(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）
【化１】
0004020290.tif 000046
［式（Ｉ）中、Ｒ1は、フェニル基、インドリル基、フタルイミド基又はメチルチオ基を置換基として有していてもよいＣ１〜６のアルキル基を示し、Ｒ2及びＲ3は、隣接する窒素原子と共に環状イミド基を形成する基であり、該基としては、フタロイル基、４−メチルフタロイル基、テトラフルオロフタロイル基、テトラクロロフタロイル基、２，３−ジメチルマロニル基、２，３−ジフェニルマロニル基、２，３−ナフタレンジカルボニル基、１，８−ナフタレンジカルボニル基、４−ブロモ−１，８−ナフタレンジカルボニル基又は２，３−（９Ｈ、１０Ｈ−アントラ−９，１０−ニル）マロニル基を示し、Ｒ4は、アリール基がＣ１〜６のアルキル基若しくはＣ１〜６のアルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基若しくはナフチル基であるジアリールメチル基、フルオレニル基又は２，２’−エチレンジフェニルメチル基を示す。］で表される光学活性ヒドロキサム酸。
【請求項２】
置換基を有していてもよいＣ１〜６のアルキル基が、メチル基、エチル基、イソプロピル基、イソブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基、ベンジル基、３−インドリルメチル基、４−フタルイミドブチル基、２−メチルチオエチル基であることを特徴とする請求項１記載の光学活性ヒドロキサム酸。
【請求項３】
Ｒ2及びＲ3が、隣接する窒素原子と共に環状イミド基を形成する基が、２，３−ジフェニルマロニル基、又は１，８−ナフタレンジカルボニル基であることを特徴とする請求項１又は２記載の光学活性ヒドロキサム酸。
【請求項４】
ジアリールメチル基が、ジフェニルメチル基、ビス（ｏ−トリル）メチル基、ビス（ｏ−イソプロピルフェニル）メチル基、ビス（３，５−ジ−(ｔ−ブチル)フェニル）メチル基、ジ（ナフト−１−イル）メチル基又はビス（２−メトキシナフト−１−イル）メチル基であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか記載の光学活性ヒドロキサム酸。
【請求項５】
下記式（II）
【化２】
0004020290.tif 000047
で表されることを特徴とする光学活性ヒドロキサム酸。
【請求項６】
アミノ酸とカルボン酸無水物とを反応させ、生成したカルボン酸をカルボン酸クロライドに変換し、次いでこのカルボン酸クロライドとヒドロキシルアミンとを反応させることを特徴とする請求項１記載の一般式（Ｉ）で表される光学活性ヒドロキサム酸の製造方法。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか記載の光学活性ヒドロキサム酸を有効成分とする不斉酸化反応用触媒。
【請求項８】
不斉酸化反応が不斉エポキシ化反応であることを特徴とする請求項７記載の不斉酸化反応用触媒。
【請求項９】
不斉エポキシ化反応が、バナジウム触媒を用いるアリルアルコールの不斉エポキシ化反応であることを特徴とする請求項８記載の不斉酸化反応用触媒。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、不斉エポキシ化反応用触媒等の不斉酸化反応用触媒として有用な、アミノ酸を主骨格とした新規な光学活性ヒドロキサム酸配位子に関する。
【０００２】
【従来の技術】
エナンチオ選択性合成に用いる新規で効果的なキラル触媒の開発は、合成有機化学において最近特に注目されている（Comprehensive Asymmetric Catalysis I-III, 1999）。ヒドロキサム酸は、金属イオンに対する優れたリガンドであり、金属イオン検出の指標として用いられている（Chem. Rev. 33, 209, 1943）。１９７７年には、Sharplessらによって、ヒドロキサム酸が酸化に対して非常に抵抗力が高く、モリブデニルイオン及びバナジウムイオンに対して優れた結合性を有すると考えられることが報告された。この報告によると、ＶＯ（acac）2及びキラルヒロドキサム酸存在下でアリルアルコールの不斉エポキシ化が行われている（J. Am. Chem. Soc. 99, 1990, 1977、Aldrichim. Acta 12, 63,1979、CHEMTECH 15, 692, 1985、Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 34, 1059, 1995、）。しかし、この方法による動的リガンド交換方法や、リガンド減速によって、この種の触媒は実用化しうるレベルにまで達することがなかった（Chem. Ber./Recueil 130, 887, 1997、Synlett 899, 2000）。本発明者らは最近、キラルビナフチル修飾ヒドロキサム酸を用いたバナジウム触媒によるアリルアルコールの不斉エポキシ化を報告（Org. Chem. 64, 338, 1999）し、バナジウムの酸化開始時における状態、ヒドロキサム酸の配位能、並びに金属結合部位及び酸化体間におけるπ作用若しくは立体反発等の、速度及びエナンチオ選択性の増加にキラルバナジウム錯体の特性の幾つかが重要な役割を果たしていることを明らかにした。
【０００３】
他方、コンビナトリアル・ケミストリーおよびその関連技術、周辺技術は、実験実施を超高速化することで高機能物質・目的機能物質の探索や構造最適化を実現する新たな方法論として1990年代中期より急速な発展を見せている。その根幹は目的脳物質の「候補群」の構造や調整方法をいくつかのユニットの「組み合わせ（コンビネーション）」から構築するように予め設計・設定することで、多数候補化合物群を迅速調整し、それらの機能を効率よく評価することにある。これにより従来に比較し３〜４桁以上の試行錯誤的検討を実施しようというものである。このようなコンビナトリアル・ケミストリーを利用した均一系触媒開発も知られている（化学工業 2000年2月号59〜65頁）。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、不斉エポキシ化反応用触媒等の不斉酸化反応用触媒として有用な新規な光学活性ヒドロキサム酸配位子、特にアミノ酸を主骨格とした新規な光学活性ヒドロキサム酸配位子を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
香月−Sharpless酸化は光学活性化合物を合成する有力な方法の一つである。本発明者らは光学活性ヒドロキサム酸ライブラリーを調製し、それらバナジウム錯体による不斉エポキシ化反応を検討した本発明者らによる前記キラルビナフチル修飾ヒドロキサム酸を用いたバナジウム触媒によるアリルアルコールの不斉エポキシ化方法を改良するべく鋭意研究し、コンビナトリアル及び関連技術（Curr. Opin. Chem. BIol. 3, 313, 1999、Comprehensive Asymmetric catalysis I-III 3, 1389）を用い、効果的な不斉エポキシ化用バナジウム触媒の同定を試み、ヒドロキサム酸耐性（hydroxamic acid-bearing）ビナフチル基を、リガンドライブラリー合成に適した新規α−アミノ酸ベースヒドロキサム酸に再構築し、非常に単純な構造を有するキラルα−アミノ酸ベースヒドロキサム酸リガンドが、アリルアルコール不斉エポキシ化において効率的な触媒であることを見い出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち本発明は、下記一般式（Ｉ）
【化３】
0004020290.tif 000002
［式（Ｉ）中、Ｒ1は、フェニル基、インドリル基、フタルイミド基又はメチルチオ基を置換基として有していてもよいＣ１〜６のアルキル基を示し、Ｒ2及びＲ3は、隣接する窒素原子と共に環状イミド基を形成する基であり、該基としては、フタロイル基、４−メチルフタロイル基、テトラフルオロフタロイル基、テトラクロロフタロイル基、２，３−ジメチルマロニル基、２，３−ジフェニルマロニル基、２，３−ナフタレンジカルボニル基、１，８−ナフタレンジカルボニル基、４−ブロモ−１，８−ナフタレンジカルボニル基又は２，３−（９Ｈ、１０Ｈ−アントラ−９，１０−ニル）マロニル基を示し、Ｒ4は、アリール基がＣ１〜６のアルキル基若しくはＣ１〜６のアルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基若しくはナフチル基であるジアリールメチル基、フルオレニル基又は２，２’−エチレンジフェニルメチル基を示す。］で表される光学活性ヒドロキサム酸（請求項１）や、置換基を有していてもよいＣ１〜６のアルキル基が、メチル基、エチル基、イソプロピル基、イソブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基、ベンジル基、３−インドリルメチル基、４−フタルイミドブチル基、２−メチルチオエチル基であることを特徴とする請求項１記載の光学活性ヒドロキサム酸（請求項２）や、Ｒ2及びＲ3が、隣接する窒素原子と共に環状イミド基を形成する基が、２，３−ジフェニルマロニル基、又は１，８−ナフタレンジカルボニル基であることを特徴とする請求項１又は２記載の光学活性ヒドロキサム酸（請求項３）や、ジアリールメチル基が、ジフェニルメチル基、ビス（ｏ−トリル）メチル基、ビス（ｏ−イソプロピルフェニル）メチル基、ビス（３，５−ジ−(ｔ−ブチル)フェニル）メチル基、ジ（ナフト−１−イル）メチル基又はビス（２−メトキシナフト−１−イル）メチル基であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか記載の光学活性ヒドロキサム酸（請求項４）や、下記式（II）
【化４】
0004020290.tif 000003
で表されることを特徴とする光学活性ヒドロキサム酸（請求項５）に関する。
【０００７】
また本発明は、アミノ酸とカルボン酸無水物とを反応させ、生成したカルボン酸をカルボン酸クロライドに変換し、次いでこのカルボン酸クロライドとヒドロキシルアミンとを反応させることを特徴とする請求項１記載の一般式（Ｉ）で表される光学活性ヒドロキサム酸の製造方法（請求項６）や、請求項１〜６のいずれか記載の光学活性ヒドロキサム酸を有効成分とする不斉酸化反応用触媒（請求項７）や、不斉酸化反応が不斉エポキシ化反応であることを特徴とする請求項７記載の不斉酸化反応用触媒（請求項８）や、不斉エポキシ化反応が、バナジウム触媒を用いるアリルアルコールの不斉エポキシ化反応であることを特徴とする請求項８記載の不斉酸化反応用触媒（請求項９）に関する。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明の一般式（Ｉ）で表される光学活性ヒドロキサム酸における、Ｒ1は官能基を含まない置換基を示し、Ｒ2及びＲ3は単独又は協働して窒素上の保護基を示し、Ｒ4は官能基を含まない置換基を示す。ここで、官能基を含まない置換基とは、不斉エポキシ化反応を阻害する官能基、例えばスルフヒドリル基（−ＳＨ）アミノ基（−ＮＨ2）、カルボキシル基（−ＣＯＯＨ）等の官能基を含まない置換基をいい、かかる官能基を含まない置換基としては、水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよいアラルキル基、置換基を有してもよいイミダゾールやインドールなどの複素環を有する基等を挙げることができ、またこれら化合物における置換基としては、アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、アリール基、ハロゲン原子、アジド基、カルボニル基、ニトリル基、等を例示することができる。
【０００９】
上記一般式（Ｉ）におけるＲ1としては、次式に示されるアラニン（1a）、２−アミノ酪酸（1b）、バリン（1c）、イソロイシン（1d）、ロイシン（1e）、tert-ロイシン（1f）、フェニルアラニン（1g）、トリプトファン（1h）、リジン（1i）、メチオニン（1j）等の各種アミノ酸の側鎖であるメチル基、エチル基、nor-プロピル基、iso-プロピル基、nor-ブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基等の置換基を有してもよいのアルキル基の他、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等のアルコキシ基や、ベンジル基、フェネチル基等の置換基を有してもよいアラルキル基を具体的に例示することができるが、これらの中でも、不斉エポキシ化反応における高いエナンチオ選択性を付与しうるｔ−ブチル基、ベンジル基等が好ましい。
【００１０】
【化５】
0004020290.tif 000004
【００１１】
上記一般式（Ｉ）におけるＲ2及びＲ3としては、同一又は異なって、アルキル基、アリール基、シクロアルキル基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アシル基、イミン基、スルホンアミド基、カルバメート基等を示す他、Ｒ2及びＲ3は互いに結合して隣接する窒素原子と共に芳香族性若しくは非芳香族性の環状基を形成してもよい。これら環状基としては、他の縮合環又は置換基を有してもよい、隣接する窒素原子と共に環状イミド基を形成する基を好適に例示することができる。隣接する窒素原子と共に環状イミド基を形成する基としては、具体的に、次式に示されるフタロイル基、４−メチルフタロイル基、テトラフルオロフタロイル基、テトラクロロフタロイル基、２，３−ジメチルマロニル基、２，３−ジフェニルマロニル基、２，３−ナフタレンジカルボニル基、１，８−ナフタレンジカルボニル基、４−ブロモ−１，８−ナフタレンジカルボニル基、２，３−（９Ｈ、１０Ｈ−アントラ−９，１０−ニル）マロニル基等を例示することができ、これらの中でも不斉エポキシ化反応における高いエナンチオ選択性を付与しうる２，３−ジフェニルマロニル基、１，８−ナフタレンジカルボニル基等が好ましい。
【００１２】
【化６】
0004020290.tif 000005
【００１３】
上記一般式（Ｉ）におけるＲ4としては、メチル基、エチル基、nor-プロピル基、iso-プロピル基、nor-ブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基等のアルキル基や、次式に示されるジフェニルメチル基、ビス（ｏ−トリル）メチル基、ビス（ｏ−イソプロピルフェニル）メチル基、ビス（３，５−ジ−(ｔ−ブチル)フェニル）メチル基、ジ（ナフト−１−イル）メチル基、２，２′−エチレンジフェニルメチル基、ビス（２−メトキシナフト−１−イル）メチル基等の置換基を有してもよいアルキル基や、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等のＣ１〜６のアルコキシ基や、ベンジル基、フェネチル基等の置換基を有してもよいアラルキル基を例示することができるが、これらの中でも、不斉エポキシ化反応における高いエナンチオ選択性を付与しうる次式で示されるジアリールメチル基、特にオルト位に置換基を有するビス（ｏ−トリル）メチル基、ビス（２−メトキシナフト−１−イル）メチル基、ビス（ｏ−イソプロピルフェニル）メチル基や、ジ（ナフト−１−イル）メチル基等が好ましい。
【００１４】
【化７】
0004020290.tif 000006
【００１５】
本発明のアミノ酸を主骨格とするヒドロキサム酸は有用な不斉配位子であり、この不斉配位子はアミノ酸(光学活性化合物)、アミノ酸の窒素上の保護基(イミド型等の保護基)、そしてヒドロキシルアミン部分の微調整可能な三部分に分割され、それぞれを変化させることにより多数の類似した配位子を容易に合成することができるという、不斉配位子として重要な要素である柔軟性を兼ね備えている。例えば、コンビナトリアル手法を用いてバナジウム触媒を用いるアリルアルコールの不斉エポキシ化反応等に最適なヒドロキサム酸配位子を探索することができ、触媒活性が高く、高いエナンチオ選択性ででアリルアルコールを不斉エポキシ化する光学活性ヒドロキサム酸を同定することができる。
【００１６】
不斉配位子の効果をみるため、次式に示されたようなアリルアルコールのバナジウム触媒を用いる不斉エポキシ化反応に応用し、エナンチオ選択性の評価から最適な配位子を設計することができる。最適化するために、配位子のアミノ酸、アミノ酸の窒素上の保護基、及びヒドロキシルアミン三部分を種々変化させ、具体的には、アミノ酸、保護基、ヒドロキシルアミン部分と段階的に変化・検討していき、最終的に前記式（II）に示されるヒドロキサム酸配位子等の、高収率かつ高エナンチオ選択性を有するエポキシアルコールを得ることができる、最適化されたヒドロキサム酸配位子を得ることができる。
【００１７】
上記光学活性を有するヒドロキサム酸は、アミノ酸又はペプチドとカルボン酸無水物とを反応させ、生成したカルボン酸をカルボン酸クロライドに変換し、次いでこのカルボン酸クロライドとヒドロキシルアミンとを反応させることによって製造することができ、本発明にはかかる光学活性ヒドロキサム酸の製造方法により得られるヒドロキサム酸も包含される。前記アミノ酸としては、アラニン、２−アミノ酪酸、バリン、イソロイシン、ロイシン、tert-ロイシン、フェニルアラニン、トリプトファン、リジン、メチオニン、アルギニン等の各種アミノ酸を例示することができ、前記ペプチドとしては上記アミノ酸を構成アミノ酸とするジペプチド、トリペプチドを例示することができる。
【００１８】
また、前記カルボン酸無水物としては、例えば、無水フタル酸、無水コハク酸、無水マレイン酸などの飽和又は不飽和脂肪族ジカルボン酸無水物、テトラヒドロ無水フタル酸、ヘキサヒドロ無水フタル酸（１，２−シクロヘキサンジカルボン酸無水物）、１，２，３，４−シクロヘキサンテトラカルボン酸１，２−無水物などの飽和又は不飽和非芳香族性環状多価カルボン酸無水物（脂環式多価カルボン酸無水物）、無水ヘット酸、無水ハイミック酸などの橋かけ環式多価カルボン酸無水物（脂環式多価カルボン酸無水物）、無水フタル酸、テトラブロモ無水フタル酸、テトラクロロ無水フタル酸、無水ニトロフタル酸、無水トリメット酸、メチルシクロヘキセントリカルボン酸無水物、無水ピロメリット酸、無水メリト酸、１，８；４，５−ナフタレンテトラカルボン酸二無水物などの芳香族多価カルボン酸無水物を例示することができ、フタル酸、４−メチルフタル酸、テトラフルオロフタル酸、テトラクロロフタル酸、２，３−ジメチルマロン酸、２，３−ジフェニルマロン酸、２，３−ナフタレンジカルボン酸、１，８−ナフタレンジカルボン酸、４−ブロモ−１，８−ナフタレンジカルボン酸、２，３−（９Ｈ、１０Ｈ−アントラ−９，１０−ニル）マロン酸を好適に例示することができる。
【００１９】
前記ヒドロキシルアミンとしては特に制限されるものではないが、アリールハライドと蟻酸エチル（ＨＣＯＯＥｔ）とを反応させて得られるジアリールアルコールに、ヒドロキシルアミン塩酸塩（ＮＨ2ＯＨ・ＨＣｌ）を反応させることにより得ることができるジアリールメチルヒドロキシルアミンが好ましく、具体的には、ビス（０-トリル）メチルヒドロキシルアミン、ビス（２-イソプロピルフェニル）メチルヒドロキシルアミン、ビス（３，５-ジ-ｔｅｒｔ-ブチルフェニル）メチルヒドロキシルアミン、ジ（ナフサ-１-ｙｌ）メチルヒドロキシルアミン、ビス（２-メトキシナフサ-１-ｙｌ）メチルヒドロキシルアミン、２，２′-エチレンジフェニルヒドロキシルアミンを好適に例示することができる。
【００２０】
本発明の不斉酸化反応用触媒は、光学活性ヒドロキサム酸を有効成分とするものであればどのようなものでもよく、かかる不斉酸化反応としては、不斉エポキシ化反応等を挙げることができる。本発明の光学活性ヒドロキサム酸は、上記不斉エポキシ化反応の中でも、バナジウム触媒を用いるアリルアルコールの不斉エポキシ化反応に好適に用いることができる。
【００２１】
【実施例】
以下本発明を実施例に基づいて詳細に説明するが、本発明の技術的範囲はかかる実施例により何ら制限されるものではない。
実施例１［分析方法及び材料］
赤外線スペクトルは、Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＦＴＩＲ-９１００で測定した。1Ｈ ＮＭＲスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ Ｇｅｍｉｎｉ-３００(３００ＭＨｚ) 分光計で記録した。1Ｈ ＮＭＲの化学的置換は、内標準（０ｐｐｍにおけるテトラメチルシラン）に比例するダウンフィールドｐｐｍで表わした。分解パターンは、一重項をｓ、二重項をｄ、三重項をｔ、四重項をｑ、多重項をｍ、ブロードピークをｂｒとして示した。13Ｃ ＮＭＲスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ Ｇｅｍｉｎｉ-３００(７５ＭＨｚ)分光計で測定し、内標準（７７．０ｐｐｍにおけるＣＤＣｌ3）としての溶剤を使用したｐｐｍで表わした。51Ｖ ＮＭＲスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ Ｇｅｍｉｎｉ-３００(７９ＭＨｚ)分光計で測定し、 外標準（０ｐｐｍ）としてのＶＯＣｌ3と比較したｐｐｍで表わした。気液クロマトグラフィ（ＧＬＣ）分析は、フレームイオン化検出器及びβ-ＴＡ（０．２５ｍｍ×２５ｍ）の毛管カラムを備えたＳｈｉｍａｄｚｕ ＧＣ-１７Ａ機器で、キャリヤーガスとしての窒素を使用して行った。高度液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）分析は、Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣ-１０ＡＤ機器とＳＰＤ-Ｍ１０Ａ ＵＶ検出器でキラルの静止カラム（Ｄａｉｃｅｌ，ＡＳ又はＯＤ−Ｈ）を使用して行った。光学的旋光度は、ＪＡＳＣＯ ＤＩＰ-１００デジタル偏光計で測定した。実験は全てオーブンで乾燥させたガラス機器中でマグネチックスターラーを用いて行われた。反応生成物は、シリカゲルＥ．Ｍｅｒｃｋ９３８５又はシリカゲル６０エキストラピュア上でフラッシュクロマトグラフィにより精製した。薄層クロマトグラフィ（ＴＬＣ）分析をＭｅｒｃｋプレコートＴＬＣ板（シリカゲル６０ＧＦ２５４、０．２５ｍｍ）にて行った。微量分析は、名古屋大学農学部にて実施した。
【００２２】
トルエン及びジクロロメタン（ＣＨ2Ｃｌ2）は、４Åモレキュラーシーブ（ＭＳ）で保存した。Ｎ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（ｉ-Ｐｒ2ＮＥｔ）は、ＫＯＨペレットで保存した。ＶＯ（Ｏ-ｉ-Ｐｒ）3及び７８％のｔｅｒｔ-ブチルハイドロパーオキサイド（ＴＢＨＰ）は、High Purity Chemicals及びKatayama Chemicalsからそれぞれ購入した。α-アミノ酸、酸無水物、及び単純化学製品は、購入したものを使用した。アリルアルコール等は、以前分離・同定したものを用いた。これらは他でも引用している。ジフェニルメチルヒドロキシルアミン及び９-フルオレニルヒドロキシルアミンは、文献（J.Chem.Soc., Perkin Trans.I; 643, 1979）記載の方法に従って作製した。
【００２３】
実施例２（アミノ酸由来のヒドロキサム酸配位子の合成）
アミノ酸を主骨格とするヒドロキサム酸配位子を以下の反応式により合成した。
＜Ｓｔｅｐ１＞  各種アミノ酸[１]（３ｍｍｏｌ）とカルボン酸無水物[３]（３．３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶解させ、１００℃で６時間から１２時間攪拌し、反応溶液を室温まで冷却した後、酢酸エチルを使って分液ロートに移し、水で数回有機溶媒を洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ロータリーエバポレーターを使って溶媒を留去し、ヘキサンを加えて固体を析出させることにより粗生成物[２]を得た。また、必要に応じてカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１：２）を用いて精製を行った。収率は２７〜１００％であった。
【００２４】
【化８】
0004020290.tif 000007
【００２５】
＜Ｓｔｅｐ２と３＞  カルボン酸[２]（１．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、オキサリルクロライド（１．５ｅｑｕｉｖ）とＤＭＦ（触媒量、〜０．０１ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した後、溶媒をアスピレーターで留去し、真空ポンプを用いて十分溶媒を留去することによりカルボン酸クロライド[４]を粗生成物として得た。続いて、このカルボン酸クロライド[４]をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かし、そこへヒドロキシルアミン[５]（０．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５ｍＬ）を室温で加え、１時間から２時間攪拌したところでエチルジイソプロピルアミン（０．９ｍｍｏｌ）を加え、さらに３０分間攪拌を行った。反応混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液に流し込み有機層を分離し、さらに、水層から有機化合物をジクロロメタンで抽出し、前記有機層と抽出液との混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて有機層を乾燥させ、ロータリーエバポレーターを使って溶媒を留去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０エキストラピュア）を用いて精製し、ヒドロキサム酸[６]を収率〜５０％で得た。次いで、適当な溶媒を用いて純ヒドロキサム酸を再結晶化した。
【００２６】
上記アミノ酸[１]としては、アラニン（1a）、２−アミノ酪酸（1b）、バリン（1c）、イソロイシン（1d）、ロイシン（1e）、tert-ロイシン（1f）、フェニルアラニン（1g）、トリプトファン（1h）、リジン（1i）、メチオニン（1j）を用い、カルボン酸無水物[３]としては、無水フタル酸（Pht）、無水４−メチルフタル酸（1k）、無水テトラフルオロフタル酸（1l）、無水テトラクロロフタル酸（1m）、無水２，３−ジメチルマロン酸（1n）、無水２，３−ジフェニルマロン酸（1o）、無水２，３−ナフタレンジカルボン酸（1p）、無水１，８−ナフタレンジカルボン酸（1q）、無水４−ブロモ−１，８−ナフタレンジカルボン酸（1r）、無水２，３−（９Ｈ、１０Ｈ−アントラ−９，１０−ニル）マロン酸（1s）を用いた。各種アミノ酸[１]と各種カルボン酸無水物[３]との反応生成物である各種Ｎ−ジアシルアミノ酸[３]の物性を以下に示す。
【００２７】
２−１  Ｎ−ジアシルアミノ酸
フタロイル-アラニン（Pht<Ala）：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ７．８５−７．９２（ｍ，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ），４．８６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＣＯ），  １．５４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ3）；ＩＲ（ＫＢｒ）３２５０，３０００，２９２３，１７７９，１７５９，１７２１，１７０９，１６１１，１４６８，１３９５，１０７６，８８４，７２２ｃｍ-1．
【００２８】
フタロイル-２−アミノ酪酸（Pht<Abu）：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ７．８６−７．９３（ｍ，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ），４．６５  （ｄｄ，Ｊ＝５．１，１０．２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＣＯ），２．００−２．１７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2），０．８３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ3）；ＩＲ（ＫＢｒ）３６３１，３２３７，２９７７，１７７１，１７５５，１７２１，１７０１，１６１３，１４６６，１３９５，１０８４，９０１，７２３ｃｍ-1．
【００２９】
フタロイル-バリン（Pht<Val）：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ７．８７−７．９４（ｍ，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＣＯ），２．５６（ｍ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＣＨ3），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ3），０．８１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ3）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１７４．４，１６７．７，１３４．３，１３１．５，１２３．６，５７．５，２８．４，２０．９，１９．５；ＩＲ（ＫＢｒ）３２５０，２９６９，１７７３，１７６１，１７１３，１６９４，１６１１，１４６８，１３９９，１０７５，９０５，７３１ｃｍ-1．
【００３０】
フタロイル-イソロイシン（Pht<Ile）：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ７．８６−７．９３（ｍ，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＣＯ），  ２．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＣＨＣＨ2），１．４０−１．５０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2），  １．０４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ3ＣＨ），０．９０−１．００（ｍ，  １Ｈ，ＣＨ2），０．７８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ3ＣＨ2）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１７４．７，１６７．７，１３４．３，１３１．５，１２３．６，５６．９，３４．３，２５．８，１６．８，１０．９；ＩＲ（ＫＢｒ）３２４７，２９６７，２９３０，１７７１，１７６３，１７１７，１６９８，１６９４，１６１１，１４６８，１４０１，１１９４，９０７，７３１ｃｍ-1．
【００３１】
フタロイル-ロイシン（Pht<Leu）：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ７．８６−７．９２（ｍ，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ），４．７７（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１１．４Ｈｚ，１Ｈ，  ＣＨＣＯ），２．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝４．２，１１．７，１５．３Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ2），１．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝４．５，１０．２，１４．４Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ2），  １．３７−１．４７（ｍ，１Ｈ，ＣＨＣＨ3），０．８５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，６Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）３０２５，２９６５，２９３６，１７７９，１７２８，１７１３，１６１１，１４６６，１３８７，１２８９，１１７３，９３０，７１８ｃｍ-1．
【００３２】
フタロイル-tert-ロイシン（Pht<Tle）：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ７．８７−７．９４（ｍ，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ），４．４８  （ｓ，１Ｈ，ＣＨＣＯ），１．０９（ｓ，  ９Ｈ，ＣＨ3）；ＩＲ（ＫＢｒ）３２４８，２９６７，１７７３，１７５７，１７１５，１６１３，１４６８，１３９１，１３３３，１２１７，１１５０，９０３，  ７１８ｃｍ-1．
【００３３】
フタロイル-フェニルアラニン（Pht<Phe）：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７７−７．７９  （ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．６８−７．７０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．１０−７．２０（ｍ，５Ｈ，Ａｒ−Ｈ），５．２１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，ＣＨＣＯ），３．６０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，ＣＨ2）；ＩＲ（ＫＢｒ）３２７６，２９２４，１７７３，１７５２，１７０５，１６９６，１６１１，１３９９，１３４７，１２１９，１２００，１１０３，１０７５，９４３，７２３ｃｍ-1．
【００３４】
フタロイル-トリプトファン（Pht<Trp）：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１０．７２（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．８０（ｓ，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，  １Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．９６−７．０１（２つのピークは重なっていた.２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），５．０９（ｄｄ，Ｊ＝６．６，９．３Ｈｚ，  １Ｈ，ＣＨＣＯ），３．５３−３．５６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2）；ＩＲ（ＫＢｒ）３４１６，２９２１，１７７５，１７０９，１６１７，１３９３，１３５８，１１９４，１１０７，９４５，７２０ｃｍ-1．
【００３５】
フタロイル-リジン（Pht<Lys）（ｐｈｔｈａｌｏｙｌ）：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ７．８５（ｓ，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．７７−７．７９（ｍ，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ），４．７０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＣＯ），３．５０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ），２．９３（ｑ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＨ），１．５０−１．６２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2），１．２３（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2）．
【００３６】
フタロイル-メチオニン（Pht<Met）：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ７．８６−７．９３（ｍ，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ），４．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＣＯ），２．４６−２．５６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2），２．３２−２．３９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2），２．００（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）；ＩＲ（ＫＢｒ）３２２０，２９１９，１７７９，１７４８，１７０３，１４６８，１３９５，１２１１，１１６９，１１０３，９４７，７２２ｃｍ-1．
【００３７】
４-メチルフタロイル-tert-ロイシン（4-Methylphthaloyl-Tle）：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝０．３，７．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），４．７１（ｓ，１Ｈ，ＣＨＣＯ），２．５１（ｓ，３Ｈ，Ａｒ−ＣＨ3），１．１７（ｓ，９Ｈ，ＣＨ3）．
【００３８】
テトラフルオロフタロイル-tert-ロイシン（3,4,5,6-Tetrafluorophthaloyl-Tle）：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ４．６８（ｓ，１Ｈ，ＣＨＣＯ），１．１９（ｓ，９Ｈ，ＣＨ3）．
【００３９】
テトラクロロフタロイル-tert-ロイシン（3,4,5,6-Tetrachlorophthaloyl-Tle）：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ４．７２（ｓ，１Ｈ，ＣＨＣＯ），１．１９（ｓ，９Ｈ，ＣＨ3）．
【００４０】
２，３-ジメチルマロニル-tert-ロイシン（2,3-Dimethylmaloyl-Tle）：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ４．５２（ｓ，１Ｈ，ＣＨＣＯ），１．９９（ｓ，６Ｈ，ＣＨ3Ｃ＝Ｃ），１．１２（ｓ，９Ｈ，ＣＨ3Ｃ）．
２，３−Ｄｉｐｈｅｎｙｌｍａｌｏｙｌ−Ｔｌｅ：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．４８−７．５１（ｍ，５Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．３５−７．３９（ｍ，５Ｈ，Ａｒ−Ｈ），４．７０（ｓ，１Ｈ，ＣＨＣＯ），１．２１（ｓ，９Ｈ，ＣＨ3）．
【００４１】
２，３−ナフタレンジカルボニル-tert-ロイシン（2,3-Naphthalenedicarbonyl-Tle）：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．３１（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），８．０８−８．１０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．７０−７．７４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），４．８４（ｓ，１Ｈ，ＣＨＣＯ），１．２２（ｓ，９Ｈ，ＣＨ3）．
【００４２】
１，８−ナフタレンジカルボニル-tert-ロイシン（1,8-Naphthalenedicarbonyl-Tle）：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．６１（ｄｄ，Ｊ＝６．９，１１．７Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．７７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ，ＣＨＣＯ），１．２１（ｓ，９Ｈ，ＣＨ3）．
【００４３】
４−ブロモ−１，８−ナフタレンジカルボン酸-tert-ロイシン（4-Bromo-1,8-naphthalenedicarbonyl-Tle）：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．６０−８．７２（２つのピークは重なっていた.２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），８．４０−８．４８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．８７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ，ＣＨＣＯ），１．２０（ｓ，９Ｈ，ＣＨ3）．
【００４４】
２，３−（９Ｈ、１０Ｈ−アントラ−９，１０−ニル）マロニル-tert-ロイシン（9,10-Dihydro-9,10-ethenoanthracene-11,12-dicarbonyl-Tle）：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．３９−７．４６（ｍ，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．９９−７．０８（ｍ，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨＡｒ），４．６３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，ＣＨＣＯ），１．０２（ｓ，９Ｈ，ＣＨ3）.
【００４５】
２−２  ヒドロキサム酸の調製
ヒドロキサム酸（1a）；Ｐｈｔ＜Ａｌａ-Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）の調製
前記＜Ｓｔｅｐ２と３＞に従い、ＣＨ2Ｃｌ2中のＰｈｔ＜Ａｌａ-Ｃｌの０．１Ｍ溶液１０ｍＬにＣＨ2Ｃｌ2中のジフェニルメチルヒドロキシルアミンの０．２Ｍ溶液４．５ｍＬを添加した。反応混合物を１時間攪拌しｉ-Ｐｒ2ＮＥｔ（０．２１ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）で冷却した。３０分後、抽出及びカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン＝１：２）により白い固体のＰｈｔ＜Ａｌａ-Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）（1a）を得た。ヒドロキサム酸（1a）をエチルアセテート／ヘキサン（９９ｍｇ、２５％）からの再結晶化によりさらに精製した。ＴＬＣ（エチルアセテート／ヘキサン＝１：１、ＦｅＣｌ3染色）Ｒf＝０．３９；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７．６０−７．８０（フタロイル上でｂｒ ｄ、４Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、７．１８−７．４０（ｂｒ ｓ、１１Ｈ、Ａｒ-Ｈ及びＯＨ），５．３９（ｑ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ）、１．８０（ｂｒ ｓ、３Ｈ、ＣＨ3）：Ｃ24Ｈ20Ｎ2Ｏ4：Ｃ、７１．９９；Ｈ、５．０３；Ｎ、７．００
【００４６】
【化９】
0004020290.tif 000008
【００４７】
ヒドロキサム酸（1b）；Ｐｈｔ＜Ａｂｕ-Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）１ｂの調製
前記＜Ｓｔｅｐ２と３＞に従い、ＣＨ2Ｃｌ2中の（Ｓ）-Ｎ-フタロイル-２-アミノブチリル塩化物の０．１Ｍ溶液１０ｍＬにＣＨ2Ｃｌ2（４ｍＬ）中のジフェニルメチルヒドロキシルアミン（１５９ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を１時間攪拌しｉ-Ｐｒ2ＮＥｔ（０．２１ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）で冷却した。３０分後、抽出及びカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン＝１：５）により固体状のＰｈｔ＜Ａｂｕ-Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）（1b）を得た。ヒドロキサム酸（1b）をさらにエチルアセテート／ヘキサン（８１ｍｇ、２４％）からの再結晶化によって精製することもできる。ＴＬＣ（エチルアセテート／ヘキサン＝１：１、ＦｅＣｌ3染色）Ｒf＝０．３９；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ７．８２（ｂｒ ｓ、４Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、７．１７−７．３２（ｍ、１０Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ、ＣＨＰｈ2）、５．２０（ｑ、１Ｈ、ＣＨＣＨ2）、２．３３（ｂｒ-ｓ、１Ｈ、ＣＨ2）、０．９４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＣＨ3）：Ｃ25Ｈ22Ｎ2Ｏ4：Ｃ、７２．４５；Ｈ、５．３５；Ｎ、６．７；検出：Ｃ、７２．４２；Ｈ、５．２６；Ｎ、６．７３
【００４８】
【化１０】
0004020290.tif 000009
【００４９】
ヒドロキサム酸（1c）；Ｐｈｔ＜Ｖａｌ-Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）の調製
前記＜Ｓｔｅｐ２と３＞に従い、ＣＨ2Ｃｌ2中のＰｈｔ＜Ｖａｌ-Ｃｌの０．１Ｍ溶液１０ｍＬにＣＨ2Ｃｌ2（４ｍＬ）中のジフェニルメチルヒドロキシルアミン（１５９ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を１時間攪拌しｉ-Ｐｒ2ＮＥｔ（０．２１ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）で冷却した。３０分後、抽出及びカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン＝１：５）により固体状のＰｈｔ＜Ｖａｌ-Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）（1c）を得た。ヒドロキサム酸（1c）をさらにエチルアセテート／ヘキサン（１９０ｍｇ、５６％）からの再結晶化によって精製することもできる。ＴＬＣ（エチルアセテート／ヘキサン＝１：２、ＦｅＣｌ3染色）Ｒf＝０．２９；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ７．８３（ｂｒ ｓ、４Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、７．０７−７．３０（ｍ、１０Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、６．７９（ｓ、１Ｈ、ＣＨＰｈ2）、４．９２（ｓ、１Ｈ、ＣＨＣＯ）、２．７５／２．８７（ｍ、１Ｈ、ＣＨ（ＣＨ3）2）、１．０６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、ＣＨ3）、０．８４（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ、ＣＨ3）：Ｃ26Ｈ24Ｎ2Ｏ4：Ｃ、７２．８８；Ｈ、５．６５；Ｎ、６．５４；検出：Ｃ、７２．８７；Ｈ、５．５８；Ｎ、６．５６
【００５０】
【化１１】
0004020290.tif 000010
【００５１】
ヒドロキサム酸（1d）；Ｐｈｔ＜Ｉｌｅ-Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）の調製
前記＜Ｓｔｅｐ２と３＞に従い、ＣＨ2Ｃｌ2中のＰｈｔ＜Ｉｌｅ-Ｃｌの０．１Ｍ溶液１０ｍＬにＣＨ2Ｃｌ2（４ｍＬ）中のジフェニルメチルヒドロキシルアミン（１５９ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を１時間攪拌しｉ-Ｐｒ2ＮＥｔ（０．２１ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）で冷却した。３０分後、抽出及びカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン＝１：５後に１：３）により固体状のＰｈｔ＜Ｉｌｅ-Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）（1d）を得た。ヒドロキサム酸（1d）をさらにエチルアセテート／ヘキサン（１７１ｍｇ、４８％）からの再結晶化によって精製することもできる。ＴＬＣ（エチルアセテート／ヘキサン＝１：５、ＦｅＣｌ3染色）Ｒf＝０．０９；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ７．８２（ｂｒ ｓ、４Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、７．０７−７．４０（ｍ、１０Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ、ＣＨＰｈ2）、５．０２（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、ＣＨＣＯ）、２．６４（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＣＨＣＨ3）、１．３７（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＣＨ2）、１．２６（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＣＨ2）、１．０２（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、ＣＨ3ＣＨ）、０．８６（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、ＣＨ3ＣＨ2）：Ｃ27Ｈ26Ｎ2Ｏ4：Ｃ、７３．２８；Ｈ、５．９２；Ｎ、６．３３；検出：Ｃ、７３．２９；Ｈ、５．７９；Ｎ、６．３１
【００５２】
【化１２】
0004020290.tif 000011
【００５３】
ヒドロキサム酸（1e）；Ｐｈｔ＜Ｌｅｕ-Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）の調製
前記＜Ｓｔｅｐ２と３＞に従い、ＣＨ2Ｃｌ2中のＰｈｔ＜Ｌｅｕ-Ｃｌの０．１Ｍ溶液１０ｍＬにＣＨ2Ｃｌ2（４ｍＬ）中のジフェニルメチルヒドロキシルアミン（１５９ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を１時間攪拌しｉ-Ｐｒ2ＮＥｔ（０．１９ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）で冷却した。３０分後、抽出及びカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン＝１：６）により固体状のＰｈｔ＜Ｌｅｕ-Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）（1e）を得た。ヒドロキサム酸（1e）をさらにエチルアセテート／ヘキサン（１９９ｍｇ、５６％）からの再結晶化によって精製することもできる。ＴＬＣ（エチルアセテート／ヘキサン＝１：１、ＦｅＣｌ3染色）Ｒf＝０．４９；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ。：Ｃ27Ｈ26Ｎ2Ｏ4：Ｃ、７３．２８；Ｈ、５．９２；Ｎ、６．３３；検出：Ｃ、７３．３１；Ｈ、５．７４；Ｎ、６．２５
【００５４】
【化１３】
0004020290.tif 000012
【００５５】
ヒドロキサム酸（1f）；Ｐｈｔ＜Ｔｌｅ-Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）の調製
前記＜Ｓｔｅｐ２と３＞に従い、ＣＨ2Ｃｌ2中のＰｈｔ＜Ｔｌｅ-Ｃｌの０．１Ｍ溶液１０ｍＬにＣＨ2Ｃｌ2（４ｍＬ）中のジフェニルメチルヒドロキシルアミン（１５９ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を１時間攪拌しｉ-Ｐｒ2ＮＥｔ（０．１９ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）で冷却した。３０分後、抽出及びカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン＝１：９）により固体状のＰｈｔ＜Ｔｌｅ-Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）（1f）を得た。ヒドロキサム酸（1f）をさらにエチルアセテート／ヘキサン（１４６ｍｇ、４１％）からの再結晶化によって精製することもできる。ＴＬＣ（エチルアセテート／ヘキサン＝１：９、ＦｅＣｌ3染色）Ｒf＝０．０８；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ７．８２（ｂｒ ｓ、４Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、７．１６−７．２８（ｍ、１０Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ、ＣＨＰｈ2）、４．９６（ｓ、１Ｈ、ＣＨＣＯ）、１．１４（ｓ、９Ｈ、ＣＨ3）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ。：Ｃ27Ｈ26Ｎ2Ｏ4：Ｃ、７３．２８；Ｈ、５．９２；Ｎ、６．３３；検出：Ｃ、７３．２７；Ｈ、５．８５；Ｎ、６．２５
【００５６】
【化１４】
0004020290.tif 000013
【００５７】
ヒドロキサム酸（1g）；Ｐｈｔ＜Ｔｌｅ-Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）の調製
前記＜Ｓｔｅｐ２と３＞に従い、ＣＨ2Ｃｌ2中のＰｈｔ＜Ｐｈｅ-Ｃｌの０．１Ｍ溶液２５ｍＬにＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）中のジフェニルメチルヒドロキシルアミン（３９９ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を１時間攪拌しｉ-Ｐｒ2ＮＥｔ（０．４４ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）で冷却した。３０分後、抽出及びカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン＝１：４）により固体状のタイトル化合物を得た。ヒドロキサム酸（1g）をさらにメタノール（６０４ｍｇ、６３％）からの再結晶化によって精製することもできる。ＴＬＣ（エチルアセテート／ヘキサン＝１：３、ＦｅＣｌ3染色）Ｒf＝０．１０；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ７．８２（ｂｒ ｓ、４Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、７．０６−７．２８（ｍ、１０Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ、ＣＨＰｈ2）、４．９６（ｓ、１Ｈ、ＣＨＣＯ）、１．１４（ｓ、９Ｈ、ＣＨ3）；13ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ。：Ｃ30Ｈ24Ｎ2Ｏ4：Ｃ、７５．６１；Ｈ、５．０８；Ｎ、５．８８；検出：Ｃ、７５．５９；Ｈ、５．０５；Ｎ、５．８０
【００５８】
【化１５】
0004020290.tif 000014
【００５９】
ヒドロキサム酸（1h）；Ｐｈｔ＜Ｔｒｐ-Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）の調製
前記＜Ｓｔｅｐ２と３＞に従い、ＣＨ2Ｃｌ2中のＰｈｔ＜Ｔｒｐ-Ｃｌの０．１Ｍ溶液１０ｍＬにＣＨ2Ｃｌ2（４ｍＬ）中のジフェニルメチルヒドロキシルアミン（１５９ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を１時間攪拌しｉ-Ｐｒ2ＮＥｔで冷却した。３０分後、抽出及びカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン＝１：３）により固体状のＰｈｔ＜Ｔｒｐ-Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）（1h）を得た。ヒドロキサム酸（1h）をさらにメタノール（５１ｍｇ、１２％）からの再結晶化によって精製することもできる。ＴＬＣ（エチルアセテート／ヘキサン＝１：１、ＦｅＣｌ3染色）Ｒf＝０．２２；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ７．７２（ｓ、４Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、Ａｒ-Ｈ）、７．２１−７．３２（ｍ、１２Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、６．８８−７．０５（ｍ、３Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、６．８４（ｓ、１Ｈ、ＣＨＰｈ2）、５．７４（ｄｄ、Ｊ＝５．１、１０．８Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨＣＯ）、３．８２−３．９０（ｍ、１Ｈ、ＣＨ2Ｃ）、３．６２−３．７２（ｍ、１Ｈ、ＣＨ2Ｃ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3）δ。：Ｃ32Ｈ25Ｎ3Ｏ4：Ｃ、７４．５５；Ｈ、４．８９；Ｎ、８．１５
【００６０】
【化１６】
0004020290.tif 000015
【００６１】
ヒドロキサム酸（1i）；Ｐｈｔ＜Ｌｙｓ（フタロイル）-Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）の調製
前記＜Ｓｔｅｐ２と３＞に従い、ＣＨ2Ｃｌ2中のＰｈｔ＜Ｌｙｓ（フタロイル）-Ｃｌの０．１Ｍ溶液１０ｍＬにＣＨ2Ｃｌ2（４ｍＬ）中のジフェニルメチルヒドロキシルアミン（１５９ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を１時間攪拌しｉ-Ｐｒ2ＮＥｔで冷却した。３０分後、抽出及びカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン＝１：２）により固体状のＰｈｔ＜Ｌｙｓ（フタロイル）-Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）（1i）を得た。ヒドロキサム酸（1i）をさらにメタノール（９５ｍｇ、２０％）からの再結晶化によって精製することもできる。ＴＬＣ（エチルアセテート／ヘキサン＝１：１、ＦｅＣｌ3染色）Ｒf＝０．１９；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ７．７４−７．７８（ｍ、１０Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、７．１０−７．３６（ｍ、７Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、６．７４（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＣＨＰｈ2）、５．２８（ｑ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、ＣＨＣＯ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3）δ。予想される分析：Ｃ35Ｈ29Ｎ3Ｏ6：Ｃ、７１．５４；Ｈ、４．９７；Ｎ、７．１５；検出：Ｃ、６９．５３；Ｈ、４．５９；Ｎ、６．８６
【００６２】
【化１７】
0004020290.tif 000016
【００６３】
ヒドロキサム酸（1j）；Ｐｈｔ＜Ｍｅｔ-Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）の調製
前記＜Ｓｔｅｐ２と３＞に従い、ＣＨ2Ｃｌ2中のＰｈｔ＜Ｍｅｔ-Ｃｌの０．１Ｍ溶液１０ｍＬにＣＨ2Ｃｌ2中のジフェニルメチルヒドロキシルアミンの０．５Ｍ溶液を４．５ｍＬ添加した。反応混合物を１時間攪拌しｉ-Ｐｒ2ＮＥｔで冷却した。３０分後、抽出及びカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン＝１：５）により固体状のＰｈｔ＜Ｍｅｔ-Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）（1j）を得た。ヒドロキサム酸（1j）をさらにエチルアセテート／ヘキサン（８１ｍｇ、２４％）からの再結晶化によって精製することもできる。ＴＬＣ（エチルアセテート／ヘキサン＝１：１、ＦｅＣｌ3染色）Ｒf＝０．３９；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ７．８１−７．８４（ｍ、４Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、７．１５−７．３５（ｍ、１０Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ、ＣＨＰｈ2）、５．５６（ｄｄ、Ｊ＝４．２、９．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨＣＯ）、２．４６−２．６６（ｍ、４Ｈ、ＣＨ2ＣＨ2）、２．０５（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ3）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3）δ。：Ｃ26Ｈ24Ｎ2Ｏ4Ｓ：Ｃ、６７．８１；Ｈ、５．２５；Ｎ、６．０８；検出：Ｃ、６７．８１；Ｈ、５．１９；Ｎ、６．０５
【００６４】
【化１８】
0004020290.tif 000017
【００６５】
ヒドロキサム酸（1k）；４-メチルフタロイル-Ｔｌｅ-Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）の調製
前記＜Ｓｔｅｐ２と３＞に従い、ＣＨ2Ｃｌ2中の４-メチルフタロイル-Ｔｌｅ-Ｃｌの０．１Ｍ溶液１０ｍＬにＣＨ2Ｃｌ2中のジフェニルメチルヒドロキシルアミンの０．５Ｍ溶液を４．５ｍＬ室温にて添加した。反応混合物を１時間攪拌しｉ-Ｐｒ2ＮＥｔで冷却した。３０分後、抽出及びカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン＝１：２）により固体状の４-メチルフタロイル-Ｔｌｅ-Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）（1k）を得た。ヒドロキサム酸（1k）をさらにエチルアセテート／ヘキサン（９９ｍｇ、２５％）からの再結晶化によって精製することもできる。ＴＬＣ（エチルアセテート／ヘキサン＝１：１、ＦｅＣｌ3染色）Ｒf＝０．３９；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ７．６１−７．７１（ｍ、３Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、７．０３−７．３０（ｍ、１０Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ、ＣＨＰｈ2）、４．９３（ｓ、１Ｈ、ＣＨＣＯ）、２．５３（ｓ、３Ｈ、Ａｒ-ＣＨ3）、１．１３（ｓ、９Ｈ、ＣＨ3）；Ｃ28Ｈ28Ｎ2Ｏ4：Ｃ、７３．６６；Ｈ、６．１８；Ｎ、６．１４；検出：Ｃ、７３．６７；Ｈ、６．１３；Ｎ、６．１６
【００６６】
【化１９】
0004020290.tif 000018
【００６７】
ヒドロキサム酸（1l）；３，４，５，６−テトラフルオロフタロイル−Ｔｌｅ−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）の調製
前記＜Ｓｔｅｐ２と３＞に従い、ＣＨ2Ｃｌ2中の３，４，５，６−テトラフルオロフタロイル−Ｔｌｅ−Ｃｌの０．１Ｍ溶液１０ｍＬに、室温のＣＨ2Ｃｌ2中のジフェニルメチルヒドロキシルアミンの０．５Ｍ溶液を４．５ｍＬ添加した。反応混合物を１時間攪拌しｉ-Ｐｒ2ＮＥｔで冷却した。３０分後、抽出及びカラムクロマトグラフィ（エチルアセテート／ヘキサン＝１：２）により固体状の３，４，５，６−テトラフルオロフタロイル−Ｔｌｅ−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）（1l）を得た。ヒドロキサム酸（1l）をさらにエチルアセテート／ヘキサン（９９ｍｇ、２５％）からの再結晶化によって精製することもできる。ＴＬＣ（エチルアセテート／ヘキサン＝１：１、ＦｅＣｌ3染色）Ｒf＝０．３９；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７．４３（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．１３−７．３６（ｍ、８Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ、ＣＨＰｈ2）、４．５５（ｓ、１Ｈ、ＣＨＣＯ）、１．１４（ｓ、９Ｈ、ＣＨ3）。：Ｃ27Ｈ22Ｆ4Ｎ2Ｏ4：Ｃ、６３．０３；Ｈ、４．３１；Ｎ、５．４５
【００６８】
【化２０】
0004020290.tif 000019
【００６９】
ヒドロキサム酸（1m）；３，４，５，６−テトラクロロフタロイル−Ｔｌｅ−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）の調製
前記＜Ｓｔｅｐ２と３＞に従い、ＣＨ2Ｃｌ2中の３，４，５，６−テトラクロロフタロイル−Ｔｌｅ−Ｃｌの０．１Ｍ溶液１０ｍＬに、室温のＣＨ2Ｃｌ2内のジフェニルメチルヒドロキシルアミンの０．５Ｍ溶液を４．５ｍＬ添加した。反応混合物を１時間攪拌しｉ-Ｐｒ2ＮＥｔで冷却した。３０分後、抽出及びカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン＝１：２）により固体状の３，４，５，６−テトラクロロフタロイル−Ｔｌｅ−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）（1m）を得た。ヒドロキサム酸（1m）をさらにエチルアセテート／ヘキサン（９９ｍｇ、２５％）からの再結晶化によって精製することもできる。ＴＬＣ（エチルアセテート／ヘキサン＝１：１、ＦｅＣｌ3染色）Ｒf＝０．３９；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ７．０９−７．３２（ｍ、１０Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．７６（ｓ、１Ｈ、ＣＨＰｈ2）、４．９４（ｓ、１Ｈ、ＣＨＣＯ）、１．１５（ｓ、９Ｈ、ＣＨ3）。：Ｃ27Ｈ22Ｃｌ4Ｎ2Ｏ4：Ｃ、５５．８８；Ｈ、３．８２；Ｎ、４．８３；検出：Ｃ、５２．８６；Ｈ、３．５０；Ｎ、４．２７
【００７０】
【化２１】
0004020290.tif 000020
【００７１】
ヒドロキサム酸（1n）；２，３−ジメチルマロニル−Ｔｌｅ−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）の調製
前記＜Ｓｔｅｐ２と３＞に従い、ＣＨ2Ｃｌ2中の２，３−ジメチルマロニル−Ｔｌｅ−Ｃｌの０．１Ｍ溶液１０ｍＬに、室温のＣＨ2Ｃｌ2中のジフェニルメチルヒドロキシルアミンの０．５Ｍ溶液を４．５ｍＬ添加した。反応混合物を１時間攪拌しｉ-Ｐｒ2ＮＥｔで冷却した。３０分後、抽出及びカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン＝１：２）により固体状の２，３−ジメチルマロニル−Ｔｌｅ−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）（1n）を得た。ヒドロキサム酸（1n）をさらにエチルアセテート／ヘキサン（９９ｍｇ、２５％）からの再結晶化によって精製することもできる。ＴＬＣ（エチルアセテート／ヘキサン＝１：１、ＦｅＣｌ3染色）Ｒf＝０．３９；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ７．１０−７．３５（ｍ、１０Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ、ＣＨＰｈ2）、４．７５（ｓ、１Ｈ、ＣＨＣＯ）、１．９４（ｓ、６Ｈ、ＣＣＨ3）、１．０７（ｓ、９Ｈ、ＣＨ3）。：Ｃ25Ｈ28Ｎ2Ｏ4：Ｃ、７１．４１；Ｈ、６．７１；Ｎ、６．６６；検出：Ｃ、７１．４２；Ｈ、６．６５；Ｎ、６．６０
【００７２】
【化２２】
0004020290.tif 000021
【００７３】
ヒドロキサム酸（1o）；２，３−ジフェニルマロニル−Ｔｌｅ−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）の調製
前記＜Ｓｔｅｐ２と３＞に従い、ＣＨ2Ｃｌ2中の２，３−ジフェニルマロニル−Ｔｌｅ−Ｃｌの０．１Ｍ溶液１０ｍＬに、室温のＣＨ2Ｃｌ2中のジフェニルメチルヒドロキシルアミンの０．５Ｍ溶液を４．５ｍＬ添加した。反応混合物を１時間攪拌しｉ-Ｐｒ2ＮＥｔで冷却した。３０分後、抽出及びカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン＝１：２）により固体状の２，３−ジフェニルマロニル−Ｔｌｅ−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）（1o）を得た。ヒドロキサム酸（1o）をさらにエチルアセテート／ヘキサン（９９ｍｇ、２５％）からの再結晶化によって精製することもできる。ＴＬＣ（エチルアセテート／ヘキサン＝１：１、ＦｅＣｌ3染色）Ｒf＝０．３９；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ７．１０−７．３０（ｍ、２０Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ、ＣＨＰｈ2）、４．８９（ｓ、１Ｈ、ＣＨＣＯ）、１．１７（ｓ、９Ｈ、ＣＨ3）。：Ｃ35Ｈ32Ｎ2Ｏ4：Ｃ、７７．１８；Ｈ、５．９２；Ｎ、５．１４；検出：Ｃ、７７．１５；Ｈ、５．８４；Ｎ、５．０７
【００７４】
【化２３】
0004020290.tif 000022
【００７５】
ヒドロキサム酸（1p）；２，３−ナフタレンジカルボニル−Ｔｌｅ−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）の調製
前記＜Ｓｔｅｐ２と３＞に従い、ＣＨ2Ｃｌ2中の２，３−ナフタレンジカルボニル−Ｔｌｅ−Ｃｌの０．１Ｍ溶液１０ｍＬに、室温のＣＨ2Ｃｌ2中のジフェニルメチルヒドロキシルアミンの０．５Ｍ溶液を４．５ｍＬ添加した。反応混合物を１時間攪拌しｉ-Ｐｒ2ＮＥｔで冷却した。３０分後、抽出及びカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン＝１：２）により固体状の２，３−ナフタレンジカルボニル−Ｔｌｅ−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）（1p）を得た。ヒドロキサム酸（1p）をさらにエチルアセテート／ヘキサン（９９ｍｇ、２５％）からの再結晶化によって精製することもできる。ＴＬＣ（エチルアセテート／ヘキサン＝１：１、ＦｅＣｌ3染色）Ｒf＝０．３９；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ８．３７（ｓ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、８．１７−８．２０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．７４−７．７７（ｍ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．２０−７．３１（ｍ、５Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．０６（ｓ、５Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ、ＣＨＰｈ2）、５．０４（ｓ、１Ｈ、ＣＨＣＯ）、１．１８（ｓ、９Ｈ、ＣＨ3）。予想される分析：Ｃ31Ｈ28Ｎ2Ｏ4：Ｃ、７５．５９；Ｈ、５．７３；Ｎ、５．６９
【００７６】
【化２４】
0004020290.tif 000023
【００７６】
ヒドロキサム酸（1q）；１，８−ナフタレンジカルボニル−Ｔｌｅ−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）の調製
前記＜Ｓｔｅｐ２と３＞に従い、ＣＨ2Ｃｌ2中のＮ−フタロイルアラニンの酸塩化物溶液１０ｍＬに、室温のＣＨ2Ｃｌ2中のジフェニルメチルヒドロキシルアミンの０．５Ｍ溶液を４．５ｍＬ添加した。反応混合物を１時間攪拌しｉ-Ｐｒ2ＮＥｔで冷却した。３０分後、抽出及びカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン＝１：２）により固体状の１，８−ナフタレンジカルボニル−Ｔｌｅ−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）（1q）を得た。ヒドロキサム酸（1q）をさらにエチルアセテート／ヘキサン（９９ｍｇ、２５％）からの再結晶化によって精製することもできる。ＴＬＣ（エチルアセテート／ヘキサン＝１：１、ＦｅＣｌ3染色）Ｒf＝０．３９；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ８．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．８２（ｔ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．２２−７．３１（ｍ、５Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．９８−７．０８（ｍ、５Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ、ＣＨＰｈ2）、５．７７（ｓ、１Ｈ、ＣＨＣＯ）、１．１８（ｓ、９Ｈ、ＣＨ3）。：Ｃ31Ｈ28Ｎ2Ｏ4：Ｃ、７５．５９；Ｈ、５．７３；Ｎ、５．６９
【００７７】
【化２５】
0004020290.tif 000024
【００７８】
ヒドロキサム酸（1r）；４−ブロモ−１，８−ナフタレンジカルボニル−Ｔｌｅ−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）の調製
前記＜Ｓｔｅｐ２と３＞に従い、ＣＨ2Ｃｌ2中の４−ブロモ−１，８−ナフタレンジカルボニル−Ｔｌｅ−Ｃｌの０．１Ｍ溶液１０ｍＬに、室温のＣＨ2Ｃｌ2中のジフェニルメチルヒドロキシルアミンの０．５Ｍ溶液を４．５ｍＬ添加した。反応混合物を１時間攪拌しｉ-Ｐｒ2ＮＥｔで冷却した。３０分後、抽出及びカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン＝１：２）により固体状の４−ブロモ−１，８−ナフタレンジカルボニル−Ｔｌｅ−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）（1r）を得た。ヒドロキサム酸（1r）をさらにエチルアセテート／ヘキサン（９９ｍｇ、２５％）からの再結晶化によって精製することもできる。ＴＬＣ（エチルアセテート／ヘキサン＝１：１、ＦｅＣｌ3染色）Ｒf＝０．３９；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ８．５０−８．６６（２ピーク、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、８．３４（ｂｒ ｓ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ａｒ−Ｈ）、７．９４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ａｒ−Ｈ）、７．２２−７．３１（ｍ、５Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．０１−７．０９（ｍ、５Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ、ＣＨＰｈ2）、５．７５（ｓ、１Ｈ、ＣＨＣＯ）、１．１８（ｓ、９Ｈ、ＣＨ3）。：Ｃ31Ｈ27ＢｒＮ2Ｏ4：Ｃ、６５．１５；Ｈ、４．７６；Ｎ、４．９０；検出：Ｃ、６５．１２；Ｈ、４．５５；Ｎ、４．７３
【００７９】
【化２６】
0004020290.tif 000025
【００８０】
ヒドロキサム酸（1s）；９，１０−ジヒドロ−９，１０−エテノアントラセン−１１，１２−ジカルボニル−Ｔｌｅ−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）の調製
前記＜Ｓｔｅｐ２と３＞に従い、ＣＨ2Ｃｌ2中の９，１０−ジヒドロ−９，１０−エテノアントラセン−１１，１２−ジカルボニル−Ｔｌｅ−Ｃｌの０．１Ｍ溶液１０ｍＬに、室温のＣＨ2Ｃｌ2内のジフェニルメチルヒドロキシルアミンの０．５Ｍ溶液を４．５ｍＬ添加した。反応混合物を１時間攪拌しｉ-Ｐｒ2ＮＥｔで冷却した。３０分後、抽出及びカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン＝１：２）により固体状の９，１０−ジヒドロ−９，１０−エテノアントラセン−１１，１２−ジカルボニル−Ｔｌｅ−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）（1s）を得た。ヒドロキサム酸（1s）をさらにエチルアセテート／ヘキサン（９９ｍｇ、２５％）からの再結晶化によって精製することもできる。ＴＬＣ（エチルアセテート／ヘキサン＝１：１、ＦｅＣｌ3染色）Ｒf＝０．３９；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７．０１−７．４６（ｍ、？）。：Ｃ37Ｈ32Ｎ2Ｏ4：Ｃ、７８．１５；Ｈ、５．６７；Ｎ、４．９３
【００８１】
【化２７】
0004020290.tif 000026
【００８２】
ヒドロキサム酸（1t）；１，８−ナフタレンジカルボニル−Ｔｌｅ−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨ（ｏ−トリル）2）の調製
前記＜Ｓｔｅｐ２と３＞に従い、ＣＨ2Ｃｌ2中の１，８−ナフタレンジカルボニル−Ｔｌｅ−Ｃｌの０．１Ｍ溶液１０ｍＬに、室温のＣＨ2Ｃｌ2中のビス（ｏ−トリル）メチルヒドロキシルアミンの０．５Ｍ溶液を４．５ｍＬ添加した。反応混合物を１時間攪拌しｉ-Ｐｒ2ＮＥｔで冷却した。３０分後、抽出及びカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン＝１：２）により固体状の１，８−ナフタレンジカルボニル−Ｔｌｅ−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨ（ｏ−トリル）2）（1t）を得た。ヒドロキサム酸（1t）をさらにエチルアセテート／ヘキサン（９９ｍｇ、２５％）からの再結晶化によって精製することもできる。ＴＬＣ（エチルアセテート／ヘキサン＝１：１、ＦｅＣｌ3染色）Ｒf＝０．３９；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ。：Ｃ33Ｈ32Ｎ2Ｏ4：Ｃ、７６．１３；Ｈ、６．２０；Ｎ、５．３８
【００８３】
【化２８】
0004020290.tif 000027
【００８４】
ヒドロキサム酸（1u）；１，８−ナフタレンジカルボニル−Ｔｌｅ−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨ（ｏ−イソプロピルフェニル）2）の調製
前記＜Ｓｔｅｐ２と３＞に従い、ＣＨ2Ｃｌ2中の１，８−ナフタレンジカルボニル−Ｔｌｅ−Ｃｌの０．１Ｍ溶液１０ｍＬに、室温のＣＨ2Ｃｌ2中のビス（ｏ−イソプロピルフェニル）メチルヒドロキシルアミンの０．５Ｍ溶液を４．５ｍＬ添加した。反応混合物を１時間攪拌しｉ-Ｐｒ2ＮＥｔで冷却した。３０分後、抽出及びカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン＝１：２）により固体状の１，８−ナフタレンジカルボニル−Ｔｌｅ−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨ（ｏ−イソプロピルフェニル）2）（1u）を得た。ヒドロキサム酸（1u）をさらにエチルアセテート／ヘキサン（９９ｍｇ、２５％）からの再結晶化によって精製することもできる。ＴＬＣ（エチルアセテート／ヘキサン＝１：１、ＦｅＣｌ3染色）Ｒf＝０．３９；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ８．５９（ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、８．４７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．８４（appro. ｑ、Ｊ＝７．５、１５．３Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．３６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．３４（ｄ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．２３（ｔｄ、Ｊ＝６．３，２．１Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．０７（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．９８−７．０２（ｍ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ及びＣＨＡｒ2）、６．８６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．５８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、５．７４（ｓ、１Ｈ、ＣＨＣＯ）、３．２０（quintet、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨＣＨ3）、２．９８（quintet、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨＣＨ3）、１．２６（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ、ＣＨ3ＣＨ）、１．１３−１．１７（ｍ、１２Ｈ、ＣＨ3ＣＨ、ＣＨ3Ｃ）、１．０６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ、ＣＨ3ＣＨ）、０．８８（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ、ＣＨ3ＣＨ）、。：Ｃ37Ｈ40Ｎ2Ｏ4：Ｃ、７７．０６；Ｈ、６．９９；Ｎ、４．８６；検出：Ｃ、７６．９９；Ｈ、７．５１；Ｎ、４．６５
【００８５】
【化２９】
0004020290.tif 000028
【００８６】
ヒドロキサム酸（1v）；１，８−ナフタレンジカルボニル−Ｔｌｅ−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨ（３，５−ジ−（tert-ブチル）フェニル）2）の調製
前記＜Ｓｔｅｐ２と３＞に従い、ＣＨ2Ｃｌ2中の１，８−ナフタレンジカルボニル−Ｔｌｅ−Ｃｌの０．１Ｍ溶液１０ｍＬに、室温のＣＨ2Ｃｌ2中のビス（３，５−ジ−（tert-ブチル）フェニル）メチルヒドロキシルアミンの０．５Ｍ溶液を４．５ｍＬ添加した。反応混合物を１時間攪拌しｉ-Ｐｒ2ＮＥｔで冷却した。３０分後、抽出及びカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン＝１：２）により固体状の１，８−ナフタレンジカルボニル−Ｔｌｅ−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨ（３，５−ジ−（tert-ブチル）フェニル）2）（1v）を得た。ヒドロキサム酸（1v）をさらにエチルアセテート／ヘキサン（９９ｍｇ、２５％）からの再結晶化によって精製することもできる。ＴＬＣ（エチルアセテート／ヘキサン＝１：１、ＦｅＣｌ3染色）Ｒf＝０．３９；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ。：Ｃ47Ｈ60Ｎ2Ｏ4：Ｃ、７８．７３；Ｈ、８．４３；Ｎ、３．９１；検出：
【００８７】
【化３０】
0004020290.tif 000029
【００８８】
ヒドロキサム酸（1w）；１，８−ナフタレンジカルボニル−Ｔｌｅ−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨ（ナフサ−１−基）2）の調製
前記＜Ｓｔｅｐ２と３＞に従い、ＣＨ2Ｃｌ2中の１，８−ナフタレンジカルボニル−Ｔｌｅ−Ｃｌの０．１Ｍ溶液１０ｍＬに、室温のＣＨ2Ｃｌ2中のジ（ナフサ−１−基）メチルヒドロキシルアミンの０．５Ｍ溶液を４．５ｍＬ添加した。反応混合物を１時間攪拌しｉ-Ｐｒ2ＮＥｔで冷却した。３０分後、抽出及びカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン＝１：２）により固体状の１，８−ナフタレンジカルボニル−Ｔｌｅ−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨ（ナフサ−１−基）2）（1w）を得た。ヒドロキサム酸（1w）をさらにエチルアセテート／ヘキサン（９９ｍｇ、２５％）からの再結晶化によって精製することもできる。ＴＬＣ（エチルアセテート／ヘキサン＝１：１、ＦｅＣｌ3染色）Ｒf＝０．３９；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ８．５２（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、８．３６（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、ＣＨＡｒ2）、７．７６−７．９３（ｍ、６Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．３６−７．５０（ｍ、５Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．９１（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、５．８４（ｓ、１Ｈ、ＣＨＣＯ）、１．２０（ｓ、９Ｈ、ＣＨ3）。予想される分析：Ｃ39Ｈ32Ｎ2Ｏ4：Ｃ、７９．０３；Ｈ、５．４４；Ｎ、４．７３
【００８９】
【化３１】
0004020290.tif 000030
【００９０】
ヒドロキサム酸（1x）；１，８−ナフタレンジカルボニル−Ｔｌｅ−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨ（２−メトキシナフサ−１−基）フェニル）2）の調製
前記＜Ｓｔｅｐ２と３＞に従い、ＣＨ2Ｃｌ2中の１，８−ナフタレンジカルボニル−Ｔｌｅ−Ｃｌの０．１Ｍ溶液１０ｍＬに、室温のＣＨ2Ｃｌ2中のジフェニルメチルメチルヒドロキシルアミンの０．５Ｍ溶液を４．５ｍＬ添加した。反応混合物を１時間攪拌しｉ-Ｐｒ2ＮＥｔで冷却した。３０分後、抽出及びカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン＝１：２）により固体状の１，８−ナフタレンジカルボニル−Ｔｌｅ−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨ（２−メトキシナフサ−１−基）フェニル）2）（1x）を得た。ヒドロキサム酸（1x）をさらにエチルアセテート／ヘキサン（９９ｍｇ、２５％）からの再結晶化によって精製することもできる。ＴＬＣ（エチルアセテート／ヘキサン＝１：１、ＦｅＣｌ3染色）Ｒf＝０．３９；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ。：Ｃ41Ｈ36Ｎ2Ｏ6：Ｃ、７５．４４；Ｈ、５．５６；Ｎ、４．２９；検出：Ｃ、７４．５１；Ｈ、５．４９；Ｎ、４．２４
【００９１】
【化３２】
0004020290.tif 000031
【００９２】
ヒドロキサム酸（1y）；１，８−ナフタレンジカルボニル−Ｔｌｅ−Ｎ（ＯＨ）（フルオレニル）の調製
前記＜Ｓｔｅｐ２と３＞に従い、ＣＨ2Ｃｌ2中の１，８−ナフタレンジカルボニル−Ｔｌｅ−Ｃｌの０．１Ｍ溶液１０ｍＬに、室温のＣＨ2Ｃｌ2中のフルオレニルヒドロキシルアミンの０．５Ｍ溶液を４．５ｍＬ添加した。反応混合物を１時間攪拌しｉ-Ｐｒ2ＮＥｔで冷却した。３０分後、抽出及びカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン＝１：２）により固体状の１，８−ナフタレンジカルボニル−Ｔｌｅ−Ｎ（ＯＨ）（フルオレニル）（1y）を得た。ヒドロキサム酸（1y）をさらにエチルアセテート／ヘキサン（９９ｍｇ、２５％）からの再結晶化によって精製することもできる。ＴＬＣ（エチルアセテート／ヘキサン＝１：１、ＦｅＣｌ3染色）Ｒf＝０．３９；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ８．６８（ｂｒ ｓ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、８．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．８４（ｂｒ ｓ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．２８−７．３８（ｍ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ、ＣＨＡｒ2）、５．７５（ｓ、１Ｈ、ＣＨＣＯ）、１．２８（ｓ、９Ｈ、ＣＨ3）。：Ｃ31Ｈ26Ｎ2Ｏ4：Ｃ、７５．９０；Ｈ、５．３４；Ｎ、５．７１；検出：
【００９３】
【化３３】
0004020290.tif 000032
【００９４】
ヒドロキサム酸（1z）；１，８−ナフタレンジカルボニル−Ｔｌｅ−Ｎ（ＯＨ）（２，２−エスレンジフェニルメチル）の調製
前記＜Ｓｔｅｐ２と３＞に従い、ＣＨ2Ｃｌ2中の１，８−ナフタレンジカルボニル−Ｔｌｅ−Ｃｌの０．１Ｍ溶液１０ｍＬに、室温のＣＨ2Ｃｌ2中のジフェニルメチルヒドロキシルアミンの０．５Ｍ溶液を４．５ｍＬ添加した。反応混合物を１時間攪拌しｉ-Ｐｒ2ＮＥｔで冷却した。３０分後、抽出及びカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン＝１：２）により固体状の１，８−ナフタレンジカルボニル−Ｔｌｅ−Ｎ（ＯＨ）（２，２−エスレンジフェニルメチル）（1z）を得た。ヒドロキサム酸（1z）をさらにエチルアセテート／ヘキサン（９９ｍｇ、２５％）からの再結晶化によって精製することもできる。ＴＬＣ（エチルアセテート／ヘキサン＝１：１、ＦｅＣｌ3染色）Ｒf＝０．３９；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ８．４２（ｂｒ ｓ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．７６（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．５０−７．５３（ｍ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝３．３，５．７Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．０２−７．０７（ｍ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．９８（ｔｄ、Ｊ＝１．５，７．５Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．８５−６．８７（２ピークが重なり合った、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ及びＣＨＡｒ2）、５．５６（ｓ、１Ｈ、ＣＨＣＯ）、３．２０（ｄｄ、Ｊ＝９．３，１５．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ2）、２．７０（ｄｄｄ、Ｊ＝２．４，９．６，１５．３Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ2）、２．５２（ｄｄｄ、Ｊ＝２．４，９．３，１５．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ2）、１．１７（ｓ、９Ｈ、ＣＨ3）。予想される分析：Ｃ33Ｈ30Ｎ2Ｏ4：Ｃ、７６．４３；Ｈ、５．５３；Ｎ、５．４０；検出：Ｃ、７５．１６；Ｈ、５．９４；Ｎ、５．３２
【００９５】
【化３４】
0004020290.tif 000033
【００９６】
実施例３（ヒドロキシルアミンの合成；方法１）
ヒドロキサム酸の合成に用いるヒドロキシルアミンを以下の反応式により合成した。
＜Ｓｔｅｐ１＞  三口フラスコにジムロート冷却管と滴下ロートと三方コックを取り付け、十分乾燥させ不活性ガス雰囲気下とし、削状マグネシウム（Ｍｇ）とマグネシウムが浸漬する程度のＴＨＦを入れた。滴下ロートにアリールハライド[７]のＴＨＦ溶液を入れ、滴下ロートからこの溶液のだいたい１割程度の量の溶液を加えた。しばらく攪拌を行っていると反応容器が発熱してくることにより反応が開始したことを確認し、残りのアリールハライドのＴＨＦ溶液をゆっくりと滴下し、全て滴下し終わったら反応温度を６０℃に昇温して数時間攪拌を続けて反応を完結させた。反応溶液を室温ぐらいまで冷却し、蟻酸エチル（ＨＣＯＯＥｔ）をゆっくりと添加した。再び反応温度を６０℃まで昇温し６時間攪拌を行った後、室温に冷却して、反応混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液に流し込み、ジエチルエーテルで３回抽出を行い、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させる。溶液をロータリーエバポレーターで濃縮し、ヘキサンを加えることにより固体を析出させ、アルコール[８]の粗生成物を得た。収率は〜１００％であった。
【００９７】
【化３５】
0004020290.tif 000034
【００９８】
＜Ｓｔｅｐ２＞  ジクロロメタンに酢酸ナトリウム（ＡｃＯＮａ）（６５６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）とジクロロ酢酸（ＣＨＣｌ2ＣＯＯＨ）（２．０ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）を加え、溶液になるまで室温で攪拌する。この溶液にヒドロキシルアミン塩酸塩（ＮＨ2ＯＨ・ＨＣｌ）（５５６ｍｇ、８ｍｍｏｌ）を加え、１時間室温で攪拌し、得られた白色懸濁液にアルコール[８]のジクロロメタン溶液を添加した。反応時間はアルコールの種類により異なり、反応が平衡に達するまでに早いものは２時間、長いものでは数日間要した。反応溶液に氷を加え続いて炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を加えて反応溶液を中和した。これを分液ロートに流し込み、ジクロロメタンを使って３回抽出操作を行い、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ロータリーエバポレーターを使って溶液を濃縮し、ヘキサンを加えることにより結晶を析出させた。結晶がうまく析出しない場合は一度カラムクロマトグラフィーをかけ、精製することにより析出させた。ヒドロキシルアミン[５]が粗生成物として収率〜５０％で得られた。
【００９９】
ビス（０-トリル）メチルヒドロキシルアミン：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７．３１−７．３５（ｍ、２Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、７．１６−７．２１（ｍ、６Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、５．５７（ｓ、１Ｈ、ＣＨＮ）、５．２０（ｂｒ ｓ、２Ｈ、ＮＨＯＨ、Ｄ2Ｏエクスチェンジ）
【００７５】
ビス（２-イソプロピルフェニル）メチルヒドロキシルアミン：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７．２５−７．３５（ｍ、６Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、７．１６（ｔｄ、Ｊ＝７．８、１．５Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、５．８７（ｓ、１Ｈ、ＣＨＮ）、３．２０−３．３２（ｍ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨＣＨ3）、１．０４（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、６Ｈ、ＣＨ3）
【０１００】
ビス（３，５-ジ-ｔｅｒｔ-ブチルフェニル）メチルヒドロキシルアミン：1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７．３２（ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、４Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、５．２２（ｓ、１Ｈ、ＣＨＮ）、１．３０（ｓ、１２Ｈ、ＣＨ3）
【０１０１】
ジ（ナフサ-１-ｙｌ）メチルヒドロキシルアミン：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ８．１３−８．１７（ｍ、２Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、７．８８−７．９５（ｍ、３Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、７．４１−７．５３（ｍ、５Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ、ＣＨＮ）
【０１０２】
ビス（２-メトキシナフサ-１-ｙｌ）メチルヒドロキシルアミン：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ８．２８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、７．７６（ｔ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、４Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、７．３７（ｔｄｄ、Ｊ＝８．４、６．９、１．５Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、７．２６−７．３２（ｍ、４Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ、ＣＨＮ）、５．４５（ｂｒ ｓ、２Ｈ、ＮＨＯＨ）、３．８０（ｓ、６Ｈ、ＣＨ3）
【０１０３】
２，２′-エチレンジフェニルヒドロキシルアミン：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７．３３（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、７．１４−７．２５（ｍ、６Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、５．３８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、５．０８（ｓ、１Ｈ、ＣＨＮ）、４．４５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．６７−３．７８（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）、２．８４−２．９４（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2）
【０１０４】
実施例４（ヒドロキシルアミンの合成；方法２）
ヒドロキサム酸の合成に用いるヒドロキシルアミンを以下の反応式により合成した。
＜Ｓｔｅｐ１＞  反応容器にケトン[９]とヒドロキシルアミン塩酸塩とピリジンを加え環流し、反応が終了した後に室温まで冷却し、反応混合物を冷水に流し込み白色の沈殿を濾過・分離して白色固体のオキシム[１０]を収率〜１００％で得た。
【０１０５】
【化３６】
0004020290.tif 000035
【０１０６】
＜Ｓｔｅｐ２＞  オキシム[１０]と酢酸無水物とエーテルを混合し６時間還流し、反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液に流し込み、エーテルで３回抽出操作を行った。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去することにより白色の固体を得て、これをエーテルから再結晶することにより、Ｏ−アセチルオキシム[１１]が収率８５％で得られた。
【０１０７】
＜Ｓｔｅｐ３＞  Ｏ−アセチルオキシム[１１]をメタノールに溶解させ、ボラン−ピリジンコンプレックス（ＢＨ3・Ｐｙ）を添加し、反応容器を氷水に浸漬・冷却し、そこへ塩酸のメタノール溶液を滴下した。滴下終了後さらにその温度で１５分間攪拌した後、氷水の浸漬槽から取り出し、自然に室温まで昇温するまで反応を継続した。泡がでなくなったら反応液を０℃に冷却し、炭酸ナトリウム水溶液を用いて中和した後、分液ロートに流し込み、ジクロロメタンで３回抽出操作を行い、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒をロータリーエバポレーターで留去した後、反応混合物をカラムクロマトグラフィーを用いて精製してヒドロキシルアミン[５]を収率８８％で得た。
【０１０８】
実施例５（カルボン酸無水物の合成）
ヒドロキサム酸の合成に用いるカルボン酸を以下の反応式により合成した。
＜Ｓｔｅｐ１＞  アントラセンとアセチレンジカルボン酸ジメチルをニートで混合し、発熱が終わってからゆっくりと温度を上昇させていき反応を完結させ、反応混合物を室温までに冷却し、析出してくる固体[１２]を濾過した。
【０１０９】
【化３７】
0004020290.tif 000036
【０１１０】
＜Ｓｔｅｐ２と３＞  Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ付加体[１２]をエタノールに溶解させ、１２Ｎ水酸化カリウム水溶液を注意しながら加え、数時間攪拌した後、分液ロートに流し込み、１Ｎ塩酸で酸性にし、エーテルで抽出操作を行った。有機層の溶媒を留去することによりジカルボン酸を粗生成物として得た。得られたジカルボン酸をジクロロメタンに溶解させ、そこへトリフルオロ酢酸無水物を加え、数時間攪拌した。揮発性の化合物をアスピレーターにより留去し、得られた残査をカラムクロマトグラフィーを用いることにより精製して生成物[２ｘ]を全収率で７８％で得た。
【０１１１】
実施例５［ペプチドを主骨格とする光学活性ヒドロキサム酸の合成］
ペプチドを主骨格とする光学活性ヒドロキサム酸を以下の手順で調製した。
（Ｎ-ベンジルコハク酸アミドの調製）
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（８０ｍＬ）における攪拌したコハク酸無水物の溶液（４．０ｇ、４０ｍｍｏｌ）にベンジルアミンを４．５ｍＬ（４．４ｇ、４１ｍｍｏｌ）添加した。約５分後、白い沈殿物が生じた。反応混合物を０℃まで冷却し濾過して白い固体のＮ-ベンジルコハク酸アミド（５．７４ｇ、６９％）を得た。ＴＬＣ（エチルアセテート／ヘキサン＝４：１）Ｒf＝０．１１；1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７．２６−７．３８（ｍ、５Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、５．９８（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、４．４７（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ2Ｐｈ）、２．７３−２．７７（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2ＣＨ2）、２．５４−２．５６（ｍ、２Ｈ、ＣＨ2ＣＨ2）
【０１１２】
【化３８】
0004020290.tif 000037
【０１１３】
（ＰｈＣＨ2ＮＨ-Ｓｕｃ-Ｇｌｙの調製）
攪拌したＮ-ベンジルコハク酸アミドの懸濁液（４１４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）及びＣＨ2Ｃｌ2（４ｍＬ）内のＧｌｙ-Ｏ-ｔ-Ｂｕ・ＨＣｌに（３６９ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）に０．２４ｍＬのＮ-メチルモルフォリン（２３ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を室温で添加すると反応混合物は透明な溶液になった。ＣＨ2Ｃｌ2（２ｍＬ）内のジヂクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）（４５４ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）溶液を添加し、１２時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾過水を水に注ぎＣＨ2Ｃｌ2と一緒に抽出した。その結果生じた固体をトルエンで乾燥し、粗い白い固体ＰｈＣＨ2ＮＨ-Ｓｕｃ-Ｇｌｙ-Ｏ-ｔ-Ｂｕを得て、これをそのまま次の反応に使用した。ＴＬＣ（クロロフォルム／メタノール／酢酸＝９０：８：２）Ｒf＝０．５９；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７．２４−７．３５（ｍ、５Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、６．３２（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、６．２１（ｂｒｓ、１Ｈ，ＮＨ），４．４５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ2ＣＯ）、３．９０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ2Ｐｈ）、２．５４−２．６４（ｍ、４Ｈ、ＣＨ2ＣＨ2）、１．４７（ｓ、９Ｈ、ＣＨ3）
【０１１４】
上記ＰｈＣＨ2ＮＨ-Ｓｕｃ-Ｇｌｙ-Ｏ-ｔ-Ｂｕに２ｍＬのトリフルオロ酢酸を添加した。１２時間攪拌した後、揮発性液体を減圧下で取り除き残留物を乾燥させた。ジエチルエーテルを添加して固化し、次式で示すＰｈＣＨ2ＮＨ-Ｓｕｃ-Ｇｌｙ（５００ｍｇ、９５％）を得た。ＴＬＣ（クロロフォルム／メタノール／酢酸＝９０：８：２）Ｒf＝０．２３；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ6）δ８．３４（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、７．２１−７．３２（ｍ、５Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、４．２４（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ2）、３．７２（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ2）、２．３８（ｓ、４Ｈ、ＣＨ2ＣＨ2）
【０１１５】
【化３９】
0004020290.tif 000038
【０１１６】
［Ｐｈｅ-Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）の調製］
ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中で攪拌したＰｈｔ＜Ｐｈｅ-Ｎ（ＯＨ)(ＣＨＰｈ2）の溶液１ｇ（９５３ｍｇ、２ｍｍｏｌ）に９７μＬ（１００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）のヒドラジン一水化物を０℃で添加した。反応混合物を室温で４時間攪拌後、更にヒドラジン一水化物（９７μＬ、２ｍｍｏｌ）を添加し７時間攪拌した。反応混合物の揮発性溶剤を減圧下で取り除き、残留物をカラムクロマトグラフィでシリカゲル６０エキストラ精製（アセトン／ヘキサン＝１：２）上で精製して、白い固体（４９２ｍｇ、７１％）のＰｈｅ-Ｎ（ＯＨ）（ＣＨＰｈ2）を得た。ＴＬＣ（アセトン／ヘキサン＝１：２、ＦｅＣｌ3染色）Ｒf＝０．１０；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７．２６−７．３２（ｍ、１５Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、７．１３−７．１７（ｍ、２Ｈ、ＮＨ2）、７．０４（ｓ、１Ｈ、ＣＨＰｈ2）、３．８９（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＣＨＣＯ）、３．２７（ｄｄ、Ｊ＝６．６、１４．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ2Ｐｈ）、３．１２（ｄｄ、Ｊ＝４．８、１４．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ2Ｐｈ）
【０１１７】
【化４０】
0004020290.tif 000039
【０１１８】
［ＰｈＣＨ2ＮＨ-Ｓｕｃ-Ｇｌｙ-Ｐｈｅ-Ｎ（ＯＨ)(ＣＨＰｈ2）］の調製
ＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）内のＤＣＣ溶液（２２７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を、ＰｈＣＨ2ＮＨ-Ｓｕｃ-Ｇｌｙ（２６４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及びＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）内のＰｈｅ-Ｎ（ＯＨ)(ＣＨＰｈ2)(３４０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の攪拌した懸濁液に添加した。攪拌して２８時間後、反応混合物を濾過し、濾過水の溶剤を減圧下で蒸発させた。ＣＨ2Ｃｌ2を残留物に添加して濾過によって取り除いた白い固体を沈殿させた。濾過水の溶剤を減圧下で取り除いた。残留物をシリカゲル６０エキストラピュア上のカラムクロマトグラフィ（ＴＨＦ／ヘキサン＝１：１）で精製し、次式で示すヒドロキサム酸ＰｈＣＨ2ＮＨ-Ｓｕｃ-Ｇｌｙ-Ｐｈｅ-Ｎ（ＯＨ)(ＣＨＰｈ2）（４８１ｍｇ、８１％）を得た。ＴＬＣ（アセトン／ヘキサン＝１：２、ＦｅＣｌ3染色）Ｒf＝０．０９；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ6）δ１０．０２（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、８．３５（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨＣＨ2）、８．０６（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨＣＨ2）、８．０２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨＣＨ）、７．１４-７．３６（ｍ、２０Ｈ、Ａｒ-Ｈ）、６．７１（ｓ、１Ｈ、ＣＨＰｈ2）、５．１６（ｄｔ、Ｊ＝３．０、８．４Ｈｚ、ＣＨＣＨ2）、４．２３（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ、ＰｈＣＨ2ＮＨ）、３．６４（ｄｑ、Ｊ＝５．７、１９．５Ｈｚ、２Ｈ、ＰｈＣＨ2ＣＨ）、３．１０（ｄｄ、Ｊ＝３．０、１３．５Ｈｚ、１Ｈ、ＣＯＣＨ2ＮＨ）、２．３６（ｓ、４Ｈ、ＣＨ2ＣＨ2）
【０１１９】
【化４１】
0004020290.tif 000040
【０１２０】
実施例６（不斉エポキシ化反応；反応１）
光学活性ヒドロキサム酸を用いて、バナジウム触媒を用いるアリルアルコールの不斉エポキシ化反応を以下の反応式により行った。
反応容器にトルエン（４．２ｍＬ）とヒドロキサム酸１ｇ（３０．０ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）を加え、必要に応じて加熱し、溶解させた。この溶解液にトリイソプロポキシバナジルＶＯ（Ｏ-ｉ-Ｐｒ）3（０．０４２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌し、反応溶液を０℃まで冷却した後、７８％ｔｅｒｔ-ブチル過酸化水素化物（ＴＢＨＰ）（０．７３ｍＬ、６．３ｍｍｏｌ）とアリルアルコール（８８３ｍｇ，４．２ｍｍｏｌ）を加え、そのままの温度で攪拌を続け、反応が終了したことを確認し、その後、反応溶液に亜硫酸ナトリウム飽和水溶液を加え、１時間攪拌し、ゆっくりと室温まで昇温し、分液ロートに流し込んだ。エーテルで抽出操作を３回繰り返し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。ここで少量の反応溶液を採取し、シリカゲルのショートカラムにかけて、光学純度の決定用の溶液を調製した。光学純度はＨＰＬＣを用いて決定した（ＨＰＬＣ；column、ＡＳ；hexane／ｉ−ＰｒＯＨ＝９／１；flow rate＝０．２ｍｌ／ｍｉｎ；２２０ｎｍ：４０ｍｉｎ、４４ｍｉｎ）。有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１：２）で精製してエポキシアルコールを得た。また、収率は単離収率で示した。
【０１２１】
【化４２】
0004020290.tif 000041
【０１２２】
上記不斉化エポキシ反応において、ヒドロキサム酸として、ヒドロキサム酸(1g)を用いるとエポキシアルコール（９１％；６２％ｅｅ）が得られ、前記実施例５記載のペプチドベースのヒドロキサム酸を用いるとエポキシアルコール（９５％；１１％ｅｅ）が得られた。また、次式（III）に示されるヒドロキサム酸においてアミノ酸部分（Ｒ部分）を種々変化させた、前記ヒドロキサム酸(1a)〜(1j)を用いた場合の結果を図１に示す。図１の結果から、Ｒ部分がtert-ブチル基のヒドロキサム酸(1f)を用いた場合がエナンチオ選択性に優れていることがわかった。
【０１２３】
【化４３】
0004020290.tif 000042
【０１２４】
そこで、次式（IV）に示されるヒドロキサム酸においてアミノ酸の窒素上の保護基部分を種々変化させた、前記ヒドロキサム酸(1f) 及び(1k)〜(1s)を用いた場合の結果を図2に示す。図２の結果から、前記保護基部分が１，８-ナフタレンジカルボニル基のヒドロキサム酸(1q)を用いた場合がエナンチオ選択性に優れていることがわかった。
【０１２５】
【化４４】
0004020290.tif 000043
【０１２６】
続いて、次式（Ｖ）に示されるヒドロキサム酸においてヒドロキシルアミン部分を種々変化させた、前記ヒドロキサム酸(1q)及び(1t)〜(1z)を用いた場合の結果を図３に示す。図３の結果から、前記ヒドロキシルアミン部分がジ（ナフト−１−イル）メチル基のヒドロキサム酸(1w)を用いた場合がエナンチオ選択性に優れていることがわかった。すなわち前記式（II）で表されるヒドロキサム酸(1w)を用いるとエポキシアルコール（９６％；９５％ｅｅ）が得られることがわかった。
【０１２７】
【化４５】
0004020290.tif 000044
【０１２８】
実施例７（不斉エポキシ化反応；反応２）
光学活性ヒドロキサム酸を用いて、バナジウム触媒を用いるアルコールの不斉エポキシ化反応を以下の反応式により行った。反応は上記Ａ−６と同一条件で行った。光学純度の決定は生成物のエポキシアルコールを単離した後にそれぞれの基質に従ってＨＰＬＣあるいはＧＬＣを用いて決定した。
【０１２９】
【化４６】
0004020290.tif 000045
【０１３０】
【発明の効果】
本発明の新規光学活性ヒドロキサム酸配位子は、アミノ酸(光学活性化合物)、アミノ酸の窒素上の保護基(イミド型の保護基)、そしてヒドロキシルアミン部分の三部分から構成され、それぞれを種々変化させることにより、多数の類似した配位子を合成することが可能である。アミノ酸と保護基は市販されているものが多数あり、入手が容易であるという利点がある。また、配位子を合成する経路は二経路と非常に短く、実用的である。また、本発明の光学活性ヒドロキサム酸配位子を用いて、バナジウム触媒を用いるアリルアルコールの不斉エポキシ化反応を行うと、最高で９５％ｅｅの高い選択性を達成することが可能となり、本発明の光学活性ヒドロキサム酸配位子を用いる不斉エポキシ化反応は、高い触媒活性と選択性、非ハロゲン系溶媒の利用、操作上の簡便さという特徴を有している。また、バナジウム濃度は基質に対して０．００１〜０．０１当量の使用で高い選択性が達成できる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明のアミノ酸部分を種々変化させた各種ヒドロキサム酸を用いた場合のエポキシアルコールの収率とエナンチオ選択率の結果を示す図である。
【図２】本発明のアミノ酸の窒素上の保護基部分を種々変化させた各種ヒドロキサム酸を用いた場合のエポキシアルコールの収率とエナンチオ選択率の結果を示す図である。
【図３】本発明のヒドロキシアミン部分を種々変化させた各種ヒドロキサム酸を用いた場合のエポキシアルコールの収率とエナンチオ選択率の結果を示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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