(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式［ＩＩＩ］
【化１】
0003968136.tif 000028
（式中、Ｒ１は、アルキル基、アリール基、アラルキル基またはアルコキシ基を示し、Ｒ２は、Ｒ１がアルキル基、アラルキル基またはアルコキシ基のとき、水素原子または低級アルキル基を示し、Ｒ１がアリール基のとき、これと結合するカルボニル基を示す。）で表される３−（置換アミノメチル）ピリジン−１−オキシドに、一般式［Ｖ］：Ｒ’Ｒ”Ｒ’”Ｎ（式中、Ｒ’、Ｒ”及びＲ’”は同一または相異なって、低級アルキル基または芳香族基を示すか、あるいはＲ’Ｒ”Ｒ’”Ｎは一緒になって置換基を有してもよいピリジンを示す。）で表される有機塩基、及び、少なくとも１つの塩素原子を有する親電子試剤を作用させ、さらに塩化水素を反応させることを特徴とする一般式［Ｉ］
【化２】
0003968136.tif 000029
（式中、Ｒ１、Ｒ２は前記と同じ意味を示す。）で表される３−（置換アミノメチル）−６−クロロピリジンの製造方法。
【請求項２】
一般式［Ｉ’］
【化３】
0003968136.tif 000030
（式中、Ｒ１は請求項１に記載と同じ意味を示し、Ｒ２’は水素原子またはアルキル基を示す。）で表される３−（置換アミノメチル）−６−クロロピリジンを、酸の存在下に、水と処理することを特徴とする一般式［ＩＩ］
【化４】
0003968136.tif 000031
（式中、Ｒ２’は前記と同じ意味を示す。）
で表される３−（アミノメチル）−６−クロロピリジン類の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【産業上の利用分野】
本発明は農薬製造での重要原料の製造前駆体として有用な置換アミノメチルピリジン類に関する。
【従来の技術】
一般式［II］
【化６】
0003968136.tif 000002
（式中、Ｒ2'は水素原子又は低級アルキル基を示す）で表される３−（アミノメチル）−６−クロロピリジン類は農薬殺虫剤製造の重要原料であるため種々の製造方法が提案されている。
６−クロロ−３−（クロロメチル）ピリジンを原料として３−（アミノメチル）−６−クロロピリジン類を得る方法は多数報告されている（ＥＰ４２５０３０，ＥＰ３９１２０５，ＥＰ３０２３８９，ＥＰ３６６０８５，ＥＰ３７６２７９，ＪＰ５２８６９３６）。しかしながら、この方法ではメチル基上の塩素をアミノ基へ置換する反応でダイマー等の副生成物を生ずる等の問題があった。また、原料の６−クロロ−３−（クロロメチル）ピリジンの製造方法にも問題があった。原料ピリジンの製造方法は、（１）ＥＰ５５６６８３等に記載されている方法により製造される６−クロロ−３−メチルピリジンのメチル基を塩素化する方法（ＤＥ３６３００４６，ＤＥ４０１６１７５）、（２）６−クロロ−３−（トリクロロメチル）ピリジンを還元する方法（ＥＰ５１２４６３，ＪＰ５３２０１３２）、（３）ニコチン酸やβ−ピコリンから誘導した３−（ポリクロロメチル）ピリジンから転位・加水分解・塩素化工程等を経て得る方法（ＥＰ３７３４６４，ＪＰ２２１２４７５，ＥＰ２２９２２６２）、あるいは（４）出発原料に６−ヒドロキシニコチン酸や６−クロロニコチン酸およびそのエステル体を用いる方法（ＥＰ５６９９４７，４２５０３０，２５６９９０）、と多数報告されているものの、（１）の方法では、ピリジン環３位メチル基への塩素化の選択性・収率が不充分であり、（２）はトリクロロメチル基のモノクロロメチル基への還元収率が不満足であり、（３）（４）は工程数が多く総合収率が低いため、いずれの製造方法も実用性は低かった。
６−クロロ−３−シアノピリジンを前駆体としてこのもののシアノ基をアミノメチル基に還元する方法（ＤＥ４２２２１５２，ＷＯ９２１３８４０）も知られている。しかしながら、この方法ではシアノ基還元工程で塩素の脱離やダイマー等が副生成する問題があり、原料の製造においても３−シアノピリジンの６位塩素化の際位置異性体が生成するため６−クロロ−３−シアノピリジンを効率よく得られない等の問題があった。
このように一般式［II］で表される３−（アミノメチル）−６−クロロピリジン類の製造方法は種々提案されているものの、いまだ工業的な製造方法は確立していなかった。
【課題を解決するための手段】
本発明者らは一般式［II］
【化７】
0003968136.tif 000003
（式中、Ｒ2'は前記と同じ意味を示す）で表される３−（アミノメチル）−６−クロロピリジン類を工業的に製造するために有利な中間体を鋭意探索した。その結果、３−（アミノメチル）ピリジン類から入手できる一般式［III ］
【化８】
0003968136.tif 000004
（式中、Ｒ1 はアルキル基、アリール基またはアルコキシ基を、Ｒ2 は水素原子、低級アルキル基またはＲ1 がアリール基の場合これに結合するカルボニル基を示す）で表される３−（置換アミノメチル）ピリジン  １−オキシドから容易に一般式［Ｉ］及び［Ｉ' ］
【化９】
0003968136.tif 000005
（式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ2'は前記と同じ意味を示す) で表される３−（置換アミノメチル）−６−クロロピリジンが誘導でき、そしてこの一般式［Ｉ' ］で表される化合物からは効率よく一般式［II］で表される化合物に変換できることを見出し本発明を完成した。即ち、本発明は一般式［Ｉ］及び［Ｉ' ］で表される３−（置換アミノメチル）−６−クロロピリジン及びその製造方法である。
【発明の実施の形態】
Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ2'について具体的に説明する。Ｒ1 はアルキル基、アリール基、アラルキル基またはアルコキシ基である。Ｒ1 は一般式［Ｉ］で表される原料化合物を製造する際の酸化反応とピリジン６位の４級アンモニウム塩化反応の際安定であり、酸存在下でアシルアミノ基が加水分解されるものならばなんでもよく、具体的には、アルキル基としては直鎖状、分岐状、環状のＣ１〜Ｃ１８のアルキル基、アリール基としてはフェニル基またはナフタレン、アントラセンのような縮合環形式の芳香族基も可能であり、更にこれらをメチル、エチル等の低級アルキル基、メトキシ、エトキシ等の低級アルコキシ基またはフッ素、塩素等のハロゲン原子によって置換されているものも使用できる。アラルキル基としては前記したアルキル基とアリール基の任意の組み合わせが可能であり、アルコキシ基はメトキシ、エトキシ、ｉ−プロポキシ等の低級アルコキシ基、ベンジルオキシ基等が例示される。Ｒ2 は水素原子またはメチル、エチル等の低級アルキル基またはＲ1 がアリール基の場合そのオルト位と結合するカルボニル基である。Ｒ2'は水素原子またはメチル、エチル等の低級アルキル基である。
一般式［Ｖ］で表される有機塩基としてはトリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−アニリン、ピリジンやＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン等の３級アミンあるいはメチル、エチル等の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジン等が挙げられる。
親電子試剤としてはホスゲン、塩化チオニル、塩化スルフリルなどの塩化物、オキシ塩化リン、五塩化リン、（ジエチルアミド）ホスホン酸ジクロリドのようなリン塩化物、メタンスルホン酸クロリドやトルエンスルホン酸クロリドのようなスルホン酸クロリド類、アセチルクロリドや安息香酸クロリドのような酸クロリド類、クロル蟻酸メチルエステルやクロル蟻酸イソプロピルエステルのようなクロル蟻酸エステル類が挙げられる。
本発明の化合物［Ｉ］及び［Ｉ' ］は次の方法で合成することができる。
【化１０】
0003968136.tif 000006
Ａ工程
一般式［III ］で表される化合物に一般式［Ｖ］で表される有機塩基及び親電子試剤を作用させて一般式［IV］（式中Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ' Ｒ''Ｒ''' Ｎは前記と同じ意味を示す）で表されるアンモニウム塩を生成させる。
Ｂ工程
Ａ工程で得たアンモニウム塩［IV］を常圧あるいは加圧下に塩化水素と反応させ一般式［Ｉ］及び［Ｉ' ］で表される３−（置換アミノメチル）−６−クロロピリジンを得る。
Ａ工程の溶媒としては塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼンなどの塩素系あるいはアセトニトリル、ベンゾニトリルなどのニトリル系あるいは酢酸エチル、酢酸メチルなどのエステル系あるいはＴＨＦ、ジエチルエーテルなどのエーテル系あるいはアセトン、ＭＥＫなどのケトン系等の不活性溶媒、もしくはこれらの混合溶媒用、またはこれらの不活性溶媒にヘキサンやトルエン等の炭化水素系溶媒を添加した混合溶媒等が使用できる。一般式［III ］で表される化合物に一般式［Ｖ］で表される塩基を２モル〜６モル等量用い、親電子試剤は一般式［III ］で表される化合物と等モル〜５モル等量使用する。反応は−４０℃〜溶媒の沸点好ましくは−２０℃〜室温で１〜６時間行う。
Ｂ工程はＡ工程の溶媒を使用でき化合物［IV］の単離・精製の要もないため、Ａ工程から連続して行うことができる。反応は塩化水素を３〜２０等量好ましくは５〜１０等量使用し、常圧〜２０ｋｇｆ／ｃｍ2 好ましくは常圧〜１０ｋｇｆ／ｃｍ2 の圧力下において、室温〜１２０℃で好ましくは４０〜８０℃で３〜２０時間行う。
こうして得られた一般式［Ｉ' ］で表される３−（置換アミノメチル）−６−クロロピリジンはアシルアミノ基の加水分解が可能であるため、一般式［II］
【化１１】
0003968136.tif 000007
で表される３−（アミノメチル）−６−クロロピリジン類に導くことができる。即ち、一般式［Ｉ' ］で表される化合物を酸の水溶液またはこれとメタノールなどの低級アルコール系溶媒の混合溶液で希釈し室温〜溶媒の沸点で好ましくは８５〜９５℃で処理することにより一般式［II］で表される化合物が得られる。酸としては塩酸と硫酸が挙げられる。酸濃度は塩酸の場合６〜１２規定が硫酸では５０〜８０％が適当である。また、これらを混合しても使用できる。
原料の一般式［III ］で表される３−（置換アミノメチル）ピリジン  １−オキシドは３−（アミノメチル）ピリジン類［VI］からは例えば次のように製造できる。
【化１２】
0003968136.tif 000008
Ｃ工程
３−（アミノメチル）ピリジン類［VI］に酸ハライド、酸無水物、またはエステル類を反応させて３−（置換アミノメチル）ピリジン［VII ］を得る。
Ｄ工程
［VII ］を酸化し３−（置換アミノメチル）ピリジン  １−オキシド［III ］とする。
Ｃ工程は、下記に示す方法に従って行われる。
（１）一般式Ｒ1 ＣＯＸ［VIII］（式中、Ｒ1 は前記と同じ意味を示し、Ｘはハロゲン原子を示す）または一般式（Ｒ1 ＣＯ）2 Ｏ［IX］（式中、Ｒ1 は前記と同じ意味を示す）で表される酸ハライド、ハロ蟻酸エステルまたは酸無水物を使用：
一般式［VI］で表される化合物１モルと一般式［VIII］または一般式［IX］で表される化合物１〜１．１モルとを塩化メチレン、クロロホルム、トルエン、キシレン等の有機溶媒中、トリエチルアミン等の有機塩基１〜１．５モルの存在下、−１０〜４０℃で反応させる。
また、有機塩基のかわりに水酸化ナトリウム等の無機塩基の水溶液を用い、必要により４級アンモニウム塩等の相間移動触媒の存在下、室温から５０℃の温度で２相反応を行うことによって製造することもできる。
（２）一般式Ｒ1'ＣＯＯＹ［Ｘ］（式中、Ｒ1'はアルキル基、アリール基またはアラルキル基を示し、Ｙは低級アルキル基を示す）で表されるエステル類を使用：
一般式［VI］で表される化合物１モルと一般式［Ｘ］で表されるエステル類１．５〜５．０モルとを塩化水素や硫酸等の酸触媒存在下、（１）と同様の溶媒中、室温から用いる溶媒の沸点までの温度で反応させる。
Ｄ工程は［VII ］を酸化し３−（置換アミノメチル）ピリジン  １−オキシド［III ］とする工程で溶媒には低級アルコール類、水、酢酸が使用でき、酸化剤には過酸化水素、過酢酸、メタクロロ過安息香酸等を１〜２等量用い、室温から溶媒の沸点までの温度で反応させる。この際、タングステン酸塩を触媒に使用しても良好な結果が得られる。
こうして得られた一般式［III ］で表される化合物は単離せず、次工程の原料として使用することも可能である。
【実施例】
実施例及び参考例を挙げて詳細に説明する。
実施例１（化合物１）３−（ベンズアミドメチル）−６−クロロピリジンの合成
【化１３】
0003968136.tif 000009
３−（ベンズアミドメチル）ピリジン  １−オキシド（１０．０ｇ，０．０４４ｍｏｌ）とトリメチルアミン（１２．３ｇ，０．２１ｍｏｌ）のクロロホルム溶液（１５０ｍｌ）に−５℃で撹拌しながらホスゲン（１６．０ｇ，０．１６ｍｏｌ）を１時間で吹き込んだ。反応混合液を室温まで加温しさらに２時間撹拌を続けた後、４０℃／４５０ｔｏｒｒでホスゲンを除去した（留出物８０ｍｌ）。次いで反応混合液に塩化水素ガス（２２．４ｇ，０．６１ｍｏｌ）を導入しオートクレーブ中で撹拌下８０〜８５℃、１．８〜２．３ｋｇｆ／ｃｍ2 で５時間反応させた。室温まで冷却後、反応混合液を水にあけ抽出・分液し水層はさらにクロロホルムで抽出を繰り返した。有機層をまとめて硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し３−（ベンズアミドメチル）−６−クロロピリジンの結晶９．２ｇ（収率８５％）を得た。
融点：１２４〜１２６℃
実施例２（化合物２）３−（フタルイミドメチル）−６−クロロピリジンの合成
【化１４】
0003968136.tif 000010
３−（フタルイミドメチル）ピリジン  １−オキシド（１２．７ｇ，５０ｍｍｏｌ）とトリメチルアミン（１１．８ｇ，０．２０ｍｏｌ）を塩化メチレン（２５０ｍｌ）に溶解させた溶液に−２０℃で撹拌しながらホスゲン（１６ｇ，０．１６ｍｏｌ）を０．５時間で吹き込んだ。反応混合液を室温まで加温しさらに２時間撹拌を続けた後、溶媒を留去した。残渣を再び塩化メチレン（２００ｍｌ）で希釈し塩化水素ガス（８ｇ，０．２２ｍｏｌ）を導入しオートクレーブ中で撹拌下５５〜６５℃、２．３〜２．６ｋｇｆ／ｃｍ2 で７時間反応させた。室温まで冷却後、反応混合液を水にあけ抽出・分液し水層はクロロホルムで抽出を繰り返した。有機層をまとめて硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し３−（フタルイミドメチル）−６−クロロピリジンの結晶１１．３ｇ（収率８３％）を得た。
実施例３（化合物３）３−（アセトアミドメチル）−６−クロロピリジンの合成
【化１５】
0003968136.tif 000011
３−（アセトアミドメチル）ピリジン  １−オキシド（８．３ｇ，５０ｍｏｌ）とトリメチルアミン（１６ｇ，０．２７ｍｏｌ）を塩化メチレン（１５０ｍｌ）に溶解させた。この溶液に−１０℃で撹拌しながらホスゲン（１６ｇ，０．１６ｍｏｌ）を１時間で吹き込んだ。反応混合液を室温まで加温しさらに２時間撹拌を続けた後、溶媒を留去した。残渣を１，２−ジクロロエタン（３００ｍｌ）で希釈し塩化水素ガス（１２．６ｇ，０．３５ｍｏｌ）を導入しオートクレーブ中で撹拌下９０〜１００℃、２．０〜２．４ｋｇｆ／ｃｍ2 で５時間反応させた。室温まで冷却後、反応混合液を濃縮し、水にあけｐＨ１２に調整してから塩化メチレンで抽出・分液した。水層は塩化メチレンで抽出を繰り返した。有機層をまとめて硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し３−（アセトアミドメチル）−６−クロロピリジンの結晶４．４ｇ（収率４９％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ  ８．２７（ｂｒ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．９２  ａｎｄ  ２．４８  Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．９２  Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）．
実施例４〜１６（化合物４〜１６）
実施例１と同様に以下の化合物４〜１６を合成した。結果を表−１に示した。
【表１】
0003968136.tif 000012
実施例１７  ３−（アミノメチル）−６−クロロピリジンの合成
【化１６】
0003968136.tif 000013
３−（ベンズアミドメチル）−６−クロロピリジン（化合物１）の５．０ｇ（２０ｍｍｏｌ）を９Ｎ塩酸１００ｍｌに溶解し撹拌下に１０時間９５℃に保った。室温まで冷却しクロロホルム５０ｍｌで３回抽出し安息香酸を回収した（９５％）。水層にクロロホルム５０ｍｌを添加しｐＨ１３としてから分液し、水層はさらにクロロホルムで抽出を繰り返した。クロロホルム層をまとめて硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し３−（アミノメチル）−６−クロロピリジンの結晶２．７ｇ（収率９５％）を得た。
実施例１８〜２８
実施例１７と同様に化合物４〜１６を処理した。結果を表−２に示した。
【表２】
0003968136.tif 000014
参考例１  ３−（ベンズアミドメチル）ピリジンの合成
【化１７】
0003968136.tif 000015
３−ピリジンメタンアミン（１０８ｇ，１．０ｍｏｌ）の水溶液（３００ｍｌ）に２８％苛性ソーダ水溶液（２００ｇ）とトルエン（３００ｍｌ）を添加してから、安息香酸クロリド（１８０ｇ，１．２８ｍｏｌ）を撹拌下０℃、２時間で滴下しさらに３時間撹拌を続けた。その後反応懸濁溶液をろ過し、得られた結晶を冷水で洗浄した。結晶を乾燥し３−（ベンズアミドメチル）ピリジン２０８ｇ（収率９８％）を得た。
参考例２  ３−（ベンズアミドメチル）ピリジン  １−オキシドの合成
【化１８】
0003968136.tif 000016
３−（ベンズアミドメチル）ピリジン（２０５ｇ，０．９５ｍｏｌ）とタングステン酸ソーダ（１ｇ）を氷酢酸（５００ｍｌ）に溶解し撹拌下９５℃で３０％過酸化水素水（１５０ｇ）を１時間で滴下した。１０５℃で１時間反応後、室温に冷却し沃素でんぷん反応が陰性となるまでハイポを加えた。この反応溶液を濃縮し塩化メチレン（３．５Ｌ）と水（２Ｌ）を加え２８％苛性ソーダ水溶液でｐＨ１３に調整し抽出・分液した。水層の抽出を繰り返し有機層をまとめて硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去して３−（ベンズアミドメチル）ピリジン  １−オキシドの結晶１９０ｇ（収率８８％）を得た。
融点：１１２〜１１３℃
参考例３  ３−（ベンズアミドメチル）ピリジン  １−オキシドの合成
【化１９】
0003968136.tif 000017
３−（ベンズアミドメチル）ピリジン（５．０ｇ，２３．５ｍｍｏｌ）、タングステン酸ソーダ（０．３ｇ）及び３５％塩酸（０．１３ｇ）を水（７．５ｍｌ）に懸濁させた。この懸濁溶液に還流撹拌下３０％過酸化水素水（３．２ｇ）を１５分間で滴下しさらに４時間反応後、室温に冷却し沃素でんぷん反応が陰性となるまでハイポを加えた。この反応溶液をＨＰＬＣで分析したところ、３−（ベンズアミドメチル）ピリジン  １−オキシドの生成率は９７％であった。
参考例４  ３−（アセトアミドメチル）ピリジン  １−オキシドの合成
【化２０】
0003968136.tif 000018
３−ピリジンメタンアミン（５０ｇ，０．４６ｍｏｌ）とトリエチルアミン（４６．８ｇ，０．４６ｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（２５０ｍｌ）に酢酸クロリド（３６．３ｇ，０．４６ｍｏｌ）のクロロホルム溶液（１００ｍｌ）を撹拌下０〜１０℃、１．５時間で滴下しさらに１時間撹拌を続けた。その後反応溶液に水（２００ｍｌ）を添加し酢酸エチル（６００ｍｌ）で抽出・分液した。水層をイソブタノール（５００ｍｌ×２）で抽出し、有機層を合わせ溶媒１２００ｍｌを留去させた。析出した結晶をろ過し、母液とこの結晶を洗浄した酢酸エチルを合わせ硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒留去し３−（アセトアミドメチル）ピリジンの結晶７０ｇ（収率９９％）を得た。次いでこの結晶（３５ｇ，０．２３ｍｏｌ）とタングステン酸ソーダ（０．５ｇ）を氷酢酸（６０ｍｌ）に溶解し撹拌下１００℃で３０％過酸化水素水（４８ｇ）を３時間で滴下した。同温度で３時間反応後、室温に冷却し沃素でんぷん反応が陰性となるまでハイポを加えた。この反応溶液にトルエンを加え共沸脱水後、減圧濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ3 ／ＭｅＯＨ＝９／１）によって精製し３−（ベンズアミドメチル）ピリジン  １−オキシド１６ｇ（収率４２％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ  ８．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１１（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．９１  ａｎｄ  ７．９１  Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．９１  Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ，２Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ）．
参考例５〜１４
参考例３と同様に以下の化合物１９〜２８を合成した。結果を表−３に示した。
【表３】
0003968136.tif 000019
参考例１５  ３−（（Ｎ−メチルベンズアミド）メチル）ピリジン  １−オキシドの合成
【化２１】
0003968136.tif 000020
６−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（５．００ｇ，３０．５ｍｍｏｌ）のエタノール（３５ｍｌ）溶液に撹拌下０〜５℃で４０％メチルアミン水溶液（２８．４ｇ，３６６ｍｍｏｌ）を１時間で滴下後３時間還流させ、溶媒を留去した。残渣に２８％苛性ソーダ水溶液（２０ｍｌ）とＴＨＦ（５０ｍｌ）を加え抽出した。分液後水層をさらにＴＨＦで抽出を繰り返し、有機層をまとめて硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒留去し３−（メチルアミノメチル）ピリジン（３．６０ｇ，収率９６．８％）を得た。次いで、このピリジン（３．４０ｇ，２７．８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（５５ｍｌ）にトリエチルアミン（２．８１ｇ，２７．８ｍｍｏｌ）を加え、これに安息香酸クロリド（３．９１ｇ，２７．８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１０ｍｌ）を撹拌下０℃、０．５時間で滴下しさらに１時間撹拌を続けた。その後反応溶液を水（５０ｍｌ）にあけ１時間撹拌してから分液した。水層は酢酸エチル抽出を繰り返し行った。有機層をまとめて硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去し３−（（Ｎ−メチルベンズアミド）メチル）ピリジンの白色結晶６．１３ｇ（収率９７．５％）を得た。次いでこの結晶（６．００ｇ，２６．５ｍｍｏｌ）とタングステン酸ソーダ（０．０５ｇ）を酢酸（１２．５ｍｌ）に溶解し撹拌下９０〜１００℃で３０％過酸化水素水（３．６ｇ）を１時間で滴下した。１時間還流後、室温に冷却し沃素でんぷん反応が陰性となるまでハイポを加えた。溶媒留去してから塩化メチレン（５０ｍｌ）と１０％苛性ソーダ水溶液（３０ｍｌ）を加えて抽出した。分液後水層の抽出を繰り返し有機層をまとめて硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去して３−（（Ｎ−メチルベンズアミド）メチル）ピリジン  １−オキシド６．２１ｇ（収率９６．７％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ  ８．３〜８．２（ｍ，２Ｈ），７．４〜７．２（ｍ，７Ｈ），４．６９（ｂｒｓ，２Ｈ），２．９８（ｂｒｓ，３Ｈ）．
参考例１６  ３−（フタルイミドメチル）ピリジン  １−オキシドの合成
【化２２】
0003968136.tif 000021
３−ピリジンメタンアミン（４５．０ｇ，０．４２ｍｏｌ）のトルエン溶液（７００ｍｌ）にトリエチルアミン４．２ｇと無水フタル酸（６１．６ｇ，０．４２ｍｏｌ）を加え撹拌下３時間共沸脱水後、溶媒留去し３−（フタルイミドメチル）ピリジンの結晶８５．０ｇ（収率９８．９％）を得た。次にこの結晶を氷酢酸（２４０ｍｌ）に溶解させ３０％過酸化水素水４１ｍｌとともに３時間還流した。その後室温に冷却し沃素でんぷん反応が陰性となるまでハイポを加えた。この反応溶液を水にあけクロロホルムで抽出・分液し、水層はクロロホルム抽出を繰り返し行った。有機層をまとめて硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去し３−（フタルイミドメチル）ピリジン  １−オキシドの結晶８０．０ｇ（収率８８％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ  ８．２７（ｂｒ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．９２  ａｎｄ  ２．４８  Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．９２  Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）．
実施例２９  ３−（アミノメチル）−６−クロロピリジンの合成
【化２３】
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３−ピリジンメタンアミン（１０．８ｇ，０．１０ｍｏｌ）と苛性ソーダ（５．２ｇ）の水溶液（５０ｍｌ）とトルエン（４０ｍｌ）の懸濁溶液に安息香酸クロリド（１４．１ｇ，０．１０ｍｏｌ）を撹拌下０〜１０℃、１時間で滴下しさらに１時間撹拌を続けた。析出した結晶をろ別し冷水（２０ｍｌ）で洗浄した。得られた結晶［３−（ベンズアミドメチル）ピリジン］とタングステン酸ソーダ（０．３ｇ）を水（３０ｍｌ）に懸濁させ、ｐＨ４に調整しつつこの溶液に９５〜１００℃で３０％過酸化水素水（１４．７ｇ）を１時間で滴下した。５時間還流後、室温に冷却し沃素でんぷん反応が陰性となるまでハイポを加えた。この反応溶液のｐＨを９に調整後、溶媒（６０ｇ）を留去し酢酸エチルを添加しつつ共沸脱水を行った。こうして得られた３−（ベンズアミドメチル）ピリジン  １−オキシドの酢酸エチル溶液（２００ｍｌ）にトリメチルアミン（２０．０ｇ）のアセトニトリル溶液（１００ｍｌ）を添加してから−５℃で撹拌しながらホスゲン（２０．０ｇ）を１時間で吹き込んだ。反応混合液を室温まで加温しさらに２時間撹拌を続けた後、２３℃／６０ｔｏｒｒ〜５７℃／５５ｔｏｒｒでホスゲンとアセトニトリルを留去した（留出物〜２００ｍｌ）。反応混合液容量を酢酸エチルで３００ｍｌとしてから塩化水素ガス（２２．４ｇ，０．６１ｍｏｌ）を導入しオートクレーブ中で撹拌下７０〜８０℃、２ｋｇｆ／ｃｍ2 で５時間反応した。室温まで冷却後、反応混合液を水にあけ抽出・分液し、水層は酢酸エチルで抽出を繰り返した。有機層をまとめて硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去して３−（ベンズアミドメチル）−６−クロロピリジンの結晶２０．８ｇを得た。この結晶を９Ｎ塩酸５００ｍｌに懸濁し撹拌下に１０時間９５℃に保った。室温まで冷却しクロロホルム３００ｍｌで３回抽出し安息香酸を回収した（８５％）。水層にクロロホルム５００ｍｌを添加しｐＨ１３としてから分液し、水層はさらにクロロホルムで抽出を繰り返した。クロロホルム層をまとめて硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し３−（アミノメチル）−６−クロロピリジンの結晶１０．９ｇ（収率７６％）を得た。
実施例３０  ３−（アミノメチル）−６−クロロピリジンの合成
【化２４】
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３−ピリジンメタンアミン（１０．８ｇ，０．１０ｍｏｌ）を実施例２９と同様に反応を行い、ホスゲン留去後の反応混合溶液の容量を酢酸エチルで４００ｍｌとした。この溶液に常圧で塩化水素ガス（４０ｇ，１．１ｍｏｌ）を撹拌下６０℃で吹き込みながら、１０時間反応した。室温まで冷却後、反応混合液を水にあけ抽出・分液し、水層は酢酸エチルで抽出を繰り返した。有機層をまとめて硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去して３−（ベンズアミドメチル）−６−クロロピリジンの結晶２０．４ｇを得た。この結晶を９Ｎ塩酸５００ｍｌに懸濁し撹拌下に１０時間９５℃に保った。室温まで冷却しクロロホルム３００ｍｌで３回抽出し安息香酸を回収した（８３％）。水層を５０℃／２０ｍｍＨｇで１００ｍｌまで濃縮した。クロロホルム５００ｍｌを添加しｐＨ１３としてから分液し、水層をさらにクロロホルムで抽出を繰り返した。クロロホルム層をまとめて硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し３−（アミノメチル）−６−クロロピリジンの結晶１０．４ｇ（収率７３％）を得た。
実施例３１  ３−（ピバロイルアミノメチル）ピリジン  １−オキシドから３−（アミノメチル）−６−クロロピリジンの合成
【化２５】
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３−（ピバロイルアミノ）ピリジン  １−オキシド（２０．８ｇ，０．１ｍｏｌ）のクロロホルム溶液（１１０ｍｌ）にトリメチルアミン（１５．９ｇ，０．２７ｍｏｌ）を加え、−５℃で撹拌しながらホスゲン（１３．４ｇ，０．１３５ｍｏｌ）を３０分で吹き込んだ。次いで、この反応溶液をオートクレーブに移し、塩化水素ガス（４０．２ｇ，１．１ｍｏｌ）を導入し撹拌下６０℃（５ｋｇｆ／ｃｍ2 ）で５時間反応した後、室温まで冷却した。反応溶液を水洗しさらに有機層をｐＨ２で水洗してから、有機層を濃縮・乾固して３−（ビバロイルアミノメチル）−６−クロロピリジン（化合物１３）の結晶を得た（２０．８ｇ，収率９２％）。この結晶を９Ｎ塩酸（３００ｍｌ）に溶解し９０〜９５％で９時間加熱した。室温まで冷却し５０％苛性ソーダ水溶液を加え、溶液のｐＨを１３．５とした。この溶液にクロロホルム（１００ｍｌ）を加え分液し、水層は更にクロロホルムで抽出を繰り返した。クロロホルム層をまとめて硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し３−（アミノメチル）−６−クロロピリジンの結晶１２．６ｇ（０．０８８ｍｏｌ）収率８８％を得た。
実施例３２  ３−（ｉ−プロポキシカルボニルアミノメチル）ピリジン  １−オキシドから３−（アミノメチル）−６−クロロピリジンの合成
【化２６】
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３−（ｉ−プロポキシカルボニルアミノメチル）ピリジン  １−オキシド（４２．０ｇ，０．２ｍｏｌ）のクロロホルム溶液（２５０ｍｌ）にトリメチルアミン（２９．６ｇ，０．５ｍｏｌ）を加え、−５℃で撹拌しながらホスゲン（２４．０ｇ，０．２４ｍｏｌ）を１時間で吹き込んだ。次いで、この反応溶液をオートクレーブに移し、塩化水素ガス（６７．０ｇ，１．８ｍｏｌ）を導入し撹拌下５０℃（５ｋｇｆ／ｃｍ2 ）で５時間反応した後、室温まで冷却した。反応溶液をＨＰＬＣにて分析したところ３−（ｉ−プロポキシカルボニルアミノメチル）−６−クロロピリジン（化合物２５）３６．６ｇ（収率８０％）と３−（アミノメチル）−６−クロロピリジン４．３ｇ（収率１５％）が含まれていた。この反応溶液に３５％塩酸（２００ｍｌ）を加え抽出・分液を行い、得られた塩酸水溶液を９０〜９５℃で３．５時間加熱した。室温まで冷却し２８％苛性ソーダ水溶液を加え溶液のｐＨを１３．５に調整した。この溶液にクロロホルム（１５０ｍｌ）を加え分液し、水層は更にクロロホルムで抽出を繰り返した。クロロホルム層をまとめて硫酸マグネシウムで乾燥した。この溶液をＨＰＬＣにて分析したところ、３−（アミノメチル）−６−クロロピリジン２５．７ｇ（０．１８ｍｏｌ，収率９０％）が含まれていた。
【発明の効果】
一般式［Ｉ］で表される本発明化合物は下記反応式に従って殺虫剤として有用な一般式［IX］で表される化合物に導くことが出来る。
【化２７】
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また、下記反応式に従って一般式［II］で表される化合物を経由せずに工程を短縮して一般式［IX］で表される化合物を合成することができることから一般式［Ｉ］で表される化合物は非常に有用な中間体である。
【化２８】
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