(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
粒子状物質を含有する液体を処理するための装置であって、
容器と固定して係合するキャップを含む容器と、
前記キャップと相対的に回転可能に係合する第１の部分を備えているハウジング内の多孔質配列と、
前記ハウジングの第２の部分と係合するポンプと
を備え、
前記ハウジングは、前記第１の部分と前記第２の部分とに分かれており、前記第２の部分は前記多孔質配列を保持する装置。
【請求項２】
前記第１の部分は、液密シールにより前記キャップと係合する、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記液密シールは流体密ではない、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
液体から粒子状物質を分離するための装置であって、
容器と固定して係合する第１の部分と、前記第１の部分に対して相対的に回転可能な第２の部分とを備えているキャップを含む容器と、
前記容器と流体的に連通し、液体から粒子状物質を除去するのに適し、前記第２の部分と取り外し可能に係合する頂部部分内に位置する多孔質配列であって、前記頂部部分と前  記第２の部分とはハウジングを形成している多孔質配列と、
前記ハウジングと流体的に連通しているポンプと
を備えている装置。
【請求項５】
前記キャップは、前記容器内にまで延びているチューブを備えている、請求項１または４に記載の装置。
【請求項６】
前記チューブは、前記容器内まで延びているチューブの端部に位置する少なくとも１つの撹拌フィンを備えている、請求項５に記載の装置。
【請求項７】
前記ポンプは、所定量の液体をポンプに引き込むために１つ以上のストップを備えている、請求項１または４に記載の装置。
【請求項８】
粒子状物質を含有する液体を処理するための装置であって、
粒子を含有する液体から粒子状物質を除去するのに適切な多孔質配列と、
内側チャンバ内に位置する前記多孔質配列を支持し、前記多孔質配列を解放可能に受け入れる第１の部分と、
前記多孔質配列を保持する第２の部分とを含み、
前記第１の部分と前記第２の部分とに分かれているハウジングであって、前記第１の部分は、前記多孔質配列と向かい合う座部を有し、前記座部は、前記ハウジングと前記多孔質配列との間の所定の液圧的関係を決めるハウジングと
を含み、
前記所定の液圧的関係は、前記多孔質配列に対して前記第１の部分の表面張力を低くするように形成されている１つ以上の構造体により決められている、装置。
【請求項９】
前記第２の部分は、前記多孔質配列と係合する少なくとも１つの小片を備えている、請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
前記第１の部分は、前記第２の部分との係合を解除するための鋸歯状部分を備えている、請求項８に記載の装置。
【請求項１１】
前記第１の部分は、前記第１の部分内に前記多孔質配列を保持する能力を低くするように形成されている１つ以上の構造体を備えている、請求項８に記載の装置。
【請求項１２】
前記第２の部分は、前記第２の部分内に前記多孔質配列を保持する能力を高くするように形成されている１つ以上の構造体を備えている、請求項８に記載の装置。
【請求項１３】
さらに、前記座部の周りを巡るチャネルを備えている、請求項８に記載の装置。
【請求項１４】
さらに、前記チャネル内に位置する弾性部材を備えている、請求項１３に記載の装置。
【請求項１５】
前記弾性部材はＯリングまたはフラップである、請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
前記座部は所定の表面組織を備えている、請求項８に記載の装置。
【請求項１７】
前記座部は、中心コアから半径方向に延びるスロープを備えている、請求項１６に記載の装置。
【請求項１８】
さらに、前記座部は、前記多孔質配列と係合するフラップを備えている、請求項１６に記載の装置。
【請求項１９】
前記表面組織は、所定のパターンで位置する突出部を備えている、請求項１６に記載の装置。
【請求項２０】
前記パターンは格子である、請求項１９に記載の装置。
【請求項２１】
前記パターンは時計文字盤である、請求項１９に記載の装置。
【請求項２２】
粒子状物質を含有する液体を処理するための装置であって、
容器と固定して係合するキャップを含む容器と、
前記キャップと係合する第１の部分を備えているハウジング内に位置する多孔質配列であって、前記第１の部分は、前記容器内まで延びているチューブを有し、前記キャップと相対的に回転可能に係合し、前記多孔質配列を解放可能に受け入れる多孔質配列と、
前記ハウジングの第２の部分と係合することが可能である部分を備えているポンプと
を備え、
前記ハウジングは、前記第１の部分と前記第２の部分とに分かれるようになっており、前記第２の部分は、前記多孔質配列を保持するようになっている装置。
【請求項２３】
さらに、前記容器と前記ハウジングとの間の相対的な回転により液体を撹拌する電動機を備えている、請求項２２に記載の装置。
【請求項２４】
液体から粒子状物質を分離するための方法であって、
容器内から流出する、粒子を含有する液体が、前記液体から粒子状物質を除去するのに適した多孔質配列を通るようにし、前記多孔質配列は、ハウジングの第１の部分内に受け入れ、前記第１の部分は、前記容器に対して相対的に回転し、前記液体と流体的に連通するように前記容器内まで延びていることと、
前記第１の部分から前記ハウジングの第２の部分を分離する分離ステップであって、前記ハウジングの前記第２の部分孔に前記多孔質配列を保持することと
を含んで成る方法。
【請求項２５】
さらに、前記容器内まで延びている前記第１の部分に固定されているフィンにより前記容器内の前記液体を撹拌することを含んで成る、請求項２４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（発明の技術分野）
本発明は、均一な単層の粒子状物質を収集するための装置及び方法に向けられる。詳細には、本発明は生物学的流体から均一な単層の細胞を収集するため及び細胞学的手法において使用する単層の細胞を調製するための装置並びに手動若しくは半自動方法に向けられる。
【０００２】
（発明の背景）
広範囲の技術工学において、物質、典型的には粒子状物質を流体から分離するための性能及び／又は設備は流体中における物質の存在について試験するための性能において極めて重要な要素である。試料調製に関連して余りに頻繁に発生する干渉は、検査工程の信頼性が不十分になる程度まで標的細胞を不明瞭にする、或いは費用を上昇させる。
【０００３】
そうした筋書きは、ほんの数例を挙げても環境試験、放射線研究、癌スクリーニング検査、細胞学検査、微生物学試験、並びに危険廃棄物汚染を含む検出及び／又は診断を含む数多くの他の分野にも当てはまる。
【０００４】
これらの努力のすべてにおいて、サンプル調製プロトコルにおける限定要因には、流体担体（例えば、生理学的流体、生物学的流体及び環境的流体）から粒子状物質を適正に分離すること、そして顕微鏡検査のために容易に利用可能な形で粒子状物質を容易かつ効果的に収集及び濃縮させることが含まれる。
【０００５】
細胞学検査の場合は、細胞試料は患者から入手される。典型的には、これは例えば子宮頚部サンプルの場合のように１領域を削り取る若しくは拭き取ることによって、又は例えば胸腔、膀胱若しくは脊柱管から入手されるような体液を収集することによって、又は微小針吸引法によって行われる。従来型手動細胞学検査では、流体中の細胞及び挫滅組織片を含む粒子状物質は塗り付けることによってスライドグラス上に移され、引き続いて風乾させられる。塗り付けは細胞及び挫滅組織片の不均一な密度及び分布むらを生じさせ、しばしば標的細胞を不明瞭にする。風乾は細胞の変形を惹起し、正確な検査を妨害する。
【０００６】
これまでに新鮮な尿を入手するための迅速な処理が定量的培養成績、尿分析及び顕微鏡検査の精度を保証することが発見されている。新鮮な細胞は保存尿からの細胞よりはるかに良好にスライドグラスに付着する傾向があるので、グラス本体上へのより平滑な細胞拡散を許容する。処理における遅延、入院患者若しくは外来患者状況における注意怠慢及び冷凍の欠如は非最適スライド調製を生じさせることがある。遅延問題に対するあるよく知られた解決策は尿と一緒に化学的保存剤を使用することである。しかし尿試料中に液状保存剤が存在すると、測定不能なレベルまで試料の比重を上昇させ、例えばスライド顕微鏡検査のような様々の伝統的定量的分析に対する尿の潜在的有用性を制限することがある。
【０００７】
特に臨床病理学の領域における診断的微生物学及び／又は細胞学は、細胞の顕微鏡検査及びその他の顕微鏡分析での診断を基礎としている。診断の精度及び最適に解釈できる試料の調製は適正なサンプル調製に左右される。例えば免疫細胞化学及び画像解析のような新しい方法は、再現性の迅速なバイオハザードフリーかつ低費用の調製を必要とする。従来型細胞調製法では、非均一な細胞密度、細胞分布むら及び風乾によるアーチファクトの問題を適正に解決することができない。
【０００８】
従来法では、細胞学検査を受けるために体液サンプルは収集場所から細胞学検査室までの輸送中に細胞学試料を保存するための保存薬溶液を含有する容器を使用して収集される。さらにその上、スワブ、スミア、フラッシュ若しくはブラシを使用して体腔から収集された細胞学試料は、染色若しくは検査のためにスライド若しくは膜上に細胞を移す前に固定剤（例えば、アルコール系若しくはアセトン系固定剤）を含む容器に保存される。
【０００９】
尿若しくは生物学的流体容器の蓋を取外さずに液状生物学的試料を試験することを可能にする尿若しくはその他の生物学的流体試料容器を提供するのが望ましい。しかし、先行技術はいずれも、サンプル中に容器の部分を浸漬させずに（及び汚染の危険性を上昇させずに）検査のために細胞を単層でスライドに移す、一貫性でかつ反復して顕微鏡スライド上で高品質単層を形成し、さらに細胞が採取された流体が保存されるようにサンプルを処理するという問題を解決していない。
【００１０】
流体中に細胞を分散させるための数多くの方法、装置及び構造は知られている。例えば、米国特許第５，１４３，６２７号は、サンプル容器を開き、懸濁液中に分散素子を挿入し、さらに数分間分散素子を回転させる。別の例では、痰を処理するために多くの時間を消費する極めて多数の処理ステップを含むいわゆる”サッコマンノ（Ｓａｃｃｏｍｎｎｏ）法”が使用されている。
【００１１】
顕微鏡検査のための粒子状物質を最適に調製することにおける別の限定要因には、粒子状物質を顕微鏡スライド等に固定するための１種以上の溶液が含まれる。
細胞学材料の検査可能な形態を構成する細胞学試料は、よく知られたスミア法若しくは流体法によって調製することができる。しかしこれらの試料がさらに染色、カバースリップの適用その他によって処理されるまでには相当に長い時間が経過する場合があるので、細胞を保存及び固定する手段として細胞学材料に固定剤を適用することが重要である。
【００１２】
ヒト若しくは動物組織の細胞学収集物に由来する例えば細胞、細胞凝集物及び小さな組織断片のような細胞学材料を適正に固定すること（即ち、保存すること）は疾患、特に癌を正確に診断するための前提条件である。細胞学材料は、細胞変形を防止するために材料の入手後できる限り早急に固定されなければならない。
【００１３】
風乾及び四色染色液で染色された細胞学試料は、広汎に使用されてはいるが、米国内では一般的には使用されていない。むしろ、アルコール液中へのスライドの浸漬、スプレー固定剤を用いたスライドの飽和又はアルコール液内への細胞学材料の直接放出のいずれかによる湿式固定がよく知られた細胞固定法である。細胞固定は、解釈可能なパパニコロー（Ｐａｐａｎｉｃｏｌａｏｕ）、ヘマトキシリン（Ｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｎ）及びエオシン（Ｅｏｓｉｎ）又はその他の染色細胞学試料スライドにとっての前提条件である。
【００１４】
一般に、５０％〜９５％（Ｖ／Ｖ：メタノール、エタノール、イソプロパノール）の範囲内の例えばポリエチレングリコールのような他の添加剤を含む若しくは含まないアルコール溶液が湿式固定に使用するために知られている溶液である。しかし、タンパク質含量の高い流体を収集及び固定するために５０％（Ｖ／Ｖ）を超えるアルコール溶液を使用すると、タンパク質沈降物が形成され、引き続いて硬化する。タンパク質沈降は、細胞を移すステップがスライドグラスへの直接適用、微細孔フィルターを通しての細胞濾過、又は例えばクロムアルミニウムゼラチンのような接着剤を塗布されたスライドグラス上への細胞遠心分離のいずれによって行われるのかどうかとは無関係に、固定された細胞学材料を検査のためにスライドグラスに移すことを困難にする。
【００１５】
１世紀以上に渡って、分析的評価のための組織の保存及び調製に使用される組織固定組成物はホルムアルデヒドを基礎にしてきた。組織保存及び顕微鏡検査のための薄切組織の調製に使用される標準的組成物はホルマリンである。ホルマリンはホルムアルデヒドの３〜１０％水溶液であり、たいていは約１５％のメチルアルコールを含有する。アルコールは溶液の保存特性を向上させる。数多くの欠点、極めて顕著な高度の毒性及び刺激特性があるにもかかわらず、曝露された組織表面と迅速に反応すること、そして結果として最大限の細胞保存が達成されるため、ホルマリンは依然として典型的な検査室適用における第１選択の固定剤である。メタノールは組織の構造に有害に影響を及ぼし、スライド調製を容易に実行するためには組織を余りに脆く、又頻繁な通例として過度の軟質にさせることがある。さらに又メタノールは染色アーチファクト若しくは染色を妨害する不純物を生じさせることもある。それでもメタノールを含有するホルマリンは、顕微鏡検査を行うために十分に切片化かつ染色できる保存組織を提供する。
【００１６】
組織学者らは長年に渡って有効な免疫組織化学的固定剤及び形態学的固定剤を開発するために努力してきた。さらに組織内の抗原の免疫組織化学的な検出及び定位を許容する形態学的詳細保存組織抗原を保存することが望ましい。
【００１７】
そうした固定剤はタンパク質を不溶性にする。例えば、ホルムアルデヒドはタンパク質構造を安定化させて細胞形質を自己融解酵素の運動を抑止するゲルに転換させるためにアルデヒド基と特異的アミノ酸との間の共有結合を形成する架橋剤として使用することができる。或いは又、アルコールは変性によってタンパク質を沈降させるための固定剤として使用することができる。
【００１８】
好ましくは、固定剤は自己融解及び腐敗を遅延させ、形態学的詳細及び抗原性を保存しなければならない。だが不運にも、有効な形態学的固定剤は必ずしも有効な免疫組織化学的固定剤ではない。
【００１９】
従来型技術とは対照的に、本発明の固形物調製法はサンプル調製に含まれる数多くのステップを原因とする不均一な物質密度、物質分布むら、及びサンプル減損及び汚染の問題を解決する。従って、本発明による調製は優れた形態を有し、視認性を向上させ、さらにそれ以上サンプルを操作若しくは調製する必要を伴わずに光吸収分析のために容易に配置して利用できる均一な個体の分布を生じさせる。
【００２０】
（発明の概要）
本発明は、検出、分析、定量、及び／又は視認を行うために物質を収集するための装置及び方法に向けられる。本発明の装置及び方法は特に、生物学的、生理学的、及び環境的流体から粒子状物質を分離し、細胞学検査のための改良された方法で粒子状物質を提示するために適合する。
【００２１】
本発明の好ましい実施態様は、細胞学的収集装置若しくはアッセイモジュール中の尿若しくはその他の生物学的流体試料から単層の細胞を収集するため、及び均一層の粒子状物質をスライドへ移すための装置及び方法に向けられる。
【００２２】
本発明の装置及び方法は、ハンドヘルド形手動システム若しくは構造、又は部分自動システム若しくは構造に構成することができる。
【００２３】
本発明に従ったそうした装置は、液状溶液から微粒子を分離し、ほぼ既知量の細胞を単層で収集し、さらに収集した細胞を顕微鏡スライド上に移す比較的に単純な構造及び操作の配列を提供することによって細胞学検査のための細胞及びその他の微粒子を収集するための従来型装置に関連する問題を克服する。本発明の一部の実施態様では、液状サンプル中に装置の素子が全く挿入されないので、従って不必要なサンプルの汚染が防止される。さらに、本発明の一部の実施態様では、サンプルを保持する容器が細胞を収集する及び移す過程において開封されないので、従って検査中のサンプル汚染の可能性が排除される。
【００２４】
本発明のすべての実施態様において、単層の例えば細胞のような粒子状物質が２枝のフィルター内及び周囲の流体流路を通過することによってフィルター上に収集される。そうしたフィルターは米国特許第５，３０１，６８５号及び第５，４７１，９９４号から知られている。
【００２５】
患者若しくは収集物を取扱う医療スタッフが個別容器を密封する可能性がある。本発明に従った細胞の収集は、保存剤、作業者若しくは外部材料による細胞汚染を伴わずに均一な細胞スライドを入手することを可能にする。収集容器から細胞学収集装置への移し替えは、収集した試料を注入する若しくはピペット分注する必要なく実施することができる。
【００２６】
本発明は、顕微鏡検査のためのスライドへの細胞の直接的移し替えを可能にするために分解できる細胞収集及び分布装置に向けられる。本発明は、顕微鏡スライドへ移すことのできる単層の細胞を収集するための改良された装置及び方法を提供する。フィルターから顕微鏡スライドへ単層細胞を移すことは差別的細胞減損を伴わないために極めて高度に有用であることが証明されている。顕微鏡検査によって、スライド上とフィルター上で細胞分布が同一であることが証明されている。
【００２７】
本発明の装置を使用すると、サンプル基質を適正に調製するために訓練を積んだ技術者を必要としない。従って、サンプル調製プロトコルにおける重要な要素としての時間、費用及び専門的技術が排除されるか又は減少する。
【００２８】
本発明の装置及び方法は又、新鮮未処理細胞、未修正細胞と一緒に使用するために適合するが、さらに特に薄い均一層の固形物（およそ４０ミクロン以上まで）を提供するために設計されているので、サンプル調製において利点を提供する。本発明は、Ｐａｐ（パパニコロー）塗抹標本のための細胞を収集するのに特に有用である。
【００２９】
本発明の装置及び方法は、従来型微生物学及び血液学のために数多くの利点を有する。収集された細胞は放射線光源及び波長吸光度計を容易に利用できる規定領域内にある。細胞は単層で濃縮されるので、ほぼ常に１焦点面内にあり、従って他の微粒子による干渉を排除する若しくは減少させ、さらに適正な読み取りを確立することに関して技術者になるための所要時間及び専門技術を実質的に排除する。本発明により物質重複を最小限に抑えることが達成されることによって、重複している固体若しくは挫滅組織片の集団により重要な固体が不明瞭にされる機会がほとんどなくなり、全物質を容易に検査できることが保証される。本発明の装置のある一定の実施態様は、一定の集団における固形物を検出及び分析するための他の自動装置と組み合わせて使用することができる。それらはさらに又、物質の化学的組成の詳細分析を可能にする。
【００３０】
本発明は又、粒子状物質を含有する流体を処理するための改良された装置及び方法を含む。装置及び方法には、好ましくは固定アジテーターの周囲でサンプル容器を回転させること、又は固定サンプル容器内でアジテーターを回転させることによりサンプル内に粒子状物質を分散させるステップが含まれる。本発明は、例えば痰サンプルにおける粘液様物質のような大きな粒子状物質の破壊さらに流体全体への細胞の分布さえ保証するために容器内でサンプルを攪拌する。攪拌はサンプル容器の構成要素間の相対運動、サンプル容器の非均一な運動、及び／又は容器によってサンプルに適用される慣性反応力の結果として発生させることができる。
【００３１】
本発明の好ましい実施態様に従うと、容器及び／又は容器内のサンプルに関連してアジテーターを回転させるための構造及び手段が提供される。下記でより詳細に説明するように、本発明に従ったある好ましい実施態様はカバー内にカバーを含むことができるが、このときアジテーターは自由に回転可能に外側カバーに固定され、内側カバーは固定サンプル容器を基準にして固定される。そうした相対運動はアジテーターをサンプルに関連して運動させ、粒子状物質を流体中に分散させる。
【００３２】
さらに、回転可能な部分を有する容器カバーを提供することは、サンプル中に攪拌配列を挿入することなく粒子状物質の攪拌若しくは拡散を許容するので、従って現在市販で入手可能な装置にプラーク形成する汚染源が排除される。本発明の好ましい実施態様では、サンプル容器上の被覆物には容器からサンプルを取り出すための回転可能分散素子を備えた、及び備えていない中空チューブが含まれることがある。
【００３３】
本発明のある好ましい実施態様では、カバーは固定的に容器に連結する第１部分と容器に関連して回転可能である第２部分とを含む。ここで使用される「容器に関連して回転可能」とは、第１部分と第２部分との相対運動を意味する。第１部分が固定されていて第２部分が可動性であっても、又は第１部分が可動性で第２部分が固定されていてもよい。最も好ましい実施態様では、カバーの第２若しくは内側部分が静止しており、第１若しくは外側部分が回転可能である。本発明のある好ましい実施態様では、アジテーターはカバーの第２部分に連結している、又は固定されている。
【００３４】
本発明のある好ましい実施態様に従った装置は、サンプルが本発明に従って混合されるように収集容器の１部分を支持し、それに連結する及びそれを回転させるように構成することができる。典型的収集容器には、試料サンプルを収集及び保持するために適合する容器若しくはカップ、容器に関連して回転可能ではない第１位置と容器に関連して回転可能である第２位置とを有するキャップ、及びカバーの１部分に連結され若しくはそれによって固定されていて容器内に伸びているアジテーターが含まれる。ここで使用される「支持する、連結する及び回転させるように構成する」とは、特殊機能を実行するために適合する様々な構成を意味する。例えば、本発明に従った装置には、少なくとも１つのサンプル容器を配置して容器自体を回転させるための容器支持体と、攪拌素子と連絡しているキャップの１部分に連結して固定するためのスリーブ若しくはクランプとが含まれることがある。或いは又、支持体が容器を固定位置で保持し、プーリー、スリーブ若しくはクランプがアジテーターに対して固定されているキャップの部分に連結して回転させることがある。本発明のある好ましい実施態様では、スリーブがキャップの内側部分に連結し、さらにキャップの内側部分をキャップの外側部分に対して静止位置に保持する。
【００３５】
キャップ若しくは容器の１部分に連結する構成若しくは構造には、キャップ若しくは容器のいずれかの部分を配置、固定及び／又は運動させる何らかの部材が含まれる。典型的部材にはスリーブ、１以上のベルト、１以上のプーリー、１以上の弾力性バンドその他が含まれるが、これらに限定されない。
本発明はさらに又、典型的には流体から粒子状物質を取り除くことにより流体を１種以上の構成要素へ処理するための装置でもある。本発明は、例えば生物学的、生理学的、又は環境的流体のような流体を収集し、遠心分離を行わずに流体から粒子状物質を取り除き、さらにその物質を診断及び試験するための装置及び方法に向けられる。本発明の好ましい実施態様では、粒子状物質は収集場所に収集される。本発明の最も好ましい実施態様では、粒子状物質は単層かつ規定空間的配置で収集される。
【００３６】
本発明に従った細胞学的収集装置はあらゆる生物学的流体のために使用できるが、特に尿からの検査サンプル及びパパニコロー塗抹標本のための関連細胞を調製するために有用である。処理される物質のタイプは本発明には限定されないことが意図されている。本発明の最も好ましい実施態様において、流体は尿であり、粒子状物質は細胞である。本発明の粒子状物質処理装置はさらに又、適正な緩衝剤が細胞を溶血させた後にＤＮＡプローブ及び染色体解析を実行するための生物学的流体からの新鮮細胞及び／又は微生物の分離及び収集も可能にする。
【００３７】
子宮頚部検査の場合は、子宮頚部の削り取りは長柄ブラシ若しくはブルームを用いて行われている。その後、柄は例えば折り曲げたり伸縮することによって短縮され、ブラシが試料容器に挿入される。従来方法では、容器は検査時にブラシを取り除くために開封されなければならない。そうしたプロセスは、サンプル容器のカバーが開封されなければならないので汚染の可能性を増大させ、検査が細胞収集後直ちに実施されない場合は典型的にはブラシが細胞を保持し、さらに術者はサンプルと接触しなければならなくなる。
【００３８】
本発明のある好ましい実施態様に従うと、これらの問題はブラシが収集容器に留まるだけではなく、収集された細胞を攪拌中に分散させるためにも使用できるシステムを提供することによって回避される。さらに、本発明の装置は閉鎖型システムである。つまり、装置がいったん閉鎖されると、ブラシ上に収集された細胞を処理するために開封することを必要としない。
【００３９】
さらに、回転可能な部分を有する容器カバーを提供することによって、攪拌配列をサンプル内に挿入することなく粒子状物質を攪拌若しくは分散させることが可能になるので、従って現在市販で入手可能な装置にプラーク形成する汚染源が排除される。
【００４０】
本発明はさらに又、細胞学的標本収集装置、交換用フィルター、交換用使い捨て用品、及び／又は下記に説明するような固定組成物の成分である構成要素を含有する細胞学的標本収集及び試験キットに向けられる。細胞学的標本収集キットはさらに又、交換用フィルター、交換用使い捨て用品、及び／又は典型的に細胞学検査中に使用される成分若しくは溶液であるその他の構成要素を含むことができる。キットはさらに又、洗浄液、固定剤、及び／又は緩衝液を含むことができる。子宮頚部検査キットには、ブラシ又はブルーム、及びブラシ上の粒子状物質をフィルター組立体を通して処理できるまで使用されたブラシを保存するために適切な流体が含まれる。
【００４１】
本発明のある好ましい実施態様はさらに又、最高の細胞保存のために迅速に組織表面に浸透し、着色アーチファクトを最小限に抑え、さらに正確な染色を許容する組織病理学的適用において使用するための組織固定組成物に向けられる。本発明はさらに又、懸濁液中の細胞、細胞凝集物及び小さな組織断片を固定かつ保存する細胞学的及び組織学的固定調製物を提供することにも向けられる。
【００４２】
本発明は又、細胞学的材料と一緒に偶発的に収集される組織サンプルについてさらに組織学的処理を行うために保持する固定調製物を提供することにも向けられる。
【００４３】
本発明はさらに又、それによって技術的に十分満足できる細胞学的サンプルのスライドを作製するために細胞学者、細胞技術者、医師若しくは細胞学的サンプルの調製に経験を積んでいるその他のスタッフを利用せずに遠隔地ユーザーが後の処理のために細胞学的試料を固定することが可能になるように、輸送用車両で典型的に遭遇する条件下で細胞、細胞凝集物及び組織断片の懸濁液の輸送を許容する固定調製物を提供することにも向けられる。
【００４４】
別の態様での本発明は、薄片作製、染色及び／又は顕微鏡検査のための組織を調製する方法に向けられるが、このとき脱水前の試料組織は本発明の貯蔵安定性組織固定液を用いて保存させられる。
【００４５】
独創的な細胞学的及び組織学的固定調製物及びその調製物を使用するための方法を開示する。この調製物は懸濁液中の個別細胞、細胞凝集物及び組織の小さな断片を固定かつ保存し、懸濁液中のタンパク質沈降を最小限に抑える、細胞学的材料及び細胞学的試料スライドの赤血球汚染を選択的に排除する若しくは減少させ、細胞学的材料と一緒に偶発的に収集された組織サンプルをさらに組織学的処理を行うために保持し、及び技術的に十分満足できる細胞学的サンプルのスライドを生成するために細胞学者、細胞技術者、医師若しくは細胞学的サンプルの調製に経験を積んでいるその他のスタッフを利用せずに遠隔地ユーザーが後の処理のために細胞学的試料を固定することが可能になるように、輸送用車両で典型的に遭遇する条件下で細胞、細胞凝集物及び組織断片の懸濁液の輸送を許容する。
【００４６】
本発明の別の実施態様に従うと、粒子状物質収集装置にはさらに又流体を処理するための取外し可能型又は統合型の追加のモジュールが含まれることがある。例えば、流体は挫滅組織片除去モジュール、クロマトグラフィーモジュール、及びアッセイモジュールと組み合わせた物質収集モジュールを用いて、又はこれら及びその他の装置の組合せを用いて処理することができる。これら及びその他のモジュール若しくは処理プロトコルは、本発明に従ったサンプル調製装置に組込むことが望ましい特徴を提供する。
【００４７】
本発明の装置及び方法は、従来型細胞学のための数多くの利点を有する。細胞はスライドをスクリーニングするときの大きな時間節減を可能にする規定領域内にある。カバースリップの外側若しくは端部のすりガラス上に細胞が存在するといった問題は排除される。細胞は単層で存在するので、ほとんど常に１０倍の対物レンズ―スライドの低出力スクリーニングに最も頻繁に使用される対物レンズ―を用いたときに１焦点面内にある。４０倍の対物レンズを使用した場合でさえ、ほとんどの細胞は焦点が合う。これは頻繁な再焦点合わせを排除し、時間を節約する。
【００４８】
添付の図面はこれら及びその他の目的、新規の特徴及び長所が容易に明白になる本発明の実施態様の例を示している。
【００４９】
（発明の詳細な説明）
本発明は、試料容器と流体連絡している粒子状物質分離チャンバー又はモジュールを含む試料容器である。
【００５０】
本発明はさらに又、典型的には流体から粒子状物質を取り除くことによって流体を１種以上の構成要素に処理するための装置である。
【００５１】
本発明はさらに又、例えば生物学的、生理学的、若しくは環境的流体のような流体を収集し、流体から遠心分離することなく所望の粒子状物質を取り出し、粒子状物質を診断及び検査するための装置及び方法を含む。本発明の好ましい実施態様では、粒子状物質は収集場所上に収集される。本発明の最も好ましい実施態様では、粒子状物質は単層かつ規定空間的配置で収集される。
【００５２】
本発明はさらに又、粒子状物質を含有する流体を処理するための改良された装置及び方法を含む。装置及び方法は多孔質フィルター配列のためのシートを有する粒子状物質分離チャンバーを通して流体を通過させるステップを含み、シートは規定空間的配置で収集された粒子状物質を整列させるための構造、粒子状物質分離チャンバーを通しての流体の流れを増強する構造、及び／又は粒子状物質分離チャンバーに収容された多孔質フィルター配列の多孔質及び／又は圧縮を促進若しくは維持する構造を含む。
【００５３】
本発明はさらに又、流体、典型的には生物学的流体を収集及び処理するための改良された装置である。装置は下記の内の１つ以上を有する粒子状分離チャンバーを含む。すなわち、収集場所、流体から粒子状物質を分離するための膜及び多孔質支持体フリットを含む多孔質フィルター配列、多孔質フィルター配列は粒子状物質分離チャンバーを通過する少なくとも２つの流体流路を確立する収集した粒子状物質を規定空間的配置に構成するチャンバーシート、求心性チャネルを備えた粒子状物質分離チャンバー、１以上の弾力性部材を備えたチャネル、１以上の弾力性部材を有するチャンバーシート、複数の柱を有するチャンバーシート若しくはベース、１以上の規定変形面を有するチャンバーシート、収集場所上での粒子状物質の規定空間的配置を促進する１以上の素子を有するチャンバーシート、及び粒子状物質分離チャンバーを通しての流体の流れを増強する構造を含む。
【００５４】
本発明に従った装置はさらに又、試料容器に収集された試料を混合するために、及び／又はそのために適合するように構成された構造を含むことができる。典型的構造には相対的に回転可能なキャップ若しくはキャップの１部分を有する試料容器、試料容器に対して可動性であるキャップ若しくはキャップ部分、及び試料容器内に伸びているチューブ又は同種のものが含まれるが、これらに限定されない。チューブは試料を攪拌するための１以上の素子を含むことができる。キャップも又、粒子状物質分離チャンバーのためのカバー部分にぴったりと連結する液密性の部分を含むことができる。キャップはさらに又、カバー部分にぴったりと連結する液密性であるが気密性ではない部分を含むことができる。
【００５５】
本発明に従った装置はさらに又ポンプ若しくはシリンジを含むことができる。ポンプ又はシリンジは、規定量の流体をポンプ又はシリンジ内に注入できるように構成された１以上の素子を任意で含むことができる。
【００５６】
本発明はさらに又、本発明に従った装置を使用して流体を処理し、さらに装置内の収集場所上へ粒子状物質を収集することによって顕微鏡検査のための試料を調製するステップを含む。
【００５７】
本発明はさらに又、チャンバー内に流体を収集するステップ、収集場所上へ粒子状物質を収集するステップ、及び収集場所上へ収集された粒子状物質を顕微鏡スライドその他へ移すステップを含む物質を分析するための方法を含む。両方の収集ステップがチャンバ内で起こることが好ましい。
【００５８】
本発明に従った装置はさらに又、１以上の分離可能な素子を含むことができる。本発明のある好ましい実施態様では、装置は分離可能な粒子状物質分離チャンバーを含む。本発明の最も好ましい実施態様では、装置はチャンバーの上部に少なくとも部分的に保持される多孔質フィルター配列を含む。
【００５９】
本発明はさらに又、本発明に従った粒子状物質収集素子、流体試料容器、及び試料容器からアッセイモジュールを通る流体の流れを惹起させるポンプを含むアッセイモジュールを有するキットを含む。
【００６０】
本発明のある好ましい実施態様では、容器中の流体試料は粒子状物質分離チャンバー又は流体中の粒子状物質を分離して分離された粒子状物質を収集場所に収集するためのモジュールと流体連絡している。本発明の最も好ましい実施態様では、分離された粒子状物質は単層で収集場所上に収集される。本発明のある好ましい実施態様は、さらに試料容器と粒子状物質分離チャンバーとの間の流体連絡を提供する中空チューブを含む。より好ましくは、中空チューブは試料を攪拌するため及び／又は粒子状物質を試料中に分散させるための手段を含む。
【００６１】
本発明の別の実施態様では、装置は上記の試料容器と粒子状物質分離チャンバー、及びポンプ、シリンジ又は同種のものを含む。本発明のこの実施態様では、様々な構造が試料容器から粒子状物質分離チャンバーを通してポンプ若しくはシリンジ内への流体流路を提供する。
【００６２】
ここで使用される用語「サンプル」若しくは「試料」は、例えば粒子状物質のような固形物と結合しており、サンプル中の粒子状物質の密度若しくは存在を確定する目的でサンプルから粒子状構成要素を収集するのが望ましいあらゆる流体を意味する。典型的には、サンプルの流体構成要素は液体であろう。しかし、流体は空気若しくは気体であってもよい。一例として、例えば尿のような生物学的流体中の癌細胞若しくは一定のタンパク質の存在を測定することが望ましいことがある。別の例では、電子産業で使用される超純水中における分子汚染物質のような汚染物質の性質を評価することが望ましいことがある。その他の典型的な流体には、数種を挙げると血液、脊髄液若しくは羊水のような体液、気管支洗浄液、痰、微小針吸引液、地下水、工業用処理液、及び電子若しくは医用透析液が含まれるが、これらに限定されない。本発明は処理される流体のタイプによって限定されないことが意図されている。
【００６３】
ここで使用される用語「流体」は、それに対して流体中の密度若しくは存在を確定する目的で流体の構成要素を収集することが望ましいあらゆる流体を意味する。典型的には、流体中の構成要素は例えば粒子状物質のような固形物であろう。例えば、流体は空気若しくは気体、又は尿のような生物学的流体であってよく、さらに生物学的流体中の癌細胞若しくは一定のタンパク質の存在を測定することが望ましいことがある。別の例では、電子産業で使用される超純水中における分子汚染物質のような汚染物質の性質を評価することが望ましいことがある。その他の典型的な流体には、数種を挙げると血液、脊髄液若しくは羊水のような体液、気管支洗浄液、痰、微小針吸引液、地下水、工業用処理液、及び電子若しくは医用透析液が含まれるが、これらに限定されない。本発明は処理される流体のタイプによって限定されないことが意図されている。
【００６４】
ここで使用される用語「粒子状物質」は、好ましくは細胞学検査によって収集及び評価が可能な液体中に含まれるあらゆる物質を意味する。典型的粒子状物質には、細胞若しくは細胞断片、タンパク質、分子、高分子、ゴム、安定剤、抗酸化剤、促進剤、シリコーン、アルキド、チオコール、パラフィン、熱可塑性プラスチック、細菌、殺虫剤、及び除草剤が含まれるがこれらに限定されない。特異的な典型的高分子物質にはポリエチレン、ポリプロピレン、ポリイソブチレン、ポリアクリロニトリル、ポリエチレングリコール、ポリ塩化ビニル、ポリスチレン、ポリスルフィド、ポリメチルメタクリレート類、ポリエチレンテレフタレート類、ビスフェノールＡ（一般的環境汚染物質）、エチルセルロース、ニトロセルロース、ポリウレタン、及びナイロンが含まれるがこれらに限定されない。特異的な典型的生物学的物質には、転移性及び通常癌細胞の区別を含む癌細胞、タンパク質、核酸、抗体その他が含まれる。
【００６５】
ここで使用される用語「連絡に適合する」、「連絡する」若しくは類似の用語は、当業者には周知であるようなシステムを通る流体の流れを確立するための何らかの手段、構造又は方法を意味する。典型的構造は図に示されている。例えば、導管は他の導管上の接合コネクターを受け入れる若しくはそれに接続するために適合するコネクターを有することがある。ここで使用されるように、用語「コネクター」は、ジョイントを形成するため若しくは別のピースへそれ自体を結合するために使用される何らかの構造を意味する。これらのコネクター若しくは接続は装置、組立体若しくはシステムの種々の素子を通る流体流路を確立する。典型的接続には、ルアー型、スクリュー型、摩擦型、又は一緒に接着されるコネクター類のような接合接続が含まれるがこれらに限定されない。
【００６６】
ここで使用される「連結に適した」、「連結」、「連結すること」、若しくは類似の用語は、整列する、整合する、接合する、又は相互に寄り掛かる、立て掛かる、若しくは相互内に収まることのできる相補的構造を意味する。典型的構造には、上記のコネクター類が含まれる。
【００６７】
図１に示されている本発明の典型的実施態様に従うと、装置１０には流体試料２３を保持する試料容器２０、多孔質フィルター配列を備えた粒子状物質分離チャンバー３０、及びポンプ４０が含まれる。図１にはさらに又、分散素子５１を含む中空チューブ５０も示されている。
【００６８】
これらの素子各々については下記で詳細に説明する。
【００６９】
収集容器
本発明に従うと、試料容器２０は流体２３、好ましくは生物学的流体を保持するために適した何らかの容器を含む。典型的容器は、側壁２１と組み合わせて試料２３を含有する底面壁２２を含む。試料容器２０はさらに、流体２３を収集、保持又は貯蔵するための開放端２４を有する。典型的流体には、体液のような生物学的流体、排水その他が含まれるがこれらに限定されない。典型的体液は尿又は例えば血液、脳脊髄液（ＣＳＦ）、気管支洗浄液、痰若しくは微小針吸引液のような他の生物学的流体を含む。
【００７０】
容器（及び本発明に従った装置を構成するいずれかの素子）を製造するために使用される構成及び材料は種々の材料、形状及びサイズのいずれかであってよい。例えば、カップは処理される流体に適合する材料から作ることができる。容器及び側壁から底面壁の組立体はいずれかの従来型組立体であってよいことは理解されるであろう。本発明のある好ましい実施態様では、底面壁２２は図１に示されているような円錐形部材である。任意で、底面壁２２又は側壁２１は容器２０の内部へ伸びている１以上のフィンその他（図示されていない）を含むことができる。そうしたフィンは、下記で詳細に説明される容器内のサンプルが容器の回転によって攪拌される本発明の実施態様であってよい。
【００７１】
図１及び２に示されているように、本発明に従った装置はさらにキャップ３１を含む。本発明のある好ましい実施態様では、キャップ３１は粒子状物質分離チャンバー３０の下方部分３２を受け入れるように構成される又は受け入れるのに適合する。キャップ３１は所望の機能を達成するために様々に構成されてよい。図２にはある好ましい実施態様が示されている。キャップ３１は容器２０の側壁２１に連結するように構成された下方に伸びている部材５１を含むことができる。キャップ３１は容器２０の開放端２４を閉鎖若しくは密封する何らかの構成若しくは形状であってよいことが意図されている。
【００７２】
キャップはさらに又、粒子状物質分離チャンバー３０の下方部分３２を受け入れるのに適合する開口部５３を有する部分５２を含む。キャップ部分５２と下方部分３２との間の連結は様々に構成されてよいが、下方部分３２は好ましくはキャップ部分５２からの突起部５４を受け入れるのに適合する溝５３を含む。本発明の最も好ましい実施態様では、下方部分３２とキャップ部分５２に対して下方部分３２が回転するのを許容する突起部５４との連結については、連結はスナップフィットである。この構成は好ましくは液密性であり、本発明の最も好ましい実施態様では密封は液密性であるが、気（例えば、空気）密性ではない。
【００７３】
今度は図１を基準にしてキャップ３１についての好ましい構成を説明する。キャップ３１は所望の機能を達成するために様々に構成されてよい。本発明のこの実施態様に従うと、キャップ３１には外側キャップ７１が内側キャップ７２と連係して動くのを可能にするための構造及び手段が含まれる。外側キャップ７１は、好ましくはチューブ５０に固定され、及び／又はチューブ５０と流体連絡している。本発明のある好ましい実施態様では、外側キャップ７１及びチューブ５０は、内側キャップ７２が容器２３上に締め付けられているときには内側キャップ７２を基準にして相対的に回転可能である。外側キャップ７１と内側キャップ７２との間のそうした相対運動は、アジテーター５８Ａ（図１）、ブラシ５８Ｂ（図１０）若しくはブルーム５８Ｃ（図１１）と連係して容器２３内でサンプルを動かす。
【００７４】
内側キャップと外側キャップとを含む本発明の実施態様では、内側キャップと外側キャップとが、容器上でキャップが最終的に閉鎖されるまでは各キャップが回転しないように相互に連結するのに適合するのが好ましい。少なくとも最初は、各キャップが単一キャップとして機能することが意図されている。しかし、キャップユニットが規定位置に締め付けられたときには、外側キャップ７１に対して適切な位置に内側キャップ７２を保持する何らかの構造が内側キャップと外側キャップが相互に対して自由に回転するように破られる若しくは解放されることが意図されている。例えば、内側キャップ７２は容器を密封するために使用され、外側キャップ７１は内側キャップ７２の上方にスナップフィットされることができる。本発明のこの実施態様では、各キャップが第１位置にあるときには外側キャップ７１の内側のタブ若しくはその他が内側キャップと外側キャップの間の相対運動を防止することができる。例えばタブを折ることによって外側キャップ７１を第２位置に動かすと、内側キャップ７２に対する外側キャップ７１の回転が許容される。或いは又、一時的スペーサー（図示されていない）が最初は内側キャップと外側キャップを軸方向に間隔をあけた位置で保持することがもくろまれる。容器２０上に内側キャップ７２を締め付けた後には、スペーサーが取り除かれ、外側キャップ７１が内側キャップ７２に対して自由に回転可能である位置へ内側キャップ７２の上方へ軸方向にスライドさせられる。
【００７５】
本発明の実施態様における別若しくは追加の構造には、粒子状物質分離チャンバー３０の１部分４５に連結する若しくは支持する好ましくは環状形若しくは楕円形の弾性壁５５を備えたカバーが含まれる。本発明の最も好ましい実施態様では、壁５５は１以上の間隔をあけたノッチ（図示されていない）を含む。これらのノッチは、必要な場合は粒子状物質分離チャンバー３０の下方部分がキャップ３１から離れることができるように、壁にある程度の柔軟性を提供することが意図されている（例えば、図５を参照）。
【００７６】
図５はさらに又、それを通してアジテーター５８Ａ又はブルーム５８Ｃを容器２０の内側に配置できるスロットを備えたキャップ３１に関連する本発明の別の実施態様を示している。本発明のある好ましい実施態様では、キャップ３１におけるスロット若しくは開口部は容器２０を使用する準備が整うまで容器２０の内側を汚染から保護する取外し可能及び／又は貫通可能な被覆物を用いて被覆することができる。例えば、子宮形部サンプルを収集するためにブラシ５８Ｂ若しくはその他を使用できるが、その場合には被覆物をカバー３１から取り除くことができ、さらにブラシ５８Ｂを容器２０内に配置することができる。
【００７７】
別の好ましい配置に従うと、内側キャップ７１はチューブ５０を同軸性で取り囲み、部分的に容器２０内へ伸びているカラー（図示されていない）を備えることができる。そうしたカラーは、例えば渦巻き攪拌中に発生するような攪拌中に容器２０内へ試料２３を再度向け直す。これは、内側キャップ７１と外側キャップ７２との間の相対運動に対してほとんど若しくは全く抵抗を課さない限りにおいて有益である。さらに、外側キャップ７２はチューブ５０に取り付けるためにその上に接合ニップルが形成されてよいことがもくろまれている。接合ニップルは、カラー内に同軸性に伸びるように外側キャップ７２上に形成されてよい。この方法では、伸縮式若しくは折畳式チューブ５０は試料を収集するために伸張形状で使用され、その後つぶれた形状に再構成されて接合ニップルに取り付けることができる。この実施態様に従ったそうした配置は、さらにサンプルが収集されてから試験が実施される時間までの間に試料の取扱いを最小限に押さえることによってサンプル汚染の可能性をさらに低下させるであろう。
【００７８】
粒子状物質分離ハウジング
本発明に従うと、本発明に従った装置は様々な構成できる粒子状物質分離ハウジングを含む。典型的構成は図２に示されている。粒子状物質収集組立体３３を受け入れるのに適合する何らかのハウジング３０が使用されてよい。
【００７９】
図１及び２に示されているように、粒子状物質分離チャンバー３０は、好ましくは上方部分４１と下方部分３２によって形成される２ピース・ハウジングである。本発明の好ましい実施態様では、上方部分４１は取外し可能で下方部分３２に連結する。しかし、多孔質フィルター配列３５への接近を提供する別のチャンバー構成若しくは組立体が適切である。本発明のある好ましい実施態様では、底部３２には、側壁４４及び上方部分４１のシート４２に連結する若しくは連絡する鋸の歯状部分６３（図４Ａに示されている）を任意に含む典型的には環状形の側壁４７が含まれる。下方部分３２の任意の鋸の歯状部分６３は上方部分４１からの下方部分３２の解放を容易にすることが発見されている。上方部分４１及び下方部分３２は、何らかの接合接続又は例えばルアー型（ねじ山付き、ねじ山なし）、ねじ山型、摩擦型、テーパ付き接合接続、若しくはパッチンはめ合い（図示されているような）のような液体若しくは流体に対して密封性のはめ合いを提供する手段によって相互に接続されて若しくは締め付けられてよい。
【００８０】
下方部分３２には、粒子状物質フィルター組立体３３を据え付けるために適した側壁及び底面壁が含まれる。下方部分３２はさらに、中空チューブ５０と連絡している中心孔若しくは開口３４を含む。本発明の好ましい実施態様では、中空チューブ５０は試料容器２０内へ伸びている。本発明の好ましい実施態様では、下方部分３２はキャップ３１を基準にして回転することができる個別構造であってよい。液密組立体を維持しながら容易な遠心回転を達成するために、下方部分３２は舌及び溝配列を通してベース３１に接合的に連結することができる（図２参照）。
【００８１】
本発明のある実施態様に従うと、粒子状物質分離チャンバー３０のハウジングの下方部分３２は底面壁若しくはシート３９を含む。図４Ａ〜４Ｃに示されているように、シート３９は１以上の間隔をあけたリブ若しくは突起部６０を含むことができる。突起部６０は、好ましくは多孔質配列３５がシート３９にじかに接触するのを防止するのに十分な構成、サイズ及び形状である。図４Ａに示されている実施態様では、突起部６０は同心輪である。
【００８２】
下記では別の構成をより詳細に説明する。本発明のある好ましい実施態様では、突起部６０は下記の内の１以上の方法で機能する：突起部６０は使用中における多孔質フィルター配列３５とシート３９との間の表面張力を壊すことができる。多孔質フィルター配列３５をシート３９から引き離さなければならないときには、第１多孔質媒体３６がシート３９と接触したままにならない。突起部６０は粒子状物質分離チャンバー３０における多孔質フィルター配列の圧力を均一に分布させることができる。突起部６０は多孔質フィルター配列の圧縮を防止又は抑制することができる。及び突起部６０は規定の構成若しくは空間分布で収集された粒子状物質を分布させるように構成されることができる。
【００８３】
本発明に従うと、シート３９の表面には多孔質フィルター配列３５のシート３９から解放する能力を促進し、収集場所状での粒子状物質の規定空間分布を促進し、かつ／又は多孔質フィルター配列３５の圧縮を防止若しくは抑制する１以上の構造、構成、若しくは表面組織を含むことができる。本発明のある実施態様は、例えば上記の突起部６０のような同心性突起部を含む。その他の構成には、格子、クロスハッチング模様等、同心性正方形若しくは長方形、又は一連の連続的若しくは個別構造、節、隆起、ざらざら又は同種のものが含まれるが、これらに限定されない（図４Ｂ及び４Ｃ参照）。本発明と一緒に使用するために、上記の機能を達成するためにシート３９の表面に組織を提供する何らかの素子、構造若しくは化学的性質が適切であることが意図されている。
【００８４】
本発明のある好ましい実施態様では、シートの表面はクロスハッチング模様に構成される（図４Ｃ参照）。本発明の別の好ましい実施体態様では、シートの表面は日時計若しくは時計の文字盤構造に構成される（図４Ｂ参照）。これらの実施態様並びにここに開示された他の表面構成はどちらも収集場所上における規定空間的配置での粒子状物質の収集を促進する。図４Ｂ及び図４Ｃに示された構成は、シートの表面処理の刻印を顕微鏡スライドに移し、座標系を使用して例えば癌細胞のような特異的粒子状物質を定位及び識別するために使用することができるので特に望ましい。粒子状物質の大部分はシートの領域７５に対応する若しくは反対側の収集場所上の領域に集まることが発見されている。これとは逆に、高い地点７６は、より少量の粒子状物質が収集表面上に集まる領域に対応する領域である。これらの領域は、収集表面がスライドと接触して置かれたときに顕微鏡スライド上に刻印される。
【００８５】
例えば、本発明に従って顕微鏡スライドを読み取る技術者は、特定細胞を図４Ｂに示されているような時計文字盤構成上で２時に相応する角度位置で観察できることに注目することによって関心細胞を識別及び定位することができる。そうした方法で顕微鏡スライドに刻印することは、スライドの精査速度を有意に上昇させ、技術者が以前に識別された関心物質を発見する能力を向上させる。本発明には、粒子状物質が収集場所上に収集されて顕微鏡スライドへ移されるにつれて粒子状物質の明白な方向を提供するシート表面上の１種以上の構造が含まれている。例えば、適切な座標識別構造は図４Ｂに示されているような矢印７１又は同種のものであってよい。
【００８６】
本発明の別の実施態様に従うと、シート３９及び／又は下方部分３２はチャネル７０又は同種のものを任意で含むことができるが、それらの例は図４Ｂ、４Ｃ及び７〜９に示されている。本発明のある好ましい実施態様では、シート３９はチャネル７０に向かって僅かに外向きに傾斜している。シート３９及びチャネル７０の僅かな傾斜は粒子状物質分離チャンバー３０を通る流体の流れの強化を促進し、フィルター配列３５上のシート３９の表面張力を低下させるが、それらはどちらも粒子状物質分離チャンバー３０の下方部分３２から多孔質フィルター配列３５が外れる能力を促進する。本発明のこの態様は、多孔質配列の解放を促進する別の構造である。
【００８７】
粒子状物質分離チャンバー３０を通る流体の流れを促進することを取扱う、又はそれに含まれる、さらに下方部分３２からの多孔質フィルター配列３５の解放にも含まれる追加の構造は図７〜９に示されている。図７は、シート３９のリップからチャネル７０内に下方へ向かって伸びるフラップ７２を示している。図８は、好ましくはＯリング７３の上面がシート３９の面より僅かに上方にあるようにチャネル７０内に配置されているＯリング７３又は同種のものを示している。これは、多孔質フィルター配列３５が下方部分３２に配置されたときにその１部分にＯリング７３が連結することを保証する。図９はシート３９の外側部分から上方へ伸びているフラップ７４を示しており、これによって多孔質フィルター配列３５が下方部分３２に配置されたときにその１部分にフラップ７４が連結することが保証される。本発明のある好ましい実施態様では、フラップ７２、Ｏリング７３、及びフラップ７４は弾力性材料から作られる。好ましい構成は、図９に示されている構成である。
【００８８】
本発明に従うと、粒子状物質分離チャンバー３０は粒子状物質を含有する流体がチャンバー３０を通過するにつれて粒子状物質を収集するのに適合する粒子状物質収集場所３６を有する多孔質配列３５を受け入れるように構成される。
【００８９】
物質を収集するのに適合する収集場所３６を備えた多孔質配列３５は流体流路を横切って配置することができ、収集場所３６は中空チューブ５０と連絡している。粒子状物質分離チャンバー内の多孔質配列３５は、好ましくは第１及び第２枝を有する少なくとも１つの流体流路を限定するのに適合しており、第１枝６１は収集場所３６を通って伸びており、第２枝６２は収集場所３６を迂回する（例えば、図３参照）。
【００９０】
ある好ましい実施態様では、本発明はそれを通る粒子状物質の通過を防止するために適合する第１多孔質媒体３７と、流体がそれを通って通過するのを許容するのに適合する第２多孔質媒体３８とを備えた多孔質フィルター配列３５を含む。第２多孔質媒体３８は流体２３から粒子状物質を取り除くことができてもできなくてもよく、デザインの選択は特定装置の必要に従う。ある好ましい実施態様では、第１多孔質媒体３７は粒子状物質を捕捉若しくは収集するために、さらにより好ましくは均一若しくは単一層で粒子状物質を捕捉若しくは収集するために適合する。ある好ましい実施態様はさらに又、第１多孔質媒体３７のための支持体として適切な第２多孔質媒体３８を含む。
【００９１】
所定の適用に多孔質媒体のために特定材料を選択するときに効力すべき全要素は、多孔質媒体を作るために使用される材料の性質、多孔質媒体に選択される材料と材料相互及び処理されるべき液体との適合性である。
【００９２】
多孔質フィルター配列３５は、それを細胞が通過するのを防止するのに適する密度及び/又は孔径を有する第１の多孔質媒体３７、及び、それを流体が通過するのに適する密度及び/又は孔径を有する第２の多孔質媒体３８を有する単位構造を含有し得る。
【００９３】
好ましい実施態様において、多孔質フィルター配列３５は、それを粒子状物質が通過するのを防止するのに適する、多孔質のポリカーボネート膜からなる第１の多孔質媒体３７を含有する。多孔質フィルター配列３７は更に、深型フィルター又はフリットからなる第２の多孔質媒体３８を含有し得る。深型フィルターは、ポリプロピレン又は高密度ポリエチレンＰＯＲＥＸ（登録商標）製の多孔質プラスチックからなり得る。本発明の好ましい実施態様において、第２の多孔質媒体３８は、鋸の歯状の又は鋸歯状の下流部分６４を含んでいてもよく、その実施例は図２に説明されている。部分６４は、それが粒子状物質分離ハウジング３０内に位置させられる場合は、多孔質フィルター配列３５が圧縮されるのを低減させるか又は改善させる構造及び配置であることが意図されている。
【００９４】
様々なタイプの多孔質フィルター配列３５が、本発明の実施態様のものと交換されて使用され得ることに、注目すべきである。ポリカーボネート製の膜３７は、本発明の細胞学的収集装置で使用するのに特に適する一方、他の多孔質の膜もまた適する。典型的な多孔質の膜は、当該技術分野においてよく知られており、米国特許第５，４７１，９９４号明細書及び同第５，３０１，６８５号明細書に開示されている。
【００９５】
多孔質膜３７の孔のサイズは、約０．２２ミクロン〜約８ミクロンであるのが好ましく、より好ましくは約１ミクロン〜約6ミクロンであり、最も好ましくは約２ミクロンである。このサイズにより、膜は、３ミクロンのサイズよりも大きい、粒子状物質例えば細胞を遮る。膜は、粒子状物質が通過するのを防止するのに対し、それを流体流が通過するのを可能にするのに適する。第２の多孔質媒体３８は、それを流体が通過するのに適しており、流体２３から粒子状物質を除去するのが可能でもあり得る。第２の多孔質媒体３８の孔のサイズは、約５ミクロン〜約６０ミクロン、好ましくは約１５ミクロン〜約４５ミクロン、最も好ましくは約３５ミクロンの範囲であり得る。
【００９６】
収集されるべき物質のタイプ及び/又はサイズに従って、多孔質の膜３７及び多孔質の深型フィルター３８の孔のサイズを調節することが、収集位置で粒子状物質の収集を可能にすることを、当業者ならば理解するであろう。本発明の好ましい実施態様において、孔のサイズは、均一な物質の層、好ましくは物質の単一層が収集位置で形成されるように、選択される。例えば、約３μｍ〜約４０μｍあるいはそれ以上が、効果的であることが示されているが、本発明は、或る範囲の孔のサイズに限定されるべきではないことが意図されている。
【００９７】
本発明の最も好ましい実施態様においては、第１の多孔質媒体３７は、液体に可溶性の接着剤を使用して、第２の多孔質媒体３８に取付けられている。この様な可溶性の接着剤としては、限定されるものではないが、糖組成物、ゲル等が挙げられる。
【００９８】
第１の多孔質媒体３７及び第２の多孔質媒体３８は、本明細書中に記載される通りに機能する方法であればいかなる方法で位置させられてもよい。多孔質フィルター配列３５は、特定の結果を達成するのに必要とされる通り、様々に配置させられ、位置させられ得ることを、当業者であれば理解するであろう。例えば、第１及び第２の多孔質媒体は、分離して、媒体から間隔を置いていてもよいし；２つの媒体は一緒に積層されてもよいし；第１の媒体は、第２の多孔質媒体と一体化しているか、又は取り外し可能に連結していもよいし；若しくは、収集部材は、上記に記載される第１の多孔質媒体の機能と似た働きをする高めの密度のゾーン、及び、上記に記載される第２の多孔質媒体の機能と似た働きをする低めの密度のゾーンから構成され得る。これらの様々な配置の選択は、当該技術分野の従業者の技能内で充分である。多孔質の配列の構造及び組成の変動は、より詳細に下記に記載されるであろう。
【００９９】
図１２に示される通り、少なくとも１つの貫通穴７３、好ましくは多孔質支持体３８の円周付近に位置させられた穴を有する多孔質支持体３８は、粒子状物質分離チャンバー３０が更なる処理のために膜３７に晒されるように開けられている場合、フィルター膜３７が多孔質支持体３８上に保持されるように、吸引のためのまっすぐな溝を与える。
【０１００】
本発明の他の実施態様においては、下側部分３２、管５０及びフィン５８が一体の単位を形成しており、容器２０から一体構造の取り外しを容易にするために、キャップ３１から分離され得る。本発明のこの実施態様の典型的な構造は、図５に示されている。
【０１０１】
ポンプ
本発明によると、標本容器１０は、ポンプ４０を含有する。本発明の好ましい実施態様においては、ポンプ４０は、装置内の差圧を変えるためのシリンジ等であり、流体は、標本容器２０から粒子状物質分離チャンバー３０へ流され得る。
【０１０２】
本発明によると、ポンプ４０は様々に形成され得る。本発明の好ましい実施態様においては、ポンプ４０は、粒子状物質分離チャンバー３０のカバー部分４１を形成する末端を含む。カバー部分４１は、多孔質フィルター配列３５の下流部分と連結するように形成された、シート４２等を含む。本発明の好ましい実施態様においては、多孔質フィルター配列３５が使用中に移動しないように、シート４２はカバー内に多孔質フィルター配列３５を位置させる。本発明の最も好ましい実施態様においては、シート４２は、多孔質フィルター配列３５に対して圧力の実質的に均一な分布を促進して、流体流が多孔質フィルター配列３５を通すのを妨げ得る多孔質フィルター配列３５の圧縮を減らすか又は防止するために、粒子状物質分離チャンバー３０内に、多孔質フィルター配列３５を位置させるための、あるサイズ、ある形状及び数の複数の突起又は柱４３を含む。
【０１０３】
本発明の好ましい実施態様において、カバー部分４１は、粒子状物質分離チャンバー３０を形成するように、底部分３２に取り外し可能に連結している。カバー部分４１は、カバー部分４１を底部分３２と離脱可能にする方法であればいかなる方法ででも、またいかなる構造ででも、底部分３２と連結し得る。本発明の好ましい実施態様において、図２に描かれているが、カバー部分４１は、底部分３２上にショルダー４６等を取り外し可能に及び／又は弾力的に連結するように適合させられている、フランジ４５等を有する下側方向に伸びる側壁４４を含む。
【０１０４】
収集装置を通る流体の動きは、流体源と流体の目的地との間の圧力差を維持することによって、もたらされる。この圧力差を確立する典型的な手段は、粒子状物質分離チャンバー３０の入口側の装置のいかなる部分（例えば、標本容器２０）にでも圧力を掛けることによって；ハウジングの出口側の装置のいかなる部分（例えばシリンジ４０）でも真空にすることによって；若しくは、自動ガラス瓶スパンガラス製フィルター（Genex社によって製造された）等のいかなる形体のポンプ；重力ヘッド；又は、標本容器等の可撓性の折りたたみ可能な容器によるものであり得る。尚、それは圧搾されて、物質収集装置を通ってシリンジまで、流体に力をかけ得る。本発明の好ましい実施態様において、シリンジは収集カップからハウジングを通って、流体を引き出す。
【０１０５】
中空チューブ
本発明の好ましい実施態様によると、標本容器２０は、流体２３を粒子状物質分離チャンバー３０へ引き出すための管５０等を含有する。典型的には、管５０は、中空であり、両端が開口しているか又は開口可能であるであろう。管５０は、収集チャンバー２３の底付近に開口している末端５１を有し、管５０内に１つ又はそれ以上の隙間５２を有し得る。開口している末端５１及び／又は隙間５２により、流体が粒子状物質分離チャンバー３０へ引き出される場合に、異なる流体層及び沈殿物が、同時に試験されるのが可能になる。
【０１０６】
改良された本発明の他の実施態様によると、中空チューブ５０は、図１に示される通り、少なくとも１つの突起物又はフィン５８Ａ等を有する。本発明の好ましい実施態様において、中空チューブ５０は回転可能であり、フィン５８Ａは液体標本を攪拌し、最も好ましい実施態様においては、細胞及び／又は粒子状物質を分散、及び／又は、ムコイド体等の大きい粒子状物質を粉砕する。本発明の他の好ましい実施態様において、中空チューブ５０及び下側部分３２は、単位構造のものであり、下側部分３２、管５０及びフィン５８Ａは、標本容器２０に対して移動可能である。例えば、容器が回転させられる場合、容器の側壁及び／又は底壁の任意のフィンが、容器内で試料の同心の動きを生じさせられ、この動きはフィン５８Ａの存在によって中断させられるであろう。代わりに、下側部分３２、管５０及びフィン５８Ａは、静止した容器中で回転させられてもよい。
【０１０７】
図１０及び１１に示される通り、本発明の代わりの実施態様として、攪拌機５８は、繊維、ブラシ、綿棒、又は、ほうき等からなり得る。好ましくは、この様な繊維又はブラシは、試料が攪拌機、ブラシ又はほうきに対して渦が巻かれてしまう場合に、容器中に粒子状物質を分散させるのに適している。本発明の最も好ましい実施態様において、ブラシ又はほうきはまた、粒子状物質を患者から収集する際に使用するのに適しており、例えば頚管ブラシ又はほうき等である。ブラシはキャップ３１の部分に固定されるか、又は、キャップ３１は、ブラシの反対末端にハンドルの一部を交配的に連結するために、スロット、環等を有し得ることが意図されている。
【０１０８】
混合機
図１３〜１５は、本発明の好ましい実施態様による、半自動化方法のための装置を示している。特に、図１３〜１５は、容器及び内部キャップ７２を位置させて回転させるための、支持スリーブＡからなる最も好ましい実施態様を示している。本発明の最も好ましい実施態様において、緩められた位置又は第１の位置（図１４）では外側キャップ７１を連結せずに、閉められた位置又は第２の位置（図１５）で外側キャップ７１を連結して保持する、１つ又はそれ以上の弾力性のあるバンドＢによって、外側キャップ７１は連結されているのに対し、内側キャップ７２及び容器２０は回転している。代わりの実施態様において、ベルトＢは、容器２０及び内側キャップ７２に関して、単位として、外側キャップ７１、管５０及び攪拌機５８を回転させる駆動ベルトであり得る。
【０１０９】
キット
本発明は、粒子状物質の収集、及び、一体型の単位として、収集装置１０を含有するテストキットにも関するものである。キットは、少なくとも１つの標本容器２０、少なくとも１つの粒子状物質分離チャンバー３０、少なくとも１つのポンプ４０、及び、少なくとも１つの多孔質フィルター配列３５を含有し得る。本発明によるキットは、代わりのフィルター、代わりの使い捨ての容器、及び／又は、粒子状物質試験又は検査手順、例えば細胞学的検査の間に典型的に使用される他の成分又は溶液をも含有し得る。
【０１１０】
固定液
本発明による組成物は、１つ又はそれ以上の溶媒、好ましくはアルカノール、約３５体積％〜約４５体積％；ケトン、約２体積％〜約３体積％；希釈剤、好ましくはジオール又はトリオール、約１体積％〜約３体積％；架橋剤、好ましくはアルデヒド、約０．４体積％〜約３体積％；グリセロール、約０．５体積％〜約２体積％；１つ又はそれ以上の洗剤及び／又は分散剤、好ましくは非イオン性のもの、約０．０１体積％〜約０．０５体積％；及び、緩衝剤、約４５体積％〜約６５体積％を含有する。本発明の好ましい実施態様において、組成物のｐＨは約４〜約７である。
【０１１１】
本発明はまた、均一な層中、好ましくは単一層中に、粒子状物質を収集して、本発明による組成物中に細胞を固定することからなる、細胞学的検査又は組織学的検査のために、細胞等の粒子状物質を調製する方法をも含有する。
表１に、本発明による固定液配合の各成分の範囲及び好ましい濃度を要約する。
【０１１２】
【表１】
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【０１１３】
本発明による組成物は、組織又は細胞に浸透し、細胞を脱水し、及び／又は、細菌活性及び生命活性を抑制するために、１つ又はそれ以上の溶媒を含有する。本発明の好ましい実施態様において、溶媒は、アルカノールの混合物であり、それはゆっくりと浸透し、他の試薬と混合されると、試料を即座に固定する。それは沈殿によってタンパク質を変性させ、グリコーゲンを沈殿させ、脂肪及び脂質を溶解させる。アルカノールは、１〜４つまでの炭素を有する既知のアルコールのいずれかであり、例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、及び様々な分岐のブタノールが挙げられる。最も好ましい溶媒は、メタノールとイソプロパノールの混合物であり、典型的にはそれぞれ約３０体積％及び約１０体積％である。
【０１１４】
ケトンは、グリコーゲンが充分に保存されない以外は、アルコールの作用と同様の作用を有する固定液である。ケトンは固定液として作用し、更には全ての組成物を細胞に浸透するのを可能にする。好ましいケトンは、アセトンである。
【０１１５】
希釈剤は、標本上にコーティングを形成し、タンパク質が乾燥する影響を防ぐものである。好ましい希釈剤は、ジオール又はトリオールであり、最も好ましくはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、例えばカルボワックス（Carbowax）とも呼ばれるＰＥＧ−１５００（平均分子量約１４５０）である。
【０１１６】
グリセロールは、試料を処理中に細胞が乾燥するのを防止するものである。長い時間、固定液溶液中に保持されている細胞は固定過程によって硬くなり、スライド上にあまり広がり得ないのが典型的である。グリセロールは、スライド上に細胞を平らにするのを助ける。
【０１１７】
架橋剤は、タンパク質末端基と反応して、分子を架橋させて不溶性の生成物を生じさせる。含有されるタンパク質基としては、アミノ、イミノ、及びアミド、ペプチド、ヒドロキシル、カルボキシル、及びスルフィドリル等が挙げられる。メチレン架橋がまた、ＮＨ2及びＮＨ等の同様の基の間に形成されるのが一般的であるが、水で洗浄することによって戻り得ると考えられる。ホルムアルデヒド等の架橋剤の中には、防腐性のものもある。
【０１１８】
好ましい架橋剤は、アルデヒドであり、最も好ましくはホルムアルデヒドである。
【０１１９】
洗剤は、細胞の凝集を減少させるための、タンパク質及び膜成分を溶解させるのに使用される、非イオン性の洗剤及び分散剤である。好ましい洗剤は、Nonidet Ｐ４０又はTritonＸ−１００であり、両方とも既知の洗剤である。
【０１２０】
緩衝剤は、溶液をｐＨ約４〜約７に維持し、輸送のために媒体を提供する。好ましい緩衝剤は、トリスであり、既知の緩衝剤である。本発明によると、緩衝剤はまた、核タンパク質及び１つ又はそれ以上の浸透性の保持剤を沈殿させる固定液をも含有していてもよい。好ましい核タンパク質沈殿剤は、氷酢酸であり、典型的には約０．２重量％〜約０．３重量％の範囲であり、緩衝剤をｐＨ約７．４〜約７．８に維持するのを助ける。好ましい浸透性の保持剤は、典型的には約０．１重量％〜約０．２重量％の範囲のデキストロースであり、また典型的には、約０．７重量％〜約０．８重量％の範囲の塩化ナトリウムである。
【０１２１】
好ましい実施態様において、記載される活性な固定液成分は、蒸留水等の適する溶媒に溶解させられ、次いで、この溶液を当業者には明らかであろう多くの方法で、固定液として使用し得る。例えば、固定液溶液は、検査位置に運搬又は運ばれ得る組織の試料を保存するのに使用され得る。この方法においては、液体のしっかりシールされたものを有する小さいガラス瓶又は容器は、本発明の試薬で満たされており、組織試料は、更に処理が生じ得る域にそれらが到達するまで、試料を保存するための、試薬を含有するガラス瓶中に置かれる。配合物の重要な化学的及び物理的特性を変化させない、適する希釈剤が使用され得る。
【０１２２】
本発明の固定液を使用して研究するために調製される組織は、パラフィンを使用し、装置を切断し、染色し、スライド上に載せ、又は顕微鏡的な検査又は他の検査の前に使用される他の一般的な工程による等の、公知の従来の方法で組織学的研究のために調製され得る。従って、本発明は、この様な溶液を使用する多くの公知の組織学的手順で利用され得る、安全で、便利で効果的な固定液溶液を提供する。
【０１２３】
方法
本発明はまた、細胞等の特定の物質を流体から取り除き、顕微鏡のスライド上に移動させるための方法も含む。現在利用可能な方法に対して、膜濾過を使用することによって、重なりを最小限にして顕微鏡のスライド上に均一に細胞を置く方法が提供される。これによって、明瞭な観察及び光学的な診断上の正確さが可能になる。
【０１２４】
方法は、収集容器２０中に、粒子状物質を含有する流体試料を収集することを含む。次いで、容器２０を、以下のもの：キャップ３１、粒子状物質分離チャンバー３０及びポンプ４０の１つ又はそれ以上を含む組み立て品で蓋をする。次いで、例えばシリンジ中にピストンを引っ込めることによって、粒子状物質分離チャンバー３０を通って、ポンプ４０まで容器２０から流体を抜き取るために、ポンプ４０は、作動させられる。
【０１２５】
流体が容器２０からポンプ４０まで抜き取られる時、流体は図３に示される通り、多孔質フィルター配列３５を通って流れて、粒子状物質の単一層が収集位置３７上に形成されるであろう。一旦細胞の単一層が形成されると、流体流は、多孔質フィルター配列３５の中央では減少させられて、多孔質フィルター配列３５の端に向かって増加する。これは、それらが多孔質フィルター配列３５の表面上に単一層を形成するに連れて、収集された細胞によって流体流が妨害されるためであろう。単一層が、多孔質配列の表面４５を殆ど覆うと、流体流は第１の多孔質媒体３７を迂回して、第２の多孔質媒体３８の伸びた脇域を通る。従って、末端壁又は頂上部位の裾を超えて伸びる第２の多孔質媒体３８の域は、細胞が単一層以上に積み上げられるか又は収集されるのを防止する、ベント（流れに対して低い対抗性で）として作用する。流体は、望むだけ何度も多孔質配列を前後に通過させられ得る。
【０１２６】
次いで、ポンプ４０は基部３１から切り離されて、それによって多孔質フィルター配列３５に晒され得る。一旦多孔質フィルター配列３５が、下側部分３２から取り外されると、第１の多孔質媒体３７に容易に近づくことが増える。代わりに、下側部分３２からポンプ４０の上側部分４１を外すことによっても、縦穴３２から多孔質配列３５を取り外し得る。
【０１２７】
次いで、それらが収集されると、第１の多孔質媒体３７は、収集位置上に収集された粒子状物質がスライド上に移動させられるようになるまで、顕微鏡のスライドに対して押し付けられ得る。これによって、膜の穴を阻害すること無く又は処理要求によって遅れることなく、細胞学的検査が従業者によってなされ得る。
【０１２８】
細胞の詳細は固定に依存するので、細胞はスライド上に置かれた後即座に固定されるのが好ましい。調製と固定の間が余りに遅れると、細胞が乾燥に晒され、それが細胞構造に有害であり得る。その上、空気乾燥人為構造物は、引き続く染色結果に悪影響を与え得る。細胞が、空気乾燥が固定工程として使用される、Wright-Giemsaによって染色される場合を除く。
【０１２９】
本発明の他の実施態様において、細胞の単一層は、収集位置に直接に固定されてもよい。これは、上記に記載される細胞学的収集装置の収集位置に、細胞の単一層をまず初めに置いて、続いてアルコール又はアセトン等の固定液を含有する溶液を、細胞学的収集装置を通過させることによって実行され得る。勿論、本発明の最も好ましい実施態様において、上記した固定液を使用するであろう。
【０１３０】
代わりの配置
上記に記載される物質収集装置又はモジュールを、他の適する濾過又は処理装置と組み合わせて使用してもよい。典型的な装置としてはハウジング１０に取付けられ得る、他の有機堆積物及び／又はアッセイ装置、若しくは、モジュール等が挙げられる。典型的には、これらの更なるモジュールとしては、入口及び出口を有するハウジングが挙げられるであろうし、また濾過、アッセイ、ハウジング内の流体流路を横切って位置させられる検出部材等が挙げられるであろう。例えば、装置は、入口及び出口の間の流路を画定する入口孔及び出口孔を有するハウジング；流路を横切って位置させられるフィルター；及び、フィルターの外側に位置させられる基体ビーズ等の自由に移動可能なクロマトグラフィー／アッセイ部材とからなり得る。クロマトグラフィー／アッセイ部材は、流体中の物質と自由に混合し、その物質を捕まえて、次いでその物質の存在をアッセイされ得る。適する装置としては、米国特許第４，９５３，５６１号明細書、同第５，２２４，４８９号明細書、同第５，０１６，６４４号明細書、同第５，１３９，０３１号明細書、同第５，３０１，６８５号明細書、同第５，０４２，５０２号明細書、及び、同第５，１３７，０３１号明細書中に開示されるもの等が挙げられる。
【０１３１】
患者の試料からの単一のスライドを製造すること、単一の患者の試料から複数のスライドを製造すること、又は、複数の患者の試料から複数のスライドを製造することは、本発明の概念内に含まれる。患者の試料は、単一ショット、バッチ又は連続法で処理され得ることが意図されている。他の染色用途用の更なるスライドは、容易に調製され得る。例えば、免疫細胞化学又はその場での交雑形成等の新しい方法による、人間の乳頭腫症ウイルス試験が、更なるスライド上で行なわれ得る。腫瘍形成遺伝子製品又は他の免疫細胞学的試験が開発されるに連れて、より多くのスライドが必要となり得る。調製は、たった一つの方法のみでしか固定されないスライドは必要としないので、これらの試験が必要とし得る異なる固定は、各手順と容易に組み合わされ得る。
【０１３２】
細胞学で細胞の変化を目に見えるようにするために最も広く使用されている染色は、パパニコロー染色手順である。婦人科学的及び非婦人科学的用途の両方で使用されるこの染色は、青い核、並びに、オレンジ、赤及び緑色の細胞質の対比染色から基本的に構成される。核染色により、正常及び異常な細胞と関連する原色パターンが示される一方、細胞質染色により、細胞の出所を示すのが助けられる。この手順の成功は、核の詳細の定義及び細胞の分化等の、多数の因子に気が付く能力に起因し得る。この染色手順はまた、目に非常に心地のよい、ひょっとしたら目の緊張を低減させる、多色調製をももたらすこととなる。この同じスライドの調製手順は、事実上全ての形体の細胞学で使用され得る。
【０１３３】
更には、完全に含有した使い捨て可能な成分を使用することは、生物学的危険の心配と取り組む。結局、向上した細胞学的解釈を生じさせる、細胞の高められた紹介により、より矛盾がなく信頼性のある患者の診断を提供することによって、細胞学の役割が広げられ得る。
【０１３４】
また、捕まえられた微生物は、培地中で培養され得る。細胞の単層が細胞学的収集装置で収集された後、流体は収集位置まで逆流させるために使用され、それによって収集位置から収集された微生物を移動し得る。
【０１３５】
バクテリアの試験の際に、第１の多孔質媒体は、Qualture装置（図示せず）を用いて培養するのに使用されて、特定のバクテリアコロニーの存在を決定し得る。Qualture装置は、濾過膜及び脱水された選択的な媒体からなる４つの栄養分パッドを含有する、プラスチック製のカプセルである。
【０１３６】
Qualture技術は、寒天培養基板法よりも感度が高く、推定に基づく診断を決定するのにより速い。装置は、１工程で、殆どしばしば４〜６時間で、バクテリアの隔離されたものを調べて、隔離培養して、推定に基づいて診断する。５０ミリリットルの流体からの回収が優れており感度が高いことが、試験によって示された。
【０１３７】
本発明は特定の好ましい実施態様に関して記載したが、これらの実施態様に限定されるものではない。当業者であれば、前述の教示と特に照らして、本発明によって更に包含されるであろう、代わりの実施態様、実施例及び修正をなし得る。
【図面の簡単な説明】
図１は、本発明の第１の好ましい実施態様の断面図である。
図２は、本発明に従った粒子状物質分離チャンバーの断面図である。
図３は、粒子状物質分離チャンバーを通過する流体流路の断面図である。
図４Ａは、粒子状物質分離チャンバーの底部を形成するベース及びウエル組立体の平面図である。
図４Ｂは、粒子状物質分離チャンバーの底部の平面図であり、さらにウエルの時計文字盤変形を示している。
図４Ｃは、粒子状物質分離チャンバーの底部の平面図であり、さらにウエルのクロスハッチング模様変形を示している。
図５は、分解されたベース、中空チューブ及び容器の断面図である。
図６は、粒子状物質分離ハウジングの上部の底面図である。
図７は、粒子状物質分離ハウジングの底部の断面図であり、さらに任意のチャネル及び任意のフラップを示している。
図８は、粒子状物質分離ハウジングの底部の断面図であり、さらに任意のチャネル及び任意のＯリングを示している。
図９は、粒子状物質分離ハウジングの底部の断面図であり、さらに任意のチャネル及び任意のフラップを示している。
図１０は、本発明の第２の好ましい実施態様の断面図である。
図１１は、本発明の第３の好ましい実施態様の断面図である。
図１２は、本発明のある好ましい実施態様に従ったフィルター配列の底面図と側面図の組合せである
図１３は、本発明のある好ましい実施態様に従った半自動法で使用される装置の断面図である。
図１４は、図１３に示されている装置の第１位置における略図である。
図１５は、図１３に示されている装置の第２位置における略図である。
【図１】
0003996736.tif 000003
【図２】
0003996736.tif 000004
【図３】
0003996736.tif 000005
【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
0003996736.tif 000007
【図４Ｃ】
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【図５】
0003996736.tif 000009
【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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