(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
部分脱アセチル化キチン及び／又はヒドロキシエチル化キトサン、並びにヨモギ抽出物、ヤマヨモギ抽出物、ヒメヨモギ抽出物及びカワラヨモギ抽出物から選択される１種もしくは２種以上の植物抽出物を含有し、乳酸−乳酸塩、クエン酸−クエン酸塩及び酒石酸−酒石酸塩より選択される１種もしくは２種以上の緩衝系によりｐＨを３．０〜５．０の範囲内となるように調整したことを特徴とする抗掻痒ローション。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、主として皮膚の乾燥及び角質層バリアー損傷に起因する痒みを有効に緩和し得る抗掻痒ローションに関する。さらに詳しくは、キトサン及びその誘導体より選択した１種又は２種以上、及びヨモギ属植物の１種又は２種以上の抽出物を含有し、緩衝作用を有する物質により、系全体のｐＨを３．０〜５．０の範囲内となるように調整して成る抗掻痒ローションに関する。
【０００２】
【従来の技術】
アトピー性皮膚炎，老人性乾皮症，皮膚角化異常症等の皮膚疾患においては、角質層バリアーが損傷して経表皮水分消失が亢進した結果、皮膚が乾燥して痒みを生じる。また、腎臓透析を行っている腎臓病患者においても、皮膚の乾燥が進行し、痒みを伴うことが多い。
【０００３】
かかる皮膚の乾燥に起因する掻痒に対しては、ワセリン等の皮膚に閉塞効果を付与する油類や、エステル油，高級アルコール等のエモリエント剤を含有する軟膏やクリーム類を塗布したり、グリセリン，プロピレングリコール，ジプロピレングリコール，1,3-ブチレングリコール等の多価アルコール、ヒアルロン酸，コンドロイチン硫酸等のムコ多糖類、アミノ酸類、尿素といった保湿作用を有する物質を含有するローションや乳剤、クリーム類等を塗布したりしてきた。
【０００４】
しかしながら、油分やエモリエント剤を多く含有する軟膏やクリーム類では、塗布面に皮膜を形成して閉塞効果を発揮するものの、使用時のべたつきが大きく、不快な使用感を与えることが多かった。また、従来用いられている保湿剤の中には、多価アルコール類のように、環境中の湿度が低い場合には逆に皮膚上の水分を吸い上げてしまい、皮膚の乾燥症状を悪化させるものや、感作性を有するもの、或いは製剤中での安定性に欠けるもの、べたつき感を与えるものなどが存在していた。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明においては、上記のような従来の軟膏，クリーム，ローション等の有する問題点を解消し、保湿作用と皮膚閉塞作用を併せ持って皮膚の乾燥を防止することができるとともに、痒みを緩和する効果の高い抗掻痒ローションを得ることを目的とした。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
上記の課題を解決するため種々検討を行ったところ、ローション基剤にキトサン及びその誘導体より選択した１種又は２種以上、及びヨモギ属植物の１種又は２種以上の抽出物を含有させ、さらに緩衝作用を有する物質により、系全体のｐＨを、従来の一般的なローション剤よりも低い３．０〜５．０の範囲内となるように調整することにより、優れた皮膚の乾燥症状改善効果と痒み緩和効果が得られることを見いだし、本発明を解決するに至った。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明においてローション基剤に含有させるキトサンは、甲殻類や昆虫など節足動物の甲羅や腱に多く存在するキチンを脱アセチル化して得られるポリ-β-1,4-グルコサミンである。また、本発明で使用できるキトサンの誘導体としては、部分脱アセチル化キチン、ヒドロキシエチル化キチン及びキトサン、グルコース，ガラクトース，フルクトース等の単糖類、ラクトース，マルトース，セロビオース等の二糖類、マルトトリオース，セロトリオース等の三糖類といった糖側鎖を導入したキチン及びキトサン等を挙げることができる。キトサン及びその誘導体の分子量としては、１０，０００〜１００，０００程度のものが好適に使用できる。これらキトサン及びその誘導体より１種又は２種以上を選択してローション基剤に含有させるが、特に脱アセチル化度４５〜５５％の部分脱アセチル化キチンが水溶性を有するため、特に好ましい。ローション剤中の含有量としては、０．００１〜５．０重量％程度が適当である。
【０００８】
また、本発明においてローション剤に含有させるヨモギ属植物の抽出物は、ヨモギ（モチグサ，Artemisia vulgaris L. var. indica Maxim.，A. dubia Wall.)，ヤマヨモギ（オオヨモギ，Artemisia vulgaris L. var. vulgatissima Bess.，A. montana Pampanini），これに近縁のArtemisia vulgaris L.，オトコヨモギ（Artemisia japonica Thunb.），シロヨモギ（Artemisia stelleriana Bess.），イヌヨモギ（Artemisia keiskeana Miq.），ヒメヨモギ（Artemisia lavandulaefolia DC.），タカネヨモギ（Artemisia sinanensis Yabe），サマニヨモギ（Artemisia norvegica Fries.，A. arctica Less.），アサギリソウ（Artemisia schmidtiana Maxim.），カワラニンジン（Artemisia apiacea Hance），クソニンジン（Artemisia annua L.），ハマヨモギ（フクド，Artemisia fukudo Makino），モウコヨモギ（Artemisia mongolia Fischer），カワラヨモギ（Artemisia capillaris Thunb.）等より得られ、前記植物より選択される１種又は２種以上の抽出物が用いられる。
【０００９】
上記抽出物の調製には、ヨモギ属植物の花，茎，葉，根の各部位及び全草を用いることができる。植物は生のまま抽出処理に供してもよいが、細切，乾燥，粉砕等の処理を行った後抽出を行うことが、抽出効率の上では好ましい。抽出温度としては、４℃〜１００℃程度が適切である。抽出溶媒としては、水の他、メタノール，エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級アルコール、1,3-ブチレングリコール，プロピレングリコール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価アルコール、エチルエーテル，プロピルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、アセトン，エチルメチルケトン等のケトン類などの極性有機溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。
【００１０】
ヨモギ属植物の１種又は２種以上の抽出物の抗掻痒ローション中の含有量としては、０．０５〜５．０重量％程度が適切である。
【００１１】
さらに、本発明に係る抗掻痒ローションにおいては、緩衝作用を有する物質により、系全体のｐＨを３．０〜５．０の範囲内となるように調整する。市販されている化粧水等のローション剤では、皮膚の生理的ｐＨに近くなるよう弱酸性に調整されていることが多いが、本発明に係る抗掻痒ローションの場合、それよりも低く調整される。ｐＨが３．０よりも低くなると皮膚刺激性が強くなり、また５．０を越えると痒み緩和効果が低減するため、好ましくない。
【００１２】
本発明においてｐＨを調整するために用いる緩衝作用を有する物質としては、皮膚への外用に適するものであって、ｐＨを上記範囲内に安定に設定できるものであれば特に限定されず、塩酸-酢酸ナトリウム，塩酸-クエン酸水素二ナトリウム，酒石酸-酒石酸二ナトリウム，クエン酸-リン酸水素二ナトリウム，乳酸-乳酸ナトリウム，アコニット酸-水酸化ナトリウム，クエン酸-クエン酸三ナトリウム，酢酸-酢酸ナトリウム，クエン酸二水素カリウム-水酸化ナトリウム，コハク酸-水酸化ナトリウム等の緩衝液系が挙げられる。これらの中でも、２位に水酸基を有するカルボン酸が保湿性に優れ、且つ線維芽細胞活性化作用をも有することから、乳酸-乳酸塩，クエン酸-クエン酸塩及び酒石酸-酒石酸塩の緩衝液系が特に好ましい。これら緩衝作用を有する物質の配合量としては、０．０１〜０．５Ｍ程度が適切である。
【００１３】
なお、本発明に係る抗掻痒ローションにおいては、本発明の特徴を損なわない範囲で、エタノール等の低級アルコール類、プロピレングリコール，ジプロピレングリコール，1,3-ブチレングリコール，グリセリン等の多価アルコール類、可溶性コラーゲン，エラスチン，ヒアルロン酸等のムコ多糖といった保湿剤、アラントイン，グリチルリチン酸誘導体，グリチルレチン酸誘導体等の抗炎症剤、防腐剤、抗酸化剤、紫外線吸収剤、香料等を含有させることもできる。
【００１４】
【実施例】
さらに本発明の特徴について、実施例により詳細に説明する。まず、本発明において使用したヨモギ属植物抽出物の調製について次に示す。
【００１５】
［ヨモギ葉抽出物］  ヨモギの葉５００ｇを５０容量％エタノール１．０ｌ中でホモジネートし、室温で２４時間攪拌抽出した後ろ過し、抽出物を得た。
【００１６】
［ヤマヨモギ及びヒメヨモギ全草抽出物］  ヤマヨモギ及びヒメヨモギの全草各５００ｇを細切し、５０℃の温水２．０ｌ中で一晩攪拌抽出し、ろ過して抽出物を得た。
【００１７】
［カワラヨモギ全草抽出物］  カワラヨモギの全草５００ｇを細切してエタノール１．０ｌ中に浸漬し、１０℃で１週間抽出した後ろ過して、ろ液を濃縮乾固し、乾固物を２０容量％エタノールに溶解して抽出物とした。
【００１８】
［実施例１］  抗掻痒ローション
(1)1,3-ブチレングリコール                        １０．００（重量％）
(2)グリセリン                                      ５．００
(3)パラオキシ安息香酸メチル                        ０．１０
(4)ヨモギ葉抽出物                                  ０．５０
(5)部分脱アセチル化キチン（脱アセチル化度４５％，  ０．０２
平均分子量５０，０００）
(6)酒石酸                                          ０．１５
(7)酒石酸二ナトリウム（５０．０重量％水溶液）      ０．１７
(8)精製水                                        ８４．０６
製法：(1)及び(2)に(3)を溶解し、これと(4)〜(7)を順次(8)に添加，混合し、均一とする。本ローションの２０℃におけるｐＨは４．０１であった。
【００１９】
［実施例２］  化粧水
(1)1,3-ブチレングリコール                        １５．００（重量％）
(2)アラントイン                                    ０．１０
(3)パラオキシ安息香酸メチル                        ０．１０
(4)ヤマヨモギ及びヒメヨモギ全草抽出物              ０．２５
(5)ヒドロキシエチル化キトサン                      ０．１０
（平均分子量１０，０００）
(6)クエン酸                                        ０．１９
(7)クエン酸二水素ナトリウム                        ０．９６
(8)精製水                                        ８３．３０
製法：(1)に(2)及び(3)を溶解し、これと(4)〜(7)を順次(8)に添加，混合し、均一とする。本化粧水の２０℃におけるｐＨは３．８０であった。
【００２０】
［実施例３］  皮膚用ローション
(1)プロピレングリコール                          １２．００（重量％）
(2)パラオキシ安息香酸メチル                        ０．１０
(3)グリチルリチン酸二カリウム                      ０．２０
(4)カワラヨモギ全草抽出物                          １．００
(5)部分脱アセチル化キチン（脱アセチル化度５５％，  ０．５０
平均分子量１１，０００）
(6)N-グルコシルキトサン（平均分子量４２，５００）  ０．０５
(7)乳酸                                            ０．５０
(8)乳酸ナトリウム                                  ０．７５
(9)精製水                                        ８４．９０
製法：(1)に(2)を溶解し、これと(3)〜(8)を順次(9)に添加，混合し、均一とする。本ローションの２０℃におけるｐＨは３．９４であった。
【００２１】
上記実施例１〜実施例３について、使用時のしっとり感及びべたつき感、皮膚の乾燥症状の改善効果、痒みの緩和効果を使用試験により評価した。パネラーとしては、腎臓透析による乾燥症状や、老人性乾皮症等、顕著な皮膚の乾燥及び掻痒を呈する１０〜７０才代の男性及び女性患者２０名を１群として用いた。なお、同時に表１に示す比較例についても同様に評価を行った。使用試験は昨年１１月〜本年２月の冬季において、各群のパネラーに実施例及び比較例をそれぞれブラインドにて１日２回、２週間連続使用させて行った。
【表１】
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【００２２】
(1)使用時のしっとり感及びべたつき感について：表２に示す評価基準に従って官能評価させ、点数化して２０名の平均値を算出した。
【表２】
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【００２３】
(2)乾燥症状の改善効果について：使用試験開始前及び終了後に、皮膚インピーダンスメーターによる角質水分量の測定と目視による皮膚状態の観察を行い、乾燥症状の改善度を表３に示す評価基準に従って評価，点数化し、２０名の平均値を求めた。
【表３】
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【００２４】
(3)痒みの緩和効果について：使用試験終了後の痒みの程度を、表４に示す評価基準に従って評価させて点数化し、２０名の平均値を求めた。
【表４】
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【００２５】
【表５】
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以上の結果を表５にまとめて示した。表５より明らかなように、本発明の実施例についてはいずれにおいても高いしっとり感が認められ、べたつき感もほとんど気にならない程度であった。そして、優れた乾燥症状の改善効果が認められ、痒みについてもほとんどのパネラーで軽減が認められており、痒みがほぼ抑制されたパネラーも存在していた。
【００２６】
一方、系のｐＨを中性付近に調製した比較例１〜比較例３においては、しっとり感及びべたつき感については良い評価が得られていたが、乾燥症状及び痒みに対しては改善を認めたパネラーは少なかった。また、キトサン誘導体をヒドロキシエチルセルロースに代替した比較例４〜比較例６使用群では、実施例１〜実施例３使用群に比べてしっとり感及びべたつき感についての評価が若干悪くなっており、乾燥症状及び痒みの改善はほとんど見られていなかった。ヨモギ属植物の抽出物をそれぞれの抽出物の調製に用いた溶媒に代替した比較例７〜比較例９使用群についても、乾燥症状及び痒みの改善効果についての評価点は、実施例１〜実施例３各使用群に比べて有意に低くなっていた。
【００２７】
なお本発明の実施例１〜実施例３については、２５℃で６カ月間保存した際、変色，変臭，含有成分の析出，凝集，粘度変化等の状態の変化は全く観察されなかった。また上記使用試験に際して、皮膚刺激性反応或いは皮膚感作性反応を示したパネラーはおらず、使用時にチクチク感，ヒリヒリ感といった不快感を感じたパネラーもいなかった。
【００２８】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明により、皮膚の乾燥を防止することができるとともに、痒みを緩和する効果が高く、さらにしっとり感に優れ、べたつきのない抗掻痒ローションを得ることができた。