(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
0003916287.tif 000007
〔式中、環Ｄおよび環Ｅは、同一または異なって、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基で置換されたフェニル基を、Ｘは結合手を、＊は不斉炭素原子を示す〕で表される化合物の存在下に、ケトン化合物を還元することを特徴とする、光学活性アルコール化合物の製造法。
【請求項２】
環Ｄおよび環Ｅが、同一または異なって、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基で置換されたフェニル基である請求項１記載の製造法。
【請求項３】
ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基がトリフルオロメチルである請求項２記載の製造法。
【請求項４】
式（Ｉ）で表される化合物が（Ｒ，Ｒ）−２，２’−ビス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−［４，４’−ビス（１，３，２−ジオキサボロラン）］−５，５’−ジオンである請求項１記載の製造法。
【請求項５】
ケトン化合物が式（ＩＩ）
【化２】
0003916287.tif 000008
〔式中、Ｑは水素または配位性官能基を、環Ｊ１はさらに置換されていてもよい芳香族炭化水素あるいは芳香族複素環基を、Ｒは置換されていてもよい炭化水素あるいは複素環基を示す〕で表される化合物である請求項１記載の製造法。
【請求項６】
Ｑが配位性官能基である請求項５記載の製造法。
【請求項７】
配位性官能基がアミノ基である請求項６記載の製造法。
【請求項８】
環Ｊ１がさらに置換されていてもよいフェニル基である請求項５記載の製造法。
【請求項９】
式（Ｉ）
【化３】
0003916287.tif 000009
〔式中、環Ｄおよび環Ｅは、同一または異なって、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基で置換されたフェニル基を、Ｘは結合手を、＊は不斉炭素原子を示す〕で表される化合物。
【請求項１０】
環Ｄおよび環Ｅが、同一または異なって、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基で置換されたフェニル基である請求項９記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬および農薬などの合成原料として有用な光学活性アルコール化合物の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
特開平８−２４５６４２には、含ホウ素単環状複素環２個を含有する不斉ルイス酸の存在下に、配位性官能基を有するケトン化合物を還元することを特徴とする光学活性アルコール化合物の製造法が開示されている。しかしながら、該不斉ルイス酸として、式（Ｉ）
【化４】
0003916287.tif 000002
〔式中、環Ｄおよび環Ｅは、同一または異なって、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル基で置換されたフェニル基を、Ｘは結合手または２価のＣ1-6炭化水素基を、＊は不斉炭素原子を示す〕で表される化合物を用いることは具体的に開示されていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、医薬および農薬などの合成原料として有用な光学活性アルコール化合物をより高立体選択的に製造することのできる方法を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明は、
１）式（Ｉ）
【化５】
0003916287.tif 000003
〔式中、環Ｄおよび環Ｅは、同一または異なって、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル基で置換されたフェニル基を、Ｘは結合手または２価のＣ1-6炭化水素基を、＊は不斉炭素原子を示す〕で表される化合物（以下、化合物（Ｉ）と略記する）の存在下に、ケトン化合物を還元することを特徴とする、光学活性アルコール化合物の製造法、および
２）化合物（Ｉ）に関する。
【０００５】
式（Ｉ）中、環Ｄおよび環Ｅで示される「ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル基で置換されたフェニル基」におけるハロゲンとしては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられ、なかでもフッ素が好ましい。該ハロゲンの数は、好ましくは１ないし５個である。
Ｃ1-6アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec.-ブチル、tert.-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、tert.-ペンチル、ヘキシル、イソヘキシルが挙げられ、なかでもＣ1-4アルキル基が好ましい。
また、フェニル基における「ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル基」の数は、好ましくは１ないし３個である。
環Ｄおよび環Ｅは、好ましくはハロゲン化Ｃ1-6アルキル基で置換されたフェニル基である。ここにおいて、ハロゲン化Ｃ1-6アルキル基としては、とりわけトリフルオロメチルが好ましい。
【０００６】
式（Ｉ）中、Ｘで示される２価のＣ1-6炭化水素基としては、例えば２価のアリーレン（arylene）基（例、フェニレンなど），アルキレン基（例、メチレン，エチレン，トリメチレン，テトラメチレンなどのＣ1-4アルキレンなど），アルケニレン基（例、ビニレン，プロピレン，１−または２−ブテニレン，ブタジエニレンなどのＣ2-6アルケニレンなど），アルキニレン基（例、エチニレン，１−または２−プロピニレン，１−または２−ブチニレンなどのＣ2-6アルキニレンなど）などが挙げられ、なかでもアリーレン基が好ましい。
Ｘは、好ましくは結合手である。
【０００７】
化合物（Ｉ）の好適な例としては、環Ｄおよび環Ｅが１ないし５個のフッ素でハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基で１ないし３個置換されたフェニル基；Ｘが結合手である化合物が挙げられる。化合物（Ｉ）は、さらに好ましくは、（Ｒ，Ｒ）−２，２’−ビス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−［４，４’−ビス（１，３，２−ジオキサボロラン）］−５，５’−ジオン；（Ｒ，Ｒ）−２，２’−ビス（３，５−ジメチルフェニル）−［４，４’−ビス（１，３，２−ジオキサボロラン）］−５，５’−ジオン；および（Ｒ，Ｒ）−２，２’−ビス（４−トリフルオロメチルフェニル）−［４，４’−ビス（１，３，２−ジオキサボロラン）］−５，５’−ジオンであり、とりわけ（Ｒ，Ｒ）−２，２’−ビス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−［４，４’−ビス（１，３，２−ジオキサボロラン）］−５，５’−ジオンが好ましい。
【０００８】
本発明のケトン化合物としては、例えば式（II）
【化６】
0003916287.tif 000004
〔式中、Ｑは水素または配位性官能基を、環Ｊ1はさらに置換されていてもよい芳香族炭化水素あるいは芳香族複素環基を、Ｒは置換されていてもよい炭化水素あるいは複素環基を示す〕で表される化合物（以下、化合物（II）と略記する）が挙げられる。
式（II）中、Ｑで示される配位性官能基としては、例えばアミノ基，チオール基，水酸基，エステル基，アミド基，ハロゲン原子，エーテル性酸素などが挙げられ、なかでもアミノ基が好ましい。
Ｑは好ましくは配位性官能基であり、さらに好ましくはアミノ基，チオール基または水酸基である。Ｑは、特に好ましくはアミノ基である。
また、Ｑの環Ｊ1における置換位置としては、ケトン化合物におけるカルボニル基の近傍が好ましい。
【０００９】
式（II）中、環Ｊ1で示される芳香族炭化水素基としては、Ｃ6-14の芳香族炭化水素基（例、フェニル、ナフチル（１−ナフチル，２−ナフチル）、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニルなど）が挙げられ、なかでもフェニルが好ましい。
式（II）中、環Ｊ1で示される芳香族複素環基としては、環構成原子として、酸素，硫黄，窒素から選ばれるヘテロ原子を少なくとも１個有する芳香族複素環基が挙げられる。
該芳香族複素環基としては、例えば芳香族単環式複素環基（例、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルなど）、芳香族縮合複素環基（例、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、１，２−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、インドリジニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニルなど）などが挙げられる。
【００１０】
環Ｊ1で示される芳香族炭化水素および芳香族複素環基は、Ｑ以外にさらに１〜４個の置換基を置換可能な位置に有していてもよく、該置換基としては、例えばハロゲン（例、フッ素，塩素，臭素，ヨウ素）、Ｃ1-4アルキル基（例、メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，ブチル，tert-ブチルなど）、Ｃ1-4アルコキシ基（例、メトキシ，エトキシ，プロポキシ，イソプロポキシ，ブトキシ，tert-ブトキシなど）などが挙げられる。
環Ｊ1は、好ましくはさらに置換されていてもよいフェニル基であり、さらに好ましくは、１〜３個のハロゲンでさらに置換されていてもよいフェニル基である。
【００１１】
式（II）中、Ｒで示される炭化水素基としては、例えば脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、脂環式炭化水素−脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基などが挙げられる。ここにおいて、脂肪族炭化水素基および脂環式炭化水素基は、飽和または不飽和のいずれであってもよい。
飽和脂肪族炭化水素基としては、例えば炭素数１〜１０の直鎖状または分枝状の飽和脂肪族炭化水素基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec.-ブチル、tert.-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、tert.-ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、オクチルなどのＣ1-10アルキル基など）が挙げられ、なかでも炭素数１〜６の直鎖状または分枝状の飽和脂肪族炭化水素基が好ましい。
不飽和脂肪族炭化水素基としては、例えば炭素数２〜１０の直鎖状または分枝状の不飽和脂肪族炭化水素基（例、エテニル、1-プロペニル、2-プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、2-メチル-1-プロペニル、1-ペンテニル、2ーペンテニル、3-ペンテニル、4-ペンテニル、3-メチル-2-ブテニル、1-ヘキセニル、3-ヘキセニル、2,4-ヘキサジエニル、5-ヘキセニル、1-ヘプテニル、1-オクテニルなどのＣ2-10アルケニル基；エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル、1-ブチニル、2-ブチニル、3-ブチニル、1-ペンチニル、2-ペンチニル、3-ペンチニル、4-ペンチニル、1-ヘキシニル、3-ヘキシニル、2,4-ヘキサジイニル、5-ヘキシニル、1-ヘプチニル、1-オクチニルなどのＣ2-10アルキニル基など）が挙げられ、なかでも炭素数２〜６の直鎖状または分枝状の不飽和脂肪族炭化水素基が好ましい。
【００１２】
飽和脂環式炭化水素基としては、例えば炭素数３〜１２の飽和脂環式炭化水素基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ〔2.2.1〕ヘプチル、ビシクロ〔2.2.2〕オクチル、ビシクロ〔3.2.1〕オクチル、ビシクロ〔3.2.2〕ノニル、ビシクロ〔3.3.1〕ノニル、ビシクロ〔4.2.1〕ノニル、ビシクロ〔4.3.1〕デシルなどのＣ3-12シクロアルキル基など）が挙げられ、なかでも炭素数３〜６の飽和脂環式炭化水素基が好ましい。
不飽和脂環式炭化水素基としては、例えば炭素数５〜１２の不飽和脂環式炭化水素基（例、1-シクロペンテニル、2-シクロペンテニル、3-シクロペンテニル、1-シクロヘキセニル、2-シクロヘキセニル、3-シクロヘキセニル、1-シクロヘプテニル、2-シクロヘプテニル、3-シクロヘプテニル、2,4-シクロヘプタジエニル、2-シクロペンテン-1-イル、3-シクロペンテン-1-イル、2-シクロヘキセン-1-イル、3-シクロヘキセン-1-イルなどのＣ5-12シクロアルケニル基；2,4-シクロペンタジエン-1-イル、2,4-シクロヘキサジエン-1-イル、2,5-シクロヘキサジエン-1-イルなどのＣ5-12シクロアルカジエニル基）が挙げられる。
【００１３】
脂環式炭化水素−脂肪族炭化水素基としては、例えばＣ3-7脂環式炭化水素−Ｃ1-8脂肪族炭化水素基（例、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘプチルメチル、シクロヘプチルエチルなどのＣ3-7シクロアルキル−Ｃ1-8アルキル基；2-シクロペンテニルメチル、3-シクロペンテニルメチル、2-シクロヘキセニルメチル、3-シクロヘキセニルメチルなどのＣ5-7シクロアルケニル−Ｃ1-8アルキル基など）が挙げられる。
芳香族炭化水素基としては、例えば炭素数６〜１４の芳香族炭化水素基（アリール基）が挙げられる。該芳香族炭化水素環基としては、例えばフェニル、トリル、キシリル、ビフェニル、1-または2-ナフチル、1-，2-または9-アントリル、1-，2-，3-，4-または9-フェナントリル、1-，2-，4-，5-または6-アズレニル、アセナフチレニルなどが挙げられ、なかでもＣ6-10アリール基（例、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチルなど）が好ましい。
【００１４】
式（II）中、Ｒで示される複素環基としては、環構成原子として、酸素，硫黄，窒素から選ばれるヘテロ原子を少なくとも１個有する芳香族または非芳香族の複素環基が挙げられる。
芳香族複素環基としては、例えば芳香族単環式複素環基（例、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、フラザニル、1,2,3-チアジアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、テトラゾリル、2-，3-または4-ピリジル、3-または4-ピリダジニル、2-，4-，5-または6-ピリミジニル、2-ピラジニル、トリアジニルなど）および芳香族縮合複素環基（例、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ〔b〕チエニル、インドリル、イソインドリル、1Ｈ-インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、1,2-ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、1,2-ベンゾイソチアゾリル、1Ｈ-ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α-カルボリニル、β-カルボリニル、γ-カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、インドリジニル、ピロロ〔1,2-b〕ピリダジニル、ピラゾロ〔1,5-a〕ピリジル、イミダゾ〔1,2-a〕ピリジル、イミダゾ〔1,5-a〕ピリジル、イミダゾ〔1,2-b〕ピリダジニル、イミダゾ〔1,2-a〕ピリミジニル、1,2,4-トリアゾロ〔4,3-a〕ピリジル、1,2,4-トリアゾロ〔4,3-b〕ピリダジニルなど）などが挙げられ、なかでもフリル、チエニル、インドリル、イソインドリル、ピラジニル、ピリジル、ピリミジニルなどが好ましい。
【００１５】
非芳香族複素環基としては、例えば非芳香族単環式複素環基（例、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ホモピペリジル、ピロリニル、イミダゾリジニルなど）および非芳香族縮合複素環基（例、クロマニル、イソクロマニル、インドリニル、イソインドリニル、チオクロマニル、イソチオクロマニルなど）が挙げられる。
【００１６】
Ｒで示される炭化水素基または複素環基は、置換可能な位置に１〜４個の置換基を有していてもよく、該置換基としては、例えばハロゲン（例、フッ素，塩素，臭素，ヨウ素）、Ｃ1-4アルキル基（例、メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，ブチル，tert-ブチルなど）、Ｃ1-4アルコキシ基（例、メトキシ，エトキシ，プロポキシ，イソプロポキシ，ブトキシ，tert-ブトキシなど）などが挙げられる。
Ｒは、好ましくは置換されていてもよい脂肪族炭化水素基または置換されていてもよい芳香族炭化水素基である。Ｒは、さらに好ましくは１〜４個のハロゲンまたはＣ1-4アルコキシ基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基；または１〜４個のハロゲン、Ｃ1-4アルキル基またはＣ1-4アルコキシ基で置換されていてもよいＣ6-10アリール基である。
【００１７】
化合物（II）の好適な例としては、Ｑが水素、アミノ基、チオール基または水酸基；環Ｊ1が１〜３個のハロゲンでさらに置換されていてもよいフェニル基；Ｒが１〜４個のハロゲンあるいはＣ1-4アルコキシ基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、または１〜４個のハロゲン、Ｃ1-4アルキル基あるいはＣ1-4アルコキシ基で置換されていてもよいＣ6-10アリール基；Ｑのカルボニル基に対する置換位置がオルト位である化合物が挙げられる。
化合物（II）の好適な例としては、例えばアセトフェノン；ｏ−，ｍ−またはｐ−アミノアセトフェノン；２−アミノ−５−クロロ−２'，３'−ジメトキシベンゾフェノン；２−アミノ−５−クロロ−２'，４'−ジメトキシベンゾフェノン；２−アミノ−５−クロロ−４'−エトキシ−２'−メトキシベンゾフェノン；２−アミノ−５−クロロ−２'−クロロベンゾフェノン；２−アミノ−５−クロロ−２'−メトキシベンゾフェノン；２−メルカプト−５−クロロ−２'，３'−ジメトキシベンゾフェノン；２−メルカプト−５−クロロ−２'，４'−ジメトキシベンゾフェノン；２−メルカプト−５−クロロ−４'−エトキシ−２'−メトキシベンゾフェノン；２−メルカプト−５−クロロ−２'−クロロベンゾフェノン；２−メルカプト−５−クロロ−２'−メトキシベンゾフェノン、
２−ヒドロキシ−５−クロロ−２'，３'−ジメトキシベンゾフェノン；２−ヒドロキシ−５−クロロ−２'，４'−ジメトキシベンゾフェノン；２−ヒドロキシ−５−クロロ−４'−エトキシ−２'−メトキシベンゾフェノン；２−ヒドロキシ−５−クロロ−２'−クロロベンゾフェノン；２−ヒドロキシ−５−クロロ−２'−メトキシベンゾフェノンなどが挙げられる。
【００１８】
本発明において、還元反応は、自体公知の方法により行われる。すなわち、還元反応は、化合物（Ｉ）の存在下に、ケトン化合物を還元剤で処理することにより行われる。
還元剤としては、例えば水素化ホウ素アルカリ金属（例、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム等）、水素化アルミニウムリチウムなどの金属水素錯化合物；水素化ナトリウムなどの金属水素化物；有機スズ化合物（例、水素トリフェニルスズ等）、ニッケル化合物、亜鉛化合物などの金属および金属塩；パラジウム、白金、ロジウムなどの遷移金属触媒と水素とを用いる接触還元剤；およびジボランなどが挙げられ、なかでも、水素化ホウ素アルカリ金属が好ましい。
該還元剤の使用量は、ケトン化合物１モルに対して、例えば約0.25〜約10モル、好ましくは約0.25〜約3.0モル、さらに好ましくは約1.0〜約1.2モルである。
還元反応は、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒中で行われる。該有機溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、1,1,2,2-テトラクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエ−テル類；N,N-ジメチルホルムアミドなどのアミド類などが挙げられる。これらの有機溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
【００１９】
還元反応において、化合物（Ｉ）の使用量は特に制限されないが、ケトン化合物１モルに対して、例えば約1.0〜約2.0モルである。
反応温度は、約−78〜約60℃、好ましくは約−78〜約20℃である。反応時間は、例えば約0.1〜約２時間、好ましくは約0.5〜約１時間である。
このようにして得られる光学活性アルコール化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【００２０】
本発明において、化合物（Ｉ）は、例えばアンゲバンテ・ケミー・インターナショナル・エディション・イン・イングリッシュ（Angew.Chem.Int.Ed.Engl.）第33巻, 2452-2454頁（1994）に記載の方法、下記の方法、あるいはこれらに準じた方法により製造することができる。
化合物（Ｉ）において、環Ｄおよび環Ｅが同一である化合物は、例えば式（III）
【化７】
0003916287.tif 000005
〔式中、Ｘおよび＊は前記と同意義を示す〕で表される化合物（以下、化合物（III）と略記する）と式（IV）
【化８】
0003916287.tif 000006
〔式中、環Ｇはハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル基で置換されたフェニル基を示す〕で表される化合物（以下、化合物（IV）と略記する）とを脱水縮合反応に付すことによって製造することができる。
【００２１】
環Ｇで示される「ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル基で置換されたフェニル基」は、前記環Ｄおよび環Ｅで示される「ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル基で置換されたフェニル基」と同意義を示す。
【００２２】
脱水縮合反応は、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒中、脱水剤の存在下に行われる。
有機溶媒としては、例えばベンゼン，トルエン，ヘキサン，ヘプタンなどの炭化水素類；ジクロロメタン，ジクロロエタン，クロロホルム，四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル，テトラヒドロフラン，ジオキサンなどのエーテル類などが挙げられる。これらの有機溶媒は適宜の割合で混合して用いてもよい。
脱水剤としては、例えば水素化ナトリウム，水素化カリウム，水素化カルシウムなどの金属水素化物が挙げられる。該脱水剤の使用量は、化合物（III）に対して、例えば約５〜約２０モル等量である。
化合物（IV）使用量は、化合物（III）に対して、例えば約２モル等量以上である。
反応時間は、例えば約１１０〜約１２０℃であり、反応時間は、例えば約６〜約１６時間である。
このようにして得られる化合物は、公知の分離手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、晶出、再結晶、転溶などにより単離精製することができる。
また、化合物（III）と化合物（IV）とを脱水縮合反応に付して得られる生成物を単離精製せずに、本発明の還元反応に用いてもよい。
【００２３】
本発明において、化合物（II）は、特開平６−２３９８４３（ＥＰ−Ａ５６７０２６）、Ｄ.Ａ.Ｗalsh，シンセシス（Synthesis）,６７７（１９８０）、特開平７−１７９４４４（ＥＰ−Ａ６４５３７７）、特開平７−１７９４２９（ＥＰ−Ａ６４５３７８）、特願平８−２４２３７８などに記載の方法、これらの文献等に引用された方法、またはそれに準じる方法により製造することができる。
【００２４】
本発明の製造法により得られる光学活性体は、医薬、農薬などの合成原料として有用であり、例えば特開平６−２３９８４３（ＥＰ−Ａ５６７０２６）、特開平７−２６７９３９（ＷＯ−Ａ９５／２１８３４）、特開平７−１７９４４４（ＥＰ−Ａ６４５３７７）、特開平７−１７９４２９（ＥＰ−Ａ６４５３７８）、特願平６−２４４１３６（ＥＰ−Ａ７０５６０７）、特願平８−２４２３７８などで開示された、コレステロール低下作用、トリグリセライド低下作用などを有する化合物の光学活性体を得るために有利に使用することができる。
【００２５】
【発明の実施の形態】
以下に、参考例、実施例および比較例を用いて本発明をさらに詳しく説明するが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
ＮＭＲスペクトルは内部基準としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を用いて、ＪＥＯＬＪＭＮ−ＥＸ27０型スペクトルメーターで測定し、全δ値をｐｐｍで示した。ＨＰＬＣ分析は、ＵＶ−８０００型検出器を用いて、ＴＯＳＯＨ  ＣＯ−８０００型クロマトグラフ（カラム，ダイセル化学工業製ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ及びＯＪ；検出，254nm）で行った。旋光度は、ＪＡＳＣＯ  ＤＩＰ−３６０型スペクトルメーターで測定した。
空気及び湿気に不安定な有機金属化合物の取扱いは、ＢＡＳＦ−Ｃatalyst Ｒ３−１１カラムを通して精製したアルゴン雰囲気で、シュレンク管を用いる標準的な手法で行われた。酸素を含まない乾燥した溶媒は以下のようにして製造した。テトラヒドロフラン及びジエチルエーテルはナトリウムベンゾフェノンケチル上で蒸留し、トルエンはアルゴン雰囲気下五酸化リン上で乾燥した。
【００２６】
【実施例】
参考例１
マグネシウム（1.07g，44ミリモル）及び乾燥テトラヒドロフラン（15ml）を 300ml三茎フラスコに入れ、３，５−ビス（トリフルオロメチル）ブロモベンゼン（10.5g，36ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン（25ml）溶液を室温で滴下し、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルマグネシウムブロミドを得た。
500ml三茎フラスコ中に入れたトリメチルホウ酸（11.3g, 108ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン（40ml）溶液に、先に調製した３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルマグネシウムブロミドの乾燥テトラヒドロフラン（40ml）溶液を−７８℃で滴下した。
反応混合物を−７８℃で１時間撹拌したのち、ゆっくりと室温まで昇温した。２時間室温で撹拌したのち、テトラヒドロフランを留去し、反応液に１規定塩酸(100ml) を注加した。水層をジエチルエーテル(100ml) で２回抽出したのち、ジエチルエーテル層を合わせ、食塩水(100ml) 及び水(100ml) で順次洗浄したのち、MgSO4で乾燥した。ジエチルエーテルを留去した後、残渣にヘキサン(20ml)を加え、溶媒を留去して褐色の粉末(7.34g) を得た。この粉末は、ＮＭＲスペクトルから、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸（化合物２）と１，３，５−トリス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，５−トリボラ−２，４，６−トリオキサン（化合物３）（87：13（モル比））との混合物であることが判明した。
1H NMR
化合物２；δ4.73(s, 2H, -B(OH)2), 7.98(s, 1H, ArH), 8.21(s, 2H, ArH),
化合物３；δ8.17(s, 3H, ArH), 8.62(s, 6H, ArH).
【００２７】
参考例２
Ｌ−（＋）−酒石酸（899mg,  5.99ミリモル）及び参考例１で得た化合物２と化合物３との混合物（3.2g，化合物２：化合物３＝87:13（モル比）)を、磁気撹拌子、水素化カルシウム及びグラスウールを詰めたソックスレー抽出器及び還流冷却器を備えた 300ml三茎フラスコに入れた。トルエン(180ml) 及びテトラヒドロフラン(90ml)をこのフラスコに加えたのち、均一となった溶液を１２時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却したのち、溶媒を減圧で留去すると淡褐色の粉末が得られた。この粉末は、ＮＭＲスペクトルから、（Ｒ，Ｒ）−２，２’−ビス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−［４，４’−ビス（１，３，２−ジオキサボロラン）］−５，５’−ジオン（化合物１）、化合物３および２−［３，５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，２−ジオキサボロラン−４，５−ジカルボン酸（化合物４）の混合物（66：8：26（モル比））（72：14：14（ボロン酸換算値））であることが判明した。
1H NMR
化合物１；δ5.27(s, 2H, -CH-), 7.93(s, 2H, ArH), 8.09(s, 4H, ArH),
化合物３；δ8.17(s, 3H, ArH), 8.62(s, 6H, ArH),
化合物４；δ5.23(s, 2H, -CH-), 8.02(s, 1H, ArH), 8.31(s, 2H, ArH).
【００２８】
実施例１
参考例２で得た化合物１、化合物３および化合物４の混合物（66：8：26（モル比））(化合物１として、158.7mg，180ミリモル)及びアセトフェノン（化合物５）(22.1mg, 180ミリモル) を20ml容量のシュレンク管中で乾燥テトラヒドロフラン(3ml) に溶解した。30分撹拌したのち、水素化ホウ素リチウム(180ミリモル）のテトラヒドロフラン(0.46ml)溶液を室温でシュレンク管中に滴下した。混合物を３０分間攪拌したのち、１規定苛性ソーダ水溶液 ５mlを反応液へ加え、さらに１時間撹拌した。有機層をジエチルエーテルで抽出したのち、無水MgSO4で乾燥し、溶媒を留去して、sec-フェニルエチルアルコール（化合物６）を得た。
化合物５から化合物６への変換(100%)及び化学的選択率(100%)は残留物の1H NMR分析により行った。
化合物６の光学純度（ee: 95%, R体）は、(±)-sec-フェニルエチルアルコールを基準物質とし、光学活性カラムCHIRALCEL ODを用いる高速液体クロマトグラフィー（移動相：ヘキサン／２−プロパノール＝96/4, 流量：1.0ml/分，保持時間： R体 10.05分， S体 11.87分) で測定した。
【００２９】
実施例２
参考例２で得た化合物１、化合物３および化合物４の混合物（66：8：26（モル比））(化合物１として、200.5mg,  230ミリモル)及び２−アミノ−５−クロロ−２'，３'−ジメトキシベンゾフェノン（化合物７）(67.8mg, 230ミリモル) を20ml容量のシュレンク管中で乾燥テトラヒドロフラン(3ml) に溶解した。30分攪拌したのち、水素化ホウ素リチウム(230ミリモル）のテトラヒドロフラン(0.58ml)溶液を室温でシュレンク管中に滴下した。混合物を３０分間撹拌したのち、１規定苛性ソーダ水溶液 ５mlを反応液へ加え、さらに１時間攪拌した。有機層をジエチルエーテルで抽出したのち、無水MgSO4で乾燥し、溶媒を留去して、（Ｓ）−２−アミノ−５−クロロ−２'，３'−ジメトキシベンズヒドロール（化合物８）を得た。
化合物７から化合物８への変換（96%)及び化学的選択率(100%)は、残留物の1H
NMR分析により行った。
化合物８の光学純度（ee:85%, (-)) は、光学活性カラムCHIRALCEL OJを用いる高速液体クロマトグラフィー（移動相：ヘキサン／２−プロパノール＝80/20,流量：1.0ml/分，保持時間：(-) 体27.19 分,(＋) 体36.93 分）で測定した。
【００３０】
実施例３
水素化ホウ素リチウムを化合物５に対して10等量用いる以外は実施例１と同様にして、化合物６を製造した。
化合物６の光学純度は、92％ee（R体）であった。
【００３１】
実施例４
化合物１、化合物３および化合物４の混合物のかわりに（Ｒ，Ｒ）−２，２’−ビス（３，５−ジメチルフェニル）−［４，４’−ビス（１，３，２−ジオキサボロラン）］−５，５’−ジオン（化合物１１）を用いる以外は実施例３と同様にして、化合物６を製造した。
化合物６の光学純度は、86％ee（R体）であった。
【００３２】
実施例５
化合物５のかわりにｍ−アミノアセトフェノン（化合物９）を用い、実施例３と同様の反応により、３−（１−ヒドロキシエチル）アニリン（化合物１０）を製造した。
化合物１０の光学純度は、96％ee（＋体）であった。
【００３３】
実施例６
化合物５のかわりに化合物９を、化合物１，化合物３および化合物４の混合物のかわりに化合物１１を用い、実施例３と同様の反応により、化合物１０を製造した。
化合物１０の光学純度は、61％ee（＋体）であった。
【００３４】
実施例７
化合物１，化合物３および化合物４の混合物のかわりに（Ｒ，Ｒ）−２，２’−ビス（４−トリフルオロメチルフェニル）−［４，４’−ビス（１，３，２−ジオキサボロラン）］−５，５’−ジオンを用いる以外は実施例３と同様にして、化合物６を製造した。
化合物６の光学純度は、77％ee（R体）であった。
【００３５】
比較例１
化合物１，化合物３および化合物４の混合物のかわりに（Ｒ，Ｒ）−２，２’−ジフェニル−［４，４’−ビス（１，３，２−ジオキサボロラン）］−５，５’−ジオン（化合物１２）を用い、化合物１２を化合物５に対して1.5等量用い、水素化ホウ素リチウムを化合物５に対して7.5等量用いる以外は実施例３と同様にして、化合物６を製造した。
化合物６の光学純度は、57％ee（R体）であった。
【００３６】
比較例２
化合物１，化合物３および化合物４の混合物のかわりに化合物１２を用い、水素化ホウ素リチウムを化合物９に対して4.2等量用いる以外は実施例５と同様にして、化合物１０を製造した。
化合物１０の光学純度は、22％ee（R体）であった。
【００３７】
【発明の効果】
本発明の製造法によれば、医薬および農薬などの合成原料として有用な光学活性アルコールを、高選択的に製造することができる。