(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
摂氏０度〜１０度，ｐＨ７．０〜７．８（０．１Ｍ）のリン酸水素ナトリウム緩衝溶液へ該リン酸水素ナトリウム緩衝溶液１００ｍｌにつき５〜２０ｇの割合でルイボスティーを加え、
ルイボスティーが加えられたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら撹拌し、
撹拌されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を０度〜１０度に保ちながら成分が溶出しない５０〜７０ミクロンの荒目フィルタで濾し、
荒目フィルタで濾されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら成分が溶出しない清浄な２５〜４０ミクロンの細目フィルタで濾し、
細目フィルタで濾されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を透析膜で包み、リン酸水素ナトリウムが該透析膜の包みより溶出し易い性質で摂氏０度〜１０度に保たれる溶液へ該包みを投入し、
前記透析膜の包みから残り溶液を取り出してから摂氏０度〜１０度に保ちながら膜分離法で高濃縮し、
高濃縮された溶液と該溶液の略１０倍の容量とされた吸水軟膏とを混合する、
ことを特徴とした皮膚塗布剤の製造方法。
【請求項２】
摂氏０度〜１０度，ｐＨ７．０〜７．８（０．１Ｍ）のリン酸水素ナトリウム緩衝溶液へ該リン酸水素ナトリウム緩衝溶液１００ｍｌにつき５〜２０ｇの割合でルイボスティーを加え、
ルイボスティーが加えられたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら撹拌し、
撹拌されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を０度〜１０度に保ちながら成分が溶出しない５０〜７０ミクロンの荒目フィルタで濾し、
荒目フィルタで濾されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら成分が溶出しない清浄な２５〜４０ミクロンの細目フィルタで濾し、
細目フィルタで濾されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を透析膜で包んでリン酸水素ナトリウムが該透析膜の包みより溶出し易い性質で摂氏０度〜１０度に保たれる溶液へ該包みを投入し、
前記透析膜の包みより残り溶液を取り出してから摂氏０度〜１０度に保ちながら逆浸透法で高濃縮し、
高濃縮された溶液と該溶液の略１０倍の容量とされた吸水軟膏とを混合する、
ことを特徴とした皮膚塗布剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明は、生体の皮膚に塗布される皮膚塗布剤の製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
微生物から植物や高等動物に至る広範囲の生物（酸素を消費するもの）はスーパーオキサイドディスムターゼ）Ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ  Ｄｉｓｍｕｔａｓｅ：以下、ＳＯＤ）を含有している。
【０００３】
このＳＯＤは超酸化物質不均化酵素とも称されて
２Ｈ＋２Ｏ2-  →  Ｈ2Ｏ2＋Ｏ2
の反応触媒となり、生物内の過剰な活性酸素を分解してその過剰な活性酸素が引き起こす生体組織の障害発生を有効に防止する。
【０００４】
例えば人体の場合、ＳＯＤが含まれる液体を飲用したときに、膠原病，心筋梗塞，アトピー性皮膚炎，”しわ”や”しみ”の皮膚老化現象に対する効用が得られる。
【０００５】
そこで、各種植物に含有されているＳＯＤの含有量が調べられており、ＳＯＤは”麦”，”もやし”などに含まれていること、及び、”麦”，”もやし”などに含有されているＳＯＤの量はきわめてわずかなこと（通常は約２０００ユニット／ｍｇプロテイン）が判明している。
【０００６】
ただし従来においては、ＳＯＤの採取量がきわめてわずかなことから、ＳＯＤがいずれの症状に対して有効か、かつ、その効用がどれほどかを確認できなかった。
【０００７】
これに対し本願発明者は、ルイボス（Ｒｏｏｉｂｏｓ）ティーにＳＯＤが多量に含まれていることを知得した。
【０００８】
またＳＯＤが温度に敏感で、例えば摂氏１０度以上になるとその効用が著しく低下することも実験で確かめた。
【０００９】
さらにＳＯＤ濃度が高い溶液を皮膚に塗布すると、アトピー性皮膚炎の痛痒感，発赤／紅潮，不整／ざらつきなどが改善されることを検証した。
【００１０】
そして特願平７−３２３０５１号公報において、ＳＯＤ濃度がきわめて高くアトピー性皮膚炎に十分な効用が認められる塗布剤溶液をルイボスティーから抽出する製造方法や、この効用が長時間にわたり持続する塗布剤軟膏の製造方法を開示した。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】
特願平７−３２３０５１号公報では、”摂氏０度〜１０度，ｐＨ７．０〜７．８（０．１Ｍ）のリン酸水素ナトリウム緩衝溶液へ該リン酸水素ナトリウム緩衝溶液１００ｍｌにつき５〜２０ｇの割合でルイボスティーを加え、ルイボスティーが加えられたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら撹拌し、撹拌されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を０度〜１０度に保ちながら成分が溶出しない５０〜７０ミクロンの荒目フィルタで濾し、荒目フィルタで濾されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら成分が溶出しない清浄な２５〜４０ミクロンの細目フィルタで濾し、細目フィルタで濾されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を透析膜で包んでリン酸水素ナトリウムが該透析膜の包みより溶出し易い性質の溶液へ投入し、該透析膜の包みから残り溶液を取り出し、取り出された溶液を低温エバポレータにより摂氏０度〜１０度に保ちながら高濃縮し、高濃縮された溶液と該溶液の約１０倍の容量とされた吸水軟膏とを混合する”ことを内容とした皮膚塗布剤の製造方法が示されている。
【００１２】
しかしながらその方法においては、低温エバポレータが使用されるので、一度に得られる軟膏の量は５リットル〜１０リットルが限度となる。
【００１３】
本発明はこの事情に鑑みて為されたものであり、その目的は、ＳＯＤ濃度がきわめて高く効用が持続的に認められる軟膏の塗布剤をはるかに効率良く大量に製造できる方法を提供することにある。
【００１４】
【課題を解決するための手段】
・第１発明の方法
摂氏０度〜１０度，ｐＨ７．０〜７．８（０．１Ｍ）のリン酸水素ナトリウム緩衝溶液へ該リン酸水素ナトリウム緩衝溶液１００ｍｌにつき５〜２０ｇの割合でルイボスティーを加え、
ルイボスティーが加えられたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら撹拌し、
撹拌されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を０度〜１０度に保ちながら成分が溶出しない５０〜７０ミクロンの荒目フィルタで濾し、
荒目フィルタで濾されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら成分が溶出しない清浄な２５〜４０ミクロンの細目フィルタで濾し、
細目フィルタで濾されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を透析膜で包み、リン酸水素ナトリウムが該透析膜の包みより溶出し易い性質で摂氏０度〜１０度に保たれる溶液へ該包みを投入し、
前記透析膜の包みから残り溶液を取り出してから摂氏０度〜１０度に保ちながら膜分離法で高濃縮し、
高濃縮された溶液と該溶液の略１０倍の容量とされた吸水軟膏とを混合する。
【００１５】
・第２発明
摂氏０度〜１０度，ｐＨ７．０〜７．８（０．１Ｍ）のリン酸水素ナトリウム緩衝溶液へ該リン酸水素ナトリウム緩衝溶液１００ｍｌにつき５〜２０ｇの割合でルイボスティーを加え、
ルイボスティーが加えられたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら撹拌し、
撹拌されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を０度〜１０度に保ちながら成分が溶出しない５０〜７０ミクロンの荒目フィルタで濾し、
荒目フィルタで濾されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら成分が溶出しない清浄な２５〜４０ミクロンの細目フィルタで濾し、
細目フィルタで濾されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を透析膜で包んでリン酸水素ナトリウムが該透析膜の包みより溶出し易い性質で摂氏０度〜１０度に保たれる溶液へ投入し、
前記透析膜の包みより残り溶液を取り出してから摂氏０度〜１０度に保ちながら逆浸透法で高濃縮し、
高濃縮された溶液と該溶液の略１０倍の容量とされた吸水軟膏とを混合する。
【００１６】
（作用）
従来の”麦”や”もやし”に代えてルイボスティーを選択し、使用する。このルイボスティーは南アフリカ共和国の原産で、”麦”や”もやし”の約倍ものＳＯＤを含む。
【００１７】
まず、摂氏０度〜１０度，ｐＨ７．０〜７．８（０．１Ｍ）のリン酸水素ナトリウム緩衝溶液へ、リン酸水素ナトリウム緩衝溶液１００ｍｌにつき５〜２０ｇの割合で、ルイボスティーを加える。
【００１８】
ルイボスティーのＳＯＤはこのリン酸水素ナトリウム緩衝溶液に溶出し易く、ルイボスティーが加えられたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を数時間にわたり摂氏０度〜１０度に保ちながら撹拌すると、十分な量のＳＯＤがルイボスティーからリン酸水素ナトリウム緩衝溶液内へ溶出する。
【００１９】
次いで、撹拌されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を０度〜１０度に保ちながら成分が溶出しない５０〜７０ミクロンの荒目フィルタで濾し、リン酸水素ナトリウム緩衝溶液から大きな固形成分を取り除く。
【００２０】
さらに、荒目フィルタで濾されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら成分が溶出しない清浄な２５〜４０ミクロンの細目フィルタで濾し、リン酸水素ナトリウム緩衝溶液から微細な固形成分を取り除く。
【００２１】
そして、細目フィルタで濾されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を透析膜で包み、リン酸水素ナトリウムが透析膜の包みより溶出し易い性質で摂氏０度〜１０度に保たれる溶液へ投入し、この溶液を予備濃縮する。
【００２２】
最後に、透析膜の包みから残り溶液を取り出して摂氏０度〜１０度に保ちながら膜分離法（具体的には逆浸透法による）で高濃縮し、高濃縮された溶液と同溶液の略１０倍の容量とされた吸水軟膏とを混合する。
【００２３】
高濃縮されたＳＯＤ溶液の効用は時間の経過とともにその温度が上昇すると急激に失われるが、軟膏化されることで、長期間にわたり持続する。
【００２４】
ここで、透析膜の包みから取り出された残り溶液を高濃縮する製造工程に膜分離法が採用されたので、低温エバポレータを使用した場合に比し、約２０倍も一度に処理できる。
【００２５】
したがって本発明によれば、ＳＯＤ濃度がきわめて高くその効用が持続的に認められる軟膏の塗布剤をはるかに効率良く大量に製造することが可能となる。
【発明の実施の形態】
図１には本発明が適用された製造方法の概略的な手順が示されており、最初に、リン酸水素ナトリウム緩衝溶液（ＰＢＳ）へルイボスティーを加える（ステップ１００）。
【００２６】
次に同溶液を撹拌し（ステップ１０２）、これを荒メッシュフィルタ，細メッシュフィルタで順に濾す（ステップ１０４，１０６）。
【００２７】
さらにその溶液を透析し（ステップ１０８）、高濃縮（ステップ１１０）した後、吸水軟膏と混合する（ステップ１１２）。
【００２８】
図２，図３，図４，図５，図６，図７ではリン酸水素ナトリウム緩衝溶液へルイボスティーを加える工程（ステップ１００），溶液撹拌の行程（ステップ１０２）、荒メッシュフィルタによる溶液濾過工程（ステップ１０４），細メッシュフィルタによる溶液濾過工程（ステップ１０６），溶液透析の工程（ステップ１０８），溶液高濃縮の工程（ステップ１１０）が各々説明されている。
【００２９】
図２において、容器１０には１０，０００ｍｌのリン酸水素ナトリウム緩衝溶液１２が予め注入されており、その溶液１２はｐＨ７．２で、摂氏４度とされている。
【００３０】
ルイボスティーは袋１６に詰められており、この袋１６から２，０００ｇのルイボスティーが取り出され、容器１０のリン酸水素ナトリウム緩衝溶液１２内へ投入される。
【００３１】
図３において、容器１０内へマグネット１８が投入されており、その容器１０はマグネットスターラー２０にセットされる。
【００３２】
マグネットスターラー２０は２時間にわたり動作して容器１０内をマグネット１８に撹拌させ、その間、リン酸水素ナトリウム緩衝溶液１２は摂氏４度に保たれる。
【００３３】
ルイボスティー１４に含有されていたＳＯＤはリン酸水素ナトリウム緩衝溶液１２に溶出し易く、２時間の撹拌で十分な量（約４０００ユニット／ｍｇプロテイン）のＳＯＤが溶出する。
【００３４】
図４において、撹拌後のリン酸水素ナトリウム緩衝溶液１２はシリコンメッシュ２２（７０ミクロン）で濾され、大きな不純物が除去されてから、別の容器２４へ移される。その間、リン酸水素ナトリウム緩衝溶液１２は摂氏４度に保たれる。
【００３５】
図５において、リン酸水素ナトリウム緩衝溶液１２はフィルタユニット２６（Ｓｔｅｒｉｌｅ  Ｍｉｌｌｅｘ：商品名）で濾され、微細な不純物が取り除かれてから、別の容器２８へ移される。その間もリン酸水素ナトリウム緩衝溶液１２は摂氏４度に保たれる。
【００３６】
この容器２８のリン酸水素ナトリウム緩衝溶液１２は図６の袋３０に入れられる。
【００３７】
袋３０は透析膜（ＵＣ−３２−２５：Ｓｅａｍｌｅｓｓ  Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ
Ｔｕｂｉｎｇ）で、容器３２へ投入される。
【００３８】
容器３２には０．０１Ｍのリン酸水素ナトリウム緩衝溶液３４（ＰＢＳ）が仲人されており、マグネット３６もこれに投入される。
【００３９】
そして、容器３２をマグネットスターラー２０にセットし、マグネットスターラー２０を２４時間動作させる。
【００４０】
この間、リン酸水素ナトリウム緩衝溶液３４は摂氏４度に保たれ、袋３０内のリン酸水素ナトリウム緩衝溶液１２は透析膜からその外部側へ徐々に溶出し、袋３０内の溶液１２が次第に濃縮される。
【００４１】
図７において、袋３０のリン酸水素ナトリウム緩衝溶液１２は高濃縮装置４０内に供給され、高濃縮装置４０は半透膜を使用し膜分離法（逆浸透法）でこの溶液１２を摂氏４度に保ちながら高濃縮する。
【００４２】
その高濃縮装置４０は１回に１００リットル〜２００リットルの溶液（１２）を処理でき、高濃縮処理された溶液１２は容量が約１０倍の吸水軟膏に混合されて皮膚塗布剤とされる。
【００４３】
以上説明したように本実施例によれば、低温エバポレータに代えて膜分離法の高濃縮装置４０が使用されたので、低温エバポレータを使用した場合に比し処理量がほぼ２０倍となる。
【００４４】
このため、ＳＯＤ濃度がきわめて高くその効用が持続的に認められる軟膏の塗布剤を効率良く大量に製造することが可能となる。
【００４５】
【発明の効果】
以上説明したように本発明によれば、有用なＳＯＤが多量に含まれてその効用が失われにくい皮膚塗布剤の製造効率を飛躍的に高めることが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例の概略手順説明図
【図２】ルイボスティー投入ステップの説明図
【図３】撹拌ステップの説明図
【図４】荒メッシュフィルタリングステップの説明図
【図５】細メッシュフィルタリングステップの説明図
【図６】透析ステップの説明図
【図７】濃縮ステップの説明図
【符号の説明】
１０  容器
１２  リン酸ナトリウム緩衝溶液
１４  ルイボスティー
１８  マグネット
２０  マグネットスターラー
２２  シリコンメッシュ
２４  容器
２６  フィルタユニット
２８  容器
３０  透析膜の袋
３２  容器
３４  リン酸水素ナトリウム緩衝溶液
３６  マグネット
４０  高濃縮装置
４２  容器
【図１】
0003889089.tif 000002
【図２】
0003889089.tif 000003
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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