(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
０.１−２０固体重量％のアミノ酸を含んでいる改良された味および口当たり性を有する経口的に摂取可能な栄養組成物において、該アミノ酸がアルギニン、バリンおよびオルニチンから選択され、そして該アミノ酸が燐酸塩の形態である、ただし該塩は栄養組成物中で塩の形態に転化されたものであってもよい、該組成物。
【請求項２】
アミノ酸がアルギニンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
該燐酸塩がモノ−燐酸塩である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
該組成物が乾燥粉末である、請求項１−３のいずれかに記載の組成
物。
【請求項５】
該組成物が水を基にした液体調合物である、請求項１−３のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
該液体調合物が３−７のｐＨを有する、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
該液体調合物が３−６のｐＨを有する、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
核基質源およびポリ不飽和脂肪酸を含んでいる、請求項１−７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
核基質源がＲＮＡである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
脂肪酸がカプセル化されている、請求項８または９に記載の組成
物。
【請求項１１】
該脂肪酸がオメガ−３およびオメガ−６ポリ不飽和脂肪酸類を含んでいる、請求項８−１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
該脂肪酸が魚油から誘導される、請求項８−１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
ａ）３−５０グラムの７より低い水性ｐＨを有するアルギニン、
ｂ）０.１−４グラムのＲＮＡ、
ｃ）０.１−２０グラムのオメガ−３ポリ不飽和脂肪酸類、
ｄ）０.１−２０グラムのオメガ−６ポリ不飽和脂肪酸類
を含んでなる、請求項８−１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
１単位投与量中で７５０−３５００キロカロリー／日のエネルギー供給を与える、請求項８−１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
レモン、ライム、オレンジ、ピーチ、パイナップルおよびラズベリーからなる群から選択される１種以上の栄養または人工的香味剤を含んでいる、請求項１４に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の背景】
健康状態における並びに疾病および他の感染症との闘いにおける栄養およびそれの臨床的役割がますます注目されている。免疫系を刺激しそして感染症の危険性を最少にするために、これまでに種々の栄養組成物が入院患者に、特に重病患者に、投与されてきている。先行技術は、経腸的および非経口的に患者に与えられる栄養補充療法が異化作用を逆転させそして同化作用を刺激する際に有効であることを示している。患者の代謝状態におけるこの改良は治癒工程および患者の生存性にとって重要であると信じられている。
【０００２】
手術工程は身体に対する極端な攻撃であり、そして患者の免疫応答系に影響を与えることもあり得る。手術または身体に対する他の主な攻撃後に栄養も免疫応答系に影響を与えることがあり得る。例えば、米国特許番号４,９８１,８４４は患者に対して手術前に少なくとも１０日間にわたり１キログラムの体重当たり２０−６０キロカロリーを有しており且つ該カロリーの２０−８０％がリノール酸から誘導されている食事を投与することにより免疫応答および感染抵抗性を改良する方法を記載している。
【０００３】
米国特許番号４,７５２,６１８は、オメガ−３脂肪酸類に富んでいる食事を投与することにより感染症を最少にする方法を記載している。米国特許番号４,７５８,５５３は、身体中でのアミノ酸類の有効使用を促進させそして栄養調節および窒素均衡を確保する栄養補充用の核酸成分類の組成物を記載している。
【０００４】
米国特許番号４,８２０,７３１は、オメガ−３およびオメガ−６脂肪酸類に富んでいる油類の混合物を含有している感染症の危険性を最少にする非経口的食事補充品を開示している。米国特許番号４,８７１,７６８は、オメガ−３油類および中鎖トリグリセリド類を含有している食事補充品を記載している。米国特許番号５,０５３,３８７は、完全蛋白質、アルギニン、炭水化物、魚油およびリノール酸のオメガ−３脂肪酸類を含む脂質を含んでいる外傷治療用の組成物を記載している。
【０００５】
米国特許番号４,４１４,２３８は、約３.０−４.４の範囲にあるｐＨを有する炭水化物、アミノ酸、および脂質成分類を含んでいる液体の基本的食事を開示している。
【０００６】
米国特許番号４,４２０,４３２は、塩基性Ｌ−アミノ酸とＬ−リンゴ酸の中性結晶性塩類を記載している。
【０００７】
ヨーロッパ特許公告番号０２４６７４７は、約４.５より低いｐＨを有しておりそして蛋白質または蛋白質誘導化合物、脂肪、炭水化物および水を含んでいる経腸的食事を記載している。
【０００８】
米国特許番号４,４１７,９１６は、多種の薬品、香味物質などのカプセル化を記載している。米国特許番号３,８９７,３６１は、例えば鉱油類、魚油類、植物性油類などの如き疎水性油類のマイクロカプセルの製造方法を記載している。
【０００９】
入院患者の栄養維持に利用できる３種の主な方式（すなわち経口的、胃腸内および静脈内）の中では、経口的方式が最も使用されていない。経口的方式による栄養維持では、食品の任意摂取が推奨される食事許容性と合致するだけでなくこれまでの不足を補正し且つ疾病または外傷の追加的な代謝条件と合致することが必要である。摂取しようとする食品の香味に対する個人の快い（嫌いでないような）応答がそれを消費しようかどうかおよびどの位の量にするかの重要な決定事項である。広く定義されている香味には匂いおよび味が包含される（香味は口触りおよび温度により変わる）。
【００１０】
多くの栄養維持組成物の不快な香味には多数の因子が寄与している。これらには、（１）例えばアルギニンの如き苦い味のアミノ酸類、（２）魚油類、（３）組成物の熱処理、および（４）例えばカゼインの如き蛋白質源が包含される。良好な味の製品を製造するためには、本発明では新規な技術および成分類の組み合わせにより多数の問題を解決しなければならなかった。通常のアルカリ性ｐＨにおいては、アルギニンおよび他のアミノ酸類は非常に望ましくない極端に苦いいやな風味を有している。魚油類はそれらの不快な味および感覚受容性に関して知られている。液体栄養組成物の熱処理が口当たり性の悪い分解副生物をもたらすことがある。カゼインおよび他の蛋白質源の使用からは凝固問題が生じることがある。
【００１１】
多くの一般的に入手できる栄養処方の劣った味および感覚受容性はそれらの劣った口当たり性に関する主要な理由であることが入手できる文献から明らかである。従って、患者は一般的に栄養上適切な量の多くのアミノ酸−含有処方または魚油−含有栄養処方を受容するというプログラムを不満に思うであろう。しかしながら、本発明は栄養維持組成物の味特性および口当たり性をそれらが経口的に効果的に使用されるようにかなり改良させることができる。
【００１２】
【発明の要旨】
改良された味を有する経口的に摂取可能な栄養組成物は、アルギニン、バリンおよびポリアミン類の合成に関連する他の化合物類からなる群から選択される低いｐＨ形のアミノ酸を含んでいる。これらのアミノ酸類の不快な苦味は低いｐＨ（すなわち７より低い、好適には６より低い）塩もしくは他の形、例えば燐酸塩類、クエン酸塩類、マレイン酸塩類、酒石酸塩類、酢酸塩類、フマル酸塩類、アジピン酸塩類、乳酸塩類、水和物類および他のイオン種並びにそれらの混合物、の使用またはその場でのそれらへの転化により改良される。好適な組成物は燐酸アルギニンまたは燐酸アルギニンとクエン酸アルギニンとの混合物を含んでいる。組成物はまた好適には核基質源、例えばＲＮＡ、並びにポリ不飽和脂肪酸、例えば魚油からのオメガ−３およびオメガ−６ポリ不飽和脂肪酸も含んでおり、脂肪酸類は好適にはカプセル化されている。
【００１３】
組成物は例えば乾燥粉末または水を基にした液体の如き形であることができる。組成物は約３−７のｐＨを有しており、そして１単位投与量中に約７５０−３５００キロカロリー／日のエネルギー供給量を与える。組成物は比較的快い味でありそして経口的摂取に適している。
【００１４】
【詳細な記載】
本発明は、低いｐＨ形の例えばアルギニン、バリンおよびポリアミン類の合成に関連する他の化合物類並びにそれらの混合物から選択されたものの如きアミノ酸を含んでいる改良された味および口当たり性を有する経口的に摂取可能な栄養組成物に関するものである。これらの組成物はアミノ酸−含有栄養組成物の不快な味および感覚受容性を効果的に克服する。
【００１５】
本発明で使用されるアミノ酸類はアルカリ性ｐＨにおいては非常に苦く且つ不快である。これらのアミノ酸類を含有している栄養組成物の味は、低いｐＨ形のアミノ酸類の使用またはその場での食品等級の酸類を用いてのそれらへの転化により、劇的に改良される。ｐＨの測定用には水中のアミノ酸形の濃度は非常に重要なものではなく、そして専門家により認識されている如く非常に広い範囲で変えることができ、適切な濃度は約０.１重量％から溶液の飽和度まですなわちそれぞれ約２０重量％までの範囲である。それが生理学的に許容可能であり且つ不快な味を有していない限り、例えば塩またはイオン種の如きいずれの低いｐＨ形のアミノ酸でも使用することができる。低いｐＨ形には、例えば燐酸、クエン酸、アジピン酸、酒石酸、酢酸、フマル酸、リンゴ酸および乳酸など並びにそれらの混合物の如き食品等級の酸類の酸付加塩類が包含される。酸が二−または三−塩基性であるなら、低いｐＨ塩形は二−または三−塩、例えば二−または三−燐酸塩、であることができる。低いｐＨのアミノ酸形にはまた、７より低い酸性の水性ｐＨを有するかまたはその場で酸性ｐＨで製造されるイオン種も包含される。適当なイオン種の例には以上で挙げられているアミノ酸塩類のカチオンが包含されるが、それらに限定されるものではない。塩類およびイオン種は水和物形であってもよい。低いｐＨ形での使用に特に適しているアミノ酸類は、アルギニン、オルニチンおよびバリンである。
【００１６】
好適な低いｐＨ形は燐酸塩類のイオンおよび塩類または該燐酸塩類とクエン酸塩類の混合物である。本発明に従うまたは本発明に従う使用のためのアミノ酸類の好適な低いｐＨの燐酸塩類はモノ燐酸塩類である。本発明での使用のために最も好適な塩類は、アルギニンおよびポリアミン類の合成に関連する他の化合物類の燐酸塩類である。ここで使用されている「ポリアミン類の合成に関連する他の化合物」という語はアルギニン、アルギニン先駆体、オルニチンなどを含むことを意図しているが、それらに限定されるものではなく、それは特にアルギニンおよびオルニチン指す。アルギニンは宿主の防御機構を強化させることが示されている。これは動物および人間における有糸分裂促進剤に応答するリンパ細胞の増加した芽生生殖、減少した腫瘍出現および発生、動物における増加した生存性、並びにリンパ運動に対する細胞の増加した受容性により証明される。
【００１７】
供給されるアルギニン成分の量は特に、希望する処置、処置される患者および患者の要望に依って、広い範囲で変えることができる。すなわち、処置しようとする患者が成人（典型的には約６０−７５ｋｇの体重）である場合には、３−４０グラムの、好適には１０−３５グラムの、最も好適には１５−２２グラムの、アルギニンの１日の投与量を可能にするように調合されている組成物を用いると満足のいく免疫刺激応答が一般的に得られる。ポリアミン類の合成に関連するオルニチンおよび／または他の化合物類を１：１モル比でアルギニンと置換することもでき、またはアルギニンと組み合わせて使用することもできる。
【００１８】
例えば燐酸アルギニンの如き本発明の低いｐＨ形のアミノ酸類は、アルギニン（遊離塩基）を水中にわずかに飽和以下である濃度（すなわち１５重量／重量％）で溶解させることにより、製造できる。例えば濃燐酸の如き食品等級の酸を加え、そしてｐＨを約４以下に調節する。この溶液を次にそれのそのままの状態で使用することもでき、または例えばマルトデキストリンの如き担体と混合しおよび／または例えば凍結乾燥、噴霧乾燥、真空乾燥などの如き種々の技術により乾燥することもできる。
【００１９】
本発明の組成物は種々の量の、好適には約０.１−約２０固体重量％の、より好適には約３−約１０％の、低いｐＨ形のアミノ酸を含有することができる。好適な組成物は約３−約５０グラムの低いｐＨ形のアミノ酸を１日毎の投与量単位中に含んでいる。
【００２０】
本発明の栄養組成物は好適には核基質源およびポリ不飽和脂肪酸類を含んでいる。本発明の組成物中での使用に適している核基質源は、天然核基質類、ヌクレオシド類、ヌクレオチド類、ＲＮＡ、ＤＮＡ、それらの同等物および／または１種以上のこれらの化合物を含む混合物を含んでいるかまたはそれらからなっている。
【００２１】
天然核基質類には、プリン類、アデニンおよびグアニン、並びにピリミジン類であるシトシン、チミンおよびウラシルが包含される。核基質源が遊離核基質形である場合には、それは好適にはウラシルである。
【００２２】
天然ヌクレオシド類には、リボースヌクレオシド類、アデノシン、グアノシン、ウリジンおよびシチジン並びにデオキシリボースヌクレオシド類であるデオキシアデノシン、デオキシグアノシン、デオキシチミジンおよびデオキシシチジンが包含される。
【００２３】
天然ヌクレオチド類には、天然ヌクレオシド類の燐酸エステル類、例えばモノ燐酸エステル類であるアデニレート（ＡＭＰ）、グアニレート（ＧＭＰ）、ウリジレート（ＵＭＰ）、シチジレート（ＣＭＰ）、デオキシチミジレート（ｄＴＭＰ）、デオキシシチジレート（ｄＣＭＰ）、並びに天然ヌクレオシド類のジ燐酸エステル類およびトリ燐酸エステル類、例えばＡＤＰおよびＡＴＰ、が包含される。
【００２４】
精製された核基質源、例えば酵母、が好適である。しかしながら、例えば肉などの如き他の源を使用することもできる。
【００２５】
核基質源の投与量は、希望する処置の型、処置される患者などに依存するであろう。すなわち、処置しようとする患者が成人である場合には、０.１−４.０グラムの、好適には１−３グラムの、最も好適には１.２５−２.５グラムの、ＲＮＡ、または等量の他の核基質源の１日の投与量を可能にするように調合されている本発明の組成物を用いると満足のいく免疫刺激応答が一般的に得られる。本発明の目的用には、１重量単位の核基質が２.５−３.０重量単位のＲＮＡ、ＤＮＡ、ヌクレオシド類またはヌクレオチド類と等しいと考えられている。
【００２６】
ポリ不飽和脂肪酸類は１分子当たり２個以上の二重結合を有するものとして当技術で良く知られており、そして種々の植物、動物および合成源から入手可能である。本発明に従う使用のために好適なポリ不飽和脂肪酸類（ＰＵＦＡ）には、オメガ−３ＰＵＦＡおよびオメガ−６ＰＵＦＡ並びにそれらの混合物が包含される。本発明の組成物中での使用に特に適しているオメガ−３ＰＵＦＡの例には、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）が包含される。そのようなオメガ−３ＰＵＦＡ用に適している源は既知である。それらには、アマニ油、カノラ油並びに魚油類、例えばメンハデン鰊油、鮭油、鯖油、鱈油、ヘリング鰊油、鰯油、ワカサギ油およびそれらの配合物、が包含される。
【００２７】
オメガ−３ＰＵＦＡの投与量は特に、処置の型、処置される患者などに依存している。すわなち、処置しようとする患者が成人である場合には、約０.１−２０グラムの、好適には０.１−１５グラムの、最も好適には０.１５−１０.０グラムの、オメガ−３脂肪酸類の１日の投与量を可能にするように調合されている本発明の組成物を用いると満足のいく免疫刺激応答が一般的に得られる。
【００２８】
本発明に従う使用に特に適しているオメガ−６ＰＵＦＡの例にはリノール酸およびアラキドン酸（ＥＴＡ）が包含され、リノール酸が最も好適である。それらには植物性油類が包含される。例えばベニバナ油、ヒマワリ油、大豆油、綿油およびトウモロコシ油の如き高いリノール酸含有量を有するオメガ−６ＰＵＦＡ源が好適である。
【００２９】
オメガ−６ＰＵＦＡの供給量は特に、処置の型、処置される患者などに依存している。典型的には、本発明の組成物は０.１−２０グラムの、好適には０.１５−１５グラムの、最も好適には０.５−１０グラムの、オメガ−６ＰＵＦＡの１日の投与量を供するであろう。
【００３０】
本発明で有用なオメガ−３およびオメガ−６ＰＵＦＡは遊離酸形またはオメガ−３またはオメガ−６ＰＵＦＡの生理学的供給用に適している形、例えばトリグリセリド形、であることができる。
【００３１】
本発明の好適な組成物中では、ポリ不飽和脂肪酸類をカプセル化して味を遮蔽しそして貯蔵安定性を改良する。
【００３２】
魚油類は容易に酸化され、そして酸化された油類中の数種の化合物類は細胞損傷および疾病に関連している。不飽和脂肪酸類は適当な遊離ラジカル開始剤の存在下で大気酸素と容易に反応しそして自己酸化を受ける。該工程は不飽和脂肪酸分子中のシス１,４ペンタジエン系のメチレン基からの水素基の損失で始まり、そして遷移金属、紫外線、酵素、および／または熱により開始させることができる。初期誘導期間後に、酸素吸収速度が指数的に増加する。脂肪酸フリーラジカルは高度に反応性であり、そして酸素と組み合わされてペルオキシ基を形成する。これらは他の不飽和脂肪酸分子から水素を除去して自己酸化の主要生成物である脂肪酸ヒドロペルオキシド類を生成する。ヒドロペルオキシド類は非常に不安定でありそして分解して多種の二次生成物を生成する。油類の自己酸化は酸化並びに食品中の不快な香味および臭気の発生を引き起こす。ヒドロペルオキシド類は無味であるが、それらの分解生成物である飽和および不飽和アルデヒド類、ケトン類、酸類および他の酸化性化合物類は不快な香味および臭気を与える。生成した小分子量の化合物類は非常に低い臭気しきい値を有しているため酸化は初期段階で検出することができ、許容できない臭気および香味を魚油に与えるには２、３ｐｐｍまたはｐｐｂだけが必要である。
【００３３】
魚油類の酸化の抑制は、酸素へのそれらの露呈および金属イオンとのそれらの接触を制限することにより、なされる。これは好適には、低温を用いる魚からの魚油の抽出、酸化防止剤（ビタミンＥおよびＣ、ＢＨＡ、ＢＨＴ、ＴＢＨＱ）並びに酸素を置換するための窒素の使用により、なされる。魚油を抽出した後に、注意深い調節およびカプセル化並びに包装により長期安定性および許容可能な味を有する製品が確保されるであろう。種々の天然および合成重合体を使用しての例えば魚油類、香味油類などの如き油類のカプセル化方法は既知である。当技術で知られているカプセル化方法のいずれでも本発明に従い使用することができる。例えば、米国特許番号３,８９７,３６１は疎水性油のマイクロカプセルの製造方法を記載しており、そしてこの開示はここでは参考として記しておく。
【００３４】
本発明の組成物は経口的摂取用に特に適しているが、胃腸管に対して供給管を介して投与することもできる。組成物は好適には水性形または乾燥粉末形であり、そこでは粉末を使用前に水に簡単に加える。組成物の包装は好適には酸素を含まない環境下で行われ、ほとんど酸化のない製品を与える。適当な包装には例えば、鋼または複合キャニスターまたは気密性密封された小包が包含され、それらの全ては酸素に対して不透過性である。包装された製品は１年間以上貯蔵安定性である。
【００３５】
組成物は任意にビタミン類、ミネラル類、希元素類、香味剤、着色剤、甘味剤および栄養組成物中で有用な種々の他の成分類を含むことができる。甘味剤には当技術で既知の天然または人工的甘味剤のいずれも含まれるが、好適には甘味剤はスクロース、フルクトース、マルトデキストリンおよびアスパルターメである。広いｐＨ範囲にわたり、好適には約ｐＨ３−７において、安定な凝固しない組成物を与えるホエー蛋白質を組成物中で使用することが好適である。組成物用の好適な香味剤は天然および人工的酸香味剤、例えばレモン、ライム、オレンジ、ピーチ、パイナップルおよびラズベリーなど、である。
【００３６】
本発明の組成物は約３−約７の、より好適には約３−約６の、最も好適には約３−約５の、範囲のｐＨを有している。
【００３７】
本発明の好適な態様に従うと、組成物は全ての必要な１日のカロリー、窒素、脂肪酸類、ビタミン類、ミネラル類および希元素類を供給する単一栄養源として使用される完全食事形である。
【００３８】
一般的には、組成物により成人に供給される１日のカロリー量は約７５０−３５００キロカロリー／日、好適には約１０００−２０００キロカロリー／日、の範囲であろう。例えば手術後の外傷に対する使用のためには患者の状態により、最初に（１−５日）不足量の１日のカロリー量を投与しそしてその後に通常の１日のカロリー必要量と合致するようにエネルギー供給を増加させることが望ましいこともある。合計の１日のカロリーに対する窒素源、炭水化物源および脂質源の補充は広い範囲内で変えることができる。本発明の好適な組成物中では、炭水化物源が合計エネルギー供給の４０−７０％を与え、そして窒素および脂肪酸源がそれぞれ組成物の合計エネルギー供給の１５−３０％を与える。
【００３９】
本発明の組成物用に適している窒素源の数例には、栄養的に許容可能な蛋白質類、例えばホエー蛋白質類、カゼイネート類、および蛋白質加水分解物などが包含される。適当な炭水化物源には例えば、マルトデキストリン類、スクロース、フルクトースなどが包含される。適当な脂肪酸源には例えば、トリグリセリド類などが包含される。本発明の組成物中での使用に適しているトリグリセリド類の好適な例には、希望する量のオメガ−３およびオメガ−６脂肪酸類を供給しそして中鎖脂肪酸残基（すなわちＣ6−Ｃ12脂肪酸残基）に富んでいるトリグリセリド油類が包含される。好適には、製造されるエイコサノイド類を改質するためにトリグリセリド源は種々の型の不飽和脂肪酸の間の、特にポリ不飽和オメガ−３、ポリ不飽和オメガ−６およびモノ−不飽和オメガ−９脂肪酸類の間の、均衡を与える。そのようなトリグリセリド類の適当な源は例えば、ＬＣＴ（長鎖トリグリセリド類）およびＭＣＴ（中鎖トリグリセリド類）の物理的混合物または構成された脂質類である。
【００４０】
物理的混合物中で使用するために適しているＭＣＴおよびＬＣＴは純粋形でまたはＭＣＴもしくはＬＣＴに富んでいる油類の形で使用することができる。前記の如く、ＬＣＴ源は簡便には必須脂肪酸残基に富んでいる。適当なＭＣＴ源は例えば、ヤシ仁油の如き仁油類、ヤシ油、バラス油、コフネ油、ツクム油およびそれらの留分類を含む植物性油類である。
【００４１】
本発明の好適な組成物は、１−３０グラムの、好適には２−２０グラムの、最も好適には７−１６グラムの、中鎖脂肪酸類、特にラウリン酸、の１日の供給量を与えるトリグリセリド類を含んでいる。
【００４２】
本発明の特に好適な組成物は、１−３０グラムの、好適には５−２５グラムの、最も好適には５−２０グラムの、モノ−不飽和脂肪酸類の１日の供給量を与えるトリグリセリド類を含んでいる。モノ−不飽和脂肪酸類の適当な源はオメガ−９モノ−不飽和脂肪酸類を与え、そしてオレイン酸に富んでいる。そのような源の例には、オリーブ類、カノラ、ベニバナ（ハイブリッド）およびヒマワリ（ハイブリッド）が含まれる。
【００４３】
本発明の組成物中への加入に適しているビタミン類の例には、薬学的に許容可能な形の、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＣ、葉酸、チアミン、リボフラビン、ビタミンＢ6、ビタミンＢ12、ニアシン、ビオチンおよびパントテン酸が包含される。
【００４４】
本発明の組成物中への加入に適しているミネラル類の例には、薬学的に許容可能な形の、ナトリウム、カリウム、カルシウム、燐、マグネシウム、マンガン、銅、亜鉛、鉄、セレン、クロムおよびモリブデンが包含される。
【００４５】
本発明の特に好適な栄養組成物は、
ａ）約３−約５０グラムの低いｐＨ形のアルギニン、
ｂ）約０.１−約４グラムのＲＮＡ、
ｃ）約０.１−約２０グラムのオメガ−３ポリ不飽和脂肪酸類、
ｄ）約０.１−約２０グラムのオメガ−６ポリ不飽和脂肪酸類
を含んでいる。
【００４６】
本発明の組成物は、宿主防御機構低下に罹っている患者、例えば手術後外傷、癌、化学療法／放射療法、セプシス、外傷、火傷、免疫抑制薬療法、栄養失調、輸血誘発性免疫抑制などの結果としての宿主防御機構低下に罹っている患者、における使用に特に適している。身体はひどいストレス下にある時には正常な機能を確保するのに必要な栄養を容易に代謝できないということは事実である。本発明の組成物の投与が希望する免疫機能の維持、保存および強化を助ける。免疫系は本発明の組成物の投与に対して驚異的に迅速に且つ好ましく反応する。そのような組成物は従って宿主防御機構低下を強化するため、免疫応答の不足している人間における正常な免疫機能を維持し、成長中の人間における免疫系の成長を促進させ、人間の老化免疫系を強化させるためなどに使用することができる。
【００４７】
本発明は従って、そのような処置が必要な患者の免疫系を維持または刺激する方法における使用のための本発明の組成物も提供するものである。さらに、本発明は内部に低いｐＨ形の本発明に従うアミノ酸を含んでいるアミノ酸を含有している経口的に摂取可能な栄養組成物の味および口当たり性を改良する方法も提供するものである。
【００４８】
下記の実施例は本発明をさらに説明するために示されている。該実施例は説明目的用であり限定目的用ではない。本発明はここに示されそして記されている態様並びにそれらの同等物を包括している。
【００４９】
【実施例】
参考例
アミノ酸溶液のｐＨが７より低いことの必要性を示すために、アルギニンを水中に溶解させて１５重量％のアルギニンを含んでいる溶液を製造し、溶液のｐＨを濃燐酸を使用して約１０の初期ｐＨからｐＨ３−ｐＨ７の範囲にある種々のｐＨに調節した。次に溶液を味および感覚因子に関して評価し、そして０−３の目盛りで評価した（０−１＝完全受容性、２＝不快、３＝食べられない）。この評価の結果は下表Ｉに表示されている。
【００５０】
【表１】
表Ｉ
アルギニン溶液 ｐＨ 評価 感覚応答
Ａ              １０    ３      非常に苦い、
不快な香り
Ｂ                ７    ２      非常に苦い
Ｃ                ６    １      わずかな苦さ
Ｄ                ５    １      わずかな苦さ
Ｅ                ４    ０      苦さなし、
わずかに酸性
Ｆ                ３    １      苦さなし、
酸性
結果は、７より低い酸性ｐＨにおいてはアルギニンの酸および感覚因子は燐酸アルギニンとして相当改良されたことを示している。
【００５１】
実施例Ｉ
下記の組成を有する本発明に従う液体栄養組成物を製造した。
【００５２】
【表２】
成分 量(重量％)
脱イオン水                          ７８.０
砂糖                                １４.０
濃縮ホエー蛋白質                      ４.０
Ｌ−アルギニン                        ２.５
ビタミン類／ミネラル類                ０.９
燐酸                                  ０.３
クエン酸                              ０.２
香味剤／着色剤                        ０.１
組成物のｐＨは４.０より低く、そして多すぎるクエン酸により引き起こされる収斂性を避けるために燐酸およびクエン酸の組み合わせを使用した。
【００５３】
実施例II
下記の組成を有する本発明に従う栄養棒状組成物を製造した。
【００５４】
【表３】
成分 量
ビタミンＡ                ５０００.０    ＩＵ
ビタミンＤ3                 ４００.０    ＩＵ
ビタミンＥ                    ５０.０    ｍｇ
ビタミンＫ1                     ０.１    ｍｇ
ビタミンＢ1                     ２.４    ｍｇ
ビタミンＢ2                     ２.６    ｍｇ
ビタミンＢ6                     ２.２    ｍｇ
ニアシン                      ３０.０    ｍｇ
パントテン酸                  １０.０    ｍｇ
ビタミンＣ                  １２０.０    ｍｇ
ビオチン                        ０.２２５ｍｇ
葉酸                        ４００.０    ｍｇ
ビタミンＢ12                    ９.０    ｍｇ
Ｂ−カロテン                    １.５    ｍｇ
カルシウム                  ２５０       ｍｇ
燐                          ２５０       ｍｇ
マグネシウム                ２００       ｍｇ
ナトリウム                    １５       ｍｇ
カリウム                    １５０       ｍｇ
鉄                            １５.０    ｍｇ
亜鉛                          ２２.５    ｍｇ
マンガン                        ３.５    ｍｇ
銅                              ２.５    ｍｇ
弗化物                          ２.５    ｍｇ
モリブデン                  ３００       ｍｇ
クロム                      １５０       ｍｇ
ヨウ素                      １００       ｍｇ
セレン                        ５０       ｍｇ
ＲＮＡ−酵母抽出物              ２.０    ｇ
Ｌ−燐酸−アルギニン            ４.０    ｇ
（１日の供与量は６０グラムであった）
実施例III
１３.８オンス（３９０.５ｇ）のプディング混合物（レモン・デルマーク・クイックRプディングミックス）を８オンス（２２６.４ｇ）の燐酸アルギニンと配合することにより、本発明に従うプディング組成物を製造することができた。次に２クオート（１.９リットル）の牛乳を加えそして混合した。プディング組成物は使用するまで冷蔵貯蔵した。プディングのｐＨは約４−５であった。３オンス（８４.９ｇ）のプリン摂取が５グラムのアルギニンを与えた。
【００５５】
実施例IV
２.０オンス（５６.６ｇ）の燐酸アルギニンを１コップ量の果実調合物と充分混合することにより、本発明に従うヨーグルト組成物を製造することができた。１クオート（０.９５リットル）のプレーンヨーグルトを加えそして軽く混合した。４オンス（１１３.２ｇ）の摂取が５グラムのアルギニンを与えた。