(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）：
【化１】
0003966816.tif 000018
（式中、Ｅはメチリジン基およびニトリロ基からなる群より選ばれる１種を表し、
Ｒ１は水素原子、水酸基、カルボキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、フェニル基、ナフタレニル基、インドリル基、ピリジル基、ベンゾチエニル基、チエニル基、チアゾリル基、テトラゾリル基、ピラゾリル基、イソオキサゾリル基、ピラジニル基、ヒダントイル基、ウラシル基、ベンゾジオキサニル基およびローダニル基からなる群より選ばれる１種を表し、
Ｒ１で表されるフェニル基、ナフタレニル基、インドリル基、ピリジル基、ベンゾチエニル基、チエニル基、チアゾリル基、テトラゾリル基、ピラゾリル基、イソオキサゾリル基、ピラジニル基、ヒダントイル基、ウラシル基、ベンゾジオキサニル基およびローダニル基は水酸基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、フェニル基、ベンジルオキシ基、メトキシ基、フルオロ基、ブロモ基、クロロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ヒドロキシメチル基および３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル基のうちの１以上で置換されていてもよく、
Ｒ２は水素原子および炭素数１〜６のアルキル基からなる群より選ばれる１種を表し、  Ｗ１はアラニル基、アルギニル基、アスパラギニル基、α−アスパルチル基、β−アスパルチル基、システイニル基、グルタミニル基、α−グルタミル基、γ−グルタミル基、グリシル基、ヒスチジル基、イソロイシル基、ロイシル基、リジル基、メチオニル基、フェニルアラニル基、プロリル基、セリル基、トレオニル基、トリプトフィル基、チロシル基、バリル基、β−アラニル基、オルニチル基、チロニル基、サルコシル基、ノルバリル基、ノルロイシル基、ランチオニル基、ホモセリル基、シスチル基、アスパルトイル基、グルタモイル基、シスタチオニル基、２，３−ジアミノプロピオニル基、２，４−ジアミノブチリル基、４−ニトロフェニルアラニル基、４−アミノフェニルアラニル基、β−メチルスルホニルメチルアラニル基、シトルリル基、β−（ピリジン−２−イル）アラニル基、β−（ピリジン−４−イル）アラニル基、O−ベンジルセリル基、Ｎ−ε−アセチルリジル基、Ｎ−τ−ベンジロキシメチルヒスチジル基、O−ベンジルチロシル基、Ｎ−δ−（ピラジン−２−イル）カルボニルオルニチル基、セリル基、Ｎ−δ−トリフェニルメチルグルタミニル基、Ｎ−ε−ジメチルリジル基、Ｓ−（３−アミノプロピル）シスチル基およびヒドロキシプロリル基からなる群より選ばれるアミノ酸残基を表し、
Ａはカルボニル基およびスルホニル基からなる群より選ばれる１種を表し、
Ｘ１は炭素数１〜６のアルキレン基および炭素数２〜４の直鎖状のアルケニレン基からなる群より選ばれる１種を表し、
Ｘ１で表される炭素数１〜６のアルキレン基および炭素数２〜４の直鎖状のアルケニレン基はアミノ基および／または水酸基の１以上で置換されていてもよく、
ｐは０または１を表す）
で表される化合物またはその薬理上許容される塩。
【請求項２】
前記一般式（１）において、
Ｒ１がカルボキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、フェニル基、ナフタレニル基、インドリル基、ピリジル基、ベンゾチエニル基、チエニル基、ピラゾリル基、イソオキサゾリル基、ピラジニル基、テトラゾリル基、ヒダントイル基、ローダニル基、ベンゾジオキサニル基およびチアゾリル基からなる群より選ばれる１種であり、
Ｒ１で表されるフェニル基、ナフタレニル基、インドリル基、ピリジル基、ベンゾチエニル基、チエニル基、ピラゾリル基、イソオキサゾリル基、ピラジニル基、テトラゾリル基、ヒダントイル基、ローダニル基、ベンゾジオキサニル基およびチアゾリル基は水酸基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、フェニル基、ベンジルオキシ基、メトキシ基、フルオロ基、ブロモ基、クロロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、アセチルアミノ基、ヒドロキシメチル基および３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル基のうちの１以上で置換されていてもよく、
Ｒ２が水素原子および炭素数１〜３のアルキル基からなる群より選ばれる１種であり、
Ｗ１がアラニル基、アルギニル基、アスパラギニル基、α−アスパルチル基、グルタミニル基、α−グルタミル基、γ−グルタミル基、グリシル基、ヒスチジル基、リジル基、メチオニル基、フェニルアラニル基、セリル基、トリプトフィル基、チロシル基、β−アラニル基、オルニチル基、ノルロイシル基、２，３−ジアミノプロピオニル基、２，４−ジアミノブチリル基、４−ニトロフェニルアラニル基、４−アミノフェニルアラニル基、β−メチルスルホニルメチルアラニル基、シトルリル基、β−（ピリジン−２−イル）アラニル基、β−（ピリジン−４−イル）アラニル基、O−ベンジルセリル基、Ｎ−ε−アセチルリジル基、Ｎ−τ−ベンジロキシメチルヒスチジル基、O−ベンジルチロシル基、Ｎ−δ−（ピラジン−２−イル）カルボニルオルニチル基、セリル基、Ｎ−δ−トリフェニルメチルグルタミニル基、Ｎ−ε−ジメチルリジル基、Ｓ−（３−アミノプロピル）シスチル基およびヒドロキシプロリル基からなる群より選ばれるアミノ酸残基であり、
Ａがカルボニル基およびスルホニル基からなる群より選ばれる１種であり、
Ｘ１が炭素数１〜３のアルキレン基からなる群より選ばれる１種であり、
Ｘ１で表される炭素数１〜３のアルキレン基はアミノ基および／または水酸基の１以上で置換されていてもよく、
ｐが０または１である請求項１に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。
【請求項３】
前記一般式（１）において、Ａがカルボニル基であり、Ｘがメチレン基であり、ｐが０または１である請求項１に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。
【請求項４】
前記化合物が、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−（Ｎ−α−Ｌ−トリプトフィル−Ｌ−リジル）アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−（Ｎ−α−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−リジル）アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−（３−ピリジルカルボニル）−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（４−ヒドロキシフェニル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ジメチル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ジメチル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ジメチル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ジメチル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン、
トリス［４−［Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｓ−（３−アミノプロピル）−Ｌ−シスチル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｌ−アルギニル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−アルギニル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｄ−アルギニル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［β−アミノメチル−Ｎ−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、
トリス［４−［β−アミノメチル−Ｎ−［２−(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、
トリス［４−［β−アミノメチル−Ｎ−［２−(５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−オルニチル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−オルニチル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（６−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−（１Ｈ−インドール−４−イル）カルボニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−（ピラジン−２−イル）カルボニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（３−ヒドロキシフェニル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−（Ｄ−チロシル）−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−（Ｄ−トリプトフィル）−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェンー２−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（ピリジン−２−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（ピリジン−４−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−（３−ヒドロキシベンゾイル）−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−（２−フェニルアセチル）−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（３、４−ジヒドロキシフェニル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−（６−ヒドロキシナフタレン−１−イル）カルボニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、
トリス［４−（Ｎ−α−ベンゾイル−Ｄ−リジル）アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、
トリス［４−（Ｎ−α−ベンゾイル−Ｌ−リジル）アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−（２−フェニルアセチル）−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−（６−ヒドロキシナフタレン−１−イル）カルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、および
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］アミン  トリフルオロ酢酸塩
からなる群より選ばれる１種である請求項１記載の化合物またはその薬理上許容される塩。
【請求項５】
縮合剤の存在下、下記一般式（２）：
【化２】
0003966816.tif 000019
（式中、Ｅはメチリジン基およびニトリロ基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｒ２は水素原子および炭素数１〜６のアルキル基からなる群より選ばれる１種を表す）
で表される化合物と、下記一般式（３）：
Ｆｍｏｃ−Ｗ１      （３）
（式中、Ｗ１はアラニル基、アルギニル基、アスパラギニル基、α−アスパルチル基、β−アスパルチル基、システイニル基、グルタミニル基、α−グルタミル基、γ−グルタミル基、グリシル基、ヒスチジル基、イソロイシル基、ロイシル基、リジル基、メチオニル基、フェニルアラニル基、プロリル基、セリル基、トレオニル基、トリプトフィル基、チロシル基、バリル基、β−アラニル基、オルニチル基、チロニル基、サルコシル基、ノルバリル基、ノルロイシル基、ランチオニル基、ホモセリル基、シスチル基、アスパルトイル基、グルタモイル基、シスタチオニル基、２，３−ジアミノプロピオニル基、２，４−ジアミノブチリル基、４−ニトロフェニルアラニル基、４−アミノフェニルアラニル基、β−メチルスルホニルメチルアラニル基、シトルリル基、β−（ピリジン−２−イル）アラニル基、β−（ピリジン−４−イル）アラニル基、O−ベンジルセリル基、Ｎ−ε−アセチルリジル基、Ｎ−τ−ベンジロキシメチルヒスチジル基、O−ベンジルチロシル基、Ｎ−δ−（ピラジン−２−イル）カルボニルオルニチル基、セリル基、Ｎ−δ−トリフェニルメチルグルタミニル基、Ｎ−ε−ジメチルリジル基、Ｓ−（３−アミノプロピル）シスチル基およびヒドロキシプロリル基からなる群より選ばれるアミノ酸残基を表し、Ｆｍｏｃは前記アミノ酸残基のα位アミノ基と結合する９−フルオレニルメトキシカルボニル基を表す；ただし、前記アミノ酸残基が側鎖官能基を有する場合、前記側鎖官能基は保護基化されていてもよい）
で表されるＮα−９−フルオレニルメトキシカルボニルアミノ酸誘導体および下記一般式（４）：
Ｂｏｃ−Ｗ１  （４）
（式中、Ｗ１はアラニル基、アルギニル基、アスパラギニル基、α−アスパルチル基、β−アスパルチル基、システイニル基、グルタミニル基、α−グルタミル基、γ−グルタミル基、グリシル基、ヒスチジル基、イソロイシル基、ロイシル基、リジル基、メチオニル基、フェニルアラニル基、プロリル基、セリル基、トレオニル基、トリプトフィル基、チロシル基、バリル基、β−アラニル基、オルニチル基、チロニル基、サルコシル基、ノルバリル基、ノルロイシル基、ランチオニル基、ホモセリル基、シスチル基、アスパルトイル基、グルタモイル基、シスタチオニル基、２，３−ジアミノプロピオニル基、２，４−ジアミノブチリル基、４−ニトロフェニルアラニル基、４−アミノフェニルアラニル基、β−メチルスルホニルメチルアラニル基、シトルリル基、β−（ピリジン−２−イル）アラニル基、β−（ピリジン−４−イル）アラニル基、O−ベンジルセリル基、Ｎ−ε−アセチルリジル基、Ｎ−τ−ベンジロキシメチルヒスチジル基、O−ベンジルチロシル基、Ｎ−δ−（ピラジン−２−イル）カルボニルオルニチル基、セリル基、Ｎ−δ−トリフェニルメチルグルタミニル基、Ｎ−ε−ジメチルリジル基、Ｓ−（３−アミノプロピル）シスチル基およびヒドロキシプロリル基からなる群より選ばれるアミノ酸残基を表し、Ｂｏｃは前記アミノ酸残基のα位アミノ基と結合するｔ−ブトキシカルボニル基を表す；ただし、前記アミノ酸残基が側鎖官能基を有する場合、前記側鎖官能基は保護基化されていてもよい）
で表されるＮα−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ酸誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種とを反応させる第一のステップと、
前記第一のステップで得られる化合物のＦｍｏｃ基またはＢｏｃ基を脱保護する第二のステップと、
縮合剤または塩基の存在下、前記第二のステップで得られる化合物と下記一般式（５）：
【化３】
0003966816.tif 000020
（式中、Ｒ１は水素原子、水酸基、カルボキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、フェニル基、ナフタレニル基、インドリル基、ピリジル基、ベンゾチエニル基、チエニル基、チアゾリル基、テトラゾリル基、ピラゾリル基、イソオキサゾリル基、ピラジニル基、ヒダントイル基、ウラシル基、ベンゾジオキサニル基およびローダニル基からなる群より選ばれる１種を表し、
Ｒ１で表されるフェニル基、ナフタレニル基、インドリル基、ピリジル基、ベンゾチエニル基、チエニル基、チアゾリル基、テトラゾリル基、ピラゾリル基、イソオキサゾリル基、ピラジニル基、ヒダントイル基、ウラシル基、ベンゾジオキサニル基およびローダニル基は水酸基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、フェニル基、ベンジルオキシ基、メトキシ基、フルオロ基、ブロモ基、クロロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ヒドロキシメチル基および３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル基のうちの１以上で置換されていてもよく、
Ｘ１は炭素数１〜６のアルキレン基および炭素数２〜４の直鎖状のアルケニレン基からなる群より選ばれる１種を表し、
Ｘ１で表される炭素数１〜６のアルキレン基および炭素数２〜４の直鎖状のアルケニレン基はアミノ基および／または水酸基の１以上で置換されていてもよく、
ｐは０または１を表し、
Ａはカルボニル基およびスルホニル基からなる群より選ばれる１種を表し、
Ｚは水酸基およびハロゲン基からなる群より選ばれる１種を表す）
で表される化合物とを反応させて下記一般式（１）：
【化４】
0003966816.tif 000021
（式中、Ｅはメチリジン基およびニトリロ基からなる群より選ばれる１種を表し、
Ｒ１は水素原子、水酸基、カルボキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、フェニル基、ナフタレニル基、インドリル基、ピリジル基、ベンゾチエニル基、チエニル基、チアゾリル基、テトラゾリル基、ピラゾリル基、イソオキサゾリル基、ピラジニル基、ヒダントイル基、ウラシル基、ベンゾジオキサニル基およびローダニル基からなる群より選ばれる１種を表し、
Ｒ１で表されるフェニル基、ナフタレニル基、インドリル基、ピリジル基、ベンゾチエニル基、チエニル基、チアゾリル基、テトラゾリル基、ピラゾリル基、イソオキサゾリル基、ピラジニル基、ヒダントイル基、ウラシル基、ベンゾジオキサニル基およびローダニル基は水酸基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、フェニル基、ベンジルオキシ基、メトキシ基、フルオロ基、ブロモ基、クロロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ヒドロキシメチル基および３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル基のうちの１以上で置換されていてもよく、
Ｒ２は水素原子および炭素数１〜６のアルキル基からなる群より選ばれる１種を表し、  Ｗ１はアラニル基、アルギニル基、アスパラギニル基、α−アスパルチル基、β−アスパルチル基、システイニル基、グルタミニル基、α−グルタミル基、γ−グルタミル基、グリシル基、ヒスチジル基、イソロイシル基、ロイシル基、リジル基、メチオニル基、フェニルアラニル基、プロリル基、セリル基、トレオニル基、トリプトフィル基、チロシル基、バリル基、β−アラニル基、オルニチル基、チロニル基、サルコシル基、ノルバリル基、ノルロイシル基、ランチオニル基、ホモセリル基、シスチル基、アスパルトイル基、グルタモイル基、シスタチオニル基、２，３−ジアミノプロピオニル基、２，４−ジアミノブチリル基、４−ニトロフェニルアラニル基、４−アミノフェニルアラニル基、β−メチルスルホニルメチルアラニル基、シトルリル基、β−（ピリジン−２−イル）アラニル基、β−（ピリジン−４−イル）アラニル基、O−ベンジルセリル基、Ｎ−ε−アセチルリジル基、Ｎ−τ−ベンジロキシメチルヒスチジル基、O−ベンジルチロシル基、Ｎ−δ−（ピラジン−２−イル）カルボニルオルニチル基、セリル基、Ｎ−δ−トリフェニルメチルグルタミニル基、Ｎ−ε−ジメチルリジル基、Ｓ−（３−アミノプロピル）シスチル基およびヒドロキシプロリル基からなる群より選ばれるアミノ酸残基を表し、
Ａはカルボニル基およびスルホニル基からなる群より選ばれる１種を表し、
Ｘ１は炭素数１〜６のアルキレン基および炭素数２〜４の直鎖状のアルケニレン基からなる群より選ばれる１種を表し、
Ｘ１で表される炭素数１〜６のアルキレン基および炭素数２〜４の直鎖状のアルケニレン基はアミノ基および／または水酸基の１以上で置換されていてもよく、
ｐは０または１を表す）
で表される化合物を得る第三のステップと、
を含む化合物の製造方法。
【請求項６】
アミノ酸誘導体とシリル化剤とを反応させる第四のステップと、
前記第四のステップで得られる化合物と下記一般式（５）：
【化５】
0003966816.tif 000022
（式中、Ｒ１は水素原子、水酸基、カルボキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、フェニル基、ナフタレニル基、インドリル基、ピリジル基、ベンゾチエニル基、チエニル基、チアゾリル基、テトラゾリル基、ピラゾリル基、イソオキサゾリル基、ピラジニル基、ヒダントイル基、ウラシル基、ベンゾジオキサニル基およびローダニル基からなる群より選ばれる１種を表し、
Ｒ１で表されるフェニル基、ナフタレニル基、インドリル基、ピリジル基、ベンゾチエニル基、チエニル基、チアゾリル基、テトラゾリル基、ピラゾリル基、イソオキサゾリル基、ピラジニル基、ヒダントイル基、ウラシル基、ベンゾジオキサニル基およびローダニル基は水酸基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、フェニル基、ベンジルオキシ基、メトキシ基、フルオロ基、ブロモ基、クロロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ヒドロキシメチル基および３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル基のうちの１以上で置換されていてもよく、
Ｘ１は炭素数１〜６のアルキレン基および炭素数２〜４の直鎖状のアルケニレン基からなる群より選ばれる１種を表し、
Ｘ１で表される炭素数１〜６のアルキレン基および炭素数２〜４の直鎖状のアルケニレン基はアミノ基および／または水酸基の１以上で置換されていてもよく、
ｐは０または１を表し、
Ａはカルボニル基およびスルホニル基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｚは水酸基およびハロゲン基からなる群より選ばれる１種を表す）
で表される化合物とを反応させる第五のステップと、
縮合剤の存在下、前記第五のステップで得られる化合物と下記一般式（２）：
【化６】
0003966816.tif 000023
（式中、Ｅはメチリジン基およびニトリロ基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｒ２は水素原子および炭素数１〜６のアルキル基からなる群より選ばれる１種を表す）
で表される化合物とを反応させて下記一般式（１）：
【化７】
0003966816.tif 000024
（式中、Ｅはメチリジン基およびニトリロ基からなる群より選ばれる１種を表し、
Ｒ１は水素原子、水酸基、カルボキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、フェニル基、ナフタレニル基、インドリル基、ピリジル基、ベンゾチエニル基、チエニル基、チアゾリル基、テトラゾリル基、ピラゾリル基、イソオキサゾリル基、ピラジニル基、ヒダントイル基、ウラシル基、ベンゾジオキサニル基およびローダニル基からなる群より選ばれる１種を表し、
Ｒ１で表されるフェニル基、ナフタレニル基、インドリル基、ピリジル基、ベンゾチエニル基、チエニル基、チアゾリル基、テトラゾリル基、ピラゾリル基、イソオキサゾリル基、ピラジニル基、ヒダントイル基、ウラシル基、ベンゾジオキサニル基およびローダニル基は水酸基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、フェニル基、ベンジルオキシ基、メトキシ基、フルオロ基、ブロモ基、クロロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ヒドロキシメチル基および３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル基のうちの１以上で置換されていてもよく、
Ｒ２は水素原子および炭素数１〜６のアルキル基からなる群より選ばれる１種を表し、  Ｗ１はアラニル基、アルギニル基、アスパラギニル基、α−アスパルチル基、β−アスパルチル基、システイニル基、グルタミニル基、α−グルタミル基、γ−グルタミル基、グリシル基、ヒスチジル基、イソロイシル基、ロイシル基、リジル基、メチオニル基、フェニルアラニル基、プロリル基、セリル基、トレオニル基、トリプトフィル基、チロシル基、バリル基、β−アラニル基、オルニチル基、チロニル基、サルコシル基、ノルバリル基、ノルロイシル基、ランチオニル基、ホモセリル基、シスチル基、アスパルトイル基、グルタモイル基、シスタチオニル基、２，３−ジアミノプロピオニル基、２，４−ジアミノブチリル基、４−ニトロフェニルアラニル基、４−アミノフェニルアラニル基、β−メチルスルホニルメチルアラニル基、シトルリル基、β−（ピリジン−２−イル）アラニル基、β−（ピリジン−４−イル）アラニル基、O−ベンジルセリル基、Ｎ−ε−アセチルリジル基、Ｎ−τ−ベンジロキシメチルヒスチジル基、O−ベンジルチロシル基、Ｎ−δ−（ピラジン−２−イル）カルボニルオルニチル基、セリル基、Ｎ−δ−トリフェニルメチルグルタミニル基、Ｎ−ε−ジメチルリジル基、Ｓ−（３−アミノプロピル）シスチル基およびヒドロキシプロリル基からなる群より選ばれるアミノ酸残基を表し、
Ａはカルボニル基およびスルホニル基からなる群より選ばれる１種を表し、
Ｘ１は炭素数１〜６のアルキレン基および炭素数２〜４の直鎖状のアルケニレン基からなる群より選ばれる１種を表し、
Ｘ１で表される炭素数１〜６のアルキレン基および炭素数２〜４の直鎖状のアルケニレン基はアミノ基および／または水酸基の１以上で置換されていてもよく、
ｐは０または１を表す）
で表される化合物を得る第六のステップと、
を含む化合物の製造方法。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物またはその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物またはその薬理上許容される塩を含有する血小板増加剤。
【請求項９】
請求項1に記載の化合物またはその薬理上許容される塩を含有する血小板減少症治療薬。
【発明の詳細な説明】
【発明の属する技術分野】
本発明はトロンボポエチン様活性を有する化合物に関するものであり、より詳しくは、血小板増加作用などを示し、医薬用途などに有用な化合物に関するものである。
【従来の技術】
生体の止血、血栓形成に重要な意義を持つ血液有形成分の一つである血小板は、骨髄中の造血幹細胞が巨核球系前駆細胞を経て巨核芽球に分化し、この巨核芽球が成熟することによって血液中に放出される。
上記の血小板の産生過程においては多くの因子が作用することが知られているが、生理的に最も重要な因子と考えられているのがトロンボポエチン（Ｔｈｒｏｍｂｏｐｏｅｔｉｎ、ＴＰＯ）である（Ｌｏｋ，Ｓ ｅｔ ａｌ．， Ｃｅｌｌ， ７７，１１１７ （１９９４））。トロンボポエチンはその受容体であるｃ−ｍｐｌを活性化して細胞内にシグナルを伝える機能を有しており（Ｃｗｉｒｌａ，Ｓ．Ｅ． ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７６，１６９６（１９９７））、巨核球・血小板系に特異的な因子として各種の血小板減少症の治療薬への適用が期待されている。
しかしながら、トロンボポエチンのような蛋白質を医薬用途に用いる場合にはその製造工程において培養や精製など複雑な工程を必要とするため、組み換えDNA技術を用いる場合であっても一般に低分子化合物に比べて高価となる。また、このような蛋白質を含有する製剤をヒトに投与した場合、その抗原性が問題になることも多い。
そこで、トロンボポエチンと同様の血小板増加作用を有し、抗原性が低く、しかも簡便且つ安価な製造方法によって得ることが可能な低分子化合物の開発が進められており、例えば、Ｃｗｉｒｌａらによってトロンボポエチンの作用を代替する１４アミノ酸からなるペプチドが報告されている（例えば、非特許文献３を参照）。しかしながら、これらの化合物の場合であっても上記の問題点は解決されておらず、医薬品として実用に供するには未だ不十分であった。
【発明が解決しようとする課題】
本発明は上記従来技術の有する課題に鑑みてなされたものであり、優れた血小板増加作用を有し、抗原性が十分に低く、しかも簡便且つ安価に製造することが可能な低分子化合物、その製造方法、該低分子化合物を含有する医薬組成物、血小板増加剤並びに血小板減少症治療薬を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、特定のトリフェニル型構造を有する化合物が優れた血小板増加作用と十分に低い抗原性とを有していること、及びその化合物が特定の製造方法によって簡便且つ安価に得られることを見出し、かかる知見に基づいて本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明の化合物は、下記一般式（１）：
【化８】
0003966816.tif 000002
（式中、Ｅはメチリジン基およびニトリロ基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｒ１は水素原子、水酸基、カルボキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいアリール基および置換基を有していてもよいヘテロ環基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｒ２は水素原子およびアルキル基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｗ１はアミノ酸残基を表し、Ａはカルボニル基およびスルホニル基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｘ１は置換基を有していてもよいアルキレン基および置換基を有していてもよいアルケニレン基からなる群より選ばれる１種を表し、ｐは０または１を表す）
で表される化合物またはその薬理上許容される塩である。
また、本発明の化合物の第一の製造方法は、縮合剤の存在下、下記一般式（２）：
【化９】
0003966816.tif 000003
（式中、Ｅはメチリジン基およびニトリロ基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｒ２は水素原子およびアルキル基からなる群より選ばれる１種を表す）
で表される化合物と下記一般式（３）：
Ｆｍｏｃ−Ｗ１      （３）
（式中、Ｗ１はアミノ酸残基を表し、Ｆｍｏｃは前記アミノ酸残基のα位アミノ基と結合する９−フルオレニルメトキシカルボニル基を表す；ただし、前記アミノ酸残基が側鎖官能基を有する場合、前記側鎖官能基は保護基化されていてもよい）
で表されるＮα−９−フルオレニルメトキシカルボニルアミノ酸誘導体および下記一般式（４）：
Ｂｏｃ−Ｗ１  （４）
（式中、Ｗ１はアミノ酸残基を表し、Ｂｏｃは前記アミノ酸残基のα位アミノ基と結合するｔ−ブトキシカルボニル基を表す；ただし、前記アミノ酸残基が側鎖官能基を有する場合、前記側鎖官能基は保護基化されていてもよい）
で表されるＮα−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ酸誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種とを反応させる第一のステップと、
前記第一のステップで得られる化合物のＦｍｏｃ基またはＢｏｃ基を脱保護する第二のステップと、
縮合剤または塩基の存在下、前記第二のステップで得られる化合物と下記一般式（５）：
【化１０】
0003966816.tif 000004
（式中、Ｒ１は水素原子、水酸基、カルボキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいアリール基および置換基を有していてもよいヘテロ環基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｘ１は置換基を有していてもよいアルキレン基および置換基を有していてもよいアルケニレン基からなる群より選ばれる１種を表し、ｐは０または１を表し、Ａはカルボニル基およびスルホニル基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｚは水酸基およびハロゲン基からなる群より選ばれる１種を表す）
で表される化合物とを反応させて下記一般式（１）：
【化１１】
0003966816.tif 000005
（式中、Ｅはメチリジン基およびニトリロ基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｒ１は水素原子、水酸基、カルボキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいアリール基および置換基を有していてもよいヘテロ環基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｗ１はアミノ酸残基を表し、Ａはカルボニル基およびスルホニル基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｘ１は置換基を有していてもよいアルキレン基および置換基を有していてもよいアルケニレン基からなる群より選ばれる１種を表し、ｐは０または１を表す）
で表される化合物を得る第三のステップと、
を含むものである。
また、本発明の化合物の第二の製造方法は、アミノ酸誘導体とシリル化剤とを反応させる第四のステップと、
前記第四のステップで得られる化合物と下記一般式（５）：
【化１２】
0003966816.tif 000006
（式中、Ｒ１は水素原子、水酸基、カルボキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいアリール基および置換基を有していてもよいヘテロ環基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｘ１は置換基を有していてもよいアルキレン基および置換基を有していてもよいアルケニレン基からなる群より選ばれる１種を表し、ｐは０または１を表し、Ａはカルボニル基およびスルホニル基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｚは水酸基およびハロゲン基からなる群より選ばれる１種を表す）
で表される化合物とを反応させる第五のステップと、
縮合剤の存在下、前記第五のステップで得られる化合物と下記一般式（２）：
【化１３】
0003966816.tif 000007
（式中、Ｅはメチリジン基およびニトリロ基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｒ２は水素原子およびアルキル基からなる群より選ばれる１種を表す）
で表される化合物とを反応させて下記一般式（１）：
【化１４】
0003966816.tif 000008
（式中、Ｅはメチリジン基およびニトリロ基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｒ１は水素原子、水酸基、カルボキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいアリール基および置換基を有していてもよいヘテロ環基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｒ２は水素原子およびアルキル基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｗ１はアミノ酸残基を表し、Ａはカルボニル基およびスルホニル基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｘ１は置換基を有していてもよいアルキレン基および置換基を有していてもよいアルケニレン基からなる群より選ばれる１種を表し、ｐは０または１を表す）
で表される化合物を得る第六のステップと、
を含むものである。
さらに、本発明の医薬組成物は、上記本発明の化合物またはその薬理上許容される塩を含有するものである。
さらにまた、本発明の血小板増加剤は、上記本発明の化合物またはその薬理上許容される塩を含有するものである。
さらにまた、本発明の血小板減少症治療薬は、上記の本発明の化合物またはその薬理上許容される塩を含有するものである。
ここで、本発明において、好ましくは、前記一般式（１）におけるＲ１が水素原子、水酸基、カルボキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよい炭素数６〜１４のアリール基および置換基を有していてもよい５〜１４員のヘテロ環基からなる群より選ばれる１種であり、Ｒ２が水素原子および炭素数１〜６のアルキル基からなる群より選ばれる１種であり、Ｗ１が極性側鎖を有するアミノ酸残基であり、Ｘ１が置換基を有していてもよい炭素数１〜６のアルキレン基および置換基を有していてもよい炭素数２〜６のアルケニレン基からなる群より選ばれる１種であり、ｐが０または１であり；
より好ましくは、前記一般式（１）におけるＲ１が水素原子、置換基を有していてもよい炭素数６〜１０の単環もしくは縮合環のアリール基および置換基を有していてもよい５〜９員の単環もしくは縮合環のヘテロ環基からなる群より選ばれる１種であり、Ｒ２が水素原子および炭素数１〜６の直鎖もしくは分岐鎖状のアルキル基からなる群より選ばれる１種であり、Ｗ１が塩基性アミノ酸残基であり、Ｘ１が炭素数１〜３のアルキレン基および炭素数２〜４のアルケニレン基からなる群より選ばれる１種であり；
さらに好ましくは、前記一般式（１）におけるＲ１が置換基を有していてもよい炭素数６〜１０の単環もしくは縮合環のアリール基および置換基を有していてもよい５〜９員の単環もしくは縮合環のヘテロ環基からなる群より選ばれる１種であり、Ｒ２が水素原子および炭素数１〜６の直鎖もしくは分岐鎖状のアルキル基からなる群より選ばれる１種であり、Ｗ１が塩基性アミノ酸残基であり、Ｘ１が炭素数１〜３のアルキレン基および炭素数２〜４のアルケニレン基からなる群より選ばれる１種であり；
さらにより好ましくは、前記一般式（１）において、W1が、アミノ基、グアニジル基、炭素数１〜６のアルキルアミノ基、アルキルグアニジル基および炭素数２〜１２のジアルキルアミノ基からなる群より選ばれる少なくとも１種を側鎖に有するアミノ酸残基であり；
特に好ましくは、前記一般式（１）において、Ａがカルボニル基であり、Ｘ１がメチレン基であり、ｐが０または１であるものであり；
とりわけ、前記トリフェニルメタン誘導体が、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−（Ｎ−α−Ｌ−トリプトフィル−Ｌ−リジル）アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−（Ｎ−α−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−リジル）アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−（３−ピリジルカルボニル）−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（４−ヒドロキシフェニル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ジメチル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ジメチル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ジメチル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ジメチル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン、
トリス［４−［Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｓ−（３−アミノプロピル）−Ｌ−シスチル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｌ−アルギニル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−アルギニル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｄ−アルギニル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［β−アミノメチル−Ｎ−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、
トリス［４−［β−アミノメチル−Ｎ−［２−(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、
トリス［４−［β−アミノメチル−Ｎ−［２−(５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−オルニチル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−オルニチル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（６−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−（１Ｈ−インドール−４−イル）カルボニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−（ピラジン−２−イル）カルボニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（３−ヒドロキシフェニル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−（Ｄ−チロシル）−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−（Ｄ−トリプトフィル）−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェンー２−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（ピリジン−２−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（ピリジン−４−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−（３−ヒドロキシベンゾイル）−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−（２−フェニルアセチル）−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（３、４−ジヒドロキシフェニル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−（６−ヒドロキシナフタレン−１−イル）カルボニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、
トリス［４−（Ｎ−α−ベンゾイル−Ｄ−リジル）アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、
トリス［４−（Ｎ−α−ベンゾイル−Ｌ−リジル）アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−（２−フェニルアセチル）−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、
トリス［４−［Ｎ−α−（６−ヒドロキシナフタレン−１−イル）カルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、および
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］アミン  トリフルオロ酢酸塩
からなる群より選ばれる１種であることが好ましい。
【発明の実施の形態】
以下、本発明の好適な実施形態について詳細に説明する。
本発明の化合物は、下記一般式（１）：
【化１５】
0003966816.tif 000009
で表される化合物またはその薬理上許容される塩である。本発明の化合物は、トロンボポエチンがその受容体に対して示す活性と同様の活性（トロンボポエチン様活性）を示し、血小板増加作用を有する。
ここで、薬理上許容される塩とは、その投与によって生体の機能が影響を受けない塩のことであり、従来より公知の酸または塩基を上記一般式（１）で表される化合物に付加することによって得られるものである。薬理上許容される酸付加塩としては、具体的には、塩酸塩、硝酸塩、リン酸塩などの無機酸塩、酢酸塩、乳酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩などの有機酸塩などが挙げられる。また、薬理上許容される塩基付加塩としては、具体的には、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩、アンモニウム塩などの無機塩、有機アミン塩など、が挙げられる。これらの中でも塩酸塩およびトリフルオロ酢酸塩が好ましく、塩酸塩が特に好ましい。
上記一般式（１）において、Ｅはメチリジン基またはニトリロ基である。本発明でいうメチリジン基とはＣＨで表され３つの結合手を有する基をいい、ニトリロ基とはＮで表され３つの結合手を有する基をいう。すなわち、Ｅがメチリジン基である場合、上記一般式（１）で表される化合物はトリフェニルメタン誘導体である。また、Ｅがニトリロ基である場合、上記一般式（１）で表される化合物はトリフェニルアミン誘導体である。
上記一般式（１）において、Ｒ１は水素原子、水酸基、カルボキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいアリール基および置換基を有していてもよいヘテロ環基からなる群より選ばれる１種を表す。ここで、前記アリール基および前記ヘテロ環基が有し得る置換基としては、具体的には、ハロゲン原子、炭素数１〜６の直鎖または分岐鎖状のアルキル基、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のハロゲン化アルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロ環基、水酸基、アルコキシ基、ハロゲン化アルコキシ基、カルボキシ基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アラルキル基、チオール基、シアノ基、イソシアノ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいアミド基、ニトロ基、あるいは下記式：
−ＳＯｎ−Ｒ３
（式中、ｎは１または２であり、Ｒ３は水素原子、炭素数１〜３の直鎖または分枝鎖状のアルキル基、炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アリール基で置換されていてもよいアミノ基、またはヘテロ環基で置換されていてもよいアミノ基を表す）
で表される基などが挙げられる。Ｒ１が炭素数６〜１４のアリール基または５〜１４員のヘテロ環基である場合には、上記の置換基の中でも水酸基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、置換されていてもよいフェニル基、ベンジルオキシ基、メトキシ基、フルオロ基、ブロモ基、クロロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基またはジメチルアミノ基であることが好ましい。
上記一般式（１）におけるＲ１のうち、置換基を有していてもよいアリール基のアリール基としては、具体的には、フェニル基、ナフタレニル基、アントラニル基、インデニル基、フルオレニル基、フェナンスレニル基などが挙げられるが、これらの中でも炭素数６〜１４のアリール基が好ましく、炭素数６〜１０の単環もしくは縮合環のアリール基がより好ましく、フェニル基およびナフタレニル基が特に好ましい。
他方、上記一般式（１）におけるＲ１のうち、置換基を有していてもよいヘテロ環基のヘテロ環基としては、具体的には、インドリル基、ピリジル基、ピロール基、ベンゾチエニル基、チエニル基、ピリミジル基、フリル基、チアゾール基、オキサゾール基、イミダゾール基、ベンゾフリル基、ベンズイミダゾール基、ベンゾチアゾール基、ベンゾオキサゾール基、オキシインドール基、２−チアントレニル基、テトラゾール基、２Ｈ−ピラン−３−イル基、イソベンゾフラニル基、２Ｈ−クロメン−３−イル基、キサンテニル基、フェノキサチイニル基、２Ｈ−ピロール−３−イル基、ピラゾリル基、イソチアゾール基、イソキサゾール基、ピラジニル基、ピリダジニル基、インドリジニル基、イソインドリル基、３Ｈ−インドール−２−イル基、１Ｈ−インダゾリル基、８−プリニル基、４Ｈ−キノリジン−２−イル基、イソキノリル基、キノリル基、アクリジニル基、ペリミジニル基、１，７−フェナントロリン−３−イル基、フェナジニル基、フェナルサジニル基、フェノチアジニル基、フラザニル基、フェノキサジニル基、イソクロマニル基、クロマニル基、ピロリジニル基、２−ピロリン−３−イル基、イミダゾリジニル基、２−イミダゾリン−４−イル基、ピラゾリジニル基、３−ピラゾリン−２−イル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、インドリニル基、イソインドリニル基、キヌクリジニル基、モルホリニル基、ピラゾリル基、５−オキソ−２−ピラゾリル基、イソオキサゾリル基、ヒダントイル基、ウラシル基、ピラジル基、ベンゾジオキサニル基、ローダニル基、ベンゾジオキサン−２−イル基、ローダニン−３−イル基などが挙げられるが、これらの中でも５〜１４員のヘテロ環基が好ましく、５〜９員の単環もしくは縮合環のヘテロ環基がより好ましく、インドリル基、ピリジル基、ピロール基、ベンゾチエニル基、チエニル基、ピリミジル基、フリル基、チアゾール基、オキサゾール基、イミダゾール基、ベンゾフリル基、ベンズイミダゾール基、ベンゾチアゾール基、ベンゾオキサゾール基、ピラゾリル基、５−オキソ−２−ピラゾリル基、イソオキサゾリル基、ヒダントイル基、ウラシル基、ピラジル基、ベンゾジオキサニル基、ローダニル基、ベンゾジオキサン−２−イル基、ローダニンー３−イル基、およびオキシインドール基が特に好ましい。また、同一のヘテロ環基が有するヘテロ原子としては、窒素原子、硫黄原子および／または酸素原子が好ましく、同一のヘテロ環基が有するこれらのヘテロ原子の数は１〜４であることが好ましい。
上記一般式（１）において、Ｒ２は水素原子またはアルキル基を表す。ここで、前記アルキル基としては、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基などが挙げられる。本発明においては、上記一般式（１）中のＲ２が水素原子または炭素数１〜６のアルキル基であることが好ましく、水素原子または炭素数１〜３のアルキル基であることがより好ましく、水素原子であることが特に好ましい。
上記一般式（１）において、Ｗ１はアミノ酸残基を表す。かかるアミノ酸残基は、隣接する窒素原子とアミド結合を形成し、Ａで表される基とアミド結合またはスルホンアミド結合を形成する。ここで、前記アミノ酸としては、具体的には、アラニル基、アルギニル基、アスパラギニル基、α−アスパルチル基、β−アスパルチル基、システイニル基、グルタミニル基、α−グルタミル基、γ−グルタミル基、グリシル基、ヒスチジル基、イソロイシル基、ロイシル基、リジル基、メチオニル基、フェニルアラニル基、プロリル基、セリル基、トレオニル基、トリプトフィル基、チロシル基、バリル基、β−アラニル基、オルニチル基、チロニル基、サルコシル基、ノルバリル基、ノルロイシル基、ランチオニル基、ホモセリル基、シスチル基、アスパルトイル基、グルタモイル基、シスタチオニル基、２，３−ジアミノプロピオニル基、２，４−ジアミノブチリル基、４−ニトロフェニルアラニル基、４−アミノフェニルアラニル基、β−メチルスルホニルメチルアラニル基、シトルリル基、β−（ピリジン−２−イル）アラニル基、β−（ピリジン−４−イル）アラニル基、O−ベンジルセリル基、Ｎ−ε−アセチルリジル基、Ｎ−τ−ベンジロキシメチルヒスチジル基、O−ベンジルチロシル基、Ｎ−δ−（ピラジン−２−イル）カルボニルオルニチル基、セリル基、Ｎ−δ−トリフェニルメチルグルタミニル基、Ｎ−ε−ジメチルリジル基、Ｓ−（３−アミノプロピル）シスチル基、などが挙げられるが、これらの中でも塩基性側鎖を有するアミノ酸残基がより好ましい。塩基性側鎖を有するアミノ酸残基としては、具体的には、アルギニル基、オルニチル基、ヒスチジル基、リジル基、２，３−ジアミノプロピオニル基、２，４−ジアミノブチリル基、４−アミノフェニルアラニル基、β−（ピリジン−２−イル）アラニル基、β−（ピリジン−４−イル）アラニル基、Ｎ−δ−（ピラジン−２−イル）カルボニルオルニチル基、Ｎ−ε−ジメチルリジル基、Ｓ−（３−アミノプロピル）シスチル基、などが挙げられるが、これらの中でもアルギニル基、オルニチル基、リジル基、２，４−ジアミノブチリル基、Ｎ−ε−ジメチルリジル基が特に好ましい。また、アミノ酸残基としては、アミノ基、グアニジル基、炭素数１〜６のアルキルアミノ基または炭素数２〜１２のジアルキルアミノ基を側鎖に有するものも好ましい。また、アミノ酸残基としては、Ｄ体、Ｌ体、ラセミ体のいずれも好ましい。
上記一般式（１）において、Ｘ１は置換基を有していてもよいアルキレン基または置換基を有していてもよいアルケニレン基を表し、ｐは０または１を表す。
上記一般式（１）において、Ｘ１で表される前記アルキレン基および前記アルケニレン基が有し得る置換基としては、具体的には、水酸基、ハロゲン原子、炭素数１〜６の直鎖または分岐鎖状のアルキル基、炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、カルボキシ基、チオール基、シアノ基、イソシアノ基、置換基を有しても良いアミノ基、置換基を有しても良いアミド基、ニトロ基、下記一般式：
−ＳＯｎ−Ｒ３
（式中、ｎは１または２であり、Ｒ３は水素原子、炭素数１〜３の直鎖または分枝鎖状のアルキル基、炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アリール基で置換されていてもよいアミノ基またはヘテロ環基で置換されていてもよいアミノ基を表す）
などが挙げられるが、これらの中でも水酸基または置換基を有していてもよいアミノ基であることが好ましい。
上記式（１）におけるＸ１のうち、置換基を有していてもよいアルキレン基としては、具体的には、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基、ヘキシレン基、ヘプチレン基などが挙げられるが、これらの中でもメチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基、ヘキシレン基などの炭素数１〜６のアルキレン基が好ましく、メチレン基、エチレン基、プロピレン基といった炭素数１〜３の直鎖状のアルキレン基がさらに好ましい。他方、上記式（１）におけるＸ１のうち、置換基を有していてもよいアルケニレン基としては、具体的には、エテニレン基、プロぺニレン基、ブテニレン基、ペンテニレン基、ヘキセニレン基などが挙げられ、これらの中でもエテニレン基、プロぺニレン基、ブテニレン基といった炭素数２〜４の直鎖状のアルケニレンが好ましく、エテニレン、プロぺニレン、ブテニレンが好ましい。そして、上記のアルキレン基およびアルケニレン基の中でも、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基が好ましく、メチレン基、エチレン基またはプロピレン基が特に好ましい。
上記式（１）中、Ａで表される基はカルボニル基またはスルホニル基であり、好ましくはカルボニル基である。また、Ａがカルボニル基である場合には、ｐが０であり、Ｒ２が水素原子であること、あるいはｐが１であり、Ｘ１がメチレン基であり、Ｒ２が水素原子であることがより好ましい。
このような構造を有する本発明の化合物は十分に高い血小板増加作用を有し、抗原性が十分に抑制され、しかも簡便且つ安価に製造することができるものであるが、その中でも、
好ましくは、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−（Ｎ−α−Ｌ−トリプトフィル−Ｌ−リジル）アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−（Ｎ−α−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−リジル）アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−（３−ピリジルカルボニル）−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（４−ヒドロキシフェニル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ジメチル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ジメチル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ジメチル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ジメチル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン、トリス［４−［Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｓ−（３−アミノプロピル）−Ｌ−シスチル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｌ−アルギニル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−アルギニル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｄ−アルギニル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−［β−アミノメチル−Ｎ−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、トリス［４−［β−アミノメチル−Ｎ−［２−(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、トリス［４−［β−アミノメチル−Ｎ−［２−(５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチ��］−Ｌ−オルニチル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−オルニチル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（６−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−（１Ｈ−インドール−４−イル）カルボニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−（ピラジン−２−イル）カルボニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（３−ヒドロキシフェニル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−（Ｄ−チロシル）−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−（Ｄ−トリプトフィル）−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェン−２−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（ピリジン−２−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（ピリジン−４−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−（３−ヒドロキシベンゾイル）−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−（２−フェニルアセチル）−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（３、４−ジヒドロキシフェニル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−（６−ヒドロキシナフタレン−１−イル）カルボニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、トリス［４−（Ｎ−α−ベンゾイル−Ｄ−リジル）アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、トリス［４−（Ｎ−α−ベンゾイル−Ｌ−リジル）アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−（２−フェニルアセチル）−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−（６−ヒドロキシナフタレン−１−イル）カルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、およびトリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］アミン  トリフルオロ酢酸塩からなる群より選ばれる１種であり；
特に好ましくは、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ジメチル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ジメチル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ジメチル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ジメチル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｌ−アルギニル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−アルギニル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｄ−アルギニル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（６−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−（１Ｈ−インドール−４−イル）カルボニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−（Ｄ−トリプトフィル）−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−（２−フェニルアセチル）−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−（６−ヒドロキシナフタレン−１−イル）カルボニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、トリス［４−（Ｎ−α−ベンゾイル−Ｄ−リジル）アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、トリス［４−（Ｎ−α−ベンゾイル−Ｌ−リジル）アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−（２−フェニルアセチル）−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩、トリス［４−［Ｎ−α−（６−ヒドロキシナフタレン−１−イル）カルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩およびトリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］アミン  トリフルオロ酢酸塩からなる群より選ばれる１種である。
次に、本発明の化合物の製造方法について説明する。
本発明の化合物の第一の製造方法は、縮合剤の存在下、下記一般式（２）：
【化１６】
0003966816.tif 000010
（式中、Ｅはメチリジン基およびニトリロ基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｒ２は水素原子およびアルキル基からなる群より選ばれる１種を表す）
で表される化合物と下記一般式（３）：
Ｆｍｏｃ−Ｗ１      （３）
（式中、Ｗ１はアミノ酸残基を表し、Ｆｍｏｃは前記アミノ酸残基のα位アミノ基と結合する９−フルオレニルメトキシカルボニル基を表す；ただし、前記アミノ酸残基が側鎖官能基を有する場合、前記側鎖官能基は保護基化されていてもよい）
で表されるＮα−９−フルオレニルメトキシカルボニルアミノ酸誘導体および下記一般式（４）：
Ｂｏｃ−Ｗ１  （４）
（式中、Ｗ１はアミノ酸残基を表し、Ｂｏｃは前記アミノ酸残基のα位アミノ基と結合するｔ−ブトキシカルボニル基を表す；ただし、前記アミノ酸残基が側鎖官能基を有する場合、前記側鎖官能基は保護基化されていてもよい）
で表されるＮα−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ酸誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種とを反応させる第一のステップと、
前記第一のステップで得られる化合物のＦｍｏｃ基またはＢｏｃ基を脱保護する第二のステップと、
縮合剤または塩基の存在下、前記第二のステップで得られる化合物と下記一般式（５）：
【化１７】
0003966816.tif 000011
（式中、Ｒ１は水素原子、水酸基、カルボキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいアリール基および置換基を有していてもよいヘテロ環基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｘ１は置換基を有していてもよいアルキレン基および置換基を有していてもよいアルケニレン基からなる群より選ばれる１種を表し、ｐは０または１を表し、Ａはカルボニル基およびスルホニル基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｚは水酸基またはハロゲン基を表す）
で表される化合物とを反応させて下記一般式（１）：
【化１８】
0003966816.tif 000012
（式中、Ｅはメチリジン基およびニトリロ基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｒ１は水素原子、水酸基、カルボキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいアリール基および置換基を有していてもよいヘテロ環基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｒ２は水素原子およびアルキル基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｗ１はアミノ酸残基を表し、Ａはカルボニル基およびスルホニル基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｘ１は置換基を有していてもよいアルキレン基および置換基を有していてもよいアルケニレン基からなる群より選ばれる１種を表し、ｐは０または１を表す）
で表される化合物を得る第三のステップと、
を含むものである。ここで、上記一般式（２）〜（５）中のＥ、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ１、Ａ、Ｘ１およびｐとしては、具体的には、上記一般式（１）の説明において例示されたＥ、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ１、Ｘ１およびｐが挙げられ、上記（２）〜（５）で表される各化合物は目的とする化合物の構造に応じて適宜選択される。
図１は本発明の第一の製造方法の一例を示す反応経路図である。図１においては、先ず、不活性溶媒中、縮合剤の存在下、上記一般式（２）で表される化合物（トリフェニルメタン誘導体またはトリフェニルアミン誘導体）としての化合物２と上記一般式（３）で表されるＮα−９−フルオレニルメトキシカルボニルアミノ酸誘導体としての化合物３との反応により化合物４が得られる（Ａ１工程）。
なお、本発明の化合物（上記一般式（１）で表されるトリフェニルメタン誘導体またはトリフェニルアミン誘導体）は、アミノ酸残基（Ｗ１）の側鎖にアミノ基、カルボキシ基、水酸基、チオール基などの官能基が置換されたものを包含するが、このようにアミノ酸残基において側鎖官能基を有する化合物を製造する際には、原料化合物として、側鎖官能基が保護基化されたＮα−９−フルオレニルメトキシカルボニルアミノ酸誘導体３を用いることが好ましい。このように側鎖官能基が保護基化されたＮα−９−フルオレニルメトキシカルボニルアミノ酸誘導体を用いると、後述する各工程においてα位アミノ基が関与する反応の選択性が向上する傾向にある。ここで、側鎖官能基の保護基としては、具体的には、ｐ−トルエンスルホニル基や２，２，４，６，７−ペンタメチル−ジヒドロベンゾフラン−５−スルホニル基などの置換スルホニル基；メチル基、メトキシメチル基、エトキシエチル基、ｔ−ブチル基、トリフェニルメチル基などの置換基を有していてもよいアルキル基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基などの置換シリル基；ｐ−クロロフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、２，４−ジニトロフェニル基などの置換フェニル基；ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ｐ−クロロベンジル基、ｐ−ブロモベンジル基、２，６−ジクロロベンジル基、２，６−ジメチルベンジル基、ｐ−シアノベンジル基、ｐ−フェニルベンジル基などの置換基を有していてもよいベンジル基；ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレリル基、レブリニル基、ピバロイル基などのアルキルカルボニル基；ベンゾイル基、４−ニトロベンゾイル基、４−クロロベンゾイル基、２−ヨードベンゾイル基、４−メトキシベンゾイル基、ｐ−フェニルベンゾイル基、２，４，６−トリフェニルベンゾイル基、ｏ−（ジブロモメチル）ベンゾイル基、２−（メチルチオメトキシメチル）ベンゾイル基、ｏ−（メトキシカルボニル）ベンゾイル基、ナフトイル基、トルオイル基、９−フルオレンカルボニル基などのアリールカルボニル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、４−メトキシベンジルオキシカルボニル基などのオキシカルボニル基、などが挙げられる。これらの保護基は、後述するように所定の方法によって側鎖官能基から容易に脱離させることができる。
前記Ａ１工程において使用される縮合剤としては、具体的には、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロフォスフェート（ＨＡＴＵ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、ジフェニルホスホリルアジド、ジフェニルホスホリルシアニドなどが挙げられるが、これらの中でもＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロフォスフェートあるいは１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドを使用することが好ましい。
また、前記Ａ１工程において使用される不活性溶媒としては、反応に関与しないものである限り特に制限されないが、具体的には、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素類；メチレンクロリド（ＣＨ２Ｃｌ２）、クロロホルム、１，２−ジクロルエタン、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホルアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、またはこれらのうちの２種以上の混合溶媒が挙げられるが、これらの中でもハロゲン化炭化水素類および／またはアミド類を用いることが好ましく、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドあるいはメチレンクロリドとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合溶媒を用いることが特に好ましい。なお、メチレンクロリドとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合溶媒を用いる場合、その混合比（容量比）は、通常メチレンクロリド：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド＝１：９〜９：１であり、好ましくはメチレンクロリド：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド＝５：５である。
さらに、前記Ａ１工程においては、Ｎ−メチルモルフォリン（ＮＭＭ）や４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）などの有機アミン類；Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、３−ヒドロキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，２，３−ベンゾトリアジンなどのＮ−ヒドロキシ誘導体、などの添加剤が好適に使用される。前記Ａ１工程においてこのような添加剤を使用すると反応の収率が向上する傾向にある。これらの添加剤の中でも有機アミン類が好ましく、Ｎ−メチルモルフォリンと４−ジメチルアミノピリジンが特に好ましい。
さらに、前記Ａ１工程における反応条件については特に制限はないが、その反応温度は通常−２０〜１００℃であり、好ましくは０〜４０℃である。また、前記Ａ１工程の反応時間は、反応温度などの他の反応条件によって異なるが、通常１時間〜５日間であり、好ましくは３時間〜３日間である。
次に、不活性溶媒中、前記Ａ１工程で得られた化合物４と有機アミンとの反応により化合物５が得られる（Ａ２工程）。ここで、前記Ａ２工程において使用される有機アミンとしては、ピペリジン、ジエチルアミン、ジメチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ピペラジン、モルホリンなどが挙げられるが、これらの中でもピペリジンあるいはジエチルアミンであることが好ましい。
また、前記Ａ２工程において使用される不活性溶媒としては、反応に関与しないものである限り特に制限されないが、具体的には、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、１，２−ジクロルエタン、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホルアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類、またはこれらのうちの２種以上の混合溶媒などが挙げられるが、これらの中でもアミド類を用いることが好ましく、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを用いることが特に好ましい。
前記Ａ２工程における反応条件については特に制限はないが、その反応温度は通常−２０〜１００℃であり、好ましくは０〜４０℃である。また、前記Ａ２工程の反応時間は、反応温度などの他の反応条件により異なるが、通常１分〜２４時間であり、好ましくは１０分〜５時間である。
さらに、図１においては、不活性溶媒中、縮合剤の存在下、前記Ａ２工程で得られた化合物５と上記一般式（５）で表される化合物（化合物６）との反応により化合物７が得られる（Ａ３工程）。ここで、目的の化合物（上記一般式（１）で表されるトリフェニルメタン誘導体またはトリフェニルアミン誘導体）が、側鎖官能基を有さないものである場合、側鎖官能基が保護基化されていない場合、あるいは保護基化されたものが最終目的物である場合には、前記Ａ３工程で得られる化合物７が最終生成物となる。
本発明の化合物（上記一般式（１）で表されるトリフェニルメタン誘導体またはトリフェニルアミン誘導体）はその置換基（Ｒ１）にアミノ基、カルボキシ基、水酸基などの官能基が置換されたものを包含するが、置換基（Ｒ１）にこのような官能基を有する化合物を製造する際には、原料化合物として置換基（Ｒ１）が保護基化された一般式（５）で表される化合物を用いることが好ましい。このように置換基（Ｒ１）が保護基化された一般式（５）で表される化合物を用いると、Ａ３工程において一般式（５）に含まれるカルボン酸が関与する反応の選択性が向上する傾向にある。ここで、置換基（Ｒ１）の保護基としては、具体的には、ｐ−トルエンスルホニル基や２，２，４，６，７−ペンタメチル−ジヒドロベンゾフラン−５−スルホニル基などの置換スルホニル基；メチル基、メトキシメチル基、エトキシエチル基、ｔ−ブチル基、トリフェニルメチル基などの置換基を有していてもよいアルキル基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基などの置換シリル基；ｐ−クロロフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、２，４−ジニトロフェニル基などの置換フェニル基；ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ｐ−クロロベンジル基、ｐ−ブロモベンジル基、２，６−ジクロロベンジル基、２，６−ジメチルベンジル基、ｐ−シアノベンジル基、ｐ−フェニルベンジル基などの置換基を有していてもよいベンジル基；ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレリル基、レブリニル基、ピバロイル基などのアルキルカルボニル基；ベンゾイル基、４−ニトロベンゾイル基、４−クロロベンゾイル基、２−ヨードベンゾイル基、４−メトキシベンゾイル基、ｐ−フェニルベンゾイル基、２，４，６−トリフェニルベンゾイル基、ｏ−（ジブロモメチル）ベンゾイル基、２−（メチルチオメトキシメチル）ベンゾイル基、ｏ−（メトキシカルボニル）ベンゾイル基、ナフトイル基、トルオイル基、９−フルオレンカルボニル基などのアリールカルボニル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、４−メトキシベンジルオキシカルボニル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基などのオキシカルボニル基、などが挙げられる。これらの保護基は、後述するように所定の方法によって側鎖官能基から容易に脱離させることができる。
前記Ａ３工程において使用される縮合剤としては、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロフォスフェート、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、ジフェニルホスホリルアジド、ジフェニルホスホリルシアニドなどが挙げられるが、これらの中でもＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロフォスフェートあるいは１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドを用いることが好ましい。
また、前記Ａ３工程において使用される不活性溶媒としては、反応に関与しないものである限り特に制限されないが、具体的には、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、１，２−ジクロルエタン、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホルアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類、またはこれらのうちの２種以上の混合溶媒などが挙げられるが、これらの中でもハロゲン化炭化水素類および／またはアミド類を用いることが好ましく、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドあるいはメチレンクロリドとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合溶媒を用いることが特に好ましい。なお、メチレンクロリドとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合溶媒を用いる場合、その混合比（容量比）は、通常メチレンクロリド：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド＝１：９〜９：１であり、好ましくはメチレンクロリド：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド＝５：５である。
さらに、前記Ａ３工程においては、Ｎ−メチルモルフォリンや４−ジメチルアミノピリジンなどの有機アミン類；Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、３−ヒドロキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，２，３−ベンゾトリアジンなどのＮ−ヒドロキシ誘導体、などの添加剤を使用することが好ましい。これらの添加剤の中でも、有機アミン類を用いることが好ましく、Ｎ−メチルモルフォリンあるいは４−ジメチルアミノピリジンを用いることが特に好ましい。
前記Ａ３工程の反応条件については特に制限はないが、その反応温度は通常−２０〜１００℃であり、好ましくは０〜４０℃である。また、前記Ａ３工程の反応時間は、反応温度などの他の反応条件により異なるが、通常１時間〜５日間であり、好ましくは３時間〜３日間である。
前記Ａ１工程において側鎖官能基が保護基化されたＮα−９−フルオレニルメトキシカルボニルアミノ酸誘導体を用いた場合、および／または、前記Ａ３工程において置換基（Ｒ１）が保護基化された一般式（５）で表される化合物を用いた場合には、前記Ａ３工程で得られた化合物７を適当な条件で反応させることにより、保護基が脱離して目的化合物８が得られる（Ａ４工程）。化合物７に２種以上の異なった保護基化された官能基が含まれていてそれぞれの保護基の脱保護に適した反応条件が異なる場合は本Ａ４工程を必要に応じ適した反応条件で複数回行う。
Ａ１工程における側鎖、および／またはＡ３工程における置換基（Ｒ１）が例えば、ｔ−ブトキシカルボニル基、トリフェニルメチル基、２，２，４，６，７−ペンタメチル−ジヒドロベンゾフラン−５−スルホニル基で保護されたアミノ基、グアニジル基、ｔ−ブチル基、トリフェニルメチル基で保護されたヒドロキシ基やフェノール基、ｔ−ブチルエステルとして保護されているカルボン酸、である場合、前記Ａ４工程での脱保護には酸を使用するのが好ましい。ここで使用される酸としては、具体的には、塩酸、硫酸などの無機酸、酢酸、トリフルオロ酢酸などの有機酸などが挙げられるが、これらの中でも、トリフルオロ酢酸、塩酸を用いることが特に好ましい。
Ａ１工程における側鎖、および／またはＡ３工程における置換基（Ｒ１）が例えば、ベンジルオキシカルボニル基、ベンジル基で保護されたアミノ基、ベンジル基で保護されたヒドロキシ基やフェノール基、ベンジルエステルとして保護されているカルボン酸、である場合、前記Ａ４工程での脱保護には、金属触媒存在下で接触還元することが好ましい。ここで、使用される金属触媒としては、従来より接触還元反応に使用されているものであれば特に制限はないが、具体的には、パラジウム−炭素、ラネーニッケル、酸化白金、白金黒、ロジウム−酸化アルミニウム、トリフェニルホスフィン−塩化ロジウム、パラジウム−硫酸バリウムなどが挙げられ、これらの中でもパラジウム−炭素が好ましい。
また、前記Ａ４工程において酸で脱保護する場合に使用される不活性溶媒としては、反応に関与しないものである限り特に制限されないが、具体的には、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、１，２−ジクロルエタン、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコール類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、またはこれらのうちの２種以上の混合溶媒などが挙げられる。これらの中でも酸として塩酸を用いる場合はアルコール類が好ましく、メタノールが特に好ましい。酸としてトリフルオロ酢酸を用いる場合はハロゲン化炭化水素類が好ましく、メチレンクロリドが特に好ましい。
前記Ａ４工程において酸で脱保護する場合の反応条件については特に制限はないが、その反応温度は通常−２０〜１００℃であり、好ましくは０〜４０℃である。また、前記Ａ４工程の反応時間は反応温度などの他の反応条件により異なるが、通常１分〜３日間であり、好ましくは１〜２４時間である。
また、前記Ａ４工程において接触還元で脱保護する場合に使用される不活性溶媒としては、従来より接触還元反応に使用されているものであれば特に制限はないが、具体的には、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノールなどのアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；ベンゼン、トルエン、シクロヘキサンなどの炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル類；酢酸、塩酸などの酸類；水、またはこれらのうちの２種以上の混合溶媒などが挙げられ、これらの中でもアルコール類やアミド類が好ましく、メタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドあるいはそれらを混合して用いるのが特に好ましい。なお、メタノールとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合溶媒を用いる場合、その混合比（容量比）は、通常メタノール：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド＝１：９〜９：１であり、好ましくはメタノール：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド＝５：５である。
前記Ａ４工程において接触還元で脱保護する場合の反応条件については特に制限はないが、反応系中の水素の圧力は通常０．１〜１．０ＭＰａ（１〜１０気圧）であり、好ましくは０．１〜０．３ＭＰａ（１〜３気圧）である。また、前記Ａ４工程の反応温度は、通常０〜８０℃であり、好ましくは１０〜４０℃である。さらに、前記Ａ４工程の反応時間は、通常３０分〜７日であり、好ましくは６時間〜３日である。
本発明の第一の製造方法のより具体的な反応経路図の一例として、出発原料としてトリフェニルメタン誘導体９を用いた例を図２に示す。図２は、Ａ１工程およびＡ３工程における縮合剤としてＥＤＣ、添加剤としてＤＭＡＰ、不活性溶媒としてＣＨ２Ｃｌ２−ＤＭＦ、Ａ２工程における有機アミンとしてＥｔ２ＮＨを用いている点が図１の反応経路図と異なるだけで、これにより上記一般式（１）で表されるトリフェニルメタン誘導体（化合物１５）が得られる。
また、Ｒ１で表される基が側鎖官能基として水酸基を有する場合には、図３に示す方法によっても目的化合物を得ることができる。すなわち、図３においては、先ず、Ｎα−９−フルオレニルメトキシカルボニルアミノ酸誘導体１７を用いてＡ１〜Ａ３工程と同様にしてＣ１〜Ｃ３工程を順次行うことによって化合物２１が得られる。ここで、図３に示す方法における水酸基の保護基としては、具体的には、前記Ａ１工程の説明において例示された保護基が挙げられる。
このようにして得られた化合物２１を、不活性溶媒中、金属触媒存在下で接触還元させることによって、化合物２１の水酸基から前記保護基が脱離して化合物２２が得られる（Ｃ４工程）。ここで、前記Ｃ４工程において使用される金属触媒としては、従来より接触還元反応に使用されているものであれば特に制限はないが、具体的には、パラジウム−炭素、ラネーニッケル、酸化白金、白金黒、ロジウム−酸化アルミニウム、トリフェニルホスフィン−塩化ロジウム、パラジウム−硫酸バリウムなどが挙げられ、これらの中でもパラジウム−炭素が好ましい。
また、前記Ｃ４工程において使用される不活性溶媒としては、従来より接触還元反応に使用されているものであれば特に制限はないが、具体的には、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノールなどのアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；ベンゼン、トルエン、シクロヘキサンなどの炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル類；酢酸、塩酸などの酸類；水、またはこれらのうちの２種以上の混合溶媒などが挙げられ、これらの中でもアミド類が好ましく、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが特に好ましい。
前記Ｃ４工程の反応条件については特に制限はないが、反応系中の水素の圧力は通常０．１〜１．０ＭＰａ（１〜１０気圧）であり、好ましくは０．１〜０．３ＭＰａ（１〜３気圧）である。また、前記Ｃ４工程の反応温度は、通常０〜８０℃であり、好ましくは１０〜４０℃である。さらに、前記Ｃ４工程の反応時間は、通常３０分〜３日であり、好ましくは６〜２４時間である。
さらに、不活性溶媒中、前記Ｃ４工程で得られた化合物２２と酸とを反応させることによって、目的の化合物２３（トリフェニルメタン誘導体）が得られる（Ｃ５工程）。ここで、前記Ｃ５工程において使用される酸および不活性溶媒としては、具体的には、前記Ａ３工程の説明において例示された酸および不活性溶媒が挙げられる。
また、図１〜３に示す反応経路図においては、原料化合物としてＮα−９−フルオレニルメトキシカルボニルアミノ酸誘導体（化合物１０または１７）が用いられているが、上記一般式（４）で表されるＮα−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ酸誘導体を用いて本発明の化合物を得ることもできる。
図４はＮα−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ酸誘導体を用いた本発明の第一の製造方法の一例を示す反応経路図である。図４においては、先ず、不活性溶媒中、縮合剤の存在下、上記一般式（２）で表されるトリフェニルメタン誘導体またはトリフェニルアミン誘導体としての化合物２４と上記一般式（４）で表されるＮα−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ酸誘導体としての化合物２５との反応により化合物２６が得られる（Ｄ１工程）。
なお、本発明の化合物（上記一般式（１）で表されるトリフェニルメタン誘導体およびトリフェニルアミン誘導体）は、アミノ酸残基（Ｗ１）の側鎖にアミノ基、カルボキシ基、水酸基、チオール基などの官能基が置換されたものを包含するが、このようにアミノ酸残基において側鎖官能基を有するトリフェニルメタンおよびトリフェニルアミン誘導体を製造する際には、原料化合物として側鎖官能基が保護基化されたＮα―ｔ−ブトキシカルボニルアミノ酸誘導体２５を用いることが好ましい。このように側鎖官能基が保護基化されたＮα―ｔ−ブトキシカルボニルアミノ酸誘導体を用いると、後述する各工程においてα位アミノ基が関与する反応の選択性が向上する傾向にある。ここで、側鎖官能基の保護基としては、具体的には、ｐ−トルエンスルホニル基などの置換スルホニル基；メチル基、メトキシメチル基、エトキシエチル基などの置換基を有していてもよいアルキル基；ｐ−クロロフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、２，４−ジニトロフェニル基などの置換フェニル基；ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ｐ−クロロベンジル基、ｐ−ブロモベンジル基、２，６−ジクロロベンジル基、２，６−ジメチルベンジル基、ｐ−シアノベンジル基、ｐ−フェニルベンジル基などの置換基を有していてもよいベンジル基；ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレリル基、レブリニル基、ピバロイル基などのアルキルカルボニル基；ベンゾイル基、４−ニトロベンゾイル基、４−クロロベンゾイル基、２−ヨードベンゾイル基、４−メトキシベンゾイル基、ｐ−フェニルベンゾイル基、２，４，６−トリフェニルベンゾイル基、ｏ−（ジブロモメチル）ベンゾイル基、２−（メチルチオメトキシメチル）ベンゾイル基、ｏ−（メトキシカルボニル）ベンゾイル基、ナフトイル基、トルオイル基、９−フルオレンカルボニル基などのアリールカルボニル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、４−メトキシベンジルオキシカルボニル基、Ｎα−９−フルオレニルメトキシカルボニル基などのオキシカルボニル基、などが挙げられる。これらの保護基は、後述するように所定の方法によって側鎖官能基から容易に脱離させることができる。
前記Ｄ１工程において好ましい縮合剤、溶媒、添加剤については前記Ａ１工程の説明において例示されたものが挙げられる。前記Ｄ１工程における反応条件についても前記Ａ１工程の説明で例示した条件が好ましい。
次に、不活性溶媒中、前記Ｄ１工程で得られた化合物２６と酸との反応により化合物２７が得られる（Ｄ２工程）。Ｄ２工程において使用される酸としては、具体的には、塩酸、硫酸などの無機酸、酢酸、トリフルオロ酢酸などの有機酸などが挙げられるが、これらの中でも、塩酸を用いることが特に好ましい。
また、前記Ｄ２工程において使用される不活性溶媒としては、反応に関与しないものである限り特に制限されないが、具体的には、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、１，２−ジクロルエタン、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコール類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、またはこれらのうちの２種以上の混合溶媒などが挙げられる。これらの中でもアルコール類が好ましく、メタノールが特に好ましい。
前記Ｄ２工程における反応条件については特に制限されないが、その反応温度は通常−２０〜１００℃であり、好ましくは０〜４０℃である。また、前記Ｄ２工程の反応時間は反応温度などの他の反応条件により異なるが、通常１分〜３日間であり、好ましくは１〜２４時間である。
さらに、図４においては、不活性溶媒中、縮合剤の存在下、前記Ｄ２工程で得られた化合物２７と上記一般式（５）で表される化合物（化合物２８）との反応により化合物２９が得られる（Ｄ３工程）。ここで、目的のトリフェニルメタン誘導体またはトリフェニルアミン誘導体が、側鎖官能基を有さないものである場合、側鎖官能基が保護基化されていない場合、あるいは保護基化されたものが最終目的物である場合には、前記Ｄ３工程で得られる化合物２９が最終生成物となる。
本発明の化合物（上記一般式（１）で表されるトリフェニルメタン誘導体およびトリフェニルアミン誘導体）は、その置換基（Ｒ１）にアミノ基、カルボキシ基、水酸基などの官能基が置換されたものを包含するが、置換基（Ｒ１）にこのような官能基を有するトリフェニルメタンおよびトリフェニルアミン誘導体を製造する際には、原料化合物として置換基（Ｒ１）が保護基化された一般式（５）で表される化合物を用いることが好ましい。このように置換基（Ｒ１）が保護基化された一般式（５）で表される化合物を用いると、Ｄ３工程において一般式（５）に含まれるカルボン酸が関与する反応の選択性が向上する傾向にある。ここで、置換基（Ｒ１）の保護基としては、前記Ａ３工程の説明において例示された保護基が挙げられる。
前記Ｄ３工程において好ましい縮合剤、溶媒、添加剤については前記Ａ３工程の説明において例示されたものが挙げられる。前記Ｄ３工程における反応条件についても前記Ａ３工程の説明で例示した条件が好ましい。
前記Ｄ１工程において側鎖官能基が保護基化されたＮα−ｔ−ブチルカルボニルアミノ酸誘導体を用いた場合、および／または、前記Ｄ３工程において置換基（Ｒ１）が保護基化された一般式（５）で表される化合物を用いた場合には、前記Ｄ３工程で得られた化合物２９を適当な条件で反応させることにより、保護基が脱離して目的化合物３０が得られる（Ｄ４工程）。化合物２９に２種以上の異なった保護基化された官能基が含まれていてそれぞれの保護基の脱保護に適した反応条件が異なる場合は必要に応じ本Ｄ４工程を適した反応条件で複数回行う。
化合物２９に含まれる保護基の種類と、それら保護基の脱保護に用いる試薬、溶媒、反応条件は前記Ａ４工程の説明で例示したものが好ましい。
また、図１〜図４は上記一般式（１）中のＡがカルボニル基である化合物を得る場合の合成例を示すものであるが、上記一般式（１）中のＡがスルホニル基である化合物を得る場合には、例えば図５に示す反応経路に従って合成を行えばよい。
図５においては、先ず、不活性溶媒中、塩基の存在下、図１中の化合物５と同様にして得られる化合物３１と、上記一般式（５）中のＡがスルホニル基であり、Ｚがハロゲン原子である化合物３２とを反応させることにより化合物３３が得られる（Ｅ１工程）。なお、Ｅ１工程においては、化合物３１の代わりに、図４中の化合物２７と同様にして得られる化合物を用いてもよい。また、目的のトリフェニルメタン誘導体またはトリフェニルアミン誘導体が、アミノ酸側鎖や置換基（Ｒ１）に官能基を有さないものである場合、アミノ酸側鎖や置換基（Ｒ１）が保護基化されていない場合、あるいは保護基化されたものが最終目的物である場合には、前記Ｅ１工程で得られる化合物３３が最終生成物（本発明のトリフェニルメタン誘導体またはトリフェニルアミン誘導体）となる。
前記Ｅ１工程において使用される塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルフォリン（ＮＭＭ）、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）などの有機アミン類；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムなどの無機塩基類、などの塩基が好適に使用される。これらの塩基の中でも有機アミン類が好ましく、Ｎ−メチルモルフォリン（ＮＭＭ）が特に好ましい。
また、前記Ｅ１工程において使用される不活性溶媒としては、反応に関与しないものである限り特に制限されないが、具体的には、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素類；メチレンクロリド（ＣＨ２Ｃｌ２）、クロロホルム、１，２−ジクロルエタン、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホルアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、またはこれらのうちの２種以上の混合溶媒が挙げられるが、これらの中でもハロゲン化炭化水素類および／またはアミド類を用いることが好ましく、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを用いることが特に好ましい。
さらに、前記Ｅ１工程における反応条件については特に制限はないが、その反応温度は通常−２０〜１００℃であり、好ましくは０〜４０℃である。また、前記Ｅ１工程の反応時間は、反応温度などの他の反応条件によって異なるが、通常１時間〜１週間であり、好ましくは３時間〜５日間である。
前記Ｅ１工程においてアミノ酸側鎖官能基が保護基化された出発原料（化合物３１）を用いた場合、および／または、置換基（Ｒ１）が保護基化された一般式（５）で表される化合物（化合物３２）を用いた場合には、前記Ｅ１工程で得られた化合物（化合物３３）を適当な条件で反応させることにより、保護基が脱離して目的化合物（化合物３４）が得られる（Ｅ２工程）。Ｅ１工程で得られた化合物３３に２種以上の異なった保護基化された官能基が含まれていてそれぞれの保護基の脱保護に適した反応条件が異なる場合は本Ｅ２工程を必要に応じ適した反応条件で複数回行う。
Ｅ１工程で得られた化合物３３に含まれる保護基の種類と、それら保護基の脱保護に用いる試薬、溶媒、反応条件は前記Ａ４工程の説明で例示したものが好ましい。
また、本発明の化合物（上記一般式（１）で表されるトリフェニルメタン誘導体およびトリフェニルアミン誘導体）は、以下に示す第二の製造方法によっても得ることができる。すなわち、本発明のトリフェニルメタン誘導体の第二の製造方法は、アミノ酸誘導体とシリル化剤とを反応させる第四のステップと、
前記第四のステップで得られる化合物と下記一般式（５）：
【化１９】
0003966816.tif 000013
（式中、Ｒ１は水素原子、水酸基、カルボキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいアリール基および置換基を有していてもよいヘテロ環基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｘ１は置換基を有していてもよいアルキレン基および置換基を有していてもよいアルケニレン基からなる群より選ばれる１種を表し、ｐは０または１を表し、Ａはカルボニル基およびスルホニル基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｚは水酸基およびハロゲン基からなる群より選ばれる１種を表す）
で表される化合物とを反応させる第五のステップと、
縮合剤の存在下、前記第五のステップで得られる化合物と下記一般式（２）：
【化２０】
0003966816.tif 000014
（式中、Ｅはメチリジン基およびニトリロ基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｒ２は水素原子およびアルキル基からなる群より選ばれる１種を表す）
で表される化合物とを反応させて下記一般式（１）：
【化２１】
0003966816.tif 000015
（式中、Ｅはメチリジン基およびニトリロ基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｒ１は水素原子、水酸基、カルボキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいアリール基および置換基を有していてもよいヘテロ環基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｒ２は水素原子およびアルキル基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｗ１はアミノ酸残基を表し、Ａはカルボニル基およびスルホニル基からなる群より選ばれる１種を表し、Ｘ１は置換基を有していてもよいアルキレン基および置換基を有していてもよいアルケニレン基からなる群より選ばれる１種を表し、ｐは０または１を表す）
で表される化合物を得る第六のステップと、
を含むものである。
図６においては、先ず、アミノ酸誘導体としての化合物３５とシリル化剤（ＣＨ２＝Ｃ［ＯＳｉ（ＣＨ３）３］［ＮＨＳｉ（ＣＨ３）３］など）とを不活性溶媒中で反応させて中間体３６を得、さらに混合酸無水物法により中間体３６と上記一般式（５）で表される化合物（化合物３７）とを反応させることによって化合物３８が得られる（Ｆ１工程）。なお、目的のトリフェニルメタン誘導体またはトリフェニルアミン誘導体がアミノ酸残基の側鎖にアミノ基、カルボキシ基、水酸基、チオール基などの官能基を有するものである場合には、側鎖官能基が保護基化されたアミノ酸誘導体を用いることが好ましい。側鎖官能基が保護基化されたアミノ酸誘導体を用いると、後述する各工程においてαアミノ基が関与する反応の選択性が向上する傾向にある。ここで、側鎖官能基の保護基としては、前記Ａ１工程の説明において例示された保護基が挙げられる。
前記Ｆ１工程において使用されるシリル化剤としては、具体的には、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフルオロアセトアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−トリメチルシリルアセトアミド、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）カーバメート、Ｎ，Ｎージメチル−Ｏ−トリメチルシリルカーバメート、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）スルファメート、アリルトリメチルシラン、トリメチルシリルスルホン酸、Ｎ，Ｎ’−ビストリメチルシリルウレア、トリメチルシリルエチルチオエーテル、イソプロペニルオキシトリメチルシラン、メチル  ３−トリメチルシロキシ−２−ブテノエート、トリメチルシリルシアニド、トリメチルシリルクロリド、トリメチルシリルブロミド、トリメチルシリルヨージド、トリメチルシリルイミダゾール、トリメチルシリルトリクロロアセテート、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート、トリエチルシリルクロリド、トリイソプロピルシリルクロリド、ｔ−ブチルジフェニルシリルクロリド、ｔ−ブチルジフェニルシリルトリフルオロメタンスルホネートなどが挙げられ、これらの中でもＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフルオロアセトアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−トリメチルシリルアセトアミド、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）カーバメート、Ｎ，Ｎージメチル−Ｏ−トリメチルシリルカーバメートまたはＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）スルファメートを用いることが好ましく、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミドを用いることが特に好ましい。なお、前記Ｆ１工程においては、上記シリル化剤の他に、トシル酸、ピリジニウムトシラートなどの有機酸；トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、イミダゾール、２，６−ルチジンなどの有機塩基、および／または炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、ソジウムヒドリドなどの無機塩基を添加することが好ましい。これらの酸または塩基を用いるとＦ１工程における反応の収率が向上する傾向にある。
また、Ｆ１工程において使用される混合酸無水物化試薬としては、メトキシカルボニルクロリド、エトキシカルボニルクロリド、１−クロロエチルオキシカルボニルクロリド、２−クロロエチルオキシカルボニルクロリド、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニルクロリド、２−メトキシエチルオキシカルボニルクロリド、ｎ−プロピルオキシカルボニルクロリド、イソプロピルオキシカルボニルクロリド、アリルオキシカルボニルクロリド、ｎ−ブチルオキシカルボニルクロリド、イソブチルオキシカルボニルクロリド、ｎ−アミルオキシカルボニルクロリド、ｎ−ヘキシルオキシカルボニルクロリド、２−エチルヘキシルオキシカルボニルクロリド、ｎ−ヘプチルオキシカルボニルクロリド、ｎ−オクチルオキシカルボニルクロリド、ｎ−ノニルオキシカルボニルクロリド、ｎ−デシルオキシカルボニルクロリド、ｎ−ヘキサデシルオキシカルボニルクロリド、ベンジルオキシカルボニルクロリド、４−ニトロベンジルオキシカルボニルクロリド、フェニルオキシカルボニルクロリド、４−ニトロフェニルオキシカルボニルクロリド、２−ナフチルオキシカルボニルクロリドなどのアルキルオキシカルボニルクロリド；アセチルクロリド、ジエチルアセチルクロリド、トリメチルアセチルクロリドなどのアルキルアセチルクロリド、などが挙げられ、これらの中でもエトキシカルボニルクロリド、ｎ−プロピルオキシカルボニルクロリド、イソプロピルオキシカルボニルクロリド、またはｎ−ブチルオキシカルボニルクロリド、イソブチルオキシカルボニルクロリドを用いることが好ましく、イソブチルオキシカルボニルクロリドを用いることが特に好ましい。
さらに、前記Ｆ１工程において使用される塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、イミダゾール、２，６−ルチジンなどの有機アミン類；重曹、重炭酸カリウムなどのアルカリ金属重炭酸塩；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩などが挙げられ、これらの中でも有機アミン類を用いることが好ましく、Ｎ−メチルモルホリンを用いることが特に好ましい。
さらにまた、前記Ｆ１工程において使用される溶媒としては、反応に関与しないものである限り特に制限はないが、具体的には、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、１，２−ジクロルエタン、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホルアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類、またはこれらのうちの２種以上の混合溶媒などが挙げられ、これらの中でもハロゲン化炭化水素類またはアミド類を用いることが好ましく、メチレンクロリド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、あるいはそれらの混合溶媒を用いることが特に好ましい。なお、メチレンクロリドとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合溶媒を用いる場合、その混合比（容量比）は、通常メチレンクロリド：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド＝１：９〜９：１であり、好ましくはメチレンクロリド：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド＝２：１である。
前記Ｆ１工程の反応条件に特に制限はないが、その反応温度は通常−４０〜６０℃であり、好ましくは−２０〜４０℃である。また、前記Ｆ１工程の反応時間は反応温度などの他の反応条件により異なるが、通常３０分間〜２４時間であり、好ましくは１〜６時間である。
次に、不活性溶媒中、縮合剤の存在下、前記Ｆ１工程で得られた化合物３８と、上記一般式（２）で表されるトリフェニルメタン誘導体またはトリフェニルアミン誘導体としての化合物３９とを反応させることによって化合物４０が得られる（Ｆ２工程）。なお、前記Ｆ１工程で使用されるアミノ酸誘導体が、側鎖官能基を有さない場合、側鎖官能基が保護基化されていない場合、あるいは保護基化されたものが最終目的物である場合には、前記Ｆ２工程で得られる化合物４０が最終生成物である。
前記Ｆ２工程において使用される縮合剤としては、具体的には、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェート、ジフェニルホスホリルアジド、ジフェニルホスホリルシアニドなどが挙げられ、これらの中でもＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェートあるいは１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩を用いることが好ましい。
また、前記Ｆ２工程において使用される不活性溶媒としては、反応に関与しないものである限り特に制限されないが、具体的には、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、１，２−ジクロルエタン、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホルアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、またはこれらのうちの２種以上の混合溶媒が挙げられ、これらの中でもハロゲン化炭化水素類またはアミド類を用いることが好ましく、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを用いることが特に好ましい。
さらに、前記Ｆ２工程においては、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの有機アミン類；Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、３−ヒドロキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，２，３−ベンゾトリアジンなどのＮ−ヒドロキシ誘導体、などの添加剤を加えることが好ましい。これらの添加剤を加えることは、前記Ｆ２工程における反応の収率が向上する傾向にあり、上記の添加剤の中でもＮ−メチルモルホリンあるいは１−ヒドロキシベンゾトリアゾールを用いることが特に好ましい。
前記Ｆ２工程の反応条件に特に制限はないが、その反応温度は、通常−２０〜１００℃であり、好ましくは０〜４０℃である。また、前記Ｆ２工程の反応時間は反応温度などの他の反応条件により異なるが、通常１時間〜５日間であり、好ましくは１２時間〜３日間である。
前記Ｆ１工程において側鎖官能基が保護基化されたアミノ酸誘導体を用いた場合、および／または、置換基（Ｒ１）が保護基化された一般式（５）で表される化合物を用いた場合には、前記Ｆ２工程で得られた化合物４０を適当な条件で反応させることにより、保護基が脱離して目的化合物４１が得られる（Ｆ３工程）。化合物４０に２種以上の異なった保護基化された官能基が含まれていてそれぞれの保護基の脱保護に適した反応条件が異なる場合は必要に応じ本Ｆ３工程を適した反応条件で複数回行う。
化合物４０に含まれる保護基の種類について、それらの脱保護に用いる試薬、溶媒、反応条件は前記Ａ４工程の説明で例示したものが好ましい。
図７は本発明の第二の製造方法をより具体的に示すものであり、Ｆ２工程において、上記一般式（２）で表される化合物としてトリフェニルメタン誘導体４６を用い、上記一般式（１）で表されるトリフェニルメタン誘導体４８を得るときの反応経路図を示している。
上記の製造方法において、生成した目的化合物は常法に従って反応混合物から分離、採取される。例えば、目的化合物を結晶として析出させる場合あるいは反応混合物中に不溶物が存在する場合には、適宜濾別することによって分離することができる。また、反応溶液が酸性若しくはアルカリ性である場合には、適宜中和し、水を加え、酢酸エチルなどの水不混合性有機溶媒で抽出し、乾燥して、抽出溶媒を留去することにより目的化合物を得ることができる。さらに、必要に応じて、再結晶、カラムクロマトグラフィー、分取高速液体クロマトグラフィーなどの方法により精製することができる。
上記の製造方法に使用される原料化合物２、９、１６、２４、３９および４６のうち、Ｒ２が水素原子でＥがメチリジン基であるものは市販品（ナカライテスク株式会社製など）を使用することができる。
上記の製造方法に使用される原料化合物２、２４および３９のうち、Ｅがニトリロ基であるものは、市販のトリス（４−ニトロフェニル）アミン（アルドリッチ社製など）を金属で還元するのが好ましい。金属での還元に用いる金属とは、従来より還元に使用されているものであれば特に制限はないが、具体的には、亜鉛、鉄、スズとそれらのハロゲン化物などが挙げられ、これらの中でも２塩化スズが望ましい。
上記金属で還元する場合に使用される溶媒としては、反応に関与しないものである限り特に制限されないが、具体的には、塩酸、酢酸などの無機あるいは有機酸；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホルアミドなどのアミド類などが挙げられる。これらの中でも特に塩酸が好ましい。
上記金属で還元する場合の反応条件については特に制限はないが、その反応温度は通常室温〜１５０℃であり、好ましくは１００℃である。また、反応時間は反応温度などの他の反応条件により異なるが、通常１時間〜１週間であり、好ましくは５時間から３日である。
上記の製造方法に使用される原料化合物２、９、１６、２４、３９および４６のうち、Ｒ２がアルキル基であるものは従来より公知の方法（例えば特開昭６４−５４号公報に記載の方法など）に準じて製造したものを使用することができる。
また、上記の製造方法に使用される原料化合物３、１０、１７、２５、３５および４２は市販品（和光純薬工業株式会社製、ナカライテスク株式会社製、渡辺化学工業株式会社製など）を使用することができる。
また、上記の製造方法に使用される原料化合物６、１３、２０、２８、３７および４４は、市販品（シグマ社製、東京化成社製、ナカライテスク社製、関東化学社製、アルドリッチ社製、ランカスター社製など）や、従来より公知の方法に準じて製造されたものを使用することができる。さらに、原料化合物６、１３、２０、２８、３７および４４として用いられるもののうち、置換インドール酢酸誘導体については従来より公知の方法（例えばＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，７，３１３（１９６４）；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１１，１２５２（１９６８）；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６２，２６７６（１９９７）に記載の方法など）に準じて製造したものを使用することができる。
また、上記の製造方法に使用される原料化合物３２は、市販品（関東化学社製、アルドリッチ社製など）や、従来より公知の方法に準じて製造されたものを使用することができる。
なお、図１〜７には、上記一般式（１）中のＷ１がリジン残基であるトリフェニルメタン誘導体およびトリフェニルアミン誘導体の製造方法を示したが、化合物３、１０または１７の代わりにＦｍｏｃ−アラニン、Ｆｍｏｃ−β―アラニン、Ｆｍｏｃ−β−２−ピリジル−アラニン、Ｎα−Ｆｍｏｃ−アスパラギン、Ｎα−Ｆｍｏｃ−Ｎβ−Ｂｏｃ−リジン、Ｆｍｏｃ−Ｓ−ｔ−ブチル−システイン、Ｆｍｏｃ−Ｓ−トリチル−システイン、Ｆｍｏｃ−Ｓ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピル−システイン、Ｆｍｏｃ−セリン、Ｆｍｏｃ−Ｏ−ｔ−ブチル−セリン、Ｆｍｏｃ−トレオニン、Ｆｍｏｃ−Ｏ−ｔ−ブチル−トレオニン、Ｆｍｏｃ−Ｏ−ｔ−ブチル−チロシン、Ｆｍｏｃ−Ｏ−ベンジル−チロシン、Ｆｍｏｃ−アスパラギン酸  β−ｔ−ブチルエステル、Ｆｍｏｃ−グルタミン酸  γ−ｔ−ブチルエステル、Ｎα−Ｆｍｏｃ−グルタミン、Ｆｍｏｃ−グリシン、Ｆｍｏｃ−イソロイシン、Ｆｍｏｃ−ロイシン、Ｆｍｏｃ−メチオニン、Ｆｍｏｃ−Ｓ−ジオキソ−メチオニン、Ｎα−Ｆｍｏｃ−Ｎε−ジメチル−リジン，Ｎα−Ｆｍｏｃ−Ｎω−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−ジヒドロベンゾフラン−５−スルホニル）−アルギニン、Ｎα−Ｆｍｏｃ−Ｎω−ニトロアルギニン、Ｆｍｏｃ−フェニルアラニン、Ｆｍｏｃ−４−ニトロフェニルアラニン、Ｆｍｏｃ−プロリン、Ｆｍｏｃ−ヒドロキシプロリン、Ｎα−Ｆｍｏｃ−シトルリン、Ｎα−Ｆｍｏｃ−Ｎｉｍ−トリチル−ヒスチジン、Ｎα−Ｆｍｏｃ−Ｎｉｍ−ベンジロキシメチル−ヒスチジン、Ｎα−Ｆｍｏｃ−Ｎγ−Ｃｂｚ−オルニチン、Ｆｍｏｃ−トリプトファン、Ｆｍｏｃ−バリンなどのＮα−９−フルオレニルメトキシカルボニルアミノ酸の両鏡像体あるいはその混合物；
化合物２５の代わりにＢｏｃ−アラニン、Ｂｏｃ−β―アラニン、Ｂｏｃ−β−２−ピリジル−アラニン、Ｎα−Ｂｏｃ−アスパラギン、Ｂｏｃ−セリン、Ｂｏｃ−Ｏ−ベンジル−セリン、Ｂｏｃ−トレオニン、Ｂｏｃ−Ｏ−ベンジル−チロシン、Ｎα−Ｂｏｃ−グルタミン、Ｂｏｃ−グリシン、Ｂｏｃ−イソロイシン、Ｂｏｃ−ロイシン、Ｂｏｃ−メチオニン、Ｂｏｃ−Ｓ−ジオキソ−メチオニン、Ｎα−Ｂｏｃ−Ｎω−ニトロアルギニン、Ｂｏｃ−フェニルアラニン、Ｂｏｃ−４−ニトロフェニルアラニン、Ｂｏｃ−プロリン、Ｂｏｃ−ヒドロキシプロリン、Ｎα−Ｂｏｃ−シトルリン、Ｎα−Ｂｏｃ−Ｎε−ジメチル−リジン，Ｎα−Ｂｏｃ−Ｎｉｍ−ベンジロキシメチル−ヒスチジン、Ｎα−Ｂｏｃ−Ｎγ−Ｃｂｚ−オルニチン、Ｂｏｃ−トリプトファン、Ｂｏｃ−バリンなどのＮα−ｔ−ブトキシカルボニルカルボニルアミノ酸の両鏡像体あるいはその混合物；
化合物３５または４２の代わりにＬ−アラニン−アスパラギン、Ｎε−Ｂｏｃ−リジン、Ｎε−ジメチル−リジン，Ｓ−ｔ−ブチル−システイン、Ｓ−トリチル−システイン、Ｏ−ｔ−ブチル−セリン、Ｏ−ｔ−ブチル−トレオニン、Ｏ−ｔ−ブチル−チロシン、アスパラギン酸  β−ｔ−ブチルエステル、グルタミン酸  γ−ｔ−ブチルエステル、Ｎω−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−ジヒドロベンゾフラン−５−スルホニル）−Ｌ−アルギニン、グリシン−イソロイシン−ロイシン−メチオニン、Ｎω−（４−メトキシ−２，３，６−トリメチルベンゼンスルホニル）−アルギニン−フェニルアラニン、Ｎｉｍ−トリチル−ヒスチジン−トリプトファン−バリンなどのアミノ酸の両鏡像体あるいはその混合物；
を用いることができ、これらのアミノ酸誘導体は目的とするトリフェニルメタンおよびトリフェニルアミン誘導体の構造に応じて適宜選択される。
このように、本発明の製造方法によって簡便且つ安価に製造することが可能な本発明のトリフェニルメタンおよびトリフェニルアミン誘導体は、優れた血小板増加作用を有し、且つ抗原性が十分に抑制されたものであり、医薬組成物の有効成分として非常に有用である。
このように、本発明の製造方法によって簡便且つ安価に製造することが可能な本発明の化合物は、優れた血小板増加作用を有し、且つ抗原性が十分に抑制されたものであり、医薬組成物の有効成分として非常に有用である。
ここで、本発明の化合物を含有する医薬組成物は、経口投与法（内服、吸収など）あるいは非経口投与法（静脈内投与、皮下投与、経皮投与など）によって投与することが可能であり、それぞれの投与方法に応じてカプセル剤、顆粒剤、クリーム剤、散剤、シロップ剤、錠剤、注射剤、軟膏剤などの形態に製剤された固体および液体の製剤が好適に使用される。かかる製剤に使用される添加成分としては、安定化剤、滑沢剤、緩衝剤、基剤、矯味剤、結合剤、コーティング剤、着色剤、等張化剤、ふ形剤、分散剤、崩壊剤、保存剤、溶解補助剤、流動化剤などの従来より公知の添加成分を使用することができる。
本発明の医薬組成物に使用される安定化剤としては、具体的には、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウムなどの亜硫酸塩類、エデト酸ナトリウム、エデト酸四ナトリウムなどのエデト酸塩類、硬化油、ゴマ油、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、アジピン酸、アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸ステアリン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、Ｌ―アスパラギン酸、Ｌ―アスパラギン酸ナトリウム、アセチルトリプトファンナトリウム、アセトアニリド、アプロチニン液、アミノエチルスルホン酸、アミノ酢酸、ＤＬ―アラニン、Ｌ―アラニンなど；
滑沢剤としては、アラビアゴム末、カカオ脂、カルナウバロウ、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、カロペプタイド、含水二酸化ケイ素、含水無晶形酸化ケイ素、乾燥水酸化アルミニウムゲル、グリセリン、ケイ酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、軽質流動パラフィン、結晶セルロース、硬化油、合成ケイ酸アルミニウム、ゴマ油、コムギデンプン、サラシミツロウ、タルク、マクロゴール類、リン酸など；
緩衝剤としては、アミノ酢酸、Ｌ―アルギニン、安息香酸、安息香酸ナトリウム、塩化アンモニウム、塩化カリウム、塩化ナトリウム、乾燥亜硫酸ナトリウム、乾燥炭酸ナトリウム、希塩酸、クエン酸、クエン酸カルシウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、グルコン酸カルシウム、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、クレアチニン、クロロブタノール、結晶リン酸二水素ナトリウム、コハク酸二ナトリウム、酢酸、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、酒石酸、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、トリエタノールアミン、乳酸、乳酸ナトリウム液、氷酢酸、ホウ酸、マレイン酸、無水クエン酸、無水クエン酸ナトリウム、無水酢酸ナトリウム、無水炭酸ナトリウム、無水リン酸一水素ナトリウム、無水リン酸三ナトリウム、無水リン酸二水素ナトリウム、ｄｌ−リンゴ酸、リン酸、リン酸三ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム一水和物など；
基剤としては、グリセリン、植物油（オリーブ油、ゴマ油、小麦胚芽油等）、ステアリルアルコール、セタノール、豚脂、白色ワセリン、パラフィン、ベントナイト、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ワセリン、ポリソルベート類、マクロゴール類、ラウリルアルコール、ラウリル硫酸ナトリウム、リノール酸エチル、リン酸水素ナトリウム、ロジンなど；
矯味剤としては、アスコルビン酸、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム、アスパルテーム、アマチャ、アマチャエキス、アマチャ末、アミノエチルスルホン酸、アミノ酢酸、ＤＬ―アラニン、サッカリンナトリウム、糖類（乳糖、白糖、ブドウ糖、Ｄ−マンニトール等）、ｄｌ−メントール、ｌ−メントール類など；
結合剤としては、カンテン、ステアリルアルコール、ゼラチン、セルロース及びその誘導体（エチルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース類等）、デンプンおよびその誘導体（アルファー化デンプン、酸化デンプン、デキストリン等）、糖類（乳糖、白糖、微結晶セルロース、ブドウ糖等）、トラガント、ポリビニルアルコールなど；
抗酸化剤としては、アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸ステアリン酸エステル、亜硫酸塩類（亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム等）、エデト酸ナトリウム、エリソルビン酸、塩酸システイン、ジブチルヒドロキシトルエン、チオリンゴ酸ナトリウム、濃縮混合トコフェロール、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピルなど；
コーティング剤としては、セラック、セルロース誘導体（酢酸セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース類等）、ポリビニルピロリドン類、ポリエチレングリコール、マクロゴール類、メタアクリル酸コポリマー類、流動パラフィンなど；
着色剤としては、インジコカルミン、カラメル、リボフラビンなど；
等張化剤としては、塩化カリウム、塩化ナトリウム、グリセリン、臭化ナトリウム、Ｄ−ソルビトール、ニコチン酸アミド、ブドウ糖、ホウ酸など；
賦形剤としては、ケイ酸塩類（合成ケイ酸アルミニウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム等）、酒石酸、酒石酸水素カリウム、水酸化マグネシウム、セルロース及びその誘導体（ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース等）、デンプン及びその誘導体（カルボキシメチルスターチナトリウム、β−シクロデキストリン、デキストリン、ヒドロキシプロピルスターチ等）、糖類（乳糖、白糖、ブドウ糖、Ｄ−マンニトール等）、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタンなど；
分散剤としては、アラビアゴム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、ステアリン酸及びその塩類（ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸マグネシウム等）、セスキオレイン酸ソルビタン、Ｄ−ソルビトール、トラガント、メチルセルロース、モノステアリン酸アルミニウム、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＲＳ、乳糖、濃グリセリン、プロピレングリコール、マクロゴール類、ラウリル硫酸ナトリウムなど；
崩壊剤としては、カンテン、ゼラチン、セルロース及びその誘導体（結晶セルロース、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等）、炭酸塩（炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウム等）、デンプン及びその誘導体（カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ等）、トラガント、アジピン酸、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルファー化デンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロースなど；
保存剤としては、アルコール類（クロロブタノール、フェネチルアルコール、プロピレングリコール、ベンジルアルコール等）、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、乾燥亜硫酸ナトリウム、乾燥硫酸ナトリウム、クレゾール、クロロクレゾール、ジブチルヒドロキシトルエン、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル類（パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸メチル等）、フェノール、ホルマリン、リン酸、アンソッコウ、チメロサール、チモール、デヒドロ酢酸ナトリウムなど；
溶解補助剤としては、安息香酸ナトリウム、エチレンジアミン、クエン酸、クエン酸ナトリウム、グリセリン、酢酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、セスキオレイン酸ソルビタン、ニコチン酸アミド、ブドウ糖、ベンジルアルコール、ポリビニルピロリドン類、アセトン、エタノール、イソプロパノール、Ｄ−ソルビトール、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、乳糖、尿素、白糖など；
流動化剤としては、含水二酸化ケイ素、ステアリン酸及びその塩類（ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム等）、タルク、無水エタノール、結晶セルロース、合成ケイ酸アルミニウム、リン酸水素カルシウムなど、が挙げられる。また、これらの添加成分以外に医薬成分を添加することもできる。
本発明の医薬組成物中に含まれる本発明の化合物の量はその剤型によって異なるが、医薬組成物全量基準で好ましくは０．００００１〜１００重量％である。また、本発明の医薬組成物の投与量は、投与対象（ヒトをはじめとする温血動物など）の種類、症状の軽重、医師の診断などに応じて広範囲に変えることが可能であるが、経口投与の場合は有効成分である本発明の化合物の投与量が１日当たり０．１〜２０００ｍｇ／ｋｇであることが好ましく、他方、非経口投与の場合は一日当たり０．１〜１０００ｍｇ／ｋｇであることが好ましい。なお、上記の投与量は投与対象の単位重量当たりの値である。また、本発明においては、症状の軽重、医師の判断などに応じて、上記投与量を１〜７日間のうちに１回に纏めて投与してもよく、数回に分けて投与してもよい。
このような構成を有する本発明の医薬組成物は、優れた血小板増加作用を有し、抗原性が十分に抑制され、しかも上記の方法によって簡便且つ安価に得ることができるので、血小板増加剤あるいは血小板減少症治療薬といった医薬用途に適用する場合に特に有用である。
［実施例］
以下、実施例、参考例および試験例に基づいて本発明をより具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
以下の実施例においては、参考例１〜９７で得られた化合物のうちのいずれかを用いて本発明の化合物を合成した。
[参考例1]
トリス［４−［Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス（４−アミノフェニル）メタン（１．８５ｇ）、Ｎ−α−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジン（１５．０ｇ）および４−ジメチルアミノピリジン（７８．２ｍｇ）をジクロロメタン（５０ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）との混合溶媒に溶解させ、窒素雰囲気下５℃にて１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（６．１４ｇ）を加え、室温まで昇温させた後１日間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（２００ｍｌ）、水（５０ｍｌ）および飽和食塩水（１００ｍｌ）を加えて激しく振とうした後、有機層に拡散した固体を濾取し、酢酸エチル（５０ｍｌ）にて５回洗浄した。濾取した固体を減圧下乾燥し、標記化合物９．７ｇを淡紫色粉末として得た（収率９２％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ：（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．０−１．９（１８Ｈ，ｍ），１．３５（２７Ｈ，ｓ），２．８−３．１（６Ｈ，ｍ），３．９−４．４（１２Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｓ），６．６−８．０（４２Ｈ，ｍ），１０．００（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １６６３．０（Ｍ＋＋２３）。
[参考例２]
トリス［４−（Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル）アミノフェニル］メタンの合成
参考例１で得られたトリス［４−［Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル）アミノフェニル］メタン（９．１０５ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に溶解させ、室温下ジエチルアミン（７．２ｍｌ）を加えて室温下３時間攪拌した。反応混合物を濃縮乾燥し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ，ＮＨ−Ｓｉｌｉｃａ，１００〜２００ｍｅｓｈ）で精製し、クロロホルム：メタノール＝２０：１の混合溶媒で溶出して標記化合物４．７７ｇを淡黄色粉末として得た（収率８８％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ：（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．３−２．１（２４Ｈ，ｍ），１．４３（２７Ｈ，ｓ），３．０−３．３（６Ｈ，ｍ），３．４−３．６（３Ｈ，ｍ），４．５６（３Ｈ，ｂｒｓ），５．４４（１Ｈ，ｓ），７．０５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．４４（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  ９７４．１（Ｍ＋＋１）。
[参考例３]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
参考例２で得られたトリス［４−（Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル）アミノフェニル］メタン（１００ｍｇ）、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド（８９．９ｍｇ）および４−ジメチルアミノピリジン（１．３ｍｇ）をジクロロメタン（１．５ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３８ｍｌ）との混合溶媒に溶解させ、窒素雰囲気下５℃にて１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（９８．４ｍｇ）を加えて室温まで昇温させた後３日間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（５ｍｌ）と水（５ｍｌ）を加えて激しく振とうした後、有機層に拡散した固体を濾取し、酢酸エチル（２ｍｌ×５）にて洗浄した。濾取した固体を減圧下乾燥し、標記化合物１１３．８ｍｇを淡紫色粉末として得た（収率７６％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１−１．９（１８Ｈ，ｍ），１．３５（２７Ｈ，ｓ），２．８−３．０（６Ｈ，ｍ），３．５−３．７（６Ｈ，ｍ），４．３−４．５（３Ｈ，ｍ），５．４２（１Ｈ，ｓ），６．６−７．７（３０Ｈ，ｍ），８．１−８．３（３Ｈ，ｍ），９．９７（３Ｈ，ｓ），１０．８３（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １４６７．７（Ｍ＋＋２３）。
[参考例４]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は参考例３と同様にして反応を行い、標記化合物４０．５ｍｇを得た（収率５３％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１−１．９（１８Ｈ，ｍ），１．３４（２７Ｈ，ｓ），２．８−３．０（６Ｈ，ｍ），３．４−３．７（６Ｈ，ｍ），４．３−４．５（３Ｈ，ｍ），５．４１（１Ｈ，ｓ），６．６−７．６（２７Ｈ，ｍ），８．１−８．３（３Ｈ，ｍ），９．９７（３Ｈ，ｓ），１０．９１（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １５２１．７（Ｍ＋＋２３）。
[参考例５]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに２−（５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は参考例３と同様にして反応を行い、標記化合物３３．５ｍｇを得た（収率６５％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１−１．９（１８Ｈ，ｍ），１．３６（２７Ｈ，ｓ），２．８−３．０（６Ｈ，ｍ），３．４−３．７（６Ｈ，ｍ），４．３−４．５（３Ｈ，ｍ），５．４０（１Ｈ，ｓ），６．５−７．６（２４Ｈ，ｍ），７．７７（３Ｈ，ｓ），８．１−８．３（３Ｈ，ｍ），９．９２（３Ｈ，ｓ），１１．００（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １７０５．３（Ｍ＋＋２３）。
[参考例６]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに２−（５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いて参考例３と同様に反応を行い、標記化合物１０８．７ｍｇを得た（収率６０％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１−１．９（１８Ｈ，ｍ），１．３４（２７Ｈ，ｓ），２．８−３．０（６Ｈ，ｍ），３．４−３．７（６Ｈ，ｍ），４．３−４．５（３Ｈ，ｍ），５．０５（６Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ，６．８Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｓ），６．５−７．６（４２Ｈ，ｍ），８．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），１０．００（３Ｈ，ｓ），１０．６７（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １７８５．７（Ｍ＋＋２３）。
[参考例７]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は参考例３と同様にして反応を行い、標記化合物３５．７ｍｇを得た（収率７５％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１−１．９（１８Ｈ，ｍ），１．３５（２７Ｈ，ｓ），２．７−３．０（６Ｈ，ｍ），３．５５（６Ｈ，ｓ），３．７２（９Ｈ，ｓ），４．３−４．５（３Ｈ，ｍ），５．４１（１Ｈ，ｓ），６．５−７．６（２７Ｈ，ｍ），８．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．９７（３Ｈ，ｓ），１０．６５（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １５５７．７（Ｍ＋＋２３）。
[参考例８]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は参考例３と同様にして反応を行い、標記化合物２７．５ｍｇを得た（収率５７％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１−１．９（１８Ｈ，ｍ），１．３５（２７Ｈ，ｓ），２．３１（９Ｈ，ｓ），２．７−３．０（６Ｈ，ｍ），３．４９（６Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１８．２Ｈｚ，３．０Ｈｚ），３．７０（９Ｈ，ｓ），４．３−４．５（３Ｈ，ｍ），５．４１（１Ｈ，ｓ），６．５−７．６（２４Ｈ，ｍ），８．０−８．２（３Ｈ，ｍ），９．９５（３Ｈ，ｓ），１０．５６（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １５９９．８（Ｍ＋＋２３）。
[参考例９]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は参考例３と同様にして反応を行い、標記化合物２１．８ｍｇを得た（収率４８％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１−１．９（１８Ｈ，ｍ），１．３５（２７Ｈ，ｓ），２．５１（９Ｈ，ｓ），２．７−３．０（６Ｈ，ｍ），３．５２（６Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１９．１Ｈｚ，５．０Ｈｚ），４．３−４．５（３Ｈ，ｍ），５．４１（１Ｈ，ｓ），６．６−７．６（２７Ｈ，ｍ），７．９−８．２（３Ｈ，ｍ），９．９３（３Ｈ，ｓ），１０．７３（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １５０９．７（Ｍ＋＋２３）。
[参考例１０]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は参考例３と同様にして反応を行い、標記化合物２９．０ｍｇを得た（収率５６％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１−１．９（１８Ｈ，ｍ），１．３６（２７Ｈ，ｓ），２．８−３．０（６Ｈ，ｍ），３．７１（６Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝２６．４Ｈｚ，８．９Ｈｚ），４．３−４．６（３Ｈ，ｍ），５．４４（１Ｈ，ｓ），６．６−８．０（４２Ｈ，ｍ），８．２−８．５（３Ｈ，ｍ），９．９９（３Ｈ，ｓ），１１．２３（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １６９５．７（Ｍ＋＋２３）。
[参考例１１]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は参考例３と同様にして反応を行い、標記化合物４５．０ｍｇを得た（収率９８％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１−１．８（１８Ｈ，ｍ），１．３５（２７Ｈ，ｓ），２．７−３．０（６Ｈ，ｍ），３．５８（６Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝２５．０Ｈｚ，２．３Ｈｚ），３．７３（９Ｈ，ｓ），４．３−４．５（３Ｈ，ｍ），５．４２（１Ｈ，ｓ），６．６−７．７（２７Ｈ，ｍ），８．２−８．５（３Ｈ，ｍ），１０．１１（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １５０９．５（Ｍ＋＋２３）。
[参考例１２]
トリス［４−［Ｎ−α−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−トリプトフィル）−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりにＮ−α−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−トリプトファンを用いて参考例３と同様に反応を行い、標記化合物７３．７ｍｇ（収率７８％）を得た。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．０−１．９（１８Ｈ，ｍ），１．３１（２７Ｈ，ｓ），１．３４（２７Ｈ，ｓ），２．８−３．２（１２Ｈ，ｍ），４．２−４．４（３Ｈ，ｍ），４．４−４．６（３Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｓ），６．６−７．７（３０Ｈ，ｍ），７．９−８．１（３Ｈ，ｍ），９．９−１０．１（３Ｈ，ｂｒｓ），１０．７６（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １８５５．５（Ｍ＋＋２３）。
[参考例１３]
トリス［４−［Ｎ−α−［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパノイル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピオニィック  アシッドを用いたこと以外は参考例３と同様にして反応を行い、標記化合物２２．４ｍｇを得た（収率４９％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１−１．９（１８Ｈ，ｍ），１．３５（２７Ｈ，ｓ），２．８−３．０（１２Ｈ，ｍ），４．３−４．５（３Ｈ，ｍ），５．４４（１Ｈ，ｓ），６．６−７．７（３０Ｈ，ｍ），８．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．９９（３Ｈ，ｓ）１０．７１（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １５０９．７（Ｍ＋＋２３）。
[参考例１４]
トリス［４−［Ｎ−α−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ブタノイル−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ブタノイック  アシッドを用いたこと以外は参考例３と同様にして反応を行い、標記化合物４３．６ｍｇを得た（収率５６％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１−１．８（１８Ｈ，ｍ），１．３５（２７Ｈ，ｓ），１．８−２．０（６Ｈ，ｍ），２．２２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．６８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．８−３．０（６Ｈ，ｍ），４．３−４．５（３Ｈ，ｍ），５．４０（１Ｈ，ｓ），６．５−７．６（３０Ｈ，ｍ），７．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．９５（３Ｈ，ｓ）１０．６６（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １５５１．５（Ｍ＋＋２３）。
[参考例１５]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに２−（チオフェン−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は参考例３と同様にして反応を行い、標記化合物２８．６ｍｇを得た（収率６９％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１−１．９（１８Ｈ，ｍ），１．３５（２７Ｈ，ｓ），２．８−３．０（６Ｈ，ｍ），３．５０（６Ｈ，ｓ），４．３−４．５（３Ｈ，ｍ），５．４３（１Ｈ，ｓ），６．６−７．６（２４Ｈ，ｍ），８．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），１０．０１（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １３６８．５（Ｍ＋＋２３）。
[参考例１６]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）アセティック  アシッドを用いて参考例３と同様に反応を行い、標記化合物１７．９ｍｇを得た（収率３９％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１−１．９（１８Ｈ，ｍ），１．３５（２７Ｈ，ｓ），２．８−３．０（６Ｈ，ｍ），３．６−３．９（６Ｈ，ｍ），４．３−４．５（３Ｈ，ｍ），５．４４（１Ｈ，ｓ），６．６−８．０（３０Ｈ，ｍ），８．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），１０．０３（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １５１８．５（Ｍ＋＋２３）。
[参考例１７]
トリス［４−［Ｎ−α−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラニル）−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりにＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラニンを用いたこと以外は参考例３と同様にして反応を行い、標記化合物２４．９ｍｇを得た（収率４７％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１−１．９（１８Ｈ，ｍ），１．３０（２７Ｈ，ｓ），１．３４（２７Ｈ，ｓ），２．６−３．２（１２Ｈ，ｍ），４．１−４．３（３Ｈ，ｍ），４．３−４．５（３Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｓ），６．６−７．７（３０Ｈ，ｍ），８．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１０．０２（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １５２１．７（Ｍ＋＋２３）。
[参考例１８]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（４−ベンジルオキシフェニル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに２−（４−ベンジルオキシフェニル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は参考例３と同様にして反応を行い、標記化合物１０３．４ｍｇを得た（収率６１％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１−１．８（１８Ｈ，ｍ），１．３５（２７Ｈ，ｓ），２．８−３．０（６Ｈ，ｍ），３．３−３．５（６Ｈ，ｍ），４．３−４．５（３Ｈ，ｍ），５．０５（６Ｈ，ｓ），５．４２（１Ｈ，ｓ），６．６−７．６（４２Ｈ，ｍ），８．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），９．９９（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １６６８．７（Ｍ＋＋２３）。
[参考例１９]
トリス［４−［Ｎ−α−（３−ピリジルカルボニル）−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに３−ピリジルカルボキシリック  アシッドを用いたこと以外は参考例３と同様にして反応を行い、標記化合物３３．１ｍｇを得た（収率５０％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１−１．７（１２Ｈ，ｍ），１．３４（２７Ｈ，ｓ），１．７−２．０（６Ｈ，ｍ），２．８−３．０（６Ｈ，ｍ），４．４−４．７（３Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｓ），６．６−６．８（３Ｈ，ｍ），７．００（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４−７．６（３Ｈ，ｍ），７．５４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１−８．９（９Ｈ，ｍ），９．０５（３Ｈ，ｓ），１０．０８（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １５２１．７（Ｍ＋＋２３）。
[参考例２０]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
参考例６で得られたトリス［４−［Ｎ−α−２−（５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン（５２．４ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解させ、１０％−Ｐｄ／Ｃ（２９．５ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下、室温にて１３時間攪拌した。反応混合物をセライトにて濾過し、濾液を濃縮乾固した後、残渣をメタノール−ジエチルエーテルで洗浄して標記化合物３７．６ｍｇを得た（収率８５％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１−１．９（１８Ｈ，ｍ），１．３４（２７Ｈ，ｓ），２．８−３．０（６Ｈ，ｍ），３．４−３．６（６Ｈ，ｍ），４．３−４．５（３Ｈ，ｍ），５．４１（１Ｈ，ｓ），６．５−７．６（２７Ｈ，ｍ），８．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．５１（３Ｈ，ｓ），９．９３（３Ｈ，ｓ），１０．４９（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １５２１．７（Ｍ＋＋２３）。
[参考例２１]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（４−ヒドロキシフェニル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
参考例１８で得られたトリス［４−［Ｎ−α−［２−（４−ベンジルオキシフェニル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンを用いて参考例２１と同様に反応を行い、標記化合物２２．０ｍｇを得た（収率７２％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１−１．９（１８Ｈ，ｍ），１．３５（２７Ｈ，ｓ），２．８−３．０（６Ｈ，ｍ），３．２−３．５（６Ｈ，ｍ），４．２−４．５（３Ｈ，ｍ），５．４２（１Ｈ，ｓ），６．６５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．６−６．８（３Ｈ，ｍ），６．９８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．１４（３Ｈ，ｓ），９．９６（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １５２１．７（Ｍ＋＋２３）。
[参考例２２]
Ｎ−α−［２−（２−トリル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジンの合成
Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジン（１．３５ｇ）をジクロロメタン（８ｍｌ）に懸濁させ、室温攪拌下、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセタミド（２．８ｍｌ）を加え溶液（以下Ａ液という）とした。２−（２−トリル）アセティック  アシッド（０．７５ｇ）とＮ−メチルモルホリン（６０５μｌ）とをジクロロメタン（１５ｍｌ）に溶解させ、−１０℃攪拌下イソブチルオキシカルボニルクロリド（７２２μｌ）を加え、２０分攪拌した。さらにＡ液を滴下し、−１０〜０℃で３時間攪拌した。反応混合物にジクロロメタンと１規定塩酸を加えて激しく振とうした後、有機層を分離した。水層はジクロロメタンにて洗浄した。有機層は合せて飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。有機層を濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をｎ−ヘキサンにて洗浄し、さらにジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解させ、ｎ−ヘキサン（１００ｍｌ）を加えた。生じた沈殿物を単離し減圧乾燥して、標記化合物１．１２ｇを無色粉末として得た（収率５９％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ：（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．１４−１．９３（１５Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．９３−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｓ），４．４３−４．６０（１Ｈ，ｍ），７．１１−７．２４（４Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  ４０１（Ｍ＋＋２３）。
[参考例２３]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−トリル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
参考例２２で得られたＮ−α−［２−（２−トリル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジン（３７８ｍｇ）、トリス（４−アミノフェニル）メタン（８７ｍｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（７７ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解させ、０℃にて１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２１１ｍｇ）を加えて０℃〜室温で１日攪拌した。反応混合物を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水で２回、１規定塩酸および飽和食塩水各１回で順次洗浄した。有機層は濃縮乾燥し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏ Ｃ−２００，７５〜１５０μｍ）で精製し、クロロホルム：メタノール＝２０：１の混合溶媒で溶出して淡赤色粉末１９２ｍｇを得た。このうち１３７ｍｇをイオン交換シリカゲルカラム（ＢＯＮＤＥＳＩＬ，フェーズ：ＳＣＸ ４０ＵＭ ）で精製し、ジクロロメタン：メタノール＝１：１の混合溶媒、さらにメタノールにて溶出して標記化合物５８ｍｇを無色粉末として得た（収率２０％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．０６−１．４９（３９Ｈ，ｍ），１．５０−１．８１（６Ｈ，ｍ），２．２４（９Ｈ，ｓ），２．８０−２．９７（６Ｈ，ｍ），３．５２（６Ｈ，ｓ），４．２７−４．４７（３Ｈ，ｍ），５．４４（１Ｈ，ｓ），６．６６−６．８０（３Ｈ，ｍ），７．００（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０４−７．２３（１２Ｈ，ｍ），７．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．０（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １３９３（Ｍ＋＋２３）。
[参考例２４]
トリス［４−［Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｎ−ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス（４−アミノフェニル）メタン（９１６ｍｇ）、Ｎ−α−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｎ−ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−リジン（５．０１ｇ）およびN−メチルモルフォリン（１．１５ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解させ、窒素雰囲気下５℃にてＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェート（３．７９ｇ）を加え、室温まで昇温させた後１８時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（６００ｍｌ）と水（４００ｍｌ）を加えて激しく振とうした後、有機層に拡散した固体を濾取し、水（２００ｍｌ）と酢酸エチル（２００ｍｌ）で洗浄した。濾取した固体を減圧下乾燥し、標題化合物４．７４ｇを淡紫色粉末として得た（収率８６％）。
得られた化合物のＮＭＲデータを以下に示す。
ＮＭＲ：（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．３−１．５（１２Ｈ，ｍ），１．６−１．８（６Ｈ，ｍ），２．９−３．１（６Ｈ，ｍ），４．１−４．４（１２Ｈ，ｍ），５．０２（６Ｈ，ｓ），５．４８（１Ｈ，ｓ），７．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２６−７．７０（３９Ｈ，ｍ），７．７０−７．８２（６Ｈ，ｍ），７．９２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１０．０２（３Ｈ，ｓ）
[参考例２５]
トリス［４−（Ｎ−ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−リジル）アミノフェニル］メタンの合成
参考例２４で得られたトリス［４−［Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｎ−ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン（４．７４ｇ）に室温でピペリジンのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２０％（ｖ／ｖ）、４０ｍｌ）を加えて室温下１時間攪拌した。反応混合物を濃縮乾燥し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ，ＮＨ−Ｓｉｌｉｃａ，１００〜２００ｍｅｓｈ）で精製し、クロロホルム：メタノール＝２０：１の混合溶媒で溶出して標題化合物２．８１ｇを淡黄色粉末として得た（収率定量的）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ：（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．２−１．８（１８Ｈ，ｍ），２．９５−３．１０（６Ｈ，ｍ），３．２４−３．３５（３Ｈ，ｍ），５．０２（６Ｈ，ｓ），５．４７（１Ｈ，ｓ），７．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２−７．３（３Ｈ，ｍ），７．３−７．５（１５Ｈ，ｍ），７．５８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０７６．１（Ｍ＋＋１）。
[参考例２６]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
参考例２５で得られたトリス［４−（Ｎ−ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−リジル）アミノフェニル］メタン（２０．９ｍｇ）、２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド（１８．４ｍｇ）および３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン（１４．９ｍｇ）をジクロロメタン（０．２ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１ｍｌ）との混合溶媒に溶解させ、窒素雰囲気下５℃にて１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１８．６ｍｇ）を加えて室温まで昇温させた後、１３時間３０分間攪拌した。反応混合物を水（５ｍｌ）にあけ、酢酸エチル（５ｍｌＸ２）で抽出した。有機層を水（５ｍｌ）、飽和食塩水（５ｍｌ）で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（キーゼルゲル６０、２４０〜４００ｍｅｓｈ）で精製し、クロロホルム：メタノール＝９５：５の混合溶媒で溶出して標記化合物２０．２ｍｇを無色粉末として得た（収率６５％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１−１．９（１８Ｈ，ｍ），２．３３（９Ｈ，ｓ），２．９−３．１（６Ｈ，ｍ），３．５２（６Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝２０．８Ｈｚ，５．６Ｈｚ），４．３−４．５（３Ｈ，ｍ），４．９８（６Ｈ，ｓ），５．４０（１Ｈ，ｓ），６．７−７．７（４２Ｈ，ｍ），７．９−８．１（３Ｈ，ｍ），９．９３（３Ｈ，ｓ），１０．７２（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １６１１．９（Ｍ＋＋２３）。
［参考例２７］
トリス［４−［Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス（４−アミノフェニル）メタン（１．４５ｇ）、Ｎ−α−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−リジン（７．３８ｇ）およびN−メチルモルフォリン（１．８２ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７５ｍｌ）に溶解させ、窒素雰囲気下５℃にてＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェート（５．９９ｇ）を加え、室温まで昇温させた後１８時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（８００ｍｌ）と水（６００ｍｌ）を加えて激しく振とうした後、有機層に拡散した固体を濾取し、水（３００ｍｌ）と酢酸エチル（３００ｍｌ）で洗浄した。濾取した固体を減圧下乾燥し、標題化合物６．５３ｇを淡紫色粉末として得た（収率８０％）。
得られた化合物のＮＭＲデータを以下に示す。
ＮＭＲ：（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．２−１．５（１２Ｈ，ｍ），１．３５（２７Ｈ，ｓ），１．５−１．８（６Ｈ，ｍ），２．８−３．１（６Ｈ，ｍ），３．９−４．４（１２Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｓ），６．７９（３Ｈ，ｓ），７．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２６−７．７０（２１Ｈ，ｍ），７．７０−７．８２（６Ｈ，ｍ），７．９１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１０．００（３Ｈ，ｓ）
［参考例２８］
トリス［４−（Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−リジル）アミノフェニル］メタンの合成
参考例２７で得られたトリス［４−［Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン（６．５３ｇ）に室温でピペリジンのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２０％（ｖ／ｖ）、４０ｍｌ）を加えて室温下１時間攪拌した。反応混合物を濃縮乾燥し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ，ＮＨ−Ｓｉｌｉｃａ，１００〜２００ｍｅｓｈ）で精製し、クロロホルム：メタノール＝２０：１の混合溶媒で溶出して標題化合物４．０ｇを淡黄色粉末として得た（収率、定量的）。
得られた化合物のＮＭＲデータを以下に示す。
ＮＭＲ：（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．２−１．７（１８Ｈ，ｍ），１．３９（２７Ｈ，ｓ），２．９５−３．００（６Ｈ，ｍ），３．２４−３．３５（３Ｈ，ｍ），５．４７（１Ｈ，ｓ），６．７−６．８（３Ｈ，ｍ），７．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  ９７４．４（Ｍ＋＋１）。
[参考例２９]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
参考例２８で得られたトリス［４−（Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−リジル）アミノフェニル］メタン（２７０ｍｇ）、２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド（２４３ｍｇ）およびＮ−メチルモルホリン（１８３μｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）に溶解させ、窒素雰囲気下５℃にてＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェート（４２１．５ｍｇ）を加え、室温まで昇温させた後１２時間攪拌した。反応混合物を水にあけ酢酸エチル（５０ｍｌＸ２）にて抽出した。有機層を０．１規定塩酸水（２０ｍｌ）、水（２０ｍｌ）、飽和重曹水（２０ｍｌ）および飽和食塩水（２０ｍｌ）にて洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、１０ｍｌになるまで濃縮した。析出した固体を濾取し、酢酸エチルと水で洗浄後、減圧乾燥して標記化合物３７８．９ｍｇを淡黄色粉末として得た（収率８７％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１−１．９（１８Ｈ，ｍ），１．３５（２７Ｈ，ｓ），２．３１（９Ｈ，ｓ），２．７−３．０（６Ｈ，ｍ），３．３−３．６（６Ｈ，ｍ），３．７０（９Ｈ，ｓ），４．３−４．５（３Ｈ，ｍ），５．４１（１Ｈ，ｓ），６．５−７．６（２４Ｈ，ｍ），７．９−８．２（３Ｈ，ｍ），９．９２（３Ｈ，ｓ），１０．５４（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １５９９．８（Ｍ＋＋２３）。
[参考例３０]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（ピリジン−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに２−（ピリジン−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は参考例３と同様にして反応を行い、標記化合物３５．４ｍｇを得た（収率５２％）。
得られた化合物のＮＭＲデータを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１−１．９（１８Ｈ，ｍ），１．３５（２７Ｈ，ｓ），２．８−３．０（６Ｈ，ｍ），３．５４（６Ｈ，ｓ），４．３−４．５（３Ｈ，ｍ），５．４２（１Ｈ，ｓ），６．６−７．８（２１Ｈ，ｍ），８．２−８．６（９Ｈ，ｍ），１０．０４（３Ｈ，ｓ）
[参考例３１]
トリス（４−ホルミルアミノフェニル）メタンの合成
トリス（４−アミノフェニル）メタン（２．９ｇ）、ギ酸（４．６ｇ）および４−ジメチルアミノピリジン（１２２ｍｇ）をジクロロメタン（３０ｍｌ）に溶解させ、窒素雰囲気下５℃にて１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（９．６１ｇ）を加えて室温まで昇温させた後２日間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（１００ｍｌ）と水（５０ｍｌ）を加えて激しく振とうした後、有機層を飽和重曹水（２０ｍｌ）、水（２０ｍｌ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）にて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（キーゼルゲル６０、２４０〜４００ｍｅｓｈ）で精製し、クロロホルム：メタノール＝９０：１０の混合溶媒で溶出して、標記化合物１．６３ｇを淡褐色粉末として得た（収率４４％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：５．４６（１Ｈ，ｓ），７．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２３（３Ｈ，ｓ），１０．１１（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  ３７４．１（Ｍ＋＋１）。
[参考例３２]
トリス（４−メチルアミノフェニル）メタンの合成
参考例３１で得られたトリス（４−ホルミルアミノフェニル）メタン（１３０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解させ、窒素雰囲気下５℃にてリチウムアルミニウムハイドライド（６６．１ｍｇ）を加えて室温まで昇温させた後１９時間攪拌した。反応混合物に５℃にて水（５ｍｌ）を加え１０分間攪拌した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を濃縮乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（キーゼルゲル６０、２４０〜４００ｍｅｓｈ）で精製し、クロロホルム：メタノール＝９８：２の混合溶媒で溶出して、標記化合物８１．１ｍｇを黄色油状物として得た（収率７０％）。
得られた化合物のＮＭＲデータを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．５５（３Ｈ，ｓ），２．８０（９Ｈ，ｓ），５．２５（１Ｈ，ｓ），６．５２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
［参考例３３］
トリス［４−［Ｎ−［Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｎ−ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リジル］−Ｎ−メチル］アミノフェニル］メタンの合成
参考例３２で得られたトリス（４−メチルアミノフェニル）メタン（７９．５ｍｇ）、Ｎ−α−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｎ−ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リジン（４８２．５ｍｇ）およびＮ−メチルモルホリン（１４５．７ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．５ｍｌ）に溶解させ、窒素雰囲気下５℃にてＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェート（３６５ｍｇ）を加え、室温まで昇温させた後２日間攪拌した。反応混合物を水にあけ酢酸エチル（２０ｍｌ＋１０ｍｌ）にて抽出した。有機層を０．１規定塩酸水（１０ｍｌ）、水（１０ｍｌ）、飽和重曹水（１０ｍｌ）および飽和食塩水（１０ｍｌ）にて洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（キーゼルゲル６０、２４０〜４００ｍｅｓｈ）で精製し、クロロホルム：メタノール＝９８：２の混合溶媒で溶出して標記化合物２２６．４ｍｇを淡黄色粉末として得た（収率５３％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ：（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０−１．９（１８Ｈ，ｍ），２．８−３．１（６Ｈ，ｍ），３．２５（９Ｈ，ｓ），４．０−４．５（１２Ｈ，ｍ），５．０１（６Ｈ，ｓ），５．１−５．３（３Ｈ，ｍ），５．５３（３Ｈ，ｓ），５．５５（１Ｈ，ｓ）７．０−７．９（５１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １７８４．４（Ｍ＋＋１）。
［参考例３４］
トリス［４−［Ｎ−［Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｎ−ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−リジル］−Ｎ−メチル］アミノフェニル］メタンの合成
Ｎ−α−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｎ−ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リジンの代わりにＮ−α−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｎ−ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−リジンを用いたこと以外は参考例３３と同様にして反応を行い、標記化合物２８０ｍｇを淡黄色粉末として得た（収率１８％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ：（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０−１．９（１８Ｈ，ｍ），２．８−３．１（６Ｈ，ｍ），３．２５（９Ｈ，ｓ），４．０−４．５（１２Ｈ，ｍ），５．０１（６Ｈ，ｓ），５．１−５．３（３Ｈ，ｍ），５．５３（３Ｈ，ｓ），５．５５（１Ｈ，ｓ）７．０−７．９（５１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １７８４．３（Ｍ＋＋１）。
［参考例３５］
トリス［４−［Ｎ−［Ｎ−ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リジル］−Ｎ−メチル］アミノフェニル］メタンの合成
参考例３３で得られたトリス［４−［Ｎ−［Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｎ−ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リジル］−Ｎ−メチル］アミノフェニル］メタン（１８０ｍｇ）をジクロロメタン（０．８ｍｌ）に溶解させ、室温下ジエチルアミン（０．２ｍｌ）を加えて室温下５時間攪拌した。反応混合物を濃縮乾燥し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ，ＮＨ−Ｓｉｌｉｃａ，１００〜２００ｍｅｓｈ）で精製し、クロロホルム：メタノール＝２０：１の混合溶媒で溶出して標記化合物９９ｍｇを淡黄色粉末として得た（収率８８％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ：（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０−２．０（２４Ｈ，ｍ），３．０−３．２（６Ｈ，ｍ），３．２６（９Ｈ，ｓ），３．２−３．５（３Ｈ，ｍ），４．９−５．１（３Ｈ，ｍ），５．０６（６Ｈ，ｓ），５．５８（１Ｈ，ｓ），７．０−７．５（２７Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１１８．７（Ｍ＋＋１）。
［参考例３６］
トリス［４−［Ｎ−（Ｎ−ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−リジル）−Ｎ−メチル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−［Ｎ−［Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｎ−ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リジル］−Ｎ−メチル］アミノフェニル］メタンの代わりに参考例３４で得られたトリス［４−［Ｎ−［Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｎ−ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−リジル］−Ｎ−メチル］アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は参考例３５と同様にして反応を行い、標記化合物１２４．１ｍｇを淡黄色粉末として得た（収率７１％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ：（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０−２．０（２４Ｈ，ｍ），３．０−３．２（６Ｈ，ｍ），３．２６（９Ｈ，ｓ），３．２−３．５（３Ｈ，ｍ），４．９−５．１（３Ｈ，ｍ），５．０６（６Ｈ，ｓ），５．５８（１Ｈ，ｓ），７．０−７．５（２７Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１１８．６（Ｍ＋＋１）。
[参考例３７]
トリス［４−［Ｎ−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リジル］−Ｎ−メチル］アミノフェニル］メタンの合成
参考例３５で得られたトリス［４−［Ｎ−［Ｎ−ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リジル］−Ｎ−メチル］アミノフェニル］メタン（４０ｍｇ）、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド（２５．１ｍｇ）およびＮ−メチルモルホリン（２３．６μｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）に溶解させ、窒素雰囲気下５℃にてＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェート（５４．４ｍｇ）を加え、室温まで昇温させた後４時間攪拌した。反応混合物を水にあけ酢酸エチル（５ｍｌＸ２）にて抽出した。有機層を０．１規定塩酸水（５ｍｌ）、水（５ｍｌ）、飽和重曹水（５ｍｌ）および飽和食塩水（５ｍｌ）にて洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（キーゼルゲル６０、２４０〜４００ｍｅｓｈ）で精製し、クロロホルム：メタノール＝９５：５の混合溶媒で溶出して、標記化合物５７ｍｇを淡褐色粉末として得た（収率定量的）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ：（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：０．８−１．６（１８Ｈ，ｍ），２．６−３．０（６Ｈ，ｍ），３．０９（９Ｈ，ｓ），３．５１（６Ｈ，ｓ），４．２−４．４（３Ｈ，ｍ），４．９７（６Ｈ，ｓ），５．６０（１Ｈ，ｓ），６．８−７．６（４５Ｈ，ｍ），８．０−８．２（３Ｈ，ｍ），１０．７７（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １５８９．３（Ｍ＋＋１）。
[参考例３８]
トリス［４−［Ｎ−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−リジル］−Ｎ−メチル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−［Ｎ−［Ｎ−ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リジル］−Ｎ−メチル］アミノフェニル］メタンの代わりに参考例３６で得られたトリス［４−［Ｎ−［Ｎ−ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−リジル］−Ｎ−メチル］アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は参考例３７と同様にして反応を行い、標記化合物５１．３ｍｇを淡黄色結晶として得た（収率９０％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ：（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：０．８−１．６（１８Ｈ，ｍ），２．６−３．０（６Ｈ，ｍ），３．１０（９Ｈ，ｓ），３．５１（６Ｈ，ｓ），４．２−４．４（３Ｈ，ｍ），４．９８（６Ｈ，ｓ），５．６５（１Ｈ，ｓ），６．８−７．６（４５Ｈ，ｍ），８．０−８．２（３Ｈ，ｍ），１０．７６（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １５８９．４（Ｍ＋＋１）。
[参考例３９]
トリス［４−［Ｎ−［Ｎ−α−［２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リジル］−Ｎ−メチル］アミノフェニル］メタンの合成
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は参考例３７と同様にして反応を行い、標記化合物５５ｍｇを淡黄色粉末として得た（収率８９％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：０．８−１．７（１８Ｈ，ｍ），２．２６（９Ｈ，ｓ），２．６−２．９（６Ｈ，ｍ），３．０７（９Ｈ，ｓ），３．３−３．６（６Ｈ，ｍ），３．７０（９Ｈ，ｓ），４．２−４．４（３Ｈ，ｍ），４．９７（６Ｈ，ｓ），５．５６（１Ｈ，ｓ），６．５−７．５（３９Ｈ，ｍ），７．９−８．１（３Ｈ，ｍ），１０．４８（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １７２１．６（Ｍ＋＋１）。
[参考例４０]
トリス［４−［Ｎ−［Ｎ−α−［２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−リジル］−Ｎ−メチル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−［Ｎ−［Ｎ−ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リジル］−Ｎ−メチル］アミノフェニル］メタンの代わりに参考例３６で得られたトリス［４−［Ｎ−［Ｎ−ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−リジル］−Ｎ−メチル］アミノフェニル］メタンを用い、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は参考例３７と同様にして反応を行い、標記化合物６０．７ｍｇを淡黄色結晶として得た（収率９９％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：０．８−１．７（１８Ｈ，ｍ），２．２６（９Ｈ，ｓ），２．６−２．９（６Ｈ，ｍ），３．０７（９Ｈ，ｓ），３．３−３．６（６Ｈ，ｍ），３．７０（９Ｈ，ｓ），４．２−４．４（３Ｈ，ｍ），４．９７（６Ｈ，ｓ），５．５６（１Ｈ，ｓ），６．５−７．５（３９Ｈ，ｍ），７．９−８．１（３Ｈ，ｍ），１０．４９（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １７２１．６（Ｍ＋＋１）。
［参考例４１］
トリス［４−［Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｎ−ε−ジメチル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス（４−アミノフェニル）メタン（３１．４ｍｇ）、Ｎ−α−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｎ−ε−ジメチル−Ｌ−リジン（１４５．７ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（１０８μｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ）に溶解させ、窒素雰囲気下５℃にてＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェート（１４５．１ｍｇ）を加え、室温まで昇温させた後２時間攪拌した。反応混合物を水（５ｍｌ）にあけ酢酸エチル（５ｍｌ）を加え激しく攪拌した。析出物を濾取し、酢酸エチル（１ｍｌＸ３）にて洗浄した後乾燥し、標記化合物１５３．８ｍｇを淡褐色粉末として得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １４２４．８（Ｍ＋＋１）。
［参考例４２］
トリス［４−［Ｎ−ε−ジメチル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
参考例４１で得られたトリス［４−［Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｎ−ε−ジメチル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン（５８．３ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．８ｍｌ）に溶解させ、室温下ピペリジン（０．２ｍｌ）を加え２時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮乾燥し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ，ＮＨ−Ｓｉｌｉｃａ，１００〜２００ｍｅｓｈ）で精製し、クロロホルム：メタノール＝９３：７の混合溶媒で溶出して標記化合物２７．１ｍｇを淡黄色粉末として得た（収率４８％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．３−２．１（２４Ｈ，ｍ），２．２０（１８Ｈ，ｓ），２．２−２．５（６Ｈ，ｍ），３．４６（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，４．０Ｈｚ），５．４４（１Ｈ，ｓ），７．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．４５（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  ７５８．７（Ｍ＋＋１）。
［参考例４３］
トリス［４−［Ｎ−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｓ−［３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノプロピル］−Ｌ−シスチル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス（４−アミノフェニル）メタン（５０ｍｇ）、Ｎ−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｓ−［３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノプロピル］−Ｌ−システイン（２８５．４ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（９４μｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解させ、窒素雰囲気下５℃にてＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェート（２１６．８ｍｇ）を加え、室温まで昇温させた後２．５時間攪拌した。反応混合物を水（５ｍｌ）にあけ酢酸エチル（５ｍｌ）を加え激しく攪拌した。析出物をろ取し、酢酸エチル（１ｍｌＸ３）にて洗浄した後乾燥し、標記化合物２３６．４ｍｇを淡紫色粉末として得た（収率７９％）。
得られた化合物のＮＭＲデータを以下に示す。
ＮＭＲ：（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．３５（２７Ｈ，ｓ），１．５−１．８（６Ｈ，ｍ），２．４−３．１（１８Ｈ，ｍ），４．１−４．５（１２Ｈ，m），５．４６（１Ｈ，ｓ），６．６−８．０（４２Ｈ，ｍ），１０．１５（３Ｈ，ｓ）。
［参考例４４］
トリス［４−［Ｓ−［３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノプロピル］−Ｌ−シスチル］アミノフェニル］メタンの合成
参考例４３で得られたトリス［４−［Ｎ−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｓ−［３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノプロピル］−Ｌ−シスチル］アミノフェニル］メタン（２１１．７ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．３ｍｌ）に溶解させ、ピペリジン（０．４ｍｌ）を室温下加え３時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ，ＮＨ−Ｓｉｌｉｃａ，１００〜２００ｍｅｓｈ）で精製し、クロロホルム：メタノール＝９３：７の混合溶媒で溶出して標記化合物１３０．１ｍｇを淡黄色粉末として得た（収率定量的）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ：（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．４３（２７Ｈ，ｓ），１．５−２．１（１２Ｈ，ｍ），２．５−３．４（１８Ｈ，ｍ），３．５−３．８（３Ｈ，ｍ），４．５−４．８（３Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｓ），７．０５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１１．８６（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０９２．５（Ｍ＋＋２３）。
［参考例４５］
トリス［４−［Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｓ−［３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノプロピル］−Ｌ−シスチル］アミノフェニル］メタンの合成
参考例４４で得られたトリス［４−［Ｓ−［３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノプロピル］−Ｌ−シスチル］アミノフェニル］メタン（４０ｍｇ）、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド（２１．６ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（２０．３μｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）に溶解させ、窒素雰囲気下５℃にてＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェート（４６．９ｍｇ）を加え、室温まで昇温させた後１日間攪拌した。反応混合物を水にあけ酢酸エチル（５ｍｌＸ２）にて抽出した。有機層を０．１規定塩酸水（５ｍｌ）、水（５ｍｌ）、飽和重曹水（５ｍｌ）および飽和食塩水（５ｍｌ）にて洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（キーゼルゲル６０、２４０〜４００ｍｅｓｈ）で精製し、クロロホルム：メタノール＝９５：５の混合溶媒で溶出して標記化合物３２．６ｍｇを淡褐色粉末として得た（収率５７％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ：（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．３６（２７Ｈ，ｓ），１．５−１．８（６Ｈ，ｍ），２．６−３．１（１２Ｈ，ｍ），３．５９（６Ｈ，ｓ），４．５−４．７（３Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｓ），６．６−７．７（３０Ｈ，ｍ），８．２−８．４（３Ｈ，ｍ），１０．１３（３Ｈ，ｓ），１０．８２（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １５６３．４（Ｍ＋＋２３）。
［参考例４６］
トリス［４−［Ｎ−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｓ−［３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノプロピル］−Ｌ−シスチル］アミノフェニル］メタンの合成
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに２−（チオフェン−３−イル）アセティック  アシッドを用いた以外は参考例４５と同様に反応を行い、標記化合物３２．６ｍｇを無色粉末として得た（収率６０％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ：（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．３６（２７Ｈ，ｓ），１．５−１．８（６Ｈ，ｍ），２．６−３．１（１２Ｈ，ｍ），３．５１（６Ｈ，ｓ），４．５−４．７（３Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｓ），６．６−７．７（２４Ｈ，ｍ），８．４−８．６（３Ｈ，ｍ），１０．１９（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １４６４．３（Ｍ＋＋２３）。
［参考例４７］
トリス［４−（γ−ヒドロキシ−Ｌ−プロリル）アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−γ−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン（２３１ｍｇ）、トリス（４−アミノフェニル）メタン（８７ｍｇ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェート（３８０ｍｇ）およびＮ−メチルモルホリン（０．１７ｍｌ）を５℃にてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解させ、室温まで昇温させた後３日間攪拌した。反応混合物を水（３０ｍｌ）に注ぎ振とうした。これを遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水（３０ｍｌ）を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水（３０ｍｌ）で１回、水（３０ｍｌ）で２回行った。残留物を減圧乾燥後、５℃にてテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）に溶解させ、４規定塩酸／１，４−ジオキサン溶液（２５ｍｌ）を加え、１０℃まで昇温させた後１日間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮乾燥し、標記化合物２８４ｍｇを得た（収率定量的）。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ６２９．３（Ｍ＋＋１）。
[参考例４８]
Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｎ−ω−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−ジヒドロベンゾフラン−５−スルフォニル）−Ｌ−アルギニンの合成
Ｎ−ω−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−ジヒドロベンゾフラン−５−スルフォニル）−Ｌ−アルギニン（２３８ｍｇ）をジクロロメタン（１．５ｍｌ）に懸濁させ、室温攪拌下、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセタミド（０．７ｍｌ）を加え溶液（以下Ａ液という）とした。２−（チオフェン−３−イル）アセティック  アシッド（７１ｍｇ）とＮ−メチルモルホリン（６１μｌ）とをジクロロメタン（１．５ｍｌ）に溶解させ、−１０℃攪拌下イソブチルオキシカルボニルクロリド（７２μｌ）を加え、１５分間攪拌した。さらにＡ液を滴下し、室温まで昇温させた後１日間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン（２．０ｍｌ）と１規定塩酸（４．０ｍｌ）を加えて激しく振とうした後、有機層を分離した。水層はジクロロメタンにて再抽出した。有機層を合わせ、珪藻土（２．０ｇ）を通して濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をｎ−ヘキサンとジクロロメタンにて再沈殿を行い、上澄み液を除いた残留物を減圧乾燥して、標記化合物２９４ｍｇを得た（収率定量的）。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ５５１．２（Ｍ＋＋１）。
［参考例４９］
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｎ−ω−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−ジヒドロベンゾフラン−５−スルホニル）−Ｌ−アルギニル］アミノフェニル］メタンの合成
参考例４８で得られたＮ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｎ−ω−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−ジヒドロベンゾフラン−５−スルホニル）−Ｌ−アルギニン（２９４ｍｇ）、トリス（４−アミノフェニル）メタン（２９ｍｇ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェート（１９０ｍｇ）およびＮ−メチルモルホリン（８２μｌ）を５℃にてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解させ、室温まで昇温させた後３日間攪拌した。反応混合物を水（３０ｍｌ）に注ぎ、生じた固体を遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水（３０ｍＬ）を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水（３０ｍＬ）で１回、水（３０ｍＬ）で２回行った。固体を減圧乾燥し、標題化合物２２０ｍｇを得た（収率定量的）。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １８８６．４（Ｍ＋＋１）。
［参考例５０］
トリス［４−［Ｎ−ω−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−ジヒドロベンゾフラン−５−スルホニル）−Ｄ−アルギニル］アミノフェニル］メタンの合成
Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｎ−ω−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−ジヒドロベンゾフラン−５−スルホニル）−Ｄ−アルギニン（６４９ｍｇ）、トリス（４−アミノフェニル）メタン（８７ｍｇ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェート（３８０ｍｇ）およびＮ−メチルモルホリン（０．１７ｍｌ）を５℃にてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解させ、室温まで昇温させた後１日間攪拌した。反応混合物を水（３０ｍｌ）に注ぎ、生じた固体を遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水（３０ｍＬ）を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水（３０ｍＬ）で１回、水（３０ｍＬ）で２回行った。固体は減圧乾燥後、５℃にてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８．０ｍｌ）に溶解させ、ピペリジン（２．０ｍｌ）を加え、室温まで昇温させた後６時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮乾燥し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ，ＮＨ−Ｓｉｌｉｃａ，１００〜２００ｍｅｓｈ）で精製し、ジクロロメタン：メタノール＝５：１の混合溶媒で溶出して標記化合物５２８ｍｇを得た（収率定量的）。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １５１４．７（Ｍ＋＋１）。
［参考例５１］
トリス［４−（Ｎ−τ−トリチル−Ｄ−ヒスチジル）アミノフェニル］メタンの合成
Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｎ−ω−（２，２，５，７，８−ペンタメチル−ジヒドロベンゾフラン−５−スルフォニル）−Ｄ−アルギニンの代わりにＮ−α−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｎ−τ−トリチル−Ｄ−ヒスチジンを用いたこと以外は参考例５０と同様にして反応を行い、標記化合物５０７ｍｇを得た（収率定量的）。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １４２８．３（Ｍ＋＋１）。
[参考例５２]
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの合成
トリス（４−アミノフェニル）メタン（１４５ｍｇ）、Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−トリプトファン・2/3イソプロピルエーテル（８１６ｍｇ）およびＮ−メチルモルフォリン（１７２ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解させ、氷冷下Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェートのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（０．８２５Ｍ、２ｍｌ）を加え、室温まで昇温させた後１４時間攪拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ振とうした。これを遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水（２０ｍＬ）を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水（２０ｍＬ）で１回、水（２０ｍＬ）で２回行った。残留物を減圧下乾燥させ、トリス［４−［Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−トリプトフィル］アミノフェニル］メタンを粉末として得た。
得られた化合物のＮＭＲデータを以下に示す。
ＮＭＲ：（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：３．０−３．２（１２Ｈ，ｍ），４．０−３．２（３Ｈ，ｍ），４．４−４．６（３Ｈ，ｍ），５．５１（１Ｈ，ｓ），６．９−８．０（４１Ｈ，ｍ），１０．２（３Ｈ，ｓ），１０．９（３Ｈ，ｓ）
トリス［４−［Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−トリプトフィル］アミノフェニル］メタン（前記反応で得た全量）に室温下２０％（ｖ/ｖ）ピペリジンのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（８ｍL）を加えて室温で１時間振とうした。反応混合物を減圧下濃縮した。残渣にヘキサン（１５ｍL）を加え３０分振とうした後遠心濃縮した。上澄液を除き、残留物を減圧下濃縮乾燥して標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ８４８．４（Ｍ＋＋１），１６９６．８（２Ｍ＋＋１）。
[参考例５３]
トリス［４−（４−ニトロ−Ｌ−フェニルアラニル）アミノフェニル］メタンの合成
Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−トリプトファン・2/3イソプロピルエーテルの代わりにＮ−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−４−ニトロ−Ｌ−フェニルアラニンを用いたこと以外は参考例５２と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ８６６．３（Ｍ＋＋１），８８８．３（Ｍ＋＋２３）。
[参考例５４]
トリス［４−（Ｌ−アスパラギニル）アミノフェニル］メタンの合成
Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−トリプトファン・2/3イソプロピルエーテルの代わりにＮ−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−アスパラギンを用いたこと以外は参考例５２と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ６３２．２（Ｍ＋＋１），６５４．３（Ｍ＋＋２３），１２６３．２（２Ｍ＋＋１）。
[参考例５５]
トリス（４−グリシルアミノフェニル）メタンの合成
Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−トリプトファン・2/3イソプロピルエーテルの代わりにＮ−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）グリシンを用いたこと以外は参考例５２と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ４６１．２（Ｍ＋＋１），９２１．１（２Ｍ＋＋１）。
[参考例５６]
トリス［４−（β−メチルスルホニルメチル−Ｌ−アラニル）アミノフェニル］メタンの合成
Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−トリプトファン・2/3イソプロピルエーテルの代わりにＮ−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−β−メチルスルホニルメチル−Ｌ−アラニンを用いたこと以外は参考例５２と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ７７９．２（Ｍ＋＋１），８０１．３（Ｍ＋＋２３），１５５７．３（２Ｍ＋＋１）。
[参考例５７]
トリス［４−（Ｌ−シトルリル）アミノフェニル］メタンの合成
Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−トリプトファン・2/3イソプロピルエーテルの代わりにＮ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−シトルリンを用いたこと以外は参考例５２と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ７６１．４（Ｍ＋＋１），７８３．５（Ｍ＋＋２３），１５２１．７（２Ｍ＋＋１）。
[参考例５８]
トリス［４−［β−（ピリジン−２−イル）−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタンの合成
Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−トリプトファン・2/3イソプロピルエーテルの代わりにＮ−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−β−（ピリジン−２−イル）−Ｌ−アラニンを用いたこと以外は参考例５２と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ７３４．３（Ｍ＋＋１），７６２．３（Ｍ＋＋２３），１４６７．２（２Ｍ＋＋１）。
[参考例５９]
トリス［４−（Ｏ−ベンジル−Ｌ−セリル）アミノフェニル］メタンの合成
Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−トリプトファン・2/3イソプロピルエーテルの代わりにＯ−ベンジル−Ｎ−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−セリンを用いたこと以外は参考例５２と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ８２１．４（Ｍ＋＋１），１６４２．４（２Ｍ＋＋１）。
[参考例６０]
トリス［４−（Ｎ−ε−アセチル−Ｌ−リジル）アミノフェニル］メタンの合成
Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−トリプトファン・2/3イソプロピルエーテルの代わりにＮ−ε−アセチル−Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−リジンを用いたこと以外は参考例５２と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ８００．５（Ｍ＋＋１），１６００．６（２Ｍ＋＋１）。
[参考例６１]
トリス［４−（β−アラニル）アミノフェニル］メタンの合成
Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−トリプトファン・2/3イソプロピルエーテルの代わりにＮ−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−β−アラニンを用いたこと以外は参考例５２と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ５０３．３（Ｍ＋＋１），１００５．３（２Ｍ＋＋１）。
[参考例６２]
トリス［４−（Ｌ−メチオニル）アミノフェニル］メタンの合成
Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−トリプトファン・2/3イソプロピルエーテルの代わりにＮ−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−メチオニンを用いたこと以外は参考例５２と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ６８３．３（Ｍ＋＋１），１３６５．３（２Ｍ＋＋１）。
[参考例６３]
トリス［４−（Ｌ−フェニルアラニル）アミノフェニル］メタンの合成
Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−トリプトファン・2/3イソプロピルエーテルの代わりにＮ−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−フェニルアラニンを用いたこと以外は参考例５２と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ７３１．４（Ｍ＋＋１），１４６１．４（２Ｍ＋＋１）。
[参考例６４]
トリス［４−（Ｎ−τ−ベンジロキシメチル−Ｌ−ヒスチジル）アミノフェニル］メタンの合成
Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−トリプトファン・2/3イソプロピルエーテルの代わりにＮ−τ−ベンジロキシメチル−Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−ヒスチジンを用いたこと以外は参考例５２と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０６１．４（Ｍ＋＋１）。
[参考例６５]
トリス［４−（Ｏ−ベンジル−Ｌ−チロシル）アミノフェニル］メタンの合成
Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−トリプトファン・2/3イソプロピルエーテルの代わりにＯ−ベンジル−Ｎ−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−チロシンを用いたこと以外は参考例５２と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０４９．５（Ｍ＋＋１），１０７１．７（Ｍ＋＋２３）。
[参考例６６]
トリス［４−（Ｌ−ノルロイシル）アミノフェニル］メタンの合成
Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−トリプトファン・2/3イソプロピルエーテルの代わりにＮ−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−ノルロイシンを用いたこと以外は参考例５２と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ６２９．４（Ｍ＋＋１），１２５７．６（２Ｍ＋＋１），１８８６．６（３Ｍ＋＋１）。
[参考例６７]
トリス［４−［Ｎ−δ−（ピラジン−２−イル）カルボニル−Ｌ−オルニチル］アミノフェニル］メタンの合成
Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−トリプトファン・2/3イソプロピルエーテルの代わりにＮ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｎ−δ−（ピラジン−２−イル）カルボニル−Ｌ−オルニチンを用いたこと以外は参考例５２と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。
[参考例６８]
トリス［４−［β−（ピリジン−４−イル）−Ｄ−アラニル］アミノフェニル］メタンの合成
Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−トリプトファン・2/3イソプロピルエーテルの代わりにＮ−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−β−（ピリジン−４−イル）−Ｄ−アラニンを用いたこと以外は参考例５２と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。
[参考例６９]
トリス［４−（Ｌ−グルタミニル）アミノフェニル］メタンの合成
Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−トリプトファン・2/3イソプロピルエーテルの代わりにＮ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−グルタミンを用いたこと以外は参考例５２と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。
[参考例７０]
トリス［４−（Ｌ−セリル）アミノフェニル］メタンの合成
Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−トリプトファン・2/3イソプロピルエーテルの代わりにＮ−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−セリンを用いたこと以外は参考例５２と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。
[参考例７１]
トリス［４−（Ｎ−δ−トリフェニルメチル−Ｌ−グルタミニル）アミノフェニル］メタンの合成
Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−トリプトファン・2/3イソプロピルエーテルの代わりにＮ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｎ−δ−トリフェニルメチル−Ｌ−グルタミンを用いたこと以外は参考例５２と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １４０１．６（Ｍ＋＋１），１４２３．８（２Ｍ＋＋１）。
[参考例７２]
トリス［４−［β−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタンの合成
Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−トリプトファン・2/3イソプロピルエーテルの代わりにβ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−アラニンを用いたこと以外は参考例５２と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。
[参考例７３]
トリス［４−［β−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタンの合成
Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−トリプトファン・2/3イソプロピルエーテルの代わりにβ−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−アラニンを用いたこと以外は参考例５２と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。
[参考例７４]
トリス［４−（β−ベンジロキシカルボニルアミノ−Ｌ−アラニル）アミノフェニル］メタンの合成
Ｎ−α−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−トリプトファン・2/3イソプロピルエーテルの代わりにβ−ベンジロキシカルボニルアミノ−Ｎ−（９―フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−アラニンを用いたこと以外は参考例５２と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。
[参考例７５]
トリス［４−（β−ベンジロキシカルボニルアミノメチル−Ｌ−アラニル）アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
トリス（４−アミノフェニル）メタン（１４５ｍｇ）、β−ベンジロキシカルボニルアミノメチル−Ｎ−ｔ―ブトキシカルボニル−Ｌ−アラニン（６１８ｍｇ）およびＮ−メチルモルフォリン（１７２ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解させ、氷冷下Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェートのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（０．８２５Ｍ、２ｍｌ）を加え、室温まで昇温させた後１４時間攪拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ振とうした。これを遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水（２０ｍＬ）を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水（２０ｍＬ）で１回、水（２０ｍＬ）で２回行った。残留物を減圧下乾燥させ、トリス［４−（β−ベンジロキシカルボニルアミノメチル−Ｎ−ｔ―ブトキシカルボニル−Ｌ−アラニル）アミノフェニル］メタンを得た。
トリス［４−（β−ベンジロキシカルボニルアミノメチル−Ｎ−ｔ―ブトキシカルボニル−Ｌ−アラニル）アミノフェニル］メタン（前記反応で得た全量）をテトラヒドロフラン（４ｍL）に溶解させ、氷冷下塩酸／ジオキサン溶液（２N、４ｍL）を加えた。混合物を室温に昇温し４時間攪拌した後、減圧下濃縮して標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ９９２．４（Ｍ＋＋１），１０１４．６（Ｍ＋＋２３）。
[参考例７６]
トリス［４−（Ｎ−δ−ベンジロキシカルボニル−Ｌ−オルニチル）アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
β−ベンジロキシカルボニルアミノメチル−Ｎ−ｔ―ブトキシカルボニル−Ｌ−アラニンの代わりにＮ−δ−ベンジロキシカルボニル−Ｎ−α−ｔ―ブトキシカルボニル−Ｌ−オルニチンを用いたこと以外は参考例７５と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０３４．５（Ｍ＋＋１），１０５６．７（Ｍ＋＋２３）。
[参考例７７]
２−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの合成
４−トリフルオロメチルフェニルヒドラジン（５ｇ）、４，４−ジメトキシブチリック  アシッド  メチルエステル（６ｇ）および１０％硫酸水（２０ｍｌ）の混合物を、窒素雰囲気下９０℃にて６時間攪拌した。反応混合物を放冷し水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣に、２N水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）およびメタノール（１０ｍｌ）を加え、1時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、濃塩酸水で酸性とした後、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣を、ジクロロメタン、メタノールおよび酢酸の混合溶媒を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィにて精製して標記化合物０．１１ｇを無色粉末として得た（収率１．５％）。
得られた化合物のＮＭＲデータを以下に示す。
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：３．７２（２Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ），７．４３（１Ｈ，ｄ），７．５４（１Ｈ，ｄ），７．８−８．０（１Ｈ，ｍ），１１．３８（１Ｈ，ｓ），１２．０−１２．４（１Ｈ，ｍ）
[参考例７８]
２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド
４−トリフルオロメチルフェニルヒドラジンの代わりに４−メチルフェニルヒドラジン塩酸塩を用いたこと以外は参考例７７と同様にして反応を行い、標題化合物を得た（収率６９％）。
得られた化合物のＮＭＲデータを以下に示す。
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．３６（３Ｈ，ｓ）、３．５９（２Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ），７．１６（１Ｈ，ｄ），７．２３（１Ｈ，ｄ），７．２−７．３（１Ｈ，ｍ），１０．７５（１Ｈ，ｓ），１１．９−１２．２（１Ｈ，ｍ）
[参考例７９]
２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド
４−トリフルオロメチルフェニルヒドラジンの代わりに２−メチルフェニルヒドラジン塩酸塩を用いたこと以外は参考例７７と同様にして反応を行い、標題化合物を得た（収率４３％）。
得られた化合物のＮＭＲデータを以下に示す。
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．４４（３Ｈ，ｓ）、３．６２（２Ｈ，ｓ），６．８−７．０（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ），７．３１（１Ｈ，ｄ）、１０．８７（１Ｈ，ｓ），１１．９−１２．３（１Ｈ，ｍ）
[参考例８０]
２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド
４−トリフルオロメチルフェニルヒドラジンの代わりに４−クロロフェニルヒドラジン塩酸塩を用いたこと以外は参考例７７と同様にして反応を行い、標題化合物を得た（収率３７％）。
得られた化合物のＮＭＲデータを以下に示す。
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：３．６３（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ），７．２８（１Ｈ，ｄ），７．３６（１Ｈ，ｄ），７．５−７．６（１Ｈ，ｍ），１１．１１（１Ｈ，ｓ），１２．０−１２．３（１Ｈ，ｍ）
[参考例８１]
２−（２−メチル−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの合成
４−トリフルオロメトキシフェニルヒドラジン塩酸塩（１ｇ）、レブリン酸（１．３ｇ）および１０％硫酸水（２０ｍｌ）の混合物を、窒素雰囲気下８０℃にて６時間攪拌した。反応混合物を放冷し水を加えた後、酢酸エチルにて抽出し、有機層を減圧下濃縮した。得られた残渣に飽和重曹水を加え激しく攪拌した後、ジクロロメタンを加えて激しく攪拌した。水層を集め、濃塩酸水で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し、標記化合物０．４０ｇを無色粉末として得た（収率３１％）。
得られた化合物のＮＭＲデータを以下に示す。
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．３３（３Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ），７．２−７．４（２Ｈ，ｍ），１１．１３（１Ｈ，ｓ），１１．９−１２．３（１Ｈ，ｍ）
[参考例８２]
２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド
４−トリフルオロメトキシフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに４−メチルフェニルヒドラジン塩酸塩を用いたこと以外は参考例８１と同様にして反応を行い、標題化合物を得た（収率６７％）。
得られた化合物のＮＭＲデータを以下に示す。
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．５１（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ），７．０−７．２（２Ｈ，ｍ），１１．６６（１Ｈ，ｓ），１１．８−１２．１（１Ｈ，ｍ）
[参考例８３]
２−（２，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド
４−トリフルオロメトキシフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに２−メチルフェニルヒドラジン塩酸塩を用いたこと以外は参考例８１と同様にして反応を行い、標題化合物を得た（収率７％）。
得られた化合物のＮＭＲデータを以下に示す。
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．５３（２Ｈ，ｓ），６．７−６．９（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ），１０．６８（１Ｈ，ｓ），１１．９−１２．２（１Ｈ，ｍ）
[参考例８４]
２−（５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド
４−トリフルオロメトキシフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに４−クロロフェニルヒドラジン塩酸塩を用いたこと以外は参考例８１と同様にして反応を行い、標題化合物を得た（収率６４％）。
得られた化合物のＮＭＲデータを以下に示す。
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．３１（３Ｈ，ｓ），３．５５（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ），７．２６（１Ｈ，ｄ），７．３９（１Ｈ，ｄ），１１．０５（１Ｈ，ｓ），１１．８−１２．２（１Ｈ，ｍ）
[参考例８５]
２−（２−メチル−５−イソプロピル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド
４−トリフルオロメトキシフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに４−イソプロピルフェニルヒドラジン塩酸塩を用いたこと以外は参考例８１と同様にして反応を行い、標題化合物を得た（収率６４％）。
得られた化合物のＮＭＲデータを以下に示す。
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．２２（６Ｈ，ｄ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．８−３．０（１Ｈ，ｍ）、３．５２（２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ），７．１４（１Ｈ，ｄ），７．１９（１Ｈ，ｄ），１０．６６（１Ｈ，ｓ），１１．８−１２．２（１Ｈ，ｍ）
[参考例８６]
２−（２，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの合成
３−トリルヒドラジン塩酸塩（１ｇ）、レブリン酸（１．３ｇ）および１０％硫酸水（２０ｍｌ）の混合物を、窒素雰囲気下８０℃にて６時間攪拌した。反応混合物を放冷し水を加えた後、酢酸エチルにて抽出し、有機層を減圧下濃縮した。得られた残渣に飽和重曹水を加え激しく攪拌した後、ジクロロメタンを加えて激しく攪拌した。水層を集め濃塩酸水で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。この有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣にメタノール（２０ｍｌ）および濃硫酸（１ｍｌ）を加えて２時間加熱還流した。反応混合物を放冷後水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を集め硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣から、ヘキサンおよび酢酸エチルの混合溶媒を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィにて、２−（２，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド  メチルエステル成分を精製した。得られた２−（２，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド  メチルエステルに、２N水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）およびメタノール（１０ｍｌ）を加え、1時間加熱還流した。反応混合物を放冷し水を加え、濃塩酸水で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を集め硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮して標記化合物０．１３ｇを無色粉末として得た（収率１３％）。
得られた化合物のＮＭＲデータを以下に示す。
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．５１（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ），７．０２（１Ｈ，ｄ），７．２４（１Ｈ，ｄ），１０．６３（１Ｈ，ｓ），１１．８−１２．２（１Ｈ，ｍ）
[参考例８７]
２−（６−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド
３−トリルヒドラジン塩酸塩の代わりに３−クロロフェニルヒドラジン塩酸塩を用いたこと以外は参考例８６と同様にして反応を行い、標題化合物を得た（収率３８％）。
得られた化合物のＮＭＲデータを以下に示す。
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．３１（３Ｈ，ｓ），３．５５（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ），７．２７（１Ｈ，ｄ），７．３７（１Ｈ，ｄ），１０．９９（１Ｈ，ｓ），１１．７−１２．４（１Ｈ，ｍ）
[参考例８８]
２−（６−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド
３−トリルヒドラジン塩酸塩の代わりに３−メトキシフェニルヒドラジン塩酸塩を用いたこと以外は参考例８６と同様にして反応を行い、標題化合物を得た（収率７％）。
得られた化合物のＮＭＲデータを以下に示す。
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．２７（３Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄｄ），６．７５（１Ｈ，ｄ），７．２３（１Ｈ，ｄ），１０．５９（１Ｈ，ｓ），１１．７−１２．２（１Ｈ，ｍ）
[参考例８９]
２−（２−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド
３−トリルヒドラジン塩酸塩の代わりにフェニルヒドラジン塩酸塩を用い、レブリン酸の代わりに４−オキソヘキサノイック  アシッドを用いたこと以外は参考例８６と同様にして反応を行い、標題化合物を得た（収率１０％）。
得られた化合物のＮＭＲデータを以下に示す。
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．２２（３Ｈ，ｔ），２．７０（２Ｈ，ｑ），３．５５（２Ｈ，ｓ），６．８−７．１（２Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ），７．３８（１Ｈ，ｄ），１０．８１（１Ｈ，ｓ），１１．８−１２．２（１Ｈ，ｍ）
[参考例９０]
２−（６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの合成
３−エトキシカルボニルアミノ−４−ヨウドベンゾトリフルオリド（１．８ｇ）、２，５−ジヒドロ−２，５−ジメトキシフラン（１．３ｇ）、酢酸パラジウム（６０ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（２．０ｇ）、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（１．２ｇ）およびＤＭＦ（１５ｍｌ）の混合物を、窒素雰囲気下、８０℃にて２０時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、セライトを用いて不溶物をろ別した後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を集め硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣にジクロロメタン（２５ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１．５ｍｌ）を加えて、室温にて2時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え激しく振とうした。有機層を集め硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣から、ヘキサンおよび酢酸エチルの混合溶媒を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィにて、（１−エトキシカルボニル−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド  メチルエステル成分を精製した。得られた（１−エトキシカルボニル−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド  メチルエステルに、２N水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）およびメタノール（１ｍｌ）を加え、1時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、濃塩酸水で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し、標記化合物７７ｍｇを無色粉末として得た（収率５％）。
得られた化合物のＮＭＲデータを以下に示す。
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：３．７０（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ），７．４９（１Ｈ，ｄ），７．６−７．８（２Ｈ，ｍ），１１．３６（１Ｈ，ｓ），１２．１−１２．３（１Ｈ，ｍ）
[参考例９１]
２−（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド
３−エトキシカルボニルアミノ−４−ヨウドベンゾトリフルオリドの代わりに１−ヨウド−２−エトキシカルボニルアミノー６−メチルベンゼンを用いたこと以外は参考例９０と同様にして反応を行い、標題化合物を得た（収率６％）。
得られた化合物のＮＭＲデータを以下に示す。
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．５５（３Ｈ，ｓ）、３．６７（２Ｈ，ｓ），６．８−７．０（１Ｈ，ｍ），７．１−７．２（２Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄ），７．２−７．３（１Ｈ，ｍ），１０．８４（１Ｈ，ｓ），１２．０−１２．３（１Ｈ，ｍ）
[参考例９２]
２−（６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド
３−エトキシカルボニルアミノ−４−ヨウドベンゾトリフルオリドの代わりに１−ヨウド−２−エトキシカルボニルアミノー４−メチルベンゼンを用いたこと以外は参考例９０と同様にして反応を行い、標題化合物を得た（収率５８％）。
得られた化合物のＮＭＲデータを以下に示す。
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．３８（３Ｈ，ｓ），３．５９（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ），７．１−７．２（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ），１０．７２（１Ｈ，ｓ），１１．９−１２．３（１Ｈ，ｍ）
[参考例９３]
２−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド
３−エトキシカルボニルアミノ−４−ヨウドベンゾトリフルオリドの代わりに１−ヨウド−２−エトキシカルボニルアミノー４−クロロベンゼンを用いたこと以外は参考例９０と同様にして反応を行い、標題化合物を得た（収率３８％）。
得られた化合物のＮＭＲデータを以下に示す。
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：３．６３（２Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄｄ），７．２８（１Ｈ，ｄ），７．３−７．５（１Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ），１１．０４（１Ｈ，ｓ），１１．８−１２．２（１Ｈ，ｍ）
[参考例９４]
２−（２−メチル−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの合成
３−アミノ−４−ブロモベンゾトリフルオリド（１．２ｇ）、レブリン酸（１．０ｇ）、ｐ−ＴｓＯＨ（０．１ｇ）およびベンゼン（１０ｍｌ）の混合物を、ディーンスターク管を用いて3時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣に、酢酸パラジウム（６０ｍｇ）、トリス(o−トリル)ホスフィン（０．１５ｇ）、トリエチルアミン（０．８ｇ）およびＤＭＦ（２ｍｌ）の混合物を封管中、１２０℃にて２０時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、セライトを用いて不溶物をろ別した後、酢酸エチルにて抽出し、有機層を併せて硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣にメタノール（２０ｍｌ）および濃硫酸（１ｍｌ）を加えて２時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、ジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣から、ヘキサンおよびジクロロメタンの混合溶媒を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィにて、２−（２−メチル−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド  メチルエステルを精製した。
得られた２−（２−メチル−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド  メチルエステルに、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）およびメタノール（１ｍｌ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、濃塩酸水で酸性とした後、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し、標記化合物７９ｍｇを無色粉末として得た（収率６％）。
得られた化合物のＮＭＲデータを以下に示す。
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．３８（３Ｈ，ｓ），３．６２（２Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ），７．５−７．７（２Ｈ，ｍ），１１．３２（１Ｈ，ｓ），１２．０−１２．４（１Ｈ，ｍ）
[参考例９５]。
２−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド
３−アミノ−４−ブロモベンゾトリフルオリドの代わりに４−アミノ−３−ブロモベンゾトリフルオリドを用いたこと以外は参考例９４と同様にして反応を行い、標題化合物を得た（収率８％）。
得られた化合物のＮＭＲデータを以下に示す。
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．３５（３Ｈ，ｓ）、３．６３（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ），７．７２（１Ｈ，ｄ），１１．３２（１Ｈ，ｓ），１１．８−１２．３（１Ｈ，ｍ）
[参考例９６]
Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−リジンの合成
Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−リジン（１．５４ｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に懸濁させ、室温攪拌下、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセタミド（２．８ｍｌ）を加え溶液（以下Ａ液という）とした。２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド（９９８ｍｇ）とＮ−メチルモルホリン（６８７μｌ）とをジクロロメタン（２０ｍｌ）とN，N−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、氷冷下イソブチルオキシカルボニルクロリド（８２１μｌ）を加え、１５分攪拌した。さらにＡ液を滴下し、氷冷下で１時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を１規定塩酸（１００ｍｌ）に注ぎ生成物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で２回抽出した。有機層をあわせ、飽和食塩水（１００ｍｌ）にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。有機層を濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−２００，７５〜１５０μｍ）で精製し、クロロホルム：メタノール＝２０：１の混合溶媒で溶出して標題化合物１．５１ｇを油状物として得た（収率、６６％）
得られた化合物のＮＭＲデータを以下に示す。
ＮＭＲ：（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．２−１．８（６Ｈ，ｍ），１．４１（９Ｈ，ｓ），２．８−２．９（２Ｈ，ｍ），３．５−３．７（２Ｈ，ｍ），４．１−４．３（１Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９−７．１（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１０．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．３−１２．７（１Ｈ，ｂｒｓ）
[参考例９７]
トリス（４−アミノフェニル）アミンの合成
トリス（４−ニトロフェニル）アミン（１．９ｇ）を６規定塩酸（８０ｍｌ）に懸濁させ、室温でニ塩化スズ（３１．３ｇ）を加え、混合物を１日間加熱還流した。放冷後反応液をろ過し、ろ液に氷冷下６規定水酸化ナトリウム（１６０ｍｌ）を加えた。混合物をジクロロメタン（２００ｍL）で２回抽出した。有機層を集め、硫酸ナトリウム上で乾燥後濃縮し１．４４ｇの標題化合物を褐色粉末として得た（収率、定量的）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：４．７５（６Ｈ，ｂｒｓ），６．４７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．６２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  ２９１．３（Ｍ＋＋１）。
[実施例１]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
参考例３で得られたトリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン（２３．３ｍｇ）をメタノール（０．３ｍｌ）に懸濁させ、５℃にて４規定塩酸／ジオキサン溶液（０．１ｍｌ）を滴下し、室温まで昇温させ１日間攪拌した。反応混合物を濃縮乾燥し、標記化合物２０．０ｍｇを得た（収率定量的）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．１−２．０（１８Ｈ，ｍ），２．６−２．９（６Ｈ，ｍ），３．７６（６Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ，２．１Ｈｚ），４．４−４．７（３Ｈ，ｍ），５．４２（１Ｈ，ｓ），６．８−７．９（２７Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１４５．４（Ｍ＋＋１）。
[実施例２]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの代わりに参考例４で得られたトリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンを使用したこと以外は実施例１と同様にして反応を行い、標記化合物１４．４ｍｇを得た（収率定量的）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．１−２．１（１８Ｈ，ｍ），２．７−３．０（６Ｈ，ｍ），３．６−３．９（６Ｈ，ｍ），４．４−４．６（３Ｈ，ｍ），５．４３（１Ｈ，ｓ），６．７−７．６（２４Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１９９．５（Ｍ＋＋１）。
[実施例３]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの代わりに参考例５で得られたトリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンを使用したこと以外は実施例１と同様にして反応を行い、標記化合物１９．０ｍｇを得た（収率定量的）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．０−２．０（１８Ｈ，ｍ），２．６−２．９（６Ｈ，ｍ），３．６−３．８（６Ｈ，ｍ），４．３−４．７（３Ｈ，ｍ），５．４２（１Ｈ，ｓ），６．８−７．９（２４Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １３８１．２（Ｍ＋＋１）。
[実施例４]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６で得られたトリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンを使用したこと以外は実施例１と同様にして反応を行い、標記化合物１９．０ｍｇを得た（収率定量的）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．０−２．０（１８Ｈ，ｍ），２．６−２．９（６Ｈ，ｍ），３．６−３．８（６Ｈ，ｍ），４．４−４．６（３Ｈ，ｍ），４．９−５．２（６Ｈ，ｍ），５．２９（１Ｈ，ｓ），６．７−７．５（３９Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １４６３．５（Ｍ＋＋１）。
[実施例５]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの代わりに参考例７で得られたトリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンを使用したこと以外は実施例１と同様にして反応を行い、標記化合物１２．３ｍｇを得た（収率定量的）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．０−２．０（１８Ｈ，ｍ），２．６−２．９（６Ｈ，ｍ），３．５−３．８（６Ｈ，ｍ），３．７４（９Ｈ，ｓ），４．３−４．７（３Ｈ，ｍ），５．３９（１Ｈ，ｓ），６．６−７．５（２４Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２３５．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例６]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの代わりに参考例８で得られたトリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンを使用したこと以外は実施例１と同様にして反応を行い、標記化合物９．７ｍｇを得た（収率９９％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．０−２．０（１８Ｈ，ｍ），２．３８（９Ｈ，ｓ），２．６−２．９（６Ｈ，ｍ），３．５−３．８（６Ｈ，ｍ），３．７３（９Ｈ，ｓ），４．３−４．７（３Ｈ，ｍ），５．３９（１Ｈ，ｓ），６．５−７．５（２１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２７７．７（Ｍ＋＋１）。
[実施例７]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの代わりに参考例９で得られたトリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンを使用したこと以外は実施例１と同様にして反応を行い、標記化合物８．４ｍｇを得た（収率９６％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．０−２．０（１８Ｈ，ｍ），２．４１（９Ｈ，ｓ），２．６−２．９（６Ｈ，ｍ），３．６−３．９（６Ｈ，ｍ），４．４−４．７（３Ｈ，ｍ），５．４１（１Ｈ，ｓ），６．６−７．９（２４Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１８７．５（Ｍ＋＋１）。
[実施例８]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの代わりに参考例１０で得られたトリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンを使用したこと以外は実施例１と同様にして反応を行い、標記化合物９．５ｍｇを得た（収率９６％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．０−２．０（１８Ｈ，ｍ），２．６−２．９（６Ｈ，ｍ），３．７−４．０（６Ｈ，ｍ），４．４−４．７（３Ｈ，ｍ），５．３３（１Ｈ，ｓ），６．６−７．９（３９Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １３７３．７（Ｍ＋＋１）。
[実施例９]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの代わりに参考例１１で得られたトリス［４−［Ｎ−α−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンを使用したこと以外は実施例１と同様にして反応を行い、標記化合物１４．７ｍｇを得た（収率９９％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．２−２．１（１８Ｈ，ｍ），２．６−２．９（６Ｈ，ｍ），３．４−３．９（６Ｈ，ｍ），３．７５（９Ｈ，ｓ），４．４−４．６（３Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｓ），６．８−７．９（２７Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１８７．５（Ｍ＋＋１）。
[実施例１０]
トリス［４−（Ｎ−α−Ｌ−トリプトフィル−Ｌ−リジル）アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの代わりに参考例１２で得られたトリス［４−［Ｎ−α−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−トリプトフィル）−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンを使用したこと以外は実施例１と同様にして反応を行い、標記化合物２０．１ｍｇを得た（収率定量的）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．０−２．１（１８Ｈ，ｍ），２．８−３．１（６Ｈ，ｍ），３．１−３．９（６Ｈ，ｍ），４．２−４．４（３Ｈ，ｍ），４．４−４．７（３Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｓ），６．９−７．９（２７Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２３２．５（Ｍ＋＋１）。
[実施例１１]
トリス［４−［Ｎ−α−［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパノイル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの代わりに参考例１３で得られたトリス［４−［Ｎ−α−［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパノイル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンを使用したこと以外は実施例１と同様にして反応を行い、標記化合物９．５ｍｇを得た（収率９８％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．０−２．０（１８Ｈ，ｍ），２．５−３．２（１８Ｈ，ｍ），４．３−４．６（３Ｈ，ｍ），５．４６（１Ｈ，ｓ），６．６−７．７（２７Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１８７．５（Ｍ＋＋１）。
[実施例１２]
トリス［４−［Ｎ−α−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ブタノイル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの代わりに参考例１４で得られたトリス［４−［Ｎ−α−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ブタノイル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンを使用したこと以外は実施例１と同様にして反応を行い、標記化合物１５．１ｍｇを得た（収率定量的）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．０−２．２（２４Ｈ，ｍ），２．２−２．５（６Ｈ，ｍ），２．６−３．１（１２Ｈ，ｍ），４．３−４．６（３Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｓ），６．８−７．９（２７Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２２９．５（Ｍ＋＋１）。
[実施例１３]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの代わりに参考例１５で得られたトリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンを使用したこと以外は実施例１と同様にして反応を行い、標記化合物１０．９ｍｇを得た（収率９５％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．０−２．１（１８Ｈ，ｍ），２．７−３．０（６Ｈ，ｍ），３．４−３．９（６Ｈ，ｍ），４．３−４．６（３Ｈ，ｍ），５．４８（１Ｈ，ｓ），６．６−７．９（２１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０４６．３（Ｍ＋＋１）。
[実施例１４]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの代わりに参考例１６で得られたトリス［４−［Ｎ−α−［２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンを使用したこと以外は実施例１と同様にして反応を行い、標記化合物１０．７ｍｇを得た（収率定量的）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．０−２．０（２４Ｈ，ｍ），２．６−３．０（６Ｈ，ｍ），３．５−４．０（６Ｈ，ｍ），４．４−４．７（３Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｓ），６．９−８．０（２７Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１９６．３（Ｍ＋＋１）。
[実施例１５]
トリス［４−（Ｎ−α−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−リジル）アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの代わりに参考例１７で得られたトリス［４−［Ｎ−α−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラニル）−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンを使用したこと以外は実施例１と同様にして反応を行い、標記化合物９．０ｍｇを得た（収率９９％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．０−２．１（１８Ｈ，ｍ），２．８−３．５（１２Ｈ，ｍ），４．１−４．３（３Ｈ，ｍ），４．４−４．７（３Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｓ），６．７−７．７（２７Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１１５．５（Ｍ＋＋１）。
[実施例１６]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（４−ベンジルオキシフェニル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの代わりに参考例１８で得られたトリス［４−［Ｎ−α−［２−（４−ベンジルオキシフェニル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンを使用したこと以外は実施例１と同様にして反応を行い、標記化合物２０．３ｍｇを得た（収率定量的）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．０−２．１（１８Ｈ，ｍ），２．７−３．１（６Ｈ，ｍ），３．４−３．７（６Ｈ，ｍ），４．４−４．６（３Ｈ，ｍ），５．０２（６Ｈ，ｓ），５．４５（１Ｈ，ｓ），６．６−７．６（３９Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １３４６．５（Ｍ＋＋１）。
[実施例１７]
トリス［４−［Ｎ−α−（３−ピリジルカルボニル）−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの代わりに参考例１９で得られたトリス［４−［Ｎ−α−（３−ピリジルカルボニル）−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンを使用したこと以外は実施例１と同様にして反応を行い、標記化合物１１．３ｍｇを得た（収率定量的）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．４−２．２（１８Ｈ，ｍ），２．８−３．１（６Ｈ，ｍ），４．６−４．９（３Ｈ，ｍ），５．４９（１Ｈ，ｓ），７．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７，５３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１−９．５（１２Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  ９８９．５（Ｍ＋＋１）。
[実施例１８]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの代わりに参考例２０で得られたトリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンを使用したこと以外は実施例１と同様にして反応を行い、標記化合物１９．４ｍｇを得た（収率定量的）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．０−２．１（１８Ｈ，ｍ），２．６−３．１（６Ｈ，ｍ），３．５−３．８（６Ｈ，ｍ），４．４−４．６（３Ｈ，ｍ），５．４２（１Ｈ，ｓ），６．６−７．９（２４Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１９３．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例１９]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（４−ヒドロキシフェニル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの代わりに参考例２１で得られたトリス［４−［Ｎ−α−［２−（４−ヒドロキシフェニル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンを使用したこと以外は実施例１と同様にして反応を行い、標記化合物１２．３ｍｇを得た（収率定量的）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．０−２．１（１８Ｈ，ｍ），２．７−３．１（６Ｈ，ｍ），３．３−３．９（６Ｈ，ｍ），４．４−４．６（３Ｈ，ｍ），５．４６（１Ｈ，ｓ），６．６−７．７（２４Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０７６．４（Ｍ＋＋１）。
[実施例２０]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−トリル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
参考例２３で得られたトリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−トリル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン（５８ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１２ｍｌ）に懸濁させ、０℃にて４規定塩酸／ジオキサン溶液（１２ｍｌ）を加え、１日攪拌した。反応混合物を濃縮乾燥し、標記化合物３５ｍｇを得た（収率７０％）。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データおよび薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０７１（Ｍ＋＋１）
Ｒｆ値（ＮＨ ＴＬＣ、展開溶媒；ジクロロメタン：メタノール＝５：１）：０．４。
[実施例２１]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
参考例２６で得られたトリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン（１９ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）に溶解させ、１０％−Ｐｄ／Ｃ（３０．０ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下、室温にて３日間攪拌した。反応混合物をセライトにて濾過し、濾液を濃縮乾固した後、残渣をジエチルエーテルで洗浄し、減圧下乾燥して標記化合物８．０ｍｇを無色粉末として得た（収率５６％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．１−２．０（１８Ｈ，ｍ），２．４２（９Ｈ，ｓ），２．６−２．９（６Ｈ，ｍ），３．６−３．９（６Ｈ，ｍ），４．４−４．７（３Ｈ，ｍ），５．４６（１Ｈ，ｓ），６．８−８．０（２４Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１８７．８（Ｍ＋＋１）。
[実施例２２]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
参考例２９で得られたトリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン（３３０．５ｍｇ）をメタノール（３ｍｌ）に溶解させ、５℃にて４規定塩酸／ジオキサン溶液（１ｍｌ）を滴下し、室温まで昇温させ１０時間攪拌した。反応混合物を濃縮乾燥し、残渣を分取用ＨＰＬＣ（ＹＭＣ  ＨＰＬＣカラム：Ｃｏｍｂｉ  Ｐｒｅｐ．  Ｐｒｏ  Ｃ１８，５０Ｘ２０ｍｍＩ．Ｄ．）で精製し、蒸留水：アセトニトリル＝９５：５〜０：１００の混合溶媒で溶出させた。フラクションを濃縮乾燥し、残渣をメタノール（１０ｍｌ）に溶解させ、１規定塩酸水（０．２６ｍｌ）を加え攪拌後、濃縮乾燥した。残渣にジエチルエーテル（５ｍｌ）を加えトリチュレートし、上澄み液をデカンテーションした後、残渣を減圧下乾燥し、標記化合物１０５．２ｍｇを淡紫色粉末として得た（収率３６％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．０−２．０（１８Ｈ，ｍ），２．４０（９Ｈ，ｓ），２．６−２．９（６Ｈ，ｍ），３．５−３．８（６Ｈ，ｍ），３．７４（９Ｈ，ｓ），４．４−４．７（３Ｈ，ｍ），５．４３（１Ｈ，ｓ），６．５−７．５（２１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２７７．７（Ｍ＋＋１）。
[実施例２３]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
参考例２８で得られたトリス［４−（Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−リジル）アミノフェニル］メタン（３０ｍｇ）、２−（チオフェン−３−イル）アセティック  アシッド（２２ｍｇ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．４ｍｇ）をジクロロメタン（０．８ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２ｍｌ）との混合溶媒に溶解させ、窒素雰囲気下５℃にて１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３０ｍｇ）を加え、室温まで昇温させた後１８時間攪拌した。反応混合物を飽和重曹水（１０ｍｌ）に注ぎ生成物を酢酸エチル（１０ｍｌ）で２回抽出した。有機層をあわせ、飽和食塩水（１０ｍｌ）にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。有機層を濾過し、濾液を減圧濃縮した。析出した固形物を酢酸エチル（１０ｍｌ）で洗浄し、２５ｍｇのトリス［４−［Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタンを得た。
トリス［４−［Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン（２５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１ｍｌ）に懸濁させ、氷冷下４規定塩酸／ジオキサン溶液（１ｍｌ）を滴下し、５℃で２日間放置した。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をメタノール（１０ｍｌ）と酢酸エチル（２０ｍｌ）で洗浄した。残留物を減圧下乾燥し、１２．７ｍｇの標題化合物を得た（収率３７％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．２−１．８（１８Ｈ，ｍ），２．７−２．８（６Ｈ，ｍ），３．５２（６Ｈ，ｓ），４．４−４．７（３Ｈ，ｍ），５．４４（１Ｈ，ｓ），６．９−７．１（１２Ｈ，ｍ），７．２６（３Ｈ，ｓ），７．４−７．５（３Ｈ，ｍ），７．５３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９３（６Ｈ，ｂｒｓ），８．４１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１０．１５（３Ｈ，ｓ），
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０４６．５（Ｍ＋＋１）。
[実施例２４]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（ピリジン−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの代わりに参考例３０で得られたトリス［４−［Ｎ−α−［２−（ピリジン−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンを使用したこと以外は実施例１と同様にして反応を行い、標記化合物１４．４ｍｇを得た（収率定量的）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．４−２．１（１８Ｈ，ｍ），２．８−３．１（６Ｈ，ｍ），３．８−４．１（６Ｈ，ｍ），４．３−４．６（３Ｈ，ｍ），５．４７（１Ｈ，ｓ），６．８−９．０（２４Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０３１．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例２５]
トリス［４−［Ｎ−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］−Ｎ−メチル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
参考例３７で得られたトリス［４−［Ｎ−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リジル］−Ｎ−メチル］アミノフェニル］メタン（４２．７ｍｇ）をメタノール（２ｍｌ）に溶解させ、窒素雰囲気下にてパラジウム１０％−Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）と１規定塩酸水（８０μｌ）を加えた後、水素雰囲気下、室温にて１７時間攪拌した。反応混合物をセライトにて濾過し、濾液を濃縮乾固して標記化合物３７．６ｍｇを無色粉末として得た（収率８６％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：０．８−１．７（１８Ｈ，ｍ），２．６−２．９（６Ｈ，ｍ），３．２０（９Ｈ，ｓ），３．６４（６Ｈ，ｓ），４．４−４．６（３Ｈ，ｍ），５．５９（１Ｈ，ｓ），６．８−７．７（２７Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１８７．７（Ｍ＋＋１）。
[実施例２６]
トリス［４−［Ｎ−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］−Ｎ−メチル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
トリス［４−［Ｎ−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リジル］−Ｎ−メチル］アミノフェニル］メタンの代わりに、参考例３８で得られたトリス［４−［Ｎ−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−リジル］−Ｎ−メチル］アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例２５と同様にして反応を行い、標記化合物２５．２ｍｇを淡橙色結晶として得た（収率８８％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：０．８−１．７（１８Ｈ，ｍ），２．４−２．９（６Ｈ，ｍ），３．２１（９Ｈ，ｓ），３．６５（６Ｈ，ｓ），４．４−４．６（３Ｈ，ｍ），５．６４（１Ｈ，ｓ），６．８−８．０（２７Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１８７．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例２７]
トリス［４−［Ｎ−［Ｎ−α−［２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］−Ｎ−メチル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
トリス［４−［Ｎ−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リジル］−Ｎ−メチル］アミノフェニル］メタンの代わりに参考例３９で得られたトリス［４−［Ｎ−［Ｎ−α−［２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リジル］−Ｎ−メチル］アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例２５と同様にして反応を行い、標記化合物２９．９ｍｇを無色粉末として得た（収率９２％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：０．８−１．８（１８Ｈ，ｍ），２．３４（９Ｈ，ｓ），２．５−２．７（６Ｈ，ｍ），３．１９（９Ｈ，ｓ），３．５５（６Ｈ，ｓ），３．７７（９Ｈ，ｓ），４．４−４．６（３Ｈ，ｍ），５．５９（１Ｈ，ｓ），６．５−７．５（２１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １３１９．８（Ｍ＋＋１）。
[実施例２８]
トリス［４−［Ｎ−［Ｎ−α−［２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］−Ｎ−メチル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
トリス［４−［Ｎ−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リジル］−Ｎ−メチル］アミノフェニル］メタンの代わりに参考例４０で得られたトリス［４−［Ｎ−［Ｎ−α−［２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−リジル］−Ｎ−メチル］アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例２５と同様にして反応を行い、標記化合物２９．８ｍｇを無色粉末として得た（収率８５％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：０．８−１．８（１８Ｈ，ｍ），２．３４（９Ｈ，ｓ），２．５−２．７（６Ｈ，ｍ），３．２０（９Ｈ，ｓ），３．５６（６Ｈ，ｓ），３．７７（９Ｈ，ｓ），４．４−４．６（３Ｈ，ｍ），５．５９（１Ｈ，ｓ），６．５−７．５（２１Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １３１９．７（Ｍ＋＋１）。
[実施例２９]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ジメチル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
参考例４２で得られたトリス［４−［Ｎ−ε−ジメチル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンと２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド（１２．４ｍｇ）およびＮ−メチルモルホリン（１１．５μｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２ｍｌ）に溶解させ、窒素雰囲気下５℃にてＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（２６．９ｍｇ）を加え、室温まで昇温させた後３時間攪拌した。反応混合物を水（５ｍｌ）にあけ、酢酸エチル（５ｍｌ）を加えて激しく攪拌した。析出した結晶をろ取し、酢酸エチル（１ｍｌＸ３）で洗浄した後乾燥して、標記化合物１４．３ｍｇを淡黄色粉末として得た（収率６６％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ：（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１−１．９（１８Ｈ，ｍ），２．６６（１８Ｈ，ｓ），２．７−３．０（６Ｈ，ｍ），３．６０（６Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝２０．１Ｈｚ，５．１Ｈｚ），４．３−４．６（３Ｈ，ｍ），５．４３（１Ｈ，ｓ），６．８−７．７（２７Ｈ，ｍ），８．０−８．３（３Ｈ，ｍ），１０．０６（３Ｈ，ｓ），１０．８５（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２２９．７（Ｍ＋＋１）。
[実施例３０]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ジメチル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例２９と同様に反応を行い、標記化合物２１．５ｍｇを淡黄色粉末として得た（収率９３％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ：（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１−１．９（１８Ｈ，ｍ），２．３４（９Ｈ，ｓ），２．６８（１８Ｈ，ｓ），２．７−３．０（６Ｈ，ｍ），３．５２（６Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝２３．３Ｈｚ，８．２Ｈｚ），４．３−４．６（３Ｈ，ｍ），５．４３（１Ｈ，ｓ），６．８−７．７（２４Ｈ，ｍ），８．０−８．３（３Ｈ，ｍ），９．９７（３Ｈ，ｓ），１０．７５（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２７１．９（Ｍ＋＋１）。
[実施例３１]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ジメチル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例２９と同様に反応を行い、標記化合物１８．６ｍｇを淡黄色粉末として得た（収率８１％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ：（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１−１．９（１８Ｈ，ｍ），２．３２（９Ｈ，ｓ），２．６６（１８Ｈ，ｓ），２．７−３．０（６Ｈ，ｍ），３．３−３．６（６Ｈ，ｍ），３．７１（９Ｈ，ｓ），４．３−４．６（３Ｈ，ｍ），５．４３（１Ｈ，ｓ），６．５−７．７（２１Ｈ，ｍ），８．０−８．２（３Ｈ，ｍ），９．９８（３Ｈ，ｓ），１０．５６（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １３６１．８（Ｍ＋＋１）。
[実施例３２]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ジメチル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに２−（チオフェン−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例２９と同様に反応を行い、標記化合物１９．０ｍｇを淡黄色粉末として得た（収率９６％）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ：（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１−１．９（１８Ｈ，ｍ），２．６４（１８Ｈ，ｓ），２．７−３．０（６Ｈ，ｍ），３．３−３．６（６Ｈ，ｍ），４．３−４．６（３Ｈ，ｍ），５．４４（１Ｈ，ｓ），６．９−７．７（２１Ｈ，ｍ），８．２−８．５（３Ｈ，ｍ），１０．０５（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１３０．７（Ｍ＋＋１）。
［実施例３３］
トリス［４−［Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｓ−（３−アミノプロピル）−Ｌ−シスチル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
参考例４５で得られたトリス［４−［Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｓ−［３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノプロピル］−Ｌ−シスチル］アミノフェニル］メタン（２０．９ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１ｍｌ）に溶解させ、室温下４規定塩酸／ジオキサン溶液（１ｍｌ）を加え７時間攪拌した。反応混合物を濃縮乾燥し、残渣をジエチルエーテル（１ｍｌＸ３）で洗浄して標記化合物１８．４ｍｇを淡褐色粉末として得た（収率定量的）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ：（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．６−２．０（６Ｈ，ｍ），２．５−３．０（１８Ｈ，ｍ），３．５−３．９（６Ｈ，ｍ），４．５−４．８（３Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｓ），６．８−８．２（３６Ｈ，ｍ），８．３−８．５（３Ｈ，ｍ），１０．２０（３Ｈ，ｓ），１０．８５（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２４１．４（Ｍ＋＋１）。
［実施例３４］
トリス［４−［Ｎ−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｓ−（３−アミノプロピル）−Ｌ−シスチル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
トリス［４−［Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｓ−［３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノプロピル］−Ｌ−シスチル］アミノフェニル］メタンの代わりに、参考例４６で得られたトリス［４−［Ｎ−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｓ−［３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノプロピル］−Ｌ−シスチル］アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例３３と同様に反応を行い、標記化合物１７．７ｍｇを淡紫色粉末として得た（収率定量的）。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ：（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．６−２．０（６Ｈ，ｍ），２．５−３．１（１８Ｈ，ｍ），３．５−３．９（６Ｈ，ｍ），４．５−４．８（３Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｓ），６．８−８．２（３０Ｈ，ｍ），８．４−８．７（３Ｈ，ｍ），１０．２９（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１４２．３（Ｍ＋＋１）。
［実施例３５］
トリス［４−［Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−γ−ヒドロキシ−Ｌ−プロリル］アミノフェニル］メタンの合成
参考例４７で得られたトリス［４−（γ−ヒドロキシ−Ｌ−プロリル）アミノフェニル］メタン塩酸塩（７１ｍｇ）およびＮ−メチルモルホリン（３５μｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍｌ）に懸濁させ、５℃にて２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド（５８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（２５ｍｇ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（７０ｍｇ）の混合物に加え、室温まで昇温させた後１日間攪拌した。反応混合物を高速液体クロマトグラフィーで、メタノール／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）と水／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）を混合溶出液として精製し、標記化合物８．２ｍｇを得た（収率１０％）。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１００．１（Ｍ＋＋１）。
［実施例３６］
トリス［４−［Ｎ−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−γ−ヒドロキシ−Ｌ−プロリル］アミノフェニル］メタンの合成
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに２−（チオフェン−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例３５と同様にして反応を行い、標記化合物２２ｍｇを得た（収率３０％）。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１０１．１（Ｍ＋＋１）。
［実施例３７］
トリス［４−［Ｎ−（ピリジン−３−カルボニル）−γ−ヒドロキシ−Ｌ−プロリル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりにニコチニック  アシッドを用いたこと以外は実施例３５と同様にして反応を行い、標記化合物のトリフルオロ酢酸塩８．７ｍｇを得た。これをメタノール（２．０ｍｌ）に溶解させ、５℃にて濃塩酸（６μｌ）を加え１０分間攪拌した。反応混合物を濃縮乾燥し、標題化合物７．１ｍｇを得た（収率９．０％）。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ９４４．３（Ｍ＋＋１）。
[実施例３８]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｌ−アルギニル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
参考例４９で得られたトリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｎ−ω−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−ジヒドロベンゾフラン−５−スルホニル）−Ｌ−アルギニル］アミノフェニル］メタン（１５０ｍｇ）をジクロロメタン（６．０ｍｌ）に懸濁させ、５℃にてトリフルオロ酢酸（６．０ｍｌ）を加え、室温まで昇温させた後１時間攪拌した。反応混合物に１，２−ジクロロエタン（３０ｍｌ）を加え濃縮乾燥し、高速液体クロマトグラフィーで、メタノール／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）と水／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）を混合溶出液として精製した。このうちの一部をメタノール（３．０ｍｌ）に溶解させ、５℃にて濃塩酸（５μｌ）を加え１０分間攪拌した。反応混合物を濃縮乾燥し、標記化合物３．３ｍｇを得た。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，トリフルオロ酢酸塩として測定）δ値：１．５−２．１（１５Ｈ，ｍ），３．０−３．３（１２Ｈ，ｍ），３．５−３．８（６Ｈ，ｍ），４．４−４．６（３Ｈ，ｍ），５．５（１Ｈ，ｓ），６．９−７．６（２７Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１３０．６（Ｍ＋＋１）。
［実施例３９］
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−アルギニル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
参考例５０で得られたトリス［４−［Ｎ−ω−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−ジヒドロベンゾフラン−５−スルホニル）−Ｄ−アルギニル］アミノフェニル］メタン（１７６ｍｇ）、２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド（７９ｍｇ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェート（１７１ｍｇ）およびＮ−メチルモルホリン（６６μｌ）を５℃にてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ）に溶解させ、室温まで昇温させた後１日間攪拌した。反応混合物を水（３０ｍｌ）に注ぎ遠心分離して上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水（３０ｍｌ）を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水（３０ｍｌ）で１回、水（３０ｍｌ）で２回行った。残留物を減圧乾燥後、１，２−ジクロロエタン（６．０ｍｌ）に懸濁させ、５℃にてトリフルオロ酢酸（６．０ｍｌ）を加え、室温まで昇温させた後１時間攪拌した。反応混合物に１，２−ジクロロエタン（１２ｍｌ）を加え濃縮乾燥し、このものの一部を高速液体クロマトグラフィーで、メタノール／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）と水／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）を混合溶出液として精製した。これをメタノール（０．５ｍｌ）に溶解させ、過剰量の０．５Ｎ塩酸を加え減圧下濃縮し４．２ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．４−１．９（１５Ｈ，ｍ），２．４（９Ｈ，ｓ），３．０−３．２（６Ｈ，ｍ），３．６−３．７（６Ｈ，ｍ），４．５−４．６（３Ｈ，ｍ），５．５（１Ｈ，ｓ），６．９−７．５（３０Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  ６３６．５（Ｍ＋／２＋１）。
［実施例４０］
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｄ−アルギニル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに２−（チオフェン−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例３９と同様にして反応を行い、標記化合物３．１ｍｇを得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ５６５．８（Ｍ＋／２＋１），１１３０．６（Ｍ＋＋１）。
［実施例４１］
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｄ−ヒスチジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
参考例５１で得られたトリス［４−（Ｎ−τ−トリチル−Ｄ−ヒスチジル）アミノフェニル］メタン（１７６ｍｇ）、２−（チオフェン−３−イル）アセティック  アシッド（６４ｍｇ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェート（１７１ｍｇ）およびＮ−メチルモルホリン（６６μｌ）を５℃にてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ）に溶解させ、室温まで昇温させた後１日間攪拌した。反応混合物を水（３０ｍｌ）に注ぎ遠心分離して上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水（３０ｍｌ）を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水（３０ｍｌ）で１回、水（３０ｍｌ）で２回行った。残留物を減圧乾燥後、１，２−ジクロロエタン（６．０ｍｌ）に懸濁させ、５℃にてトリフルオロ酢酸（６．０ｍｌ）を加え、室温まで昇温させた後４時間攪拌した。反応混合物に１，２−ジクロロエタン（１２ｍｌ）を加え濃縮乾燥し、高速液体クロマトグラフィーで、メタノール／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）と水／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）を混合溶出液として精製し、標記化合物４．８ｍｇを得た（収率３．４％）。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０７３．３（Ｍ＋＋１）。
[実施例４２]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−トリプトフィル］アミノフェニル］メタンの合成
参考例５２で得られたトリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタン（参考例５２で得られた全量の１/５量）、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド（５３ｍｇ）およびＮ−メチルモルフォリン（３１ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解させ、氷冷下Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェートのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（０．２Ｍ、１．５ｍｌ）を加え、室温まで昇温させた後１４時間攪拌した。反応混合物を水（８ｍｌ）に注ぎ振とうした。これを遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水（８ｍｌ）を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水（８ｍｌ）で１回、水（８ｍｌ）で２回行った。残留物を減圧下乾燥させた。このうちの一部を分取用高速液体クロマトグラフィーで、メタノール／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）と水／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）を混合溶出液として精製し、２．６ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １３１９．１（Ｍ＋＋１），１３４１．６（Ｍ＋＋２３）。
[実施例４３]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−トリプトフィル］アミノフェニル］メタンの合成
参考例５２で得られたトリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタン（参考例５２で得られた全量の１/５）、２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド（５７ｍｇ）およびＮ−メチルモルフォリン（３１ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解させ、氷冷下Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェートのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（０．２Ｍ、１．５ｍｌ）を加え、室温まで昇温させた後１４時間攪拌した。反応混合物を水（８ｍｌ）に注ぎ振とうした。これを遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水（８ｍｌ）を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水（８ｍｌ）で１回、水（８ｍｌ）で２回行った。残留物を減圧下乾燥させた。このうちの一部を分取用高速液体クロマトグラフィーで、メタノール／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）と水／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）を混合溶出液として精製し、２．５ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １３６２．１（Ｍ＋＋１），１３８３．７（Ｍ＋＋２３）。
[実施例４４]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−(５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−トリプトフィル］アミノフェニル］メタンの合成
参考例５２で得られたトリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタン（参考例５２で得られた全量の１/５）、２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド（６６ｍｇ）およびＮ−メチルモルフォリン（３１ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解させ、氷冷下Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェートのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（０．２Ｍ、１．５ｍｌ）を加え、室温まで昇温させた後１４時間攪拌した。反応混合物を水（８ｍｌ）に注ぎ振とうした。これを遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水（８ｍｌ）を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水（８ｍｌ）で１回、水（８ｍｌ）で２回行った。残留物を減圧下乾燥させた。このうちの一部を分取用高速液体クロマトグラフィーで、メタノール／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）と水／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）を混合溶出液として精製し、２．９ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １４５２．３（Ｍ＋＋１），１４７４．６（Ｍ＋＋２３）。
[実施例４５]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−(チオフェン−３−イル)アセチル］−Ｌ−トリプトフィル］アミノフェニル］メタンの合成
参考例５２で得られたトリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタン（参考例５２で得られた全量の１/５）、２−（チオフェン−３−イル）アセティック  アシッド（４３ｍｇ）およびＮ−メチルモルフォリン（３１ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解させ、氷冷下Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェートのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（０．２Ｍ、１．５ｍｌ）を加え、室温まで昇温させた後１４時間攪拌した。反応混合物を水（８ｍｌ）に注ぎ振とうした。これを遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水（８ｍｌ）を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水（８ｍｌ）で１回、水（８ｍｌ）で２回行った。残留物を減圧下乾燥させた。このうちの一部を分取用高速液体クロマトグラフィーで、メタノール／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）と水／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）を混合溶出液として精製し、３．４ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２４２．６（Ｍ＋＋２３）。
[実施例４６]
トリス［４−［Ｎ−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−４−ニトロ−Ｌ−フェニルアラニル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例５３で得たトリス［４−（４−ニトロ−Ｌ−フェニルアラニル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４２と同様にして反応を行い、１．９ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １３３７．５（Ｍ＋＋１）。
[実施例４７]
トリス［４−［Ｎ−［２−(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−４−ニトロ−Ｌ−フェニルアラニル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例５３で得たトリス［４−（４−ニトロ−Ｌ−フェニルアラニル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４３と同様にして反応を行い、１．８ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １３７９．１（Ｍ＋＋１）。ＭＳ：ｍ／ｚ
[実施例４８]
トリス［４−［Ｎ−［２−(５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル)−４−ニトロ−Ｌ−フェニルアラニル)アミノフェニル)メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例５３で得たトリス［４−（４−ニトロ−Ｌ−フェニルアラニル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４４と同様にして反応を行い、２．０ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ９１８．９，１４６９．１（Ｍ＋＋１）。
[実施例４９]
リス［４−［４−ニトロ−Ｎ−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｌ−フェニルアラニル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例５３で得たトリス［４−（４−ニトロ−Ｌ−フェニルアラニル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４５と同様にして反応を行い、１．７ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２３８．５（Ｍ＋＋１）。
[実施例５０]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−アスパラギニル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例５４で得たトリス［４−（Ｌ−アスパラギニル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４２と同様にして反応を行い、１．６ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ８３２．２，１１０３．２（Ｍ＋＋１），１１２５．６（Ｍ＋＋２３）。
[実施例５１]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−アスパラギニル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例５４で得たトリス［４−（Ｌ−アスパラギニル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４３と同様にして反応を行い、１．３ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ８６０．０，１１４５．５（Ｍ＋＋１），１１６７．６（Ｍ＋＋２３）。
[実施例５２]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−(５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−アスパラギニル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例５４で得たトリス［４−（Ｌ−アスパラギニル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４４と同様にして反応を行い、１．４ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ９２０．２，１２３５．３（Ｍ＋＋１），１２５７．５（Ｍ＋＋２３）。
[実施例５３]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｌ−アスパラギニル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例５４で得たトリス［４−（Ｌ−アスパラギニル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４５と同様にして反応を行い、１．０ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ７６６．１，１００４．０（Ｍ＋＋１），１０２６．４（Ｍ＋＋２３）。
[実施例５４]
トリス［４−［Ｎ−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］グリシル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例５５で得たトリス（４−グリシルアミノフェニル）メタンを用いたこと以外は実施例４２と同様にして反応を行い、２．５ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ９３２．３（Ｍ＋＋１），９５４．５（Ｍ＋＋２３），１８８５．５（２Ｍ＋＋２３）。
[実施例５５]
トリス［４−［Ｎ−［２−(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］グリシル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例５５で得たトリス（４−グリシルアミノフェニル）メタンを用いたこと以外は実施例４３と同様にして反応を行い、２．３ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ９７４．３（Ｍ＋＋１），９９６．５（Ｍ＋＋２３）、１９６９．６（２Ｍ＋＋２３）。
[実施例５６]
トリス［４−［Ｎ−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］グリシル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例５５で得たトリス（４−グリシルアミノフェニル）メタンを用いたこと以外は実施例４４と同様にして反応を行い、２．４ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ８０６．１，１０６４．４（Ｍ＋＋１），１０８６．６（Ｍ＋＋２３）。
[実施例５７]
トリス［４−［Ｎ−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］グリシル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例５５で得たトリス（４−グリシルアミノフェニル）メタンを用いたこと以外は実施例４５と同様にして反応を行い、１．６ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ８３３．１（Ｍ＋＋１），８５５．３（Ｍ＋＋２３），１６８８．０（２Ｍ＋＋２３）。
[実施例５８]
トリス［４−［Ｎ−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−β−メチルスルホニルメチル−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例５６で得たトリス［４−（β−メチルスルホニルメチル−Ｌ−アラニル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４２と同様にして反応を行い、３．０ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２４８．１（Ｍ＋＋１），１２７２．５（Ｍ＋＋２３）。
[実施例５９]
トリス［４−［Ｎ−［２−(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−β−メチルスルホニルメチル−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例５６で得たトリス［４−（β−メチルスルホニルメチル−Ｌ−アラニル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４３と同様にして反応を行い、１．９ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １３１４．６（Ｍ＋＋２３）。
[実施例６０]
トリス［４−［Ｎ−［２−(５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−β−メチルスルホニルメチル−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例５６で得たトリス［４−（β−メチルスルホニルメチル−Ｌ−アラニル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４４と同様にして反応を行い、２．８ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １４０４．６（Ｍ＋＋２３）。
[実施例６１]
トリス［４−［β−メチルスルホニルメチル−Ｎ−［２−(チオフェン−３−イル)アセチル］−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例５６で得たトリス［４−（β−メチルスルホニルメチル−Ｌ−アラニル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４５と同様にして反応を行い、２．１ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１７３．４（Ｍ＋＋２３）。
[実施例６２]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−シトルリル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例５７で得たトリス［４−（Ｌ−シトルリル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４２と同様にして反応を行い、２．７ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ９１８．３，１２３２．５（Ｍ＋＋１），１２５４．６（Ｍ＋＋２３）。
[実施例６３]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−シトルリル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例５７で得たトリス［４−（Ｌ−シトルリル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４３と同様にして反応を行い、３．０ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２７４．５（Ｍ＋＋１），１２９６．８（Ｍ＋＋２３）。
[実施例６４]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−(５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−シトルリル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例５７で得たトリス［４−（Ｌ−シトルリル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４４と同様にして反応を行い、２．２ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １３６４．６（Ｍ＋＋１），１３８６．８（Ｍ＋＋２３）。
[実施例６５]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−(チオフェン−３−イル)アセチル］−Ｌ−シトルリル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例５７で得たトリス［４−（Ｌ−シトルリル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４５と同様にして反応を行い、３．３ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１３３．４（Ｍ＋＋１），１１５５．５（Ｍ＋＋２３）。
[実施例６６]
トリス［４−［Ｎ−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−β−（ピリジン−２−イル）−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例５８で得たトリス［４−［β−（ピリジン−２−イル）−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４２と同様にして反応を行い、２．２ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２０５．５（Ｍ＋＋１），１２２７．６（Ｍ＋＋２３）。
[実施例６７]
トリス［４−［Ｎ−［２−(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−β−（ピリジン−２−イル）−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例５８で得たトリス［４−［β−（ピリジン−２−イル）−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４３と同様にして反応を行い、２．８ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２４７．５（Ｍ＋＋１），１２６９．８（Ｍ＋＋２３）。
[実施例６８]
トリス［４−［Ｎ−［２−(５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−β−（ピリジン−２−イル）−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例５８で得たトリス［４−［β−（ピリジン−２−イル）−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４４と同様にして反応を行い、２．６ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １３３７．５（Ｍ＋＋１），１３５９．７（Ｍ＋＋２３）。
[実施例６９]
トリス［４−［β−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−［２−(チオフェン−３−イル)アセチル］−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例５８で得たトリス［４−［β−（ピリジン−２−イル）−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４５と同様にして反応を行い、２．４ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１０６．３（Ｍ＋＋１），１１２８．５（Ｍ＋＋２３）。
[実施例７０]
トリス［４−［Ｏ−ベンジル−Ｎ−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−セリル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例５９で得たトリス［４−（Ｏ−ベンジル−Ｌ−セリル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４２と同様にして反応を行い、１．３ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １３１４．７（Ｍ＋＋２３）。
[実施例７１]
トリス［４−［Ｏ−ベンジル−Ｎ−［２−(５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−セリル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例５９で得たトリス［４−（Ｏ−ベンジル−Ｌ−セリル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４４と同様にして反応を行い、１．６ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １４２４．４（Ｍ＋＋１），１４４７．７（Ｍ＋＋２３）。
[実施例７２]
トリス［４−［Ｎ−ε−アセチル−Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６０で得たトリス［４−（Ｎ−ε−アセチル−Ｌ−リジル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４２と同様にして反応を行い、２．３ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２７１．６（Ｍ＋＋１），１２９３．８（Ｍ＋＋２３）。
[実施例７３]
トリス［４−［Ｎ−ε−アセチル−Ｎ−α−［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６０で得たトリス［４−［（Ｎ−ε−アセチル）−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４３と同様にして反応を行い、３．３ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １３３５．８（Ｍ＋＋２３）。
[実施例７４]
トリス［４−［Ｎ−ε−アセチル−Ｎ−α−［２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６０で得たトリス［４−（Ｎ−ε−アセチル−Ｌ−リジル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４４と同様にして反応を行い、３．３ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １４２５．９（Ｍ＋＋２３）。
[実施例７５]
トリス［４−［Ｎ−ε−アセチル−Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６０で得たトリス［４−（Ｎ−ε−アセチル−Ｌ−リジル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４５と同様にして反応を行い、２．３ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１７２．４（Ｍ＋＋１），１１９５．７（Ｍ＋＋２３）。
[実施例７６]
トリス［４−［Ｎ−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−β−アラニル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６１で得たトリス［４−（β−アラニル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４２と同様にして反応を行い、２．７ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ７４６．３，９７４．３（Ｍ＋＋１），９９６．６（Ｍ＋＋２３）。
[実施例７７]
トリス［４−［Ｎ−［２−(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−β−アラニル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６１で得たトリス［４−（β−アラニル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４３と同様にして反応を行い、６．７ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０１６．６（Ｍ＋＋１），１０３８．７（Ｍ＋＋２３）。
[実施例７８]
トリス［４−［Ｎ−［２−(５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−β−アラニル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６１で得たトリス［４−（β−アラニル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４４と同様にして反応を行い、３．８ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１０６．５（Ｍ＋＋１），１０２８．７（Ｍ＋＋２３）。
[実施例７９]
トリス［４−［Ｎ−［２−(チオフェン−３−イル)アセチル］−β−アラニル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６１で得たトリス［４−（β−アラニル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４５と同様にして反応を行い、２．６ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ８７５．４（Ｍ＋＋１），８９７．５（Ｍ＋＋２３），１７７１．１（２Ｍ＋＋２３）。
[実施例８０]
トリス［４−［Ｎ−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−メチオニル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６２で得たトリス［４−（Ｌ−メチオニル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４２と同様にして反応を行い、２．３ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１５５．４（Ｍ＋＋１），１１７６．６（Ｍ＋＋２３）。
[実施例８１]
トリス［４−［Ｎ−［２−(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−メチオニル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６２で得たトリス［４−（Ｌ−メチオニル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４３と同様にして反応を行い、２．８ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２１８．６（Ｍ＋＋２３）。
[実施例８２]
トリス［４−［Ｎ−［２−(５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−メチオニル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６２で得たトリス［４−（Ｌ−メチオニル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４４と同様にして反応を行い、４．５ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２８７．４（Ｍ＋＋１），１３０９．７（Ｍ＋＋２３）。
[実施例８３]
トリス［４−［Ｎ−［２−(チオフェン−３−イル)アセチル］−Ｌ−メチオニル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６２で得たトリス［４−（Ｌ−メチオニル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４５と同様にして反応を行い、４．０ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０５５．０（Ｍ＋＋１），１０７７．５（Ｍ＋＋２３）。
[実施例８４]
トリス［４−［Ｎ−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−フェニルアラニル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６３で得たトリス［４−（Ｌ−フェニルアラニル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４２と同様にして反応を行い、２．６ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２２４．７（Ｍ＋＋２３）。
[実施例８５]
トリス［４−［Ｎ−［２−(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−フェニルアラニル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６３で得たトリス［４−（Ｌ−フェニルアラニル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４３と同様にして反応を行い、２．９ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２６６．６（Ｍ＋＋２３）。
[実施例８６]
トリス［４−［Ｎ−［２−(５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−フェニルアラニル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６３で得たトリス［４−（Ｌ−フェニルアラニル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４４と同様にして反応を行い、３．６ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １３３４．４（Ｍ＋＋１），１３５６．７（Ｍ＋＋２３）。
[実施例８７]
トリス［４−［Ｎ−［２−(チオフェン−３−イル)アセチル］−Ｌ−フェニルアラニル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６３で得たトリス［４−（Ｌ−フェニルアラニル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４５と同様にして反応を行い、２．４ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１２５．６（Ｍ＋＋２３）。
[実施例８８]
トリス［４−［Ｎ−τ−ベンジロキシメチル−Ｎ−α−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−ヒスチジル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６４で得たトリス［４−（Ｎ−τ−ベンジロキシメチル−Ｌ−ヒスチジル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４２と同様にして反応を行い、１．７ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １５３２．６（Ｍ＋＋１），１５５４．７（Ｍ＋＋２３）。
[実施例８９]
トリス［４−［Ｎ−τ−ベンジロキシメチル−Ｎ−α−［２−(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−ヒスチジル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６４で得たトリス［４−（Ｎ−τ−ベンジロキシメチル−Ｌ−ヒスチジル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４３と同様にして反応を行い、２．０ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １５７４．６（Ｍ＋＋１），１５９７．７（Ｍ＋＋２３）。
[実施例９０]
トリス［４−［Ｎ−τ−ベンジロキシメチル−Ｎ−α−［２−(５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−ヒスチジル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６４で得たトリス［４−（Ｎ−τ−ベンジロキシメチル−Ｌ−ヒスチジル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４４と同様にして反応を行い、３．８ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１６４．６（Ｍ＋＋１），１６８６．７（Ｍ＋＋２３）。
[実施例９１]
トリス［４−［Ｎ−τ−ベンジロキシメチル−Ｎ−α−［２−(チオフェン−３−イル)アセチル］−Ｌ−ヒスチジル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６４で得たトリス［４−（Ｎ−τ−ベンジロキシメチル−Ｌ−ヒスチジル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４５と同様にして反応を行い、２．３ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １４３３．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例９２]
トリス［４−［Ｏ−ベンジル−Ｎ−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−チロシル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６５で得たトリス［４−（Ｏ−ベンジル−Ｌ−チロシル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４２と同様にして反応を行い、２．０ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １５２０．４（Ｍ＋＋１），１５４２．７（Ｍ＋＋２３）。
[実施例９３]
トリス［４−［Ｏ−ベンジル−Ｎ−［２−(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−チロシル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６５で得たトリス［４−（Ｏ−ベンジル−Ｌ−チロシル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４３と同様にして反応を行い、３．３ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １５６２．４（Ｍ＋＋１），１５８４．７（Ｍ＋＋２３）。
[実施例９４]
トリス［４−［Ｏ−ベンジル−Ｎ−［２−(５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−チロシル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６５で得たトリス［４−（Ｏ−ベンジル−Ｌ−チロシル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４４と同様にして反応を行い、２．４ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １６５２．６（Ｍ＋＋１），１６７４．７（Ｍ＋＋２３）。
[実施例９５]
トリス［４−［Ｎ−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−ノルロイシル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６６で得たトリス［４−（Ｌ−ノルロイシル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４２と同様にして反応を行い、２．７ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１００．４（Ｍ＋＋１），１１２２．７（Ｍ＋＋２３）。
[実施例９６]
トリス［４−［Ｎ−［２−(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−ノルロイシル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６６で得たトリス［４−（Ｌ−ノルロイシル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４３と同様にして反応を行い、２．７ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１４２．５（Ｍ＋＋１），１１６４．７（Ｍ＋＋２３）。
[実施例９７]
トリス［４−［Ｎ−［２−(５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−ノルロイシル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６６で得たトリス［４−（Ｌ−ノルロイシル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４４と同様にして反応を行い、３．２ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２３２．５（Ｍ＋＋１），１２５４．８（Ｍ＋＋２３）。
[実施例９８]
トリス［４−［Ｎ−［２−(チオフェン−３−イル)アセチル］−Ｌ−ノルロイシル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６６で得たトリス［４−（Ｌ−ノルロイシル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４５と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １００１．３（Ｍ＋＋１），１０２３．７（Ｍ＋＋２３）。
[実施例９９]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−δ−（ピラジン−２−イル）カルボニル−Ｌ−オルニチル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６７で得たトリス［４−［Ｎ−δ−（ピラジン−２−イル）カルボニル−Ｌ−オルニチル］アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４２と同様にして反応を行い、３．７ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １４４３．８（Ｍ＋＋２３）。
[実施例１００]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−δ−（ピラジン−２−イル）カルボニル−Ｌ−オルニチル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６７で得たトリス［４−［Ｎ−δ−（ピラジン−２−イル）カルボニル−Ｌ−オルニチル］アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４３と同様にして反応を行い、２．０ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １４８５．９（Ｍ＋＋２３）。
[実施例１０１]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−δ−（ピラジン−２−イル）カルボニル−Ｌ−オルニチル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６７で得たトリス［４−［Ｎ−δ−（ピラジン−２−イル）カルボニル−Ｌ−オルニチル］アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４４と同様にして反応を行い、４．８ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １５７５．９（Ｍ＋＋２３）。
[実施例１０２]
トリス［４−［Ｎ−δ−（ピラジン−２−イル）カルボニル−Ｎ−α−［２−（チオフェン−３−イル）アセチル］−Ｌ−オルニチル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６７で得たトリス［４−［Ｎ−δ−（ピラジン−２−イル）カルボニル−Ｌ−オルニチル］アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は２．５ｍｇの実施例４５と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １３４４．８（Ｍ＋＋２３）。
[実施例１０３]
トリス［４−［Ｎ−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−β−（ピリジン−４−イル）−Ｄ−アラニル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６８で得たトリス［４−［β−（ピリジン−４−イル）−Ｄ−アラニル］アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４２と同様にして反応を行い、３．６ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２０５．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例１０４]
トリス［４−［Ｎ−［２−(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−β−（ピリジン−４−イル）−Ｄ−アラニル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６８で得たトリス［４−［β−（ピリジン−４−イル）−Ｄ−アラニル］アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４３と同様にして反応を行い、４．４ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２４７．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例１０５]
トリス［４−［Ｎ−［２−(５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−β−（ピリジン−４−イル）−Ｄ−アラニル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６８で得たトリス［４−［β−（ピリジン−４−イル）−Ｄ−アラニル］アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４４と同様にして反応を行い、３．９ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １３３７．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例１０６]
トリス［４−［β−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−［２−(チオフェン−３−イル)アセチル］−Ｄ−アラニル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６８で得たトリス［４−［β−（ピリジン−４−イル）−Ｄ−アラニル］アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４５と同様にして反応を行い、３．５ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１０６．４（Ｍ＋＋１）。
[実施例１０７]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−グルタミニル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６９で得たトリス［４−（Ｌ−グルタミニル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４２と同様にして反応を行い、４．０ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１４５．４（Ｍ＋＋１），１１６７．７（Ｍ＋＋２３）。
[実施例１０８]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−グルタミニル］アミノフェニル］メタン合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６９で得たトリス［４−（Ｌ−グルタミニル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４３と同様にして反応を行い、２．０ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２０９．８（Ｍ＋＋２３）。
[実施例１０９]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−(５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−グルタミニル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６９で得たトリス［４−（Ｌ−グルタミニル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４４と同様にして反応を行い、４．１ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２９９．８（Ｍ＋＋２３）。
[実施例１１０]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−(チオフェン−３−イル)アセチル］−Ｌ−グルタミニル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例６９で得たトリス［４−（Ｌ−グルタミニル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４５と同様にして反応を行い、２．６ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０６８．６（Ｍ＋＋２３）。
[実施例１１１]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−セリル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例７０で得たトリス［４−（Ｌ−セリル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４２と同様にして反応を行い、２．５ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０４４．６（Ｍ＋＋２３）。
[実施例１１２]
トリス［４−［Ｎ−［２−(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−セリル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例７０で得たトリス［４−（Ｌ−セリル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４３と同様にして反応を行い、２．８ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０８６．７（Ｍ＋＋２３）。
[実施例１１３]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−(５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−セリル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例７０で得たトリス［４−（Ｌ−セリル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４４と同様にして反応を行い、２．７ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１５４．４（Ｍ＋＋１），１１７６．７（Ｍ＋＋２３）。
[実施例１１４]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−(チオフェン−３−イル)アセチル］−Ｌ−セリル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例７０で得たトリス［４−（Ｌ−セリル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４５と同様にして反応を行い、２．７ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ９４５．４（Ｍ＋＋２３）。
[実施例１１５]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｎ−δ−トリフェニルメチル−Ｌ−グルタミニル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例７１で得たトリス［４−（Ｎ−δ−トリフェニルメチル−Ｌ−グルタミニル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４３と同様にして反応を行い、２．４ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １９３６．０（Ｍ＋＋２３）。
[実施例１１６]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−(５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｎ−δ−トリフェニルメチル−Ｌ−グルタミニル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例７１で得たトリス［４−（Ｎ−δ−トリフェニルメチル−Ｌ−グルタミニル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４４と同様にして反応を行い、２．６ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０２４．７（Ｍ＋／２＋２３）。
[実施例１１７]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−(チオフェン−３−イル)アセチル］−Ｎ−δ−トリフェニルメチル−Ｌ−グルタミニル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−（Ｌ−トリプトフィル）アミノフェニル］メタンの代わりに参考例７１で得たトリス［４−（Ｎ−δ−トリフェニルメチル−Ｌ−グルタミニル）アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例４５と同様にして反応を行い、２．３ｍｇ標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １７９４．８（Ｍ＋＋２３）。
[実施例１１８]
トリス［４−［Ｎ−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−チロシル］アミノフェニル］メタンの合成
実施例９２で得たトリス［４−［Ｏ−ベンジル−Ｎ−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−チロシル］アミノフェニル］メタン（７０ｍｇ）をメタノール（４ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、１０％パラジウム炭素（２５ｍｇ）を加えて水素雰囲気下室温で３日間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残留物の一部をメタノール／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）と水／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）を混合溶出液として分取用高速液体クロマトグラフィーで精製し、２．４ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ９３０．０，１２５０．３（Ｍ＋＋１），１２７２．６（Ｍ＋＋２３）。
[実施例１１９]
トリス［４−［Ｎ−［２−(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−チロシル］アミノフェニル］メタンの合成
トリス［４−［Ｏ−ベンジル−Ｎ−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−チロシル］アミノフェニル］メタンの代わりに実施例９３で得たトリス［４−［Ｏ−ベンジル−Ｎ−［２−(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−チロシル］アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例１１８と同様にして反応を行い、１．７ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １３１４．６（Ｍ＋＋２３）。
[実施例１２０]
トリス［４−［４−アミノ−Ｎ−［２−(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−フェニルアラニル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
トリス［４−［Ｏ−ベンジル−Ｎ−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−チロシル］アミノフェニル］メタンの代わりに実施例４７で得たトリス［４−［Ｎ−［２−(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−４−ニトロ−Ｌ−フェニルアラニル］アミノフェニル］メタンを用いたこと以外は実施例１１８と同様にして反応を行い、２．７ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ９５６．３，１２８９．６（Ｍ＋＋１），１３１１．８（Ｍ＋＋２３）。
[実施例１２１]
トリス［４−［Ｎ−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル)−α−Ｌ−アスパルチル］アミノフェニル］メタンの合成
参考例７２で得られたトリス［４−［β−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタン（参考例７２で得られた全量の１/５量）、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド（５３ｍｇ）およびＮ−メチルモルフォリン（３１ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解させ、氷冷下Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェートのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（０．２Ｍ、１．５ｍｌ）を加え、室温まで昇温させた後１８時間攪拌した。反応混合物を水（８ｍｌ）に注ぎ振とうした。これを遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水（８ｍｌ）を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水（８ｍｌ）で１回、水（８ｍｌ）で２回行った。残留物を減圧下乾燥させ、トリス［４−［β−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタンを得た。
トリス［４−［β−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタン（５０ｍｇ）に室温でトリフルオロ酢酸のメタノール溶液（４０％、６ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残留物の一部を、メタノール／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）と水／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）を混合溶出液として分取用高速液体クロマトグラフィーで精製し、１．３ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１２８．５（Ｍ＋＋２３）。
[実施例１２２]
トリス［４−［Ｎ−［２−(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−α−Ｌ−アスパルチル］アミノフェニル］メタンの合成
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例１２１と同様にして反応を行い、２．５ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１４９．０（Ｍ＋＋１）。
[実施例１２３]
トリス［４−［Ｎ−［２−(５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−α−Ｌ−アスパルチル］アミノフェニル］メタンの合成
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例１２１と同様にして反応を行い、１．６ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２３８．４（Ｍ＋＋１），１２６０．５（Ｍ＋＋２３）。
[実施例１２４]
トリス［４−［Ｎ−［２−(チオフェン−３−イル)アセチル)−α−Ｌ−アスパルチル］アミノフェニル］メタンの合成
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに２−（チオフェン−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例１２１と同様にして反応を行い、１．４ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０２９．３（Ｍ＋＋２３）。
[実施例１２５]
トリス［４−［Ｎ−［２−(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−α−Ｌ−グルタミル］アミノフェニル］メタンの合成
参考例７３で得られたトリス［４−［β−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタン（参考例７３で得られた全量の１/５量）、２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド（５７ｍｇ）およびＮ−メチルモルフォリン（３１ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解させ、氷冷下Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェートのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（０．２Ｍ、１．５ｍｌ）を加え、室温まで昇温させた後１８時間攪拌した。反応混合物を水（８ｍｌ）に注ぎ振とうした。これを遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水（８ｍｌ）を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水（８ｍｌ）で１回、水（８ｍｌ）で２回行った。残留物を減圧下乾燥させ、トリス［４−［β−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−Ｎ−［２−(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタンを得た。
トリス［４−［β−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−Ｎ−［２−(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタン（５０ｍｇ）に室温でトリフルオロ酢酸のメタノール溶液（４０％、６ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残留物の一部を、メタノール／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）と水／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）を混合溶出液として分取用高速液体クロマトグラフィーで精製し、２．０ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１９０．１（Ｍ＋＋１）。
[実施例１２６]
トリス［４−［Ｎ−［２−(５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−α−Ｌ−グルタミル］アミノフェニル］メタンの合成
２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例１２５と同様にして反応を行い、１．６ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２８０．４（Ｍ＋＋１），１３０２．６（Ｍ＋＋２３）。
[実施例１２７]
トリス［４−［Ｎ−［２−(チオフェン−３−イル)アセチル)−α−Ｌ−グルタミル］アミノフェニル］メタンの合成
２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに２−（チオフェン−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例１２５と同様にして反応を行い、１．２ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０７１．５（Ｍ＋＋２３）。
[実施例１２８]
トリス［４−［β−アミノ−Ｎ−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
参考例７４で得られたトリス［４−（β−ベンジロキシカルボニルアミノ−Ｌ−アラニル）アミノフェニル］メタン（参考例７４で得られた全量の１/５量）、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド（５３ｍｇ）およびＮ−メチルモルフォリン（３１ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解させ、氷冷下Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェートのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（０．２Ｍ、１．５ｍｌ）を加え、室温まで昇温させた後１８時間攪拌した。反応混合物を水（８ｍｌ）に注ぎ振とうした。これを遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水（８ｍｌ）を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水（８ｍｌ）で１回、水（８ｍｌ）で２回行った。残留物を減圧下乾燥させ、トリス［４−［β−ベンジロキシカルボニルアミノ−Ｎ−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタンを得た。
トリス［４−［β−ベンジロキシカルボニルアミノ−Ｎ−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタン（７０ｍｇ）をメタノール（４ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、１０％パラジウム炭素（２５ｍｇ）を加えて水素雰囲気下室温で３日間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残留物の一部をメタノール／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）と水／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）を混合溶出液として分取用高速液体クロマトグラフィーで精製し、３．５ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０１９．５（Ｍ＋＋１）。
[実施例１２９]
トリス［４−［β−アミノ−Ｎ−［２−(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例１２８と同様にして反応を行い、２．９ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０６１．６（Ｍ＋＋１），１０８３．６（Ｍ＋＋２３）。
[実施例１３０]
トリス［４−［β−アミノ−Ｎ−［２−(５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例１２８と同様にして反応を行い、３．０ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１５１．６（Ｍ＋＋１），１１７３．７（Ｍ＋＋２３）。
[実施例１３１]
トリス［４−［β−アミノメチル−Ｎ−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
参考例７５で得られたトリス［４−（β−ベンジロキシカルボニルアミノメチル−Ｌ−アラニル）アミノフェニル］メタン・塩酸塩（参考例７５で得られた全量の１/５量）、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド（５３ｍｇ）およびＮ−メチルモルフォリン（６２ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解させ、氷冷下Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェートのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（０．２Ｍ、１．５ｍｌ）を加え、室温まで昇温させた後１８時間攪拌した。反応混合物を水（８ｍｌ）に注ぎ振とうした。これを遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水（８ｍｌ）を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水（８ｍｌ）で１回、水（８ｍｌ）で２回行った。残留物を減圧下乾燥させ、トリス［４−［β−ベンジロキシカルボニルアミノメチル−Ｎ−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタンを得た。
トリス［４−［β−ベンジロキシカルボニルアミノメチル−Ｎ−［２−(１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタン（７０ｍｇ）をメタノール（４ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、１０％パラジウム炭素（２５ｍｇ）を加えて水素雰囲気下室温で３日間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残留物の一部をメタノール／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）と水／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）を混合溶出液として分取用高速液体クロマトグラフィーで精製し、２．９ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０６１．５（Ｍ＋＋１）。
[実施例１３２]
トリス［４−［β−アミノメチル−Ｎ−［２−(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例１３１と同様にして反応を行い、２．４ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１０３．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例１３３]
トリス［４−［β−アミノメチル−Ｎ−［２−(５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)アセチル］−Ｌ−アラニル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例１３１と同様にして反応を行い、３．８mgの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１９３．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例１３４]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−オルニチル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
参考例７６で得られたトリス［４−（Ｎ−δ−ベンジロキシカルボニル−Ｌ−オルニチル）アミノフェニル］メタン・塩酸塩（参考例７６で得られた全量の１/５量）、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド（５３ｍｇ）およびＮ−メチルモルフォリン（６２ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解させ、氷冷下Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェートのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（０．２Ｍ、１．５ｍｌ）を加え、室温まで昇温させた後１８時間攪拌した。反応混合物を水（８ｍｌ）に注ぎ振とうした。これを遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水（８ｍｌ）を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水（８ｍｌ）で１回、水（８ｍｌ）で２回行った。残留物を減圧下乾燥させ、トリス［４−［Ｎ−δ−ベンジロキシカルボニル−Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−オルニチル］アミノフェニル］メタンを得た。
トリス［４−［Ｎ−δ−ベンジロキシカルボニル−Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−オルニチル］アミノフェニル］メタン（７０ｍｇ）をメタノール（４ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、１０％パラジウム炭素（２５ｍｇ）を加えて水素雰囲気下室温で３日間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残留物の一部をメタノール／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）と水／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）を混合溶出液として分取用高速液体クロマトグラフィーで精製し、３．７ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１０３．７（Ｍ＋＋１）。
[実施例１３５]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｌ−オルニチル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに２−（５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例１３４と同様にして反応を行い、４．２ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２３５．７（Ｍ＋＋１）。
[実施例１３６]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
参考例２５で得られたトリス［４−（Ｎ−ε−ベンジロキシカルボニル−Ｄ−リジル）アミノフェニル］メタン（５４ｍｇ）、参考例７８で得られた（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッド（３０ｍｇ）およびＮ−メチルモルフォリン（１６ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解させ、氷冷下Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェートのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（０．３１５Ｍ、０．５ｍｌ）を加え、室温まで昇温させた後２４時間攪拌した。反応混合物を水（５ｍｌ）に注ぎ振とうした。これを遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水（５ｍｌ）を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を水（５ｍｌ）を加えて行った。残留物を減圧下乾燥させ、トリス［４−［Ｎ−ε−ベンジロキシカルボニル−Ｎ−α−［（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタンを得た。
トリス［４−［Ｎ−ε−ベンジロキシカルボニル−Ｎ−α−［（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン（上記反応で得られた全量）をメタノール（２ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、１０％パラジウム炭素（２２ｍｇ）を加えて水素雰囲気下室温で３日間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残留物の一部をメタノール／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）と水／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）を混合溶出液として分取用高速液体クロマトグラフィーで精製した。これをメタノール（０．５ｍｌ）に溶解させ、過剰量の０．５Ｎ塩酸を加え減圧下濃縮し２．５ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１８７．７（Ｍ＋＋１）。
[実施例１３７]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに参考例９１で得られた２−（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例１３６と同様にして反応を行い、１．２ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１８７．７（Ｍ＋＋１）。
[実施例１３８]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに参考例７７で得られた２−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例１３６と同様にして反応を行い、１．４ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １３４９．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例１３９]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに参考例９０で得られた２−（６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例１３６と同様にして反応を行い、３．３ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １３４９．７（Ｍ＋＋１）。
[実施例１４０]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに参考例８２で得られた２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例１３６と同様にして反応を行い、６．９ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２２９．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例１４１]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに参考例９５で得られた２−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例１３６と同様にして反応を行い、７．５ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １３９１．７（Ｍ＋＋１）。
[実施例１４２]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−イソプロピル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに参考例８５で得られた２−（５−イソプロピル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例１３６と同様にして反応を行い、８．０ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １３１３．８（Ｍ＋＋１）。
[実施例１４３]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−メチル−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに参考例８１で得られた２−（２−メチル−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例１３６と同様にして反応を行い、６．３ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １４３９．７（Ｍ＋＋１）。
[実施例１４４]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに参考例８６で得られた２−（２，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例１３６と同様にして反応を行い、４．４ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２２９．７（Ｍ＋＋１）。
[実施例１４５]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−メチル−６−トリフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに参考例９４で得られた２−（２−メチル−６−トリフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例１３６と同様にして反応を行い、７．６ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １３９１．７（Ｍ＋＋１）。
[実施例１４６]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（６−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに参考例８８で得られた２−（６−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例１３６と同様にして反応を行い、３．８ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２７７．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例１４７]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに参考例８３で得られた２−（２，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例１３６と同様にして反応を行い、６．５ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２２９．７（Ｍ＋＋１）。
[実施例１４８]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（２−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに参考例８９で得られた２−（２−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例１３６と同様にして反応を行い、２．０ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２２９．７（Ｍ＋＋１）。
[実施例１４９]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりにインドール−３−アセティク  アシッドを用いたこと以外は実施例１３６と同様にして反応を行い、２．１ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．１−２．０（１８Ｈ，ｍ），２．６−２．９（６Ｈ，ｍ），３．７６（６Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ，２．１Ｈｚ），４．４−４．７（３Ｈ，ｍ），５．４２（１Ｈ，ｓ），６．８−７．９（２７Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１４５．４（Ｍ＋＋１）。
[実施例１５０]
トリス［４−［Ｎ−α−（１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりにインドール−２−カルボン酸を用いたこと以外は実施例１３６と同様にして反応を行い、４．８ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１０３．７（Ｍ＋＋１）。
[実施例１５１]
トリス［４−［Ｎ−α−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに５−ヒドロキシインドール−２−カルボン酸を用いたこと以外は実施例１３６と同様にして反応を行い、４．９ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１５１．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例１５２]
トリス［４−［Ｎ−α−（１Ｈ−インドール−４−イル）カルボニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりにインドール−４−カルボン酸を用いたこと以外は実施例１３６と同様にして反応を行い、４．３ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１０３．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例１５３]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパノイル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−インドール−３―イル）プロパン酸を用いたこと以外は実施例１３６と同様にして反応を行い、３．０ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２３５．７（Ｍ＋＋１）。
[実施例１５４]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに参考例９２で得られた２−（６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例１３６と同様にして反応を行い、１．０ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１８７．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例１５５]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドの代わりに参考例７９で得られた２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例１３６と同様にして反応を行い、０．８ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１８７．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例１５６]
トリス［４−［Ｎ−α−（５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−イル）カルボニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
参考例２８で得られたトリス［４−（Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−リジル）アミノフェニル］メタン（４９ｍｇ）、５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボン酸（３２ｍｇ）およびＮ−メチルモルフォリン（１６ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解させ、氷冷下Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェートのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（０．３１５Ｍ、０．５ｍｌ）を加え、室温まで昇温させた後２４時間攪拌した。反応混合物を水（５ｍｌ）に注ぎ振とうした。これを遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水（５ｍｌ）を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を水（５ｍｌ）を加えて行った。残留物を減圧下乾燥させ、トリス［４−［Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−α−（５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−イル）カルボニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタンを得た。
トリス［４−［Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−α−（５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−イル）カルボニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン（上記反応で得られた全量）をメタノール（１．５ｍｌ）に溶解させ、氷冷下４規定塩酸／ジオキサン溶液（１．５ｍｌ）を滴下し、室温に昇温して４時間振とうした。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物の一部をメタノール／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）と水／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）を混合溶出液として分取用高速液体クロマトグラフィーで精製した。これをメタノール（０．５ｍｌ）に溶解させ、過剰量の０．５Ｎ塩酸を加え減圧下濃縮し３．３ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２２６．７（Ｍ＋＋１）。
[実施例１５７]
トリス［４−［Ｎ−α−（ピラジン−２−イル）カルボニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボン酸の代わりに２−ピラジンカルボン酸を用いたこと以外は実施例１５６と同様にして反応を行い、７．７ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ９９２．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例１５８]
トリス［４−［Ｎ−α−［４−（３−メチル−５−オキソ−２ーピラゾリン−１−イル）ベンゾイル］カルボニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボン酸の代わりに４−（３−メチル−５−オキソ−２−ピラゾリン−１−イル）ベンゾイック  アシッドを用いたこと以外は実施例１５６と同様にして反応を行い、６．２ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２７４．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例１５９]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（３−ヒドロキシフェニル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボン酸の代わりに３−ヒドロキシフェニル酢酸を用いたこと以外は実施例１５６と同様にして反応を行い、６．４ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０７６．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例１６０]
トリス［４−［Ｎ−α−（Ｄ−チロシル）−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボン酸の代わりにＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−チロシンを用いたこと以外は実施例１５６と同様にして反応を行い、７．１ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１６３．８（Ｍ＋＋１）。
[実施例１６１]
トリス［４−［Ｎ−α−（Ｄ−トリプトフィル）−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボン酸の代わりにＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−トリプトファンを用いたこと以外は実施例１５６と同様にして反応を行い、１５．２ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２３２．７（Ｍ＋＋１）。
[実施例１６２]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（テトラゾール−１−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボン酸の代わりに１−テトラゾール酢酸を用いたこと以外は実施例１５６と同様にして反応を行い、３．５ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １００４．５（Ｍ＋＋１）。
[実施例１６３]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボン酸の代わりに２−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例１５６と同様にして反応を行い、７．２ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０４３．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例１６４]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（チオフェンー２−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボン酸の代わりに２−（チオフェンー２−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例１５６と同様にして反応を行い、１０．３ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０４６．５（Ｍ＋＋１）。
[実施例１６５]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（ヒダントインー５−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボン酸の代わりに２−（ヒダントインー５−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例１５６と同様にして反応を行い、３．０ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０９４．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例１６６]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（ウラシルー４−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボン酸の代わりに２−（ウラシルー４−イルアセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例１５６と同様にして反応を行い、２．７ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１３０．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例１６７]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（ローダニンー３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボン酸の代わりにＮ−カルボキシメチルローダニンを用いたこと以外は実施例１５６と同様にして反応を行い、１１．２ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１９３．４（Ｍ＋＋１）。
[実施例１６８]
トリス［４−［Ｎ−α−（４−アセチルアミノブタノイル）−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボン酸の代わりに４−アセチルアミノブタン酸を用いたこと以外は実施例１５６と同様にして反応を行い、６．０ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０５５．７（Ｍ＋＋１）。
[実施例１６９]
トリス［４−［Ｎ−α−（２−アミノアセチル）−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボン酸の代わりにＮ−ｔ−ブトキシカルボニルグリシンを用いたこと以外は実施例１５６と同様にして反応を行い、４．０ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ８４５．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例１７０]
トリス［４−［Ｎ−α−（４−アミノブタノイル）−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボン酸の代わりにＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−アミノブタン酸を用いたこと以外は実施例１５６と同様にして反応を行い２．４ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ９２９．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例１７１]
トリス［４−［Ｎ−α−（４−ヒドロキシメチルベンゾイル）−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボン酸の代わりに４−ヒドロキシメチルベンゾイック  アシッドを用いたこと以外は実施例１５６と同様にして反応を行い、１．０ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０７６．５（Ｍ＋＋１）。
[実施例１７２]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（ピリジン−２−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボン酸の代わりに２−（ピリジン−２−イル）アセティック  アシッド塩酸塩を用いたこと以外は実施例１５６と同様にして反応を行い、１．９ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０３１．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例１７３]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（ピリジン−４−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボン酸の代わりに２−（ピリジン−４−イル）アセティック  アシッド塩酸塩を用いたこと以外は実施例１５６と同様にして反応を行い、１．０ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ７６３．５，１０３１．５（Ｍ＋＋１）。
[実施例１７４]
トリス［４−［Ｎ−α−（３−アミノプロパノイル）−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボン酸の代わりにＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−β−アラニンを用いたこと以外は実施例１５６と同様にして反応を行い、４．０ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ８８７．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例１７５]
トリス［４−［Ｎ−α−（２−ヒドロキシカルボニルアセチル）−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボン酸の代わりにモノ−ｔ−ブチル  マロネートを用いたこと以外は実施例１５６と同様にして反応を行い、１．３ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  ９３２．３（Ｍ＋＋１）。
[実施例１７６]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−クロル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボン酸の代わりに参考例８０で得られた２−（５−クロル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例１５６と同様にして反応を行い、４．８ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２４７．５（Ｍ＋＋１），１２４９．４。
[実施例１７７]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（６−クロル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボン酸の代わりに参考例９３で得られた２−（６−クロル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例１５６と同様にして反応を行い、４．２ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２４７．４（Ｍ＋＋１），１２４９．４。
[実施例１７８]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（５−クロル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボン酸の代わりに参考例８４で得られた２−（５−クロル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例１５６と同様にして反応を行い、４．３ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２８９．５（Ｍ＋＋１），１２９１．５。
[実施例１７９]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（６−クロル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボン酸の代わりに参考例８７で得られた２−（２−（６−クロル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例１５６と同様にして反応を行い、４．５ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １２８９．５（Ｍ＋＋１），１２９１．５。
[実施例１８０]
トリス［４−［Ｎ−α−（１，４−ベンズジオキサン−２−イル）カルボニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボン酸の代わりに１，４−ベンズジオキサン−２−カルボニン酸を用いたこと以外は実施例１５６と同様にして反応を行い、５．２ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１６０．５（Ｍ＋＋１）。
[実施例１８１]
トリス［４−（Ｎ−α−ベンゼンスルホニル−Ｄ−リジル）アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
参考例２８で得られたトリス［４−（Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−リジル）アミノフェニル］メタン（４９ｍｇ）、ベンゼンスルホニルクロリド（５３ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解させ、氷冷下Ｎ−メチルモルフォリン（３１ｍｇ）を加え、室温まで昇温させた後９２時間攪拌した。反応混合物を水（５ｍｌ）に注ぎ振とうした。これを遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水（５ｍｌ）を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を水（５ｍｌ）で行った。残留物を減圧下乾燥させ、トリス［４−（Ｎ−α−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−リジル）アミノフェニル］メタンを得た。
トリス［４−（Ｎ−α−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−リジル）アミノフェニル］メタン（前記反応で得られた全量）をメタノール（１．５ｍｌ）に溶解させ、氷冷下４規定塩酸／ジオキサン溶液（１．５ｍｌ）を滴下し、室温に昇温して３時間振とうした。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物の一部をメタノール／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）と水／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）を混合溶出液として分取用高速液体クロマトグラフィーで精製した。これをメタノール（０．５ｍｌ）に溶解させ、過剰量の０．５Ｎ塩酸を加え減圧下濃縮し３．４ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０９４．５（Ｍ＋＋１）。
[実施例１８２]
トリス［４−［Ｎ−α−（チオフェン−２−イル）スルホニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに２−チオフェンスルホニルクロリドを用いたこと以外は実施例１８１と同様にして反応を行い、５．０ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１１２．３（Ｍ＋＋１）。
[実施例１８３]
トリス［４−（Ｎ−α−ベンジルスルホニル−Ｄ−リジル）アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
ベンゼンスルホニルクロリドの代わりにベンジルスルホニルクロリドを用いたこと以外は実施例１８１と同様にして反応を行い、４．４ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１３６．５（Ｍ＋＋１）。
[実施例１８４]
トリス［４−［Ｎ−α−（２−アセチルアミノ−４−メチルチアゾール−５−イル）スルホニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン塩酸塩の合成
ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに（２−アセチルアミノ−４−メチルチアゾール−５−イル）スルホニルクロリドを用いたこと以外は実施例１８１と同様にして反応を行い、１．５ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １３２８．２（Ｍ＋＋１）。
[実施例１８５]
トリス［４−［Ｎ−α−（２−ヒドロキシベンゾイル）−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
参考例２８で得られたトリス［４−（Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−リジル）アミノフェニル］メタン（２９ｍｇ）、２−ヒドロキシベンゾイック  アシッド（１５ｍｇ）およびＮ−メチルモルフォリン（３０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解させ、氷冷下Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェートのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（０．５４Ｍ、０．２ｍｌ）を加え、室温まで昇温させた後１４時間攪拌した。反応混合物を水（４ｍｌ）に注ぎ振とうした。これを遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水（４ｍｌ）を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水（４ｍｌ）で１回、水（４ｍｌ）で２回行った。残留物を減圧下乾燥させ、トリス［４−［Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−α−（２−ヒドロキシベンゾイル）−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタンを得た。
トリス［４−［Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−α−（２−ヒドロキシベンゾイル）−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン（前記反応で得られた全量）をメタノール（１ｍｌ）に溶解させ、氷冷下４規定塩酸／ジオキサン溶液（１ｍｌ）を滴下し、室温に昇温して１時間振とうした。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物の一部をメタノール／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）と水／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）を混合溶出液として分取用高速液体クロマトグラフィーで精製し１．１ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０３４．５（Ｍ＋＋１）。
[実施例１８６]
トリス［４−［Ｎ−α−（３−ヒドロキシベンゾイル）−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
２−ヒドロキシベンゾイック  アシッドの代わりに３−ヒドロキシベンゾイック  アシッドを用いたこと以外は実施例１８５と同様にして反応を行い、９．１ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０３４．５（Ｍ＋＋１）。
[実施例１８７]
トリス［４−［Ｎ−α−（２−フェニルアセチル）−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
２−ヒドロキシベンゾイック  アシッドの代わりにフェニル酢酸を用いたこと以外は実施例１８５と同様にして反応を行い、１６．６ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０２８．５（Ｍ＋＋１）。
[実施例１８８]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（３、４−ジヒドロキシフェニル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
２−ヒドロキシベンゾイック  アシッドの代わりに３、４−ジヒドロキシフェニル酢酸を用いたこと以外は実施例１８５と同様にして反応を行い、１４．５ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１２４．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例１８９]
トリス［４−［Ｎ−α−［３−（２−ヒドロキシフェニル）プロパノイル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
２−ヒドロキシベンゾイック  アシッドの代わりに３−（２−ヒドロキシフェニル）プロパン酸を用いたこと以外は実施例１８５と同様にして反応を行い、７．５ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１１８．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例１９０]
トリス［４−［Ｎ−α−［３−（３−ヒドロキシフェニル）プロパノイル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
２−ヒドロキシベンゾイック  アシッドの代わりに３−（３−ヒドロキシフェニル）プロパン酸を用いたこと以外は実施例１８５と同様にして反応を行い、１７．２ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１１８．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例１９１]
トリス［４−［Ｎ−α−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノイル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
２−ヒドロキシベンゾイック  アシッドの代わりに３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン酸を用いたこと以外は実施例１８５と同様にして反応を行い、１７．７ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１１８．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例１９２]
トリス［４−［Ｎ−α−（６−ヒドロキシナフタレン−１−イル）カルボニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
２−ヒドロキシベンゾイック  アシッドの代わりに６−ヒドロキシナフタレン−１−カルボン酸を用いたこと以外は実施例１８５と同様にして反応を行い、１１．７ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１８４．５（Ｍ＋＋１）。
[実施例１９３]
トリス［４−（Ｎ−α−ベンゾイル−Ｄ−リジル）アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
２−ヒドロキシベンゾイック  アシッドの代わりにベンゾイック  アシッドを用いたこと以外は実施例１８５と同様にして反応を行い、２．３ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ：（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．５−１．８５（１２Ｈ，ｍ），１．８５−２．１５（６Ｈ，ｍ），２．４５−３．０５（６Ｈ，ｍ），４．５５−４．８０（３Ｈ，ｍ），５．５５（１Ｈ，ｓ），７．０９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４５−７．６５（１５Ｈ，ｍ），７．９１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  ９８６．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例１９４]
トリス［４−［Ｎ−α−（１−ナフトイル）−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
２−ヒドロキシベンゾイック  アシッドの代わりに１−ナフタレンカルボン酸を用いたこと以外は実施例１８５と同様にして反応を行い、３．９ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１３６．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例１９５]
トリス［４−［Ｎ−α−（２−ナフトイル）−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
２−ヒドロキシベンゾイック  アシッドの代わりに２−ナフタレンカルボン酸を用いたこと以外は実施例１８５と同様にして反応を行い、２．７ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１３６．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例１９６]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
２−ヒドロキシベンゾイック  アシッドの代わりに２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセティック  アシッドを用いたこと以外は実施例１８５と同様にして反応を行い、２．４ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．１−２．０（１８Ｈ，ｍ），２．６−２．９（６Ｈ，ｍ），３．７４（６Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１．６Ｈｚ），４．４−４．７（３Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｓ），６．８−７．９（２７Ｈ，ｍ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１４５．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例１９７]
トリス［４−［Ｎ−α−（１Ｈ−インドール−７−イル）カルボニル−Ｄ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
２−ヒドロキシベンゾイック  アシッドの代わりにインドール−７−カルボン酸を用いたこと以外は実施例１８５と同様にして反応を行い、２．５ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１０３．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例１９８]
トリス［４−（Ｎ−α−ベンゾイル−Ｌ−リジル）アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
参考例２で得られたトリス［４−（Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル）アミノフェニル］メタン（２９ｍｇ）、ベンゾイック  アシッド（１３ｍｇ）およびＮ−メチルモルフォリン（３０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解させ、氷冷下Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェートのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（０．５４Ｍ、０．２ｍｌ）を加え、室温まで昇温させた後１６時間攪拌した。反応混合物を水（４ｍｌ）に注ぎ振とうした。これを遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水（４ｍｌ）を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水（４ｍｌ）で１回、水（４ｍｌ）で２回行った。残留物を減圧下乾燥させ、トリス［４−（Ｎ−α−ベンゾイル−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル）アミノフェニル］メタンを得た。
トリス［４−（Ｎ−α−ベンゾイル−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジル）アミノフェニル］メタン（前記反応で得られた全量）をメタノール（１．５ｍｌ）に溶解させ、氷冷下４規定塩酸／ジオキサン溶液（１．５ｍｌ）を滴下し、室温に昇温して１時間振とうした。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物の一部をメタノール／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）と水／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）を混合溶出液として分取用高速液体クロマトグラフィーで精製し１０．４ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ：（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．５−１．８５（１２Ｈ，ｍ），１．８５−２．１５（６Ｈ，ｍ），２．４５−３．０５（６Ｈ，ｍ），４．５５−４．８０（３Ｈ，ｍ），５．５５（１Ｈ，ｓ），７．０９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４５−７．６５（１５Ｈ，ｍ），７．９１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  ９８６．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例１９９]
トリス［４−［Ｎ−α−（２−フェニルアセチル）−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
ベンゾイック  アシッドの代わりにフェニル酢酸を用いたこと以外は実施例１９８と同様にして反応を行い、６．０ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ：（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．４０−１．６０（６Ｈ，ｍ），１．６０−２．００（１２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９５（６Ｈ，ｍ），３．６３（６Ｈ，ｓ），４．４５−４．５５（３Ｈ，ｍ），５．５３（１Ｈ，ｓ），７．０６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２０−７．３５（１５Ｈ，ｍ），７．４７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １０２８．７（Ｍ＋＋１）。
[実施例２００]
トリス［４−［Ｎ−α−（６−ヒドロキシナフタレン−１−イル）カルボニル−Ｌ−リジル］アミノフェニル］メタン  トリフルオロ酢酸塩の合成
ベンゾイック  アシッドの代わりに６−ヒドロキシナフタレン−１−カルボン酸を用いたこと以外は実施例１９８と同様にして反応を行い、４．４ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ：（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．５５−１．８５（１２Ｈ，ｍ），１．８５−２．１５（６Ｈ，ｍ），２．９０−３．０５（６Ｈ，ｍ），４．７０−４．８５（３Ｈ，ｍ），５．６０（１Ｈ，ｓ），７．０５−７．２０（１２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５５（６Ｈ，ｍ），７．５９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１８４．６（Ｍ＋＋１）。
[実施例２０１]
トリス［４−［Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］アミン  トリフルオロ酢酸塩の合成
参考例９７で得られたトリス（４−アミノフェニル）アミン（８．７ｍｇ）、参考例９６で得られたＮ−α−［２−（１H−インドール−３−イル）アセチル］−Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−リジン（４８ｍｇ）およびＮ−メチルモルフォリン（３３μｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解させ、氷冷下Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（４６ｍｇ）を加え、室温まで昇温させた後１６時間攪拌した。反応混合物を飽和重曹水（１０ｍｌ）に注ぎ生成物を酢酸エチル（１０ｍｌ）で２回抽出した。有機層をあわせ、飽和食塩水（１０ｍｌ）にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。有機層を濾過し、濾液を減圧濃縮し、トリス［４−［Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］アミンを粉末として得た。
得られた化合物の質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＭＳ：ｍ／ｚ  １４６９．６（Ｍ＋＋２３）。
トリス［４−［Ｎ−ε−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−α−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−Ｄ−リジル］アミノフェニル］アミン（前記反応で得られた全量）をメタノール（１ｍｌ）に溶解させ、氷冷下４規定塩酸／ジオキサン溶液（１ｍｌ）を滴下し、室温に昇温して１時間振とうした。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物の一部をメタノール／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）と水／トリフルオロ酢酸（１００／０．１）を混合溶出液として分取用高速液体クロマトグラフィーで精製し５．８ｍｇの標題化合物を得た。
得られた化合物のＮＭＲデータおよび質量分析（ＭＳ）データを以下に示す。
ＮＭＲ：（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．２２−１．４３（６Ｈ，ｍ），１．４３−１．７８（９Ｈ，ｍ），１．７８−１．９８（３Ｈ，ｍ），２．７−２．９（６Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），４．４５−４．６０（３Ｈ，ｍ），６．９５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０−７．１７（６Ｈ，ｍ），７．２６（３Ｈ，ｓ），７．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
ＭＳ：ｍ／ｚ  １１４６．５（Ｍ＋＋１）。
［試験例］
上記の実施例において得られた本発明の化合物について、以下に示す手順でＴＰＯ活性を測定し、血小板増加作用の評価を行った。
Ｍｐｌ発現Ｂａ／Ｆ３株の樹立
ＰＣＲクローニング法により、ヒトｍｐｌ遺伝子をヒト赤白血病細胞株ＨＥＬ ｃＤＮＡからクローニングし、ｐＣＯＳ１に組み込んで発現ベクターを作製した。この発現ベクターをエレクトロポレーション法を用いてＢａ／Ｆ３細胞にトランスフェクションすることにより、Ｍｐｌ発現Ｂａ／Ｆ３クローンを樹立した。
トロンボポエチン（ＴＰＯ）活性の測定
サイトカインを除去したＭｐｌ発現Ｂａ／Ｆ３株を９６穴プレートに２５０００／ｗｅｌｌでまいた。次に、各実施例で得られた化合物のＤＭＳＯ溶液をそれぞれ所定の濃度範囲で数種類調製し、各溶液を前記のＭｐｌ発現Ｂａ／Ｆ３株に加えて（最終ＤＭＳＯ濃度０．１％以下）、３７℃で１日間培養した。なお、陽性対照にはヒトＴＰＯ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ社製またはＧｅｎｚｙｍｅ社製）を用いた。
培養後の各Ｍｐｌ発現Ｂａ／Ｆ３株について、生細胞数測定用試薬Ｃｅｌｌ Ｃｏｕｎｔ Ｒｅａｇｅｎｔ ＳＦ（ナカライテスク株式会社製）を用いて生細胞数に対応する波長４５０ｎｍの吸光度（参照波長：６２０ｎｍ）を測定し、下記式：
ＴＰＯ活性（％）＝ＯＤｔ／ＯＤｓ×１００
ＯＤｓ：ヒトＴＰＯの最大反応時の吸光度測定値（波長４５０ｎｍ−６２０ｎｍ）
ＯＤｔ：試験液の吸光度測定値（波長４５０ｎｍ−６２０ｎｍ）
に基づいてＭｐｌ発現Ｂａ／Ｆ３株に対する化合物のＴＰＯ活性を求めた。
上記の試験において得られた各化合物のＴＰＯ活性の最大値およびそのときの化合物濃度を表１〜２に示す。
【表１】
0003966816.tif 000016
【表２】
0003966816.tif 000017
表１〜２に示すように、上記の実施例で得られた本発明の化合物はいずれも十分に高いＴＰＯ活性を示し、優れた血小板増加作用を有することが確認された。
【発明の効果】
本発明のトリフェニルメタン誘導体は、優れた血小板増加作用を有し、抗原性が十分に低く、しかも本発明の方法によって簡便且つ安価に製造することができる低分子化合物であり、これを用いることによって、血小板増加剤や血小板減少症治療薬といった医薬用途において有用な医薬組成物を得ることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】  図１は本発明の化合物の第一の製造方法の一例を示す反応経路図である。
【図２】  図２は本発明の化合物の第一の製造方法の他の例を示す反応経路図である。
【図３】  図３は本発明の化合物の第一の製造方法の他の例を示す反応経路図である。
【図４】  図４は本発明の化合物の第一の製造方法の他の例を示す反応経路図である。
【図５】  図５は本発明の化合物の第一の製造方法の他の例を示す反応経路図である。
【図６】  図６は本発明の化合物の第二の製造方法の一例を示す反応経路図である。
【図７】  図７は本発明の化合物の第二の製造方法の他の例を示す反応経路図である。
【図１】
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【図２】
0003966816.tif 000026
【図３】
0003966816.tif 000027
【図４】
0003966816.tif 000028
【図５】
0003966816.tif 000029
【図６】
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【図７】
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