(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
0003913059.tif 000028
（式中、
Ａはピラゾール、イミダゾール及びチオフェンから選ばれる５員の置換された又は置換されていないヘテロ芳香族環を表し、
Ｑは-O-又は-S-であり、
Ｙは窒素又は基CR9であり、
R1は場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、ベンゾヘテロサイクリル又はアミノ基であり、
R2は水素、場合により置換されたアルキル又はカルボキシリックアシル基、又は基-SO2R1であり、
R3及びR4は同じか又は異なることがあり、各々水素、ハロ、場合により置換されたアルキル、アルコキシ、シクロアルキル又はアミノ基、又は場合により置換されたヘテロサイクリル基であり、そして
R9は水素又は場合により置換されたアルキル基を表す）
のスルホンアミド又はその塩。
【請求項２】
R1がメチル、クロロメチル、ブロモメチル、シアノメチル、トリフルオロメチル、Ｎ−メチルアセトアミド、チオアセトアミド、メトキシカルボニルメチル、２−クロロフェニル、メトキシカルボニルアミノ又はチアゾロトリアゾリルである請求項１記載のスルホンアミド。
【請求項３】
R2が水素である請求項１又は２に記載のスルホンアミド。
【請求項４】
R3及びR4が各々水素、メチル、メトキシ又はクロロである請求項１〜３のいずれか一項に記載のスルホンアミド。
【請求項５】
環Ａがピラゾリル（場合により１つ又はそれより多いメチル基により置換されている）である請求項１〜４のいずれか一項に記載のスルホンアミド。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の１つ又はそれより多い化合物を適当な担体及び／又は界面活性剤と組み合わせてなる除草剤組成物。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の１つ又はそれより多い化合物の有効量を雑草がはびこったかはびこり易い場所に施用することからなる前記場所において雑草を抑制する方法。
【請求項８】
式
【化２】
0003913059.tif 000029
（式中、Ａ、Ｑ、Ｙ及びR2〜R4は請求項１で定義したとおりである）のアミンを適当な式（R1SO2)2O の無水スルホン酸又は式 R1SO2Hal（式中、Halはハロゲン原子であり、そしてR1は請求項１で定義したとおりである）のハロゲン化スルホニルと反応させて所望の化合物を生成させる請求項１〜５のいずれか一項に記載のスルホンアミドの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は除草性スルホンアミド、それらの製造方法、及びそれらを含む組成物に関する。
EP 363040及びWO 91/10653は各々本発明の物に関連する除草性スルホンアニリドを開示している。
【０００２】
一つの態様において、本発明は式
【化３】
0003913059.tif 000002
（式中、
Ａは置換された又は置換されていないベンゼン環、又は５員又は６員の置換された又は置換されていないヘテロ芳香族環を表し、
Ｑは-O-、-S-又は基-CXX′-であり、
Ｘ及びX′は同じか又は異なることがあり、各々水素、ハロゲン、シアノ、場合により置換されたアルキル基、又は基-ORa、-SRa又は-CORbであるか；又はＸ及びX′の１つはヒドロキシを表しそして他は上で定義したとおりであるか；又はＸ及びX′は一緒に=O又は=Sを表し、
Raは場合により置換されたアルキル、アリール又はアシル基であり、
Rbは場合により置換されたアルキル又はアリール基、又は基-ORc又は-NRcRdであり、
Rc及びRdは同じか又は異なることがり、各々水素、又は場合により置換されたアルキル又はアリール基であり、
Ｙは窒素又は基CR9であり、
R1は場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、ベンゾヘテロサイクリル又はアミノ基であり、
R2は水素、場合により置換されたアルキル又はカルボキシリックアシル基、又は基-SO2R1であり、
R3及びR4は同じか又は異なることがあり、各々水素、ハロ、場合により置換されたアルキル、アルコキシ、シクロアルキル又はアミノ基、又は場合により置換されたヘテロサイクリル基であり、そして
R9は水素又は場合により置換されたアルキル基を表し、
但し、Ｑが-O-又は-S-である場合、環Ａは５員の置換された又は置換されていないヘテロ芳香族環であることを条件とする）
の新規のスルホンアミドを提供する。
【０００３】
Ａが５員のヘテロ芳香族環の場合、好ましくは置換された又は置換されていないチオフェン、フラン、ピロール、チアゾール、イソチアゾール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール又はイソオキサゾール環である。
【０００４】
環Ａにおいて、その炭素原子に置換基がある場合、好ましくはハロ、シアノ、基-COOR10（この場合R10は水素又は場合により置換されたアルキル基を表す）、または場合により置換されたアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロサイクリルオキシもしくはアミノ基である。好ましいそのような置換基はフルオロ及びクロロである。
環Ａの窒素原子に置換基がある場合、好ましくは置換された又は置換されていないアルキル、アルコキシ、アミノ又はアリール基、特にメチル基である。
【０００５】
分子にアルキル基が存在する場合、好ましくは炭素原子１〜８、特に炭素原子１〜６、そして特に炭素原子１〜４のそれである。特に好ましい置換されていないアルキル又はアルキル含有基はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ及びｎ−プロポキシを含む。
【０００６】
分子内のアルキル基が置換されている場合、これは例えば１つ又はそれより多いハロゲン原子（例えばフッ素、塩素又は臭素）、炭素原子１〜４のアルコキシ又はアルキルチオ基（例えばメトキシ又はエトキシ）、ヒドロキシ、ニトロ、メルカプト、アミノ、置換されたアミノ、カルバモイル、置換されたカルバモイル、チオカルバモイル、置換されたチオカルバモイル、シアノ、アシル、アリール又はヘテロアリール基であることができる。特に好ましい置換されたアルキル含有基はクロロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、シアノメチル、メトキシエチル及びエトキシエチルを含む。
【０００７】
分子のアルケニル又はアルキニル基がある場合、好ましくは炭素原子２〜６のそれ例えばビニル、アリル又はプロパルギルである。そのようなアルケニル又はアルキニル基の場合、好ましくは置換されていないが、所望により例えばハロゲンで置換されてもよい。
【０００８】
分子にシクロアルキル基がある場合、好ましくは炭素原子３〜７、特に５〜６のそれ、特にシクロペンチル又はシクロヘキシル基である。それは置換されていないのが好ましい。
【０００９】
分子にアリール基がある場合、好ましくはフェニル基であり、これは望ましくは１つ又はそれより多い炭素原子１〜４のアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル又アルキルチオ基（それら自身、さらに置換されることもある）、ハロゲン原子、シアノ基、アミノスルホニル基又はニトロ基で置換されており、特に１つ又はそれより多い塩素、臭素又はフッ素原子、及び／又は１つ又はそれより多いメチル、メトキシ、トリフルオロメチル、メチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル又はニトロ基で置換されたフェニル基である。
【００１０】
分子に環Ａ以外のヘテロサイクリル基がある場合、好ましくはフリル、チエニル、又は窒素含有複素環、例えば５員又は６員の単環式複素環、例えばピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリミジニル、トリアゾリル又はイミダゾリルである。R1は都合よくピリジル、フリル、チエニル、又は二環式複素環基、例えばチアゾロトリアゾリル、トリアゾロピリミジニル又はピラゾロピリミジニル基を表す場合もある。
【００１１】
分子にベンゾヘテロサイクリル基がある場合、好ましくはベンゾチオフェン、ベンゾジオキソール、キノリン、キノゾリン、ベンゾチアゾール又はジヒドロベンゾフラン基である。
分子にハロゲン原子が存在する場合、好ましくはフッ素、塩素又は臭素である。
【００１２】
分子に置換されたアミノ基がある場合、モノ又はジ置換体、例えば炭素原子１〜４のアルキル、炭素原子２〜４のアルケニル、カルバモイル、又はアルキル基が炭素原子１〜４のそれであるカルボキシリックアシル、アルコキシカルボニル、アルキルカルバモイル又はジアルキルカルバモイルによるそれであることができる。
【００１３】
本明細書で使用する用語「アシル」はカルボン酸、スルホン酸又はリン含有酸の残基、例えばアルカノイル、アルケノイル、アルキノイル、シクロアルカノイル、アラルカノイル、アロイル、カルバモイル、チオカルバモイル、アルコキシカルボニル、スルホニル、スルファモイル、及びホスホニル基を意味し、この場合アルキル、アルケニル、アルキニル又はアリール基は置換されても又は置換されなくてもよい。
【００１４】
R1が表すことができる特異な好ましい基はメチル、クロロメチル、ブロモメチル、シアノメチル、トリフルオロメチル、及び2,2,2−トリフルオロエチル、（メチルカルバモイル）メチルおよび（チオカルバモイル）メチルを含む。
R2は好ましくは水素を表す。
R3及びR4は各々望ましくは水素、メチル、メトキシ又はクロロである。R3及びR4が同じでありそして特にいずれもメトキシであるのが特に好ましい。
【００１５】
環Ａは好ましくはベンゼン（場合によりフッ素、塩素、臭素、メチル、メトキシ又はエトキシにより置換される）、ピリジン又はピラゾール（場合により１つ又はそれより多いメチル基により置換される）である。
Ｑは好ましくは-CH2-、-CH(CH3)-、-S-又は-O-である。
【００１６】
式Ｉの化合物の塩は好ましくは強塩基により作られる塩、例えばアルカリ金属(例えばカリウム又はナトリウム）塩及びアミン塩(例えばトリエチルアミン、ジ−イソプロピルアミン、シクロヘキシルアミン又はピペリジン塩）である。
【００１７】
本発明の特に好ましい化合物は下に示す実施例の化合物である。
他の態様において、本発明は式Ｉのスルホンアミドの製造方法を提供し、この場合、式
【化４】
0003913059.tif 000003
（式中、Ａ、Ｑ、Ｙ及びR2〜R4は上で定義したとおりである）の対応するアミンを適当な式（R1SO2)2O の無水スルホン酸又は式 R1SO2Hal（Halはハロゲン原子であり、そしてR1は上で定義したとおりである）のハロゲン化スルホニルと反応させて所望の化合物を生成させる。
この反応は望ましくは塩基、例えばピリジンのような有機塩基の存在下で実行する。
【００１８】
式IIの化合物自体は式
【化５】
0003913059.tif 000004
（式中、Ａ、Ｑ及びR2は上で定義したとおりである）の置換されたアミンを塩基の存在下で式
【化６】
0003913059.tif 000005
（式中、Ｙ、R3及びR4は上で定義したとおりであり、そしてＬは脱離基である）の化合物と反応させて所望の化合物を生成させる方法により作ることができる。
【００１９】
脱離基Ｌは適当なそのような基のいずれでもよいが、好ましくはハロゲン原子特に塩素原子、又はメチルスルホニル基である。
使用する塩基は好ましくはアルキルリチウム例えばｔ−ブチルリチウムであり、そして反応は望ましくは適当な溶媒例えばテトラヒドロフラン中で実行する。
【００２０】
R2が水素である式IIの化合物は、上記の代わりに式
【化７】
0003913059.tif 000006
（式中、Ａ、Ｑ、Ｙ、R3及びR4は上で定義したとおりである）の対応するニトロ化合物の還元によりつくることができる。
【００２１】
この還元は塩化第一スズにより、又はそれ自体既知の方法により酸媒質特にトリフルオロ酢酸及び／又は無水物中で鉄を使用することにより都合よく実行される。この後者の方法は最初にニトロ基を基-NHCOCF3に変換した化合物を生成させ、次いでこれを塩基例えば炭酸カリウムの作用によりアミノ基に変換する。
【００２２】
式IIの化合物は所望によりそれ自体既知の方法により式IIの他の化合物に変換することができる。例えばＸ又はX′がアルキル基である式IIの化合物はＱが-CH2-であり、R2が水素である式IIの対応する化合物から最初にアミノ基を例えば化合物をジ−ｔ−ブチルジカーボネートと反応させることにより保護し、次いで保護した化合物に強塩基の存在下でアルキル化剤例えばヨウ化メチルを作用させ、そして次にアミノ基の保護を例えばトリフルオロ酢酸を用いて除去することにより作ることができる。
【００２３】
式Ｖの化合物自体は式
【化８】
0003913059.tif 000007
(式中、Ａは上で定義したとおりであり、そしてHalはハロゲン原子を表す）の化合物を塩基の存在下で、R3及びR4が上で定義したとおりであるが、Ｌが基-QH（Ｑは上で定義したとおりである）を表す式IVに対応する化合物と反応させる方法により作ることができる。
【００２４】
式Ｖの化合物は、上記の代わりに式
【化９】
0003913059.tif 000008
（式中、Ａ、Ｂ、Ｄ及びＱは上で定義したとおりであり、そしてＬは脱離基好ましくはクロロ又はイミダゾル−１−イルを表す）のニトロ化合物を塩基の存在下で式R3C(=NH)YHC(=NH)R4（式中、Ｙ、R3及びR4は上で定義したとおりである）の化合物と反応させる方法により作ることができる。
この塩基は好ましくはジイソプロピルエチルアミンである。
【００２５】
R1が式
【化１０】
0003913059.tif 000009
の基である式Ｉの化合物はR1が式 CH3OCOCHR6-(式中、R6は上で定義したとおりである）の基を表す式Ｉの対応する化合物を式R7R8NH（式中R7及びR8は上で定義したとおりである）のアミンと反応させて所望の化合物を生成させる方法により作ることができる。
この反応は望ましくは適当な溶媒、例えばメタノールのようなアルコール中で実行する。
【００２６】
上の方法における式Ｉの出発物質はR2が水素の場合、R2が水素である式IIの化合物を塩基の存在下で式
ClO2SCHR6CO2CH3
（式中、R6は上で定義したとおりである）のスルホニルクロリドと反応させて所望の化合物を生成させる方法により作ることができる。
【００２７】
使用する塩基は好ましくは第三級有機塩基例えばピリジンであり、そして反応は望ましくは適当な溶媒例えばジクロロメタン中で実行する。
R2が水素以外である上の方法における式Ｉの出発物質はR2が水素である対応する化合物からそれ自体既知であるアシル化方法により作ることができる。
【００２８】
R1が式
【化１１】
0003913059.tif 000010
の基である式Ｉの化合物は、R1が式 NCCHR6 の基である式Ｉのシアノアルキル化合物を適当な溶媒中で硫化水素と反応させて所望の化合物を生成させる方法により作ることができる。
【００２９】
ＡがＮ−メチルピラゾール環を表し、そしてR2が水素を表す式IIの化合物は、上記の代わりに式
【化１２】
0003913059.tif 000011
（式中、Ｑ、Ｙ、R3及びR4は上で定義したとおりである）のジメチルアミノアクリロニトリルを酢酸中でメチルヒドラジンと反応させて所望の化合物を生成させる方法により作ることができる。
【００３０】
上の方法における出発物質、特に式III、IV、VI、VII及びVIIIの化合物は既知の化合物であるか又は当業者によく知られた関連する類似の化合物について知られている類似の方法により作ることができる。
【００３１】
式Ｉの化合物の塩は対応する遊離の化合物からそれ自体既知の方法によりそれらを適当な溶媒（例えばエーテル）中で適当な塩基を作用させることにより作ることができる。
R2が水素以外である式Ｉの化合物は、上記の代わりに式Ｉの化合物の塩からそれ自体既知の方法により所望の基R2を含む適当なアルキル化又はアシル化剤と反応させることにより作ることができる。
【００３２】
式Ｉの化合物は広範囲の広葉及びイネ科雑草に対して除草的に活性であるが、しかしながらある種の作物種に対しては比較的安全である。従って、それらは選択的除草剤として、特に穀物、砂糖大根又は他の作物、特に小麦、大麦、トウモロコシ、大豆、ナタネ、ワタ又はイネについてある範囲の雑草を抑制するために有用であろう。
【００３３】
それゆえに、本発明はもう一つの態様において、雑草がはびこったかまたははびこり易い場所に式Ｉの１つ又はそれより多い化合物の有効量を施用することからなる前記場所において雑草と対抗させる方法を提供する。
式Ｉの化合物またはそれらの塩の施用の望ましい割合は0.001〜２kg／ha、特に0.005〜1.0kg／ha、そして特に0.01〜0.5kg／haである。
【００３４】
もう一つの態様において、本発明は、本発明の１つ又はそれより多い化合物を適当な担体及び／又は界面活性剤と組み合わせてなる組成物を提供する。
この組成物は通常本化合物の0.01〜99重量％を含み、そして普通は最初にその0.5〜99重量％、好ましくは0.5〜85重量％、そして特に10〜50重量％を含む濃縮物として製造される。そのような濃縮物は必要により処理する場所に施用する前、活性成分が施用する配合物の0.01〜５重量％となるように希釈する。
【００３５】
担体は水でよく、この場合有機溶媒も存在させてよいが、しかしながら通常はこれを使用しない。流動性懸濁液濃縮物は化合物を水、湿潤剤、及び懸濁剤例えばキサンタンガムと一緒に磨砕して作ることができる。
この担体は、上記の代わりに水と混和しない有機溶媒、例えば130〜270℃で沸騰する炭化水素例えばキシレンでよく、これに化合物を溶解又は懸濁させる。水と混和しない溶媒を含む乳化性濃縮物は界面活性剤を使用して、濃縮物が水との混合物にした場合自己乳化性油として作用するように作ることができる。
【００３６】
あるいは、この担体は水混和性有機溶媒例えば２−メトキシエタノール、メタノール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、メチルホルムアミド又はジメチルホルムアミドでよい。
あるいは、この担体は固体でもよく、微粉又は顆粒状でよい。適当な固体の例は石灰石、粘土、砂、雲母、チョーク、アタパルジャイト、珪藻土、パーライト、海泡石、シリカ、シリケート、リグノスルホネート及び固体肥料である。担体は天然又は合成起原でよく、又は改質された天然材料でもよい。
【００３７】
水に可溶性又は分散性の湿潤性粉末は粒状形体の化合物を粒状担体と混合することにより、又は溶融化合物を粒状担体に噴霧し、湿潤剤及び分散剤を混合しそして全粉末混合物を微粉砕して作ることができる。
エーロゾル組成物は化合物を噴射剤、例えばポリハロゲン化アルカン例えばジクロロフルオロメタンと一緒に、そして適切には溶媒も一緒に混合して作ることができる。
【００３８】
用語「界面活性剤」は広義に使用され、さまざまに乳化剤、分散剤及び湿潤剤と称する物質を含む。そのような薬品はこの技術分野でよく知られている。
【００３９】
使用する界面活性剤はアニオン界面活性剤を含むことがあり、例えばリン酸の脂肪族アルコールエトキシレートとのモノ又はジエステル、又はそのようなエステルの塩、脂肪族アルコールスルフェート例えばドデシル硫酸ナトリウム、エトキシル化脂肪族アルコールスルフェート、エトキシル化アルキルフェノールスルフェート、リグニンスルフェート、ペトロリウムスルホネート、アルキルアリールスルホネート例えばアルキル−ベンゼンスルホネート又は低級アルキルナフタレンスルホネート、スルホン酸化ナフタレンホルムアルデヒド縮合物の塩、スルホン酸化フェノールホルムアルデヒド縮合物の塩、又はより複雑なスルホネート、例えばアミドスルホネート例えばオレイン酸とＮ−メチルタウリンとのスルホン酸化縮合生成物、又はジアルキルスルホスクシネート例えばジオクチルスクシネートのナトリウムスルホネートである。
【００４０】
この界面活性剤は非イオン性剤を含むこともあり、例えば脂肪族エステル、脂肪族アルコール、脂肪族アミド又はアルキル置換フェノールのエチレンオキシドとの縮合生成物、多価アルコールエーテルの脂肪酸エステル例えばソルビタン脂肪酸エステル、そのようなエステルのエチレンオキシドとの縮合生成物例えばポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、エチレンオキシドとプロピレンオキシドとのブロックコポリマー、アセチレン性グリコール例えば2,4,7,9−テトラメチル−５−デシン−4,7−ジオール、又はエトキシル化アセチレン性グリコールである。
【００４１】
この界面活性剤はカチオン性剤を含むこともあり、例えばアルキル及び／又はアリール置換第四級アンモニウム化合物例えばセチルトリメチルアンモニウムブロミド、又はエトキシル化第三級脂肪族アミンである。
【００４２】
好ましい界面活性剤はエトキシル化脂肪族アルコールスルフェート、リグニンスルホネート、アルキル−アリールスルホネート、スルホン酸化ナフタレンホルムアルデヒド縮合物の塩、スルホン酸化フェノールホルムアルデヒド縮合物の塩、ナトリウム・オレオイルＮ−メチルタウリド、ジアルキルスルホスクシネート、アルキルフェノールエトキシレート、及び脂肪族アルキルエトキシレートを含む。
【００４３】
本活性化合物、特に下に示す実施例のそれは他の農薬、例えば除草剤、抗菌剤又は殺虫剤、又は植物生長調節剤、特に他の除草剤と混合してよい。適当なさらに別の除草剤はトリエタジン(trietazine)、リヌロン(linuron)、MCPA、ジクロルプロップ(dichlorprop)、イソキサベン(isoxaben)、ジフルフェニカン(diflufenican)、メトラクロール(metolachlor）、フルオメツロン(fluometuron)、オキシフルオルフェン(oxyfluorfen)、フォメサフェン(fomesafen)、ベンタゾン(bentazone)、プロメトリン(prometryne)、ノルフルラゾン(norflurazon)、クロマゾン(chlomazone)、EPTC、イマザキン(imazaquin）、より特別にはイソプロツロン(isoproturon）、メタベンズチアズロン(methabenzthiazuron)、トリフルラリン(trifluralin)、イオキシニル(ioxynil)、ブロモキシニル(bromoxynil)、ベナゾリン(benazolin)、メコプロップ(mecoprop)、フルロキシピル(fluroxypyr)、アラクロール(alachlor)、アシフルオルフェン(acifluorfen)、ラクトフェン(lactofen)、メトリブジン(metribuzin）及びペンジメタリン(pendimethalin)、そしてもっとも特別にはエトフメセート(ethofumesate)及びフェンメジファム(phenmedipham)である。
【００４４】
本化合物は植物、土壌、陸地又は湛水地帯(aquatic areas）、そして特に作物が生育しつつあるか又は生育しようとしている場所に施用することができる。この化合物は発生前及び発生後のいずれにも有効である。
本発明は次の実施例により例証する。
【００４５】
実施例Ａ
【化１３】
0003913059.tif 000012
実施例Ａ１
1,1,1−トリフルオロ−2′−（4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルメチル）メタンスルホンアニリド
【００４６】
(ａ) ２−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルメチル)アニリン
方法１
ｎ−ブチルリチウム(ヘキサン中2.5Ｍの21ml）を乾燥テトラヒドロフラン(100ml）中ｏ−トルイジン(5.35ｇ)の攪拌溶液に−70℃で窒素ガス下で滴加した。その結果生じる懸濁液を５℃に戻して淡黄色溶液を得た。乾燥二酸化炭素を混合物中に約６分間泡立たせた。溶媒を高真空下で室温で攪拌して除き、白色固体を得た。これを乾燥テトラヒドロフランに懸濁し、窒素ガス下で−70℃に冷却した。ｔ−ブチルリチウム(ペンタン中1.6Ｍの70ml）を15分にわたって滴加した。次いでこの混合物を−15℃に戻し、そしてこの温度で75分間攪拌した。混合物を−70℃に冷却し、テトラヒドロフラン中4,6−ジメトキシ−２−メチルスルホニルピリミジン(10.9ｇ)の溶液を滴加した。混合物を−75℃で60分間、その後室温で一晩攪拌した。溶媒を真空下で除き、２Ｎ塩酸を残留物に窒素ガス下で氷水で冷却しながら添加した。さらに250mlの水を添加し、混濁する溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液で塩基性にし、エーテル(２×400ml）で抽出した。合併した抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥しそして蒸発してオレンジ色油状物を得、これをクロマトグラフィーにより精製して融点82〜84℃の黄色固体の生成物２ｇを得た。
【００４７】
方法２
(ｉ)  4,6−ジメトキシ−２−(２−ニトロベンジル)ピリミジン
ジクロロメタン（400ml）中ジメチルマロンイミデート二塩酸(73.2ｇ)の攪拌溶液に−40℃、窒素ガス下でエチルジイソプロピルアミン(240ml）を滴加し、そして混合物を−40℃で25分間攪拌して懸濁液Ａを得た。２−ニトロフェニル酢酸(65.16ｇ)を、ジクロロメタン(400ml）中カルボニルジイミダゾール(53.3ｇ)の攪拌懸濁液に室温で少しずつ添加した。その結果生じる溶液を10分間攪拌しそして懸濁液Ａに−40℃で30分間にわたって滴加した。混合物を−40℃で45分間、その後室温で一晩攪拌し、その後この溶液を水(400ml)、２ＮのHCl(400ml）及び飽和重炭酸ナトリウム溶液(400ml）で洗浄し、乾燥しそして蒸発させてオレンジ色固体を得た。次いでこれをプロパン−２−オール(50ml)と一緒に10分間攪拌しそして濾過した。この固体をさらに別の50mlのプロパン−２−オールで洗浄し、次いで乾燥して融点92〜93℃の黄色固体として所望の生成物32.6ｇを得た。
(ii) ２−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルメチル)アニリン
段階(ｉ)の生成物(32.6ｇ)をエタノール(300ml）中塩化第一スズ二水和物(133ｇ)の攪拌懸濁液に添加した。２時間還流後、溶液を氷水(2500ml）に注入し、酢酸エチル(３×500ml)で抽出した。合併した抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥しそして蒸発して融点82〜84℃の褐色固体として所望の生成物24.3ｇを得た。
【００４８】
(ｂ) 1,1,1−トリフルオロ−2′−（4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルメチル）メタンスルホンアニリド
トリフルオロメタンスルホン酸無水物（1.12ｇ）を、乾燥ジクロロメタン（15ml）中２−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルメチル）アニリン（0.98ｇ)及びピリジン（0.31ｇ)の攪拌溶液に−70℃、窒素ガス下で滴加した。その結果生じるオレンジ色溶液を−75℃で２時間攪拌し、その後室温に戻しそしてさらに１時間攪拌した。この混合物を水で洗浄し、乾燥しそして蒸発させ赤色油状物を得た。クロマトグラフィーによる精製及び60／80石油エーテルからの再結晶により融点99〜100℃の白色固体の生成物0.4ｇを得た。
【００４９】
実施例Ａ２
1,1,1−トリフルオロ−2′−［１−（4,6−ジメトキシピリミジン−２−イル）エチル］メタンスルホンアニリド
(ａ) ｔ−ブチル［２−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルメチル）フェニル］カルバマート
実施例Ａ１、段階(ａ)の生成物(24.1ｇ)及びジ−tert−ブチルジカーボネート(24ｇ)の溶液を乾燥テトラヒドロフラン(250ml）中で窒素ガス下で４時間還流した。溶媒を蒸発させて褐色の油状物を得、これをヘキサン(200ml)から結晶化して融点98〜100℃の淡褐色固体として所望の化合物28ｇを得た。
(ｂ) ｔ−ブチル［２−［１−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イル）エチル］フェニル］カルバマート
上の段階(ａ)の生成物(１ｇ)を乾燥テトラヒドロフラン(20ml)に溶解し、そしてテトラメチルエチレンジアミン(1.1ml）を窒素ガス下で添加した。この溶液を−70℃に冷却し、そしてペンタン(4.3ml)中1.7Ｍのｔ−ブチルリチウムを滴加した。次いで混合物を約−20℃で１時間攪拌した。次いで−70℃に冷却し、そしてヨウ化メチル(0.45ｇ)を添加した。反応混合物を０℃に戻し、飽和塩化アンモニウム溶液（25ml）を添加した。混合物をテトラヒドロフラン（３×50ml）で抽出し、そして合併した抽出液を乾燥し蒸発させて淡褐色固体を得、これをヘキサンと一緒にすりつぶして融点119〜121℃の所望の生成物0.73ｇを得た。
(ｃ) ２−［１−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イル）エチル］アニリン
上の段階(ｂ)の生成物(5.0ｇ)をトリフルオロ酢酸(25ml）に添加し、得られる溶液を室温で３時間攪拌した。この溶液を蒸発させ、そして残留物をジイソプロピルエーテルと一緒にすりつぶし、そしてドライアイス−アセトン浴中で冷却した。固体を濾過し、そしてジイソプロピルエーテルで洗浄して融点136〜139℃の所望の生成物3.5ｇを得た。
(ｄ) 1,1,1−トリフルオロ−2′−［１−（4,6−ジメトキシピリミジン−２−イル）エチル］メタンスルホンアニリド
上の段階(ｃ)の生成物から出発して実施例Ａ１、段階(ｂ)の方法と類似の方法により融点132〜133℃の表題化合物を作った。
【００５０】
実施例Ａ３
1,1,1−トリフルオロ−2′−(4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−２−イルメチル）メタンスルホンアニリド
(ａ) 2,4−ジメトキシ−６−（２−ニトロベンジル）−1,3,5−トリアジン
ジクロロメタン(30ml)中２−ニトロフェニル酢酸(3.4ｇ)の攪拌している懸濁液にカルボニルジイミダゾール(3.34ｇ)を少しずつ添加し、混合物を室温で30分間攪拌した。その結果生じる赤色溶液を、ジクロロメタン(25ml)中ジメチルイミドジカーボンイミデート亜鉛塩(3.0ｇ)の攪拌している懸濁液に−35℃で滴加した。反応混合物を室温で一晩攪拌し、その後水(100ml）に注入した。この混合物をジクロロメタン(３×50ml)で抽出し、合併した抽出液を乾燥し蒸発させて赤色油状物を得、これをエーテルと一緒にすりつぶして融点91.6〜92.3℃の淡褐色固体として所望の生成物1.41ｇを得た。
(ｂ) 1,1,1−トリフルオロ−2′−(4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−２−イルメチル）メタンスルホンアニリド
上の段階(ａ)の生成物から出発して実施例Ａ１(ａ)方法２(ii)及びＡ１(ｂ)の方法と類似の方法により融点101〜108℃の表題化合物を作った。
【００５１】
実施例Ａ４
Ｎ−［３−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルメチル）−２−ピリジル］−1,1,1−トリフルオロメタンスルホンアミド
(ａ) ｔ−ブチル（３−メチル−２−ピリジル）カルバマート
乾燥テトラヒドロフラン中２−アミノ−３−メチルピリジン（20ｇ）及びジ−ｔ−ブチルジカーボネートの溶液を３時間還流させた。溶液を蒸発させて暗褐色油状物を得た。これを酢酸エチル(400ml）に溶解し、1.0Ｎクエン酸(３×200ml)及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥しそして蒸発させ淡黄色固体を得、これをヘキサン／ジイソプロピルエーテル(１：２)から結晶化して融点135〜137℃の淡黄色固体として所望の化合物6.5ｇを得た。
(ｂ) ｔ−ブチル［３−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルメチル）−２−ピリジル］カルバマート
ｎ−ブチルリチウム(ヘキサン中2.5Ｍ溶液の19.2ml）を、乾燥テトラヒドロフラン（100ml）中上の段階(ａ)の生成物（5.0ｇ）の攪拌している溶液に窒素ガス下、−70℃で滴加した。この混合物を−70℃で20分間、次いで５℃で３時間攪拌した。次いで−70℃に冷却しそして4,6−ジメトキシ−２−メチルスルホニルピリミジン（5.42ｇ）で処理し、そして混合物を−70℃で１時間、その後室温で一晩攪拌した。飽和塩化アンモニウム溶液(500ml）を添加し、そして混合物を酢酸エチル(２×100ml）で抽出した。合併した抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液(50ml)で洗浄し、乾燥し蒸発させてオレンジ色油状物を得、これをヘキサンと一緒にすりつぶして融点89〜92℃の淡黄色固体として所望の生成物5.35ｇを得た。
(ｃ) Ｎ−［３−（4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルメチル)−２−ピリジル］−1,1,1−トリフルオロメタンスルホンアミド
上の段階(ｂ)の生成物から出発して、実施例Ａ１、段階(ｂ)の方法に類似の方法により融点124〜126℃の表題化合物を作った。
【００５２】
実施例Ａ５〜Ａ１７
Ａが=CR5-であり、Ｑが-CH2-であり、R2がＨであり、Ｂ、Ｄ及びＥが各々=CH-であり、そしてR3及びR4が各々メトキシである式Ｉａの次の化合物は、上の実施例Ａ１の方法と類似の方法により作ることができる。
【００５３】
【表１】
0003913059.tif 000013
【００５４】
実施例Ａ１８〜Ａ２０
Ａが窒素であり、Ｑが-CH2-であり、R2がＨであり、Ｂ、Ｄ及びＥが各々=CH-であり、そしてR3及びR4が各々メトキシである式Ｉａの次の化合物は、上の実施例Ａ１の方法と類似の方法により作ることができる。
【００５５】
【表２】
0003913059.tif 000014
【００５６】
実施例Ａ２１〜Ａ６８
R2がＨであり、R3及びR4がいずれもメトキシであり、そしてＱが-CH2-である式Ｉａの次の化合物は、前に記述した方法により作ることができる。
【００５７】
【表３】
0003913059.tif 000015
【００５８】
【表４】
0003913059.tif 000016
【００５９】
実施例Ａ６９〜Ａ１２５
R2がＨであり、R3及びR4がいずれもメトキシであり、Ａが=CR5-でありそしてＱが-CH2-である式Ｉａの次の化合物は、前に記述した方法により作ることができる。
【００６０】
【表５】
0003913059.tif 000017
【００６１】
【表６】
0003913059.tif 000018
【００６２】
実施例Ａ１２６〜Ａ１２７
R2がＨであり、R3及びR4がいずれもメトキシであり、Ａが=CR5-であり、そしてＱが-CHMe-である式Ｉａの次の化合物は、前に記述した方法により作ることができる。
【００６３】
【表７】
0003913059.tif 000019
【００６４】
実施例Ｂ
【化１４】
0003913059.tif 000020
【００６５】
実施例Ｂ１
Ｎ−［３−(4,６−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ）−1,5−ジメチル−1H−ピラゾル−４−イル］−1,1,1−トリフルオロメタンスルホンアミド及びＮ−［５−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ）−1,3−ジメチル−1H−ピラゾル−４−イル］−1,1,1−トリフルオロメタンスルホンアミド
(ａ) ５−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ）−３−メチル−４−ニトロ−1H−ピラゾール
4,6−ジメトキシ−２−メルカプトピリミジン(4.65ｇ）を水酸化カリウム含有水(75mlの水に1.7ｇ）に溶解した。次いで最小量のエタノールに溶解した1,4−ジニトロ−３−メチルピラゾール(4.65ｇ)を滴加した。発熱反応が収まった後、混合物を45分間攪拌した。沈澱した固体を濾別し、新しい水で洗浄し乾燥して融点175〜６℃の所望の生成物6.3ｇを得た。
(ｂ) ５−（4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ）−1,3−ジメチル−４−ニトロ−1H−ピラゾール及び３−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ)−1,5−ジメチル−４−ニトロ−1H−ピラゾール
上の段階(ａ)の生成物(3.15ｇ)を、氷浴で冷却している乾燥ジメチルホルムアミド(20ml)中60％水素化ナトリウム(60％の0.47ｇ)の攪拌スラリーに少しずつ添加した。添加完了後、反応混合物を室温で10分間攪拌した。次いで、ヨードメタン(1.7ｇ)を滴加し、そして混合物を室温で２＋1/2時間攪拌し、次いで氷水(50ml）に注入した。次いで酢酸エチル(３×50ml)で抽出した。合併した抽出液を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過し続いて蒸発させて粗生成物を油状物として得た。
粗生成物につき酢酸エチル及び40〜60°ガソリンの１：１混合物を溶離剤として使用するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーを行った。２つの新しい生成物を単離した。純粋な生成物を含む画分の蒸発により２つの異なる固体材料を得た。
１：１の酢酸エチル及び40〜60ガソリンを溶離剤として使用するシリカゲル板の薄層クロマトグラフィーは、Rfが約0.75の一生成物(５−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ)−1,3−ジメチル−４−ニトロ−1H−ピラゾールと考えられる)、及びRfが約0.3の他の生成物(３−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ)−1,5−ジメチル−４−ニトロ−1H−ピラゾールと考えられる)を示した。Rf 0.75の生成物の収得量＝1.3ｇ、融点124〜５℃；Rf 0.3の生成物の収得量＝0.82ｇ、融点155〜６℃。
(ｃ) ３−（4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ）−1,5−ジメチル−1H−ピラゾル−４−アミン及び５−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾル−４−アミン
エタノール(100ml)中段階(ｂ)の生成物(Rf 0.3)(2.4ｇ)及び塩化第一スズ二水和物（8.7ｇ)の混合物を還流下で４時間攪拌した。次いでエタノールを真空下で除いた。残留物を水(100ml）中で攪拌し、そして固体炭酸水素ナトリウムで塩基性にした。酢酸エチル(100ml)を添加し、そしてエマルジョンを珪藻土のパッドを通して濾過した。次に有機層を分離した。固体を新しい酢酸エチル(合計75ml)で数回に分けて洗浄し、そして水層を酢酸エチル(２×50ml)でさらに２回抽出した。合併した有機層を水(50ml)で洗浄し、次いで分離した。硫酸マグネシウムで乾燥後、酢酸エチルを蒸発させて油状物を得、これを結晶化した。粗生成物を酢酸エチルを溶離剤として使用するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。Rf 0.3（シリカ、酢酸エチルを溶離剤とするTLC）の新しい生成物を単離した。純粋な新しい生成物を含む画分を蒸発させて融点104〜５℃の固体1.33ｇを得た。
同様の手順を使用して融点74〜75℃の他の異性体を2.6ｇの収得量で得た。
(ｄ) Ｎ−［３−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ)−1,5−ジメチル−1H−ピラゾル−４−イル］−1,1,1−トリフルオロメタンスルホンアミド(Ｂ１ａ)及びＮ−［５−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾル−４−イル］−1,1,1−トリフルオロメタンスルホンアミド(Ｂ１ｂ)
乾燥ジクロロメタン(10ml)中トリフルオロメタンスルホン酸無水物(1.2ｇ)を、乾燥ジクロロメタン(30ml)中上の段階(ｃ)からのアミノピラゾール(Rf 0.3，1.2ｇ)、及びピリジン(0.33ｇ)の攪拌している溶液に−60℃(ドライアイス／アセトン浴)で滴下した。添加完了後、攪拌している混合物をゆっくり室温に至らせ、そして攪拌を一晩継続した。得られる暗赤色溶液を新しいジクロロメタンで100mlに希釈し、水(25ml)、１ＭのHCl（25ml）及び水(25ml)で洗浄し、次いで分離し、そして有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過し次いで蒸発させて暗赤色固体を得た。１：１の酢酸エチル／60〜80ガソリンを溶離剤とするシリカゲルを使用するフラッシュクロマトグラフィーによりRf 0.5（シリカゲル板で１：１酢酸エチル／60〜80ガソリンを使用するTLC)の新しい生成物を得た。純粋な新しい生成物を含む画分を蒸発させて融点203〜４℃の白色固体として所望の生成物(Ｂ１ａ)を0.83ｇの収得量で得た。
同様の方法を使用して融点145〜６℃の他の異性体を1.8ｇの収得量で得た。
【００６６】
実施例Ｂ２
１−シアノ−Ｎ−［３−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ)−1,5−ジメチル−1H−ピラゾル−４−イル］メタンスルホンアミド(Ｂ２ａ)及び１−シアノ−Ｎ−［５−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾル−４−イル］メタンスルホンアミド(Ｂ２ｂ)
実施例Ｂ１、段階(ｃ)からのアミノピラゾール（Rf 0.3，0.8ｇ)を乾燥ジクロロメタン（10ml）に攪拌しながら溶解した．乾燥ピリジン(0.23ｇ)を添加した。混合物を−78℃（ドライアイス／アセトン浴）に冷却し、次いでシアノメタンスルホニルクロリド(0.4ｇ，0.00285mole)を滴加した。混合物をゆっくり室温に至らせ、そして２日間攪拌した。次いで酢酸エチルで100mlに希釈し、そして水、１ＭのHCl及び水で別々に洗浄し、そして有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過及び蒸発により粗生成物を得た。ジエチルエーテルを溶離剤として使用するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによりRf約0.4(ジエチルエーテルを溶離剤として使用するシリカのTLC）の新しい生成物を得た。純粋な画分を合併しそして蒸発させて融点166〜７℃の黄色固体(700ｍｇ)として所望の化合物(Ｂ２ａ)を得た。
同様の手順を使用して他の異性体(Ｂ２ｂ)を固体として1.6ｇの収得量で得た。
【００６７】
実施例Ｂ３
１−シアノ−Ｎ−［４−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ）−１−メチル−1H−ピラゾル−５−イル］メタンスルホンアミド(Ｂ３ａ)及び１−シアノ−Ｎ−［４−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ）−１−メチル−1H−ピラゾル−３−イル］メタンスルホンアミド(Ｂ３ｂ)
(ａ) ２−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ）−３−（ジメチルアミノ）アクリロニトリル
ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（5.8ｇ)及び２−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ）アセトニトリル（5.1ｇ)の混合物を100℃で油浴中で５時間攪拌した。反応混合物を室温で一晩静置した。粗固体をジイソプロピルエーテルと一緒にすりつぶして所望の生成物を黄色固体として5.4ｇの収得量で得た。
(ｂ) ４−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ）−１−メチルピラゾル−３−アミン及び４−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ）−１−メチルピラゾル−５−アミン
上の段階(ａ)の生成物（2.6ｇ)を氷酢酸(10ml)中で攪拌し、そしてメチルヒドラジン(1.0ｇ)を滴加した。次いで混合物を油浴で100℃に３時間加温し、放冷し、そして水(100ml）に注入した。次いでこの混合物を固体炭酸水素ナトリウムで中和し、酢酸エチル（３×75ml）で抽出した。合併した有機層を水(30ml)で洗浄し、次いで分離し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過と引き続く蒸発により油状物を得た。純粋な酢酸エチルを溶離剤として使用するシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより事実上一つの成分(Rf 0.3、酢酸エチルを溶離剤として使用するシリカのTLC）を得た。純粋な画分を合併し、蒸発させて灰白色固体を2.2ｇの収得量で得た。1H NMRは２つの可能性のある異性体生成物の50／50混合物を示した。次いで得られた異性体を調製用HPLCで分離した。別々の純粋な異性体を含む画分の蒸発によりほとんど無色の結晶として２つの生成物を得た。得られた１つの生成物は(Ａ)であり、480mgの収得量、融点110〜111℃であった（４−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ）−１−メチルピラゾル−５−アミンと考えられる）。得られた他の生成物は(Ｂ)（４−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ）−１−メチルピラゾル−３−アミンと考えられる）であり、収得量は800mg、融点160〜161℃であった。
(ｃ) １−シアノ−Ｎ−［４−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ）−１−メチル−1H−ピラゾール−５−イル］メタンスルホンアミド及び１−シアノ−Ｎ−［４−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ）−１−メチル−1H−ピラゾール−３−イル］メタンスルホンアミド
上の段階(ｂ)からのピラゾール(Ａ)（475mg）をジクロロメタン(10ml)に攪拌しながら溶解した。次いで混合物を−78℃（ドライアイス／アセトン浴）に冷却し、そしてピリジン(0.15ml)を添加した。ジクロロメタン(１ml）中シアノメタンスルホニルクロリド(250mg)を注射器で滴加した。次いで混合物をゆっくり室温に至らせ、そして一晩攪拌した。酢酸エチルで100mlに希釈後、混合物を水(30ml)、希塩酸(２×30ml)及び飽和塩化ナトリウム溶液(30ml)で洗浄した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過と引き続く蒸発により灰白色固体（１−シアノ−Ｎ−［４−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ)−１−メチル−1H−ピラゾル−５−イル］メタンスルホンアミドと考えられる）(Ｂ３ａ)を得、これをエタノールから再結晶したところ、収得量350mg、融点206〜７℃であった。他の異性体(Ｂ３ｂ)は上の段階(ｂ)のピラゾール(Ｂ)から出発して同様の方法で作り、収得量650mg、融点147〜８℃であった。
【００６８】
実施例Ｂ４
Ｎ−［３−（4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−２−イルメチル）−1,5−ジメチル−1H−ピラゾル−４−イル］−1,1,1−トリフルオロメタンスルホンアミド
(ａ) ジエチル（５−メチル−４−ニトロピラゾル−３−イル）マロネート
乾燥テトラヒドロフラン(100ml）中水素化ナトリウム(60％の2.3ｇ)の攪拌スラリーに、マロン酸ジエチル(9.4ｇ)を氷浴で冷却しながら滴加した。次いで混合物を氷浴温度で10分間攪拌し、次いで1,5−ジニトロ−３−メチルピラゾール（5.0ｇ）を温度を10〜12℃に保ちながら少しずつ約10分間にわたって添加し、そして混合物を室温で30分間攪拌した。氷酢酸(３ml）を約５分間連続的に添加し、そして混合物を酢酸エチル(400ml)で希釈し、水(30mlの２回分）で洗浄した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過と引き続く蒸発により油状物を得、これを60〜80℃のガソリンと一緒にすりつぶして固化させ、所望の生成物7.5ｇを融点100〜102℃の淡黄色固体として得た。
(ｂ) （５−メチル−４−ニトロピラゾル−３−イル）酢酸
水酸化カリウム（5.9ｇ)、上の段階の生成物（7.5ｇ)及び50％水性エタノール(100ml)の混合物を還流下で1.5時間攪拌し、次いで放冷し、蒸発させてほとんど乾燥し、水(100ml)で希釈し、そして濃塩酸で酸性にした。得られる混合物を次に約80℃で1/2時間加熱した。冷却後混合物を蒸発乾燥した。残留物を酢酸エチル(100ml）で処理し、水(20mlの２回分)で洗浄した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過し蒸発させて所望の生成物3.85ｇを黄色固体として得た。
(ｃ) メチル（５−メチル−４−ニトロピラゾル−３−イル）アセテート
上の段階の生成物（3.85ｇ)を濃硫酸の数滴を含むメタノール(75ml）に溶解した。攪拌している混合物を還流下で２時間沸騰させ、そして放冷した。メタノールを真空下で除き、残留物を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過に引き続き蒸発させて所望の生成物4.0ｇを融点132〜３℃のクリーム色固体として得た。
(ｄ) メチル（1,5−ジメチル−４−ニトロ−1H−ピラゾル−３−イル）アセテート及びメチル（1,3−ジメチル−４−ニトロ−1H−ピラゾル−５−イル）アセテート
上の段階の生成物(3.3ｇ)を、炭酸カリウム(2.5ｇ)及びジメチルホルムアミド(30ml)の攪拌している混合物に添加した。ヨードメタン（2.6ｇ)を一度に添加し、穏やかな発熱反応が起こった。この混合物を室温で一晩攪拌し、次いで水で100mlに希釈し、そしてジエチルエーテル(50mlの４回分）で抽出した。合併した抽出液を水(30ml）で洗浄し、分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し蒸発させて所望の混合異性体生成物の3.2ｇを油状固形物として得た。
(ｅ) (1,5−ジメチル−４−ニトロ−1H−ピラゾル−３−イル）酢酸及び(1,3−ジメチル−４−ニトロ−1H−ピラゾル−５−イル）酢酸
上の段階の生成物（3.2ｇ)をエタノール(25ml)中で攪拌した。水（25ml）中水酸化カリウム（1.7ｇ)を添加し、混合物を還流下で３時間攪拌した。次いで蒸発してほとんど乾燥し、そして水で50mlに希釈した。この溶液を濃塩酸で酸性にしそして蒸発し、残留物を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過及び蒸発により2.56ｇの所望の混合異性体生成物をオレンジ色固体として得た。
(ｆ) ２−(1,3−ジメチル−４−ニトロ−1H−ピラゾル−５−イルメチル）−4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン及び２−(1,5−ジメチル−４−ニトロ−1H−ピラゾル−３−イルメチル)−4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン
上の段階の生成物(2.56ｇ)を、窒素ガス下で乾燥ジクロロメタン(50ml)に溶解し、そしてその後のすべての手順について窒素雰囲気を維持した。カルボニルジイミダゾール（2.0ｇ)を添加し、そして混合物を30分間攪拌し、その後ジメチルイミドジカーボンイミデート亜鉛塩（2.1ｇ)及びジクロロメタン(50ml)の攪拌している混合物に−35℃で滴加した。完了後混合物を室温まで戻し、そして一晩攪拌した。水(50ml)及びジクロロメタン(50ml)を添加し、そしてこの混合物を珪藻土を通して濾過した。次いで相分離し、そして水層をさらにジクロロメタン(30mlの３回分)で抽出した。合併した有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。蒸発させて粗生成物3.8ｇを得た。酢酸エチルを溶離剤として使用するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによりRf 0.6及びRf約0.4の２つの新しい生成物を得た。この生成物を含む画分を蒸発させて
Rf 0.6：２−(1,3−ジメチル−４−ニトロ−1H−イミダゾル−５−イル)−4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン、1.0ｇを結晶固体として、及び
Rf 0.4：２−(1,5−ジメチル−４−ニトロ−1H−イミダゾル−３−イル)−4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン、1.0ｇ、融点約145℃
を得た。
(ｇ) ２−(４−アミノ−1,5−ジメチル−1H−イミダゾル−３−イルメチル）−4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン
10％パラジウム／炭素(約10mg）を水(５ml)に懸濁し、水(５ml）中ホウ水素化ナトリウム(0.13ｇ)の溶液を添加した。窒素を混合物中に通過させて泡立たせ、そしてメタノール(30ml)中上の段階のRf0.4の生成物（0.5ｇ)を５分間滴加した。この混合物をさらに30分間室温に放置し、その後酢酸(１ml)を添加した。この混合物を珪藻土を通して濾過し、新しいメタノールで洗浄し、蒸発させてほとんど乾燥し、残留物を水で15mlに希釈し、固体炭酸水素ナトリウムで中和し、酢酸エチル(30mlの３回分)で抽出し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。次にこれを濾過し蒸発させて所望の生成物400mgをオレンジ色粘稠な油状物として得た。
(ｈ) Ｎ−［３−（4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−２−イルメチル）−1,5−ジメチル−1H−ピラゾル−４−イル］−1,1,1−トリフルオロメタンスルホンアミド
上の段階の生成物（0.4ｇ)及びピリジン(0.13ml)をジクロロメタン(15ml)中で攪拌しそして−60℃に冷却した。ジクロロメタン（５ml）中トリフルオロメタンスルホン酸無水物(0.43ｇ)をゆっくり滴加し、そして混合物をゆっくり室温に至らせ、そこで24時間攪拌した。次いで水(10ml)で洗浄し、相分離し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過し蒸発させて所望の生成物100mgを淡黄色粘稠な油状物として得た。
【００６９】
実施例Ｂ５
１−シアノ−Ｎ−［５−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ)−1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−４−イル］メタンスルホンアミド
(ａ) 1,2−ジメチル−４−ブロモ−５−ニトロ−1H−イミダゾール及び1,2−ジメチル−５−ブロモ−４−ニトロ−1H−イミダゾール
２−メチル−４−ブロモ−５−ニトロイミダゾール(35ｇ)を水酸化ナトリウム(７ｇ)の水溶液に溶解した。ジメチル硫酸(21.3ｇ)を室温で滴加し、そして反応混合物を２時間攪拌した。添加が完了した後、生じる沈澱を濾過し、水で洗浄し乾燥して33ｇの異性体の混合物を得、これをガソリン(60：80)／酢酸エチル(８：２)で溶離するクロマトグラフィーにより分離して融点98〜９℃の1,2−ジメチル−４−ブロモ−５−ニトロ−1H−イミダゾール、9.4ｇ及び融点160〜162℃の1,2−ジメチル−５−ブロモ−４−ニトロ−1H−イミダゾール、19.3ｇを得た。
(ｂ) ５−（4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ）−1,2−ジメチル−４−ニトロ−1H−イミダゾール
4,6−ジメトキシ−２−メルカプトピリミジン(3.0ｇ)を水酸化ナトリウムの水溶液（100mlの水中0.7ｇ)に溶解した。エタノール(50ml)に溶解した1,2−ジメチル−５−ブロモ−４−ニトロ−1H−イミダゾール(3.9ｇ)を滴加し、そして混合物を室温で６時間攪拌した。沈澱した生成物を濾過し、水で洗浄し、乾燥し、そしてアセトニトリルから再結晶して融点228〜30℃の所望の生成物3.1ｇを得た。
(ｃ) 2,2,2−トリフルオロ−Ｎ−［５−（4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ)−1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−４−イル］アセトアミド
上の段階の生成物(7.0ｇ)、トリフルオロ酢酸(130ml)、トリフルオロ酢酸無水物(18ml)及び鉄粉（5.0ｇ)を攪拌しながら70℃に加熱し、そして混合物をその温度に８時間保った。次いで濾過し、そして濾液を氷／水に注入し、水酸化ナトリウム溶液(５Ｎ)で塩基性にし、そして酢酸エチルで抽出した。抽出液を合併し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして溶媒を除いた。残留物をガソリン（60：80）／酢酸エチル（８：２）で溶離するクロマトグラフィーにより精製して融点160〜２℃の所望の生成物5.0ｇを得た。
(ｄ) ５−（4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ）−1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−４−アミン
上の段階の生成物(5.4ｇ)をメタノール(200ml)に溶解し、炭酸カリウム（1.5ｇ)を添加し、そして反応混合物を還流下で６時間加熱した。次いで濾過し、溶媒を除き、そして残留物をアセトニトリルから再結晶して2.6ｇの所望の生成物を得た。
(ｅ) １−シアノ−Ｎ−［５−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ)−1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−４−イル］メタンスルホンアミド
上の段階の生成物(1.0ｇ)をジクロロメタン(10ml)に溶解し、ピリジン(0.3ｇ)を添加し、そして反応混合物を−45℃に冷却した。シアノメチルスルホニルクロリド(0.5ｇ)を一度に添加し、そして混合物を−45℃でさらに30分間攪拌した。次いで室温に戻し、そして室温で一晩攪拌した。次いで水に注入し、酢酸エチルで抽出し、そしてガソリン(60：80)／酢酸エチル（８：２）で溶離するクロマトグラフィーにより精製して融点223〜225℃の所望の生成物0.7ｇを得た。
【００７０】
実施例Ｂ６
１−シアノ−Ｎ−［２−(4,6−ジメトキシピリジン−２−イルチオ)−３−チエニル］メタンスルホンアミド
(ａ) 4,6−ジメトキシ−２−(３−ニトロ−２−チエニルチオ）ピリミジン
水酸化ナトリウム(1.2ｇ)を水(50ml)に溶解し、4,6−ジメトキシ−２−メルカプトピリミジン(5.3ｇ)を添加し、そして混合物を室温で15分間攪拌した。エタノール(50ml)に溶解した２−クロロ−３−ニトロチオフェン（5.0ｇ)を攪拌しながら添加し、混合物を室温で６時間攪拌した。生じる沈澱を濾過し、水で洗浄し、乾燥して融点199〜201℃の所望の生成物7.6ｇを得た。
(ｂ) Ｎ−［２−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ）−３−チエニル］−2,2,2−トリフルオロアセトアミド
上の段階の生成物(2.0ｇ)をトリフルオロ酢酸(50ml)に溶解し、そしてトリフルオロ酢酸無水物(5.0ml)及び鉄粉(1.8ｇ)を添加した。反応混合物を70℃に加熱しながら攪拌し、その温度に８時間保ち、その後これを濾過し、濾液を氷／水に注入し、水酸化ナトリウム溶液(５Ｎ)で塩基性にし、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させて小量にした。生成物を結晶化して融点88〜90℃の所望の生成物1.2ｇを得た。
(ｃ) ２−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ）チオフェン−３−アミン
上の段階の生成物(2.2ｇ)をメタノール(30ml）に溶解し、炭酸カリウム（1.0ｇ)を添加し、そして反応混合物を攪拌しながら40℃に加熱し、その温度で８時間保った。次いでそれを冷却しそして濾過した。濾液を蒸発し、残留物をガソリン(60：80)／酢酸エチル（８：２）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して所望の生成物1.0ｇをオレンジ色油状物として得た。
(ｄ) １−シアノ−Ｎ−［２−(4,6−ジメトキシピリジン−２−イルチオ）−３−チエニル］メタンスルホンアミド
上の段階の生成物(1.2ｇ)及びピリジン(1.0ml)をジクロロメタン(10ml)に溶解し、混合物を攪拌しながら−78℃に冷却した。ジクロロメタン(５ml)中シアノメタンスルホニルクロリド（0.6ｇ)の溶液を滴加し、温度を−78〜−60℃に保ち、そして混合物を−78℃で15分間攪拌した。添加を完了した後、混合物を室温に暖まらせ、さらに16時間攪拌し、水に注入し、そしてジクロロメタンで抽出した。抽出液を合併し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして溶媒を除いた。残留物をガソリン(60：80)／酢酸エチル(８：２)で溶離するクロマトグラフィーにより精製して融点118〜120℃の所望の生成物0.4ｇを得た。
【００７１】
実施例Ｂ７
Ｎ−［２−(4,6−ジメトキシピリミジン−２−イルチオ）−３−チエニル］−1,1,1−トリフルオロメタンスルホンアミド
実施例Ｂ６、段階(ｃ)の生成物(1.0ｇ)及びピリジン(0.6ｇ)をジクロロメタン(25ml)に溶解し、混合物を−78℃に冷却した。ジクロロメタン(５ml)中トリフルオロメタンスルホン酸無水物（1.1ｇ)の溶液を反応混合物に滴加し、温度を−78〜−60℃に保った。添加を完了した後、反応混合物を−78℃で15分間攪拌し、その後室温に戻した。その後室温で一晩攪拌し、水に注入し、そしてジクロロメタンで抽出した。抽出液を合併し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を除き、そして残留物をガソリン(60：80)／酢酸エチル(８：２)で溶離するクロマトグラフィーにより精製して融点103〜104℃の所望の生成物(Ｂ７ａ)、及び融点136〜138℃のR2が-SO2CF3である対応する化合物(Ｂ７ｂ)を得た。
【００７２】
実施例Ｂ８
R2が水素であり、R3及びR4がいずれもメトキシであり、そしてＱが-CH2-である式Ｉｂの次の化合物は上に記述した方法により作ることができる。
【００７３】
【表８】
0003913059.tif 000021
【００７４】
【表９】
0003913059.tif 000022
【００７５】
【表１０】
0003913059.tif 000023
【００７６】
【表１１】
0003913059.tif 000024
【００７７】
【表１２】
0003913059.tif 000025
【００７８】
除草実施例Ａ（発生前）
下表に示す試験種の種子を、上面の２cm以内を無菌ロームで満たし、そして２〜５mmのローム層でおおった8.5cm平方のポットに各々播種した。ポットに給水し、そしてアセトン及び湿潤剤ポリオキシエチレン(20mol)モノラウレート溶液（リッター当たり10ｇ)の容量で３：１の溶液／懸濁液として配合した下表に示す実施例の化合物を噴霧キャビネット中で土壌表面に施用することにより処理した。各試験化合物の濃度及び施用量はヘクタール当たり200リッターで化合物の施用の望ましい割合が得られるように計算した。
温室（最低温度は温帯種については16℃、非温帯種については21℃、１日当たり16時間の明期）内で３〜４週間生育後、植物のいずれの除草反応についても視覚により評価した。未処理対照に対するすべての差異を０＝無効、１＝１〜24％有効、２＝25〜69％有効、３＝70〜89％有効、そして４＝90〜100％有効とする指数により点数として計算した。下表においては、次の文字を植物種を表すために使用する。
ａ−Triticum aestivum（小麦）
ｂ−Hordeum vulgare（大麦）
ｃ−Beta vulgaris（砂糖大根）
ｄ−Brassica napus（ナタネ）
ｅ−Alopecurus myosuroides（スズメノテッポウ）
ｆ−Avena fatua（野性エンバク）
ｇ−Elymus repens（ヒメカモジグサ）
ｈ−Bromus sterilis（barren brome）
ｉ−Viola arvensis（field pansy ）
ｊ−Stellaria media（コハコベ）
ｋ−Galium aparine（ヤエムグラ）
ｌ−Matricaria inodora（イヌカミルレ）
ｍ−Polygonum lapathifolium（サナエタデ）
ｎ−Veronica persicae（オオイヌノフグリ）
得られた結果は下表の通りであった。
【００７９】
【表１３】
0003913059.tif 000026
【００８０】
除草実施例Ｂ（発生後）
下表に示す植物種を無菌ロームを含む8.5cm平方のポットで温室（最低温度は温帯種については16℃、非温帯種については21℃、１日当たり16時間の明期）内で生育させ、そして噴霧キャビネット中２〜３葉の段階でアセトン及び湿潤剤ポリオキシエチレン(20mol）モノラウレート溶液(リッター当たり10ｇ)の容量で３：１の溶液／懸濁液として配合した下表に示す実施例の化合物で処理した。各試験化合物の濃度及び施用量はヘクタール当たり200リッターで化合物の施用の望ましい割合が得られるように計算した。
３〜４週間後、植物の除草反応を視覚により評価した。未処理対照に対するすべての差異を０＝無効、１＝１〜24％有効、２＝25〜69％有効、３＝70〜89％有効、そして４＝90〜100％有効とする指数により点数として計算した。
下表において、使用した文字は除草実施例Ａの場合と同じ植物種を表す。
得られた結果は下表の通りであった。
【００８１】
【表１４】
0003913059.tif 000027