(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
0003916786.tif 000013
（但し、Ｒ１、Ｒ２はＣＨ３もしくはＣ２Ｈ５である。）で表されるフマル酸エステルと、一般式（２）
【化２】
0003916786.tif 000014
（但し、Ｒ３はＣＨ３もしくはＣ２Ｈ５であり、ＭはＣａ、Ｍｇ、Ｚｎ、Ｎａ又はＫである。）で表されるフマル酸モノエステル金属塩をそれぞれ少なくとも１種類以上配合することを特徴とする皮膚化粧料。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、日焼けなどの環境から受ける影響に対し表皮透過バリア機能を強化し、肌荒れなどの表皮透過バリア機能崩壊に対しても速やかに改善し、皮膚を皮膚科学的及び美容的に健やかな状態に保つ表皮透過バリア機能強化剤及びそれを配合する皮膚化粧料に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
ヒトをはじめとするすべての生体は、生体を取り巻く周りの環境の影響を受けている。しかしながら、ほ乳類などの高等動物は、生命を維持するために、重要な各臓器及び器官に対する環境の影響を極力小さくするための器官を持っている。それが皮膚であり、その最も重要な機能の一つが、物質の生体内への侵入と生体内部からの水分の過剰蒸散を防ぐ、表皮透過バリア機能である。
【０００３】
表皮透過バリア機能は、有機溶媒、界面活性剤、紫外線などで一時的に崩壊し、皮膚内部環境を乱す。この状態が続くと、病原菌や有害な化学物質などが皮膚及び生体内部に侵入する危険性があり、速やかに表皮透過バリア機能を回復させる必要がある。また、表面皮膚透過バリア機能が崩壊している状態は、皮膚表面が乾燥し、鱗屑が表面を覆い、美容上も好ましくない状態となる。
【０００４】
しかしながら、これまでに表皮透過バリア機能を改善する物質として様々な物質が提案されてきたが、充分に満足するに足るものはなかった。
【０００５】
本発明の目的は、表皮透過バリア機能の崩壊を迅速に改善し、美容学的にも健やかな皮膚に保つ効果に優れた表皮バリア機能強化剤及びそれを配合する皮膚化粧料を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記のような現状から鋭意研究を行った結果。次の表皮透過バリア機能強化剤及びそれを配合する皮膚化粧料が表皮透過バリア機能を改善し、皮膚科学的及び美容的にも皮膚を健やかに保つ効果に優れることを確認して本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、一般式（１）
【化３】
0003916786.tif 000002
（但し、Ｒ１、Ｒ２はＣＨ３もしくはＣ２Ｈ５である。）で表されるフマル酸エステルを配合することを特徴とする表皮透過バリア機能強化剤及びそれを配合する皮膚化粧料にある。
【０００７】
また、本発明は、一般式（１）
【化４】
0003916786.tif 000003
（但し、Ｒ１、Ｒ２はＣＨ３もしくはＣ２Ｈ５である。）で表されるフマル酸エステルと、一般式（２）
【化５】
0003916786.tif 000004
（但し、Ｒ３はＣＨ３もしくはＣ２Ｈ５であり、ＭはＣａ、Ｍｇ、Ｚｎ、Ｎａ又はＫである。）で表されるフマル酸モノエステル金属塩をそれぞれ少なくとも１種類以上配合することを特徴とする皮膚化粧料にある。
【０００８】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態を詳述する。
本発明は、フマル酸エステルを配合することにより効果が発現し、又、フマル酸エステルとフマル酸モノエステル金属塩を組み合わせることにより、効果がより強く発現する。
【０００９】
本発明に用いるフマル酸エステルは、ジメチル、ジエチル、又はメチルエチルエステルであり、フマル酸モノエステル金属塩は、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、ナトリウム、又はカリウム化合物であり、これらの物質はすべて一般的な公知の物質である。
【００１０】
本発明に用いるフマル酸エステル及びフマル酸モノエステル金属塩の配合量は、表皮透過バリア機能強化剤又はそれを配合する皮膚化粧料の総量を基準として、それぞれ０．００１〜１５．０重量％が好ましく、そして更には０．１〜１０．０重量％が好ましい。これら各々の下限未満の配合量では、本発明の目的とする効果が十分でない場合があり、一方、上限を越えてもその増加分に見合った効果の向上がなく好ましくない場合がある。
【００１１】
本発明の表皮透過バリア機能強化剤は、皮膚化粧料の他に一般的な化粧料や入浴剤等にも配合することができる。剤型的には例えばローション類、乳液類、クリーム類、パック類、粉末、顆粒等とすることができる。そして適用する皮膚としては頭皮を含む人体上の皮膚全てであり、頭皮に適用した場合はフケ防止、養毛効果が期待できる。
【００１２】
また、本発明において皮膚化粧料とは、一般的な化粧料の他に入浴剤等をも含む。剤型的には例えばローション類、乳液類、クリーム類、パック類、粉末、顆粒等とすることができる。
【００１３】
尚、本発明の表皮透過バリア機能強化剤及びそれを配合する皮膚化粧料には、上記の他に色素、香料、防腐剤、界面活性剤、顔料、抗酸化剤等を本発明の目的を達成する範囲内で適宣配合することができる。
【００１４】
【実施例】
以下、実施例及び比較例に基づいて本発明を詳説する。
【００１５】
実施例１〜６及び比較例１〜４
本発明を表皮透過バリア機能を崩壊させた皮膚に適用したときの表皮透過バリア機能改善効果を次の試験方法により調べた。
【００１６】
１．本実施例及び比較例で使用した実験動物
試験開始時１０週齢のヘアレスマウス１群５匹を用いた。
【００１７】
２．表皮透過バリア機能強度の測定
２−１．測定装置及び条件
経皮水分蒸散量（以下、ＴＥＷＬと略記する。）は、連続発汗測定装置ハイドログラフＡＭＵ−１００（ケイアンドエス社製）を用いて次の通りに測定した。１平方センチメートルのカプセルを皮膚に密着させ、カプセル内に窒素ガスを導入（３００ミリリットル／分）し、カプセルに送り出す前とカプセルから回収した後の窒素ガス中の水蒸気量を測定した。この値の差から、１分当たり皮膚１平方センチメートルから蒸散する水分量（ミリグラム）を算出し、ＴＥＷＬとした。
【００１８】
２−２．試料と実験方法
５０％エタノール水溶液（基剤）に、フマル酸エステルとフマル酸モノエステル金属塩を表１に記載した通り配合した試料を調製した。まず、この試料０．０５ｍｌを予めＴＥＷＬを測定したヘアレスマウスの背部皮膚（直径約２．５ｃｍ）に１日１回、一週間に５回の頻度で１週間の塗布を行った（事前塗布）。その後、事前塗布の最終塗布から３日目に紫外線Ｂ波長（ＵＶＢ）を０．１５Ｊ／ｃｍ2、１回照射した。そして、照射後３日及び４日後のＴＥＷＬを測定し、試験開始時のＴＥＷＬを基準にして、ＵＶＢによりＴＥＷＬがどれだけ変動したかを示す相対値であるＴＥＷＬ変動率（＝照射後３日又は４日後のＴＥＷＬ値／試験開始時のＴＥＷＬ値）を算出し、基剤群と各群の平均値を比較した。
【００１９】
２−３．効果の判定方法
ＴＥＷＬは表皮透過バリア機能崩壊の程度に応じて変動し、ＴＥＷＬ変動率も値が大きくなるほど表皮透過バリア機能崩壊の程度が大きいことを表している。また、基剤のみの塗布では、無塗布と同様なＵＶＢによる表皮透過バリア機能崩壊を起こす。したがって、自然な表皮透過バリア機能崩壊の状態である基剤塗布群と比較してＴＥＷＬ変動率が低値であった場合を効果ありと判定した。
【００２０】
【表１】
0003916786.tif 000005
【００２１】
各試料の塗布によるヘアレスマウスのＴＥＷＬ変動率を表２に示す。
【００２２】
【表２】
0003916786.tif 000006
【００２３】
（値は平均値±標準誤差で示す）
【００２４】
比較例１の基剤群と比較して、比較例２〜４のカルシウム塩、マグネシウム塩、又は亜鉛塩の単独塗布では何ら効果の発現は認められなかった。しかし、本発明の実施例１〜６では、明らかに低いＴＥＷＬ変動値を示し、ＵＶＢによる表皮透過バリア機能の崩壊が小さく、表皮透過バリア機能が強化されたことが分かる。また、組み合わせた金属塩による効果の差は認められなかった。以上のように、フマル酸エステルを配合することにより効果が発現し、又、フマル酸エステルとフマル酸モノエステル金属塩を組み合わせることにより、効果がより強く発現することが明らかとなった。
【００２５】
実施例７〜９及び比較例５
次に、実施例１〜６と同様の基剤及び試験方法により、表３記載のフマル酸エステル濃度の試料を用いて、表皮透過バリア機能への効果を調べた。その結果を表４に示す。
【００２６】
【表３】
0003916786.tif 000007
【００２７】
【表４】
0003916786.tif 000008
【００２８】
（値は平均値±標準誤差で示す）
【００２９】
本試験の結果より、実施例７〜９は、比較例５と比較して明らかに、ＵＶＢによる表皮透過バリア機能の崩壊が小さく、表皮透過バリア機能が強化されている。
【００３０】
実施例１０〜１１及び比較例６
実施例１０〜１１及び比較例６は、表５記載の組成のスキンローションを下記の調製法にしたがって調製し、それを試料として次の操作によって、１０名の健常人（男性、２４〜５３歳）の上腕内側部の皮膚に塗布し、次の操作で表皮透過バリア機能回復試験を行った。
【００３１】
各試料を入浴後に１日１回、一週間に７回の頻度で、２ヵ月間連続で試験部位（各試料ごとに４ｃｍ2、２×２ｃｍ）に０．１ｍｌずつ塗布した。次に最終塗布終了から３日目にアセトンを用いて、ＴＥＷＬが０．１５ｍｇ／ｃｍ2／分になるまで皮膚表面を拭き処理した。次に、処理直後のＴＥＷＬを測定し、処理前と同様に試料の塗布を再び行った。そして、ＴＥＷＬを処理後１週及び２週後に測定し、処理直後のＴＥＷＬを基準としてその後どれだけ表皮透過バリア機能が回復したかを示す回復率〔＝（１−アセトン処理後１週又は２週後のＴＥＷＬ値／アセトン処理直後のＴＥＷＬ値）×１００〕を算出し、この値を表皮透過バリア機能回復率とした。
【００３２】
スキンローションの組成
【表５】
0003916786.tif 000009
【００３３】
【表６】
0003916786.tif 000010
【００３４】
調製法
Ｃ成分のフマル酸エステルとフマル酸モノエステル金属塩をＢ成分に配合した後、Ａ、Ｂ成分を各々均一に溶解し、そしてそのＡ成分とＢ成分を混合撹拌分散し、次いで容器に充填する。使用時には内容物を均一に振盪分散して使用する。
【００３５】
結果を表７に示す。
【００３６】
【表７】
0003916786.tif 000011
【００３７】
（値は平均値±標準誤差で示す）
【００３８】
本試験結果から実施例１０〜１１のスキンローションは、比較例６と比較して明らかに表皮透過バリア機能回復を促進することが分かる。また、本発明に係るスキンローションによる発赤や乾燥等の皮膚の異常は認められなかった。
【００３９】
実施例１２
実施例１０〜１１と同様に、表８の組成にてスキンクリームを下記の方法にしたがって調製し、同様に表皮透過バリア機能回復効果を調べた。
【００４０】
【表８】
0003916786.tif 000012
【００４１】
調製法
Ｃ成分のフマル酸エステルとフマル酸モノエステル金属塩をＢ成分に配合した後、Ａ、Ｂ成分を各々８０℃に加熱溶解し、そしてそのＡ、Ｂ成分を混合して撹拌しつつ、３０℃まで冷却し、調製した。
【００４２】
その結果、表皮透過バリア機能回復を促進し、良好な効果が得られることが分かった。また、本発明のスキンクリームによる発赤や乾燥等の皮膚の異常は認められなかった。
【００４３】
【発明の効果】
以上記載のごとく、本発明は、日焼けなどの環境から受ける影響に対し表皮透過バリア機能を強化し、肌荒れなどの表皮透過バリア機能崩壊に対しても速やかに改善し、皮膚を皮膚科学的及び美容的に健やかな状態に保つ表皮透過バリア機能強化剤及びそれを配合する皮膚化粧料を提供することができる。