(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式
【化１】
0004028021.tif 000036
式中、Ｒ及びＲ8は各々独立して水素またはハロゲンであり；
Ｒ1及びＲ7は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキルまたはアルコキシカルボニルであり；
Ｒ2及びＲ6は各々独立して水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスルホニル、ニトロまたはシアノであり；
Ｒ3及びＲ5は各々独立して水素、ハロゲン、アルキルまたはアルコキシであり；そして
Ｒ4は水素、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニルまたはフェニルであり；
但しＲ2及びＲ6の少なくとも１個は水素以外のものであり、かつアリールオキシ基は同一のものでない；
を有する非対称性４,６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物を製造する際に、構造式
【化２】
0004028021.tif 000037
式中、Ｒ4は上記のものであり、そして
ＸはＣｌ、ＢｒまたはＩである、
を有する４,６−ジハロピリミジン化合物を第１の溶媒の存在下で１モル当量またはそれ以下の構造式
【化３】
0004028021.tif 000038
式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は上記のものである、
を有する第１のフェノール化合物及び第１の塩基と反応させて構造式
【化４】
0004028021.tif 000039
式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2  Ｒ3  Ｒ4及びＸは上記のものである、
を有する４−ハロ−６−（アリールオキシ）ピリミジン化合物を生成させ、４−ハロ−６−（アリールオキシ）ピリミジン化合物を第２の溶媒の存在下で少なくとも約１モル当量のＣ1〜Ｃ4トリアルキルアミン、随時Ｃ1〜Ｃ4アルキル基またはＣ1〜Ｃ4アルコキシ基１〜３個で置換されていてもよい５〜６員の飽和または５〜１４員の不飽和の複素環式アミンと反応させて構造式
【化５】
0004028021.tif 000040
式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＸは上記のものであり、Ｑ+は
【化６】
0004028021.tif 000041
であり；ここに
Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は各々独立してＣ1〜Ｃ4アルキルであり、そして一緒になる場合に、Ｒ9及びＲ10はＲ9Ｒ10が随時Ｏ、ＳまたはＮＲ14で遮ぎられていてもよい構造式−(ＣＨ2)n−を表わす５または６員環を形成することができ、ここにｎは３、４または５の整数であり、但しＲ11はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり；
ＺはＯ、ＳまたはＮＲ14であり；
Ｒ12及びＲ13は各々独立して水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4アルコキシであり、そして一緒になる場合に、Ｒ12及びＲ13は随時Ｏ、ＳまたはＮＲ14で遮ぎられていてもよく、かつ随時Ｃ1〜Ｃ4アルキル基またはＣ1〜Ｃ4アルコキシ基１〜３個で置換されていてもよい５もしくは６員の飽和または不飽和環を形成することができ；そして
Ｒ14はＣ1〜Ｃ4アルキルである；
を有するハロゲン化アンモニウム化合物を生成させ；そしてハロゲン化アンモニウム化合物を第３の溶媒の存在下で少なくとも約１モル当量の構造式
【化７】
0004028021.tif 000042
式中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は上記のものである、
を有する第２のフェノール化合物及び第２の塩基と反応させることからなる、該非対称性４,６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物の製造方法。
【請求項２】
構造式
【化８】
0004028021.tif 000043
式中、Ｒは水素またはハロゲンであり；
Ｒ1は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキルまたはアルコキシカルボニルであり；
Ｒ2は水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスルホニル、ニトロまたはシアノであり；
Ｒ3は水素、ハロゲン、アルキルまたはアルコキシであり；
Ｒ4は水素、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニルまたはフェニルであり；
Ｘ-はＣｌ-、Ｂｒ-またはＩ-であり；
Ｑ+は
【化９】
0004028021.tif 000044
であり；ここに
Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は各々独立してＣ1〜Ｃ4アルキルであり、そして一緒になる場合に、Ｒ9及びＲ10はＲ9Ｒ10が随時Ｏ、ＳまたはＮＲ14で遮ぎられていてもよい構造式−(ＣＨ2)n−を表わす５または６員環を形成することができ、ここにｎは３、４または５の整数であり、但しＲ11はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり；
ＺはＯ、ＳまたはＮＲ14であり；
Ｒ12及びＲ13は各々独立して水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4アルコキシであり、そして一緒になる場合に、Ｒ12及びＲ13は随時Ｏ、ＳまたはＮＲ14で遮ぎられていてもよく、かつ随時Ｃ1〜Ｃ4アルキル基またはＣ1〜Ｃ4アルコキシ基１〜３個で置換されていてもよい５もしくは６員の飽和または不飽和環を形成することができ；そして
Ｒ14はＣ1〜Ｃ4アルキルである；
を有する化合物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の背景】
有害生物防除剤（pesticidal agent）として有用である対称性及び非対称性４,６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物はＷＯ ９４／０２４７０に記載されている。対称性４,６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物は４,６−ジハロピリミジン化合物を２モル当量のフェノール化合物と反応させることにより１段で製造される。これに対し、非対称性４,６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物はアリールオキシ基を別々の反応により導入しなければならないために製造するのがかなり困難である。
【０００２】
非対称性４,６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物は４,６−ジハロピリミジン化合物を塩基の存在下で第１のフェノール化合物と反応させ、次に生じる化合物を塩基の存在下で第２のフェノール化合物と反応させることにより製造されることがＷＯ ９４／０２４７０に開示されている。しかしながら、この方法は非対称性４,６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物の商業的製造に対して完全に満足できるものではない。４,６−ジクロロピリミジンを用いる場合、流れ図１に示すようにアリールオキシ基の混合（scrambling）が生じ、所望の非対称性生成物から分離することが困難である対称性化合物が生成される。
【０００３】
【化１０】
0004028021.tif 000002
【０００４】
４,６−ジクロロピリミジンの使用に伴う混合の問題を克服するために、４,６−ジフルオロピリミジンが用いられた。しかしながら、４,６−ジフルオロピリミジンは高価な試薬の使用を必要とし、そして大量のエネルギーを消費するハロゲン交換反応により４,６−ジクロロピリミジンから製造される。
【０００５】
従って本分野の方法に伴う問題を克服する非対称性４,６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物の製造方法を提供することが本発明の目的である。
【０００６】
【発明の概略】
本発明は構造式Ｉ
【０００７】
【化１１】
0004028021.tif 000003
【０００８】
式中、Ｒ及びＲ8は各々独立して水素またはハロゲンであり；
Ｒ1及びＲ7は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキルまたはアルコキシカルボニルであり；
Ｒ2及びＲ6は各々独立して水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスルホニル、ニトロまたはシアノであり；
Ｒ3及びＲ5は各々独立して水素、ハロゲン、アルキルまたはアルコキシであり；そして
Ｒ4は水素、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニルまたはフェニルであり；
但しＲ2及びＲ6の少なくとも１個は水素以外のものであり、かつアリールオキシ基は同一のものでない；
を有する非対称性４,６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物を製造する際に、構造式ＩＩ
【０００９】
【化１２】
0004028021.tif 000004
【００１０】
式中、Ｒ4は上記のものであり、そして
ＸはＣｌ、ＢｒまたはＩである、
を有する４,６−ジハロピリミジン化合物を第１の溶媒の存在下で１モル当量またはそれ以下の構造式ＩＩＩ
【００１１】
【化１３】
0004028021.tif 000005
【００１２】
式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は上記のものである、
を有する第１のフェノール化合物及び第１の塩基と反応させて構造式ＩＶ
【００１３】
【化１４】
0004028021.tif 000006
【００１４】
式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2  Ｒ3  Ｒ4及びＸは上記のものである、
を有する４−ハロ−６−（アリールオキシ）ピリミジン化合物を生成させ、４−ハロ−６−（アリールオキシ）ピリミジン化合物を第２の溶媒の存在下で少なくとも約１モル当量のＣ1〜Ｃ4トリアルキルアミン、随時Ｃ1〜Ｃ4アルキル基またはＣ1〜Ｃ4アルコキシ基１〜３個で置換されていてもよい５〜６員の飽和または５〜１４員の不飽和の複素環式アミンと反応させて構造式Ｖ
【００１５】
【化１５】
0004028021.tif 000007
【００１６】
式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＸは上記のものであり、Ｑ+は
【００１７】
【化１６】
0004028021.tif 000008
【００１８】
であり；ここに
Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は各々独立してＣ1〜Ｃ4アルキルであり、そして一緒になる場合に、Ｒ9及びＲ10はＲ9Ｒ10が随時Ｏ、ＳまたはＮＲ14で遮ぎられていてもよい構造式−(ＣＨ2)n−を表わす５または６員環を形成することができ、ここにｎは３、４または５の整数であり、但しＲ11はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり；
ＺはＯ、ＳまたはＮＲ14であり；
Ｒ12及びＲ13は各々独立して水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4アルコキシであり、そして一緒になる場合に、Ｒ12及びＲ13は随時Ｏ、ＳまたはＮＲ14で遮ぎられていてもよく、かつ随時Ｃ1〜Ｃ4アルキル基またはＣ1〜Ｃ4アルコキシ基１〜３個で置換されていてもよい５もしくは６員の飽和または不飽和環を形成することができ；そして
Ｒ14はＣ1〜Ｃ4アルキルである；
を有するハロゲン化アンモニウム化合物を生成させ；そしてハロゲン化アンモニウム化合物を第３の溶媒の存在下で少なくとも約１モル当量の構造式ＶＩ
【００１９】
【化１７】
0004028021.tif 000009
【００２０】
式中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は上記のものである、
を有する第２のフェノール化合物及び第２の塩基と反応させることからなる、構造式Ｉを有する非対称性４,６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物の製造方法に関する。
【００２１】
有利なことに、本発明の方法は従来の方法より高収率で非対称性ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物を提供し、従来の方法の４,６−ジクロロピリミジンに伴う混合の問題を克服し、そして従来の方法の４,６−ジフルオロピリミジンより安価な試薬を用いる。
【００２２】
【発明の詳細な記述】
本法は好ましくは上記の式ＩＩの４,６−ジハロピリミジン化合物を第１の溶媒の存在下にて好ましくは約０〜１００℃の温度範囲で１モル当量の上記の式ＩＩＩの第１のフェノール化合物及び少なくとも１モル当量の第１の塩基と反応させて上記の式ＩＶの４−ハロ−６−（アリールオキシ）ピリミジン化合物を生成させ、式ＩＶの化合物を第２の溶媒の存在下にて好ましくは約０〜１００℃の温度で少なくとも約１モル当量の上記のアミンと反応させて上記の式Ｖのハロゲン化アンモニウム化合物を生成させ、そして式Ｖの化合物を第３の溶媒の存在下にて好ましくは約０〜１００℃の温度で１モル当量の式ＶＩの第２のフェノール化合物及び少なくとも約１モル当量の第２の塩基と反応させて所望の式Ｉの非対称性４,６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物を生成させることからなる。反応式を流れ図ＩＩに示す。
【００２３】
【化１８】
0004028021.tif 000010
【００２４】
【化１９】
0004028021.tif 000011
【００２５】
非対称性４,６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物は反応混合物を水で希釈し、そして式Ｉの生成物を水性混合物から濾過することにより単離し得る。また生成物の式Ｉの化合物は水性混合物を適当な溶媒で抽出することにより単離し得る。適当な抽出溶媒には実質的に水に混合しない溶媒例えばジエチルエーテル、酢酸エチル、トルエン、塩化メチレンなどが含まれる。
【００２６】
ハロゲン化アンモニウム化合物は本発明の特に重要な特徴である。ハロゲン化アンモニウム化合物を第２のフェノール化合物と反応させる場合、アリールオキシ基の混合は生じない。驚くべきことに、不利な混合は４,６−ジフルオロピリミジンの使用を必要とせずに本発明の方法により克服された。
【００２７】
ハロゲン化アンモニウム化合物を製造するために本発明の方法に使用し得るアミンはアルキルアミン、随時Ｃ1〜Ｃ4アルキル基またはＣ1〜Ｃ4アルコキシ基１〜３個で置換されていてもよい５〜６員の飽和及び５〜１４員の不飽和複素環式アミンである。好適なアミンはＣ1〜Ｃ4トリアルキルアミン、５または６員の飽和複素環式アミン、及び５〜１４員の不飽和複素環式アミンであり、ここに複素環式環系は１〜３個の窒素原子を含み、そして随時環系中に硫黄または酸素を含んでいてもよい。
【００２８】
より好適なアミンにはトリエチルアミン、随時Ｃ1〜Ｃ4アルキル基またはＣ1〜Ｃ4アルコキシ基１〜３個で置換されていてもよいピリジン、ピコリン、ピラジン、ピリダジン、トリアジン、キノリン、イソキノリン、イミダゾール、ベンゾチアゾール及びベンズイミダゾールを含む飽和の複素環式アミン、並びに不飽和の複素環式アミン例えばピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チアゾリジン及びチアモルホリンが含まれる。
【００２９】
本発明の方法における使用に適する第１及び第２の塩基はアルカリ金属炭酸塩例えば炭酸ナトリウム及び炭酸カリウム、アルカリ土金属炭酸塩例えば炭酸カルシウム及び炭酸マグネシウム、アルカリ金属水素化物例えば水素化ナトリウム及び水素化カリウム、アルカリ金属水酸化物例えば水酸化ナトリウム及び水酸化カリウム、並びにアルカリ土金属水酸化物例えば水酸化カルシウム及び水酸化マグネシウムを含み、ここにアルカリ金属炭酸塩が好ましい。
【００３０】
使用に適する第１の溶媒はエーテル例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン及びジオキサン、カルボン酸アミド例えばＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド及びＮ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、ハロゲン化された炭化水素例えば１,２−ジクロロエタン、四塩化炭素、塩化メチレン及びクロロホルム、スルホキシド例えばジメチルスルホキシド、ケトン例えばアセトン及びＮ−メチルピロリドン、並びにその混合物を含む。本発明の方法における使用に適する第２の溶媒は芳香族炭化水素例えばトルエン、キシレン及びベンゼン、ハロゲン化された芳香族炭化水素例えばクロロベンゼン及びジクロロベンゼン、並びにその混合物を含む。本発明の方法における使用に適する第３の溶媒はカルボン酸アミド例えばＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド及びＮ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、スルホキシド例えばジメチルスルホキシド、並びにその混合物を含む。
【００３１】
好適な第１の溶媒はカルボン酸アミド及びケトンを含む。好適な第２の溶媒は芳香族炭化水素を含む。そして好適な第３の溶媒はカルボン酸アミドを含む。
【００３２】
上の式Ｉにおいて、アルキル基は適当には炭素原子８個まで、例えば炭素原子６個までを含む直鎖状もしくは分枝鎖状の基である。好ましくは、アルキル基は炭素原子４個までを含む。他の基の部分を形成するアルキル部分例えばハロアルキル基のアルキルまたはアルコキシアルキル基の各々のアルキルは適当には炭素原子６個まで、好ましくは炭素原子４個までを有する。
【００３３】
上の式Ｉにおいて、ハロゲンはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素である。ハロアルキル及びハロアルコキシは特にトリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル及びトリフルオロメトキシである。
【００３４】
本発明の方法は
Ｒ及びＲ8が同一であり、かつ各々水素またはフッ素を表わし；
Ｒ1及びＲ7が各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロまたはＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2及びＲ6が各々独立して水素、フッ素、塩素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ2〜Ｃ4ハロアルケニル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシカルボニルまたはニトロであり；
Ｒ3及びＲ5が各々独立して水素、ハロゲンまたはＣ1〜Ｃ4アルキルであり；そして
Ｒ4が水素、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフィニルまたはフェニルであり；
但しＲ2及びＲ6の少なくとも１つが水素以外であり、かつアリールオキシ基が同一でない、式Ｉの非対称性４,６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物の製造に対して特に有用である。
【００３５】
殊に、本発明の方法は
Ｒ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ8が水素であり；
Ｒ1及びＲ7の１つが水素、塩素またはシアノであり、かつ他のものがフッ素であり；そして
Ｒ2及びＲ6がトリフルオロメチルである、式Ｉの非対称性４,６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物を製造するために用いる。
【００３６】
更に本発明の理解を促進するために、次の実施例をそのより特殊な詳細を説明するために示す。本発明は特許請求の範囲に定義される以外はこれにより限定されるものではない。
【００３７】
【実施例】
実施例１
４−［（４−クロロ−α,α,α−トリフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］−６−［（α,α,α,４−テトラフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］ピリミジンの製造−本発明の方法
ａ）  ４−クロロ−６−［（α,α,α,４−テトラフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］ピリミジンの製造
【００３８】
【化２０】
0004028021.tif 000012
【００３９】
α,α,α,４−テトラフルオロ−ｍ−クレゾール（１,２０８.９ｇ、６.７１モル）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０Ｌ）中の４,６−ジクロロピリミジン（１,０００.０ｇ、６.７１モル）及び炭酸カリウム（９６７.５ｇ、７.００モル）の混合物に徐々に加えた。反応混合物を室温で一夜撹拌し、４５℃で２時間撹拌し、７１℃で２時間撹拌し、室温で一夜撹拌し、そして水中（２０Ｌ）に注いだ。生じた水性混合物を塩化メチレンで抽出した。有機抽出物を一緒にし、順次水、５％水酸化ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮し、表題の生成物を褐色油として得た（１,９４３.３ｇ、収率９９％）。
【００４０】
ｂ）  塩化トリメチル｛６−［（α,α,α,４−テトラフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］−４−ピリミジル｝アンモニウムの製造
【００４１】
【化２１】
0004028021.tif 000013
【００４２】
液化したトリメチルアミン（１,２５５ｇ、２１.２４モル）をトルエン（１７Ｌ）中の４−クロロ−６−［（α,α,α,４−テトラフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］ピリミジン（２,０３８.８ｇ、６.９７モル）の溶液に加えた。反応混合物を室温で一夜撹拌し、そして濾過した。生じた固体を順次トルエン及びヘキサンで洗浄し、そして真空乾燥器中にて６０〜６５℃で一夜乾燥し、表題の生成物を白色固体として得た（１,９６２ｇ、収率８０％）。
【００４３】
ｃ）  ４−［（４−クロロ−α,α,α−トリフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］−６−［（α,α,α,４−テトラフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］ピリミジンの製造
【００４４】
【化２２】
0004028021.tif 000014
【００４５】
α,α,α−トリフルオロ−４−クロロ−ｍ−クレゾール（１,１１８.９ｇ、５.６９モル）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（８.５Ｌ）中の塩化トリメチル｛６−［（α,α,α,４−テトラフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］−４−ピリミジル｝アンモニウム（１,９６２.０ｇ、５.５８モル）及び炭酸カリウム（７９３.２ｇ、５.７４モル）の混合物に加えた。反応混合物を室温で一夜撹拌し、５℃に冷却し、そして水（２.２７Ｌ）で徐々に希釈した。生じた水性混合物を濾過し、固体を得た。固体を順次水、ヘキサン及び水で洗浄し、真空乾燥器中にて４０〜４５℃で一夜乾燥し、そしてヘキサンから再結晶し、表題の生成物を黄色固体から得た（１,７３１.５ｇ、収率６９％）。
【００４６】
実施例１のデータから知り得るように、表題の生成物を４,６−ジクロロピリミジンから出発して５５％の収率で製造した。
【００４７】
実施例２
４−［（４−クロロ−α,α,α−トリフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］−６−［（α,α,α,４−テトラフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］ピリミジンの製造−４,６−ジフルオロピリミジン従来法
ａ）  ４,６−ジフルオロピリミジンの製造
【００４８】
【化２３】
0004028021.tif 000015
【００４９】
スルホラン（１Ｌ）中の４,６−ジクロロピリミジン（２２３.５ｇ、１.５モル）、フッ化カリウム（２７９.６ｇ、４.８モル）及び臭化テトラブチルアンモニウム（６.０ｇ、０.０１８６モル）の混合物を１８０〜１９０℃で３.５時間加熱し、そして蒸留し、表題の生成物を白色液体として生成させた（１１５ｇ、収率６６％）。
【００５０】
ｂ）  ４−［（４−クロロ−α,α,α−トリフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］−６−フルオロピリミジンの製造
【００５１】
【化２４】
0004028021.tif 000016
【００５２】
水（１４０ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（１４.８ｇ、０.３７モル）及び塩化テトラメチルアンモニウム（０.９２８ｇ、０.００８４７モル）の溶液を塩化メチレン（２７０ｍＬ）中の４,６−ジフルオロピリミジン（４４ｇ、０.３７９モル）及びα,α,α−トリフルオロ−４−クロロ−ｍ−クレゾール（７２.５ｇ、０.３６９モル）の溶液に徐々に加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、そして相を分離した。水相を塩化メチレンで抽出し、そして有機抽出液を有機相と一緒にした。生じた有機溶液を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮し、固体を得た。固体を石油エーテルから再結晶し、表題の生成物を白色結晶として生成させた（７３.７ｇ、収率６６％）。
【００５３】
ｃ）  ４−［（４−クロロ−α,α,α−トリフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］−６−［（α,α,α,４−テトラフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］ピリミジンの製造
【００５４】
【化２５】
0004028021.tif 000017
【００５５】
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）中のα,α,α,４−テトラフルオロ−ｍ−クレゾール（５９.７ｇ、０.３３モル）の溶液をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）中の４−［（４−クロロ−α,α,α−トリフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］−６−フルオロピリミジン（９７ｇ、０.３３モル）及び炭酸カリウム（９１.５ｇ、０.６６モル）の混合物に５分間にわたって加えた。反応混合物を室温で４.５時間撹拌し、追加のα,α,α,４−テトラフルオロ−ｍ−クレゾール（６ｇ）で処理し、室温で１時間撹拌し、追加のα,α,α,４−テトラフルオロ−ｍ−クレゾール（２ｇ）で処理し、室温で一夜撹拌し、追加のα,α,α,４−テトラフルオロ−ｍ−クレゾール（１ｇ）で処理し、室温で１時間撹拌し、そして氷−水混合物（１,７８０ｇ）中に注いだ。生じた水性混合物を２時間撹拌し、そして濾過し、固体を得た。固体を塩化メチレンに溶解し、生じた有機溶液を順次２Ｎ水酸化ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮し、白色固体を得た。白色固体をヘキサンから再結晶し、表題の生成物を白色結晶として生成させた（１３６ｇ、収率９１％）。
【００５６】
実施例２のデータから知り得るように、４,６−ジフルオロピリジンの従来の方法は４,６−ジクロロピリミジンから出発して表題の生成物を収率４０％で与えた。
【００５７】
実施例３
４−［（４−クロロ−α,α,α−トリフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］−６−［（α,α,α,４−テトラフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］ピリミジンの製造−４,６−ジクロロピリミジン従来法
ａ）  ４−クロロ−６−［（α,α,α,４−テトラフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］ピリミジンの製造
【００５８】
【化２６】
0004028021.tif 000018
【００５９】
４−クロロ−６−［（α,α,α,４−テトラフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］ピリミジンを実施例１に記載の方法に従って収率９９％で得た。
【００６０】
ｂ）  ４−［（４−クロロ−α,α,α−トリフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］−６−［（α,α,α,４−テトラフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］ピリミジンの製造
【００６１】
【化２７】
0004028021.tif 000019
【００６２】
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド中の４−クロロ−６−［（α,α,α,４−テトラフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］ピリミジン（０.２５ｇ、０.６ミリモル）、α,α,α−トリフルオロ−４−クロロ−ｍ−クレゾール（０.１２ｇ、０.６ミリモル）及び炭酸カリウム（０.２５ｇ、１.８ミリモル）の溶液を加熱し、６０℃で２４時間撹拌し、冷却し、そして水中に注いだ。水性混合物をエーテルで抽出し、有機抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮し、固体（０.２１ｇ）を得た。固体はＮＭＲ分析により４：２：１の比で所望の生成物及び２つの上に同定された対称性化合物を含むことが見い出された。表題の化合物を対称性化合物から分離することは困難であり、そしてまた分離を行う前には表題の化合物は収率的３０％のみで生成された。
【００６３】
有利なことに、本発明の方法は従来の方法よりかなり高い収率で４−［（４−クロロ−α,α,α−トリフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］−６−［（α,α,α,４−テトラフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］ピリミジンを与えた（５５％対４０％及び３０％）。
【００６４】
実施例４
４−［（α,α,α−トリフルオロ−４−ニトロ−ｍ−トリル）オキシ］−６−［（α,α,α−トリフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］ピリミジン−本発明の方法ａ）  ４−クロロ−６−［（α,α,α−トリフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］ピリミジンの製造
【００６５】
【化２８】
0004028021.tif 000020
【００６６】
４,６−ジクロロピリミジン（１４.９ｇ、０.１モル）をアセトン（２００ｍＬ）中のｍ−トリフルオロメチルフェノール（１６.２ｇ、０.１モル）及び炭酸カリウム（１４.５ｇ、０.１０５モル）の混合物に加えた。反応混合物を室温で２日間撹拌し、３時間還流し、冷却し、そして水中に注いだ。生じた水性混合物を塩化メチレンで抽出した。有機抽出液を一緒にし、順次５％水酸化ナトリウム溶液及び水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮し、表題の生成物を油として生成させた（２７.４ｇ、収率９９％）。
【００６７】
ｂ）  塩化トリメチル｛６−［（α,α,α−トリフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］−４−ピリミジル｝アンモニウムの製造
【００６８】
【化２９】
0004028021.tif 000021
【００６９】
トリメチルアミン／トルエン溶液［液化したトリメチルアミン２７.４ｍＬを０℃でトルエン（３２５ｍＬ）に加えることにより前もって調製］をトルエン（５０ｍＬ）中の４−クロロ−６−［（α,α,α−トリフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］ピリミジン（２７.４ｇ、０.１モル）の溶液に１０分間にわたって加えた。反応混合物を一夜撹拌し、そして濾過し、固体を得た。固体をヘキサンで洗浄し、そして真空乾燥器中にて４５〜５０℃で一夜乾燥し、表題の生成物を灰白色固体として生成させた（２３.３ｇ、収率７０％）。
【００７０】
ｃ）  ４−［（α,α,α−トリフルオロ−４−ニトロ−ｍ−トリル）オキシ］−６−［（α,α,α−トリフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］ピリミジンの製造
【００７１】
【化３０】
0004028021.tif 000022
【００７２】
塩化トリメチル｛６−［（α,α,α−トリフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］−４−ピリミジル｝アンモニウム（２２.８ｇ、０.０６８モル）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２５ｍＬ）中のα,α,α−トリフルオロ−４−ニトロ−ｍ−クレゾール（１５.１ｇ、０.０７３モル）及び炭酸カリウム（１１.３ｇ、０.０８２モル）の混合物に加えた。反応混合物を室温で一夜撹拌し、そして水中に注いだ。生じた水性混合物を塩化メチレンで抽出した。有機抽出液を一緒にし、順次５％水酸化ナトリウム溶液、水、６Ｎ塩酸及び水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮し、黄色固体を得た。固体を２０：１ヘプタン／酢酸エチル溶液から再結晶し、表題の生成物を灰白色固体として生成させた（２８.２ｇ、収率９３％）。
【００７３】
実施例４のデータから知り得るように、本発明の方法は４,６−ジクロロピリミジンから出発して表題の生成物を収率６４％で与えた。
【００７４】
実施例５
４−［（α,α,α−トリフルオロ−４−ニトロ−ｍ−トリル）オキシ］−６−［（α,α,α−トリフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］ピリミジンの製造−４,６−ジフルオロピリミジン従来法
ａ）  ４,６−ジフルオロピリミジンの製造
【００７５】
【化３１】
0004028021.tif 000023
【００７６】
スルホラン（１Ｌ）中の４,６−ジクロロピリミジン（２２３.５ｇ、１.５モル）、フッ化カリウム（２７９.６ｇ、４.８モル）及び臭化テトラブチルアンモニウム（６.０ｇ、０.０１８６モル）の混合物を１８０〜１９０℃で３.５時間加熱し、そして蒸留し、表題の生成物を白色液体として生成させた（１１５ｇ、収率６６％）。
【００７７】
ｂ）  ４−フルオロ−６−［（α,α,α−トリフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］ピリミジンの製造
【００７８】
【化３２】
0004028021.tif 000024
【００７９】
テトラヒドロフラン（３００ｍＬ）中のｍ−トリフルオロメチルフェノール（７４.５ｇ、０.４６モル）の溶液をテトラヒドロフラン（７００ｍＬ）中の４,６−ジフルオロピリミジン（５３.８ｇ、０.４６モル）及び炭酸カリウム（６０ｇ、０.４３モル）の混合物に滴加した。反応混合物を室温で３日間撹拌し、そして水中に注いだ。生じた水性混合物を２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で洗浄し、そして酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮し、液体を得た。液体を真空蒸留し、表題の生成物を油として生成させた（８７.４ｇ、収率７４％）。
【００８０】
ｃ）  ４−［（α,α,α−トリフルオロ−４−ニトロ−ｍ−トリル）オキシ］−６−［（α,α,α−トリフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］ピリミジン
【００８１】
【化３３】
0004028021.tif 000025
【００８２】
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１Ｌ）中の４−フルオロ−６−［（α,α,α−トリフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］ピリミジン（８７.４ｇ、０.３４モル）、α,α,α−トリフルオロ−４−ニトロ−ｍ−クレゾール（８４.９ｇ、０.４１モル）及び炭酸カリウム（５５ｇ、０.４０モル）の混合物を薄層クロマトグラフィー分析（８：１ ヘキサン／酢酸エチル）により反応が完了するまで室温で撹拌した。次に反応混合物を水中に注ぎ、そして生じた水性混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮し、固体を得た。固体を酢酸エチル／ヘプタン溶液から再結晶し、表題の生成物を白色固体として生成させた（１０８ｇ、収率７１％）。
【００８３】
実施例５のデータから知り得るように、４,６−ジフルオロピリミジン従来法は４,６−ジクロロピリミジンから出発して収率３５％で表題の生成物を与えた。
【００８４】
有利なことに、本発明の方法は従来の方法よりかなり高収率で４−［（α,α,α−トリフルオロ−４−ニトロ−ｍ−トリル）オキシ］−６−［（α,α,α−トリフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］ピリミジンを与えた（６４％対３５％）。
【００８５】
本発明の主なる特徴及び態様は以下のとおりである。
【００８６】
１．構造式
【００８７】
【化３４】
0004028021.tif 000026
【００８８】
式中、Ｒ及びＲ8は各々独立して水素またはハロゲンであり；
Ｒ1及びＲ7は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキルまたはアルコキシカルボニルであり；
Ｒ2及びＲ6は各々独立して水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスルホニル、ニトロまたはシアノであり；
Ｒ3及びＲ5は各々独立して水素、ハロゲン、アルキルまたはアルコキシであり；そして
Ｒ4は水素、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニルまたはフェニルであり；
但しＲ2及びＲ6の少なくとも１個は水素以外のものであり、かつアリールオキシ基は同一のものでない；
を有する非対称性４,６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物を製造する際に、構造式
【００８９】
【化３５】
0004028021.tif 000027
【００９０】
式中、Ｒ4は上記のものであり、そして
ＸはＣｌ、ＢｒまたはＩである、
を有する４,６−ジハロピリミジン化合物を第１の溶媒の存在下で１モル当量またはそれ以下の構造式
【００９１】
【化３６】
0004028021.tif 000028
【００９２】
式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は上記のものである、
を有する第１のフェノール化合物及び第１の塩基と反応させて構造式
【００９３】
【化３７】
0004028021.tif 000029
【００９４】
式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2  Ｒ3  Ｒ4及びＸは上記のものである、
を有する４−ハロ−６−（アリールオキシ）ピリミジン化合物を生成させ、４−ハロ−６−（アリールオキシ）ピリミジン化合物を第２の溶媒の存在下で少なくとも約１モル当量のＣ1〜Ｃ4トリアルキルアミン、随時Ｃ1〜Ｃ4アルキル基またはＣ1〜Ｃ4アルコキシ基１〜３個で置換されていてもよい５〜６員の飽和または５〜１４員の不飽和の複素環式アミンと反応させて構造式
【００９５】
【化３８】
0004028021.tif 000030
【００９６】
式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＸは上記のものであり、Ｑ+は
【００９７】
【化３９】
0004028021.tif 000031
【００９８】
であり；ここに
Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は各々独立してＣ1〜Ｃ4アルキルであり、そして一緒になる場合に、Ｒ9及びＲ10はＲ9Ｒ10が随時Ｏ、ＳまたはＮＲ14で遮ぎられていてもよい構造式−(ＣＨ2)n−を表わす５または６員環を形成することができ、ここにｎは３、４または５の整数であり、但しＲ11はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり；
ＺはＯ、ＳまたはＮＲ14であり；
Ｒ12及びＲ13は各々独立して水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4アルコキシであり、そして一緒になる場合に、Ｒ12及びＲ13は随時Ｏ、ＳまたはＮＲ14で遮ぎられていてもよく、かつ随時Ｃ1〜Ｃ4アルキル基またはＣ1〜Ｃ4アルコキシ基１〜３個で置換されていてもよい５もしくは６員の飽和または不飽和環を形成することができ；そして
Ｒ14はＣ1〜Ｃ4アルキルである；
を有するハロゲン化アンモニウム化合物を生成させ；そしてハロゲン化アンモニウム化合物を第３の溶媒の存在下で少なくとも約１モル当量の構造式
【００９９】
【化４０】
0004028021.tif 000032
【０１００】
式中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は上記のものである、
を有する第２のフェノール化合物及び第２の塩基と反応させることからなる、該非対称性４,６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物の製造方法。
【０１０１】
２．第１及び第２の塩基をアルカリ金属炭酸塩、アルカリ土金属炭酸塩、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属水酸化物及びアルカリ土金属水酸化物よりなる群から選ぶ、上記１に記載の方法。
【０１０２】
３．第１及び第２の塩基がアルカリ金属炭酸塩である、上記２に記載の方法。
【０１０３】
４．第１の溶媒をエーテル、カルボン酸アミド、ハロゲン化された炭化水素、スルホキシド及びケトンよりなる群から選び；第２の溶媒を芳香族炭化水素及び塩素化された芳香族炭化水素よりなる群から選び；そして第３の溶媒をカルボン酸アミド及びスルホキシドよりなる群から選ぶ、上記１に記載の方法。
【０１０４】
５．ＸがＣｌである、上記１に記載の方法。
【０１０５】
６．Ｑ+が基
【０１０６】
【化４１】
0004028021.tif 000033
【０１０７】
である、上記１に記載の方法。
【０１０８】
７．４,６−ジハロピリミジン化合物を約０〜１００℃の温度で第１のフェノール化合物及び第１の塩基と反応させ、４−ハロ−６−（アリールオキシ）ピリミジン化合物を約０〜１００℃の温度でアミンと反応させ、そしてハロゲン化アンモニウム化合物を約０〜１００℃の温度で第２のフェノール化合物及び第２の塩基と反応させる、上記１に記載の方法。
【０１０９】
８．Ｒ及びＲ8が同一であり、かつ各々水素またはフッ素を表わし；
Ｒ1及びＲ7が各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロまたはＣ1〜Ｃ4アルキルを表わし；
Ｒ2及びＲ6が各々独立して水素、フッ素、塩素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ2〜Ｃ4ハロアルケニル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシカルボニルまたはニトロであり；
Ｒ3及びＲ5が各々独立して水素、ハロゲンまたはＣ1〜Ｃ4アルキルであり；そして
Ｒ4が水素、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフィニルまたはフェニルである、上記１に記載の方法。
【０１１０】
９．Ｒ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ8が水素であり；
Ｒ1及びＲ7の１つが水素、塩素またはシアノであり、かつ他のものがフッ素であり；そして
Ｒ2及びＲ6がトリフルオロメチルである、上記８に記載の方法。
【０１１１】
１０．構造式
【０１１２】
【化４２】
0004028021.tif 000034
【０１１３】
式中、Ｒは水素またはハロゲンであり；
Ｒ1は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキルまたはアルコキシカルボニルであり；
Ｒ2は水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスルホニル、ニトロまたはシアノであり；
Ｒ3は水素、ハロゲン、アルキルまたはアルコキシであり；
Ｒ4は水素、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニルまたはフェニルであり；
Ｘ-はＣｌ-、Ｂｒ-またはＩ-であり；
Ｑ+は
【０１１４】
【化４３】
0004028021.tif 000035
【０１１５】
であり；ここに
Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は各々独立してＣ1〜Ｃ4アルキルであり、そして一緒になる場合に、Ｒ9及びＲ10はＲ9Ｒ10が随時Ｏ、ＳまたはＮＲ14で遮ぎられていてもよい構造式−(ＣＨ2)n−を表わす５または６員環を形成することができ、ここにｎは３、４または５の整数であり、但しＲ11はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり；
ＺはＯ、ＳまたはＮＲ14であり；
Ｒ12及びＲ13は各々独立して水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4アルコキシであり、そして一緒になる場合に、Ｒ12及びＲ13は随時Ｏ、ＳまたはＮＲ14で遮ぎられていてもよく、かつ随時Ｃ1〜Ｃ4アルキル基またはＣ1〜Ｃ4アルコキシ基１〜３個で置換されていてもよい５もしくは６員の飽和または不飽和環を形成することができ；そして
Ｒ14はＣ1〜Ｃ4アルキルである；
を有する化合物。
【０１１６】
１１．Ｒが水素またはフッ素であり；
Ｒ1が水素、ハロゲン、シアノ、ニトロまたはＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2が水素、フッ素、塩素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ2〜Ｃ4ハロアルケニル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシカルボニルまたはニトロであり；
Ｒ3が水素、ハロゲンまたはＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ4が水素、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフィニルまたはフェニルであり；
Ｘ-がＣｌ-であり；そして
Ｑ+が（ＣＨ3)3Ｎ+−である、上記１０に記載の化合物。