(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ファルネソールと、キシリトールとを配合し、有害な黄色ブドウ球菌に抗菌作用を有し、無害な表皮ブドウ球菌の生育には影響を与えないことを特徴とする選択的抗菌組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物において、ファルネソールを０．００１〜１０重量％配合したことを特徴とする選択的抗菌組成物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の組成物において、キシリトールを０．０１〜３０重量％配合したことを特徴とする選択的抗菌組成物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかに記載の組成物において、選択的抗菌組成物が皮膚外用剤であることを特徴とする選択的抗菌組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は抗菌組成物、とくに皮膚外用剤に配合される抗菌剤の改良に関する。
【０００２】
【従来の技術】
一般的に皮膚炎等の皮膚疾患をもつ患者の皮膚には健康人の皮膚上に多く存在する表皮ブドウ球菌スタフィロコッカス・エピデルミディス（Staphylococcus epidermidis）に加えて有害な黄色ブドウ球菌スタフィロコッカス・オーレウス（Staphylococcus aureus）が多数存在していることがあり、症状を悪化させていることが知られている。このため従来、皮膚外用剤には有害である黄色ブドウ球菌を除去するため抗菌剤を配合することがあった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
通常健康人の皮膚上に存在する無害な表皮ブドウ球菌スタフィロコッカス・エピデルミディス（Staphylococcus epidermidis）は、病原性微生物の皮膚への侵入を防止する役目を持っているが、抗菌剤を塗布すると、無害な表皮ブドウ球菌も殺菌してしまうことになり、皮膚上の細菌分布が不自然な状態になる。このように肌の菌のバランスがくずれることにより皮膚に悪影響を与え治療に十分な効果を得ることができないことがあった。また、通常の殺菌を繰り返すことによって、この無害の表皮ブドウ球菌が減少し、次第にその他の有害な菌が皮膚に定着侵入しやすくなるという傾向があった。
【０００４】
本発明は上記課題に鑑み成されたものであり、その目的は、健康な肌に存在する表皮ブドウ球菌と皮膚疾患をもつ皮膚上に存在する有害な黄色ブドウ球菌を区別し、無害の表皮ブドウ球菌の生育には影響を与えず、有害な黄色ブドウ球菌のみに抗菌作用を有することによって皮膚疾患の治療および予防に十分な効果を発揮する選択的抗菌組成物を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明で挙げられる有害菌の黄色ブドウ球菌スタフィロコッカス・オーレウス（Staphylococcus aureus）と無害菌の表皮ブドウ球菌スタフィロコッカス・エピデルミディス （Staphylococcus epidermidis）は、分類学上かなり類似した菌であり、一般的にこの両者を区別して殺菌または発育抑制することは極めて難しい。しかしながら、本発明者は、鋭意検討の結果、ファルネソールが２０００ｐｐｍ付近の濃度で、有害菌の黄色ブドウ球菌の生育だけを抑制して、無害菌の表皮ブドウ球菌の生育には影響を与えないことを見出した。そしてさらに、検討を重ねた結果、キシリトールが無害菌の表皮ブドウ球菌にのみ栄養源となり、有害菌の黄色ブドウ球菌の栄養源にはならないことを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち、本発明にかかる選択的抗菌組成物は、ファルネソールと、キシリトールとを配合したことを特徴とする。
また、本発明の選択的抗菌組成物においては、ファルネソールを０．００１〜１０重量％配合することが好適である。
また、本発明の選択的抗菌組成物においては、キシリトールを０．０１〜３０重量％配合することが好適である。
また、本発明の選択的抗菌組成物は、皮膚外用剤であることを特徴とする。
【０００７】
【発明の実施の形態】
以下に、本発明の実施の形態について詳述する。
本発明に用いられるファルネソール（3,7,11-トリメチル-2,6,10-ドデカトリエン-1-オール）は抗菌性をもつ合成香料として市販されており、新鮮なグリーンノートでフローラル様の香気をもち化粧品に配合されることがある。また、キシリトールは、糖でありながら、ほとんどの細菌には栄養源にならないため、虫歯予防のために口腔内製品に応用されている。
【０００８】
本発明は、上記ファルネソールとキシリトールを組み合わせることにより無害の表皮ブドウ球菌の生育には比較的影響を与えず、有害な黄色ブドウ球菌のみに強い抗菌効果を発揮することを見出し為されたものである。以後、この特定有害細菌に対して選択的に発揮する抗菌効果を「選択的抗菌効果」と記載する。
本発明の選択的抗菌組成物におけるファルネソールの配合量は、組成物全体量の０．００１〜１０重量％が好ましく、０．０１〜５重量％が更に好ましい。この配合量が０．００１重量％未満では抗菌または治療の目的を十分に発揮できず、また、１０重量％を越えると、抗菌効果に選択性がなくなるので好ましくない。
【０００９】
また、本発明の選択的抗菌組成物におけるキシリトールの配合量は、使用濃度としては、０．０１〜３０重量％が好適であり、理想的には製品濃度が０．５〜１０重量％程度である。０．０１重量％未満ではキシリトールを配合した選択的抗菌効果の向上が現れにくく、３０重量％を越える配合は、それ程の選択的抗菌効果の向上が期待できないので好ましくない。
【００１０】
本発明の選択的抗菌組成物は、軟膏剤、クリーム、乳液、化粧水、ジェル、ポマード、ボディオイル、ヘアトニック、スプレーなどの剤型に調製することができ、乳化組成物にする場合Ｏ／Ｗ型、Ｗ／Ｏ型共に可能である。また、これらの剤型に調製する際に使用することができる構成成分の種類やその配合量は、慣用手段に従って、当業者が適宜定めうる範囲で調整することができる。なお、これらの種類や配合量は以下に示す実施例に限定されるものではなく、目的の剤型を調節しうることが知られている任意の成分およびその任意の配合割合を用いることができる。また、これらの組成物の調製に当たっては、公知の抗炎症剤、ビタミンＡ、ビタミンＢ６、ビタミンＤ、パントテン酸、ビオチンなどのビタミン類、副腎皮質ホルモンなどのホルモン類、抗ヒスタミン剤などを併せて配合してもよい。
【００１１】
また、上記本発明の選択的抗菌組成物は、とくに皮膚外用剤として好適に用いられるが、その他の使用方法として、点鼻や点耳にも利用が可能である。
【００１２】
【実施例】
以下に本発明をさらに具体的にするため、実施例を示す。なお、本発明はこれら実施例によって限定されるものではない。まず、実施例に先だって、ファルネソールおよびキシリトールの選択的抗菌効果についての試験を示す。配合量はすべて重量％である。
【００１３】
＜方法＞
乳液を基剤とし、ファルネソール０．２重量％添加したものに、キシリトール５重量％を添加した場合の効果を、チャレンジテスト法（菌を１０６ｃｆｕ／ｇ接種し、菌の減少経過を観察する方法）をもって比較した。同時にファルネソールおよびキシリトールの無添加のものについても比較した。供試菌株は次の通りである。
【００１４】
＜供試菌＞
黄色ブドウ球菌（有害菌）
スタフィロコッカス・オーレウス FDA209P（Staphylococcus aureus FDA209P：標準株)
スタフィロコッカス・オーレウス 分離株（Staphylococcus aureus 分離株：皮膚炎患者から分離した菌）
表皮ブドウ球菌（無害菌）
スタフィロコッカス・エピデルミディス IF03762（Staphylococcus epidermidis IF03762：標準株）
スタフィロコッカス・エピデルミディス 分離株（Staphylococcus epidermidis 分離株：皮膚炎患者から分離した菌）
【００１５】
＜菌の接種方法＞
また、菌の接種方法はつぎのように単独接種２パターンとスタフィロコッカス・エピデルミディスとスタフィロコッカス・オーレウスの２種混合接種２パターンの計４パターンの接種を行った。
【００１６】
【表１】
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【００１７】
結果を図１および図２に示す。図１に示されるように、ファルネソールおよびキシリトール無添加の場合、無害菌スタフィロコッカス・エピデルミディス IF03762と有害菌スタフィロコッカス・オーレウス FDA209Pの減少速度には相違が生じないのに対して、ファルネソールおよびキシリトールを添加したものは両者において大きく減少速度が異なり有害菌スタフィロコッカス・オーレウス FDA209Pに強く生育抑制作用が生じていることがわかる。したがって、ファルネソールおよびキシリトールは有害菌スタフィロコッカス・オーレウス FDA209Pのみに選択的に抗菌効果を発揮することがわかる。そして、図２より、この傾向は標準株のみならず、皮膚炎患者から分離した菌株においても同様の傾向があることがわかる。また、図１より標準株においては、単独接種と混合接種との間に相違は認められないことがわかる。
【００１８】
次に、ヒトの皮脂に似せた下記表の模擬皮脂クリーム処方について、同一患者から分離した前記無害菌スタフィロコッカス・エピデルミディス 分離株および有害菌スタフィロコッカス・オーレウス 分離株を用いて、チャレンジテスト法により選択的抗菌効果を評価した。
【００１９】
【表２】
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【００２０】
＜製法＞
水相部Ａと油相部Ｂに薬剤を加えたものをそれぞれ７０℃に加熱し完全溶解する。Ａ相をＢ相に加えて、乳化機で乳化する。乳化物を熱交換機を用いて冷却してクリームを得た。
【００２１】
結果について図３に示す。皮膚炎患者から分離した無害菌スタフィロコッカス・エピデルミディス 分離株および有害菌スタフィロコッカス・オーレウス 分離株において、単独接種と混合接種では多少違う挙動を示した。しかしながら、ファルネソールとキシリトールを添加することにより、選択的に有害菌スタフィロコッカス・オーレウス 分離株のみに抗菌作用を及ぼしていることがわかる。
【００２２】
以上の結果をまとめると、ファルネソールおよびキシリトールについてつぎの表のような効果が導き出される。
【００２３】
【表３】
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したがって、本発明の選択的抗菌組成物はファルネソールとキシリトールの両者を配合することによって、優れた選択的抗菌効果をもたらすことができる。
【００２４】
ファルネソールの配合量
つぎに、本発明の選択的抗菌組成物に配合されるファルネソールの配合量について検討した。スタフィロコッカス・オーレウス FDA209P（標準株)およびスタフィロコッカス・エピデルミディス IF03762（標準株）の単独接種により、下記表に示される組成の模擬皮脂クリームを用いて、前記同様の試験を行い、その選択的抗菌効果を確認した。
判定基準は下記に示される通りである。
【００２５】
＜判定基準＞
◎  …  比較例２と比較して選択的抗菌効果が明らかに確認できた。
○  …  比較例２と比較して選択的抗菌効果が確認された。
△  …  比較例２と比較して選択的抗菌効果がわずかに確認された。
×  …  比較例２と比較して選択的抗菌効果が確認できなかった。
結果をつぎの表に示す。
【００２６】
【表４】
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【００２７】
上記表の結果より、本発明の選択的抗菌組成物におけるファルネソールの配合量は約０．００１〜１０重量％が好適であることがわかる。なお、１０重量％を越えた配合はそれ程の抗菌効果の向上を望めないばかりか、抗菌効果に選択性がなくなるので好ましくない。
【００２８】
キシリトールの配合量
つぎに、本発明の選択的抗菌組成物に配合されるキシリトールの配合量について検討した。供試菌はスタフィロコッカス・オーレウス FDA209P（標準株)およびスタフィロコッカス・エピデルミディス IF03762（標準株）を用い単独接種により、下記表に示される組成の模擬皮脂クリームを用いて、前記同様の試験を行い、その選択的抗菌効果を確認した。
判定基準は下記に示される通りである。
＜判定基準＞
◎  …  比較例２と比較して選択的抗菌効果の向上が明らかに確認できた。
○  …  比較例２と比較して選択的抗菌効果の向上が確認された。
△  …  比較例２と比較して選択的抗菌効果の向上がわずかに確認された。
×  …  比較例２と比較して選択的抗菌効果の向上が確認できなかった。
結果をつぎの表に示す。
【００２９】
【表５】
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【００３０】
上記表の結果より、本発明の選択的抗菌組成物におけるキシリトールの配合量は約０．０１〜３０重量％が好適であることがわかる。なお、３０重量％を越えた配合はそれ程の選択的抗菌効果の向上を望めず、経済的にも好ましくない。
【００３１】
つぎに、本発明の選択的抗菌組成物の実施例を挙げる。なお、本発明はこれら実施例によって何等制限を受けるものではない。
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−製法−
Ａ（油相）とＢ（水相）をそれぞれ７０℃に加熱し、完全溶解する。ＡをＢに加えて、乳化機で乳化する。乳化物を熱交換機を用いて冷却してクリームを得た。
【００３２】
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−製法−
Ａの油相部とＢの水相部をそれぞれ７０℃に加熱し完全溶解する。Ａ相をＢ相に加えて、乳化機で乳化する。乳化物を熱交換機を用いて冷却してクリームを得た。
【００３３】
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実施例１に準じてクリームを得た。
【００３４】
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実施例１に準じて乳液を得た。
【００３５】
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−製法−
実施例１に準じてファンデーションを得た。
【００３６】
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−製法−
Ａのアルコール相をＢの水相に添加し、可溶化して化粧水を得た。
【００３７】
本発明にかかるこれら実施例の選択的抗菌組成物は、特に黄色ブドウ球菌が関与する皮膚疾患においての治療および予防に有効性を示した。
【００３８】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明の選択的抗菌組成物は、ファルネソールとキシリトールとを配合することにより、健康な肌に存在する表皮ブドウ球菌と皮膚疾患を有する肌に存在する有害な黄色ブドウ球菌を区別し、無害の表皮ブドウ球菌の生育には影響を与えず、有害な黄色ブドウ球菌にのみ抗菌効果を有するので、皮膚炎等の皮膚疾患の治療および予防に十分な効果を発揮することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】チャレンジテスト法における、ファルネソールおよびキシリトールの選択的抗菌効果を示す図である（使用菌株：スタフィロコッカス・エピデルミディス IF03762およびスタフィロコッカス・オーレウス FDA209P）。
【図２】チャレンジテスト法における、ファルネソールおよびキシリトールの選択的抗菌効果を示す図である（使用菌株：スタフィロコッカス・エピデルミディス 分離株およびスタフィロコッカス・オーレウス 分離株）。
【図３】模擬皮脂クリームにおける、ファルネソールおよびキシリトールの選択的抗菌効果を示す図である（使用菌株：スタフィロコッカス・エピデルミディス 分離株およびスタフィロコッカス・オーレウス 分離株）。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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