(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
0004012389.tif 000066
〔式中、Ｒ１およびＲ２は同一または異なって置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示し、Ｒ１およびＲ２の何れか一方のみが１個の不斉炭素を含み、Ｒａは光学活性な置換されていてもよい炭化水素基または光学活性な置換されていてもよい複素環基を示す。〕で表わされるジアステレオマー混合物またはそれらの塩を分割することによってＲ１またはＲ２における不斉炭素の立体配置がＲ配置またはＳ配置であるジアステレオマーまたはその塩を製造し、次いで脱アシル化することを特徴とする、式
Ｒ１ａ−ＳＯ２−ＮＨ−Ｒ２ａ    （Ｖ）
〔式中、Ｒ１ａおよびＲ２ａは同一または異なって置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示し、Ｒ１ａおよびＲ２ａの何れか一方のみが１個の不斉炭素を含み、該不斉炭素の立体配置がＲ配置またはＳ配置を示す。〕で表わされる光学活性体またはその塩の製造法。
【請求項２】
Ｒａが不斉炭素を含む光学活性な置換されていてもよい炭化水素基または不斉炭素を含む光学活性な置換されていてもよい複素環基である請求項１記載の製造法。
【請求項３】
加水分解酵素を使用しないで分割することを特徴とする請求項１記載の製造法。
【請求項４】
式
Ｒ１−ＳＯ２−ＮＨ−Ｒ２    （II）
〔式中、Ｒ１およびＲ２は同一または異なって置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示し、Ｒ１およびＲ２の何れか一方のみが１個の不斉炭素を含む。〕で表わされるラセミ体またはそれらの塩と式
Ｒａ−ＣＯＯＨ    （III）
〔式中、Ｒａは光学活性な置換されていてもよい炭化水素基または光学活性な置換されていてもよい複素環基を示す。〕で表わされる光学活性化合物もしくはその塩またはその反応性誘導体とを反応させ、式
【化２】
0004012389.tif 000067
〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされるジアステレオマー混合物またはそれらの塩を得、次いで、当該ジアステレオマー混合物またはそれらの塩を分割することによってＲ１またはＲ２における不斉炭素の立体配置がＲ配置またはＳ配置であるジアステレオマーまたはその塩を製造し、次いで脱アシル化することを特徴とする、式
Ｒ１ａ−ＳＯ２−ＮＨ−Ｒ２ａ    （Ｖ）
〔式中、Ｒ１ａおよびＲ２ａは同一または異なって置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示し、Ｒ１ａおよびＲ２ａの何れか一方のみが１個の不斉炭素を含み、不斉炭素の立体配置がＲ配置またはＳ配置を示す。〕で表わされる光学活性体またはその塩の製造法。
【請求項５】
式
【化３】
0004012389.tif 000068
で表わされる基が式
【化４】
0004012389.tif 000069
〔式中、Ｒ３およびＲ４は同一または異なって置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示し、Ｒ３とＲ４は隣接する炭素原子と共に置換されていてもよい環状基を形成してもよく、Ａｒは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、式
【化５】
0004012389.tif 000070
はラセミ体であることを示す。〕で表わされる基を、ジアステレオマーが式
【化６】
0004012389.tif 000071
〔式中、＊は不斉炭素の位置を、他の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる基の不斉炭素の立体配置がＲ配置またはＳ配置であるジアステレオマーである請求項１〜４のいずれかに記載の製造法。
【請求項６】
式
【化７】
0004012389.tif 000072
で表わされる基が式
【化８】
0004012389.tif 000073
〔式中、Ｒ５は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、式−ＯＲ６（Ｒ６は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を示す。）で表わされる基または式−ＮＲ７Ｒ８（Ｒ７およびＲ８は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を示す。）で表わされる基を、
Ａｒ１は置換されていてもよい芳香族炭化水素基を、
環Ａはさらに置換されていてもよく、ｎは１〜４の整数を、式
【化９】
0004012389.tif 000074
はラセミ体であることを示す。〕で表わされる基を、ジアステレオマーが式
【化１０】
0004012389.tif 000075
〔式中、＊は不斉炭素の位置を、他の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる基の不斉炭素の立体配置がＲ配置またはＳ配置であるジアステレオマーである請求項１〜４のいずれかに記載の製造法。
【請求項７】
式
【化１１】
0004012389.tif 000076
で表わされる基が式
【化１２】
0004012389.tif 000077
〔式中、Ｒ９はＣ１−６アルキル基を、Ａｒ２はハロゲン原子を有していてもよいＣ６−１４アリール基を、式
【化１３】
0004012389.tif 000078
はラセミ体であることを示す。〕で表わされる基を、ジアステレオマーが
【化１４】
0004012389.tif 000079
〔式中、＊は不斉炭素の位置を、他の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる基の不斉炭素の立体配置がＲ配置またはＳ配置であるジアステレオマーである請求項１〜４のいずれかに記載の製造法。
【請求項８】
式
Ｒａ−ＣＯＯＨ    （III）
〔式中、Ｒａは光学活性な置換されていてもよい炭化水素基または光学活性な置換されていてもよい複素環基を示す。〕で表わされる化合物がカルボキシル基のα位に不斉炭素を含む化合物である請求項４に記載の製造法。
【請求項９】
式
Ｒａ−ＣＯＯＨ    （III）
〔式中、Ｒａは光学活性な置換されていてもよい炭化水素基または光学活性な置換されていてもよい複素環基を示す。〕で表わされる化合物が
［１］式
【化１５】
0004012389.tif 000080
〔式中、ＲｂはＣ６−１４アリール基を、ＲｃはＣ１−６アルカノイル基またはＣ１−４アルキル基を示す。〕で表わされる光学活性化合物またはその塩、または
［２］式
【化１６】
0004012389.tif 000081
〔式中、ＲｄおよびＲｅはそれぞれ同一または異なってＣ１−４アルキル基を示す。〕で表わされる光学活性化合物またはその塩である請求項８に記載の製造法。
【請求項１０】
式
【化１７】
0004012389.tif 000082
〔式中、ＲａＣＯ−は、
（１）式
【化１８】
0004012389.tif 000083
〔式中、ＲbはＣ6-14アリール基を、ＲcはＣ1-6アルカノイル基またはＣ1-4アルキル基を示す。〕で表わされる基、
（２）式
【化１９】
0004012389.tif 000084
〔式中、ＲdおよびＲeはそれぞれ同一または異なってＣ1-4アルキル基を示す。〕で表わされる基、
（３）式
【化２０】
0004012389.tif 000085
〔式中、ＲfはＣ6-14アリール基を、ＲgはＣ1-4アルキル基を示す。〕で表わされる基、
（４）式
【化２１】
0004012389.tif 000086
で表わされる基、
（５）式
【化２２】
0004012389.tif 000087
〔式中、ＲhおよびＲiは同一または異なってＣ1-6アルキル基またはＣ1-4アルコキシ基を示す。〕で表わされる基、または
（６）式
【化２３】
0004012389.tif 000088
〔式中、ＲjおよびＲkは同一または異なってＣ1-6アルキル基を示す。〕で表わされる基を示し、Ｒ５は式−ＯＲ６（Ｒ６はメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル基およびヒドロキシエチル基から選ばれる置換されていてもよい炭素数１ないし６の低級アルキル基を示す。）で表わされる基を、
Ａｒ１は、フェニル基、１〜３個のハロゲンで置換されたハロゲノフェニル基、低級（Ｃ１−４）アルキル−フェニル基、ハロゲンおよび低級（Ｃ１−４）アルキルで置換されたフェニル基、ならびにハロゲンおよび低級（Ｃ１−４）アルコキシ−カルボニルで置換されたフェニル基から選ばれる基を、
式
【化２４】
0004012389.tif 000089
［式中、ｎは１〜４の整数を示す。］で表される基は、式
【化２５】
0004012389.tif 000090
で表される基を、＊は不斉炭素の位置を示す。〕で表わされる化合物またはその塩。
【請求項１１】
ＲａＣＯ−が式
【化２６】
0004012389.tif 000091
〔式中、ＲｂはＣ６−１４アリール基を、ＲｃはＣ１−６アルカノイル基またはＣ１−４アルキル基を示す。〕で表わされる基である請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
ＲａＣＯ−が式
【化２７】
0004012389.tif 000092
〔式中、ＲｄおよびＲｅはそれぞれ同一または異なってＣ１−４アルキル基を示す。〕で表わされる基である請求項１０記載の化合物。
【請求項１３】
（６Ｒ）−６−（｛［（２Ｓ）−２−（アセチルオキシ）−２−フェニルエタノイル］−２−クロロ−４−フルオロアニリノ｝スルホニル）−１−シクロヘキセン−１−カルボン酸エチルエステル。
【請求項１４】
（６Ｒ）−６−（｛２−クロロ−４−フルオロ［（２Ｒ）−４−メトキシ−２−メチル−４−オキソブタノイル］アニリノ｝スルホニル）−１−シクロヘキセン−１−カルボン酸エチルエステル。
【請求項１５】
（６Ｓ）−６−（｛［（２Ｒ）−２−（アセチルオキシ）−２−フェニルエタノイル］−２−クロロ−４−フルオロアニリノ｝スルホニル）−１−シクロヘキセン−１−カルボン酸エチルエステル。
【請求項１６】
（６Ｓ）−６−（｛２−クロロ−４−フルオロ［（２Ｓ）−４−メトキシ−２−メチル−４−オキソブタノイル］アニリノ｝スルホニル）−１−シクロヘキセン−１−カルボン酸エチルエステル。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬品、農薬、食品、化粧品および化学品あるいはそれらの合成中間体の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
化学合成により光学活性な化合物を得る方法としては、光学分割法、誘導法、不斉合成法の３種類が一般に知られている。
しかしながら、１）誘導法は、出発物質の選択の幅が限られている、２）不斉合成法は、現在のところ高い光学純度で目的物を得られる反応が限られている、といった問題点があり、また３）光学分割法の中でも、キラルカラムを用いる高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により分割する方法は、大量合成に適した経済的な合成法ではない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
従って、簡便かつ大量合成に適した光学活性化合物の製造法が望まれている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは種々検討した結果、不斉炭素を有するスルホンアミドのラセミ体に光学活性なカルボン酸を反応させることにより、アシルスルホンアミドのジアステレオマー体に誘導し、光学分割することにより中間体を得、その中間体を加水分解することによってスルホンアミド基を有する光学活性体を安価かつ簡便に製造する方法を見いだした。本発明者らは、これらの知見に基づき、さらに検討した結果、本発明を完成するに至った。
【０００５】
すなわち、本発明は、
（１）式
【０００６】
【化２１】
0004012389.tif 000002
【０００７】
〔式中、Ｒ1およびＲ2は同一または異なって置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示し、Ｒ1およびＲ2の何れか一方のみが１個の不斉炭素を含み、Ｒaは光学活性な置換されていてもよい炭化水素基または光学活性な置換されていてもよい複素環基を示す。〕で表わされるジアステレオマー混合物またはそれらの塩を分割することを特徴とするＲ1またはＲ2における不斉炭素の立体配置がＲ配置またはＳ配置であるジアステレオマーまたはその塩の製造法；
（２）Ｒaが不斉炭素を含む光学活性な置換されていてもよい炭化水素基または不斉炭素を含む光学活性な置換されていてもよい複素環基である上記（１）の製造法；
（３）加水分解酵素を使用しないで分割することを特徴とする上記（１）の製造法；
（４）式
Ｒ1−ＳＯ2−ＮＨ−Ｒ2    （II）
〔式中、Ｒ1およびＲ2は同一または異なって置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示し、Ｒ1およびＲ2の何れか一方のみが１個の不斉炭素を含む。〕で表わされるラセミ体またはそれらの塩と式
Ｒa−ＣＯＯＨ    （III）
〔式中、Ｒaは光学活性な置換されていてもよい炭化水素基または光学活性な置換されていてもよい複素環基を示す。〕で表わされる光学活性化合物もしくはその塩またはその反応性誘導体とを反応させることを特徴とする式
【０００８】
【化２２】
0004012389.tif 000003
【０００９】
〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされるジアステレオマー混合物またはそれらの塩の製造法；
（５）上記（１）で得られるジアステレオマーまたはその塩を脱アシル化することを特徴とする、式
Ｒ1a−ＳＯ2−ＮＨ−Ｒ2a    （Ｖ）
〔式中、Ｒ1aおよびＲ2aは同一または異なって置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示し、Ｒ1aおよびＲ2aの何れか一方のみが１個の不斉炭素を含み、該不斉炭素の立体配置がＲ配置またはＳ配置を示す。〕で表わされる光学活性体またはその塩の製造法；
（６）式
Ｒ1−ＳＯ2−ＮＨ−Ｒ2    （II）
〔式中、Ｒ1およびＲ2は同一または異なって置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示し、Ｒ1およびＲ2の何れか一方のみが１個の不斉炭素を含む。〕で表わされるラセミ体またはそれらの塩と式
Ｒa−ＣＯＯＨ    （III）
〔式中、Ｒaは光学活性な置換されていてもよい炭化水素基または光学活性な置換されていてもよい複素環基を示す。〕で表わされる光学活性化合物もしくはその塩またはその反応性誘導体とを反応させ、式
【００１０】
【化２３】
0004012389.tif 000004
【００１１】
〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされるジアステレオマー混合物またはそれらの塩を得、次いで、当該ジアステレオマー混合物またはそれらの塩を分割することによってＲ1またはＲ2における不斉炭素の立体配置がＲ配置またはＳ配置であるジアステレオマーまたはその塩を製造し、次いで脱アシル化することを特徴とする、式
Ｒ1a−ＳＯ2−ＮＨ−Ｒ2a    （Ｖ）
〔式中、Ｒ1aおよびＲ2aは同一または異なって置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示し、Ｒ1aおよびＲ2aの何れか一方のみが１個の不斉炭素を含み、不斉炭素の立体配置がＲ配置またはＳ配置を示す。〕で表わされる光学活性体またはその塩の製造法；
（７）式
【００１２】
【化２４】
0004012389.tif 000005
【００１３】
で表わされる基が式
【００１４】
【化２５】
0004012389.tif 000006
【００１５】
〔式中、Ｒ3およびＲ4は同一または異なって置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示し、Ｒ3とＲ4は隣接する炭素原子と共に置換されていてもよい環状基を形成してもよく、Ａｒは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、式
【００１６】
【化２６】
0004012389.tif 000007
【００１７】
はラセミ体であることを示す。〕で表わされる基を、ジアステレオマーが式
【００１８】
【化２７】
0004012389.tif 000008
【００１９】
〔式中、＊は不斉炭素の位置を、他の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる基の不斉炭素の立体配置がＲ配置またはＳ配置であるジアステレオマーである上記（１）〜（６）のいずれかの製造法；
（８）式
【００２０】
【化２８】
0004012389.tif 000009
【００２１】
で表わされる基が式
【００２２】
【化２９】
0004012389.tif 000010
【００２３】
〔式中、Ｒ5は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、式−ＯＲ6（Ｒ6は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を示す。）で表わされる基または式−ＮＲ7Ｒ8（Ｒ7およびＲ8は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を示す。）で表わされる基を、
Ａｒ1は置換されていてもよい芳香族炭化水素基を、
環Ａはさらに置換されていてもよく、ｎは１〜４の整数を、式
【００２４】
【化３０】
0004012389.tif 000011
【００２５】
はラセミ体であることを示す。〕で表わされる基を、ジアステレオマーが式
【００２６】
【化３１】
0004012389.tif 000012
【００２７】
〔式中、＊は不斉炭素の位置を、他の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる基の不斉炭素の立体配置がＲ配置またはＳ配置であるジアステレオマーである上記（１）〜（６）のいずれかの製造法；
（９）式
【００２８】
【化３２】
0004012389.tif 000013
【００２９】
で表わされる基が式
【００３０】
【化３３】
0004012389.tif 000014
【００３１】
〔式中、Ｒ9はＣ1-6アルキル基を、Ａｒ2はハロゲン原子を有していてもよいＣ6-14アリール基を、式
【００３２】
【化３４】
0004012389.tif 000015
【００３３】
はラセミ体であることを示す。〕で表わされる基を、ジアステレオマーが
【００３４】
【化３５】
0004012389.tif 000016
【００３５】
〔式中、＊は不斉炭素の位置を、他の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる基の不斉炭素の立体配置がＲ配置またはＳ配置であるジアステレオマーである上記（１）〜（６）のいずれかの製造法；
（１０）式
Ｒa−ＣＯＯＨ    （III）
〔式中、Ｒaは光学活性な置換されていてもよい炭化水素基または光学活性な置換されていてもよい複素環基を示す。〕で表わされる化合物がカルボキシル基のα位に不斉炭素を含む化合物である上記（４）または（６）の製造法；
（１１）式
Ｒa−ＣＯＯＨ    （III）
〔式中、Ｒaは光学活性な置換されていてもよい炭化水素基または光学活性な置換されていてもよい複素環基を示す。〕で表わされる化合物が
［１］式
【００３６】
【化３６】
0004012389.tif 000017
【００３７】
〔式中、ＲbはＣ6-14アリール基を、ＲcはＣ1-6アルカノイル基またはＣ1-4アルキル基を示す。〕で表わされる光学活性化合物またはその塩、または
［２］式
【００３８】
【化３７】
0004012389.tif 000018
【００３９】
〔式中、ＲdおよびＲeはそれぞれ同一または異なってＣ1-4アルキル基を示す。〕で表わされる光学活性化合物またはその塩である上記（１０）の製造法；
（１２）式
【００４０】
【化３８】
0004012389.tif 000019
【００４１】
〔式中、Ｒaは光学活性な置換されていてもよい炭化水素基または光学活性な置換されていてもよい複素環基を示し、Ｒ5は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、式−ＯＲ6（Ｒ6は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を示す。）で表わされる基または式−ＮＲ7Ｒ8（Ｒ7およびＲ8は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を示す。）で表わされる基を、
Ａｒ1は置換されていてもよい芳香族炭化水素基を、
環Ａはさらに置換されていてもよく、ｎは１〜４の整数を、＊は不斉炭素の位置を示す。〕で表わされる化合物またはその塩；
（１３）ＲaＣＯ−が式
【００４２】
【化３９】
0004012389.tif 000020
【００４３】
〔式中、ＲbはＣ6-14アリール基を、ＲcはＣ1-6アルカノイル基またはＣ1-4アルキル基を示す。〕で表わされる基である上記（１２）の化合物；
（１４）ＲaＣＯ−が式
【００４４】
【化４０】
0004012389.tif 000021
【００４５】
〔式中、ＲｄおよびＲｅはそれぞれ同一または異なってＣ１−４アルキル基を示す。〕で表わされる基である上記（１２）の化合物；
（１５）（６Ｒ）−６−（｛［（２Ｓ）−２−（アセチルオキシ）−２−フェニルエタノイル］−２−クロロ−４−フルオロアニリノ｝スルホニル）−１−シクロヘキセン−１−カルボン酸エチルエステル；
（１６）（６Ｒ）−６−（｛２−クロロ−４−フルオロ［（２Ｒ）−４−メトキシ−２−メチル−４−オキソブタノイル］アニリノ｝スルホニル）−１−シクロヘキセン−１−カルボン酸エチルエステル；
（１７）（６Ｓ）−６−（｛［（２Ｒ）−２−（アセチルオキシ）−２−フェニルエタノイル］−２−クロロ−４−フルオロアニリノ｝スルホニル）−１−シクロヘキセン−１−カルボン酸エチルエステル；および
（１８）（６Ｓ）−６−（｛２−クロロ−４−フルオロ［（２Ｓ）−４−メトキシ−２−メチル−４−オキソブタノイル］アニリノ｝スルホニル）−１−シクロヘキセン−１−カルボン酸エチルエステル、に関する。
【００４６】
本願明細書中、「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基などが好ましい。
該アルキル基としては、例えば、直鎖もしくは分枝状の炭素数１〜２０のアルキル基（例、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ドデシル基など）などが好ましく、とりわけ、例えば、炭素数１〜６の低級アルキル基（例、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基など）などが好ましい。
該シクロアルキル基としては、例えば、炭素数３〜１０のシクロアルキル基（例、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基など）などが好ましく、とりわけ、例えば、炭素数３〜６のシクロアルキル基（例、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基など）などが好ましい。
該シクロアルキルアルキル基としては、例えば、炭素数４〜１２のシクロアルキルアルキル基（例、シクロプロピルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘプチルメチル基など）などが好ましく、とりわけ、例えば、炭素数４〜８（なかでも４〜７）のシクロアルキルアルキル基（例、シクロプロピルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基など）などが好ましい。
該アルケニル基としては、例えば、炭素数３〜６の低級アルケニル基（例、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基など）などが好ましく、とりわけ、例えば、炭素数３または４の低級アルケニル基（例、プロペニル基、ブテニル基など）などが好ましい。
該シクロアルケニル基としては、例えば、炭素数５ないし８のシクロアルケニル基（例、シクロブテニル、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、シクロヘプテニルなど）などが好ましく、とりわけ、例えば、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基などの炭素数５ないし７のシクロアルケニル基が好ましい。
該アルキニル基としては、例えば、炭素数３〜６の低級アルキニル基（例、プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基など）などが好ましく、とりわけ、例えば、炭素数３または４の低級アルキニル基（例、プロピニル基、ブチニル基など）などが好ましい。
アリール基としては、炭素数６〜１４のアリール基（例、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、アンスリル基、インデニル基など）などが好ましく、とりわけ、例えば、炭素数６〜１０のアリール基（例、フェニル基、ナフチル基など）などが好ましく、なかでもフェニル基などが特に好ましい。
アラルキル基としては、炭素数７〜１６のアリールアルキル基（例、ベンジル基、フェニルエチル基などのＣ6-10アリール−Ｃ1-6アルキル基など）などが好ましく、なかでもベンジル基などが好ましい。
【００４７】
前記「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」の「置換基」としては、例えば、複素環基、オキソ基、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ3-10（なかでもＣ3-6）シクロアルキルオキシ基、Ｃ6-10アリールオキシ基、Ｃ7-19（なかでもＣ7-12）アラルキルオキシ基、複素環オキシ基、Ｃ1-6アルキルチオ基（該硫黄原子がオキシド化されていてもよい）、Ｃ3-10（なかでもＣ3-6）シクロアルキルチオ基（該硫黄原子がオキシド化されていてもよい）、Ｃ6-10アリールチオ基（該硫黄原子がオキシド化されていてもよい）、Ｃ7-19（なかでもＣ7-12）アラルキルチオ基（該硫黄原子がオキシド化されていてもよい）、複素環チオ基、複素環スルフィニル基、複素環スルホニル基、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ1-10（なかでもＣ1-6）アルコキシ−カルボニル基、Ｃ3-6シクロアルキルオキシ−カルボニル基、Ｃ6-10アリールオキシ−カルボニル基、Ｃ7-19（なかでもＣ7-12）アラルキルオキシ−カルボニル基、複素環オキシカルボニル基、Ｃ6-10アリール−カルボニル基、Ｃ1-6アルカノイル基、Ｃ3-5アルケノイル基、Ｃ6-10アリール−カルボニルオキシ基、Ｃ2-6アルカノイルオキシ基、Ｃ3-5アルケノイルオキシ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいチオカルバモイル基、置換されていてもよいカルバモイルオキシ基、Ｃ1-6アルカノイルアミノ基、Ｃ6-10アリール−カルボニルアミノ基、Ｃ1-10（なかでもＣ1-6）アルコキシ−カルボキサミド基、Ｃ6-10アリールオキシ−カルボキサミド基、Ｃ7-19（なかでもＣ7-12）アラルキルオキシ−カルボキサミド基、Ｃ1-10（なかでもＣ1-6）アルコキシ−カルボニルオキシ基、Ｃ6-10アリールオキシ−カルボニルオキシ基、Ｃ7-19（なかでもＣ7-12）アラルキルオキシ−カルボニルオキシ基、Ｃ3-10（なかでもＣ3-6）シクロアルキルオキシ−カルボニルオキシ基、置換されていてもよいウレイド基、置換されていてもよいＣ6-10アリール基などが用いられる。
これらの置換基は前記「炭化水素基」の置換可能な部位に置換されており、該置換基は１個に限定されず、同一または異なって複数個（２〜４個）あってもよい。
【００４８】
上記「炭化水素基」の置換基のうち、「Ｃ1-6アルコキシ基」としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基などが、「Ｃ3-10シクロアルキルオキシ基」としては、例えば、シクロプロピルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基などが、「Ｃ6-10アリールオキシ基」としては、例えば、フェノキシ基、ナフチルオキシ基などが、「Ｃ7-19アラルキルオキシ基」としては、例えば、ベンジルオキシ基、１−フェニルエチルオキシ基、２−フェニルエチルオキシ基、ベンズヒドリルオキシ基、１−ナフチルメチルオキシ基などが、「Ｃ1-6アルキルチオ基（該硫黄原子がオキシド化されていてもよい）」としては、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基などが、「Ｃ3-10シクロアルキルチオ基（該硫黄原子がオキシド化されていてもよい）」としては、例えば、シクロプロピルチオ基、シクロヘキシルチオ基、シクロペンチルスルフィニル基、シクロヘキシルスルホニル基などが、「Ｃ6-10アリールチオ基（該硫黄原子がオキシド化されていてもよい）」としては、例えば、フェニルチオ基、ナフチルチオ基、フェニルスルフィニル基、フェニルスルホニル基などが、「Ｃ7-19アラルキルチオ基（該硫黄原子がオキシド化されていてもよい）」としては、例えば、ベンジルチオ基、フェニルエチルチオ基、ベンズヒドリルチオ基、ベンジルスルフィニル基、ベンジルスルホニル基などが、「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が、「Ｃ1-10アルコキシ−カルボニル基」としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基などが、「Ｃ3-6シクロアルキルオキシ−カルボニル基」としては、例えば、シクロプロピルオキシカルボニル基、シクロペンチルオキシカルボニル基、シクロヘキシルオキシカルボニル基、ノルボルニルオキシカルボニル基などが、「Ｃ6-10アリールオキシ−カルボニル基」としては、例えば、フェノキシカルボニル基、ナフチルオキシカルボニル基などが、「Ｃ7-19アラルキルオキシ−カルボニル基」としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル基、ベンズヒドリルオキシカルボニル基、２−フェネチルオキシカルボニル基などが、「Ｃ6-10アリール−カルボニル基」としては、例えば、ベンゾイル基、ナフトイル基、フェニルアセチル基などが、「Ｃ1-6アルカノイル基」としては、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレリル基、ピバロイル基などが、「Ｃ3-5アルケノイル基」としては、例えば、アクリロイル基、クロトノイル基などが、「Ｃ6-10アリール−カルボニルオキシ基」としては、例えば、ベンゾイルオキシ基、ナフトイルオキシ基、フェニルアセトキシ基などが、「Ｃ2-6アルカノイルオキシ基」としては、例えば、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、バレリルオキシ基、ピバロイルオキシ基などが、「Ｃ3-5アルケノイルオキシ基」と���ては、例えば、アクリロイルオキシ基、クロトノイルオキシ基などが用いられる。
【００４９】
「置換されていてもよいカルバモイル基」としては、例えば、Ｃ1-4アルキル（例、メチル、エチルなど）、フェニル、Ｃ1-7アシル（例、アセチル、プロピオニル、ベンゾイルなど）、Ｃ1-4アルコキシ−フェニル（例、メトキシフェニルなど）などから選ばれた１または２個の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基あるいは環状アミノカルボニル基などが用いられ、具体的には、例えば、カルバモイル基、Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ−フェニルカルバモイル基、Ｎ−アセチルカルバモイル基、Ｎ−ベンゾイルカルバモイル基、Ｎ−（ｐ−メトキシフェニル）カルバモイル基、１−ピロリジニルカルボニル基、ピペリジノカルボニル基、１−ピペラジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基などが用いられる。「置換されていてもよいチオカルバモイル基」としては、例えば、Ｃ1-4アルキル（例、メチル、エチルなど）、フェニルなどから選ばれた１または２個の置換基で置換されていてもよいチオカルバモイル基が用いられ、具体的には、例えば、チオカルバモイル基、Ｎ−メチルチオカルバモイル基、Ｎ−フェニルチオカルバモイル基などが用いられる。「置換されていてもよいカルバモイルオキシ基」としては、例えば、Ｃ1-4アルキル（例、メチル、エチルなど）、フェニルなどから選ばれた１または２個の置換基で置換されていてもよいカルバモイルオキシ基が用いられ、具体的には、例えば、カルバモイルオキシ基、Ｎ−メチルカルバモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−フェニルカルバモイルオキシ基などが用いられる。
【００５０】
「Ｃ1-6アルカノイルアミノ基」としては、例えば、アセトアミド基、プロピオンアミド基、ブチロアミド基、バレロアミド基、ピバロアミド基などが、「Ｃ6-10アリール−カルボニルアミノ基」としては、例えば、ベンズアミド基、ナフトアミド基、フタルイミド基などが、「Ｃ1-10アルコキシ−カルボキサミド基」としては、例えば、メトキシカルボキサミド（ＣＨ3ＯＣＯＮＨ−）基、エトキシカルボキサミド基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボキサミド基などが、「Ｃ6-10アリールオキシ−カルボキサミド基」としては、例えば、フェノキシカルボキサミド（Ｃ6Ｈ5ＯＣＯＮＨ−）基などが、「Ｃ7-19アラルキルオキシ−カルボキサミド基」としては、例えば、ベンジルオキシカルボキサミド（Ｃ6Ｈ5ＣＨ2ＯＣＯＮＨ−）基、ベンズヒドリルオキシカルボキサミド基などが、「Ｃ1-10アルコキシ−カルボニルオキシ基」としては、例えば、メトキシカルボニルオキシ基、エトキシカルボニルオキシ基、ｎ−プロポキシカルボニルオキシ基、イソプロポキシカルボニルオキシ基、ｎ−ブトキシカルボニルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ基、ｎ−ペンチルオキシカルボニルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシカルボニルオキシ基などが、「Ｃ6-10アリールオキシ−カルボニルオキシ基」としては、例えば、フェノキシカルボニルオキシ基、ナフチルオキシカルボニルオキシ基などが、「Ｃ7-19アラルキルオキシ−カルボニルオキシ基」としては、例えば、ベンジルオキシカルボニルオキシ基、１−フェニルエチルオキシカルボニルオキシ基、２−フェニルエチルオキシカルボニルオキシ基、ベンズヒドリルオキシカルボニルオキシ基などが、「Ｃ3-10シクロアルキルオキシ−カルボニルオキシ基」としては、例えば、シクロプロピルオキシカルボニルオキシ基、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ基などが用いられる。
「置換されていてもよいウレイド基」としては、例えば、Ｃ1-4アルキル基（例、メチル基、エチル基など）、フェニル基などから選ばれた１〜３個（なかでも１または２個）の置換基で置換されていてもよいウレイド基が用いられ、例えばウレイド基、１−メチルウレイド基、３−メチルウレイド基、３，３−ジメチルウレイド基、１，３−ジメチルウレイド基、３−フェニルウレイド基などが用いられる。
【００５１】
「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素」の「置換基」として、複素環基、複素環オキシ基、複素環チオ基、複素環スルフィニル基、複素環スルホニル基または複素環オキシカルボニル基が用いられる場合、該複素環基は複素環に結合している水素原子を１個とりのぞいてできる基を表し、例えば窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子などのヘテロ原子を１〜数個、好ましくは１〜４個含む５〜８員環（なかでも５〜６員環）基、またはその縮合環基を示す。このような複素環基としては、例えばピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、１，２，３−トリアゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基、テトラゾリル基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、１，２，３−オキサジアゾリル基、１，２，４−オキサジアゾリル基、１，２，５−オキサジアゾリル基、１，３，４−オキサジアゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、１，２，３−チアジアゾリル基、１，２，４−チアジアゾリル基、１，２，５−チアジアゾリル基、１，３，４−チアジアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、インドリル基、ピラニル基、チオピラニル基、ジオキシニル基、ジオキソリル基、キノリル基、ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジル基、１，５−、１，６−、１，７−、１，８−、２，６−または２，７−ナフチリジル基、チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジル基、ベンゾピラニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、ジオキソラニル基、ジオキサニル基などが用いられる。
これら複素環基は、Ｃ1-4アルキル（例、メチル、エチルなど）、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ1-4アルコキシ（例、メトキシ、エトキシなど）などから選ばれた１〜３個の置換基によって置換可能な部位に置換されていてもよい。
【００５２】
「置換されていてもよいＣ6-10アリール基」の「Ｃ6-10アリール基」としては、例えば、フェニル基、ナフチル基などが用いられる。該Ｃ6-10アリール基は、前記「置換されていてもよい炭化水素基」の「置換基」（置換されていてもよいＣ6-10アリール基を除く）から選ばれた置換基で置換可能な部位が置換されていてもよい。それらの置換基は、該Ｃ6-10アリール基の置換可能な部位に置換されており、該置換基は１個に限定されず、同一または異なって複数個（２〜４個）あってもよい。
また、「置換されていてもよい炭化水素基」は、置換基が炭化水素基と一緒になって置換されていてもよい縮合環基を形成していてもよく、このような縮合環基としてはインダニル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル基などが用いられる。この縮合環基は、前記「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」の「置換基」から選ばれた置換基で置換可能な部位が置換されていてもよい。それらの置換基は、該縮合環基の置換可能な部位に置換されており、該置換基は１個に限定されず、同一または異なって複数個（２〜４個）あってもよい。
【００５３】
さらに、炭化水素基がシクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルケニル基、アリール基またはアラルキル基（特に、シクロアルケニル基）などの環状炭化水素基の場合、置換基として、式
−ＣＯ−Ｒ5
〔式中、Ｒ5は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、式−ＯＲ6（Ｒ6は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を示す。）で表わされる基または式−ＮＲ7Ｒ8（Ｒ7およびＲ8は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を示す。）で表わされる基を示す。〕で表わされる基を有していてもよい。
【００５４】
本願明細書中、「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」としては、例えば、窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子などのヘテロ原子を１ないし数個、好ましくは１ないし４個含む５ないし８員環（なかでも５ないし６員環）基、またはその縮合環基などが用いられる。
【００５５】
このような複素環基としては、例えばピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、１，２，３−トリアゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基、テトラゾリル基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、１，２，３−オキサジアゾリル基、１，２，４−オキサジアゾリル基、１，２，５−オキサジアゾリル基、１，３，４−オキサジアゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、１，２，３−チアジアゾリル基、１，２，４−チアジアゾリル基、１，２，５−チアジアゾリル基、１，３，４−チアジアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、インドリル基、ピラニル基、チオピラニル基、ジオキシニル基、ジオキソリル基、キノリル基、ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジル基、１，５−、１，６−、１，７−、１，８−、２，６−または２，７−ナフチリジル基、チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジル基、ベンゾピラニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、ジオキソラニル基、ジオキサニル基などが用いられる。
該「置換されていてもよい複素環基」の「置換基」としては、前記「置換されていてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のものが用いられ、なかでも、Ｃ1-4アルキル基（例、メチル基、エチル基など）、ヒドロキシ基、オキソ基、Ｃ1-4アルコキシ基（例、メトキシ基、エトキシ基など）などが好ましい。これらの置換基は前記「複素環基」の置換可能な部位に置換されており、該置換基は１個に限定されず、同一または異なって複数個（２〜４個）あってもよい。
【００５６】
本願明細書中、「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」の「脂肪族炭化水素基」としては、例えば、アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルケニル基、アルキニル基などが好ましい。
該アルキル基としては、例えば、直鎖もしくは分枝状の炭素数１〜２０のアルキル基（例、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ドデシル基など）などが好ましく、とりわけ、例えば、炭素数１〜６の低級アルキル基（例、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基など）などが好ましい。
該シクロアルキル基としては、例えば、炭素数３〜１０のシクロアルキル基（例、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基など）などが好ましく、とりわけ、例えば、炭素数３〜６のシクロアルキル基（例、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基など）などが好ましい。
該シクロアルキルアルキル基としては、例えば、炭素数４〜１２のシクロアルキルアルキル基（例、シクロプロピルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘプチルメチル基など）などが好ましく、とりわけ、例えば、炭素数４〜８（なかでも４〜７）のシクロアルキルアルキル基（例、シクロプロピルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基など）などが好ましい。
該アルケニル基としては、例えば、炭素数３〜６の低級アルケニル基（例、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基など）などが好ましく、とりわけ、例えば、炭素数３または４の低級アルケニル基（例、プロペニル基、ブテニル基など）などが好ましい。
該アルキニル基としては例えば、炭素数３〜６の低級アルキニル基（例、プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基など）などが好ましく、とりわけ、例えば、炭素数３または４の低級アルキニル基（例、プロピニル基、ブチニル基など）などが好ましい。
前記「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」の「置換基」としては、前記「置換されていてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のものが用いられる。これらの置換基は「脂肪族炭化水素基」の置換可能な部位に置換されており、該置換基は１個に限定されず、同一または異なって複数個（２〜４個）あってもよい。
【００５７】
本願明細書中、「置換されていてもよい芳香族炭化水素基」の「芳香族炭化水素基」としては、炭素数６ないし１４の芳香族炭化水素基（例、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、アンスリル基、インデニル基など）などが好ましく、とりわけ、例えば、炭素数６ないし１０のアリール基（例、フェニル基、ナフチル基など）などが好ましく、なかでもフェニル基などが特に好ましい。
該「置換されていてもよい芳香族炭化水素基」の「置換基」としては、前記「置換されていてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のものが用いられ、なかでもハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、低級（Ｃ1-4）アルキル基（例、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基など）、低級（Ｃ1-4）アルコキシ基（例、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基など）、低級（Ｃ1-4）アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基など）、カルボキシル基、ニトロ基、シアノ基、水酸基、アシルアミノ基（例、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基などの炭素数１ないし４のアルカノイルアミノ基など）、炭素数３ないし６のシクロアルキル基（例、シクロプロピル基、シクロペンチル基など）、炭素数６ないし１０のアリール基（例、フェニル基、ナフチル基、インデニル基など）、ハロゲノ低級（Ｃ1-4）アルキル基（例、トリフルオロメチル基、トリフルオロエチル基など）、ハロゲノ低級（Ｃ1-4）アルコキシ基（例、トリフルオロメトキシ基、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ基など）、低級（Ｃ1-4）アルキルチオ基（例、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基など）、低級（Ｃ1-4）アルキルスルホニル基（例、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル基など）、低級（Ｃ1-4）アルカノイル基（例、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基など）、５員の芳香族複素環基（例、１，２，３−トリアゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基、テトラゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアジアゾリル基、チエニル基、フリル基など）、カルバモイル基、低級（Ｃ1-4）アルキル−カルバモイル基（例、メチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、プロピオニルカルバモイル基など）、低級（Ｃ1-4）アルコキシ−カルボニル−低級（Ｃ1-4）アルキル−カルバモイル基（例、ブトキシカルボニルメチルカルバモイル基、エトキシカルボニルメチルカルバモイル基など）、１，３−ジアシルグアニジノ−低級（Ｃ1-4）アルキル基（例、１，３−ジアセチルグアニジノメチル、１，３−ビス−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジノメチルなど）などが好ましく、さらにはハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、低級（Ｃ1-4）アルキル基（例、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基）などが好ましく、フッ素原子、塩素原子、メチル基などが特に好ましい。
これらの置換基は該「芳香族炭化水素基」の置換可能な部位に置換されており、置換基の数は１ないし５個が好ましく、１ないし３個がより好ましく、１ないし２個がとりわけ好ましい。該置換基が２個以上存在するときはそれら置換基は同一であってもよいし、異なっていてもよい。
【００５８】
Ｒ1およびＲ2は同一または異なって置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示し、Ｒ1およびＲ2の何れか一方のみが１個の不斉炭素を含む。
したがって、Ｒ1およびＲ2の何れか一方は、不斉炭素を有しない「置換されていてもよい炭化水素基」または「置換されていてもよい複素環基」である。そして、他方は、前記の「置換されていてもよい炭化水素基」または「置換されていてもよい複素環基」のうち、１個の不斉炭素を有する「置換されていてもよい炭化水素基」または「置換されていてもよい複素環基」である。
Ｒ1aおよびＲ2aは同一または異なって置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示し、Ｒ1aおよびＲ2aの何れか一方のみが１個の不斉炭素を含む。
したがって、Ｒ1aおよびＲ2aの何れか一方は、不斉炭素を有しない「置換されていてもよい炭化水素基」または「置換されていてもよい複素環基」である。そして、他方は、１個の不斉炭素を有する「置換されていてもよい炭化水素基」または「置換されていてもよい複素環基」である。
不斉炭素の位置は、特に限定されないが、スルホンアミド基のα位が好ましい。
【００５９】
Ｒaは光学活性な置換されていてもよい炭化水素基または光学活性な置換されていてもよい複素環基を示す。好ましくは、Ｒaは、不斉炭素を含む光学活性な置換されていてもよい炭化水素基または不斉炭素を含む光学活性な置換されていてもよい複素環基である。
したがって、Ｒaは前記の「置換されていてもよい炭化水素基」または「置換されていてもよい複素環基」のうち、光学活性な「置換されていてもよい炭化水素基」または光学活性な「置換されていてもよい複素環基」であり、好ましくは不斉炭素を含む光学活性な「置換されていてもよい炭化水素基」または光学活性な「置換されていてもよい複素環基」である。
ここで、「光学活性な置換されていてもよい炭化水素基」とは、▲１▼置換基を有しないかまたは光学活性を持たない置換基を有し、かつ炭化水素部分が光学活性を持つ基、および▲２▼光学活性を持つ置換基を有し、かつ炭化水素部分が光学活性を持たない基を意味し、好ましくは▲１▼である。
また、「光学活性な置換されていてもよい複素環基」とは、▲３▼置換基を有しないかまたは光学活性を持たない置換基を有し、かつ複素環部分が光学活性を持つ基、および▲４▼光学活性を持つ置換基を有し、かつ複素環部分が光学活性を持たない基を意味し、好ましくは▲３▼である。
Ｒaが不斉炭素を含む場合、不斉炭素の位置は特に限定されないが、カルボニル基のα位が好ましい。
【００６０】
式
【００６１】
【化４１】
0004012389.tif 000022
【００６２】
で表わされる基としては、次の式（Ａ）〜（Ｃ）で表わされる基などが好ましい。
【００６３】
（１）式
【００６４】
【化４２】
0004012389.tif 000023
【００６５】
〔式中、Ｒ3およびＲ4は同一または異なって置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示し、Ｒ3とＲ4は隣接する炭素原子と共に置換されていてもよい環状基を形成してもよく、Ａｒは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、式
【００６６】
【化４３】
0004012389.tif 000024
【００６７】
はラセミ体であることを示す。〕で表わされる基。
【００６８】
（２）式
【００６９】
【化４４】
0004012389.tif 000025
【００７０】
〔式中、Ｒ5は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、式−ＯＲ6（Ｒ6は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を示す。）で表わされる基または式−ＮＲ7Ｒ8（Ｒ7およびＲ8は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を示す。）で表わされる基を、
Ａｒ1は置換されていてもよい芳香族炭化水素基を、
環Ａはさらに置換されていてもよく、ｎは１〜４の整数を、式
【００７１】
【化４５】
0004012389.tif 000026
【００７２】
はラセミ体であることを示す。〕で表わされる基。
【００７３】
（３）式
【００７４】
【化４６】
0004012389.tif 000027
【００７５】
〔式中、Ｒ9はＣ1-6アルキル基を、Ａｒ2はハロゲン原子を有していてもよいＣ6-14アリール基を、式
【００７６】
【化４７】
0004012389.tif 000028
【００７７】
はラセミ体であることを示す。〕で表わされる基。
【００７８】
また、これら式（Ａ）〜（Ｃ）で表わされる基に対応するジアステレオマーの基はそれぞれ以下の式（Ａ’）〜（Ｃ’）で表わされる基を示す。
【００７９】
（１）式
【００８０】
【化４８】
0004012389.tif 000029
【００８１】
〔式中、＊は不斉炭素の位置を、他の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる基。
【００８２】
（２）式
【００８３】
【化４９】
0004012389.tif 000030
【００８４】
〔式中、＊は不斉炭素の位置を、他の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる基。
【００８５】
（３）式
【００８６】
【化５０】
0004012389.tif 000031
【００８７】
〔式中、＊は不斉炭素の位置を、他の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる基。
【００８８】
ＲaＣＯ−としては、例えば、
（１）式
【００８９】
【化５１】
0004012389.tif 000032
【００９０】
〔式中、ＲbはＣ6-14アリール基を、ＲcはＣ1-6アルカノイル基を示す。〕で表わされる基、
（２）式
【００９１】
【化５２】
0004012389.tif 000033
【００９２】
〔式中、ＲdおよびＲeはそれぞれ同一または異なってＣ1-4アルキル基を示す。〕で表わされる基、
（３）式
【００９３】
【化５３】
0004012389.tif 000034
【００９４】
〔式中、ＲfはＣ6-14アリール基を、ＲgはＣ1-4アルキル基を示す。〕で表わされる基、
（４）５または６員の含酸素複素環基（好ましくは、１または２個の酸素原子を含む含酸素非芳香族複素環基）、例えば、式
【００９５】
【化５４】
0004012389.tif 000035
【００９６】
で表わされる基、
（５）式
【００９７】
【化５５】
0004012389.tif 000036
【００９８】
〔式中、ＲhおよびＲiは同一または異なってＣ1-6アルキル基またはＣ1-4アルコキシ基を示す。〕で表わされる基、
（６）式
【００９９】
【化５６】
0004012389.tif 000037
【０１００】
〔式中、ＲjおよびＲkは同一または異なってＣ1-6アルキル基を示す。〕で表わされる基などが用いられる。
【０１０１】
なかでも、式
【０１０２】
【化５７】
0004012389.tif 000038
【０１０３】
〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる基、または式
【０１０４】
【化５８】
0004012389.tif 000039
【０１０５】
〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる基などが好ましい。
【０１０６】
すなわち、式
Ｒa−ＣＯＯＨ    （III）
〔式中、Ｒaは前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物としては、
（１）式
【０１０７】
【化５９】
0004012389.tif 000040
【０１０８】
〔式中、ＲbはＣ6-14アリール基を、ＲcはＣ1-6アルカノイル基を示す。〕で表わされる化合物、
（２）式
【０１０９】
【化６０】
0004012389.tif 000041
【０１１０】
〔式中、ＲdおよびＲeはそれぞれ同一または異なってＣ1-4アルキル基を示す。〕で表わされる化合物などが好ましい。
【０１１１】
さらに、式
Ｒa−ＣＯＯＨ    （III）
で表わされる化合物としては、カルボキシル基のα位に不斉炭素を含む光学活性化合物が好ましい。
【０１１２】
（部分構造（Ａ）の説明）
Ｒ3およびＲ4で示される「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」としては、前記と同様のものが用いられる。
Ｒ3とＲ4が隣接する炭素原子と共に形成する「置換されていてもよい環状基」の「環状基」としては、３ないし１０員の炭素環基、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子、硫黄原子などのヘテロ原子を１ないし４個含有する３ないし９員の複素環基などが用いられる。
３ないし１０員の炭素環基としては、Ｃ3-7シクロアルキル基（例、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロヘプチル基、シクロへキシル基）、Ｃ3-7シクロアルケニル基（例、２−シクロヘキセニル基）、Ｃ6-10アリール基（例、フェニル基、ナフチル基）などが用いられ、なかでもＣ3-7シクロアルケニル基が好ましく、特に２−シクロヘキセニル基が好適である。
炭素原子以外に窒素原子、酸素原子、硫黄原子などのヘテロ原子を１ないし４個含有する３ないし９員の複素環としては、例えばピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、１，２，３−トリアゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基、テトラゾリル基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、１，２，３−オキサジアゾリル基、１，２，４−オキサジアゾリル基、１，２，５−オキサジアゾリル基、１，３，４−オキサジアゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、１，２，３−チアジアゾリル基、１，２，４−チアジアゾリル基、１，２，５−チアジアゾリル基、１，３，４−チアジアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、インドリル基、ピラニル基、チオピラニル基、ジオキシニル基、ジオキソリル基、キノリル基、ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジル基、１，５−，１，６−，１，７−，１，８−，２，６−または２，７−ナフチリジル基、チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジル基、ベンゾピラニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、ジオキソラニル基、ジオキサニル基などが用いられ、なかでも５または６員の複素環基が好ましい。
【０１１３】
Ｒ3とＲ4が結合して形成する環状基の置換基としては、置換されていてもよい炭化水素基（例、置換されていてもよい脂肪族炭化水素基、置換されていてもよい芳香族炭化水素基）、置換されていてもよい複素環基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ5（Ｒ5は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す）で表される基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6（Ｒ6は置換されていてもよい脂肪族炭化水素基、置換されていてもよい芳香族炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す）で表される基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8（Ｒ7およびＲ8は同一または異なって水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）で表される基などが用いられ、置換基の数は特に限定されないが、例えば１ないし３個である。
これら「置換されていてもよい炭化水素基」、「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」、「置換されていてもよい芳香族炭化水素基」、「置換されていてもよい複素環基」としては、前記と同様のものが用いられる。
Ａｒで示される「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」としては、前記と同様のものが用いられる。
【０１１４】
（部分構造（Ｂ）の説明）
Ｒ5で示される「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」としては、前記と同様のものが用いられる。
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8で示される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」としては、前記と同様のものが用いられる。
Ｒ5としては、式−ＯＲ6（Ｒ6は前記と同意義を示す）で表わされる基が好ましい。
Ｒ6としては、例えば、置換されていてもよい炭素数１ないし６の低級アルキル基（例、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル基、ヒドロキシエチル基など）などが好ましく用いられ、なかでも、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基などが好ましく用いられる。とりわけ、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基などが好ましく、なかでもエチル基などが好ましい。
【０１１５】
Ａｒ1で示される「置換されていてもよい芳香族炭化水素基」としては、前記と同様のものが用いられる。
Ａｒ1としては、具体的には、例えば、フェニル基、ハロゲノフェニル基、低級（Ｃ1-4）アルキル−フェニル基、低級（Ｃ1-4）アルコキシ−フェニル基、低級（Ｃ1-4）アルコキシ−カルボニルフェニル基、カルボキシルフェニル基、ニトロフェニル基、シアノフェニル基、ハロゲノ低級（Ｃ1-4）アルキル−フェニル基、ハロゲノ低級（Ｃ1-4）アルコキシ−フェニル基、低級（Ｃ1-4）アルカノイル−フェニル基、５員の芳香族複素環で置換されたフェニル基、低級（Ｃ1-4）アルコキシ−カルボニル−低級（Ｃ1-4）アルキル−カルバモイルフェニル基、１，３−ジアシルグアニジノ−低級（Ｃ1-4）アルキル−フェニル基、ハロゲンおよび低級（Ｃ1-4）アルキルで置換されたフェニル基、ハロゲンおよび低級（Ｃ1-4）アルコキシ−カルボニルで置換されたフェニル基、ハロゲンおよびシアノで置換されたフェニル基、ハロゲンおよび５員の芳香族複素環で置換されたフェニル基、ハロゲンおよび低級（Ｃ1-4）アルコキシ−カルボニル−低級（Ｃ1-4）アルキル−カルバモイルで置換されたフェニル基などが用いられる。
該ハロゲノフェニル基としては、例えば、２，３−ジフルオロフェニル基、２，３−ジクロロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，５−ジフルオロフェニル基、２，５−ジクロロフェニル基、２，６−ジフルオロフェニル基、２，６−ジクロロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、２−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、３−フルオロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−クロロフェニル基、２−フルオロ−４−クロロフェニル基、２−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−ブロモ−２−フルオロフェニル基、２，３，４−トリフルオロフェニル基、２，４，５−トリフルオロフェニル基、２，４，６−トリフルオロフェニルなどが用いられる。
【０１１６】
該低級（Ｃ1-4）アルキル−フェニル基としては、例えば、２−エチルフェニル基、２，６−ジイソプロピルフェニル基などが好ましく用いられ、該低級（Ｃ1-4）アルコキシ−フェニル基としては、例えば４−メトキシフェニルなどが好ましく用いられる。
該低級（Ｃ1-4）アルコキシ−カルボニルフェニル基としては、例えば、２−エトキシカルボニルフェニル基、２−メトキシカルボニルフェニル基、４−メトキシカルボニルフェニル基などが好ましく用いられ、該ハロゲノ低級（Ｃ1-4）アルキルフェニル基としては、例えば、２−トリフルオロメチルフェニル基などが好ましく用いられ、該ハロゲノ低級（Ｃ1-4）アルコキシ−フェニル基としては、例えば、２−トリフルオロメトキシフェニル基、４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル基などが好ましく用いられる。
該低級（Ｃ1-4）アルカノイル−フェニル基としては、例えば、２−アセチルフェニル基などが好ましく用いられ、該５員の芳香族複素環で置換されたフェニル基としては、例えば、４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル基、４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）フェニル基、４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル基、４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル基などが好ましく用いられ、該低級（Ｃ1-4）アルコキシ−カルボニル−低級（Ｃ1-4）アルキル−カルバモイルフェニル基としては、例えば、４−（Ｎ−エトキシカルボニルメチルカルバモイル）フェニル基などが好ましく用いられ、該１，３−ジアシルグアニジノ−低級（Ｃ1-4）アルキル−フェニル基としては、例えば、４−（１，３−ビス−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルグアニジノメチル）フェニル基などが好ましく用いられる。
該ハロゲンおよび低級（Ｃ1-4）アルキルで置換されたフェニル基としては、例えば、２−フルオロ−４−メチルフェニル基、２−クロロ−４−メチルフェニル基、４−フルオロ−２−メチルフェニル基などが好ましく用いられ、該ハロゲンおよび低級（Ｃ1-4）アルコキシ−カルボニルで置換されたフェニル基としては、例えば、２−クロロ−４−メトキシカルボニルフェニル基などが好ましく用いられ、該ハロゲンとシアノで置換されたフェニル基としては、２−クロロ−４−シアノフェニル基などが好ましく用いられ、該ハロゲンと５員の芳香族複素環で置換されたフェニル基としては、例えば、２−フルオロ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニルなどが好ましく用いられ、該ハロゲンおよび低級（Ｃ1-4）アルコキシ−カルボニル−低級（Ｃ1-4）アルキル−カルバモイルで置換されたフェニル基としては、例えば、２−クロロ−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルカルバモイル）フェニル基、２−クロロ−４−（Ｎ−エトキシカルボニルメチルカルバモイル）フェニル基などが好ましく用いられる。
【０１１７】
Ａｒ1としては、フェニル基、ハロゲノフェニル基、低級（Ｃ1-4）アルキル−フェニル基、ハロゲンおよび低級（Ｃ1-4）アルキルで置換されたフェニル基、ハロゲンおよび低級（Ｃ1-4）アルコキシ−カルボニルで置換されたフェニル基などが好ましく用いられる。
より好ましいＡｒ1としては、とりわけフェニル基、１ないし３個（なかでも１ないし２個）のハロゲンで置換されたフェニル（ハロゲノフェニル）基（例、２，３−ジフルオロフェニル基、２，３−ジクロロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，５−ジフルオロフェニル基、２，５−ジクロロフェニル基、２，６−ジフルオロフェニル基、２，６−ジクロロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、４−ブロモ−２−フルオロフェニル基、２−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、３−フルオロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−クロロフェニル基、２−フルオロ−４−クロロフェニル基、２−クロロ−４−フルオロフェニル基、２，３，４−トリフルオロフェニル基、２，４，５−トリフルオロフェニル基など）、ハロゲンおよび低級（Ｃ1-4）アルキルで置換されたフェニル基（例、２−クロロ−４−メチルフェニル基、４−フルオロ−２−メチルフェニル基など）などが挙げられ、なかでも、さらに好ましくは、１ないし３個（なかでも１ないし２個）のハロゲンで置換されたフェニル（ハロゲノフェニル）基（例、２，３−ジクロロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，６−ジクロロフェニル基、２−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、２−クロロ−４−フルオロフェニル基、２，４，５−トリフルオロフェニル基など）、ハロゲンおよび低級（Ｃ1-4）アルキルで置換されたフェニル基（例、２−クロロ−４−メチルフェニル基、４−フルオロ−２−メチルフェニル基など）などである。
【０１１８】
また、Ａｒ1としては、式
【０１１９】
【化６１】
0004012389.tif 000042
【０１２０】
（式中、Ｒ7およびＲ8は同一または異なってハロゲン原子または低級アルキル基を、ｎは０〜２の整数を示す。）で表される基なども好ましく、Ｒ7およびＲ8の少なくとも一方がハロゲン原子であるものがさらに好ましい。Ｒ7およびＲ8で示されるハロゲン原子としては、フッ素原子または塩素原子が好ましい。
【０１２１】
ｎで表される１〜４の整数としては、１〜３が好ましく、とりわけ２が好ましい。
式
【０１２２】
【化６２】
0004012389.tif 000043
【０１２３】
［式中、ｎは前記と同意義を示す。］で表される基としては、式
【０１２４】
【化６３】
0004012389.tif 000044
【０１２５】
で表される基が好ましい。
環Ａが有していてもよい置換基としては、前記した「置換されていてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のものが用いられ、なかでも１または２個のＣ1-6アルキル基（例、メチル基、エチル基、プロピル基）、Ｃ6-14アリール基（例、フェニル基）、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）などが好ましい。
【０１２６】
（部分構造（Ｃ）の説明）
Ｒ9で示されるＣ1-6アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などが用いられ、なかでもメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基などのＣ1-4アルキル基が好ましく、特にエチル基が好ましい。
Ａｒ2で示されるＣ6-14アリール基としては、フェニル基、ナフチル基などが用いられ、なかでもフェニル基が好ましい。該Ｃ6-14アリール基は１ないし４個のハロゲン原子を有していてもよく、ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が用いられ、なかでもフッ素原子、塩素原子などが好ましい。
Ａｒ2としては、具体的には、フェニル基、２，３−ジフルオロフェニル基、２，３−ジクロロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，５−ジフルオロフェニル基、２，５−ジクロロフェニル基、２，６−ジフルオロフェニル基、２，６−ジクロロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、２−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、３−フルオロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−クロロフェニル基、２−フルオロ−４−クロロフェニル基、２−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−ブロモ−２−フルオロフェニル基、２，３，４−トリフルオロフェニル基、２，４，５−トリフルオロフェニル基、２，４，６−トリフルオロフェニルなどが用いられ、なかでも２，３−ジクロロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，６−ジクロロフェニル基、２−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、２−クロロ−４−フルオロフェニル基、２，４，５−トリフルオロフェニル基などが好ましく、特に２−フルオロ−４−クロロフェニル基が好ましい。
【０１２７】
（（ＩＩＩａａ）〜（ＩＩＩｆｆ）の説明）
Ｒbで示されるＣ6-14アリール基としては、フェニル基、ナフチル基などが用いられ、なかでもフェニル基が好ましい。
Ｒcで示されるＣ1-6アルカノイル基としては、ホルミル基、アセチル基、エチルカルボニル基などが用いられ、なかでもアセチル基が好ましい。
ＲdおよびＲeで示されるＣ1-4アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基が用いられ、なかでもメチル基、エチル基、プロピル基などが好ましく、特にメチル基が好ましい。
Ｒfで示されるＣ6-14アリール基としては、フェニル基、ナフチル基などが用いられ、なかでもフェニル基が好ましい。
Ｒgで示されるＣ1-4アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基が用いられ、なかでもメチル基、エチル基、プロピル基などが好ましく、特にメチル基が好ましい。
ＲhおよびＲiで示されるＣ1-6アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などが用いられ、なかでもメチル基、エチル基、プロピル基などが好ましく、特にメチル基が好ましい。
ＲhおよびＲiで示されるＣ1-4アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基などが用いられ、なかでもメトキシ基、エトキシ基などが好ましく、特にメトキシ基が好ましい。
ＲjおよびＲkで示されるＣ1-6アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などが用いられ、なかでもＲjとしてはメチル基などが好ましく、Ｒkとしてはイソプロピル基などが好ましい。
【０１２８】
ＲaＣＯ−としては、例えば、式
【０１２９】
【化６４】
0004012389.tif 000045
【０１３０】
で表わされる基、または式
【０１３１】
【化６５】
0004012389.tif 000046
【０１３２】
で表される基などが好ましい。
【０１３３】
【化６６】
0004012389.tif 000047
【０１３４】
はラセミ体であることを示す。
＊は不斉炭素の位置を示す。
本発明の製造法で得られる化合物（Ｖ）としては、例えば、▲１▼（６Ｒ）−６−（｛２，４−ジフルオロアニリノ｝スルホニル）−１−シクロヘキセン−１−カルボン酸エチルエステル、▲２▼（６Ｒ）−６−（｛２−クロロ−４−フルオロアニリノ｝スルホニル）−１−シクロヘキセン−１−カルボン酸エチルエステルなどが好ましい。
【０１３５】
本発明の製造法を以下に説明する。
【０１３６】
〔反応式１〕
【０１３７】
【化６７】
0004012389.tif 000048
【０１３８】
〔反応１の説明〕
（反応１−１）
化合物（ＩＩＩ）もしくはその塩またはその反応性誘導体を、例えば、塩基の存在下または非存在下でラセミ体（ＩＩ）またはそれらの塩と反応させることによってジアステレオマー混合物（Ｉ）またはそれらの塩を製造することができる。
（１）化合物（ＩＩＩ）またはその塩の活性化
化合物（ＩＩＩ）またはその塩の反応性誘導体としては、例えば、酸ハライド（例、酸塩化物など）、酸無水物などが用いられる。
化合物（ＩＩＩ）またはその塩を活性化して反応性誘導体とする場合、活性化剤としては、例えば、ハロゲン化合物（例、塩化チオニル、三塩化リン、塩化オキサリルなど）、ハロゲノ炭酸アルキル（例、クロロ炭酸エチルなど）、α−ポリアルキル置換酸塩化物（例、塩化トリメチルアセチルなど）などが用いられ、なかでも塩化チオニル、塩化オキサリルが好ましい。
反応溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタンなどの脂肪族炭化水素；トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素；ＴＨＦ、ジエチルエーテルなどのエーテル；ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン系溶媒；酢酸エチルなどのエステル；アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン；アセトニトリルなどの極性溶媒などが用いられ、好ましくは、トルエン、ＴＨＦなどが用いられる。これらの溶媒を任意の割合で混合して用いてもよいが、用いなくてもよい。
反応温度は、通常約−５０℃〜１００℃、好ましくは約−２０〜５０℃である。
反応時間は、通常約０．１〜１００時間、好ましくは約０．５〜５０時間である。
化合物（ＩＩＩ）またはその塩の使用量は、活性化剤に対して通常約０．１〜１０当量、好ましくは約１〜５当量である。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、ＤＢＵなどの有機塩基；水酸化ナトリウム、炭酸カリウムなどの無機塩基などが用いられるが、用いなくてもよい。
【０１３９】
（２）反応１
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ピリジン、ＤＢＵなどの有機塩基、水酸化ナトリウム、炭酸カリウムなどの無機塩基などが用いられ、好ましくは、ピリジンが用いられる。
塩基量は、ラセミ体（ＩＩ）またはそれらの塩に対して通常約０．１〜１００当量、好ましくは約１〜１０当量である。
反応溶媒、反応温度、反応時間は、上記（１）と同様である。
化合物（ＩＩＩ）またはその塩の使用量は、ラセミ体（ＩＩ）またはそれらの塩に対して通常約０．１〜１０当量、好ましくは約１〜５当量である。
【０１４０】
（反応１−２）
化合物（ＩＩＩ）もしくはその塩またはその反応性誘導体を、塩基の存在下または非存在下、添加剤の存在下または非存在下に、縮合剤を用いてラセミ体（ＩＩ）またはそれらの塩と反応させることによってジアステレオマー混合物（Ｉ）またはそれらの塩を製造することができる。
縮合剤としては、例えば，Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド、シアノリン酸ジエチル、ジフェニルホスホリルアジド、カルボジイミダゾールなどが用いられる。
添加剤としては、例えば１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドなどが用いられる。
反応溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタンなどの脂肪族炭化水素；トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素；ＴＨＦ、ジエチルエーテルなどのエーテル；ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン系溶媒；酢酸エチルのようなエステル；アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン；アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドンなどの極性溶媒などが用いられる。これらの溶媒を任意の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常約−１０℃〜１００℃、好ましくは約０〜５０℃である。
反応時間は、通常約０．１〜１００時間、好ましくは約０．５〜５０時間である。
化合物（ＩＩＩ）またはその塩の使用量は、ラセミ体（ＩＩ）またはそれらの塩に対して、通常約０．１〜１０当量、好ましくは約１〜５当量である。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、ＤＢＵなどの有機塩基；水酸化ナトリウム、炭酸カリウムなどの無機塩基などが用いられる。
塩基量としては、ラセミ体（ＩＩ）またはそれらの塩に対して例えば、約０．１〜１００当量、好ましくは１〜１０当量である。
【０１４１】
〔分割の説明〕
反応１で得られたジアステレオマー混合物（Ｉ）またはそれらの塩を、例えば、溶媒抽出、液性変換、転溶、塩析、晶出、再結晶、クロマトグラフィーなどの手段によって分割し、ジアステレオマー（ＩＶ）を得る。
【０１４２】
〔反応２の説明〕
上記反応１で得られたジアステレオマー混合物（ＩＶ）またはそれらの塩を脱アシル化することによって、化合物（Ｖ）またはその塩を製造することができる。
反応溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタンなどの脂肪族炭化水素、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素、ＴＨＦ、ジエチルエーテルなどのエーテル、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン系溶媒、酢酸エチルのようなエステル、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドンなどの極性溶媒、メタノール、エタノールなどの１級アルコール、イソプロピルアルコール、イソブタノールなどの２級アルコール、ｔｅｒｔ−ブタノールのような３級アルコール、水などが用いられ、好ましくは有機溶媒−水混液であり、例えばＴＨＦ−水混液、トルエン−水混液が好ましい。
反応温度は、通常約−５０℃〜１００℃、好ましくは−２０〜２０℃である。
反応時間は、通常約０．１〜１００時間、好ましくは約０．５〜５０時間である。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、ＤＢＵなどの有機塩基；水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどの水酸化アルカリ金属類；水酸化バリウムなどの水酸化アルカリ土類金属類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの炭酸アルカリ金属類；炭酸バリウムなどの炭酸アルカリ土類金属類；アンモニア水などの無機塩基などが用いられ、好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、アンモニア水などが用いられる。
この脱アシル化における塩基としては、水酸化バリウム、水酸化ナトリウム、アンモニア水などが好ましい。
塩基量は、ジアステレオマー混合物（Ｉ）またはそれらの塩に対して、通常約０．１〜１００当量、好ましくは１〜５０当量である。
【０１４３】
化合物（Ｉ）〜（Ｖ）は、例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などにすることができる。無機塩基との塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩、アンモニウム塩などが用いられ、有機塩基との塩としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が用いられる。無機酸との塩としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が用いられ、有機酸との塩としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマール酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩が用いられる。塩基性アミノ酸との塩としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が用いられ、酸性アミノ酸との塩としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が用いられる。
原料化合物であるラセミ体（ＩＩ）またはそれらの塩、化合物（ＩＩＩ）またはその塩は、自体公知の方法あるいはそれに準じる方法に従って製造することができる。
【０１４４】
上記反応式１において、式
【０１４５】
【化６８】
0004012389.tif 000049
【０１４６】
で表わされる基が式
【０１４７】
【化６９】
0004012389.tif 000050
【０１４８】
〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕で表わされる基である化合物を用いた場合、次の反応式２で表わされる。
【０１４９】
〔反応式２〕
【０１５０】
【化７０】
0004012389.tif 000051
【０１５１】
〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕
【０１５２】
上記反応式１において、式
【０１５３】
【化７１】
0004012389.tif 000052
【０１５４】
で表わされる基が式
【０１５５】
【化７２】
0004012389.tif 000053
【０１５６】
〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる基である化合物を用いた場合、以下の反応式３で表わされる。
【０１５７】
〔反応式３〕
【０１５８】
【化７３】
0004012389.tif 000054
【０１５９】
〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕
上記反応式１において、式
【０１６０】
【化７４】
0004012389.tif 000055
【０１６１】
で表わされる基が式
【０１６２】
【化７５】
0004012389.tif 000056
【０１６３】
〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる基である化合物を用いる場合、以下の反応式４で表わされる。
【０１６４】
〔反応式４〕
【０１６５】
【化７６】
0004012389.tif 000057
【０１６６】
〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕
上記反応式２〜４は、反応式１と同様の条件で実施することができる。
【０１６７】
本発明の製造法に用いられる式
【０１６８】
【化７７】
0004012389.tif 000058
【０１６９】
〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩は新規な化合物である。
【０１７０】
また、本発明においては、光学活性化合物（Ｖ）またはその塩は、ジアステレオマー混合物（Ｉ）またはそれらの塩に加水分解酵素を作用させることによっても製造することができる。
【０１７１】
加水分解反応に用いられる加水分解酵素としては、微生物、例えば、細菌（シュードモナス属菌、ストレプトミセス属菌、バチルス属菌、アセトバクター属菌、アルカリゲネス属菌）、真菌（キャンディダ属菌、トリコスポロン属菌）または動物細胞（豚肝臓細胞、豚膵臓細胞）など由来の加水分解酵素が用いられる。
該加水分解酵素は、微生物の培養物をそのまま用いることもできるが、必要により精製を行っても良い。例えば、細菌から加水分解酵素を単離するには、自体公知の方法に従い、下記操作により得ることができる。
１）細菌を通常の方法により培養し、得られた培養液を遠心分離して培養上清と菌体を得る。
２）菌体を超音波処理、フレンチプレス、アルミナ粉砕、菌体酵素処理などにより破砕し、遠心分離して、細胞抽出液を得る。
３）上記の培養上清と細胞抽出液から有機溶媒沈殿、硫安分画、イオン交換クロマトグラフィー、吸着クロマトグラフィー、ゲル濾過、アフィニティークロマトグラフィーなどによってエステラーゼの精製品を得る。本反応に用いるエステラーゼは未精製品、部分精製品、単一精製品のいずれであっても差し支えがない。このエステラーゼはそのまま用いることも可能であるが、適当な担体に固定させても良い。担体としては、例えば、セルロースなどの多糖誘導体、アミノ酸共重合物、合成高分子、活性炭、多孔性ガラス、けい藻土、アルミナ、シリカゲルなどが用いられる。
加水分解酵素としては、例えば、カルボキシエステラーゼ、アリルエステラーゼ、コリンエステラーゼ、リパーゼなどが挙げられ、好ましくはリパーゼであり、例えば、シュードモナス属菌、アルカリゲネス属菌などの細菌由来のリパーゼが挙げられる。
本発明で用いられる加水分解酵素としては、市販品も使用可能である。例えば、天野製薬株式会社製ＰＳ，ＰＳ−Ｄ，ＰＳ−Ｃ（シュードモナス属菌由来）、天野製薬株式会社製ＡＫ−２０（シュードモナス属菌由来）、天野製薬株式会社製ＡＨ（シュードモナス属菌由来）、名糖産業株式会社製Ｌｉｐａｓｅ  ＱＬ，ＱＬＣ，ＱＬＧ（アルカリゲネス属菌由来）などが好ましく用いられる。
【０１７２】
この加水分解反応は、ジアステレオマー混合物（Ｉ）またはそれらの塩の一方の光学活性体のカルボキシ上のアシル部位を他方より速やかに脱アシル化することを特徴とする。この結果、脱アシル化された光学活性化合物（Ｖ）またはそれらの塩と、脱アシル化されなかったジアステレオマーまたはその塩の混合物が得られる。両者は自体公知の手段、例えば、溶媒抽出、液性変換、転溶、塩析、晶出、再結晶、クロマトグラフィーによって単離・精製し、分離することができる。
加水分解反応において、加水分解酵素の使用量は、その種類や固定化などの形態により異なるために特に限定しないが、ジアステレオマー混合物（Ｉ）またはそれらの塩に対して約０．００１倍（いずれも重量）から約１００倍、好ましくは、約０．１倍から約１０倍である。
反応温度は、通常約０℃〜約８０℃、好ましくは約１５℃〜約５０℃、さらに好ましくは約１５℃〜３５℃である。
反応時間は、通常約１０分〜約１００時間、好ましくは約１時間〜約７２時間である。
【０１７３】
加水分解反応は、例えば、酵素安定剤、水代替物（例、エチレングリコール）などの添加物の存在下で行ってもよい。
加水分解反応は水中でも有機溶媒中でも進行する。該有機溶媒としては、例えば、炭化水素系溶媒（例えば、ヘキサン、ペンタン、シクロヘキサンなど）、アミド系溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンなど）、芳香族炭化水素系溶媒（例えばトルエン、ベンゼン、クロロベンゼンなど）、脂肪族エステル系溶媒（酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルなど）、エーテル系溶媒（ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、ハロゲン化炭化水素系溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素類）、アルコール系溶媒（メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノールなど）、ケトン系溶媒（例えば、アセトン、メチルエチルケトンなど）、スルホキシド系溶媒（例えば、ジメチルスルホキシドなど）、ニトリル系溶媒（例えば、アセトニトリル、プロピオニトリルなど）などが挙げられる。これらの溶媒は単独で用いても、また混合溶媒として用いてもよい。好ましくは、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトン、アセトニトリルなどである。
【０１７４】
加水分解反応において、ジアステレオマー混合物（Ｉ）またはそれらの塩の濃度は、約０．１％〜約５０％、好ましくは約１％〜約３０％である。
なお、本反応を有利に進行させるためには、水あるいはアルコール類の添加が効果的である。水を加えた場合には、加水分解反応が、またアルコールを加えた場合には加アルコール分解が進行する。
該アルコールとしては、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、２−クロロエタノールなどが用いられるが、特に好ましくはメタノール、エタノールである。
水およびアルコール添加量に関しては、特に制限はないが、溶媒に対して、約０．１容量％〜約１００容量％、好ましくは約１容量％〜約２０容量％である。
また、水に添加物を加えて緩衝液とし、ｐＨの制御下に反応を行っても差し支えがない。添加物としては、例えば、リン酸水素二ナトリウムとリン酸二水素ナトリウム、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンと塩酸、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンと水酸化ナトリウム、クエン酸とクエン酸ナトリウム、酢酸と酢酸ナトリウム、クエン酸とリン酸水素二ナトリウム、グリシンと水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウムと炭酸水素ナトリウムなどが用いられる。
加水分解反応において、加水分解酵素の使用量は、その種類や固定化などの形態により異なるために特に限定しないが、通常ジアステレオマー混合物（Ｉ）またはそれらの塩に対して約０．００１倍（いずれも重量）〜１００倍、好ましくは、０．１倍〜１０倍の割合で使用される。
加水分解反応は、静置、振とう、撹拌のいずれの方法でも良い。エステラーゼを担体に固定化した場合には、バイオリアクターで反応させても良い。
上述したように、光学活性化合物（Ｖ）またはその塩は、ジアステレオマー混合物（Ｉ）またはその塩を分割してジアステレオマーまたはその塩とし、次いでこれを脱アシル化により光学活性化合物（Ｖ）またはその塩とする方法により、あるいはジアステレオマー混合物（Ｉ）またはその塩に加水分解酵素を作用させてジアステレオマーまたはその塩と光学活性化合物（Ｖ）またはその塩との混合物を得、該混合物から光学活性化合物（Ｖ）またはその塩を分離し、残りのジアステレオマーまたはその塩をさらに脱アシル化して光学活性化合物（Ｖ）に転換する方法により得ることができるが、本発明においては加水分解酵素を用いない前者の方法が好ましい。
【０１７５】
本発明の製造法で得られる化合物（Ｖ）のうち、式
【０１７６】
【化７８】
0004012389.tif 000059
【０１７７】
〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕で表される化合物またはその塩のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸などによる反応により化合物（Ｖｂ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解などを起こして化合物（Ｖｂ）に変化する化合物、胃酸などにより加水分解などを起こして化合物（Ｖｂ）に変化する化合物をいう。化合物（Ｖ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｖｂ）のアミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物（例、化合物（Ｖｂ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物など）；化合物（Ｖｂ）の水酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された化合物（例、化合物（Ｖｂ）の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物など）；化合物（Ｖｂ）のカルボキシル基がエステル化、アミド化された化合物（例、化合物（Ｖｂ）のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物など）；などが挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって、化合物（Ｖｂ）から製造することができる。
また、化合物（Ｖｂ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｖｂ）に変化するものであってもよい。
化合物（Ｖｂ）またはその塩あるいはそのプロドラッグは水和物であっても無水和物であってもよい。
また、化合物（Ｖｂ）またはその塩あるいはそのプロドラッグは同位元素（例、3Ｈ、14Ｃ、35Ｓ、125Ｉなど）などで標識されていてもよい。
【０１７８】
本発明の製造法で得られる化合物（Ｖ）またはその塩あるいはそのプロドラッグは、それ自身が有する作用に基づいて医薬品、農薬、食品、化粧品、化学品などとして使用することができる。
例えば、化合物（Ｖｂ）またはその塩あるいはそのプロドラッグは、人体に対する安全性が高く、医薬（例えば、各種疾病の予防・治療剤）、動物薬などとして、哺乳動物（例、ラット、マウス、モルモット、サル、ネコ、ウシ、イヌ、ウマ、ヤギ、ブタ、ヒトなど）に用いられる。
化合物（Ｖｂ）またはその塩あるいはそのプロドラッグは、低毒性で一酸化窒素（ＮＯ）産生抑制作用およびＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６などの炎症性サイトカイン産生抑制作用を有しているので、化合物（Ｖｂ）またはその塩あるいはそのプロドラッグを含有する医薬組成物は、哺乳動物（例えば、ラット、マウス、モルモット、サル、ネコ、ウシ、イヌ、ウマ、ヤギ、ブタ、ヒトなど）の心疾患、自己免疫疾患、炎症性疾患、中枢神経系疾患、感染性疾患、セプシス、セプティックショックなどの疾患、例えば敗血症、エンドトキシンショック、エキソトキシンショック、心不全、ショック、低血圧、リウマチ関節炎、骨関節炎、胃炎、潰瘍性大腸炎、消化性潰瘍、ストレス性胃潰瘍、クローン病、自己免疫疾患、臓器移植後の組織障害および拒絶反応、虚血再潅流障害、急性冠微小血管塞栓、ショック性血管塞栓（汎発性血管内血液凝固症候群（ＤＩＣ）など）、虚血性脳障害、動脈硬化、悪性貧血、ファンコニー貧血症、鎌形赤血球性貧血病、膵炎、ネフローゼ症候群、腎炎、腎不全、インシュリン依存性糖尿病、インシュリン非依存性糖尿病、肝性ポルフィリン症、アルコール中毒、パーキンソン病、慢性白血病、急性白血病、腫瘍、骨髄腫、抗癌剤副作用、幼児および成人性呼吸窮迫症候群、肺気腫、痴呆、アルツハイマー病、多発性硬化症、ビタミンＥ欠乏性、老化、サンバーン、筋ジストロフィー、心筋炎、心筋症、心筋梗塞、心筋梗塞後遺症、骨粗鬆症、肺炎、肝炎、乾癬、疼痛、白内障、インフルエンザ感染症、マラリア、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症、放射線障害、火傷、高カルシウム血症、硬直性脊椎炎、骨減少症、骨ベーチェット病、骨軟化症、骨折、急性バクテリア髄膜炎、ヘリコバクター・ピロリ感染症、侵襲性ブドウ状球菌感染症、結核、全身性真菌感染症、単純ヘルペスウイルス感染症、水痘−帯状疱疹ウイルス感染症、ヒトパピローマウイルス感染症、急性ウイルス脳炎、脳炎、喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、逆流性食道炎、発熱、高コレステロール血症、高グリセリド血症、高脂血症、糖尿病性合併症、糖尿病性腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、痛風、胃アトニー、痔疾、全身性エリテマトーサス、脊髄損傷、不眠症、精神分裂症、癲癇、肝硬変、肝不全、不安定狭心症、心弁膜症、透析による血小板減少症、急性虚血性脳卒中、急性期脳血栓症、癌転移、膀胱癌、乳癌、子宮頸部癌、大腸癌、胃癌、卵巣癌、前立腺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、悪性黒色腫、ホジキン病、非ホジキン性リンパ腫などの予防・治療剤として、また体外受精効率化のための医薬として使用することができる（ＷＯ９９／４６２４２）。
【０１７９】
【発明の実施の形態】
以下に実施例を挙げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、実施例中、「recrystallized」は「再結晶」を意味する。
【０１８０】
【実施例】
実施例１
（６Ｒ）−６−（｛［（２Ｓ）−２−（アセチルオキシ）−２−フェニルエタノイル］−２−クロロ−４−フルオロアニリノ｝スルホニル）−１−シクロヘキセン−１−カルボン酸エチルエステル（化合物３）の製造
【０１８１】
【化７９】
0004012389.tif 000060
【０１８２】
化合物２（１．９４ｇ）をトルエン（３０ｍｌ）に溶解し、ＤＭＦ（０．０３ｍｌ）を加え、氷冷下塩化オキサリル（１．７ｍｌ）を滴下した。室温下で１ｈｒ撹拌後、反応溶液を−１５℃まで冷却し、化合物１（１．８１ｇ）を加え、ピリジン（３．５ｍｌ）を滴下した。同温度下で２時間撹拌した。反応終了後、水（１５ｍｌ）を加えて分液した。有機層を２Ｎ塩酸（１５ｍｌ）、水（１５ｍｌ）×３、飽和食塩水（１５ｍｌ）で順次洗浄後、溶媒を留去した。得られた油状物（３ｇ）にＩＰＡ（６ｍｌ）を加えて加熱溶解後、４０℃で結晶を晶出させ、同温度で１時間撹拌した。室温下１時間熟成後結晶をろ取し、白色結晶として表題化合物（１．０６ｇ）を得た。収率３９％，９８％ｄｅ。
1H−NMR(300MHz, CDCl3,δ)：1.24(3H, t, J=7.1Hz), 1.70-1.95(3H, m),2.05-2.30(4H, m), 2.35-2.45(1H,m),3.06(1H, bd, J=14.2Hz), 4.19(2H, q, J=7.1Hz), 5.20(1H, bd, J=3.9Hz), 5.66(1H, s), 6.95-7.00(2H, m), 7.05-7.15(1H, m), 7.20-7.35(5H, m), 8.02(1H, dd, J=8.9, 5.7Hz).
Anal for C25H25NO7SClF
Calcd.(％)：C, 55.81  H, 4.68  N, 2.60  S, 5.96  Cl, 6.59  F, 3.53  O, 20.82
Found(％)：C, 55.85  H, 4.38  N, 2.62  S, 5.92  Cl, 6.71  F, 3.23
【０１８３】
実施例２
（６Ｒ）−６−（｛２−クロロ−４−フルオロアニリノ｝スルホニル）−１−シクロヘキセン−１−カルボン酸エチルエステル（化合物４）の製造
【０１８４】
【化８０】
0004012389.tif 000061
【０１８５】
（１）脱アシル化
２Ｎ水酸化ナトリウム（２８０ｍｌ）−ＴＨＦ（２８０ｍｌ）溶液を氷冷し、０℃で化合物３（３０ｇ）を加え、同温度下２時間撹拌した。反応終了後１Ｎ塩酸（約２５０ｍｌ）でｐＨを４付近とし、酢酸エチル（１４０ｍｌ）を加えて分液した。水層を酢酸エチル（２５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を飽和重曹水（２５０ｍｌ）、１０％食塩水（２５０ｍｌ）で洗浄後溶媒を留去した。得られた油状物（２０ｇ）にＩＰＥ−シクロヘキサン（１：４）（６０ｍｌ）を加え加熱溶解後、室温下３０分撹拌後種晶を加え、さらに３０分撹拌した。氷冷下１．５時間撹拌後ろ取し、冷シクロヘキサン（２０ｍｌ）で洗浄後結晶を得た。４０℃で減圧乾燥し、白色結晶として粗体（１５．０ｇ）を得た。収率７４％，９３％ｅｅ。
（２）再結晶
粗体（３ｇ）をＩＰＡ（１５ｍｌ）に加熱溶解後、室温下１５時間撹拌した。析出した結晶をろ取し、ＩＰＡ（３ｍｌ）で洗浄した。母液を６０℃に加温してヘプタン（１８ｍｌ）を加え、室温下３０分撹拌後種晶を加えて冷却し、０℃で２時間撹拌した。結晶をろ取し、冷ヘプタン（１０ｍｌ）で洗浄後４０℃で減圧乾燥し、白色結晶として表題化合物（２．０５ｇ）を得た。収率６８％，９９％ｅｅ。
1H−NMR(300MHz, CDCl3,δ)：1.24(3H, t, J=7.1Hz), 1.69-1.78(2H, m),2.16-2.30(2H, m), 2.41-2.55(2H,m),4.15(2H, q, J=7.1Hz), 4.71(1H, bd, J=4.7Hz), 6.96-7.00(2H, m), 7.12-7.16(1H, m), 7.28-7.31(1H, m), 7.69(1H, dd, J=9.1, 5.3Hz).
Anal for C15H17NO4SClF
Calcd.(％)：C, 49.79  H, 4.74  N, 3.87  S, 8.86  Cl, 9.80  F, 5.25  O, 17.69
Found(％)：C, 49.71  H, 4.67  N, 3.90  S, 8.80  Cl, 9.87  F, 5.22
【０１８６】
実施例３
（６Ｒ）−６−（｛２−クロロ−４−フルオロ［（２Ｒ）−４−メトキシ−２−メチル−４−オキソブタノイル］アニリノ｝スルホニル）−１−シクロヘキセン−１−カルボン酸エチルエステル（化合物６）の製造
【０１８７】
【化８１】
0004012389.tif 000062
【０１８８】
化合物５（１．４６ｇ）をＴＨＦ（８ｍｌ）に溶解し、ＤＭＦ（０．０３ｍｌ）加え、氷冷下塩化オキサリル（０．９６ｍｌ）を滴下した。室温下３０分撹拌後、化合物１（１．８１ｇ）を加え、トリエチルアミン（３．１ｍｌ）およびピリジン（０．８９ｍｌ）を滴下した。同温度下３０分撹拌した。反応終了後水（１５ｍｌ）および酢酸エチル（１５ｍｌ）を加えて分液した。有機層を１Ｎ塩酸（１５ｍｌ）、水（１５ｍｌ×３）、飽和食塩水（１５ｍｌ）で順次洗浄後、溶媒を留去した。得られた油状物にメタノール（４．５ｍｌ）を加えて還流後室温に戻し、氷冷下３０分撹拌した。結晶をろ取し、白色結晶として表題化合物（１．０１ｇ）を得た。収率４１％，９７％ｄｅ。
1H−NMR(300MHz, CDCl3,δ)：1.12(3H, d, J=2.3Hz), 1.26(3H, t, J=7.1Hz), 1.76-1.85(2H, m), 1.90-2.05(1H, m), 2.15-2.50(3H,m),2.60-2.70(1H,m), 2.80-2.99(1H,m), 3.03(1H, bd, J=12.9Hz), 3.68(3H, s), 4.19(2H, q, J=7.1Hz), 5.20(1H, bs), 7.04-7.10(1H, m), 7.24-7.10(2H, m), 7.80(1H, dd, J=8.9, 5.7Hz).
Anal for C21H25NO7SClF
Calcd.(％)：C, 51.48  H, 5.14  N, 2.86  S, 6.54  Cl, 7.24  F, 3.88  O, 22.86
Found(％)：C, 51.40  H, 5.27  N, 2.83  S, 6.38  Cl, 7.29  F, 3.67
【０１８９】
実施例４
（６Ｒ）−６−（｛２−クロロ−４−フルオロアニリノ｝スルホニル）−１−シクロヘキセン−１−カルボン酸エチルエステル（化合物４）の製造
【０１９０】
【化８２】
0004012389.tif 000063
【０１９１】
水酸化バリウム８水和物（０．５９ｇ）および化合物６（１００ｍｇ）をＴＨＦ−水（１：１、２ｍｌ）に懸濁し、４時間撹拌した。反応終了後１Ｎ塩酸でｐＨを４付近とし、酢酸エチル（１０ｍｌ）を加えて分液した。有機層を飽和重曹水（１０ｍｌ）、１０％食塩水（１０ｍｌ）で洗浄後溶媒を留去した。油状物として表題化合物（２２．６ｍｇ）を得た。収率３１％，６９％ｅｅ。
【０１９２】
実施例５
（６Ｓ）−６−（｛［（２Ｒ）−２−（アセチルオキシ）−２−フェニルエタノイル］−２−クロロ−４−フルオロアニリノ｝スルホニル）−１−シクロヘキセン−１−カルボン酸エチルエステル（化合物９）
【０１９３】
【化８３】
0004012389.tif 000064
【０１９４】
化合物８（９．７ｇ）をトルエン（１５０ｍｌ）に溶解し、ＤＭＦ（０．５ｍｌ）を加え、氷冷下塩化オキサリル（８．７ｍｌ）を滴下した。室温下１ｈｒ撹拌後反応溶液を−１５℃まで冷却し、化合物７（９．０４ｇ）を加え、ピリジン（１７．８ｍｌ）を滴下した。同温度下２時間撹拌した。反応終了後水（８０ｍｌ）を加えて分液した。有機層を２Ｎ塩酸（８０ｍｌ）、水（８０ｍｌ×３）、飽和食塩水（８０ｍｌ）で順次洗浄後、溶媒を留去した。得られた油状物にＩＰＡ（４５ｍｌ）を加えて加熱溶解後、４０℃で結晶を晶出させ、同温度で１時間撹拌した。室温下１時間熟成後結晶をろ取し、白色結晶として表題化合物（３．３５ｇ）を得た。収率２５％，９８％ｄｅ。
1H−NMR(300MHz, CDCl3,δ)：1.23(3H, t, J=7.1Hz), 1.70-2.00(3H, m),2.15-2.35(4H, m), 2.40-2.50(1H,m),3.10(1H, bd, J=14.2Hz), 4.22(2H, q, J=7.1Hz), 5.21(1H, bs), 5.68(1H, s), 6.98-7.00(2H, m), 7.10-7.20(1H, m), 7.25-7.40(5H, m), 8.03(1H, dd, J=8.9, 5.7Hz).
Anal for C25H25NO7SClF
Calcd.(％)：C, 55.81  H, 4.68  N, 2.60  S, 5.96  Cl, 6.59  F, 3.53  O, 20.82
Found(％)：C, 55.76  H, 4.42  N, 2.53  S, 5.73  Cl, 6.63  F, 3.60
【０１９５】
実施例６
（６Ｓ）−６−（｛２−クロロ−４−フルオロアニリノ｝スルホニル）−１−シクロヘキセン−１−カルボン酸エチルエステル（化合物１１）
【０１９６】
【化８４】
0004012389.tif 000065
【０１９７】
１）脱アシル化→２）再結晶
２Ｎ水酸化ナトリウム（１８．５ｍｌ）−ＴＨＦ（１８．５ｍｌ）溶液を氷冷し、０℃で化合物１０（２ｇ）を加え、同温度下２時間撹拌した。反応終了後１Ｎ塩酸（約１８ｍｌ）でｐＨを４付近とし、酢酸エチル（１０ｍｌ）を加えて分液した。水層を酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を飽和重曹水（１０ｍｌ）、１０％食塩水（１０ｍｌ）で洗浄後溶媒を留去した。得られた油状物（１．５ｇ）にＩＰＥ（２ｍｌ）を加え加熱溶解後、室温下、さらに氷冷下撹拌した。析出した結晶をろ取し、ＩＰＥ（１ｍｌ）で洗浄した。母液を６０℃に加温後室温下１時間撹拌し、０℃で３０分撹拌した。結晶をろ取し、冷ＩＰＥ（２ｍｌ）で洗浄後４０℃で減圧乾燥し、白色結晶として表題化合物（６８７ｍｇ）を得た。収率５１％，９７％ｅｅ。
1H−NMR(300MHz, CDCl3,δ)：1.24(3H, t, J=7.1Hz), 1.70-1.85(2H, m),2.16-2.35(2H, m), 2.42-2.60(2H,m),4.15(2H, q, J=7.1Hz), 4.61(1H, bd, J=5.0Hz), 6.97-7.05(2H, m), 7.13-7.20(1H, m), 7.30-7.35(1H, m), 7.69(1H, dd, J=9.1, 5.3Hz).
Anal for C15H17NO4SClF
Calcd.(％)：C, 49.79  H, 4.74  N, 3.87  S, 8.86  Cl, 9.80  F, 5.25  O, 17.69
Found(％)：C, 49.62  H, 4.36  N, 3.82  S, 8.66  Cl, 9.46  F, 5.24
【０１９８】
【発明の効果】
本発明の製造法によれば、光学活性化合物（Ｖ）またはその塩を、簡便かつ効率良く製造することができる。従って、本発明の製造法は、工業的生産において非常に有用である。