(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
スキンケア組成物であって：
ａ）安全且つ有効な量のパルミトイル−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ；
ｂ）安全で且つ有効な量の、抗にきび活性物質、ビタミンＢ3化合物、レチノイド、ジ−、トリーおよびテトラペプチド、ヒドロキシ酸、抗炎症剤、皮膚美白剤、フラボノイド、抗菌剤活性物質、及びそれらの混合物から成る群から選択される、少なくとも１つの追加のスキンケア活性物質；及び
ｃ）皮膚科学的に許容可能な担体
を含むことを特徴とするスキンケア組成物。
【請求項２】
上記追加のスキンケア活性物質がサリチル酸である、請求項１に記載のスキンケア組成
【請求項３】
上記追加のスキンケア活性物質がニコチン酸アミドである、請求項１に記載のスキンケア組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、スキンケア活性物質、特にペンタペプチド及びペンタペプチド誘導体、並びにその他のスキンケア活性物質を含有する局所適用組成物に関する。このような組成物は、特に皮膚の状態の調整、皮膚に関連する、目に見える及び／又は触知できる不連続性、例えば、皮膚の老化の調整に有効である。好ましい組成物は、スキンケア活性物質であるファルネソール、ビサボロール、フィタントリオール、ニコチン酸アミド、及び／又はサリチル酸を含有する。
【０００２】
【参照】
本願発明は、１９９９年４月１９日出願の予備出願Ｎｏ．６０／１２９，９７５の優先権主張をした２０００年４月４日出願の同時係属出願（番号未定、Ｐ＆ＧケースＮｏ．７５２５Ｍ）のＣＩＰ出願である。この出願はまた、１９９９年１１月１６日出願の米国特許出願第０９／４４１，３０３号のＣＩＰ出願である。さらにまた、この出願は２０００年１月１０日出願の予備出願第６０／１７５，３１５号の優先権を主張している。
【０００３】
【発明の背景】
消費者が現在入手できる多数のパーソナルケア製品は、主として皮膚の健康及び／又は物理的外観を改善することに照準を合わせている。これらの皮膚ケア製品の多くは、典型的には皮膚の老化又はヒトの皮膚への環境による損傷に関連した、皮膚のしわや他の組織学的変化を遅延させ、最小にし、更にはまた除去することに照準を合わせている。多数の化合物が、細かい線、しわ、及びその他の加齢又は光による皮膚の損傷に関連したでこぼこ又は粗い表面のきめの調整を含めて、皮膚の状態を調整するのに有効であるとして当該分野において詳述されている。
【０００４】
皮膚は多数の外在性因子及び内在性因子による攻撃にさらされる。外在性因子には紫外線（例えば、日光暴露による）、環境汚染、風、熱、低湿度、刺激の強い界面活性剤、研磨剤などが含まれる。内在性因子には経年的老化や皮膚内部の他の生化学的変化が含まれる。これらの因子は、外在性であれ内在性であれ、皮膚の老化及び環境的損傷の目に見える徴候、例えば、しわや粗さを示す他の形態（孔の大きさ、フレーク化、及び皮膚の線の増加を含む）や、皮膚の老化又は損傷に関連した他の組織学的変化を生じさせる。多くの人々にとって、皮膚のしわは若さの消失を想起させるものである。その結果、しわの除去は若さを強く意識する社会で急速に発展するビジネスとなってきている。処理範囲は、化粧クリームや保湿剤から美容外科の種々の形態にまで及んでいる。
【０００５】
外在性因子又は内在性因子は、皮膚の痩薄化や全体的な劣化を生じさせる可能性がある。例えば、皮膚が自然に老化すると、皮膚を供給する細胞や血管が減少する。真皮と表皮接合点も平板化し、そしてその結果この接合点の機械的抵抗が一層弱化する。例えば、そのすべてを参考として引用し本明細書に組み入れるオイカリネン(Oikarinen）著「皮膚の老化：光老化に対する経年的老化（"The Aging of Skin: Chronoaging Versus Photoaging"）」、Photodermatol.Photoimmunol.Photomed.７巻、３〜４頁、１９９０年を参照のこと。
【０００６】
多数のスキンケア活性物質が当該分野で知られており、皮膚の健康及び／又は皮膚の外見を改善するために使用される。例えば、サリチル酸及び過酸化ベンゾイルは、にきびを治療するスキンケア組成物に使用する。レチノイドは、皮膚の老化の徴候を軽減するためのスキンケア組成物に使用されるスキンケア活性物質のもう一つの例である。スキンケア組成物にそのような活性物質を配合するとスキンケアの効果があるけれども、そのような組成物の配合に更に課題が生ずる。例えば、レチノイド組成物は、典型的には、不活性雰囲気中のような、特殊条件下で調製しなければならず、時には変色のように、最適な安定性を示さないこともあり得る。あるスキンケア活性物質を含有する組成物は、ヒリヒリ感、灼熱、及び発赤のような皮膚刺激を起こすことがある。
【０００７】
前述のことに基づいて、皮膚の健康及び／又は皮膚の外見を改善する、例えば、審美的に満足のいく、安定した、そしてしわや、細かな線、孔、不良な皮膚の色（例えば発赤、土色、及び望ましくない皮膚表面のきめのその他の形態）などの外観の治療に効果的なスキンケア組成物を配合する継続的な必要性がある。
【０００８】
驚くべきことに、少なくとも１つの追加のスキンケア活性物質と組み合わせてペンタペプチド及び／又はペンタペプチドの誘導体を含有する組成物は、皮膚の状態の調製において、本発明の発明者の知る当該分野でこれまでに認識されていない効果を提供する。例えば、少なくとも１つの追加のスキンケア活性物質と組み合わせたペンタペプチド及び／又はペンタペプチドの誘導体の局所適用は、細かい線、しわ、拡大した孔、荒れ、乾燥、及びその他の皮膚のきめの不連続性を含めて、目に見える及び／又は触知できる哺乳動物の皮膚の不連続性を（予防的及び／又は治療的に）相乗的に調整することができ、例えば、老化した皮膚又は光により損傷した皮膚に生じる、細かい線、しわ及びでこぼこの又は粗い表面のきめのその他の形態を見た目に目立たなくするか又は消し去る。
本発明の利点や利益を全て提供する技術は存在しない。
【０００９】
【発明の要約】
本発明は、安全で且つ有効な量の１つ又はそれより多くのペンタペプチド及び／又はペンタペプチド誘導体；少なくとも１つの追加のスキンケア活性物質；及び皮膚科学的に許容可能な担体を含有する組成物に関する。
本発明は、更に、そのような組成物を使用して哺乳動物の皮膚の状態を調整する方法に関する。前記の方法は、通常は上記組成物を、そのような処理を必要とする哺乳動物の皮膚に対して、そのような組成物の安全で且つ有効な量を以って局所適用する段階を含む。
好ましい実施例は、追加のスキンケア活性物質であるファルネソール、フィタントリオール、ビサボロール、ニコチン酸アミド、及び／又はサリチル酸を含有する。
本発明のこれらの特徴やその他の特徴、状況、及び有利性は、本発明の明細書を読むことにより当該技術分野の熟練者に明白である。
【００１０】
【発明の説明】
本明細書は、本発明を特に個々に指摘し且つ明確に主張する特許請求項に結論づけられているが、以下の説明から本発明はよりよく理解されると考えられる。
本明細書で使用するパーセント及び割合は全て総組成物の質量によるものであり、他に明示しない限り、全ての測定は２５℃で行われる。
本発明の組成物は、本発明の構成成分、並びに他の本明細書に記載される構成成分を含み得るか、これらから実質的に成ることができるか、又はこれらから成ることができる。本明細書で使用される、「から実質的に成る」とは、上記組成物又は上記構成成分が追加成分を含み得るが、その場合にその追加成分が特許請求された組成物又は方法の基本的且つ新規な特徴を実体的に変化させないことを意味する。
本明細書で引用した刊行物は、全て参照して本明細書に組み入れる。
【００１１】
本明細書に使用される「ケラチン組織」という用語は、皮膚、口唇、毛髪、足指の爪、手指の爪、表皮、蹄などを含むがこれらに限定されない、哺乳動物（例えば、ヒト、イヌ、ネコなど）の最も外側の保護的な被覆として配置するケラチン含有層をいう。
本明細書で使用する「局所適用」という用語は、本発明の組成物をケラチン組織の表面に塗布又は散布することを意味する。
本明細書で使用する「皮膚科学的に許容可能な」という用語は、このように記載されているこれらの組成物又は構成成分が不当な毒性、不適合性、不安定性、アレルギー反応等を有することなくヒト皮膚哺乳動物のケラチン組織と接触させて使用するのに適していることを意味する。
本明細書で使用する「安全で且つ有効な量」という用語は、熟練技術者の健全な判定の範囲内で、明白な利益を有意に誘導する、好ましくは明白なケラチン組織外観又は感触の利益を有意に誘導するのに十分であり、本明細書に開示したそれらの利益を独立して又は組合せて含むが、重篤な副作用を回避する程十分に低い、即ち合理的な利益対危険性比を提供する化合物又は組成物の量を意味する。
本明細書で使用する「弛み」という用語は、皮膚のエラスチンの消失、損傷、変化、及び／又は異常の結果として生じる弛緩、ゆるみなどの皮膚の状態を意味する。
【００１２】
本明細書で使用する「滑らかにする」及び「柔軟にする」という用語は、ケラチン組織の表面をその感触が改善するように変えることを意味する。
「皮膚の老化の徴候」には、外部から目に見え且つ触知できる程認知可能な皮膚老化による全ての悪化、並びに任意の他のマクロ又はミクロ的効果が含まれるが、これらに限定されない。このような徴候は内在性因子又は外在性因子、例えば経年的老化及び／又は環境的損傷によって誘導されるか又は引き起こされることがある。これらの徴候は、これに限定されるものではないが、普通のしわや粗くて深いしわ、皮膚の線、亀裂、打撲傷、大きな孔（例えば、汗腺管、脂腺又は毛包のような付属器構造に関連した）、又は皮膚不均一性若しくは粗さのような構造不連続性の発生、皮膚の弾性喪失（機能的な皮膚エラスチンの喪失及び／又は不活性化）、たるみ（目の領域や顎の腫れを含む）、皮膚堅固性の喪失、皮膚緊張性の喪失、皮膚の変形反動の喪失、変色（目の下のくまを含む）、しみ、青白さ、年齢斑やそばかすのような色素沈着過剰皮膚領域、角化症、異常な分化、過剰ケラチン化、弾性線維症、コラーゲン分解、角質層、真皮、表皮、皮膚血管系（例えば、毛細血管拡張症又はクモ状脈管）、及び基礎となっている組織、特に皮膚近位のその他の組織学的変化を含む過程から生じる可能性がある。
【００１３】
本発明は、皮膚のきめ及び色の不連続性を含めて、哺乳動物の皮膚の目に見える及び／又は触知できる不連続性を治療的に調整するために有効である。例えば、見かけ上の孔の直径が減少短縮し、孔の開口部に最も近く隣接する組織の見かけ上の高さは付属器内皮膚の組織の高さに近づき、皮膚の色調／色は均一となり、並びに／若しくは、長さ、深さ、及び／若しくはその他の線及び／又はしわの寸法が減少した。
【００１４】
本発明の組成物は、皮膚の状態を調整し、そして特にケラチン組織の状態を調製するために有効である。皮膚の状態、すなわち哺乳動物及び特にヒトの皮膚の状態の調整は、体の内在因子及び／又は外在因子に誘引されるか又は起因する可能性のある状態により、しばしば必要となる。例として、環境的損傷、放射線への暴露（紫外線を含めて）、経年的老化、更年期（例えば、閉経後の皮膚の変化）、ストレス、病気などが挙げられる。例えば、「皮膚の状態の調整」とは、皮膚の状態の予防的調整及び／又は治療的調整を含み、そして１つ又はそれより多くの次の利点：皮膚の萎縮を軽減するための皮膚の肥厚化（すなわち、爪及び毛幹のケラチン層が適切である、皮膚の表皮及び／又は真皮及び／又は皮下（例えば、皮下脂肪又は筋肉）層の形成）、真皮と表皮の境のたたみこみの増加（乳頭間隆起としても知られる）、弾力線維症のような皮膚の弾力の消失（機能的皮膚エラスチンの消失、損傷、及び／又は不活性化）、弛み、変形による皮膚の弾力性の消失の予防；目のまわりの下のくま、斑点（例えば、酒さによる一様でない赤い着色）（これ以降「赤い斑点」と呼ぶ）のような非メラニン性の皮膚の変色、血色の悪さ（蒼白色）、毛細管拡張症又はクモ状血管に起因する変色の予防を含んでいる。
本明細書において使用されるように、予防的な皮膚の状態の調整には、目に見える及び／又は触知できる皮膚の不連続性（例えば、目で見て又は触って検出できる、皮膚のきめの不規則性）を遅らせ、最小化し、及び／又予防することが含まれる。
本明細書で使用するとき、皮膚状態の治療的調整には皮膚の不規則性を改善すること、例えば、減退させ、最小にすること及び／又は消失させることが含まれる。
本発明の組成物は、更に皮膚の外観及び／又は手触りを改善するのに有効である。例えば、本発明の組成物は、皮膚の状態の外観を調整するのに有効であり、皮膚へ組成物を適用した後に皮膚の外観に速やかな視覚的改善を提供する。一般に、粒子状物質を更に含有する本発明の組成物は速やかな視覚的改善を提供するために最も有効である。
【００１５】
本発明の組成物は、その安定性、著しい（消費者が許容しかねる）皮膚刺激がないこと及び美観を含めて、更なる効果を提供する。
本発明の組成物は、安定している。ペンタペプチド及びペンタペプチド活性物質の誘導体を含めて本明細書において使用される構成成分は、上記組成物中において安定であり、そして互いに、及びニコチン酸アミド、フィタントリオール、ファルネソール、ビサボロール、及びサリチル酸のようなその他のスキンケア活性物質と適合性がある。したがって、ニコチン酸アミドのような追加的なスキンケア活性物質とともに、ペンタペプチド及び／又はペンタペプチド誘導体の組合せを含有する上記組成物は、添加物及び／又は相乗的な皮膚への良好な効果を提供することが可能である。その上、結果としてスキンケア組成物は、良好な製品安定性及びかなり長期の貯蔵寿命を有することになる。
ペンタペプチド及び／又はペンタペプチド誘導体を含有する組成物は、少なくとも１つの追加のスキンケア活性物質と組み合わせる結果、美観を示す。美観を示す例として、（ｉ）軽くてべとべとせず、（ii）皮膚の上で滑らかで、すべすべした感触があり、（iii）容易に伸び、及び／又は（iv）速やかに吸収する、快適なクリーム及びローションのような組成物が挙げられる。美観を示すその他の例には、消費者にとって許容できる外観（すなわち不快な香りがないか又は変色がない）、及び優れた皮膚感触を提供する組成物が含まれる。
本発明の組成物は、ペンタペプチド及び／又はペンタペプチドの誘導体、少なくとも１つの追加のスキンケア活性物質、及び皮膚科学的に許容可能な担体を含有する。本発明の組成物は、多種多様なその他の任意成分を含み得る。
本発明の組成物について、以下にその詳細を記載する。
【００１６】
Ｉ．ペンタペプチド及びそれらの誘導体
本発明の組成物はペンタペプチド、ペンタペプチドの誘導体、及びそれらの混合物より選択される、安全で且つ有効な量のペプチド活性物質を含有する。本明細書において使用する「ペンタペプチド」とは、天然ペンタペプチド及び合成ペンタペプチドの両方をいう。更に、本明細書で有用であるのは、ペンタペプチドを含有する天然及び市販の組成物である。
本発明への使用に好適なペプチド活性物質は、ペンタペプチド、Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ、及びそれらの誘導体である。好ましい市販のペンタペプチド誘導体を含有する組成物は、マトリキシル（Matrixyl）（登録商標）であり、１００ppmのパルミトイル−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ（配列番号：２）を含有し、セダーマ（Sederma、フランス）より市販される。
上記ペンタペプチド及び／又はペンタペプチド誘導体は、好ましくは組成物の約１×１０6〜約１０％、更に好ましくは約１×１０6〜約０．１％、更に一層好ましくは約１×１０5〜約０．０１％ほど含まれる。ペンタペプチド含有の組成物の例では、マトリキシル（Matrixyl）（登録商標）が使用され、組成物は結果として、好ましくは約０．０１〜約５０質量％、更に好ましくは約０．０５〜約２０質量％、及び更に一層好ましくは約０．１〜約１０質量％のマトリキシル（Matrixyl）（登録商標）を含有する。
【００１７】
II．追加のスキンケア活性物質
本発明の組成物は、少なくとも１つの追加のスキンケア活性物質を含有する。本発明の組成物は、その上、更に追加のスキンケア活性物質を含有し得る。
好ましい実施例では、その組成物がヒトのケラチン組織に接触して存在するべきである場合、その追加の構成成分はケラチン組織への適用に好適であるべきであり、すなわち、上記組成物中に混合したときに、それらは正しい医学的判断の範囲内で、不適当な毒性、不和合性、不安定性、アレルギー反応などを示すことなく、ヒトのケラチン組織に接触させて使用するのに好適である。ＣＴＦＡコスメティック・イングレディエント・ハンドブック（CTFA Cosmetic Ingredient Handbook）、第２版（１９９２年）には、スキンケアに関連する業界で通常使用される様々な非限定的な化粧品及び医薬品の構成成分が記載されており、それらは本発明の組成物への使用に好適である。このような成分の例としては：研磨剤、吸収剤、香水などの美容的構成成分、顔料、着色剤／着色料、精油、皮膚への刺激剤、収斂剤（例えば、丁子油、メンソール、カンファー、ユーカリ油、オイゲノール、メンチルラクテート、マンサク属の留出物）、抗にきび剤、固化防止剤、消泡剤、抗菌剤（例えば、ヨードプロピルブチルカーバメート）、酸化防止剤、結合剤、生物学的添加物、緩衝剤、充填剤、キレート化剤、化学的添加物、着色料、化粧用収斂剤、化粧用殺生物剤、変性剤、薬用収斂剤、外用鎮痛剤、皮膜形成剤又は物質、例えば、上記組成物の皮膜形成性及び直接染色性を補助するポリマー（例えば、エイコセン及びビニルピロリドンのコポリマー）、乳白剤、ｐＨ調整剤、噴射剤、還元剤、金属イオン封鎖剤、皮膚漂白剤及び美白剤（例えば、ハイドロキノン、コウジ酸、アスコルビン酸、リン酸マグネシウムアスコルビル、アスコルビルグルコサミン）、スキンコンディショニング剤（その他の及び閉鎖性のものを含めた保湿剤）、皮膚平滑剤及び／又は皮膚回復剤（例えば、パンテノール及び誘導体（例えば、エチルパンテノール）、アロエベラ、パントテン酸及びその誘導体、アラントイン、ビサボロール、及びグリチルリチン酸二カリウム）、皮膚処理剤、増粘剤及びビタミン及びその誘導体が挙げられる。
しかしながら、本発明のいかなる実施例においても、本明細書で有用な活性物質は、それらが提供する利益又は前提とされるそれらの作用様式によって分類することができる。しかしながら、本明細書で有用な活性物質は、場合によっては複数の効果を与え、又は複数の作用様式を介して働くことを理解するべきである。それゆえ、本明細書での分類は、便宜上のことであって、特定の適用又は列記する適用に活性を限定しようとするものではない。
【００１８】
ファルネソール
本発明の局所に適用する組成物は、安全で且つ有効な量のファルネソールを含有し得る。ファルネソールは、スクアレン及びステロール、特にコレステロールの生合成において前駆体及び／又は中間体として作用すると考えられる天然物質である。ファルネソールは更に、タンパク質の修飾及び調整（例えば、タンパク質のファルネシル化）に関係し、そしてファルネソールに応答する細胞核受容器を有する。
ファルネソールは、化学的には、［２Ｅ，６Ｅ］−３，７，１１−トリメチル−２，６，１０−ドデカトリエン−１−オールであり、本発明で使用されるとき「ファルネソール」には、その異性体及び互変異性体が含まれる。ファルネソールは、例えば、ファルネソールという商品名で異性体の混合物としてドラゴコ（Dragoco、10 Gordon Drive、Totowa、New Jersey）より、そしてトランス−トランス−ファルネソールという商品名でシグマケミカル社（Sigma chemical Company、P. O. Box 14508、St. Louis、Missouri）より市販されている。
ファルネソールが、本発明の組成物に存在する場合、組成物は組成物の好ましくは約０．００１〜約５０質量％、更に好ましくは約０．０１〜約２０質量％、更に一層好ましくは約０．１〜約１５質量％、更に一層好ましくは約０．１〜約１０質量％、更に一層好ましくは約０．５〜約５質量％、及び更に一層好ましくは約１〜約５質量％のファルネソールを含有する。
【００１９】
フィタントリオール
本発明の局所適用する組成物は、安全で且つ有効な量のフィタントリオールを含有し得る。フィタントリオールは、３，７，１１，１５−テトラメチルへキサデカン−１，２，３−トリオールとして知られる化学物質の一般名である。フィタントリオールは、ＢＡＳＦ（1609 Biddle Avenue、Whyandotte、MI）より市販されている。例えば、フィタントリオールは、クモ状血管／赤痣修復剤、目のくま／腫れ目の修復剤、蒼白の顔色の修復剤、弛み修復剤、抗かゆみ剤、皮膚肥厚剤、毛穴縮小剤、油気／てかり緩和剤、炎症性色素沈着後の修復剤、創傷治療剤、抗セルライト剤として、しわ及び細かい線を含め、皮膚のきめを整えるために有効である。
本発明の組成物において、フィタントリオールは、好ましくは組成物の約０．００１〜約５０質量％、更に好ましくは約０．０１〜約２０質量％、更に一層好ましくは約０．１〜約１５質量％、更に一層好ましくは約０．２〜約１０質量％、更になお好ましくは約０．５〜約１０質量％、及び更になお好ましくは約１〜約５質量％含まれる。
【００２０】
剥離活性物質
安全で且つ有効な量の剥離活性物質を、本発明の組成物に加えることが可能であり、更に好ましくは組成物の約０．１〜約１０質量％、更に一層好ましくは約０．２〜約５質量％、更に好ましくは約０．５〜約４質量％ほどを加え得る。剥離活性物質は、本発明の皮膚の外観についての効果を高める。例えば、剥離活性物質は、皮膚のきめ（例えば、滑らかさ）を改善する傾向がある。本発明への使用に好適な１つの剥離システムは、スルフヒドリル化合物及び双極性界面活性剤を含有し、それは米国特許第５，６８１，８５２号（ビセット（Bissett））に記載されており、参考としてそれを引用し本明細書に組み入れる。本発明への使用に好適なもう１つの剥離システムは、サリチル酸及び双極性界面活性剤を含有し、米国特許第５，６５２，２２８号（ビセット（Bissett））に記載されており、参考としてそれを引用し本明細書に組み入れる。これらの出願に記載されているような双極性界面活性剤も本明細書における剥離剤として有用であり、特にセチルベタインは好ましい。
【００２１】
抗にきび活性物質
本発明の組成物は、安全で且つ有効な量の１つ又はそれより多くの抗にきび活性物質を含有し得る。有効な抗にきび活性物質の例には、レソルシノール、イオウ、サリチル酸、過酸化ベンゾイル、エリスロマイシン、亜鉛などが含まれる。好適な抗にきび活性物質の更なる例については、米国特許第５，６０７，９８０号（マッカティ（McAtee）ら、１９９７年３月４日発行）に更に詳しく記載されている。
【００２２】
抗しわ活性物質／抗萎縮活性物質
本発明の組成物は、更に安全で且つ有効な量の１つ又はそれより多くの抗しわ活性物質又は抗萎縮活性物質を含有し得る。本発明の組成物への使用に好適な代表的な抗しわ活性物質／抗萎縮活性物質には、イオウ含有のＤ及びＬアミノ酸及びそれらの誘導体及び塩、特にＮ−アセチル誘導体が含まれ、その好ましい例は、Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン；チオール、例えばエタンチオール；ヒドロキシ酸（例えば、乳酸及びグリコール酸のようなα−ヒドロキシ酸、又はサリチル酸のようなβ−ヒドロキシ酸、及びオクタノイル誘導体のようなサリチル酸誘導体）、フィチン酸、リポ酸；リゾホスファチジン酸、皮膚剥離剤（例えば、フェノールなど）、ケラチン組織の外観への本発明の効果、特にケラチン組織の状態、例えば、皮膚の状態の調整における効果を高めるビタミンＢ3化合物及びレチノイドが含まれる。
【００２３】
ａ）ビタミンＢ3化合物
本発明の組成物は、安全で且つ有効な量のビタミンＢ3化合物を含有し得る。ビタミンＢ3化合物は米国同時係属出願、出願番号０８／８３４、０１０号（１９９７年１０月３０日に公開された国際公開ＷＯ９７／３９７３３Ａ１号に相当）に記載されているように、皮膚の状態を調整するのに特に有用である。本発明の組成物にビタミンＢ3化合物が存在するとき、その組成物は、好ましくは組成物の約０．０１〜約５０質量％、更に好ましくは約０．１〜約１０質量％、更に一層好ましくは約０．５〜約１０質量％、及び更になお好ましくは約１〜約質量５％、更になお好ましくは約２〜約５質量％のビタミンＢ3化合物を含有する。
本明細書で使用する「ビタミンＢ3化合物」とは次の構造式を有する化合物を意味する：
【００２４】
【化１】
0004007480.tif 000002
【００２５】
式中、Ｒは−ＣＯＮＨ2（すなわち、ニコチン酸アミド）、−ＣＯＯＨ（すなわち、ニコチン酸）、又は−ＣＨ2ＯＨ（すなわち、ニコチニルアルコール）；それらの誘導体；及び上記いずれかの塩である。
前述のビタミンＢ3化合物の代表的な誘導体には、ニコチン酸の非血管拡張性エステル（例えば、トコフェリルニコチネート）、ニコチニルアミノ酸、カルボン酸のニコチニルアルコールエステル、ニコチン酸Ｎ−オキシド及びニコチン酸アミドＮ−オキシドを含めて、ニコチン酸エステルが含まれる。
好適なビタミンＢ3化合物の例は、当該分野において周知であり、それらは多数の供給元、例えば、シグマケミカルカンパニー（Sigma Chemical Company）（ミズーリ州セントルイス）；ＩＣＮバイオメディカルズ（ICN Biomedicals、Inc.）（カリフォルニア州アーヴァイン）及びオールドリッチケミカルカンパニー（Aldrich Chemical Company）（ウィスコンシン州ミルウォーキー）より市販されている。
ビタミン化合物は実質的には純粋な材料として、又は天然（例えば、植物）原料から好適な物理的及び／又は化学的分離をすることによって得られる抽出物として含まれてもよい。
【００２６】
ｂ）レチノイド
本発明の組成物は更に、レチノイドを含有し得る。本明細書で使用されるとき、「レチノイド」は皮膚においてビタミンＡの生物学的活性を有するビタミンＡ又はレチノール様化合物の全ての天然及び／又は合成類縁類似体、並びにこれらの化合物の幾何異性体及び立体異性体を包含する。レチノイドは、好ましくはレチノール、レチノールエステル（例えば、パルミチン酸レチニル、酢酸レチニル、プロピオン酸レチニル等を含むレチノールのＣ2〜Ｃ22アルキルエステル）、レチナール、及び／又はレチノイン酸（全トランスレチノイン酸及び／又は１３−シス−レチノイン酸を包含する）、更に好ましくはレチノイン酸以外のレチノイドである。これらの化合物は当該分野では周知であり、例えば、シグマ・ケミカル・カンパニー（Sigma Chemical Company、米国ミズーリ州セントルイス）、及びベーリンガー・マンハイム（Boehringer Mannheim、米国インディアナ州インディアナポリス）のように多数の供給源より市販されている。本明細書において有用なその他のレチノイドは、米国特許第４，６７７，１２０号（パリッシュ（Ｐａｒｉｓｈ）ら、１９８７年年７月３０日発行）；米国特許第４，８８５，３１１号（パリッシュ（Ｐａｒｉｓｈ）ら、１９８９年年１２月５日発行）；米国特許第５，０４９，５８４号（パリッシュ（Ｐａｒｉｓｈ）ら、１９９１年９月１７日発行）；米国特許第５，１２４，３５６号（パリッシュ（Ｐａｒｉｓｈ）ら、１９９２年年１月２３日発行）；及び米国再発行特許３４，０７５号（パリッシュ（Ｐａｒｉｓｈ）ら、１９９２年９月２２日発行）に記載されている。その他の好適なレチノイドは、トコフェリル−レチノエート［レチノイン酸（トランス−又はシス−）のトコフェロールエステル、アダパレン｛６−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニル］−２−ナフトン酸｝、及びタザロテン（エチル６−［２−（４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）−エチニル］ニコチン酸エステル）である。好ましいレチノイドは、レチノール、パルミチン酸レチニル、レチニルアセテート、プロピオン酸レチニル、レチナール及びそれらの塩である。
レチノイドは、実質的に純粋な物質として、又は天然（例えば、植物）資源から好適な物理的及び／又は化学的に単離することにより得られた抽出物として含まれ得る。レチノイドは好ましくは実質的に純粋であり、更に好ましくは本質的に純粋である。
【００２７】
本発明の組成物は、結果として得られる組成物が、ケラチン組織の状態の調整、好ましくは目に見える及び／又は触知できる皮膚構造の不連続性の調整、更に好ましくは皮膚老化の徴候の調整、更に一層好ましくは皮膚の老化に関連する見える及び／又は触知できる皮膚きめの不連続性の調整のために安全で且つ有効な量のレチノイドを含み得る。本発明の組成物は、好ましくは約０．００５％〜約２％、更に好ましくは０．０１％〜約２％のレチノイドを含有する。レチノールは、好ましくは約０．０１％〜約０．１５％の量で使用され；レチノールエステルは、好ましくは約０．０１％〜約２％の量（例えば約１％）で使用され；レチノイン酸は、好ましくは約０．０１％〜約０．２５％の量で使用され；トコフェロリルレチノエート、アダパレン、及びタザロテンは好ましくは約０．０１％〜約２％の量で使用される。
本発明の組成物がレチノイド及びビタミンＢ3化合物の両方を含有するとき、レチノイドは好ましくは上記の量で使用され、且つそのビタミンＢ3化合物は好ましくは約０．１％〜約１０％、更に好ましくは約２％〜約５％の量で使用される。
【００２８】
（ｃ）ヒドロキシ酸
本発明の組成物は、安全で且つ有効な量のヒドロキシ酸を含有し得る。本発明の組成物への使用に好ましいヒドロキシ酸は、サリチル酸及びサリチル酸誘導体を包含する。本発明の組成物中に存在するとき、サリチル酸は、好ましくは約０．０１〜約５０％、更に好ましくは約０．１〜約２０％、更に一層好ましくは約０．１〜約１０％、更に一層好ましくは約０．５〜約５％、及び更に一層好ましくは約０．５〜約２％の量で使用される。
【００２９】
ペプチド
本発明の組成物は、限定するわけではないがジ−、トリ−、及びテトラペプチド及びそれらの誘導体を含めて、安全で且つ有効な量の追加的なペプチドを含め得る。本明細書において使用されるとき、「ペプチド」とは、天然ペプチド及び合成ペプチドの両方のことをいう。更に、本明細書で有用であるのは、ペプチドを含有する天然及び市販の組成物である。
本発明への使用に好適なジペプチドには、カルノシン（β−Ａｌａ−Ｈｉｓ）が含まれる。本発明への使用に好適なトリペプチドには、Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ、Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ、Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙが含まれる。好ましいトリペプチド及びそれらの誘導体には、バイオペプチドＣＬ（Biopeptide CL）（登録商標）として市販されることのあるパルミトイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ、（フランスのセダーマ（Sederma）より市販される１００ppmのパルミトイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ）；ペプチドＣＫ（Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ）；ペプチドＣＫ＋（ａｃ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−ＮＨ2）；及びイアミン（Iamin）としてシグマ（Sigma、米国ミズーリ州セントルイス）より市販されるＨｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙの銅誘導体が含まれる。本発明への使用に好適なテトラペプチドには、ペプチドＥ、Ａｒｇ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ（配列番号１）が含まれる。
好ましくは、追加のペプチドは、パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ、β−Ａｌａ−Ｈｉｓ、それらの誘導体、及びそれらの組合せから選択される。更に好ましくは、上記の追加のペプチドは、パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ、それらの誘導体、及びそれらの組合せから選択される。
本発明の組成物に使用される時、上記追加のペプチドは、好ましくは組成物の約１×１０6〜約１０質量％、更に好ましくは約１×１０6〜約０．１質量％、更に一層好ましくは約１×１０5〜約０．０１質量％の量が含まれる。上記ペプチド、カルノシン（登録商標）を含むある実施例では、組成物は好ましくは組成物の約０．１〜約５質量％のそのペプチドを含有する。ペプチド−含有組成物バイオペプチドＣＬ（Biopeptide CL）（登録商標）が含まれるその他の実施例では、結果として組成物は、好ましくは組成物の約０．１〜約１０質量％のバイオペプチドＣＬ（Biopeptide CL）（登録商標）を含有する。
【００３０】
酸化防止剤／ラジカルスカベンジャー
本発明の組成物は、安全で且つ有効な量の酸化防止剤／ラジカルスカベンジャーを含み得る。酸化防止剤／ラジカルスカベンジャーは、角質層における魚燐状の剥がれ又は組織変化を増加させるような紫外線照射、及び皮膚の損傷を起こし得るようなその他の環境化学物質から保護するために特に有用である。
安全で、且つ有効な量の酸化防止剤／ラジカルスカベンジャーを、組成物の好ましくは約０．１〜約１０質量％、より好ましくは約１〜約５質量％の濃度で本発明の組成物に加え得る。
アスコルビン酸（ビタミンＣ）及びその塩、脂肪酸のアスコルビン酸エステル、アスコルビン酸誘導体（例えば、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸リン酸ナトリウム、アスコルビン酸ソルベート）、トコフェロール（ビタミンＥ）、トコフェロールソルベート、トコフェロールアセテート、その他のトコフェロールエステル、ブチル化ヒドロキシ安息香酸及びそれらの塩、６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸（商品名トロロックス（Trolox）（登録商標）として市販される）、没食子酸及びそのアルキルエステル、特にプロピル没食子酸、尿酸及びその塩及びアルキルエステル、ソルビン酸及びその塩、リポ酸、アミン（例えば、Ｎ，Ｎ−ジエチルヒドロキシルアミン、アミノ−グアニジン）、スルフヒドリル化合物（例えば、グルタチオン）、ジヒドロキシフマル酸及びその塩、リシンピドレート、アルギニンピロレート、ノルジヒドログアヤレト酸、バイオフラボノイド、クルクミン、リジン、メチオニン、プロリン、スーパーオキシドジスムターゼ、シリマリン、茶抽出物、ブドウの皮／種の抽出物、メラニン、及びローズマリー抽出物のような、酸化防止剤／ラジカルスカベンジャーを使用し得る。好ましい酸化防止剤／ラジカルスカベンジャーは、ソルビン酸トコフェロール及びその他のトコフェロールのエステルから選択され、更に好ましくはソルビン酸トコフェロールである。局所適用組成物及び本発明に適用できるものにおけるソルビン酸トコフェロールの使用については、ドナルド・ビセット（Donald L. Bissett）、ロドニー・ブッシュ（Rodney D. Bush）及びランジット・シャテジー（Ranjit chatterjee）による、１９８９年７月１１日発行の米国特許第４，８４７，０７１号に記載されている。
【００３１】
キレート剤
本発明の組成物は更に、安全で且つ有効な量のキレーター化剤又はキレート化剤を含有し得る。本明細書で使用する「キレーター」又は「キレート化剤」とは、金属イオンが容易に化学反応に加わったり、化学反応を触媒したりしないように、錯体を体形することによって系から金属イオンを除くことができる活性物質を意味する。キレート化剤が包含されることは、角質層における鱗屑又は組織変化の一因となるような紫外線照射から、及び皮膚の損傷を起こし得るようなその他の環境化学物質から保護するために特に有用である。
安全且つ有効量のキレート化剤を、本発明の組成物に加えてもよく、好ましくは組成物の約０．１％〜約１０％、より好ましくは約１％〜約５％加えてもよい。本明細書で有用な代表的なキレート化剤は、米国特許第５，４８７，８８４号（ビセット（Bissett）ら、１９９６年１月３０日発行）；国際公開特許第９１／１６０３５号（ブッシュ（Bush）ら、１９９５年１０月３０日発行）；及び国際公開特許第９１／１６０３４号（ブッシュ（Bush）ら、１９９５年１０月３１日発行）に開示されている。本発明の組成物に有効な好ましいキレート化剤は、フリルジオキシム、フリルモノオキシム、及びそれらの誘導体である。
【００３２】
フラボノイド
本発明の組成物は、任意にフラボノイド化合物を含有し得る。フラボノイドは米国特許第５，６８６，０８２号及び第５，６８６，３６７号に広範に開示されており、これらのいずれも参考として引用し、本明細書に組み入れる。本発明への使用に好適なフラボノイドは、非置換フラバノン、モノ置換フラバノン、及びそれらの混合物から選択されるフラバノン；非置換カルコン、モノ置換カルコン、ジ置換カルコン、トリ置換カルコン、及びそれらの混合物から選択されるカルコン；非置換フラボン、モノ置換フラボン、ジ置換フラボン、及びそれらの混合物から選択されるフラボン；１つ又はそれより多くのイソフラボン；非置換クマリン、モノ置換クマリン、ジ置換クマリン、及びそれらの混合物から選択されるクマリン；非置換クロモン、モノ置換クロモン、ジ置換クロモン、及びそれらの混合物から選択されるクロモン；１つ又はそれより多くのジクマロール；１つ又はそれより多くのクロマノン；１つ又はそれより多くのクロマノール；それらの異性体（例えば、シス／トランス異性体）；及びそれらの混合物である。本明細書で使用するとき「置換」という用語は、１つ又はそれより多くの水素原子が独立して、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシル、Ｏ−グリコシドなど、又はこれら置換基の混合で置換されるフラボノイドを意味する。
【００３３】
好適なフラボノイドの例としては、非置換フラバノン、モノヒドロキシフラバノン（例えば、２’−ヒドロキシフラバノン、６−ヒドロキシフラバノン、７−ヒドロキシフラバノン等）、モノアルコキシフラバノン（例えば、５−メトキシフラバノン、６−メトキシフラバノン、７−メトキシフラバノン、４’−メトキシフラバノン等）、非置換カルコン（特に非置換トランスカルコン）、モノヒドロキシカルコン（例えば、２’−ヒドロキシカルコン、４’−ヒドロキシカルコン等）、ジヒドロキシカルコン（例えば、２’，４−ジヒドロキシカルコン、２’，４’−ジヒドロキシカルコン、２，２’−ジヒドロキシカルコン、２’，３−ジヒドロキシカルコン、２’，５’−ジヒドロキシカルコン等）、及びトリヒドロキシカルコン（例えば、２’，３’，４’−トリヒドロキシカルコン、４，２’，４’−トリヒドロキシカルコン、２，２’，４’−トリヒドロキシカルコン等）、非置換フラボン、７，２’−ジヒドロキシフラボン、３’，４’−ジヒドロキシナフトフラボン、４’−ヒドロキシフラボン、５，６−ベンゾフラボン、及び７，８−ベンゾフラボン、非置換イソフラボン、ダイゼイン（daidzein）（７，４’−ジヒドロキシイソフラボン）、５，７−ジヒドロキシ−４’−メトキシイソフラボン、大豆イソフラボン（大豆由来の抽出混合物）、非置換クマリン、４−ヒドロキシクマリン、７−ヒドロキシクマリン、６−ヒドロキシ−４−メチルクマリン、非置換クロモン、３−ホルミルクロモン、３−ホルミル−６−イソプロピルクロモン、非置換ジクマロール、非置換クロマノン、非置換クロマノール、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明への使用に好ましいのは、非置換フラバノン、メトキシフラバノン、非置換カルコン、２’，４−ジヒドロキシカルコン及びこれらの混合物である。更に好ましいのは非置換フラバノン、非置換カルコン（特にトランス異性体）、及びそれらの混合物である。
これらは、合成物質であるか又は天然資源（例えば、植物）からの抽出物として得ることができる。天然に供給される物質を更に誘導することもできる（例えば、天然資源から抽出後に製造されるエステル又はエーテル誘導体）。本発明で有用なフラボノイド化合物は、多数の供給元、例えば、インドファインケミカル（Indofine Chemical Company、Inc.）（米国ニュージャージー州サマービル）、ステラロイズ（Steraloids、Inc.）（米国ニューハンプシャー州ウィルトン）及びアルドリッチケミカル（Aldrich Chemical Company、Inc.）（米国ウィスコンシン州ミルウォーキー）から市販されている。
上記フラボノイド化合物の混合物を使用してもよい。
本明細書に記載したフラボノイド化合物は、本発明では好ましくは約０．０１〜約２０％、更に好ましくは約０．１〜約１０％、及び更に一層好ましくは約０．５〜約５％の濃度で存在する。
【００３４】
抗炎症剤
本発明の組成物に安全で且つ有効な量の抗炎症剤を、組成物の好ましくは約０．１〜約１０％、更に好ましくは約０．５〜約５％の濃度で加えることができる。抗炎症剤は、本発明における皮膚の外観に関する効果を高め、例えばそのような薬剤は、更に均一で好ましい皮膚の色調又は色に寄与する。そのような薬剤は効力が広いので、組成物中で用いられる抗炎症剤の正確な量は、利用する特定の抗炎症剤に依存している。
【００３５】
使用し得るステロイド性抗炎症剤には、ハイドロコルチゾン、ヒドロキシルトリアムシノロン、アルファ−メチルデキサメタゾン、デキサメタゾン−ホスフェート、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、クロベタゾールバレレート、デソニド、デソキシメサゾン、デソキシコルチコステロンアセテート、デキサメタゾン、ジクロリソン、ジ酢酸ジフロラソン、ジフルコルトロンバレレート、フルアドレノロン、フルクロロロンアセトニド、フルドロコルチゾン、フルメタゾンピバレート、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルコルチンブチルエステル、フルオコルトロン、フルプレドニデン（フルプレドニリデン）アセテート、フルランドレノロン、ハルシノニド、ハイドロコルチゾンアセテート、酪酸ハイドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロンアセトニド、コルチゾン、コルトドキソン、フルセトニド、フルドロコルチゾン、ジ酢酸ジフルオロソン、フルラドレノロン、フルドロコルチゾン、ジ酢酸ジフルロソン、フルラドレノロンアセトニド、メドリゾン、アムシナフェル、アムシナフィド、ベタメタゾン、及びそのエステル、クロロプレドニゾン、酢酸クロロプレドニゾン、クロコルテロン、クレシノロン、ジクロリゾン、ジフルプレドネート、フルロロニド、フルニソリド、フルオロメサロン、フルペロロン、フルプレニソロン、ハイドロコルチゾンバレレート、ハイドロコルチゾンシクロペンチルプロピオネート、ハイドロコルタメート、メプレドニゾン、パラメサゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ベクロメタゾンジプロピオネート、トリアムシノロンのようなコルチコステロイド、及びそれらの混合物が含まれるが、これらに限定されない。好ましいステロイド性の抗炎症剤はハイドロコルチゾンである。
【００３６】
上記組成物で有用な第二分類の抗炎症剤は、非ステロイド性抗炎症剤である。この群には当業者に周知の様々な化合物がある。非ステロイド性抗炎症剤の化学構造、合成、副作用などについての詳細は、Ｋ．Ｄ．レインスフォールド（K.D. Rainsford）の「抗炎症剤及び抗リウマチ薬（抗炎症及び抗リウマチ剤）」第Ｉ−III巻、ＣＲＣプレス社（CRC Press）、ボカ・レイトン（Boca Raton）（１９８５年）、及びＲ．Ａ．シェラー（R.A. Scherrer）らの「抗炎症剤、化学と薬理学（"Anti-inflammatory Agents, Chemistry and Pharmacology"）」第１巻、アカデミックプレス社（Academic Press、ニューヨーク）（１９７４年）を含めた標準的テキストを参照することができる。
【００３７】
本発明の組成物に有用な、具体的な非ステロイド性抗炎症剤には：
１）  ピロキシカム、イソキシカム、テノキシカム、スドキシカム、及びＣＰ−１４，３０４のようなオキシカム；
２）  アスピリン、ジサルシド、ベノリレート、トリセート、サファプリン、ソルプリン、ジフルニサル、及びフェンドサルのようなサリチル酸塩；
３）  ジクロフェナク、フェンクロフェナク、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、イソキセパク、フロフェナク、チオピナク、ジドメタシン、アセマタシン、フェンチアザク、ゾメピラック、クリンダナク、オキセピナク、フェルビナク、及びケトロラクのような酢酸誘導体；
４）  メフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、ニフルム酸、及びトルフェナム酸のようなフェナム酸類；
５）  イブプロフェン、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、フェノプロフェン、フェンブフェン、インドプロフェン、ピルプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ミロプロフェン、チオキサプロフェン、スプロフェン、アルミノプロフェン、及びチオプロフェンのようなプロピオン酸誘導体；及び
６）  フェニルブタゾン、オキシフェノブタゾン、フェプラゾン、アザプロパゾン、及びトリメタゾンのようなピラゾールが含まれるが、これらに限定されない。
【００３８】
皮膚科学的に許容できる、このような薬剤の塩やエステルと同様に、このような非ステロイド性抗炎症剤の混合物を用いてもよい。例えば、フルフェナミック酸の誘導体であるエトフェナメートは局所適用に特に有用である。非ステロイド性抗炎症剤のうち、イブプロフェン、ナプロキセン、フルフェナム酸、エトフェナメート、アスピリン、メフェナム酸、メクロフェナム酸、ピロキシカム、及びフェルビナクは好ましく；イブプロフェン、ナプロキセン、ケトプロフェン、エトフェナメート、アスピリン及びフルフェナム酸は更に好ましい。
【００３９】
最終的に、いわゆる「天然の」抗炎症剤は、本発明の方法に有効である。そのような抗炎症剤は天然資源（例えば、植物、真菌、微生物の副産物）から好適な物理的及び／又は化学的な単離による抽出物として好適に得るか、又は合成して得ることができる。例えば、キャンデリアワックス、ビサボロール（例えば、α−ビサボロール）、アロエ・ベラ、植物ステロール（例えば、フィトステロール）、マンジスタ（Manjistha）（アカネ科アカネ属（Rubia）の植物、特にRubia Cordifolia（ルビア・コルディフォリア）から抽出）、及びググル（Guggal）（コミフォラ（Commiphora）属の植物、特にCommiphora Mukul（コミフォラ・ムクル）から抽出）、コラ抽出物、カモミール、ムラサキツメクサ抽出物、及びムチサンゴ抽出物を使用し得る。
本明細書で有用な追加の抗炎症剤としては、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸、及びそれらの誘導体（例えば、塩及びエステル）を含め、カンゾウ（Licorice）（植物の属／種Glycyrrhiza glabra（グリシリザ・グラブラ））科が挙げられる。前記化合物の好適な塩としては金属及びアンモニウム塩が挙げられる。好適なエステルには、上記酸のＣ2〜Ｃ24飽和又は不飽和エステル、好ましくはＣ10〜Ｃ24、更に好ましくはＣ16〜Ｃ24が含まれる。前記の具体例には、油溶性カンゾウ抽出物、グリチルリチン酸及びグリチルレチン酸そのもの、グリチルリチン酸モノアンモニウム、グリチルリチン酸モノカリウム、グリチルリチン酸ジカリウム、１−β−グリチルレチン酸、ステアリルグリチルレチネート、及び３−ステアリル−グリチルレチン酸、及びスクシニルオキシ−β−グリチルレチン酸ジナトリウムが含まれる。ステアリルグリチルレチネートが好ましい。
【００４０】
抗セルライト剤
本発明の組成物は更に、安全で且つ有効な量の抗セルライト剤を含有し得る。好適な薬剤として、キサンチン化合物（例えば、カフェイン、テオフィリン、テオブロミン、及びアミノフィリン）を挙げられるが、これらに限定されない。
【００４１】
局所麻酔剤
本発明の組成物は更に、安全で且つ有効な量の局所麻酔剤を含有し得る。局所麻酔剤の例には、ベンゾカイン、リドカイン、ブピバカイン、クロルプロカイン、ジブカイン、エチドカイン、メピバカイン、テトラカイン、ジクロニン、ヘキシルカイン、プロカイン、コカイン、ケタミン、プラモキシン、フェノール、及び薬剤学的に許容できるそれらの塩がある。
【００４２】
日焼け活性物質
本発明の組成物は、日焼け活性物質を含有し得る。存在する場合、組成物は、好ましくは組成物の約０．１〜約２０％、更に好ましくは約２〜約７％、及び更に一層好ましくは約３〜約６％のジヒドロキシアセトンを人工の日焼け活性物質として含有する。
ジヒドロキシアセトンは、ＤＨＡ又は１，３−ジヒドロキシ−２−プロパノンとしても知られ、白色〜灰白色の結晶性粉末である。この物質は、化学式Ｃ3Ｈ6Ｏ3及び次の化学構造で示すことができる。
【００４３】
【化２】
0004007480.tif 000003
【００４４】
上記化合物は、モノマー及びダイマーの混合物として存在することができ、固体の結晶状態においてダイマーが優勢である。加熱又は溶解すると、ダイマーは分解してモノマーが得られる。ダイマーの形態からモノマーの形態へのこの変換は、水溶液中でも起こる。ジヒドロキシアセトンは更に、酸性ｐＨ値において安定であることが知られている。メルクインデックス（The Merck Index）、第１０版、項目３１６７，４６３頁（１９８３年）、及び「化粧品用ジヒドロキシアセトン」（"Dihydroxyacetone for Cosmetics"）、Ｅ．メルクテクニカルブリテン（E. Merck Technical Bulletin）、０３−３０４  １１０、３１９  ８９７、１８０  ５８８を参照のこと。
【００４５】
皮膚美白剤
本発明の組成物は、皮膚美白剤を含有し得る。使用する場合、上記組成物は、組成物の好ましくは約０．１〜約１０質量％、更に好ましくは約０．２〜約５質量％、更に好ましくは約０．５〜約２質量％の皮膚美白剤を含有する。好適な皮膚美白剤には、コウジ酸、アルブチン、アスコルビン酸及びそれらの誘導体（例えば、アスコルビン酸リン酸マグネシウム又はアスコルビン酸リン酸ナトリウム）、及び抽出物（例えば、クワの実抽出物、胎盤抽出物）を含めて、当該分野で知られるものが含まれる。本発明への使用に好適な皮膚美白剤には更に、ＰＣＴ出願番号第９５／３４２８０号（ヒルブランド（Hillebrand））、ＰＣＴ出願番号米国第９５／０７４３２号（１９９５年６月１２日出願）に相当；及び同時係属出願第０８／３９０，１５２号（クバルネス（Kvalnes）、ミッチェルＡ．デロング（Mitchell A. DeLong）、バートンＪ．ブラッドブリー（Barton J. Bradbury）、カートリス  Ｂ．モトレー（Curtis B. Motley）により出願）、及びＰＣＴ出願番号第９５／２３７８０号（ジョンＤ．カーター（John D. Carter）、１９９５年９月８日発行）に相当に記載されるものが含まれる。
【００４６】
皮膚平滑化活性物質及び皮膚回復活性物質
本発明の組成物は、皮膚平滑化又は皮膚回復活性物質を含み得る。本発明への使用に好適な皮膚平滑化又は皮膚回復活性物質には、パントテン酸誘導体（パンテノール、デクスパンテノール、エチルパンテノールを含めて）、アロエ・ベラ、アラントイン、ビサボロール、及びグリチルリチン酸ジカリウムが含まれる。本発明の組成物には、安全で且つ有効な量の皮膚平滑化活性物質又は皮膚回復活性物質を加えることができ、好ましくは調製する組成物の約０．１〜約３０質量％、更に好ましくは約０．５〜約２０質量％、更に一層好ましくは約０．５〜約１０質量％の量を含む。
【００４７】
ａ）ビサボロール
本発明の局所適用組成物は、安全で且つ有効な量のビサボロールを含有し得る。ビサボロールは、次の構造を有する天然不飽和単環状テルペンアルコールである。
【００４８】
【化３】
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【００４９】
ビサボロールは、カモミール抽出物／カモミールオイルの構成成分の主な活性物質である。ビサボロールは、合成（ｄ，ｌ−α−異性体又は（＋／−）−α−異性体）又は天然（（−）−α−異性体）由来のものであることが可能であり、本質的には純粋な化合物又は化合物の混合物（例えば、カモミールのような天然資源からの抽出物）として使用し得る。ビサボロール（a−ビサボロール）のα体は、皮膚のコンディショニング剤又は鎮静剤として様々な化粧用製品に使用されている。本明細書において使用されるとき、「ビサボロール」には、カモミール抽出物又はカモミールオイル及びいずれかの異性体及びその互変異性体が含まれる。好適なビサボロール化合物はドラゴコ（Dragoco、ニュージャージー州トトワ）より天然物質として天然α−ビサボロールという製品で、合成物質としてフルカ（Fluka、ウィスコンシン州ミルウォーキー）よりα−ビサボロールという製品名で市販されている。
本発明の組成物は、組成物の好ましくは約０．００１〜約５０質量％、更に好ましくは約０．０１〜約２０質量％、更に一層好ましくは約０．０１〜約１５質量％、そして更に一層好ましくは約０．１〜約１０質量％、更に一層好ましくは約０．１〜約５質量％のビサボロールを含有する。
【００５０】
抗菌剤剤及び抗真菌剤
本発明の組成物は、抗菌又は抗真菌活性物質を含有し得る。そのような活性物質は微生物を殺し、微生物の増殖を予防し、又は微生物の病原作用を予防することが可能である。安全で且つ有効な量の抗菌又は抗真菌活性物質は、本発明の組成物に好ましくは、約０．００１〜約１０％、更に好ましくは約０．０１〜約５％、及び更に一層好ましくは約０．０５〜約２％の濃度で本発明の組成物に加え得る。
抗菌及び抗真菌活性物質の例には、ベータ−ラクタム剤、キノロン剤、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、テトラサイクリン、エリスロマイシン、アミカシン、２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル、３，４，４’−トリクロロバニライド、フェノキシエタノール、フェノキシプロパノール、フェノキシイソプロパノール、ドキシサイクリン、カプレオマイシン、クロルヘキシジン、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、クリンダマイシン、エタンブトール、ヘキサミジン、イセチオネート、メトロニダゾール、ペンタミジン、ゲンタマイシン、カナマイシン、リネオマイシン、メタサイクリン、メテナミン、ミノサイクリン、ネオマイシン、ネチルミシン、パロモマイシン、ストレプトマイシン、トブラマイシン、ミコナゾール、塩酸テトラサイクリン、エリスロマイシン、亜鉛エリスロマイシン、エリスロマイシンエストレート、ステアリン酸エリスロマイシン、硫酸アミカシン、塩酸ドキシサイクリン、硫酸カプレオマイシン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、塩酸クロルテトラサイクリン、塩酸オキシテトラサイクリン、塩酸クリンダマイシン、塩酸エタンブトール、塩酸メトロニダゾール、塩酸ペンタミジン、硫酸ゲンタマイシン、硫酸カナマイシン、塩酸リネオマイシン、塩酸メタサイクリン、馬尿酸メテナミン、マンデル酸メテナミン、塩酸ミノサイクリン、硫酸ネオマイシン、硫酸ネチルミシン、硫酸パロモマイシン、硫酸ストレプトマイシン、硫酸トブラマイシン、塩酸ミコナゾール、ケタコナゾール、塩酸アマンファジン、硫酸アマンファジン、オクトピロックス、パラクロロメタキシレノール、ナイスタチン、トルナフテート、亜鉛ピリチオン及びクロトリマゾールがある。
本明細書で有用な活性物質の好ましい例には、サリチル酸、過酸化ベンゾイル、３−ヒドロキシ安息香酸、グリコール酸、乳酸、４−ヒドロキシ安息香酸、アセチルサリチル酸、２−ヒドロキシブタン酸、２−ヒドロキシペンタン酸、２−ヒドロキシヘキサン酸、シス−レチノイン酸、トランス−レチノイン酸、レチノール、フィチン酸、Ｎ−アセチル−L−システイン、リポ酸、アゼライン酸、アラキドン酸、過酸化ベンゾイル、テトラサイクリン、イブプロフェン、ナプロキセン、ヒドロコルチゾン、アセトイミノフェン、レソルシノール、フェノキシエタノール、フェノキシプロパノール、フェノキシイソプロパノール、２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル、３，４，４’−トリクロロカルバニリド、オクトピロックス、リドカイン塩酸塩、クロトリマゾール、ミコナゾール、ケトコナゾール、ネオサイシンスルフェート、及びそれらの混合物から成る群から選択されるものが含まれる。
【００５１】
日焼け止め活性物質
紫外線に曝されることによって、角質層の過度の鱗屑と組織変化を招くことになる。したがって、本発明の組成物は、日焼け止め活性物質を任意に含有し得る。本明細書において使用されるように「日焼け止め活性物質」は、日焼け止め剤及び物理的日焼け防止剤の両方を含んでいる。好適な日焼け止め活性物質は、有機又は無機であり得る。
本明細書で有用な無機日焼け止め剤には、次の金属酸化物；すなわち１次粒子の平均粒度が約１５〜約１００nmである二酸化チタン、１次粒子の平均粒度が約１５〜約１５０nmである酸化亜鉛、１次粒子の平均粒度が約１５〜約１５０nmであるジルコニウムオキシド、１次粒子の平均粒度が約１５〜約５００nmである酸化鉄、及びこれらの混合物が含まれる。本発明に使用するとき、上記無機日焼け止め剤は、組成物の約０．１〜約２０質量％、好ましくは約０．５〜約１０質量％、更に好ましくは約１〜約５質量％ほど存在する。
【００５２】
多種多様な従来からの有機日焼け止め活性物質が、本発明の使用に好適である。サガリン（Sagarin）ら著「化粧品の科学と技術（"Cosmetics Science and Technology"）」（VIII章、１８９頁以下参照（１９７２年））に多数の好適な活性物質が開示されている。具体的な、好適な日焼け止め活性物質としては、例えば、；ｐ−アミノ安息香酸、その塩及びその誘導体（エチル、イソブチル、グリセリルエステル；ｐ−ジメチルアミノ安息香酸）；アントラニレート類（すなわち、ｏ−アミノ安息香酸；メチル、メンチル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、リナリル、テルピニル、及びシクロヘキシニルエステル）；サリチレート類（アミル、フェニル、オクチル、ベンジル、メンチル、グリセリル、及びジ−プロ−ピレングリコールエステル）；ケイ皮酸誘導体（メンチル及びベンジルエステル、α−フェニルシナモニトリル；ブチルピルビン酸シナモイル）；ジヒドロキシケイ皮酸誘導体（ウンベリフェロン、メチルウンベリフェロン、メチルアセト−ウンベリフェロン）；トリヒドロキシケイ皮酸誘導体（エスクレチン、メチルエスクレチン、ダフネチン、及びグルコシド、エスクリン及びダフニン）；炭化水素（ジフェニルブタジエン、スチルベン）；ジベンザールアセトン及びベンザールアセトフェノン；ナフトールスルホネート類（２−ナフトール−３，６−ジスルホン酸及び２−ナフトール−６，８−ジスルホン酸のナトリウム塩）；ジ−ヒドロキシナフトエ酸及びその塩；ｏ−及びｐ−ヒドロキシビフェニルジスルホン酸；クマリン誘導体（７−ヒドロキシ、７−メチル、３−フェニル）；ジアゾール類（２−アセチル−３−ブロムインダゾール、フェニルベンゾキサゾール、メチルナフトキサゾール、様々なアリルベンゾチアゾール）；キニン塩（ニ硫化物、硫酸塩、塩化物、オレイン酸塩、及びタンニン酸塩）；キノリン誘導体（８−ヒドロキシキノリン塩、２−フェニルキノリン）；ヒドロキシ−又はメトキシ−置換体ベンゾフェノン；尿酸及びビオルル酸；タンニン酸及びその誘導体（例えば、ヘキサエチルエーテル）；（ブチルカルボトール）（６−プロピルピペロニル）エーテル；ヒドロキノン；ベンゾフェノン類（オキシベンゼン、スリソベンゼン、ジオキシベンゼン、ベンゾレゾルシノール、２，２’−，４，４’−テトラヒドロオキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノン、オクタベンゾン；４−イソプロピルジベンゾイルメタン；ブチルメトキシジベンゾイルメタン；エトクリレン；オクトクリレン；［３−（４’−メチルベンジリデンボルマン−２−オン）、テレフタリリデンジカンファースルホン酸、及び４−イソプロピル−ジ−ベンゾイルメタンが挙げられる。
これらの中で、２−エチルヘキシルーｐ−メトキシケイ皮酸（パルソールＭＣＸ（PARSOL MCX）として市販されている）、４，４’−ｔ−ブチルメトキシジベンゾイルメタン（パルソール１７８９として市販）、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、オクチルジメチル−p−アミノ安息香酸、ジガロイルトリオレエート、２，２−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、エチル−４−（ビス（ヒドロキシプロピル））アミノ安息香酸、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート、サリチル酸２−エチルヘキシル、グリセリルーｐ−アミノ安息香酸、３，３，５−トリ−メチルシクロヘキシルサリチレート、アントラニル酸メチル、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸又はアミノ安息香酸、２−エチルヘキシル−ｐ−ジメチルアミノ安息香酸、２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸、２−（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−５−スルホンベンゾオキサゾイン酸、オクトクリレン及びこれらの化合物の混合物が好ましい。
本発明に有用な組成物に有効な、更に好ましい有機日焼け止め活性物質は、２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシケイ皮酸塩、ブチルメトキシジベンゾイル−メタン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸、オクチルジメチル−ｐ−アミノ安息香酸、オクトクリレン及びそれらの混合物である。
【００５３】
組成物中で、更に特に有効なものは、米国特許第４，９３７，３７０号（サバテリ（Sabatelli）、１９９０年６月２６日発行）、及び米国特許第４，９９９，１８６号（サバテリ（Sabatelli）＆スパーナク（Spirnak）、１９９１年３月１２日）に開示される日焼け止め活性物質である。そこに開示される日焼け止め剤は、単一の分子中に、異なる紫外線吸収スペクトルを示す２つの別個の発色団部分を有する。発色団成分の一方は、主としてＵＶＢ放射線範囲において吸収し、他方は、ＵＶＡ放射線範囲において強く吸収する。
この種類の日焼け止め剤で好ましいものとして、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノンの４−Ｎ，Ｎ−（２−エチルヘキシル）メチルアミノ安息香酸エステル；４−ヒドロキシジベンゾイルメタンによるＮ，Ｎ−ジ−（２−エチルヘキシル）−４−アミノ安息香酸エステル；４−ヒドロキシジベンゾイルメタンによる４−Ｎ，Ｎ−（２−エチルヘキシル）メチルアミノ安息香酸エステル；２−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンゾフェノンの４−Ｎ，Ｎ−（２−エチルヘキシル）メチルアミノ安息香酸エステル；４−（２−ヒドロキシエトキシ）ジベンゾイルメタンの４−Ｎ，Ｎ−（２−エチルヘキシル）−メチルアミノ安息香酸エステル；２−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンゾフェノンのＮ，Ｎ−ジ−（２‐エチルヘキシル）−４−アミノ安息香酸エステル；及び４−（２−ヒドロキシエトキシ）ジベンゾイルメタンのＮ，Ｎ−ジ−（２−エチルヘキシル）−４−アミノ安息香酸エステル、及びこれらの混合物が挙げられる。
特に好ましい日焼け止め活性物質には、４，４’−ｔ−ブチルメトキシジベンゾイルメタン、２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート、フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸、及びオクトクリレンが含まれる。
安全で且つ有効な量の有機日焼け止め活性物質は、組成物の、典型的には約１〜約２０％、更に典型的には約２〜約１０％ほど使用される。正確な量は、選択されるその日焼け止め剤又は複数の日焼け止め剤及び所望の太陽光線保護指数（ＳＰＦ）によって異なる。
【００５４】
粒子状物質
本発明の組成物は、粒子状物質、好ましくは金属酸化物を含有し得る。これらの粒子は、表面を加工するか又は未加工であってもよく、荷電状態又は無荷電状態であってもよい。荷電した粒子状物質については、米国特許第５，９９７，８８７号（ハ（Ha）ら）に開示されており、参考として引用し本明細書に組み入れる。本明細書で有用な粒子状物質には；オキシ塩化ビスマス、酸化鉄、雲母、バリウムスルフェート及びＴｉＯ2で処理した雲母、シリカ、ナイロン、ポリエチレン、タルク、スチレン、ポリプロピレン、エチレン／アクリル酸のコポリマー、セリサイト、アルミニウムオキシド、シリコーン樹脂、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、酢酸セルロース、二酸化チタン、ポリメチルメタクリレート、及びそれらの混合物が含まれる。
無機の粒子状物質、例えば、ＴｉＯ2、ＺｎＯ、又はＺｒＯ2は、多数の供給元より市販されている。好適な粒子状物質の１つの例は、Ｕ．Ｓ．コスメティクス（U.S. Cosmetics）より市販される物質（TRONOX Tio2シリーズ、SAT-T CR837、ルチルＴｉＯ2）を含有する。好ましくは、粒子状物質は組成物中に、組成物の約０．０１〜約２質量％、更に好ましくは約０．０５〜約１．５質量％、更に一層好ましくは約０．１〜約１質量％の濃度で存在する。
【００５５】
コンディショニング剤_
本発明の組成物は、保湿剤、湿潤剤、又は皮膚コンディショナーから選択されるコンディショニング剤を含有し得る。これらの様々な物質を使用することができ、それらはそれぞれ、組成物の約０．０１〜約２０質量％、更に好ましくは約０．１〜約１０質量％、及び更に一層好ましくは約０．５〜約７質量％ほど存在し得る。これらの物質には、グアニジン；尿素；グリコール酸及びグリコール酸塩（例えばアンモニウム及び四級アルキルアンモニウム）；サリチル酸；乳酸及び乳酸塩（例えば、アンモニウム及び四級アルキルアンモニウム）；様々な形態のうちのいずれかのアロエ・ベラ（例えば、アロエ・ベラゲル）；ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリトリトール、グリセロール、ヘキサントリオール、ブタントリオール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコールなどのような多価アルコール；ポリエチレングリコール；糖類（例えば、メリビオース）及びデンプン；糖及びデンプン誘導体（例えば、アルコキシル化グルコース、フルクトース、グルコサミン）；ヒアルロン酸；ラクタミドモノエタノールアミン；アセトアミドモノエタノールアミン；パンテノール；アラントイン；及びそれらの混合物が含まれるが、これらに限定されない。本明細書において更に有効なものは、米国特許第４，９７６，９５３号（オア（Orr）ら、１９９０年１２月１１日発行）に記載されるプロポキシ化グリセロールである。
更に有効なものは、様々なＣ1〜Ｃ30の糖類及び関連物質のモノエステル及びポリエステルである。このようなエステル物質は糖、又は多価アルコール部分、及び１つ又はそれより多くのカルボン酸部分から誘導される。このようなエステル物質については、米国特許第２，８３１，８５４号、米国特許第４，００５，１９６号（ジャンダセク（Jandacek）、１９７７年１月２５日発行）；米国特許第４，００５，１９５号（ジャンダセク（Jandacek）、１９７７年１月２５日発行）、米国特許第５，３０６，５１６号（レトン（Letton）ら、１９９４年４月２６日発行）；米国特許第５，３０６，５１５号（レトン（Letton）ら、１９９４年４月２６日発行）；米国特許第５，３０５，５１４（レトン（Letton）ら、１９９４年４月２６日発行）；米国特許第４，７９７，３００号（ジャンダセク（Jandacek）ら、１９８９年１月１０日発行）；米国特許第３，９６３，６９９号（リッツィ（Rizzi）ら、１９７６年６月１５日発行）；米国特許第４，５１８，７７２号（ボルペンハイン（Volpenhein）、１９８５年５月２１日発行）；及び米国特許第４，５１７，３６０号（ボルペンハイン（Volpenhein）、１９８５年５月２１日発行）に更に詳細に記載されている。
好ましくは、コンディショニング剤は、尿素、グアニジン、スクロースポリエステル、パンテノール、デクスパンテノール、アラントイン、及びそれらの混合物から選択される。
【００５６】
構造剤（structuring agent）
本発明の組成物、及び特に本発明のエマルションは、構造剤を含有し得る。構造剤は、本発明の水中油型エマルション中にあることが特に好ましい。理論によって限定されるものではないが、構造剤は、組成物の安定性に寄与する流動学的特性を、組成物に提供する助けをすると考えられている。例えば、構造剤は液晶ゲル網状構造の形成を助ける傾向がある。構造剤は更に、乳化剤又は界面活性剤としても機能し得る。本発明の好ましい組成物は、約０．１〜約２０％、更に好ましくは約０．１〜約１０％、更に一層好ましくは約０．５〜約９％の１つ又はそれより多くの構造剤を含有する。
好ましい構造剤は、ＨＬＢが約１〜約８であり、少なくとも約４５℃の融点を有する。好適な構造剤は、飽和Ｃ14〜Ｃ30脂肪族アルコール、飽和Ｃ16〜Ｃ30脂肪族アルコールを含有する約１〜約５モルのエチレンオキシド、飽和Ｃ16〜Ｃ30ジオール、飽和Ｃ16〜Ｃ30モノグリセロールエーテル、飽和Ｃ16〜Ｃ30ヒドロキシ脂肪酸、Ｃ14〜Ｃ30ヒドロキシル化及び非ヒドロキシル化飽和脂肪酸、Ｃ14〜Ｃ30飽和エトキシ化脂肪酸、アミン及びアルコールを含有する約１〜約５モルのエチレンオキシドジオール、モノグリセリド含有量が少なくとも４０％であるＣ14〜Ｃ30飽和グリセリルモノエステル、約１〜約３個のアルキル基及び約２〜約３個の飽和グリセロールユニットを有するＣ14〜Ｃ30飽和ポリグリセロールエステル、Ｃ14〜Ｃ30グリセリルモノエーテル、Ｃ14〜Ｃ30のソルビタンモノ／ジエステル、約１〜約５モルのエチレンオキシドを有するＣ14〜Ｃ30飽和エトキシ化ソルビタンモノ／ジエステル、Ｃ14〜Ｃ30の飽和メチルグルコシドエステル、Ｃ14〜Ｃ30の飽和スクロースモノエステル／ジエステル、約１〜約５モルのエチレンオキシドを有するＣ14〜Ｃ30の飽和エトキシ化メチルグルコシドエステル、平均１〜２個のグルコースユニットを有するＣ14〜Ｃ30の飽和ポリグルコシド及びそれらの混合物から選択され、少なくとも約４５℃の融点を有する。
本発明の好ましい構造剤は、ステアリン酸、パルミチン酸、ステアリルアルコール、セチルアルコール、ベヘニルアルコール、ステアリン酸、パルミチン酸、平均約１〜約５個のエチレンオキシドユニットを有するステアリルアルコールのポリエチレングリコールエーテル、平均約１〜約５個のエチレンオキシドユニットを有するセチルアルコールのポリエチレングリコールエーテル、及びそれらの混合物から選択される。本発明の更に好ましい構造剤は、ステアリルアルコール、セチルアルコール、ベヘニルアルコール、平均約２個のエチレンオキシドユニットを有するステアリルアルコールのポリエチレングリコールエーテル（ステアレス−２）、平均約２個のエチレンオキシドユニットを有するセチルアルコールのポリエチレングリコールエーテル、及びそれらの混合物から選択される。更に一層好ましい構造剤は、ステアリン酸、パルミチン酸、ステアリルアルコール、セチルアルコール、ベヘニルアルコール、ステアレス−２、及びそれらの混合物から選択される。
【００５７】
（増粘剤及びゲル化剤を含めた）増粘剤成分
本発明の組成物は、好ましくは組成物の約０．１〜約５質量％、更に好ましくは約０．１〜約４質量％、及び更に一層好ましくは約０．２５〜約３質量％の１つ、又はそれより多くの増粘剤成分を含有し得る。
増粘剤成分は、以下のものから選択されるものを含むが、それらに限定されない。
【００５８】
ａ）カルボン酸ポリマー
これらのポリマーは、アクリル酸、置換型アクリル酸、及びこのようなアクリル酸や置換型アクリル酸の塩及びエステルに由来する１つ以上のモノマーを含む架橋した化合物であるが、その際架橋剤は２つ以上の炭素間二重結合を含み、かつ多価アルコールに由来する。本発明に有用なポリマーについては、米国特許第５，０８７，４４５号（ハフィー（Haffey）ら、１９９２年２月１１日発行）；米国特許第４，５０９，９４９号（ホワン（Huang）ら、１９８５年４月５日発行）；米国特許第２，７９８，０５３号（ブラウン（Brown）、１９５７年７月２日発行）；及びＣＴＦＡ国際化粧品成分事典（CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary）、第４版、１２及び８０頁（１９９１年）に更に完全に記載されている。
本明細書において有効な市販されるカルボン酸ポリマーの例には、スクロースのアリルエーテル又はペンタエリトリトールと架橋したアクリル酸のホモポリマーであるカルボマーが含まれる。このカルボマーはカルボポール（登録商標）９００シリーズとして（例えば、カルボポール（登録商標）９５４）Ｂ．Ｆ．グッドリッチ（B.F. Goodrich）より入手可能である。それに加えて、その他の好適なカルボン酸重合剤には、Ｃ10〜30アルキルアクリレートと１つ又は複数のアクリル酸モノマー、メタクリル酸モノマー、又はそれらの短鎖の１つ（すなわちＣ14アルコール）のエステルとのコポリマーを含み、その際その架橋剤はスクロースのアリルエーテル又はペンタエリトリトールである。これらのコポリマーは、アクリレート／Ｃ10〜30アルキルアクリレートクロスポリマーとして知られ、通常、カルボポール（Carbopol）（登録商標）１３４２、カルボポール（登録商標）１３８２、ペムレン（Pemulen）ＴＲー１、及びペムレン（Pemulen）ＴＲ−２としてＢ．Ｆ．グッドリッチ社（B.F. Goodrich）より市販されている。換言すれば、本明細書で有用なカルボン酸ポリマー増粘剤の例は、カルボマー、アクリレート／Ｃ10〜Ｃ30アルキルアクリレートクロスポリマー、及びそれらの混合物から選択されるものである。
【００５９】
ｂ）架橋ポリアクリレートポリマー
本発明の組成物は、有効な増粘剤又はゲル化剤として、陽イオン及び非イオンポリマーの両方を含めて架橋ポリアクリレートポリマーを、通常は好ましいその陽イオンとともに任意に含有し得る。有用な架橋した非イオン性のポリアクリレートポリマー及び架橋した陽イオンのポリアクリレートポリマーの実施例については米国特許第５，１００，６６０号（ホウ（Hawe）ら、１９９２年３月３１日発行）；米国特許第４，８４９，４８４号（ハード（Heard）、１９８９年７月１８日発行）；米国特許第４，８３５，２０６号（ファラー（Farrar）ら、１９８９年５月３０日）；米国特許第４，６２８，０７８号（グローバー（Glover）ら、１９８６年１２月９日発行）；米国特許第４，５９９，３７９号（フレシャー（Flesher）ら、１９８６年７月８日発行）；及びヨーロッパ特許第２２８，８６８号（ファラー（Farrar）ら、１９８７年７月１５日）に記載されている。
【００６０】
ｃ）ポリアクリルアミドポリマー
本発明の組成物は、置換分枝状又は非分枝状ポリマーを含めて、ポリアクリルアミドポリマー、特に非イオンポリアクリルアミドポリマーを任意に含有し得る。これらのポリアクリルアミドポリマーのうち、更に好ましいのは、非イオンポリマー、ＣＴＦＡの名称ではポリアクリルアミド及びイソパラフィン及びラウレス７であり、商品名セピゲル３０５（Sepigel 305）として、セピックコーポレーション（Seppic Corporation、米国ニュージャージー州フェアフィールド）より市販されている。
本明細書において有用なもう１つのポリアクリルアミドポリマーには、アクリルアミドと、アクリル酸で置換したアクリルアミド、及び置換したアクリル酸との多重ブロックコポリマーがある。このような多重ブロックコポリマーの市販商品の例としては、リポケミカルズ社（Lipo chemicals、Inc.、米国ニュージャージー州パターソン）のハイパン（Hypan）ＳＲ１５０Ｈ，ＳＳ５００Ｖ、ＳＳ５００Ｗ、ＳＳＳＡ１００Ｈが挙げられる。
【００６１】
ｄ）多糖類
多種多様な多糖類が本明細書で有用である。「多糖類」とは、反復する糖（すなわち炭水化物）単位の主鎖を含有するゲル化剤をいう。多糖類ゲル化剤の例として、セルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース、酢酸ビニルプロピオン酸カルボン酸セルロース、カルボキシレート、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、微結晶性セルロース、セルロース硫酸ナトリウム、及びそれらの混合物から選択されるものが挙げられるが、これらに限定されない。アルキル基を置換したセルロースもまた本明細書で有用である。これらのポリマーにおいて、セルロースポリマーのヒドロキシ基は、ヒドロキシアルキル化（好ましくはヒドロキシエチル化又はヒドロキシプロピル化）されてヒドロキシアルキル化セルロースを形成し、次いで更にＣ10〜Ｃ30の直鎖又は分枝鎖アルキル基にエーテル結合を介して修飾される。典型的にはこれらのポリマーは、Ｃ10〜Ｃ30の直鎖又は分枝鎖アルコールのヒドロキシアルキルセルロースとのエーテルである。本明細書で有用なアルキル基の例は、ステアリル、イソステアリル、ラウリル、ミリスチル、セチル、イソセチル、ココヤシ油（すなわち、ココヤシ油のアルコールから誘導されるアルキル基）、パルミチル、オレイル、リノレイル、リノレニル、リシノレイル、ベヘニル、及びそれらの混合物から選択されるものが含まれる。アルキルヒドロキシアルキルセルロースエーテルのうちで好ましいのは、ＣＴＦＡの名称がセチルヒドロキシエチルセルロースであり、セチルアルコールとヒドロキシエチルセルロースとのエーテルである物質である。この物質は、商品名ナトロゾル（Natrosol）、（登録商標）ＣＳプラス（CS Plus）としてアクアロンコーポレーション（Aqualon Corporation）、（デラウェア州ウィルミントン）より市販される。
その他の有効な多糖類は、直鎖の（１−３）結合グルコース単位の３単位毎に（１−６）結合グルコースが結合するスクレログルカンを含めて、市販されている例は、マイケルメルシエプロダクト社（Michel Mercier Products Inc.、ニュージャージー州マウンテインサイド（Mountainside））のクレアロゲール（Clearogel）（登録商標）ＣＳ１１である。
【００６２】
ｅ）ゴム
本明細書において有効なその他の増粘剤及びゲル化剤には、主として天然資源から誘導される物質が含まれる。これらのゲル化剤ゴムの例としては、アラビアゴム、寒天、アルギン、アルギン酸、アルギン酸アンモニウム、アミロペクチン、アルギン酸カルシウム、カラゲナンカルシウム、カルニチン、カラゲナン、デキストリン、ゼラチン、ゲランゴム、グアーゴム、ヒドロキシプロピル塩化トリモニウムグアー、ヘクトライト、ヒアルロン酸、ケイ酸、ヒドロキシプロピルキトサン、ヒドロキシプロピルグアー、カラヤゴム、ケルプ、イナゴマメゴム、納豆ゴム、アルギン酸カリウム、カラゲナンカリウム、アルギン酸プロピレングリコール、スクレロチウムガム、カルボキシメチルデキストランナトリウム、カラゲナンナトリウム、トラガカントゴム、キサンタンゴム、及びそれらの混合物が挙げられるが、それらに限定されない。
好ましい本発明の組成物には、カルボン酸ポリマー、架橋ポリアクリレートポリマー、ポリアクリルアミドポリマー、及びそれらの混合物から選択される増粘剤成分、更に好ましくはポリアクリルアミドポリマー、及びそれらの混合物から選択されるカルボン酸ポリマーが含まれる。
【００６３】
III．皮膚科学的に許容可能な担体
本発明の局所適用の組成物は更に、皮膚科学的に許容可能な担体を含有する。本発明で使用するとき、「皮膚科学的に許容可能な担体」という語句は、その担体が、ケラチン組織への局所適用へ好適であり、審美的に満足のいく特性を有し、本発明の活性物質及びその他のいずれかの構成成分に適合性があり、そして安全のために不都合な又は毒性に関連する原因とはならないことを意味する。安全で且つ有効な量の担体は、組成物の約５０〜約９９．９９％、好ましくは約８０〜約９９．９％、更に好ましくは約９０〜約９８％、及び更に一層好ましくは約９０〜約９５％である。
担体は、多様な形態を取り得る。例えば、本発明においては水中油型エマルション、油中水型エマルション、水中油中水型エマルション、及びシリコーン中水中油型エマルションなどのエマルション担体が有用であるが、これらに限定されない。
好ましい担体は、水中油型エマルション、油中水型エマルション、及びシリコーン中水型エマルションのようなエマルションを含有する。当該分野の熟練者が理解するように、任意の成分は、組成物における成分の水に対する溶解性／分散性に依存して、まず、水、又は油／シリコーン相に入っていく。水中油型エマルションが特に好ましい。
【００６４】
本発明に基づいたエマルションは一般に、上述の溶液及び脂質又は油を含有する。脂質及び油は、動物、植物又は石油に由来してもよく、天然でも合成（人工的）でもよい。好ましいエマルションは更に、グリセリンのような湿潤剤を含有する。エマルションは、担体の質量に基づいて、好ましくは約０．０１％から約１０％、更に好ましくは約０．１％から約５％の乳化剤を含有する。乳化剤は、非イオン性、陰イオン性、又は陽イオン性であり得る。好適な乳化剤は、例えば、米国特許第３，７５５，５６０号（ディカート（Dickert）ら、１９７３年８月２８日発行）；米国特許第４，４２１，７６９号（ディクソン（Dixon）ら、１９８３年１２月２０日発行）；及びマカッチャンの「洗浄剤及び乳化剤」（"McCutcheon's Detergents and Emulsifiers"）、北米版、３１７〜３２４頁（１９８６年）に開示されている。
上記エマルションは更に、ケラチン組織に適用する際に生じる泡を最小にする消泡剤を含有し得る。消泡剤としては、高分子量シリコーン及びそのように利用する当該分野において周知のその他の物質が挙げられる。
好適なエマルションは、所望の製品形態に応じて幅広い粘性を有し得る。代表的な好ましい低粘度エマルションは、約５０センチストークス以下、更に好ましくは約１０センチストークス以下、更に一層好ましくは約５センチストークス以下の粘度を有する。
好ましいシリコーン中水型エマルション及び水中油型エマルションについて、以下に詳細を記載する。
【００６５】
Ａ）シリコーン中水型エマルション
シリコーン中水型エマルションは、シリコーン連続相及び水性の分散相を含有する。
（１）シリコーン連続相
本発明の好ましいシリコーン中水型エマルションは、約１〜約６０質量％、好ましくは約５〜約４０質量％、更に好ましくは約１０〜約２０質量％のシリコーン連続相を含有する。シリコーン連続相は、以下に記載するような不連続な水性相を含有するか、又は取り囲むような外部相として存在する。
シリコーン連続相は、ポリオルガノシロキサンオイルを含有する。好ましいシリコーン中水型エマルション系は、レチノイドのための酸化的に安定した溶媒を提供するように配合される。これらの好ましいエマルションのシリコーン連続相は、約５０〜約９９．９質量％の有機ポリシロキサンオイル及び約５０質量％未満の非シリコーンオイルを含有する。特に好ましい実施例においては、シリコーン連続相は、シリコーン連続相の少なくとも約５０質量％、好ましくは約６０〜約９９．９質量％、更に好ましくは約７０〜約９９．９質量％、及び更に一層好ましくは約８０〜約９９．９質量％のポリオルガノシロキサンオイル、及びシリコーン連続相の約５０質量％未満、好ましくは約４０質量％未満、更に好ましくは約３０質量％未満、更に一層好ましくは約１０質量％未満、及び更に一層好ましくは約２質量％未満の非シリコーンオイルを含有する。このような好ましいエマルション系は、低濃度のポリオルガノシロキサンオイルしか含有していない油中水型エマルションに比べて、長期間、レチノイドに対して酸化安定性が高い。シリコーン連続相における非シリコーンオイルは、組成物における選択されたレチノイドの酸化的安定性を更に高めるために、最低の濃度にするか全く除外する。この種類のシリコーン中水型エマルションについて、ＰＣＴ出願番号第ＷＯ９７／２１４２３号（１９９７年６月１９日発行）に記載されている。
【００６６】
組成物に使用される有機ポリシロキサンオイルは揮発性、非揮発性、又は揮発性及び非揮発性シリコーンの混合物であり得る。この文脈で使用される「非揮発性」という用語は、周囲条件で液状であり、発火点が約１００℃以上（１気圧において）であるシリコーンのことをいう。この文脈で使用される「揮発性」という用語は、その他のすべてのシリコーンオイルのことをいう。好適なオルガノポリシロキサンは、幅広い揮発性及び粘度を有する多種多様なシリコーンから選択し得る。好適なオルガノポリシロキサンオイルの例には、ポリアルキルシロキサン、環状ポリアルキルシロキサン及びポリアルキルアリールシロキサンが含まれる。
本発明の組成物に有効なポリアルキルシロキサンには、２５℃で約０．５〜１，０００，０００センチストークスの粘度を有するポリアルキルシロキサンを含んでいる。そのようなポリアルキルシロキサンの一般化学式は、Ｒ3ＳｉＯ［Ｒ2ＳｉＯ］xＳｉＲ3で示され、式中Ｒは１〜約３０個の炭素原子を有するアルキル基（好ましくはＲはメチル基又はエチル基、更に好ましくはメチル基；更に混合するアルキル基を同一分子内に使用し得る）であり、そしてｘは０から約１０，０００の整数であり、約１０，０００，０００を越え得る範囲の所望の分子量を得るように選択される。市販のポリアルキルシロキサンには、ジメチコーンとしても知られるポリジメチルシロキサンが含まれ、その例にはヴィカシル（Vicasil）（登録商標）シリーズ及びダウ・コーニング・コーポレーション（Dow Corning Corporation）が市販するダウ・コーニング（Dow Corning）（登録商標）２００シリーズが挙げられる。好適なポリジメチルシロキサンの具体例には、粘度が０．６５センチストークスで沸点が１００℃のダウ・コーニング（Dow Corning）（登録商標）２００液、粘度が１０センチストークスで沸点が２００℃を越えるダウ・コーニング（Dow Corning）（登録商標）２２５液、そして粘度がそれぞれ５０、３５０、及び１２，５００センチストークスで沸点が２００℃を越えるダウ・コーニング（Dow Corning）（登録商標）２００液が含まれる。好適なジメチコーンには、化学式が（ＣＨ3）3ＳｉＯ［（ＣＨ3）2ＳｉＯ］x［ＣＨ3ＲＳｉＯ］yＳｉ（ＣＨ3）3で示されるものを含み、式中Ｒは２〜約３０個の炭素原子を有する直鎖アルキル又は分枝鎖アルキルであり、ｘ及びｙはそれぞれ１又はそれより大きい整数であり、約１０，０００，０００を越え得る範囲の所望の分子量を得るように選択される。これらのアルキル置換型ジメチコーンの例には、セチルジメチコーン及びラウリルジメチコーンが含まれる。
【００６７】
上記組成物への使用に好適な環状ポリアルキルシロキサンには、化学式が［ＳｉＲ2−Ｏ］nで示されるものを含み、式中Ｒはアルキル基（好ましくはＲはメチル基又はエチル基であり、更に好ましくはメチル基）そしてｎは約３から約８、より好ましくは約３から約７の、最も好ましくは約４から約６の整数である。Ｒがメチル基であるとき、これらの物質は典型的にはシクロメチコーンという。市販のシクロメチコーンには、粘度が２．５センチストークスで沸点が１７２℃の主としてシクロメチコーンテトラマー（すなわちｎ＝４）を含有するダウ・コーニング（Dow Corning）（登録商標）２４４液、粘度が２．５センチストークスで沸点が１７８℃の主としてシクロメチコーンペンタマー（すなわちｎ＝５）を含有するダウ・コーニング（Dow Corning）（登録商標）３４４液、粘度が４．２センチストークスで沸点が２０５℃の主としてシクロメチコーンテトラマー及びペンタマー（すなわちｎ＝４及び５）の混合物であるダウ・コーニング（Dow Corning）（登録商標）２４５液、そして粘度が４．５センチストークスで沸点が２１７℃の主としてクロメチコーンテトラマー、ペンタマー、及びヘキサマー（すなわちｎ＝４，５，及び６）であるダウ・コーニング（Dow Corning）（登録商標）３４５液が含まれる。
【００６８】
更に有効なものは、一般化学式［（ＣＨ2）3ＳｉＯ1/2］x［ＳｉＯ2］yに相当し、式中ｘが約１〜約５００の整数であり、及びｙが約１〜約５００の整数であるポリマー物質であるトリメチルシロキシシリケートのような物質である。市販のトリメチルシロキシシリケートは、ジメチコーンとの混合物として、ダウ・コーニング（登録商標）５９３液として販売される。
ジメチコノールもまた組成物への使用に好適である。このような化合物は化学式Ｒ3ＳｉＯ［Ｒ2ＳｉＯ］xＳｉＲ2ＯＨ及びＨＯＲ2ＳｉＯ［Ｒ2ＳｉＯ］xＳｉＲ2ＯＨで表すことができ、式中、Ｒはアルキル基（好ましくはＲはメチル基又はエチル基、更に好ましくはメチル基）及びｘは、望ましい分子量を得るために選択される０から約５００までの整数である。市販のジメチコノールは、典型的にはジメチコーン又はシクロメチコーンとの混合物として販売される（例えばダウ・コーニング（Dow Corning）（登録商標）１４０１液、１４０２液、及び１４０３液）。
ポリアルキルアリールシロキサンも組成物中に使用するのに好適である。２５℃にて約１５から約６５センチストークスの粘度を有するポリメチルフェニルシロキサンは特に有用である。
本発明への使用に好ましいのは、ポリアルキルシロキサン、アルキル置換ジメチコーン、シクロメチコーン、トリメチルシロキシシリケート、ジメチコノール、ポリアルキルアリールシロキサン、及びそれらの混合物から選択されるオルガノポリシロキサンである。更に本発明への使用に好ましいのはポリアルキルシロキサン及びシクロメチコーンである。ポリアルキルシロキサンの中で好ましいのはジメチコーンである。
【００６９】
上述したように、シリコーン連続相は１つかそれより多くの非シリコーンオイルを含有し得る。シリコーン連続相中の非シリコーンオイルは、組成物において選択されたレチノイドの酸化的な安定性を更に高めるために、好ましくは最低濃度にするか全く除外する。好適な非シリコーンオイルは、約１気圧で約２５℃以下の融点を有する。シリコーン連続相への使用に好適な非シリコーンオイルの例は、化学分野の熟練者には周知の、局所適用のパーソナルケア製品に使用される例えば、鉱物油、植物油、合成油、半合成油などの油中水型エマルションの形態のものである。
【００７０】
（２）水性分散相
本発明の局所適用の組成物は、約３０〜約９０％、更に好ましくは約５０〜約８５％、及び更に一層好ましくは約７０〜約８０％の水性分散相を含有する。エマルション技術では、「分散相」という用語は、当業者には周知の用語であり、連続相に懸濁した又は取り囲まれた小さな粒子又は液滴として相が存在することを意味する。分散相はまた、内部相又は不連続相として知られている。水性相の分散は、上述の連続的なシリコーン相に懸濁した又は取り囲まれた小さな水性粒子又は液滴の分散である。
水性相は、水、又は水及び１つかそれより多くの水溶性又は水に分散性の構成成分の組合せであり得る。そのような構成成分の例には、増粘剤、酸、塩基、塩、キレート剤、ゴム、水溶性又は分散性のアルコール及びポリオール、緩衝液、防腐剤、日焼け止め剤、着色剤などが含まれるが、これらに限定されない。
本発明の局所適用の組成物は、典型的には組成物の約２５〜約９０質量％、好ましくは約４０〜約８０質量％、更に好ましくは約６０〜約８０質量％の水性分散相中の水を含有する。
【００７１】
（３）水性相を分散する乳化剤
本発明のシリコーン中水型エマルションは、好ましくは乳化剤を含有する好ましい実施例において、組成物は、組成物の約０．１〜約１０質量％、更に好ましくは約０．５〜約７．５質量％、更に一層好ましくは約１〜約５質量％の乳化剤を含有する。乳化剤は、連続的なシリコーン相に水性相を分散し、懸濁するのを助ける。
好ましいシリコーン中水型エマルションを調整するために、本発明では多種多様な乳化剤を使用し得る。既知の又は従来の乳化剤は組成物中に使用することができ、選択された乳化剤が化学的及び物理的に本発明の組成物の構成成分と適合性のある場合は、所望の分散特性を提供する。好適な乳化剤には、局所適用のパーソナルケア製品への使用に、当該分野の当業者熟練者に周知のシリコーン乳化剤、非シリコーン含有乳化剤、及びそれらの混合物が含まれる。好ましくはこれらの乳化剤は、ＨＬＢ値が約１４以下、更に好ましくは約２〜約１４、及び更に一層好ましくは約４〜約１４である。ＨＬＢ値がこれらの範囲外の乳化剤は、ＨＬＢの有効加重平均値がこれらの範囲内に納まるように、その他の乳化剤と組み合わせて使用し得る。
シリコーン乳化剤は好ましい。多種多様なシリコーン乳化剤が本発明に有効である。このようなシリコーン乳化剤は一般に、有機的に修飾された有機ポリシロキサンであり、当業者にはシリコーン界面活性剤としても知られている。有効なシリコーン乳化剤には、ジメチコーンコポリオールが含まれる。これらの物質は、例えば、ポリエチレンオキシド鎖、ポリプロピレンオキシド鎖、これらの分子鎖の混合物、及びエチレンオキシド及びプロピレンオキシドの両方に由来する部分を含有するポリエーテル鎖のようなポリエーテル側鎖を含有するように修飾されたポリジメチルシロキサンである。その他の例では、アルキル修飾したジメチコーンコポリオール、すなわち、Ｃ2〜Ｃ30ペンダント側鎖を含有する化合物が含まれる。更にその他の有効なジメチコーンコポリオールには、様々な陽イオン、陰イオン、両性イオン、及び双極性のペンダント部分を有する物質が挙げられる。
本発明に有効なジメチコーンコポリオール乳化剤は、以下の一般構造で記載することができる：
【００７２】
【化４】
0004007480.tif 000005
【００７３】
式中、ＲはＣ１〜Ｃ３０の直線状、分枝状、又は環状のアルキル基であり、Ｒ2は以下から成る群から選択される。
−(ＣＨ2)n−Ｏ−（ＣＨ2ＣＨＲ3Ｏ）m−Ｈ、
及び
−(ＣＨ2)n−Ｏ−(ＣＨ2ＣＨＲ3Ｏ)m−(ＣＨ2ＣＨＲ4Ｏ)o−Ｈ、
式中、ｎは、３から約１０の整数であり、；Ｒ3及びＲ4は、Ｒ3及びＲ4が、同時に同じものとならないように、Ｈ及びＣ１〜Ｃ６直鎖又は分枝鎖アルキル基から成る群から選択され；ｍ、ｏ、ｘ、及びｙは、全体の分子量が分子量約２００から約１０，０００，０００になるように選択され、ｍ、ｏ、ｘ、及びｙは、ｍ及びｏの両方が同時にはゼロにならないようにそれぞれ別々にゼロ以上の整数から選択され、ｚは別に１以上の整数から選択される。これらのコポリオールの位置異性体ができ得ることが認識されている。Ｒ3及びＲ4基を含有するＲ2部分について上述の化学的な代表例は、便宜上示したものでこれらに限定するものではない。
厳密にはジメチコーンコポリオールとして分類されないけれども、更に本明細書で有用なものは、前記のパラグラフに記載した構造に示されたようなシリコーン界面活性剤であり、式中、Ｒ2は：
−（ＣＨ2）n−Ｏ−Ｒ5、であり、
式中、Ｒ5は、陽イオン性、陰イオン性、両性、又は双極性部分である。
【００７４】
本発明において乳化剤として有用なジメチコーンコポリオール及びその他のシリコーン界面活性剤の例には、ペンダントポリエチレンオキシド側鎖を伴ったポリジメチルシロキサンポリエーテルコポリマー、ペンダントポリプロピレンオキシド側鎖を伴ったポリジメチルシロキサンポリエーテルコポリマー、ポリエチレンオキシド側鎖とポリプロピレンオキシド側鎖の混合ペンダントを伴ったポリジメチルシロキサンポリエーテルコポリマー、ポリ（エチレン）（プロピレン）オキシド側鎖のペンダント混合物を伴ったポリジメチルシロキサンポリエーテルコポリマー、ペンダントオルガノベタイン側鎖を伴ったポリジメチルシロキサンポリエーテルコポリマー、ペンダントカルボン酸側鎖を伴ったポリジメチルシロキサンポリエーテルコポリマー、ペンダント四級アンモニウム側鎖を伴ったポリジメチルシロキサンポリエーテルコポリマー；及び合成過程で更に修飾したコポリマーでペンダントＣ2〜Ｃ30の直鎖、分枝鎖、又は環状アルキル部分を含有するものが含まれるが、これらに限定されない。本明細書で有用な、ダウ・コーニング・コーポレーション（Dow Corning Corporation）より販売されるジメチコーンコポリオールの例は、ダウ・コーニング（登録商標）１９０、１９３、Ｑ２−５２２０、２５０１ワックス、２−５３２４液、及び３２２５Ｃ（この後者の物質は、シクロメチコーンとの混合物として販売される）。セチルジメチコーンコポリオールは、ポリグリセリル−４−イソステアリン酸塩（及び）ヘキシルラウレートの混合物として市販され、商品名ＡＢＩＬ（登録商標）ＷＥ−０９として（ゴールドシュミット（Goldschmidt）より）販売されている。更にセチルジメチコーンコポリオールはヘキシルラウレート（及び）ポリグリセリル−３−オレエート（及び）セチルジメチコーンの混合物として市販され、商品名ＡＢＩＬ（登録商標）ＷＳ−０８として、（ゴールドシュミット（Goldschmidt）より）販売されている。ジメチコーンコポリオールの限定的ではないその他の例には、ラウリルジメチコーンコポリオール、ジメチコーンコポリオールアセテート、ジエメチコーンコポリオールアジピン酸、ジメチコーンコポリオールアミン、ジメチコーンコポリオールベヘネート、ジメチコーンコポリオールブチルエーテル、ジメチコーンコポリオールヒドロキシステアレート、ジメチコーンコポリオールイソステアレート、ジメチコーンコポリオールラウレート、ジメチコーンコポリオールメチルエーテル、ジメチコーンコポリオールホスフェート、及びジメチコーンコポリオールステアレートも含まれる。国際化粧品成分事典（International Cosmetic Ingredient Dictionary）、第５版（１９９３年）を参照のこと。
【００７５】
本発明に有効なジメチコーンコポリオール乳化剤は、例えば、米国特許第４，９６０，７６４号（フィゲロア・ジュニア（Figueroa,Jr.）、１９９０年１０月２日発行）；欧州特許第ＥＰ３３０，３６９号（サノグエリア（SanoGueira）、１９８９年８月３０日公開）；Ｇ．Ｈ．ダームス（Dahms）ら著「シリコーンコポリオールにより提供された新しい処方の可能性」（"New Formulation Possibilities Offered by Silicone Copolyols"）化粧品及び洗面用化粧品（Cosmetics & Toiletries）１１０巻、９１〜１００頁、１９９５年３月；Ｍ．Ｅ．カルロッティ（Carlotti）ら著「Ｗ／Ｏ−Ｓエマルションの最適化及びエステル構造とエマルション特性の量的な関係の研究」（"Optimization of W/O-S Emulsions And Study Of The Quantitative Relationships Between Ester Structure And Emulsion Properties"）分散科学と技術（J. Dispersion Science And Technology）、１３巻３号、３１５〜３３６頁（１９９２年）；Ｐ．ハメイヤー（Hameyer）著「化粧品、油中水型エマルション調製における有機及び有機シリコーン乳化剤の比較技術研究」（"Comparative Technological Investigations of Organic and Organosilicone Emulsifiers in Cosmetic Water-in-Oil Emulsion Preparations"）、ＨＡＰＰＩ、１２８巻４号、８８〜１２８頁（１９９１年）；Ｊ．スミッド−コーバー（Smid-Korbar）ら著「エマルションにおけるシリコーン界面活性剤の有効性と利点」（"Efficiency and usability of silicone surfactants in emulsions"）、プロビジョナル・コミュニケーション、インターナショナル・ジャーナル・オブ・コスメティック・サイエンス（Provisional Communication, International Journal of Cosmetic Science）、１２巻、１３５〜１３９頁（１９９０年）；及びＤ．Ｇ．クリシク（Krzysik）ら著「油中水型システムのための新しいシリコーン乳化剤」（"A New Silicone Emulsifier For Water-in-Oil Systems"）、ドラッグ・アンド・コスメティック・インダストリー（Drug and Cosmetic Industry）、１４６巻４号２８〜８１頁（１９９０年４月）に記載されている。
【００７６】
本発明に有用な非シリコーン含有乳化剤の中には、糖エステル及びポリエステル、アルコキシル化糖エステル及びポリエステル、Ｃ1〜Ｃ30脂肪族アルコールのＣ1〜Ｃ30脂肪酸エステル、Ｃ1〜Ｃ30脂肪族アルコールのＣ1〜Ｃ30脂肪酸エステルのアルコキシル化誘導体、Ｃ1〜Ｃ30脂肪族アルコールのアルコキシル化エーテル、Ｃ1〜Ｃ30脂肪酸のポリグリセリルエステル、ポリオールのＣ1〜Ｃ30エステル、ポリオールのＣ1〜Ｃ30エーテル、アルキルホスフェート、ポリオキシアルキレン脂肪エーテルホスフェート、脂肪酸アミド、アシルラクチレート、石鹸、及びそれらの混合物のような、様々な非イオン性及び陰イオン性乳化剤がある。その他の好適な乳化剤は、例えば、マカッチャンの「洗浄剤及び乳化剤」（"McCutcheon's, Detergents and Emulsifiers"）、北米版、１９８６年、アルレッド・パブリッシング・コーポレーション（Allured Publishing Corporation）より出版；米国特許第５，０１１，６８１号（チオッティ（Ciotti）ら、１９９１年４月３０日発行）；米国特許第４，４２１，７６９号（Dixonら、１９８３年１２月２０日発行）；及び米国特許第３，７５５，５６０号（ディッカート（Dickert）ら１９７３年８月２８日発行）に記載されている。
【００７７】
これらの非シリコーン含有乳化剤には、ポリエチレングリコール−２０−ソルビタンモノラウレート（ポリソルベート−２０）、ポリエチレングリコール−５−大豆ステロール、ステアレス−２０、セテアレス−２０、ＰＰＧ−２−メチルグルコースエーテルジステアレート、セテス−１０、ポリソルベート−８０、セチルホスフェート、セチルリン酸カリウム、ジエタノールアミンセチルホスフェート、ポリソルベート−６０、グリセリルステアレート、ＰＥＧ−１００−ステアレート、ポリオキシエチレン−２０−ソルビタントリオレエート（ポリソルベート８５）、ソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレン−４−ラウリルエーテルステアリン酸ナトリウム、ポリグリセリル−４−イソステアレート、ヘキシルラウレート、ステアレス−２０、セテアレス−２０、ＰＰＧ−２−メチルグルコースエーテルジステアレート、セテス−１０、ジエタノールアミンセチルホスフェート、グリセリルステアレート、ＰＥＧ−１００−ステアレート、及びそれらの混合物が含まれるが、これらに限定されない。
【００７８】
Ｂ）水中油型エマルション
その他に好ましい局所適用担体には、連続的な水性相及びそこに分散している水不溶性の相（「油相」）をもつ水中油型エマルションが包含される。好適な水中油型エマルション担体の例は、米国特許第５，０７３，３７１号（ターナー（Turner）、Ｄ．Ｊ．ら、１９９１年１２月１７日発行）、及び米国特許第５，０７３，３７２号（ターナー（Turner）、Ｄ．Ｊ．ら、１９９１年１２月１７日発行）に記載されている。構造剤、親水性界面活性剤、及び水を含有する、特に好ましい水中油型エマルションは、以下に詳述する。
【００７９】
（１）構造剤
好ましい水中油型エマルションは、構造剤を含有し、液晶のゲル網状構造の形成を助ける。理論によって限定されるものではないが、構造剤は、組成物の安定性に寄与する流動学的特性を組成物に提供する助けをすると考えられている。構造剤は更に、乳化剤又は界面活性剤として機能し得る。本発明の好ましい組成物は、組成物の約０．５〜約２０質量％、更に好ましくは約１〜約１０質量％、更に一層好ましくは約１〜約５質量％の構造剤を含有する。
本発明の好ましい構造剤には、ステアリン酸、パルミチン酸、ステアリルアルコール、セチルアルコール、ベヘニルアルコール、ステアリン酸、パルミチン酸、平均約１〜約２１個のエチレンオキシドユニットを有するステアリルアルコールのポリエチレングリコールエーテル、平均約１〜約５個のエチレンオキシドユニットを有するセチルアルコールのポリエチレングリコールエーテル、及びそれらの混合物が含まれる。本発明の更に好ましい構造剤は、ステアリルアルコール、セチルアルコール、ベヘニルアルコール、平均約２個のエチレンオキシドユニットを有するステアリルアルコールのポリエチレングリコールエーテル（ステアレス−２）、平均約２１個のエチレンオキシドユニットを有するステアリルアルコールのポリエチレングリコールエーテル（ステアレス−２１）、平均約２個のエチレンオキシドユニットを有するセチルアルコールのポリエチレングリコールエーテル、及びそれらの混合物から選択される。更に一層好ましい構造剤は、ステアリン酸、パルミチン酸、ステアリルアルコール、セチルアルコール、ベヘニルアルコール、ステアレス−２、ステアレス−２１、及びそれらの混合物から選択される。
【００８０】
（２）親水性界面活性剤
好ましい水中油型エマルションは、約０．０５〜約１０％、好ましくは約１〜約６％、及び更に好ましくは約１〜約３％の、水相に疎水性物質を分散し得る少なくとも１つの親水性界面活性剤を（局所用担体の質量パーセントで）含有する。界面活性剤は少なくとも、水に分散するのに十分な親水性を持たなければならない。
好ましい親水性界面活性剤は、非イオン性界面活性剤から選択される。非イオン性界面活性剤のうち、本発明で有用なものは、長鎖アルコールの縮合生成物として、例えばＣ8〜Ｃ30アルコールであり、糖、又はデンプンポリマーを有する、すなわち配糖体であると大まかに定義し得る。このような化合物は式（Ｓ）n−Ｏ−Ｒで表すことができ、式中、Ｓはグルコース、フルクトース、マンノース、及びガラクトースのような糖部分であり；ｎは、約１から約１０００までの整数であり、ＲはＣ８〜３０アルキル基である。アルキル基が誘導され得る長鎖アルコールの例としては、デシルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコールなどが挙げられる。このような界面活性剤の好ましい例には、Ｓがグルコース部分、ＲがＣ８〜２０アルキル基、及びｎが約１から約９までの整数であるものが包含される。このような界面活性剤で市販されている例には、デシルポリグルコシド（ヘンケルからAＰＧ３２５ＣＳとして市販）及びラウリルポリグルコシド（ヘンケルからAＰＧ６００ＣＳ及び６２５ＣＳとして市販）が包含される。
【００８１】
他の有用な非イオン性界面活性剤としては、アルキレンオキシドと脂肪酸の縮合生成物（すなわち、脂肪酸のアルキレンオキシドエステル）が挙げられる。これらの物質は、一般式ＲＣＯ（Ｘ）nＯＨを有し、式中、ＲはＣ10〜30アルキル基、Ｘは−ＯＣＨ2ＣＨ2−（すなわち、エチレングリコール又はオキシドから誘導）又は−ＯＣＨ2ＣＨＣＨ3−（すなわち、プロピレングリコール又はオキシドから誘導）、そしてｎは約６〜約２００の整数である。その他の非イオン性界面活性剤は、アルキレンオキシドの２モルの脂肪酸との縮合生成物（すなわち、脂肪酸のアルキレンオキシドジエステル）である。これらの物質は、一般式ＲＣＯ（Ｘ）nＯＯＣＲを有し、式中、ＲはＣ10〜30のアルキル基であり、Ｘは−ＯＣＨ2ＣＨ2−（すなわち、エチレングリコール又はオキシドから誘導）又は−ＯＣＨ2ＣＨＣＨ3−（すなわち、グリコール又はオキシドから誘導）、及びｎは約６〜約１００の整数である。その他の非イオン性界面活性剤は、アルキレンオキシドの脂肪族アルコールとの縮合生成物（すなわち、脂肪族アルコールのアルキレンオキシドエーテル）である。これらのの材料は、一般式Ｒ（Ｘ）nＯＲ を有し、式中、ＲはＣ10〜30のアルキル基、Ｘは−ＯＣＨ2ＣＨ2−（すなわち、エチレングリコール又はオキシドから誘導）又は−ＯＣＨ2ＣＨＣＨ3−（すなわち、グリコール又はオキシから誘導）、ｎは約６〜約１００の整数であり、そしてＲ’はＨ又はＣ10〜30のアルキル基である。更にその他の非イオン性界面活性剤は、アルキレンオキシドと脂肪酸及び脂肪族アルコールの両方との縮合生成物［すなわち、式中そのポリアルキレンオキシド部分は、脂肪酸とその１つの末端部でエステル化し、そして他の末端部で脂肪族アルコールとエーテル化（すなわちエーテル結合を介して連結）］している。これらの物質は、一般式ＲＣＯ（Ｘ）nＯＲ’を有し、式中、Ｒ及びＲ’はＣ１０〜３０アルキル基であり、Ｘは−ＯＣＨ2ＣＨ2（すなわち、エチレングリコール又はオキシドから誘導）又は−ＯＣＨ2ＣＨＣＨ3−（プロピレングリコール又はオキシドより誘導）、及びｎは、約６〜約１００の整数である。これらのアルキレンオキシドが誘導する非イオン性界面活性剤の例には、セテス−６、セテス−１０、セテス−１２、セテアレス−６、セテアレス−１０、セテアレス−１２、ステアレス−−６、ステアレス−１０、ステアレス−１２、ステアレス−２１、ＰＥＧ−６−ステアレート、ＰＥＧ−１０−ステアレート、ＰＥＧ−１００−ステアレート、ＰＥＧ−１２−ステアレート、ＰＥＧ−２０−グリセリルステアレート、ＰＥＧ−８０−グリセリル獣脂、ＰＥＧ−１０−グリセリルステアレート、ＰＥＧ−３０−グリセリルココエート、ＰＥＧ−８０−グリセリルココエート、ＰＥＧ−２００−グリセリル獣脂、ＰＥＧ−８−ジラウレート、ＰＥＧ−１０−ジステアレート、及びそれらの混合物が含まれるが、これらに限定されない。
更にその他の有効な非イオン性界面活性剤には、次の構造式に相当するポリヒドロキシ脂肪酸アミド界面活性剤が含まれる：
【００８２】
【化５】
0004007480.tif 000006
【００８３】
式中：Ｒ1はＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−プロピル、好ましくはＣ1〜Ｃ4アルキル、更に好ましくはメチル又はエチル、最も好ましくはメチル；Ｒ2はＣ5〜Ｃ31アルキル又はアルケニル、好ましくはＣ7〜Ｃ19アルキル又はアルケニル、更に好ましくはＣ9〜Ｃ17アルキル又はアルケニル、最も好ましくはＣ11〜Ｃ15アルキル又はアルケニル；及びＺは直鎖ヒドロカルビル鎖と直接その鎖に結合する少なくとも３個のヒドロキシ基を有するポリヒドロキシヒドロカルビル部分、又はそれらの１つのアルコキシル化誘導体（好ましくはエトキシル化又はプロポキシル化）である。Ｚは、好ましくはグルコース、フルクトース、マルトース、ラクトース、ガラクトース、マンノース、キシロース、及びそれらの混合物から成る群から選択される糖部分である。上記の構造に相当する特に好ましい界面活性剤は、ココナッツアルキルＮ−メチルグルコシドアミド（すなわち、式中Ｒ2ＣＯ−部分は、ヤシ油脂肪酸に由来する）である。ポリヒドロキシ脂肪酸アミドを含有する組成物を製造する方法は、例えば、英国特許明細書第８０９，０６０号（トーマス・ハードレイ社（Thomas Hedley & Co., Ltd.）、１９５９年２月１８日公告）；米国特許第２，９６５，５７６号（Ｅ．Ｒ．ウィルソン（E. R. Wilson）、１９６０年１２月２０日発行）；米国特許第２，７０３，７９８号（Ａ．Ｍ．シュワルツ（A. M. シュワルツ）、１９５５年３月８日発行）；米国特許第１，９８５，４２４号（ピゴット（Piggott）、１９３４年１２月２５日発行）に開示されており、それらのすべてを参考として引用し、本明細書に組み入れる。
非イオン性界面活性剤のうち好ましいのは、ステアレス−２１、セテアレス−２０、セテアレス−１２、スクロースココエート、ステアレス−１００、ＰＥＧ−１００ステアレート、及びそれらの混合物から成る群から選択される非イオン性界面活性剤である。
【００８４】
本発明への使用に好適なその他の非イオン性界面活性剤には、糖エステル及びポリエステル、アルコキシル化糖エステル及びポリエステル、Ｃ1〜Ｃ30脂肪族アルコールのＣ1〜Ｃ30脂肪酸エステル、Ｃ1〜Ｃ30脂肪族アルコールのＣ1〜Ｃ30脂肪酸エステルのアルコキシル化誘導体、Ｃ1〜Ｃ30脂肪族アルコールのアルコキシル化エーテル、Ｃ1〜Ｃ30脂肪酸のポリグリセリルエステル、ポリオールのＣ1〜Ｃ30エステル、ポリオールのＣ1〜Ｃ30エーテル、アルキルホスフェート、ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルホスフェート、脂肪酸アミド、アシルラクチレート、及びそれらの混合物が含まれる。これらの乳化剤の例には、ポリエチレングリコール−２０−ソルビタンモノラウレート（ポリソルベート−２０）、ポリエチレングリコール−５−大豆ステロール、ステアレス−２０、セテアレス−２０、ポリプロピレングリコール−２−メチルグルコースエーテルジステアレート、セテス−１０、ポリソルベート−８０、セチルホスフェート、セチルリン酸カリウム、ジエタノールアミンセチルホスフェート、ポリソルベート−６０、グリセリルステアレート、ポリオキシエチレン−２０ソルビタントリオレエート（ポリソルベート−８５）、ソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレン−４−ラウリルエーテルステアリン酸ナトリウム、ポリグリセリル−４−イソステアレート、ヘキシルラウレート、ポリプロピレングリコール−２−メチルグルコースエーテルジステアレート、ＰＥＧ−１００−ステアレート、及びそれらの混合物が含まれるが、これらに限定されない。
【００８５】
本発明で有用な非イオン性界面活性剤のもう１つの群は、ソルビタン又はソルビトール脂肪酸エステルとスクロース脂肪酸エステルとの混合物に基づく脂肪酸エステル混合物であり、その脂肪酸はいずれの場合も好ましくはＣ8〜Ｃ24、更に好ましくはＣ10〜Ｃ20である。好ましい脂肪酸エステル乳化剤は、ソルビタン又はソルビトールＣ16〜Ｃ20脂肪酸エステルと、スクロースＣ10〜Ｃ16脂肪酸エステル、特にソルビタンステアレート及びスクロースココエートの混合物である。これは、ＩＣＩからアーラトン（Arlatone）２１２１という商品名で市販されている。
本明細書で有用なその他の好適な界面活性剤には、当該分野で周知の及び下記に詳述するような多種多様な陽イオン性、陰イオン性、双極性、及び両性界面活性剤が含まれる。例えば、マカッチャンの「洗剤と乳化剤」（McCutcheon's, Detergents and Emulsifiers）北米版（１９８６年）、アルレッド（Allured）出版社；米国特許第５，０１１，６８１号（チオッティ（Ciotti）ら、１９９１年４月３０日発行）、米国特許第４，４２１，７６９号（ディクソン（Dixon）ら、１９８３年１２月２０日発行）、及び米国特許第３，７５５，５６０号（ディッカート（Dickert）ら、１９７３年８月２８日発行）の４つはすべて参考として引用し、本明細書に組み入れる。本明細書で有用な親水性界面活性剤は、単独の界面活性剤、又は好適な界面活性剤のいずれかの組合せを含み得る。適切な界面活性剤（又は複数の界面活性剤）が選択されるか否かは、組成物及び存在するその他の構成成分のｐＨに依存する。
更に本明細書で有用なものは、陽イオン性界面活性剤、特にジアルキル第四級アンモニウム化合物であり、それらの例は、米国特許第５，１５１，２０９号；米国特許第５，１５１，２１０号；米国特許第５，１２０，５３２号；米国特許第４，３８７，０９０号；米国特許第３，１５５，５９１号；米国特許第３，９２９，６７８号；米国特許第３，９５９，４６１号；マカッチャンの「洗浄剤と乳化剤」、（北米版、１９７９年）、Ｍ．Ｃ．パブリッシング・カンパニー；及びシュワルツ（Schwartz）ら著、「界面活性剤、それらの科学と技術」（Surface Active Agents, Their Chemistry and Technology）、ニューヨーク：インターサイエンス・パブリッシャーズ（Interscience Publishers）、１９４９年；に記載されており、参考として引用し本明細書に組み入れる。本明細書で有用な陽イオン界面活性剤には、次の式を有するような陽イオンアンモニウム塩が含まれる。
【００８６】
【化６】
0004007480.tif 000007
【００８７】
式中、Ｒ1は、約１２〜約３０個の炭素原子を有するアルキル基、又は芳香族、約１２〜約３０個の炭素原子を有するアリール又はアルカリール基；Ｒ2、Ｒ3、及びＲ4は、それぞれ別々に水素、約１〜約２２個の炭素原子を有するアルキル基、又は芳香族、約１２〜約２２個の炭素原子を有するアリール又はアルカリール基より選択され；そしてＸは、適合性のあるいずれかの陰イオン、好ましくは塩化物、臭化物、ヨウ化物、アセテート、ホスフェート、ニトレート、スルフェート、メチルスルフェート、エチルスルフェート、トシレート、ラクテート、シトレート、グリコレート、及びそれらの混合物より選択される。更に、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ4のアルキル基はまた、エステル及び／又はエーテル結合、あるいはヒドロキシ又はアミノ基の置換基も含有し得る（例えば、アルキル基がポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコール部分を含有し得る）。
更に好ましくは、Ｒ1は、約１２〜約２２個の炭素原子を有するアルキル基であり；Ｒ2は、水素又は約１〜約２２個の炭素原子を有するアルキル基から選択され；Ｒ3及びＲ4は、水素又は約１〜約３個の炭素原子を有するアルキル基からそれぞれ別々に選択され；そしてＸは前述のとおりである。
更に一層好ましくは、Ｒ1は、約１２〜約２２個の炭素原子を有するアルキル基であり；Ｒ2、Ｒ3、及びＲ4はＨ又は約１〜約３個の炭素原子を有するアルキル基から選択され；そしてＸは前述のとおりである。
【００８８】
代わりに、その他の有効な陽イオン乳化剤にはアミノ−アミドが含まれ、その際、上記構造中のＲ1は、二者択一的にＲ5ＣＯＮＨ−（ＣＨ2）nであり、式中、Ｒ5は約１２〜約２２個の炭素原子を有するアルキル基、そしてｎは約２〜約６、更に好ましくは約２〜約４、及び更に一層好ましくは約２〜約３の整数である。これらの陽イオン性乳化剤の例には、ステアロアミドプロピルＰＧ−塩化ジモニウムホスフェート、ベヘナミドプロピルＰＧ塩化ジモニウム、ステアロアミドプロピルエチルジモニウムエトスルフェート、ステアロアミドプロピルジメチル（ミリスチルアセテート）塩化アンモニウム、ステアロアミドプロピルジメチルセテアリルアンモニウムトシレート、ステアロアミドプロピルジメチル塩化アンモニウム、ステアロアミドプロピルジメチルアンモニウム乳酸塩、及びそれらの混合物が含まれるが、これらに限定されない。特別に好ましいのは、ベヘナミドプロピルＰＧ塩化ジモニウムである。
【００８９】
第四級アンモニウム塩陽イオン性界面活性剤の例には、セチル塩化アンモニウム、セチル臭化アンモニウム、ラウリル塩化アンモニウム、ラウリル臭化アンモニウム、ステアリル塩化アンモニウム、ステアリル臭化アンモニウム、セチルジメチル塩化アンモニウム、セチルジメチル臭化アンモニウム、ラウリルジメチル塩化アンモニウム、ラウリルジメチル臭化アンモニウム、ステアリルジメチル塩化アンモニウム、ステアリルジメチル臭化アンモニウム、セチルトリメチル塩化アンモニウム、セチルトリメチル臭化アンモニウム、ラウリルトリメチル塩化アンモニウム、ラウリルトリメチル臭化アンモニウム、ステアリルトリメチル塩化アンモニウム、ステアリルトリメチル臭化アンモニウム、ラウリルジメチル塩化アンモニウム、ステアリルジメチルセチルジタロージメチル塩化アンモニウム、ジセチル塩化アンモニウム、ジセチル臭化アンモニウム、ジラウリル塩化アンモニウム、ジラウリル臭化アンモニウム、ジステアリル塩化アンモニウム、ジステアリル臭化アンモニウム、ジセチルメチル塩化アンモニウム、ジセチルメチル臭化アンモニウム、ジラウリルメチル塩化アンモニウム、ジラウリルメチル臭化アンモニウム、ジステアリルメチル塩化アンモニウム、ジステアリルメチル臭化アンモニウム、及びそれらの混合物より選択されるものが含まれるが、これらに限定されない。更に四級アンモニウム塩には、Ｃ12からＣ30のアルキル炭素鎖がタロー脂肪酸又はココナッツ脂肪酸に由来するものが含まれる。「タロー」という用語は、一般にＣ16からＣ18の範囲でアルキル鎖の混合物を有するような、獣脂脂肪酸（通常水素付加された獣脂脂肪酸）に由来するアルキル基のことをいう。「ココナッツ」という用語は、一般にＣ12からＣ14の範囲でアルキル鎖の混合物を有するような、ココナッツ脂肪酸に由来するアルキル基のことをいう。獣脂やココナッツに由来するような四級アンモニウム塩の例としては、ジタロージメチル塩化アンモニウム、ジタロージメチルアンモニウムメチルスルフェート、ジ（水素添加タロー）ジメチル塩化アンモニウム、ジ（水素添加タロー）ジメチル酢酸アンモニウム、ジタロージプロピルリン酸アンモニウム、ジタロージメチル硝酸アンモニウム、ジ（ココナッツアルキル）ジメチル塩化アンモニウム、ジ（ココナッツアルキル）ジメチル臭化アンモニウム、タロー塩化アンモニウム、ココナッツ塩化アンモニウム、ステアロアミドプロピル塩化ＰＧ−ジモニウムホスフェート、ステアロアミドプロピルエチルジモニウムエソスルフェート、ステアロアミドプロピルジメチル（ミリスチルアセテート）塩化アンモニウム、ステアロアミドプロピルジメチルセテアリルアンモニウムトシレート、ステアロアミドプロピルジメチル塩化アンモニウム、ステアロアミドプロピルジメチル乳酸アンモニウム、及びこれらの混合物が挙げられる。エステル結合を伴ったアルキル基を有する第四級アンモニウム化合物の例は、ジタローオキシエチルジメチル塩化アンモニウムである。
【００９０】
更に好ましい陽イオン性界面活性剤は、ベヘナミドプロピル塩化ＰＧジモニウム、ジラウリルジメチル塩化アンモニウム、ジステアリルジメチル塩化アンモニウム、ジミリスチルジメチル塩化アンモニウム、ジパルミチルジメチル塩化アンモニウム、ジステアリルジメチル塩化アンモニウム、ステアロアミドプロピル塩化ＰＧジモニウムホスフェート、ステアロアミドプロピルエチルジアンモニウムエソスルフェート、ステアロアミドプロピルジメチル（ミリスチルアセテート）塩化アンモニウム、ステアロアミドプロピルジメチルセテアリルアンモニウムトシレート、ステアロアミドプロピルジメチル塩化アンモニウム、ステアロアミドプロピルジメチル乳酸アンモニウム、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるものである。
更に一層好ましい陽イオン性界面活性剤は、ベヘナミドプロピル塩化ＰＧジモニウム、ジラウリルジメチル塩化アンモニウム、ジステアリルジメチル塩化アンモニウム、ジミリスチルジメチル塩化アンモニウム、ジパルミチルジメチル塩化アンモニウム、及びそれらの混合物から選択されるものである。
陽イオン界面活性剤と構造剤の好ましい組合せは、ベヘナミドプロピル塩化ＰＧジモニウム及び／又はベヘニルアルコールであり、特にそのような組合せがイオン性及び／又は極性の高い溶媒を含有する場合、物理的、化学的安定性を高めるように、その比率を最適化するのが好ましい。この組合せは、特に酸化亜鉛やオクチルメトキシケイ皮酸のような日焼け防止剤への使用に有用である。
【００９１】
多種多様な陰イオン性界面活性剤が更に、本発明に有用である。参考としてそのすべてを引用し、そのすべてを本明細書に組み入れた、例えば、ローリン（Laughlin）等の米国特許第３，９２９，６７８号（１９７５年１２月３０日発行）を参照のこと。陰イオン性界面活性剤の非限定的な例には、アルコイルイセチオン酸塩、及びアルキル及びアルキルエーテルスルフェート類が包含される。アルコイルイセチオン酸塩は一般に、式ＲＣＯ−ＯＣＨ2ＣＨ2ＳＯ3Ｍを持ち、本式中では、Ｒは、約１０個〜約３０個の炭素原子を有するアルキル基又はアルケニル基であり、Ｍはアンモニウム、ナトリウム、カリウム、及びトリエタノールアミンのような水溶性陽イオンである。イセチオン酸塩の例には、ココヤシ油イセチオン酸アンモニウム、ココヤシ油イセチオン酸ナトリウム、ラウロイルイセチオン酸ナトリウム、ステアロイルイセチオン酸ナトリウム、及びそれらの混合物から選択されるそれらのアルコイルイセチオン酸塩が含まれるが、これらに限定されない。
アルキル及びアルキルエーテルスルフェート類は一般に、それぞれ式ＲＯＳＯ3Ｍ及びＲＯ（Ｃ2Ｈ4Ｏ）xＳＯ3Ｍを持ち、式中、Ｒは約１０〜約３０個の炭素原子を有するアルキル基又はアルケニル基であり、ｘは約１〜約１０、及びｍはアンモニウム、ナトリウム、カリウム、及びトリエタノールアミンのような水溶性陽イオンである。もう１つの好適な種類の陰イオン性界面活性剤は以下の一般式を有する、有機、硫酸反応産物の水溶性塩である：
Ｒ1−ＳＯ3−Ｍ
式中、Ｒ1は、直鎖又は分枝鎖の、約８〜約２４個、好ましくは約１０〜約１６個の炭素原子を有する飽和脂肪族炭化水素基を含む群から選択され；ｍは陽イオンである。更にその他の陰イオン合成界面活性剤には、コハク酸塩類、約１２〜約２４個の炭素原子を有するオレフィンスルホネート類、及びβ−アルキルオキシアルカンスルホネートとして示される種類が含まれる。このような物質の例はラウリル硫酸ナトリウム及びラウリル硫酸アンモニウムである。
【００９２】
本発明で有用なそのほかの陰イオン性物質は、脂肪酸の石鹸（すなわち、例えば、ナトリウム塩又はカリウム塩のようなアルカリ金属塩）であり、一般に約８〜約２４個の炭素原子を有し、好ましくは約１０〜約２０個の炭素原子を有する。石鹸を作るのに用いられる脂肪酸は天然資源、例えば、植物又は動物由来のグリセリド（例えば、パーム油、ヤシ油、大豆油、ヒマシ油、獣脂、豚脂など）から得ることができる。脂肪酸は更に、合成により調製することができる。石鹸については、米国特許第４，５５７，８５３号に更に詳述されている。
両性及び双極性界面活性剤もまた本発明に有効である。本発明の組成物で使用し得る両性及び双極性界面活性剤の例は、脂肪族基が直鎖又は分枝であってよく、脂肪族置換基の１つが約８〜約２２個の炭素原子を有し（好ましくはＣ8〜Ｃ18且つ１つが陰イオンの水溶性の基、例えば、カルボキシ、スルホネート、スルフェート、ホスフェート、又はホスホネートを含有する脂肪族第二級及び第三級アミンの誘導体として広く記載される。例としては、式ＲＮ［ＣＨ2）mＣＯ2Ｍ］2及びＲＮＨ（ＣＨ2）mＣＯ2Ｍのようなアルキルイミノアセテート類、及びイミノジアルカノエート類及びアミノアルカノエート類があり、そこではｍは１から４、ＲはＣ8〜Ｃ22のアルキル基又はアルケニル基であり、Ｍは、水素、アルカリ金属、アルカリ土類金属アンモニウム、又はアルカノールアンモニウムである。更にイミダゾリニウム及びアンモニウム誘導体が包含される。好適な両性界面活性剤の具体例としては、３−ドデシル−アミノプロピオン酸ナトリウム、３‐ドデシルアミノプロパンスルホン酸ナトリウム、参考として引用し本明細書にそのすべてを組み入れた米国特許第２，６５８，０７２号の記載に従ってドデシルアミンをイセチオン酸ナトリウムと反応させることによって生成されるもののようなＮ−アルキルタウリン類；参考として引用し本明細書にそのすべてを組み入れた米国特許第２，４３８，０９１号の記載に従って生成されるもののようなＮ−高級アルキルアスパラギン酸；「ミラノール」の商品名で販売されている製品で、参考として引用し本明細書にそのすべてを組み入れた米国特許第２，５２８，３７８号に記載されているものが挙げられる。有用な両性イオンのその他の例には、コアミドプロピル塩化ＰＧ−ジモニウムリン酸（モナコープからモナクエートＰＴＣとして市販されている）のようなリン酸塩が含まれる。
【００９３】
本発明で有用なその他の両性又は双極性界面活性剤にはベタインが含まれる。ベタインの例には、ココジメチルカルボキシメチルベタイン、ラウリルジメチルカルボキシメチルベタイン、ラウリルジメチルアルファカルボキシエチルベタイン、セチルジメチルカルボキシメチルベタイン、セチルジメチルベタイン（ロンザ社からロンザイン１６ＳＰの名で市販されている）、ラウリルビス−（２−ヒドロキシエチル）カルボキシメチルベタイン、ステアリルビス−（２−ヒドロキシプロピル）カルボキシメチルベタイン、オレイルジメチルガンマ−カルボキシプロピルベタイン、ラウリルビス−（２−ヒドロキシプロピル）アルファ−カルボキシエチルベタイン、ココジメチルスルホプロピルベタイン、ステアリルジメチルスルホプロピルベタイン、ラウリルジメチルスルホエチルベタイン、ラウリルビス−（２−ヒドロキシエチル）スルホプロピルベタイン、及びアミドベタインのような高級アルカリベタイン及びアミドスルホベタイン類（その際ＲＣＯＮＨ（ＣＨ2）3基は、ベタインの窒素原子と結合している。）、オレイルベタイン（ヘンケルから両性ベルベテックＯＬＢ−５０として市販）及びコカミドプロピルベタイン（ヘンケルからベルベテックスＢＫ−３５及びＢＡ−３５として市販）が包含される。
そのほかの有用な両性及び双極性界面活性剤には、スルタイン類及びコカミドプロピルヒドロキシスルタイン（ローヌプーランからミラテインＣＢＳとして市販）のようなヒドロキシスルタイン及び式ＲＣＯＮ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｍに相当するアルカノイルサルコシン酸塩で、式中、Ｒは約１０から約２０炭素原子を有するアルキル基又はアルケニル基、Ｍは、アンモニウム、ナトリウム、カリウム及びトリアルカノールアミン（例えば、トリエタノールアミン）のような水溶性陽イオンであり、例の中で好ましいのは、ラウロイルサルコシン酸ナトリウムである。
【００９４】
（３）水
好ましい水中油型エマルションは、局所適用の担体の約２５〜約９８質量％、好ましくは約６５〜約９５質量％、更に好ましくは約７０〜約９０質量％の水を含有する。
疎水性相は連続的な水性相に分散している。疎水性相は、限定的ではないが、水中シリコーン型エマルションに関して本明細書に記載したようなシリコーン、及びエマルションについて上述したようなその他のオイルや脂質を含めて、当業者には既知の水不溶性又は部分的に可溶性の物質を含有し得る。
本発明の局所適用の組成物は、限定するわけではなくローション及びクリームを含めて、皮膚科学的に許容可能な皮膚軟化剤を含有し得る。そのような組成物は好ましくは約１％から約５０％の皮膚軟化剤を含有する。本発明に使用される「皮膚軟化剤」は、皮膚を保護するのと同様に乾燥を予防し乾燥を軽減するのに有効な物質をいう。多種多様な好適な皮膚軟化剤が知られており、本発明に使用し得る。サガリン（Sagarin）の「化粧品、科学と技術（Cosmetics, Science and Technology）第２版、第１巻３２〜４３頁（１９７２年）は皮膚軟化剤として好適な物質の多数の例を含み、参考として引用し本明細書に組み入れる。好ましい皮膚軟化剤は、グリセリンである。グリセリンは、好ましくは約０．００１〜約３０％、更に好ましくは約０．０１〜約２０％、更に一層好ましくは約０．１〜約１０％、例えば、５％の量で使用される。
【００９５】
本発明に基づいたローション及びクリームは一般に、溶液担体系及び１つ又はそれより多くの皮膚軟化剤を含有する。ローション及びクリームは、典型的には約１〜約５０％、好ましくは約１〜約２０％の皮膚軟化剤；約５０〜約９０％、好ましくは約６０〜約８０％の水；及び上述の量の上記ペンタペプチド及び／又はペンタペプチド誘導体及び追加の１つのスキンケア活性物質（又は複数の活性物質）を含有する。クリームは通常、高濃度の皮膚軟化剤又は高濃度の増粘剤のために、ローションよりも濃稠である。
本発明の軟膏は、動物油若しくは植物油、又は半固体炭化水素の単純な担体ベース（油性）；水を吸収してエマルションを形成する吸収用軟膏ベース；又は水溶性の担体、例えば、水溶液の担体を含有し得る。軟膏は更に、参考として引用し、本明細書に組み入れたサガリン（Sagarin）著、化粧品の科学と技術（Cosmetics, Science and Technology）、第２版、１巻、７２〜７３頁（１９７２年）に記載されるような増粘剤成分、及び／又は皮膚軟化剤を含有し得る。例えば、軟膏は、約２〜約１０％の皮膚軟化剤；約０．１〜約２％の増粘剤成分；及び上述の濃度の上記ペンタペプチド及び／又はペンタペプチド誘導体及び上記追加のスキンケア活性物質（又は活性物質）を含有し得る。
【００９６】
洗浄（「洗浄剤」）に有効な本発明の組成物は、例えば、上述のような好適な担体を配合し、そして好ましくは、上述の濃度の上記ペンタペプチド及び／又はペンタペプチド誘導体及び上記追加のスキンケア活性物質（又は活性物質）に加えて、好ましくは約１〜約９０％、更に好ましくは約５〜約１０％の皮膚科学的に許容可能な界面活性剤を含有する。界面活性剤は、陰イオン性、非イオン性、双極性、両性イオン性及び両性電解質系の界面活性剤、並びにこのような界面活性剤の混合物から適したものを選択する。そのような界面活性剤は、洗浄剤業界の熟練者には周知である。可能性のある界面活性剤として、イソセテス−２０、メチルココイルタウリン酸ナトリウム、メチルオレオイルタウリン酸ナトリウム、及びラウリル硫酸ナトリウムが挙げられるが、これらに限定されない。本発明への使用に有効な界面活性剤の例については、参考として引用しそのすべてを本明細書に組み入れる米国特許第４，８００，１９７号（コウツ（Kowcz）ら、１９８９年１月２４日発行）を参照のこと。本明細書で有用な多種多様の追加的界面活性剤の例は、マカッチャンの「洗浄剤及び乳化剤」（McCutcheon's Detergents and Emulsifiers）、北米版（１９８６年）、アルレッド・パブリッシング・コーポレーション（Allured Publishing Corporation）発行に記載されている。洗剤組成物は任意に、従来より洗剤組成物に使用されるその他の物質を、技術的に確立した濃度で含有し得る。
【００９７】
洗剤組成物の物理的形態は重要ではない。組成物は、例えば洗顔石鹸、リキッド、シャンプー、浴用ジェル、ヘアコンディショナー、ヘアトニック、ペースト、又はムースとして配合し得る。シャンプーのような洗い流す洗剤組成物は、皮膚や頭皮に十分な濃度の活性物質をで付着させるために、適切なデリバリーシステムが必要である。好ましいデリバリーシステムには不溶性複合体の利用が包含される。そのようなデリバリーシステムについての更なる完全開示は、米国特許第４，８３５，１４８号（バーフォード（Barford）ら、１９８９年５月３０日発行）を参照のこと。
本明細書で使用される「ファンデーション」という用語は、ローション、クリーム、ジェル、ペースト、固形ファンデーションなどを含むがこれらに限定しない、液状、半液状、半固形、又は固形の皮膚用化粧品のことをいう。典型的には、ファンデーションは、特定の容貌を得るために、顔の上のような皮膚の広い範囲に用いられる。ファンデーションは、典型的には、口紅、ほお紅、粉等のような着色化粧品の被着ベースを提供するために使用し、皮膚の不完全さを隠し、皮膚に滑らかで均一な外観をもたらす傾向がある。本発明のファンデーションは、皮膚科学的に許容可能な担体を含み、そしてオイル、着色剤、顔料、皮膚軟化剤、香水、ワックス、安定剤などのような通常使用する構成成分を含み得る。本発明への使用に好適な、代表的な担体及びそのようなその他の構成成分は、例えば、ＰＣＴ出願ＷＯ９６／３３６８９（カンター（Canter）ら、１９９６年１０月３１日発行）、及び英国特許ＧＢ２２７４５８５（１９９４年８月３日発行）に記載されている。
【００９８】
組成物の調製
本発明の方法に有効な組成物は、通常、当該分野において局所適用組成物の製造法として知られるような従来方法により調製される。このような方法は典型的には、加熱、冷却、真空適用などを用いるか又は用いずに、１工程又はそれより多くの工程で成分を比較的均一な状態にまで混合することを含んでいる。
【００９９】
皮膚の状態の調整方法
本発明の組成物は、哺乳動物の皮膚の状態の調整に有効である。ケラチン組織の状態のそのような調整には、予防的調整と治療的調整が含まれる。例えば、そのような調整方法は、ケラチン組織の肥厚化（すなわち、爪及び毛幹のケラチン層が該当する皮膚の表皮層及び／又は真皮層の形成）及び哺乳動物の皮膚の萎縮の予防及び／又は遅延、哺乳動物の皮膚にあるクモ状血管及び／又は赤い斑点の外観の予防及び／又は遅延、哺乳動物の目の下にくまのある外観の予防及び／又は遅延、哺乳動物の皮膚の血色の悪さの予防及び／又は遅延、哺乳動物の皮膚の弛みの予防及び／又は遅延、哺乳動物の口唇、毛髪及び爪を柔軟及び／又は滑らかにすること、哺乳動物の皮膚のかゆみの予防及び／又は除去、皮膚のきめ（例えばしわ及び細かい線）の調整、及び皮膚の色（例えば発赤、そばかす）の改善を目的とする。
ケラチン組織の状態の調整は、本発明の組成物の安全で且つ有効な量のケラチン組織への局所適用を包含する。適用する組成物の量、適用頻度、及び使用期間は、所定の組成物中のペンタペプチド及び／又はペンタペプチド誘導体、及び追加のスキンケア活性物質又は活性物質の濃度によって、及び所望の調整の程度、例えば、存在する又は生ずると予想されるケラチン組織の損傷の程度を考慮して、広範に変化する。
【０１００】
好ましい実施例では、本発明の組成物は皮膚に長期間適用される。「長期の局所適用」は、被験者の生存中長期間に亘る、好ましくは少なくとも約１週間、更に好ましくは少なくとも約１か月間、更に一層好ましくは少なくとも約３か月間、更に一層好ましくは少なくとも約６か月間、そして更になお好ましくは少なくとも約１年間に亘る本発明組成物の連続的な局所適用を意味する。効果は種々の最大使用期間（例えば、５、１０又は２０年）後に得ることができるが、被験者の生涯を通して長期間適用を継続することが好ましい。典型的には、長期にわたる場合には適用は１日当たり約１回程度であると思われるが、適用頻度は１週間あたり約１回から１日当たり約３回又はそれ以上まで変動させ得る。
本発明の組成物は、皮膚外観及び／又は感触に効果を提供するために広範囲の量を使用し得る。１回の適用につき典型的に適用される本発明組成物の量は、組成物ｍｇ／皮膚ｃｍ2で、約０．１ｍｇ／ｃｍ2から約１０ｍｇ／ｃｍ2までである。特に有効な適用量は、約１ｍｇ／ｃｍ2〜約２ｍｇ／ｃｍ2である。
【０１０１】
ケラチン組織の状態の調整は、好ましくは美観、予防、治療又はその他の何らかの効果のために皮膚又はその他のケラチン構造に残ることを企図したスキンローション、クリーム、ジェル、フォーム、軟膏、ペースト、エマルション、スプレー、コンディショナー、トニック、化粧品、口紅、ファンデーション、ネイルエナメル、アフターシェーブローションなどの形態の組成物（すなわち、「リーブオン」組成物）を適用することによって好ましくは実施される。上記組成物を皮膚に適用した後、この組成物は好ましくは少なくとも約１５分間、より好ましくは少なくとも約３０分間、更に好ましくは少なくとも約１時間、更に一層好ましくは少なくとも数時間、例えば約１２時間までの間皮膚に放置される。顔、毛髪、及び／又は爪の外部のあらゆる部分、例えば、顔、口唇、目の下の領域、眼瞼、頭皮、首、体幹、腕、手、脚部、足、手指の爪、足指の爪、頭髪、睫毛、眉毛などを処理し得る。上記組成物は指又は器具又は装置（例えば、パッド、綿球、アプリケータペン、スプレーアプリケータなど）によって適用し得る。
皮膚を少なくとも最低濃度の上記ペンタペプチド及び／又はペンタペプチド誘導体及び１つの追加的スキンケア活性物質（又は複数の活性物質）に継続的に曝すことを確実にするもう１つの方法は、貼付剤の使用により上記化合物を、例えば、顔に対して適用することである。このような方法は、徹底的な処理が必要な皮膚領域の問題（例えば、顔のからすのあしあと（目じりのしわ）、眉間しわ線、目の下の領域など）に特に有効である。貼付剤は、閉鎖性、半閉鎖性又は非閉鎖性、そして粘着性又は非粘着性であり得る。上記ペンタペプチド及び／又はペンタペプチド誘導体及び上記追加のスキンケア活性物質（又は複数の活性物質）の組成物は、貼付剤内に含有することができ、又は貼付剤の適用に先立って皮膚に適用し得る。上記貼付剤は更に、米国特許第５，８２１，２５０号、米国特許第５，９８１，５４７号、及び米国特許第５，９７２，９５７号（ウー（Wu）ら）に記載される発熱反応のための化学反応開始剤のような、追加の活性物質を含み得る。貼付剤は、好ましくは皮膚の上に少なくとも約５分、更に好ましくは少なくとも約１５分、更に好ましくは少なくとも約３０分、更に一層好ましくは少なくとも約１時間、更に一層好ましくは夜間療法の形で夜間、貼布したままにする。
【０１０２】
【実施例】
以下の実施例により本発明の意図範囲内で実施例を更に記載し、例示する。これらの実施例は単に説明の目的だけで示されており、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく本発明の多数の改変が可能であり、本発明を限定するものではない。
実施例１−６
従来の方法によって以下の成分からスキンクリームを調製する。
【０１０３】
【表１】
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【０１０４】
Ａ相構成成分を好適なミキサー（例えば、テクマー製モデルＲＷ２０ＤＺＭ）により混合し、撹拌しながら７０〜８０℃の温度まで加熱する。別に、Ｂ相構成成分を好適なミキサーで混合し、７０〜７５℃まで加熱し、撹拌しながら温度を維持する。十分に撹拌しながらＢ相をＡ相に加え、乳化させる。エマルションがおよそ６０℃のとき、撹拌を続けながらＣ相を加えてエマルションを混合する。このエマルションを撹拌しながら、約４０℃まで冷ます。約５０℃のときに、Ｄ相及びＥ相をそのエマルションに加え、混合を続ける。約４０℃のときに、Ｆ相及びＧ相をエマルションに加える。このエマルションは、次に好適なミル（テクマー製Ｔ２５）を使用して約５分間練り、均一な製品を得る。
実施例７−１１
スキンローションを従来方法により、次の構成成分から調製する。
【０１０５】
【表２】
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【０１０６】
Ａ相構成成分を好適なミキサー（例えば、テクマー製モデルＲＷ２０ＤＺＭ）により混合し、撹拌しながら７０〜８０℃の温度まで加熱する。別に、Ｂ相構成成分を好適なミキサーで混合し、７０〜７５℃まで加熱し、撹拌しながら温度を維持する。十分に撹拌しながらＢ相をＡ相に加え、乳化させる。エマルションがおよそ６０℃のとき、撹拌を続けながらＣ相を加えてエマルションを混合する。このエマルションを撹拌しながら、約４０℃まで冷ます。約５０℃のときに、Ｄ相をそのエマルションに加え、混合を続ける。約４０℃のとき、Ｅ相及びＦ相をエマルションに加える。このエマルションは、次に好適なミル（テクマー製Ｔ２５）を使用して約５分間練り均一な製品を得る。
実施例１２−１７
従来の方法によって以下の成分からスキンクリームを調製する。
【０１０７】
【表３】
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【０１０８】
Ａ相構成成分を好適なミキサー（例えば、テクマー製モデルＲＷ２０ＤＺＭ）により混合し、撹拌しながら７０〜８０℃の温度まで加熱する。別に、Ｂ相構成成分を好適なミキサーで混合し、７０〜７５℃まで加熱し、撹拌しながら温度を維持する。十分に撹拌しながらＢ相をＡ相に加え、乳化させる。エマルションがおよそ６０℃のとき、撹拌を続けながらＣ相を加えてエマルションを混合する。このエマルションを撹拌しながら、約４０℃まで冷ます。約５０℃のときに、Ｄ相及びＥ相をそのエマルションに加え、混合を続ける。約４０℃のときに、Ｆ相、Ｇ相、及びＨ相をエマルションに加える。このエマルションは、次に好適なミル（テクマー製Ｔ２５）を使用して約５分間練り、均一な製品を得る。