(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
重炭酸塩を含有する薬液を封入したガス透過性プラスチック製容器をガス非透過性プラスチック製包装材にて包装した重炭酸塩含有薬液容器包装体において、上記容器と包装材との空間部が炭酸ガス雰囲気とされており、且つ該空間部に更に重炭酸塩を含有する液と該液のｐＨ変化に応じて色調変化を起こすｐＨ指示薬とをガス透過性プラスチック製小容器に封入したｐＨインジケーターを配置したことを特徴とする重炭酸塩含有薬液容器包装体。
【請求項２】
上記ｐＨ指示薬が濃度１０〜２０００ｐｐｍのクレゾールレッド、ｍ−クレゾールパープル及びフェノールレッドより選ばれ、且つ上記ｐＨインジケーター内の重炭酸塩濃度が０．０５〜２．０ｗ／ｖ％である請求項１に記載の薬液容器包装体。
【請求項３】
重炭酸塩が炭酸水素ナトリウムである請求項１に記載の薬液容器包装体。
【請求項４】
炭酸ガス発生型酸素吸収剤の利用又は炭酸ガスを含む混合ガスの封入によって、上記空間部が炭酸ガス雰囲気とされている請求項１に記載の薬液容器包装体。
【請求項５】
重炭酸塩を含有する薬液が、解毒剤、人工腎臓透析液、腹膜透析液、輸液、根幹管拡大剤（歯科用）、人工髄液、眼内灌流液、心臓灌流液、心筋保護液、腹腔洗浄液及び臓器保存液から選択されるものである請求項１に記載の薬液容器包装体。
【請求項６】
重炭酸塩を含有する薬液が、解毒剤、輸液、根幹管拡大剤（歯科用）、人工髄液、眼内灌流液、心臓灌流液、心筋保護液、腹腔洗浄液及び臓器保存液から選択されるものである請求項１に記載の薬液容器包装体。
【請求項７】
重炭酸塩を含有する薬液を封入したガス透過性プラスチック製容器が、連通可能な隔壁を有する少なくとも２室からなり且つその少なくとも１室に重炭酸塩を含有する薬液が封入されている請求項１に記載の薬液容器包装体。
【請求項８】
ｐＨインジケーターのためのガス透過性プラスチック製小容器が、ポリプロピレン（外側）とポリエチレン（内側）とのラミネートフィルムからなるものである請求項１に記載の薬液容器包装体。
【請求項９】
ｐＨインジケーターのためのガス透過性プラスチック製小容器が、ポリ−４−メチル−１−ペンテン（外側）とポリエチレン（内側）とのラミネートフィルムからなるものである請求項１に記載の薬液容器包装体。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれかに記載の薬液容器包装体に用いられる薬液と同じ重炭酸塩を含有する液と該液のｐＨ変化に応じて色調変化を起こすｐＨ指示薬とをガス透過性プラスチック製小容器に封入してなるｐＨインジケーター。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は重炭酸塩含有薬液容器包装体、より詳しくは炭酸水素ナトリウム等の重炭酸塩を含有する医薬用水溶液の安全使用期限を色調変化により目視確認できるインジケーターを備えた改良された薬液容器包装体に関する。
背景技術
重炭酸塩含有薬液、即ち炭酸水素イオンを含有する医薬用水溶液は、例えば解毒剤、人工腎臓透析液、腹膜透析液、輸液剤、根管拡大剤（歯科用）、人工髄液、眼内灌流液、心臓灌流液、心筋保護液、腹腔洗浄液、臓器保存液等の分野で汎用されているが、かかる医薬用水溶液中において、炭酸水素イオンは次式（１）
0003879017.tif 000002
で表わされるように平衡関係にあり、開放系では上記式（１）の右辺の炭酸ガスの揮散によって反応が右側に進行し、これに伴われて炭酸水素イオンの減少及び炭酸イオンの増加が起こり、水溶液のｐＨが次第に上昇する。
この経時変化は、当該薬液の主たる使用目的の一つが体液の酸塩基平衡の維持もしくは是正であることを考慮すると、該水溶液の価値を著しく低下させる。殊に、炭酸イオンが増加した液を注射すると、皮下組織の壊死が引起こされることが知られており〔Howland, J. and Marriot, W. M., Am. J. Dis. Child., 11, 309（1916）等参照〕、この弊害のために、炭酸水素ナトリウム注射液のｐＨを、日本薬局方XIIIでは７．９〜８．６の範囲に、またＵＳＰ  ２３では７．０〜８．５の範囲にそれぞれ規定して、炭酸イオンの濃度を規制している。
また、従来よりかかる医薬用水溶液は、上記経時変化を防止するために、例えばガラスアンプル、ガラス瓶等の密閉容器に充填され、発生する炭酸ガスの揮散を防止することにより一定の平衡状態を保ち、炭酸水素イオン濃度及び液ｐＨの安定化を図っている。
しかしながら、ガラス製容器は破損し易く、また大容量化が困難であり、非常に重く、廃棄処分にも苦労するという致命的欠点があるに加えて、上記医薬用水溶液の加熱滅菌時における炭酸ガスの発生は避けられず、この発生ガスにより容器内圧が上昇し、これがガラス容器の破損を誘発するおそれも多々ある。
しかして、上記ガラス製容器に見られる破損の問題等を解決し、より軽量化を図り、廃棄性もよいものとして、近年、プラスチック製容器が種々研究され、医療用としても、例えばポリエチレン製、エチレン酢酸ビニル共重合体製、ポリプロピレン製、ポリ塩化ビニル製等の各種の容器が開発されているが、之等はいずれも単独では素材自体のガス透過性が大きく、従って之等の容器に上記炭酸水素イオンを含有する医薬用水溶液を収容すると、発生する炭酸ガスが経時的に上記容器壁を経て大気中に揮散し、液ｐＨの上昇が起こることは避けられず、このためかかるプラスチック製容器の利用では前記経時変化に伴われる欠点は免れ得ないものであった。また、減菌時の炭酸ガスの揮散及びこれに伴われる液ｐＨの上昇も同様の欠点を惹起するものであった。
上記プラスチック製容器の欠点を解消するものとして、該容器をガス非透過性の二次容器（外容器乃至包装容器）に収容乃至包装し、上記容器と外容器との空間部を炭酸ガス雰囲気とする技術が開発された（例えば、特開平５−４９６７５号公報、特開平５−２６１１４１号公報、特開平６−３３９５１２号公報等参照）。
しかしながら、このような二重包装技術においても、二次包装材料のピンホール発生等や長期保存等によって緩慢なガス透過が起こる危険はたぶんにあり、これにより経時的にｐＨが上昇した水溶液は、前記危険を伴うものとして速やかに廃棄されるべきであり、誤って患者に投与されることがあってはならない。
このような二重包装された重炭酸塩含有薬液のｐＨ異常を検知する手段につき、種々研究が進められ、例えば二次包装内にエージレス（三菱瓦斯化学株式会社製）のような酸素吸収剤とエージレスアイ（三菱瓦斯化学株式会社製）のような酸素検知剤とを封入して、無酸素状態とし、ピンホールの発生により外部から酸素が侵入すればこれを検知する方法等が試みられている。しかるに、この方法は、ｐＨ変化を直接指示するものではなく、ピンホール発生時等の外部から酸素が侵入する場合しか検知できず、しかも上記酸素吸収剤及び酸素検知剤はその保管、包装作業時等に酸素に触れさせないように特殊な操作が必要である等の欠点があり、之等欠点のない製造容易でｐＨ変化を的確に検知できる技術の開発が当業界で要望されている。
従って、本発明の目的は、上記従来技術に見られる欠点を悉く解消して、重炭酸塩を含有する薬液をプラスチック製容器に安定に収容でき、しかも炭酸ガス発生による該薬液のｐＨ変化を的確に目視判断できる、新しい薬液容器包装体を提供することにある。
本発明者らは、上記目的より鋭意研究を重ねた結果、重炭酸塩を含有する薬液をガス透過性プラスチック製容器に封入し、これを常法に従って高圧蒸気滅菌、熱水浸漬滅菌、熱水シャワー滅菌等の方法により滅菌するか或いは重炭酸塩を含有する薬液を無菌的にプラスチック製容器に封入後、ガス非透過性プラスチック製包装材で二次包装し、上記容器と包装材との空間部を炭酸ガス雰囲気とすると共に、上記空間部に重炭酸塩を含有する液と特定のｐＨ指示薬とをガス透過性プラスチック製小容器に封入てなるｐＨインジケーターを配置するときには、上記目的に合致する新しい薬液容器包装体が提供できることを見出し、ここに本発明を完成するに至った。
発明の開示
即ち、本発明によれば、重炭酸塩を含有する薬液を封入したガス透過性プラスチック製容器をガス非透過性プラスチック製包装材にて包装した重炭酸塩含有薬液容器包装体において、上記容器と包装材との空間部が炭酸ガス雰囲気とされており、且つ該空間部に更に重炭酸塩を含有する液と該液のｐＨ変化に応じて色調変化を起こすｐＨ指示薬とをガス透過性プラスチック製小容器に封入したｐＨインジケーターを配置したことを特徴とする重炭酸塩含有薬液容器包装体が提供される。
特に本発明によれば、ｐＨ指示薬がクレゾールレッド、ｍ−クレゾールパープル及びフェノールレッドから選ばれる上記包装体、ｐＨ指示薬が１０〜２０００ｐｐｍの濃度で封入される上記包装体、ｐＨインジケーター内の重炭酸塩濃度が０．０５〜２．０ｗ／ｖ％である上記包装体、重炭酸塩が炭酸水素ナトリウムである上記包装体及び炭酸ガス発生型酸素吸収剤の利用又は炭酸ガスを含む混合ガスの封入によって、上記空間部が炭酸ガス雰囲気とされている上記包装体が提供される。
本発明容器は、上記構成を採用することによって、プラスチック製容器の利用に基づく破損しにくく大容量化が容易で、軽量化を図り得る利点及びガス非透過性二次包装材の利用と空間部を炭酸ガス雰囲気としたことに基づく、薬液から発生する炭酸ガスの大気中への揮散防止やこれによる薬液のｐＨ値を一定値に保持できる利点が保証されることは勿論のこと、長期保存時や二次包装材におけるピンホール発生等のトラブルによる薬液のｐＨ変化及びこれに伴われる劣化を、容易に目視確認することができ、しかも通常の操作で容易に製造できる利点がある。特に本発明に従うｐＨインジケーター内液としての重炭酸塩を含む液の利用によれば、空間部の炭酸ガス濃度（炭酸ガス分圧）に応じて変化する薬液ｐＨに比例して、上記インジケーター内液のｐＨも変化する。従って、この内液のｐＨ変化を検知できるｐＨ指示薬の利用によって、間接的に、薬液のｐＨ変化を上記ｐＨ指示薬の色調変化としてとらえることができるのである。
以下、本発明容器について詳述すれば、本発明において重炭酸塩を含有する薬液としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素アンモニウム、炭酸水素カリウム、その他の炭酸水素塩の単独の水溶液や之等各塩と他の成分とからなる水溶液等の炭酸水素イオンを生じるものの他、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸イオンを生じる炭酸塩水溶液等を例示できる（炭酸塩として添加しても使用するｐＨでは重炭酸塩となる）。之等各水溶液の重炭酸イオン濃度は、特に限定されるものではないが、通常０．０１〜１Ｍ程度の範囲にあるのが普通であり、これは重炭酸塩水溶液濃度で、約０．０１〜１０％程度に相当する。特に好ましい重炭酸塩濃度としては、約０．１〜８．５％の範囲を例示できる。
上記重炭酸塩含有溶液の組成は、該薬液の使用目的に応じて適宜決定でき限定されるものではなく、従来より知られている、解毒剤、人工腎臓透析液、腹膜透析液、輸液、根管拡大剤（歯科用）、人工髄液、眼内灌流液、心臓灌流液、心筋保護液、腹腔洗浄液、臓器保存液等の組成と同一でもよく、また之等を若干変更することもできる。
代表的なひとつの重炭酸塩含有薬液は、下記組成範囲の電解質イオン及び還元糖を含有しており、他に例えばリン酸イオンや銅、亜鉛等の微量金属のイオンを含んでいてもよい。
ナトリウムイオン      １２０〜１７０ｍＥｑ／ｌ
カリウムイオン            ０〜  １０ｍＥｑ／ｌ
カルシウムイオン          ２〜    ５ｍＥｑ／ｌ
マグネシウムイオン        ０〜    ３ｍＥｑ／ｌ
塩素イオン            １００〜１５０ｍＥｑ／ｌ
重炭酸イオン            １５〜  ４０ｍＥｑ／ｌ
還元糖                    ０〜  １０ｗ／ｖ％
上記薬液を封入（収容、充填）するためのガス透過性プラスチック製容器としては、従来より医療分野で用いられている各種のものをいずれも使用できる。その具体例としては、例えばポリエチレン製、エチレン酢酸ビニル共重合体製、ポリプロピレン製、ポリ塩化ビニル製のものや之等を適当な比率で配合あるいはラミネートしたもの等を例示できる。之等容器の形状、大きさ等には特に制限はないが、一般には長方形や円筒形のものがよく用いられ、それらの内容量は一般的には約２０ｍｌ程度から３ｌ程度の範囲が汎用され、本発明でもかかる容器を用いるのが好ましい。
また、上記容器は、連通可能な隔壁を有する少なくとも２室からなるガス透過性プラスチック製のバッグであることもできる。かかるバッグは、既に知られており、例えば２室の連通部を閉鎖する手段が設けられたもの（特公昭６３−２０５５０号公報、実公昭６３−１７４７４号公報等参照）や２室を区画するシール部が押圧により連通できるもの（特開昭６３−３０９２６３号公報、特開平２−４６７１号公報等参照）を例示することができる。之等のバッグでは、その少なくとも１室に、前記重炭酸塩含有薬液が封入されればよい。
ガス非透過性を有する包装材における「ガス非透過性」とは、厳密にガスを透過しないという意味ではなく、そのガス非透過性が上記薬液容器のそれよりも大きいことを意味しており、これは上記薬液容器と同一の材質でもその厚みが大きい場合には、本発明にいうガス非透過性包装材として利用することができる。かかるガス非透過性を有する包装材の材質としては、通常かかる包装材として汎用されている、例えばポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、エチレンビニルアルコール共重合体（ＥＶＯＨ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ナイロン等の材質のものや、之等の表面に更に酸化珪素、酸化アルミニウム等の無機物を蒸着させたものや、之等各種材質の多層フィルム（ラミネートフィルム）からなるものを例示できる。之等包装材の形状、大きさ等は上記プラスチック製容器を収容できることを前提として特に制限されるものではないが、この収容後に容器との間に炭酸ガス含有ガスを封入できる充分な空間部を形成させ得る形状、大きさとする必要があり、一般には、上記プラスチック製容器の約１．２〜３倍容量程度の大きさであるのが望ましい。
上記容器と包装材との空間部を炭酸ガス雰囲気とするための手段としては、例えばまず第１に炭酸ガスと空気との混合ガスや炭酸ガスと窒素ガスとの混合ガス等の炭酸ガスを含有する混合ガスを上記空間部に封入する方法が採用できる。この方法において、用いられる混合ガスの炭酸ガス濃度は、プラスチック製容器に充填される薬液の種類、特にその炭酸水素イオン濃度及びｐＨに応じて適宜決定される。例えば上記薬液として炭酸水素ナトリウム７０ｇを注射用水に溶解させて全量を１ｌとした水溶液を選ぶ場合、該水溶液の炭酸水素イオン濃度は８３３ｍＭであり且つｐＨは８．２であり、この値を保持するためには、上記混合ガス雰囲気の炭酸ガス濃度を約４０％程度とするのがよい。
本発明における薬液の炭酸水素イオン濃度及びｐＨは、一般に０．０１〜１Ｍ程度及び６．５〜８．６程度であり、上記空間部の炭酸ガス分圧は通常約１mmHg〜７６０mmHgの範囲に調整されるのがよく、これに応じて上記混合ガス中の炭酸ガスの含有比率を選択するのが好ましい。より詳しくは、製造後の薬液のｐＨが所定の範囲内にある場合には、空間部に封入する炭酸ガスは薬液の炭酸ガス分圧にほぼ等しくなるようにすればよい。
また、上記容器と包装材との空間部を炭酸ガス雰囲気とするための他の手段としては、例えば上記空間部に存在する酸素ガスを吸収してこれに対して一定割合の容積の炭酸ガスを放出する、炭酸ガス発生型酸素吸収剤を上記空間部に封入する手段を挙げることができる。この炭酸ガス発生型酸素吸収剤としては、例えば三菱瓦斯化学株式会社製「エージレスＧ」及び同「エージレスＧＭ」や凸版印刷株式会社製の鮮度保持剤Ｃタイプ等を例示することができる。
本発明に従う、薬液の容器への充填、滅菌、包装材による包装、空間部の炭酸ガス雰囲気化等は、通常の注射液の製造方法に従って容易に行なうことができる。
本発明は、上記の如くして調製される重炭酸塩含有薬液容器包装体の空間部に更に、重炭酸塩を含有する液と該液のｐＨ変化に応じて色調変化を起こすｐＨ指示薬とをガス透過性プラスチック製小容器に封入してなるｐＨインジケーターを配置することをその必須の要件とする。ここで、インジケーター内液は、重炭酸塩を含有する限り、その濃度や組成には特に限定はないが、その重炭酸塩濃度は、通常０．０５〜２．０ｗ／ｖ％の範囲から選ばれるのが好ましい。
また、上記インジケーター内液に添加配合されるｐＨ指示薬は、インジケーター内液のｐＨ変化を色調変化により指示できる各種の酸塩基指示薬から選択することができ、特に薬液の問題となるｐＨ（製品の日局規格上限値）に相当する空間部の平衡炭酸ガス率における上記インジケーター内液のｐＨ域付近で、鋭敏に色調変化（変色）するものであるのが好ましい。一般に、薬液の問題となるｐＨは、前述したようにアルカリ域にあり（例えば７％炭酸水素ナトリウム水溶液の規格上限値は、日局XIIIではｐＨ８．６であり、その炭酸ガス率は約１９％である）、これに比例するインジケーター内液のｐＨもアルカリ域（例えば０．２８％炭酸水素ナトリウム水溶液のそれは７．０である）にあるため、上記ｐＨ指示薬は、かかる弱アルカリ域で色調変化するものであるのが好ましい。
特に好ましい上記ｐＨ指示薬は、更に（１）変色域が狭いこと、（２）発色強度が大きいこと、（３）変色の方向が適切であること（目立たない色から目立つ色へ）、（４）衛生性に優れること（物質自体の安全性が高く、移行性がないこと）、（５）安定性がよく、長期に亘って初期の変色能を保持すること等の性質を具備するものから選択されるのがよい。かかる条件を満たすものとしては、例えばニュートラルレッド、アウリン、フェノールレッド、ｏ−クレゾールレッド、α−ナフトールフタレイン、ｍ−クレゾールパープル、オレンジＩ、フェノールフタレイン等を例示できる。之等の内でも、フェノールレッド（ｐＨ６．８〜８．４以上で黄色から赤色に変色）、ｏ−クレゾールレッド（ｐＨ７．２〜８．８以上で黄色から赤色に変色）、ｍ−クレゾールパープル（ｐＨ７．６〜９．２以上で黄色から紫色に変色）等は好適である。
上記ｐＨ指示薬の濃度は、色調変化が目視観察しやすいものであればよく、例えばこれを上記インジケーター内液と共に封入される小容器の大きさ（液体層の厚み）等に応じて、約１０〜２０００ｐｐｍの範囲から選択されるのが好ましい。
上記内液とｐＨ指示薬とを封入した小容器は、常法に従って製造することができ、その際用いられるガス透過性プラスチック性容器の材質は、前述した薬液容器のそれと同等か、それ以上のガス透過性を有するものであればよい。例えば上記小容器は、縦型３方シール機、縦型ピロー包装機、ロータリーパッカー等を用いて、製袋、充填、シールを連続して行なう方法により製造することができる。かかる方法の利用の場合、特に小容器材質は、機械適性の点からラミネートフィルムであるのが好ましく、特に薬液容器としてポリエチレン製のものが用いられる場合は、ポリプロピレン（外側）とポリエチレン（内側）とのラミネートフィルムやポリ−４−メチル−１−ペンテン（外側）とポリエチレン（内側）とのラミネートフィルムであるのが好ましい。
上記小容器の大きさと内液の容積については、小容器に内液を封入した際に、内液の量が少ないとインジケーターの液体層の厚みが薄くなりすぎて、色調変化を目視判別し難くなる傾向があるので、この色調変化を容易に目視判別できることを前提とし、更に薬液容器と二次包装材との大きさ等を勘案して、適宜決定することができる。
かくして作成されるインジケーターは、その長期保存時に内液内で細菌が増殖して濁りが発生する場合があり、これを防止乃至抑制するために、高圧蒸気滅菌を行なうこともできる。またこれに代えて、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン等の殺菌剤、ナリジクス酸、ノルフロキサシン等の抗菌剤、パラオキシ安息香酸エステル、ベンジルアルコール等の保存剤等を適宜添加配合することもできる。
該小容器の空間部への配置は、単に薬液容器と該小容器とを一緒に二次包装材にて包装することにより行なうことができ、その配置位置は、該小容器が二次包装材による包装後にも外部から目視できる限り特に限定はない。かくして、本発明所期の薬液のｐＨ変化を目視判別できる改良された薬液容器包装体を得ることができる。
本発明薬液容器包装体の好ましい一実施態様は添付図面（図１）に示す通りであり、これは重炭酸塩を含有する薬液（内容液、１）を封入したプラスチック製容器２と、該容器を包装したガス非透過性包装材３と、上記容器と包装材との空間部４に配置された、重炭酸塩含有液とｐＨ指示薬とを封入された小容器（インジケーター）５とからなり、且つ該空間部は炭酸ガス含有雰囲気とされていることを特徴としており、この構成によって、本発明初期の薬液のｐＨ変化を目視確認できる効果を有すると共に、前述した各種の効果を奏し得る。
【図面の簡単な説明】
図１は、本発明薬液容器包装体の一実施態様を示す概略図である。
図２は、本発明薬液容器包装体内の薬液及びｐＨインジケーター内液のそれぞれのｐＨ−炭酸ガス率平衡曲線を示すグラフである。
図１において、１は薬液を、２はガス透過性プラスチック製容器を、３はガス非透過性プラスチック製包装材を、４は上記容器２と包装材３との空間部を、５はガス透過性プラスチック製小容器（ｐＨインジケーター）をそれぞれ示す。
発明を実施するための最良の形態
以下、本発明を更に詳しく説明するため、ｐＨインジケーターの製造例を挙げ、次いで本発明薬液容器包装体の実施例を挙げる。
製造例１
フェノールレッド１ｍｇに０．２８％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて溶解し、５００ｍｌとした（２０ｗ／ｗ  ｐｐｍ）。このもの０．５ｍｌを、縦型３方シール機により、ポリプロピレン（外側、厚さ：２０μｍ）／ポリエチレン（内側、厚さ：３０μｍ）ラミネートフィルム中に封入し、縦３０ｍｍ、横１５ｍｍ（内寸）のｐＨインジケーターを得た。このものは製造時は、赤紫色（発色済み）を呈していた。
製造例２
クレゾールレッド１ｍｇに０．２８％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて溶解し、５００ｍｌとした（２０ｗ／ｗ  ｐｐｍ）。このもの０．５ｍｌをポリエチレンフィルム（三井石油化学製、厚さ２５０μｍ）中に封入し、縦４０ｍｍ、横２０ｍｍ（内寸）のｐＨインジケーターを得た。このものは製造時は、紫色（発色済み）を呈していた。
製造例３
ｍ−クレゾールパープル１ｍｇに０．２８％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて溶解し、５００ｍｌとした（２０ｗ／ｗ  ｐｐｍ）。このもの０．５ｍｌを、縦型３方シール機により、ポリプロピレン（外側、厚さ：２０μｍ）／ポリエチレン（内側、厚さ：３０μｍ）ラミネートフィルム中に封入し、縦３０ｍｍ、横１５ｍｍ（内寸）のｐＨインジケーターを得た。このものは製造時は、紫色（発色済み）を呈していた。
製造例４
ｍ−クレゾールパープル０．１ｇに０．２８％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて溶解し、５０ｌとした（２０ｗ／ｗ  ｐｐｍ）。この液を、BOTTLEPACK305（ROMMELAG社製）で、低密度ポリエチレンにより、成形を行なうと同時に充填・閉塞して、縦約２０ｍｍ、横約１０ｍｍ及び肉厚約０．４ｍｍのｐＨインジケーターを作製した（内容液量：約０．４ｍｌ）。
製造例５
ｍ−クレゾールパープル０．１ｇに０．２８％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて溶解して５０ｌとした（２０ｗ／ｗ  ｐｐｍ）。この液１ｍｌを、縦型三方シール機により延伸ポリプロピレン（外側、厚み：３０μｍ）と直鎖状低密度ポリエチレン（内側、厚み：６０μｍ）のラミネートフィルム中に封入し、外寸が縦４０ｍｍ、横２０ｍｍで、内寸が縦３０ｍｍ、横１２ｍｍのｐＨインジケーターを作成した。このものは、使用時まで、ナイロン（厚み：１５μｍ）／ポリビニルアルコール（厚み：１８μｍ）／低密度ポリエチレン（厚み：６０μｍ）のラミネートフィルムで作成した袋に、炭酸ガス１０％と空気９０％の混合ガスと共に封入して保存した。
製造例６
ｐＨインジケーターのための袋（包装材料）として、ポリ−４−メチル−１−ペンテン（外側、厚み：３０μｍ）とポリエチレン（内側、厚み：６０μｍ）とのラミネートフィルムを用いて、製造例５と同様にして、ｐＨインジケーターを作製した。このものは、ポリ−４−メチル−１−ペンテンの耐熱性が高いことから、高速シール性に優れ、より優れた生産性を有していた。このものを、使用時まで、ナイロン（厚み：１５μｍ）／ポリビニルアルコール（厚み：１８μｍ）／低密度ポリエチレン（厚み：６０μｍ）のラミネートフィルムで作成した袋に、炭酸ガス１０％と空気９０％との混合ガスと共に封入して保存した。
実施例１
低密度ポリエチレン（宇部興産Ｂ−１２８Ｈ）製２０ｍｌプラスチックアンプル（平均厚み：０．６ｍｍ）に無菌的に充填した、ｐＨを８．３に調整した７％炭酸水素ナトリウム注射液を、製造例１で作製したｐＨインジケータと共に、炭酸ガス４０％及び空気６０％の混合ガスで置換して、ポリプロピレン（２００μｍ）／エチレン−ビニルアルコール共重合体（１００μｍ）／ポリプロピレン（２００μｍ）の積層シートから成形した底材とＰＥＴ（１２μｍ）／ポリビニルアルコール（１４μｍ）／特殊ポリプロピレン（４０μｍ）のラミネートフィルムである蓋材からなるブリスター包装中に封入（空間量４０ｍｌ）して、本発明薬液容器包装体を得た。
インジケータは最初、赤紫色であったが５０分後、黄色（正常色）になった。
このものにおける容器内薬液のｐＨと炭酸ガス率（％）との関係及び同インジケーター内ｐＨと炭酸ガス率との関係を求めたグラフを図２に示す。
該図より、薬液の規格上限（ｐＨ８．６）における炭酸ガス率は、約１９％であり、同炭酸ガス率におけるｐＨインジケーター内液のｐＨは、７．０であり、ｐＨ指示薬とするフェノールレッドの変色域である６．８〜８．４にほぼ相当することが判る。
上記で作製した本発明薬液容器包装体製品の二次包装材に、注射針（２７Ｇ、テルモ社、ネオラス）でピンホール（長径約５００μｍ、短径約５０μｍ）をあけ、変色を観察した。
その結果、２５時間後、インジケータは赤紫色となり、このときの二次包装内炭酸ガス率は１．２２％で、薬液のｐＨは８．５７であった（アンプル内炭酸ガス率は２３．０％であった）。
このような薬液のｐＨは、この後、短時間で８．６を越える（規格外になる）ことが判明しており、本インジケーターは、製品の二次包装にピンホールが発生して、ｐＨが規格外になったとき、その誤使用を防止するのに有用である。
実施例２
低密度ポリエチレン（宇部興産Ｂ−１２８Ｈ）製２０ｍｌプラスチックアンプル（平均厚み：０．６ｍｍ）に無菌的に充填した、ｐＨを８．３に調整した７％炭酸水素ナトリウム注射液を、製造例２で作製したインジケータと共に、炭酸ガス４０％及び空気６０％の混合ガスで置換して、ナイロン（厚さ：１５μｍ）／ポリビニルアルコール（厚さ：１８μｍ）／ポリエチレン（厚さ：６０μｍ）のラミネート袋中に封入して（空間量４０ｍｌ）、本発明薬液容器包装体を得た。
上記インジケータは最初紫色であったが４０分後、黄色（正常色）になった。
上記で作製した本発明薬液容器包装体製品の二次包装材に、注射針（２７Ｇ、テルモ社、ネオラス）でピンホール（長径約５００μｍ、短径約５０μｍ）をあけ、変色を観察した。
その結果、２３時間後、インジケーターは紫色となり、このときの二次包装内炭酸ガス率は１．５５％で、薬液のｐＨは８．５５であった（アンプル内炭酸ガス率は２３．０％であった）。
実施例３
低密度ポリエチレン（宇部興産Ｂ−１２８Ｈ）製２０ｍｌプラスチックアンプル（平均厚み：０．６ｍｍ）に無菌的に充填した、ｐＨを８．３に調整した７％炭酸水素ナトリウム注射液を、製造例３で作製したｐＨインジケーターと共に、炭酸ガス４０％及び空気６０％の混合ガスで置換して、ナイロン（厚さ：１５μｍ）／ポリビニルアルコール（厚さ：１８μｍ）／ポリエチレン（厚さ：６０μｍ）のラミネート袋中に封入（空間量４０ｍｌ）して、本発明薬液容器包装体を得た。
インジケーターは最初紫色であったが５０分後、黄色（正常色）になった。
上記で作製した本発明薬液容器包装体製品の二次包装材に、注射針（２７Ｇ、テルモ社、ネオラス）でピンホール（長径約５００μｍ、短径約５０μｍ）をあけ、変色を観察した。
その結果、３２時間後、インジケーターは紫色となり、このときの二次包装内炭酸ガス率は０．７９％で、薬液のｐＨは８．５５であった（アンプル内炭酸ガス率は２４．２％であった）。
実施例４
ポリエチレン製薬液バッグ（平均厚み：２５０μｍ）に充填した下記表１の組成の薬液５００ｍｌを、高圧蒸気滅菌（滅菌後のｐＨ：７．３０）後、製造例３で作製したインジケーターと共に、炭酸ガス６％＋空気９４％の混合ガスで置換して、ナイロン（厚さ：１５μｍ）／ポリビニルアルコール（厚さ：１２μｍ）／LLDPE（厚さ：４０μｍ）の構成のラミネート袋中に封入して、本発明薬液容器包装体を得た。
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かくして得られた本発明容器に配置されたインジケータは、最初紫色であったが６時間後に、黄色になった。
上記で作製した本発明薬液容器包装体製品の二次包装材に、注射針（２７Ｇ、テルモ社、ネオラス）でピンホール（長径約５００μｍ、短径約５０μｍ）をあけ、変色を観察した。
その結果、１０３時間後、インジケータは紫色となり、このときの二次包装内炭酸ガス率は１．２６％で、薬液のｐＨは７．５０であった。
実施例５
低密度ポリエチレン製薬液バッグ（平均厚み：２５０μｍ）に充填した表１の組成の薬液５００ｍｌを、高圧蒸気滅菌（滅菌後のｐＨ：７．３０）後、製造例３で作製したｐＨインジケーターと酸素吸収剤（三菱瓦斯化学（株）、エージレスＧＭ−１００）各１ヶを、ナイロン（厚さ：１５μｍ）／ポリビニルアルコール（厚さ：１４μｍ）／ＬＬＤＰＥ（厚さ：４０μｍ）の構成のラミネート袋中に封入して、本発明薬液容器包装体を得た。
該ｐＨインジケーターは、最初、紫色であったが、２４時間後に黄色になった。
上記で作製した本発明薬液容器包装体製品の二次包装材に、注射針（２７Ｇ、テルモ社、ネオラス）でピンホール（長径約５００μｍ、短径約５０μｍ）をあけ、変色を観察した。
その結果、１０時間後、インジケーターは紫色となり、このときの二次包装内炭酸ガス率は１．３６％で、薬液のｐＨは７．４５であった。
実施例６
低密度ポリエチレン（宇部興産Ｂ−１２８Ｈ）製２０ｍｌプラスチックアンプル（平均厚み：０．６ｍｍ）に無菌的に充填したｐＨを８．３に調整した７％炭酸水素ナトリウム注射液を、製造例２で作製したインジケータとともに、炭酸ガス４０％空気６０％の混合ガスで置換して、ナイロン（厚さ：１５μｍ）／ポリビニルアルコール（厚さ：１８μｍ）／ポリエチレン（厚さ：６０μｍ）のラミネート袋中に封入（空間量４０ｍｌ）して、本発明容器包装体を得た。
このものに用いられるインジケーターは、最初紫色であったが６時間後、黄色（正常色）になった。
上記で作製した本発明薬液容器包装体製品の二次包装材に、注射針（２７Ｇ、テルモ社、ネオラス）でピンホール（長径約５００μｍ、短径約５０μｍ）をあけ、変色を観察した。
その結果、７５時間後、インジケータは紫色となり、このときの二次包装内炭酸ガス率は０．７５％で、液のｐＨは８．５６であった（アンプル内炭酸ガス率は１８．１％であった）。
実施例７
ポリエチレン製の、連通可能な隔壁を有する２室からなるプラスチックバッグ（厚み：約２６０μｍ）の各室に、それぞれ下記の薬液を充填閉塞し、熱水シャワー滅菌（滅菌後の、各室薬液混合後のｐＨ：７．２４）した。このものを、製造例５で作製したｐＨインジケーターと共に炭酸ガス１０％と空気９０％との混合ガスで置換して、ナイロン（厚み：１５μｍ）／酸化ケイ素蒸着ポリエチレンテレフタレート（厚み：１２μｍ）／ポリビニルアルコール（厚み：１２μｍ）／ポリエチレン（厚み：６０μｍ）のラミネートフィルム袋（二次包装材）中に封入して（空間量：４００ｍｌ）、本発明薬液容器包装体を得た。
<薬液処方>
（第１室）３００ｍｌ中に以下の成分を含む
塩化カルシウム・２水塩      ０．１７ｇ
塩化マグネシウム・６水塩    ０．２２ｇ
ブドウ糖                    ０．６１ｇ
（第２室）７００ｍｌ中に以下の成分を含む
塩化ナトリウム              ７．１５ｇ
塩化カリウム                ０．１３ｇ
炭酸水素ナトリウム          １．９４ｇ
リン酸２水素ナトリウム      ０．１５ｇ
上記で作製した、本発明薬液容器包装体の二次包装材に、注射針（２７Ｇ、テルモ社、ネオラス）で、ピンホール（長径：約５００μｍ、短径：約５０μｍ）を空け、ｐＨインジケーターの変色を観察した。
その結果、２４時間後、ｐＨインジケーターは紫色になり、このときの二次包装材内の炭酸ガス率は、０．３３％であり、各室薬液混合後のｐＨは７．３８であった。
実施例８
ポリエチレン製の、連通可能な隔壁を有する２室からなるプラスチックバッグ（厚み：約２６０μｍ）の各室に、それぞれ下記の薬液を充填閉塞し、熱水シャワー滅菌（滅菌後の、各室薬液混合後のｐＨ：７．２４）した。このものを、製造例６で作製したｐＨインジケーターと共に炭酸ガス１０％と空気９０％との混合ガスで置換して、ナイロン（厚み：１５μｍ）／ポリビニルアルコール（厚み：１８μｍ）／ポリエチレン（厚み：６０μｍ）のラミネートフィルム袋（二次包装材）中に封入して（空間量：４００ｍｌ）、本発明薬液容器包装体を得た。
<薬液処方>
（第１室）３００ｍｌ中に以下の成分を含む
塩化カルシウム・２水塩        ０．２ｇ
硫酸マグネシウム・７水塩      ０．３ｇ
ブドウ糖（ＵＳＰ）            ０．８ｇ
（第２室）７００ｍｌ中に以下の成分を含む
塩化ナトリウム                ７．３ｇ
塩化カリウム                  ０．３ｇ
炭酸水素ナトリウム            １．９ｇ
リン酸水素ナトリウム・７水塩  ０．２ｇ
上記で作製した、本発明薬液容器包装体の二次包装材に、注射針（２７Ｇ、テルモ社、ネオラス）で、ピンホール（長径：約５００μｍ、短径：約５０μｍ）を空け、ｐＨインジケーターの変色を観察した。
その結果、１８時間後、ｐＨインジケーターは紫色になり、このときの二次包装材内の炭酸ガス率は、０．４１％であり、各室薬液混合後のｐＨは７．３６であった。
【図１】
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【図２】
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