(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
消毒剤とシクロデキストリンと銀系抗菌剤を、クエン酸、リン酸又はその塩及びホウ酸からなる群から選ばれる少なくとも一種の緩衝剤と共に含有するpH５〜８の水性組成物であって、銀含有量が0.１ｐｐｍ以上であることを特徴とする含水性ソフトコンタクトレンズの消毒液。
【請求項２】
上記消毒剤が、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、セチルピリジウムクロライド、ジアルキルジメチルアンモニウムクロライド、アルキルポリアミノグリシン、ジアルキルアミノエチルグリシン、ポリヘキサメチレンビグアニジン塩酸塩、グルコン酸クロルヘキシジン及びその塩からなる群から選ばれる少なくとも１種である請求項１の消毒液。
【請求項３】
上記銀含有量が、0.１〜１０ｐｐｍである請求項１又は２の消毒液。
【請求項４】
上記消毒剤とシクロデキストリンのモル比が１：0.１〜２０である請求項１〜３いずれか１項の消毒液。
【請求項５】
上記消毒剤の含有量が、0.００１〜0.５重量％である請求項１〜４いずれか１項の消毒液。
【請求項６】
上記シクロデキストリンの含有量が、0.０１〜１０重量％である請求項１〜５いずれか１項の消毒液。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、消毒剤とシクロデキストリンと銀系抗菌剤を使用した、含水性ソフトコンタクトレンズに対する消毒液に関する。
【０００２】
【従来の技術】
コンタクトレンズは、ハードコンタクトレンズとソフトコンタクトレンズに大別される。更に、ハードコンタクトレンズは、ポリメタクリル酸メチルを主成分とするものと種々のジメチルシロキサングループやフッ素原子を含有する材料を用いた酸素透過性ハードコンタクトレンズに分類される。一方、ソフトコンタクトレンズは、ポリヒドロキシエチルメタクリレートやポリビニルピロリドンを主成分とする含水性ソフトコンタクトレンズとケイ素やフッ素を含有した合成ゴム、アクリルゴムを用いた非含水性ソフトコンタクトレンズがある。
【０００３】
コンタクトレンズの中でも含水性の素材からなるソフトコンタクトレンズは、約３０〜約８０％の水を含むヒドロゲルで、良好な装用感を有している。しかしながら、レンズ内部に水を含むため微生物が成育する温床となる。微生物によるレンズ汚染は、様々な眼障害につながるため、微生物学的な汚染防止を目的とするレンズ消毒が義務づけられている。このような日常的な消毒の義務は、含水性ソフトコンタクトレンズに限定されている。
【０００４】
この含水性ソフトコンタクトレンズの消毒には、加熱による煮沸消毒法と化学薬剤による化学消毒法がある。煮沸消毒法は、一般に電気による加熱手段が採られている。一方、化学薬剤を使った化学消毒法は、過酸化水素を利用したものが開発されている。たとえば、特開昭６３−２８６１５８号には、過酸化水素による消毒と過酸化水素の分解に固定化酵素を利用した方法が開示されている。特開昭６３−１９９７９９号には、過酸化水素発生化合物と還元剤あるいは過酸化水素分解酵素を含有する錠剤を組み合わせたものが開示されている。特開平４−２２６６６６号には、過酸化水素をアルカリ条件下で用いる消毒工程および還元剤と緩衝液を含有する液状中和剤を用いた中和工程とからなる方法が開示されている。
【０００５】
また、過酸化水素以外の薬剤を利用したものも開発されている。たとえば、特開昭６１−５９４２０号には、消毒剤としてトリメトプリムとベンジルアルコールを組合せた方法が開示されており、特開昭６３−１３１１２４号には、ジアミン類とジハロゲン化合物を主成分とする縮合体による洗浄、保存または消毒のために使用する液剤が開示されており、特開平４−２３４７２３号には、二酸化塩素前駆物質を含有する電解液に電流を流して二酸化塩素を発生させて消毒する方法が開示されている。
【０００６】
更に、コンタクトレンズの洗浄と消毒を同時に実施するために幾つかの方法も提案されている。たとえば、特開平２−２８９２５５号には、タンパク質分解酵素と重合体型抗菌剤および約２００〜約６００ｍＯｓｍ／kg水の浸透圧値を有する組成物と方法が開示されており、特開平４−２３１０５４号には、第４級アンモニウム塩やビグアナイドの重合体型抗菌剤と錯化剤および酵素からなる組成物、並びに同組成物を用いる洗浄・殺菌方法が開示されている。また、特開平４−２６４４２２号には、シクロデキストリンを利用したコンタクトレンズを洗浄するための方法および組成物が開示されている。
【０００７】
加熱による煮沸消毒は、電源が必要であり、加熱により涙液由来タンパク質の変性物がレンズ表面に蓄積される可能性がある。一方、前述した化学薬剤を利用した過酸化水素に代表される消毒は、過酸化水素が眼にとって危険なものであるため、消毒の完了した時点で過酸化水素を分解して中和する必要があり、この中和操作は使用者にとって極めて煩わしいものとなる。
【０００８】
過酸化水素以外の薬剤で、消毒剤としてトリメトプリムとベンジルアルコールを利用したものがあるが、この場合、ベンジルアルコールが含水性ソフトコンタクトレンズに残留することや真菌に対する消毒効果が低いことが問題となる。また、二酸化塩素前駆物質を含有した電解液を利用する方法では、二酸化塩素前駆物質を電気分解して生成した二酸化塩素の酸化作用が強く、しかも、水に溶けやすいため、含水性ソフトコンタクトレンズに残留し易いことが問題となる。
【０００９】
更に、ジアミン類とジハロゲン化合物を主成分とする縮合体や重合体型抗菌剤を用いる方法は、含水性ソフトコンタクトレンズへの取り込みを制御することができるかもしれないが、高分子化することで消毒効果は格段に低下し、期待するような消毒作用がない。また、シクロデキストリンを含有させる方法では、シクロデキストリンの洗浄活性に悪影響しないことを前提としたものであり、抗菌剤とシクロデキストリンが包接された組成物は洗浄活性を低下させるものとして除外されている。このため、抗菌剤を併用した場合には、抗菌剤が含水性ソフトコンタクトレンズ内に取り込まれて残留する問題が未解決となっている。
【００１０】
そこで、本発明者等は、種々研究を重ね、消毒剤とシクロデキストリンを、特定の緩衝剤と共に使用することによって、消毒剤を長時間含水性ソフトコンタクトレンズと接触させても、該ソフトコンタクトレンズ内部に取り込まれることなく、安定して消毒効果を発揮するものとなしうることを見いだした（特願平８−２７１７８３号明細書参照）。しかし、かかる組成物では、大腸菌に対しては顕著な消毒効果を得ることができるが、ブドウ球菌や黒こうじカビに対しては、十分な消毒効果が得られなかった。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、消毒剤がソフトコンタクトレンズに吸着されることなく、有効に機能し、その殺菌・防腐効果が長期間安定に保たれるようなソフトコンタクトレンズ用消毒液であって、大腸菌だけでなく、ブドウ球菌や黒こうじカビに対する殺菌効果にも優れた、扱い易い製品を提供することを課題とする。
【００１２】
【課題を解決するための手段】
本発明は、特定の割合で銀系抗菌剤を使用することによって、前記課題を解決した。即ち、本発明の消毒液は、消毒剤とシクロデキストリンと銀系抗菌剤を、クエン酸、リン酸又はその塩及びホウ酸からなる群から選ばれる少なくとも一種の緩衝剤と共に含有するpH５〜８の水性組成物であって、銀含有量が0.１ｐｐｍ以上であることを特徴とする。
【００１３】
銀系抗菌剤としては、プロテイン銀（丸石製薬株式会社製）、スルファジアジン銀（丸石製薬株式会社製）等の有機系銀、又はゼオライトや粘度鉱物を代表とする無機系イオン交換体に抗菌性を有する銀イオンを陽イオン交換反応によって担持させたもの、例えば銀担持リン酸カルシウム（東亜合成株式会社製のノバロン）、銀担持ケイ酸カルシウム（レンゴー株式会社製のレントーバ）、セラミック銀（有限会社トヒタ製のカタクリンミニ）等がいずれも使用できる。なお、無機系銀は、消毒液中に拡散させ、一定時間、銀を溶出させた後、濾過して使用してもよい。
【００１４】
このような銀系抗菌剤は水に溶けた状態であっても溶けない状態でも使用できるが、銀系抗菌剤の消毒液中の銀濃度は0.１ｐｐｍ〜１０ｐｐｍ（0.００００１重量％〜0.００１重量％）であるのが、特に有効である。
【００１５】
なお、銀系抗菌剤は、緩衝剤と共に含有するpH５〜８の水性組成物において、シクロデキストリンと消毒剤を併用して始めて所望の効果を発揮するものであり、消毒剤が存在しないと、顕著な消毒効果が認められない。
【００１６】
かかる消毒剤としては、医療施設内における病原性微生物の感染防止等に用いられているものがいずれも使用できる。例えば、第四級アンモニウム塩系消毒剤の塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、セチルピリジウムクロライド、ジアルキルジメチルアンモニウムクロライドやグリシン系両性界面活性剤のアルキルポリアミノグリシン、ジアルキルアミノエチルグリシンおよびビグアナイド系消毒剤のポリヘキサメチレンビグアニジン塩酸塩、グルコン酸クロルヘキシジンまたはその塩からなる群から選択できるもので、これらは１種で使用されても２種以上併用されてもよい。この群において、特に実用性のある消毒剤は、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ジアルキルアミノエチルグリシン、グルコン酸クロルヘキシジンまたはその塩などである。
【００１７】
その使用量は、シクロデキストリンの濃度や緩衝液の種類などによって変化する。通常は、上述の消毒剤の１種以上を消毒液中、約０．００１〜０．５重量％の割合となるように使用するのがよい。
【００１８】
次に、この消毒剤中に含まれるシクロデキストリンは、分子内にゲスト分子として各種の有機化合物を包接できる空洞をもつ単分子的ホスト分子として知られるものであり、その構造は６個から１０個のＤ−グルコピラノース基がα−（１，４）グルコシド結合により環状に結合したオリゴマーである。これらは、重合度により、重合度６のものは、α−シクロデキストリン、重合度７のものは、β−シクロデキストリン、重合度８のものは、γ−シクロデキストリンとして公知であるが、かかるシクロデキストリンは、数個のグルコースが環状に結合しているため、分子内部は中空のドーナツ形となっており、このグルコース分子には３個のアルコール性水酸基があるので、α−１，４結合で環状を形成すると、外縁部は水酸基が配列し、親水性を示し、空洞内部はＣ−Ｈ基で占められ、かなりの疎水性を示すものとなる。
【００１９】
前述の如き消毒剤とシクロデキストリンを、前述の如き緩衝剤溶液中で混合し、３０〜６０℃に加温すると、消毒剤がゲスト分子としてシクロデキストリンに立体的にフィットし、安定した包接化合物になり、優れた消毒効果を示すことが分かっている。
【００２０】
本発明におけるシクロデキストリンは、商業的には、澱粉類に特定の微生物が生産するシクロデキストリン生成酵素を作用させて作られる、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリンの他に、これらのシクロデキストリンに適当な官能基を導入した誘導体として、たとえば、メチル化シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル化シクロデキストリン、エピクロルヒドリンで架橋したシクロデキストリンポリマーが利用できる。これらのシクロデキストリンの使用量は、消毒剤の種類と濃度、緩衝液の種類および包接化合物の消毒効果などによって変化するが、本発明の消毒液では、消毒剤とシクロデキストリンの混合モル比を、約１：0.１〜２０、好ましくは１：0.５〜１０の割合として使用するのが適当である。
【００２１】
また、本発明の消毒液におけるシクロデキストリンの含有量は、0.０１〜１０重量％であるのが好ましい。
【００２２】
更に、本発明では、緩衝剤として、クエン酸、リン酸またはその塩およびホウ酸から選ばれるものを使用するが、これらは単独で使用されても２種以上併用してもよく、その使用量は、消毒液中、０．０１重量％〜１０重量％、特に０．１〜５重量％程度の割合であるのが好ましい。
【００２３】
なお、本発明の消毒液には、必要に応じて、金属キレート剤、等張調整剤、界面活性剤、親水性高分子等のその他の成分を含有することができる。たとえば、金属キレート剤は、タンパク質の汚れに含まれるカルシウムイオンなどの作用を弱めるために使用される。このような作用を得るには、エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム塩および二ナトリウム塩などを０．０１重量％〜１．０重量％の範囲で使用するのが好ましい。
【００２４】
かかる本発明の消毒液は、含水性ソフトコンタクトレンズを室温で一定時間浸け置きしておき、装用する前に該ソフトコンタクトレンズをすすぎ液で洗い、消毒成分を取り除くだけで、ソフトコンタクトレンズの消毒を実施可能とする。
【００２５】
【発明の実施の形態】
以下、実施例に従って本発明をさらに詳しく説明する。
〔実施例１〕
０．０５Ｍクエン酸（ナカライテスク社製）と０．２Ｍホウ酸（ナカライテスク社製）の溶液に０．１Ｍ燐酸三ナトリウム（ナカライテスク社製）を混合してｐＨ７．０に調整した緩衝液１０mlに、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン（アルドリッチ・ケミカル社製）２００mg、塩化ナトリウム（ナカライテスク社製）３５mg、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（ナカライテスク社製）５mgを順次加え、４０℃に加温して攪拌溶解後、２０％グルコン酸クロルヘキシジン溶液（丸石製薬社製）１０mgを徐々に加え、この溶液を２時間程度攪拌後、プロテイン銀（丸石製薬社製）１mgを加え、濾過滅菌して消毒液を得た。
【００２６】
〔実施例２〕
実施例１と同様に調整した緩衝液１０mlに、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン（アルドリッチ・ケミカル社製）２００mg、塩化ナトリウム（ナカライテスク社製）３５mg、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（ナカライテスク社製）５mgを順次加え、４０℃に加温して攪拌溶解後、２０％グルコン酸クロルヘキシジン溶液（丸石製薬社製）１０mgを徐々に加え、この溶液を２時間程度攪拌後、スルファジアジン銀（丸石製薬社製）０．１mgを加え、濾過滅菌して消毒液を得た。
【００２７】
〔実施例３〕
実施例１と同様に調整した緩衝液１０mlに、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン（アルドリッチ・ケミカル社製）２００mg、塩化ナトリウム（ナカライテスク社製）３５mg、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（ナカライテスク社製）５mgを順次加え、４０℃に加温して攪拌溶解後、２０％グルコン酸クロルヘキシジン溶液（丸石製薬社製）１０mgを徐々に加え、この溶液を２時間程度攪拌後、ノバロン（東亜合成社製の銀担持リン酸カルシウム）１０mgを加え、２４時間攪拌後、濾過滅菌して消毒液を得た。
【００２８】
〔実施例４〕
実施例１と同様に調整した緩衝液１０mlに、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン（アルドリッチ・ケミカル社製）２００mg、塩化ナトリウム（ナカライテスク社製）３５mg、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（ナカライテスク社製）５mgを順次加え、４０℃に加温して攪拌溶解後、塩酸クロルヘキジン（相互薬工業社製）1.３mgを徐々に加え、この溶液を２時間程度攪拌後、レントーバ（レンゴー社製の銀担持ケイ酸カルシウム）１mgを加え、２４時間攪拌後、濾過滅菌して消毒液を得た。
【００２９】
〔比較例１〕
実施例１と同様に調整した緩衝液１０mlに、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン（アルドリッチ・ケミカル社製）２００mg、塩化ナトリウム（ナカライテスク社製）３５mg、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（ナカライテスク社製）５mgを順次加え、４０℃に加温して攪拌溶解後、２０％グルコン酸クロルヘキシジン溶液（丸石製薬社製）１０mgを徐々に加え、この溶液を２時間程度攪拌後、濾過滅菌して消毒液を得た。
【００３０】
〔比較例２〕
実施例１と同様に調整した緩衝液１０mlに、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン（アルドリッチ・ケミカル社製）２００mg、塩化ナトリウム（ナカライテスク社製）３５mg、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（ナカライテスク社製）５mgを順次加え、４０℃に加温して攪拌溶解後、２０％グルコン酸クロルヘキシジン溶液（丸石製薬社製）１０mgを徐々に加え、この溶液を２時間程度攪拌後、プロテイン銀（丸石製薬社製）0.１mgを加え、濾過滅菌して消毒液を得た。
【００３１】
〔比較例３〕
実施例１と同様に調整した緩衝液１０mlに、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン（アルドリッチ・ケミカル社製）２００mg、塩化ナトリウム（ナカライテスク社製）３５mg、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（ナカライテスク社製）５mgを順次加え、４０℃に加温して攪拌溶解後、塩酸クロルヘキシジン（相互薬工社製）1.３mgを徐々に加え、この溶液を２時間程度攪拌後、レントーバ（レンゴー社製の銀担持ケイ酸カルシウム）0.１mgを加え、２４時間攪拌後、濾過滅菌して消毒液を得た。
【００３２】
〔比較例４〕
実施例１と同様に調整した緩衝液１０mlに、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン（アルドリッチ・ケミカル社製）２００mg、塩化ナトリウム（ナカライテスク社製）３５mg、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（ナカライテスク社製）５mgを順次加え、４０℃に加温して攪拌溶解後、プロテイン銀（丸石製薬社製）１mgを加え、濾過滅菌して消毒液を得た。
【００３３】
〔比較例５〕
実施例１と同様に調整した緩衝液１０mlに、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン（アルドリッチ・ケミカル社製）２００mg、塩化ナトリウム（ナカライテスク社製）３５mg、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（ナカライテスク社製）５mgを順次加え、４０℃に加温して攪拌溶解後、レントーバ（レンゴー社製の銀担持ケイ酸カルシウム）３mgを加え、２４時間攪拌後、濾過滅菌して消毒液を得た。
【００３４】
実施例及び比較例で得た消毒液の組成を表１に示すが、消毒液中の銀濃度は、２チャンネル原子吸光・炎光共用分光分析装置を用いて測定した。なお、実施例及び比較例で得た消毒液の消毒効果を、下記に示す大腸菌、ブドウ球菌及び黒こうじカビに対する殺菌試験で試験したので、その結果を表２に示す。
【００３５】
〔大腸菌・ブドウ球菌に対する殺菌試験〕
試験菌株として大腸菌ＩＦＯ３９７２並びにブドウ球菌ＩＦＯ１３２７６を普通ブイヨン培地「栄研」に接種し、３７℃で２４時間培養する。これを滅菌生理食塩水で菌数を約１０7 cells/mlになるように調整し、試験菌液とした。次に、実施例及び比較例で得た消毒液１０mlに、この試験菌液を１００μｌ接種し、試験液とした。これを２０℃に保存し、保存４時間後に、ＳＣＤＬＰ寒天培地「栄研」を用いた希釈平板培養法（培養温度３７℃、培養期間７日）により試験液中の生菌数を測定した。対照として、滅菌生理食塩水を用いて同様に試験した。
【００３６】
〔黒こうじカビに対する殺菌試験〕
試験菌株として黒こうじカビＩＦＯ９４５５をポテトデキストロース寒天培地「日水製薬」に接種し、３７℃で７日間培養する。この胞子部分を0.０５％Ｔｗｅｅｎ８０含有滅菌生理食塩水に採取して胞子懸濁液を作り、菌数を約１０6 cells/mlになるように調整し、試験菌液とした。次に、実施例及び比較例で得た消毒液１０mlに、この試験菌液を１００μｌ接種し、試験液とした。これを２０℃に保存し、保存４時間後に試験液中の生菌数をポテトデキストロース寒天培地を用いた希釈平板培養法（培養温度３７℃、培養期間７日）により測定した。対照として、滅菌生理食塩水を用いて同様に試験した。
【００３７】
【表１】
0003969815.tif 000002
【００３８】
【表２】
0003969815.tif 000003
【００３９】
【発明の効果】
本発明の消毒液は、レンズに消毒剤を吸着・蓄積させることなく、含水性ソフトコンタクトレンズの消毒に安定して使用できるものであり、少量の消毒剤の使用で、消毒剤の効力を有効に持続でき、しかも、その殺菌効果は、大腸菌だけでなく、ブドウ球菌や黒こうじカビに対しても顕著である。