(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｌ−アラビノースに（ａ）ニッケル、コバルト、ストロンチウムおよびカルシウムより選ばれた二価金属の化合物と（ｂ）ジアミン化合物を添加した後、（ｃ）蓚酸、アントラニル酸、ジメチルグリオキシム、オキシンから選ばれた化合物を添加し、Ｌ−アラビノースをエピマー化してＬ−リボースを製造する方法であって、（ａ）ニッケル、コバルト、ストロンチウムおよびカルシウムより選ばれた二価金属の化合物はＬ−アラビノース１モルに対し、１．５〜１０モルの割合で用いられることを特徴とする方法。
【請求項２】
（ａ）ニッケル化合物が、塩化ニッケル・六水和物である請求項１に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はＬ−リボースの製造方法に関する。Ｌ−リボースは非天然糖であり、ＲＮＡ構成成分である天然糖Ｄ−リボースと鏡像関係にあるため、核酸系抗ウイルス薬中間体として近年着目され、その安価な供給が望まれている。
【０００２】
【従来の技術】
Ｌ−リボースの製造方法はこれまでに、幾つか報告されている。
２−アリル−オキシベンズイミダゾールとＬ−グルタルアルデヒドを原料とする方法〔Chemistry Letters, 1005(1981)]、
（ｓ）−ピナンジオール（αｓ）−α−ブロモボロン酸エステルを用いた増炭反応による方法〔J. Org. Chem., 52, 5116(1987)]、
２，３−ｏ−シクロヘキシリデン−（Ｄ）−グリセルアルデヒドとポリマー担持されたジオキサボロールとの縮合反応を第一工程とする方法〔Carbohydrate Research, 164, 123(1987)]
等が知られている。
【０００３】
しかしながら、これらの方法は、高価な原料および／または複雑な工程を経て低収率で得られる原料を用い、さらに目的Ｌ−リボースを得るためには多段階の工程を経るため、選択率および収率は満足のいくものではなく、実用的ではない。
また、Ｌ−アラビノースをモリブデン酸（IV）水溶液中で加熱することにより、Ｌ−アラビノースの２位水酸基のエピマー化反応が起こり、Ｌ−リボースが生成することが知られている〔Chem. Zvesti., 27, 547(1973)〕。この製造方法は天然糖であり比較的安価なＬ−アラビノースを原料として１工程でＬ−リボースが得られるものの、原料転化率が低く、また他の部位の水酸基も同時にエピマー化したＬ−キシロース、Ｌ−リキソース等が相当量副生する結果、Ｌ−リボースの収率が低くさらにはＬ−キシロースおよびＬ−リキソースとＬ−リボースの分離が困難なことから工業的製造方法としては満足のいくものではない。
【０００４】
また、Ｄ−マンノースあるいはＤ−グルコース等の幾つかの糖と等モルの〔Ni(H2O)2(tmen)2]Cl2 錯体（上記、tmenは、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジアミンの略称であり、以下同様に記載する）を加温処理することによりＤ−マンノース−ニッケル−tmen錯体あるいはＤ−グルコース−ニッケル−tmen錯体が生成し、これを加水分解することにより対応するエピマー、例えばＤ−グルコースからはＤ−マンノースが、またＤ−マンノースからＤ−グルコースが得られることは既に報告されている〔J. Chem. Soc, Chem. Commun., 1001(1986) および659(1987)]。また、本論文において〔Ni(H2O)2(tmen)2]Cl2 錯体より活性は劣るものの、対応するＣｏ2+、 Ｓｒ2+およびＣａ2+錯体も同様なエピマー化反応を誘起することが報告されている。
【０００５】
該文献の記載によればニッケル−糖錯体の加水分解には希硫酸水溶液が使用され、さらに陽イオン交換樹脂および陰イオン交換樹脂で処理した後の反応液の原料糖およびエピマー化された糖の組成比は多くて１：１程度であり、コバルト、ストロンチウム、カルシウムの場合さらにエピマー化された糖の組成比は低く、原料糖の転化は充分とはいえない。また、エピマー化糖と原料糖を分離する工業的に難しい工程が必須となる。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
Ｌ−リボースの製造において、最も有利と考えられるＬ−アラビノースのエピマー化反応のモリブデン酸（IV）を用いた従来技術においては、原料転化率が低く、さらには分離困難なＬ−キシロースおよびＬ−リキソース等が副生し、実用的ではない。
本発明の目的は原料転化率が高く、不純物の副生が少ないＬ−リボースの経済的な製造方法を提供するものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、安価なＬ−アラビノースを高転化率でエピマー化し、さらにＬ−キシロース、Ｌ−リキソース等が副生することなく高選択率でＬ−リボースを製造する手法を種々検討した結果、まずニッケル、コバルト、ストロンチウムおよびカルシウムより選ばれた金属の化合物をジアミンの存在下、Ｌ−アラビノースと錯化させることにより、錯体内で速やかにエピマー化が起ってＬ−リボース錯体となり、この錯体から生成Ｌ−リボースを遊離させることにより効率よくＬ−リボースが得られることを見い出した。
【０００８】
上記に鑑み、金属−Ｌ−リボース錯体の生成量を増加する手段ならびにこの錯体からＬ−リボースを効率よく遊離させる方法を検討した結果、本発明を完成するに至った。即ち、本発明は、Ｌ−アラビノースに（ａ）ニッケル、コバルト、ストロンチウムおよびカルシウムより選ばれた二価金属の化合物と（ｂ）ジアミン化合物を添加した後、（ｃ）蓚酸、アントラニル酸、ジメチルグリオキシム、オキシンから選ばれた化合物を添加し、Ｌ−アラビノースをエピマー化してＬ−リボースを製造する方法であって、（ａ）ニッケル、コバルト、ストロンチウムおよびカルシウムより選ばれた二価金属の化合物はＬ−アラビノース１モルに対し、１．５〜１０モルの割合で用いられることを特徴とする方法に存する。以下、本発明のＬ−リボースの製造方法を詳細に説明する。
【０００９】
【発明の実施の形態】
（反応試剤）
本発明に用いられるニッケル化合物は、例えば、二価のニッケル化合物であり、具体的には、フッ化ニッケル、塩化ニッケル、臭化ニッケル、ヨウ化ニッケル、硫酸ニッケル、炭酸ニッケル、硝酸ニッケルなどの無機塩類；ギ酸ニッケル、酢酸ニッケル、２−エチルヘキサン酸ニッケルなどの有機酸塩類が挙げられ、またこれらニッケル塩の水和物および１，２−ジメトキシエタン等のエチレングリコールのジアルキルエーテルあるいは次式（１）で示されるジアミン化合物
【００１０】
【化２】
0003932609.tif 000002
【００１１】
〔式（１）においてＲ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 はそれぞれ独立に、水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数３〜１０のシクロアルキル基、炭素数６〜１６のアリール基より成る群から選ばれ、かつＲ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 が同時に２以上水素原子になることはない。〕
が配位したものも含まれる。さらにアセチルアセトナトニッケル（II）、ヘキサフルオロアセチルアセトナトニッケル（II）、ジシクロペンタジエニルニッケル（II）およびテトラメチルヘプタンジオネートニッケル（II）等の錯化合物が挙げられる。これらの中でも塩化ニッケル・六水和物が好ましい。
【００１２】
本発明に用いられるコバルト化合物は、例えば、二価のコバルト化合物であり、具体的には、フッ化コバルト、水酸化コバルト、酸化コバルト、塩化コバルト、臭化コバルト、ヨウ化コバルト、過塩素酸コバルト、硫酸コバルト、炭酸コバルト、硝酸コバルト、チオシアン酸コバルト、タングステン酸コバルト、セレン酸コバルトなどの無機塩類；蓚酸コバルト、酢酸コバルト、２−エチルヘキサン酸コバルト、ステアリン酸コバルトなどの有機酸塩類が挙げられ、またこれらコバルト塩の水和物および１，２−ジメトキシエタン等のエチレングリコールのジアルキルエーテルあるいは上記式（１）で示されるジアミン化合物が配位したものも含まれる。さらにアセチルアセトナトコバルト（II）、ベンゾイルアセトナトコバルト（II）、ヘキサフルオロアセチルアセトナトコバルト（II）、コバルト（II）フタロシアニン、ジシクロペンタジエニルコバルト（II）およびコバルト（II）テトラフェニルポルフェリン等の錯化合物が挙げられる。
【００１３】
本発明に用いられるストロンチウム化合物は、例えば、二価のストロンチウム化合物であり、具体的には、フッ化ストロンチウム、水酸化ストロンチウム、酸化ストロンチウム、塩化ストロンチウム、臭化ストロンチウム、ヨウ化ストロンチウム、過塩素酸ストロンチウム、硫酸ストロンチウム、炭酸ストロンチウム、硝酸ストロンチウムなどの無機塩類；蓚酸ストロンチウム、酢酸ストロンチウム、２−エチルヘキサン酸ストロンチウム、１−シクロヘキシルブタン酸ストロンチウム、ネオデカン酸ストロンチウムなどの有機酸塩類が挙げられ、またこれらストロンチウム塩の水和物および１，２−ジメトキシエタン等のエチレングリコールのジアルキルエーテルあるいは前記（１）で示されるジアミン化合物が配位したものも含まれる。さらにアセチルアセトナトストロンチウム（II）、ヘキサフルオロアセチルアセトナトストロンチウム（II）およびストロンチウム（II）イソプロポキシド等の錯化合物が挙げられる。
【００１４】
本発明に用いられるカルシウム化合物は、例えば、二価のカルシウム化合物であり、具体的には、フッ化カルシウム、水酸化カルシウム、酸化カルシウム、塩化カルシウム、臭化カルシウム、ヨウ化カルシウム、ヒ酸カルシウム、ボロン酸カルシウム、過塩素酸カルシウム、硫酸カルシウム、リン酸二水素カルシウム、クロム酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、次亜塩素酸カルシウム、炭酸カルシウム、硝酸カルシウム、モリブデン酸カルシウム、チタン酸カルシウム、ジルコン酸カルシウム、タングステン酸カルシウム、セレン酸カルシウムなどの無機塩類；蓚酸カルシウム、酢酸カルシウム、２−エチルヘキサン酸カルシウム、イソ酪酸カルシウム、ネオデカン酸カルシウム、ステアリン酸カルシウムなどの有機酸塩類が挙げられ、またこれらカルシウム塩の水和物および１，２−ジメトキシエタン等のエチレングリコールのジアルキルエーテルあるいは前記式（１）で示されるジアミン化合物が配位したものも含まれる。さらにアセチルアセトナトカルシウム（II）、ヘキサフルオロアセチルアセトナトカルシウム（II）およびカルシウム（II）メトキシド等の錯化合物が挙げられる。
【００１５】
これら金属化合物（ａ）とＬ−アラビノース錯体およびＬ−リボース錯体の平衡値は添加するニッケル、コバルト、ストロンチウムおよびカルシウムより選ばれた金属化合物の量に依存するため、反応に用いられるこれら金属化合物（ａ）の量はＬ−アラビノース１モルに対して１モルを越える量用いることが好ましい。該モル比が１以下であるとＬ−アラビノースの転化率が低くＬ−アラビノースとＬ−リボースの分離が困難であり、あまり大きすぎると触媒分離操作が繁雑であり、かつ経済性にも問題がある。反応温度等の条件により一概に規定できないが特に好ましくは１．５〜１０の範囲であり、更に好ましくは１．５〜２．５までの範囲である。
【００１６】
これら金属化合物（ａ）は、使用する溶媒への溶解度を考慮し適宜選択可能であるが溶媒への溶解度の大きさおよび経済性の見地から塩化ニッケル六水和物、塩化コバルト六水和物、塩化ストロンチウム六水和物および塩化カルシウム四水和物が好ましい。塩化ニッケル六水和物は溶媒への溶解度の大きさ、入手の容易さの他、高いＬ−アラビノース転化率で目的Ｌ−リボースが得られるため特に好ましい。
本発明の方法ではニッケル化合物、コバルト化合物、ストロンチウム化合物およびカルシウム化合物は、単独で使用しても良いし、二種以上を、同時に用いても良い。
本発明で使用されるジアミン化合物（ｂ）は特に限定されるものではないが、好ましいものとして、下記一般式（１）で示される化合物が挙げられる。
【００１７】
【化３】
0003932609.tif 000003
【００１８】
〔式（１）においてＲ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 はそれぞれ独立に、水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数３〜１０のシクロアルキル基、炭素数６〜１６のアリール基より成る群から選ばれ、かつＲ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 が同時に２以上水素原子になることはない。〕
【００１９】
ここで、アルキル基とは、Ｃ1 〜Ｃ10の直鎖又は分岐のアルキル基であり、具体的にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル基等が例示できる。シクロアルキル基とは、Ｃ3 〜Ｃ10のシクロアルキル基を示し、具体的にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル基等が例示できる。またアリール基は、Ｃ6 〜Ｃ16のアルキル置換芳香族化合物であり、具体的にはフェニル、トリル、キシリル、メシチル、ナフチル基等が例示できる。
【００２０】
反応に用いられるジアミン化合物（ｂ）の量は、（ａ）金属化合物に対してモル比で０．１〜１０、好ましくは１〜５である。
一般に、糖−金属（ニッケル、コバルト、ストロンチウムおよびカルシウム化合物）錯体の両者の結合は強固であり、この錯体からＬ−リボースを遊離させるためには、相当量の希硫酸水溶液が必要となる。さらに、希硫酸水溶液を大量に使用した場合においても、糖−金属錯体と遊離糖の平衡は遊離糖側に偏らず、その後の処理に使用したイオン交換樹脂に糖−金属錯体は吸着されるのでエピマー化糖の収率は大きくは向上しないこと、また等モル程度使用した金属化合物（ａ）ならびにその対イオンを完全に反応液から除去するためには相当量の陽イオン交換樹脂および陰イオン交換樹脂が必要なことから、後述する多座配位性化合物（ｃ）を、金属化合物（ａ）及びジアミン化合物（ｂ）の添加後に加えることが好ましい。
【００２１】
該多座配位性化合物の添加時期は、Ｌ−アラビノースと金属化合物（ａ）及びジアミン化合物（ｂ）によるエピマー化の反応が進行した時期であれば、特に限定されないが、Ｌ−リボースの収率の観点からは、平衡状態に達した後に添加することが好ましい。本発明の製造方法によると、反応は速やかに進行し、平衡状態に到達することから多座配位性化合物（ｃ）の添加時期は具体的には、反応温度０〜３０℃で０．５〜５時間後に添加することが好ましく、１〜２時間後に添加することが特に好ましい。また、反応温度３０〜１００℃で０．０１〜２時間後に添加することが好ましく、０．１〜１時間後に添加することが特に好ましい。添加時期が早いと、Ｌ−アラビノースの転化率が若干低くなり、また添加時期が遅いとＬ−アラビノースの転化率、Ｌ−リボースの収率は変わらないので経済的に得策ではない。
多座配位性化合物（ｃ）は、金属−Ｌ−リボース錯体に対し配位子交換を起こし、中心金属により強固に配位し、反応溶液に不溶な沈澱を形成し、金属が平衡系から外れることにより遊離Ｌ−リボースの生成量を増加させる。
【００２２】
本発明に用いられる多座配位性化合物（ｃ）の配位座数は、通常、２または４である。２座配位性化合物としてはいわゆるキレート配位子が、また４座配位性化合物としてはフタロシアニン類等が挙げられる。
２座配位性化合物を配位原子の種類によって具体的に例示すると、（１）Ｎ，Ｎ配位性化合物：ジメチルグリオキシム等のα−ジオキシムおよび１，１０−フェナントロリン（２）Ｎ，Ｏ配位性化合物：α−ベンゾインオキシム等のモノオキシム類、オキシン、アントラニル酸およびニトロソナフトール（３）Ｎ，Ｓ配位性化合物：ジチゾンおよび８−メルカプトキノリン（４）Ｏ，Ｏ配位性化合物：テノイルトリフルオロアセトン等のβ−ジケトン類、アリザリンＳ等のヒドロキシルアントラキノン類および蓚酸（５）Ｏ，Ｓ配位性化合物：チオグリコール酸、４−メチル−１，２−ジメチルカプトベンゼン等のジチオールおよびジエチルジチオカルバミン酸ナトリウム等が挙げられる。
また４座配位性化合物としてはフタロシアニン、フタロシアニンテトラスルホン酸ナトリウム、テトラキス（４−クミルフェノキシ）フタロシアニン等のフタロシアニン類、オクタブトキシ−２，３−ナフタロシアニン等のナフタロシアニン類およびエチレンジアミン四酢酸等が挙げられる。
【００２３】
これら多座配位性化合物（ｃ）は、Ｌ−アラビノース溶液に、金属化合物（ａ）およびジアミン化合物（ｂ）を添加し、所定の温度、時間で金属−Ｌ−リボース錯体を生成した後、反応液に添加する方法で使用される。
ニッケル、コバルト、ストロンチウムおよびカルシウムの金属と多座配位性化合物との錯体の沈澱形成を促進する目的で酸または塩基を反応液に添加してもよい。添加する酸あるいは塩基は、添加する多座配位性化合物（ｃ）と金属化合物（ａ）との錯体形成に最適なｐＨ範囲により決まり一概には規定できないが、通常は弱酸性から弱塩基性の範囲（ｐＨ４〜ｐＨ１０）に反応液が保たれる量で添加することが望ましい。また、Ｌ−リボースが可溶な水等の溶媒を同時添加して使用しても良い。
【００２４】
使用する溶媒、ジアミン化合物等により一概に規定できないが、蓚酸、ジメチルグリオキシム、１，１０−フェナントロリン、オキシン、アントラニル酸、ジチゾン、８−メルカプトキノリン及び上記４座配位性化合物が、これら酸、塩基を添加することなく金属錯体の沈澱を形成し、良好な収率でＬ−リボースが得られるため好ましい。このうち、金属錯体形成の容易さおよび経済性の面から蓚酸、アントラニル酸、ジメチルグリオキシム、オキシン等が特に好ましい。
用いられる多座配位性化合物の量は、２座配位性化合物の場合、金属錯化合物に対してモル比で１〜１０の範囲、好ましくは２〜５の範囲である。また、４座配位性化合物の場合、金属錯化合物に対してモル比で０．５〜５、好ましくは１〜２．５の範囲である。
【００２５】
（反応溶媒）
本発明においては、反応系を均一にし、反応速度の向上あるいは反応操作を容易ならしめる目的で適当な極性溶媒、例えば、水；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド；スルホラン；Ｎ−メチルピロリドンもしくはアルコール類を反応溶媒として用いることができる。特に好ましい溶媒は、アルコール類であり、高いＬ−リボース収率が得られる。溶媒として用いるアルコールとしては、特に制限はなく経済的に有利なものであればよい。代表的なアルコール類の例としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｉ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等の脂肪族１価アルコール；エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，２−ブタンジオール、１，４−ブタンジオール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、トリプロピレングリコール等の脂肪族２価アルコール、グリセリン等の脂肪族多価アルコール等が挙げられる。
【００２６】
（反応方法・反応条件）
反応はＬ−アラビノース、ニッケル、コバルト、ストロンチウムおよびカルシウムより選ばれた金属化合物（ａ）とジアミン化合物（ｂ）を溶媒に溶解した溶液を反応装置に仕込み、充分攪拌することによって行なわれる。反応温度は０〜１５０℃、好ましくは２０〜８０℃の範囲である。反応温度を０℃より低くすると、Ｌ−リボース錯体の形成に長時間要し得策ではない。１５０℃より高くすると反応選択率の低下が起る傾向にある。反応時間は使用する金属化合物、ジアミン化合物および反応条件により異なるが、通常は数分から数時間で金属−Ｌ−アラビノース錯体と金属−Ｌ−リボース錯体の平衡組成に到達する。この溶液に、多座配位性化合物（ｃ）を添加、溶解後、充分攪拌することにより生じた不溶の金属錯体をついで濾過により除去する。この際、遊離Ｌ−リボースを溶解しかつ生成金属錯体が難溶である水等の媒質を添加することが得策であり、この場合反応釜効率の向上および金属錯体の生成促進のため反応液を濃縮してもよい。
【００２７】
本工程により金属−Ｌ−リボース錯体からＬ−リボースが遊離し、また金属は、ほぼ除去される。その後の精製処理は特には必要ないが、引き続き、残存する微量の金属および金属化合物の対アニオンを完全に除去するため、強酸性陽イオン交換樹脂（Ｈ型）および塩基性陰イオン交換樹脂（ＯＨ型ないしはＨＣＯ3 型）で処理することが特に好ましい。イオン交換樹脂での処理は、流動床、固定床式あるいは攪拌式等、一般に用いられる手法を使用することができる。
本製造方法により得られた反応液中には、従来知られているモリブデン酸（IV）を用いたＬ−アラビノースのエピマー化反応の場合に副生するＬ−キシロース、Ｌ−リキソース等が全く存在せず、未転化のＬ−アラビノースとＬ−リボースのみが存在し、Ｌ−アラビノースも分離に支障のないほど減じられているので、精製処理を行う場合には、再結晶あるいは、カルシウムを担持した強酸型イオン交換樹脂を用いたカラム精製にて高純度のＬ−リボースが単離可能である。
このＬ−リボース（２）は、次に示す工程を経て、最終目的物の核酸系抗ウィルス薬（６）に変換される。
【００２８】
【化４】
0003932609.tif 000004
【００２９】
【実施例】
以下に実施例、比較例および参考例を用いて、本発明をさらに具体的に説明する。
尚、反応液中の生成物は、液体クロマトグラフィーを用い、Ｎ−メチルピロリドンを内部標準物質とした内部標準法によって定量分析し、下式により収率、転化率および組成比を求めた。
【００３０】
【数１】
0003932609.tif 000005
【００３１】
（比較例１）
冷却管および温度計を付した５０ｍｌの３口フラスコ内に、攪拌子、モリブデン酸ナトリウム・二水和物０．９７ｇ（４．０１ｍｍｏｌ）および脱イオン水３０ｍｌを入れ均一な溶液にした。これにＬ−アラビノース３０５．８ｍｇ（２．０４ｍｍｏｌ）を入れ、攪拌して均一にした後、６０℃で４．５時間反応を実施した。
反応器を冷却し反応液を得た。液体クロマトグラフィーによって生成物を定量分析した結果、未反応のＬ−アラビノース２２６．７ｍｇ（１．５１ｍｍｏｌ）、Ｌ−リボース２１．３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）およびＬ−キシロース、Ｌ−リキソース併せて５．６ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）が生成していた。Ｌ−リボース収率は７．０％、Ｌ−アラビノース転化率は２５．９％、組成比＝１：０．０９であった。
【００３２】
（実施例１）
冷却管および温度計を付した３００ｍｌの３口フラスコ内に、攪拌子、塩化ニッケル・六水和物９．５１ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）およびメタノール１５７ｍｌを入れ均一な溶液にした。これにテトラメチルエチレンジアミン４．４３ｇ（３８．１ｍｍｏｌ）およびＬ−アラビノース３．０２ｇ（２０．１ｍｍｏｌ）を入れ、均一にした後、６０℃で０．１時間攪拌した。反応器を冷却した後、反応液を１リットル容器に移した。これに希硫酸（５５０ｍＬ）を加えｐＨを６〜６．５に保ちながら２５℃で５時間攪拌した。これを強酸性陽イオン交換樹脂「ダイヤイオン」”ＳＫ１ＢＨ”（三菱化学社製）３６０ｍｌおよび強塩基性イオン交換樹脂「ダイヤイオン」”ＳＡＮ１”（三菱化学社製）３６０ｍｌを充填したカラムに通した。
得られた溶液を液体クロマトグラフィーによって定量分析した結果、未反応のＬ−アラビノース１８４．１ｍｇ（１．２３ｍｍｏｌ）、Ｌ−リボース１．２１ｇ（８．０５ｍｍｏｌ）が生成していた。Ｌ−リボース収率は４０％、Ｌ−アラビノース転化率は９３．９％、組成比＝１：６．５であった。
【００３３】
（実施例２）
塩化ニッケル・六水和物の使用量を４．６２ｇ（１９．４ｍｍｏｌ）に変更した他は実施例１と同量のメタノール、テトラメチルエチレンジアミンおよびＬ−アラビノースを用い実施例１と同じ操作および条件で反応を実施し、後処理を行った。得られた溶液を液体クロマトグラフィーによって生成物を定量分析した結果、未反応のＬ−アラビノース４６５．４ｍｇ（３．１０ｍｍｏｌ）、Ｌ−リボース０．８０ｇ（５．３３ｍｍｏｌ）が生成していた。Ｌ−リボース収率は２６．７％、Ｌ−アラビノース転化率は８４．５％、組成比＝１：１．７であった。
【００３４】
（実施例３）
冷却管および温度計を付した３００ｍｌの３口フラスコ内に、攪拌子、塩化ニッケル・六水和物９．５１ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）およびメタノール１５７ｍｌを入れ均一な溶液にした。これにテトラメチルエチレンジアミン４．４３ｇ（３８．１ｍｍｏｌ）およびＬ−アラビノース３．０２ｇ（２０．１ｍｍｏｌ）を入れ、均一にした後６０℃で０．１時間攪拌した。反応器を冷却した後反応液を１リットル容器に移した。これに希硫酸（５５０ｍＬ）を加えｐＨを６〜６．５に保ちながら２５℃で１時間攪拌した。これにアントラニル酸１３．８９ｇ（１０１．３ｍｍｏｌ）を添加しさらに０．６時間攪拌を継続した。生成した沈澱を濾去し、濾液を実施例１と同様の強酸性陽イオン交換樹脂３６０ｍｌおよび強塩基性イオン交換樹脂３６０ｍｌを充填したカラムに通した。
得られた溶液を液体クロマトグラフィーによって定量分析した結果、未反応のＬ−アラビノース２２１．９ｍｇ（１．４８ｍｍｏｌ）、Ｌ−リボース１．６４ｇ（１０．９２ｍｍｏｌ）が生成していた。Ｌ−リボース収率は５４．３％、Ｌ−アラビノース転化率は９２．７％、組成比＝１：７．４であった。
【００３５】
（実施例４）
冷却管および温度計を付した３００ｍｌの３口フラスコ内に、攪拌子、塩化ニッケル・六水和物９．５１ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）およびメタノール１５７ｍｌを入れ均一な溶液にした。これにテトラメチルエチレンジアミン４．４３ｇ（３８．１ｍｍｏｌ）およびＬ−アラビノース３．０２ｇ（２０．１ｍｍｏｌ）を入れ、均一にした後６０℃で０．１時間攪拌した。反応器を冷却した後反応液を１リットル容器に移した。これに希硫酸（５５０ｍＬ）を加え反応液（ｐＨ１０）を塩基性からｐＨ７．５〜８にし、２５℃で１時間攪拌した。これにジメチルグリオキシム９．８５ｇ（８４．８ｍｍｏｌ）を添加しさらに１．５時間攪拌を継続した。
生成した沈澱を濾去し、濾液を実施例１と同様の強酸性陽イオン交換樹脂３６０ｍｌおよび強塩基性イオン交換樹脂３６０ｍｌを充填したカラムに通した。得られた溶液を液体クロマトグラフィーによって定量分析した結果、未反応のＬ−アラビノース１９７．８ｍｇ（１．３２ｍｍｏｌ）、Ｌ−リボース１．５４ｇ（１０．２６ｍｍｏｌ）が生成していた。Ｌ−リボース収率は５１．１％、Ｌ−アラビノース転化率は９３．５％、組成比＝１：７．８であった。
【００３６】
（実施例５）
冷却管および温度計を付した３００ｍｌの３口フラスコ内に、攪拌子、塩化ニッケル・六水和物９．５１ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）およびメタノール１５７ｍｌを入れ均一な溶液にした。これにテトラメチルエチレンジアミン４．４３ｇ（３８．１ｍｍｏｌ）およびＬ−アラビノース３．０２ｇ（２０．１ｍｍｏｌ）を入れ、均一にした後６０℃で０．１時間攪拌した。反応器を冷却した後反応液を１リットル容器に移した。これに水（５５０ｍＬ）を加え２５℃で１時間攪拌した。蓚酸・二水和物１０．５９ｇ（８４．０ｍｍｏｌ）を添加しさらに２時間攪拌を継続した。
生成した沈澱を濾去し、濾液を実施例１と同様の強酸性陽イオン交換樹脂３６０ｍｌおよび強塩基性イオン交換樹脂３６０ｍｌを充填したカラムに通した。得られた溶液を液体クロマトグラフィーによって定量分析した結果、未反応のＬ−アラビノース２７５．９９ｍｇ（１．８４ｍｍｏｌ）、Ｌ−リボース１．３６ｇ（９．０８ｍｍｏｌ）が生成していた。Ｌ−リボース収率は４５．２％、Ｌ−アラビノース転化率は９０．９％、組成比＝１：４．９であった。
【００３７】
（実施例６）
冷却管および温度計を付した３リットルの３口フラスコ内に、攪拌機、塩化ニッケル・六水和物９２．６ｇ（３８９．７ｍｍｏｌ）およびメタノール１リットルを入れ均一な溶液にした。これにテトラメチルエチレンジアミン９１．８ｇ（７８９．９ｍｍｏｌ）およびＬ−アラビノース６０．５ｇ（４０２．７ｍｍｏｌ）を入れ、攪拌機を用いて均一にした後、６０℃で１．５時間反応を実施した。反応器を冷却した後減圧下反応液よりメタノールを１．２リットル留去した。これに希硫酸（１．８リットル）を加えｐＨを６〜６．５に保ちながら２５℃で１時間攪拌した。この溶液を実施例１と同様の強酸性陽イオン交換樹脂８．４リットルおよび強塩基性イオン交換樹脂３．３リットルを充填したカラムに通した。得られた溶液を液体クロマトグラフィーによって定量分析した結果、未反応のＬ−アラビノース１．３３ｇ（８．８７ｍｍｏｌ）、Ｌ−リボース３．０３ｇ（２０．１４ｍｍｏｌ）が生成していた。Ｌ−リボース収率は５．０％、Ｌ−アラビノース転化率は９７．８％、組成比＝１：２．３であった。
【００３８】
（実施例７）
冷却管および温度計を付した３リットルの３口フラスコ内に、攪拌機、塩化ニッケル・六水和物１８９．９ｇ（７９８．９ｍｍｏｌ）およびメタノール２リットルを入れ均一な溶液にした。これにテトラメチルエチレンジアミン９０．５ｇ（７７８．８ｍｍｏｌ）およびＬ−アラビノース７５．０ｇ（４９９．２ｍｍｏｌ）を入れ、攪拌機を用いて均一にした後、６０℃で０．５時間攪拌した。反応器を冷却した後減圧下反応液よりメタノールを１．５リットル留去した。残留液にアントラニル酸２４０ｇ（１．７５ｍｏｌ）および水２．２リットルを添加し、さらに１時間攪拌を継続した。
生成した沈澱を濾去し、濾液を実施例１と同様の強酸性陽イオン交換樹脂２リットルおよび強塩基性イオン交換樹脂１．５リットルを充填したカラムに通した。得られた溶液を液体クロマトグラフィーによって定量分析した結果、未反応のＬ−アラビノース５．１４ｇ（３４．２７ｍｍｏｌ）、Ｌ−リボース２３．７２ｇ（１５７．９ｍｍｏｌ）が生成していた（組成比＝１：４．６）。
【００３９】
この溶液を減圧下４０ｍｌまで濃縮し、内径９．８ｃｍ、長さ１０３ｃｍの円筒管にカルシウム担持強酸型イオン交換樹脂「ダイヤイオン」”ＵＢＫ５３５”（三菱化学社製）を充填した流通管に流した。流通液は脱イオン水を用い最初の１５分を空時速度（ＳＶ：ｈ-1）０．１１、１５分から１．５時間を空時速度０．２１、１．５時間以降、空時速度０．３１で展開した。１〜１．８時間後に得られた流出液をエタノールで再結晶し、純度９９．５％のＬ−リボース１８．７５ｇが白色結晶として得られた（収率２５％）。
【００４０】
【発明の効果】
本発明の方法によれば、Ｌ−アラビノースから、モリブデン酸（IV）を用いる従来の方法に比し、高い転化率および収率でＬ−リボースを得ることができる。また、原料Ｌ−アラビノースの転化率が高く、さらにＬ−リキソースおよびＬ−キシロースが副生しないことからＬ−リボースの単離が容易である。