(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
0003908798.tif 000036
〔式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ1とＲ2は隣接する炭素原子と一緒になって置換基を有していてもよいスピロ環を形成していてもよく、Ｒ3は置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有する水酸基または置換基を有していてもよい複素環基、Ｒ4は水素原子または置換基を有していてもよい低級アルキル基、Ａ環は置換されたベンゼン環、ｍおよびｎはそれぞれ１ないし４の整数、および
【化２】
0003908798.tif 000037
【請求項２】
Ｒ1およびＲ2がそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、あるいはＲ1とＲ2が隣接する炭素原子と一緒になってスピロ環を形成、およびＲ3が置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基または置換基を有する水酸基である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
炭化水素基が、炭素数１ないし６個の脂肪族炭化水素基、炭素数３ないし６の単環式飽和炭化水素基または炭素数６ないし１０個の芳香族炭化水素基である請求項１記載の化合物。
【請求項４】
複素環基が、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１ないし３個含む５ないし７員複素環基である請求項１記載の化合物。
【請求項５】
スピロ環が、３ないし８員環である請求項１記載の化合物。
【請求項６】
アミノ基の置換基が、置換基を有していてもよい低級アルキル基または置換基を有していてもよいアリール基である請求項１記載の化合物。
【請求項７】
置換基を有する水酸基が、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基である請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1およびＲ2がそれぞれ水素原子、低級アルキル基またはアリール基である請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1およびＲ2がそれぞれ水素原子または低級アルキル基である請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ3が（i）置換基を有していてもよい低級アルキル基、（ii）置換基を有していてもよい低級シクロアルキル基、（iii）置換基を有していてもよい低級アルケニル基、（iv）置換基を有していてもよいアリール基、（v）置換基を有していてもよい低級アルキルアミノ基、（vi）置換基を有していてもよいアリールアミノ基、（vii）置換基を有していてもよい５または６員含窒素複素環基または（viii）置換基を有していてもよい低級アルコキシ基である請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ3がハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基である請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ4が水素原子である請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
【化３】
0003908798.tif 000038
【請求項１４】
ｎが１ないし３の整数である請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
ｎが１である請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
ｍが１または２である請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Ａ環が（i）ハロゲン原子、（ii）低級アルキル基、（iii）アリール基を有していてもよい低級アルコキシ基、（iv）ヒドロキシル基および（v）モノ−低級アルキルアミノ基から選ばれた１ないし３個の置換基で置換されたベンゼン環である請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
Ａ環が
【化４】
0003908798.tif 000039
〔Ｒ5は置換基を有していてもよい低級アルコキシ基を示す。〕である請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
ｍが１、ｎが２、および
【化５】
0003908798.tif 000040
【請求項２０】
ｍが１、ｎが２、および
【化６】
0003908798.tif 000041
【請求項２１】
ｍが１または２、ｎが１、および
【化７】
0003908798.tif 000042
【請求項２２】
ｍが１、ｎが３、および
【化８】
0003908798.tif 000043
【請求項２３】
Ｒ1、Ｒ2およびＲ4が水素原子である請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ3がハロゲン化されていてもよい低級アルキル基である請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ3が低級シクロアルキル基である請求項２３記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ1、Ｒ2およびＲ4が水素原子、Ｒ3がハロゲン化されていてもよい低級アルキル基、および、ｍおよびｎが１である請求項１８記載の化合物。
【請求項２７】
式
【化９】
0003908798.tif 000044
〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表される化合物である請求項１記載の化合物。
【請求項２８】
（Ｓ）−１−〔２−（アセチルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダン、（Ｓ）−１−〔２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダン、（Ｓ）−１−〔２−（シクロプロピルカルボニルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダン、（Ｓ）−１−〔２−（プロピオニルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダン、（Ｓ）−１−〔２−（イソブチリルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダン、（Ｓ）−１−〔２−（アセチルアミノ）エチル〕−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン、（Ｓ）−７−メトキシ−１−〔２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル〕−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレンまたは（Ｓ）−１−〔２−（シクロプロピルカルボニルアミノ）エチル〕−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレンである請求項１記載の化合物。
【請求項２９】
（Ｓ）−１−〔２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダンである請求項１記載の化合物。
【請求項３０】
（Ｓ）−１−〔２−（プロピオニルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダンである請求項１記載の化合物。
【請求項３１】
式
【化１０】
0003908798.tif 000045
〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩と、式 Ｒ3ＣＯＯＨ〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表されるカルボン酸、その塩または反応性誘導体、あるいは式 Ｒ3'Ｎ＝Ｃ＝Ｏ〔式中、Ｒ3'は請求項１記載のＲ3から−ＮＨを除いた基を示す。〕で表されるイソシアナート類とを反応させることを特徴とする請求項１記載の化合物の製造法。
【請求項３２】
請求項１記載の化合物を含有してなる医薬組成物。
【請求項３３】
メラトニン受容体親和性組成物である請求項３２記載の組成物。
【請求項３４】
生体リズム調節剤である請求項３３記載の組成物。
【請求項３５】
睡眠覚醒リズム調節剤である請求項３４記載の組成物。
【請求項３６】
時差ボケ調節剤である請求項３５記載の組成物。
【請求項３７】
睡眠障害治療剤である請求項３４記載の組成物。
【請求項３８】
式
【化１１】
0003908798.tif 000046
〔式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ1とＲ2は隣接する炭素原子と一緒になって置換基を有していてもよいスピロ環を形成していてもよく、Ｒ3は置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有する水酸基または置換基を有していてもよい複素環基、Ｒ4は水素原子または置換基を有していてもよい低級アルキル基、Ａ1環は置換基を有していてもよいベンゼン環、ｍおよびｎはそれぞれ１ないし４の整数、および
【化１２】
0003908798.tif 000047
を含有してなるメラトニン受容体親和性組成物。
【請求項３９】
メラトニン受容体作動組成物である請求項３８記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、優れたメラトニン受容体親和性を有する新規なベンゾシクロアルケン誘導体、その製造法および医薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
メラトニン（Ｎ−アセチル−５−メトキシトリプタミン）は主に脳の松果体で合成、分泌されるホルモンで、暗環境で増加し、明環境で減少する。メラトニンは色素細胞や女性生殖線に抑制的に働き、また光周期情報伝達に関与して生物時計の同調因子として作用している。それゆえメラトニンは、生殖及び内分泌障害、睡眠−覚醒リズム障害、時差ボケ、老化に伴う各種障害等のメラトニン活性と関連した疾患の治療に用いることが考えられている。
また、最近ではメラトニンの生成量が老化とともに減少することが明らかになっており、 メラトニンの生成量を維持することにより、 老化そのものを防止できるとの報告〔アンナールズ  オブ  ザ  ニューヨーク  アカデミー  オブ  サイエンスイズ（Ann．N．Y．Acad．Sci．），719巻，456-460頁（1994）〕もある。 しかしながら、中枢神経系の作用を期待する場合、メラトニン自体は脳内移行性が良くないため、末梢投与では有効に作用が発現しないこと〔バイオオーガニック  アンド  メディシナル  ケミストリー  レターズ  （Bioorg. Med. Chem. Lett.），4巻，1485頁（1994年）〕、また、生体内の代謝酵素により容易に代謝されること〔臨床検査  38巻，11号，1994年〕がそれぞれ報告されている。
メラトニン受容体親和性を有する物質としては、テトラヒドロナフタレンの２位にアシルアミノ基を有する式
【化１３】
0003908798.tif 000002
〔式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ水素、アルコキシ等、Ｒ3およびＲ5は水素等、Ｒ4はアリール、Ｃ1-4アルキル等を示す〕で表される化合物（EP-A-420064，特開平3-169840）、ナフタレンの１位にアシルアミノエチル基を有する式
【化１４】
0003908798.tif 000003
〔式中、Ｒはプロピル、ブチル、シクロプロピル等を示す〕で表される化合物〔ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー（J.Med.Chem.）, 35巻, 第1484-1486頁，1992年〕、または（ナフチルエチル）ウレア類（EP-A-530087）等が知られている。
また、ベンゾシクロアルケン構造を有する化合物として、アドレナリン活性を有し、抗高血圧剤として有用な式
【化１５】
0003908798.tif 000004
〔式中、Ｒ、Ｒ1およびＲ2 はそれぞれ水素、低級アルコキシ等、Ｒ3およびＲ4はそれぞれ水素、低級アシル（−CO-R5）等、Ｒ5は低級アルキル、ｎは１〜４を示す〕で表される化合物（GB 2093837，特開昭57-167945）、
α2−アドレナリン受容体アゴニスト活性を有し、抗高血圧剤として有用な式
【化１６】
0003908798.tif 000005
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4はそれぞれ水素、低級アルキル等を示す〕で表される化合物（CA 1221639，特開昭59-212430）、
鎮痛作用を有するエプタゾシンハイドロブロマイドの中間体として用いられる式
【化１７】
0003908798.tif 000006
で表される化合物（EP-A-384917，特開昭64-61447）、
ドーパミン作用を有するテトラリンの原料として用いられる式
【化１８】
0003908798.tif 000007
で表される化合物〔ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー（J.Med.Chem.）, 26巻，813頁（1983）〕が報告されている。
しかしながら、これらの化合物とメラトニン受容体との関係については全く報告されていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
メラトニンと構造を異にし、さらに強い活性を有し、脳内移行性および代謝安定性にも優れたメラトニンアゴニストは、治療上メラトニンよりも優れた効果を期待することができる。
現状では、メラトニン受容体活性、脳内移行性および代謝安定性などの点で十分満足できるものが見出されていない。そこで、上記の公知化合物とは化学構造が異なり、優れたメラトニン受容体作動活性および拮抗活性を有し、医薬品として十分に満足できる化合物の開発が切望されている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、式
【化１９】
0003908798.tif 000008
（式中、各記号は下記と同意義を示す）のベンゾシクロアルケン類の１位にＲ3ＣＯ−アミノ−Ｃ2-5アルキル基またはＲ3ＣＯ−アミノ−Ｃ2-5アルキリデン基（Ｒ3は下記と同意義を示す）を有することに化学構造上の特徴を有する、式
【化２０】
0003908798.tif 000009
〔式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ1とＲ2は隣接する炭素原子と一緒になって置換基を有していてもよいスピロ環を形成していてもよく、
Ｒ3は置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有する水酸基または置換基を有していてもよい複素環基、
Ｒ4は水素原子または置換基を有していてもよい低級アルキル基、
Ａ環は置換されたベンゼン環、
ｍおよびｎはそれぞれ１ないし４の整数、および
【化２１】
0003908798.tif 000010
で表される化合物（I）またはその塩の創製に初めて成功し、さらにこの化合物を含む式
【化２２】
0003908798.tif 000011
〔式中、Ａ1環は置換基を有していてもよいベンゼン環、他の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物（Ia）またはその塩が予想外にもメラトニン受容体に対する親和性、安定性などがメラトニンアゴニストまたはメラトニンアンタゴニストとしての優れた性質を有しており、医薬として十分満足できるものであることを見出し、これらの知見に基づいて本発明を完成した。
【０００５】
即ち、本発明は、
（１）化合物（Ｉ）またはその塩、
（２）Ｒ1およびＲ2がそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、あるいはＲ1とＲ2が隣接する炭素原子と一緒になってスピロ環を形成、およびＲ3が置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基または置換基を有する水酸基である前記（１）記載の化合物、
（３）炭化水素基が、炭素数１ないし６個の脂肪族炭化水素基、炭素数３ないし６の単環式飽和炭化水素基または炭素数６ないし１０個の芳香族炭化水素基である前記（１）記載の化合物、
（４）複素環基が、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１ないし３個含む５ないし７員複素環基である前記（１）記載の化合物、
（５）スピロ環が、３ないし８員環である前記（１）記載の化合物、
（６）アミノ基の置換基が、置換基を有していてもよい低級アルキル基または置換基を有していてもよいアリール基である前記（１）記載の化合物、
（７）置換基を有する水酸基が、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基である前記（１）記載の化合物、
（８）Ｒ1およびＲ2がそれぞれ水素原子、低級アルキル基またはアリール基である前記（１）記載の化合物、
（９）Ｒ1およびＲ2がそれぞれ水素原子または低級アルキル基である前記（１）記載の化合物、
【０００６】
（１０）Ｒ3が（i）置換基を有していてもよい低級アルキル基、（ii）置換基を有していてもよい低級シクロアルキル基、（iii）置換基を有していてもよい低級アルケニル基、（iv）置換基を有していてもよいアリール基、（v）置換基を有していてもよい低級アルキルアミノ基、（vi）置換基を有していてもよいアリールアミノ基、（vii）置換基を有していてもよい５または６員含窒素複素環基または（viii）置換基を有していてもよい低級アルコキシ基である前記（１）記載の化合物、
（１１）Ｒ3がハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基である前記（１）記載の化合物、
（１２）Ｒ4が水素原子である前記（１）記載の化合物、
（１３）
【化２３】
0003908798.tif 000012
（１４）ｎが１ないし３の整数である前記（１）記載の化合物、
（１５）ｎが１である前記（１）記載の化合物、
（１６）ｍが１または２である前記（１）記載の化合物、
【０００７】
（１７）Ａ環が（i）ハロゲン原子、（ii）低級アルキル基、（iii）アリール基を有していてもよい低級アルコキシ基、（iv）ヒドロキシル基および（v）モノ−低級アルキルアミノ基から選ばれた１ないし３個の置換基で置換されたベンゼン環である前記（１）記載の化合物、
（１８）Ａ環が
【化２４】
0003908798.tif 000013
〔Ｒ5は置換基を有していてもよい低級アルコキシ基を示す。〕である前記（１）記載の化合物、
【０００８】
【化２５】
0003908798.tif 000014
（２３）Ｒ1、Ｒ2およびＲ4が水素原子である前記（１）記載の化合物、
（２４）Ｒ3がハロゲン化されていてもよい低級アルキル基である前記（２３）記載の化合物、
（２５）Ｒ3が低級シクロアルキル基である前記（２３）記載の化合物、
（２６）Ｒ1、Ｒ2およびＲ4が水素原子、Ｒ3がハロゲン化されていてもよい低級アルキル基、および、ｍおよびｎがそれぞれ１である前記（１８）記載の化合物、
（２７）式
【化２６】
0003908798.tif 000015
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物である前記（１）記載の化合物、
（２８）（Ｓ）−１−〔２−（アセチルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダン、（Ｓ）−１−〔２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダン、（Ｓ）−１−〔２−（シクロプロピルカルボニルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダン、（Ｓ）−１−〔２−（プロピオニルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダン、（Ｓ）−１−〔２−（イソブチリルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダン、（Ｓ）−１−〔２−（アセチルアミノ）エチル〕−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン、（Ｓ）−７−メトキシ−１−〔２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル〕−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレンまたは（Ｓ）−１−〔２−（シクロプロピルカルボニルアミノ）エチル〕−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレンである前記（１）記載の化合物、
（２９）（Ｓ）−１−〔２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダンである前記（１）記載の化合物、
（３０）（Ｓ）−１−〔２−（プロピオニルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダンである前記（１）記載の化合物、
（３１）（Ｓ）−１−（２−アミノエチル）−６−メトキシインダンまたはその塩、
【０００９】
（３２）式
【化２７】
0003908798.tif 000016
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩と、式 Ｒ3ＣＯＯＨ〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表されるカルボン酸、その塩または反応性誘導体、あるいは式 Ｒ3'Ｎ＝Ｃ＝Ｏ〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表されるイソシアナート類とを反応させることを特徴とする前記（１）記載の化合物の製造法、
（３３）前記（１）記載の化合物またはその塩を含有してなる医薬組成物、
（３４）メラトニン受容体親和性組成物である前記（３３）記載の組成物、
（３５）生体リズム調節剤である前記（３４）記載の組成物、
（３６）睡眠覚醒リズム調節剤である前記（３５）記載の組成物、
（３７）時差ボケ調節剤である前記（３６）記載の組成物、
（３８）睡眠障害治療剤である前記（３５）記載の組成物、
（３９）化合物（Ia）またはその塩を含有してなるメラトニン受容体親和性組成物、および
（４０）メラトニン受容体作動組成物である前記（３９）記載の組成物などに関する。
【００１０】
本明細書中で用いられる用語「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、脂肪族炭化水素基、単環式飽和炭化水素基および芳香族炭化水素基などがあげられ、炭素数１ないし１６個のものが好ましい。具体的には、例えばアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基およびアリール基などが用いられる。
「アルキル基」は、例えば低級アルキル基などが好ましく、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチルおよびtert−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ1-6アルキル基などが汎用される。
「アルケニル基」は、例えば低級アルケニル基などが好ましく、例えばビニル、１−プロペニル、アリル、イソプロペニル、ブテニルおよびイソブテニルなどのＣ2-6アルケニル基などが汎用される。
「アルキニル基」は、例えば低級アルキニル基などが好ましく、例えばエチニル、プロパルギルおよび１−プロピニルなどのＣ2-6アルキニル基などが汎用される。
「シクロアルキル基」は、例えば低級シクロアルキル基などが好ましく、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルなどのＣ3-6シクロアルキル基などが汎用される。
「アリール基」は、例えばフェニル、キシリル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニリル、２−インデニルおよび２−アンスリルなどのＣ6-14アリール基などが好ましく、例えばフェニル基などが汎用される。
【００１１】
「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」が有していてもよい置換基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、ハロゲン化されていてもよい低級アルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２,２,２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、３,３,３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、４,４,４−トリフルオロブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５,５,５−トリフルオロペンチル、ヘキシル、６,６,６−トリフルオロヘキシルなどのハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル基）、低級アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどのＣ1-6アルコキシ基など）、アミノ基、モノ−低級アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノなどのモノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基など）、ジ−低級アルキルアミノ基（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなどのジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基など）、カルボキシル基、低級アルキル−カルボニル基（例えば、アセチル、プロピオニルなどのＣ1-6アルキル−カルボニル基など）、低級アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルなどのＣ1-6アルコキシ−カルボニル基など）、カルバモイル基、モノ−低級アルキルカルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイルなどのモノ−Ｃ1-6アルキルカルバモイル基など）、ジ−低級アルキルカルバモイル基（例えば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイルなどのジ−Ｃ1-6アルキルカルバモイル基など）、アリールカルバモイル基（例えば、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイルなどのＣ6-10アリール−カルバモイル基）、アリール基（例えば、フェニル、ナフチルなどのＣ6-10アリール基）、アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシなどのＣ6-10アリールオキシ基）、ハロゲン化されていてもよい低級アルキルカルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ、トリフルオロアセチルアミノなどのハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノ基など）などが用いられる。該「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」は、前記の置換基を、炭化水素基の置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合は各置換基は同一または異なっていてもよい。
【００１２】
本明細書中で用いられる用語「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」としては、例えば炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１種または２種１ないし４個（好ましくは１ないし３個）のヘテロ原子を含む５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の（単環式ないし３環式、好ましくは単環式または２環式）複素環基などがあげられる。例えば２−または３−チエニル、２−または３−フリル、１−、２−または３−ピロリル、１−、２−または３−ピロリジニル、２−、４−または５−オキサゾリル、３−、４−または５−イソオキサゾリル、２−、４−または５−チアゾリル、３−、４−または５−イソチアゾリル、３−、４−または５−ピラゾリル、２−、３−または４−ピラゾリジニル、２−、４−または５−イミダゾリル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾリル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個含む５員環基、例えば２−、３−または４−ピリジル、Ｎ−オキシド−２−、３−または４−ピリジル、２−、４−または５−ピリミジニル、Ｎ−オキシド−２−、４−または５−ピリミジニル、チオモルホリニル、モルホリニル、ピペリジノ、２−、３−または４−ピペリジル、チオピラニル、１,４−オキサジニル、１,４−チアジニル、１,３−チアジニル、ピペラジニル、トリアジニル、３−または４−ピリダジニル、ピラジニル、Ｎ−オキシド−３−または４−ピリダジニル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個含む６員環基、例えばインドリル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、インドリジニル、キノリジニル、１,８−ナフチリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナントリジニル、クロマニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個含む２環性または３環性縮合環基（好ましくは、上述の５ないし６員環が炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし６員環基１ないし２個と縮合して形成される基）等が用いられる。中でも、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含む５ないし７員（好ましくは５または６員）の複素環基が好ましい。
【００１３】
該「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」が有していてもよい置換基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、低級アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ1-6アルキル基など）、シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等のＣ3-6シクロアルキル基など）、低級アルキニル基（例えば、エチニル、1-プロピニル、プロパルギル等のＣ2-6アルキニル基など）、低級アルケニル基（例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニルなどのＣ2-6アルケニル基など）、アラルキル基（例えばベンジル、α-メチルベンジル、フェネチル等のＣ7-11アラルキル基など）、アリール基（例えば、フェニル、ナフチルなどのＣ6-10アリール基等、好ましくはフェニル基）、低級アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ等のＣ1-6アルコキシ基など）、アリールオキシ基（例えば、フェノキシ等のＣ6-10アリールオキシ基等）、低級アルカノイル基（例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル等のＣ1-6アルカノイル基など）、ベンゾイル基、ナフトイル基、低級アルカノイルオキシ基（例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ等のＣ1-6アルカノイルオキシ基など）、アリールカルボニルオキシ基（例えば、ベンゾイルオキシ、ナフトイルオキシ等のＣ6-10アリールカルボニルオキシ基など）、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等のＣ1-6アルコキシ−カルボニル基など）、アラルキルオキシカルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニル等のＣ7-11アラルキルオキシカルボニル基など）、カルバモイル基、モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−低級アルキル基（例えば、クロロメチル、ジクロロメチル、トリフルオロメチル、２,２,２−トリフルオロエチル等のモノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ1-4アルキル基など）、オキソ基、アミジノ基、イミノ基、アミノ基、モノ−低級アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ等のモノ−Ｃ1-4アルキルアミノ基など）、ジ−低級アルキルアミノ基（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ等のジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基など）、炭素原子と１個の窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし３個含んでいてもよい３ないし６員の環状アミノ基（例えば、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イミダゾリジニル、ピペリジル、モルホリニル、ジヒドロピリジル、ピリジル、N-メチルピペラジニル、N-エチルピペラジニル等の３ないし６員の環状アミノ基など）、アルキレンジ��キシ基（例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等のＣ1-3アルキレンジオキシ基など）、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、メルカプト基、スルホ基、スルフィノ基、ホスホノ基、スルファモイル基、モノアルキルスルファモイル基（例えば、N-メチルスルファモイル、N-エチルスルファモイル、N-プロピルスルファモイル、N-イソプロピルスルファモイル、N-ブチルスルファモイル等のＣ1-6モノアルキルスルファモイル基など）、ジアルキルスルファモイル基（例えば、N,N-ジメチルスルファモイル、N,N-ジエチルスルファモイル、N,N-ジプロピルスルファモイル、N,N-ジブチルスルファモイル等のジ−Ｃ1-6アルキルスルファモイル基など）、アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオ等のＣ1-6アルキルチオ基など）、アリールチオ基（例えば、フェニルチオ、ナフチルチオ等のＣ6-10アリールチオ基など）、低級アルキルスルフィニル基（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル等のＣ1-6アルキルスルフィニル基など）、アリールスルフィニル基（例えば、フェニルスルフィニル、ナフチルスルフィニル等のＣ6-10アリールスルフィニル基など）、低級アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニル等のＣ1-6アルキルスルホニル基など）、アリールスルホニル基（例えば、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニル等のＣ6-10アリールスルホニル基など）などが用いられる。
該「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」は、前記の置換基を、複素環基の置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合は各置換基は同一または異なっていてもよい。
【００１４】
本明細書中で用いられる用語「置換基を有していてもよいアミノ基」は、置換基として例えば前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」などを１または２個有していてもよいアミノ基などがあげられる。この「アミノ基」が有していてもよい置換基の好ましいものとしては、例えば置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル基、置換基を有していてもよいＣ6-10アリール基などである。該「Ｃ1-6アルキル基」、「Ｃ6-10アリール基」が有していてもよい置換基としては、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基と同様のものが用いられる。
本明細書中で用いられる用語「置換基を有する水酸基」は、水酸基の水素原子の代わりに例えば前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」などを１個有する水酸基を示す。「置換基を有する水酸基」としては、例えば置換基を有していてもよい低級アルキル基などを１個有する水酸基などが好ましい。該「低級アルキル基」としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチルおよびtert−ブチルなどのＣ1-6アルキル基などが用いられ、該「低級アルキル基」が有していてもよい置換基としては、例えば前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基と同様のものが用いられる。
【００１５】
本明細書中で用いられる用語「置換基を有していてもよい低級アルキル基」の「低級アルキル基」は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチルおよびtert−ブチルなどのＣ1-6アルキル基などを示し、置換基として、例えば前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基などを１ないし３個有していてもよい。
本明細書中で用いられる用語「置換基を有していてもよいスピロ環」の「スピロ環」は、例えばＲ1とＲ2が一緒になって隣接する炭素原子をスピロ原子として形成される３ないし８員の環などを示し、例えば低級シクロアルカン（例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサンなどのＣ3-8シクロアルカンなど）、低級シクロアルケン（例えば、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセンなどのＣ3-8シクロアルケンなど）などが汎用される。好ましくは、Ｃ3-8シクロアルカンなどである。
該「スピロ環」が有していてもよい置換基としては、例えば前記「複素環基」が有していてもよい置換基と同様のものが同様の個数用いられる。さらに、該「スピロ環」は芳香環（例えば、ベンゼン環、ピリジン環などの６員の芳香環等）と縮合していてもよい。
【００１６】
本明細書中で用いられる用語「置換されたベンゼン環」としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有する水酸基（好ましくは、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなどのＣ1-6アルコキシ基など））、水酸基、置換基を有していてもよいアミノ基、アミド基（例えば、アセトアミドなどのＣ1-6アシルアミノ基など）、低級アルキレンジオキシ基（例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなどのＣ1-6アルキレンジオキシ基など）などから選ばれる１ないし３個の置換基を置換可能な位置に有するベンゼン環を示す。
これらの「置換基を有していてもよい炭化水素基」、「置換基を有する水酸基」、「置換基を有していてもよいアミノ基」としては、例えば前記で詳述したものと同様のものが用いられる。これらの「炭化水素基」、「水酸基」、「アミノ基」が有する置換基の数が２個以上の場合、各置換基は同一または異なっていてもよい。
該「置換されたベンゼン環」は、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素など）、Ｃ1-6アルキル基（例えば、メチル、エチルなど）、Ｃ6-10アリール基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシなど）、水酸基およびモノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基から選ばれた１ないし３個の置換基で置換されたベンゼン環などが好ましく、特に、１個の例えばＣ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシなど）で置換されたベンゼン環などが好ましい。
本明細書中で用いられる用語「置換基を有していてもよいベンゼン環」は、例えば前記「置換されたベンゼン環」が有する置換基などを１ないし３個有していてもよいベンゼン環を示す。
【００１７】
前記式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。またＲ1とＲ2は隣接する炭素原子と一緒になって置換基を有していてもよいスピロ環を形成していてもよい。Ｒ1およびＲ2はそれぞれ例えば水素原子、低級アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどのＣ1-6アルキル基など）またはアリール基（例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチルなどのＣ6-10アリール基など）などであるときが好ましく、特に水素原子または低級アルキル基などが汎用される。またＲ1とＲ2が隣接する炭素原子と一緒になって、例えば、芳香環（例、ベンゼン環など）と縮合していてもよい
【化２８】
0003908798.tif 000017
などで表されるスピロ環を形成しているときなどが好ましい。中でも、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ水素原子が好ましい。
【００１８】
前記式中、Ｒ3は置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有する水酸基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。
Ｒ3で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましいものは、例えばアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどのＣ1-6アルキル基など）、アルケニル基（例えば、ビニルなどのＣ2-6アルケニル基など）、アルキニル基（例えば、エチニルなどのＣ2-6アルキニル基など）、シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ3-6シクロアルキル基など）およびアリール基（例えば、フェニルなどのＣ6-14アリール基など）など、特にアルキル基（例えば、メチルなどのＣ1-6アルキル基など）およびシクロアルキル基（例えば、シクロプロピルなどのＣ3-6シクロプロピルなど）などが汎用される。該「アルキル基」、「アルケニル基」、「アルキニル基」、「シクロアルキル基」、「アリール基」は、例えば前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、フッ素などのハロゲン原子など）などを１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよい。
Ｒ3で示される「置換基を有していてもよいアミノ基」の置換基の好ましいものとしては、例えば置換基を有していてもよい低級アルキル基および置換基を有していてもよいアリール基などが１または２個用いられ、特に置換基を有していてもよい低級アルキル基などが１個用いられる。該「低級アルキル基」は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチルおよびtert−ブチルなどのＣ1-6アルキル基などが用いられる。該「低級アルキル基」は、例えば前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基などを１ないし３個有していてもよい。該「アリール基」は、例えばフェニル基などのＣ6-10アリール基などが用いられる。該「アリール基」は、例えば前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、フッ素、塩素などのハロゲン原子、メトキシ、エトキシなどのＣ1-6アルコキシ基など）を１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよい。該「置換基を有していてもよいアミノ基」としては、例えば１ないし３個の低級アルコキシ基（例、メトキシなどのＣ1-4アルコキシ基など）で置換されたフェニルアミノ基、または低級アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、tert-ブチルなどのＣ1-4アルキル基など）でモノ置換されたアミノ基などが汎用される。
【００１９】
Ｒ3で示される「置換基を有する水酸基」が有する置換基の好ましいものとしては、例えば置換基を有していてもよい低級アルキル基などが用いられる。該「低級アルキル基」は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチルおよびtert−ブチルなどのＣ1-6アルキル基などが用いられる。該「低級アルキル基」は、例えば前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基などを１ないし３個有していてもよい。「置換基を有する水酸基」の好ましいものとしては、例えば置換基を有していてもよい低級アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシなどのＣ1-6アルコキシ基など）などが汎用される。該「低級アルコキシ基」の置換基としては、例えば前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基などが用いられる。
【００２０】
Ｒ3で示される「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」の好ましいものとしては、例えば炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５または６員複素環基などが用いられる。具体的には、例えば１−，２−または３−ピロリジニル、２−または４−イミダゾリニル、２−、３−または４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−、３−または４−ピペリジル、１−または２−ピペラジニル、モルホリニル、２−または３−チエニル、２−、３−または４−ピリジル、２−フリルまたは３−フリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、３−ピロリル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イソオキサゾリルなどがあげられる。特に好ましくは、６員含窒素複素環基（例、ピリジル等）などが用いられる。
Ｒ3で示される「置換基を有していてもよい複素環基」の置換基の好ましいものとしては、例えばハロゲン原子（例えばクロロ、ブロム等）、Ｃ1-6アルキル基（例えばメチル、エチル等）、Ｃ1-6アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ等）、アラルキルオキシカルボニル基（例えばベンジルオキシカルボニル等のＣ7-12アラルキルオキシ−カルボニル等）等などが用いられる。
【００２１】
Ｒ3は、例えば（i）置換基を有していてもよい低級アルキル基、(ii）置換基を有していてもよい低級シクロアルキル基、(iii）置換基を有していてもよい低級アルケニル基、(iv）置換基を有していてもよいアリール基、(v）置換基を有していてもよい低級アルキルアミノ基、(vi）置換基を有していてもよいアリールアミノ基、(vii）置換基を有していてもよい５または６員含窒素複素環基または（viii）置換基を有していてもよい低級アルコキシ基などが好ましい。
前記「低級アルキル基」は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ1-6アルキル基などが好ましい。「低級シクロアルキル基」は、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ3-6シクロアルキル基などが好ましい。「低級アルケニル基」は、例えばビニル、１−プロペニル、ブテニルなどのＣ2-6アルケニル基などが好ましい。「アリール基」は、例えばフェニル、１−ナフチル、２−ナフチルなどのＣ6-10アリール基などが好ましい。「低級アルキルアミノ基」は、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、tert-ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノなどのモノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基などが好ましい。「アリールアミノ基」は、例えばフェニルアミノなどのＣ6-10アリールアミノ基などが好ましい。「５または６員含窒素複素環基」は、例えば２−、３−または４−ピリジルなどの５または６員含窒素複素環基などが好ましい。「低級アルコキシ基」は、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなどのＣ1-6アルコキシ基など好ましい。これらの基が有していてもよい置換基としては、例えば前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基などが１〜５個用いられる。
【００２２】
Ｒ3 のさらに好ましい例は、i）ハロゲンまたはＣ1-6アルコキシ基でそれぞれ１〜４個置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、ii）Ｃ3-6シクロアルキル基、iii）Ｃ2-6アルケニル基、iv）Ｃ1-6アルコキシ、ニトロ、ハロゲノＣ1-6アルキル−カルボニルアミノまたはハロゲン原子でそれぞれ１〜４個置換されていてもよいＣ6-10アリール基、v）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、vi）１〜３個のＣ1-6アルコキシ基で置換されていてもよいＣ6-10アリールアミノ基、vii）Ｃ7-11アラルキルオキシカルボニル基で１〜２個置換されていてもよい６員含窒素複素環基、またはviii）Ｃ1-6アルコキシ基などである。特に、例えばハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２,２,２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、３,３,３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、４,４,４−トリフルオロブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５,５,５−トリフルオロペンチル、ヘキシル、６,６,６−トリフルオロヘキシルなど）、Ｃ3-6シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）またはモノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、tert-ブチルアミノなど）などであるときが汎用される。中でも、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル基またはモノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、特にハロゲノＣ1-3アルキル基（例えばクロロメチルなど）が好ましい。
前記式中、Ｒ4は水素原子または置換基を有していてもよい低級アルキル基を示す。Ｒ4は水素原子またはＣ1-4アルキル基（例えば、メチルなど）などが好ましく、特に水素原子であるときが汎用される。
【００２３】
前記式中、Ａ環は置換されたベンゼン環を、Ａ1環は置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。Ａ環およびＡ1環は、例えば
【化２９】
0003908798.tif 000018
〔Ｒ5は置換基を有していてもよい低級アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシなどのＣ1-6アルコキシ基など）を示す。〕などが好ましい。Ｒ5は、例えばＣ6-10アリール基などを有していてもよいＣ1-6アルコキシ基が好ましい。中でもＣ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシなど）などが好ましい。
【化３０】
0003908798.tif 000019
〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕などである。ｎは１のときが特に好ましい。
ｍは１ないし４の整数を示す。ｍは１ないし３の整数が好ましい。さらに、ｍは１または２が好ましく、特に、ｍは１のときが好ましい。
式中、ｎは１ないし４の整数を示す。ｎは１ないし３の整数が好ましい。さらに、ｎは１または２が好ましく、特に、ｎは１のときが好ましい。
【化３１】
0003908798.tif 000020
【００２４】
本発明の化合物（I）は、例えば以下の構造式を有するものなどが特に汎用される。
【化３２】
0003908798.tif 000021
〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕
【００２５】
化合物（I）の好ましい例として、例えば、式
【化３３】
0003908798.tif 000022
〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物などがあげられる。
また、化合物（I）の好ましい例としては、
【化３４】
0003908798.tif 000023
【００２６】
化合物（I）または（Ia）として、好ましくは、
Ｒ1およびＲ2がそれぞれ水素原子、低級アルキル基、Ｃ6-10アリール基またはＲ1とＲ2が隣接する炭素原子と一緒になって、６員の芳香環と縮合していてもよいＣ3-8スピロ環、
Ｒ3が（i）置換基を有していてもよい低級アルキル基、(ii）置換基を有していてもよい低級シクロアルキル基、(iii）置換基を有していてもよい低級アルケニル基、(iv）置換基を有していてもよいアリール基、(v）置換基を有していてもよい低級アルキルアミノ基、(vi）置換基を有していてもよいアリールアミノ基、(vii）置換基を有していてもよい５または６員含窒素複素環基または（viii）置換基を有していてもよい低級アルコキシ基で、これらの基が有していてもよい置換基が１〜５個の前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基、
Ｒ4が水素原子または置換基を有していてもよい低級アルキル基、
Ａ環またはＡ1環が置換されたベンゼン環
ｍが１または２、および
ｎが１ないし３の整数である化合物などがある。
さらに好ましくは、
Ｒ1およびＲ2がそれぞれ水素原子、Ｃ1-3アルキル基またはＣ6-10アリール基、Ｒ3 がi）ハロゲンまたはＣ1-6アルコキシ基でそれぞれ置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、ii）Ｃ3-6シクロアルキル基、iii）Ｃ2-6アルケニル基、iv）Ｃ1-6アルコキシ基、ニトロ基、ハロゲノＣ1-6アルキル−カルボニルアミノ基またはハロゲン原子でそれぞれ置換されていてもよいＣ6-10アリール基、v）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、vi）１〜３個のＣ1-6アルコキシ基で置換されていてもよいＣ6-10アリールアミノ基、vii）Ｃ7-11アラルキルオキシカルボニル基で置換されていてもよい６員含窒素複素環基またはviii）Ｃ1-6アルコキシ基、
Ｒ4が水素原子またはＣ1-4アルキル基
Ａ環またはＡ1環がＣ6-10アリール基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ基で置換されたベンゼン環、および
ｍおよびｎがそれぞれ１である化合物などが用いられる。
特に好ましくは、
Ｒ1、Ｒ2およびＲ4がそれぞれ水素原子、
Ｒ3 がハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル基またはモノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、
Ａ環またはＡ1環がＣ1-3アルコキシ基で置換されたベンゼン環、および
ｍおよびｎがそれぞれ１である化合物などである。
【００２７】
化合物（I）または（Ia）あるいはその塩としては、例えば
（Ｅ）−１−〔２−（アセチルアミノ）エチリデン〕−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン、（Ｅ）−７−メトキシ−１−〔２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチリデン〕−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン、（Ｅ）−１−〔２−（シクロプロピルカルボニルアミノ）エチリデン〕−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン、１−〔２−（アセチルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダン、１−〔２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダン、１−〔２−（シクロプロピルカルボニルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダン、１−〔２−（プロピオニルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダン、１−〔２−（イソブチリルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダン、（Ｅ）−１−〔２−（アセチルアミノ）エチリデン〕−６−メトキシインダン、（Ｅ）−１−〔２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチリデン〕−６−メトキシインダン、（Ｅ）−１−〔２−（シクロプロピルカルボニルアミノ）エチリデン〕−６−メトキシインダン、１−〔２−（アセチルアミノ）エチル〕−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン、７−メトキシ−１−〔２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル〕−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン、１−〔２−（シクロプロピルカルボニルアミノ）エチル〕−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレンなどが好ましいものとして挙げられる。
さらに好ましくは、（Ｓ）−１−〔２−（アセチルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダン、（Ｓ）−１−〔２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダン、（Ｓ）−１−〔２−（シクロプロピルカルボニルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダン、（Ｓ）−１−〔２−（プロピオニルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダン、（Ｓ）−１−〔２−（イソブチリルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダン、（Ｓ）−１−〔２−（アセチルアミノ）エチル〕−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン、（Ｓ）−７−メトキシ−１−〔２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル〕−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン、（Ｓ）−１−〔２−（シクロプロピルカルボニルアミノ）エチル〕−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレンなどである。
【００２８】
本発明の化合物（Ｉ）または化合物（Ｉa）の塩としては、例えば薬学的に許容可能な塩などが用いられる。例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などがあげられる。無機塩基との塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ならびにアルミニウム塩、アンモニウム塩などが挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩があげられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩があげられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩があげられる。
中でも薬学的に許容可能な塩が好ましく、その例としては、化合物（Ｉ）内に塩基性官能基を有する場合には、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸など無機酸との塩、例えば酢酸、フタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸との塩があげられ、酸性官能基を有する場合には、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩などがあげられる。
【００２９】
本発明の化合物（Ｉ）またはその塩（以下、単に化合物（Ｉ）略称する）、化合物（Ｉa）またはその塩（以下、単に化合物（Ｉa）と略称する）の製造法について以下に述べる。
本発明の化合物（Ｉ）および化合物（Ｉa）は、例えば以下の反応式で示される方法またはこれに準じた方法等により得られる。
以下にその反応式の略図を示すが、略図中の化合物の各記号は前記と同意義を示す。
反応式−１
【化３５】
0003908798.tif 000024
【００３０】
反応式−２
【化３６】
0003908798.tif 000025
式中の化合物（II）〜（XI）は塩を形成している場合も含み、このような塩としては、例えば化合物（I）の塩と同様のものなどが用いられる。
【００３１】
化合物（II）は自体公知またはそれに準じる方法などに従って製造することができ、 例えばジャーナル  オブ  ザ  ケミカル ソサエティ （J. Chem. Soc.）， (C), 990 (1966)などに記載される方法に従って製造することができる。
化合物（III）は自体公知の方法またはそれに準じた方法によって製造することができ、 例えばジャーナル  オブ  オーガニック  ケミストリー（J. Org. Chem.）55巻, 1874頁 (1990)、ジャーナル  オブ  オーガニック  ケミストリー，26巻, 27頁 (1961)、ジャーナル  オブ  ジ  アメリカン  ケミカル ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.）, 105巻, 3992頁 (1983)、ジャーナル  オブ  ザ  ケミカル ソサエティ  パーキントランス I （J. Chem. Soc. Perkin Trans. I）, 3399頁 (1988)、ジャーナル  オブ  ザ  ケミカルソサエティ（J. Chem. Soc）, (c), 217頁 (1969)、リービッヒ  アンナーレン  ケミー（Liebigs. Ann. Chem.）, 263頁 (1987)などに記載の方法またはそれに準じた方法に従って製造することができる。
化合物（V）は自体公知の方法またはそれに準じた方法によって製造することができ、 例えばカナディアン  ジャーナル  オブ  ケミストリー（Can．J．Chem.），53巻、3681頁（1975）などに記載の方法またはそれに準じた方法に従って製造することができる。
【００３２】
化合物（IV）はアルキルホスホン酸ジエステルの塩基処理より生成するホスホナートカルボアニオンと化合物（III）とを反応させて、配置異性体単独またはＥおよびＺ異性体の混合物として製造できる。化合物（III）１モルに対しアルキルホスホン酸ジエステルを約１〜３モル、好ましくは約１〜１．５モル用いる。塩基としては、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、メタルアルコラートなどをアルキルホスホン酸ジエステル１モルに対し約１〜３モル、好ましくは約１〜１．５モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルなどのエーテル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが好ましい。反応時間は通常１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜６時間である。反応温度は通常０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃である。
【００３３】
また化合物（IV）は、アセトニトリルを塩基処理して生成するカルボアニオンと化合物（III）を反応させ、続いて脱水反応に付すことによっても製造できる。化合物（III）１モルに対しアセトニトリルを約１〜１．５モル、好ましくは等モル量用いる。塩基としては、リチウムアミド（例えば、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラジドなど）を化合物（III）１モルに対し約１〜１．５モル、好ましくは約１〜１．１モル用いる。本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルなどのエーテル類などが好ましい。反応時間は通常３０分〜２時間である。反応温度は通常−７８〜５０℃、好ましくは−７８〜０℃である。脱水反応は自体公知の方法に従って行えばよく、触媒としては、例えば酸（例えば、塩酸、硫酸、リン酸、硫酸水素カリウム、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、三フッ化ホウ素エーテル錯体など）、塩基（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）などが用いられる。さらに、Ｎ，Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミドなどの脱水剤や、ヨウ素、無水硫酸銅、アルミナ、二酸化ナトリウム、オキシ塩化リン、塩化チオニル、メタンスルホニルクロリドなどを用いて脱水反応を行ってもよい。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルなどのエーテル類、ピリジンなどの芳香族アミン類などが好ましい。反応時間は通常３０分〜６時間、好ましくは３０分〜２時間である。反応温度は通常０℃〜３００℃、好ましくは１０℃〜１００℃である。化合物（IV）の異性体混合物は、例えば再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの通常の分離手段によりＥ、Ｚ異性体混合物あるいはＥ体、Ｚ体各々の単体として単離、精製することができる。
【００３４】
化合物（V）は、化合物（IV）を還元することによって得られる。還元は、例えば金属水素化物（例えば、水素化アルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウムなど）、金属水素錯化合物（例えば、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウムなど）などの還元剤、またはラネーニッケル触媒やラネーコバルト触媒などの水素添加触媒等を用いて行う。還元剤の使用量は、例えば金属水素化物の場合、化合物（IV）１モルに対して約０．５〜１０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル、金属水素錯化合物の場合、化合物（IV）１モルに対して約０．５〜１０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル、水素添加の場合、ラネーニッケル、ラネーコバルト等の触媒を化合物（IV）に対して約１０〜１０００重量％、好ましくは約５０〜３００重量％である。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール類、シクロヘキサン、ヘキサンなどの飽和炭化水素類、ギ酸、酢酸などの有機酸類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロ  ピルエーテルなどのエーテル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなどのアミド類などが好ましい。ラネーニッケル、ラネーコバルト触媒を用いる際には副反応を抑えるために、さらにアンモニア、ヒドラジンなどを添加する方が好ましい場合もある。反応時間は用いる還元剤または触媒の活性および量によって異なるが、反応時間は通常１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜６時間である。反応温度は通常０〜１００℃、好ましくは２０〜５０℃である。圧力は通常１〜１００kgf/cm2である。化合物（V）は、例えば蒸留、クロマトグラフィーなどの通常の分離手段によりＥ、Ｚ異性体混合物あるいはＥ体、Ｚ体各の単体として単離、精製することができる。また適当な条件を用いることにより、 ニトリルの還元と同時に二重結合を単結合に還元することもできる。 さらにＥ体、Ｚ体の混合物のいずれか一方のニトリルのみを選択的に還元し、Ｅ体、Ｚ体いずれか一方のアミン体を選択的に得ることも可能である。
【００３５】
化合物（I）は、化合物（V）とカルボン酸、その塩または反応性誘導体とを反応させて製造される。カルボン酸としては、例えば式 Ｒ3 ＣＯＯＨ（Ｒ3は前記と同意義を示す）で表されるカルボン酸があげられる。該カルボン酸の塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩などの有機塩基との塩があげられる。該カルボン酸の反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物（例えば、酸塩化物、酸臭化物など）、酸アミド（例えば、イミダゾリドなど）、酸無水物、酸アジド、活性エステル（例えば、Ｎ−フタルイミドエステル、Ｎ−コハク酸イミドエステルなど）などが用いられる。また反応性誘導体を用いる代わりに該カルボン酸を直接化合物（V）と反応させてもよい。その場合、例えばＮ，Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミドまたは１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ）などのカップリング試薬の存在下で反応を進行させるのが好ましい。上記カルボン酸、その塩またはその反応性誘導体は、化合物（V）１モルに対し通常約１〜３モル、好ましくは約１〜１．２モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルなどのエーテル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１,２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類などが好ましい。カルボン酸の反応性誘導体として酸ハロゲン化物を用いる場合は、反応系内に例えばトリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジンなどのアミン類を加えておくのが望ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常３０分〜２４時間、好ましくは３０分〜４時間である。反応温度は通常０〜１００℃、好ましくは０〜７０℃である。
【００３６】
化合物（I）が尿素類である場合、化合物（V）とイソシアナート類とを反応させることによっても製造される。該イソシアナート類としては、例えば式  Ｒ3'Ｎ＝Ｃ＝Ｏ（Ｒ3’は前記のＲ3から−ＮＨを除いた基を示す）で表されるイソシアナート類があげられる。該イソシアナート類を化合物（V）１モルに対して１〜１．５モル、好ましくは当モル量用いる。用いられる溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルなどのエーテル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１,２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常３０分〜２４時間、好ましくは３０分〜４時間である。反応温度は通常０〜１００℃、好ましくは０〜７０℃である。化合物（I）の異性体混合物は、例えば再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの通常の分離手段によりＥ、Ｚ異性体混合物あるいはＥ体、Ｚ体各々の単体として単離、精製することができる。
【００３７】
反応式−２の中で示される化合物（VI）〔式中、Ｚは置換基を有していてもよい炭化水素基を示す〕は、式  ＣＨ3ＣＯＯＺ（Ｚは前記と同意義）で表される化合物を塩基処理して生成するカルボアニオンと化合物（III）とを反応させて製造される。化合物（III）１モルに対し、式  ＣＨ3ＣＯＯＺ（Ｚは前記と同意義）で表される化合物を約１〜１．５モル、好ましくは等モル量用いる。塩基としては、リチウムアミド（例えば、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム−１,１,１,３,３,３−へキサメチルジシラジドなど）を化合物（III）１モルに対し約１〜１．５モル、好ましくは約１〜１．１モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類が好ましい。反応時間は通常３０分間〜６時間、好ましくは３０分間〜２時間である。反応温度は通常−７８℃〜５０℃、好ましくは−７８℃〜０℃である。Ｚで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、前記の「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様のものが用いられる。
【００３８】
化合物（VII）は化合物（VI）を脱水反応に付すことにより製造される。脱水反応の触媒としては、例えば酸（例えば、塩酸、硫酸、リン酸、硫酸水素カリウム、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸、三フッ化ホウ素エーテル錯体など）、塩基（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）などが用いられる。さらに、Ｎ，Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミドなどの脱水剤や、ヨウ素、無水硫酸銅、アルミナ、二酸化ナトリウム、オキシ塩化リン、塩化チオニル、メタンスルホニルクロリドなどを用いて脱水反応を行ってもよい。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルなどのエーテル類、ピリジンなどの芳香族アミン類などが好ましい。反応時間は通常３０分〜６時間、好ましくは３０分〜２時間である。反応温度は通常室温（約１０〜３５℃）〜３００℃、好ましくは室温〜１００℃である。
【００３９】
また化合物（VII）はアルキルホスホン酸ジエステルの塩基処理より生成するホスホナートカルボアニオンと化合物（III）とを反応させて、配置異性体単独またはＥおよびＺ異性体の混合物として得られる。化合物（III）１モルに対しアルキルホスホン酸ジエステルを約１〜３モル、好ましくは約１〜１．５モル用いる。塩基としては、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、メタルアルコラートなどをアルキルホスホン酸ジエステル１モルに対し約１〜３モル、好ましくは約１〜１．５モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルなどのエーテル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが好ましい。反応時間は通常１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜６時間である。反応温度は通常０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃である。化合物（VII）の異性体混合物は、例えば再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの通常の分離手段によりＥ、Ｚ異性体混合物あるいはＥ体、Ｚ体各々の単体として単離、精製することができる。
【００４０】
化合物（VIII）は化合物（VII）を還元することにより製造される。化合物（VII）１モルに対し、金属水素化物（例えば、水素化アルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウムなど）または金属水素錯化合物（例えば、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウムなど）などの還元剤を約１〜３モル、好ましくは約１〜１．２モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、シクロヘキサン、ヘキサンなどの飽和炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルなどのエーテル類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１,２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類などが好ましい。反応時間は通常３０分間〜１２時間、好ましくは３０分間〜４時間である。反応温度は通常−２０℃〜１５０℃、好ましくは−２０℃〜８０℃である。化合物（VIII）の異性体混合物は、例えば再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの通常の分離手段によりＥ、Ｚ異性体混合物あるいはＥ体、Ｚ体各々の単体として単離、精製することができる。
【００４１】
化合物（IX）は化合物（VIII）をハロゲン化物で処理することにより製造される。ハロゲン化物としては、例えばハロゲン化水素（例えば臭化水素、塩酸など）、ハロゲン化リン（例えば、五塩化リン、三塩化リン、三臭化リンなど）、ハロゲン化チオニル（例えば塩化チオニル、臭化チオニルなど）、ホスフィンとハロゲン化物（例えばトリフェニルホスフィンと四臭化炭素あるいは四塩化炭素など）などが好ましい。ハロゲン化物の使用量は、化合物（VIII）１モルに対して約０．２〜５．０モル、好ましくは約０．５〜２．０モルである。用いられる溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルなどのエーテル類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１,２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類などが好ましい。反応時間は通常３０分間〜１２時間、好ましくは３０分間〜３時間である。反応温度は通常室温（１０〜３５℃）〜１５０℃、好ましくは室温（１０〜３５℃）〜１００℃である。化合物（IX）の異性体混合物は、例えば再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの通常の分離手段によりＥ、Ｚ異性体混合物あるいはＥ体、Ｚ体各々の単体として単離、精製することができる。
【００４２】
化合物（X）は化合物（IX）とフタルイミドカリウムとを縮合させることにより製造される。化合物（IX）１モルに対し、フタルイミドカリウム約１〜５モル、好ましくは約１〜１．２モル用る。化合物（IX）とフタルイミドカリウムとの縮合は所望により塩基の存在下、無溶媒もしくは不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。塩基としては、例えばトリエチルアミン、ナトリウムアミド、水素化ナトリウム、ナトリウムアルコキシド、リチウムジイソプロピルアミドなどが好ましい。不活性な溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルなどのエーテル類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１,２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類などが好ましい。反応時間は通常３０分間〜１２時間、好ましくは３０分間〜４時間である。反応温度は通常−５℃〜１５０℃、好ましくは５℃〜８０℃である。化合物（IX）の異性体混合物は、例えば再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの通常の分離手段によりＥ、Ｚ異性体混合物あるいはＥ体、Ｚ体各々の単体として単離、精製することができる。
【００４３】
化合物（V）は化合物（X）を脱保護反応に付すことにより製造される。化合物（X）１モルに対し、アミン類（例えば、メチルアミン、エチルアミンなど）、ヒドラジン類（例えば、ヒドラジン、フェニルヒドラジンなど）、硫化アルカリ（例えば、ナトリウム、カリウムなど）、鉱酸（例えば、塩酸、硫酸など）などを約１モル〜２０モル、好ましくは約１モル〜５モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルなどのエーテル類などが好ましい。反応時間は通常３０分間〜１２時間、好ましくは３０分間〜４時間である。反応温度は通常室温〜１５０℃、好ましくは室温〜１００℃である。化合物（V）の異性体混合物は、例えば蒸留、クロマトグラフィーなどの通常の分離手段によりＥ、Ｚ異性体混合物あるいはＥ体、Ｚ体各々の単体として単離、精製することができる。
得られた化合物（V）は前述の反応式−１記載と同様の方法で化合物（I）に導くことができる。
【００４４】
また、前記各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基を有する場合、これらの基にペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基が導入されたものであってもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
【００４５】
アミノ基の保護基としては、例えばホルミル基またはそれぞれ置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニルなど）、フェニルカルボニル、Ｃ1-6アルキル−オキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなど）、フェニルオキシカルボニル、Ｃ7-10アラルキル−オキシカルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニルなど）、トリチル、フタロイルなどが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル、バレリルなど）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１ないし３個程度である。
カルボキシル基の保護基としては、例えばそれぞれ置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチルなど）、フェニル、トリチル、シリルなどが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ホルミル基、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル、ブチルカルボニルなど）、ニトロ基、Ｃ1-6アルキル（例えば、メチル、エチル、tert−ブチルなど）、Ｃ6-10アリール（例えば、フェニル、ナフチルなど）などが用いられ、置換基の数は１ないし３個程度である。
ヒドロキシル基の保護基としては、例えばそれぞれ置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチルなど）、フェニル、Ｃ7-11アラルキル（例えば、ベンジルなど）、ホルミル、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニルなど）、フェニルオキシカルボニル、Ｃ7-11アラルキル−オキシカルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニルなど）、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、シリルなどが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ1-6アルキル（例えば、メチル、エチル、tert−ブチルなど）、Ｃ7-11アラルキル（例えば、ベンジルなど）、Ｃ6-10アリール（例えば、フェニル、ナフチルなど）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１ないし４個程度である。
また、保護基の除去方法としては、自体公知またはそれに準じる方法が用いられるが、例えば酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウムなどで処理する方法または還元反応が用いられる。
【００４６】
前記の本発明化合物（I）の原料化合物は、塩を形成していてもよく、反応が達成される限り特に限定されないが、例えば前記の化合物（I）が形成していてもよい塩と同様の塩などが用いられる。
化合物（I）、（IV）、（V）、（VII）、（VIII）、（IX）、（X）などの配置異性体（Ｅ，Ｚ体）については異性化が生じた時点で、例えば抽出、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの通常の分離手段により単離、精製することができ、純粋な化合物を製造することができる。また新実験化学講座１４（日本化学会編）、第２５１〜２５３頁、第４版実験化学講座１９（日本化学会編）、第２７３〜２７４頁記載の方法およびそれに準じる方法に従って、加熱、酸触媒、遷移金属錯体、金属触媒、ラジカル種触媒、光照射あるいは強塩基触媒などにより二重結合の異性化を進行させ、対応する純粋な異性体を得ることもできる。
なお化合物（I）は置換基の種類如何によっては立体異性体が生ずるが、この異性体が単独の場合も、それらの混合物の場合も本発明に含まれる。
【００４７】
いずれの場合にも、さらに所望により、脱保護反応、アシル化反応、アルキル化反応、水素添加反応、酸化反応、還元反応、炭素鎖延長反応、置換基交換反応を各々、単独あるいはその二つ以上を組み合わせて行うことにより化合物（I）を合成することができる。
上記反応によって、目的物が遊離の状態で得られる場合には、常法に従って塩に変換してもよく、また塩として得られる場合には、常法に従って遊離体または他の塩に変換することもできる。かくして得られる化合物（I）は、公知の手段例えば転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、結晶化、再結晶、クロマトグラフィーなどにより反応溶液から単離、精製することができる。
なお、化合物（I）が、コンフィギュレーショナル  アイソマー（配置異性体）、ジアステレオマー、コンフォーマーなどとして存在する場合には、所望により、前記分離、精製手段によりそれぞれを単離することができる。また、化合物（I）がラセミ体である場合には、通常の光学分割手段によりｄ体、ｌ体に分離することができる。
【００４８】
前記化合物（I）または化合物（Ia）を得る反応工程で得られる（Ｓ）−１−（２−アミノエチル）−６−メトキシインダンまたはその塩は新規化合物であり、本発明の化合物の原料として使用され得る。
【００４９】
本発明の化合物（Ｉ）または化合物（Ｉa）は、メラトニン受容体に対し高い親和性を示し、また毒性が低く、かつ、副作用も少ないため、医薬品として有用である。
本発明の化合物（Ｉ）または化合物（Ｉa）は、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトなど）に対して、メラトニンアゴニストまたはアンタゴニストとして作用し、メラトニン受容体親和性組成物、特にメラトニン受容体作動組成物またはメラトニン受容体拮抗組成物として有用であり、生体リズム調節障害などのメラトニンにより影響される可能性のある疾患、例えば睡眠覚醒リズム障害、時差ボケ（jet lag）、三交替勤務等による体調の変調、季節的憂鬱病、生殖および神経内分泌疾患、老人性痴呆、アルツハイマー病、老化に伴う各種障害（例えば、老化防止など）、脳循環障害、ストレス、てんかん、痙攣、不安、うつ病、パーキンソン病、高血圧、緑内症、癌、不眠症、糖尿病などの予防・治療に使用でき、さらに、免疫調節、向知能、精神安定または排卵調整（例、避妊）に対しても有効である。本発明の化合物（Ｉ）または化合物（Ｉa）は、例えば生体リズム調節剤、好ましくは睡眠障害治療剤（例えば、睡眠導入剤など）、睡眠覚醒リズム調節剤（睡眠覚醒リズム調整作用も含む）、時間帯域変化症候群、いわゆる時差ボケ（jet lag）治療剤等として用いられる。
【００５０】
本発明の化合物（Ｉ）または化合物（Ｉa）は、毒性が低く、そのままあるいは自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体を混合した医薬組成物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤、（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤、貼布剤など、さらにはチューインガム等として、経口的または非経口的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。化合物（Ｉ）または化合物（Ｉa）の本発明製剤中の含有量は、製剤全体の約０．０１ないし１００重量％である。該投与量は、投与対象、投与ルート、疾患などによっても異なるが、例えば睡眠障害治療剤として、成人に対し、経口剤として投与する場合、有効成分化合物（Ｉ）または化合物（Ｉa）として約０.１ないし２０mg／kg体重、好ましくは約０．２ないし１０mg／kg体重、さらに好ましくは約０．５ないし１０mg／kg体重であって、１日１ないし数回に分けて投与することができる。さらに他の活性成分（例えばベンゾジアゼピン系化合物であるトリアゾラム、ジアゼパム、アルプラゾラム、エスタゾラムなどのベンゾジアゼピン系薬剤、例えば脂肪酸誘導体であるブトクタミドまたはその塩などの睡眠リズム調整剤、シス−９,１０−オクタデセノアミドなどの睡眠物質など）と併用してもよい。該その他の活性成分と化合物（Ｉ）または（Ｉa）とを自体公知の方法にしたがって混合し、医薬組成物（例えば錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤など）として併用すればよい。
【００５１】
本発明製剤の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質があげられ、例えば固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などがあげられる。また、必要に応じて、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤などの添加物を用いることもできる。
賦形剤としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。
滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられる。
結合剤としては、例えば結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどが挙げられる。
崩壊剤としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙げられる。
溶剤としては、例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油などが挙げられる。
溶解補助剤としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。
懸濁化剤としては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン、などの界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子などが挙げられる。
等張化剤としては、例えばブドウ糖、 Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトールなどが挙げられる。
緩衝剤としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。
無痛化剤としては、例えばベンジルアルコールなどが挙げられる。
防腐剤としては、例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。
抗酸化剤としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロールなどが挙げられる。
【００５２】
【発明の実施の形態】
本発明は、さらに以下の参考例、実施例、実験例によって詳しく説明されるが、これらの例は単なる実施であって、本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
以下の参考例、実施例中の「室温」は通常約１０℃から３５℃を示す。％は特記しない限り重量パーセントを示す。
その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。
s   ：  シングレット（singlet）
d   ：  ダブレット（doublet）
t   ：  トリプレット（triplet）
q   ：  カルテット（quartet）
m   ：  マルチプレット（multiplet）
br  ：  ブロード（broad）
J   ：  カップリング定数（coupling  constant）
Hz  ：  ヘルツ（Herz）
ＣＤＣｌ3     ：  重クロロホルム
ｄ6−ＤＭＳＯ ：  重ジメチルスルホキシド
ＮＭＲ        ：  プロトン核磁気共鳴
【００５３】
【実施例】
参考例１  （１,２,３,４−テトラヒドロ−７−メトキシ−１−ナフチリデン）アセトニトリル
６０％水素化ナトリウム(６．２４ｇ，１５６mmol)のテトラヒドロフラン（１００ml）溶液に、シアノメチルホスホン酸ジエチル（３０．４ｇ，１７２mmol)を氷冷下で徐々に滴下した。１５分間撹拌後、反応液に７−メトキシ−１−テトラロン（２５．２ｇ，１４３mmol）のテトラヒドロフラン（５０ml）溶液を滴下して反応混合物を３時間加熱還流した。反応液を水に注いで、有機物をクロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水および水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝９：１)で精製して、表題化合物（異性体混合物）を得た（収量２８ｇ，収率 ９８％，オイル状)。さらに表題化合物（異性体混合物）をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝９８：２)で精製して、異性体を各々分離精製した。
Ｅ体
融点  ５９−６１℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.85-2.00(2H,m),2.76-2.91(4H,m),3.81(3H,s),5.70(1H,s),6.91(1H,dd,J=2.6Hz,8.4Hz),7.03(1H,d,J=2.6Hz),7.10(1H,d,J=8.4Hz)。
Ｚ体
オイル状
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.87-2.02(2H,m), 2.54-2.64(2H,m),2.83(2H,t,J=6.2Hz),3.85(3H,s),5.28(1H,s),6.93(1H,dd,J=2.6Hz,8.4Hz),7.09(1H,d,J=2.6Hz),7.86(1H,d,J=8.4Hz)。
【００５４】
参考例２  （Ｚ）−（１,２,３,４−テトラヒドロ−７−メトキシ−１−ナフチリデン）アセトニトリル
（１,２,３,４−テトラヒドロ−７−メトキシ−１−ナフチリデン）アセトニトリル（４．０ｇ，２０mmol）のエタノール（１０ml）溶液に、飽和アンモニア／エタノール溶液（５ml）およびラネーコバルト（ＯＤＨＴ−６０，１ｇ)を加え、混合物を水素雰囲気下（約４kgｆ／cm2）、室温で３．５時間攪拌した。ラネーコバルトをろ去した後、減圧下で溶媒を留去し、残渣に希塩酸を加えて有機物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水および水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝９５：５）で精製して表題化合物を得た（収量２．１４ｇ，オイル状)。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.87-2.02(2H,m), 2.54-2.64(2H,m),2.83(2H,t,J=6.2Hz),3.85(3H,s),5.28(1H,s),6.93(1H,dd,J=2.6Hz,8.4Hz),7.09(1H,d,J=2.6Hz),7.86(1H,d,J=8.4Hz)。
【００５５】
参考例３−Ａ  １−（２−アミノエチリデン）−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン
（１,２,３,４−テトラヒドロ−７−メトキシ−１−ナフチリデン）アセトニトリル（２５．０ｇ，１２５mmol）のエタノール（１００ml）溶液に、飽和アンモニア／エタノール溶液（３０ml）およびラネーニッケル（Ｗ−２，３ｇ)を加え、混合物を水素雰囲気下（３〜４kgｆ／cm2）、５０℃で８時間加熱攪拌した。ラネーニッケルをろ去した後、減圧下で溶媒を留去して表題化合物（異性体混合物）を得た（収量２０．４ｇ，収率８０％，オイル状)。本化合物はこれ以上精製することなく次反応に用いた。
参考例３−Ｂ  １−（２−アミノエチリデン）−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン
参考例２で得た（Ｚ）−（１,２,３,４−テトラヒドロ−７−メトキシ−１−ナフチリデン）アセトニトリル（１．８４ｇ，９．２３mmol）のエタノール（１０ml）溶液に、飽和アンモニア−エタノール溶液（５ml）およびラネーコバルト（ＯＤＨＴ−６０，１．８ｇ)を加え、反応混合物を水素雰囲気下（約４kgｆ／cm2）、室温で３時間攪拌した。ラネーコバルトをろ去した後、減圧下で溶媒を留去して表題化合物（異性体混合物）を得た（収量１．４６ｇ，収率７８％，オイル状)。本化合物はこれ以上精製することなく次反応に用いた。
【００５６】
参考例４  （６−メトキシインダン−１−イリデン）アセトニトリル
６０％水素化ナトリウム（２．７１ｇ，６７．９mmol）のテトラヒドロフラン（１５０ml）溶液に、シアノメチルホスホン酸ジエチル（１１．５ｇ，６４．８mmol）を氷冷下で滴下した。１５分間撹拌後、反応液に６−メトキシ−１−インダノン（１０．０ｇ，６１．７mmol）のテトラヒドロフラン（３０ml）溶液を滴下して反応混合物を室温で３０分間攪拌した。反応液を水に注いで、有機物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水および水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）で精製した後、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して表題化合物を得た（収量６．００ｇ，収率５３％）。
融点 ９５−９６℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：3.01-3.18(4H,m), 3.83(3H,s),5.61(1H,t,J=2.4Hz),6.96-7.03(2H,m),7.27(1H,d,J=8.8Hz)。
【００５７】
参考例５  １−（２−アミノエチル）−６−メトキシインダン
（６−メトキシインダン−１−イリデン）アセトニトリル（４．００ｇ，２１．６mmol）のエタノール（８０ml）溶液に、飽和アンモニア／エタノール溶液（４０ml）およびラネーニッケル（Ｗ−２，４ｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下（３kgｆ／cm2）、室温で５時間、さらに５０℃で２時間攪拌した。ラネーニッケルをろ去した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９７：３からクロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝９０：７：３）で精製して表題化合物を得た（収量３．３０ｇ，収率８０％，オイル状）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.50-1.76(2H,m),1.90-2.08(1H,m),1.22-1.34(1H,m),2.65-3.20(5H,m),3.79(3H,s),6.71(1H,dd,J=2.6Hz,8.2Hz),6.76(1H,br s),7.12(1H,d,J=8.2Hz)。
【００５８】
参考例６  １−シアノメチル−１−ヒドロキシ−７−メトキシ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザン（４．７４ｇ，２９．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、ブチルリチウムヘキサン溶液（１．５６Ｍヘキサン溶液，１８．８ｍｌ，２９．４ｍｍｏｌ）を−７８℃で徐々に滴下した。１０分間撹拌後、反応液にアセトニトリル（１．４１ｍｌ，２６．９ｍｍｏｌ）を滴下した。さらに２０分間撹拌後、反応液に７−メトキシ−２，２−ジメチル−１−テトラロン（５．０ｇ，２４．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を滴下して、２時間撹拌した。反応液を水に注いで、有機物をクロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水および水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：８）で精製して表題化合物を得た（収量５．３ｇ，収率８８％)。
融点  １０７−１０８℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.97(3H,s),1.15(3H,s),1.60-1.95(2H,m),1.97(1H,s),2.69-2.98(4H,m),3.83(3H,s),6.81(1H,dd,J=2.7Hz,8.4Hz),7.00(1H,d,J=8.4Hz),7.34(1H,d,J=2.7Hz)。
元素分析値：Ｃ15Ｈ19ＮＯ2として
計算値：Ｃ，73.44；Ｈ，7.81；Ｎ，5.71．
実測値：Ｃ，73.64；Ｈ，7.74；Ｎ，5.83．
【００５９】
参考例７  （１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−２，２−ジメチル−１−ナフチリデン）アセトニトリル
１−シアノメチル−１−ヒドロキシ−７−メトキシ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン(５．２７ｇ，２１．５ｍｍｏｌ)のトルエン（５０ｍｌ）溶液に、カンファースルホン酸（０．５ｇ，２．１５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１時間加熱還流した。反応液を飽和重曹水に注いで、有機物をクロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水および水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：８）で精製して表題化合物（異性体混合物）を得た（収量４．８８ｇ，オイル状，定量的)。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.16(4H,s,Ｚ体),1.52(2H,s,Ｅ体),1.66(0.67H,t,J=6.6Hz,Ｅ体),1.75(1.33H,t,J=6.6Hz,Ｚ体),2.70(0.67H,t,J=6.6Hz,Ｅ体),2.83(1.33H,t,J=6.6Hz,Ｚ体),3.81(1H,s,Ｅ体),3.86(2H,s,Ｚ体),5.37(0.67H,s,Ｚ体),5.70(0.33H,s,Ｅ体),6.87-7.12(2.33H,m,Ｅ体＋Ｚ体),7.64(0.67H,d,J=2.6Hz,Z体)。
【００６０】
参考例８  １−（２−アミノエチリデン）−７−メトキシ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
参考例３−Ｂと同様の方法により、（１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−２，２−ジメチル−１−ナフチリデン）アセトニトリルから表題化合物の異性体混合物を得た（収率９９％）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.11(4H,s,Ｚ体),1.30(2H,s,Ｅ体),1.56(0.67H,t,J=6.9Hz,Ｅ体),1.66(1.33H,t,J=6.9Hz,Ｚ体),2.61(0.67H,t,J=6.9Hz,Ｅ体),2.75(1.33H,t,J=6.9Hz,Ｚ体),3.63(2H,d,J=6.8Hz,Ｚ体),3.70(1H,d,J=6.8Hz,Ｅ体),3.80,3.81(3H,s×2,Ｅ体＋Ｚ体),
5.54(0.67H,t,J=6.4Hz,Ｚ体),5.89(0.33H,d,J=7.1Hz,Ｅ体),6.68-7.10(3H,m,Ｅ体＋Ｚ体)。
参考例９ （２−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−９−イリデン）アセトニトリル
参考例１と同様の方法により、２−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−９−オンから表題化合物を得た。得られた化合物は精製せずに、次の反応に用いた。
【００６１】
参考例１０  （Ｅ）−９−（２−アミノエチリデン）−２−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン
（２−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−９−イリデン）アセトニトリル（２．００ｇ，９．３８ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、飽和アンモニア／エタノール溶液（５ｍｌ）およびラネーニッケル（Ｗ−２，２ｇ)を加え、混合物を水素雰囲気下（４ｋｇｆ／ｃｍ2）、５０℃で４時間攪拌した。ラネーニッケルをろ去した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシルカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１からクロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝９０：８：２）で精製して、表題化合物を得た（収量１．５０ｇ，収率７４％，オイル状)。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.60-1.75(4H,m),2.33-2.41(2H,m),2.61-2.72(2H,m),3.47(2H,d,J=7.0Hz),3.79(3H,s),5.53(1H,t,J=6.6Hz),6.66-6.75(1H,m),6.96-7.02(1H,m),7.14-7.17(1H,m)。
【００６２】
参考例１１  （Ｅ）−１−（２−アミノエチリデン）−６−メトキシインダン
（６−メトキシインダン−１−イリデン）アセトニトリル（１．６０ｇ，８．６４ｍｍｏｌ）のエタノール（８０ｍｌ）溶液に、２Ｍ−アンモニア／エタノール溶液（４０ｍｌ）およびラネーコバルト（１．６ｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下（４ｋｇｆ／ｃｍ2）、４０℃で３２時間、さらに７０℃で８時間攪拌した。ラネーコバルトをろ去した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシルカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１からクロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝９０：８：２）で精製して、表題化合物を得た（収量１．４０ｇ，収率８６％，オイル状)。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.70-2.80(2H,m),2.89-2.97(2H,m),3.48(2H,d,J=6.6Hz),3.81(3H,s),5.91-6.01(1H,m),6.77(1H,dd,J=2.4Hz,8.2Hz),6.96(1H,d,J=2.4Hz),7.13(1H,d,J=8.2Hz)。
【００６３】
参考例１２  （５，６−ジメトキシインダン−１−イリデン）アセトニトリル
参考例１と同様にして、５，６−ジメトキシー１−インダノンから表題化合物を得た。得られた化合物は精製せずに、次の反応に用いた。
参考例１３  １−（２−アミノエチル）−５，６−ジメトキシインダン塩酸塩
（５，６ージメトキシインダンー１−イリデン）アセトニトリル（１．７０ｇ，７．９０ｍｍｏｌ）およびラネーニッケル（１．７ｇ）のエタノール（８０ｍｌ）溶液に、２Ｍアンモニア／エタノール溶液（４０ｍｌ）を加え、混合物を水素雰囲気下（３．２ｋｇｆ／ｃｍ2）、５０℃で１２時間攪拌した。ラネーコバルトをろ去した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をエタノール（２５ｍｌ）に溶解し、５％パラジウム炭素（１ｇ，含量５０％）を加え、水素雰囲気下、室温で２．５時間攪拌した。パラジウム炭素をろ去した後ろ液に塩酸エタノールを加え、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル−イソプロピルエーテルから結晶化して、表題化合物を得た（収量０．９０ｇ，収率４４％)。融点 １７５−１７９℃（分解）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.59-1.97(2H,m),2.18-2.40(2H,m),2.77-2.86(2H,m),3.05(2H,t,J=8.0Hz),3.18(1H,br s),3.84(3H,s),3.85(3H,s),6.73(1H,s),6.75(1H,s)。
【００６４】
参考例１４  １−（２−アミノエチル）−７−メトキシ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン塩酸塩
１−（２−アミノエチリデン）−７−メトキシ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（１０．２ｇ，４４．１ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液に、５％パラジウムカーボン（５０％含水，１ｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下、常温常圧で接触還元した。計算量の水素添加後、パラジウムカーボンをろ去して、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣を塩化水素で中和して表題化合物を得た（収量１０．７ｇ，収率９０％)。
融点  １４１−１４３℃（エタノールから再結晶）
ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ，Ｄ2Ｏ）δ：0.83(3H,s),1.01(3H,s),1.30-1.80(5H,m),1.90-2.10(1H,m),2.25-2.40(1H,m),2.60-2.96(4H,m),3.72(3H,s),6.63(1H,d,J=2.2Hz),6.73(1H,dd,J=2.2Hz,8.4Hz),7.03(1H,d,J=8.4Hz)。
元素分析値：Ｃ15Ｈ23ＮＯ・ＨＣｌとして
計算値：Ｃ，66.77；Ｈ，8.97；Ｎ，5.19；Ｃｌ，13.14．
実測値：Ｃ，66.61；Ｈ，9.02；Ｎ，5.20；Ｃｌ，13.19．
【００６５】
参考例１５  （１，２，３，４−テトラヒドロ−５，７−ジメチル−１−ナフチリデン）アセトニトリル
参考例１と同様の方法により、５，７−ジメチル−１−テトラロンとシアノメチルホスホン酸ジエチルから表題化合物の異性体混合物を得た（収率９３％）。
融点  ７１−７３℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.96(2H,m),2.23(3H,s),2.30(3H,s),2.72(2H,t,J=6.2Hz),2.79-2.88(2H,m),5.69(1H,s),7.06(1H,s),7.22(1H,s)。
元素分析値：Ｃ14Ｈ15Ｎとして
計算値：Ｃ，85.24；Ｈ，7.66；Ｎ，7.10．
実測値：Ｃ，85.19；Ｈ，7.59；Ｎ，7.13．
参考例１６  １−（２−アミノエチリデン）−５，７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
参考例３−Ｂと同様の方法により、（１，２，３，４−テトラヒドロ−５，７−ジメチル−１−ナフチリデン）アセトニトリルから表題化合物の異性体混合物を得た（収率８８％，オイル状）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.75-1.93(2H,m),2.15-2.30(6H,m),2.40-2.90(4H,m),3.44-3.65(2H,m),5.85-6.08(1H,m),6.85-7.30(2H,m)。
【００６６】
参考例１７  （１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−ナフチリデン）アセトニトリル
参考例１と同様の方法により、６，７−ジメトキシ−１−テトラロンとシアノメチルホスホン酸ジエチルから表題化合物を得た（収率９５％，オイル状）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.85-2.00(2H,m),2.80-3.00(4H,m),3.89(3H,s),3.90(3H,s),5.57(1H,s),6.63(1H,s),6.99(1H,s)。
参考例１８  １−（２−アミノエチリデン）−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
参考例３−Ｂと同様の方法により、（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−ナフチリデン）アセトニトリルから表題化合物の異性体混合物を得た（収率６５％，オイル状）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.75-1.95(2H,m),2.20-2.90(4H,m),3.44-3.60(2H,m),3.80-4.00(6H,m),5.77-6.00(1H,m),6.55-7.20(2H,m)。
【００６７】
参考例１９  ２−イソプロポキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−９−オン
２−ヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−９−オン（９．６９ｇ，５６．３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２３．３ｇ，０．１７ｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）懸濁液に、イソプロピルブロミド（３４．６ｇ，０．２８ｍｏｌ）を氷冷下で滴下した。混合物を１００℃で１時間加熱撹拌後水に注いで、有機物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水および水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝９：１)で精製して、表題化合物を得た（収量１１．４ｇ，収率 ９３％，オイル状)。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.33(6H,d,J=5.7Hz),1.70-1.92(4H,m),2.72(2H,t,J=5.9Hz),2.87(2H,d,J=5.9Hz),4.58(1H,m),6.95(1H,dd,J=2.7Hz,8.2Hz),7.10(1H,d,J=8.2Hz),7.26(1H,d,J=2.7Hz)。
【００６８】
参考例２０  （２−イソプロポキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−９−イリデン）アセトニトリル
参考例１と同様の方法により、２−イソプロポキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−９−オンとシアノメチルホスホン酸ジエチルから表題化合物の異性体混合物を得た（収率９４％，オイル状）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.20-1.43(6H,m),1.60-2.20(4H,m),2.40-2.80(4H,m),4.40-4.60(1H,m),5.30-5.43(1H,m),6.60-7.20(3H,m)。
参考例２１  ９−（２−アミノエチリデン）−２−イソプロポキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン
参考例３−Ｂと同様の方法により、（２−イソプロポキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−９−イリデン）アセトニトリルから表題化合物の異性体混合物を得た（収率９１％，オイル状）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.20-1.43(6H,m),1.60-1.85(4H,m),2.20-2.80(4H,m),3.18-3.50(2H,m),4.40-4.60(1H,m),5.47-5.65(1H,m),6.55-7.10(3H,m)。
【００６９】
参考例２２  ６−メトキシ−２，２−ジメチル−１−インダノン
６０％水素化ナトリウム（２．２２ｇ、５５．５ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２０ｍｌ）懸濁液に、６−メトキシ−１−インダノン（３．００ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍｌ）懸濁液を氷冷下加えた。５分間混合物を攪拌した後、ヨウ化メチル（４．６１ｍｌ、７４．０ｍｍｏｌ）を滴下して２０分間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンからヘキサン／酢酸エチル、９：１）で精製し、表題化合物３．１５ｇ（収率９０％）を得た。油状。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.23(6H,s), 2.92(2H,s),3.84(3H,s),7.16-7.34(3H,m)。
【００７０】
参考例２３  （Ｚ）−（６−メトキシ−２，２−ジメチルインダン−１−イリデン）アセトニトリルおよび（Ｅ）−（６−メトキシ−２，２−ジメチルインダン−１−イリデン）アセトニトリル
アルゴン雰囲気下、１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザン（４．１３ｍｌ、１９．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶液に、１．５６Ｍ  ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１２．５ｍｌ、１９．６ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下し１０分間撹拌した後、アセトニトリル（０．９４ｍｌ、１７．９ｍｍｏｌ）を滴下し、さらに１５分間撹拌した。これに６−メトキシ−２，２−ジメチル−１−インダノン（３．００ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を加え１５分間混合物を攪拌した後、反応液に水を加えて徐々に室温に戻した。反応混合物を酢酸エチルで抽出して、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸マグネシウム乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。残渣をトルエン（１００ｍｌ）に溶解し、１０−カンファースルホン酸（０．５ｇ）を加えて、１．５時間加熱還流した。反応液を冷却した後水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸マグネシウム乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、９７：３から９：１）に付し、（Ｚ）−（６−メトキシ−２，２−ジメチルインダン−１−イリデン）アセトニトリル１．０３ｇ（収率３０％）を得た。油状。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.26(6H,s), 2.83(2H,s),3.86(3H,s),5.17(1H,s),7.01(1H,dd,J=2.4Hz,8.2Hz),7.20(1H,d,J=8.2Hz),7.88(1H,d,J=2.4Hz)。
さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィーで溶出を続け、（Ｅ）−（６−メトキシ−２，２−ジメチルインダン−１−イリデン）アセトニトリル１．７８ｇ（収率５２％）を得た。油状。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.51(6H,s), 2.91(2H,s),3.83(3H,s),5.65(1H,s),6.92(1H,d,J=2.4Hz),7.01(1H,dd,J=2.4Hz,8.4Hz),7.19(1H,d,J=8.4Hz)。
【００７１】
参考例２４  １−（２−アミノエチル）−６−メトキシ−２，２−ジメチルインダン塩酸塩
参考例３−Ａと同様の方法により、（Ｅ）−（６−メトキシ−２，２−ジメチルインダン−１−イリデン）アセトニトリルから表題化合物の遊離塩基を得、これを塩化水素エタノール溶液を用いて塩酸塩にして表題化合物を得た（収率７４％）。
融点１９４−１９５℃（エタノール／イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ：0.93(3H,s), 1.07(3H,s),1.59-1.94(2H,m),2.55-2.69(3H,m),2.91(2H,t,J=8.0Hz),3.72(3H,s),6.69(1H,dd,J=2.4Hz,8.2Hz),6.78(1H,d,J=2.4Hz),7.08(1H,d,J=8.2Hz),7.94(2H,br s)。
【００７２】
参考例２５  （Ｅ）−１−（２−アミノエチリデン）−６−メトキシ−２，２−ジメチルインダン
参考例３−Ｂと同様の方法により、（Ｅ）−（６−メトキシ−２，２−ジメチルインダン−１−イリデン）アセトニトリルから表題化合物を得た（収率９６％）。油状。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.34(6H,s),2.79(2H,s),3.64(2H,d,J=7.4Hz),3.80(3H,s),5.95(1H,t,J=7.4Hz),6.78(1H,dd,J=2.4Hz,8.2Hz),6.92(1H,d,J=2.4Hz),7.04(1H,d,J=8.2Hz)。
参考例２６  （Ｚ）−１−（２−アミノエチリデン）−６−メトキシ−２，２−ジメチルインダン
参考例３−Ｂと同様の方法により、（Ｚ）−（６−メトキシ−２，２−ジメチルインダン−１−イリデン）アセトニトリルから表題化合物を得た（収率９８％）。油状。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.18(6H,s),2.73(2H,s),3.76-3.84(2H,m),3.81(3H,s),5.46(1H,t,J=6.2Hz),6.79(1H,dd,J=2.4Hz,8.2Hz),7.00(1H,d,J=2.4Hz),7.14(1H,d,J=8.2Hz)。
【００７３】
参考例２７  （６−メトキシインダン−１−イル）酢酸エチル
６０％水素化ナトリウム（１．８４ｇ、４６．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）懸濁液に、ホスホノ酢酸トリエチル（１０．３ｇ、４６．０ｍｍｏｌ）を氷冷下滴下して、反応液が均一になるまで撹拌した。これに６−メトキシ−１−インダノン（７．１０ｇ、４３．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）懸濁液を加え、室温で２時間、さらに７０℃で１２時間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した。これを無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。残渣をエタノール（２００ｍｌ）に溶解し、５％パラジウム炭素（２．５ｇ）を加えて水素雰囲気下、５０℃で１．５時間撹拌した。反応液をろ過した後ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、９７：３から４：１）で精製し、表題化合物６．５５ｇ（収率６４％）を得た。油状。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.28(3H,t,J=7.2Hz),1.67-1.83(1H,m),2.30-2.47(2H,m),2.69-2.95(3H,m),3.47-3.62(1H,m),3.78(3H,s),4.18(2H,q,J=7.2Hz),6.69-6.75(2H,m),7.11(1H,d,J=8.6Hz)。
【００７４】
参考例２８  １−（２−ヒドロキシエチル）−６−メトキシインダン
水素化アルミニウムリチウム（１．０６ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）懸濁液に、氷冷下、（６−メトキシインダン−１−イル）酢酸エチル（６．５３ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を滴下し、１５分間撹拌した。反応液に水（１ｍｌ）を加えてさらに酢酸エチル、無水硫酸マグネシウムおよびセライトを加えた。これをろ過した後ろ液を減圧下で濃縮し、表題化合物４．９６ｇ（収率９３％）を得た。油状。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.35(1H,br s),1.60-1.82(2H,m),2.06-2.41(2H,m),2.69-2.96(2H,m),3.15-3.28(1H,m),3.75-3.88(2H,m),3.79(3H,s),6.68-6.79(2H,m),7.12(1H,d,J=8.0Hz)。
参考例２９  １−（２−ブロモエチル）−６−メトキシインダン
１−（２−ヒドロキシエチル）−６−メトキシインダン（４．９５ｇ、２５．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液に三臭化燐（０．８６ｍｌ、２７．０ｍｍｏｌ）を−５℃で滴下し、混合物を３０分間撹拌した。反応液に水を加えてクロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、７：３から１：１）で精製し、表題化合物１．８０ｇ（収率２７％）を得た。油状。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.60-1.78(1H,m),1.88-2.06(1H,m),2.24-2.41(2H,m),2.70-2.96(2H,m),3.21-3.38(1H,m),3.41-3.60(2H,m),3.79(3H,s),6.68-6.78(2H,m),7.12(1H,d,J=7.6Hz)。
【００７５】
参考例３０  １−（２−シアノエチル）−６−メトキシインダン
１−（２−ブロモエチル）−６−メトキシインダン（１．７５ｇ、６．８６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（８０ｍｌ）溶液にシアン化ナトリウム（０．３５ｇ、７．２０ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を６０℃で４０分間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、８５：１５）で精製し、表題化合物１．２８ｇ（収率９３％）を得た。油状。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.62-1.89(2H,m),2.03-2.48(4H,m),2.71-2.96(2H,m),3.18-3.33(1H,m),3.80(3H,s),6.72-6.78(2H,m),7.13(1H,d,J=9.0Hz)。
参考例３１  １−（３−アミノプロピル）−６−メトキシインダン
参考例３−Ａと同様にして、１−（２−シアノエチル）−６−メトキシインダンから表題化合物を得た（収率９６％）。油状。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.20-1.95(8H,m),2.20-2.38(1H,m),2.68-2.94(3H,m),3.01-3.15(1H,m),3.79(3H,s),6.67-6.78(2H,m),7.04-7.14(1H,m)。
【００７６】
参考例３２  （Ｅ）−１−（２−アミノエチリデン）インダン
参考例１と同様にして、１−インダノンから（インダン−１−イリデン）アセトニトリルを異性体の混合物として得た（収率７６％）。これを参考例３−Ｂと同様にしてシアノ基を還元し、表題化合物を得た（収率４７％）。油状。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.70-2.82(2H,m),2.96-3.05(2H,m),3.48(2H,d,J=7.0Hz),5.96-6.07(1H,m),7.16-7.30(3H,m),7.42-7.51(1H,m)。
参考例３３  ５，６，７−トリメトキシ−１−インダノン
３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）プロピオン酸（９．４０ｇ、３９．１ｍｍｏｌ）およびポリリン酸（５０ｇ）の混合物を、８０℃で２時間撹拌した。反応液に水を加えて、これを酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を減圧下で留去した。残渣を酢酸エチル／イソプロピルエーテルから再結晶し、表題化合物７．７１ｇ（収率８９％）を得た。
融点１１４−１１５℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.61-2.70(2H,m),2.99-3.08(2H,m),3.86(3H,s),3.94(3H,s),4.05(3H,s),6.68(1H,s)。
【００７７】
参考例３４  （Ｅ）−（５，６，７−トリメトキシインダン−１−イリデン）アセトニトリル
参考例１と同様にして、５，６，７−トリメトキシ−１−インダノンから表題化合物を得た（収率５７％）。この化合物は精製せずに次の反応に用いた。
参考例３５  （Ｅ）−１−（２−アミノエチリデン）−５，６，７−トリメトキシインダン
参考例３−Ｂと同様にして、（Ｅ）−（５，６，７−トリメトキシインダン−１−イリデン）アセトニトリルから表題化合物を得た（収率９７％）。油状。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.46(2H,br s),2.68-2.80(2H,m),2.87-2.98(2H,m),3.44(2H,d,J=6.8Hz),3.85(6H,s),3.92(3H,s),6.25-6.38(1H,m),6.56(1H,s)。
参考例３６  （Ｅ）−３−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）アクリル酸エチル
参考例２７と同様にして、４−メトキシ−３−メチルベンズアルデヒドから表題化合物を得た。この化合物は精製せずに次の反応に用いた。
【００７８】
参考例３７  ３−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）プロピオン酸エチル
参考例１４と同様にして、３−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）アクリル酸エチルから表題化合物を得た。この化合物は精製せずに次の反応に用いた。
参考例３８  ３−（３−ブロモ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）プロピオン酸エチル
３−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）プロピオン酸エチル（４−メトキシ−３−メチルベンズアルデヒド１０．０ｇ（６６．６ｍｍｏｌ）から誘導したもの）のクロロホルム（２００ｍｌ）溶液に、臭素（１０．６ｇ、６６．６ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１２時間撹拌した。反応液を水、チオ硫酸ナトリウム水および飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸マグネシウムで乾燥して、溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンからヘキサン／酢酸エチル、９：１）で精製し、表題化合物１７．０ｇ（収率８５％；４−メトキシ−３−メチルベンズアルデヒドから３工程）を得た。油状。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.24(3H,t,J=7.2Hz),2.29(3H,s),2.57(2H,t,J=7.0Hz),2.84(2H,t,J=7.0Hz),3.78(3H,s),4.12(2H,q,J=7.2Hz),6.95(1H,d,J=1.6Hz),7.21(1H,d,J=1.6Hz)。
【００７９】
参考例３９  ３−（３−ブロモ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）プロピオン酸
３−（３−ブロモ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）プロピオン酸エチル（１７．０ｇ、５６．４ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍｌ）溶液に１．８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２００ｍｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液を５Ｎ塩酸で酸性にした後、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去して、表題化合物１４．８ｇ（収率９６％）を得た。油状。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.30(3H,s),2.60-2.68(2H,m),2.81-2.89(2H,m),3.78(3H,s),6.95(1H,d,J=1.8Hz),7.22(1H,d,J=1.8Hz)。
【００８０】
参考例４０  ５−ブロモ−６−メトキシ−７−メチル−１−インダノンおよび７−ブロモ−６−メトキシ−５−メチル−１−インダノン
３−（３−ブロモ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）プロピオン酸（１４．８ｇ、５４．２ｍｍｏｌ）およびポリリン酸（７５ｇ）の混合物を、８０℃で１時間撹拌した。反応液を冷却した後水を加え、これを酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、９：１から４：１）で精製し、５−ブロモ−６−メトキシ−７−メチル−１−インダノン６．０６ｇ（収率４４％）を得た。
融点７６−７７℃（酢酸エチル／イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.62(3H,s),2.64-2.71(2H,m),2.99-3.06(2H,m),3.80(3H,s),7.51(1H,s)。
さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィーで溶出を続け、７−ブロモ−６−メトキシ−５−メチル−１−インダノン４．００ｇ（収率２９％）を得た。
融点１０８−１０９℃（酢酸エチル／イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.41(3H,s),2.69-2.76(2H,m),2.96-3.03(2H,m),3.83(3H,s),7.22(1H,s)。
【００８１】
参考例４１  （Ｅ）−（５−ブロモ−６−メトキシ−７−メチルインダン−１−イリデン）アセトニトリル
参考例１と同様にして、５−ブロモ−６−メトキシ−７−メチル−１−インダノンから表題化合物を得た（収率３４％）。
融点１２６−１２８℃（酢酸エチル／イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ 2.45(3H,s),2.99-3.07(2H,m),3.10-3.20(2H,m),3.78(3H,s),5.69-5.72(1H,m),7.43(1H,s)。
参考例４２  （Ｅ）−１−（２−アミノエチリデン）−５−ブロモ−６−メトキシ−７−メチルインダン
参考例３−Ｂと同様にして、（Ｅ）−（５−ブロモ−６−メトキシ−７−メチルインダン−１−イリデン）アセトニトリルから表題化合物を得た（収率９７％）。油状。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.47(3H,s),2.70-2.80(2H,m),2.85-2.93(2H,m),3.50(2H,d,J=7.0Hz),3.76(3H,s),6.00-6.08(1H,m),7.29(1H,s)。
【００８２】
参考例４３  （Ｅ）−（７−ブロモ−６−メトキシ−５−メチルインダン−１−イリデン）アセトニトリル
参考例１と同様にして、７−ブロモ−６−メトキシ−５−メチル−１−インダノンから表題化合物を得た（収率７３％）。
融点１２４−１２５℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.37(3H,s),2.98-3.05(2H,m),3.10-3.20(2H,m),3.80(3H,s),6.70(1H,t,J=2.4Hz),7.13(1H,s)。
参考例４４  （Ｅ）−１−（２−アミノエチリデン）−７−ブロモ−６−メトキシ−５−メチルインダン
参考例３−Ｂと同様にして、（Ｅ）−（７−ブロモ−６−メトキシ−５−メチルインダン−１−イリデン）アセトニトリルから表題化合物を得た（収率９６％）。油状。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.31(3H,s),2.73-2.82(2H,m),2.85-2.96(2H,m),3.50(2H,d,J=6.8Hz),3.78(3H,s),6.90-7.00(2H,m)。
【００８３】
参考例４５  １−（２−アミノエチル）−６−エトキシインダン
１−［２−（アセチルアミノ）エチル］−６−ヒドロキシインダン（１．００ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）、エタノール（０．３２ｍｌ、５．４７ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１．３２ｇ、５．０２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液にアゾジカルボン酸ジエチル（０．８７ｇ、５．０２ｍｍｏｌ）を氷冷下滴下し、混合物を室温で１５時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮した後水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチルから酢酸エチル／メタノール、９５：５）に付し、１−［２−（アセチルアミノ）エチル］−６−エトキシインダンを得た。これに抱水ヒドラジン（２０ｍｌ）を加えて、アルゴン雰囲気下、１５時間加熱還流した。反応液を冷却した後水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去して、表題化合物０．３４ｇ（収率３６％）を得た。油状。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.40(3H,t,J=7.0Hz),1.52-1.78(2H,m),1.95-2.22(1H,m),2.23-2.39(1H,m),2.50-2.60(3H,m),2.72-2.96(3H,m),3.06-3.20(1H,m),4.01(2H,q,J=7.0Hz),6.66-6.76(2H,m),7.10(1H,d,J=8.0Hz)。
【００８４】
参考例４６  １−（２−アミノエチル）−６−（２−フェニルエトキシ）インダン
参考例４５と同様にして、１−［２−（アセチルアミノ）エチル］−６−ヒドロキシインダンおよびβ−フェネチルアルコールから１−［２−（アセチルアミノ）エチル］−６−（２−フェニルエトキシ）インダンを得た。さらに参考例４５と同様にして、表題化合物を得た（収率３６％）。油状。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.55-1.82(2H,m),2.20-2.37(2H,m),2.65-2.85(2H,m),2.90-3.20(5H,m),4.13(2H,t,J=7.2Hz),4.87(2H,br s),6.68-6.76(2H,m),7.07(1H,d,J=8.2Hz),7.16-7.32(5H,m)。
【００８５】
参考例４７  ７−アミノ−１−テトラロン
氷冷下、１−テトラロン（１５．０ｇ、０．１０３ｍｏｌ）を発煙硝酸（１００ｍｌ）に徐々に滴下した。混合物を３０分間撹拌した後、水に注いだ。析出した結晶をろ取し、ろ取した結晶を水洗した。これを酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で濃縮した後残渣を酢酸エチル／イソプロピルエーテルから結晶化させ、７−ニトロ−１−テトラロンを得た。これをエタノール（１００ｍｌ）に溶解し、５％パラジウム炭素（５０％、１ｇ）を加えて水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応液をろ過した後ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、３：２）で精製した後酢酸エチル／イソプロピルエーテルから再結晶し、表題化合物１．７０ｇ（１−テトラロンからの収率１０％）を得た。
融点１４１−１４３℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.09(2H,quintet,J=6.0Hz),2.61(2H,t,J=6.0Hz),2.85(2H,t,J=3.0Hz),3.70(2H,br s),6.83(1H,dd,J=2.6Hz,8.2Hz),7.06(1H,d,J=8.2Hz),7.32(1H,d,J=2.6Hz)。
【００８６】
参考例４８  ７−ホルミルアミノ−１−テトラロン
７−アミノ−１−テトラロン（１．７０ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）のギ酸（３ｍｌ）溶液にギ酸（８ｍｌ）、無水酢酸（３ｍｌ）混合物を加えて、室温で１０分間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮した後残渣を飽和重曹水で中和し、これを酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。残渣を酢酸エチル／イソプロピルエーテルから再結晶し、表題化合物１．８０ｇ（収率９１％）を得た。
融点１３７−１３８℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.08-2.20(2H,m),2.62-2.71(2H,m),2.91-2.99(2H,m),7.21-7.30(1H,m),7.75-7.88(1.5H,m),8.00-8.17(1.5H,m),8.42(0.5H,d,J=1.4Hz),8.73(0.5H,d,J=11.4Hz)。
参考例４９  １−（２−アミノエチル）−７−ホルミルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
参考例１と同様にして、７−ホルミルアミノ−１−テトラロンからシアノ体を二重結合の異性体混合物として得た。このシアノ体のシアノ基を参考例３−Ｂと同様にして還元し、アミノ体を得た。このアミノ体の二重結合を参考例１４と同様にして水素添加し、表題化合物を得た。収率９９％。油状。得られた化合物は精製せずに、次の反応に用いた。
【００８７】
参考例５０  （Ｅ）−１−〔（２−トリフルオロアセチルアミノ）エチリデン〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
後述の実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチリデン）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンおよび無水トリフルオロ酢酸から表題化合物の異性体混合物を得た（収率６２％）。さらにシリカゲルクロマトグラフィーおよび再結晶により、表題化合物を分離精製した（収率２４％）。
融点  ９９−１０２℃（ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.86(2H,m),2.57(2H,t,J=6.3Hz),2.80(2H,t,J=6.1Hz),4.18(2H,t,J=6.3Hz),5.96(1H,br t,J=7.1Hz),6.37(1H,br s),7.05-7.30(3H,m),7.50-7.60(1H,m)。
元素分析値：Ｃ14Ｈ14Ｆ3ＮＯとして
計算値：Ｃ，62.45；Ｈ，5.24；Ｎ，5.20；Ｆ，21.17．
実測値：Ｃ，62.34；Ｈ，5.24；Ｎ，5.22；Ｆ，21.29．
【００８８】
参考例５１  １−〔（２−アセチルアミノ）エチリデン〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
後述の実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチリデン）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンおよびアセチルクロリドから表題化合物の異性体混合物を得た（収率６８％）。
融点  ６２−６５℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.75-2.05(5H,m),2.50-2.80(4H,m),3.30-4.10(2H,m),5.65(1H,br s),5.85-6.05(1H,m),7.00-7.60(4H,m)。元素分析値：Ｃ14Ｈ17ＮＯとして
計算値：Ｃ，78.10；Ｈ，7.96；Ｎ，6.51．
実測値：Ｃ，78.22；Ｈ，7.91；Ｎ，6.66．
【００８９】
参考例５２  １−〔２−（４−ニトロベンゾイルアミノ）エチリデン〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
後述の実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチリデン）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンおよびｐ−ニトロ塩化ベンゾイルから表題化合物の異性体混合物を得た（収率７８％）。
融点  １３８−１３９℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.80-2.00(2H,m),2.50-2.90(4H,m),3.60-4.40(2H,m),5.90-6.20(1H,m),6.25-6.45(1H,br s),7.10-8.40(8H,m)。元素分析値：Ｃ19Ｈ18Ｎ2Ｏ3として
計算値：Ｃ，70.79；Ｈ，5.63；Ｎ，8.69.
実測値：Ｃ，70.76；Ｈ，5.59；Ｎ，8.70．
【００９０】
参考例５３  １−〔２−（４−トリフルオロアセチルアミノベンゾイルアミノ）エチル〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
参考例１１、後述の実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチリデン）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンおよび無水トリフルオロ酢酸から表題化合物を得た（収率６８％）。
融点  １６５−１６７℃（酢酸エチルから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.60-2.10(6H,m),2.70-2.80(2H,m),2.82-3.00(1H,m),3.50-3.70(2H,m),6.15-6.23(1H,br s),7.02-7.20(4H,m),7.60-7.78(4H,m),8.52(1H,br s)。
元素分析値：Ｃ21Ｈ21Ｆ3Ｎ2Ｏ2として
計算値：Ｃ，64.61；Ｈ，5.42；Ｎ，7.18；Ｆ，14.60.
実測値：Ｃ，64.62；Ｈ，5.39；Ｎ，7.23；Ｆ，14.58．
【００９１】
参考例５４  （Ｅ）−１−〔２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチリデン〕インダン
後述の実施例１と同様にして、（Ｅ）−１−（２−アミノエチリデン）インダンおよびトリフルオロ酢酸無水物から表題化合物を得た。収率２２％。
融点１０１−１０３℃（イソプロピルエーテル／ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.76-2.85(2H,m),3.01-3.09(2H,m),4.15(2H,t,J=6.4Hz),5.84-5.96(1H,m),6.39(1H,br s),7.18-7.24(3H,m),7.41-7.50(1H,m)。元素分析値：Ｃ13Ｈ12Ｆ3ＮＯとして
計算値：Ｃ，６１．１８；Ｈ，４．７４；Ｎ，５．４９．
実測値：Ｃ，６１．２１；Ｈ，４．７４；Ｎ，５．５４．
【００９２】
参考例５５  １−〔２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル〕インダン
後述の実施例１１と同様にして、（Ｅ）−１−〔２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチリデン〕インダンから表題化合物を得た。収率７６％。
融点６７−６８℃（イソプロピルエーテル／ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.64-1.82(2H,m),2.07-2.42(2H,m),2.79-3.06(2H,m),3.12-3.23(1H,m),3.51(2H,q,J=7.0Hz),6.32(1H,br s),7.20(4H,s)。
元素分析値：Ｃ13Ｈ14Ｆ3ＮＯとして
計算値：Ｃ，６０．７０；Ｈ，５．４９；Ｎ，５．４４．
実測値：Ｃ，６０．６０；Ｈ，５．２４；Ｎ，５．４９．
【００９３】
参考例５６  ４−（３−ブロモプロピル）−６−メトキシ−１，２−ジヒドロナフタレン
アルゴン雰囲気下、マグネシウム（２．９ｇ）を懸濁させたテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に、ブロモシクロプロパン（１４．４ｇ，１１．９ｍｍｏｌ）を氷冷下で徐々に滴下した。３０分間室温で撹拌後、反応液に７−メトキシ−１−テトラロン（１５ｇ，８５．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を滴下して、２時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、飽和塩化アンモニウム水を注いで、有機物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水および水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣を酢酸（１００ｍｌ）に溶解し、２０％臭化水素酸（７５ｍｌ）を加えて反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮後、飽和重曹水に注いで、有機物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水および水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）で精製して表題化合物を得た（収量２０ｇ，収率８４％，オイル状)。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.00-2.15(2H,m),2.17-2.30(2H,m),2.55-2.70(4H,m),3.45(2H,t,J=6.6Hz),3.80(3H,s),5.94(1H,t,J=4.4Hz),6.69(1H,dd,J=2.6Hz,8.1Hz),6.83(1H,d,J=2.6Hz),7.06(1H,d,J=8.1Hz)。
元素分析値：Ｃ14Ｈ17BrＯとして
計算値：Ｃ，59.80；Ｈ，6.09．
実測値：Ｃ，59.77；Ｈ，6.32．
【００９４】
参考例５７  ２−〔３−（７−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタレン−１−イル）プロピル〕イソインドール−１，３−ジオン
４−（３−ブロモプロピル）−６−メトキシ−１，２−ジヒドロナフタレン（１０ｇ，３５．６ｍｍｏｌ）およびフタルイミドカリウム（７．９ｇ，４２．７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）中、１００℃で１時間加熱撹拌した。反応液を室温まで冷却後、水を注いで有機物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水および水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：８）で精製して表題化合物を得た（収量１１．８ｇ，収率９５％, オイル状)。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.95(2H,m),2.12-2.27(2H,m),2.48(2H,t,J=7.7Hz),2.63(2H,t,J=7.7Hz),3.70-3.93(5H,m),5.92(1H,t,J=4.6Hz),6.67(1H,dd,J=2.6Hz,8.1Hz),6.78(1H,d,J=2.6Hz),7.03(1H,d,J=8.1Hz),7.65-7.90(4H,m)。
元素分析値：Ｃ22Ｈ21ＮＯ3として
計算値：Ｃ，76.06；Ｈ，6.09；Ｎ，4.03．
実測値：Ｃ，76.23；Ｈ，6.23；Ｎ，3.99．
【００９５】
参考例５８  ３−（７−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタレン−１−イル）プロピルアミン
２−〔３−（７−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタレン−１−イル）プロピル〕イソインドール−１，３−ジオン（１１．８ｇ，３４．０ｍｍｏｌ）およびヒドラジン一水和物（５．１ｇ，０．１ｍｏｌ）をエタノール（１５０ｍｌ）中、１時間加熱還流した。反応液を氷冷後、生じた不溶物を濾過して得られた母液を減圧下で濃縮して表題化合物を得た（収量５．７ｇ，収率７７％, オイル状)。本化合物はこれ以上精製することなく次反応に用いた。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.68(2H,m),2.15-2.30(2H,m),2.46(2H,t,J=7.5Hz),2.60-2.80(4H,m),3.80(3H,s),5.89(1H,t,J=4.4Hz),6.68(1H,dd,J=2.4Hz,8.2Hz),6.83(1H,d,J=2.4Hz),7.06(1H,d,J=8.2Hz)。
【００９６】
参考例５９  ４−〔３−（トリフルオロアセチルアミノ）プロピル〕−６−メトキシ−１，２−ジヒドロナフタレン
実施例１と同様の方法により、３−（７−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタレン−１−イル）プロピルアミンおよびトリフルオロ酢酸無水物から表題化合物を得た（収率８７％，オイル状）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.84(2H,m),2.16-2.30(2H,m),2.50(2H,t,J=6.8Hz),2.67(2H,t,J=7.9Hz),3.40(2H,q,J=6.6Hz),3.80(3H,s),5.91(1H,t,J=4.6Hz),6.35(1H,br s),6.70(1H,dd,J=2.8Hz,8.2Hz),6.77(1H,d,J=2.8Hz),7.07(1H,d,J=8.2Hz)。
元素分析値：Ｃ16Ｈ18Ｆ3ＮＯ2として
計算値：Ｃ，61.34；Ｈ，5.79；Ｎ，4.47；Ｆ，18.19．
実測値：Ｃ，61.22；Ｈ，5.77；Ｎ，4.63；Ｆ，18.22．
【００９７】
参考例６０  ４−〔３−（アセチルアミノ）プロピル〕−６−メトキシ−１，２−ジヒドロナフタレン
実施例１と同様の方法により、３−（７−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタレン−１−イル）プロピルアミンおよびアセチルクロリドから表題化合物を得た（収率９０％，オイル状）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.75(2H,m),1.95(3H,s),2.13-2.30(2H,m),2.46(2H,t,J=7.4Hz),2.66(2H,t,J=7.9Hz),3.29(2H,q,J=6.5Hz),3.80(3H,s),5.50(1H,br s),5.89(1H,t,J=4.4Hz),6.69(1H,dd,J=2.2Hz,8.1Hz),6.79(1H,d,J=2.2Hz),7.07(1H,d,J=8.1Hz)。
元素分析値：Ｃ16Ｈ21ＮＯ2として
計算値：Ｃ，74.10；Ｈ，8.16；Ｎ，5.40．
実測値：Ｃ，74.23；Ｈ，8.21；Ｎ，5.33．
【００９８】
参考例６１  ４−（３−シアノプロピル）−６−メトキシ−１，２−ジヒドロナフタレン
４−（３−ブロモプロピル）−６−メトキシ−１，２−ジヒドロナフタレン（１０ｇ，３５．６ｍｍｏｌ）およびシアン化ナトリウム（１．９２ｇ，３９．１ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（２０ｍｌ）中、室温で１時間撹拌した。反応液に水を注いで、有機物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水および水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）で精製して表題化合物を得た（収量７．５ｇ，収率９３％, 油状)。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.80-1.98(2H,m),2.18-2.30(2H,m),2.35(2H,t,J=7.0Hz),2.50-2.75(4H,m),3.80(3H,s),5.95(1H,t,J=4.6Hz),6.70(1H,dd,J=2.6Hz,8.1Hz),6.78(1H,d,J=2.6Hz),7.07(1H,d,J=8.1Hz)。
元素分析値：Ｃ15Ｈ17ＮＯとして
計算値：Ｃ，79.26；Ｈ，7.54；Ｎ，6.16．
実測値：Ｃ，79.23；Ｈ，7.66；Ｎ，6.36．
参考例６２  ４−（４−アミノブチル）−６−メトキシ−１，２−ジヒドロナフタレン
参考例２と同様の方法により、４−（７−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタレン−１−イル）ブチロニトリルから表題化合物を得た（収率９０％, オイル状）。
ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ：1.30-1.60(4H,m),2.05-2.67(10H,m),3.73(3H,s),5.87(1H,t,J=4.0Hz),6.70(1H,dd,J=2.0Hz,8.1Hz),6.76(1H,d,J=2.0Hz),7.05(1H,d,J=8.1Hz)。
【００９９】
参考例６３  ４−〔４−（トリフルオロアセチルアミノ）ブチル〕−６−メトキシ−１，２−ジヒドロナフタレン
後述の実施例１と同様の方法により、３−（７−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタレン−１−イル）ブチルアミンおよびトリフルオロ酢酸無水物から表題化合物を得た（収率９７％，オイル状）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.40-1.70(4H,m),2.15-2.30(2H,m),2.38-2.55(2H,m),2.67(2H,t,J=7.9Hz),3.30-3.42(2H,m),3.80(3H,s),5.87(1H,t,J=4.6Hz),6.27(1H,br s),6.69(1H,dd,J=2.6Hz,8.1Hz),6.78(1H,d,J=2.6Hz),7.07(1H,d,J=8.1Hz)。
元素分析値：Ｃ17Ｈ20Ｆ3ＮＯ2として
計算値：Ｃ，62.38；Ｈ，6.16；Ｎ，4.28;Ｆ，17.41.
実測値：Ｃ，61.94；Ｈ，6.14；Ｎ，4.14;Ｆ，17.45．
参考例６４  ４−〔４−（アセチルアミノ）ブチル〕−６−メトキシ−１，２−ジヒドロナフタレン
後述の実施例１と同様の方法により、４−（７−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタレン−１−イル）ブチルアミンおよびアセチルクロリドから表題化合物を得た（収率９５％）。
融点  ７９−８１℃（酢酸エチル/ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.49-1.62(4H,m),1.95(3H,s),2.14-2.30(2H,m),2.36-2.50(2H,m),2.66(2H,t,J=8.1Hz),3.20-3.33(2H,m),3.80(3H,s),5.44(1H,br s),5.87(1H,t,J=4.4Hz),6.68(1H,dd,J=2.4Hz,8.2Hz),6.80(1H,d,J=2.4Hz),7.06(1H,d,J=8.2Hz)。
元素分析値：Ｃ17Ｈ23ＮＯ2として
計算値：Ｃ，74.69；Ｈ，8.48；Ｎ，5.12．
実測値：Ｃ，74.66；Ｈ，8.30；Ｎ，5.01．
参考例６５  （Ｅ）−（６−メトキシ−２−フェニルインダン−１−イリデン）アセトニトリル
参考例２３と同様の方法により、６−メトキシ−２−フェニル−１−インダノンから表題化合物を得た（収率１６％)。
融点  112−114℃（酢酸エチル／イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：3.03(1H,d,J=17Hz),3.59(1H,dd,J=8.2Hz,17Hz),3.86(3H,s),4.49(1H,d,J=8.2Hz),5.69(1H,d,J=2.6Hz),6.95-7.32(8H,m)。
【０１００】
参考例６６  ３−（２−アミノエチル）−５−メトキシ−２−フェニル−１Ｈ−インデン塩酸塩
参考例３−Ｂと同様の方法により、（Ｅ）−（６−メトキシ−２−フェニルインダン−１−イリデン）アセトニトリルから得た遊離塩基を塩化水素／エタノール溶液を用いて塩酸塩とし、表題化合物を得た（収率５８％）。本化合物はこれ以上精製することなく次反応に用いた。
参考例６７  ５−メトキシ−２−フェニル−３−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル］−１Ｈ−インデン
後述の実施例１と同様の方法により、３−（２−アミノエチル）−５−メトキシ−２−フェニル−１Ｈ−インデン塩酸塩から表題化合物を得た（収率９２％)。
融点  １３８−１３９℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：3.03(2H,t,J=7.2Hz),3.61(2H,q,J=7.2Hz),3.71(2H,s),3.88(3H,s),6.29(1H,br s),6.81(1H,dd,J=2.2Hz,8.4Hz),7.03(1H,d,J=2.2Hz),7.39(1H,d,J=8.4Hz),7.40(5H,s)。
元素分析値：Ｃ20Ｈ18Ｆ3ＮＯ2として
計算値：Ｃ，66.48；Ｈ，5.02；Ｎ，3.88。
実測値：Ｃ，66.23；Ｈ，4.90；Ｎ，3.65。
【０１０１】
実施例１  （Ｅ）−１−〔２−（アセチルアミノ）エチリデン〕−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン
１−（２−アミノエチリデン）−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン（２．０ｇ，９．７４mmol）およびトリエチルアミン（１．５ｇ，１４．６mmol）のテトラヒドロフラン（２０ml）溶液に、アセチルクロリド（０．７６ｇ，９．７４mmol）を氷冷下で徐々に滴下した。室温で３０分間攪拌した後、反応液を水に注いで、有機物をクロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水および水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、さらに酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して表題化合物を得た（収量０．９６ｇ，収率 ４０％)。
融点  ９２−９４℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.73-1.90(2H,m),2.01(3H,s),2.51(2H,t,J=5.8Hz),2.71(2H,t,J=6.2Hz),3.80(3H,s),4.06(2H,t,J=6.2Hz),5.62(1H,br s),5.94(1H,m),6.75(1H,dd,J=2.6Hz,8.4Hz),7.01(1H,d,J=8.4Hz),7.06(1H,d,J=2.6Hz)。
元素分析値：Ｃ15Ｈ19ＮＯ2として
計算値：Ｃ，73.44；    Ｈ，7.81；    Ｎ，5.71．
実測値：Ｃ，73.52；    Ｈ，7.86；    Ｎ，5.73．
【０１０２】
実施例２  （Ｚ）−１−〔２−（アセチルアミノ）エチリデン〕−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン
実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチリデン）−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレンとアセチルクロリドから表題化合物の異性体混合物を得た。この異性体混合物をさらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝６：４）で精製して表題化合物を得た（収率３０％）。
融点  ７１−７３℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.81-1.97(2H,m),2.42(2H,d,J=6.6Hz),2.75(2H,t,J=6.6Hz),3.79(3H,s),4.19(2H,t,J=6.0Hz),5.41(1H,t,J=6.8Hz),5.60(1H,br s),6.72-6.82(2H,m),7.05(1H,d,J=8.4Hz)。
【０１０３】
実施例３  （Ｅ）−１−〔２−（シクロプロピルカルボニルアミノ）エチリデン〕−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン
実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチリデン）−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレンとシクロプロパンカルボニルクロリドから表題化合物を得た（収率５９％）。
融点  １３０−１３２℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.70-0.82(2H,m),0.90-1.08(2H,m),1.25-1.43(1H,m),1.81(2H,m),2.52(2H,t,J=5.5Hz),2.71(2H,t,J=6.2Hz),3.80(3H,s),4.09(2H,t,J=6.2Hz),5.71(1H,br s),5.96(1H,m),6.75(1H,dd,J=2.6Hz,8.4Hz),7.01(1H,d,J=8.4Hz),7.07(1H,d,J=2.6Hz)。
元素分析値：Ｃ17Ｈ21ＮＯ2として
計算値：Ｃ，75.25；    Ｈ，7.80；    Ｎ，5.16．
実測値：Ｃ，75.02；    Ｈ，7.85；    Ｎ，5.05．
【０１０４】
実施例４  （Ｅ）−１−〔２−（バレリルアミノ）エチリデン〕−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン
実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチリデン）−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレンとバレリルクロリドから表題化合物を得た（収率５４％）。
融点  ６４−６６℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.92(3H,t,J=7.2Hz),1.25-1.45(2H,m),1.50-1.90(4H,m),2.20(2H,t,J=7.6Hz),2.52(2H,t,J=5.9Hz),2.71(2H,t,J=6.2Hz),3.80(3H,s),4.07(2H,t,J=6.2Hz),5.50(1H,br s),5.94(1H,t,J=7.0Hz),6.75(1H,dd,J=2.6Hz,8.4Hz),7.01(1H,d,J=8.4Hz),7.06(1H,d,J=2.6Hz)。
元素分析値：Ｃ18Ｈ25ＮＯ2として
計算値：Ｃ，75.22；    Ｈ，8.77；    Ｎ，4.87．
実測値：Ｃ，74.92；    Ｈ，8.79；    Ｎ，4.79．
【０１０５】
実施例５  （Ｅ）−１−〔２−〔３−（４−メトキシフェニル）ウレイド〕エチリデン〕−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン
１−（２−アミノエチリデン）−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン（３．０ｇ，１４．８mmol）のテトラヒドロフラン（２０ml）溶液を氷冷しながら、４−メトキシフェニルイソシアナート（２．２ｇ，１４．８mmol）を徐々に滴下した。室温で３０分間攪拌した後、反応液を水に注いで、有機物を１０％メタノール／クロロホルム混合溶媒で抽出した。抽出液を飽和食塩水および水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝６：４）で精製し、さらに酢酸エチル／メタノールから再結晶して表題化合物を得た（収量２．８ｇ，収率 ５４％)。
融点  １６８−１７０℃（酢酸エチル／メタノールから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.77(2H,m),2.47(2H,t,J=5.9Hz),2.68(2H,t,J=6.0Hz),3.78(6H,s),4.03(2H,t,J=5.9Hz),4.85(1H,br s),5.93(1H,t,J=6.5Hz),6.38(1H,br s),6.73(1H,dd,J=2.6Hz,8.4Hz),6.84(2H,d,J=9.0Hz),6.99(1H,d,J=8.4Hz),7.04(1H,d,J=2.6Hz),7.17(2H,d,J=9.0Hz)。
元素分析値：Ｃ21Ｈ24Ｎ2Ｏ3として
計算値：Ｃ，71.57；    Ｈ，6.86；    Ｎ，7.95．
実測値：Ｃ，71.55；    Ｈ，6.82；    Ｎ，7.93．
【０１０６】
実施例６  （Ｅ）−１−〔２−〔３−（２，４−ジメトキシフェニル）ウレイド〕エチリデン〕−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン
実施例５と同様の方法により、１−（２−アミノエチリデン）−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレンと２，４−ジメトキシフェニルイソシアナートから表題化合物を得た（収率３４％）。
融点  １４０−１４３℃(酢酸エチルから再結晶)
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.70-1.88(2H,m),2.51(2H,t,J=6.2Hz),2.70(2H,t,J=6.2Hz),3.77(3H,s),3.78(3H,s),3.79(3H,s),4.08(2H,br s),4.80(1H,br s),5.98(1H,t,J=6.6Hz),6.40-6.55(3H,m),6.74(1H,dd,J=2.6Hz,8.1Hz),7.00(1H,d,J=8.1Hz),7.07(1H,d,J=2.6Hz),7.69(1H,d,J=9.5Hz)。
元素分析値：Ｃ22Ｈ26Ｎ2Ｏ4として
計算値：Ｃ，69.09；    Ｈ，6.85；    Ｎ，7.32．
実測値：Ｃ，69.17；    Ｈ，6.89；    Ｎ，7.42．
【０１０７】
実施例７  １−〔２−（アセチルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダン
１−（２−アミノエチル）−６−メトキシインダン（０．８０ｇ，４．１８mmol）およびトリエチルアミン（０．４４ｇ，４．３９mmol）のジクロロメタン（１５ml）溶液に、アセチルクロリド（０．３３ｇ，４．１８mmol）を氷冷下で徐々に滴下した。室温で１０分間攪拌した後、反応液を水に注いで、有機物をクロロホルムで抽出した。抽出液を水、１Ｎ塩酸、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチル／イソプロピルエーテルから再結晶して表題化合物を得た（収量０．６８ｇ，収率７０％）。
融点 ７３−７４℃（酢酸エチル／イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.50-1.80(2H,m),1.93-2.15(1H,m),1.97(3H,s),2.22-2.40(1H,m),2.68-2.86(2H,m),3.05-3.18(1H,m),3.33(2H,q,J=5.8Hz),3.78(3H,s),5.49(1H,br s),6.67-6.76(2H,m),7.11(1H,d,J=8.0Hz)。
元素分析値：Ｃ14Ｈ19ＮＯ2として
計算値：Ｃ，72.07；Ｈ，8.21；Ｎ，6.00．
実測値：Ｃ，72.16；Ｈ，7.94；Ｎ，6.17．
【０１０８】
実施例８  １−〔２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダン
実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチル）−６−メトキシインダンおよびトリフルオロ酢酸無水物から表題化合物を得た（収率６８％）。
融点 ６６−６７℃（イソプロピルエーテル／ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.60-1.80(2H,m),2.02-2.20(1H,m),2.24-2.41(1H,m),2.77-2.96(2H,m),3.05-3.21(1H,m),3.50(2H,q,J=7.2Hz),3.79(3H,s),6.32(1H,br s),6.70-6.77(2H,m),7.12(1H,d,J=8.4Hz)。
元素分析値：Ｃ14Ｈ16Ｆ3ＮＯ2として
計算値：Ｃ，58.53；Ｈ，5.61；Ｎ，4.88．
実測値：Ｃ，58.30；Ｈ，5.41；Ｎ，5.08．
【０１０９】
実施例９  １−〔２−（シクロプロピルカルボニルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダン
実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチル）−６−メトキシインダンおよびシクロプロパンカルボニルクロリドから表題化合物を得た（収率７８％）。
融点 １０５−１０６℃（酢酸エチル／イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.68-0.77(2H,m),0.93-1.02(2H,m),1.24-1.38(1H,m),1.55-1.80(2H,m),1.99-2.15(1H,m),2.25-2.41(1H,m),2.70-2.92(2H,m),3.06-3.20(1H,m),3.38-3.46(2H,m),3.79(3H,s),5.63(1H,br s),6.69-6.77(2H,m),7.11(1H,d,J=8.0Hz)。
元素分析値：Ｃ16Ｈ21ＮＯ2として
計算値：Ｃ，74.10；Ｈ，8.16；Ｎ，5.40．
実測値：Ｃ，73.90；Ｈ，7.89；Ｎ，5.44．
【０１１０】
実施例１０  １−〔２−（バレリルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダン
実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチル）−６−メトキシインダンおよびバレリルクロリドから表題化合物を得た（収率５６％）。
融点 ６６−６７℃（イソプロピルエーテル／ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.91(3H,t,J=7.0Hz),1.23-1.42(2H,m),1.51-1.80(4H,m),1.97-2.20(3H,m),2.23-2.40(1H,m),2.69-2.95(2H,m),3.06-3.19(1H,m),3.35-3.44(2H,m),3.79(3H,s),5.45(1H,br s),6.70-6.79(2H,m),7.11(1H,d,J=8.4Hz)。
元素分析値：Ｃ17Ｈ25ＮＯ2として
計算値：Ｃ，74.14；Ｈ，9.15；Ｎ，5.09．
実測値：Ｃ，73.93；Ｈ，9.00；Ｎ，5.16．
【０１１１】
実施例１１  １−［２−（アセチルアミノ）エチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
（Ｅ）−１−［２−（アセチルアミノ）エチリデン］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（２．５５ｇ，１０ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、５％パラジウムカーボン（５０％含水，４００ｍｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下、常圧で接触還元した。計算量の水素添加後、パラジウムカーボンをろ去して、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９８：２）で精製して表題化合物を得た（収量２．２ｇ，収率８６％，オイル状)。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.60-2.10(6H,m),1.96(3H,s),2.68(2H,t,J=5.1Hz),2.80(1H,m),3.36(2H,m),3.78(3H,s),5.50(1H,br s),6.64-6.72(2H,m),6.98(1H,d,J=9.2Hz)。
【０１１２】
実施例１２  １−［２−（シクロプロピルカルボニルアミノ）エチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
（１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−１−ナフチリデン）アセトニトリル（１．０ｇ，５．０２ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、飽和アンモニア／エタノール溶液（５ｍｌ）およびラネーニッケル（Ｗ−２，１ｇ)を加え、混合物を水素雰囲気下（３〜４ｋｇｆ／ｃｍ2）、５０℃で４時間加熱攪拌した。ラネーニッケルをろ去した後、減圧下で溶媒を留去して１−（２−アミノエチル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンを得た。この１−（２−アミノエチル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンおよびトリエチルアミン（０．７６ｇ，７．５３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、シクロプロパンカルボニルクロリド（０．６３ｇ，６．０２ｍｍｏｌ）を氷冷下で徐々に滴下した。室温で３０分間攪拌した後、反応液を水に注いで、有機物をクロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水および水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：８）で精製して表題化合物を得た（収量１．０４ｇ，収率７６％，オイル状)。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.70-0.80(2H,m),0.92-1.06(2H,m),1.22-1.41(1H,m),1.60-2.10(6H,m),2.62-2.90(3H,m),3.32-3.50(2H,m),3.78(3H,s),5.66(1H,br s),6.64-6.74(2H,m),6.98(1H,d,J=8.7Hz)。
【０１１３】
実施例１３  １−［２−（イソブチリルアミノ）エチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
実施例１２と同様の方法により、（１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−１−ナフチリデン）アセトニトリルと塩化イソブチリルから表題化合物を得た（収率７２％）。
融点  ４７−４９℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.13(6H,d,J=6.0Hz),1.60-2.00(6H,m),2.28-2.39(1H,m),2.62-2.90(3H,m),3.30-3.46(2H,m),3.78(3H,s),5.45(1H,br s),6.64-6.73(2H,m),6.98(1H,d,J=9.5Hz)。
元素分析値：Ｃ17Ｈ25ＮＯ2として
計算値：Ｃ，74.14；Ｈ，9.15；Ｎ，5.09．
実測値：Ｃ，73.98；Ｈ，9.09；Ｎ，5.22．
【０１１４】
実施例１４  １−〔２−［３−（４−メトキシフェニル）ウレイド］エチル〕−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
実施例１１と同様の方法により、（Ｅ）−１−〔２−［３−（４−メトキシフェニル）ウレイド］エチリデン〕−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンから表題化合物を得た（８０％）。
融点  １２３−１２５℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.60-1.90(6H,m),2.66(2H,t,J=4.6Hz),2.78(1H,m),3.34(2H,m),3.75(3H,s),3.78(3H,s),4.76(1H,br s),6.36(1H,br s),6.62-6.70(2H,m),6.85(2H,d,J=8.8Hz),6.92-7.00(1H,m),7.16(2H,d,J=8.8Hz)。
元素分析値：Ｃ21Ｈ26Ｎ2Ｏ3として
計算値：Ｃ，71.16；Ｈ，7.39；Ｎ，7.90．
実測値：Ｃ，70.96；Ｈ，7.37；Ｎ，7.91．
【０１１５】
実施例１５  １−［２−（アセチルアミノ）エチリデン］−７−メトキシ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチリデン）−７−メトキシ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンとアセチルクロリドから表題化合物の異性体混合物を得た（収率７８％，オイル状）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.09(4H,s,Ｚ体),1.32(2H,s,Ｅ体),1.57(0.67H,t,J=6.0Hz,Ｅ体),1.63(1.33H,t,J=6.8Hz,Ｚ体),2.00(2H,s,Ｚ体),2.02(2H,s,Ｅ体),2.61(0.67H,t,J=6.0Hz,Ｅ体),2.75(1.33H,t,J=6.8Hz,Ｚ体),3.79(2H,s,Ｚ体),3.80(1H,s,Ｅ体),4.18(1.33H,t,J=7.0Hz,Ｚ体),4.28(0.67H,d,J=7.3Hz,Ｅ体),5.43(0.67H,t,J=7.0Hz,Ｚ体),5.55(1H,br s),5.76(0.33H,t,J=7.3Hz,Ｅ体),6.62-7.07(3H,m,Ｅ体＋Ｚ体)。
【０１１６】
実施例１６  １−［２−（アセチルアミノ）エチル］−７−メトキシ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
実施例１１と同様の方法により、１−［２−（アセチルアミノ）エチリデン］−７−メトキシ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンから表題化合物を得た（収率９１％，オイル状）。
ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ：0.81(3H,s),0.97(3H,s),1.18-1.43(2H,m),1.58-1.90(2H,m),1.80(3H,s),2.21(1H,dd,J=2.9Hz,8.8Hz),2.60-2.73(2H,m),3.06(2H,q,J=7.0Hz),3.71(3H,s),6.63-7.02(3H,m),7.87(1H,t,J=5.2Hz)。
【０１１７】
実施例１７  （Ｅ）−９−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチリデン］−２−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン実施例１と同様の方法により、（Ｅ）−９−（２−アミノエチリデン）−２−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテンおよび無水トリフルオロ酢酸から表題化合物を得た（収量１．９７ｇ，収率９１％）。
融点 １０１−１０３℃（イソプロピルエーテル／ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.69-1.79(4H,m),2.39-2.47(2H,m),2.65-2.71(2H,m),3.80(3H,s),5.45(2H,t,J=7.0Hz),6.36(1H,br s),6.68-6.75(2H,m),7.00(1H,d,J=8.0Hz)。
元素分析値：Ｃ16Ｈ18Ｆ3ＮＯ2として
計算値：Ｃ，61.34；Ｈ，5.79；Ｎ，4.47．
実測値：Ｃ，61.29；Ｈ，5.69；Ｎ，4.55．
【０１１８】
実施例１８  ９−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル］−２−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン
実施例１１と同様の方法により、９−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチリデン］−２−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテンから表題化合物を得た（収率９７％，オイル状）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.65-1.96(7H,m),2.08-2.25(1H,m),2.72-2.89(3H,m),3.22-3.38(1H,m),3.40-3.60(1H,m),3.78(3H,s),6.18(1H,br s),6.61-6.68(2H,m),7.02(1H,d,J=8.0Hz)。
【０１１９】
実施例１９  （Ｅ）−６−メトキシ−１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチリデン］インダン
実施例１と同様の方法により、（Ｅ）−１−（２−アミノエチリデン）−６−メトキシインダンおよび無水トリフルオロ酢酸から表題化合物を得た（収率４９％）。
融点 ９５−９６℃（イソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.78-2.87(2H,m),2.93-3.01(2H,m),3.82(3H,s),4.15(2H,t,J=6.4Hz),5.83-5.92(1H,m),6.34(1H,br s),6.83(1H,dd,J=2.2Hz,8.4Hz),6.94(1H,d,J=2.2Hz),7.17(1H,d,J=8.4Hz)。
元素分析値：Ｃ14Ｈ14Ｆ3ＮＯ2として
計算値：Ｃ，58.95；Ｈ，4.95；Ｎ，4.91．
実測値：Ｃ，58.73；Ｈ，5.08；Ｎ，5.02．
【０１２０】
実施例２０  （Ｅ）−１−［２−（アセチルアミノ）エチリデン］−６−メトキシインダン
実施例１と同様の方法により、（Ｅ）−１−（２−アミノエチリデン）−６−メトキシインダンおよびアセチルクロリドから表題化合物を得た（収率４７％）。融点 １００−１０２℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.01(3H,s),2.76-2.87(2H,m),2.90-3.00(2H,m),3.81(3H,s),4.03(2H,t,J=6.2Hz),5.53(1H,br s),5.82-5.93(1H,m),6.80(1H,dd,J=2.2Hz,8.2Hz),6.93(1H,d,J=2.2Hz),7.15(1H,d,J=8.2Hz)。
元素分析値：Ｃ14Ｈ17ＮＯ2として
計算値：Ｃ，72.70；Ｈ，7.41；Ｎ，6.06．
実測値：Ｃ，72.65；Ｈ，7.31；Ｎ，6.20．
【０１２１】
実施例２１  ５，６−ジメトキシ−１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル］インダン
実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチル）−５，６−ジメトキシインダン塩酸塩および無水トリフルオロ酢酸から表題化合物を得た（収率７３％）。
融点 １１４−１１５℃（イソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.60-1.82(2H,m),2.03-2.19(1H,m),2.25-2.43(1H,m),2.72-2.98(2H,m),3.07-3.22(1H,m),3.49(2H,dd,J=7.2Hz,13.6Hz),3.86(3H,s),3.87(3H,s),6.30(1H,br s),6.73(1H,s),6.77(1H,s)。
元素分析値：Ｃ15Ｈ18Ｆ3ＮＯ3として
計算値：Ｃ，56.78；Ｈ，5.72；Ｎ，4.41．
実測値：Ｃ，56.73；Ｈ，5.79；Ｎ，4.55．
【０１２２】
実施例２２  １−［２−（アセチルアミノ）エチル］−５，６−ジメトキシインダン
実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチル）−５，６−ジメトキシインダン塩酸塩およびアセチルクロリドから表題化合物を得た（収率９４％，オイル状）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.48-1.80(2H,m),1.96-2.12(1H,m),1.98(3H,s),2.24-2.40(1H,m),2.70-2.95(2H,m),3.03-3.18(1H,m),3.37(2H,dd,J=7.4Hz,13.6Hz),3.85(3H,s),3.86(3H,s),5.60(1H,br s),6.74(1H,s),6.76(1H,s)。
【０１２３】
実施例２３  １−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル］−７−メトキシ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
１−（２−アミノエチル）−７−メトキシ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン塩酸塩（１．５ｇ，５．５６ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍｌ）溶液に、無水トリフルオロ酢酸（２．３４ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）を氷冷下で徐々に滴下した。室温で４時間攪拌した後、反応液を水に注いで、有機物をクロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水および水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製して表題化合物を得た（収量１．５５ｇ，収率８５％，オイル状)。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.87(3H,s),1.04(3H,s),1.36-2.10(4H,m),2.26(1H,dd,J=3.6Hz,9.1Hz),2.70-2.80(2H,m),3.20-3.61(2H,m),3.78(3H,s),6.13(1H,br s),6.57(1H,d,J=2.6Hz),6.72(1H,dd,J=2.6Hz,8.4Hz),7.02(1H,d,J=8.4Hz)。
元素分析値：Ｃ17Ｈ22Ｆ3ＮＯ2として
計算値：Ｃ，61.99；Ｈ，6.73；Ｎ，4.25；Ｆ，17.30．
実測値：Ｃ，61.64；Ｈ，6.74；Ｎ，4.29；Ｆ，17.58．
【０１２４】
実施例２４  ７−メトキシ−１−［２−（メトキシカルボニルアミノ）エチル］−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
実施例２３と同様の方法により、１−（２−アミノエチル）−７−メトキシ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン塩酸塩およびクロロ炭酸メチルから表題化合物を得た（収率８１％，オイル状）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.86(3H,s),1.02(3H,s),1.35-1.55(2H,m),1.65-2.05(2H,m),2.23(1H,dd,J=3.0Hz,8.8Hz),2.68-2.80(2H,m),3.10-3.32(2H,m),3.66(3H,s),3.78(3H,s),4.60(1H,br s),6.59(1H,d,J=2.7Hz),6.70(1H,dd,J=2.7Hz,8.3Hz),6.99(1H,d,J=8.3Hz)。
元素分析値：Ｃ17Ｈ25ＮＯ3として
計算値：Ｃ，70.07；Ｈ，8.65；Ｎ，4.81．
実測値：Ｃ，69.87；Ｈ，8.46；Ｎ，4.93．
【０１２５】
実施例２５  ７−メトキシ−２，２−ジメチル−１−［２−（３，３−ジメチルウレイド）エチリデン］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチリデン）−７−メトキシ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンおよび塩化ジメチルカルバミルから表題化合物の異性体混合物を得た（収率８１％，オイル状）。さらにシリカゲルクロマトグラフィーおよび再結晶により、異性体を各々分離精製した。
Ｅ体
融点  １４６−１４８℃（石油エーテル／ジエチルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.34(6H,s),1.57(2H,t,J=6.0Hz),2.61(2H,t,J=6.0Hz),2.92(6H,s),3.80(3H,s),4.26(2H,dd,J=5.3Hz,7.1Hz),4.40(1H,br s),5.82(1H,t,J=7.1Hz),6.72(1H,dd,J=2.6Hz,8.4Hz),6.96-7.04(2H,m)。
元素分析値：Ｃ18Ｈ26Ｎ2Ｏ2として
計算値：Ｃ，71.49；Ｈ，8.67；Ｎ，9.26．
実測値：Ｃ，71.32；Ｈ，8.62；Ｎ，9.36．
Ｚ体
オイル状
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.09(6H,s),1.66(2H,t,J=6.8Hz),2.75(2H,t,J=6.8Hz),2.90(6H,s),3.78(3H,s),4.17(2H,t,J=6.0Hz),4.21(1H,br s),5.50(1H,t,J=6.4Hz),6.69(1H,d,J=2.6Hz),6.76(1H,dd,J=2.6Hz,8.2Hz),7.03(1H,d,J=8.2Hz)。
元素分析値：Ｃ18Ｈ26Ｎ2Ｏ2として
計算値：Ｃ，71.49；Ｈ，8.67；Ｎ，9.26．
実測値：Ｃ，71.51；Ｈ，8.72；Ｎ，9.18．
【０１２６】
実施例２６  （Ｚ）−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルウレイド）エチリデン］−７−メトキシ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
１−（２−アミノエチリデン）−７−メトキシ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（１．５ｇ，６．４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、イソシアン酸tert−ブチル（０．８４ｇ，８．４３ｍｍｏｌ）を氷冷下で徐々に滴下した。室温で２時間攪拌した後、反応液を水に注いで、有機物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水および水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）で精製し、さらに再結晶を行って表題化合物を得た（収量７８０ｍｇ，収率３６％)。
融点  １７５−１７６℃（酢酸エチル／ジエチルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ：1.05(6H,s),1.21(9H,s),1.60(2H,t,J=6.8Hz),2.70(2H,t,J=6.8Hz),3.73(3H,s),3.81(2H,t,J=5.9Hz),5.42(1H,t,J=6.8Hz),5.60(1H,br s),5.78(1H,t,J=6.8Hz),6.68(1H,d,J=2.6Hz),6.79(1H,dd,J=2.6Hz,8.6Hz),7.06(1H,d,J=8.6Hz)。
元素分析値：Ｃ20Ｈ30Ｎ2Ｏ2として
計算値：Ｃ，72.69；Ｈ，9.15；Ｎ，8.48．
実測値：Ｃ，72.81；Ｈ，9.07；Ｎ，8.65．
【０１２７】
実施例２７  ７−メトキシ−−１−［２−（メトキシアセチルアミノ）エチリデン］−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチリデン）−７−メトキシ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンおよびメトキシアセチルクロリドから表題化合物の異性体混合物を得た（収率７５％，オイル状）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.00-1.15(6H,m),1.50-1.70(2H,m),2.70-2.80(2H,m),3.38-3.50(3H,m),3.80-4.00(5H,m),4.20-4.40(2H,m),5.40-5.80(1H,m),6.60-7.20(3H,m)。
元素分析値：Ｃ18Ｈ25ＮＯ3として
計算値：Ｃ，71.26；Ｈ，8.31；Ｎ，4.62．
実測値：Ｃ，71.33；Ｈ，8.38；Ｎ，4.51．
【０１２８】
実施例２８  ７−メトキシ−１−［２−（４−メトキシベンゾイルアミノ）エチル］−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
実施例１および１１と同様の方法により、１−（２−アミノエチリデン）−７−メトキシ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンおよびｐ−メトキシ塩化ベンゾイルから表題化合物を得た（収率７１％，オイル状）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.86(3H,s),1.04(3H,s),1.32-2.16(4H,m),2.30(1H,m),2.68-2.80(2H,m),3.25-3.72(2H,m),3.76(3H,s),3.82(3H,s),6.10(1H,br s),6.65-6.74(2H,m),6.87(2H,d,J=8.8Hz),7.00(1H,d,J=8.4Hz),7.62(2H,d,J=8.8Hz)。
元素分析値：Ｃ23Ｈ29ＮＯ3・０．５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，73.37；Ｈ，8.03；Ｎ，3.72．
実測値：Ｃ，73.30；Ｈ，7.78；Ｎ，3.55．
【０１２９】
実施例２９  （Ｅ）−１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチリデン］−５，７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチリデン）−５，７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンおよび無水トリフルオロ酢酸から表題化合物を得た（収率８９％）。
融点  １４３−１４６℃（酢酸エチルから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.89(2H,m),2.21(3H,s),2.47(3H,s),2.50(2H,t,J=6.0Hz),2.66(2H,t,J=6.2Hz),4.17(2H,t,J=6.4Hz),5.92(1H,t,J=7.3Hz),6.35(1H,br s),6.93(1H,s),7.23(1H,s)。
元素分析値：Ｃ16Ｈ18Ｆ3ＮＯとして
計算値：Ｃ，64.64；Ｈ，6.10；Ｎ，4.71；Ｆ，19.17．
実測値：Ｃ，64.47；Ｈ，6.17；Ｎ，4.81；Ｆ，19.32．
【０１３０】
実施例３０  （Ｅ）−５，７−ジメチル−１−［２−（３，３−ジメチルウレイド）エチリデン］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチリデン）−５，７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンおよび塩化ジメチルカルバミルから表題化合物の異性体混合物を得た（収率８９％）。さらにシリカゲルクロマトグラフィーおよび再結晶により、表題化合物を分離精製した（収率２５％）。
融点  １４１−１４３℃（酢酸エチルから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.86(2H,m),2.20(3H,s),2.28(3H,s),2.50(2H,t,J=5.9Hz),2.64(2H,t,J=6.2Hz),2.92(6H,s),4.04(2H,t,J=6.2Hz),4.37(1H,br s),5.98(1H,t,J=7.0Hz),6.89(1H,s),7.26(1H,s)。
元素分析値：Ｃ17Ｈ24Ｎ2Ｏとして
計算値：Ｃ，74.96；Ｈ，8.88；Ｎ，10.28．
実測値：Ｃ，75.16；Ｈ，8.92；Ｎ，10.32．
【０１３１】
実施例３１  ５，７−ジメチル−１−［２−（３，３−ジメチルウレイド）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
実施例１１と同様の方法により、５，７−ジメチル−１−［２−（ジメチルウレイド）エチリデン］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンから表題化合物を得た（収率８０％）。
融点  １２１−１２３℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.65-2.00(6H,m),2.17(3H,s),2.26(3H,s),2.50-2.63(2H,m),2.75-2.87(1H,m),2.86(6H,s),3.28-3.44(2H,m),4.30(1H,br s),6.82(1H,s),6.84(1H,s)。
元素分析値：Ｃ17Ｈ26Ｎ2Ｏとして
計算値：Ｃ，74.41；Ｈ，9.55；Ｎ，10.21．
実測値：Ｃ，74.45；Ｈ，9.56；Ｎ，10.13．
【０１３２】
実施例３２  １−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル］−５，７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
実施例１１と同様の方法により、１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチリデン］−５，７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンから表題化合物を得た（収率８３％）。
融点  １０３−１０５℃（ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.60-2.00(6H,m),2.18(3H,s),2.26(3H,s),2.50-2.63(2H,m),2.75-2.90(1H,m),3.40-3.57(2H,m),6.23(1H,br s),6.80(1H,s),6.84(1H,s)。
元素分析値：Ｃ16Ｈ20Ｆ3ＮＯとして
計算値：Ｃ，64.20；Ｈ，6.73；Ｎ，4.68；F，19.04.
実測値：Ｃ，64.22；Ｈ，6.73；Ｎ，4.67；F，19.18．
【０１３３】
実施例３３  （Ｅ）−１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチリデン］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチリデン）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンおよび無水トリフルオロ酢酸から表題化合物の異性体混合物を得た（収率８５％）。さらにシリカゲルクロマトグラフィーおよび再結晶により、表題化合物を分離精製した（収率３７％）。
融点  ９８−１００℃（ジエチルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.84(2H,m),2.53(2H,t,J=5.5Hz),2.73(2H,t,J=6.2Hz),3.81(3H,s),4.18(2H,t,J=6.2Hz),5.93(1H,t,J=7.1Hz),6.40(1H,br s),6.78(1H,dd,J=2.6Hz,8.4Hz),7.00-7.10(2H,m)。
元素分析値：Ｃ15Ｈ16Ｆ3ＮＯ2として
計算値：Ｃ，60.20；Ｈ，5.39；Ｎ，4.68．
実測値：Ｃ，60.23；Ｈ，5.39；Ｎ，4.76．
【０１３４】
実施例３４  １−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
実施例１１と同様の方法により、１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチリデン］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンから表題化合物を得た（収率８２％，オイル状）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.60-2.10(6H,m),2.69(2H,t,J=5.4Hz),2.84(1H,m),3.47(2H,q,J=7.0Hz),3.78(3H,s),6.30(1H,m),6.65-6.76(2H,m),6.99(1H,d,J=7.7Hz)。
元素分析値：Ｃ15Ｈ18Ｆ3ＮＯ2として
計算値：Ｃ，59.79；Ｈ，6.02；Ｎ，4.65．
実測値：Ｃ，60.09；Ｈ，6.06；Ｎ，4.40．
【０１３５】
実施例３５  １−［２−（アセチルアミノ）エチル］−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
１−［２−（アセチルアミノ）エチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（３．１４ｇ，１２．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７０ｍｌ）溶液に、三臭化ほう素（６．４ｇ，２５．４ｍｍｏｌ）を氷冷下で滴下した。混合物を室温で５０分間撹拌後水に注いで、有機物をクロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水および水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール＝９：１)で精製して、表題化合物を得た（収量１．５４ｇ，収率 ５２％）。
融点  １５３−１５５℃（酢酸エチルから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.55-2.10(6H,m),1.98(3H,s),2.66(2H,t,J=5.8Hz),2.68-2.82(1H,m),3.28-3.42(2H,m),5.72(1H,br s),6.61-6.70(2H,m),6.85(1H,br s),6.92(1H,d,J=7.7Hz)。
元素分析値：Ｃ14Ｈ19ＮＯ2として
計算値：Ｃ，72.07；Ｈ，8.21；Ｎ，6.00．
実測値：Ｃ，72.01；Ｈ，8.34；Ｎ，6.01．
【０１３６】
実施例３６  （Ｅ）−１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチリデン］−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチリデン）−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンおよび無水トリフルオロ酢酸から表題化合物の異性体混合物を得た（収率７５％）。さらにシリカゲルクロマトグラフィーおよび再結晶により、表題化合物を分離精製した（収率２９％）。
融点  １１７−１１９℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.85(2H,m),2.53(2H,t,J=6.4Hz),2.74(2H,t,J=6.2Hz),3.88(3H,s),3.90(3H,s),4.18(2H,t,J=6.2Hz),5.83(1H,t,J=7.1Hz),6.36(1H,br s),6.59(1H,s),7.03(1H,s)。
元素分析値：Ｃ16Ｈ18Ｆ3ＮＯ3として
計算値：Ｃ，58.36；Ｈ，5.51；Ｎ，4.25．
実測値：Ｃ，58.16；Ｈ，5.60；Ｎ，4.22．
【０１３７】
実施例３７  （Ｅ）−１−［２−（アセチルアミノ）エチリデン］−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチリデン）−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンおよびアセチルクロリドから表題化合物の異性体混合物を得た（収率７８％）。さらにシリカゲルクロマトグラフィーおよび再結晶により、表題化合物を分離精製した（収率３９％）。
融点  １３１−１３３℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.83(2H,m),2.02(3H,s),2.51(2H,t,J=5.8Hz),2.73(2H,t,J=6.2Hz),3.87(3H,s),3.89(3H,s),4.07(2H,t,J=6.1Hz),5.58(1H,br s),5.84(1H,t,J=7.1Hz),6.58(1H,s),7.05(1H,s)。
元素分析値：Ｃ16Ｈ21ＮＯ3として
計算値：Ｃ，69.79；Ｈ，7.69；Ｎ，5.09．
実測値：Ｃ，69.63；Ｈ，7.46；Ｎ，4.99．
【０１３８】
実施例３８  １−［２−（アセチルアミノ）エチル］−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
実施例１１と同様の方法により、１−［２−（アセチルアミノ）エチリデン］−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンから表題化合物を得た（収率７８％，オイル状）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.60-1.93(6H,m),1.98(3H,s),2.68(2H,t,J=4.9Hz),2.76(1H,m),3.22-3.49(2H,m),3.84(3H,s),3.86(3H,s),5.57(1H,br s),6.56(1H,s),6.66(1H,s)。
元素分析値：Ｃ16Ｈ23ＮＯ3として
計算値：Ｃ，69.29；Ｈ，8.36；Ｎ，5.05．
実測値：Ｃ，69.86；Ｈ，8.33；Ｎ，4.89．
【０１３９】
実施例３９  １−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル］−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
実施例１１と同様の方法により、１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチリデン］−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンから表題化合物を得た（収率５３％）。
融点  ７６−７８℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.60-2.10(6H,m),2.69(2H,t,J=5.5Hz),2.75-2.87(1H,m),3.40-3.57(2H,m),3.84(3H,s),3.86(3H,s),6.33(1H,br s),6.57(1H,s),6.63(1H,s)。
元素分析値：Ｃ16Ｈ20Ｆ3ＮＯ3として
計算値：Ｃ，58.00；Ｈ，6.08；Ｎ，4.23．
実測値：Ｃ，57.94；Ｈ，5.94；Ｎ，4.37．
【０１４０】
実施例４０  １’−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル］−１，３，３’，４’−テトラヒドロ−７’−メトキシスピロ［２Ｈ−インデン−２，２’（１’Ｈ）−ナフタレン］
参考例６、７、実施例１１、参考例３−Ｂ、実施例１と同様の方法により１，３，３’，４’−テトラヒドロスピロ［２Ｈ−インデン−２，２’（１’Ｈ）−ナフタレン］−１’−オンから表題化合物を得た（収率１３％）。
融点  １４９−１５２℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.60-2.12(4H,m),2.44-3.13(7H,m),3.20-3.72(2H,m),3.80(3H,s),6.10(1H,br s),6.58(1H,d,J=2.6Hz),6.77(1H,dd,J=2.6Hz,8.2Hz),7.10-7.22(5H,m)。
元素分析値：Ｃ23Ｈ24Ｆ3ＮＯ2として
計算値：Ｃ，68.47；Ｈ，6.00；Ｎ，3.47．
実測値：Ｃ，68.69；Ｈ，5.98；Ｎ，3.55.
【０１４１】
実施例４１  １’−［２−（アセチルアミノ）エチル］−１，３，３’，４’−テトラヒドロ−７’−メトキシスピロ［２Ｈ−インデン−２，２’（１’Ｈ）−ナフタレン］
参考例６、７、実施例１１、参考例３−Ｂ、実施例１と同様の方法により１，３，３’，４’−テトラヒドロスピロ［２Ｈ−インデン−２，２’（１’Ｈ）−ナフタレン］−１’−オンから表題化合物を得た（収率１６％）。
融点  １３９−１４１℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.41-2.06(4H,m),1.92(3H,s),2.45-3.10(7H,m),3.10-3.60(2H,m),3.80(3H,s),5.38(1H,br s),6.63(1H,d,J=2.6Hz),6.74(1H,dd,J=2.6Hz,8.2Hz),7.00-7.21(5H,m)。
元素分析値：Ｃ23Ｈ27ＮＯ2として
計算値：Ｃ，79.05；Ｈ，7.79；Ｎ，4.01．
実測値：Ｃ，79.23；Ｈ，7.82；Ｎ，4.00.
【０１４２】
実施例４２  （Ｅ）−９−［２−（アセチルアミノ）エチリデン］−２−イソプロポキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン
実施例１と同様の方法により、９−（２−アミノエチリデン）−２−イソプロポキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテンおよびアセチルクロリドから表題化合物の異性体混合物を得た（収率８０％）。さらにシリカゲルクロマトグラフィーにより、表題化合物を分離精製した（収率３３％，オイル状）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.32(6H,d,J=6.0Hz),1.71(4H,br s),2.01(3H,s),2.40(2H,br s),2.65(2H,t,J=5.4Hz),4.02(2H,t,J=5.5Hz),4.52(1H,m),5.43(1H,t,J=6.9Hz),5.68(1H,br s),6.60-6.72(2H,m),6.97(1H,d,J=8.4Hz)。
元素分析値：Ｃ18Ｈ25ＮＯ2として
計算値：Ｃ，75.22；Ｈ，8.77；Ｎ，4.87．
実測値：Ｃ，75.41；Ｈ，8.58；Ｎ，4.81．
【０１４３】
実施例４３  ９−［２−（アセチルアミノ）エチル］−２−イソプロポキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン
実施例１１と同様の方法により、９−［２−（アセチルアミノ）エチリデン］−２−イソプロポキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテンから表題化合物を得た（収率９２％，オイル状）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.32(6H,d,J=6.2Hz),1.50-2.20(8H,m),1.91(3H,s),2.70-2.95(3H,m),3.07-3.50(2H,m),4.51(1H,m),5.45(1H,br s),6.60(1H,dd,J=2.6Hz,8.1Hz),6.66(1H,d,J=2.6Hz),6.98(1H,d,J=8.1Hz)。
元素分析値：Ｃ18Ｈ27ＮＯ2として
計算値：Ｃ，74.70；Ｈ，9.40；Ｎ，4.84．
実測値：Ｃ，74.58；Ｈ，9.37；Ｎ，4.76．
【０１４４】
実施例４４  （Ｅ）−９−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチリデン］−２−イソプロポキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン
実施例１と同様の方法により、９−（２−アミノエチリデン）−２−イソプロポキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテンおよび無水トリフルオロ酢酸から表題化合物の異性体混合物を得た（収率８９％）。さらにシリカゲルクロマトグラフィーにより、表題化合物を分離精製した（収率３８％，オイル状）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.33(6H,d,J=6.2Hz),1.73(4H,br s),2.42(2H,br s),2.65(2H,br s),4.14(2H,t,J=6.4Hz),4.52(1H,m),5.44(1H,t,J=7.0Hz),6.40(1H,br s),6.63-6.74(2H,m),6.98(1H,d,J=8.4Hz)。
元素分析値：Ｃ18Ｈ22Ｆ3ＮＯ2として
計算値：Ｃ，63.33；Ｈ，6.50；Ｎ，4.10．
実測値：Ｃ，63.51；Ｈ，6.62；Ｎ，4.26．
【０１４５】
実施例４５  ９−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル］−２−イソプロポキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン
実施例１１と同様の方法により、９−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチリデン］−２−イソプロポキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテンから表題化合物を得た（収率９１％，オイル状）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.32(6H,d,J=6.2Hz),1.45-2.25(8H,m),2.70-2.90(3H,m),3.17-3.60(2H,m),4.51(1H,m),6.20(1H,br s),6.58-6.68(2H,m),6.99(1H,d,J=8.4Hz)。
元素分析値：Ｃ18Ｈ24Ｆ3ＮＯ2として
計算値：Ｃ，62.96；Ｈ，7.04；Ｎ，4.08．
実測値：Ｃ，62.81；Ｈ，7.00；Ｎ，3.97．
【０１４６】
実施例４６  ６−メトキシ−２，２−ジメチル−１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル］インダン
実施例１と同様にして、１−（２−アミノエチル）−６−メトキシ−２，２−ジメチルインダン塩酸塩およびトリフルオロ酢酸無水物から表題化合物を得た。収率９３％。油状。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.01(3H,s),1.12(3H,s),1.61-1.97(2H,m),2.51-2.71(3H,m),3.53(2H,dd,J=7.2Hz,13.8Hz),3.80(3H,s),6.32(1H,br s),6.70(1H,dd,J=2.4Hz,8.0Hz),6.76(1H,d,J=2.4Hz),7.07(1H,d,J=8.0Hz)。
実施例４７  （Ｅ）−６−メトキシ−２，２−ジメチル−１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチリデン］インダン
実施例１と同様にして、（Ｅ）−１−（２−アミノエチリデン）−６−メトキシ−２，２−ジメチルインダンおよびトリフルオロ酢酸無水物から表題化合物を得た。収率９６％。油状。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.37(6H,s),2.83(2H,s),3.81(3H,s),4.32(2H,dd,J=6.0Hz,7.4Hz),5.82(1H,t,J=7.4Hz),6.36(1H,br s),6.83(1H,dd,J=2.4Hz,8.0Hz),6.89(1H,d,J=2.4Hz),7.10(1H,d,J=8.0Hz)。
【０１４７】
実施例４８  （Ｚ）−６−メトキシ−２，２−ジメチル−１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチリデン］インダン
実施例１と同様にして、（Ｚ）−１−（２−アミノエチリデン）−６−メトキシ−２，２−ジメチルインダンおよびトリフルオロ酢酸無水物から表題化合物を得た。収率４３％。
融点１０７−１０８℃（イソプロピルエーテル／ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.20(6H,s),2.75(2H,s),3.81(3H,s),4.41(2H,t,J=6.4Hz),5.35(1H,t,J=6.4Hz),6.39(1H,br s),6.85(1H,dd,J=2.2Hz,8.4Hz),6.95(1H,d,J=2.2Hz),7.17(1H,d,J=8.4Hz)。
元素分析値：Ｃ16Ｈ18Ｆ3ＮＯ2として
計算値：Ｃ，61.34；Ｈ，5.79；Ｎ，4.47．
実測値：Ｃ，61.25；Ｈ，5.92；Ｎ，4.52．
【０１４８】
実施例４９  ６−メトキシ−１−［３−（トリフルオロアセチルアミノ）プロピル］インダン
実施例１と同様にして、１−（３−アミノプロピル）−６−メトキシインダンおよびトリフルオロ酢酸無水物から表題化合物を得た。収率９７％。油状。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.40-1.94(5H,m),2.01-2.38(1H,m),2.69-2.90(2H,m),3.02-3.18(1H,m),3.42(2H,q,J=6.6Hz),3.80(3H,s),6.30(1H,br s),6.69-6.75(2H,m),7.08-7.15(1H,m)。
実施例５０  １−［３−（アセチルアミノ）プロピル］−６−メトキシインダン実施例１と同様にして、１−（３−アミノプロピル）−６−メトキシインダンおよびアセチルクロリドから表題化合物を得た。収率６９％。
融点７４−７５℃（イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.35-1.92(5H,m),1.98(3H,s),2.20-2.38(1H,m),2.71-2.90(2H,m),3.02-3.16(1H,m),3.29(2H,dd,J=7.0Hz,13.0Hz),3.80(3H,s),5.49(1H,br s),6.67-6.74(2H,m),7.08-7.14(1H,m)。元素分析値：Ｃ15Ｈ21ＮＯ2として
計算値：Ｃ，72.84；Ｈ，8.56；Ｎ，5.66．
実測値：Ｃ，72.81；Ｈ，8.49；Ｎ，5.97．
【０１４９】
実施例５１  ６−メトキシ−１−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］インダン
実施例１と同様にして、１−（２−アミノエチル）−６−メトキシインダンおよびプロピオニルクロリドから表題化合物を得た（収率６０％）。
融点７６−７７℃（イソプロピルエーテル／ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.15(3H,t,J=7.8Hz),1.50-1.80(2H,m),1.97-2.40(2H,m),2.19(2H,q,J=7.8Hz),2.68-2.95(2H,m),3.04-3.18(1H,m),3.33-3.45(2H,m),3.79(3H,s),5.46(1H,br s),6.68-6.76(2H,m),7.11(1H,d,J=8.0Hz)。
元素分析値：Ｃ15Ｈ21ＮＯ2として
計算値：Ｃ，72.84；Ｈ，8.56；Ｎ，5.66．
実測値：Ｃ，72.82；Ｈ，8.42；Ｎ，5.62．
【０１５０】
実施例５２  （Ｅ）−５，６，７−トリメトキシ−１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチリデン］インダン
実施例１と同様にして、（Ｅ）−１−（２−アミノエチリデン）−５，６，７−トリメトキシインダンおよびトリフルオロ酢酸無水物から表題化合物を得た。収率８３％。
融点９７−９８℃（イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.75-2.83(2H,m),2.90-3.02(2H,m),3.84(3H,s),3.86(3H,s),3.93(3H,s),4.12(2H,t,J=6.4Hz),6.20-6.40(2H,m),6.57(1H,s)。
元素分析値：Ｃ16Ｈ18Ｆ3ＮＯ4として
計算値：Ｃ，55.65；Ｈ，5.25；Ｎ，4.06．
実測値：Ｃ，55.64；Ｈ，5.23；Ｎ，4.10．
【０１５１】
実施例５３  ５，６，７−トリメトキシ−１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル］インダン
実施例１１と同様にして、（Ｅ）−５，６，７−トリメトキシ−１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチリデン］インダンから表題化合物を得た。収率９７％。油状。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.62-1.95(2H,m),2.18-2.38(1H,m),2.69-2.84(1H,m),2.90-3.12(2H,m),3.21-3.34(1H,m),3.55-3.77(2H,m),3.84(3H,s),3.85(3H,s),3.93(3H,s),6.60(2H,br s)。
実施例５４  （Ｅ）−５−ブロモ−６−メトキシ−７−メチル−１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチリデン］インダン
実施例１と同様にして、（Ｅ）−１−（２−アミノエチリデン）−５−ブロモ−６−メトキシ−７−メチルインダンおよびトリフルオロ酢酸無水物から表題化合物を得た。収率８９％。
融点１３８−１３９℃（イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.44(3H,s),2.76-2.86(2H,m),2.88-2.99(2H,m),3.76(3H,s),4.15(2H,t,J=6.4Hz),5.87-5.96(1H,m),6.41(1H,br s),7.32(1H,s)。
元素分析値：Ｃ15Ｈ15ＢｒＦ3ＮＯ2として
計算値：Ｃ，47.64；Ｈ，4.00；Ｎ，3.70．
実測値：Ｃ，47.59；Ｈ，3.96；Ｎ，3.60．
【０１５２】
実施例５５  ６−メトキシ−７−メチル−１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル］インダン
実施例１１と同様にして、（Ｅ）−５−ブロモ−６−メトキシ−７−メチル−１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチリデン］インダンから表題化合物を得た。収率６８％。
融点１２６−１２７℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.62-2.32(4H,m),2.16(3H,s),2.74-3.05(2H,m),3.22-3.58(3H,m),3.81(3H,s),6.17(1H,br s),6.69(1H,d,J=8.2Hz),7.02(1H,d,J=8.2Hz)。
元素分析値：Ｃ15Ｈ18Ｆ3ＮＯ2として
計算値：Ｃ，59.79；Ｈ，6.02；Ｎ，4.65．
実測値：Ｃ，59.96；Ｈ，5.95；Ｎ，4.62．
【０１５３】
実施例５６  １−［２−（クロトノイルアミノ）エチル］−６−メトキシインダン
実施例１と同様にして、１−（２−アミノエチル）−６−メトキシインダンおよびクロトノイルクロリドから表題化合物を得た。収率３７％
融点１０７−１０８℃（酢酸エチル／イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.52-1.78(2H,m),1.85(3H,dd,J=1.6Hz,6.8Hz),2.01-2.18(1H,m),2.25-2.41(1H,m),2.69-2.95(2H,m),3.05-3.20(1H,m),3.40-3.51(2H,m),3.79(3H,s),5.47(1H,br s),5.77(1H,dd,J=1.6Hz,15.2Hz),6.70-6.93(3H,m),7.11(1H,d,J=8.2Hz)。
元素分析値：Ｃ16Ｈ21ＮＯ2として
計算値：Ｃ，74.10；Ｈ，8.16；Ｎ，5.40．
実測値：Ｃ，73.80；Ｈ，8.22；Ｎ，5.28．
【０１５４】
実施例５７  ６−メトキシ−１−［２−（メトキシカルボニルアミノ）エチル］インダン
実施例１と同様にして、１−（２−アミノエチル）−６−メトキシインダンおよびクロル炭酸メチルから表題化合物を得た。収率６７％。油状。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.50-1.80(2H,m),1.97-2.14(1H,m),2.23-2.40(1H,m),2.69-2.96(2H,m),3.02-3.20(1H,m),3.25-3.38(2H,m),3.68(3H,s),3.80(3H,s),4.72(1H,br s),6.72(1H,dd,J=2.6Hz,8.4Hz),6.74(1H,br s),7.11(1H,d,J=8.4Hz)。
実施例５８  （Ｅ）−７−ブロモ−６−メトキシ−５−メチル−１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチリデン］インダン
実施例１と同様にして、（Ｅ）−１−（２−アミノエチリデン）−７−ブロモ−６−メトキシ−５−メチルインダンおよびトリフルオロ酢酸無水物から表題化合物を得た。収率８８％。
融点１１７−１１８℃（酢酸エチル／イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.33(3H,s),2.78-2.88(2H,m),2.90-2.98(2H,m),3.79(3H,s),4.17(2H,t,J=6.2Hz),6.42(1H,br s),6.81-6.91(1H,m),7.03(1H,s)。
元素分析値：Ｃ15Ｈ15ＢｒＦ3ＮＯ2として
計算値：Ｃ，47.64；Ｈ，4.00；Ｎ，3.70．
実測値：Ｃ，47.85；Ｈ，3.90；Ｎ，3.75．
【０１５５】
実施例５９  ６−メトキシ−５−メチル−１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル］インダン
実施例１１と同様にして、（Ｅ）−７−ブロモ−６−メトキシ−５−メチル−１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチリデン］インダンから表題化合物を得た。収率４９％。
融点１０５−１０６℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.61-1.80(2H,m),2.04-2.41(2H,m),2.19(3H,s),2.70-2.96(2H,m),3.08-3.21(1H,m),3.50(2H,q,J=7.0Hz),3.82(3H,s),6.30(1H,br s),6.68(1H,s),7.00(1H,s)。
元素分析値：Ｃ15Ｈ18Ｆ3ＮＯ2として
計算値：Ｃ，59.79；Ｈ，6.02；Ｎ，4.65．
実測値：Ｃ，59.44；Ｈ，6.04；Ｎ，4.71．
【０１５６】
実施例６０  １−［２−（アセチルアミノ）エチル］−６−ヒドロキシインダン
１−［２−（アセチルアミノ）エチル］−６−メトキシインダン（６．４０ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５０ｍｌ）溶液に三臭化ほう素（５．１９ｍｌ、５４．８ｍｍｏｌ）を氷冷下で滴下し、滴下終了後１時間撹拌した。反応液を水に注いで室温で８時間撹拌した後、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。残渣を酢酸エチル／イソプロピルエーテルから再結晶し、表題化合物４．７０ｇ（収率７８％）を得た。
融点  １０７−１０８℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.50-1.75(2H,m),1.90-2.08(1H,m),1.98(3H,s),2.20-2.35(1H,m),2.66-2.87(2H,m),2.98-3.13(1H,m),3.35(2H,dd,J=7.0Hz,13.2Hz),5.80(1H,br s),6.64-6.74(2H,m),7.04(1H,d,J=7.8Hz)。
元素分析値：Ｃ13Ｈ17ＮＯ2として
計算値：Ｃ，71.21；Ｈ，7.81；Ｎ，6.39．
実測値：Ｃ，70.93；Ｈ，7.90；Ｎ，6.21．
【０１５７】
実施例６１  １−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−［２−（６−メトキシインダン−１−イル）エチル］−４−ピペリジンカルボキサミド
１−（２−アミノエチル）−６−メトキシインダン（１．００ｇ、５．２３ｍｍｏｌ）、１−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジンカルボン酸（１．３８ｇ、５．２３ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（０．７８ｇ、５．７５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ；１．１０ｇ、５．７５ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸マグネシウム乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール、９５：５）で精製し、表題化合物２．１０ｇ（収率９２％）を得た。
融点１３２−１３３℃（酢酸エチル／イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.50-1.88(6H,m),1.95-2.40(3H,m),2.70-2.95(4H,m),3.02-3.20(1H,m),3.33-3.45(2H,m),3.78(3H,s),4.13-4.26(2H,m),5.12(2H,s),5.42(1H,br s),6.67-6.74(2H,m),7.11(1H,d,J=7.6Hz),7.35(5H,s)。
元素分析値：Ｃ26Ｈ32Ｎ2Ｏ4として
計算値：Ｃ，71.53；Ｈ，7.39；Ｎ，6.42．
実測値：Ｃ，72.00；Ｈ，7.53；Ｎ，7.09．
【０１５８】
実施例６２  ６−エトキシ−１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル］インダン
実施例１と同様にして、１−（２−アミノエチル）−６−エトキシインダンおよびトリフルオロ酢酸無水物から表題化合物を得た。収率３６％。
融点８５−８６℃（イソプロピルエーテル／ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.41(3H,t,J=7.0Hz),1.62-1.81(2H,m),2.04-2.20(1H,m),2.28-2.41(1H,m),2.71-2.98(2H,m),3.08-3.21(1H,m),3.50(2H,q,J=7.0Hz),4.02(2H,q,J=7.0Hz),6.32(1H,br s),6.71-6.76(2H,m),7.12(1H,d,J=8.4Hz)。
元素分析値：Ｃ15Ｈ18Ｆ3ＮＯ2として
計算値：Ｃ，59.79；Ｈ，6.02；Ｎ，4.65．
実測値：Ｃ，59.31；Ｈ，6.00；Ｎ，4.85．
【０１５９】
実施例６３  ６−（２−フェニルエトキシ）−１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル］インダン
実施例１と同様にして、１−（２−アミノエチル）−６−（２−フェニルエトキシ）インダンおよびトリフルオロ酢酸無水物から表題化合物を得た。収率６３％。
融点１１４−１１５℃（イソプロピルエーテル／ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.60-1.80(2H,m),2.02-2.18(1H,m),2.22-2.40(1H,m),2.70-2.95(2H,m),3.04-3.19(3H,m),3.48(2H,q,J=7.2Hz),4.15(2H,t,J=7.0Hz),6.23(1H,br s),6.69-6.74(2H,m),7.10(1H,d,J=8.6Hz),7.20-7.38(5H,m)。
元素分析値：Ｃ21Ｈ22Ｆ3ＮＯ2として
計算値：Ｃ，66.83；Ｈ，5.88；Ｎ，3.71．
実測値：Ｃ，66.86；Ｈ，5.77；Ｎ，4.04．
【０１６０】
実施例６４  １−［２−（アセチルアミノ）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−（Ｎ−メチルアミノ）ナフタレン
１−（２−アミノエチル）−７−ホルミルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（１．８０ｇ、８．２５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に水素化アルミニウムリチウム（０．６３ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、この混合物をアルゴン雰囲気下で４時間加熱還流した。反応液を氷冷した後水（０．９ｍｌ）を加え、さらに酢酸エチル、無水硫酸マグネシウムおよびセライトを順次加えた後、ろ過した。ろ液を減圧下で濃縮して、残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解した。これに酢酸４−ニトロフェニル（１．３３ｇ、７．３４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸マグネシウム乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル、９７：３から９５：５）で精製し、表題化合物１．１０ｇ（収率５４％）を得た。油状。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.60-2.00(6H,m),1.95(3H,s),2.60-2.85(3H,m),2.81(3H,s),3.20-3.50(3H,m),5.63(1H,br s),6.40-6.47(2H,m),6.89(1H,d,J=7.8Hz)。
【０１６１】
実施例６５  （Ｒ）−１−［２−（アセチルアミノ）エチル］−６−メトキシインダン
１−［２−（アセチルアミノ）エチル］−６−メトキシインダンを高速液体クロマトグラフィー（ポンプ，Ｌ−６０００；検出器，Ｌ−４０００；データ処理装置，Ｄ−２５００；オートサンプラー，ＡＳ−２０００；カラム，Ｃｅｒａｍｏｓｐｈｅｒ  ＲＵ−１；移動相，メタノール；流速，０．６ｍｌ／ｍｉｎ；カラム温度，５０℃；検出波長，２９０ｎｍ；試料濃度，６％；注入量，０．１ｍｌ；注入回数，１００回）を用いて光学分割し、表題化合物を得た（収量９９ｍｇ）。［α］Hg365  −６１．３°（ｃ  ０．３，ＣＨＣｌ3）。
融点  ９５−９６℃
【０１６２】
実施例６６  （Ｓ）−１−［２−（アセチルアミノ）エチル］−６−メトキシインダン
実施例６５と同様にして、１−［２−（アセチルアミノ）エチル］−６−メトキシインダンを高速液体クロマトグラフィーを用いて光学分割し、表題化合物を得た（収量１１９ｍｇ）。［α］Hg365  ＋８０．７°（ｃ  ０．３，ＣＨＣｌ3）。
融点  ９３−９４℃
実施例６７  （Ｒ）−１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル］−６−メトキシインダン
（Ｒ）−１−［２−（アセチルアミノ）エチル］−６−メトキシインダン（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および抱水ヒドラジン（１ｍｌ）の混合物を、アルゴン雰囲気下、２６時間加熱還流した。反応液を冷却した後飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム乾燥した。溶媒を減圧下で留去して、（Ｒ）−１−（２−アミノエチル）−６−メトキシインダン３９ｍｇ（収率９５％）を得た。油状。これをクロロホルム（０．８ｍｌ）に溶解してトリエチルアミン（５７μｌ、０．４１ｍｍｏｌ）を加え、氷冷した。これにトリフルオロ酢酸無水物（４３μｌ、０．３１ｍｍｏｌ）を滴下し、２０分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸マグネシウム乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、７：３）で精製し、表題化合物４１ｍｇ（収率７０％）を得た。［α］Hg365−５１．８°（ｃ  ０．３，ＣＨＣｌ3）。
融点  ６５−６６℃（イソプロピルエーテル／ヘキサンから再結晶）
【０１６３】
実施例６８  （Ｓ）−１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル］−６−メトキシインダン
実施例６７と同様にして、（Ｓ）−１−［２−（アセチルアミノ）エチル］−６−メトキシインダン（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）から（Ｓ）−１−（２−アミノエチル）−６−メトキシインダン３８ｍｇ（収率９３％）を得た。この一部を塩化水素エタノール溶液に溶解した後ジエチルエーテルを加え折出結晶を濾取、減圧乾燥し、（Ｓ）−１−（２−アミノエチル）−６−メトキシインダン塩酸塩を得た。［α］D  −３０．０°（ｃ  ０．１５，Ｈ2Ｏ）。
融点  １８０−１８１℃
さらに実施例６７と同様に（Ｓ）−１−（２−アミノエチル）−６−メトキシインダンをトリフルオロアセチル化し、表題化合物を得た。収率６３％。［α］Hg365  ＋５４．９°（ｃ  ０．３，ＣＨＣｌ3）。
融点６５−６６℃（イソプロピルエーテル／ヘキサンから再結晶）
【０１６４】
実施例６９  １−［２−（イソブチリルアミノ）エチル］−６−メトキシインダン
実施例１と同様にして、１−（２−アミノエチル）−６−メトキシインダンおよびイソブチリルクロリドから表題化合物を得た（収率９４％）。
融点１０４−１０５℃（酢酸エチル／イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.14(6H,d,J=6.6Hz),1.50-1.81(2H,m),1.96-2.14(1H,m),2.25-2.40(2H,m),2.68-2.95(2H,m),3.02-3.18(1H,m),3.32-3.44(2H,m),3.78(3H,s),5.49(1H,br s),6.67-6.75(2H,m),7.11(1H,d,J=8.0Hz)。
元素分析値：Ｃ16Ｈ23ＮＯ2として
計算値：Ｃ，73.53；Ｈ，8.87；Ｎ，5.36．
実測値：Ｃ，73.64；Ｈ，9.02；Ｎ，5.35．
【０１６５】
実施例７０  （Ｓ）−１−［２−（３−エチルウレイド）エチル］−６−メトキシインダン
（Ｓ）−１−（２−アミノエチル）−６−メトキシインダン塩酸塩（０．１０ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６１μｌ、０．４４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３ｍｌ）懸濁液にイソシアン酸エチル（３５μｌ、０．４４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１Ｎ塩酸および飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。残渣を酢酸エチル／イソプロピルエーテルから再結晶し、表題化合物７９ｍｇ（収率６９％）を得た。
［α］Hg365  ＋４８.８゜（ｃ  ０.５, ＣＨＣl3）。
融点  １０４−１０５℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.14(3H,t,J=7.2Hz),1.52-1.80(2H,m),1.97-2.15(1H,m),2.26-2.40(1H,m),2.68-2.95(2H,m),3.07-3.37(5H,m),3.79(3H,s),4.20-4.35(2H,m),6.68-6.75(2H,m),7.11(1H,d,J=8.2Hz)。
【０１６６】
実施例７１  １−［２−（４−ブロモベンゾイルアミノ）エチル］−６−メトキシインダン
実施例１と同様にして、１−（２−アミノエチル）−６−メトキシインダンおよび４−ブロモベンゾイルクロリドから表題化合物を得た（収率９４％）。
融点１４２−１４３℃（酢酸エチルから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.62-1.95(2H,m),2.03-2.24(1H,m),2.26-2.43(1H,m),2.70-2.96(2H,m),3.12-3.30(1H,m),3.56-3.63(2H,m),3.77(3H,s),6.09(1H,br s),6.68-6.77(2H,m),7.12(1H,d,J=8.0Hz),7.55(4H,s)。
元素分析値：Ｃ19Ｈ20ＢｒＮＯ2として
計算値：Ｃ，73.53；Ｈ，8.87；Ｎ，5.36．
実測値：Ｃ，73.64；Ｈ，9.02；Ｎ，5.35．
【０１６７】
実施例７２  ６−メトキシ−２−フェニル−１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル］インダン
実施例１１と同様にして、５−メトキシ−２−フェニル−３−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル］−１Ｈ−インデンから表題化合物を得た（収率６８％）。
融点１０９−１１１℃(酢酸エチル/ヘキサンから再結晶)
ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ：1.20-1.45(2H,m),2.95-3.38(5H,m),3.70-3.82(1H,m),3.75(3H,s),6.76(1H,dd,J=2.4Hz,8.2Hz),6.90(1H,d,J=2.4Hz),7.16-7.36(6H,m),9.31(1H,br s)。
元素分析値：Ｃ20Ｈ20Ｆ3ＮＯ2として
計算値：Ｃ，66.11；Ｈ，5.55；Ｎ，3.85；Ｆ，15.68．
実測値：Ｃ，66.04；Ｈ，5.58；Ｎ，3.79；Ｆ，15.73．
【０１６８】
実施例７３  １−［３−（トリフルオロアセチルアミノ）プロピル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
実施例１１と同様の方法により、４−［３−（トリフルオロアセチルアミノ）プロピル］−６−メトキシ−１，２−ジヒドロナフタレンから表題化合物を得た（収率９１％，オイル状）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.53-1.90(8H,m),2.69(2H,t,J=5.7Hz),2.77(1H,m),3.30-3.46(2H,m),3.78(3H,s),6.33(1H,br s),6.65-6.73(2H,m),6.99(1H,d,J=9.2Hz)。
元素分析値：Ｃ16Ｈ20Ｆ3ＮＯ2として
計算値：Ｃ，60.94；Ｈ，6.39；Ｎ，4.44．
実測値：Ｃ，61.01；Ｈ，6.30；Ｎ，4.39．
【０１６９】
実施例７４  １−［３−（アセチルアミノ）プロピル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
実施例１１と同様の方法により、４−［３−（アセチルアミノ）プロピル］−６−メトキシ−１，２−ジヒドロナフタレンから表題化合物を得た（収率８４％）。
融点  ７１−７３℃（酢酸エチル/ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.50-1.95(8H,m),1.97(3H,s),2.61-2.81(3H,m),3.20-3.35(2H,m),3.78(3H,s),5.47(1H,br s),6.63-6.71(2H,m),6.98(1H,d,J=9.2Hz)。
元素分析値：Ｃ16Ｈ23ＮＯ2として
計算値：Ｃ，73.53；Ｈ，8.87；Ｎ，5.36．
実測値：Ｃ，73.26；Ｈ，8.66；Ｎ，5.38．
【０１７０】
実施例７５  １−［４−（トリフルオロアセチルアミノ）ブチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
実施例１１と同様の方法により、４−［４−（トリフルオロアセチルアミノ）ブチル］−６−メトキシ−１，２−ジヒドロナフタレンから表題化合物を得た（収率５８％，オイル状）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.30-1.90(10H,m),2.61-2.80(3H,m),3.38(2H,q,J=6.7Hz),3.78(3H,s),6.33(1H,br s),6.64-6.72(2H,m),6.98(1H,d,J=9.1Hz)。
元素分析値：Ｃ17Ｈ22Ｆ3ＮＯ2として
計算値：Ｃ，61.99；Ｈ，6.79；Ｎ，4.25;Ｆ，17.30.
実測値：Ｃ，61.79；Ｈ，6.72；Ｎ，4.11;Ｆ，17.25．
【０１７１】
実施例７６  １−［４−（アセチルアミノ）ブチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
実施例１１と同様の方法により、４−［４−（アセチルアミノ）ブチル］−６−メトキシ−１，２−ジヒドロナフタレンから表題化合物を得た（収率８６％，オイル状）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.30-1.90(10H,m),1.97(3H,s),2.62-2.80(3H,m),3.25(2H,q,J=6.4Hz),3.78(3H,s),5.52(1H,br s),6.63-6.72(2H,m),6.98(1H,d,J=8.8Hz)。
元素分析値：Ｃ17Ｈ25ＮＯ2として
計算値：Ｃ，74.14；Ｈ，9.15；Ｎ，5.09.
実測値：Ｃ，73.92；Ｈ，9.10；Ｎ，5.04．
【０１７２】
以下に、参考例および実施例で得られた化合物の構造式を示す。
【化３７】
0003908798.tif 000026
【０１７３】
【化３８】
0003908798.tif 000027
【０１７４】
【化３９】
0003908798.tif 000028
【０１７５】
【化４０】
0003908798.tif 000029
【０１７６】
【化４１】
0003908798.tif 000030
【０１７７】
【化４２】
0003908798.tif 000031
【０１７８】
【化４３】
0003908798.tif 000032
【０１７９】
【化４４】
0003908798.tif 000033
【０１８０】
【化４５】
0003908798.tif 000034
【０１８１】
製剤例１
(１)実施例６８の化合物              １０．０g
(２)乳糖                            ６０．０g
(３)コーンスターチ                  ３５．０g
(４)ゼラチン                          ３．０g
(５)ステアリン酸マグネシウム          ２．０g
実施例６８で得られた化合物１０．０gと乳糖６０．０gおよびコーンスターチ３５．０gの混合物を１０重量％ゼラチン水溶液３０ml（ゼラチンとして３．０g）を用い、１mmメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥し再び篩過した。得られた顆粒をステアリン酸マグネシウム２．０gと混合し、圧縮した。得られた中心錠を、蔗糖、二酸化チタン、タルクおよびアラビアゴムの水懸濁液による糖衣でコーティングした。コーティングが施された錠剤をミツロウで艶出して１０００錠のコート錠を得た。
【０１８２】
製剤例２
(１)実施例６８の化合物              １０．０g
(２)乳糖                            ７０．０g
(３)コーンスターチ                  ５０．０g
(４)可溶性デンプン                    ７．０g
(５)ステアリン酸マグネシウム          ３．０g
実施例６８で得られた化合物１０．０gとステアリン酸マグネシウム３．０gを可溶性デンプンの水溶液７０ml（可溶性デンプンとして７．０g）で顆粒化した後、乾燥し、乳糖７０．０gおよびコーンスターチ５０．０gと混合した。混合物を圧縮して１０００錠の錠剤を得た。
【０１８３】
実験例１
２−〔125Ｉ〕ヨードメラトニン結合の阻害作用
生後７日のヒヨコ（白色レグホン）より前脳を摘出し、氷冷したアッセイ緩衝液（５０mＭ  トリス−ＨＣｌ，pＨ７.７，２５℃）でホモジネートを調製し、４４,０００×g、１０分間の遠心により沈渣を得た。これを同緩衝液で１回洗浄した後に０.３−０.４mg  タンパク／mｌとなるようにアッセイ緩衝液でホモジナイズして膜サンプルとした。試験管に薬液、膜サンプル、リガンド（８０pＭ２−〔125Ｉ〕ヨードメラトニン、約１００,０００dpm）を全量０.５mｌで混合し、２５℃、９０分間インキュベートした。氷冷したアッセイ緩衝液３mｌを加えて直ちにワットマン（Whatman）ＧＦ／Ｂ上に吸引濾過し、フィルターはさらに氷冷したアッセイ緩衝液３mｌで２回洗った後にγ−カウンターで放射活性を測定した。１０μＭメラトニン存在下の結合をノンスペシフィックバインディングとして差し引いた値をスペシフィックバインディングとした。５０％阻害濃度（ＩＣ50）はログプロビット（log−probit）法により算出した。
【表１】
0003908798.tif 000035
〔表１〕の結果から、本発明の化合物（I）は、優れたメラトニン受容体親和性、特にメラトニン受容体作動活性を有することがわかる。
【０１８４】
【発明の効果】
本発明の化合物（I）および化合物（Ia）は、メラトニン受容体に対する優れた親和性を示すので、生体内におけるメラトニンの作用と関連した疾患の臨床上有用な予防・治療剤を提供することができる。