(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
酸化マグネシウム粒子を有効成分とする錠剤であって、該錠剤は、
（ｉ）その中に含まれる酸化マグネシウム粒子は、レーザー回折散乱法で測定された平均２次粒子径が０．５〜１０μｍであり、
（ii）その中に含まれる酸化マグネシウム粒子の含有割合が８８〜９７重量％であり、
（iii）結合剤として、結晶セルロースまたはデンプンを１〜８重量％含有し、
（iv）崩壊剤として、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウムおよびカルボキシスターチナトリウムよりなる群から選ばれた少なくとも一種を１〜３．５重量％含有し、かつ
（v）崩壊時間が１０秒以下である、
ことを特徴とする制酸・緩下用錠剤。
【請求項２】
該酸化マグネシウム粒子は、レーザー回折散乱法で測定された平均２次粒子径が１〜７μｍである請求項１記載の制酸・緩下用錠剤。
【請求項３】
該錠剤は、酸化マグネシウム粒子の含有割合が８９〜９６重量％である請求項１記載の制酸・緩下用錠剤。
【請求項４】
該酸化マグネシウム粒子は、レーザー回折散乱法で測定された平均２次粒子径が１〜１０μｍの水酸化マグネシウム粒子を７００〜１０００℃の温度で焼成して得られたものである請求項１記載の制酸・緩下用錠剤。
【請求項５】
崩壊剤としてクロスカルメロースナトリウムまたはカルボキシスターチナトリウムを１〜３．５重量％含有する請求項１記載の制酸・緩下用錠剤。
【請求項６】
該酸化マグネシウム粒子を、結合剤および崩壊剤と一緒に４〜８ＭＰａの圧力で乾式造粒した顆粒状の酸化マグネシウム粒子から形成された請求項１記載の制酸・緩下用錠剤。
【請求項７】
平均粒子径が０.２５〜０.４０ｍｍの顆粒状の酸化マグネシウム粒子から形成された請求項１記載の制酸・緩下用錠剤。
【請求項８】
見掛け密度が０.５０〜０.７０ｇ／ｍｌの顆粒状の酸化マグネシウム粒子から形成された請求項１記載の制酸・緩下用錠剤。
【請求項９】
安息角が３５〜４３°の顆粒状の酸化マグネシウム粒子から形成された請求項１記載の制酸・緩下用錠剤。
【請求項１０】
打錠された後、錠剤を４０℃の温度かつ７５％の相対湿度（ＲＨ）条件下で６ヶ月保持した場合の錠剤は、その崩壊時間の１０秒以下である請求項１記載の制酸・緩下用錠剤。
【請求項１１】
ａ．（１）レーザー回折散乱法で測定された平均２次粒子径が０．５〜１０μｍの酸化マグネシウム粒子８８〜９７重量％、
（２）結晶セルロースまたはデンプンよりなる結合剤１〜１０重量％および
（３）クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウムおよびカルボキシスターチナトリウムよりなる群から選ばれた少なくとも一種の崩壊剤１〜３．５重量％
よりなる混合物を調製し、
ｂ．該混合物を、造粒して、平均粒径が０．２５〜０．４ｍｍかつ見掛け密度が０．５〜０．７ｇ／ｍｌである顆粒状粒子を得て、
ｃ．次いでこの顆粒状粒子に、０．２〜２重量％の滑沢剤を混合して打錠する、
ことを特徴とする酸化マグネシウム粒子を有効成分とする錠剤の製造方法。
【請求項１２】
該顆粒状粒子を、一錠当りのパンチ圧として５〜１２ｋＮの打錠圧で打錠する請求項１１記載の錠剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、胃酸過多もしくは胃酸分泌亢進症または便秘に用いられる制酸・緩下用錠剤に関するものであり、より詳しくは、打錠障害、錠剤の黒ずみおよび打錠斑が実質的に存在せず、酸化マグネシウム粒子の含有割合が高くかつ水と共に服用すると口中で速やかに崩壊するため服用しやすい酸化マグネシウム粒子含有錠剤に関する。さらに詳しくは、錠剤中の酸化マグネシウム粒子の含有量が８８重量％以上で、かつ崩壊時間が１０秒以下である制酸・緩下用酸化マグネシウム粒子含有錠剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来の酸化マグネシウム粒子含有錠剤は、粒状の酸化マグネシウム粒子に賦形剤、結合剤、崩壊剤および滑沢剤などを配合し、直接打錠法により製した錠剤である。酸化マグネシウム粒子は硬いので、打錠機を摩耗し、錠剤の黒ずみや打錠斑の発生の原因となる。
【０００３】
それを防ぐため、打錠圧を下げて製錠化しようとすると、成形性が低下し打錠出来ないという問題がある。
【０００４】
また酸化マグネシウム粒子の付着性による打錠時のスティッキング並びに臼杵の劣化によるキャッピングの打錠障害を惹起する場合があり、酸化マグネシウム粒子の摩耗性により臼杵の耐久性が短く生産コストがかかる。
【０００５】
これらの製錠化に伴う障害を極力防止するために、特殊な添加剤を用いて製剤する方法がある。また、硬い粒子を用いた酸化マグネシウム粒子の錠剤は崩壊時間が遅く、制酸・緩下の効能の発揮も遅くなる。酸化マグネシウム粒子を高含有量とする場合は、錠剤が速やかに崩壊しないので崩壊不良になりやすい。それを防ぐため、多量の崩壊剤を配合しているが、その分、錠剤中の酸化マグネシウム粒子の含有割合を減少させることになる。
【０００６】
従来、酸化マグネシウム粒子含有錠剤を製剤化する場合、酸化マグネシウム粒子に、結合剤や崩壊剤などの添加剤を配合して打錠化される（例えば、特開平９−４０５６１号公報および特開２００１−４８７９２号公報参照）。
【０００７】
これら公報によれば、結合剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよび結晶セルロースなどが使用され、これら結合剤は錠剤中１〜１０重量％、特に１〜５重量％含有される。
【０００８】
また崩壊剤としては、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルメロースおよび低置換度ヒドロキシプロピルセルロースなどが使用され、これら崩壊剤は錠剤中５〜２０重量％、特に５〜１０重量％含有される。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、錠剤中の酸化マグネシウム粒子含有割合が多く、すなわち添加剤が少なく、崩壊時間が短く、しかも製剤時に打錠機を摩耗したり、臼や杵に酸化マグネシウム粒子が実質的に付着せず錠剤化しやすいもので、服用時には飲みやすい錠剤を提供することにある。
【００１０】
本発明者らは前記目的を達成するために、酸化マグネシウム粒子の物性および添加剤について研究を重ねた。その結果酸化マグネシウム粒子の平均２次粒子径と添加剤（結合剤、崩壊剤）の種類および添加量が、酸化マグネシウム錠剤の打錠性と崩壊性に影響することが見出された。
【００１１】
すなわち、本発明者らの研究によれば、酸化マグネシウム粒子として特定の形状のものを選択しかつ添加剤として特定のものを選択して組合せることによって、錠剤中に含まれる酸化マグネシウム粒子の含有割合が高く、崩壊時間が大変短い錠剤が得られること、しかも打錠時に打錠機を摩耗したり臼や杵に酸化マグネシウム粒子が付着し難く、さらに黒ずみや打錠斑が実質的に認められない錠剤が得られることを見出し本発明に到達した。
【００１２】
【課題を解決するための手段】
本発明によれば、酸化マグネシウム粒子を有効成分とする錠剤であって、該錠剤は、
（ｉ）その中に含まれる酸化マグネシウム粒子は、レーザー回折散乱法で測定された平均２次粒子径が０．５〜１０μｍであり、
（ii）その中に含まれる酸化マグネシウム粒子の含有割合が８８〜９７重量％であり、
（iii）結合剤として、結晶セルロースまたはデンプンを１〜８重量％含有し、
（iv）崩壊剤として、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウムおよびカルボキシスターチナトリウムよりなる群から選ばれた少なくとも一種を１〜３．５重量％含有し、かつ
（v）崩壊時間が１０秒以下である、
ことを特徴とする制酸・緩下用錠剤が提供される。
【００１３】
以下、本発明の制酸・緩下用錠剤およびその製造方法についてさらに詳細に説明する。
【００１４】
本発明における酸化マグネシウム粒子は、レーザー回折散乱法で測定された平均２次粒子径が０．５〜１０μｍ、好ましくは１〜７μｍである。この粒子径を有する酸化マグネシウム粒子を使用し、後述する特定の結合剤と崩壊剤とを組合せることによって、錠剤中の酸化マグネシウム粒子が８８重量％〜９７重量％、好ましくは８９重量％〜９６重量％、特に好ましくは９０重量％〜９５重量％の高含有割合の錠剤が得られる。
【００１５】
打錠化に供する酸化マグネシウム粒子は、粉末状でよく、また顆粒状のいずれでもよいが、顆粒状の方が打錠機の摩耗防止効果に優れ、しかもより高含有量の錠剤を得ることができる。
【００１６】
酸化マグネシウム粒子は通常水酸化マグネシウム粒子を焼成して得られるが、本発明者らの研究によれば、レーザー回折散乱法による平均２次粒子径が１〜１０μｍの水酸化マグネシウムを７００〜１，０００℃で焼成した酸化マグネシウム粒子を、錠剤にした場合、従来の酸化マグネシウム粒子のように硬くなく、打錠機を摩耗しないことも見出した。
【００１７】
本発明の錠剤に使用される結合剤は結晶セルロース、またはデンプン（例えばトウモロコシデンプン）であり、崩壊剤はクロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウムまたはカルボキシスターチナトリウムである。これら崩壊剤は２種以上組み合わせてもよい。崩壊剤としては、特にクロスカルメロースナトリウムまたはカルボキシスターチナトリウムは、従来の崩壊剤と比べて、極めて少量で崩壊するのでその配合量を減らすことができ、さらに経時的変化が非常に少なく、安定性に優れた錠剤を得ることができる。最も好ましい崩壊剤はクロスカルメロースナトリウムである。
【００１８】
前記結合剤は、錠剤中１〜１０重量％、好ましくは１〜８重量％配合され、また崩壊剤は１〜３．５重量％、好ましくは１〜３重量％配合される。
【００１９】
本発明によれば、崩壊剤の配合量を少なくすることができるので、結果として酸化マグネシウム粒子の含有割合を高くすることができる。前述したように、前記崩壊剤は経時変化が極めて少なく、錠剤化後も長時間その崩壊性が低下することなく安定性に優れた錠剤が提供される。すなわち、後述するように、錠剤後、４０℃の温度かつ７５％の相対湿度（ＲＨ）の条件下で６ヶ月間保持した場合でも、錠剤の崩壊時間は１０秒以下の特性を保持している。
【００２０】
本発明において、酸化マグネシウム粒子単味では乾式造粒時に高圧力で圧縮しなければ成形されない粉末を、前記添加剤（結合剤および崩壊剤）と共に配合した混合末にすることにより、低圧力で錠剤に成形可能となった。高圧力で成形した顆粒は堅く、これを用いて製錠すると錠剤の黒ずみ、打錠斑の発生の他にキャッピングや機械部品の摩耗が激しいが、本発明によれば、下記の如きこれらを防止できる製錠剤の製造方法が提供できた。
【００２１】
また、高圧力で成形した顆粒を用いた錠剤は崩壊不良となる場合があるが、本発明方法によれば崩壊時間が短く、また水と共に服用すると口中で速やかに崩壊し錠剤感のない錠剤を得ることができた。
【００２２】
すなわち、本発明によれば、
ａ．（１）レーザー回折散乱法で測定された平均２次粒子径が０．５〜１０μｍの酸化マグネシウム粒子８８〜９７重量％、
（２）結晶セルロースまたはデンプンよりなる結合剤１〜１０重量％および
（３）クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウムおよびカルボキシスターチナトリウムよりなる群から選ばれた少なくとも一種の崩壊剤１〜３．５重量％
よりなる混合物を調製し、
ｂ．該混合物を、造粒して、平均粒径が０．２５〜０．４ｍｍかつ見掛け密度が０．５〜０．７ｇ／ｍｌである顆粒状粒子を得て、
ｃ．次いでこの顆粒状粒子に、０．２〜２重量％の滑沢剤を混合して打錠する、ことを特徴とする酸化マグネシウム粒子を有効成分とする錠剤の製造方法が提供される。
【００２３】
次に本発明の錠剤の製造方法について具体的に説明する。
【００２４】
先ず、本発明方法は、錠剤化のための原料混合物を調製する。その原料混合物は、（１）平均２次粒子径が０．５〜１０μｍ、好ましくは１〜７μｍの酸化マグネシウム粒子８８〜９７重量％（好ましくは８９〜９６重量％）、（２）結晶セルロースまたはデンプンよりなる結合剤１〜１０重量％（好ましくは２〜８重量％）および（３）クロスカルメロースナトリウムおよびカルメロースカルシウム、カルボキシスターチナトリウムよりなる群から選ばれた少なくとも一種の崩壊剤１〜３．５重量％（好ましくは１〜３重量％）の組成を有する。
【００２５】
この原料混合物は、コンテナー型、Ｖ型あるいはＷ型などの混合機を用いて混合し、顆粒状粒子に造粒する。その造粒は低圧力で乾式造粒機を用いて実施することができる。その顆粒状粒子の造粒はロール成形型乾式造粒機にて行なうのが好ましく、この場合のロール圧力は３〜１２ＭＰａが好ましく、さらに好ましくは、４〜８ＭＰａである。
【００２６】
造粒したシート状成形物は、オシレーター式粉砕機にて顆粒状粒子を得る。オシレーターに装着するスクリーンは目開き０.７〜１.２ｍｍが好ましく、０.８〜１.０ｍｍがより好ましい。
【００２７】
かくして、平均粒径が０．２５〜０．４ｍｍかつ見掛け密度が０．５〜０．７ｇ／ｍｌの顆粒状粒子が得られる。またこの粒子は安息角が３５〜４３°であるのが好ましい。このような平均粒径および見掛け密度を有する顆粒状の酸化マグネシウム粒子を打錠化して錠剤を得ることにより本発明の目的とする制酸・緩下用錠剤とすることができる。
【００２８】
前記顆粒状粒子は、滑沢剤を混合して打錠機に供給される。使用される滑沢剤としては、例えばステアリン酸およびその塩（Ｎａ，Ｍｇ，Ｃａ塩）等がある。好ましくはステアリン酸塩、特にステアリン酸カルシウムおよびステアリン酸マグネシウムであるが、最も有効なものは、ステアリン酸カルシウムである。これら滑沢剤は、多すぎると崩壊遅延となり、少なすぎると杵、臼にくっつく。従って、滑沢剤の添加量は０.２〜２重量％が好ましく、さらに好ましくは、０.８〜１.２重量％である。
【００２９】
本発明方法によれば、顆粒状粒子を製錠化する際に０.１０ｍｍ以下の微粉の含有割合が２０重量％以下、好ましくは１０重量％以下であることが望ましい。製錠操作により微粉を取り除くことなく製錠することも可能である。打錠圧は一錠当りのパンチ圧として５〜１２ｋＮが好ましく、６〜１０ｋＮがより好ましい。杵の形状はＲ面の他、隅角Ｒ、隅角平面、隅丸平面等のいずれであってもよい。
【００３０】
本発明方法により製錠した錠剤は、打錠障害、黒ずみ、打錠斑が生じることなく、高含有割合で酸化マグネシウム粒子を配合させることができ、また、水と共に服用すると口中で速やかに崩壊するために飲みやすい錠剤となる。
【００３１】
また本発明の錠剤は、安定性に優れ、後述する加速試験の結果、６ヶ月後であっても崩壊性は変わらず１０秒以下を保持していた。
【００３２】
本発明の錠剤の大きさおよび形状は、通常の経口用の錠剤と特に変わるものではない。直径は５〜１２ｍｍ、好ましくは６〜１０ｍｍ、特に好ましくは６〜９ｍｍが適当である。また厚みは２〜６ｍｍ、好ましくは２〜５ｍｍ、特に好ましくは２．５〜４．５ｍｍが適当である。さらに一錠当りの重量は１００〜１，０００ｍｇ、好ましくは１５０〜８００ｍｇ、最も好ましくは２００〜６００ｍｇが望ましい。
【００３３】
本発明の錠剤は、制酸あるいは緩下用のために経口投与される。その投与量は目的あるいは病状によって左右される。標準的には成人１人当り、１日２ｇが投与される。この２ｇは、通常平均的には６〜８錠に相当し、１日に１回〜３回に分けて投与することができる。
【００３４】
ここで、「黒ずみ」とは酸化マグネシウム粒子の摩耗性に起因する機械接粒部との摩耗により生じる錠剤の黒色をいい、黒味を帯びるかまたは黒色の点、線または面が観察されたものをいう。
【００３５】
ここで、「打錠障害」とは酸化マグネシウム粒子の付着性による杵への粉末が付着するスティッキングおよび酸化マグネシウム粒子の摩耗性による臼杵の劣化もしくは酸化マグネシウム粒子の結合力が弱いことで生じるキャッピングが観察されたものをいう。
【００３６】
ここで「打錠斑」とは錠剤の表面に斑点状に粒子が残ることをいい、粒子が硬いために圧縮されにくいことに起因する現象である。
【００３７】
【実施例】
以下実施例および比較例を掲げて、本発明をより具体的に説明する。
％は全て重量％を意味する。
【００３８】
錠剤硬度、崩壊試験、摩損度、顆粒の粒度分布、顆粒の平均粒子径、安息角、見かけ密度、摩耗性、錠剤の安定性、口中での崩壊性、溶出試験、緩下作用の動物試験は、以下に記載する測定法によって測定された値を意味する。
【００３９】
（ａ）錠剤硬度
Ｓｃｈｌｅｕｎｉｇｅｒ錠剤硬度計６Ｄ型を用いて、錠剤硬度を測定する。錠剤１０個の平均値および標準偏差を求める。
【００４０】
（ｂ）崩壊試験
日本薬局方第１４局一般試験法の崩壊試験に準じ試験液は水を用いた。
【００４１】
（ｃ）摩損度
第１３改正日本薬局方第二追補−参考情報による。
【００４２】
（ｄ）平均２次粒子径（酸化マグネシウム粒子および水酸化マグネシウム粒子）乾燥した１００ｍｌビーカーに試料０．７ｇを入れ、分散媒の０．２％ヘキサメタ燐酸ソーダ水溶液７０ｍｌを加え、超音波ホモジナイザー（日本精機、ＵＳ−３００）で前処理し、レーザー回折散乱式粒度分布測定装置（日機装（株）、マイクロトラック）により粒度分布を測定した。小さい粒子からの積算で５０％の点の粒径値を平均２次粒子径とした。
【００４３】
（ｅ）顆粒の粒度分布
装置      ：エンデコッツ製オクタゴン
使用ふるい：７１０、５００、３５５、１８０、１５０、１０６μｍ
試験条件  ：振動強度５、飾時間５分、接続１０秒、停止２秒
試料約３０ｍＬをふるいおよび受器を重ね合わせた容器の上段のふるいにいれ、上ぶたをした後、装置にセットする。上記の条件で試験した後、各々のふるいおよび受器の残留物の重量を量る。（０.０１ｇ単位まで）
【００４４】
（ｆ）顆粒の平均粒子径
上記粒度分布の大きい粒子から積算し５０重量％積算値の粒子の粒径を平均粒子径とした。
【００４５】
0004015485.tif 000002
測定用円板を水平になるようセットする。（高さは約７ｃｍ）
電源スイッチを入れる。試料が円板の中心に落下するように調整し、振動調節ダイヤルを調整して試料を速やかに落下させて山を形成する。その際最初は多量に流す。試料が円板上からこぼれ始めたら、山の傾斜のうち、下方２／３の部分にスケールのガイドラインを合わす。指針の目盛を読み、測定値とする。
【００４６】
（ｈ）見かけ密度
試料をＪＩＳ  Ｋ５１０１見掛け比容静置法で使用する容量３０ｍｌの受器にロートを用いて山盛りになるまで静かに入れる。
直線のヘラで山盛りを削り取る。
受器の内容物の質量を０.０１ｇの単位まで量る。
【００４７】
見掛け密度（ｇ／ｍＬ）＝Ｆ／３０
Ｆ：受器内の試料の質量（ｇ）
３０：受器の容量（ｍＬ）
【００４８】
（ｉ）摩耗性
肉眼にて錠剤の黒ずみ並びに打錠斑を観察した。
【００４９】
（ｊ）錠剤の安定性
錠剤を、ポリ塩化ビニルの４層構造のシート（上からポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリプロピレンおよびポリ塩化ビニルの４層）へ充填した後、アルミ泊でピロー包装し、加速試験（４０℃、相対湿度７５％）を６ヶ月間実施し、崩壊性についての安定性に及ぼす影響を調べた。その結果を表２に示した。
【００５０】
（ｋ）口中での崩壊性
錠剤を、１２名の健常人を対象に、口中での崩壊試験を実施した。一口の水を口に含み、錠剤を１錠口に入れ、錠剤感が無くなる時間を測定した。その結果を表３に示した。
【００５１】
（ｌ）溶出試験
日本薬局方第１４局収載の溶出試験法第２方のパドル法（試験液：日本薬局方崩壊試験法の第１液、液温度：３７℃、回転数：５０ｒｐｍ、測定時間：６０分）にて、上記実施例１および３の本発明酸化マグネシウム錠の溶出試験を実施した。その結果を表４に示した。
【００５２】
（ｍ）緩下作用の動物試験
マウスを用いた緩下作用試験を実施した。
（被験物質の調製）
実施例１および実施例３の錠剤を粉砕し、これを０.５％ＣＭＣに懸濁させて被験物質を調製した。
（使用動物）
４週齢のＩＣＲ系雄性マウス（ＳＰＦ）を入荷時に健康状態を肉眼的に確認し、入荷後１週間の馴化期間をおいて、その間一般状況の観察を行い、順調に発育したものを５週齢で使用した。
（群構成表）
表５に動物試験での群構成等を示した。
【００５３】
（試験方法）
試験前日の１２：００−１７：００の間絶食し、その後固形餌を与えた。試験当日はバットに吸水紙を敷いた個別金網ゲージにマウスを一匹ずつ入れ、投与前に３０分間観察した。被験物質をディスポーザブル注射筒および経口ゾンデを用いて強制経口投与し、投与後１時間毎に１２時間観察し、最後に２４時間の排泄便の状態（軟便〜下痢発現時間および軟便〜下痢を呈した個体数）を計測した。なお、餌および水は実験期間中も継続して与えた。
結果を表６に示した。
【００５４】
0004015485.tif 000003
【００５５】
（製造方法）
平均２次粒子径が６．５０μｍの酸化マグネシウム粒子３９.６ｋｇ、結晶セルロース２.７６ｋｇ、トウモロコシデンプン０.８４ｋｇ、クロスカルメロースナトリウム１.３２ｋｇをコンテナー型混合機にて混合後、ロール成形型乾式造粒機にてロール圧力５ＭＰａで造粒した成形物をオシレーター式粉砕機にて顆粒を製した。本顆粒４０.８１ｋｇとステアリン酸カルシウム０.４４ｋｇをコンテナー型混合機にて混合し打錠用顆粒と成し、直径９ｍｍ、１３Ｒ杵を３６本装着したロータリー型打錠機にて、打錠圧９ｋＮで製錠し、１錠当たり重量３７５ｍｇ、厚み４.８ｍｍの酸化マグネシウム錠剤を得た。錠剤硬度、崩壊時間、摩損度は表１に示す。
【００５６】
顆粒の粒度分布は０.８１ｍｍのスクリーン使用時、０.７１〜０.８１ｍｍが１.４％、０.５０〜０.７１ｍｍが２７.３％、０.３５５〜０.５０ｍｍが２０.６％、０.１８〜０.３５５ｍｍが３２.３％、０.１５〜０.１８ｍｍが７.８％、０.１０６〜０.１５ｍｍが７.１％、０.１０６ｍｍ以下が３.４％、平均粒子径０.３４９ｍｍ、安息角３８°、見掛け密度０.６０ｇ／ｍＬであった。
【００５７】
0004015485.tif 000004
【００５８】
（製造方法）
平均２次粒子径が６．５μｍの酸化マグネシウム３９.６ｋｇ、結晶セルロース１.３２ｋｇ、トウモロコシデンプン０.８４ｋｇ、クロスカルメロースナトリウム０.９６ｋｇをコンテナー型混合機にて混合後、ロール成形型乾式造粒機にてロール圧力６ＭＰａで造粒した成形物をオシレーター式粉砕機にて顆粒を製した。本顆粒３９.１６ｋｇとステアリン酸カルシウム０.４４ｋｇをコンテナー型混合機にて混合し打錠用顆粒と成し、直径９ｍｍ、１３Ｒ杵を３６本装着したロータリー型打錠機にて、打錠圧８.５ｋＮで製錠し、１錠当り重量３６０ｍｇ、厚み４.４ｍｍの酸化マグネシウム錠剤を得た。錠剤硬度、崩壊時間、摩損度は表１に示す。
【００５９】
顆粒の粒度分布は０.８１ｍｍのスクリーン使用時、０.７１〜０.８１ｍｍが０.１％、０.５０〜０.７１ｍｍが１２.６％、０.３５５〜０.５０ｍｍが２２.３％、０.１８〜０.３５５ｍｍが３３.６％、０.１５〜０.１８ｍｍが７.６％、０.１０６〜０.１５ｍｍが１１.８％、０.１０６ｍｍ以下が１２.０％、平均粒子径０.２６２ｍｍ、安息角４０°、見掛け密度０.６５ｇ／ｍＬであった。
【００６０】
0004015485.tif 000005
【００６１】
（製造方法）
平均２次粒子径が６．５μｍの酸化マグネシウム粒子３８.２５ｋｇ、結晶セルロース２.２５ｋｇ、トウモロコシデンプン０.７５ｋｇ、クロスカルメロースナトリウム１.０５ｋｇをコンテナー型混合機にて混合後、直径８ｍｍ、１２Ｒ杵を３６本装着したロータリー型打錠機にて、打錠圧７.５ｋＮで製錠し、１錠当たり重量２８５ｍｇ、厚み４.５ｍｍの本発明酸化マグネシウム錠剤を得た。錠剤硬度、崩壊時間、摩損度は表１に示す。
【００６２】
実施例４
平均２次粒子径が３．６μｍの酸化マグネシウム粒子を用いた以外は実施例１と同じ処方で、同じ工程および装置を使って、酸化マグネシウム錠剤を得た。錠剤硬度、崩壊時間、摩損度は表１に示す。
【００６３】
顆粒の粒度分布は０．８１ｍｍのスクリーン使用時、０．７１〜０．８１ｍｍが０．８％、０．５０〜０．７１ｍｍが３３．９％、０．３５５〜０．５０ｍｍが１８．７％、０．１８〜０．３５５ｍｍが１８．２％、０．１５〜０．１８ｍｍが３．０％、０．１０６〜０．１５ｍｍが５．５％、０．１０６ｍｍ以下が１９．８％、平均粒子径０．３７８ｍｍ、安息角４１°、見掛け密度０．６７ｇ／ｍｌであった。
【００６４】
0004015485.tif 000006
【００６５】
（製造方法）
平均２次粒子径が６．５μｍの酸化マグネシウム粒子３３.０ｋｇ、結晶セルロース１.８ｋｇ、クロスカルメロースナトリウム１.５ｋｇをコンテナー型混合機にて混合後、ステアリン酸カルシウム０.４ｋｇをさらに添加し、同機で混合し打錠用顆粒とした。これを直径９ｍｍ、１３Ｒ杵を３６本装着したロータリー型打錠機にて、打錠圧９ｋＮで製錠し、１錠当たり重量３６７ｍｇ、厚み４.１ｍｍの酸化マグネシウム錠剤を製した。
【００６６】
【表１】
0004015485.tif 000007
【００６７】
【表２】
0004015485.tif 000008
【００６８】
【表３】
0004015485.tif 000009
【００６９】
比較例１の、酸化マグネシウム粒子を用いた直接打錠法による錠剤は、加速試験の結果、経時的崩壊性に影響が見られ、著しく崩壊時間が遅延した。
【００７０】
実施例１および３は、口中での崩壊試験の結果は崩壊試験法の結果とほぼ同一であり、水と共に服用すると１０秒以内で錠剤感が無くなるため、飲みやすい錠剤である。本発明の錠剤は、嚥下困難な患者でも服用しやすい優れた錠剤である。
【００７１】
【表４】
0004015485.tif 000010
【００７２】
実施例１および３の錠剤は、いずれも１５分で８５％以上の溶出を示した。
【００７３】
【表５】
0004015485.tif 000011
【００７４】
【表６】
0004015485.tif 000012
【００７５】
被験物質は実施例１および実施例３共に投与後９時間までに軟便排泄が全例で認められ、軟便排泄発現効果のピークは３−５時間であった。一方、対照群では実験観察中、全例で軟便の発現は認められず、実施例１および実施例３の本発明の錠剤は緩下効果を呈した。