(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
0004021572.tif 000015
［式中、置換基は以下のものを表す：
Ｒ1：Ｃ4〜Ｃ10−アルコキシ；
Ｒ2：水素；
Ｒ3：ＣＮ；
Ｒ4：ＣＮ］の置換α−メチルスチレン誘導体からなる耐光性ＵＶ吸収剤。
【請求項２】
２８０〜４００ｎｍの範囲内のＵＶ光からヒトの表皮またはヒトの毛髪を保護する化粧品用調剤において、化粧品用または製薬学的に適当なキャリヤー中で、単独でまたは化粧品用調剤のための公知のＵＶ吸収化合物と一緒に、耐光性ＵＶフィルターとして、式Ｉ：
【化２】
0004021572.tif 000016
［式中、置換基は請求項１で既に記載したものを表す］の化合物の有効量で構成される日焼け止め剤からなることを特徴とする化粧品用調剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ＵＶ線、特に３２０〜４００ｎｍの範囲内のＵＶ線からヒトの表皮またはヒトの毛髪を保護するために化粧品用調剤および製薬学的調剤で耐光性ＵＶフィルターとして置換α−メチルスチレン誘導体を使用することに関する。
【０００２】
【従来の技術】
化粧品用調剤および製薬学的調剤で使用される日焼け止め剤は、日光のヒトの皮膚への有害な効果を阻止するかまたは少なくとも減少させる働きを有する。しかしながらまた、これらの日焼け止め剤は、ＵＶ線による他の成分の分解または減成から保護することもできる。毛髪のための化粧品用製剤での目的は、ＵＶ線によるケラチン繊維の損傷を減少させることである。
【０００３】
地球の表面に到達する日光は、可視光領域に直接的に隣接しているＵＶ−Ｂ線（２８０〜３２０ｎｍ）およびＵＶ−Ａ線（＞３２０ｎｍ）を有している。ヒトの皮膚への影響は、特にＵＶ−Ｂ線の場合においては日焼けとして現れる。よって、該工業は、ＵＶ−Ｂ線を吸収し従って日焼けを防ぐ多くの物質を提供している。
【０００４】
今日では、皮膚科学の調査によって、例えばケラチンまたはエラスチンに損傷を与えることによりＵＶ−Ａ線もまた皮膚への損傷およびアレルギーを完全に惹起することが判明した。このことは、皮膚の弾性および保水能力を減少させる、すなわち皮膚は柔軟性をなくし、しわを形成しがちになる。入射日光が強い地域での皮膚癌の発生率が顕著に高いのは、日光により、殊にはＵＶ−Ａ線により惹起されて細胞中の遺伝情報にも明らかに損傷を与えることを示す。従って、あらゆるこれらの調査結果から、ＵＶ−Ａ領域のための有用なフィルター物質を開発するのが必要であることは明らかである。
【０００５】
化粧品用調剤および製薬学的調剤のための日焼け止め剤の需要は高まっている。該調剤は、特にＵＶ−Ａフィルターとして使用することができ、かつ従ってその吸収極大は３２０〜３８０ｎｍの範囲内にあるべきである。最少量で所望の効果を得るために、更に、これらの日焼け止め剤は、高い比吸光度を有するべきである。また更に、化粧製品のための日焼け止め剤は、たくさんの他の必要条件、例えば化粧用オイルへの良好な溶解性、該日焼け止め剤で製造したエマルジョンの高い安定性、毒性学的な認容性ならびに固有の臭いがほとんどないことおよび固有の色が僅かであることを満たさねばならない。
【０００６】
日焼け止め剤が満たさなければならないもう一つの必要条件は適当な耐光性である。しかしながら、耐光性は、今日入手可能なＵＶ−Ａ日焼け止め剤を用いても、あったとしても不十分な程度で確認されるにすぎない。
【０００７】
フランス特許第２４４０９３３号明細書には、ＵＶ−Ａフィルターとして４−（１，１−ジメチルエチル）−４’−メトキシジベンゾイルメタンが記載されている。該明細書中では、２８０〜３８０ｎｍの波長を有するあらゆるＵＶ線を吸収させるために特定のＵＶ−Ａフィルター（該フィルターはＧＩＶＡＵＤＡＮによって“ＰＡＲＳＯＬ １７８９”という銘柄で販売されている）と種々のＵＶ−Ｂフィルターとを組み合わせることを提案している。
【０００８】
しかしながら、前記のＵＶ−フィルターは、単独での使用またはＵＶ−Ｂフィルターとの組合せの使用で長時間の日光浴間の持続的な皮膚の保護を保証する十分な光化学的安定性を有さず、よって、あらゆるＵＶ線からの皮膚の効果的な保護を望むのであれば、該フィルターを一定かつ短い間隔で繰り返し適用する必要があることを意味する。
【０００９】
従って、欧州特許出願公開第０５１４４９１号明細書では、自体がＵＶ−Ｂ領域でのフィルターとして作用する２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸エステルの添加による不十分な耐光性を有するＵＶ−Ａフィルターの安定化を開示している。
【００１０】
また、欧州特許出願公開第０２５１３９８号明細書では、１つの分子中で結合基によってＵＶ−Ａ吸収発色団とＵＶ−Ｂ吸収発色団とを結合させることを提案している。この提案は、化粧品用調剤でのＵＶ−ＡフィルターとＵＶ−Ｂフィルターとの自由な組合せはもはや不可能であり、かつ該発色団を化学的に結合させるのが困難なため、一定の組合せだけが可能であるにすぎないという欠点を有している。
【００１１】
ドイツ国特許第１０８７９０２号明細書には、工業的使用、例えばプラスチックでのＵＶフィルターとして、ヒドロキシベンズアルデヒドおよびアルコキシベンズアルデヒドならびに炭素酸の縮合物の使用を開示している。
【００１２】
ドイツ国特許第２８１６８１９号明細書では、該明細書中に開示された化合物の耐光性は不十分であるが、化粧品での使用におけるＵＶ−Ａフィルターとして４−メトキシベンジリデンシアノ酢酸エステルを記載している。もう一つの欠点は、該明細書に記載されたＵＶ吸収剤の合成ではシス／トランス混合物を生じ、その際該混合物を使用すると、異なる吸収特性を有する不均質な混合物が形成されることである。純粋な異性体を使用するには複雑な精製が必要である。
【００１３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、ＵＶ−Ａ領域での吸収のための高い吸光度を有し、耐光性であり、固有の色をほとんど有さない、すなわち鮮鋭なバンド構造を有し、かつ置換基により油または水に溶解する、化粧品用途および製薬学的用途のための日焼け止め剤を提案することである。
【００１４】
【課題を解決するための手段】
前記課題は、式Ｉ
【００１５】
【化３】
0004021572.tif 000002
【００１６】
［式中、置換基は以下のものを表す：
Ｒ1：Ｃ4〜Ｃ10−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ12−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ12−ジアルキルアミノ、水溶性を与えかつカルボキシレート、スルホネートまたはアンモニウム基からなる基から選択される置換基；
Ｒ2：水素、Ｃ2〜Ｃ10−アルキル、Ｃ1〜Ｃ12−アルコキシ；
Ｒ3：ＣＯＯＲ5、ＣＯＲ5、ＣＯＮＲ5Ｒ6、ＣＮ；
Ｒ4：ＣＯＯＲ5、ＣＯＲ5、ＣＯＮＲ5Ｒ6、ＣＮ；
その際、置換基Ｒ3およびＲ4は、それぞれの場合において同じである；
Ｒ5およびＲ6：互いに独立して、水素、非置換または置換の、Ｃ1〜Ｃ12−アルキル、Ｃ2〜Ｃ10−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ10−シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール］の置換α−メチルスチレン誘導体を、化粧品用調剤および製薬学的調剤での耐光性ＵＶフィルターとして、太陽光線からヒトの皮膚またはヒトの毛髪を保護するために、単独でまたは化粧品用調剤および製薬学的調剤のための自体公知のＵＶ吸収化合物と一緒に使用することによって解決される。
【００１７】
Ｒ2のためのアルキル基の例としては、分枝鎖状または非分枝鎖状Ｃ2〜Ｃ10−アルキル鎖、有利にはエチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシルが挙げられる。
【００１８】
Ｒ5およびＲ6のためのアルキル基の例としては、分枝鎖状または非分枝鎖状Ｃ1〜Ｃ12−アルキル鎖、有利にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシルが挙げられる。
【００１９】
アルケニル基Ｒ5およびＲ6の例としては、分枝鎖状または非分枝鎖状Ｃ2〜Ｃ10−アルケニル鎖、有利にはビニル、プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、２−メチル−１−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−１−ブテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、１−ヘプテニル、２−ヘプテニル、１−オクテニルまたは２−オクテニルが挙げられる。
【００２０】
Ｒ5およびＲ6のためのシクロアルキル基の例としては、有利には分枝鎖状または非分枝鎖状Ｃ3〜Ｃ10−シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、１−メチルシクロプロピル、１−エチルシクロプロピル、１−プロピルシクロプロピル、１−ブチルシクロプロピル、１−ペンチルシクロプロピル、１−メチル−１−ブチルシクロプロピル、１，２−ジメチルシクロプロピル、１−メチル−２−エチルシクロプロピル、シクロオクチル、シクロノニルまたはシクロデシルが挙げられる。
【００２１】
Ｒ5およびＲ6のためのシクロアルケニルの例として、有利には１個以上の二重結合を有する分枝鎖状または非分枝鎖状Ｃ3〜Ｃ10−シクロアルケニル基、例えばシクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、１，３−シクロヘキサジエニル、１，４−シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタトリエニル、シクロオクテニル、１，５−シクロオクタジエニル、シクロオクタテトラエニル、シクロノネニルまたはシクロデセニルが挙げられる。
【００２２】
シクロアルケニル基およびシクロアルキル基は、１個以上、例えば１〜３個の基、例えばハロゲン、例えばフッ素、塩素または臭素、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシまたは他の基によって置換されてもよいか、または１〜３個のヘテロ原子、例えば硫黄、窒素（これらの遊離の原子価は、水素またはＣ1〜Ｃ4−アルキルによって飽和させることができる）または酸素を環中に含有していてもよい。
【００２３】
Ｒ1のための適当なアルコキシ基は、４〜１０個の炭素原子、有利には４〜８個の炭素原子を有しているものである。
【００２４】
挙げられる例は以下のものである：
１−メチルプロポキシ−                      ｎ−ブトキシ−
ｎ−ペントキシ−                            ２−メチルプロポキシ−
３−メチルブトキシ−                        １，１−ジメチルプロポキシ−
２，２−ジメチルプロポキシ−                ヘキソキシ−
１−メチル−１−エチルプロポキシ−          ヘプトキシ−
オクトキシ−                                ２−エチルヘキソキシ−
Ｒ2のための適当なアルコキシ基は、１〜１２個の炭素原子、有利には１〜８個の炭素原子を有しているものである。
【００２５】
挙げられる例は以下のものである：
メトキシ−                                  エトキシ−
イソプロポキシ−                            ｎ−プロポキシ−
１−メチルプロポキシ−                      ｎ−ブトキシ−
ｎ−ペントキシ−                            ２−メチルプロポキシ−
３−メチルブトキシ−                        １，１−ジメチルプロポキシ−
２，２−ジメチルプロポキシ−                ヘキソキシ−
１−メチル−１−エチルプロポキシ−          ヘプトキシ−
オクトキシ−                                ２−エチルヘキソキシ−
Ｒ1およびＲ2のための適当なモノアルキルアミノ基またはジアルキルアミノ基は、１〜１２個の炭素原子を有するアルキル基、例えばメチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、ヘキシル、ヘプチル、２−エチルヘキシル、イソプロピル、１−メチルプロピル、ｎ−ペンチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−メチル−１−エチルプロピルおよびオクチルを含有しているものである。
【００２６】
アリールとは、６〜１８個の炭素原子を環系中に有している芳香環または環系、例えばフェニルまたはナフチルを意味し、その際それぞれは１個以上の基、例えばハロゲン、例えばフッ素、塩素または臭素、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシまたは他の基によって置換されていてもよい。有利なものは、非置換または置換のフェニル、メトキシフェニルおよびナフチルである。
【００２７】
ヘテロアリール基とは、有利にはヘテロ芳香族の３〜７員環を１個以上有している単一のまたは縮合環化した芳香環系である。存在してもよいヘテロ原子は、環または環系中の１個以上の窒素、硫黄および／または酸素原子である。
【００２８】
Ｒ1およびＲ2のための親水基、例えば式Ｉの化合物を水溶性にするものは、例えばカルボキシル基およびスルホ基であり、かつ特にそれらの任意の生理学的認容性のカチオンとの塩、例えばアルカリ金属塩またはトリアルキルアンモニウム塩、例えばトリ−（ヒドロキシアルキル）アンモニウム塩または２−アンモニオ−２−メチル−１−プロパノール塩である。また、任意の生理学的認容性のアニオンを有するアンモニウム基、特にアルキルアンモニウム基が適当である。
【００２９】
有利な式Ｉの化合物は、
Ｒ1がＣ4〜Ｃ6−アルコキシ、特に３−メチルブトキシ、ｎ−ブトキシおよびｎ−ヘキソキシ、水溶性を与えかつカルボキシレート、スルホネートまたはアンモニウム基からなる基から選択される置換基であり、
Ｒ2が水素、Ｃ2〜Ｃ4−アルキル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシ、特にメトキシであり、
Ｒ3がＣＮであり、
Ｒ4がＣＮであるものである。
【００３０】
置換基Ｒ1およびＲ2は、芳香族系にオルト、メタまたはパラ位で結合することができる。特に有利な式Ｉの化合物は、Ｒ1がパラ位でありかつＲ2がメタ位のものである。
【００３１】
更に、置換基Ｒ1〜Ｒ4が第１表に記載される組合せで存在する式Ｉの化合物は、特定の耐光性を有する：
第１表：
【００３２】
【表１】
0004021572.tif 000003
【００３３】
【表２】
0004021572.tif 000004
【００３４】
米国特許第３，２７５，５２０号明細書では、式ＩＩ：
【００３５】
【化４】
0004021572.tif 000005
【００３６】
の化合物を開示している。
【００３７】
ＵＶ−Ａ吸収剤に必要な特性、例えば特に、良好な油溶性、ＵＶ安定性＞９５％および高い比吸光度のプロフィールに関しては、これらの特性を満たすことができるのは新規の式Ｉの化合物だけである。
【００３８】
新規の式Ｉのα−メチルスチレン誘導体は、従来の技術と比較して以下の利点を有している：
【００３９】
【化５】
0004021572.tif 000006
【００４０】
比較化合物：
【００４１】
【化６】
0004021572.tif 000007
【００４２】
【化７】
0004021572.tif 000008
【００４３】
一覧［従来の技術に対する利点（米国特許第３，２７５，５２０号明細書）］：
α−フェニルの代わりにα−メチル：より良好な油溶性、より高い吸光度
α−水素の代わりにα−メチル：より良好な耐光性
（Ｒ1）：ＯＣＨ3の代わりにＯＣ4Ｈ9：より良好な油溶性
（Ｒ1）：ＯＣ12Ｈ25の代わりにＯＣ4Ｈ9：より高い吸光度
本発明によって使用される式Ｉの化合物は、以下の反応式による縮合によって製造することができる：
【００４４】
【化８】
0004021572.tif 000009
【００４５】
［式中、Ｒ1〜Ｒ4は、請求項１で記載したものを表す］。
【００４６】
例えば、４−（３−メチルブトキシ）アセトフェノンとマロノニトリルとの反応によって第２表の化合物１が得られる。
【００４７】
更に、本発明は、日焼け止め剤として、化粧品用調剤および製薬学的調剤の全量に対して０．１〜１０重量％、有利には１〜７重量％で、ＵＶ−Ｂ領域で吸収を有しかつ化粧品用調剤および製薬学的調剤のために公知の化合物と一緒に１種以上の式Ｉの化合物を、一般にＵＶ−Ｂ吸収化合物よりも少量使用して構成される化粧品用調剤および製薬学的調剤に関する。
【００４８】
ヒトの表皮を保護するために使用される化粧品用調剤および製薬学的調剤における日焼け止め剤のほとんどは、ＵＶ−Ｂ領域、すなわち２８０〜３２０ｎｍ領域のＵＶ光を吸収する化合物からなる。本発明によって使用されるＵＶ−Ａ吸収剤の含有率は、例えばＵＶ−Ｂ吸収物質およびＵＶ−Ａ吸収物質の全量に対して１０〜９０％、有利には２０〜５０％である。
【００４９】
原則として、日焼け止め剤を含有する化粧品用調剤および製薬学的調剤は、少なくとも１種の油相からなるキャリヤーをベースとする。しかしながらまた、単に水をベースとする調剤も親水性置換基を有する化合物の使用により可能である。よって、油、水中油および油中水のエマルジョン、クリームおよびペースト、保護リップスティック組成物または非油脂性（nongreasy）ゲルが適当である。
【００５０】
よって、前記のようなタイプの日焼け止め製品は、液体、ペースト形または固形、例えば油中水クリーム、水中油クリームおよびローション、エーロゾルフォームクリーム、ゲル、油、グリーススティック、粉剤、スプレーまたは水アルコールローションであることができる。
【００５１】
慣用の化粧品用オイル成分の例は、パラフィン油、ステアリン酸グリセリル、ミリスチン酸イソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、セチルステアリル ２−エチルヘキサノエート、水素化ポリイソブテン、ペトロラタム、カプリル酸トリグリセリド／カプリン酸トリグリセリド、微晶蝋、ラノリンおよびステアリン酸である。
【００５２】
添加物として適当な慣用の化粧品用助剤の例は、共乳化剤（coemulsifier）、脂肪および蝋、安定化剤、増粘剤、生体活性物質、フィルム形成剤（film former）、香料、染料、真珠泊剤、保存剤、顔料、電解質（例えば硫酸マグネシウム）ならびにｐＨ調整剤（pH regulator）である。適当かつ有利な共乳化剤は、公知のＷ／ＯおよびＯ／Ｗ乳化剤、例えばポリグリセロールエステル、ソルビタンエステルまたは部分的にエステル化したグリセリドである。脂肪の典型的な例は、グリセリド；蝋の例としては、特に蜜蝋、パラフィン蝋またはマイクロワックス（microwax）が挙げられ、その際親水性の蝋との組合せが適当である。使用できる安定化剤は、脂肪酸の金属塩、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸アルミニウムおよび／またはステアリン酸亜鉛である。適当な増粘剤の例としては、架橋ポリアクリル酸およびその誘導体、多糖、特にキサンタンガム、グァールグァール（guar-guar）、アガーアガー（agar-agar）、アルギン酸塩およびチロース、カルボキシメチルセルロースおよびヒドロキシエチルセルロース、また脂肪アルコール、モノグリセリドおよび脂肪酸、ポリアクリレート、ポリビニルアルコールならびにポリビニルピロリドンである。生体活性物質の例は、植物エキス、蛋白質水解物およびビタミン複合体（complex）である。使用されるフィルム形成剤の例は、親水コロイド、例えばキトサン、微結晶性キトサンまたは四級化キトサン、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン／酢酸ビニルコポリマー、アクリル酸系列のポリマー、第４セルロース誘導体および類似化合物である。適当な保存剤の例は、ホルムアルデヒド溶液、ｐ−ヒドロキシベンゾエートまたはソルビン酸である。適当な真珠泊剤の例は、ジステアリン酸グリコールエステル、例えばジステアリン酸エチレングリコール、また脂肪酸および脂肪酸モノグリコールエステルである。使用できる染料は、化粧品の用途に適当でありかつ認容性の、例えばVerlag Chemie,Weinheim,1984発行のFarbstoffkommission der Deutschen Forschungsgemeinschaftの刊行文献“Kosmetische Faerbemittel”の表に列記されている物質である。該染料は通常、混合物の総重量に対して０．００１〜０．１％の濃度で使用する。
【００５３】
助剤および添加物の総含有量は、組成物に対して１〜８０、有利には６〜４０重量％であることができ、かつ非水性含有量（“活性物質”）は２０〜８０、有利には３０〜７０重量％であることができる。該組成物は自体公知の方法、すなわち例えばホット、コールド、ホット−ホット／コールドまたはＰＩＴ乳化によって製造することができる。この方法は純粋な機械的方法であり、化学反応は実施されない。
【００５４】
最後に、該物質が本発明により使用されるＵＶ−ＢおよびＵＶ−Ａフィルターの組合せの全ての系において安定であれば、ＵＶ−Ａ領域で吸収する自体公知の他の物質を使用することも可能である。
【００５５】
任意のＵＶフィルターは、本発明により使用される式Ｉの化合物との組合せの使用のために適当である。挙げられる例としては、以下のものがある：
【００５６】
【表３】
0004021572.tif 000010
【００５７】
【表４】
0004021572.tif 000011
【００５８】
最後に、微粉化した顔料、例えば二酸化チタンおよび酸化亜鉛も挙げられる。
【００５９】
ＵＶ線からヒトの皮膚を保護するために、本発明による式Ｉの化合物の日焼け止め剤は、シャンプー、ローション、ゲル、ヘアースプレー、エーロゾルフォームクリームまたはエマルジョン中に、０．１〜１０重量％、有利には１〜７重量％の濃度で導入することができる。特定の製剤は、特に洗浄、染色および整髪のために使用することができる。
【００６０】
原則として、本発明によって使用される化合物は、ＵＶ−Ａ線に鮮鋭なバンド構造を伴う特に高い吸収を有する。該化合物は更に、化粧品用オイルに易溶性であり、かつ化粧品用製剤に容易に導入できる。化合物Ｉを使用して製造したエマルジョンは特に高い安定性を示し、化合物Ｉ自体は高い耐光性を示し、かつ化合物Ｉで製造した製品は快い触感を有する。
【００６１】
また、本発明による式Ｉの化合物のＵＶフィルター作用は、化粧品用調剤および製薬学的調剤中の活性物質および助剤を安定化するのに利用することができる。
【００６２】
また、本発明は、薬剤としての使用のための式Ｉの化合物、および皮膚の炎症およびアレルギーの予防的治療ならびに一定のタイプの癌を防ぐのための製薬学的組成物に関し、その際該組成物は、作用物質として少なくとも１種の式Ｉの化合物の有効量で構成される。
【００６３】
本発明による製薬学的組成物は、経口でまたは局所的に投与することができる。経口での投与のためには、製薬学的組成物の形は、特に香錠、ゼラチンカプセル、コーティング錠、シロップ、溶液、エマルジョンまたは懸濁液である。製薬学的組成物は、例えば軟膏、クリーム、ゲル、スプレー、溶液またはローションとして局所的に使用される。
【００６４】
【実施例】
Ｉ．製造
例１
第２表の番号１の化合物の製造方法
４−（３−メチルブトキシ）アセトフェノン０．１モルおよびマロノニトリル０．１モルをトルエン１００ｍｌ中に溶解させ、加熱し還流させ、かつ酢酸アンモニウムと氷酢酸の混合物２０ｍｌを滴加した。反応で生成した水は共沸によって除去した。水で冷却しかつ洗浄した後、有機相を減圧下において硫酸ナトリウムで乾燥させかつ濃縮した。残留物をメタノール／水から晶出させた。
【００６５】
収率：７．９ｇ（理論値の３３％）。純度：＞９９％（ＧＣ）
第２表の化合物２〜４は、例１と類似の方法で製造した。
【００６６】
第２表
合成した化合物の表
【００６７】
【表５】
0004021572.tif 000012
【００６８】
【表６】
0004021572.tif 000013
【００６９】
例２
耐光性を測定するための規準化した方法（サンテスト）
試験すべき日焼け止め剤の５重量％アルコール溶液を、エッペンドルフピペット（２０μｌ）を使用してガラス板のフライス盤加工した領域に塗布する。アルコールの存在のため、その溶液は粗面化したガラス表面上にむらなく分配される。塗布した量は、サンクリーム中の平均日光保護率を得るのに必要な日焼け止め剤の量に相当する。試験中に、４枚のガラス板を毎度照射する。蒸発及び照射をそれぞれ３０分間続ける。ガラス板は、照射中にサンテスト装置（suntest apparatus）の基底部に位置する水冷却システムによって僅かに冷却する。照射中のサンテスト装置の内部の温度は４０℃である。試料を照射した後に、該試料を暗い色の５０ｍｌ目盛りのフラスコ中でエタノールで洗浄し、かつ光度計で測定する。ブランク試料を同様にガラス板に塗布し、かつ室温で３０分間蒸発させる。他方の試料のように、該試料をエタノールで洗浄しかつ１００ｍｌに希釈し測定する。
【００７０】
比較耐光性：
【００７１】
【化９】
0004021572.tif 000014
【００７２】
化粧品用途のエマルジョンの一般的な製造方法
全ての油溶性成分を、撹拌容器中で８５℃に加熱する。該成分のすべてが溶融したかまたは液相として存在したら、水相を均質化によって導入する。エマルジョンを撹拌して約４０℃まで冷却し、香りをつけかつ均質化し、次いで連続的に撹拌しながら２５℃まで冷却する。
調剤
例３
リップケア組成物
含有率                                                （重量％）
ユーセリナムアンヒドリカム（eucerinum anhydricum）    １００まで
グリセロール                                          １０．００
二酸化チタン                                          １０．００
第２表の番号１の化合物                                ５．００
オクチルメトキシシンナメート                          ８．００
酸化亜鉛                                              ５．００
ヒマシ油                                              ４．００
ステアリン酸／カプリン酸／カプリル酸／                ４．００
アジピン酸ペンタエリトリチル
ステアリン酸グリセリルＳＥ                            ３．００
蜜蝋                                                  ２．００
微晶蝋                                                ２．００
クオータニウム（quaternium）−１８ベントナイト        ２．００
ＰＥＧ−４５／ドデシルグリコールコポリマー            １．５０
例４
リップケア組成物
含有率                                                （重量％）
ユーセリナムアンヒドリカム                            １００まで
グリセロール                                          １０．００
二酸化チタン                                          １０．００
第２表の番号２の化合物                                ５．００
オクチルメトキシシンナメート                          ８．００
酸化亜鉛                                              ５．００
ヒマシ油                                              ４．００
ステアリン酸／カプリン酸／カプリル酸／                ４．００
アジピン酸ペンタエリトリチル
ステアリン酸グリセリルＳＥ                            ３．００
蜜蝋                                                  ２．００
微晶蝋                                                ２．００
クオータニウム−１８ベントナイト                      ２．００
ＰＥＧ−４５／ドデシルグリコールコポリマー            １．５０
例５
微小顔料を伴う日焼け止め組成物
含有率                                                （重量％）
水                                                    １００まで
オクチルメトキシシンナメート                          １０．００
ＰＥＧ−７水素化ヒマシ油                              ６．００
二酸化チタン                                          ６．００
第２表の番号１の化合物                                ５．００
鉱油                                                  ５．００
イソアミルｐ−メトキシシンナメート                    ５．００
プロピレングリコール                                  ５．００
ホホバ油                                              ３．００
４−メチルベンジリデンショウノウ                      ３．００
ＰＥＧ−４５／ドデシルグリコールコポリマー            ２．００
ジメチコーン                                          １．００
ＰＥＧ−４０−水素化ヒマシ油                          ０．５０
酢酸トコフェリル                                      ０．５０
フェノキシエタノール                                  ０．５０
ＥＤＴＡ                                              ０．２０
例６
微小顔料を伴う日焼け止め組成物
含有率                                                （重量％）
水                                                    １００まで
オクチルメトキシシンナメート                          １０．００
ＰＥＧ−７−水素化ヒマシ油                            ６．００
二酸化チタン                                          ６．００
第２表の番号２の化合物                                ５．００
鉱油                                                  ５．００
イソアミルｐ−メトキシシンナメート                    ５．００
プロピレングリコール                                  ５．００
ホホバ油                                              ３．００
４−メチルベンジリデンショウノウ                      ３．００
ＰＥＧ−４５／ドデシルグリコールコポリマー            ２．００
ジメチコーン                                          １．００
ＰＥＧ−４０−水素化ヒマシ油                          ０．５０
酢酸トコフェリル                                      ０．５０
フェノキシエタノール                                  ０．５０
ＥＤＴＡ                                              ０．２０
例７
非油脂性ゲル
含有率                                                （重量％）
水                                                    １００まで
オクチルメトキシシンナメート                          ８．００
二酸化チタン                                          ７．００
第２表の番号１の化合物                                ５．００
グリセロール                                          ５．００
ＰＥＧ−２５  ＰＡＢＡ                                ５．００
４−メチルベンジリデンショウノウ                      １．００
アクリレートＣ１０〜Ｃ３０アルキルアクリレート        ０．４０
クロスポリマー
イミダゾリジニルウレア                                ０．３０
ヒドロキシエチルセルロース                            ０．２５
ナトリウムメチルパラベン                              ０．２５
二ナトリウムＥＤＴＡ                                  ０．２０
芳香剤                                                ０．１５
ナトリウムプロピルパラベン                            ０．１５
水酸化ナトリウム                                      ０．１０
例８
非油脂性ゲル
含有率                                                （重量％）
水                                                    １００まで
オクチルメトキシシンナメート                          ８．００
二酸化チタン                                          ７．００
第２表の番号２の化合物                                ５．００
グリセロール                                          ５．００
ＰＥＧ−２５  ＰＡＢＡ                                ５．００
４−メチルベンジリデンショウノウ                      １．００
アクリレートＣ１０〜Ｃ３０アルキルアクリレート        ０．４０
クロスポリマー
イミダゾリジニルウレア                                ０．３０
ヒドロキシエチルセルロース                            ０．２５
ナトリウムメチルパラベン                              ０．２５
二ナトリウムＥＤＴＡ                                  ０．２０
芳香剤                                                ０．１５
ナトリウムプロピルパラベン                            ０．１５
水酸化ナトリウム                                      ０．１０
例９
サンクリーム（ＳＰＦ２０）
含有率                                                （重量％）
水                                                    １００まで
オクチルメトキシシンナメート                          ８．００
二酸化チタン                                          ８．００
ＰＥＧ−７−水素化ヒマシ油                            ６．００
第２表の番号１の化合物                                ５．００
鉱油                                                  ６．００
酸化亜鉛                                              ５．００
パルミチン酸イソプロピル                              ５．００
イミダゾリジニルウレア                                ５．００
ホホバ油                                              ３．００
ＰＥＧ−４５／ドデシルグリコールコポリマー            ２．００
４−メチルベンジリデンショウノウ                      １．００
ステアリン酸マグネシウム                              ０．６０
酢酸トコフェリル                                      ０．５０
メチルパラベン                                        ０．２５
二ナトリウムＥＤＴＡ                                  ０．２０
プロピルパラベン                                      ０．１５
例１０
サンクリーム（ＳＰＦ２０）
含有率                                                （重量％）
水                                                    １００まで
オクチルメトキシシンナメート                          ８．００
二酸化チタン                                          ８．００
ＰＥＧ−７−水素化ヒマシ油                            ６．００
第２表の番号２の化合物                                ５．００
鉱油                                                  ６．００
酸化亜鉛                                              ５．００
パルミチン酸イソプロピル                              ５．００
イミダゾリジニルウレア                                ５．００
ホホバ油                                              ３．００
ＰＥＧ−４５／ドデシルグリコールコポリマー            ２．００
４−メチルベンジリデンショウノウ                      １．００
ステアリン酸マグネシウム                              ０．６０
酢酸トコフェリル                                      ０．５０
メチルパラベン                                        ０．２５
二ナトリウムＥＤＴＡ                                  ０．２０
プロピルパラベン                                      ０．１５
例１１
耐水性サンクリーム
含有率                                                （重量％）
水                                                    １００まで
オクチルメトキシシンナメート                          ８．００
ＰＥＧ−７−水素化ヒマシ油                            ５．００
プロピレングリコール                                  ５．００
パルミチン酸イソプロピル                              ４．００
カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド                  ４．００
第２表の番号１の化合物                                ５．００
グリセロール                                          ４．００
ホホバ油                                              ３．００
４−メチルベンジリデンショウノウ                      ２．００
二酸化チタン                                          ２．００
ＰＥＧ−４５／ドデシルグリコールコポリマー            １．５０
ジメチコーン                                          １．５０
硫酸マグネシウム                                      ０．７０
ステアリン酸マグネシウム                              ０．５０
芳香剤                                                ０．１５
例１２
耐水性サンクリーム
含有率                                                （重量％）
水                                                    １００まで
オクチルメトキシシンナメート                          ８．００
ＰＥＧ−７−水素化ヒマシ油                            ５．００
プロピレングリコール                                  ５．００
パルミチン酸イソプロピル                              ４．００
カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド                  ４．００
第２表の番号２の化合物                                ５．００
グリセロール                                          ４．００
ホホバ油                                              ３．００
４−メチルベンジリデンショウノウ                      ２．００
二酸化チタン                                          ２．００
ＰＥＧ−４５／ドデシルグリコールコポリマー            １．５０
ジメチコーン                                          １．５０
硫酸マグネシウム                                      ０．７０
ステアリン酸マグネシウム                              ０．５０
芳香剤                                                ０．１５
例１３
サンミルク（ＳＰＦ６）
含有率                                                （重量％）
水                                                    １００まで
鉱油                                                  １０．００
ＰＥＧ−７−水素化ヒマシ油                            ６．００
パルミチン酸イソプロピル                              ５．００
オクチルメトキシシンナメート                          ３．５０
第２表の番号１の化合物                                ５．００
カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド                  ３．００
ホホバ油                                              ３．００
ＰＥＧ−４５／ドデシルグリコールコポリマー            ２．００
硫酸マグネシウム                                      ０．７０
ステアリン酸マグネシウム                              ０．６０
酢酸トコフェリル                                      ０．５０
グリセロール                                          ０．３０
メチルパラベン                                        ０．２５
プロピルパラベン                                      ０．１５
トコフェロール                                        ０．０５
例１４
サンミルク（ＳＰＦ６）
含有率                                                （重量％）
水                                                    １００まで
鉱油                                                  １０．００
ＰＥＧ−７−水素化ヒマシ油                            ６．００
パルミチン酸イソプロピル                              ５．００
オクチルメトキシシンナメート                          ３．５０
第２表の番号２の化合物                                ５．００
カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド                  ３．００
ホホバ油                                              ３．００
ＰＥＧ−４５／ドデシルグリコールコポリマー            ２．００
硫酸マグネシウム                                      ０．７０
ステアリン酸マグネシウム                              ０．６０
酢酸トコフェリル                                      ０．５０
グリセロール                                          ０．３０
メチルパラベン                                        ０．２５
プロピルパラベン                                      ０．１５
トコフェロール                                        ０．０５