(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（３）で示されるタキサン誘導体：
【化１】
0003933196.tif 000076
［式中、
Ｘ1は−ＯＸ6；
Ｘ2は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール；
Ｘ3はアルキル；
Ｘ4は水素；
Ｘ5は−ＣＯＸ10；
Ｘ6は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリール；
Ｘ10はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはｔ−ブトキシ；
Ｒ1はヒドロキシ；
Ｒ2は−ＯＣＯＲ31；
Ｒ2aは水素；
Ｒ4はＲ5aおよびそれらが結合する炭素原子と共にオキセタン環を形成；
Ｒ4aは−ＯＣＯＲ30；
Ｒ5は水素；
Ｒ5aはＲ4およびそれらが結合する炭素原子と共にオキセタン環を形成；
Ｒ6は水素；
Ｒ6aは水素；
Ｒ7は水素；
Ｒ7aはヒドロキシ；
Ｒ9はＲ9aと共にオキソを形成；
Ｒ9aはＲ9と共にオキソを形成；
Ｒ10は水素；
Ｒ10aは−ＯＣＯＲ29；
Ｒ14は水素；
Ｒ14aは水素；
Ｒ29およびＲ30はそれぞれアルキル；
Ｒ31はフェニル。］。
【請求項２】
Ｘ3はシクロヘキシル、シクロペンチル、プロピルまたはブチルである請求項１記載のタキサン誘導体。
【請求項３】
Ｘ10はｔ−ブトキシ、フリルまたはチエニルである請求項２記載のタキサン誘導体。
【請求項４】
請求項１記載のタキサン誘導体と、薬理学的に許容し得る、不活性な、または生理学的に活性な希釈剤または佐剤１種またはそれ以上とを含有する腫瘍処置用薬剤組成物。
【請求項５】
下記式で示されるβ−ラクタム：
【化２】
0003933196.tif 000077
［式中、
Ｘ1は−ＯＸ6；
Ｘ2は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール；
Ｘ3はアルキル；
Ｘ4は水素；
Ｘ5は−ＣＯＸ10；
Ｘ6は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヒドロキシ保護基；
Ｘ10はｔ−ブトキシ。］
ただし、
（３Ｒ，４Ｓ）-１-tert-ブトキシカルボニル-４-シクロヘキシル-３-（１-エトキシエトキシ）-2-アゼチジノン；
（３Ｒ，４Ｓ）-１-tert-ブトキシカルボニル-３-（１-エトキシエトキシ）-４-（２-メチルプロピル）-２-アゼチジノン；
（３Ｒ，４Ｓ）-１-tert-ブトキシカルボニル-４-シクロヘキシルメチル-３-（１-エトキシエトキシ）-２-アゼチジノン；
（３Ｒ，４Ｓ）-１-tert-ブトキシカルボニル-４-シクロへキシル-３-ヒドロキシ-２-アゼチジノン；
（３Ｒ，４Ｓ）-１-tert-ブトキシカルボニル-３-ヒドロキシ-４-（２-メチルプロピル）-２-アゼチジノン；および
（３Ｒ，４Ｓ）-１-tert-ブトキシカルボニル-４-シクロヘキシルメチル-３-ヒドロキシ-２-アゼチジノン
のいずれでもない。
【発明の詳細な説明】
発明の背景
本発明は、抗白血病および抗腫瘍剤として有用な新規タキサン（taxanes）に関する。
タキサン類のテルペン［タキソール（taxol）はその一種である］は、生物学および化学の両分野で高い関心が持たれている。タキソールは、抗白血病および腫瘍抑制活性スペクトルの広い、有望な癌化学療法剤である。タキソールは２'Ｒ，３'Ｓ配置を有し、構造式：
0003933196.tif 000002
［式中、Ａｃはアセチルである。］
で示される。タキソールは、その有望性の故に、フランスおよび米国で臨床試験中である。
コリン（Colin）らは、米国特許第４８１４４７０号において、構造式：
0003933196.tif 000003
［式中、Ｒ'は水素またはアセチルであり、Ｒ"およびＲ"'の一方はヒドロキシ、他方はｔ−ブトキシカルボニルアミノである。］
で示されるタキソール誘導体およびその立体異性体並びにそれらの混合物は、タキソール（１）よりも顕著に高い活性を有すると報告した。Ｒ"がヒドロキシであり、Ｒ"'がｔ−ブトキシカルボニルアミノであり、２'Ｒ，３'Ｓ配置を有する式（２）の化合物は、通常、タキソテル（taxotere）と称されている。
タキソールおよびタキソテルは有望な化学療法剤であるが、万能ではない。従って、更なる化学療法剤が必要である。
本発明の概要
本発明の一目的は、抗白血病および抗腫瘍剤として有用な新規タキサン誘導体を提供することである。
本発明は、アルキル置換基を含むＣ１３側鎖を有するタキサン誘導体に関する。好ましい態様においては、本発明のタキサン誘導体は三環または四環の核を有し、式（３）で示される：
0003933196.tif 000004
［式中、
Ｘ1は−ＯＸ6、−ＳＸ7または−ＮＸ8Ｘ9；
Ｘ2は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール；
Ｘ3はアルキル；
Ｘ4は水素；
Ｘ5は−ＣＯＸ10、−ＣＯＯＸ10、−ＣＯＳＸ10、−ＣＯＮＸ8Ｘ10または−ＳＯ2Ｘ11；
Ｘ6は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ保護基、またはタキサン誘導体の水溶性を高める官能基；
Ｘ7はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはスルフヒドリル保護基；
Ｘ8は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロ置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール；
Ｘ9はアミノ保護基；
Ｘ10はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロ置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール；
Ｘ11はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＸ10または−ＮＸ8Ｘ14；
Ｘ14は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール；
Ｒ1は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、またはＲ14と共にカーボネートを形成；
Ｒ2は水素、ヒドロキシ、−ＯＣＯＲ31、またはＲ2aと共にオキソを形成；
Ｒ2aは水素、またはＲ2と共にオキソを形成；
Ｒ4は水素、Ｒ4aと共にオキソ、オキシランもしくはメチレンを形成、またはＲ5aおよびそれらが結合する炭素原子と共にオキセタン環を形成；
Ｒ4aは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シアノ、ヒドロキシ、−ＯＣＯＲ30、またはＲ4と共にオキソ、オキシランもしくはメチレンを形成；
Ｒ5は水素、またはＲ5aと共にオキソを形成；
Ｒ5aは水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、アシルオキシ、Ｒ5と共にオキソを形成、またはＲ4およびそれらが結合する炭素原子と共にオキセタン環を形成；
Ｒ6は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、またはＲ6aと共にオキソを形成；
Ｒ6aは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、またはＲ6と共にオキソを形成；
Ｒ7は水素、またはＲ7aと共にオキソを形成；
Ｒ7aは水素、ハロゲン、保護ヒドロキシ、−ＯＲ28、またはＲ7と共にオキソを形成；
Ｒ9は水素、またはＲ9aと共にオキソを形成；
Ｒ9aは水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、アシルオキシ、またはＲ9と共にオキソを形成；
Ｒ10は水素、またはＲ10aと共にオキソを形成；
Ｒ10aは水素、−ＯＣＯＲ29、ヒドロキシもしくは保護ヒドロキシ、またはＲ10と共にオキソを形成；
Ｒ14は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、またはＲ1と共にカーボネートを形成；
Ｒ14aは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール；
Ｒ28は水素、アシル、ヒドロキシ保護基、またはタキサン誘導体の溶解性を高める官能基；
Ｒ29、Ｒ30およびＲ31はそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、単環アリールまたは単環ヘテロアリール。］。
本発明の他の目的および特徴は、部分的には自明であり、部分的には以下の説明において示す。
好ましい態様の詳細な説明
本発明において、“Ａｒ”はアリール；“Ｐｈ”はフェニル；“Ａｃ”はアセチル；“Ｅｔ”はエチル；“Ｒ”は特記しない限りアルキル；“Ｂｕ”はブチル；“Ｐｒ”はプロピル；“ＴＥＳ”はトリエチルシリル；“ＴＭＳ”はトリメチルシリル；“ＴＰＡＰ”は過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム；“ＤＭＡＰ”はｐ−ジメチルアミノピリジン；“ＤＭＦ”はジメチルホルムアミド；“ＬＤＡ”はリチウムジイソプロピルアミド；“ＬＨＭＤＳ”はリチウムヘキサメチルジシラジド；“ＬＡＨ”は水素化アルミニウムリチウム；“Ｒｅｄ−Ａ１”は水素化ナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム；“ＡＩＢＮ”はアゾ−（ビス）−イソブチロニトリル；“１０−ＤＡＢ”は１０−デスアセチルバッカチンIII；ＦＡＲは２−クロロ−１，１，２−トリフルオロトリエチルアミン；保護ヒドロキシは−ＯＲ（Ｒはヒドロキシ保護基）である。スルフヒドリル保護基はヘミチオアセタール、例えば１−エトキシエチルおよびメトキシメチル、チオエステル、またはチオカーボネートを包含するが、それらに限定されない。“アミン保護基”はカルバメート、例えば２，２，２−トリクロロエチルカルバメートまたはｔ−ブチルカルバメートを包含するが、それらに限定されない。“ヒドロキシ保護基”はエーテル、例えばメチル、ｔ−ブチル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ニトロベンジル、アリル、トリチル、メトキシメチル、２−メトキシプロピル、メトキシエトキシメチル、エトキシエチル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、およびトリアルキルシリルエーテル（例えばトリメチルシリルエーテル、トリエチルシリルエーテル、ジメチルアリールシリルエーテル、トリイソプロピルシリルエーテルおよびｔ−ブチルジメチルシリルエーテル）；エステル、例えばベンゾイル、アセチル、フェニルアセチル、ホルミル、モノ−、ジ−およびトリハロアセチル（例えばクロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル）；カーボネート、例えば炭素原子数１〜６のアルキルカーボネート（例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチルおよびｎ−ペンチル）、炭素原子数１〜６で、１個またはそれ以上のハロゲン原子で置換されたアルキルカーボネート（例えば２，２，２−トリクロロエトキシメチルおよび２，２，２−トリクロロ−エチル）、炭素原子数２〜６のアルケニルカーボネート（例えばビニルおよびアリル）、炭素原子数３〜６のシクロアルキルカーボネート（例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル）、１個またはそれ以上のＣ1-6アルコキシまたはニトロで環が置換されていることもあるフェニルまたはベンジルカーボネートを包含するが、それらに限定されない。他のヒドロキシ、スルフヒドリルおよびアミン保護基は、「プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective  Groups  in  Organic  Synthesis）」、ティ・ダブリュ・グリーン（T.  W.  Greene）、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ（John  Wiley  and  Sons）、１９８１を参照し得る。
アルキル基（不置換のもの、または本発明において定義する種々の置換基を有するもの）は、好ましくは、主鎖の炭素原子数１〜６で、炭素原子数１５までの低級アルキルである。アルキル基は置換基を有し得、直鎖、分枝または環状であってよく、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを包含する。
アルケニル基（不置換のもの、または本発明において定義する種々の置換基を有するもの）は、好ましくは、主鎖の炭素原子数２〜６で、炭素原子数１５までの低級アルケニルである。アルケニル基は置換基を有し得、直鎖または分枝状であってよく、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、ヘキセニルなどを包含する。
アルキニル基（不置換のもの、または本発明において定義する種々の置換基を有するもの）は、好ましくは、主鎖の炭素原子数２〜６で、炭素原子数１５までの低級アルキニルである。アルキニル基は置換基を有し得、直鎖または分枝状であってよく、エチニル、プロピニル、ブチニル、イソブチニル、ヘキシニルなどを包含する。
アリール基（不置換のもの、または種々の置換基を有するもの）は、炭素原子数６〜１５で、フェニルを包含する。置換基は、アルカンオキシ、保護ヒドロキシ、ハロゲン、アルキル、アリール、アルケニル、アシル、アシルオキシ、ニトロ、アミノ、アミドなどを包含する。フェニルが好ましいアリールである。
ヘテロアリール基（不置換のもの、または種々の置換基を有するもの）は、炭素原子数５〜１５で、フリル、チエニル、ピリジルなどを包含する。置換基は、アルカンオキシ、保護ヒドロキシ、ハロゲン、アルキル、アリール、アルケニル、アシル、アシルオキシ、ニトロ、アミノおよびアミドを包含する。
アシルオキシ基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール基を有する。
置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリール基並びに本発明中に記載する基の置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールであり得、および／または窒素、酸素、イオウ、ハロゲンを含み得、例えば低級アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ、ブトキシ）、ハロゲン（例えばクロロまたはフルオロ）、ニトロ、アミノおよびケトを包含する。
本発明により、構造式（３）で示される化合物がインビトロで顕著な作用を示し、有用な抗白血病および抗腫瘍剤であることがわかった。その生物学的活性を、パーネス（Parness）ら、ジャーナル・オブ・セル・バイオロジー（J.  Cell  Biology）、９１：４７９−４８７（１９８１）の方法によるチューブリンアッセイ、およびヒト癌細胞系を用いてインビトロで試験したところ、タキソールおよびタキソテルの活性に匹敵することがわかった。
本発明の一態様においては、本発明のタキサンの環式核の置換基（Ｃ１３置換基以外）は、バッカチン（baccatin）IIIまたは１０−ＤＡＢの置換基に相当する。すなわち、Ｒ14およびＲ14aは水素、Ｒ10は水素、Ｒ10aはヒドロキシまたはアセトキシであり、Ｒ9およびＲ9aは共同でオキソを形成し、Ｒ7は水素、Ｒ7aはヒドロキシ、Ｒ5は水素であり、Ｒ5aおよびＲ4およびそれらの結合する炭素は共同でオキセタン環を形成し、Ｒ4aはアセトキシ、Ｒ2は水素、Ｒ2aはベンゾイルオキシ、Ｒ1はヒドロキシである。他の態様においては、本発明のタキサンは、Ｃ１３側鎖および他の少なくとも１個の側鎖に関して、タキソールまたはタキソテルとは異なる構造を有する。例えば、Ｒ14がヒドロキシであり得、Ｒ2がヒドロキシまたは−ＯＣＯＲ31［Ｒ31は水素、アルキル、または式：
0003933196.tif 000005
（式中、Ｚはアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルである。）
で示される基を含んで成る群から選択する基である。］であり得る。Ｒ9aが水素であり得、Ｒ9が水素またはヒドロキシであり得、Ｒ7aが水素であり得、Ｒ7がアセトキシもしくは他のアシルオキシまたはハロゲンであり得、またはＲ10およびＲ10aがいずれも水素であり得るか、または共同でオキソを形成し得る。
好ましい態様においては、Ｃ１３側鎖に関しては、Ｘ1は−ＯＨ、Ｘ2は水素、Ｘ3はアルキル、Ｘ4は水素、Ｘ5は−ＣＯＸ10または−ＣＯＯＸ10であり、Ｘ10はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、フリル、チエニルまたは他のヘテロアリールであり、本発明のタキサンは２'Ｒ，３'Ｓ配置を有する。特に好ましい態様においては、Ｘ3はイソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロブチル、シクロヘキシルまたはそれらの置換類似体であり、Ｘ5は−ＣＯＸ10または−ＣＯＯＸ10であり、Ｘ10はフリル、チエニル、ピリジル、アルキル置換フリルもしくはチエニル、ｔ−、イソ−もしくはｎ−ブチル、エチル、イソもしくはｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、アリル、クロチル、１，３−ジエトキシ−２−プロピル、２−メトキシエチル、アミル、ネオペンチル、ＰｈＣＨ2Ｏ−、−ＮＰｈ2、−ＮＨｎＰｒ、−ＮＨＰｈ、または−ＮＨＥｔである。
一般式（３）で示されるタキサンは、β−ラクタムと、タキサン三環または四環核およびＣ−１３金属オキシド置換基を有するアルコキシドとを反応させて、β−アミドエステル置換基をＣ−１３に有する化合物を形成することによって合成し得る。β−ラクタムは、構造式：
0003933196.tif 000006
［式中、Ｘ1〜Ｘ5は前記と同意義である。］
で示される。
このようなβ−ラクタムは、容易に入手し得る物質から、下記反応式ＡおよびＢに示すように合成し得る：
反応式Ａ
0003933196.tif 000007
反応式Ｂ
0003933196.tif 000008
試薬：（ａ）トリエチルアミン、ＣＨ2Ｃｌ2、２５℃、１８時間；（ｂ）４当量の硝酸第二セリウムアンモニウム、ＣＨ3ＣＮ、−１０℃、１０分間；（ｃ）ＫＯＨ、ＴＨＦ、Ｈ2Ｏ、０℃、３０分間、またはピロリジン、ピリジン、２５℃、３時間；（ｄ）ＴＥＳＣｌ、ピリジン、２５℃、３０分間、または２−メトキシプロペン、トルエンスルホン酸（触媒）、ＴＨＦ、０℃、２時間；（ｅ）ｎ−ブチルリチウム、ＴＨＦ、−７８℃、３０分間；およびアシルクロリドもしくはクロロホルメート（Ｘ5＝−ＣＯＸ10）、スルホニルクロリド（Ｘ5＝−ＣＯＳＸ10）、またはイソシアネート（Ｘ5＝−ＣＯＮＸ8Ｘ10）；（ｆ）リチウムジイソプロピルアミド、ＴＨＦ、−７８℃〜−５０℃；（ｇ）リチウムヘキサメチルジシラジド、ＴＨＦ、−７８℃〜０℃；（ｈ）ＴＨＦ、−７８℃〜２５℃、１２時間。
出発物質は、容易に入手し得る。反応式Ａにおいては、グリコール酸からα−アセトキシアセチルクロリドを合成し、それと、アルデヒドおよびｐ−メトキシアニリンから合成したイミンとを、第三級アミンの存在下に環縮合させて、１−ｐ−メトキシフェニル−３−アシルオキシ−４−アリールアゼチジン−２−オンを得る。ｐ−メトキシフェニル基を、硝酸第二セリウムアンモニウムで酸化することによって容易に除去し、アシルオキシ基を、当業者に知られた通常の条件下に加水分解して、３−ヒドロキシ−４−アリールアゼチジン−２−オンを得ることができる。反応式Ｂにおいては、エチルα−トリエチルシリルオキシアセテートは、グリコール酸から容易に合成する。
反応式ＡおよびＢにおいて、Ｘ1は好ましくは−ＯＸ6で、Ｘ6はヒドロキシ保護基である。２−メトキシプロピル（「ＭＯＰ」）、１−エトキシエチル（「ＥＥ」）のような保護基が好ましいが、種々の他の通常の保護基、例えばトリエチルシリル基または他のトリアルキル（またはアリール）シリル基を使用してもよい。前記のように、他のヒドロキシ保護基およびその形成については、「プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス」、ティ・ダブリュ・グリーン、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ、１９８１を参照し得る。
ラセミ体β−ラクタムは、対応する２−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸エステルの再結晶によって、保護前に純粋なエナンチオマーに分割し得る。しかし、β−アミドエステル側鎖を結合する後述の反応は、高ジアステレオ選択性であるという利点を有するので、側鎖前駆物質のラセミ混合物を使用することができる。
三環または四環タキサン核、およびＣ−１３金属オキシドまたはアンモニウムオキシド置換基を有するアルコキシドは、構造式：
0003933196.tif 000009
［式中、Ｒ1〜Ｒ14aは前記と同意義であり、Ｍはアンモニウムを含んで成るか、またはＩＡ族、IIＡ族および遷移金属から成る群から場合により選択する金属、好ましくはＬｉ、Ｍｇ、Ｎａ、ＫまたはＴｉである。］
で示される。最も好ましくは、アルコキシドは四環タキサン核を有し、構造式：
0003933196.tif 000010
［式中、Ｍ、Ｒ2、Ｒ4a、Ｒ7、Ｒ7a、Ｒ9、Ｒ9a、Ｒ10およびＲ10aは前記と同意義である。］
で示される。
アルコキシドは、タキサン核およびＣ−１３ヒドロキシル基を有するアルコールと、有機金属化合物とを、適当な溶媒中で反応させることによって合成し得る。最も好ましくは、アルコールは、保護されたバッカチンIII、とりわけ７−Ｏ−トリエチルシリルバッカチンIII［グリーン（Greene）らのザ・ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（ＪＡＣＳ）１１０：５９１７（１９８８）に記載の方法、または他の経路により得られる］、または７，１０−ビス−Ｏ−トリエチルシリルバッカチンIIIである。
グリーンらが報告しているように、次の反応式に従って、１０−デアセチルバッカチンIIIを、７−Ｏ−トリエチルシリル−１０−デアセチルバッカチンIIIに変換する：
0003933196.tif 000011
注意深く最適化した条件であると報告されている条件下に、１０−デアセチルバッカチンIIIと２０当量の（Ｃ2Ｈ5）3ＳｉＣｌとを、１０−デアセチルバッカチンIII１ミリモル当たり５０mlのピリジンの存在下、アルゴン雰囲気中、２３℃で２０時間反応させて、７−トリエチルシリル−１０−デアセチルバッカチンIII（４ａ）を反応生成物として得る（精製後の収率８４〜８６％）。次いで要すれば、反応生成物を、５当量のＣＨ3ＣＯＣｌ、および化合物（４ａ）１ミリモル当たり２５mlのピリジンにより、アルゴン雰囲気中、０℃で４８時間アセチル化して、７−Ｏ−トリエチルシリルバッカチンIII（４ｂ）を８６％の収率で得ることができる［グリーンら、ザ・ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ、１１０、５９１７−５９１８（１９８８）］。
次の反応式に示すように、７−保護バッカチンIII（４ｂ）を、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）のような溶媒中で、ＬＨＭＤＳのような有機金属化合物と反応させて、金属アルコキシド１３−Ｏ−リチウム−７−Ｏ−トリエチルシリルバッカチンIIIを得る：
0003933196.tif 000012
次の反応式に示すように、１３−Ｏ−リチウム−７−Ｏ−トリエチルシリルバッカチンIIIと、β−ラクタム［Ｘ1は好ましくは−ＯＸ6（Ｘ6はヒドロキシ保護基）であり、Ｘ2〜Ｘ5は前記と同意義である。］とを反応させて、Ｃ−７およびＣ−２'ヒドロキシル基が保護された中間体を得る。次いで、エステル結合またはタキサン置換基を損なわないような穏やかな条件下に、保護基を加水分解する：
0003933196.tif 000013
アルコールからアルコキシドへの変換も、最終的なタキサン誘導体の合成も、同じ反応器内で行うことができる。アルコキシドの生成後、その反応器にβ−ラクタムを加えることが好ましい。
本発明の式（３）の化合物は、ヒトを含む動物の癌増殖抑制に有用であり、本発明の化合物の抗腫瘍有効量を薬学的に許容し得る担体または希釈剤と共に含有する薬剤組成物の形態で投与することが好ましい。
本発明の抗腫瘍組成物は、所期用途（例えば経口、非経口または局所投与）に適したどのような形態に調製してもよい。非経口投与の例は、筋肉内、静脈内、腹腔内、直腸および皮下投与である。
希釈剤または担体成分は、抗腫瘍化合物の処置効果を減弱するものであってはならない。
適当な経口投与形態は、錠剤、分散性粉末、顆粒、カプセル、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤を包含する。錠剤用の不活性希釈剤および担体は、例えば炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトースおよびタルクを包含する。錠剤は、造粒および崩壊剤（例えばデンプンおよびアルギン酸）、結合剤（例えばデンプン、ゼラチンおよびアラビアゴム）、並びに滑沢剤（例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸およびタルク）をも含有し得る。錠剤はコーティング無しでも、例えば崩壊および吸収を遅延するために、未知の方法でコーティングしてもよい。カプセル剤中に使用し得る不活性希釈剤および担体は、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウムおよびカオリンである。懸濁液、シロップおよびエリキシル剤は、通常の賦形剤、例えばメチルセルロース、トラガント、アルギン酸ナトリウム；湿潤剤、例えばレシチンおよびポリオキシエチレンステアレート；並びに保存剤、例えばエチルｐ−ヒドロキシベンゾエートを含有し得る。
適当な非経口投与形態は、溶液、懸濁液、分散液、乳剤などを包含する。用時に滅菌注射用媒体に溶解または懸濁し得る滅菌固体組成物の形態に調製してもよい。それらは、当分野で知られている懸濁または分散剤を含有し得る。
式（３）で示される化合物の水溶性は、Ｃ２'および／またはＣ７置換基の変更によって改善し得る。例えば、Ｘ1が−ＯＸ6、Ｒ7aが−ＯＲ28であり、Ｘ6およびＲ28がそれぞれ水素または−ＣＯＧＣＯＲ1であり、
Ｇがエチレン、プロピレン、−ＣＨ＝ＣＨ−、１，２−シクロヘキサン、または１，２−フェニレンであり、
Ｒ1＝ＯＨ塩基、ＮＲ2Ｒ3、ＯＲ3、ＳＲ3、ＯＣＨ2ＣＯＮＲ4Ｒ5、ＯＨ、
Ｒ2＝水素、メチル、
Ｒ3＝（ＣＨ2）nＮＲ6Ｒ7；（ＣＨ2）nＮ+Ｒ6Ｒ7Ｒ8Ｘ-
ｎ＝１〜３
Ｒ4＝水素、炭素数１〜４の低級アルキル、
Ｒ5＝水素、炭素数１〜４の低級アルキル、ベンジル、ヒドロキシエチル、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ジメチルアミノエチル、
Ｒ6Ｒ7＝炭素数１もしくは２の低級アルキル、ベンジル、またはＲ6およびＲ7はＮＲ6Ｒ7の窒素原子と共に環：
0003933196.tif 000014
を形成、
Ｒ8＝炭素数１もしくは２の低級アルキル、ベンジル、
Ｘ-＝ハライド、
塩基＝ＮＨ3、（ＨＯＣ2Ｈ4）3Ｎ、Ｎ（ＣＨ3）3、ＣＨ3Ｎ（Ｃ2Ｈ4ＯＨ）2、ＮＨ2（ＣＨ2）6ＮＨ2、Ｎ−メチルグルカミン、ＮａＯＨ、ＫＯＨ
である場合に、水溶性が高まり得る。Ｘ1またはＸ2が−ＣＯＧＣＯＲ1である化合物の製造は、ホーグウィッツ（Haugwitz）の米国特許第４９４２１８４号に記載されており、該特許を引用により本発明の一部とする。
また、Ｘ1が−ＯＸ6であり、Ｘ6がＣＯＣＸ＝ＣＨＸまたは−ＣＯＸ−ＣＨＸ−ＣＨＸ−ＳＯ2Ｏ−Ｍを有する基であり、Ｘが水素、アルキルまたはアリール、Ｍが水素、アルカリ金属またはアンモニオ基である場合にも、水溶性が高まり得る［キングストン（Kingston）らの米国特許第５０５９６９９号参照；該特許を引用により本発明の一部とする］。
Ｃ９ケト置換基を有するタキサンを選択的に還元して、対応するＣ９β−ヒドロキシ誘導体を得ることができる。還元剤は、好ましくはボロハイドライド、最も好ましくはテトラブチルアンモニウムボロハイドライド（Ｂｕ4ＮＢＨ4）またはトリアセトキシボロハイドライドである。
反応式１に示すように、バッカチンIIIとＢｕ4ＮＢＨ4とを塩化メチレン中で反応させて、９−デスオキソ−９β−ヒドロキシバッカチンIII（５）を得る。Ｃ７ヒドロキシル基を、例えばトリエチルシリル保護基で保護した後、本明細書中に説明するように適当な側鎖を７−保護−９β−ヒドロキシ誘導体（６）に結合し得る。残った保護基を除去すると、９β−ヒドロキシ−デスオキソタキソール、または他のＣ１３側鎖を有する９β−ヒドロキシ四環タキサンが得られる。
反応式１
0003933196.tif 000015
反応式２に示すように、７−保護−９β−ヒドロキシ誘導体（６）のＣ１３ヒドロキシル基を、トリメチルシリルまたは他の保護基（Ｃ７ヒドロキシ保護基に対し相対的に選択的除去することができる）で保護し、タキサンの種々の置換基を更に選択的に変更することができる。例えば、７，１３−保護−９β−ヒドロキシ誘導体（７）とＫＨとの反応により、アセテート基がＣ１０からＣ９へ、ヒドロキシル基がＣ９からＣ１０へ移り、１０−デスアセチル誘導体（８）が生成する。１０−デスアセチル誘導体（８）のＣ１０ヒドロキシル基をトリエチルシリルで保護して、誘導体（９）を得る。誘導体（９）からＣ１３ヒドロキシ保護基を選択的に除去して、誘導体（１０）を得、これに適当な側鎖を前記のように結合し得る。
反応式２
0003933196.tif 000016
反応式３に示すように、１０−デスアセチル誘導体（８）の酸化により、１０−オキソ誘導体（１１）を得ることができる。次いで、Ｃ１３ヒドロキシ保護基を選択的除去した後、前記のように側鎖を結合して、９−アセトキシ−１０−オキソ−タキソール、または他のＣ１３側鎖を有する９−アセトキシ−１０−オキソ四環タキサンを得ることができる。また、１０−オキソ誘導体（１１）を、二ヨウ化サマリウムのような還元剤で還元することにより、Ｃ９アセテート基を選択的除去して、９−デスオキソ−１０−オキソ誘導体（１２）を得、そのＣ１３ヒドロキシ保護基を選択的除去した後、前記のように側鎖を結合して、９−デスオキソ−１０−オキソタキソール、または他のＣ１３側鎖を有する９−デスオキソ−１０−オキソ四環タキサンを合成することができる。
反応式３
0003933196.tif 000017
反応式４に示すように、１０−ＤＡＢを還元してペンタオール（１３）を得ることができる。次いで、ペンタオール（１３）のＣ７およびＣ１０ヒドロキシル基を、トリエチルシリルまたは他の保護基で選択的保護して、トリオール（１４）を得、これに、場合により更に四環置換基に変更を加えた後、前記のようにＣ１３側鎖を結合することができる。
反応式４
0003933196.tif 000018
Ｃ９および／またはＣ１０にアセテート以外のアシルオキシ置換基を有するタキサンは、反応式５に示すように、１０−ＤＡＢを出発物質として合成することができる。ピリジン中で１０−ＤＡＢとトリエチルシリルクロリドとを反応させることにより、７−保護１０−ＤＡＢ（１５）を得る。次いで、７−保護１０−ＤＡＢ（１５）のＣ１０ヒドロキシ置換基を、通常のアシル化剤で容易にアシル化して、新しいＣ１０アシルオキシ置換基を有する誘導体（１６）を得ることができる。誘導体（１６）のＣ９ケト置換基の選択的還元により、９β−ヒドロキシ誘導体（１７）を得、それにＣ１３側鎖を結合し得る。また、前記反応式２と同様に、Ｃ１０およびＣ９基の転移も行い得る。
反応式５
0003933196.tif 000019
別のＣ２および／またはＣ４エステル基を有するタキサンは、バッカチンIIIおよび１０−ＤＡＢを出発物質として合成し得る。バッカチンIIIおよび１０−ＤＡＢのＣ２および／またはＣ４エステルを、ＬＡＨまたはＲｅｄ−Ａｌのような還元剤を用いて、対応するアルコールに選択的還元し、次いで、無水物および酸クロリドのような通常のアシル化剤を、ピリジン、トリエチルアミン、ＤＭＡＰまたはジイソプロピルエチルアミンのようなアミンと組み合わせて使用して、新しいエステルを形成し得る。また、Ｃ２および／またはＣ４アルコールを、新しいＣ２および／またはＣ４エステルに変換するために、アルコールをＬＤＡのような適当な塩基で処理して対応するアルコキシドを形成後、酸クロリドのようなアシル化剤で処理してもよい。
Ｃ２および／またはＣ４に種々の置換基を有するバッカチンIIIおよび１０−ＤＡＢ類似体は、反応式６〜１０に示すように合成し得る。説明を単純化するために、１０−ＤＡＢを出発物質として使用する。しかし、単に１０−ＤＡＢの代わりにバッカチンIIIを出発物質として使用することにより、バッカチンIII誘導体または類似体も同様の反応経路（Ｃ１０ヒドロキシル基の保護を除く）で合成し得ると理解すべきである。Ｃ２および／またはＣ４に種々の置換基を有するバッカチンIIIおよび１０−ＤＡＢ類似体の９−デスオキソ誘導体は、該類似体のＣ９ケト置換基の還元、および他の前記反応を行うことによって合成し得る。
反応式６においては、保護１０−ＤＡＢ（３）を水素化アルミニウムリチウムでトリオール（１８）に変換する。その後、Ｃｌ2ＣＯ／ピリジン、次いで求核剤（例えばグリニヤール試薬またはアルキルリチウム試薬）を用いて、トリオール（１８）を対応するＣ４エステルに変換する。
反応式６
0003933196.tif 000020
トリオール（１８）をＬＤＡで脱プロトン化し、次いで酸クロリドを導入すると、Ｃ４エステルが選択的に生成する。例えば、塩化アセチルを使用して、トリオール（１８）を１，２−ジオール（４）に変換した（反応式７参照）。
トリオール（１８）は、１，２−カーボネート（１９）にも容易に変換し得る。反応式８に示すように、通常の激しい条件下にカーボネート（１９）をアセチル化して、カーボネート（２１）を得る；反応式６に示すように、カーボネート（１９）にアルキルリチウムまたはグリニヤール試薬を付加すると、Ｃ４に遊離ヒドロキシル基を有するＣ２エステルが生成する。
反応式７
0003933196.tif 000021
反応式８
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反応式９に示すように、他のＣ４置換基を導入するには、カーボネート（１９）と、酸クロリドおよび第三級アミンとの反応により、カーボネート（２２）を得、それをアルキルリチウムまたはグリニヤール試薬と反応させて、Ｃ２に新しい置換基を有する１０−ＤＡＢ誘導体を生成すればよい。
反応式９
0003933196.tif 000023
また、バッカチンIIIを出発物質として使用して、反応式１０に示すように反応させることもできる。バッカチンIIIを、Ｃ７およびＣ１３において保護した後、ＬＡＨで還元して、１，２，４，１０−テトラオール（２４）を得る。テトラオール（２４）を、Ｃｌ2ＣＯおよびピリジンを用いてカーボネート（２５）に変換し、カーボネート（２５）を、Ｃ１０において酸クロリドおよびピリジンでアシル化してカーボネート（２６）（反応式に示す）を得るか、または無水酢酸およびピリジンと反応させる（反応式に示さず）。カーボネート（２６）を通常の激しい条件下にアセチル化してカーボネート（２７）を得、これをアルキルリチウムと反応させて、Ｃ２およびＣ１０に新しい置換基を有するバッカチンIII誘導体を得る。
反応式１０
0003933196.tif 000024
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バッカチンIIIの１０−デスアセトキシ誘導体、および１０−ＤＡＢの１０−デスオキシ誘導体は、バッカチンIIIまたは１０−ＤＡＢ（またはそれらの誘導体）と、二ヨウ化サマリウムとの反応によって合成し得る。Ｃ１０脱離基を有する四環タキサンと、二ヨウ化サマリウムとの反応は、テトラヒドロフランのような溶媒中、０℃で行い得る。二ヨウ化サマリウムは、Ｃ１０脱離基を好都合に選択的に脱離する；Ｃ１３側鎖、および四環核上の他の置換基は損なわれない。その後、本明細書中に説明するように、Ｃ９ケト置換基を還元して、対応する９−デスオキソ−９β−ヒドロキシ−１０−デスアセトキシまたは１０−デスオキシ誘導体を生成し得る。
Ｃ７ジヒドロおよび他のＣ７置換タキサンは、反応式１１、１２および１２ａに示すように合成し得る。
反応式１１
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反応式１２
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反応式１２ａ
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反応式１２に示すように、バッカチンIIIをＴＨＦ溶液中、室温でＦＡＲにより処理して、７−フルオロバッカチンIIIに変換し得る。遊離Ｃ７ヒドロキシル基を有する他のバッカチン誘導体も、同様に反応する。７−クロロバッカチンIIIは、バッカチンIIIを、過剰のトリエチルアミンヒドロクロリドを含有する塩化メチレン溶液中で、メタンスルホニルクロリドおよびトリエチルアミンで処理することによって合成し得る。
Ｃ７アシルオキシ置換基を有するタキサンは、反応式１２ａに示すように合成し得る。７，１３−保護１０−オキソ−誘導体（１１）を、そのＣ１３保護基を選択的除去して金属（例えばリチウム）に交換することによって、対応するＣ１３アルコキシドに変換する。次いで、アルコキシドを、β−ラクタムまたは他の側鎖前駆物質と反応させる。その後、Ｃ７保護基を加水分解すると、Ｃ７ヒドロキシ置換基がＣ１０に、Ｃ１０オキソ置換基がＣ９に、Ｃ９アシルオキシ置換基がＣ７に転移する。
種々の三環タキサンが天然に存在し、本明細書中に説明するものと同様の方法で、そのＣ１３酸素に適当な側鎖を結合し得る。また、反応式１３に示すように、７−Ｏ−トリエチルシリルバッカチンIIIを、塩化メチレン溶液中、テトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウムの作用により、三環タキサンに変換し得る。次いで、生成したジオールを四酢酸鉛と反応させて、対応するＣ４ケトンを得ることができる。
反応式１３
0003933196.tif 000029
最近、ヒドロキシル化タキサン（１４−ヒドロキシ−１０−デアセチルバッカチンIII）が、イチイ針葉抽出物中に見出された［ケミカル・アンド・エンジニアリング・ニューズ（Ｃ＆ＥＮ）、３６−３７頁、１９９３年４月１２日］。Ｃ２、Ｃ４などに前記のような種々の官能基を有するヒドロキシル化タキサン誘導体も、上記ヒドロキシル化タキサンを用いて合成し得る。更に、Ｃ１４ヒドロキシル基は、ケミカル・アンド・エンジニアリング・ニューズに記載のように１０−ＤＡＢのＣ１ヒドロキシル基と共に１，２−カーボネートに変換でき、またはＣ２、Ｃ４、Ｃ９およびＣ１０置換基に関して本明細書中に説明するような種々のエステルもしくは他の官能基に変換し得る。
以下の実施例により、本発明を更に説明する。
実施例１
0003933196.tif 000030
（５９−４）
３'−デスフェニル−３'−イソプロピル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（２−フロイル）タキソールの製造
ＴＨＦ（０．８ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（７０．０mg、０．１ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ヘキサン中のＬｉＮ（ＳｉＭｅ3）2の１．００Ｍ溶液（０．１１ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（０．８ml）中のシス−１−（２'−フロイル）−３−（２−メトキシ−２−プロポキシ）−４−イソプロピルアゼチジン−２−オン（７６．０mg、０．２６ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'−（２−メトキシ−２−プロポキシ）−３'−デスフェニル−３'−イソプロピル−７−トリエチルシリル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（２−フロイル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物８７．９mgを得た。
アセトニトリル（７．０ml）およびピリジン（０．４０ml）中の、上記反応によって得た混合物（８７．９mg、０．０８３ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．９０ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣６９．８mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−イソプロピル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（２−フロイル）タキソール４３．４mg（６５％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１４３〜１４５℃；［α］25Na−５６．２°（ｃ０．００２３、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、べンゾエート  オルト）、７．６３（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．５３（ｍ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ、フロイル）、６．９３（ｄ、Ｊ＝０．３Ｈｚ、１Ｈ、フロイル）、６．５３（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、６．４４（ｄｄ、Ｊ＝０．９、０．３Ｈｚ、１Ｈ、フロイル）、６．２７（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２２（ｄｄ、Ｊ＝８．１、８．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．９６（ｄｄ、Ｊ＝７．８、２．４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．５８（ｄｄ、Ｊ＝５．４、１．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４１（ｍ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．２０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、４．１８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．７、８．７、１．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３'）、３．８０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．５８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５５（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．５０（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ、７ＯＨ）、２．４４（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３５（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２７（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、２．２４（ｂｒ ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．９８（ｍ、１Ｈ、ＣＨ3ＣＨＣＨ3イソプロピル）、１．８８（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．８２（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．７５（ｓ、１Ｈ、１ＯＨ）、１．２７（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１６（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）、１．１３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅイソプロピル）、１．０３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅイソプロピル）。
実施例２
0003933196.tif 000031
（５９−３）
３'−デスフェニル−３'−イソプロピル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（２−チエノイル）タキソールの製造
ＴＨＦ（０．８ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（５０．０mg、０．０７１ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ヘキサン中のＬｉＮ（ＳｉＭｅ3）2の１．００Ｍ溶液（０．０８ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（０．８ml）中のシス−１−（２−チエノイル）−３−（２−メトキシ−２−プロポキシ）−４−イソプロピルアゼチジン−２−オン（５７．２mg、０．２１ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'−（２−メトキシ−２−プロポキシ）−３'−デスフェニル−３'−イソプロピル−７−トリエチルシリル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（２−チエノイル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物６６．４mgを得た。
アセトニトリル（６．０ml）およびピリジン（０．３５ml）中の、上記反応によって得た混合物（６６．４mg、０．０５９ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．７２ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣５７．２mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−イソプロピル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（２−チエノイル）タキソール３８．１mg（６８％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１５１〜１５２℃；［α］25Na−５９．２°（ｃ０．００１９、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６２（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．５３（ｍ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、７．４２（ｍ、２Ｈ、チエノイル）、７．０３（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ、チエノイル）、６．５０（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、６．２６（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．１９（ｄｄ、Ｊ＝９．３、９．３Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．９６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．５７（ｍ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４０（ｍ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．１９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．７９（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．６８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．８、８．８、３．３Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３'）、３．６１（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５５（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４８（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．４１（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ、７ＯＨ）、２．３８（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２２（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、２．０３（ｂｒ ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．９６（ｍ、１Ｈ、ＣＨ3ＣＨＣＨ3イソプロピル）、１．８３（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．６８（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．２１（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１６（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）、１．０８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅイソプロピル）、１．０３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅイソプロピル）。
実施例３
0003933196.tif 000032
（５０−３）
Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（エトキシカルボニル）−３'−デスフェニル−３'−イソプロピルタキソールの製造
ＴＨＦ（０．５ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（５０．０mg、０．０７２ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉの１．６４Ｍ溶液（０．０５ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（０．３ml）中のシス−１−エトキシカルボニル−３−トリエチルシリルオキシ−４−イソプロピルアゼチジン−２−オン（３１．８mg、０．１００ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（０．５ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）トリエチルシリル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（エトキシカルボニル）−３'−デスフェニル−３'−イソプロピルタキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物５４．２mgを得た。
アセトニトリル（３ml）およびピリジン（０．１４ml）中の、上記反応によって得た混合物（５４．２mg、０．０５３ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．４２ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣５３．８mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（エトキシカルボニル）−３'−デスフェニル−３'−イソプロピルタキソール３３．９mg（７８％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１４７〜１４８℃；［α］25Na−５５．０°（ｃ０．００２．２、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１５（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６２（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．５３（ｍ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、６．３０（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２５（ｄｄ、Ｊ＝７．７、７．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６９（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．９７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．８６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．５２（ｍ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４１（ｍ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．２０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．９５（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ、−ＣＨ2ＣＨ3エトキシ）、３．８１（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．７５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．８、８．８、３．３Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３'）、３．１９（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５４（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４７（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ、７ＯＨ）、２．４２（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３８（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２４（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、２．２２（ｂｒ ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．９８（ｍ、１Ｈ、ＣＨ3ＣＨＣＨ3イソプロピル）、１．８９（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．８７（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．２６（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１８（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）、１．０９（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅエトキシ）、１．０８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅイソプロピル）、１．０３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅイソプロピル）。
実施例４
0003933196.tif 000033
（４７−２）
Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３'−デスフェニル−３'−（イソプロピル）タキソールの製造
ＴＨＦ（０．４ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（２５．０mg、０．０３６ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ヘキサン中のＬｉＮ（ＳｉＭｅ3）2の１．００Ｍ溶液（０．０４ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（０．３ml）中のシス−１−ｔ−ブトキシカルボニル−３−トリエチルシリルオキシ−４−イソプロピルアゼチジン−２−オン（３１．８mg、０．１００ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）トリエチルシリル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３'−デスフェニル−３'−イソプロピルタキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物３５．３mgを得た。
アセトニトリル（２ml）およびピリジン（０．１ml）中の、上記反応によって得た混合物（３５．３mg、０．０３５ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．３ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣３０．８mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製してＮ−デベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３'−デスフェニル−３'−イソプロピルタキソール２０．３mg（７１％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１６２〜１６３℃；［α］25Na−５３．０°（ｃ０．００２６、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１５（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６１（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．５０（ｍ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、６．２８（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２２（ｄｄ、Ｊ＝７．７、７．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６３（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．９７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．７３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．５３（ｍ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４１（ｍ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．１９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．８０（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．６８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．８、８．８、３．３Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３'）、３．２２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５４（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４８（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ、７ＯＨ）、２．４０（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３８（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２３（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、２．１６（ｂｒ ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．９６（ｍ、１Ｈ、ＣＨ3ＣＨＣＨ3イソプロピル）、１．８９（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．８８（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．３３（ｓ、９Ｈ、Ｍｅ ｔ−ブトキシ）、１．２５（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１６（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）、１．０８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅイソプロピル）、１．０３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅイソプロピル）。
実施例５
0003933196.tif 000034
（５０−４）
Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ｎ−ブトキシカルボニル）−３'−デスフェニル−３'−イソプロピルタキソールの製造
ＴＨＦ（１．０ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（５０．０mg、０．７２ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉの１．６４Ｍ溶液（０．０５ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（０．５ml）中のシス−１−（ｎ−ブトキシカルボニル）−３−トリエチルシリルオキシ−４−イソプロピルアゼチジン−２−オン（６７．１mg、０．２１５ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）トリエチルシリル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ｎ−ブトキシカルボニル）−３'−デスフェニル−３'−イソプロピルタキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物７３．３mgを得た。
アセトニトリル（４ml）およびピリジン（０．１９ml）中の、上記反応によって得た混合物（７３．３mg、０．０７ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．５７ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣５９．６mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ｎ−ブトキシカルボニル）−３'−デスフェニル−３'−イソプロピルタキソール４４．２mg（７７％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１３９〜１４１℃；［α］25Na−５７．５°（ｃ０．００２、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１５（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６１（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．５０（ｍ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、６．３０（ｓ、１Ｈ、Ｃ１０）、６．２９（ｄｄ、Ｊ＝７．７、７．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６８（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．９６（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．８７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．５０（ｍ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４２（ｍ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、Ｈ２０α）、４．１８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．８２（ｄ。Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．７９（ｍ、１Ｈ、Ｈ３'）、３．７５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ、ｎ−ブチル）、３．３７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５４（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４５（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ、７ＯＨ）、２．４２（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２７（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．２４（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、２．０９（ｂｒ ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．８４（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．６８（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．４３（ｂｒ ｓ、５Ｈ、ｎ−ブチルおよびイソプロピル）、１．２４（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１５（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）、１．０６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、Ｍｅイソプロピル）、１．０２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、Ｍｅイソプロピル）、０．８１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｍｅ ｎ−ブチル）。
実施例６
0003933196.tif 000035
（５１−１）
Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（２−メチルプロパノキシカルボニル）−３'−デスフェニル−３'−イソプロピルタキソールの製造
ＴＨＦ（０．５ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（３０．０mg、０．０４３ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉの１．６４Ｍ溶液（０．０３ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（０．５ml）中のシス−１−（２−メチルプロパノキシカルボニル）−３−トリエチルシリルオキシ−４−イソプロピルアゼチジン−２−オン（４４．２mg、０．１３ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（０．２ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）−トリエチルシリル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（２−メチルプロパノキシカルボニル）−デスフェニル−３'−イソプロピルタキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物４１．６mgを得た。
アセトニトリル（２ml）およびピリジン（０．１ml）中の、上記反応によって得た混合物（４１．２mg、０．０３９ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．３ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣３３．１mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（２−メチルプロパノキシカルボニル）−３'−デスフェニル−３'−イソプロピルタキソール２２．６mg（７１％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１４３〜１４５℃；［α］25Na−５７．９°（ｃ０．００２４、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１５（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６２（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．５１（ｍ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、６．２８（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２２（ｄｄ、Ｊ＝７．７、７．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６４（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．９７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．８３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．５１（ｍ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４０（ｍ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．１８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．８０（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．７６（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2イソブトキシ）、３．６７（ｄｄｄ、Ｊ＝８．８、８．８、３．３Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３'）、３．３２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５５（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４８（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ、７ＯＨ）、２．４２（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３７（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２３（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、２．１８（ｂｒ ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．９５（ｍ、１Ｈ、ＣＨ3ＣＨＣＨ3イソプロピル）、１．８８（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．８６（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．６２（ｍ、１Ｈ、−ＣＨ2−ＣＨ−（ＣＨ3）2イソプロピル）、１．２４（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１６（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）、１．０８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅイソプロピル）、１．０３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅイソプロピル）、０．８８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、Ｍｅイソブトキシ）、０．８３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、Ｍｅイソブトキシ）。
実施例７
0003933196.tif 000036
（５３−４）
Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）−３'−デスフェニル−３'−イソプロピルタキソールの製造
ＴＨＦ（０．８ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（７５．０mg、０．０９２ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ヘキサン中のＬｉＮ（ＳｉＭｅ3）2の１．０Ｍ溶液（０．１０ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（０．８ml）中のシス−１−イソプロポキシカルボニル−３−トリエチルシリルオキシ−４−イソプロピルアゼチジン−２−オン（１０６．２mg、０．３２ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１．０ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）トリエチルシリル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）−３'−デスフェニル−３'−イソプロピルタキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物９８．３mgを得た。
アセトニトリル（５．０ml）およびピリジン（０．２３ml）中の、上記反応によって得た混合物（９８．３mg、０．０９ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．７０ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣７０．８mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）−３'−デスフェニル−３'−イソプロピルタキソール５８．５mg（８２％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１４４〜１４８．５℃；［α］25Na−６１．０°（ｃ０．００２４、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１５（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６１（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．５１（ｍ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、６．２９（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２４（ｄｄ、Ｊ＝６．６、６．６Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．９６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．８１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．７０（ｍ、１Ｈ、イソプロピルオキシ）、４．４８（ｍ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４１（ｄ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．１９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．８０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．６８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．８、８．８、１．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３'）、３．３３（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５３（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４６（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ、７ＯＨ）、２．４２（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３８（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２６（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、２．１３（ｂｒ ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．９６（ｍ、１Ｈ、ＣＨ3ＣＨＣＨ3イソプロピル）、１．９０（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．８８（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．７５（ｍ、１Ｈ、１０ＯＨ）、１．２５（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１６（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）、１．１４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅイソプロピルオキシ）、１．１２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅイソプロピルオキシ）、１．０８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅイソプロピル）、１．０３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅイソプロピル）。
実施例８
0003933196.tif 000037
（５１−２）
３'−デスフェニル−３'−イソプロピル−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（アリルオキシカルボニル）タキソールの製造
ＴＨＦ（０．５ml）中の７−Ｏ−トリエチルシリルバッカチンIII（５０．０mg、０．０７２ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉの１．６４Ｍ溶液（０．０５ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（０．５ml）中のシス−１−アリルオキシカルボニル−３−トリエチルシリルオキシ−４−（イソプロピル）アゼチジン−２−オン（７０．１mg、０．２１４ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（０．３ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）−Ｏ−トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−イソプロピル−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（アリルオキシカルボニル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物６１．２mgを得た。
アセトニトリル（３．５ml）およびピリジン（０．１６ml）中の、上記反応によって得た混合物（６１．２mg、０．０６ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．４８ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣５７．８mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−イソプロピル−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（アリルオキシカルボニル）タキソール４０．３mg（８２％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１３５〜１３６℃；［α］25Na−５１．１．０°（ｃ０．００２３、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１５（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６１（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．５１（ｍ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、６．３０（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２４（ｄｄ、Ｊ＝７．７、７．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．７８（ｍ、１Ｈ、オレフィン）、５．６９（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、５．１１（ｍ、２Ｈ、オレフィン）、４．９７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．５０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．４３（ｍ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４１（ｄ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．２０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．８０（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．７５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．８、８．８、１．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３'）、３．３４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５４（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．５０（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ、７ＯＨ）、２．４４（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３５（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２７（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、２．２５（ｂｒ ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．９８（ｍ、１Ｈ、ＣＨ3ＣＨＣＨ3イソプロピル）、１．８８（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．８４（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．２７（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１５（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）、１．１１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅイソプロピル）、１．０３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅイソプロピル）。
実施例９
0003933196.tif 000038
（５３−３）
３'−デスフェニル−３'−イソプロピル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）タキソールの製造
ＴＨＦ（０．８ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（５０．０mg、０．０７１ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ヘキサン中のＬｉＮ（ＳｉＭｅ3）2の１．００Ｍ溶液（０．０８ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（０．８ml）中のシス−１−ベンジルオキシカルボニル−３−トリエチルシリルオキシ−４−イソプロピルアゼチジン−２−オン（８１．０mg、０．２１ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−イソプロピル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（べンジルオキシカルボニル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物６１．４mgを得た。
アセトニトリル（３．５ml）およびピリジン（０．１７ml）中の、上記反応によって得た混合物（６１．４mg、０．０５７ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．４８ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣５０．３mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−イソプロピル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）タキソール３２．７mg（６８％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１４３〜１４５℃；［α］25Na−５６．１°（ｃ０．００２、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１５（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６１（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．５０（ｍ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、７．２３−７．２１（ｍ、３Ｈ、ベンジル）、７．１０−７．０５（ｍ、２Ｈ、ベンジル）、６．２８（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２２（ｄｄ、Ｊ＝７．７、７．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６９（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、５．０３（ｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、１Ｈ、ベンジル）、４．９７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．８９（ｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、１Ｈ、ベンジル）、４．８１（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．５３（ｍ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４１（ｍ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．１９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．８０（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．６８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．８、８．８、３．３Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３'）、３．２１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５３（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４８（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ、７ＯＨ）、２．４２（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３８（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２３（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、２．１６（ｂｒ ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．９６（ｍ、１Ｈ、ＣＨ3ＣＨＣＨ3イソプロピル）、１．８９（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．８６（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．２３（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１６（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）、１．０８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅイソプロピル）、１．０３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅイソプロピル）。
実施例１０
0003933196.tif 000039
（５４−４）
Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（３−ブチニルオキシカルボニル）−３'−デスフェニル−３'−イソプロピルタキソールの製造
ＴＨＦ（１．５ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（１００．０mg、０．１２３ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ヘキサン中のＬｉＮ（ＳｉＭｅ3）2の１．０Ｍ溶液（０．１４ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（１．０ml）中のシス−１−（３−ブチニルオキシカルボニル）−３−（２−メトキシ−２−プロポキシ）−４−イソプロピルアゼチジン−２−オン（１０９．６mg、０．３６９ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１．０ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'−Ｏ−（２−メトキシ−２−プロポキシ）−７−トリエチルシリル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（３−ブチニルオキシカルボニル）−３'−デスフェニル−３'−イソプロピルタキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物１１６．７mgを得た。
アセトニトリル（８．０ml）およびピリジン（０．５ml）中の、上記反応によって得た混合物（１１６．７mg、０．１２ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（１．３０ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣９１．２mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（３−ブチニルオキシカルボニル）−３'−デスフェニル−３'−イソプロピルタキソール６８．７mg（７２％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１４０〜１４３．５℃；［α］25Na−５６．０°（ｃ０．００１９、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６３（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．５１（ｍ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、６．３０（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２８（ｄｄ、Ｊ＝８．１、８．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６８（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．９５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．９３（ｓ、１Ｈ、ブチニルオキシ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．４２（ｍ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４０（ｍ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．２０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、４．００（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ、ブチニルオキシ）、３．８０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．７５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．７、８．７、１．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３'）、３．３０（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５５（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．５０（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ、７ＯＨ）、２．４４（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３５（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２７（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、２．２５（ｂｒ ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．９８（ｍ、１Ｈ、ＣＨ3ＣＨＣＨ3イソプロピル）、１．８８（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．８４（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．７５（ｓ、１Ｈ、１ＯＨ）、１．２７（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１５（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）、１．１１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅイソプロピル）、１．０３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅイソプロピル）、０．８８（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、ブチニルオキシ）。
実施例１１
0003933196.tif 000040
（５７−４）
３'−デスフェニル−３'−イソプロピル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（クロチルオキシカルボニル）タキソールの製造
ＴＨＦ（１．０ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（１００．０mg、０．１４２ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ヘキサン中のＬｉＮ（ＳｉＭｅ3）2の１．０Ｍ溶液（０．１６ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（１．０ml）中のシス−１−（３'−クロチルオキシカルボニル）−３−（２−メトキシ−２−プロポキシ）−４−（イソプロピル）アゼチジン−２−オン（１２８．２mg、０．４３ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１．０ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'−（２−メトキシ−２−プロポキシ）−３'−デスフェニル−３'−イソプロピル−７−トリエチルシリル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（クロチルオキシカルボニル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物１２８．９mgを得た。
アセトニトリル（９．０ml）およびピリジン（０．５ml）中の、上記反応によって得た混合物（１２８．９mg、０．１１６ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（１．３０ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣１３１．４mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−イソプロピル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（クロチルオキシカルボニル）タキソール７１．７mg（７６％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１４６〜１４８℃；［α］25Na−５６．２°（ｃ０．００２６、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６３（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．５０（ｍ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、６．２８（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２１（ｄｄ、Ｊ＝８．１、８．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６８（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、５．６２（ｍ、１Ｈ、クロチル）、５．４４（ｍ、１Ｈ、クロチル）、４．９６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．５１（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．４２（ｍ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４０（ｍ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３５（ｍ、２Ｈ、クロチル）、４．２８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．２０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．８８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．７３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．７、８．７、１．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３'）、３．３４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５５（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．５２（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ、７ＯＨ）、２．３２（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．２８（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２４（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、２．１９（ｂｒ ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．９８（ｍ、１Ｈ、ＣＨ3ＣＨＣＨ3イソプロピル）、１．８８（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．７２（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．６９（ｓ、１Ｈ、１ＯＨ）、１．６１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、クロチル）、１．２７（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１５（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）、１．１１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅイソプロピル）、１．０３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅイソプロピル）。
実施例１２
0003933196.tif 000041
（５８−２）
３'−デスフェニル−３'−イソプロピル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（シクロヘキシルオキシカルボニル）タキソールの製造
ＴＨＦ（０．８ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（５０．０mg、０．０７１ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ヘキサン中のＬｉＮ（ＳｉＭｅ3）2の１．００Ｍ溶液（０．０８ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（０．８ml）中のシス−１−（シクロヘキシルオキシカルボニル）−３−（２−メトキシ−２−プロポキシ）−４−イソプロピルアゼチジン−２−オン（７３．０mg、０．２２ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'−（２−メトキシ−２−プロポキシ）−３'−デスフェニル−３'−イソプロピル−７−トリエチルシリル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（シクロヘキシルオキシカルボニル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物６２．３mgを得た。
アセトニトリル（６．５ml）およびピリジン（０．３０ml）中の、上記反応によって得た混合物（６２．３mg、０．０５５ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．６５ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣５５．６mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−イソプロピル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（シクロヘキシルオキシカルボニル）タキソール３２．９mg（７３％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１４８〜１５０℃；［α］25Na−５７．４°（ｃ０．００２４、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６１（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．５０（ｍ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、６．２９（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２５（ｄｄ、Ｊ＝７．８、７．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．４９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．８９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．７３（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．５５（ｍ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４３（ｍ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３９（ｍ、１Ｈ、シクロヘキシルオキシ）、４．３４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．２０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．８２（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．６８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．８、８．８、３．３Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３'）、３．２４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５２（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４７（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ、７ＯＨ）、２．３９（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３６（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２２（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、２．１５（ｂｒ ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．９６（ｍ、１Ｈ、ＣＨ3ＣＨＣＨ3イソプロピル）、１．８９（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．８８（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．７２（ｍ、２Ｈ、シクロヘキシルオキシ）、１．５３（ｍ、４Ｈ、シクロヘキシルオキシ）、１．３５（ｍ、２Ｈ、シクロヘキシルオキシ）、１．２５（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１５（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）、１．０６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅイソプロピル）、１．０２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅイソプロピル）。
実施例１３
0003933196.tif 000042
（６０−２）
３'−デスフェニル−３'−イソプロピル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（２−メトキシエトキシカルボニル）タキソールの製造
ＴＨＦ（０．７ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（５０．０mg、０．７１ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ヘキサン中のＬｉＮ（ＳｉＭｅ3）2の１．０Ｍ溶液（０．０８ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（０．７ml）中のシス−１−（２−メトキシエトキシカルボニル）−３−（２−メトキシ−２−プロポキシ）−４−イソプロピルアゼチジン−２−オン（７５．１mg、０．２１ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１．０ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'−（２−メトキシ−２−プロポキシ）−３'−デスフェニル−３'−イソプロピル−７−トリエチルシリル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（２−メトキシエトキシカルボニル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物６０．２mgを得た。
アセトニトリル（５．０ml）およびピリジン（０．３ml）中の、上記反応によって得た混合物（６０．２mg、０．５８ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．６５ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣４８．２mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−イソプロピル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（２−メトキシエトキシカルボニル）タキソール３６．１mg（７６％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１５１〜１５３℃；［α］25Na−５６．０°（ｃ０．００１８、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．０８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６２（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．４９（ｍ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、６．３１（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、５．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．１、８．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６４（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．９７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．５８（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．４６（ｍ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．３８（ｍ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．２８（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、２Ｈ、ＭｅＯ−ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、４．１４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．８６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．６５（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、２Ｈ、ＭｅＯ−ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３．６３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．７、８．７、１．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３'）、３．４１（ｓ、３Ｈ、ＭｅＯ−）、３．３８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５６（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４７（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ、７ＯＨ）、２．３９（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３５（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２６（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、２．２４（ｂｒ ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．９６（ｍ、１Ｈ、ＣＨ3ＣＨＣＨ3イソプロピル）、１．８８（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．８６（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．７５（ｓ、１Ｈ、１ＯＨ）、１．２７（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１５（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）、１．１１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅイソプロピル）、１．０３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅイソプロピル）。
実施例１４
0003933196.tif 000043
（５８−１）
３'−デスフェニル−３'−イソプロピル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ネオペンチルオキシカルボニル）タキソールの製造
ＴＨＦ（１．４ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（１００．０mg、０．１４２ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ヘキサン中のＬｉＮ（ＳｉＭｅ3）2の１．００Ｍ溶液（０．１６ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（１．４ml）中のシス−１−（ネオペンチルオキシカルボニル）−３−（２−メトキシ−２−プロポキシ）−４−イソプロピルアゼチジン−２−オン（１３５．５mg、０．４３ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'−（２−メトキシ−２−プロポキシ）−３'−デスフェニル−３'−イソプロピル−７−トリエチルシリル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ネオペンチルオキシカルボニル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物１２３．１mgを得た。
アセトニトリル（９．０ml）およびピリジン（０．４８ml）中の、上記反応によって得た混合物（１２３．１mg、０．１０９ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（１．２５ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣１１４．７mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−イソプロピル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ネオペンチルオキシカルボニル）タキソール６８．４mg（８１％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１４５〜１４７℃；［α］25Na−５６．８°（ｃ０．００２３、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６０（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．５０（ｍ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、６．３２（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２４（ｄｄ、Ｊ＝７．８、７．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．５７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．８９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．７４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．５２（ｍ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．３９（ｍ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．１７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．７８（ｓ、２Ｈ、ネオペンチルオキシ）、３．６９（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．６５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．１、８．１、３．３Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３'）、３．２０（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５３（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４６（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ、７ＯＨ）、２．３８（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３６（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２２（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、２．１４（ｂｒ ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．９６（ｍ、１Ｈ、ＣＨ3ＣＨＣＨ3イソプロピル）、１．８７（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．８３（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．２１（ｓ、９Ｈ、Ｍｅネオペンチルオキシ）、１．１９（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１４（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）、１．０６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅイソプロピル）、１．０３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅイソプロピル）。
実施例１５
0003933196.tif 000044
（６０−１）
３'−デスフェニル−３'−イソプロピル−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（トリメチルシリルメチルオキシカルボニル）タキソールの製造
ＴＨＦ（０．７ml）中の７−Ｏ−トリエチルシリルバッカチンIII（５０．０mg、０．７１ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ヘキサン中のＬｉＮ（ＳｉＭｅ3）2の１．０Ｍ溶液（０．０８ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（０．７ml）中のシス−１−（３'−トリメチルシリルメチルオキシカルボニル）−３−（２−メトキシイソプロポキシ）−４−（イソプロピル）アゼチジン−２−オン（５８．０mg、０．２１ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１．０ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'−Ｏ−（２−メトキシイソプロピル）−７−Ｏ−トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−イソプロピル−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（トリメチルシリルメチルオキシカルボニル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物６６．４mgを得た。
アセトニトリル（６．０ml）およびピリジン（０．３５ml）中の、上記反応によって得た混合物（６６．４mg、０．５８ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．７２ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣５４．４mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−イソプロピル−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（トリメチルシリルメチルオキシカルボニル）タキソール３５．４mg（７２％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１４９〜１５０℃；［α］25Na−５５．７°（ｃ０．００２６、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６２（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．５０（ｍ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、６．３０（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２８（ｄｄ、Ｊ＝８．１、８．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６８（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．９５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．７７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．４８（ｍ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４０（ｍ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．２０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．８０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．７５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．７、８．７、１．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３'）、３．６１（ｄ、Ｊ＝１４．２８Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ2ＴＭＳ）、３．５１（ｄ、Ｊ＝１４．２８Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ2ＴＭＳ）、３．４０（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５５（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．５０（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ、７ＯＨ）、２．４４（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３５（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２５（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、２．０３（ｂｒ ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．９８（ｍ、１Ｈ、ＣＨ3ＣＨＣＨ3イソプロピル）、１．８４（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．７３（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．６７（ｓ、１Ｈ、１ＯＨ）、１．２７（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１５（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）、１．１１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅイソプロピル）、１．０３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅイソプロピル）、−０．０３（ｓ、９Ｈ、Ｍｅ3Ｓｉ−）。
実施例１６
0003933196.tif 000045
（６７−４）
３'−デスフェニル−３'−シクロプロピルタキソールの製造
ＴＨＦ（０．５ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（５０mg、０．０７１ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ＴＨＦ中の（ＴＭＳ）2ＮＬｉの１．０Ｍ溶液（０．０８６ml）を滴下した。−４５℃で１時間後、ＴＨＦ（１ml）中のシス−１−（ベンゾイル）−３−トリエチルシリルオキシ−４−シクロプロピルアゼチジン−２−オン（２４０mg、０．６９６ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を１０時間にわたって徐々に０℃に昇温した後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）−トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−シクロプロピルタキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物５２mgを得た。
アセトニトリル（６ml）およびピリジン（０．３ml）中の、上記反応によって得た混合物（５２mg）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．９ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣１０９mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−シクロプロピルタキソール３３mg（８１％）を得、これをエーテル／ヘキサンから再結晶した。
融点１６１〜１６３℃；［α］25Na−５０．０°（ｃ０．１３、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１３（ｍ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６９（ｍ、２Ｈ、ベンズアミド  オルト）、７．６１（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．５０（ｍ、３Ｈ、ベンゾエート  メタ、およびベンズアミド  パラ）、７．３９（ｍ、２Ｈ、ベンズアミド  メタ）、６．５２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、６．２８（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２０（ｂｒ ｔ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６８（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．９７（ｄｄ、Ｊ＝９．６、１．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．５４（ｄｄ、Ｊ＝５．５、２．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４２（ｍ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．２０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．８４（ｂｒ ｔ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３'）、３．８０（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．６３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５６（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４２（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３２（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４αおよびＨ１４β）、２．２３（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、１．８７（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．８３（ｓ、１Ｈ、１ＯＨ）、１．６８（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．３９（ｍ、１Ｈ、シクロプロピル）、１．２３（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１３（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）、０．６８（ｍ、２Ｈ、シクロプロピル）、０．５２（ｍ、１Ｈ、シクロプロピル）、０．３９（ｍ、１Ｈ、シクロプロピル）。
実施例１７
0003933196.tif 000046
（５６−２）
３'−デスフェニル−３'−シクロプロピル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（エトキシカルボニル）タキソールの製造
ＴＨＦ（２ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（１００mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ＴＨＦ中の（ＴＭＳ）2ＮＬｉの１．０Ｍ溶液（０．１５７ml）を滴下した。−４５℃で１時間後、ＴＨＦ（１ml）中のシス−１−（エトキシカルボニル）−３−トリエチルシリルオキシ−４−シクロプロピルアゼチジン−２−オン（２２５mg、０．７１５ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を６時間にわたって徐々に０℃に昇温した後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−シクロプロピル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（エトキシカルボニル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物１２５mgを得た。
アセトニトリル（６ml）およびピリジン（０．３ml）中の、上記反応によって得た混合物（１２５mg）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．９ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣９３mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−シクロプロピル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（エトキシカルボニル）タキソール８２mg（８５％）を得、これをエーテル／ヘキサンから再結晶した。
融点１４０〜１４２℃；［α］25Na−６５．０°（ｃ０．０８、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６０（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．４９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、６．２９（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２２（ｂｒ ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６６（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、５．０８（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．９５（ｄｄ、Ｊ＝９．３、１．５Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．４３（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４０（ｍ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．１７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．９６（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ＯＣＨ2）、３．７９（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．４７（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ、２'ＯＨ）、３．３５（ｄｔ、Ｊ＝９．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３'）、２．５２（ｍ、２Ｈ、Ｈ６α、７ＯＨ）、２．３６（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．２３（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、１．８８（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．６７（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．４７（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、１．２４（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１４（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）、１．１１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、Ｍｅ）、０．６４（ｍ、２Ｈ、シクロプロピル）、０．４７（ｍ、１Ｈ、シクロプロピル）、０．２９（ｍ、１Ｈ、シクロプロピル）。
実施例１８
0003933196.tif 000047
（４９−１）
３'−デスフェニル−３'−シクロプロピル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）タキソールの製造
ＴＨＦ（１ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（１００mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ＴＨＦ中の（ＴＭＳ）2ＮＬｉの１．０Ｍ溶液（０．１５７ml）を滴下した。−４５℃で１時間後、ＴＨＦ（１ml）中のシス−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−トリエチルシリルオキシ−４−シクロプロピルアゼチジン−２−オン（１７０mg、０．５ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を６時間にわたって徐々に０℃に昇温した後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−シクロプロピル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物１４０mgを得た。
アセトニトリル（６ml）およびピリジン（０．３ml）中の、上記反応によって得た混合物（１４０mg）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．９ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣１０９mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−シクロプロピル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）タキソール１０６mg（９７％）を得、これをエーテル／ヘキサンから再結晶した。
融点１６７〜１６９℃；［α］25Na−７４．０°（ｃ０．１、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１０（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６１（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．４９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、６．３０（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．１６（ｂｒ ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．９６（ｄｄ、Ｊ＝９．３、１．５Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．９１（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．４１（ｍ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３９（ｄｄ、Ｊ＝６．６、１．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．３１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．１６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．７９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．３７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ、２'ＯＨ）、３．２９（ｄｔ、Ｊ＝９．３、１．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３'）、２．５５（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．５０（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ、７ＯＨ）、２．３５（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３０（ｂｒ ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２３（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、１．８９（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．７４（ｓ、１Ｈ、１ＯＨ）、１．６６（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．３１（ｓ、９Ｈ、ｔ−Ｂｕ）、１．２４（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１４（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）、０．６３（ｍ、２Ｈ、シクロプロピル）、０．４６（ｍ、１Ｈ、シクロプロピル）、０．２５（ｍ、１Ｈ、シクロプロピル）。
実施例１９
0003933196.tif 000048
（５６−３）
３'−デスフェニル−３'−シクロプロピル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ｎ−ブトキシカルボニル）タキソールの製造
ＴＨＦ（１．５ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（１００mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ＴＨＦ中の（ＴＭＳ）2ＮＬｉの１．０Ｍ溶液（０．１５７ml）を滴下した。−４５℃で１時間後、ＴＨＦ（１ml）中のシス−１−（ｎ−ブトキシカルボニル）−３−トリエチルシリルオキシ−４−シクロプロピルアゼチジン−２−オン（１７０mg、０．５ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を６時間にわたって徐々に０℃に昇温した後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）−トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−シクロプロピル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ｎ−ブトキシカルボニル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物１４５mgを得た。
アセトニトリル（６ml）およびピリジン（０．３ml）中の、上記反応によって得た混合物（１４５mg）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．９ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣１０８mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−シクロプロピル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ｎ−ブトキシカルボニル）タキソール９８mg（８７％）を得、これをエーテル／ヘキサンから再結晶した。
融点１３２〜１３４℃；［α］25Na−６４．０°（ｃ０．１７５、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ、べンゾエート  オルト）、７．６０（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．４９（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、６．２９（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２２（ｂｒ ｔ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６６（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、５．０４（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．９５（ｄｄ、Ｊ＝９．６、１．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．４３（ｄｄ、Ｊ＝５．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４０（ｍ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．１７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．８９（ｍ、２Ｈ、ＯＣＨ2）、３．７９（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．４３（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ、２'ＯＨ）、３．３６（ｄｔ、Ｊ＝９．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３'）、２．５５（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４９（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ、７ＯＨ）、２．３６（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．２４（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、１．８８（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．７５（ｓ、１Ｈ、１ＯＨ）、１．６７（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．４７（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、１．２６（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．２３（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、１．１４（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）、０．８２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅ）、０．６４（ｍ、２Ｈ、シクロプロピル）、０．４７（ｍ、１Ｈ、シクロプロピル）、０．２９（ｍ、１Ｈ、シクロプロピル）。
実施例２０
0003933196.tif 000049
（６３−１）
３'−デスフェニル−３'−シクロプロピル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（イソブトキシカルボニル）タキソールの製造
ＴＨＦ（２ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（１００mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ＴＨＦ中の（ＴＭＳ）2ＮＬｉの１．０Ｍ溶液（０．１５７ml）を滴下した。−４５℃で１時間後、ＴＨＦ（１ml）中のシス−１−（イソブトキシカルボニル）−３−トリエチルシリルオキシ−４−シクロプロピルアゼチジン−２−オン（２４４mg、０．７１５ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を６時間にわたって徐々に０℃に昇温した後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−シクロプロピル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（イソブトキシカルボニル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物１４５mgを得た。
アセトニトリル（６ml）およびピリジン（０．３ml）中の、上記反応によって得た混合物（１４５mg）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．９ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣９５mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−シクロプロピル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（イソブトキシカルボニル）タキソール８７mg（８５％）を得、これをエーテル／ヘキサンから再結晶した。
融点１３０〜１３２℃；［α］25Na−６４．０°（ｃ０．１５、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１２（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６１（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．５０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、６．２９（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２２（ｂｒ ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、５．０５（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．９６（ｄｄ、Ｊ＝９．３、１．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．４３（ｄｄ、Ｊ＝５．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４１（ｍ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．１７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．７９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．６７（ｍ、２Ｈ、ｉ−Ｂｕ）、３．３９（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ、２'ＯＨ）、３．３７（ｄｔ、Ｊ＝９．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３'）、２．５５（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４８（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ、７ＯＨ）、２．３７（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．２４（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、１．８８（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．６７（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．２５（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１４（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）、０．８０（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅ）、０．７６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅ）、０．６４（ｍ、２Ｈ、シクロプロピル）、０．４８（ｍ、１Ｈ、シクロプロピル）、０．２９（ｍ、１Ｈ、シクロプロピル）。
実施例２１
0003933196.tif 000050
（６２−３）
３'−デスフェニル−３'−シクロプロピル−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）タキソールの製造
ＴＨＦ（２ml）中の７−Ｏ−トリエチルシリルバッカチンIII（１００mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ＴＨＦ中の（ＴＭＳ）2ＮＬｉの１．０Ｍ溶液（０．１５７ml）を滴下した。−４５℃で１時間後、ＴＨＦ（１ml）中のシス−１−（イソプロポキシカルボニル）−３−トリエチルシリルオキシ−４−シクロプロピルアゼチジン−２−オン（１４５mg、０．４２９ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を９時間にわたって徐々に０℃に昇温した後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）−Ｏ−トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−シクロプロピル−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物１４５mgを得た。
アセトニトリル（６ml）およびピリジン（０．３ml）中の、上記反応によって得た混合物（１４５mg）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．９ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣１１１mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−シクロプロピル−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）タキソール９５mg（８４％）を得、これをエーテル／ヘキサンから再結晶した。
融点１４２〜１４４℃；［α］25Na−７７．０６°（ｃ０．１７、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１１（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６１（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．４９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、６．２９（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２０（ｂｒ ｔ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．９７（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．９６（ｄｄ、Ｊ＝９．３、１．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．７１（ｍ、１Ｈ、イソプロピル）、４．４２（ｍ、２Ｈ、Ｈ７およびＨ２'）、４．３１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．１７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．７９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．３９（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ、２'ＯＨ）、３．３５（ｄｔ、Ｊ＝９．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３'）、２．５５（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４８（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ、７ＯＨ）、２．３６（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．２４（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、１．８８（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．６７（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．２５（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１４（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）、１．１４（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ、イソプロピル）、１．０５（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ、イソプロピル）、０．６４（ｍ、２Ｈ、シクロプロピル）、０．４７（ｍ、１Ｈ、シクロプロピル）、０．２８（ｍ、１Ｈ、シクロプロピル）。
実施例２２
0003933196.tif 000051
（５６−４）
３'−デスフェニル−３'−シクロプロピル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（アリルオキシカルボニル）タキソールの製造
ＴＨＦ（２ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（１００mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ＴＨＦ中の（ＴＭＳ）2ＮＬｉの１．０Ｍ溶液（０．１５７ml）を滴下した。−４５℃で１時間後、ＴＨＦ（１ml）中のシス−１−（アリルオキシカルボニル）−３−トリエチルシリルオキシ−４−シクロプロピルアゼチジン−２−オン（２２０mg、０．６７２ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を６時間にわたって徐々に０℃に昇温した後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−シクロプロピル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（アリルオキシカルボニル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物１２５mgを得た。
アセトニトリル（６ml）およびピリジン（０．３ml）中の、上記反応によって得た混合物（１２０mg）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．９ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣８７mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−シクロプロピル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（アリルオキシカルボニル）タキソール７９mg（８５％）を得、これをエーテル／ヘキサンから再結晶した。
融点１３８〜１４０℃；［α］25Na−６８．２°（ｃ０．０８５、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１２（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６１（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．５０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、６．２９（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２２（ｂｒ ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．７８（ｍ、１Ｈ、アリル）、５．６７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、５．１４（ｍ、２Ｈ、アリル）、５．０９（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．９６（ｄｄ、Ｊ＝９．３、２．４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．４３（ｍ、４Ｈ、ＯＣＨ2、Ｈ７およびＨ２'）、４．３０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．１８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．７９（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．３９（ｄｔ、Ｊ＝９．６、１．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３'）、３．３５（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５５（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４５（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ、７ＯＨ）、２．３６（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．２４（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、１．８８（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．６８（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．２６（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１４（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）、０．６４（ｍ、２Ｈ、シクロプロピル）、０．４８（ｍ、１Ｈ、シクロプロピル）、０．２９（ｍ、１Ｈ、シクロプロピル）。
実施例２３
0003933196.tif 000052
（６２−４）
３'−デスフェニル−３'−シクロプロピル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）タキソールの製造
ＴＨＦ（２ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（１００mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ＴＨＦ中の（ＴＭＳ）2ＮＬｉの１．０Ｍ溶液（０．１５７ml）を滴下した。−４５℃で１時間後、ＴＨＦ（１ml）中のシス−１−（ベンジルオキシカルボニル）−３−トリエチルシリルオキシ−４−シクロプロピルアゼチジン−２−オン（２６４mg、０．７１５ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を１０時間にわたって徐々に０℃に昇温した後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−シクロプロピル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物１４４mgを得た。
アセトニトリル（６ml）およびピリジン（０．３ml）中の、上記反応によって得た混合物（１４４mg）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．９ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣１０９mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−シクロプロピル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）タキソール９７mg（８６％）を得、これをエーテル／ヘキサンから再結晶した。
融点１２８〜１３０℃；［α］25Na−６４．２１°（ｃ０．１９、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１１（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６０（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．４９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、７．２５（ｍ、３Ｈ、ベンジル）、７．１４（ｍ、２Ｈ、ベンジル）、６．２６（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．１８（ｂｒ ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、５．２４（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、５．０１（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、１Ｈ、ベンジル）、４．９４（ｄｄ、Ｊ＝９．３、１．５Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．９１（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、１Ｈ、ベンジル）、４．４４（ｂｒ ｓ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４０（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、６．６Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ７）、４．２８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．１８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．７５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．４４（ｂｒ ｓ、１Ｈ、２'ＯＨ）、３．４１（ｄｔ、Ｊ＝９．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３'）、２．５３（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．３６（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．２３（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、１．８３（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．６７（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．２１（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１２（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）、０．６４（ｍ、２Ｈ、シクロプロピル）、０．４７（ｍ、１Ｈ、シクロプロピル）、０．２９（ｍ、１Ｈ、シクロプロピル）。
実施例２４
0003933196.tif 000053
（６０−４）
３'−デスフェニル−３'−ｔ−ブチルタキソールの製造
ＴＨＦ（１．２ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（１２０mg、０．１７１ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ＴＨＦ中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１．００Ｍ溶液（０．１８８ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（１．２ml）中のシス−１−ベンゾイル−３−トリエチルシリルオキシ−４−ｔ−ブチルアゼチジン−２−オン（３０８mg、０．８５５ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−ｔ−ブチルタキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物１８１．４mgを得た。
アセトニトリル（１１ml）およびピリジン（０．５５ml）中の、上記反応によって得た混合物（１８１．４mg、０．１７１ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（１．７ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣１４２mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−ｔ−ブチルタキソール７１．２mg（５０％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１６１〜１６３℃；［α］25Na−４２．０°（ｃ０．００４８、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１８（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６７−７．３６（ｍ、８Ｈ、芳香環）、６．４７（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、６．２７（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２１（ｄｄ、Ｊ＝８．９、８．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６９（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．９７（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．６８（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４１（ｍ、２Ｈ、Ｈ３'、Ｈ７）、４．３６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．２３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、Ｈ２０β）、３．８０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．２８（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５７（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．５２（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．４５（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ、７ＯＨ）、２．３５（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２４（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、１．９５（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．８７（ｂｒ ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．７６（ｓ、１Ｈ、１ＯＨ）、１．７０（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．２４（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１５（ｓ、１２Ｈ、Ｍｅ１６、ｔ−ブチル）。
実施例２５
0003933196.tif 000054
（６１−２）
３'−デスフェニル−３'−ｔ−ブチル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）タキソールの製造
ＴＨＦ（１．２ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（１２０mg、０．１７１ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ＴＨＦ中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１．００Ｍ溶液（０．１８８ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（１．２ml）中のシス−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−トリエチルシリルオキシ−４−ｔ−ブチルアゼチジン−２−オン（３０３mg、０．８５５ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−ｔ−ブチル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物１８０．４mgを得た。
アセトニトリル（１１ml）およびピリジン（０．５５ml）中の、上記反応によって得た混合物（１８０．４mg、０．１７１ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（１．７ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣１４１mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−ｔ−ブチル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）タキソール１３３mg（９２％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１５８〜１５９℃；［α］25Na−４４．０°（ｃ０．００５５、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６１−７．４７（ｍ、３Ｈ、芳香環）、６．２９（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．９、８．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６８（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．９７（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．８７（ｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．５６（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３'）、４．４１（ｍ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．１７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、Ｈ２０β）、３．７９（ｍ、２Ｈ、Ｈ２'、Ｈ３）、３．０７（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．６１（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４５（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ、７ＯＨ）、２．４１（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３５（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２４（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、１．９５（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．８８（ｂｒ ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．６８（ｓ、１Ｈ、１ＯＨ）、１．６７（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．３０（ｓ、９Ｈ、ｔ−ブトキシ）、１．２６（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１４（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）、１．０４（ｓ、９Ｈ、ｔ−ブチル）。
実施例２６
0003933196.tif 000055
（６１−３）
３'−デスフェニル−３'−シクロブチル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）タキソールの製造
ＴＨＦ（１．２ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（１２０mg、０．１７１ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ＴＨＦ中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１．００Ｍ溶液（０．１８８ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（１．２ml）中のシス−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−トリエチルシリルオキシ−４−シクロブチルアゼチジン−２−オン（３０３mg、０．８５５ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−シクロブチル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物１８０．５mgを得た。
アセトニトリル（１１ml）およびピリジン（０．５５ml）中の、上記反応によって得た混合物（１８０．５mg、０．１７１ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（１．７ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣１４１mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−シクロブチル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）タキソール１３３mg（９２％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１６８〜１６９℃；［α］25Na−４１．０°（ｃ０．００６、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６２−７．４８（ｍ、３Ｈ、芳香環）、６．３０（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．９、８．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６８（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．９８（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．５７（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．４２（ｍ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．２２−４．１６（ｍ、２Ｈ、Ｈ２０β、Ｈ２'）、３．９４（ｄｄ、Ｊ＝９．３、６．０Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３'）、３．８０（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．１３（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．６０（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４５（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ、７ＯＨ）、２．４３（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３５（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２３（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、１．９５（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．８８（ｂｒ ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．８０−１．７８（ｍ、７Ｈ、シクロブチル）、１．７７（ｓ、１Ｈ、１ＯＨ）、１．６７（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．３０（ｓ、９Ｈ、ｔ−ブトキシ）、１．２５（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１５（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）。
実施例２７
0003933196.tif 000056
（５７−１）
３'−デスフェニル−３'−（シクロペンチル）タキソールの製造
ＴＨＦ（１．２ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（１２０mg、０．１７１ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ＴＨＦ中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１．００Ｍ溶液（０．１８８ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（１．２ml）中のシス−１−ベンゾイル−３−トリエチルシリルオキシ−４−シクロペンチルアゼチジン−２−オン（３１９mg、０．８５５ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−（シクロペンチル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物１８３mgを得た。
アセトニトリル（１１ml）およびピリジン（０．５５ml）中の、上記反応によって得た混合物（１８３mg、０．１７１ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（１．７ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣１４４．５mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−（シクロペンチル）タキソール１２３mg（８５％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１６５〜１６６℃；［α］25Na−３５．０°（ｃ０．００５２、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６−７．３（ｍ、８Ｈ、芳香環）、６．３２（ｓ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、６．２７（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、８．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６８（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．９６（ｄ、Ｈ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．４８−４．２０（ｍ、５Ｈ、Ｈ２０、Ｈ２'、Ｈ３'、Ｈ７）、３．８０（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．６２（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５４（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４８（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．４５（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ、７ＯＨ）、２．３３（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２２（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、１．８９（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．８４（ｂｒ ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．７９（ｓ、１Ｈ、１ＯＨ）、１．６８（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．３２−１．２３（ｍ、９Ｈ、シクロペンチル）、１．２２（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１３（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）。
実施例２８
0003933196.tif 000057
（６１−１）
３'−デスフェニル−３'−シクロペンチル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）タキソールの製造
ＴＨＦ（１．２ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（１２０mg、０．１７１ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ＴＨＦ中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１．００Ｍ溶液（０．１８８ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（１．２ml）中のシス−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−トリエチルシリルオキシ−４−シクロペンチルアゼチジン−２−オン（３１６mg、０．８５５ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−シクロペンチル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物１８３mgを得た。
アセトニトリル（１１ml）およびピリジン（０．５５ml）中の、上記反応によって得た混合物（１８３mg、０．１７１ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（１．７ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣１４４mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−シクロペンチル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）タキソール１３６mg（９４％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１６４〜１６５℃；［α］25Na−３７．０°（ｃ０．００５５、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１１（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６１−７．４７（ｍ、３Ｈ、芳香環）、６．３０（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２０（ｄｄ、Ｊ＝８．９、８．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６７（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．９５（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．７２（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．４０（ｍ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３５−４．１６（ｍ、３Ｈ、Ｈ２０、Ｈ３'）、３．７９（ｍ、２Ｈ、Ｈ３、Ｈ２'）、３．２３（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５５（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４０（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．４５（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ、７ＯＨ）、２．３５（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２３（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、１．９５（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．８８（ｂｒ ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．７９（ｓ、１Ｈ、１ＯＨ）、１．６７（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．３２−１．２３（ｍ、１８Ｈ、シクロペンチル、ブトキシ）、１．２１（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１２（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）。
実施例２９
0003933196.tif 000058
（６２−２）
３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（２−フロイル）タキソールの製造
ＴＨＦ（１ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（１００mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ＴＨＦ中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１．０Ｍ溶液（０．１５７ml）を滴下した。−４５℃で１時間後、ＴＨＦ（１ml）中のシス−１−（２−フロイル）−３−トリエチルシリルオキシ−４−シクロヘキシルアゼチジン−２−オン（２７０mg、０．７１５ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（２−フロイル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物１５４．２mgを得た。
アセトニトリル（６ml）およびピリジン（０．３ml）中の、上記反応によって得た混合物（１５４．２mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．９ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣１２１．５mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（２−フロイル）タキソール８３．５mg（６８．７％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１７１〜１７３℃；［α］25Na−２４．３°（ｃ０．００２８、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１７（ｄ、Ｊ＝７．１５Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６３（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．５３（ｍ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝１．６５Ｈｚ、１Ｈ、フリル）、６．９２（ｄ、Ｊ＝２．７４Ｈｚ、１Ｈ、フリル）、６．５（ｄ、Ｊ＝９．３４Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、６．４３（ｄｄ、Ｊ＝２．７４Ｈｚ、１．６５Ｈｚ、１Ｈ、フリル）、６．２６（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２２（ｍ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６７（ｄ、Ｊ＝７．１５Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．９６（ｄｄ、Ｊ＝９．３４Ｈｚ、２．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．５９（ｂｓ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４１（ｄｄ、Ｊ＝１０．７１Ｈｚ、６．６Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３１（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．２６（ｍ、１Ｈ、Ｈ３'）、４．２１（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．７９（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．６３（ｂｓ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５５（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４８（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３４（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２２（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、１．８７（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．８３（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．７３−１．６４（ｍ、６Ｈ、シクロヘキシル）、１．６８（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．３７−１．２（ｍ、５Ｈ、シクロヘキシル）、１．２５（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１３（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）。
実施例３０
0003933196.tif 000059
（５７−２）
３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（２−チエノイル）タキソールの製造
ＴＨＦ（１ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（１００mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ＴＨＦ中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１．０Ｍ溶液（０．１５７ml）を滴下した。−４５℃で１時間後、ＴＨＦ（１ml）中のシス−１−（２−チエノイル）−３−トリエチルシリルオキシ−４−シクロヘキシルアゼチジン−２−オン（２８１mg、０．７１５ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（２−チエノイル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物１５６．５mgを得た。
アセトニトリル（６ml）およびピリジン（０．３ml）中の、上記反応によって得た混合物（１５６．５mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．９ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣１２１．５mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（２−チエノイル）タキソール８７．４mg（７０．５％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１６２〜１６４℃；［α］25Na−２９．２°（ｃ０．００２６、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１６（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６２（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．５３（ｍ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝４．３９Ｈｚ、２Ｈ、チエニル）、７．０２（ｍ、１Ｈ、チエニル）、６．２６（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２２（ｍ、１Ｈ、Ｈ１３）、６．１７（ｄ、Ｊ＝９．８９Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、５．６７（ｄ、Ｊ＝７．１５Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．９６（ｄｄ、Ｊ＝９．６１Ｈｚ、２．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．６０（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４１（ｄｄ、Ｊ＝１０．９９Ｈｚ、６．６Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３０（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．２５（ｍ、１Ｈ、Ｈ３'）、４．２１（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．７８（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、２．５５（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４８（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３４（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２２（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、１．８６（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．８３（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．７３−１．６４（ｍ、６Ｈ、シクロヘキシル）、１．６８（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．３７−１．２（ｍ、５Ｈ、シクロヘキシル）、１．２４（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１２（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）。
実施例３１
0003933196.tif 000060
（５１−４）
３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−エトキシカルボニルタキソールの製造
ＴＨＦ（１ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（１００mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ＴＨＦ中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１．０Ｍ溶液（０．１５７ml）を滴下した。−４５℃で１時間後、ＴＨＦ（１ml）中のシス−１−（エトキシカルボニル）−３−トリエチルシリルオキシ−４−シクロヘキシルアゼチジン−２−オン（２５４mg、０．７１５ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）−トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−エトキシカルボニルタキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物１５１mgを得た。
アセトニトリル（６ml）およびピリジン（０．３ml）中の、上記反応によって得た混合物（１５１mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．９ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣１１８mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−エトキシカルボニルタキソール１００．６mg（８５％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１５７〜１６０℃；［α］25Na−６２．６°（ｃ０．００２７、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１４（ｄ、Ｊ＝７．１５Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６１（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．５０（ｍ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、６．２８（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２７（ｍ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６７（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．９６（ｄｄ、Ｊ＝８．８、１．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．８１（ｄ、Ｊ＝９．８９Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．５０（ｂｓ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４２（ｄｄ、Ｊ＝１０．９９、６．５９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３０（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．１９（ｄ、Ｊ＝８．７９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．９３（ｑ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ2、エチル）、３．７９（ｄ、Ｊ＝６．５９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．７６（ｍ、１Ｈ、Ｈ３'）、３．３６（ｍ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５５（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４３（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３４（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２４（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、１．８７（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．８３（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．７３−１．６４（ｍ、６Ｈ、シクロヘキシル）、１．６７（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．３３−１．１７（ｍ、５Ｈ、シクロヘキシル）、１．２６（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１４（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）、１．０９（ｔ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅ、エチル）。
実施例３２
0003933196.tif 000061
（４７−３）
３'−デスフェニル−３'−（シクロヘキシル）−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）タキソールの製造
ＴＨＦ（１ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（１００mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ＴＨＦ中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１．０Ｍ溶液（０．１５７ml）を滴下した。−４５℃で１時間後、ＴＨＦ（１ml）中のシス−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−トリエチルシリルオキシ−４−（シクロヘキシル）アゼチジン−２−オン（２７４mg、０．７１５ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−（シクロヘキシル）−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物１５５mgを得た。
アセトニトリル（６ml）およびピリジン（０．３ml）中の、上記反応によって得た混合物（１５５mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．９ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣１２２mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−（シクロヘキシル）−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）タキソール１０６mg（８６．６％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１６３〜１６６℃；［α］25Na−７１．０°（ｃ０．００２５５、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１２（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６１（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．５（ｍ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、６．２９（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２０（ｂｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６７（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．９６（ｄｄ、Ｊ＝９．６１、２．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．６７（ｄ、Ｊ＝９．８９Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．４７（ｄｄ、Ｊ＝４．９４、１．６５Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４１（ｍ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３１（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．１７（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．７９（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．７１（ｍ、１Ｈ、Ｈ３'）、３．２５（ｄ、Ｊ＝４．９５Ｈｚ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５５（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４７（ｍ、１Ｈ、７ＯＨ）、２．４１（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３２（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２３（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、１．８７（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．８３（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．７３−１．５８（ｍ、６Ｈ、シクロヘキシル）、１．６７（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．３７−１．２（ｍ、５Ｈ、シクロヘキシル）、１．２８（ｓ、９Ｈ、ｔ−ブチル）、１．２５（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１４（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）。
実施例３３
0003933196.tif 000062
（４８−３）
３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｎ−ブトキシカルボニル）タキソールの製造
ＴＨＦ（１ml）中の７−Ｏ−トリエチルシリルバッカチンIII（１００mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ＴＨＦ中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１０Ｍ溶液（０．１５７ml）を滴下した。−４５℃で１時間後、ＴＨＦ（１ml）中のシス−１−（ｎ−ブトキシカルボニル）−３−トリエチルシリルオキシ−４−シクロヘキシルアゼチジン−２−オン（２７４mg、０．７１５ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）−Ｏ−トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｎ−ブトキシカルボニル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物１５５mgを得た。
アセトニトリル（６ml）およびピリジン（０．３ml）中の、上記反応によって得た混合物（１５５mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．９ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣１２２mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｎ−ブトキシカルボニル）タキソール１１１mg（９０％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１４０〜１４３℃；［α］25Na−６２．９°（ｃ０．００３１、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１３（ｄ、Ｊ＝７．６９Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６０（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．４９（ｍ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、６．２７（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２５（ｍ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６６（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．９５（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．８７（ｄ、Ｊ＝９．８９Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．５０（ｂｓ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４１（ｄｄ、Ｊ＝１０．９８、６．６Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ７）、４．２９（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．１７（ｄ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．８７（ｍ、２Ｈ、ｎ−ブチル）、３．７８（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．７６（ｍ、１Ｈ、Ｈ３'）、３．４４（ｂｓ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５５（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４３（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３４（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２３（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、１．８６（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．８３（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．７５（ｓ、１Ｈ、１ＯＨ）、１．７３−１．６４（ｍ、６Ｈ、シクロヘキシル）、１．６６（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．４３（ｍ、２Ｈ、ｎ−ブチル）、１．３１−１．１．１３（ｍ、７Ｈ、シクロヘキシル、ｎ−ブチル）、１．２６（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１４（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）、０．７９１（ｔ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、３Ｈ、ｎ−ブチル）。
実施例３４
0003933196.tif 000063
（４８−２）
３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（イソブトキシカルボニル）タキソールの製造
ＴＨＦ（１ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（１００mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ＴＨＦ中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１．０Ｍ溶液（０．１５７ml）を滴下した。−４５℃で１時間後、ＴＨＦ（１ml）中のシス−１−（イソブトキシカルボニル）−３−トリエチルシリルオキシ−４−シクロヘキシルアゼチジン−２−オン（２７４mg、０．７１５ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（イソブトキシカルボニル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物１５５mgを得た。
アセトニトリル（６ml）およびピリジン（０．３ml）中の、上記反応によって得た混合物（１５５mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．９ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣１２２mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（イソブトキシカルボニル）タキソール１１１mg（９０％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１４５〜１４８℃；［α］25Na−５４．０°（ｃ０．００２５、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１４（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６０（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．５０（ｍ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、６．２８（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２６（ｍ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６６（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．９５（ｄｄ、Ｊ＝９．６１ ２．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．８４（ｄ、Ｊ＝９．８９Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．５１（ｄ、Ｊ＝１．６５Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４２（ｄｄ、Ｊ＝１０．４４、６．５９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３０（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．１８（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．７８（ｄ、Ｊ＝７．６９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．７３（ｍ、１Ｈ、Ｈ３'）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝１０．４４Ｈｚ、６．５９Ｈｚ、１Ｈ、イソブチル）、３．６０（ｄｄ、Ｊ＝１０．４４Ｈｚ、６．５９Ｈｚ、１Ｈ、イソブチル）、３．３５（ｂｓ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５５（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４４（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３４（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２３（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、１．８６（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．８３（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．７５（ｍ、１Ｈ、イソブチル）、１．７３−１．５８（ｍ、６Ｈ、シクロヘキシル）、１．６７（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．３７−１．２（ｍ、５Ｈ、シクロヘキシル）、１．２５（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１３（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）、０．７６（ｄ、Ｊ＝７．１５Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅ、イソブチル）、０．７４１（ｄ、Ｊ＝６．５９Ｈｚ、３Ｈ、Ｍｅ、イソブチル）。
実施例３５
0003933196.tif 000064
（４８−４）
３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）タキソールの製造
ＴＨＦ（１ml）中の７−Ｏ−トリエチルシリルバッカチンIII（１００mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ＴＨＦ中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１０Ｍ溶液（０．１５７ml）を滴下した。−４５℃で１時間後、ＴＨＦ（１ml）中のシス−１−（イソプロポキシカルボニル）−３−トリエチルシリルオキシ−４−シクロヘキシルアゼチジン−２−オン（２６４mg、０．７１５ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）−Ｏ−トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物１５３mgを得た。
アセトニトリル（６ml）およびピリジン（０．３ml）中の、上記反応によって得た混合物（１５３mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．９ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣１２２mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（イソプロポキシカルボニル）タキソール１０９．４mg（９０．８％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１５０〜１５３℃；［α］25Na−６４．１°（ｃ０．００３１、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１４（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６０（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．５０（ｍ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、６．２９（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２５（ｍ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６７（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．９６（ｄｄ、Ｊ＝１０．０１、２．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．７６（ｄ、Ｊ＝９．８９Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．６９（ｍ、１Ｈ、イソプロピル）、４．４９（ｄ、Ｊ＝１．６５Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４１（ｄｄ、Ｊ＝１０．９９、６．５９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３０（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．１８（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．７９（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．７６（ｍ、１Ｈ、Ｈ３'）、３．３２（ｂｓ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５５（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４３（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３４（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２３（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、１．８７（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．８３（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．７３−１．６４（ｍ、６Ｈ、シクロヘキシル）、１．６７（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．３７−１．２（ｍ、５Ｈ、シクロヘキシル）、１．２６（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１４（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）、１．１１（ｄ、Ｊ＝６．０４Ｈｚ、３Ｈ、イソプロピル）、１．０１（ｄ、Ｊ＝６．０４Ｈｚ、３Ｈ、イソプロピル）。
実施例３６
0003933196.tif 000065
（６２−１）
３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（アリルオキシカルボニル）タキソールの製造
ＴＨＦ（１ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（１００mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ＴＨＦ中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１．０Ｍ溶液（０．１５７ml）を滴下した。−４５℃で１時間後、ＴＨＦ（１ml）中のシス−１−（アリルオキシカルボニル）−３−トリエチルシリルオキシ−４−シクロヘキシルアゼチジン−２−オン（２６２．８mg、０．７１５ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（アリルオキシカルボニル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物１５２．８mgを得た。
アセトニトリル（６ml）およびピリジン（０．３ml）中の、上記反応によって得た混合物（１５２．８mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．９ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣１２０mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（アリルオキシカルボニル）タキソール１１０．７mg（９２％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１３６〜１３８℃；［α］25Na−６１．１°（ｃ０．００２６、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１３（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６０（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．５０（ｍ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、６．２８（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２５（ｍ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．７５（ｍ、１Ｈ、アリル）、５．６６（ｄ、Ｊ＝７．１５Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、５．１５（ｍ、１Ｈ、アリル）、５．０９（ｍ、１Ｈ、アリル）、４．９５（ｍ、１Ｈ、Ｈ５）、４．９２（ｄ、Ｊ＝１０．２４Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．５１（ｄ、Ｊ＝１．６４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４１（ｍ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３９（ｍ、２Ｈ、アリル）、４．２９（ｄ、Ｊ＝８．７９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．１９（ｄ、Ｊ＝８．７９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．７９（ｍ、１Ｈ、Ｈ３'）、３．７８（ｍ、１Ｈ、Ｈ３）、３．２５（ｂｓ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５５（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４２（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３４（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２３（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、１．８６（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．８３（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．７３−１．５８（ｍ、６Ｈ、シクロヘキシル）、１．６７（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．３７−１．２（ｍ、５Ｈ、シクロヘキシル）、１．２４（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１４（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）。
実施例３７
0003933196.tif 000066
（５２−１）
３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルタキソールの製造
ＴＨＦ（１ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（１００mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ＴＨＦ中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１．０Ｍ溶液（０．１５７ml）を滴下した。−４５℃で１時間後、ＴＨＦ（１ml）中のシス−１−（ベンジルオキシカルボニル）−３−トリエチルシリルオキシ−４−シクロヘキシルアゼチジン−２−オン（２９８mg、０．７１５ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルタキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物１６０mgを得た。
アセトニトリル（６ml）およびピリジン（０．３ml）中の、上記反応によって得た混合物（１６０mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．９ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣１２７mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルタキソール１１０mg（８６％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１４９〜１５２℃；［α］25Na−４６．５°（ｃ０．００２３、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６０（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．５１（ｍ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、７．２４−７．２１（ｍ、３Ｈ、ベンジル）、７．１０−７．０６（ｍ、２Ｈ、ベンジル）、６．２４（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２１（ｍ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６３（ｄ、Ｊ＝７．１５Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、５．０１（ｄ、Ｊ＝１２．６４Ｈｚ、１Ｈ、ベンジル）、５．００（ｄ、Ｊ＝８．７９Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．９４（ｄｄ、Ｊ＝９．６１、２．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．８７（ｄ、Ｊ＝１２．６４Ｈｚ、１Ｈ、ベンジル）、４．５１（ｂｓ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４（ｄｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ７）、４．２８（ｄ、Ｊ＝８．７９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．２０（ｄ、Ｊ＝８．７９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．８２（ｍ、１Ｈ、Ｈ３'）、３．７４（ｄ、Ｊ＝７．１５Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．３７（ｍ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５３（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４３（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３１（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２３（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、１．８３（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．８１（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．７３−１．６０（ｍ、６Ｈ、シクロヘキシル）、１．６７（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．３３−１．２（ｍ、５Ｈ、シクロヘキシル）、１．２４（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１１（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）。
実施例３８
0003933196.tif 000067
（６６−３）
３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（クロチルオキシカルボニル）タキソールの製造
ＴＨＦ（１ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（１００mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ＴＨＦ中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１０Ｍ溶液（０．１５７ml）を滴下した。−４５℃で１時間後、ＴＨＦ（１ml）中のシス−１−（クロチルオキシカルボニル）−３−トリエチルシリルオキシ−４−シクロヘキシルアゼチジン−２−オン（２７３mg、０．７１５ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（クロチルオキシカルボニル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物１５４．８mgを得た。
アセトニトリル（６ml）およびピリジン（０．３ml）中の、上記反応によって得た混合物（１５４．８mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．９ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣１２２mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（クロチルオキシカルボニル）タキソール１１３mg（９２．５％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１３９〜１４１℃；［α］25Na−６６．８°（ｃ０．００２６５、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１３（ｄ、Ｊ＝８．７９Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６０（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．５０（ｍ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、６．２８（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２６（ｍ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６６（ｄ、Ｊ＝７．１５Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、５．５８（ｍ、１Ｈ、クロチル）、５．４４（ｍ、１Ｈ、クロチル）、４．９５（ｄｄ、Ｊ＝９．８９Ｈｚ、２．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．８６（ｄ、Ｊ＝９．８９Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．５０（ｄｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１．９２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４２（ｍ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３１（ｍ、２Ｈ、クロチル）、４．２９（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．１８（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．７９（ｄ、Ｊ＝７．６９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．７５（ｍ、１Ｈ、Ｈ３'）、３．３９（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５５（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４３（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３１（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２３（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、１．８６（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．８３（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．７３−１．６４（ｍ、６Ｈ、シクロヘキシル）、１．６７（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．６０（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、クロチル）、１．３３−１．１７（ｍ、５Ｈ、シクロヘキシル）、１．２６（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１４（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）。
実施例３９
0003933196.tif 000068
（５２−２）
３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−シクロヘキシルオキシカルボニルタキソールの製造
ＴＨＦ（１ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（１００mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ＴＨＦ中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１．０Ｍ溶液（０．１５７ml）を滴下した。−４５℃で１時間後、ＴＨＦ（１ml）中のシス−１−（シクロヘキシルオキシカルボニル）−３−トリエチルシリルオキシ−４−シクロヘキシルアゼチジン−２−オン（２９３mg、０．７１５ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）−トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−シクロヘキシルオキシカルボニルタキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物１５９mgを得た。
アセトニトリル（６ml）およびピリジン（０．３ml）中の、上記反応によって得た混合物（１５９mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．９ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣１２６mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−シクロヘキシルオキシカルボニルタキソール１２０mg（９５％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１６４〜１６７℃；［α］25Na−５６．５°（ｃ０．００２６、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６１（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．５１（ｍ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、６．２８（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２５（ｍ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６６（ｄ、Ｊ＝７．１５Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．９６（ｄｄ、Ｊ＝８．７９、１．６５Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．７６（ｄ、Ｊ＝９．８９Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．５０（ｂｓ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４１（ｍ、２Ｈ、Ｈ７、シクロヘキシル）、４．２９（ｄ、Ｊ＝８．７９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．１８（ｄ、Ｊ＝８．７９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．７９（ｄ、Ｊ＝７．１５Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．７８（ｍ、１Ｈ、Ｈ３'）、３．２７（ｍ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５３（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４４（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３１（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２４（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、１．８７（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．８３（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．９−０．９（ｍ、２１Ｈ、シクロヘキシル）、１．６７（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．２（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１４（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）。
実施例４０
0003933196.tif 000069
（６１−４）
３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ネオペントキシカルボニル）タキソールの製造
ＴＨＦ（１ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（１００mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ＴＨＦ中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１．０Ｍ溶液（０．１５７ml）を滴下した。−４５℃で１時間後、ＴＨＦ（１ml）中のシス−１−（ネオペントキシカルボニル）−３−トリエチルシリルオキシ−４−シクロヘキシルアゼチジン−２−オン（２８４．３mg、０．７１５ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ネオペントキシカルボニル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物１５７mgを得た。
アセトニトリル（６ml）およびピリジン（０．３ml）中の、上記反応によって得た混合物（１５７mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．９ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣１２４．４mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ネオペントキシカルボニル）タキソール１０６mg（８５．２％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１５９〜１６１℃；［α］25Na−６０．０°（ｃ０．００２６、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１５（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６０（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．５０（ｍ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、６．２８（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２５（ｍ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６６（ｄ、Ｊ＝７．１５Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．９５（ｄｄ、Ｊ＝９．６１、１．６５Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．８６（ｄ、Ｊ＝９．８９Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．５２（ｄ、Ｊ＝１．６５Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４２（ｄｄ、Ｊ＝１０．９９Ｈｚ、６．６Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３０（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．１８（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．７９（ｄ、Ｊ＝７．１５Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．７８（ｍ、１Ｈ、Ｈ３'）、３．６５（ｄ、Ｊ＝１０．４４Ｈｚ、１Ｈ、ネオペンチル）、３．５２（ｄ、Ｊ＝１０．４４Ｈｚ、１Ｈ、ネオペンチル）、３．２５（ｂｓ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５５（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４４（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３２（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２３（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、１．８６（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．８３（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．７３−１．５８（ｍ、６Ｈ、シクロヘキシル）、１．６７（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．３７−１．２（ｍ、５Ｈ、シクロヘキシル）、１．２５（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１３（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）、０．７６（ｓ、９Ｈ、ネオペンチル）。
実施例４１
0003933196.tif 000070
（５７−３）
３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（トリメチルシリルメトキシカルボニル）タキソールの製造
ＴＨＦ（１ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（１００mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ＴＨＦ中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１．０Ｍ溶液（０．１５７ml）を滴下した。−４５℃で１時間後、ＴＨＦ（１ml）中のシス−１−（トリメチルシリルメトキシカルボニル）−３−トリエチルシリルオキシ−４−シクロヘキシルアゼチジン−２−オン（２９５．８mg、０．７１５ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（トリメチルシリルメトキシカルボニル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物１５９．４mgを得た。
アセトニトリル（６ml）およびピリジン（０．３ml）中の、上記反応によって得た混合物（１５９．４mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．９ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣１２６．７mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−シクロヘキシル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（トリメチルシリルメトキシカルボニル）タキソール１１６mg（９１．５％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１４７〜１４９℃；［α］25Na−５６．４°（ｃ０．００２５、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１５（ｄ、Ｊ＝７．１５Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６０（ｍ、１Ｈ、ベンゾエート  パラ）、７．５０（ｍ、２Ｈ、ベンゾエート  メタ）、６．２８（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２６（ｍ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６７（ｄ。Ｊ＝７．１５Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．９６（ｄｄ、Ｊ＝９．６１、２．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．８０（ｄ、Ｊ＝９．８９Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．５１（ｄｄ、Ｊ＝４．９５、１．６５Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４２（ｍ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３０（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．１８（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．７９（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．７６（ｍ、１Ｈ、Ｈ３'）、３．６２（ｄ、Ｊ＝１４．２８Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ2ＴＭＳ）、３．５３（ｄ、Ｊ＝１４．２８Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ2ＴＭＳ）、３．４１（ｄ、Ｊ＝４．９５Ｈｚ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５５（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４７（ｍ、１Ｈ、７ＯＨ）、２．４４（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３２（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２３（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、１．８６（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．８３（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．７３−１．５８（ｍ、６Ｈ、シクロヘキシル）、１．６７（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．３７−１．２（ｍ、５Ｈ、シクロヘキシル）、１．２６（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１４（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）、−０．０５（ｓ、９Ｈ、（ＣＨ3）3Ｓｉ）。
実施例４２
0003933196.tif 000071
（２９−２）
３'−デスフェニル−３'−（シクロヘキシル）タキソールの製造
ＴＨＦ（１．２ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（１２０mg、０．１７１ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉの１．６３Ｍ溶液（０．１０４ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（１．２ml）中のシス−１−ベンゾイル−３−トリエチルシリルオキシ−４−（シクロヘキシル）アゼチジン−２−オン（３３１mg、０．８８５ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１７ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−（シクロヘキシル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物１８６mgを得た。
アセトニトリル（１１ml）およびピリジン（０．５５ml）中の、上記反応によって得た混合物（１８６mg、０．１７１ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（１．７ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣１４７mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−（シクロヘキシル）タキソール１０７mg（７３％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１６３〜１６４℃；［α］25Na−３２．０°（ｃ０．００４９、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６５（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ、ベンズアミド オルト）、７．６４−７．３３（ｍ、６Ｈ、芳香環）、６．２９（ｓ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、６．２６（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２０（ｄｄ、Ｊ＝９．３５、９．３５Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６８（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．９７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．６０（ｄｄ、Ｊ＝４．９、１．４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４０（ｍ、１Ｈ、Ｈ７）、４．２７（ｍ、１Ｈ、Ｈ３'）、４．２６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．２１（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．７８（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．６６（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５８（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．５０（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．４５（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ、７ＯＨ）、２．３１（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２２（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、１．８６（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．８３（ｂｒ ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．７５（ｓ、１Ｈ、１ＯＨ）、１．６８（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．２７−１．２（ｍ、１１Ｈ、シクロヘキシル）、１．２０（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１１（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）。
実施例４３
0003933196.tif 000072
（３６−２）
３'−デスフェニル−３'−（メチル）タキソールの製造
ＴＨＦ（１．２ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（１２０mg、０．１７１ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉの１．６３Ｍ溶液（０．１０４ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（１．２ml）中のシス−１−（ベンゾイル）−３−トリエチルシリルオキシ−４−（メチル）アゼチジン−２−オン（２８２mg、０．８８５ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−（メチル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物１７４mgを得た。
アセトニトリル（１１ml）およびピリジン（０．５５ml）中の、上記反応によって得た混合物（１７４mg、０．１７１ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（１．７ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣１３５mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−（メチル）タキソール１０８．０mg（８０％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１５１〜１５２℃；［α］25Na−４８．０°（ｃ０．００４１、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１３（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６６（ｄ、Ｊ＝９．３、ベンズアミド  オルト）、７．６１−７．３８（ｍ、５Ｈ、芳香環）、６．３５（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、６．２９（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、８．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６８（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．９６（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．７４（ｍ、１Ｈ、Ｈ３'）、４．４２（ｍ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３２（ｍ、２Ｈ、Ｈ２'、Ｈ２０α）、４．２１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．８２（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．５１（ｂｒ ｓ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５４（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４３（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３６（ｍ、１Ｈ、７ＯＨ）、２．２９（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２２（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、１．８９（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．８７（ｂｒ ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．６８（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．６７（ｓ、１Ｈ、１ＯＨ）、１．２３（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１４（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）。
実施例４４
0003933196.tif 000073
（６７−２）
３'−デスフェニル−３'−ヒドロキシメチル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）タキソールの製造
ＴＨＦ（１ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（１００mg、０．１４３ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ＴＨＦ中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１．００Ｍ溶液（０．１５７ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（１ml）中のシス−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−トリエチルシリルオキシ−４−トリエチルシリルオキシメチルアゼチジン−２−オン（３１６mg、０．７１５ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−ヒドロキシメチル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物１６３．５mgを得た。
アセトニトリル（４ml）およびピリジン（０．３ml）中の、上記反応によって得た混合物（１６３．５mg）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（１．２ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で２４時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣１１４．９mgを、プラグ濾過およびメタノール／水からの再結晶により精製して、３'−デスフェニル−３'−ヒドロキシメチル−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）タキソール１０９．０mg（９５％）を得た。
融点１６２〜１６３℃；［α］25Na−６０°（ｃ０．００１、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、５００ＭＨｚ）δ８．１０（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．７０−７．４０（ｍ、３Ｈ、芳香環）、６．３１（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２０（ｄｄ、Ｊ＝９．３、９．３Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６７（ｄ、Ｊ＝６．８、１Ｈ、Ｈ２β）、４．９６（ｍ、２Ｈ、Ｈ５＋ＮＨ）、４．５７（ｄｄ、Ｊ＝５．４、２．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４２（ｍ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．１８（ｂｒ、２Ｈ、Ｈ３'＋Ｈ２０β）、３．８２（ｍ、２Ｈ、Ｈ３＋ＣＨ2ＯＨ）、３．３５（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２'）、２．５６（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４７（ｍ、１Ｈ、７ＯＨ）、２．３９（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３４（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２４（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、２．１８（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＣＨ2ＯＨ）、１．９０（ｂｒ ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．８３（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．７１（ｓ、１Ｈ、１ＯＨ）、１．６７（ｓ、３Ｈ、Ｍ１９）、１．２４（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．２２（ｓ、９Ｈ、ｔ−ブチル）、１．１４（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）。
実施例４５
0003933196.tif 000074
（２９−１）
３'−デスフェニル−３'−（イソプロピル）タキソールの製造
ＴＨＦ（１．２ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（１２０mg、０．１７１ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉの１．６３Ｍ溶液（０．１０４ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（１．２ml）中のシス−１−ベンゾイル−３−トリエチルシリルオキシ−４−（イソプロピル）アゼチジン−２−オン（２９６mg、０．８８５ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−（イソプロピル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物１７９mgを得た。
アセトニトリル（１１ml）およびピリジン（０．５５ml）中の、上記反応によって得た混合物（１７９mg、０．１７１ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（１．７ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣１４０mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−（イソプロピル）タキソール１１２．０mg（８０％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１６２〜１６３℃；［α］25Na−３３．０°（ｃ０．００６８、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ベンズアミド オルト）、７．６２−７．３２（ｍ、６Ｈ、芳香環）、６．３３（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、６．２６（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．１９（ｄｄ、Ｊ＝８．２、８．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６７（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．９６（ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．５９（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．４０（ｍ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３１（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．２２（ｍ、２Ｈ、Ｈ３'Ｈ２０β）、３．７９（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．６４（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．５４（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４９（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．４７（ｍ、１Ｈ、７ＯＨ）、２．４０（ｍ、１Ｈ、ＣＨ−Ｍｅ）、２．２９（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２１（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、１．８８（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．８４（ｂｒ ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．７８（ｓ、１Ｈ、１ＯＨ）、１．６８（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．２０（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１４−１．０４（ｍ、９Ｈ、Ｍｅ１６＋Ｍｅイソプロピル）。
実施例４６
0003933196.tif 000075
（２８−４）
３'−デスフェニル−３'−（ｎ−ブチル）タキソールの製造
ＴＨＦ（１．２ml）中の７−トリエチルシリルバッカチンIII（１２０mg、０．１７１ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉの１．６３Ｍ溶液（０．１０４ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（１．２ml）中のシス−１−ベンゾイル−３−トリエチルシリルオキシ−４−（ｎ−ブチル）アゼチジン−２−オン（３０９mg、０．８８５ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２'Ｒ，３'Ｓ）−２'，７−（ビス）トリエチルシリル−３'−デスフェニル−３'−（ｎ−ブチル）タキソールおよび少量の（２'Ｓ，３'Ｒ）異性体を含有する混合物１８２mgを得た。
アセトニトリル（１１ml）およびピリジン（０．５５ml）中の、上記反応によって得た混合物（１８２mg、０．１７１ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（１．７ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣１４３mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３'−デスフェニル−３'−（ｎ−ブチル）タキソール１１４．０mg（８０％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
融点１８７〜１８８℃；［α］25Na−４０．０°（ｃ０．００５、ＣＨＣｌ3）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．１３（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエート  オルト）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ、ベンズアミド オルト）、７．６１−７．３４（ｍ、６Ｈ、芳香環）、６．３０（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、６．２７（ｓ、１Ｈ、Ｈ１０）、６．２３（ｄｄ、Ｊ＝８．２、８．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６８（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２β）、４．９６（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．５５（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．５Ｈｚ、Ｈ３'）、４．４１（ｍ、１Ｈ、Ｈ７）、４．３５（ｄ、Ｊ＝１．６５Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２'）、４．３１（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．２０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．８０（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．６１（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ、２'ＯＨ）、２．４９（ｍ、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４８（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ、７ＯＨ）、２．４５（ｓ、３Ｈ、４Ａｃ）、２．２５（ｍ、２Ｈ、Ｈ１４）、２．２２（ｓ、３Ｈ、１０Ａｃ）、１．８８（ｍ、１Ｈ、Ｈ６β）、１．８５（ｂｒ ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．８１（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、１．７３（ｓ、１Ｈ、１ＯＨ）、１．６８（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．４０（ｍ、４Ｈ、ＣＨ2）、１．２２（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１３（ｓ、３Ｈ、Ｍｅ１６）、０．９９（ｍ、３Ｈ、ＣＨ3）。
実施例４７
前記実施例のタキサンのインビトロ細胞毒性活性を、ヒト結腸癌細胞ＨＣＴ−１１６に対して試験した。ＨＣＴ−１１６ヒト結腸癌細胞に対する細胞毒性の評価は、ＸＴＴ（２，３−ビス（２−メトキシ−４−ニトロ−５−スルホフェニル）−５−［（フェニルアミノ）カルボニル］−２Ｈ−テトラゾリウムヒドロキシド）アッセイによって行った［スクディエロ（Scudiero）ら、「エバリュエーション・オブ・ア・ソルブル・テトラゾリウム／ホルマザン・アッセイ・フォー・セル・グロース・アンド・ドラッグ・センシティビティ・イン・カルチャー・ユージング・ヒューマン・アンド・アザー・テューマ・セル・ラインズ（Evaluation  of  a  soluble  tetrazolium／formazan  assay  for  cell  growth  and  drug  sensitivity  in  culture  using  human  and  other  tumor  cell  lines）」、カンサー・リサーチ（Cancer  Res．）４８：４８２７−４８３３、１９８８］。９６ウェルマイクロタイタープレートで、４０００細胞／ウェルを培養し、２４時間後に薬物を加え、段階希釈した。細胞を３７℃で７２時間インキュベート後、テトラゾリウム色素ＸＴＴを加えた。生存細胞中のデヒドロゲナーゼ酵素はＸＴＴを還元して、４５０nmの光を吸収する形態とするので、それを分光測光法によって定量し得る。吸光度が高いほど、生存細胞数が多い。結果をＩＣ50として表す。ＩＣ50は、未処理対照細胞と比較して細胞増殖（すなわち４５０nmにおける吸光度）を５０％抑制するのに要する薬物濃度である。
化合物３６−２（実施例４３）および６７−２（実施例４４）を除く全ての化合物が、ＩＣ50が０．１未満であり、細胞毒性活性であることがわかった。化合物３６−２および６７−２のＩＣ50はそれぞれ、＞０．０７８および＞０．０９７であった。