(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
0003890816.tif 000014
[式中、 Ｒ2は水素原子またはC1−C3アルキル基を表し、Ｒ3は水素原子またはC1−C3アルキル基を表し、Ｑはフェニル基（該フェニル基はハロゲン原子またはＺＲ1基で置換されていてもよい）を表す。ここでＺは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ1は水素原子、C1−C6アルキル基、C1−C6ハロアルキル基、C3−C8シクロアルキル基、ベンジル基、C3−C6アルケニル基、C3−C6ハロアルケニル基、C3−C6アルキニル基、C3−C6ハロアルキニル基、シアノC1−C6アルキル基、C2−C8（アルコキシアルキル）基、C2−C8（アルキルチオアルキル）基、カルボキシC1−C6アルキル基、（C1−C8アルコキシ）カルボニルC1−C6アルキル基、｛（C1−C4アルコキシ）C1−C4アルコキシ｝カルボニルC1−C6アルキル基、（C3−C8シクロアルコキシ）カルボニルC1−C6アルキル基、または、｛（C1−C6アルコキシ）カルボニルC1−C6アルキル｝オキシカルボニルC1−C6アルキル基を表す。]
で示されるカルボン酸誘導体またはその塩を、ピリジン、キノリン、イソキノリン、４−ジメチルアミノピリジン、３−クロロピリジンおよびアルキル基で置換されたピリジンからなる群から選ばれる含窒素芳香族化合物と一般式（２）
0003890816.tif 000015
［式中Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6は同一または相異なってヒドロキシ基、 C1−C6アルコキシ基、C1−C6アルキル基、フェニル基（該フェニル基はハロゲン原子、C1−C4アルキル基、C1−C3ハロアルキル基、C1−C3アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、 C1−C3アミド基、ホルミル基、C1−C3アルキルチオ基、ジヒドロキシボリル基、もしくはベンゼン環上がジヒドロキシボリル基で置換されていてもよいフェニル基で置換されていてもよい）、ナフチル基（該ナフチル基はハロゲン原子、C1−C4アルキル基、もしくはC1−C3ハロアルキル基で置換されていてもよい）、チエニル基（該チエニル基はハロゲン原子、もしくはC1−C4アルキル基で置換されていてもよい）、フリル基（該フリル基はハロゲン原子、もしくはC1−C4アルキル基で置換されていてもよい）、またはベンゾフラニル基（該ベンゾフラニル基のベンゼン環はハロゲン原子、C1−C4アルキル基、もしくはC1−C3ハロアルキル基で置換されていてもよい）を表し、Ｒ4とＲ5が互いに結合して環を形成していてもよい。］
で示されるボラン類、あるいは一般式（３）
0003890816.tif 000016
（式中Ｒ4、Ｒ5は前記と同じ意味を表し、 Ｒ4とＲ5が互いに結合して環を形成していてもよい。ｎは１以上の整数を表わす。）
で示されるホウ酸多量体、あるいは一般式（４）
0003890816.tif 000017
（式中Ｒ4は前記と同じ意味を表わす。）
で示されるボロキシン誘導体のいずれかまたはそれらの混合物であるホウ素化合物の存在下に閉環反応させることを特徴とする一般式（５）
0003890816.tif 000018
(式中、Ｒ2、Ｒ3およびＱは前記と同じ意味を表わす。)
で示されるピリダジン−３−オン誘導体の製造法。
【請求項２】
一般式（１）および（５）において、Ｑが一般式（６）
0003890816.tif 000019
[式中、Ｘは水素原子またはハロゲン原子を表し、Ｙはハロゲン原子を表し、Ｗは水素原子またはＺＲ1基を表わす。ここでＺは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ1は水素原子、C1−C6アルキル基、C1−C6ハロアルキル基、C3−C8シクロアルキル基、ベンジル基、C3−C6アルケニル基、C3−C6ハロアルケニル基、C3−C6アルキニル基、C3−C6ハロアルキニル基、シアノC1−C6アルキル基、C2−C8（アルコキシアルキル）基、C2−C8（アルキルチオアルキル）基、カルボキシC1−C6アルキル基、（C1−C8アルコキシ）カルボニルC1−C6アルキル基、｛（C1−C4アルコキシ）C1−C4アルコキシ｝カルボニルC1−C6アルキル基、（C3−C8シクロアルコキシ）カルボニルC1−C6アルキル基、または、｛（C1−C6アルコキシ）カルボニルC1−C6アルキル｝オキシカルボニルC1−C6アルキル基を表わす。]である請求項１に記載のピリダジン−3−オン誘導体の製造法。
【請求項３】
一般式（６）において、Ｚが酸素原子である請求項２に記載のピリダジン−3−オン誘導体の製造法。
【請求項４】
一般式（６）において、Ｗがヒドロキシ基である請求項２に記載のピリダジン−３−オン誘導体の製造法。
【請求項５】
一般式（６）において、Ｘがフッ素原子である請求項２から４のいずれかに記載のピリダジン−３−オン誘導体の製造法。
【請求項６】
一般式（６）において、Ｘがフッ素原子であり、Ｙが塩素原子である請求項２から４のいずれかに記載のピリダジン−３−オン誘導体の製造法。
【請求項７】
一般式（１）および（５）において、Ｒ2およびＲ3が水素原子又はメチル基である請求項１から６のいずれかに記載のピリダジン−３−オン誘導体の製造法。
【請求項８】
一般式（１）および（５）において、Ｒ2がメチル基、Ｒ3が水素原子である請求項１から６のいずれかに記載のピリダジン−３−オン誘導体の製造法。
【請求項９】
含窒素芳香族化合物が、アルキル基で置換されていてもよいピリジンである請求項１から８のいずれかに記載のピリダジン−３−オン誘導体の製造法。
【請求項１０】
含窒素芳香族化合物が、５−エチル−２−メチルピリジンである請求項１から８のいずれかに記載のピリダジン−３−オン誘導体の製造法。
【請求項１１】
一般式（２）で示されるボラン類が、フェニルホウ酸または４−トリルホウ酸である請求項１から１０のいずれかに記載のピリダジン−３−オン誘導体の製造法。
【請求項１２】
一般式（４）で示されるボロキシン誘導体が、トリフェニルボロキシンまたはトリス（４−メチルフェニル）ボロキシンである請求項１から１０のいずれかに記載のピリダジン−３−オン誘導体の製造法。
【請求項１３】
含窒素芳香族化合物が、５−エチル−２−メチルピリジンであり、一般式（２）で示されるボラン類が、フェニルホウ酸である請求項１から８のいずれかに記載のピリダジン−３−オン誘導体の製造法。
【請求項１４】
含窒素芳香族化合物が、５−エチル−２−メチルピリジンであり、一般式（４）で示されるボロキシン誘導体が、トリフェニルボロキシンである請求項１から８のいずれかに記載のピリダジン−３−オン誘導体の製造法。
【請求項１５】
ホウ素化合物を、一般式（１）で示されるカルボン酸誘導体またはその塩１モルに対し、ホウ素換算で０．００１〜３モルの割合で用いることを特徴とする請求項１から１４のいずれかに記載のピリダジン−３−オン誘導体の製造法。
【請求項１６】
共沸脱水もしくは／および乾燥剤存在下に反応を行うことを特徴とする請求項１から１５のいずれかに記載のピリダジン−３−オン誘導体の製造法。
【請求項１７】
乾燥剤がモレキュラーシーブであることを特徴とする請求項１６に記載のピリダジン−３−オン誘導体の製造法。
【請求項１８】
モレキュラーシーブがモレキュラーシーブ３Ａであることを特徴とする請求項１７のいずれかに記載のピリダジン−３−オン誘導体の製造法。
【請求項１９】
一般式（１）で示されるカルボン酸誘導体もしくはその塩を分割して加えて反応させることを特徴とする請求項１から１８のいずれかに記載のピリダジン−３−オン誘導体の製造法。
【請求項２０】
含窒素芳香族化合物を分割して加えて反応させることを特徴とする請求項１から１８のいずれかに記載のピリダジン−３−オン誘導体の製造法。
【請求項２１】
一般式（１）で示されるカルボン酸誘導体もしくはその塩および含窒素芳香族化合物を分割して加えて反応させることを特徴とする請求項１から１８のいずれかに記載のピリダジン−３−オン誘導体の製造法。
【請求項２２】
一般式（１）で示されるカルボン酸誘導体もしくはその塩または／および含窒素芳香族化合物を連続して加えながら反応させることを特徴とする請求項１から１８のいずれかに記載のピリダジン−３−オン誘導体の製造法。
【請求項２３】
１００〜２００℃で反応を行うことを特徴とする請求項１から２２のいずれかに記載のピリダジン−3−オン誘導体の製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ピリダジン−３−オン誘導体の製造方法に関する。
【０００２】
【発明が解決しようとする課題】
国際特許公開ＷＯ９７／７１０４号公報において、ピリダジン−３−オン誘導体が優れた除草活性を有していることが示されている。さらに国際特許公開ＷＯ９８／１７６３２号公報には、カルボン酸誘導体またはその塩がこれらのピリダジン−３−オン誘導体製造における有用な中間体であること、該中間体からピリダジン−３−オン誘導体を製造する方法が開示されている。その方法として、以下の７つの方法が開示されている。
▲１▼該カルボン酸中間体を８０から２５０℃で反応させる方法、▲２▼該カルボン酸中間体に塩基を作用させる方法、▲３▼該カルボン酸中間体に酸を作用させる方法、▲４▼該カルボン酸中間体に酸および塩基を作用させる方法、▲５▼該カルボン酸中間体を塩基の存在下、ハロぎ酸アルキルエステルと反応させる方法、▲６▼該カルボン酸中間体を塩基の存在下、縮合剤と反応させる方法、▲７▼該カルボン酸中間体を塩基の存在下、ハロゲン化剤と反応させる方法。
しかしながら、上記の方法では、ある種のカルボン酸誘導体を用いてピリダジン−３−オン誘導体を製造する場合に、目的物を工業的に満足できる収率及び純度で得ることができない場合があった。
【０００３】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、下記一般式（１）で示されるカルボン酸誘導体またはその塩を用いてピリダジン−３−オン誘導体を工業的により有利に製造する方法を開発するべく鋭意検討を重ねた結果、ホウ素化合物と含窒素芳香族化合物を用いる方法が特に有用であることを見出し、本発明に至った。
即ち、本発明は、一般式（１）
0003890816.tif 000002
[式中、 Ｒ2は水素原子またはC1−C3アルキル基を表し、Ｒ3は水素原子またはC1−C3アルキル基を表し、Ｑはフェニル基（該フェニル基はハロゲン原子またはＺＲ1基で置換されていてもよい）を表す。ここでＺは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ1は水素原子、C1−C6アルキル基、C1−C6ハロアルキル基、C3−C8シクロアルキル基、ベンジル基、C3−C6アルケニル基、C3−C6ハロアルケニル基、C3−C6アルキニル基、C3−C6ハロアルキニル基、シアノC1−C6アルキル基、C2−C8（アルコキシアルキル）基、C2−C8（アルキルチオアルキル）基、カルボキシC1−C6アルキル基、（C1−C8アルコキシ）カルボニルC1−C6アルキル基、｛（C1−C4アルコキシ）C1−C4アルコキシ｝カルボニルC1−C6アルキル基、（C3−C8シクロアルコキシ）カルボニルC1−C6アルキル基、または、｛（C1−C6アルコキシ）カルボニルC1−C6アルキル｝オキシカルボニルC1−C6アルキル基を表す。]
で示されるカルボン酸誘導体またはその塩を、ピリジン、キノリン、イソキノリン、４−ジメチルアミノピリジン、３−クロロピリジンおよびアルキル基で置換されたピリジンからなる群から選ばれる含窒素芳香族化合物と一般式（２）
0003890816.tif 000003
［式中Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6は同一または相異なってヒドロキシ基、 C1−C6アルコキシ基、C1−C6アルキル基、フェニル基（該フェニル基はハロゲン原子、C1−C4アルキル基、C1−C3ハロアルキル基、C1−C3アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、 C1−C3アミド基、ホルミル基、C1−C3アルキルチオ基、ジヒドロキシボリル基、もしくはベンゼン環上がジヒドロキシボリル基で置換されていてもよいフェニル基で置換されていてもよい）、ナフチル基（該ナフチル基はハロゲン原子、C1−C4アルキル基、もしくはC1−C3ハロアルキル基で置換されていてもよい）、チエニル基（該チエニル基はハロゲン原子、もしくはC1−C4アルキル基で置換されていてもよい）、フリル基（該フリル基はハロゲン原子、もしくはC1−C4アルキル基で置換されていてもよい）、またはベンゾフラニル基（該ベンゾフラニル基のベンゼン環はハロゲン原子、C1−C4アルキル基、もしくはC1−C3ハロアルキル基で置換されていてもよい）を表し、Ｒ4とＲ5が互いに結合して環を形成していてもよい。］
で示されるボラン類、あるいは一般式（３）
0003890816.tif 000004
（式中Ｒ4、Ｒ5は前記と同じ意味を表し、 Ｒ4とＲ5が互いに結合して環を形成していてもよい。ｎは１以上の整数を表わす。）
で示されるホウ酸多量体、あるいは一般式（４）
0003890816.tif 000005
（式中Ｒ4は前記と同じ意味を表わす。）
で示されるボロキシン誘導体のいずれかまたはそれらの混合物であるホウ素化合物の存在下に閉環反応させることを特徴とする一般式（５）
0003890816.tif 000006
(式中、Ｒ2、Ｒ3およびＱは前記と同じ意味を表わす。)
で示されるピリダジン−３−オン誘導体の製造法を提供するものである。
【０００４】
【発明の実施の形態】
以下、本発明について詳細に説明する。
まず、本発明に用いられる原料化合物である一般式（１）で示されるカルボン酸誘導体またはその塩について説明する。
一般式（１）で示されるカルボン酸誘導体またはその塩において、Ｑのフェニル基の置換基としては、ハロゲン原子、ＺＲ1基が挙げられ、その置換位置および置換数は任意である。ここでＺは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ1は水素原子、C1−C6アルキル基、C1−C6ハロアルキル基、C3−C8シクロアルキル基、ベンジル基、C3−C6アルケニル基、C3−C6ハロアルケニル基、C3−C6アルキニル基、C3−C6ハロアルキニル基、シアノC1−C6アルキル基、C2−C8（アルコキシアルキル）基、C2−C8（アルキルチオアルキル）基、カルボキシC1−C6アルキル基、（C1−C8アルコキシ）カルボニルC1−C6アルキル基、｛（C1−C4アルコキシ）C1−C4アルコキシ｝カルボニルC1−C6アルキル基、（C3−C8シクロアルコキシ）カルボニルC1−C6アルキル基、または、｛（C1−C6アルコキシ）カルボニルC1−C6アルキル｝オキシカルボニルC1−C6アルキル基が挙げられる。
好ましくは、例えば以下の一般式（６）
0003890816.tif 000007
[式中、Ｘは水素原子またはハロゲン原子を表し、Ｙはハロゲン原子を表し、Ｗは水素原子またはＺＲ1基を表わす。 ここでＺは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ1は水素原子、C1−C6アルキル基、C1−C6ハロアルキル基、C3−C8シクロアルキル基、ベンジル基、C3−C6アルケニル基、C3−C6ハロアルケニル基、C3−C6アルキニル基、C3−C6ハロアルキニル基、シアノC1−C6アルキル基、C2−C8（アルコキシアルキル）基、C2−C8（アルキルチオアルキル）基、カルボキシC1−C6アルキル基、（C1−C8アルコキシ）カルボニルC1−C6アルキル基、｛（C1−C4アルコキシ）C1−C4アルコキシ｝カルボニルC1−C6アルキル基、（C3−C8シクロアルコキシ）カルボニルC1−C6アルキル基、または、｛（C1−C6アルコキシ）カルボニルC1−C6アルキル｝オキシカルボニルC1−C6アルキル基を表わす。）]
で示される置換されていてもよいフェニル基が挙げられる。
【０００５】
上記で、ＸおよびＹのハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子または臭素原子等が挙げられる。
Ｒ1のＣ１−Ｃ６アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、ブチル基、ｔ−ブチル基、アミル基、イソアミル基、ｔ−アミル基等が挙げられ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基としては、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基等が挙げられ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられ、Ｃ３−Ｃ６アルケニル基としては、アリル基、１−メチル−２−プロペニル基、３−ブテニル基、２−ブテニル基、３−メチル−２−ブテニル基、２−メチル−３−ブテニル基等が挙げられ、Ｃ３−Ｃ６ハロアルケニル基としては、２−クロロ−２−プロペニル基、３，３−ジクロロ−２−プロペニル基等が挙げられ、Ｃ３−Ｃ６アルキニル基としては、プロパルギル基、１−メチル−２−プロピニル基、２−ブチニル基、１，１−ジメチル−２−プロピニル基等が挙げられ、Ｃ３−Ｃ６ハロアルキニル基としては、３−ブロモプロパルギル基等が挙げられ、シアノＣ１−Ｃ６アルキル基としては、シアノメチル基等が挙げられ、（Ｃ２−Ｃ８アルコキシアルキル）基としては、メトキシメチル基、メトキシエチル基、エトキシメチル基、エトキシエチル基等が挙げられ、（Ｃ２−Ｃ８アルキルチオアルキル）基としては、メチルチオメチル基、メチルチオエチル基等が挙げられ、カルボキシＣ１−Ｃ６アルキル基としては、カルボキシメチル基、１−カルボキシエチル基、２−カルボキシエチル基等が挙げられ、（Ｃ１−Ｃ８アルコキシ）カルボニルＣ１−Ｃ６アルキル基としては、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、プロポキシカルボニルメチル基、イソプロポキシカルボニルメチル基、ブトキシカルボニルメチル基、イソブトキシカルボニルメチル基、ｔ−ブトキシカルボニルメチル基、アミルオキシカルボニルメチル基、イソアミルオキシカルボニルメチル基、ｔ−アミルオキシカルボニルメチル基、１−メトキシカルボニルエチル基、１−エトキシカルボニルエチル基、１−プロポキシカルボニルエチル基、１−イソプロポキシカルボニルエチル基、１−ブトキシカルボニルエチル基、１−イソブトキシカルボニルエチル基、１−ｔ−ブトキシカルボニルエチル基、１−アミルオキシカルボニルエチル基、１−イソアミルオキシカルボニルエチル基、１−ｔ−ブトキシカルボニルエチル基、１−アミルオキシカルボニルエチル基、１−イソアミルオキシカルボニルエチル基、１−ｔ−アミルオキシカルボニルエチル基等が挙げられ、｛（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）Ｃ１−Ｃ４アルコキシ｝カルボニルＣ１−Ｃ６アルキル基としては、メトキシメトキシカルボニルメチル基、メトキシエトキシカルボニルメチル基、１−メトキシエトキシカルボニルエチル基等が挙げられ、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ）カルボニルＣ１−Ｃ６アルキル基としては、シクロブチルオキシカルボニルメチル基、シクロペンチルオキシカルボニルメチル基、シクロヘキシルオキシカルボニルメチル基、１−シクロブチルオキシカルボニルエチル基、１−シクロペンチルオキシカルボニルエチル基、１−シクロヘキシルオキシカルボニルエチル基等が挙げられ、｛（Ｃ��−Ｃ６アルコキシ）カルボニルＣ１−Ｃ６アルキル｝オキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル基としては、（メトキシカルボニル）メトキシカルボニルメチル基、（エトキシカルボニル）メトキシカルボニルメチル基等が挙げられる。
【０００６】
Ｒ2およびＲ3のＣ１−Ｃ３アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基等が挙げられる。
【０００７】
また、一般式（１）で示されるカルボン酸誘導体の塩としては、上に示したカルボン酸誘導体と有機塩基との塩が挙げられる。かかる有機塩基としては、例えば、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、２−ピコリン、３−ピコリン、４−ピコリン、５−エチル−２−メチルピリジン等の含窒素芳香族化合物、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン等のジアルキルアニリン誘導体、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ−ｎ−プロピルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン等の第３級アミン類等が挙げられる。
【０００８】
以下に、原料化合物である一般式（１）で示されるカルボン酸誘導体を、具体的に例示するが、本発明で使用できる原料化合物はこれらに限られるものではない。
【０００９】
一般式（１）で示されるカルボン酸誘導体。
【表１】
0003890816.tif 000008
【００１０】
次に、本発明に用いるホウ素化合物は、一般式（２）
0003890816.tif 000009
［式中Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6は同一または相異なってヒドロキシ基、 C1−C6アルコキシ基、C1−C6アルキル基、フェニル基（該フェニル基はハロゲン原子、C1−C4アルキル基、C1−C3ハロアルキル基、C1−C3アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、 C1−C3アミド基、ホルミル基、C1−C3アルキルチオ基、ジヒドロキシボリル基、もしくはベンゼン環上がジヒドロキシボリル基で置換されていてもよいフェニル基で置換されていてもよい）、ナフチル基（該ナフチル基はハロゲン原子、C1−C4アルキル基、もしくはC1−C3ハロアルキル基で置換されていてもよい）、チエニル基（該チエニル基はハロゲン原子、もしくはC1−C4アルキル基で置換されていてもよい）、フリル基（該フリル基はハロゲン原子、もしくはC1−C4アルキル基で置換されていてもよい）、またはベンゾフラニル基（該ベンゾフラニル基のベンゼン環はハロゲン原子、C1−C4アルキル基、もしくはC1−C3ハロアルキル基で置換されていてもよい）を表し、Ｒ4とＲ5が互いに結合して環を形成していてもよい。］
で示されるボラン類、あるいは一般式（３）
0003890816.tif 000010
（式中Ｒ4、Ｒ5は前記と同じ意味を表し、 Ｒ4とＲ5が互いに結合して環を形成していてもよい。ｎは１以上の整数を表わす。）
で示されるホウ酸多量体、あるいは一般式（４）
0003890816.tif 000011
（式中Ｒ4は前記と同じ意味を表わす。）
で示されるボロキシン誘導体のいずれかまたはそれらの混合物である。
【００１１】
一般式（２）、一般式（３）および（４）におけるＲ4，Ｒ5，Ｒ6のC1−C6アルコキシ基としてはメトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基等が挙げられる。C1−C6アルキル基としてはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、 ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、 ｎ−ペンチル基、シクロペンチル基、 ｎ−ヘキシル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
【００１２】
フェニル基（該フェニル基はハロゲン原子、C1−C4アルキル基、C1−C3ハロアルキル基、C1−C3アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、 C1−C3アミド基、ホルミル基、C1−C3アルキルチオ基、ジヒドロキシボリル基、もしくはベンゼン環上がジヒドロキシボリル基で置換されていてもよいフェニル基で置換されていてもよい）としては、フェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２−ブロモフェニル基、３−ブロモフェニル基、４−ブロモフェニル基、２，３−ジフルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，５−ジフルオロフェニル基、２，６−ジフルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、２，３−ジクロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，５−ジクロロフェニル基、２，６−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、２，３−ジブロモフェニル基、３，４−ジブロモフェニル基、２，４−ジブロモフェニル基、２，５−ジブロモフェニル基、２，６−ジブロモフェニル基、３，５−ジブロモフェニル基、２−クロロ−３−フルオロフェニル基、３−クロロ−２−フルオロフェニル基、２−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−クロロ−２−フルオロフェニル基、２−クロロ−５−フルオロフェニル基、５−クロロ−２−フルオロフェニル基、２−クロロ−６−フルオロフェニル基、３−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−クロロ−３−フルオロフェニル基、３−クロロ−５−フルオロフェニル基、２−ブロモ−３−フルオロフェニル基、３−ブロモ−２−フルオロフェニル基、２−ブロモ−４−フルオロフェニル基、４−ブロモ−２−フルオロフェニル基、２−ブロモ−５−フルオロフェニル基、５−ブロモ−２−フルオロフェニル基、２−ブロモ−６−フルオロフェニル基、３−ブロモ−４−フルオロフェニル基、４−ブロモ−３−フルオロフェニル基、３−ブロモ−５−フルオロフェニル基、２−ブロモ−３−クロロフェニル基、３−ブロモ−２−クロロフェニル基、２−ブロモ−４−クロロフェニル基、４−ブロモ−２−クロロフェニル基、２−ブロモ−５−クロロフェニル基、５−ブロモ−２−クロロフェニル基、２−ブロモ−６−クロロフェニル基、３−ブロモ−４−クロロフェニル基、４−ブロモ−３−クロロフェニル基、３−ブロモ−５−クロロフェニル基、２，３，４−トリフルオロフェニル基、３，４，５−トリフルオロフェニル基、２，３，４−トリクロロフェニル基、３，４，５−トリクロロフェニル基、２，３，４−トリブロモフェニル基、３，４，５−トリブロモフェニル基、２−トリル基、３−トリル基、４−トリル基、２−エチルフェニル基、３−エチルフェニル基、４−エチルフェニル基、２，３−キシリル基、３，４−キシリル基、２，４−キシリル基、２，５−キシリル基、２，６−キシリル基、３，５−キシリル基、メシチル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基、２−アニシル基、３−アニシル基、４−アニシル基、２−ニトロフェニル基、３−ニトロフェニル基、４−ニトロフェニル基、２−アミノフェニル基、３−アミノフェニル基、４−アミノフェニル基、２−カルボキシフェニル基、３−カルボキシフェニル基、４−カルボキシフェニル基、２−アセトアミドフェニル基、３−アセトアミドフェニル基、４−アセトアミドフェニル基、２−ホルミルフェニル基、３−ホルミルフェニル基、４−ホルミルフェニル基、２−メチルチオフェニル基、３−メチルチオフェニル基、４−メチルチオフェニル基、２−（ジヒドロキシボリル）フェニル基、３−（ジヒドロキシボリル）フェニル基、４−（ジヒドロキシボリル）フェニル基、２−ビフェニル基、３−ビフェニル基、４−ビフェニル基、４−（４'−(ジヒドロキシボリル)−フェニル）−フェニル基等が挙げられる。
【００１３】
ハロゲン原子、C1−C4アルキル基またはC1−C3ハロアルキル基で置換されていてもよいナフチル基としては、１−ナフチル基、２−ナフチル基、３−フルオロ−１−ナフチル基、４−フルオロ−1−ナフチル基、５−フルオロ−１−ナフチル基、６−フルオロ−１−ナフチル基、 ３−フルオロ−２−ナフチル基、４−フルオロ−２−ナフチル基、５−フルオロ−２−ナフチル基、６−フルオロ−２−ナフチル基、３−クロロ−１−ナフチル基、４−クロロ−1−ナフチル基、５−クロロ−１−ナフチル基、６−クロロ−１−ナフチル基、 ３−クロロ−２−ナフチル基、４−クロロ−２−ナフチル基、５−クロロ−２−ナフチル基、６−クロロ−２−ナフチル基、３−ブロモ−１−ナフチル基、４−ブロモ−1−ナフチル基、５−ブロモ−１−ナフチル基、６−ブロモ−１−ナフチル基、 ３−ブロモ−２−ナフチル基、４−ブロモ−２−ナフチル基、５−ブロモ−２−ナフチル基、６−ブロモ−２−ナフチル基、３−メチル−１−ナフチル基、４−メチル−1−ナフチル基、５−メチル−１−ナフチル基、６−メチル−１−ナフチル基、 ３−メチル−２−ナフチル基、４−メチル−２−ナフチル基、５−メチル−２−ナフチル基、６−メチル−２−ナフチル基、３−トリフルオロメチル−１−ナフチル基、４−トリフルオロメチル−1−ナフチル基、５−トリフルオロメチル−１−ナフチル基、６−トリフルオロメチル−１−ナフチル基、 ３−トリフルオロメチル−２−ナフチル基、４−トリフルオロメチル−２−ナフチル基、５−トリフルオロメチル−２−ナフチル基、６−トリフルオロメチル−２−ナフチル基等が挙げられる。
【００１４】
ハロゲン原子またはC1−C4アルキル基で置換されていてもよいチエニル基としては、２−チエニル基、３−チエニル基、３−フルオロ−２−チエニル基、４−フルオロ−２−チエニル基、５−フルオロ−２−チエニル基、２−フルオロ−３−チエニル基、４−フルオロ−３−チエニル基、５−フルオロ−３−チエニル基、３−クロロ−２−チエニル基、４−クロロ−２−チエニル基、５−クロロ−２−チエニル基、２−クロロ−３−チエニル基、４−クロロ−３−チエニル基、５−クロロ−３−チエニル基、３−ブロモ−２−チエニル基、４−ブロモ−２−チエニル基、５−ブロモ−２−チエニル基、２−ブロモ−３−チエニル基、４−ブロモ−３−チエニル基、５−ブロモ−３−チエニル基、３−メチル−２−チエニル基、４−メチル−２−チエニル基、５−メチル−２−チエニル基、２−メチル−３−チエニル基、４−メチル−３−チエニル基、５−メチル−３−チエニル基等が挙げられる。
【００１５】
ハロゲン原子またはC1−C4アルキル基で置換されていてもよいフリル基としては、２−フリル基、３−フリル基、３−フルオロ−２−フリル基、４−フルオロ−２−フリル基、５−フルオロ−２−フリル基、２−フルオロ−３−フリル基、４−フルオロ−３−フリル基、５−フルオロ−３−フリル基、３−クロロ−２−フリル基、４−クロロ−２−フリル基、５−クロロ−２−フリル基、２−クロロ−３−フリル基、４−クロロ−３−フリル基、５−クロロ−３−フリル基、３−ブロモ−２−フリル基、４−ブロモ−２−フリル基、５−ブロモ−２−フリル基、２−ブロモ−３−フリル基、４−ブロモ−３−フリル基、５−ブロモ−３−フリル基、３−メチル−２−フリル基、４−メチル−２−フリル基、５−メチル−２−フリル基、２−メチル−３−フリル基、４−メチル−３−フリル基、５−メチル−３−フリル基等が挙げられる。
【００１６】
ベンゼン環上がハロゲン原子、C1−C4アルキル基またはC1−C3ハロアルキル基で置換されていてもよいベンゾフラニル基としては、２−ベンゾフラニル基、３−ベンゾフラニル基、４−フルオロ−２−ベンゾフラニル基、５−フルオロ−２−ベンゾフラニル基、６−フルオロ−２−ベンゾフラニル基、７−フルオロ−２−ベンゾフラニル基、４−フルオロ−３−ベンゾフラニル基、５−フルオロ−３−ベンゾフラニル基、６−フルオロ−３−ベンゾフラニル基、７−フルオロ−３−ベンゾフラニル基、４−クロロ−２−ベンゾフラニル基、５−クロロ−２−ベンゾフラニル基、６−クロロ−２−ベンゾフラニル基、７−クロロ−２−ベンゾフラニル基、４−クロロ−３−ベンゾフラニル基、５−クロロ−３−ベンゾフラニル基、６−クロロ−３−ベンゾフラニル基、７−クロロ−３−ベンゾフラニル基、４−ブロモ−２−ベンゾフラニル基、５−ブロモ−２−ベンゾフラニル基、６−ブロモ−２−ベンゾフラニル基、７−ブロモ−２−ベンゾフラニル基、４−ブロモ−３−ベンゾフラニル基、５−ブロモ−３−ベンゾフラニル基、６−ブロモ−３−ベンゾフラニル基、７−ブロモ−３−ベンゾフラニル基、４−メチル−２−ベンゾフラニル基、５−メチル−２−ベンゾフラニル基、６−メチル−２−ベンゾフラニル基、７−メチル−２−ベンゾフラニル基、４−メチル−３−ベンゾフラニル基、５−メチル−３−ベンゾフラニル基、６−メチル−３−ベンゾフラニル基、７−メチル−３−ベンゾフラニル基、４−トリフルオロメチル−２−ベンゾフラニル基、５−トリフルオロメチル−２−ベンゾフラニル基、６−トリフルオロメチル−２−ベンゾフラニル基、７−トリフルオロメチル−２−ベンゾフラニル基、４−トリフルオロメチル−３−ベンゾフラニル基、５−トリフルオロメチル−３−ベンゾフラニル基、６−トリフルオロメチル−３−ベンゾフラニル基、７−トリフルオロメチル−３−ベンゾフラニル基等が挙げられる。
【００１７】
Ｒ4，Ｒ5が互いに結合して環を形成していてもよい場合のＲ4，Ｒ5としては１，４−テトラメチレン基、１，５−ペンタメチレン基、１，２−エチレンジオキシ基、１，２−（１，１，２，２−テトラメチル）エチレンジオキシ基、１，３−テトラメチレンジオキシ基、１，２−フェニレンジオキシ基等が挙げられる。
【００１８】
一般式（２）で示されるボラン類の具体例としては、例えばメチルホウ酸、エチルホウ酸、ｉ−プロピルホウ酸、ｎ−ブチルホウ酸、ｎ−ペンチルホウ酸、シクロペンチルホウ酸、ｎ−ヘキシルホウ酸、シクロヘキシルホウ酸、フェニルホウ酸、２−フルオロフェニルホウ酸、３−フルオロフェニルホウ酸、４−フルオロフェニルホウ酸、２−クロロフェニルホウ酸、３−クロロフェニルホウ酸、４−クロロフェニルホウ酸、２−ブロモフェニルホウ酸、３−ブロモフェニルホウ酸、４−ブロモフェニルホウ酸、３，５−ジフルオロフェニルホウ酸、２，３−ジクロロフェニルホウ酸、３，４−ジクロロフェニルホウ酸、２，４−ジクロロフェニルホウ酸、３，５−ジクロロフェニルホウ酸、３，５−ジブロモフェニルホウ酸、３−クロロ−４−フルオロフェニルホウ酸、３，４，５−トリフルオロフェニルホウ酸、３，４，５−トリクロロフェニルホウ酸、３，４，５−トリブロモフェニルホウ酸、２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニルホウ酸、２−トリルホウ酸、３−トリルホウ酸、４−トリルホウ酸、４−エチルフェニルホウ酸、３，４−キシリルホウ酸、メシチルホウ酸、２−トリフルオロメチルフェニルホウ酸、３−トリフルオロメチルフェニルホウ酸、４−トリフルオロメチルフェニルホウ酸、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸、２−アニシルホウ酸、３−アニシルホウ酸、４−アニシルホウ酸、３−ニトロフェニルホウ酸、４−ニトロフェニルホウ酸、３−アミノフェニルホウ酸、２−カルボキシフェニルホウ酸、４−カルボキシフェニルホウ酸、３−アセトアミドフェニルホウ酸、２−ホルミルフェニルホウ酸、３−ホルミルフェニルホウ酸、４−ホルミルフェニルホウ酸、２−メチルチオフェニルホウ酸、４−メチルチオフェニルホウ酸、４−ビフェニルホウ酸、１，２−フェニレンジホウ酸、１，３−フェニレンジホウ酸、１，４−フェニレンジホウ酸、４，４'−ビフェニレンジホウ酸、１−ナフチルホウ酸、２−ナフチルホウ酸、２−チエニルホウ酸、３−チエニルホウ酸、５−クロロ−２−チエニルホウ酸、２−フリルホウ酸、３−フリルホウ酸、２−ベンゾフラニルホウ酸、３−ベンゾフラニルホウ酸等のホウ酸誘導体が挙げられ、
【００１９】
ジメチルボリン酸、ジエチルボリン酸、ジフェニルボリン酸、ビス（３，４，５−トリフルオロフェニル）ボリン酸、ビス（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）ボリン酸、ビス(４−メチルフェニル) ボリン酸、ビス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ボリン酸等のボリン酸誘導体が挙げられ、
【００２０】
トリメチルボラン、トリエチルボラン、トリフェニルボラン、トリス（３，４，５−トリフルオロフェニル）ボラン、トリス（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）ボラン、トリス(４−メチルフェニル)ボラン、トリス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ボラン、トリス（３−ニトロフェニル）ボラン、
【００２１】
ジメトキシフェニルボラン、２-フェニル−１，３，２−ジオキサボロラン、２−フェニル―４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン、ジメトキシ−(４−メチルフェニル)ボラン、２-(４−メチル)フェニル−１，３，２−ジオキサボロラン、２-(４−メチル)フェニル−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン、ジメトキシ−(３，４，５−トリフルオロフェニル)ボラン、２-(３，４，５−トリフルオロ)フェニル−１，３，２−ジオキサボロラン、２−(３，４，５−トリフルオロ)フェニル−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン、ジメトキシ−(２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル)ボラン、２-(２，３，４，５，６−ペンタフルオロ)フェニル−１，３，２−ジオキサボロラン、２−(２，３，４，５，６−ペンタフルオロ)フェニル−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン、ジメトキシ−(３，５−ビストリフルオロメチルフェニル)ボラン、２-(３，５−ビストリフルオロメチル)フェニル−１，３，２−ジオキサボロラン、２−(３，５−ビストリフルオロメチル)フェニル−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン、ジメトキシ−(３−ニトロフェニル)ボラン、２-(３−ニトロ)フェニル−１，３，２−ジオキサボロラン、２−(３−ニトロ)フェニル−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン等が挙げられる。
【００２２】
一般式（３）で示されるホウ酸多量体においてｎは１以上の整数であるが、通常、1〜５程度の整数である。ホウ酸多量体（３）の具体例としては、例えば上記一般式（２）で示されるボラン類のうち、ホウ酸誘導体もしくはボリン酸誘導体の無水物が挙げられる。
【００２３】
一般式（４）で示されるボロキシン誘導体の具体例としては、例えばトリメチルボロキシン、トリエチルボロキシン、トリフェニルボロキシン、トリス（３，４，５−トリフルオロフェニル）ボロキシン、トリス（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）ボロキシン、トリス(４−メチルフェニル) ボロキシン、トリス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ボロキシン、トリス（３−ニトロフェニル）ボロキシン等が挙げられる。
【００２４】
ボラン類（２）、ホウ酸多量体（３）、またはボロキシン誘導体（４）の好ましいものとしては、例えば、メチルホウ酸、ｎ−ブチルホウ酸、フェニルホウ酸、３−フルオロフェニルホウ酸、４−フルオロフェニルホウ酸、４−クロロフェニルホウ酸、４−ブロモフェニルホウ酸、３，５−ジクロロフェニルホウ酸、３−クロロ−４−フルオロフェニルホウ酸、４−トリルホウ酸、３−トリフルオロメチルフェニルホウ酸、４−トリフルオロメチルフェニルホウ酸、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸、３−アニシルホウ酸、３−ニトロフェニルホウ酸、４−カルボキシフェニルホウ酸、３−アセトアミドフェニルホウ酸、３−ホルミルフェニルホウ酸、４−ホルミルフェニルホウ酸、４−メチルチオフェニルホウ酸、２−ナフチルホウ酸、１，４−フェニレンジホウ酸、ジフェニルボリン酸、ビス（４−メチルフェニル）ボリン酸、およびそれらの多量体（無水物）、トリフェニルボラン、トリス(４−メチルフェニル)ボラン、トリフェニルボロキシン、トリス（４−メチルフェニル）ボロキシン等が挙げられる。また、特に好ましくは、フェニルホウ酸、４−トリルホウ酸、およびそれらの無水物、トリフェニルボロキシン、トリス(４−メチル)フェニルボロキシンが挙げられる。
【００２５】
なお、一般式（２）で示されるボラン類のうち、Ｒ4，Ｒ5，Ｒ6のうち一つがヒドロキシ基であるようなボリン酸誘導体、もしくは二つがヒドロキシ基であるホウ酸誘導体においては、一般式（３）もしくは一般式（４）で示されるような多量体（無水物）を形成することもあるが、本発明においては単量体、多量体、またはそれらの混合物のいずれも使用することができる。
【００２６】
次に、本発明に用いることができる含窒素芳香族化合物について説明する。
本発明に用いることができる含窒素芳香族化合物は、ピリジン、キノリン、イソキノリン、４−ジメチルアミノピリジン、３−クロロピリジンおよびアルキル基で置換されたピリジンからなる群から選ばれる含窒素芳香族化合物である。
好ましいものとしては、２−ピコリン、２，３−ルチジン、２，４−ルチジン、２，５−ルチジン、２，６−ルチジン、２−エチル−３−メチルピリジン、５−エチル−２−メチルピリジン等のアルキル基で置換されたピリジン類が挙げられ、その中でも特に５−エチル−２−メチルピリジンが好ましい。
【００２７】
本発明で用いることができるホウ素化合物と含窒素芳香族化合物の組み合わせとしては、上記に例示した化合物の組み合わせが挙げられるが、この中でもフェニルホウ酸と５−エチル−２−メチルピリジンの組み合わせ、４−トリルホウ酸と５−エチル−２−メチルピリジンの組み合わせ、トリフェニルボロキシンと５−エチル−２−メチルピリジンの組み合わせ、トリス（４−メチルフェニル）ボロキシンと５−エチル−２−メチルピリジンの組み合わせが総合的に特に好ましい。
【００２８】
本発明は、通常溶媒中で行われ、反応温度の範囲は通常５０〜２５０℃程度、好ましくは１００〜２００℃程度である。反応時間の範囲は、瞬時〜４８時間程度、好ましくは１〜２４時間程度である。
反応に用いられる溶媒としては、ヘプタン、オクタン、リグロイン等の脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素類、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トリクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、１，４−ジオキサン、エチレングリコ−ルジメチルエ−テル、メチル−ｔ−ブチルエ−テル等のエ−テル類、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、プロパノ−ル、ブタノ−ル、アミルアルコ−ル、エチレングリコ−ル、ジエチレングリコ−ル等のアルコ−ル類あるいはそれらの混合物などが挙げられる。
【００２９】
用いられる含窒素芳香族化合物の量は、一般式 （１）で示されるカルボン酸誘導体１モルに対して通常、０．０１モル〜溶媒量であり、好ましくは０．１〜２０モル程度である。
ホウ素化合物の使用量は、ホウ素換算で一般式（１）で示されるカルボン酸誘導体またはその塩１モルに対し、通常０．０００１〜５モル程度、好ましくは０．００１〜３モル程度である。
なお、一般式（１）で示されるカルボン酸誘導体は国際特許公開ＷＯ９８／１７６３２号公報記載の公知化合物であるか、または該公報に記載の方法に準じる方法で製造することができる。
また、一般式（１）で示されるカルボン酸誘導体またはその塩には、二重結合に由来する幾可異性体、不斉炭素に由来する光学異性体及びジアステレオマーが存在するが、本発明には、いずれの異性体、またはその混合物も用いることができる。
【００３０】
本発明において、原料、溶媒等は一括に仕込んでもよいが、一般式（１）で示されるカルボン酸誘導体、含窒素芳香族化合物等を分割して仕込んで反応を行うこともできる。
また、これらを連続して加えながら反応させることもできる。
【００３１】
反応終了後の反応液は、そのまま濃縮操作に付すか、反応液を塩酸、硫酸等の鉱酸の水溶液で洗浄した後、有機層を乾燥、濃縮するなどの後処理操作を行ない、必要ならば再結晶、カラムクロマトグラフィー等の操作によって精製することにより、一般式（５）で示されるピリダジン−３−オン誘導体を得ることができる。
【００３２】
また、本発明においては共沸脱水または／および乾燥剤を存在下に反応を行うこともできる。この場合の乾燥剤としては、モレキュラーシーブ等のゼオライト類、シリカゲル、硫酸マグネシウム、硫酸ナトリウム、硫酸カルシウム、硫酸銅等が挙げられ、好ましくはモレキュラーシーブ等のゼオライト類、さらに好ましくはモレキュラーシーブ３Ａが挙げられる。なお、固体の乾燥剤を添加した場合は濾過によりこれを除いた後、上記の後処理操作を行うことにより、一般式（５）で示されるピリダジン−３−オン誘導体を得ることができる。
【００３３】
一般式（５）で示されるピリダジン−３−オン誘導体の具体例を以下の表２に示すが、本発明により製造できるピリダジン−３−オン誘導体はこれらに限定されるものではない。
【００３４】
一般式（５）で示されるピリダジン−３−オン誘導体化合物
【表２】
0003890816.tif 000012
【００３５】
【発明の効果】
本発明により、例えば優れた除草活性を有するピリダジン−３−オン誘導体を純度、収率よく製造することができる。
【００３６】
【実施例】
以下、実施例をあげて、本発明をさらに詳しく説明するが、本発明は、これらに限定されるものではない。
（実施例１）
３−カルボキシル−２−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシ−１−ブタナール−１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラゾン）（化合物１−２）５．６２ｇ、フェニルホウ酸０．３８ｇ、モレキュラーシーブ４Ａ（粉末品）２．７０ｇ、トルエン１６．１４ｇ、５−エチル−２−メチルピリジン２．８２ｇを仕込み、１１０から１１５℃で１０時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、メタノール１０．０ｇを加え、上澄み液をＬＣによる内部標準法にて分析したところ、２−（２−フルオロ−４−クロロ−５−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−５−トリフルオロメチルピリダジン−３−オン（化合物３−２）の収率は９１．２％であった。（内部標準法；あらかじめ単離した目的物とピーク面積の基準となる標準物質の組成を変えた溶液を調整し、液体クロマトグラフィー分析による検出強度を測定し、目的物と標準物質との重量比とピーク面積比から検量線を作成しておく。続いて、反応終了後の反応液の一定量に、標準物質を一定量正確に添加して、液体クロマトグラフィー分析を行い、得られた目的物のピークと標準物質のピークとの面積比から、検量線を用いて反応液中の目的物の濃度を算出する方法をいう。なお、標準物質としてはエトキシベンゼンを用いた。以下同じ）
【００３７】
（実施例２〜２１）
実施例１において、フェニルホウ酸０．３８ｇの代わりに、以下の（表３）に示すホウ酸化合物を使用した以外は実施例１と同様に操作した。反応マスの上澄み液を内部標準法にて分析したところ、２−（２−フルオロ−４−クロロ−５−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−５−トリフルオロメチルピリダジン−３−オンの収率は、（表３）に示す通りであった。
【表３】
0003890816.tif 000013
【００３８】
（実施例２２）
実施例１１において、３−ニトロフェニルホウ酸を０．７５ｇ、５−エチル−２−メチルピリジンを３．７６ｇ用いた以外は実施例１１と同様に操作した。反応マスの上澄み液を内部標準法にて分析したところ、２−（２−フルオロ−４−クロロ−５−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−５−トリフルオロメチルピリダジン−３−オンの収率は９１．６％であった。
【００３９】
（実施例２３）
３−カルボキシル−２−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシ−１−ブタナール−１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラゾン）９．４３ｇ、フェニルホウ酸０．３１ｇ、モレキュラーシーブ３Ａ（粉末品）８．９７ｇ、トルエン４４．７２ｇ、５−エチル−２−メチルピリジン４．６９ｇを仕込み、１１４℃で７時間攪拌した。反応マスを室温まで冷却後、濾過によりモレキュラーシーブを除去し、得られたろ液を液体クロマトグラフィーによる内部標準法にて分析したところ、２−（２−フルオロ−４−クロロ−５−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−５−トリフルオロメチルピリダジン−３−オンの収率は９３．５％であった。
【００４０】
（実施例２４）
実施例２３において、フェニルホウ酸を０．６１ｇ、５−エチル−２−メチルピリジンを１８．８３ｇを用いた以外は、実施例２３と同様に操作し、得られたろ液をＬＣによる内部標準法にて分析したところ、２−（２−フルオロ−４−クロロ−５−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−５−トリフルオロメチルピリダジン−３−オンの収率は９８．２％であった。
【００４１】
（実施例２５）
３−カルボキシル−２−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシ−１−ブタナール−１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラゾン）４．６２ｇ、フェニルホウ酸０．５５ｇ、モレキュラーシーブ４Ａ（粉末品）８．０９ｇ、トルエン８０．６９ｇ、５−エチル−２−メチルピリジン２．８３ｇを仕込み、１０９から１１２℃に加熱した。３時間後、３−カルボキシル−２−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシ−１−ブタナール−１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラゾン）４．６１ｇ、５−エチル−２−メチルピリジン１．８４ｇを仕込んだ。さらに３時間後、３−カルボキシル−２−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシ−１−ブタナール−１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラゾン）４．５９ｇ、５−エチル−２−メチルピリジン１．８８ｇを仕込んだ。さらに３時間後、３−カルボキシル−２−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシ−１−ブタナール−１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラゾン）４．６１ｇ、５−エチル−２−メチルピリジン１．８５ｇを仕込み、同じ温度で１１時間加熱した。反応マスを室温まで冷却後、濾過によりモレキュラーシーブを除去し、得られたろ液をＬＣによる内部標準法にて分析したところ、２−（２−フルオロ−４−クロロ−５−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−５−トリフルオロメチルピリダジン−３−オンの収率は８８．０％であった。
【００４２】
（実施例２６）
実施例２５において、共沸脱水しながら反応を行う以外は、実施例２５と同様に操作した。得られたろ液をＬＣによる内部標準法にて分析したところ、２−（２−フルオロ−４−クロロ−５−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−５−トリフルオロメチルピリダジン−３−オンの収率は９２．１％であった。
【００４３】
（実施例２７）
実施例２６において、トルエンの代わりにモノクロロベンゼン８０．７６ｇ用いる以外は、実施例２６と同様に操作した。得られたろ液をＬＣによる内部標準法にて分析したところ、２−（２−フルオロ−４−クロロ−５−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−５−トリフルオロメチルピリダジン−３−オンの収率は９３．７％であった。
【００４４】
（実施例２８）
３−カルボキシル−２−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシ−１−ブタナール−１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラゾン）５．６５ｇ、フェニルホウ酸０．７３ｇ、モレキュラーシーブ3Ａ（粉末品）２１．５２ｇ、トルエン１０７．４１ｇ、５−エチル−２−メチルピリジン３．７５ｇを仕込み、１１３から１１５℃に加熱した。３時間後、３−カルボキシル−２−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシ−１−ブタナール−１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラゾン）５．６３ｇ、５−エチル−２−メチルピリジン２．５１ｇを仕込んだ。さらに３時間後、３−カルボキシル−２−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシ−１−ブタナール−１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラゾン）５．６３ｇ、５−エチル−２−メチルピリジン２．５０ｇを仕込んだ。さらに３時間後、３−カルボキシル−２−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシ−１−ブタナール−１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラゾン）５．６６ｇ、５−エチル−２−メチルピリジン２．４９ｇを仕込み、同じ温度で６時間加熱した。反応マスを室温まで冷却後、濾過によりモレキュラーシーブを除去し、得られたろ液をＬＣによる内部標準法にて分析したところ、２−（２−フルオロ−４−クロロ−５−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−５−トリフルオロメチルピリダジン−３−オンの収率は９９．３％であった。
【００４５】
（実施例２９）
実施例２３において、５−エチル−２−メチルピリジン４．６９ｇの代わりに２，６−ルチジン８．１０ｇを用い、１１５〜１１６℃で１５時間攪拌した以外は実施例２３と同様に操作した。ろ液を液体クロマトグラフィーによる内部標準法にて分析したところ、２−（２−フルオロ−４−クロロ−５−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−５−トリフルオロメチルピリダジン−３−オンの収率は９０．９％であった。
【００４６】
（実施例３０）
３−カルボキシル−２−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシ−１−ブタナール−１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラゾン）１６．６８ｇ、フェニルホウ酸０．５５ｇ、モレキュラーシーブ３Ａ（粉末品）１６．２４ｇ、トルエン８０．８３ｇ、２−ピコリン１２．６１ｇを仕込み、１１４〜１１５℃で７時間攪拌した。反応マスを室温まで冷却後、濾過によりモレキュラーシーブを除去し、得られたろ液を液体クロマトグラフィーによる内部標準法にて分析したところ、２−（２−フルオロ−４−クロロ−５−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−５−トリフルオロメチルピリダジン−３−オンの収率は９１．０％であった。
【００４７】
（実施例３１）
３−カルボキシル−２−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシ−１−ブタナール−１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラゾン）１６．４８ｇ、トリフェニルボロキシン０．４８ｇ、モレキュラーシーブ３Ａ（粉末品）１６．３７ｇ、トルエン８４．９１ｇ、５−エチル−２−メチルピリジン１７．０６ｇを仕込み、１１４〜１１５℃で６時間攪拌した。反応マスを室温まで冷却後、濾過によりモレキュラーシーブを除去し、得られたろ液を液体クロマトグラフィーによる内部標準法にて分析したところ、２−（２−フルオロ−４−クロロ−５−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−５−トリフルオロメチルピリダジン−３−オンの収率は９３．６％であった。
【００４８】
（実施例３２）
実施例３１においてトリフェニルボロキシン０．４８ｇの代わりにジフェニルボリン酸０．８１ｇを用いた以外は実施例３１と同様に操作した。反応マスを室温まで冷却後、濾過によりモレキュラーシーブを除去し、得られたろ液を液体クロマトグラフィーによる内部標準法にて分析したところ、２−（２−フルオロ−４−クロロ−５−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−５−トリフルオロメチルピリダジン−３−オンの収率は９３．４％であった。
【００４９】
（実施例３３）
実施例３１においてトリフェニルボロキシン０．４８ｇの代わりにトリフェニルボラン１．１４ｇを用いた以外は実施例３１と同様に操作した。反応マスを室温まで冷却後、濾過によりモレキュラーシーブを除去し、得られたろ液を液体クロマトグラフィーによる内部標準法にて分析したところ、２−（２−フルオロ−４−クロロ−５−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−５−トリフルオロメチルピリダジン−３−オンの収率は９５．４％であった。
【００５０】
（参考例１）
３−カルボキシル−２−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシ−１−ブタナール−１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルヒドラゾン）  ０．３１５ｇを窒素気流下、酢酸１．０ｍｌおよびピリジン１．０ｍｌに溶解し１２０℃で８時間攪拌した。反応溶液を室温にまで放冷した後、減圧濃縮し、残渣をジエチルエ−テル１００ｍｌで希釈した。該希釈溶液を３規定塩酸２０ｍｌで２回、飽和重曹水３０ｍｌで１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、減圧濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィ−に付し、２−（２−フルオロ−４−クロロ−５−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−５−トリフルオロメチルピリダジン−３−オン０．２２７ｇを得た。