(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
フローセル内の流通部にシース液に内包されて流れるサンプル流を光源から発せられる光が横切るように照射していき、その過程で検出される散乱光からサンプル流の両側のエッジ位置を検出するステップと、
その両側のエッジ位置の中心に対して光を照射するように、フローセルと光源との相対的位置を位置決めするステップと、
を含むことを特徴とするフローサイトメータにおけるフローセル位置決め方法。
【請求項２】
フローセル内の流通部にシース液に内包されて流れるサンプル流に対し光源から光を照射し、検出器により検出される散乱光に基づいて粒子を測定するフローサイトメータにおいて、
前記光源に対する前記フローセルの位置を相対的に移動させる移動手段と、
前記移動手段により前記光源に対する前記フローセルの位置を相対的に移動させつつ、前記検出器により検出された出力から前記サンプル流の両側のエッジ位置を検出し、その両側のエッジ位置の中心に対して前記光源により光を照射するように前記移動手段に指示する処理部と、
を具備することを特徴とするフローサイトメータ。
【請求項３】
光源から発せられる光がフローセルを横切るように照射していき、その過程で検出される散乱光からフローセル内の流通部の両エッジ位置を検出してその両エッジ位置を記憶する第１ステップの処理を行なった後において、サンプル流の中心に対して光を照射するようにフローセル位置の調節を行なう場合のフローセル位置決め方法であって、
前記記憶したフローセル内の流通部の両エッジ位置間において、フローセル内の流通部にシース液に内包されて流れるサンプル流を光源から発せられる光が横切るように照射していき、その過程で検出される散乱光からサンプル流の中心を決定する第２ステップと、  前記決定したサンプル流の中心に対して光を照射するように、フローセルと光源との相対的位置を位置決めするステップとを含み、
前記第２ステップでは、前記サンプル流の両側のエッジを検出し、そのエッジの中心を決定することを特徴とするフローサイトメータにおけるフローセル位置決め方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、フローセルに流通させるサンプル流の中心に照射する光の光軸を合わせる位置決めを行う（フローセル位置調整）フローサイトメータおよびその位置決め方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
フローサイトメータとは、フローセルにシース液に包まれるようにサンプル流（検体）を流し、レーザー光源を用いてそのサンプル流に対して垂直にレーザーを照射し、サンプル流内に流れる血球等の粒子にレーザーが当たることにより発生する散乱または透過する光を検出して粒子を測定する装置である。このようなフローサイトメータでは、レーザー光がサンプル流に照射される位置は粒子測定の精度に大きな影響を与える。そこで、レーザー光の光軸のフローセルに対する位置決めに関して、従来より種々の提案がなされている。
【０００３】
例えば特公平５−１３４５４号（特許文献１）では、フローセルに対してレーザー光と光アレイセンサを共益な位置に配置し、光アレイセンサによるレーザー光の受光出力の強度分布の乱れからフローセルの流通部の両側のエッジを検出する。そして、エッジ検出された２つの位置の中央にレーザー光の光軸が合うように調整する装置が開示されている。
【０００４】
また、血球を測定するために前方散乱光および側方散乱光を検出するフローサイトメータでは、レーザー光の光軸をフローセルに位置決めするために、フローサイトメータの筐体を取り外し、フローサイトメータにサンプル流としてのラテックス粒子を含む液を吸引させてサンプル流をフローセルに流し、その粒子の散乱光のヒストグラムを見ながら、集団のばらつき度合いＣＶ（Coefficient of Variation）が血球を測定するために適切になるように、フローサイトメータ内部のフローセル位置を調整するためのマイクロメータのつまみを手動で操作しミクロンオーダーで移動させていた。
【０００５】
【特許文献１】
特公平５−１３４５４号  （請求項１；コラム５、２６−３５行）
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、フローセルにおいてシース液内を流れるサンプル流は、必ずしもフローセルの流通部の中心を流れているとは限らず、設計公差その他の理由によりずれている場合がある。
このような場合、特許文献１のような装置では、フローセルの流通部の中心にレーザー光を照射しても、サンプル流の中心にレーザー光を照射したことにはならない。
さらに、サンプル流の幅よりも大きい幅を持つレーザー光を用いて、レーザー光がサンプル流に照射される位置をずらしながらサンプル流内を流れる粒子をカウントすると、そのヒストグラムはガウス分布とならない場合もあり、これもサンプル流の中心であるガウス分布のピークが検出できないこともある。
【０００６】
フローセルの位置決めはフロサイトメータの生産組立て時に必要であるほか、使用時においても使用環境温度の変化、経年変化によるフローセルのずれの修正、フローセルの取り替え時等においても必要であり、簡易にフローセルの位置決めができることが望まれていた。
【０００７】
本発明は、このような問題を解決するためになされたものであって、その目的は、サンプル流の種類に拘わらず、レーザー光とサンプル流の幅の大小関係に拘わらず、サンプル流の中心を決定し、その中心にレーザー光を照射するように位置決めが簡便に調整できるフローサイトメータないしその位置決め方法を提案することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
このような目的を達成するために、本発明のフローサイトメータにおけるフローセル位置決め方法の１つとして、
フローセル内の流通部にシース液に内包されて流れるサンプル流を光源から発せられる光が横切るように照射していき、その過程で検出される散乱光からサンプル流の両側のエッジ位置を検出するステップと、
その両側のエッジ位置の中心に対して光を照射するように、フローセルと光源との相対的位置を位置決めするステップと、
を含むことを特徴とする方法とする。（請求項１）
このように、サンプル流のエッジを検出して、その中心に対して光を照射するように、フローセルと光源との相対的位置を位置決めすることにより、正確なフローセルの位置決めが可能となる。
【０００９】
また、この方法をフローサイトメータにおいて実現させるならば、
光源に対する前記フローセルの位置を相対的に移動させる移動手段と、
前記移動手段により前記光源に対する前記フローセルの位置を相対的に移動させつつ、前記検出器により検出された出力から前記サンプル流の両側のエッジ位置を検出し、その両側のエッジ位置の中心に対して前記光源により光を照射するように前記移動手段に指示する処理部と、
を具備するようにすればよい。（請求項２）
【００２０】
また、フローセル位置調整を効率よく行うための方法として、
光源から発せられる光がフローセルを横切るように照射していき、その過程で検出される散乱光からフローセル内の流通部の両エッジ位置を検出してその両エッジ位置を記憶する第１ステップの処理を行なった後において、サンプル流の中心に対して光を照射するようにフローセル位置の調節を行なう場合のフローセル位置決め方法であって、
前記記憶したフローセル内の流通部の両エッジ位置間において、フローセル内の流通部にシース液に内包されて流れるサンプル流を光源から発せられる光が横切るように照射していき、その過程で検出される散乱光からサンプル流の中心を決定する第２ステップと、  前記決定したサンプル流の中心に対して光を照射するように、フローセルと光源との相対的位置を位置決めするステップとを含み、
前記第２ステップでは、サンプル流の両側のエッジを検出し、そのエッジの中心を決定する方法を適用する（請求項３）。
【００２４】
【発明の実施の形態】
図１は、本発明のフローサイトメータにおけるフローセルの付近の流路系および光学検出系の構造を示している。
フローセル（１ｂ）内の流通部（２ｃ）へ向けて、管路（１ａ）内にサンプル液(Sample Liquid) を流出する内管路（２ａ）とシース液(Sheath Liquid) を流出する外周路（２ｂ）がある。内管路（２ａ）から流出されたサンプル液はサンプル流（３）を形成してシース液に包まれつつ、フローセル（１ｂ）を流れるようになっている。流通部（２ｃ）の大きさは約数百μｍ角が適切である。また、サンプル流（３）の直径は数十μｍとなる。また、サンプル流（３）内では粒子は１つ１つ列になって流れていく。
このサンプル流（３）に対し、垂直方向からレーザー光源（４）からレーザー光（５ａ）が照射される。サンプル流内に流れる粒子がレーザー光（５ａ）に照射されると光散乱を生じる。
フローセル（１ｂ）と管路（１ａ）の流出入両側には、図示しないが、サンプル液、シース液を流出入させるためのチューブが接続されている。
【００２５】
図１に示すフローサイトメータは白血球を測定し、各種白血球に分類するためのフローサイトメータを例としているため、前方散乱光（５ｂ）を受光するためのレンズ（６）、前方小角散乱光(FS:Forward Small scattered light)を検出するための検出器（７ａ）、前方大角散乱光(FL:Forward Large scattered light)を検出するための検出器（７ｂ）と、側方散乱光(SD:Side scattered light) （５ｃ）を受光するためのレンズ（８）、側方散乱光を検出するための検出器（９）が設けられている。
レンズ（６）は内円状フレネルレンズ（６ａ）と外環状フレネルレンズ（６ｂ）が同心状で一体に形成されたものである。そして、内円状フレネルレンズ（６ａ）は、レーザー光照射軸に近い所定角度の範囲に散乱した散乱光を受光し、検出器（７ａ）に集光するようになっている。そして、その集光強度が検出器（７ａ）により検出される（前方小角散乱光の検出）。
また、外環状フレネルレンズ（６ｂ）は内円状フレネルレンズ（６ａ）の外側の所定角度の範囲に散乱した散乱光を受光し、検出器（７ｂ）に集光するようになっている。そして、その集光強度が検出器（７ｂ）により検出される（前方大角散乱光の検出）。
レーザー光照射方向から垂直方向に散乱した散乱光（５ｃ）がレンズ（８）により受光され、検出器（９）に集光される。そして、その集光強度が検出器（９）により検出される（側方散乱光の検出）。
【００２６】
図２は、本発明のフローサイトメータにおける全体的な構成ブロック図を示している。図１で示した構成は同じ番号を付している。
フローセル可動部（１０）は、フローセル（１ｂ）を載置した基台（１２）を移動させることでフローセル（１ｂ）を移動させるアクチュエータ（モータなど）を有する。その他、位置決め処理を行う際にフローセル（１ｂ）を初期位置に配置されたことを検出する初期位置検出センサやフローセル（１ｂ）の移動距離に対応するモータ回転数を検出するセンサをフローセル可動部（１０）に搭載させてもよい。
【００２７】
フローセル可動部（１０）は、検出器（７ａ）、（７ｂ）、（９）から出力された検出信号を受けた処理部（１１）の指示信号に基づいて、フローセル（１ｂ）を少なくともレーザー光（５ａ）の照射方向に対して直角方向に移動させ、サンプル流（３）の中心にレーザー光（５ａ）が照射するように位置決めする。
表示／操作部（１３）は、入力操作はタッチパネル方式となっており、フローセル（１ｂ）位置の自動調節等のための画面が表示される。なお、タッチパネル方式の代わりに表示部と操作部とが別に分かれていてもよい。
【００２８】
次に、フローセル（１ｂ）の自動調節等について、表示／操作部（１３）に表示される画面とフローチャートと参照しながら説明する。
【００２９】
図３は、フローセル調整を行うときの表示／操作部（１３）に表示されるメニュー画面の例である。
フローセル調整の画面では、血液サンプルを用いて自動でフローセル調節を行う「オート調節（血液）」キー（３１）、ＣＲＰなどの粒子を含むサンプルを用いて自動でフローセル調節を行う「オート調節（粒子）」キー（３２）、フローセル移動の微調節をマニュアルでできる「マニュアル調整」キー（３３）、流通部（２ｃ）のエッジを検出することでフローセル調節を行う「フローセルエッジ検出」キー（３４）、これまでのフローセル調節の履歴を表示する「調整履歴」キー（３５）が表示されている。
【００３０】
＜「オート調節（血液）」機能によるフローセル調節について＞
「オート調節（血液）」機能によるフローセル調節について説明する。
図３において、「オート調節（血液）」キー（３１）をタッチ操作すると、タッチパネル方式の画面であるので画面が展開し、図４の「オート調節（血液）」画面が表示される。
フローサイトメータのサンプル吸引部（図示していない）に血液サンプルをセットし、図４右下の開始ボタンをタッチ操作すると、フローセル調節が開始される。
【００３１】
まず、図７（ａ）に示すように、レーザーの照射位置がフローセル（１ｂ）の左側に位置するように、フローセル（１ｂ）を移動させる（フローセル初期位置）。この場合、後述する「フローセルエッジ検出」機能により、フローセル（１ｂ）の流通路（２ｃ）のエッジが既に検出されている場合には、レーザー光（５ａ）の照射位置がフローセル（１ｂ）の流通路（２ｃ）の左側エッジに位置するようにしてもよい。
【００３２】
それとともに、サンプル流（血液サンプル）（３）がシース液に内包されつつ流通部（２ｃ）に流される（図９：ステップ１−１）。
【００３３】
そして、図７（ｂ）に示すように、レーザー（５ａ）が右側へサンプル流（３）を横切るように、処理部（１１）の指示によりフローセル可動部（１０）が初期位置からフローセル（１ｂ）を移動させていく。
そして検出器（７ａ）、（７ｂ）、（９）のいずれかにより出力される信号（複数の検出器からの信号であってもよい）からサンプル流（３）内に流れる粒子を処理部（１１）によりカウントしていく（図９：ステップ１−２）。
【００３４】
表示／操作部（１３）には、図５に示すように、ほぼリアルタイムでフローセルの位置（フローセル可動部（１０）のモータの回転角度に比例する）が表の「フローセルＰＯＳ．」の欄に表示され、その位置でのレーザー散乱光パルスによるカウント数が「カウント」の欄に表示されてていく。なお、表の下には、動作中であることを示す「オート調整（血液）動作中です・・・」と表示される。
また、表の右側には「フローセル位置」が表示されており、「初期：」の欄にはフローセル（１ｂ）の初期位置が、「現在：」の欄には現在のフローセル（１ｂ）の位置が表示される。
【００３５】
一連のカウント測定が終了すると、図６に示すように、表に測定されたデータがすべて表示される。さらに、データから、サンプル流の左側のエッジ、右側のエッジの位置が分析され、「サンプル流」の「左エッジ」欄、「右エッジ」欄に表示される。
【００３６】
図６に示される結果では、フローセル（１ｂ）の位置を初期値「−８６」から「３１４」まで移動させて測定されている。
フローセル位置が「−８６」〜「−２６」までと「２５４」〜「３１４」までは、カウントは「０」である。このフローセル位置の範囲では、シース流にレーザー光（５ａ）が照射されているので血球がカウントされていないのである。
そして、フローセル位置が「−６」〜「２３４」の範囲での測定では、カウントがある。このフローセル位置の範囲では、サンプル流（３）にレーザー光（５ａ）が照射されているので、血球がカウントされ、ほぼガウス分布を描くように測定されている。
したがって、サンプル流は、図６の表右側にあるように、「サンプル流」の「左エッジ：−６」、「右エッジ：２３４」と表示される。つまり、カウント数があるフローセル位置の範囲をサンプル流の領域として、サンプル流のエッジを決定している（図９：ステップ１−３）。
【００３７】
そして、決定された「サンプル流」の「左エッジ」と「右エッジ」の中心をサンプル流の中心と決め、「フローセル位置」の「センタ」の欄に表示される。
図６では、「サンプル流」の「左エッジ：−６」、「右エッジ：２３４」の中心として「センタ：１１４」と表示されている。
【００３８】
その後、この「センタ」の位置にフローセル（１ｂ）が処理部（１１）の制御信号を受けたフローセル可動部（１０）により移動され位置決めされる（図９：ステップ１−４）。
【００３９】
ここで、図６の画面において、「グラフ」のキーをタッチ操作すると、図８に示すように、フローセル位置（横軸）に対するカウント数（縦軸）のグラフが表示される。これによりサンプル流におけるガウス分布、サンプル流のエッジが視覚的に確認できる。
【００４０】
なお、図６の画面における「↑」「↓」のキーは数値データの表のスクロール・キーである。
【００４１】
＜「オート調節（粒子）」機能によるフローセル調節について＞
次に、「オート調節（粒子）」機能によるフローセル調節について、表示／操作部（１３）の画面表示と図１４のフローチャートを参照して説明する。
図３において、「オート調節（粒子）」キー（３２）をタッチ操作すると、図１０の「オート調節（粒子）」画面が表示される。
フローサイトメータのサンプル吸引部（図示していない）に、例えば免疫測定に用いるＣＲＰなどのプラスチック粒子を含むサンプルをセットし、図１０右下の開始ボタンをタッチ操作すると、フローセル調節が開始される。粒子は約３〜２０[ μｍ] の大きさがよい。
【００４２】
上述の「オート調節（血液）」機能と同様に、図７（ａ）に示すように、レーザーの照射位置がフローセル（１ｂ）の左側に位置するように、フローセル（１ｂ）を移動させる（フローセル初期位置）。この場合、後述する「フローセルエッジ検出」機能により、フローセル（１ｂ）の流通路（２ｃ）のエッジが既に検出されている場合には、レーザー光（５ａ）の照射位置がフローセル（１ｂ）の流通路（２ｃ）の左側エッジに位置するようにしてもよい。
【００４３】
それとともに、サンプル流（３）がシース液に内包されつつ流通部（２ｃ）に流す（図１４：ステップ２−１）。
【００４４】
そして、図７（ｂ）に示すように、レーザー光（５ａ）が右側へサンプル流（３）を横切るように、処理部（１１）の指示によりフローセル可動部（１０）が初期位置からフローセル（１ｂ）を移動させていく。
そして検出器（７ａ）、（７ｂ）により出力される信号からサンプル流（３）内に流れる粒子を検出し、処理部（１１）によりＣＶ値とピーク値を測定していく（図１４：ステップ２−２）。つまり、前方小角散乱光（ＦＳ）と前方大角散乱光（ＦＬ）の検出を行い、それぞれのＣＶ値とピーク値を求める。
【００４５】
ここで、ＣＶ値とは、横軸を散乱光強度、縦軸をカウント数としたヒストグラムの分布のばらつき度を示す値である。
また、ここでのピーク値とは、そのヒストグラムにおけるカウント数のピーク値である。なお、このピーク値の代わりに、ヒストグラムの分布における重心でのカウント数であってもよい。カウント数のピーク値が最大となるフローセル位置と、ヒストグラムの分布にける重心のカウント数が最大となるフローセル位置はほぼ一致するからである。
サンプル流の中心を求めるため、本実施例では、ＣＶ値とピーク値の両方を検出、処理、表示しているが、その代わりにＣＶ値とピーク値のいずれか一方を検出、処理、表示するようにしてもよい。
【００４６】
表示／操作部（１３）には、図１１に示すように、ほぼリアルタイムでフローセルの位置（フローセル可動部（１０）のモータの回転角度に比例する）が表の「フローセルＰＯＳ．」の欄に表示される。そして、その位置でのレーザー散乱光パルス検出によるＣＶ値が「ＣＶ」の欄に表示されてていく。それとともに、その位置でのレーザー散乱光パルス検出によるピーク値が「ピーク」の欄に表示されてていく。
なお、表の下には、動作中であることを示す「オート調整（粒子）動作中です・・・」と表示される。
また、表の右側には「フローセル位置」が表示されており、「初期：」の欄にはフローセル（１ｂ）の初期位置が、「現在：」の欄には現在のフローセル（１ｂ）の位置が表示される。
【００４７】
一連の測定が終了すると、図１２に示すように、表に測定されたデータがすべて表示される。なお、全データ数が一度に表示できるデータ数を超えるときは、「↑」「↓」キーによりスクロールすると、全データが確認できる。
【００４８】
図１１、図１２に示される結果では、フローセル（１ｂ）の位置を初期値「−８６」から「３１６」まで移動させて測定されている。
フローセル位置が「−８６」〜「−２６」までと「２５６」〜「３１６」までは、カウントは「−」（データなし）である。このフローセル位置の範囲では、シース流にレーザー（５ａ）が照射されているのでＣＶ値、ピーク値が測定されていない。
そして、フローセル位置が「−６」〜「２３４」の範囲での測定では、ＣＶ値とピーク値が測定されている。このフローセル位置の範囲では、サンプル流（３）にレーザー（５ａ）が照射されているので、ＣＶ値、ピーク値が測定されているのである。
【００４９】
サンプル流がレーザーの中心で照射されているときはＣＶ値が最小となり、ピーク値は最大となる。逆に、サンプル流への照射がレーザーの中心から外れてくるほど、ＣＶ値は大きくなりピーク値は小さくなっていく。このことから、ＣＶ値が最小となる点あるいはピーク値が最大となる点をフローセル（１ｂ）の最適な位置と決定する（図１４：ステップ２−３）。
【００５０】
ここでは、図１２に示すように、前方小角散乱光（ＦＳ）と前方大角散乱光（ＦＬ）においていずれも、フローセル位置が「１１４」においてＣＶ値が最小の「５．０」となっていることから、フローセル位置の最適位置を「センタ」として「１１４」と決定している（図１４：ステップ２−４）。
【００５１】
その後、この「センタ」の位置にフローセル（１ｂ）が処理部（１１）の制御信号を受けたフローセル可動部（１０）により移動され位置決めされる。
【００５２】
ここで、図１２の画面において、「グラフ」のキーをタッチ操作すると、図１３に示すように、フローセル位置（横軸）に対するＣＶ値（縦軸）のグラフが表示される。これによりＣＶ値が最小となるフローセル位置が視覚的に確認できる。
【００５３】
なお、この実施例では、ＣＶ値が最小値となるフローセル位置を最適位置と決定したが、ピーク値が最大値となるフローセル位置を最適位置としてもよく、その場合は図１３におけるグラフは、フローセル位置（横軸）に対するピーク値（縦軸）のグラフを表示するとよい。あるいは前述のようにヒストグラムの重心のカウント数が最大値となるフローセル位置を最適位置として決定してもよい。このときには図１３におけるグラフはフローセル位置（横軸）におけるヒストグラムの重心のカウント数（縦軸）のグラフであるとよい。
また、ＣＶ値の最小値をフローセル位置の最適位置と決定する代わりに、ＣＶ値またはピーク値が測定された範囲の端をサンプル流のエッジとし、その中心位置をフローセル位置の最適位置として決定してもよい。
また、ＣＶ値、ピーク値を求めるのに、上記のように前方小角散乱光、前方大角散乱光に加えて、側方散乱光のＣＶ値、ピーク値を求めてもよい。あるいは前方小角散乱光、前方大角散乱光、側方散乱光のうち少なくともいずれか１つのＣＶ値、ピーク値を求めるようにしてもよい。
【００５４】
＜「マニュアル調節」機能によるフローセル調節について＞
次に、「マニュアル調節」機能によるフローセル調節について、表示／操作部（１３）の画面表示と図１８のフローチャートを参照して説明する。
フローセル位置が若干ずれている場合に、そのずれを簡易に調節したいときには手動で微調整することができる。
図３において、「マニュアル調節」キー（３３）をタッチ操作すると、図１５の「マニュアル調節」画面が表示される。
フローサイトメータのサンプル吸引部（図示していない）にプラスチック粒子を含むサンプルをセットし、図１５右下の開始ボタンをタッチ操作し、フローセル調節を開始する。
【００５５】
フローセル（１ｂ）が現在ある位置において、サンプル流（３）が吸引されシース液に内包されつつ流通部（２ｃ）に流される（図１８：ステップ３−１）。画面右下の「フローセル位置」にはフローセル（１ｂ）の現在位置と初期位置が表示される。「←」「→」のキーをタッチ操作すると、それを表示／操作部（１３）が処理部（１１）に伝え、処理部（１１）がフローセル可動部（１０）に制御信号を送り、それに応じてフローセル（１ｂ）が、その矢印の方向に数μｍずつ移動するようになっている。
【００５６】
そして検出器（７ａ）、（７ｂ）により出力される信号からサンプル流（３）内に流れる粒子を検出し、処理部（１１）によりＣＶ値とピーク値を測定する。（図１８：ステップ３−２）。つまり、前方小角散乱光（ＦＳ）と前方大角散乱光（ＦＬ）の検出を行い、それぞれのＣＶ値とピーク値を求める。すると図１６に示すように、ＣＶ値とピーク値がリアルタイムに表示される。
さらに、前方小角散乱光（ＦＳ）と前方大角散乱光（ＦＬ）それぞれについての散乱光強度(INTENSITY) （横軸）に対するカウント数(COUNT) （縦軸）のグラフを表示する。
測定中であるときには、図１６の右下にあるように「粒子測定中」と表示される。
なお、図１６はフローセル位置が「１３６」である位置での測定を示す。
【００５７】
図１７は、「←」を押してフローセル位置を「１１６」にしたときの測定結果を表示した画面である。
このように、「←」「→」のキーをタッチ操作するごとに、フローセル（１ｂ）がその矢印の方向に移動し、そのフローセル位置においてのＣＶ値、ピーク値が測定され、表示される。また、散乱光強度(INTENSITY) （横軸）に対するカウント数(COUNT) （縦軸）のグラフも表示される（図１８：ステップ３−２）。
【００５８】
操作者は、「←」「→」キーをタッチ操作することによって、測定されるＣＶ値が小さくなり、ピーク値が大きくなる方に、フローセル（１ｂ）の位置を微調節する。
そして、ＣＶ値が最も小さくなり、ピーク値が最も大きくなるフローセル位置を決定しする（図１８：ステップ３−３）。
そして、その位置にフローセル（１ｂ）を「←」「→」キーのタッチ操作により移動させる（図１８：ステップ３−４）。
【００５９】
なお、このとき、散乱光強度(INTENSITY) （横軸）に対するカウント数(COUNT) （縦軸）のグラフに現れる三角状の分布が最も鋭くなる。そのため、このグラフを参照することもできる。
また、ピーク値の代わりに、ヒストグラムの重心のカウント数を用いてもよい。
【００６０】
＜「フローセルエッジ検出」機能によるフローセル調節について＞
次に、「フローセルエッジ検出」機能によるフローセル調節について説明する。
図３において、「フローセルエッジ検出」キー（３４）をタッチ操作すると、図１９の「フローセルエッジ検出」画面が表示される。
図１９右下の「開始」ボタンをタッチ操作するとフローセル調節を開始する。
【００６１】
まず、図７（ａ）に示すように、レーザーの照射位置がフローセル（１ｂ）の左側（フローセル初期位置）に位置するように、フローセル（１ｂ）を移動させる（図２３：ステップ４−１）。
【００６２】
そして、図７（ｂ）に示すように、レーザー（５ａ）が右側へサンプル流（３）を横切るように、処理部（１１）の指示によりフローセル可動部（１０）が初期位置からフローセル（１ｂ）を移動させていく。
そして検出器（７ａ）、（７ｂ）、（９）のいずれかにより（複数の検出器からの信号であってもよい）検出される散乱光パルスを処理部（１１）によりカウントしていく（図２３：ステップ４−２）。
【００６３】
表示／操作部（１３）には、図２０に示すように、ほぼリアルタイムでフローセルの位置（フローセル可動部（１０）のモータの回転角度に比例する）が表の「フローセルＰＯＳ．」の欄に表示され、その位置でのレーザー散乱光パルスによるカウント数が「カウント」の欄に表示されていく。なお、表の下には、動作中であることを示すため「フローセルエッジ検出操作中です。」と表示される。
また、表の右側には「フローセル位置」が表示されており、「初期：」の欄にはフローセル（１ｂ）の初期位置が、「現在：」の欄には現在のフローセル（１ｂ）の位置が表示される。
【００６４】
一連のカウント測定が終了すると、図２１に示すように、表に測定されたデータがすべて表示される。さらに、データから、フローセル（１Ｂ）内の流通部（２c ）の左側のエッジ、右側のエッジの位置が分析され、「フローセルエッジ」の「左エッジ」欄、「右エッジ」欄に表示される。
【００６５】
図２１において「グラフ」キーをタッチ操作すると図２２に示される画面となる。図２２では、フローセル位置に対するカウント数がグラフとして表示されている。
ここで、レーザーがフローセル（１b ）のエッジに照射されているときは、レーザーの散乱が生じる。したがって、検出器（７ａ）、（７ｂ）ではその散乱光パルスを検出することになる。したがって、処理部（１１）では、散乱光パルスのカウント数が多い位置がフローセル（１ｂ）内の流通部（２ｃ）のエッジにレーザーを照射していると判断している。
【００６６】
図２２では、フローセル位置が「−８６」と「３２４」のときに、カウント数がピークであるため、これらの位置をエッジとして決定する（図２３：ステップ４−３）。
【００６７】
そして、決定された「フローセル」の「左エッジ」と「右エッジ」の中心を算出し、「フローセル位置」の「センタ」の欄に表示される。
図２１、図２２では、「フローセルエッジ」の「左エッジ：−８６」、「右エッジ：３２４」の中心として「センタ：１１９」と表示されている。
【００６８】
その後、この「センタ」の位置にフローセル（１ｂ）が処理部（１１）の制御信号を受けたフローセル可動部（１０）により移動され位置決めされる（図２３：ステップ４−４）。
【００６９】
＜「フローセルエッジ検出」機能によるフローセルエッジ検出後のサンプル流中心へのフローセル位置調節について＞
上述のように、「フローセルエッジ検出」機能により、フローセル（１ｂ）内の流通部（２ｃ）のエッジが検出される。
したがって、「フローセルエッジ検出」機能の実行後に、「オート調節（血液）」機能あるいは「オート調節（粒子）」機能を実行するときには、「フローセルエッジ検出」機能の実行により得られメモリ（図示せず）に記憶しておいたエッジ位置のデータを用いて、フローセル（１ｂ）の移動の初期位置と終了位置を両エッジ位置またはそれらの内側とする。
これによりフローセルエッジの外側での散乱光の測定を行うことを回避でき、フローセル位置調節のための時間を短縮することができる。
【００７０】
なお、「オート調整（血液）」機能、「オート調整（粒子）」機能、「フローセルエッジ検出」機能、マニュアル調整は、フロセール位置調整の精度、信頼性、確実性と、ユーザーによる操作の簡便性から適宜、選択するとよい。
【００７１】
＜「調整履歴」機能について＞
図３において「調整履歴」キー（３５）をタッチ操作すると、次の画面に展開し、これまでのフローセル位置を調整した調整日時、調整方法（「オート調整（血液）」など、どの機能を用いたかについて）、位置決めデータなどの調整主張データなどがリストされた表が表示される（図示省略）。これにより、これまでに必要とされたフローセル位置調整の履歴が確認でき、フローサイトメータの今後のメンテナンスのうえで参照とできる。
【００７２】
なお、上記これらの実施の態様では、白血球を分類するためのフローサイトメータを例としたので前方大角散乱光検出、前方小角散乱光検出および側方散乱光検出を行う光学系となっているが、これに限られず、少なくともこれらのうちいずれか１つの散乱光の検出だけで粒子カウントするような光学系の構成や、その他の光学系の構成であってもよい。
また、散乱光の検出は、本実施の態様のようにフレネルレンズを用いてもよいが、直接検出器により検出してもよい。前方小角散乱光と前方大角散乱光の検出にあたっては、上記の実施の態様のような同心円状の形成されたフレネルレンズを用いる代わりに、本出願人が保有する特許第3350775 号に記載したようにミラーを使って前方小角散乱光と前方大角散乱光を分光して検出してもよく、あるいは同心円上に検出領域が形成されたリングディテクタを用いて検出してもよい。また本実施例では、サンプル流内を流れる粒子を散乱光検出によってカウントしサンプル流のエッジを検出したが、これに限られず、サンプル流を透過する光あるいはサンプル流により散乱する光を光アレイセンサにより、サンプル流のエッジを検出してもよい。
また、フローセルと散乱光検出用のレンズ、検出器を同じ基台に搭載して、フローセルとともに移動させてもよい。
また本実施例ではフローセルを移動させたが、フローセルと光源との相対的位置関係が位置決めされれば目的が達せられるから、フローセルを移動させる代わりに、レーザー光源を移動させてもよい。
【００７３】
【発明の効果】
以上詳記したように、本発明によれば、サンプル流の中心に対して光を照射するように、フローセルの光源に対する位置決めができるため、測定精度が向上する。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明のフローサイトメータにおけるフローセルの付近の流路系および光学検出系の構造を示す図。
【図２】本発明のフローサイトメータの構成ブロック図を示す図。
【図３】本発明のフローサイトメータにおけるフローセル位置調整を行うときの表示／操作部に表示される画面を示す図。
【図４】フローセル位置調整の「オート調節（血液）」機能を選択したときの画面を示す図。
【図５】「オート調節（血液）」機能における測定過程の画面を示した図。
【図６】「オート調節（血液）」機能における測定終了時の画面を示した図。
【図７】（ａ）はフローセルが初期位置にあるときのフローセルの断面図、（ｂ）はフローセルが終了位置にあるときのフローセルの断面図を示す図。
【図８】「オート調節（血液）」機能における測定終了後においてフローセル位置に対するカウント数のグラフが表示された図。
【図９】「オート調節（血液）」機能におけるフローチャート図。
【図１０】フローセル位置調整の「オート調節（粒子）」機能を選択したときの画面を示す図。
【図１１】「オート調節（粒子）」機能における測定過程の画面を示した図。
【図１２】「オート調節（粒子）」機能における測定終了時の画面を示した図。
【図１３】「オート調節（粒子）」機能における測定終了後においてフローセル位置に対するＣＶ値のグラフが表示された図。
【図１４】「オート調節（粒子）」機能におけるフローチャート図。
【図１５】フローセル位置調整の「マニュアル調整」機能を選択したときの画面を示す図。
【図１６】「マニュアル調整」機能におけるあるフローセル位置での測定を表示した画面を示した図。
【図１７】「マニュアル調整」機能における別のあるフローセル位置での測定を表示した画面を示した図。
【図１８】「マニュアル調整」機能におけるフローチャート図。
【図１９】フローセル位置調整の「フローセルエッジ検出」機能を選択したときの画面を示す図。
【図２０】「フローセルエッジ検出」機能における測定過程の画面を示した図。
【図２１】「フローセルエッジ検出」機能における測定終了時の画面を示した図。
【図２２】「フローセルエッジ検出」機能における測定終了後においてフローセル位置に対するカウント数のグラフが表示された図。
【図２３】「フローセルエッジ検出」機能におけるフローチャート図。
【符号の説明】
１ａ  管路
１ｂ  フローセル
２ａ  内管路
２ｂ  外周路
２ｃ  流通部
３    サンプル流
４    レーザー光源
５a     レーザー光
５ｂ  前方散乱光
５ｃ  側方散乱光
６、８    レンズ
６ａ  内円状フレネルレンズ
６ｂ  外還状フレネルレンズ
７ａ、７ｂ、９  検出器
１０    フローセル可動部
１１    処理部
１２    基台
１３    表示／操作部
３１    「オート調整（血液）」キー
３２    「オート調整（粒子）」キー
３３    「マニュアル調整」キー
３４    「フローセルエッジ検出」キー
３５    「調整履歴」キー
【図１】
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【図２】
0003979304.tif 000003
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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