(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも一つの水溶性の化粧品の又は皮膚科学的な活性成分を含む水性コア及びポリマー及び／又はワックスエンベロープを有するマイクロカプセルにおいて、該エンベロープが以下より成ることを特徴とするマイクロカプセル：
−少なくとも一つのＣ1〜Ｃ4カルボン酸のセルロースエステルから選択する少なくとも一つのポリマー、及び／又は
−蜜ロウ。
【請求項２】
エンベロープが少なくとも一つのポリマーと蜜ロウから成ることを特徴とする、請求項１のマイクロカプセル。
【請求項３】
活性成分を、遊離基スカベンジャー及び／又は解毒剤、ケラチン分解剤、日焼け促進剤、脱色素活性剤、ＵＶ遮蔽剤、人工日焼け用活性剤、脂質制御剤（liporegulators）、モイスチャーライザー（moisturizers）、抗ふけ剤及び光学的増白剤（optical briteners）又はこれらの混合物から選択することを特徴とする、請求項１又は２のマイクロカプセル。
【請求項４】
活性成分がアスコルビン酸又はその塩であることを特徴とする、請求項３のマイクロカプセル。
【請求項５】
水性コアが一又は複数の低分子量のポリオールも含むことを特徴とする、先の請求項１ないし４のいずれか一つのマイクロカプセル。
【請求項６】
水性コアが一又は複数の水溶性ポリマーも含むことを特徴とする、先の請求項１ないし５のいずれか一つのマイクロカプセル。
【請求項７】
マイクロカプセルの平均直径が１μm〜１０００μmであることを特徴とする、先の請求項１ないし６のいずれか一つのマイクロカプセル。
【請求項８】
生理学的に受容可能な支持体中に、水性コア及びポリマー及び／又はワックスエンベロープを有する請求項１ないし７のいずれか一つのマイクロカプセルを含む、化粧品の又は皮膚科学的な組成物。
【請求項９】
以下より成る連続工程を含む、請求項１ないし８のいずれか一つに従うマイクロカプセルの製造方法：
(a) 少なくとも一つの化粧品として又は皮膚科学的に活性な剤を水性相に溶解させる工程、
(b) 工程(a)で得られた水溶液を、水−非混和性有機溶媒中において少なくとも一つのポリマー及び／又はの少なくとも一つのワックスの溶液に乳化する工程、(c) 工程(b)で得られた油中水型一次乳剤を、乳剤安定剤を含む水溶液中で乳化する工程、
(d) 溶媒を蒸発によって除去してマイクロカプセルの水性懸濁物を得る工程において、工程(b)で使用する該ポリマーを、少なくとも一つのＣ1〜Ｃ4カルボン酸のセルロースエステルから選択し、かつ該ワックスが蜜ロウであることを特徴とする方法。
【請求項１０】
工程(b)で使用する水−非混和性有機溶媒をジクロロメタン、シクロヘキサン、ヘプタン、１−クロロブタン及び酢酸エチルから選択することを特徴とする、請求項９に従う方法。
【請求項１１】
工程(c)で使用する乳剤安定剤をポリ（ビニルアルコール）、ポリビニルピロリドン、スチレン−無水マレイン酸水溶性コポリマー、カルボキシメチルセルロース、デンプン、キトサン及びポリアクリル酸から選択することを特徴とする、請求項９又は１０に従う方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、少なくとも一つの水溶性の化粧品として又は皮膚科学的に活性な成分を含む水性コアを有するマイクロカプセル、それを含む化粧品又は皮膚科学的組成物及び該マイクロカプセルの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
化粧品として又は皮膚科学的に活性な成分をマクロカプセル化することにより、良好な保存及び／又は放出の持続及び制御が可能となることが公知である。
マイクロカプセル化法及びそのベースとなる成分についての詳細が、例えばBenita, M. Dekker編の“Microencapsulation, Methods and Industrial Application”1996年、に記載されている。
これらの方法はすべて、マイクロカプセルの壁の構成要素としてポリマーを使用することに基づいており、該壁は活性剤を外部の媒体から分離している。これらのマイクロカプセルは、リポソームのような他の小胞系より高レベルの水溶性活性剤をカプセル化することが可能であり、リポソームとは水性コアを取り巻くリン脂質の二層体から製造するナノ粒子である。
【０００３】
従って、種々の親水性活性剤のカプセル化が求められてきた。これらのうち、アスコルビン酸が最も興味を引くのは、それが多くの有益な性質を有しているにもかかわらず、水性媒体中で不安定なために化粧組成物に配合することが困難であるからである。
詳細に述べると、その化学構造（α−ケトラクトン）のためにアスコルビン酸は特定の環境パラメーター、例えば光、酸素又は水に極めて敏感である。この結果、これらの剤の存在下でアスコルビン酸の急速な分解が生じる。これが不安定であることがその有効性を損ないかねないが、これは以下のことを行うために選択する活性剤の一つである、すなわち、結合組織、特にコラーゲンの合成を刺激すること、外部からの攻撃、例えば紫外線の照射及び汚染に対する皮膚組織の防御を強化すること、皮膚のビタミンＥ欠乏を補償すること、皮膚を脱色素すること及び遊離基を補足すること。特に、これらの性質により、皮膚の老化に抵抗し又は防止するための化粧品の又は皮膚科学的な活性剤として、これは優秀な候補でとなっていいる。
【０００４】
アスコルビン酸のような親水性の活性成分を溶解した、分散した又は粉末の形態でカプセル化する技術として、以下のものを挙げることができる：コアセルベーション（JP-8 325 117、JP-5 285 210及びUS 4,460,563）、噴霧乾燥（US 5,767,107）、空気床流動化（WO 95/27488及びEP 0 600 775）、又は界面重合（JP 1 043 343、WO 91/01801及びWO 94 23832）。
噴霧乾燥及び空気床流動化の主な欠点は、活性剤を粉末の形状、すなわち固形形態でカプセル化することである。現在化粧学又は皮膚科学では、活性成分の皮膚に対する生体利用性が即時であることを確実にするために、活性剤を水性媒体に溶解した形態でカプセル化することが必須である場合が多い。
【０００５】
コアセルベーション又は界面重合の技術は、水溶性の化粧品又は皮膚科学的な活性成分のカプセル化には適切ではなく、それはこれらが一般的に重合性又は二官能性の試薬を含み、これらに毒性があり、かつカプセル化される活性剤と反応性でそれを不活化する傾向にあるためである。
他のマイクロカプセル化方法も、溶解した親水性活性剤をマイクロカプセルにマイクロカプセル化するのに使用されてきた。これは「多重乳剤−溶媒蒸発又は抽出」技術であり、この技術は、水不溶性ポリマーの有機溶液中に活性成分の水溶液を分散させて油中水型の一次乳剤を製造し、次いで第二段階でこの一次乳剤を外側の水性層に分散させることより成る。次いで有機溶媒を蒸発又は抽出で除去する。
【０００６】
この方法は、US-3,523,906、US-3,523,907、EP 190 833及びWO 95/28149の特許に開示されている。
米国特許第3,523,906号及び3,523,907号はそれぞれ、マイクロカプセルの壁を構成するポリマーとしてビニルポリマー又はコポリマー、縮重合物、例えばポリカーボネート、ポリエステル、ポリスルホネート、ポリウレタン若しくはポリアミド、又は天然ポリマー、例えば塩素化天然ゴム若しくはセルロース誘導体を使用する多重乳剤−蒸発法及び多重乳剤−抽出法を開示している。特許出願EP 190 833号は、水不溶性の生体適合性ポリマー、特に乳酸及びグリコール酸をベースとするポリマーを使用する多重乳剤−溶媒蒸発による水溶性活性成分のカプセル化方法を開示している。
【０００７】
特許出願WO 95/28149号は、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）型のコポリマーより成る壁を有するマイクロカプセルの多重乳剤−蒸発方法による製造を開示している。
このたび、上記の文献に挙げられたポリマーは活性成分を安定化させるのに適切ではないことを出願人は見出したのであり、その理由は、組成物のｐＨを変化させる有機酸の放出によって水性媒体中でそれらが加水分解すること、又はそれらによっては充分な程度のカプセル化が得られないことである。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の課題は新規なマイクロカプセルを開発することであり、該マイクロカプセルはそのエンベロープ中に水性媒体中で安定でかつ水溶性の活性成分を充分な程度にカプセル化するポリマーを含んでいる。
他の課題は化粧品の活性成分のカプセル化に特徴的であり、化粧組成物中の水の存在に関連している。
詳細には、マイクロカプセルの外側に水性相が存在すると、活性成分が外側の水性相に移行するのを防止するためにこれらのマイクロカプセルの壁が優れた不透過性を有している必要があり、この場合活性成分が移行するとカプセル化の利点のすべてがうち消されることになる。従って、化粧品の分野では通常、適用した後でのみ、例えばエンベロープを破壊又は生物分解した後で活性成分を放出する不透過性の壁を有するマイクロカプセルが一般的に望まれている。
この課題は医薬品の分野では発生しないものであり、この分野ではマイクロカプセルは通常乾燥した形態で保存され、それが水性媒体と接触する場に置かれると直ちに活性成分を放出することが必要とされている。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
上記の課題が解決可能であること、すなわちエンベロープを形成する材料をある種のポリマー及び／又はある種のワックスから適切に選択することによって、少なくとも一つの安定化した化粧品又は皮膚科学的な活性成分の水溶液を含むエンベロープから成る、カプセル化の程度が充分なマイクロカプセルを得ることが可能であることを出願人は見出した。
【００１０】
【発明の実施の形態】
従って、本発明の主題は、少なくとも一つの水溶性化粧品又は皮膚科学的な活性成分を含む水性のコアを有し、かつ以下から成るポリマー及び／又はワックスエンベロープを有するマイクロカプセルである：
−以下から選択する少なくとも一つのポリマー：ポリカプロラクトン、ポリ（３−ヒドロキシブチレート）、ポリ（エチレンアジペート）、ポリ（ブチレンアジペート）、少なくとも一つのＣ１〜Ｃ４カルボン酸のセルロースエステル、好ましくは二つの型のカルボン酸の混合セルロースエステル、スチレンと無水マレイン酸とのコポリマー、スチレンとアクリル酸とのコポリマー、スチレン−エチレン／ブチレン−スチレンブロックターポリマー、スチレン−エチレン／プロピレン−スチレンブロックターポリマー及びエチレン、酢酸ビニル及び無水マレイン酸のターポリマー、及び／又は
−以下から選択する少なくとも一つのワックス：蜜ロウ、ポリグリセロール化蜜ロウ、水素添加植物油、４５℃より高い融点を有するパラフィン、及びシリコーンワックス。
【００１１】
本発明の目的のために、ワックスは室温（約２５℃）で固形であり、可逆的な固体／液体の形態変化を行い、約４０℃より高く２００℃までであってもよい融点を有し、固体状態で異方性の結晶性組織化を有する親油性の化合物である。
挙げることができるシリコーンワックスは、例えば、１６〜４５の炭素原子を有するアルキル−又はアルコキシジメチコーン、例えばベヘノキシジメチコーン及びＣ１６〜Ｃ４５のジメチコノールのアルキルエステル、例えばジメチコノールベヘネートである。
本発明の主題は、水性のコア及び上記のポリマー及び／又はワックスエンベロープを有するマイクロカプセルを生理学的に受容可能な担体中に含む化粧品又は皮膚科学的な組成物でもある。
【００１２】
さらに本発明の主題は、多重乳化−溶媒蒸発による、水性のコア及びポリマー及び／又はワックスエンベロープを有する上記のマイクロカプセルの製造方法でもある。
本発明のマイクロカプセルにより、使用した活性剤に対して少なくとも７０％、さらには９５％より多くの水溶性活性成分のカプセル化の程度を得ることができる。
これらのマイクロカプセルは、カプセル化した親水性の活性成分の損失を制限するという利点を有する。
本発明の一つの態様において、先に挙げたポリマーの一つ又は複数と、先に挙げたものから選択する一つ又は複数のワックスを組み合わせることによってエンベロープを製造する。
一次乳剤を製造する前に、有機溶媒中で、これらのワックスと本発明に従って使用する有機溶解性ポリマーを一緒にして溶解させる。
【００１３】
カプセル化する活性成分は、化粧品の又は皮膚科学的な活性を有するいずれの水溶性の分子であってよい。挙げることができる例は以下のとおりである：
−遊離基スカベンジャー及び／又は解毒剤、例えばアスコルビン酸及びその誘導体、例えばアスコルビルリン酸マグネシウム、システイン誘導体、例えばＮ−アセチルシステイン、タンパク質、ペプチド及びその誘導体、ユビキノン及びチトクロームＣ、
−ケラチン分解剤、例えばα−ヒドロキシ酸、β−ヒドロキシ酸及びα−ケト酸、例えばサリチル酸及びその誘導体、
−日焼け促進剤、例えばチロシン誘導体、
−脱色素活性剤、例えばコウジ酸及びアルブチン（arbutin）並びにその誘導体、
【００１４】
−ＵＶ遮蔽剤、例えばスルホン酸機能、特に２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸、スリソベンゾン（sulisobenzone）及びベンゼン−１，４−ビス（３−メチリデン−１０−カンファースルホン酸）を含む遮蔽剤、
−人工日焼け用活性剤、例えばジヒドロキシ−アセトン及びインドール、
−脂質制御剤（liporegulators）、例えばカフェイン及びテオフィリン、
−モイスチャーライザー（moisturizers）、例えばソルビトール、キシリトール、尿素及び植物ＤＮＡ、
−抗ふけ剤、例えばピロクトンオラミン（piroctone olamine）及びピリジンチオン誘導体、
−光学的増白剤（optical briteners）、例えばスチルベン誘導体及び着色剤、例えばタートラジンのナトリウム塩、
−植物から抽出した天然の着色剤、例えばクロロフィリン、又は動物から抽出したもの、例えばコチニールカルミン、又はカラメル、
並びにこれらの活性成分の混合物。
【００１５】
本発明に従うマイクロカプセルにおけるカプセル化は種々の周囲にある物理化学的な因子、例えば温度、ｐＨ、酸素、酸化剤又は重金属の存在、光又はＵＶの照射に敏感な不安定な活性成分に対して特に有利である。特に、カプセル化により、化粧組成物に含まれるか又はそれに作用する物理化学的な剤から活性成分を保護する安定な微小環境を作り出すことが可能になる。
特に例として挙げることができる不安定な水溶性の化粧品の又は皮膚科学的な活性成分は、アスコルビン酸及びその塩、特にナトリウム、カリウム、マグネシウム又はカルシウム塩である。
化粧品の又は皮膚科学上の作用を得るためには、カプセル化した内部水性相における活性成分の濃度を、カプセル化した内部水性相の全質量に対して、通常０．１質量％〜５０質量％とし、好ましくは５質量％〜２５質量％とする。相対的に濃縮した溶液をカプセル化することが望ましく、また従って、活性成分の濃度の上限は、カプセル化した内部水性相における活性成分の溶解性の限界によって定まる。
【００１６】
マイクロカプセルの水性コア、すなわち活性成分が溶解している油中水型の一次乳剤におけるカプセル化した内部水性相は、溶解した形態で一又は複数の水溶性ポリマー及び／又は一又は複数の低分子量ポリオールも含むことができる。水溶性ポリマーの役割は、一次乳剤を安定化すること及び／又はカプセル化する活性成分がマイクロカプセルから失われるのを防止することである。ポリオールを含ませる目的は、カプセル化した内部水性相の水活性を減少させて活性剤を安定化することである。
水溶性ポリマーを特に以下から選択する：ポリ（ビニルアルコール）、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、ポリ（カルボン酸）及びこれらの架橋誘導体、並びに天然ガム、例えばキサンタン、デンプン、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、キトサン、グア、カルボ及びカラギナン。これらの水溶性ポリマーを、カプセル化した内部水性相の全質量に対して、０．０１質量％〜１０質量％、好ましくは０．１質量％〜５質量％の割合で存在させることができる。
【００１７】
低分子量のポリオールを、例えばグリセロール及びＣ２〜Ｃ５のアルキレングリコール、特にプロピレングリコール及びペンチレングリコールから選択し、カプセル化した内部水性相の全質量に対して、１０質量％〜９０質量％、好ましくは１０質量％〜５０質量％の割合で存在させることができる。
一次乳剤のカプセル化した内部水性相は、一次乳剤を安定化させるために塩も含むことができる。この塩は、例えば塩化ナトリウム、塩化カリウム、硫酸マグネシウム及び塩化マグネシウムから選択することができ、通常はカプセル化した内部水性相の全質量に対して、０．１質量％〜５質量％、好ましくは０．１質量％〜１質量％存在させる。
最後に、一次乳剤のカプセル化した内部水性相は抗酸化剤も含むことができる。
【００１８】
マイクロカプセルの大きさ及び内部構造は、製造方法、例えば温度、乳化時の攪拌速度、種々の水溶性及び有機溶解性成分の化学的性質及びそれぞれの量、安定剤の量等に関連する多数のパラメーターに依存する。当業者はこれらの異なるパラメーターを変化させて所望のマイクロカプセルの形態を得ることができる。
マイクロカプセルは単液胞又は多液胞であることができ、すなわち外部エンベロープは唯一の水性相コンパートメントを含むか、そうでない場合は内部水性相が外部エンベロープとして同一の化学的性質の壁によって複数のコンパートメントに分割されていてもよい。多重乳剤が特に安定であり、かつ優れたカプセル化の結果を与える場合に、この現象が発生する。
本発明のマイクロカプセルを形成するカプセル化した内部水性相の、これらのマイクロカプセルの壁（ポリマー及び／又はワックス）に対する比率は、一般的には０．１／１と５０／１の間であり、好ましくは０．５／１と１０／１の間である。
【００１９】
本発明のマイクロカプセルの平均直径は、一般的には１μm〜１０００μmであり、より好ましくは１μm〜５０μmである。
本発明の主題は、先に述べたように、生理学的に受容可能な支持体中の、水性コア及びポリマー及び／又はワックスエンベロープを有するマイクロカプセルを含む、化粧品又は皮膚科学的組成物でもある。
化粧品組成物におけるポリマー及び／又はワックスの濃度は、特に０．５質量％〜１０質量％、好ましくは１質量％〜５質量％である。
本発明に従うマイクロカプセルを含む化粧品又は皮膚科学的組成物は、化粧品及び皮膚科学で一般的に使用する補助剤も含むことができ、例えば脂肪物質、石油ゼリー、ｐＨ制御剤、芳香剤、保存剤、増粘剤又はゲル化剤、着色剤、消泡剤又は封止剤も含むことができる。
【００２０】
いうまでもなく、当業者はこれらの任意の追加的な化合物及びその量を選択して、本発明に従う化粧品又は皮膚科学的組成物が本来有している有利な特性が、所期の添加によって悪影響を受けないか実質的に受けないようにする。
本発明に従う組成物は例えば、漿液、ローション、水性、水−アルコールゲル又は油状ゲル、油中水型又は水中油型乳剤の形態であることができ、又はそうでない場合には非水形態であることができる。
これらの組成物は特に保護クリーム、顔、手若しくは身体に使用する薬用クリーム又はケア用クリーム、保護若しくはケア用ボディミルク、ローション、皮膚をケア若しくは処置するゲル若しくはムース、洗浄ローション、着色用ファンデーション若しくはクリーム、口紅又はマスカラを構成する。後者の場合、組成物は顔料も含む。
【００２１】
本発明の主題は、先に述べたように、水溶性活性成分を含む水性コアとポリマー及び／又はワックスエンベロープを有するマイクロカプセルを製造する方法でもある。本方法は、以下の連続工程を含む、多重乳剤−溶媒蒸発によるマイクロカプセル化方法である：
(a) 少なくとも一つの化粧品として又は皮膚科学的に活性な剤を水性相に溶解させる工程、
(b) 工程(a)で得られた水溶液を、以下から選択する少なくとも一つのポリマー：ポリカプロラクトン、ポリ（３−ヒドロキシブチレート）、ポリ（エチレンアジペート）、少なくとも一つのＣ１〜Ｃ４カルボン酸のセルロースエステル、好ましくは二つの型のカルボン酸の混合セルロースエステル、ポリ（ブチレンアジペート）、スチレンと無水マレイン酸とのコポリマー、スチレンとアクリル酸とのコポリマー、スチレン−エチレン／ブチレン−スチレンブロックターポリマー、スチレン−エチレン／プロピレン−スチレンブロックターポリマー及びエチレン、酢酸ビニル及び無水マレイン酸のターポリマー、及び／又は以下から選択する少なくとも一つのワックス：蜜ロウ、ポリグリセロール化蜜ロウ、水素添加植物油、４５℃より高い融点を有するパラフィン、及びシリコーンワックス、の溶液に、水−非混和性の有機溶媒中において乳化する工程、
(c) 工程(b)で得られた油中水型一次乳剤を、水溶液、好ましくは乳剤安定剤を含む水溶液中で乳化する工程、
(d) 溶媒を蒸発によって除去してマイクロカプセルの水性懸濁物を得る工程。
【００２２】
工程(b)で使用する水−非混和性有機溶媒を一般的には、壁の材料に関する溶媒力、できるだけ小さいことが必要である水への溶解性、及び好ましくは１００℃より低い沸点の機能を有するものとして選択する。例えば、ジクロロメタン、シクロヘキサン、ヘプタン、１−クロロブタン及び酢酸エチルを使用することができる。
多重乳剤の安定性は、良好なカプセル化物を得るための決定的な因子である。詳細には、多重乳剤の安定性が不十分であると、内部水性相と外部水性相の混合が生じ、かつ形成された小胞から活性成分が失われる。従って、工程(c)から連続水性相に乳剤安定剤を添加することが強く推奨される。
適切なポリマー安定剤は本分野で公知であり、例えばポリ（ビニルアルコール）、ポリビニルピロリドン、スチレン−無水マレイン酸水溶性コポリマー、カルボキシメチルセルロース、デンプン、キトサン及びポリアクリル酸から選択することができる。
ポリマー安定剤の使用は好ましいが、その代わりに水溶性の界面活性剤を使用することも可能である。
【００２３】
多重乳剤の安定性を増加させるために、本乳剤の連続水性相は、例えば塩化ナトリウム、塩化カリウム、硫酸マグネシウム及び塩化マグネシウムから選択する無機塩を０．１質量％〜１０質量％含むこともできる。
一次乳剤の安定性を増加させるために、工程(b)の有機溶媒の溶液に界面活性剤を導入することもできる。当業者は適切な化合物を選択する方法を知ることができ、それは例えば、１０より低いＨＬＢ（親水性−親油性バランス）を有する界面活性剤、例えば脂肪酸のソルビタンエステル類、例えばポリソルベート、脂質溶解性レシチン、脂肪酸モノグリセリド、ＰＥＧ−３０ジポリヒドロステアレート（ICI社からのArlacel（登録商標）P135）、セチルジメチコーンコポリオール（Goldschmidt社からのAbil（登録商標）EM90）及びオキシエチレン化ポリジメチルシロキサン（Dow chemical社からのDC2-5695（登録商標））である。
溶媒を蒸発させた後に得られるマイクロカプセル懸濁物を、変性しない形態で使用することができ、又は化粧品若しくは皮膚科学組成物に取り込むことができる。
所望の場合には、工程(d)で得られた水性懸濁物からろ過によってマイクロカプセルを分離することも可能であり、また、乾燥してマイクロカプセルの粉末を得ることも可能である。
以下の実施例は二つの感熱性化粧品活性剤のカプセル化を示す。
【００２４】
【実施例】
実施例１ チトクロームＣマイクロカプセル
チトクロームＣ（Sigma社からC3256の名称で入手可能である）の０．２５質量％の水溶液を製造する。この溶液５mlを、５％のセルロースアセトブチレート（CAB-381-05（登録商標）、Eastman Chemical）を含む５０mlのジクロロメタン中で、ローター−ステーター型のホモジナイザーを使用して、温度を２５℃より低く保って５分間乳化する。次いで、この一次乳剤を、１％ポリ（ビニルアルコール）（Rhodoviol 4-125、Rhodia Chimie）を含む５００mlの水溶液に、Moritz分散機を使用して室温で２０分間懸濁させる。
回転式エバポレーター（Buechi B-480）を使用して５時間、４０℃、７５kPaの圧力下で懸濁液の溶媒を蒸発させる。
平均直径２２μmのマイクロカプセルの水性懸濁液が得られる。
【００２５】
チトクロームＣをＵＶ−可視性分光測光器によって５０６nmの波長で分析する。
カプセル化の程度、すなわちマイクロカプセルの内部に見出される活性成分の濃度の、活性成分の全濃度に対する比率は９７％である。製造収率、すなわち製造の最後で回収された活性成分の量の、開始時に使用した活性成分の量に対する比率は１００％である。
このようにして得られたマイクロカプセル懸濁物を４５℃で２月間保存する。この保存期間後、該懸濁物及びチトクロームＣの対照水溶液からのチトクロームＣの消失を測定し、ここで該対照水溶液は同じ質量濃度の０．２５％のチトクロームＣを有し、同一条件下で保存されたものである。得られた結果を以下の表に示す。
【００２６】
実施例２ クロロフィリンマイクロカプセル
０．１質量％のクロロフィリン水溶液を製造する。５mlのこの溶液をローター−ステーター型ホモジナイザーを使用して、５％のポリ（ε−カプロラクトン）（CAPA640（登録商標）、Solvay）を含む５０mlのジクロロメタン中で、温度を２５℃より低く保ちながら５分間乳化する。次いでこの一次乳剤を、Moritz分散機を使用して室温で２０分、１％のポリ（ビニルアルコール）（Rhodoviol 4-125、Rhodia Chimie）を含む５００mlの水溶液中に分散させる。
次いで懸濁物の溶媒を、回転式エバポレーター（Buechi B-480）を使用して５時間４０℃、７５kPaの圧力下で蒸発させる。
平均直径が１５μmのマイクロカプセルの水性懸濁液を得る。
クロロフィリンをＵＶ−可視性分光測光器によって４０５nmの波長で分析する。
カプセル化の程度は９０％であり、製造収率は１００％である。
このようにして得られたマイクロカプセル懸濁物を４５℃で２月間保存する。この保存期間後、該懸濁物及びクロロフィリンの対照水溶液からのクロロフィリンの消失を測定し、ここで該対照水溶液は同じ質量濃度の０．１％のクロロフィリンを有し、同一条件下で保存されたものである。得られた結果を以下の表に示す。
【００２７】
実施例３ アスコルビン酸マイクロカプセル
ｐＨ６の５質量％のアスコルビン酸水溶液を製造する。５mlのこの溶液をローター−ステーター型ホモジナイザーを使用して、５％のセルロースアセトプロピオネート（CAP-482-0.5（登録商標）、Eastman chemical）を含む５０mlのジクロロメタン中で、温度を２５℃より低く保ちながら５分間乳化する。次いでこの一次乳剤を、Moritz分散機を使用して室温で２０分、１％のポリ（ビニルアルコール）（Airvol 203（登録商標）、Air Pruducts）及び７％の塩化ナトリウムを含む５００mlの水溶液中に分散させる。
次いで懸濁物の溶媒を、回転式エバポレーター（Buechi B-480）を使用して５時間４０℃、７５kPaの圧力下で蒸発させる。
得られたマイクロカプセルの平均直径は２０μmである。
ＨＰＬＣで、リン酸緩衝液中、０．１mol／リットル、ｐＨ２．１、検出波長２５７nmで、アスコルビン酸を分析する。
カプセル化の程度は８５％であり、製造収率は１００％である。
このようにして得られたマイクロカプセル懸濁物を４５℃で２月間保存する。この保存期間後、該懸濁物及びアスコルビン酸の対照水溶液からのアスコルビン酸の消失を測定し、ここで該対照水溶液は同じ質量濃度５％でｐＨ６のアスコルビン酸を有し、同一条件下で保存されたものである。得られた結果を以下の表に示す。
【００２８】
実施例４（比較）
ｐＨ６の１０質量％のアスコルビン酸水溶液を製造する。５mlのこの溶液をローター−ステーター型ホモジナイザーを使用して、５％のポリスチレン（PM 50,000、Polysciences）を含む５０mlのジクロロメタン中で、温度を２５℃より低く保ちながら５分間乳化する。次いでこの一次乳剤を、Moritz分散機を使用して室温で２０分、１％のポリ（ビニルアルコール）（Airvol 203（登録商標）、Air Pruducts）及び７％の塩化ナトリウムを含む５００mlの水溶液中に分散させる。
次いで懸濁物の溶媒を、回転式エバポレーター（Buechi B-480）を使用して５時間４０℃、７５kPaの圧力下で蒸発させる。
得られたマイクロカプセルの平均直径は１５μmである。
ＨＰＬＣで、リン酸緩衝液中、０．１mol／リットル、ｐＨ２．１、検出波長２５７nmで、アスコルビン酸を分析する。
カプセル化の程度は０％であり、製造収率は１００％である。
【００２９】
実施例５（比較）
ｐＨ６の１０質量％のアスコルビン酸水溶液を製造する。５mlのこの溶液をローター−ステーター型ホモジナイザーを使用して、５％のエチルセルロース（Ethocel（登録商標）Standard FP 7 Premium、Dow Chemical）を含む５０mlのジクロロメタン中で、温度を２５℃より低く保ちながら５分間乳化する。次いでこの一次乳剤を、Moritz分散機を使用して室温で２０分、１％のポリ（ビニルアルコール）（Airvol 203（登録商標）、Air Pruducts）及び７．５％の塩化ナトリウムを含む５００mlの水溶液中に分散させる。
次いで懸濁物の溶媒を、回転式エバポレーター（Buechi B-480）を使用して５時間４０℃、７５kPaの圧力下で蒸発させる。
得られたマイクロカプセルの平均直径は１８μmである。
ＨＰＬＣで、リン酸緩衝液中、０．１mol／リットル、ｐＨ２．１、検出波長２５７nmで、アスコルビン酸を分析する。
カプセル化の程度は１７％であり、製造収率は１００％である。
【００３０】
表
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これらの比較試験は、ポリスチレン（比較実施例４）又はセルロースエーテル（比較実施例５）の代わりにセルロースエステル（実施例１及び３）又はポリカプロラクトン（実施例２）を使用して高いカプセル化の程度を得ることの価値を示している。さらに、本発明のカプセルにより、カプセルに含まれる化粧品としての活性剤のより良好な化学的安定性を得ることができることが見出されている。
【００３１】
実施例６ タートラジンマイクロカプセル
０．１質量％のタートラジン水溶液を製造する。５mlのこの溶液をローター−ステーター型ホモジナイザーを使用して、セルロースアセトプロピオネート（CAP-482-0.5（登録商標）、Eastman Chemical）と蜜ロウの質量比９０／１０の５％混合物を含む５０mlのジクロロメタン中で、温度を２５℃より低く保ちながら５分間乳化する。次いでこの一次乳剤を、Moritz分散機を使用して室温で２０分、１％のポリ（ビニルアルコール）（Airvol 203（登録商標）、Air Pruducts）を含む５００mlの水溶液中に分散させる。
次いで懸濁物の溶媒を、回転式エバポレーター（Buechi B-480）を使用して５時間４０℃、７５kPaの圧力下で蒸発させる。
得られたマイクロカプセルの平均直径は２５μmである。
カプセル化の程度は９８％であり、製造収率は１００％である。
【００３２】
実施例７ 実施例３のマイクロカプセルを含むデイクリーム
相Ａ
セチルアルコール                                     4 g
ソルビタントリステアレート                           0.9 g
ポリエチレングリコールステアレート                   2 g
グリセリルステアレート                               3 g
ミリスチルミリステート                               2 g
オクチルパルミテート                                 4.5 g
Parsol MCX（登録商標、Hoffman-Larocheにより市販）    3 g
シクロペンタシロキサン                               5 g
保存剤                                               0.1 g
相Ｂ
脱塩水                                              60.3 g
保存剤                                               0.15 g
封止剤                                               0.05 g
相Ｃ
実施例３のマイクロカプセルの粉末                    15 g
相Ａ及び相Ｂを急速に加熱して７５℃の温度にし、Moritz攪拌機（Turbolab 2100）を使用して一緒に混合する。次いで乳剤を攪拌を続けながら室温まで冷却し、その後Heidolph（RZR 2040）パドル攪拌機を使用してマイクロカプセルの粉末（相Ｃ）をゆっくりその中に導入する。