(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
水性媒体中で3-ヒドロキシピリジンを次亜塩素酸ナトリウムと反応させることを含む、2-クロロ -3-ヒドロキシピリジンの製造方法。
【請求項２】
塩酸を含有している溶液中で3-ヒドロキシピリジンを使用することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
水酸化物の水溶液で一定のｐＨ値を維持しながら、水と塩酸との溶液に2-アミノメチルフランと塩素とを添加することによって得られた3-ヒドロキシピリジンを使用することを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
塩酸含有3-ヒドロキシピリジン溶液の全量の30〜70％を反応器中に入れ、水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ値を11〜13に設定し、そして−５〜５℃まで冷却した後、塩酸含有3-ヒドロキシピリジン溶液の残量と次亜塩素酸ナトリウム水溶液とを同時に添加することを含む、請求項２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、2-クロロ -3-ヒドロキシピリジンの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
2-クロロ -3-ヒドロキシピリジンは、例えば米国特許第 5,403,814号において開示されているように、除草剤活性のあるピリジルスルホニル尿素の製造における重要な中間体である。
【０００３】
例えば3-ヒドロキシピリジンを沸騰塩酸と過酸化水素との混合物と反応させることによって2-クロロ -3-ヒドロキシピリジンを製造してもよい。この種の方法はBerichte d. D. Chem. Gesellschaft 69, 2593-2605 (1936)に記載されている。しかしながら、この方法で達成される収率は、理論値の51％と、不満足なものである。Tetrahedron, 1958, Vol. 3, 51-52に記載されている、紫外線照射によって理論値の75％まで収率を改良する方法は、特に大規模生産には使用することができない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
ゆえに、本発明の目的は、単純な手法で高収率に2-クロロ -3-ヒドロキシピリジンを製造することを可能にする方法を提供することである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
水性媒体中で3-ヒドロキシピリジンを次亜塩素酸ナトリウムと反応させることによって、経済的かつ環境保護的な手法で、2-クロロ -3-ヒドロキシピリジンを特に都合よく製造することができるということが今ここに見出された。
【０００６】
【発明の実施の形態】
3-ヒドロキシピリジンは既知であり、例えば商業的に得ることができる。例えば、希塩酸中での3-ヒドロキシピリジンの製造が英国特許第862581号に記載されている。
【０００７】
本発明にかかる方法の好ましい態様においては、水性媒体中で3-ヒドロキシピリジンと水酸化ナトリウムとの混合物を次亜塩素酸ナトリウム水溶液と反応させる。
【０００８】
水性媒体中の3-ヒドロキシピリジンと水酸化ナトリウムとの混合物の製造は、水酸化ナトリウム水溶液を3-ヒドロキシピリジンに添加することによって行われる。この添加は−20〜 100℃の温度において、好ましくは０〜20℃において行うことができる。3-ヒドロキシピリジンおよび水酸化ナトリウムと次亜塩素酸ナトリウムとの反応は好ましくは−10〜 100℃の温度において、もっとも好ましくは−５〜10℃において起こる。
【０００９】
上記水酸化ナトリウムは、上記3-ヒドロキシピリジンに対して、好ましくは２当量まで、もっとも好ましくは１〜 1.2当量の量で使用される。上記次亜塩素酸ナトリウムは、上記3-ヒドロキシピリジンに対して、好ましくは 0.9〜２当量、もっとも好ましくは１〜 1.1当量の量で使用される。
【００１０】
上記水酸化ナトリウム水溶液の濃度は好ましくは30質量％であり、上記次亜塩素酸ナトリウム溶液の濃度は10〜15質量％である。
【００１１】
上記次亜塩素酸ナトリウムは11〜13のｐＨ値において、好ましくは12のｐＨ値において導入される。上記次亜塩素酸塩が完全に反応するまで２当量までの塩酸水溶液を同時に導入することによって、上記ｐＨ値を好ましく調整してもよい。 1.1〜 1.3当量の量の濃塩酸水溶液が好ましい（32〜37％）。
【００１２】
本発明にかかる方法のとりわけ好ましい態様においては、上記3-ヒドロキシピリジン出発生成物が生産されると、それは単離されることなく、その塩酸含有反応媒体中で使用される。この方法においては、上記次亜塩素酸ナトリウムを導入する際に上記ｐＨ値を調整するのに追加の酸を使用する必要がまったくないということが特に好都合である。従って、上記反応の望ましくない副生物の量がかなり削減される。さらに、時間のかかる、その反応混合物からの3-ヒドロキシピリジンの単離（さもなくば収率の低下につながる）を省くことができる。
【００１３】
この態様においては、水酸化物、例えば水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウム、好ましくは水酸化ナトリウムの水溶液によって上記ｐＨ値を−１〜５に、好ましくは− 0.5〜１に一定に保持しながら、水と塩酸との溶液に2-アミノメチルフランと塩素とを好ましくは同時に添加し、その後、このようにして得られた反応混合物を冷却し、濾過した後に、この反応混合物の全量の30〜70％、好ましくは40％を反応器中に入れ、水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ値を11〜13、好ましくは12に設定し、そして−５〜５℃まで、好ましくは０〜５℃まで冷却した後、上記3-ヒドロキシピリジン反応混合物の残量と上記次亜塩素酸ナトリウム水溶液とを好ましくは同時に添加することによって、2-クロロ -3-ヒドロキシピリジンを製造するのが好ましい。
【００１４】
上記反応が終了したら、上記2-クロロ -3-ヒドロキシピリジンを分離するために、上記ｐＨ値を２〜７、好ましくは３〜４に調整する。このｐＨ調整は、酸の水溶液を使用して０〜 100℃、好ましくは20〜60℃の温度において行われる。酸の種類は重要なものではなく、例えば塩酸、硫酸またはリン酸が好適であり、もっとも好ましくは塩酸である。その後、得られた生成物を濾過し、濾過の残留物を０〜25℃の温度において好ましくは水で、もっとも好ましくは水、塩化ナトリウムおよび塩酸の混合物（ｐＨ３〜４）で洗浄する。
【００１５】
【実施例】
製造例：
例Ｈ１：
383ｇの12％次亜塩素酸ナトリウム水溶液を０℃の温度において２時間かけて60ｇの3-ヒドロキシピリジンと99ｇの30％水酸化ナトリウム水溶液との混合物に滴下添加した。この時間の間、反応が停止するまで、82ｇの37％濃塩酸を添加することによって、反応混合物のｐＨ値を12に維持した。この反応混合物から2-クロロ -3-ヒドロキシピリジンを分離するために、25℃の温度において68ｇの37％濃塩酸で、ｐＨ値を３に調整し、この混合物を濾過し、塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、そして減圧中で乾燥した。理論値の85％の収率で2-クロロ -3-ヒドロキシピリジンが得られた。
【００１６】
例Ｈ２：
水酸化ナトリウム水溶液を添加することによってｐＨ値を− 0.5〜１に保持しながら、45ｇの塩素および60ｇの2-アミノメチルフランを80℃の温度において同時に 140ｇの水と 7.5ｇと32％塩酸との溶液に添加した。反応が完了したら、反応混合物を冷却し、濾過した。次に、この反応混合物の40％を反応器に入れ、ｐＨ値を水酸化ナトリウム水溶液で12に調整し、この溶液を０〜５℃の温度まで冷却した。この反応混合物の残りの60％を０〜５℃の温度において 335ｇの15％次亜塩素酸ナトリウム水溶液と同時に添加した。反応が完了したら、亜硫酸水素ナトリウムで過剰のＮａＯＣｌを分解させ、この混合物を塩酸で中和した。濾過、水およびキシレンによる洗浄、並びに乾燥の後、65ｇ（理論値の81％）の2-クロロ -3-ヒドロキシピリジンが得られた。