(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式(１)：
【化１】
0003892503.tif 000009
[式中、Ｒ１は未置換のフェニル基または１〜５個のＣ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基および／またはハロゲン原子で置換されたフェニル基を示し、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４アルキル基または１〜３個のフェニル基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基を示し、
Ｒ３およびＲ４は同一または異なって水素原子またはＣ１〜Ｃ４アルキル基を示し、
Ａはメチレンまたはエチレン基を示し、そして
＊は不斉炭素原子の位置を示す]
で表される光学活性アミンのラセミ化法であって、該アミンに、水素の非存在下に接触還元触媒を作用させることを特徴とするラセミ化法。
【請求項２】
以下の式(２)：
【化２】
0003892503.tif 000010
[式中、Ｒ５は水素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基またはハロゲン原子を示し、Ｒ６はＣ１〜Ｃ４アルキル基を示し、Ｒ７は水素原子またはＣ１〜Ｃ４アルキル基を示し、＊は不斉炭素原子の位置を示す]
で表される光学活性アミンをラセミ化する請求項１に記載のラセミ化法。
【請求項３】
Ｒ５が水素原子、メチル基、メトキシ基または塩素原子であり、Ｒ６がイソプロピル基であり、Ｒ７が水素原子またはエチル基である式(２)で表される光学活性アミンをラセミ化する請求項２に記載のラセミ化法。
【請求項４】
アンモニアの存在下に接触還元触媒を作用させることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載のラセミ化法。
【請求項５】
接触還元触媒がラネー触媒である請求項１〜４のいずれかに記載のラセミ化法。
【請求項６】
ラネー触媒がラネーニッケル触媒またはラネーコバルト触媒である請求項５に記載のラセミ化法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、下記式(１)で表される光学活性アミンに接触還元触媒を作用させることからなる、該光学活性アミンのラセミ化法に関する。さらに詳しくは、本発明は、アンモニアの存在下および／または水素の非存在下に、接触還元触媒を作用させることからなる該光学活性アミンのラセミ化法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
以下の式(１)：
【化３】
0003892503.tif 000002
[式中、Ｒ1は未置換アリール基；１〜５個のＣ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および／またはハロゲン原子で置換されたアリール基；または未置換もしくは置換された複素環基を示し、
Ｒ2はＣ1〜Ｃ8アルキル基；１〜３個のアリール基で置換されたＣ1〜Ｃ8アルキル基；Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ基；１〜３個のアリール基で置換されたＣ1〜Ｃ8アルコキシ基；またはＲ1と同一ではない未置換アリール基；１〜５個のＣ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および／またはハロゲン原子で置換されたアリール基；または未置換もしくは置換された複素環基を示し、
Ｒ3およびＲ4は、同一または異なっていてよく、水素原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、１〜３個のアリール基で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル基またはＣ1〜Ｃ4アルキル−ＣＯ−基を示し、
ＡはＣ1〜Ｃ10アルキレン基を示し、そして
＊は不斉炭素原子の位置を示す]
で表される光学活性アミンは、光学分割剤や不斉補助基として、不斉反応における金属配位子、あるいは医薬品中間体として有用である。
【０００３】
特に、Ｒ1がフェニルであり、Ｒ2がイソプロピルであり、Ｒ3およびＲ4が共に水素原子であり、Ａがメチレンである式(１)で表される光学活性なアミン、即ち、光学活性な３−メチル−２−フェニルブチルアミン(ＰＢＡ)は光学分割剤として有用な化合物である。この化合物は、ラセミ体のイブブロフェン[２−(４−イソブチルフェニル)−プロピオン酸]やケトプロフェン[２−(３−ベンゾイルフェニル)−プロピオン酸]等から、消炎鎮痛剤、解熱剤、あるいは抗リウマチ剤として有用な光学活性な一方の異性体のみを得るための光学分割剤として用いられている(特開平５−２２９９８６および特開平８−１５１３４４)。
【０００４】
現在のところ、光学活性なＰＢＡは、ラセミ体のＰＢＡをマンデル酸等の光学活性な酸により分割すること(特開昭６１−１７２８５３)、あるいはＰＢＡのアミドを酵素により選択的に加水分解すること(出願番号平７−２１５７２２)によって得ることができる。また、酵素によりニトリルを光学選択的に水和する反応を利用する方法も開発されている(特開平７−３０３４９６)。
【０００５】
一般に、一方の立体配置を有する光学活性化合物が所望であり、かつ該光学活性化合物をラセミ体の光学分割によって得る場合には、所望の光学活性化合物は最大でも５０％の収率でしか得られず、所望ではない光学活性化合物が５０％残ることになる。従って、光学分割法によって光学活性化合物を得る場合には、この所望ではない光学活性化合物の立体配置を反転および／またはラセミ化する方法の開発が、所望の光学活性化合物の収率を高めるために重要である。
【０００６】
アミノ基のα位の炭素が不斉炭素であるアミン化合物をラセミ化する方法としては、ラネーニッケルやラネーコバルト等の接触還元触媒と水素加圧下に加熱することによる方法(特開昭６３−１８５９４３)、カルボニル化合物との反応により生成したイミンを利用する方法(特開昭６３−２３８２４、特開平７−１８８１２０)、水素化ナトリウムまたはナトリウムアミドを用いる方法[ＤＥ-ＯＳ(独公開明細書) ２,３４８,８０１]、アルミナ等の担体または多環芳香族により活性化したナトリウムを用いる方法(特開昭５０−５０３２８、特開昭５０−５０３４４、特開昭５０−４９２３５)などが開発されている。
しかし、現在までのところ、アミノ基のβ位およびそれ以遠の炭素が不斉炭素であるアミン化合物(例えば、ＰＢＡ)を効率的にラセミ化する方法は知られていない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者らはこれらの事実に鑑み、工業的に実用可能な、アミノ基のβ位およびそれ以遠の炭素が不斉炭素であるアミン化合物(例えば、ＰＢＡ)を効率的にラセミ化する方法を開発しようとした。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
ここに、驚くべきことに、アミノ基のβ位およびそれ以遠の炭素が不斉炭素であるアミン化合物に接触還元触媒を作用させることにより、該アミン化合物を効率的にラセミ化しうることを見い出した。さらに、アンモニアの存在下および／または水素の非存在下に接触還元触媒を作用させると、一層効率よくラセミ化が進行することを見い出した。
【０００９】
即ち、本発明は、以下の式(１)：
【化４】
0003892503.tif 000003
[式中、Ｒ1は未置換アリール基；１〜５個のＣ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および／またはハロゲン原子で置換されたアリール基；または未置換もしくは置換された複素環基を示し、
Ｒ2はＣ1〜Ｃ8アルキル基；１〜３個のアリール基で置換されたＣ1〜Ｃ8アルキル基；Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ基；１〜３個のアリール基で置換されたＣ1〜Ｃ8アルコキシ基；またはＲ1と同一ではない未置換アリール基；１〜５個のＣ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および／またはハロゲン原子で置換されたアリール基；または未置換もしくは置換された複素環基を示し、
Ｒ3およびＲ4は、同一または異なっていてよく、水素原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、１〜３個のアリール基で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル基またはＣ1〜Ｃ4アルキル−ＣＯ−基を示し、
ＡはＣ1〜Ｃ10アルキレン基を示し、そして
＊は不斉炭素原子の位置を示す]
で表される光学活性アミンのラセミ化法であって、該アミンに接触還元触媒を作用させることを特徴とするラセミ化法を提供するものである。本方法は、アンモニアの存在下および／または水素の非存在下に行うのが好ましい。
【００１０】
光学活性な化合物のラセミ化を塩基により行う場合には、不斉炭素上の水素の引き抜き反応が必須である。従って、より酸性度の高い水素が結合している不斉炭素ほど、その位置でのラセミ化が起こりやすくなる。アミノ基のβ位およびそれ以遠の炭素に結合している水素の酸性度は、誘起効果が減少するためにアミノ基のα位の炭素に結合している水素の酸性度に比べて低くなる。従って、アミノ基のα位に不斉炭素を有するアミン化合物を効率良くラセミ化することができた方法が、β位またはそれ以遠に不斉炭素を有するアミン化合物にも同様に適用できると予測することはできない。
【００１１】
上記のように、アミノ基のα位に不斉炭素を有するアミン化合物をラセミ化する方法はいくつか知られている。これら方法の中には、ラネーニッケルやラネーコバルトなどの接触還元触媒と水素加圧下に加熱する方法(特開昭６３−１８５９４３)が含まれる。しかし、この方法がβ位またはそれ以遠に不斉炭素を有するアミン化合物に適用された例はなく、この方法をこのようなアミン化合物に適用した場合には、他の水素化ナトリウムやナトリウムアミドを用いる方法と同様に効率の低下が予想された。
本発明者らは、このような状況下で、接触還元触媒を用いる方法が他の方法よりも優れ、アミノ基のβ位またはそれ以遠に不斉炭素を有するアミン化合物を効率良くラセミ化しうることを見い出した。さらに、アンモニアの存在下および／または水素の非存在下に接触還元触媒を用いると、ラセミ化反応に伴うアミン化合物の分解が抑制されたり、効率が向上したりすることを見い出し、本発明を完成するに至った。
【００１２】
【発明の実施の形態】
本発明の方法を適用することができる光学活性なアミン化合物は、アミノ基のβ位またはそれ以遠に不斉炭素を有する上記式(１)で表されるアミン化合物である。
本明細書において、アリール基とは、１価の芳香族炭化水素基を意味し、例えば、フェニル、ビフェニリルまたはナフチル基などが含まれる。
【００１３】
Ｃ1〜Ｃ4アルキル基およびＣ1〜Ｃ8アルキル基とは、それぞれ１〜４個および１〜８個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルキル基を意味する。従って、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基には、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチルまたはt-ブチル基などが含まれ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル基には、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基に加えて、例えば、n-ペンチル、ネオペンチル、n-ヘキシルまたはn-オクチル基などが含まれる。
【００１４】
Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基およびＣ1〜Ｃ8アルコキシ基とは、アルキル部分がそれぞれ１〜４個および１〜８個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルキル基からなるアルコキシ基を意味する。従って、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基には、例えば、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシまたはt-ブトキシ基などが含まれ、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ基には、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基に加えて、例えば、n-ペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、n-ヘキシルオキシまたはn-オクチルオキシ基などが含まれる。
【００１５】
ハロゲン原子とは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。
【００１６】
１〜５個のＣ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および／またはハロゲン原子で置換されたアリール基とは、１〜５個の上記定義のＣ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および／またはハロゲン原子で置換された上記定義のアリール基を意味する。置換基が複数存在する場合、それらは同一または異なる基またはハロゲン原子から選択されてよい。このような置換されたアリール基の例には、例えば、p-、m-またはo-フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、エトキシ、ブトキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチルフェニル基、あるいは、メシチル基、ペンタフルオロフェニル基などが含まれる。
【００１７】
１〜３個のアリール基で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル基およびＣ1〜Ｃ8アルキル基とは、１〜３個の上記定義のアリール基で置換された上記定義のＣ1〜Ｃ4アルキル基およびＣ1〜Ｃ8アルキル基を意味する。このようなアリール置換されたアルキル基には、例えば、１-または２-フェニルエチル、２,２-ジフェニルエチル、１,１,１-トリフェニルエチル基などが含まれる。
【００１８】
１〜３個のアリール基で置換されたＣ1〜Ｃ4アルコキシ基およびＣ1〜Ｃ8アルコキシ基とは、１〜３個の上記定義のアリール基で置換された上記定義のＣ1〜Ｃ4アルコキシ基およびＣ1〜Ｃ8アルコキシ基を意味する。このようなアリール置換されたアルコキシ基には、例えば、ベンジルオキシ、ジフェニルメトキシ、トリフェニルメトキシ基などが含まれる。
【００１９】
Ｃ1〜Ｃ4アルキル−ＣＯ−基とは、カルボニル基に上記定義のＣ1〜Ｃ4アルキル基が結合しているアシル基を意味し、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリルまたはピバロイル基などが含まれる。
Ｃ1〜Ｃ4アルキレン基およびＣ1〜Ｃ10アルキレン基とは、それぞれ１〜４個および１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルキレン基を意味し、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、１-または２-メチルエチレン、１,１-、１,２-または２,２-ジメチルエチレン基などが含まれる。
【００２０】
未置換または置換された複素環基には、例えば、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、あるいは、Ｎ−アルキルピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル基などが含まれる。
【００２１】
上記式(１)で表されるアミン化合物の中に、本方法を適用するに好ましい群が存在する。
即ち、本方法は、Ｒ1が未置換のフェニルもしくはナフチル基；１〜５個のＣ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および／またはハロゲン原子で置換されたフェニルもしくはナフチル基；または未置換の複素環基であり、Ｒ2がＣ1〜Ｃ4アルキル基；１〜３個のフェニル基で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル基；Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基；１〜３個のフェニル基で置換されたＣ1〜Ｃ4アルコキシ基；または未置換の複素環基であり、Ｒ3およびＲ4が同一または異なって水素原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基または１〜３個のフェニル基で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル基であり、ＡがＣ1〜Ｃ6アルキレン基である式(１)で表される光学活性アミンをラセミ化するために用いるのが好ましい。
【００２２】
より好ましくは、本方法は、Ｒ1が未置換のフェニル基または１〜５個のＣ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および／またはハロゲン原子で置換されたフェニル基であり、Ｒ2がＣ1〜Ｃ4アルキル基または１〜３個のフェニル基で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル基であり、Ｒ3およびＲ4が同一または異なって水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基であり、Ａがメチレンまたはエチレン基である式(１)で表される光学活性アミンをラセミ化するために用いる。
【００２３】
さらに好ましくは、本方法は、以下の式(２)：
【化５】
0003892503.tif 000004
[式中、Ｒ5は水素原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基またはハロゲン原子を示し、Ｒ6はＣ1〜Ｃ4アルキル基を示し、Ｒ7は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基を示し、＊は不斉炭素原子の位置を示す]
で表される光学活性アミンをラセミ化するために用いる。
【００２４】
より好ましくは、本方法は、Ｒ5が水素原子、メチル基、メトキシ基または塩素原子であり、Ｒ6がイソプロピル基であり、Ｒ7が水素原子またはエチル基である上記式(２)で表される光学活性アミンをラセミ化するために用いる。
最も好ましくは、本方法は、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6がイソプロピル基であり、Ｒ7が水素原子である上記式(２)で表される光学活性アミン(ＰＢＡ)をラセミ化するために用いる。
【００２５】
上記の式(１)または式(２)で表されるアミン化合物のラセミ体は、既知の有機合成によって、または市販品から入手することができる。本方法に従ってラセミ化する光学活性なアミン化合物は、このようなラセミ体を光学分割して、一方の所望の光学活性体を分離した残りであることが多い。従って、本方法において用いる光学活性なアミン化合物は、光学純度がほぼ１００％ee(エナンチオマー過剰率)であることもあるし、また、それより低く、２０〜９９％ee程度であることもある。
【００２６】
また、本方法において、光学活性アミンをラセミ化するとは、比較的高い光学純度のアミンを、より低い光学純度のアミンに変換することを意味する。即ち、本方法により、下記式で表されるラセミ化率を５０％以上、好ましくは８０％以上、さらに好ましくは９５％以上に向上させることができる。
【数１】
0003892503.tif 000005
【００２７】
本方法において、接触還元触媒とは、接触還元に用いられる金属触媒を意味する。金属としては、白金、パラジウムなどの貴金属、ニッケル、コバルト、鉄、銅などが用いられる。形態としては、例えば、白金は白金黒、コロイド白金、酸化白金などであってよく、ニッケルは還元ニッケル、漆原ニッケル、蟻酸ニッケルなどであってよい。また、ニッケル、コバルト、鉄などはラネーニッケル、ラネーコバルト、ラネー鉄などのラネー触媒の形態であってよい。担体を併用する形態、例えば、パラジウム−炭素、パラジウム−炭酸カルシウム、白金−硫酸バリウム、ニッケル−珪藻土、亜クロム酸銅などであってもよい。
これら触媒の中で、本方法に好ましいのはラネー触媒であり、特にラネーニッケルまたはラネーコバルトが好ましく、さらに好ましくはニッケル、コバルトのアルミニウム合金からの調製触媒である。
上記の触媒は、いずれも市販品から入手することができる。
触媒の使用量に特に限定はないが、アミン化合物１重量部に対して、触媒を０.０１〜１.０重量部、好ましくは０.０５〜０.５重量部の量で用いる。
【００２８】
本ラセミ化反応は、通常はオートクレーブのような密閉容器中、光学活性アミンを接触還元触媒とともに加熱および撹拌することによって行うことができる。また、通常は反応容器の空隙を窒素などの不活性気体で置換する。反応溶媒は、特に必要ではないが、所望により水またはトルエンなどの不活性有機溶媒を用いてもよい。
【００２９】
本ラセミ化反応は、アンモニアの存在下に行うのが有利であることがわかった。反応系中にアンモニアが存在すると、アミン化合物の分解および高沸点第二アミンの副生成が抑制されるので、高い回収率でアミン化合物のラセミ化を達成することができる。
本方法において、使用するアンモニアの形態には特に制限はなく、その水溶液でもよいし、またガス状のものを使用してもよい。しかし、操作性の観点から、アンモニアは水溶液として用いるのが普通であり、その濃度は５〜２８％であるのが好ましい。アンモニアの添加量に特に限定はないが、原料の光学活性アミン１当量に対して、通常はアンモニアを０.１〜３.０当量、好ましくは０.２〜１.５当量となるように反応系に加える。
【００３０】
さらに、本ラセミ化反応は、水素の非存在下に行うのが有利であることがわかった。本方法においては、上記の特開昭６３−１８５９４３に開示された方法のような水素加圧下の条件は必須ではなく、水素の存在により反応後に得られるアミン化合物の化学純度を低下させることもあるので、水素の非存在下にラセミ化を行う方が好ましい場合もある。
【００３１】
本ラセミ化反応の反応温度は、通常は１００〜２５０℃、好ましくは１５０〜２００℃、さらに好ましくは１６０〜１８０℃である。
反応時間は、使用する触媒の種類および量、アンモニアの濃度および量、反応温度ならびに撹拌状態などの反応条件により変化するが、通常は５０時間以内、より普通には１０〜２５時間である。
【００３２】
反応終了後、反応混合物を酸性条件下に有機溶媒を用いて抽出することにより副生成物を有機層に、アミン化合物を水層に移行させる。有機溶媒としては、水と混和しないトルエン、ヘキサン、エーテル、エステルなどを用いることができる。次いで、水層を水酸化ナトリウムなどの塩基でアルカリ性とし、上記のような有機溶媒により抽出することにより、目的のアミン化合物を得る。この操作により十分純度の高いアミン化合物が得られるが、必要に応じて蒸留などを行って、より高純度の目的アミン化合物を得ることができる。
【００３３】
【実施例】
本発明を実施例に基づいてさらに具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
実施例において、ＰＢＡの光学純度は、以下の条件下で高速液体クロマトグラフィー分析することにより測定し、エナンチオマー過剰率(％ee)で表した。
カラム：クラウンパック(CRAWNPAK)ＣＲ(＋)
[ダイセル(Daicel)] ０.４×１５cm
溶離液：０.１Ｎ ＨＣlＯ4水溶液／メタノール＝８５／１５
流  速：０.８ml／分
温  度：４０℃
検  出：ＵＶ ２１０nm
ＰＢＡの化学純度は、以下の条件下でガスクロマトグラフィー分析することにより測定し、単純面積百分率(％)で表した。
カ ラ ム：ＣＢＰＩ-Ｍ２５-０.２５[島津製作所]
カラム槽：４０℃、昇温速度１０℃／分、２５０℃、１９分保持
気 化 室：２７０℃
検    出：ＦＩＤ、２９０℃
【００３４】
実施例１  ラネーニッケル触媒による(Ｒ)−ＰＢＡのラセミ化
２３０ml容量のＳＵＳ３１６製オートクレーブに、(Ｒ)−ＰＢＡ[光学純度４７.２％ee、化学純度９８.９％](４０.００g)、ラネーニッケル触媒(８.０g)および２８％アンモニア水(１８.６g)を仕込み、密閉し、窒素置換を行った。次いで、撹拌を開始し、温度１６５℃、内圧１７kg／cm2Ｇで２２.５時間反応させた。反応終了後に冷却し、反応液を分析した結果、ＰＢＡの光学純度は７.１％ee、化学純度は９３.８％であることがわかった。
この反応混合物を濾過し、濾塊をトルエン(４０g)、さらに水(４０g)で洗浄した。この濾液および洗浄液を合わせ、これに３５％塩酸(２２.９４g)を加えて抽出を行った。この水層に２９％水酸化ナトリウム水溶液(３１.２６g)を加えてアルカリ性とし、新たなトルエン(６０g)で抽出を行った。この水層をもう一度新たなトルエン(６０g)で抽出した。これらのトルエン抽出液を合わせ、減圧濃縮し、３６.６８gの残留物(化学純度９５.７％)を得た。
さらに、この残留物を減圧蒸留により精製した結果、光学純度７.１％ee、化学純度９９.６％のＰＢＡが３３.５２g得られた。回収率は８３.８％、ラセミ化率は８５.０％であった。
【００３５】
実施例２および３
反応温度および反応時間を変えて、またはアンモニア水を添加せずに、実施例１と同様にして反応を行った。これらの結果を、実施例１の結果とともに以下の表１に示す。これらの結果から、アンモニアの非存在下でもラセミ化は効率良く進行するものの、ＰＢＡの化学純度はやや低下し、アンモニア水の添加が望ましいことがわかる。
【００３６】
実施例４〜６
アンモニア水を添加せず、水素の存在下に実施例１の反応を行った。水素は窒素置換した後に圧入した。これらの結果も以下の表１に示す。これらの結果から、水素の存在下でもラセミ化は効率良く進行するものの、ＰＢＡの化学純度は低下することがわかる。
【表１】
0003892503.tif 000006
【００３７】
実施例７〜１１
触媒量およびアンモニア水濃度を変化させて、実施例１と同様にして反応を行った。アンモニア水濃度は、２８％アンモニア水をそのまま、またはこれに水を加えて希釈することによって調整した。これらの結果を、実施例１および２の結果とともに、以下の表２に示す。これらの結果から、アンモニア濃度を低下させることにより若干化学純度が低下するものの、ラセミ化の速度が速くなることがわかる。
【表２】
0003892503.tif 000007
【００３８】
実施例12〜14  ラネーコバルト触媒による(Ｒ)−ＰＢＡのラセミ化
ラセミ化触媒にラネーコバルト触媒を用い、触媒量を変化させて、実施例１と同様にして反応を行った。これらの結果を、以下の表３に示す。これらの結果から、ラネーコバルト触媒を用いても、ラネーニッケル触媒と同様に効率良くラセミ化反応が進行することがわかる。
【表３】
0003892503.tif 000008
【００３９】
【発明の効果】
以上に説明したように、本方法を用いることによりアミノ基のβ位およびそれ以遠に不斉炭素を有する光学活性アミン、例えば光学活性ＰＢＡを効率よくラセミ化することができる。即ち、本方法と光学分割法とを組合せることにより、所望とする一方の立体配置を有する光学活性アミンを効率良く生産することが可能である。