(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（1）のピリジン誘導体：
【化１】
0003880883.tif 000022
式中、
Ｒ1は、水素、シアノ、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルキルカルボニル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシメチル、または−Ｃ（＝Ｓ）ＯＥｔを示すか、またはハロゲン、Ｃ1−Ｃ4−アルキル及びＣ1−Ｃ4−アルコキシから選択された置換基によって１〜５置換されるか、または非置換のベンジルを示すか、または、Ｒ1は、ＳＱを示し、ここでＱは、下記ピリジンラジカルを示し：
【化２】
0003880883.tif 000023
Ｒ2は、水素またはＣ1−Ｃ4−アルキルを示し、
Ｙは、ハロゲン原子を示す。
【請求項２】
Ｒ1がＣ1−Ｃ4−アルキル及びＣ1−Ｃ4−アルコキシから選択された置換基によって１〜５置換されるか、または非置換のベンジルを示すか、または、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシメチル、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＥｔ、またはＳＱを示し、ここでＱは、請求項１と同義であり、
Ｒ2が、水素、メチルまたはエチルを示し、Ｙが、弗素、塩素または臭素原子を示す請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1が４−メトキシベンジル、ベンジル、イソプロピル、ｔ−ブチル、メトキシメチル、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＥｔ、またはＳＱを示し、ここでＱは、請求項１と同義であり、
Ｒ2が、水素、メチルまたはエチルを示し、Ｙが、弗素、塩素または臭素原子を示す請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
１−（３−イソプロピルスルファニルピリジン−２−イル）−２−クロロプロパン−１−オン；
１−（３−ベンジルスルファニルピリジン−２−イル）−２−クロロプロパン−１−オン；
１−（３−イソプロピルスルファニルピリジン−２−イル）−２−ブロモプロパン−１−オン；
ジチオカルボン酸  Ｏ−エチル、Ｓ−［２−（２−ブロモプロピオニル）ピリジン−３−イル］エステル；
１−（３−ベンジルスルファニルピリジン−２−イル）−２−ブロモプロパン−１−オン；
１−（３−ｔ−ブチルスルファニルピリジン−２−イル）−２−ブロモプロパン−１−オン；
ビス（２−（２−ブロモプロピオニル）ピリジン−３−イル）−ジスルフィド；
１−（３−ベンジルスルファニルピリジン−２−イル）−２−フルオロプロパン−１−オン；
１−（３−イソプロピルスルファニルピリジン−２−イル）−２−フルオロプロパン−１−オン；及び
ジチオカルボン酸  Ｏ−エチル、Ｓ−［２−（２−フルオロプロピオニル）ピリジン−３−イル］エステルの中から選択された請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
下記一般式（6）の化合物を溶媒中で下記一般式（7）の銅（II）塩と反応させ、下記一般式（1c）の化合物を製造するか、または得られた一般式（1c）の化合物を溶媒中で任意に相間移動触媒の存在下に下記一般式（8）の化合物と反応させ、下記一般式（1b）の化合物を製造することを特徴とする、請求項１に定義された一般式（1）の化合物を製造する方法：
【化３】
0003880883.tif 000024
【化４】
0003880883.tif 000025
【化５】
0003880883.tif 000026
【化６】
0003880883.tif 000027
【化７】
0003880883.tif 000028
式中、
Ｒ1及びＲ2は、請求項１と同義であり、
Ｙ'は、塩素または臭素原子を示し、
Ｍは、アルカリ金属を示す。
【請求項６】
一般式（1c）の化合物を製造する過程で溶媒がクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、トルエン、ベンゼン、キシレン、メチルアセテート、エチルアセテート、イソプロピルアセテート、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン及びジオキサンの中から選択された1種以上である請求項５に記載の方法。
【請求項７】
一般式（1c）の化合物を製造する過程で、反応温度が−２０℃〜１５０℃の範囲である請求項５に記載の方法。
【請求項８】
一般式（1b）の化合物を製造する過程で、溶媒がホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、アセトニトリル及びプロピオニトリルの中から選択された1種以上である請求項５に記載の方法。
【請求項９】
一般式（1b）の化合物を製造する過程で、反応温度が２０℃〜１５０℃の範囲である請求項５に記載の方法。
【請求項１０】
下記式（1b）の化合物を水または酢酸水溶液と有機溶媒の混合液中で塩素気体と反応させた後、これを有機溶媒中でｔ−ブチルアミンと反応させることを特徴とする、下記一般式（5）の化合物を製造する方法：
【化８】
0003880883.tif 000029
【化９】
0003880883.tif 000030
式中、
Ｒ1及びＲ2は、請求項１と同義である。
【請求項１１】
塩素気体と反応させる一番目の段階で、溶媒が水または酢酸水溶液と有機溶媒を１：１〜１：３の体積比で混合させたものである請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
有機溶媒がトルエン、ベンゼン、キシレン、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−エチレンジクロライド、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン及びジオキサンの中から選択された1種以上である請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
塩素気体と反応させる一番目の段階の反応温度が−２０℃〜８０℃の範囲である請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
ｔ−ブチルアミンと反応させる二番目の段階で有機溶媒がクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、トルエン、ベンゼン及びキシレンの中から選択された1種以上である請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
ｔ−ブチルアミンと反応させる二番目の段階の反応温度が−２０℃〜１００℃の範囲である請求項１０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、新規な下記一般式（1）のピリジン誘導体、その製造方法、及び優秀な除草活性を表す下記一般式（2）のフルオロアルキルピリジン−スルホニルウレア誘導体の中間体としての用途に関するものである。
【０００２】
【化１０】
0003880883.tif 000002
【０００３】
【化１１】
0003880883.tif 000003
【０００４】
式中、
Ｒ1は、水素、シアノ、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルキルカルボニル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシメチル、または−Ｃ（＝Ｓ）ＯＥｔを示すか、またはハロゲン、Ｃ1−Ｃ4−アルキル及びＣ1−Ｃ4−アルコキシから選択された置換基によって１〜５置換されるか、または非置換のベンジルを示すか、または、Ｒ1は、ＳＱを示し、ここでＱは、下記ピリジンラジカルを示し：
【０００５】
【化１２】
0003880883.tif 000004
【０００６】
Ｒ2は、水素またはＣ1−Ｃ4−アルキルを示し、
Ｙは、ハロゲン原子を示し、
Ｒ3は、水素またはＣ1−Ｃ4−アルキルカルボニルを示す。
【０００７】
特に、Ｒ1がＳＱを示す場合、一般式（1）の化合物は、下記一般式（1a）の対称構造のジスルフィド化合物をなすことになる。
【０００８】
【化１３】
0003880883.tif 000005
【０００９】
【従来の技術】
本発明に係る一般式（1）の化合物は、先行技術（ＷＯ  ９２／１４７２８、ＷＯ  ９６／１２７０８、ＷＯ  ９７／３１９１３号参照）において優秀な除草活性を有するものとして公知の下記一般式（2）のフルオロアルキルピリジン−スルホニルウレア誘導体を製造するための中間体として有用に使用し得る。
【００１０】
【化１４】
0003880883.tif 000006
【００１１】
式中、
Ｒ2及びＲ3は、前記と同義である。
【００１２】
ＷＯ  ９２／１４７２８、ＷＯ  ９６／１２７０８及びＷＯ  ９７／３１９１３号において公知のように、一般式（2）のフルオロアルキルピリジン−スルホニルウレア誘導体は、核心中間体として下記一般式（5）のピリジルケトン化合物を経由して合成される。
【００１３】
【化１５】
0003880883.tif 000007
【００１４】
式中、
Ｒ2は、前記と同義である。
【００１５】
しかし、核心中間体である一般式（5）のピリジルケトン化合物を合成する過程に幾つかの問題点が見出された。すなわち、下記反応図式（I）に示されるように、ピリジン環の２位に炭素−炭素結合を導入する過程で、ｎ−ＢｕＬｉを用いるために、−７０℃以下の極限条件及び極度の無水条件を必要としていることである。
【００１６】
【化１６】
0003880883.tif 000008
【００１７】
しかも、ピリジンの３位にスルホンアミドを予め導入したため、アミドの脱水素反応による副反応が生じ得るため、注意を要することになるので、大量生産のためにはさらに容易に利用できる有利な方法が求められている。
【００１８】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、本発明者らは優秀な除草剤化合物の核心中間体である一般式（5）のピリジルケトン化合物を簡便に製造できる方法を考案しようと鋭意研究を重ね、その過程で上記一般式（1）の新規化合物を開発し、この化合物が一般式（5）の化合物を製造するのに非常に有用に使用できることを見出した結果、本発明の完成に至った。
従って、本発明は一般式（1）の新規ピリジン誘導体を提供することを目的とする。
本発明の他の目的は、一般式（1）の化合物を製造する方法を提供することである。
本発明の他の目的は、一般式（1）の化合物を用いて一般式（5）の化合物を製造する方法を提供することである。
【００１９】
【課題を解決するための手段】
本発明は、下記一般式（1）の新規なピリジン誘導体に関するものである：
【００２０】
【化１７】
0003880883.tif 000009
【００２１】
式中、
Ｒ1は、水素、シアノ、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルキルカルボニル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシメチル、または−Ｃ（＝Ｓ）ＯＥｔを示すか、またはハロゲン、Ｃ1−Ｃ4−アルキル及びＣ1−Ｃ4−アルコキシから選択された置換基によって１〜５置換されるか、または非置換のベンジルを示すか、または、Ｒ1は、ＳＱを示し、ここでＱは、下記ピリジンラジカルを示し：
【００２２】
【化１８】
0003880883.tif 000010
【００２３】
Ｒ2は、水素またはＣ1−Ｃ4−アルキルを示し、
Ｙは、ハロゲン原子を示す。
【００２４】
特に、Ｒ1がＳＱを示す場合、一般式（1）の化合物は下記一般式（1a）の対称構造のジスルフィド化合物をなすことになる。
【００２５】
【化１９】
0003880883.tif 000011
【００２６】
【発明の実施の形態】
本明細書で言及された置換基は次の意味をもつ。
ハロゲンは、弗素、塩素、臭素、ヨウ素を意味し、好ましくは弗素、塩素、臭素を意味する。
【００２７】
アルキルは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、または種々のブチル異性体のような直鎖または分枝鎖飽和炭化水素基を意味し、好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、またはｔ−ブチルを意味する。
【００２８】
アルコキシは、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、または種々のブトキシ異性体のような直鎖または分枝鎖飽和炭化水素オキシ基を意味し、好ましくは、メトキシまたはエトキシを意味する。
【００２９】
シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルを意味し、好ましくは、シクロプロピルまたはシクロヘキシルを意味する。
【００３０】
アルキルカルボニルは、アセチル、プロピオニル、ｎ−ブチロイル、イソブチロイル、ｓ−ブチロイル、またはｔ−ブチロイルを意味し、好ましくは、アセチルを意味する。
【００３１】
アルコキシメチルは、メトキシメチル、エトキシメチル、ｎ−プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ｎ−ブトキシメチル、イソブトキシメチル、ｓ−ブトキシメチル、またはｔ−ブトキシメチルを意味し、好ましくは、メトキシメチルを意味する。
【００３２】
上記本発明に係る一般式（1）の化合物中において好ましい化合物は、Ｒ1がＣ1−Ｃ4−アルキル及びＣ1−Ｃ4−アルコキシから選択された置換基によって１〜５置換されるか、または非置換のベンジルを示すか、または、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシメチル、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＥｔ、またはＳＱを示し、ここでＱは、前記と同義であり、Ｒ2が、水素、メチルまたはエチルを示し、Ｙが、弗素、塩素または臭素原子を示す化合物である。
【００３３】
さらに、好ましい化合物は、Ｒ1が４−メトキシベンジル、ベンジル、イソプロピル、ｔ−ブチル、メトキシメチル、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＥｔ、またはＳＱを示し、ここでＱは、前記と同義であり、Ｒ2が、水素、メチルまたはエチルを示し、Ｙが、弗素、塩素または臭素原子を示す化合物である。
【００３４】
本発明に係る一般式（1）の化合物は、下記一般式（6）の化合物を溶媒中で下記一般式（7）の銅（II）塩と反応させ、下記一般式（1c）の化合物を製造するか、または、得られた一般式（1c）の化合物を溶媒中で任意に相間移動触媒の存在下に下記一般式（8）の化合物と反応させ、下記一般式（1b）の化合物を製造することを特徴とする方法によって、製造することができる。従って、本発明は、このような一般式（1）の化合物の製造方法を提供することを他の目的とする。
【００３５】
【化２０】
0003880883.tif 000012
【００３６】
【化２１】
0003880883.tif 000013
【００３７】
【化２２】
0003880883.tif 000014
【００３８】
【化２３】
0003880883.tif 000015
【００３９】
【化２４】
0003880883.tif 000016
【００４０】
上記反応をそれぞれの反応図式（II）で図示し、具体的な反応条件に対して詳細に説明すれば次の通りである。
【００４１】
【化２５】
0003880883.tif 000017
【００４２】
式中、
Ｒ1及びＲ2は、前記と同義であり、
Ｙ'は、塩素または臭素原子を示す。
【００４３】
反応図式（II）の方法で一般式（6）のケトン化合物を２〜３当量の相応する銅（II）塩、すなわち、Ｙ'が塩素の場合には、ＣｕＣｌ2と反応させるか、またはＹ'が臭素の場合には、ＣｕＢｒ2とそれぞれ反応させ、目的とする一般式（1c）の化合物を得ることができる。
【００４４】
この反応で溶媒は自ら反応に関与しない通常の溶媒を用いることができ、好ましくはクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン等の塩化炭化水素類、トルエン、ベンゼン、キシレン等の芳香族炭化水素類、メチルアセテート、エチルアセテート、イソプロピルアセテート等のアセテート類、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、メチルt-ブチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類を単独または混合して用いる。
【００４５】
反応温度は−２０℃〜１５０℃の範囲で遂行可能であり、好ましくは１０℃〜８０℃の範囲である。
【００４６】
出発物質として用いられた一般式（6）のピリジルケトン化合物は、文献（参照：Kevin A. Memoli, Tetrahedron Letters 37, 3617（1996）; DE 4304007 A1；またはBlank, B. et al., J. Med. Chem. 1974, 17, pp 1065-1071）に開示されているか、または、そこに開示されたものと同様の方法で容易に製造できる。
【００４７】
一方、本発明に係る一般式（1）の化合物中で、Ｙ＝Ｆの化合物、すなわち、一般式（1b）の化合物は、下記反応図式（III）に図示したように、一般式（1c）の化合物を一般式（8）の相応する求核体と置換反応させて得ることができる。
【００４８】
【化２６】
0003880883.tif 000018
【００４９】
式中、
Ｒ1及びＲ2は、前記と同義であり、
Ｙ’は、塩素または臭素原子を示し、
Ｍは、アルカリ金属を示す。
【００５０】
一般式（8）の求核体としては、アルカリ金属のフッ化化合物が用いられるが、好ましくはフッ化ナトリウム、フッ化カリウムまたはフッ化リチウムなどを用いることができる。一般式（8）の求核体は、一般式（1c）の化合物に対して１〜３当量の量で反応させることが好ましい。
【００５１】
溶媒としては、極性溶媒を用いることがよく、好ましくはホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド類、エチレングリコール、ポリエチレングリコール等のグリコール類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類を用いる。
【００５２】
上記反応は、クラウンエーテルや４級アルキルアンモニウム塩を相間移動触媒として用いることによって促進され得る。４級アルキルアンモニウム塩としては、トリエチルベンジルアンモニウムクロライド、テトラブチルアンモニウムフルオライド、トリオクチルメチルアンモニウムフルオライド、テトラブチルアンモニウムブロマイドなどが好ましく用いられる。
【００５３】
反応温度は、２０℃〜１５０℃の範囲で遂行可能であり、好ましくは２０℃〜１３０℃の範囲である。
【００５４】
上記説明した方法によって製造された本発明に係る一般式（1）の化合物をさらに明確にするために個々の化合物で例示して表せば下記表１のように示される。
【００５５】
【表１】
0003880883.tif 000019
0003880883.tif 000020
【００５６】
公知化合物である、または公知化合物から容易に得ることができる一般式（6）のピリジルケトン化合物から、極度の低温または無水条件を維持する必要がなく、遥かに温和な反応条件下で製造された本発明に係る一般式（1b）の化合物は、一般式（5）の化合物を製造するのに非常に有用に用いられ、これによって製造された一般式（5）の化合物は、優秀な除草活性を持った一般式（2）のフルオロアルキルピリジン−スルホニルウレア誘導体の製造において、核心中間体として用いられる。
【００５７】
すなわち、本発明によれば、一般式（1b）の化合物を水または酢酸水溶液と有機溶媒の混合液中で、塩素気体と反応させた後、これを有機溶媒中で、ｔ−ブチルアミンと反応させることによって、一般式（5）の化合物を製造する方法が提供される。これを反応式で図示すれば、下記反応図式（IV）のように示される。
【００５８】
【化２７】
0003880883.tif 000021
【００５９】
式中、
Ｒ1及びＲ2は、前記と同義である。
【００６０】
上記反応を行うことによって、一般式（1b）の化合物に含まれたメルカプトエーテル基がスルホンアミド基に転換されることになる。
【００６１】
まず、塩素気体と反応させる一番目の段階で、溶媒としては自ら反応に関与しない通常の溶媒が用いられ、具体的には水または酢酸水溶液と有機溶媒とを１：１〜１：３の体積比で混合させたものを用いる。このとき、有機溶媒としては、トルエン、ベンゼン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−エチレンジクロライド等の塩化炭化水素類、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類を好ましく用いる。上記反応は水の代わりに１０〜３０％の希酢酸を用いることによって促進できる。反応温度は−２０℃〜８０℃の範囲、好ましくは０℃〜４０℃の範囲である。
【００６２】
ｔ−ブチルアミンと反応させる二番目の段階で、溶媒としてはクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン等の塩化炭化水素類またはトルエン、ベンゼン、キシレン等の芳香族炭化水素類を好ましく用いる。または、一番目の段階の反応を行った後、別途の精製過程なく有機溶媒層をそのまま用いることができる。ｔ−ブチルアミンは１〜２当量の量でゆっくり滴下して使用する。反応温度は−２０℃〜１００℃の範囲、好ましくは−２０℃〜３０℃の範囲である。
【００６３】
【実施例】
以下、本発明を下記製造例及び実施例に基づいてより具体的に説明する。しかし、これらの製造例及び実施例は本発明に対する理解を助けるためのものであって、どんな意味でも本発明の範囲がこれらによって限定されるものではない。
【００６４】
製造例１
１−（３−イソプロピルスルファニルピリジン−２−イル）−プロパン−１−オンの合成
２−シアノ−３−イソプロピルスルファニルピリジン（３．５６ｇ， ２０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に溶かし、ここに３Ｍエチルマグネシウムブロマイドのエーテル溶液（８ｍｌ）を０℃で滴下した。出発物質が完全に消耗されれば、１時間常温で攪拌した後、２Ｎ塩酸を添加して反応液のｐＨを２に調整した。反応液をジクロロメタン（２００ｍｌ）で２回抽出して有機層を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製し、白色の表題化合物（３．７６ｇ，１８ｍｍｏｌ，収率９０％）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ): 8.38(d, 1H), 7.75(d, 1H), 7.40-7.32(m, 1H), 3.49 (quin, 1H), 3.18(q, 2H), 1.38(d, 6H), 1.21(t, 3H)
【００６５】
実施例１
１−（３−イソプロピルスルファニルピリジン−２−イル）−２−クロロプロパン−１−オンの合成
１−（３−イソプロピルスルファニルピリジン−２−イル）−プロパン−１−オン（１．８８ｇ，９ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍｌ）に溶かした後、２．２当量の塩化銅（II）（２．６６ｇ，１９．８ｍｍｏｌ）を入れ、常温で５時間攪拌した。反応液に水（２５ｍｌ）を滴下した後、生成した固体を、セライトを通して、濾過した。濾液を層分離した後、水層をトルエン（１０ｍｌ）で２回抽出した。得られた有機層を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製し、白色の表題化合物（１．７６ｇ，７．２ｍｍｏｌ，収率８０％）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ): 8.43(d, 1H), 7.77(d, 1H), 7.43-7.37(m, 1H), 6.01(q, 1H), 3.51(quin, 1H), 1.73(d, 3H), 1.45-1.37(m, 6H)
【００６６】
実施例２
１−（３−ベンジルスルファニルピリジン−２−イル）−２−クロロプロパン−１−オンの合成
１−（３−ベンジルスルファニルピリジン−２−イル）−プロパン−１−オン（２．５７ｇ，１０ｍｍｏｌ）を実施例１と同様の方法で塩化銅（II）（２．９６ｇ，２２ｍｍｏｌ）と反応させ、表題化合物（２．６２ｇ，９ｍｍｏｌ，収率９０％）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ): 8.42(d, 1H), 7.74(d, 1H), 7.48-7.27(m, 6H), 6.01(q, 1H), 4.17(s, 2H), 1.73(d, 3H)
【００６７】
実施例３
１−（３−イソプロピルスルファニルピリジン−２−イル）−２−ブロモプロパン−１−オンの合成
１−（３−イソプロピルスルファニルピリジン−２−イル）−プロパン−１−オン（１．８８ｇ，９ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍｌ）に溶かした後、２．２当量の臭化銅（II）（４．４２ｇ，１９．８ｍｍｏｌ）を入れ、常温で５時間攪拌した。反応液に水（２５ｍｌ）を滴下した後、生成した固体を、セライトを通して、濾過した。濾液を層分離した後、水層をトルエン（１０ｍｌ）で２回抽出した。得られた有機層を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製し、白色の表題化合物（２．２０ｇ，７．６５ｍｍｏｌ，収率８５％）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ): 8.43(d, 1H), 7.79(d, 1H), 7.44-7.37(m, 1H), 6.06 (q, 1H), 3.53(quin, 1H), 1.91(d, 3H), 1.42(dd, 6H)
【００６８】
実施例４
ジチオカルボン酸  Ｏ−エチル、Ｓ−［２−（２−ブロモプロピオニル）ピリジン−３−イル］エステルの合成
ジチオカルボン酸  Ｏ−エチル、Ｓ−［２−（プロピオニル）ピリジン−３−イル］エステル（２．５５ｇ，１０ｍｍｏｌ）を実施例３と同様の方法で、臭化銅（II）（４．９１ｇ，２２ｍｍｏｌ）と反応させ、表題化合物（３．００ｇ，９ｍｍｏｌ，収率９０％）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ): 8.41(d, 1H), 7.72(d, 1H), 7.40-7.37(m, 1H), 6.07 (q, 1H), 2.92(q, 2H), 1.89(d, 3H), 1.38(t, 3H)
【００６９】
実施例５
１−（３−ベンジルスルファニルピリジン−２−イル）−２−ブロモプロパン−１−オンの合成
１−（３−ベンジルスルファニルピリジン−２−イル）−プロパン−１−オン（２．５７ｇ，１０ｍｍｏｌ）を実施例３と同様の方法で臭化銅（II）（４．９１ｇ，２２ｍｍｏｌ）と反応させ、表題化合物（３．０３ｇ，９ｍｍｏｌ，収率９０％）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ): 8.41(d, 1H), 7.73(d, 1H), 7.44-7.29(m, 6H), 6.05 (q, 1H), 4.17(s, 2H), 1.90(d, 3H)
【００７０】
実施例６
１−（３−ｔ−ブチルスルファニルピリジン−２−イル）−２−ブロモプロパン−１−オンの合成
１−（３−ｔ−ブチルスルファニルピリジン−２−イル）−プロパン−１−オン（２．５７ｇ，１０ｍｍｏｌ）を実施例３と同様の方法で臭化銅（II）（４．９１ｇ，２２ｍｍｏｌ）と反応させ、表題化合物（２．１１ｇ，７ｍｍｏｌ，収率７０％）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ): 8.57(d, 1H), 7.90(d, 1H), 7.36-7.30(m, 1H), 6.07 (q, 1H), 3.10(q, 1H), 1.24(s, 9H), 1.15(t, 3H)
【００７１】
実施例７
ビス（２−（２−ブロモプロピオニル）ピリジン−３−イル）−ジスルフィドの合成
ビス（（２−プロピオニル）ピリジン−３−イル）−ジスルフィド（３．３２ｇ，１０ｍｍｏｌ）を実施例３と同様の方法で臭化銅（II）（９．８２ｇ，４４ｍｍｏｌ）と反応させ、表題化合物（３．４３ｇ，７ｍｍｏｌ，収率７０％）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ): 8.45(d, 1H), 8.10(d, 1H), 7.42-7.35(m, 1H), 6.08 (q, 1H), 1.98(d, 3H)
【００７２】
実施例８
１−（３−ベンジルスルファニルピリジン−２−イル）−２−フルオロプロパン−１−オンの合成
１−（３−ベンジルスルファニルピリジン−２−イル）−２−クロロプロパン−１−オン（１．４６ｇ，５ｍｍｏｌ）をポリエチレングリコール３００（３ｍｌ）に溶かした後、ここにフッ化カリウム（０．５１ｇ，８．７５ｍｍｏｌ）を投入した。７０℃で５時間加熱した後、冷却した。トルエン（５ｍｌ）と水（５ｍｌ）を投入した後、層分離した。有機層を３０％硫酸水溶液（１ｍｌ）で洗浄した後、酸性白土を通過させ、濾過した。濾液を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製し、白色の表題化合物（１．１０ｇ，４ｍｍｏｌ，収率８０％）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ): 8.38(d, 1H), 7.75(d, 1H), 7.48-7.29(m, 6H), 6.28 (dq, 1H, J1=51Hz), 4.16(s, 2H), 1.67(dd, 3H, J1=27Hz)
【００７３】
実施例９
１−（３−イソプロピルスルファニルピリジン−２−イル）−２−フルオロプロパン−１−オンの合成
１−（３−イソプロピルスルファニルピリジン−２−イル）−２−ブロモプロパン−１−オン（１．４４ｇ，５ｍｍｏｌ）をポリエチレングリコール３００（３ｍｌ）に溶かした後、実施例８と同様の方法でフッ化カリウム（０．５１ｇ，８．７５ｍｍｏｌ）と反応させ、表題化合物（０．９１ｇ，４ｍｍｏｌ，収率８０％）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ): 8.37(d, 1H), 7.77(d, 1H), 7.42-7.37(m, 1H), 6.23 (dq, 1H, J1=62Hz), 3.52(quin, 1H), 1.70(d, 3H), 1.50(dd, 6H, J1=65Hz)
【００７４】
実施例１０
ジチオカルボン酸  Ｏ−エチル、Ｓ−［２−（２−フルオロプロピオニル）ピリジン−３−イル］エステルの合成
ジチオカルボン酸  Ｏ−エチル、Ｓ−［２−（２−ブロモプロピオニル）ピリジン−３−イル］エステル（１．６７ｇ，５ｍｍｏｌ）をポリエチレングリコール３００（３ｍｌ）に溶かした後、実施例８と同様の方法でフッ化カリウム（０．５１ｇ，８．７５ｍｍｏｌ）と反応させ、表題化合物（０．９８ｇ，３．６ｍｍｏｌ，収率７２％）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ): 8.37(d, 1H), 7.73(d, 1H), 7.43-7.37(m, 1H), 6.29 (dq, 1H, J1=65Hz), 2.94(q, 2H), 1.70(dd, 3H, J1=49Hz), 1.42 (t, 3H)
【００７５】
実施例１１
Ｎ−ｔ−ブチル−［２−（２−フルオロプロピオニル）−ピリジン−３−イル］スルホンアミドの合成
１−（３−ベンジルスルファニルピリジン−２−イル）−２−フルオロプロパン−１−オン（２．７５ｇ，１０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）と１０％の希酢酸（１０ｍｌ）で希釈した後、０℃で塩素（気体）を３０分間バブリングした。反応液が透明な黄色に変われば、塩素投入を中止し、反応液に窒素を１時間バブリングして過量の塩素を除去した。反応液を静置させ、層分離した後、有機層を０℃に冷却した。冷却した有機層にｔ−ブチルアミン（１１ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液に水（１０ｍｌ）を入れて抽出した後、有機層を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製し、白色の表題化合物（２．３３ｇ，８．１ｍｍｏｌ，収率８１％）を得た。
【００７６】
【発明の効果】
以上説明のように、本発明に係る新規な一般式（1）の化合物を用いると、優秀な除草活性を持つ一般式（2）の化合物を製造するための核心中間体として作用する一般式（5）の化合物を非常に効率的に製造できる。