(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
分岐フッ素有機化合物であって、下記の分子構造を有し：
0003905919.tif 000019
この式においてＲFは2≦ｐ≦12である式ＣpＦ2p+1を有する過フッ化鎖、Ｒ1Hは水素または飽和炭化水素基、Ｒ2Hは水素または飽和炭化水素基で、Ｒ1HとＲ2Hは同時に水素ではなく、
0003905919.tif 000020
基は
主鎖と少なくとも一つの線形または環式分岐を有する化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の分岐フッ素化合物であって、Ｒ1Hが水素であり、下記の分子構造を有し：
0003905919.tif 000021
この式において、Ｒ'、Ｒ"とＲ"'基は同一であるか否かに関わらずそれぞれ次の形：（ＣＨ2）m−ＣxＨy、を有しここで：
ｎ≧０
ｍ≧０
ｙ＝2x＋１でｘ≧０
Ｒ'、Ｒ"とＲ"'基のうち少なくとも二つは水素ではなく、
Ｒ'、Ｒ"とＲ"'基炭素の合計数が25−ｎ未満である化合物。
【請求項３】
請求項２に記載の分岐フッ素化合物であって、ＣxＨy基がメチル基、エチル基および／またはプロピル基の中の一つまたはいくつかで構成される化合物。
【請求項４】
請求項３に記載の分岐フッ素化合物であって、下記の分子構造を有し：
0003905919.tif 000022
ここでk＝1，2または3である化合物。
【請求項５】
請求項２に記載の分岐フッ素化合物であって、下記の分子構造:
0003905919.tif 000023
を有する化合物。
【請求項６】
請求項１に記載の分岐フッ素化合物であって、Ｒ1HとＲ2Hが水素ではなく、下記の分子構造を有し、
0003905919.tif 000024
ここで、ｙ＝2x＋１でｘ≧1
ｙ'＝2x'または2x'＋１でｘ'≧1
である化合物。
【請求項７】
請求項６に記載の分岐フッ素化合物であって、
ＣxＨyおよびＣx'Ｈy'基がメチル基、エチル基および／またはプロピル基である化合物。
【請求項８】
請求項１に記載の分岐フッ素化合物であって、
ｐの増加に応じて1.1と2.2の間に含まれる密度を有する化合物。
【請求項９】
請求項１に記載の分岐フッ素化合物であって、
屈折率がｐとＲ1HおよびＲ2Hの部分の炭素の数に応じて1.2と1.7の間に含まれる化合物。
【請求項１０】
請求項３または４のいずれか一つに記載の分岐フッ素有機化合物であって、重量で10％を越えるシリコンオイル内で、ｋの増加関数でありｐの減少関数である溶解性を有する化合物。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれか一つに記載の分岐フッ素化合物であって、
ＲF過フッ化鎖がＣ8Ｆ17である化合物。
【請求項１２】
請求項１１に記載の分岐フッ素化合物であって、下記の式：
0003905919.tif 000025
を有し、密度がほぼ1.5に等しく、屈折率がほぼ1.338に等しい化合物。
【請求項１３】
眼のガラス体液または水性質液の人工組成物の調製のための、請求項３または４のいずれか一つに記載の分岐フッ素化合物の使用法。
【請求項１４】
網膜の再接合のための眼のガラス体液または水性質液を一時的に代替することを目的とした人工組成物の調製のための、k＝1，2または3である分岐フッ素化合物：
0003905919.tif 000026
の使用法。
【請求項１５】
シリコンオイルまたはフッ化シリコンオイル内の請求項１から１２のいずれか一つに記載の分岐フッ素化合物の溶液または懸濁液。
【請求項１６】
眼内で緩衝効果を発生する目的で、眼のガラス体液または水性質液を代替するための人工組成物の調製のための請求項１５に記載の溶液または懸濁液の使用法。
【請求項１７】
生物の臓器、組織または細胞の保存媒質の調製のための請求項１から１２のいずれか一つに記載の分岐フッ素化合物の使用法。
【請求項１８】
請求項１に記載の分岐フッ素化合物の調製方法であって、
・ホスホニウム塩Ｚ3Ｐ+Ｘ-ＣＨ2ＣＨ2ＲFが得られるように式ＸＣＨ2ＣＨ2ＲFのハロゲン化物にホスフィンＺ3Ｐを高温で反応させる操作と、
・弱塩基の存在の下で分岐アルデヒドまたはケトン
0003905919.tif 000027
に対して前記ホスホニウム塩を溶媒内で高温で反応させる操作を特徴とする方法。
【請求項１９】
下記の分子構造：
0003905919.tif 000028
を有し、
この式において、Ｒ'、Ｒ"とＲ"'基は同一であるか否かに関わらずそれぞれ次の形：（ＣＨ2）m−ＣxＨy、を有しここで：
ｎ≧０
ｍ≧０
ｙ＝2x＋１でｘ≧０
Ｒ'、Ｒ"とＲ"'基のうち少なくとも二つは水素ではなく、
Ｒ'、Ｒ"とＲ"'基炭素の合計数が25−ｎ未満である分岐フッ素化合物を調製するための請求項１８に記載の方法であって、
下記の構造の分岐アルデヒド：
0003905919.tif 000029
にホスホニウム塩を高温で反応させる方法。
【請求項２０】
請求項１９に記載の調製方法であって、
・トリフェニルホスフィン（Ｃ6Ｈ5）3Ｐをヨウ化フルオロアルキルに反応させ、
・得られたホスホニウム塩をk＝1，2または3である下記の分岐アルデヒドと反応させ：
0003905919.tif 000030
溶媒として、炭酸カリウムと触媒の役割を果たす水の存在の下でジオキサンを使用し、反応温度はジオキサンの還流温度に調節し、
・炭酸カリウムを濾過によって除去し、
・形成された酸化トリフェニルホスフィンを沈殿させ、
・濾過の後、分岐フッ素化合物を蒸留操作によって回収する方法。
【請求項２１】
下記の分子構造：
0003905919.tif 000031
を有し、
ここで、ｙ＝2x＋１でｘ≧1
ｙ'＝2x'＋１でｘ'≧1
である分岐フッ素化合物を調製するための請求項１８に記載の方法であって、
下記の構造のケトン：
0003905919.tif 000032
にホスホニウム塩を高温で反応させる方法。
【請求項２２】
無色の液状精製フッ素化合物を得るための請求項２０に記載の方法であって、最終段階で、微量のジオキサンと酸化トリフェニルホスフィンの除去に適した、有機相と水相の複合抽出を実施し、傾瀉によって水相を除去し、有機相を蒸発させ、得られた生成物を窒素で冷却して真空下で急速蒸留し、最終残留物を除去するために得られた生成物を濾過操作にかけ、中和させる方法。
【発明の詳細な説明】
本発明は、フッ化鎖と水素化鎖を有する新規なフッ素有機化合物に関するものである。本発明は、特に眼科用途を初めとする、あるいは細胞保存媒体としてのこれらの新規な化合物の用途を対象とし、これらの化合物の製造法も含んでいる。
周知のごとくフッ素化合物は良好な安定性と、生物適合性と、気体とりわけ酸素の溶解能力などの固有の特性を示し、これらの特性は数多くの用途分野で、その使用を条件付けている。
これらのフッ素化合物の中で、ＲFがフッ化炭素鎖でありＲHが飽和水素化線形鎖であるＲF−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＲHの二重結合水素化鎖を有する特定の化合物を最近調製した。このタイプの線形化合物と血液の代替物または眼のガラス体液に代わる物質としてのそれらの応用に関しては下記の刊行物を参照することができる：
0003905919.tif 000002
この類の線形フッ素化合物は安定性、密度と酸素溶解性という固有の特性を示し、その特性のために、各種の用途分野で、他のフッ素化合物と比較して、その使用を有利にしている。これらの特性は、一方では、中央の二重結合に、他方では、フッ化鎖の反対に配置された水素化鎖に由来するものである。炭素の数が同じであれば、二重結合はさらに化合物の揮発性を減らし、その酸素溶解能力を高める。水素化鎖の存在によって、同じフッ素鎖を有する非水素化フッ素化合物の場合よりも小さい。この鎖の長さに応じた密度になる。フッ化鎖ＲFと水素化鎖ＲHを共に選択することによって、このように、ある程度、所望の数のフッ素を有する、すなわち、ある一定の酸素溶解能力を有する、所望の密度の液体化合物を得ることができる。
現在これらの線形フッ素化合物はウィッティッヒ反応を用いる方法によって調製されている。しかしながら、この合成の収率は低い；例えば、炭素が８個のフッ化鎖のための合成の平均収率は５０％程度である（総収率）。ところがウィッティッヒ反応に使用される出発物質は高価な物質であり、そのため得られた線形フッ素化合物のコストは極めて高く、そのためにその使用の可能性が著しく制限される。発明者等の知る限りにおいて、これらの線形化合物は、研究目的で実験室内で合成されるだけで、使用されていない。さらにこれらの線形化合物は、それらのフッ化鎖が、高密度の化合物に相当する、比較的高い炭素の数を有する限りにおいて、優れた酸素溶解特性を示す。したがって、数多くの用途分野において、この種の化合物で密度と酸素溶解性の間の妥協を見いだすことは困難である。
本発明の目的は、上述の線形化合物に少なくとも匹敵する特性を示すが、しかし顕著な比率でその製造コストを圧縮することが可能で、それによって使用の可能性を拡大し、より高い合成収率を有する、新規なフッ化有機化合物を提供することである。
本発明のもう一つの目的は、同じフッ化鎖を有する上記の線形化合物に比べて酸素溶解特性が増強されたフッ素化合物を提供することである。
本発明のさらに別の目的は、それぞれの用途において、その用途の要求に応じて化合物の物理化学特性の調整を容易にすることである。
この目的のために、本発明による新規な化合物は下記の分子構造を有し：
0003905919.tif 000003
この式においてＲFはフッ化炭素鎖、Ｒ1Hは水素または飽和炭化水素化鎖、Ｒ2Hは水素または飽和炭化水素化鎖で、Ｒ1HとＲ2Hは同時に水素ではなく、
0003905919.tif 000004
基は、
主鎖と少なくとも一つの線形または環式分岐を有する。
従って、本発明による有機化合物は下記の要素の組み合わせを特徴とする：
-分子の中の中央の非反応性二重結合の存在、
-二重結合の一方の側にフッ化鎖が、他の側に水素化鎖が存在、
-水素化鎖の分岐特性。
これらの化合物は常温で液体で、完全に生物適合性があり、そのフッ化鎖と分岐した水素化鎖に応じてその密度、酸素溶解性および屈折率が変化する。後述するように、それらの酸素溶解能力は同様の線形化合物（同じフッ化鎖、同様の炭素の合計数）のそれよりもはるかに高く、より少ない費用で製造できる。
この類において、Ｒ1Hの部分は水素で構成することが可能であり、化合物の分子構造は次のようになる：
0003905919.tif 000005
この式において、Ｒ'、Ｒ"とＲ"'基は同一であるか否かに関わらずそれぞれ次の形を有し：（ＣＨ2）m−ＣxＨy、ここで：
ｎ≧０
ｍ≧０
ｙ＝2x＋１でｘ≧０
Ｒ'、Ｒ"とＲ"'基のうち少なくとも二つは水素ではなく、
Ｒ'、Ｒ"とＲ"'基炭素の合計数は25−ｎ未満である。
ＣxＨy基は、後述のごとく、眼科用途にきわめて有利な利点を有するような化合物、特に下記の構造：
0003905919.tif 000006
ここでk＝1，2または3
の３つの化合物が得られるように、メチル基、エチル基またはプロピル基の中の一つまたはいくつかで特に構成することができる。
上述の類の下記の化合物は、1.37程度の高い屈折率を示し、この屈折率と生理食塩水のそれ（1.33）の間に差があるので眼科用途で特に有用になり、使用が便利にある（製品を完全に見ることができるので注入および引き抜きがよりうまく制御できる）：
0003905919.tif 000007
別の類において、Ｒ1HとＲ2Hの部分は、ともに、水素以外であり、化合物は次の分子構造を示す：
0003905919.tif 000008
ここで、ｙ＝2x＋１でｘ≧1
ｙ'＝2x'＋１でｘ'≧1
同じくこの類において、ＣxＨyおよびＣx'Ｈy'基はメチル基、エチル基またはプロピル基とすることができる。
ＲFフッ化鎖は、過フッ化であるか否かを問わず、ヘテロ原子を含む鎖とすることができる。ｐが2と12の間に含まれる式ＣpＦ2p+1の過フッ化鎖の存在は、そのより優れた安全性のため各種の用途で好まれている。この鎖を有する分岐化合物はｐが増加するにつれて（また、それより程度は低いが、水素化分岐鎖の炭素の数が減るにつれて）1.1と2.2の間に含まれる密度を示す。過フッ化鎖のあるこの分岐化合物の屈曲率はｐとＲ1HおよびＲ2Hの部分の炭素の数に応じて1.2と1.7の間に含まれる。これらの化合物のシリコンオイルにおける溶解性は、重量で１０％を超える。
本発明による新規な分岐フッ素化合物はウィッティッヒ反応を利用して調製することができる:意外なことに合成の総収率は同じフッ化鎖を有することがわかっている線形化合物の場合よりも高いことを確認することができた。この現象は現在うまく説明できないが、分岐化合物の揮発性が低いことによるものと思われる。例えば、ＲF鎖が8個の炭素の過フッ化鎖Ｃ8Ｆ17で構成されているとき、合成の総収率はおよそ７０％になる（即ち、同様な線形化合物の収率に対しておよそ４０％の増加）；さらに、線形化合物の合成の場合は反応実施条件に非常に左右されるので、結果の再現性が向上することを確認できる。くわえて、等価の炭素数で、酸素溶解能力は本発明による分岐化合物については（炭素の数が同じ線形化合物に対して）はるかに高いことが明らかにされた。このことは、本発明による化合物の場合、この酸素溶解能力が、フッ化鎖だけでなく、立体障害効果により分子の分岐部分にも由来していることで説明できる。
一般的実施態様において、本発明による分岐フッ素化合物の製造法は次の作業から成る：
・ホスホニウム塩Ｚ3Ｐ+Ｘ-ＣＨ2ＣＨ2ＲFが得られるように式ＸＣＨ2ＣＨ2ＲFのハロゲン化物にホスフィンＺ3Ｐを高温で反応させ、
・低塩基の存在の下で分岐アルデヒドまたはケトン
0003905919.tif 000009
に対して前記ホスホニウム塩を溶媒内で高温で反応させる。
類（2）の化合物を調製するために、下記の構造の分岐アルデヒドにホスホニウム塩を高温で反応させる：
0003905919.tif 000010
既に述べた三つの化合物（3）の場合、ホスフィンとしてトリフェニルホスフィン（Ｃ6Ｈ5）3Ｐを、またハロゲン化物としてヨウ化フルオロアルキルＩ（ＣＨ2）2ＲFを選択することができる。得られたホスホニウム塩はつぎに、下記の分岐アルデヒドと反応させる：
0003905919.tif 000011
ここで、k＝1，2または3である。好適には溶媒として、炭酸カリウムと触媒の役割を果たす水の存在の下でジオキサンを使用する。このときの反応温度はジオキサンの還流温度に調節する。炭酸カリウムはつぎに濾過によって、形成された酸化トリフェニルホスフィンは沈殿、ついで濾過によって除去され、分岐フッ素化合物は蒸留操作によって回収することができる。
類（5）の化合物を調製するには、下記の構造のケトンにホスホニウム塩を高温で反応させる：
0003905919.tif 000012
本発明による分岐フッ素化合物は眼のためのガラス体液、または水性質液の人工組成物の調製に使用が可能であり、とくにその中のＣxＨy基が一種または複数のメチル基、エチル基および／またはプロピル基によって構成される化合物（2）がそうである。
k＝1，2または3である下記の化合物：
0003905919.tif 000013
は網膜再接合を目的として眼のガラス体液を一時的に代替するために用いられ人工組成物の調製に特に適している。これらの化合物の密度は1.48と1.54の間、屈折率は1.33と1.35の間である。
眼科用途の場合、あるいはもっと一般的に高い純度が要求される用途の場合、下記の精製最終操作によって合成法を完成させる：微量の溶媒と酸化ホスフィンの除去に適した、有機相と水相の複合抽出、傾瀉による水相の除去、有機相の蒸発、得られた生成物の窒素による冷却および真空下での急速蒸留、そして最終残留物を除去するために得られた生成物を濾過操作にかけ中和する。
さらに本発明による分岐フッ素化合物はシリコンオイルまたはフッ化シリコンオイル内で優れた溶解性を示すことが確認された。この特性は、場合によっては、シリコンオイルまたはフッ化シリコンオイルの特性と、１以上に調節可能な密度とを有する製品を得る目的で、この種のオイル内の溶液または懸濁液の形で使用することを可能にする。有利には、この目的のために粘度が100cStと10,000cStの間のオイルが使用される。例えば、眼科の分野において、眼の内部緩衝効果を発生させることを目的として眼のガラス体液または水性質液を代替するために、人工組成物の調製のためにシリコンオイルまたはフッ化シリコンオイル内に溶かした上記の（2）または（7）の化合物を使用することができる。これによって、とくに長期間眼の中に残留させるための製品について、密度を下げ、所望の値に調節するための追加手順が提供される。さらに、特定の眼科用途では、これによってシリコンオイルの特性を本発明による化合物の特性（粘度、密度、屈折率）と組み合わせることも可能にする。シリコンオイル内の本発明による化合物の高い溶解性は塊りの中で乳濁または界面が形成されるいっさいの危険性を排除することにも注意すべきである。
本発明による分岐フッ素化合物はまた生物の臓器、組織または細胞の保存媒質、とくに角膜などの眼の組織の保存媒質の調製を始めとする、酸素溶解能力が求められる全ての用途にも使用することができる。
以下の実施例は本発明を説明するためのものである。
実施例１
0003905919.tif 000014
化合物の製造
第一段階：ホスホニウム塩の製造
２リットルの反応容器内に226ｇのトリフェニルホスフィン（Ｃ6Ｈ5）3Ｐと500gのフッ化アルキル沃素Ｉ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ8Ｆ17を入れる。
攪拌しながら12時間110℃で加熱する。
最終生成物は一塊りになる。それをトルエンついでエーテル洗浄し、12時間真空下（103Pa）で40℃で乾燥させる。
式Ｉ-（Ｃ6Ｈ5）3Ｐ+−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ8Ｆ17のホスホニウム塩の収率は95％程度である（RMNとマイクロ分析で特性化）。
第二段階：ウィッティッヒ反応
ウィッティッヒ反応は相遷移条件で実施される。
２リットルの反応容器内に、第一段階で得られたホスホニウム塩512ｇと、42gのイソバレルアルデヒド（ＣＨ3）2ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨＯ、101gのＫ2ＣＯ3、6.6gの水と488mlのジオキサンを投入する。
水はカリウムＫ+と水和し、ＣＯ32-イオンを遊離して、低塩基条件を生み出す。
強く攪拌しながら18時間ジオキサンが還流するまで加熱する（100℃）。茶色っぽいペースト状の混合物が得られる。
ジオキサンで洗浄しながら濾過によってＫ2ＣＯ3を除去する。
低温真空（103Pa）下でジオキサンを蒸発させ、低温（４℃）でエーテルを添加して酸化トリフェニルホスフィンを沈殿させる。
濾過によって沈殿物を除去し、低温真空（103Pa）下でエーテルを蒸発させる。
つぎに生成物（琥珀色の液体）を同時に水とヘキサン（1V/1V/1V）で二重抽出にかける。これによって最後に残った微量のジオキサンと酸化トリフェニルホスフィンを除去する。
有機相を水（1V/1V）で3回洗浄する。
低温真空（103Pa）下でヘキサンを蒸発させる。つぎに「球対球」タイプの真空急速蒸留を実施し、トラップを液体窒素で冷却し、真空が１から10Paに達したときに40℃に加熱し、場合によっては第一の分画に残った微量の溶媒と水を除去し、およそ100℃に加熱して、合成された水素化フッ素有機化合物を回収する。
得られた生成物は透明である。
さらにそれを水で洗浄し、活性炭で処理してから、0.22μのフィルタで濾過する。
分岐フッ素化合物の反応収率は、および８０％、したがって、製造の総収率は７６％である。
ここで注意するのは、この製造収率が
Ｃ8Ｆ17−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ3
の線形化合物の合成によって得られるものより相対値でおよそ５０％高いことである。
得られた透明な液体は瓶に包装することができる。
実施例２
0003905919.tif 000015
化合物の特性化
先に述べた合成によって得られた水素化フッ素有機化合物は（密度測定、屈折率測定、張力測定、粘度測定、などによって測定した）下記の物理化学特性を有する。
外観は透明な液体
分子量        516
屈折率        1.338
密度          1.5
表面張力      18mN/m
（37℃で自動張力計により測定）
粘度          ＜5.10-6m2／ｓ（すなわち５cSt）
沸点          110℃（１Paの圧力で）
Ｏ2吸収
・Ｃ8Ｆ17−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ−（ＣＨ3）2のRMNスペクトル
RMN(13Ｃ，50MHz，ＣＤＣｌ3）
ppm：135.86（ｓ，1C，ＣＨγＣ8Ｆ17）；
122.65-111.20（ｍ，8C，Ｃ8Ｆ17）；
116.1（ｔ，1C，ＣＨβＣ8Ｆ17）；
36.36（ｓ，1C，二重結合β内ＣＨ2）；
29.46（ｔ，1C，ＣＨ2αＣ8Ｆ17）；
28.3（ｓ，1C，ＣＨαＣＨ3）；
22.03（ｓ，2C，ＣＨ3）；
RMN（1Ｈ，80MHz，ＣＤ3ＣＯＣＤ3）
ppm：6-5.58（6，1H，ＣＨβＣ8Ｆ17）；
5.56-5.31（6，1H，ＣＨγＣ8Ｆ17）；
3.31-2.75（6，2H，ＣＨ2αＣ8Ｆ17）；
2.2-2（6，2H，二重結合β内ＣＨ2）；
1.95-1.61（ｍ，1H，ＣＨαＣＨ3）；
0.96-0.88（6H，ｍ，（ＣＨ3）2）；
・Ｃ8Ｆ17−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ−（ＣＨ3）2のIRスペクトル
θＨ−Ｃ＝3030cm-1；θ脂肪族のＣＨ2870cm-1，2930cm-1，2960cm-1
θＣ＝Ｃ1660cm-1
実施例３
0003905919.tif 000016
化合物の網膜外科への応用
網膜に対する耐性を確認するためにガラス体液の一時的代替物としての化合物の実験研究を実施した。
全身麻酔したウサギで眼球のできる限り完全なガラス体切除を実施し、（ガラス体の代わりに）試験する化合物を注入する。
網膜との接触時間を二度試験した：３時間と７日間。
７日間群について、Ｊ＋４に眼科臨床検査を実施し、いずれの症例でも落ち着いた前部セグメントと正常な眼底が確認された。
試験期間終了後、眼球を摘出し、組織研究のために固定した。
網膜の変化はいっさい明らかにされなかった。受光器は温存され、外部と内部の核層はよく組織されている。
合成した水素化フッ素化合物の眼内耐性は良好と結論した。
実施例４
シリコンオイル内の分岐フッ素化合物溶液の調製
130gのポリジメチルシロキサン内に23gの先に調製した化合物：
0003905919.tif 000017
を溶解する。
溶解を促進するために攪拌し、少し加熱する。
フッ素化合物の１５重量％の粘性のある透明な溶液が得られる、その特性は次の通りである：
・外観は透明な液体
・屈折率：1.398
・粘度：8.10-4m2/s（すなわち800cSt）
・密度：1.04
実施例５
0003905919.tif 000018
の水素化フッ素化合物の合成と特性化
第一段階：フッ化フォスホニウム塩の合成
反応容器内で、0.5モルのトリフェニルホスフィン（Ｃ6Ｈ5）3Ｐと0.5モルのヨウ化フルオロアルキルＩＣＨ2ＣＨ2Ｃ8Ｆ17を溶媒なしで95℃で反応させる。
生成物を、トルエン、ついでエーテルで洗浄し、低温真空（103Pa）下で12時間乾燥させる。
ホスホニウム塩の収率は95％である。
第二段階：
反応容器内で、0.025モルのホスホニウム塩と、0.02モルのイソブチルアルデヒド(ＣＨ3）2−ＣＨ−ＣＨＯと、1.7 10-2モルのホルムアミドと、0.03モルのＫ2ＣＯ3と、25mlのジオキサンを、５時間ジオキサンが還流するまで攪拌しながら反応させる。
Ｋ2ＣＯ3の除去、酸化トリフェニルホスフィンの沈殿、抽出、濾過、「高速」蒸留の後、６０％の収率で下記の特性を有する無色の最終生成物が得られる：
・外観        透明な液体
・分子量      502
・密度        1.5
・屈折率      1.34
・粘度        ＜5.10-6m2/s（すなわち５cSt）
・表面張力    18mN/m（37℃で）
−RMNスペクトル
RMN(13Ｃ，50MHz，ＣＤＣｌ3）
ppm：144.20（ｓ，1C，ＣＨγＣ8Ｆ17）；
122.65-111.20（ｍ，8C，Ｃ8Ｆ17）；
112.75（ｔ，1C，ＣＨβＣ8Ｆ17）；
29.35（ｔ，1C，ＣＨ2αＣ8Ｆ17）；
26.71（ｓ，1C，ＣＨαＣＨ3）；
22.03（ｓ，2C，（ＣＨ3）2）；
RMN（1Ｈ，80MHz，ＣＤ3ＣＯＣＤ3）
ppm：5.95-5.72（6，1H，ＣＨβＣ8Ｆ17）；
5.55-5.29（6，1H，ＣＨγＣ8Ｆ17）；
3.5-2.9（6，2H，ＣＨ2αＣ8Ｆ17）；
3-2.5（ｍ，1H，ＣＨαＣＨ3）；
1.16-1.08（ｄ，6H，ＣＨ3