(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（III）
0003915063.tif 000012
（式中、Ｒ1およびＲ2は夫々独立してＣ1−Ｃ4のアルキル基、またはＲ1およびＲ2が一緒になってＣ2−Ｃ4のアルキレン基を表す。）で示されるアセタール誘導体と、下記一般式（II）
Ｈ2ＮＯ−Ｒ3              （II）
｛式中、Ｒ3は水素原子または一般式−Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5）−Ａｒで示される基（式中、Ｒ4およびＲ5はそれぞれ独立して水素原子またはＣ1−Ｃ4のアルキル基を表し、Ａｒは置換されていてもよいアリール基、または置換されていてもよいヘテロアリール基である）を表す。｝で示されるオキシアミン誘導体とを反応させることを特徴とする下記一般式（Ｉ）
0003915063.tif 000013
（式中、Ｒ3はすでに定義したとおりである。）で示されるＮ−メチル−メトキシイミノ酢酸アミド誘導体の製造方法。
【請求項２】
一般式（III）で示されるアセタール誘導体が、下記一般式（IV）
0003915063.tif 000014
（式中、Ｒ1およびＲ2は一般式（III）で定義した通りであり、Ｒ6はＣ1−Ｃ4のアルキル基を表す。）で示されるメトキシイミノ酢酸エステル誘導体をメチルアミンと反応させることにより得られるものであることを特徴とする請求の範囲第１項記載のＮ−メチル−メトキシイミノ酢酸アミド誘導体の製造方法。
【請求項３】
一般式（III）で示されるアセタール誘導体が、下記一般式（Ｖ）
0003915063.tif 000015
（式中、Ｒ6は一般式（IV）で定義した通りである。）で示される２−（２−ホルミルフェニル）−２−メトキシイミノ酢酸エステルをアルコールまたはオルトぎ酸エステルと反応させて得られる一般式（IV）で示されるメトキシイミノ酢酸エステル誘導体をメチルアミンと反応させることにより得られるものであることを特徴とする請求の範囲第１項記載のＮ−メチル−メトキシイミノ酢酸アミド誘導体の製造方法。
【請求項４】
一般式（III）で示されるアセタール誘導体が、下記一般式（VI）
0003915063.tif 000016
（式中、Ｒ7はＣ1−Ｃ4のアルキル基を表し、Ｒ6は一般式（IV）で定義した通りである。）で示される２−（２−アルコキシメチルフェニル）−２−メトキシイミノ酢酸エステル誘導体をハロゲン化剤で処理して得られる一般式（Ｖ）で示される２−（２−ホルミルフェニル）−２−メトキシイミノ酢酸エステルをアルコールまたはオルトぎ酸エステルと反応させて得られる一般式（IV）で示されるメトキシイミノ酢酸エステル誘導体をメチルアミンと反応させることにより得られるものであることを特徴とする請求の範囲第１項記載のＮ−メチル−メトキシイミノ酢酸アミド誘導体の製造方法。
【請求項５】
一般式（III）で示されるアセタール誘導体。
【請求項６】
一般式（III）におけるＲ1およびＲ2がメチルまたはエチルであるか、Ｒ1とＲ2が一緒になってエチレンであることを特徴とする請求の範囲第１項記載のＮ−メチル−メトキシイミノ酢酸アミド誘導体の製造方法。
【請求項７】
一般式（II）におけるＲ3が−Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5）−Ａｒで示される基であって、Ｒ4、Ｒ5が独立して水素原子またはメチルであり、ＡｒがＣ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子、ハロアルコキシ基、トリフルオロメチル基から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニル基であることを特徴とする請求の範囲第１項記載のＮ−メチル−メトキシイミノ酢酸アミド誘導体の製造方法。
【請求項８】
一般式（III）におけるＲ1およびＲ2がメチルまたはエチルであるかまたはＲ1とＲ2が一緒になってエチレンであることを特徴とする請求の範囲第５項記載のアセタール誘導体。
【請求項９】
下記一般式（VI）
0003915063.tif 000017
（式中、Ｒ6およびＲ7は夫々独立してＣ1−Ｃ4のアルキル基を表す。）で示される２−（２−アルコキシメチルフェニル）−２−メトキシイミノ酢酸エステル誘導体をハロゲン化剤で処理することを特徴とする下記一般式（Ｖ）
0003915063.tif 000018
（式中、Ｒ6はすでに定義したとおりである。）で示される２−（２−ホルミルフェニル）−２−メトキシイミノ酢酸エステルの製造方法。
【請求項１０】
ハロゲン化剤で処理する際、塩基を存在させることを特徴とする請求の範囲第９項記載の２−（２−ホルミルフェニル）−２−メトキシイミノ酢酸エステルの製造方法。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、農園芸用殺菌剤として有用なメトキシイミノ酢酸アミド誘導体の製造方法及びその製造中間体に関する。
背景技術
特開平７−０７６５６４は優れた殺菌活性を有するＮ−メチル−メトキシイミノ酢酸アミド誘導体を開示している。その製造法として、同公報にはメトキシイミノ酢酸エステル誘導体をアミド化する方法が記載されているが、この方法は、場合によっては副反応を伴うことがあり、必ずしも安定期に目的物を得るものではない。
また、ＷＯ９４／２２８１２には、１−ヒドロキシ−４−メトキシイミノ−２−メチル−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを原料としてＮ−メチル−メトキシイミノ酢酸アミド誘導体を製造する方法が記載されているが、同公報実施例によれば、その収率は３８％と低く、工業的に満足できるものでは無い。
更に、特開昭６３−２３８５２、特開平３−２４６２６８、同４−８９４６４、同４−１８２４６１、同５−４３５３３、同５−９７７６８、同５−３３１１２４、同６−２５１３２等にも生物活性を有するメトキシイミノ酢酸誘導体とその製法が記載されているが、いずれも収率が低い、或いは上記特開平７−０７６５６４に記載のＮ−メチル−メトキシイミノ酢酸アミド誘導体の製造には適用出来ない等の問題がある。
従って、農園芸用殺菌剤として有用なメトキシイミノ酢酸アミド誘導体を安価に効率よく製造する方法の開発が求められている。
本発明者らは検討を重ねた結果、新規アセタール誘導体を原料とすることにより効率よく目的物を得ることに成功し本発明を完成するに至った。
発明の開示
すなわち、本発明は下記一般式（III）
0003915063.tif 000002
（式中、Ｒ1およびＲ2は夫々独立してＣ1−Ｃ4のアルキル基、またはＲ1およびＲ2が一緒になってＣ2−Ｃ4のアルキレン基を表す。）で示されるアセタール誘導体と、下記一般式（II）
Ｈ2ＮＯ−Ｒ3          （II）
｛式中、Ｒ3は水素原子または一般式−Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5）−Ａｒで示される基（式中、Ｒ4およびＲ5は水素原子またはＣ1−Ｃ4のアルキル基を表し、Ａｒは置換されていてもよいアリール基、または置換されていてもよいヘテロアリール基）を表す。｝で示されるオキシアミン誘導体とを反応させることを特徴とする下記一般式（Ｉ）
0003915063.tif 000003
（式中、Ｒ3は既に定義したとおり。）で示されるＮ−メチル−メトキシイミノ酢酸アミド誘導体の製造方法に存する。本発明はまた、その製造中間体である、前記一般式（III）で示されるアセタール誘導体にも関する。
更に本発明は、下記反応式−１に示す様に、２−（２−アルコキシフェニル）−２−メトキシイミノ酢酸エステル誘導体（VI）を出発物質として、一般式（Ｉ）のＮ−メチル−メトキシイミノ酢酸アミド誘導体に至る一連の反応並びにその新規中間体にも関する。
反応式−１
0003915063.tif 000004
（式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はすでに定義した通りであり、Ｒ6はＣ1−Ｃ4のアルキル基を表し、Ｒ7はＣ1−Ｃ4のアルキル基を表す。）
以下、本発明を詳細に説明する。
上記一般式（III）において、Ｒ1およびＲ2はＣ1−Ｃ4のアルキル基、またはＲ1およびＲ2が一緒になってＣ2−Ｃ4のアルキレン基を表す。好ましくは、メチル、エチルまたはエチレンを表す。
上記一般式（II）において、Ｒ3は水素原子または一般式−Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5）−Ａｒで示される基を表す。Ｒ4およびＲ5はそれぞれ独立に水素原子；メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルなどのＣ1−Ｃ4のアルキル基を表す。これらのうち、Ｒ4およびＲ5がそれぞれ独立に水素原子またはメチル基であることが好ましい。
Ａｒは下記の基により置換されていてもよいフェニルまたはナフチルなどのアリール基；または下記の基により置換されていてもよいピリジル、チエニル、またはチアゾリルなどのヘテロアリール基を表す。好ましくは、下記の基により置換されていてもよいフェニル基を表す。
上記アリール基に置換される基としてはシアノ；弗素、塩素、臭素などのハロゲン原子；メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルなどのＣ1−Ｃ6のアルキル基；ハロゲン原子により置換されていてもよいエテニル、プロペニルなどのＣ2−Ｃ4のアルケニル基；トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチルまたはジクロロジフルオロエチルなどのＣ1−Ｃ4のハロアルキル基；ハロゲン原子またはＣ3−Ｃ6のシクロアルキル基で置換されていてもよいメトキシ、エトキシ、ｉｓｏ−プロポキシ、ｎ−ブトキシなどのＣ1−Ｃ6のアルコキシ基；メチルチオ、エチルチオ、ｉｓｏ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオなどのＣ1−Ｃ6のアルキルチオ基；Ｃ1−Ｃ4のアルキル基またはハロゲン原子などにより置換されていてもよいフェニルなどのアリール基；Ｃ1−Ｃ4のアルキル基またはハロゲン原子などにより置換されていてもよいフェノキシなどのアリールオキシ基；ハロゲン原子により置換されていてもよいプロペニルオキシなどのＣ2−Ｃ6のアルケニルオキシ基；プロパルギルオキシなどのＣ2−Ｃ6のアルキニルオキシ基を表す。これら置換基のアルキル、アルケニル、アルキニルは直鎖でも分岐鎖でもよい。これらのうちアリール基の好ましい置換基としては、Ｃ1−Ｃ4のアルキル基、ハロゲン原子、ハロゲン原子さらに好ましくは弗素により置換されていてもよいＣ1−Ｃ4のアルコキシ基またはトリフルオロメチル基である。またこれらの置換基のうち隣接する二つの置換基が一緒になって、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなどとなりアリール基と縮合環を形成してもよい。
置換基の数は１〜５個、好ましくは１〜２個である。複数個の置換基を有する場合、それらは同じでも異なっていても良い。
上記へテロアリール基に置換される基としてはシアノ；弗素、塩素、臭素などのハロゲン原子；メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルなどのＣ1−Ｃ6のアルキル基；トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチルまたはジクロロジフルオロエチルなどのＣ1−Ｃ4のハロアルキル基；またはハロゲン原子またはＣ3−Ｃ6のシクロアルキル基で置換されていてもよいメトキシ、エトキシ、ｉｓｏ−プロポキシ、ｎ−ブトキシなどのＣ1−Ｃ6のアルコキシ基が挙げられる。これら置換基のアルキルは直鎖でも分岐鎖でもよい。これらのうち、ヘテロアリール基の好ましい置換基としては、Ｃ1−Ｃ4のアルキル基；ハロゲン原子；またはトリフルオロメチル基である。置換基の数は同じ又は異なって１〜２個である。
Ｎ−メチル−メトキシイミノ酢酸アミド誘導体（Ｉ）はアセタール誘導体（III）にオキシアミン誘導体（II）を、適当な酸の存在下、無溶媒あるいは不活性溶媒中にて反応させることにより製造される。
オキシアミン誘導体（II）は、そのまま用いてもよいが、場合によっては塩酸塩あるいは硫酸塩などの塩の形態で用い、化合物（III）に対し１〜５倍当量、好ましくは１〜３倍当量使用される。
用いられる酸の例としては、酢酸、トリフルオロ酢酸などの有機酸類；塩酸などのハロゲン化水素酸類；塩化水素などのハロゲン化水素類；メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸あるいは硫酸などのスルホン酸類；ピリジン塩酸塩、ピリジン硫酸塩などの有機塩基の酸付加塩；または塩化亜鉛、塩化鉄、塩化アルミニウムなどのルイス酸などが挙げられる。好ましくは有機酸類が挙げられる。使用される酸は化合物（III）に対して触媒量から１０倍当量まで、好ましくは触媒量から１倍当量用いられる。
使用される溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；酢酸エチル等のエステル類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、酢酸、水などの極性溶媒等が挙げられ、その単一溶媒であっても混合溶媒であっても良い。これらの溶媒のうち、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；アルコール類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸などの極性溶媒等が好ましい。反応は室温から用いられる溶媒の沸点まで、好ましくは２０−１２０℃にて行なうことができる。反応時間は３０分〜４８時間、好ましくは、１〜２４時間である。
本発明製造法の出発原料であるアセタール誘導体（III）は新規物質であって、例えば、下記反応式−２で示される方法により製造される。
反応式−２
0003915063.tif 000005
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ6およびＲ7は既に定義したとおりである。）
すなわち、アセタール誘導体（III）は、好ましくは不活性溶媒中で、メトキシイミノ酢酸誘導体（IV）をメチルアミンで処理することにより製造することができる。メチルアミンは、（IV）式の化合物に対し１倍当量から大過剰まで用いることができるが、好ましくは１〜３倍当量用いられる。
使用される溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、水などの極性溶媒等が挙げられ、その単一溶媒であっても混合溶媒であっても良い。これらのうち、好ましい溶媒としてはトルエン、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノールあるいは水が挙げられる。反応温度は−７８℃から溶媒の沸点まで、好ましくは０℃から６０℃の範囲から選ばれる。反応時間は約３０分以上４８時間、好ましくは約１〜２４時間である。
メトキシイミノ酢酸誘導体（IV）はグリオキシル酸エステル誘導体（VII）をそれ自体公知の方法（例えば特開平５−９７７６８号に記載の方法）あるいはそれに準じた方法にてオキシム化することにより得るか、アルデヒド誘導体（Ｖ）を酸の存在下それ自体公知の方法、｛例えばＳｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ，７，４０９（１９７７）に記載の方法｝あるいはそれに準じた方法にってアセタール化することにより製造することができる。
前者のグリオキシル酸エステル誘導体（VII）を経由する方法は、出発原料として非常に高価な２−ブロムベンズアルデヒドを用いる必要がある。従って経済的に満足できる製造法とは言えない。一方、後者のアルデヒド誘導体（Ｖ）を経由する方法は、出発原料として安価な２−メトキシメチルクロルベンゼンを用いることができることから、工業的に有利な製造法である。
従来アルデヒド誘導体（Ｖ）の製造法として、ベンザルハライド誘導体を銀ナイトレートの様な酸化剤で処理する｛例えばＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７８，１６８９（１９５６）に記載の方法｝か、ベンジルハライド誘導体をＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドを用いて酸化する方法（例えば特開平６−２５１３２に記載の方法）が知られている。しかし、いずれの方法も用いられる酸化剤が非常に高価であるばかりでなく、高温で爆発性を有する工業的製造法として満足できる方法とは言えない。
本発明者らは、アルコキシメチル誘導体（VI）を無溶媒あるいは不活性溶媒中、ハロゲン化剤で処理することによりアルデヒド誘導体（Ｖ）が容易に製造されることを見出した。その際適当な塩基を共存させることにより、より効率良く安定的に製造される。本発明は、アルコキシメチル誘導体（VI）からアルデヒド誘導体（Ｖ）を製造する方法も含んでいる。
一般式（VI）のＲ6及びＲ7としては夫々独立してメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチルまたはｔ−ブチル等のＣ1−Ｃ4の直鎖または分岐のアルキル基が挙げられ、好ましくはメチル、エチルまたはｔ−ブチルが挙げられる。
使用されるハロゲン化剤の例としては、塩素、臭素、ヨウ素、塩化スルフリル、臭化スルフリル、Ｎ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミドまたは１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン等が挙げられる。好ましくは、塩素または臭素が挙げられる。使用されるハロゲン化剤はアルコキシメチル誘導体（VI）に対して１倍当量から５倍当量まで、好ましくは１倍当量から２倍当量用いられる。
使用される塩基の例としては、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩、酢酸ナトリウム等のアルカリ金属酢酸塩、酢酸カルシウム等のアルカリ土類金属酢酸塩、ピリジン、トリエチルアミン等の有機塩基、ポリビニルピロリドン（ｃｒｏｓｓ−ｌｉｎｋｅｄ）、ポリビニルピリジン等のポリ塩基等が挙げられる。好ましくは、炭酸水素ナトリウムまたは酢酸ナトリウムが挙げられる。使用される塩基はアルコキシメチル誘導体（VI）に対して１倍当量から５倍当量まで、好ましくは２倍当量から３倍当量用いられる。
使用される溶媒としては、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；酢酸エチル等のエステル類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ピリジン、酢酸、水などの極性溶媒等が挙げられ、その単一溶媒であっても混合溶媒であっても良い。好ましくはアルコール類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸などの極性溶媒等が挙げられる。
反応温度は室温から用いられる溶媒の沸点まで、好ましくは２０−１２０℃にて行なわれる。
反応方法は、特に限定されないが、ハロゲン化剤の添加方法において、徐々に添加し反応させたほうが好ましい。
反応時間は約１時間以上４８時間、好ましくは約２〜２４時間である。
アルコキシメチル誘導体（VI）は下記反応式−３に示す様に２−メトキシメチルクロルベンゼンからそれ自体公知の方法｛例えばＳｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ，１１，９４３（１９８１）に記載の方法｝あるいはそれに準じた方法にてグリオキシル酸エチルエステル誘導体を製造し、引き続き公知の方法（例えば特開平５−９７７６８に記載の方法）あるいはそれに準じた方法にてオキシム化することにより製造される。
反応式−３
0003915063.tif 000006
（式中、Ｘは塩素、臭素またはヨウ素等のハロゲン原子を表す。Ｒ6およびＲ7は既に定義したとおり。）
かくして得られるアルコキシメチル誘導体（VI）はメトキシイミノ基の結合する不斉炭素による異性体（Ｅ、Ｚ）が存在し、通常その異性体混合物として得られるが、アルコール溶媒中、塩素などの酸で処理することにより、すべてＥ体に変換することができる。Ｅ体を原料にすれば最終的に、生物活性的に好ましい式（Ｉ）のＮ−メチル−メトキシイミノ酢酸アミド誘導体のＥ体を製造することができる。
式（Ｉ）のＮ−メチル−メトキシイミノ酢酸アミド誘導体の製造法において、原料として用いられるオキシアミン誘導体（II）のうち一般式（II′）Ｈ2ＮＯ−ＣＨ（Ｒ4）−Ａｒ（Ｒ4およびＡｒは既に定義したとおり。）で表される化合物は、例えば下記反応式−４に従って製造することができる。
反応式−４
0003915063.tif 000007
（式中、Ｒ4およびＡｒは既に定義したとおりであり、Ｌは脱離基を表す。）
すなわち、オキシアミン誘導体（II）は相当するベンジルアルコール体（VIII）とクロラミンとを反応させることにより直接製造することができる｛Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，６８，３０３（１９５６），Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，７２，１２７（１９６０）｝。
また、オキシアミン誘導体（II′）は相当するベンジルアルコール体（VIII）から、クロル原子やメタンスルホニル基などの脱離基を有する化合物（IX）を経由して、得られるアセトキシム誘導体（Ｘ）を酸により加水分解することによっても製造することができる。｛Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２３，４４４１（１９６７），Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｌｌ  Ｖｏｌ．III，１７２（１９５５）｝。前記と同様にして得られるアセトヒドロキサム酸誘導体（XI）を酸により加水分解することによっても製造することができる。｛Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，３１２７（１９６３），Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１６３２（１９５８）｝。また、オキシフタルイミド体（XII）をヒドラジン水和物で処理する｛Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３６，２４，３８３５（１９７１）｝ことによっても製造することができる。
発明を実施するための最良の形態
次に本発明の実施例を挙げてさらに具体的に説明するが、本発明はその要旨を越えない限り、以下の実施例に限定されるものではない。
実施例１
２−（２−ホルミルフェニル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル（Ｖ）の合成
２−（２−メトキシメチルフェニル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル４．０ｇ（１５．９ｍｍｏｌ）、無水酢酸ナトリウム３．１４ｇ（３８．２ｍｍｏｌ：２．４ｅｑ）および酢酸１６ｍｌの混合物に臭素２．８０ｇ（１７．５ｍｍｏｌ：１．１ｅｑ）および酢酸４ｍｌの混合物を１０分間で滴下し、８０℃で４時間撹拌し、１時間半放置し放冷した。反応混合物にトルエン１００ｍｌを加え、水、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／トルエン／酢酸エチル＝６：１：１〜３：１：１）により精製し、２．３２ｇの標題化合物を白色結晶として得た。収率６１．９％。
融点；９６．０−９６．５℃
1Ｈ−ＮＭＲ  δ（ＣＤＣｌ3）；１．３４（３Ｈ，ｔ），４．０３（３Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｑ），７．３５（１Ｈ，ｄ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ），７．９４（１Ｈ，ｄ），９．９０（１Ｈ，ｓ）
実施例２
２−（２−ホルミルフェニル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル（Ｖ）の合成
２−（２−メトキシメチルフェニル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル２．０ｇ（８．００ｍｍｏｌ）、無水酢酸ナトリウム１．５０ｇ（１８．３ｍｍｏｌ：２．３ｅｐ）および酢酸４ｍｌの混合物を８０℃に加熱し、そこへ臭素１．４０ｇ（８．７６ｍｍｏｌ：１．１ｅｑ）および酢酸６ｍｌの混合物を８０分間で滴下し、さらに４時間撹拌し、一夜放置した。反応混合物にトルエン１００ｍｌを加え、水、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００ｇ、ヘキサン／トルエン／酢酸エチル＝６：１：１〜５：１：１）により精製し、１．３４ｇの標題化合物を白色結晶として得た。収率７１．５％。ＮＭＲスペクトルの測定により実施例２と同じ化合物であることを確認した。
実施例３
Ｎ−メチル−２−（２−ジエトキシメチルフェニル）−２−メトキシイミノ酢酸アミド（III）の合成
２−（２−ホルミルフェニル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル１０．０ｇ（４２．６ｍｍｏｌ）、オルトギ酸トリエチル９．５ｇ（９３．８ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸０．０８ｇ（０．４ｍｍｏｌ）、エタノール４０ｍｌおよびトルエン１００ｍｌの混合物を４時間加熱還流した。反応混合物より溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１：５）により精製して１２．５ｇの２−（２−ジエトキシメチルフェニル）−２−メトキシイミノ酢酸エチルを得た。収率９５％。
1Ｈ−ＮＭＲ  δ（ＣＤＣｌ3）；１．１８（６Ｈ，ｔ），１．３２（３Ｈ，ｔ），３．４９（４Ｈ，ｑ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｑ），５．３９（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ），７．６６（１Ｈ，ｄ）
２−（２−ジエトキシメチルフェニル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル１２．１ｇ（３９．２ｍｍｏｌ）、メタノール５０ｍｌおよび４０％メチルアミンメタノール溶液５０ｍｌの混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物より溶媒を留去し、ヘキサンを加えて析出した結晶を濾取して１０．３ｇの標題化合物を得た。収率８９％。
融点；７５．５−７６．０℃
1Ｈ−ＮＭＲ  δ（ＣＤＣｌ3）；１．１８（６Ｈ，ｂｒ），２．９１（３Ｈ，ｄ），３．４６（４Ｈ，ｂｒ），３．９４（３Ｈ，ｓ），５．４４（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ），７．６８（１Ｈ，ｄ）
実施例４
Ｎ−メチル−２−｛２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル｝−２−メトキシイミノ酢酸アミド（III）の合成
２−ブロモベンズアルデヒド５０．０ｇ（０．２７０ｍｏｌ）、エチレングリコール３３．５ｇ（０．５４ｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸０．５１ｇ（２．７ｍｍｏｌ）およびトルエン３００ｍｌの混合物を、水を除去しつつ２時間加熱還流した。反応混合物を冷却後トルエン３００ｍｌを加え、飽和重曹水、水、および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣を減圧蒸留して６６．０ｇの２−（２−ブロモフェニル）−１，３−ジオキソランを得た。収率９４％。  融点；１０４−１０８℃／１．５ｍｍ。
1Ｈ−ＮＭＲ  δ（ＣＤＣｌ3）；４．０５−４．２（４Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｓ），７．２−７．６（４Ｈ，ｍ）
マグネシウム５．４１ｇ（２７０ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）１００ｍｌの混合物中に、２−（２−ブロモフェニル）−１，３−ジオキソラン５１．０ｇ（２２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ１４０ｍｌ溶液を３０分間で滴下し、さらに４５分間撹拌した。生成したＧｒｉｇｎａｒｄ試薬を、シュウ酸ジエチル６５．０ｇ（４４５ｍｍｏｌ）およびエーテル１０００ｍｌの混合物中に内温−３０〜−２０℃で１５分間かけて滴下した。−２０℃〜０℃で３時間撹拌した後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液５００ｍｌに注ぎ、分液し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、過剰のシュウ酸ジエチルを減圧留去し（５５−６５℃／１．５ｍｍ）、残渣（約４６ｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１：４）により精製して４０．０ｇの２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニルグリオキシル酸エチルを得た。収率７２％
1Ｈ−ＮＭＲ  δ（ＣＤＣｌ3）；１．３８（３Ｈ，ｔ），３．８−４．０（４Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｑ），６．２５（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ），７．５１（１Ｈ，ｄ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ），７．６０（１Ｈ，ｄ）
13Ｃ−ＮＭＲ  δ（ＣＤＣｌ3）；１４．０，６２．４，６４．７，１０１．７，１２６．７，１２８．９，１２９．４，１３１．９，１３４．４，１３９．０，１６１．８，１８８．２
ピリジン１２．４ｍｌ（１５３ｍｍｏｌ）およびエタノール７０ｍｌの混合物にメトキシアミン塩酸塩１０．２ｇ（１２２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分間撹拌した。反応混合物に２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニルグリオキシル酸エチル２５．５ｇ（１０２ｍｍｏｌ）のエタノール６０ｍｌ溶液を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物より溶媒を留去した後、酢酸エチル４００ｍｌを加えて、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１．５）により精製して１６．８ｇの２−｛２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル｝−２−メトキシイミノ酢酸エチル（IV）を得た。収率５３％。
融点；８４．０−８５．０℃
1Ｈ−ＮＭＲ  δ（ＣＤＣｌ3）；１．３１（３Ｈ，ｔ），３．９−４．０（４Ｈ，ｍ），４．０２（３Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｑ），５．７８（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ），７．６０（１Ｈ，ｄ）
13Ｃ−ＮＭＲ  δ（ＣＤＣｌ3）；１４．１，６１．９，６３．６，６５．０，１０２．６，１２６．９，１２８．７６，１２８．８３，１２９．１，１２９．８，１３６．０，１５０．５，１６３．１
２−｛２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル｝−２−メトキシイミノ酢酸エチル９．５ｇ（３４．１ｍｍｏｌ）および４０％メチルアミンメタノール溶液４０ｍｌの混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物より溶媒を留去し、ヘキサンを加えて析出した結晶を濾取して８．８６ｇの標題化合物を得た。収率９９％。
融点；１１０．０−１１１．５℃
1Ｈ−ＮＭＲ  δ（ＣＤＣｌ3）；２．９３（３Ｈ，ｄ），３．９５（７Ｈ，ｓ），５．８８（１Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｂｒ），７．１７（１Ｈ，ｄ），７．３６−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ）
実施例５
Ｎ−メチル−２−（２−ヒドロキシルイミノメチルフェニル）−２−メトキシイミノ酢酸アミド（Ｉ）の合成
Ｎ−メチル−２−｛２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル｝−２−メトキシイミノ酢酸アミド１．０ｇ（３．８ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩０．４０ｇ（５．８ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム３水和物１．０ｇ（７．６ｍｍｏｌおよび酢酸５ｍｌの混合物を、６０℃にて４時間加熱撹拌した。反応混合物より溶媒を留去した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和重曹水および飽和食塩水で順調洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１：１）により精製して０．６４ｇの標題化合物を白色結晶として得た。収率７２％。  融点；１９２．５−１９７．５℃。
1Ｈ−ＮＭＲ  δ（ＣＤＣｌ3）；２．９１（３Ｈ，ｄ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｂｒ），７．１６−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．８０−７．８６（１Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｓ）
実施例６
Ｎ−メチル−２−｛２−（１−フェニルエトキシイミノメチル）フェニル｝−２−メトキシイミノ酢酸アミド（Ｉ）の合成
Ｎ−メチル−２−｛２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル｝−２−メトキシイミノ酢酸アミド１．０ｇ（３．８ｍｍｏｌ）、１−フェニルエトキシアミン０．５７ｇ（４．２ｍｍｏｌ）および酢酸５ｍｌの混合物を、６０℃にて４時間加熱撹拌した。反応混合物より溶媒を留去した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１．２）により精製して０．７１ｇの標題化合物を白色結晶として得た。収率５５％。  融点；１０７．５−１１０．２℃。
1Ｈ−ＮＭＲ  δ（ＣＤＣｌ3）；１．５８（３Ｈ，ｄ），２．８６（３Ｈ，ｄ），３．８７（３Ｈ，ｓ），５．２６（１Ｈ，ｑ），６．５６（１Ｈ，ｂｒ），７．１６（１Ｈ，ｍ），７．３−７．４（７Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｓ）
実施例７
Ｎ−メチル−２−〔２−｛１−（４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシフェニル）エトキシイミノメチル｝フェニル〕−２−メトキシイミノ酢酸アミド（Ｉ）の合成
Ｎ−メチル−２−｛２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル｝−２−メトキシイミノ酢酸アミド１．０ｇ（３．８ｍｍｏｌ）、１−（４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシフェニル）エトキシアミン０．９７ｇ（４．２ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ  ２．５ｍｌおよび酢酸２．５ｍｌの混合物を、６０℃にて４時間加熱撹拌した。反応混合物より溶媒を留去した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１．２）により精製して１．０３ｇの標題化合物を得た。収率６３％。
1Ｈ−ＮＭＲ  δ（ＣＤＣｌ3）；１．５７（３Ｈ，ｄ），２．８８（３Ｈ，ｄ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），５．２３（１Ｈ，ｑ），６．５４（１Ｈ，ｔ），６．６５（１Ｈ，ｂｒ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ），６．９７（１Ｈ，ｄ），７．１−７．２（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｓ）
実施例８
Ｎ−メチル−２−〔２−｛１−（４−クロロフェニル）エトキシイミノメチル｝フェニル〕−２−メトキシイミノ酢酸アミド（Ｉ）の合成
Ｎ−メチル−２−｛２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル｝−２−メトキシイミノ酢酸アミド０．８０ｇ（３．０ｍｍｏｌ）、１−（４−クロロフェニル）エトキシアミン０．５７ｇ（０．３３ｍｍｏｌ）、水０．２ｍｌおよび酢酸４ｍｌの混合物を、６０℃にて４時間加熱撹拌した。反応混合物より溶媒を留去した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１：１）により精製して０．８０ｇの標題化合物を白色結晶として得た。収率７１％。  融点；８７．５−９０．５℃
1Ｈ−ＮＭＲ  δ（ＣＤＣｌ3）；１．５６（３Ｈ，ｄ），２．８３（３Ｈ，ｄ），３．８７（３Ｈ，ｓ），５．２６（１Ｈ，ｑ），６．７６（１Ｈ，ｂｒ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ），７．２６−７．４０（６Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
実施例９
Ｎ−メチル−２−〔２−｛１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エトキシイミノメチル｝フェニル〕−２−メトキシイミノ酢酸アミド（Ｉ）の合成
Ｎ−メチル−２−（２−ジエトキシメチルフェニル）−２−メトキシイミノ酢酸アミド２．０ｇ（６．８ｍｍｏｌ）、１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エトキシアミン０．５３ｇ（７．５ｍｍｏｌ）、水０．２ｍｌおよび酢酸４ｍｌの混合物を、６０℃にて４時間加熱撹拌した。反応混合物より溶媒を留去した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１：１）により精製して２．５２ｇの標題化合物を白色結晶として得た。収率８８％。
融点；８８．５−８９．０℃
1Ｈ−ＮＭＲ  δ（ＣＤＣｌ3）；１．５８（３Ｈ，ｄ），２．８８（３Ｈ，ｄ），３．８６（３Ｈ，ｓ），５．３０（１Ｈ，ｑ），６．６７（１Ｈ，ｂｒ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ），７．３５−７．５５（５Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ），７．９６（１Ｈ，ｓ）
実施例５〜９と同様にして、表−１および表−２記載の化合物を製造することが出来る。
0003915063.tif 000008
0003915063.tif 000009
0003915063.tif 000010
0003915063.tif 000011
次に本発明の原料の製造例を示す。
参考例１
２−メトキシメチルフェニル−２−メトキシイミノ酢酸エチル（VI）の合成
２−メトキシメチルフェニルグリオキシル酸エチル１５．０ｇ（６７．６ｍｍｏｌ）、無水酢酸ナトリウム６．６５ｇ（８１．１ｍｍｏｌ：１．２ｅｑ）およびエタノール１００ｍｌの混合物にメトキシアミン塩酸塩６．７７ｇ（８１．１ｍｍｏｌ：１．２ｅｑ）を加え、室温で１９時間撹拌した。反応混合物にトルエン１００ｍｌを加えて濾過し、濾液より溶媒を留去して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２００ｇ、ヘキサン／酢酸エチル＝１０：１〜５：１）により精製し、標題化合物のＥ／Ｚ混合物９．２９ｇおよびＥ体６．９４ｇを得た（収率９５．６％）。
標題化合物のＥ／Ｚ混合物９．２９ｇ（３７．０ｍｍｏｌ）およびエタノール５０ｍｌの混合物に塩化チオニル４．４ｇ（３７．０ｍｍｏｌ）を滴下し、６０〜７０℃で８時間撹拌し、一夜放置した。反応混合物より溶媒を留去した後、残渣に酢酸エチル１５０ｍｌを加え、水、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１５０ｇ、ヘキサン／酢酸エチル＝１０：１〜４：１）により精製し、標題化合物のＥ体７．８６ｇを得た（合計収量１４．８ｇ、収率８７．２％）。
（Ｅ体）
1Ｈ−ＮＭＲ  δ（ＣＤＣｌ3）；１．３２（３Ｈ，ｔ），３．２８（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｑ），４．３３（２Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ），７．３２−７．４６（３Ｈ，ｍ）
（Ｚ体）
1Ｈ−ＮＭＲ  δ（ＣＤＣｌ3）；１．３４（３Ｈ，ｔ），３．４３（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｑ），４．６６（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ）
参考例２
２−メトキシメチルフェニルグリオキシル酸エチルの合成
マグネシウム１２．４ｇ（５１１ｍｍｏｌ）、２−メトキシメチルクロロベンゼン８．０ｇおよびテトラヒドロフラン１００ｍｌの混合物に加熱還流下、２−メトキシメチルクロロベンゼン３２．０ｇ（合計４０．０ｇ、２５６ｍｍｏｌ）、１，２−ジブロモエタン５１．７ｇ（２５６ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン１００ｍｌの混合物を１００分間で滴下した。テトラヒデオロフラン１００ｍｌを追加しさらに１時間加熱還流した後冷却し、これを、シュウ酸ジエチル７４．６ｇ（５１１ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン５００ｍｌの混合物に−２０℃で４０分間で滴下した。反応混合物をさらに−２０〜０℃で４０分間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、分液し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６：１）により精製し、２４．８３ｇの標題化合物を得た（収率４３．７％）。
1Ｈ−ＮＭＲ  δ（ＣＤＣｌ3）；１．４１（３Ｈ，ｔ），３．４０（３Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｑ），４．７６（２Ｈ，ｓ），７．３６−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ）
参考例３
２−メトキシメチルクロロベンゼンの合成
９０％ナトリウムメトキシド９０ｇ（１．５ｍｏｌ）およびメタノール８５０ｍｌの混合物に加熱還流下、２−クロロベンジルクロリド１６１ｇ（１．０ｍｏｌ）のメタノール１００ｍｌ溶液を８０分間で滴下した。反応混合物を４時間加熱還流した後、反応液を冷却しデカントして溶媒を除去した後、残渣に水５００ｍｌを加えトルエン１０００ｍｌ、５００ｍｌで抽出した。有機相を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した後、残渣を減圧蒸留して１４０．４８ｇの標題化合物を得た。
収率  ８９．７％
沸点；６４−６７℃／２．０ｍｍ
1Ｈ−ＮＭＲ  δ（ＣＤＣｌ3）；３．４６（３Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｓ），７．１８−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ），７．４６（１Ｈ，ｄ）
参考例４
３−トリフルオロメチル−１′−クロロエチルベンゼンの合成
１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エタノール２７０ｇ（１．４２ｍｏｌ）に氷冷下、塩化チオニル１８６ｇ（１．５６ｍｏｌ）を１時間で滴下した。反応混合物をさらに１時間撹拌した後、エーテル２０００ｍｌを加えて水、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して標題化合物２９７．２ｇを得た（定量的）。
1Ｈ−ＮＭＲ  δ（ｐｐｍ）；１．８７（３Ｈ，ｄ），５．１２（１Ｈ，ｑ），７．３−７．７（４Ｈ，ｍ）
参考例５
１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エトキシイミノ−２−プロパンの合成
３−トリフルオロメチル−１′−クロロエチルベンゼン２．０９ｇ（１０ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１０ｍｌの混合物に、アセトンオキシム１．４６ｇ（２０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム２．７６ｇ（２０ｍｍｏｌ）を加え、１５０℃で５時間加熱撹拌した。室温に冷却し、酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル５０ｇ、ヘキサン／酢酸エチル＝２０：１）により精製して、標題化合物１．３３ｇを得た。収率５４％。
1Ｈ−ＮＭＲ  δ（ｐｐｍ）；１．５１（３Ｈ，ｄ），１．８３（３Ｈ，ｓ），１．９３（３Ｈ，ｓ），５５．２２（１Ｈ，ｑ），７．４−７．６（４Ｈ，ｍ）
参考例６
１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エトキシイミノ−２−プロパンの合成
アセトンオキシム０．５９ｇ（１０ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ  １０ｍｌの混合物に、氷冷下ｔ−ブトキシカリウム１．１２ｇ（１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分撹拌した後、氷冷下３−トリフルオロメチル−１′−クロロエチルベンゼン２．０９ｇ（１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分、８０℃で４時間撹拌した後、室温に冷却し、酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル５０ｇ、ヘキサン／酢酸エチル＝２０：１）により精製して、標題化合物１．５４ｇを得た（収率６３％）。
参考例７
１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エトキシアミンの合成
１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エトキシイミノ−２−プロパン０．４９ｇ（２ｍｍｏｌ）、エタノール（１０ｍｌ）および５Ｎ−硫酸水溶液５ｍｌの混合物を還流し、溶媒を１０ｍｌ留去した。さらにエタノール１０ｍｌを加え、同様に溶媒を１０ｍｌ留去した。反応混合物に水を加え、水酸化ナトリウムで塩基性にした後、ヘキサンで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して標題化合物０．３４ｇを得た。収率８３％。
1Ｈ−ＮＭＲ  δ（ｐｐｍ）；１．４３（３Ｈ，ｄ），４．７３（１Ｈ，ｑ），５．３０（２Ｈ，ｂｒ），７．４−７．６（４Ｈ，ｍ）
産業上の利用可能性
本発明によれば、新規な中間体である一般式（III）のアセタール誘導体を経由することにより農園芸用殺菌剤として有用な一般式（Ｉ）のメトキシイミノ酢酸アミド誘導体を効率よく製造することが出来る。本発明方法によれば、目的とするメトキシイミノ酢酸アミド誘導体を約９０％という高収率で得ることも可能である。
本発明により得られるメトキシイミノ酢酸アミド誘導体は、特開平７−０７６５６４に記載される様に、例えば、麦類のウドン粉病、赤さび病等に対し高い防除効果を有する優れた農園芸用殺菌剤である。