(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効成分としてアロエとセンナのみを含有し、
前記アロエのアロエ末としての含有量１００重量部に対する、前記センナのセンノシドＡおよびＢとしての含有量が、４．５〜８．９重量部であり、
１剤当りの前記センナの含有量が、センノシドＡおよびＢの量として１〜２４ｍｇであり、
前記アロエおよび前記センナが、無毒性担体とともに錠剤形態に製剤されていることを特徴とする下剤組成物。
【請求項２】
前記アロエのアロエ末としての含有量１００重量部に対する、前記センナのセンノシドＡおよびＢとしての含有量が、５．５重量部であることを特徴とする、請求項１に記載の下剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は便秘薬として用いられる下剤組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年、食生活の欧米化、生活様式の簡便化に伴う運動不足などに起因して、便秘に悩まされる人が女性を中心に増加傾向にあるといわれている。
便秘は、腹部の膨満感、腹痛、排便時の肛門痛等の直接的な症状だけでなく、食欲不振、嘔吐、吹き出物、痔等の二次的症状も伴うため、決して軽視できる症状ではない。さらに、便秘が慢性化すると、精神的にストレスがかかったり、直腸癌等の大腸疾患を引き起こしたりするので、便秘への対処はなるべく早期に行うことが必要である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
一般に、便秘症状の改善には下剤が用いられる。従来より広く用いられている下剤は、通常、水酸化マグネシウム等を有効成分とする塩類下剤、フェノールフタレイン、ビサコジル等のジフェニルメタン系化合物を有効成分とする合成薬系下剤、センナ、大黄、アロエ、カスカラサグラダ等の植物成分を有効成分とする生薬系下剤に分類される。
【０００４】
上記のうち塩類下剤は、格別の副作用もないので安心して服用できるものの、時と場合によりほとんど効果が現れなかったり、効果が強過ぎて極端な水様便になったりするなど、安定した効果を示さないという欠点がある。また、塩類下剤は１回の服用量が多いため、服用するのが苦痛になり中断してしまうという事態に陥ることがある。
【０００５】
一方、合成薬系下剤は悪心、嘔吐、腹部の不快感などの副作用を伴うことがあるため、慎重に使用されなければならない。特に最近、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）よりフェノールフタレインに発癌性のおそれがあるとの指摘があり、メーカーはこれを有効成分とする下剤の製造販売を自主的に中止するに至っている。
このような状況下において、発癌性等のおそれがなく、安全性の高い生薬系のものが下剤として好まれつつある。しかしながら、一般に生薬系下剤は作用が緩やかであることから期待するほどの効果がなかなか得られず、その結果、用法用量以上に服用されるケースが見られる。
【０００６】
そこで、本発明の目的は、安全性が高く、しかも確実な下剤作用を得ることのできる下剤組成物を提供することである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決するために生薬系の下剤成分について種々の研究を行った結果、有効成分としてアロエとセンナのみを含有し、前記アロエのアロエ末としての含有量１００重量部に対する、前記センナのセンノシドＡおよびＢとしての含有量が、４．５〜８．９重量部であり、１剤当りの前記センナの含有量が、センノシドＡおよびＢの量として１〜２４ｍｇであり、前記アロエおよび前記センナが、無毒性担体とともに錠剤形態に製剤されているときは、他の下剤成分を配合しなくても、安全性が高く、かつ確実な下剤効果を示す下剤組成物が得られるという新たな事実を見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明の下剤組成物は、有効成分としてアロエとセンナのみを含有する。
〔アロエ〕
本発明において、アロエとしては、従来より生薬系下剤に配合されているものと同様のものを用いることができる。
【０００９】
アロエは、通常アロエ末としてまたはその抽出物であるアロエエキスとして入手できる。本発明の下剤組成物には、アロエ末（日本薬局方）をそのままの状態で配合してもよく、あるいはアロエエキス（市販品）の形態にて配合してもよい。なお、アロエエキスは、アロエ末に水等の適当な浸出液を加え、冷浸法、温浸法またはパーコレーション法により一定時間浸出した後、浸出液をろ過し、適当な方法で濃縮または乾燥することによって得られる。こうして得られたアロエエキスのうち、軟エキス剤は水飴様の稠度とし、乾燥エキス剤は砕くことができる固い塊、粒状または粉末とされる。
【００１０】
本発明において、アロエをアロエエキスの形態で配合する場合には、アロエの配合量はアロエ末に換算した量とする。すなわち、アロエの配合量は、アロエエキスの製造に用いられたアロエ末の量とする。
〔センナ〕
センナはアフリカ原産のマメ科常緑植物で、一般に葉の部分が下剤として用いられる。センナには、下剤としての有効成分であるセンノシドＡおよびＢが含まれている。
【００１１】
センナは、通常センナ末またはその抽出物であるセンナエキスとして入手できる。本発明の下剤組成物には、センナ末（日本薬局方）をそのままの状態で配合してもよく、あるいはセンナエキス（市販品）の形態にて配合してもよい。センナエキスとしては、種々のグレードのものが使用可能である。また、本発明においては、センナをセンノシドＡおよびＢの薬理学的に許容される塩（カルシウム塩等）として配合してもよい。
【００１２】
本発明において、センナの配合量は、センナを上記のいずれの形態で配合する場合であっても、センノシドＡおよびＢの合計量に換算した量とする。なお、センノシドＡおよびＢの量は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）による分析値に基づいて算出される。
〔アロエおよびセンナの含有量〕
本発明の下剤組成物においては、アロエのアロエ末としての含有量１００重量部に対し、センナを、センノシドＡおよびＢとして４．５〜８．９重量部、好ましくは５〜８重量部含有する。アロエとセンナとを上記の範囲で配合することにより、下剤としてのアロエとセンナとが相乗効果を発揮し、確実な下剤作用を示す下剤組成物を得ることができる。
【００１３】
〔製剤形態〕
本発明の下剤組成物は、上記有効成分のほか、必要に応じて薬理学的に許容される担体、賦形剤、結合剤、希釈剤、崩壊剤、滑沢剤等を含有するものである。かかる組成物は、錠剤、丸剤、カプセル剤、液剤（懸濁剤）、顆粒剤等の経口剤形態に製剤化される。
【００１４】
錠剤の形態に成形するに際しては、上記製剤担体として例えば乳糖、白糖（ショ糖）、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸、リン酸カルシウム等の賦形剤；水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン等の結合剤；カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、部分アルファー化デンプン等の崩壊剤；ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド等の界面活性剤；白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩御抑制剤；第４級アンモニウム塩、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤；グリセリン、デンプン等の保質剤；デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤；精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等を使用できる。さらに、前記錠剤は、必要に応じて通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二層錠、多層錠とすることができる。
【００１５】
丸剤の形態に成形するに際しては、製剤単体として例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤；アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤；ラミナラン、カンテン等の崩御剤等を使用できる。
カプセル剤は、有効成分であるアロエとセンナとを上記例示の各種製剤担体と混合して、硬質ゼラチンカプセル、軟質カプセル等に充填して調製される。
【００１６】
また、液剤（懸濁剤）、顆粒剤等も、上記の各種製剤担体を用いて常法により調製することができる。
上記製剤中に含有される有効成分の割合は、特に限定されず広範囲より適宜選択されるが、通常製剤中に約１〜７０重量％程度含有されるものとするのが適当である。
【００１７】
一方、上記製剤中の有効成分の含有量は、剤形や投与方法等に適した量で設定されるが、例えばセンナは、センノシドＡおよびＢの量として１剤当たり１〜２４ｍｇ、好ましくは３〜１５ｍｇとするのが適当である。一方、アロエは、アロエ末の量として１剤当たり２０〜３８０ｍｇ、好ましくは４０〜２００ｍｇとするのが適当である。
【００１８】
〔投与量〕
本発明の下剤組成物の投与量は、服用者の年齢、便秘の程度等により適宜選択される。しかし、成人１日当たりの最大投与量として、センナの場合はセンノシドＡおよびＢの量として約２４ｍｇまで、アロエの場合はアロエ末の量として約３８０ｍｇ程度までとするのが好ましい。上記量のアロエおよびセンナは、１日１〜４回に分けて投与することができる。
【００１９】
【実施例】
製剤例１
アロエエキス６３３３ｇ（アロエ末の量として１２６６６ｇ）、センナエキス１４７４ｇ（センノシドＡおよびＢの量として７００ｇ）、乳糖（日本薬局方品）１０７３ｇ、結晶セルロース（日本薬局方品）１０００ｇ、軽質無水ケイ酸（日本薬局方品）２０ｇおよびステアリン酸マグネシウム（日本薬局方品）１００ｇを均一に混合し、直接粉末圧縮法により打錠した。次いで、１６％オパドライＯＹ−Ｂ−２８９２１水溶液（カラコン社製）および１２％ヒドロキシプロピルメチルセルロース水溶液を噴霧コーティングして、目的の錠剤１０万錠を得た。
【００２０】
なお、上記アロエエキスには小城製薬（株）製のものを、センナエキスには日本粉末薬品（株）製の商品名「センノサイド７０」（センノシドＡおよびＢの含有割合約４７．５重量％）をそれぞれ使用した。
製剤例２
アロエエキス（前出）６３３３ｇ（アロエ末の量として１２６６６ｇ）、センナエキス（前出）１６８４ｇ（センノシドＡおよびＢの量として８００ｇ、乳糖（前出）１４８３ｇ、トウモロコシデンプン（日本薬局方品）１０００ｇおよびステアリン酸マグネシウム（前出）５００ｇを均一に混合した。次いで、所望の寸法を有する経口投与用ゼラチンカプセルに充填して、目的のカプセル剤１０万錠を得た。
【００２１】
試験例
糞の状態が正常なＳＤ系雄性ラットに、あらかじめラットの体重１ｋｇ当たり１５０ｍｇのアロエエキスを経口投与した。投与後、水様便を排出するラット（すなわち、アロエに感受性を示すラット）を選び出し、１群につき５〜６匹に群分けした。
【００２２】
上記アロエエキスの投与から３〜４日間の休薬期間をおいた後、各群のラット（７〜８週令、体重２４０〜２７０ｇ）に対し、センナエキスおよび／またはアロエエキスの水溶液をラットの体重１ｋｇ当たり１０ｍｌの割合で単回経口投与した。なお、上記水溶液中のセンナエキスおよびアロエエキスの含有量は、それぞれの群における投与量が表１に記載した量となるように調整した。
【００２３】
次いで、上記水溶液を投与後２４時間までの水様便排泄個体を調べた。なお、試験中には、自由摂食および自由摂水とした。
以上の結果を表１に示す。
【００２４】
【表１】
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【００２５】
表１より明らかなように、アロエエキスを単独で配合した群（ラットの体重１ｋｇ当たりアロエエキス３０．２３ｍｇ投与、グループＮｏ．１）では、表１に示した投与量で下剤作用が見られなかった（軟便排泄個体も見られなかった）。また、アロエエキスとセンナエキスとを両方含有するものの、センナエキスの含有量が少なかった群（グループＮｏ．２）およびセンナエキスを単独で配合した群（グループＮｏ．７）では、下剤作用が見られたものの、不十分であった。
【００２６】
これに対し、センナエキスを一定の割合で（アロエエキス換算量に対するセンノシドＡおよびＢの含有割合が４〜１５％の範囲となるように）配合した群（グループＮｏ．３〜６）では下剤作用が顕著に発揮された。
【００２７】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明の下剤組成物によれば、アロエとセンナのみで、他の下剤を用いずに、確実な下剤作用を得ることができる。