(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
0003909653.tif 000009
［式中、Ｒ1及びＲ2は、少なくとも１個がCH2＝CH(CH2)m-、トリアルコキシシリル-(CH2)m+2-又はポリシロキサン-(CH2)m+2-（ここで、ｍは１〜８の数を示す）を示し、残余が炭素数３以上のアルキル基を示し；
Ａｒは置換基を有していてもよい炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基を示し；
ｎは２〜４の数を示す］
で表されるカリックスアレーン化合物。
【請求項２】
Ａｒが、アルキル基、ハロゲノアルキル基、アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ジアルキルアミノ基、スルホニルオキシ基及び１個以上の不斉炭素原子を有する官能基から選ばれる１又は２個が置換したフェニル基又はナフチル基である請求項１記載のカリックスアレーン化合物。
【請求項３】
Ｒ1及びＲ2の少なくとも１個がトリアルコキシシリル-(CH2)m+2-又はポリシロキサン-(CH2)m+2-である請求項１又は２記載のカリックスアレーン化合物。
【請求項４】
請求項３記載のカリックスアレーン化合物を反応させるか又はコーティングしてなるクロマトグラフィー固定相。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は各種クロマトグラフィー固定相の材料として有用なカリックスアレーン化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
１９０３年にＴｓｗｅｔｔによって創始されたクロマトグラフィーは、化学の進歩に伴い他種多様な化合物が合成されるようになった現在、優れた分離分析方法として確固たる地位を築いている。しかし、固定相として高分子のバルクの性質を利用する分離原理では限界が見えてきたため、さまざまな分野で幅広く応用されていた包接化合物が１９８０年頃から注目され始めた。
【０００３】
特に１９８０年には、第一世代の包接化合物であるクラウンエーテルを液体クロマトグラフィー固定相に応用した例が相次いで報告された。クラウンエーテルがさまざまな金属カチオンと安定な錯体を形成するため、カチオンサイズとクラウンエーテルの環サイズとの適合性により金属イオンを分離することに成功した。さらに１９９０年代前半には、ガスクロマトグラフィー用のカラム固定相としても利用され始め、極性化合物や芳香族炭化水素、特に位置異性体への分離に独特な選択性を示した。
【０００４】
１９９０年には第二世代の包接化合物であるシクロデキストリンをポリシロキサン骨格に化学結合させ、この応用が報告された。シクロデキストリンは主にガスクロマトグラフィーに利用されており、１９９３年にはキラルなジオールを誘導化せずに、そのまま分離することに初めて成功した。また同年、Ｊｕｎｇらは過メチル化β−シクロデキトリンのメチル基の一部をトリフルオロアセチル基で置換することで優れたエナンチオマー分離能を実現した。このように包接化合物を用いた分離分析技術は分析化学の分野に画期的な進歩をもたらし、現在では広く利用されている。しかし、これらの方法には欠点もある。例えばクラウンエーテルはイオン−双極子相互作用に基づいた分離、すなわち液体クロマトグラフィーのイオンの分離には優れているがその他の分離には適していない。また、シクロデキストリンはクラウンエーテルに比べさまざまな化合物に対し優れた選択性を示すが、その耐熱性や化学修飾の難しさに問題が残っている。
【０００５】
これらの問題を克服するため、最近第三世代の包接化合物であるカリックスアレーンが注目されるようになってきた。カリックスアレーンは、耐熱性とその多彩な相互作用、さらに化学修飾の容易さからシクロデキストリンよりも多様な化合物に対する優れた分離能が期待できる。１９９５年にＭｕｎｋらはガスクロマトグラフィー充填剤にｐ−ｔｅｒｔ−ブチルカリックス［４］アレーンを物理吸着させたパックドカラムを報告した。しかしこれは物理吸着のため固定相のブリードが起こり、分解能は低いものであった。そこで１９９６年にはポリシロキサンをコーティングしたキャピラリーカラム内表面にカリックスアレーンをさらにコーティングし、改良したカラムを報告した。これもカラムコーティングの難しさ及びカリックスアレーンの高融点のため、期待した分離能は示さなかった。そこで、１９９９年Ｗｕらはｔｅｒｔ−ブチル基を有するカリックスアレーンをポリシロキサン骨格に直接結合させ、分解能を飛躍的に向上させることに成功した（Chromatographia，1999, 50, 82；J. Chromatogra. A 1999, 840, 225）。さらに３２０℃という高温での熱安定性も示し、カリックスアレーンを用いたカラムでは最も成功した例である。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、これら従来のカリックスアレーン化合物の分離能は未だ十分満足できるものではなく、さらに包接能及び分離能に優れたクロマトグラフィー固定相として有用なカリックスアレーン化合物の開発が望まれている。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
そこで本発明者は、上記課題を解決すべく検討したところ、前記Ｗｕらのカリックスアレーン化合物は、包接場となるカリックスアレーンの上縁部に嵩高い置換基であるｔｅｒｔ−ブチル基を有しているため包接能が十分に活用されていないのに対し、カリックスアレーンの上縁部に平面構造を有する芳香族炭化水素基を導入し、かつ下部にアルキル鎖を介してポリシロキサン側鎖又はトリアルコキシシリル基と結合させた新規化合物が、包接能及び分離能に優れ、クロマトグラフィー固定相として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は次の一般式（１）
【０００９】
【化２】
0003909653.tif 000002
【００１０】
［式中、Ｒ1及びＲ2は、少なくとも１個がCH2＝CH(CH2)m-、トリアルコキシシリル-(CH2)m+2-又はポリシロキサン-(CH2)m+2-（ここで、ｍは１〜８の数を示す）を示し、残余が炭素数３以上のアルキル基を示し；
Ａｒは置換基を有していてもよい炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基を示し；
ｎは２〜４の数を示す］
で表されるカリックスアレーン化合物を提供するものである。
【００１１】
また本発明は上記一般式（１）において、Ｒ1及びＲ2の少なくとも１個がトリアルコキシシリル-(CH2)m+2-又はポリシロキサン-(CH2)m+2-である化合物を反応させるか又はコーティングしてなるクロマトグラフィー固定相を提供するものである。
【００１２】
【発明の実施の形態】
一般式（１）中、Ｒ1及びＲ2の少なくとも１個はCH2＝CH(CH2)m-、トリアルコキシシリル-(CH2)m+2-又はポリシロキサン-(CH2)m+2-である。ここで、Ｒ1及びＲ2の少なくとも１個がCH2＝CH(CH2)m-である化合物は、当該基がトリアルコキシシリル-(CH2)m+2-又はポリシロキサン-(CH2)m+2-である化合物の中間体である。ここでｍは１〜８の数を示すが、３〜８が好ましく、特に３〜６が好ましい。トリアルコキシシリル-(CH2)m+2-としては、トリ(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)シリル-(CH2)m+2-が好ましく、具体的にはトリメチルシリル-(CH2)m+2-、トリエチルシリル-(CH2)m+2-等が挙げられる。また、ポリシロキサン-(CH2)m+2-としては、ジメチルポリシロキサン-(CH2)m+2-が好ましい。ポリシロキサン-(CH2)m+2-において、-(CH2)m+2-基は、ポリシロキサンの側鎖として結合しているのが好ましく、例えば下記式（２）のように結合しているのがより好ましい。
【００１３】
【化３】
0003909653.tif 000003
【００１４】
［式中、ｌ1及びｌ3は１〜２０の数を示し、ｌ2は１〜４の数を示し、ｌ4は１０〜２０００の数を示し、ｍは前記と同じ］
【００１５】
Ｒ1及びＲ2の残余の基は炭素数３以上のアルキル基であり、炭素数３〜１２のアルキル基が好ましく、３〜８のアルキル基がより好ましい。具体例としては、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。
【００１６】
Ｒ1及びＲ2のうち、少なくとも１つがトリアルコキシシリル-(CH2)m+2-又はポリシロキサン-(CH2)m+2-である化合物の場合、当該トリアルコキシシリル-(CH2)m+2-基又はポリシロキサン-(CH2)m+2-基は１〜２ｎ個まで置換し得るが、クロマトグラフィー固定相として用いるときに分子を捉えやすくする観点から、１〜ｎ個がより好ましい。
【００１７】
Ａｒは置換基を有していてもよい炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基を示すが、当該芳香族炭化水素基としてはフェニル基、ナフチル基が好ましく、特にフェニル基が好ましい。当該芳香族炭化水素基に置換し得る基としては、アルキル基、ハロゲノアルキル基、アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ジアルキルアミノ基、スルホニルオキシ基及び１個以上の不斉炭素原子を有する官能基が挙げられる。ここで、アルキル基としては、炭素数１〜２０、特に１〜１２のアルキル基が挙げられ、例えばメチル基、エチル基、イソプロピル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ヘキシル基、デシル基、ドデシル基、テトラデシル基、ヘキサデシル基、オクタデシル基等が挙げられる。アルコキシ基としては、炭素数１〜８のアルコキシ基が挙げられ、例えばメトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基等が挙げられる。ハロゲノアルキル基としては、ハロゲン原子が１〜３個置換した炭素数１〜６のアルキル基が挙げられ、例えばトリフルオロメチル基、１，１，１−トリクロロエチル基等が挙げられる。ジアルキルアミノ基としてはジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ基が挙げられ、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等が挙げられる。
【００１８】
Ａｒが、１個以上の不斉炭素原子を有する官能基が置換した芳香族炭化水素基である場合には、本発明化合物は、特にエナンチオマーの分離用固定相として有用である。ここで１個以上の不斉炭素原子を有する官能基の例としては、例えば次の式（３）〜（８）で示される基が挙げられる。
【００１９】
【化４】
0003909653.tif 000004
【００２０】
［式中、Ｒ3はフェニル基、ナフチル基、イソプロピル基又はｔｅｒｔ−ブチル基を示し、ｐは０又は１の数を示し、Ｒ4はイソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基又はベンジル基を示し、そのときＲ5は水素原子を示し、また、Ｒ4とＲ5が一緒になってトリメチレン基を形成してもよい。*は不斉炭素原子を示す］
【００２１】
ｎは２〜４の数を示すが、２又は３が好ましく、２が特に好ましい。
【００２２】
本発明のカリックスアレーン化合物は、例えば次の反応式に従って製造することができる。
【００２３】
【化５】
0003909653.tif 000005
【００２４】
【化６】
0003909653.tif 000006
【００２５】
［式中、Ｒ1a及びＲ2aの少なくとも１個は水素原子であり、残余は炭素数３以上のアルキル基を示し、Ｒ1b及びＲ2bの少なくとも１個はCH2＝CH(CH2)m-であり、残余は炭素数３以上のアルキル基を示し、Ｒ1c及びＲ2cの少くなくとも１個はトリアルコキシシリル-(CH2)m+2-又はポリシロキサン-(CH2)m+2-であり、残余は炭素数３以上のアルキル基を示し、ｎ及びｍは前記と同じ］
【００２６】
すなわち、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール（９）にアルカリ存在下にホルムアルデヒドを反応させることによりカリックスアレーン化合物（１０）を得、これに塩化アルミニウム及びフェノールを反応させてtert−ブチル基を除去することにより化合物（１１）を得、これをアルキルハライドを用いてフェノールの水酸基の一部をＯ−アルキル化して化合物（１２）とし、これをブロム化することにより化合物（１３）とし、残存するフェノールの水酸基をアルケニル化して化合物（１４）とし、次いでブロム基をジヒドロキシボラニル化した後アリル化すれば化合物（１Ａ）が得られる。得られた化合物（１Ａ）にハイドロジェンポリシロキサン又はトリアルコキシシランを反応させるヒドロシリル化に付すことにより化合物（１Ｓ1）が得られる。
【００２７】
ここで、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール（９）からカリックスアレーン（１０）への変換反応は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ存在下、あるいは酸触媒存在下、化合物（９）に対して、１．２倍モル以上のホルムアルデヒドあるいはパラホルムアルデヒドとともに加熱撹拌し、その後ジフェニルエーテル、キシレン等の溶媒中で加熱還流することにより行なわれる。カリックスアレーン（１０）のｔｅｒｔ−ブチル基脱離反応は、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒中、カリックスアレーン（１０）と塩化アルミニウム及びフェノールとを室温下で攪拌すればよい。化合物（１１）のアルキル化反応は、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド等の溶媒中、炭酸カリウム、水素化ナトリウム等のアルカリ存在下、化合物（１１）とプロピルブロミド等の炭素数３以上のアルキルハライドを加熱還流すればよい。化合物（１２）のブロム化反応は、例えば、Ｎ−ブロムコハク酸イミド等のブロム化剤を用いて、メチルエチルケトン、トルエン等の溶媒中、室温条件で行なえばよい。化合物（１３）のアルケニル化反応は、アリルブロミド等のアルケニルハライドを用いて、水素化ナトリウム等の強アルカリの存在下、ジメチルホルムアミド、トルエン等の溶媒中、室温で行なえばよい。化合物（１４）は、ブチルリチウム、トリメトキシボラン、次いで塩酸を反応させることにより化合物（１５）とし、これを３−ヨウ化メチルベンゼン等のヨウ化アリール化合物とをトリフェニルホスフィン−パラジウム錯体の存在下、ベンゼン及び炭酸ナトリウム中加熱還流することにより化合物（１Ａ）が得られる。
化合物（１Ａ）のヒドロシリル化反応は、化合物（１Ａ）とハイドロジェンポリシロキサンあるいはトリアルコキシシランとを塩化白金酸、クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム等の存在下トルエン、テトラヒドロフラン等の溶媒中で反応させることにより行なわれる。
【００２８】
一般式（１）中のＲ1及びＲ2のうちの１個のみがCH2＝CH(CH2)m-、ポリシロキサン-(CH2)m+2-、又はトリアルコキシシリル-(CH2)m+2-である化合物は、例えば次の反応式に従って製造することができる（一般式（１）中のｎが２の場合を例示）。
【００２９】
【化７】
0003909653.tif 000007
【００３０】
【化８】
0003909653.tif 000008
【００３１】
［式中、Ｂｎはベンジル基を示し、Ｒ6は炭素数３以上のアルキル基を示し、Ｒ7はポリシロキサン残基又はトリアルコキシシリル基を示し、ｍ及びＡｒは前記と同じ］
【００３２】
すなわち、カリックスアレーン（１０）をベンジル化してモノベンジル体（１７）を得、このｄｉｓｔａｌ位をアルキル化して化合物（１８）とし、ブロム化して化合物（１９）を得、さらに残りの水酸基をアルキル化して化合物（２０）とする。次に、脱ベンジル化して化合物（２１）とした後、アルケニル化して化合物（２２）とし、次いでジヒドロキシボラニル化した後アリール化すれば、化合物（１Ｂ）が得られる。化合物（１Ｂ）をヒドロシリル化反応に付して化合物（１Ｓ2）を得る。
【００３３】
化合物（１６）のベンジル化反応は、ベンジルブロミド等のベンジルハライドを用い、炭酸カリウム、フッ化セシウム等のアルカリの存在下、アセトン、アセトニトリル等の溶媒中加熱還流することにより行なわれる。化合物（１７）のアルキル化反応は前記化合物（１１）のアルキル化と同様にして行なわれる。また、化合物（１８）のブロム化は、前記化合物（１２）のブロム化と同様にして行なわれる。化合物（１９）のアルキル化反応は、化合物（１１）のアルキル化と同様にしてもよいが、プロピルブロミド等を用い、水素化ナトリウム等の強アルカリの存在下に行なうのが好ましい。化合物（２０）の脱ベンジル化反応は、化合物（２０）とヨウ化トリメチルシリル等を、クロロホルム等の溶媒中で反応させることにより行なうことができる。化合物（２１）のアルケニル化、さらに化合物（２２）から化合物（１Ｓ2）までの反応は、前記と同様にして行なうことができる。
【００３４】
かくして得られた本発明化合物（１）のうち、Ｒ1及びＲ2の少なくとも１つがポリシロキサン-(CH2)m+2-又はトリアルコキシシリル-(CH2)m+2-である化合物は、種々のクロマトグラフィー固定相として有用である。ここで、クロマトグラフィーにはガスクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、超臨界流体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、キャピラリーガスクロマトグラフィー、電気クロマトグラフィー、キャピラリー電気泳動のいずれも含まれる。
【００３５】
本発明化合物（１）を反応させるか又はコーティングしてなるガスクロマトグラフィー用カラムは、例えば本発明化合物（１）のうち、Ｒ1及びＲ2の少なくとも１つがポリシロキサン-(CH2)m+2-である化合物をペンタン、アセトン、塩化メチレン等の溶媒に溶解させ、これにケイソウ土系担体の代表的市販品であるクロモソルブＷやセライト５４５等を加え、その後減圧するなどして溶媒を除くことにより０．１〜３０重量％の範囲で担体表面に固定相をコーティングする。これをガラス、ステンレス等のパイプ状カラムに充填することにより得ることができる。また、キャピラリーガスクロマトグラフィー用カラムは、例えば本発明化合物（１）のうち、Ｒ1及びＲ2の少なくとも１つがポリシロキサン-(CH2)m+2-である化合物をペンタン、アセトン、塩化メチレン等の溶媒に溶解させ、これを内面不活性化処理され市販されているシリカキャピラリーカラム（内径０．１〜１mm程度の中空パイプ）にスタティック法あるいはダイナミック法によりコーティングし、Ｎ2ガスを通じてよく乾燥することにより得ることができる。また、液体クロマトグラフィー用カラムは、例えば本発明化合物（１）のうち、Ｒ1及びＲ2の少なくとも１つがトリアルコキシシリル-(CH2)m+2-である化合物をトルエン、ヘプタン等の溶媒に溶解させ、これに予め酸処理した５〜１０μｌ程度の球状シリカゲルを加えて加熱還流し、濾過してよく乾燥し、これを市販品のステンレス、ガラス等のカラムに充填することにより得ることができる。
【００３６】
こうして得られたクロマトグラフィー用カラムを用いるクロマトグラフィーは通常のガスクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー等の手順に従って行なえばよい。
【００３７】
【実施例】
次に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は何らこれらに限定されるものではない。
【００３８】
実施例１
5,17-ビス(3-置換フェニル)-25,27-ジプロピルオキシ-26,28-ジアルケニルオキシカリックス[4]アレーンの合成
5,11,17,23-テトラ-tert-ブチル-25,26,27,28-テトラヒドロキシカリックス[4]アレーン(1)
窒素ガス導入管、メカニカルスターラーを備えた三ッ口フラスコに、4-tert-ブチルフェノール100 g (0.666 mol)、水酸化ナトリウム1.20 g (30.0 mmol)、37%ホルムアルデヒド水溶液(62 mL)を秤り取り、黄色アメ状になるまで120℃で約2時間メカニカルスターラーで撹拌した。これを室温まで冷却した後、冷却管を備えたディーンスターク型トラップを連結した。これにジフェニルエーテル(600 mL)を加え、窒素ガスを液面に吹き付けながら120℃で1時間撹拌後、さらに2時間還流した。放冷後、酢酸エチル(800 mL)を加え、得られた沈殿物を吸引ろ過により回収し、白色固体の(1) (Fw 648.92) を94.7 g 得た。収率88％; Rf = 0.46 (CHCl3/hexane3:4); 1H NMR (89.5 MHz, CDCl3)δ10.38 (br s , 4H), 7.11 (s, 8H), 4.17 (br s, 4H), 3.57 (br s, 4H), 1.21 (s, 36H);  IR (KBr, cm-1) 3130 (OH).
【００３９】
25,26,27,28-テトラヒドロキシカリックス[4]アレーン(2)
窒素雰囲気下、塩化アルミニウム52.6 g (0.394 mol)、フェノール34.8 g (0.370 mol)(1) 50 g (77.1 mmol)、トルエン(400 mL)を混合し、室温で2時間撹拌した。反応終了後、水(500 mL) を加え30分間撹拌した後、有機相を分離し、これを無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を留去した後、再結晶(クロロホルム/メタノール)により、白色固体の(2) (Fw 424.47) を30.2 g 得た。収率92％; mp 313-314℃; Rf = 0.56 (hexane/chloroform 1:2); 1H NMR ( 400 MHz, CDCl3)δ10.21 (s, 4H),7.04 (d, 8H), 6.73(t, 4H), 4.4-3.3 (br d, 8H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3)δ148.74, 128.96, 128.21, 122.23, 31.68; IR(KBr, cm-1) 3240(OH).
【００４０】
25,27-ジプロピルオキシ-26,28-ジヒドロキシカリックス[4]アレーン(3)
(2) 10.0 g (23.6 mmol)、炭酸カリウム3.59 g (25.96 mmol)、アセトニトリル(400 mL)を混合し、これにプロピルブロミド5.83 g (48.2 mmol)を加え15時間還流した。反応終了後、減圧濃縮により溶媒を留去し、クロロホルム(100 mL)を加え、これを水(100 mL)、1N塩酸水溶液(2×50 mL)、飽和食塩水(100 mL)で順に洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を留去した後、再結晶(クロロホルム/メタノール)により、白色固体 の(3) (Fw 508.66)を9.23 g 得た。収率77％; mp 271℃; Rf = 0.46 (hexane/ chloroform 4:3); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ8.30 (s, 2H),7.04-6.62 (m, 12H), 4.32 (d, J = 13.0Hz, 4H), 3.94 (t, J = 6.28Hz, 4H), 3.36 (d, J = 13.0Hz, 4H), 2.06-2.01 (m, 4H), 1.29 (t, J = 7.36Hz, 6H); 13C NMR (101MHz, CDCl3)δ153.35, 151.82, 134.19, 128.87, 128.41, 128.10, 125.26, 118.91, 78.25, 31.41,
10.90; IR(KBr, cm-1) 3302(OH).
【００４１】
5,17-ジブロモ-25,27-ジプロピルオキシ-26,28-ジヒドロキシカリックス[4]アレーン(4)
(3) 10.0 g (19.7 mmol)、N-ブロモスクシンイミド7.00 g (39.3 mmol)を2-ブタノン(300 mL)に溶解し、室温で24時間撹拌した。反応終了後、減圧濃縮により溶媒を留去し、これに少量の熱メタノールを加えてN-ブロモスクシンイミドを完全に溶解させた。これをろ過して、白色固体の(4) (Fw 666.45)を11.6 g 得た。収率98％; mp >300℃; 1H NMR (CDCl3,400MHz) δ8.39 (s, 2H), 7.3-6.7 (m, 10H), 4.25 (d, J = 12.9 Hz, 4H), 3.95 (t, J = 6.20 Hz, 4H), 3.33 (d, J = 13.0Hz, 4H), 2.2-2.0 (m, 4H), 1.4-1.1 (m, 6H); IR(KBr, cm-1) 3200(OH).
【００４２】
5,17-ジブロモ-25,27-ジプロピルオキシ-26,28-ジアリルオキシカリックス[4]アレーン(5a)
(4) 10.0 g (15.0 mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド(200 mL)に溶解し、これに60％水素化ナトリウム-パラフィン3.60 g (90 mmol)を加え、室温で15分間撹拌した。これに3-ブロモプロペン9.05 g (75 mmol)を加え、室温で5時間撹拌した。反応終了後、1N塩酸水溶液(150 mL)を加え、クロロホルム(3×150 mL)で抽出し、合わせた有機相を水(2×100 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を留去した後、再結晶(クロロホルム/メタノール)により、白色固体の(5a)(Fw 746.58)を10.4 g得た。収率 93％; mp 216？C; 1H NMR(CDCl3)δ7.11-6.28 (m, 12H), 5.15-5.11 (m, 4H), 4.58-4.56 (m, 4H), 4.37 (d, J=13.44Hz, 4H), 3.75-3.69 (m, 4H), 3.09 (d, J=13.48Hz, 4H), 1.90-1.85 (m, 4H), 1.07-1.01 (m, 6H).
【００４３】
5,17-ジブロモ-25,27-ジプロピルオキシ-26,28-ビス(4-ペンテニルオキシ)カリックス[4]アレーン(5b)
(4) 10.0 g (15.0 mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド(200 mL)に溶解し、これに60％水素化ナトリウム-パラフィン3.60 g (90 mmol)を加え、室温で15分間撹拌した後、5-ブロモ-1-ペンテン11.2 g (75.0 mmol)を加え、室温で5時間撹拌した。反応終了後、1N塩酸水溶液(150 mL)を加え、クロロホルム(3×150 mL)で抽出し、合わせた有機相を水(2×100 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を留去した後、再結晶(クロロホルム/メタノール)により、白色固体の(5b)(Fw 778.66)を8.8 g得た。収率 75％; mp 165？C; 1H NMR(CDCl3)δ6.82-6.44 (m, 10H), 5.85-5.83 (m, 2H), 5.08-4.98 (m, 4H), 4.38 (d, J=13.36Hz, 4H), 3.90-3.79 (m, 8H), 3.11 (d, J=13.40Hz, 4H), 2.18-2.16 (m, 4H), 1.99-1.87 (m, 8H), 1.00-0.93 (m, 6H).
【００４４】
25,27-ジプロピルオキシ-26,28-ジアリルオキシカリックス[4]アレーン-5,17-ジボロン酸(6a)
アルゴン雰囲気下、(5a) 2.00 g (2.58 mmol)を乾燥テトラヒドロフラン(40 mL)に溶解し、-78℃に冷却した。これに1.5M n-ブチルリチウム-n-ヘキサン溶液5.17 mL (7.74 mmol)を加え、-78℃で30分間撹拌した。これにトリメトキシボラン1.07g(10.32mmol)を加え、-78℃で1時間、室温で2時間撹拌した後、氷で冷却した2N塩酸水溶液(40 mL)を加えた。これをクロロホルム(2×100 mL)で抽出し、合わせた有機相を水(100 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を10 mLまで留去し、次の反応で用いる溶媒(20 mL)を加えた。次の反応にはこの(6a)(Fw 608.53)の溶液をそのまま用いた。
【００４５】
25,27-ジプロピルオキシ-26,28-ビス(4-ペンテニルオキシ)カリックス[4]アレーン-5,17-ジボロン酸(6b)
アルゴン雰囲気下、(5b) 2.00 g (2.57mmol)を乾燥テトラヒドロフラン(40 mL)に溶解し、-78℃に冷却した。これに1.5M n-ブチルリチウム-n-ヘキサン溶液5.14 mL (7.71 mmol)を加え、-78℃で30分間撹拌した。これにトリメトキシボラン1.06 g (10.28 mmol)を加え、-78℃で1時間、室温で2時間撹拌した後、氷で冷却した2N塩酸水溶液(40 mL)を加えた。これをクロロホルム(2×100 mL)で抽出し、合わせた有機相を水(100 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を10 mLまで留去し、次の反応で用いる溶媒(20 mL)を加えた。次の反応にはこの(6b)(Fw 731.52)の溶液をそのまま用いた。
【００４６】
5,17-ビス(3-メチルフェニル)-25,27-ジプロピルオキシ-26,28-ジアリルオキシカリックス[4]アレーン(7a)
アルゴン雰囲気下、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム0.092 g (0.080 mmol)、3-ヨードトルエン1.40 g (6.4 mmol)をベンゼン(30 mL)に溶解し、これに2M炭酸ナトリウム水溶液(20 mL)を加えた。さらに、(6a) 1.57 g (2.58 mmol)を含む前述の溶液を加え20時間還流した。反応終了後、クロロホルム(2×50 mL)で抽出し、有機相を水(50 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を留去した後、フラッシュクロマトグラフィー（silica gel 120g, クロロホルム/ヘキサン 1:4）により精製し、白色固体の(7a) (Fw 769.03)・0.25 CHCl3を0.94 g得た。収率 61％; Rf=0.50 (hexane/ chloroform 1:1); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.41-7.09 (m, 12H), 6.5-6.4 (m, 2H), 6.3-6.2 (m, 6H), 5.2-5.1 (m, 4H), 4.68 (d, 4H), 4.48 (d, J=13.3Hz, 4H), 3.74 (t, J=6.8Hz, 4H), 3.22 d, J=13.4Hz, 4H), 2.4 (s, 6H), 2.0-1.8 (m, 4H), 1.11 (t, J=7.4Hz, 6H); 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ156.70, 155.34, 141.14, 138.15, 137.47, 136.52, 133.08, 128.55, 127.70, 127.59, 127.37, 124.03, 122.18, 116.58, 76.70, 75.75, 31.41, 23.58, 21.60, 10.89.; Anal. Calcd for C54H56O4・0.25CHCl3: C,81.56; H,7.10. Found: C, 81.40;
H,7.13.
【００４７】
5,17-ビス(3-メチルフェニル)-25,27-ジプロピルオキシ-26,28-ビス(4-ペンテニルオキシ)カリックス[4]アレーン(7b)
アルゴン雰囲気下、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム0.092 g (0.079 mmol)、3-ヨードトルエン1.39 g (6.38 mmol)をベンゼン(30 mL)に溶解し、これに2M炭酸ナトリウム水溶液(20 mL)を加えた。さらに、(6b) 1.88 g (2.57 mmol)を含む前述の溶液を加え20時間還流した。反応終了後、クロロホルム(2×50 mL)で抽出し、有機相を水(50 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を留去した後、フラッシュクロマトグラフィー（silica gel 120g, クロロホルム/ヘキサン 1:4）により精製し、白色固体の(7b) (Fw 801.12)を1.24 g得た。収率 60％; mp 63℃; Rf=0.64 (hexane/ chloroform 1:1); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.31-6.32 (m, 18H), 5.90-5.84 (m, 2H), 5.08-4.98 (m, 4H), 4.49 (d, J=13.24Hz, 4H), 4.07 (t, J=7.8Hz, 4H), 3.76 (t, J=7.0Hz, 4H), 3.22 (d, J=13.31Hz, 4H), 2.37 (s, 6H), 2.13-1.90 (m, 12H), 1.09 (t, J=7.4Hz,6H); 13C NMR (100MHz, CDCl3)δ157.04, 155.53, 141.13, 138.33, 138.02, 136.55, 134.88, 133.56, 128.44, 127.80, 127.62, 127.32, 123.95, 122.19, 114.96, 77.00, 74.57, 31.18, 30.43, 29.25, 23.53, 21.57, 10.84.;  Anal. Calcd for C56H64O4: C, 83.96; H, 8.05. Found: C, 84.16; H, 7.99.
【００４８】
5,17-ビス(3-トリフルオロメチルフェニル)-25,27-ジプロピルオキシ-26,28-ジアリルオキシカリックス[4]アレーン(7c)
アルゴン雰囲気下、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム0.092 g (0.080 mmol)、3-ヨードベンゾトリフルオライド1.82 g (6.7 mmol)を2-プロパノール(30 mL)に溶解し、これに炭酸カリウム2.4 g (17.4 mmol)と水(10 mL)を加えた。さらに、(6a) 1.57 g (2.58 mmol)を含む前述の溶液を加え4時間還流した。反応終了後、クロロホルム(2×50 mL)で抽出し、有機相を水(50 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を留去した後、フラッシュクロマトグラフィー（silica gel 120g, クロロホルム／ヘキサン 1:5）により精製し、白色固体の(7c) (Fw 876.98)を1.36 g得た。収率 58％; mp 237℃; Rf = 0.55 (hexane/ chloroform 1:1) ; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.79-7.22 (m, 12H), 6.5-6.4 (m, 2H), 6.4-6.3 (m, 6H), 5.2-5.1 (m, 4H), 4.68 (d, 4H), 4.48(d, J = 13.2Hz, 4H), 3.78 (t, J = 7.0Hz, 4H), 3.24 (d, J = 13.4Hz, 4H), 2.0-1.9 (m, 4H), 1.11 (t, J = 7.4Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) 157.13, 155.62, 141.85, 137.57, 136.01, 133.53, 133.30, 131.38, 131.06, 130.74, 130.42, 130.06, 128.99, 127.77, 127.28, 125.67, 123.54, 123.50, 123.22, 123.18, 122.97, 122.29, 117.00, 76.70, 75.87, 31.39, 23.52, 10.79; IR(KBr, cm-1)1341(CF3);  Anal. Calcd for C54H50O4F6: C,73.96; H,5.75. Found: C, 73.81; H,5.86.
【００４９】
5,17-ビス(3-トリフルオロメチルフェニル)-25,27-ジプロピルオキシ-26,28-ビス(4-ペンテニル)オキシカリックス[4]アレーン(7d)
アルゴン雰囲気下、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム0.092 g (0.080 mmol)、3-ヨードベンゾトリフルオライド1.81 g (6.67 mmol)を2-プロパノール(30 mL)に溶解し、これに炭酸カリウム2.4 g (17.4 mmol)と水(10 mL)を加えた。さらに、(6b) 1.88 g (2.57 mmol)を含む前述の溶液を加え4時間還流した。反応終了後、クロロホルム(2×50 mL)で抽出し、有機相を水(50 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を留去した後、フラッシュクロマトグラフィー（silica gel 120g, クロロホルム/ヘキサン 1:5）により精製し、白色固体の(7d) (Fw 852.07)を1.27 g得た。収率 58％; mp 60℃; Rf = 0.75 (hexane/ chloroform 1:1); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.51-6.58 (m, 18H), 5.89-5.85 (m, 2H), 5.09-5.00 (m, 4H), 4.5 (d, J=13.3Hz, 4H), 4.00-3.86 (m, 8H), 3.24 (d, J=13.4Hz, 4H), 2.24-2.18 (m, 4H), 2.08-1.94 (m, 8H), 1.06 (t, J=7.1Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ156.97, 156.27, 141.62, 138.13, 135.95, 134.51, 133.29, 130.71, 130.39, 130.07, 129.66, 128.74, 128.28, 126.92, 125.59, 123.17, 123.14, 122.97, 122.94, 122.30, 114.89, 76.90, 74.72, 31.13, 30.45, 29.34, 23.37, 10.64; IR(KBr, cm-1)1342(CF3);  Anal. Calcd for C56H58O4F6: C, 73.94; H, 6.43. Found: C, 74.85; H, 6.48.
【００５０】
実施例２
5,17-ビス(3-置換フェニル)-25,27-ジアルケニルオキシ-26,28-ジプロピルオキシカリックス[4]アレーンの合成
25,27-ジアリルオキシ-26,28-ジヒドロキシカリックス[4]アレーン(8a)
(2) 10.0 g (23.6 mmol)、炭酸カリウム3.59 g (26.0 mmol)、アセトニトリル(400 mL)を混合し、これにアリルブロミド5.83 g (48.2 mmol)を加え15時間還流した。反応終了後、減圧濃縮により溶媒を留去し、クロロホルム(100 mL)を加え、これを水(100 mL)と1N塩酸水溶液(2×50 mL)、飽和食塩水(100 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を留去した後、再結晶(クロロホルム/メタノール)により、白色固体の(8a) (Fw 504.23)を8.45 g得た。収率71%; Rf=0.14(hexane/ chloroform 1:1); mp 210-212℃ (lit. 187-188.5℃); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.90 (s, 2H), 7.00-6.15 (m, 14H), 5.73-5.22 (m, 4H), 4.48 (m, 4H), 4.25 (d, J=13.0 Hz, 4H), 3.31 (d, J=13.0Hz, 4H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3)δ153.23, 151.70, 133.37, 132.75, 128.94, 128.44, 128.08, 125.41, 119.02, 117.92, 76.85, 31.42. IR(KBr, cm-1)3328(OH)
【００５１】
25,27-ビス(4-ペンテニルオキシ)-26,28-ジヒドロキシカリックス[4]アレーン(8b)
(2) 10.0 g (23.6 mmol)、炭酸カリウム3.59 g (26.0 mmol)、アセトニトリル(400 mL)を混合し、これに5-ブロモ-1-ペンテン17.59 g (118 mmol)を加え15時間還流した。反応終了後、減圧濃縮により溶媒を留去し、クロロホルム(100 mL)を加え、これを水(100 mL)と1N塩酸水溶液(2×50 mL)、飽和食塩水(100 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を留去した後、再結晶(クロロホルム/メタノール)により、白色固体の(8b) (Fw 560.73)を11.0 g得た。収率85%; Rf=0.17 (hexane/ chloroform 1:1); mp 178℃;1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ8.20 (s, 2H), 7.06-6.63 (m, 12H), 5.95-5.93 (m, 2H), 5.21-5.04 (m, 4H), 4.31 (d, J=13.0Hz, 4H), 4.02-3.99 (m, 4H), 3.37 (d, J=13.0Hz, 4H), 2.56-2.51 (m, 4H), 2.19-2.13 (m, 4H).; 13C NMR(100MHz, CDCl3)δ153.33，151.86，137.88，133.37，128.91，128.45，128.10，125.32，118.97，115.97，75.75，31.44，30.08，29.24．Anal. Calcd for C38H40O4: C, 81.40; H, 7.19. Found:C, 80.95, H, 7.18. IR(KBr, cm-1)3299(OH)
【００５２】
5,17-ジブロモ-25,27-ジアリルオキシ-26,28-ジヒドロキシカリックス[4]アレーン(9a)
(8b) 10.0g(19.8mmol)、N-ブロモスクシンイミド7.04 g (39.6 mmol)を2-ブタノン(300 mL)に溶解し、室温で24時間撹拌した。反応終了後、減圧濃縮により溶媒を留去し、これに少量の熱メタノールを加えN-ブロモスクシンイミドを完全に溶解させた。これをろ過して、白色固体の(9a) (Fw 664.43)を13.1 g得た。収率99%; mp 247℃; 1H NMR (400 MHZ, CDCl3) δ8.10 (s, 2H), 7.01-6.76 (m, 10H), 6.24-6.23 (m, 2H), 5.79-5.41 (m, 4H), 4.52 (d, J=10.96Hz, 4H), 4.31-4.24 (m, 4H).IR(KBr, cm-1)3271(OH)
【００５３】
5,17-ジブロモ-25,27-ビス(4-ペンテニルオキシ)-26,28-ジヒドロキシカリックス[4]アレーン(9b)
(8b) 10.0g(17.8 mmol)、N-ブロモスクシンイミド9.52 g (53.5 mmol)を2-ブタノン(300 mL)に溶解し、室温で24時間撹拌した。反応終了後、減圧濃縮により溶媒を留去した。これに少量の熱メタノールを加え、N-ブロモスクシンイミドを完全に溶解させた。これをろ過して、白色固体の(9b) (Fw 718.52)を10.23 g得た。収率80%。
【００５４】
5,17-ジブロモ-25,27-ジアリルオキシ-26,28-ジプロピルオキシカリックス[4]アレーン(10a)
(9a) 10.0 g (15.0 mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド(200 mL)に溶解し、これに60％水素化ナトリウム-パラフィン3.01 g (75 mmol)を加え、室温で15分撹拌した。さらにプロピルブロミド9.30 g (75 mmol)を加え、室温で5時間撹拌した。反応終了後、1N塩酸水溶液150 mLを加え、クロロホルム(3×150 mL)で抽出し、合わせた有機相を水(2×100 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を留去した後、再結晶(クロロホルム/メタノール)により、白色固体の(10a) (Fw 746.58)を6.72 g得た。収率60%; Rf=0.62(hexane/ chloroform 1:1);mp 153-154℃; 1H NMR(400MHz, CDCL3) δ7.23-6.87 (m, 6H), 6.46-6.16 (m, 6H), 5.14-5.11 (m, 4H), 4.60 (d, J = 13.2Hz , 4H), 4.39 (d, J = 11.2Hz, 4H), 3.71 (t, J = 10.8Hz, 4H), 3.13 (d, J = 13.2Hz, 4H), 1.93-1.88 (m, 4H), 1.50-1.04 (m, 4H); 13C NMR(100 MHz, CDCl3) δ156.90, 154.63, 136.15, 135.92, 135.78, 130.29, 128.92, 122.95, 117.00, 115.67, 77.02, 75.70, 31.29, 23.00, 10.86. Anal. Calcd for C40H42O4Br2: C, 64.35; H,5.67. Found: C, 64.84, H, 5.74.
【００５５】
5,17-ジブロモ-25,27-ビス(4？ペンテニルオキシ)-26,28-ジプロピルオキシカリックス[4]アレーン(10b)
(9b) 10.0 g (13.9 mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド(200 mL)に溶解し、これに60％水素化ナトリウム-パラフィン2.78 g (70 mmol)を加え、室温で15分撹拌した。さらにプロピルブロミド8.40 g (70 mmol)を加え、室温で5時間撹拌した。反応終了後、1N塩酸水溶液150 mLを加え、クロロホルム(3×150 mL)で抽出し、合わせた有機相を水(2×100 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を留去した後、再結晶(クロロホルム/メタノール)により、白色固体の(10b) (Fw 778.66)を6.28g得た。収率63％。
【００５６】
25,27-ジアリルオキシ-26,28-ジプロピルオキシカリックス[4]アレーン-5,17-ジボロン酸 (11a)
アルゴン雰囲気下、(10a) 2.00 g (2.58 mmol)を乾燥テトラヒドロフラン(40 mL)に溶解し、-78℃に冷却した。これに1.5M n-ブチルリチウム-n-ヘキサン溶液5.17 mL (7.74 mmol)を加え、-78℃で30分間撹拌した。これにトリメトキシボラン1.07g(10.32mmol)を加え、-78℃で1時間、室温で2時間撹拌した後、氷で冷却した2N塩酸水溶液(40 mL)を加えた。これをクロロホルム(2×100 mL)で抽出し、合わせた有機相を水(100 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を10 mLまで留去し、次の反応で用いる溶媒(20 mL)を加えた。次の反応にはこの(11a) (Fw 608.53) の溶液をそのまま用いた。
【００５７】
25,27-ビス(4-ペンテニルオキシ)-26,28-ジプロピルオキシカリックス[4]アレーン-5,17-ジボロン酸 (11b)
アルゴン雰囲気下、(10b) 2.00 g (2.57 mmol)を乾燥テトラヒドロフラン(40 mL)に溶解し、-78℃に冷却した。これに1.5M n-ブチルリチウム-n-ヘキサン溶液5.14 mL (7.71 mmol)を加え、-78℃で30分間撹拌した。これにトリメトキシボラン1.06 g (10.28 mmol)を加え、-78℃で1時間、室温で2時間撹拌した後、氷で冷却した2N塩酸水溶液(40 mL)を加えた。これをクロロホルム(2×100 mL)で抽出し、合わせた有機相を水(100 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を10 mLまで留去し、次の反応で用いる溶媒(20 mL)を加えた。次の反応にはこの(11b) (Fw 731.52) の溶液をそのまま用いた。
【００５８】
5,17-ビス(3-メチルフェニル)-25,27-ジアリルオキシ-26,28-ジプロピルオキシカリックス[4]アレーン(12a)
アルゴン雰囲気下、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム0.092 g (0.080 mmol)、3-ヨードトルエン1.40 g (6.4 mmol)をベンゼン(30 mL)に溶解し、これに2M炭酸ナトリウム水溶液(20 mL)を加えた。さらに、(11a) 1.57 g (2.58 mmol)を含む前述の溶液を加え20時間還流した。反応終了後、クロロホルム(2×50 mL)で抽出し、有機相を水(50 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を留去した後、フラッシュクロマトグラフィー（silica gel 120g, クロロホルム/ヘキサン1:4）により精製し、白色固体の(12a) (Fw 769.03)を1.44 g得た。収率70%; Rf=0.48 (hexane/ chloroform 1:1); mp 65℃; 1H NMR(400MHz, CDCL3) δ7.77-6.67 (m, 18H), 6.43-6.41 (m, 2H), 5.27-5.17 (m, 4H), 4.61-4.51 (m, 4H), 4.47 (d, J = 13.2Hz , 4H), 3.86-3.83 (m, 4H), 4.39 (d, J = 11.2Hz, 4H), 3.21 (d, J = 13.2Hz, 4H), 2.16 (s, 6H), 1.98-1.91 (m, 4H), 1.98-1.91 (m, 4H), 1.06-1.01 (m, 6H); 13C NMR(100 MHz, CDCl3) δ156.00, 155.85, 141.08, 137.53, 135.98, 135.66, 135.17, 134.54, 128.41, 128.05, 127.37, 126.77, 123.70, 122.48, 116.61, 77.21, 75.74, 31.36, 23.38, 21.43, 10.50. Anal. Calcd for C40H42O4Br2: C, 64.35; H,5.67. Found: C, 64.84, H, 5.74. Anal. Calcd for C54H56O4: C, 84.34; H, 7.34. Found: C, 83.95; H, 7.47.
【００５９】
5,17-ビス(3-メチルフェニル)-25,27-ビス(4-ペンテニルオキシ)-26,28-ジプロピルオキシカリックス[4]アレーン(12b)
アルゴン雰囲気下、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム0.092g (0.079mmol)、3-ヨードトルエン1.39g (6.38mmol)をベンゼン(30 mL)に溶解し、これに2M炭酸ナトリウム水溶液(20 mL)を加えた。さらに、(11b) 1.88 g (2.57 mmol)を含む前述の溶液を加え20時間還流した。反応終了後、クロロホルム(2×50 mL)で抽出し、有機相を水(50 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を留去した後、フラッシュクロマトグラフィー（silica gel 120g, クロロホルム/ヘキサン1:4）により精製し、白色固体の(12b) (Fw 801.12)を1.19g得た。収率58％。
【００６０】
5,17-ビス(3-トリフルオロメチルフェニル)-25,27-ジアリルオキシ-26,28-ジプロピルオキシカリックス[4]アレーン(12c)
アルゴン雰囲気下、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム0.092 g (0.080 mmol)、3-ヨードベンゾトリフルオライド1.82 g (6.7 mmol)を2-プロパノール(30 mL)に溶解し、これに炭酸カリウム2.4 g (17.4 mmol)と水(10 mL)を加えた。さらに、(11a) 1.57 g (2.58 mmol)を含む前述の溶液を加え4時間還流した。反応終了後、クロロホルム(2×50 mL)で抽出し、有機相を水(50 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を留去した後、フラッシュクロマトグラフィー（silica gel 120g, クロロホルム/ヘキサン1:5）により精製し、白色固体の(12b) (Fw 876.98)を1.24 g得た。収率55%; mp 138℃; Rf=0.61 (hexane/ chloroform 1:1)、1H NMR (400MHz, CDCl3)δ7.16-6.45 (m, 20H), 5.20-5.18 (m, 4H), 4.70-4.68 (m, 4H), 4.49 (d, J=13.3Hz, 4H), 3.77 (t, J= 7.08Hz, 4H), 3.23 (d, J= 13.4Hz, 4H), 1.99-1.92(m, 4H), 1.11-1.04 (m, 6H); 13C NMR(100MHz, CDCl3)δ156.50, 155.98, 141.38, 136.63, 136.15, 134.28, 133.36, 129.15, 128.87, 128.38, 126.30, 122.72, 122.66, 116.87, 76.69, 75.73, 31.34, 23.51, 10.74. Anal. Calcd for C54H50O4F6: C,73.96; H5.75. Found: C, 74.22; H, 5.91; IR(KBr, cm-1)1342(CF3).
【００６１】
5,17-ビス(3-トリフルオロメチルフェニル)-25,27-ビス(4-ペンテニルオキシ)-26,28-ジプロピルオキシカリックス[4]アレーン(12d)
アルゴン雰囲気下、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム0.092 g (0.080 mmol)、3-ヨードベンゾトリフルオライド1.82 g (6.7 mmol)を2-プロパノール(30 mL)に溶解し、これに炭酸カリウム2.4 g (17.4 mmol)と水(10 mL)を加えた。さらに、(11b) 1.57 g (2.58 mmol)を含む前述の溶液を加え4時間還流した。反応終了後、クロロホルム(2×50 mL)で抽出し、有機相を水(50 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を留去した後、フラッシュクロマトグラフィー（silica gel 120g, クロロホルム/ヘキサン1:5）により精製し、白色固体の(12d) (Fw 852.07)を1.21g得た。収率55％。
【００６２】
実施例３
5,17-ビス(3-置換フェニル)-25-アルケニルオキシ-26,27,28-トリプロピルオキシカリックス[4]アレーンの合成
25-ベンジルオキシ-26,27,28-トリヒドロキシカリックス[4]アレーン(13)
(2) 10.0 g (23.6 mmol)、炭酸カリウム1.63 g (11.8 mmol)、アセトン(400 mL)を混合し、これにベンジルブロミド4.84 g (28.3 mmol)を加え5時間還流した。反応終了後、減圧濃縮により溶媒を留去し、クロロホルム(100 mL)を加え、これを水(100 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を留去した後、再結晶(クロロホルム/メタノール)により、白色固体の(13) (Fw 514.62)を6.12 g得た。収率51 ％; mp 240℃; Rf= 0.13 (hexane/ chloroform); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ9.56 (s, 1H), 9.22 (s, 1H), 7.74-6.63 (m, 17H), 5.91 (s, 2H), 4.34 (d, J=13.0Hz, 2H), 4.22 (d, J=13.2Hz, 2H), 3.43 (d, J=13.0Hz, 2H), 3.42 (d, J=13.8Hz, 2H); 13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ151.25, 150.81, 149.51, 135.51, 134.35, 129.44, 129.07, 128.99, 128.98, 128.79, 128.75, 128.39, 128.34, 128.30, 126.31, 121.93, 120.87, 79.32, 31.87, 31.62.; Anal. Calcd for C35H30O4・0.1CHCl3: C, 80.06; H, 5.76. Found: C,80.65; H, 6.00. IR(KBr, cm-1)3268(OH)
【００６３】
25-ベンジルオキシ-26,28-ジヒドロキシ-27-プロピルオキシカリックス[4]アレーン(14)
(13) 5.0 g (9.72 mmol)、炭酸カリウム1.48 g (10.7 mmol)、アセトニトリル(100 mL)を混合し、これにプロピルブロミド2.41 g (19.9 mmol)を加え15時間還流した。反応終了後、減圧濃縮により溶媒を留去し、クロロホルム(100 mL)を加え、これを水(50 mL)、飽和食塩水(100 mL)の順で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を留去した後、再結晶(クロロホルム/メタノール)により、白色固体の(14) (Fw 556.70)を3.90 g 得た。収率72％; mp 233℃; Rf=0.20 (hexane/ chloroform); 1H NMR (89.5 MHz, CDCl3) δ8.14 (s, 2H), 7.80-7.37 (m, 5H), 7.06-6.62 (m, 12H), 5.06 (s, 2H), 4.37-4.27 (m, 4H), 3.72 (m, 2H), 3.39-3.32 (m, 4H), 2.09-2.00 (m, 2H), 1.24 (t, J= 7.4Hz, 3H); 13C NMR (100MHz, CDCl3)δ153.36, 151.84, 151.67, 136.78, 133.45, 133.39, 129.05, 128.92, 128.57, 128.48, 128.40, 128.07, 128.07, 128.03, 128.02, 127.50, 125.58, 125.28, 118.95, 78.36, 78.28, 31.44, 23.49, 11.03. Anal. Calcd for C38H36O4: C, 81.99; H, 6.52. Found: C, 81.77; H, 6.53; IR(KBr,cm-1) 3336(OH)
【００６４】
5,17-ジブロモ-25-ベンジルオキシ-26,28-ジヒドロキシ-27-プロピルオキシカリックス[4]アレーン(15)
(14) 5.0 g (9.00 mmol)、N-ブロモスクシンイミド3.52 g (19.8 mmol)を2-ブタノン(150 mL)に溶解し、室温で24時間撹拌した。反応終了後、減圧濃縮により溶媒を留去し、これに少量の熱メタノールを加え、N-ブロモスクシンイミドを完全に溶解させた。これをろ過して、白色固体の(4a) (Fw 714.49) を6.10 g得た。収率95％; mp >300？C; 1H NMR(CDCl3, 400MHz)δ8.21 (s, 2H), 7.87-6.80 (m, 15H), 5.04 (s, 2H), 4.29-4.24 (q, 4H), 3.94-3.91 (m, 2H), 3.39-3.26 (q, 4H), 2.07-2.00 (m, 2H), 1.23-1.20 (m, 3H); IR(KBr, cm-1)3247(OH).
【００６５】
5,17-ジブロモ-25-ベンジルオキシ-26,27,28-トリプロピルオキシカリックス[4]アレーン(16)
(15) 3.5 g (4.88 mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド(100 mL)に溶解し、これに60％水素化ナトリウム-パラフィン1.17 g (29.3 mmol)を加え、室温で15分間撹拌した後、プロピルブロミド2.95 g (24.4 mmol)を加え、室温で5時間撹拌した。反応終了後、1N塩酸水溶液(100 mL)を加え、クロロホルム(3×100 mL)で抽出し、合わせた有機相を水(2×50 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を留去した後、再結晶(クロロホルム/メタノール)により、白色固体の(5a) (Fw 798.65)・0.1CHCl3 3.54 g を得た。収率91％; Rf=0.72 (hexane/ chloroform 1:1); mp 78℃; 1H NMR(CDCl3, 500MHz)δ7.39-6.51 (m, 15H), 4.86 (s, 2H), 4.40-4.27 (q, 4H), 3.83-3.76 (m, 6H), 3.12-3.01 (q, 4H), 1.93-1.76 (m, 6H), 1.03-0.81 (m, 9H); 13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ156.09, 155.93, 154.88, 137.76, 137.61, 137.48, 134.10, 133.83, 130.92, 129.47, 128.58, 128.27, 128.18, 128.10, 128.03, 122.82, 122.43, 114.56, 76.81, 30.91, 30.85, 23.32, 22.99, 10.47, 9.98; Anal. Calcd for C44H46O4Br2・0.1CHCl3: C65.35; H5.73. Found: C, 65.26; H, 5.80.
【００６６】
5,17-ジブロモ-25-ヒドロキシ-26,27,28-トリプロピルオキシカリックス[4]アレーン(17)
アルゴン雰囲気下、(16) 2.00 g (2.50 mmol)を乾燥クロロホルム(150 mL)に溶解し、これにトリメチルシリルヨージド1.07 mL (7.52 mmol)を加えた。これを室温で3.5時間撹拌した。反応終了後、水(100mL) で希釈した。これをクロロホルム(2×100 mL)で抽出し、合わせた有機相を水(100 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を留去し、フラッシュクロマトグラフィー(silica gel 100 g ,クロロホルム/ヘキサン 1:2)により精製し、白色固体の(17) (Fw 708.53)・0.1CHCl3を1.14 g で得た。収率64％; Rf=0.62 (hexane/ chloroform 1:1); mp 218℃; 1H NMR(CDCl3, 400MHz)δ7.29-6.48 (m, 10H), 4.63 (s, 1H), 4.37-4.30 (q, 4H), 3.82-3.69 (m, 6H), 3.29-3.17 (q, 4H), 2.24-2.18 (m, 2H), 1.91-1.84 (m, 4H), 1.12-1.09 (m, 6H), 1.09-0.89 (m, 3H); 13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ156.62, 153.59, 153.02, 136.39, 135.39, 135.74, 134.99, 130.70, 130.50, 130.23, 129.48, 128.71, 123.67, 119.83, 116.08, 77.62, 76.63, 30.63, 30.59, 23.37, 22.33, 10.78, 9.54; Anal. Calcd for C37H40O4Br2・0.1CHCl3: C, 61.85; H, 5.61. Found: C, 61.48; H, 5.57; IR(KBr,cm-1) 3553(OH)
【００６７】
5,17-ジブロモ-25-アリルオキシ-26,27,28-トリプロピルオキシカリックス[4]アレーン(18a)
(17) 1.0 g (1.41mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド50mLに溶解し、これに60％水素化ナトリウム-パラフィン0.169g(4.23mmol)を加え、室温で15分間撹拌した後3-ブロモプロペン0.85 g (7.05 mmol)を加え、室温で5時間撹拌した。反応終了後、1Ｎ塩酸(30mL)を加え、クロロホルム(3×50mL)で抽出し、合わせた有機相を水(2×100mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を留去した後、再結晶(クロロホルム/メタノール)により、白色固体の(18a)(Fw 748.59)を0.68 gで得た．収率64％; 1H NMR(CDCl3, 400MHz)δ6.86-6.57 (m, 10H), 6.40-6.34 (m, 1H), 5.18-5.13 (m, 2H), 4.01 (d, 2H), 4.42-4.35 (m, 4H), 3.95-3.72 (m, 6H), 3.14-3.10 (m, 4H), 1.95-1.86 (m, 6H), 1.05-0.90 (m, 9H).
【００６８】
5,17-ジブロモ-25-(4-ペンテニルオキシ)-26,27,28-トリプロピルオキシカリックス[4]アレーン(18b)
(17) 0.7 g (0.99mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド50mLに溶解し、これに60％水素化ナトリウム-パラフィン0.12g(2.96mmol)を加え、室温で15分間撹拌した後5-ブロモ-1-ペンテン0.74 g (4.94 mmol)を加え、室温で5時間撹拌した。反応終了後、1Ｎ塩酸(30mL)を加え、クロロホルム(3×50mL)で抽出し、合わせた有機相を水(2×100mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を留去した後、再結晶(クロロホルム/メタノール)により、白色固体の(18b)(Fw 776.65)を0.34 g得た。収率44％; 1H NMR(CDCl3, 400MHz)δ6.73-6.60 (m, 10H), 5.82-5.71 (m, 1H), 5.12-4.93 (m, 2H), 4.46-4.31 (m, 4H), 3.88-3.71 (m, 8H), 3.18-3.03 (m, 4H), 2.19-1.69 (m, 10H), 1.07-0.37 (m, 9H).
【００６９】
25-アリルオキシ-26,27,28-トリプロピルオキシカリックス[4]アレーン-5,17-ジボロン酸(19a)
アルゴン雰囲気下、(18a) 0.5 g (0.668 mmol)を乾燥テトラヒドロフラン(10mL)に溶解し、-78℃に冷却した。これに1.5M n-ブチルリチウム-n-ヘキサン溶液1.26mL（2.00 mmol）を加え、-78℃で30分間撹拌した。さらにトリメトキシボラン0.28 g (2.67 mmol)を加え、-78℃で1時間、室温で２時間撹拌した後、氷で冷却した2N塩酸水溶液(10 mL)を加えた。これをクロロホルム(2×50 mL)で抽出し、合わせた有機相を水(50 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を10 mLまで留去し、次の反応で用いる溶媒(10 mL)を加えた。次の反応にはこの(19a) (Fw 678.43)の溶液をそのまま用いた。
【００７０】
25-(4-ペンテニルオキシ)-26,27,28-トリプロピルオキシカリックス[4]アレーン-5,17-ジボロン酸(19b)
アルゴン雰囲気下、(18b) 0.5 g (0.644 mmol)を乾燥テトラヒドロフラン(10mL)に溶解し、-78℃に冷却した。これに1.5M n-ブチルリチウム-n-ヘキサン溶液1.29mL（1.93 mmol）を加え、-78℃で30分間撹拌した。さらにトリメトキシボラン0.27 g (2.67 mmol)を加え、-78℃で1時間、室温で２時間撹拌した後、氷で冷却した2N塩酸水溶液(10 mL)を加えた。これをクロロホルム(2×50 mL)で抽出し、合わせた有機相を水(50 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を10 mLまで留去し、次の反応で用いる溶媒(5 mL)を加えた。次の反応にはこの(19b)(Fw 706.49)の溶液をそのまま用いた。
【００７１】
5,17-ビス(3-メチルフェニル)-25-アリルオキシ-26,27,28-トリプロピルオキシカリックス[4]アレーン(20a)
アルゴン雰囲気下、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム0.022g(0.019mmol)及び3-ヨードトルエン0.35g(1.62mmol)をベンゼン(10 mL)に溶解し、これに2M炭酸ナトリウム水溶液(20 mL)を加えた。さらに、(19a)を含む前述の溶液を加え20時間還流した。反応終了後、クロロホルム(2×10 mL)で抽出し、有機相を水(10 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を留去した後、フラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム／ヘキサン 1:4）により精製し、白色固体の(20a)(Fw 771.05)を0.31g 得た。収率62％。
【００７２】
5,17-ビス(3-メチルフェニル)-25-(4-ペンテニルオキシ)-26,27,28-トリプロピルオキシカリックス[4]アレーン (20b)
アルゴン雰囲気下、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム0.022g(0.019mmol)及び3-ヨードトルエン0.35g(1.62mmol)をベンゼン(10 mL)に溶解し、これに2M炭酸ナトリウム水溶液(20 mL)を加えた。さらに、（19b）0.45g(0.64mmol)を含む前述の溶液を加え20時間還流した。反応終了後、クロロホルム(2×10 mL)で抽出し、有機相を水(10 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を留去した後、フラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム／ヘキサン 1:4）により精製し、白色固体の(20b)(Fw 799.10)を0.30g得た。収率59％。
【００７３】
5,17-ビス(3-トリフルオロメチルフェニル)-25-アリルオキシ-26,27,28-トリプロピルオキシカリックス[4]アレーン (20c)
アルゴン雰囲気下、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム0.019 g (0.016 mmol)、3-ヨードベンゾトリフルオライド0.36 g (1.34 mmol)を2-プロパノール(10 mL)に溶解し、炭酸カリウム0.6 g (4.34 mmol)と水(3 mL)を加えた。これに、(19a) 0.45 g (0.668mmol)を含む前述の溶液を加え4時間還流した。反応終了後、クロロホルム(2×10 mL)で抽出し、有機相を水(10 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を留去した後、フラッシュクロマトグラフィー（silica gel 60g, クロロホルム／ヘキサン 1:3）により精製し、白色固体の(20c)(Fw 878.99)を0.338 g 得た。収率 58％; 1H NMR(CDCl3, 400MHz)δ7.23-6.65 (m, 18H), 6.48-6.37 (m, 1H), 5.20-5.18 (m, 2H), 4.60-4.47 (m, 6H), 4.02-3.80 (m, 6H), 3.25-3.21 (m, 4H), 2.01-1.94 (m, 6H), 1.085-0.99 (m, 9H).
【００７４】
5,17-ビス(3-トリフルオロメチルフェニル)-25-(4-ペンテニルオキシ)-26,27,28-トリプロピルオキシカリックス[4]アレーン (20d)
アルゴン雰囲気下、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム0.019g(0.016mmol)及び3-ヨードベンゾトリフルオライド0.36g(1.34mmol)を2-プロパノール(10 mL)に溶解し、炭酸カリウム0.6 g (4.34 mmol)と水(3 mL)を加えた。これに、(19b)0.45g(0.64mmol)を含む前述の溶液を加え4時間還流した。反応終了後、クロロホルム(2×10 mL)で抽出し、有機相を水(10 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を留去した後、フラッシュクロマトグラフィー（silica gel 60g, クロロホルム／ヘキサン 1:3）により精製し、白色固体の(20d)(Fw 907.05)を0.31g得た。収率53％。
【００７５】
実施例４
5,17-ビス(3-置換フェニル)-25,26,27-トリプロピルオキシ-28-アルケニルオキシカリックス[4]アレーンの合成
5,17-ジブロモ-25,26,27-トリプロピルオキシ-28-ヒドロキシカリックス[4]アレーン(21)
(4) 10.0 g (15.0 mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド(200 mL)に溶解し、さらに60％水素化ナトリウム-パラフィン1.20 g (30.0 mmol)を加え、室温で15分間撹拌した。これにプロピルブロミド3.63 g (30.0 mmol)を加え、室温で5時間撹拌した。反応終了後、1N塩酸水溶液(150 mL)を加え、クロロホルム(3×150 mL)で抽出し、合わせた有機相を水(2×100 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を留去した後、フラッシュクロマトグラフィー(silica gel 100 g, クロロホルム/ヘキサン  1:4 )により、白色固体の(21)(Fw 708.53)を7.60 g得た。収率 72％; 1H NMR (CDCl3, 400MHz)δ7.30-7.22 (m, 4H), 6.47-6.34 (m, 6H), 4.80 (s, 1H), 4.37-4.28 (m, 4H), 3.82-3.78 (m, 2H), 3.72-3.69 (m, 4H), 3.26-3.14 (q, 4H), 2.25-2.18 (m, 2H), 1.93-1.84 (m, 4H), 1.12-1.08 (m, 6H), 0.94-0.90 (m, 3H); 13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ155.94, 154.32, 152.45, 139.15, 132.84, 132.63, 131.83, 130.78, 128.23, 128.10, 123.27, 115.43, 111.25, 77.65, 76.62, 30.57, 30.53, 23.41, 22.28, 10.77, 9.52; IR(KBr, cm-1)3537(OH).
【００７６】
5,17-ジブロモ-25,26,27-トリプロピルオキシ-28-アリルオキシカリックス[4]アレーン(22a)
(21) 5.0 g (7.06 mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド(200 mL)に溶解し、さらに60％水素化ナトリウム-パラフィン0.85 g (21.2 mmol)を加え、室温で15分間撹拌した。これに3-ブロモプロペン2.56 g (21.2 mmol)を加え、室温で5時間撹拌した。反応終了後、1N塩酸水溶液(150 mL)を加え、クロロホルム(3×150 mL)で抽出し、合わせた有機相を水(2×100 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を留去した後、再結晶(クロロホルム/メタノール)により、白色固体の(22a)(Fw 748.59)を3.92 g得た。収率 74％。
【００７７】
5,17-ジブロモ-25,26,27-トリプロピルオキシ-28- (4-ペンテニルオキシ)カリックス[4]アレーン(22b)
(21a) 5.0 g (7.06 mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド(200 mL)に溶解し、さらに60％水素化ナトリウム-パラフィン0.85 g (21.2 mmol)を加え、室温で15分間撹拌した。これに5-ブロモ-1-ペンテン5.26 g (35.3 mmol)を加え、室温で5時間撹拌した。反応終了後、1N塩酸水溶液(150 mL)を加え、クロロホルム(3×150 mL)で抽出し、合わせた有機相を水(2×100 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を留去した後、フラシュクロマトグラフィー(クロロホルム/ヘキサン)により、白色固体の(22b)(Fw 776.65)を3.47g得た。収率 63％; Rf = 0.60 (hexane: chloroform 1:1); mp 60℃; 1H NMR(CDCl3, 400MHz)δ7.35-6.52 (m, 10H), 5.92-5.81 (m, 1H), 5.07-5.01 (m, 2H), 4.41-4.37 (q, 4H), 3.90-3.79 (m, 8H), 3.12-3.09 (q, 4H), 2.17-2.15 (m, 2H), 2.00-1.86 (m, 8H), 1.02-0.94 (m, 9H); 13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ156.24, 155.73, 155.69, 139.09, 138.00, 137.33, 135.78, 134.21, 132.70, 131.36, 130.81, 128.38, 128.35, 122.48, 114.93, 114.77, 114.69, 76.83, 74.66, 30.84, 30.82, 30.40, 29.21, 23.23, 23.18, 10.34, 10.27.
【００７８】
25,26,27-トリプロピルオキシ-28-アリルオキシカリックス[4]アレーン-5,17-ジボロン酸(23a)
アルゴン雰囲気下、(22a) 2.00 g (2.66 mmol)を乾燥テトラヒドロフラン(40 mL)に溶解し、-78℃に冷却した。これに1.5M n-ブチルリチウム-n-ヘキサン溶液5.32 mL (7.98 mmol)を加え、-78℃で30分間撹拌した。これにトリメトキシボラン1.10 g(10.64 mmol)を加え、-78℃で1時間、室温で2時間撹拌した後、氷で冷却した2N塩酸水溶液(40 mL)を加えた。これをクロロホルム(2×100 mL)で抽出し、合わせた有機相を水(100 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を10 mLまで留去し、次の反応で用いる溶媒(20 mL)を加えた。次の反応にはこの(22a)の溶液をそのまま用いた。
【００７９】
25,26,27-トリプロピルオキシ-28-(4-ペンテニルオキシ)カリックス[4]アレーン-5,17-ジボロン酸(23b)
アルゴン雰囲気下、(21b) 2.00 g (2.56mmol)を乾燥テトラヒドロフラン(40 mL)に溶解し、-78℃に冷却した。これに1.5M n-ブチルリチウム-n-ヘキサン溶液5.12 mL (7.69 mmol)を加え、-78℃で30分間撹拌した。これにトリメトキシボラン1.06 g (10.24 mmol)を加え、-78℃で1時間、室温で2時間撹拌した後、氷で冷却した2N塩酸水溶液(40 mL)を加えた。これをクロロホルム(2×100 mL)で抽出し、合わせた有機相を水(100 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を10 mLまで留去し、次の反応で用いる溶媒(20 mL)を加えた。次の反応にはこの(23b)の溶液をそのまま用いた。
【００８０】
5,17-ビス(3-メチルフェニル)-25,26,27-ジプロピルオキシ-28-アリルオキシカリックス[4]アレーン(24a)
アルゴン雰囲気下、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム0.092 g (0.080 mmol)、3-ヨードトルエン1.39 g (6.36 mmol)をベンゼン(30 mL)に溶解し、これに2M炭酸ナトリウム水溶液(20 mL)を加えた。さらに、(23a) 1.80 g (2.66 mmol)を含む前述の溶液を加え20時間還流した。反応終了後、クロロホルム(2×50 mL)で抽出し、有機相を水(50 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を留去した後、フラッシュクロマトグラフィー（silica gel 120g, クロロホルム/ヘキサン 1:3）により精製し、白色固体の(24a)を1.06 g得た。収率 58％。
【００８１】
5,17-ビス(3-メチルフェニル)-25,26,27-トリプロピルオキシ-28-(4-ペンテニルオキシ)カリックス[4]アレーン(24b)
アルゴン雰囲気下、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム0.092 g (0.079 mmol)、3-ヨードトルエン1.39g(6.36mmol)をベンゼン(30 mL)に溶解し、これに2M炭酸ナトリウム水溶液(20 mL)を加えた。さらに、(23b)2.07g(2.66mmol)を含む前述の溶液を加え20時間還流した。反応終了後、クロロホルム(2×50 mL)で抽出し、有機相を水(50 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を留去した後、フラッシュクロマトグラフィー（silica gel 120g, クロロホルム/ヘキサン 1:4）により精製し、白色固体の(24b)(Fw 799.10)を1.84g得た。収率51％。
【００８２】
5,17-ビス(3-トリフルオロメチルフェニル)-25,26,27-トリプロピルオキシ-28-アリルオキシカリックス[4]アレーン(24c)
アルゴン雰囲気下、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム0.092 g (0.080 mmol)、3-ヨードベンゾトリフルオライド0.91g(3.85mmol)を2-プロパノール(30 mL)に溶解し、これに炭酸カリウム1.2g(8.7mmol)と水(10 mL)を加えた。さらに、(23a)1.80g(2.66mmol)を含む前述の溶液を加え4時間還流した。反応終了後、クロロホルム(2×50 mL)で抽出し、有機相を水(50 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を留去した後、フラッシュクロマトグラフィー（silica gel 120g, クロロホルム／ヘキサン 1:5）により精製し、白色固体の(24c)(Fw 878.99)を1.24g得た。収率53％。
【００８３】
5,17-ビス(3-トリフルオロメチルフェニル)-25,26,27-トリプロピルオキシ-28-(4-ペンテニル)オキシカリックス[4]アレーン(24d)
アルゴン雰囲気下、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム0.092 g (0.080 mmol)、3-ヨードベンゾトリフルオライド0.91g(3.85mmol)を2-プロパノール(30 mL)に溶解し、これに炭酸カリウム1.2g(8.7mmol)と水(10 mL)を加えた。さらに、(23b)2.07g(2.66mmol)を含む前述の溶液を加え4時間還流した。反応終了後、クロロホルム(2×50 mL)で抽出し、有機相を水(50 mL)で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮により溶媒を留去した後、フラッシュクロマトグラフィー（silica gel 120g, クロロホルム/ヘキサン 1:5）により精製し、白色固体の(24d)(Fw 907.05)を1.18g得た。収率49％。
【００８４】
実施例５
カリックスアレーンを化学結合させたポリシロキサンの合成
アルゴン雰囲気下、テフロンフラスコで(24b)1.0 g( 1.25mmol)とSi-H結合を4％含有するヒドロメチルポリシロキサン0.60 g (Si-H 1.25mmol)を乾燥トルエン(40 mL)に溶解し、85-90℃で1時間撹拌した。これに1％塩化白金酸(THF-エタノール溶液)132.5μL を加え，85-90℃で72時間撹拌した後、1-オクテン132.5μL(0.85 mmol) 加え一晩撹拌した。空気にさらして放冷後、遠心分離により大部分の触媒を取り除き、フラッシュクロマトグラフィー(silica gel 50 g, 酢酸エチル/ヘキサン 1:10)により精製し、目的化合物を1.18g得た。
【００８５】
実施例６
カリックスアレーンを化学結合させたポリシロキサンの合成
アルゴン雰囲気下、テフロンフラスコで(24b)1.0g (1.25mmol)とメチルジクロロシラン7.82 g (67.95 mmol)を乾燥ベンゼン(20 mL)に溶解し、0.1M 塩化白金酸(THF-エタノール溶液)160.3μLを加え40℃で20時間撹拌した。減圧濃縮により溶媒を留去した後、アルゴン雰囲気下ポリジメチルシロキサン(Mn=550)1.41 g (2.56mmol)と乾燥ベンゼン(20 mL)を加え、50℃で10時間撹拌した。さらにトリメチルクロロシラン2.23 g (20.51mmol)を加え、50℃で10時間撹拌した。これを減圧濃縮により溶媒を留去した後、ジクロロメタン(40mL)に溶解し、メタノール-水(1:1 v/v)で洗浄した。減圧濃縮により溶媒を留去し、目的生成物を得た。
【００８６】
実施例７
カリックスアレーンを化学結合させたトリエトキシシランの合成
アルゴン雰囲気下、(7a) 1.00g (1.30mmol)とトリフェニルホスフィンロジウムクロライド0.025 g (0.027mmol)、トリエトキシシラン5.91mL(32.03mmol)を混合し、凍結脱気法により脱気した。これに乾燥トルエン(40mL)を加え、90℃で6時間撹拌した。放冷後、減圧濃縮により溶媒を留去し、フラッシュクロマトグラフィー (silica gel 80 g, クロロホルム/ヘキサン 6:4)により精製し、目的化合物を0.65g 得た。
【００８７】
実施例８
実施例５で得られたカリックスアレーンが化学結合したポリシロキサンを、フューズドシリカキャピラリー(内径0.25 mm×8.7 m)の内表面にコーティングしてカラムを作製した。その結果、従来のカラムでは比較的分離が難しい、ベンゼン誘導体のメタ異性体とパラ異性体との分離において改善が認められた。
【００８８】
【発明の効果】
本発明のカリックスアレーン化合物（１）は、包接能及び分離能に優れており、クロマトグラフィー用カラムとして有用である。特にカリックスアレーン骨格の包接場である上縁部の向かい合わせの位置に平面構造を有する芳香族炭化水素基があることにより、分子全体が試料分子を包接し易くなっている。また、固定相の骨格となるポリシロキサン側鎖と結合していることから、カラムブリードを防ぐ効果も有する。本発明のクロマトグラフィー固定相は、カリックスアレーン化合物（１）の優れた分離能により、エナンチオマーの分離に対しても有用である。