(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
0003865843.tif 000007
［式中、Ｒは水素原子または炭素原子数１〜４個のアルキル基を示し、Ｒ1は式
【化２】
0003865843.tif 000008
（式中、Ｒ2は炭素原子数１〜４個のアルキル基、炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基またはベンジル基を示す。）で表される基、または式
【化３】
0003865843.tif 000009
（式中、Ｒ3およびＲ4のいずれか一方は水酸基を、他方は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ5は水素原子またはメチル基を、Ｒ6は式ＯＲ7（式中、Ｒ7は炭素原子数１〜４個のアルキル基、炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、ベンジル基またはフェニル基を示す。）で表される基を示す。）で表されるプロスタグランジンＥ1類縁体。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は新規なプロスタグランジンＥ1類縁体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
プロスタグランジン（以下、ＰＧと略称する。）は微量で種々の重要な生理作用を発揮することから、従来より医薬への応用を意図して天然ＰＧ及び夥しい数のその誘導体の合成と生物活性の検討が行なわれている。
その中でもＰＧＥ1は、細胞保護作用、酸分泌抑制作用などの特徴ある作用を有していることが知られており、このため多数のＰＧＥ1類縁体が消化性潰瘍治療薬として検討されてきた。
このうち、本発明化合物に最も構造が近いものとしては特開平７−２５８４７号公報に記載の、（２Ｅ）−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1のメチルエステル、ｔ−ブチルエステルなどの低級アルキルエステルが知られている。これらの化合物は、ＥＰ受容体において、ＥＰ3受容体に選択的に作用するため、下痢をはじめとする副作用を生じず、かつ優れた抗潰瘍作用を有する化合物として期待されていた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、上記化合物は経口投与した場合に、エステル部分が加水分解を受けて容易にフリー体に変化してしまう。このフリー体は、ＥＰ3受容体に選択的な作用を持たないため、副作用を有し、十分な効果を挙げることができないという欠点があった。
本発明の目的は、従来知られているＰＧＥ1類縁体よりも副作用が少なく、かつ強力で持続性に優れた抗潰瘍作用を有する新規なＰＧＥ1類縁体を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは鋭意研究を進めた結果、１３，１４位に３重結合を有し、かつω鎖の末端に酸素官能基を有するある特定のＰＧＥ1類縁体が前記課題を解決できることを見いだし、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、式
【０００５】
【化４】
0003865843.tif 000002
【０００６】
［式中、Ｒは、水素原子または炭素原子数１〜４個のアルキル基を示し、Ｒ1は式
【０００７】
【化５】
0003865843.tif 000003
【０００８】
（式中、Ｒ2は炭素原子数１〜４個のアルキル基、炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基またはベンジル基を示す。）で表される基、または式
【０００９】
【化６】
0003865843.tif 000004
【００１０】
（式中、Ｒ3およびＲ4のいずれか一方は水酸基を、他方水素原子またはメチル基を示し、Ｒ5およびＲ6のいずれか一方は水素原子またはメチル基を、他方は式  ＯＲ7（式中、Ｒ7は炭素原子数１〜４個のアルキル基、炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、ベンジル基またはフェニル基を示す。）で表される基を示す。）で表されるプロスタグランジンＥ1類縁体である。
【００１１】
本発明において、炭素原子数１〜４個のアルキル基とは、直鎖状または分枝鎖状のものをいい、例えばメチル基、エチル基、イソプロピル基、ブチル基などである。炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基とは、例えばシクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などである。
【００１２】
式（Ｉ）の化合物は、例えば以下の反応式に要約する方法により製造できる。
【００１３】
【化７】
0003865843.tif 000005
【００１４】
（反応式中、ＴＢＳはｔ−ブチルジメチルシリル基を示し、ＲおよびＲ1は前記と同意義である。またＲ8は、Ｒ1に水酸基がある場合に、その水酸基がＴＢＳまたはトリメチルシリル基で保護されたものを示す。）
（第１行程）
まず、佐藤らの方法［ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．），第５３巻，第５５９０ページ（１９８８年）］により公知の式（II）の化合物に、式（III）で示される有機アルミニウム化合物０．８〜２．０当量を−１０〜３０℃、好ましくは０〜１０℃で不活性溶媒（例えばベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、塩化メチレン、ｎ−ヘキサンなど）中で反応させることにより立体特異的に式（IV）の化合物が得られる。
【００１５】
（第２行程）第１行程で得られる式（IV）の化合物を、式（Ｖ）で表される化合物０．５〜４当量とラジカル発生剤（例えばアゾビスイソブチロニトリル、アゾビスシクロヘキサンカルボニトリル、過酸化ベンゾイル、トリエチルボランなど）０．５５〜２当量、さらにラジカル性還元剤（例えば水素化トリブチルスズ、水素化トリフェニルスズ、水素化ジブチルスズ、水素化ジフェニルスズなど）約１〜約５当量を不活性溶媒（例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ペンタンなど）中、−７８〜１００℃で反応させ、式（VI）の化合物とする。
【００１６】
（第３行程）
第２行程で得られる式（VI）の化合物の水酸基の保護基であるｔ−ブチルジメチルシリル基またはトリメチルシリル基をプロスタグランジン化学の分野における通常の方法を用いて脱保護し、式（Ｉ）の化合物を得る。
上記各工程の生成物は、必要に応じて、それ自体既知の方法により、例えば、シリカゲルカラムクロマトグラフィーなどの方法により反応混合物から分離、精製することができる。
【００１７】
本発明の化合物は、経口的にまたは非経口的に（例えば静脈内、直腸内、膣内）投与することができる。経口投与の剤型としては、例えば錠剤、顆粒剤、カプセル剤などの固形製剤、溶液剤、脂肪乳剤、リポソ−ム懸濁剤などの液体製剤を用いることができる。この経口投与製剤として用いる場合には、α，β，もしくはγ−シクロデキストリンまたはメチル化シクロデキストリン等と包接化合物を形成させて製剤化することもできる。静脈内投与の製剤としては、水性または非水性溶液剤、乳化剤、懸濁剤、使用直前に注射用溶媒に溶解して使用する固形製剤等を用いることができる。また、直腸内投与の製剤としては坐剤、膣内投与の製剤としてはペッサリ等の剤型を用いることができる。投与量は０．１〜１００μｇであり、これを１日１回または２〜３回に分けて投与する。
【００１８】
【発明の効果】
本発明の式（Ｉ）の化合物は、強い細胞保護作用、酸分泌抑制作用を有し、しかもその持続性に優れている。また、下記試験例より明らかなように、ＥＰ3受容体に対する作用が極めて強く、下痢などの副作用も発現せず抗潰瘍作用を選択的に発現させるので、消化性潰瘍を治療する医薬として有用である。
以下、本発明の効果を試験例により具体的に説明する。
【００１９】
試験例１［ＥＰ受容体に対する検討試験］
ＥＰ3受容体に対する検討試験はR.L.Lawrenceら(B.J.P.,105,271-278,1992)の方法に従って行った（ＥＰ3受容体は胃酸分泌作用に関係していることが報告されている。）。
ハートレー系雄性モルモットより摘出した輸精管を37℃、95%O2+5%CO2が通気されたKrebs solution中に懸垂し、1g負荷のもとisomeric transducerを用いて反応を記録する。電気刺激条件は、supramaximal voltage, 1msec duration, 10Hz for 1sec, every 32secとし30〜60分間安定させた後、検体を累積投与し電気刺激による収縮に対する抑制反応を検討する。薬物投与前の電気刺激による収縮高を100%とし、IC50値を求める。
この結果を表１に示す。
【００２０】
試験例２［下痢に対する試験］
薬物投与前に下痢が認められないことを確認した非絶食ＩＣＲ系雄性マウスに薬物を皮下投与し２時間後まで１５分間おきに下痢の発現を観察する。下痢の発現はall or nonで判定し、発現率（下痢発現動物の例数/全例数×１００（％））を求め、投与２時間後の発現率からＥＤ50値を算出する。
この結果を表１に示す。
【００２１】
【表１】
0003865843.tif 000006
【００２２】
注）表中の化合物１および２は、後記実施例で製造した化合物である。また、比較化合物１および２はそれぞれ（２Ｅ）−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1  メチルエステルおよび（２Ｅ）−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1を示す。
【００２３】
以上の結果、本発明化合物はＥＰ3受容体に対し強い作用を有し、しかも副作用である下痢を起こさないことがわかった。従って、本発明化合物は効力が強く、副作用の少ない抗潰瘍剤となりうる。
【００２４】
【実施例】
以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する。
実施例１
（２Ｅ）−１６−シクロヘキシルオキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1
（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−シクロヘキシルオキシ−１−ブチン（４．２０ｇ，１４．８ｍｍｏｌ）をトルエン４５ｍｌに溶解し、アルゴン気流下、０℃でｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍ，ヘキサン溶液，２．１ｍｌ，５．１６ｍｍｏｌ）を加え、同温度で２０分間撹拌した。この溶液に０℃でジエチルアルミニウムクロリド（０．９４Ｍ，ヘキサン溶液，６．４ｍｌ，６．０２ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温後２０分間撹拌した。この溶液に室温で（４Ｒ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタ−２−エン−１−オン（０．２５Ｍ，トルエン溶液，１７．２ｍｌ，４．３０ｍｍｏｌ）を加え、２０分間撹拌した。反応液をヘキサン（４２ｍｌ）−飽和塩化アンモニウム水溶液（４２ｍｌ）−塩酸水溶液（３Ｎ，１２ｍｌ）の混合液に撹拌しながら注いだ後、有機層を分離し、水層をヘキサン抽出し、有機層を合わせて飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥、濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１）で精製して（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレン−３−[（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−シクロヘキシルオキシブタ−１−イニル]−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタン−１−オン（８００ｍｇ）を得た。
【００２５】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），
０．１３（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），
１．１２−１．９４（ｍ，１０Ｈ），
２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１７．９，７．４Ｈｚ，１Ｈ），
２．７１（ｄｄ，Ｊ＝１７．９，６．６Ｈｚ，１Ｈ），
３．２６−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．５６（ｍ，１Ｈ），
３．５０（ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），
３．５５（ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．１Ｈｚ，１Ｈ），
４．２２−４．３２（ｍ，１Ｈ），
４．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝６．９，５．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），
５．６６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），
６．１４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
２９３０，２８５８，２３６１，１７３７，１６４２，１４７２，１３８５，１３６２，１２５５，１１０３，１００７，９７３，８３７，７７９，６７０ｃｍ-1。
【００２６】
（２）上記（１）で得た化合物（８００ｍｇ）及び メチル（２Ｅ）-６−ヨード−２−ヘキセノエート（１．１０ｇ）のトルエン溶液（１．６ｍｌ）に、水素化トリブチルスズ（１．２８ｍｌ）及びトリエチルボラン（１６ｍｇ）をアルゴン気流下、０℃で加え、同温で４．５時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、（２Ｅ）−１６−シクロヘキシルオキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1 メチルエステル  １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル)エーテル（５６０ｍｇ）を得た。
【００２７】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，６Ｈ），
０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），
１．１２−１．９５（ｍ，１６Ｈ），２．０９−２．２８（ｍ，３Ｈ），
２．１６（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，６．８Ｈｚ，１Ｈ），
２．５７−２．７６（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．４１（ｍ，１Ｈ），
３．４２（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．９Ｈｚ，１Ｈ），
３．５３（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．１Ｈｚ，１Ｈ），
３．７３（ｓ，３Ｈ），４．２２−４．３６（ｍ，１Ｈ），
４．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝６．９，５．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），
５．８１（ｄｔ，Ｊ＝１５．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），
６．９５（ｄｔ，Ｊ＝１５．７，６．９Ｈｚ，１Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
２９３２，２８５８，２２３８，１７４９，１７２８，１６５９，１４７２，１４６３，１４３７，１３６２，１２５７，１１２６，１０９９，１００７，９７５，８３８，７８０，６７０  ｃｍ-1。
【００２８】
（３）上記（２）で得た化合物（５６０ｍｇ）のアセトニトリル（２９ｍｌ）  溶液にフッ化水素酸水溶液（４６％）（６．６ｍｌ）を氷冷下で加え、同温度で２時間撹拌した。反応液を飽和重曹水（１９８ｍｌ）にあけ酢酸エチルエステルにて抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥の後濃縮した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルエステル（２：１〜３：１）で精製して（２Ｅ）−１６−シクロヘキシルオキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1  メチルエステル（９９．２ｍｇ）を得た。
【００２９】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．１０−２．０１（ｍ，１６Ｈ），２．１６−２．３０（ｍ，３Ｈ），
２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，９．５Ｈｚ，１Ｈ），
２．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．４，８．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），
２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，７．４Ｈｚ，１Ｈ），
２．９４−３．２６（ｂｒ，２Ｈ），３．２６−３．４１（ｍ，１Ｈ），
３．５２（ｄｄ，Ｊ＝９．７，７．６Ｈｚ，１Ｈ），
３．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ），
３．７２（ｓ，３Ｈ），４．２８−４．３９（ｍ，１Ｈ），
４．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，３．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），
５．８３（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），
７．０５（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，７．０Ｈｚ，１Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３４２６，２９３３，２８５８，２２３９，１７４４，１７２６，１６５８，１４３８，１２７４，１２０２，１１５７，１１１１，１０７５  ｃｍ-1。
【００３０】
（４）上記（３）で得た化合物（９０ｍｇ）をアセトン（１０ｍｌ）に溶解し、リパーゼＰＳ（２．６ｇ）を水（３．０ｍｌ）に懸濁させたものに加え、さらにｐＨ７．０のリン酸緩衝液（５．０ｍｌ）と水（２．０ｍｌ）を加え、３８℃で１２時間撹拌した。反応液を濾過後、酢酸エチルエステルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥の後濃縮した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルエステル−メタノール（２０：１）で精製して標記化合物（６３ｍｇ）を得た。
【００３１】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．１２−２．００（ｍ，１６Ｈ），２．１７−２．３６（ｍ，３Ｈ），
２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，９．５Ｈｚ，１Ｈ），
２．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），
２．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．５，７．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），
３．２５−３．４０（ｍ，１Ｈ），
３．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．７，７．６Ｈｚ，１Ｈ），
３．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ），
４．２７−４．４１（ｍ，１Ｈ），
４．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，３．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），
４．７０−６．００（ｂｒ，３Ｈ），
５．８３（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），
７．０５（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，７．０Ｈｚ，１Ｈ）  。
【００３２】
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３３９１，３０１５，２９３４，２８５９，２２４１，１７４４，１６９７，１６５３，１４５２，１４１７，１３６３，１２３６，１１５７，１１０７，１０７４，９８５，９５７，７５７，６６７  ｃｍ-1。
【００３３】
実施例２
（２Ｅ）−１７−オキサ−１９，２０−ジノル−１８−フェニル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1（化合物１）
（１）実施例１（１）と同様に（４Ｒ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタ−２−エン−１−オン（０．２５Ｍ，トルエン溶液）を用い、実施例１（２）において（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−シクロヘキシルオキシ−１−ブチンの代わりに（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−ベンジルオキシ−１−ブチンを用いて実施例１（１）と同様にして（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレン−３−[（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−ベンジルオキシブタ−１−イニル]−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタン−１−オンを得た。
【００３４】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１２（ｓ，６Ｈ），０．１４（ｓ，６Ｈ），０．９１（ｓ，１８Ｈ），
２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１７．９，７．４Ｈｚ，１Ｈ），
２．７１（ｄｄ，Ｊ＝１７．９，６．５Ｈｚ，１Ｈ），
３．４８−３．６６（ｍ，３Ｈ），４．２０−４．３４（ｍ，１Ｈ），
４．４８−４．７０（ｍ，３Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．４５（ｍ，５Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
２９５６，２９３０，２８８６，２８５８，２２４０，１７３６，１６４２，１４９６，１４７２，１３９０，１３６２，１２５２，１２２２，１１０６，１００６，９４０，８３８，７８０，７３６，６９８，６７０  ｃｍ-1。
【００３５】
（２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）と実質的に同様にして（２Ｅ）−１７−オキサ−１９，２０−ジノル−１８−フェニル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1  メチルエステル  １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）エーテルを得た。
【００３６】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０８（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，６Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），
０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），
１．２２−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．０９−２．３１（ｍ，４Ｈ），
２．５８−２．７６（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．６２（ｍ，２Ｈ），
３．７２（ｓ，３Ｈ），４．２１−４．３４（ｍ，１Ｈ），
４．５０−４．６６（ｍ，３Ｈ），
５．８１（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），
６．９５（ｄｔ，Ｊ＝１５．７，７．０Ｈｚ，１Ｈ），
７．２１−７．４２（ｍ，５Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
２９３０，２８５６，２２３６，１７４６，１７２６，１６５６，１５４６，１４６２，１４３６，１２５８，１１２６，１０９８，８３６，７７８，    ７３６，６９８，６７０  ｃｍ-1。
【００３７】
（３）上記（２）で得た化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして（２Ｅ）−１７−オキサ−１９，２０−ジノル−１８−フェニル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1 メチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．３３−１．８７（ｍ，６Ｈ），２．１０−２．３０（ｍ，３Ｈ），
２．２２（ｄｄ，Ｊ＝１８．６，９．２Ｈｚ，１Ｈ），
２．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．４，８．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），
２．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．６，７．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），
２．８８−３．０９（ｍ，２Ｈ），
３．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．７，７．２Ｈｚ，１Ｈ），
３．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．７，３．７Ｈｚ，１Ｈ），
３．７４（ｓ，３Ｈ），４．２５−４．４０（ｍ，１Ｈ），
４．５６−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），
５．８３（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．９６（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，７．０Ｈｚ，１Ｈ），
７．２７−７．４５（ｍ，５Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３４０１，３０３１，２９３２，２８６１，２２４０，１７４５，１７２４，１６５８，１４９７，１４５５，１４３８，１３１９，１２７７，１２０５，１１５９，１１０８，１０７８，１０３０，９８８，９０８，８６２，７４１，  ７００，６１４  ｃｍ-1。
【００３８】
（４）上記（３）で得た化合物を用い、実施例１（４）と実質的に同様にして標記化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．２０−１．８６（ｍ，６Ｈ），２．０８−２．３４（ｍ，３Ｈ），
２．２０（ｄｄ，Ｊ＝１８．６，９．３Ｈｚ，１Ｈ），
２．５２−２．７８（ｍ，１Ｈ），
２．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．６，７．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），
３．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），
３．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．８Ｈｚ，１Ｈ），
３．９４−５．２５（ｍ，５Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），
５．８１（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），
７．０２（ｄｔ，Ｊ＝１５．７，７．１Ｈｚ，１Ｈ），
７．２４−７．４６（ｍ，５Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３４０１，２９３１，２８６１，２２４２，１７４２，１６９５，１６５１，１４９６，１４５４，１３８５，１２８３，１１６０，１１０５，１０７５，１０２９，９０６，７５２，６９９，６６６，６０７  ｃｍ-1。
【００３９】
実施例３
（２Ｅ）−１７−オキサ−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1（１）実施例１（１）と同様に（４Ｒ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル)−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタ−２−エン−１−オン（０．２５Ｍ，トルエン溶液）を用い、実施例１（２）において（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−シクロヘキシルオキシ−１−ブチンの代わりに（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−プロピルオキシ−１−ブチンを用いて実施例１（１）と同様にして（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレン−３−［（３Ｒ）−３−(ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ)−４−プロポキシブタ−１−イニル］−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタン−１−オンを得た。
【００４０】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），
０．１４（ｓ，３Ｈ），０．７５−１．０６（ｍ，３Ｈ），
０．９０（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），
１．４８−１．６８（ｍ，２Ｈ），
２．３３（ｄｄ，Ｊ＝１７．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），
２．７１（ｄｄ，Ｊ＝１７．９，６．５Ｈｚ，１Ｈ），
３．３９−３．６３（ｍ，５Ｈ），４．２２−４．３４（ｍ，１Ｈ），
４．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，５．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），
５．５６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），
６．１４（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
２９５８，２９３１，２８８６，２８５８，２２４０，１７３７，１６４４，１４７３，１３８９，１３６２，１２８４，１２５３，１２２３，１１０９，１００７，９４８，８３８，７７９，６７０  ｃｍ-1。
【００４１】
（２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）と実質的に同様にして（２Ｅ）−１７−オキサ−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1  メチルエステル  １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）エーテルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），
０．１３（ｓ，３Ｈ），０．７０−０．９８（ｍ，３Ｈ），
０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），
１．１４−１．８５（ｍ，８Ｈ），２．０７−２．２８（ｍ，３Ｈ），
２．１７（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），
２．５８−２．７５（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．５５（ｍ，４Ｈ），
３．７３（ｓ，３Ｈ），４．２０−４．３６（ｍ，１Ｈ），
４．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．０，５．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），
５．８２（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．９６（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，６．９Ｈｚ，１Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
２９５３，２９３１，２８５８，２２４０，１７４９，１７２８，１６５９，１４６３，１４３７，１３６２，１２５３，１１３２，１１０１，１００６，９７８，８３８，７７９，６６９  ｃｍ-1。
【００４２】
（３）上記（２）で得た化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして（２Ｅ）−１７−オキサ−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1  メチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．９４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３５−１．８５（ｍ，８Ｈ），
２．１５−２．３０（ｍ，３Ｈ），
２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，９．１Ｈｚ，１Ｈ），
２．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．４，８．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），
２．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．５，７．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），
２．８６−３．１０（ｂｒ，２Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），
３．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ），
３．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ），
３．７３（ｓ，３Ｈ），４．２８−４．４０（ｍ，１Ｈ），
４．５２−４．６０（ｍ，１Ｈ），
５．８３（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．９６（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，７．０Ｈｚ，１Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３４１８，２９３６，２８６２，２２３９，１７４６，１７２４，１６５７，１４３８，１３１９，１２７６，１２０３，１１５９，１１１９，１０７７，９８６，９１２，７２０  ｃｍ-1。
【００４３】
（４）上記（３）で得た化合物を用い、実施例１（４）と実質的に同様にして標記化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０３−１．８９（ｍ，８Ｈ），
２．１２−２．３６（ｍ，３Ｈ），
２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，９．３Ｈｚ，１Ｈ），
２．５７−２．８１（ｍ，１Ｈ），
２．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．５，７．２，１．１Ｈｚ，１Ｈ），
３．０３−４．６４（ｍ，７Ｈ），
３．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．８Ｈｚ，１Ｈ），
４．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．３，３．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），
５．８３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），
７．０４（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，７．１Ｈｚ，１Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３４００，２９３１，２８６１，２２４３，１７４０，１６９７，１６５７，１５４７，１４４１，１３８５，１２８５，１１６２，１１１３，１０７５，７５７，６６６，５４３  ｃｍ-1。
【００４４】
実施例４
（２Ｅ）−１８−オキサ−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1 メチルエステル
（１）実施例１（１）と同様に（４Ｒ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル)−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタ−２−エン−１−オン（０．２５Ｍ，トルエン溶液）を用い、実施例１（２）において（３Ｒ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−シクロヘキシルオキシ−１−ブチンの代わりに（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−５−エトキシ−１−ペンチンを用いて実施例１（１）と同様にして（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレン−３−［（３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−５−エトキシペンタ−１−イニル］−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタン−１−オンを得た。
【００４５】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１０（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），
０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），
１．１９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．８５−２．００（ｍ，１２Ｈ），
２．３３（ｄｄ，Ｊ＝１７．９，７．４Ｈｚ，１Ｈ），
２．７１（ｄｄ，Ｊ＝１７．９，６．５Ｈｚ，１Ｈ），
３．３８−３．５９（ｍ，５Ｈ），４．１８−４．３５（ｍ，１Ｈ），
４．５３−４．６４（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），
６．１４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
２９５６，２９３１，２８８６，２８５８，２２１３，１７１７，１６２３，１４７３，１３６２，１２５５，１１０９，１００６，９３８，８３８，    ７７９，６７０  ｃｍ-1。
【００４６】
（２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）と実質的に同様にして（２Ｅ）−１８−オキサ−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1  メチルエステル  １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）エーテルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），
０．１３（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），
１．１９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２３−１．８１（ｍ，６Ｈ），
１．８５−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２６（ｍ，３Ｈ），
２．１７（ｄｄ，Ｊ＝１８．３，６．９Ｈｚ，１Ｈ），
２．６０−２．７３（ｍ，１Ｈ），
２．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．３，６．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ），
３．３９−３．５８（ｍ，４Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），
４．２４−４．３４（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．５９（ｍ，１Ｈ），
５．８２（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．９６（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，７．０Ｈｚ，１Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
２９５３，２９３０，２８８６，２８５８，２２３８，１７４８，１７２８，１６５９，１４７２，１４６４，１４３７，１３７８，１３６１，１２５３，１０９９，１０４６，１０１９，９３９，８７８，８３８，７７９，６６９  ｃｍ-1。
【００４７】
（３）上記（２）で得た化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして
（２Ｅ）−１８−オキサ−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1  メチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．２１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３６−２．１０（ｍ，８Ｈ），
２．１６−２．８６（ｍ，５Ｈ），
２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１８．６，９．１Ｈｚ，１Ｈ），
２．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．３，８．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），
２．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．６，７．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），
３．５２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５９−３．６９（ｍ，１Ｈ），
３．７０−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），
４．２８−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．６７（ｍ，１Ｈ），
５．８３（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．９５（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，７．０Ｈｚ，１Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３４０１，２９３１，２８６１，２２３６，１７４５，１７２４，１６５７，１４３８，１３８４，１２７５，１２０３，１１６０，１１０７，１０２９，７７３，７２０  ｃｍ-1。
【００４８】
実施例５
（２Ｅ）−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−１８，１９，２０−トリノル−１７−フェノキシ−ＰＧＥ1
（１）実施例１（１）と同様に（４Ｒ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル)−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタ−２−エン−１−オン（０．２５Ｍ，トルエン溶液）を用い、実施例１（２）において（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−シクロヘキシルオキシ−１−ブチンの代わりに（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−５−フェノキシ−１−ペンチンを用いて実施例１（１）と同様にして（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレン−３−[（３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−５−フェノキシペンタ−１−イニル]−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタン−１−オンを得た。
【００４９】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），
０．１３（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），
２．０６−２．２２（ｍ，２Ｈ），
２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，７．４Ｈｚ，１Ｈ），
２．７１（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，６．４Ｈｚ，１Ｈ），
３．４７−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．９８−４．１９（ｍ，２Ｈ），
４．２０−４．３４（ｍ，１Ｈ），４．６５−４．７８（ｍ，１Ｈ），
５．５５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），
６．１４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−７．０１（ｍ，３Ｈ），
７．１８−７．３５（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
２９５５，２９３０，２８８６，２８５８，２２１６，１７１４，１６０１，１５８８，１４９８，１４７２，１３８８，１３６２，１２９０，１２５０，１１７２，１１００，１０５４，９８３，８３８，７８０，７５４，６９２  ｃｍ-1。
【００５０】
（２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）と実質的に同様にして（２Ｅ）−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−１８，１９，２０−トリノル−１７−フェノキシ−ＰＧＥ1  メチルエステル  １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル)エーテルを得た。
【００５１】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），
０．１２（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），
１．２０−１．８３（ｍ，６Ｈ），２．０２−２．２５（ｍ，６Ｈ），
２．５９−２．７３（ｍ，１Ｈ），
２．６７（ｄｄ，Ｊ＝１８．３，６．７Ｈｚ，１Ｈ），
３．７２（ｓ，３Ｈ），４．００−４．１５（ｍ，２Ｈ），
４．２３−４．３３（ｍ，１Ｈ），
４．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，５．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），
５．８１（ｄｔ，Ｊ＝１５．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．８４−７．０２（ｍ，３Ｈ），
６．９５（ｄｔ，Ｊ＝１５．７，６．９Ｈｚ，１Ｈ），
７．２３−７．３２（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
２９５３，２９３０，２８８６，２８５８，２２３８，１７４８，１７２７，１６５９，１６００，１５８８，１４９８，１４７２，１４３６，１３８５，１３６２，１２４９，１１７２，１０９９，１０５２，９３９，８７９，    ８３８，７７９，７５５，６９２，６７０  ｃｍ-1。
【００５２】
（３）上記（２）で得た化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして（２Ｅ）−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−１８，１９，２０−トリノル−１７−フェノキシ−ＰＧＥ1  メチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．３５−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．０８−２．７９（ｍ，７Ｈ），
２．２１（ｄｄ，Ｊ＝１８．６，９．１Ｈｚ，１Ｈ），
２．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，８．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），
２．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．６，７．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），
３．７２（ｓ，３Ｈ），４．０８−４．３５（ｍ，３Ｈ），
４．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，５．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），
５．８２（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．８７−７．０４（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．３７（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３４１２，２９３３，２８６０，２２３８，１７４４，１７２３，１６５６，１６００，１５８７，１４９７，１４６８，１４３７，１３８５，１２９１，１２４５，１１７３，１０８０，１０４４，９８３，９２４，８８５，７５７，  ６９３，５１２  ｃｍ-1。
【００５３】
（４）上記（３）で得た化合物を用い、実施例１（４）と実質的に同様にして標記化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．２２−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．０８−２．８３（ｍ，５Ｈ），
２．２１（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，９．１Ｈｚ，１Ｈ），
２．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．４，８．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），
２．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．５，７．３，１．２Ｈｚ，１Ｈ），
３．６５−４．５２（ｍ，６Ｈ），
４．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，５．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），
５．８２（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），
６．８６−７．１１（ｍ，３Ｈ），
７．０３（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，７．１Ｈｚ，１Ｈ），
７．２４−７．３５（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３３９０，２９３４，２２４１，１７４２，１６９６，１６５２，１６００，１５８８，１４９７，１４７０，１４０１，１２９１，１２４５，１１７３，１０８０，１０４６，９８２，９２５，８８５，７５６，６９３，５１２    ｃｍ-1。
【００５４】
実施例６
（２Ｅ）−１６，１６−ジメチル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1  メチルエステル
（１）実施例１（１）と同様に（４Ｒ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタ−２−エン−１−オン（０．２５Ｍ，トルエン溶液）を用い、実施例１（２）において（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−シクロヘキシルオキシ−１−ブチンの代わりに（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−メチル−４−フェノキシ−１−ペンチンを用いて実施例１（１）と同様にして（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレン−３−［（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−メチル−４−フェノキシペンタ−１−イニル］−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタン−１−オンを得た。
【００５５】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），
０．１５（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），
１．３０（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），
２．３４（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），
２．７４（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，６．４Ｈｚ，１Ｈ），
３．５５−３．６５（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．３９（ｍ，１Ｈ），
４．４２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），
５．６０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），
６．１６（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．１１（ｍ，３Ｈ），
７．１９−７．３２（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
２９５６，２９３１，２８８７，２８５８，２２１８，１７３７，１７１６，１６４３，１５９４，１４９０，１４７３，１４６４，１３８３，１３６４，１２８７，１２５４，１２２７，１１４２，１０９８，１０２４，１００７，９７０，９４０，８３９，８１３，７７９，６９８，６７２  ｃｍ-1。
【００５６】
（２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）と実質的に同様にして  （２Ｅ）−１６，１６−ジメチル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1  メチルエステル  １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）エーテルを得た。  1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），
０．１６（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），
１．１５−１．８８（ｍ，６Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ），
１．３２（ｓ，３Ｈ），２．０７−２．３０（ｍ，３Ｈ），
２．１８（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，６．７Ｈｚ，１Ｈ），
２．６２−２．８０（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），
４．２６−４．４２（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），
５．８０（ｄｔ，Ｊ＝１５．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．８５−７．１４（ｍ，４Ｈ），７．１９−７．３３（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
２９５３，２９３１，２８５８，２２３５，１７４８，１７２８，１６５９，１５９４，１４９０，１４７２，１４６４，１４３７，１３８２，１３６４，１３２７，１２５２，１２２９，１１４３，１０９５，１００７，９８３，  ９４０，８３９，７７９，６９９，６７２  ｃｍ-1。
【００５７】
（３）上記（２）で得た化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして標記化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．２０−１．９０（ｍ，６Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），
１．３７（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．３７（ｍ，３Ｈ），
２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１８．６，９．５Ｈｚ，１Ｈ），
２．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），
２．７５（ｄｄ，Ｊ＝１８．６，７．３Ｈｚ，１Ｈ），
３．０７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），
４．２９−４．３２（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），
５．８０（ｄｔ，Ｊ＝１５．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．９３（ｄｔ，Ｊ＝１５．７，７．０Ｈｚ，１Ｈ），
６．９４−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．１８（ｍ，１Ｈ），
７．２４−７．３８（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３４３６，２９８３，２９３６，２８６１，２２３８，１７４２，１７２５，１６５７，１５９３，１４９０，１４３８，１３６９，１２７３，１２２６，１１３８，１０４６，９８３，８８９，７８４，７００  ｃｍ-1。
【００５８】
実施例７
（２Ｅ，１６ＲＳ）−１８−オキサ−１５−デオキシ−１６−ヒドロキシ−１６−メチル−２０−ノル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1 
（１）実施例１（１）と同様に（４Ｒ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタ−２−エン−１−オン（０．２５Ｍ，トルエン溶液）を用い、実施例１（２）において（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−シクロヘキシルオキシ−１−ブチンの代わりに（４ＲＳ）−４−トリメチルシロキシ−４−メチル−５−メトキシ−１−ペンチンを用いて実施例１（１）と同様にして（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレン−３−［（４ＲＳ）−５−メトキシ−４−メチル−４−トリメチルシロキシペンタ−１−イニル］−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタン−１−オンを得た。
【００５９】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，９Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），
０．９０（ｓ，９Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），
２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ），
２．３８−２．４８（ｍ，２Ｈ），
２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，６．４Ｈｚ，１Ｈ），
３．２９（ｓ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），
３．４２−３．５６（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．３３（ｍ，１Ｈ），
５．５５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），
６．１３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【００６０】
（２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）と実質的に同様にして（２Ｅ，１６ＲＳ）−１８−オキサ−１５−デオキシ−１６−トリメチルシロキシ−１６−メチル−２０−ノル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1メチルエステル  １１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）エーテルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，９Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），
０．８９（ｓ，９Ｈ），１．１７−１．７９（ｍ，６Ｈ），
１．２６（ｓ，３Ｈ），２．０７−２．７５（ｍ，６Ｈ），
２．１６（ｄｄ，Ｊ＝１８．３，７．０Ｈｚ，１Ｈ），
２．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．３，６．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），
３．２７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），
３．７２（ｓ，３Ｈ），４．２２−４．３４（ｍ，１Ｈ），
５．８１（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．９５（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，６．９Ｈｚ，１Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
２９５４，２９３１，２８５９，１７４７，１７２８，１６５９，１４６３，１４３７，１３７３，１２５０，１１７０，１１１５，１０４２，９８４，  ８４０，７７９，７５６，７０１  ｃｍ-1。
【００６１】
（３）上記（２）で得た化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして（２Ｅ，１６ＲＳ）−１８−オキサ−１５−デオキシ−１６−ヒドロキシ−１６−メチル−２０−ノル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1  メチルエステルを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．２７（ｓ，３Ｈ），１．４８−１．８６（ｍ，６Ｈ），
２．１６−２．２８（ｍ，３Ｈ），
２．２２（ｄｄ，Ｊ＝１８．６，９．０Ｈｚ，１Ｈ），
２．３６−２．６４（ｍ，４Ｈ），２．６９−２．８３（ｂｒ，１Ｈ），
２．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．６，７．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），
３．２７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），
３．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），
３．４１（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），
４．２５−４．３６（ｍ，１Ｈ），
５．８２（ｄｔ，Ｊ＝１５．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．９５（ｄｔ，Ｊ＝１５．７，７．０Ｈｚ，１Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３４３６，２９３２，１７４４，１７２５，１６５８，１４３８，１３８４，１３１６，１２７６，１２０２，１１５０，１１１０，１０４０，９８４，  ９１６  ｃｍ-1。
【００６２】
（４）上記（３）で得た化合物を用い、実施例１（４）と実質的に同様にして標記化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．２７（ｓ，３Ｈ），１．４１−１．８７（ｍ，６Ｈ），
２．１６−２．３３（ｍ，３Ｈ），
２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，９．１Ｈｚ，１Ｈ），
２．４２（ｄｄ，Ｊ＝１６．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ），
２．４８（ｄｄ，Ｊ＝１６．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ），
２．６０（ｄｄｔ，Ｊ＝１１．５，８．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），
２．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．５，７．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），
３．２８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），
３．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），
３．４１（ｓ，３Ｈ），４．２５−４．３６（ｍ，１Ｈ），
５．８３（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），
７．０５（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，７．０Ｈｚ，１Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３４０１，２９３３，１７４２，１６９８，１６５３，１４５５，１３８５，１２８１，１２３６，１１４９，１１１０，９８３，９１６，７５６，６６７，５５０  ｃｍ-1。
【００６３】
実施例８
（２Ｅ，１６ＲＳ）−１５−デオキシ−１６−ヒドロキシ−１６−メチル−１８，１９，２０−トリノル−１７−フェノキシ−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1（化合物２）
（１）実施例１（１）と同様に（４Ｒ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタ−２−エン−１−オン（０．２５Ｍ，トルエン溶液）を用い、実施例１（２）において（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−シクロヘキシルオキシ−１−ブチンの代わりに（４ＲＳ）−４−トリメチルシロキシ−４−メチル−５−フェノキシ−１−ペンチンを用いて実施例１（１）と同様にして（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレン−３−［（４ＲＳ）−５−フェノキシ−４−メチル−４−トリメチルシロキシペンタ−１−イニル］−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタン−１−オンを得、この化合物を用い、実施例１（２）と実質的に同様にして、（２Ｅ，１６ＲＳ）−１５−デオキシ−１６−トリメチルシロキシ−１６−メチル−１８，１９，２０−トリノル−１７−フェノキシ−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1  メチルエステル  １１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテルを得、この化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして（２Ｅ，１６ＲＳ）−１５−デオキシ−１６−ヒドロキシ−１６−メチル−１８，１９，２０−トリノル−１７−フェノキシ−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1  メチルエステルを得た。
【００６４】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．３１−１．８２（ｍ，６Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），
２．１２−２．３０（ｍ，３Ｈ），
２．２０（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，９．０Ｈｚ，１Ｈ），
２．４８−２．６４（ｍ，３Ｈ），
２．７３（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，７．３Ｈｚ，１Ｈ），
３．７３（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），
３．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，１Ｈ），
４．２１−４．３２（ｍ，１Ｈ），
５．８０（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），
６．８８−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３５（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３４１８，２９３０，２８５９，１７４４，１７２４，１６５８，１６００，１５８８，１４９６，１４５６，１４３７，１３８４，１２９０，１２４５，１１７３，１１５２，１０７９，１０４８，９８８，９２０，８８５，８３８，  ７５６，６９３，５１２  ｃｍ-1。
【００６５】
（２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（４）と実質的に同様にして標記化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．１８−１．８４（ｍ，６Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），
２．０９−２．２６（ｍ，３Ｈ），
２．２０（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，９．２Ｈｚ，１Ｈ），
２．５１−２．７８（ｍ，３Ｈ），
２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，７．３Ｈｚ，１Ｈ），
３．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），
３．９３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），
４．２０−４．３２（ｍ，１Ｈ），
５．８０（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），
６．８８−７．０８（ｍ，４Ｈ），７．２５−７．３４（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３３９１，２９３２，２８６１，２２４０，１７３２，１６９５，１６５２，１６００，１５８９，１４９５，１４６３，１３８４，１２４５，１１５２，１０７９，１０４９，９８６，９１９，８８６，８３８，７５７，６９３，  ６６６，５１３  ｃｍ-1。