(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式（１）で示される構造をもつ化合物。
【化１】
0003883563.tif 000008
【請求項２】
請求項１に記載の化合物を有効成分として含む高血糖改善剤。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物を０．０００１質量％以上含む飲食品。
【請求項４】
ユリ科植物の抽出物又はその分画物であって、請求項１に記載の化合物を乾燥質量で０．００１質量％以上含む組成物。
【請求項５】
ユリ科植物がアロエベラ（Aloe barbadensis Miller）である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
請求項４又は５に記載の組成物を有効成分として含む高血糖改善剤。
【請求項７】
請求項４又は５に記載の組成物を０．１質量％以上含む飲食品。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物、又は同化合物を含む組成物の製造方法であって、請求項１に記載の化合物を含むユリ科植物、又はその一部若しくはそれらの破砕物から、同化合物を
含む画分を有機溶媒又は熱水を用いて抽出し、及び濃縮することを特徴とする方法。
【請求項９】
ユリ科植物がアロエベラ（Aloe barbadensis Miller）である請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
高血糖改善用の医薬の製造における、下記化学式（１）に示される構造をもつ化合物又はそれを含む組成物の使用。
【化２】
0003883563.tif 000009
【請求項１１】
前記組成物が、前記化合物を乾燥質量で０．００１質量％以上含むユリ科植物の抽出物又はその分画物である、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
ユリ科植物がアロエベラ（Aloe barbadensis Miller）である請求項１１に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、４−メチルエルゴスト−７−エン−３−オール骨格を有する新規配糖体３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−４−メチルエルゴスト−７−エン−３−オール及びそれを含む組成物、並びにこれらを含む医薬もしくは又は飲食品に関する。
【背景技術】
【０００２】  ４−メチルエルゴスト−７−エン−３−オールは、植物中に存在する物質であることが知られている（非特許文献１）。しかし、この化合物における先行技術については、同化合物に類似の構造を有するロフェノール（４−メチルコレスト−７−エン−３−オールの立体異性体の一つ）の生合成系に関するもののみであり（非特許文献２）、これらの化合物の用途については全く未知のものであった。【０００３】  ユリ科アロエ属は、アロエベラ（Ａｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ  Ｍｉｌｌｅｒ）やキダチアロエ（Ａｌｏｅ  ａｒｂｏｒｅｓｃｅｎ  Ｍｉｌｌｅｒ  ｖａｒ．ｎａｔａｌｅｎｓｉｓ  Ｂｅｒｇｅｒ）等を含む植物群で、様々な効能があることが経験的に知られており、アロエ属植物の用途に関する先行技術には、免疫修飾性多糖類（特許文献１）、アロエ抽出物のブタノール画分又はアロインを含有することを特徴とする免疫抑制改善剤（特許文献２）、ＨＳＰ６０ファミリーに属するタンパク質のアロイン誘導体含有合成抑制剤（特許文献３〜５）、アロエ葉皮由来のレクチン活性蛋白質（特許文献６）などがある。【０００４】  アロエ属植物の血糖値改善に関する先行技術としては、米国での臨床試験（非特許文献３）や、動物での血糖値降下作用（非特許文献４および非特許文献５）、アロエ属植物中の多糖類（特許文献７）が開示されているが、これら先行技術では、アロエ属植物の血糖値降下作用成分は、多糖類又は糖たんぱく質と予測されていた。また、アロエベラ圧搾液及び該圧搾液を有効成分とする血糖値降下剤（特許文献８）では、ＦＴ−ＩＲチャートにおけるエステル基特有のピークが活性と相関し、有効成分は多糖類、アミノ酸、りんご酸等であって、また、市販のアロエベラゲル粉末、アロエベラゲル液、又はアロエベラゲル抽出液では、前記有効成分が損なわれていると開示されている。さらに、この他にも、アロエ多糖類における血糖値降下作用（特許文献９）、アロエに含まれる７−ヒドロキシクロモンの抗酸化作用（特許文献１０）がそれぞれ開示されている。【０００５】  尚、アロエベラ葉皮には、緩下作用を持つバロバロインやアロエエモジンが含まれており、従来、産業上好ましくないとされていた。
ヘモグロビンＡ１ｃは、グルコースとヘモグロビンの結合物で、糖濃度に依存して高血糖の程度に応じて増加し、一度生成されたヘモグロビンＡ１ｃは、赤血球寿命（１２０日）が尽きるまで消滅しないので、過去の長期間の血糖コントロール状態を反映する（非特許文献６）。ヘモグロビンＡ１ｃは、１９９６年から老人健康法の基本健康審査の選択検査に採用され、１９９９年の糖尿病の新診断基準においては、糖尿病の補助的な診断指標として採用されていることからも、臨床的に大きな意義がある指標と考えられる（非特許文献７）。【０００６】  高血糖の状態が持続すると、グルコース特異的インスリン分泌不全とインスリン抵抗性が認められ、高血糖をさらに悪化させる要因となっている（非特許文献８）。高血糖状態から糖尿病の発症を予防する為には、長期的な血糖値のコントロールが必要であることより、ヘモグロビンＡ１ｃの値の上昇を抑制することが必要となってくると考えられる。前糖尿病（糖尿病として疑われる状態）における、血糖値のコントロールを行う為に、食事療法や、運動が推進されている。食後の血糖値上昇を抑えるための機能性食品（特定保健用食品）には、様々なものが既に販売されているが、いずれも一過性の血糖値上昇抑制効果に過ぎない。よって、長期間にわたる血糖値のコントロールまでは、期待できるものではなく、今回のヘモグロビンＡ１ｃ低下作用物質の開発が切望されていた。【０００７】  また、現在、糖尿病の治療薬としては、α−グルコシダーゼ阻害剤、インシュリン分泌促進剤としてスルホニルウレア薬や、インシュリン抵抗性改善薬としてチアゾリジン誘導体などが医薬品として用いられている。しかしその薬効は満足するものでなく、また急激に血糖が下がることにより昏睡状態を引き起こす副作用などの問題も多い。【０００８】  以上の状況から、低血糖を引き起こさず安全に摂取でき、かつ、ヘモグロビンＡ１ｃ値を低下させる長期血糖値コントロール作用を持つ物質の発見が切望されていた。【０００９】  従来、先行技術文献には、血糖値の上昇を抑制する効果を有するものとして、例えば、バナバに由来する成分を含む血糖値上昇抑制剤（特許文献１１）、麦類発酵物の濃縮エキスを有効成分とする血糖値上昇抑制剤（特許文献１２）等が開示されている。【００１０】  また、トリテルペン配糖体を有効成分とする技術としては、例えば、ギムネマイノドラムより抽出された配糖体を有効成分とする糖尿病の予防剤（特許文献１３）、バナバより抽出されたコロソリン酸を有効成分として含む代謝改善方法およびそのための組成物（特許文献１４）、リパーゼ阻害剤（特許文献１５）、免疫抑制活性を有するトリテルペン誘導体（特許文献１６）が開示されている。【００１１】  また、ラノスタン骨格、又は３，４−セコラノスタン骨格を有する化合物によるインスリン作用増強活性（特許文献１７）では、膵臓における疾患に対する効果は不明であるものの、その効果は脂肪細胞の分化調節におけるインスリンの作用を増強させるものとして開示されている。【００１２】  さらに、ステロイド基本骨格の部分に２重結合を含まない２４−アルキルコレステン−３オン及び２４−アルキルコレスタン−３オンからなる群から選ばれる化合物��血糖降下剤として開示されている（特許文献１８）。【００１３】  類似構造物である４−メチルスチグマスト−７−エン−３−オール骨格を有する配糖体としては、３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−４−メチルスチグマスト−７−エン−３−オールが瓜科の植物であるブリトニー（Ｂｒｙｏｎｉａ  ａｌｂａ）に含まれていることが報告されている（非特許文献９）が、一般的に食経験がある植物とは言えず、また全合成の例もない。
【特許文献１】特表２００１−５２００１９号公報
【特許文献２】特開平０８−２０８４９５号公報
【特許文献３】特開平１０−１２０５７６号公報
【特許文献４】特開平１０−０４５６０４号公報
【特許文献５】特開平１０−０３６２７１号公報
【特許文献６】特開平０９−０５９２９８号公報
【特許文献７】特開昭６０−２１４７４１号公報
【特許文献８】特開２００３−２８６１８５号公報
【特許文献９】米国特許第４５９８０６９号明細書
【特許文献１０】米国特許出願公開第２００３／０２０７８１８号明細書
【特許文献１１】特開２００３−０９５９４１号公報
【特許文献１２】特開２００２−３７１００３号公報
【特許文献１３】特開平０５−２４７０８６号公報
【特許文献１４】特開２００２−２０５９４９号公報
【特許文献１５】特開平０９−０４０６８９号公報
【特許文献１６】特表平１１−５１１４８２号公報
【特許文献１７】特開平１０−３３０２６６号公報
【特許文献１８】特開２００３−０４８８３７号公報
【非特許文献１】ケミ、ファム、ブル（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．）、第６２４〜６２６ページ、１９９３年
【非特許文献２】バイオケミカ  バイオケミカ  アクタ（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ）、第６３〜８８ページ、２０００年
【非特許文献３】フィトメデシン（Ｐｈｙｔｏｍｅｄｉｃｉｎｅ）、第３巻、第２４５〜２４８ページ、１９９６年
【非特許文献４】フィトセラピー  リサーチ（Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒａｐｙ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、第１５巻、第１５７〜１６１ページ、２００１年
【非特許文献５】フィトセラピー  リサーチ（Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒａｐｙ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、第７巻、第３７〜４２ページ、１９９３年
【非特許文献６】日本臨床、通巻第７４８号、第１巻、第６１５〜６１７ページ、１９９９年
【非特許文献７】日本臨床、通巻第８０８号、第２巻、第４０５〜４０９ページ、２００２年
【非特許文献８】矢崎義雄・村松正寛監修、「糖尿病の最前線」、第１２６〜１３９ページ、羊土社、１９９７年
【非特許文献９】ヒーミヤ  プリロードヌイフ  サエヂネーニイ（Ｋｈｉｍｉｙａ  Ｐｒｉｒｏｄｎｙｋｈ  Ｓｏｅｄｉｎｅｎｉｉ）、第３巻、ソ連、１９７７年
【発明の開示】
【００１４】  本発明の課題は、低血糖を引き起こさずに安全に摂取でき、かつ、ヘモグロビンＡｌｃ値を低下させる、長期血糖値コントロール作用を有する新規化合物の提供である。本発明の他の課題は、食経験上安全に摂取でき、かつ、入手容易な原料から、産業上好ましくない成分を含まず、かつ、前記化合物の有効量を含む組成物を製造する方法の開発である。
【００１５】  本発明者らは、上記の課題を解決すべく鋭意研究を行った結果、アロエベラ（Ａｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ  Ｍｉｌｌｅｒ）の葉肉（透明ゲル部分）から抽出、精製した新規配糖体である、３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−４−メチルエルゴスト−７−エン−３−オールが、低血糖を引き起こさずに安全に摂取でき、かつ、ヘモグロビンＡ１ｃ値を低下させる長期血糖値コントロール作用を有することを見出した。本発明は、上記の知見に基づき完成されたものである。
【００１６】
すなわち、本発明は、下記化学式（１）で示される構造をもつ化合物（以下、「本発明の化合物」ともいう）である。
また、本発明は、本発明の化合物を有効成分として含む高血糖改善剤（以下、「本発明の医薬」ともいう）を提供する。
さらに、本発明は、本発明の化合物を０．０００１質量％以上含む飲食品（以下、「本発明の飲食品」ともいう）を提供する。
【００１７】
0003883563.tif 000002
【００１８】
また、本発明は、ユリ科植物の抽出物又はその分画物であって、本発明の化合物を、乾燥質量で０．００１質量％以上含む組成物（以下、「本発明の組成物」ともいう）を提供する。本発明の組成物は、ユリ科植物がアロエベラ（Aloe barbadensis Miller）であることを好ましい態様としている。
【００１９】
また、本発明は、本発明の組成物を有効成分として含む高血糖改善剤（以下、「本発明の医薬」ともいう）を提供する。
【００２０】
また、本発明は、本発明の組成物を０．１質量％以上含む飲食品を提供する。
以下、上記医薬又は飲食品を、総称して「本発明の医薬又は飲食品」ということがある。
【００２１】  本発明はさらに、本発明の化合物、又は本発明の組成物の製造方法であって、請求項１に記載の化合物を含むユリ科植物、又はその一部若しくはそれらの破砕物から、同化合物を含む画分を有機溶媒又は熱水を用いて抽出し、及び濃縮することを特徴とする方法を提供し、ユリ科植物がアロエベラ（Ａｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ  Ｍｉｌｌｅｒ）であることを特に好ましい態様としている。
【００２２】  本発明はまた、高血糖改善用の医薬の製造における、本発明の化合物又はそれを含む組成物の使用を提供する。本発明の使用は、前記組成物が、前記化合物を乾燥質量で０．００１質量％以上含むユリ科植物の抽出物又はその分画物であることが好ましく、ユリ科植物がアロエベラ（Ａｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ  Ｍｉｌｌｅｒ）であることを特に好ましい態様としている。
【図面の簡単な説明】
【００２４】［図１］本発明の配糖体のアグリコン部のアセチル化体のＧＣ−ＭＳスペクトル（図面に代る写真：ディスプレー上に表示した中間調画像）。
［図２］本発明の配糖体のアグリコン部のアセチル化体の１３Ｃ−ＮＭＲチャート（図面に代る写真：ディスプレー上に表示した中間調画像）。
［図３］本発明の化合物を投与したマウスの通常血糖値の経時的変化を示す図。
［図４］本発明の化合物を投与したマウスの空腹時血糖値の経時的変化を示す図。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２５】  次に、本発明の好ましい実施形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の好ましい実施形態に限定されず、本発明の範囲内で自由に変更することができるものである。【００２６】  本発明の化合物は、前記化学式（１）で表される構造をもつ化合物、すなわち３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−４−メチルエルゴスト−７−エン−３−オールである。すなわち、本発明の化合物は、４−メチルエルゴスト−７−エン−３−オールの３位の水酸基と、Ｄ−グルコースの１位の水酸基が脱水縮合した構造を有している。【００２７】  また、本発明の組成物は、本発明の化合物を、乾燥質量で０．００１質量％以上、好ましくは０．０１質量％以上、より好ましくは０．１質量％以上含む、ユリ科植物の抽出物又はその分画物である。本発明の組成物に含まれる本発明の化合物の含有量の上限は特に制限されないが、５０質量％、もしくは７０質量％、又は９０質量％が例示できる。【００２８】  本発明の化合物又はそれを含む組成物は、例えば、ユリ科植物に属し、本発明の化合物を含む植物もしくはその一部又はそれらの破砕物から、同化合物を含む画分を有機溶媒又は熱水を用いて抽出、濃縮することにより、製造することができる。【００２９】  前記ユリ科に属する植物としては、アロエ属又はアリウム属に属する植物が挙げられる。アロエ属植物としては、アロエベラ（Ａｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ  Ｍｉｌｌｅｒ）、アロエフェロックスミラー（Ａｌｏｅ  ｆｅｒｏｘ  Ｍｉｌｌｅｒ）、アロエアフリカーナミラー（Ａｌｏｅ  ａｆｒｉｃａｎａ  Ｍｉｌｌｅｒ）、キダチアロエ（Ａｌｏｅ  ａｒｂｏｒｅｓｃｅｎ  Ｍｉｌｌｅｒ  ｖａｒ．ｎａｔａｌｅｎｓｉｓ  Ｂｅｒｇｅｒ）、アロエスピカータベイカー（Ａｌｏｅ  ｓｐｉｃａｔａ  Ｂａｋｅｒ）等が挙げられる。本発明の化合物又はそれを含む組成物の製造においては、前記植物の全体を用いてもよいが、葉肉（透明ゲル部分）を用いることが好ましい。このような植物又はその一部を、好ましくはホモジナイザー等を用いて破砕して液状化し、有機溶媒又は熱水で抽出する。有機溶媒としては、メタノール、エタノール、ブタノール等のアルコール；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル等のエステル；アセトン、メチルイソブチルケトン等のケトン；ジエチルエーテル、石油エーテル等のエーテル；ヘキサン、シクロヘキサン、トルエン、ベンゼン等の炭化水素；四塩化炭素、ジクロロメタン、クロホルム等のハロゲン化炭化水素；ピリジン等の複素環化合物、エチレングリコール等のグリコール；ポリエチレングリコール等のポリアルコール；アセトニトリル等のニトリル溶媒、及びこれらの溶媒の混合液等が挙げられる。また、これらの溶媒は無水であってもよく、含水状態であってもよい。これらの溶媒の中では、特に、酢酸エチル／ブタノール混合液（３：１）、若しくはクロロホルム／メタノール混合液（２：１）が好ましい。【００３０】  抽出方法としては、通常の植物成分の抽出に用いられる方法を用いることができる。通常、新鮮な植物又は乾燥植物１質量部に対し、有機溶媒１〜３００質量部を用いて、撹拌又は振盪しながら、溶媒の沸点以下の温度で加熱還流するか、常温で超音波抽出する方���が挙げられる。抽出液は、濾過又は遠心分離等の適当な方法により、不溶物を分離して粗抽出物を得ることができる。【００３１】  粗抽出物は、各種クロマトグラフィー、例えば順相又は逆相のシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、精製することができる。順相シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおいては、溶出溶媒としてクロロホルム／メタノール混合液のグラジエントを用いると、クロロホルム：メタノール＝５：１程度で本発明の化合物が溶出される。また、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおいては、溶出溶媒としてメタノール／水混合液のグラジエントを用いると、９５％程度の濃度のメタノールで本発明の化合物が溶出される。
得られたフラクションは、さらにＨＰＬＣ等により精製することができる。【００３２】  上記のようにして得られる化合物又はそれを含む組成物が、本発明の化合物を含むことは、例えば、後述の実施例に示す方法によって確認することができる。例えば、アグリコン部にグルコースが結合した配糖体であることは、また、アグリコン部が４−メチルエルゴスト−７−エン−３−オールであることは、１３Ｃ−ＮＭＲ等によって確認することができる。【００３３】  本発明の化合物は、Ｄ−グルコースと、４−メチルエルゴスト−７−エン−３−オールを縮合させることによっても、製造することができる。４−メチルエルゴスト−７−エン−３−オールは、植物より抽出および精製を行うことによって入手することができる。Ｄ−グルコースと、４−メチルエルゴスト−７−エン−３−オールの縮合は、例えば、第４版実験化学講座２６、１９９２年（第２７２頁、第２９７頁、及び第３４２頁に記載）、に示している方法を組み合わせて行うことができる。すなわち、Ｄ−グルコースを完全アセチル化後、アノマー位をα−ブロミドに変換する。ジエチルエーテル中、４−メチルエルゴスト−７−エン−３−オールをα−ブロミドと反応させてβ−グリコシル化した後、ナトリウムメトキシド・メタノール中でアセチル基を加水分解し、目的化合物を得る。【００３４】  本発明の化合物は、ヘモグロビンＡ１ｃの値を低下させる作用を有し、その結果、長期間血糖値をコントロールすることができる。したがって、高血糖改善剤の有効成分として使用することができる。【００３５】  また、従来、アロエベラの葉皮には、緩下作用を持つバロバロインやアロエエモジンが含まれており、緩下作用を期待しない医薬又は飲食品としては、好ましくないと考えられている。一方、本発明の組成物は、好ましい態様においては、食経験上安全に摂取できるアロエベラの葉肉（透明ゲル部分）から抽出、分画することによって得ることができるため、バルバロインあるいはアロエエモジンが含まれず、かつ、本発明の化合物を有効量含む。したがって、本発明の組成物も、高血糖改善剤の有効成分として好適である。【００３６】  本発明の化合物又は組成物は、そのまま本発明の薬剤または飲食品の有効成分として利用することが可能である。また、本発明の組成物は、溶液であってもよく、常法により凍結乾燥または噴霧乾燥して粉末として保存、使用することもできる。【００３７】  本発明の薬剤は、本発明の化合物又は組成物、若しくはこれらを製剤学的に許容される製剤担体と組み合わせて、経口的、又は非経口的にヒトを含む哺乳動物に投与することができる。尚、本発明の薬剤において、本発明の化合物は医薬に許容される塩にすることができる。医薬に許容可能な塩として、金属塩（無機塩）と有機塩との両方が含まれ、それらのリストは「レミントン・ファーマシューティカル・サイエンシーズ（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、第１７版、第１４１８ページ、１９８５年」に掲載されているものが例示される。具体的には塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、二リン酸塩、臭化水素酸塩および硫酸塩などの無機酸塩や、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、��ハク酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、パモ酸塩、サリチル酸塩及びステアリン酸塩などの有機酸塩が非限定的に含まれる。また、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム等の金属の塩、リジン等のアミノ酸との塩とすることもできる。また、上記化合物もしくはその医薬上許容される塩の水和物等の溶媒和物も本発明に含まれる。【００３８】  本発明の薬剤の製剤形態は特に限定されず、治療目的に応じて適宜選択でき、具体的には、錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤、坐剤、注射剤、軟膏剤、貼付剤、点眼剤、点鼻剤等を例示できる。製剤化にあたっては製剤担体として通常の高血糖改善用医薬に汎用される賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤、界面活性剤、注射剤用溶剤等の添加剤を使用できる。また、本発明の効果を損わない限り、本発明の化合物又は組成物と、他の高血糖改善作用を有する薬剤とを併用してもよい。【００３９】  本発明の薬剤中に含まれる本発明の化合物又は組成物の量は、特に限定されず適宜選択すればよいが、例えば、本発明の化合物の量として、製剤中に０．００１〜１０質量％、好ましくは０．０１〜１質量％、特に好ましくは０．０５〜１質量％とするのがよい。【００４０】  本発明の薬剤は、高血糖状態により引き起こされる疾患、例えば糖尿病及び前糖尿病（糖尿病として疑われる状態）の治療又は予防に有用である。特に、高血糖状態から糖尿病の発症を予防するために用いることもできる。【００４１】  本発明の医薬は、前記本発明の薬剤（高血糖改善剤）を含むものであり、高血糖状態により引き起こされる疾患、例えば糖尿病及び前糖尿病（糖尿病として疑われる状態）の治療又は予防に有用である。特に、高血糖状態から糖尿病の発症を予防するために用いることもできる。さらに、本発明の医薬は、高血糖状態に起因する種々の疾病・合併症等の治療又は予防、並びにこれら疾病・合併症等のリスクを低減することが可能である。
かかる高血糖状態に起因する種々の疾病・合併症としては、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性壊疽、糖尿病に起因する脳卒中、糖尿病に起因する心筋梗塞等を例示することができる。【００４２】  尚、高血糖状態とは、正常領域以外の状態であり、正常領域とは、一般的には空腹時血糖値１１０ｍｇ／ｄｌ以下で、７５ｇ糖負荷後の１時間での血糖値１６０ｍｇ／ｄｌ以下および２時間での血糖値１２０ｍｇ／ｄｌ以下と規定している状態である（日本臨床、通巻第８０６号、第１巻、第２８〜３５ページ、２００２年）。また、本発明の薬剤は、ヘモグロビンＡ１ｃの値が健常人値より高い状態、例えば、ヘモグロビンＡ１ｃの値が５．８％以上である患者に対する治療に好適に用いられる。【００４３】  本発明の薬剤又は医薬の投与時期は特に限定されず、対象となる疾患の治療方法に従って、適宜投与時期を選択することが可能である。また、投与形態は製剤形態、患者の年齢、性別、その他の条件、患者の症状の程度等に応じて決定されることが好ましい。
本発明の薬剤の有効成分の投与量は、用法、患者の年齢、性別、疾患の程度、その他の条件等により適宜選択される。通常有効成分としての本発明の化合物の量は、好ましくは０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日、より好ましくは、０．１〜１ｍｇ／ｋｇ／日での範囲となる量を目安とするのが良く、また、本発明の組成物を用いる場合は、組成物の乾燥重量として好ましくは０．１〜１０００ｍｇ／ｋｇ／日、より好ましくは、１〜１００ｍｇ／ｋｇ／日となるような量を目安とするのが良い。いずれの場合も、１日１回又は複数回に分けて投与することができる。【００４４】  本発明の薬剤もしくは医薬、又はそれらの有効成分である本発明の化合物又は組成物は、飲食品（飲料又は食品）に含有させることもできる。飲食品としては、前記有効成分の効果を損なわず、経口摂取できるものであれば形態や性状は特に制限されず、前記有効成分を含有させること以外は、通常飲食品に用いられる原料を用いて通常の方法によって製造することができる。【００４５】  本発明の飲食品中に含まれる本発明の化合物又は組成物の量は、特に限定されず適宜選択すればよいが、例えば、本発明の化合物の量として、飲食品中に０．０００１〜１質量％、好ましくは０．００１〜１質量％、特に好ましくは０．００５〜１質量％とするのがよい。【００４６】  本発明の飲食品における用途としては、高血糖改善の効果を利用するような種々の用途をとることが可能である。例えば、血糖値が気になり始めた方に適した飲食品、糖尿病等の生活習慣病の危険要因の低減・除去に役立つ飲食品等の用途を例示することができる。【００４７】  尚、本発明の飲食品において、「高血糖改善」とは、高血糖に起因して導かれる種々の健康への害を改善又は予防する事を意味しており、「高血糖予防」、「血糖値上昇抑制」、「血糖値上昇改善」、「血糖値上昇予防」、「高ヘモグロビンＡ１ｃ値改善」等も、前記「高血糖改善」と同様の意味として、本発明において例示することができる。【００４８】  また、本発明の飲食品は、高血糖状態により引き起こされる疾患、例えば糖尿病及び前糖尿病（糖尿病として疑われる状態）の予防に有用である。特に、高血糖状態から糖尿病の発症を予防するために用いることもできる。さらに、本発明の飲食品は、高血糖に起因する種々の疾病・合併症等の予防、並びにこれら疾病・合併症等のリスクを低減することが可能である。【００４９】  かかる高血糖状態に起因する種々の疾病・合併症としては、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性壊疽、糖尿病に起因する脳卒中、糖尿病に起因する心筋梗塞等を例示することができる。【００５０】  本発明の飲食品は、高血糖改善のために用いられるものである旨の表示を付した飲食品、例えば「高血糖改善用と表示された、高血糖改善効果を有する化合物を含有する飲食品」、あるいは「高血糖改善用と表示された、植物抽出物を含有する飲食品」、「高血糖改善用と記載された、アロエベラ抽出物を含有する飲食品」、等として販売することが好ましい。【００５１】  尚、本発明の化合物又は組成物等は、高血糖改善作用を有することから、高血糖改善の表示には、血糖上昇を抑制する意味も有すると考えられる。したがっ��、本発明の飲食品は、「血糖上昇抑制用」と表示することができる。すなわち、前記高血糖改善用の表示とは、このような「血糖上昇抑制用」の表示であってもよい。【００５２】  尚、以上のような表示を行うために使用する文言は、「高血糖改善用」、又は「血糖上昇抑制用」という文言のみに限られるわけではなく、それ以外の文言であっても、高血糖を改善、又は血糖値の上昇を抑制、する効果を表す文言であれば、本発明の範囲に包含されることはいうまでもない。そのような文言としては、例えば、需要者に対して、高血糖改善又は血糖値上昇抑制の効果を認識させるような種々の用途に基づく表示も可能である。例えば、「血糖値が気になり始めた方に適した」、「糖尿病等の生活習慣病の危険要因（リスク）の低減・除去に役立つ」等の表示を例示することができる。【００５３】  前記「表示」とは、需要者に対して上記用途を知らしめるための全ての行為を意味し、上記用途を想起・類推させうるような表示であれば、表示の目的、表示の内容、表示する対象物・媒体等の如何に拘わらず、すべて本発明の「表示」に該当する。しかしながら、需要者が上記用途を直接的に認識できるような表現により表示することが好ましい。具体的には、本発明の飲食品に係る商品又は商品の包装に上記用途を記載する行為、商品又は商品の包装に上記用途を記載したものを譲渡し、引き渡し、譲渡若しくは引渡しのために展示し、輸入する行為、商品に関する広告、価格表若しくは取引書類に上記用途を記載して展示し、若しくは頒布し、又はこれらを内容とする情報に上記用途を記載して電磁気的（インターネット等）方法により提供する行為、等が例示できる。【００５４】  一方、表示としては、行政等によって認可された表示（例えば、行政が定める各種制度に基づいて認可を受け、そのような認可に基づいた態様で行う表示）であることが好ましく、特に包装、容器、カタログ、パンフレット、ＰＯＰ等の販売現場における宣伝材、その他の書類等への表示が好ましい。【００５５】  また、例えば、健康食品、機能性食品、経腸栄養食品、特別用途食品、栄養機能食品、医薬用部外品等としての表示を例示することができ、その他厚生労働省によって認可される表示、例えば、特定保健用食品、これに類似する制度にて認可される表示を例示できる。後者の例としては、特定保健用食品としての表示、条件付き特定保健用食品としての表示、身体の構造や機能に影響を与える旨の表示、疾病リスク低減表示等を例示することができ、詳細にいえば、健康増進法施行規則（平成１５年４月３０日  日本国厚生労働省令第８６号）に定められた特定保健用食品としての表示（特に保健の用途の表示）、及びこれに類する表示が、典型的な例として列挙することが可能である。
【実施例１】
【００５６】  次に実施例を示して本発明を更に具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。【００５７】［製造例１］
以下、アロエベラからの３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−４−メチルエルゴスト−７−エン−３−オールの製造例を示す。【００５８】  アロエベラから、３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−４−メチルエルゴスト−７−エン−３−オールを、以下に示すようにして抽出、精製した。
アロエベラの葉肉（透明ゲル部分）１００ｋｇを、ホモジナイザーを用いて液状化し、ここに１００Ｌの酢酸エチル／ブタノール混合液（３：１）を添加して攪拌した。
一晩放置した後、酢酸エチル／ブタノール混合液と水層を分液して、酢酸エチル／ブタノール混合液を回収した。この酢酸エチル／ブタノール混合液を減圧下濃縮して得られた、酢酸エチル／ブタノール混合液抽出物の重量は、１３．５ｇであった。【００５９】  上記水層及び酢酸エチル／ブタノール混合液抽出物を用いて、後述する糖尿病モデルマウスを用いた高血糖改善作用の評価を行ったところ、酢酸エチル／ブタノール混合液抽出物に同作用が認められたので、この抽出物中の成分の分離、精製を試みた。まず、前記抽出物を薄層クロマトグラフィー（メルク社製、シリカゲル６０Ｆ２５４及びＲＰ−１８Ｆ２５４３）により検討した結果、クロロホルム／メタノール混合液を用いた順相シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる分離方法が適切であると考えられた。そこで、シリカゲル６０（メルク社製）を４００ｇ充填したカラムに、前記抽出物１３ｇを１ｍｌのクロロホルム／メタノール混合液（１：１）に溶解させた溶液を流してカラムに吸着させた後、クロロホルム／メタノール混合液を使用し、メタノール濃度を段階的に上昇させるステップワイズグラジエント法（クロロホルム：メタノール＝１００：１、２５：１、１０：１、５：１及び１：１の各混合比）により溶出し、前記混合液の混合比毎に溶出液を分画した。各フラクションの溶媒除去後の粗精製物収量は、それぞれ１．４４ｇ、３．０ｇ、１．１７ｇ、１．２８ｇ、２．２７ｇであった。これらのフラクションのうち、クロロホルム：メタノール＝５：１で溶出されたフラクション（粗精製物Ａ）に活性成分が存在することを、前記モデル動物を用いた方法で確認した。また、薄層クロマトグラフィーで分析したところ、バルバロインおよびアロエエモジンの存在は確認されなかった。【００６０】  さらに、上記粗精製物Ａから活性成分の分離精製を行うため、この粗精製物Ａを薄層クロマトグラフィー（メルク社製、シリカゲル６０Ｆ２５４及びＲＰ−１８Ｆ２５４３）を用いて検討したところ、メタノールを用いた逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる分離方法が適切であると考えられた。そこで、上記粗精製物Ａを１ｍｌのクロロホルム／メタノール混合液（１：１）に溶解させ、コスモシール１４０（ナカライテスク社製）を１８０ｇ充填したカラムに流してカラムに吸着させた後、メタノール８５％溶液、６００ｍｌ、メタノール９５％溶液、６００ｍｌ、メタノール１００％、１００ｍｌで、順次溶出した。３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−４−メチルエルゴスト−７−エン−３−オールは、９５％メタノールの溶出フラクションに濃縮分離されており、その溶媒除去後の重量は３７０ｍｇであった。以下、このものを化合物１という。【００６１】  化合物１を、薄層クロマトグラフィーの検討を行った結果、β−シトステロールグルコシドにきわめて近いＲｆ値を示すことから、アグリコン部に糖が１分子結合している配糖体であることが予測された。さらに、化合物１の糖組成について調べる為、化合物１を、メタノリシス後、ＴＭＳ誘導体として、ＧＣ−ＭＳを用いた測定を行った。その結果、化合物１の糖部分のＴＭＳ誘導体を測定した場合のメインピークは、リテンションタイム１４．２８ｍｉｎ，１��．６１ｍｉｎ，１６．３４ｍｉｎに見られ、標品グルコース（ナカライテスク社製）のメインピークである１４．２７ｍｉｎ，１４．６０ｍｉｎ，１６．３３ｍｉｎとほぼ一致した。また、標品ガラクトース（キシダ社製）および標品キシロース（キシダ社製）のメインピークに該当するピークは見られなかった。よって、化合物１に含まれている糖の種類は、グルコースであることが確認された。【００６２】  以上の結果より、化合物１はアグリコン部にグルコースが１分子結合している配糖体であることが推定された。しかし、化合物１を１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）にて測定した結果、夾雑物の存在が確認されたため、構造決定にはさらなる精製が必要と考えられた。そこで、化合物１をメタノリシスした後、アセチル化してアグリコン部の構造、およびアグリコン部と糖との結合部位の確認を行った。以下にその方法を示す。【００６３】  ５０ｍｇの化合物１を５％塩酸を含むメタノール（５０ｍｌ）に溶解した後、６時間加熱還流してメタノリシスした後、乾燥させて残渣を得た（約３０ｍｇ）。当該残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝９：１）で精製して化合物２（１０ｍｇ）を得た。当該化合物２（５ｍｇ）に無水酢酸・ピリジン（各２滴）を加えて７０℃で３０分加熱してアセチル化した後、反応液の溶媒を留去して、化合物３を得た。当該化合物３を、ＧＣ−ＭＳおよび、１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）にて分析を行った結果を、各々、図１および図２に示す。測定条件及び結果は、以下の通りである。また、標準物質として用いた３−アセトキシ−４−メチルエルゴスト−７−エンは、アロエより抽出精製した後、１３Ｃ−ＮＭＲにて構造を確認した後、アセチル化して製造した。【００６４】〔１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ｄ  ｖａｌｕｅｓ，ｉｎ  ＣＤＣｌ３）〕；Ｃ−１：３６．８，Ｃ−２：２７．３，Ｃ−３：７８．７，Ｃ−４：３７．０，Ｃ−５：４６．９，Ｃ−６：２６．８，Ｃ−７：１１７．４，Ｃ−８：１３９．４，Ｃ−９：４９．７，Ｃ−１０：３４．９，Ｃ−１１：２１．６，Ｃ−１２：３９．７，Ｃ−１３：４３．６，Ｃ−１４：５５．１，Ｃ−１５：２３．１，Ｃ−１６：２８．２，Ｃ−１７：５６．３，Ｃ−１８：１２．０，Ｃ−１９：１４．２，Ｃ−２０：３６．５，Ｃ−２１：１９．０，Ｃ−２２：３３．９，Ｃ−２３：３０．６，Ｃ−２４：３９．１，Ｃ−２５：３２．６，Ｃ−２６：２０．４，Ｃ−２７：１８．４，Ｃ−２８：１５．６，Ｃ−２９：１５．３【００６５】〔ＧＣ−ＭＳ〕
装置：ＧＣ−１７Ａ／ＧＣＭＳ５０５０Ａ（ＳＨＩＭＡＤＺＵ）
ＧＣカラム：ＮＥＵＴＲＡ  ＢＯＮＤ−５（ＧＬ  Ｓｃｉｅｎｓｅｓ）
カラム温度：１００℃（２分）→（１０℃／分）→３００℃（２８分）
注入温度：２５０℃，
キャリアガス：Ｈｅ（１．３ｍＬ／分）
インターフェイス温度：３００℃
ＭＳモード：ＥＩ
イオン化エネルギー：７０ｅＶ【００６６】〔結果〕
標準物質：３−アセトキシ−４−メチルエルゴスト−７−エン：ｔＲ［ｍｉｎ］＝３９．４；ｍ／ｚ  ４５６［Ｍ］＋，４４１［Ｍ−ＣＨ３］＋，３９６［Ｍ−ＡｃＯＨ］＋，３８１［Ｍ−ＣＨ３−ＡｃＯＨ］＋
化合物３：ｔＲ［ｍｉｎ］＝３９．２；ｍ／ｚ  ４５６［Ｍ］＋，４４１［Ｍ−ＣＨ３］＋，３９６［Ｍ−ＡｃＯＨ］＋，３８１［Ｍ−ＣＨ３−ＡｃＯＨ］＋【００６７】  ＮＭＲの測定結果より、化合物３は３−アセトキシ−４−メチルエルゴスト−７−エンの文献値と一致した（油化学、第３６巻、第５号、第３０１〜３１９ページ、１９８７年）。この結果より化合物２は４−メチルエルゴスト−７−エン−３−オールであることが判明した。また、ＦＡＢ−ＭＳを用いた測定の結果、化合物１の分子量は５７６であった。化合物２（アグリコン部）とグルコースを脱水縮合した場合、得られる化合物の分子量は、４１４（化合物２）＋１８０（グルコース）−１８（水）＝５７６となり、化合物１の分子量と一致した。
以上の結果より、化合物１の構造は、３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−４−メチルエルゴスト−７−エン−３−オールであることが明らかとなった。
以下それぞれの分子式、分子量、化学式を示す。【００６８】（化合物１）
分子式：Ｃ３５Ｈ６０Ｏ
分子量：５７６
化学式：下記化学式（１）【００６９】
0003883563.tif 000003
【００７０】（化合物２）
分子式：Ｃ２９Ｈ５０Ｏ
分子量：４１４
化学式：下記化学式（２）【００７１】
0003883563.tif 000004
【００７２】（化合物４）
分子式：Ｃ３１Ｈ５２Ｏ
分子量：４５６
化学式：下記化学式（３）【００７３】
0003883563.tif 000005
【００７４】［製造例２］
アロエベラの葉肉（透明ゲル部分）を加熱乾燥し、粉砕した乾燥アロエベラ粉末０．３ｇに、６０％、８０％、又は１００％エタノール６０ｍｌを加えた後、６０℃で１時間加熱還流した。抽出液を１５００ｒｐｍで２０分間遠心分離し、上清を減圧下で濃縮して完全にエタノールを除去して、粗抽出物を得た。６０％、８０％、及び１００％エタノールを用いた抽出により得られた粗抽出物の乾燥重量は、各々６５ｍｇ、４２ｍｇ、１８ｍｇであった。これらの粗抽出物が３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−４−メチルエルゴスト−７−エン−３−オールを含むことを、薄層クロマトグラフィーで確認した。【００７５】［製造例３］
アロエベラの葉肉（透明ゲル部分）を加熱乾燥し、粉砕した乾燥アロエベラ粉末０．３ｇに、水６０ｍｌを加えた後、９５℃で５時間加熱還流した。抽出液を１５００ｒｐｍで２０分間遠心分離し、上清を凍結乾燥して、７５ｍｇの粗抽出物を得た。この粗抽出物が３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−４−メチルエルゴスト−７−エン−３−オールを含むことを、薄層クロマトグラフィーで確認した。【００７６】［製造例４］
アロエベラの葉肉（透明ゲル部分）を加熱乾燥し、これを粉砕し、さらに乾燥して調製したアロエベラ粉末２１ｋｇに、クロロホルム／メタノール混合液（２：１）９０リットルを加えた後、室温にて一晩浸漬した後、濾過し、濾過残渣に再びクロロホルム／メタノール混合液（２：１）９０リットルを添加して、同様の操作を計４回行った。得られた濾液（３５０リットル）を２８℃で濃縮し、最終的に粗抽出物７８４ｇを得た。このうち、７８０ｇの粗抽出物に、クロロホルム／メタノール混合液（２：１）２リットルを添加し、１時間攪拌した後、濾過して、クロロホルム／メタノール混合液層を回収した（Ａ）。濾過残渣は、水２．５リットル及び酢酸エチル２リットルを順次添加して１時間攪拌後、酢酸エチル層（Ｂ）を回収し、残った水層にクロロホルム５リットルを再度添加し、１時間攪拌後、クロロホルム層（Ｃ）を回収した。【００７７】  回収したＡ、Ｂ、及びＣの有機溶媒抽出液を混合して、２３℃にて濃縮した後、シリカゲルカラム〔ガラスカラム：５２ｍｍ×３５０ｍｍ、充填剤：ＩＲ−６３／２１０−Ｗ（ダイソー株式会社製）〕に添加した。引き続いて、薄層クロマトグラフィーで溶出物をモニタリングしながら、ヘキサン／クロロホルム混合液（１：１）を１０リットル、クロロホルムを１０リットル、クロロホルム／メタノール混合液（１０：１）を２０リットル、クロロホルム／メタノール混合液（５：１）を２０リットルの順にカラムに通液し、各溶出溶媒の順に、フラクション１（約１リットル）、フラクション２（約１．５リットル）、フラクション３（約１．５リットル）、フラクション４（約１．５リットル）を回収した。【００７８】  このうち、フラクション３に目的の配糖体を含むことを薄層クロマトグラフィーで確認した後、溶媒を除去し、粗抽出物１３１．６ｇを得た。この粗抽出物１３０ｇについて、再度、シリカゲルカラム〔ガラスカラム：７０ｍｍ×５００ｍｍ、充填剤：ＳＰ−６０−４０／６０（ダイソー株式会社製）〕に添加し、クロロホルム／メタノール混合液（３０：１）を１０リットル、クロロホルム／メタノール混合液（２０：１）を５０リットル、クロロホルム／メタノール混合液（１０：１）を１０リットル、クロロホルム／メタノール混合液（１：１）を１０リットルをそれぞれ溶出溶媒として、圧：１０ｋｇｆｃｍ−２、流速：４０ｍｌ／ｍｉｎの条件で順次溶出させた。溶出液は、フラクションコレクターによって１００ｍｌずつ分画し、フラクション１〜８を回収した。【００７９】  回収したフラクションを薄層クロマトグラフィーで確認した結果、フラクション７に目的とする配糖体と夾雑物が存在していることが明らかとなったことから、このフラクションを濃縮し、再度、シリカゲルカラム〔ガラスカラム：７０ｍｍ×５００ｍｍ、充填剤：ＳＰ−６０−４０／６０（ダイソー株式会社製）〕に添加して、クロロホルム／メタノール混合液（２０：１）を１０リットル、クロロホルム／メタノール混合液（１０：１）を１０リットルをそれぞれ溶出溶媒として、圧：１０ｋｇｆｃｍ−２、流速：４０ｍｌ／ｍｉｎの条件で順次溶出させた。その結果、クロロホルム／メタノール混合液（１０：１）の溶出画分に含まれる目的の配糖体である３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−４−メチルエルゴスト−７−エン−３−オールを２５．３ｇを製造した。【００８０】［試験例１］
本試験は、３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−４−メチルエルゴスト−７−エン−３−オールの高血糖状態の改善効果を評価するために行った。【００８１】（１）試料の調製
前記製造例１で製造した３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−４−メチルエルゴスト−７−エン−３−オールを試験試料とした。【００８２】（２）試験方法
ＩＩ型糖尿病モデルマウスとして、６週齢、雄性ｄｂ／ｄｂマウス（日本クレア社より購入）を使用した。当該マウスを１群７匹に群分けした。試験試料をＤＭＳＯに溶解した後、生理食塩水にて、３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−４−メチルエルゴスト−７−エン−３−オールの濃度を１５μｇ／ｍｌに調整した。最終ＤＭＳＯ濃度は、０．２％に調整した。当該ＩＩ型糖尿病モデルマウスに１日１回ゾンデを用いて試験試料溶液を１ｍｌずつ連日経口投与した。尚、試験試料を含まない溶液を陰性試料とした。空腹時血糖値および、通常血糖値は、アントセンスＩＩ（バイエル三共社製）にて経時的に測定した。空腹時血糖値は、１５時間の絶食の後に測定を行った。【００８３】（３）高血糖改善効果
図３および図４に、通常血糖値、および空腹時血糖値の試験試料投与期間中の経時的変化を示す。陰性試料を投与したマウスでは、通常血糖値及び空腹時血糖値のいずれにおいても急激な血糖値の上昇が観察されたが、試験試料を連続投与したマウスにおいては、明らかに血糖値の上昇を抑制する効果が観察された。【００８４】［試験例２］
本試験は、３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−４−メチルエルゴスト−７−エン−３−オールのヘモグロビンＡ１ｃの低下作用を評価するために行った。【００８５】（１）試料の調製
前記製造例１で製造した３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−４−メチルエルゴスト−７−エン−３−オールを試験試料とした。【００８６】（２）試験方法
ＩＩ型糖尿病モデルマウスとして、６週齢、雄性ｄｂ／ｄｂマウス（日本クレア社より購入）を使用した。当該マウスを１群７匹に群分けした。試験試料をＤＭＳＯに溶解した後、生理食塩水にて、３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−４−メチルエルゴスト−７−エン−３−オールの濃度を１、５、１５μｇ／ｍｌに調整した。最終ＤＭＳＯ濃度は、０．２％に調整した。当該ＩＩ型糖尿病モデルマウスに１日１回ゾンデを用いて各試験試料溶液を１ｍｌずつ連日経口投与した。尚、試験試料を含まない溶液を陰性試料とした。投与開始から３５日目に、ヘモグロビンＡ１ｃをＤＣＡ２０００（バイエル三共社製）にて測定した。【００８７】（３）ヘモグロビンＡ１ｃ低下作用
投与開始から３５日目のヘモグロビンＡ１ｃの測定結果を表１に示す。陰性試料を投与したときのヘモグロビンＡ１ｃの値に比べ、５又は１５μｇの試験試料の連続投与では、統計学的に有意なヘモグロビンＡ１ｃの低下が見られ、長期間での血糖値コントロール効果があることが示された。また、投与期間中、副作用の症状および投与後低血糖状態を引き起こした例は一度もなく、体重および病理的な所見からも異常は認められなかった。【００８８】
【表１】
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【００８９】［試験例３］
本試験は、アロエベラ由来の３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−４−メチルエルゴスト−７−エン−３−オールを含む抽出粗精製物ＡのヘモグロビンＡ１ｃの低下作用および投与量の検討を行うために行った。【００９０】（１）試料の調製
前記製造例１で製造した３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−４−メチルエルゴスト−７−エン−３−オールを含む抽出粗精製物Ａを用いた。【００９１】（２）試験方法
ＩＩ型糖尿病モデルマウスとして、６週齢、雄性ｄｂ／ｄｂマウス（日本クレア社より購入）を使用した。当該マウスを１群７匹に群分けした。試験試料をＤＭＳＯに溶解した後、生理食塩水にて、抽出粗精製物Ａの濃度を２５、１００、２００μｇ／ｍｌに調整した。最終ＤＭＳＯ濃度は、０．２％に調整した。当該ＩＩ型糖尿病モデルマウスに１日１回ゾンデを用いて各試験試料溶液を１ｍｌずつ連日経口投与した。尚、試験試料を含まない溶液を陰性試料とした。投与開始から３５日目にヘモグロビンＡ１ｃをＤＣＡ２０００（バイエル三共社製）にて測定した。【００９２】（３）血糖値およびヘモグロビンＡ１ｃ値
投与開始から３５日目のヘモグロビンＡ１ｃの測定結果を表２に示す。陰性試験のヘモグロビンＡ１ｃの値に比べ、１００又は２００μｇの試験試料の連続投与では、ヘモグロビンＡ１ｃの低下が見られ、統計学的有意に長期間での血糖値コントロール効果があることが示された。また、投与期間中、副作用の症状および投与後低血糖状態を引き起こした例は一度もなく、体重および病理的な所見からも異常は認められなかった。【００９３】
【表２】
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【産業上の利用可能性】
【００９４】  本発明の化合物は、低血糖を引き起こさずに安全に投与又は摂取でき、かつ、ヘモグロビンＡ１ｃ値を低下させる、長期血糖値コントロール作用を持つ。また、本発明の組成物は、食経験上安全に摂取でき、入手容易な植物であるユリ科植物、例えばアロエ属又はアリウム属植物を使用して製造することができる。また、本発明の組成物は、本発明の化合物を有効量含むものであり、好ましい態様では、医薬又は飲食品として好ましくない成分であるバルバロインあるいはアロエエモジンを含まない。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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