(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）：
【化１０１】
0004012293.tif 000018
（式中、
Ｘは酸素原子またはイオウ原子を示し、
Ｒ11は、（ｉ）水酸基で置換された炭素数１〜１５の直鎖または分岐鎖状のアルキル基または炭素数２〜１５の直鎖または分岐鎖状のアルケニル基またはアルキニル基、あるいは（ｉｉ）−ＣＯＲ12基（式中、Ｒ12は炭素数が６〜２０のアリールオキシ基または炭素数が１〜１５のアルコキシ基を示す）を意味し、
Ｒ2は−ＯＲ9を示し、
Ｒ9およびＲ10は同一または異なって水素原子または保護基を示す）
で表される化合物。
【請求項２】
Ｒ11が基（２）：
【化１０２】
0004012293.tif 000019
（式中、Ｒ3およびＲ4は同一または異なって水素原子または水酸基を示す。ただし、Ｒ3とＲ4が同時に水酸基となることはない。Ｒ5およびＲ6は水素原子または水酸基を示すが、Ｒ6はＲ3またはＲ4と同時に水酸基となることはない。ｍは１〜４の整数を示し、ｎは０〜２の整数を示す）または基（３）：
【化１０３】
0004012293.tif 000020
（式中、Ｒ5およびＲ6は同一または異なって水素原子または水酸基を示す。Ｒ7およびＲ8は水素原子または一緒になって共有結合を示す。ｐは１〜３の整数を示し、ｑは０〜２の整数を示す）である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ11が３−ヒドロキシ−３−メチルブチル基である請求項１記載の化合物。
【請求項４】
２０位がＳ配置である請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
２０位がＲ配置である請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
１，３−ジヒドロキシ−２０−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン。
【請求項７】
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン。
【請求項８】
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン。
【請求項９】
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン。
【請求項１０】
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（（Ｅ）−４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン。
【請求項１１】
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン。
【請求項１２】
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン。
【請求項１３】
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン。
【請求項１４】
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン。
【請求項１５】
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（２−エチル−２−ヒドロ
キシブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン。
【請求項１６】
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（２−エチル−２−ヒドロ
キシブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン。
【請求項１７】
一般式（４）：
【化１０４】
0004012293.tif 000021
（式中、
Ｘは酸素原子またはイオウ原子を示し、
Ｒ11は、（ｉ）水酸基または保護された水酸基で置換された炭素数１〜１５の直鎖または分岐鎖状のアルキル基または炭素数２〜１５の直鎖または分岐鎖状のアルケニル基またはアルキニル基、あるいは（ｉｉ）−ＣＯＲ12基（式中、Ｒ12は炭素数が６〜２０のアリールオキシ基または炭素数が１〜１５のアルコキシ基を示す）を意味し、
Ｒ9およびＲ10は同一または異なって、水素原子または保護基を示す）
で表される化合物。
【請求項１８】
Ｒ11が基（２）：
【化１０５】
0004012293.tif 000022
（式中、Ｒ3およびＲ4は同一または異なって水素原子または水酸基を示す。ただし、Ｒ3とＲ4が同時に水酸基となることはない。
Ｒ5およびＲ6は水素原子または水酸基を示すが、Ｒ6はＲ3またはＲ4と同時に水酸基となることはない。ｍは１〜４の整数を示し、ｎは０〜２の整数を示す）または基（３）：
【化１０６】
0004012293.tif 000023
（式中Ｒ5およびＲ6は同一または異なって水素原子または水酸基を示す。Ｒ7およびＲ8は水素原子または一緒になって共有結合を示す。ｐは１〜３の整数を示し、ｑは０〜２の整数を示す）である請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ11が３−ヒドロキシ−３−メチルブチル基である請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
一般式（２４）：
【化１０７】
0004012293.tif 000024
（式中、Ｒ9およびＲ10は同一または異なって水素原子または保護基を示す）で表される化合物。
【請求項２１】
一般式（５）：
【化１０８】
0004012293.tif 000025
（式中、Ｒ9およびＲ10は同一または異なって水素原子または保護基を示し、式中の共役二重結合は保護基により保護されていてもよい）で表される化合物。
【請求項２２】
一般式（６）：
【化１０９】
0004012293.tif 000026
（式中、Ｒ9およびＲ10は同一または異なって水素原子または保護基を示す）で表される化合物。
【請求項２３】
一般式（７）：
【化１１０】
0004012293.tif 000027
（式中、Ｒ9およびＲ10は同一または異なって水素原子または保護基を示す）で表される化合物。
【請求項２４】
一般式（４ａ）：
【化１１１】
0004012293.tif 000028
（式中、Ｘは酸素原子またはイオウ原子を示し、Ｒ1は保護基を有していてもよい水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜１５の直鎖または分岐鎖状のアルキル基または炭素数２〜１５の直鎖または分岐鎖状のアルケニル基またはアルキニル基、あるいは−ＣＯＲ12基（式中、Ｒ12は炭素数が６〜２０のアリールオキシ基または炭素数が１〜１５のアルコキシ基を示す）を意味し、Ｒ9およびＲ10は同一または異なって、水素原子または保護基を示す）で表される化合物を光反応、熱異性化反応および脱保護反応に付すことを特徴とする、一般式（１）：
【化１１２】
0004012293.tif 000029
（式中、Ｘは酸素原子またはイオウ原子を示し、
Ｒ11は（ｉ）水酸基で置換されていてもよい、炭素数１〜１５の直鎖または分岐鎖状のアルキル基または炭素数２〜１５の直鎖または分岐鎖状のアルケニル基またはアルキニル基、あるいは−ＣＯＲ12基（式中、Ｒ12は炭素数が６〜２０のアリールオキシ基または炭素数が１〜１５のアルコキシ基を示す）を意味し、
Ｒ2は−ＯＲ9または水素原子を示し、
Ｒ9およびＲ10は同一または異なって水素原子または保護基を示す）
で表される化合物の製造方法。
【請求項２５】
一般式（１）：
【化１１３】
0004012293.tif 000030
（式中、
Ｘは酸素原子またはイオウ原子を示し、
Ｒ11は、（ｉ）水酸基で置換された炭素数１〜１５の直鎖または分岐鎖状のアルキル基または炭素数２〜１５の直鎖または分岐鎖状のアルケニル基またはアルキニル基、あるいは−ＣＯＲ12基（式中、Ｒ12は炭素数が６〜２０のアリールオキシ基または炭素数が１〜１５のアルコキシ基を示す）を意味し、
Ｒ2は−ＯＲ9を示し、
Ｒ9及びＲ10は水素原子を示す）
で表される化合物を含む、医薬。
【請求項２６】
抗腫瘍剤である請求項２５記載の医薬。
【請求項２７】
抗リウマチ剤である請求項２５記載の医薬。
【請求項２８】
一般式（１）：
【化１１４】
0004012293.tif 000031
（式中、
Ｘは酸素原子またはイオウ原子を示し、
Ｒ11は、（ｉ）水酸基で置換された炭素数１〜１５の直鎖または分岐鎖状のアルキル基または炭素数２〜１５の直鎖または分岐鎖状のアルケニル基またはアルキニル基、あるいは（ｉｉ）−ＣＯＲ12基（式中、Ｒ12は炭素数が６〜２０のアリールオキシ基または炭素数が１〜１５のアルコキシ基を示す）を意味し、
Ｒ2は−ＯＲ9を示し、
Ｒ9およびＲ10は同一または異なって水素原子または保護基を示し、Ｒ9およびＲ10の少なくとも一方は保護基を示す）
で表される化合物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明が属する技術分野】
本発明は、ビタミンＤレセプターに対する結合能が高く、カルシウム上昇作用の弱い、新規なビタミンＤ誘導体に関し、抗腫瘍剤、抗リウマチ剤等の医薬として有用な化合物および該化合物の合成に有用な新規合成中間体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3をはじめとする活性型ビタミンＤ3はカルシウム代謝調節作用の他、腫瘍細胞の増殖抑制作用や分化誘導作用、免疫調節作用など多くの生理活性を有することが知られている。しかしながら、活性型ビタミンＤ3のなかには、長期かつ連続的な投与により、高カルシウム血症を起こすという欠点を有している化合物が存在し、このような化合物は抗腫瘍剤、抗リウマチ剤等の使用には適さない。したがって、これらビタミンＤ類の作用の分離を目的として数多くのビタミンＤ誘導体が合成が研究されている。
【０００３】
このような化合物として、例えば特開昭６１−２６７５５０号公報には１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエンが、また特開平７−３３０７１４号公報には、２２位が硫黄原子で置換されたビタミンＤ誘導体等が開示されている。
【０００４】
また特開平２−９８６１号公報、同３−１７０１９号公報、同７−１８８１５９号公報、同６−４０９７５号公報、同７−１７９４１８号公報、米国特許５０８７６１９号公報および同５１４５８４６号公報等には、ビタミンＤ誘導体の１６位に二重結合を有する種々の化合物が記載されている。しかしながら、これらの化合物がカルシウム上昇作用が弱い旨の記載は何らなされていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
これら公知のビタミンＤ化合物は、いずれもビタミンＤレセプターに対する結合能力は高いが、同時にカルシウム上昇作用も高いものであったり、逆にカルシウム上昇作用は低いが、ビタミンＤレセプターに対する結合能力が満足のいけるものではないものが多く、ビタミンＤレセプターに対する結合能力が高く、かつカルシウム上昇作用が低い、有望な化合物の出現が望まれている。
【０００６】
【発明を解決するための手段】
本発明者等はこれらの課題に鑑み、ビタミンＤレセプターに対する結合能力が高く、かつカルシウム上昇作用が低い化合物について鋭意研究を重ねた結果、一般式（１）：
【化１４】
0004012293.tif 000002
（式中、Ｘは酸素原子またはイオウ原子を示し、Ｒ11は水酸基または保護された水酸基で置換されていてもよい飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基、あるいは−ＣＯＲ12基（式中Ｒ12はアルキル基、アリール基またはアルコキシ基を示す）を意味し、Ｒ2は−ＯＲ9又は水素原子を示し、Ｒ9およびＲ10は同一または異なって水素原子または保護基を示す）で表される化合物が高いビタミンＤレセプター結合能をもち、カルシウム上昇作用も低いことを見出し、本発明に至った。
【０００７】
本発明の一つの側面によれば、一般式（１）：
【化１５】
0004012293.tif 000003
（式中、Ｘは酸素原子またはイオウ原子を示し、Ｒ11は水酸基又は保護された水酸基で置換されていてもよい飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基、あるいは−ＣＯＲ12基（式中Ｒ12はアルキル基、アリール基またはアルコキシ基を示す）を意味し、Ｒ2は−ＯＲ9又は水素原子を示し、Ｒ9およびＲ10は同一または異なって水素原子または保護基を示す）で表されるビタミンＤ誘導体が提供される。
【０００８】
一般式（１）において、好ましくはＲ2は−ＯＲ9である。
一般式（１）において、好ましくはＲ11は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜１５の飽和の脂肪族炭化水素基である。
一般式（１）において、好ましくはＲ11は水酸基で置換されていてもよい炭素数２〜１５の不飽和の脂肪族炭化水素基である。
【０００９】
一般式（１）において、好ましくはＲ11は基（２）：
【化１６】
0004012293.tif 000004
（式中、Ｒ3およびＲ4は同一または異なって水素原子または水酸基を示すか、一緒になって、酸素原子を有し＝Ｏを示す。ただし、Ｒ3とＲ4が同時に水酸基となることはない。Ｒ5およびＲ6は水素原子または水酸基を示すが、Ｒ6はＲ3またはＲ4と同時に水酸基となることはない。ｍは１〜４の整数を示し、ｎは０〜２の整数を示す）または基（３）：
【化１７】
0004012293.tif 000005
（式中Ｒ5およびＲ6は同一または異なって水素原子または水酸基を示す。Ｒ7およびＲ8は水素原子または一緒になって共有結合を示す。ｐは１〜３の整数を示し、ｑは０〜２の整数を示す）である。
【００１０】
一般式（１）において、特に好ましくはＲ11は３−ヒドロキシ−３−メチルブチル基である。
一般式（１）で表される化合物の一つの態様では、２０位がＳ配置である。
一般式（１）で表される化合物の別の態様では、２０位がＲ配置である。
【００１１】
一般式（１）で表される化合物の具体例としては、１，３−ジヒドロキシ−２０−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンがある。この化合物のさらに立体的に特定された具体例としては、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンおよび１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンがある。
一般式（１）で表される化合物の別の具体例としては、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンおよび１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（（Ｅ）−４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンがある。
一般式（１）で表される化合物の別の具体例としては、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（２−エチル−２−ヒドロキシブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（２−エチル−２−ヒドロキシブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンがある。
【００１２】
本発明の別の側面によれば、一般式（４）：
【化１８】
0004012293.tif 000006
（式中、Ｘは酸素原子またはイオウ原子を示し、Ｒ11は水酸基または保護された水酸基で置換されていてもよい飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基、あるいは−ＣＯＲ12基（式中、Ｒ12はアルキル基、アリール基またはアルコキシ基を示す）を意味し、Ｒ9およびＲ10は同一または異なって、水素原子または保護基を示す）で表される化合物が提供される。
【００１３】
一般式（４）において、好ましくはＲ11は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜１５の飽和の脂肪族炭化水素基である。
一般式（４）において、好ましくはＲ11は水酸基で置換されていてもよい炭素数２〜１５の不飽和の脂肪族炭化水素基である。
【００１４】
一般式（４）において、好ましくはＲ11は基（２）：
【化１９】
0004012293.tif 000007
（式中、Ｒ3およびＲ4は同一または異なって水素原子または水酸基を示すか、一緒になって、酸素原子を有し＝Ｏを示す。ただし、Ｒ3とＲ4が同時に水酸基となることはない。Ｒ5およびＲ6は水素原子または水酸基を示すが、Ｒ6はＲ3またはＲ4と同時に水酸基となることはない。ｍは１〜４の整数を示し、ｎは０〜２の整数を示す）または基（３）：
【化２０】
0004012293.tif 000008
（式中Ｒ5およびＲ6は同一または異なって水素原子または水酸基を示す。Ｒ7およびＲ8は水素原子または一緒になって共有結合を示す。ｐは１〜３の整数を示し、ｑは０〜２の整数を示す）である。
一般式（４）において、特に好ましくはＲ11は３−ヒドロキシ−３−メチルブチル基である。
【００１５】
本発明の別の側面によれば、一般式（２４）：
【化２１】
0004012293.tif 000009
（式中、Ｒ9およびＲ10は同一または異なって水素原子または保護基を示す）で表される化合物が提供される。
本発明のさらに別の側面によれば、一般式（５）：
【化２２】
0004012293.tif 000010
（式中、Ｒ9およびＲ10は同一または異なって水素原子または保護基を示し、式中の共役二重結合は保護基により保護されていてもよい）で表される化合物が提供される。
【００１６】
本発明のさらに別の側面によれば、一般式（６）：
【化２３】
0004012293.tif 000011
（式中、Ｒ9およびＲ10は同一または異なって水素原子または保護基を示す）で表される化合物が提供される。
【００１７】
本発明のさらに別の側面によれば、一般式（７）：
【化２４】
0004012293.tif 000012
（式中、Ｒ9およびＲ10は同一または異なって水素原子または保護基を示す）で表される化合物が提供される。
【００１８】
本発明のさらに別の側面によれば、一般式（４ａ）：
【化２５】
0004012293.tif 000013
（式中、Ｘは酸素原子またはイオウ原子を示し、Ｒ1は保護基を有していてもよい水酸基で置換されていてもよい飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基、あるいは−ＣＯＲ12基（式中Ｒ12はアルキル基、アリール基またはアルコキシ基を示す）を意味し、Ｒ9およびＲ10は同一または異なって、水素原子または保護基を示す）で表される化合物を光反応、熱異性化反応および脱保護反応に付すことを特徴とする、一般式（１）：
【化２６】
0004012293.tif 000014
（式中、Ｘは酸素原子又はイオウ原子を示し、Ｒ11は水酸基又は保護された水酸基で置換されていてもよい飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基、あるいは−ＣＯＲ12基（式中Ｒ12はアルキル基、アリール基又はアルコキシ基を示す）を意味し、Ｒ2は−ＯＲ9又は水素原子を示し、Ｒ9及びＲ10は同一又は異なって水素原子又は保護基を示す）で表されるビタミンＤ誘導体の製造方法が提供される。
本発明のさらに別の側面によれば、上記一般式（１）で表されるビタミンＤ誘導体を含むことを特徴とする医薬が提供される。
【００１９】
【発明の実施の形態】
本発明において使用される用語は、特別に定義しないかぎり、以下の意味を表す。
飽和の脂肪族炭化水素基とは、一般的には炭素数１〜１５の直鎖または分岐鎖状のアルキル基を示し、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基のほか、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デカニル基等が挙げられ、好ましくは３−メチルブチル基、３−エチルペンチル基、４−メチルペンチル基、３−（ｎ−プロピル）ヘキシル基、４−エチルヘキシル基、５−メチルヘキシル基、６−メチルヘプチル基、５−エチルヘプチル基、４−（ｎ−プロピル）ヘプチル基などが挙げられ、さらに好ましくは３−メチルブチル基、３−エチルペンチル基、４−メチルペンチル基などが挙げられる。
【００２０】
不飽和の脂肪族炭化水素基とは、一般的には炭素数２〜１５の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基を示し、例えば、２−プロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基、２−ヘプテニル基、３−ヘプテニル基、４−ヘプテニル基、５−ヘプテニル基、６−ヘプテニル基、２−プロピニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、２−ペンチニル基、３−ペンチニル基、４−ペンチニル基、２−ヘキシニル基、３−ヘキシニル基、４−ヘキシニル基、５−ヘキシニル基、２−ヘプチニル基、３−ヘプチニル基、４−ヘプチニル基、５−ヘプチニル基、６−ヘプチニル基等が挙げられ、任意の水素原子が１以上の前述したアルキル基で置換されていてもよく、二重結合に関してはシスまたはトランス何れでもよい。好ましくは、４−メチル−２−ペンチニル基、４−エチル−２−ヘキシニル基、４−メチル−２−ペンテニル基、４−エチル−２−ヘキセニル基などが挙げられる。
【００２１】
また水酸基で置換されていてもよい飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基とは、前記の飽和または不飽和の炭化水素基の任意の水素原子が１以上の水酸基で置換されていてもよい基を意味し、置換している水酸基の数の例としては、０，１，２，３などが挙げられ、好ましくは１または２であり、さらに好ましくは１である。具体的な例としては前記の脂肪族炭化水素基の他、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル基、３−ヒドロキシ−２−メチルプロピル基、２、３−ジヒドロキシ−２−メチルプロピル基、２−エチル−２−ヒドロキシブチル基、２−エチル−３−ヒドロキシブチル基、２−エチル−２、３−ジヒドロキシブチル基、２−ヒドロキシ−２−（ｎ−プロピル）ペンチル基、３−ヒドロキシ−２−（ｎ−プロピル）ペンチル基、２、３−ジヒドロキシ−２−（ｎ−プロピル）ペンチル基、２−ヒドロキシ−３−メチルブチル基、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル基、４−ヒドロキシ−３−メチルブチル基、２、３−ジヒドロキシ−３−メチルブチル基、２、４−ジヒドロキシ−３−メチルブチル基、３、４−ジヒドロキシ−３−メチルブチル基、３−エチル−２−ヒドロキシペンチル基、３−エチル−３−ヒドロキシペンチル基、３−エチル−４−ヒドロキシペンチル基、３−エチル−２、３−ジヒドロキシペンチル基、３−エチル−２、４−ジヒドロキシペンチル基、３−エチル−３、４−ジヒドロキシペンチル基、２−ヒドロキシ−３−（ｎ−プロピル）ヘキシル基、３−ヒドロキシ−３−（ｎ−プロピル）ヘキシル基、４−ヒドロキシ−３−（ｎ−プロピル）ヘキシル基、２、３−ジヒドロキシ−３−（ｎ−プロピル）ヘキシル基、２、４−ジヒドロキシ−３−（ｎ−プロピル）ヘキシル基、３、４−ジヒドロキシ−３−（ｎ−プロピル）ヘキシル基、３−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基、４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基、５−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基、３、４−ジヒドロキシ−４−メチルペンチル基、３、５−ジヒドロキシ−４−メチルペンチル基、４、５−ジヒドロキシ−４−メチルペンチル基、４−エチル−３−ヒドロキシヘキシル基、４−エチル−４−ヒドロキシヘキシル基、４−エチル−５−ヒドロキシヘキシル基、４−エチル−３、４−ジヒドロキシヘキシル基、４−エチル−３、５−ジヒドロキシヘキシル基、４−エチル−４、５−ジヒドロキシヘキシル基、３−ヒドロキシ−４−（ｎ−プロピル）ヘプチル基、４−ヒドロキシ−４−（ｎ−プロピル）ヘプチル基、５−ヒドロキシ−４−（ｎ−プロピル）ヘプチル基、３、４−ジヒドロキシ−４−（ｎ−プロピル）ヘプチル基、３、５−ジヒドロキシ−４−（ｎ−プロピル）ヘプチル基、４、５−ジヒドロキシ−４−（ｎ−プロピル）ヘプチル基、４−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル基、５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル基、６−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル基、４、５−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル基、４、６−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル基、５、６−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル基、５−エチル−４−ヒドロキシヘプチル基、５−エチル−５−ヒドロキシヘプチル基、５−エチル−６−ヒドロキシヘプチル基、５−エチル−４、５−ジヒドロキシヘプチル基、５−エチル−４、６−ジヒドロキシヘプチル基、５−エチル−５、６−ジヒドロキシヘプチル基、４−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）オクチル基、５−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）オクチル基、６−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）オクチル基、４、５−ジヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）オクチル基、４、６−ジヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）オクチル基、５、６−ジヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）オクチル基、５−ヒドロキシ−６−メチルヘプチル基、６−ヒドロキシ−６−メチルヘプチル基、７−ヒドロキシ−６−メチルヘプチル基、５、６−ジヒドロキシ−６−メチルヘプチル基、５、７−ジヒドロキシ−６−メチルヘプチル基、６、７−ジヒドロキシ−６−メチルヘプチル基、６−エチル−５−ヒドロキシオクチル基、６−エチル−６−ヒドロキシオクチル基、６−エチル−７−ヒドロキシオクチル基、６−エチル−５、６−ヒドロキシオクチル基、６−エチル−５、７−ヒドロキシオクチル基、６−エチル−６、７−ヒドロキシオクチル基、５−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）ノニル基、６−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）ノニル基、７−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）ノニル基、５、６−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）ノニル基、５、７−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）ノニル基、６、７−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）ノニル基等の飽和脂肪族炭化水素基のもの、また４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニル基、５−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニル基、４、５−ジヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニル基、４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニル基、４−エチル−５−ヒドロキシ−２−ヘキセニル基、４−エチル−４、５−ジヒドロキシ−２−ヘキセニル基、４−ヒドロキシ−４−（ｎ−プロピル）−２−ヘプテニル基、５−ヒドロキシ−４−（ｎ−プロピル）−２−ヘプテニル基、４、５−ジヒドロキシ−４−（ｎ−プロピル）−２−ヘプテニル基、５−ヒドロキシ−５−メチル−３−ヘキセニル基、６−ヒドロキシ−５−メチル−３−ヘキセニル基、５、６−ジヒドロキシ−５−メチル−３−ヘキセニル基、５−エチル−５−ヒドロキシ−３−ヘプテニル基、５−エチル−６−ヒドロキシ−３−ヘプテニル基、５−エチル−５、６−ジヒドロキシ−３−ヘプテニル基、５−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−３−オクテニル基、６−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−３−オクテニル基、５、６−ジヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−３−オクテニル基、４−ヒドロキシ−５−メチル−２−ヘキセニル基、５−ヒドロキシ−５−メチル−２−ヘキセニル基、６−ヒドロキシ−５−メチル−２−ヘキセニル基、４、５−ジヒドロキシ−５−メチル−２−ヘキセニル基、４、６−ジヒドロキシ−５−メチル−２−ヘキセニル基、５、６−ジヒドロキシ−５−メチル−２−ヘキセニル基、５−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘプテニル基、５−エチル−５−ヒドロキシ−２−ヘプテニル基、５−エチル−６−ヒドロキシ−２−ヘプテニル基、５−エチル−４、５−ジヒドロキシ−２−ヘプテニル基、５−エチル−４、６−ジヒドロキシ−２−ヘプテニル基、５−エチル−５、６−ジヒドロキシ−２−ヘプテニル基、４−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−２−オクテニル基、５−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−２−オクテニル基、６−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−２−オクテニル基、４、５−ジヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−２−オクテニル基、４、６−ジヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−２−オクテニル基、５、６−ジヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−２−オクテニル基、６−ヒドロキシ−６−メチル−４−ヘプテニル基、７−ヒドロキシ−６−メチル−４−ヘプテニル基、６、７−ジヒドロキシ−６−メチル−４−ヘプテニル基、６−エチル−６−ヒドロキシ−４−オクテニル基、６−エチル−７−ヒドロキシ−４−オクテニル基、６−エチル−６、７−ジヒドロキシ−４−オクテニル基、６−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−４−ノネニル基、７−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−４−ノネニル基、６、７−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−４−ノネニル基、５−ヒドロキシ−６−メチル−３−ヘプテニル基、６−ヒドロキシ−６−メチル−３−ヘプテニル基、７−ヒドロキシ−６−メチル−３−ヘプテニル基、５、６−ジヒドロキシ−６−メチル−３−ヘプテニル基、５、７−ジヒドロキシ−６−メチル−３−ヘプテニル基、６、７−ジヒドロキシ−６−メチル−３−ヘプテニル基、６−エチル−５−ヒドロキシ−３−オクテニル基、６−エチル−６−ヒドロキシ−３−オクテニル基、６−エチル−７−ヒドロキシ−３−オクテニル基、６−エチル−５、６−ジヒドロキシ−３−オクテニル基、６−エチル−５、７−ジヒドロキシ−３−オクテニル基、６−エチル−６、７−ジヒドロキシ−３−オクテニル基、５−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−３−ノネニル基、６−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−３−ノネニル基、７−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−３−ノネニル基、５、６−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−３−ノネニル基、５、７−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−３−ノネニル基、６、７−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−３−ノネニル基、５−ヒドロキシ−６−メチル−２−ヘプテニル基、６−ヒドロキシ−６−メチル−２−ヘプテニル基、７−ヒドロキシ−６−メチル−２−ヘプテニル基、５、６−ジヒドロキシ−６−メチル−２−ヘプテニル基、５、７−ジヒドロキシ−６−メチル−２−ヘプテニル基、６、７−ジヒドロキシ−６−メチル−２−ヘプテニル基、６−エチル−５−ヒドロキシ−２−オクテニル基、６−エチル−６−ヒドロキシ−２−オクテニル基、６−エチル−７−ヒドロキシ−２−オクテニル基、６−エチル−５、６−ジヒドロキシ−２−オクテニル基、６−エチル−５、７−ジヒドロキシ−２−オクテニル基、６−エチル−６、７−ジヒドロキシ−２−オクテニル基、５−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−２−ノネニル基、６−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−２−ノネニル基、７−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−２−ノネニル基、５、６−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−２−ノネニル基、５、７−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−２−ノネニル基、６、７−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−２−ノネニル基、４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニル基、５−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニル基、４、５−ジヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニル基、４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニル基、４−エチル−５−ヒドロキシ−２−ヘキシニル基、４−エチル−４、５−ジヒドロキシ−２−ヘキシニル基、４−ヒドロキシ−４−（ｎ−プロピル）−２−ヘプチニル基、５−ヒドロキシ−４−（ｎ−プロピル）−２−ヘプチニル基、４、５−ジヒドロキシ−４−（ｎ−プロピル）−２−ヘプチニル基、５−ヒドロキシ−５−メチル−３−ヘキシニル基、６−ヒドロキシ−５−メチル−３−ヘキシニル基、５、６−ジヒドロキシ−５−メチル−３−ヘキシニル基、５−エチル−５−ヒドロキシ−３−ヘプチニル基、５−エチル−６−ヒドロキシ−３−ヘプチニル基、５−エチル−５、６−ジヒドロキシ−３−ヘプチニル基、５−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−３−オクチニル基、６−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−３−オクチニル基、５、６−ジヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−３−オクチニル基、４−ヒドロキシ−５−メチル−２−ヘキシニル基、５−ヒドロキシ−５−メチル−２−ヘキシニル基、６−ヒドロキシ−５−メチル−２−ヘキシニル基、４、５−ジヒドロキシ−５−メチル−２−ヘキシニル基、４、６−ジヒドロキシ−５−メチル−２−ヘキシニル基、５、６−ジヒドロキシ−５−メチル−２−ヘキシニル基、５−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘプチニル基、５−エチル−５−ヒドロキシ−２−ヘプチニル基、５−エチル−６−ヒドロキシ−２−ヘプチニル基、５−エチル−４、５−ジヒドロキシ−２−ヘプチニル基、５−エチル−４、６−ジヒドロキシ−２−ヘプチニル基、５−エチル−５、６−ジヒドロキシ−２−ヘプチニル基、４−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−２−オクチニル基、５−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−２−オクチニル基、６−ヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−２−オクチニル基、４、５−ジヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−２−オクチニル基、４、６−ジヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−２−オクチニル基、５、６−ジヒドロキシ−５−（ｎ−プロピル）−２−オクチニル基、６−ヒドロキシ−６−メチル−４−ヘプチニル基、７−ヒドロキシ−６−メチル−４−ヘプチニル基、６、７−ジヒドロキシ−６−メチル−４−ヘプチニル基、６−エチル−６−ヒドロキシ−４−オクチニル基、６−エチル−７−ヒドロキシ−４−オクチニル基、６−エチル−６、７−ジヒドロキシ−４−オクチニル基、６−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−４−ノニニル基、７−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−４−ノニニル基、６、７−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−４−ノニニル基、５−ヒドロキシ−６−メチル−３−ヘプチニル基、６−ヒドロキシ−６−メチル−３−ヘプチニル基、７−ヒドロキシ−６−メチル−３−ヘプチニル基、５、６−ジヒドロキシ−６−メチル−３−ヘプチニル基、５、７−ジヒドロキシ−６−メチル−３−ヘプチニル基、６、７−ジヒドロキシ−６−メチル−３−ヘプチニル基、６−エチル−５−ヒドロキシ−３−オクチニル基、６−エチル−６−ヒドロキシ−３−オクチニル基、６−エチル−７−ヒドロキシ−３−オクチニル基、６−エチル−５、６−ジヒドロキシ−３−オクチニル基、６−エチル−５、７−ジヒドロキシ−３−オクチニル基、６−エチル−６、７−ジヒドロキシ−３−オクチニル基、５−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−３−ノニニル基、６−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−３−ノニニル基、７−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−３−ノニニル基、５、６−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−３−ノニニル基、５、７−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−３−ノニニル基、６、７−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−３−ノニニル基、５−ヒドロキシ−６−メチル−２−ヘプチニル基、６−ヒドロキシ−６−メチル−２−ヘプチニル基、７−ヒドロキシ−６−メチル−２−ヘプチニル基、５、６−ジヒドロキシ−６−メチル−２−ヘプチニル基、５、７−ジヒドロキシ−６−メチル−２−ヘプチニル基、６、７−ジヒドロキシ−６−メチル−２−ヘプチニル基、６−エチル−５−ヒドロキシ−２−オクチニル基、６−エチル−６−ヒドロキシ−２−オクチニル基、６−エチル−７−ヒドロキシ−２−オクチニル基、６−エチル−５、６−ジヒドロキシ−２−オクチニル基、６−エチル−５、７−ジヒドロキシ−２−オクチニル基、６−エチル−６、７−ジヒドロキシ−２−オクチニル基、５−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−２−ノニニル基、６−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−２−ノニニル基、７−ヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−２−ノニニル基、５、６−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−２−ノニニル基、５、７−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−２−ノニニル基、６、７−ジヒドロキシ−６−（ｎ−プロピル）−２−ノニニル基等が挙げられ、好ましくは３−ヒドロキシ−３−メチルブチル基、４−ヒドロキシ−３−メチルブチル基、３、４−ジヒドロキシ−３−メチルブチル基、３−エチル−３−ヒドロキシペンチル基、３−エチル−４−ヒドロキシペンチル基、３−エチル−３、４−ジヒドロキシペンチル基、４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基、５−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基、４、５−ジヒドロキシ−４−メチルペンチル基、４−エチル−４−ヒドロキシヘキシル基、４−エチル−５−ヒドロキシヘキシル基、４−エチル−４、５−ジヒドロキシヘキシル基、４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニル基、５−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニル基、４、５−ジヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニル基、４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニル基、４−エチル−５−ヒドロキシ−２−ヘキセニル基、４−エチル−４、５−ジヒドロキシ−２−ヘキセニル基、４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニル基、５−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニル基、４、５−ジヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニル基、４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニル基、４−エチル−５−ヒドロキシ−２−ヘキシニル基、４−エチル−４、５−ジヒドロキシ−２−ヘキシニル基等が挙げられる。
【００２２】
本明細書中において、アルキル基とは一般的には炭素数１〜１５、好ましくは炭素数１〜８の直鎖または分枝鎖のアルキル基を意味し、アリール基とは一般的には炭素数６〜２０、好ましくは炭素数６〜１４のアリール基を意味し、アルコキシ基とは一般的には炭素数１〜１５、好ましくは炭素数１〜８の直鎖または分枝鎖のアルコキシ基を意味する。
【００２３】
保護基とは、アシル基、置換シリル基、置換アルキル基などが挙げられ、好ましくはアシル基、置換シリル基である。
アシル基とは、置換されたカルボニル基を意味し、ここでいうカルボニル基の置換基とは、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい低級アルキルオキシ基、置換基を有していてもよいアリールオキシ基、置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基等を意味する。アシル基は、好ましくはホルミル基、低級アルキルカルボニル基、置換基を有していてもよいフェニルカルボニル基、低級アルキルオキシカルボニル基、置換基を有していてもよいフェニルアルキルオキシカルボニル基などを示し、さらに好ましくはホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基等を示す。
【００２４】
置換シリル基とは、１以上の置換基を有していてもよい低級アルキル基または置換基を有していてもよいアリール基などで置換されたシリル基を意味し、好ましくは３置換されたシリル基を示す。置換シリル基の好ましい例としては、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基などが挙げられる。
【００２５】
置換アルキル基とは１以上の置換基で置換されているアルキル基を示し、ここで置換基の好ましい例としては、置換基を有していてもよいアルキルオキシ基や置換基を有していてもよいアリール基が挙げられ、特に置換基を有していてもよいアルキルオキシ基が挙げられる。アルキルオキシ基などの置換基を有していてもよいアルキルオキシ基で置換された置換アルキル基としては、例えばメトキシメチル基、２−メトキシエトキシメチル基の他にテトラヒドロピラン−２−イル基などが挙げられる。また置換基の例としては、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、水酸基、アルキル基、アルキルオキシ基、アシルオキシ基、スルホニル基等が挙げられる。
【００２６】
本発明の一般式（１）で表される化合物のうち、Ｘがイオウ原子である化合物は、例えば以下に式示するように、特開平７−３３０７１４号公報に記載された式（８）で表される化合物から製造することができる。
【化２７】
0004012293.tif 000015
（式中、ＴＢＳはｔ−ブチルジメチルシリル基を意味し、Ｒ12はアルキル基、アリール基またはアルコキシ基を、Ｒ1aは水酸基または保護された水酸基で置換されていてもよい飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基を示し、Ｒ1bは水酸基で置換された飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基を示す）
【００２７】
上式において、特開平７−３３０７１４号公報に記載された方法と同様にして得られた式（８）で示される化合物から、適当な溶媒中、塩基の存在下でアルキルハロチオホルメートまたはアリールハロチオホルメートと反応させることにより、Ｏ−アルキルチオカルボネートまたはアルキルジチオカルボネートを経て、一般式（９）で示される化合物を得ることができる（工程１）。
【００２８】
上記工程１で用いられるアルキルハロチオホルメートまたはアリールハロチオホルメートとしては、例えばフェニルクロロチオノホルメート、トリルクロロチオノホルメート、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルクロロチオノホルメート、４−フルオロフェニルクロロチオノホルメート、３−クロロフェニルクロロチオノホルメート、４−クロロフェニルクロロチオノホルメート、３，４−ジクロロフェニルクロロチオノホルメート、２，４，６−トリクロロフェニルクロロチオノホルメート、ペンタフルオロフェニルクロロチオノホルメート、メチルクロロジチオホルメート、エチルクロロジチオホルメート、イソプロピルクロロジチオホルメート、フェニルクロロジチオホルメート、トリルクロロジチオホルメート、２，４，６−トリメチルフェニルクロロジチオホルメート、４−フルオロフェニルクロロジチオホルメート、ペンタフルオロフェニルクロロジチオホルメート、２−クロロフェニルクロロジチオホルメート、３−クロロフェニルクロロジチオホルメート、４−クロロフェニルクロロジチオホルメート、２，４，５−トリクロロフェニルクロロジチオホルメート、ペンタクロロクロロジチオホルメート、４−メトキシフェニルクロロジチオホルメート、４−シアノフェニルクロロジチオホルメート、４−ニトロフェニルクロロジチオホルメート等が挙げられ、好ましくはフェニルクロロチオノホルメート、トリルクロロチオノホルメート、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルクロロチオノホルメート、４−フルオロフェニルクロロチオノホルメート、４−クロロフェニルクロロチオノホルメート、２，４，６−トリクロロフェニルクロロチオノホルメート、ペンタフルオロフェニルクロロチオノホルメート、フェニルクロロジチオホルメート等が挙げられ、さらに好ましくはフェニルクロロチオノホルメートが挙げられる。
【００２９】
上記工程１で用いられる溶媒としては、炭化水素系、エーテル系、ハロゲン系溶媒等が挙げられ、例えばベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等が挙げられ、好ましくはジクロロメタン、トルエン等が挙げられ、さらに好ましくはジクロロメタンが使用できる。
【００３０】
上記工程１で用いられる塩基としてはピリジン系化合物、アミン系化合物、イミダゾール系化合物、アルカリ金属水酸化物、金属水素化物、アルカリ金属化合物、金属アミド等が挙げられ、例えばピリジン、コリジン、ルチジン、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン、４−メチル−２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、イミダゾール、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、エチルマグネシウムブロマイド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビストリメチルシリルアミド等が挙げられ、好ましくはピリジン、コリジン、ルチジン、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン、４−メチル−２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンが挙げられ、さらに好ましくはピリジンが用いられる。
【００３１】
上記工程１の反応温度は進行する温度であれば特に制限はないが、０〜１００℃の範囲、好ましくは室温で進行する。なお、本反応においては１６α−ＯＨ体からは２０Ｓの立体を有するチオールカルボネートが、また１６β−ＯＨ体からは２０Ｒの立体を有するチオールカルボネートがそれぞれ選択的に合成することができる。
この一般式（９）で示される化合物は、一般式（４）で示される中間体の一部を構成する。
【００３２】
一般式（９）で示される化合物から、アルカリ加溶媒分解と同時にＳ−アルキル化を行うことにより、側鎖の導入された一般式（１０）で示される化合物を得ることができる（工程２）。
【００３３】
上記工程２のアルカリ加溶媒分解およびＳ−アルキル化に用いる塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド等が挙げられ、好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド等が用いられる。反応は水またはアルコール系溶媒、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等を単独もしくはエーテル系溶媒、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、ジグリム等との混合溶媒系で行うことができる。
【００３４】
また使用するアルキル化剤としては、側鎖に対応する一般式（１３）：
Ｙ−Ｒ1a  （１３）
（式中、Ｙはハロゲン原子、メシルオキシ基、トシルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等の脱離基を示し、Ｒ1aは前記と同一の意味を示す）またはイソブチレンオキサイド、１，２−エポキシ−２−エチルブタン、１，２−エポキシ−３−メチルブタン、１，２−エポキシ−３−エチルペンタン等のエポキシドなどが挙げられる。
この一般式（１０）で示される化合物は、一般式（４）で示される中間体の一部を構成する。
【００３５】
一般式（１３）で示される化合物としては、例えば４−ブロモ−２−メチル−２−ブタノール、１−ブロモ−４−メチル−４−トリエチルシリルオキシペンタン、６−ブロモ−２−メチル−２−ヘキサノール、５−ブロモ−３−エチル−３−ペンタノール、６−ブロモ−３−エチル−３−ヘキサノール等、一般式（１）で示される本発明化合物のＲ1に相当するアルキル化剤が用いられる。
上記工程２の反応は−４０から１００℃で行われ、好ましくは０〜５０℃、さらに好ましくは室温で行われる。
【００３６】
一般式（１０）で示される化合物は常法の脱保護により、一般式（１１）で示される化合物とすることができる（工程３）。
上記工程３の反応に用いる試薬としては、塩酸、酸性イオン交換樹脂、テトラブチルアンモニウムフルオライド、フッ化水素／ピリジン、フッ化水素／トリエチルアミン、フッ化水素酸が用いられ、好ましくはテトラブチルアンモニウムフルオライドが用いられる。
【００３７】
上記工程３で用いる溶媒としては通常エーテル系溶媒が用いられ、好ましくはテトラヒドロフランが用いられる。
反応温度は基質によって異なるが、室温から６５℃の範囲で行われる。
この脱保護された一般式（１１）の化合物もまた一般式（４）で示される中間体の一部を構成する。
【００３８】
一般式（１１）で示される化合物に光反応、熱異性化反応を施すことにより、本発明の一般式（１）で示される化合物のうち、Ｘがイオウ原子であり、かつＲ1が水酸基で置換されていてもよい飽和の脂肪族炭化水素基である化合物（１２）を製造することができる（工程４）。ここで行われる光反応および熱異性化反応は常法により行える。
【００３９】
また光反応および熱異性化反応を脱保護する前の一般式（９）の化合物に施すことにより、水酸基が保護された一般式（１）で示される化合物を得ることができる。さらに工程１、２、３および４を行う順序は特に限定しないが、工程２が工程１より先に行われることはない。また工程４→３→１→２の順序で行われることもない。さらにまた側鎖に保護基を有する場合は必要に応じて、工程３を行うことができる。
【００４０】
また本発明の一般式（１）で表される化合物のうち、Ｘが酸素原子である化合物は、例えば特開平７−３３０７１４号公報に記載された公知の化合物（１４）から以下に式示するようにして得ることができる。
【化２８】
0004012293.tif 000016
（式中、ＴＢＳはｔ−ブチルジメチルシリル基を意味する）
【００４１】
上式において、特開平７−３３０７１４号公報に記載された方法と同様にして得られた式（１４）で示される化合物を酸化することにより、式（１５）で示される化合物を得ることができる（工程１）。
上記工程１で用いられる酸化剤としてはｍ−クロロ過安息香酸、マグネシウムモノパーオキシフタレート、過酸化水素などが挙げられ、好ましくはｍ−クロロ過安息香酸が適している。
【００４２】
上記工程１の溶媒としては例えばトルエン、ベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等があげられ、好ましくはトルエンまたはジクロロメタンが用いられる。また反応系中に炭酸水素ナトリウムやリン酸二水素ナトリウムなどの中和剤を存在させて反応を行ってもよい。
上記工程１の反応温度は−７８〜１１０℃、好ましくは−４０℃〜室温で行われる。
【００４３】
式（１５）で示される化合物は、例えばジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｓｔｒｙ），５７，５０１９（１９９２）等に記載されている常法に従い、脱保護反応に付すことにより式（１６）で示される化合物を得ることできる（工程２）。
式（１５）または式（１６）で示される化合物は、一般式（５）で示される化合物の一部を構成する。
【００４４】
式（１６）で示される化合物から式（１７）で示される２０Ｓ−アリルアルコール中間体を得る工程（工程３）は、リチウムジエチルアミド等の単純な金属アミドなどによっても行えるが、脱プロトン化反応における位置選択性が良くないため、不活性溶媒中、対応する金属アミドおよびジアルキルアルミニウムハライドから調製されるジアルキルアルミニウムジアルキルアミドを用いて反応を行うと目的化合物が収率よく得られる。
【００４５】
上記工程３で使用される金属アミドとしては、リチウムジエチルアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビストリメチルシリルアミド、ナトリウムビストリメチルシリルアミド、カリウムビストリメチルシリルアミド、リチウム−２，２，６，６−テトラメチルピペリジドなどが挙げられ、好ましくはリチウムジイソプロピルアミド、リチウムビストリメチルシリルアミド、さらに好ましくはリチウムジイソプロピルアミドが挙げられる。ジアルキルアルミニウムハライドとしてはジメチルアルミニウムクロライド、ジエチルアルミニウムクロライド、ジイソブチルアルミニウムクロライド、ジエチルアルミニウムヨーダイドなどが挙げられ、好ましくはジメチルアルミニウムクロライド、ジエチルアルミニウムクロライド、ジイソブチルアルミニウムクロライド、さらに好ましくはジエチルアルミニウムクロライドが挙げられる。
【００４６】
上記工程３で用いる溶媒としては、炭化水素系溶媒、ハロゲン系溶媒などが挙げられ、例えばヘキサン、ベンゼン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルムなどが、好ましくはベンゼン、トルエンが挙げられる。反応温度は−４０〜５０℃、好ましくは０℃〜室温で、さらに好ましくは０℃で行われる。
【００４７】
式（１７）で示される２０Ｓ−アリルアルコール中間体は酸化反応により、式（１８）で示される化合物を経て（工程４）、さらに還元反応を行うことによって、式（１９）で示される２０Ｒ−アリルアルコール中間体を製造することができる（工程５）。
式（１７）および式（１９）で示される化合物は一般式（６）で示される化合物の一部を構成し、式（１８）で示される化合物は一般式（７）で示される化合物の一部を構成する。
【００４８】
上記工程４の酸化反応において、酸化条件としてはクロム化合物、マンガン化合物、オスミウム化合物、ルテニウム化合物など金属酸化剤を用いる方法のほか、ジメチルスルホキシドを用いる方法、カルボニル化合物を用いる方法（Ｏｐｐｅｎａｕｅｒ酸化）、キノン化合物を用いる方法などが挙げられる。具体的にはピリジニウムクロロクロメート、ピリジニウムジクロメート、二酸化マンガン、四酸化オスミウム、三塩化ルテニウム、過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム、オギザリルクロリド／ジメチルスルホキシド、トリホスゲン／ジメチルスルホキシド、三酸化硫黄ピリジン錯体／ジメチルスルホキシド、アセトン／アルミニウムトリイソプロポキシド、シクロヘキサノン／アルミニウムトリイソプロポキシド等が挙げられ、好ましくはピリジニウムクロロクロメート、ピリジニウムジクロメート、二酸化マンガン、過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム（触媒）／４−メチルモルホリン  Ｎ−オキシド、オギザリルクロリド／ジメチルスルホキシド等が挙げられる。
【００４９】
また上記工程５の還元反応において、還元条件としては金属水素化物、金属水素錯化合物等が挙げられる。具体的にはボラン、テキシルボラン、９−ボラビシクロ［３，３，１］ノナン、カテコールボラン、ジイソブチルアルミニウムヒドリド、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素亜鉛、水素化ホウ素ナトリウム、トリメトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアン化水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリ−ｓ−ブチルホウ素リチウム、水素化トリ−ｓ−ブチルホウ素カリウム、水素化トリシアミルホウ素リチウム、水素化トリシアミルホウ素カリウム、水素化トリエチルホウ素リチウム、水素化トリフェニルホウ素カリウム、水素化ｎ−ブチルホウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化トリメトキシアルミニウムリチウム、水素化トリ−ｔ−ブトキシアルミニウムリチウム、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム等が挙げられ、好ましくはジイソブチルアルミニウムヒドリド、水素化ホウ素ナトリウム／塩化セリウム、水素化ｎ−ブチルホウ素リチウム、水素化トリエチルホウ素リチウム、水素化トリ−ｔ−ブトキシアルミニウムリチウム等が挙げられ、さらに好ましくは水素化ホウ素ナトリウム／塩化セリウム、水素化ｎ−ブチルホウ素リチウム、水素化トリエチルホウ素リチウムが挙げられる。
【００５０】
このようにして得られた２０Ｓ−および２０Ｒ−アリルアルコール中間体に一般式（１）または一般式（４）で示される化合物に対応する側鎖を導入して、一連の反応に付すことにより、下記に示すように一般式（２３）で示される本発明化合物を得ることができる。
【化２９】
0004012293.tif 000017
（式中、ＴＢＳはｔ−ブチルジメチルシリル基を意味し、Ｒ1aは水酸基または保護された水酸基で置換されていてもよい飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基を示し、Ｒ1bは水酸基で置換された飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基を示す）
【００５１】
一般式（２０）で示される２０Ｓ−または２０Ｒ−アリルアルコールに側鎖を導入することにより、一般式（２１）で示される化合物を得ることができる（工程６）。側鎖導入の方法としては側鎖に対応する一般式（１３）：Ｒ1a−Ｙ（式中、Ｒ1aおよびＹは前記と同一の意味を示す）を塩基存在下、前述のアリルアルコール中間体と反応させることにより達成できる。
【００５２】
上記工程６で用いる塩基としてはアルカリ金属水素化物、アルカリ金属アルコキシド、金属ジアルキルアミド、アルキル金属などがあげられ、好ましくは水素化ナトリウム、水素化カリウム、ｔ−ブトキシカリウム、リチウム  ジイソプロピルアミド、リチウム  ビストリメチルシリルアミド、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、エチルマグネシウムブロミド等が挙げられ、さらに好ましくは水素化ナトリウム、水素化カリウムが挙げられる。また、本反応は触媒量のクラウンエーテル存在下で反応を行ってもよい。クラウンエーテルとしては１５−クラウン−５、１８−クラウン−６、ジベンゾ−１８−クラウン−６等が挙げられ、好ましくは１５−クラウン−５が挙げられる。
【００５３】
上記工程６で用いられる溶媒としては炭化水素系、エーテル系、アミド系溶媒が挙げられ、たとえばベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン等が挙げられ、好ましくはテトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンが挙げられ、さらに好ましくはテトラヒドロフランが挙げられる。
上記工程６の反応温度は０℃〜使用する溶媒の沸点または分解点以下で行なわれ、好ましくは室温〜１００℃、さらに好ましくは５０〜８０℃程度である。
【００５４】
また側鎖導入に際しては上記方法のほか、アルキルハライドとしてたとえば１−ブロモ−２，３−エポキシ−３−メチルブタンを用い、上記塩基存在下にてアルキル化を行った後還元剤、たとえば水素化リチウムアルミニウムヒドリド、水素化ホウ素リチウム、水素化トリ−ｓ−ブチルホウ素リチウム、水素化トリエチルホウ素リチウム等によりエポキシドを開環することによっても行うことができる。この方法は２段階で行っても１段階で行ってもよい。
また、側鎖導入に際してはアルキルハライドのかわりに、イソブチレンオキサイド、１，２−エポキシ−２−エチルブタン、１，２−エポキシ−３−メチルブタン、１，２−エポキシ−３−エチルペンタン等のエポキシドを用いてもよい。反応条件は、例えば、特開平６−８０６２６号（特願平４−１５８４８３号）に記載されている条件を使用することができ、好ましくは、カリウムｔ−ブトキシドを塩基として用い、ジベンゾ−１８−クラウン−６存在下、トルエン中１００〜１１０℃で行うことができる。
【００５５】
一般式（２１）で示される化合物も本発明化合物に含まれるが、さらに脱保護反応を付すことにより、一般式（２２）で示される化合物に変換することができる（工程７）。このｔ−ブチルジメチルシリル基の除去は常法により行われる。すなわち、反応に用いる試薬としては塩酸、酸性イオン交換樹脂、テトラブチルアンモニウムフルオリド、フッ化水素／ピリジン、フッ化水素／トリエチルアミン、フッ化水素酸が用いられ、好ましくはテトラブチルアンモニウムフルオリドが用いられる。溶媒としては通常エーテル系溶媒が用いられ、好ましくはテトラヒドロフランが用いられる。反応温度は基質によって異なるが、通常、室温〜６５℃の範囲で行われる。
【００５６】
さらに一般式（２２）で示される化合物は常法の光反応・熱異性化を行うことにより、一般式（２３）で示される化合物を得ることができる（工程８）。
なお、工程６、７、８は上記の順で反応を行うほか、工程６→工程８→工程７あるいは工程８→工程６→工程７の順で行っても良い（つまり、順序については特に限定しないが、工程７が工程６より先に行われることはない）。
【００５７】
上述してきた製造工程において、各中間体および最終物質はシリカゲルカラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、再結晶等の通常の手段により、精製、単離することができる。
このようにして得られた一般式（１）の化合物は、後記実施例に示すように、カルシウム上昇作用の低い、抗腫瘍剤、抗リウマチ剤等の医薬として有用な化合物である。
【００５８】
本発明の一般式（１）で示される化合物において、２０位の立体配置、水酸基の立体配置はＲ、Ｓあるいはα、βの何れの化合物も本発明に含まれる。さらに一般式（１）中のＲ1が水酸基で置換されていてもよい不飽和の脂肪族炭化水素基を示す場合であって、二重結合を含む場合、それにより生じるシス、トランスの幾何異性体もまた本発明に含まれ、その他、考えられる光学異性体、幾何異性体も本発明に含まれる。
【００５９】
本発明の一般式（１）で示される化合物のうち、より好ましい化合物としてはＲ1が水酸基で置換されたアルキル基、特に３−ヒドロキシ−３−メチルブチル基である化合物が挙げられる。また１位は水酸基で置換されているものが好ましく、その水酸基はα配位のものがより好ましい。さらに２０位がＲ配置である化合物も、強い分化誘導作用を示すことから好ましい。さらにまたＸがイオウ原子の化合物も好ましい態様の１つとして挙げられる。
【００６０】
また本発明の一般式（１）で示される化合物に含まれる具体的な化合物としては、１，３−ジヒドロキシ−２０−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン等がより好ましい化合物として含まれる。
また本発明の一般式（１）で示される、より好ましい具体的化合物としては、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンおよび１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（（Ｅ）−４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（２−エチル−２−ヒドロキシブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン、１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（２−エチル−２−ヒドロキシブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンなどが挙げられる。
【００６１】
これらの好ましい化合物を製造するための一般式（４）〜（７）で示される化合物も合成中間体として、より好ましい有用な化合物といえる。
【００６２】
本発明化合物は、製薬上許容しうる担体、賦型剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、香料、着色剤等とともに、適当な剤型に製剤化して用いるのが好ましく、そのような剤型としては、錠剤、顆粒剤、細粒剤、カプセル剤、散剤、注射剤、溶液剤、懸濁剤、乳剤、経皮吸収剤、坐剤等が挙げられる。
【００６３】
本発明化合物の投与量は、対象疾患、患者の状態、体型、体質、年齢、性別、また投与経路、剤型等により適宜選択することができるが、一般に投与量の下限として、１日０．００１μｇ〜０．１μｇの範囲、好ましくは０．０１μｇ前後で、投与量の上限としては１日１００μｇ〜１００００μｇの範囲、好ましくは２００μｇ〜１０００μｇの範囲内で選択でき、１日１〜３回に分けて投与することができる。
【００６４】
【実施例】
以下に実施例を挙げて、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに何ら限定されるものではない。
本実施例に際して、赤外吸収スペクトル（ＩＲ）は  HITACHI 270-30で測定した。1H NMRはJEOL FX-200(200MHz)、またはJEOL EX-270(270MHz)で測定し、CDCl3溶媒中、テトラメチルシランを内部標準として用いた。マススペクトル（ＭＳ）は、SHIMADZU GCMS-QP 1000でＥＩモード、イオン化電圧７０ｅＶで測定した。紫外吸収スペクトル（ＵＶ）はSHIMADZU UV-240 によりエタノール中で測定を行った。カラムクロマトグラフィーにはMerck Kieselgel 60 F254 Art. 9385を、また分取用薄層クロマトグラフィーにはMerck Kieselgel 60 F254 Art. 5744（シリカゲル厚  0.5mm、20×20cm）または同 Art. 5715（シリカゲル厚  0.25mm、20×20cm）を用いた。
【００６５】
実施例１
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６α−ヒドロキシプレグナ−５，７，１７（Ｅ）−トリエン（１５０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液にピリジン（０．１３ｍｌ，１．６１ｍｍｏｌ）とフェニルクロロチオノホルメート（０．１１ｍｌ，０．８１ｍｍｏｌ）を加え室温で１時間撹拌後、減圧下濃縮した。残渣をヘキサンで希釈し、氷冷１Ｎ−塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×４枚、ヘキサン：酢酸エチル＝９：１、１回展開）で精製し、無色固体の標記化合物を得た（１６０ｍｇ，８５％）を得た。
【００６６】
IR (KBr): 2920, 2850, 1720, 1490, 1460, 1370, 1245, 1180, 1155, 1095, 1000cm-1. 1H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.89 (s, 21H), 0.95 (s, 3H), 1.60 (d, J = 7.3Hz, 3H), 3.72 (brs, 1H), 3.94-4.24 (m, 2H), 5.41 (brs, 1H), 5.61 (d, J = 5.4Hz, 1H), 5.77 (brs, 1H), 7.09-7.44 (m, 5H). MS m/z: 694 (M+), 505 (100%). UV λmax nm: 205, 270, 282, 293.
【００６７】
実施例２
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６α−ヒドロキシプレグナ−５，７，１７（Ｅ）−トリエン（１．５０ｇ，２．６８ｍｍｏｌ）、ピリジン（１．３０ｍｌ，１６．１ｍｍｏｌ）、フェニルチオノクロロホルメート（１．１１ｍｌ，８．０４ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（５０ｍｌ）を実施例１と同様に反応、後処理を行った後、精製せずにテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解しアンバーリスト１５（３．００ｇ）を加え室温で３６時間撹拌した。樹脂をろ過、テトラヒドロフランで洗浄後、ろ液を減圧下濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：１→５：１）で精製して無色油状の標記化合物（１．０７ｇ，６９％）を得た。
【００６８】
IR (neat): 3250, 2920, 2850, 1720, 1490, 1460, 1370, 1260, 1190, 1165, 1100cm-1. 1H NMR δ: 0.08 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.95 (s, 3H), 0.96 (s, 3H), 1.60 (d, J = 6.8Hz, 3H), 3.76 (brs, 1H), 3.99-4.24 (m, 2H), 5.37-5.46 (m, 1H), 5.60-5.68 (m, 1H), 5.78 (brs, 1H), 7.12-7.45 (m, 5H). MS m/z: 580 (M+), 277 (100%). UV λmax nm: 205, 270, 282, 293.
【００６９】
実施例３
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオプレグナ−５，７，１６−トリエン（８１．６ｍｇ，０．１４０ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−２−メチル−２−ブタノール（１１７ｍｇ，０．７００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液に１Ｍ−ＫＯＨ  メタノール溶液（１ｍｌ）を加え室温で３０分間撹拌後、減圧下濃縮した。残渣をヘキサンで希釈し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝８：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（６０．３ｍｇ，７９％）を得た。
【００７０】
IR (neat): 3400, 2950, 2850, 1460, 1370, 1250, 1200, 1150, 1060cm-1. 1H NMR δ: 0.08 (s, 3H), 0.13 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.93 (s, 3H), 0.94 (s,3H), 1.22 (s, 6H), 1.43 (d, J = 6.9Hz, 3H), 3.51 (q, J = 6.9Hz, 1H), 3.75 (brs, 1H), 3.95-4.17 (m, 1H), 5.37-5.45 (br, 1H), 5.59-5.69 (br, 2H). MS m/z: 546 (M+), 278 (100%). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【００７１】
実施例４
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシペンチルチオ）−プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオプレグナ−５，７，１６−トリエン（８２．４ｍｇ，０．１４２ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−メチル−４−トリエチルシリルオキシペンタン（２０９ｍｇ，０．７０９ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ  メタノール溶液（１ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：２、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（５６．１ｍｇ，５９％）を得た。
【００７２】
IR (neat): 3350, 2950, 2850, 1460, 1365, 1255, 1150, 1050cm-1. 1H NMR δ: 0.08 (s, 3H), 0.13 (s, 3H), 0.56 (q, J = 7.7Hz, 6H), 0.81-1.03 (m, 24H), 1.19 (s, 6H), 1.42 (d, J = 6.9Hz, 3H), 3.46 (q, J = 6.9Hz, 1H), 3.76 (brs, 1H), 4.00-4.16 (m, 1H), 5.39-5.47 (m, 1H), 5.59-5.71 (m, 2H). MS m/z: 674 (M+), 277 (100%). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【００７３】
実施例５
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオプレグナ−５，７，１６−トリエン（８２．６ｍｇ，０．１４２ｍｍｏｌ）、６−ブロモ−２−メチル−２−ヘキサノール（１３９ｍｇ，０．７１０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ  メタノール溶液（１ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝８：１、１回展開）で精製し、８７．２ｍｇの生成物を得たが、６−ブロモ−２−メチル−２−ヘキサノールとの分離が困難であったため、そのまま次の反応に使用した。
【００７４】
実施例６
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオプレグナ−５，７，１６−トリエン（８３．０ｍｇ，０．１４３ｍｍｏｌ）、イソブチレンオキシド（１１３ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ  メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（６２．３ｍｇ，８２％）を得た。
【００７５】
IR (neat): 3400, 2950, 2850, 1460, 1370, 1250, 1200, 1150, 1060cm-1. 1H NMR δ: 0.08 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.94 (s, 6H), 1.26 (s, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.44 (d, J = 6.9Hz, 3H), 3.49 (q, J = 6.9Hz, 1H), 3.76 (brs, 1H), 4.00-4.17 (m, 1H), 5.36-5.47 (m, 1H), 5.59-5.69 (m, 2H). MS m/z: 532 (M+), 278 (100%). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【００７６】
実施例７
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオプレグナ−５，７，１６−トリエン（８２．８ｍｇ，０．１４３ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−３−エチル−３−ペンタノール（１３９ｍｇ，０．７１５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ  メタノール溶液（１ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝８：１、１回展開）で精製し、９９．６ｍｇの生成物を得たが、５−ブロモ−３−エチル−３−ペンタノールとの分離が困難であったため、そのまま次の反応に使用した。
【００７７】
実施例８
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオプレグナ−５，７，１６−トリエン（８４．３ｍｇ，０．１４５ｍｍｏｌ）、６−ブロモ−３−エチル−３−ヘキサノール（１５２ｍｇ，０．７２５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ  メタノール溶液（１ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１、２回展開）で精製し、７６．４ｍｇの生成物を得たが、６−ブロモ−３−エチル−３−ヘキサノールとの分離が困難であったため、そのまま次の反応に使用した。
【００７８】
実施例９
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（５８．５ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液に１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を加え４時間加熱還流した。反応終了後、反応溶液を酢酸エチルで希釈し、氷冷０．５Ｎ−塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝７：１、１回展開）で精製し、薄黄色油状の標記化合物（４１．８ｍｇ，９０％）を得た。
【００７９】
IR (neat): 3400, 2950, 1460, 1370, 1210, 1150, 1060cm-1. 1H NMR δ: 0.93 (s, 3H), 0.96 (s, 3H), 1.22 (s, 6H), 1.42 (d, J = 6.8Hz, 3H), 3.52 (q, J = 6.8Hz, 1H), 3.77 (brs, 1H), 3.96-4.16 (m, 1H), 5.38-5.48 (m, 1H), 5.59-5.65 (brs, 1H), 5.66-5.76 (m, 1H). MS m/z: 432 (M+), 312  (100%). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【００８０】
実施例１０
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシペンチルチオ）−プレグナ−５，７，１６−トリエン（５５．７ｍｇ，０．０８２５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を実施例９と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝７：１、１回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３４．１ｍｇ，９２％）を得た。
【００８１】
IR (neat): 3400, 2950, 2850, 1460, 1370, 1200, 1150, 1100, 1160cm-1. 1H NMR δ: 0.92 (s, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.21 (s, 6H), 1.42 (d, J = 6.9Hz, 3H), 3.47 (q, J = 6.9Hz, 1H), 3.77 (brs, 1H), 3.98-4.16 (m, 1H), 5.39-5.50 (m, 1H), 5.62 (brs, 1H), 5.69-5.77 (m, 1H). MS m/z: 446 (M+), 312 (100%). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【００８２】
実施例１１
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
実施例５で得られた粗１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（７３．２ｍｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を実施例９と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝７：１、１回展開）で精製し、薄黄色油状の標記化合物（３６．１ｍｇ，５５％，２工程）を得た。
【００８３】
IR (neat): 3400, 2950, 1460, 1370, 1200, 1145, 1050cm-1. 1H NMR δ: 0.93 (s, 3H), 0.98 (s, 3H), 1.08 (s, 6H), 1.42 (d, J = 6.9Hz, 3H), 3.46 (q, J = 6.9Hz, 1H), 3.78 (brs, 1H), 3.98-4.16 (m, 1H), 5.41-5.50 (m, 1H), 5.61 (brs, 1H), 5.69-5.78 (m, 1H). MS m/z: 460 (M+), 312 (100%). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【００８４】
実施例１２
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（６０．１ｍｇ，０．１１３ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を実施例９と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝７：１、１回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３６．３ｍｇ，７７％）を得た。
【００８５】
IR (neat): 3400, 2950, 1460, 1370, 1250, 1210, 1150, 1060cm-1. 1H NMR δ: 0.94 (s, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.43 (d, J = 6.8Hz, 3H), 3.50 (q, J = 6.8Hz, 1H), 3.77 (brs, 1H), 3.96-4.16 (m, 1H), 5.40-5.51 (m, 1H), 5.64 (brs, 1H), 5.68-5.98 (m, 1H). MS m/z: 418 (M+), 312 (100%). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【００８６】
実施例１３
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
実施例７で得られた粗１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエン、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を実施例９と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝７：１、１回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（４２．０ｍｇ，６４％，２工程）を得た。
【００８７】
IR (neat): 3400, 2950, 1460, 1370, 1150, 1060cm-1. 1H NMR δ: 0.85 (t, J = 7.3Hz, 6H), 0.94 (s, 3H), 0.96 (s, 3H), 1.43 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.46 (q, J = 7.3Hz, 4H), 3.51 (q, J = 6.8Hz, 1H), 3.78 (brs, 1H), 3.90-4.09 (m, 1H), 5.38-5.49 (m, 1H), 5.63 (brs, 1H), 5.66-5.78 (m, 1H). MS m/z: 460 (M+), 312 (100%). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【００８８】
実施例１４
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
実施例８で得られた粗１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（７１．４ｍｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を実施例９と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝７：１、１回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（４５．８ｍｇ，６７％，２工程）を得た。
【００８９】
IR (neat): 3400, 2950, 1450, 1370, 1050cm-1. 1H NMR δ: 0.85 (t, J = 7.3Hz, 6H), 0.94 (s, 3H), 0.98 (s, 3H), 3.51 (q, J = 6.8Hz, 1H), 3.78 (brs, 1H), 3.98-4.16 (m, 1H), 5.38-5.50 (m, 1H), 5.63 (brs, 1H), 5.69-5.78 (m, 1H). MS m/z: 474 (M+), 312 (100%). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【００９０】
実施例１５
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（４０．２ｍｇ，０．０９２９ｍｍｏｌ）をエタノール（２００ｍｌ）に溶解し、０℃で撹拌下アルゴンをバブリングしながら、４００Ｗ高圧水銀灯バイコールフィルター透過光により、３．５分間光照射を行った後、１．５時間加熱還流を行った。室温に冷却後、減圧下溶媒を除去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝７：１、１回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３．６６ｍｇ，９．１％）を得た。
【００９１】
IR (neat): 3400, 2920, 1440, 1365, 1200, 1140, 1060cm-1. 1H NMR δ: 0.83 (s, 3H), 1.23 (s, 6H), 1.42 (d, J = 7.3Hz, 3H), 3.49 (q, J = 7.3Hz, 1H), 4.18-4.32 (m, 1H), 4.39-4.52 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.61 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 432 (M+), 312 (100%). UV λmax nm: 263.
【００９２】
実施例１６
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（３３．４ｍｇ，０．０７４８ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射２分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝７：１、１回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３．１０ｍｇ，９．３％）を得た。
【００９３】
IR (neat): 3400, 2930, 1450, 1370, 1220, 1150, 1060cm-1. 1H NMR δ: 0.83 (s, 3H), 1.21 (s, 6H), 1.41 (d, J = 6.8Hz, 3H), 3.44 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.18-4.32 (m, 1H), 4.40-4.52 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.59 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 446 (M+), 312 (100%). UV λmax nm: 263.
【００９４】
実施例１７
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（３５．７ｍｇ，０．０７４９ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射２．７５分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝８：１、１回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（２．９４ｍｇ，８．２％）を得た。
【００９５】
IR (neat): 3400, 2930, 1460, 1370, 1200, 1140, 1050cm-1. 1H NMR δ: 0.83 (s, 3H), 1.21 (s, 6H), 1.41 (d, J = 6.8Hz, 3H), 3.44 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.18-4.32 (m, 1H), 4.40-4.52 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.59 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 460 (M+), 312 (100%). UV λmax nm: 263.
【００９６】
実施例１８
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（３６．０ｍｇ，０．０８６０ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射２．７５分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝７：１、１回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（２．６０ｍｇ，７．２％）を得た。
【００９７】
IR (neat): 3400, 2930, 1460, 1370, 1200, 1140, 1060cm-1. 1H NMR δ: 0.84 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.43 (d, J = 6.9Hz, 3H), 3.47 (q, J = 6.9Hz, 1H), 4.16-4.30 (m, 1H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.62 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 418 (M+), 312 (100%). UV λmax nm: 263.
【００９８】
実施例１９
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（４１．７ｍｇ，０．０９０５ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射２．２５分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝７：１、１回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝２８：１２：１）で精製し、無色油状の標記化合物（３．７８ｍｇ，９．１％）を得た。
【００９９】
IR (neat): 3400, 2930, 1450, 1370, 1060cm-1. 1H NMR δ: 0.83 (s, 3H), 0.86 (t, J = 7.3Hz, 6H), 1.42 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.47 (q, J = 7.3Hz, 4H), 3.49 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.27-4.32 (m, 1H), 4.38-4.52 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.61 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 460 (M+), 312 (100%). UV λmax nm: 263.
【０１００】
実施例２０
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（４４．７ｍｇ，０．０９４２ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射２．２５分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝１４：６：１、３回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３．６２ｍｇ，８．１％）を得た。
【０１０１】
IR (neat): 3400, 2930, 1450, 1370, 1050cm-1. 1H NMR δ: 0.83 (s, 3H), 0.91 (t, J = 7.3Hz, 6H), 3.48 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.18-4.36 (m, 1H), 4.38-4.53 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.60 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 474 (M+), 312 (100%). UV λmax nm: 263.
【０１０２】
実施例２１
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオプレグナ−５，７，１６−トリエン（５９．４ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−２−メチル−３−ペンチン−２−オル（９０．５ｍｇ，０．５１１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ  メタノール溶液（１ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝５：１、２回展開）で精製し無色油状の標記化合物（４１．６ｍｇ，７３％）を得た。
【０１０３】
IR (neat): 3400, 2950, 2850, 1460, 1370, 1250, 1150, 1060cm-1. 1H NMR δ: 0.08 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.93 (s, 3H), 0.94 (s, 3H), 1.46 (d, J = 7.3Hz, 3H), 1.51 (s, 6H), 3.18 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.22 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.67 (q, J = 7.3Hz, 1H), 3.76 (brs, 1H), 3.96-4.10 (m, 1H), 5.32-5.44 (m, 1H), 5.56-5.71 (m, 2H). MS m/z: 556 (M+), 188 (100%). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０１０４】
実施例２２
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルチオ｝−プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオプレグナ−５，７，１６−トリエン（３３．５ｍｇ，０．０５７７ｍｍｏｌ）、（Ｅ）−５−ブロモ−２−メチル−３−ペンテン−２−オル（４１．２ｍｇ，０．２３０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ  メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝５：１、２回展開）で精製し、２６．２ｍｇの生成物を得たが、（Ｅ）−５−ブロモ−２−メチル−３−ペンテン−２−オルとの分離が困難であったため、そのまま次の反応に使用した。
【０１０５】
実施例２３
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテニルチオ｝−プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオプレグナ−５，７，１６−トリエン（９１．２ｍｇ，０．１３１ｍｍｏｌ）、（Ｚ）−１−ブロモ−４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテン（１９２ｍｇ，０．６５５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ  メタノール溶液（１．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：ジクロロメタン：酢酸エチル＝１６０：４０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（６６．３ｍｇ，６４％）を得た。
【０１０６】
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1170, 1250, 1160, 1080cm-1. 1H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.60 (q, J = 7.3Hz, 6H), 0.89 (s, 18H), 0.90-1.04 (m, 15H), 1.37 (s, 6H), 1.44 (d, J = 6.8Hz, 3H), 3.33 (dd, J = 13.0, 6.8Hz, 1H), 3.41-3.60 (m, 2H), 3.72 (brs, 1H), 3.96-4.16 (m, 1H), 5.23-5.52 (m, 3H), 5.55-5.68 (m, 2H). MS m/z: 786 (M+), 278 (100%). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０１０７】
実施例２４
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオプレグナ−５，７，１６−トリエン（６０．８ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）、６−ブロモ−３−エチル−４−ヘキシン−３−オル（１０８ｍｇ，０．５２５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ  メタノール溶液（１ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝５：１、２回展開）で精製し無色油状の標記化合物（３８．４ｍｇ，６３％）を得た。
【０１０８】
IR (neat): 3400, 2950, 2850, 1460, 1370, 1250, 1150, 1060cm-1. 1H NMR δ: 0.08 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.92 (s, 3H), 0.94 (s, 3H), 1.03 (t, J = 7.3Hz, 6H), 1.46 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.66 (q, J = 7.3Hz, 4H), 3.20 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.24 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.68 (q, J = 6.8Hz, 1H), 3.75 (brs, 1H), 3.96-4.12 (m, 1H), 5.35-5.44 (m, 1H), 5.57-5.71 (m, 2H). MS m/z: 566 (M+- H2O), 187 (100%). UV λｍａｘ nm: 270, 281, 293.
【０１０９】
実施例２５
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルチオ｝−プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオプレグナ−５，７，１６−トリエン（３３．１ｍｇ，０．０５７０ｍｍｏｌ）、（Ｅ）−６−ブロモ−３−エチル−４−ヘキセン−３−オル（４７．４ｍｇ，０．２２９ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ  メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝５：１、２回展開）で精製し無色油状の標記化合物（２８．２ｍｇ，８４％）を得た。
【０１１０】
IR (neat): 3400, 2920, 2850, 1460, 1370, 1250, 1150, 1060cm-1. 1H NMR δ: 0.08 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.87 (t, J = 7.3Hz, 6H), 0.88 (s, 9H), 1.42 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.54 (q, J = 7.3Hz, 4H), 3.10 (dd, J = 12.6, 5.5Hz, 1H), 3.12 (dd, J = 12.6, 5.5Hz, 1H), 3.45 (q, J = 6.8Hz, 1H), 3.75 (brs, 1H), 3.96-4.15 (m, 1H), 5.35-5.44 (m, 1H), 5.45-5.73 (m, 4H). MS m/z: 586 (M+), 277 (100%). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０１１１】
実施例２６
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセニルチオ｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオプレグナ−５，７，１６−トリエン（３３．０ｍｇ，０．０５６８ｍｍｏｌ）、（Ｚ）−１−ブロモ−４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセン（９１．０ｍｇ，０．２８４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ  メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１、１回展開）で精製し薄黄色油状の標記化合物（２３．８ｍｇ，６０％）を得た。
【０１１２】
IR (neat): 3400, 2950, 2850, 1460, 1350, 1250, 1140, 1060cm-1. 1H NMR δ: 0.08 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.62 (q, J = 7.5Hz, 6H), 0.80-1.05 (m, 30H), 1.44 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.57 (q, J = 7.3Hz, 4H), 3.28-3.59 (m, 3H), 3.76 (brs, 1H), 3.97-4.28 (m, 1H), 5.23 (d, J = 11.2Hz, 1H), 5.35-5.53 (m, 2H), 5.56-5.72 (m, 2H). MS m/z: 700 (M+), 278 (100%). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０１１３】
実施例２７
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（４１．６ｍｇ，０．０７４７ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射２分間、加熱還流１．５時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝６：１、３回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３．８ｍｇ，９．１％）を得た。
【０１１４】
IR (neat): 3400, 2930, 2850, 1460, 1360, 1245, 1160, 1060cm-1. 1H NMR δ: 0.09 (s, 6H), 0.82 (s, 3H), 0.90 (s, 9H), 1.45 (d, J = 7.3Hz, 3H), 1.51 (s, 6H), 3.18 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.21 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.66 (q, J = 7.3Hz, 1H), 4.16-4.28 (m, 1H), 4.34-4.43 (m, 1H), 4.92 (brs, 1H), 5.27 (brs, 1H), 5.64 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.32 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 556 (M+), 248 (100%). UV λmax nm: 264.
【０１１５】
実施例２８
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例２２で得られた粗１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルチオ｝−プレグナ−５，７，１６−トリエン（２５．８ｍｇ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射２分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝６：１、４回展開）により、粗精製物（３．１ｍｇ）および原料回収（１０．５ｍｇ）を得た。回収した原料（１０．５ｍｇ）を再度光照射２分間、加熱還流２時間反応を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝６：１、４回展開）により、粗精製物（１．８ｍｇ）を得た。先に得られたものとあわせ、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１、４回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（２．０ｍｇ，６．２％，２工程）を得た。
【０１１６】
IR (neat): 3400, 2930, 1460, 1370, 1250, 1060cm-1. 1H NMR δ: 0.09 (s, 6H), 0.82 (s, 3H), 0.90 (s, 9H), 1.32 (s, 6H), 1.41 (d, J = 6.8Hz, 3H), 2.99-3.19 (m, 2H), 3.41 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.16-4.28 (m, 1H), 4.32-4.43 (m, 1H), 4.93 (brs,1H), 5.27 (brs, 1H), 5.58 (brs, 1H), 5.10-5.78 (m, 2H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.33 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 558 (M+), 160 (100%). UV λmax nm: 263.
【０１１７】
実施例２９
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテニルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテニルチオ｝−プレグナ−５，７，１６−トリエン（６６．１ｍｇ，０．０８３９ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射３分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ヘキサン：ジクロロメタン＝４：１、２回展開）で精製し、２０．９ｍｇの化合物を得たが、原料との分離が困難であったため、そのまま次の反応に使用した。
【０１１８】
実施例３０
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（２１．９ｍｇ，０．０３７４ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射３．４５分間、加熱還流１．５時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝６：１、２回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、４回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．８ｍｇ，８．２％）を得た。
【０１１９】
IR (neat): 3400, 2930, 2850, 1460, 1370, 1250, 1060cm-1. 1H NMR δ: 0.09 (s, 3H), 0.81 (s, 3H), 0.89 (s, 9H), 1.03 (t, J = 7.3Hz, 6H), 1.45 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.67 (q, J = 7.3Hz, 4H), 3.20 (d, J = 16.8Hz, 1H), 3.23 (d, J = 16.8Hz, 1H), 3.67 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.14-4.28 (m, 1H), 4.32-4.43 (m, 1H), 4.93 (brs, 1H), 5.27 (brs, 1H), 5.63 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.32 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 584 (M+), 248 (100%). UV λmax nm: 264.
【０１２０】
実施例３１
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルチオ｝−プレグナ−５，７，１６−トリエン（２６．３ｍｇ，０．０４４８ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射３分間、加熱還流１．５時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝６：１、３回展開、さらに０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（２．１ｍｇ，８．０％）を得た。
【０１２１】
IR (neat): 3400, 2930, 2850, 1460, 1375, 1255, 1060cm-1. 1H NMR δ: 0.09 (s, 6H), 0.82 (s, 3H), 0.84-0.98 (m, 15H), 1.41 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.54 (q, J = 7.3Hz, 4H), 3.07-3.18 (m, 2H), 3.42 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.15-4.29 (m, 1H), 4.33-4.44 (m, 1H), 4.93 (brs, 1H), 5.27 (brs, 1H), 5.44-5.76 (m, 3H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.32 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 586 (M+), 426 (100%). UV λmax nm: 263.
【０１２２】
実施例３２
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセニルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセニルチオ｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（２３．７ｍｇ，０．０３３８ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射３．５分間、加熱還流１．５時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝６：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．３ｍｇ，５．５％）を得た。
【０１２３】
IR (neat): 3400, 2925, 2850, 1460, 1370, 1250, 1050cm-1. 1H NMR δ: 0.09 (s, 6H), 0.62 (q, J = 7.5Hz, 6H), 0.76-1.05 (m, 27H), 1.43 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.56 (q, J = 7.5Hz, 4H), 3.28-3.60 (m, 3H), 4.16-4.29 (m, 1H), 4.32-4.43 (m, 1H), 4.93 (brs, 1H), 5.18-5.30 (m, 2H), 5.32-5.55 (m, 1H), 5.59 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.32 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 700 (M+), 202 (100%). UV λmax nm: 263.
【０１２４】
実施例３３
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（３．４ｍｇ，０．００６１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液に１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（１ｍｌ）を加え室温で１３時間反応した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、氷冷０．５Ｎ−塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下溶媒を除去した。得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（０．６５３ｍｇ，２４％）を得た。
【０１２５】
IR (neat): 3400, 2930, 1450, 1370, 1250, 1160, 1050cm-1. 1H NMR δ: 0.84 (s, 3H), 1.45 (d, J = 7.3Hz, 3H), 1.51 (s, 6H), 3.17 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.20 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.66 (q, J = 7.3Hz, 1H), 4.28-4.31 (m, 1H), 4.38-4.49 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.65 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 442 (M+), 311 (100%). UV λmax nm: 263.
【０１２６】
実施例３４
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（２．０ｍｇ，０．００３５８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（０．５ｍｌ）を実施例３３と同操作で反応（３日間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（０．７４４ｍｇ，４７％）を得た。
【０１２７】
IR (neat): 3400, 2920, 1460, 1370, 1060cm-1. 1H NMR δ: 0.88 (s, 3H), 1.32 (s, 6H), 1.41 (d, J = 6.8Hz, 3H), 2.96-3.20 (m, 2H), 3.40 (d, J = 6.8Hz, 1H), 4.17-4.32 (m, 1H), 4.39-4.49 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.60-5.77 (m, 2H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 426 (M+- H2O), 105 (100%). UV λmax nm: 264.
【０１２８】
実施例３５
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
実施例２９で得られた粗１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテニルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（２０．９ｍｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を実施例３３と同操作で反応（４０時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、５回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．６７ｍｇ，１４％，２工程）を得た。
【０１２９】
IR (neat): 3400, 2930, 1450, 1370, 1210, 1150, 1060cm-1. 1H NMR δ: 0.84 (s, 3H), 1.36 (s, 6H), 1.44 (d, J = 7.3Hz, 3H), 3.34 (dd, J = 12.2, 6.8Hz, 1H), 3.62-3.77 (m, 2H), 4.17-4.32 (m, 1H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.35-5.58 (m, 2H), 5.60 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 444 (M+), 312 (100%). UV λmax nm: 264.
【０１３０】
実施例３６
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（１．８ｍｇ，０．００３０８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を実施例３３と同操作で反応（４０時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（０．６９９ｍｇ，４８％）を得た。
【０１３１】
IR (neat): 3400, 2930, 1450, 1370, 1230, 1150, 1060cm-1. 1H NMR δ: 0.82 (s, 3H), 1.02 (t, J = 7.3Hz, 6H), 1.44 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.65 (q, J = 7.3Hz, 4H), 3.28 (d, J = 16.7Hz, 1H), 3.32 (d, J = 16.7Hz, 1H), 3.66 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.16-4.31 (m, 1H), 4.36-4.52 (m, 1H), 4.99 (brs, 1H), 5.32 (brs, 1H), 5.61 (brs, 1H), 6.07 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.35 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 452 (M+- H2O), 91 (100%). UV λmax nm: 264.
【０１３２】
実施例３７
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（１．９ｍｇ，０．００３２４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を実施例３３と同操作で反応（４０時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（０．７４８ｍｇ，４９％）を得た。
【０１３３】
IR (neat): 3400, 2920, 1450, 1370, 1270, 1050cm-1. 1H NMR δ: 0.86 (t, J = 7.3Hz, 6H), 0.88 (s, 3H), 1.41 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.53 (q, J = 7.3Hz, 4H), 3.07-3.17 (m, 2H), 3.42 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.17-4.29 (m, 1H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.43-5.80 (m, 3H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 454 (M+- H2O), 161 (100%). UV λmax nm: 264.
【０１３４】
実施例３８
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３β−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセニルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（１．２ｍｇ，０．００１７１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を実施例３３と同操作で反応（４０時間）、後処理を行い、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、２回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（０．３５７ｍｇ，４４％）を得た。
【０１３５】
IR (neat): 3400, 2920, 1450, 1370, 1060cm-1. 1H NMR δ: 0.84 (s, 3H), 0.91 (t, J = 7.5Hz, 6H), 1.44 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.57 (q, J = 7.5Hz, 4H), 3.27-3.58 (m, 3H), 4.17-4.31 (m, 1H), 4.40-4.52 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.23-5.37 (m, 2H), 5.44-5.70 (m, 2H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 454 (M+- H2O), 312 (100%). UV λmax nm: 263.
【０１３６】
実施例３９
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６α−ヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１７（Ｅ）−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６α−ヒドロキシプレグナ−５，７，１７（Ｅ）−トリエン（１０３ｍｇ，０．１８４ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射５分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ヘキサン：酢酸エチル＝９：１、４回展開、さらに０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝９：１、４回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（２４．１ｍｇ，２３％）を得た。
【０１３７】
IR (neat): 3350, 2930, 2855, 1460, 1380, 1255, 1080cm-1. 1H NMR δ: 0.06 (s, 12H), 0.74 (s, 3H), 0.88 (s, 18H), 1.74 (d, J = 7.3Hz, 3H), 4.12-4.28 (m, 1H), 4.32-4.52 (m, 2H), 4.86 (d, J = 2.0Hz, 1H), 5.19 (d, J = 2.0Hz, 1H), 5.64 (q, J = 7.3Hz, 1H), 6.00 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.23 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 558 (M+), 248 (100%). UV λmax nm: 262.
【０１３８】
実施例４０
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６α−ヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１７（Ｅ）−テトラエン（２４．０ｍｇ，０．０４３０ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（２．５ｍｌ）、ピリジン（０．０２０９ｍｌ，０．２５８ｍｍｏｌ）、フェニルクロロチオノホルメート（０．０１７８ｍｌ，０．１２９ｍｍｏｌ）を実施例１と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝９：１、１回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１７．９ｍｇ，６０％）を得た。
【０１３９】
IR (neat): 2925, 2850, 1730, 1490, 1470, 1255, 1190, 1160, 1100cm-1. 1H NMR δ: 0.07 (s, 12H), 0.85 (s, 3H), 0.88 (s, 18H), 1.59 (d, J = 6.8Hz, 3H), 4.04-4.28 (m, 2H), 4.39 (t, J = 4.9Hz, 1H), 4.88 (d, J = 2.0Hz, 1H), 5.19 (d, J = 2.0Hz, 1H), 5.74 (brs, 1H), 6.09 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.24 (d, J = 11.2Hz, 1H), 7.12-7.44 (m, 5H). MS m/z: 694 (M+), 248 (100%). UV λmax nm: 210, 263.
【０１４０】
実施例４１
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（２．０ｍｇ，０．００２８８ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−２−メチル−２−ブタノール（２．４ｍｇ，０．０１４４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．２５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ  メタノール溶液（０．２５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（１．５ｍｇ，７９％）を得た。
【０１４１】
IR (neat): 3400, 2920, 2850, 1460, 1360, 1250, 1080cm-1. 1H NMR δ: 0.07 (s, 12H), 0.81 (s, 3H), 0.87 (s, 9H), 0.88 (s, 9H), 1.23 (s, 6H), 1.42 (d, J = 6.8Hz, 3H), 3.49 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.11-4.24 (m, 1H), 4.26-4.31 (m, 1H), 4.84 (brs, 1H), 5.19 (brs, 1H), 5.60 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.24 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 660 (M+), 248 (100%). UV λmax nm: 263.
【０１４２】
実施例４２
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（１．５ｍｇ，０．００２２７ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（０．５ｍｌ）を実施例９と同操作で反応（１．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）で精製し、無色油状物の標記化合物（０．５１１ｍｇ，５２％）を得た。ここで得られた化合物の各スペクトルは、実施例１５で得られた化合物のそれと一致した。
【０１４３】
実施例４３
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６−オキソプレグナ−５，７，１７（Ｅ）−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６α−ヒドロキシプレグナ−５，７，１７（Ｅ）−トリエン（２．０１ｇ，３．６０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１５０ｍｌ）溶液に二酸化マンガン（４０ｇ）を加え、超音波照射下２時間反応した。反応溶液をろ過、濃縮後、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジクロロメタン：酢酸エチル＝１８：２：１）で精製して無色固体の標記化合物（１．４５ｇ，７３％）を得た。
【０１４４】
IR (KBr): 2950, 2850, 1730, 1650, 1460, 1380, 1255, 1100cm-1. 1H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 3H), 0.08 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.89 (s, 18H), 0.97 (s, 3H), 0.99 (s, 3H), 1.88 (d, J = 7.3Hz, 3H), 3.73 (brs, 1H), 3.96-4.16 (m, 1H), 5.30-5.39 (m, 1H), 5.56-5.65 (m, 1H), 6.56 (q, J = 7.3Hz, 1H). MS m/z: 556 (M+), 367 (100%). UV λmax nm: 242, 258, 270, 281, 293.
【０１４５】
実施例４４
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６β−ヒドロキシプレグナ−５，７，１７（Ｅ）−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６−オキソプレグナ−５，７，１７（Ｅ）−トリエン（１．４５ｇ，２．６０ｍｍｏｌ）および塩化セリウム（III）・７水和物（１．４５ｇ，３．９０ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（４９０ｍｇ，１３．０ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。反応溶液を室温で１時間撹拌後、減圧下で濃縮し、残渣を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製して無色固体の標記化合物（１．２９ｇ，８９％）および１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６α−ヒドロキシプレグナ−５，７，１７（Ｅ）−トリエン（８５ｍｇ，５．８％）を得た。
【０１４６】
標記化合物  IR (KBr): 3300, 2950, 2850, 1460, 1370, 1245, 1100, 1000cm-1. 1H NMR δ: 0.05 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.88 (s, 18H), 0.93 (s, 3H), 1.00 (s, 3H), 1.76 (dd, J = 7.3, 2.0Hz, 3H), 3.71 (brs, 1H), 3.93-4.16 (m, 1H), 4.49 (t, J = 7.8Hz, 1H), 5.33-5.42 (m, 1H), 5.47-5.64 (m, 2H). MS m/z: 558 (M+), 369 (100%). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０１４７】
実施例４５
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６β−ヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１７（Ｅ）−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６β−ヒドロキシプレグナ−５，７，１７（Ｅ）−トリエン（１１５ｍｇ，０．２０５ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射５．５分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ヘキサン：酢酸エチル＝８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（２７．０ｍｇ，２３％）を得た。
【０１４８】
IR (neat): 3400, 2950, 2850, 1470, 1370, 1250, 1075cm-1. 1H NMR δ: 0.06 (s, 6H), 0.07 (s, 6H), 0.88 (s, 18H), 0.91 (s, 3H), 1.74 (dd, J = 6.8, 1.5Hz, 3H), 4.13-4.29 (m, 1H), 4.32-4.55 (m, 2H), 4.87 (d, J = 1.9Hz, 1H), 5.20 (d, J = 1.9Hz, 1H), 5.57 (dq, J = 6.8, 1.5Hz, 1H), 6.04 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.21 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 558 (M+), 427 (100%). UV λmax nm: 263.
【０１４９】
実施例４６
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１６β−ヒドロキシ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１７（Ｅ）−テトラエン（５３．１ｍｇ，０．０９５０ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（５ｍｌ）、ピリジン（０．０４６１ｍｌ，０．５７０ｍｍｏｌ）、フェニルクロロチオノホルメート（０．０３９４ｍｌ，０．２８５ｍｍｏｌ）を実施例１と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝８：１、１回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（５５．４ｍｇ，８４％）を得た。
【０１５０】
IR (neat): 2930, 2850, 1730, 1490, 1470, 1370, 1255, 1190, 1160, 1100, 1010cm-1. 1H NMR δ: 0.06 (s, 12H), 0.73 (s, 3H), 0.87 (s, 9H), 0.88 (s, 9H), 1.61 (d, J = 6.8Hz, 3H), 4.08 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.12-4.28 (m, 1H), 4.32-4.44 (m, 1H), 4.88 (d, J = 1.9Hz, 1H), 5.19 (d, J = 1.9Hz, 1H), 5.72 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.24 (d, J = 11.2Hz, 1H), 7.07-7.48 (m, 5H). MS m/z: 694 (M+), 248 (100%). UV λmax nm: 215, 263.
【０１５１】
実施例４７
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（３．３ｍｇ，０．００４７５ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−２−メチル−２−ブタノール（４．０ｍｇ，０．０２３８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ  メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、１回展開）で精製し、３．６ｍｇの生成物を得た。これにテトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を加え、実施例９と同操作で反応（１．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．１５ｍｇ，５６％）を得た。
【０１５２】
IR (neat): 3400, 2920, 1450, 1370, 1200, 1060cm-1. 1H NMR δ: 0.74 (s, 3H), 1.24 (s, 6H), 1.47 (d, J = 6.8Hz, 3H), 3.40 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.14-4.29 (m, 1H), 4.34-4.48 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.29 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 432 (M+), 312 (100%). UV λmax nm: 263.
【０１５３】
実施例４８
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（３．９ｍｇ，０．００５６１ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−メチル−４−トリエチルシリルオキシペンタン（８．３ｍｇ，０．０２８１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ  メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：ジクロロメタン：酢酸エチル＝１６０：４０：１、１回展開）で精製し、３．１ｍｇの生成物を得た。これにテトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（０．５ｍｌ）を加え、実施例９と同操作で反応（１．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、２回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（０．６１４ｍｇ，２４％）を得た。
【０１５４】
IR (neat): 3400, 2920, 1450, 1370, 1270, 1200, 1050cm-1. 1H NMR δ: 0.74 (s, 3H), 1.22 (s, 6H), 1.45 (d, J = 6.9Hz, 3H), 3.36 (q, J = 6.9Hz, 1H), 4.18-4.30 (m, 1H), 4.39-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.57 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 428 (M+- H2O), 312 (100%). UV λmax nm: 264.
【０１５５】
実施例４９
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（３．８ｍｇ，０．００５４７ｍｍｏｌ）、６−ブロモ−２−メチル−２−ヘキサノール（５．３ｍｇ，０．０２７４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ  メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、１回展開）で精製し、３．１ｍｇの生成物を得た。これにテトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を加え、実施例９と同操作で反応（１．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．３４ｍｇ，６０％）を得た。
【０１５６】
IR (neat): 3400, 2920, 1450, 1370, 1200, 1060cm-1. 1H NMR δ: 0.73 (s, 3H), 1.21 (s, 6H), 1.45 (d, J = 6.8Hz, 3H), 3.34 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.28-4.32 (m, 1H), 4.38-4.51 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.56 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 442 (M+- H2O), 312 (100%). UV λmax nm: 264.
【０１５７】
実施例５０
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（３．９ｍｇ，０．００５６１ｍｍｏｌ）、イソブチレンオキシド（２．０ｍｇ，０．０２８１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ  メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、１回展開）で精製し、２．２ｍｇの生成物を得た。これにテトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を加え、実施例９と同操作で反応（１．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（０．９２９ｍｇ，４０％）を得た。
【０１５８】
IR (neat): 3400, 2920, 1450, 1370, 1200, 1145, 1055cm-1. 1H NMR δ: 0.73 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.46 (d, J = 6.9Hz, 3H), 3.39 (q, J = 6.9Hz, 1H), 4.18-4.29 (m, 1H), 4.41-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.60 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 418 (M+), 91 (100%). UV λmax nm: 264.
【０１５９】
実施例５１
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（４．０ｍｇ，０．００５７５ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−３−エチル−３−ペンタノール（５．６ｍｇ，０．０２８８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ  メタノール溶液  （０．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、１回展開）で精製し、３．０ｍｇの生成物を得た。これにテトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を加え、実施例９と同操作で反応（１．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．４８ｍｇ，５６％）を得た。
【０１６０】
IR (neat): 3400, 2920, 1465, 1370, 1200, 1060cm-1. 1H NMR δ: 0.74 (s, 3H), 0.86 (t, J = 7.4Hz, 6H), 1.40-1.53 (m, 7H), 3.39 (q, J = 6.9Hz, 1H), 4.18-4.30 (m, 1H), 4.38-4.51 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.58 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 460 (M+), 312 (100%). UV λmax nm: 264.
【０１６１】
実施例５２
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（５．０ｍｇ，０．００７１９ｍｍｏｌ）、６−ブロモ−３−エチル−３−ヘキサノール（７．５ｍｇ，０．０３６０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ  メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、１回展開）で精製し、４．２ｍｇの生成物を得た。これにテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を加え、実施例９と同操作で反応（１．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．１４ｍｇ，３３％）を得た。
【０１６２】
IR (neat): 3400, 2920, 1455, 1370, 1250, 1140, 1050cm-1. 1H NMR δ: 0.74 (s, 3H), 0.92 (t, J = 6.9Hz, 6H), 3.39 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.18-4.32 (m, 1H), 4.39-4.52 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.58 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 456 (M+- H2O), 312 (100%). UV λmax nm: 264.
【０１６３】
実施例５３
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（４．３ｍｇ，０．００６１９ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−２−メチル−３−ペンチン−２−オル（５．５ｍｇ，０．０３０９ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ  メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、１回展開）で精製し、３．３ｍｇの生成物を得た。これにテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を加え、実施例３３と同操作で反応（２日間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．１７ｍｇ，４３％）を得た。
【０１６４】
IR (neat): 3400, 2920, 1455, 1370, 1250, 1170, 1055cm-1. 1H NMR δ: 0.74 (s, 3H), 1.45 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.48 (s, 6H), 3.20 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.30 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.56 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.18-4.32 (m, 1H), 4.37-4.52 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.64 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 442 (M+), 312 (100%). UV λmax nm: 264.
【０１６５】
実施例５４
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（５．０ｍｇ，０．００７１９ｍｍｏｌ）、（Ｅ）−５−ブロモ−２−メチル−３−ペンテン−２−オル（６．４ｍｇ，０．０３６０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ  メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、１回展開）で精製し、４．８ｍｇの生成物を得た。これにテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を加え、実施例３３と同操作で反応（２日間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、２回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．８８ｍｇ，５９％）を得た。
【０１６６】
IR (neat): 3400, 2920, 1450, 1370, 1205, 1140, 1050cm-1. 1H NMR δ: 0.73 (s, 3H), 1.33 (s, 6H), 1.44 (d, J = 6.8Hz, 3H), 3.02-3.22 (m, 2H), 3.33 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.16-4.31 (m, 1H), 4.39-4.52 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.59 (brs, 1H), 5.63-5.79 (m, 2H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 426 (M+- H2O), 352 (100%). UV λmax nm: 264.
【０１６７】
実施例５５
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛（Ｚ）−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（４．８ｍｇ，０．００６９０ｍｍｏｌ）、（Ｚ）−１−ブロモ−４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテン（１０．１ｍｇ，０．０３４５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ  メタノール溶液（０．５ｍｌ）を、実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：ジクロロメタン：酢酸エチル＝１６０：４０：１、１回展開）で精製し、４．２ｍｇの生成物を得た。これにテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を加え、実施例３３と同操作で反応（２日間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、２回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．８７ｍｇ，６１％）を得た。
【０１６８】
IR (neat): 3400, 2920, 1450, 1370, 1200, 1140, 1055cm-1. 1H NMR δ: 0.73 (s, 3H), 1.36 (s, 6H), 1.48 (d, J = 6.9Hz, 3H), 3.32-3.61 (m, 3H), 4.17-4.33 (m, 1H), 4.37-4.52 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.37-5.63 (m, 3H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 444 (M+), 294 (100%). UV λmax nm: 264.
【０１６９】
実施例５６
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（４．３ｍｇ，０．００６１９ｍｍｏｌ）、６−ブロモ−３−エチル−４−ヘキシン−３−オル（６．４ｍｇ，０．０３０９ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ  メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、１回展開）で精製し、４．２ｍｇの生成物を得た。これにテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を加え、実施例３３と同操作で反応（２日間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．１７ｍｇ，４３％）を得た。
【０１７０】
IR (neat): 3400, 2920, 1455, 1370, 1240, 1150, 1055cm-1. 1H NMR δ: 0.74 (s, 3H), 1.03 (t, J = 7.3Hz, 6H), 1.49 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.66 (q, J = 7.3Hz, 4H), 3.23 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.29 (d, J = 16.6Hz, 1H), 3.59 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.18-4.33 (m, 1H), 4.39-4.53 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.64 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.34 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 470 (M+), 312 (100%). UV λmax nm: 264.
【０１７１】
実施例５７
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛（Ｅ）−４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（５．０ｍｇ，０．００７１９ｍｍｏｌ）、（Ｅ）−６−ブロモ−３−エチル−４−ヘキセン−３−オル（７．５ｍｇ，０．０３６０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ  メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、１回展開）で精製し、４．６ｍｇの生成物を得た。これにテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を加え、実施例３３と同操作で反応（２日間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、２回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（２．４０ｍｇ，７１％）を得た。
【０１７２】
IR (neat): 3400, 2920, 1450, 1370, 1220, 1140, 1055cm-1. 1H NMR δ: 0.73 (s, 3H), 0.87 (t, J = 7.3Hz, 6H), 1.44 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.54 (q, J = 7.3Hz, 4H), 3.04-3.27 (m, 2H), 3.35 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.26-4.32 (m, 1H), 4.39-4.53 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.45-5.78 (m, 3H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 454 (M+- H2O), 380 (100%). UV λmax nm: 264.
【０１７３】
実施例５８
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛（Ｚ）−４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（５．０ｍｇ，０．００７１９ｍｍｏｌ）、（Ｚ）−１−ブロモ−４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセン（１１．６ｍｇ，０．０３６０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ  メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：ジクロロメタン：酢酸エチル＝１６０：４０：１、１回展開）で精製し、４．２ｍｇの生成物を得た。これにテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を加え、実施例３３と同操作で反応（２日間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．７４ｍｇ，５１％）を得た。
【０１７４】
IR (neat): 3400, 2925, 1450, 1365, 1210, 1055cm-1. 1H NMR δ: 0.72 (s, 3H), 0.91 (t, J = 7.3Hz, 6H), 1.48 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.52 (q, J = 7.3Hz, 4H), 3.32-3.64 (m, 3H), 4.16-4.32 (m, 1H), 4.39-4.51 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.25-5.37 (m, 2H), 5.50-5.69 (m, 2H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 454 (M+- H2O), 312 (100%). UV λmax nm: 263.
【０１７５】
実施例５９
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７α，２０α−エポキシプレグナ−５，７−ジエン  ＰＴＡＤ付加体の製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プレグナ−５，７，１７（Ｚ）−トリエン  ＰＴＡＤ付加体（１．００ｇ，１．３９ｍｍｏｌ）及び炭酸水素ナトリウム（２９０ｍｇ，３．４８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）混合液を０℃に冷却し、７０％−ｍ−クロロ過安息香酸（４１２ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を同温下０．５時間撹拌後、ジクロロメタンで希釈し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）により精製し、無色固体の標記化合物（９２０ｍｇ，９０％）を得た。
【０１７６】
1H-NMR δ: 0.08 (s, 3H), 0.09 (s, 3H), 0.11 (s, 3H), 0.15 (s, 3H), 0.89 (s, 9H), 0.91 (s, 12H), 1.01 (s, 3H), 1.41 (d, 3H, J=5.6Hz), 3.00 (q, 1H, J=5.6Hz), 3.11-3.28 (m, 1H), 3.85 (brs, 1H), 4.69-4.85 (m, 1H), 6.13 (d, 1H, J=8.3Hz), 6.28 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.15 (dd, 1H, J=7.3, 7.6Hz), 7.28 (dd, 2H, J=7.6, 7.9Hz), 7.38 (d, 2H, J=7.6Hz). UV λmaxnm: 260.
【０１７７】
実施例６０
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７α，２０α−エポキシプレグナ−５，７−ジエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７α，２０α−エポキシプレグナ−５，７−ジエン  ＰＴＡＤ付加体（６１３ｍｇ，０．８３５ｍｍｏｌ）を１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（６０ｍｌ）に溶解し、１４０℃で５時間加熱攪拌した。これを水にあけ、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）により精製し、無色固体の標記化合物（３２８ｍｇ，７０％）を得た。
【０１７８】
1H-NMR δ: 0.04 (s, 9H), 0.08 (s, 3H), 0.81 (s, 3H), 0.86 (s, 18H), 0.88 (s, 3H), 1.36 (d, 3H, J=5.6Hz), 2.95 (q, 1H, J=5.6Hz), 3.67 (brs, 1H), 3.95-4.10 (m, 1H), 5.33-5.44 (m, 1H), 5.57 (d, 1H, J=5.3Hz). UV λmaxnm: 269, 281, 293 .
【０１７９】
実施例６１
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１．５Ｍ−リチウムジイソプロピルアミド  シクロヘキサン溶液（４．７ｍｌ，７．０５ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、０．９５Ｍ−塩化ジエチルアルミニウム  ヘキサン溶液（４．９５ｍｌ，４．７０ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を同温下、０．５時間撹拌後、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１７α，２０α−エポキシプレグナ−５，７−ジエン（３２８ｍｇ，０．５８７ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍｌ）溶液を加えさらに同温下３時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び酢酸エチルを加えてセライト濾過した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒留去後得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）により精製し、無色固体の標記化合物（２７７ｍｇ，８４％）を得た。
【０１８０】
1H-NMR  δ: 0.05 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.88 (s, 21H), 0.95 (s, 3H), 1.36 (d, 3H, J=6.3Hz), 3.71 (brs, 1H), 3.97-4.12 (m, 1H), 4.39 (q, 1H, J=6.3Hz), 5.35-5.44 (m, 1H), 5.61 (d, 1H, J=5.3Hz), 5.67 (s, 1H). UV λmaxnm: 270, 281, 293 .
【０１８１】
実施例６２
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（９７ｍｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（５０ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）及び４−ブロモ−２，３−エポキシ−２−メチルブタン（１４５ｍｇ，０．８７７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を１２時間加熱還流後、１Ｍ−水素化トリ−ｓ−ブチルホウ素リチウム  テトラヒドロフラン溶液（１．８ｍｌ，１．８０ｍｍｏｌ）を加え４５分間加熱還流した。反応溶液に３Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液及び３０％−過酸化水素水を加え室温で３０分間撹拌後、酢酸エチルで希釈、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）により精製し、無色油状の標記化合物（１１３ｍｇ，１００％）を得た。
【０１８２】
IR (neat): 3500, 2960, 2860, 1463, 1375, 1260, 1105cm-1. 1H-NMR  δ: 0.05 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.88 (s, 21H), 0.94 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.31 (d, 3H, J=6.6Hz), 3.47-3.59 (m, 1H), 3.59-3.78 (m, 1H), 3.70 (brs, 1H), 3.93 (q, 1H, J=6.6Hz), 3.98-4.12 (m, 1H), 5.34-5.45 (m, 1H), 5.57-5.70 (m, 2H). UV λmaxnm: 269, 281, 293.
【０１８３】
実施例６３
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（２７ｍｇ，０．０４１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液に１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（０．２５ｍｌ，０．２５ｍｍｏｌ）を加え室温下２０時間、加熱還流下２時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚及び０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、２回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１７．３ｍｇ，９９％）を得た。
【０１８４】
IR (neat): 3420, 2940, 1735, 1660, 1460, 1365, 1270, 1150, 1055cm-1. 1H-NMR δ: 0.88 (s, 3H), 0.96 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.30 (d, 3H, J=6.6Hz), 3.45-3.58 (m, 1H), 3.58-3.72 (m, 2H), 3.76 (brs, 1H), 3.94 (q, 1H, J=6.6Hz), 3.98-4.14 (m, 1H), 5.37-5.48 (m, 1H), 5.62 (s, 1H), 5.72 (d, 1H, J=3.6Hz) . UV λmaxnm: 270, 281, 293.
【０１８５】
実施例６４
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（１１ｍｇ，０．０２６４ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射１分５０秒間、加熱還流２時間）、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル＝２０：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×０．５枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、３回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（０．８９０ｍｇ，８．１％）を得た。
【０１８６】
IR (neat): 3400, 2980, 2940, 1450, 1370, 1160, 1060cm-1. 1H-NMR δ: 0.78 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.31 (d, 3H, J=6.6Hz), 3.47-3.58 (m, 1H), 3.63 (s, 1H), 3.61-3.73 (m, 1H), 3.91 (q, 1H, J=6.6Hz), 4.18-4.30 (m, 1H), 4.39-4.51 (m, 1H), 5.01 (s, 1H), 5.34 (s, 1H), 5.59 (brs, 1H), 6.10 (d, 1H, J=11.6Hz), 6.37 (d, 1H, J=11.6Hz). UV λmaxnm: 263.
【０１８７】
実施例６５
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−オキソプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（６００ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）、ピリジニウムジクロメート（６１０ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）及びフロリジル（３ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）懸濁液を１．５時間室温下撹拌後  ２．５時間超音波照射した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣をジエチルエーテルで希釈しセライト濾過した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）により精製し、無色固体の標記化合物（３４３ｍｇ，５７％）を得た。
【０１８８】
IR (KBr): 2920, 2850, 1655, 1585, 1460, 1370, 1250, 1225, 1100, 1075, 1060cm-1. 1H-NMR δ: 0.06 (s, 6H), 0.07 (s, 3H), 0.11 (s, 3H), 0.87 (s, 9H), 0.89 (s, 12H), 0.95 (s,3H), 2.28 (s, 3H), 3.72 (brs, 1H), 3.95-4.15 (m, 1H), 5.36-5.44 (m,1H), 5.57-5.67 (m, 1H), 6.74 (brs, 1H). MS m/z: 556 (M+), 367 (100%). UV λmaxnm: 238, 270, 281, 293.
【０１８９】
実施例６６
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−オキソプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（５０．０ｍｇ，０．０８９４ｍｍｏｌ）及び４−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（１５．７ｍｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍｌ）溶液に粉末状モレキュラーシーブ４Ａを加え室温で１０分間撹拌した。これに過ルテニウム酸テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（１．６ｍｇ，０．００４４７ｍｍｏｌ）を加え室温で３０分間撹拌した。反応溶液を濾過後、ジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水、飽和硫酸銅水溶液の順で有機層を洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝５：１、１回展開）により精製し、無色固体の標記化合物（３７．１ｍｇ，７４％）を得た。
【０１９０】
実施例６７
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−オキソプレグナ−５，７，１６−トリエン（９３ｍｇ，０．１６７ｍｍｏｌ）及び塩化セリウム（III）・７水和物（９３ｍｇ，０．２５１ｍｍｏｌ）のメタノール（１．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．８３５ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。反応溶液を室温で１時間撹拌後、減圧下濃縮し残渣を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒留去した。得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１、３回展開）により精製し、無色固体の標記化合物（６８．２ｍｇ，７３％）及び１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（１７．０ｍｇ，１８％）を得た。
【０１９１】
標記化合物 1H-NMR δ: 0.05 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.85 (s, 3H), 0.89 (s, 18H), 0.95 (s, 3H), 1.37 (d, 3H, J=6.6Hz), 3.70 (brs, 1H), 3.96-4.12 (m, 1H), 4.31-4.44 (m, 1H), 5.31-5.43 (m, 1H), 5.61 (d, 1H, J=5.3Hz), 5.66 (brs, 1H). UV λmaxnm: 270, 281, 293.
【０１９２】
実施例６８
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（５１ｍｇ，０．０９１１ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（５０ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）及び４−ブロモ−２，３−エポキシ−２−メチルブタン（７５ｍｇ，０．４５５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を１．５時間加熱還流し、１Ｍ−水素化トリ−ｓ−ブチルホウ素リチウム  テトラヒドロフラン溶液（０．９ｍｌ，０．９００ｍｍｏｌ）を加え２０分間加熱還流した。反応溶液に３Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液及び３０％−過酸化水素水を加え室温で３０分間撹拌後、酢酸エチルで希釈、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１、２回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（４８．６ｍｇ，８３％）を得た。
【０１９３】
IR (neat): 3500, 2950, 2870, 1470, 1380, 1260cm-1. 1H-NMR δ: 0.05 (s, 3H), 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 3H), 0.11 (s, 3H), 0.85 (s, 3H), 0.88 (s, 18H), 0.94 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.32 (d, 3H, J=6.6Hz), 1.73 (t, 2H, J=5.6Hz), 3.53 (s, 1H), 3.57-3.70 (m, 2H), 3.70 (brs, 1H), 3.93-4.11 (m, 2H), 5.31-5.42 (m, 1H), 5.60 (d, 1H, J=5.6Hz), 5.64 (s, 1H). UV λmaxnm: 270, 281, 293.
【０１９４】
実施例６９
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（５０ｍｇ，０．０７７５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液に１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（０．５ｍｌ）を加え室温下１２時間、加熱還流下５時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、２回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（２３．８ｍｇ，７４％）、および原料回収（６ｍｇ，１２％）を得た。
【０１９５】
IR (neat): 3420, 2970, 2940, 1460, 1370, 1160, 1088, 1060cm-1. 1H-NMR δ: 0.84 (s, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.73 (d, 3H, J=6.6Hz), 3.59-3.72 (m, 3H), 3.77 (brs, 1H), 4.00 (q, 1H J=6.6Hz), 4.06-4.20 (m, 1H), 5.41-5.51 (m, 1H), 5.65 (s, 1H), 5.73 (d, 1H, J=4.0Hz). UV λmaxnm: 270, 281, 292.
【０１９６】
実施例７０
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（１２．２ｍｇ，０．０２９３ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射１分３０秒間、加熱還流２時間）、減圧化溶媒を留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１０：１、１回展開、さらに０．２５ｍｍ×０．５枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、３回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．１１ｍｇ，９．１％）を得た。
【０１９７】
IR (neat): 3380, 2940, 2850, 1370, 1160, 1055cm-1. 1H-NMR δ: 0.75 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.32 (d, 3H, J=6.6Hz), 1.75 (t, 2H, J=5.9Hz), 3.58 (s, 1H), 3.65 (t, 2H, J=5.9Hz), 3.97 (q, 1H, J=6.6Hz), 4.20-4.25 (m, 1H), 4.40-4.51 (m, 1H), 5.00 (s, 1H), 5.33 (s, 1H), 5.62 (s, 1H), 6.10 (d, 1H, J=11.6Hz), 6.37 (d, 1H, J=11.6Hz). UV λmaxnm: 264.
【０１９８】
実施例７１
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（２−エチル−２−ヒドロキシブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（６．８ｍｇ，０．００９７８ｍｍｏｌ）、１，２−エポキシ−２−エチルブタン（９．８ｍｇ，０．０９７８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ  メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例３と同条件で反応後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈して水、飽和食塩水の順に洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１、１回展開）により精製し、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（２−エチル−２−ヒドロキシブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む画分を得た。これとテトラヒドロフラン（２ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（１ｍｌ）を実施例９と同操作で反応（６０℃、１．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（２．０５ｍｇ，４７％）を得た。
【０１９９】
IR (neat): 3369, 2964, 2929, 2879, 2848, 1446, 1369, 1055cm-1. 1H NMR δ: 0.84 (s, 3H), 1.42 (d, J = 7.3Hz, 3H), 2.76-2.87 (m, 1H), 3.43 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.18-4.30 (m, 1H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.62 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λmax nm: 263.
【０２００】
実施例７２
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（２−エチル−２−ヒドロキシブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（６．９ｍｇ，０．００９９３ｍｍｏｌ）、１，２−エポキシ−２−エチルブタン（９．９ｍｇ，０．０９９３ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ  メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例７１と同条件でアルキル化反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１、１回展開）により精製し、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−（２−エチル−２−ヒドロキシブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む画分を得た。これとテトラヒドロフラン（２ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（１ｍｌ）を実施例９と同操作で反応（６０℃、１．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（２．６４ｍｇ，５９％）を得た。
【０２０１】
IR (neat): 3369, 2929, 2909, 2879, 2848, 1446, 1371, 1055cm-1. 1H NMR δ: 0.73 (s, 3H), 0.87 (t, J = 7.4Hz, 3H), 0.88 (t, J = 7.4Hz, 3H), 1.46 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.77-2.87 (m, 1H), 3.35 (q, J = 6.9Hz, 1H), 4.18-4.31 (m, 1H), 4.39-4.01 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.59 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λmax nm: 263.
【０２０２】
実施例７３
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（５．７ｍｇ，０．００８２０ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（＋）−１，２−エポキシ−３−メチルブタン（３．５３ｍｇ，０．０４１０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ  メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例７１と同条件でアルキル化反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、１回展開）により精製し、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む画分を得た。これとテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を実施例９と同操作で反応（６０℃、２時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）により精製し無色油状の標記化合物（１．３６ｍｇ，３８％）を得た。
【０２０３】
IR (neat): 3400, 2950, 2920, 2860, 2845, 1450, 1370, 1050cm-1. 1H NMR δ: 0.85 (s, 3H), 0.93 (d, J = 7.4Hz, 3H), 0.96 (d, J = 7.4Hz, 3H), 1.43 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.53-2.66 (m, 1H), 2.73 (dd, J = 13.4, 3.2Hz, 1H), 2.76-2.88 (m, 1H), 3.32-3.54 (m, 2H), 4.16-4.30 (m, 1H), 4.38-4.51 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.64 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λmax nm: 263.
【０２０４】
実施例７４
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（５．１ｍｇ，０．００７３４ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−（−）−１，２−エポキシ−３−メチルブタン（３．１６ｍｇ，０．０３６７ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ  メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例７１と同条件でアルキル化反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、１回展開）により精製し、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む画分を得た。これとテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を実施例９と同操作で反応（６０℃、２時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．３４ｍｇ，４２％）を得た。
【０２０５】
IR (neat): 3400, 2958, 2929, 2850, 1446, 1369, 1254, 1213, 1053cm-1. 1H NMR δ: 0.81 (s, 3H), 0.92 (d, J = 6.8Hz, 3H), 0.96 (d, J =  6.8Hz, 3H), 1.41 (d, J = 6.8Hz, 3H), 2.56-2.66 (m, 1H), 2.70 (dd, J = 13.4, 2.8Hz, 1H), 2.76-2.88 (m, 1H), 3.31-3.42 (m, 1H), 3.51 (q, J = 6.8Hz, 1H), 4.18-4.30 (m, 1H), 4.39-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.61 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λmax nm: 264.
【０２０６】
実施例７５
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（７．１ｍｇ，０．０１０２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（＋）−１，２−エポキシ−３−メチルブタン（４．４ｍｇ，０．０５１０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ  メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例７１と同条件でアルキル化反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１、１回展開）により精製し、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む画分を得た。これとテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を実施例９と同操作で反応（６０℃、２時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．２４ｍｇ，２８％）を得た。
【０２０７】
IR (neat): 3367, 2956, 2929, 2850, 1446, 1369, 1215, 1055cm-1. 1H NMR δ: 0.75 (s, 3H), 0.93 (d, J = 6.9Hz, 3H), 0.96 (d, J = 6.9Hz, 3H), 1.46 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.56-2.66 (m, 1H), 2.74 (dd, J = 13.2, 3.0Hz, 1H), 2.78-2.88 (m,1H), 3.32-3.48 (m, 2H), 4.16-4.29 (m, 1H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.60 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λmax nm: 263.
【０２０８】
実施例７６
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（６．７ｍｇ，０．００９６４ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−（−）−１，２−エポキシ−３−メチルブタン（４．２ｍｇ，０．０４８２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ  メタノール溶液（０．５ｍｌ）を実施例７１と同条件でアルキル化反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１、１回展開）により精製し、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを含む画分を得た。これとテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を実施例９と同操作で反応（６０℃、２時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（０．７５４ｍｇ，１８％）を得た。
【０２０９】
IR (neat): 3340, 2922, 2846, 1456, 1369, 1290, 1238, 1043cm-1. 1H NMR δ: 0.72 (s, 3H), 0.94 (d, J = 6.9Hz, 3H), 0.97 (d, J = 6.9Hz, 3H), 1.47 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.56-2.68 (m, 1H), 2.75-2.88 (m, 2H), 3.32-3.45 (m, 2H), 4.18-4.30 (m, 1H), 4.39-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.61 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UVλmax nm: 263.
【０２１０】
実施例７７
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛３−エチル−２（Ｓ）−ヒドロキシペンチルチオ｝プレグナ−５，７，１６−トリエン及び１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛３−エチル−２（Ｒ）−ヒドロキシペンチルチオ｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（１５１．７ｍｇ，０．２２０ｍｍｏｌ）、１，２−エポキシ−３−エチルペンタン（５０３ｍｇ，４．４０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ  メタノール溶液（１ｍｌ）を実施例７１と同条件でアルキル化反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１、１回展開）により精製し、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（３−エチル−２−ヒドロキシペンチルチオ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（ジアステレオマー混合物）を得た。これをジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン（１１７ｍｇ，０．９５６ｍｍｏｌ）及び（１Ｒ）−（＋）−カンファニッククロリド（１０４ｍｇ，０．４７８ｍｍｏｌ）を加え室温で１５分間攪拌後、減圧下溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、氷冷０．５Ｎ−塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×４枚、ヘキサン：ベンゼン：酢酸エチル＝１０：２０：１、３回展開）で精製し、低極性成分及び高極性成分を分離した。次にそれぞれをテトラヒドロフラン（３ｍｌ）に溶解し、１Ｍ−ナトリウムメトキシド  メタノール溶液（１ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌後、減圧下溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１、１回展開）により精製し無色油状の１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛３−エチル−２（Ｓ）−ヒドロキシペンチルチオ｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（５７．９ｍｇ，４４％）及び無色油状の１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛３−エチル−２（Ｒ）−ヒドロキシペンチルチオ｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（５６．７ｍｇ，４３％）を得た。
【０２１１】
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛３−エチル−２（Ｓ）−ヒドロキシペンチルチオ｝プレグナ−５，７，１６−トリエン：
IR (neat): 2897, 2856, 1462, 1371, 1254, 1099, 1082cm-1. 1H NMR δ: 0.05 (s, 3H), 0.06 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.88 (s, 18H), 1.44 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.47 (dd, J = 13.4, 9.6Hz, 1H), 2.72 (dd, J = 13.4, 3.0Hz, 1H), 2.79-2.91 (m, 1H), 3.49 (q, J = 6.7Hz, 1H), 3.60-3.73 (m, 2H), 3.95-4.13 (m, 1H), 5.34-5.42 (m, 1H), 5.56-5.62 (m, 1H), 5.66 (brs, 1H). MS m/z: 557 (M+-OSitBuMe2), 500 (100%). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０２１２】
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛３−エチル−２（Ｒ）−ヒドロキシペンチルチオ｝プレグナ−５，７，１６−トリエン：
IR (neat): 2956, 2929, 2856, 1462, 1371, 1254, 1099, 1082cm-1. 1H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.89 (s, 18H), 1.43 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.68 (dd, J = 13.2, 3.0Hz, 1H), 2.78-2.92 (m, 1H), 3.53 (q, J = 6.8Hz, 1H), 3.56-3.66 (m, 1H), 3.71 (brs, 1H), 3.95-4.12 (m, 1H), 5.31-5.44 (m, 1H), 5.52-5.68 (m, 2H). MS m/z: 557 (M+-OSitBuMe2), 500 (100%). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０２１３】
実施例７８
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛３−エチル−２（Ｓ）−ヒドロキシペンチルチオ｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛３−エチル−２（Ｓ）−ヒドロキシペンチルチオ｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（５５．３ｍｇ，０．０８０２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を実施例９と同操作で反応（加熱還流、５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝９：１、１回展開）により精製し、白色固体の標記化合物（３５．５ｍｇ，９６％）を得た。
【０２１４】
IR (KBr): 3390, 2950, 2920, 2870, 1460, 1365, 1045, 1030, 1020cm-1. 1H NMR (CDCl3/CD3OD) δ: 0.91 (t, J = 7.3Hz, 6H), 0.94 (s, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.44 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.68 (dd, J = 13.4, 3.5Hz, 1H), 2.78-2.90 (m, 1H), 3.43-3.73 (m, 2H), 3.75 (brs, 1H), 3.92-4.08 (m, 1H), 5.40-5.49 (m, 1H), 5.66 (brs, 1H), 5.68-5.76 (m, 1H). MS m/z: 460 (M+), 315 (100%). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０２１５】
実施例７９
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛３−エチル−２（Ｒ）−ヒドロキシペンチルチオ｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛３−エチル−２（Ｒ）−ヒドロキシペンチルチオ｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（５４．９ｍｇ，０．０７９７ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を実施例９と同操作で反応（加熱還流、５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝９：１、１回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（３７．９ｍｇ，１００％）を得た。
【０２１６】
IR (neat): 3400, 2962, 2929, 2873, 1460, 1369, 1055, 1030cm-1. 1H NMR δ: 0.90 (t, J = 7.3Hz, 6H), 0.92 (s, 3H), 0.98 (s, 3H), 1.43 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.68 (dd, J = 13.5, 3.0Hz, 1H), 2.75-2.87 (m, 1H), 3.55 (q, J = 6.9Hz, 1H), 3.56-3.67 (m, 1H), 3.79 (brs, 1H), 3.99-4.16 (m, 1H), 5.41-5.50 (m, 1H), 5.63 (brs, 1H), 5.70-5.79 (m, 1H). MS m/z: 460 (M+), 313 (100%). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０２１７】
実施例８０
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛３−エチル−２（Ｓ）−ヒドロキシペンチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛３−エチル−２（Ｓ）−ヒドロキシペンチルチオ｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（３３．０ｍｇ，０．０７１６ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応（光照射３．２５分、加熱還流２時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝１４：６：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．８１ｍｇ，５．５％）を得た。
【０２１８】
IR (neat): 3367, 2960, 2873, 1456, 1369, 1055cm-1. 1H NMR δ: 0.85 (s, 3H), 0.90 (t, J = 7.3Hz, 6H), 1.43 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.47 (dd, J = 13.3, 9.6Hz, 1H), 2.55-2.68 (m, 1H), 2.71 (dd, J = 13.3, 3.0Hz, 1H), 2.78-2.89 (m, 1H), 3.47 (q, J = 6.8Hz, 1H), 3.60-3.72 (m, 1H), 4.19-4.31 (m, 1H), 4.40-4.51 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.64 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 460 (M+), 312 (100%). UV λmax nm: 263.
【０２１９】
実施例８１
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛３−エチル−２（Ｒ）−ヒドロキシペンチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛３−エチル−２（Ｒ）−ヒドロキシペンチルチオ｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（３４．１ｍｇ，０．０７４０ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応（光照射３．２５分、加熱還流２時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（２．１３ｍｇ，６．２％）を得た。
【０２２０】
IR (neat): 3369, 2960, 2929, 2873, 1446, 1369, 1055cm-1. 1H NMR δ: 0.82 (s, 3H), 0.90 (t, J = 7.1Hz, 6H), 1.42 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.75-2.89 (m, 1H), 3.51 (q, J = 6.9Hz, 1H), 3.57-3.68 (m, 1H), 4.18-4.31 (m, 1H), 4.39-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.60 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J =11.2Hz, 1H). MS m/z: 460 (M+), 312 (100%). UV λmax nm: 263.
【０２２１】
実施例８２
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛３−エチル−２（Ｒ）−ヒドロキシペンチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン及び１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛３−エチル−２（Ｓ）−ヒドロキシペンチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−フェノキシカルボニルチオ−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（２４．５ｍｇ，０．０３５２ｍｍｏｌ）、１，２−エポキシ−３−エチルペンタン（８０．４ｍｇ，０．７０４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−ＫＯＨ  メタノール溶液（１ｍｌ）を実施例７１と同操作でアルキル化反応（室温、１時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１、１回展開）により精製し、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−（３−エチル−２−ヒドロキシペンチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（ジアステレオマー混合物、１８．５ｍｇ）を得た。このうち１７．２ｍｇをジクロロメタン（１ｍｌ）に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン（１５．３ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ）−（−）−カンファニッククロリド（１３．５ｍｇ，０．０６２５ｍｍｏｌ）を加え室温で１５分間攪拌後、減圧下溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、氷冷０．５Ｎ−塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：ベンゼン：酢酸エチル＝１０：２０：１、２回展開）で精製し、低極性成分及び高極性成分を分離した。次にそれぞれをテトラヒドロフラン（１ｍｌ）に溶解し、１Ｍ−ナトリウムメトキシド  メタノール溶液（０．５ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌後、減圧下溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１、１回展開）により精製し１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−｛３−エチル−２（Ｒ）−ヒドロキシペンチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン及び１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−｛３−エチル−２（Ｓ）−ヒドロキシペンチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンを得た。それぞれの化合物とテトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（０．５ｍｌ）を実施例９と同操作で反応（６０℃、２時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１２：８：１、３回展開）により精製し、無色油状の１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛３−エチル−２（Ｒ）−ヒドロキシペンチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（３．０９ｍｇ，２０％）及び無色油状の１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛３−エチル−２（Ｓ）−ヒドロキシペンチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン（２．９５ｍｇ，２０％）を得た。
【０２２２】
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛３−エチル−２（Ｒ）−ヒドロキシペンチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン：
IR (neat): 3361, 2960, 2929, 2873, 1446, 1371, 1290, 1217, 1055cm-1. 1H NMR δ: 0.72 (s, 3H), 0.91 (t, J = 7.1Hz, 6H), 1.47 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.54-2.67 (m, 1H), 2.72-2.90 (m, 2H), 3.37 (q, J = 6.9Hz, 1H), 3.58-3.70 (m, 1H), 4.18-4.29 (m, 1H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.61 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 460 (M+), 312 (100%). UV λmax nm: 263.
【０２２３】
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛３−エチル−２（Ｓ）−ヒドロキシペンチルチオ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン：
IR (neat): 3369, 2960, 2929, 2873, 1448, 1371, 1290, 1211, 1055cm-1. 1H NMR δ: 0.75 (s, 3H), 0.90 (t, J =7.1Hz, 6H), 1.46 (d, J = 6.9Hz, 3H), 2.48 (dd, J = 13.5, 9.6Hz, 1H), 2.55-2.66 (m, 1H), 2.72 (dd, J = 13.5, 3.1Hz, 1H), 2.76-2.88 (m, 1H), 3.41 (q, J = 6.9Hz, 1H), 3.57-3.70 (m, 1H), 4.18-4.30 (m, 1H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.60 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 460 (M+), 312 (100%). UV λmax nm: 263.
【０２２４】
実施例８３
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンチニルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（６０．０ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％，１７．１ｍｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（１０μｌ）及び１−ブロモ−４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンチン（１０９ｍｇ，０．３７５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を６０℃で２時間攪拌した。室温に戻した後、水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（８２．４ｍｇ，９９％）を得た。
【０２２５】
IR (neat): 2950, 2875, 1460, 1370, 1250, 1160, 1090, 1040cm-1. 1H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.67 (q, J = 7.8Hz, 6H), 0.89 (s, 18H), 0.96 (t, J = 7.8Hz, 9H), 1.32 (d, J = 6.5Hz, 3H), 1.46 (s, 6H), 3.70 (brs, 1H), 3.76-3.83 (m, 1H), 3.94-4.39 (m, 3H), 5.35-5.44 (m, 1H), 5.56-5.66 (m, 2H). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０２２６】
実施例８４
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（６０．０ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％，１７．１ｍｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（１０μｌ）及び（Ｅ）−１−ブロモ−４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテン（１１６ｍｇ，０．３７５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）を実施例８３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（８５．９ｍｇ，９９％）を得た。
【０２２７】
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1370, 1250, 1150, 1040cm-1. 1H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.57 (q, J = 7.8Hz, 6H), 0.89 (s, 18H), 0.94 (t, J = 7.8Hz, 9H), 1.31 (s, 6H), 3.72 (brs, 1H), 3.79-4.18 (m, 4H), 5.37-5.45 (m, 1H), 5.57-5.83 (m, 4H). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０２２８】
実施例８５
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（６０．０ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％，１７．１ｍｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（１０μｌ）及び（Ｚ）−１−ブロモ−４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテン（１２５ｍｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）を実施例８３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（８０．７ｍｇ，９８％）を得た。
【０２２９】
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1370, 1255, 1170, 1100, 1040cm-1. 1H NMR δ: 0.05 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.58 (q, J = 7,8Hz, 6H), 0.88 (s, 18H), 0.94 (t, J = 7.8Hz, 9H), 1.32 (s, 6H), 3.71 (brs, 1H), 3.93-4.14 (m, 2H), 4.16-4.36 (m, 2H), 5.29-5.44 (m, 3H), 5.57-5.66 (m, 2H). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０２３０】
実施例８６
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキシニルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（６０．０ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％，２１．０ｍｇ，０．５２５ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（１０μｌ）、１−ブロモ−４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキシン（１３４ｍｇ，０．４２０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）を実施例８３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（７９．０ｍｇ，９２％）を得た。
【０２３１】
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1375, 1255, 1080, 1010cm-1. 1H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.67 (q, J = 7.8Hz, 6H), 0.89 (s, 18H), 1.32 (d, J = 6.4Hz, 3H), 3.72 (brs, 1H), 3.95-4.32 (m, 4H), 5.36-5.44 (m, 1H), 5.58-5.68 (m, 2H). MS m/z: 796 (M+), 278 (100%). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０２３２】
実施例８７
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−（４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（６０．０ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％，１７．１ｍｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（１０μｌ）、（Ｅ）−１−ブロモ−４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセン（１３４ｍｇ，０．４２０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）を実施例８３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（８６．０ｍｇ，１００％）を得た。
【０２３３】
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1375, 1255, 1100, 1000cm-1. 1H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.58 (q, J = 7.8Hz, 6H), 0.89 (s, 18H), 1.31 (d, J = 6.6Hz, 3H), 3.71 (brs, 1H), 3.70-4.19 (m, 4H), 5.37-5.45 (m, 1H), 5.49-5.76 (m, 4H). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０２３４】
実施例８８
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−（４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（６０．０ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％，１７．１ｍｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（１０μｌ）、（Ｚ）−１−ブロモ−４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセン（１０３ｍｇ，０．３２１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）を実施例８３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（８３．６ｍｇ，９８％）を得た。
【０２３５】
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1370, 1250 1100 1000cm-1. 1H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.60 (q, J = 7.5Hz, 6H), 0.89 (s, 18H), 1.32 (d, J = 6.6Hz, 3H), 3.71 (brs, 1H), 3.89-4.47 (m, 4H), 5.09-5.20 (m, 1H), 5.35-5.66 (m, 4H). MS m/z: 798 (M+), 277 (100%). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０２３６】
実施例８９
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンチニルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（６０．０ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％，１７．１ｍｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（１０μｌ）、１−ブロモ−４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンチン（１０９ｍｇ，０．３７５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）を実施例８３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（７６．４ｍｇ，９３％）を得た。
【０２３７】
IR (neat): 2950, 2850, 1465, 1375, 1250, 1160, 1090, 1040cm-1. 1H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.67 (q, J = 7.8Hz, 6H), 0.85 (s, 3H), 0.89 (s, 18H), 0.95 (s, 3H), 0.96 (t, J = 7.8Hz, 9H), 1.33 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.48 (s, 6H), 3.71 (brs, 1H), 3.93-4.32 (m, 4H), 5.36-5.45 (m, 1H), 5.58-5.66 (m, 1H), 5.60 (brs, 1H). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０２３８】
実施例９０
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−｛（Ｅ）−（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（６０．０ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％，１７．１ｍｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（１０μｌ）及び（Ｅ）−１−ブロモ−４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテン（１１６ｍｇ，０．３７５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）を実施例８３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（７３．４ｍｇ，８９％）を得た。
【０２３９】
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1370, 1250, 1150, 1095, 1040cm-1. 1H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.58 (q, J = 7.8Hz, 6H), 0.85 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.89 (s, 9H), 0.94 (t, J = 7.8Hz, 9H), 0.94 (s, 3H), 1.30, (s, 6H), 1.33 (d, J = 5.1Hz, 3H), 3.71 (brs, 1H), 3.83-4.16 (m, 4H), 5.35-5.45 (m, 1H), 5.57-5.88 (m, 4H). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０２４０】
実施例９１
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−｛（Ｚ）−（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（６０．０ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％，１７．１ｍｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（１０μｌ）及び（Ｚ）−１−ブロモ−４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテン（１２５ｍｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）を実施例８３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（７０．３ｍｇ，８５％）を得た。
【０２４１】
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1375, 1255, 1170, 1100, 1040cm-1. 1H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.59 (q, J = 7.9Hz, 6H), 0.86 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.89 (s, 9H), 0.95 (t, J = 7.9Hz, 9H), 0.95 (s, 3H), 1.32 (s, 6H), 1.33 (d, J = 4.9Hz, 3H), 3.71 (brs, 1H), 3.96-4.13 (m, 2H), 4.23-4.38 (m, 2H), 5.29-5.47 (m, 3H), 5.58-5.68 (m, 2H). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０２４２】
実施例９２
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−（４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキシニルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（５８．９ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％，２１．０ｍｇ，０．５２５ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（１０μｌ）、１−ブロモ−４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキシン（１３４ｍｇ，０．４２０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）を実施例８３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（６０．２ｍｇ，７２％）を得た。
【０２４３】
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1370, 1250, 1085cm-1. 1H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.67 (q, J = 7.3Hz, 6H), 0.88 (s, 9H), 0.89 (s, 9H), 1.33 (d, J = 6.6Hz, 3H), 3.71 (brs, 1H), 3.97-4.35 (m, 4H), 5.35-5.44 (m, 1H), 5.58-5.64 (m, 1H), 5.67 (brs, 1H). MS m/z: 796 (M+), 301 (100%). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０２４４】
実施例９３
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−｛（Ｅ）−（４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（６０．０ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％，１７．１ｍｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（１０μｌ）、（Ｅ）−１−ブロモ−４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセン（１３４ｍｇ，０．４２０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）を実施例８３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（６２．４ｍｇ，７３％）を得た。
【０２４５】
IR (neat): 2950, 2870, 1460, 1375, 1255, 1070cm-1. 1H NMR δ: 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.58 (q, J = 7.8Hz, 6H), 0.88 (s, 9H), 0.89 (s, 9H), 1.32 (d, J = 6.6Hz, 3H), 3.71 (brs, 1H), 3.88-4.14 (m, 4H), 5.36-5.44 (m, 1H), 5.54-5.76 (m, 4H). MS m/z: 798 (M+), 609 (100%). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０２４６】
実施例９４
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−｛（Ｚ）−（４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（６０．０ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％，１７．１ｍｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（１０μｌ）、（Ｚ）−１−ブロモ−４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセン（１０３ｍｇ，０．３２１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）を実施例８３と同条件で反応、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×２枚、ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（８４．６ｍｇ，９９％）を得た。
【０２４７】
IR (neat): 2950, 2850, 1460, 1375, 1255, 1100, 1070cm-1. 1H NMR δ: 0.05 (s, 3H), 0.06 (s, 6H), 0.11 (s, 3H), 0.61 (q, J = 7.8Hz, 6H), 0.88 (s, 9H), 0.89 (s, 9H), 1.32 (d, J = 6.6Hz, 3H), 3.71 (brs, 1H), 4.15-4.24 (m, 2H), 4.23-4.38 (m, 2H), 5.13 (dt, J = 12.5, 2.2Hz, 1H), 5.35-5.42 (m, 1H), 5.50 (dt, J = 12.2, 5.0Hz, 1H), 5.59-5.69 (m, 2H). MS m/z: 798 (M+), 610 (100%). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０２４８】
実施例９５
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンチニルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（８０．０ｍｇ，０．１０４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を用い、実施例９と同操作で反応（加熱還流、５．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝２０：８０：１、１回展開）で精製し薄黄色油状の標記化合物（１４．０ｍｇ，３２％）を得た。
【０２４９】
IR (neat): 3400, 2980, 2940, 2850, 1450, 1370, 1230, 1170, 1060cm-1. 1H NMR δ: 0.90 (s, 3H), 0.99 (s, 3H), 1.33 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.52 (s, 6H), 3.79 (brs, 1H), 3.98-4.23 (m, 4H), 5.43-5.50 (m, 1H), 5.66 (brs, 1H), 5.70-5.80 (m, 1H). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０２５０】
実施例９６
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（８３．０ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を用い、実施例９と同操作で反応（加熱還流、５．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝２０：８０：１、１回展開）で精製し薄黄色油状の標記化合物（１５．９ｍｇ，３４％）を得た。
【０２５１】
IR (neat): 3400, 2950, 2850, 1460, 1370, 1230, 1150, 1050cm-1. 1H NMR δ: 0.89 (s, 3H), 0.99 (s, 3H), 1.33 (s, 6H), 3.71-4.12 (m, 5H), 5.42-5.51 (m, 1H), 5.63 (brs, 1H), 5.66-5.92 (m, 3H). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０２５２】
実施例９７
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（７８．０ｍｇ，０．１０１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を用い、実施例９と同操作で反応（加熱還流、５．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝２０：８０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（３２．０ｍｇ，７４％）を得た。
【０２５３】
IR (neat): 3400, 2960, 2850, 1460, 1375, 1260, 1150, 1050cm-1. 1H NMR δ: 0.89 (s, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.34 (s, 6H), 3.76 (brs, 1H), 3.96-4.24 (m, 4H), 5.35-5.51 (m, 2H), 5.59-5.78 (m, 3H). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０２５４】
実施例９８
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキシニルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（７９．０ｇ、０．０９９１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を用い、実施例９と同操作で反応（加熱還流、５．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝２０：８０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（４３．５ｍｇ，９６％）を得た。
【０２５５】
IR (neat): 3400, 2960, 2930, 2850, 1460, 1370, 1260, 1195, 1150, 1050cm-1. 1H NMR δ: 0.90 (s, 3H), 0.99 (s, 3H), 1.03 (t, J = 7.8Hz, 6H), 1.33 (d, J = 6.6Hz, 3H), 3.79 (brs, 1H), 4.02-4.31 (m, 4H), 5.43-5.52 (m, 1H), 5.66 (brs, 1H), 5.72-5.80 (m, 1H). MS m/z: 454 (M+), 263 (100%). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０２５６】
実施例９９
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−（４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（８４．０ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を用い、実施例９と同操作で反応（加熱還流、５．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝２０：８０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（３７．３ｍｇ，７８％）を得た。
【０２５７】
IR (neat): 3400, 2960, 2925, 2850, 1460, 1371, 1255, 1200 1150, 1055cm-1. 1H NMR δ: 0.87 (t, J = 7.4Hz, 6H), 0.89 (s, 3H), 0.98 (s, 3H), 1.32 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.55 (q, J = 7.4Hz, 4H), 3.78 (brs, 1H), 3.86 (dd, J = 12.6, 5.3Hz, 1H), 3.94-4.09 (m, 3H), 5.41-5.51 (m, 1H), 5.58-5.73 (m, 4H). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０２５８】
実施例１００
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−（４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（８１．３ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を用い、実施例９と同操作で反応（加熱還流、５．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝２０：８０：１、１回展開）で精製し薄黄色油状の標記化合物（４４．０ｍｇ，９４％）を得た。
【０２５９】
IR (neat): 3400, 2965, 2930, 2850, 1460, 1370, 1275, 1150, 1050cm-1. 1H NMR δ: 0.89 (s, 3H), 0.90 (t, J = 7.4Hz, 6H), 0.98 (s, 3H), 1.33 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.54 (q, J = 7.4Hz, 4H), 3.78 (brs, 1H), 3.98-4.24 (m, 4H), 5.37-5.49 (m, 2H), 5.54-5.68 (m, 2H), 5.71-5.78 (m, 1H). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０２６０】
実施例１０１
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンチニルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（７４．１ｍｇ，０．０９６３ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を用い、実施例９と同操作で反応（加熱還流、５．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝２０：８０：１、１回展開）で精製し薄黄色油状の標記化合物（２１．０ｍｇ，５１％）を得た。
【０２６１】
IR (neat): 3400, 2970, 2920, 2850, 1450, 1370, 1230, 1160, 1050cm-1. 1H NMR δ: 0.85 (s, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.35 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.52 (s, 6H), 3.78 (m, 1H), 5.41-5.50 (m, 1H), 5.64-5.78 (m, 2H). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０２６２】
実施例１０２
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛（Ｅ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−｛（Ｅ）−（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（７１．０ｍｇ，０．０９２０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を用い、実施例９と同操作で反応（加熱還流、５．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝２０：８０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（３４．０ｍｇ，８６％）を得た。
【０２６３】
IR (neat): 3400, 2960, 2925, 2850, 1460, 1370, 1240, 1150, 1055cm-1. 1H NMR δ: 0.85 (s, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.32 (s, 6H), 3.77 (brs, 1H), 3.85-4.16 (m, 4H), 5.40-5.50 (m, 1H), 5.61-5.91 (m, 4H). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０２６４】
実施例１０３
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛（Ｚ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−｛（Ｚ）−（４−メチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ペンテニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（６７．９ｍｇ，０．０８８０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を用い、実施例９と同操作で反応（加熱還流、５．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝２０：８０：１、１回展開）で精製し白色固体の標記化合物（３２．０ｍｇ，８５％）を得た。
【０２６５】
IR (KBr): 3400, 2960, 2920, 2850, 1460, 1370, 1200, 1170, 1135, 1080, 1060, 1035cm-1. 1H NMR (CDCl3/CD3OD) δ: 0.86 (s, 3H), 0.96 (s, 3H), 1.33 (s, 6H), 1.37 (d, J = 6.6Hz, 3H), 3.74 (brs, 1H), 3.90-4.27 (m, 4H), 5.36-5.50 (m, 2H), 5.55-5.76 (m, 3H). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０２６６】
実施例１０４
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−（４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキシニルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（５８．２ｍｇ，０．０７３０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を用い、実施例９と同操作で反応（加熱還流、５．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝２０：８０：１、１回展開）で精製し無色油状の標記化合物（３３．５ｍｇ，１００％）を得た。
【０２６７】
IR (neat): 3400, 2960, 2930, 2850, 1460, 1370, 1325, 1260, 1195, 1150, 1060, 1035cm-1. 1H NMR δ: 0.85 (s, 3H), 0.98 (s, 3H), 1.03 (t, J = 7.4Hz, 6H), 1.34 (d, J = 6.6Hz, 3H), 3.78 (brs, 1H), 4.00-4.32 (m, 4H), 5.41-5.50 (m, 1H), 5.68 (brs, 1H), 5.71-5.80 (m, 1H). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０２６８】
実施例１０５
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛（Ｅ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−｛（Ｅ）−（４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（６０．３ｍｇ，０．０７５４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を用い、実施例９と同操作で反応（加熱還流、５．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝２０：８０：１、１回展開）で精製し薄黄色油状の標記化合物（１４．５ｍｇ，４２％）を得た。
【０２６９】
IR (neat): 3400, 2960, 2930, 2850, 1460, 1375, 1330, 1270, 1150, 1060, 1035cm-1. 1H NMR δ: 0.86 (s, 3H), 0.86 (t, J = 7.3Hz, 6H), 0.98 (s, 3H), 1.33 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.55 (q, J = 7.6Hz, 4H), 3.78 (brs, 1H), 3.91-4.20 (m, 4H), 5.42-5.52 (m, 1H), 5.58-5.82 (m, 4H). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０２７０】
実施例１０６
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛（Ｚ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−｛（Ｚ）−（４−エチル−４−トリエチルシリルオキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（８２．０ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を用い、実施例９と同操作で反応（加熱還流、５．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝２０：８０：１、１回展開）で精製し白色固体の標記化合物（４６．１ｍｇ，９８％）を得た。
【０２７１】
IR (KBr): 3400, 2960, 2930, 2850, 1460, 1370, 1325, 1270, 1250, 1200, 1150, 1060cm-1. 1H NMR δ: 0.86 (s, 3H), 0.90 (t, J = 7.4Hz, 6H), 0.98 (s, 3H), 1.36 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.54 (q, J = 7.4Hz, 4H), 3.77 (brs, 1H), 3.99-4.22 (m, 4H), 5.35-5.49 (m, 2H), 5.55-5.70 (m, 2H), 5.71-5.79 (m, 1H). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０２７２】
実施例１０７
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（１３．０ｍｇ，０．０３０５ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応（光照射２．５分間、加熱還流１．５時間）、後処理後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝８：１２：１、２回展開、０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、２回展開、さらにジクロロメタン：エタノール＝１９：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（０．７５８ｍｇ，５．８％）を得た。
【０２７３】
IR (neat): 3369, 2929, 2852, 1442, 1369, 1234, 1167, 1060cm-1. 1H NMR δ: 0.79 (s, 3H), 1.33 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.52 (s, 6H), 4.03 (d, J = 15.4Hz, 1H), 4.14 (m, 1H), 4.15 (d, J = 15.4Hz, 1H), 4.19-4.30 (m, 1H), 4.41-4.51 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.62 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 367 (M+-C(CH3)2OH), 129 (100%). UV λmax nm: 264.
【０２７４】
実施例１０８
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（Ｅ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルオキシ）｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（１４．５ｍｇ，０．０３３８ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射２．５分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．４１ｍｇ，９．７％）を得た。
【０２７５】
IR (neat): 3400, 2929, 2850, 1446, 1369, 1220, 1153, 1101, 1055cm-1. 1H NMR δ: 0.79 (s, 3H), 1.33 (s, 6H), 3.81 (dd, J = 6.3, 5.6Hz, 1H), 3.89-4.04 (m, 2H), 4.17-4.30 (m, 1H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.59 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.27 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 410 (M+-H2O), 134 (100%). UV λmax nm: 264.
【０２７６】
実施例１０９
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルオキシ）｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（３０．０ｍｇ，０．０７００ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射３．５分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝８：１２：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×１枚ジクロロメタン：エタノール＝１６：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３．０４ｍｇ，１０％）を得た。
【０２７７】
IR (neat): 3369, 2972, 2929, 2850, 1446, 1371, 1169, 1055cm-1. 1H NMR δ: 0.78 (s, 3H), 1.34 (s, 6H), 2.54-2.68 (m, 1H), 2.75-2.88 (m, 1H), 3.95-4.30 (m, 4H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.44 (dt, J =12.2, 5.6Hz, 1H), 5.58-5.70 (m, 2H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λmax nm: 263.
【０２７８】
実施例１１０
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（４０．０ｍｇ，０．０８８０ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射２．５分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝８：１２：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１９：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（２．７６ｍｇ，６．９％）を得た。
【０２７９】
IR (neat): 3369, 2970, 2931, 2850, 1442, 1369, 1263, 1182, 1146, 1057cm-1. 1H NMR δ: 0.79 (s, 3H), 1.03 (t, J = 7.4Hz, 6H), 1.32 (d, J = 6.3Hz, 3H), 2.55-2.65 (m, 1H), 2.77-2.88 (m, 1H), 4.06 (d, J = 15.5Hz, 1H), 4.14-4.31 (m, 3H), 4.38-4.53 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.61 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λmax nm: 264.
【０２８０】
実施例１１１
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｅ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（３５．０ｍｇ，０．０７６６ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射３．５分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝８：１２：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１６：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３．９４ｍｇ，１１％）を得た。
【０２８１】
IR (neat): 3400, 2968, 2931, 2850, 1446, 1369, 1101, 1055cm-1. 1H NMR δ: 0.79 (s, 3H), 0.86 (t, J = 7.4Hz, 6H), 2.55-2.68 (m, 1H), 2.77-2.89 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 12.4, 5.4 Hz, 1H), 3.93-4.06 (m, 2H), 4.18-4.31 (m, 1H), 4.39-4.52 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.58 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). MS m/z: 456 (M+), 134 (100%). UV λmax nm: 263.
【０２８２】
実施例１１２
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛（Ｚ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（４１．０ｍｇ，０．０８９８ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射３．７５分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝８：１２：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１６：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．５８ｍｇ，３．９％）を得た。
【０２８３】
IR (neat): 3400, 2968, 2929, 2850, 1448, 1371, 1055cm-1. 1H NMR δ: 0.78 (s, 3H), 0.90 (t, J = 7.4Hz, 3H), 0.91 (t, J = 7.4Hz, 3H), 1.34 (d, J = 6.3Hz, 3H), 2.55-2.65 (m, 1H), 2.78-2.88 (m, 1H), 3.95-4.31 (m, 4H), 4.39-4.51 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.42 (d, J = 12.5Hz, 1H), 5.55-5.69 (m, 2H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λmax nm: 263.
【０２８４】
実施例１１３
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（２０．０ｍｇ，０．０４６９ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射３分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝８：１２：１、２回展開、０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、２回展開、さらにジクロロメタン：エタノール＝１９：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．１９ｍｇ，５．９％）を得た。
【０２８５】
IR (neat): 3400, 2976, 2929, 2852, 1444, 1373, 1234, 1167, 1063cm-1. 1H NMR δ: 0.75 (s, 3H), 1.33 (d, J = 6.3Hz, 3H), 1.52 (s, 6H), 2.55-2.66 (m, 1H), 2.76-2.86 (m, 1H), 4.03-4.31 (m, 4H), 4.40-4.50 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.56 (brs, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λmax nm: 264.
【０２８６】
実施例１１４
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛（Ｅ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルオキシ）｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛（Ｅ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（３１．８ｍｇ，０．０７４２ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射３．５分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：１０：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１８：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３．０３ｍｇ，９．５％）を得た。
【０２８７】
IR (neat): 3390, 2972, 2931, 2850, 1448, 1371, 1217, 1153, 1095, 1057cm-1. 1H NMR δ: 0.75 (s, 3H), 1.33 (s, 6H), 2.56-2.68 (m, 1H), 2.78-2.88 (m, 1H), 3.85-4.08 (m, 3H), 4.18-4.30 (m, 1H), 4.39-5.00 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.62 (brs, 1H), 5.73 (dt, J = 15.8, 5.3Hz, 1H), 5.85 (d, J = 15.8Hz, 1H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λmax nm: 263.
【０２８８】
実施例１１５
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛（Ｚ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルオキシ）｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛（Ｚ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（３０．０ｍｇ，０．０７００ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射３．５分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝８：１２：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１６：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（３．０４ｍｇ，１０％）を得た。
【０２８９】
IR (neat): 3350, 2972, 2929, 2850, 1448, 1371, 1167, 1063cm-1. 1H NMR δ: 0.75 (s, 3H), 1.34 (s, 6H), 2.55-2.67 (m, 1H), 2.75-2.87 (m, 1H), 4.06 (q, J = 6.3Hz, 1H), 4.11-4.30 (m, 3H), 4.38-4.50 (m, 1H), 5.01(brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.45 (dt, J = 12.5, 5.3Hz, 1H), 5.58 (m, 2H), 6.01 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λmax nm: 263.
【０２９０】
実施例１１６
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルオキシ）プレグナ−５，７，１６−トリエン（３０．８ｍｇ，０．０６７７ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射３．５分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝８：１２：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１９：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（１．８３ｍｇ，５．９％）を得た。
【０２９１】
IR (neat): 3390, 2970, 2933, 2852, 1450, 1371, 1265, 1146, 1061cm-1. 1H NMR δ: 0.75 (s, 3H), 1.03 (t, J = 7.4Hz, 6H), 1.33 (d, J = 6.6Hz, 3H), 2.56-2.65 (m, 1H), 2.75-2.85 (m, 1H), 4.08-4.29 (m, 4H), 4.39-4.53 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.64 (brs, 1H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λmax nm: 264.
【０２９２】
実施例１１７
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛（Ｅ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛（Ｅ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（１３．０ｍｇ，０．０２８５ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射２．５分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝８：１２：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１６：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（０．８８８ｍｇ，６．８％）を得た。
【０２９３】
IR (neat): 3378, 2964, 2925, 2852, 1452, 1385, 1057cm-1. 1H NMR δ: 0.75 (s, 3H), 0.86 (t, J = 7.4Hz, 6H), 1.32 (d, J = 6.6Hz, 3H), 2.55-2.66 (m, 1H), 2.76-2.87 (m, 1H), 3.90-4.10 (m, 3H), 4.18-4.31 (m, 1H), 4.39-4.51 (m, 1H), 5.02 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.57-5.81 (m, 3H), 6.11 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.38 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λmax nm: 263.
【０２９４】
実施例１１８
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛（Ｚ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛（Ｚ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルオキシ）｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（４２．１ｍｇ，０．０９２２ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射３．７５分間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝８：１２：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１６：１、３回展開）で精製し、無色油状の標記化合物（２．０９ｍｇ，５．０％）を得た。
【０２９５】
IR (neat): 3400, 2968, 2931, 2852, 1456, 1371, 1059cm-1. 1H NMR δ: 0.75 (s, 3H), 0.90 (t, J = 7.4Hz, 6H), 1.34 (d, J = 6.6Hz, 3H), 2.55-2.66 (m, 1H), 2.73-2.89 (m, 1H), 3.98-4.31 (m, 4H), 4.39-4.51 (m, 1H), 5.01 (brs, 1H), 5.34 (brs, 1H), 5.41 (d, J = 12.5Hz, 1H), 5.55-5.71 (m, 2H), 6.10 (d, J = 11.2Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.2Hz, 1H). UV λmax nm: 263.
【０２９６】
実施例１１９
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（９７．９ｍｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）、カリウム  ｔ−ブトキシド（２３０ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ）、ジベンゾ−１８−クラウン−６（４５．０ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）のトルエン（６ｍｌ）溶液に、室温下で（Ｓ）−（＋）−１，２−エポキシ−３−メチルブタン（０．１８ｍｌ，１．７２ｍｍｏｌ）を加え、１０６℃で１時間攪拌した。反応溶液をジエチルエーテルで希釈、飽和食塩水で洗浄後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×４枚、ヘキサン：ジクロロメタン：酢酸エチル＝４５：５：２、３回展開）により分離し、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝プレグナ−５，７，１６−トリエンを含む画分（６７．５ｍｇ）を得た。このうち５２．６ｍｇをテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）に溶解し、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（０．５ｍｌ）を加え、外温７１℃条件下で１０時間攪拌した。反応終了後、反応溶液を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ−塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×２枚、ジクロロメタン：エタノール＝１５：１、２回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（２０．６ｍｇ，３６％）を得た。
【０２９７】
IR (neat): 3416, 2924, 1462, 1370, 1056, 1196cm-1. 1H NMR δ: 0.88 (s, 3H), 0.90 (d, J = 6.9Hz, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.31 (d, J = 6.6Hz, 3H), 2.72-2.86 (m, 1H), 3.10-3.24 (m, 1H), 3.39-3.53 (m, 2H), 3.77 (brs, 1H), 3.96 (q, J = 6.6Hz, 1H), 4.00-4.16 (m, 1H), 5.40-5.49 (m, 1H), 5.60 (s, 1H), 5.68-5.80 (m, 1H). MS m/z: 312 (M+-HOCH2CH(OH)iPr), 223 (100%). UV λmax nm: 269, 281, 292.
【０２９８】
実施例１２０
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（７１．５ｍｇ，０．１２８ｍｍｏｌ）、カリウム  ｔ−ブトキシド（１７０ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）、ジベンゾ−１８−クラウン−６（３２．０ｍｇ，０．０８８８ｍｍｏｌ）、トルエン（４．５ｍｌ）、（Ｒ）−（−）−１，２−エポキシ−３−メチルブタン（０．１３ｍｌ，１．２４ｍｍｏｌ）を用い、実施例１１９と同操作でアルキル化反応（１０８℃、１時間）及び後処理を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ヘキサン：ジクロロメタン：酢酸エチル＝４５：５：２、３回展開）により分離し、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｓ）−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝プレグナ−５，７，１６−トリエンを含む画分（２６．８ｍｇ）を得た。これとテトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（０．４ｍｌ）を用い、実施例１１９と同操作で脱保護反応（反応温度７４℃、反応時間１２時間）及び後処理を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１５：１、２回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１２．０ｍｇ，２３％）を得た。
【０２９９】
IR (neat): 3420, 2924, 1460, 1368, 1056cm-1. 1H NMR δ: 0.89 (s, 3H), 0.89 (d, J = 6.6Hz, 3H), 0.98 (s, 3H), 1.32 (d, J = 6.6Hz, 3H), 2.49-2.62 (m, 1H), 2.72-2.87 (m, 1H), 3.26-3.54 (m, 3H), 3.77 (brs, 1H), 3.93-4.18 (m, 2H), 5.41-5.50 (m, 1H), 5.63 (s, 1H), 5.70-5.80 (m, 1H). MS m/z: 312 (M+-HOCH2CH(OH)iPr, 100%). UV λmax nm: 269, 280, 292.
【０３００】
実施例１２１
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（７９．０ｍｇ，０．１４１ｍｍｏｌ）、カリウム  ｔ−ブトキシド（１９０ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）、ジベンゾ−１８−クラウン−６（２５．０ｍｇ，０．０６９４ｍｍｏｌ）、トルエン（４．５ｍｌ）、（Ｓ）−（＋）−１，２−エポキシ−３−メチルブタン（０．１５ｍｌ，１．４３ｍｍｏｌ）を用い、実施例１１９と同操作でアルキル化反応（１０８℃、１時間）及び後処理を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ヘキサン：ジクロロメタン：酢酸エチル＝４５：５：２、３回展開）により分離し、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝プレグナ−５，７，１６−トリエンを含む画分（２７．８ｍｇ）を得た。これとテトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（０．２５ｍｌ）を用い、実施例１１９と同操作で脱保護反応（反応温度７６℃、反応時間１３時間）及び後処理を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１５：１、２回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１１．０ｍｇ，１９％）を得た。
【０３０１】
IR (neat): 3416, 3036, 2928, 1462, 1370, 1270, 1196, 1056cm-1. 1H NMR δ: 0.84 (s, 3H), 0.90 (d, J = 6.9Hz, 3H), 0.97 (s, 3H), 1.34 (d, J = 6.6Hz, 3H), 2.72-2.88 (m, 1H), 3.19-3.34 (m, 1H), 3.40-3.60 (m, 2H), 3.77 (brs, 1H), 3.93-4.16 (m, 2H), 5.40-5.50 (m, 1H), 5.67 (s, 1H), 5.71-5.80 (m, 1H). MS m/z: 312 (M+-HOCH2CH(OH)iPr, 100%). UV λmax nm: 270, 281, 293.
【０３０２】
実施例１２２
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝プレグナ−５，７，１６−トリエンの製造
１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−ヒドロキシプレグナ−５，７，１６−トリエン（６９．７ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）、カリウム  ｔ−ブトキシド（１７０ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）、ジベンゾ−１８−クラウン−６（２２．０ｍｇ，０．０６１０ｍｍｏｌ）、トルエン（４ｍｌ）、（Ｒ）−（−）−１，２−エポキシ−３−メチルブタン（０．１３ｍｌ，１．２４ｍｍｏｌ）を用い、実施例１１９と同操作でアルキル化反応（１０９℃、１時間）及び後処理を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．５ｍｍ×３枚、ヘキサン：ジクロロメタン：酢酸エチル＝４５：５：２、３回展開）により分離し、１α，３β−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０（Ｒ）−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝プレグナ−５，７，１６−トリエンを含む画分（２３．６ｍｇ）を得た。このうち２１．１ｍｇとテトラヒドロフラン（１ｍｌ）、１Ｍ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（０．２ｍｌ）を用い、実施例１１９と同操作で脱保護反応（反応温度７６℃、反応時間１３時間）及び後処理を行った後、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１５：１、２回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（９．４ｍｇ，２０％）を得た。
【０３０３】
IR (neat): 3404, 2960, 2928, 1462, 1370, 1272, 1196, 1056cm-1. 1H NMR δ: 0.85 (s, 3H), 0.90 (d, J = 6.9Hz, 3H), 0.98 (s, 3H), 1.33 (d, J = 6.3Hz, 3H), 2.49-2.61 (m, 1H), 2.74-2.87 (m, 1H), 3.21-3.35 (m, 1H), 3.39-3.56 (m, 2H), 3.78 (brs, 1H), 3.93-4.15 (m, 2H), 5.40-5.50 (m, 1H), 5.65 (s, 1H), 5.70-5.81 (m, 1H). MS m/z: 312 (M+-HOCH2CH(OH)iPr, 100%). UV λmax nm: 269, 281, 293.
【０３０４】
実施例１２３
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（９．７ｍｇ，０．０２３３ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用いて、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射１分４０秒間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝２０：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×０．５枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、２回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．０６ｍｇ，１１％）を得た。
【０３０５】
IR (neat): 3400, 2928, 1444, 1368, 1056cm-1. 1H NMR δ: 0.78 (s, 3H), 0.90 (d, J = 6.9Hz, 3H), 0.96 (d, J = 6.9Hz, 3H), 1.31 (d, J = 6.6Hz, 3H), 2.53-2.68 (m, 1H), 2.76-2.90 (m, 1H), 3.09-3.24 (m, 1H), 3.40-3.55 (m, 2H), 3.88-4.01 (m, 1H), 4.18-4.30 (m, 1H), 4.40-4.50 (m, 1H), 5.01 (s, 1H), 5.34 (s, 1H), 5.57 (s,1H), 6.10 (d, J = 11.4Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.4Hz, 1H). MS m/z: 312 (M+-HOCH2CH(OH)iPr), 149 (100%). UV λmax nm: 262.
【０３０６】
実施例１２４
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（１２．０ｍｇ，０．０２８８ｍｍｏｌ）及びエタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射１分４０秒間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、１回展開、さらに０．２５ｍｍ×０．５枚、ジクロロメタン：エタノール＝３０：１、２回展開、次いでジクロロメタン：エタノール＝１０：１、２回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（１．４５ｍｇ，１２％）を得た。
【０３０７】
IR (neat): 3400, 2928, 1444, 1370, 1056cm-1. 1H NMR δ: 0.78 (s, 3H), 0.89 (d, J = 6.9Hz, 3H), 0.97 (d, J = 6.9Hz, 3H), 1.31 (d, J = 6.6Hz, 3H), 2.54-2.67 (m, 1H), 2.74-2.90 (m, 1H), 3.25-3.53 (m, 3H), 3.95 (q, J = 6.6Hz, 1H), 4.19-4.32 (m, 1H), 4.38-4.51 (m, 1H), 5.01 (s, 1H), 5.34 (s, 1H), 5.58 (s, 1H), 6.11 (d, J = 11.4Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.4Hz, 1H). MS m/z: 312 (M+-HOCH2CH(OH)iPr), 149 (100%). UV λmax nm: 263.
【０３０８】
実施例１２５
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（９．９ｍｇ，０．０２３８ｍｍｏｌ）及びエタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射１分４０秒間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×０．５枚、ジクロロメタン：エタノール＝１５：１、２回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（０．７８６ｍｇ，７．９％）を得た。
【０３０９】
IR (neat): 3392, 2928, 1452, 1370, 1264, 1056cm-1. 1H NMR δ: 0.74 (s, 3H), 0.90 (d, J = 6.6Hz, 3H), 0.97 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.33 (d, J = 6.3Hz, 3H), 2.55-2.68 (m, 1H), 2.77-2.90 (m, 1H), 3.21-3.34 (m, 1H), 3.41-3.56 (m, 2H), 3.98 (q, J = 6.3Hz, 1H), 4.18-4.31 (m, 1H), 4.38-4.51 (m, 1H), 5.01 (s, 1H), 5.34 (s, 1H), 5.63 (s, 1H), 6.10 (d, J = 11.4Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.4Hz, 1H). MS m/z: 312 (M+-HOCH2CH(OH)iPr), 149 (100%). UV λmax nm: 262.
【０３１０】
実施例１２６
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエンの製造
１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ｝プレグナ−５，７，１６−トリエン（８．５ｍｇ，０．０２０４ｍｍｏｌ）、エタノール（２００ｍｌ）を用い、実施例１５と同操作で反応を行った後（光照射１分４０秒間、加熱還流２時間）、分取用薄層クロマトグラフィー（０．２５ｍｍ×１枚、ジクロロメタン：エタノール＝１５：１、２回展開、さらに０．２５ｍｍ×０．５枚、ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝１０：５：１、２回展開）により精製し、無色油状の標記化合物（０．４００ｍｇ，４．７％）を得た。
【０３１１】
IR (neat): 3416, 2924, 1452, 1370, 1262, 1066cm-1. 1H NMR δ: 0.75 (s, 3H), 0.91 (d, J = 6.6Hz, 3H), 0.97 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.32 (d, J = 6.3Hz, 3H), 2.55-2.67 (m, 1H), 2.77-2.88 (m, 1H), 3.21-3.33 (m, 1H), 3.36-3.57 (m, 2H), 3.92-4.06 (m, 1H), 4.19-4.30 (m, 1H), 4.40-4.50 (m, 1H), 5.01 (s, 1H), 5.34 (s, 1H), 5.60 (s, 1H), 6.10 (d, J = 11.4Hz, 1H), 6.37 (d, J = 11.4Hz, 1H). UV λmax nm: 260.
【０３１２】
以下に化合物１（１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン）、化合物２（１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン）、化合物３（１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンチニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン）、化合物４（１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキシニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン）、化合物５（１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン）、化合物６（１α，３β−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（（Ｅ）−４−エチル−４−ヒドロキシ−２−ヘキセニルチオ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），１６−テトラエン）に関する活性の試験例を示す。
【０３１３】
試験例１
リン酸緩衝液に溶解した活性型ビタミンＤ3あるいは各ビタミンＤ3誘導体を８週齢雄性ｄｄＹマウスに投与量３０μｇ／ｋｇで静脈内投与した後、２４時間目に血中のイオン化カルシウム値を測定した。実験は各群５例で実施し、結果は平均値±標準誤差で示した。活性型ビタミンＤ3および各ビタミンＤ3誘導体の持つ血中カルシウム上昇活性の評価は、同量のリン酸緩衝液のみを投与した対照群との比較により行った。結果は図１〜図３に示す。有意差検定にはＤｕｎｎｅｔｔのＴ検定を用い、図中＊は５％、＊＊は１％、＊＊＊は０．１％の危険率で有意差があることを示す。
【０３１４】
試験例２
ＨＬ−６０細胞は、１０％ウシ胎児血清および２０μｇ／ｍｌゲンタミシンを含むＲＰＭＩ−１６４０培地にて、５％ＣＯ2下、３７℃で継代培養された。分化誘導作用は以下の方法で評価した。まず２４ウェルプレートに様々な濃度の被験化合物を含む培養液に１０5個の細胞を播種し、上記培養条件にて４日間培養した。次にフォルボールミリステートアセテート（ＰＭＡ）刺激により産生されるスーパーオキサイドの量をチトクロームＣ還元能として測定した。すなわち、培養上清を吸引除去後、被験化合物で処理した細胞を１．５ｍｌの反応混合液（８０μＭ  ｆｅｒｒｉｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅ  Ｃ，５００ｎｇ／ｍｌ  ＰＭＡ）に懸濁し、３７℃で１時間培養した後、培養上清の吸光度を日立二波長分光光度計を用いて、ＯＤ５５０−５４０にて測定した。結果を図４〜図６に示す。還元チトクロームＣの濃度は分子吸光係数１９．１×１０3ｃｍ-1を用いて計算した。
【０３１５】
【発明の効果】
本発明の一般式（１）で示される化合物は、カルシウム上昇作用の低い、抗腫瘍剤、抗リウマチ剤等の医薬として有用な化合物である。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は活性型ビタミンＤ3またはビタミンＤ3誘導体の投与後の血中イオン化カルシウム値の測定結果を示したグラフである。
【図２】図２は活性型ビタミンＤ3またはビタミンＤ3誘導体の投与後の血中イオン化カルシウム値の測定結果を示したグラフである。
【図３】図３は活性型ビタミンＤ3またはビタミンＤ3誘導体の投与後の血中イオン化カルシウム値の測定結果を示したグラフである。
【図４】図４は活性型ビタミンＤ3またはビタミンＤ3誘導体の分化誘導作用の評価試験の結果を示したグラフである。
【図５】図５は活性型ビタミンＤ3またはビタミンＤ3誘導体の分化誘導作用の評価試験の結果を示したグラフである。
【図６】図６は活性型ビタミンＤ3またはビタミンＤ3誘導体の分化誘導作用の評価試験の結果を示したグラフである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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