(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
水性媒体中に、有機窒素系殺菌剤と共に、０．０１〜５ｗ／ｖ％の多価アルコールとビス（２−ヒドロキシエチル）イミノトリス（ヒドロキシメチル）メタンとを含有せしめてなる、蛋白質分解酵素不含のコンタクトレンズ用殺菌液。
【請求項２】
ｐＨが５〜８、浸透圧が２５０〜３５０ｍＯｓｍ／ｋｇに調整されている請求項１記載のコンタクトレンズ用殺菌液。
【請求項３】
前記多価アルコールの含有量が０．１〜３ｗ／ｖ％である請求項１または請求項２記載のコンタクトレンズ用殺菌剤。
【請求項４】
前記多価アルコールが、炭素数が２〜８のアルキレンにて構成される主鎖を有する２〜３価のアルコールである請求項１乃至請求項３の何れかに記載のコンタクトレンズ用殺菌液。
【請求項５】
前記多価アルコールが、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコールまたはペンチレングリコールである請求項１乃至請求項４の何れかに記載のコンタクトレンズ用殺菌液。
【請求項６】
前記有機窒素系殺菌剤が、４級アンモニウム化合物若しくはその重合物及びビグアニド化合物若しくはその重合物並びにそれら４級アンモニウム化合物とビグアニド化合物との重合物からなる群より選ばれた１種以上の成分にて構成される請求項１乃至請求項５の何れかに記載のコンタクトレンズ用殺菌液。
【請求項７】
前記有機窒素系殺菌剤が、前記水性媒体中に０．００００１〜０．１ｗ／ｖ％の割合で含有せしめられている請求項１乃至請求項６の何れかに記載のコンタクトレンズ用殺菌液。
【請求項８】
非イオン性界面活性剤、非イオン性若しくはカチオン性増粘剤、緩衝剤及びキレート化剤のうち、少なくとも１種を、更に含有している請求項１乃至請求項７の何れかに記載のコンタクトレンズ用殺菌液。
【請求項９】
キレート化剤及び／又は緩衝剤を含有している、請求項１乃至請求項８の何れかに記載のコンタクトレンズ用殺菌液。
【請求項１０】
前記ビス（２−ヒドロキシエチル）イミノトリス（ヒドロキシメチル）メタンの含有量が、０．０１〜２ｗ／ｖ％である請求項１乃至請求項９の何れかに記載のコンタクトレンズ用殺菌液。
【請求項１１】
前記増粘剤として、糖誘導体を含有している請求項８記載のコンタクトレンズ用殺菌液。
【請求項１２】
前記糖誘導体が、セルロース誘導体である請求項１１記載のコンタクトレンズ用殺菌液。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【技術分野】
本発明は、コンタクトレンズ用殺菌液の改良に係り、特に、優れた殺菌効果乃至は防腐効果を発揮すると共に、眼に対する安全性をも充分に高めた、直接装用可能なコンタクトレンズ用殺菌液に関するものである。
【０００２】
【背景技術】
従来から、コンタクトレンズは、非含水性コンタクトレンズと含水性コンタクトレンズとに分類されたり、また、ハードコンタクトレンズとソフトコンタクトレンズとに分類されたりしている。而して、それらの何れのコンタクトレンズにおいても、その装用によって、涙液に由来する、蛋白質や眼脂等の汚れがコンタクトレンズに付着することがあり、そして、そのような汚れが付いた場合には、装用感の悪化や視力の低下、更には結膜充血等の眼障害が惹起されたりするようになるのである。従って、かかるコンタクトレンズを安全に且つ快適に装用するためには、毎日の取扱いの中で、眼からコンタクトレンズを取り外した際に、コンタクトレンズに対して、洗浄処理を行なうことが必要となる。
【０００３】
また、そのような洗浄処理の他にも、保存中のコンタクトレンズに対する、細菌等の微生物やカビ等による汚染を防ぐために、眼から外したコンタクトレンズに対して消毒処理を施し、更に、次に装用するまでの間、コンタクトレンズを適当な溶液中に保存することが必要となる。そして、そのようなコンタクトレンズに対する洗浄、消毒、保存の処理は、コンタクトレンズを安全に装用するうえにおいて、必要不可欠な処理となっているのである。
【０００４】
しかしながら、これらのコンタクトレンズに対する洗浄、消毒、保存に係る手入れの作業は極めて煩雑なものであり、しかも、その手入れの為には、洗浄液、消毒液、保存液等、数種の液剤を揃えなければならず、コンタクトレンズの使用や維持にかかる手間やコストは、コンタクトレンズの使用者にとって、大きな負担となるものであった。
【０００５】
そこで、上記のような問題を解決するものとして、今日、コンタクトレンズの維持に必要な処理（洗浄、すすぎ、消毒、保存）を１種類の液剤にて行なうことの出来る多目的なコンタクトレンズ用液剤が、海外や国内にて市販されるに至っている。つまり、それらのコンタクトレンズ用液剤は、保存液中に、界面活性剤や殺菌剤が添加されてなるものであり、そのような液剤１本で、コンタクトレンズの洗浄処理、すすぎ処理、消毒処理、及び保存の全てを行なうことが出来るようになっている。
【０００６】
そして、そのようなコンタクトレンズ用液剤においては、それに添加される殺菌剤成分として、従来より、各種の化合物が検討されてきているが、それら化合物は、何れも、実用的に高い殺菌特性を得るには、高濃度で用いる必要があったのである。例えば、近年、殺菌剤成分として、高分子の有機窒素系殺菌剤の一種たる、ポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ）にて代表されるビグアニド誘導体が、他の殺菌剤成分に比して特に有用な殺菌特性を有するところから、注目を受けているが、このビグアニド誘導体でも、それのみでは、充分な殺菌効力や防腐効力が得られないことが分かってきている。このため、実用上の要求を満たすには、かかるビグアニド誘導体の使用量を増大せしめる必要があるが、その高い濃度のものでは、毒性が強く、眼の粘膜等に対して刺激を与え、炎症を惹起する恐れがあるところから、安全性の面で問題が生じることとなり、そのため、ビグアニド誘導体にあっても、コンタクトレンズ用液剤への添加に際しては、より少ない含有量で、より高い殺菌効力が得られるように、検討が行なわれてきている。
【０００７】
例えば、特開平６−３２１７１５号公報においては、高い水準の抗菌活性を有しながら、眼に対しては低い毒性であるコンタクトレンズの消毒保存用溶液として、ビグアニド誘導体を、ホウ酸緩衝剤と共に用いることが、提案されており、また特表平６−５０４０４４号公報においては、優れた消毒特性を有しながら、実質的に刺激性がないコンタクトレンズの消毒用組成物として、ビグアニド誘導体をトリス緩衝剤と共に用いることが、提案されている。しかしながら、これらのコンタクトレンズ用液剤の殺菌効力は、何れも充分であるとは言えなかったのである。
【０００８】
また、特開昭５２−１１００５５号公報には、エン−ジオール化合物からなる殺菌剤に接触的金属化合物（触媒）を組み合わせて、それらを有機アルコールや非水性溶媒に溶解させることにより得られるコンタクトレンズ保存液が明らかにされているが、そのようなエン−ジオール化合物では、殺菌力が不充分であったり、また金属系の触媒を用いるものであるために、安全性に不安のあるものであった。
【０００９】
さらに、特開平８−２２４２８８号公報や特開平９−３８１８０号公報には、コンタクトレンズの洗浄消毒方法として、有効量の蛋白分解酵素と、所定量のグリセリンと、水と、そして６０〜８０ｗ／ｖ％若しくは１５〜６０ｗ／ｖ％のプロピレングリコールとを含む洗浄消毒液を用いて、コンタクトレンズの洗浄と消毒を同時に行なう手法が提案されているが、そこでは、処理液中のプロピレングリコールの濃度が著しく高く、そのために、浸透圧が上昇することによって、コンタクトレンズ材料への悪影響が危惧されることに加えて、処理液中には、蛋白分解酵素が存在するために、処理後のコンタクトレンズをそのまま直接に装用することが出来ず、洗浄消毒処理後のコンタクトレンズを適当なすすぎ液にて、すすいだ後でなければ装用することが出来ない、またそのまま装用すると眼刺激を起こす可能性がある、等の問題を内在している。
【００１０】
尤も、特開平６−１９４６１０号公報には、コンタクトレンズの洗浄、保存及び殺菌方法として、バチルス属由来のセリンプロテアーゼの有効量と金属キレート化剤とを含み、更にホウ酸及び／又はホウ砂の含有によって、かかるセリンプロテアーゼが安定化されてなる処理液を用いて、コンタクトレンズを処理する手法が明らかにされ、そこにおいては、用いられる処理液に、更に、多価アルコールが０．５〜２％（ｗ／ｖ）の割合において含有せしめられる旨の開示も為されているが、そこでは、そのような多価アルコールは、単に、処理液の酵素安定化効果をより高めるために添加されているに過ぎないものであり、しかも、そこでは、処理液中にセリンプロテアーゼ（蛋白分解酵素）が存在するために、上記と同様に、処理後のコンタクトレンズを直接装用することが出来ず、また、仮に直接装用した場合にあっては、角膜炎や結膜炎等の眼の障害を惹起する問題を有しており、そのために、処理後のコンタクトレンズをすすぎ液にて充分にすすいだ後に、初めて、装用が可能となるものであった。
【００１１】
【解決課題】
ここにおいて、本発明は、かかる事情を背景として為されたものであって、その解決課題とするところは、殺菌剤として有機窒素系殺菌剤を使用するに際し、かかる有機窒素系殺菌剤の添加量を増やさずに、眼に対するより高い安全性を確保しつつ、優れた殺菌効力乃至は防腐効力を発揮せしめることが出来るコンタクトレンズ用殺菌液を提供することにあり、また、他の解決課題とするところは、殺菌処理して得られるコンタクトレンズを、他の種類のすすぎ液ですすぐことなく、直接に眼に装用することの出来るコンタクトレンズ用殺菌液を提供することにある。
【００１２】
【解決手段】
そこで、本発明者等が、上記の課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、殺菌成分として所定の有機窒素系殺菌剤を使用し、これに、更に、特定量の多価アルコールを組み合わせることによって、かかる有機窒素系殺菌剤の抗菌力が効果的に増強され、それによって、殺菌剤の添加量を、従来よりも遙かに低濃度に抑えたものであっても、充分な消毒作用が発揮され得ることを見出して、本発明を完成するに至ったのである。
【００１３】
すなわち、本発明は、そのようなコンタクトレンズ用殺菌液として、水性媒体中に、有機窒素系殺菌剤と共に、０．０１〜５ｗ／ｖ％の多価アルコールとビス（２−ヒドロキシエチル）イミノトリス（ヒドロキシメチル）メタンとを含有せしめてなる、蛋白質分解酵素不含のコンタクトレンズ用殺菌液を、その要旨とするものである。
【００１４】
そして、このような本発明に従うコンタクトレンズ用殺菌液にあっては、殺菌剤たる所定の有機窒素系殺菌剤の抗菌力が、多価アルコールの特定量との併用にて、効果的に増強されることによって、従来のコンタクトレンズ用殺菌液と同程度の殺菌効果乃至は防腐効果を発揮させるために必要とされる殺菌剤の濃度を、より低く抑えることが出来るところから、有利に殺菌剤の添加量を低減することが出来るのであり、以て眼に対する安全性が、より一層、高められ得ることとなるのである。
【００１５】
なお、かくの如き本発明に従うコンタクトレンズ用殺菌液の好ましい態様によれば、そのような殺菌液においては、ｐＨが５〜８、浸透圧が２５０〜３５０ｍＯｓｍ／ｋｇに調整せしめられて、眼に対するより一層の安全性が確保され得るようになっている。
【００１６】
また、かかる本発明に従うコンタクトレンズ用殺菌液にあっては、有利には、多価アルコールの含有量は０．１〜３ｗ／ｖ％とされ、そして、そのような多価アルコールとしては、有利には、炭素数が２〜８のアルキレンにて構成される主鎖を有する２〜３価のアルコールが好適に用いられることとなる。その中でも、特に、殺菌効果を高めるには、かかるアルキレンの炭素数が２〜５のものが有利に用いられ、またコンタクトレンズを膨潤させないようにするためには、前記アルキレンの炭素数が４〜８のものが有利に用いられる。
【００１７】
加えて、そのような本発明に従うコンタクトレンズ用殺菌液にあっては、有利には、前記有機窒素系殺菌剤が、前記水性媒体中に０．００００１〜０．１ｗ／ｖ％の割合で含有せしめられるものであり、また、有機窒素系殺菌剤としては、４級アンモニウム化合物若しくはその重合物及びビグアニド化合物若しくはその重合物並びにそれら４級アンモニウム化合物とビグアニド化合物との重合物からなる群より選ばれた１種以上の成分にて構成されることとなる。
【００１８】
さらに、本発明の別の好ましい態様の一つによれば、本発明に従うコンタクトレンズ用殺菌液には、非イオン性界面活性剤、非イオン性若しくはカチオン性増粘剤、緩衝剤及びキレート化剤のうち、少なくとも１種が、更に含有せしめられることとなるのであり、これらの成分が、添加含有せしめられることにより、かかるコンタクトレンズ用殺菌液に対して、所望の効果が付与されることとなる。例えば、非イオン性界面活性剤の含有により、殺菌液に洗浄効果が与えられることとなるのであり、また非イオン性若しくはカチオン性増粘剤の含有により、適度な粘度、滑りを与え、洗浄し易くさせたり、汚れの再付着が防止されたり、親水性が付与されたり、すすぎを必要としない場合には、コンタクトレンズの眼への装着時の装着感を良くする等の効果が達成され得るのであり、加えて緩衝剤は、殺菌液のｐＨを安定化せしめ、もって眼に対する刺激や障害を避け得る利点がある。更に、キレート化剤を含有せしめれば、キレート化効果が与えられて、金属イオンによる悪影響からコンタクトレンズを保護し得る等の特徴がある。
【００１９】
そして、本発明にあっては、上記の緩衝剤として、具体的には、ヒドロキシアルキルアミン或いはその誘導体が好適に用いられ、中でも、ビス（２−ヒドロキシエチル）イミノトリス（ヒドロキシメチル）メタンが、涙液汚れの除去効果において優れているところから、特に有利に用いられることとなる。
【００２０】
また、本発明の望ましい態様の他の一つによれば、前記の増粘剤としては、有利には糖誘導体、とりわけセルロース誘導体が、長期保存においてもレンズ物性に悪影響を及ぼす恐れがないところから、好適に用いられることとなる。
【００２１】
【発明の実施の形態】
要するに、本発明は、水を主体とし、その中に、所定の有機窒素系殺菌剤と共に、特定量の多価アルコールを含有せしめることにより、相剩的な殺菌効果乃至は防腐効果を発揮せしめるようにしたものであり、また、そのような相剰的な殺菌効果乃至は防腐効果を利用して、コンタクトレンズの消毒処理をより簡便に行ない得る、直接装用可能な、有用なコンタクトレンズ用殺菌液を提供したものである。
【００２２】
ところで、かかる本発明に従うコンタクトレンズ用殺菌液の構成成分の一つたる有機窒素系殺菌剤は、本発明においては、その殺菌力と共に、多価アルコールとの殺菌力の相乗効果を与えるものとして、また、コンタクトレンズへの吸着が少なく、コンタクトレンズへの適合性に優れたものとして、更には、アレルギー等の眼障害の要因となり難いものとして、有利に用いられるものである。そして、その使用濃度範囲は、通常、０．００００１〜０．１ｗ／ｖ％程度であるが、中でも好ましくは、０．００００５〜０．０５ｗ／ｖ％の範囲で用いられることにより、特に有効な殺菌効果乃至は防腐効果を示すこととなる。けだし、かかる有機窒素系殺菌剤の濃度が０．００００１ｗ／ｖ％よりも低い場合には、目的とするコンタクトレンズに対して充分な殺菌効果乃至は防腐効果が得られないからであり、また０．１ｗ／ｖ％よりも高い場合には、そのような成分を添加する割りには、効果の向上が期待出来ないばかりでなく、コンタクトレンズ表面への吸着が起こったり、毒性が高くなる等によって、人体に対して悪影響を及ぼす等、安全性の面で問題が生じる恐れがあるからである。
【００２３】
なお、そのような有機窒素系殺菌剤としては、公知のものが、何れも適宜に選択使用されることとなるが、特に、本発明にあっては、４級アンモニウム化合物若しくはその重合物及びビグアニド化合物若しくはその重合物並びにそれら４級アンモニウム化合物とビグアニド化合物との重合物からなる群より選ばれた１種以上の成分が、有利に用いられ、また、それらの他にも、公知の有機窒素含有両性界面活性剤の各種のものが適宜に用いられることとなる。
【００２４】
そして、かかる本発明において、有利に用いられるビグアニド化合物（塩形態のものをも含む）若しくはその重合物としては、眼科的に許容され得るものであれば、殺菌剤として公知の如何なるものをも使用することが出来、例えば、ポリヘキサメチレンビグアニドやクロロヘキシジン等を挙げることが出来るが、特に、本発明にあっては、下記化１にて示される、眼科的に許容されるビグアニド誘導体を用いることが推奨される。
【００２５】
【化１】
0003883739.tif 000002
〔但し、Ｚは、ポリマー全体を通じて、同一若しくは異なる、２価の有機基を
表し、ｎは、１以上の整数を表わす〕
【００２６】
そして、このような化１にて示されるビグアニド誘導体のうちの具体的な一つとして、下記化２で示されるビグアニド誘導体を挙げることが出来、また、その中でも、下記化３で示されるビグアニド誘導体が有利に用いられることとなるのである。
【００２７】
【化２】
0003883739.tif 000003
〔但し、Ｘ、Ｙは、それぞれ独立して、炭素数２〜１８のポリメチレン基又は
ポリオキシアルキレン基を表わし、ｎは、３以上の整数を表わす〕
【００２８】
【化３】
0003883739.tif 000004
〔但し、ｍは、２〜４の整数を表わし、ｎは、１〜５００の整数を表わす〕
【００２９】
本発明においては、上記のビグアニド誘導体として、ポリヘキサメチレンビグアニド（以下、ＰＨＭＢという）が特に好適に用いられるのであるが、そのようなＰＨＭＢを殺菌成分として選択して使用する場合には、その使用量は比較的少量でよく、一般に０．０１〜１００ｐｐｍ程度、好ましくは０．１〜１０ｐｐｍ程度とされるのである。
【００３０】
また、本発明において好適に用いられる４級アンモニウム化合物（塩形態のものをも含む）若しくはその重合物としては、公知のカチオン性界面活性剤の他、特許第２５５００３６号明細書に開示の如き、ジアミン類とジハロゲン化合物との縮合体等のポリカチオン性のものや、ハロゲン化ベンザルコニウム等を挙げることが出来るが、それらは、何れも、眼科的に許容され得るものにおいて、用いられることとなる。
【００３１】
そして、カチオン性界面活性剤の代表的なものとしては、アルキルアンモニウム塩として、テトラアルキルアンモニウム塩を使用することが出来、例えば、オクタデシルトリメチルアンモニウムクロライド、ジオレイルジメチルアンモニウムクロライド、ドデシルトリメチルアンモニウムクロライド、ジデシルジメチルアンモニウムクロライド、アシルアルキルトリメチルアンモニウムクロライド、テトラデシルトリメチルアンモニウムクロライド、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムクロライド等のアルキルトリメチルアンモニウムクロライド類；オクタデシルトリメチルアンモニウムブロマイド；ジオレイルジメチルアンモニウムブロマイド；ドデシルトリメチルアンモニウムブロマイド；ジデシルジメチルアンモニウムブロマイド；アシルアルキルトリメチルアンモニウムブロマイド；テトラデシルトリメチルアンモニウムブロマイド；ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロマイド等を挙げることが出来る。また、トリアルキルベンジルアンモニウム塩も同様に使用することが出来、例えば、オクタデシルジメチルベンジルアンモニウムクロライド；オクタデシルジメチルベンジルアンモニウムブロマイド等を挙げることが出来る。更に、ヒドロキシエチルアルキルイミダゾリンクロライドに代表されるアルキルヒドロキシアルキルイミダゾリン４級塩類や、アルキルイソキノリニウムブロマイドに代表されるアルキルイソキノリニウム塩類、アルキルピリジニウム塩類、アミドアミン類等、その他、眼科的に許容出来るものであれば、如何なるものをも使用することが出来る。
【００３２】
さらに、前記有機窒素系殺菌剤としての両性界面活性剤の代表的なものとしては、例えば、アルキルグリシン型のものがあり、具体的には、ドデシル（アミノエチル）グリシン塩酸塩等のアルキルアミノエチルグリシン塩酸塩類；テトラドデシルジ（アミノエチル）グリシン塩酸塩、ラウリルジ（アミノエチル）グリシン塩酸塩等のアルキルジ（アミノエチル）グリシン塩酸塩類；オクチルポリ（アミノエチル）グリシン塩酸塩等のアルキルポリ（アミノエチル）グリシン塩酸塩類；ドデシルグアニジン塩酸塩；ジ（オクチルアミノエチル）グリシン塩酸塩等が挙げられる。また、ジメチルアルキルベタイン等のアルキルベタイン型、アルキルイミダゾリン型の如きイミダゾリン型や、その他、アミドベタイン型、アシル加水分解コラーゲンペプチド塩、酢酸ベタイン型等、眼科的に許容出来るものであれば、如何なるものも使用することが出来る。
【００３３】
このように、本発明に従うコンタクトレンズ用殺菌液においては、上記の有機窒素系殺菌剤の所定のもの、特に好ましくは４級アンモニウム化合物若しくはその重合物及びビグアニド化合物若しくはその重合物並びにそれら４級アンモニウム化合物とビグアニド化合物との重合物からなる群より選ばれた１種以上の成分が含有せしめられるものであって、それにより、所期の殺菌効果乃至は防腐効果が発揮せしめられるようにされるのである。
【００３４】
一方、本発明において、上記の有機窒素系殺菌剤と共に用いられる、多価アルコールは、そのような有機窒素系殺菌剤の殺菌力の更なる向上を図り得るものであって、それらの併用により、コンタクトレンズ用殺菌液の防腐効果や殺菌消毒効果が著しく高められ、そのために、有機窒素系殺菌剤の使用量を低減せしめても、有効な殺菌乃至は消毒効果を発揮し得るのである。
【００３５】
そして、そのような多価アルコールは、少なくとも２つの水酸基を有するアルコールであって、眼科的に許容され得る公知のものの中から適宜に選択されることとなるが、その中でも、アルキレングリコールまたはその誘導体である２価のアルコールや、グリセリンまたはその誘導体である２〜３価のアルコールが好適に用いられ、特に、炭素数が２〜８のアルキレンにて構成される、その中でも、殺菌効果を高めるには、炭素数が２〜５の飽和アルキレンにて構成される主鎖を有する２〜３価のアルコール、具体的にはエチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコールまたはペンチレングリコールが好適に用いられることとなる。また、コンタクトレンズを膨潤させないためには、有利には、炭素数が４〜８の飽和アルキレンにて構成される主鎖を有する２〜３価のアルコール、具体的にはブチレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール等が好適に用いられることとなる。そして、その使用量は、０．０１〜５ｗ／ｖ％、好ましくは０．１〜３ｗ／ｖ％、更に好ましくは０．５〜２．５ｗ／ｖ％とされる。けだし、かかる多価アルコールの使用量が少な過ぎると、その併用による殺菌力向上効果が充分に達成され得なくなるからであり、また５ｗ／ｖ％を越えるような使用量となると、コンタクトレンズ用殺菌液自体の浸透圧が高くなって、眼刺激を起こしてしまう他、特にソフトコンタクトレンズに対して、サイズ変化をもたらしたり、フィッティングを変化させて、装用感が悪くなったり、視力不良を惹起させたり、眼刺激を起こしてしまう等の、悪影響をもたらすようになるのである。
【００３６】
ところで、かかる本発明に従うコンタクトレンズ用殺菌液にあっては、そのｐＨ値が５〜８、中でも７．０付近に調整されていることが好ましく、また、その浸透圧が２５０〜３５０ｍＯｓｍ／ｋｇに調整されていることが好ましい。けだし、そのｐＨ値や浸透圧値が上記の範囲から外れると、眼に対して刺激を与えたり、障害を惹起する恐れがあるからである。そして、本発明にあっては、そのようなｐＨの調整のために用いられるｐＨ調整剤として、水酸化ナトリウムや水酸化カリウムが好適に利用され、また、浸透圧の調整のために用いられる等張化剤としては、眼科的に許容される無機塩、具体的には塩化ナトリウムや塩化カリウム等を利用することが出来る。
【００３７】
なお、コンタクトレンズ用殺菌液のｐＨを前記した範囲に有効に且つ眼に対して安全な範囲に保つためには、一般に、少なくとも１種の緩衝剤が添加されることとなるが、その緩衝剤としては、従来から公知の各種のものの中から、適宜に選択されて、用いられることとなる。具体的には、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、グルコン酸、リン酸、ホウ酸、オキシカルボン酸、グリシン及びグルタミン酸等のアミノ酸、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（Ｔｒｉｓ）等の酸や、その塩（例えば、ナトリウム塩等）、更にはタウリンやその誘導体を含むＧｏｏｄ−Ｂｕｆｆｅｒ、ビス（２−ヒドロキシエチル）イミノトリス（ヒドロキシメチル）メタン（Ｂｉｓ−ｔｒｉｓ）等のヒドロキシアルキルアミン等を、特に、眼に対して安全であり且つコンタクトレンズへの影響を少なくすることが出来るという理由から、挙げることが出来る。中でも、好ましくは、クエン酸及びその塩、リン酸、ホウ酸、Ｇｏｏｄ−Ｂｕｆｆｅｒ、ヒドロキシアルキルアミン等が、有利に使用されることとなる。更に、涙液汚れを効果的に除去するためには、ヒドロキシアルキルアミン、特に前述したＢｉｓ−ｔｒｉｓが有利に使用されることとなる。なお、かかる緩衝剤の添加量は、一般に、０．０１〜２ｗ／ｖ％程度とされる。けだし、緩衝剤の濃度が低すぎる場合には、目的とする緩衝能力を充分に発揮し得ないからであり、また、高すぎても、ｐＨの安定性がより向上せしめられるというわけではなく、逆に、浸透圧を上げてしまう等、眼への刺激等の安全性の面で、悪影響を与える恐れが生じるからである。
【００３８】
また、本発明に従うコンタクトレンズ用殺菌液にあっては、コンタクトレンズに付着した眼脂等の汚れの除去効果を有利に発揮させるために、非イオン性界面活性剤が、有利に添加、含有せしめられることとなる。けだし、アニオン性界面活性剤は、本発明で使用される有機窒素系殺菌剤と反応して、沈殿を生じる恐れがあることから、使用することが望ましくないからである。
【００３９】
そして、この非イオン性界面活性剤としては、生体への安全性が高く、またコンタクトレンズ素材への影響がないものであれば、従来から公知の如何なるものも採用可能である。その具体例としては、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンエチレンジアミン、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルホルムアルデヒド縮合物、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレンステロール、ポリオキシエチレン水素添加ステロール、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンラノリンアルコール、ポリオキシエチレンアルキルアミン、ポリオキシエチレンアルキルアミド、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸、ポリソルベート等を挙げることが出来る。
【００４０】
また、それらのうち、好ましい具体例としては、ポリオキシエチレンラウリルエーテル等のポリオキシエチレンアルキルエーテル、プルロニックタイプやテトロニックタイプのポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、チロキサポール等のポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルホルムアルデヒド縮合物、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンステアレート等のポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリソルベート等を挙げることが出来る。
【００４１】
なお、この非イオン性界面活性剤の添加量は、一般に０．００１〜５ｗ／ｖ％程度とされ、好ましくは０．００５〜２ｗ／ｖ％程度とされるのであり、更に好ましくは０．０１〜１ｗ／ｖ％程度とされる。けだし、その添加量が０．００１ｗ／ｖ％よりも少ない場合には、得られる洗浄効果が不充分となるからであり、また５ｗ／ｖ％よりも多くても、その洗浄効果は変わらず、むしろ眼刺激の原因となりかねないからである。
【００４２】
また、本発明に従うコンタクトレンズ用殺菌液には、必要に応じて増粘剤も更に添加され得、例えば、ヘテロ多糖類等の種々のガム類、合成有機高分子化合物、例えばポリビニルアルコール、ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリアクリルアミド等や、更にはセルロース誘導体、スターチ誘導体等の非イオン性若しくはカチオン性の増粘剤が用いられることとなる。特に、このような増粘剤は、手指洗浄時におけるコンタクトレンズと手指との滑りを良くし、その結果、洗浄性を向上させることが出来るところから、有利に用いられ得るものであるが、中でも、糖誘導体、とりわけセルロース誘導体が、長期保存においてもレンズ物性に悪影響を及ぼす恐れがないところから、好適に用いられることとなるのである。なお、かかるセルロース誘導体としては、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等を挙げることが出来る。
【００４３】
また、その他の添加成分として、キレート化剤等を挙げることが出来るが、そのような添加成分は、生体に対して安全であり、且つコンタクトレンズの素材に対して悪影響を与えないものであれば、従来より公知の如何なるものも用いることが出来、それらを、必要に応じてコンタクトレンズ用殺菌液中に含有せしめることが可能である。
【００４４】
特に、本発明に係るコンタクトレンズ用殺菌液においては、涙液中のカルシウム等の金属イオンがコンタクトレンズ、特にソフトコンタクトレンズに吸着するのを防ぐために、金属キレート化剤を含有せしめることが好ましいのであるが、そのような金属キレート化剤としては、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）及びその塩、例えばエチレンジアミン四酢酸・２ナトリウム（ＥＤＴＡ・２Ｎａ）、エチレンジアミン四酢酸・３ナトリウム（ＥＤＴＡ・３Ｎａ）等；クエン酸、グルコン酸、酒石酸、及びそれらの塩（例えば、ナトリウム塩）が用いられることとなり、中でも、好ましくは、ＥＤＴＡ、ＥＤＴＡ・２Ｎａ、ＥＤＴＡ・３Ｎａが用いられる。なお、そのような金属キレート化剤の添加量は、一般に０．０１〜２ｗ／ｖ％程度の割合において添加せしめられる。その添加量が少ないと、充分な効果が期待出来ないのであり、また添加量が多くても、キレート化剤の効果が更に高められることがないのである。
【００４５】
そして、以上のようにして得られた、本発明に従うコンタクトレンズ用殺菌液を用いて、コンタクトレンズの手入れを行なうに際しては、具体的には、次のような手法に従って行なわれることとなる。例えば、先ず、眼から外したコンタクトレンズを、本発明に従うコンタクトレンズ用殺菌液にて擦り洗いした後、同液にてすすぎを行ない、次いで、かかるコンタクトレンズ用殺菌液で満たした適当な容器中に、該コンタクトレンズを、所定時間の間、一般に３０分以上、好ましくは２時間以上、通常一晩中、浸漬せしめることにより、保存消毒を行なうのである。そして、コンタクトレンズを再び装用する際には、該コンタクトレンズを殺菌液中より取り出して装用することとなるのであるが、本殺菌液は、眼に対して安全であるところから、装用に際して、コンタクトレンズを生理食塩水等ですすぐ必要はなく、それ故に、本殺菌液に浸漬されたコンタクトレンズを取り出して、そのまま直接、眼に装用することが可能となるのである。即ち、本発明に従うコンタクトレンズ用殺菌液を用いれば、コンタクトレンズの洗浄、保存、消毒の全てを本殺菌液１本で行なうことが出来ることから、コンタクトレンズの手入れを極めて簡便に行なうことが出来るのである。
【００４６】
ところで、かかる本発明に従うコンタクトレンズ用殺菌液の対象としているコンタクトレンズとしては、その種類が何等限定されるものではなく、例えば、低含水、高含水等の全てに分類されるソフトコンタクトレンズ、及びハードコンタクトレンズがその対象となり得るのであって、コンタクトレンズの材質等が、本発明に従うコンタクトレンズ用殺菌液の適用に際して問われることはない。
【００４７】
【実施例】
以下に、本発明を更に具体的に明らかにするために、本発明の幾つかの実施例を示すこととするが、本発明が、そのような実施例の記載によって、何等の制約をも受けるものでないことは、言うまでもないところである。また、本発明には、以下の実施例の他にも、更には上記の発明の実施の形態における記述以外にも、本発明の趣旨を逸脱しない限りにおいて、当業者の知識に基づいて種々なる変更、修正、改良等を加え得るものであることが、理解されるべきである。なお、下記実施例中の百分率は、何れもｗ／ｖ％として示されるものである。
【００４８】
実験例  １
各種コンタクトレンズ用殺菌液の殺菌効力を調べるために、以下の実験を行なった。先ず、下記表１の成分組成となるように、水を媒体として、供試液例１〜６及び比較例１に係る各種のコンタクトレンズ用殺菌液を、それぞれ調製した。なお、有機窒素系殺菌剤としては、ポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ）を用い、多価アルコールとしては、プロピレングリコール（ＰＧ）を用いた。また、非イオン性界面活性剤としては、ポロクサマー４０７（ＢＳＡＦジャパン製）を用い、更にカチオン性増粘剤としてポリビニルアルコール（株式会社クラレ製：ＰＶＡ−Ｃ５０６）を、緩衝剤としてＮ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸（ＢＥＳ）を、キレート化剤としてＥＤＴＡ・２Ｎａを、それぞれ用いた。そして、ｐＨ調整剤として、水酸化ナトリウムの適量を用いて、調製される殺菌液のｐＨが７．３〜７．４となるように調整する一方、等張化剤として所定量のＮａＣｌを用いて、それぞれの殺菌液の浸透圧が２９０〜３００ｍＯｓｍ／ｋｇとなるように調整した。
【００４９】
【表１】
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【００５０】
次いで、かくして得られた各種の殺菌液を用いて、「米国局方（ＵＳＰ）２３」に従って、防腐効力試験を行なうことにより、それぞれのコンタクトレンズ用殺菌液に対する評価を行なった。なお、以下の防腐効力試験においては、カンジダ・アルビカンス（C.a.：Candida albicans IFO1594）、フザリウム・ソラニ（F.s.：Fusarium solani ATCC36031 ）、黄色ブドウ球菌（S.a.：Staphylococcus aureus IFO13276）を、供試菌として使用した。そして、その結果を、下記表２〜３に示す。
【００５１】
【表２】
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【００５２】
【表３】
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【００５３】
かかる表２〜３の結果からも明らかなように、ＰＨＭＢと共に、所定量のプロピレングリコールが含有せしめられた供試液例１〜６に係るコンタクトレンズ用殺菌液を用いた場合にあっては、何れの菌に対しても、優れた殺菌効果が得られているのである。これに対して、比較例１の殺菌液を用いた場合にあっては、プロピレングリコールが含有せしめられておらず、単に、ＰＨＭＢの含有のみであるところから、残存生菌数が多く、充分な殺菌効果が得られず、特に黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａ．）に対する殺菌効果に、明確な違いが現れている。即ち、供試液例に従うコンタクトレンズ用殺菌液においては、所定の有機窒素系殺菌剤（ＰＨＭＢ）に対して、多価アルコール（プロピレングリコール）が組み合わされることによって、かかる殺菌剤の持つ殺菌効力が相乗的に発揮されるものであると考えられるのである。
【００５４】
実験例  ２
下記表４及び表５の成分組成となるように、水を媒体として、供試液例７〜１８に係る各種のコンタクトレンズ用殺菌液を、それぞれ、調製した。なお、ＰＨＭＢ、ＰＧ及びポロクサマー４０７は、何れも、実験例１と同様なものであり、また緩衝剤として、ビス（２−ヒドロキシエチル）イミノトリス（ヒドロキシメチル）メタン（Ｂｉｓ−ｔｒｉｓ）、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（Ｔｒｉｓ）、リン酸二水素ナトリウム、硼酸、またはＮ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸（ＢＥＳ）の何れかを用いた。そして、ｐＨ調整剤として、水酸化ナトリウムまたは塩酸の適量を用いて、調製される殺菌液のｐＨが７．３となるように調整する一方、等張化剤として、所定量のＮａＣｌを用いて、それぞれの殺菌液の浸透圧が２９０ｍＯｓｍ／ｋｇとなるように調整した。
【００５５】
【表４】
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【００５６】
【表５】
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【００５７】
次いで、かくして得られた各種の殺菌液に対して、「 Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration: Testing Guidelines for class III  Soft(Hydrophilic) Contact Lens Solution, Draft, 1985; Appendix B, pp.30 」にあるＦＤＡ人工涙液の成分である、リゾチームとアルブミンを用い、リゾチームを０．０２％濃度となるように、或いはアルブミンを０．１％濃度となるように加えて、その後の殺菌液の状態を外観観察することにより、耐涙液汚れについての評価を行なった。なお、かかる外観観察は、リゾチームまたはアルブミンを加えたそれぞれの殺菌液を、約９０℃の恒温水槽内に、３０分間、浸漬保持した後、取り出し、各々の殺菌液を目視にて観察し、下記の評価基準に従って評価して、その結果を、下記表６に示した。
−  ：白濁なし
＋  ：白濁が認められる
＋＋：重度の白濁が認められる。
【００５８】
【表６】
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【００５９】
かかる表６の結果より明らかなように、供試液例８〜１２及び１４〜１８の各殺菌液に、リゾチーム或いはアルブミンを添加した場合にあっては、何れかの成分において白濁が生じていることを認めることが出来る。この白濁は、熱等によって蛋白が変性し、不溶化したものと考えられる。一方、緩衝剤としてＢｉｓ−ｔｒｉｓを用いた供試液例７及び１３の殺菌液にあっては、リゾチーム或いはアルブミンの何れの成分を加えた場合にあっても、白濁は生じていない。これは、蛋白の熱変性が抑制された結果であると考えられる。
【００６０】
ところで、涙液の成分として、リゾチーム等の蛋白質が含まれているところから、涙液による汚れは、それら涙液成分がコンタクトレンズに付着し、そして熱等により変性して、不溶化することにより、惹起されるものと考えられる。そこで、ＦＤＡの人工涙液成分を用いた上記の供試液例７及び１３の殺菌液にあっては、緩衝効果が付与されていると共に、リゾチーム及びアルブミンの両方の除去にも効果があり、以て涙液汚れの除去に効果的な殺菌液であるものと判断されるのである。つまり、コンタクトレンズに付着した蛋白汚れは、煮沸等の熱等により、変性したり、固着したりせず、従って、供試液例７及び１３の殺菌液においては、蛋白凝固（変性）を防ぎ、ひいては汚れを容易に除去することが可能となるのである。
【００６１】
実験例  ３
実験例２において調製された供試液例１３の殺菌液を用い、それに、更に、下記表７に示される各種の増粘剤を添加して、その得られた液について、コンタクトレンズの手指洗浄（擦り洗浄操作）による感触試験を実施した。なお、かかる感触試験において、評価基準としては、◎：洗浄性が格段に向上すると感じる程に良く滑る、○：よく滑る、△：滑る、×：滑らない、を採用し、その評価結果を、下記表７に示した。
【００６２】
【表７】
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【００６３】
かかる表７の結果より明らかな如く、増粘剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロースやメチルセルロースを用いた場合にあっては、それを添加した殺菌液をコンタクトレンズに付着せしめて、手指にて擦った際に、レンズと手指との間の滑りが良好であって、その結果、洗浄性が向上するものと認められる。
【００６４】
【発明の効果】
以上の説明から明らかな如く、本発明は、殺菌剤として所定の有機窒素系殺菌剤を単独で用いるものではなく、そのような有機窒素系殺菌剤に、所定量の多価アルコールを組み合わせて、目的とするコンタクトレンズ用殺菌液と為すことにより、かかる殺菌剤の抗菌力をその単独使用の場合よりも更に一層増強せしめ、以てより少ない殺菌剤の添加量によって、充分な殺菌効果乃至は防腐効果を発揮せしめて、眼に対する安全性を高めたコンタクトレンズ用殺菌液を実現することが出来るのである。
【００６５】
そして、そのような優れた殺菌効果乃至は防腐効果によって、コンタクトレンズの洗浄、保存、消毒、すすぎ等、あらゆるコンタクトレンズの処理の目的のために、本発明に従うコンタクトレンズ用殺菌液が有利に用いられ得ることとなったのである。