(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
卵殻膜より抽出して得たタンパク質と、抗炎症作用を有するルチン若しくはグリチルリチン酸ジカリウム，グリチルレチン酸ステアリルより成る群から選んだ１種以上とを配合して成る皮膚外用剤。
【請求項２】
皮膚外用剤が化粧料であることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、皮膚細胞の賦活作用を有し、皮膚のしわ，かさつき，ざらつき等を改善し、皮膚のきめを整え、皮膚の荒れ，炎症及び創傷の治療に有効な皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、皮膚の状態を改善し、皮膚の炎症や創傷を治療するため、種々の活性成分を配合した皮膚外用剤が提供されてきた。かかる皮膚外用剤には、ホルモン類，各種ビタミン類，植物抽出物，動物臓器抽出物，ムコ多糖類等、皮膚細胞賦活作用，抗炎症作用，創傷治癒作用を有する成分が配合されている。
【０００３】
また最近、グリコール酸，乳酸をはじめとするα−ヒドロキシ酸又はこれらの塩、あるいは誘導体が線維芽細胞の増殖を促進し、皮膚の老化防止，状態改善に有効であることが明らかとなった（特開平５−１１２４２２，特願平５−１５７８４３）。
【０００４】
さらに、古くから皮膚外用剤の配合成分であった卵殻膜より抽出された可溶性タンパク質の皮膚細胞賦活作用も利用されている（特開昭４８−４０９４３等）。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、上記の皮膚外用剤配合成分においては、副作用の問題から使用に際し制限を受けたり、作用，効果が十分ではなく、かなり多量の配合を必要としたりするといった問題点があった。また、植物や動物由来成分においては特に品質の管理が困難で、一定した品質のものを得ることが難しく、さらに皮膚外用剤として他の成分とともに配合して製剤化した場合に、活性が失われてしまうものもあった。線維芽細胞の増殖促進に有効なα−ヒドロキシ酸類についても、皮膚吸収が悪く、期待通りの評価を得るため配合量を多くすると皮膚刺激性を示すという問題があり、一方の卵殻膜抽出タンパク質についても、感作性の面で使用上制限があった。
【０００６】
本発明はかかる問題点を解消し、皮膚刺激性や感作性など安全性上問題がなく、さらに品質も一定で、製剤の安定性にも優れる皮膚状態の改善、炎症，創傷の治療に有効な皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
上記の課題は、線維芽細胞増殖促進作用を有するα−ヒドロキシ酸，これらの塩及び誘導体より成る群より選んだ１種以上、及び又は同じく線維芽細胞増殖促進作用を有する卵殻膜より抽出した可溶性タンパク質と、血管透過性の増大を防ぎ抗炎症作用を有するルチン、あるいは抗炎症作用を有するグリチルリチン酸，グリチルレチン酸，これらの塩及び誘導体より成る群から選んだ１種以上とを併用して配合することにより解決することができることを見い出した。
【０００８】
本発明においてα−ヒドロキシ酸としては、グリコール酸，乳酸等の短鎖のものから炭素数２６くらいまでの長鎖のものまで使用することができる。また、これらの塩や誘導体も用いることができる。誘導体としては、コレステロール等のステロール類とのエステルを好適な例として挙げることができる。
【０００９】
また、本発明で用いる可溶性タンパク質は、卵殻膜として鶏卵，うずら等の鳥類の卵殻の内側に付着している膜を用い、これらより酸剤，アルカリ剤，有機溶媒等により可溶化抽出して得る。
【００１０】
ルチンはビタミンＰとして作用するフラボノール配糖体の１種であり、本発明には医薬品，化粧品用として市販されているものを用いる。
【００１１】
グリチルリチン酸及びグリチルレチン酸は甘草の抽出物より得られ、本発明においては市販のものを用いる。グリチルリチン酸ジカリウム，グリチルリチン酸モノアンモニウム等の塩、グリチルレチン酸ステアリル等の誘導体も本発明には好適である。
【００１２】
各成分の配合量は、それぞれ単独で使用する場合に比べはるかに少量でよく、多くても１０重量％までで十分である。また、皮膚外用剤に通常使用される他の成分をも併用して配合することができ、外用剤の形態としては、ローション，クリーム，軟膏等の種々の形態を採ることができ、化粧料としても提供することができる。
【００１３】
【作用】
本発明に係る皮膚外用剤においては、α−ヒドロキシ酸類，卵殻膜抽出タンパク質の線維芽細胞増殖促進作用と、併用するルチン，グリチルリチン酸，グリチルレチン酸等の有する抗炎症作用がそれぞれ相乗的に増強され、各成分の配合量は少量であるにもかかわらず、非常に有効な皮膚状態の改善作用を示す。従って、皮膚刺激や皮膚感作等の副作用も生じることなく安全で、皮膚外用剤の安定性も良好なものが得られる。
【００１４】
【実施例】
さらに本発明について、実施例により詳細に説明する。
【００１５】
実施例１〜実施例４は本発明に係る皮膚用クリームである。処方を表１に示す。表１中の(8)及び(11)〜(14)のうち、(12)の乳酸のみを配合したものを比較例１、(13)の卵殻膜抽出タンパク質のみを配合したものを比較例２、(14)のルチンのみを配合したものを比較例３、(11)のグリチルリチン酸ジカリウムのみを配合したものを比較例４、(8)のグリチルレチン酸ステアリルのみを配合したものを比較例５とした。これらは(1)〜(8)の油相成分を混合，溶解し７５℃に加熱したものを、あらかじめ混合，溶解し７５℃に加熱した(9)〜(11)及び(16)の水相成分に添加して乳化し、冷却後５０℃にて(12)〜(15)を添加して調製する。
【００１６】
【表１】
0003897600.tif 000002
【００１７】
上記の実施例及び比較例について、皮膚の創傷に対する治癒効果及び抗炎症作用を検討した。人工的に創傷又は炎症を生じさせたマウス各１０匹を１群とし、各群に実施例及び比較例のそれぞれを０．５ｇずつ１日２回７日間塗布した。７日目に創傷又は炎症部位の状態を観察し、創傷の治癒については「完全治癒」，「ほぼ治癒」，「治癒が不完全」の３段階で、抗炎症作用については「有効」，「やや有効」，「無効」の３段階で評価した。結果は、各評価を得たマウスの数にて表２に示した。
【００１８】
【表２】
0003897600.tif 000003
【００１９】
表２の創傷治癒の状況において、本発明の実施例塗布群では、いずれにおいてもほとんどのマウスで完全治癒を認めていた。これに対し比較例塗布群では、乳酸を配合した比較例１、卵殻膜抽出タンパク質を配合した比較例２においてかなりの治癒傾向が認められたが、各実施例塗布群に比べると治癒の程度は低かった。また、他の比較例塗布群においては、良くても７０％のマウスで創傷の治癒傾向を認めたのみで、残りのマウスでは治癒が不完全であった。
【００２０】
また、実施例塗布群では、８０％以上のマウスにおいて有効な抗炎症作用が認められた。これに対し、比較例１〜比較例５塗布群では抗炎症作用は認められたが、その作用効果は不十分であった。
【００２１】
さらに、実施例及び比較例のそれぞれについて、ヒトの肌荒れ症状の改善作用を検討した。肌荒れ症状を有するパネラー２０名を１群とし、各群に実施例及び比較例をブラインドにて１ヶ月間使用させ、使用後の肌荒れ症状を観察して評価した。評価は「改善」，「やや改善」，「変化なし」の３段階で行い、各評価を得たパネラー数にて表３に結果を示した。
【００２２】
【表３】
0003897600.tif 000004
【００２３】
表３において、実施例１〜実施例４の使用群ではほぼ完全な改善を認めた。しかし、比較例使用群では、改善傾向は認められたものの、完全に改善の認められたのは１５〜３５％までにとどまった。
【００２４】
また、本発明の実施例使用群においては、皮膚刺激やアレルギーの発生は全く認められず、皮膚外用剤の状態に変化は認められなかった。
【００２５】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明により、皮膚細胞賦活成分を少量配合するのみで肌荒れの改善，創傷治癒，抗炎症効果に優れ、皮膚の状態を向上させ得る、安全で安定な皮膚外用剤を提供することができた。