(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
パンダナスアマリリフォリウス（Pandanus amaryllifolius folia）、ジンギバーゼルベット（Zingiber zerumbet (L.) E. Sm.）、カルメグ（Andrographis paniculata Nees）、ビャクダン（Santalum album L.）のうちの少なくとも１種からなり、育毛剤組成物の有効成分として配合されることを特徴とする育毛剤原料。
【請求項２】
パンダナスアマリリフォリウス（Pandanus amaryllifolius folia）、ジンギバーゼルベット（Zingiber zerumbet (L.) E. Sm.）、カルメグ（Andrographis paniculata  Nees）、ビャクダン（Santalum album L.）それぞれの抽出物のうちの少なくとも１種からなり、育毛剤組成物の有効成分として配合されることを特徴とする育毛剤原料。
【請求項３】
前記抽出物が、一価アルコール、多価アルコール又はその誘導体、ケトン、エステル、エーテル、石油エーテル、脂肪族炭化水素又はそのハロゲン化物、芳香族炭化水素より選択された１種以上が含まれてなる無水、或いは含水有機溶媒による抽出物であることを特徴とする請求項２記載の育毛剤原料。
【請求項４】
請求項１乃至３記載の育毛剤原料のうちの少なくとも１種が含有されてなる化粧品、医薬品、医薬部外品であることを特徴とする育毛剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、育毛剤原料及び育毛剤組成物に係り、その目的は、優れた育毛効果を有し、しかも頭皮に対してアレルギー反応を起こすことのない安全な育毛剤原料及び育毛剤組成物を提供することにある。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、育毛・養毛の目的で使用される頭髪用化粧品や医薬品、医薬部外品が多数創出されており、一般的な育毛剤組成物には、毛根に浸透して血管を拡張、血行を促進、さらには、毛乳頭を刺激し、毛髪の生成を促進する育毛成分、清涼感を与える成分、殺菌作用を有する成分、フケやカユミを防止する成分等が配合されている。
具体的には、育毛成分として、女性ホルモン、ビタミンＥ、パントテン酸、トウガラシチンキ、ショウキョウチンキ、センブリエキス、セファランチン、感光素等が、清涼感を与え殺菌作用を有する成分としてエタノール等が、フケ防止成分として、レゾルシン、サリチル酸、ジンクピリジオン等が、更にカユミ防止成分として抗ヒスタミン等が配合されたものが多数存在する。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、上記したような従来の育毛剤組成物では十分な育毛効果が得られず、また、頭皮に対して好ましくない刺激を与えてしまうこともあった。
そこで、優れた育毛効果を有しており、しかも頭皮に対して好ましくない刺激を与えることのない安全な育毛剤原料及び育毛剤組成物の創出が望まれており、本発明者らは、特願平８−１５３３７１号において、タカサブロウ（Eclipta alba (L.)Hassk）の有機溶媒による抽出物が優れた育毛効果を有しており、しかも頭皮に対して安全であることを開示している。更に、特願平１１−０１３３４２号においては、クサギ（Clerodendron trichotomum Thunb. ）、ノトパナックススクテラリウム（Notopanax scutellarium Mer. ）、ククイノキ（Aleuritesmoluccana Willd. ）、カユプテ（Melaleuca leucadendra L.）及びツルグミ（Elaeagnus glabra Thunb. ）もまた、優れた育毛効果を有することを提案している。
【０００４】
本発明者らは、優れた育毛効果を有し、しかも天然物由来で頭皮に対する安全性の高い育毛剤原料に関する鋭意研究を更に続けたところ、パンダナスアマリリフォリウス（Pandanus amaryllifolius folia ）、ジンギバーゼルベット（Zingiber zerumbet (L.) E. Sm.）、カルメグ（Andrographis paniculata Nees ）、ビャクダン（Santalum album L. ）、更にはこれらの抽出物が優れた育毛効果を有することを見出し、本発明の完成に至った。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
即ち、請求項１に係る発明は、パンダナスアマリリフォリウス（Pandanus amaryllifolius folia）、ジンギバーゼルベット（Zingiber zerumbet (L.) E. Sm.）、カルメグ（Andrographis paniculata Nees）、ビャクダン（Santalum album L.）のうちの少なくとも１種からなり、育毛剤組成物の有効成分として配合されることを特徴とする育毛剤原料に関する。
【０００６】
また、請求項２に係る発明は、パンダナスアマリリフォリウス（Pandanus amaryllifolius folia）、ジンギバーゼルベット（Zingiber zerumbet (L.) E. Sm.）、カルメグ（Andrographis paniculata  Nees）、ビャクダン（Santalum album L.）それぞれの抽出物のうちの少なくとも１種からなり、育毛剤組成物の有効成分として配合されることを特徴とする育毛剤原料に関する。
【０００７】
請求項３に係る発明は、前記抽出物が、一価アルコール、多価アルコール又はその誘導体、ケトン、エステル、エーテル、石油エーテル、脂肪族炭化水素又はそのハロゲン化物、芳香族炭化水素より選択された１種以上が含まれてなる無水、或いは含水有機溶媒による抽出物であることを特徴とする請求項２記載の育毛剤原料に関し、請求項４に係る発明は、請求項１乃至３記載の育毛剤原料のうちの少なくとも１種が含有されてなる化粧品、医薬品、医薬部外品であることを特徴とする育毛剤組成物に関する。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明に係る育毛剤原料には、パンダナスアマリリフォリウス（Pandanus amaryllifolius folia ）、ジンギバーゼルベット（Zingiber zerumbet (L.) E. Sm. ）、カルメグ（Andrographis paniculata Nees ）、ビャクダン（Santalum album L. ）より選択された１種以上の植物が用いられる。
【００１０】
パンダナスアマリリフォリウス（Pandanus amaryllifolius folia ）はタコノキ属タコノキ科に属する単子葉植物である。本発明においては、パンダナスアマリリフォリウス（Pandanus amaryllifolius folia ）の地上部及び地下部の全部位が使用可能で、その全草を用いても、或いは葉部や根部、茎部などの各部位を単独で、或いは適宜混合して用いてもよい。特に葉部には有効成分が多く含まれるため好ましく用いられる。また、乾燥状態のもの、非乾燥状態のものいずれも好適に用いられる。
【００１１】
ジンギバーゼルベット（Zingiber zerumbet (L.) E. Sm. ）は、西マレーシア地域に多く分布する大型のショウガの仲間の多年草である。
本発明においては、ジンギバーゼルベット（Zingiber zerumbet (L.) E. Sm.）の地上部及び地下部の全部位が使用可能で、その全草を用いても、或いは葉部や根部、茎部などの各部位を単独で、或いは適宜混合して用いてもよい。特に根茎には有効成分が多く含まれるため好ましく用いられる。また、乾燥状態のもの、非乾燥状態のものいずれも好適に用いられる。
【００１２】
カルメグ（Andrographis paniculata Nees ）は、キツネノマゴ科に属する一年生草本で、苦味物質を多く含み、薬として用いられている。本発明においては、カルメグ（Andrographis paniculata Nees ）の地上部及び地下部の全部位が使用可能で、その全草を用いても、或いは葉部や根部、茎部などの各部位を単独で、或いは適宜混合して用いてもよい。また、乾燥状態のもの、非乾燥状態のものいずれも好適に用いられる。
【００１３】
ビャクダン（Santalum album L. ）はビャクダン科に属する常緑の高木で、インド南部、インドネシアに分布し、仏像、美術彫刻等に用いられ、また薫香、抹香、線香の材料とされている。
本発明においては、ビャクダン（Santalum album L. ）の地上部及び地下部の全部位が使用可能で、その全草を用いても、或いは葉部や根部、茎部などの各部位を単独で、或いは適宜混合して用いてもよい。また、乾燥状態のもの、非乾燥状態のものいずれも好適に用いられる。
【００１４】
上記植物の使用形態は特に限定されず、植物の粉砕物や乾燥粉末等をそのまま育毛剤原料としてもよい。また、本発明においては、上記した５種の植物の抽出物を育毛剤原料とすることもでき、更に、抽出物を濃縮や乾燥により軟エキス、乾燥エキスとしたものを用いることもできる。
【００１５】
抽出物を育毛剤原料とする場合、使用する溶媒は特に限定されないが、無水、或いは含水有機溶媒、特に一価アルコール、多価アルコール又はその誘導体、ケトン、エステル、エーテル、石油エーテル、脂肪族炭化水素又はそのハロゲン化物、芳香族炭化水素より選択された１種以上が含まれてなる無水、或いは含水有機溶媒を用いると育毛効果が十分発揮され好ましい。
具体的には、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、イソブタノール、ｎ−ヘキサノール、メチルアミルアルコール、２−エチルブタノール、ｎ−オクタノール等の炭素数１〜８の一価アルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、１、３−ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル等の炭素数２〜６の多価アルコール或いはその誘導体、アセトン、メチルアセトン、エチルメチルケトン、イソブチルメチルケトン、メチル−ｎ−プロピルケトン等の炭素数３〜６のケトン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル等の炭素数４〜５のエステル、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、ｎ−ブチルエーテル等の炭素数４〜８のエーテルや石油エーテル、ｎ−ブタン、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−オクタン等の炭素数４〜８の脂肪族炭化水素、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロエタン、トリクロロエチレン等の炭素数１〜２の脂肪族炭化水素のハロゲン化物、ベンゼン、トルエン等の炭素数６〜７の芳香族炭化水素のうちの１種、或いは２種以上が含まれてなる無水或いは含水有機溶媒を好ましい例として挙げることができる。
【００１６】
上記抽出溶媒により得られた抽出液から溶媒を留去して得られた抽出物を育毛剤原料とすることができるが、抽出溶媒としてエタノールを用いた場合には、エタノールは皮膚に対する安全性が高いため、抽出液から溶媒を留去することなく育毛剤原料とすることができる。
【００１７】
本発明に係る育毛剤組成物には、上記育毛剤原料のうちの１種以上が配合される。
育毛剤原料の配合量は特に限定されないが、少なすぎると育毛剤原料配合による効果が十分発揮されないため、全組成物中０．０１〜１００重量％とするのが望ましく、植物の乾燥粉末や植物の抽出物のみを育毛剤組成物とすることも可能である。
【００１８】
本発明に係る育毛剤組成物には、上記育毛剤原料以外に、育毛・養毛成分として、例えば、ビタミンＥ及びその誘導体、センブリエキス、ニンニクエキス、セファランチン、塩化カルプロニウム、アセチルコリン等の血行促進剤、トウガラシチンキ、カンタリスチンキ、ショウキョウチンキ、ノニル酸バニルアミド等の局所刺激剤、サリチル酸、レゾルシン、乳酸などの角質溶解剤、プラセンタエキス、ペンタデカン酸グリセリド、パントテニルエチルエーテル、ビオチン、ヒノキチオール、アラントイン等の代謝賦活剤、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸等の消炎剤、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、ジンクピリチオン、ヒノキチオール等の殺菌剤、メントール、カンフル等の清涼剤、その他女性ホルモン等を適宜配合することも可能である。
【００１９】
更に、本発明の効果を損なわない範囲で、アルコ−ル、多価アルコール、水溶性高分子、酸化防止剤、ｐＨ調整剤、紫外線防止剤、金属イオン封鎖剤、増粘剤、界面活性剤、精製水、香料、防腐剤、抗菌剤、油剤、高級脂肪酸、脂肪酸エステル、保湿剤、清涼剤、色素等の通常の化粧品成分、或いはホルモン類、ビタミン類、アミノ酸類、収れん剤及び胎盤抽出物、エラスチン、コラーゲン、ムコ多糖、アロエ抽出物、ヘチマ水、ローヤルゼリー、バーチ、ニンジンエキス、カモミラエキス、甘草エキス、サルビアエキス、アルテアエキス、セイヨウノコギリソウエキス等の生薬成分をはじめとする動植物抽出成分等の特殊配合成分を、目的に応じて適宜任意に配合してもよい。
【００２０】
尚、本発明に係る育毛剤組成物は化粧品、医薬部外品或いは医薬品として用いることができ、例えば、ヘアトニック、ヘアクリーム、ヘアトリートメントとして用いることができる。
【００２１】
【実施例】
以下、本発明を実施例に基づき詳細に説明する。但し、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００２２】
（実施例２）
乾燥したパンダナスアマリリフォリウス（Pandanus amaryllifolius folia ）の葉の粉砕物１００ｇにメタノール５００ｍｌを加えて還流抽出し、抽出液を冷却、濾過後、溶媒を留去して得られた抽出物３．１ｇを実施例２の試料とした。
【００２３】
（実施例３）
乾燥したジンギバーゼルベット（Zingiber zerumbet (L.) E. Sm. ）の根茎の粉砕物１００ｇにメタノール５００ｍｌを加えて還流抽出し、抽出液を冷却、濾過後、溶媒を留去して得られた抽出物２．５ｇを実施例３の試料とした。
【００２４】
（実施例４）乾燥したカルメグ（Andrographis paniculata Nees ）の全草の粉砕物１００ｇにメタノール５００ｍｌを加えて還流抽出し、抽出液を冷却、濾過後、溶媒を留去して得られた抽出物２．８ｇを実施例４の試料とした。
【００２５】
（実施例５）
乾燥したビャクダン（Santalum album L. ）の心材の粉砕物１００ｇにメタノール５００ｍｌを加えて還流抽出し、抽出液を冷却、濾過後、溶媒を留去して得られた抽出物３．５０ｇを実施例５の試料とした。
【００２６】
【試験例】
〔試験例１：マウスの発毛に対する効果〕
（試験方法）
（１）試料溶液の調製
実施例２〜５の各試料を、その濃度が５％（ｗ／ｖ）となるように９９．９％エタノールに溶解したものを検体溶液とした。また、９９．９％エタノールを比較例１の検体溶液とした。
【００２７】
（２）マウスへの塗布
Ｃ３Ｈ／ＨｅＮ Ｃｒｊマウス（８週齢、体重２１〜２６ｇ）を一週間以上馴化飼育を行ったあと、異常のなかったものについて、背部被毛を電気バリカンで、２ｃｍ×４ｃｍの広さに毛刈りし、さらに電気シェーバーにて除毛し、検体溶液の投与部位とした。除毛してから３日後、実施例２〜５及び比較例１の検体溶液を各１０匹のマウスに連続１９日間、１００μｌずつ、１日１回午前中に塗布した。試験期間中、Ｃ３Ｈ／ＨｅＮ Ｃｒｊマウスは、温度２２±２℃、相対湿度５５±１５％、換気回数２０回／時、照射時間を午前６時から午後６時に設定した飼育室で、プラスチックケージ（１４．５ｃｍ×２６ｃｍ×１２．５ｃｍ）を用いて５匹ずつ飼育した。
【００２８】
検体塗布部位の状態を定期的に観察し、以下の評価基準に従ってスコアをつけ、１０匹の平均点を算出した。
皮膚がピンク色を呈する…０点
皮膚が灰色に変化（１００％未満）…１点
皮膚が灰色に変化（１００％）…２点
発毛が茶色に変化（１００％未満）…３点
発毛が茶色に変化（１００％）…４点
発毛が黒色に変化…５点
【００２９】
【表１】
0004020284.tif 000002
【００３０】
表１の結果から、パンダナスアマリリフォリウス（Pandanus amaryllifolius folia ）、ジンギバーゼルベット（Zingiber zerumbet (L.) E. Sm. ）、カルメグ（Andrographis paniculata Nees ）、ビャクダン（Santalum album L. ）の抽出物が優れた育毛効果を有していることがわかる。
【００３１】
〔試験例２：マウス毛包由来細胞の増殖に対する効果〕
（試験方法）
（１）試料溶液の調製
まず、実施例２〜５の試料を、培養液に添加したときの最終濃度が後記表２〜６に示す濃度となるように、９９．９％エタノールに溶解した。また比較例２としては、近年優れた育毛効果を有する物質として注目されているミノキシジルを培養液に添加したときの最終濃度が７０μｇ／ｍｌとなるように、９９．９％エタノールに溶解したものを用いた。
【００３２】
（２）毛根の回収
生後４日齢のＣ３Ｈ／ＨｅＳｌｃ系新生仔マウスの皮膚を無菌的に採取し、１０％ＦＢＳ−ＤＭＥＭ培地で数回洗浄した。筋組織を取り除き、皮膚片を約１ｍｍ幅の短冊状に切り、毛包下部が現れるよう真皮結合組織を剥離した。出来るだけ多くの完全な毛球が得られるよう、メスで真皮組織をさらに細かく分け、０．２％コラゲナーゼＤＭＥＭ培養液（カルシウム、マグネシウム不含）で６０分間、３７℃でインキュベートした後、５℃に冷し、１０％ＦＢＳ−ＤＭＥＭ培地を加え反応を止め、毛球を回収した。
【００３３】
（３）細胞の培養
得られた毛根をトリプシン処理し、毛球部分の細胞（主に毛母細胞）を得、この細胞を１０％ＦＢＳ−ＤＭＥＭ培地に分散させコラーゲンコートした９６ウェルマイクロプレートに播種した。５％ＣＯ2 ，３７℃条件下で２４時間培養した後、培養液を試験培地（ＭＣＤＢ１５３培地に、５μg/mlのインシュリン、５ng/ml のＥＧＦ，０．５μg/mlのHydrocortisone及び、３５μg-protein/ml-Bovine Pituitary Extract を添加したもの）に試験物質又は９９．９％エタノールのみを１／１００容添加したものに交換し、引き続き同じ条件で４日間培養した後、細胞数を測定した。また、対照例として、９９．９％エタノールのみを添加したものについても同様に培養し、細胞数を測定した。尚、比較例及び対照例の試料を用いた試験は、実施例２〜５それぞれについて、実施例と同じ条件下で行った。
【００３４】
（４）実施例２〜５及び比較例２の試料溶液を添加した場合について得られた細胞数を、対照例について得られた細胞数と比較し、細胞増殖比の平均値±標準偏差を算出した。対照例との有意差検定は、危険率５％未満（ｐ＜０．０５）を有意とし、ｔ−ｔｅｓｔ検定を用いて行った。
【００３７】
実施例２に関する結果を表３に示す。
【表３】
0004020284.tif 000003
【００３８】
表３の結果より、パンダナスアマリリフォリウス（Pandanus amaryllifoliusfolia ）のメタノール抽出物は培養液中０．０１〜１０μｇ／ｍｌの濃度において、９２．４〜１２４．９％と優れた育毛効果を有しており、１０μｇ／ｍｌの濃度でミノキシジル７０μｇ／ｍｌの濃度のときの育毛効果と略同様の育毛効果を示すことが分かる。
【００３９】
実施例３に関する結果を表４に示す。
【表４】
0004020284.tif 000004
【００４０】
表４の結果より、ジンギバーゼルベット（Zingiber zerumbet (L.) E. Sm. ）のメタノール抽出物は培養液中０．０１〜１μｇ／ｍｌの濃度において、１２０．０７〜１３３．９％と優れた育毛効果を有しており、１μｇ／ｍｌの濃度でミノキシジル７０μｇ／ｍｌの濃度のときの育毛効果と略同様の育毛効果を示すことが分かる。
【００４１】
実施例４に関する結果を表５に示す。
【表５】
0004020284.tif 000005
【００４２】
表５の結果より、カルメグ（Andrographis paniculata Nees ）のメタノール抽出物は培養液中０．１〜１００μｇ／ｍｌの濃度において、１１５．３〜３１０．１％と優れた育毛効果を有しており、１０μｇ／ｍｌの濃度でミノキシジル７０μｇ／ｍｌの濃度のときの育毛効果と略同様の育毛効果を示すことが分かる。
【００４３】
実施例５に関する結果を表６に示す。
【表６】
0004020284.tif 000006
【００４４】
表６の結果より、ビャクダン（Santalum album L. ）のメタノール抽出物は培養液中０．５〜１００μｇ／ｍｌの濃度において、１５５．４〜１９４．６％と優れた育毛効果を有しており、ミノキシジルよりも低い濃度でミノキシジルよりも優れた育毛効果を示すことが分かる。
【００４５】
以下、本発明に係る育毛剤原料を配合した、育毛剤組成物の処方例を示す。
【００４６】
0004020284.tif 000007
【００４７】
0004020284.tif 000008
【００４８】
0004020284.tif 000009
【００４９】
0004020284.tif 000010
【００５０】
【発明の効果】
以上詳述した如く、請求項１に係る発明は、パンダナスアマリリフォリウス（Pandanus amaryllifolius folia ）、ジンギバーゼルベット（Zingiber zerumbet (L.) E. Sm. ）、カルメグ（Andrographis paniculata Nees ）、ビャクダン（Santalum album L. ）のうちの少なくとも１種からなり、育毛剤組成物の有効成分として配合される育毛剤原料に関するものであるから、優れた育毛効果を有するという効果を奏する。また、天然物由来であるから、頭皮に対してアレルギー反応を起こすことがなく安全であるという優れた効果を奏する。
【００５１】
また請求項２に係る発明は、パンダナスアマリリフォリウス（Pandanus amaryllifolius folia）、ジンギバーゼルベット（Zingiber zerumbet (L.) E. Sm.）、カルメグ（Andrographis paniculata  Nees）、ビャクダン（Santalum album L.）それぞれの抽出物のうちの少なくとも１種からなり、育毛剤組成物の有効成分として配合されることを特徴とする育毛剤原料に関し、請求項３に係る発明は、前記抽出物が、一価アルコール、多価アルコール又はその誘導体、ケトン、エステル、エーテル、石油エーテル、脂肪族炭化水素又はそのハロゲン化物、芳香族炭化水素より選択された１種以上が含まれてなる無水、或いは含水有機溶媒による抽出物であることを特徴とする請求項２記載の育毛剤原料に関するものであるから、植物中の有効成分が効率よく育毛効果を発揮するという効果を奏する。
【００５２】
更に請求項４に係る発明は、請求項１乃至３記載の育毛剤原料のうちの少なくとも１種が含有されてなる化粧品、医薬品、医薬部外品であることを特徴とする育毛剤組成物に関するものであるから、優れた育毛効果を有し、しかも頭皮に対してアレルギー反応を起こすことがなく安全であるという優れた効果を奏する。