(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
摂氏０度〜１０度，ｐＨ７．０〜７．８（０．１Ｍ）のリン酸水素ナトリウム緩衝溶液へ該リン酸水素ナトリウム緩衝溶液１００ｍｌにつき５〜２０ｇの割合でルイボスティーを加え、
ルイボスティーが加えられたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら撹拌し、
撹拌されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら清浄なフィルタで濾す、
ことを特徴とした皮膚塗布剤の製造方法。
【請求項２】
摂氏０度〜１０度，ｐＨ７．０〜７．８（０．１Ｍ）のリン酸水素ナトリウム緩衝溶液へ該リン酸水素ナトリウム緩衝溶液１００ｍｌにつき５〜２０ｇの割合でルイボスティーを加え、
ルイボスティーが加えられたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら撹拌し、
撹拌されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら成分が溶出しない清浄な５０〜７０ミクロンの荒目フィルタで濾し、
荒目フィルタで濾されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら成分が溶出しない清浄な２５〜４０ミクロンの細目フィルタで濾し、
細目フィルタで濾されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら透析して濃縮する、
ことを特徴とした皮膚塗布剤の製造方法。
【請求項３】
摂氏０度〜１０度，ｐＨ７．０〜７．８（０．１Ｍ）のリン酸水素ナトリウム緩衝溶液へ該リン酸水素ナトリウム緩衝溶液１００ｍｌにつき５〜２０ｇの割合でルイボスティーを加え、
ルイボスティーが加えられたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら撹拌し、
撹拌されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら成分が溶出しない５０〜７０ミクロンの荒目フィルタで濾し、
荒目フィルタで濾されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら成分が溶出しない清浄な２５〜４０ミクロンの細目フィルタで濾し、
細目フィルタで濾されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を透析膜で包んでリン酸水素ナトリウム緩衝溶液が該透析膜の包みより溶出し易い性質の溶液へ投入し、該透析膜の包み内から残り溶液を取り出す、
ことを特徴とした皮膚塗布剤の製造方法。
【請求項４】
摂氏０度〜１０度，ｐＨ７．０〜７．８（０．１Ｍ）のリン酸水素ナトリウム緩衝溶液へ該リン酸水素ナトリウム緩衝溶液１００ｍｌにつき５〜２０ｇの割合でルイボスティーを加え、
ルイボスティーが加えられたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら撹拌し、
撹拌されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら成分が溶出しない５０〜７０ミクロンの荒目フィルタで濾し、
荒目フィルタで濾されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら成分が溶出しない清浄な２５〜４０ミクロンの細目フィルタで濾し、
細目フィルタで濾されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を透析膜で包んでリン酸水素ナトリウム緩衝溶液が該透析膜の包みより溶出し易い性質の溶液へ投入し、該透析膜の包み内から残り溶液を取り出し、
取り出された溶液を低温エバポレータにより摂氏０度〜１０度に保ちながら高濃縮し、
高濃縮された溶液と該溶液の約１０倍の容量とされた吸水軟膏とを混合する、
ことを特徴とした皮膚塗布剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、生体の皮膚に塗布される皮膚塗布剤の製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
微生物から植物や高等動物に至る広範囲の生物（酸素を消費するもの）はスーパーオキサイドディスムターゼ（Ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ  Ｄｉｓｍｕｔａｓｅ：以下、ＳＯＤ）を含有している。
このＳＯＤは超酸化物質不均化酵素とも称され、
２Ｈ＋２Ｏ2-  →  Ｈ2Ｏ2＋Ｏ2
の反応触媒となり、生体内の過剰な活性酸素を分解してその過剰な活性酸素が引き起こす生体組織の障害発生を有効に防止する。
【０００３】
例えば人体の場合、ＳＯＤを含有した飲料を飲むことにより、膠原病，心筋梗塞，アトピー性皮膚炎，”しわ”や”しみ”の皮膚老化現象に対して効用があることが認められ、確認されている。
しかして、従来において、”麦”や”もやし”からＳＯＤが抽出されることが確認されていたが、ただ実験的にこれら食物にどの程度ＳＯＤが含まれているかを確認するために抽出されたにすぎず、抽出されたＳＯＤをアトピー性皮膚炎に有効な皮膚塗布剤として用いることなど到底考えられていなかったのが現状である。
【０００４】
何故なら、ＳＯＤは温度に敏感に反応するものであり、例えば摂氏１０度以上の温度になると、ＳＯＤの効用が著しく低下するからである（かかる事実を本発明者が実験により確認した）。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
また、”麦”や”もやし”に含まれるＳＯＤの量はきわめて少ない（通常、２０００ユニットパーミリグラムプロテイン程度）。
そして、ＳＯＤの抽出中に温度の上昇等によってその多くの効用が消失してしまっていたのが従来の実体であった。。
【０００６】
本発明は上記の事情に鑑みてなされたものであり、その目的は、有用なＳＯＤが多量に含まれる皮膚塗布剤を生成でき、しかも効率良く抽出、生成できることが可能となる方法を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
・第１発明の方法
摂氏０度〜１０度，ｐＨ７．０〜７．８（０．１Ｍ）のリン酸水素ナトリウム緩衝溶液へ該リン酸水素ナトリウム緩衝溶液１００ｍｌにつき５〜２０ｇの割合でルイボスティーを加え、
ルイボスティーが加えられたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら撹拌し、
撹拌されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら清浄なフィルタで濾す。
・第２発明の方法
摂氏０度〜１０度，ｐＨ７．０〜７．８（０．１Ｍ）のリン酸水素ナトリウム緩衝溶液へ該リン酸水素ナトリウム緩衝溶液１００ｍｌにつき５〜２０ｇの割合でルイボスティーを加え、
ルイボスティーが加えられたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら撹拌し、
撹拌されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら成分が溶出しない５０〜７０ミクロンの荒目フィルタで濾し、
リン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら成分が溶出しない清浄な２５〜４０ミクロンの細目フィルタで濾し、
細目フィルタで濾されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら透析して濃縮する。
・第３発明の方法
摂氏０度〜１０度，ｐＨ７．０〜７．８（０．１Ｍ）のリン酸水素ナトリウム緩衝溶液へ該リン酸水素ナトリウム緩衝溶液１００ｍｌにつき５〜２０ｇの割合でルイボスティーを加え、
ルイボスティーが加えられたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら撹拌し、
撹拌されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら成分が溶出しない５０〜７０ミクロンの荒目フィルタで濾し、
荒目フィルタで濾されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら成分が溶出しない清浄な２５〜４０ミクロンの細目フィルタで濾し、
細目フィルタで濾されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を透析膜で包んでリン酸水素ナトリウム緩衝溶液が該透析膜の包みより溶出しやすい性質の溶液へ投入し、
透析膜の包みが投入された溶液を摂氏０度〜１０度の温度条件下で撹拌して該透析膜の包みの中から残り溶液を取り出す。
・第４発明の方法
摂氏０度〜１０度，ｐＨ７．０〜７．８（０．１Ｍ）のリン酸水素ナトリウム緩衝溶液へ該リン酸水素ナトリウム緩衝溶液１００ｍｌにつき５〜２０ｇの割合でルイボスティーを加え、
ルイボスティーが加えられたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら撹拌し、
撹拌されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら成分が溶出しない５０〜７０ミクロンの荒目フィルタで濾し、
荒目フィルタで濾されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら成分が溶出しない清浄な２５〜４０ミクロンの細目フィルタで濾し、
細目フィルタで濾されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を透析膜で包んでリン酸水素ナトリウム緩衝溶液が該透析膜の包みより溶出しやすい性質の溶液へ投入し、
透析膜の包みが投入された溶液を摂氏０度〜１０度の温度条件下で撹拌して該透析膜内の残り溶液を取り出し、
取り出された溶液を低温エバポレータにより摂氏０度〜１０度に保ちながら高濃縮し、
高濃縮された溶液と該溶液の約１０倍の容量とされた吸水軟膏とを混合する。
【０００８】
（作用）
・第１発明の方法
従来の”麦”や”もやし”に代えてルイボス（Ｒｏｏｉｂｏｓ）ティーを選択し、使用する。
ルイボスティーは南アフリカ共和国原産で、”麦”や”もやし”の約倍ものＳＯＤを含む。
【０００９】
まず、摂氏０度〜１０度，ｐＨ７．０〜７．８（０．１Ｍ）のリン酸水素ナトリウム緩衝溶液へ同リン酸水素ナトリウム緩衝溶液１００ｍｌにつき５〜２０ｇの割合でルイボスティーを加える。
ルイボスティーのＳＯＤはこのリン酸水素ナトリウム緩衝溶液に溶出し易く、ルイボスティーが加えられたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を数時間にわたり撹拌すると、十分な量のＳＯＤがルイボスティーからリン酸水素ナトリウム緩衝溶液内へ溶出する。
【００１０】
最後に、撹拌されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を清浄なフィルタで濾し、濾されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を皮膚塗布剤とする。
ただし、リン酸水素ナトリウム緩衝溶液をその撹拌中およびフィルタリング中にわたり摂氏０度〜１０度に保つことが必要となる。
高温度になると、ＳＯＤが消失するからである。
・第２発明の方法
摂氏０度〜１０度，ｐＨ７．０〜７．８（０．１Ｍ）のリン酸水素ナトリウム緩衝溶液へ同リン酸水素ナトリウム緩衝溶液１００ｍｌにつき５〜２０ｇの割合でルイボスティーを加え、同溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら撹拌する。
【００１１】
次いで、撹拌後のリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら成分が溶出しない５０〜７０ミクロンの荒目フィルタで濾し、リン酸水素ナトリウム緩衝溶液より大きな固形成分を取り除く。
さらに、そのリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら成分が溶出しない清浄な２５〜４０ミクロンの細目フィルタで濾し、リン酸水素ナトリウム緩衝溶液より微少な固形成分を取り除く。
【００１２】
細目フィルタで濾されて同フィルタおよび荒目フィルタの不要な成分が含まれないリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら透析し、透析されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を皮膚塗布剤とする。
透析膜の包み内の溶液はＳＯＤが高濃縮されており、該溶液によりＳＯＤ成分を効率よく抽出できる。
・第３発明の方法
摂氏０度〜１０度，ｐＨ７．０〜７．８（０．１Ｍ）のリン酸水素ナトリウム緩衝溶液へ同リン酸水素ナトリウム緩衝溶液１００ｍｌにつき５〜２０ｇの割合でルイボスティーを加えて摂氏０度〜１０度に保ちながら撹拌し、撹拌されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら成分が溶出しない清浄な５０〜７０ミクロンの荒目フィルタ，２５〜４０ミクロンの細目フィルタで順に濾す。
【００１３】
そして、濾されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を透析膜で包んでリン酸水素ナトリウム緩衝溶液が透析膜より溶出しやすい溶液へ投入し、透析膜の包みが投入された溶液を摂氏０度〜１０度の温度条件下で撹拌する。
すると、前記透析膜の包み内から多量のＳＯＤを含む残り溶液が皮膚塗布剤として得られる。
・第４発明の方法
摂氏０度〜１０度，ｐＨ７．０〜７．８（０．１Ｍ）のリン酸水素ナトリウム緩衝溶液へ該リン酸水素ナトリウム緩衝溶液１００ｍｌにつき５〜２０ｇの割合でルイボスティーを加え、同溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら撹拌し、撹拌されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を摂氏０度〜１０度に保ちながら成分が溶出しない清浄な５０〜７０ミクロンの荒目フィルタ，２５〜４０ミクロンの細目フィルタで順に濾し、
濾されたリン酸水素ナトリウム緩衝溶液を透析膜で包んでリン酸水素ナトリウム緩衝溶液が該透析膜の包みより溶出し易い性質の溶液へ投入し、該透析膜の包みから残り溶液を取り出し、
取り出された溶液を低温エバポレータにより摂氏０度〜１０度に保ちながら高濃縮し、
高濃縮された溶液と該溶液の約１０倍の容量とされた吸水軟膏とを混合する。
【００１４】
高濃縮された溶液のＳＯＤによる効用は時間の経過と共に高温度化することにより急激に低下するが、吸水軟膏とを混合することで、低温に保つことができ、もってその低下が防止され、同効用が長期間にわたり持続する。
【００１５】
【発明の実施の形態】
図１には実施例の概略的な手順が示されており、最初に、リン酸水素ナトリウム緩衝溶液（ＰＢＳ）へルイボスティーを加える（ステップ１００）。
次に同溶液を撹拌し（ステップ１０２）、さらに荒メッシュフィルタ，細メッシュフィルタで順に濾し（ステップ１０４，ステップ１０６）、この溶液を透析し（ステップ１０８）、高濃縮した後に（ステップ１１０）、吸水軟膏と混合する（ステップ１１２）。
【００１６】
図２，図３，図４，図５，図６，図７ではルイボスティー投入ステップ（ステップ１００），撹拌ステップ（ステップ１０２）、荒メッシュフィルタリングのステップ（ステップ１０４），細メッシュフィルタリングのステップ（ステップ１０６）、透析ステップ（ステップ１０８）、濃縮ステップ（ステップ１１０）が各々説明されている。
【００１７】
図２において、容器１０には５００ｍｌのリン酸水素ナトリウム緩衝溶液１２が予め注入されており、その溶液１２はｐＨ７．２（０．１Ｍ）で、摂氏４度とされている。
ルイボスティー１４は通常、袋１６に詰められており、その袋１６から１００ｇ取り出され、容器１０のリン酸水素ナトリウム緩衝溶液１２内ヘ投入される。
【００１８】
図３において、容器１０にはマグネット１８が投入されており、その容器１０はマグネットスターラー２０にセットされる。
ここで、マグネットスターラー２０を２時間動作させて容器内を攪拌し、この間、リン酸水素ナトリウム緩衝溶液１２は摂氏４度に保たれる。
なお、攪拌する機器についてはマグネットスターラー２０に限定されるものではなく、他の攪拌機器でも何ら構わないものである。
【００１９】
ここで、ルイボスティー１４に含有されていたＳＯＤはｐＨ７．２（０．１Ｍ）のリン酸水素ナトリウム緩衝溶液１２に溶出し易く、２時間の撹拌で十分な量のＳＯＤが抽出される。例えば４０００ユニットパーミリグラムプロテインの抽出が得られる。
前述した”麦”や”もやし”ではこの様に大量には抽出できず、せいぜい２０００ユニットパーミリグラムプロテインの抽出にとどまる。
【００２０】
図４において、撹拌後のリン酸水素ナトリウム緩衝溶液１２はシリコンメッシュ２２（７０ミクロン）で濾され、大きな不純が除去されてから、別の容器２４に移される。
このときにも、リン酸水素ナトリウム緩衝溶液１２は摂氏４度に保たれる。
図５において、リン酸水素ナトリウム緩衝溶液１２はフィルタユニット２６（Ｓｔｅｒｉｌｅ  Ｍｉｌｌｅｘ：商品名）で濾され、微細な不純物が取り除かれてから、別の容器２８に移される。その間、リン酸水素ナトリウム緩衝溶液１２は摂氏４度に保たれる。
【００２１】
容器２８のリン酸水素ナトリウム緩衝溶液１２は、図６において、透析膜（ＵＣ８−３２−２５：Ｓｅａｍｌｅｓｓ  Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ  Ｔｕｂｉｎｇ）の袋３０に収められており、この袋３０は容器３２に投入される。
同容器３２には０．０１Ｍのリン酸水素ナトリウム緩衝溶液３４（ＰＢＳ）が注入されており、マグネット３６が底部に沈められる。
【００２２】
そして、容器３２をマグネットスターラー２０にセットし、マグネットスターラー２０を２４時間動作させる。
この間、リン酸水素ナトリウム緩衝溶液３４は摂氏４度に保たれ、透析膜内のリン酸水素ナトリウム緩衝溶液１２は袋３０の透析膜を介して容器３２のリン酸水素ナトリウム緩衝溶液３４へ徐々に溶出し、袋３０内の溶液が濃縮される。
【００２３】
ここで、透析膜の包み内の濃縮された溶液は図７の低温エバポレータ３８により摂氏４度の条件下でさらに濃縮される。
図７において、低温エバポレータ３８は例えば、ポンプ４０，トラップ４２および遠心機４４を有して構成されており、前記トッラップ４２内へ前記の透析膜内の溶液を入れ、該溶液をさらに濃縮させるものとする。
【００２４】
しかして、濃縮された例えば１０ｇの溶液はこの溶液の約１０倍の容量である１００ｇの吸水軟膏と混合され、もって皮膚塗布剤が生成される。
以上のように、ルイボスティーが”麦”や”もやし”に代えて選択されるので、ＳＯＤをより多量に採取できる。
また、リン酸水素ナトリウム緩衝溶液が使用されるので、ＳＯＤの採取効率が高められる。
【００２５】
さらに、これら採取作業工程がすべて低温で行なわれることから、ＳＯＤが消失することなく、もってＳＯＤの効用が失われることがない。
そして、採取されたもＳＯＤが濃縮されているので、効用を発揮する成分が高純度とされる結果物が得られる。
その上、この結果物が吸水軟膏と混合されるので、同結果物の効用が長期間にわたり失われることはない。
【００２６】
図８では痛痒感の変化に関する効用が、図９では皮膚の発赤および紅潮に関する効用が、図１０では皮膚の不整および”ざらつき”に関する効用が各々説明されており、これらは生後２カ月から４３歳までのアトピー性皮膚炎と診断された患者（男子２１名，女子１４名の計３５名）に朝・晩１回ずつ本軟膏を患部へ塗布して得られたもので、効用の程度が”−”（症状なし），”＋”（症状みられる），”＋＋”（症状かなりみられる）で示されている。
【００２７】
しかして、前記の各図から理解されるように、本発明にかかる皮膚塗布剤の塗布後、かなりの皮膚症状の改善が確認された。
【００２８】
【発明の効果】
以上説明したように本発明によれば、ルイボスティーが”麦”や”もやし”に代えて選択されるので、ＳＯＤをより多量に採取でき、また、リン酸水素ナトリウム緩衝溶液が使用されるので、ＳＯＤの採取効率が高まり、さらに、採取が低温で行なわれることから、ＳＯＤの効能をその採取中に失なわせることがなく、したがって、有用なＳＯＤが多量に含まれた皮膚塗布剤を効率良く製造ことが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例の概略手順説明図
【図２】ルイボスティー投入ステップの説明図
【図３】撹拌ステップの説明図
【図４】荒メッシュフィルタリングステップの説明図
【図５】細メッシュフィルタリングステップの説明図
【図６】透析ステップの説明図
【図７】濃縮ステップの説明図
【図８】痛痒感の変化に関する効用の説明図
【図９】皮膚の発赤および紅潮に関する効用の説明図
【図１０】皮膚の不整および”ざらつき”に関する効用の説明図
【符号の説明】
１０ 容器
１２ リン酸水素ナトリウム緩衝溶液
１４ ルイボスティー
１８ マグネット
２０ マグネットスターラー
２２ シリコンメッシュ
２４ 容器
２６ フィルタユニット
２８ 容器
３０ 透析膜の袋
３２ 容器
３４ リン酸水素ナトリウム緩衝溶液
３６ マグネット
３８ 低温エバポレータ
４０ ポンプ
４２ トラップ
４４ 遠心機
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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