(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
0003921252.tif 000041
［式中、
Ｒ１はフェニル基
（該フェニル基は、ハロゲン原子、アルキル基およびアルコキシル基からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有してもよい。）を意味する。
Ｒ２はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基またはアルコキシル基
（これらアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基またはアルコキシル基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルコキシル基、アリールオキシ基、フェニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシル基、アシルアミノ基およびアシルオキシ基からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有してもよい。）
を意味する。
Ｒ３は水酸基、水素原子またはハロゲン原子を意味する。また、Ｒ３は、８位に結合しているメチル基と一緒になって次の部分構造を形成してもよい。
【化２】
0003921252.tif 000042
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基（Ｃ１〜Ｃ３アルキル基は、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ基および複素環基（ここで、複素環基は、ピロール、ピロリジン、イミダゾール、ピラゾール、イミダゾリジン、ピラゾリジン、オキサゾール、チアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ジヒドロピリジン、ピペリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジン、モルホリン、チアゾリジン、チオモルホリン、チオモルホリン−１−オキサイド、インドリジン、インドール、ナフチリジン、キノキサリンまたはキナゾリンから導かれる置換基からなる群から選択される。なお、複素環基はさらにＣ１〜Ｃ３アルキル基を置換基として１個または複数個有してもよい。）からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有する。）またはＣ３〜Ｃ６アルケニル基を意味する。
Ｒ５は水素原子、水酸基、ハロゲン原子またはアルキル基を意味する。
Ｒ６は水素原子、水酸基、ハロゲン原子またはアルキル基を意味する。
Ｒ７はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、または複素環基
（これらアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、または複素環基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル基、アルコキシル基、アリールオキシ基、フェニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシル基、アシルアミノ基およびアシルオキシ基からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有してもよい。）を意味する。
Ｒ８はアルキル基、アリール基またはアルコキシル基
（これらアルキル基、アリール基またはアルコキシル基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル基、アルコキシル基、アリールオキシ基、フェニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシル基、アシルアミノ基およびアシルオキシ基からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有してもよい。）を意味する。］で表される化合物およびその塩
【請求項２】
Ｒ５およびＲ６がフッ素原子である請求項１記載の化合物およびその塩
【請求項３】
Ｒ５が水酸基であり、Ｒ６が水素原子である請求項１記載の化合物およびその塩
【請求項４】
Ｒ５が水酸基であり、Ｒ６がメチル基である請求項１記載の化合物およびその塩
【請求項５】
Ｒ８がフェニル基である請求項１記載の化合物およびその塩
【請求項６】
Ｒ８が第三級ブトキシ基である請求項１記載の化合物およびその塩
【請求項７】
Ｒ７がフェニル基である請求項１記載の化合物およびその塩
【請求項８】
Ｒ７が複素環基である請求項１記載の化合物およびその塩
【請求項９】
Ｒ７が単環性の複素環基である請求項１記載の化合物およびその塩
【請求項１０】
Ｒ７が単環性の５員環または６員環の大きさの複素環基である請求項１記載の化合物およびその塩
【請求項１１】
Ｒ７が単環性の５員環または６員環の大きさで、環構造の構成原子として、酸素原子、窒素原子または硫黄原子を１個含む複素環基である請求項１記載の化合物およびその塩
【請求項１２】
Ｒ７が単環性の５員環または６員環の大きさで、環構造の構成原子として、酸素原子、窒素原子または硫黄原子を１個含む不飽和の複素環基である請求項１記載の化合物およびその塩
【請求項１３】
Ｒ７がフリル基、ピリジル基またはピロリル基である請求項１記載の化合物およびその塩
【請求項１４】
Ｒ７が２−メチル−１−プロペニル基である請求項１記載の化合物およびその塩
【請求項１５】
Ｒ２が炭素数１から６のアルキル基である請求項１記載の化合物およびその塩
【請求項１６】
Ｒ２が炭素数１から６のアルコキシル基である請求項１記載の化合物およびその塩
【請求項１７】
Ｒ２が炭素数３から６のシクロアルキル基である請求項１記載の化合物およびその塩
【請求項１８】
Ｒ２がメチル基、エチル基またはプロピル基である請求項１記載の化合物およびその塩
【請求項１９】
Ｒ２がメトキシ基またはエトキシ基である請求項１記載の化合物およびその塩
【請求項２０】
Ｒ２がシクロプロピル基である請求項１記載の化合物およびその塩
【請求項２１】
Ｒ１がフェニル基、Ｒ２がメチル基、エチル基、プロピル基、メトキシ基、エトキシ基またはシクロプロピル基、Ｒ３が水素原子または水酸基、Ｒ４がアリル基、モルホリノエチル基またはチオモルホリノエチル基、Ｒ５が水酸基、Ｒ６が水素原子、Ｒ７がフェニル基、フリル基または２−メチル−１−プロペニル基、Ｒ８が第三級ブトキシ基である請求項１記載の化合物およびその塩
【請求項２２】
一般式（Ｉ）
【化３】
0003921252.tif 000043
［式中、
Ｒ１はフェニル基
（該フェニル基は、ハロゲン原子、アルキル基およびアルコキシル基からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有してもよい。）を意味する。
Ｒ２はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基またはアルコキシル基
（これらアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基またはアルコキシル基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルコキシル基、アリールオキシ基、フェニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシル基、アシルアミノ基およびアシルオキシ基からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有してもよい。）
を意味する。
Ｒ３は水酸基、水素原子またはハロゲン原子を意味する。また、Ｒ３は、８位に結合しているメチル基と一緒になって次の部分構造を形成してもよい。
【化４】
0003921252.tif 000044
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基（Ｃ１〜Ｃ３アルキル基は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ基および複素環基（ここで、複素環基は、式
【化５】
0003921252.tif 000045
（Ｘは酸素原子、硫黄原子、Ｓ＝Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ−Ｙ、ＮＨまたはＮ−Ｙを意味し、ＹはＣ１〜Ｃ３アルキル基を意味する。）で表される、窒素原子を含む５員環または６員環の大きさの飽和の複素環基（該複素環基は、その環の構成成分である炭素原子上にＣ１〜Ｃ３アルキル基を１個または複数個有していてもよい。）またはピリジル基を意味する。）からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有する。）またはＣ３〜Ｃ６アルケニル基を意味する。
Ｒ５は水素原子、水酸基、ハロゲン原子またはアルキル基を意味する。
Ｒ６は水素原子、水酸基、ハロゲン原子またはアルキル基を意味する。
Ｒ７はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、または複素環基
（これらアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、または複素環基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル基、アルコキシル基、アリールオキシ基、フェニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシル基、アシルアミノ基およびアシルオキシ基からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有してもよい。）を意味する。
Ｒ８はアルキル基、アリール基またはアルコキシル基
（これらアルキル基、アリール基またはアルコキシル基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル基、アルコキシル基、アリールオキシ基、フェニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシル基、アシルアミノ基およびアシルオキシ基からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有してもよい。）を意味する。］で表される化合物およびその塩
【請求項２３】
一般式（Ｉ）
【化６】
0003921252.tif 000046
［式中、
Ｒ１はフェニル基
（該フェニル基は、ハロゲン原子、アルキル基およびアルコキシル基からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有してもよい。）を意味する。
Ｒ２はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基またはアルコキシル基
（これらアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基またはアルコキシル基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルコキシル基、アリールオキシ基、フェニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシル基、アシルアミノ基およびアシルオキシ基からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有してもよい。）
を意味する。
Ｒ３は水酸基、水素原子またはハロゲン原子を意味する。また、Ｒ３は、８位に結合しているメチル基と一緒になって次の部分構造を形成してもよい。
【化７】
0003921252.tif 000047
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基（Ｃ１〜Ｃ３アルキル基は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ基および複素環基（ここで、複素環基は、モルホリノ基、チオモルホリノ基、ピペリジノ基、ピロリジノ基、チオモルホリノ−１−オキシド基、ピリジル基、チアゾリジノ基またはイミダゾリル基を意味する。）からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有する。）またはアリル基を意味する。
Ｒ５は水素原子、水酸基、ハロゲン原子またはアルキル基を意味する。
Ｒ６は水素原子、水酸基、ハロゲン原子またはアルキル基を意味する。
Ｒ７はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、または複素環基
（これらアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、または複素環基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル基、アルコキシル基、アリールオキシ基、フェニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシル基、アシルアミノ基およびアシルオキシ基からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有してもよい。）を意味する。
Ｒ８はアルキル基、アリール基またはアルコキシル基
（これらアルキル基、アリール基またはアルコキシル基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル基、アルコキシル基、アリールオキシ基、フェニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシル基、アシルアミノ基およびアシルオキシ基からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有してもよい。）を意味する。］で表される化合物およびその塩
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は抗腫瘍作用を有する新規タキソール誘導体に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
タキソールは化３に示す化学構造式で表される天然物で、西洋イチイの幹などから微量得られる。
【０００３】
【化３】
0003921252.tif 000002
【０００４】
タキソールは抗腫瘍活性を有することが知られており、その作用機作は細胞分裂における微小管の解重合阻害作用に基づくものとされており、従来の抗腫瘍剤とは異なるタイプの抗腫瘍剤としてその臨床応用が期待されている。
【０００５】
これまでは、タキソールは天然から極く微量しか得られなかった。しかし、近年になって、イチイ類の葉等から比較的多量に得ることのできる化４で表されるタキソール前駆体である１０−Ｏ−デアセチルバッカチン III
【０００６】
【化４】
0003921252.tif 000003
【０００７】
を原料として用いて半合成したタキソール誘導体が報告され始めている（特開平０３−５０５７２５）。なかでも化５で表される構造を有する化合物（タキソテール）は、タキソールと同等以上の抗腫瘍活性を有する化合物として注目され、現在抗腫瘍剤としての開発が進められている。
【０００８】
【化５】
0003921252.tif 000004
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、タキソールや化５で表される誘導体は抗腫瘍剤として有望なものではあるが、臨床試験では消化器癌、特に大腸癌等に対する有効性は低いことが判明し、より強い抗腫瘍効果を持つ誘導体が望まれている。また、タキソールや化５で表される誘導体は水溶性が低いことも知られている。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
従来、タキソール誘導体の１０位置換基としては、アセトキシ基や水酸基、およびその水酸基をさらにアシル基、アルキルアミノカルボニル基（ＥＰ５２４０９３）等で置換したものが報告されており、また１０位に置換基を持たない誘導体（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，３４，４９２１（１９９３））も知られている。本発明者等は鋭意検討した結果、１０位にエーテル型置換基を導入した誘導体が強い抗腫瘍活性を有すると共に水溶性を改善できることを見いだし本発明を完成した。
【００１１】
本発明は、一般式（Ｉ）
【００１２】
【化６】
0003921252.tif 000005
［式中、
Ｒ1 はフェニル基
（該フェニル基は、ハロゲン原子、アルキル基およびアルコキシル基からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有してもよい。）
を意味する。
【００１３】
Ｒ2 はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基またはアルコキシル基
（これらアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基またはアルコキシル基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルコキシル基、アリールオキシ基、フェニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシル基、アシルアミノ基およびアシルオキシ基からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有してもよい。なお、置換基の置換位置は該アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基およびアルコキシル基のいずれの位置でもよい。）
を意味する。
【００１４】
Ｒ3 は水酸基、水素原子またはハロゲン原子を意味する。また、Ｒ3 は８位に結合しているメチル基と一緒になって次の部分構造を形成してもよい。
【００１５】
【化７】
0003921252.tif 000006
【００１６】
Ｒ4 はアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基
（これらアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、カルボキシル基、アルコキシル基、アリールオキシ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、シアノ基、水酸基、アミノ基、アルキルアミノ基、アシル基、アシルアミノ基、アシルオキシ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アリール基および複素環基からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有してもよい。なお、置換基の置換位置は該アルキル基、アルケニル基およびアルキニル基のいずれの位置でもよい。また、アリール基および複素環基はさらにカルボキシル基、アルキル基、アルコキシル基、アリールオキシ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、シアノ基、水酸基、アミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、アシル基、アシルアミノ基、アシルオキシ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基およびアルキルスルホニル基からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有してもよい。なお、置換基の置換位置は該アリール基および複素環基のいずれの位置でもよい。）
を意味する。
【００１７】
Ｒ5 は水素原子、水酸基、ハロゲン原子またはアルキル基を意味する。
Ｒ6 は水素原子、水酸基、ハロゲン原子またはアルキル基を意味する。
【００１８】
Ｒ7 はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基または複素環基
（これらアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、または複素環基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル基、アルコキシル基、アリールオキシ基、フェニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシル基、アシルアミノ基およびアシルオキシ基からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有してもよい。なお、置換基の置換位置は該アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基および複素環基のいずれの位置でもよい。）
を意味する。
【００１９】
Ｒ8 はアルキル基、アリール基またはアルコキシル基
（これらアルキル基、アリール基またはアルコキシル基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル基、アルコキシル基、アリールオキシ基、フェニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシル基、アシルアミノ基およびアシルオキシ基からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有してもよい。なお、置換基の置換位置は該アルキル基、アリール基およびアルコキシル基のいずれの位置でもよい。）
を意味する。］
で表される化合物およびその塩に関する。
【００２０】
次に、本明細書で用いる用語について説明する。
ここで用いられる、“Ｃ1 〜Ｃ6 ”とは炭素数１から６のものという意味で、例えば、“Ｃ2 〜Ｃ6 アルケニル基”は炭素数が２から６のアルケニル基を意味する。
【００２１】
“アルキル基”、“アルケニル基”および“アルキニル基”は直鎖でも分枝鎖でもよく、炭素数１（アルケニル基およびアルキニル基の場合は炭素数２）から炭素数６までのものが好ましい。
【００２２】
“アルコキシル基”とは、基−Ｏ−にアルキル基が結合したものを意味するが、該アルキル基にフェニル基（置換基を有していてもよい。）が置換したものでもよく、この様な例としてはベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ｐ−メトキシベンジルオキシ等が挙げられる。なお、アルキル部分は炭素数１から６のものが好ましい。
【００２３】
“アルコキシカルボニル基”とは、基−ＣＯＯ−の酸素原子にアルキル基が結合したものを意味するが、該アルキル基にフェニル基（置換基を有していてもよい。）が置換したものでもよく、この様な例としては、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル等が挙げられる。なお、アルキル部分は炭素数１から６のものが好ましい。
【００２４】
“アリール基”とは、芳香族炭化水素の核から水素原子１個を除いた１価基のことを意味し、例えば、フェニル、トリル、ビフェニリル、ナフチル等が挙げられる。
【００２５】
“アミノアルキル基”のアミノ基の結合位置はアルキル基のどの位置でもよい。また、アルキル基の炭素数は１から６が好ましい。
【００２６】
“アルキルアミノ基”とは、アミノ基にアルキル基が１個置換したもの、あるいはアミノ基にアルキル基が２個置換したもの（２個のアルキル基は同一でも異なっても良い。）を意味する。また、アルキル基の炭素数は１から６が好ましい。
【００２７】
“アシル基”とは、カルボニル基（−ＣＯ−）に水素原子、アルキル基またはアリール基が結合したものを意味し、例えば、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ベンゾイル等が挙げられる。なお結合するアルキル基としては、炭素数１から６のものが好ましく、結合するアリール基としてはフェニル基が好ましい。
【００２８】
“複素環基”とは、環構造の構成原子として酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選ばれる原子の１種以上を１個または複数個含む、単環性あるいは二環性の飽和もしくは不飽和の複素環化合物から導かれる置換基を意味し、これら複素環基はいずれの位置で結合してもよい。単環性の複素環基としては、例えば、ピロール、フラン、チオフェン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、イミダゾール、ピラゾール、イミダゾリジン、ピラゾリジン、オキサゾール、チアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジン、ジオキサン、ピラン、モルホリン等の単環性の複素環化合物から導かれる置換基が挙げられる。二環性の複素環基としては、ベンゾフラン、インドリジン、ベンゾチオフェン、インドール、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、クロマン等の二環性の複素環化合物から導かれる置換基が挙げられる。
【００２９】
“式
【００３０】
【化８】
0003921252.tif 000007
【００３１】
（Ｘは酸素原子、硫黄原子、Ｓ＝Ｏ、ＣＨ2 、ＣＨ−Ｙ、ＮＨまたはＮ−Ｙを意味し、Ｙはアルキル基を意味する。）
で表される、窒素原子を含む５員環から６員環の大きさの飽和の複素環基（該複素環基は、その環の構成原子である炭素原子上にアルキル基を１個または複数個有してもよい。）”とは、複素環基の構成原子として必ず窒素原子を１個含む５員環から６員環の大きさの飽和の複素環化合物から導かれる置換基を意味し、例えば、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、イソオキサゾリジン、イソチアゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン−１−オキサイド等が挙げられる。
【００３２】
次に、一般式（Ｉ）中の各置換基の好ましいものを挙げる。
【００３３】
Ｒ1 のフェニル基の置換基としての“アルキル基”、“アルコキシル基”は炭素数１から３のものが好ましい。
【００３４】
Ｒ1 のフェニル基の置換基の数としては、１または２が好ましく、置換基の置換位置は、メタ位が好ましい。
【００３５】
Ｒ1 としては、フッ素原子、塩素原子、メチル基またはメトキシ基が１個または２個メタ位に置換したフェニル基、または無置換のフェニル基が好ましい。
【００３６】
Ｒ2 としては、アルキル基、アルコキシル基およびシクロアルキル基が好ましい。
【００３７】
Ｒ2 の“アルキル基”としては、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル基が好ましく、特にメチル基、エチル基。プロピル基が好ましい。
【００３８】
Ｒ2 の“アルコキシル基”としては、Ｃ1 〜Ｃ6 アルコキシル基が好ましく、特にメトキシ基、エトキシ基が好ましい。
【００３９】
Ｒ2 の“シクロアルキル基”としては、Ｃ3 〜Ｃ6 シクロアルキル基が好ましく、特にシクロプロピル基が好ましい。
【００４０】
Ｒ2 としては、メチル基、エチル基、プロピル基、メトキシ基、エトキシ基またはシクロプロピル基が特に好ましい。
【００４１】
Ｒ3 の“ハロゲン原子”としては、フッ素原子が好ましい。
【００４２】
Ｒ3 としては、水素原子または水酸基が好ましい。
【００４３】
Ｒ4 としてはアルケニル基、アルキル基が好ましい。（該アルキル基は、カルボキシル基、アルコキシル基、アリールオキシ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、シアノ基、水酸基、アミノ基、アルキルアミノ基、アシル基、アシルアミノ基、アシルオキシ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アリール基および複素環基からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有してもよい。なお、アリール基および複素環基は、さらにカルボキシル基、アルキル基、アルコキシル基、アリールオキシ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、シアノ基、水酸基、アミノ基、アルキルアミノ基、アシル基、アシルアミノ基、アシルオキシ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基およびアルキルスルホニル基からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有してもよい。）
Ｒ4 の“アルキル基”としては、Ｃ1 〜Ｃ6アルキル基が好ましく、特にメチル基、エチル基、プロピル基が好ましい。
【００４４】
Ｒ4 における“アルケニル基”としては、Ｃ3 〜Ｃ6 アルケニル基が好ましく、特にアリル基が好ましい。
【００４５】
Ｒ4 のアルキル基の置換基としては、アルキルアミノ基または複素環基が好ましい。
【００４６】
複素環基の中では式
【００４７】
【化９】
0003921252.tif 000008
【００４８】
（Ｘは酸素原子、硫黄原子、Ｓ＝Ｏ、ＣＨ2 、ＣＨ−Ｙ、ＮＨまたはＮ−Ｙを意味し、Ｙはアルキル基を意味する。）
で表される、窒素原子を含む５員環または６員環の大きさの飽和の複素環基（該複素環基は、その環の構成成分である炭素原子上にアルキル基を１個または複数個有してもよい。）が好ましい。
【００４９】
アルキルアミノ基のアルキル部分はＣ1 〜Ｃ3 アルキル基が好ましく、ジアルキル置換でもよい。（ジアルキル置換の場合、その２つのアルキル基は同一でも異なっていてもよい。）
式
【００５０】
【化１０】
0003921252.tif 000009
【００５１】
（Ｘは酸素原子、硫黄原子、Ｓ＝Ｏ、ＣＨ2 、ＣＨ−Ｙ、ＮＨまたはＮ−Ｙを意味し、Ｙはアルキル基を意味する。）
で表される、窒素原子を含む５員環または６員環の大きさの飽和の複素環基（該複素環基は、その環の構成成分である炭素原子上にアルキル基を１個または複数個有してもよい。）の中では、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリンから導かれる基が特に好ましい。また、ＹはＣ1 〜Ｃ3 アルキル基が好ましい。
【００５２】
また、複素環基の環の構成成分である炭素原子上に置換するアルキル基としては、Ｃ1 〜Ｃ3 アルキル基が好ましく、特にメチル基が好ましい。
【００５３】
Ｒ4 としては、アリル基、モルホリノエチル基、チオモルホリノエチル基が最も好ましい。
【００５４】
Ｒ5 およびＲ6 の“ハロゲン原子”としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましい。
【００５５】
Ｒ5 およびＲ6 の“アルキル基”としては、メチル基、エチル基、プロピル基が好ましい。
【００５６】
Ｒ5 としては、ハロゲン原子、水酸基が好ましく、ハロゲン原子の中では、特にフッ素原子が好ましい。
【００５７】
Ｒ6 としては、ハロゲン原子、水素原子またはアルキル基が好ましい。ハロゲン原子の中では、特にフッ素原子が好ましい。アルキル基の中では、特にメチル基が好ましい。
【００５８】
Ｒ5 およびＲ6 として最も好ましいのは、Ｒ5 がフッ素原子、Ｒ6 がフッ素原子の組み合わせのもの、Ｒ5 が水酸基、Ｒ6 が水素原子の組み合わせのもの、あるいはＲ5 が水酸基、Ｒ6 がメチル基の組み合わせのものが挙げられる。
【００５９】
Ｒ7 としてはアリール基、複素環基、アルケニル基が好ましい。
【００６０】
Ｒ7 の“アリール基”としては、フェニル基が好ましい。
【００６１】
Ｒ7 の“アルケニル基”としては、２−メチル−１−プロペニルが好ましい。
【００６２】
Ｒ7 の複素環基としては、単環性の複素環基が好ましく、さらには、単環性の５員環または６員環の複素環基が好ましく、例えば、ピロール、フラン、チオフェン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、イミダゾール、ピラゾール、イミダゾリジン、ピラゾリジン、オキサゾール、チアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジン、ジオキサン、ピラン、モルホリン等が挙げられる。
【００６３】
Ｒ7 の複素環基の中では、単環性の５員環または６員環の複素環基で環構造の構成原子として酸素原子、窒素原子または硫黄原子を１個含む複素環基が特に好ましく、例えば、ピロール、フラン、チオフェン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、ピラン等から導かれる基が挙げられる。
【００６４】
Ｒ7 の複素環基の中では、単環性の５員環または６員環の複素環基で環構造の構成原子として酸素原子、窒素原子または硫黄原子を１個含む不飽和の複素環基が最も好ましいものとして挙げられ、具体的には、フラン、ピリジン、ピロールから導かれる基が最も好ましい。
【００６５】
Ｒ7 としては、２−メチル−１−プロペニル基、フェニル基、フリル基、ピリジル基、ピロリル基が特に好ましい。
【００６６】
Ｒ8 はアリール基またはアルコキシル基が好ましい。
【００６７】
Ｒ8 の“アリール基”としては、フェニル基が好ましい。
【００６８】
Ｒ8 の“アルコキシル基”としては、第三級ブトキシが好ましい。
【００６９】
Ｒ8 としては、フェニル基、第三級ブトキシ基が特に好ましい。
【００７０】
本願に含まれる化合物としてはＲ1 がフェニル基、Ｒ2 がメチル基、エチル基、プロピル基、メトキシ基、エトキシ基またはシクロプロピル基、Ｒ3 が水素原子または水酸基、Ｒ4 がアリル基、モルホリノエチル基またはチオモルホリノエチル基、Ｒ5 が水酸基、Ｒ6 が水素原子、Ｒ7 がフェニル基、フリル基または２−メチル−１−プロペニル基、Ｒ8 が第三級ブトキシ基である化合物が最も好ましい。
【００７１】
本発明においては、化１１に示す立体配置のものが好ましい。
【００７２】
【化１１】
0003921252.tif 000010
【００７３】
また、置換基Ｒ7 の結合している３' 位の立体配置は、どちらの立体配置のものも含まれるが、天然のタキソールと同じ立体配置のものがより好ましい。
【００７４】
本発明化合物においては、次の構造を有するものも好ましい例としてあげることができる。
【００７５】
【化１２】
0003921252.tif 000011
【００７６】
および
【００７７】
【化１３】
0003921252.tif 000012
本発明のタキソール誘導体は遊離体のままでもよいが、酸付加塩としてもよい。酸付加塩とする場合の例としては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、リン酸塩等の無機酸塩類、あるいは酢酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩等の有機酸塩類を挙げることができる。
【００７８】
本発明化合物の製造法を説明する。
【００７９】
【化１４】
0003921252.tif 000013
【００８０】
（上記反応式中、Ｒ21はＲ2 および保護基によって保護されているＲ2 （Ｒ2 が水酸基やアミノ基等で置換されている場合）を意味する。
【００８１】
Ｒ31は水素原子、ハロゲン原子または保護された水酸基を意味する。
【００８２】
Ｒ41は水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基、アルコキシカルボニル基等を意味し、ビニル基、フェニル基等が好ましい。
【００８３】
Ｘはヨウ素、臭素等のハロゲン原子またはメタンスルホニルオキシ基やｐ−トルエンスルホニルオキシ基等の脱離基として作用するものを意味する。
【００８４】
Ｒ51は水素原子、保護された水酸基、ハロゲン原子またはアルキル基を意味する。
【００８５】
Ｒ61は水素原子、保護された水酸基、ハロゲン原子またはアルキル基を意味する。
【００８６】
Ｒ71はＲ7 および保護基によって保護されているＲ7 （Ｒ7 が水酸基やアミノ基等で置換されている場合）を意味する。
【００８７】
Ｒ81はＲ8 および保護基によって保護されているＲ8 （Ｒ8 が水酸基やアミノ基等で置換されている場合）を意味する。
【００８８】
Ｒ9 およびＲ10はそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アリール基等を意味し、両方ともメチル基であるものや一方がｐ−メトキシフェニル基で他方が水素原子であるものが好ましい。
【００８９】
水酸基またはアミノ基の保護基としてはトリエチルシリル基、第三ブチルジメチルシリル基等のシリル系の保護基や１−エトキシエチル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、ベンジル基等が挙げられる。）
まず、式（１）で表される化合物（以下、化合物（１）と表し、その他の番号で表される化合物も同様に表す。）と化合物（２）を溶媒中、塩基の存在下で処理し、１０位水酸基を選択的にエーテル化することにより化合物（３）が得られる。
【００９０】
溶媒としては、反応に不活性なものが良く、例えば、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。
【００９１】
塩基としてはノルマルブチルリチウムや水素化ナトリウム等が挙げられる。
【００９２】
次いで、化合物（３）に対し、化合物（４）、化合物（５）または化合物（６）を当該分野で知られている種々の方法で縮合させ、必要ならさらに変換反応を実施することにより化合物（７）を得ることができる。
【００９３】
化合物（４）または（５）を用いる縮合反応としては、４−ジメチルアミノピリジン等の塩基触媒の存在下、ジ（２−ピリジル）カルボネートやジシクロヘキシルカルボジイミドのようなカルボン酸の活性化剤を用いる方法がある。なお、化合物（４）を用いた場合は、Ｒ51およびＲ61は水素原子と水酸基の組合せとなる。
【００９４】
化合物（６）を用いる縮合反応としては、ナトリウムヘキサメチルジシラジド等の塩基を用いる方法がある。
【００９５】
最後に、必要ならば一般的な有機化学的変換反応によって化合物（７）のＲ41を変換し（化合物（３）を化合物（４）、化合物（５）または化合物（６）と縮合させる前に、化合物（３）のＲ41 を変換してもよい。）、各種保護基を脱離することにより、目的物を得ることができる。
【００９６】
Ｒ3 が水素原子である目的化合物を得るには、例えば、Ｒ31が保護された水酸基である化合物（３）を得た後、保護基を除去し、Ｒ31を水酸基に変換し、水酸基を文献上知られている方法（例えば、J. Org. Chem., 58, 5028 (1993)）で除去して、Ｒ3 が水素原子である化合物（３）を得た後、上記と同様の方法で、化合物（４）、（５）または（６）との縮合反応、必要なら１０位部分の変換、さらに脱保護反応を実施すればよい。なお、初めにＲ31が水素原子である化合物（１）を合成した後、化合物（３）に変換し、縮合反応、１０位部分の変換を行い目的物を得る方法もある。
【００９７】
Ｒ3 がハロゲン原子である目的化合物、例えば、Ｒ3 がフッ素原子である化合物を得るには、Ｒ31が保護された水酸基である化合物（３）を得た後、保護基を除去し、Ｒ31を水酸基に変換する。その後、テトラヒドロフラン、メチレンクロリド、エチルエーテル、トルエン、１，１−ジメトキシエタン等またはこれらの混合溶媒中でジエチルアミノスルファートリフルオライドで処理し、Ｒ3 がフッ素原子である化合物（３）を得、さらに上記と同様の方法で、化合物（４）、（５）または（６）との縮合反応、必要なら１０位部分の変換、さらに脱保護反応を実施すればよい。なお、初めにＲ31がフッ素原子である化合物（１）を合成した後、化合物（３）に変換し、縮合反応、１０位部分の変換を行い目的物を得る方法もある。
【００９８】
また、Ｒ1 が置換基を有するフェニル基である化合物は、例えば、文献（Tetrahedron Lett., 35, 8931(1994)）記載の方法に従って、得られた化合物（７）の２位のエステルを選択的に加水分解した後、アシル化することにより得られる。
【００９９】
製造原料である化合物（１）は、１０−Ｏ−デアセチルバッカチンＩＩＩから合成でき、Ｒ1 がフェニル基、Ｒ21 がメチル基である化合物が文献上知られている（例えば、J. Am. Chem. Soc., 110, 5917 (1988) ）。
【０１００】
なお、Ｒ2 がメチル基以外のアルキル基である化合物（１）は、次のようにして製造できる。
【０１０１】
【化１５】
0003921252.tif 000014
【０１０２】
（式中、Ｒ40は水酸基の保護基を意味し、トリエチルシリル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、ベンジル基が好ましい。
Ｒ1 およびＲ31は前記と同じ。）
まず、化合物（８）を酸化（不活性な溶媒中（ジオキサン等）で、二酸化マンガンと室温、あるいは加熱下で処理する等）し、化合物（９）を得る。
【０１０３】
次に、化合物（９）を反応に不活性な溶媒（テトラヒドロフラン等）中、反応温度−１００℃から０℃で塩基と反応させた後、Ｒ22−Ｚ（Ｒ22は、アルキル基を意味し、Ｚはヨウ素原子、臭素原子等のハロゲン原子、あるいはメタンスルホニル基やパラトルエンスルホニル基等の脱離基を意味する。）で表わされる化合物と−１００℃から室温で反応させることにより、化合物（１０）が得られる。
【０１０４】
使用する塩基としては、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、リチウムジイソプロピルアミド、第三級ブトキシカリウム、水素化ナトリウム等が挙げられ、塩基の使用量は、化合物（９）に対して１から１０当量用いればよい。
【０１０５】
得られた化合物（１０）を還元｛溶媒（メタノールやテトラヒドロフラン等）中で、還元剤（水素化ホウ素ナトリウム等）で処理する等｝し、化合物（１１）を得ることができる。
【０１０６】
化合物（１１）の１０位の保護基をはずすことにより、Ｒ2 がメチル基以外のアルキル基である化合物（１）を得ることができる。
【０１０７】
製造原料である、化合物（４）、化合物（５）および化合物（６）は、化合物（４）は、テトラヘドロン  レター，３３，５１８５（１９９２）記載の方法に従って、化合物（５）は、ジャーナル  オブ  アメリカン  ケミカル  ソサエティー，１１０，５９１７（１９８８）記載の方法に従って、化合物（６）は、テトラヘドロン  レター，３４，４１４９（１９９３）記載の方法に従って、それぞれ合成できる。
【０１０８】
次に実施例で詳しく説明する。なお、実施例においては次の略号を用いる。
【０１０９】
ＴＥＳ  ：トリエチルシリル基
Ｂｚ    ：ベンジル基
Ｂｏｃ  ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基
Ｐｈ    ：フェニル基
Ｔｒｏｃ：２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基
ＴＢＳ  ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基
Ｔｆ    ：トリフルオロメタンスルホニル基
ＴＩＰＳ：トリイソプロピルシリル基
ＭＰ    ：ｐ−メトキシフェニル基
Ｔｓ    ：ｐ−トルエンスルホニル基
ＤＭＳ  ：ジメチルシリル基
【０１１０】
【実施例】
実施例１
【０１１１】
【化１６】
0003921252.tif 000015
【０１１２】
工程１：10−Ｏ−アリル-10-デアセチル-7−Ｏ−トリエチルシリルバッカチン III
200 mgの 10-デアセチル-7−Ｏ−トリエチルシリルバッカチン IIIを乾燥したテトラヒドロフラン 2 ml に溶解し、 -78 ℃に冷却した。 そこに、 n-ブチルリチウム（1.64 M n−ヘキサン溶液、 0.277 ml）を滴下し、15分間撹拌した後、 ヨウ化アリル 0.041 ml をジメチルスルホキシド 0.5 ml に溶かした溶液を滴下し、 0℃で 3時間撹拌した。 反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、 水、 飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。 得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール=40:1(v/v)）にて精製し、標記化合物 156 mg を白色結晶として得た。
【０１１３】
融点：205-209 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.50-0.64(m,6H), 0.95(t,9H,J=7Hz), 1.06(s,3H), 1.20(s,3H),
1.67(s,3H), 1.85-1.92(m,1H), 2.08(s,3H), 2.26-2.29(m,2H),
2.28(s,3H), 2.46-2.53(m,1H), 3.88(d,1H,J=7Hz), 4.01-4.10(m,2H),
4.15(d,1H,J=8Hz), 4.30(d,1H,J=8Hz), 4.43(dd,1H,J=7Hz,10Hz),
4.87-4.90(m,1H), 4.96(d,1H,J=8Hz), 5.03(s,1H), 5.20(d,1H,J=10Hz),
5.32(dd,1H,J=1.5Hz,10Hz), 5.61(d,1H,J=7Hz), 5.95-6.04(m,1H),
7.47(t,2H,J=8Hz), 7.60(t,1H,J=8Hz), 8.10(d,2H,J=8Hz)
IR(KBr) ：3488, 3080, 2956, 2884, 2744, 1724, 1652, 1604, 1586 cm-1
MS-FAB：699(MH+)
【０１１４】
工程２：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-フェニル-2-(トリエチルシリルオキシ) プロピオニル]-10−Ｏ−アリル-10-デアセチル-7−Ｏ−トリエチルシリルバッカチン III
上記工程１で得た化合物 100 mg および (3R,4S)-1-tert-ブトキシカルボニル-4−フェニル-3-(トリエチルシリルオキシ) アゼチジン-2−オン 108mgを乾燥したテトラヒドロフラン 2 ml に溶解し -40℃に冷却した。 次いで、リチウム  ビス（トリメチルシリル）アミド（ 1M テトラヒドロフラン溶液、0.572 ml) を滴下し、 15 分間撹拌した。 飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去し、得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン=1:4(v/v) ）で精製し、標記化合物 126 mg を無色の非晶質固体として得た。
【０１１５】
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) :
0.31-0.52(m,6H), 0.54-0.62(m,6H), 0.79(t,9H,J=7Hz),
0.96(t,9H,J=7Hz), 1.24(s,6H), 1.32(s,9H), 1.69(s,3H), 1.90(s,3H),
2.15-2.22(m,1H), 2.34-2.41(m,1H), 2.45-2.54(m,1H), 2.53(s,3H),
3.85(d,1H,J=7Hz), 4.00-4.13(m,2H), 4.19(d,1H,J=8Hz),
4.31(d,1H,J=8Hz), 4.41(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.56(s,1H),
4.95(d,1H,J=8Hz), 4.98(s,1H), 5.20(d,1H,J=12Hz), 5.29(br,1H),
5.32(dd,1H,J=1.5Hz,12Hz), 5.47(br,1H), 5.68(d,1H,J=7Hz),
5.94-6.02(m,1H), 6.31(t,1H,J=8Hz), 7.27-7.31(m,3H),
7.37(t,2H,J=8Hz), 7.48(t,2H,J=8Hz), 7.58(t,1H,J=8Hz),
8.12(d,2H,J=8Hz)
【０１１６】
工程３：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-3−フェニルプロピオニル]-10−Ｏ−アリル-10-デアセチルバッカチン III
上記工程２で得られた化合物 45.5 mgをアセトニトリル 2 ml に溶解し -10℃に冷却した。次いで、12規定塩酸水溶液 0.035 ml を滴下し 1時間撹拌した。飽和重曹水溶液を加え酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム: メタノール=20:1(v/v)）で精製し、標記化合物 23.5 mgを白色の固体として得た。
【０１１７】
融点：156-160 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) :
1.22(s,6H), 1.35(s,9H), 1.69(s,3H), 1.80-1.82(m,1H), 1.83(s,3H),
2.28(m,2H), 2.36(s,3H), 2.53-2.61(m,1H), 3.39(br,1H),
3.86(d,1H,J=7Hz), 4.05(dd,1H,J=6Hz, 13Hz), 4.16-4.20(m,3H),
4.30(d,1H,J=8Hz), 4.62(s,1H), 4.94(d,1H,J=8Hz), 5.04(s,1H),
5.22(dd,1H,J=1.5Hz,10Hz), 5.26(br,1H), 5.32(dd,1H,J=1.5Hz,17.5Hz),
5.40(brd,1H,J=10Hz), 5.68(d,1H,J=7Hz), 5.89-5.99(m,1H),
6.22(t,1H,J=8Hz), 7.30-7.42(m,5H), 7.49(t,2H,J=8Hz),
7.61(t,1H,J=8Hz), 8.10(d,2H,J=8Hz)
IR(KBr) ：3464, 3076, 2984, 2944, 2904, 1720, 1604, 1586 cm-1
MS-FAB：849(MH+)
【０１１８】
実施例２
【０１１９】
【化１７】
0003921252.tif 000016
【０１２０】
工程１：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-フェニル-2-(トリエチルシリルオキシ) プロピオニル]-10−デアセチル-10-Ｏ−ホルミルメチル-7−Ｏ−トリエチルシリルバッカチン III
実施例１の工程２で得た化合物 126 mg および N−メチルモルホリン-N−オキサイド 41.0 mgをアセトン 10 mlと水 3 ml の混合溶媒に加え室温下、四酸化オスミウム 0.6 mg を加え 2時間撹拌した。亜硫酸ナトリウムを加え 15 分間撹拌し、さらに無水硫酸ナトリウムを加え 30 分撹拌した後、不溶物を濾去した。溶媒を減圧留去し得られた残分をメタノール 4 ml に溶解し氷冷下、メタ過よう素酸ナトリウム 50.0 mgを水 1 ml に溶かした溶液を滴下し 30 分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム: メタノール=40:1(v/v)）で精製し、標記化合物 98.5 mgを無色の非晶質固体として得た。
【０１２１】
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.31-0.48(m,6H), 0.54-0.61(m,6H), 0.79(t,9H,J=7Hz),
0.96(t,9H,J=7Hz), 1.25(s,3H),1.26(s,3H), 1.31(s,9H), 1.70(s,3H),
1.91(s,3H), 2.15-2.22(m,1H), 2.34-2.40(m,1H), 2.45-2.53(m,1H),
2.53(s,3H), 3.48(s,1H), 3.81(d,1H,J=7Hz), 4.18(s,1H),
4.19(d,1H,J=8Hz), 4.32(d,1H,J=8Hz), 4.44(dd,1H,J=7Hz,10Hz),
4.56(s,1H), 4.95(d,1H,J=8Hz), 5.12(s,1H), 5.30(br,1H), 5.47(br,1H),
5.68(d,1H,J=7Hz), 6.31(t,1H,J=8Hz), 7.29-7.39(m,3H),
7.37(t,2H,J=8Hz), 7.48(t,2H,J=8Hz), 7.59(t,1H,J=8Hz),
8.12(d,2H,J=8Hz), 9.85(s,1H)
【０１２２】
工程２：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-フェニル-2-(トリエチルシリルオキシ) プロピオニル]-10−デアセチル-10-Ｏ-(2-モルホリノエチル)-7-Ｏ−トリエチルシリルバッカチン III
上記工程１で得られた化合物 98.5 mg、 モルホリン 0.080 ml および酢酸 0.052 ml をエタノール 8 ml に溶解し、水素化シアノホウ素ナトリウム 57.0 mg加え室温で 1時間撹拌した。クロロホルムで希釈し、飽和重曹水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム: メタノール=40:1(v/v)）で精製し、標記化合物 91.6 mgを無色の非晶質固体として得た。
【０１２３】
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.31-0.49(m,6H), 0.52-0.64(m,6H), 0.79(t,9H,J=7Hz),
0.95(t,9H,J=7Hz), 1.21(s,3H), 1.22(s,3H), 1.32(s,9H), 1.68(s,3H),
1.91(s,3H), 1.88-1.94(m,1H), 2.15-2.22(m,1H), 2.34-2.40(m,1H),
2.44-2.50(m,1H), 2.53(s,3H), 2.56-2.59(m,4H), 2.68(t,2H,J=6Hz),
3.62(t,2H,J=6Hz), 3.73(t,4H,J=5Hz), 3.84(d,1H,J=7Hz),
4.18(d,1H,J=8Hz), 4.31(d, 1H,J=8Hz), 4.41(dd,1H,J=7Hz,10Hz),
4.56(s,1H), 4.94(s,1H), 4.95(d,1H,J=8Hz), 5.30(br,1H), 5.48(br,1H),
5.67(d,1H,J=7Hz), 6.30(t,1H,J=8Hz), 7.28-7.32(m,3H),
7.37(t,2H,J=8Hz), 7.48(t,2H,J=8Hz), 7.58(t,1H,J=8Hz),
8.12(d,2H,J=8Hz)
【０１２４】
工程３：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-3−フェニルプロピオニル]-10−デアセチル-10-Ｏ-(2-モルホリノエチル) バッカチン III
上記工程２で得られた化合物 91.6 mgをアセトニトリル 4 ml に溶解し、氷冷下、ピリジン 0.20 mlおよび 48 ％フッ化水素水溶液 0.60 mlを加え、0 ℃で 2時間、室温で一晩反応させた。反応液を氷冷し、飽和重曹水溶液で弱アルカリ性にした。酢酸エチルで 3  回抽出し飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム: メタノール=10:1(v/v)）で精製し、標記化合物 52.1 mgを白色の固体として得た。
【０１２５】
融点：143-147 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.19(s,3H), 1.20(s,3H), 1.34(s,9H), 1.67(s,3H), 1.78-1.85(m,1H),
1.88(s,3H), 2.27(m,2H), 2.36(s,3H), 2.51-2.68(m,7H),
3.63-3.80(m,6H), 3.84(d,1H,J=7Hz), 4.12(d,1H,J=8Hz),
4.22(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.29(d,1H,J=8Hz), 4.62(s,1H),
4.94(d,1H,J=8Hz), 5.09(s,1H), 5.27(brd,1H,J=10Hz), 5.44(br,1H),
5.66(d,1H,J=7Hz), 6.21(t,1H,J=8Hz), 7.29-7.42(m,5H),
7.49(t,2H,J=8Hz), 7.61(t,1H,J=8Hz), 8.09(d,2H,J=8Hz)
IR(KBr) ：3456, 3068, 2976, 2940, 1986, 1722, 1606, 1586 cm-1
MS-FAB：921(MH+)
【０１２６】
実施例３
【０１２７】
【化１８】
0003921252.tif 000017
【０１２８】
工程１：4,10−ジデアセチル-4−Ｏ−プロピオニル-10-Ｏ-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル-7−Ｏ−トリエチルシリルバッカチン III
2.00 gの 4,10-ジデアセチル-4−Ｏ−プロピオニル-13-デオキシ-13-オキソ-7−Ｏ−トリエチルシリルバッカチン IIIをピリジン 40 ml  に溶解し氷冷下、クロロギ酸 2,2,2−トリクロロエチル 1.03 mlをジクロロメタン 4 ml に溶かした溶液を滴下し 30 分間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。冷 0.5規定塩酸水溶液、水、飽和重曹水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残分をテトラヒドロフラン 60ml に溶解し氷冷下、テトラヒドロホウ酸ナトリウム 282 mg を加え 5分後、メタノール 3 ml を加え 2.5時間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈し飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残分をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル:n−ヘキサン=1:2(v/v) ）にて精製し標記化合物 2.05 g を白色結晶として得た。
【０１２９】
融点：227-228 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.56-0.62(m,6H), 0.93(t,9H,J=8Hz), 1.07(s,3H), 1.21(s,3H),
1.23(t,3H,J=7Hz), 1.70(s,3H), 1.85-1.92(m,1H), 2.19(s,3H),
2.26-2.28(m,2H), 2.51-2.67(m,3H), 3.72(d,1H,J=7Hz),
4.16(d,1H,J=8Hz), 4.31(d,1H,J=8Hz), 4.50(dd,1H,J=7Hz,10Hz),
4.81(AB type d,2H,J=2Hz), 4.85(br,1H), 4.91(d,1H,J=8Hz),
5.63(d,1H,J=7Hz), 6.30(s,1H), 7.47(t,2H,J=8Hz), 7.60(t,1H,J=8Hz),
8.12(d,2H,J=8Hz)
IR(KBr) ：3560, 2960, 2888, 1764, 1728, 1604, 1586 cm-1
MS-FAB：849(MH+)
【０１３０】
工程２：4,10−ジデアセチル-4−Ｏ−プロピオニル-7−Ｏ−トリエチルシリルバッカチン III
上記工程１で得た化合物 500 mg をメタノール 16 mlおよび酢酸 4 ml の混合溶媒に溶かし活性亜鉛末 1 gを加え 50 ℃で 15 分間撹拌した。放冷後、不溶物を濾去し溶媒を減圧留去した。残分に酢酸エチルおよび飽和重曹水溶液を加え有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた油状物質をヘキサンより結晶化し標記化合物 370 mg を白色結晶として得た。
【０１３１】
融点：202-204 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.48-0.63(m,6H), 0.94(t,9H,J=8Hz), 1.07(s,3H), 1.24(t,3H,J=7Hz),
1.26(s,3H), 1.73(s,3H), 1.86-1.93(m,1H), 2.07(s,3H),
2.22-2.28(m,2H), 2.45-2.51(m,1H), 2.52-2.67(m,2H), 3.94(d,1H,J=7Hz),
4.16(d,1H,J=8Hz), 4.27(d,1H,J=2Hz), 4.31(d,1H,J=8Hz),
4.42(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.84(t,1H,J=8Hz), 4.91(d,1H,J=8Hz),
5.18(s,3H), 5.59(d,1H,J=7Hz), 7.46(t,2H,J=8Hz), 7.60(t,1H,J=8Hz),
8.10-8.12(m,2H)
IR(KBr) ：3476, 3072, 2960, 2888, 1986, 1728, 1712, 1604, 1586 cm-1
MS-FAB：673(MH+)
【０１３２】
工程３：10−Ｏ−アリル-4,10-ジデアセチル-4−Ｏ−プロピオニル-7−Ｏ−トリエチルシリルバッカチン III
上記工程２で得た化合物を実施例１の工程１と同様に反応させ標記化合物を白色結晶として得た。
【０１３３】
融点：204-207 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.50-0.65(m,6H), 0.95(t,9H,J=7Hz), 1.06(s,3H), 1.20(s,3H),
1.24(t,3H,J=7Hz), 1.68(s,3H), 1.85-1.92(m,1H), 2.07(s,3H),
2.26(d,2H,J=8Hz), 2.47-2.57(m,1H), 2.58-2.67(m,2H),
3.88(d,1H,J=7Hz), 4.05-4.07(m,2H), 4.15(d,1H,J=8Hz),
4.29(d,1H,J=8Hz), 4.44(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.88-4.92(m,2H),
5.04(s,1H), 5.20(dd,1H,J=1.5Hz,10Hz), 5.31(dd,1H,J=1.5Hz,17Hz),
5.60(d,1H,J=7Hz), 5.95-6.04(m,1H), 7.46(t,2H,J=8Hz),
7.59(t,1H,J=8Hz), 8.10-8.12(m,2H)
IR(KBr) ：3496, 3080, 2956, 2884, 2744, 1724, 1650, 1604, 1586 cm-1
MS-FAB：713(MH+)
【０１３４】
工程４：10−Ｏ−アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2−フリル)-2-( トリイソプロピルシリルオキシ) プロピオニル]-4,10−ジデアセチル-4−Ｏ−プロピオニル-7−Ｏ−トリエチルシリルバッカチン III
上記工程３で得られた化合物 50 mg  および (3R,4S)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-(2-フリル)-3-( トリイソプロピルシリルオキシ) アゼチジン-2−オン 43 mgをテトラヒドロフラン 2 ml に溶解し -78℃に冷却した。 次いで、 ナトリウムビス( トリメチルシリル) アミド（1Mテトラヒドロフラン溶液、0.280 ml）を滴下し 15 分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル:n−ヘキサン=1:4(v/v) ）で精製し、標記化合物 67.8 mg  を無色の非晶質固体として得た。
【０１３５】
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.52-0.62(m,6H), 0.94-1.01(m,30H), 1.21(s,3H), 1.24(s,3H),
1.35(s,9H), 1.37(t,3H,J=7Hz), 1.69(s,3H), 1.92(s,3H),
1.87-1.94(m,1H), 2.31-2.36(m,2H), 2.46-2.56(m,1H), 2.71-2.79(m,2H),
3.84(d,1H,J=7Hz), 4.00-4.11(m,2H), 4.19(d,1H,J=8Hz),
4.31(d,1H,J=8Hz), 4.42(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.89(d,1H,J=8Hz),
4.99(s,1H), 5.20(d,1H,J=11Hz), 5.24-5.34(m,3H), 5.68(d,1H,J=7Hz),
5.95-6.02(m,1H), 6.21(t,1H,J=8Hz), 6.27(d,1H,J=3.5Hz),
6.37(dd,1H,J=2Hz,3.5Hz), 7.39(s,1H), 7.46(t,2H,J=8Hz),
7.57(t,1H,J=8Hz), 8.11(d,2H,J=8Hz)
【０１３６】
工程５：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2−フリル)-2-( トリイソプロピルシリルオキシ) プロピオニル]-4,10−ジデアセチル-10-Ｏ−ホルミルメチル-4−Ｏ−プロピオニル-7−Ｏ−トリエチルシリルバッカチン III
上記工程４で得た化合物を実施例２の工程１と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０１３７】
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.53-0.63(m,6H), 0.94-1.01(m,30H), 1.22(s,3H), 1.25(s,3H),
1.34(s,9H), 1.36(t,3H,J=7Hz), 1.69(s,3H), 1.92(s,3H),
2.32-2.36(m,2H), 2.46-2.53(m,1H), 2.69-2.78(m,2H), 3.47(s,1H),
3.80(d,1H,J=7Hz), 4.16(s,1H), 4.18(d,1H,J=8Hz), 4.31(d,1H,J=8Hz),
4.43(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.90(d,1H,J=8Hz), 4.98(s,1H), 5.13(s,1H),
5.24-5.30(m,2H), 5.68(d,1H,J=7Hz), 6.20(t,1H,J=8Hz),
6.27(d,1H,J=3.5Hz), 6.37(dd,1H,J=2Hz,3.5Hz), 7.39(s,1H),
7.47(t,2H,J=8Hz), 7.57(t,1H,J=8Hz), 8.11(d,2H,J=8Hz), 9.85(s,1H)
【０１３８】
工程６：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2−フリル)-2-( トリイソプロピルシリルオキシ) プロピオニル]-4,10−ジデアセチル-10-Ｏ-(2-モルホリノエチル)-4-Ｏ−プロピオニル-7−Ｏ−トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程５で得た化合物を実施例２の工程２と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０１３９】
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.50-0.65(m,6H), 0.93-1.01(m,30H), 1.19(s,3H), 1.21(s,3H),
1.35(s,9H), 1.37(t,3H,J=7Hz), 1.67(s,3H), 1.93(s,3H),
2.26-2.39(m,2H), 2.45-2.53(m,1H), 2.57-2.60(m,4H), 2.64-2.69(m,2H),
2.71-2.81(m,2H), 3.62(t,2H,J=6Hz), 3.73(t,4H,J=5Hz),
3.83(d,1H,J=7Hz), 4.18(d,1H,J=8Hz), 4.31(d,1H,J=8Hz),
4.41(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.89(d,1H,J=8Hz), 4.95(s,1H), 4.99(s,1H),
5.24-5.31(m,2H), 5.67(d,1H,J=7Hz), 6.20(t,1H,J=8Hz),
6.27(d,1H,J=3.5Hz), 6.37(dd,1H,J=2Hz,3.5Hz), 7.39(s,1H),
7.48(t,2H,J=8Hz), 7.57(t,1H,J=8Hz), 8.11(d,2H,J=8Hz)
【０１４０】
工程７：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2−フリル)-2-ハイドロキシプロピオニル]-4,10−ジデアセチル-10-Ｏ-(2-モルホリノエチル)-4-Ｏ−プロピオニルバッカチン III
上記工程６で得た化合物 50.6 mgをピリジン 2 ml に溶解し氷冷下、フッ化水素ピリジン 0.40 mlを加え 0℃で 10 分間撹拌後、室温で一晩反応させた。反応液を氷冷し飽和重曹水溶液で弱アルカリ性にした。酢酸エチルで 3回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム: メタノール=10:1(v/v)）で精製し、標記化合物 27.6 mgを白色固体として得た。
【０１４１】
融点：139-142 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.19(s,3H), 1.21(s,3H), 1.29(t,3H,J=7Hz), 1.34(s,9H), 1.67(s,3H),
1.78-1.85(m,1H), 1.93(s,3H), 2.26-2.40(m,2H), 2.52-2.73(m,9H),
3.64-3.80(m,6H), 3.86(d,1H,J=7Hz), 4.18(d,1H,J=8Hz),
4.27(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.31(d,1H,J=8Hz), 4.70(s,1H),
4.91(d,1H,J=8Hz), 5.09(s,1H), 5.23(d,1H,J=10Hz),
5.31(brd,1H,J=10Hz), 5.68 (d,1H,J=7Hz), 6.23(t,1H,J=8Hz),
6.34(d,1H,J=3.5Hz), 6.39(dd,1H,J=2Hz,3.5Hz), 7.43(s,1H),
7.48(t,2H,J=8Hz), 7.60(t,1H,J=8Hz), 8.12(d,2H,J=8Hz)
IR(KBr) ：3464, 2980, 2944, 2356, 1972, 1722, 1604, 1496 cm-1
MS-FAB：925(MH+)
【０１４２】
実施例４
【０１４３】
【化１９】
0003921252.tif 000018
【０１４４】
工程１：4-Ｏ−ブタノイル-4,10-ジデアセチル-10-Ｏ-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル)-7-Ｏ−トリエチルシリルバッカチン III
4-Ｏ−ブタノイル-13-デオキシ-4,10-ジデアセチル-13-オキソ-7−Ｏ−トリエチルシリルバッカチン IIIを実施例３の工程１と同様に反応させ標記化合物を白色結晶として得た。
【０１４５】
融点：227-228 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.52-0.62(m,6H), 0.93(t,9H,J=8Hz), 1.06(t,3H,J=7Hz), 1.07(s,3H),
1.21(s,3H), 1.70(s,3H), 1.78(q,2H,J=7Hz), 1.85-1.92(m,1H),
2.19(s,3H), 2.28(d,2H,J=8Hz), 2.56(t,2H,J=7Hz), 2.51-2.59(m,1H),
3.83(d,1H,J=7Hz), 4.15(d,1H,J=8Hz), 4.31(d,1H,J=8Hz),
4.49(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.81(AB type d,2H,J=2Hz), 4.85(br,1H),
4.92(d,1H,J=8Hz), 5.63(d,1H,J=7Hz), 6.30(s,1H), 7.47(t,2H,J=8Hz),
7.61(t,1H,J=8Hz), 8.11(m,2H)
IR(KBr) ：3560, 2960, 2888, 1764, 1728, 1604, 1586 cm-1
MS-FAB：849(MH+)
【０１４６】
工程２：4-Ｏ−ブタノイル-4,10-ジデアセチル-7−Ｏ−トリエチルシリルバッカチン III
上記工程１で得た化合物を実施例３の工程２と同様に反応させ標記化合物を白色結晶として得た。
【０１４７】
融点：160-163 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.48-0.63(m,6H), 0.94(t,9H,J=8Hz), 1.05(t,3H,J=3Hz), 1.08(s,6H),
1.74(s,3H), 1.76-1.78(m,2H), 1.80-1.92(m,1H), 2.07(s,3H),
2.25(d,2H,J=8Hz), 2.45-2.53(m,1H), 2.56(t,2H,J=7Hz),
3.94(d,1H,J=7Hz), 4.17(d,1H,J=8Hz), 4.25(d,1H,J=2Hz),
4.31(d,1H,J=8Hz), 4.42(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.86(br,1H),
4.91(d,1H,J=8Hz), 5.17(s,3H), 5.59(d,1H,J=7Hz), 7.47(t,2H,J=8Hz),
7.61(t,1H,J=8Hz), 8.11-8.14(m,2H)
IR(KBr) ：3484, 3076, 2968, 2888, 2744, 1714, 1606, 1586 cm-1
MS-FAB：687(MH+)
【０１４８】
工程３：10−Ｏ−アリル-4−Ｏ−ブタノイル-4,10-ジデアセチル-7−Ｏ−トリエチルシリルバッカチン III
上記工程２で得た化合物を実施例１の工程１と同様に反応させ標記化合物を白色結晶として得た。
【０１４９】
融点：200-204 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.50-0.65(m,6H), 0.96(t,9H,J=7Hz), 1.05(t,3H,J=7Hz), 1.06(s,3H),
1.20(s,3H), 1.67(s,3H), 1.78(q,2H,J=7Hz), 1.82-1.91(m,1H),
2.06(s,3H), 2.26(d,2H,J=8Hz), 2.47-2.57(m,1H), 2.55(t,2H,J=7Hz),
3.88(d,1H,J=7Hz), 4.01-4.13(m,2H), 4.15(d,1H,J=8Hz),
4.29(d,1H,J=8Hz), 4.43(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.87-4.92(m,2H),
5.03(s,1H), 5.19(dd,1H,J=1.5Hz,10Hz), 5.31(dd,1H,J=1.5Hz,17Hz),
5.60(d,1H,J=7Hz), 5.95-6.04(m,1H), 7.46(t,2H,J=8Hz),
7.59(t,1H,J=8Hz), 8.10-8.12(m,2H)
IR(KBr) ：3504, 3076, 2964, 2884, 2744, 1718, 1650, 1604, 1586 cm-1
MS-FAB：727(MH+)
【０１５０】
工程４：10−Ｏ−アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2−フリル)-2-( トリイソプロピルシリルオキシ) プロピオニル]-4-Ｏ−ブタノイル-4,10-ジデアセチル-7−Ｏ−トリエチルシリルバッカチン   III
上記工程３で得た化合物を実施例３の工程４と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０１５１】
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.52-0.63(m,6H), 0.94-1.01(m,30H), 1.05(t,3H,J=7Hz), 1.20(s,3H),
1.24(s,3H), 1.35(s,9H), 1.69(s,3H), 1.92(s,3H), 1.83-1.95(m,1H),
2.25-2.36(m,2H), 2.46-2.56(m,1H), 2.58-2.63(m,2H), 2.76-2.80(m,1H),
3.85(d,1H,J=7Hz), 3.99-4.11(m,2H), 4.18(d,1H,J=8Hz),
4.29(d,1H,J=8Hz), 4.41(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.89(d,1H,J=8Hz),
5.00(s,1H), 5.18-5.34(m,4H), 5.67(d,1H,J=7Hz), 5.94-6.02(m,1H),
6.20(t,1H,J=8Hz), 6.27(d,1H,J=3.5Hz), 6.37(dd,1H,J=2Hz,3.5Hz),
7.37(s,1H), 7.46(t,2H,J=8Hz), 7.57(t,1H,J=8Hz), 8.11(d,2H,J=8Hz)
【０１５２】
工程５：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2−フリル)-2-( トリイソプロピルシリルオキシ) プロピオニル]-4-Ｏ−ブタノイル-4,10-ジデアセチル-10-Ｏ−ホルミルメチル-7−Ｏ−トリエチルシリルバッカチン III
上記工程４で得られた化合物を実施例２の工程１と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０１５３】
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.53-0.65(m,6H), 0.94-1.01(m,30H), 1.05(t,3H,J=7Hz), 1.22(s,3H),
1.25(s,3H), 1.34(s,9H), 1.69(s,3H), 1.83-1.94(m,3H), 1.92(s,3H),
2.27-2.39(m,2H), 2.48-2.53(m,1H), 2.54-2.63(m,1H), 2.74-2.81(m,1H),
3.47(s,1H), 3.81(d,1H,J=7Hz), 4.16(s,1H), 4.18(d,1H,J=8Hz),
4.30(d,1H,J=8Hz), 4.44(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.89(d,1H,J=8Hz),
4.99(s,1H), 5.14(s,1H), 5.25(d,1H,J=10Hz), 5.31(d,1H,J=10Hz),
5.67(d,1H,J=7Hz), 6.19(t,1H,J=8Hz), 6.27(d,1H,J=3.5Hz),
6.36(dd,1H,J=2Hz,3.5Hz), 7.37(s,1H), 7.47(t,2H,J=8Hz),
7.58(t,1H,J=8Hz), 8.11(d,2H,J=8Hz), 9.85(s,1H)
【０１５４】
工程６：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2−フリル)-2-( トリイソプロピルシリルオキシ) プロピオニル]-4-Ｏ−ブタノイル-4,10-ジデアセチル-10-Ｏ-(2-モルホリノエチル)-7-Ｏ−トリエチルシリルバッカチン III
上記工程５で得た化合物を実施例２の工程２と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０１５５】
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.50-0.64(m,6H), 0.94-1.03(m,30H), 1.05(t,3H,J=7Hz), 1.19(s,3H),
1.21(s,3H), 1.35(s,9H), 1.67(s,3H), 1.93(s,3H), 1.83-1.93(m,3H),
2.25-2.39(m,2H), 2.45-2.53(m,1H), 2.57-2.81(m,8H), 3.62(t,2H,J=6Hz),
3.73(t,4H,J=5Hz), 3.84(d,1H,J=7Hz), 4.18(d,1H,J=8Hz),
4.30(d,1H,J=8Hz), 4.41(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.89(d,1H,J=8Hz),
4.96(s,1H), 5.00(s,1H), 5.24(d,1H,J=10Hz), 5.32(d,1H,J=10Hz),
5.66(d,1H,J=7Hz), 6.18(t,1H,J=8Hz), 6.27(d,1H,J=3.5Hz),
6.36(dd,1H,J=2Hz,3.5Hz), 7.37(s,1H), 7.46(t,2H,J=8Hz),
7.57(t,1H,J=8Hz), 8.11(d,2H,J=8Hz)
【０１５６】
工程７：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2−フリル)-2-ハイドロキシプロピオニル]-4-Ｏ−ブタノイル-4,10-ジデアセチル-10-O-(2−モルホリノエチル)-バッカチン III
上記工程６で得た化合物を実施例３の工程７と同様に反応させ標記化合物を白色の固体として得た。
【０１５７】
融点：135-137 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.99(t,3H,J=7Hz), 1.19(s,3H), 1.21(s,3H), 1.35(s,9H), 1.68(s,3H),
1.78-1.84(m,3H), 1.93(s,3H), 2.30-2.38(m,2H), 2.53-2.68(m,9H),
3.65-3.78(m,6H), 3.88(d,1H,J=7Hz), 4.18(d,1H,J=8Hz),
4.26(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.30(d,1H,J=8Hz), 4.70(s,1H),
4.90(d,1H,J=8Hz), 5.10(s,1H), 5.22(d,1H,J=10Hz),
5.31(brd,1H,J=10Hz), 5.67(d,1H,J=7Hz), 6.20(t,1H,J=8Hz),
6.35(d,1H,J=3.5Hz), 6.38(dd,1H,J=2Hz,3.5Hz), 7.42(s,1H),
7.49(t,2H,J=8Hz), 7.60(t,1H,J=8Hz), 8.11(d,2H,J=8Hz)
IR(KBr) ：3456, 2972, 2944, 1720, 1604, 1498 cm-1
MS-FAB：939(MH+)
【０１５８】
実施例５
【０１５９】
【化２０】
0003921252.tif 000019
【０１６０】
工程１：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2−フリル)-2-( トリイソプロピルシリルオキシ) プロピオニル]-4,10−ジデアセチル-10-Ｏ-[2-( Ｎ, Ｎ−ジエチルアミノ) エチル]-4-Ｏ−プロピオニル-7−Ｏ−トリエチルシリルバッカチン III
実施例３の工程５で得た化合物 46.0 mg、 ジエチルアミン 0.042 ml および酢酸 0.024 ml をエタノール 4 ml に溶解し水素化シアノホウ素ナトリウム 26.0 mgを加え室温で一晩撹拌した。クロロホルムで希釈し飽和重曹水溶液で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム: メタノール=20:1(v/v)）で精製し、標記化合物 26.0 mgを無色の非晶質固体として得た。
【０１６１】
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.50-0.65(m,6H), 0.94-1.01(m,30H), 1.18-1.23(m,6H), 1.34(s,9H),
1.36(t,3H,J=7Hz), 1.68(s,3H), 1.87-1.92(m,1H), 1.93(s,3H),
2.26-2.39(m,2H), 2.46-2.55(m,1H), 2.71-2.81(m,2H), 2.91(br,4H),
3.02(br,2H), 3.60-3.73(m,2H), 3.81(d,1H,J=7Hz), 4.18(d,1H,J=8Hz),
4.31(d,1H,J=8Hz), 4.44(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.89(d,1H,J=8Hz),
4.95(s,1H), 4.98(s,1H), 5.24-5.30(m,2H), 5.67(d,1H,J=7Hz),
6.20(t,1H,J=8Hz), 6.27(d,1H,J=3.5Hz), 6.37(dd,1H,J=2Hz,3.5Hz),
7.39(s,1H), 7.47(t,2H,J=8Hz), 7.57(t,1H,J=8Hz), 8.11(d,2H,J=8Hz)
【０１６２】
工程２：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2−フリル)-2-ハイドロキシプロピオニル]-4,10−ジデアセチル-10-Ｏ-[2-( Ｎ, Ｎ−ジエチルアミノ) エチル]-4-Ｏ−プロピオニルバッカチン III
上記工程１で得た化合物を実施例３の工程７と同様に反応させ標記化合物を白色固体として得た。
【０１６３】
融点：128-132 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.10(t,6H,J=7Hz), 1.20(s,3H), 1.22(s,3H), 1.29(t,3H,J=7Hz),
1.34(s,9H), 1.68(s,3H), 1.82-1.90(m,1H), 1.94(s,3H),
2.28-2.36(m,2H), 2.51-2.60(m,1H), 2.70-2.80(m,6H),
2.84-2.90(m,2H), 3.70-3.73(m,1H), 3.85-3.89(m,2H), 4.17(d,1H,J=8Hz),
4.30−4.33(m,2H), 4.71(s,1H), 4.91(d,1H,J=8Hz), 5.19(s,1H),
5.23(d,1H,J=10Hz), 5.31(brd,1H,J=10Hz), 5.68(d,1H,J=7Hz),
6.22(t,1H,J=8Hz), 6.35(d,1H,J=3.5Hz), 6.39(dd,1H,J=2Hz,3.5Hz),
7.43(s,1H), 7.48(t,2H,J=8Hz), 7.60(t,1H,J=8Hz), 8.13(d,2H,J=8Hz)
IR(KBr) ：3456, 2980, 1720, 1496 cm-1
MS-FAB：911(MH+)
【０１６４】
実施例６
【０１６５】
【化２１】
0003921252.tif 000020
【０１６６】
工程１：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2−フリル)-2-( トリイソプロピルシリルオキシ) プロピオニル]-4,10−ジデアセチル-4−Ｏ−プロピオニル-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチル)-7-Ｏ−トリエチルシリルバッカチン III
実施例３の工程５で得た化合物 50.5 mg、 チオモルホリン 0.045 ml および酢酸 0.026 ml をエタノール 4 ml に溶解し、水素化シアノホウ素ナトリウム 28.0 mgを加え室温で 30 分間撹拌した。クロロホルムで希釈し飽和重曹水溶液で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール=40:1(v/v)）で精製し、標記化合物 43.5 mgを無色の非晶質固体として得た。
【０１６７】
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.50-0.65(m,6H), 0.94-1.01(m,30H), 1.19(s,3H), 1.20(s,3H),
1.35(s,9H), 1.37(t,3H,J=7Hz), 1.67(s,3H), 1.93(s,3H),
2.31-2.39(m,2H), 2.45-2.53(m,1H), 2.67-2.81(m,9H), 2.84-2.86(m,4H),
3.59(t,2H,J=6Hz), 3.82(d,1H,J=7Hz), 4.18(d,1H,J=8Hz),
4.31(d,1H,J=8Hz), 4.42(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.89(d,1H,J=8Hz),
4.94(s,1H), 4.99(s,1H), 5.24-5.31(m,2H), 5.67(d,1H,J=7Hz),
6.20(t,1H,J=8Hz), 6.27(d,1H,J=3.5Hz), 6.37(dd,1H,J=2Hz,3.5Hz),
7.39(s,1H), 7.46(t,2H,J=8Hz), 7.57(t,1H,J=8Hz), 8.11(d,2H,J=8Hz)
【０１６８】
工程２：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2−フリル)-2-ハイドロキシプロピオニル]-4,10−ジデアセチル-4−Ｏ−プロピオニル-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチル) バッカチン III
上記工程１で得た化合物を実施例３の工程７と同様に反応させ標記化合物を白色固体として得た。
【０１６９】
融点：145-148 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.19(s,3H), 1.21(s,3H), 1.29(t,3H,J=7Hz), 1.34(s,9H), 1.67(s,3H),
1.78-1.85(m,1H), 1.92(s,3H), 2.25-2.40(m,2H), 2.53-2.61(m,1H),
2.66-2.72(m,8H), 2.78-2.90(m,4H), 3.61-3.67(m,1H), 3.72-3.78(m,1H),
3.86(d,1H,J=7Hz), 4.17(d,1H,J=8Hz), 4.27(dd,1H,J=7Hz,10Hz),
4.31(d,1H,J=8Hz), 4.71(s,1H), 4.81(d,1H,J=8Hz), 5.05(s,1H),
5.22(d,1H,J=10Hz), 5.31(br,1H,J=10Hz), 5.68 (d,1H,J=7Hz),
6.23(t,1H,J=8Hz), 6.34(d,1H,J=3.5Hz), 6.39(dd,1H,J=2Hz,3.5Hz),
7.43(s,1H), 7.48(t,2H,J=8Hz), 7.60(t,1H,J=8Hz), 8.12(d,2H,J=8Hz)
IR(KBr) ：3456, 2980, 2944, 2824, 1722, 1602, 1586, 1496 cm-1
MS-FAB：941(MH+)
【０１７０】
実施例７
【０１７１】
【化２２】
0003921252.tif 000021
【０１７２】
工程１：10−Ｏ−アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-Ｎ-(tert−ブトキシカルボニル)-2,3-Ｎ, Ｏ−イソプロピリデン-3−フェニルイソセリニル]-10−デアセチル-7−Ｏ−トリエチルシリルバッカチン III
実施例１の工程１で得た化合物 150 mg および (2R,3S)-N-(tert−ブトキシカルボニル)-2,3-Ｎ, Ｏ−イソプロピリデン-3−フェニルイソセリン 207 mg をトルエン 4 ml に溶解し 0℃に冷却した。次いで、ジシクロヘキシルカルボジイミド 146 mg を加え 15 分間撹拌した後、4-ジメチルアミノピリジン 26 mgを加え 80 ℃で 15 分間撹拌した。放冷後、酢酸エチルで希釈し１規定塩酸水溶液、飽和重曹水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：アセトン=50:1(v/v)）で精製し、標記化合物 215 mg を無色の非晶質固体として得た。
【０１７３】
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.50-0.62(m,6H), 0.94(t,9H,J=7Hz), 1.10(brs,9H), 1.22(s,6H),
1.65(s,3H), 1.78(s,6H), 1.82(s,3H), 1.93(s,3H), 2.13-2.17(m,2H),
2.41-2.48(m,1H), 3.76(d,1H,J=7Hz), 3.98-4.15(m,2H),
4.09(d,1H,J=8Hz), 4.23(d,1H,J=8Hz), 4.36(dd,1H,J=7Hz,10Hz),
4.47(d,1H,J=7Hz), 4.86(d,1H,J=8Hz), 4.97(s,1H), 5.10(br,1H),
5.20(d,1H,J=11Hz), 5.29(dd,1H,J=1.5Hz,11Hz), 5.62(d,1H,J=7Hz),
5.92-6.02(m,1H), 6.30(t,1H,J=8Hz), 7.33-7.39(m,5H),
7.50(t,2H,J=8Hz), 7.61-7.65(m,1H), 8.03-8.05(m,2H)
【０１７４】
工程２：13−Ｏ-[(2R,3S)-Ｎ-(tert−ブトキシカルボニル)-2,3-Ｎ, Ｏ−イソプロピリデン-3−フェニルイソセリニル]-10−デアセチル-10-Ｏ−ホルミルメチル-7−Ｏ−トリエチルシリルバッカチン III
上記工程１で得た化合物を実施例２の工程１と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０１７５】
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.51-0.59(m,6H), 0.95(t,9H,J=7Hz), 1.11(brs,9H), 1.23(s,6H),
1.65(s,3H), 1.77(s,3H), 1.81(s,3H), 1.84(s,3H), 1.94(s,3H),
2.14-2.17(m,2H), 2.43-2.51(m,1H), 3.73(d,1H,J=7Hz),
4.10(d,1H,J=8Hz), 4.17(d,2H,J=2.5Hz), 4.24(d,1H,J=8Hz),
4.40(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.46(d,1H,J=7Hz), 4.86(d,1H,J=8Hz),
5.05-5.13(m,1H), 5.11(s,1H), 5.62(d,1H,J=7Hz), 6.28(t,1H,J=8Hz),
7.34-7.40(m,5H), 7.49(t,2H,J=8Hz), 7.62(t,1H,J=8Hz),
8.03(d,2H,J=8Hz), 9.83(s,1H)
【０１７６】
工程３：13−Ｏ-[(2R,3S)-Ｎ-(tert−ブトキシカルボニル)-2,3-Ｎ, Ｏ−イソプロピリデン-3−フェニルイソセリニル]-10−デアセチル-10-Ｏ-(2-ピペリジノエチル)-7-Ｏ−トリエチルシリルバッカチン III
上記工程２で得た化合物 52.4 mg、 ピペリジン 0.051 ml および酢酸 0.030 ml をエタノール 4 ml に溶解し、水素化シアノホウ素ナトリウム 33.0 mgを加え室温で 1時間撹拌した。クロロホルムで希釈し飽和重曹水溶液で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール=10:1(v/v)）で精製し、標記化合物 46.3 mgを無色の非晶質固体として得た。
【０１７７】
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.50-0.60(m,6H), 0.94(t,9H,J=7Hz), 1.10(brs,9H), 1.19(s,3H),
1.21(s,3H), 1.47(br,2H), 1.64(s,3H), 1.76-1.89(m,4H), 1.78(s,3H),
1.80(s,3H), 1.82(s,3H), 1.95(s,3H), 2.13-2.15(m,2H),
2.40-2.48(m,1H), 2.58(br,4H), 2.73(t,2H,J=6Hz), 3.63(t,2H,J=6Hz),
3.76(d,1H,J=7Hz), 4.09(d,1H,J=8Hz), 4.23(d,1H,J=8Hz),
4.37(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.46(d,1H,J=7Hz), 4.86(d,1H,J=8Hz),
4.94(s,1H), 5.05(br,1H), 5.61(d,1H,J=7Hz), 6.28(t,1H,J=8Hz),
7.34-7.38(m,5H), 7.49(t,2H,J=8Hz), 7.63(t,1H,J=8Hz), 8.03(d,2H,J=8Hz)
【０１７８】
工程４：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-3−フェニルプロピオニル]-10−デアセチル-10-Ｏ-(2-ピペリジノエチル) バッカチン III
【０１７９】
上記工程３で得た化合物 46.3 mgをギ酸 4 ml に溶解し室温で 80 分間反応させた。反応液を濃縮、残分をクロロホルムで希釈し飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残分をテトラヒドロフラン 4 ml に溶解し、二炭酸ジ-tert-ブチル 0.040 ml を加え室温で 3  時間反応させた。濃縮後、得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール：水=8:3:1(v/v) 、下層）で精製し、標記化合物 13.6 mg白色固体として得た。
【０１８０】
融点：134-140 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.19(s,3H), 1.20(s,3H), 1.34(s,9H), 1.46(br,2H), 1.67(s,3H),
1.85-1.89(m,1H), 1.90(s,3H), 2.23-2.28(m,2H), 2.36(s,3H),
2.45-2.73(m,7H), 3.74-3.84(m,3H), 4.17(d,1H,J=8Hz),
4.25(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.29(d,1H,J=8Hz), 4.62(s,1H),
4.94(d,1H,J=8Hz), 5.20(s,1H), 5.25(br,1H), 5.45(br,1H),
5.66 (d,1H,J=7Hz), 6.21(t,1H,J=8Hz), 7.31-7.39(m,5H),
7.49(t,2H,J=8Hz), 7.60(t,1H,J=8Hz), 8.10(d,2H,J=8Hz)
IR(KBr) ：3440, 2940, 1722, 1604, 1496 cm-1
MS-FAB：920(MH+)
【０１８１】
実施例８
【０１８２】
【化２３】
0003921252.tif 000022
【０１８３】
工程１：13−Ｏ-[(2R,3S)-Ｎ-(tert−ブトキシカルボニル)-2,3-Ｎ, Ｏ−イソプロピリデン-3−フェニルイソセリニル]-10−デアセチル-10-Ｏ-[2-( Ｎ−ピロリジノ) エチル]-7-Ｏ−トリエチルシリルバッカチン III
実施例７の工程２で得た化合物 54.4 mg、 ピロリジン 0.045 ml および酢酸 0.031 ml をエタノール 4 ml に溶解し、水素化シアノホウ素ナトリウム 34.0 mgを加え室温で 1時間撹拌した。クロロホルムで希釈し飽和重曹水溶液で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール=10:1(v/v)）で精製し、標記化合物 34.6 mgを無色の非晶質固体として得た。
【０１８４】
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.48-0.63(m,6H), 0.94(t,9H,J=7Hz), 1.12(brs,9H), 1.20(s,3H),
1.21(s,3H), 1.64(s,3H), 1.77(s,3H), 1.81(s,3H), 1.85(s,3H),
1.95(s,3H), 2.13-2.15(m,2H), 2.41-2.48(m,1H), 2.75(br,4H),
2.90(t,2H,J=6Hz), 3.67(t,2H,J=6Hz), 3.76(d,1H,J=7Hz),
4.09(d,1H,J=8Hz), 4.23(d,1H,J=8Hz), 4.38(dd,1H,J=7Hz,10Hz),
4.46(d,1H,J=7Hz), 4.86(d,1H,J=8Hz), 4.96(s,1H), 5.08(br,1H),
5.61(d,1H,J=7Hz), 6.28(t,1H,J=8Hz), 7.34-7.38(m,5H),
7.48(t,2H,J=8Hz), 7.62(t,1H,J=8Hz), 8.03(d,2H,J=8Hz)
【０１８５】
工程２：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-3−フェニルプロピオニル]-10−デアセチル-10-Ｏ-[2-( Ｎ−ピロリジノ) エチル] バッカチン III
上記工程１で得た化合物を実施例７の工程４と同様に反応させ標記化合物を白色固体として得た。
【０１８６】
融点：136-142 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.21(s,6H), 1.34(s,9H), 1.67(s,3H), 1.80(br,4H), 1.90(s,3H),
2.23-2.28(m,2H), 2.36(s,3H), 2.45-2.53(m,1H), 2.70(br,4H),
2.85(br,2H), 3.74-3.81(m,2H), 3.83(d,1H,J=7Hz), 4.17(d,1H,J=8Hz),
4.24(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.29(d,1H,J=8Hz), 4.61(s,1H),
4.94(d,1H,J=8Hz), 5.20(s,1H), 5.25(br,1H), 5.45(br,1H),
5.66(d,1H,J=7Hz), 6.21(t,1H,J=8Hz), 7.31-7.40(m,5H),
7.49(t,2H,J=8Hz), 7.60(t,1H,J=8Hz), 8.10(d,2H,J=8Hz)
IR(KBr) ：3448, 2976, 2820, 1852, 1720, 1634, 1604, 1588 cm-1
MS-FAB：905(MH+)
【０１８７】
実施例９
【０１８８】
【化２４】
0003921252.tif 000023
【０１８９】
工程１：10−Ｏ−アリル-10-デアセチルバッカチン III
実施例１の工程２で得た化合物 292 mg を蒸留したピリジン 5 ml に溶解し 0℃に冷却した。次いで、同温度にてフッ化水素−ピリジン溶液 1 ml を滴下した。滴下終了後、室温まで昇温させ１夜間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、水で洗浄した。さらに飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥させたのち溶媒を減圧留去した。 得られた残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒; クロロホルム：アセトン＝95:5 (v/v)) にて精製することにより標記化合物 210 mg を得た。
【０１９０】
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.07(3H,s), 1.19(3H,s), 1.68(3H,s), 1.75-1.83(1H,m),
2.04(3H,d,J=1.5Hz), 2.27-2.30(1H,m), 2.29(3H,s), 2.55-2.63(1H,m),
3.95(1H,d,J=7.5Hz), 4.06(1H,dd,J=4.5Hz,7.5Hz), 4.16(1H,d,J=8.5Hz),
4.21(1H,dd,J=5Hz,8.5Hz), 4.24-4.31(1H,m), 4.31(1H,d,J=8.5Hz),
4.85-4.91(1H,m), 4.98(1H,d,J=8Hz), 5.09(1H,s),
5.23(1H,dd,J=1.5Hz,9.5Hz), 5.33(1H,dd,J=1.5Hz,15.5Hz),
5.64(1H,d,J=7.5Hz), 5.91-6.02(1H,m), 7.48(2H,t,J=7.5Hz),
7.61(1H,t,J=7.5Hz), 8.11(2H,d,J=7.5Hz).
【０１９１】
工程２：10−Ｏ−アリル-10-デアセチル-7−デオキシバッカチン III
水素化ナトリウム(ca 60% oil suspension (w/w)) 20 mg をテトラヒドロフラン 2 ml に懸濁させ、工程１で得た化合物 219 mg をテトラヒドロフラン 2 ml に溶かした溶液を -45℃にて滴下した。同温度にて 10 分間撹拌後、0.03 ml の二硫化炭素および 0.03 mlのヨウ化メチルを加えたのち 0℃まで昇温させて1 夜間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を減圧留去した。得られた残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー( 溶出溶媒; クロロホルム :  メタノール = 97:3(v/v)) にて精製することにより 10-Ｏ−アリル-10-デアセチル-7−Ｏ-[( メチルチオ) チオカルボニル] バッカチン III 145 mg を得た。この化合物を、窒素雰囲気下にて脱気したジオキサン 2 ml に溶解し、10 mg の 2,2'-アゾビス( イソブチロニトリル) と 0.25 ml  の水素化トリブチルスズを加え 70 ℃  にて1 夜間撹拌した。反応液を冷却後、溶媒を減圧留去し得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー( 展開溶媒; ヘキサン :  酢酸エチル = 2:1(v/v))  にて精製することにより標記化合物 63 mg  を得た。
【０１９２】
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.06(3H,s), 1.15(3H,s), 1.22-1.72(3H,m), 1.74(3H,s),
1.90-2.10(1H,m), 2.02(3H,s), 2.19-2.37(2H,m), 2.28(3H,s),
3.86(1H,d,J=7.5Hz), 4.05-4.17(2H,m), 4.20(1H,d,J=8.5Hz),
4.31(1H,d,J=8.5Hz), 4.81-4.90(1H,br), 4.96(1H,d,J=10Hz), 5.07(1H,s),
5.22(1H,d,J=11Hz), 5.31(1H,d,J=17Hz), 5.62(1H,d,J=7.5Hz),
5.91-6.01(1H,m), 7.48(2H,t,J=7.5Hz), 7.60(1H,t,J=7.5Hz),
8.12(2H,d,J=7.5Hz)
【０１９３】
工程３：10-O-アリル-13-O-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセチル-7−デオキシバッカチン III
水素化ナトリウム(ca 60% oil suspension (w/w)) 96 mg をテトラヒドロフラン 2 ml に懸濁させ、上記工程２で得た化合物 46 mgを乾燥したテトラヒドロフラン 1 ml に溶解し 0℃にて加えた。次いで、(3R,4S)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)-4-フェニルアゼチジン-2−オン 61 mgを加え同温度にて３時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させたのち溶媒を減圧留去した。得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー( 展開溶媒; ヘキサン :  酢酸エチル = 2:1(v/v))  にて精製することにより標記化合物 35 mgを得た。
【０１９４】
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
-0.12(6H,s), 0.75(9H,s), 1.19(3H,s), 1.23(3H,s), 1.26(6H,s),
1.29(9H,s), 1.38-1.48(1H,m), 1.52-1.58(1H,m), 1.76(3H,s),
1.86(3H,s), 1.89-2.02(1H,m), 2.08-2.28(2H,m), 2.35-2.47(1H,m),
2.55(3H,s), 3.80(1H,d,J=7.5Hz), 4.09-4.16(2H,m), 4.23(1H,d,J=8.5Hz),
4.33(1H,d,J=9Hz), 4.51(1H,brs), 4.96(1H,d,J=8.5Hz), 5.03(1H,s),
5.22(1H,d,J=10.5Hz), 5.28-5.36(1H,m), 5.31(1H,d,J=19Hz),
5.41-5.47(1H,m), 5.68(1H,d,J=7.5Hz), 5.90-5.99(1H,m),
6.29-6.35(1H,m), 7.26-7.30(5H,m), 7.49(2H,t,J=7.5Hz),
7.58(1H,t,J=7.5Hz), 8.13(2H,d,J=7.5Hz)
【０１９５】
工程４：10-O-アリル-13-O-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-3−フェニルプロピオニル]-10-デアセチル-7−デオキシバッカチン III
上記工程３で得た化合物 35mg を蒸留したピリジン 2 ml に溶解し、 0 ℃にて 0.4 ml のフッ化水素−ピリジンを加えた。滴下終了後、室温まで昇温させて1 夜間撹拌した。反応液を水で希釈後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させたのち溶媒を減圧留去した。得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー( 展開溶媒; クロロホルム :アセトン = 95:5(v/v)) にて精製することにより標記化合物 21 mgを得た。
【０１９６】
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.19(3H,s), 1.21(3H,s), 1.33(9H,s), 1.51-1.56(1H,m),
1.64-1.67(1H,m), 1.75(3H,s), 1.82(3H,s), 1.89-2.04(2H,m),
2.19-2.27(1H,m), 2.31-2.40(1H,m), 2.38(3H,s), 3.36(1H,brs),
3.77(1H,d,J=7.5Hz), 4.10-4.13(2H,m), 4.21(1H,d,J=8.5Hz),
4.31(1H,d,J=8.5Hz), 4.61(1H,brs), 4.93(1H,d,J=8.5Hz), 5.02(1H,s),
5.23(1H,dd,J=1.5Hz,9Hz), 5.23-5.29(1H,m),
5.31(1H,dd,J=1.5Hz,15.5Hz), 5.39(1H,d,J=9.5Hz), 5.67(1H,d,J=7.5Hz),
5.90-6.00(1H,m), 6.22-6.27(1H,m), 7.25-7.40(5H,m),
7.50(2H,t,J=7.5Hz), 7.61(1H,t,J=7.5Hz), 8.13(2H,d,J=7.5Hz)
【０１９７】
実施例１０
13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2−フリル)-2-ハイドロキシプロピオニル]-4,10−ジデアセチル-10-Ｏ-(2-モルホリノエチル)-4-Ｏ−プロピオニルバッカチン III・ メタンスルホン酸塩
実施例３の工程７で得た化合物 59 mgを t−ブタノール 2 ml および水 1.5 ml に溶解し約 5℃に冷却した。次いで、１当量のメタンスルホン酸（0.02 M  溶液、3.1 ml）を滴下し同温で 2分間撹拌した。得られた溶液をミリポアフィルターに通導後、凍結乾燥し標記化合物 51 mgを白色固体として得た。
【０１９８】
融点：157-161 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.17(s,3H), 1.20(s,3H), 1.27(t,3H,J=7Hz), 1.34(s,9H), 1.67(s,3H),
1.85-1.92(m,1H), 2.04(s,3H), 2.21-2.40(m,2H), 2.45-2.56(m,1H),
2.65-2.70(m,2H), 2.78(s,3H), 3.04(m,4H), 3.29(br,2H),
3.81(d,1H,J=7Hz), 3.92-4.10(m,6H), 4.16(d,1H,J=8Hz),
4.30(d,1H,J=8Hz), 4.35(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.70(s,1H),
4.91(d,1H,J=8Hz), 5.25-5.30(m,2H), 5.54(s,1H), 5.67(d,1H,J=7Hz),
6.21(t,1H,J=8Hz), 6.34(d,1H,J=3.5Hz), 6.37(dd,1H,J=2Hz,3.5Hz),
7.43(s,1H), 7.48(t,2H,J=8Hz), 7.60(t,1H,J=8Hz), 8.12(d,2H,J=8Hz)
IR(KBr) ：3432, 2968, 2940, 1980, 1720, 1602, 1584 cm-1
MS-FAB：925 (MH+)
【０１９９】
実施例１１
【０２００】
【化２５】
0003921252.tif 000024
【０２０１】
工程１：13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセチル-7-デオキシ-10-Ｏ-(2-モルホリノエチル) バッカチン III
実施例９の工程３で得た化合物を実施例２の工程１と同様に反応させ、次いで、実施例２の工程２と同様に反応させ標記化合物を得た。
【０２０２】
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) :
-0.32(3H,s), -0.11(3H,s), 0.75(9H,s), 1.16(3H,s), 1.23(3H,s),
1.29(9H,s), 1.52-1.82(2H,m), 1.75(3H,s), 1.89(3H,s),
1.95-2.46(4H,m), 2.55(3H,s), 2.46-2.66(4H,m), 2.65-2.71(2H,m),
3.66-3.78(6H,m), 3.80(1H,d,J=7Hz), 4.23(1H,d,J=8Hz),
4.33(1H,d,J=8Hz), 4.52(1H,s), 4.96(1H,d,J=9Hz), 5.04(1H,s),
5.29-5.35(1H,m), 5.40-5.45(1H,m), 5.67(1H,d,J=7Hz), 6.31(1H,m),
7.27-7.46(5H,m), 7.49(2H,t,J=8Hz), 7.58(1H,t,J=7Hz),
8.13(2H,d,J=8Hz).
【０２０３】
工程２：13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセチル-7-デオキシ-10-Ｏ-(2-モルホリノエチル)バッカチン III
上記工程１で得た化合物を実施例９の工程１と同様に反応させ、標記化合物を得た。
【０２０４】
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) :
1.17(3H,s), 1.21(3H,s), 1.33(9H,s), 1.50-1.74(2H,m), 1.74(3H,s),
1.86(3H,s), 1.90-2.41(4H,m), 2.38(3H,s), 2.50-2.65(4H,m),
2.68(2H,m), 3.61-3.76(6H,m), 3.77(1H,d,J=7Hz), 4.21(1H,d,J=8Hz),
4.31(1H,d,J=8Hz), 4.46(1H,s), 4.93(1H,d,J=8Hz), 5.05(1H,s),
5.24-5.30(1H,m), 5.30-5.35(1H,m), 5.66(1H,d,J=7Hz), 6.22(1H,m),
7.27-7.41(5H,m), 7.50(2H,t,J=8Hz), 7.59(1H,t,J=8Hz),
8.13(2H,d,J=8Hz).
【０２０５】
実施例１２
【０２０６】
【化２６】
0003921252.tif 000025
【０２０７】
工程１：10- Ｏ- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-フェニル-2-(トリエチルシリルオキシ) プロピオニル]-4,10- ジデアセチル-4- Ｏ- プロピオニル-7- Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
実施例３の工程３で得た化合物および (3R,4S)-1-tert-( ブトキシカルボニル)-4-フェニル-3-(トリエチルシリルオキシ) アゼチジン-2- オンを実施例３の工程４と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２０８】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.33-0.49(m,6H), 0.52-0.62(m,6H), 0.79(t,9H,J=8Hz), 0.96(t,9H,J=8Hz),
1.24(s,6H),1.34(s,9H), 1.38(t,3H,J=7Hz), 1.69(s,3H), 1.90(s,3H),
1.88-1.92(m,1H), 2.18-2.27(m,1H), 2.33-2.41(m,1H), 2.45-2.52(m,1H),
2.73-2.85(m,2H), 3.83(d,1H,J=7Hz), 4.05(dq,2H,J=5Hz,12.5Hz),
4.20(d,1H,J=8Hz), 4.33(d,1H,J=8Hz), 4.43(dd,1H,J=7Hz,10Hz),
4.54(s,1H), 4.90(d,1H,J=8Hz), 4.99(s,1H), 5.20(d,1H,J=10.5Hz),
5.23(d,1H,J=10Hz), 5.32(dd,1H,J=1.5Hz,17Hz), 5.47(d,1H,J=10Hz),
5.69(d,1H,J=7Hz), 5.94-6.02(m,1H), 6.26(t,1H,J=8Hz), 7.28-7.40(m,5H),
7.48(t,2H,J=8Hz), 7.59(t,1H,J=8Hz), 8.13(d,2H,J=8Hz)
【０２０９】
工程２：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-フェニル-2-(トリエチルシリルオキシ) プロピオニル]-4,10- ジデアセチル-4- Ｏ- プロピオニル-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチル)-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII 上記工程１で得た化合物を実施例２の工程１と同様に反応させ、次いで実施例２の工程２のモリホリンの代わりにチオモルホリンを用いて反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２１０】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.34-0.49(m,6H), 0.52-0.63(m,6H), 0.79(t,9H,J=8Hz), 0.96(t,9H,J=8Hz),
1.21(s,3H),1.23(s,3H), 1.33(s,9H), 1.38(t,3H,J=7Hz), 1.67(s,3H),
1.91(s,3H), 1.89-1.94(m,1H), 2.17-2.24(m,1H), 2.32-2.40(m,1H),
2.45-2.52(m,1H), 2.67-2.76(m,8H), 2.82-2.90(m,4H), 3.59(t,2H,J=6Hz),
3.82(d,1H,J=7Hz), 4.19(d,1H,J=8Hz), 4.32(d,1H,J=8Hz),
4.43(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.53(s,1H), 4.90(d,1H,J=8Hz), 4.93(s,1H),
5.22(d,1H,J=10Hz), 5.46(d,1H,J=10Hz), 5.68(d,1H,J=7Hz),
6.25(t,1H,J=8Hz), 7.28-7.40(m,5H), 7.48(t,2H,J=8Hz), 7.59(t,1H,J=8Hz),
8.13(d,2H,J=8Hz)
【０２１１】
工程３：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-3- フェニルプロピオニル]-4,10- ジデアセチル-4- Ｏ- プロピオニル-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程２で得た化合物を実施例３の工程７と同様に反応させ、標記化合物を白色固体として得た。
【０２１２】
融点：142-146 ℃
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.19(s,3H), 1.21(t,3H,J=7Hz), 1.22(s,3H), 1.34(s,9H), 1.67(s,3H),
1.76-1.88(m,1H), 1.89(s,3H), 2.29(m,2H), 2.53-2.59(m,3H),
2.64-2.78(m,6H), 2.79-2.89(m,4H), 3.62-3.67(m,1H), 3.71-3.85(m,1H),
3.84(d,1H,J=7Hz), 4.17(d,1H,J=8Hz), 4.26(dd,1H,J=7Hz,10Hz),
4.31(d,1H,J=8Hz), 4.62(s,1H), 4.89(d,1H,J=8Hz), 5.05(s,1H),
5.23(br,1H), 5.32(d,1H,J=9Hz), 5.67(d,1H,J=7Hz), 6.21(t,1H,J=8Hz),
7.31-7.42(m,5H), 7.50(t,2H,J=8Hz), 7.62(t,1H,J=8Hz), 8.12(d,2H,J=8Hz)
IR (KBr)：3456, 3068, 2980, 2944, 2820, 1968, 1818, 1722, 1604,
1584 cm-1
MS-FAB：951(MH+)
【０２１３】
実施例13
【０２１４】
【化２７】
0003921252.tif 000026
【０２１５】
工程１：10- Ｏ- アリル-10-デアセチル-13-Ｏ-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル)-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
実施例１の工程１で得た化合物 200 mg をピリジン 4 ml に溶解し、 クロロギ酸 2,2,2- トリクロロエチル 0.20 mlを加え、 80℃で 30 分加熱撹拌した。 放冷後、 氷水に注ぎ酢酸エチルで抽出し、 １規定塩酸、 飽和重曹水溶液、 飽和食塩水の順に洗浄した。 無水硫酸ナトリウムで乾燥、 溶媒を減圧留去した。 得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：アセトン＝ 40:1 (v/v) ）で展開精製し標記化合物 220 mg を無色の非晶質固体として得た。
【０２１６】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.50-0.64(m,6H), 0.95(t,9H,J=8Hz), 1.14(s,3H), 1.23(s,3H), 1.67(s,3H),
1.85-1.92(m,1H), 2.00(s,3H), 2.37(d,2H,J=8Hz), 2.39(s,3H),
2.45-2.53(m,1H), 3.87(d,1H,J=7Hz), 4.05-4.11(m,2H),
4.13(d,1H,J=8Hz), 4.31(d,1H,J=8Hz),
4.43(dd,1H,J=7Hz,10Hz)4.84 and 4.89(each d,each 1H,J=12Hz),
4.95(d,1H,J=8Hz), 5.02(s,1H), 5.21(dd,1H,J=1.5Hz,10.5Hz),
5.32(dd,1H,J=1.5Hz,17Hz), 5.63(d,1H,J=7Hz), 5.93-6.00(m,1H),
6.02(t,1H,J=8Hz), 7.48(t,2H,J=8Hz), 7.61(t,1H,J=8Hz), 8.07-8.09(m,2H)
【０２１７】
工程２：10- デアセチル-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチル)-13- Ｏ-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル)-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例２の工程１と同様に反応させ、次いで、実施例２の工程２と同様にモルホリンの代わりにチオモルホリンを用い反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２１８】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.49-0.64(m,6H), 0.95(t,9H,J=8Hz), 1.13(s,3H), 1.20(s,3H), 1.67(s,3H),
1.85-1.99(m,1H), 2.01(s,3H), 2.33-2.39(m,2H), 2.38(s,3H),
2.45-2.54(m,1H), 2.66-2.79(m,6H), 2.82-2.85(m,4H), 3.53-3.62(m,1H),
3.64-3.68(m,1H), 3.86(d,1H,J=7Hz), 4.12(d,1H,J=8Hz), 4.15(s,1H),
4.31(d,1H,J=8Hz), 4.44(dd,1H,J=7Hz,10Hz),
4.83 and 4.88(each d,each 1H,J=12Hz), 4.94(d,1H,J=8Hz), 4.97(s,1H),
5.62(d,1H,J=7Hz), 6.01(t,1H,J=8Hz), 7.48(t,2H,J=8Hz),
7.61(t,1H,J=8Hz), 8.09(d,2H,J=8Hz)
【０２１９】
工程３：10- デアセチル-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチル)-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程２で得た化合物を実施例３の工程２と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２２０】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.50-0.65(m,6H), 0.96(t,9H,J=8Hz), 1.05(s,3H), 1.17(s,3H), 1.66(s,3H),
1.85-1.97(m,1H), 2.08(s,3H), 2.26(d,2H,J=9Hz), 2.28(s,3H),
2.45-2.53(m,2H), 2.66-2.74(m,6H), 2.83-2.85(m,4H), 3.54-3.60(m,1H),
3.62-3.68(m,1H), 3.87(d,1H,J=7Hz), 4.14(d,1H,J=8Hz), 4.30(d,1H,J=8Hz),
4.43(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.87(br,1H), 4.96(d,1H,J=8Hz), 4.97(s,1H),
5.60(d,1H,J=7Hz), 7.47(t,2H,J=8Hz), 7.59(t,1H,J=8Hz), 8.10(d,2H,J=8Hz)
【０２２１】
工程４：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-フェニル-2-(トリエチルシリルオキシ) プロピオニル]-10- デアセチル-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチル)-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程３で得た化合物および (3R,4S)-1-(tert- ブトキシカルボニル)-4-フェニル-3-(トリエチルシリルオキシ) アゼチジン-2- オンを実施例３の工程４と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２２２】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.33-0.48(m,6H), 0.52-0.62(m,6H), 0.79(t,9H,J=8Hz), 0.96(t,9H,J=8Hz),
1.20(s,3H), 1.23(s,3H), 1.32(s,9H), 1.68(s,3H), 1.91(s,3H),
1.89-1.94(m,1H), 2.15-2.22(m,1H), 2.31-2.40(m,1H), 2.44-2.51(m,1H),
2.52(s,3H), 2.67-2.73(m,6H), 2.84-2.86(m,4H), 3.58-3.60(m,2H),
3.83(d,1H,J=7Hz), 4.18(d,1H,J=8Hz), 4.31(d,1H,J=8Hz),
4.41(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.56(s,1H), 4.93(s,1H), 4.94(d,1H,J=8Hz),
5.30(br,1H), 5.46(br,1H), 5.67(d,1H,J=7Hz), 6.30(t,1H,J=8Hz),
7.28-7.46(m,5H), 7.48(t,2H,J=8Hz), 7.58(t,1H,J=8Hz), 8.11(d,2H,J=8Hz)
【０２２３】
工程５：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-3- フェニルプロピオニル]-10- デアセチル-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程４で得た化合物を実施例３の工程７と同様に反応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０２２４】
融点：152-156 ℃
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.19(s,3H), 1.21(s,3H), 1.35(s,9H), 1.68(s,3H), 1.85-1.92(m,1H),
1.88(s,3H), 2.22-2.27(m,2H), 2.37(s,3H), 2.52-2.58(m,1H),
2.67-2.73(m,6H), 2.82-2.90(m,4H), 3.63-3.66(m,1H), 3.75-3.78(m,1H),
3.85(d,1H,J=7Hz), 4.17(d,1H,J=8Hz), 4.22(dd,1H,J=7Hz,10Hz),
4.30(d,1H,J=8Hz), 4.62(s,1H), 4.94(d,1H,J=8Hz), 5.06(s,1H),
5.25(br,1H), 5.39(d,1H,J=10Hz), 5.66(d,1H,J=7Hz), 6.22(t,1H,J=8Hz),
7.31-7.42(m,5H), 7.49(t,2H,J=8Hz), 7.61(t,1H,J=8Hz), 8.10(d,2H,J=8Hz)
IR (KBr)：3456, 3068, 2980, 2944, 2820, 1968, 1818, 1722, 1604,
1584 cm-1
MS-FAB：937 (MH+)
【０２２５】
実施例14
【０２２６】
【化２８】
0003921252.tif 000027
【０２２７】
工程１：10- Ｏ- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)-3-フェニルプロピオニル]-10- デアセチル-7- Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
実施例１の工程１で得た化合物および (3R,4S)-1-(tert- ブトキシカルボニル)-3-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)-4-フェニルアゼチジン-2- オンを実施例３の工程４と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２２８】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
-0.30(s,3H), -0.10(s,3H), 0.54-0.61(m,6H), 0.76(s,9H),
0.96(t,9H,J=8Hz), 1.24(s,6H), 1.32(s,9H), 1.69(s,3H), 1.90(s,3H),
1.89-1.94(m,1H), 2.14-2.21(m,1H), 2.32-2.42(m,1H), 2.45-2.54(m,1H),
2.56(s,3H), 3.85(d,1H,J=7Hz), 4.00-4.10(m,2H), 4.19(d,1H,J=8Hz),
4.31(d,1H,J=8Hz), 4.41(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.54(s,1H),
4.95(d,1H,J=8Hz), 4.98(s,1H), 5.20(d,1H,J=12Hz),
5.32(dd,1H,J=2Hz,17.5Hz), 5.33(d,1H,J=10Hz),5.42(d,1H,J=10Hz),
5.68(d,1H,J=7Hz), 5.93-6.01(m,1H), 6.34(t,1H,J=8Hz), 7.28-7.39(m,5H),
7.47(t,2H,J=8Hz), 7.59(t,1H,J=8Hz), 8.11(d,2H,J=8Hz)
【０２２９】
工程２：10- Ｏ- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)-3-フェニルプロピオニル]-10- デアセチルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物 198 mg をアセトニトリル 4 ml に溶解し -10℃に冷却した。 次いで、 12規定塩酸 0.050 ml を滴下し１時間撹拌した。 飽和重曹水溶液を加え酢酸エチルで抽出後、 飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去し得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝ 40:1 (v/v) ）で展開精製し標記化合物 136
mg を無色の非晶質固体として得た。
【０２３０】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
-0.30(s,3H), -0.10(s,3H), 0.75(s,9H), 1.22(s,3H), 1.24(s,3H),
1.31(s,9H), 1.70(s,3H), 1.79-1.82(m,1H), 1.88(s,3H), 2.17(m,1H),
2.35-2.41(m,1H), 2.66(s,3H), 2.66-2.81(m,1H), 3.90(d,1H,J=7Hz),
4.04-4.09(m,1H), 4.16-4.23(m,3H), 4.31(d,1H,J=8Hz), 4.52(s,1H),
4.97(d,1H,J=8Hz), 5.04(s,1H), 5.21(d,1H,J=12Hz), 5.28(br,1H),
5.31(d,1H,J=17Hz), 5.53(br,1H), 5.70(d,1H,J=7Hz), 5.90-5.98(m,1H),
6.32(t,1H,J=8Hz),7.27-7.34(m,5H), 7.48(t,2H,J=8Hz), 7.59(t,1H,J=8Hz),
8.11(d,2H,J=8Hz)
【０２３１】
工程３：10- Ｏ- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ）-2-(tert- ブチルジメチルシリルオキシ)-3-フェニルプロピオニル]-10- デアセチル-7- Ｏ- トリフルオロメタンスルホニルバッカチンIII
上記工程２で得た化合物 136 mg を塩化メチレン 3 ml およびピリジン 3 ml に溶解し、-30℃に冷却した。 次いで、 無水トリフルオロメタンスルホン酸 0.059 ml を滴下し、３時間かけて室温まで昇温した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、 酢酸エチルで抽出し、 １規定硫酸水素ナトリウム水溶液、飽和重曹水溶液の順に洗浄した。 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去した。 得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝ 1:4 (v/v)）で展開精製し標記化合物 123 mg を淡黄色の非晶質固体として得た。
【０２３２】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
-0.31(s,3H), -0.12(s,3H), 0.76(s,9H), 1.24(s,3H), 1.25(s,3H),
1.33(s,9H), 1.89(s,3H), 1.93(s,3H), 2.17-2.28(m,2H), 2.35-2.41(m,1H),
2.58(s,3H), 2.78-2.85(m,1H), 3.98(d,1H,J=7Hz), 4.06-4.21(m,4H),
4.34(d,1H,J=8Hz), 4.53(s,1H), 4.93(d,1H,J=8Hz), 5.18(s,1H),
5.20(d,1H,J=12Hz), 5.28(br,1H), 5.31(d,1H,J=17Hz), 5.42-5.49(m,2H),
5.72(d,1H,J=7Hz), 5.91-6.01(m,1H), 6.32(t,1H,J=8Hz), 7.27-7.40(m,5H),
7.49(t,2H,J=8Hz), 7.60(t,1H,J=8Hz), 8.09(d,2H,J=8Hz)
【０２３３】
工程４：10- Ｏ- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)-3-フェニルプロピオニル]-10- デアセチル-7- デオキシ-7β,8β- メタノバッカチンIII
上記工程３で得た化合物 123 mg を 1,4- ジオキサン 3 ml に溶解し、 アジ化ナトリウム 100 mg を水 0.60ml に溶かした溶液を加え、 窒素雰囲気下 1時間加熱還流した。 放冷後、 酢酸エチルで希釈し、 水、 飽和食塩水の順で洗浄した。 無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝ 1:2 (v/v)）で展開精製し標記化合物 58.6 mgを無色の非晶質固体として得た。
【０２３４】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
-0.33(s,3H), -0.12(s,3H), 0.74(s,9H), 1.25(s,9H), 1.29(s,3H),
1.30(s,3H), 1.66-1.69(m,1H), 1.84(s,3H), 2.10-2.19(m,2H),
2.28-2.31(m,1H), 2.41-2.47(m,2H), 2.53(s,3H), 4.05(d,1H,J=9Hz),
4.11-4.14(m,2H), 4.32(d,1H,J=8Hz), 4.51(s,1H), 4.75(d,1H,J=3.5Hz),
4.83(s,1H), 5.21(dd,1H,J=1.5Hz,10Hz), 5.30-5.35(m,2H), 5.40(br,1H),
5.68(d,1H,J=7Hz), 5.91-6.01(m,1H), 6.36(t,1H,J=8Hz), 7.26-7.39(m,5H),
7.48(t,2H,J=8Hz), 7.58(t,1H,J=8Hz), 8.14(d,2H,J=8Hz)
【０２３５】
工程５：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)-3-フェニルプロピオニル]-10- デアセチル-7- デオキシ-7β,8β- メタノ-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程４で得た化合物を実施例２の工程１と同様に反させ、次いで実施例２の工程２と同様に、モルホリンの代わりにチオモルホリンを用い反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２３６】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
-0.32(s,3H), -0.11(s,3H), 0.74(s,9H), 1.25(s,3H), 1.26(s,9H),
1.29(s,3H), 1.61-1.64(m,1H), 1.87(s,3H), 2.10-2.18(m,2H),
2.26-2.31(m,1H), 2.36-2.47(m,2H), 2.52(s,3H), 2.64-2.72(m,6H),
2.82-2.85(m,4H), 3.61-3.74(m,2H), 4.05(d,1H,J=9Hz), 4.10(d,1H,J=8Hz),
4.31(d,1H,J=8Hz), 4.51(s,1H), 4.75(d,1H,J=3.5Hz), 4.83(s,1H),
5.32(d,1H,J=10Hz), 5.44(d,1H,J=10Hz), 5.66(d,1H,J=7Hz),
6.35(t,1H,J=8Hz), 7.26-7.39(m,5H), 7.48(t,2H,J=8Hz), 7.58(t,1H,J=8Hz),
8.14(d,2H,J=8Hz)
【０２３７】
工程６：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ）-2- ハイドロキシ-3- フェニルプロピオニル]-10- デアセチル-7- デオキシ-7β,8β- メタノ-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程５で得た化合物を実施例３の工程７と同様に反応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０２３８】
融点：139-144 ℃
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.22(s,3H), 1.27(s,9H), 1.29(s,3H), 1.61-1.64(m,1H), 1.85(s,3H),
2.13-2.40(m,5H), 2.37(s,3H), 2.66-2.72(m,6H), 2.81-2.84(m,4H),
3.60-3.75(m,2H), 4.03(d,1H,J=8Hz), 4.08(d,1H,J=7Hz), 4.30(d,1H,J=8Hz),
4.61(s,1H), 4.72(d,1H,J=3.5Hz), 4.83(s,1H), 5.30(br,1H),
5.35(d,1H,J=10Hz), 5.73(d,1H,J=7Hz), 6.29(t,1H,J=8Hz),
7.29-7.42(m,5H), 7.50(t,2H,J=8Hz), 7.61(t,1H,J=8Hz), 8.14(d,2H,J=8Hz)
IR (KBr)：3452, 3068, 2976, 2936, 2820, 2100, 1866, 1716, 1602,
1586 cm-1
MS-FAB：919 (MH+)
【０２３９】
実施例15
【０２４０】
【化２９】
0003921252.tif 000028
【０２４１】
工程１：10- Ｏ- アリル-4,10-ジデアセチル-4- Ｏ- プロピオニルバッカチンIII
実施例３の工程３で得た化合物を実施例３の工程７と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２４２】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.07(s,3H), 1.19(s,3H), 1.23(t,3H,J=7Hz), 1.68(s,3H), 1.76-1.83(m,1H),
1.95(d,1H,J=5Hz), 2.04(s,3H), 2.26-2.28(m,2H), 2.53-2.71(m,3H),
3.95(d,1H,J=7Hz), 4.03-4.08(m,1H), 4.16(d,1H,J=8Hz), 4.18-4.23(m,1H),
4.27-4.34(m,2H), 4.87(m,1H), 4.94(d,1H,J=8Hz), 5.09(s,1H),
5.23(d,1H,J=10Hz), 5.33(dd,1H,J=1.5Hz,17Hz), 5.64(d,1H,J=7Hz),
5.92-6.01(m,1H), 7.47(t,2H,J=8Hz), 7.60(t,1H,J=8Hz), 8.12(d,2H,J=8Hz)
【０２４３】
工程２：10- Ｏ- アリル-4,10-ジデアセチル-7- Ｏ-(1-イミダゾリルチオカルボニル)-4-Ｏ- プロピオニルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物 758 mg をトルエン 75 mlに溶解し、1,1'- チオカルボニルジイミダゾール 500 mg および 4- ジメチルアミノピリジン 154 mg を加え 80 ℃で一晩撹拌した。トルエンを減圧留去し残分を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。得られた残分をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝ 50:1 (v/v) ）で精製し標記化合物 790 mg を淡黄色固体として得た。
【０２４４】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.06(s,3H), 1.17(s,3H), 1.27(t,3H,J=7Hz), 1.62(s,3H), 1.89-1.93(m,1H),
1.96(s,3H), 2.07(s,3H), 2,28-2.35(m,2H), 2.59-2.74(m,2H),
2.92-3.00(m,2H), 3.78-3.90(m,2H), 4.09(d,1H,J=7Hz), 4.21(d,1H,J=8Hz),
4.37(d,1H,J=8Hz), 4.87(br,1H), 4.96-5.02(m,4H), 5.58-5.69(m,2H),
6.16(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 7.04(s,1H), 7.48(t,2H,J=8Hz), 7.54(s,1H),
7.62(t,1H,J=8Hz), 8.13(d,2H,J=8Hz), 8.30(s,1H)
工程３：10- Ｏ- アリル-7- デオキシ-4,10-ジデアセチル-4- Ｏ- プロピオニルバッカチンIII
上記工程２で得た化合物 780 mg をトルエン 15 mlおよび 1,4- ジオキサン 15 mlに溶解し、α, α´-アゾビスイソブチロニトリル 20 mgを加え十分に脱気し窒素置換した。次いで、水素化トリブチルスズ 0.712 ml を加え 90 ℃で３０分撹拌した。反応液を濃縮し得られた残分をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝ 40:1 (v/v) ）で精製し標記化合物 94 mgを無色の非晶質固体として得た。
【０２４５】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.06(s,3H), 1.15(s,3H), 1.22(t,3H,J=7Hz), 1.74(s,3H), 2.02(s,3H),
1.92-2.10(m,2H), 2.19-2.36(m,4H), 2.54-2.70(m,2H), 3.86(d,1H,J=7Hz),
4.10-4.17(m,2H), 4.20(d,1H,J=8Hz), 4.31(d,1H,J=8Hz), 4.87(m,1H),
4.92(d,1H,J=8Hz), 5.07(s,1H), 5.22(d,1H,J=10Hz),
5.30(dd,1H,J=1.5Hz,17Hz), 5.62(d,1H,J=7Hz), 5.92-6.02(m,1H),
7.47(t,2H,J=8Hz), 7.60(t,1H,J=8Hz), 8.13(d,2H,J=8Hz)
工程４：10- Ｏ- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)-3-フェニルプロピオニル]-7-デオキシ-4,10-ジデアセチル-4- Ｏ- プロピオニルバッカチンIII
上記工程３で得た化合物および (3R,4S)-1-(tert- ブトキシカルボニル)-4-フェニル-3-(トリエチルシリルオキシ) アゼチジン-2- オンを実施例３の工程４と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２４６】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
-0.30(s,3H), -0.13(s,3H), 0.76(s,9H), 1.19(s,3H), 1.23(s,3H),
1.31(s,9H), 1.38(t,3H,J=7Hz), 1.51-1.58(m,1H), 1.76(s,3H), 1.86(s,3H),
1.91-2.07(m,3H), 2.16-2.28(m,1H), 2.37-2.46(m,1H), 2.74-2.96(m,2H),
3.78(d,1H,J=7Hz), 4.11(d,2H,J=5Hz), 4.24(d,1H,J=8Hz),
4.34(d,1H,J=8Hz), 4.48(s,1H), 4.92(d,1H,J=8Hz), 5.03(s,1H),
5.22(d,1H,J=10Hz), 5.26(br,1H), 5.31(d,1H,J=17Hz), 5.46(br,1H),
5.69(d,1H,J=7Hz), 5.91-6.00(m,1H), 6.25(t,1H,J=8Hz), 7.28-7.41(m,5H),
7.49(t,2H,J=8Hz), 7.59(t,1H,J=8Hz), 8.14(d,2H,J=8Hz)
【０２４７】
工程５：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)-3-フェニルプロピオニル]-7-デオキシ-4,10-ジデアセチル-4- Ｏ- プロピオニル-10-Ｏ-(2-チオモリホリノエチル) バッカチンIII
上記工程４で得た化合物を実施例２の工程１と同様に反応させ、次いで、実施例２の工程２と同様にモルホリンの代わりにチオモルホリンを用い反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２４８】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
-0.30(s,3H), -0.13(s,3H), 0.76(s,9H), 1.16(s,3H), 1.22(s,3H),
1.31(s,9H), 1.38(t,3H,J=7Hz), 1.53-1.57(m,1H), 1.75(s,3H), 1.89(s,3H),
1.95(m,2H), 2.04-2.12(m,1H), 2.21-2.28(m,1H), 2.39-2.45(m,1H),
2.67-2.75(m,6H), 2.77-2.90(m,6H), 3.59-3.76(m,2H), 3.78(d,1H,J=7Hz),
4.24(d,1H,J=8Hz), 4.35(d,1H,J=8Hz), 4.48(s,1H), 4.91(d,1H,J=8Hz),
5.01(s,1H), 5.28(d,1H,J=10Hz), 5.43(br,1H), 5.68(d,1H,J=7Hz),
6.25(t,1H,J=8Hz), 7.28-7.41(m,5H), 7.49(t,2H,J=8Hz), 7.59(t,1H,J=8Hz),
8.14(d,2H,J=8Hz)
【０２４９】
工程６：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-3- フェニルプロピオニル]-7-デオキシ-4,10-ジデアセチル-4- Ｏ- プロピオニル-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程５で得た化合物を実施例３の工程７と同様に反応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０２５０】
融点：127-131 ℃
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.16(s,3H), 1.21(s,3H), 1.21(t,3H,J=7Hz), 1.32(s,9H), 1.51-1.55(m,1H),
1.74(s,3H), 1.86(s,3H), 1.90-2.09(m,2H), 2.19-2.29(m,2H),
2.33-2.39(m,1H), 2.61-2.73(m,8H), 2.79-2.89(m,4H), 3.58-3.72(m,2H),
3.75(d,1H,J=7Hz), 4.21(d,1H,J=8Hz), 4.32(d,1H,J=8Hz), 4.61(s,1H),
4.88(d,1H,J=8Hz), 5.01(s,1H), 5.24(br,1H), 5.31(d,1H,J=10Hz),
5.66(d,1H,J=7Hz), 6.23(t,1H,J=8Hz), 7.30-7.43(m,5H), 7.50(t,2H,J=8Hz),
7.61(t,1H,J=8Hz), 8.14(d,2H,J=8Hz)
IR (KBr)：3460, 3068, 2984, 2936, 2820, 1718, 1604, 1586 cm-1
MS-FAB：935 (MH+)
【０２５１】
実施例16
【０２５２】
【化３０】
0003921252.tif 000029
【０２５３】
工程１：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2- フリル)-2-( トリイソプロピルシリルオキシ) プロピオニル]-4,10- ジデアセチル-4- Ｏ- プロピオニル-10-Ｏ-[2-( チオモルホリノ-1- オキシド) エチル]-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
実施例６の工程１で得た化合物 30 mgをメタノール 3 ml に溶解し、 氷冷下 0.1Ｍメタ過ヨウ素酸ナトリウム水溶液 0.271 ml を加え、 0 ℃で２時間、 室温で４時間撹拌した。 反応液を水で希釈し、 クロロホルムで抽出した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。 得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝ 40:1 (v/v) ）で展開精製し標記化合物 18.2 mgを無色の非晶質固体として得た。
【０２５４】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.52-0.63(m,6H), 0.96-1.01(m,30H), 1.19(s,3H), 1.20(s,3H), 1.35(s,9H),
1.37(t,3H,J=7Hz), 1.67(s,3H), 1.87(m,1H), 1.93(s,3H), 2.32-2.36(m,2H),
2.45-2.52(m,1H), 2.75-2.89(m,10H), 3.19-3.25(m,2H), 3.60(t,2H,J=6Hz),
3.82(d,1H,J=7Hz), 4.18(d,1H,J=8Hz), 4.31(d,1H,J=8Hz),
4.42(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.89(d,1H,J=8Hz), 4.94(s,1H), 4.99(s,1H),
5.24(d,1H,J=10Hz), 5.30(d,1H,J=10Hz), 5.67(d,1H,J=7Hz),
6.18(t,1H,J=8Hz), 6.27(d,1H,J=3.5Hz), 6.37(s,1H), 7.40(s,1H),
7.47(t,2H,J=8Hz), 7.58(t,1H,J=8Hz), 8.11(d,2H,J=8Hz)
【０２５５】
工程２：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2- フリル)-2-ハイドロキシプロピオニル]-4,10- ジデアセチル-4- Ｏ- プロピオニル-10-Ｏ-[2-( チオモルホリノ-1- オキシド) エチル] バッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例３の工程７と同様に反応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０２５６】
融点：147-151 ℃
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.19(s,3H), 1.21(s,3H), 1.30(t,3H,J=7Hz), 1.34(s,9H), 1.67(s,3H),
1.77-1.84(m,1H), 1.93(s,3H), 2.28-2.37(m,2H), 2.46-2.54(m,1H),
2.69-2.76(m,2H), 2.78-2.92(m,8H), 3.20-3.27(m,2H), 3.61-3.66(m,1H),
3.73-3.81(m,1H), 3.85(d,1H,J=7Hz), 4.17(d,1H,J=8Hz),
4.26(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.31(d,1H,J=8Hz), 4.70(d,1H,J=2Hz),
4.90(d,1H,J=8Hz), 5.09(s,1H), 5.31(d,1H,J=10Hz), 5.40(d,1H,J=10Hz),
5.67 (d,1H,J=7Hz), 6.20(t,1H,J=8Hz), 6.34(d,1H,J=3Hz),
6.38(dd,1H,J=2Hz,3Hz), 7.43(s,1H), 7.49(t,2H,J=8Hz), 7.60(t,1H,J=8Hz),
8.12(d,2H,J=8Hz)
IR (KBr)：3896, 3448, 2980, 2940, 1722, 1632, 1604, 1496 cm-1
MS-FAB：957 (MH+)
【０２５７】
実施例17
【０２５８】
【化３１】
0003921252.tif 000030
【０２５９】
工程１：10- Ｏ- アリル-10-デアセチル-13-Ｏ-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル) バッカチンIII
実施例１３の工程１で得た化合物 563 mg をアセトニトリル 50 mlに溶解し、 ピリジン 2.5 ml 及び 48 ％フッ化水素酸 7.5 ml を氷冷下加え、 室温で 2  時間撹拌した。 濃縮後、 酢酸エチルで希釈し、 飽和重曹水溶液、 1 規定塩酸の順に洗浄した。 無色硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去した。 得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝ 40:1 (v/v) ）で展開精製し標記化合物 415 mg を無色の非晶質固体として得た。
【０２６０】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.15(s,3H), 1.22(s,3H), 1.68(s,3H), 1.76-1.82(m,1H), 1.98(s,3H),
2.38(s,3H), 2.35-2.42(m,2H), 2.54-2.62(m,1H), 3.93(d,1H,J=7Hz),
4.04-4.08(m,2H), 4.13(d,1H,J=8Hz), 4.32(d,1H,J=8Hz),
4.86(s,2H), 4.96(d,1H,J=8Hz), 5.08(s,1H), 5.23(d,1H,J=10.5Hz),
5.32(d,1H,J=17Hz), 5.66(d,1H,J=7Hz), 5.91-6.00(m,2H),
7.48(t,2H,J=8Hz), 7.61(t,1H,J=8Hz), 8.09(d,2H,J=8Hz)
【０２６１】
工程２：10- Ｏ- アリル-10-デアセチル-7- デオキシ-7- α- フルオロ-13-Ｏ-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル) バッカチンIII
上記工程１で得た化合物 320 mg を塩化メチレン 30 mlに溶解し、 -78 ℃に冷却した。 次いで、 ジエチルアミノスルファートリフルオライド 0.040 ml を加え、-78 ℃で 15 分、 室温で 30 分撹拌した。 反応液を再び -78℃に冷却しジエチルアミノスルファートリフルオライド 0.080 ml を加え、-78 ℃で 15 分、 室温で 60 分撹拌した。原料の消失を確認後、 反応液を水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去した。 得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：アセトン＝ 40:1 (v/v) ）で展開精製し標記化合物 185 mg を無色の固体として得た。
【０２６２】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.14(s,3H), 1.20(s,3H), 1.71(s,3H), 1.90(s,3H), 2.12-2.62(m,4H),
2.39(s,3H), 4.07(d,1H,J=7Hz), 4.11-4.14(m,2H), 4.23(d,1H,J=8Hz),
4.37(d,1H,J=8Hz), 4.57(dd,1H,J=5Hz,47Hz), 4.85(s,2H),
5.02(d,1H,J=9Hz), 5.12(s,1H), 5.22(d,1H,J=10.5Hz), 5.31(d,1H,J=17Hz),
5.74(d,1H,J=7Hz), 5.90-6.00(m,2H), 7.49(t,2H,J=8Hz) ，
7.62(t,1H,J=8Hz), 8.12(d,2H,J=8Hz)
【０２６３】
工程３：10- Ｏ- アリル-10-デアセチル-7- デオキシ-7- α- フルオロバッカチンIII
上記工程２で得た化合物 185.0 mg をメタノール：酢酸＝1 ：1(v/v)の混合溶媒 20 mlに溶解し、 活性亜鉛末 1 gを加え 60 ℃で 30 分撹拌した。 不溶物を濾去し、 溶媒を減圧留去した後、トルエンで共沸した。 得られた残分を酢酸エチルで希釈し、 飽和重曹水溶液で洗浄、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。 得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：アセトン＝ 40:1 (v/v) ）で展開精製し標記化合物 130 mg を無色の固体として得た。
【０２６４】
融点：193-195 ℃
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.06(s,3H), 1.17(s,3H), 1.71(s,3H), 1.96(s,3H), 2.12(m,1H),
2.25-2,39(m,2H), 2.30(s,3H), 2.48-2.61(m,1H), 4.10-4.13(m,3H),
4.27(d,1H,J=8Hz), 4.35(d,1H,J=8Hz), 4.55(dd,1H,J=4.5Hz,47.5Hz),
4.86(br,1H), 5.02(d,1H,J=8Hz), 5.11(s,1H), 5.27(d,1H,J=10.5Hz),
5.32(d,1H,J=17Hz), 5.72(d,1H,J=7Hz), 5.92-6.02(m,1H),
7.48(t,2H,J=8Hz), 7.61(t,1H,J=8Hz), 8.13(d,2H,J=8Hz)
IR (KBr)：3536, 3076, 2992, 2944, 2904, 1744, 1712, 1648, 1602 cm-1
MS-FAB：587 (MH+)
【０２６５】
工程４：10- Ｏ- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)-3-フェニルプロピオニル]-10- デアセチル-7- デオキシ-7- α- フルオロバッカチンIII
上記工程３で得た化合物および (3R,4S)-1-tert-ブトキシカルボニル-4- フェニル-3-(トリエチルシリルオキシ) アゼチジン-2- オンを実施例３の工程４と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２６６】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
-0.30(s,3H), -0.11(s,3H), 0.74(s,9H), 1.21(s,3H), 1.23(s,3H),
1.31(s,9H), 1.75(s,3H), 1.83(s,3H), 2.17-2.60(m,4H), 2.56(s,3H),
4.05(d,1H,J=7Hz), 4.12(d,1H,J=5.5Hz), 4.30(d,1H,J=8Hz),
4.38(d,1H,J=8Hz), 4.53(s,1H), 4.59(dd,1H,J=4Hz,47Hz),
5.04(d,1H,J=8Hz), 5.09(d,1H,.J=2Hz), 5.21(dd,1H,J=1.5Hz,10.5Hz),
5.32(dd,1H,J=1.5Hz,17Hz), 5.36(d,1H,J=10Hz), 5.45(d,1H,J=10Hz),
5.78(d,1H,J=7Hz), 5.91-6.00(m,1H), 6.32(t,1H,J=8Hz), 7.28-7.40(m,5H),
7.50(t,2H,J=8Hz), 7.59(t,1H,J=8Hz), 8.15(d,2H,J=8Hz)
【０２６７】
工程５：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)-3-フェニルプロピオニル]-10- デアセチル-7- デオキシ-7- α- フルオロ-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程４で得た化合物を実施例２の工程１と同様に反応させ、次いで、実施例２の工程２と同様にモルホリンの代わりにチオモルホリンを用い反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２６８】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
-0.32(s,3H), -0.11(s,3H), 0.74(s,9H), 1.18(s,3H), 1.22(s,3H),
1.31(s,9H), 1.74(s,3H), 1.85(s,3H), 2.12-2.59(m,4H), 2.56(s,3H),
2.67-2.72(m,6H), 2.82-2.85(m,4H), 3.62-3.70(m,2H), 4.04(d,1H,J=7Hz),
4.30(d,1H,J=8Hz), 4.37(d,1H,J=8Hz), 4.52(s,1H), 4.59(dd,1H,J=4Hz,47Hz),
5.03(d,1H,J=8Hz), 5.08(s,1H), 5.35(d,1H,J=10Hz), 5.48(d,1H,J=10Hz),
5.77(d,1H,J=7Hz), 6.31(t,1H,J=8Hz), 7.28-7.40(m,5H),
7.50(t,2H,J=8Hz), 7.60(t,1H,J=8Hz), 8.14(d,2H,J=8Hz)
【０２６９】
工程６：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-3- フェニルプロピオニル]-10- デアセチル-7- デオキシ-7- α- フルオロ-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程５で得た化合物を実施例３の工程７と同様に反応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０２７０】
融点：142-146 ℃
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.17(s,3H), 1.20(s,3H), 1.34(s,9H), 1.72(s,3H), 1.80(s,3H),
2.15-2.60(m,4H), 2.38(s,3H), 2.66-2.72(m,6H), 2.79-2.84(m,4H),
3.59-3.72(m,2H), 4.02(d,1H,J=7Hz), 4.27(d,1H,J=8Hz), 4.35(d,1H,J=8Hz),
4.62(s,1H), 4.56(dd,1H,J=4Hz,47Hz), 5.00(d,1H,J=8Hz), 5.07(s,1H),
5.30(d,1H,J=10Hz), 5.40(d,1H,J=10Hz), 5.75(d,1H,J=7Hz),
6.23(t,1H,J=8Hz), 7.32-7.39(m,5H), 7.50(t,2H,J=8Hz), 7.61(t,1H,J=8Hz),
8.13(d,2H,J=8Hz)
IR (KBr)：3452, 3068, 2940, 2816, 1742, 1714, 1604, 1586 cm-1
MS-FAB：939 (MH+)
【０２７１】
実施例18
【０２７２】
【化３２】
0003921252.tif 000031
【０２７３】
工程１：10- Ｏ- アリル-4,10-ジデアセチル-4- Ｏ- プロピオニル-13-Ｏ-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル)-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
実施例３の工程３で得た化合物を実施例１３の工程１と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２７４】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.50-0.64(m,6H), 0.95(t,9H,J=8Hz), 1.16(s,3H), 1.23(s,3H),
1.33(t,3H,J=7Hz), 1.67(s,3H), 1.85-1.91(m,1H), 1.99(s,3H),
2.30-2.41(m,2H), 2.46-2.54(m,1H), 2.64-2.76(m,2H), 3.87(d,1H,J=7Hz),
4.10-4.14(m,2H), 4.13(d,1H,J=8Hz), 4.32(d,1H,J=8Hz),
4.45(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.84 and 4.88(each d,each 1H,J=12Hz),
4.89(d,1H,J=8Hz), 5.02(s,1H), 5.21(dd,1H,J=1.5Hz,10Hz),
5.30(dd,1H,J=1.5Hz,17Hz), 5.64(d,1H,J=7Hz), 5.94-6.02(m,1H),
6.05(t,1H,J=8Hz), 7.47(t,2H,J=8Hz), 7.61(t,1H,J=8Hz), 8.10(d,2H,J=8Hz)
【０２７５】
工程２：4,10- ジデアセチル-4- Ｏ- プロピオニル-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチル)-13- Ｏ-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル)-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例１３の工程２と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２７６】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.52-0.64(m,6H), 0.96(t,9H,J=8Hz), 1.14(s,3H), 1.20(s,3H),
1.33(t,3H,J=7Hz), 1.67(s,3H), 1.85-1.91(m,1H), 2.00(s,3H),
2.33-2.40(m,2H), 2.46-2.53(m,1H), 2.67-2.76(m,8H), 2.83(m,4H),
3.48-3.66(m,2H), 3.85(d,1H,J=7Hz), 4.13(d,1H,J=8Hz), 4.15(s,1H),
4.32(d,1H,J=8Hz), 4.45(dd,1H,J=7Hz,10Hz),
4.83 and 4.88(each d,each 1H,J=12Hz), 4.87(d,1H,J=8Hz), 4.96(s,1H),
5.63(d,1H,J=7Hz), 6.04(t,1H,J=8Hz), 7.47(t,2H,J=8Hz),
7.61(t,1H,J=8Hz), 8.10(d,2H,J=8Hz)
【０２７７】
工程３：4,10- ジデアセチル-4- Ｏ- プロピオニル-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチル)-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程２で得た化合物を実施例１３の工程３と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２７８】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.50-0.65(m,6H), 0.96(t,9H,J=8Hz), 1.05(s,3H), 1.17(s,3H),
1.24(t,3H,J=7Hz), 1.66(s,3H), 1.85-1.91(m,1H), 2.07(s,3H),
2.24(d,2H,J=9Hz), 2.46-2.55(m,2H), 2.57-2.64(m,2H), 2.66-2.74(m,6H),
2.84-2.89(m,4H), 3.55-3.67(m,2H), 3.87(d,1H,J=7Hz), 4.14(d,1H,J=8Hz),
4.29(d,1H,J=8Hz), 4.44(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.86(br,1H),
4.91(d,1H,J=8Hz), 4.98(s,1H), 5.60(d,1H,J=7Hz), 7.46(t,2H,J=8Hz),
7.59(t,1H,J=8Hz), 8.11(d,2H,J=8Hz)
【０２７９】
工程４：13- Ｏ-[(2,3- スレオ)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-5-メチル-2-(トリエチルシリルオキシ)-4-ヘキセノイル]-4,10- ジデアセチル-4- Ｏ- プロピオニル-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチル)-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチ
ンIII
【０２８０】
上記工程３で得た化合物および (3,4 −シス)-1-tert- ブトキシカルボニル-4- イソブテニル-3-(トリエチルシリルオキシ) アゼチジン-2- オンを実施例３の工程４と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２８１】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.53-0.70(m,12H), 0.93-1.03(m,18H), 1.19(s,6H), 1.26-1.32(m,3H),
1.35 and 1.39(each s,total 9H), 1.67(s,3H), 1.77(s,3H), 1.81(s,3H),
1.86 and 1.89(each s,total 3H), 2.12(m,2H), 2.34-2.47(m,3H),
2.65-2.70(m,6H), 2.83(m,4H), 3.56-3.60(m,2H),
3.80 and 3.84(each d,total 1H,J=7Hz), 4.18-4.31(m,3H), 4.41(m,1H),
4.75 and 5.02(each br,total 1H), 4.85(m,2H),
4.92 and 4.97(each s,total 1H), 5.26 and 5.31(each d,total 1H,J=10Hz),
5.64-5.66(m,1H), 6.11(m,1H), 7.42-7.60(m,3H),
8.06 and 8.11(each d,total 2H,J=8Hz)
【０２８２】
工程５：13- Ｏ-[(2S,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-5- メチル-4- ヘキセノイル]-4,10- ジデアセチル-4- Ｏ- プロピオニル-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチル) バッカチンIII および 13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-5- メチル-4- ヘキセノイル]-4,10- ジデアセチル-4- Ｏ- プロピオニル-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチル) バッカチ
ンIII
【０２８３】
上記工程４で得た化合物を実施例３の工程７と同様に反応させ、標記化合物をそれぞれ無色の固体として得た。
【０２８４】
(2S,3R) 体
融点：142-145 ℃
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.18(s,6H), 1.28(t,3H,J=7Hz), 1.39(s,9H), 1.68(s,3H), 1.79(s,3H),
1.82(s,3H), 2.00(m,1H), 2.11-2.16(m,2H), 2.15(s,3H), 2.38-2.62(m,3H),
2.67-2.73(m,6H), 2.79-2.87(m,4H), 3.63-3.65(m,1H), 3.76-3.79(m,1H),
3.89(d,1H,J=7Hz), 4.08(s,1H), 4.16(d,1H,J=8Hz), 4.29(d,1H,J=8Hz),
4.30(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.78(s,1H), 4.76-4.80(m,1H), 4.90(d,1H,J=8Hz),
5.07(s,1H), 5.29(d,1H,J=7Hz), 5.66(d,1H,J=7Hz), 6.01(t,1H,J=8Hz),
7.46(t,2H,J=8Hz), 7.61(t,1H,J=8Hz), 8.05(d,2H,J=8Hz)
IR (KBr)：3460, 2980, 2940, 2824, 2352, 1722, 1604, 1586 cm-1
MS-FAB：929 (MH+)
【０２８５】
(2R,3S) 体
融点：146-149 ℃
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.19(s,3H), 1.20(s,3H), 1.27(t,3H,J=7Hz), 1.35(s,9H), 1.67(s,3H),
1.78(s,6H), 1.84(m,1H), 1.93(s,3H), 2.35-2.37(m,2H), 2.53-2.71(m,9H),
2.79-2.89(m,4H), 3.63-3.66(m,1H), 3.72-3.76(m,1H), 3.86(d,1H,J=7Hz),
4.16(s,1H), 4.17(d,1H,J=8Hz), 4.27(dd,1H,J=7Hz,10Hz),
4.31(d,1H,J=8Hz), 4.70-4.79(m,2H), 4.91(d,1H,J=8Hz), 5.06(s,1H),
5.36(d,1H,J=7Hz), 5.67(d,1H,J=7Hz), 6.14(t,1H,J=8Hz),
7.46(t,2H,J=8Hz), 7.60(t,1H,J=8Hz), 8.11(d,2H,J=8Hz)
IR (KBr)：3464, 3068, 2980, 2940, 2820, 1716, 1604, 1584 cm-1
MS-FAB：929 (MH+)
【０２８６】
実施例19
【０２８７】
【化３３】
0003921252.tif 000032
【０２８８】
工程１：10- Ｏ- アリル-13-Ｏ-[3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2,2-ジフルオロ-3-(2-フリル) プロピオニル]-4,10- ジデアセチル-4- Ｏ- プロピオニル-7- Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII （アイソマーＡ、アイソマーＢ）
【０２８９】
3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2,2-ジフルオロ-3-(2-フリル) プロピオン酸 245 mg および 2,2'-ジピリジルカーボネート 182 mg をトルエン 6 ml に溶解し室温で１０分撹拌した。次いで、実施例３の工程３で得た化合物 100 mg ??? 4- ジメチルアミノピリジン 17 mgを加え、70℃で一晩加熱撹拌した。放冷後、反応液を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、飽和重曹水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；エチルエーテル：ヘキサン＝ 1:1 (v/v)）で 2  回展開することにより精製し２つのアイソマーＡ（低極性化合物）56.3 mg およびアイソマーＢ（高極性化合物）51.0 mg をそれぞれ得た。
【０２９０】
アイソマーＡ
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.51-0.64(m,6H), 0.95(t,9H,J=8Hz), 1.21(s,3H), 1.24(s,3H),
1.31(t,3H,J=7Hz), 1.42(s,9H), 1.68(s,3H), 1.87(s,3H), 1.85-1.92(m,1H),
2.25-2.27(m,2H), 2.45-2.53(m,1H), 2.59-2.61(m,2H), 3.79(d,1H,J=7Hz),
3.99-4.07(m,2H), 4.15(d,1H,J=8Hz), 4.30(d,1H,J=8Hz),
4.41(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.87(d,1H,J=8Hz), 4.96(s,1H),
5.19(d,1H,J=9Hz), 5.29(dd,1H,J=1.5Hz,17Hz), 5.38(d,1H,J=10Hz),
5.62(m,1H), 5.66(d,1H,J=7Hz), 5.92-6.02(m,1H), 6.27(t,1H,J=8Hz),
6.40-6.44(m,2H), 7.45-7.50(m,3H), 7.61(t,1H,J=8Hz), 8.11(d,2H,J=8Hz)
【０２９１】
アイソマーＢ
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.51-0.64(m,6H), 0.95(t,9H,J=8Hz), 1.21(s,3H), 1.24(s,3H),
1.29(t,3H,J=7Hz), 1.45(s,9H), 1.68(s,3H), 1.90(s,3H), 1.87-1.93(m,1H),
2.26(d,2H,J=9Hz), 2.45-2.60(m,3H), 3.79(d,1H, J=7Hz), 3.99-4.09(m,2H),
4.14(d,1H,J=8Hz), 4.30(d,1H,J=8Hz), 4.41(dd,1H,J=7Hz,10Hz),
4.87(d,1H,J=8Hz), 4.97(s,1H), 5.19(dd,1H,J=1.5Hz,10.5Hz),
5.29(dd,1H,J=1.5Hz,17Hz), 5.38(d,1H,J=10Hz), 5.60(m,1H),
5.66(d,1H,J=7Hz), 5.93-6.03(m,1H), 6.23(t,1H,J=8Hz), 6.39-6.45(m,2H),
7.43(d,1H,J=1.5Hz), 7.48(t,2H,J=8Hz), 7.61(t,1H,J=8Hz),
8.09(d,2H,J=8Hz)
【０２９２】
工程２：13- Ｏ-[3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2,2-ジフルオロ-3-(2-フリル) プロピオニル]-4,10- ジデアセチル-4- Ｏ- プロピオニル-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチル)-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII （アイソマーＡ，アイソマーＢ）
【０２９３】
上記工程１でそれぞれ得た化合物を実施例２の工程１と同様に反応させ、次いで、実施例２の工程２と同様にモルホリンの代わりにチオモルホリンを用い反応させ標記化合物（アイソマーＡ、アイソマーＢ）をそれぞれ非晶質固体として得た。
【０２９４】
アイソマーＡ
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.49-0.64(m,6H), 0.96(t,9H,J=8Hz), 1.20(s,6H), 1.30(t,3H,J=7Hz),
1.42(s,9H), 1.67(s,3H), 1.87(s,3H), 1.89-1.93(m,1H), 2.24-2.30(m,2H),
2.44-2.52(m,1H), 2.59-2.61(m,2H), 2.66-2.73(m,8H), 2.83-2.95(m,4H),
3.48-3.65(m,2H), 3.78(d,1H,J=7Hz), 4.15(d,1H,J=8Hz), 4.30(d,1H,J=8Hz),
4.42(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.87(d,1H,J=8Hz), 4.91(s,1H),
5.36(d,1H,J=10Hz), 5.55-5.63(m,1H), 5.65(d,1H,J=7Hz),
6.25(t,1H,J=8Hz), 6.40-6.43(m,2H), 7.45-7.49(m,3H), 7.61(t,1H,J=8Hz),
8.10(d,2H,J=8Hz)
【０２９５】
アイソマーＢ
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.49-0.64(m,6H), 0.96(t,9H,J=8Hz), 1.19(s,3H), 1.20(s,3H),
1.29(t,3H,J=7Hz), 1.45(s,9H), 1.67(s,3H), 1.90(s,3H), 1.87-1.91(m,1H),
2.25(d,2H,J=9Hz), 2.44-2.61(m,3H), 2.66-2.73 (m,8H), 2.83-2.85(m,4H),
3.48-3.65(m,2H), 3.78(d,1H,J=7Hz), 4.14(d,1H,J=8Hz), 4.30(d,1H,J=8Hz),
4.43(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.87(d,1H,J=8Hz), 4.92(s,1H),
5.37(d,1H,J=10Hz), 5.58-5.61(m,1H), 5.65(d,1H,J=7Hz),
6.21(t,1H,J=8Hz), 6.39-6.44(m,2H), 7.43-7.50(m,3H), 7.61(t,1H,J=8Hz),
8.09(d,2H,J=8Hz)
【０２９６】
工程３：13- Ｏ-[3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2,2-ジフルオロ-3-(2-フリル) プロピオニル]-4,10- ジデアセチル-4- Ｏ- プロピオニル-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチル) バッカチンIII （アイソマーＡ、アイソマーＢ）
上記工程２でそれぞれ得た化合物を実施例３の工程７と同様に反応させ標記化合物（アイソマーＡ、アイソマーＢ）をそれぞれ無色の固体として得た。
【０２９７】
アイソマーＡ
融点：136-139 ℃
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.19(s,3H), 1.21(s,3H), 1.29(t,3H,J=7Hz), 1.41(s,9H), 1.67(s,3H),
1.87(s,3H), 1.81-1.84 (m,1H), 2.21-2.32(m,2H), 2.54-2.62(m,3H),
2.66-2.71 (m,8H), 2.78-2.90(m,4H), 3.60-3.65 (m,1H), 3.71-3.79(m,1H),
3.84(d,1H,J=7Hz), 4.13(d,1H,J=8Hz), 4.28(dd,1H,J=7Hz,10Hz),
4.31(d,1H,J=8Hz), 4.89(d,1H,J=8Hz), 5.02(s,1H), 5.36(d,1H, J=10Hz),
5.57-5.63(m,1H), 5.67(d,1H,J=7Hz), 6.25(t,1H,J=8Hz), 6.40-6.43(m,2H),
7.45-7.50(m,3H), 7.61(t,1H,J=8Hz), 8.10(d,2H,J=8Hz)
IR (KBr)：3464, 2984, 2944, 2816, 1768, 1724, 1604, 1500 cm-1
MS-FAB：961 (MH+)
【０２９８】
アイソマーＢ
融点：138-142 ℃
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.19(s,3H), 1.20(s,3H), 1.27(t,3H,J=7Hz), 1.45(s,9H), 1.67(s,3H),
1.90(s,3H), 1.77-1.84 (m,1H), 2.25(d,2H,J=9Hz), 2.50-2.61(m,3H),
2.66-2.72 (m,8H), 2.77-2.89(m,4H), 3.60-3.65 (m,1H), 3.74-3.79(m,1H),
3.82(d,1H,J=7Hz), 4.15(d,1H,J=8Hz), 4.31(d,1H,J=8Hz),
4.27(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.89(d,1H,J=8Hz), 5.03(s,1H),
5.37(d,1H,J=10Hz), 5.55-5.61(m,1H), 5.67(d,1H,J=7Hz),
6.19(t,1H,J=8Hz), 6.39-6.43(m,2H), 7.43(d,1H,J=1.5Hz),
7.48(t,2H,J=8Hz), 7.62(t,1H,J=8Hz), 8.09(d,2H,J=8Hz)
IR (KBr)：3464, 2980, 2944, 2820, 1766, 1722, 1604, 1500 cm-1
MS-FAB：961 (MH+)
【０２９９】
実施例20
【０３００】
【化３４】
0003921252.tif 000033
【０３０１】
工程１：10- デアセチル-10-Ｏ-(2-ピリジルメチル)-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII 100 mgをテトラヒドロフラン 4 ml に溶解し、-78 ℃に冷却した。次いで、n-ブチルリチウム (1.61  Ｍヘキサン溶液) 0.378 ml  を滴下した。１５分後、2-ピリジルメチルブロマイド臭酸塩 57.7 mgをジメチルスルホキシド 1 ml に溶かした溶液を滴下し、 0  ℃に昇温し１時間撹拌した。飽和重曹水溶液を加え酢酸エチルで抽出し無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝ 20:1 (v/v) ）で展開精製し標記化合物 25.1 mgを無色の非晶質固体として得た。
【０３０２】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.47-0.61(m,6H), 0.92(t,9H,J=8Hz), 1.06(s,3H), 1.24(s,3H), 1.70(s,3H),
1.86-1.93(m,1H), 2.09(s,3H), 2.21-2.33(m,2H), 2.28(s,3H),
2.46-2.54(m,1H), 3.91(d,1H,J=7Hz), 4.16(d,1H,J=8Hz), 4.31(d,1H,J=8Hz),
4.45(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.71(AB type d,each 1H,J=13Hz), 4.88(br,1H),
4.96(d,1H,J=8Hz), 5.22(s,1H), 5.64(d,1H,J=7Hz), 7.18-7.21(m,1H),
7.47(t,2H,J=8Hz), 7.60(t,1H,J=8Hz), 7.72-7.76(m,2H), 8.10-8.12(m,2H),
8.50(d,1H,J=5Hz)
【０３０３】
工程２：13- Ｏ-[(2R,3S)-Ｎ-(tert- ブトキシカルボニル)-2,3-Ｎ, Ｏ-(4-メトキシベンジリデン)-3-フェニルイソセリニル]-10- デアセチル-10-Ｏ-(2-ピリジルメチル)-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
【０３０４】
(4S,5R)-3-tert- ブトキシカルボニル-2-(4-メトキシフェニル)-オキサゾリジン-5- カルボン酸 80.0 mgを酢酸エチル 2 ml に溶解しジシクロヘキシルカルボジイミド 49.5 mgを加え室温で１５分撹拌した。次いで、上記工程１で得た化合物 50.0 mgおよび 2- ジメチルアミノピリジンを加え１時間撹拌した。不溶物を濾去した後、母液を飽和重曹水溶液、飽和食塩水の順に洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝ 40:1 (v/v) ）で展開精製し標記化合物 65.1 mgを無色の非晶質固体として得た。
【０３０５】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.45-0.55(m,6H), 0.89(t,9H,J=8Hz), 1.05(s,9H), 1.19(s,3H), 1.25(s,3H),
1.58(br,3H), 1.65(s,3H), 1.84(br,3H), 1.87-1.91(m,1H),
2.05-2.17(m,2H), 2.41-2.45(m,1H), 3.72(d,1H,J=7Hz), 3.77(s,3H),
4.09(d,1H,J=8Hz), 4.22(d,1H,J=8Hz), 4.33(dd,1H,J=7Hz,10Hz),
4.56(d,1H,J=5Hz), 4.65(AB type d,each 1H,J=14Hz), 4.84(d,1H,J=8Hz),
5.08(s,1H), 5.40(br,1H), 5.63(d,1H,J=7Hz), 6.15(br,1H), 6.40(br,1H),
6.93(d,2H,J=9Hz), 7.17-7.21(m,1H), 7.41-7.50(m,9H), 7.60-7.64(m,2H),
7.69-7.73(m,1H), 8.03(d,2H,J=8Hz), 8.51(d,1H,J=4.5Hz)
【０３０６】
工程３：13- Ｏ-[(2R,3S)-Ｎ-(tert- ブトキシカルボニル)-2,3-Ｎ, Ｏ-(4-メトキシベンジリデン)-3-フェニルイソセリニル]-10- デアセチル-10-Ｏ-(2-ピリジルメチル）バッカチンIII
上記工程２で得た化合物を実施例３の工程７と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３０７】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.81(br,3H), 1.03(s,9H), 1.18(s,3H), 1.20(s,3H), 1.66(s,3H),
1.74(br,3H), 1.86-1.94(m,1H), 1.97-2.15(m,2H), 2.45-2.52(m,1H),
3.59(d,1H,J=7Hz), 3.82(s,3H), 4.10(d,1H,J=8Hz),
4.16(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.21(d,1H,J=8Hz), 4.50(s,1H),
4.75(d,1H,J=13Hz), 4.87(d,1H,J=13Hz), 4.88(d,1H,J=8Hz), 5.03(s,1H),
5.35(br,1H), 5.60(d,1H,J=7Hz), 6.04(br,1H), 6.35(br,1H),
6.86(d,2H,J=8Hz), 7.29-7.39(m,8H), 7.47(t,2H,J=8Hz), 7.54-7.61(m,2H),
7.82(t,1H,J=8Hz), 8.01(d,2H,J=8Hz), 8.48(d,1H,J=4.5Hz)
【０３０８】
工程４：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-3- フェニルプロピオニル]-10- デアセチル-10-Ｏ-(2-ピリジルメチル) バッカチンIII
上記工程３で得た化合物 34.1 mgをメタノール 4 ml に溶解し、室温下トシル酸 16.2 mgを加え、２時間撹拌した。飽和重曹水溶液で希釈し酢酸エチル抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝ 20:1 (v/v) ）で展開精製後 1,4- ジオキサンより凍結乾燥し標記化合物 28.3 mgを白色固体として得た。
【０３０９】
融点：152-157 ℃
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.15(s,3H), 1.20(s,3H), 1.25(s,3H), 1.32(s,9H), 1.73(s,3H),
1.92-1.99(m,1H), 2.21(d,2H,J=8Hz), 2.32(s,3H), 2.50-2.58(m,1H),
3.71(d,1H,J=7Hz), 4.19(d,1H,J=8Hz), 4.25(dd,1H,J=7Hz,10Hz),
4.29(d,1H,J=8Hz), 4.52(s,1H), 4.89(d,1H,J=12Hz), 4.92(d,1H,J=12Hz),
4.95(d,1H,J=8Hz), 5.18(s,1H), 5.21(d,1H,J=10Hz), 5.36(d,1H,J=10Hz),
5.66(d,1H,J=7Hz), 6.12(t,1H,J=8Hz), 7.29-7.39(m,6H), 7.48(t,2H,J=8Hz),
7.59(d,2H,J=7Hz), 7.81(t,1H,J=8Hz), 8.09(d,2H,J=8Hz), 8.51(d,1H,J=5Hz)
IR (KBr)：3452, 3068, 2980, 2940, 2504, 1722, 1600 cm-1
MS-FAB：899 (MH+)
【０３１０】
実施例21
【０３１１】
【化３５】
0003921252.tif 000034
【０３１２】
工程１：10- デアセチル-10-Ｏ-(3-ピリジルメチル)-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
実施例２０の工程１と同様に 2- ピリジルメチルブロマイド臭酸塩の代わりに3-ピリジルメチルブロマイド臭酸塩を用い反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３１３】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.49-0.63(m,6H), 0.95(t,9H,J=8Hz), 1.07(s,3H), 1.21(s,3H), 1.69(s,3H),
1.82-1.93(m,1H), 2.07(s,3H), 2.25-2.31(m,2H), 2.29(s,3H),
2.44-2.55(m,1H), 3.89(d,1H,J=7Hz), 4.16(d,1H,J=8Hz), 4.31(d,1H,J=8Hz),
4.46(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.55(d,1H,J=12Hz), 4.68(d,1H,J=12Hz),
4.91(t,1H,J=8Hz), 4.97(d,1H,J=8Hz), 5.13(s,1H), 5.63(d,1H,J=7Hz),
7.29-7.33(m,1H), 7.47(t,2H,J=8Hz), 7.60(t,1H,J=8Hz), 7.83(d,1H,J=8Hz),
8.11(d,2H,J=8Hz), 8.53-8.59(m,2H)
【０３１４】
工程２：13- Ｏ-[(2R,3S)-Ｎ-(tert- ブトキシカルボニル)-2,3-Ｎ, Ｏ-(4-メトキシベンジリデン)-3-フェニルイソセリニル]-10- デアセチル-10-Ｏ-(3-ピリジルメチル)-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例２０の工程２と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３１５】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.45-0.59(m,6H), 0.93(t,9H,J=8Hz), 1.06(s,9H), 1.19(s,3H), 1.21(s,3H),
1.56(br,3H), 1.64(s,3H), 1.85(br,3H), 1.86-1.92(m,1H),
2.04-2.24(m,2H), 2.39-2.47(m,1H), 3.70(d,1H,J=7Hz), 3.77(s,3H),
4.08(d,1H,J=8Hz), 4.22(d,1H,J=8Hz), 4.35(dd,1H,J=7Hz,10Hz),
4.48(d,1H,J=11Hz), 4.56(d,1H,J=11Hz), 4.57(s,1H), 4.84(d,1H,J=8Hz),
4.98(s,1H), 5.42(br,1H), 5.61(d,1H,J=7Hz), 6.12(br,1H), 6.39(br,1H),
6.93(d,2H,J=9Hz), 7.29-7.32(m,1H), 7.38-7.50(m,9H), 7.62(t,1H,J=8Hz),
7.78(d,1H,J=8Hz), 8.02(d,2H,J=8Hz), 8.54-8.59(m,2H)
【０３１６】
工程３：13- Ｏ-[(2R,3S)-Ｎ-(tert- ブトキシカルボニル)-2,3-Ｎ, Ｏ-(4-メトキシベンジリデン)-3-フェニルイソセリニル]-10- デアセチル-10-Ｏ-(3-ピリジルメチル) バッカチンIII
上記工程２で得た化合物を実施例２０の工程３と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３１７】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.05(s,9H), 1.19(s,3H), 1.21(s,3H), 1.34(s,3H), 1.65(s,3H),
1.73(br,4H), 2.03-2.22(m,2H), 2.46-2.53(m,1H), 3.71(d,1H,J=7Hz),
3.80(s,3H), 4.09(d,1H,J=8Hz), 4.15(dd,1H,J=7Hz,10Hz),
4.21(d,1H,J=8Hz), 4.55(s,1H), 4.56(d,1H,J=13Hz), 4.73(d,1H,J=13Hz),
4.85(d,1H,J=8Hz), 4.93(s,1H), 5.39(br,1H), 5.62(d,1H,J=7Hz),
6.09(br,1H), 6.36(br,1H), 6.93(d,2H,J=8Hz), 7.30(dd,2H,J=5Hz,8Hz),
7.37-7.44(m,6H), 7.48(t,2H,J=8Hz), 7.62(t,1H,J=8Hz), 7.77(d,1H,J=8Hz),
8.00-8.03(m,2H), 8.52(dd,1H,J=1.5Hz,5Hz), 8.57(d,1H,J=1.5Hz)
【０３１８】
工程４：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-3- フェニルプロピオニル]-10- デアセチル−10- Ｏ-(3-ピリジルメチル) バッカチンIII
上記工程３で得た化合物を実施例２０の工程４と同様に反応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０３１９】
融点：158-163 ℃
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.22(s,3H), 1.25(s,3H), 1.34(s,9H), 1.61(s,3H), 1.71(s,3H),
1.81-1.87(m,1H), 2.26(m,2H), 2.34(s,3H), 2.51-2.55(m,1H),
3.81(d,1H,J=7Hz), 4.17(d,1H,J=8Hz), 4.21(dd,1H,J=7Hz,10Hz),
4.30(d,1H,J=8Hz), 4.59(d,1H,J=12Hz), 4.60(s,1H), 4.77(d,1H,J=12Hz),
4.93(d,1H,J=8Hz), 5.03(s,1H), 5.25(d,1H,J=10Hz), 5.45(d,1H,J=10Hz),
5.68(d,1H,J=7Hz), 6.20(t,1H,J=8Hz), 7.28-7.39(m,6H), 7.49(t,2H,J=8Hz),
7.61(d,2H,J=8Hz), 7.81(d,1H,J=8Hz), 8.10(d,2H,J=8Hz), 8.48-8.49(m,1H),
8.55(s,1H)
IR (KBr)：3448, 3068, 2980, 2940, 2356, 1720, 1602 cm-1
MS-FAB：899 (MH+)
【０３２０】
実施例22
【０３２１】
【化３６】
0003921252.tif 000035
【０３２２】
工程１：10- デアセチル-10-Ｏ-(4-ピリジルメチル)-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
実施例２０の工程１と同様に 2- ピリジルメチルブロマイド臭酸塩の代わりに 4- ピリジルメチルブロマイド臭酸塩を用い反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３２３】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.51-0.63(m,6H), 0.94(t,9H,J=8Hz), 1.09(s,3H), 1.24(s,3H), 1.69(s,3H),
1.87-1.93(m,1H), 2.06(s,3H), 2.27-2.31(m,2H), 2.28(s,3H),
2.47-2.55(m,1H), 3.89(d,1H,J=7Hz), 4.16(d,1H,J=8Hz), 4.31(d,1H,J=8Hz),
4.47(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.54(d,1H,J=13Hz), 4.73(d,1H,J=13Hz),
4.91(t,1H,J=8Hz), 4.97(d,1H,J=8Hz), 5.11(s,1H), 5.64(d,1H,J=7Hz),
7.34(d,2H,J=6Hz), 7.47(t,2H,J=8Hz), 7.60(t,1H,J=8Hz),
8.11(d,2H,J=8Hz), 8.57(d,2H,J=6Hz)
【０３２４】
工程２：13- Ｏ-[(2R,3S)-Ｎ-(tert- ブトキシカルボニル)-2,3-Ｎ, Ｏ-(4-メトキシベンジリデン)-3-フェニルイソセリニル]-10- デアセチル-10-Ｏ-(4-ピリジルメチル)-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例２０の工程２と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３２５】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.49-0.53(m,6H), 0.91(t,9H,J=8Hz), 1.06(s,9H), 1.19(s,3H), 1.23(s,3H),
1.54(br,3H), 1.64(s,3H), 1.78(br,3H), 1.85-1.90(m,1H),
2.05-2.21(m,2H), 2.39-2.48(m,1H), 3.70(d,1H,J=7Hz), 3.77(s,3H),
4.09(d,1H,J=8Hz), 4.22(d,1H,J=8Hz), 4.33(dd,1H,J=7Hz,10Hz),
4.48(d,1H,J=13Hz), 4.57(s,1H), 4.60(d,1H,J=13Hz), 4.84(d,1H,J=8Hz),
4.96(s,1H), 5.40(br,1H), 5.62(d,1H,J=7Hz), 6.10(br,1H), 6.39(br,1H),
6.93(d,2H,J=9Hz), 7.31-7.50(m,11H), 7.62(t,1H,J=8Hz),
8.03(d,2H,J=8Hz), 8.59(d,2H,J=6Hz)
【０３２６】
工程３：13- Ｏ-[(2R,3S)-Ｎ-(tert- ブトキシカルボニル)-2,3-Ｎ, Ｏ-(4-メトキシベンジリデン)-3-フェニルイソセリニル]-10- デアセチル-10-Ｏ-(4-ピリジルメチル) バッカチンIII
上記工程２で得た化合物を実施例２０の工程３と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３２７】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.05(s,9H), 1.21(s,3H), 1.23(s,3H), 1.40(s,3H), 1.65(s,3H),
1.75(br,3H), 1.79(m,1H), 2.05-2.24(m,2H), 2.45-2.53(m,1H),
3.72(d,1H,J=7Hz), 3.79(s,3H), 4.09(d,1H,J=8Hz),
4.13(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.22(d,1H,J=8Hz), 4.54(d,1H,J=14Hz),
4.55(s,1H), 4.70(d,1H,J=14Hz), 4.85(d,1H,J=8Hz), 4.94(s,1H),
5.41(br,1H), 5.63(d,1H,J=7Hz), 6.12(br,1H), 6.37(br,1H),
6.92(d,2H,J=8Hz), 7.29(d,2H,J=5.5Hz), 7.41-7.43(m,7H),
7.48(t,2H,J=8Hz), 7.62(t,1H,J=8Hz), 8.02(d,2H,J=8Hz),
8.56(d,2H,J=5.5Hz)
【０３２８】
工程４：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-3- フェニルプロピオニル]-10- デアセチル−10- Ｏ-(4-ピリジルメチル) バッカチンIII
上記工程３で得た化合物を実施例２０の工程４と同様に反応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０３２９】
融点：160-165 ℃
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.20(s,3H), 1.28(s,3H), 1.33(s,9H), 1.66(s,3H), 1.73(s,3H),
1.83-1.89(m,1H), 2.29(d,2H,J=8Hz), 2.36(s,3H), 2.49-2.57(m,1H),
3.83(d,1H,J=7Hz), 4.17(d,1H,J=8Hz), 4.25(dd,1H,J=7Hz,10Hz),
4.31(d,1H,J=8Hz), 4.60(d,1H,J=14Hz), 4.65(s,1H), 4.82(d,1H,J=14Hz),
4.94(d,1H,J=8Hz), 5.02(s,1H), 5.27(d,1H,J=10Hz), 5.44(d,1H,J=10Hz),
5.69(d,1H,J=7Hz), 6.22(t,1H,J=8Hz), 7.27-7.39(m,7H), 7.50(t,2H,J=8Hz),
7.61(d,2H,J=8Hz), 8.10(d,2H,J=8Hz), 8.48(d,2H,J=6Hz)
IR (KBr)：3444, 3072, 2984, 2940, 1948, 1726, 1606 cm-1
MS-FAB：899 (MH+)
【０３３０】
実施例23
【０３３１】
【化３７】
0003921252.tif 000036
【０３３２】
工程１：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)-3-フェニルプロピオニル]-10- デアセチル-10-Ｏ-[2-(3- チアゾリジノ) エチル]-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
実施例１４の工程１で得た化合物を実施例２の工程１と同様に反応させ、次いで、実施例２の工程２と同様に、モルホリンの代わりにチアゾリジンを用い反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３３３】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
-0.30(s,3H), -0.09(s,3H), 0.52-0.62(m,6H), 0.75(s,9H),
0.96(t,3H,J=7Hz), 1.20(s,3H), 1.23(s,3H), 1.31(s,9H), 1.68(s,3H),
1.90-1.93(m,1H), 1.91(s,3H), 2.13-2.21(m,1H), 2.35-2.54(m,2H),
2.56(s,3H), 2.68(t,2H,J=6Hz), 2.91(t,2H,J=6Hz), 3.09-3.22(m,2H),
3.62-3.64(m,2H), 3.84(d,1H,J=7Hz), 4.11-4.20(m,3H), 4.31(d,1H,J=8Hz),
4.42(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.54(s,1H), 4.95(d,1H,J=8Hz), 5.34(br,1H),
5.41(br,1H), 5.67(d,1H,J=7Hz), 6.33(t,1H,J=8Hz), 7.27-7.37(m,5H),
7.47(t,2H,J=8Hz), 7.58(t,1H,J=8Hz), 8.11(d,2H,J=8Hz)
【０３３４】
工程２：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-3- フェニルプロピオニル]-10- デアセチル-10-Ｏ-[2-(3- チアゾリジノ) エチル] バッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例３の工程７と同様に反応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０３３５】
融点：147-153 ℃
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.20(s,3H), 1.21(s,3H), 1.35(s,9H), 1.68(s,3H), 1.78-1.85(m,1H),
1.87(s,3H), 2.28(m,2H), 2.36(s,3H), 2.51-2.59(m,1H),
2.68(t,2H,J=5.5Hz), 2.90(t,2H,J=5.5Hz), 3.10-3.19(m,2H),
3.66-3.70(m,1H), 3.77-3.80(m,1H), 3.85(d,1H,J=7Hz), 4.12(s,2H),
4.17(d,1H,J=8Hz), 4.21(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.30(d,1H,J=8Hz),
4.62(s,1H), 4.94(d,1H,J=8Hz), 5.10(s,1H), 5.25(br,1H),
5.40(d,1H,J=10Hz), 5.67(d,1H,J=7Hz), 6.22(t,1H,J=8Hz),
7.32-7.40(m,5H), 7.49(t,2H,J=8Hz), 7.61(t,1H,J=8Hz), 8.10(d,2H,J=8Hz)
IR (KBr)：3456, 2980, 2940, 1722, 1768, 1604, 1586 cm-1
MS-FAB：923 (MH+)
【０３３６】
実施例24
【０３３７】
【化３８】
0003921252.tif 000037
【０３３８】
工程１：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)-3-フェニルプロピオニル]-10- デアセチル-10-Ｏ-(2-ハイドロキシエチル)-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
実施例１４の工程１で得た化合物 550 mg および N- メチルモルホリン-N- オキサイド 180 mg をアセトン 40 mlと水 10 mlの混合溶媒に溶解し室温下、四酸化オスミウム 5 mg を加え、３時間撹拌した。亜硫酸ナトリウムを加え１５分さらに無水硫酸ナトリウムを加え３０分撹拌した後、不溶物を濾去し溶媒を減圧留去した。得られた残分をメタノール 40 mlに溶解し氷冷下、メタ過ヨウ素酸ナトリウム 219 mg を水 10 mlに溶かした溶液を滴下し１時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残分をテトラヒドロフラン 20 mlに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム 48 mgを加え、氷冷下で１５分撹拌した。１規定塩酸を発泡しなくなるまで加え水で希釈し酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、得られた残分をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝ 1:2 (v/v)）で精製し標記化合物 278 mg を無色の非晶質固体として得た。
【０３３９】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
-0.30(s,3H), -0.10(s,3H), 0.53-0.63(m,6H), 0.75(s,9H),
0.96(t,3H,J=7Hz), 1.21(s,3H), 1.25(s,3H), 1.31(s,9H), 1.69(s,3H),
1.90-1.93(m,1H), 1.91(s,3H), 2.15-2.20(m,1H), 2.31-2.40(m,1H),
2.45-2.53(m,1H), 2.56(s,3H), 2.92(br,1H), 3.54-3.58(m,1H),
3.66-3.70(m,1H), 3.79(m,2H), 4.19(d,1H,J=8Hz), 4.31(d,1H,J=8Hz),
4.44(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.53(s,1H), 4.95(d,1H,J=8Hz), 5.01(s,1H),
5.33(br,1H), 5.41(br,1H), 5.67(d,1H,J=7Hz), 6.33(t,1H,J=8Hz),
7.27-7.39(m,5H), 7.48(t,2H,J=8Hz), 7.58(t,1H,J=8Hz), 8.11(d,2H,J=8Hz)
【０３４０】
工程２：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)-3-フェニルプロピオニル]-10- デアセチル-10-Ｏ-[2-(p- トルエンスルホニルオキシ) エチル]-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII 上記工程２で得た化合物 260 mg およびトリエチルアミン 0.067 ml を塩化メチレン 10 mlに溶解し室温下、無水トシル酸 118 mg を加え２時間撹拌した。反応液を飽和重曹水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残分をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝ 1:4 (v/v)）で精製し標記化合物 257 mg を無色の非晶質固体として得た。
【０３４１】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
-0.30(s,3H), -0.08(s,3H), 0.52-0.60(m,6H), 0.75(s,9H),
0.94(t,3H,J=7Hz), 1.10(s,3H), 1.16(s,3H), 1.31(s,9H), 1.66(s,3H),
1.87-1.90(m,1H), 1.89(s,3H), 2.10-2.19(m,1H), 2.32-2.40(m,1H),
2.45(s,3H), 2.45-2.49(m,1H), 2.55(s,3H), 3.66-3.69(m,1H),
3.77-3.80(m,2H), 4.12(d,1H,J=8Hz), 4.16-4.24(m,2H), 4.30(d,1H,J=8Hz),
4.41(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.54(s,1H), 4.94(d,1H,J=8Hz), 4.95(s,1H),
5.33(br,1H), 5.42(br,1H), 5.63(d,1H,J=7Hz), 6.32(t,1H,J=8Hz),
7.28-7.39(m,7H), 7.47(t,2H,J=8Hz), 7.58(t,1H,J=8Hz), 7.82(d,2H,J=8Hz),
8.11(d,2H,J=8Hz)
【０３４２】
工程３：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)-3-フェニルプロピオニル]-10- デアセチル-10-Ｏ-(2-ヨードエチル)-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程２で得た化合物 200 mg をアセトニトリル 5 ml に溶解し、ヨウ化ナトリウム121 mgを加え２時間加熱還流した。反応液を氷水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝ 1:4 (v/v)）で精製し標記化合物 184 mg を無色の非晶質固体として得た。
【０３４３】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
-0.30(s,3H), -0.09(s,3H), 0.56-0.61(m,6H), 0.75(s,9H),
0.97(t,3H,J=7Hz), 1.22(s,3H), 1.26(s,3H), 1.31(s,9H), 1.68(s,3H),
1.89-1.92(m,1H), 1.90(s,3H), 2.11-2.20(m,1H), 2.33-2.41(m,1H),
2.46-2.56(m,1H), 2.57(s,3H), 3.30-3.37(m,2H), 3.66-3.70(m,1H),
3.82(d,1H,J=7Hz), 3.85-3.88(m,1H), 4.19(d,1H,J=8Hz), 4.31(d,1H,J=8Hz),
4.44(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.54(s,1H), 4.95(d,1H,J=8Hz), 5.00(s,1H),
5.31(br,1H), 5.43(br,1H), 5.67(d,1H,J=7Hz), 6.34(t,1H,J=8Hz),
7.28-7.37(m,5H), 7.47(t,2H,J=8Hz), 7.58(t,1H,J=8Hz), 8.11(d,2H,J=8Hz)
【０３４４】
工程４：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)-3-フェニルプロピオニル]-10- デアセチル-10-Ｏ-[2-(1- イミダゾリル) エチル]-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
【０３４５】
Ａ法
上記工程３で得た化合物 184 mg をアセトニトリル 5 ml に溶解し、N-アセチルイミダゾール 20.4 mgを加え封管し 100  ℃で２４時間撹拌した。反応液を放冷後、飽和重曹水溶液 2 ml を加え２０分撹拌した。酢酸エチルおよび飽和重曹水溶液 20 mlを加え有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝ 20:1(v/v)）で精製し標記化合物 26.5 mgを無色の非晶質固体として得た。
【０３４６】
Ｂ法
N,N-ジメチルホルムアミド 0.5 ml に水素化ナトリウム 2.8 mg を加え窒素下、イミダゾール 7.8 mg を加え 90 ℃で３０分撹拌した。次いで、上記工程３で得た化合物 115 mg を N,N- ジメチルホルムアミド 2 ml に溶解した溶液を滴下し同温で４０分撹拌した。反応液を氷水に注ぎ酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝ 20:1(v/v)）で展開精製し標記化合物 35.5 mgを無色の非晶質固体として得た。
【０３４７】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
-0.30(s,3H), -0.10(s,3H), 0.48-0.59(m,6H), 0.75(s,9H),
0.93(t,3H,J=7Hz), 1.09(s,3H), 1.13(s,3H), 1.30(s,9H), 1.68(s,3H),
1.88-1.94(m,1H), 1.85(s,3H), 2.09-2.19(m,1H), 2.32-2.38(m,1H),
2.44-2.49(m,1H), 2.56(s,3H), 3.66-3.73(m,1H), 3.79(m,2H),
4.15-4.25(m,2H), 4.30(d,1H,J=8Hz), 4.40(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.52(s,1H),
4.93(s,1H), 4.94(d,1H,J=8Hz), 5.32(br,1H), 5.42(br,1H),
5.65(d,1H,J=7Hz), 6.28(t,1H,J=8Hz), 7.04(s,1H), 7.11(s,3H),
7.26-7.39(m,5H), 7.47(t,2H,J=8Hz), 7.57-7.60(m,2H), 8.10(d,2H,J=8Hz)
【０３４８】
工程５：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-3- フェニルプロピオニル]-10- デアセチル-10-Ｏ-[2-(1- イミダゾリル) エチル] バッカチンIII
上記工程４で得た化合物を実施例３の工程７と同様に反応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０３４９】
融点：163-169 ℃
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.11(s,3H), 1.14(s,3H), 1.33(s,9H), 1.67(s,3H), 1.69(s,3H),
1.85-1.90(m,1H), 2.25(m,2H), 2.33(s,3H), 2.45-2.54(m,1H), 3.60(m,1H),
3.77(d,1H,J=7Hz), 3.93(m,1H), 4.10-4.24(m,4H), 4.27(d,1H,J=8Hz),
4.61(s,1H), 4.86(s,1H), 4.93(d,1H,J=8Hz), 5.20(br,1H),
5.55(d,1H,J=10Hz), 5.63(d,1H,J=7Hz), 6.17(t,1H,J=8Hz), 6.97(s,1H),
7.02(s,1H), 7.29-7.38(m,5H), 7.48(t,2H,J=8Hz), 7.55(s,1H),
7.60(t,1H,J=8Hz), 8.08(d,2H,J=8Hz)
IR (KBr)：3444, 3120, 3072, 2980, 2940, 1724, 1604, 1586 cm-1
MS-FAB：902 (MH+)
【０３５０】
実施例25
【０３５１】
【化３９】
0003921252.tif 000038
【０３５２】
10- Ｏ- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-3- フェニルプロピオニル]-4,10- ジデアセチル-7- デオキシ-4- Ｏ- プロピオニルバッカチンIII
実施例１５の工程４で得た化合物を実施例３の工程７と同様に反応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０３５３】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.20-1.25(m,9H), 1.34(s,9H), 1.69(s,3H), 1.80-1.82(m,1H), 1.84(s,3H),
2.28(m,2H),2.54-2.65(m,3H), 3.30(br,1H), 3.85(d,1H,J=7Hz),
4.06(dd,1H,J=6Hz,13Hz), 4.16-4.21(m,3H), 4.31(d,1H,J=8Hz), 4.62(s,1H),
4.89(d,1H,J=8Hz), 5.03(s,1H), 5.22(d,1H,J=10Hz), 5.24(br,1H),
5.29-5.40(m,2H), 5.69(d,1H,J=7Hz), 5.89-5.99(m,1H), 6.22(t,1H,J=8Hz),
7.32-7.41(m,5H), 7.49(t,2H,J=8Hz), 7.61(t,1H,J=8Hz), 8.12(d,2H,J=8Hz)
【０３５４】
実施例26
【０３５５】
【化４０】
0003921252.tif 000039
【０３５６】
工程１：10- Ｏ- アリル-10-デアセチル-7- デオキシバッカチンIII
10- デアセチル-7- デオキシバッカチンIII を実施例１の工程１と同様に反応させ標記化合物を白色固体として得た。
【０３５７】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.07(s,3H), 1.16(s,3H), 1.52(dd,J=4.0Hz,12.0Hz,1H), 1.68(s,1H),
1.74(s,3H), 2.02(s,3H), 1.19-2.12(m,4H), 2.24(dd,J=6.4Hz,15.6Hz,1H),
2.28(s,3H), 2.33(dd,J=6.8Hz,15.6Hz,1H), 3.87(d,J=7.3Hz,1H),
4.06-4.18(m,2H), 4.20(d,J=8.3Hz,1H), 4.31(d,J=8.3Hz,1H), 4.89(s,1H),
4.96(dd,J=2.5Hz, 9.5Hz,1H), 5.22(d,J=10.2Hz,1H), 5.07(s,1H),
5.31(d,J=15.6Hz,1H), 5.63(d,J=7.3Hz,1H), 5.90-6.03(m,1H),
7.48(t,J=7.3Hz,2H), 7.60(t,J=7.3Hz,1H), 8.12(d,J=7.3Hz,2H)
【０３５８】
工程２：10- Ｏ- アリル-10-デアセチル-7- デオキシ-13-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物 1.60 g の N,N−ジメチルホルムアミド 24 ml溶液に、室温にて、イミダゾール 1.91 g およびトリエチルクロロシラン 4.71 mlを加え、２５時間撹拌した。反応混液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、分液し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝ 5:1  〜 3:1 (v/v)）を用いて精製し標記化合物 1.75 g を白色固体として得た。
【０３５９】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.67(q,J=7.8Hz,6H), 1.02(t,J=7.8Hz,9H), 1.12(s,3H), 1.15(s,3H),
1.52(dd,J=4.9Hz, 11.7Hz,1H), 1.62(s,1H), 1.74(s,3H), 1.97(s,3H),
1.90-2.33(m,5H), 2.28(s,3H), 3.78(d,J=7.3Hz,1H), 4.06-4.17(m,2H),
4.20(d,J=8.3Hz,1H), 4.31(d,J=8.3Hz,1H), 4.95(t,J=9.8Hz,1H),
4.96(dd,J=2.5Hz, 9.5Hz,1H), 5.05(s,1H), 5.22(d,J=12.2Hz,1H),
5.30(d,J=16.9Hz,1H), 5.61(d,J=7.3Hz,1H), 5.90-6.04(m,1H),
7.47(t,J=7.3Hz,2H), 7.59(t,J=7.3Hz,1H), 8.10(d,J=7.3Hz,2H)
【０３６０】
工程３：10- Ｏ- アリル-10-デアセチル-1- Ｏ- ジメチルシリル-7- デオキシ-13-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程２で得た化合物 460 mg の N,N−ジメチルホルムアミド 9.0 ml 溶液に、0 ℃にて、イミダゾール 183 mg およびジメチルクロロシラン 300μl を加え、２０分間撹拌した。反応混液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、分液し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水 20 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝ 3:1 (v/v)）を用いて精製し、標記化合物465 mgを白色固体として得た。
【０３６１】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
-0.27(d,J=2.9Hz,3H), 0.08(d,J=2.9Hz,3H), 0.70(q,J=7.8Hz,6H),
1.04(t,J=7.8Hz,9H), 1.15(s,3H), 1.08(s,3H), 1.85(s,3H),
1.96(s,3H), 1.40-2.50(m,6H), 2.28(s,3H), 3.70-3.79(m,1H),
4.05-4.18(m,2H),  4.25(d,J=8.3Hz,1H), 4.29(d,J=8.3Hz,1H),
4.50-4.57(m,1H), 4.92-5.01(m,1H), 5.01(s,1H), 5.21(d,J=10.5Hz,1H),
5.30(d,J=15.6Hz,1H), 5.69(d,J=7.3Hz,1H), 5.90-6.05(m,1H),
7.58(t,J=7.3Hz,1H), 8.10(d,J=7.3Hz,2H)
【０３６２】
工程４：10- Ｏ- アリル-7- デオキシ-4,10-ジデアセチル-4- Ｏ- プロピオニルバッカチンIII
上記工程３で得た化合物 465 mg のテトラヒドロフラン 9.0 ml 溶液に、0 ℃にて、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム 65%(w/v) トルエン溶液 940μl を加え、２時間撹拌した。反応混液に酢酸エチル、酒石酸ナトリウムカリウム水溶液および水を加え１５分撹拌後、分液し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝ 4:1 (v/v)）を用いて粗精製し、粗生成物 240 mg を白色固体として得た。その粗生成物 240 mg のテトラヒドロフラン 6.0 ml 溶液に、-48 ℃にて、リチウムビス( トリメチルシリル) アミド 1M テトラヒドロフラン溶液 550μl を加え１５分間撹拌後、プロピオニルクロライド 47.0 μl を加え１時間撹拌した。反応混液に飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルを加え分液し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、残分 285 mg を得た。得られた残分 285 mg のピリジン 4.0 ml 溶液に、0 ℃にて、フッ化水素ピリジン 1.0 ml を加え、室温で１８時間撹拌した。撹拌している酢酸エチルおよび氷水の混合液に反応混液を注ぎ、分液し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝ 1:1 (v/v)）を用いて標記化合物 37.0 mgを白色固体として得た。
【０３６３】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.10-1.40(m,3H), 1.09(s,3H), 1.07(s,3H), 1.74(s,3H), 2.02(s,3H),
1.50-2.40(m,7H), 2.52-2.76(m,2H), 3.87(d,J=7.3Hz,1H), 4.05-4.18(m,2H),
4.20(d,J=8.3Hz,1H), 4.32(d,J=8.3Hz,1H), 4.82(s,1H), 4.88(s,1H),
4.92(d,J=9.3Hz,1H), 5.07(s,1H), 5.22(d,J=10.3Hz,1H),
5.30(d,J=17.1Hz,1H), 5.63(d,J=7.3Hz,1H), 5.85-6.05(m,1H),
7.47(t,J=7.3Hz,2H), 7.60(t,J=7.3Hz,1H), 8.13(d,J=7.3Hz,2H)
【０３６４】
工程５：10- Ｏ- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2- フリル)-2-( トリイソプロピルシリルオキシ) プロピオニル]-4,10- ジデアセチル-7- デオキシ-4- Ｏ- プロピオニルバッカチンIII
上記工程４で得た化合物および (3R,4S)-1-(tert- ブトキシカルボニル)-4-(2- フリル)-3-( トリイソプロピルシリルオキシ) アゼチジン-2- オンを実施例３の工程４と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３６５】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.90-1.05(m,18H), 1.15-1.40(m,12H), 1.33(s,9H), 1.73(s,1H), 1.76(s,3H),
1.50-1.80(m,2H), 1.88(s,3H), 1.95-2.12(m,2H), 2.18-2.45(m,2H),
2.75(q,J=7.3Hz,2H), 3.80(d,J=7.3Hz,1H), 4.08-4.16(m,2H),
4.24(d,J=7.8Hz,1H), 4.33(d,J=7.8Hz,1H), 4.92(d,J=7.3Hz,1H), 4.98(s,1H),
5.04(s,1H), 5.18-5.37(m,4H), 5.69(d,J=7.3Hz,1H), 5.90-6.03(m,1H),
6.15-6.25(m,1H), 6.27(d,J=2.5Hz,1H), 6.37(d,J=2.5Hz,1H), 7.40(s,1H),
7.47(t,J=7.3Hz,2H), 7.57(t,J=7.3Hz,1H), 8.13(d,J=7.3Hz,2H)
【０３６６】
工程６：10- Ｏ- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2- フリル)-2-ハイドロキシプロピオニル]-4,10- ジデアセチル-7- デオキシ-4- Ｏ- プロピオニルバッカチンIII
上記工程５で得た化合物を実施例３の工程７と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３６７】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.18-1.30(m,3H), 1.22(s,3H), 1.26(s,3H), 1.32(s,9H),
1.54(dd,J=4.6Hz,12.3Hz,1H), 1.73(s,1H), 1.76(s,3H), 1.86(s,3H),
1.77-2.12(m,2H), 2.17-2.32(m,2H), 2.43(dd,J=9.3Hz, 15.1Hz,1H),
2.62-2.80(m,2H), 3.39(d,J=5.9Hz,1H), 3.77(d,J=7.3Hz,1H), 4.07-4.17(m,2H)
,
4.22(d,J=8.5Hz,1H), 4.33(d,J=8.5Hz,1H), 4.70(d,J=7.3Hz,1H),
4.90(dd,J=2.2Hz,9.5Hz,1H), 5.03(s,1H), 5.15-5.35(m,4H),
5.68(d,J=7.3Hz,1H), 5.90-6.02(m,1H), 6.37(t,J=8.8Hz,1H),
6.44(d,J=2.9Hz,1H), 6.49(dd,J=1.9Hz,2.9Hz,1H), 7.44(brs,1H),
7.49(t,J=7.8Hz,2H), 7.60(t,J=7.8Hz,1H), 8.15(d,J=7.8Hz,2H).
【０３６８】
工程７：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2- フリル)-2-ハイドロキシプロピオニル]-4,10- ジデアセチル-7- デオキシ-4- Ｏ- プロピオニル-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程６で得た化合物を実施例２の工程１と同様に反応させ、次いで、実施例２の工程２と同様にモルホリンの代わりにチオモルホリンを用い反応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０３６９】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.18-1.32(m,3H), 1.17(s,3H), 1.21(s,3H), 1.32(s,9H),
1.54(dd,J=5.7Hz,11.9Hz), 1.73(s,1H), 1.75(s,3H), 1.89(s,3H),
1.92-2.12(m,2H), 2.19-2.32(m,2H), 2.42(dd,J=9.3Hz,15.1Hz,1H),
2.62-2.78(m,8H), 2.78-2.90(m,4H), 3.56-3.74(m,2H), 3.77(d,J=7.3Hz,1H),
4.22(d,J=8.3Hz,1H), 4.33(d,J=8.3Hz,1H), 4.71(d,J=2.0Hz,1H),
4.89(dd,J=2.2Hz,9.6Hz,1H), 5.03(s,1H), 5.18(d,J=9.8Hz,1H),
5.32(d,J=10.7Hz,1H), 5.67(d,J=7.3Hz,1H), 6.26(t,J=8.8Hz,1H),
6.45(d,J=2.9Hz,1H), 6.49(dd,J=1.5Hz,2.9Hz,1H), 7.44(brs,1H),
7.49(t,J=7.8Hz,2H), 7.60(t,J=7.8Hz,1H), 8.15(d,J=7.8Hz,2H)
【０３７０】
【発明の効果】
次の実験例により、本発明化合物の抗腫瘍効果を示す。
実験例
３種の腫瘍細胞、P388、PC-6および PC-12をそれぞれ、P388は 5.0×102 cells/150 μl/well、PC-6は 5.0×103 cells/150 μl/well、 PC-12 は 1.0×103 cells/150 μl/wellになるように 96 ウェル−マイクロプレートに播種し、P388は２時間後、ほかの２つは、24時間後に検体を 50 μl/well添加した。その後、３日間培養し、ＭＴＴ[3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide]の 5 mg/ml溶液を 20 μl/well添加した。４時間後、培養液を除去し、ジメチルスルホキシドを 150μl/well加え、吸光度を 540 nm にて測定した。抗腫瘍効果は薬剤添加群の細胞増殖を対照群の 50 % にする薬剤濃度を GI50 値 (ng/ml)として示した。
【０３７１】
【表１】
0003921252.tif 000040
【０３７２】
本発明化合物は、強い抗腫瘍効果を示すだけでなく、その水溶性も優れ、１ｍｌの水に対する溶解性は、次のとおりである（当社実験データ）。
【０３７３】
タキソテール        約  ０．００３  ｍｇ／ｍｌ
実施例１０の化合物        １３．０  ｍｇ／ｍｌ