(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（アルキル基の炭素数が１０〜３０）及び／又はその塩と、２）下記の一般式（Ｉ）で示されるレゾルシノール誘導体とを含有することを特徴とする乳化組成物。
【化１】
0004015781.tif 000020
（但し、式中Ｒ1、Ｒ2はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１〜４のアシル基、炭素数１〜４のアルキル基、メシル基又はトシル基を表し、Ｒ3は炭素数４〜７の直鎖、分岐又は環状構造を含むアルキル基又は水素原子を表す。）
【請求項２】
前記レゾルシノール誘導体が下記の一般式（ＩＩ）で示される４−ｎ−ブチルレゾルシノール及び／又はその塩であることを特徴とする、請求項１に記載の乳化組成物。
【化２】
0004015781.tif 000021
【請求項３】
非イオン性界面活性剤を含有しないことを特徴とする、請求項１又は２に記載の乳化組成物。
【請求項４】
皮膚外用剤であることを特徴とする、請求項１〜３の何れか一項に記載の乳化組成物。
【請求項５】
化粧料であることを特徴とする、請求項１〜４の何れか一項に記載の乳化組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、化粧料や医薬基剤に有用な乳化組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
レゾルシノール誘導体は、メラニン産生抑制作用や抗菌作用を有しており、且つ、安全性に優れるため、化粧料や皮膚外用医薬などの皮膚外用剤の有効成分として有用である。
しかし、レゾルシノール誘導体を含む化粧料等の皮膚を通しての経皮吸収は必ずしも十分ではなかった。
従って、このレゾルシノール誘導体の上記の有効作用を高めるのに好適な配合系を用いた製剤化により、皮膚を通しての経皮吸収の改善が望まれていた。
【０００３】
また、化粧料や医薬基剤に用いる乳化組成物の系では、通常非イオン界面活性剤により乳化性状を安定化させているが、安全性の点からは非イオン界面活性剤を含有させずに安定化させるのが好ましい。
そこで、非イオン界面活性剤を含有せず、しかも充分な安定性を有する、レゾルシノール誘導体を含む製剤の開発が望まれていた。しかし、非イオン界面活性剤を含まない条件下での乳化では安定した乳化組成物を得るのが困難であり、また、生成された組成物の粘度が高くなり、以て、使用時ののびが重くなる等の使用上の問題点もあった。
【０００４】
一方、炭素数１０〜３０のアルキル基を側鎖とする平均分子量１００万〜３００万の高分子は乳化作用を有する増粘剤として市販されているが、このものをレゾルシノール誘導体とともに乳化組成物にして含有することも、これにより非イオン界面活性剤なしでも安定な乳化系を形成することも知られていなかった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、この様な状況下で為されたものであり、４−ｎ−ブチルレゾルシノール等のレゾルシノール誘導体を含有する化粧料や皮膚外用医薬に好適な、非イオン界面活性剤を含有せず、しかも充分な安定性を有する製剤を提供することを課題とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
かかる実状に鑑みて、本発明者らは、レゾルシノール誘導体を含有する、化粧料や皮膚外用医薬に好適で、充分な安定性を有する製剤、好ましくは、非イオン界面活性剤を含有しない製剤を求めて鋭意研究努力を重ねた結果、側鎖にアルキル基を有する高分子を含有することを特徴とする、乳化組成物にその様な特質を見出し、発明を完成させるに至った。
【０００７】
すなわち、本願発明は、炭素数１０〜３０のアルキル基を側鎖とする平均分子量１００万〜３００万の高分子と、下記の一般式（Ｉ）で示されるレゾルシノール誘導体とを含有することを特徴とする乳化組成物である。
【０００８】
【化３】
0004015781.tif 000002
（但し、式中Ｒ1、Ｒ2はそれぞれ独立に水素原子、炭素数が１〜４のアシル基、炭素数が１〜４のアルキル基、メシル基又はトシル基を表し、Ｒ3はアルキル基又は水素原子を表す。）
【０００９】
更に、レゾルシノール誘導体は、下記の一般式（ＩＩ）で示される４−ｎ−ブチルレゾルシノール及び／又はその塩であるのが好ましい。
【００１０】
【化４】
0004015781.tif 000003
【００１１】
アルキル基を側鎖に有する高分子としては、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体及び／又はその塩が好ましい。
【００１２】
更にまた、本願発明は、非イオン界面活性剤を含有しないことを特徴とする前記の乳化組成物である。
【００１３】
また、本願発明の乳化組成物は皮膚外用剤として使用するのに適しており、化粧料として使用するのにも適している。
【００１４】
【発明の実施の形態】
以下、本発明について、実施の形態を中心に詳細に説明を加える。
本発明はレゾルシノール誘導体と、側鎖にアルキル基を有する高分子を含有することを特徴とする乳化組成物である。まず、最初にレゾルシノール誘導体について説明する。
（１）レゾルシノール誘導体
本発明の乳化組成物では、レゾルシノール誘導体を含有する。本発明で言うレゾルシノール誘導体とは、一般式（Ｉ）に表される、１，３−ジヒドロキシフェノール誘導体及び／又は生理的に許容されるこれらの塩を意味し、好適にはアルキルレゾルシノール及び／又は生理的に許容されるこれらの塩を意味する。
【００１５】
【化５】
0004015781.tif 000004
ここで、該アルキル基としては、炭素数が４〜７程度の直鎖、分岐又は環状構造を含むアルキル基であって、その結合部位としてはベンゼン環の４位が好ましい。これらのアルキル基で特に好ましいものは、４位に結合したｎ−ブチル基である。即ち、下記の一般式（ＩＩ）に構造を示す４−ｎ−ブチルレゾルシノール及び／又はその塩である。これらは、優れたメラニン産生抑制作用、すなわち美白作用、抗菌作用などの生理活性作用を有している。
【００１６】
【化６】
0004015781.tif 000005
（但し、式中Ｒ1、Ｒ2はそれぞれ独立に水素原子、炭素数が１〜４のアシル基、炭素数が１〜４のアルキル基、メシル基（メタンスルホニル基）又はトシル基（ｐ−トルエンスルホニル基）を表し、Ｒ3はアルキル基又は水素原子を表す。）
【００１７】
尚、一般式（Ｉ）で表されるアルキルレゾルシノールは、既に公知の物質であって、その製法も知られている（特開平２−４９７１５号などを参照）。即ち、レゾルシノールは、例えば飽和のカルボン酸とレゾルシノールを塩化亜鉛の存在下で縮合させた後、該縮合物を亜鉛アマルガム／塩酸で還元する方法（Lille.J.Bitter, LA. Peiner. V, Tr. Nauch - Iasled. Inst.slantsev 1969,No 18, 127参照)、または、レゾルシノールと対応するアルキルアルコールとをアルミナ触媒を使用して２００〜４００℃の高温下で反応させる方法（英国特許第１，５８１，４２８号明細書参照）等によって容易に得ることができる。
【００１８】
又、塩としては、生理的に許容されるものであれば特段の限定無く使用することが出来、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエタノールアミン塩やトリエチルアミン塩などの有機アミン塩、リジン塩やアルギニン塩等の塩基性アミノ酸塩等が好適に例示できる。これらの中で、特に好ましいものはアルカリ金属塩であり、中でもカリウム塩が特に好ましい。
【００１９】
本発明の乳化組成物に於ける、レゾルシノール誘導体の好ましい含有量は０．０１〜１０重量％であり、更に好ましくは０．０５〜５重量％である。
【００２０】
（２）側鎖にアルキル基を有する高分子
本発明の乳化組成物は、側鎖にアルキル基を有する高分子を含有する。これは、上記のレゾルシノール誘導体と、多価アルコールと不飽和アルコールとのエーテルの組合せに於いて、該高分子により乳化することにより、化粧料の離脱を抑制し、作用時間を長くさせることが出来るからである。ここで該アルキル基としては炭素数が多いアルキル基が好ましく、炭素数が８〜３４のものを有することが更に好ましく、炭素数が１０〜３０のものを有することが特に好ましい。また、該高分子の平均分子量は１０万〜３００万であるのが好ましく、１００万〜３００万であるのが特に好ましい。この様な高分子としては、アクリル酸及びそのアルキルエステル、アルキルアミド、メタクリル酸及びそのアルキルエステル、アルキルアミド、アシル化ビニルアルコール及びそのアルキルエーテル、スチレン、α−アルキルスチレンから選ばれる１種乃至は２種以上を構成モノマーとする、重合体（ホモポリマー）及び／又は共重合体が好ましく例示でき、中でもアクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体及び／又はその塩が好ましく例示できる。この様な高分子は、常法に従ってアクリル酸又はメタクリル酸を塩化チオニルなどでクロリドに変換した後、アルカリ存在下でアルコールやアルキルアミン等と反応させて構成モノマーを作成し、これを重合させて得ることも可能であるが、既に市販されているものを利用することも可能である。
【００２１】
この様な市販品の中で好ましいものは、グッドリッチ社より、ペムレンＴＲ−１やペムレンＴＲ−２の商品名で販売されているアクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（アルキル基の炭素数は１０〜３０）及び／又はその塩を用いることである。ここで塩としては、生理的に許容されるものであれば何れも使用可能であり、例えば、ナトリウムやカリウムの様なアルカリ金属塩、カルシウムやマグネシウムの様なアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエチルアミン塩やトリエタノールアミン塩等の有機アミン塩、リジンやアルギニンなどの塩基性アミノ酸塩等が好ましく例示できる。これらの中で最も好ましいものは、アルカリ金属塩である。
【００２２】
これらの側鎖にアルキル基を有する高分子は単独で使用してもよいし、二種類以上を組み合わせて使用してもよい
本発明の乳化組成物に於ける、これらの側鎖にアルキル基を有する高分子の好ましい含有量は、０．０１〜２重量％であり、更に好ましくは０．０５〜１重量％である。これは多すぎると増粘し過ぎてしまう場合があり、少なすぎると安定化作用が得られない場合があるからである。
【００２３】
（３）本発明の乳化組成物
本発明の乳化組成物は、上記のレゾルシノール誘導体と、側鎖にアルキル基を有する高分子及び／又はその塩を含有する。本発明の乳化組成物に於いては、上記の以外に通常化粧料や皮膚外用医薬など本発明の乳化組成物の適用分野で通常使用される乳化組成物を形成するための基剤成分を含む。基剤成分としては、水性成分、油性成分、乳化剤等を含有する。そして、基剤成分としては、例えば、水性成分としては水等が、油性成分としてはワセリンやマイクロクリスタリンワックス等のような炭化水素類、ホホバ油やゲイロウ等のエステル類、牛脂、オリーブ油等のトリグリセライド類、セタノール、オレイルアルコール等の高級アルコール類、ステアリン酸、オレイン酸等の脂肪酸、グリセリンや１，３−ブタンジオール等の多価アルコール類が挙げられる。乳化剤としては、特に限定されることなく各種の界面活性剤を使用することができる。界面活性剤としては、例えば、アニオン性界面活性剤、非イオン界面活性剤、両性界面活性剤が例示できる。これらの界面活性剤の中では、レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、カゼインの塩、スフィンゴ脂質、グリチルリチン酸又はその塩、エラスチン加水分解物、コラーゲン加水分解物、Ｎ−アシルグルタミン酸塩、ペクチン、キサンタンガム、ローカストビーンガム、カラヤガム等の天然界面活性物質が好ましい。
【００２４】
本発明の乳化組成物は、非イオン界面活性剤を用いることもできるが、安全性の上からは非イオン界面活性剤を用いないことが好ましい。本発明によれば、上記側鎖にアルキル基を有する高分子及び／又はその塩を含有することにより、非イオン界面活性剤を用いなくても安定性に優れた乳化組成物を作製できる。なお、非イオン界面活性剤としては、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリグリセリン脂肪酸エステル等が例示できる。又、通常知られている乳化組成物の系では、安全性の高い乳化製剤を作成するため、非イオン界面活性剤を含まない条件下で乳化製剤化を行うと乳化組成物の粘度が高くなり、以て、使用時ののびが重くなる傾向にある。しかし、本発明の乳化組成物では、８０００ｃ．ｓ．（５℃の条件下）以下の低粘度でも、安定性に優れる製剤が出来るため、のびが良い使用性に優れた乳化組成物ができる。
【００２５】
このように本発明の乳化組成物は、非イオン界面活性剤を含まない状態でも安定した乳化系を形成できるため安全性が高く、化粧料や皮膚外用医薬の基剤として好適である。
【００２６】
また、上記成分以外に通常化粧料や皮膚外用医薬に配合される任意成分、例えば、エタノール、カーボポール等の増粘剤、防腐剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、色素、粉体類等を配合することができる。更に皮膚外用医薬であれば、抗真菌剤、抗炎症剤、ステロイド、抗掻痒剤、抗生物質等の有効成分を含有することが出来る。本発明の乳化組成物は、これらの成分を常法に従って処理することにより製造することが出来る。
【００２７】
本願発明の化粧料としての剤形は、特に限定されるものではなく、具体的には、クリーム、乳液、オイル、ローション、軟膏、パック、水性ゲル、オイルゲル、浴用剤等が例示できる。経皮吸収性を考慮すると、クリーム、乳液、オイルなどが好ましい剤形といえる。皮膚外用医薬についても、同様に軟膏、クリーム等の形態で広く使用することができる。
【００２８】
【実施例】
以下に実施例を挙げて、本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明がかかる実施例にのみ限定を受けないことは言うまでもない。
【００２９】
＜実施例１＞
下記の表２に示す処方に従って、本発明の乳化組成物である化粧料１（乳液）を製造した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、イにロを撹拌しながら徐々に加え乳化し、ホモジナイザーにて乳化粒子を均一化した後、冷却し乳化組成物を得た。
【００３０】
尚、比較例１として、ペムレンＴＲ−２をカルボキシビニルポリマーに置換した乳液の製造を試みたが乳化できなかった。又、ペムレンＴＲ−２と水酸化カリウムと水のうちの１重量部をポリオキシエチレン（２０）ステアリルエーテルに置換して製造した比較例２の乳液は室温で乳化後２４時間以内に分離した。
【００３１】
化粧料１を乳化してから２４時間室温に放置した後、保存瓶に充填し、以下の各温度条件で２４時間保管した後に測定した粘度は、５℃；４８２０、２０℃；２８００、４０℃；２０００（単位は各ｃ．ｓ．）であった。又、この化粧料１は５０℃で１０日間という過酷な条件下で保管した場合でも安定であった。これより、本発明の乳化組成物において、多価アルコールと不飽和高級アルコールとのエーテルと、側鎖にアルキル基を有する高分子とを組合せて使用した場合、粘度が低くまた安定性に優れているという効果が得られ、側鎖にアルキル基を有する高分子が好ましい成分であることが分かる。
【００３２】
又、この化粧料１と比較例２の乳液とを下記の表１の評価法で美白効果を評価したところ、比較例２は＋であるのに対して、化粧料１は＋＋であり、この様な、非イオン界面活性剤を使用せず、側鎖にアルキル基を有する高分子で乳化した系を用いると、本発明の美白効果は更に高まることがわかった。
【００３３】
【表１】
0004015781.tif 000006
【００３４】
即ち、人の前腕部２ｃｍ×２ｃｍの部位３つに、予め求めておいたＭＥＤの０．５倍の紫外線（光源：東芝製ＳＥランプ）を１日１回、３日間照射し、ターニングモデルを作成した。このターニングした３部位中の１部位に本発明の化粧料１を、１部位に比較例２の化粧料を０．０１ｍｌ／日で３週間の間毎日塗布し、残る１部位はなにもせず（無処置）着色の程度の変化を最後の投与２４時間後に観察し、無処置の部位の着色の程度に比べて、各部位の美白効果を上記の表１に示す基準で判定した。
【００３５】
【表２】
0004015781.tif 000007
【００３６】
また、寒天平板培地に検体として化粧料１を０．１ｍｌを塗抹した後、白金耳にて各種の菌を接種し、その生育状況を見る抗菌試験を行った。菌の接種後７日において、スタフィロコッカス・アウレウス、シュードモナス・アエルギノーサ、カンジダ・アルビカンスのいずれの菌を接種した場合にもコロニー形成はみとめられなかった。
【００３７】
＜実施例２＞
下記の表３に示す処方に従って、本発明の乳化組成物である化粧料２（乳液）を製造した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、イにロを撹拌しながら徐々に加え乳化し、ホモジナイザーにて乳化粒子を均一化した後、冷却し乳化組成物を得た。
【００３８】
尚、比較例３として、ペムレンＴＲ−２をカルボキシビニルポリマーに置換した乳液の製造を試みたが乳化できなかった。又、ペムレンＴＲ−２と水酸化カリウムと水のうちの１重量部をポリオキシエチレン（２０）ステアリルエーテルに置換して製造した比較例４の乳液は室温で乳化後２４時間以内に分離した。
【００３９】
化粧料２を乳化してから２４時間室温に放置した後、保存瓶に充填し、以下の各温度条件で２４時間保管した後に測定した粘度は、５℃；４８００、２０℃；２９１０、４０℃；２０００（単位は各ｃ．ｓ．）であった。又、この化粧料２は５０℃で１０日間という過酷な条件下で保管した場合でも安定であった。これより、本発明の乳化組成物において、側鎖にアルキル基を有する高分子を使用した場合、粘度が低く、また安定性に優れているという効果が得られる。
【００４０】
【表３】
0004015781.tif 000008
【００４１】
＜実施例３＞
下記の表４に示す処方に従って、本発明の乳化組成物である化粧料３（乳液）を製造した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、イにロを撹拌しながら徐々に加え乳化し、ホモジナイザーにて乳化粒子を均一化した後、冷却し乳化組成物を得た。尚、比較例５として、ペムレンＴＲ−２をカルボキシビニルポリマーに置換し乳液の製造を試みたが乳化できなかった。又、ペムレンＴＲ−２と水酸化カリウムと水のうちの１重量部をポリオキシエチレン（２０）ステアリルエーテルに置換して製造した比較例６の乳液は室温で乳化後２４時間以内に分離した。
【００４２】
化粧料３を乳化してから２４時間室温に放置した後、保存瓶に充填し、２０℃で２４時間保管した後に測定した粘度は、１９６０（単位は各ｃ．ｓ．）であった。又、この化粧料３は５０℃で１０日間という過酷な条件下で保管した場合でも安定であった。これより、本発明の乳化組成物において、側鎖にアルキル基を有する高分子を使用した場合、粘度が低くまた安定性に優れているという効果が得られる。
【００４３】
【表４】
0004015781.tif 000009
【００４４】
＜実施例４＞
下記の表５に示す処方に従って、本発明の乳化組成物である化粧料４（乳液）を製造した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、イにロを撹拌しながら徐々に加え乳化し、ホモジナイザーにて乳化粒子を均一化した後、冷却し乳化組成物を得た。尚、比較例７として、ペムレンＴＲ−１をカルボキシビニルポリマーに置換した乳液の製造を試みたが乳化できなかった。又、ペムレンＴＲ−１と水酸化カリウムと水のうちの１重量部をポリオキシエチレン（２０）ステアリルエーテルに置換して製造した比較例８の乳液は室温で乳化後２４時間以内に分離した。
【００４５】
この化粧料４は５０℃で１０日間という過酷な条件下で保管した場合も安定であった。これより、本発明の乳化組成物において、側鎖にアルキル基を有する高分子を使用した場合、安定性に優れているという効果が得られることが分かる。
【００４６】
【表５】
0004015781.tif 000010
【００４７】
＜実施例５＞
下記の表６に示す処方に従って、本発明の乳化組成物である化粧料５（乳液）を製造した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、イにロを撹拌しながら徐々に加え乳化し、ホモジナイザーにて乳化粒子を均一化した後、冷却し乳化組成物を得た。尚、比較例９として、ペムレンＴＲ−２をカルボキシビニルポリマーに置換した乳液の製造を試みたが乳化できなかった。又、ペムレンＴＲ−２と水酸化カリウムと水のうちの２重量部をポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油に置換して製造した比較例１０の乳液は室温で乳化後２４時間以内に分離した。
【００４８】
この化粧料５は５０℃で１０日間という過酷な条件下で保管した場合でも安定であった。これより、本発明の乳化物において、側鎖にアルキル基を有する高分子を使用した場合、安定性に優れているという効果が得られることが分かる。
【００４９】
【表６】
0004015781.tif 000011
【００５０】
＜実施例６＞
下記の表７に示す処方に従って、本発明の乳化組成物である化粧料６（乳液）を製造した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、イにロを撹拌しながら徐々に加え乳化し、ホモジナイザーにて乳化粒子を均一化した後、冷却し乳化組成物を得た。尚、比較例１１として、ペムレンＴＲ−２をカルボキシビニルポリマーに置換した乳液の製造を試みたが乳化できなかった。又、ペムレンＴＲ−２と水酸化カリウムと水のうちの２重量部をポリオキシエチレン（４５）ステアリン酸エステルに置換して製造した比較例１２の乳液は室温で乳化後２４時間以内に分離した。
【００５１】
この化粧料６は５０℃で１０日間という過酷な条件下で保管した場合でも安定であった。これより、本発明の乳化組成物において、側鎖にアルキル基を有する高分子を使用した場合、安定性に優れているという効果が得られることが分かる。
【００５２】
【表７】
0004015781.tif 000012
【００５３】
＜実施例７＞
下記の表８に示す処方に従って、本発明の乳化組成物である化粧料７（乳液）を製造した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、イにロを撹拌しながら徐々に加え乳化し、ホモジナイザーにて乳化粒子を均一化した後、冷却し乳化組成物を得た。尚、比較例１３として、ペムレンＴＲ−２をカルボキシビニルポリマーに置換した乳液の製造を試みたが乳化できなかった。又、ペムレンＴＲ−２と水酸化カリウムと水のうちの２重量部をポリオキシエチレン（２０）オレイルエーテルに置換して製造した比較例１４の乳液は室温で乳化後２４時間以内に分離した。
【００５４】
この化粧料７は５０℃で１０日間という過酷な条件下で保管した場合でも安定であった。これより、本発明の乳化組成物において、側鎖にアルキル基を有する高分子を使用した場合、安定性に優れているという効果が得られることが分かる。
【００５５】
【表８】
0004015781.tif 000013
【００５６】
＜実施例８＞
下記の表９に示す処方に従って、本発明の乳化組成物である化粧料８（乳液）を製造した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、イにロを撹拌しながら徐々に加え乳化し、ホモジナイザーにて乳化粒子を均一化した後、冷却し乳化組成物を得た。尚、比較例１５として、ペムレンＴＲ−２をカルボキシビニルポリマーに置換した乳液の製造を試みたが乳化できなかった。又、ペムレンＴＲ−２と水酸化カリウムと水のうちの１重量部をポリオキシエチレン（２０）ベヘニルエーテルに置換して製造した比較例１６の乳液は室温で乳化後２４時間以内に分離した。
【００５７】
この化粧料８は５０℃で１０日間という過酷な条件下で保管した場合でも安定であった。これより、本発明の乳化組成物において、側鎖にアルキル基を有する高分子を使用した場合、安定性に優れているという効果が得られることが分かる。
【００５８】
【表９】
0004015781.tif 000014
【００５９】
＜実施例９＞
実施例１〜８の化粧料を専門パネラーを用いて、５℃における使用性を調べた。使用性は、のびの良さ、密着感、肌なじみの良さの評価項目について、以下の表１０に示す評価基準によって評価した。
【００６０】
【表１０】
0004015781.tif 000015
【００６１】
結果を表１１に示す。これより、本発明の化粧料は、低温度下であっても粘度が低いため、のびが良く、また、肌への密着感やなじみ等の使用性が非常に良いことがわかる。
【００６２】
【表１１】
0004015781.tif 000016
【００６３】
＜実施例１０＞
実施例１〜８の化粧料について、モルモット損傷皮膚モデル（１群５匹）を用いて安全性を調べた。モルモットは背部を剃毛した後、ガムテープストリッピングを行い、４８時間クローズパッチを行った。パッチ除去後、皮膚反応を、以下の表１２に示すいわゆるドレーズの基準に従って評価した。
【００６４】
【表１２】
0004015781.tif 000017
【００６５】
結果は何れの動物とも無反応（−）であり、本発明の化粧料の安全性が高いことが証明された。
【００６６】
＜実施例１１＞
下記の表１３に示す処方に従って、本発明の乳化組成物である皮膚外用医薬１（乳液）を製造した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、イにロを撹拌しながら徐々に加え乳化し、ホモジナイザーにて乳化粒子を均一化した後、冷却し乳化組成物を得た。このものはのびが大変良い上、皮膚上からの脱離が少ないので、優れた医薬基剤であった。抗炎症剤を使用する損傷皮膚に於いても塗布による好ましくない作用（物理的刺激）が抑制されていた。又、レゾルシノール誘導体の抗菌作用により、微生物に対しても安定であった。
【００６７】
【表１３】
0004015781.tif 000018
【００６８】
＜実施例１２＞
下記の表１４に示す処方に従って、本発明の乳化組成物である皮膚外用医薬２（乳液）を製造した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、イにロを撹拌しながら徐々に加え乳化し、ホモジナイザーにて乳化粒子を均一化した後、冷却し乳化組成物を得た。このものはのびが大変良い上、皮膚上からの脱離が少ないので、優れた医薬基剤であった。抗真菌剤を使用するビランした皮膚に於いても塗布による好ましくない作用（物理的刺激）が抑制されていた。更に、レゾルシノール誘導体の作用によりビラン回復後の皮膚に色素沈着は見られなかった。
【００６９】
【表１４】
0004015781.tif 000019
【００７０】
【発明の効果】
本発明の乳化組成物は、レゾルシノール誘導体の美白効果、抗菌効果等に優れる。本発明の乳化組成物は該非イオン界面活性剤を用いなくても安定性に優れている。又、本発明の乳化組成物では、低粘度の組成物であっても安定性に優れる製剤を生成できるため、のびが良く使用性に優れた乳化組成物を提供することができる。
本発明によれば、化粧料や皮膚外用医薬に好適な、レゾルシノール誘導体を含有する化粧料や皮膚外用医薬に好適な、非イオン界面活性剤を用いない製剤、しかも充分な安定性を有する製剤を提供することができる。