(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
0003907207.tif 000007
を有する化合物。
【請求項２】
請求の範囲第１項記載の化合物をルイス酸の存在下でアセタール誘導体と接触させることを含んでなる式：
0003907207.tif 000008
の化合物の製造方法。
【請求項３】
アセタール誘導体が炭素数３〜１２のジアルコキシメタンである請求の範囲第２項記載の方法。
【請求項４】
ルイス酸が三弗化ホウ素、三酸化硫黄および五酸化燐から選択される請求の範囲第２項記載の方法。
【請求項５】
アセタール誘導体がジメトキシメタンおよびジエトキシメタンから選択され、そしてルイス酸が五酸化燐である請求の範囲第２項記載の方法。
【発明の詳細な説明】
発明の背景
本発明は殺節足動物剤の製造のための中間体に関する。より特に、本発明は殺節足動物性オキサジアジンの製造における中間体である５−クロロ−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−（（（（（（Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｎ−（（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）カルボニル））ヒドラゾノ））−１Ｈ−インデン−２−カルボン酸メチル（化合物Ｉという）に関する。
例えばＷＯ９２１１２４９およびＷＯ９３１９０４５に開示されているようなオキサジアジン類は重要な殺節足動物性化合物であり、そして効果的な製造方法が要望されている。下記の化合物IIが特に有利な殺節足動物性オキサジアジンである。
0003907207.tif 000002
従って、本発明はIIの製造のための有用な中間体である化合物Ｉを提供する。ＷＯ９３１９０４５は化合物Ｉと同様なタイプのものを含む種々の中間体を製造するための一般的な方法を記載している。
発明の要旨
本発明によると、下記の化合物Ｉが提供される。
0003907207.tif 000003
本発明によると、化合物Ｉから化合物IIを製造する方法もまた提供される。
発明の詳細
殺節足動物性オキサジアジン化合物IIはルイス酸の存在下で、場合により酸スカベンジャーの存在下で、化合物Iとアセタール誘導体とを反応させることにより製造することができる。アセタール誘導体は炭素数３〜１２のジアルコキシメタン、例えばジメトキシメタン、ジエトキシメタンなどである。それは好適には反応混合物中に過剰に存在しそして溶媒としても作用しうる。さらに、例えばクロロホルム、ジクロロエタン、ジクロロメタン、テトラヒドロフランなどの如き溶媒を共−溶媒として使用することもできる。ルイス酸は三弗化ホウ素、五酸化燐、三酸化硫黄などであることができ、そして一般的には過剰に存在する。五酸化燐および三酸化硫黄が好適である。三酸化硫黄は例えばジメチルホルムアミドとの錯体（すなわち、ＳＯ3・ＤＭＦ）の形態で使用してもよく、そして通常例えばアミン錯体（例えば、ＳＯ3・ピリジン）の如き酸スカベンジャーもまた存在する。例えばセライト（Celite）Rの如きフィルター助剤を五酸化燐を使用する反応に加えることができる。反応温度は典型的には０°〜１１０℃であり、約４０°〜７０℃の温度が好適である。反応は一般的には数時間以内に完了する。生成物を標準的方法、例えば二酸化硫黄反応に関しては水性塩基を用いるクエンチング（quenching）、有機物の抽出、濃縮および結晶化、または五酸化燐反応に関しては濾過、水性塩基での洗浄、濃縮および結晶化、により単離することができる。化合物Ｉは、化合物IIIを、例えばクロロホルム、ジクロロメタン、ベンゼン、トルエン、ジメトキシエチレングリコール（グリム）などの如き不活性溶媒中で、例えばトリエチルアミン、水性炭酸水素ナトリウムなどの如き酸スカベンジャーの存在下に、化合物IVと反応させることにより製造することができる。反応温度は約−１０°〜６０℃の範囲であることができ、約２５℃が好適である。反応は一般的には数時間以内に完了する。生成物は標準的方法、例えば水性処理、濃縮および適当な溶媒からの結晶化、により単離される。
0003907207.tif 000004
化合物IIIは、ＷＯ９２１１２４９の実施例２の段階Ｂ第一部に従い５−クロロ−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−オキソ−１Ｈ−インデン−２−カルボン酸メチルをヒドラジン−水和物と反応させることにより製造することができる。そこに記載されているように、化合物IIIは黄色固体状で単離されたが化合名は記載されていなかった。
化合物IVは、化合物Ｖ（反応式２）を、例えばベンゼン、トルエンなどの如き溶媒および例えばグリムの如き共−溶媒の中で、例えば水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシドなどの如き塩基で処理してＶの対応する塩を生成せしめ、次にこの塩を過剰のホスゲンで処理することにより製造することができる。反応温度は約−１０°〜１００℃の範囲であり、２５°〜６０℃の範囲が好ましい。反応は通常数時間で完了する。
0003907207.tif 000005
化合物Ｖは化合物VIから標準的方法により製造することができる。そのような一つの方法は、化合物VIを例えばジエチルアニリン、トリエチルアミン、水性炭酸カリウムなどの如き酸スカベンジャーの存在下に、場合により例えばジエチルエーテル、ジクロロメタンなどの如き溶媒中で、クロロ蟻酸メチルと反応させることを含む。反応温度は典型的には約０°〜１００℃であり、２５°〜７０℃の温度が好適である。反応は通常数時間以内に完了する。
0003907207.tif 000006
下記の実施例は本発明を説明するためのものである。
実施例１
５−クロロ−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−（（（（（（Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｎ−（（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）カルボニル））ヒドラゾノ））−１Ｈ−インデン−２−カルボン酸メチル（化合物Ｉ）の製造
５．４ｇ（０．０５７１モル）のクロロ蟻酸メチルを氷浴中で冷却された５ｇ（０．０２８２モル）のｐ−トリフルオロメトキシアニリンおよび１０．５ｇ（０．０７０４モル）のＮ，Ｎ−ジエチルアニリンの混合物に加えた。添加が完了した時に、混合物を７０℃に暖め、次に周囲温度に冷却しそして２００ｍｌの１Ｎ塩酸中に注いだ。この混合物を三部分の５０ｍＬアリコートの酢酸エチルで抽出し、そして一緒にした抽出物を１００ｍＬの１Ｎ塩酸で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、そして蒸発させて、５ｇの化合物Ｖを与えた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、４００ＭＨｚ）δ７．４１（ｄ，２Ｈ）、７．１６（ｄ，２Ｈ）、６．６７（ｓ，１Ｈ）、３．７８（Ｓ，３Ｈ）。
４ｇ（０．０１７０モル）の化合物Ｖを０．６８ｇ（０．０１７０モル）の水素化ナトリウム、４０ｍＬのベンゼン、および８ｍＬの１，２−ジメトキシエタンに加え、そして混合物を気体発生が止むまで静かに暖めた。混合物を周囲温度に放冷しそして次に混合物すなわちスラリーを移すの十分なほど薄まるまでベンゼンで希釈した。この添加後に、混合物を室温に自然に暖めそして窒素ガスを混合物中に通すことにより過剰のホスゲンを除去すると、混合物の量は約半分減少した。化合物IVが溶液中に存在しておりそしてそれを単離せずに次の段階で反応させた。
IVを含有する上記の混合物を５０ｍＬのジクロロメタン中の４．３３ｇ（０．０１７０モル）の５−クロロ−１−ヒドラゾノ−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−２−カルボン酸メチル（化合物III）および１．６８ｇ（０．０１６６Ｍ）のトリエチルアミンの混合物に加えた。一緒にした混合物を周囲温度において２時間撹拌した。この混合物を次に１リットルの（１Ｎ）塩酸中に注ぎそして三部分の５０ｍＬアリコートの酢酸エチルで抽出した。一緒にした抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥しそして濃縮して溶液から生成物を結晶化させた。結晶を集め、エーテル／ヘキサン類で洗浄しそして乾燥して、５．２２ｇの化合物Ｉ、融点１６８°〜１６８．５℃、を与えた。
ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）３３９４、３２２８、１７５３、１７３８、１６８１、１６４１、１５９４、１５４６、１５２４、１５０３、１４２１、１３２７、１２４１、１１７９、１１３５、１０８７、１０４８、１０２１、９６３、８７７、８３５ｃｍ-1。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１２．５４（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．３０−７．２０（ｍ，６Ｈ）、４．４１（ｓ，１Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）、３．５０（1/2ＡＢｑ，１Ｈ）、３．３６（1/2ＡＢｑ，１Ｈ）。
実施例２
化合物Ｉからの殺節足動物性化合物IIの製造の説明
４２ｇ（０．２９５モル）の五酸化燐を６０．７１ｇ（０．１１８モル）の化合物Ｉ、６０ｇのセライトR、４００ｍＬのジメトキシメタン、および４００ｍＬのジクロロエタンの混合物に加えた。混合物を４．５時間にわたり還流し、次に追加部分の４．４ｇ（０．０３０９モル）の五酸化燐を加えそして混合物をさらに０．５時間にわたり還流した。混合物をセライトRを通して濾過し、その後にセライトRをジクロロメタンで十分に洗浄した。ジクロロエタンおよびジクロロメタン溶液を含んでなる濾液を１リットルの飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、再び濾過しそして硫酸マグネシウムで乾燥した。濾液を１８００ｍＬの量に濃縮しそして８００ｍＬの飽和炭酸水素ナトリウム溶液で再び洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥しそして濃縮して化合物IIを粘着性の油状で与え、それをヘキサン類／ジエチルエーテルから結晶化させて、４６ｇの固体を与えた。IIのスペクトル性質はこの構造の化合物と一致した。