(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
高分子固定化シリルエノールエーテルを用いた有機化合物の製造方法において、高分子固定化シリルエノールエーテル基が、エーテル結合又はチオエーテル結合を介して高分子担体に固定化されたものであって、α，β−不飽和ケトンをスカンジウムトリフラートを触媒として反応させてマイケル型反応を行うことを特徴とする有機化合物の製造方法。
【請求項２】
高分子固定化シリルエノールエーテルを用いた有機化合物の製造方法において、高分子固定化シリルエノールエーテル基が、エーテル結合又はチオエーテル結合を介して高分子担体に固定化されたものであって、アセタールとをイッテルビウムトリフラートを触媒としてアルドール型反応を行うことを特徴とする有機化合物の製造方法。
【請求項３】
生成した高分子固定化化合物を有機溶剤に膨潤させて固体状態でマジック角回転核磁気共鳴装置によって測定することを特徴とする請求項１または２のいずれかに記載の有機化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、シリルエノールエーテルとα，β−不飽和ケトンとのマイケル反応、およびシリルエノールとアセタールとのアルドール型反応に関し、とくに高分子固定化したシリルエノールエーテルを用いた新規な製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
シリルエノールエーテルとα，β−不飽和ケトンとのマイケル反応、あるいはシリルエノールエーテルとアセタールとのアルドール型反応は、有機合成上、有用な炭素−炭素結合生成反応の一つである。
【０００３】
例えば、シリルエノールエーテル化合物によるα，β−不飽和ケトンあるいはアセタールとの反応は、種々の天然物、医薬品等の合成に有用である。これらのシリルエノールエーテル化合物を用いた反応は、一般に四塩化チタン、四塩化スズ、ヨウ化亜鉛のようなルイス酸あるいはトリメチルシリルトリフロロメタンスルホナートや過塩素酸トリチルのような強酸性アニオンを伴う塩類の存在下で実施するものであり、酸性的な反応条件が必要である。このため酸に対して不安定な化合物や酸を中和してしまう塩基性の強い化合物の合成には適用が困難である。さらにテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド等のルイス塩基となり得るエーテル、アミド系等の反応溶媒の使用が困難であるという問題も有している。また、一般に行われている液相による反応では、生成物と未反応の試薬や過剰量の化合物から分離するためには、数多くの分離操作が必要であるという問題点があった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、生成物の分離が容易であり、高収率で生成物が得られる有機化合物の製造方法を提供することを課題とするものであり、また分離精製等をすることなく容易に同定することが可能な有機化合物の製造方法を提供することを課題とするものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明の課題は、高分子固定化シリルエノールエーテルを用いた有機化合物の製造方法において、高分子固定化シリルエノールエーテル基が、エーテル結合又はチオエーテル結合を介して高分子担体に固定化されたものであって、α，β−不飽和ケトンをスカンジウムトリフラートを触媒として反応させてマイケル型反応を行う有機化合物の製造方法によって解決することができる。
また、高分子固定化シリルエノールエーテルを用いた有機化合物の製造方法において、高分子固定化シリルエノールエーテル基が、エーテル結合又はチオエーテル結合を介して高分子担体に固定化されたものであって、アセタールとをイッテルビウムトリフラートを触媒としてアルドール型反応を行う前記の有機化合物の製造方法である。
生成した高分子固定化化合物を有機溶剤に膨潤させて固体状態でマジック角回転核磁気共鳴装置によって測定する前記の有機化合物の製造方法である。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明は、高分子固定化シリルエノールエーテルとα，β−不飽和ケトンとのマイケル反応、あるいはシリルエノールエーテルとアセタールとのアルドール型反応を特定の触媒を用いることによって高い収率で行うことができ、しかも生成物の分離も容易に行える方法を見いだしたものである。
【０００７】
高分子固定化した固相上における炭素−炭素結合生成反応の開発は、特に低分子化合物のライブラリー構築、さらには、多数の化合物群から組み合わせによって多数の反応生成物を一度に得ることができるコンビナトリアルケミストリーにおいて最も重要な課題の一つである。
本発明者は、特開平９−２４１２６９号公報において、有機物の開発に有用な高分子固定化シリルエノールエーテルを提案している。
【０００８】
本発明は、高分子固定化シリルエノールエーテルとα，β−不飽和ケトン、あるいはアセタールとの反応が特定の触媒を用いることによって、高い収率で行われることを見出したものである。
すなわち、本発明は、高分子固定化シリルエノールエーテルとα，β−不飽和ケトンが、スカンジウムトリフラート（Ｓｃ（ＯＳＯ2ＣＦ3）3） を触媒とすることによって、高収率で反応生成物を得ることができるとともに、触媒として使用するスカンジウムトリフラートは水溶性であるために、反応終了後ろ過するのみで容易に取り除くことができるという特徴を有している。
本発明に用いる高分子固定化シリルエノールエーテルは、下記の一般式（１）で示される構造を有するものである。
【０００９】
【化１】
0003886625.tif 000002
【００１０】
すなわち、シリルエノールエーテル基がエーテル結合又はチオエーテル結合を介して不溶性担体に固定化された構造を有するものである。
ここで、式（１）中、Ｚは酸素原子、窒素原子又はイオウ原子を表す。好ましくはイオウ原子であり、シリルエノールエーテル基はチオエーテル結合を介して不溶性担体に固定されているのが好ましい。
また、Ｒ1はアルキル基又はアリール基を表す。好ましくは炭素数１〜１０の低級アルキル基又はアリール基であり、具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等の低級アルキル基、又はフェニル基等のアリール基が挙げられる。
【００１１】
Ｒ2及びＲ3は、各々水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、アリール基、ハロゲン原子、チオアルキル基、チオアリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、及びアミノ基からなる群から選ばれる基を表し、相互に同一でも異なっていてもよい。アルキル基としては、好ましくは炭素数１〜１０の分枝を有していても良いアルキル基であり、具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等が挙げられる。アリール基としては、フェニル基が挙げられる。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。チオアルキル基としてはＳ−メチル基、Ｓ−エチル基、Ｓ−プロピル基、Ｓ−ブチル基、Ｓ−ペンチル基、Ｓ−イソプロピル基、Ｓ−イソブチル基、Ｓ−ターシャリーブチル基等が挙げられる。チオアリール基としては、Ｓ−フェニル基、Ｓ−ピリジル基、Ｓ−α−ナフチル基、Ｓ−β−ナフチル基等が挙げられる。アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基等が挙げられる。アリールオキシ基としては、ベンジルオキシ基が挙げられる。なお、それぞれの基は各々水素原子が任意の置換基によって置換されていてもよい。
【００１２】
Ｑは不溶性担体を表し、化合物分子と結合して固定化しうるものを用いることができ、有機高分子化合物及び無機物質のいずれであってもよい。有機高分子化合物としては、ジビニルベンゼン−スチレン共重合体、ポリアクリルアミド系樹脂、ポリエチレン系樹脂等のビニル系高分子化合物や、ポリアミド系樹脂等の高分子化合物からなる群から選ばれるものが挙げられる。無機物質としては、シリカゲル、アルミナ等の多孔性無機化合物等が挙げられ、好ましくはシリカゲル及びアルミナからなる群から選ばれる。
このような固定化シリルエノールエーテルの好ましい例としては、以下の構造を有する化合物が挙げられる。
【００１３】
【化２】
0003886625.tif 000003
【００１４】
ただし、Ｍｅはメチル基を表し、Ｐｈはフェニル基を表す。
高分子固定化シリルエノールエーテルの製造方法を以下に説明する。
【００１５】
【化３】
0003886625.tif 000004
【００１６】
一般式（２）で表される不溶性担体を一般式（３）で表されるカルボン酸、カルボン酸アミド又はチオカルボン酸もしくはそれらの塩とを反応させて、固定化エステル、アミド又はチオエステル化合物（４）を合成する。次いで、固定化エステル、アミド又はチオエステル化合物を、塩化メチレン等の溶媒中でトリエチルアミン等の３級アミンの存在下、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（ＴＭＳＯＴｆ）等のシリル化合物と反応させることにより、対応する固定化シリルエノールエーテルを得ることができる。
【００１７】
また、固定化エステル、アミド又はチオエステル化合物を、予め所望の固定化エステル、アミド又はチオエステル化合物の誘導体とし、次いで塩化トリメチルシラン等のシリル化合物を反応させることによっても得ることができる。例えば、固定化エステル、アミド又はチオエステル化合物にリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）等を作用させ、生じたリチウムエノラートを塩化トリメチルシラン等で捕捉する方法などが挙げられる。
【００１８】
高分子化合物としては、ハロゲン化ベンジル基を含む側鎖を有するジビニルベンゼン−スチレン共重合体、ポリアクリルアミド系樹脂、ポリエチレン系樹脂等のビニル系ポリマー、ポリアミド系樹脂等が挙げられる。無機物質としては、シリカゲル、アルミナ等であって、その表面等にハロゲン化ベンジル基を含む有機基を有するものが挙げられる。また、ハロゲン化ベンジル基におけるハロゲン化メチル基の位置は、ｏ−位、ｍ−位、ｐ−位のいずれであってもよい。具体的には、ジビニルベンゼン−スチレン共重合あるいはシリカゲルやアルミナ等からなるマトリックスに、ポリオキシエチレンやポリジメチルアクリルアミド等を介してベンジル基等を結合したものが有効であり、このような不溶性担体としては、ペプチド合成用として現在使用されている担体等からも適宜選択することができる。
【００１９】
次に、一般式（３）で表されるカルボン酸、カルボン酸アミド又はチオカルボン酸もしくはそれらの塩について説明すると、一般式（３）において、Ｚは酸素原子、窒素原子又はイオウ原子を表し、好ましくはイオウ原子である。また、Ｍは水素原子又は金属原子を表す。Ｒは置換基を有していてもよいアルキル基、アリール基、ハロゲン原子、チオアルキル基、チオアリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、及びアミノ基からなる群から選ばれる基を表す。アルキル基としては、好ましくは炭素数１〜１０の分枝を有していても良いアルキル基であり、具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等が挙げられる。また、アリール基としては、フェニル基が挙げられる。ハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基等が挙げられる。アリールオキシ基としては、ベンジルオキシ基等が挙げられる。
このようなカルボン酸、カルボン酸アミド又はチオカルボン酸もしくはそれらの塩の具体例としては、チオ酢酸、チオプロピオン酸等、又はこれらのナトリウム塩、カリウム塩、セシウム塩等が挙げられる。
【００２０】
以上のようにして得られた、高分子固定化シリルエノールエーテルを用いた不飽和ケトンとの反応あるいはアセタールとの反応について説明する。
高分子固定化シリルエノールエーテルと不飽和ケトンは、スカンジウムトリフラート（Ｓｃ（ＯＳＯ2ＣＦ3）3） を触媒とすることによって、高収率でα，β−ジカルボニル化合物を得ることができ、また高分子固定化シリルエノールエーテルとアセタールは、イッテルビウムトリフラート（Ｙｂ（ＯＳＯ2ＣＦ3）3）を触媒として、高収率でアルドール反応を行って目的物を得ることができる。
【００２１】
とくに、本発明の方法では、触媒として使用するスカンジウムトリフラート、あるいはイッテルビウムトリフラートは水溶性であるために、反応終了後、水を加えて反応を停止し、反応生成物を固定した固定化有機化合物をろ過によって分離し、水、あるいは有機溶剤によって洗浄後するのみで容易に固定化有機化合物を分離することができる。
【００２２】
得られた固定化有機化合物から不溶性担体を分離除去し、所望の有機化合物を単離する。不溶性担体は、エステル基、アミド基又はチオエステル基を介して有機化合物と結合している。したがって、不溶性担体と所望の有機化合物との分離は、この結合を切断する方法を適用することによって行うことができる。具体的には、還元、ケン化等の反応に供することで容易に対応するアルコール、カルボン酸が得られる。すなわち、還元の場合は、固定化有機化合物を、エーテルやテトラヒドロフランなどの溶媒中で水素化ホウ素リチウムなどの金属水素錯化合物と処理することにより対応するアルコールが得られ、また、水酸化ナトリウム等のアルカリ化合物と処理することによりカルボン酸が得られる。
【００２３】
また、固定化有機化合物を、アンモニア又は１級もしくは２級アミンを含む有機溶媒と処理するアミノリシスにより酸アミドが得られ、アルコールまたはチオールと反応させてエエステル交換反応を行うことによってエステル体が得られる。これらの反応生成物は、反応後、不溶性担体と濾別し、抽出あるいは沈殿法等の簡便な操作で反応系から単離することができる。
また、本発明の方法によって得られた生成物は、固定化有機化合物の状態で、マジック角回転核磁気共鳴（ＭＡＳＮＭＲ）法によって測定することが好ましい。
【００２４】
液相有機合成で得られた物質の同定に使用されている核磁気共鳴法を固定化有機化合物の状態での構造決定等には適用することはできなかった。そこで、固相上でのＩＲもしくは質量分析法等を用いるか、固相上から切り出した後に、通常の液相合成での分析方法を適用して分析を行っていたが、マジック角回転核磁気共鳴（ＭＡＳＮＭＲ）法を用いることによって、従来の分析方法に比べて遙かに効率的に構造決定や収率の決定を行うことができる。
【００２５】
有機物が固定化された有機化合物をマジック角回転核磁気共鳴（ＭＡＳＮＭＲ）法によって測定する際には、固体測定用試料管に充填して固定化有機化合物をそのままの状態で測定しても、担体と結合した有機化合物を同定することはできない。
【００２６】
有機溶剤を固定化した樹脂を有機溶剤によって膨潤させた後に試料管内に充填して測定することが必要である。膨潤させるために使用する有機溶剤としては、水素原子が重水素から構成された、重クロロホルム、重塩化メチレン、重トルエンを用いることができる。
また、試料管としては、有機溶剤に膨潤した樹脂を高速で回転をさせるために、強度が大きなセラミックス製の試料管を用いることが好ましい。
【００２７】
図１を参照して、本発明の固定化有機化合物の測定に好適な試料管を説明する。
図１は、試料管を示す斜視図であり、内部が明らかとなるように透過した状態で記載している。
試料管１は、上下が開口したセラミックスからなる筒状の試料管本体２を有しており、セラミックスとしては、ジルコニア等の強度が大きなものが好ましい。試料管本体２の下部に膨潤に使用する有機溶剤等によって変質することがないフッ素樹脂製の底部栓３を取り付けた後に、上部から有機溶剤によって膨潤した試料を注入した後に、上部栓４を圧入する。
底部栓、上部栓に使用するフッ素樹脂としては、各種の樹脂を使用することができるが、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ  （ＣＦ2ＣＦＣｌ）n）樹脂が、密封性に優れたものが得られるので好ましい。
【００２８】
また、試料管は、測定する試料の量に応じて底部に容積調整体５を設けることによって内容積を調整しても良い。内容積の調整は、容積調整体とともに、上部から圧入する上部栓の下部６の長さを長くして内容積を小さくしても良い。容積調整体としては、所定の大きさに成形した窒化ケイ素等のセラミックスを用いることが好ましい。容積調整体を用いることによって少ない試料で同様の測定をすることが可能である。例えば、内容量１６６μｌの試料管内に容積調整体を挿入することによって、内容量を８３μｌのものとすることができる。
【００２９】
【実施例】
以下に実施例を示し、本発明を説明する。
実施例１
（高分子固定化シリルエノールエーテルの合成）
不溶性担体として、直径５５μｍ〜４５μｍのクロロメチル化スチレン−ジビニルベンゼン共重合体樹脂（ジビニルベンゼン１％  塩素含量：１．１５ｍｍｏｌ／ｇ）の１０ｇを、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）６０ｍｌに懸濁し、チオ酢酸カリウムの２．６３ｇとともに２５℃で１９時間攪拌して反応させた。反応混合物を濾過し、樹脂を水、ジオキサン、続いてエーテルで洗浄後、乾燥し、固定化チオエステル化合物であるＳ−アセチル化樹脂（アセチル基導入量：１．０５ｍｍｏｌ／ｇ）の１０．３ｇを得た。
【００３０】
次いで、Ｓ−アセチル化樹脂の５．０ｇを塩化メチレン中で膨潤させ、トリエチルアミンの１．９１ｇとトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（ＴＭＳＯＴｆ）の３．５ｇを加え、２５℃で２２時間攪拌した。反応混合物を濾過し、樹脂を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、ジオキサン、エーテルで洗浄後乾燥し、対応する固定化シリルエノールエーテルの５．１ｇを得た。
得られたものは、一般式（１）中において、Ｒ1＝−ＣＨ3、Ｒ2＝Ｒ3＝Ｈの場合に相当する。
【００３１】
実施例２
（高分子固定化シリルエノールエーテルと不飽和ケトンとの反応）
実施例１で得た高分子固定化シリルエノールエーテル（表１において１ａ）の２１２．８ｍｇ（０．９４ｍｍｏｌ／ｇ  ０．２ｍｍｏｌ）とスカンジウムトリフラートの１９．７ｍｇ（０．０４０ｍｍｏｌ）の混合物中に、−７８℃でカルコン（１，３−ジフェニル−２−プロペン−１−オン）（表１において２ａ）の０．２４ｍｍｏｌのジクロロメタン溶液を３ｍｌ加えた後に２０時間攪拌した後、水を加えて反応を停止し、樹脂をろ過し、水、水：ジオキサン（容量比  １：１）、ジオキサン、そしてエーテルの順で樹脂を洗った後、乾燥した。得られた樹脂にテトラヒドロフラン−メタノール（容量比  ４：１）混合溶媒１０ｍｌ中に、ナトリウムメチラートの１０当量を加え、２５℃で１２時間攪拌し、次いでイオン交換樹脂（アンバーライトＩＲＣ７６）を加え中和し、樹脂をろ別した。ろ液を濃縮後、メタノールの５ｍｌ溶媒中にテトラメチルシランクロライド（ＴＭＳＣｌ）の２当量を加え、２５℃で１２時間攪拌した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製したところ、１，５−ジカルボニル化合物（表１において３ａ）の５１．４ｍｇが収率９１％で得られた。
【００３２】
生成物の同定は、有機化合物が固定化された樹脂の１５ｍｇに重クロロホルム（ＣＤＣｌ3）の１．５ｍｇを用いて膨潤して処理した。膨潤した後に、図１に示した容量１６６μｌの試料管に充填し、ＮＭＲ測定装置（日本電子製ＪＷＭ−ＬＡ４００  ＣＰ／ＭＡＳシステム）を使用して、マジック角回転核磁気共鳴（ＭＡＳＮＭＲ）法によって測定した。
【００３３】
図２に、高分子固定化樹脂、反応生成物を固定した高分子固定化樹脂、および反応生成物のＮＭＲスペクトルを示す。
また、測定結果を以下に示す。
【００３４】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ = 2.69 (dd, 1H, J=7.7, 15,6Hz), 2.82 (dd, 1H, J=7.1, 15.6Hz), 3.32 (dd, 1H, J=6.8, 17.1Hz), 3.39 (dd, 1H, J=7.1, 17.1Hz), 3.58(s, 3H), 3.84 - 3,93 (m, 1H), 7.10 - 7.56 (m, 8H), 7.88 - 7.95 (m, 2H)；13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ = 37.4, 40.5, 44.5, 51.5, 126.7, 127.2, 128.0, 128.5, 128.5, 133.0, 136,8, 143.2, 172.2, 198.0
実施例３
実施例２と同様にして、高分子固定化シリルエノールエーテルと、カルコンに代えて表１に記載の２ｂ〜２ｅの不飽和ケトンとを反応させ、合成例２〜５に記載の３ｂ〜３ｅを表１に記載の収率で得た。３ｂ〜３ｅのそれぞれのＮＭＲスペクトルを以下に示す。
【００３５】
３ｂ：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ = 1.98 (d, 3H, J=5.7Hz), 2.75 (dd, 1H, J=9.4, 13.6Hz), 3.24 (dd, 1H, J=3.1, 13.6Hz), 4.15 (dd, 1H, J=3.7, 9.4Hz), 4.19 (dd, 1H, J=9.4, 17.2Hz), 4.63 - 4.73 (m, 1H), 5.04 (s,1H), 6.94 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.13 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.45 - 8.20 (m, 7H)；13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ = 18.5, 37.0, 55.3, 66.1, 70.0, 115.3, 121.9, 127.5, 127.5, 128,0, 128.6, 130.5, 136.9, 146,9, 153.5, 158.1, 165.0
３ｃ：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ = 1,05 (d, 3H, J=6.8Hz), 2.32 (dd, 1H, J=7.1, 15.3Hz), 2.44 (dd, 1H, J=6.6, 15.3Hz), 2.61 ー 2.73 (m, 1H), 2.85 (dd, 1H, J=7.6, 16.3Hz), 3.11 (dd, 1H, J=5.9, 16.3), 7.44 - 7.57 (m, 3H), 7.96 - 7.98 (m, 2H)；13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ = 20.O, 26.7, 40.8, 44.7, 51.4, 128.0, 128.5, 133.0, 137.O, 172.9, 199.1
３ｄ：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ = 1.36 - 1.49 (m, 1H), 1.64-1.77 (m, 1H), 1.91 - 1.98 (m, 1H), 2.03 - 2.15 (m, 1H) 2.20 - 2.50 (m, 6H), 3.68 (s, 3H)；13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ = 24.7, 30.8, 35.5, 40.7, 47.4, 51.6, 172.2, 210.5
３ｅ：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ = 1.55 - 1.65 (m, 1H), 1.83 - 1.95 (m, 1H), 2.10 - 2.38 (m, 3H), 2.56 - 2.70 (m, 1H), 3.70 (s, 3H)；13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ = 29.1, 33.4, 38.2, 39.3, 44.5, 51.6, 172.4, 218,2
【００３６】
実施例４
実施例１に記載の高分子固定化シリルエノールエーテルを表１に記載の１ｂ、１ｃｄ、１ｄｅを用いるとともに、不飽和ケトンとして２ａ、２ｂを用いて反応させ、合成例６では、高分子固定化シリルエノールエーテルを０．８８ｍｍｏｌ／ｇ、合成例７では、高分子固定化シリルエノールエーテルを０．９６ｍｍｏｌ／ｇ、合成例９では、０．７６ｍｍｏｌ／ｇを用いて、α，β−カルボニル化合物３ｆ〜３ｉを表１に記載の収率で得た。３ｆ〜３ｉのそれぞれのＮＭＲスペクトルを以下に示す。なお、合成例９は、ケイ素上の置換基の位置の収率に与える影響を調べるために行ったものである。
【００３７】
３ｆ：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ = 3,25 (dd, 0.4H, J=5.7, 17.7Hz), 3.48 (dd, 0.6H, J=8.3, 17.6Hz), 3.56 - 3.69 (m, 4H), 3.92 - 4,00 (m, 1H), 4.14 (d, 0.6H, J=5.1Hz), 4.26 (d, 0.4H, J=11.9Hz), 4.34 (d, 0.6H, J=11.7Hz), 4.39 (d, 0.4H, J=4.6Hz), 4.66 (d, 0.6H, J=11.7Hz), 4.79 (d, 0.4H, J=11.9Hz), 7.15 - 8.00 (m, 15H)；13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ = 39.3, 40.4, 43.3, 43.5, 51.6, 51.9, 72.7, 72.8, 79.6, 81.8, 128.0, 128.3, 128.3, 128.3, 128.3, 128.4, 128.5, 128.7, 132.9, 133.0, 136.8, 136.9, 137.1, 137.3, 139.9, 140.8, 171.8, 171.9 ,198.O, 198,0
３ｇ：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ = 1,01 (d, 0.6H, J=6.6Hz), 1.05 (d, 2.4H, J=6.6Hz), 2.70 - 2.90 (m, 2H), 3.15 - 3.28 (m, 1H), 3,73 (s, 1.6H), 3.92 (d, 0.8H, J=4.9Hz), 4.06 (d, 0.2H, J=3.2Hz), 4.11 (s, 0.4H), 4.31 (d, 0.2H, J=11.8Hz), 4.40 (d, 0.8H, J=11.7Hz), 4.72 (d, 0.8H, J=11.7), 4.76 (d, 0.2H, J=11.8Hz), 7.20 - 8.00 (m, 10H)；13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ = 15.0, 17.0, 32.3, 32.5, 40.5, 41.3, 51,8, 67.0, 72.5, 72.5, 79.9, 81.8, 127.8, 127.8, 128.0, 128.0, 128.3, 128.3, 128.5, 132.9, 133.0, 136.9, 137.0, 137.3, 137.4, 172.4, 198.9, 199.0
３ｈ：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ = 0.99 (d, 1.2, J=7.0Hz), 1.21 (d, 1.8H, J=7.0Hz), 2.81 (dq, 0.4H, J=7.0, 9.7Hz), 2.88 (dq, 0.6H, J=7.0, 7.1Hz), 3.32 (dd, 0.4H, J=5.4, 16.5Hz), 3.38 (dd, 0.4H, J=8.5, 16.5Hz), 3.42 (dd, 0.6H, J=8.5, 15.2Hz), 3.50 (dd, 0.6H, J=5.9, 15.2Hz), 3.51 (s, 1.8H), 3.59 (ddd, 0.4H, J=5.4, 8.5, 9.7Hz), 3.68 (s, 1.2H), 3.71-3.78 (m, 0.6H), 7.12 - 7.30 (m, 5H), 7.37 - 7.46 (m, 1H), 7.84 - 7.93 (m, 2H)；13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ = 14.6, 15.9, 40.9, 43.5, 43.5, 44.2, 45.0, 45.3, 51.4, 51.8, 126.7, 126.8, 128.0, 128.0, 128,1, 128.3, 128.5, 128.5, 132.9, 133.O, 136.9, 137.1, 141.6, 141.9, 175.3, 176.2, 198,0, 198.4
【００３８】
【表１】
0003886625.tif 000005
【００３９】
表において、Ｍｅはメチル基を表し、Ｐｈはフェニル基を表す。
実施例５
（高分子固定化シリルエノールエーテルとアセタールとの反応）
実施例１で得た高分子固定化シリルエノールエーテルの１９５．５ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）とイッテルビウムトリフラートの１８．６ｍｇ（０．０３０ｍｍｏｌ）の混合物中に、０℃において、表２において２ｆで示すベンズアルデヒドジメチルアセタールの０．２４ｍｍｏｌのジクロロメタン溶液を１ｍｌを加え、２５℃で１４時間攪拌した後、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加えて反応を停止し、樹脂をろ過し、水、水：ジオキサン（容量比  １：１）、ジオキサン、そしてエーテルの順で洗浄し後、乾燥した。得られた樹脂をテトラヒドロホウ素化リチウムの１６．３ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフランの４．０ｍｌを加え、２５℃で１０時間攪拌した。エーテルで希釈し、リン酸緩衝液（ｐＨ＝７）で反応を停止させた後、樹脂を濾過し、ろ液をエーテルで抽出する。この有機相を水、食塩水で洗浄した後に硫酸ナトリウムで乾燥する。次いで、減圧下で溶媒を溜去し、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製することで表２において１ｄで示すアルコールの３３．１ｍｇが得られた。収率は８１％であった。
生成物の同定は、有機化合物が固定化された樹脂を、実施例２記載の方法と同様にして処理して、ＮＭＲ測定装置によって測定した。
測定結果を以下に示す。
【００４０】
１ｄ：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ = 3.25 (s, 1.5H), 3.28 (s, 1.5H), 3.36 (dd, O.5H, J = 5.9, 11.5 Hz), 3.47 (dd, O.5H, J = 8.3 Hz), 3.53 (dt, 0.5H. J = 4.6, 7.1 Hz), 3.67 (dt, 0.5H, J = 4.1, 6.1 Hz), 3.80 (d, 1H, J = 4.4 Hz), 4.19 (d, 0.5H, J = 11.5 Hz), 4.28 (d, 0.5H, J= 7.1 Hz), 4.35 (d, O.5H, J= 11.2 Hz), 4.36 (d, O.5H, J= 6.6 Hz), 4.6O (d, 0.5H, J= 11.7 Hz), 4.81 (d, 0.5H, J = 11.7 Hz), 7.05 - 7.39 (m, 10H)； 13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ = 57.0, 57.0, 62.1, 62,2, 72.7, 73.8, 82.2, 82.6, 84.4, 85.2, 127.4, 127.6, 127.7, 127.9, 128.0, 128,1, 128.3 , 128.3 , 128.4, 128.4, 138.3, 138.4, 139.0,
【００４１】
実施例６
実施例５のベンズアルデヒドジメチルアセタールに代えて表２に記載のアセタール化合物２ｇ〜２ｈと高分子固定化シリルエノールエーテルとを反応させ、表２に記載の２ｄ〜６ｄを得た。合成例２では、合成例１と同量の高分子固定化シリルエノールエーテルを用いたが、合成例３および４では、高分子固定化シリルエノールエーテルを０．６６ｍｍｏｌ／ｇを用い、合成例５では０．９６ｍｍｏｌ／ｇを用い、合成例６では、０．７６ｍｍｏｌ／ｇを用いた。合成した、２ｄ〜６ｄのそれぞれのＮＭＲスペクトルを以下に示す。
【００４２】
２ｄ：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ = 2.25 (brs, 1H), 3.36 (s, 1.5H), 3.37 (s, 1.5H), 3.40 - 3.58(m, 1H), 3.60 - 3.67 (m, 1H), 3.72 - 3.89 (m, 1H), 3.91 - 3.99 (m, 1H), 4.63 (d, 0.5H, J = 11.7 Hz), 4.69 (d, O.5H, J= 11.7 Hz), 4.69 (d, 0.5H, J= 11.7 Hz), 4.81 (d. 0.5H, J = 11.7 Hz), 6.09 (d, 0.5H, J= 7.9 Hz), 6.12 (d. O.5H, J = 5.1 Hz), 6.14 (d, 0.5H, J = 5.1 Hz), 6.18 (d, 0.5H, J = 7.9 Hz), 6.59 (d, 0.5H, J= 4.4 Hz), 6.65 (d, 0.5H, J= 4.2 Hz), 7.25 - 7.42 (m, 10H)；13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ = 56.9, 62.O, 62.2, 72.7, 73.4, 81.0, 81.1, 83.4, 83.8, 125.8, 126.6, 126.8, 127.8, 127.9, 128.0, 128.4, 128.5, 128.6, 133.8, 134.2, 136.3, 138.4
３ｄ：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ= 1.70 - 2.00 (m, 2H), 2.24 (brs, 1H), 2.55 - 2.78 (m, 2H) 3.34 - 3.51 (m, 2H), 3.43 (s, 1.5H), 3.46 (s, 1.5H), 3.60 - 3.67 (m, 1H), 3.75 - 3.81 (m, 1H), 4.62 (d, 2H, J = 3.9 Hz), 7.17 - 7.34 (m, 10H) ；13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ= 31.4, 31.4, 31.9, 32.5, 58.5, 58,6, 61.4, 61.8, 72.1, 72.7, 79.0, 80.2, 81.0. 81.1, 125.9, 127.8, 127.9, 128.4, 128.4, 128.5, 138.1, 138.2, 141.9, 142.O
４ｄ：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ= 0.89 (t, 3H, J = 3.1 Hz), 1.15 - 1.54 (m, 8H), 2.26 (t, 1H, J = 6.2 Hz), 2.35 (t, 1H, J = 6.2 Hz), 3.29 - 4.00 (m, 4H), 3.42 (s, 1.5H), 3.44 (s, 1.5H), 4.63 (s, 1H), 4.67 (d, 1H, J = 1.3 Hz), 7.26 - 8.09 (m, 5H)； 13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ = 14.1, 22.6, 22.6, 25.3, 25.6, 25.7, 29.3, 29.4, 29.5, 29.7, 30.9, 31.8, 58,5, 61.5, 62.0, 72.1, 72.8, 77.2, 79.3, 80.3, 82.0, 82.4, 127.8, 127.9, 128.4, 128.5, 129.8, 129.8, 133.2, 138.4
５ｄ：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ = 0.66 (d, 1.5H, J = 7,0 Hz), 0.86 (d, 1.5H, J = 7.0 Hz), 2.01 - 2.13 (m, 1H), 2.46 (s, 1H), 3.18 (s, 1.5H), 3.26 (s, 1.5H), 3.39 - 3.72 (m, 2H), 4.00 (d, 0.5H, J = 8.6 Hz), 4.33 (d, 0.5H, J = 4.8 Hz), 7.26 - 7.39 (m, 5H) ； 13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ = 11.8, 13.8, 41.5, 41.8, 56.6, 57.2, 65.9, 68.1, 86.7, 90.6, 127.1, 127.4, 127.5, 127.9, 128.2, 128.3, 139.5
６ｄ：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ = 1.84 - 1.90 (m, 1H), 2.O1 - 2.09 (m, 1H), 2.45 - 2.80 (brs, 1H), 3.24 (s, 3H), 3.78 (t, 2H, J = 5.1 Hz), 4.39 (dd, 1H, J = 3.9, 8.8 Hz), 7.26 - 7.39 (m, 5H) ；13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ = 40.4, 56.7, 61.3, 84.0, 126.5, 127.8, 128.6, 141.4
【００４３】
【表２】
0003886625.tif 000006
【００４４】
表において、１ｂａは、１ｂの使用量が０．８８ｍｍｏｌ／ｇ、１ｂｂは、１ｂの使用量が０．６６ｍｍｏｌ／ｇ、１ｃｃは、１ｃの使用量が０．９６ｍｍｏｌ／ｇ、１ｄｄは、１ｄの使用量が０．７６ｍｍｏｌ／ｇであることを示す。
【００４５】
【発明の効果】
高分子固定化シリルエノールエーテルと不飽和ケトンあるいはアセタールとを特定の触媒を用いて反応させることによって、ジカルボニル化合物あるいはアルコール類を高収率で得ることができ、しかも触媒が水溶性であるので、高分子固定化有機化合物の分離が容易であり、分離した高分子固定化有機化合物は、マジック角回転核磁気共鳴法によって同定することが可能である。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、本発明の固定化有機化合物の測定に好適な試料管を説明する図である。
【図２】図２は、本発明を説明するＮＭＲスペクトルである。
【符号の説明】
１…試料管、２…試料管本体、３…底部栓、４…上部栓、５…容積調整体、６上部栓の下部
【図１】
0003886625.tif 000007
【図２】
0003886625.tif 000008