(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
選択的フッ素化有機化合物の製造方法であって、硫黄を含む前記有機化合物の前駆体をフッ素化剤及び他のハロゲン化剤と反応させることからなり、フッ素化剤がフッ素ガスであることを特徴とする方法。
【請求項２】
硫黄含有前駆体がチオカルボニル含有基質である請求項１に記載の方法。
【請求項３】
硫黄含有前駆体が不活性溶媒中に含まれる請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
ハロゲン化剤がヨウ素もしくは臭素、又は一塩化ヨウ素もしくは一臭化ヨウ素を含むハロゲン間化合物を含む請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
−６０℃〜＋１５０℃の範囲内の温度で反応させる請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
不活性ガス中のフッ素濃度が１〜５０容量％になるようにフッ素ガスを使用前に不活性ガスと混合して希釈する請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
式（１）、（２）、（３）、（４）又は（５）：
0003924316.tif 000006
のフッ素含有化合物の製造方法であって、式（６）、（７）、（８）、（９）、（１０）、（１１）又は（１２）：
0003924316.tif 000007
の対応する硫黄含有前駆体化合物を請求項１から６のいずれか一項に記載の方法によりフッ素ガスと反応させて式（１）、（２）、（３）、（４）又は（５）の化合物に変換することからなる前記製造方法。
（式中、基Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール又はアセトキシの中から選択され得、基Ｒ1、Ｒ2又はＲ3のいずれかがアルキル、シクロアルキル又はアリール置換基の場合、この基は１個以上の任意の置換基又はヘテロ原子を含み得、基Ｒ、Ｒ4及びＲ5は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール又は置換アリールの中から選択され得、置換基Ｘは酸素、ＮＨ、ＮＲ又は硫黄を含み得、また、式（４）、（５）、（８）、（１０）、（１１）及び（１２）で表される構造は環状であり、ｎは１〜８の整数であり得る。）
【請求項８】
式（１３）又は（１４）
0003924316.tif 000008
の二フッ素化化合物の製造方法であって、式（１５）または（１６）
0003924316.tif 000009
の対応するチオカルボニル化合物を請求項１から６のいずれか一項に記載の方法によりフッ素ガスと反応させて式（１３）または（１４）の化合物に変換することからなる前記製造方法。
（式中、基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ペルフルオロアルキル、置換ペルフルオロアルキル、アリール、置換アリール及びアセトキシの中から選択し得、基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4のうちのいずれかがアルキル、シクロアルキルまたはアリール置換基である場合、当該基は１個以上の任意の置換基またはヘテロ原子を有し得、式（１４）及び（１６）によって表わされる構造は環状であり、ｎは１から８までの整数であり得る。）
【発明の詳細な説明】
本発明は選択的フッ素化有機化合物及びその製造に関する。
フッ素は広範な基質の物理的、化学的及び生物学的特性に大きな作用を及ぼし得るので、有機分子の選択的フッ素化は非常に注目を浴びている。例えば、ＣＦ2基はエーテル酸素と同じ極性及び立体性を示し、メチレン基のものとはそれほど異ならない立体プロフィールを有するので、ジフルオロメチレン単位の分子内への導入は重要な目標である。従って、容易に入手できる安価なフッ素化剤からフルオロメチル、ジフルオロメチレン又はトリフルオロメチルのようなフッ素含有基を製造するための有効な方法が非常に望ましく、これらの目標に適うように多数の試薬が開発されている。
多数の硫黄含有有機化合物は十分に確立された化学方法により安価な出発材料から容易に入手できるので、硫黄含有基質のフッ素化はフルオロメチル、ジフルオロメチレン又はトリフルオロメチル含有基質製造の魅力的な経路となる。有機化合物のフルオロ脱硫については幾つかの方法が考案された。
これらの反応は一般に、適切な硫黄含有基質を、Ｎ−ブロモスクシンイミドのような求電子的ハロゲンのソースとピリジニウムポリ（フッ化水素）のようなフッ化物イオンドナーとの組み合わせと反応させることにより行われる。従って、フルオロメチル含有基質はフェニルチオグリコシドを三フッ化ジエチルアミノ硫黄及びＮ−ブロモスクシンイミドと反応させて製造することができる。ジフルオロメチレン含有基質は１，３−ジチオランをＮ−ブロモスクシンイミド及びピリジニウムポリ（フッ化水素）と反応させるか又はジフルオロヨードベンゼンと反応させて製造することができる。トリフルオロメチル含有基質はオルトチオエステルをＮ−ブロモスクシンイミド及びピリジニウムポリ（フッ化水素）と反応させて製造することができる。しかしながら、これらの試薬の多くは取り扱いが困難で、毒性が高く、高価であり得るという欠点がある。
チオカルボニル含有基質は十分に確立された経路によりアルデヒド又はケトンから容易に製造できるので、この基質のフッ素化はｇｅｍ−ジフルオロメチレン化合物への魅力的な製造経路となる。
チオカルボニル含有基質のフルオロ脱硫方法は僅かしか知られていない。これらは通常チオエステルを三フッ化ジエチルアミノ硫黄（ＤＡＳＴ）又は三フッ化臭素と反応させてα，α−ジフルオロエーテルを合成することからなる。これらの方法の他のチオカルボニル誘導体への適用は提案されておらず、更には使用される試薬は有毒で、取り扱いも困難で、高価であり得る。
本発明により提供される選択的フッ素化有機化合物の製造方法は、硫黄、セレン及びテルルの中から選択される少なくとも１種のVI属元素を含む前記有機化合物の前駆体をフッ素化剤及び他のハロゲン化剤と反応させることからなり、フッ素化剤がフッ素元素であることを特徴とする。
VI属元素含有前駆体はチオカルボニル含有基質であり得る。
VI属元素含有前駆体は不活性溶媒中に含まれ得る。
不活性溶媒がアセトニトリルのような中性基質であり得ることが好ましく、ジクロロメタンもしくはクロロホルムのような極性溶媒又は硫酸もしくはトリフルオロ酢酸のような酸であり得ることが望ましい。
ハロゲン化剤はヨウ素もしくは臭素元素又はハロゲン間化合物を含み得る。ハロゲン間化合物は一塩化ヨウ素又は一臭化ヨウ素を含み得る。
本発明の方法は、適切な容器内のVI属元素含有前駆体溶液中にフッ素ガスを通すことにより実施され得る。あるいは、溶液流を向流方式でフッ素ガス流と接触させてもよい。
前記方法の反応は−６０℃〜＋１５０℃の範囲内の温度で実施できるが、−２０℃〜＋５０℃の温度が好ましい。
フッ素ガスを使用前に窒素又はヘリウムのような不活性ガスと混合して希釈することが好ましい。不活性ガス中のフッ素濃度は１〜５０容量％、好ましくは２〜２５容量％％、特に５〜１５容量％であり得る。
前記方法のフッ素化反応が完全な場合、反応混合物を不活性ガスでパージして残留フッ素ガス又は反応中に生成したフッ化水素を除去し、次いで過剰メタ重亜硫酸ナトリウム水溶液で希釈し、選択的フッ素化有機化合物を適切な溶媒中に抽出し、次いで蒸留又はカラムクロマトグラフィーにより精製して選択的フッ素化有機化合物を単離することができる。
驚くべきでありかつ有利には、本発明者らはフッ素元素を使用すれば、容易に入手できる安価な出発材料を用いて比較的単純な経路で硫黄含有基質を対応するフルオロ、ジフルオロ又はトリフルオロ化合物に変換できることを知見した。更には、フッ素元素をヨウ素のようなハロゲンと一緒に使用すると、チオカルボニルの二フッ素化に適用されている従来の方法が有する欠点を示さない方法により、広範なチオカルボニル誘導体を共通の有機溶媒中、室温で二フッ素化することができる。フッ素元素は反応性が高く、副反応を生じ得るので、有機化合物の部位特異的フッ素化におけるフッ素元素の使用はほとんどうまくいかない。しかしながら、本発明の場合、反応に適用されるフッ素ガス速度を選択することにより必要な反応を調整することができる。
本発明の方法を使用して、VI属元素（特に硫黄）を含む広範な化合物を対応するフッ素化類似体に変換することができる。特に、式（１）、（２）、（３）、（４）又は（５）：
0003924316.tif 000002
で表されるフッ素含有化合物の製造方法は、式（６）、（７）、（８）、（９）、（１０）、（１１）又は（１２）：
0003924316.tif 000003
で表される対応する前駆体化合物を前述したようにフッ素元素と反応させて（１）、（２）、（３）、（４）又は（５）の化合物に変換することからなる。
基Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール又はアセトキシの中から選択され得る。基Ｒ1、Ｒ2又はＲ3のいずれかがアルキル、シクロアルキル又はアリール置換基の場合、この基は１個以上の任意の置換基又はヘテロ原子を含み得る。
基Ｒ、Ｒ4及びＲ5は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール又は置換アリールの中から選択され得る。
置換基Ｘは酸素、ＮＨ、ＮＲ又は硫黄を含み得る。
式（４）、（５）、（８）、（１０）、（１１）及び（１２）で表される構造は環状であり、ｎは１〜８の整数であり得る。
反応の実施に当たっては、フッ素対式（６）又は（１０）の化合物の比率は広範囲で変更可能であるが、モル比が０．５〜２．０：１、特に１．１〜１．２５：１（フッ素：有機化合物）であることが好ましい。フッ素対式（７）、（８）、（１１）又は（１２）の化合物の比率は広範囲で変更可能であるが、モル比が１．５〜２．５：１、特に２．０〜２．２５：１（フッ素：有機化合物）であることが好ましい。フッ素対式（９）の化合物の比率は広範囲で変更可能であるが、モル比が２．５〜３．５：１、特に３．１〜３．２５：１（フッ素：有機化合物）であることが好ましい。
ハロゲンまたはハロゲン間化合物対式（６）または（１０）の化合物の比率は広範囲で変化可能であるが、モル比を０．５〜２．０：１、特に１．１〜１．２５：１（ハロゲン／ハロゲン間化合物：有機化合物）とすることが好ましい。ハロゲンまたはハロゲン間化合物対式（７）、（８）、（１１）または（１２）の化合物の比率は広範囲で変更可能であるが、モル比を１．５〜２．５：１、特に２．０〜２．２５：１（ハロゲン／ハロゲン間化合物：有機化合物）とすることが好ましい。ハロゲンまたはハロゲン間化合物対式（９）の化合物の比率は広範囲で変更可能であるが、モル比を２．５〜３．５：１、特に３．１〜３．２５：１（ハロゲン／ハロゲン間化合物：有機化合物）とすることが好ましい。
従って、本発明による方法は、フッ素含有有機化合物に至る安価で便利な合成経路を提供する。
本発明の方法は、広範囲のチオカルボニル化合物を対応する二フッ素化類似体に変換するのにも用い得る。特に、次の式（１３）または（１４）
0003924316.tif 000004
の二フッ素化化合物の製造は、次の式（１５）または（１６）
0003924316.tif 000005
の対応するチオカルボニル化合物を先に述べたフッ素元素との反応によって化合物（１３）または（１４）に変換することを含む。
基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ペルフルオロアルキル、置換ペルフルオロアルキル、アリール、置換アリール及びアセトキシの中から選択し得る。基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4のうちのいずれかがアルキル、シクロアルキルまたはアリール置換基である場合、当該基は１個以上の任意の置換基またはヘテロ原子を有し得る。
式（１４）及び（１６）によって表わされる構造は環状であり、ｎは１から８までの整数であり得る。
反応の実施において、フッ素対式（１５）または（１６）の化合物の比率は広範囲で変更可能であるが、モル比を１．５〜２．５：１、特に２．０〜２．２５：１（フッ素：有機化合物）とすることが好ましい。
ハロゲンまたはハロゲン間化合物対式（１５）または（１６）の化合物の比率は広範囲で変化可能であるが、モル比を１．５〜２．５：１、特に２．０〜２．２５：１（ハロゲン／ハロゲン間化合物：有機化合物）とすることが好ましい。
従って、本発明による方法は更に、ジフルオロメタン含有有機化合物に至る安価で便利な合成経路も提供する。
本発明の実施形態を、以下の実施例を単なる例として参照しつつ詳述する。
実施例１：  １−（ジフルオロフェニルメチル）−２，４−ジメチルベンゼンの製造
２−フェニル−２−（２′，４′−ジメチルフェニル）−１，３−ジチオラン（２．４ｇ；  ８．５ｍｍｏｌ）と、ヨウ素（４．３ｇ；  １７ｍｍｏｌ）と、アセトニトリル（４０ｍｌ）とから成る溶液を、ソーダ石灰充填脱水管を具備したＰＴＦＥフッ素化容器に入れた。次に、窒素に１０％のフッ素ガス（１７ｍｍｏｌ）を混合した混合物を攪拌した上記溶液に、小径ＰＴＦＥ管を用いて約４．０ｍｌ／分で通気した。得られた混合物を１０％メタ重亜硫酸ナトリウム溶液（５０ｍｌ）に添加し、これをジクロロメタン（３×５０ｍｌ）で抽出し、脱水し（ＭｇＳＯ4）、蒸発させた。溶離液として９：１のヘキサン−エーテルを用いるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーによって、純粋な１−（ジフルオロフェニルメチル）−２，４−ジメチルベンゼンを透明な液体として得た（単離収率６５％）。
δH（２５０ＭＨｚ；  ＣＤＣｌ3；  Ｍｅ4Ｓｉ）：  ２．１５ｐｐｍ（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3）、２．３１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3）、６．９〜７．４（８Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）。
δF（２３５ＭＨｚ；  ＣＤＣｌ3；  ＣＦＣｌ3）：  −８６．７ｐｐｍ（ｓ）。
ｍ／ｚ（ＥＩ+）：  ２３２（Ｍ+  １００％）、２１７（２４）、２１１（２１）、１９７（３３）、１５４（８９）、１２７（２７）、１０５（１６）、７７（１５）；  参考文献データと比較。
実施例２：  １−（ジフルオロフェニルメチル）−４−ブロモベンゼンの製造
実施例１に述べたのと類似の反応において、２−フェニル−２−（４′−ブロモフェニル）−１，３−ジチオランから１−（ジフルオロフェニルメチル）−４−ブロモベンゼンを透明な液体として得た（単離収率６１％）。
δH（２５０ＭＨｚ；  ＣＤＣｌ3；  Ｍｅ4Ｓｉ）：  ７．３２〜７．５２ｐｐｍ（ｍ，Ａｒ−Ｈ）。
δF（２３５ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3；  ＣＦＣｌ3）：  −８９．５ｐｐｍ（ｓ）。
δC（１００ＭＨｚ；  ＣＤＣｌ3；  Ｍｅ4Ｓｉ）：  １２０．３７ｐｐｍ（ｔ，1Ｊ  ２４２，ＣＦ2）、１２４．４（ｔ，4Ｊ  ２．３，Ｃ−３″）、１２５．８（ｔ，3Ｊ  ５．７，Ｃ−２″）、１２７．６（ｔ，3Ｊ  ５．５，Ｃ−２′）、１２８．５（ｓ，Ｃ−４″）、１３０．１（ｔ，4Ｊ  １．９，Ｃ−３′）、１３１．７（ｓ，Ｃ−Ｂｒ）、１３６．９（ｔ，2Ｊ  ２９，Ｃ−１″）、１３７．３（ｔ，2Ｊ  ２８．３，Ｃ−１′）。
ｍ／ｚ（ＥＩ+）：  ２８２（Ｍ+  ２１％）、２８４（Ｍ+  ＋２，２４）、２０５（２０）、２０３（３６）、１８５（３９）、１８３（１００）、１２７（３５）、１０５（４２）；  参考文献データと比較。
実施例３：  １−（ジフルオロ−４−フルオロフェニル−メチル）−４−フルオロベンゼンの製造
実施例１に述べたのと類似の反応において、ビス（４′−フルオロフェニル）−１，３−ジチオランから１−（ジフルオロ−４−フルオロフェニル−メチル）−４−フルオロベンゼンを透明な液体として得た（単離収率６６％）。
δH（１００ＭＨｚ；  ＣＤＣｌ3；  Ｍｅ4Ｓｉ）：  ７．０６ｐｐｍ（４Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）、７．４５（４Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）。
δF（２３５ＭＨｚ；  ＣＤＣｌ3；  ＣＦＣｌ3）：  −８６．８（２Ｆ，ｓ，ＣＦ2）、−１１１．０（２Ｆ，ｓ，Ａｒ−Ｆ）。
δC（１００ＭＨｚ；  ＣＤＣｌ3；  Ｍｅ4Ｓｉ）：  １１５．６２（ｄ，2Ｊ  ２２．０，Ｃ−３）、１２０．２０（ｔ，1Ｊ  ２４１．８，ＣＦ2）、１２８．１６（ｄｔ，3Ｊ  ８．４及び５．５，Ｃ−２）、１３３．６３（ｔｄ，2Ｊ  ２８．９，4Ｊ  ３．４，Ｃ−１）、１６３．７４（ｄｔ，1Ｊ  ２５０．２，5Ｊ  ２．０，Ｃ−４）。
ｍ／ｚ（ＥＩ+）：  ２４０（Ｍ+  １００％）、２２１（２７）、２１８（２６）、２０１（１３）、１４５（８０）、１２３（３９）、９５（５７）；  参考文献データと比較。
実施例４：  ジフルオロジフェニルメタンの製造
実施例１に述べたのと類似の反応において、ベンゾチオフェノンからジフルオロジフェニルメタンを透明な液体として得た（単離収率５６％）。
δH（２５０ＭＨｚ；  ＣＤＣｌ3；  Ｍｅ4Ｓｉ）：  ８．４３ｐｐｍ（ｍ，Ａｒ−Ｈ）。
δF（２３５ＭＨｚ；  ＣＤＣｌ3；  ＣＦＣｌ3）：  −８９．２ｐｐｍ（ｓ）。
ｍ／ｚ（ＥＩ+）：  ２０４（Ｍ+  １００％）、１８３（３７）、１２７（８９）、７７（２３）；  参考文献データと比較。
実施例５：  ９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレンの製造
実施例１に述べたのと類似の反応において、９Ｈ−フルオロフェニル−１，３−ジチオランから９，９−ジフルオロ−９Ｈ−フルオレンを白色の固体として得た（単離収率５２％）。
δH（２５０ＭＨｚ；  ＣＤＣｌ3；  Ｍｅ4Ｓｉ）：  ７．３５〜７．７ｐｐｍ（ｍ，Ａｒ−Ｈ）。
δF（２３５ＭＨｚ；  ＣＤＣｌ3；  ＣＦＣｌ3）：  −１１２．１ｐｐｍ。
δC（１００ＭＨｚ；  ＣＤＣｌ3；  Ｍｅ4Ｓｉ）：  １２０．３５ｐｐｍ（ｓ，Ａｒ−Ｈ）、１２３．２２（ｔ，1Ｊ  ２４２．６，ＣＦ2）、１２３．８０（ｓ，Ａｒ−Ｈ）、１２８．７６（ｓ，Ａｒ−Ｈ）、１３２．００（ｓ，Ａｒ−Ｈ）、１３８．０４（ｔ，2Ｊ  ２５．１，Ｃ−１）、１３９．５０（ｔ，3Ｊ  ５．１，Ｃ−２）。
ｍ／ｚ（ＥＩ+）：  ２０２（Ｍ+  ５５％）、２０１（１００）、１８３（４１）、１８１（２１）；  参考文献データと比較。
実施例６：  １−（ジフルオロフェニルメチル）−４−クロロベンゼンの製造
実施例１に述べたのと類似の反応において、２−フェニル−２−（４′−クロロフェニル）−１，３−ジチオランから１−（ジフルオロフェニルメチル）−４−クロロベンゼンを透明な液体として得た（単離収率６４％）。
δH（２５０ＭＨｚ；  ＣＤＣｌ3；  Ｍｅ4Ｓｉ）：  ７．６４（ｍ，Ａｒ−Ｈ）。
δF（２３５ＭＨｚ；  ＣＤＣｌ3；  ＣＦＣｌ3）：  −８９．２ｐｐｍ（ｓ）。
ｍ／ｚ（ＥＩ+）：  ２３８（Ｍ+  １００％）、２４０（Ｍ+  ＋２，２７）、２１９（１４）、２０３（９９）、１８３（４４）、１６３（２０）、１６１（５２）、１２７（４１）、７７（１１）；  参考文献データと比較。
実施例７：  β−Ｄ−グルコピラノシルフルオリドテトラアセテートの製造
フェニル−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシドテトラアセテート（０．７５ｇ；  １．７ｍｍｏｌ）及びヨウ素（０．８６ｇ；  ３．４ｍｍｏｌ）を乾燥アセトニトリル（１５ｍｌ）に加えた混合物にフッ素元素ガス（３．４ｍｍｏｌ；  窒素で稀釈して１０％混合物としたもの）をゆっくり通気した。フッ素添加完了後、溶液を１０％メタ重亜硫酸ナトリウム中へ注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を１０％重炭酸ナトリウム及び水で逐次洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ4）、かつ蒸発させて粘稠な黄色のシロップを得た。生成混合物の19Ｆ  ＮＭＲ分析は、両アノマーがα：β＝１：６の比で存在することを示した。生成混合物を、溶離液として酢酸エチル−石油エーテル（１：１）を用いるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、純粋なβ−Ｄ−グルコピラノシルフルオリドテトラアセテート（３２０ｍｇ；  ５４％）を白色の結晶として得た。
ｍ．ｐ．８７〜８８℃（エーテルから；  ｌｉｔ．  ８９℃）。
［α］D：  ＋２０．８（ｌｉｔ．［α］D ２０．０）。
ＲF：  ０．５２。
Ｃ14Ｈ19Ｏ9Ｆの元素分析（％）：
実測値  Ｃ  ４７．７；  Ｈ  ５．５５
計算値  Ｃ  ４８．０；  Ｈ  ５．４
δH（４００ＭＨｚ；  ＣＤＣｌ3；  Ｍｅ4Ｓｉ）：  ２．０４、２．０５、２．１０、２．１１（各々３Ｈ，ｓ，ＣＨ3基）、３．９０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ4,5  ９．４，Ｊ5,6a  ４．８，Ｊ5,6b  ２．８，Ｈ−５）、４．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ6a,6b  １２．４，Ｊ5,6b  ２．８，Ｈ−６ｂ）、４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ6a,6b  １２．４，Ｊ5,6a  ４．４，Ｈ−６ａ）、５．１１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２）、５．２１（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３，４）、５．３７（１Ｈ，ｄｄ，1ＪH,F  ５２．４，ＪH1,H2  ５．４，Ｈ−１）。
δC（１００ＭＨｚ；  ＣＤＣｌ3；  Ｍｅ4Ｓｉ）：  ２０．６及び２０．７ｐｐｍ（ｓ，ＣＨ3基オーバーラップ）、６１．７（ｓ，Ｃ−６）、６７．４（ｓ，Ｃ−４）、７１．１（ｄ，2ＪC,F  ２８．６，Ｃ−２）、７１．８（ｄ，3ＪC,F  ８．４，Ｃ−３）、７２．０（ｄ，3ＪC,F  ４．２，Ｃ−５）、１０６．２（ｄ，1ＪC,F  ２１９．７，Ｃ−１）、１６９．１、１６９．３、１７０．０及び１７０．６（ｓ，Ｃ＝Ｏ基）。
δF（２３５ＭＨｚ；  ＣＤＣｌ3；  Ｍｅ4Ｓｉ）：  −１４１．８８ｐｐｍ（ｄｄ，1ＪH,F  ５３．０，2ＪH,F  １２．５，Ｆ−１）。
ｍ／ｚ（Ｃｌ+，ＮＨ3）：  ３３１（Ｍ+−Ｆ  １００％）。
実施例８：  ４−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシルフルオリドトリアセテートの製造
実施例７に述べた反応と同様に、ただし出発物質としてフェニル−４−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシドトリアセテートを用いて生起させた反応において得られた粗生成混合物の19Ｆ  ＮＭＲ分析は、両フルオロ−アノマーがα：β＝１：１０の比で存在することを示した。上記生成混合物を、溶離液として酢酸エチル−石油エーテル（７：３）を用いるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、純粋な４−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシルフルオリドトリアセテート（３７５ｍｇ；  ５７％）を白色の結晶として得た。
ＲF：  ０．６２。
δH（４００ＭＨｚ；  ＣＤＣｌ3；  Ｍｅ4Ｓｉ）：  ２．０１、２．０３、２．０５、２．０６、２．１０、２．１１及び２．１２（各々３Ｈ，ｓ，ＣＨ3基）、３．９９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５′）、４．０１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５）、４．０８（１Ｈ，ｄｄ，ＪH6a′,H6b′  １２．４，ＪH5′,H6a′  ２．４，Ｈ−６ａ′）、４．１６（１Ｈ，ｔ，ＪH4,H5  ８．４，Ｈ−４）、４．２２（１Ｈ，ｄｄ，ＪH6a,H6b  １２．０，ＪH5,H6b  ４．４，  Ｈ−６ｂ）、４．２５（１Ｈ，ｄｄ，ＪH6a′,H6b′  １２．８，ＪH5′,H6b′  ４．０，Ｈ−６ｂ′）、４．５５（１Ｈ，ｄｄ，ＪＨH6a,H6b  １２．０，ＪH5,H6a  ３．２，Ｈ−６ａ）、４．８５（１Ｈ，ｄｄ，ＪH2′,H3′  １０．８，ＪH1′,H2′  ４．０，Ｈ−２′）、４．９５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２）、５．０７（１Ｈ，ｔ，ＪH4′,H5′  １０．０，Ｈ−４′）、５．１４（１Ｈ，ｔ，ＪH3,H4  ７．０，Ｈ−３）、５．３８（１Ｈ，ｔ，ＪH3′,H4′  １０．０，Ｈ−３′）、５．４２（１Ｈ，ｄ，ＪH1′,H2′  ４．０，Ｈ−１′）、５．４３（１Ｈ，ｄｄ，ＪH1,F  ５２．４，ＪH1,H2  ４．８，Ｈ−１）。
δC（１００ＭＨｚ；  ＣＤＣｌ3；  Ｍｅ4Ｓｉ）：  ２０．５６、２０．６０、２０．６２、２０．６９、２０．７９、２０．８６（各々ｓ，ＣＨ3基）、６１．４９（ｓ，Ｃ−６′）、６２．６４（ｓ，Ｃ−６）、６７．９８（ｓ，Ｃ−４′）、６８．６０（ｓ，Ｃ−５′）、６９．２９（ｓ，Ｃ−３′）、７０．１５（ｓ，Ｃ−２′）、７１．２３（ｄ，2ＪC,F  ３１．６，Ｃ−２）、７１．９７（ｓ，Ｃ−４）、７２．２９（ｓ，Ｃ−５）、７４．０２（ｄ，3ＪC,F  ５．３，Ｃ−３）、９５．９０（ｓ，Ｃ−１′）、１０５．４６（ｄ，1ＪC,F  ２１９．７，Ｃ−１）、１６９．３６、１６９．４３、１６９．９８、１７０．０４、１７０．４５、１７０．５５（各々ｓ，Ｃ＝Ｏ基）。
δF（３７６ＭＨｚ；  ＣＤＣｌ3；  Ｍｅ4Ｓｉ）：  −１３１．９ｐｐｍ（ｄｄ，1ＪH,F  ５２．６，2ＪH,F  ８．３，Ｆ−１）。
ｍ／ｚ（Ｃｌ+，ＮＨ3）：  ６５６（Ｍ+  ＋１８，５２％）。
実施例９：  α−Ｄ−マンノピラノシルフルオリドテトラアセテートの製造
実施例７に述べた反応と同様に、ただし出発物質としてフェニル−１−チオ−Ｄ−マンノピラノシドテトラアセテートを用いて生起させた反応において得られた生成混合物の19Ｆ  ＮＭＲ分析は、αアノマーしか存在しないことを示した。上記生成混合物を、溶離液として酢酸エチル−石油エーテル（１：１）を用いるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、純粋なα−Ｄ−マンノピラノシルフルオリドテトラアセテート（２６５ｍｇ；  ４７％）を透明な油として得た。
ＲF：  ０．５２。
δH（４００ＭＨｚ；  ＣＤＣｌ3；  Ｍｅ4Ｓｉ）：  ２．１、２．３、２．６及び２．９ｐｐｍ（各々３Ｈ，ｓ，ＣＨ3基）、４．１２〜４．２０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５及びＨ−６ａ）、４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ6a,6b  １２．８，Ｊ5,6b  ５．２，Ｈ−６ｂ）、５．３２〜５．３６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３及びＨ−４）、５．４０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２）、５．５８（１Ｈ，ｄｄ，ＪH1,F  ４８．４，ＪH1,H2  ２．０，Ｈ−１）。
δF（２３５ＭＨｚ；  ＣＤＣｌ3；  ＣＦＣｌ3）：  −１３８．８ｐｐｍ（ｄ，1ＪH,F  ４６．４，Ｆ−１）。
δC（１００ＭＨｚ；  ＣＤＣｌ3；  Ｍｅ4Ｓｉ）：  ２０．５４、２０．６０及び、２０．６７ｐｐｍ（各々ｓ，ＣＨ3基）、６１．８３（ｓ，Ｃ−６）、６４．９９（ｓ，Ｃ−４）、６７．６３（ｄ，2ＪC-F  ３９．３，Ｃ−２）、６８．１３（ｓ，Ｃ−５）、７０．８５（ｄ，3ＪC-F  ３．０，Ｃ−３）、１０４．７０（ｄ，1ＪC-F  ２２３．９，Ｃ−１）、１６９．５３、１６９．６２、１６９．６９及び１７０．５３（各々ｓ，Ｃ＝Ｏ基）。
実施例１０：  β−Ｄ−ガラクトピラノシルフルオリドテトラアセテートの製造
実施例７に述べた反応と同様に、ただし出発物質としてフェニル−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシドテトラアセテートを用いて生起させた反応において得られた生成混合物の19Ｆ  ＮＭＲ分析は、α及びβアノマーのみがα：β＝１：７の比で存在することを示した。上記生成混合物を、溶離液として酢酸エチル−石油エーテル（１：１）を用いるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、純粋なβ−Ｄ−ガラクトピラノシルフルオリドテトラアセテート（３００ｍｇ；  ５１％）を透明な油として得た。
ＲF：  ０．４５。
δH（４００ＭＨｚ；  ＣＤＣｌ3；  Ｍｅ4Ｓｉ）：  ４．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ5,6  ６．４，Ｈ−５）、４．２１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ5,6  ６．６，Ｊ6a,6b  １．６，Ｈ−６）、５．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ2,3  １０．４，Ｊ3,4３．２，Ｈ−３）、５．２６（１Ｈ，ｄｄ，ＪH,F  ５４．０，Ｊ1,2  ７．２，Ｈ−１）、５．４２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４）、５．３１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２）。
δF（２３５ＭＨｚ；  ＣＤＣｌ3；  ＣＦＣｌ3）：  −１４３．１１ｐｐｍ（ｄｄ，ＪH,F  ５４．０，ＪH,F  １２．０）。
δC（１００ＭＨｚ；  ＣＤＣｌ3；  Ｍｅ4Ｓｉ）：  ２０．５３、２０．６０及び、２０．６７ｐｐｍ（各々ｓ，ＣＨ3基）、６１．２９（ｓ，Ｃ−６）、６６．３７（ｓ，Ｃ−４）、６８．７５（ｄ，2ＪC-F  ２４．８，Ｃ−２）、６９．８９（ｄ，3ＪC-F  １０．７，Ｃ−３）、７１．１７（ｄ，3ＪC-F  ４．５，Ｃ−５）、１０７．０８（ｄ，1ＪC-F  ２１８．６，Ｃ−１）。