(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（III）
【化１】
0003899542.tif 000029
〔式中、R8は、C1-10アルキル基、C3-10シクロアルキル基、C2-10アルケニル基、C2-10アルキニル基｛該アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基及びアルキニル基は、いずれもハロゲン原子、水酸基、C1-10アルコキシ基、NR13R13'（R13及びR13'はそれぞれ独立して、水素原子、C1-10アルキル基又はC6-10芳香族基を意味する）、SR14（R14はR13と同じ意味を表す）、C6-10芳香族基又は複素環基で任意に置換されても良い｝、C6-10芳香族基又は複素環基（該芳香族基及び複素環基は、いずれもC1-10アルキル基、C1-10アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、水酸基、シアノ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルカノイル基、アミノ基、Ｎ−モノC1-10アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジC1-10アルキルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−モノC1-10アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジC1-10アルキルカルバモイル基、アミノC1-10アルキル基、Ｎ−モノC1-10アルキルアミノC1-10アルキル基及びＮ，Ｎ−ジC1-10アルキルアミノC1-10アルキル基よりなる群から選ばれる１〜３個の同一又は異なる置換基を有しても良い）を意味する。〕で示されるアルデヒドと、式（IV）
【化２】
0003899542.tif 000030
〔式中、R9は置換シリル基を意味し、R10及びR11は、それぞれ独立して、水素原子、C1-10アルキル基、C1-10アルコキシ基、C1-10チオアルコキシ基、C3-10シクロアルキル基、C2-10アルケニル基、C2-10アルキニル基｛該アルキル基、アルコキシ基、チオアルコキシ基、シクロアルキル基、アルケニル基及びアルキニル基は、いずれもハロゲン原子、水酸基、C1-10アルコキシ基、NR13R13'（R13及びR13'はそれぞれ独立して、前記に同じ）、SR14（R14は前記に同じ）、C6-10芳香族基又は複素環基で任意に置換されても良い。｝、C6-10芳香族基又は複素環基（該芳香族基及び複素環基は、いずれもC1-10アルキル基、C1-10アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、水酸基、シアノ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルカノイル基、アミノ基、Ｎ−モノC1-10アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジC1-10アルキルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−モノC1-10アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジC1-10アルキルカルバモイル基、アミノC1-10アルキル基、Ｎ−モノC1-10アルキルアミノC1-10アルキル基及びＮ，Ｎ−ジC1-10アルキルアミノC1-10アルキル基よりなる群から選ばれる１〜３個の同一又は異なる置換基を有しても良い）を意味するか、又はR10とR11が、それらが結合する炭素原子と一緒になって５員〜７員炭素環式基を意味し、R12は水素原子、C1-10アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基又はC1-10アルコキシ基で任意に置換されても良い）を意味する。〕で示されるシリルエノールエーテルを式（Ｉ）又は式（II）
0003899542.tif 000031
〔式中Ｙ-は、塩を形成しうる陰イオン対を意味し、Ｘは、
【化３】
0003899542.tif 000032
｛式中、R1は、水素原子、C1-6アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-6アルコキシ基（該アルキル基、アルケニル基、アルキニル基及びアルコキシ基は、いずれもハロゲン原子、水酸基、トリC1-6アルキルシリル基、C1-6アルキルジフェニルシリル基、ジC1-6アルキルフェニルシリル基、C1-6アルコキシ基、C6-10芳香族基又は複素環基で任意に置換されても良い）、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子又はフェニル基（該フェニル基は、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基又はハロゲン原子で任意に置換されていても良い）を意味し、ｍは、１又は２を意味する。ｍが２の場合、２つのR1は、同じでも異なっていてもよい。｝を意味し、Ａ及びＢは独立して、フェニル基又はシクロヘキシル基｛該フェニル基及びシクロヘキシル基は、R2（R2は、R1と同じ意味を表す）で任意に置換されていてもよい｝を表す〕により表される光学活性二座ホスフィン配位子パラジウム錯体の存在下、反応させることを特徴とする式（V）
【化４】
0003899542.tif 000033
〔式中、R8、R10、R11及びR12は、上記と同じ意味を表す。R15は、水素原子、置換シリル基を意味する。〕で示される光学活性β−ヒドロキシケトン類の製造法。
【請求項２】
R9が、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル又はｔ−ブチルジフェニルシリルである請求項１記載の製造法。
【請求項３】
光学活性二座ホスフィン配位子パラジウム錯体として、 式（４）
【化５】
0003899542.tif 000034
（Ｚは、OSO2CF3又はハロゲン原子を意味する）で示される光学活性−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルパラジウムとＹ-の銀塩とから調製される光学活性二座ホスフィン配位子パラジウム錯体を用いる、請求項１または２記載の製造法。
【請求項４】
Ｙ-が、CF3SO3-又はBF4-である請求項１、２または３記載の製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、新規な光学活性二座ホスフィン配位子パラジウム錯体及びその用途に関する。
【０００２】
本発明の新規な光学活性二座ホスフィン配位子パラジウム錯体は、医薬品の製造中間体である光学活性β−ヒドロキシケトン類を製造する際に、触媒として用いることができる。
【０００３】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
近年、遷移金属錯体を触媒として用いる有機合成反応は精力的に開発されており、中でも光学活性二座ホスフィン配位子との組合せによる不斉合成は、望みとする光学活性体を効率的に得る方法として活発に研究がなされている。例えば、遷移金属としてパラジウムを用いる不斉触媒の開発はこれまでに幾つか報告されており、下記の（Ａ）の構造を有するPd(BINAP)2や（Ｂ）（Ｏｚａｗａ，Ｆ．；Ｋｕｂｏ，Ａ．；Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ，Ｙ．；Ｈａｙａｓｈｉ，Ｔ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ，１９９３，１２，４１８８）等が知られているが、光学活性二座ホスフィンを配位子として持ち、さらに水分子又は水酸基が配位したパラジウム錯体は知られていない。
【０００４】
【化８】
0003899542.tif 000002
【０００５】
光学活性β−ヒドロキシケトンを得る触媒的不斉アルドール反応は、光学活性ルイス酸触媒によるシリルエノールエーテル、ケテンシリルアセタール又はケテンシリルチオアセタールとアルデヒドとの縮合反応である。たとえば（ａ）Ｈｅａｔｈｃｏｃｋ，Ｃ．Ｈ．Ｉｎ  Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；Ｍｏｒｉｓｏｎ，Ｊ．Ｄ．，Ｅｄ．；Ａｃａｄｅｍｉｃ  ｐｒｅｓｓ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８４；Ｖｏｌ．３，Ｃｈａｐｔｅｒ２．（ｂ）Ｈｅａｔｈｃｏｃｋ，Ｃ．Ｈ．Ｉｎ  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；Ｐｅｒｇａｎｏｎ  Ｐｒｅｓｓ：Ｏｘｆｏｒｄ，１９９１；Ｖｏｌ．２，Ｃｈａｐｔｅｒ１．５〜１．９などの文献に報告されている。しかし、これら不斉ルイス酸触媒によるアルドール反応では、極めて高い不斉収率が報告されているものの、ルイス酸の性質上、医薬品の製造において様々な酸素官能基等に親和性をもつことが予想され、このような反応を複雑な化合物に適応する場合には困難が予想される。
【０００６】
一方、様々な酸素官能基等に親和性をもたないと予想される遷移金属エノレートを経る触媒的不斉アルドール反応に関しては、Ｒｅｅｔｚ，Ｍ．Ｔ．；Ｖｏｕｇｉｏｕｋａｓ，Ａ．Ｅ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９８７，２８，７９３．Ｒｏｏｓ，Ｇ．Ｈ．Ｐ．；Ｈａｉｎｅｓ，Ｒ．Ｊ．；Ｒａａｂ，Ｃ．Ｅ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９３，２３，１２５１．などの文献に報告されているが、不斉収率は２０％程度であり、新規な光学活性な配位子をもつ遷移金属錯体及び、該錯体を用いた効率の良い不斉合成法の開発が望まれていた。不斉アルドール反応はエリスロマイシンＡ、エリスロマイシンＢ等ポリオキソマクロライド抗生物質のアグリコンの不斉合成に応用できることから、アルドール反応の立体化学に関する研究が活発におこなわれてきた。又、β−ヒドロキシケトンを部分構造に有する化合物としてはジンゲロール類縁化合物が挙げられる。ジンゲロール類は強心作用（特開昭６４−９２１号公報及び特開平６−４０８９５号公報）、血小板凝集作用（特開昭６３−７２６２５号公報）、鎮痛作用（特開昭５９−１６８４号公報）、抗炎症作用（特開平３−９００２１号公報）、抗寄生虫作用（特開平２−４７１１号公報）等が知られている化合物である。またＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤のメバロン酸部位にはβ−ヒドロキシエステルを有しており、効率の良い光学活性β−ヒドロキシケトンを得る方法は有用である。しかし、既知の錯体（Ａ）や（Ｂ）を用いてもアルドール反応は進行せず、β−ヒドロキシケトンは得られない。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意努力した結果、水分子又は水酸基が配位した新規な光学活性二座ホスフィン配位子パラジウム錯体を開発した。
該錯体はアルドール反応の触媒として極めて有用である。しかも反応中間体としてパラジウムエノレートを経るという、これまでに知られている不斉ルイス酸触媒による反応と異なる、全く新しいタイプの反応であり、高い化学収率及び光学収率を与える不斉触媒として有効であることを見出した。
また、本発明のパラジウム錯体合成に用いる光学活性二座ホスフィン配位子は、両エナンチオマーが入手容易であるため、ふたつの光学活性体を作り分けることが可能であり、自由に立体を制御できる新規な光学活性二座ホスフィン配位子パラジウム錯体および、該錯体による光学活性β−ヒドロキシケトン類を得る新規反応系を確立し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
本発明は、光学活性二座ホスフィン配位子パラジウム錯体、および該錯体を触媒として用いた光学活性β−ヒドロキシケトン類の合成法に関する。
【０００９】
すなわち、本発明は、パラジウム化合物、光学活性二座ホスフィン配位子及び銀塩から調製されるか、又はパラジウム−光学活性二座ホスフィン配位子錯体と銀塩から調製される光学活性二座ホスフィン配位子パラジウム錯体に関する。
【００１０】
このように調製される光学活性二座ホスフィン配位子パラジウム錯体は、式（Ｉ）又は式（II）により表される。
【００１１】
【化９】
0003899542.tif 000003
【００１２】
〔式中Ｙ-は、塩を形成しうる陰イオン対を意味し、
Ｘは、
【００１３】
【化１０】
0003899542.tif 000004
【００１４】
｛式中、R1は、水素原子、C1-6アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-6アルコキシ基（該アルキル基、アルケニル基、アルキニル基及びアルコキシ基は、いずれもハロゲン原子、水酸基、トリC1-6アルキルシリル基、C1-6アルキルジフェニルシリル基、ジC1-6アルキルフェニルシリル基、C1-6アルコキシ基、C6-10芳香族基又は複素環基で任意に置換されても良い）、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子又はフェニル基（該フェニル基は、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基又はハロゲン原子で任意に置換されていても良い）を意味し、R3及びR4は独立してC1-6アルキル基を意味し、R5は水素原子、COR6、CO2R6又はCONHR6（R6はC1-6アルキル基を意味する）を意味し、R7は、水酸基、NR42又はOCOR4を意味し、ｍは、１又は２を意味する。ｍが２の場合、２つのR1は、同じでも異なっていてもよい。｝を意味し、
Ａ及びＢは独立して、フェニル基又はシクロヘキシル基｛該フェニル基及びシクロヘキシル基は、R2（R2は、R1と同じ意味を表す）で任意に置換されていてもよい｝を表す〕
【００１５】
以下、本明細書における光学活性二座ホスフィン配位子パラジウム錯体の置換基についての具体例を挙げて説明する。
【００１６】
なお、ｎは、ノルマルを、ｉは、イソをｓはセカンダリーを、ｔはターシャリーを、それぞれ表す。
【００１７】
C1-6アルキル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ネオペンチル、１−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、１−メチルペンチル及び２−エチルブチル等が挙げられる。
【００１８】
C2-6アルケニル基としては、エテニル、1-プロぺニル、2-プロぺニル、1-メチルビニル、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、1-メチル-1-プロぺニル、1-メチル-2-プロぺニル、2-メチル-2-プロぺニル、1-エチル-2-ビニル、1-ペンテニル、2-ペンテニル、3-ペンテニル、4-ペンテニル、1,2-ジメチル-1-プロぺニル、1,2-ジメチル-2-プロぺニル、1-エチル-1-プロぺニル、1-エチル-2-プロぺニル、1-メチル-1-ブテニル、1-メチル-2-ブテニル、2-メチル-1-ブテニル、1-i-プロピルビニル、2,4-ペンタジエニル、1-ヘキセニル、2-ヘキセニル、3-ヘキセニル、4-ヘキセニル、5-ヘキセニル、2,4-ヘキサジエニル及び1-メチル-1-ペンテニル等が挙げられる。
【００１９】
C2-6アルキニル基としては、エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル、1-ブチニル、2-ブチニル、3-ブチニル、1-ペンチニル、2-ペンチニル、3-ペンチニル、4-ペンチニル、1-ヘキシニル、2-ヘキシニル、3-ヘキシニル、4-ヘキシニル及び5-ヘキシニル等が挙げられる。
【００２０】
C1-6アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、ｎ-プロポキシ、i-プロポキシ、ｎ-ブトキシ、i-ブトキシ、s-ブトキシ、t-ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｉ−ペンチルオキシ、ｓ−ペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、１−メチルブトキシ、１，２−ジメチルプロポキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、１−メチルペンチルオキシ及び２−エチルブトキシ等が挙げられる。
【００２１】
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。
【００２２】
トリC1-6アルキルシリル基は、上記に掲げたC1-6アルキルでトリ置換されたシリル基を表す。例として、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリ−ｎ−プロピルシリル、トリ−ｎ−ブチルシリル、トリ−ｎ−ペンチルシリル及びトリ−ｎ−ヘキシルシリル等が挙げられ、好ましくはトリメチルシリルが挙げられる。
【００２３】
C1-6アルキルジフェニルシリル基は、上記に掲げたC1-6アルキルでモノ置換されたジフェニルシリル基を表す。例として、メチルジフェニルシリル、エチルジフェニルシリル、ｎ−ブチルジフェニルシリル及びt-ブチルジフェニルシリル等が挙げられ、好ましくはt-ブチルジフェニルシリルが挙げられる。
【００２４】
ジC1-6アルキルフェニルシリル基は、上記に掲げたC1-6アルキルでジ置換されたフェニルシリル基を表す。例として、ジメチルフェニルシリル、ジエチルフェニルシリル、ジ−ｎ−ブチルフェニルシリル及び、ジ-t-ブチルフェニルシリル等が挙げられ、好ましくはジメチルフェニルシリル及びジ-t-ブチルフェニルシリルが挙げられる。
【００２５】
C6-10芳香族基としては、例えば、フェニル、1-インデニル、2-インデニル、3-インデニル、4-インデニル、5-インデニル、6-インデニル、7-インデニル、1-ナフチル、2-ナフチル、1-テトラヒドロナフチル、2-テトラヒドロナフチル、5-テトラヒドロナフチル及び6-テトラヒドロナフチル等が挙げられ、好ましくはフェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、1-テトラヒドロナフチル及び2-テトラヒドロナフチルが挙げられる。いずれもC1-6アルキル、ハロゲン原子、水酸基で置換されていてもよい。
【００２６】
複素環基としては、芳香族系複素環基及び非芳香族系複素環基が挙げられる。
【００２７】
芳香族系複素環基としては、５〜７員環までの単環式複素環基、構成原子数が８〜１０までの縮合二環式複素環基が挙げられ、酸素原子、窒素原子、硫黄原子が１〜３原子単独もしくは組み合わせて含むことができる。
【００２８】
非芳香族系複素環基としては、５〜７員環までの単環式複素環基、構成原子数が６〜１０までの縮合二環式複素環基が挙げられ、酸素原子、窒素原子、硫黄原子が１〜３原子単独もしくは組み合わせて含むことができる。
【００２９】
芳香族系複素環基としては、例えば、2-チエニル、3-チエニル、2-フリル、3-フリル、2-ピラニル、3-ピラニル、4-ピラニル、2-ベンゾフラニル、3-ベンゾフラニル、4-ベンゾフラニル、5-ベンゾフラニル、6-ベンゾフラニル、7-ベンゾフラニル、1-イソベンゾフラニル、4-イソベンゾフラニル、5-イソベンゾフラニル、2-ベンゾチエニル、3-ベンゾチエニル、4-ベンゾチエニル、5-ベンゾチエニル、6-ベンゾチエニル、7-ベンゾチエニル、1-イソベンゾチエニル、4-イソベンゾチエニル、5-イソベンゾチエニル、2-クロメニル、3-クロメニル、4-クロメニル、5-クロメニル、6-クロメニル、7-クロメニル、8-クロメニル、1-ピロリル、2-ピロリル、3-ピロリル、1-イミダゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、1-ピラゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリル、5-イソチアゾリル、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル、5-イソオキサゾリル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピラジニル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、1-インドリジニル、2-インドリジニル、3-インドリジニル、5-インドリジニル、6-インドリジニル、7-インドリジニル、8-インドリジニル、1-イソインドリル、4-イソインドリル、5-イソインドリル、1-インドリル、2-インドリル、3-インドリル、4-インドリル、5-インドリル、6-インドリル、7-インドリル、1-インダゾリル、2-インダゾリル、3-インダゾリル、4-インダゾリル、5-インダゾリル、6-インダゾリル、7-インダゾリル、1-プリニル、2-プリニル、3-プリニル、6-プリニル、7-プリニル、8-プリニル、2-キノリル、3-キノリル、4-キノリル、5-キノリル、6-キノリル、7-キノリル、8-キノリル、1-イソキノリル、3-イソキノリル、4-イソキノリル、5-イソキノリル、6-イソキノリル、7-イソキノリル、8-イソキノリル、1-フタラジニル、5-フタラジニル、6-フタラジニル、2-ナフチリジニル、3-ナフチリジニル、4-ナフチリジニル、2-キノキサリニル、5-キノキサリニル、6-キノキサリニル、2-キナゾリニル、4-キナゾリニル、5-キナゾリニル、6-キナゾリニル、7-キナゾリニル、8-キナゾリニル、3-シンノリニル、4-シンノリニル、5-シンノリニル、6-シンノリニル、7-シンノリニル、8-シンノリニル、2-プテニジニル、4-プテニジニル、6-プテニジニル、7-プテニジニル及び3-フラザニル等が挙げられる。
【００３０】
芳香族系複素環基として好ましくは、2-チエニル、3-チエニル、2-フリル、3-フリル、2-ピラニル、3-ピラニル、4-ピラニル、2-ベンゾフラニル、3-ベンゾフラニル、4-ベンゾフラニル、5-ベンゾフラニル、6-ベンゾフラニル、7-ベンゾフラニル、1-イソベンゾフラニル、4-イソベンゾフラニル、5-イソベンゾフラニル、2-ベンゾチエニル、3-ベンゾチエニル、4-ベンゾチエニル、5-ベンゾチエニル、6-ベンゾチエニル、7-ベンゾチエニル、1-イソベンゾチエニル、4-イソベンゾチエニル、5-イソベンゾチエニル、2-クロメニル、3-クロメニル、4-クロメニル、5-クロメニル、6-クロメニル、7-クロメニル、8-クロメニル、1-ピロリル、2-ピロリル、3-ピロリル、1-イミダゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、1-ピラゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリル、5-イソチアゾリル、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル、5-イソオキサゾリル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピラジニル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、1-インドリジニル、2-インドリジニル、3-インドリジニル、5-インドリジニル、6-インドリジニル、7-インドリジニル、8-インドリジニル、1-イソインドリル、4-イソインドリル、5-イソインドリル、1-インドリル、2-インドリル、3-インドリル、4-インドリル、5-インドリル、6-インドリル及び7-インドリルが挙げられる。
【００３１】
非芳香族複素環としては、例えば、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、1-ピロリニル、2-ピロリニル、3-ピロリニル、4-ピロリニル、5-ピロリニル、1-イミダゾリジニル、2-イミダゾリジニル、4-イミダゾリジニル、1-イミダゾリニル、2-イミダゾリニル、4-イミダゾリニル、1-ピラゾリジニル、3-ピラゾリジニル、4-ピラゾリジニル、1-ピラゾリニル、2-ピラゾリニル、3-ピラゾリニル、4-ピラゾリニル、5-ピラゾリニル、1-ピペリジル、2-ピペリジル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、1-ピペラジニル、2-ピペラジニル、3-ピペラジニル、1-インドリニル、2-インドリニル、3-インドリニル、4-インドリニル、5-インドリニル、6-インドリニル、7-インドリニル、1-イソインドリニル、2-イソインドリニル、4-イソインドリニル、5-イソインドリニル、2-キヌクリジニル、3-キヌクリジニル、4-キヌクリジニル、2-モルフォリニル、3-モルフォリニル、4-モルフォリニル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、1-アゼチジノニル、3-アゼチジノニル及び4-アゼチジノニル等が挙げられる。
【００３２】
非芳香族複素環として好ましくは、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、1-ピロリニル、2-ピロリニル、3-ピロリニル、4-ピロリニル、5-ピロリニル、1-イミダゾリジニル、2-イミダゾリジニル、4-イミダゾリジニル、1-イミダゾリニル、2-イミダゾリニル、4-イミダゾリニル、1-ピラゾリジニル、3-ピラゾリジニル、4-ピラゾリジニル、1-ピラゾリニル、2-ピラゾリニル、3-ピラゾリニル、4-ピラゾリニル、5-ピラゾリニル、1-ピペリジル、2-ピペリジル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、1-ピペラジニル、2-ピペラジニル、3-ピペラジニル、2-モルフォリニル、3-モルフォリニル、4-モルフォリニルが挙げられる。
【００３３】
以下、本発明化合物の好ましい例を示す。
【００３４】
（１）
Ｙ-が、ClO4-、NO3-、CH3COO-、CF3SO3-、BF4-、PF6-、CF3CO2-、AgCO3-又はAgPO4-である式（Ｉ）又は式（II）で表される光学活性二座ホスフィン配位子パラジウム錯体。
【００３５】
（２）
R1及びR2が、独立して、水素原子、C1-6アルキル基、C2-6アルキニル基、C1-6アルコキシ基（該アルキル基、アルキニル基及びアルコキシ基は、いずれもハロゲン原子、トリC1-6アルキルシリル基、C1-6アルキルジフェニルシリル基、ジC1-6アルキルフェニルシリル基、C1-6アルコキシ基、C6-10芳香族基又は複素環基で任意に置換されても良い）、シアノ基、ハロゲン原子又はフェニル基（該フェニル基は、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、シアノ基又はハロゲン原子で任意に置換されていても良い）である上記（１）記載の光学活性二座ホスフィン配位子パラジウム錯体。
【００３６】
（３）
R1が水素原子を表す上記（２）記載の光学活性二座ホスフィン配位子パラジウム錯体。
【００３７】
（４）
Ｘが、
【００３８】
【化１１】
0003899542.tif 000005
【００３９】
である上記（３）記載の光学活性二座ホスフィン配位子パラジウム錯体。
【００４０】
（５）
Ｙ-が、ClO4-、CF3SO3-、BF4-又はPF6-である上記（４）記載の光学活性二座ホスフィン配位子パラジウム錯体。
【００４１】
（６）
R2が水素原子又はC1-6アルキル基である上記（５）記載の光学活性二座ホスフィン配位子パラジウム錯体。
【００４２】
（７）
R2が水素原子又はC1-6アルキル基で、R2の数が３である上記（６）記載の光学活性二座ホスフィン配位子パラジウム錯体。
【００４３】
（８）
R2が水素原子、メチル基又はメトキシ基で、R2の数が１である上記（７）記載の光学活性二座ホスフィン配位子パラジウム錯体。
【００４４】
（９）
R2がメチル基又はメトキシ基で、R2の数が１であり、Ｙ-が、BF4-である上記（８）記載の光学活性二座ホスフィン配位子パラジウム錯体。
【００４５】
（１０）
R2が水素原子であり、Ｙ-が、BF4-である上記（８）記載の光学活性二座ホスフィン配位子パラジウム錯体。
【００４６】
以下に、本発明化合物の具体例を示すが、本発明はこれらに制限されるものではない。
なお、Meはメチル基、Etはエチル基、Buはブチル基、Phはフェニル基を表す。
【００４７】
【化１２】
0003899542.tif 000006
【００４８】
【化１３】
0003899542.tif 000007
【００４９】
【化１４】
0003899542.tif 000008
【００５０】
【化１５】
0003899542.tif 000009
【００５１】
【化１６】
0003899542.tif 000010
【００５２】
【化１７】
0003899542.tif 000011
【００５３】
【化１８】
0003899542.tif 000012
【００５４】
【化１９】
0003899542.tif 000013
【００５５】
【化２０】
0003899542.tif 000014
【００５６】
本発明化合物である光学活性二座ホスフィン配位子パラジウム錯体は、下記のように光学活性β−ヒドロキシケトンを得る不斉アルドール反応の触媒として用いることができる。
【００５７】
【化２１】
0003899542.tif 000015
【００５８】
〔式中、R8は、C1-10アルキル基、C3-10シクロアルキル基、C2-10アルケニル基、C2-10アルキニル基｛該アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基及びアルキニル基は、いずれもハロゲン原子、水酸基、C1-10アルコキシ基、NR13R13'（R13及びR13'はそれぞれ独立して、水素原子、C1-10アルキル基又はC6-10芳香族基を意味する）、SR14（R14はR13と同じ意味を表す）、C6-10芳香族基又は複素環基で任意に置換されても良い。｝、C6-10芳香族基又は複素環基（該芳香族基及び複素環基は、いずれもC1-10アルキル基、C1-10アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、水酸基、シアノ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルカノイル基、アミノ基、Ｎ−モノC1-10アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジC1-10アルキルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−モノC1-10アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジC1-10アルキルカルバモイル基、アミノC1-10アルキル基、Ｎ−モノC1-10アルキルアミノC1-10アルキル基及びＮ，Ｎ−ジC1-10アルキルアミノC1-10アルキル基よりなる群から選ばれる１〜３個の同一又は異なる置換基を有しても良い）を意味する。
R9は置換シリル基を意味する。
R10及びR11は、それぞれ独立して、水素原子、C1-10アルキル基、C1-10アルコキシ基、C1-10チオアルコキシ基、C3-10シクロアルキル基、C2-10アルケニル基、C2-10アルキニル基｛該アルキル基、アルコキシ基、チオアルコキシ基、シクロアルキル基、アルケニル基及びアルキニル基は、いずれもハロゲン原子、水酸基、C1-10アルコキシ基、NR13R13'（R13及びR13'はそれぞれ独立して、前記に同じ）、SR14（R14は前記に同じ）、C6-10芳香族基又は複素環基で任意に置換されても良い。｝、C6-10芳香族基又は複素環基（該芳香族基及び複素環基は、いずれもC1-10アルキル基、C1-10アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、水酸基、シアノ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルカノイル基、アミノ基、Ｎ−モノC1-10アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジC1-10アルキルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−モノC1-10アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジC1-10アルキルカルバモイル基、アミノC1-10アルキル基、Ｎ−モノC1-10アルキルアミノC1-10アルキル基及びＮ，Ｎ−ジC1-10アルキルアミノC1-10アルキル基よりなる群から選ばれる１〜３個の同一又は異なる置換基を有しても良い）を意味するか、又はR10とR11が、それらが結合する炭素原子と一緒になって５員〜７員炭素環式基を意味する。
R12は水素原子、C1-10アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基又はC1-10アルコキシ基で任意に置換されても良い）を意味する。
R15は、水素原子、置換シリル基を意味する。〕
【００５９】
すなわち、式（III）で表されるアルデヒドと式（IV）で表されるシリルエノールエーテルを反応させ、式（Ｖ）で表される光学活性β−ヒドロキシケトン類を製造する際に、本発明化合物である光学活性二座ホスフィン配位子パラジウム錯体を触媒として用いることができる。
【００６０】
次に、本発明の光学活性二座ホスフィン配位子パラジウム錯体を触媒として用いた光学活性β−ヒドロキシケトン類の製造法に関わる化合物の置換基についての具体例を挙げて説明する。
【００６１】
C1-10アルキル基としては、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、s-ブチル、t-ブチル、1-ペンチル、2-ペンチル、3-ペンチル、i-ペンチル、ネオペンチル、t-ペンチル、1-ヘキシル、2-ヘキシル、3-ヘキシル、1-メチル-1-エチル-n-ペンチル、1,1,2-トリメチル-n-プロピル、1,2,2-トリメチル-n-プロピル、3,3-ジメチル-n-ブチル、1-ヘプチル、2-ヘプチル、1-エチル-1,2-ジメチル-n-プロピル、1-エチル-2,2-ジメチル-n-プロピル、1-オクチル、3-オクチル、4-メチル-3-n-ヘプチル、6-メチル-2-n-ヘプチル、2-プロピル-1-n-ヘプチル、2,4,4-トリメチル-1-n-ペンチル、1-ノニル、2-ノニル、2,6-ジメチル-4-n-ヘプチル、3-エチル-2,2-ジメチル-3-n-ペンチル、3,5,5-トリメチル-1-n-へキシル、1-デシル、2-デシル、4-デシル、3,7-ジメチル-1-n-オクチル及び3,7-ジメチル-3-n-オクチル等が挙げられ、好ましくはメチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、s-ブチル、t-ブチル、1-ペンチル、1-ヘキシル、1-ヘプチル、1-オクチル、1-ノニル、1-デシル等が挙げられる。
【００６２】
C3-10シクロアルキル基としては、シクロプロピル、1-メチルシクロプロピル、2-メチルシクロプロピル、4-メチルシクロヘキシル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル等が挙げられ、好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルが挙げられる。
【００６３】
C2-10アルケニル基としては、エテニル、1-プロぺニル、2-プロぺニル、1-メチルビニル、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、1-メチル-1-プロぺニル、1-メチル-2-プロぺニル、2-メチル-2-プロぺニル、1-エチル-2-ビニル、1-ペンテニル、2-ペンテニル、3-ペンテニル、4-ペンテニル、1,2-ジメチル-1-プロぺニル、1,2-ジメチル-2-プロぺニル、1-エチル-1-プロぺニル、1-エチル-2-プロぺニル、1-メチル-1-ブテニル、1-メチル-2-ブテニル、2-メチル-1-ブテニル、1-i-プロピルビニル、2,4-ペンタジエニル、1-ヘキセニル、2-ヘキセニル、3-ヘキセニル、4-ヘキセニル、5-ヘキセニル、2,4-ヘキサジエニル、1-メチル-1-ペンテニル、1-ヘプテニル、1-オクテニル、1-ノネニル及び1-デセニル等が挙げられ、好ましくはエテニル、1-プロぺニル、3-ブテニル、1-メチル-1-プロぺニル、1-ペンテニル、4-ペンテニル、1-ヘキセニル、5-ヘキセニル、、1-ヘプテニル、1-オクテニル、1-ノネニル及び1-デセニル等が挙げられる。
【００６４】
C2-10アルキニル基としては、エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル、1-ブチニル、2-ブチニル、3-ブチニル、1-ペンチニル、2-ペンチニル、3-ペンチニル、4-ペンチニル、1-ヘキシニル、2-ヘキシニル、3-ヘキシニル、4-ヘキシニル、5-ヘキシニル、1-ヘプチニル、1-オクチニル、1-ノニニル及び1-デシニル等が挙げられ、好ましくはエチニル、1-プロピニル、1-ブチニル、1-ペンチニル、4-ペンチニル、1-ヘキシニル、5-ヘキシニル、1-ヘプチニル、1-オクチニル、1-ノニニル及び1-デシニル等が挙げられる。
【００６５】
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。
【００６６】
C1-10アルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、i-プロポキシ、n-ブトキシ、sec-ブトキシ、t-ブトキシ、n-ペンチルオキシ、n-ヘキシルオキシ、n-ヘプチルオキシ、n-オクチルオキシ、n-ノニルオキシ及びn-デシルオキシ等が挙げられ、好ましくはメトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、i-プロポキシ、n-ブトキシ、sec-ブトキシ、t-ブトキシが挙げられる。
【００６７】
C6-10芳香族基としては、例えば、フェニル、1-インデニル、2-インデニル、3-インデニル、4-インデニル、5-インデニル、6-インデニル、7-インデニル、1-ナフチル、2-ナフチル、1-テトラヒドロナフチル、2-テトラヒドロナフチル、5-テトラヒドロナフチル及び6-テトラヒドロナフチル等が挙げられ、好ましくはフェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、1-テトラヒドロナフチル及び2-テトラヒドロナフチルが挙げられる。
【００６８】
複素環基としては、芳香族系複素環基及び非芳香族系複素環基が挙げられる。
【００６９】
芳香族系複素環基としては、５〜７員環までの単環式複素環基、構成原子数が８〜１０までの縮合二環式複素環基が挙げられ、酸素原子、窒素原子、硫黄原子が１〜３原子単独もしくは組み合わせて含むことができる。
【００７０】
非芳香族系複素環基としては、５〜７員環までの単環式複素環基、構成原子数が６〜１０までの縮合二環式複素環基が挙げられ、酸素原子、窒素原子、硫黄原子が１〜３原子単独もしくは組み合わせて含むことができる。
【００７１】
芳香族系複素環基としては、例えば、2-チエニル、3-チエニル、2-フリル、3-フリル、2-ピラニル、3-ピラニル、4-ピラニル、2-ベンゾフラニル、3-ベンゾフラニル、4-ベンゾフラニル、5-ベンゾフラニル、6-ベンゾフラニル、7-ベンゾフラニル、1-イソベンゾフラニル、4-イソベンゾフラニル、5-イソベンゾフラニル、2-ベンゾチエニル、3-ベンゾチエニル、4-ベンゾチエニル、5-ベンゾチエニル、6-ベンゾチエニル、7-ベンゾチエニル、1-イソベンゾチエニル、4-イソベンゾチエニル、5-イソベンゾチエニル、2-クロメニル、3-クロメニル、4-クロメニル、5-クロメニル、6-クロメニル、7-クロメニル、8-クロメニル、1-ピロリル、2-ピロリル、3-ピロリル、1-イミダゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、1-ピラゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリル、5-イソチアゾリル、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル、5-イソオキサゾリル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピラジニル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、1-インドリジニル、2-インドリジニル、3-インドリジニル、5-インドリジニル、6-インドリジニル、7-インドリジニル、8-インドリジニル、1-イソインドリル、4-イソインドリル、5-イソインドリル、1-インドリル、2-インドリル、3-インドリル、4-インドリル、5-インドリル、6-インドリル、7-インドリル、1-インダゾリル、2-インダゾリル、3-インダゾリル、4-インダゾリル、5-インダゾリル、6-インダゾリル、7-インダゾリル、1-プリニル、2-プリニル、3-プリニル、6-プリニル、7-プリニル、8-プリニル、2-キノリル、3-キノリル、4-キノリル、5-キノリル、6-キノリル、7-キノリル、8-キノリル、1-イソキノリル、3-イソキノリル、4-イソキノリル、5-イソキノリル、6-イソキノリル、7-イソキノリル、8-イソキノリル、1-フタラジニル、5-フタラジニル、6-フタラジニル、2-ナフチリジニル、3-ナフチリジニル、4-ナフチリジニル、2-キノキサリニル、5-キノキサリニル、6-キノキサリニル、2-キナゾリニル、4-キナゾリニル、5-キナゾリニル、6-キナゾリニル、7-キナゾリニル、8-キナゾリニル、3-シンノリニル、4-シンノリニル、5-シンノリニル、6-シンノリニル、7-シンノリニル、8-シンノリニル、2-プテニジニル、4-プテニジニル、6-プテニジニル、7-プテニジニル及び3-フラザニル等が挙げられる。
【００７２】
芳香族系複素環基として好ましくは、2-チエニル、3-チエニル、2-フリル、3-フリル、2-ピラニル、3-ピラニル、4-ピラニル、2-ベンゾフラニル、3-ベンゾフラニル、4-ベンゾフラニル、5-ベンゾフラニル、6-ベンゾフラニル、7-ベンゾフラニル、1-イソベンゾフラニル、4-イソベンゾフラニル、5-イソベンゾフラニル、2-ベンゾチエニル、3-ベンゾチエニル、4-ベンゾチエニル、5-ベンゾチエニル、6-ベンゾチエニル、7-ベンゾチエニル、1-イソベンゾチエニル、4-イソベンゾチエニル、5-イソベンゾチエニル、2-クロメニル、3-クロメニル、4-クロメニル、5-クロメニル、6-クロメニル、7-クロメニル、8-クロメニル、1-ピロリル、2-ピロリル、3-ピロリル、1-イミダゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、1-ピラゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリル、5-イソチアゾリル、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル、5-イソオキサゾリル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピラジニル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、1-インドリジニル、2-インドリジニル、3-インドリジニル、5-インドリジニル、6-インドリジニル、7-インドリジニル、8-インドリジニル、1-イソインドリル、4-イソインドリル、5-イソインドリル、1-インドリル、2-インドリル、3-インドリル、4-インドリル、5-インドリル、6-インドリル及び7-インドリルが挙げられる。
【００７３】
非芳香族複素環としては、例えば、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、1-ピロリニル、2-ピロリニル、3-ピロリニル、4-ピロリニル、5-ピロリニル、1-イミダゾリジニル、2-イミダゾリジニル、4-イミダゾリジニル、1-イミダゾリニル、2-イミダゾリニル、4-イミダゾリニル、1-ピラゾリジニル、3-ピラゾリジニル、4-ピラゾリジニル、1-ピラゾリニル、2-ピラゾリニル、3-ピラゾリニル、4-ピラゾリニル、5-ピラゾリニル、1-ピペリジル、2-ピペリジル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、1-ピペラジニル、2-ピペラジニル、3-ピペラジニル、1-インドリニル、2-インドリニル、3-インドリニル、4-インドリニル、5-インドリニル、6-インドリニル、7-インドリニル、1-イソインドリニル、2-イソインドリニル、4-イソインドリニル、5-イソインドリニル、2-キヌクリジニル、3-キヌクリジニル、4-キヌクリジニル、2-モルフォリニル、3-モルフォリニル、4-モルフォリニル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、1-アゼチジノニル、3-アゼチジノニル及び4-アゼチジノニル等が挙げられる。
【００７４】
非芳香族複素環として好ましくは、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、1-ピロリニル、2-ピロリニル、3-ピロリニル、4-ピロリニル、5-ピロリニル、1-イミダゾリジニル、2-イミダゾリジニル、4-イミダゾリジニル、1-イミダゾリニル、2-イミダゾリニル、4-イミダゾリニル、1-ピラゾリジニル、3-ピラゾリジニル、4-ピラゾリジニル、1-ピラゾリニル、2-ピラゾリニル、3-ピラゾリニル、4-ピラゾリニル、5-ピラゾリニル、1-ピペリジル、2-ピペリジル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、1-ピペラジニル、2-ピペラジニル、3-ピペラジニル、2-モルフォリニル、3-モルフォリニル、4-モルフォリニルが挙げられる。
【００７５】
C1-10チオアルコキシ基としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、n-プロピルチオ、i-プロピルチオ、n-ブチルチオ、sec-ブチルチオ、t-ブチルチオ、n-ペンチルチオ、n-ヘキシルチオ、n-ヘプチルチオ、n-オクチルチオ、n-ノニルチオ及びn-デシルチオ等が挙げられ、好ましくはメチルチオ、エチルチオ、n-プロピルチオ、i-プロピルチオ、n-ブチルチオ、sec-ブチルチオ、t-ブチルチオが挙げられる。
【００７６】
置換シリル基としては、トリクロロシリル、メチルジクロロシリル、ジメチルクロロシリル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリエトキシシリル、エチルジエトキシシリル、エチルジイソプロポキシシリル、ジエチルエトキシシリル、ジメチルメトキシシリル、ジメチルエトキシシリル、ジエトキシメチルシリル、ジメチルイソプロポキシシリル、t-ブチルジメチルシリル及びt-ブチルジフェニルシリルが挙げられ、好ましくはトリメチルシリル、トリエチルシリル、t-ブチルジメチルシリル及びt-ブチルジフェニルシリルが挙げられる。
【００７７】
本発明の光学活性β−ヒドロキシケトン類の製造法として、下記のものが好ましい。
【００７８】
（１）
R8が、C1-10アルキル基、C3-10シクロアルキル基｛該アルキル基及びシクロアルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、C1-10アルコキシ基、NR13R13'（R13及びR13'はそれぞれ独立して、水素原子、C1-10アルキル基又はC6-10芳香族基を意味する）、SR14（R14はR13に同じ）、C6-10芳香族基、又は複素環基で任意に置換されても良い。｝、C6-10芳香族基又は複素環基（該芳香族基及び複素環基は、C1-10アルキル基、C1-10アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、水酸基、シアノ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルカノイル基、アミノ基、Ｎ−モノC1-10アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジC1-10アルキルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−モノC1-10アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジC1-10アルキルカルバモイル基、アミノC1-10アルキル基、Ｎ−モノC1-10アルキルアミノC1-10アルキル基及びＮ，Ｎ−ジC1-10アルキルアミノC1-10アルキル基よりなる群から選ばれる１〜３個の同一又は異なる置換基を有しても良い）である上記の光学活性β−ヒドロキシケトン類の製造法。
【００７９】
（２）
R10及びR11が、それぞれ独立して、水素原子、C1-10アルキル基、C1-10アルコキシ基、C1-10チオアルコキシ基、C3-10シクロアルキル基｛該アルキル基、アルコキシ基、チオアルコキシ基及びシクロアルキル基は、いずれもハロゲン原子、水酸基、C1-10アルコキシ基、NR13R13'（R13及びR13'はそれぞれ独立して、水素原子、C1-10アルキル基又はC6-10芳香族基を意味する）、SR14（R14はR13に同じ）、C6-10芳香族基、又は複素環基で任意に置換されても良い。｝、C6-10芳香族基又は複素環基（該芳香族基及び複素環基は、C1-10アルキル基、C1-10アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、水酸基、シアノ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルカノイル基、アミノ基、Ｎ−モノC1-10アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジC1-10アルキルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−モノC1-10アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジC1-10アルキルカルバモイル基、アミノC1-10アルキル基、Ｎ−モノC1-10アルキルアミノC1-10アルキル基及びＮ，Ｎ−ジC1-10アルキルアミノC1-10アルキル基よりなる群から選ばれる１〜３個の同一又は異なる置換基を有しても良い）を意味するか、又はR10とR11が、それらが結合する炭素原子と一緒になって５員〜７員炭素環式基である上記（１）記載の光学活性β−ヒドロキシケトン類の製造法。
【００８０】
（３）
R9が、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル又はｔ−ブチルジフェニルシリルである上記（２）記載の製造法。
【００８１】
【発明の実施の形態】
次に本発明化合物である光学活性二座ホスフィン配位子パラジウム錯体の製造法を説明する。
【００８２】
製法１
【００８３】
本発明化合物（Ｉ）は下記の反応式によって示されるように、パラジウム化合物、光学活性二座ホスフィン配位子及び銀塩から含水溶媒中で製造される。
【００８４】
【化２２】
0003899542.tif 000016
【００８５】
式中、Lnはパラジウムに配位する配位子を意味し、ｐは配位子の数である０から２の整数を意味し、ＺはOSO2CF3又はハロゲン原子を意味する。
【００８６】
なお化合物の置換基の種類によっては化合物（Ｉ）のかわりに化合物（II）ができる場合もある。化合物（II）も本発明の用途に用いることができる。
【００８７】
【化２３】
0003899542.tif 000017
【００８８】
パラジウム化合物としては、塩化パラジウム、臭化パラジウム、ヨウ化パラジウム、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム、ジクロロビス（トリメチルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリエチルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリブチルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（ジフェニルホスフィノメタン）パラジウム、ジクロロビス（ジフェニルホスフィノエタン）パラジウム、ジクロロビス（ジフェニルホスフィノプロパン）パラジウム、ジクロロビス（ジフェニルホスフィノブタン）パラジウムが挙げられ、好ましくは塩化パラジウム、臭化パラジウム、ヨウ化パラジウム、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウムが挙げられる。
【００８９】
光学活性二座ホスフィン配位子として、一般式（Ｃ）で表される化合物は試薬として入手可能であるか、又は既知の方法（例えばAcc. Chem. Res., 23, 345 (1990)を参照）により得られる。一般式（Ｄ）で表される化合物は試薬として入手可能であるか、又は既知の方法（例えばSynthesis, 350 (1979)を参照）により得られる。一般式（Ｅ）で表される化合物は試薬として入手可能であるか、又は既知の方法（例えばTetrahedron Lett., 4405 (1974), Bull. Chem. Soc. Jpn., 53, 1138 (1980)を参照）により得られる。一般式（Ｆ）で表される化合物は試薬として入手可能であるか、又は既知の方法（例えばBull. Chem. Soc. Jpn., 52, 2605 (1979)を参照）により得られる。一般式（Ｇ）で表される化合物は試薬として入手可能であるか、又は既知の方法（例えばJ. Am. Chem. Soc., 98, 8265 (1976), Chem. Lett., 777 (1977), Tetrahedron Lett., 21, 1051 (1980)を参照）により得られる。
【００９０】
【化２４】
0003899542.tif 000018
【００９１】
【化２５】
0003899542.tif 000019
【００９２】
例えば、光学活性二座ホスフィン配位子としては、N，N−ジメチル−１−［１’，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］−エチルアミン、１−［１’，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エタノール、１−［１’，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルアセテート、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノメチル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン、４，５−ビス［ビス（４’−メトキシ−３’，５’−ジメチルフェニル）ホスフィノメチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２，２’−ビス［ジ（４−メチルフェニル）ホスフィノ］−１，１’−ビナフチル、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノメチル）シクロヘキサン、ジフェニルホスフィノ−２−ジフェニルホスフィノメチルピロリジン、１−t-ブトキシカルボニル−４−ジフェニルホスフィノ−２−ジフェニルホスフィノメチルピロリジン、１−t-ブトキシカルボニル−４−ジシクロヘキシルホスフィノ−２−ジフェニルホスフィノメチルピロリジン等が挙げられ、好ましくは２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２，２’−ビス［ジ（４−メチルフェニル）ホスフィノ］−１，１’−ビナフチルが挙げられる。
【００９３】
銀塩としてはトリフルオロメタンスルホン酸銀、過塩素酸銀、りん酸銀、硝酸銀、酸化銀、炭酸銀、酢酸銀、テトラフルオロほう酸銀、ヘキサフルオロりん酸銀、硫酸銀、トリフルオロ酢酸銀又は銀ゼオライトが挙げられる。
【００９４】
パラジウム化合物、光学活性二座ホスフィン配位子と銀塩のモル比が１：１：１〜１：３：３の範囲であることが好ましく、さらに好ましくは、１：１：１〜１：２：２である。
【００９５】
さらに好ましい態様としては、パラジウム化合物に光学活性二座ホスフィン配位子が配位したパラジウム−光学活性二座ホスフィン配位子錯体を用いる。そのとき、パラジウム−光学活性二座ホスフィン配位子錯体と銀塩のモル比が１：１〜１：３の範囲であることが好ましく、さらに好ましくは、１：２〜１：３である。
【００９６】
本発明の光学活性二座ホスフィン配位子パラジウム錯体の製造は、含水溶媒中で行うのが好ましい。
【００９７】
好ましい態様としては、含水溶媒中の水の割合が、パラジウム化合物１モルに対して１〜１００モルであり、好ましくは１〜５０モルである。
【００９８】
反応溶媒としては、反応に関与しないものであればよく、通常ベンゼン、トルエン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ヘキサメチルリン酸トリアミド等のアミド系溶媒、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコ−ル系溶媒、クロロホルム、塩化メチレン、エチレンジクロリド等のハロゲン系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン、メチル−ｉ−ブチルケトン等のケトン系溶媒、その他、アセトニトリル、プロピオニトリル、ジメチルスルホキシド等の溶媒や水等、或いは、これらの混合溶媒を挙げることができ、好ましくは、アセトン、メチルエチルケトン、メチル−ｉ−ブチルケトン等のケトン系溶媒やアセトニトリル、プロピオニトリルが挙げられる。
【００９９】
反応温度は通常−１００℃から用いられる反応溶媒の還流温度までであり、好ましくは、−３０〜５０℃である。
【０１００】
製法２
【０１０１】
パラジウム化合物と光学活性二座ホスフィン配位子錯体のかわりにパラジウム−光学活性二座ホスフィン配位子錯体
【０１０２】
【化２６】
0003899542.tif 000020
【０１０３】
（式中、Ａ、Ｂ、Ｘは前記と同じである。ＺはOSO2CF3又はハロゲン原子を意味する）を用いてもよい。
【０１０４】
銀塩は製法１と同じものを用いることができる。
【０１０５】
パラジウム−光学活性二座ホスフィン配位子錯体と銀塩のモル比が１：１〜１：３の範囲であることが好ましく、さらに好ましくは、１：２〜１：３である。
【０１０６】
本発明の光学活性二座ホスフィン配位子パラジウム錯体の製造は、含水溶媒中で行うのが好ましい。
【０１０７】
好ましい態様としては、含水溶媒中の水の割合が、パラジウム化合物１モルに対して１〜１００モルであり、好ましくは１〜５０モルである。
【０１０８】
反応溶媒、反応温度は製法１と同じである。
【０１０９】
本発明の光学活性β−ヒドロキシケトンの製造について、より具体的に説明する。
【０１１０】
式（III）で表されるアルデヒドと式（IV）で表されるシリルエノールエーテルを光学活性二座ホスフィン配位子パラジウム錯体の触媒存在下、反応させる。
【０１１１】
好ましい態様としては、アルデヒド（III）とシリルエノールエーテル（IV）のモル比は１：０．３〜１：３であり、好ましくは１：０．５〜１：２であり、さらに好ましくは、１：１〜１：２である。
【０１１２】
反応溶媒としては、反応に関与しないものであればよく、通常ベンゼン、トルエン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ヘキサメチルリン酸トリアミド等のアミド系溶媒、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコ−ル系溶媒、クロロホルム、メチレンクロリド、エチレンジクロリド等のハロゲン系溶媒、その他、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド等の溶媒、水等、或いは、これらの混合溶媒を挙げることができ、好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ヘキサメチルリン酸トリアミド等のアミド系溶媒である。
【０１１３】
又、本反応は、無水溶媒中でも含水溶媒中でも行うことができるが、含水溶媒中で行うのが好ましい。
【０１１４】
好ましい態様としては、含水溶媒中の水の割合がアルデヒド（III）１モルに対して０．１〜５０モルであり、好ましくは０．５〜１０モルである。
【０１１５】
本反応の触媒である光学活性二座ホスフィン配位子パラジウム錯体の使用量は、アルデヒド（III）に対して０．１〜５０モル％であり、好ましくは、０．５〜３０モル％であり、さらに好ましくは、１〜２０モル％である。
【０１１６】
本反応における温度は、−１００℃〜８０℃であり、好ましくは−４０℃〜３０℃である。
【０１１７】
本反応は、反応条件によって化合物（V）のR15が水素原子又は置換シリル基である単一化合物として得られるか、又はこれらの化合物の混合物として得られる。なおR15が置換シリル基である化合物（V）は、塩酸、フッ化水素酸又はフッ化テトラブチルアンモニウムで脱保護することにより、R15が水素原子である化合物（V）に変換することができる。
【０１１８】
又、本反応の触媒である光学活性二座ホスフィン配位子パラジウム錯体は、単離することなく、反応系内で生成させ、本発明の用途に用いることもできる。
【０１１９】
【実施例】
以下、実施例で本発明を説明する。光学純度は液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）分析（ダイセルＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＪ）により決定した。
【０１２０】
参考例
（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルパラジウムジクロライドの合成（Ozawa, F.; Kubo, A.; Matsumoto, Y.; Hayashi, T. Organometallics 1993, 12, 4188に従って合成）
【０１２１】
【化２７】
0003899542.tif 000021
【０１２２】
ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム（２５９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のベンゼン（４ｍｌ）懸濁溶液に、（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルパラジウム（６２２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のベンゼン（５ｍｌ）溶液を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を濾過した後、結晶はベンゼン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥して目的物を黄色結晶（６３０ｍｇ）として得た。
【０１２３】
実施例１
パラジウム，ジ−μ−ヒドロキシ[（Ｒ）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル]−ビステトラフルオロボレートの合成
【０１２４】
【化２８】
0003899542.tif 000022
【０１２５】
参考例により調製された（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス[ジフェニルホスフィノ]−１，１’−ビナフチルパラジウムジクロライド（２１０．０ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）のアセトン（８ｍｌ）と蒸留水（４５μｌ）の溶液に、テトラフルオロほう酸銀（１０２．０ｍｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）のアセトン溶液（６ｍｌ）を加え、室温で４０分間撹拌した後、１０分間静置した。析出した銀塩を濾過した後、濾液を濃縮してオレンジ色の油状物質を得た。この油状物質を塩化メチレン−ジエチルエーテルから結晶化し、目的物質（１２７．２ｍｇ）をオレンジ色の結晶として得た。
【０１２６】
1HNMR(500MHz);δ(CDCl3) 2.30-3.22(brs), 6.70(2H, d, J=10.5Hz), 6.77-6.97(2H, m), 6.98-7.06(2H, m), 7.19(2H, t, J=9.2Hz), 7.38-7.92(24H, m).
融点：140℃から着色し、233〜234℃で分解
IR：3450 cm-1
【０１２７】
実施例２
３Ｒ−トリメチルシリルオキシ−１，３−ジフェニル−１−プロパノンの合成
【０１２８】
【化２９】
0003899542.tif 000023
【０１２９】
実施例１により調製された錯体（１４９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を室温で１．８％含水ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）に加え、さらにベンズアルデヒド（０．４１０ｍｌ、４．０ｍｍｏｌ）、１−フェニル−１−（トリメチルシリルオキシ）エチレン（１．２３ｍｌ、６．０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で２時間撹拌した。反応液をエーテルで希釈しシリカゲルカラムで濾過し、濃縮して黄色油状物質を得た。さらにシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝１５：１）で精製し、シリル化合物（１．１４、９５％）を無色油状物質として得た。鏡像体過剰率は高速液体クロマトグラフィーにより分析した結果、７２％であった。
【０１３０】
シリル化合物：
1HNMR(270MHz);δ(CDCl3)  -0.04(9H, S), 3.02(1H, dd, J=15.5, 4.0Hz), 3.56(1H, dd, J=15.5, 8.8Hz), 5.38(1H, dd, J=8.8, 4.0Hz), 7.21-7.59(8H, m), 7.92-8.02(2H, m).
【０１３１】
実施例３
３Ｒ−トリメチルシリルオキシ−１，３−ジフェニル−１−プロパノン及び３Ｒ−ヒドロキシ−１，３−ジフェニル−１−プロパノンの合成
【０１３２】
【化３０】
0003899542.tif 000024
【０１３３】
参考例により調製された（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルパラジウムジクロライド（１６０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸銀（５１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、モレキュラーシーブス４Ａ（１．２ｇ）を室温で１．８％含水ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）に加え２０分間攪拌した。反応液を濾過した後、濾液にベンズアルデヒド（０．４１０ｍｌ、４．０ｍｍｏｌ）、１−フェニル−１−（トリメチルシリルオキシ）エチレン（１．２３ｍｌ、６．０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１３時間撹拌した。反応液をエーテルで希釈しシリカゲルカラムで濾過し、濃縮して黄色油状物質を得た。さらにシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝２：１）で精製し、シリル化合物（１．０４ｇ、８７％）とヒドロキシ化合物（８２ｍｇ、９％）を無色油状物質として得た。鏡像体過剰率は高速液体クロマトグラフィーにより分析した結果、それぞれ７１％、７３％であった。
得られたシリル化合物のスペクトルデータは、実施例２のデータと一致した。ヒドロキシ化合物：
1HNMR(270MHz);δ(CDCl3) 3.38(2H, d, J=6.0Hz), 3.60(1H, d, J=3.0Hz), 5.35(1H, dt, J=6.0, 3.0Hz), 7.24-7.51(7H, m), 7.54-7.63(1H, m), 7.91-8.00(2H, m).
【０１３４】
実施例４
３Ｒ−ヒドロキシ−１，５−ジフェニル−１−ペンタノンの合成
【０１３５】
【化３１】
0003899542.tif 000025
【０１３６】
実施例１により調製された錯体（１４９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を室温で１．８％含水ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）に加え、さらにヒドロシンナムアルデヒド（０．５３ｍｌ、４．０ｍｍｏｌ）、１−フェニル−１−（トリメチルシリルオキシ）エチレン（１．２３ｍｌ、６．０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で５時間撹拌した。反応液をエーテルで希釈しショートシリカゲルカラムで濾過し、濃縮して黄色油状物質を得た。この油状物質にテトラヒドロフラン２０ｍｌ、１Ｎ塩酸１０ｍｌを加え室温で３０分間撹拌した。ジエチルエーテルで３回抽出した後、エーテル層をあわせ飽和炭酸水素ナトリウム、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝２：１）で精製し、目的物質（９３４ｍｇ、９２％）を無色油状物質として得た。鏡像体過剰率は７３％であった。
【０１３７】
1HNMR(270MHz);δ(CDCl3) 1.73-2.04(2H, m), 2.68-2.97(2H, m), 3.06(1H, dd, J=18.0, 8.5Hz), 3.17(1H, dd, J=18.0, 3.2Hz), 3.36(1H, brd, J=3.2Hz), 4.17-4.31(1H, m), 7.14-7.34(5H, m), 7.42-7.52(2H, m), 7.54-7.63(1H, m), 7.89-7.99(2H, m)
【０１３８】
実施例５
３Ｒ−ヒドロキシ−１，５−ジフェニル−１−ペンタノンの合成
【０１３９】
【化３２】
0003899542.tif 000026
【０１４０】
（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルパラジウムジクロライド（１６０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸銀（５１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、モレキュラーシーブス４Ａ（１．２ｇ）を室温で１．８％含水ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）に加え２０分間撹拌した。反応液を濾過した後、濾液にヒドロシンナムアルデヒド（０．５３ｍｌ、４．０ｍｍｏｌ）、１−フェニル−１−（トリメチルシリルオキシ）エチレン（１．２３ｍｌ、６．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３８時間撹拌した。反応液をエーテルで希釈しショートシリカゲルカラムで濾過し、濃縮して黄色油状物質を得た。この油状物質にテトラヒドロフラン２０ｍｌ、１Ｎ塩酸１０ｍｌを加え室温で３０分間撹拌した。ジエチルエーテルで３回抽出した後、エーテル層をあわせ飽和炭酸水素ナトリウム、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝２：１）で精製し、目的物質（ヒドロキシ体）（８７３ｍｇ、８６％）を無色油状物質として得た。鏡像体過剰率は７３％であった。得られた物質は、実施例４で得られた物質とスペクトルデータが一致した。
【０１４１】
実施例６
（Ｒ*，Ｒ*）−２−（ヒドロキシフェニルメチル）シクロヘキサノン及び（Ｒ*，Ｓ*）−２−（ヒドロキシフェニルメチル）シクロヘキサノンの合成
【０１４２】
【化３３】
0003899542.tif 000027
【０１４３】
実施例１により調製された錯体（１４９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を室温で１．８％含水ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）に加え、さらにベンズアルデヒド（０．４１ｍｌ、４．０ｍｍｏｌ）、１−（トリメチルシリルオキシ）−１−シクロヘキセン（１．２０ｍｌ、６．０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１０時間撹拌した。反応液をエーテルで希釈しショートシリカゲルカラムで濾過し、濃縮して黄色油状物質を得た。この油状物質にテトラヒドロフラン２０ｍｌ、１Ｎ塩酸１０ｍｌを加え室温で３０分間撹拌した。ジエチルエーテルで３回抽出した後、エーテル層をあわせ飽和炭酸水素ナトリウム、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝２：１）で精製し、シン体（３４９ｍｇ、４３％）、アンチ体（１２３ｍｇ、１５％）を無色油状物質として得た。主生成物シン体の鏡像体過剰率は７３％であった。
【０１４４】
シン体1HNMR(270MHz);δ(CDCl3) 1.41-1.91(5H, m), 2.02-2.15(1H, m), 2.29-2.52(2H, m), 2.54-2.66(1H, m), 3.02(1H, d, J=3.0Hz), 3.59(1H, brs), 7.20-7.39(5H, m).
アンチ体1HNMR(270MHz);δ(CDCl3) 1.21-1.40(1H, m), 1.42-1.85(4H, m), 2.02-2.16(1H, m), 2.28-2.69(3H, m), 3.96(1H, brd, J=2.2Hz), 4.79(1H, dd, J=9.0, 2.2Hz), 7.23-7.40(5H, m).
【０１４５】
実施例７
（Ｒ*，Ｒ*）−２−（ヒドロキシフェニルメチル）シクロヘキサノン及び（Ｒ*，Ｓ*）−２−（ヒドロキシフェニルメチル）シクロヘキサノンの合成
【０１４６】
【化３４】
0003899542.tif 000028
【０１４７】
（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルパラジウムジクロライド（１６０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸銀（５１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、モレキュラーシーブス４Ａ（１．２ｇ）を室温で１．８％含水ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）に加え２０分間撹拌した。反応液を濾過した後、濾液にベンズアルデヒド（０．４１ｍｌ、４．０ｍｍｏｌ）、１−（トリメチルシリルオキシ）−１−シクロヘキセン（１．２０ｍｌ、６．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０９時間撹拌した。反応液をエーテルで希釈しショートシリカゲルカラムで濾過し、濃縮して黄色油状物質を得た。この油状物質にテトラヒドロフラン２０ｍｌ、１Ｎ塩酸１０ｍｌを加え室温で３０分間撹拌した。ジエチルエーテルで３回抽出した後、エーテル層をあわせ飽和炭酸水素ナトリウム、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝２：１）で精製し、シン体（３４９ｍｇ、４３％）、アンチ体（１２３ｍｇ、１５％）を無色油状物質として得た。得られた物質のスペクトルデータは、実施例６で得られた物質のデータと同一であった。
【発明の効果】
本発明は、新規な光学活性二座ホスフィン配位子パラジウム錯体及び、該錯体を使用することによる光学活性β−ヒドロキシケトン類の製造法で、従来より飛躍的にすぐれた不斉収率で目的物を得ることができる。