(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
表面に、(A)グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸ステアリル、β−グリチルレチン酸及びステアリン酸グリチルレチニルから選ばれる抗炎症剤が固定化された平均粒径３〜５０μｍの球状粉体を含有する皮膚外用剤。
【請求項２】
更に、平均粒径０．１〜２μｍで、屈折率が２以下の微粉末を含有する請求項１記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
ニキビ用である請求項１又は２記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ニキビの主な発症部位である毛穴等の肌の凹部に、効率良く抗炎症剤又は殺菌剤を適用することができ、しかも使用感が良好な皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ニキビ用の外用剤は、抗炎症剤、殺菌剤等の有効成分を含有し、これをニキビ発症部位等に塗布して使用されている。しかし、前記有効成分は、外用剤中に均一に配合されているため、外用剤を皮膚に塗布したときには、これら有効成分も皮膚上に均一に適用され、ニキビの主な発症部位である毛穴等に選択的に効率良く適用することはできず、十分なニキビ改善効果は得られなかった。
また、抗炎症剤や殺菌剤等を外用剤に単に配合した場合には、使用感の点で十分満足できるものではなかった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、ニキビの主な発症部位である毛穴等の肌の凹部に、選択的に効率良く抗炎症剤又は殺菌剤を適用することができ、ニキビ改善効果に優れ、使用感も良好な皮膚外用剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、抗炎症剤又は殺菌剤を、特定粒径の球状粉体の表面に固定化したものを皮膚外用剤中に配合すれば、これを皮膚に塗布したときに、抗炎症剤又は殺菌剤が毛穴等の肌の凹部に選択的に効率良く適用され、ニキビ改善効果に優れるとともに、使用感も良好であることを見出した。
【０００５】
本発明は、表面に、(A)グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸ステアリル、β−グリチルレチン酸及びステアリン酸グリチルレチニルから選ばれる抗炎症剤又は(B)イオウ及びレゾルシンから選ばれる殺菌剤が固定化された平均粒径３〜５０μｍの球状粉体を含有する皮膚外用剤を提供するものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明で用いる球状粉体は、平均粒径３〜５０μｍ、好ましくは４〜２０μｍ、特に好ましくは４〜１０μｍのものである。３μｍ未満のものでは、外用剤の肌上でののびが悪くなり、５０μｍを超えるものでは、肌への付着性が悪くなるので好ましくない。
また、本発明における球状粉体には、通常の球状、略球状のほか、断面が多角形状、だ円状のものも含まれる。
なお、本発明において、平均粒径は、測定粒子の体積相当球の直径の平均値を示し、１μｍ以上の粉体についてはレーザー回折法、１μｍ以下の粉体についてはレーザー散乱法により、エタノールを分散媒として使用して求めたものである。
【０００７】
このような球状粉体としては、無機球状粉体、有機球状粉体のいずれでも良く、これらの球状粉体に、通常の方法により着色顔料、色素、染料、金属イオン等を被覆又は内包処理したものであっても良い。
具体的には、例えば球状シリカ、球状アルミナ、球状チタニア等の無機球状粉体；球状ポリアミド樹脂、球状ポリメタクリル酸メチル樹脂、球状シリコーン樹脂、球状ポリエチレン樹脂、球状ポリスチレン樹脂、球状セルロース系樹脂等の有機球状粉体；更に、体質顔料や着色顔料等を通常の方法により球状に造粒したものなどが挙げられる。これらのうち、特に球状シリカ、球状アルミナ、球状ポリアミド樹脂（球状ナイロン）、球状ポリメタクリル酸メチル樹脂、球状シリコーン樹脂が、使用感の点から好ましい。
【０００８】
本発明で用いる抗炎症剤としては、通常の皮膚外用剤に用いられ、球状粉体表面に固定化させて複合化できるものであれば特に制限されず、例えばグリチルリチン酸、グリチルレチン酸、これらの塩及び誘導体等が挙げられる。特に、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸ステアリル、β−グリチルレチン酸、ステアリン酸グリチルレチニルが好ましい。
【０００９】
また、殺菌剤としては、通常の皮膚外用剤に用いられ、球状粉体表面に固定化させて複合化できるものであれば特に制限されず、特にイオウ、レゾルシンが好ましい。
【００１０】
これらの抗炎症剤及び／又は殺菌剤の１種以上を、前記球状粉体表面に固定化させる方法としては、例えばハイブリダイザー等を用いた高速気流中衝撃法；ボールミル、オングミル、擂潰機等を用いたメカノケミカル法；抗炎症剤、殺菌剤を溶剤（水、エタノール、イソプロピルアルコール等）に溶解させ、球状粉体を加えて分散させた後、溶剤を除去して乾燥させることにより複合粉体を得る湿式処理法などが挙げられる。
固定化の際の抗炎症剤及び／又は殺菌剤と、球状粉体との割合は、重量比で１：０．０１〜１：１０、特に１：０．０３〜１：１であるのが、十分な効果が得られるので好ましい。
また、複合粉体は、通常の方法により、シリコーン類、金属石鹸、レシチン、アミノ酸、コラーゲン、フッ素化合物等の処理剤で表面処理して用いることもできる。
【００１１】
このようにして得られる複合粉体は、１種以上を用いることができ、全組成中に０．５〜８０重量％、特に２〜５０重量％、更に２〜４０重量％配合するのが、十分なニキビ予防・改善効果が得られるとともに、使用感も良好であり好ましい。
【００１２】
本発明の皮膚外用剤には、更に平均粒径０．１〜２μｍで、屈折率が２以下の微粉末を配合でき、ニキビ、ニキビ痕、毛穴、小じわ等の肌の凹凸を、低隠蔽力でありながら目立たなくすることができ、自然な仕上がりが得られる。
微粉末は、平均粒径０．１〜２μｍ、特に０．１５〜１．５μｍ、更に０．３〜１．２μｍであるのが、肌の凹凸を目立たなくする効果に優れるとともに、使用感が良好であり好ましい。また、平均粒径が０．１１〜２μｍであり、粒径０．０５μｍ以下の粒子及び５μｍを超える粒子が、それぞれ１０体積％以下であるのが好ましい。
また、微粉末は、屈折率が２以下、特に１〜２、更に１．４〜１．８であるのが、肌に塗布したときに優れたぼかし効果が得られるので好ましい。
【００１３】
このような微粉末としては、無機粉体、有機粉体のいずれでも良く、その形状は球状、平板状、粒状、針状、棒状、無定形等のいずれでも良い。更に、通常の方法により着色顔料、色素、染料、金属イオン等を被覆又は内包処理したものでも良い。具体的には、例えばシリカ、アルミナ、硫酸バリウム、水酸化アルミニウム、炭酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウム等の無機粉体；ポリアミド樹脂、ポリエチレン樹脂、ポリプロピレン樹脂、ポリメタクリル酸メチル樹脂、セルロース系樹脂、ポリスチレン樹脂、スチレン・アクリル酸共重合体、シリコーン樹脂等の有機粉体などが挙げられる。これらのうち、シリカ、硫酸バリウム、ポリアミド樹脂、メタクリル酸メチル樹脂、シリコーン樹脂が好ましい。
また、これらの微粒子は、前記複合粉体と同様、種々の処理剤で表面処理したものを用いることができる。
【００１４】
これらの微粉末は、１種以上を用いることができ、全組成中に０．１〜９０重量％、特に１〜８０重量％、更に５〜７０重量％配合するのが、優れたぼかし効果が得られるとともに、使用感が良好であり好ましい。
【００１５】
また、前記複合粉体と微粉末の配合量の合計は、全組成中に２０重量％以上、特に３０〜９９重量％、更に３０〜８５重量％であるのが、肌上でののびが良く、肌の凹凸を目立たなくする効果が十分に得られるので好ましい。
更に、複合粉体と微粉末の配合割合は、重量比で０．５：９．５〜９．５：０．５、特に１：９〜９：１であるのが好ましい。
【００１６】
本発明の皮膚外用剤には、前記以外の粉体成分のほか、通常の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば固形・半固形油分、流動油分、フッ素系油剤、水溶性及び油溶性ポリマー、界面活性剤、エタノール、防腐剤、酸化防止剤、色素、増粘剤、ｐＨ調整剤、香料、紫外線吸収剤、保温剤、血行促進剤、冷感剤、制汗剤、収斂剤、皮膚賦活剤、生薬類等を、適宜配合できる。
これらのうち、酸化亜鉛、硫酸亜鉛等の収斂剤は、そのまま皮膚外用剤中に配合しても良いが、抗炎症剤又は殺菌剤と同様に、球状粉体の表面に固定化した複合粉体として配合することもできる。
【００１７】
本発明の皮膚外用剤は、通常の方法に従って製造でき、粉末状、固形粉末状、固形状、液状、乳液状、クリーム状等の形態にすることができ、特に粉末状、固形粉末状とするのが好ましい。
【００１８】
【発明の効果】
本発明の皮膚外用剤は、皮膚に塗布したときに、ニキビの主な発症部位である毛穴等の肌上の凹部に、選択的に効率良く抗炎症剤又は殺菌剤を適用することができ、ニキビの予防・改善効果に優れ、使用感も良好である。ニキビ用の皮膚外用剤として好適である。
また、特定の微粉末を併用することにより、ニキビ等の肌上の凹凸を目立たなくする効果に優れ、自然な仕上がりを得ることができる。
【００１９】
【実施例】
実施例において示した平均粒径はすべて、エタノールを分散媒とし、ＳＫレーザーミクロンサイザー（セイシン企業社製）を用い、１μｍ以上の粉体についてはレーザー回折法、１μｍ以下の粉体についてはレーザー散乱法により測定した粒度分布から求めたものである。
【００２０】
製造例１
球状ナイロン末（平均粒径５μｍ）９５ｇとグリチルレチン酸ステアリル５ｇを、ハイブリダイゼーションシステム（奈良機械社製）を用い、１００００回転、１分間の条件で複合化し、グリチルレチン酸ステアリル被覆球状ナイロン末９０ｇを得た。
また、グリチルレチン酸ステアリルの代りに、β−グリチルレチン酸、ステアリン酸グリチルレチニル又はグリチルレチン酸ジカリウムを用い、同様にして、β−グリチルレチン酸被覆球状ナイロン末、ステアリン酸グリチルレチニル被覆球状ナイロン末、グリチルレチン酸ジカリウム被覆球状ナイロン末を得た。
【００２１】
製造例２
グリチルレチン酸ステアリル５ｇ及びエタノール５００mLを丸底フラスコに入れ、４０℃で攪拌溶解させた。これに球状ナイロン末（平均粒径５μｍ）９５ｇを加え、４０℃で攪拌した後、エタノールを除去して、球状ナイロン末表面にグリチルレチン酸ステアリルを析出させ、グリチルレチン酸ステアリル被覆球状ナイロン末９５ｇを得た。
また、グリチルレチン酸ステアリルの代りに、β−グリチルレチン酸又はステアリン酸グリチルレチニルを用い、同様にして、β−グリチルレチン酸被覆球状ナイロン末、ステアリン酸グリチルレチニル被覆球状ナイロン末を得た。
【００２２】
製造例３
球状ナイロン末（平均粒径５μｍ）９５ｇ及びイオウ５ｇを用い、製造例１と同様にして、イオウ被覆球状ナイロン末９０ｇを得た。
【００２３】
製造例４
球状ポリメタクリル酸メチル樹脂（平均粒径１００μｍ）９５ｇとグリチルレチン酸ステアリル５ｇを用い、製造例１と同様にして、グリチルレチン酸ステアリル被覆球状ポリメタクリル酸メチル樹脂９０ｇを得た。
【００２４】
製造例５
球状ポリメタクリル酸メチル樹脂（平均粒径０．８μｍ）９５ｇとグリチルレチン酸ステアリル５ｇを用い、製造例１と同様にして、グリチルレチン酸ステアリル被覆球状ポリメタクリル酸メチル樹脂９０ｇを得た。
【００２５】
製造例６
板状粉体であるタルク（平均粒径１０μｍ）９５ｇとグリチルレチン酸ステアリル５ｇを用い、製造例１と同様にして、グリチルレチン酸ステアリル被覆タルク９０ｇを得た。
【００２６】
製造例７
米国特許明細書第３６３２７４４号記載の方法に準じ、平均粒径０．３μｍの球状シリカ１００ｇとイオン交換水５００mLを丸底フラスコに入れ、これにパーフルオロアルキルリン酸エステルジオキシエチルアミン塩（[(CnH2n+1C2H4O)yP(=O)(ONH2(CH2CH2OH)2)3-y]；ｎ＝６〜１８、ｎの平均＝９、１＜ｙ＜２）の約１７．５％水溶液３３ｇを加え、４０℃で攪拌した。次いで、１N−塩酸４０mLを加えて水溶液のｐＨを３以下に下げ、粉体表面にパーフルオロアルキルリン酸を析出させた後、これを濾過、水洗、乾燥して、フッ素化合物処理微粒子球状シリカ１１０ｇを得た。
【００２７】
実施例１
表１及び２に示す組成の固形粉末外用剤を製造し、これを使用したときの使用感、仕上がり及びニキビ改善効果を評価した。結果を表１及び２に併せて示す。
【００２８】
（製法）
ヘンシェルミキサーを用いて粉体成分を混合し、これに油分を加えて更に混合した。これを中皿に充填、圧縮成型し、固形粉末外用剤を得た。
【００２９】
（評価方法）
（１）使用感：
１０名の専門パネラーにより、各固形粉末外用剤をスポンジを用いて顔面に塗布したときの感触（のびの良さ）を官能評価し、以下の基準で判定した。
○；８名以上がのびが良いと評価した。
△；４〜７名がのびが良いと評価した。
×；３名以下がのびが良いと評価した。
【００３０】
（２）仕上がり：
ニキビ発症中又はニキビ痕を有する女性１０名により、各固形粉末外用剤をスポンジを用いて顔面に塗布したときの仕上がり（ニキビ、ニキビ痕、毛穴等の肌の凹凸の目立ちにくさ）を官能評価し、以下の基準で判定した。
○；８名以上が肌の凹凸が目立ちにくいと評価した。
△；４〜７名が肌の凹凸が目立ちにくいと評価した。
×；３名以下が肌の凹凸が目立ちにくいと評価した。
【００３１】
（３）ニキビ改善効果：
各固形粉末外用剤を、ニキビ発症中の女性１０〜２０名ずつに２週間連続使用してもらい、使用前後のニキビの状態を専門パネラーが評価し、以下の基準で判定した。
◎；６０％以上の被験者にニキビの改善効果が認められた。
○；４０〜６０％未満の被験者にニキビの改善効果が認められた。
△；２０〜４０％未満の被験者にニキビの改善効果が認められた。
×；２０％未満の被験者にニキビの改善効果が認められた。
【００３２】
【表１】
0004011802.tif 000002
【００３３】
【表２】
0004011802.tif 000003