(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
グルコース、ガラクトースまたはマンノース、あるいはグルコース、ガラクトースおよびマンノースから選ばれる糖の２ないし８個からなるオリゴ糖のパーアセチル糖誘導体に、塩化アルミニウムまたは臭化アルミニウムを作用させ、次に水分と接触させることにより、還元末端アノマー位のアシルオキシ基を水酸基に変換することを特徴とする、アノマー位にのみ遊離の水酸基を有する糖誘導体の製造方法。
【請求項２】
グルコース、ガラクトースまたはマンノースから選ばれる糖の３ないし８個からなるオリゴ糖のパーアセチル糖誘導体に、臭化アルミニウムを作用させることを特徴とする請求項１記載の製造方法。
【請求項３】
一般式（４）
【化１】
0003900571.tif 000087
（式中、Ａｃはアセチル基を示し、ｎは０または１〜５の整数を示し、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）により表される糖誘導体。
【請求項４】
一般式（５）
【化２】
0003900571.tif 000088
（式中、Ｒはアシル基を示し、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）により表される糖誘導体、あるいは一般式（６）
【化３】
0003900571.tif 000089
（式中、Ｒはアシル基を示し、ｎは０または１〜５の整数を示し、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）により表される糖誘導体に、塩化アルミニウムまたは臭化アルミニウムを作用させ、次に水分と接触させることにより、還元末端アノマー位のアシルオキシ基を水酸基に変換することを特徴とする、一般式（１）
【化４】
0003900571.tif 000090
（式中、Ｒはアシル基を示し、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）により表される糖誘導体、あるいは一般式（２）
【化５】
0003900571.tif 000091
（式中、Ｒはアシル基を示し、ｎは０または１〜５の整数を示し、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）により表される糖誘導体の製造方法であって、上記一般式（１）、（２）、（５）及び（６）中のＲで示されるアシル基がアセチル基である、糖誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、α−アミラーゼ活性測定用試薬などの酵素反応の基質成分として利用される糖誘導体を合成するための中間体として有用な、アノマー位にのみ遊離の水酸基を有する糖誘導体の新規な製造方法に関する。さらに、本発明は、上記基質成分として利用される糖誘導体の合成中間体として使用できる、アノマー位以外の水酸基がアシル化されていて、アノマー位にのみ遊離の水酸基を有する新規な糖誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
アノマー位にのみ遊離の水酸基を有する糖誘導体は、種々の糖誘導体を合成する際のグリコシル供与体として有用な化合物であり、例えば、これらの糖誘導体に特定のハロゲン化ニトロベンゼン誘導体を、アルカリ性物質の存在下で縮合させて、アミラーゼなどの酵素活性測定用基質などの有用なグリコシド化合物に導くことができる（特開平６−３４５７９２号公報参照）。
【０００３】
アノマー位にのみ遊離の水酸基を有する糖誘導体を得る方法として、以下の方法が知られている。
【０００４】
メソッズ  イン  カーボハイドレート  ケミストリー（Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｃｈｅｍ．）、第１巻（１９６２）第３７２〜３７３頁、およびジャーナル  オブ  アメリカン  ケミカル  ソサィエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、第６６巻（１９４４）第３４９〜３５０頁には、２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル  ブロマイド
【０００５】
【化９】
0003900571.tif 000002
【０００６】
（式中、Ａｃはアセチル基を示す。）の無水アセトン溶液に、水および炭酸銀を加えて反応させることにより、２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコース
【０００７】
【化１０】
0003900571.tif 000003
【０００８】
（式中、Ａｃはアセチル基を示す。）を得る方法が記載されている。
【０００９】
しかしながら、これらの方法は、糖のパーアセチル誘導体（糖の水酸基のすべてがアセチル化された糖誘導体。以下同様。）をアセトハロゲノースに誘導化する工程と、該工程で得られたアセトハロゲノースをさらに反応させる工程と２工程の反応となるうえ、かつ操作が煩雑な工程を含んでいる。さらに、アセトハロゲノースの多くが化学的に不安定であることから、必ずしも実用的な製造方法ではなかった。
【００１０】
さらに、オリゴ糖では、上述した欠点に加え、原料のアセトハロゲノースを得る工程においてかなりの副反応物が生成することから、極めて収率が悪く、実用的な製造方法ではなかった。
【００１１】
カーボハイドレート  リサーチ（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．）、第４巻（１９６７）第４８６〜４９１頁には、オクタ−Ｏ−アセチル−β−セロビオース
【００１２】
【化１１】
0003900571.tif 000004
【００１３】
（式中、Ａｃはアセチル基を示す。）のテトラヒドロフラン溶液に、ピペリジンを加え反応させることにより、４−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノース
【００１４】
【化１２】
0003900571.tif 000005
【００１５】
（式中、Ａｃはアセチル基を示す。）を得る方法、およびβ−マルトース  オクタアセテート
【００１６】
【化１３】
0003900571.tif 000006
【００１７】
（式中、Ａｃはアセチル基を示す。）を同様にピペリジンと反応をさせることにより、４−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノース
【００１８】
【化１４】
0003900571.tif 000007
【００１９】
（式中、Ａｃはアセチル基を示し、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）を得る方法が記載されている。
【００２０】
しかしながら、ジャーナル  オブ  アメリカン  ケミカル  ソサィエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、第７４巻（１９５２年）第１４９８〜１５００頁には、ペンタアセチル−β−Ｄ−グルコピラノース
【００２１】
【化１５】
0003900571.tif 000008
【００２２】
（式中、Ａｃはアセチル基を示す。）と、ピペリジンを反応させることにより、Ｎ−（３，４，６−トリアセチル−Ｄ−グリコシル）−ピペリジン
【００２３】
【化１６】
0003900571.tif 000009
【００２４】
（式中、Ａｃはアセチル基を示し、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）が得られること、あるいはペンタアセチル−α−Ｄ−グルコピラノース
【００２５】
【化１７】
0003900571.tif 000010
【００２６】
（式中、Ａｃはアセチル基を示す。）のエーテル溶液に、ピペリジンを加えて反応をさせることにより、同様に、Ｎ−（３，４，６−トリアセチル−Ｄ−グリコシル）−ピペリジン
【００２７】
【化１８】
0003900571.tif 000011
【００２８】
（式中、Ａｃはアセチル基を示し、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）が得られることが報告されている。
【００２９】
したがって、これらの文献によると、単糖類の場合、アノマー位のアセチルオキシ基は水酸基に置換するのではなくピペリジノ基が置換し、アノマー位にはピペリジノ基が結合した糖誘導体が得られることが示されている。
【００３０】
また、特開平６−３４５７９２号公報には、「アセチル化マルトトリオース部分加水分解物の製法として、アセチル化マルトトリオース１０ｇをテトラヒドロフラン６００ｍｌに溶解し、ピペリジン１２ｍｌを加え、５０時間放置した。酢酸エチル２ｌを加え、５％塩酸で洗浄した。有機層を、さらに水で洗浄し、乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲル・カラムクロマトで精製した。」と記載されている（段落番号００２１参照）。
【００３１】
すわわち、特開平６−３４５７９２号公報には、アセチル化マルトトリオース
【００３２】
【化１９】
0003900571.tif 000012
【００３３】
（式中、Ａｃはアセチル基を示す。）を、テトラヒドロフラン溶液中で、ピペリジンと反応させることにより、アセチル化マルトトリオース部分加水分解物
【００３４】
【化２０】
0003900571.tif 000013
【００３５】
（式中、Ａｃはアセチル基を示す。）という製造例が報告されている。
【００３６】
ただし、この反応時間は５０時間という非常に長いものとなっており、工業的に効率的な反応ではないことが示されている。
【００３７】
したがって、ピペリジンを用いる方法は、単糖類ではグリコシルアミンを生成してしまうなどの問題があり、二糖類またはオリゴ糖類では反応時間が非常に長くかかる問題があり、いずれも実用的な方法ではなかった。
【００３８】
また、ガラクトースやガラクトースを含む糖からなるオリゴ糖のパーアセチル糖誘導体の、還元末端アノマー位のアセチルオキシ基を水酸基に置換したアノマー位にのみ遊離の水酸基を有する糖誘導体は、文献に記載のない新規な糖誘導体である。同様に、上記のアセチル基がアシル基であるパーアシル糖誘導体（糖の水酸基のすべてがアシル化された糖誘導体。以下同様。）の、還元末端アノマー位のアシルオキシ基を水酸基に置換したアノマー位にのみ遊離の水酸基を有する糖誘導体についても、文献に記載のない新規な糖誘導体である。
【００３９】
加えて、類似化合物の合成方法を参考にしても、これらの化合物の化学的合成法や酵素を用いた合成法は、知られていないものであった。
【００４０】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、アノマー位にのみ遊離の水酸基を有する糖誘導体を、簡単な操作で、しかも単糖類からオリゴ糖類に至るまで糖鎖の長さによらず収率よく得る方法を提供することにある。
【００４１】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記した従来の諸欠点を克服するために、鋭意研究に努力した結果、単糖類からオリゴ糖類に至るまでのパーアシル化された糖誘導体に、塩化アルミニウムまたは臭化アルミニウムを作用させ、さらに水分と接触することにより、還元末端アノマー位のアシルオキシ基を、簡単な操作で、且つ、高収率で水酸基に変換する方法を見出した。
【００４２】
すなわち、本発明は、
【００４３】
［１］：グルコース、ガラクトースまたはマンノース、あるいはグルコース、ガラクトースおよびマンノースから選ばれる糖の２ないし８個からなるオリゴ糖のパーアシル糖誘導体に、塩化アルミニウムまたは臭化アルミニウムを作用させ、さらに水分と接触させることにより、還元末端アノマー位のアシルオキシ基を水酸基に変換することを特徴とする、アノマー位にのみ遊離の水酸基を有する糖誘導体の製造方法、
【００４４】
［２］：グルコース、ガラクトースまたはマンノースから選ばれる糖の３ないし８個からなるオリゴ糖のパーアシル糖誘導体に、臭化アルミニウムを作用させることを特徴とする［１］記載の製造方法、
【００４５】
［３］：グルコース、ガラクトースまたはマンノース、あるいはグルコース、ガラクトースおよびマンノースから選ばれる糖の２ないし８個からなるオリゴ糖のパーアシル糖誘導体が、パーアセチル糖誘導体である［１］または［２］記載の製造方法、
【００４６】
［４］：一般式（１）
【００４７】
【化２１】
0003900571.tif 000014
【００４８】
（式中、Ｒはアシル基を示し、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）により表される糖誘導体、
あるいは一般式（２）
【００４９】
【化２２】
0003900571.tif 000015
【００５０】
（式中、Ｒはアシル基を示し、ｎは０または１〜５の整数を示し、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）により表される糖誘導体、
【００５１】
［５］：一般式（３）
【００５２】
【化２３】
0003900571.tif 000016
【００５３】
（式中、Ａｃはアセチル基を示し、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）により表される糖誘導体、
あるいは一般式（４）
【００５４】
【化２４】
0003900571.tif 000017
【００５５】
（式中、Ａｃはアセチル基を示し、ｎは０または１〜５の整数を示し、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）により表される糖誘導体、
【００５６】
［６］：一般式（５）
【００５７】
【化２５】
0003900571.tif 000018
【００５８】
（式中、Ｒはアシル基を示し、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）により表される糖誘導体、
あるいは一般式（６）
【００５９】
【化２６】
0003900571.tif 000019
【００６０】
（式中、Ｒはアシル基を示し、ｎは０または１〜５の整数を示し、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）により表される糖誘導体に、塩化アルミニウムまたは臭化アルミニウムを作用させ、さらに水分と接触させることにより、還元末端アノマー位のアシルオキシ基を水酸基に変換することを特徴とする、一般式（１）
【００６１】
【化２７】
0003900571.tif 000020
【００６２】
（式中、Ｒはアシル基を示し、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）により表される糖誘導体、
あるいは一般式（２）
【００６３】
【化２８】
0003900571.tif 000021
【００６４】
（式中、Ｒはアシル基を示し、ｎは０または１〜５の整数を示し、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）により表される糖誘導体の製造方法、
【００６５】
［７］：アシル基がアセチル基である［６］に記載された糖誘導体の製造方法に関する。
【００６６】
【発明の実施の形態】
本発明のアノマー位にのみ遊離の水酸基を有する糖誘導体の製造に使用される原料（以下、単に「原料糖誘導体」ともいう）は、グルコース、ガラクトースまたはマンノース、あるいはグルコース、ガラクトースおよびマンノースから選ばれる糖の２ないし８個からなるオリゴ糖のパーアセチル糖誘導体を含むパーアシル糖誘導体である。
【００６７】
さらに詳しく説明すると、本発明に用いる原料糖誘導体には、単糖類、二糖類、マルトオリゴ糖類、またはマルトオリゴ糖の非還元末端のグルコースの４位または６位にガラクトピラノシル基などを導入したガラクトシルマルトオリゴ糖類などの糖類を、パーアセチル化などのパーアシル化した化合物、すわなちこれらの糖類のすべての水酸基をアセチル基などのアシル基に置換した化合物が挙げられる。
【００６８】
本発明に用いる原料糖誘導体の一例を、単糖類誘導体について具体的に示すと、次の化合物が挙げられるがこれに限定されるものではない。
【００６９】
グルコースのすべての水酸基をアセチル化した、１，２，３，４，６−ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇｌｕ（５Ａｃ）と示す。また、ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコースともいう。）
【００７０】
【化２９】
0003900571.tif 000022
【００７１】
（式中、Ａｃはアセチル基を示し、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）。
【００７２】
ガラクトースのすべての水酸基をアセチル化した、１，２，３，４，６−ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−ガラクトピラノース（以下、Ｇａｌ（５Ａｃ）と示す。また、ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−ガラクトースともいう。）
【００７３】
【化３０】
0003900571.tif 000023
【００７４】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【００７５】
マンノースのすべての水酸基をアセチル化した、１，２，３，４，６−ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−マンノピラノース（以下、Ｍａｎ（５Ａｃ）と示す。また、ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−マンノースともいう。）
【００７６】
【化３１】
0003900571.tif 000024
【００７７】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【００７８】
本発明に用いる原料糖誘導体の一例を、二糖類誘導体について具体的に示すと、次の化合物があげられるがこれに限定されるものではない。
【００７９】
マルトースのすべての水酸基をアセチル化した、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−１，２，３，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇｌｕ2 （８Ａｃ）と示す。また、オクタ−Ｏ−アセチルマルトースともいう。）
【００８０】
【化３２】
0003900571.tif 000025
【００８１】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【００８２】
ラクトースのすべての水酸基をアセチル化した、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−１，２，３，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ（８Ａｃ）と示す。また、オクタ−Ｏ−アセチルラクトースともいう。）
【００８３】
【化３３】
0003900571.tif 000026
【００８４】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【００８５】
６−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシルグルコースのすべての水酸基をアセチル化した、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→６）−１，２，３，４−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇａｌ−β1-6 −Ｇｌｕ（８Ａｃ）と示す。）
【００８６】
【化３４】
0003900571.tif 000027
【００８７】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【００８８】
本発明に用いる原料糖誘導体の一例を、マルトオリゴ糖誘導体について具体的に示すと、次の化合物があげられるがこれに限定されるものではない。
【００８９】
マルトトリオースのすべての水酸基をアセチル化した、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−１，２，３，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇｌｕ3 （１１Ａｃ）と示す。また、ウンデカ−Ｏ−アセチルマルトトリオースともいう。）
【００９０】
【化３５】
0003900571.tif 000028
【００９１】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【００９２】
マルトテトラオースのすべての水酸基をアセチル化した、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−ビス［Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）］−１，２，３，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇｌｕ4 （１４Ａｃ）と示す。また、テトラデカ−Ｏ−アセチルマルトテトラオースともいう。）
【００９３】
【化３６】
0003900571.tif 000029
【００９４】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【００９５】
マルトペンタオースのすべての水酸基をアセチル化した、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−トリス［Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）］−１，２，３，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇｌｕ5 （１７Ａｃ）と示す。また、ヘプタデカ−Ｏ−アセチルマルトペンタオースともいう。）
【００９６】
【化３７】
0003900571.tif 000030
【００９７】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【００９８】
マルトヘキサオースのすべての水酸基をアセチル化した、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−テトラキス［Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）］−１，２，３，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇｌｕ6 （２０Ａｃ）と示す。）
【００９９】
【化３８】
0003900571.tif 000031
【０１００】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０１０１】
マルトヘプタオースのすべての水酸基をアセチル化した、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−ペンタキス［Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）］−１，２，３，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇｌｕ7 （２３Ａｃ）と示す。）
【０１０２】
【化３９】
0003900571.tif 000032
【０１０３】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０１０４】
本発明に用いる原料糖誘導体の一例を、マルトオリゴ糖の非還元末端のグルコースの４位または６位にガラクトピラノシル基などを導入したガラクトシルマルトオリゴ糖誘導体について具体的に示すと、次の化合物があげられるがこれに限定されるものではない。
【０１０５】
４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシルマルトースのすべての水酸基をアセチル化した、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−１，２，３，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ2 （１１Ａｃ）と示す。また、ウンデカ−Ｏ−アセチルガラクトシルマルトースとともいう。）
【０１０６】
【化４０】
0003900571.tif 000033
【０１０７】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０１０８】
６−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシルマルトースのすべての水酸基をアセチル化した、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→６）−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−１，２，３，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇａｌ−β1-6 −Ｇｌｕ2 （１１Ａｃ）と示す。）
【０１０９】
【化４１】
0003900571.tif 000034
【０１１０】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０１１１】
４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシルマルトトリオースのすべての水酸基をアセチル化した、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−ビス［Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）］−１，２，３，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ3 （１４Ａｃ）と示す。また、テトラデカ−Ｏ−アセチルガラクトシルマルトトリオースともいう。）
【０１１２】
【化４２】
0003900571.tif 000035
【０１１３】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０１１４】
６−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシルマルトトリオースのすべての水酸基をアセチル化した、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→６）−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−１，２，３，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇａｌ−β1-6 −Ｇｌｕ3 （１４Ａｃ）と示す。）
【０１１５】
【化４３】
0003900571.tif 000036
【０１１６】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０１１７】
４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシルマルトテトラオースのすべての水酸基をアセチル化した、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−トリス［Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）］−１，２，３，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（Ｇａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ4 （１７Ａｃ）と示す。また、ヘプタデカ−Ｏ−アセチルガラクトシルマルトテトラオースともいう。）
【０１１８】
【化４４】
0003900571.tif 000037
【０１１９】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０１２０】
６−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシルマルトテトラオースのすべての水酸基をアセチル化した、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→６）−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−ビス［Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）］−１，２，３，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇａｌ−β1-6 −Ｇｌｕ4 （１７Ａｃ）と示す。）
【０１２１】
【化４５】
0003900571.tif 000038
【０１２２】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０１２３】
４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシルマルトペンタオースのすべての水酸基をアセチル化した、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−テトラキス［Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）］−１，２，３，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ5 （２０Ａｃ）と示す。）
【０１２４】
【化４６】
0003900571.tif 000039
【０１２５】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０１２６】
６−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシルマルトペンタオースのすべての水酸基をアセチル化した、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→６）−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−トリス［Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）］−１，２，３，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇａｌ−β1-6 −Ｇｌｕ5 （２０Ａｃ）と示す。）
【０１２７】
【化４７】
0003900571.tif 000040
【０１２８】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０１２９】
４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシルマルトヘキサオースのすべての水酸基をアセチル化した、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−ペンタキス［Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）］−１，２，３，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ6 （２３Ａｃ）と示す。）
【０１３０】
【化４８】
0003900571.tif 000041
【０１３１】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０１３２】
６−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシルマルトヘキサオースのすべての水酸基をアセチル化した、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→６）−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−テトラキス［Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）］−１，２，３，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇａｌ−β1-6 −Ｇｌｕ6 （２３Ａｃ）と示す。）
【０１３３】
【化４９】
0003900571.tif 000042
【０１３４】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０１３５】
４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシルマルトヘプタオースのすべての水酸基をアセチル化した、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−ヘキサキス［Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）］−１，２，３，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ7 （２６Ａｃ）と示す。）
【０１３６】
【化５０】
0003900571.tif 000043
【０１３７】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０１３８】
６−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシルマルトヘプタオースのすべての水酸基をアセチル化した、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→６）−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−ペンタキス［Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）］−１，２，３，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇａｌ−β1-6 −Ｇｌｕ7 （２６Ａｃ）と示すこともある。）
【０１３９】
【化５１】
0003900571.tif 000044
【０１４０】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０１４１】
また、本発明に用いる原料糖誘導体には、糖の全ての水酸基をアセチル基で置換したパーアセチル化された糖誘導体のほか、糖のすべての水酸基をアシル基で置換したパーアシル化された糖誘導体であってもよい。このアシル基としては、例えば、プロピオニル基、ブチリル基などの低級アルカノイル基などを示し、パーアシル化された糖誘導体とは、糖のすべての水酸基が、例えば、プロピオニル基、ブチリル基などの低級アルカノイル基などの基で置換された糖誘導体が挙げられる。
【０１４２】
本発明に用いる上記に記載した原料糖誘導体のアノマー位のアセチルオキシ基またはアシルオキシ基は、α配位の糖誘導体とβ配位の糖誘導体との混合物であってもよく、望ましくはβ配位の糖誘導体である。
【０１４３】
本発明の原料糖誘導体は、公知の方法により得ることができる。
【０１４４】
例えば、メソッズ  イン  カーボハイドレート  ケミストリー（Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．  Ｃｈｅｍ．）、第２巻（１９６３）第２１２〜２１３頁には、無水酢酸ナトリウム存在下で、α−Ｄ−グルコースと無水酢酸とを反応させることにより、β−Ｄ−グルコピラノース  ペンタアセテートを得る方法が記載されている。
【０１４５】
また、メソッズ  イン  カーボハイドレート  ケミストリー（ＭｅｔｈｏｄｓＣａｒｂｏｈｙｄｒ．  Ｃｈｅｍ．）、第１巻（１９６２）第３３４頁〜３３５頁には、マルトース一水和物を、無水酢酸ナトリウム存在下で、無水酢酸と反応させることにより、β−マルトース  オクタアセテートに誘導化する方法、デクスター  フレンチによる、ジャーナル  オブ  アメリカン  ケミカル  ソサィエティ（Ｄ．Ｆｒｅｎｃｈ、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）第７１巻、第３５３〜３５６頁（１９４９年）には、デキストリンを同様な方法によりデキストリン  アセテートとする方法が記載されている。
【０１４６】
上記の文献に記載された方法を用いることによって、すなわち、無水酢酸ナトリウム存在下で、グルコース、ガラクトースまたはマンノース、あるいはグルコース、ガラクトースおよびマンノースから選ばれる糖の２ないし８個からなるオリゴ糖に、無水酢酸を反応させることにより、原料糖誘導体を容易に得ることができる。
【０１４７】
本発明は、原料糖誘導体に、塩化アルミニウムまたは臭化アルミニウムを作用させ、さらに水分と接触させることにより、還元末端アノマー位のアシルオキシ基を水酸基に変換することにより、アノマー位にのみ遊離の水酸基を有する糖誘導体を容易に、且つ、高収率に、製造するものである。
【０１４８】
本発明の製造方法によって製造できるアノマー位にのみ遊離の水酸基を有する糖誘導体は、単糖類誘導体、二糖類誘導体、マルトオリゴ糖類誘導体、またはマルトオリゴ糖の非還元末端のグルコースの４位または６位にガラクトピラノシル基などを導入したガラクトシルマルトオリゴ糖類誘導体などがあげられるが、これに限定されるものではない。
【０１４９】
本発明の製造方法によって製造できるアノマー位にのみ遊離の水酸基を有する糖誘導体の一例を、単糖類誘導体について具体的に示すと、次の化合物があげられるがこれに限定されるものではない。
【０１５０】
Ｇｌｕ（５Ａｃ）を原料とし本発明の製造方法によって製造できる、２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇｌｕ（４Ａｃ）〜ＯＨと示す。また、１−ヒドロキシ−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコースともいう。）
【０１５１】
【化５２】
0003900571.tif 000045
【０１５２】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０１５３】
Ｇａｌ（５Ａｃ）を原料とし本発明の製造方法によって製造できる、２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−ガラクトピラノース（以下、Ｇａｌ（４Ａｃ）〜ＯＨと示す。また、１−ヒドロキシ−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−ガラクトースともいう。）
【０１５４】
【化５３】
0003900571.tif 000046
【０１５５】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０１５６】
Ｍａｎ（５Ａｃ）を原料とし本発明の製造方法によって製造できる、２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−マンノピラノース（以下、Ｍａｎ（４Ａｃ）〜ＯＨと示す。また、１−ヒドロキシ−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−マンノースともいう。）
【０１５７】
【化５４】
0003900571.tif 000047
【０１５８】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０１５９】
本発明の製造方法によって製造できるアノマー位にのみ遊離の水酸基を有する糖誘導体の一例を、二糖類誘導体について具体的に示すと、次の化合物があげられるがこれに限定されるものではない。
【０１６０】
Ｇｌｕ2 （８Ａｃ）を原料とし本発明の製造方法によって製造できる、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇｌｕ2 （７Ａｃ）〜ＯＨと示す。また、１−ヒドロキシ−ヘプタ−Ｏ−アセチルマルトースともいう。）
【０１６１】
【化５５】
0003900571.tif 000048
【０１６２】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０１６３】
Ｇａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ（８Ａｃ）を原料とし本発明の製造方法によって製造できる、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ（７Ａｃ）〜ＯＨと示す。また、１−ヒドロキシ−ヘプタ−Ｏ−アセチルラクトースともいう。）
【０１６４】
【化５６】
0003900571.tif 000049
【０１６５】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０１６６】
Ｇａｌ−β1-6 −Ｇｌｕ（８Ａｃ）を原料とし本発明の製造方法によって製造できる、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→６）−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇａｌ−β1-6 −Ｇｌｕ（７Ａｃ）〜ＯＨと示す。）
【０１６７】
【化５７】
0003900571.tif 000050
【０１６８】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０１６９】
本発明の製造方法によって製造できるアノマー位にのみ遊離の水酸基を有する糖誘導体の一例を、マルトオリゴ糖誘導体について具体的に示すと、次の化合物があげられるがこれに限定されるものではない。
【０１７０】
Ｇｌｕ3 （１１Ａｃ）を原料とし本発明の製造方法によって製造できる、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇｌｕ3 （１０Ａｃ）〜ＯＨと示す。また、１−ヒドロキシ−デカ−Ｏ−アセチルマルトトリオースともいう。）
【０１７１】
【化５８】
0003900571.tif 000051
【０１７２】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０１７３】
Ｇｌｕ4 （１４Ａｃ）を原料とし本発明の製造方法によって製造できる、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−ビス［Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）］−２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇｌｕ4 （１３Ａｃ）〜ＯＨと示す。また、１−ヒドロキシ−トリデカ−Ｏ−アセチルマルトテトラオースともいう。）
【０１７４】
【化５９】
0003900571.tif 000052
【０１７５】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０１７６】
Ｇｌｕ5 （１７Ａｃ）を原料とし本発明の製造方法によって製造できる、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−トリス［Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）］−２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇｌｕ5 （１６Ａｃ）〜ＯＨと示す。また、１−ヒドロキシ−ヘキサデカ−Ｏ−アセチルマルトペンタオースともいう。）
【０１７７】
【化６０】
0003900571.tif 000053
【０１７８】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０１７９】
Ｇｌｕ6 （２０Ａｃ）を原料とし本発明の製造方法によって製造できる、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−テトラキス［Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）］−２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇｌｕ6 （１９Ａｃ）〜ＯＨと示す。また、１−ヒドロキシ−ノナデカ−Ｏ−アセチルマルトヘキサオースともいう。）
【０１８０】
【化６１】
0003900571.tif 000054
【０１８１】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０１８２】
Ｇｌｕ7 （２３Ａｃ）を原料とし本発明の製造方法によって製造できる、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−ペンタキス［Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）］−２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇｌｕ7 （２２Ａｃ）〜ＯＨと示す。また、１−ヒドロキシ−ドコサ−Ｏ−アセチルマルトヘプタオースともいう。）
【０１８３】
【化６２】
0003900571.tif 000055
【０１８４】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０１８５】
本発明の製造方法によって製造できるアノマー位にのみ遊離の水酸基を有する糖誘導体の一例を、マルトオリゴ糖の非還元末端のグルコースの４位または６位にガラクトピラノシル基などを導入したガラクトシルマルトオリゴ糖類誘導体について具体的に示すと、次の化合物があげられるがこれに限定されるものではない。
【０１８６】
Ｇａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ2 （１１Ａｃ）を原料とし本発明の製造方法によって製造できる、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ2 （１０Ａｃ）〜ＯＨと示す。また、１−ヒドロキシ−デカ−Ｏ−アセチルガラクトシルマルトースともいう。）
【０１８７】
【化６３】
0003900571.tif 000056
【０１８８】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０１８９】
Ｇａｌ−β1-6 −Ｇｌｕ2 （１１Ａｃ）を原料とし本発明の製造方法によって製造できる、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→６）−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇａｌ−β1-6 −Ｇｌｕ2 −（１０Ａｃ）〜ＯＨと示す。）
【０１９０】
【化６４】
0003900571.tif 000057
【０１９１】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０１９２】
Ｇａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ3 （１４Ａｃ）を原料とし本発明の製造方法によって製造できる、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−ビス［Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）］−２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ3 −（１３Ａｃ）〜ＯＨと示す。また、１−ヒドロキシ−トリデカ−Ｏ−アセチルガラクトシルマルトトリオースともいう。）
【０１９３】
【化６５】
0003900571.tif 000058
【０１９４】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０１９５】
Ｇａｌ−β1-6 −Ｇｌｕ3 （１４Ａｃ）を原料とし本発明の製造方法によって製造できる、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→６）−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇａｌ−β1-6 −Ｇｌｕ3 −（１３Ａｃ）〜ＯＨと示す。）
【０１９６】
【化６６】
0003900571.tif 000059
【０１９７】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０１９８】
Ｇａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ4 （１７Ａｃ）を原料とし本発明の製造方法によって製造できる、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−トリス［Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）］−２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ4 −（１６Ａｃ）〜ＯＨと示す。また、１−ヒドロキシ−ヘキサデカ−Ｏ−アセチルガラクトシルマルトテトラオースともいう。）
【０１９９】
【化６７】
0003900571.tif 000060
【０２００】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０２０１】
Ｇａｌ−β1-6 −Ｇｌｕ4 （１７Ａｃ）を原料とし本発明の製造方法によって製造できる、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→６）−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−ビス［Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）］−２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇａｌ−β1-6 −Ｇｌｕ4 −（１６Ａｃ）〜ＯＨと示す。）
【０２０２】
【化６８】
0003900571.tif 000061
【０２０３】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０２０４】
Ｇａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ5 （２０Ａｃ）を原料とし本発明の製造方法によって製造できる、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−テトラキス［Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）］−２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ5 −（１９Ａｃ）〜ＯＨと示す。また、１−ヒドロキシ−ノナデカ−Ｏ−アセチルガラクトシルマルトペンタオースともいう。）
【０２０５】
【化６９】
0003900571.tif 000062
【０２０６】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０２０７】
Ｇａｌ−β1-6 −Ｇｌｕ5 （２０Ａｃ）を原料とし本発明の製造方法によって製造できる、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→６）−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−トリス［Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）］−２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇａｌ−β1-6 −Ｇｌｕ5 （１９Ａｃ）〜ＯＨと示す。）
【０２０８】
【化７０】
0003900571.tif 000063
【０２０９】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０２１０】
Ｇａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ6 （２３Ａｃ）を原料とし本発明の製造方法によって製造できる、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−ペンタキス［Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）］−２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ6 −（２２Ａｃ）〜ＯＨと示す。また、１−ヒドロキシ−ドコサ−Ｏ−アセチルガラクトシルマルトヘキサオースともいう。）
【０２１１】
【化７１】
0003900571.tif 000064
【０２１２】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０２１３】
Ｇａｌ−β1-6 −Ｇｌｕ6 （２３Ａｃ）を原料とし本発明の製造方法によって製造できる、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→６）−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−テトラキス［Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）］−２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇａｌ−β1-6 −Ｇｌｕ6 −（２２Ａｃ）〜ＯＨと示す。）
【０２１４】
【化７２】
0003900571.tif 000065
【０２１５】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０２１６】
Ｇａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ7 （２６Ａｃ）を原料とし本発明の製造方法によって製造できる、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−ヘキサキス［Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）］−２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ7 −（２５Ａｃ）〜ＯＨと示す。）
【０２１７】
【化７３】
0003900571.tif 000066
【０２１８】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０２１９】
Ｇａｌ−β1-6 −Ｇｌｕ7 （２６Ａｃ）を原料とし本発明の製造方法によって製造できる、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→６）−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−ペンタキス［Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）］−２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇａｌ−β1-6 −Ｇｌｕ7 −（２５Ａｃ）〜ＯＨと示す。）
【０２２０】
【化７４】
0003900571.tif 000067
【０２２１】
（式中の記号は前記と同義である。）。
【０２２２】
本発明の製造方法によって製造できるアノマー位にのみ遊離の水酸基を有する糖誘導体の一例を上記に示したが、上記化合物のアノマー位の水酸基は、α配位であっても、β配位であっても、あるいはそれらの任意の割合の混合物であってもよい。
【０２２３】
また、本発明の化合物には、上記に挙げた誘導体の修飾基であるアセチル基を、アシル基とした化合物も含まれる。アシル基としては、プロピオニル基、ブチリル基などの低級アルカノイル基などに置換したものが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０２２４】
原料糖誘導体が、単糖ないし二単糖の誘導体である場合は、塩化アルミニウムまたは臭化アルミニウムを使用することができるが、臭化アルミニウムを使用することが好ましい。また、三単糖以上の糖誘導体である場合は臭化アルミニウムを使用することが好ましい。
【０２２５】
反応溶媒は使用する塩化アルミニウムまたは臭化アルミニウムに対して安定である限り、特に限定するものではないが、例えば、１，２−ジクロルエタン、塩化メチレン、ジブロモメタンなどが適している。
【０２２６】
原料の糖誘導体に対する、塩化アルミニウムまたは臭化アルミニウムの使用割合は、過剰に使用しても良いが０．５〜１．０モル程度が適している。
【０２２７】
最適の反応温度は糖誘導体の糖鎖の長さによって異なるが、通常、室温以下、−２０℃以上、好ましくは０℃前後である。
【０２２８】
水分との接触方法は特に限定はせず、空気中の水分であっても反応するが、反応溶媒に溶解ないし懸濁させた糖誘導体に塩化アルミニウムまたは臭化アルミニウムを除去するために加えられる水と接触させるのが実際的である。
【０２２９】
本発明である、一般式（１）
【０２３０】
【化７５】
0003900571.tif 000068
【０２３１】
（式中、Ｒはアシル基を示し、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）、あるいは一般式（２）
【０２３２】
【化７６】
0003900571.tif 000069
【０２３３】
（式中、Ｒはアシル基を示し、ｎは０または１〜５の整数を示し、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）により表される糖誘導体は、たとえば、次の方法により合成することができるが、この方法に限るものではない。
【０２３４】
ラクトース
【０２３５】
【化７７】
0003900571.tif 000070
【０２３６】
（式中、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）、あるいはマルトオリゴ糖の非還元末端のグルコースの４位にガラクトピラノシル基を導入した糖誘導体であるガラクトシルマルトオリゴ糖
【０２３７】
【化７８】
0003900571.tif 000071
【０２３８】
（式中、ｎは０または１〜５の整数を示し、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）により表される糖を、無水酢酸ナトリウム存在下で、無水酢酸を反応させることにより得られるパーアセチル糖誘導体
【０２３９】
【化７９】
0003900571.tif 000072
【０２４０】
（式中、Ａｃはアセチル基を示し、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）、あるいは
【０２４１】
【化８０】
0003900571.tif 000073
【０２４２】
（式中、Ａｃはアセチル基を示し、ｎは０または１〜５の整数を示し、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）で表されるパーアセチル化された糖誘導体に対して、通常０．５〜１．０モル程度の塩化アルミニウムまたは臭化アルミニウムを使用し、例えば、１，２−ジクロルエタン、塩化メチレン、ジブロモメタンなどを用いて、通常、室温以下−２０℃以上、好ましくは０℃前後の温度で、反応させ、さらに、水分と接触することによって、塩化アルミニウムまたは臭化アルミニウムを水洗などの方法により、除去することにより、本発明糖誘導体のひとつである
【０２４３】
【化８１】
0003900571.tif 000074
【０２４４】
（式中、Ａｃはアセチル基を示し、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）、あるいは
【０２４５】
【化８２】
0003900571.tif 000075
【０２４６】
（式中、Ａｃはアセチル基を示し、ｎは０または１〜５の整数を示し、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）が得られる。
【０２４７】
一般式（１）あるいは一般式（２）のＲがアセチル基以外のアシル基の場合、無水酢酸で処理するかわりに、プロピオン酸無水物、酪酸無水物などで処理することにより該当する糖誘導体を製造することができる。
【０２４８】
【実施例】
以下、合成例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【０２４９】
合成例１
【０２５０】
Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（Ｇａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ（７Ａｃ）〜ＯＨ）の合成
【０２５１】
α配位が２でβ配位が８の割合の混合物である、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−１，２，３，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（Ｇａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ（８Ａｃ）、オクタ−Ｏ−アセチルラクトース）
【０２５２】
【化８３】
0003900571.tif 000076
【０２５３】
（式中、Ａｃはアセチル基を示し、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）３３．９ｇを、ジクロロメタン５００ｍｌに溶解し、氷冷下で、臭化アルミニウム１３．４ｇを加え、２時間撹拌した。反応溶液を数回水で洗浄し、溶剤を減圧下で留去すると、白色の粉末が３１．２ｇ得られた。
【０２５４】
高速液体クロマトグラフィーを用いて、絶対検量線法により算出したＧａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ（７Ａｃ）〜ＯＨ（１−ヒドロキシ−ヘプタ−Ｏ−アセチルラクトース）
【０２５５】
【化８４】
0003900571.tif 000077
【０２５６】
（式中、Ａｃはアセチル基を示し、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）の理論収率は７５％であった。
【０２５７】
得られた粗体の一部を、シリカゲルカラムにチャージし、トルエン１、酢酸エチル１の割合で調製した混合溶媒で溶出させ、赤外線吸収スペクトルを測定した。この結果を図１に示した。
【０２５８】
合成例２
【０２５９】
Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−トリス［Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）］−２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（Ｇａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ4 （１６Ａｃ）〜ＯＨ、１−ヒドロキシ−ヘキサデカ−Ｏ−アセチルガラクトシルマルトテトラオース）の合成
【０２６０】
α配位が２でβ配位が８の割合の混合物である、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−トリス［Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）］−１，２，３，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（Ｇａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ4 （１７Ａｃ）、ヘプタデカ−Ｏ−アセチル−ガラクトシルマルトテトラオース）
【０２６１】
【化８５】
0003900571.tif 000078
【０２６２】
（式中、Ａｃはアセチル基を示し、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）２０．３ｇを、ジクロロメタン２００ｍｌに溶解し、氷冷下で、臭化アルミニウム３．４ｇを加え、２時間撹拌した。反応溶液を数回水で洗浄し、溶剤を減圧で留去すると、白色の粉末が１９．４ｇ得られた。
【０２６３】
高速液体クロマトグラフィーを用いて、絶対検量線法により算出したＧａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ4 （１６Ａｃ）〜ＯＨ（１−ヒドロキシ−ヘキサデカ−Ｏ−アセチルガラクトシルマルトテトラオ−ス）
【０２６４】
【化８６】
0003900571.tif 000079
【０２６５】
（式中、Ａｃはアセチル基を示し、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）の理論収率は７３％であった。
【０２６６】
得られた粗体の一部を、シリカゲルカラムにチャージし、トルエン１、酢酸エチル２の割合で調製した混合溶媒で溶出させ、赤外線吸収スペクトルを測定した。その結果を図２に示した。
【０２６７】
得られた物質は、１１７〜１２２℃で軟化した。
【０２６８】
得られた物質（Ｃ62Ｈ84Ｏ42＝１５００）を高速原子衝撃質量分析法（ＦＡＢ−ＭＡＳＳ）により分析した結果、以下のピークを検出した。
１４８３［Ｍ−ＯＨ］+ 
１４９９［Ｍ−Ｈ］+ 
１５２３［Ｍ＋Ｎａ］+ 
【０２６９】
合成例３
【０２７０】
２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（Ｇｌｕ（４Ａｃ）〜ＯＨ、１−ヒドロキシ−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコース）の合成
【０２７１】
１，２，３，４，６−ペンタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノース（Ｇｌｕ（５Ａｃ）、ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコース）
【０２７２】
【化８７】
0003900571.tif 000080
【０２７３】
（式中、Ａｃはアセチル基を示す。）２０ｇを、ジクロロメタン２００ｍｌに溶解し、氷冷下で、塩化アルミニウム７ｇを加え、２時間撹拌した。反応溶液を数回水で洗浄し、溶剤を減圧下で留去すると、白色の粉末が１７．３ｇ得られた。
【０２７４】
高速液体クロマトグラフィーを用いて、絶対検量線法により算出したＧｌｕ（４Ａｃ）〜ＯＨ（１−ヒドロキシ−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコース）
【０２７５】
【化８８】
0003900571.tif 000081
【０２７６】
（式中、Ａｃはアセチル基を示し、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）の理論収率は９４％であった。
【０２７７】
合成例４
【０２７８】
Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（Ｇｌｕ3 （１０Ａｃ）〜ＯＨ、１−ヒドロキシ−デカ−Ｏ−アセチルマルトトリオース）の合成
【０２７９】
α配位が２でβ配位が８の割合の混合物である、Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−１，２，３，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（Ｇｌｕ3 （１１Ａｃ）、ウンデカ−Ｏ−アセチルマルトトリオース）
【０２８０】
【化８９】
0003900571.tif 000082
【０２８１】
（式中、Ａｃはアセチル基を示し、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）２０ｇを、ジクロロメタン２００ｍｌに溶解し、氷冷下で、臭化アルミニウム５．５ｇを加え、２時間撹拌した。反応溶液を数回水で洗浄し、溶剤を減圧下で留去すると、白色の粉末が１９．２ｇ得られた。
【０２８２】
高速液体クロマトグラフィーを用いて、絶対検量線法により算出したＧｌｕ3 （１０Ａｃ）〜ＯＨ（１−ヒドロキシ−デカ−Ｏ−アセチルマルトトリオース）
【０２８３】
【化９０】
0003900571.tif 000083
【０２８４】
（式中、Ａｃはアセチル基を示し、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）の理論収率は７６％であった。
【０２８５】
合成例５
【０２８６】
Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（Ｇａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ2 （１０Ａｃ）〜ＯＨ、１−ヒドロキシ−デカ−Ｏ−アセチルガラクトシルマルトース）の合成
【０２８７】
Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−Ｄ−グルコピラノース（以下、Ｇａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ2 と示す。）
【０２８８】
【化９１】
0003900571.tif 000084
【０２８９】
（式中、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）１０．０ｇおよび無水酢酸ナトリウム４．０ｇを無水酢酸５０ｍｌに懸濁し、１３５℃で２時間加熱した。反応終了後、トルエン４０ｍｌを加え数回水洗した後、溶剤を減圧で留去することにより、α配位とβ配位との混合物であるＯ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−１，２，３，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（Ｇａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ2 （１１Ａｃ）、ウンデカ−Ｏ−アセチルガラクトシルマルトース）
【０２９０】
【化９２】
0003900571.tif 000085
【０２９１】
（式中、Ａｃはアセチル基を示し、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）を白色粉末１９．０ｇとして得た（収率９９．１％）。
【０２９２】
Ｇａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ2 （１１Ａｃ）１９．０ｇをジクロロメタン２００ｍｌに溶解し、０℃に冷却後、臭化アルミニウム５．３ｇを加え、２時間撹拌する。反応終了後、数回水洗した後、溶剤を減圧で留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；トルエン／酢酸エチル＝１：１）により精製することにより、Ｇａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ2 （１０Ａｃ）〜ＯＨ
【０２９３】
【化９３】
0003900571.tif 000086
【０２９４】
（式中、Ａｃはアセチル基を示し、波線はα配位またはβ配位であることを示す。）を白色粉末１２．９ｇとして得た（収率７１．０％）。
【０２９５】
得られた物質の赤外線吸収スペクトル図（ＩＲチャート）を、図３に示した。
【０２９６】
得られた物質は、９２〜９７℃で軟化した。
【０２９７】
得られた物質（Ｃ38Ｈ52Ｏ26＝９２４）を高速原子衝撃質量分析法（ＦＡＢ−ＭＡＳＳ）により分析した結果、以下のピークを検出した。
９０７［Ｍ−ＯＨ］+ 
９２３［Ｍ−Ｈ］+ 
９４７［Ｍ＋Ｎａ］+ 
【０２９８】
【発明の効果】
本発明の方法によると、グルコース、ガラクトースまたはマンノース、あるいはグルコース、ガラクトースおよびマンノースから選ばれる糖の２ないし８個からなるオリゴ糖のパーアシル体に、塩化アルミニウムまたは臭化アルミニウムを作用させ、さらに水分と接触させることにより、還元末端アノマー位のアシルオキシ基を水酸基に変換することができ、しかも、単糖類からオリゴ糖類に至るまで糖鎖の長さによらず、容易に、且つ、高収率に、アノマー位にのみ遊離の水酸基を有する糖誘導体を得ることが可能となる。
【０２９９】
これらの化合物には、アミラーゼ測定用基質として有用なグリコシド誘導体の中間体が含まれている。
【０３００】
本発明の製造方法により合成されたアノマー位にのみ遊離の水酸基を有する糖誘導体は、アミラーゼ測定用基質として有用なグリコシド誘導体の原料として使用することができる。
【０３０１】
このアミラーゼ測定用基質として有用なグリコシド誘導体は、本発明の製造方法により合成したアノマー位にのみ遊離の水酸基を有する糖誘導体に、ハロゲン化ニトロベンゼンを、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセンなどの有機強塩基性溶媒を用いることにより当該アノマー位の水酸基をニトロベンゼンやクロルニトロベンゼンなどで置換することにより、合成することができる。
【０３０２】
このグリコシド誘導体の合成方法は、例えば、レキュイル  ジャーナル  オブザ  ロイヤル  ネザーランド  ケミカル  ソサィアティ（Ｒｅｃｕｅｉｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｒｏｙａｌ  Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）、第９９巻（１９８０）第３５５〜３６２頁に記載のある方法、すなわち、２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α／β−Ｄ−ガラクトピラノース、あるいは２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α／β−Ｄ−グルコピラノースに、１−フルオロ−２，４−ジニトロベンゼンを、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンなどの強塩基性溶媒の存在下で、反応させる方法と同様の方法を用いることによって、合成することが可能である。
【図面の簡単な説明】
【図１】合成例１で得られたＯ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（Ｇａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ（７Ａｃ）〜ＯＨ）の赤外線吸収スペクトル図（ＩＲチャート）を示す。
【図２】合成例２で得られたＯ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−トリス［Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）］−２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（Ｇａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ4 （１６Ａｃ）〜ＯＨ）の赤外線吸収スペクトル図（ＩＲチャート）を示す。
【図３】合成例５で得られたＯ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース（Ｇａｌ−β1-4 −Ｇｌｕ2 （１０Ａｃ）〜ＯＨ）の赤外線吸収スペクトル図（ＩＲチャート）を示す。
【図１】
0003900571.tif 000092
【図２】
0003900571.tif 000093
【図３】
0003900571.tif 000094