(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
コウジ酸及びその誘導体、アルブチン、アスコルビン酸及びその誘導体、エラグ酸、レゾルシノール誘導体、胎盤抽出物、ソウハクヒ抽出液及びユキノシタ抽出液から選ばれた美白剤の１種又は２種以上を含む皮膚外用剤に、米（但し、加工米を除く）抽出物の加水分解物が、美白剤に対して固形分重量比で２０：１〜１：２０の割合で配合されていることを特徴とする上記美白剤に起因する皮膚刺激性の軽減された皮膚外用剤。
【請求項２】
米抽出物の加水分解物が、米のアルカリ抽出液を２種以上の蛋白分解酵素で処理して得られたものである請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
蛋白分解酵素が、（ａ）アクチナーゼと（ｂ）ペプシン類、トリプシン類、パパイン類、ペプチダーゼ類及びブロメラインからなる群から選ばれた１種又は２種以上との組み合わせからなる請求項２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
美白剤が、コウジ酸、アルブチン、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム塩、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド、エラグ酸、４−ｎ−ブチルレゾルシノール、ソウハクヒ抽出液及びユキノシタ抽出液から選ばれたものである請求項１に記載の皮膚外用剤。。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、すぐれた美白作用と皮膚老化防止作用を併せ持ち、皮膚に総合的な美粧効果を付与し得ると共に、皮膚に対する刺激性が少なく安全性の高い皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
日焼け或いは加齢に伴って生ずる色素沈着、特にシミ・ソバカスの予防、症状改善を目的として、従来よりコウジ酸、アスコルビン酸誘導体、ハイドロキノン誘導体など種々の美白剤が提案され、これらを配合した皮膚外用剤が上市されている。しかしながら、それら従来の美白剤は、その美白効果が十分に発現し得る濃度まで配合した場合、毒性（皮膚刺激性）の点で問題を生ずる恐れがあることから、効果的な濃度まで配合することがしばしば困難である。
又近時皮膚外用剤活性成分には、美白のみならず、皮膚老化防止或いは保湿性向上などの効果を併有し、皮膚の全体的な健全化・健常化に寄与するものが求められているが、かかる要求に対して、従来の美白剤では当然ながら対応困難である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記従来技術の問題点に鑑みてなされたものであり、その目的とするところは、既存の美白剤をその効果が有効に発揮される高濃度まで配合しても、その毒性（皮膚刺激性）の発現が少ない改良された処方からなる皮膚外用剤を提供することにある。
【０００４】
本発明の他の目的は、美白効果と皮膚老化防止効果とを併せ持ち、かつ低刺激性であって、皮膚に総合的な美粧効果を付与し得る安全性の高い皮膚外用剤を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
即ち、本発明は、コウジ酸及びその誘導体、アルブチン、アスコルビン酸及びその誘導体、エラグ酸、レゾルシノール誘導体、胎盤抽出物、ソウハクヒ抽出液及びユキノシタ抽出液から選ばれた美白剤の１種又は２種以上を含む皮膚外用剤に、米（但し、加工米を除く）抽出物の加水分解物が、美白剤に対して固形分重量比で２０：１〜１：２０の割合で配合されていることを特徴とする上記美白剤に起因する皮膚刺激性の軽減された皮膚外用剤である。
【０００６】
上記の米抽出物加水分解物と美白剤とを併用配合してなる本発明の皮膚外用剤によれば、美白剤をその本来の効果が最大限に発揮される濃度まで配合しても、皮膚刺激性の発現が抑制され、安全性が大幅に改善されると共に、美白剤本来の美白作用と米抽出物加水分解物の示す老化防止作用とが相俟って、皮膚に総合的な美粧効果が付与される。
【０００７】
以下、本発明について詳細に説明する。本発明で用いる米抽出物加水分解物は、米（但し、加工米を除く）を水、アルコールなどの溶媒で抽出して得られる抽出物を、酸、アルカリ、酵素などで加水分解してなるオリゴペプチド、アミノ酸を主体とする組成物である。ここで用いる米には特に制限はないが、一般には精白米が好ましく、また米は破砕或いは粉末化せずにそのまま抽出に供するほうが、澱粉の混入が少なく、後の操作が容易となって好ましい。
【０００８】
抽出に用いる溶媒としては、水、メタノール、エタノールなどのアルコール類エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリンなどの多価アルコール類、酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチルなどのエステル類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、エチルエーテル、イソプロピルエーテルなどのエーテル類、ヘキサン、トルエン、クロロホルムなどの炭化水素系溶媒等があり、それらはｐＨ調整なしで、もしくは酸又はアルカリでｐＨ調整を行った上使用される。
それらのうちでも、本発明に於いては、水又は水とアルコール類、水と多価アルコール類との混液の使用が好ましく、特にそれらをアルカリでｐＨ７．５〜１４、特に９〜１２の範囲に調整したアルカリ性水性媒体の使用が最も好ましい。
【０００９】
抽出温度、時間は、用いる溶媒等によって異なるが、一般には、４〜４０℃で６時間〜７日程度であり、上記のアルカリ性水性媒体を用いる場合であれば４〜３０℃で１２〜３６時間が好適である。
【００１０】
ここに得られる米抽出物の加水分解は、酸、アルカリもしくは酵素を使用して行われるが、なかでも酵素による分解が、生成物の品質の均一性、工程管理の容易性等の観点から好ましい。
酸加水分解の場合、酸としては、塩酸、硫酸などを用い、抽出物のｐＨを５以下、特に４以下とした上、６０〜９０℃で、１〜６時間加熱すればよい。
また、アルカリ加水分解の場合は、苛性ソーダ、苛性カリ、炭酸ソーダなどを用いて抽出物のｐＨを９〜１３に調整し、６０〜９０℃で１〜６時間加熱処理を行うのが一般的である。
【００１１】
酵素による加水分解の場合、用いる酵素としては、アクチナーゼ類、ペプシンなどのペプシン類、トリプシンなどのトリプシン類、パパイン、キモパパインなどのパパイン類、グリシルグリシンペプチダーゼ、カルボキシペプチダーゼ、アミノペプチダーゼなどのペプチダーゼ類及びブロメラインなどが挙げられ、これらは通常２種以上が併用される。酵素を組合せ用いる場合、アクチナーゼとペプシン又はトリプシンとの組合せが最も好ましい。
【００１２】
それら酵素による加水分解処理は、米抽出物１００重量部に対して、酵素を通常０．０００５〜０．０５重量部、好ましくは０．００１〜０．００５重量部用い、使用した酵素の至適ｐＨ及び至適温度付近の条件にて１〜２４時間反応させることによって行われる。
【００１３】
ここに得られた米抽出物の加水分解物溶液は、一般にはｐＨ４〜８に調整した上、そのまま、もしくはさらに濃縮により適宜の濃度に調整して、使用するか、場合によっては、スプレードライ法、凍結乾燥法など常法に従って粉末化して使用される。
【００１４】
本発明に於いて、上記の米抽出物加水分解物と組合せ用いる美白剤中、コウジ酸誘導体としては、例えばコウジ酸モノブチレート、コウジ酸モノカプレート、コウジ酸モノパルミテート、コウジ酸ジブチレートなどのコウジ酸エステル類、或いはコウジ酸エーテル類が、アスコルビン酸誘導体としては、例えばＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステル塩、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステル塩などのアスコルビン酸エステル塩類（塩はナトリウム塩、マグネシウム塩など）、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド（２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸）、Ｌ−アスコルビン酸−５−グルコシド（５−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸）などのアスコルビン酸糖誘導体が、レゾルシノール誘導体としては、例えば４−ｎ−ブチルレゾルシノール、４−イソアミルレゾルシノール等がある。又、ソウハクヒ抽出液、ユキノシタ抽出液、胎盤抽出物としては、化粧品公定書に収載されている化粧品配合グレードのものが好適に使用できる。
【００１５】
それら美白剤のうちでも、特にコウジ酸、アルブチン、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム塩或いはＬ−アスコルビン酸−２−グルコシドを米抽出物加水分解物と組合せ用いた場合、それら美白剤の刺激性の低下により、安全性の高い化粧料の提供が可能となることはもとより、両成分の併用に基づく総合的美粧効果もまた顕著に発揮され好ましい。
【００１６】
米抽出物加水分解物と上記の美白剤との配合比は、固形分重量比で２０：１〜１：２０の範囲であり、好ましくは１０：１〜１：１０、特に好ましくは５：１〜１：５の範囲である。米抽出物加水分解物に対する美白剤の配合比が１：２０を上回ると米抽出物加水分解物による美白剤の刺激性低減効果が不十分となり、一方２０：１を下回ると、美白効果の点で問題を生じ、総合的美粧効果が得難くなる。
【００１７】
本発明の皮膚外用剤中に於ける米抽出物加水分解物と美白剤の配合量は、上記の配合比の範囲で、米抽出物加水分解物の場合固形分として一般に０．０００５〜５重量％、好ましくは０．００５〜１重量％、又美白剤の場合一般に０．１〜１０重量％、好ましくは０．５〜５重量％の範囲である。
配合量が上記の範囲を下回ると、十分な美白・美肌化効果は得難く、一方上記の範囲を越えて配合しても、それ以上美粧効果の向上は見られないだけでなく、美白剤に基づく皮膚刺激の抑制が困難になることがあっていずれも好ましくない。
【００１８】
本発明の皮膚外用剤は、化粧料、医薬部外品、医薬のいずれとしても使用可能であり、又その剤形としては、例えばクリーム、乳液、ローション、軟膏、パック、ハップ剤など用途、適用対象等に応じて適宜のものが採用できる。
【００１９】
本発明の皮膚外用剤には、必須成分の米抽出物加水分解物及び美白剤の他に、通常皮膚外用剤に用いられる油性成分、界面活性剤、保湿剤、増粘剤、防腐殺菌剤、粉体成分、紫外線吸収剤、色素、香料等が必要に応じて適宜配合される。
【００２０】
ここで、油性成分としては、オリーブ油、ホホバ油、ヒマシ油、大豆油、ヤシ油、パーム油、カカオ油、ミンク油、タートル油等の油脂類；ミツロウ、カルナウバロウ、ラノリン等のロウ類；流動パラフィン、ワセリン、パラフィンワックス、スクワラン等の炭化水素類；ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、イソステアリン酸等の脂肪酸類；ラウリルアルコール、セタノールステアリルアルコール等の高級アルコール類；ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸ブチル等の合成エステル類が挙げられる。
【００２１】
界面活性剤としては、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤；脂肪酸塩、アルキル硫酸塩アルキルベンゼンスルホン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレン脂肪アミン硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル燐酸塩、α−スルホン化脂肪酸アルキルエステル塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル燐酸塩などのアニオン界面活性剤；第四級アンモニウム塩、第一級〜第三級脂肪アミン塩、トリアルキルベンジルアンモニウム塩、アルキルピリジニウム塩、２−アルキル−１−アルキル−１−ヒドロキシエチルイミダゾリニウム塩、Ｎ，Ｎ−ジアルキルモルフォルニウム塩、ポリエチレンポリアミン脂肪酸アミド塩などのカチオン界面活性剤；Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−アルキル−Ｎ−カルボキシメチルアンモニオベタイン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリアルキル−Ｎ−アルキレンアンモニオカルボキシベタイン、Ｎ−アシルアミドプロピル−Ｎ’Ｎ’−ジメチル−Ｎ’−β−ヒドロキシプロピルアンモニオスルホベタインなどの両イオン性界面活性剤等が挙げられる。
【００２２】
保湿剤としては、例えばグリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、キシリトール、ピロリドンカルボン酸塩等がある。
【００２３】
増粘剤としては、例えばトラガントガム、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸及びその誘導体、カルボキシビニルポリマー、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ビーガム、メチルポリシロキサン、デキストラン等がある。
【００２４】
防腐殺菌剤としては、例えば尿素、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、フェノキシエタノール、ジクロロフェン、ヘキサクロロフェン、塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、サリチル酸、エタノール等がある。
【００２５】
粉体成分としては、例えば酸化チタン、タルク、カオリン、ベントナイト、酸化亜鉛、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、酸化ジルコニウム、硫酸バリウム、無水ケイ酸、雲母、ナイロンパウダー、シルクパウダー等がある。
【００２６】
紫外線吸収剤としては、例えばパラアミノ安息香酸エチル、パラジメチルアミノ安息香酸エチルヘキシル、サリチル酸アミル、パラメトキシ桂皮酸エチルヘキシル、桂皮酸オクチル、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸塩，２−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル等がある。
【００２７】
本発明の皮膚外用剤には、本発明の組合せ成分の有効性を損なわない範囲で、さらに皮膚活性成分を配合することができる。
かかるものとしては、例えばビタミンＥニコチネート、ビタミンＥリノレートなどのビタミンＥ誘導体；ジイソプロピルアミンジクロロアセテート；γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸；クエン酸、α−ヒドロキシオクタン酸などのα−ヒドロキシ酸；ゲンチアナエキスなどの生薬抽出物等がある。
【００２８】
次に、製造例、実施例及び試験例を挙げて、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はそれらに限定されるものではない。なお、以下に於いて部とは重量部を意味する。
【００２９】製造例１  米抽出物加水分解物溶液の調製
精白米１００ｇを、０．２５規定水酸化ナトリウム水溶液４００ｍｌに、室温で２４時間浸漬した。次に、不溶物をろ過で除き、ろ液をアクチナーゼ、ペプシン及びトリプシンで順次処理した。酵素処理は、酵素を各々５ｍｇ使用し、各酵素の至適ｐＨに於いて、夫々４０℃に２時間保持することによって行った。
ここに得られた酵素処理液をろ過して、淡黄色透明の米抽出物加水分解物溶液（固形分含量：約０．５重量％、重量平均分子量：２５００以下）２５０ｍｌを得た。
【００３０】
製造例２   米抽出物加水分解物溶液の調製
酵素として、ペプシンに代えてパパインを用いる他は製造例１と同様にして、米抽出物加水分解物溶液（固形分：約０．５重量％、重量平均分子量：２５００以下）を得た。
【００３１】製造例３  米抽出物加水分解物溶液の調製
精白米１００ｇを、０．２５規定水酸化ナトリウム水溶液４００ｍｌに、室温で２４時間浸漬した。次に、不溶物をろ過で除き、ろ液を２規定水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１０に調整した後、８０℃に２時間保持した。ここに得られた処理液をろ過して、淡黄色透明の米抽出物加水分解物溶液（固形分：約１．５重量％、重量平均分子量：２５００以下）２００ｍｌを得た。
【００３２】製造例４  米抽出物加水分解物粉末の調製
調製例１と同様にして調製した米抽出物加水分解物溶液２００ｍｌを凍結乾燥し、米抽出物加水分解物粉末約１．０ｇを得た。
【００３３】実施例１  クリーム
［Ａ成分］                                                    部
流動パラフィン                                            ５．０
ヘキサラン（（株）テクノーブル製トリオクタン酸グリセリル）４．０
パラフィン                                                ５．０
グリセリルモノステアレート                                ２．０
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレー        ６．０
ブチルパラベン                                            ０．１
［Ｂ成分］
製造例１の米抽出物加水分解物溶液                        ２０．０
コウジ酸                                                  ２．０
グリセリン                                                ５．０
カルボキシメチルモノステアレート                          ０．１
メチルパラベン                                            ０．１
モイストン・Ｃ（（株）テクノーブル製、ＮＭＦ成分）        １．０
精製水                                    全量が１００部となる量
［Ｃ成分］
香料                                                        適量
上記のＡ成分とＢ成分をそれぞれ８０℃以上に加熱した後、混合攪拌した。これを５０℃まで冷却した後、Ｃ成分を加えてさらに攪拌混合してクリームを調製した。
【００３４】実施例２  乳液
［Ａ成分］                                                    部
流動パラフィン                                            ６．０
ヘキサラン（（株）テクノーブル製トリオクタン酸グリセリル）４．０
ホホバ油                                                  １．０
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート      ２．０
大豆レシチン                                              １．５
メチルパラベン                                            ０．１５
エチルパラベン                                            ０．０３
［Ｂ成分］
製造例２の米抽出物加水分解物溶液                        ２５．０
コウジ酸                                                  ２．０
グリセリン                                                ３．０
１，３−ブチレングリコール                                ２．０
カルボキシメチルセルロース                                ０．３
ヒアルロン酸ナトリウム                                    ０．０１
精製水                                    全量が１００部となる量
［Ｃ成分］
香料                                                        適量
上記のＡ成分とＢ成分をそれぞれ８０℃以上に加熱した後、混合攪拌した。これを５０℃まで冷却した後、Ｃ成分を加えてさらに攪拌混合して乳液を調製した。
【００３５】実施例３  ローション
［成分］                                                      部
製造例３の米抽出物加水分解物溶液                        １５．０
アルブチン                                                ２．０
エタノール                                              １０．０
グリセリン                                                ３．０
１，３−ブチレングリコール                                ２．０
メチルパラベン                                            ０．２
クエン酸                                                  ０．１
クエン酸ナトリウム                                        ０．３
カルボキシビニルポリマー                                  ０．１
香料                                                        適量
精製水                                    全量が１００部となる量
上記の成分を混合してローションを調製した。
【００３６】実施例４パック
［成分］                                                      部
ポリビニルアルコール                                    １５．０
ヒドロキシメチルセルロース                                ５．０
プロピレングリコール                                      ５．０
エタノール                                              １０．０
メチルパラベン                                            ０．２
製造例４の米抽出物加水分解物粉末                          １．０
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム塩      ２．０
香料                                                        適量
精製水                                    全量が１００部となる量
上記の成分を混合してパックを調製した。
【００３７】実施例５  クリーム
実施例１に於いて、コウジ酸２．０部の代わりにアルブチン２．０部を用いるほかは実施例１と同様にしてクリームを調製した。
【００３８】実施例６  クリーム
実施例１に於いて、コウジ酸２．０部の代わりにＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム塩２．０部を用いるほかは実施例１と同様にしてクリームを調製した。
【００３９】実施例７  クリーム
実施例１に於いて、コウジ酸２．０部の代わりにＬ−アスコルビン酸−２−グルコシド２．０部を用いるほかは実施例１と同様にしてクリームを調製した。
【００４０】実施例８  クリーム
実施例１に於いて、コウジ酸２．０部の代わりに４−ｎ−ブチルレゾルシノール２．０部を用いるほかは実施例１と同様にしてクリームを調製した。
【００４１】実施例９  クリーム
実施例１に於いて、コウジ酸２．０部の代わりにエラグ酸２．０部を用いるほかは実施例１と同様にしてクリームを調製した。
【００４２】実施例１０  クリーム
実施例１に於いて、コウジ酸２．０部の代わりに胎盤抽出物２．０部を用いるほかは実施例１と同様にしてクリームを調製した。
【００４３】実施例１１  クリーム
実施例１に於いて、コウジ酸２．０部の代わりにＬ−アスコルビン酸−２−グルコシド２．０部とゲンチアナエキス（（株）テクノーブル製、インフランＡＴ、固形分含量２．３重量％）１．０部を用いるほかは実施例１と同様にしてクリームを調製した。
【００４４】比較例１  クリーム
実施例１のクリームの調製に於いて、米抽出物加水分解物とコウジ酸の代わりに、コウジ酸（２．０部）を単独で用いるほかは実施例１と同様にしてクリームを調製した。
【００４５】比較例２  クリーム
実施例５のクリームの調製に於いて、米抽出物加水分解物とアルブチンの代わりに、アルブチン（２．０部）を単独で用いるほかは実施例５と同様にしてクリームを調製した。
【００４６】比較例３  クリーム
実施例６のクリームの調製に於いて、米抽出物加水分解物とＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム塩の代わりに、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム塩（２．０部）を単独で用いるほかは実施例６と同様にしてクリームを調製した。
【００４７】比較例４クリーム
実施例７のクリームの調製に於いて、米抽出物加水分解物とＬ−アスコルビン酸−２−グルコシドの代わりに、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド（２．０部）を単独で用いるほかは実施例７と同様にしてクリームを調製した。
【００４８】比較例５  クリーム
実施例８のクリームの調製に於いて、米抽出物加水分解物と４−ｎ−ブチルレゾルシノールの代わりに、４−ｎ−ブチルレゾルシノール（２．０部）を単独で用いるほかは実施例８と同様にしてクリームを調製した。
【００４９】比較例６  クリーム
実施例９のクリームの調製に於いて、米抽出物加水分解物とエラグ酸の代わりに、エラグ酸（２．０部）を単独で用いるほかは実施例９と同様にしてクリームを調製した。
【００５０】比較例７  クリーム
実施例１０のクリームの調製に於いて、米抽出物加水分解物と胎盤抽出物の代わりに、胎盤抽出物（２．０部）を単独で用いるほかは実施例１０と同様にしてクリームを調製した。
【００５１】試験例１刺激性評価試験
眼粘膜刺激性試験の代替法である培養ウサギ角膜膜細胞（ＳＩＲＣ）を用いたニュートラルレッド取り込み試験により、各試料の刺激性を評価した。
【００５２】
［試験方法］
ＳＩＲＣを９６穴マイクロプレートに５０００個播種し、５％仔牛血清含有イーグル最少必須培地（ＭＥＭ）で３日培養した後、これに各試料を、表１に示す濃度となるように添加して更に２日間培養した。次にＳＩＲＣを０．０５％ニュートラルレッド（ＮＲ）含有イーグルＭＥＭ培地で３時間培養し、ここに得られたＳＩＲＣについてＮＲの取り込み率を求め、各試料の刺激性を評価した。
【表１】
0003936808.tif 000002
【００５３】
表１に於いて、ＯＨ、ＫＡ、ＡＬ、ＡＰＭ、ＡＧ、ＥＡ、ＢＲ及びＰＥとは、以下のものを意味する。
ＯＨ：製造例１の米抽出物加水分解物、ＫＡ：コウジ酸、ＡＬ：アルブチンＡＰＭ：Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム塩、ＡＧ：Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド、ＥＡ：エラグ酸、ＢＲ：４−ｎ−ブチルレゾルシノール、ＰＥ：胎盤抽出物
【００５４】
［結果］
結果を表２に示す。
【表２】
0003936808.tif 000003
【００５５】
表２に示す通り、既存の美白剤に米抽出物加水分解物を組み合わせてなる試料は、美白剤単独の場合に比べて、ＮＲの取り込み率が極めて高く、かかる組合せからなる成分を配合した皮膚外用剤は、美白剤による刺激性の抑制された安全性の高いものとなる。
【００５６】試験例２  モニターテスト
実施例１、５、６、７及び比較例１、２、３、４の化粧料について、以下に述べる方法によりモニターテストを行い、その有効性を評価した。
【００５７】
［モニターテスト］
無作為に抽出した年齢１８〜５５歳の女性３０名を被験者とし、各化粧料を１日２回（朝、晩）、１ヵ月間顔面頬部に塗布し、塗布部のシミ・ソバカスの改善効果（美白効果）、小ジワに対する改善効果、角質細胞間の面積のバラツキに対する縮小効果について、以下の評価基準に基づいて評価した。
【００５８】
［評価基準］
（美白効果）
Ａ：シミ、ソバカスの状態が非常に改善された
Ｂ：シミ、ソバカスの状態が少し改善された
Ｃ：変化なし
Ｄ：シミ、ソバカスの状態が少し悪くなった
Ｅ：シミ、ソバカスの状態が非常に悪くなった
（小ジワに対する効果）
Ａ：殆ど消えた
Ｂ：あまり目立たなくなった
Ｃ：変化なし
Ｄ：僅かに増えた
Ｅ：増えた
【００５９】
（角質細胞間の面積のバラツキに対する縮小効果）
パネラーの顔面左頬部の細胞３０個について、両面紙テープ（ナイスタック（株）ニチバン製）を用いて、テープストリッピング法により角質細胞を剥離させ、細胞１個すつの面積を測定した。求められた細胞面積について標準偏差を算出し、以下の基準に従って評価した。
Ａ：標準偏差が５０％小さくなった
Ｂ：標準偏差が２５％小さくなった
Ｃ：変化なし
Ｄ：標準偏差が２５％大きくなった
Ｅ：標準偏差が５０％大きくなった
【００６０】
［結果］
結果を表３に示す。
【表３】
0003936808.tif 000004
【００６１】
表３に示す通り、本発明の米抽出物加水分解物と美白剤を配合してなるクリームは、すぐれた美白効果に加えて、小ジワの改善、角質細胞間の面積のバラツキの縮小化に見られる通り、皮膚の細胞の活性化、ターンオーバーの正常化など皮膚の老化防止効果を併せ持ち、、美白剤単独配合のクリームでは困難な総合的な美粧効果を皮膚に付与することができる。
尚、実施例８、９、１０及び１１の化粧料について、上記と同様のモニターテストを実施したところ、いずれも表３に示した各実施例の化粧料と同様のすぐれた美粧効果を与え、皮膚に対する刺激性も少ないものであった。
【００６２】
【発明の効果】
コウジ酸、アルブチン等の美白剤に、米抽出物加水分解物を併用配合してなる本発明の皮膚外用剤は、それら美白剤が有する皮膚刺激性が、米抽出物加水分解物の作用によって大幅に軽減される結果、皮膚に対する刺激が少なく、極めて安全性の高いものとなっている。加えて、美白剤と皮膚老化防止作用を有する米抽出物加水分解物との組合せ効果により、本発明の皮膚外用剤によれば、肌に総合的な美粧効果が付与され、肌は美麗かつ若々しく、健常な状態に保持される。