(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ベースカーブ安定化剤として、一般式（II）：
【化２】
0003986616.tif 000011
（式中、Ｒ1は式：
【化３】
0003986616.tif 000012
で表わされる基、炭素数１〜１２のアルキル基または一般式：
【化４】
0003986616.tif 000013
（式中、Ｒ3は水素原子またはアミノ基を示す）で表わされる基、Ｒ2は水素原子またはメチル基、ｍは１〜５の整数を示す）で表わされる繰り返し単位を有するポリマーを含有してなるコンタクトレンズ用流通保存液。
【請求項２】
ベースカーブ安定化剤として、式（Ｉ）：
【化１】
0003986616.tif 000014
で表わされる繰り返し単位を有するポリアリルアミンおよび／または該ポリアリルアミンの塩をさらに含有してなる請求項１記載のコンタクトレンズ用流通保存液。
【請求項３】
ベースカーブ安定化剤の含有量が０．０１〜１０ｗ／ｖ％である請求項１または２記載のコンタクトレンズ用流通保存液。
【請求項４】
防腐剤およびキレート化剤の少なくとも１種を含有してなる請求項１、２または３記載のコンタクトレンズ用流通保存液。
【請求項５】
請求項１、２、３または４記載のコンタクトレンズ用流通保存液にコンタクトレンズを浸漬させることを特徴とするコンタクトレンズの流通保存方法。
【請求項６】
コンタクトレンズがシリコーン化合物を含有した重合成分を重合させてえられたものである請求項５記載の流通保存方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、コンタクトレンズ用流通保存液およびそれを用いたコンタクトレンズの流通保存方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
一般に、コンタクトレンズ、とくに酸素透過性硬質コンタクトレンズでは、シリコーン成分が含有されていることがほとんどであるため、レンズ表面が疎水性となり、初期装用時の濡れ性がわるく、このことによって装用感が低下したり、充分な視力がえられないといった問題が発生しやすくなる。
【０００３】
そこで、前記酸素透過性硬質コンタクトレンズは、製造されてから患者が装用するまでのあいだ、その表面水濡れ性を保持するために、表面処理が施されたり、あらかじめ生理食塩水などの流通保存液に浸漬されるなどしてウェット保存され、流通される。
【０００４】
しかしながら、このような生理食塩水などを用いたウェット保存流通を行なったばあいは、その流通過程において、コンタクトレンズの重要な規格の１つであるベースカーブが変化してしまうばあいがあるといった問題がある。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、前記従来技術に鑑みてなされたものであり、コンタクトレンズ、とくに酸素透過性硬質コンタクトレンズのウェット保存流通時に、そのベースカーブの変化をいちじるしく低減させることができる流通保存液およびそれを用いたコンタクトレンズの流通保存方法を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明は、(1)ベースカーブ安定化剤として、一般式（II）：
【０００９】
【化６】
0003986616.tif 000002
【００１０】
（式中、Ｒ1は式：
【００１１】
【化７】
0003986616.tif 000003
【００１２】
で表わされる基、炭素数１〜１２のアルキル基または一般式：
【００１３】
【化８】
0003986616.tif 000004
【００１４】
（式中、Ｒ3は水素原子またはアミノ基を示す）で表わされる基、Ｒ2は水素原子またはメチル基、ｍは１〜５の整数を示す）で表わされる繰り返し単位を有するポリマーを含有してなるコンタクトレンズ用流通保存液、および(2)前記コンタクトレンズ用流通保存液にコンタクトレンズを浸漬させることを特徴とするコンタクトレンズの流通保存方法
に関する。
【００１５】
【発明の実施の形態】
本発明のコンタクトレンズ用流通保存液は、前記したように、ベースカーブ安定化剤として、一般式（II）：
【００１８】
【化１０】
0003986616.tif 000005
【００１９】
（式中、Ｒ1は式：
【００２０】
【化１１】
0003986616.tif 000006
【００２１】
で表わされる基、炭素数１〜１２のアルキル基または一般式：
【００２２】
【化１２】
0003986616.tif 000007
【００２３】
（式中、Ｒ3は水素原子またはアミノ基を示す）で表わされる基、Ｒ2は水素原子またはメチル基、ｍは１〜５の整数を示す）で表わされる繰り返し単位を有するポリマー（以下、ポリマー（Ａ−１）という）を含有したものである。
【００２４】
本発明のコンタクトレンズ用流通保存液において、ウェット保存流通時に、コンタクトレンズのベースカーブの変化を低減させるための有効成分として用いられるベースカーブ安定化剤は、少なくともポリマー（Ａ−１）であるが、式（Ｉ）：
0003986616.tif 000008
で表わされる繰り返し単位を有するポリアリルアミンおよび／または該ポリアリルアミンの塩を混合して用いることができる。
【００２５】
前記ポリアリルアミンの塩の代表例としては、たとえばポリアリルアミンの塩酸塩、ポリアリルアミンの酢酸塩などがあげられる。
【００２６】
ポリアリルアミンまたはその塩の重量平均分子量は、コンタクトレンズのベースカーブの安定化効果を充分にうるには、ある程度の分子量が必要であることを考慮すると、５００程度以上、好ましくは１０００程度以上であることが望ましく、また水などの媒体に対する溶解性が低下し、均一なコンタクトレンズ用流通保存液がえられにくくなるおそれが生じることや、粘度の上昇による取扱い性の問題などを考慮すると、２０００００程度以下、好ましくは１０００００程度以下であることが望ましい。
【００２７】
前記ポリマー（Ａ−１）の代表例としては、たとえば無水マレイン酸共重合体をアンモニアと反応させ、かかる無水マレイン酸に由来する基がカルバモイル基とカルボキシル基のアンモニウム塩とに開環した、いわゆる無水マレイン酸共重合体のハーフアマイドがあげられる。
【００２８】
前記無水マレイン酸共重合体のハーフアマイドをうる具体的な合成方法としては、たとえば米国特許第２，７４６，８３７号明細書に記載されているように、まず無水マレイン酸共重合体をトルエン、ベンゼンなどの適切な溶媒に溶解させたのち、無水アンモニアを吹込み、無水マレイン酸をハーフアマイドとする方法などを採用することができる。
【００２９】
前記無水マレイン酸共重合体の具体例としては、たとえばポリ（エチレン−無水マレイン酸）、ポリ（スチレンスルホン酸−無水マレイン酸）、ポリ（ブタジエン−無水マレイン酸）、ポリ（スチレン−無水マレイン酸）などがあげられる。
【００３０】
ポリマー（Ａ−１）の重量平均分子量は、コンタクトレンズのベースカーブの安定化効果を充分にうるには、ある程度の分子量が必要であることを考慮すると、５００程度以上、好ましくは１０００程度以上であることが望ましく、また水などの媒体に対する溶解性が低下し、均一なコンタクトレンズ用流通保存液がえられにくくなるおそれが生じることや、粘度の上昇による取扱い性の問題などを考慮すると、１０００００程度以下、好ましくは５００００程度以下であることが望ましい。
【００３１】
前記ベースカーブ安定化剤のコンタクトレンズ用流通保存液中の含有量は、かかるベースカーブ安定化剤を用いたことによるウェット保存流通時のコンタクトレンズのベースカーブの変化を低減させる効果を充分に発現させるためには、０．０１ｗ／ｖ％以上、好ましくは０．１ｗ／ｖ％以上であることが望ましく、またコンタクトレンズ用流通保存液の粘度が上昇しすぎ、乾燥時にコンタクトレンズが汚れやすくなるなどの取扱い上の問題が生じるおそれをなくすためには、１０ｗ／ｖ％以下、好ましくは３ｗ／ｖ％以下であることが望ましい。
【００３２】
本発明のコンタクトレンズ用流通保存液には、前記ベースカーブ安定化剤のほかに、たとえば防腐剤、キレート化剤などが含有されていることが好ましい。
【００３３】
前記防腐剤は、コンタクトレンズ用流通保存液が細菌に汚染されるのを防ぎ、かつ流通保存時にコンタクトレンズが雑菌で汚染されるのを防止するという性質を有するものである。
【００３４】
防腐剤は、眼科生理学的に許容しうるものであればよく、とくに限定がないが、その代表例としては、たとえば硝酸フェニル水銀、酢酸フェニル水銀、チメロサールなどの水銀系防腐剤；塩化ベンザルコニウム、臭化ピリジニウムなどの界面活性剤系防腐剤；クロロヘキシジン、ポリヘキサメチレンビグアニド、クロロブタノールなどのアルコール系防腐剤；メチルパラベン、プロピルパラベン、ジメチロールジメチルヒダントイン、イミダゾリウムウレアなどがあげられる。
【００３５】
前記防腐剤のコンタクトレンズ用流通保存液中の含有量は、充分な防腐効果を発現させるためには、０．００００１ｗ／ｖ％以上、好ましくは０．００００３ｗ／ｖ％以上であることが望ましく、またかかる防腐剤の含有量があまりにも多いばあいには、かかる防腐剤が直接目に入ってしまったばあいに目に障害を与えるおそれが生じるようになったり、防腐剤の種類によってはコンタクトレンズの規格や性質に悪影響を与えるおそれが生じるようになる傾向があるので、０．５ｗ／ｖ％以下、好ましくは０．３ｗ／ｖ％以下であることが望ましい。
【００３６】
前記キレート化剤は、コンタクトレンズ用流通保存液や付着した涙液中に含まれるカルシウムなどがコンタクトレンズに沈着するのを防ぐという性質を有するものである。
【００３７】
キレート化剤は、眼科生理学的に許容しうるものであればよく、とくに限定がないが、その代表例としては、たとえばエチレンジアミン四酢酸およびそのナトリウム塩、フィチン酸、クエン酸などがあげられる。
【００３８】
前記キレート化剤のコンタクトレンズ用流通保存液中の含有量は、カルシウムなどがコンタクトレンズに沈着するのを防ぐ効果を充分に発現させるためには、０．００１モル／リットル以上、好ましくは０．００１５モル／リットル以上であることが望ましく、またかかるキレート化剤の含有量があまりにも多いばあいには、それ以上含有させることによる効果の向上が小さく、かえって不経済となるので、０．１モル／リットル以下、好ましくは０．０５モル／リットル以下であることが望ましい。
【００３９】
さらに、本発明のコンタクトレンズ用流通保存液には、前記防腐剤およびキレート化剤のほかにも、たとえば緩衝材、等張化剤、増粘剤などの配合剤が含有されていてもよい。
【００４０】
前記緩衝剤は、えられるコンタクトレンズ用流通保存液のｐＨを、涙液に近い約５〜９の範囲で一定にし、また外的要因によるｐＨの変化を抑え、流通保存時のコンタクトレンズの形状、光学性を保護するという性質を有するものである。
【００４１】
緩衝剤は、眼科生理学的に許容しうるものであればよく、とくに限定がないが、その代表例としては、たとえばホウ酸とそのナトリウム塩、リン酸とそのナトリウム塩、クエン酸とそのナトリウム塩、乳酸とそのナトリウム塩、グリシン、グルタミン酸などのアミノ酸とそのナトリウム塩、リンゴ酸とそのナトリウム塩などがあげられる。
【００４２】
前記緩衝剤のコンタクトレンズ用流通保存液中の含有量は、充分な緩衝効果を付与せしめるためには、０．００５モル／リットル以上、好ましくは０．０１モル／リットル以上であることが望ましく、またかかる緩衝剤の含有量があまりにも多いばあいには、緩衝効果があまり高くならず、かえって浸透圧を高めるなどコンタクトレンズの形状に影響を及ぼすようになる傾向があるので、０．５モル／リットル以下、好ましくは０．１５モル／リットル以下であることが望ましい。
【００４３】
前記等張化剤は、えられるコンタクトレンズ用流通保存液の浸透圧を、涙液の浸透圧（２８０〜３００ｍＯｓ／ｋｇ）に近づけ、流通保存時に、コンタクトレンズの形状がより維持されやすくなるようにするという性質を有するものである。
【００４４】
等張化剤は、眼科生理学的に許容しうるものであればよく、とくに限定がないが、その代表例としては、たとえば塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウムなどの無機塩および前記緩衝剤があげられる。
【００４５】
前記等張化剤のコンタクトレンズ用流通保存液中の含有量は、充分な浸透圧を付与せしめるためには、０．０１モル／リットル以上、好ましくは０．０５モル／リットル以上であることが望ましく、またかかる等張化剤の含有量があまりにも多いばあいには、浸透圧が高くなり、コンタクトレンズの形状に影響を及ぼすようになる傾向があるので、０．５モル／リットル以下、好ましくは０．１５モル／リットル以下であることが望ましい。
【００４６】
前記増粘剤は、流通保存時に、コンタクトレンズを外部からの物理的な力から守るという性質を有するものである。
【００４７】
増粘剤は、眼科生理学的に許容しうるものであればよく、とくに限定がないが、その代表例としては、たとえばポリビニルアルコール、ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン、ポリアクリルアミドおよびその加水分解物、ポリアクリル酸、キサンタンガム、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ゼラチン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、アラビアガム、ガールガムなどの粘性基剤があげられる。
【００４８】
前記増粘剤のコンタクトレンズ用流通保存液中の含有量は、流通保存時にコンタクトレンズを外的応力から充分に保護せしめるためには、０．０１ｗ／ｖ％以上、好ましくは０．０２ｗ／ｖ％以上であることが望ましく、またかかる増粘剤の含有量があまりにも多いばあいには、えられるコンタクトレンズ用流通保存液がゲル化し、流通保存性が低下する傾向があるので、１０ｗ／ｖ％以下、好ましくは５ｗ／ｖ％以下であることが望ましい。
【００４９】
なお、前記防腐剤、キレート化剤、緩衝剤、等張化剤および増粘剤は、それぞれ単独でまたは２種以上を混合して用いることができる。
【００５０】
本発明のコンタクトレンズ用流通保存液は、前記したように、ベースカーブ安定化剤を有効成分として含有し、さらに必要に応じて、防腐剤、キレート化剤、そのほかの配合剤などの成分を含有したものであるが、これらの媒体として、たとえば蒸留水、精製水などの水などが配合されていればよい。なお、かかる水などの水性媒体は、コンタクトレンズ用流通保存液の全量が１００％となるようにして用いればよい。
【００５１】
本発明のコンタクトレンズ用流通保存液は、たとえば所定量の水性媒体中にベースカーブ安定化剤を入れ、さらに必要に応じて防腐剤、キレート化剤、緩衝剤、等張化剤、増粘剤などの配合剤を入れ、充分に混合撹拌して溶解させ、濾過することによって調製することができる。
【００５２】
なお、本発明のコンタクトレンズ用流通保存液の粘度にはとくに限定がないが、コンタクトレンズを流通保存する際の取扱い性などを考慮すると、２５℃で２００ｃＰ程度以下であることが好ましい。
【００５３】
また、コンタクトレンズ用流通保存液のｐＨは、涙液のｐＨと同程度の５〜９であることが好ましい。
【００５４】
かくしてえられる本発明のコンタクトレンズ用流通保存液にコンタクトレンズを浸漬させることにより、種々のコンタクトレンズを、そのベースカーブをほとんど変化させることなく流通保存することができる。
【００５５】
なお、本発明のコンタクトレンズの流通保存方法においては、たとえば所定の容器に、コンタクトレンズと、該コンタクトレンズが浸漬されうる量の前記コンタクトレンズ用流通保存液とを入れ、密封するなどして流通保存すればよい。
【００５６】
また、本発明の流通保存方法に用いられるコンタクトレンズにはとくに限定がなく、含水性、非含水性、また軟質、硬質にかかわらず、いかなる種類のものも適用することができるが、なかでも、たとえばシロキサニル（メタ）アクリレート系モノマー、シロキサニルスチレン系モノマー、シロキサニルフマレート、シロキサニルイタコネートなどのシリコーン化合物を含有した重合成分を重合させてえられた酸素透過性硬質コンタクトレンズのばあいであっても、ウェット保存流通時に、そのベースカーブの変化がいちじるしく低減される。
【００５７】
【実施例】
つぎに、本発明のコンタクトレンズ用流通保存液およびそれを用いたコンタクトレンズの流通保存方法を実施例に基づいてさらに詳細に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定されるものではない。
【００５８】
実施例１〜５
表１に示すベースカーブ安定化剤を蒸留水に添加し、室温でまたはやや加温しながら約６０分間撹拌してベースカーブ安定化剤を溶解させ、さらにこれを濾過し、ベースカーブ安定化剤の含有量が１ｗ／ｖ％のコンタクトレンズ用流通保存液３００ｍｌを調製した。
【００５９】
えられたコンタクトレンズ用流通保存液の溶解性、外観、臭気、ｐＨおよび粘度を以下の方法にしたがって調べた。その結果を表２に示す。
【００６０】
（イ）溶解性
コンタクトレンズ用流通保存液中の不溶物の有無を目視にて調べ、以下の評価基準に基づいて評価した。
【００６１】
（評価基準）
Ａ：不溶物がまったくない。
Ｂ：わずかに不溶物が認められる。
Ｃ：不溶物がいちじるしい。
【００６２】
（ロ）外観
コンタクトレンズ用流通保存液の外観を目視にて観察し、以下の評価基準に基づいて評価した。
【００６３】
（評価基準）
Ａ：均一で透明である。
Ｂ：わずかに白濁している。
Ｃ：白濁がいちじるしい。
【００６４】
（ハ）臭気
５ｃｍの距離から、コンタクトレンズ用流通保存液の臭気を調べ、以下の評価基準に基づいて評価した。
【００６５】
（評価基準）
Ａ：臭気がまったくない。
Ｂ：わずかに臭気が認められる。
Ｃ：臭気がいちじるしい。
【００６６】
（ニ）ｐＨ
ガラス電極型ｐＨメーター（ＨＯＲＩＢＡ  ｐＨ  ＭＥＴＥＲ  Ｆ−１３、（株）堀場製作所製）にて２５℃でのコンタクトレンズ用流通保存液のｐＨを測定した。
【００６７】
（ホ）粘度
Ｂ型粘度計にて２５℃でのコンタクトレンズ用流通保存液の粘度（ｃＰ）を測定した。
【００６８】
つぎに、シロキサニルメタクリレート５０重量部、トリフルオロエチルメタクリレート４０重量部、メチルメタクリレート１０重量部およびエチレングリコールジメタクリレート５重量部からなる重合成分を共重合させたのち成形し、厚さ０．１２ｍｍの酸素透過性硬質コンタクトレンズを製造した。
【００６９】
この酸素透過性硬質コンタクトレンズを、実施例１〜５でえられた各コンタクトレンズ用流通保存液について５枚ずつ用意し、それぞれのベースカーブをあらかじめ測定した。
【００７０】
つぎに、コンタクトレンズ用流通ケースに、前記酸素透過性硬質コンタクトレンズおよびコンタクトレンズ用流通保存液を入れ、この酸素透過性硬質コンタクトレンズをコンタクトレンズ用流通保存液に浸漬させ、密封して４０℃で保存し、２週間後および４週間後に、それぞれのベースカーブを測定した。
【００７１】
保存後のベースカーブとあらかじめ測定したベースカーブとの差からベースカーブの変化量を求め、５枚のコンタクトレンズの平均変化量を算出し、保存前の５枚のコンタクトレンズのベースカーブの平均値から、以下の式に基づいてベースカーブの変化率（％）を求めた。その結果を表２に示す。
【００７２】
ベースカーブの変化率（％）＝｛（ベースカーブの平均変化量）／（保存前のベースカーブの平均値）｝×１００
【００７３】
比較例１
実施例１〜５のコンタクトレンズ用流通保存液のかわりに生理食塩水を用い、実施例１〜５と同様にしてベースカーブの変化率を求めた。その結果を表２に示す。
【００７４】
実施例６
実施例１〜５における１ｗ／ｖ％の各ベースカーブ安定化剤のかわりに、表１に示す実施例番号６のベースカーブ安定化剤０．５ｗ／ｖ％、ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン（３０ｋ）０．５ｗ／ｖ％、ポリヘキサメチレンビグアニド１ｐｐｍ（重量）およびエチレンジアミン四酢酸１ｗ／ｖ％（０．０３３モル／リットル）を用いたほかは、実施例１〜５と同様にしてコンタクトレンズ用流通保存液３００ｍｌを調製した。
【００７５】
えられたコンタクトレンズ用流通保存後の溶解性、外観、臭気、ｐＨおよび粘度を実施例１〜５と同様にして調べた。その結果を表２に示す。
【００７６】
また、前記コンタクトレンズ用流通保存液を用い、実施例１〜５と同様にしてベースカーブの変化率を求めた。その結果を表２に示す。
【００７７】
【表１】
0003986616.tif 000009
【００７８】
【表２】
0003986616.tif 000010
【００７９】
表２に示された結果から、実施例１〜６でえられたコンタクトレンズ用流通保存液は、いずれも適切なｐＨおよび粘度を有し、溶解性および外観にすぐれ、臭気がまったくないかほとんどないものであることがわかる。
【００８０】
また、実施例１〜６でえられたコンタクトレンズ用流通保存液を用いてコンタクトレンズを保存したばあいには、比較例１の生理食塩水を用いたばあいと比べて、２週間保存したときはもちろんのこと、４週間保存したときであっても、いずれもコンタクトレンズのベースカーブの変化率がいちじるしく小さいことがわかる。
【００８１】
【発明の効果】
本発明のコンタクトレンズ用流通保存液は、溶解性および外観にすぐれ、臭気がほとんどないものであり、かかるコンタクトレンズ用流通保存液を用いてコンタクトレンズ、とくに酸素透過性硬質コンタクトレンズのウエット保存流通を行なうと、コンタクトレンズの重要な規格の１つであるベースカーブの変化がいちじるしく低減される。