(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
容器と、前記容器内に添加剤調製品とを含む体液収集アセンブリーであって、
前記添加剤調製品は、有機酸、金属炭酸塩化合物、並びに、凝血活性化剤、抗凝血薬及び尿保存物質から選択される添加剤を含有することを特徴とするアセンブリー。
【請求項２】
前記体液が血液であることを特徴とする請求項１に記載のアセンブリー。
【請求項３】
前記添加剤調製品中に、さらに結合剤を含むことを特徴とする請求項１に記載のアセンブリー。
【請求項４】
前記結合剤は、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースおよびコーンスターチからなる群から選択されることを特徴とする請求項３に記載のアセンブリー。
【請求項５】
前記有機酸は、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、アスコルビン酸、及びそれらの混合物から選択されることを特徴とする請求項１に記載のアセンブリー。
【請求項６】
前記金属炭酸塩化合物は、アルカリ金属塩であることを特徴とする請求項１に記載のアセンブリー。
【請求項７】
前記アルカリ金属塩は、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、セスキ炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カドミウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カリウム、安息香酸ナトリウム、リン酸一ナトリウムおよびグリシンカーボネートナトリウムからなる群から選択されることを特徴とする請求項６に記載のアセンブリー。
【請求項８】
前記アルカリ金属塩は、炭酸水素ナトリウムであることを特徴とする請求項６に記載のアセンブリー。
【請求項９】
前記添加剤調製品は、約４０重量％から約９０重量％の添加剤を含むことを特徴とする請求項１に記載のアセンブリー。
【請求項１０】
前記容器が真空チューブであることを特徴とする請求項１に記載のアセンブリー。
【請求項１１】
前記添加剤調製品は、ペレット、丸剤、カプセル、および錠剤から選択される形態であることを特徴とする請求項１に記載のアセンブリー。
【請求項１２】
容器と、前記容器内に添加剤調製品とを含む体液収集アセンブリーであって、
前記添加剤調製品は、
（ａ）約４０重量％から約９０重量％の、凝血活性化剤、抗凝血薬及び尿保存物質から選択される添加剤と、
（ｂ）約５重量％から約３０重量％の有機酸と、
（ｃ）約５重量％から約３０重量％の金属炭酸塩化合物と、を含むことを特徴とするアセンブリー。
【請求項１３】
前記調製品は、約５重量％から約３０重量％の結合剤をさらに含むことを特徴とする請求項１２に記載のアセンブリー。
【請求項１４】
前記有機酸は、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、アスコルビン酸、及びそれらの混合物から選択されることを特徴とする請求項１２に記載のアセンブリー。
【請求項１５】
前記金属炭酸塩化合物は、アルカリ金属塩であることを特徴とする請求項１２に記載のアセンブリー。
【請求項１６】
前記容器が真空チューブであることを特徴とする請求項１２に記載のアセンブリー。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、収集装置における使用のための添加剤調製品であり、この添加剤調製品は、体液サンプルと接触すると発泡する。本添加剤調製品は、望ましくは、凝血活性化剤、抗凝血薬または尿保存物質のような添加剤、有機酸および金属炭酸塩化合物を含む製剤を備える。この製剤の発泡効果は、体液サンプルにおける添加剤の分散および輸送を助ける。本製剤は望ましくは、効果的で貯蔵および取り扱いが容易な調製品を提供する錠剤にする。特に、本発明の製剤は好ましくは凝血活性化剤または抗凝血薬、有機酸および金属炭酸塩化合物を含み、ここで製剤は血液検体における凝血活性化または抗凝血効果を増大させる。
【０００２】
【従来の技術】
真空管（evacuated tube）に収集された血液は、臨床検査の前に凝血していることがしばしば求められる。なぜなら、可能な限り迅速にかつ完全に高密度の血餅を形成し、遠心分離によって血清層から血餅の完全な分離を促進するのが望ましいからである。この目的を達成するために、プラスチックの採血管にもガラスの採血管にも、凝血活性化剤をしばしば用いている。典型的凝血活性化剤は、珪藻土および無機ケイ酸塩の粒子またはエラグ酸、トロンビン、トリプシンおよびトロンボプラスチンなどの生化学物質である。
【０００３】
商業的に用いられる典型的凝血活性化剤は、織物にコーティングされたシリカ、小さなプラスチックカップ中のシリカ粒子またはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）担体を用いて管壁に塗布されたケイ酸塩粒子である。しかしながら、これらのタイプの装置において、ユーザーは活性化剤が検体にバイオアベイラブル（bioavailable）となり、サンプルにおいて添加剤の所望の効果が得られるようにサンプルの混合を開始することが必要である。それゆえ、混合の条件が、添加剤の所望の効果をえるのに重要である。
【０００４】
最大の効果は、血液サンプル全体に凝血活性化剤を十分に分散させることにより達成される。凝血活性化物質は、通常粉末形態であるか、または管壁コーティングとしてあるので、分散を達成するための血液サンプルと凝血活性化剤との混合は、物理的に扱いにくい操作であろう。凝血活性化物質が湿気に対して集塊する傾向があるために、血液サンプルにおける凝血活性化物質の完全な分散が邪魔される傾向もある。
【０００５】
さらに、集塊した凝血活性化剤粒子は、ストークスの法則に従い、比較的に迅速に沈降する傾向がある。ストークスの法則とは、分配流体中の粒子の沈降速度は、流体の粘度および密度同様、相対直径および相対密度によって支配されることを規定するものである。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
それゆえ、体液中に添加剤を展開させるにあたり、添加剤および体液の混合を開始させるために求められるユーザーへの要求が最小限となる手段を提供する必要がある。これにより添加剤が種々の取り扱い条件下でも、迅速で信頼性の高い実績を提供することができる。
【０００７】
さらに詳細には、血液サンプルの凝血加速を増進するための手段を備えた採血管に対するニーズがある。その採血管は、遠心分離時に血清層に可溶性または粒子状物質を実質的に残留させずに、血液凝固速度の増大（血液凝固時間の短縮）を提供し、こうして臨床検査、特に血液バンキング手順で起こりうる干渉を避ける。凝血活性化剤を用いる多数の商業的製品が市販されているのに、これらの製品は血液凝固時間の短縮または血清層における可溶性または粒子状物質が最小限であるサンプルを提供することが十分にできていない。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明の第１の態様は、添加剤、有機酸および金属炭酸塩化合物を含む添加剤調製品である。
【０００９】
本発明の第２の態様は、前記第１の態様の添加剤調製品において、さらに結合剤を含むものである。
【００１０】
本発明の第３の態様は、前記第１の態様の添加剤調製品において、前記添加剤が凝血活性化剤、抗凝血薬または尿保存物質である。
【００１１】
本発明の第４の態様は、前記第１の態様の添加剤調製品において、前記有機酸が、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸またはアスコルビン酸またはそれらの混合物である。
【００１２】
本発明の第５の態様は、前記第１の態様の添加剤調製品において、前記金属炭酸塩化合物が、アルカリ金属塩である。
【００１３】
本発明の第６の態様は、前記第２の態様の添加剤調製品において、前記結合剤がポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースまたはコーンスターチである。
【００１４】
本発明の第７の態様の添加剤調製品は、
（ａ）約４０重量％から約９０重量％の添加剤と、
（ｂ）約５重量％から約３０重量％の有機酸または有機酸混合物と、
（ｃ）約５重量％から約３０重量％の金属炭酸塩化合物と
を含むものである。
【００１５】
本発明の第８の態様は、前記第７の態様の添加剤調製品において、約５重量％から約３０重量％の結合剤をさらに含むものである。
【００１６】
本発明の第９の態様は、前記第７の態様の添加剤調製品において、前記添加剤が、凝血活性化剤、抗凝血薬または尿保存物質である。
【００１７】
本発明の第１０の態様は、前記第７の態様の添加剤調製品において、前記有機酸が、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸またはアスコルビン酸またはそれらの混合物である。
【００１８】
本発明の第１１の態様は、前記第７の態様の添加剤調製品において、前記金属炭酸塩化合物は、アルカリ金属塩である。
【００１９】
本発明の第１２の態様は、前記第８の態様の添加剤調製品において、前記結合剤はポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースまたはコーンスターチである。
【００２０】
本発明の第１３の態様のペレット添加剤製剤を調製する方法は、
（ａ）凝血活性化剤または抗凝血薬と、クエン酸と、炭酸水素ナトリウムとを振盪機中で約２時間または良質なブレンド混合物が得られるまで混合する工程と、
（ｂ）打抜き機のダイキャビティに前記混合物を添加する工程と、
（ｃ）水圧または空気圧プレスによって前記ダイキャビティを加圧し、ペレットを形成する工程とを含むものである。
本発明の第１４の態様の体液収集アセンブリーは、
（ａ）開放端、閉鎖端および内表面と外表面を有する容器と、
（ｂ）前記容器内の容器の閉鎖内表面に含まれる添加剤調製品と
を含むものである。
【００２１】
【発明の実施の形態】
本発明は、収集装置における使用のための添加剤製剤であり、この添加剤調製品は、体液と接触すると発泡する。前記添加剤調製品は、望ましくは、添加剤、有機酸および金属炭酸塩化合物を含む製剤を備える。
【００２２】
望ましくは、前記添加剤は、凝血活性化剤、抗凝血薬、尿保存物質または他のあらゆる体液保存剤である。
【００２３】
さらに、前記添加剤製剤は、安定剤および／または流れ改善剤または結合剤をさらに含むことができる。
【００２４】
望ましくは、前記添加剤製剤は、
（ａ）約４０重量％から約９０重量％の添加剤と、
（ｂ）約５重量％から約３０重量％の有機酸または有機酸混合物と、
（ｃ）約５重量％から約３０重量％の金属炭酸塩化合物と
を含む。
【００２５】
本発明は、最も好ましくは血液サンプルの凝血活性化を増大するための添加剤製剤である。添加剤製剤は、望ましくは凝血活性化剤、有機酸および金属炭酸塩化合物を含む。
【００２６】
好ましくは、凝血活性化添加剤製剤は、
（ａ）約４０重量％から約７０重量％の凝血活性化剤と、
（ｂ）約１０重量％から約２５重量％の有機酸または有機酸混合物と、
（ｃ）約１０重量％から約２５重量％の金属炭酸塩と
を含む。
【００２７】
添加剤製剤は、約５重量％から約３０重量％の結合剤をさらに含むことができる。
【００２８】
凝血活性化剤は、珪藻土および無機ケイ酸塩の粒子またはエラグ酸、トロンビン、トリプシンおよびトロンボプラスチンまたはそれらの組合せのような生化学物質であることができる。
【００２９】
本発明は、他の特定の形態において実施することができ、詳細に記載された特定の実施例は単に代表例であり、これに制限されるものではない。種々の他の変形例が、本発明の範囲および精神から逸脱することなく、当業者にとって明らかであり、当業者によって容易に実施できる。本発明の請求の範囲は、特許請求の範囲およびそれらの均等物によって判断される。
【００３０】
本発明の添加物製剤は、
（ａ）約４０重量％から約９０重量％の凝血活性化剤と、
（ｂ）約５重量％から約３０重量％の有機酸と、
（ｃ）約５重量％から約３０重量％の金属炭酸塩と
を含む。
【００３１】
添加剤製剤は、約５重量％から約３０重量％の添加剤をさらに含むことができる。
【００３２】
望ましくは、製剤のｐＨは、約５から約９であり、好ましくは約６から約８であり、最も好ましくは約６．５から約７．５である。
【００３３】
本発明の製剤と接触する血液サンプルが迅速に凝血を開始するように好ましくは凝血活性化物質を製剤中に用いる。
【００３４】
血液検体は、しばしば血清を得るために凝血させる必要がある。血清は、血液の化学的性質を実現させるために一般的に好まれる検体である。
【００３５】
前記のとおり、凝血活性化物質は、珪藻土、無機シリカ、エラグ酸、トロンビン、トリプシンおよびトロンボプラスチンを含むが、これらに制限されるものではない。
【００３６】
本発明の製剤において用いられる好ましい凝血活性化物質は、シリカである。商業的に入手可能なシリカ物質は、Min-U-Sil （ペンシルバニア州のペンシルバニアグラスカンパニー社の商標）である。好ましくは、シリカは製剤中に含まれ、凝血メカニズムを実質的に加速する一方で、可視的溶血を最小限にするか、または約４０から約９０重量％、最も好ましくは約５０重量％の量において、血液サンプルの化学分析物に影響を与える。
【００３７】
有機酸も本発明の製剤において、水の存在下、発泡反応を開始させるのに好ましくは用いられる。
【００３８】
望ましくは有機酸とは、少なくとも１つのカルボン酸官能性を含む、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、アスコルビン酸およびそれらの混合物のような有機化合物を含むが、これらに制限されるものではない。
【００３９】
本発明の製剤において用いられる好ましい有機酸はクエン酸である。好ましくはクエン酸は、約５から約３０重量％、より好ましくは約２５重量％の量で製剤中に存在する。
【００４０】
酸および水の存在下で分解反応を開始させるのに、金属炭酸塩化合物も本発明の製剤において好ましくは用いられる。
【００４１】
好ましくは金属炭酸塩化合物は、水溶性であり、かつアルカリ金属塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、セスキ炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カドミウム、炭酸カルシウム、炭酸ルビジウム、炭酸水素カリウム、安息香酸ナトリウム、リン酸一ナトリウムおよびグリシンカーボネートナトリウムを含むが、これらに制限されるものではない。
【００４２】
最も好ましくは、金属炭酸塩化合物はアルカリ金属塩である。本発明の製剤に用いられる好ましいアルカリ金属塩は、炭酸水素ナトリウムである。好ましくは炭酸水素ナトリウムは、約５から約３０重量％、より好ましくは約２５重量％の量で製剤中に存在する。
【００４３】
最も好ましくは本発明の添加剤製剤は、
（ａ）約５０重量％のシリカと、
（ｂ）約２５重量％のクエン酸と、
（ｃ）約２５重量％の炭酸水素ナトリウムと
を含む。
【００４４】
本発明の代替的実施例では、
（ａ）約４０重量％から約９０重量％の凝血活性化剤と、
（ｂ）約５重量％から約３０重量％の有機酸と、
（ｃ）約５重量％から約３０重量％の金属炭酸塩と、
（ｄ）約５重量％から約３０重量％の結合剤と
を含む添加剤製剤を含む。
【００４５】
最も好ましくは本発明の代替的実施例では、
（ａ）約５０重量％の凝血活性化剤と、
（ｂ）約２０重量％の有機酸と、
（ｃ）約２０重量％の金属炭酸塩と、
（ｄ）約１０重量％の結合剤と
を含む。
【００４６】
結合剤または賦形剤は、製剤に結合力および潤滑特性を与えるために本発明の製剤中に用いることができる。
【００４７】
好ましくは結合剤は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、カルボキシメチルセルロースまたはコーンスターチを含むが、これらに制限されるものではない。
【００４８】
本発明の製剤において用いられる好ましい結合剤は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）である。好ましくはＰＶＰは、約５から約３０重量％の量で製剤中に存在する。
【００４９】
結合剤は、ペレットを形成せずに、製剤を顆粒化することができる。
【００５０】
ポリビニルピロリドンは、水および多くの極性および非極性溶媒に可溶である。ポリビニルピロリドンは、それゆえ結合剤および潤滑剤として作用する。それゆえ、本発明のペレットが水に溶解する場合は、不溶な残渣は実質的に存在しない。
【００５１】
本発明に用いられるポリビニルピロリドンは、ビニルピロリドンのポリマーであり、分子量約１５，０００から約２００，０００を有する。ＰＶＰは水溶性であり、かつまた多くの脂肪族アルコール、塩素化炭化水素、エステル、ニトロパラフィンおよびアミンのような有機溶媒にも可溶である。
【００５２】
最も好ましくは製剤の成分は、製剤の分散を最大限にするために物理的に結合させた形態となっている。それらは、ペレット、丸剤、カプセル、顆粒、錠剤等に結合させることができ、本発明の実施において全て用いることができる。最も好ましい本発明の製剤は、ペレットの形態であるものである。ペレット形態は、製剤が血液サンプルが迅速に分散するので便利である。
【００５３】
本発明の製剤のペレットを形成するのに乾燥圧縮技術を用いることができる。
【００５４】
乾燥圧縮技術は、製剤の成分の混合および、次いでペレットを形成するのに十分な力を加える工程からなる。圧縮熱が、乾燥粉末を共に結合させ、ペレットを形成する。本発明のペレット製剤を、標準的振盪機中で約２時間または良質なブレンド混合物が得られるまで成分を混合することにより調製する。混合された粉末バッチの少量を手動打抜き機に一定分量を分ける。手動打抜き機は、ピストン・シリンダーアセンブリーからなる。一定分量に分けられた粉末を、ダイキャビティに配置し、そして水圧または空気圧プレスの方法によって加圧する。典型的には一定分量化および加圧作業は、商業的に入手可能な打錠機で自動的に行われる。
【００５５】
製剤の包括的特性に悪影響を与えない限りは、種々のペレット製剤中で慣用の、または望ましい他の成分を本製剤に加えることもできる。
【００５６】
本発明の添加剤調製品は、収集装置中に配置するのが好ましい。この装置は、最も望ましくは血液収集装置であり、真空血液収集装置であっても非真空血液収集装置であってもよい。収集装置は望ましくは、ポリエチレンテレフタレート、またはポリプロピレンのような（しかし、これらに限定されるものではない）プラスチックまたはガラスでできている。
【００５７】
図面について説明するに、図面の幾つかの図に亘って同一の参照文字は同一部分を示すものであり、図１は開放端１６、閉鎖端１８、内壁１２および栓１４を有する典型的血液収集装置１０を示しており、この収集装置１０は、栓１４を適所に保持するために管内に延び、内壁１２を押圧する低環状部またはスカート１５を含む。
【００５８】
図２は添加剤調製品２０を伴う装置１０を示している。
【００５９】
注目する血液検体サンプルは、装置１０に移され、ここで検体は添加剤と接触して添加剤が検体中に迅速に分散し、凝血活性化が開始される。
【００６０】
以下の実施例は、本発明の特定の具体例に制限されるものではなく、単に代表例である。
【００６１】
実施例１
添加剤製剤の調製品
本発明の添加剤製剤を、表１に記載したように下記の成分で調製した。
【００６２】
【表１】
0003967456.tif 000002
【００６３】
混合容器において、上記成分の全てを一緒に混合した。混合物を次いで乳鉢および乳棒を用いて約２０分間または良質なブレンドが得られるまでブレンドした。各々重量約１．２５ｍｇの２０個のペレットを打抜き機を用いて形成した。一定分量化工程の間、手動で打抜きを行ったため、粉末材料はペレットを形成した。
【００６４】
実施例２
添加剤製剤の有効性の評価
添加した水の上清中に存在するシリカの量を測定することにより、実施例１の調製品の有効性を評価した。換言すれば、管の底部に沈降していないシリカを測定した上澄み中のシリカは、血液の凝血に使われるシリカを表す。
【００６５】
実施例１で調製されたペレットを２０本の１６ｘ１００ｍｍのプラスチック管に添加した。これらの２０本の管を１０本ずつの群、すなわちＡ群およびＢ群に分けた。シリカ、ＰＶＰおよび界面活性剤の混合物で管壁をコーティングした、そして底部にゲルを伴う２０本の１３ｘ１００ｍｍのプラスチック管からなる対照管をＣ群とした。これらの管は、VACUTAINER（登録商標）ブランドPLUS管である。
【００６６】
本実施例に用いた１６ｘ１００ｍｍ管には、量が８ｍｌとなる位置に印を付けた。これらの管には、管の底部付近または底部に２つめの印を付けた。底部印は沈降シリカを乱すことなく管からピペットで水を吸い上げるための指標として働く。管の底部にあるシリカは上澄みと一緒には吸引されず、このようにして溶液中のシリカの量が誤って上昇することはない。
【００６７】
これら２０本の管を各々１０本の管からなる群にさらに分けた。２つの別の群に分けた理由は、１つの群は実験中混合し、他の群は混合しないままにするためであった。
【００６８】
対照として、シリカ、ＰＶＰおよび界面活性剤の混合物で管壁がコーティングされた２０本の１３ｘ１００ｍｍのプラスチック管を用いた（VACUTAINER（登録商標）ブランドPLUS管、Lot # DG061096tI）。これらの管は、管の底部にゲルも有していた。これらの管も各１０本ずつの群に分けた。
【００６９】
全てのプロトタイプおよび対照管に脱イオン水（ＤＩ水）を各管に一度に加えた。非混合管のセットには、ＤＩ水を直ちにピペットで吸い上げた。比濁分析（ハッチ比濁計）は、懸濁粒子の量を測定するものであり、これらの収集サンプルで直ちに行った。混合管に用いた方法論も、ＤＩ水をピペットで吸い上げる前に５回逆さまにして混合させたことを除いて同一であった。
【００７０】
表２は上澄み液１ｍｌあたりのシリカの量を記載したものである。混合および非混合の両方の条件においてペレットが、管壁コーティング管よりも優れていたことをデータは明らかに示している。
【００７１】
【表２】
0003967456.tif 000003
【００７２】
＊過剰な回収は、混合により引き起こされた乱流、および比濁分析で混合における気泡をシリカ粒子として読み取ったためである。
【００７３】
実施例３
添加剤製剤の調製品
本発明の添加剤製剤を表３に記載したように下記の成分で調製した。
【００７４】
【表３】
0003967456.tif 000004
【００７５】
実施例４
ペレットの臨床上の効力
実施例３におけるペレットの分散の臨床上の効力を示すために、人ドナーの５人のドナーの臨床検査を実施し、そして凝血成績および選ばれたサンプルの分析物を評価した。
【００７６】
凝血成績の測定とは、遠心後のフィブリン塊の存在同様に血液のゲル化の視覚的評価であった。遠心後のフィブリン塊の存在は、たとえ遠心分離の前に血液が完全にゲル化していても凝血の進行が不完全であることを示している。本実験においてプロトタイプおよび対照管を検体収集後１５分放置した後１０分間遠心分離した。
【００７７】
表４は凝血の視覚的観察を記載し、表５はこれらの管での分析物の測定から得られた結果を記載してある。
【００７８】
【表４】
0003967456.tif 000005
【００７９】
【表５】
0003967456.tif 000006
【００８０】
表４において、全てのケースにおいてフィブリンがプロトタイプ管中に存在した場合、フィブリン塊の大きさは相応する対照管に存在したものよりも著しく小さかったことに注目することが重要である。このことはプロトタイプ管中で、より完全な凝血がおこることを示唆している。表５において、分析物からの結果は対照製品と比較して、医学的に有意な差を示した。このことは分解物質の使用は分析物の値に悪影響を与えないことを示している。
【００８１】
実施例５
添加物製剤の調製
本発明の添加剤製剤を、表６に記載された以下の成分で調製した。
【００８２】
【表６】
0003967456.tif 000007
【００８３】
混合容器において、上記成分の全てを一緒に混合した。混合物を次いで乳鉢および乳棒を用いて約３０分間または良質なブレンドが得られるまでブレンドした。各々重量約７から８ｍｇのペレットを打抜き機を用いて形成した。一定分量化工程の間、手動で打抜きを行ったため、粉末材料はペレットを形成した。
【００８４】
実施例６
添加剤製剤の臨床上の効力
添加剤の臨床上の効力を示すために、実施例５に従って調製したペレットの抗凝血成績を評価した。実施例５で調製されたペレットを各々１つずつ含む３本の２ｍｌ引抜き用の１３×７５ｍｍプラスチック真空管を３人の人ドナーからの採血に用いた。管での抗凝血成績を次いで評価した。抗凝血成績を評価する方法は、血液検体が細メッシュふるいを通過する場合、微小凝血（microclot ）の観測同様、血液のゲル化の視覚的検査によるものであった。視覚的に凝血が観測されることおよび／または微小凝血の存在は、失敗とみなされた。表７は臨床研究の結果を示す。
【００８５】
【表７】
0003967456.tif 000008
【００８６】
【発明の効果】
本発明の添加剤製剤の重要な特性は、収集装置における使用であり、ここで添加剤調製品は体液サンプルと接触すると発泡することである。それゆえ添加剤調製品のその効果は、体液サンプルに添加剤が分散し、そして輸送を助ける。
【００８７】
本発明の凝血活性化添加剤製剤の重要な特性は、血液凝固を増進させる有効で効果的な手段としての血液収集装置における使用である。最も重要なことは、添加剤製剤および血液サンプルをユーザーが混合する必要がないということである。
【００８８】
本発明の凝血活性化添加剤製剤の重要な利点は、慣用の技術と比較して血液凝固を増進するのに長い時間を要しないという使用の簡便さである。
【００８９】
特に、本発明の製剤は体液サンプル中で迅速に分解および分散し、ユーザーが製剤および体液サンプルの混合を手伝うという必要性を最小限にする。
【図面の簡単な説明】
【図１】栓を伴う典型的採血管の斜視図である。
【図２】図１の２−２線に沿った本発明の添加剤調整品を含む管の縦断面図である。
【符号の説明】
１０  血液収集装置
１２  内壁
１４  栓
１５  スカート
１６  開放端
１８  閉鎖端
２０  添加剤調製品
【図１】
0003967456.tif 000009
【図２】
0003967456.tif 000010