(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
0003924808.tif 000007
［式中、R1は、C1-6アルキル基又はC1-4アルキル基若しくはC1-4アルコキシ基で任意に置換されていてもよいフェニル基を示し、R2は、C1-4アルキル基を示し、R3は水素原子、C1-4アルキル基又はC1-4アルキル基若しくはC1-4アルコキシ基で任意に置換されていてもよいフェニル基を示し、R4は水素原子を示す。］で表される光学活性モノホスフィノカルボン酸誘導体と遷移金属との錯体。
【請求項２】
R1が、C1-4アルキル基又はC1-4アルコキシ基で任意に置換されていてもよいフェニル基を示し、R3が水素原子又はC1-4アルキル基を示す請求項１記載の錯体。
【請求項３】
遷移金属がパラジウム塩である請求項１記載の錯体。
【請求項４】
請求項１記載の光学活性モノホスフィノカルボン酸誘導体配位子と遷移金属化合物との遷移金属錯体触媒を用いる不斉反応。
【請求項５】
請求項１記載の光学活性モノホスフィノカルボン酸誘導体配位子とパラジウム化合物とのパラジウム金属錯体触媒を用いる不斉反応。
【請求項６】
請求項１記載の光学活性モノホスフィノカルボン酸誘導体配位子とパラジウム化合物とのパラジウム金属錯体触媒を用いる不斉アリル化反応。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、医農薬、もしくはその中間体製造に有用な不斉反応触媒及びその配位子に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
生物活性物質は、それらが作用する生体が不斉構造を有しているため、光学活性体であることが重要であり、医薬や農薬などの生物活性物質の製造に当っては、光学活性体のみを製造し提供することが、副作用の低減、環境の保護などの面から社会的に強く要請されている。光学活性化合物の合成法の開発は、この要請に応える重要な研究テーマであり官民を問わず世界中で精力的に研究されている。なかでも不斉反応触媒を用いた光学活性化合物の製造法の開発は、小量の不斉源から大量の光学活性化合物の製造を可能にするため合成化学工業において極めて有用である。
これまでに多くの不斉反応触媒が開発され（"Homogeneous Catalysis with Metal Phosphine Complex", ed. by L. H. Pignolet, Plenum Press, New York, 1983)）、中でも不斉酸化触媒と不斉還元触媒は実用的な方法がいくつか報告されている（"Asymmetric Synthesis", Vol. 5, ed. by J. D. Morrison, Academic Press, Orlando (1985)）。しかし工業的な応用という観点からみると、触媒の経済性や反応条件などまだ解決すべき課題が多く残されており、例えば、本発明の実施例として具体的に例示した不斉アリル化反応触媒においては、実験室レベルの研究はいくつか知られているが〔B. M. Trost, Tetrahedron, 33, 2615(1977); R. F. Heck, "Palladium Reagents in Organic Synthesis", Academic Press, London, 117 (1985); J. Tsuji, Tetrahedron, 42, 4361 (1986)(以下文献ａという), 特願平5-306291(以下文献ｂという)〕、工業的に利用可能な触媒の開発が望まれている。
【０００３】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、工業的に利用可能な経済的かつ高選択的不斉アリル化触媒を鋭意探索した結果、式（Ｉ）で表されるモノホスフィノカルボン酸誘導体が本目的にかなう不斉配位子となり得ることを見いだし本発明を完成した。
即ち式（Ｉ）
【０００４】
【化２】
0003924808.tif 000002
【０００５】
［式中、R1は、C1-6アルキル基又はC1-4アルキル基若しくはC1-4アルコキシ基で任意に置換されていてもよいフェニル基を示し、
R2は、C1-4アルキル基を示し、
R3及びR4は、それぞれ独立に水素原子、C1-4アルキル基又はC1-4アルキル基若しくはC1-4アルコキシ基で任意に置換されていてもよいフェニル基を示す。］で表される光学活性モノホスフィノカルボン酸誘導体は、従来全く知られていないタイプの不斉配位子である。式（Ｉ）で表される不斉配位子は、実施例に示すがごとく安価な原料をもとに容易に製造できるため極めて経済的な不斉配位子であり、その遷移金属錯体は光学活性化合物を製造する際の反応触媒となりうる。特に、そのパラジウム錯体は不斉アリル化反応の好適な触媒となる。式（Ｉ）で表される配位子を持つ遷移金属触媒の大きな特長は、水に可容な為、水もしくは水と有機溶媒の混合溶媒中においても効果的な均一触媒として利用可能なためその応用分野が大きく拡大したことである。従来有機配位子を持つ不斉反応触媒は水に不溶な為その応用に制約があった。更に、式（Ｉ）で表される配位子は様々な遷移金属化合物と錯体を形成する事ができ、錯体の中心金属の種類によって種々の不斉反応触媒となり得る。例えば本発明者らは既にこの種のロジウム錯体が非常に有用な不斉還元触媒になり得ることを明かにしている（南ら，Chem. Lett., 1986, 613）。又シェル社が見いだした（オルト−ジフェニルホスフィノ）安息香酸−ニッケル錯体（R. F. MASON, USP 3686351）にならえば、本配位子のニッケル錯体はプロピレンの不斉重合触媒となり得ることが期待される。
【０００６】
以下、式（Ｉ）で表される本発明化合物であるモノホスフィノカルボン酸誘導体を詳細に説明する。
本発明化合物（Ｉ）の置換基は以下のとおりである。
【０００７】
R1は、C1-6アルキル基又はC1-4アルキル基若しくはC1-4アルコキシ基で任意に置換されていてもよいフェニル基を示す。
C1-6アルキル基としては、直鎖状、分枝状及び環状のいずれでもよく、例えばメチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、c-プロピル、n-ブチル、s-ブチル、t-ブチル、c-ブチル、n-ペンチル、i-ペンチル、2-メチルブチル、ネオペンチル、1-エチルプロピル、c-ペンチル、n-ヘキシル、4-メチルペンチル、3-メチルペンチル、2-メチルペンチル、1-メチルペンチル、3,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、2-エチルブチル及びc-ヘキシル等が挙げられる。
【０００８】
フェニル基は、C1-4アルキル基又はC1-4アルコキシ基で任意に置換されていてもよく、置換基の数としては、１から５が挙げられ、上記アルキル基とアルコキシ基は、いずれか一方でも両方であってもよい。又、無置換のフェニル基であってもよい。
【０００９】
C1-4アルキル基としては、直鎖状、分枝状及び環状のいずれでもよく、例えばメチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、c-プロピル、n-ブチル、s-ブチル、t-ブチル及びc-ブチルが挙げられる。
【００１０】
C1-4アルコキシ基としては、直鎖状、分枝状及び環状のいずれでもよく、例えばメトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、i-プロポキシ、c-プロポキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、s-ブトキシ、t-ブトキシ及びc-ブトキシが挙げられる。
R1としては、C1-4アルキル基又はC1-4アルコキシ基で任意に置換されていてもよいフェニル基が好ましい。
【００１１】
R2は、C1-4アルキル基を示す。C1-4アルキル基としては、上述のものが挙げられる。
【００１２】
R3及びR4は、それぞれ独立に水素原子、C1-4アルキル基又はC1-4アルキル基若しくはC1-4アルコキシ基で任意に置換されていてもよいフェニル基を示す。
C1-4アルキル基又はC1-4アルキル基若しくはC1-4アルコキシ基で任意に置換されていてもよいフェニル基としては、上述のものが挙げられる。
【００１３】
本発明化合物として、好ましくは、
R1が、C1-4アルキル基又はC1-4アルコキシ基で任意に置換されていてもよいフェニル基を示し、
R3及びR4が、それぞれ独立に水素原子又はC1-4アルキル基を示す式（Ｉ）で示される光学活性モノホスフィノカルボン酸誘導体が挙げられる。
【００１４】
以下、本発明化合物の製造法について説明する。本発明化合物の式（Ｉ）のモノホスフィノカルボン酸誘導体は、例えば、以下の反応式で示される方法によって製造することができる。
【化３】
0003924808.tif 000003
すなわち、式（II）で表される置換アクリル酸誘導体にホスフィン化合物（III）を塩基存在下反応させ(±)-モノホスフィノカルボン酸誘導体（IV）を得、これを光学分割と必要によりジアステレオ異性体の分離を行うことにより式（Ｉ）で示される光学活性モノホスフィノカルボン酸誘導体を製造することができる。なお、式（Ｉ）中の＊は、指示された不斉炭素上の絶対配置がＲ又はＳのいずれかであることを示し、(＊)はR4が水素原子を除く前述の置換基が結合する不斉炭素において、その絶対配置がＲ又はＳのいずれか又はその混じりであることを示す。
【００１５】
上記反応における原料のモル比は任意に設定できるが、通常式（III）で表されるホスフィン化合物を式（II）の置換アクリル誘導体に対し１〜５倍量、好ましくは１．２〜２倍モル程度使用すれば十分である。
【００１６】
使用する塩基としては、n-ブチルリチウム、t-ブチルリチウム、フェニルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カルシウム、ナトリウムアミド等の各種金属塩基を採用することができる。
【００１７】
反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されず、例えばテトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等のベンゼン系溶媒、ヘキサン、ペンタン等のアルカン類、N,N-ジメチルホルムアミド、N-メチルピロリドン等のアミド系溶媒、ヘキサメチルホスホリックトリアミド（ＨＭＰＡ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等又はそれらの混合溶媒を用いることができる。
本反応は−１００℃から室温の範囲で通常行うが、好ましくは−８０℃から−１０℃の間で行うことが多い。
【００１８】
式（IV）で表される(±)-モノホスフィノカルボン酸誘導体から本発明化合物である式（Ｉ）で表される光学活性モノホスフィノカルボン酸誘導体を得る方法としては、通常用いられる光学分割法を広く用いることができる。例えば、光学活性カラムを用いたクロマト分離法、優先晶析法又はカルボン酸エステル体（IV）のリパーゼ等の酵素を用いる不斉加水分解法（反応速度論的分割法、光学活性ホスフィノカルボン酸エステルとそのエピマーの関係にある光学活性ホスフィノカルボン酸体が得られる。）等を用いて製造することができる。
【００１９】
又、R3が水素原子である(±)-カルボン酸（IV）の場合には、光学活性アミンを用いるジアスレオマー塩分割法を用いることができ、本法を用いて好結果を得ることが多い。従って、光学活性モノホスフィノカルボン酸エステル（Ｉ）（R3≠H）を得る際にも、対応する(±)-モノホスフィノカルボン酸エステル（IV）を一旦加水分解反応に付し、(±)-モノホスフィノカルボン酸に誘導し、これを光学活性アミンを用いるジアステレオマー塩分割に付すことにより光学活性モノホスフィノカルボン酸を得、これを通常用いられるエステル化反応に付すという合成経路を採用することもある。
【００２０】
ここで用いる光学活性アミンとしては、キニーネ、キニジン、シンコニン、ブルシン、エフェドリン等の天然物アルカロイド類、リジン、アルギニンなどの塩基性アミノ酸類又はα-メチルベンジルアミン、α-エチルベンジルアミン、1-(p-トリル)エチルアミン、1-フェニル-2-(p-トリル)エチルアミン等の光学活性合成アミン類を挙げることができる。
【００２１】
その他の方法としては、ラセミカルボン酸（IV）を光学活性アルコールや光学活性アミンと縮合し、ジアステレオ混合物としてのエステル又はアミド体に導き、これを再結晶ないし各種クロマトグラフィーを用いてジアステレオマー分離を行い、続いて加水分解反応に付すことにより、光学活性モノホスフィノカルボン酸（Ｉ）を得る製造方法を採用することもできる。本法で用いる光学活性アルコールないしアミン及びそれを用いた以降の反応条件、操作法は通常の光学分割法で使われる範囲内のものを用いて何ら差し支えない。
【００２２】
このようにして得られた光学活性モノホスフィノカルボン酸誘導体（Ｉ）は新規な化合物であり、不斉反応触媒の配位子として非常に有用である。これらの配位子は、種々の遷移金属化合物と錯体を形成することができる。
【００２３】
遷移金属化合物の例としては、チタン、バナジウム、クロム、マンガン、モリブデン、スズ、銅、亜鉛、鉄、コバルト、ニッケル、ルテニウム、ロジウム、パラジウム、オスミウム、イリジウム、白金などの塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、酢酸塩などや、ホスフィン、カルボニル錯体などが挙げられる。具体例として、塩酸パラジウム、硫酸パラジウム、硝酸パラジウム、酢酸パラジウムなどが挙げられる。遷移金属化合物の種類、又は反応条件を変えることにより、不斉アルキル化反応、不斉アリル化反応、不斉還元反応、不斉酸化反応、不斉付加反応などの不斉反応触媒となりうる。これらは、特に単離する必要はなく、配位子と遷移金属化合物を反応系に加えることによって系内で錯体を生成させてもよい。この場合、加える配位子と遷移金属化合物の割合は配位子に対して遷移金属化合物は０．０１モル等量から１０モル等量、好ましくは０．１モル等量から２モル等量である。触媒の使用量は０．０１ｍｏｌ％から２０ｍｏｌ％、好ましくは０．１ｍｏｌ％から５ｍｏｌ％である。反応温度、反応溶媒は特に限定されないが、実施する反応の種類に依存する。又、適宜、イミダゾール誘導体、ピリジン誘導体、ホスフィン誘導体などの他の配位子を共存させることができる。
【００２４】
上記の遷移金属化合物のうち、パラジウム系塩と本発明化合物（Ｉ）との錯体はとりわけ不斉アリル化反応を行うための有効な不斉反応触媒を提供する。ここで言うアリル化反応とは、例えば前述の文献(ａ)等に記載された広範囲のタイプのアリル化反応を包含することができる。その反応パターンは、例えば、下記の反応式のように示すことができる。
【化４】
0003924808.tif 000004
｛上記反応式中、R5、R6、R7及びR8は、それぞれ独立に水素原子、アルキル基又はアリール基を示すか、R5とR6、R6とR7又はR5とR8が一緒になってC4-7のシクロアルキル又はシクロアルケニル環を形成する。但し、アルキル基は任意の位置でアルコキシ基又はアシル基で置換されていてもよい。Ｘは、アシルオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、ジアルキルアミノカルボニルオキシ基、ジアルキルアミノ基、ニトロ基、スルホン基、ジアルキルホスホニルオキシ基又はクロロ原子等を示す。Ｎｕは、β-ケトエステル誘導体、マロン酸誘導体、シアノ酢酸誘導体、β-ケトホスホン酸誘導体、ホスホニル酢酸誘導体、シアノメチルホスホン酸誘導体、アルキル又はアリールチオメチルホスホン酸誘導体及びそれらの各種エステル誘導体等通常有機合成化学上用いられる炭素求核剤を示すか、各種一級又は二級アミン、アミド、ホスホン酸アミド誘導体、スルホンアミド誘導体等の窒素求核剤を示す。｝
【００２５】
上記反応式で示される不斉アリル化反応は、文献(ａ)等に記載のアリル化反応で用いる０価パラジウム錯体を光学活性ホスフィンカルボン酸配位子(Ｉ)とパラジウム塩より形成される不斉触媒を代わりに用いることにより、優れた不斉誘起を達成するものである。本不斉触媒の不斉誘起能とは、文献(ｂ)に記載のものに比べても、さらに優れたものであることが示された。
【００２６】
本反応は、中性条件下でも行うことができるが、場合によりトリアルキルアミン類、アルキルメタルハイドライド類、炭酸水素メタル類、炭酸メタル類等の各種有機塩基又は無機金属塩基を加えて行うと、速やかに反応が進行ないし完結することもある。その他の反応条件は、前述の各種不斉反応の項で説明した条件をはじめ文献(ａ)等で示される同様の反応条件を設定して、何ら差し支えない。
【００２７】
本反応で得られる光学活性アリル化誘導体は、医薬、農薬等の生理活性化合物及びそれらの製造中間体としても有用である。
【００２８】
【実施例】
以下、本発明について、実施例（参考例、合成例、不斉触媒反応例）を挙げて詳述するが、本発明はこれらの実施例になんら限定されるものではない。
尚、「ＩＲ」、「ＮＭＲ」及び「ＭＳ」の各記号は、それぞれ「赤外線吸収スペクトル」、「核磁気共鳴スペクトル」及び「質量分析スペクトル」を表す。
【００２９】
参考例１
(±)-3-ジフェニルホスフィノブタン酸  t-ブチル
【化５】
0003924808.tif 000005
アルゴン雰囲気下、ジフェニルホスフィン（2.23g, 12mmol）のテトラヒドロフラン溶液（14ml）に、−７８℃でn-ブチルリチウムのヘキサン溶液（7.32ml, 12mmol）を加え、同温で３０分撹拌した。これに対し、ヘキサメチルホスホリックトリアミド（2.09ml, 12mmol）を加え、一度０℃に昇温し凝固したヘキサメチルホスホリックトリアミドを溶解させ素早く−７８℃に冷却した。引き続いてクロトン酸ｔ−ブチル（1.42g, 10mmol）を加え、同温で１０分間撹拌した後に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、エーテルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル／ヘキサン＝１／３）によって分離精製することで標題化合物を得た。
収量  ２．６ｇ
収率  ７９％
1H-NMR(CDCl3) δ1.11(dd, Jd(H-H)=7.0Hz, Jd(P-H)=15.0Hz, 3H, CH3), 1.48(s, 9H, t-Bu), 1.70-2.80(m, 3H, CH2 and CH), 7.33-7.52(m, 10H, Ar-H).
【００３０】
参考例２
(±)-3-ジフェニホスフィノブタン酸
【化６】
0003924808.tif 000006
アルゴン雰囲気下で、(±)-3-ジフェニルホスフィノブタン酸  ｔ−ブチル（2.60g, 7.9mmol）のベンゼン溶液（20ml）にp-トルエンスルホン酸（7.61g, 40mmol）を加え、３時間加熱還流した。減圧下反応溶液を濃縮し、残渣をクロロホルムに溶解し、水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。引き続き、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することで、標題化合物を得た。
収量  ２．０７ｇ
収率  ７６％
IR(neat) 1710cm-1
1H-NMR(CDCl3) δ1.11(dd, Jd(H-H)=7.0Hz, Jd(P-H)=15.0Hz, 3H, CH3), 2.19(ddd, Jd(H-H)=16.0, 11.1Hz, Jd(p-H)=5.2Hz, 1H, CH2), 2.50(ddd, Jd(H-H)=15.8, 3.4Hz, Jd(P-H)=8.2Hz, 1H, CH2), 2.86(dddq, Jq(P-H)=7.0Hz, Jd(H-H)=11.1, 3.4Hz, Jd(P-H)=17.9Hz, 1H, CH2), 7.33-7.52(m, 10H, Ar-H).
31P-NMR(CDCl3)δ-0.67(s)(from H3PO4)
EIMS m/z 272(M+)
【００３１】
実施例１
(+)-3-ジフェニルホスフィノブタン酸
アルゴン雰囲気下、(±)-3-ジフェニルホスフィノブタン酸(2.0g, 7.4mmol)をアセトン（5ml）に溶解し、(+)-フェネチルアミン（0.55ml, 4.4mmol）を加え、３０分間加熱撹拌した。これを−７８℃まで冷却し、結晶析出と同時に０℃まで昇温し、３時間放置して完全にアンモニウム塩を結晶化させた。窒素雰囲気下で結晶を濾過し酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒（１／９）で洗浄した後に結晶を乾燥させ旋光度を測定した。さらに、旋光度の変化が認められなくなるまで、アンモニウム塩を酢酸エチル／ヘキサンで繰り返し再結晶を行った。この塩をクロロホルムに溶解し、２Ｎ-塩酸で洗浄しカルボン酸とした。減圧下溶媒を留去後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することで、標題化合物を得た。
収量  ６２０ｍｇ
旋光度  ［α］D＝＋２２．０°
【００３２】
実施例２
(-)-3-ジフェニルホスフィノブタン酸
実施例１の(+)-フェネチルアミンの代わりに(-)-フェネチルアミンを用い、全く同様に処理することにより、標題化合物を得た。
旋光度  ［α］D＝−２１．９°
【００３３】
不斉触媒反応例１（不斉アリル化反応）
アルゴン雰囲気下、酢酸パラジウム（7mg, 0.03mmol）に実施例２で製造した(-)-3-ジフェニルホスフィノブタン酸（17mg, 0.06mmol）のテトラヒドロフラン溶液（4ml）を加えた。溶液の白濁によりパラジウム錯体が形成されたことを確認した後に、シクロヘキセニルアセテート（0.21g, 1.5mmol）を加えた。そこに水素化ナトリウム（0.08g, 2.0mmol）とジエチルホスホノ酢酸エチル（0.50g, 2.2mmol）により調製したジエチルホスホノ酢酸エチルカルボアニオンを加えた。６０℃で４時間撹拌した後に２Ｎ-塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後に、シリカゲル薄層クロマトグラフィーにより分離精製することで、光学活性2-シクロヘキセニルジエチルホスホノ酢酸エチルを得た。
収量  ０．４６ｇ
収率  １００％
光学収率  ７７％ｅｅ
IR(neat) 1730, 1650, 1250cm-1
1H-NMR(CDCl3)δ 1.29(t, J=7.0Hz, 3H, CH3), 1.34(t, J=7.0Hz, 6H, CH3), 1.4-2.2(m, 6H, CH2), 2.4-3.2(m, 2H, CH), 4.11(q, J=7.0Hz, 2H, CO2CH2), 4.22(q, J=7.0Hz, 4H, POCH2), 5.2-6.2(m, 2H, CH=CH)
【００３４】
この不斉アリル化反応の光学収率は生成物を以下に示すようにジアステレメリックなアミドへと誘導した後決定した。
【００３５】
光学収率の決定
アルゴン雰囲気下、上述した不斉アリル化反応によって得られた2-シクロヘキセニルジエチルホスホノ酢酸エチル（0.40g, 1.31mmol）のテトラヒドロフラン溶液（4ml）に水素化ナトリウム（62.9mg, 1.6mmol）を加えた。室温で３０分撹拌した後にパラホルムアルデヒド（0.12g, 4.0mmol）を加え、室温でさらに３時間撹拌した。反応終了後２Ｎ-塩酸を加え、反応溶液を酢酸エチルで抽出した後に無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後に、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ベンゼン／ヘキサン＝１／１）により分離精製することで光学活性2-(2-シクロヘキセニル)アクリル酸エチルを得た。
収量  ０．２２ｇ
収率  ９１．７％
旋光度  ［α］D＝５９．０（ｃ＝１．６６  ＣＨ2Ｃｌ2）
【００３６】
さらに得られた2-(2-シクロヘキセニル)アクリル酸エチル（0.10g, 0.55mmol）のエタノール溶液（8ml）に、水酸化ナトリウム（0.11g, 2.75mmol）水溶液（4ml）を加えて、２時間加熱還流を行った。加水分解終了後、２Ｎ-塩酸を加え、クロロホルムで抽出した後に無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣にヨウ化2-クロロ-1-メチルピリジニウムピリジニウム（0.21g, 0.83mmol）のジクロロメタン溶液（3ml）を加えた。これにトリエチルアミン（0.23ml, 1.65mmol）と(+)-フェネチルアミン（0.10ml, 0.83mmol）のジクロロメタン溶液（2ml）を加え、室温で３時間撹拌した。反応終了後２Ｎ-塩酸を加え、クロロホルムで抽出した後に無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、得られた化合物の高速液体クロマトグラフィーにより分析を行うことで不斉アリル化反応の光学収率を決定した。