(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ａ成分であるＬ−アルギニン、Ｂ成分である小麦グルテンを分解し生成したグルタミン含有ペプチドを含有する小麦グルテン分解物０．５〜２．０重量％、及び分解度８〜１５のデキストリン５〜２０重量％を含有し、かつ液のｐＨが５．５〜７．０であることを特徴とする経口及び経腸水性乳化栄養組成物。
【請求項２】
Ａ成分であるＬ−アルギニン、Ｂ成分である小麦グルテン分解生成物のグルタミン含有ペプチドを含有する小麦グルテン分解物０．５〜２．０重量％、分解度８〜１５のデキストリン５〜２０重量％及びＣ成分である非水溶性食物繊維を含有し、かつ液のｐＨが５．５〜７．０である経口及び経腸水性乳化栄養組成物。
【請求項３】
Ａ成分であるＬ−アルギニン、Ｂ成分である小麦グルテンを分解し生成したグルタミン含有ペプチドを含有する小麦グルテン分解物０．５〜２．０重量％、分解度８〜１５のデキストリン５〜２０重量％、Ｃ成分である非水溶性食物繊維、Ｄ成分である中鎖脂肪酸トリグリセリド及びＥ成分である核酸を含有し、かつ液のｐＨが５．５〜７．０である経口及び経腸水性乳化栄養組成物。
【請求項４】
Ａ成分のＬ−アルギニンを０．５〜１．５重量％及びＢ成分の小麦グルテンを分解し生成したグルタミン含有ペプチドを含有する小麦グルテン分解物を０．５〜２重量％含有し、さらに窒素源、脂質、糖質、ビタミン、ミネラル、乳化剤、水を含有し、クエン酸で液のｐＨを５．５〜７．０にしてなる請求項１〜３のいずれかに記載の経口及び経腸水性乳化栄養組成物。
【請求項５】
Ａ成分のＬ−アルギニンが０．５〜１．５重量％、Ｂ成分の小麦グルテンを分解し生成したグルタミン含有ペプチドを含有する小麦グルテン分解物が０．５〜２．０重量％、Ｃ成分の非水溶性食物繊維が０．３〜０．８重量％、Ｄ成分の中鎖脂肪酸トリグリセリドが０．１〜１．５重量％及びＥ成分の核酸が０．３重量％以下を含有し、かつ液のｐＨが５．５〜７．０である請求項１〜４のいずれかに記載の経口及び経腸水性乳化栄養組成物。
【請求項６】
請求項１ないし５のいずれかに記載の水性乳化栄養組成物を有効成分とする経口栄養剤。
【請求項７】
請求項１ないし５のいずれかに記載の水性乳化栄養組成物を有効成分とする経腸栄養剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、特定成分を含有する水性乳化栄養組成物、それを有効成分とする経口および経腸栄養剤に関する。
更に詳細には、経口投与時の嗜好性の改善、製品への配合時の着色防止に優れた栄養組成物に関する。
また、該水性乳化栄養組成物を有効成分とする経口および経腸栄養剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来から、手術前後の栄養補給方法としては、経口投与、経腸栄養剤投与や中心静脈栄養投与等の方法が採用されている。近年では特に、中心静脈等による栄養投与では胃腸を使用しないために、生理的な面や消化管粘膜の萎縮の観点から、口からあるいは直接腸へ経腸栄養剤を投与する方法が注目されてきている。これらの経腸栄養剤の投与では、蛋白質、脂質、糖質、ビタミン、ミネラルなど栄養源を摂取せしめて、疾病の治療に大きく寄与している。
更に、最近では、積極的な治療を目的として、五大栄養素に更に各種の有効成分を加える処方が検討されている。積極的な治療の例としては、免疫学的な賦活、蛋白代謝系の賦活をさせて、感染症の予防、創傷の早期治癒等を図るもの等が挙げられる。
特に、非必須アミノ酸であるＬ−アルギニン、グルタミンの検討が行われている。
これらの理由の１つは、Ｌ−アルギニンは、ポリアミン、蛋白質合成促進、細胞性免疫機能増進による宿主防御機構の強化や、各種ホルモンの分泌促進等の効果があると言われており、また、グルタミンは、腸管粘膜細胞などのエネルギー源、蛋白の代謝系の改善の効果等があると言われている（Ｓｕｒｇｅｒｙ  第１０８巻  第３３１〜３３７頁、著者Ａ．Ｂａｒｂｕｌら、およびＮｕｔｒｉｔｉｏｎ  第４巻第４号、第２６１〜２６８頁、Ｅ．Ａ．Ｎｅｗｓｈｏｌｍｅら）。
【０００３】
従来のＬ−アルギニンあるいはグルタミン若しくはグルタミン含有ペプチドを含む栄養組成物の経口投与では、バランスがとれた栄養組成物で、かつ嗜好性の改善された栄養組成物はない。また、前記の栄養組成物の経腸投与では、浸透圧が高すぎると、腸での摂取時に下痢などの症状を引き起こすことが知られている。
Ｌ−アルギニンあるいはグルタミン若しくはグルタミン含有ペプチドを含み、バランスがとれた栄養組成物で、かつ浸透圧が改善された栄養組成物はない。
従来、Ｌ−アルギニン、グルタミンを前記の効果のために配合すると、著しく苦みを呈する問題があり、Ｌ−アルギニン、グルタミン等のアミノ酸等の苦みを改善するために、あるいは栄養分として糖質を加えて、液状栄養組成物として保存するために滅菌等の加熱処理を行うとアミノカルボニルとの反応を生じ、製品が著しい着色を生じ、商品価値を損なうという問題があった。
また、液状栄養組成物としてグルタミンを配合すると、前記のように加熱処理する際に、グルタミンが分解消失するという問題があった。
すなわち、Ｌ−アルギニン、グルタミン含有ペプチドおよび糖質を加えて、液状で配合し、嗜好性に優れ、着色を防止し、更に経腸投与した場合の下痢の発生を防止することができる栄養組成物を作ることは困難であった。
【０００４】
一方、Ｌ−アルギニン、グルタミン又はグルタミン含有ペプチドを栄養組成物として用いる技術は次のものが挙げられる。
（１）特開平２−１９１２１３号公報（２）特開平７−２５８０７５号公報（３）特開平６−９３８４号公報（４）特開平５−２３６９０９号公報（５）特開平７−２５５３９８号公報（６）国際公開ＷＯ９５／１１０１９号公報具体的には、前記の公知技術は、次のとおりである。（１）の特開平２−１９１２１３号公報には、「ａ）ポリアミンの合成に関連した化合物ｂ）ヌクレオ塩基源ｃ）オメガ−３ポリ不飽和脂肪酸およびｄ）オメガ−６ポリ不飽和脂肪酸の免疫刺激的に効果的な量の集合体からなる免疫刺激性組成物」が開示されている。（２）の特開平７−２５８０７５号公報には、「窒素源として、小麦グルテンの酵素分解物を含むことを特徴とする保存安定性の高い経口経腸栄養組成物」が開示されている。（３）の特開平６−９３８４号公報には、「低いｐＨのアミノ酸を含んでいる改良された味および口当たり性を有する経口的に摂取可能な栄養組成物において、該アミノ酸がアルギニン、バリンおよび、ポリアミン類の合成に関連する化合物類からなる群から選択された該組成物」が開示されている。（４）の特開平５−２３６９０９号公報には、「グルタミンもしくは、グルタミン酸を構成するアミノ酸の４０％以上を含有するペプチド組成物」が開示されている。（５）の特開平７−２５５３９８号公報には、「窒素源として、小麦グルテンの酵素分解物を含むことを特徴とする保存安定性および嗜好性の高い経口経腸栄養組成物」が開示されている。（６）の国際公開ＷＯ９５／１１０１９号公報にはグルタミンの十分な量を含有する消化組成物が開示されており、ホルモンの成長促進を誘引するものとしての効果が記載されている。以上のように、Ｌ−アルギニン、および／またはグルタミン酸若しくはグルタミン含有ペプチドを配合した栄養組成物の経口投与では、嗜好性、特に苦みに問題があり、前記の（３）の特開平６−９３８４号公報では、組成物において苦みを酸性にして改善する方法が示されている。また、前記の（５）の特開平７−２５５３９８号公報には、小麦グルテンの酵素分解物をグルタミン含有ペプチドとして４０〜８０％配合することにより苦味を改善する方法が開示されている。一方、Ｌ−アルギニン、グルタミンの組み合わせでは、粉末状での配合であり、使用時に、水に添加分散させるための手間が必要であるという問題があった。したがって、前記のように、Ｌ−アルギニン、グルタミン含有ペプチドを組み合わせて、水溶性乳化液の状態で含有して、嗜好性に優れ、かつ加熱殺菌時の着色を抑え、経腸投与した場合の下痢の発生の防止に優れた栄養組成物は知られていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の第１の目的は、Ｌ−アルギニン及びグルタミンを組み合わせて含有して、苦みを改善し、かつ加熱時の色調変化や長期の安定性に優れた水溶性乳化栄養組成物を提供することにある。
本発明の第２の目的は、該栄養組成物を有効成分とする経口および経腸栄養剤を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記従来の問題点に鑑み鋭意検討した結果、Ｌ−アルギニン及びグルタミン含有ペプチドを併用し、液のｐＨを特定の酸性領域にすることによって上記問題点が改善ができることの知見を得て、本発明を完成した。すなわち、本発明は、次の（１）〜（７）である。
（１）Ａ成分であるＬ−アルギニン、Ｂ成分である小麦グルテンを分解し生成したグルタミン含有ペプチドを含有する小麦グルテン分解物０．５〜２．０重量％、及び分解度８〜１５のデキストリン５〜２０重量％を含有し、かつ液のｐＨが５．５〜７．０であることを特徴とする経口及び経腸水性乳化栄養組成物。
（２）Ａ成分であるＬ−アルギニン、Ｂ成分である小麦グルテン分解生成物のグルタミン含有ペプチドを含有する小麦グルテン分解物０．５〜２．０重量％、分解度８〜１５のデキストリン５〜２０重量％及びＣ成分である非水溶性食物繊維を含有し、かつ液のｐＨが５．５〜７．０である経口及び経腸水性乳化栄養組成物。
（３）Ａ成分であるＬ−アルギニン、Ｂ成分である小麦グルテンを分解し生成したグルタミン含有ペプチドを含有する小麦グルテン分解物０．５〜２．０重量％、分解度８〜１５のデキストリン５〜２０重量％、Ｃ成分である非水溶性食物繊維、Ｄ成分である中鎖脂肪酸トリグリセリド及びＥ成分である核酸を含有し、かつ液のｐＨが５．５〜７．０である経口及び経腸水性乳化栄養組成物。
（４）Ａ成分のＬ−アルギニンを０．５〜１．５重量％及びＢ成分の小麦グルテンを分解し生成したグルタミン含有ペプチドを含有する小麦グルテン分解物を０．５〜２重量％含有し、さらに窒素源、脂質、糖質、ビタミン、ミネラル、乳化剤、水を含有し、クエン酸で液のｐＨを５．５〜７．０にしてなる請求項１〜３のいずれかに記載の経口及び経腸水性乳化栄養組成物。
（５）Ａ成分のＬ−アルギニンが０．５〜１．５重量％、Ｂ成分の小麦グルテンを分解し生成したグルタミン含有ペプチドを含有する小麦グルテン分解物が０．５〜２．０重量％、Ｃ成分の非水溶性食物繊維が０．３〜０．８重量％、Ｄ成分の中鎖脂肪酸トリグリセリドが０．１〜１．５重量％及びＥ成分の核酸が０．３重量％以下を含有し、かつ液のｐＨが５．５〜７．０である前記（１）〜（４）のいずれかに記載の経口及び経腸水性乳化栄養組成物。
（６）前記（１）〜（５）のいずれかに記載の水性乳化栄養組成物を有効成分とする経口栄養剤。
（７）前記（１）〜（５）のいずれかに記載の水性乳化栄養組成物を有効成分とする経腸栄養剤。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明の水性乳化栄養組成物は、Ａ成分のＬ−アルギニン及びＢ成分のグルタミン含有ペプチド、さらには必要に応じてその他の各種栄養源、ビタミン、ミネラルを混合して得られる。
【０００８】
本発明の水性乳化栄養組成物に用いるＡ成分のＬ−アルギニンは、ゼラチン、魚の白子の核蛋白質などを分解し、精製したものでも良いが、発酵法により産生し精製したものを好ましく挙げられる。
【０００９】
本発明の水性乳化栄養組成物に用いるＢ成分のグルタミン含有ペプチドは、小麦グルテンやトウモロコシ蛋白質のゼインの分解生成物が挙げられる。例えば、市販品としてはＤＭＶ社製小麦グルテン分解物である商品名グルタミンペプチドＷＧＥ８０ＧＰＡが好ましく挙げられる。
【００１０】
必要に応じて、さらに、Ｃ成分である非水溶性食物繊維、Ｄ成分である中鎖脂肪酸トリグリセリド及びＥ成分である核酸を含有してもよい。
【００１１】
Ｃ成分である非水溶性食物繊維としては、例えば、セルロース、ヘミセルロース、リグニン、キチン等が挙げられる。好ましくは、精製パルプを加水分解した結晶セルロースに懸濁安定性を改良するために水溶性天然多糖類として例えばカラヤガムなどによるコーテイングしたものが挙げられる。平均粒径としては、１４０μｍ以下が好ましい。市販品としては、旭化成工業（株）社製、商品名アビセルＲＣ−Ｎ８１が挙げられる。
【００１２】
Ｄ成分の中鎖脂肪酸トリグリセリドは、例えば炭素数８〜１０の中鎖脂肪酸のトリグリセリドが挙げられ、炭素数８〜１０の脂肪酸は、単一の高純度のものでも、混合物でもよい。また、そのヤシ油、パーム油、パーム核油等からの分画したものでも、中鎖脂肪酸とグリセリン等から合成したものでもよい。好ましくは、炭素数８〜１０の脂肪酸トリグリセリドで、具体的には、市販品として、日本油脂（株）製パナセート８１０等が挙げられる。
【００１３】
Ｅ成分の核酸としては、例えば、ヌクレオシドとして、アデノシン、グアノシン、ウリジン、シチジン、デオキシチミジン、デオキシシチジン、ヌクレオチドとして、アデニル酸、グアニル酸、ウリジル酸、シチジル酸、デオキシチミジル酸、デオキシシチジル酸等が挙げられる。
またさらに、酵母由来のＲＮＡ、鮭等の魚の白子由来の核蛋白、ＤＮＡ、ＤＮＡナトリウム（ニチロ（株）社製）等が挙げられる。
【００１４】
各成分の配合割合は、
Ａ成分のＬ−アルギニン、０．５〜１．５重量％、
Ｂ成分のグルタミン含有ペプチド、０．５〜２．０重量％、
Ｃ成分の非水溶性食物繊維、０．３〜０．８重量％、
Ｄ成分の中鎖脂肪酸トリグリセリド、０．１〜１．５重量％及び
Ｅ成分の核酸、０．３重量％以下
であることが望ましい。
Ａ成分のＬ−アルギニンが０．５重量％より少ないと、ポリアミンや蛋白質の合成促進の効果が少なく、１．５重量％より多いと腸において下痢の発生が多くなり、好ましくない。
Ｂ成分のグルタミン含有ペプチドが０．５重量％より少ないと、腸管粘膜細胞エネルギー源としての効果が少なく、２．０重量％より多いと、経口時の味が悪くなるので好ましくない。
Ｃ成分の非水溶性食物繊維が０．３重量％より少ないと、Ｌ−アルギニンに由来する下痢の発生を抑制することができにくくなり、０．８重量％より多いと、製品の粘度が高くなり、チューブ等を経由して送るときの流動性が悪くなるので好ましくない。
Ｄ成分の中鎖脂肪酸トリグリセリドが０．１重量％より少ないと、腸から吸収してエネルギー源としての効果が少なく、１．５重量％より多いと、油性が強くなり、口当たりなど感触が悪くなるので好ましくない。
Ｅ成分の核酸が０．３重量％より多いと、取りすぎるようになり好ましくない。
【００１５】
さらに、栄養組成物としては、その他の配合物を加えて使用する。前記のように、その他の配合物としては、窒素源、脂質、糖質、ビタミン、ミネラルが挙げられる。その際の添加量は、０．２５ｐｐｍ〜２０重量％である。
【００１６】
窒素源としては、例えば、アミノ酸類、カゼイン、カゼインナトリウム、乳蛋白、大豆蛋白、並びにこれらの蛋白質の酵素分解物等が挙げられる。その際の添加量は、０．１〜４重量％である。
【００１７】
脂質としては、例えば、大豆油、ナタネ油、コーン油、シソ油、魚油等が挙げられる。さらには、ω−３またはω−６の高度不飽和脂肪酸として、例えばω−３高度不飽和脂肪酸としてエイコサペンタエン酸、α−リノレン酸が挙げられ、それを多く含有する油脂として魚油、シソ油が挙げられる。またω−６の高度不飽和脂肪酸としては、リノール酸、アラキドン酸が挙げられ、それを多く含有する油脂として、大豆油、コーン油が挙られる。これらの成分の含有量の高い油脂をそのまま用いても、あるいは精製した高純度品を用いてもよい。その際の添加量は、０．１〜３重量％である。
【００１８】
糖質としては、例えば、デキストリン、オリゴ糖、ショ糖等が挙げられる。
製品の着色を抑えるためには、デキストリンが好ましく、さらに、分解度の低いものがより好ましい。
例えば分解度はＤＥとして表され、ＤＥ＝８〜１５のデキストリンが挙げられる。市販品としては、商品名パインデックス＃２、（ＤＥ＝１１）松谷化学（株）製が好ましく挙げられる 。その際の添加量は、５〜２０重量％である。
【００１９】
ビタミンとしては、例えば、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ニコチン酸、葉酸、チアミン、リボフラビン、ニアシン、ビオチン、パントテン酸、β−カロチン等が挙げられる。これらのビタミンは、栄養所要量を目安に予めそれぞれを配合したものを用いてもよい。その際の添加量は、０．０１〜０．１重量％である。
【００２０】
ミネラルとしては、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、マンガン、亜鉛、銅、鉄、セレン、クロム、モリブデン、リン、塩素等が挙げられる。これらのミネラルは、これらを含む化合物を、栄養所要量を目安に予めそれぞれを配合したものを用いてもよい。その際の添加量は、０．４〜１重量％である。
【００２１】
本発明に用いる乳化剤としては、例えば、ポリまたはモノグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、有機酸モノグリセリド、レシチンなどが挙げられる。好ましくは、中でも、コハク酸モノグリセリド、グリセリンモノ脂肪酸エステル、ソルビタンモノ脂肪酸エステル等が挙げられる。より好ましくは、コハク酸モノグリセリドである。その際の添加量は、０．１〜１重量％である。
【００２２】
液のｐＨを下げるためには、例えば、リン酸、酢酸、リンゴ酸、クエン酸、乳酸、塩酸、アミノ酸等が使用できる。特に用途の点から、食品等級のものが望ましい。また液のｐＨとしては、５．５〜７．０でなければならない。液のｐＨが５．５より低いと蛋白質の凝集が起こりやすくなり安定な乳化液が得られにくくなり、液のｐＨが７．０より高いと後述のように栄養組成物の風味が悪くなる。
【００２３】
またさらには、嗜好性の改良などの点から、例えば、風味や、口当たり性のための呈味料、香料やハーブエッセンスをさらには着色料や酸化防止剤等を添加してもよい。
【００２４】
前記の栄養組成物を調製するには、例えば、前記の成分を一括仕込みで、あるいは、順次配合物を添加して、公知の方法によって、例えば、攪拌機、サーキュレーター、高圧ホモジナイザー、デイスパー、マイクロフルイダイザー等の機械的に強力な分散機械を用いて調製することができる。
配合時の温度は、特に限定されないが、好ましくは、１０〜８０℃、より好ましくは、４０〜６０℃である。
攪拌条件は特に限定されないが、１０分〜２４時間である。より好ましくは、２０分〜１時間である。
【００２５】
さらに、必要に応じて、例えば長期保存などのために、加熱滅菌等の処理をすることが好ましい。加熱滅菌等の処理としては、具体的には、１００〜１５０℃で３秒〜２０分であり、高温短時間殺菌では、１３０〜１４０℃、２０秒、レトルト殺菌では、１１０〜１３０℃、５〜１５分が望ましく挙げられる。
【００２６】
本発明の水性乳化栄養組成物は、そのままで、疾病患者の経口投与が可能であり、粉末のように使用時に、分散あるいは溶解させる必要がない。また、経腸栄養組成物として、手術前後にチューブを経由して、投与することも可能である。
手術前後の状態や患者の体重や食欲等により異なるが、その際の投与量は、３〜６０ｍｌ／ｋｇ体重／日であり、好ましくは、２０〜５０ｍｌ／ｋｇ体重／日である。
【００２７】
【発明の効果】
本発明の水性乳化栄養組成物は、Ｌ−アルギニン及びグルタミン含有ペプチドを含有し、液のｐＨが酸性の特定領域にあるので、配合時の製品の着色および経口摂取時の苦みに対する改善が得られるため、高栄養で、嗜好性、特に苦みに対する口当たり性が改善されて疾病患者の経口投与がしやすくなり、また、製品の着色防止や長期の安定性の改善をすることができる。さらに、本発明の水性乳化栄養組成物は、各種の成分を含むために、免疫学的な賦活、蛋白代謝系の賦活をさせて、感染症の予防、創傷の早期治癒に効果がある。
【００２８】
【実施例】
以下本発明を実施例により更に詳細に説明する。
参考例１〜７
Ｌ−アルギニン、グルタミン含有ペプチド、ショ糖及びクエン酸を表１の様に配合して、液のｐＨと味の関係を調べた。結果を表１に併せて示した。
【００２９】
【表１】
0003981991.tif 000002
【００３０】
この結果から、液のｐＨを５．５〜７．０にすると苦みが改善できることが分かった。
実施例１  攪拌機付ステンレススチール容器に、約６０℃の精製水、７８．００ｋｇを仕込み、Ｌ−アルギニン、０．７５ｋｇ、ついでクエン酸、０．１３ｋｇを加えて、溶解した。さらに、ミネラルミックス（予め配合した下記の成分含有のもの）０．６０ｋｇ、グルタミン含有ペプチド（ＤＭＶ社、商品名グルタミンペプチドＷＧＥ８０ＧＰＡ）１．５０ｋｇ、カゼインナトリウム｛中央商工（株）製、商品名インスタンラックＳ｝２．０ｋｇさらにデキストリン｛松谷化学（株）社製、商品名パインデックス＃２、分解度ＤＥ＝１１｝１４ｋｇ、ビタミンミックス０．０２ｋｇを順次加えて、溶解した。次に予め乳化剤としてコハク酸モノグリセリド製剤｛理研ビタミン（株）社製、商品名パンマック２００（Ｂ）｝０．３ｋｇ、大豆油２．７ｋｇと更に少量の香料（ミルクフレーバー）を混合したものを加えて、６０℃で２０分間予備乳化した。その後、高圧ホモジナイザー｛三和機械（株）社製｝を用いて圧を５００ｋｇ／ｃｍ2の均質化圧をかけて均質化し、アルミパウチに小詰めし、その後、温度１２２℃、時間６分の条件でレトルト殺菌を行った。また、調製した水性乳化栄養組成物の測定結果を表２に示した。
【００３１】
なお、用いたミネラルミックスは、市販の各成分を含む塩を用いて予め配合したものであり、成分は次のとおりである。
ナトリウム    １５３．３３ｍｇ／ｇ
カリウム      １９５．００ｍｇ／ｇ
カルシウム      ６６．６７ｍｇ／ｇ
リン            ９６．６７ｍｇ／ｇ
マグネシウム    ３３．３３ｍｇ／ｇ
鉄                １．６７ｍｇ／ｇ
【００３２】
また、用いたビタミンミックスは、１ｇ中に次の各成分を含むものを予め配合した。
ビタミンＡ      １００００    ＩＵ
ビタミンＢ１            ５    ｍｇ
ビタミンＢ２            ７    ｍｇ
ビタミンＢ６          １２    ｍｇ
ビタミンＢ１２        １２    μｇ
ビタミンＣ          ３６０    ｍｇ
ビタミンＤ          ６２５    ＩＵ
ビタミンＥ            ５０    ｍｇ
ニコチン酸            ８５    ｍｇ
葉酸                    １    ｍｇ
パントテン酸          ５０    ｍｇ
【００３３】
【表２】
0003981991.tif 000003
【００３４】
（注）乳化剤は、コハク酸モノグリセリド製剤｛理研ビタミン（株）社製、商品名パンマック２００（Ｂ）｝を用いた。
【００３５】
なお、それぞれの測定方法を次に示した。
１．ｐＨ；食品添加物公定書、一般試験法２９．０のｐＨ測定法に準じて測定した。
２．粘度；Ｂ型粘度計（（株）東京計器、ＢＬアダプター使用）を用いて測定した。
３．浸透圧；アドバンス浸透圧計３Ｗ２型（アドバンス社製）を用いて氷点降下法で測定した。
４．色調；ＪＩＳ Ｚ ８７２９（１９８０年）に基づき、白色度（ＨＷ）に換算した。使用機種；色差計、カーエースＴＣ−８６００型（東京電気（株）社製）を用いた。
５．風味；パネラー５名により栄養組成物の試料約５ｇを口に含み次の３段階で評価した。
評価点 評価１ ；にがくて飲めない。風味不良２ ；普通。
３ ；にがみもなく飲める。風味良好。
なお、合計点を求めて、次の記号で示した。
評価記号； 評点合計○ ；１２〜１５△ ； ８〜１１× ； ５〜 ７６．乳化状態；調製した乳化液を１００ｍｌ耐熱広口ビンに１００ｍｌとり、密栓した後、１２２℃、６分の滅菌処理を行い、３０℃１週間放置して、その状態を目視で観察し、次の３段階で評価した。
評価記号
○ ；変化無し△ ；クリーミング発生× ；二層に分離
【００３６】
７．便性試験（経腸）
下記の動物試験により実施例または比較例の水性乳化組成物の試料を用いて、試験を行った。
１）実験動物及び飼育方法；
５週齢のＳＤ系雄のラットを市販の固形餌料（ＣＥ−２、日本クレア社製）で１週間の予備飼育した後、試験に用いた。ラットの飼育条件は次のとおり。
（イ）温度２２±２℃
（ロ）湿度５０±１０％
（ハ）人工照明１日１２時間（午前６時から午後６時まで）
（ニ）飼育はＳＰＦ動物施設内で個別飼育
２）実施例１〜５および比較例１〜４の水性乳化栄養組成物の投与；
ラットの十二指腸内に留置したカテーテルを経由して、インフュージョンポンプを用いて、約１９時間で２３０ｍｌ／体重ｋｇの量を投与した。投与期間は、４、５あるいは７日間連日で行った。
３）便性の検査
投与期間中毎日便性を観察し、次の４段階で評価した。
×；水様便（糞形状を保っていない便）
△；軟便（糞形状を保っているが、ケージ内ロートに付着する便）
○；正常便（糞形状を保っていて、ケージ内ロートに付着しない便）
−；便なし
【００３７】
８．便性試験（経口）
実験動物及び飼育方法は、前記の便性試験（経腸）と同様に行った。また、水性乳化組成物の投与は、５．５ｍｌ／回を１日８回（午前９時より１時間置き）、胃ゾンデを用いて強制経口投与した。
投与期間は、４日間連日で行った。便性の検査は便性試験（経腸）と同様に評価した。
【００３８】
９．リンパ球の幼若化試験
１）実験動物及び飼育方法；
４週齢のＳＤ系雄のラットを市販の固形餌料（ＣＥ−２、日本クレア社製）で１週間の予備飼育した後、試験に用いた。ラットの飼育条件は次のとおりである。
（イ）温度２２±２℃
（ロ）湿度５０±１０％
（ハ）人工照明１日１２時間（午前６時から午後６時まで）
（ニ）飼育はＳＰＦ動物施設内で個別飼育
（ホ）飼料はコバルト６０照射減菌済みの固形餌料（ＣＥ−２、日本クレア社製）
および飲水（水道法水質基準に適した水）を自由に与えた。
２）試験物質の投与；
８０ｍｌ／体重ｋｇ／日（２０ｍｌ／体重ｋｇ×４回／日）の量を胃ゾンデを用いて強制経口投与した。投与期間は、４週間連日で行った。なお、対照群として、Ｌ−アルギニンおよびグルタミン含有ペプチドを添加していない市販の経腸栄養剤（商品名：エンシュア・リキッド：ダイナボット社製）を同様に投与した。
動物の数は、オス８匹、メス８匹を用いた。
３）幼若化の測定；
投与期間終了後、２４時間絶食し、ペントバルビタールナトリウム（東京化成工業（株））６.４８ｍｇ／ｍｌ水溶液を５ｍｌ／体重ｋｇ腹腔内投与し麻酔下で腹大動脈から採血し、リンパ球保存液で処理した。コンカナバリンＡ（ＣｏｎＡと略す）による幼若化反応を3Ｈ−サイミジン取込能測定法で測定した。
４）評価；
次のように評価した。
○；平均値において試験群が対照群より高値にある。幼若化反応が強い。
×；平均値において試験群が対照群と同等以下にある。幼若化反応が同等若しくは弱い。
【００３９】
１０．腸粘膜の萎縮性試験
１）顕微鏡観察；
前記９の試験において測定用血液を採血した後、放血致死させ、小腸腔腸を１０％中性緩衝ホルマリンで固定し、常法にしたがって、薄切標本を作製し、Ｈ．Ｅ．染色後、顕微鏡観察した。
２）評価；
試験群と比較し、次のように評価した。
○；組織異常がなく、対照と比較して絨毛高が同等以上に保たれている。
×；組織異常が認められるか、または対照と比較して絨毛の萎縮が認められる。
【００４０】
実施例２〜４
各成分を表２に示した組成となるように変えた以外は、実施例１と同様にして水性乳化栄養組成物を調製した。同様に各測定を行った。結果を表２に併せて示した。
なお、Ｃ成分である非水溶性食物繊維としては結晶セルロース｛商品名：アビセルＲＣ−Ｎ８１、旭化成工業（株）製｝を、また、Ｄ成分である中鎖脂肪酸トリグリセリドとしてパナセート８１０｛日本油脂（株）社製｝を、Ｅ成分である核酸としてＤＮＡナトリウム｛（株）ニチロ社製商品名｝を所定量用いた。
【００４１】
実施例５
攪拌機付ステンレススチール容器に、約６０℃の精製水、７８．４８ｋｇを仕込み、Ｌ−アルギニン、０．７５ｋｇ、非水溶性食物繊維として、アビセルＲＣ−Ｎ８１｛旭化成工業（株）社製商品名｝０．５ｋｇついでクエン酸０．１３ｋｇを加えて、溶解した。さらに、ミネラルミックス（予め配合した前記の成分含有のもの）０．６０ｋｇ、グルタミン含有ペプチド（ＤＭＶ社、商品名グルタミンペプチドＷＧＥ８０ＧＰＡ）１．６ｋｇ、ＤＮＡナトリウム｛（株）ニチロ社製｝０．１２ｋｇ、カゼインナトリウム｛商品名インスタンラックＳ、中央商工（株）社製｝２．０ｋｇさらにデキストリン｛松谷化学（株）社製、商品名パインデックス＃２、分解度ＤＥ＝１１｝１１ｋｇ、ショ糖２．０ｋｇ、ビタミンミックス０．０２ｋｇを順次加えて、溶解した。次に予め乳化剤としてコハク酸モノグリセリド｛理研ビタミン（株）社製商品名パンマック２００（Ｂ）｝０．３ｋｇとコーン白絞油１．３ｋｇと中鎖脂肪酸トリグリセリドとして日本油脂（株）製パナセート８１０、１．２ｋｇ、更に少量の香料（ミルクフレーバー）を混合したものを加えて、６０℃で２０分間予備乳化した。
さらにその後、高圧ホモジナイザー｛三和機械（株）社製｝を用いて、圧を５００ｋｇ／ｃｍ2の均質化圧をかけて均質化し、アルミパウチに小詰めし、その後、温度１２２℃、時間６分の条件でレトルト殺菌を行なった。
【００４２】
比較例１〜５
表３に示した配合組成で実施例１と同様にして水性乳化栄養組成物を調製した。同様にして試験した結果を表３に併せて示した。なお、比較例３は水溶性食物繊維を比較例４は非水溶性食物繊維を用いた。
【００４３】
【表３】
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【００４４】
以上の結果から、Ｌ−アルギニンまたはグルタミン含有ペプチド単独の系では、色調、風味、乳化状態および便性試験結果のすべてを満足するものがなく、１つ以上の問題を生じて好ましくない。Ｌ−アルギニンとグルタミン含有ペプチドの組み合わせにおいてもｐＨが７.０を超えると着色不良、風味不良が生じ好ましくないことが確認された。一方、Ｌ−アルギニン及びグルタミン含有ペプチドを組み合わせ、ｐＨを５.５から７.０に維持した場合は、色調、風味、乳化状態および便性試験結果のいずれにおいても良好な状態であることがわかる。