(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式［１−Ａ］
【化１】
0003883352.tif 000013
［式中、Ｘは、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、またはハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）を表し、*は不斉炭素を表す］で示される光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−１−アリール−１−ブタノン誘導体をベイヤー・ビリガー酸化することによって、一般式［２−Ａ］
【化２】
0003883352.tif 000014
［式中、Ｘは、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、またはハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）を表し、*は不斉炭素を表す］で示される光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸アリールエステル誘導体を製造する方法。
【請求項２】
一般式［１］
【化３】
0003883352.tif 000015
［式中、Ｘは、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、またはハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）を表す］で示される４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−１−アリール−１−ブタノン誘導体をベイヤ−・ビリガー酸化することによって、一般式［２］
【化４】
0003883352.tif 000016
［式中、Ｘは、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、またはハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）を表す］で示される４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸アリ−ルエステル誘導体を製造する方法。
【請求項３】
ベイヤ−・ビリガー酸化に用いる酸化剤が、トリフルオロ過酢酸である請求項１または２の何れかに記載した製造方法。
【請求項４】
一般式［２−Ａ］
【化５】
0003883352.tif 000017
［式中、Ｘは、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、またはハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）を表し、*は不斉炭素を表す］で示される光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸アリールエステル誘導体を酸性条件下、低級アルコールとエステル交換反応することによって、一般式［３−Ａ］
【化６】
0003883352.tif 000018
［式中、Ｒは、Ｃ1-6アルキルを表し、*は不斉炭素を表す］で示される光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸アルキルエステル誘導体を製造する方法。
【請求項５】
一般式［２］
【化７】
0003883352.tif 000019
［式中、Ｘは、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、またはハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）を表す］で示される４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸アリ−ルエステル誘導体を酸性条件下、低級アルコールとエステル交換反応することによって、一般式［３］
【化８】
0003883352.tif 000020
［式中、Ｒは、Ｃ1-6アルキルを表す］で示される４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸アルキルエステル誘導体を製造する方法。
【請求項６】
一般式［２−Ａ］
【化９】
0003883352.tif 000021
［式中、Ｘは、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、またはハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）を表し、*は不斉炭素を表す］で示される光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸アリールエステル誘導体。
【請求項７】
一般式［２］
【化１０】
0003883352.tif 000022
［式中、Ｘは、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、またはハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）を表す］で示される４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸アリールエステル誘導体。
【請求項８】
請求項１、３および４に記載した一般式［１−Ａ］、一般式［２−Ａ］および一般式［３−Ａ］の立体化学がＲ体、またはＳ体である製造方法。
【請求項９】
請求項６に記載した一般式［２−Ａ］の立体化学がＲ体、またはＳ体である誘導体。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬、農薬、および強誘電性液晶を初めとする機能性材料の重要中間体である光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸エステル誘導体の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸エステル誘導体は、医薬、農薬および強誘電性液晶を初めとする機能性材料の重要中間体である。
【０００３】
該光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸エステル誘導体の製造方法については、いくつかの方法が知られている。例えば、特開昭６４−３１５４号公報には、光学活性α−フェニルエチルアミンと４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸のジアステレオマー塩の再結晶操作による光学分割の方法が記載されている。一方、特開平８−２８９７９９号公報には、リパーゼの不斉加水分解による４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸エチルの光学分割の方法が記載されている。しかしながら、これらの方法は、高価な分割剤または酵素を必要とし、更に、目的としない逆の立体化学を持つ光学異性体が同量得られる。このように、光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸エステル誘導体を得るための、工業的に簡便で且つ効率の良い製造方法はなかった。
【０００４】
エステル類の一般的な製造方法として、対応するケトン類を酸化剤と反応させ、ケトン類の多置換側に酸素原子を導入するベイヤー・ビリガー酸化が知られており、酸化剤として、ｍ−ＣＰＢＡ（Tetrahedron Lett.,25,5043(1984)）、ベンゼンペルオキシセレニン酸（J.Chem.Soc.,Chem.Commun.,870(1977)）、トリフルオロ過酢酸（J.Am.Chem.Soc.,83,2759(1961)）等を用いる例がある。
【０００５】
本反応においては、酸化剤の選択が極めて重要で、原料であるケトン類の歪みや置換基の転移能により、最適な酸化剤が異なる。また、同一分子内にある他の官能基への影響や過剰な酸化反応によるタール化等の分解反応も考慮しなければならない。
【０００６】
また、ここで得られる光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸アリールエステル誘導体を用いる低級アルコールとのエステル交換反応に関しては、酸強度を調整した特殊なスルホン酸誘導体のアンモニウム塩を酸触媒として用い、工業的製造方法に問題のある光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸エチルを原料に用いる各種脂肪族アルコールとのエステル交換反応が記載されている（特開平３−１５１３４８号公報）。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の原料である光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−１−アリール−１−ブタノン誘導体をベイヤー・ビリガー酸化に用いる反応例は上記公知例には開示されておらず、どのような酸化剤が最適であるか、また、反応の前後で立体化学が保持されるかについては全く不明であった。
【０００８】
また、より安価で入手容易な酸触媒を用いて、工業的製造方法に何ら問題のない光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸アリールエステル誘導体と低級アルコールのエステル交換反応は上記公知例には開示されておらず、酸強度が特殊に調整されていない酸触媒を用いた場合、脱水反応等の副反応が起こらないか、また、反応の前後で立体化学が保持されるかについては全く不明であった。
【０００９】
そこで、本発明は、光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸エステル誘導体を製造する方法を提供する。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は、上記の課題を解決すべく、鋭意検討した結果、光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−１−アリール−１−ブタノン誘導体のトリフルオロ過酢酸を酸化剤として用いるベイヤー・ビリガー酸化により、光学純度を損なうことなく、新規化合物である光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸アリールエステル誘導体が得られることを明らかにした。
【００１１】
また、該光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸アリールエステル誘導体を酸性条件下、低級アルコールとエステル交換反応することにより、光学純度を損なうことなく、光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸アルキルエステル誘導体が得られることを明らかにした。
【００１２】
本発明の方法は、次のスキーム１で表される。
【００１３】
【化１１】
0003883352.tif 000002
【００１４】
すなわち、本発明は、
（１）  一般式［１−Ａ］
【００１５】
【化１２】
0003883352.tif 000003
【００１６】
［式中、Ｘは、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、またはハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）を表し、*は不斉炭素を表す］で示される光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−１−アリール−１−ブタノン誘導体をベイヤー・ビリガー酸化することによって、一般式［２−Ａ］
【００１７】
【化１３】
0003883352.tif 000004
【００１８】
［式中、Ｘは、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、またはハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）を表し、*は不斉炭素を表す］で示される光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸アリールエステル誘導体を製造する方法。
（２）    一般式［１］
【００１９】
【化１４】
0003883352.tif 000005
【００２０】
［式中、Ｘは、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、またはハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）を表す］で示される４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−１−アリール−１−ブタノン誘導体をベイヤ−・ビリガー酸化することによって、一般式［２］
【００２１】
【化１５】
0003883352.tif 000006
【００２２】
［式中、Ｘは、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、またはハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）を表す］で示される４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸アリールエステル誘導体を製造する方法。
（３） ベイヤ−・ビリガー酸化に用いる酸化剤が、トリフルオロ過酢酸である（１）または（２）の何れかに記載した製造方法。
（４） 一般式［２−Ａ］
【００２３】
【化１６】
0003883352.tif 000007
【００２４】
［式中、Ｘは、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、またはハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）を表し、*は不斉炭素を表す］で示される光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸アリールエステル誘導体を酸性条件下、低級アルコールのエステル交換反応することによって、一般式［３−Ａ］
【００２５】
【化１７】
0003883352.tif 000008
【００２６】
［式中、Ｒは、Ｃ1-6アルキルを表し、*は不斉炭素を表す］で示される光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸アルキルエステル誘導体を製造する方法。
（５）  一般式［２］
【００２７】
【化１８】
0003883352.tif 000009
【００２８】
［式中、Ｘは、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、またはハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）を表す］で示される４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸アリールエステル誘導体を酸性条件下、低級アルコールとエステル交換反応することによって、一般式［３］
【００２９】
【化１９】
0003883352.tif 000010
【００３０】
［式中、Ｒは、Ｃ1-6アルキルを表す］で示される４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸アルキルエステル誘導体を製造する方法。
（６）  一般式［２−Ａ］
【００３１】
【化２０】
0003883352.tif 000011
【００３２】
［式中、Ｘは、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、またはハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）を表し、*は不斉炭素を表す］で示される光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸アリールエステル誘導体。
（７）  一般式［２］
【００３３】
【化２１】
0003883352.tif 000012
【００３４】
［式中、Ｘは、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、またはハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）を表す］で示される４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸アリールエステル誘導体。
（８）  （１）、（３）および（４）に記載した一般式［１−Ａ］、一般式［２−Ａ］および一般式［３−Ａ］の立体化学がＲ体、またはＳ体である製造方法。
（９）  （６）に記載した一般式［２−Ａ］の立体化学がＲ体、またはＳ体である誘導体。
【００３５】
【発明の実施の形態】
本発明においては、一般式［１−Ａ］で示される光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−１−アリール−１−ブタノン誘導体を出発原料として用い、ベイヤー・ビリガー酸化することにより、一般式［２−Ａ］で示される光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸アリールエステル誘導体を工業的に簡便で且つ効率良く製造することができる。
【００３６】
本発明に用いられる光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−１−アリール−１−ブタノン誘導体において、Ｘは、水素または置換基を示し、置換基の位置は、オルト位またはパラ位のものが好ましく、特に、パラ位のものが好ましい。置換基としては、炭素数１〜６の直鎖または分岐状の低級アルキル基または低級アルコキシ基、またはハロゲン原子が挙げられる。低級アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル等が挙げられる。低級アルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチロキシ、ｎ−ヘキシロキシ等が挙げられる。ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
【００３７】
一般式［１−Ａ］で表される光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−１−アリール−１−ブタノン誘導体は、どのような方法で製造されたものでもよく、例えば、光学活性ビナフトール−チタン錯体の存在下、α−メトキシスチレン誘導体とフルオラールを反応させることにより得られるフリーデル−クラフツ型生成物を酸加水分解することで得られる。
【００３８】
本発明のベイヤー・ビリガー酸化に用いられる酸化剤としては、メタクロロ過安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ）、過酢酸（酢酸−過酸化水素水系および無水酢酸−過酸化水素水系を含む）、トリフルオロ過酢酸（トリフルオロ酢酸−過酸化水素水系および無水トリフルオロ酢酸−過酸化水素水系を含む）等が挙げられる。その中でも、特に、トリフルオロ過酢酸（トリフルオロ酢酸−過酸化水素水系および無水トリフルオロ酢酸−過酸化水素水系を含む）がより好ましい。
【００３９】
本発明のベイヤー・ビリガー酸化に用いられる酸化剤の量は、通常、一般式［１−Ａ］で示される光学活性ケトンに対して、１モル当量以上使用すればよく、１〜１０モル当量が好ましく、特に、１〜５モル当量がより好ましい。
【００４０】
本発明のベイヤー・ビリガー酸化は、通常、溶媒が使用される。使用される溶媒としては、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｃ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン等の脂肪族炭化水素系、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、キシレン等の芳香族炭化水素系、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル等のエステル系、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール等のアルコール系、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸等のカルボン酸系、無水酢酸、無水プロピオン酸、無水トリフルオロ酢酸、無水トリクロロ酢酸等の無水カルボン酸系、水等が挙げられる。その中でも、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、酢酸、トリフルオロ酢酸、無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸が好ましく、特に、塩化メチレン、トリフルオロ酢酸および無水トリフルオロ酢酸がより好ましい。これらの溶媒は、単独または組み合わせて用いることができる。
【００４１】
本発明のベイヤー・ビリガー酸化の温度条件は、室温付近で容易に反応が進行する。当然のことながら、加熱下においては効率よく進行し、冷却下、例えば、０℃付近においても充分な反応速度で反応が進行する。
【００４２】
本発明のベイヤー・ビリガー酸化においては、反応終了後、通常の後処理操作を行うことにより、粗生成物を得ることができる。得られた粗生成物は、必要に応じて、活性炭、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィー等の精製操作を行うことにより、目的の一般式［２−Ａ］で示される光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸アリールエステル誘導体を高い純度で得ることができる。
【００４３】
また、本発明においては、該ベイヤー・ビリガー酸化で得られる一般式［２−Ａ］で示される光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸アリールエステル誘導体を酸性条件下、低級アルコールとエステル交換反応することにより、一般式［３−Ａ］で示される光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸アルキルエステル誘導体を工業的に簡便で且つ効率良く製造することができる。
【００４４】
本発明のエステル交換反応に用いられる低級アルコールとしては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｉ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ｎ−ペンタノール、ｎ−ヘキサノール等が挙げられる。その中でも、特に、メタノールおよびエタノールがより好ましい。
【００４５】
本発明のエステル交換反応に用いられる低級アルコールの量は、通常、一般式［２−Ａ］で示される光学活性アリールエステルに対して、１モル当量以上使用すればよく、１〜１００モル当量が好ましく、特に、反応溶媒として１００モル当量以上用いるのがより好ましい。
【００４６】
本発明のエステル交換反応に用いられる酸触媒としては、ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸等の有機酸、塩酸、硫酸、リン酸等の無機酸が用いられる。その中でも、特に、ｐ−トルエンスルホン酸がより好ましい。
【００４７】
本発明のエステル交換反応に用いられる酸触媒の量は、通常、一般式［２−Ａ］で示される光学活性アリールエステルに対して、触媒量使用すればよく、０．００１〜１モル当量が好ましく、特に、０．０１〜０．５モル当量用いるのがより好ましい。
【００４８】
本発明のエステル交換反応は、溶媒を使用することもできる。使用される溶媒としては、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｃ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン等の脂肪族炭化水素系、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、キシレン等の芳香族炭化水素系、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系、ジエチルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系等が挙げられる。その中でも、ｎ−ヘプタン、トルエン、１，２−ジクロロエタンが好ましく、特に、トルエンがより好ましい。これらの溶媒は、単独または組み合わせて用いることができる。
【００４９】
本発明のエステル交換反応の温度条件は、反応温度−３０〜２５０℃で反応が進行し、０〜２００℃が好ましく、特に、２０〜１５０℃がより好ましい。
【００５０】
本発明のエステル交換反応においては、反応終了後、通常の後処理操作を行うことにより、粗生成物を得ることができる。得られた粗生成物は、必要に応じて、活性炭、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィー等の精製操作を行うことにより、目的の一般式［３−Ａ］で示される光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸アルキルエステル誘導体を高い純度で得ることができる。
【００５１】
【実施例】
以下、実施例により本発明の実施の形態を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００５２】
［実施例１］
ベイヤー・ビリガー酸化−１（無水トリフルオロ酢酸−過酸化水素水系）
４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ブタノン１００ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ、１ｅｑ、９２％ｅｅ、Ｒ）を塩化メチレン１．５ｍｌに溶解し、０℃で、トリフルオロ過酢酸の塩化メチレン（１．５ｍｌ）溶液（１．３８ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を添加した。トリフルオロ過酢酸は、予め、無水トリフルオロ酢酸７４９ｍｇ（３．５７ｍｍｏｌ、８ｅｑ）を塩化メチレン１．５ｍｌに溶解し、０℃で、６０％過酸化水素水７８ｍｇ（１．３８ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を添加し、室温で、１５分間撹拌し、調製した。０℃で、１時間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水で中和、塩化メチレンで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、濃縮、真空乾燥し、粗体１０１．７ｍｇを得た。変換率は、1Ｈ−ＮＭＲ分析より、８７％と決定した。光学純度は、キラルＨＰＬＣ分析（ダイセルＯＤ−Ｈ、ｎ−ヘキサン：ｉ−プロパノール＝９５：５、２２０ｎｍ）より、９２％ｅｅ（Ｒ）と決定した。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳ、ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3）；２．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１６．２Ｈｚ，１Ｈ），
３．１９（ｂｒｏａｄ，１Ｈ），４．５０−４．６３（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）
［実施例２］
ベイヤー・ビリガー酸化−２（無水トリフルオロ酢酸−過酸化水素水系）
４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ブタノン２０ｍｇ（０．０９２ｍｍｏｌ、１ｅｑ、９８％ｅｅ、Ｒ）を塩化メチレン１ｍｌに溶解し、０℃で、無水トリフルオロ酢酸１３５ｍｇ（０．６４２ｍｍｏｌ、７ｅｑ）と３０％過酸化水素水１０ｍｇ（０．０９２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を添加し、室温で、１２時間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水で中和、塩化メチレンで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、濃縮、真空乾燥し、粗体を定量的に得た。変換率は、1Ｈ−ＮＭＲ分析より、＞９５％と決定した。
【００５３】
［実施例３］
ベイヤー・ビリガー酸化−３（無水トリフルオロ酢酸−過酸化水素水系）
４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ブタノン  ５３０ｍｇ（２．４３ｍｍｏｌ、１ｅｑ、９５％ｅｅ、Ｒ）を塩化メチレン５ｍｌに溶解し、０℃で、トリフルオロ過酢酸の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液（７．３０ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を添加した。トリフルオロ過酢酸は、予め、無水トリフルオロ酢酸３．９８ｇ（１８．９６ｍｍｏｌ、８ｅｑ）を塩化メチレン５ｍｌに溶解し、０℃で、６０％過酸化水素水４１４ｍｇ（７．３０ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を添加し、室温で、１５分間撹拌し、調製した。室温で、２４時間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水で中和、塩化メチレンで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、濃縮、真空乾燥し、粗体３９４ｍｇを得た。変換率は、1Ｈ−ＮＭＲ分析より、＞９５％と決定した。光学純度は、実施例１に記載したキラルＨＰＬＣ分析で、９５％ｅｅ（Ｒ）と決定した。
【００５４】
［実施例４］
ベイヤー・ビリガー酸化−４（トリフルオロ酢酸−過酸化水素水系）
６０％過酸化水素水２８ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）に、室温で、トリフルオロ酢酸１８０ｍｇ（１．５８ｍｍｏｌ、３ｅｑ）、更に、４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ブタノン １０９ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ、１ｅｑ、ラセミ体）の塩化メチレン（１ｍｌ）溶液を添加し、室温で、４０時間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水で中和、塩化メチレンで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、濃縮、真空乾燥し、粗体１１６ｍｇを得た。変換率は、ＧＣ分析（ＣＰ−Ｃｈｉｒａｓｉｌ−ＤｅｘＣＢ、ＦＩＤ）より、６６％と決定した。
【００５５】
［実施例５］
ベイヤー・ビリガー酸化−５（トリフルオロ酢酸−過酸化水素水系）
６０％過酸化水素水１１２ｍｇ（１．９８ｍｍｏｌ、２ｅｑ）に、室温で、トリフルオロ酢酸６９０ｍｇ（６．０５ｍｍｏｌ、６ｅｑ）、更に、４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−１−フェニル−１−ブタノン ２１８ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ、１ｅｑ、ラセミ体）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液を添加し、室温で、７２時間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水で中和、塩化メチレンで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、濃縮、真空乾燥し、粗体１７５ｍｇを得た。変換率は、実施例４に記載したＧＣ分析で、９９％と決定した。
【００５６】
［実施例６］
エステル交換反応−１（メチルエステル）
４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸フェニル ２６．７ｍｇ（０．１１４ｍｍｏｌ、１ｅｑ、９５％ｅｅ、Ｒ）をメタノール３ｍｌに溶解し、ｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ2Ｏ ２．９ｍｇ（０．０１５ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）を添加し、加熱還流下、１６．５時間撹拌後、メタノールを濃縮、飽和炭酸水素ナトリウム水で中和、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、濃縮、真空乾燥し、粗体を定量的に得た。変換率は、1Ｈ−ＮＭＲ分析より、＞９５％と決定した。光学純度は、キラルＧＣ分析（ＣＰ−Ｃｈｉｒａｓｉｌ−Ｄｅｘ ＣＢ、ＦＩＤ）より、９６％ｅｅ（Ｒ）と決定した。
【００５７】
［実施例７］
エステル交換反応−２（エチルエステル）
４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸フェニル １７ｍｇ（０．０７４ｍｍｏｌ、１ｅｑ、９５％ｅｅ、Ｒ）をエタノール３ｍｌに溶解し、ｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ2Ｏ ５ｍｇ（０．０２６ｍｍｏｌ、０．４ｅｑ）を添加し、加熱還流下、４２時間撹拌後、エタノールを濃縮、０．２５Ｎ ＮａＯＨ水で中和、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、濃縮、真空乾燥し、粗体を定量的に得た。変換率及び光学純度は、実施例６に記載したキラルＧＣ分析より、それぞれ、７５％、９５％ｅｅ（Ｒ）と決定した。
【００５８】
【発明の効果】
医薬、農薬、および強誘電性液晶を初めとする機能性材料の重要中間体である光学活性４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸エステル誘導体を工業的に簡便で且つ効率良く製造できる。