(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（1）アセトアミノフェン、（2）糖類、（3）グリチルリチン酸又はその塩及び（4）グリコール類を配合した内服用液剤。
【請求項２】
グリチルリチン酸又はその塩が、これを含む生薬又は生薬エキス類である請求項1記載の内服用液剤。
【請求項３】
グリコール類がプロピレングリコールである請求項1記載の内服用液剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、冷所に保存してもアセトアミノフェンが析出しない安定なアセトアミノフェン配合内服用液剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
かぜ薬の剤型として解熱鎮痛剤を配合した液剤が多く市販されており、特に小児用ではシロップ剤が多く市販されている。小児用シロップ剤では子供が飲みやすくするために一回のシロップ剤の服用量を少なくしたり、糖濃度を上げることにより対応している。このため、解熱鎮痛剤が高濃度で配合される場合がある。
このようなシロップ剤は分服されるため、服用後に残りのシロップ剤を冷蔵庫等の冷所に保存することが多い。このとき、容器の内側に付いたシロップ剤から糖分が析出することがあり、シロップ剤中の解熱鎮痛剤が高濃度である場合、析出した糖分が核となり、更に解熱鎮痛剤が析出することがあった。
【０００３】
このように解熱鎮痛剤が析出してしまうと、処方量中の含量が少なくなり、充分な薬効を発揮しないか、逆に解熱鎮痛剤の結晶を服用してしまうと過剰な投与となり安全性が損なわれるという問題があった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的はアセトアミノフェンが高濃度で配合された場合でも、冷所保存下でアセトアミノフェンの析出がない内服用液剤を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
斯かる実状に鑑み本発明者らは鋭意研究を行った結果、アセトアミノフェン及び糖類を含む液剤にグリチルリチン酸又はその塩及びグリコール類を配合すれば、冷所に保存してもアセトアミノフェンが析出しない内服用液剤が得られることを見出し本発明を完成した。
【０００６】
すなわち本発明は、（1）アセトアミノフェン、（2）糖類、（3）グリチルリチン酸又はその塩及び（4）グリコール類を配合した内服用液剤を提供するものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明の液剤には解熱鎮痛剤であるアセトアミノフェンが適用される。アセトアミノフェンは、かぜ薬としてよく用いられ、特に小児用シロップ剤に多く用いられる。
【０００８】
アセトアミノフェンの配合量は、シロップ剤の場合、一般に0.01〜5ｗ／ｖ％の範囲が好ましく、特に小児用シロップ剤に用いられるアセトアミノフェンは0.05〜1.5ｗ／ｖ（ｇ／ml）％、特に1.0〜1.25ｗ／ｖ％配合することが好ましい。
【０００９】
本発明に用いる糖類は水に溶解する糖類であれば特に制限されないが、具体例としては精製白糖、異性化糖、ショ糖、ブドウ糖、果糖、液糖、黒砂糖、白糖、ソルビトール、キシリトール、マンニトール、水あめ等が挙げられ、これらは単独で用いてもよく、又は２種以上を組合わせて用いてもよい。
糖類の配合量は特に制限されないが２５〜９０ｗ／ｖ％が好ましく、特に３０〜８５ｗ／ｖ％とすることが好ましい。
【００１０】
本発明に用いるグリチルリチン酸及びその塩としては、例えばグリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸三ナトリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、グリチルリチン酸二アンモニウム等が挙げられる。
【００１１】
また、本発明においてグリチルリチン酸及びその塩は、これを含む生薬又は生薬エキス類を用いてもよい。このような生薬及び生薬エキス類の具体例としては、カンゾウ、カンゾウエキス、葛根湯エキス、桂枝湯エキス、柴胡桂枝湯エキス、小柴胡湯エキス、小青竜湯エキス、麦門冬湯エキス、麻黄湯エキス等が挙げられる。
グリチルリチン酸又はその塩としては、カンゾウ、カンゾウエキス、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸三ナトリウムが特に好ましい。
【００１２】
上記のグリチルリチン酸又はその塩は1種でも2種以上を組合わせて用いてもよく、その配合量はグリチルリチン酸又はその塩そのものでは0.001〜0.5ｗ／ｖ％、それを含む生薬等としては0.01〜1.0ｗ／ｖ％とすることが好ましく、更に配合量が多いほどアセトアミノフェンの析出防止効果は大きくなるが、添加物としての配合を考慮すると、前者では0.001〜0.25ｗ／ｖ％とすることが特に好ましく、0.001〜0.1ｗ／ｖ％とすることが更に好ましく、後者では0.01〜0.5ｗ／ｖ％とすることが特に好ましく0.01〜0.2ｗ／ｖ％とすることが更に好ましい。
【００１３】
本発明に用いるグリコール類としては、例えばプロピレングリコール、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、1，3−ブチレングリコール等が挙げられるが、就中プロピレングリコールが好ましい。
グリコール類の配合量は0.1〜20ｗ／ｖ％とすることが好ましく、更に配合量が多い程アセトアミノフェンの析出防止効果は大きくなるが、添加物としての配合を考慮すると0.1〜10ｗ／ｖ％とすることが特に好ましい。
【００１４】
本発明の液剤には、上記必須成分のほかに、マレイン酸クロルフェニラミン、無水カフェイン、リン酸ジヒドロコデイン、dl−塩酸メチルエフェドリン、生薬成分等の薬効成分；クエン酸、クエン酸ナトリウム、塩酸、水酸化ナトリウム等のpH調整剤；安息香酸ナトリウム、アルキルパラベン等の保存剤；カラメル等の着色剤；香料等任意成分を配合することができる。
【００１５】
本発明の上記必須成分や必要な任意成分を精製水に溶解することにより製造することができる。
【００１６】
【発明の効果】
本発明の液剤は、冷蔵庫等の冷所保存条件下で長期保存しても、アセトアミノフェンの析出はなく安定に保持される。
【００１７】
【実施例】
以下に、実施例及び試験例を挙げて、本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれらに何ら限定されるものではない。
【００１８】
実施例１
下記に示す成分及び分量をとり、精製水に溶解した後、全量１００mlとし、０．４５μm メンブランフィルターで濾過後褐色ガラス瓶に充填、施栓し、８０℃、２０分間の滅菌を行いシロップ剤を得た。
【００１９】
【表１】
0003913795.tif 000002
【００２０】
実施例２
実施例１に準じた方法によりシロップ剤を得た。
【００２１】
【表２】
0003913795.tif 000003
【００２２】
実施例３
実施例１に準じた方法によりシロップ剤を得た。
【００２３】
【表３】
0003913795.tif 000004
【００２４】
実施例４
実施例１に準じた方法によりシロップ剤を得た。
【００２５】
【表４】
0003913795.tif 000005
【００２６】
実施例５
実施例１に準じた方法によりシロップ剤を得た。
【００２７】
【表５】
0003913795.tif 000006
【００２８】
実施例６
実施例１に準じた方法によりシロップ剤を得た。
【００２９】
【表６】
0003913795.tif 000007
【００３０】
実施例７
実施例１に準じた方法によりシロップ剤を得た。
【００３１】
【表７】
0003913795.tif 000008
【００３２】
実施例８
実施例１に準じた方法によりシロップ剤を得た。
【００３３】
【表８】
0003913795.tif 000009
【００３４】
実施例９
実施例１に準じた方法によりシロップ剤を得た。
【００３５】
【表９】
0003913795.tif 000010
【００３６】
実施例１０
実施例１に準じた方法によりシロップ剤を得た。
【００３７】
【表１０】
0003913795.tif 000011
【００３８】
実施例１１
実施例１に準じた方法によりシロップ剤を得た。
【００３９】
【表１１】
0003913795.tif 000012
【００４０】
実施例１２
実施例１に準じた方法によりシロップ剤を得た。
【００４１】
【表１２】
0003913795.tif 000013
【００４２】
実施例１３
実施例１に準じた方法によりシロップ剤を得た。
【００４３】
【表１３】
0003913795.tif 000014
【００４４】
実施例１４
実施例１に準じた方法によりシロップ剤を得た。
【００４５】
【表１４】
0003913795.tif 000015
【００４６】
実施例１５
実施例１に準じた方法によりシロップ剤を得た。
【００４７】
【表１５】
0003913795.tif 000016
【００４８】
実施例１６
実施例１に準じた方法によりシロップ剤を得た。
【００４９】
【表１６】
0003913795.tif 000017
【００５０】
実施例１７
実施例１に準じた方法によりシロップ剤を得た。
【００５１】
【表１７】
0003913795.tif 000018
【００５２】
実施例１８
実施例１に準じた方法によりシロップ剤を得た。
【００５３】
【表１８】
0003913795.tif 000019
【００５４】
実施例１９
実施例１に準じた方法によりシロップ剤を得た。
【００５５】
【表１９】
0003913795.tif 000020
【００５６】
比較例１
実施例１に準じた方法によりシロップ剤を得た。
【００５７】
【表２０】
0003913795.tif 000021
【００５８】
比較例２
実施例１に準じた方法によりシロップ剤を得た。
【００５９】
【表２１】
0003913795.tif 000022
【００６０】
比較例３
実施例１に準じた方法によりシロップ剤を得た。
【００６１】
【表２２】
0003913795.tif 000023
【００６２】
比較例４
実施例１に準じた方法によりシロップ剤を得た。
【００６３】
【表２３】
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【００６４】
比較例５
実施例１に準じた方法によりシロップ剤を得た。
【００６５】
【表２４】
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【００６６】
比較例６
実施例１に準じた方法によりシロップ剤を得た。
【００６７】
【表２５】
0003913795.tif 000026
【００６８】
試験例
実施例１〜１９、比較例１〜６で製造したシロップ剤について、細断した栓のパッキン約５０mgを添加し、４℃で１週間保存した後アセトアミノフェンの析出状況を観察した。結果を表２６に示す。
【００６９】
【表２６】
0003913795.tif 000027
【００７０】
結果
表２６より明らかなように、本発明のシロップ剤では細断した栓のパッキンを添加した後４℃に保存しても、アセトアミノフェンの析出がなく安定性を保持するものであった。