(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬効成分に対し、１〜４０重量％の還元難消化性デキストリンと１〜２０重量％のグリセリン脂肪酸エステルを添加して包摂或いはコーティングし、粉末状又は顆粒状とし、或いはそれを打錠して錠剤状とした、或いはそれをカプセルに充填させたことを特徴とする固型製剤。
【請求項２】
薬効成分に対し、１〜４０重量％の還元難消化性デキストリンと１〜２０重量％のグリセリン脂肪酸エステルを水溶液の状態で噴霧或いは練合して乾燥し、粉末状又は顆粒状とし、或いはそれを打錠して錠剤状とした、或いはそれをカプセルに充填させたことを特徴とする固型製剤の製造方法。
【請求項３】
薬効成分に対し、１〜４０重量％の還元難消化性デキストリンと１〜２０重量％のグリセリン脂肪酸エステルを添加して包摂或いはコーティングし、粉末状又は顆粒状とし、それを食品材料として健康食品や菓子原料中に混合させたことを特徴とする食品。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、例えば医薬品、健康補助製品、食品、及び菓子類等への利用が期待される固型製剤用包摂コーティング剤、固型製剤、その製造方法、及び食品類に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、粉末原料を造粒する際には、バインダとして澱粉、ゼラチン、スクロース、或いはラクトース等の砂糖、天然ゴム、微結晶セルロース等を用いて行われてきた。これらバインダは、製剤及び食品顆粒作成時の粉末同士を固着する糊の役目を果たし、顆粒の製造を容易にし、さらにはその顆粒を利用した錠剤やカプセル剤の製造を容易にする作用を果たす。しかし、これらのバインダにて製造された顆粒、錠剤、カプセル剤では、上述の造粒作用以外の効果を期待できない。
また、経口摂取では、一度に所定量の薬効成分が生体内に取り込まれるため、薬効成分の副作用を軽減したり効力を持続することを目的とし、生体内における吸収速度を制御したり薬効成分の放出速度を遅延する材料を包皮材などとして用いる技術が各種提案されている。
例えば特開平５−３１０５９８号公報には、ポリグリセリン脂肪酸エステルにて薬効成分の放出を制御する技術が開示されている。また、特開平５−２２１８５４号公報には、ヒドロキシプロピルメチルセルロースにて薬効を制御する技術が、特表平８−５１２０６１号公報には、ヘテロ多糖ガム、カチオン架橋剤を含む賦形剤にて薬効を長期化する技術、特開平６−２０６８３３号公報には、ヘミセルロース及び助剤を外被又は糖衣剤として用いることにより薬効を遅延する技術が開示されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
前述のように従来、多くの吸収（放出）抑制剤が提案、開示されているが、それらの概念としては、薬効成分の効力を持続させるために、一度に多量の薬効成分が消費（生体内に吸収）されて生ずる一過性の高血中濃度を避けるという点で共通している。即ち吸収速度が速く、高血中濃度を生じた場合には、血中濃度が速やかに低下してしまうため、薬効期間が短期間になるものであった。しかし、所定の血中濃度を維持するためには、摂取する薬効成分量を増量する必要があった。
本発明者らの研究によると、前述の各種の材料は、薬効成分の生体内における吸収速度を抑制し、効力をある程度持続させるという所定の目的は達することができるものの、薬効成分の一部のみが吸収されるに過ぎず、残る大部分の薬効成分は生体内に吸収されることなく分解、排出されてしまっていた。
そこで、本発明者らは、生体内における吸収速度や血中への浸透速度を向上させ、高血中濃度及び長期の血中濃度維持を可能とすることができる技術を提案することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明は、上記に鑑み提案されたもので、薬効成分に対し、１〜４０重量％の還元難消化性デキストリンと１〜２０重量％のグリセリン脂肪酸エステルを添加して包摂或いはコーティングし、粉末状又は顆粒状とし、或いはそれを打錠して錠剤状とした、或いはそれをカプセルに充填させたことを特徴とする固型製剤を提案する。
また、本発明は、薬効成分に対し、１〜４０重量％の還元難消化性デキストリンと１〜２０重量％のグリセリン脂肪酸エステルを水溶液の状態で噴霧或いは練合して乾燥し、粉末状又は顆粒状とし、或いはそれを打錠して錠剤状とした、或いはそれをカプセルに充填させたことを特徴とする固型製剤の製造方法をも提案する。
さらに、本発明は、薬効成分に対し、１〜４０重量％の還元難消化性デキストリンと１〜２０重量％のグリセリン脂肪酸エステルを添加して包摂或いはコーティングし、粉末状又は顆粒状とし、それを食品材料として健康食品や菓子原料中に混合させたことを特徴とする食品をも提案する。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明に使用する薬効成分としては、薬剤学的薬剤や健康補助成分を用いることができ、一般的には水溶性の固体（粉末）を用いるが、油溶性でも良いし、液体、ゲル体であっても良い。
【０００６】
本発明に使用する還元難消化性デキストリンは、薬効成分の生体内における吸収速度や血中への浸透速度を向上し、血中濃度が高く、血中濃度維持が長期になる。
前記薬効成分に対する還元難消化性デキストリンの添加量は、前述のように１〜４０重量％であるが、１重量％より少ない場合には、上述の所定の効果が得られない。また、４０重量％より多い場合にはそれ以上の効果の上昇は認められず、薬効成分の配合量が制限されるため好ましくない。
【０００７】
また、前記還元難消化性デキストリンと共にグリセリン脂肪酸エステルを用いると、還元難消化性デキストリンのみを用いた場合に比べて生体内における吸収速度や血中への浸透速度がより向上し、血中濃度がより高く、血中濃度維持がより長期になる。
前記薬効成分に対するグリセリン脂肪酸エステルの添加量は、１〜２０重量％であるが、１重量％より少ない場合には、上述の所定の効果が得られない。また、２０重量％より多い場合にはそれ以上の効果の上昇は認められず、薬効成分の配合量が制限されるため好ましくない。
【０００８】
本発明では、前記薬効成分に対し、１〜４０重量％の還元難消化性デキストリンを水溶液の状態で噴霧又は練合して乾燥することにより、薬効成分の生体内における吸収速度や血中への浸透速度が向上し、高血中濃度及び長期の血中濃度維持が可能となる。高血中濃度及び長期の血中濃度維持が可能となるということは、薬効成分の無駄に分解、排出される量が抑制され、より効率良く生体内へ吸収されることを意味している。
また、上述の効果は還元難消化性デキストリンを用いない薬効成分のみの同量の場合と比較したものであり、不必要な高血中濃度を抑制するためには使用量自体を低減することにより調整することができる。即ち本発明では薬効成分が極めて効率良く生体内に吸収されるため、高価な薬効成分の使用量を大幅に低減しても従来の還元難消化性デキストリンを用いない薬効成分のみの場合と比べて同等或いはそれ以上の効果を期待することができる。また、得られる製品は、粉末状でも顆粒状でも、或いはそれを打錠して錠剤状、或いはそれをカプセルに充填させた状態でも良いが、低容量化、ローコスト化することができる。
【０００９】
【実施例】
以下の実施例によって本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されない。実施例に先立ち、各実施例に用いた試験方法について説明する。
【００１０】
〔実験群及び試料、その調製〕
以下に示す材料組成にて１〜５群の試料を調製した。
【００１１】
１群試料；
ビタミンＣ・・・・・・・・・・・９５重量％
還元難消化性デキストリン・・・・・５重量％
薬効成分としてビタミンＣの粉末を用い、５重量％の還元難消化性デキストリンを、水溶液又はアルコール含有水溶液の状態で添加練合後乾燥又は噴霧乾燥し、ビタミンＣに還元難消化性デキストリンが包摂又はコーティングされている粉末又は顆粒状の固型製剤を得た。
【００１２】
２群試料；
ビタミンＣ・・・・・・・・・・・９２重量％
還元難消化性デキストリン・・・・・５重量％
グリセリン脂肪酸エステル・・・・・３重量％
５重量％の還元難消化性デキストリン及び３重量％のグリセリン脂肪酸エステルの混合物を用いた以外は、前記１群試料の調製と全く同様にしてビタミンＣに還元難消化性デキストリン及びグリセリン脂肪酸エステルが包摂又はコーティングされている粉末又は顆粒状の固型製剤を得た。
【００１３】
３群試料；
ビタミンＣ・・・・・・・・・・・８０重量％
還元難消化性デキストリン・・・・２０重量％
２０重量％の還元難消化性デキストリンを用いた以外は、前記１群試料の調製と全く同様にしてビタミンＣに還元難消化性デキストリンが包摂又はコーティングされている粉末又は顆粒状の固型製剤を得た。
【００１４】
４群試料；
ビタミンＣ・・・・・・・・・・・７７重量％
還元難消化性デキストリン・・・・２０重量％
グリセリン脂肪酸エステル・・・・・３重量％
２０重量％の還元難消化性デキストリン及び３重量％のグリセリン脂肪酸エステルの混合物を用いた以外は、前記１群試料の調製と全く同様にしてビタミンＣに還元難消化性デキストリン及びグリセリン脂肪酸エステルが包摂又はコーティングされている粉末又は顆粒状の固型製剤を得た。
【００１５】
５群試料；
ビタミンＣ・・・・・・・・・・１００重量％
ビタミンＣ単体を試料（包摂コーティング剤の無い試料）とした。
【００１６】
〔動物群及び試料の投与方法〕
前記１〜５群の試料に対し、各群６匹の雄ラットを用いて実験前１週間の予備飼育をした。この予備飼育期間は、水及び飼料を自由摂取とし、１２時間の昼夜サイクルで飼育した。また、予備飼育期間及び実験期間の飼料は、通常の飼育用飼料とした。
各群の試料の投与は、ビタミンＣとして１００mg/kgに相当する量を一定量の精製水で懸濁して同一時間内に経口ゾンデで投与した。
【００１７】
〔血液中ビタミンＣ濃度の測定〕
試料を投与する直前、投与後１時間、２時間、３時間、６時間、９時間、１２時間、及び２４時間後に採血し、血液中のビタミンＣ濃度を測定した。
【００１８】
〔実験結果〕
各時間ごとの血中のビタミンＣ濃度を表１に示し、その推移を図１に示した。
【表１】
0003980851.tif 000002
また、薬物動態パラメータを表２に示した。
【表２】
0003980851.tif 000003
【００１９】
表１，２及び図１より、本発明によって製造された１〜４群試料でのラットに対するビタミンＣの吸収は、５群試料であるビタミンＣ単体での摂取より有意に吸収性が改善され、しかも持続的に高濃度を維持することが確認された。
特に還元難消化性デキストリンとグリセリン脂肪酸エステルを併用した２群試料及び４群試料では、還元難消化性デキストリンのみを用いた１群試料及び３群試料に比べ高い吸収性を示し、しかも血中におけるビタミンＣ濃度を高いレベルで維持できることが確認された。
このような作用は、還元難消化性デキストリンのみを噴霧する量に依存して増強される傾向があるが、グリセリン脂肪酸エステルをさらに噴霧することでさらに増強される結果が得られた。この濃度は、１群では薬物動態パラメータＡＵＣが５群と比較して約１４０％に増加し、さらに３群まで増やした場合では約１７０％まで増加していた。また、２群の場合ではさらに増加し、約２１０％と倍以上の薬物動態を示していたが、４群では２群と比較してほぼ変化していない。
これらの結果から、本発明では還元難消化性デキストリンのみを薬効成分に噴霧する製剤化においては５〜２０重量％の範囲で十分に機能を発揮することが明らかとなった。また、好ましくはグリセリン脂肪酸エステルを３％程度さらに同時に噴霧することによって製する製剤ではより好ましい作用が認められる。
【００２０】
【発明の効果】
以上説明したように本発明は、薬効成分に対し、１〜４０重量％の還元難消化性デキストリンを水溶液の状態で噴霧、乾燥して包摂又はコーティングさせることにより、薬効成分の生体内における吸収速度や血中への浸透速度が向上し、高血中濃度及び長期の血中濃度維持が可能となる。そのため、本発明では薬効成分が極めて効率良く生体内に吸収され、高価な薬効成分の使用量を大幅に低減しても従来の還元難消化性デキストリンを用いない薬効成分のみの場合と比べて同等或いはそれ以上の効果を期待することができる。また、得られる製品は、粉末状でも顆粒状でも、或いはそれを打錠して錠剤状、或いはそれをカプセルに充填させた状態でも良いが、どのような態様においても低容量化、ローコスト化することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の実施例における固型製剤の各種試料を投与した後の血中のビタミンＣ濃度の推移を示すグラフである。
【図１】
0003980851.tif 000004