(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（Ｉ）：
【化１】
0003967025.tif 000018
（式中、Ｒ1は、炭素数２〜11のアルキル基を表し、ｎは、１〜３の整数を表す。）で表される化合物を少なくとも１種有効成分として含有する発がん予防剤。
【請求項２】
次の一般式（Ｉ）：
【化２】
0003967025.tif 000019
（式中、Ｒ1は、炭素数２〜11のアルキル基を表し、ｎは、１〜３の整数を表す。）で表される化合物を少なくとも１種有効成分として含有する制がん剤。
【請求項３】
請求項１に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、新規なフェルラ酸誘導体、その製造方法並びにその発がん予防剤及び制がん剤としての用途に関する。
【０００２】
【従来の技術】
日本人の食生活において、牛肉、豚肉、鶏肉などの肉類を好む傾向が増大するにつれ、近年、とみに大腸がんの患者が増えてきている。
【０００３】
大腸がんのようながんの発生を予防することの出来る物質は、各種の農産物中に存在することが知られている（西野輔翼  編、「がん抑制の食品」、1994年、（株）法研）。農産物は、天然物質であることから、農産物由来の発がん予防物質は、一般に、安全性が高いことが予測される。しかしながら、農産物中の発がん予防物質は、極めて微量であることが多く、大量に入手することが困難である。従って、医薬品を製造するためには、大量の薬学的に活性な物質を必要とすることから、農産物中に含有される発がん予防物質を用いて医薬品を製造することは困難であると考えられている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記問題点に鑑みてなされたものであり、安全性が高く、しかも大量かつ低コストに入手することができる化合物を有効成分として含有する発がん予防剤及び制がん剤を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、天然物質由来のフェルラ酸を原料として用い、新規な化合物を合成することにより、上記の目的を達成できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち、本発明は、
次の一般式（Ｉ）：
【化３】
0003967025.tif 000002
【０００７】
（式中、Ｒ1は、炭素数１〜11のアルキル基を表し、ｎは、１〜３の整数を表す。）で表される化合物少なくとも１種を有効成分として含有する発がん予防剤、及び上記一般式（Ｉ）で表される化合物少なくとも１種を有効成分として含有する制がん剤を提供する。
【０００８】
上記一般式（Ｉ）で表される化合物は、新規な化合物である。本発明は、この一般式（Ｉ）で表される化合物も提供する。
【０００９】
また、一般式（Ｉ）で表される化合物は、次の一般式（II）：
【化６】
0003967025.tif 000003
【００１０】
（式中、Ｒ1は、炭素数１〜11のアルキル基を表す。）で表される化合物を水素化金属の存在下、有機溶媒中で、次の一般式（III）：
【化４】
0003967025.tif 000004
【００１１】
（式中、ｎは、１〜３の整数を表し、Ｘは、ハロゲン原子又は置換スルホニルオキシ基を表す。）で表される化合物と反応させることにより製造することができる。
【００１２】
【発明の実施の形態】
本発明の発がん予防剤および制がん剤が、それぞれ有効成分として含有する一般式（Ｉ）で表される化合物について詳細に説明する。
【００１３】
一般式（Ｉ）において、Ｒ1は、炭素数１〜11のアルキル基を表す。Ｒ1により表されるアルキル基には、炭素数１〜11を有する直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基が含まれる。Ｒ1は、収率等の合成容易性、医薬品製造の際の取扱い容易性等の観点から炭素数１〜４の直鎖状アルキル基が好ましい。
【００１４】
一般式（Ｉ）において、ｎは、１〜３の整数を表す（以下、通称名により、ｎ＝１のものをプレニル基と、ｎ＝２のものをゲラニル基と、ｎ＝３のものをファルネシル基という。）。一般式（Ｉ）において、ｎの値は、発がん予防、制がん活性の観点から２が好ましい。
【００１５】
一般式（Ｉ）において、Ｒ1を含有するアリルエステルの二重結合部分は、トランス型、シス型のいずれでもよい。但し、トランス型のものとシス型のものとは、ある一定条件下に平衡状態にあり、シス型は、通常、長時間経つとトランス型に転換する。したがって、シス型のみを単離することは通常、困難である。
【００１６】
本発明の発がん予防剤及び制がん剤がそれぞれ有効成分として含有する一般式（Ｉ）で表される化合物の具体例を次の表１に挙げるが、本発明の制癌剤の有効成分をこれらのものに限定することを意図するものではない。表１には、後述する合成例に記載する方法により合成した各化合物の収率および物理的性質も併せて示した。
【００１７】
【表１】
0003967025.tif 000005
【００１８】
次に、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物を少なくとも１種有効成分として含有する発がん予防剤、制がん剤について説明する。
【００１９】
本明細書において、発がん予防剤とは、細胞ががん細胞に転換することを防止する活性を含む薬学的活性を有する薬剤をいう。また、制がん剤とは、病理試験等によりがん細胞と認められた細胞を弱体化又は死滅させることのできる活性を含む薬学的活性を有する薬剤をいう。
【００２０】
本発明の発がん予防剤は、前がん及び早期のがん細胞に対して特に高い増殖抑制活性を奏することができる。臓器に特に制限はないが、大腸に対する作用が、大腸の前がん病変の発生を抑制したことから、大腸がん予防剤として好ましいと考えられる。しかしながら、経口投与で発がん予防効果が得られているので、上皮がん、肉腫、神経膠腫、黒色腫およびリンパ腫等のような固形がん、および白血病のような液性がんに対して、効果を奏することが予測される。
【００２１】
本発明の制がん剤は、例えば、経口投与、非経口投与することができる。本発明の制がん剤は、これらの投与経路に応じて、適切な薬学的に許容される賦形剤又は希釈剤等と組み合わせることにより薬学的製剤にすることができる。
【００２２】
経口投与に適した剤型としては、固体、半固体、液体又は気体等の状態のものが含まれ、具体的には、錠剤、カプセル剤、粉末剤、顆粒剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等を挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
【００２３】
本発明の制がん剤を錠剤、カプセル剤、粉末剤、顆粒剤、溶液剤、懸濁剤等に製剤化するためには、それ自体は既知の方法を用いて、本発明の制がん剤をバインダー、錠剤崩壊剤、潤滑剤等と混合し、さらに、必要に応じて、希釈剤、緩衝剤、浸潤剤、保存剤、フレーバー剤等と混合することにより行うことができる。一例を挙げると、上記バインダーには、結晶セルロース、セルロース誘導体、コーンスターチ、ゼラチン等が、錠剤崩壊剤には、コーンスターチ、馬鈴薯デンプン、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が、潤滑剤には、タルク、ステアリン酸マグネシウム等が含まれ、さらには、ラクトース、マンニトール等のような従来用いられている添加剤等を用いることができる。
【００２４】
また、本発明の制がん剤は、液体、微細粉末の形態のものを、気体又は液体の噴霧剤と共に、又は必要に応じて浸潤性付与剤のような既知の助剤と共に、エアロゾル容器、ネブライザーのような非加圧容器に充填し、エアロゾル剤又は吸入剤の形態で投与することもできる。噴霧剤としては、ジクロロフルオロメタン、プロパン、窒素等の加圧ガスを用いることができる。
【００２５】
本発明の制がん剤を非経口投与する場合、例えば、直腸投与および注射等により投与することができる。
【００２６】
直腸投与には、例えば、坐薬として投与することができる。坐薬は、それ自体は既知の方法により、本発明の制がん剤を、体温で融解するが室温では固化しているカカオバター、カーボンワックス、ポリエチレングリコールのような賦形剤と混合し、成形することにより製剤化することができる。
【００２７】
注射による投与としては、皮下、皮内、静脈内、筋肉内等に投与することができる。これらの注射用製剤は、それ自体は既知の方法により、本発明の制がん剤を、植物性油、合成樹脂酸グリセリド、高級脂肪酸のエステル、プロピレングリコールのような水性又は非水性の溶媒中に溶解、懸濁又は乳化し、さらに、所望により、可溶化剤、浸透圧調節剤、乳化剤、安定剤および保存料のような従来用いられている添加剤と共に製剤化することができる。
【００２８】
本発明の制がん剤を溶液、懸濁液、シロップ、エリキシル等の形態にするためには、注射用滅菌水や規定生理食塩水のような薬学的に許容される溶媒を用いることができる。
【００２９】
本発明の制がん剤は、薬学的に許容される他の活性を有する化合物と併用して薬学的製剤とすることもできる。
【００３０】
本発明の制がん剤は、投与形態、投与経路、対象とする疾病の程度や段階等に応じて適宜設定、調節することができる。一例を挙げると、経口投与する場合は、有効成分として、200〜2000mg/kg体重/日、注射剤として投与する場合は、有効成分として、20〜200mg/kg体重/日、直腸投与する場合は、有効成分として、200〜2000mg/kg体重/日に設定することができるが、これらに限定されるものではない。
【００３１】
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物の合成方法（以下、「本発明の方法」ともいう）について説明する。
【００３２】
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、次の一般式（II）：
【化８】
0003967025.tif 000006
【００３３】
（式中、Ｒ1は、炭素数１〜11のアルキル基を表す。）で表される化合物を水素化金属の存在下、有機溶媒中で、次の一般式（III）：
【化５】
0003967025.tif 000007
【００３４】
（式中、ｎは、１〜３の整数を表し、Ｘは、ハロゲン原子、置換スルホニルオキシ基を表す。）で表される化合物と反応させることにより製造することができる。
【００３５】
上記一般式（II）において、Ｒ1は、一般式（Ｉ）のＲ1と同義である。
【００３６】
一般式（II）で表される化合物は、例えば、本発明者らの一部の者により開発された方法（特許第2095088号公報、特公平7-78032号公報）に従い、米糠から抽出したフェルラ酸を、例えば、本発明者らの一部の者により出願された特願平7-190672号公報に記載の方法に準じてエステル化することにより、容易に製造することができる。
【００３７】
このような、天然物である米糠由来のフェルラ酸を原料として、一般式（II）で表される化合物を製造し、これを用いて一般式（Ｉ）の化合物を製造することにより、安全性が高く、しかも大量かつ低コストに一般式（Ｉ）の化合物を製造することができる。
【００３８】
本発明の方法において、有機溶媒中の一般式（II）で表される化合物を、水素化金属と反応させる。
【００３９】
反応に用いる有機溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチルエーテル等がある。溶媒の量は、通常、一般式（II）の化合物の重量の５〜20倍に設定することができる。
【００４０】
水素化金属としては、水素化リチウム、水素化ナトリウムのような水素化アルカリ金属、水素化カルシウムのような水素化アルカリ土類金属を用いることができる。
【００４１】
水素化金属の添加量は、通常、一般式（II）の化合物に対して１倍モル等量〜1.3倍モル等量に設定することができる。
【００４２】
この反応は、窒素気流下のような不活性雰囲気下で行う。
反応温度は、通常、０〜30℃に設定することができる。
反応時間は、通常、５分〜30分に設定することができる。
【００４３】
次いで、得られた反応混合物に、上記一般式（III）で表される化合物を添加する。
【００４４】
一般式（III）において、ｎは、一般式（I）のｎの値に対応するものを用いることにより、所望する最終生成物が得られる。
【００４５】
一般式（III）において、Ｘは、塩素、臭素、沃素のようなハロゲン、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基のようなアリールスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基のようなアルキルスルホニルオキシ基を表す。
一般式（III）で表される化合物は、市販されている。
【００４６】
一般式（III）の化合物の添加量は、通常、一般式（II）の化合物に対して１倍モル等量〜1.5倍モル等量に設定することができる。
【００４７】
一般式（III）の化合物を添加した後、反応系の温度は、通常、40〜66℃、好ましくは、還流温度（66℃)に設定することができる。
反応時間は、通常、２時間〜５時間に設定することができる。
【００４８】
次いで、反応系の温度を下げた後、エステルの加水分解を抑制するために氷水を加えることが好ましい。
【００４９】
次いで、酢酸エチル、エチルエーテル等により所望の一般式（Ｉ）で表される化合物を抽出し、粗生成物が得られる。
【００５０】
この粗生物は、必要に応じて、カラムクロマトグラフィー、再結晶化等により精製し、本発明の発がん予防剤及び制がん剤の有効成分として利用することができる。
【００５１】
【実施例】
以下、本発明を実施例により説明するが、本発明は、これらの実施例に制限されるものではない。
【００５２】
＜薬理活性アッセイ＞
上記表１の化合物（４）（３−（４’−ゲラニルオキシ−３’−メトキシフェニル）プロペン酸エチル、以下、「EGMP」ともいう）につき、ラットを用いて大腸がんの発がん予防効果を調べた。
【００５３】
（１）投与方法および投与量
EGMPの、ラット大腸の前がん病変である異常腺か巣（aberrant crypt foci（以下、「ACF」ともいう）の発生を指標とした５週間の短期検索法を用いて、発がん抑制作用の有無と程度を検索した。
【００５４】
具体的には、５週令F344雄ラットを用い、第１週に大腸発がん物質のアゾキシメタン(azoxymethane（以下、「AOM」ともいう））を15mg/kgの用量にて２回（第１日と第７日）皮下投与した。
【００５５】
投与方法１：EGMPは、0.1％および0.2％の用量で基礎食に加え、AOM（発がん物質）投与終了１週間を経て第３〜５週の間投与して屠殺した（ポストイニシエーション期投与）。対照群は、AOMのみの群とした。なお、各群とも10匹のラットを用いた。また、EGMP（0.2%、0.1%および0％）のみの投与群（各群ラット５匹）を用いて安全性についても試験した。
投与方法１（ポストイニシエーション期投与）を次の表２に要約する。
【００５６】
【表２】
0003967025.tif 000008
【００５７】
投与方法２：投与方法１と同用量のEGMPを第１〜５週まで投与して屠殺した（発がん物質と同時およびポストイニシエーション期投与）。対照群は、投与方法１と同様にAOMのみの群とした。なお、各群とも10匹のラットを用いた。また、EGMP（0.2%、0.1%および0％）のみの投与群（各群ラット５匹）を用いて安全性について試験した。
投与方法２（発がん物質と同時およびポストイニシエーション期投与）を次の表３に要約する。
【００５８】
【表３】
0003967025.tif 000009
【００５９】
（２）大腸発がん予防効果
（２−１）投与方法１（ポストイニシエーション期投与）により得られた結果を次の表４に示す。
【００６０】
【表４】
0003967025.tif 000010
【００６１】
上記表４から明らかなように、前がん病変である異常腺か巣（ACF)の総数は、対照群を100％とすると、0.2％のEGMP投与群は、63.2％、0.1％のEGMP投与群は、76.3％であり、何れも有意の減少を示した。特に、４〜９個の腺からなるより腫瘍に近い大型のACFでは抑制はより明瞭であった（48.9％）。
【００６２】
（２−２）投与方法２（発がん物質と同時およびポストイニシエーション期投与）により得られた結果を次の表５に示す。
【００６３】
【表５】
0003967025.tif 000011
【００６４】
上記表５から明らかなように、前がん病変である異常腺か巣（ACF)の総数は、対照群を100％とすると、0.2％のEGMP投与群は、76.1％、0.1％のEGMP投与群は、73.8％であり、何れも有意の減少を示した。
【００６５】
なお、投与方法１および２の両方法ともEGMPのみを投与した群について、主要臓器における毒性変化は認められなかった。
【００６６】
以上の結果から、EGMPは、ラットのAOMによる大腸発がんにおいて前がん病変の発生を抑制し、特に、ポストイニシエーション期の投与が有効であることが明らかとなった。
【００６７】
＜合成例１＞
以下に示す化学構造式（IV）を有する３−（４’−ゲラニルオキシ−３’−メトキシフェニル）プロペン酸エチル（上記表１の化合物（４）（略称：EGMP）を合成した。
【００６８】
【化１０】
0003967025.tif 000012
【００６９】
フェルラ酸エチル（10g, 45mmol）を100mLの無水テトラヒドロフランに溶解し、この溶液に鉱油でコーティングされた62％の水素化ナトリウム（2.1g, 54mmol）を加えた。この混合物を窒素気流下、室温で10分撹拌した。ここに、臭化ゲラニル（12.7g, 59mmol）を一度に加え、４時間、撹拌しながら還流した。室温まで冷却した後、反応混合物に100mLの氷−水を加えた。有機物を酢酸エチルで抽出した（100mL×２回）。有機層を水洗し（100mL×２回）、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で有機溶媒を留去すると黄色を帯びた油状物質が得られた。生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−300、展開液ヘキサン：酢酸エチル＝10：１）によって精製すると、油状物質が14.48g（91％）得られた。エチルアルコール：水（10：１）で再結晶すると、結晶が得られた。融点30℃。
【００７０】
IR(KBr) 2965, 2935, 2920, 2860, 1700, 1638, 1598, 1515, 1270, 1250, 1142, 1110, 978, 843, 810, 778 cm-1
1H NMR(CDCl3) δ 1.31(t, 3H, CH3); 1.57(s, 3H, CH3), 1.64(s, 3H, CH3),1.71(s, 3H, CH3), 2.02-2.10(m, 4H, CH2), 3.87(s, 3H, OCH3), 4.24(q, 2H, CH2), 4.63(d, 2H, OCH2), 5.04(t, 1H, CH=), 5.47(t, 1H, CH=), 6.28(d, 1H, ArCH=), 6.82-7.06(m, 3H, ArH), 7.60(d, 1H, CH=)
13C NMR(CDCl3) δ 14.3, 16.7, 17.7, 25.7, 26.2, 39.5, 55.9, 60.3, 65.9, 109.7, 112.6, 115.7, 119.3, 122.4, 123.7, 127.3, 131.8, 141.1, 144.6, 149.5, 150.4, 167.3
元素分析  理論値Ｃ：73.67％、Ｈ：8.29％；計算値Ｃ：73.71％、Ｈ：8.44％。
【００７１】
＜合成例２＞
以下に示す化学構造式（V）を有する３−（３’−メトキシ−４’−プレニルオキシフェニル）プロペン酸メチル（上記表１の化合物（１））を合成した。
【００７２】
【化１１】
0003967025.tif 000013
【００７３】
フェルラ酸エチルの代わりにフェルラ酸メチルを、臭化ゲラニルの代わりに臭化プレニルを用いて合成例１と同様な方法で反応を行うと（３’−メトキシ−４’−プレニルオキシフェニル）プロペン酸メチルを収率88％で得た。粘性液体。
【００７４】
IR(neat) 2960, 2948, 2920, 2860, 1714, 1636, 1598, 1512, 1251, 1162, 1140, 1035, 983, 846, 807 cm-1
1H NMR(CDCl3) δ 1.72(s, 3H, CH3); 1.76(s, 3H, CH3), 3.77(s, 3H, OCH3), 3.87(s, 3H, COOCH3), 4.59(d, 2H, CH2), 5.48(t, 1H, CH=), 6.28(d, 1H, CH=), 6.83-7.06(m, 3H, ArH), 7.61(d, 1H, CH=)
13C NMR(CDCl3) δ 18.25, 25.81, 51.57, 55.86, 65.73, 109.81, 112.50, 112.50, 115.28, 119.40, 122.44, 127.19, 138.14, 144.86, 149.52, 150.46, 167.69
元素分析  理論値C16H20O4(276.32)：C, 69.54; H, 7.30に対する計算値：C, 69.65; H, 7.43。
【００７５】
＜合成例３＞
以下に示す化学構造式（VI）を有する３−（４’−ゲラニルオキシ−３’−メトキシフェニル）プロペン酸メチル（上記表１の化合物（２））を合成した。
【００７６】
【化１２】
0003967025.tif 000014
【００７７】
フェルラ酸エチルの代わりにフェルラ酸メチルを用いて合成例１と同様な方法で反応を行うと３−（４’−ゲラニルオキシ−３’−メトキシフェニル）プロペン酸メチルが収率88％で得られた。融点60〜62℃。
【００７８】
IR(KBr) 2975, 2952, 2910, 2860, 1695, 1630, 1598, 1515, 1270, 1248, 1140, 1012, 841, 775 cm-1
1H NMR(CDCl3) δ 1.75(s, 3H, CH3); 1.64(s, 3H, CH3), 1.71(s, 3H, CH3), 2.02-2.10(m, 4H, CH2), 3.78(s, 3H, COOCH3), 3.83(s, 3H, OCH3), 4.64(d, 2H, CH2), 5.05(t, 1H, CH=), 5.47(t, 1H, CH=), 6.28(d, 1H, CH=), 6.83-7.06(m, 3H, ArH), 7.61(d, 1H, CH=)
13C NMR(CDCl3) δ 16.2, 17.7, 25.7, 26.2, 39.5, 51.6, 55.9, 65.9, 109.8, 112.6, 115.3, 119.3, 122.5, 123.7, 127.2, 131.8, 141.1, 144.9, 149.5, 150.4, 167.7
元素分析  理論値C21H28O4(344.43)：C, 73.22; H, 8.19に対する計算値：C, 73.41; H, 8.26。
【００７９】
＜合成例４＞
以下に示す化学構造式（VII）を有する３−（４’−ファルネシルオキシ−３’−メトキシフェニル）プロペン酸メチル（上記表１の化合物（３））を合成した。
【００８０】
【化１３】
0003967025.tif 000015
【００８１】
フェルラ酸エチルの代わりにフェルラ酸メチルを、臭化ゲラニルの代わりに臭化ファルネシルを用いて合成例１と同様な方法で反応を行うと３−（４’−ファルネシルオキシ−３’−メトキシフェニル）プロペン酸メチルが収率80％で得られた。粘性液体。
【００８２】
IR(neat) 2960, 2950, 2923, 2850, 1714, 1635, 1598, 1510, 1255, 1160, 1183, 1035, 982, 842, 803 cm-1
1H NMR(CDCl3) δ 1.57(s, 6H, CH3); 1.65(s, 3H, CH3), 1.91-2.11(m, 8H, CH2), 3.77(s, 3H, OCH3), 8.87(s, 3H, CH3), 4.63(d, 2H, OCH2), 5.06(t, 2H, CH=), 5.48(t, 1H, CH=), 6.28(d, 1H, CH=), 6.81-7.05(m, 3H, ArH), 7.61(d, 1H, CH=)
13C NMR(CDCl3) δ 16.0, 16.7, 17.7, 25.7, 26.2, 26.7, 39.5, 39.7, 51.6, 55.9, 65.9, 109.9, 112.7, 115.3, 119.3, 122.5, 123.6, 124.3, 127.2, 131.3, 135.5, 141.2, 144.9, 149.6, 150.5, 167.7
元素分析  理論値C26H36O4(412.55)：C, 75.69; H, 8.80に対する計算値：C, 75.73; H, 8.86。
【００８３】
＜合成例５＞
以下に示す化学構造式（VIII）を有する３−（４’−ファルネシルオキシ−３’−メトキシフェニル）プロペン酸エチル（上記表１の化合物（５））を合成した。
【００８４】
【化１４】
0003967025.tif 000016
【００８５】
臭化ゲラニルの代わりに臭化ファルネシルを用いて合成例１と同様な方法で反応を行うと３−（４’−ファルネシルオキシ−３’−メトキシフェニル）プロペン酸エチルが収率71％で得られた。粘性液体。
【００８６】
IR(neat) 2960, 2925, 2850, 1710, 1635, 1598, 1510, 1250, 1160, 1138, 1035, 981, 845, 805 cm-1
1H NMR(CDCl3) δ 1.31(t, 3H, CH3); 1.56-1.76(m, 12H, CH3), 1.91-2.10(m, 8H, CH2), 3.87(s, 3H, OCH3), 4.23(q, 2H, CH2), 4.63(d, 2H, OCH2), 5.05(t, 2H, CH=), 5.47(t, 1H, CH=), 6.28(d, 1H, CH=), 6.82-7.06(m, 3H, ArH), 7.60(d, 1H, CH=)
13C NMR(CDCl3) δ 14.3, 16.0, 16.7, 17.7, 25.7, 26.2, 26.7, 39.5, 39.7, 55.9, 60.3, 65.9, 109.9, 112.2, 115.8, 119.3, 122.4, 123.6, 124.3, 127.3, 131.3, 135.4, 141.1, 144.6, 149.6, 150.4, 167.3ppm
元素分析  理論値C27H38O4(426.57)：C, 76.02; H, 8.98に対する計算値：C, 76.26; H, 8.81。
【００８７】
＜合成例６＞
以下に示す化学構造式（IX）を有する３−（４’−ファルネシルオキシ−３’−メトキシフェニル）プロペン酸ウンデシル（上記表１の化合物（６））を合成した。
【００８８】
【化１５】
0003967025.tif 000017
【００８９】
フェルラ酸エチルの代わりにフェルラ酸ウンデシルを、臭化ゲラニルの代わりに臭化ファルネシルを用いて合成例１と同様な方法で反応を行うと３−（４’−ファルネシルオキシ−３’−メトキシフェニル）プロペン酸ウンデシルが収率50％で得られた。粘性液体。
【００９０】
IR(neat) 2952, 2924, 2854, 1713, 1635, 1598, 1510, 1255, 1162, 1139, 982, 845, 800 cm-1
1H NMR(CDCl3) δ 0.86(t, 3H, CH3); 1.25-2.11(m, 38H, CH2およびCH3), 3.87(s, 3H, OCH3), 4.17(t, 2H, OCH2), 4.63(d, 2H, OCH2), 5.07(t, 2H, CH=), 5.48(t, 1H, CH=), 6.28(d, 1H, CH=), 6.82-7.06(m, 3H, ArH), 7.59(d, 1H, CH=)
13C NMR(CDCl3) δ 14.1, 16.0, 16.7, 17.7, 22.7, 23.3, 25.7, 26.0, 26.2, 26.6, 26.7, 28.8, 29.3, 29.6, 31.9, 39.5, 39.7, 39.8, 55.9, 64.6, 65.9, 109.8, 112.6, 115.8, 119.3, 122.4, 123.6, 124.3, 127.3, 131.3, 135.4, 141.1, 144.6, 149.6, 150.4, 167.4
元素分析  理論値C35H56O4(540.80)：C, 77.73; H, 10.44に対する計算値：C, 77.82; H, 10.37。