(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
パーフュージョン型のセルロース系担体であって、ｐＨが１３以上のアルカリ性溶液中に多孔質のセルロース系小粒子を懸濁させてセルロース系小粒子の懸濁濃度が５０〜７５体積％の懸濁液とし、前記懸濁液を、ｐＨが１以下の酸性溶液に接触させて、前記セルロース系小粒子の粒子間に空隙を設けるように、前記セルロース系小粒子を相互に連結させてなる、粒子径が２０×１０−６〜３×１０−３ｍであるセルロース系粒子体からなることを特徴とするパーフュージョン型のセルロース系担体。
【請求項２】
セルロース系粒子体の平均直径は、セルロース系小粒子の平均直径に対するセルロース系粒子体の平均直径の比の値が５０未満である請求項１記載のパーフュージョン型のセルロース系担体。
【請求項３】
セルロース系粒子体の平均直径が、１００×１０−６ｍ以上であり、この粒子体を容器に充填して線速度３×１０−４ｍ／ｓ以上で通液した場合にパーフュージョン効果が生じる請求項１又は２記載のパーフュージョン型のセルロース系担体。
【請求項４】
セルロース系粒子体を貫通する通し細孔と、この通し細孔に相互連結した細孔であって、通し細孔に比べて孔径が小さいサブ細孔を有するものである請求項１、２又は３記載のパーフュージョン型のセルロース系担体。
【請求項５】
ｐＨが１３以上のアルカリ性溶液中に多孔質のセルロース系小粒子を懸濁させてセルロース系小粒子の懸濁濃度が５０〜７５体積％の懸濁液とし、前記懸濁液を、ｐＨが１以下の酸性溶液に接触させて、前記セルロース系小粒子の粒子間に空隙を設けるように、前記セルロース系小粒子を相互に連結させてなることを特徴とするパーフュージョン型のセルロース系担体の製造方法。
【請求項６】
セルロース系粒子体を貫通する通し細孔と、この通し細孔に相互連結した細孔であって、通し細孔に比べて孔径が小さいサブ細孔を有するものである請求項５記載のパーフュージョン型のセルロース系担体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、パーフュージョン型のセルロース系担体及びその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
粒子を貫通する通し細孔と、この通し細孔に相互連絡した細孔であって、通し細孔に比べて孔径が小さいサブ細孔とを有する粒子を、クロマトグラフィー用担体、アフィニティークロマトグラフィー用担体、酵素固定化用担体として容器に充填し、適切な線速度で通液した場合、従来の通し細孔を有さない担体に比べ、担体内における溶質の移動が速く（パーフュージョン効果）なり、それぞれの目的とする作業を高速で達成することが知られている（特表平４−５００７２６号公報、特表平６−５０７３１３号公報）。本明細書中、上述の通し細孔とサブ細孔とを有する粒子からなる担体をパーフュージョン型担体という。
【０００３】
パーフュージョン型担体としては、パーセプティブ・バイオシステムズ社製のクロマトグラフィー用担体であるポロス（ＰＯＲＯＳ、商品名）が上市されている。このものは、スチレン−ジビニルベンゼン共重合体の小粒子を集合させた担体である。
従来入手可能なパーフュージョン型担体は、粒子径が小さく（１０×１０-6〜５０×１０-6ｍ）、２．８×１０-3ｍ／ｓ以上の高い線速度で通液する場合にパーフュージョン効果を発する。しかし、担体として容器に充填し、培養槽から得られたままの溶液や、スラリー溶液、血液等を高い線速度で通液する場合、粒子径が小さいために詰まりが生じやすかった。例えば、血液を通液した場合、血球がカラム内又はカラム入口で詰まり、溶血を引き起こしてた。また、通液速度を高速にした場合、詰まりが短時間で生じてしまう。
【０００４】
しかしながら、これまでに、粒子径が大きく、且つ、低い線速度で通液した場合に、パーフュージョン効果が生じるパーフュージョン型担体は知られていなかった。更には、パーフュージョン型担体としてセルロース系のものは知られていなかった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記に鑑み、粒子径を大きくすることができ、比較的低い線速度で通液してもパーフュージョン効果を生じるセルロース系担体及びその製造方法を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明は、パーフュージョン型のセルロース系担体であって、アルカリ性溶液中に多孔質のセルロース系小粒子を懸濁させて懸濁液とし、前記懸濁液を、酸性溶液に接触させて、前記セルロース系小粒子の粒子間に空隙を設けるように、前記セルロース系小粒子を相互に連結させてなるセルロース系粒子体からなるセルロース系担体である。
【０００７】
また、本発明は、アルカリ性溶液中に多孔質のセルロース系小粒子を懸濁させて懸濁液とし、前記懸濁液を、酸性溶液に接触させて、前記セルロース系小粒子の粒子間に空隙を設けるように、前記セルロース系小粒子を相互に連結させてなるパーフュージョン型のセルロース系担体の製造方法である。
以下に本発明を詳述する。
【０００８】
本発明で使用されるアルカリ性溶液としては特に限定されず、例えば、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化リチウム水溶液、水酸化カリウム水溶液、水酸化セシウム水溶液、水酸化ルビジウム水溶液等を挙げることができる。
上記アルカリ性溶液には、粘度調整のため、グリセリン、水溶性高分子等を添加してもよい。
【０００９】
上記アルカリ性溶液は、ｐＨが１３以上（溶液濃度０．１規定以上）のものが好ましい。より好ましくは、ｐＨが１４．３以上（溶液濃度２規定以上）のものである。ｐＨが１３未満であると、セルロース系小粒子を含む懸濁液として酸性溶液に接触させる場合、上記セルロース系小粒子が相互に分散した状態となり、連結させることができなくなる。なお、ｐＨの値は、酸又はアルカリの水溶液中における解離度＝１、〔Ｈ+ 〕×〔ＯＨ- 〕＝１０-14 としてｐＨ＝−ｌｏｇ10〔Ｈ+ 〕の式から求めた。従って、例えば、アルカリ性溶液の濃度が０．１規定である場合ｐＨが１３となる。
【００１０】
本発明で使用されるセルロース系小粒子としては、ゲル濾過剤、セルロース性イオン交換体の原料、アフィニティークロマトグラフィー用担体、高分子担体、体液浄化用担体、化粧品添加剤等の用途に従来より使用されているものを使用することができる。
【００１１】
上記セルロース系小粒子は、例えば、セルロース、セルロース誘導体、再生セルロース等のセルロース系材料から構成される。
上記セルロースとしては特に限定されず、例えば、木綿繊維を脱脂したもの、麻類、木材から得られるパルプ、パルプを精製して得られる精製セルロース等が挙げられる。
【００１２】
上記セルロース誘導体としては特に限定されず、例えば、セルロースの水酸基の一部がエステル化されたもの（エステル誘導体）；セルロースの水酸基がエーテル化されたもの（エーテル誘導体）等を挙げることができる。
上記セルロースのエステル誘導体としては特に限定されず、例えば、酢酸セルロース、プロピオン酸セルロース、ニトロセルロース、りん酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、硝酸セルロース、セルロースのジチオカルボン酸エステル（ビスコースレーヨン）等を挙げることができる。
上記セルロースのエーテル誘導体としては特に限定されず、例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ベンジルセルロース、トリチルセルロース、シアノエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、アミノエチルセルロース、オキシエチルセルロース等が挙げられる。
【００１３】
上記再生セルロースは、上記セルロースを、一度、成形しやすいセルロース誘導体とし、成形した後に再びセルロースに変換したものであり、具体的には、例えば、酢酸セルロースやプロピオン酸セルロース等のセルロースのエステル誘導体等を加水分解することにより調製したもの等が挙げられる。
【００１４】
上記セルロース系小粒子は、用途に応じた孔径を有する多孔質である。上記多孔質のセルロース系小粒子は、例えば、特開昭６３−９０５０１号公報、特開昭６３−９２６０２号公報等に開示されている方法により製造することができる。具体的には、例えば、以下の方法等により上記セルロース系小粒子を製造することができる。
【００１５】
（１）セルロースザンテートと水溶性高分子化合物とを含むアルカリ性高分子水溶液及び水溶性のアニオン性高分子化合物を混合して、該アルカリ性高分子水溶液の微粒子分散液を調製し、上記分散液を加熱し、又は、セルロースザンテートの凝固剤と混合して、分散液中のセルロースザンテートを微粒子として凝固させる。このとき、上記セルロースザンテートの微粒子は、水溶性高分子化合物を含有しているので、これを除去する。次いで、上記セルロースザンテートの微粒子を酸で中和してセルロースを再生させ、上記セルロース系小粒子を得る。
【００１６】
上記セルロースザンテートの微粒子を凝固させる場合、上記のほか、上記分散液に酸を添加することによって行うことができる。この場合には、上記水溶性高分子化合物を除去した後、添加した酸を中和させることにより、セルロースを再生させ、上記セルロース系小粒子を得る。
【００１７】
（２）ビスコース、炭酸カルシウム及び水溶性のアニオン性高分子化合物を混合して、炭酸カルシウムを含有するビスコースの微粒子分散液を生成させ、上記分散液を加熱又は凝固剤を混合することにより上記分散液中のビスコースを凝固させ、次いで、酸で中和してセルロースの微粒子を生成させる。その後、上記セルロースの微粒子を分散液から分離し、酸分解によって炭酸カルシウムを除去した後乾燥させることにより、上記セルロース系小粒子を得る。
【００１８】
本発明のセルロース系担体は、上記アルカリ性溶液中に上記セルロース系小粒子を懸濁させて懸濁液とし、上記懸濁液を、酸性溶液に接触させることにより形成される。
【００１９】
上記アルカリ性溶液にセルロース系小粒子を懸濁させる時間は、１分以上が好ましい。１分未満であると、上記セルロース系小粒子を充分に連結させることが困難である。より好ましくは、１時間以上である。
【００２０】
上記セルロース系小粒子の懸濁濃度は、５０〜７５体積％であることが好ましい。
上記懸濁濃度とは、懸濁液の体積に対する懸濁液中におけるセルロース系小粒子の全体積の割合である。
上記セルロース系小粒子の懸濁濃度が５０体積％未満であると、懸濁液の液滴を酸性溶液に接触させた場合、断片状のセルロース系成形体が得られ、その強度も弱く、７５体積％を超えると、滑らかな面を有する液滴が得られず、セルロース系成形体の形状は、塊状となってしまう。より好ましくは、６０〜７０体積％である。
【００２１】
上記液滴の大きさは、平均直径が３×１０-3ｍ以下であることが好ましい。平均直径が３×１０-3ｍを超えると、表面張力の及ぼす作用が小さくなり、液滴が形成されにくくなる。
【００２２】
上記懸濁液を液滴とする方法としては特に限定されず、例えば、キャピラリーから上記懸濁液を気相中に吐出する方法、噴霧器を利用する方法等を挙げることができる。なかでも、微小化した液滴を得ることができるので、噴霧器等を利用することが好ましい。
【００２３】
上記噴霧器の種類としては、液滴の平均直径を３×１０-3ｍ以下に細分化させることができる装置であれば特に限定されず、例えば、回転円盤型、圧力ノズル型、２流体ノズル型のもの等を挙げることができる。
【００２４】
上記回転円盤型噴霧器は、高速円盤上に溶液を流して、遠心力により溶液を振り飛ばし、空気等の気体と衝突させて噴霧化させるものである。
上記圧力ノズル型噴霧器は、高圧の溶液を小孔から吐出させて、溶液を周囲の空気等の気体と衝突させて噴霧するものである。
上記２流体ノズル型噴霧器は、溶液自体は低圧でも、圧縮ガスにより高速のガスで吹き飛ばして噴霧化するものである。
【００２５】
上記酸性溶液としては、ｐＨが１以下（溶液濃度０．１規定以上）のものが好ましい。より好ましくは、ｐＨが−０．３（溶液濃度２規定以上）以下のものである。ｐＨが１を超えると、セルロース系小粒子を含む懸濁液として酸性溶液に接触させる場合、上記セルロース系小粒子が相互に分散した状態となり、連結させることが困難である。
【００２６】
上記酸性溶液としては特に限定されず、例えば、塩酸水溶液、硫酸水溶液、硝酸水溶液、りん酸水溶液等を挙げることができる。
上記酸性溶液には、粘度調整のため、グリセリン、水溶性高分子等を添加してもよい。
【００２７】
上記懸濁液の液滴を上記酸性溶液に接触させる方法としては特に限定されず、例えば、上記酸性溶液中に上記液滴を浸す方法；上記酸性溶液を微細化、例えば、霧状にして上記液滴に接触させる方法等を挙げることができる。
上記懸濁液の液滴を上記酸性溶液に接触させる時間は、１分以上が好ましい。１分未満であると、上記セルロース系小粒子を充分に連結させることができない。より好ましくは、１時間以上である。
【００２８】
なお、上記セルロース系粒子体において、上記セルロース系小粒子が相互に連結されている態様は、必ずしも共有結合によるものである必要はなく、実質的に、粒子間の結合状態を安定して維持することができる状態であればよい。例えば、セルロース系小粒子の連結という場合、粒子間のセルロース分子の絡み合いによる連結、水素結合等の化学結合による連結等も含まれる。
【００２９】
上記セルロース系粒子体の平均直径は、上記セルロース系小粒子の平均直径に対するセルロース系粒子体の平均直径の比の値が５０未満であることが好ましい。上記比の値が５０以上であると、通し細孔となる上記空隙が小さくなり、パーフュージョン効果が小さくなる。
上記セルロース系粒子体の平均直径は、用途に応じて適宜設定される。通常、２０×１０-6〜３×１０-3ｍであることが好ましい。
上記セルロース系粒子体を容器に充填して、詰まりやすい溶媒を通液する場合には、使用する上記セルロース系担体の平均直径は、１００×１０-6ｍ以上が好ましく、通液する速度は、詰まりが生じない範中で、３×１０-4ｍ／ｓ以上が好ましい。上記平均直径が、１００×１０-6ｍ未満であると、詰まりが生じやすくなり、且つ、通液速度が３×１０-4ｍ／ｓ未満であると、パーフュージョン効果が小さく、目的とする時間当たり作業の効率が悪くなる。
【００３０】
上記セルロース系粒子体は、乾燥時の比表面積がＢＥＴ法において２×１０4 ｍ2 ／ｋｇ以上であることが好ましい。２×１０4 ｍ2 ／ｋｇ未満であると、用途に応じる作用面積が小さくなる。より好ましくは、５×１０4 ｍ2 ／ｋｇ以上である。
【００３１】
本発明のセルロース系担体は、上に詳述したセルロース系粒子体自体を担体そのものとするものである。上記セルロース系粒子体におけるセルロース系小粒子の粒子間に空隙を設けるように、上記セルロース系小粒子を相互に連結された複数のセルロース系小粒子からなり、上記粒子間の空隙が通し細孔となり、通し細孔に面した連結後の複数のセルロース系小粒子の細孔がサブ細孔となる。その形状は、通常、回転楕円体状又は球状である。
【００３２】
本発明のセルロース系担体は、用途に応じた孔径を有するセルロース系小粒子及び上述の直径比を設定することにより、多目的に使用することができる。例えば、ゲル濾過用担体、セルロース性イオン交換体の原料、アフィニティークロマトグラフィー用担体、香料・薬品等の吸着用担体、菌体・酵素の固定化担体、体液浄化用担体等の用途が挙げられる。
【００３３】
本発明の製造方法は、上記セルロース系粒子体を、アルカリ性溶液中に多孔質のセルロース系小粒子を懸濁させて懸濁液とし、上記懸濁液を、酸性溶液に接触させて、上記セルロース系小粒子の粒子間に空隙を設けるように、上記セルロース系小粒子を相互に連結させて製造するものである。
【００３４】
本発明のセルロース系担体の製造方法は、セルロース系小粒子を容易に連結させることができ、かつ、上記セルロース系小粒子の粒子間に空隙を形成させることができるので、本発明のセルロース系担体を製造するのに好適である。また、本発明のセルロース系担体の製造方法は、製造工程において有機溶剤を使用しておらず、洗浄も容易であり、環境汚染を防止するうえで非常に好ましい。
【００３５】
【実施例】
以下に実施例を掲げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。
【００３６】
実施例１
平均直径２０×１０-6ｍの多孔質のセルロース小粒子（チッソ社製）を、懸濁濃度が７０体積％となるように６規定の水酸化ナトリウム水溶液（ｐＨ＝１４．８）に混入した。スターラーで充分攪拌した後、穴径０．７×１０-3ｍのキャピラリーで本懸濁液の液滴を５規定の塩酸水溶液（ｐＨ＝−０．７）に接触させたところセルロース系担体を得た。
粒子径は、約２×１０-3ｍであった。得られたセルロース系担体を純水で洗浄した。
得られたセルロース系担体内の液体をエタノールで置換してから、２−メチル−２−プロパノールで置換し、凍結乾燥機（Ｅｉｋｏ  Ｅｎｇ．ＣＯ  Ｌｔｄ．社製）を用いて凍結乾燥させ、金を蒸着させた後、走査型電子顕微鏡（トプコン社製）で観察したところ、図１に示すように、得られたセルロース系担体の形状は球状であった。図３に示すように、連結させたセルロース小粒子間に空隙があった。また、図４に示すように連結後の多孔質のセルロース小粒子の孔も観察できた。
【００３７】
比較例１
平均直径２０×１０-6ｍの多孔質のセルロース小粒子（チッソ社製）を、懸濁濃度が７０体積％となるように純水に混入した。スターラーで充分攪拌した後、穴径０．７×１０-3ｍのキャピラリーで本懸濁液の液滴を５規定の塩酸水溶液（ｐＨ＝−０．７）に接触させたところ、セルロース小粒子は、それぞれ分散した状態になった。
【００３８】
比較例２
平均直径２０×１０-6ｍの多孔質のセルロース小粒子（チッソ社製）を、懸濁濃度が７０体積％となるように６規定の水酸化ナトリウム水溶液（ｐＨ＝１４．８）に混入した。スターラーで充分攪拌した後、穴径０．７×１０-3ｍのキャピラリーで本懸濁液の液滴を純水に接触させたところ、円盤状のセルロース成形体が得られた。振盪したところ、成形体の形状は崩れ、セルロース小粒子はそれぞれ分散した状態になった。
【００３９】
比較例３
平均直径２０×１０-6ｍの多孔質のセルロース小粒子（チッソ社製）を、懸濁濃度が４０体積％となるように６規定の水酸化ナトリウム水溶液（ｐＨ＝１４．８）に混入した。スターラーで充分攪拌した後、穴径０．７×１０-3ｍのキャピラリーで本懸濁液の液滴を５規定の塩酸水溶液（ｐＨ＝−０．７）に接触させたところ、それぞれが断片状のセルロース成形体が得られた。振盪したところ、成形体の形状は崩れ、セルロース小粒子はそれぞれ分散した状態になった。
【００４０】
比較例４
平均直径２０×１０-6ｍの多孔質のセルロース小粒子（チッソ社製）を、懸濁濃度が８０体積％となるように６規定の水酸化ナトリウム水溶液（ｐＨ＝１４．８）に混入した。スターラーで充分攪拌した後、穴径０．７×１０-3ｍのキャピラリーで本懸濁液の液滴を５規定の塩酸水溶液（ｐＨ＝−０．７）に接触させようとしたところ、滑らかな面を有する液滴が形成されず、得られたセルロース系成形体の形状は、塊状であった。
【００４１】
実施例２
平均直径２０×１０-6ｍの多孔質のセルロース小粒子（チッソ社製）を、懸濁濃度が７０体積％となるように６規定の水酸化ナトリウム水溶液（ｐＨ＝１４．８）に混入し、懸濁液を作製し、スターラーで充分攪拌した。２流体ノズル（同心円上に内ノズルと外ノズルを有する）の外ノズルから圧縮窒素ガスを噴出すると同時に内ノズルから上記懸濁液を吐出した。窒素噴射圧は５×１０3 ｋｇ／ｍ2 で、懸濁液の吐出速度は５．１９×１０-4ｍ3 ／ｓであった。内ノズルの直径は２．６×１０-3ｍ、外ノズルの直径は４．４×１０-3ｍの２流体ノズルを使用した。吐出高さは４ｍであった。酸性溶液中に本発明のセルロース系担体を得た。平均粒子径は約２００×１０-6ｍであった。
【００４２】
得られたセルロース系担体内の液体をエタノールで置換してから、２−メチル−２−プロパノールで置換し凍結乾燥機（Ｅｉｋｏ  Ｅｎｇ．ＣＯ  Ｌｔｄ．社製）を用いて凍結乾燥させ、金を蒸着させた後、走査型電子顕微鏡（トプコン社製）で観察したところ、図５に示すように、得られたセルロース系担体の形状は球状であった。図６に示すように、連結させたセルロース小粒子間に空隙があった。また、図７に示すように、連結後のセルロース系小粒子の孔も観察できた。
【００４３】
比較例５
実施例１、２及び比較例１〜４で使用したセルロース小粒子と同一構造（孔径等）で平均直径が異なる多孔質のセルロース粒子（平均直径１７９×１０-6ｍ）（チッソ社製）を充填したカラム（内径０．０１ｍ、長さ０．０５ｍ）に、２３．２度の生理食塩液（大塚製薬社製）を、線速度約５×１０-4ｍ／ｓで流し、低密度リポタンパク質（Ｌ−２１３９、ＳＩＧＭＡ社製）を生理食塩水で５倍に希釈した溶液１００×１０-9ｍ3 をパルス的に注入した。低密度リポタンパク質の濃度の経時変化を２８０ｎｍの波長で吸光度計測器（ＡＴＴＯ社製）を用いて測定した。図８に示すように、ピークトップの位置は、溶出し始めた直後であることを確認できた。なお、使用したセルロース粒子は、低密度リポタンパク質が粒子内に入ることができる細孔を有するものである。従って、上記溶出曲線の結果は、低密度リポタンパク質が上記セルロース粒子内に入ることができる細孔がないためではなく、粒子径が大きいために、物質移動する距離が長く、低密度リポタンパク質が、上記セルロース粒子内に充分に移動できないまま、カラム内に充填したセルロース粒子間の流れとともに、カラム出口から溶出するためであると考えられる。
【００４４】
実施例３
実施例２で得た担体（平均粒子径：約２００×１０-6ｍ、セルロース小粒子の平均直径に対するセルロース担体の平均直径の比＝１０）を充填したカラム（内径０．０１ｍ、長さ０．０５ｍ）に２３．２度の生理食塩液（大塚製薬社製）を線速度約５×１０-4ｍ／ｓで流し、低密度リポタンパク質（Ｌ−２１３９、ＳＩＧＭＡ社製）を生理食塩水で５倍に希釈した溶液１００×１０-9ｍ3 をパルス的に注入した。低密度リポタンパク質の濃度の経時変化を２８０ｎｍの波長で吸光度計測器（ＡＴＴＯ社製）を用いて測定した。図９に示すように、ピークトップの位置は、比較例５に比べて遅いことを確認できた。なお、本実施例で使用した担体は、比較例５で用いたセルロース粒子（粒子径：１７９×１０-6ｍ）と同様の細孔を有するセルロース小粒子（粒子径：約２０×１０-6ｍ）で構成されたパーフュージョン型担体（粒子径：約２００×１０-6ｍ）である。従って、上記溶出曲線の結果は、担体の粒子径が大きくても、構造をパーフュージョン型にすることにより、担体内の低密度リポタンパク質の物質移動が速くなり、低密度リポタンパク質が担体内に充分に移動できたためであると考えられる。
【００４５】
【発明の効果】
本発明のセルロース系担体は上述の構成よりなるので、その大きさ及び内部構造に応じて、ゲル濾過用担体、セルロース性イオン交換体の原料、アフィニティークロマトグラフィー用担体、香料・薬品等の吸着用担体、菌体・酵素の固定化担体、体液浄化用担体等の用途に好適に使用することができる。また、本発明のセルロース系担体の製造方法は上述のとおりであるので、本発明のセルロース系担体を容易に製造することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例１のセルロース系担体の粒子表面を４０倍に拡大した写真である。
【図２】実施例１のセルロース系担体の粒子断面を４０倍に拡大した写真である。
【図３】実施例１のセルロース系担体の粒子断面を５００倍に拡大した写真である。
【図４】実施例１のセルロース系担体の粒子断面を５０００倍に拡大した写真である。
【図５】実施例２のセルロース系担体の粒子表面を２００倍に拡大した写真である。
【図６】実施例２のセルロース系担体の粒子表面を１０００倍に拡大した写真である。
【図７】実施例２のセルロース系担体の粒子表面を５０００倍に拡大した写真である。
【図８】比較例５に基づく低密度リポタンパク質の溶出曲線を示したものである。
【図９】実施例３に基づく低密度リポタンパク質の溶出曲線を示したものである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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