(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
スクラルファート１ｇに対して溶解吸収熱量として２０ｃａｌ以上となるように、ソルビトール、エリスリトール、キシリトールおよびマンニトールから選ばれる１以上の糖アルコールを練合、乾燥後、打錠して得られることを特徴とする胃腸薬チュアブル錠。
【請求項２】
スクラルファート１ｇに対して糖アルコールを、溶解吸収熱量として２００ｃａｌ以下となるように含有する、請求項１に記載の胃腸薬チュアブル錠。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、胃腸薬のチュアブル錠に関する。さらに詳しくは、ある特定の量以上の糖アルコールを配合することにより口内感触の悪さを改善したチュアブル錠に関する。
【０００２】
【従来の技術】
チュアブル錠は、口中で噛むまたはなめる等して徐々に服用するものであり、医薬品を水なしで経口投与できるものである。しかし、現在市販されているチュアブル錠においては、服用中または服用後に不快感（ザラザラ感、粉っぽさ等）を感じるため、口内感触に問題があった。特にカルシウム、マグネシウムやアルミニウムなどの金属塩を多量に配合した場合、不快感は顕著である。他の製剤と比較して長い時間口中に存在するチュアブル錠にとってはこれは大きな問題となる。これに対して、あらかじめ配合成分の粒子径を調整してある程度服用感の改善に成功している例もあるが（特開平１−２０３３３２号公報）、製造工程が増えて製造上あまり好ましいとはいえない。また、低粘度ヒドロキシアルキルセルロースおよび高粘度ヒドロキシアルキルセルロースを含有させ、カルシウム塩由来の口内感触の悪さを改善している例もあるが（特開平５−３０６２２９号公報）効果は必ずしも満足のいくものではない。さらに、添加剤として各種甘味料、酸味成分、矯味剤、高分子化合物、生薬精油等を組み合わせて口内感触を改善する場合、胃腸薬成分に対して１．５〜２倍以上の添加剤が必要となり、チュアブル錠自体が大型になってしまうので、水なしでは服用困難な上、大型の錠剤を製造するための特殊な機械も必要となり、経済的にも問題がある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
上述したように、これまで知られている胃腸薬チュアブル錠で口内感触がよいものはなく、これを改善することが望まれていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
そこで本発明者らは、胃腸薬のチュアブル錠に特有の口内感触の悪さを改善するため鋭意研究を重ねた結果、胃腸薬成分にある特定の量以上の糖アルコールを配合することにより上記課題が解決できることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００５】
すなわち、本発明は、胃腸薬成分１ｇに対して溶解吸熱量として２０ｃａｌ以上の糖アルコールを含有することを特徴とするチュアブル錠である。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明で用いる胃腸薬成分は、一般的に胃腸薬の薬効成分として用いられるものであれば何でもよく、たとえば粘膜修復剤、制酸剤等があげられる。使用する胃腸薬原料の粒径は細かい方が望ましいが、市販のグレードで問題はない。また、胃腸薬成分は単独でも２種以上を混合して用いてもよい。
【０００７】
粘膜修復剤の例としては、スクラルファート、アズレンスルホン酸ナトリウム、アルジオキサ、グリチルリチン酸およびその塩類、Ｌ−グルタミン、銅クロロフィリンカリウム、塩酸ヒスチジン、ブタ胃壁ペプシン分解物、メチルメチオニンスルホニウムクロライド等があげられる。
【０００８】
制酸剤は、胃酸を中和することで効果を発揮するとして一般に認識されている一般的制酸剤のみならず、胃腸管を治療する上で有効なＨ2 レセプター遮断抗分泌剤等も含まれる。一般的制酸剤の例としては、スクラルファート、乾燥水酸化アルミニウムゲル、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム等があげられ、Ｈ2 レセプター遮断抗分泌剤の例としては、ラニチジン、シメチジン、ファモチジン、ニザチジン、酢酸ロキサチジン等があげられる。
【０００９】
本発明で用いられる糖アルコールは、一般的に使用される糖アルコールであれば特に制限はなく、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、マンニトール等があげられる。各種糖アルコールの溶解吸熱量は、ソルビトール２４ｃａｌ／ｇ、エリスリトール４３ｃａｌ／ｇ、キシリトール３５ｃａｌ／ｇ、マンニトール２９ｃａｌ／ｇである（常法により糖アルコール約０．５ｇを精秤して２５℃の蒸留水２０ｍｌを用いて測定した）。
【００１０】
これらの糖アルコールは、単独でも、また２種以上を混合して用いてもよく、胃腸薬成分１ｇに対して溶解吸熱量として２０ｃａｌ以上となるように配合することによって服用時の口内感触のよい胃腸薬チュアブル錠を製造することができる。本発明のチュアブル錠において、糖アルコールの配合量は上記した如く胃腸薬成分１ｇに対し溶解吸熱量として２０ｃａｌ以上となるように計算して決定するが、チュアブル錠１錠中の糖アルコールの配合量の上限は、錠剤の大きさと１錠中に含まれる胃腸薬成分をはじめとする糖アルコール以外の成分の配合量によって制限される。即ち、本発明にしたがって１ｇのチュアブル錠を製造するにあたり、胃腸薬成分５００ｍｇ、賦形剤５ｍｇ、結合剤５ｍｇを含み、残りをキシリトール（本発明で使用される糖アルコール）とした場合、キシリトールの配合量は４９０ｍｇとなり、このチュアブル錠における糖アルコールの溶解吸熱量は、胃腸薬成分１ｇに対し３４．３ｃａｌと算出される。
【００１１】
このように、本発明においては、糖アルコールの配合量の下限は、チュアブル錠中の胃腸薬成分１ｇに対し溶解吸熱量として２０ｃａｌであるが、上限はチュアブル錠が成形できる範囲内であれば制限されない。この範囲内において、吸湿性、甘味度、融点、価格等を考慮して糖アルコールの種類および配合量を選定すればよい。糖アルコールの配合量は使用する胃腸薬成分の種類によって異なるが、例えば、スクラルファートのように配合比率の高い胃腸薬成分の場合には、スクラルファート１ｇ当たり、溶解吸熱量として約２０〜２００ｃａｌ、 好ましくは約２０〜１００ｃａｌ程度である。一方、アズレンのような配合比率の低い胃腸薬成分の場合では、アズレン１ｇ当たり、溶解吸熱量として約２０〜３０，０００ｃａｌ、好ましくは約５００〜２０，０００ｃａｌ程度である。
【００１２】
本発明のチュアブル錠を製造する際、胃腸薬成分および糖アルコールに加えて、特に支障のない限り、一般の錠剤の製造に用いられる添加剤を適宜使用することができる。かかる添加剤としては、製剤技術上許容される賦形剤、結合剤、滑沢剤、保存剤、安定化剤、着色剤、香料等があげられる。
【００１３】
本発明のチュアブル錠の重量は特に制限されるものではないが、例えば、１回１錠の服用とする場合には、１錠の重量が約０．５〜２．０ｇの範囲が好ましく、０．８〜１．５ｇの範囲が最も好ましい。
【００１４】
本発明のチュアブル錠の製造方法についても特に制限はなく、通常の錠剤の製造方法が適用できる。
【００１５】
【実施例】
以下に製剤例、試験例を挙げて、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの記載によって何ら限定されるものではない。
【００１６】
［製剤例１］
スクラルファート                  ５００ｍｇ
キシリトール                      ３００ｍｇ
アスパルテーム                        ４ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム            １０ｍｇ
ハーブフレーバー                      １ｍｇ
これらの成分を混合し、練合、乾燥後、打錠してチュアブル錠（直径１４ｍｍ）を得た。ちなみに、胃腸薬成分１ｇ当たりの、糖アルコールの溶解吸熱量は２１ｃａｌである。
【００１７】
［製剤例２］
スクラルファート                  ５００ｍｇ
合成ヒドロタルサイト              ２５０ｍｇ
マンニトール                      ２５０ｍｇ
エリスリトール                    ３５０ｍｇ
アスパルテーム                        ３ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム            １０ｍｇ
メントールフレーバー                  １ｍｇ
これらの成分を混合し、前記製剤例１と同様にしてチュアブル錠（直径１８ｍｍ）を得た。胃腸薬成分１ｇ当たりの、糖アルコールの溶解吸熱量は２９．７
ｃａｌである。
【００１８】
［製剤例３］
スクラルファート                  ５００ｍｇ
アズレンスルホン酸ナトリウム          ２ｍｇ
Ｌ−グルタミン                    １４０ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム  ２００ｍｇ
マンニトール                      ２００ｍｇ
キシリトール                      ３５０ｍｇ
アスパルテーム                        ３ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム            １０ｍｇ
ハーブフレーバー                      １ｍｇ
これらの成分を混合し、前記製剤例１と同様にしてチュアブル錠（直径１８ｍｍ）を得た。胃腸薬成分１ｇ当たりの、糖アルコールの溶解吸熱量は２１．４
ｃａｌである。
【００１９】
次に、本発明の製剤と口内感触を比較するため、比較例をあげる。比較例は、製剤例で用いた糖アルコールの代わりに他の甘味料（精製白糖および乳糖）を用いて、または甘味料と糖アルコール（胃腸薬成分１ｇに対して溶解吸熱量が２０ｃａｌ未満）を併用して、製剤例の製剤と同等の甘味度、直径、重量、硬度になるように製した。なお、甘味度の調整は、表１に示す値を用いて行った。
【００２０】
【表１】
0003871741.tif 000002
【００２１】
［比較例１］
スクラルファート                  ５００ｍｇ
精製白糖                          ２６０ｍｇ
乳糖                                ４０ｍｇ
アスパルテーム                        ４ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム            １０ｍｇ
ハーブフレーバー                      １ｍｇ
これらの成分を混合し、前記製剤例１と同様にしてチュアブル錠（直径１４ｍｍ）を得た。尚、糖アルコールは配合されていない。
【００２２】
［比較例２］
スクラルファート                  ５００ｍｇ
合成ヒドロタルサイト              ２５０ｍｇ
精製白糖                          ３２０ｍｇ
乳糖                              ２８０ｍｇ
アスパルテーム                        ３ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム            １０ｍｇ
メントールフレーバー                  １ｍｇ
これらの成分を混合し、前記製剤例１と同様にしてチュアブル錠（直径１８ｍｍ）を得た。尚、糖アルコールは配合されていない。
【００２３】
［比較例３］
スクラルファート                  ５００ｍｇ
アズレンスルホン酸ナトリウム          ２ｍｇ
Ｌ−グルタミン                    １４０ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム  ２００ｍｇ
精製白糖                          ３８０ｍｇ
乳糖                              １７０ｍｇ
アスパルテーム                        ３ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム            １０ｍｇ
ハーブフレーバー                      １ｍｇ
これらの成分を混合し、前記製剤例１と同様にしてチュアブル錠（直径１８ｍｍ）を得た。尚、糖アルコールは配合されていない。
【００２４】
［比較例４］
スクラルファート                  ５００ｍｇ
キシリトール                      ２５０ｍｇ
精製白糖                            ４４ｍｇ
乳糖                                  ６ｍｇ
アスパルテーム                        ４ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム            １０ｍｇ
ハーブフレーバー                      １ｍｇ
これらの成分を混合し、前記製剤例１と同様にしてチュアブル錠（直径１４ｍｍ）を得た。胃腸薬成分１ｇ当たりの糖アルコールの溶解吸熱量は１７．５ｃａｌである。
【００２５】
［比較例５］
スクラルファート                  ５００ｍｇ
アズレンスルホン酸ナトリウム          ２ｍｇ
Ｌ−グルタミン                    １４０ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム  ２００ｍｇ
マンニトール                      １７０ｍｇ
キシリトール                      ３００ｍｇ
精製白糖                            ５５ｍｇ
乳糖                                ２５ｍｇ
アスパルテーム                        ３ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム            １０ｍｇ
ハーブフレーバー                      １ｍｇ
これらの成分を混合し、前記製剤例１と同様にしてチュアブル錠（直径１８ｍｍ）を得た。胃腸薬成分１ｇ当たりの糖アルコールの溶解吸熱量は１８．３ｃａｌである。
【００２６】
［試験例］  官能試験
（方法）
試験例１
前記［製剤例１］に示される本発明の製剤と、［比較例１］に示される比較処方製剤とを比較して、年齢２２〜５８歳の男女３２人を対象に、官能試験を行った。試験は、各被験者に本発明の製剤と比較処方製剤とをそれぞれ服用させ、どちらが好ましいと感じたか、あるいは差がなかったかを問う形式で行った。
【００２７】
試験例２
前記［製剤例２］の製剤と［比較例２］の製剤を、試験例１と同様に比較した。
【００２８】
試験例３
前記［製剤例３］の製剤と［比較例３］の製剤を、試験例１と同様に比較した。
【００２９】
試験例４
前記［製剤例１］の製剤と［比較例４］の製剤を、試験例１と同様に比較した。
【００３０】
試験例５
前記［製剤例３］の製剤と［比較例５］の製剤を、試験例１と同様に比較した。
【００３１】
結果を表２に示す。
（結果）
【表２】
0003871741.tif 000003
【００３２】
（考察）
表２からわかるように、本発明の製剤は、比較処方製剤と比較して、好ましいと感じる人が明らかに多かった。甘味度、直径、重量および硬度が同等であるにもかかわらずこのような結果が出たということは、口内感触において明らかに差があったといえる。したがって、本発明の製剤は、口内感触において優れたものであるということができる。
【００３３】
【発明の効果】
本発明のチュアブル錠は、胃腸薬に特有の口内感触の悪さが顕著に改善されたものであり、医薬品の製剤として非常に有用なものであるということができる。