸点が低く、また、反応性が非常に高いため容易に自己重合し、非常に取り扱いにくい化合物である。
【０００５】
そこで、通常はヘミアセタールまたは水和物の形で安定化され、熱時、濃硫酸または五酸化燐に滴下し発生するガスを反応に用いるが、発生したパーフルオロアルキルアルデヒドの一部が重合したり、酸中に残存するためヘミアセタールまたは水和物が過剰量必要となる。また、過剰に使用する酸の後処理も問題となるため、パーフルオロアルキルアルデヒドを使用する反応は工業的にみた場合、実用的であるとは言い難い。
【０００６】
このような観点から、安定で且つ取り扱いが容易なパーフルオロアルキルアルデヒドのヘミアセタールまたは水和物に直接、求核種を反応させるパーフルオロアルキルカルビノール誘導体の合成法が報告されている。例えば、Tetrahedron Lett., 33, 1351 (1992)には、ジオキサン中、ヨウ化亜鉛の存在下、フルオラール・エチルヘミアセタールとトリメチルシリルニトリルの合成例が、また、Chem. Commun., 1996, 1929には、水中、インジウムの存在下、フルオラール・エチルヘミアセタールとアリルブロマイドの合成例が報告されている。本発明者等は、フルオラール・エチルヘミアセタールまたは水和物と、エナミンまたはイミンの縮合が触媒を必要とせず容易に進行し（Chem. Commun., 1998, 2051、Synlett, 1999, 1477）、４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−１−アリール−１−ブタノン誘導体が簡便に合成できることを明らかにしている。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
上記公知の反応は、ラセミのパーフルオロアルキルカルビノール誘導体の合成法としては非常に実用的であるが、その不斉反応に関する記述はない。
【０００８】
本発明は、安定で且つ取り扱いが容易なパーフルオロアルキルアルデヒドのヘミアセタールまたは水和物を用いる光学活性パーフルオロアルキルカルビノール誘導体の不斉合成法の開発を目的とする。
【０００９】
【課題を解決する手段】
本発明者等は、上記の課題を解決すべく鋭意検討を行った結果、光学活性一級アミンとケトンから誘導される光学活性イミンとパーフルオロアルキルアルデヒドのヘミアセタールまたは水和物を縮合させ、酸性条件下、加水分解することによって、光学活性パーフルオロアルキルカルビノール誘導体が高い光学純度で得られることを明らかにした。
【００１０】
すなわち、本発明は、光学活性一級アミンとケトンから誘導される一般式［３］
【００１１】
【化６】
0003865558.tif 000002
【００１２】
［式中、Ｒは、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、Ｒ1は水素を表し、Ｒ2およびＲ3は、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、無置換もしくは置換ヘテロ環、アルコキシカルボニル基、または、ヒドロキシアルキル基を表し、Ｒ2とＲ3は同時に同じ置換基になることはなく、＊は不斉炭素を表す］で示される光学活性イミンと、一般式［４］
【００１３】
【化７】
0003865558.tif 000003
【００１４】
［式中、Ｒ4は、水素、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、Ｒfは、パーフルオロアルキル基を表す］で示されるパーフルオロアルキルアルデヒドのヘミアセタールまたは水和物を縮合させ、酸性条件下、加水分解することによって、一般式［５］
【００１５】
【化８】
0003865558.tif 000004
【００１６】
［式中、Ｒは、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、Ｒ1は水素を表し、Ｒfは、パーフルオロアルキル基を表し、＊は不斉炭素を表す］で示される光学活性パーフルオロアルキルカルビノール誘導体を製造する方法である。
【００１７】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の光学活性パーフルオロアルキルカルビノール誘導体の製造方法について詳細に説明する。
【００１８】
本発明の製造方法は、原料である一般式［３］で示される光学活性イミンを製造する過程と、該光学活性イミンと一般式［４］で示されるパーフルオロアルキルアルデヒドのヘミアセタールまたは水和物を縮合させ、酸性条件下、加水分解する過程よりなる。
【００１９】
本発明の前過程においては、一般式［３］で示される光学活性イミンは、以下の方法により、工業的に簡便で且つ効率良く製造することができる。
【００２０】
すなわち、一般式［１］で示されるケトンと一般式［２］で示される光学活性一級アミンを酸性条件下、脱水縮合することによって製造することができる。
【００２１】
一般式［１］で示されるケトンとしては、具体的には、アセトン、メチルエチルケトン、メチルｎ−プロピルケトン、メチルｉ−プロピルケトン、ピナコリン、メチルｃ−ヘキシルケトン、アセトフェノン、２’−メチルアセトフェノン、４’−メチルアセトフェノン、２’−メトキシアセトフェノン、４’−メトキシアセトフェノン、２’−クロロアセトフェノン、４’−クロロアセトフェノン、２’−エトキシカルボニルアセトフェノン、４’−エトキシカルボニルアセトフェノン、２’−ニトロアセトフェノン、４’−ニトロアセトフェノン、２’，４’，６’−トリメチルアセトフェノン、２−チエニルメチルケトン等が挙げられる。
【００２２】
一般式［２］で示される光学活性一級アミンとしては、具体的には、１−フェニルエチルアミン、１−１’−ナフチルエチルアミン、１−２’−ナフチルエチルアミン、１−ｃ−ヘキシルエチルアミン、フェニルグリシンメチルエステル、バリンメチルエステル、フェニルグリシノール等が挙げられる。その中でも、１−フェニルエチルアミン、１−１’−ナフチルエチルアミン、１−２’−ナフチルエチルアミンおよびフェニルグリシノールが好ましく、特に、１−フェニルエチルアミンおよび１−２’−ナフチルエチルアミンがより好ましい。また、該光学活性一級アミンにはＲ体またはＳ体が存在するため、それから誘導される一般式［３］で示される光学活性イミンにもＲ体またはＳ体が存在するが、これらの鏡像体は目的とする生成物の絶対配置に応じて適宜決めればよい。
【００２３】
一般式［２］で示される光学活性一級アミンの使用量は、通常は一般式［１］で示されるケトンに対して、等モル反応であるため、１モル当量以上使用すればよく、１〜１０モル当量が好ましく、特に、１〜５モル当量がより好ましい。
【００２４】
本反応は、一般式［１］で示されるケトンと一般式［２］で示される光学活性一級アミンの脱水縮合であるため、酸性条件下、副生する水を除きながら反応を行う。好ましくは、水と混和せず、水よりも比重が小さく、水と共沸する溶媒を用いて、環流条件下、ディーン・スターク管で副生する水を除く。
【００２５】
使用される溶媒としては、水と共沸する溶媒であればよく、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼンおよびキシレン等の芳香族炭化水素が好ましく、特に、トルエンがより好ましい。これらの溶媒は、単独または組み合わせて用いることができる。
【００２６】
溶媒の使用量としては、理論的に副生する水の量を共沸除去できるだけの溶媒量を必要とするが、ディーン・スターク管を用いることによって、使用量を極端に減らすことができる。
【００２７】
本脱水縮合において、使用される酸としては、ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸等の有機酸、塩酸、硫酸、リン酸等の無機酸等が挙げられる。その中でも、ｐ−トルエンスルホン酸および硫酸が好ましく、特に、ｐ−トルエンスルホン酸がより好ましい。
【００２８】
酸の使用量としては、一般式［１］で示されるケトンに対して、触媒量使用すればよく、０．００１〜１モル当量が好ましく、特に、０．００５〜０．５モル当量がより好ましい。
【００２９】
本脱水縮合の温度条件は、使用する溶媒と水の共沸温度から溶媒の沸点までの範囲で行なえばよく、特に、使用する溶媒の沸点付近がより好ましい。
【００３０】
前過程の後処理においては、反応終了後、通常の後処理操作を行うことによって、粗生成物を得ることができる。粗生成物は、必要に応じて、活性炭、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィー等の精製操作を行い、目的の一般式［３］で示される光学活性イミンを高い純度で得ることができる。また、単離精製せず、後過程に用いることができる。具体的には、反応終了液を、または、反応終了液を炭酸水素ナトリウムまたは水酸化ナトリウム等のアルカリ水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムまたは無水硫酸ナトリウム等で乾燥し、濾過して得られる光学活性イミンのトルエン溶液等を後過程に用いることができる。
【００３１】
本発明の後過程においては、一般式［５］で示される光学活性パーフルオロアルキルカルビノール誘導体は、以下の方法により、工業的に簡便で且つ効率良く製造することができる。
【００３２】
すなわち、前過程において得られた、一般式［３］で示される光学活性イミンと一般式［４］で示されるパーフルオロアルキルアルデヒドのヘミアセタールまたは水和物を縮合させ、酸性条件下、加水分解することによって製造することができる。
【００３３】
一般式［４］で示されるパーフルオロアルキルアルデヒドのヘミアセタールまたは水和物としては、具体的には、フルオラール・メチルヘミアセタール、フルオラール・エチルヘミアセタール、フルオラール・ｎ−プロピルヘミアセタール、フルオラール・ｉ−プロピルヘミアセタール、フルオラール・水和物、ペンタフルオロプロピオンアルデヒド・エチルヘミアセタール、ペンタフルオロプロピオンアルデヒド・水和物、ｎ−ヘプタブチルアルデヒド・エチルヘミアセタール、ｎ−ヘプタブチルアルデヒド・水和物等が挙げられる。
【００３４】
一般式［４］で示されるパーフルオロアルキルアルデヒドのヘミアセタールまたは水和物の使用量は、通常は一般式［３］で示される光学活性イミンに対して、当モル反応であるため、１モル当量以上使用すればよく、１〜１０モル当量が好ましく、特に、１〜５モル当量がより好ましい。
【００３５】
本縮合は、無溶媒で行うこともできるが、通常は溶媒が使用される。使用される溶媒としては、具体的には、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｃ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン等の脂肪族炭化水素、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、キシレン等の芳香族炭化水素、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル等のエステル、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル等が挙げられる。その中でも、ｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、テトラヒドロフランおよびアセトニトリルが好ましく、特に、ｎ−ヘキサンおよびトルエンがより好ましい。これらの溶媒は、単独または組み合わせて用いることができる。
【００３６】
溶媒の使用量としては、特に制限はない。
【００３７】
本縮合の温度条件は、反応温度−４０〜２５０℃で行えばよく、−２０〜１００℃が好ましく、特に、−１０℃〜８０℃がより好ましい。
【００３８】
本発明の後過程においては、縮合後に、酸性条件下、加水分解を行うが、これは、縮合で生成する一般式［６］
【００３９】
【化９】
0003865558.tif 000005
【００４０】
［式中、Ｒは、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、Ｒ1は水素を表し、Ｒ2およびＲ3は、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、無置換もしくは置換ヘテロ環、アルコキシカルボニル基、または、ヒドロキシアルキル基を表し、Ｒ2とＲ3は同時に同じ置換基になることはなく、Ｒfは、パーフルオロアルキル基を表し、＊は不斉炭素を表す］で示されるオキセタン、一般式［７］
【００４１】
【化１０】
0003865558.tif 000006
【００４２】
［式中、Ｒは、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、Ｒ1は水素を表し、Ｒ2およびＲ3は、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、無置換もしくは置換ヘテロ環、アルコキシカルボニル基、または、ヒドロキシアルキル基を表し、Ｒ2とＲ3は同時に同じ置換基になることはなく、Ｒ4は、水素、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、Ｒfは、パーフルオロアルキル基を表し、＊は不斉炭素を表す］で示されるＮ、Ｏ−アセタール、または、一般式［８］
【００４３】
【化１１】
0003865558.tif 000007
【００４４】
［式中、Ｒは、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、Ｒ1は水素を表し、Ｒ2およびＲ3は、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、無置換もしくは置換ヘテロ環、アルコキシカルボニル基、または、ヒドロキシアルキル基を表し、Ｒ2とＲ3は同時に同じ置換基になることはなく、Ｒfは、パーフルオロアルキル基を表し、＊は不斉炭素を表す］で示されるイミンを一般式［５］で示される光学活性パーフルオロアルキルカルビノール誘導体へ変換するためである。
【００４５】
本加水分解において、使用される酸としては、ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸等の有機酸、塩酸、硫酸、リン酸等の無機酸等が挙げられる。その中でも、塩酸および硫酸が好ましく、特に、塩酸がより好ましい。
【００４６】
酸の濃度としては、０．１〜１２Ｎを使用すればよく、０．２〜６Ｎが好ましく、特に、０．５〜２Ｎがより好ましい。
【００４７】
酸の使用量としては、一般式［３］で示される光学活性イミンに対して、０．１〜２０モル当量使用すればよく、０．２〜１０モル当量が好ましく、特に、０．５〜８モル当量がより好ましい。
【００４８】
本加水分解の温度条件は、室温付近で行なえばよく、加熱条件下においては、効率よく行うことができ、冷却条件下においても、充分な反応速度で行うことができる。
【００４９】
後過程の後処理においては、反応終了後、通常の後処理操作を行うことによって、粗生成物を得ることができる。粗生成物は、必要に応じて、活性炭、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィー等の精製操作を行い、目的の一般式［５］で示される光学活性パーフルオロアルキルカルビノール誘導体を高い純度で得ることができる。
【００５０】
また、加水分解によって副生する一般式［２］で示される光学活性一級アミンを回収し、再利用することができる。例えば、後処理で得られる酸性水層から中和・抽出等の操作によって、粗の光学活性一級アミンを回収することができる。粗回収物は、必要に応じて、活性炭、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィー等の精製操作を行い、光学活性一級アミンを高い純度で回収することができる。回収した光学活性一級アミンの光学純度は低下しておらず、前過程の一般式［３］で示される光学活性イミンの合成に繰り返し再利用することができる。
【００５１】
【実施例】
以下、実施例により本発明の実施の形態を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００５２】
「１」光学活性イミンの製造
［実施例１］
ケトンとしてアセトフェノン（１ａ、５０ｍｍｏｌ）、光学活性一級アミンとして（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン（（Ｒ）−２ａ、１００ｍｍｏｌ）を含むトルエン（１５０ｍｌ）溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．５ｍｍｏｌ）を加えて、２４時間、加熱還流し、副生する水をディーン・スターク管で除いた。反応終了液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、濃縮、真空乾燥し、粗体を得た。粗体を減圧蒸留（１４３℃／６ｍｍＨｇ）し、光学活性イミンとして（Ｒ）−Ｎ−（１−フェニルエチリデン）−１−フェニルエチルアミン（（Ｒ）−３ａａ、３９ｍｍｏｌ、７８％）を得た。
【００５３】
［実施例２］
ケトンとしてアセトフェノン（１ａ、５０ｍｍｏｌ）、光学活性一級アミンとして（Ｒ）−１−２’−ナフチルエチルアミン（（Ｒ）−２ｂ、１００ｍｍｏｌ）を含むトルエン（１５０ｍｌ）溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．５ｍｍｏｌ）を加えて、２４時間、加熱還流し、副生する水をディーン・スターク管で除いた。反応終了液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、濃縮、真空乾燥し、粗体を得た。粗体を減圧蒸留し、光学活性イミンとして（Ｒ）−Ｎ−（１−フェニルエチリデン）−１−２’−ナフチルエチルアミン（（Ｒ）−３ａｂ、４０．５ｍｍｏｌ、８１％）を得た。
【００５４】
［実施例３〜７］
実施例１と同様の実験操作を行い、これらの結果を表１のラン２および４〜７としてまとめた。表中、ラン１および３はそれぞれ実施例１、実施例２に対応する。
【００５５】
【化１２】
0003865558.tif 000008
【００５６】
【表１】
0003865558.tif 000009
【００５７】
「２」光学活性パーフルオロアルキルカルビノール誘導体の製造
［実施例８］
（Ｒ）−Ｎ−（１−フェニルエチリデン）−１−フェニルエチルアミン（（Ｒ）−３ａａ，０．５ｍｍｏｌ）およびフルオラール・エチルヘミアセタール（４ａ，０．５ｍｍｏｌ）を含むｎ−ヘキサン（２ｍｌ）溶液を７時間、１８−１９℃で撹拌後、１．５Ｎ−ＨＣｌ２mlを加え、室温で１時間撹拌した。反応終了液を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、濃縮、真空乾燥し、粗体を得た。
【００５８】
粗体をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：５）で精製し、（Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ブタノン（（Ｓ）−５ａａ、０．３１ｍｍｏｌ、６２％）を得た。光学純度はキラルＨＰＬＣ（ダイセルＯＤ、ｎ−ヘキサン／ｉ−プロパノール＝９５／５、２５４ｎｍ）分析で、６０％ｅｅと決定した。
【００５９】
［実施例９］
（Ｒ）−Ｎ−（１−フェニルエチリデン）−１−２’−ナフチルエチルアミン（（Ｒ）−３ａｂ，０．５ｍｍｏｌ）およびフルオラール・エチルヘミアセタール（４ａ，０．５ｍｍｏｌ）を含むｎ−ヘキサン（２ｍｌ）溶液を１６８時間、−２−０℃で撹拌後、１．５Ｎ−ＨＣｌ２mlを加え、室温で１時間撹拌した。反応終了液を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、濃縮、真空乾燥し、粗体を得た。
【００６０】
粗体をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：５）で精製し、（Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ブタノン （（Ｓ）−５ａａ、０．２８５ｍｍｏｌ、５７％）を得た。光学純度は実施例８に記載した分析で、８１％ｅｅと決定した。
【００６１】
［実施例１０〜２６］
実施例８と同様の実験操作を行い、これらの結果を表２のラン８、１０〜１８および２０〜２６としてまとめた。表中、ラン９および１９は、それぞれ実施例８、実施例９に対応する。
【００６２】
【化１３】
0003865558.tif 000010
【００６３】
【表２】
0003865558.tif 000011
【００６４】
［実施例２７］
（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン（（Ｒ）−２ａ）の回収、再利用
実施例８の後処理で得られた塩酸水層を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、濃縮、真空乾燥し、粗体を回収した。粗体を減圧蒸留し、（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン（（Ｒ）−２ａ、０．４ｍｍｏｌ、８０％）を回収した。回収した光学活性一級アミンの光学純度は９８．５％ｅｅ（Ｒ）で低下しておらず、実施例１、ひき続いて実施例８と同様の実験操作を行い、同等の結果が得られることを確認した。
【００６５】
【発明の効果】
医薬、農薬および強誘電性液晶を初めとする機能性材料の重要中間体である光学活性３−パーフルオロアルキル−３−ヒドロキシプロピオン酸誘導体の前駆体である光学活性パーフルオロアルキルカルビノール誘導体を工業的に簡便で且つ効率良く製造できる。