(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
２つの隣位のフッ素原子を含む芳香族化合物を生成するのに必要な時間、不活性ガス中で、芳香族化合物のテトラフルオロ誘導体の有機溶媒溶液を、水性アンモニア中で還元剤と混合することを含む、２つの隣位のフッ素原子を有する芳香族化合物の製造方法であり、該テトラフルオロ芳香族化合物は環における２つの隣接する炭素のそれぞれに２つのフッ素原子を有する、製造方法。
【請求項２】
該有機溶媒がテトラヒドロフラン、メチルｔ−ブチルエーテル、アセトニトリル、エタノールおよびジメチルホルムアミドからなる群より選ばれる請求項１記載の方法。
【請求項３】
溶媒がテトラヒドロフランであり、そしてアンモニアが緩衝化されてpHを１４未満に維持する請求項１記載の方法。
【請求項４】
混合が２５〜４５℃で実施される請求項１記載の方法。
【請求項５】
芳香族化合物のテトラフルオロ誘導体がナフタレン、フェナンスレン、単環芳香族、二環芳香族、三環芳香族、もしくは１〜３環を有するヘテロ環芳香族化合物の置換もしくは非置換テトラフルオロ誘導体の１つ以上である請求項１記載の方法。
【請求項６】
芳香族化合物のテトラフルオロ誘導体が１，１，２，２−テトラフルオロ−１，２−ジヒドロナフタレン、６−ブロモ−１，１，２，２−テトラフルオロ−１，２−ジヒドロナフタレン、９，９，１０，１０−テトラフルオロ−９，１０−ジヒドロフェナンスレン、および１，１，２，２−テトラフルオロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１，２−ジヒドロナフタレンからなる群より選ばれる請求項５記載の方法。
【請求項７】
２つの隣位のフッ素原子を含む芳香族化合物の収率が９０％以上である請求項１記載の方法。
【請求項８】
還元剤が亜鉛、銅、マグネシウム、もしくはそれらの混合物である請求項１記載の方法。
【請求項９】
還元剤が亜鉛である請求項１記載の方法。
【請求項１０】
水性アンモニアが塩化アンモニウムで緩衝化されpH１１未満に維持される請求項１記載の方法。
【請求項１１】
（ａ）求電子フッ素化剤を極性非プロトン性溶媒中でヒドロキシ芳香族化合物の溶液もしくは懸濁液と混合して、芳香族化合物のジフルオロケトン誘導体を生成させ、該ヒドロキシ芳香族化合物は１，２もしくは３つの環を有し、該環は分離もしくは縮合されており、そして該環は１つ以上のヘテロ原子、およびヒドロキシに加えて１つ以上の置換を含んでいてもよく、該ジフルオロケトン誘導体はケトンに隣位の炭素において両方のフッ素原子を有する；
（ｂ）脱オキソフッ素化剤を溶媒中で（ａ）のジフルオロケトン誘導体と混合して、芳香族化合物のテトラフルオロ誘導体を生成させること；ならびに
（ｃ）有機溶媒中の（ｂ）の芳香族化合物のテトラフルオロ誘導体を水性アンモニア中で還元剤と混合して、２つの隣位のフッ素原子を含む芳香族化合物を生成させること、
を含む、２つの隣位のフッ素原子を有する芳香族化合物の製造方法。
【請求項１２】
該環の１つ以上の任意の置換がハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ５〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルエーテル、もしくはチオエーテル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルエステル、ＣＦ3 ，Ｒ′ＳＯ2 Ｏ、
【化１】
0003898515.tif 000006
（ここでＲ′はＣＦ3 ，Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、そしてそのシクロアルキルもしくはアリールにおける置換はＣ１〜Ｃ２０アルキルもしくはＣ５〜Ｃ８シクロアルキルであり得；Ｒ″はＣ１〜Ｃ１０飽和もしくは不飽和アルキル；ｘは０〜１０の整数、そしてｙは０〜１０の整数である）、
の１つ以上である請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
段階（ａ）における溶媒がジメチルホルムアミド、段階（ｂ）における溶媒がトルエン、そして段階（ｃ）における溶媒がテトラヒドロフランである請求項１１記載の方法。
【請求項１４】
段階（ｃ）における還元剤が亜鉛、マグネシウム、銅、もしくはそれらの混合物である請求項１１記載の方法。
【請求項１５】
還元剤が亜鉛である請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
段階（ｃ）における水性アンモニアがアンモニウム塩で緩衝化されてpH１４未満に維持される請求項１１記載の方法。
【請求項１７】
水性アンモニアが塩化アンモニウムで緩衝化されてpH１１未満に維持される請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
ヒドロキシ芳香族化合物が６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）ナフタレン−２−オールである請求項１１記載の方法。
【請求項１９】
（ａ）脱オキソフッ素化剤を溶媒中で芳香族化合物のジフルオロケトン誘導体と混合して芳香族化合物のテトラフルオロ誘導体を生成させ、該ジフルオロケトン化合物は１，２もしくは３つの環を有し、該環は分離もしくは縮合しており、そして該環は１つ以上のヘテロ原子、およびヒドロキシに加えて１つ以上の置換を有していてもよく、該ジフルオロケトン誘導体はケトンに隣位の炭素に両方のフッ素原子を有し；
（ｂ）有機溶媒中の、段階（ａ）の芳香族化合物のテトラフルオロ誘導体を、水性アンモニア中で還元剤と混合して２つの隣位のフッ素原子を含む芳香族化合物を生成させる、
ことを含む、２つの隣位のフッ素原子を有する芳香族化合物の製造方法。
【請求項２０】
該環の１つ以上の任意の置換がハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ５〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルエーテル、もしくはチオエーテル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルエステル、ＣＦ3 ，Ｒ′ＳＯ2 Ｏ、
【化２】
0003898515.tif 000007
（ここでＲ′はＣＦ3 ，Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、そしてそのシクロアルキルもしくはアリールにおける置換はＣ１〜Ｃ２０アルキルもしくはＣ５〜Ｃ８シクロアルキルであり得；Ｒ″はＣ１〜Ｃ１０飽和もしくは不飽和アルキル；ｘは０〜１０の整数、そしてｙは０〜１０の整数である）、
の１つ以上である請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
段階（ａ）における溶媒がトルエン、そして段階（ｂ）における溶媒がテトラヒドロフランである請求項１９記載の方法。
【請求項２２】
段階（ｂ）における還元剤が亜鉛、マグネシウム、銅、もしくはそれらの混合物である請求項１９記載の方法。
【請求項２３】
還元剤が亜鉛である請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
段階（ｂ）における水性アンモニアがアンモニウム塩で緩衝化されてpH１４未満に維持される請求項１９記載の方法。
【請求項２５】
水性アンモニアが塩化アンモニウムで緩衝化されてpH１１未満に維持される請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
ジフルオロケトンが１，１−ジフルオロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１，２−ジヒドロナフタレン−２−オンである請求項１９記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は隣位のジフルオロ原子を有する芳香族化合物およびその中間体の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
隣接する（ａｄｊａｃｅｎｔ）（すなわち、隣位の（ｖｉｃｉｎａｌ））炭素にフッ素原子を有する芳香族化合物、特にナフタレン誘導体は、液晶材料として有用であることが見出されている。それらは、芳香族アミンからフッ化−脱ジアゾニウム化（ｆｌｕｏｒｏ−ｄｅｄｉａｚｏｎｉａｔｉｏｎ）法（N. Yoneda およびT. Fukuhara, Tetrahedron, Vol. 52, No.1 (1996), 23〜26頁）により始まる多段法により製造されるのが通常である。
【０００３】
簡易な方法は隣位のジフルオロ芳香族化合物を製造するのに知られていない。高度にフッ素化された化合物を脱フッ素化する方法は知られている；が、高収率で隣位のジフルオロ化合物を製造する方法は何ら示されていない。たとえば：
C. Hu らの Journal of Fluorine Chemistry, Vol. 48 (1990), 29〜35頁は、触媒として活性化亜鉛粉末を用いて非プロトン性溶媒中でヘキサデカフルオロビシクロ〔４．４．０〕デク−１（６）−エンの脱フッ素化により、テトラデカフルオロビシクロ〔４．４．０〕デク−１（２），６（７）−ジエンおよびペルフルオロテトラリンのような、ペルフルオロ芳香族化合物を合成する方法を開示した。脱フッ素化の程度は使用する非プロトン性溶媒の極性に依存した。
【０００４】
J. Burdon およびI.W. ParsonsのJournal of Fluorine Chemistry, Vol. 13 (1979) 159〜162頁は、フッ化ナトリウムをおおう２，２，５，５−テトラフルオロ−３−チオレンの熱分解による２，５−ジフルオロチオフェンの生成を開示する。
【０００５】
Sergey S. LaevおよびVitalii D. Shteingartsの Journal of Fluorine Chemistry, Vol. 96 (1999), 175〜185頁は、水性アンモニア中での亜鉛によるポリフルオロアレーンの還元的脱ハロゲン化を開示する。
【０００６】
特開２００１−１０９９５号公報（Ｏｇａｗａら）は隣位のジフルオロ芳香族化合物の合成のための４つの段階の方法を開示し、それはヒドロキシ芳香族化合物をフッ素化し、２つの段階でテトラフルオロ中間体を形成し、つづいて塩基性条件下で水素化および脱フッ素化することを含む。それはジフルオロケトン中間体のアルミニウムイソプロポキシドでの還元、および塩基性触媒による脱水素ハロゲン化してジフルオロ芳香族化合物を生成させることを開示する。第３の方法はジフルオロケトンを水素化アルミニウムリチウムと反応させてフルオロエポキシドを生成させること、ＨＦの添加、ならびに水を除去して隣位のジフルオロ芳香族化合物を得ることを含む。示される最良の全体収率は５０％未満である。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
高収率で隣位のジフルオロ芳香族化合物を製造するための効果的で、簡易な方法に対する要請は残されている。本発明は、この要請に応えることを目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明は、ヒドロキシ芳香族化合物から高収率で隣位のジフルオロ芳香族化合物およびその中間体を製造する方法に向けられる。ヒドロキシ芳香族化合物は単、二および三環であり得、その環は分離もしくは縮合されている。環の１つ以上は、酸素、窒素もしくは硫黄のようなヘテロ原子を含み得、そしてヒドロキシ置換に加えて置換を含みうる。環における１つ以上の置換は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ５〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルエーテル、もしくはチオエーテル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルエステル、ＣＦ3 ，Ｒ′ＳＯ2 Ｏ、
【０００９】
【化３】
0003898515.tif 000002
【００１０】
（ここでＲ′はＣＦ3 ，Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、そしてそのシクロアルキルもしくはアリールにおける置換はＣ１〜Ｃ２０アルキルもしくはＣ５〜Ｃ８シクロアルキルであり得；Ｒ″はＣ１〜Ｃ１０飽和もしくは不飽和アルキル；ｘは０〜１０の整数、そしてｙは０〜１０の整数である）、
を含みうる。
【００１１】
その方法は次の反応段階により説明されうる：
【００１２】
【化４】
0003898515.tif 000003
【００１３】
ここで、Ｒは水素原子、ハロゲン原子（Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，Ｆ），Ｒ′ＳＯ2 Ｏ，ＣＦ3 、縮合アリール、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ１０エーテルもしくはチオエーテル、Ｃ１〜Ｃ１０エステル、ヘテロアリール（ヘテロ原子はＯ，Ｎ，Ｓでありうる）、
【００１４】
【化５】
0003898515.tif 000004
【００１５】
であり、
またはＲはアリールを形成する。
【００１６】
ここでＲ′はＣＦ3 ，Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、そしてそのシクロアルキルもしくはアリールにおける置換はＣ１〜Ｃ２０アルキルもしくはＣ５〜Ｃ８シクロアルキルであり得；Ｒ″はＣ１〜Ｃ１０飽和もしくは不飽和アルキル；ｘは０〜１０の整数、そしてｙは０〜１０の整数である。好適なＲ基はトランス−４−プロピルシクロヘキシルである。
【００１７】
反応（１）および（２）から得られる収率はこれらの段階に使用される溶媒に非常に依存する。極性非プロトン性溶媒が段階（１）における求電子的フッ素化のために望ましく、そしてジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）は、９５％より高いジフルオロケトン生成物の収率を意外にももたらしたので特に好適である。段階（２）の反応は脂肪族および芳香族炭化水素、ハロカーボン、エーテル、等を含む種々の溶媒中で実施されうる；しかし、トルエンは他の有機溶媒に比べてもっと高いテトラフルオロ生成物を意外にも与える。段階（３）はテトラフルオロ化合物を金属亜鉛、マグネシウムもしくはそれらの混合物のような還元剤と反応させて、高収率（たとえば９０％以上）で隣位のジフルオロ芳香族化合物を生成させることを含む。この反応はテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、メチルｔ−ブチルエーテル、アセトニトリル、エタノール、もしくはＤＭＦのような有機溶媒の存在下で緩衝化水性アンモニア中で実施されるのが好適である。テトラフルオロ化合物は塩基性条件下で反応してトリフルオロナフタレン副生物を生成するので、水性アンモニアのpHはアンモニウム塩、特にＮＨ4 Ｃｌの添加により１４未満に緩衝化される。これらの条件下で、好適な隣位のジフルオロナフタレン生成物への選択性は著しく増加される。
【００１８】
隣位のジフルオロ芳香族化合物のこの方法は、公知の方法に比べて次のような利点を有する：
・ジフルオロケトンおよびテトラフルオロ中間体は次の反応の前に精製される必要がない。
【００１９】
・生成物は高選択率で製造される。
【００２０】
・生成物は公知の方法で容易に分離、精製されうる。
【００２１】
【発明の実施の形態】
本発明の方法において、隣位のジフルオロ芳香族化合物はＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標）試薬（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアザビシクロ〔２．２．２〕オクタンビス−テトラフルオロボレート）のようなフッ素化試薬を用いて求電子フッ素化によりヒドロキシ芳香族化合物から３つの段階で製造され得、ジフルオロケトン中間体を生成する。そのジフルオロケトンはＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（登録商標）試薬（ビス（２−メトキシエチル）−アミノサルファトリフルオリド）のような脱オキソフッ素化試薬との反応による求核フッ素化を受けてテトラフルオロ中間体種を与える。テトラフルオロ中間体は水酸化アンモニウム、好ましくは緩衝化水酸化アンモニウムの存在下に金属還元剤により脱フッ素化され、高収率で所望の隣位ジフルオロ芳香族化合物を与える。反応化学の例は上述のとおりである。
【００２２】
第１の段階において、ヒドロキシ芳香族化合物（たとえば、β−ナフトールもしくは置換ナフトール）はＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ試薬のような求電子フッ素化剤を反応され、ジフルオロケトン中間体を生成する。この反応は、アセトニトリル（ＣＨ3 ＣＮ）のようなニトリル、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）のようなホルムアミド、ＣＨ3 ＮＯ2 、酢酸のようなカルボン酸、ならびにメタノール、エタノールおよびプロパノールのようなアルコールを含む種々の溶媒中で実施されうる。
【００２３】
反応は０℃から溶媒の沸点までの範囲の温度で実施されうる。フッ素化剤はヒドロキシ芳香族化合物の溶液もしくは懸濁液に１つ以上の部分に分けて、もしくは溶液として滴下して、添加されうる。あるいは、ヒドロキシ芳香族化合物の溶液もしくは懸濁液はフッ素化剤の溶液もしくは懸濁液に添加されうる。
【００２４】
第２段階において、ジフルオロケトンのカルボニル酸素はＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ試薬のような脱オキソフッ素化剤を用いて２つのフッ素原子により置換される。反応はジフルオロケトンを、無水雰囲気で有機溶媒中で脱オキソフッ素化剤と反応させることにより実施される。溶媒はヘキサン、ヘプタン等のようなアルカン；トルエン、キシレン等のような芳香族炭化水素；塩化メチレン、クロロホルム等のようなハロアルカン；ジエチルエーテル、ＴＨＦ等のようなジエチルエーテル；ならびにフッ素化試薬と反応しない他の溶媒、を含む。
【００２５】
反応温度は０℃〜９０℃に及びうる。反応を実施するにおいて、ジフルオロケトンはフッ素化試薬の全体的な投入で混合され得るか、または試薬はジフルオロケトンの溶液に滴下して添加されうる。三フッ化ホウ素エーテラーテ（ＢＦ3 ・Ｅｔ2 Ｏ）もしくはＨＦのようなルイス酸触媒は反応を促進するために使用されうる。得られる生成物は所望の１，１，２，２−テトラフルオロ化合物および対応する１，１，２，４−テトラフルオロ異性体の混合物であるのが通常である。我々は、収率および異性体比の両方が使用される溶媒に非常に依存することを見出した。トルエンは所望の異性体の高い収率をもたらす点で他の有機溶媒に意外にも優れている。たとえば、ＴＨＦが６０℃で溶媒として用いられたとき、１，１，２，２−テトラフルオロ−６−トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１，２−ジヒドロナフタレンの収率６５％が得られた（１，１，２，２−テトラフルオロ／１，１，２，４−テトラフルオロ＝５１／４９）が、同じ温度でトルエンが溶媒として用いられたときには収率８５％が同一反応条件で得られた（１，１，２，２−テトラフルオロ／１，１，２，４−テトラフルオロ＝９０／１０）。
【００２６】
方法の第３段階において、テトラフルオロ異性体の混合物は水性アンモニア溶液、好ましくは緩衝化水性アンモニア媒体中で還元剤を用いて還元的に脱フッ素化される。両方のテトラフルオロ異性体は反応して同一の隣位のジフルオロ芳香族化合物を生成する。
【００２７】
この方法における還元剤は金属亜鉛、もしくは銅、マグネシウム、もしくはそれらの混合物のような他の公知の還元剤でありうる。金属は粉末形態で使用されるのが通常であるが、他の形態もまた有効である。水と急速には反応しない還元剤が好適である。出発化合物の量にもとづいて還元剤の少くとも１モル当量が必要である。還元脱フッ素化法はＴＨＦのような有機共溶媒とともに緩衝化水性アンモニア中で実施されるのが好ましい。有機共溶媒はテトラフルオロ芳香族化合物の溶液を調製するのに用いられうる。使用されうる他の共溶媒はメチルｔ−ブチルエーテルのようなエーテル；アセトニトリルのようなニトリル；エタノールのようなアルコール；そしてＤＭＦのようなアミドを含む。水性アンモニアはアンモニウム塩；好ましくは塩化アンモニウムでpH＜１４そして好ましくはpH＜１１に緩衝化される。pHを１４未満に維持することは望ましくない副生物の製造を最小とする。たとえば、反応媒体が塩基性すぎる（すなわちpH１４）とき、１，１，２，２−テトラフルオロジヒドロナフタレンは下の反応で示されるように１，２，４−トリフルオロナフタレン化合物に転換される：
【００２８】
【化６】
0003898515.tif 000005
【００２９】
この反応の速度はpHに依存することが見出され、そしてその結果、この不純物への選択性はpHが１４未満、とくに１１未満に低下するにつれて、有意に減少する。
【００３０】
通常、出発物質mmolあたり水酸化アンモニウム３．２mLおよび有機溶媒１．６mLが反応に適切である。反応は０℃から溶媒の沸点までの範囲にわたる温度で実施されうる。反応は大気中、またはもっと好ましくは窒素のような不活性ガスのもとで実施されうる。
【００３１】
反応は終了を測定するためにこの分野で公知の方法でモニターされうる。たとえばＧＣもしくはＧＣ／ＭＳ（ガスクロマトグラフィー／質量分析）が、反応が終了するとき測定するのに用いられうる。反応時間は２〜４８時間にわたるのが通常である。
【００３２】
隣位のジフルオロ芳香族生成物はこの分野で公知の方法により反応混合物から単離されうる。たとえば、生成物は、還元金属をろ過し、水性層を、混和しない有機溶媒に抽出し、溶媒を蒸発させ、そしてクロマトグラフィー、蒸留および／または再結晶化を用いて生成物を精製することにより単離されうる。
【００３３】
本発明は、本発明の例示のためである次の例を考慮することによりさらに明らかになるであろう。
実施例１
ＤＭＦ溶媒を用いる１，１−ジフルオロ−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１Ｈ−ナフタレン−２−オンの合成
６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）ナフタレン−２−オール（３０ｇ、１１１．９mmol）のＤＭＦ（１８０mL）懸濁液がＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ試薬（７９．９ｇ、２２４．４mmol）で、５つの等しい部分に分けて１５分の間隔で、処理された。混合物は室温でさらに４時間撹拌された。終了すると、反応混合物は水（２×１００mL）およびＮａＨＣＯ3 （１００mL）で洗浄され、乾燥され（ＭｇＳＯ4 ）、ろ過され、そして真空で蒸発された。シリカゲル（酢酸エチル／ヘキサン１／９）にもとづくカラムクロマトグラフィーによる精製後に、生成物（３３．６ｇ、９８％）が得られた。ＤＭＦの使用は、実施例２のＣＨ3 ＣＮの使用と比べて実質的にもっと高い収率の生成物を意外にも生じた。
実施例２
アセトニトリル溶媒を用いる１，１−ジフルオロ−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１Ｈ−ナフタレン−２−オンの合成
６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）ナフタレン−２−オール（３０ｇ、１１１．９mmol）のＣＨ3 ＣＮ（２２５mL）懸濁液がＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ試薬（７９．９ｇ、２２４．４mmol）で、５つの等しい部分に分けて１５分の間隔で、処理された。混合物は室温でさらに４時間撹拌された。終了すると、反応混合物はトルエン１００mLで抽出され、水（２×１００mL）およびＮａＨＣＯ3 （１００mL）で洗浄され、乾燥され（ＭｇＳＯ4 ）、ろ過され、そして真空で蒸発された。シリカゲル（酢酸エチル／ヘキサン１／９）にもとづくカラムクロマトグラフィーに付され、生成物（２５．３７ｇ、７４％）が得られた。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０４（Ｍ+ ）。
実施例３
トルエン溶媒を用いる１，１，２，２−テトラフルオロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１，２−ジヒドロナフタレンの合成
１，１−ジフルオロ−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（２．０ｇ、６．６mmol）のトルエン（５mL）溶液がＮ2 雰囲気下に「テフロン」チューブ内で６０℃に加熱された。この溶液にＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ試薬（２．４８ｇ、２．１mL、１１．２２mmol）が滴下して添加された。その混合物はさらに室温で５時間加熱された。０℃に冷却して、溶液はメタノール（ＭｅＯＨ）０．５mLおよび飽和ＮａＨＣＯ3 で処理された。ＣＯ2 の発生が停止した後に、溶液は２０mLトルエンで希釈され、有機層は分離され、乾燥され（ＭｇＳＯ4 ）、ろ過され、そして真空で蒸発された。残留物はシリカゲル（溶媒としてヘキサン）にもとづいて、クロマトグラフィーにより精製され、純粋な生成物（１．８２ｇ、表題の生成物および１，１，２，４−テトラフルオロ異性体の９０／１０混合物として収率８５％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２６（Ｍ+ ）。
実施例４
ＴＨＦ溶媒を用いる１，１，２，２−テトラフルオロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１，２−ジヒドロナフタレンの合成
１，１−ジフルオロ−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（２．０ｇ、６．６mmol）およびＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ試薬（２．４８ｇ、２．１mL、１１．２２mmol）のＴＨＦ（４mL）溶液がＮ2 雰囲気下に「テフロン」チューブ内で６０℃で３時間加熱された。０℃に冷却して、溶液はＭｅＯＨ（０．５mL）および飽和ＮａＨＣＯ3 で処理された。ＣＯ2 の発生が停止した後に、溶液は２０mL  ＥｔＯＡｃで希釈され、有機層は分離され、乾燥され（ＭｇＳＯ4 ）、ろ過され、そして真空で蒸発された。残留物はシリカゲル（溶媒としてヘキサン）にもとづいて、クロマトグラフィーにより精製され、純粋な生成物（１．３９ｇ、表題の生成物および１，１，２，４−テトラフルオロ異性体の５１／４９混合物として収率６５％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２６（Ｍ+ ）。
実施例５
１，１−ジフルオロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１，２−ジヒドロナフタレン−２−オンの合成
６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−２−ナフトール１００．３ｇ（０．３７mole）を含むＤＭＦ  ２００mLの溶液が、Ｎ2 雰囲気下に撹拌しながら、ＤＭＦ  ２５０mLのＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ試薬３０４．５ｇ（０．８６mole）スラリーに滴下して添加された。反応混合物の温度は３０℃未満に維持された。添加が終了した後に、反応混合物が外気温度で撹拌され、ガスクロマトグラフィーによる分析のために周期的にサンプリングされた。ＧＣの結果がもはや出発物質の検出を示さないときに、反応は終了された。トルエン４５０mLおよび水３７５mLが添加された。混合物は撹拌され、ついで分液ロートに移された。水性層が回収され、そして有機層は水４００mLで２回、洗浄された。オレンジ色の固体１０６．７ｇ（収率９４％）が、有機相から溶媒の蒸発後に回収された。生成物はＧＣおよびＮＭＲで特徴づけられた。この例は中間体の精製が必要とされないことを示す。
実施例６
１，１，２，２−テトラフルオロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１，２−ジヒドロナフタレンの合成
１，１−ジフルオロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１，２−ジヒドロナフタレン−２−オン（４７．９ｇ、０．１６mole）が、トルエンに溶解され、「テフロン」容器に装入された。反応器はＮ2 で排気され、ついで密閉され、そして６０℃に加熱された。温度が６０℃に達すると、Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ試薬４９．４mL（０．２７mole）がシリンジにより添加された。反応混合物は、ＧＣ分析が出発原料が消費されたことを示すまで６０〜６５℃で撹拌された。混合物は１０℃に冷却され、メタノールを添加して急冷され、ついで１０％  ＫＯＨを添加することにより中和された。混合物は分液ロートに移され、そして水性層が回収された。有機層は５％  ＮａＨＣＯ3 溶液で洗浄された。生成物４８．５ｇが溶媒の蒸発後に油分として単離され、そしてＧＣおよびＮＭＲにより分析された。
実施例７
１，２−ジフルオロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）ナフタレンの合成
１，１，２，２−テトラフルオロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１，２−ジヒドロナフタレンおよび１，１，２，４−テトラフルオロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１，２−ジヒドロナフタレン１０．０ｇ（３０．６mmol）のＴＨＦ中での混合物が亜鉛粉末（１０ｇ、１５３mmol）および水性３０％  ＮＨ4 ＯＨとともに外界温度で撹拌された。２７時間後に、ＧＣ分析は、混合物が出発物質１％未満を含むことを示した。混合物はろ過され、そして亜鉛はヘキサンで洗浄された。ろ液は分液ロートに移され、その相が分離され、そして溶媒は有機相から蒸発された。回収された生成物の質量は８．６ｇであった。生成物のＧＣ分析はそれが１，１，２，２−テトラフルオロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１，２−ジヒドロナフタレン０．９％、１，２，４−トリフルオロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）ナフタレン１３．４％、および１，２−ジフルオロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）ナフタレン８２％を含むことを示した。この例は、アンモニアがpHを低下するために緩衝化されないときには、緩衝化されたアンモニアが用いられる反応（実施例８）に比べて、比較的多くの副生物が生成されることを示す。
実施例８
緩衝化アンモニアを用いる１，２−ジフルオロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）ナフタレンの合成
１，１，２，２−テトラフルオロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１，２−ジヒドロナフタレンおよび１，１，２，４−テトラフルオロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１，２−ジヒドロナフタレン２５．６ｇ（７８．４mmol）のＴＨＦ中での混合物が亜鉛粉末（２５．０ｇ、３８２mmol）および水性３０％  ＮＨ4 ＯＨに溶解された塩化アンモニウムを含む溶液とともに外界温度で撹拌された。反応は４８時間後に終了した。混合物はろ過され、そして亜鉛はヘキサンで洗浄された。ろ液は分液ロートに移され、その相が分離され、そして溶媒は有機相から蒸発された。回収された生成物の質量は２１．９ｇであった。生成物のＧＣ分析はそれが１，１，２，２−テトラフルオロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１，２−ジヒドロナフタレン０．２％、１，２，４−トリフルオロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）ナフタレン２．１％、および１，２−ジフルオロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）ナフタレン９３．１％を含むことを示した。
実施例９
Ｃｕ−Ｚｎ触媒を用いる１，２−ジフルオロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）ナフタレンの合成
１，１，２，２−テトラフルオロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１，２−ジヒドロナフタレン１０．０ｇ（３０．６mmol）がＴＨＦ中で亜鉛粉末（１０ｇ、１５３mmol）銅粉末（５．０ｇ、７９mmol）および水性３０％  ＮＨ4 ＯＨに溶解された塩化アンモニウムを含む溶液とともに外界温度で撹拌された。銅粉末は硫酸銅５水和物を亜鉛で還元して調製された。２４時間後に、反応は終了した。混合物はろ過され、そして銅−亜鉛はヘキサンで洗浄された。ろ液は分液ロートに移され、その相が分離され、そして溶媒は有機相から蒸発された。回収された生成物の質量は８．２ｇであった。生成物のＧＣ分析はそれが１，１，２，２−テトラフルオロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１，２−ジヒドロナフタレン０．１％、１，２，４−トリフルオロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）ナフタレン１．７％、および１，２−ジフルオロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）ナフタレン９４％を含むことを示した。
実施例１０
２−ヒドロキシナフタレンから１，２−ジフルオロナフタレンの合成
（ａ）１，１−ジフルオロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オンの生成
２−ヒドロキシナフタレン（３０ｇ、３４．７２mmol）のＤＭＦ（５０mL）懸濁液がＮ2 雰囲気下、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ試薬（２４．５８ｇ、６９．４４mmol）で、８つの等しい部分に分けて１５分の間隔で、処理された。混合物はさらに１時間撹拌され、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）５０mLで希釈され、水（２×２５mL）で洗浄され、乾燥され（ＭｇＳＯ4 ）、ろ過され、そして真空で蒸発された。シリカゲル（酢酸エチル／ヘキサン１／９）にもとづくフラッシュクロマトグラフィーによる精製は生成物（６．１２ｇ、９８％）を供給した。ＭＳ：ｍ／ｅ１８０（Ｍ+ ）。
【００３４】
（ｂ）１，１，２，２−テトラフルオロ−１，２−ジヒドロナフタレンの生成１，１−ジフルオロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（６．１２ｇ、３４mmol）のトルエン（５mL）溶液に、Ｎ2 雰囲気下に「テフロン」チューブ内で、Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ試薬（１３．１５ｇ、１０．９mL、５９．５mmol）およびＢＦ3 ・Ｅｔ2 Ｏ（４４０μＬ）添加された。その混合物は６０℃で３時間加熱された。０℃に冷却して、溶液はＭｅＯＨ（０．５mL）および飽和ＮａＨＣＯ3 （１００mL）で処理された。ＣＯ2 の発生が停止した後に、溶液は２０mLトルエンで希釈され、有機層は分離され、乾燥され（ＭｇＳＯ4 ）、ろ過され、そして真空で蒸発された。残留物はシリカゲル（溶媒としてヘキサン）にもとづいて、クロマトグラフィーにより精製され、純粋な生成物（５．８４ｇ、表題の生成物および１，１，２，４−テトラフルオロ異性体の９０／１０混合物として収率８５％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０２（Ｍ+ ）。
【００３５】
（ｃ）１，２−ジフルオロナフタレンの生成
テトラフルオロナフタレン、１，１，２，２−テトラフルオロ−１，２−ジヒドロナフタレン（５．２５ｇ、２５．６６mmol）のＴＨＦ（１５mL）溶液が３０％水性ＮＨ4 ＯＨ（３０mL）および亜鉛（８．４５ｇ、１３０mmol）（粉末）で処理され、室温でＮ2 雰囲気下に４時間撹拌された。反応は出発物質の消失についてＧＣ／ＭＳによりモニターされ、終了していることがみられた。溶液はろ過され、ヘキサン（３０mL）で抽出され、そして短いシリカカラム（２０ｇ）によりろ過された。ヘキサン溶液は真空で蒸発され油分を生じた。これは室温に冷却されて結晶化し、生成物３．９９ｇ（収率９５％）を生じた。ＭＳ：ｍ／ｅ１６４（Ｍ+ ）。
実施例１１
６−ブロモ−２−ヒドロキシナフタレンから１，２−ジフルオロナフタレンの合成
（ａ）６−ブロモ−１，１−ジフルオロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オンの生成６−ブロモ−２−ヒドロキシナフタレン（５．０ｇ、２２．４２mmol）のＤＭＦ（２５mL）溶液がＮ2 雰囲気下に、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ試薬（１５．８７ｇ、４４．８４mmol）により、８つの等しい部分に分けて１５分の間隔で処理された。混合物はさらに１時間撹拌され、ＥｔＯＡｃ（５０mL）で希釈され、水（２×２５mL）で洗浄され、乾燥され（ＭｇＳＯ4 ）、ろ過され、そして真空で蒸発された。シリカゲル（酢酸エチル／ヘキサン１／９）にもとづくフラッシュクロマトグラフィーによる精製は、生成物（５．５１ｇ、収率９５％）を供給した。ＭＳ：ｍ／ｅ２５９（Ｍ+ ）。
【００３６】
（ｂ）６−ブロモ−１，１，２，２−テトラフルオロ−１，２−ジヒドロナフタレンの生成
６−ブロモ−１，１−ジフルオロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（５．５１ｇ、２１．２７mmol）のトルエン（５mL）溶液に、Ｎ2 雰囲気下に「テフロン」チューブ内でＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ試薬（８．４２ｇ、７．０１mL、３８．１１mmol）およびＢＦ3 ・Ｅｔ2 Ｏ（２８２μＬ、２．２４mmol）が添加された。その混合物はさらに６０℃で３時間加熱された。０℃に冷却して、溶液はＭｅＯＨ（０．５mL）および飽和ＮａＨＣＯ3 （１００mL）で処理された。ＣＯ2 の発生が停止した後に、溶液は２０mLトルエンで希釈され、有機層は分離され、乾燥され（ＭｇＳＯ4 ）、ろ過され、そして真空で蒸発された。残留物はシリカゲル（溶媒としてヘキサン）にもとづいて、クロマトグラフィーにより精製され、純粋な生成物（４．７８ｇ、表題の生成物および１，１，２，４−テトラフルオロ異性体の８５／１５混合物として収率８０％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８１（Ｍ+ ）。
【００３７】
（ｃ）１，２−ジフルオロナフタレンの生成
テトラフルオロナフタレン、６−ブロモ−１，１，２，２−テトラフルオロ−１，２−ジヒドロナフタレン（４．７４ｇ、１６．８０mmol）のＴＨＦ（１５mL）溶液が３０％水性ＮＨ4 ＯＨ（３０mL）および亜鉛（８．４５ｇ、１３０mmol）（粉末）で処理され、室温でＮ2 雰囲気下に２４時間撹拌された。反応は出発物質の消失についてＧＣ／ＭＳによりモニターされ、終了していることがみられた。溶液はろ過され、ヘキサン（３０mL）で抽出され、そして短いシリカカラム（２０ｇ）によりろ過された。ヘキサン溶液は真空で蒸発され油分を生じた。これは室温に冷却されて結晶化し、生成物２．６２ｇ（収率９５％）を生じた。
実施例１２
９−フェナンスロールから９，１０−ジフルオロフェナンスレンの合成
（ａ）１０，１０−ジフルオロ−１０Ｈ−フェナンスレン−９−オンの生成
９−フェナンスロール（２．０ｇ、１０．３１mmol）のＤＭＦ（２０mL）懸濁液がＮ2 雰囲気下に、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ試薬（７．３０ｇ、２０．６２mmol）により、８つの等しい部分に分けて１５分の間隔で処理された。混合物はさらに１時間撹拌され、ＥｔＯＡｃ（５０mL）で希釈され、水（２×２５mL）で洗浄され、乾燥され（ＭｇＳＯ4 ）、ろ過され、そして真空で蒸発された。シリカゲル（酢酸エチル／ヘキサン１／９）にもとづくフラッシュクロマトグラフィーによる精製は、生成物（２．１３ｇ、収率９０％）を供給した。ＭＳ：ｍ／ｅ２３０（Ｍ+ ）。
【００３８】
（ｂ）９，９，１０，１０−テトラフルオロ−９，１０−ジヒドロフェナンスレンの生成
１０，１０−ジフルオロ−１０Ｈ−フェナンスレン−９−オン（２．１３ｇ、９．２８mmol）のトルエン（５mL）溶液に、Ｎ2 雰囲気下に「テフロン」チューブ内で、Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ試薬（３．８７ｇ、３．２mL、１７．５０mmol）およびＢＦ3 ・Ｅｔ2 Ｏ（１２６μＬ、１．０mmol）が添加された。その混合物はさらに６０℃で３時間加熱された。０℃に冷却して、溶液はＭｅＯＨ（０．５mL）および飽和ＮａＨＣＯ3 （１００mL）で処理された。ＣＯ2 の発生が停止した後に、溶液は２０mLトルエンで希釈され、有機層は分離され、乾燥され（ＭｇＳＯ4 ）、ろ過され、そして真空で蒸発された。残留物はシリカゲル（溶媒としてヘキサン）にもとづいて、クロマトグラフィーにより精製され、純粋な生成物（１．９６ｇ、８４％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５２（Ｍ+ ）。
【００３９】
（ｃ）９，１０−ジフルオロフェナンスレンの生成
９，９，１０，１０−テトラフルオロ−９，１０−ジヒドロフェナンスレン（１．９６ｇ、７．７５mmol）のＴＨＦ（１５mL）溶液が３０％水性ＮＨ4 ＯＨ（３０mL）および亜鉛（２．５２ｇ、３８．７５mmol）で処理され、室温でＮ2 雰囲気下に２４時間撹拌された。反応は出発物質の消失についてＧＣ／ＭＳによりモニターされ、終了していることがみられた。溶液はろ過され、ヘキサン（３０mL）で抽出され、そして短いシリカカラム（２０ｇ）によりろ過された。ヘキサン溶液は真空で蒸発され油分を生じた。これは室温に冷却されて結晶化し、生成物１．５８ｇ（収率９５％）を生じた。