(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
γ−グルタミルトランスペプチダーゼ活性化剤としてＳ−β−（アミノメチル）−４−クロロベンゼンプロピオン酸、４−アミノブチルホスホン酸、１，３−ジメチル尿酸、１，７−ジメチル尿酸、１−メチル尿酸から選ばれる一種または二種以上の化合物を含むことを特徴とする化粧料。
【請求項２】
γ−グルタミルトランスペプチダーゼ活性化剤としてＳ−β−（アミノメチル）−４−クロロベンゼンプロピオン酸、４−アミノブチルホスホン酸、１，３−ジメチル尿酸、１，７−ジメチル尿酸から選ばれる一種または二種以上の化合物を含むことを特徴とする育毛剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、γ−グルタミルトランスペプチダーゼ活性化剤を配合することを特徴とする化粧料および育毛剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
γ−グルタミルトランスペプチダーゼはγ−グルタミル回路に関与する重要な酵素の一つであり、生理的な役割としてグルタチオン代謝やアミノ酸取り込みなどがある。γ−グルタミルトランスペプチダーゼ活性化剤の一つであるＳ−β−（アミノメチル）−４−クロロベンゼンプロピオン酸、４−アミノブチルホスホン酸、１，３−ジメチル尿酸、１，７−ジメチル尿酸、１−メチル尿酸の化粧料への応用例はなく、また、毛再生作用も知られていないことから育毛剤などへの応用例もない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者は皮膚においてγ−グルタミルトランスペプチダーゼが細胞賦活や角化に関与するほか、ヘアサイクルを調節する酵素の一つであることを発見した。そこで、γ−グルタミルトランスペプチダーゼ活性化剤について有効性を検討したところ、優れた毛再生作用を示し、かつ、γ−グルタミルトランスペプチダーゼ活性化剤を含有することを特徴とする化粧料および育毛剤が優れた整肌作用や育毛効果を示し、さらに、製剤化した際に経時的に安定していることから本発明を完成した。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明は、γ−グルタミルトランスペプチダーゼ活性化剤を含有することを特徴とする化粧料および育毛剤である。本発明でいうγ−グルタミルトランスペプチダーゼ活性化剤は、γ−グルタミルトランスペプチダーゼに対して活性化作用を有するものであればよく、Ｓ−β−（アミノメチル）−４−クロロベンゼンプロピオン酸、４−アミノブチルホスホン酸、１，３−ジメチル尿酸、１，７−ジメチル尿酸、１−メチル尿酸などの化合物が挙げられ、それらの一種または二種以上を利用することができる。なお、本発明で用いられるγ−グルタミルトランスペプチダーゼ活性化剤は、天然または合成されたものの何れでもよく、市販品を利用することができる。
【０００５】
γ−グルタミルトランスペプチダーゼ活性化剤は、乾固物として本発明化粧料あるいは育毛剤の全量中、０．０００１〜１０重量％、好ましくは、０．０１〜５重量％配合することができる。０．０００１％以下の濃度では充分な効果が得られず、１０重量％以上の濃度では効果の増強が認められず不経済である。本発明の化粧料および育毛剤はγ−グルタミルトランスペプチダーゼ活性化剤の他に必要に応じて、添加剤および育毛剤として慣用されている他の薬剤を本発明の効果を損なわない範囲で適宜配合することができる。添加剤としては、例えば、ヒノキチオール、塩化ベンザルコニウム、ヘキサクロロフェン、ウンデシレン酸などの抗菌剤、メントールなどの清涼剤、高級脂肪酸、高級アルコール類、界面活性剤、香料、酸化防止剤、エタノール、精製水、保湿剤などが挙げられる。また、育毛剤として慣用されている他の薬剤としては、例えば、センブリエキス、アセチルコリン誘導体などの血管拡張剤、スウェルチノーゲン、ビタミンＥニコチン酸エステル、トウガラシチンキ、朝鮮ニンジンエキスを挙げることができ、これらを一種または二種以上混合して使用することができる。本発明の化粧料はクリーム、ローション、乳液、パックなどの基礎化粧料、ファンデーション、リップスティックなどのメイクアップ化粧料、浴用剤、石鹸などの剤型を採用することができる。また、本発明の育毛剤は、外用剤として用いられるものであればその剤型については制限されるものではなく、例えば、ヘアトニック、ヘアローション、ヘアクリーム、エアゾール、シャンプー、リンスなどが挙げられる。
【０００６】
【実施例】
次に本発明を詳細に説明するため実施例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。尚、実施例に示す配合量の部とは重量部を示す。
実施例−１  化粧水
0003948684.tif 000002
製造方法：成分1〜5および成分6〜10をそれぞれ均一に溶解し、混合し濾過して 製品とする。
【０００７】
比較例−１  従来の化粧水
実施例−１において、S-β-（アミノメチル）-4-クロロベンゼンプロピオン酸を精製水に置き換えたものを従来の化粧水とした。
【０００８】
実施例−２  クリーム
処方                                               配合量
1.ステアリン酸                                     4.0部
2.セチルアルコール                                 3.0
3.ステアリルアルコール                             1.0
4.流動パラフィン                                   6.5
5.ワセリン                                        10.0
6.ソルビタンモノステアレート                       2.5
7.ポリオキシエチレン(25)モノステアレート           3.0
8.1,3-ブチレングリコール                           5.0
9.水酸化カリウム                                   0.1
10.4-アミノブチルホスホン酸                         0.2
11.p-オキシ安息香酸メチル                           0.2
12.精製水                                          64.4
13.香料                                            適量
製造方法：油相成分1〜7および水相成分8〜12をそれぞれ70〜75℃に加熱溶解し た後、油相成分1〜7に水相成分8〜12を加えて乳化し、冷却途上で成分13を加え て混合し、30℃まで冷却して製品とする。
【０００９】
実施例−３  乳液
処方                                               配合量
1.ステアリン酸                                     2.0部
2.ステアリルアルコール                             2.0
3.流動パラフィン                                   8.0
4.グリセリンモノステアレート                       2.3
5.ソルビタンモノオレート                           2.5
6.ポリオキシエチレン(10)ソルビタンモノオレート     0.8
7.グリセリン                                       6.0
8.1,7-ジメチル尿酸                                 0.5
9.p-オキシ安息香酸メチル                           0.2
10.精製水                                          75.5
11.香料                                            適量
製造方法：油相成分1〜7および水相成分8〜10をそれぞれ70〜75℃に加熱溶解し た後、油相成分1〜7に水相成分8〜10を加えて乳化し、冷却途上で成分11を加え て混合し、30℃まで冷却して製品とする。
【００１０】
比較例−２  従来の乳液
実施例−３において、1,7-ジメチル尿酸を精製水に置き換えたものを従来の乳液とした。
【００１２】
実施例−５  ファンデーション
処方                                               配合量
1.1,3-ジメチル尿酸                                 0.5部
2.ステアリン酸                                     2.4
3.ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノステアレート 1.0
4.ポリオキシエチレン(20)セチルエーテル             2.0
5.セチルアルコール                                 1.0
6.液状ラノリン                                     2.0
7.流動パラフィン                                   3.0
8.ミリスチン酸イソプロピル                         6.5
9.p-オキシ安息香酸ブチル                           0.1
10.精製水                                          58.2
11.カルボキシメチルセルロースナトリウム             0.1
12.ベントナイト                                     0.5
13.プロピレングリコール                             4.0
14.トリエタノールアミン                             1.1
15.p-オキシ安息香酸メチル                           0.2
16.酸化チタン                                       8.0
17.タルク                                           4.0
18.着色顔料                                         5.0
19.香料                                            適量
製造方法：成分1および15を70℃に加熱し成分11をよく膨潤させる。これに成分 12を分散させた成分10を加えて溶解し、続いて、成分13および14を溶解し水相とする。成分2〜9を加熱溶解し、80℃に保ち油相とする。水相に、よく混合し粉砕機に通し粉砕した成分16〜18を加え、ホモミキサーで攪はんし75℃に保つ。この水相に油相をかきまぜながら加え、冷却し、45℃で成分19を加え、攪はん冷却後に製品とする。
【００１３】
実施例−６  浴用剤
処方                                               配合量
1.硫酸ナトリウム                                  43.0部
2.炭酸水素ナトリウム                              50.0
3.1,7-ジメチル尿酸                                 5.0
4.黄色202号の(1)                                  適量
5.香料                                            適量
製造方法：各成分をよく混合し製品とする。
【００１５】
比較例−３  従来のヘアローション
実施例−７において、1-メチル尿酸を精製水に置き換えたものを従来のヘアローションとした。
【００１７】
実施例−９  ヘアローション
処方                                               配合量
1.ステアリン酸                                     5.0部
2.セチルアルコール                                 5.0
3.流動パラフィン                                   2.0
4.グリセリンモノステアレート                       1.3
5.ソルビタンモノオレート                           1.5
6.ポリオキシエチレン(10)ソルビタンモノオレート     0.8
7.4-アミノブチルホスホン酸                         3.0
8.グリセリン                                       6.0
9.防腐剤                                          適量
10.精製水                                          75.4
製造方法：実施例−７と同様にして製造した。
【００１８】
実施例−１０  ヘアローション
0003948684.tif 000003
製造方法：実施例−７と同様にして製造した。
【００２０】
実施例−１２  ヘアローション
処方                                               配合量
1.ステアリン酸                                     5.0部
2.セチルアルコール                                 5.0
3.流動パラフィン                                   2.0
4.グリセリンモノステアレート                       1.3
5.ソルビタンモノオレート                           1.5
6.ポリオキシエチレン(10)ソルビタンモノオレート     0.8
7.1,3-ジメチル尿酸                                 1.0
8.グリセリン                                       6.0
9.防腐剤                                          適量
10.精製水                                          77.4
製造方法：実施例−７と同様にして製造した。
【００２１】
実施例−１３  ヘアトニック
処方                                               配合量
1.95%エタノール                                   60.0
2.1,7-ジメチル尿酸                                 2.0
3.グリセリン                                       2.0
4.精製水                                          36.0
製造方法：成分2をエタノールに懸濁し、成分3および4を加え、十分攪はん混合し、ヘアトニックとする。
【００２２】
比較例−４  従来のヘアトニック
実施例−１３において1,7-ジメチル尿酸を精製水に置き換えたものを従来のヘアトニックとした。
【００２５】
実施例−１６  ヘアトニック
0003948684.tif 000004
製造方法：実施例−１３と同様にして製造した。
【００２６】
実施例−１７  ヘアトニック
処方                                               配合量
1.95%エタノール                                   60.0
2.4-アミノブチルホスホン酸                         0.1
3.グリセリン                                       2.0
4.精製水                                          37.9
製造方法：実施例−１３と同様にして製造した。
【００２７】
実施例−１８  ヘアトニック
処方                                               配合量
1.95%エタノール                                   60.0
2.1,3-ジメチル尿酸                                 2.0
3.グリセリン                                       2.0
4.精製水                                          36.0
製造方法：実施例−１３と同様にして製造した。
【００２９】
実施例−２０  シャンプー
処方                                               配合量
1.アルキル硫酸トリエタノールアミン                18.0部
2.ラウリン酸ジエタノールアミド                     3.0
3.1,3-ジメチル尿酸                                 3.0
4.メチルセルロース                                 0.5
5.精製水                                          74.1
6.香料                                            適量
製造方法：実施例−１９と同様にして製造した。
【００３０】
実施例−２１  シャンプー
処方                                               配合量
1.アルキル硫酸トリエタノールアミン                18.0部
2.ラウリン酸ジエタノールアミド                     3.0
3.1,7-ジメチル尿酸                                 1.0
4.メチルセルロース                                 0.5
5.精製水                                          76.1
6.香料                                            適量
製造方法：実施例−１９と同様にして製造した。
【００３３】
実施例−２４  シャンプー
処方                                               配合量
1.アルキル硫酸トリエタノールアミン                18.0部
2.ラウリン酸ジエタノールアミド                     3.0
3.S-β-（アミノメチル）-4-クロロベンゼン-
プロピオン酸                                     2.0
4.メチルセルロース                                 0.5
5.精製水                                          74.1
6.香料                                            適量
製造方法：実施例−１９と同様にして製造した。
【００３４】
実施例−２５  リンス
処方                                               配合量
1.ホホバ油                                         0.01部
2.ベヘニルアルコール                               3.0
3.1,3-ブチレングリコール                           5.0
4.塩化ジステアリルジメチルアンモニウム(75%)        8.0
5.4ーアミノブチルホスホン酸                         3.0
6.クエン酸                                         0.05
7.香料                                            適量
8.精製水を加えて100とする
製造方法：成分1〜8を60゜Cで溶解し、攪拌して30゜Cまで冷却しリンスとする。
【００３６】
実施例−２７  リンス
処方                                               配合量
1.ホホバ油                                         0.01部
2.ベヘニルアルコール                               3.0
3.1,3-ブチレングリコール                           5.0
4.塩化ジステアリルジメチルアンモニウム(75%)        8.0
5.1,3-ジメチル尿酸                                 0.5
6.クエン酸                                         0.05
7.香料                                            適量
8.精製水を加えて100とする
製造方法：実施例−２５と同様にして製造する。
【００３７】
実施例−２８  リンス
処方                                               配合量
1.ホホバ油                                         0.01部
2.ベヘニルアルコール                               3.0
3.1,3-ブチレングリコール                           5.0
4.塩化ジステアリルジメチルアンモニウム(75%)        8.0
5.1,7-ジメチル尿酸                                 3.0
6.クエン酸                                         0.05
7.香料                                            適量
8.精製水を加えて100とする
製造方法：実施例−２５と同様にして製造する。
【００４０】
【発明の効果】
本発明のγ−グルタミルトランスペプチダーゼ活性化剤を配合することを特徴とする化粧料は優れた整肌作用を示した。次に、本発明の効果を詳細に説明するため、実験例を挙げる。
【００４１】
実験例−１  整肌作用
実施例−１の化粧水および比較例−１の従来の化粧水を用いて、女性２０人（２５〜４０才）を対象に１ヶ月間の使用試験を行った。使用後、整肌効果（肌のキメ、カサツキ、くすみの改善効果）を判定した。その結果、表１に示すようにγ−グルタミルトランスペプチダーゼ活性化剤を含有することを特徴とする化粧料は優れた整肌作用を示した。また、実施例−３の乳液および比較例−２の従来の乳液を用いて、アトピー性皮膚炎の女性１７人を対象に１ヶ月間の使用試験を行った。使用後の整肌効果（肌の痒みや肌荒れの改善効果）を判定したところ、表２に示すように優れた改善効果が認められた。
【００４２】
【表１】
0003948684.tif 000005
【００４３】
【表２】
0003948684.tif 000006
【００４４】
実験例−２  マウスに対する育毛効果
３週齢ICR系雄性マウスの背部毛を皮膚に損傷を与えないように注意深く毛刈および剃毛し、これらのマウスを１群１２匹ずつとした。各試料は１匹あたり、１日１ml、毎日背部皮膚に塗布し、これを４０日間続けた。また、対照群として、エタノールを用いて同様の実験を行った。
判定は剃毛部における再生毛の認められた面積を測定することにより行い、下記の式に従って再生率を算出した。
0003948684.tif 000007
【００４５】
【表３】
0003948684.tif 000008
その結果、表３に示す通り、γ−グルタミルトランスペプチダーゼ活性化剤はマウスの毛再生を著しく促進した。特に、Ｓ−β−（アミノメチル）−４−クロロベンゼンプロピオン酸、１，３−ジメチル尿酸および１，７−ジメチル尿酸は他の活性化剤に比べて作用が強かった。
【００４６】
実験例−３  使用試験
実施例−１３のヘアトニックおよび比較例−４の従来のヘアトニックを用いて、各々男性型脱毛症３０人（３０〜５０才）を対照に６カ月の使用試験を行った。使用後、発毛や薄毛、脱毛についてアンケート調査で総合的に判定した。その結果、γ−グルタミルトランスペプチダーゼ活性化剤を含有することを特徴とする育毛剤は優れた育毛効果を示した（表５）。
【００４８】
【表５】
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【００４９】
実験例−４  臨床例
男性型脱毛症７名に対して実施例−１８に示したヘアトニックを１日２回頭部に塗布し、最高６カ月まで観察した。同時に比較例−４の従来のヘアトニックについても同様に試験した。効果の判定は、著効、有効、やや有効、変化なしの4段階とした。また、副作用は全例に認められなかった。
その結果、表６に示したように、実施例−１８のヘアトニックにおいて、７例中３例に著効、２例に有効、やや有効と効果なしが１例ずつであった。それに対し、比較例−４のヘアトニックには効果が認められなかった（表７）。
【００５０】
【表６】
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【００５１】
【表７】
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【００５２】
実施例−２５のリンスについても実験例−３と同様に使用試験を行ったところ、優れた育毛効果を示した。以上示したように、γ−グルタミルトランスペプチダーゼ活性化剤を含有することを特徴とする化粧料は優れた整肌作用を、さらに育毛剤は優れた育毛作用を示した。