(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの亜鉛化合物と、少なくとも１つのアミノ酸と、アスコルビルエステルまたはアスコルビン酸マグネシウムを含むことを特徴とする口腔内で徐々に溶解浸透する形の硬質経口剤。
【請求項２】
少なくとも１つの亜鉛化合物と、少なくとも１つのアミノ酸と、アスコルビルエステルまたはアスコルビン酸マグネシウムが組み合わされたものであることを特徴とする口腔内で徐々に溶解浸透する形の硬質経口剤。
【請求項３】
前記アスコルビンエステルはパルミチン酸Ｌ−アスコルビルであることを特徴とする請求項１もしくは２記載の組成物。
【請求項４】
銅化合物をさらに含むことを特徴とする請求項１もしくは２記載の口腔内で徐々に溶解浸透する形の硬質経口剤。
【請求項５】
前記少なくとも１つのアミノ酸はグリシン、Ｌ−アラニン、Ｄ、Ｌ−アラニン、Ｌ−２−アミノ酪酸、Ｄ、Ｌ−２−アミノ酪酸、Ｌ−バリン、Ｄ、Ｌ−バリン、Ｌ−アイソバリン、Ｄ、Ｌ−アイソバリン、Ｌ−ロイシン、Ｄ、Ｌ−ロイシン、Ｄ−アイソロイシン、Ｄ、Ｌ−アイソロイシン、Ｌ−リシンならびにＤ、Ｌ−リシンからなる群より選ばれたことを特徴とする請求項１記載の口腔内で徐々に溶解浸透する形の硬質経口剤。
【請求項６】
前記少なくとも１つの亜鉛化合物は硫酸塩、炭酸塩、塩化物、酢酸塩、グルコン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、ピコリン酸塩、オロテートならびにトランスクエリン塩の形になった亜鉛塩であることを特徴とする請求項１記載の口腔内で徐々に溶解浸透する形の硬質経口剤。
【請求項７】
前記少なくとも１つのアミノ酸がグリシンであることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項８】
前記少なくとも１つの亜鉛化合物が前記アミノ酸との二価亜鉛の錯体であることを特徴とする請求項１記載の口腔内で徐々に溶解浸透する形の硬質経口剤。
【請求項９】
前記少なくとも１つの亜鉛化合物がグルコン酸亜鉛であることを特徴とする請求項１記載の口腔内で徐々に溶解浸透する形の硬質経口剤。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの亜鉛化合物が酢酸亜鉛であることを特徴とする請求項１記載の口腔内で徐々に溶解浸透する形の硬質経口剤。
【請求項１１】
前記少なくとも１つの亜鉛化合物がクエン酸亜鉛であることを特徴とする請求項１記載の口腔内で徐々に溶解浸透する形の硬質経口剤。
【請求項１２】
前記組成物が質量で約２ｇ〜１０ｇの経口剤の形からなることを特徴とする請求項１もしくは２記載の口腔内で徐々に溶解浸透する形の硬質経口剤。
【請求項１３】
前記アスコルビルエステルまたはアスコルビン酸マグネシウムは１〜２モル当量の亜鉛に対する量で存在することを特徴とする請求項１もしくは2記載の口腔内で徐々に溶解浸透する形の硬質経口剤。
【請求項１４】
前記銅化合物がＬ−アラニン酸第二銅、炭酸第二銅、塩酸第二銅、クエン酸第二銅、グルコン酸第二銅、グリシン酸第二銅、酸化第二銅、サリチル酸第二銅ならびに酒石酸第二銅からなる群より選ばれたことを特徴とする請求項４記載の口腔内で徐々に溶解浸透する形の硬質経口剤。
【請求項１５】
前記少なくとも１つのアミノ酸が前記少なくとも１つ亜鉛化合物に対して、前記少なくとも１つの亜鉛化合物の各１モルについてアミノ酸が２乃至２０モルの比率で存在し、アスコルビン酸は前記アスコルビルエステル若しくはアスコルビン酸マグネシウムを基礎とした菱形トローチ４．５ｇ当たり３０乃至３００ｍｇ存在する請求項１又は２記載の口腔内で徐々に溶解浸透する形の硬質経口剤。
【請求項１６】
前記少なくとも１つのアミノ酸が前記少なくとも１つ亜鉛化合物に対して、前記少なくとも１つの亜鉛化合物の各１モルについてアミノ酸が２乃至２０モルの比率で存在し、前記銅化合物は前記少なくとも１つの亜鉛化合物に対して、前記少なくとも１つの亜鉛化合物の各１モルについて前記銅化合物が０．０１乃至０．１０モルの比率で存在し、アスコルビン酸は前記アスコルビルエステル若しくはアスコルビン酸マグネシウムを基礎とした菱形トローチ４．５ｇ当たり３０乃至３００ｍｇ存在する請求項４記載の口腔内で徐々に溶解浸透する形の硬質経口剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は経口使用の亜鉛イオンとその調製方法に関するものである。詳述すれば、本発明は亜鉛化合物（亜鉛イオンの原料として作用する）とアスコルビン酸（ビタミンＣ）の原料を含み、経口摂取された時、口に合い、何等好ましくない後味も残さない組成物に関するものである。これらの組成物は、この亜鉛化合物ならびにアスコルビン酸原料のほかに、アミノ酸と基剤を含む。
【０００２】
【従来の技術】
元素状態で存在する亜鉛の栄養補助剤としての価値は十分確立されている。男性における性的機能低下症、皮膚の変化、食欲不振ならびに精神的嗜眠状態は単に男性の亜鉛不足に関する観察できる影響のいくつかに過ぎない。ほぼ約１００酵素のうちその大多数が人の幸福に不可欠の酵素が亜鉛を含有することが分かっているが、これらの酵素（それが全部でない場合）の多くにとって、その活性を示すために亜鉛が必要とされるという証拠は有力である。核酸代謝作用に必要ないくつかの酵素は亜鉛の必要性が示されてきた。この群にはリボ核酸（ＲＮＡ）とデオキシリボ核酸（ＤＮＡ）ポリメラーゼ、デオキシチミジンキナーゼならびに逆転写酵素がある。前記デオキシチミジンキナーゼの結合組織を急速に再生させる活動度は動物を亜鉛不足の食物につけた後、早くも６日目に低下することが実験的に示されている。栄養上の亜鉛不足が起因するこの代謝作用の欠乏は亜鉛の細胞分裂と蛋白質の合成上基本的に重要であることを示している。
【０００３】
最近まで、男性の亜鉛欠乏症は、亜鉛が広くゆきわたって現存して入手できるので、ありそうもないと考えられていた。しかしながら、最近の証拠は栄養上の亜鉛欠乏は高穀物蛋白質の食物で生活する多数の発展途上国の人々の間では共通のことであり得ることを示唆している。最近になって初めて、前記食物のフィターゼ（ｐｈｙｔａｓｅ）成分が亜鉛の利用可能性を酷しく制限していることが認められた。これは多くの実際的情況下で男性の亜鉛吸収が栄養学的に著しく低下していると言い換えられる。限界的な亜鉛欠乏は、自ら課した食事制限、アルコールと穀物蛋白質の多用ならびに微量元素の摂取を減少させる精製食品使用の増加のため、米国内においてさえ拡大している。食肉が亜鉛の主要な食餌上の供給源であるので、穀物を主要な蛋白質の供給源としている菜食主義者達は亜鉛欠乏の二重の危険に曝されている。
【０００４】
治療上では、亜鉛は特定の罹病もしくは衰弱状態にあっては極めて重要な役割を担っている。亜鉛治療は常染色体劣性遺伝特性が原因の、稀ではあるが、１９７３年経口亜鉛塩の長期に亘る投薬が疾病からの救命だけでなく寿命管理も可能であることが発見されるまでは極めて高い死亡率をもつ遺伝的疾患であるアクロデマティティス．エンテロパティカ（ａｃｒｏｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ  ｅｎｔｅｒｏｐａｔｈｉｃａ）では命を救っている。亜鉛治療は亜鉛欠乏症の人の傷の癒合を促進する。亜鉛欠乏は発育遅延や性的機能低下症を特徴とする鎌状赤血球貧血の多数の事例に重要な特性であって、亜鉛は薬理学上の耐鎌状赤血球化効果を備えているように思える。亜鉛はさらにリウマチ様の関節炎と関連する急性炎症状態の除去に有利であることが示された。
【０００５】
１９８４年刊『アンティマイクロバイアル．エージェンツ．アンド．ケモセラピイ』第２５（１）版第２０〜２４頁の「リダクション．イン．デュレーション．オブ．コモン．コールズ．バイ．ズィンク．グルコネート．ロゼンジズ．イン．ア．ダブル−ブラインド．スタディ（Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｄｕｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｏｍｍｏｎ  Ｃｏｌｄｓ  ｂｙ  Ｚｉｎｃ  Ｇｌｕｃｏｎａｔｅ  Ｌｏｚｅｎｇｅｓ  ｉｎ  ａ  Ｄｏｕｂｌｅ−Ｂｌｉｎｄ  Ｓｔｕｄｙ」で報告されているように、Ｇ．Ａ．エビィ（Ｅｂｙ）、Ｄ．Ｒ．ディヴィス（Ｄａｖｉｓ）とＷ．Ｗ．ハルコーム（Ｈａｌｃｏｍｂ）により、適度な量の亜鉛が口により、口と咽頭の内面がイオン亜鉛の溶液に断続的に浴びせられるように緩やかに摂取された時、感冒の症状の時間経過と激しさの双方が都合のよい態様で著しく変わることが見出された。６５人の人で行われたその二重盲式臨床研究は、約２３ｍｇの元素として存在する亜鉛、例えばグルコン酸亜鉛を含む錠剤が２時間毎に１度、一日に１２〜１６時間（覚醒時間）の間、口中で緩やかに溶解させると、感冒の持続時間が未処置グループの１０．８日から亜鉛処置グループの３．９日にまで減少し、したがって約１日後の毎時間、亜鉛治療患者は感冒の症状が亜鉛治療を受けなかった患者に比較して著しく軽くなった。
【０００６】
報告された観察が統計学的有効性とこれらの観察の公衆衛生に対する重要性の両面から考えると極めて有効であるが、前記研究書で繰返し述べられているように、グルコン酸亜鉛錠剤の不快の風味が深刻な課題であった。このためグルコン酸亜鉛を投与された多数の患者は、「治療に対する異議」のため初日の治療を中断した。前記研究書では、「われわれが用いたグルコン酸亜鉛の菱形トローチ（錠剤）は多くの論題で風味の意外な不快さと味覚の変調を起こす」ことを述べ、また、「いく人かの人がグルコン酸亜鉛についていくぶん苦味の残る後味」を述べている。さらに「不快な風味」、「味覚の変調状態」ならびに「口腟内の刺戟」が共通の課題であった。
【０００７】
味付けをしていないグルコン酸亜鉛錠剤の効験についての元の観察は強力な追認を受けた。２つの大きい二重盲式プラシーボ（ｐｌａｃｅｂｏ）管理臨床的研究が行われ、医学文献に報告された。第１の研究は米国．ニューハンプシャー州のダートマス．カレッジの感冒臨床学教室で行われ、１９９２年刊ジャーナル．オブ．インターナショナル．メディカル．リサーチ（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）第２０（２）版第２３４〜２４６頁記載のＪ．Ｃ．ゴッドフレイ（Ｇｏｄｆｒｅｙ）、Ｂ．コンタントスローン（Ｃｏｎｔａｎｔ  Ｓｌｏａｎｅ）、Ｄ．Ｓ．スミス（Ｓｍｉｔｈ）、Ｊ．Ｈ．ターコ（Ｔｕｒｃｏ）、Ｎ．マーサー（Ｍｅｒｃｅｒ）ならびにＮ．Ｊ．ゴッドフレイ（Ｇｏｄｆｒｅｙ）による「ジンク．グルコネート．アンド．ザ．コモン．コールド：ア．コントロールド．クリニカル．スタディ（Ｚｉｎｃ  Ｇｌｕｃｏｎａｔｅ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｃｏｍｍｏｎ  Ｃｏｌｄ：Ａ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｓｔｕｄｙ）」において報告された。この研究は、米国特許第４，６８４，５２８号および米国特許第４，７５８，４３９号による配合を生成する逐次希釈技術により調製された砂糖を基剤とする２３ｇの亜鉛と等量のグルコン酸亜鉛とグリシンを含む菱形のトローチを用いた。この研究で報告書の要求条件に適合し、また感冒の発症の２日以内に、米国治験新薬投与法により行われた報告書に明記されたように覚醒中２時間おきに口腟中で溶解される活性菱形のトローチの投与を受けたこの研究の参加者は患者がプラシーボを受けたものである限り僅か５８％（平均持続時間）続いた感冒を経験した。
【０００８】
第２の二重盲研究はクリーブランド．クリニック基金でＳ．Ｂ．マウサッド（Ｍｏｕｓｓａｄ）、Ｍ．Ｌ．マックニン（Ｍａｃｋｎｉｎ）、Ｓ．Ｖ．メデンドルク（Ｍｅｄｅｎｄｏｒｋ）とＰ．メイソン（Ｍａｓｏｎ）により行われ、１９９６年刊、『アナルス．オブ．インターナル．メディシン（Ａｎｎａｌｓ  ｏｆＩｎｔｅｒｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）』第１２５（２）版第８１〜８８頁記載の「ジンク．グルコネート．ローザンジス．フォア．トリーティング．ザ．コモン．コールド（Ｚｉｎｃ  Ｇｌｕｃｏｎａｔｅ  Ｌｏｚｅｎｇｅｓ  ｆｏｒ  Ｔｒｅａｔｉｎｇ  ｔｈｅ  Ｃｏｍｍｏｎ  Ｃｏｌｄ）」に報告された。この研究に資格のある患者は、参加に先立つこと２４時間以内に感冒の症状をもっていた。この研究はグリシンを含み、前記ダートマス研究に対する方法と同一であるが、まさに１３．３ｍｇの亜鉛を含んで調製されたグルコン酸亜鉛菱形のトローチを用いた。この研究からのデータが前記ダートマス研究と同一の統計学的基礎、すなわち報告書に明記されたすべての基準に合う１００人の患者のうち８３人の患者だけを用いて分析された時、意欲的に投薬を受けた患者がプラシーボを受けたものに限り僅か５２％だけ感冒にかかった。前記ダートマス研究にあるように、この研究における患者もプラシーボ投与を受けた患者と比較して症状の激しさの急速な軽減を経験した。
【０００９】
特に言及されたように、グルコン酸亜鉛それ自体は極めて悪い風味をもっている。これは過剰のグリシンもしくは、材料を通常の感冒の症状を抑えるに必要な繰返し摂取できるだけ十分口に合うようにする特定の他の選ばれたアミノ酸を含む配合により克服できる。
【００１０】
ビタミンＣ（アスコルビン酸）は重要な栄養素として基礎を築いた。ビタミンＣの食餌補助剤、酸化防止剤としての使用の長くかつ総じて有利な歴史を考え、また一般の感冒の治療においては、亜鉛補助剤とビタミンＣを組合せて１回の投与量の菱形のトローチもしくは同様形式の経口剤の形にすることが好ましいことが明白になった。
【００１１】
しかしながら、今まで亜鉛化合物とアスコルビン酸もしくはアスコルビン酸塩を菱形のトローチまたはその種の他の形にして組合せるあらゆる試みはその急速な亜鉛イオンとアスコルビン酸との会合が結果としていつまでも口に残り、しかも極めてむかつくような風味をもつ製品をもたらしたので悉く失敗した。このようなむかつくような風味は２４時間も残る力をもっていることが分かった。これらの好ましくない特徴は、通常の大きさの順序で、亜鉛化合物単独、例えばグルコン酸亜鉛との会合よりも強いことである。さらに適当なアミノ酸の添加はこの課題の解決とはならず、亜鉛のアスコルビン酸塩の砂糖もしくは調味料でのマスキングはうまくゆかず、かつ製造工程上あるいは経済的にも実際的でない。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】
したがって本発明の主目的は亜鉛とアスコルビン酸（ビタミンＣ）とを口に合う、また悪い後味を残さないようにして配合物を提供することである。
【００１３】
本発明の他の目的は亜鉛とアスコルビン酸を菱形のトローチもしくは類似の経口剤の形にして含ませる経口補助剤を提供することである。
【００１４】
さらに他の目的は本発明の組成物の調製方法を提供することにある。
【００１５】
【課題を解決するための手段】
上記目的を達成するため本発明の第１の実施態様に係る経口使用のための溶解浸透する組成物は、少くとも１つの亜鉛化合物と、少くとも１つのアミノ酸と、アスコルビルエステルまたはアスコルビン酸マグネシウムからなるアスコルビン酸化合物とを均一に含む基剤材料からなる経口使用するための徐々に溶解浸透する組成物であって、前記組成物が経口使用されるに従い、亜鉛が徐々にかつ均一に溶解浸透することを特徴とするものである。
また本発明のだい２の実施態様に係る経口使用のための徐々に溶解、浸透する組成物は、基剤材料と、少くとも１つの亜鉛化合物と、少くとも１つのアミノ酸と、アスコルビルエステルまたはアスコルビン酸マグネシウムからなるアスコルビン酸化合物との配合により生成される経口使用ための徐々に溶解浸透する組成物であって、前記組成物が経口使用されるに従って、亜鉛が徐々にかつ均一に溶解、浸透することを特徴とするものである。
そして本発明の第３の実施態様は、第１または第２の実施態様の組成物を調製する方法を特徴とするものである。
【００１６】
【発明の実施の形態】
本発明によれば、組成物は単数もしくは複数の亜鉛塩（亜鉛イオンの原料として）、アスコルビン酸の特定の原料、特定のアミノ酸、そして風味には極めて快適で、好ましくない後味を残さない基剤となる材料（例えばキャンディもしくはシロップ）を含むものとして記述されている。所望に応じて過剰の亜鉛が体中に入って起こす潜在的悪影響を排除するため極僅かな分子割合の銅塩を含めることができる。
【００１７】
現在までのところ、アスコルビン酸を菱形のトローチもしくは類似の形にして亜鉛と均一に組合せることは、材料の好ましくない風味と後味が配合に起因しているため、実際的でなかった。金属塩は総体的に亜鉛イオンの調製もしくは使用中の条件で容易に交換され、酸化的に不安定（アスコルビン酸ナトリウムまたはカルシウムのように）で、また口に合う風味をもたない（例えば、アスコルビン酸塩を酸化させる以外に口に合わない鉄味をもっている）ことが分かった。意外なことに亜鉛と共存する時、上記の欠点をもたない２つのアスコルビン酸の原料が特定された。Ｌ−アスコルビン酸マグネシウム（すなわちＬ−アスコルビン酸のマグネシウム塩）とパルミチン酸Ｌ−アスコルビルが各々別々に経口投与組成物として、亜鉛塩との組合せに適している一方、亜鉛イオンのアスコルビン酸との会合の発生を防止し、したがってそれから発生する好ましくない風味の発生を防止する。
【００１８】
Ｌ−アスコルビン酸のマグネシウム塩はＳＩＧＭＡ社から市販されている。またパルミチン酸Ｌ−アスコルビルはケミカル．ダイナミックス社から市販されている。
【００１９】
本発明に有用なアミノ酸はモノカルボキシル化合物アミノ酸で、それにはグリシン、Ｌ−アラニン、Ｄ、Ｌ−アラニン、Ｌ−２−アミノ酪酸、Ｄ、Ｌ−２−アミノ酪酸、Ｌ−バリン、Ｌ−アイソバリン、Ｄ、Ｌ−アイソバリン、Ｌ−ロイシン、Ｄ、Ｌ−ロイシン、Ｄ−アイソロイシン、Ｄ、Ｌ−アイソロイシン、Ｌ−リシンならびにＤ、Ｌ−リシンが含まれる。亜鉛と組成物である亜鉛（アミノ酸）２をもつ指定のアミノ酸の間の錯体が水溶性であって、特に過剰、この場合過剰という意味は亜鉛（アミノ酸）２のモル当り２〜２０モル範囲のアミノ酸をいい、この過剰の同一アミノ酸で処方した時、極めてよい風味を出すことが分かった。これらの錯体の調製は公知である。例えば、Ｓ．アキハマとＳ．トヨシマによる１９６２年刊１０．ケミカル．ファーマスーティカル．ビュレッティンの第１２５４〜１２５７頁記載の『ケモセラピューティック．ドラッグズ．アゲインスト．バーラシス．ＸＸＸＩＶ．アンティバーラル．エフェクツ．オブ．ジンク．コンプレキシス．オン．ジャパニーズ．Ｂ．エンセファライタス．バーラス（Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｄｒｕｇｓ  Ａａｇａｉｎｓｔ  Ｖｉｒｕｓｅｓ，ＸＸＸＩＶ．Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  Ｚｉｎｃ  Ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ  ｏｎ  Ｊａｐａｎｅｓｅ  Ｂ．Ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉ  Ｖｉｒｕｓ）』；Ｂ．Ｗ．ロウ（Ｌｏｗ）、Ｆ．Ｋ．ヒルシュフェルド（Ｈｉｒｓｈｆｅｌｄ）ならびにＦ．Ｍ．リチャード（Ｒｉｃｈａｒｄｓ）による１９５９年刊８１ジャーナル．オブ．アメリカン．ケミスト．ソサイアティの第４４１２〜４４１６頁の『グリシネート．コンプレキシス．オブ．ジンク．アンド．カドミウム）（Ｇｌｙｃｉｎａｔｅ  Ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ  ｏｆ  Ｚｉｎｃ  ａｎｄＣａｄｍｉｕｍ）』を参照のこと。特定の他のアミノ酸、例えばダイカルボン酸アミノ酸アスパラギン酸およびグルタミン酸がこの目的には有用でないことがさらに分かった。複数のアミノ酸の混合物も同様に使用できる。
【００２０】
アミノ酸とアスコルビン酸原料との組合せに有用な亜鉛化合物は一般に使用される形、例えば硫酸塩、炭酸塩、塩化物、酢酸塩、グルコン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、ピコリン酸塩、オロテート（ｏｒｏｔａｔｅ）ならびにトランスフエリン塩とさらに酸化亜鉛と２価の亜鉛のアミノ酸との錯体のいずれの形になっても差支えない。亜鉛塩の混合物も使用できる。
【００２１】
前記亜鉛化合物、アミノ酸とアスコルビン酸の原料の支持体として使用できる基剤は甘味剤、例えば軟質〜硬質キャンディ基剤でも差支えない。別の方法として、シロップ、例えばコーンシロップもしくはガム材料、例えばチューインガムも使用できる。前記亜鉛／アスコルビン酸の組合せの経口摂取を可能にし、特に組成物が口腟中にかなりの時間の間保持された場合、口腟内での亜鉛との長い接触を可能にして亜鉛の口腟内への徐々にして溶解浸透するいかなる形のものも使用できる。好ましくは基剤となる材料が硬質もしくは軟質で任意に調味剤、例えば果実香味濃縮液もしくシロップ、例えば天然もしくは人工甘味シロップを含むキャンディである。
【００２２】
本発明の組成物は銅塩、例えば硫酸塩、塩化物、酢酸塩、グルコン酸塩、アスコルビン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、炭酸塩、ピコリン酸塩、オロテート（ｏｒｏｔａｔｅ）とトランスフエリン塩と、さらに酸化第二銅と、二価銅のアミノ酸との錯体の亜鉛に関する微量部分（約０．０１〜０．１モル等量）を任意に含むことができる。
【００２３】
本発明の組成物に用いられる適当な比率範囲は亜鉛イオン（すなわち亜鉛化合物）の１モル当りほぼ２〜２０モルの単数もしくは複数のアミノ酸と、亜鉛イオンの１モル当りほぼ０．０１〜０．１０モルの第二銅イオンを含む。前記アスコルビン酸もしくは均等な物質が菱形のトローチの４．５ｇ当り約３０〜３００ｍｇの量のアスコルビン酸の原料に対して存在する。アスコルビン酸塩原料を考えると、菱形トローチの４．５ｇ当り１２０ｍｇよりずっと多いアスコルビン酸（もしくはエクイヴァレントなもの）を用いて菱形トローチを作ることは技術的に困難である。本発明の菱形トローチは最も好ましくはほぼ０．２ｍモルの亜鉛をグルコン酸亜鉛の形で、またほぼ０．３５ｍモルのアスコルビン酸をＬ−アスコルビン酸マグネシウムもしくはパルミチン酸Ｌ−アルコルビル、またほぼ２．０ｍモルのグリシンと、ほぼ４．５ｇの硬質キャンディ基剤を含むことである。これらの量はさらにスケールアップして、菱形トローチを大きくも小さくもできる。
【００２４】
【実施例】
以下の本発明の実施例を説明するが、この実施例は本発明を何ら限定するものではない。
【００２５】
本発明の組成物の調製には、アスコルビン酸マグネシムは分子量が３７４．５３のＣ１２Ｈ１４Ｏ１２Ｍｇである。しかしながら市販されているアスコルビン酸塩は９５％活性である。アスコルビン酸陰イオンの分子量は１７５．１１で、示された特定の実施例では、また総体的には１つの４．５ｇの菱形トローチに６０ｍｇ等量の純粋アスコルビン酸を入れることが好ましい。したがって９５％純度のアスコルビン酸マグネシウムの補正には、各々４．５ｇの菱形トローチが６８ｍｇのアスコルビン酸マグネシウム（９５％）を含むことになる。亜鉛は実施例の４．５ｇの菱形トローチに１０４ｍｇのグルコン酸亜鉛トリ水和物として存在する。さらに１５３ｍｇ（すなわち、亜鉛イオンに比較して１０モル等量）のグリシンが実施例の各々４．５ｇの菱形トローチに存在する。前記硬質キャンディ基剤は前記４．５ｇの菱形トローチの４．１７５ｇを作り上げる。
【００２６】
［味付けされていない硬質キャンディ基剤の調製］
３６０ｇの庶糖、４０ｇの果糖、１６０ｍｌの薄いカロ（ＫＡＲＯ）コーンシロップと１６０ｍｌの水をテフロン加工した２クオートのアルミニウム製パンに入れた混合物を、混合物の温度が２１２°Ｆ（約１００℃）に達するまで撹拌しながら沸騰させた。加熱は撹拌することなく３００°Ｆ（約１４８．９℃）に達するまで継続した。混合物はその後、薄く滑り油をつけた（例えば料理用スプレー、例えばＰＡＭ（登録商標）を用いて）アルミニウム製パンに注入され、室温に冷却され、比較的小さい小片に破砕された。この小片は封止容器に入れられ室温で貯蔵された。
【００２７】
［実施例１］
［アスコルビン酸マグネシウムを含有する亜鉛菱形トローチ］
先ず、グルコン酸亜鉛グリシン濃縮液が調製された。６１．２ｇのグリシンと４１．６ｇのグルコン酸亜鉛トリ水和物の混合物が粉砕機に入れられ極めて細かいグルコン酸亜鉛／グリシン（ＺＧＧ）粉末になるまで共に粉砕された。
【００２８】
２５．７ｇのＺＧＧと６．８ｇのＬ−アスコルビン酸マグネシウム（９５％純度）（ＳＩＧＭＡ社製Ｎｏ．Ａ−０３２２、ロット６５Ｈ２６５７）が粉砕機の中に入れられて微粉末になるまで粉砕された。
【００２９】
２００ｇの硬質キャンディ基剤（ＨＣＢ）がアルミニウム製パンに入れられて２２０°Ｆ（約１０４．４℃）の温度で４０分間加熱し、それを流動性シロップに加工した。これに１５．６ｇのＺＧＧ／アスコルビン酸マグネシウム粉末が添加された。撹拌の後、この混合物は薄く油を塗ったアルミニウム板に塗り拡げられ、それを押圧して６″（約１５．２４ｃｍ）の円盤もしくは「クッキー」を形成した。前記円盤形をした材料をそれが冷却した時、ナイフを用いてほぼ４ｇ〜５ｇの四角い菱形トローチになるよう刻みをつけた。完全に冷却した後、この材料を４ｌの不透明で僅かにクリーム色をしたオフホワイトの平均重量が４．５ｇの菱形トローチになるようばらばらにされた。この製品は２．９７ｍｇのＺｎ２＋とグラム（当量）当り１３．４５ｍｇのアスコルビン酸を含んでいた。それはさらに、前記アスコルビン酸マグネシウムからグラム当り０．９３ｍｇのＭｇ２＋を含んでいた。
【００３０】
得られた菱形トローチは気持ちのよい風味と、強い亜鉛イオンの渋味と、そして僅かなジャリジャリ感のあることが分かった。亜鉛イオン−アスコルビン酸の相互作用による悪い風味の痕跡も検知されず、悪い後味も検知されなかった。また１５日後、また封止容器内の室温での５ヶ月間の貯蔵後の再評価でも何の変化も検知されなかった。このようにして、Ｚｎ２＋とＭｇ２＋の交換はこの配合では起こらなかった。それはかかる交換が起こっていたとした場合、アスコルビン酸の定着した口に合わない風味が容易に検知できた筈であるからである。
【００３１】
［実施例２］
［パルミチン酸アスコルビルを用いた亜鉛菱形トローチ］
この明細書で用いられるパルミチン酸Ｌ−アスコルビルはケミカル．ダイナミックス社が市販する製品番号０８−３８０−０００である。パルミチン酸Ｌ−アスコルビルの分子量は４１４．５３である。またアスコルビン酸塩イオンの分子量は１７５．１１である。
【００３２】
以下示す実施例では、パルミチン酸Ｌ−アスコルビルから６０ｍｇのアスコルビン酸を、１０４ｍｇのグルコン酸亜鉛トリ水和物と、１５３ｍｇ（亜鉛に対し１０モル当量）のグリシンと共に４．５ｇの菱形トローチに入れることが好ましい。このようにして、実施例の１つの菱形トローチは１５８ｍｇの９０％のパルミチン酸Ｌ−アスコルビルと、１０４ｍｇのグルコン酸亜鉛トリ水和物と１５３ｍｇのグリシンと４．０８５ｇのＨＣＢを含むことになる。
【００３３】
２５．７ｇのＺＧＧと１５．８ｇのパルミチン酸Ｌ−アスコルビル（ＬＡＰ）の混合物が一緒に粉砕機で微粉末に粉砕された。
【００３４】
２０４．２ｇのＨＣＢが２２０°Ｆ（約１０４．４℃）の温度で４５分間加熱されて、さらさらとしたシロップができた。これに２０．８ｇのＺＧＧ／ＬＡＰ粉末を撹拌しながら添加された。この混合物が撹拌されて均質、白色のタフィー様の材料を生成した。
【００３５】
この材料が薄く塗油したアルミニウム製のパンに移され、引伸ばして６″（約１５．２４ｃｍ）の円盤もしくは「クッキー」をつくり、それが冷えた時、四角の菱形トローチに刻み目が入れられた。この円盤をばらばらにして、約４ｇ〜５ｇの菱形トローチに仕立てられた。
【００３６】
得られた菱形トローチは気持ちのよい風味をもち、特に渋味もなく、そして全く後味を残さないことが分かった。口腟内には僅かな「蝋質」感を、前記ＬＡＰのパルミチン酸成分のため、特に歯の咬合面に残した。この風味は室温での２日の貯蔵で著しく改善され、少なくとも５ヶ月の間完全に安定していた。したがってこの成分の条件下ではパルミチン酸エステルの加水分解は何も起こらなかったことが明らかである。それはこのような加水分解が起こっていたとした場合、アスコルビン酸亜鉛に、その嫌な風味により容易に検知できるいくつかの複分解があった筈であるからである。
【００３７】
【発明の効果】
以上述べた通り本発明によれば、亜鉛とアスコルビン酸（ビタミンＣ）とを口に合う、また悪い後味を残さないようにして配合し、かつ菱形のトローチもしくは類似の経口剤の形にして含ませることができる経口補助剤およびその製造方法を提供することを可能にする。