(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式［３］
【化１】
0003883354.tif 000015
［式中、Ｒは、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、Ｒ1は、水素、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、Ｃ1-6鎖状アルコキシ基、Ｃ3-8環状アルコキシ基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、ＲとＲ1が一緒になり、Ｃ4-8環状アルキル基、または、１もしくは２個のヘテロ原子を含む4から8員環のヘテロ環になることもあり、さらに、これらと無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環が縮環することもあり、Ｒ2は、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表す］で示されるイミン、または、一般式［４］
【化２】
0003883354.tif 000016
［式中、Ｒは、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、Ｒ1は、水素、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、Ｃ1-6鎖状アルコキシ基、Ｃ3-8環状アルコキシ基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、ＲとＲ1が一緒になり、Ｃ4-8環状アルキル基、または、１もしくは２個のヘテロ原子を含む4から8員環のヘテロ環になることもあり、さらに、これらと無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環が縮環することもあり、Ｒ2およびＲ2'は、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、Ｒ2とＲ2'が同時に同じ置換基になることもあり、または、窒素原子と一緒になり１から３個のヘテロ原子を含む５から８員環のヘテロ環になることもある］で示されるエナミンと、一般式［５］
【化３】
0003883354.tif 000017
［式中、Ｒ3はメチル基を表す］で示されるトリフルオロメチルケトンを縮合させ、酸性条件下、加水分解することによって、一般式［６］
【化４】
0003883354.tif 000018
［式中、Ｒは、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、Ｒ1は、水素、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、Ｃ1-6鎖状アルコキシ基、Ｃ3-8環状アルコキシ基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、ＲとＲ1が一緒になり、Ｃ4-8環状アルキル基、または、１もしくは２個のヘテロ原子を含む4から8員環のヘテロ環になることもあり、さらに、これらと無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環が縮環することもあり、Ｒ3はメチル基を表す］で示されるトリフルオロメチルカルビノール誘導体を製造する方法。
【請求項２】
請求項１に記載した一般式［３］で示されるイミン、または、一般式［４］で示されるエナミンが、一般式［１］
【化５】
0003883354.tif 000019
［式中、Ｒは、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、Ｒ1は、水素、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、Ｃ1-6鎖状アルコキシ基、Ｃ3-8環状アルコキシ基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、ＲとＲ1が一緒になり、Ｃ4-8環状アルキル基、または、１もしくは２個のヘテロ原子を含む4から8員環のヘテロ環になることもあり、さらに、これらと無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環が縮環することもある］で示されるケトンと、一般式［２−１］
【化６】
0003883354.tif 000020
［Ｒ2は、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表す］で示される一級アミン、または、一般式［２−２］
【化７】
0003883354.tif 000021
［Ｒ2およびＲ2'は、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、Ｒ2とＲ2'が同時に同じ置換基になることもあり、または、窒素原子と一緒になり１から３個のヘテロ原子を含む５から８員環のヘテロ環になることもある］で示される二級アミンを酸性条件下、脱水縮合することによって得られるイミン、または、エナミンである請求項１に記載した製造方法。
【請求項３】
請求項２において、一般式［３］で示されるイミン、または、一般式［４］で示されるエナミンを単離精製しない請求項２に記載した製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬、農薬および強誘電性液晶を初めとする機能性材料の重要中間体である３−トリフルオロメチル−３−ヒドロキシプロピオン酸誘導体の前駆体であるトリフルオロメチルカルビノール誘導体およびその製造方法に関する。
【０００２】
【従来技術】
化合物の特定部位にトリフルオロメチル基を導入し、医薬、農薬および強誘電性液晶を初めとする機能性材料にユニークな生理活性や物性を発現させる研究が盛んに行われている。トリフルオロメチルケトンはトリフルオロメチル基を有するシントン（合成素子）としてトリフルオロメチルカルビノール誘導体の構築に利用できる。例えば、Chem.Pharm.Bull.,34(4),1546(1986)には、ＡｌＣｌ3の存在下、オレフィンと１，１，１−トリフルオロアセトンのエン反応が、Bull.Soc.Chim.Fr.,6,933(1986)には、ＡｌＣｌ3の存在下、芳香族化合物と１，１，１−トリフルオロアセトンのフリーデル−クラフツ反応が、Zh.Org.Khim.,26(11),2416(1990)には、フラン化合物と１，１，１−トリフルオロアセトンのフリーデル−クラフツ反応が報告されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
上記公知の反応では、工業的後処理に問題があるＡｌＣｌ3等のルイス酸触媒を必要とし、さらに、目的とする生成物以外に、求核剤が２分子反応したビス体やルイス酸触媒の配位子であるクロライドイオンが目的とする生成物の水酸基と置換したクロル体が副生成物として得られてくる。このように、従来から報告されている反応は工業的にみた場合、実用的であるとは言い難い。
【０００４】
このような観点から、ルイス酸触媒を全く必要とせず、緩和な条件下、目的とするトリフルオロメチルカルビノール誘導体が高い純度で且つ高い収率で得られる工業的な製造方法の開発が求められている。
【０００５】
【課題を解決する手段】
本発明者等は、上記の課題を解決すべく鋭意検討を行った結果、一級アミンとケトンから誘導されるイミン、または、二級アミンとケトンから誘導されるエナミンとトリフルオロメチルケトンを縮合させ、酸性条件下、加水分解することによって、トリフルオロカルビノール誘導体が高収率で得られることを明らかにした。
【０００６】
すなわち、本発明は、一級アミンとケトンから誘導される
一般式［３］
【０００７】
【化８】
0003883354.tif 000002
【０００８】
［式中、Ｒは、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、Ｒ1は、水素、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、Ｃ1-6鎖状アルコキシ基、Ｃ3-8環状アルコキシ基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、ＲとＲ1が一緒になり、Ｃ4-8環状アルキル基、または、１もしくは２個のヘテロ原子を含む4から8員環のヘテロ環になることもあり、さらに、これらと無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環が縮環することもあり、Ｒ2は、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表す］で示されるイミン、
または、一般式［４］
【０００９】
【化９】
0003883354.tif 000003
【００１０】
［式中、Ｒは、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、Ｒ1は、水素、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、Ｃ1-6鎖状アルコキシ基、Ｃ3-8環状アルコキシ基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、ＲとＲ1が一緒になり、Ｃ4-8環状アルキル基、または、１もしくは２個のヘテロ原子を含む4から8員環のヘテロ環になることもあり、さらに、これらと無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環が縮環することもあり、Ｒ2およびＲ2'は、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、Ｒ2とＲ2'が同時に同じ置換基になることもあり、または、窒素原子と一緒になり１から３個のヘテロ原子を含む５から８員環のヘテロ環になることもある］で示されるエナミンと、
一般式［５］
【００１１】
【化１０】
0003883354.tif 000004
【００１２】
［式中、Ｒ3はメチル基を表す］で示されるトリフルオロメチルケトンを縮合させ、酸性条件下、加水分解することによって、
一般式［６］
【００１３】
【化１１】
0003883354.tif 000005
【００１４】
［式中、Ｒは、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、Ｒ1は、水素、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、Ｃ1-6鎖状アルコキシ基、Ｃ3-8環状アルコキシ基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、ＲとＲ1が一緒になり、Ｃ4-8環状アルキル基、または、１もしくは２個のヘテロ原子を含む4から8員環のヘテロ環になることもあり、さらに、これらと無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環が縮環することもあり、Ｒ3はメチル基を表す］で示されるトリフルオロメチルカルビノール誘導体を製造する方法である。
【００１５】
本発明のトリフルオロメチルカルビノール誘導体は、医薬、農薬および強誘電性液晶を初めとする機能性材料の重要中間体である３−トリフルオロメチル−３−ヒドロキシプロピオン酸誘導体の前駆体として有用である。
【００１６】
【発明の実施の形態】
以下、本発明のトリフルオロメチルカルビノール誘導体の製造方法について詳細に説明する。
【００１７】
本発明の製造方法は、原料である一般式［３］で示されるイミン、または、一般式［４］で示されるエナミンを製造する過程と、該イミン、または、該エナミンと一般式［５］で示されるトリフルオロメチルケトンを縮合させ、酸性条件下、加水分解する過程よりなる。
【００１８】
本発明の前過程においては、一般式［３］で示されるイミン、または、一般式［４］で示されるエナミンは、以下の方法により、工業的に簡便で且つ効率良く製造することができる。
【００１９】
すなわち、一般式［１］で示されるケトンと一般式［２−１］で示される一級アミン、または、一般式［２−２］で示される二級アミンを酸性条件下、脱水縮合することによって製造することができる。
【００２０】
一般式［１］で示されるケトンとしては、具体的には、アセトン、メチルエチルケトン、メチルｎ−プロピルケトン、メチルｉ−プロピルケトン、ピナコリン、メチルｃ−ヘキシルケトン、アセトフェノン、２’−メチルアセトフェノン、４’−メチルアセトフェノン、２’−メトキシアセトフェノン、４’−メトキシアセトフェノン、２’−クロルアセトフェノン、４’−クロルアセトフェノン、２’−エトキシカルボニルアセトフェノン、４’−エトキシカルボニルアセトフェノン、２’−ニトロアセトフェノン、４’−ニトロアセトフェノン、２’，４’，６’−トリメチルアセトフェノン、プロピオフェノン、ｎ−ブチロフェノン、２−チエニルメチルケトン、フェニルｃ−ヘキシルメチルケトン、フェニルベンジルケトン、フェニル２−ピリジルメチルケトン、１−テトラロン、２−テトラロン等が挙げられる。
【００２１】
一般式［２−１］で示される一級アミンとしては、具体的には、メチルアミン、エチルアミン、ｎ−プロピルアミン、ｉ−プロピルアミン、ｃ−プロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、ｉ−ブチルアミン、ｓｅｃ−ブチルアミン、ｔｅｒｔ−ブチルアミン、ｎ−ペンチルアミン、ｎ−ヘキシルアミン、ｃ−ヘキシルアミン、ベンジルアミン、アニリン、４−クロロアニリン、１−ナフチルアミン、２−ナフチルアミン、２−ピリジルアミン等が挙げられる。その中でも、ｎ−ヘキシルアミン、ｃ−ヘキシルアミンおよびアニリンが好ましく、特に、ｃ−ヘキシルアミンおよびアニリンがより好ましい。
【００２２】
一般式［２−２］で示される二級アミンとしては、具体的には、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジｎ−プロピルアミン、ジｉ−プロピルアミン、ジｃ−プロピルアミン、ジｎ−ブチルアミン、ジｉ−ブチルアミン、ジｓｅｃ−ブチルアミン、ジｎ−ペンチルアミン、ジｎ−ヘキシルアミン、ジｃ−ヘキシルアミン、ジベンジルアミン、ジフェニルアミン、ジ４−クロロフェニルアミン、ジ２−ピリジルアミン、メチルエチルアミン、メチルｉ−プロピルアミン、メチルフェニルアミン、エチルフェニルアミン、メチル１−ナフチルアミン、メチル２−ナフチルアミン、メチルベンジルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン等が挙げられる。その中でも、ジｎ−ブチルアミン、ピペリジンおよびモルホリンが好ましく、特に、ピペリジンおよびモルホリンがより好ましい。
【００２３】
一般式［２−１］で示される一級アミン、または、一般式［２−２］で示される二級アミンの使用量は、通常は一般式［１］で示されるケトンに対して、等モル反応であるため、１モル当量以上使用すればよく、１〜１０モル当量が好ましく、特に、１〜５モル当量がより好ましい。
【００２４】
本反応は、一般式［１］で示されるケトンと一般式［２−１］で示される一級アミン、または、一般式［２−２］で示される二級アミンの脱水縮合であるため、酸性条件下、副生する水を除きながら反応を行う。好ましくは、水と混和せず、水よりも比重が小さく、水と共沸する溶媒を用いて、環流条件下、ディーン・スターク管で副生する水を除く。
【００２５】
使用される溶媒としては、水と共沸する溶媒であればよく、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼンおよびキシレン等の芳香族炭化水素が好ましく、特に、トルエンがより好ましい。これらの溶媒は、単独または組み合わせて用いることができる。
【００２６】
溶媒の使用量としては、理論的に副生する水の量を共沸除去できるだけの溶媒量を必要とするが、ディーン・スターク管を用いることによって、使用量を極端に減らすことができる。
【００２７】
本脱水縮合において、使用される酸としては、ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸等の有機酸、塩酸、硫酸、リン酸等の無機酸等が挙げられる。その中でも、ｐ−トルエンスルホン酸および硫酸が好ましく、特に、ｐ−トルエンスルホン酸がより好ましい。
【００２８】
酸の使用量としては、一般式［１］で示されるケトンに対して、触媒量使用すればよく、０．００１〜１モル当量が好ましく、特に、０．００５〜０．５モル当量がより好ましい。
【００２９】
本脱水縮合の温度条件は、使用する溶媒と水の共沸温度から溶媒の沸点までの範囲で行なえばよく、特に、使用する溶媒の沸点付近がより好ましい。
【００３０】
前過程の後処理においては、反応終了後、通常の後処理操作を行うことによって、粗生成物を得ることができる。粗生成物は、必要に応じて、活性炭、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィー等の精製操作を行い、目的の一般式［３］で示されるイミン、または、一般式［４］で示されるエナミンを高い純度で得ることができる。また、単離精製せず、後過程に用いることができる。具体的には、反応終了液を、または、反応終了液を炭酸水素ナトリウムまたは水酸化ナトリウム等のアルカリ水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムまたは無水硫酸ナトリウム等で乾燥し、濾過して得られるイミン、または、エナミンのトルエン溶液等を後過程に用いることができる。
【００３１】
本発明の後過程においては、一般式［６］で示されるトリフルオロメチルカルビノール誘導体は、以下の方法により、工業的に簡便で且つ効率良く製造することができる。
【００３２】
すなわち、前過程において得られた、一般式［３］で示されるイミン、または、一般式［４］で示されるエナミンと一般式［５］で示されるトリフルオロメチルケトンを縮合させ、酸性条件下、加水分解することによって製造することができる。
【００３３】
一般式［５］で示されるトリフルオロメチルケトンとしては、具体的には、１，１，１−トリフルオロアセトンが挙げられる。
【００３４】
一般式［５］で示されるトリフルオロメチルケトンの使用量は、通常は一般式［３］で示されるイミン、または、一般式［４］で示されるエナミンに対して、当モル反応であるため、１モル当量以上使用すればよく、１〜１０モル当量が好ましく、特に、１〜５モル当量がより好ましい。
【００３５】
本縮合は、無溶媒で行うこともできるが、通常は溶媒が使用される。使用される溶媒としては、具体的には、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｃ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン等の脂肪族炭化水素、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、キシレン等の芳香族炭化水素、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル等のエステル、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル等が挙げられる。その中でも、ｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、テトラヒドロフランおよびアセトニトリルが好ましく、特に、ｎ−ヘキサンおよびトルエンがより好ましい。これらの溶媒は、単独または組み合わせて用いることができる。
【００３６】
溶媒の使用量としては、特に制限はない。
【００３７】
本縮合の温度条件は、反応温度−４０〜２５０℃で行えばよく、−２０〜１００℃が好ましく、特に、−１０℃〜８０℃がより好ましい。
【００３８】
本発明の後過程においては、縮合後に、酸性条件下、加水分解を行うが、これは、縮合で生成する一般式［７］
【００３９】
【化１２】
0003883354.tif 000006
【００４０】
［式中、Ｒは、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、Ｒ1は、水素、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、Ｃ1-6鎖状アルコキシ基、Ｃ3-8環状アルコキシ基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、ＲとＲ1が一緒になり、Ｃ4-8環状アルキル基、または、１もしくは２個のヘテロ原子を含む4から8員環のヘテロ環になることもあり、さらに、これらと無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環が縮環することもあり、Ｒ2およびＲ2'は、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、Ｒ2とＲ2'が同時に同じ置換基になることもあり、または、窒素原子と一緒になり１から３個のヘテロ原子を含む５から８員環のヘテロ環になることもあり、Ｒ3はメチル基を表す］で示されるオキセタン、
または、一般式［８］
【００４１】
【化１３】
0003883354.tif 000007
【００４２】
［式中、Ｒは、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、Ｒ1は、水素、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、Ｃ1-6鎖状アルコキシ基、Ｃ3-8環状アルコキシ基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、ＲとＲ1が一緒になり、Ｃ4-8環状アルキル基、または、１もしくは２個のヘテロ原子を含む4から8員環のヘテロ環になることもあり、さらに、これらと無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環が縮環することもあり、Ｒ2は、Ｃ1-6鎖状アルキル基、Ｃ3-8環状アルキル基、無置換もしくは置換アリール基、または、無置換もしくは置換ヘテロ環を表し、Ｒ3はメチル基を表す］で示されるイミンを一般式［６］で示されるトリフルオロメチルカルビノール誘導体へ変換するためである。
【００４３】
本加水分解において、使用される酸としては、ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸等の有機酸、塩酸、硫酸、リン酸、（濃塩酸−シリカゲル−エタノール）等の無機酸等が挙げられる。その中でも、塩酸および硫酸が好ましく、特に、塩酸がより好ましい。
【００４４】
酸の濃度としては、０．１〜１２Ｎを使用すればよく、１〜１２Ｎが好ましく、特に、２〜１２Ｎがより好ましい。
【００４５】
酸の使用量としては、一般式［３］で示されるイミン、または、一般式［４］で示されるエナミンに対して、０．１〜１００モル当量使用すればよく、１〜５０モル当量が好ましく、特に、２〜３０モル当量がより好ましい。
【００４６】
本加水分解の温度条件は、室温付近で行なえばよく、加熱条件下においては、効率よく行うことができ、冷却条件下においても、充分な反応速度で行うことができる。
【００４７】
後過程の後処理においては、反応終了後、通常の後処理操作を行うことによって、粗生成物を得ることができる。粗生成物は、必要に応じて、活性炭、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィー等の精製操作を行い、目的の一般式［６］で示されるトリフルオロメチルカルビノール誘導体を高い純度で得ることができる。
【００４８】
【実施例】
以下、実施例により本発明の実施の形態を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
「１」イミン、または、エナミンの製造
［実施例１］イミンの製造
ケトンとしてアセトフェノン（１ａ、５０ｍｍｏｌ）、一級アミンとしてｃ−へキシルアミン（２ａ、１００ｍｍｏｌ）を含むトルエン（１５０ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．５ｍｍｏｌ）を加えて、２４時間、加熱還流し、副生する水をディーン・スターク管で除いた。反応終了液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、濃縮、真空乾燥し、粗体を得た。粗体を減圧蒸留し、イミンとしてＮ−（１−フェニルエチリデン）−ｃ−ヘキシルアミン（３ａａ、４０ｍｍｏｌ、８０％）を得た。
【００４９】
［実施例２］エナミンの製造
ケトンとしてアセトフェノン（１ａ、５０ｍｍｏｌ）、二級アミンとしてモルホリン（２ｂ、１００ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．５ｍｍｏｌ）を含むトルエン（１５０ｍｌ）溶液を２４時間、加熱還流し、副生する水をディーン・スターク管で除いた。反応終了液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、濃縮、真空乾燥し、粗体を得た。粗体を減圧蒸留し、エナミンとしてα−モルホリニルスチレン（４ａａ、４２ｍｍｏｌ、８４％）を得た。
【００５０】
［実施例３〜５］
実施例１または２と同様の実験操作を行い、これらの結果を表１のラン３〜５としてまとめた。表中、ラン１および２はそれぞれ実施例１、実施例２に対応する。
【００５１】
【化１４】
0003883354.tif 000008
【００５２】
【表１】
0003883354.tif 000009
【００５３】
「２」トリフルオロメチルカルビノール誘導体の製造
［実施例６］イミンからの製造
Ｎ−（１−フェニルエチリデン）−ｃ−ヘキシルアミン（３ａａ，１ｍｍｏｌ）およびトリフルオロアセトン（５ａ，３ｍｍｏｌ）を含むｎ−ヘキサン（４ｍｌ）溶液を２４時間、室温で撹拌後、濃塩酸（２ｍｌ）−シリガゲル（１ｇ）−エタノール（２ｍｌ）の混合物を加え、室温で２４時間撹拌した。
【００５４】
反応終了液を濾過し、濾液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、濃縮、真空乾燥し、粗体を得た。ベンゾトリフルオライドを内部標準物質として19Ｆ−ＮＭＲで定量分析を行ったところ、粗体中に３−トリフルオロメチル−３−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ブタノン（６ａａ）が０．５３ｍｍｏｌ含まれていることを確認した（５３％）。
【００５５】
酸加水分解前の、式［８ａａ］
【００５６】
【化１５】
0003883354.tif 000010
【００５７】
で示されるイミン縮合物および３−トリフルオロメチル−３−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ブタノン（６ａａ）の機器データを以下に記す。
【００５８】
イミン縮合物（８ａａ）の機器データ
ＩＲ（ｎｅａｔ）：１６４９（Ｃ＝Ｎ）、３０６１（ＯＨ）ｃｍ-1
1Ｈ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ3）：１．１２−１．７０（ｍ、１０Ｈ）、１．４４（ｓ、３Ｈ）、２．６６（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．８８（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．２２−３．２９（ｍ、１Ｈ）、７．１０−７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．２６−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．３７−７．４５（ｍ、２Ｈ）
19Ｆ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ3）：−３．９６（ｓ，３Ｆ）
13Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ3）：２２．７（ｓ）、２３．８（ｓ）、２５．５（ｓ）、３３．４（ｓ）、４１．７（ｓ）、５９．６（ｓ）、７３．８（ｑ、Ｊ＝２７．６Ｈｚ）、１２６．４（ｑ、Ｊ＝２８６．２Ｈｚ）、１２５．６（ｓ）、１２８．８（ｓ）、１３７．６（ｓ）、１６８．３（ｓ）
質量分析（ＣＩ法）：分子式；Ｃ17Ｈ23Ｆ3ＮＯ として
理論値（Ｍ＋Ｈ）；  ３１４．１７３３
実測値（ｍ／ｚ）；  ３１４．１７１３
３−トリフルオロメチル−３−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ブタノン（６ａａ）の機器データ
薄層クロマトグラフィー  ： Ｒf値０．３５（ベンゼン）
融点（ｍｐ）：４１−４２℃（ｎ−ヘキサンより再結晶）
ＩＲ（ＫＢｒ）：１６７３（Ｃ＝Ｏ）、３４２４（ＯＨ）ｃｍ-1
1Ｈ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ3）：１．５１（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．１１（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．２６（ｓ、１Ｈ）、７．４９−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．６３−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．９５−７．９７（ｍ、２Ｈ）
19Ｆ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ3）：−４．９７（ｓ，３Ｆ）
13Ｃ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ3）：２２．１（ｓ）、４０．２（ｓ）、７３．４（ｑ、Ｊ＝２８．７Ｈｚ）、１２５．７（ｑ、Ｊ＝２８５．１Ｈｚ）、１２８．３（ｓ）、１２８．９（ｓ）、１３４．３（ｓ）、１３６．５（ｓ）、２００．２（ｓ）。
【００５９】
［実施例７〜１０］
実施例６と同様の実験操作を行い、これらの結果を表２のラン６〜８およびラン１０としてまとめた。表中、ラン９は、実施例６に対応する。
【００６０】
【化１６】
0003883354.tif 000011
【００６１】
【表２】
0003883354.tif 000012
【００６２】
［実施例１１］エナミンからの製造
α−モルホリニルスチレン（４ａａ，１ｍｍｏｌ）およびトリフルオロアセトン（５ａ，３ｍｍｏｌ）を含むｎ−ヘキサン（４ｍｌ）溶液を３時間、室温で撹拌後、１０％塩酸（４ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応終了液で酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、濃縮、真空乾燥し、粗体を得た。粗体をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：５）で精製し、３−トリフルオロメチル−３−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ブタノン（６ａａ、０．９ｍｍｏｌ、９０％）を得た。
【００６３】
［実施例１２〜１８］
実施例１１と同様の実験操作を行い、これらの結果を表３のラン１１、１２および１４〜１８としてまとめた。表中、ラン１３は、実施例１１に対応する。
【００６４】
【化１７】
0003883354.tif 000013
【００６５】
【表３】
0003883354.tif 000014
【００６６】
【発明の効果】
医薬、農薬および強誘電性液晶を初めとする機能性材料の重要中間体である３−トリフルオロメチル−３−ヒドロキシプロピオン酸誘導体の前駆体であるトリフルオロメチルカルビノール誘導体を工業的に簡便で且つ効率良く製造できる。