(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
Ｂ−Ｇ−Ｌ                        Ｉ
｛式中、Ｂ、Ｇ及びＬは次の意味を表す：
Lは式ＩＬ
−Ｕ−Ｔ                      ＩＬ
〔式中、
ＴはＣＯＯＨ基又はＣＯＲ１を表し、この場合Ｒ１は、分枝鎖状または非分枝鎖状のＣ１〜Ｃ８−アルコキシ基であり、
−Ｕ−は−（ＣＲＬ１ＲＬ２）ａ（ＣＲＬ３ＲＬ４）ｃ（ＣＲＬ５ＲＬ６）ｅ（ＣＲＬ７ＲＬ８）ｇ−
を表し、
前記式中、
ａ、c、e、gは相互に独立して、０、１、２又は３を表し、
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＬ４、ＲＬ５、ＲＬ６、ＲＬ７およびＲＬ８は相互に独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル又はＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、基−（ＣＨ２）ｗ−（ＹＬ）ｙ−ＲＬ９、置換されていてもよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘタリール又はヘタリールアルキル基を表すか又は、それぞれ相互に独立して、２個の基ＲＬ１及びＲＬ２又はＲＬ３及びＲＬ４又はＲＬ５及びＲＬ６又はＲＬ７及びＲＬ８は一緒になって、３〜７員の置換されていてもよい飽和又は不飽和の炭素環系又は複素環系を表し、前記環系はＯ、Ｎ又はＳのグループからの３個までのヘテロ原子を有していてもよく、
ｗは０、１、２、３又は４を表し、
ｙは０又は１を表し、
ＹＬは−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（ＲＹ１）−、−Ｎ（ＲＹ１）−ＣＯ−、−Ｎ（ＲＹ１）−ＣＯ−Ｎ（ＲＹ１＊）−、−Ｎ（ＲＹ１）−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（ＲＹ１）−、−ＳＯ２−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（ＲＹ１）−、−Ｎ（ＲＹ１）−又は−Ｎ（ＲＹ１）−ＳＯ２−を表し、
ＲＹ１およびＲＹ１＊は相互に無関係に、水素、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ３〜Ｃ１２−アルキニル、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル又はＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてもよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール、ＣＯ−アルキレン−アリール、ＣＯ−アリール、ＳＯ２−アリール、ヘタリール、ＣＯ−ヘタリール又はＳＯ２−アルキレン−アリール基を表し、
ＲＬ９は水素、ヒドロキシル基、ＣＮ、ハロゲン、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、置換されていてもよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はアリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルで又はアリールで置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６−アルキニル又はＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル、Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル又はＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基、又は３〜８員の飽和又は不飽和の複素環系を表し、前記のものは３個までの同じ又は異なる基により置換されておりかつ３個までの同じ又は異なるヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有することができ、その際、２個の基は一緒になって縮合した飽和、不飽和又は芳香族の炭素環系又は複素環系を表すことができ、前記環系は３個までの異なる又は同じヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有することができ、かつ前記環系は置換されていてもよいか、又は他の置換されていてもよい飽和、不飽和又は芳香族の環系が前記環系に縮合していてもよく、又は基ＲＬ９はＲＹ１又はＲＹ１＊と一緒になって飽和又は不飽和のＣ３〜Ｃ７−複素環を形成し、前記複素環はＯ、Ｓ又はＮから選択されるさらに２個までのヘテロ原子を含有することができる〕の構成要素であり、
Ｇは式ＩＧ
【化２】
0003936844.tif 000185
〔式中、
構成要素ＬはＧ中の窒素原子に結合しており、
ＲＧ２は、水素、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル又はＣ２〜Ｃ６−アルキニル基、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４−アルキレン−ＯＲＧ４、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−ＯＲＧ４、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＮＲＧ５ＲＧ６又はＣ１〜Ｃ４−アルキレン−ＳＲＧ４基、置換されていてもよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基、置換されていてもよいアリール、アリールアルキル、ヘタリール又はヘタリールアルキル基、又は−Ｓ−ＲＧ４、−Ｏ−ＲＧ４、または−ＳＯ−ＲＧ４基を表し、
ＲＧ４は水素、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル、ビスアルキルアミノアルキレン又はアシルアミノアルキレン基又は置換されていてもよいアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘタリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、アリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルケニル又はヘタリールアルキル基を表し、
ＲＧ５及びＲＧ６は、相互に独立して、水素、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ５−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、モノ−及びビスアルキルアミノアルキレン又はアシルアミノアルキレン基又は置換されていてもよいアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘタリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、アリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルケニル又はヘタリールアルキル基、又は−ＳＯ２−ＲＧ４、−ＣＯ−ＯＲＧ４、−ＣＯ−ＮＲＧ４ＲＧ４＊又は−ＣＯ−ＲＧ４基を表し、及び
ＲＧ４＊はＲＧ４とは独立した基ＲＧ４を表す〕の構成要素であり、
Ｂは、式ＩＢ
Ａ−Ｅ−                      ＩＢ
〔式中、Ａ及びＥは次の意味を表す：
Ａは式ＩＡ１〜ＩＡ１９
【化３】
0003936844.tif 000186
（式中、
m、ｐ、ｑは相互に独立して、１、２又は３を表し、
ＲＡ１及びＲＡ２は相互に独立して、水素、ＣＮ、ハロゲン、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６−アルキル又はＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてもよいアリール、アリールアルキル、ヘタリール、ヘタリールアルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又はＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４、Ｏ−ＲＡ１４、Ｓ−ＲＡ１４、ＮＲＡ１５ＲＡ１６、ＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６又はＳＯ２ＮＲＡ１５ＲＡ１６基又は２つのＲＡ１及びＲＡ２は一緒になって、縮合した、置換されていてもよい５又は６員の不飽和又は芳香族の炭素環系又は複素環系を表し、前記環系はＯ、Ｎ又はＳのグループから選択される３個までのヘテロ原子を有することができ、
ＲＡ１３、ＲＡ１３＊は相互に独立して、水素、ＣＮ、ハロゲン、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてもよいアリール、アリールアルキル、ヘタリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又はＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４、Ｏ−ＲＡ１４、Ｓ−ＲＡ１４、ＮＲＡ１５ＲＡ１６、ＳＯ２−ＮＲＡ１５ＲＡ１６又はＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６基を表し、
その際、
ＲＡ１４は水素、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６−アルキル、アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル又はＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は置換されていてもよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘタリール又はヘタリールアルキル基を表し、
ＲＡ１５、ＲＡ１６は相互に独立して、水素、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、アリールアルキル、ＣＯＯ−アルキレン−アリール、ＳＯ２−アルキレン−アリール、ＣＯ−ＮＨ−アルキレン−アリール、ＣＯ−ＮＨ−アルキレン−ヘタリール又はヘタリールアルキル基又は置換されていてもよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル、アリール、ＣＯ−アリール、ＣＯ−ＮＨ−アリール、ＳＯ２−アリール、ヘタリール、ＣＯ−ＮＨ−ヘタリール、又はＣＯ−ヘタリール基を表し、
ＲＡ３、ＲＡ４は相互に独立して、水素、−（ＣＨ２）ｎ−（ＸＡ）ｊ−ＲＡ１２又は２つの基は一緒になってそれぞれ、３〜８員の飽和、不飽和又は芳香族Ｎ複素環系を表し、前記環系はさらに２つの他の同じ又は異なるヘテロ原子Ｏ、Ｎ又はＳを有していてもよく、その際、前記環系は置換されていてもよいか、又は他の置換されていてもよい飽和、不飽和又は芳香族の環系が前記環系に縮合していてもよく、
その際、
nは０、１、２又は３を表し、
jは０又は１を表し、
ＸＡは−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒｘ１）−、−Ｎ（Ｒｘ１）−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒｘ１）−ＣＯ−Ｎ（Ｒｘ１＊）−、−Ｎ（Ｒｘ１）−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒｘ１）−、−ＳＯ２−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒｘ１）−、−Ｎ（Ｒｘ１）−又は−Ｎ（Ｒｘ１）−ＳＯ２−を表し、
ＲＡ１２は水素、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル置換又はアリール置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６−アルキニル又はＣ２〜Ｃ６−アルケニル基又は３〜６員の飽和又は不飽和の複素環系、前記のものは３個までの同じ又は異なる基により置換されておりかつ３個までの同じ又は異なるヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてもよく、又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基を表し、その際、２個の基は一緒に縮合した飽和、不飽和又は芳香族の炭素環系又は複素環系を表すことができ、前記環系は３個までの異なる又は同じヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有することができ、その際、前記環系は置換されていてもよいか又は他の置換されていてもよい飽和、不飽和又は芳香族の環系が前記環系に縮合していてもよいか、又はＲＡ１２基はＲｘ１又はＲｘ１＊と一緒になって飽和又は不飽和のＣ３〜Ｃ７−複素環を形成し、前記環はＯ、Ｓ又はＮのグループから選択される２個までの他のヘテロ原子を有していてもよく、
Ｒｘ１及びＲｘ１＊は相互に独立して、水素、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２−アルキニル、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル又はＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてもよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール、ＣＯ−アルキレン−アリール、ＣＯ−アリール、ＳＯ２−アリール、ヘタリール、ＣＯ−ヘタリール又はＳＯ２−アルキレン−アリール基を表し、
ＲＡ５は分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６−アルキル、アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又は置換されていてもよいアリール、ヘタリール、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニル基を表し、
ＲＡ６及びＲＡ６＊は水素、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４−アルキル、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールアルキル、−ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール、−ＣＯ−Ｏ−アリル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、−ＣＯ−アルキレン−アリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又は−ＣＯ−アリル基を表すか又は構成要素ＩＡ７中の２個の基ＲＡ６及びＲＡ６＊は一緒になって置換されていてもよい飽和、不飽和又は芳香族複素環系を表し、これは環窒素に対して付加的に２個までの他の異なる又は同じヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてもよく、
ＲＡ７は水素、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又は−Ｏ−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基又は置換されていてもよいアリールアルキル、−Ｏ−アルキレン−アリール、−Ｏ−ＣＯ−アリール、−Ｏ−ＣＯ−アルキレン−アリール又は−Ｏ−ＣＯ−アリル基を表すか、２つの基ＲＡ６及びＲＡ７は一緒になって置換されていてもよい不飽和又は芳香族複素環系を表し、これは環窒素に対して付加的に、２個までの他の異なる又は同じヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有することができ、
ＲＡ８は水素、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４−アルキル、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基又は置換されていてもよいアリール、ＣＯ−アリール、ＳＯ２−アリール、ＣＯ−Ｏ−アリール、ＣＯ−アルキレン−アリール、ＳＯ２−アルキレン−アリール、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール又はアルキレン−アリール基を表し、
ＲＡ９及びＲＡ１０は相互に独立して、水素、−ＣＮ、ハロゲン、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてもよいアリール、アリールアルキル、ヘタリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又はＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４、Ｏ−ＲＡ１４、Ｓ−ＲＡ１４、ＮＲＡ１５ＲＡ１６、ＳＯ２−ＮＲＡ１５ＲＡ１６又はＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６基を表すか、又は構成要素ＩＡ１４中の2つの基ＲＡ９及びＲＡ１０は一緒になって５〜７員の飽和、不飽和又は芳香族炭素環系又は複素環系を表し、前記環系は３個までの異なる又は同じヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてもよく、かつ場合によっては３個までの同じ又は異なる基によって置換されており、
ＲＡ１１は水素、−ＣＮ、ハロゲン、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてもよいアリール、アリールアルキル、ヘタリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基又はＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４、Ｏ−ＲＡ１４、Ｓ−ＲＡ１４、ＮＲＡ１５ＲＡ１６、ＳＯ２−ＮＲＡ１５ＲＡ１６又はＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６基を表し、
ＲＡ１７は水素を表すか又は構成要素ＩＡ１６中の２つの基ＲＡ９及びＲＡ１７は一緒になって５〜７員の飽和、不飽和又は芳香族複素環を表し、前記環系は環窒素に対して付加的に３個までの異なる又は同じヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてもよくかつ場合によっては３個までの同じ又は異なる置換基により置換されており、
ＲＡ１８及びＲＡ１９は相互に独立して、水素、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル−、Ｃ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、モノ−及びビスアルキルアミノアルキレン又はアシルアミノアルキレン基又は置換されていてもよいアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘタリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、アリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルケニル又はヘタリールアルキル基、又は−ＳＯ２−ＲＧ４、−ＣＯ−Ｏ−ＲＧ４、−ＣＯ−ＮＲＧ４ＲＧ４＊又は−ＣＯ−ＲＧ４基を表す）の構成要素のグループから選ばれた構成要素であり、
及び
Ｅは、式ＩＥ
−（ＮＲＥ１）ｉ−Ｅｌ−（ＵＥ）ｈ−                ＩＥ
（式中、
ＵＥは酸素、硫黄又はＮＲＥ２を表し、
ｈは０又は１を表し、
ｉは０又は１を表し、
ＲＥ１、ＲＥ２は相互に独立して、水素、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２−アルキニル、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル又はＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてもよいヘタリール、アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール、ＣＯ−ＮＨ−アルキレン−アリール、ＣＯ−アルキレン−アリール、ＣＯ−アリール、ＣＯ−ＮＨ−アリール、ＳＯ２−アリール、ＣＯ−ヘタリール、ＳＯ２−アルキレン−アリール、ＳＯ２−ヘタリール又はＳＯ２−アルキレン−ヘタリール基を表し、
Ｅｌは式ＩＥｌ
−（ＣＲＥ３ＲＥ４）ｋ１−（LＥ）ｋ２−（ＣＲＥ５ＲＥ６）ｋ３−（ＱＥ）ｋ４−（ＣＲＥ７ＲＥ８）ｋ５−（ＴＥ）ｋ６−（ＣＲＥ９ＲＥ１０）ｋ７−                ＩＥｌ
その際、
ｋ2、ｋ4、ｋ6は０又は１を表し、
ｋ1、ｋ3、ｋ5、ｋ7は０、１又は２を表し、
ＲＥ３、ＲＥ４、ＲＥ５、ＲＥ６、ＲＥ７、ＲＥ８、ＲＥ９、ＲＥ１０は相互に独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル又はアルキレン−シクロアルキル基、−（ＣＨ２）ｘ−（ＹＥ）ｚＲＥ１１基、置換されていてもよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘタリール又はヘタリールアルキル基を表すか又は、それぞれ相互に無関係に２つの基ＲＥ３及びＲＥ４又はＲＥ５及びＲＥ６又はＲＥ７及びＲＥ８又はＲＥ９及びＲＥ１０は一緒になって、３〜７員の置換されていてもよい飽和又は不飽和の炭素環系又は複素環系を表し、前記環系はＯ、Ｎ又はＳのグループからの３個までのヘテロ原子を含有することができ、
ｘは０、1、２、３又は４を表し、
zは０又は１を表し、
ＹＥは−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（ＲＹ２）−、−Ｎ（ＲＹ２）−ＣＯ−、−Ｎ（ＲＹ２）−ＣＯ−Ｎ（ＲＹ２＊）−、−Ｎ（ＲＹ２）−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（ＲＹ２）−、−ＳＯ２−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（ＲＹ２）−、−Ｎ（ＲＹ２）−又は−Ｎ（ＲＹ２）−ＳＯ２−を表し、
ＲＹ２、ＲＹ２＊は相互に独立して、水素、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル又はＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基又は置換されていてもよいヘタリール、ヘタリールアルキル、アリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール、ＣＯ−アルキレン−アリール、ＣＯ−アリール、ＳＯ２−アリール、ＣＯ−ヘタリール又はＳＯ２−アルキレン−アリール基を表し、
ＲＥ１１は水素、ヒドロキシル基、ＣＮ、ハロゲン、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基、置換されていてもよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル、アリール、ヘタリール又はアリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル置換又はアリール置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６−アルキニル又はＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル、Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル又はＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基、又は３〜８員の飽和又は不飽和の複素環系を表し、前記のものは３個までの同じ又は異なる基により置換されており、かつ３個までの異なる又は同じヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよく、その際、２つの基は一緒になって縮合した飽和、不飽和又は芳香族の炭素環系又は複素環系を表すことができ、前記環系は３個までの異なる又は同じヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてもよく、前記環系は置換されていてもよいか又は他の置換されていてもよい飽和、不飽和又は芳香族の環系が前記環系に縮合していることができるか、又はＲＥ１１基はＲＹ２又はＲＹ２＊と一緒になって飽和又は不飽和のＣ３〜Ｃ７−複素環系を表し、前記環系はＯ、Ｓ又はＮのグループから選択される２個までの他のヘテロ原子を有していてもよく、
LＥ、ＴＥは相互に独立して、ＣＯ、ＣＯ−ＮＲＥ１２、ＮＲＥ１２−ＣＯ、硫黄、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２−ＮＲＥ１２、ＮＲＥ１２−ＳＯ２、ＣＳ、ＣＳ−ＮＲＥ１２、ＮＲＥ１２−ＣＳ、ＣＳ−Ｏ、Ｏ−ＣＳ、ＣＯ−Ｏ、Ｏ−ＣＯ、酸素、エチニレン、Ｃ（＝ＣＲＥ１３ＲＥ１４）、ＣＲＥ１３＝ＣＲＥ１４、−ＣＲＥ１３（ＯＲＥ１５）−ＣＨＲＥ１４−、−ＣＨＲＥ１３−ＣＲＥ１４（ＯＲＥ１５）−を表し、
ＲＥ１２は水素、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、置換されていてもよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル、ヘタリール、アリールアルキル又はヘタリールアルキル基又はＣＯ−ＲＥ１６、ＣＯＯＲＥ１６又はＳＯ２−ＲＥ１６基を表し、
ＲＥ１３、ＲＥ１４は、相互に独立して、水素、ヒドロキシル基、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル又はアルキレン−シクロアルキル基又は置換されていてもよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘタリール又はヘタリールアルキル基を表し、
ＲＥ１５は水素、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル又はアルキレン−シクロアルキル基又は置換されていてもよいＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘタリール又はヘタリールアルキル基を表し、
ＲＥ１６は水素、ヒドロキシル基、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル又はＣ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、又は置換されていてもよいアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘタリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、アリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル又はヘタリールアルキル基を表し、
ＱＥは置換されていてもよい４〜１１員の単環式−又は多環式脂肪族又は芳香族炭化水素を表し、これは６個までの二重結合及びＮ、Ｏ又はＳのグループから選択される６個までの同じ又は異なるヘテロ原子を有することができ、その際、環炭素又は環窒素は置換されていてもよい）の構成要素であり、及び
場合による置換基は、
−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、ハロゲン、分枝鎖状または非分枝鎖状のＣ１〜Ｃ４−アルキル基、分枝鎖状または非分枝鎖状の−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４−チオアルキル基、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）２基、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、または−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−アリール基、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、−ＮＨ−ＳＯ２−アリール基、−ＳＯ２−ＮＨ−アリール基、−ＣＯ−ＮＨ−ベンジル基、−ＮＨ−ＳＯ２−ベンジル基または−ＳＯ２−ＮＨ−ベンジル基、−ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５、または−ＣＯ−ＮＲ４Ｒ５基からなるグループから選択され、この場合Ｒ４基およびＲ５基は、互いに独立にＲＬ１４と同様の意味を有することができるかまたは２個のＲ４基およびＲ５基は一緒になって、３〜６員の飽和、不飽和または芳香族の複素環式基であり、この複素環式基は、環上の窒素以外にＯ、Ｎ、Ｓの中の異なるかまたは同一のヘテロ原子を３個まで含有することができ、場合によっては、この複素環上の置換された２個の基は一緒になって、Ｏ、Ｎ、Ｓの中の異なるかまたは同一のヘテロ原子を３個まで含有することができる、縮合された、飽和、不飽和または芳香族の炭素環系または複素環系であり、および別の環系は、前記環系に縮合されていてよい｝の化合物又はその生理学的に認容性の塩又はそのエナンチオマー純粋の形又はジアステレオマー純粋の形又は互変異性の形。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、インテグリンレセプターに結合する新規の化合物及びその生理学的に認容性の塩及びそのエナンチオマー純粋の形又はジアステレオマー純粋の形及び互変異性の形に関する。
【０００２】
インテグリンは、同じ型の細胞と異なる型の細胞との間ならびに細胞と細胞外マトリックスタンパク質との間の相互作用に介在する細胞表面糖タンパク質レセプターである。このインテグリンは、生理的プロセス、例えば胚形成、鬱血、創傷治癒、免疫応答および組織構築の形成／維持に関与している。
【０００３】
細胞接着因子の遺伝子の発現の妨害およびレセプター機能の妨害は、数多くの疾患、例えば腫瘍、血栓閉栓症、心臓血管障害、肺疾患、ＣＮＳ疾患、腎臓疾患、胃腸管の疾患または炎症の病因に帰因しうる。
【０００４】
インテグリンは、それぞれα膜内外サブユニットおよびβ膜内外サブユニットから構成されているヘテロ二量体であり、非共有結合で結合されている。現在、１６種の異なるαサブユニットおよび８種の異なるβサブユニットならびに２２種の異なる組合せが同定されている。
【０００５】
ビトロネクチンレセプターとも呼ばれるインテグリンαｖβ３は、その大部分がアミノ酸配列ＲＧＤ（Cell, 1986, 44, 517-518; Science 1987, 238, 491-497）を含有している、数多くのリガンド、例えば血漿タンパク質、細胞外マトリックスタンパク質、細胞表面タンパク質、例えばビトロネクチン、フィブリノーゲン、フィブロネクチン、フォンビルブラント因子、トロンボスポンジン（thrombospondin）、オステオポンチン（osteopontin）、ラミニン、コラーゲン、トロンビン、テナスシン（tenascin）、ＭＭＰ−２、骨シャロ蛋白ＩＩ、種々のウィルス蛋白、真菌蛋白、寄生虫蛋白および細菌蛋白、天然のインテグリン拮抗阻害体、例えばジスインテグリン、神経毒、例えばマンビン（mambin）およびヒル蛋白、例えばデコルシン（decorsin）、オルナチン（ornatin）および幾つかの非ＲＧＤリガンド、例えばCyr-61およびPECAM-1（L. Piali, J. Cell Biol. 1995, 130, 451-460; Buckley, J. Cell Science 1996, 109, 437-445, J. Biol. Chem. 1998, 273, 3090-3096）に介在する。
【０００６】
幾つかのインテグリンレセプターは、ＲＧＤモチーフを含有するリガンドとの交叉反応性を示す。即ち、血小板フィブリノーゲンレセプターとも呼ばれるインテグリンαＩＩｂβ３は、フィブロネクチン、ビトロネクチン、トロンボスポンジン、フォンビルブラント因子およびフィブリノーゲンであることが確認されている。
【０００７】
インテグリンαｖβ３は、なかんずく内皮細胞、血小板、単核細胞／マクロファージ、平滑筋細胞、幾つかのＢ細胞、線維芽細胞、破骨細胞および種々の腫瘍細胞、例えば黒色腫、グリア芽細胞、肺、胸、前立腺および嚢のカルチノーマ、骨肉腫または神経芽細胞種上で発現される。
【０００８】
増大された発現は、種々の病的状態、例えば前血栓状態で血管損傷、腫瘍成長もしくは腫瘍転移または再灌流の場合に活性化された細胞上、殊に内皮細胞、平滑筋細胞またはマクロファージ上で観察される。
【０００９】
抗ウィルス療法、抗寄生虫療法、抗真菌療法または抗細菌療法および抗ウィルス予防、抗寄生虫予防、抗真菌予防または抗細菌予防に関連して、インテグリンαｖβ３との関係は、なかんずく次の病的状態で認められた：
心臓血管疾病、例えばアテローム性動脈硬化症、血管損傷後の再狭窄および血管形成術後の再狭窄（neointima formation, smooth muscle cell migration and proliferation）（J. Vasc. Surg. 1994, 19, 125-134; Circulation 1994, 90, 2203-2206）、
急性腎不全（Kidney Int. 1994, 46, 1050-1058; Proc. Natl. Acad. Sci. 1993, 90, 5700-5704; Kidney Int. 1995, 48, 1375-1385）、
脈管形成に付随する微小血管症、例えば糖尿病性網膜症またはリウマチ様動脈炎（Ann. Rev. Physiol 1987, 49, 453-464; Int. Ophthalmol. 1987, 11, 41-50; Cell 1994, 79, 1157-1164; J. Biol. Chem. 1992, 267, 10931-10934）、
動脈血栓症、
発作（ReoPro, Centocor. Inc., 8th annual European Stroke MeetingでのフェイスＩＩの研究）、
癌腫、例えば腫瘍転移または腫瘍成長（腫瘍により誘発された脈管形成）（Cell 1991, 64, 327-336; Nature 1989, 339, 58-61; Science 1995, 270, 1500-1502）、
骨粗鬆症（増殖後の骨吸収、走化性および骨マトリックスへの破骨細胞の接着）（FASEB J. 1993, 7, 1475-1482; Exp. Cell Res. 1991, 195, 368-375, Cell 1991, 64, 327-336）、
高血圧症（Am. J. Physiol. 1998, 275, H1449-H1454）、
乾癬（Am. J. Pathol. 1995, 147, 1661-1667）、
副甲状腺機能亢進症、
ページェット病（J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996, 81, 1810-1820）、
悪性高カルシウム血症（Cancer Res. 1998, 58, 1930-1935）、
転移性溶骨性病変（Am. J. Pathol. 1997, 150, 1383-1393）、
病原タンパク質（例えば、ＨＩＶ−１  ｔａｔ）により誘発されたプロセス（例えば、脈管形成、カポージ肉腫）（Blood 1999, 94, 663-672）、
炎症（J. Allergy Clin. Immunol. 1998, 102, 376-381）、
心不全、ＣＨＦ。
【００１０】
低分子量のインテグリンαｖβ３リガンドを含有する医薬品調製物は、該リガンドの重要な役割のために多大な治療法的価値および診断的価値を有し、なかんずく上記適応症に使用される。
【００１１】
好ましいαｖβ３インテグリンレセプターリガンドは、増大された親和力でインテグリンαｖβ３レセプターに結合する。
【００１２】
特に好ましいαｖβ３インテグリンレセプターリガンドは、付加的にインテグリンαｖβ３に対して増大された選択性を有し、インテグリンαＩＩｂβ３に対しては、少なくとも１／１０、好ましくは少なくとも１／１００の少ない作用を有する。
【００１３】
数多くの化合物、例えば抗αｖβ３モノクロナール抗体、ＲＧＤ結合配列を含有するペプチド、天然のＲＧＤ含有タンパク質（例えば、ジスインテグリン）および低分子量の化合物（FEBS Letts 1991, 291, 50-54; J. Biol. Chem. 1990, 265, 12267-12271; J. Biol. Chem. 1994, 269, 20233-20238; J. Cell. Biol 1993, 51, 206-218; J. Biol. Chem. 1987, 262, 17703-17711; Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 1185-1208）に関連して、インテグリンαｖβ３拮抗作用は、示され、生体内での有用な作用が証明された。
【００１４】
ＷＯ  ９９／３０７１３には、１，３−置換テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）オン誘導体およびピペリジン−２−オン誘導体が記載されており、ＷＯ  ９９／３１０９９には、１，３−置換イミダゾリン−２−オン誘導体が記載されており、ＷＯ  ９８／３５９４９には、２，６−置換２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）オン誘導体が記載されており、ＷＯ  ９８００３９５およびＷＯ  ９７２３４５１には、Ｏ置換チロシン誘導体が記載されており、欧州特許第７１０６５７号明細書および欧州特許第７４１１３３号明細書には、３，５−置換１，３−オキサゾリジン−２−オンが記載されており、ＷＯ  ９７／３７６５５には、αｖβ３インテグリンレセプターの拮抗阻害体としてのイソインドールが記載されている。
【００１５】
本発明の目的は、好ましい性質を有する新規のインテグリンレセプターリガンドを提供することである。
【００１６】
この目的は、式Ｉ
Ｂ−Ｇ−Ｌ                        Ｉ
{式中、Ｂ、Ｇ及びＬは次の意味を表す：
Lは式ＩL
−Ｕ−Ｔ                      ＩL
〔式中、
ＴはＣＯＯＨ基又はＣＯＲ1を表し、この場合Ｒ1は、分枝鎖状または非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ8−アルコキシ基であり、
−Ｕ−は−（ＣＲL1ＲL2）a（ＣＲL3ＲL4）c（ＣＲL5ＲL6）e（ＣＲL7ＲL8）g−
を表し、
前記式中、
ａ、c、e、gは相互に独立して、０、１、２又は３を表し、
ＲL1、ＲL2、ＲL3、ＲL4、ＲL5、ＲL6、ＲL7およびＲL8は相互に独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル又はＣ1〜Ｃ6−アルキレン−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル基、基−（ＣＨ2）w−（ＹL）y−ＲL9、置換されていてもよいＣ3〜Ｃ7−シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘタリール又はヘタリールアルキル基を表すか又は、それぞれ相互に独立して、２個の基ＲL1及びＲL2又はＲL3及びＲL4又はＲL5及びＲL6又はＲL7及びＲL8は一緒になって、３〜７員の置換されていてもよい飽和又は不飽和の炭素環系又は複素環系を表し、前記環系はＯ、Ｎ又はＳのグループからの３個までのヘテロ原子を有していてもよく、
ｗは０、１、２、３又は４を表し、
ｙは０又は１を表し、
ＹLは−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（ＲY1）−、−Ｎ（ＲY1）−ＣＯ−、−Ｎ（ＲY1）−ＣＯ−Ｎ（ＲY1*）−、−Ｎ（ＲY1）−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ2−、−ＳＯ2−Ｎ（ＲY1）−、−ＳＯ2−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（ＲY1）−、−Ｎ（ＲY1）−又は−Ｎ（ＲY1）−ＳＯ2−を表し、
ＲY1およびＲY1*は相互に無関係に、水素、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシアルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ12−アルキニル、ＣＯ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル又はＳＯ2−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル基又は置換されていてもよいＣ3〜Ｃ7−シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール、ＣＯ−アルキレン−アリール、ＣＯ−アリール、ＳＯ2−アリール、ヘタリール、ＣＯ−ヘタリール又はＳＯ2−アルキレン−アリール基を表し、
ＲL9は水素、ヒドロキシル基、ＣＮ、ハロゲン、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6−アルキル基、置換されていてもよいＣ3〜Ｃ7−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はアリールアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルで又はアリールで置換されていてもよいＣ2〜Ｃ6−アルキニル又はＣ2〜Ｃ6−アルケニル基、置換されていてもよいＣ6〜Ｃ12−ビシクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキレン−Ｃ6〜Ｃ12−ビシクロアルキル、Ｃ7〜Ｃ20−トリシクロアルキル又はＣ1〜Ｃ6−アルキレン−Ｃ7〜Ｃ20−トリシクロアルキル基、又は３〜８員の飽和又は不飽和の複素環系を表し、前記のものは３個までの同じ又は異なる基により置換されておりかつ３個までの同じ又は異なるヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有することができ、その際、２個の基は一緒になって縮合した飽和、不飽和又は芳香族の炭素環系又は複素環系を表すことができ、前記環系は３個までの異なる又は同じヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有することができ、かつ前記環系は置換されていてもよいか、又は他の置換されていてもよい飽和、不飽和又は芳香族の環系が前記環系に縮合していてもよく、又は基ＲL9はＲY1又はＲY1*と一緒になって飽和又は不飽和のＣ3〜Ｃ7−複素環を形成し、前記複素環はＯ、Ｓ又はＮから選択されるさらに２個までのヘテロ原子を含有することができる〕の構成要素であり、
Ｇは式ＩG
【００１７】
【化３】
0003936844.tif 000002
【００１８】
〔式中、
構成要素ＬはＧ中の窒素原子に結合しており、
ＲG2は、水素、ＣＮ、ＮＯ2、ハロゲン、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル又はＣ2〜Ｃ6−アルキニル基、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4−アルキレン−ＯＲG4、Ｃ1〜Ｃ4−アルキレン−ＣＯ−ＯＲG4、Ｃ1〜Ｃ4−アルキレン−ＮＲG5ＲG6又はＣ1〜Ｃ4−アルキレン−ＳＲG4基、置換されていてもよいＣ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキレン−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキレン−Ｃ3〜Ｃ7−ヘテロシクロアルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルキレン−Ｃ3〜Ｃ7−ヘテロシクロアルケニル基、置換されていてもよいアリール、アリールアルキル、ヘタリール又はヘタリールアルキル基、又は−Ｓ−ＲG4、−Ｏ−ＲG4または−ＳＯ−ＲG4基を表し、
ＲG4は水素、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ1〜Ｃ8−アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、ビスアルキルアミノアルキレン又はアシルアミノアルキレン基又は置換されていてもよいアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘタリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキレン−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、アリールアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキレン−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキレン−ヘテロシクロアルケニル又はヘタリールアルキル基を表し、
ＲG5及びＲG6は、相互に独立して、水素、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ1〜Ｃ8−アルキル、Ｃ2〜Ｃ5−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ1〜Ｃ5−アルキレン−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、モノ−及びビスアルキルアミノアルキレン又はアシルアミノアルキレン基又は置換されていてもよいアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘタリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキレン−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、アリールアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキレン−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキレン−ヘテロシクロアルケニル又はヘタリールアルキル基、又は−ＳＯ2−ＲG4、−ＣＯ−ＯＲG4、−ＣＯ−ＮＲG4ＲG4*又は−ＣＯ−ＲG4基を表し、及び
ＲG4*はＲG4とは独立した基ＲG4を表す〕の構成要素であり、
Ｂは、式ＩB
Ａ−Ｅ−                      ＩB
〔式中、Ａ及びＥは次の意味を表す：
Ａは式ＩA1〜ＩA19
【化４】
0003936844.tif 000003
（式中、
m、ｐ、ｑは相互に独立して、１、２又は３を表し、
ＲA1及びＲA2は相互に独立して、水素、ＣＮ、ハロゲン、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6−アルキル又はＣＯ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル基又は置換されていてもよいアリール、アリールアルキル、ヘタリール、ヘタリールアルキル又はＣ3〜Ｃ7−シクロアルキル基又はＣＯ−Ｏ−ＲA14、Ｏ−ＲA14、Ｓ−ＲA14、ＮＲA15ＲA16、ＣＯ−ＮＲA15ＲA16又はＳＯ2ＮＲA15ＲA16基又は２つのＲA1及びＲA2は一緒になって、縮合した、置換されていてもよい５又は６員の不飽和又は芳香族の炭素環系又は複素環系を表し、前記環系はＯ、Ｎ又はＳのグループから選択される３個までのヘテロ原子を有することができ、
ＲA13、ＲA13*は相互に独立して、水素、ＣＮ、ハロゲン、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6−アルキル基又は置換されていてもよいアリール、アリールアルキル、ヘタリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル基又はＣＯ−Ｏ−ＲA14、Ｏ−ＲA14、Ｓ−ＲA14、ＮＲA15ＲA16、ＳＯ2−ＮＲA15ＲA16又はＣＯ−ＮＲA15ＲA16基を表し、
その際、
ＲA14は水素、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6−アルキル、アルキレン−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル又はＣ1〜Ｃ6−アルキレン−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル基又は置換されていてもよいＣ3〜Ｃ7−シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘタリール又はヘタリールアルキル基を表し、
ＲA15、ＲA16は相互に独立して、水素、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6−アルキル、ＣＯ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ＳＯ2−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ＣＯＯ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、アリールアルキル、ＣＯＯ−アルキレン−アリール、ＳＯ2−アルキレン−アリール、ＣＯ−ＮＨ−アルキレン−アリール、ＣＯ−ＮＨ−アルキレン−ヘタリール又はヘタリールアルキル基又は置換されていてもよいＣ3〜Ｃ7−シクロアルキル、アリール、ＣＯ−アリール、ＣＯ−ＮＨ−アリール、ＳＯ2−アリール、ヘタリール、ＣＯ−ＮＨ−ヘタリール、又はＣＯ−ヘタリール基を表し、
ＲA3、ＲA4は相互に独立して、水素、−（ＣＨ2）n−（ＸA）j−ＲA12又は２つの基は一緒になってそれぞれ、３〜８員の飽和、不飽和又は芳香族Ｎ複素環系を表し、前記環系はさらに２つの他の同じ又は異なるヘテロ原子Ｏ、Ｎ又はＳを有していてもよく、その際、前記環系は置換されていてもよいか、又は他の置換されていてもよい飽和、不飽和又は芳香族の環系が前記環系に縮合していてもよく、
その際、
nは０、１、２又は３を表し、
jは０又は１を表し、
ＸAは−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒx1）−、−Ｎ（Ｒx1）−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒx1）−ＣＯ−Ｎ（Ｒx1*）−、−Ｎ（Ｒx1）−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ2−、−ＳＯ2−Ｎ（Ｒx1）−、−ＳＯ2−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒx1）−、−Ｎ（Ｒx1）−又は−Ｎ（Ｒx1）−ＳＯ2−を表し、
ＲA12は水素、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6−アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル置換又はアリール置換されていてもよいＣ2〜Ｃ6−アルキニル又はＣ2〜Ｃ6−アルケニル基又は３〜６員の飽和又は不飽和の複素環系、前記のものは３個までの同じ又は異なる基により置換されておりかつ３個までの同じ又は異なるヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてもよく、又はＣ3〜Ｃ7−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基を表し、その際、２個の基は一緒に縮合した飽和、不飽和又は芳香族の炭素環系又は複素環系を表すことができ、前記環系は３個までの異なる又は同じヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有することができ、その際、前記環系は置換されていてもよいか又は他の置換されていてもよい飽和、不飽和又は芳香族の環系が前記環系に縮合していてもよいか、又はＲA12基はＲx1又はＲx1*と一緒になって飽和又は不飽和のＣ3〜Ｃ7−複素環を形成し、前記環はＯ、Ｓ又はＮのグループから選択される２個までの他のヘテロ原子を有していてもよく、
Ｒx1及びＲx1*は相互に独立して、水素、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシアルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ12−アルキニル、ＣＯ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル又はＳＯ2−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル基又は置換されていてもよいＣ3〜Ｃ7−シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール、ＣＯ−アルキレン−アリール、ＣＯ−アリール、ＳＯ2−アリール、ヘタリール、ＣＯ−ヘタリール又はＳＯ2−アルキレン−アリール基を表し、
ＲA5は分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6−アルキル、アリールアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル又はＣ1〜Ｃ4−アルキレン−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル基又は置換されていてもよいアリール、ヘタリール、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニル基を表し、
ＲA6及びＲA6*は水素、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4−アルキル、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、アリールアルキル、−ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール、−ＣＯ−Ｏ−アリル、−ＣＯ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−ＣＯ−アルキレン−アリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル又は−ＣＯ−アリル基を表すか又は構成要素ＩA7中の２個の基ＲA6及びＲA6*は一緒になって置換されていてもよい飽和、不飽和又は芳香族複素環系を表し、これは環窒素に対して付加的に２個までの他の異なる又は同じヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてもよく、
ＲA7は水素、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ2、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル又は−Ｏ−ＣＯ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基又は置換されていてもよいアリールアルキル、−Ｏ−アルキレン−アリール、−Ｏ−ＣＯ−アリール、−Ｏ−ＣＯ−アルキレン−アリール又は−Ｏ−ＣＯ−アリル基を表すか、２つの基ＲA6及びＲA7は一緒になって置換されていてもよい不飽和又は芳香族複素環系を表し、これは環窒素に対して付加的に、２個までの他の異なる又は同じヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有することができ、
ＲA8は水素、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4−アルキル、ＣＯ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ＳＯ2−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はＣＯ−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基又は置換されていてもよいアリール、ＣＯ−アリール、ＳＯ2−アリール、ＣＯ−Ｏ−アリール、ＣＯ−アルキレン−アリール、ＳＯ2−アルキレン−アリール、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール又はアルキレン−アリール基を表し、
ＲA9及びＲA10は相互に独立して、水素、−ＣＮ、ハロゲン、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6−アルキル基又は置換されていてもよいアリール、アリールアルキル、ヘタリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル基又はＣＯ−Ｏ−ＲA14、Ｏ−ＲA14、Ｓ−ＲA14、ＮＲA15ＲA16、ＳＯ2−ＮＲA15ＲA16又はＣＯ−ＮＲA15ＲA16基を表すか、又は構成要素ＩA14中の2つの基ＲA9及びＲA10は一緒になって５〜７員の飽和、不飽和又は芳香族炭素環系又は複素環系を表し、前記環系は３個までの異なる又は同じヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてもよく、かつ場合によっては３個までの同じ又は異なる基によって置換されており、
ＲA11は水素、−ＣＮ、ハロゲン、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6−アルキル基又は置換されていてもよいアリール、アリールアルキル、ヘタリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル基又はＣＯ−Ｏ−ＲA14、Ｏ−ＲA14、Ｓ−ＲA14、ＮＲA15ＲA16、ＳＯ2−ＮＲA15ＲA16又はＣＯ−ＮＲA15ＲA16基を表し、
ＲA17は水素を表すか又は構成要素ＩA16中の２つの基ＲA9及びＲA17は一緒になって５〜７員の飽和、不飽和又は芳香族複素環を表し、前記環系は環窒素に対して付加的に３個までの異なる又は同じヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてもよくかつ場合によっては３個までの同じ又は異なる置換基により置換されており、
ＲA18及びＲA19は相互に独立して、水素、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ1〜Ｃ8−アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル−、Ｃ1〜Ｃ5−アルキレン−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、モノ−及びビスアルキルアミノアルキレン又はアシルアミノアルキレン基又は置換されていてもよいアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘタリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキレン−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、アリールアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキレン−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキレン−ヘテロシクロアルケニル又はヘタリールアルキル基、又は−ＳＯ2−ＲG4、−ＣＯ−Ｏ−ＲG4、−ＣＯ−ＮＲG4ＲG4*又は−ＣＯ−ＲG4基を表す）の構成要素のグループから選ばれた構成要素であり、
及び
Ｅは、式ＩE
−（ＮＲE1）i−Ｅl−（ＵE）h−                ＩE
（式中、
ＵEは酸素、硫黄又はＮＲE2を表し、
ｈは０又は１を表し、
ｉは０又は１を表し、
ＲE1、ＲE2は相互に独立して、水素、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシアルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ12−アルキニル、ＣＯ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシアルキル、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル又はＳＯ2−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル基又は置換されていてもよいヘタリール、アリールアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール、ＣＯ−ＮＨ−アルキレン−アリール、ＣＯ−アルキレン−アリール、ＣＯ−アリール、ＣＯ−ＮＨ−アリール、ＳＯ2−アリール、ＣＯ−ヘタリール、ＳＯ2−アルキレン−アリール、ＳＯ2−ヘタリール又はＳＯ2−アルキレン−ヘタリール基を表し、
Ｅlは式ＩEl
−（ＣＲE3ＲE4）k1−（LE）k2−（ＣＲE5ＲE6）k3−（ＱE）k4−（ＣＲE7ＲE8）k5−（ＴE）k6−（ＣＲE9ＲE10）k7−                ＩEl
その際、
ｋ2、ｋ4、ｋ6は０又は１を表し、
ｋ1、ｋ3、ｋ5、ｋ7は０、１又は２を表し、
ＲE3、ＲE4、ＲE5、ＲE6、ＲE7、ＲE8、ＲE9、ＲE10は相互に独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル又はアルキレン−シクロアルキル基、−（ＣＨ2）x−（ＹE）zＲE11基、置換されていてもよいＣ3〜Ｃ7−シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘタリール又はヘタリールアルキル基を表すか又は、それぞれ相互に無関係に２つの基ＲE3及びＲE4又はＲE5及びＲE6又はＲE7及びＲE8又はＲE9及びＲE10は一緒になって、３〜７員の置換されていてもよい飽和又は不飽和の炭素環系又は複素環系を表し、前記環系はＯ、Ｎ又はＳのグループからの３個までのヘテロ原子を含有することができ、
ｘは０、1、２、３又は４を表し、
zは０又は１を表し、
ＹEは−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（ＲY2）−、−Ｎ（ＲY2）−ＣＯ−、−Ｎ（ＲY2）−ＣＯ−Ｎ（ＲY2*）−、−Ｎ（ＲY2）−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ2−、−ＳＯ2−Ｎ（ＲY2）−、−ＳＯ2−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（ＲY2）−、−Ｎ（ＲY2）−又は−Ｎ（ＲY2）−ＳＯ2−を表し、
ＲY2、ＲY2*は相互に独立して、水素、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8−アルキニル、ＣＯ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル又はＳＯ2−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル基又は置換されていてもよいヘタリール、ヘタリールアルキル、アリールアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール、ＣＯ−アルキレン−アリール、ＣＯ−アリール、ＳＯ2−アリール、ＣＯ−ヘタリール又はＳＯ2−アルキレン−アリール基を表し、
ＲE11は水素、ヒドロキシル基、ＣＮ、ハロゲン、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6−アルキル基、置換されていてもよいＣ3〜Ｃ7−シクロアルキル、アリール、ヘタリール又はアリールアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル置換又はアリール置換されていてもよいＣ2〜Ｃ6−アルキニル又はＣ2〜Ｃ6−アルケニル基、置換されていてもよいＣ6〜Ｃ12−ビシクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキレン−Ｃ6〜Ｃ12−ビシクロアルキル、Ｃ7〜Ｃ20−トリシクロアルキル又はＣ1〜Ｃ6−アルキレン−Ｃ7〜Ｃ20−トリシクロアルキル基、又は３〜８員の飽和又は不飽和の複素環系を表し、前記のものは３個までの同じ又は異なる基により置換されており、かつ３個までの異なる又は同じヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよく、その際、２つの基は一緒になって縮合した飽和、不飽和又は芳香族の炭素環系又は複素環系を表すことができ、前記環系は３個までの異なる又は同じヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてもよく、前記環系は置換されていてもよいか又は他の置換されていてもよい飽和、不飽和又は芳香族の環系が前記環系に縮合していることができるか、又はＲE11基はＲY2又はＲY2*と一緒になって飽和又は不飽和のＣ3〜Ｃ7−複素環系を表し、前記環系はＯ、Ｓ又はＮのグループから選択される２個までの他のヘテロ原子を有していてもよく、
LE、ＴEは相互に独立して、ＣＯ、ＣＯ−ＮＲE12、ＮＲE12−ＣＯ、硫黄、ＳＯ、ＳＯ2、ＳＯ2−ＮＲE12、ＮＲE12−ＳＯ2、ＣＳ、ＣＳ−ＮＲE12、ＮＲE12−ＣＳ、ＣＳ−Ｏ、Ｏ−ＣＳ、ＣＯ−Ｏ、Ｏ−ＣＯ、酸素、エチニレン、ＣＲE13−Ｏ−ＣＲE14、Ｃ（＝ＣＲE13ＲE14）、ＣＲE13＝ＣＲE14、−ＣＲE13（ＯＲE15）−ＣＨＲE14−、−ＣＨＲE13−ＣＲE14（ＯＲE15）−を表し、
ＲE12は水素、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8−アルキニル、置換されていてもよいＣ3〜Ｃ7−シクロアルキル、ヘタリール、アリールアルキル又はヘタリールアルキル基又はＣＯ−ＲE16、ＣＯＯＲE16又はＳＯ2−ＲE16基を表し、
ＲE13、ＲE14は、相互に独立して、水素、ヒドロキシル基、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル又はアルキレン−シクロアルキル基又は置換されていてもよいＣ3〜Ｃ7−シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘタリール又はヘタリールアルキル基を表し、
ＲE15は水素、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル又はアルキレン−シクロアルキル基又は置換されていてもよいＣ3〜Ｃ7−シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘタリール又はヘタリールアルキル基を表し、
ＲE16は水素、ヒドロキシル基、分枝又は非分枝の置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル又はＣ1〜Ｃ5−アルキレン−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ基、又は置換されていてもよいアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘタリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−、Ｃ1〜Ｃ4−アルキレン−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、アリールアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキレン−Ｃ3〜Ｃ7−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキレン−Ｃ3〜Ｃ7−ヘテロシクロアルケニル又はヘタリールアルキル基を表し、
ＱEは置換されていてもよい４〜１１員の単環式−又は多環式脂肪族又は芳香族炭化水素を表し、これは６個までの二重結合及びＮ、Ｏ又はＳのグループから選択される６個までの同じ又は異なるヘテロ原子を有することができ、その際、環炭素又は環窒素は置換されていてもよい）の構成要素であり、及び
場合による置換基は、
−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯＯＨ、ハロゲン、分枝鎖状または非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ4−アルキル基、分枝鎖状または非分枝鎖状の−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4−チオアルキル基、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯＯ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基、−ＳＯ2−ＮＨ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）2基、−ＮＨ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基、または−ＳＯ2−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル基、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−アリール基、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、−ＮＨ−ＳＯ2−アリール基、−ＳＯ2−ＮＨ−アリール基、−ＣＯ−ＮＨ−ベンジル基、−ＮＨ−ＳＯ2−ベンジル基または−ＳＯ2−ＮＨ−ベンジル基、−ＳＯ2−ＮＲ4Ｒ5、または−ＣＯ−ＮＲ4Ｒ5基からなるグループから選択され、この場合Ｒ4基およびＲ5基は、互いに独立にＲL14と同様の意味を有することができるかまたは２個のＲ4基およびＲ5基は一緒になって、３〜６員の飽和、不飽和または芳香族の複素環式基であり、この複素環式基は、環上の窒素以外にＯ、Ｎ、Ｓの中の異なるかまたは同一のヘテロ原子を３個まで含有することができ、場合によっては、この複素環上の置換された２個の基は一緒になって、Ｏ、Ｎ、Ｓの中の異なるかまたは同一のヘテロ原子を３個まで含有することができる、縮合された、飽和、不飽和または芳香族の炭素環系または複素環系であり、および別の環系は、前記環系に縮合されていてよい}の化合物及びその生理学的に認容性の塩及びそのエナンチオマー純粋の形又はジアステレオマー純粋の形及び互変異性の形によって達成される。
【００１９】
ハロゲン基は、別記しない限り、本発明における全ての基および置換された基に関連して、例えばＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを表わす。
【００２０】
場合によっては置換された基とは、相応する非置換の基および置換された基を表わす。本発明における全ての置換された基に関連して、置換された基が詳述されない場合には、５個までの置換された基は、互いに独立に、例えば次の群から選択されたものが適している：
−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、ハロゲン、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基、例えばメチル基、ＣＦ３基、Ｃ２Ｆ５基またはＣＨ２Ｆ基、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換された−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４−チオアルキル基、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）２基、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基または−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、例えば−ＳＯ２−ＣＦ３基、場合によっては置換された−ＮＨ−ＣＯ−アリール基、−ＣＯ−ＮＨ−アリール基、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−アリール基、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、−ＮＨ−ＳＯ２−アリール基、−ＳＯ２−ＮＨ−アリール基、−ＣＯ−ＮＨ−ベンジル基、−ＮＨ−ＳＯ２−ベンジル基または−ＳＯ２−ＮＨ−ベンジル基、場合によっては置換された−ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５または−ＣＯ−ＮＲ４Ｒ５基、この場合Ｒ４基およびＲ５基は、互いに独立に下記のＲＬ１４と同様の意味を有することができるかまたは２個のＲ４基およびＲ５基は一緒になって、３〜６員の場合によっては置換された飽和、不飽和または芳香族の複素環式基であり、この複素環式基は、環上の窒素以外にＯ、Ｎ、Ｓの中の異なるかまたは同一のヘテロ原子を３個まで含有することができ、場合によっては、この複素環上の置換された２個の基は一緒になって、Ｏ、Ｎ、Ｓの中の異なるかまたは同一のヘテロ原子を３個まで含有することができる、縮合された、飽和、不飽和または芳香族の炭素環系または複素環系を成し、これらの環系は、場合によっては置換されていてよいか、または別の場合によっては置換された環系は、前記環系に縮合されていてよい。
【００２１】
本発明において末端結合され置換された全てのヘテロアリール基およびヘテロアリールアルキル基を用いた場合には、前記の置換された基以外にヘテロアリール部分の２個の置換された基は、縮合された５〜７員の不飽和または芳香族の炭素環系を形成することができる。
【００２２】
構成要素ＬにおけるＴは、ＣＯＯＨ基を表わすかまたはＣＯＯＨに加水分解されうる基を表わす。ＣＯＯＨに加水分解されうる基は、加水分解後にＣＯＯＨ基に変換される基を表わす。
【００２６】
ＣＯＯＨに加水分解されうる好ましいＴ基は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルまたは−ＣＯ−Ｏ−ベンジルである。
【００２７】
構成要素−Ｕ−における係数ａ、ｃ、ｅおよびｇは、互いに独立に０、１、２または３、好ましい０、１または２である。
【００２８】
更に、好ましい構成要素−Ｕ−において、係数ａ、ｃ、ｅおよびｇの総和は、７未満である。
【００２９】
特に好ましい構成要素−Ｕ−において、係数ａ、ｃ、ｅおよびｇは、互いに独立に０または１である。
【００３０】
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、Ｌ４、ＲＬ５、ＲＬ６、ＲＬ７またはＬ８にとって好ましいハロゲン基は、Ｆである。
【００３１】
構成要素ＬにおけるＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、Ｌ４、ＲＬ５、ＲＬ６、ＲＬ７またはＬ８のための分枝鎖状または非分枝鎖状のＣ１〜Ｃ６−アルキル基の例は、互いに独立にメチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチルブチル、２−エチルブチルまたは１−エチル−２−メチルプロピル、好ましくは分枝鎖状または非分枝鎖状のＣ１〜Ｃ４−アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピルまたは１，１−ジメチルエチル、特に好ましくはメチルである。
【００３２】
構成要素ＬにおけるＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、Ｌ４、ＲＬ５、ＲＬ６、ＲＬ７またはＬ８のための分枝鎖状または非分枝鎖状のＣ２〜Ｃ６−アルケニル基の例は、互いに独立に例えばビニル、２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、３−メチル−３−ブテニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、１，２−ジメチル−２−プロペニル、１−エチル−２−プロペニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−２−ペンテニル、４−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−３−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、３−メチル−４−ペンテニル、４−メチル−４−ペンテニル、１，１−ジメチル−２−ブテニル、１，１−ジメチル−３−ブテニル、１，２−ジメチル−２−ブテニル、１，２−ジメチル−３−ブテニル、１，３−ジメチル−２−ブテニル、１，３−ジメチル−３−ブテニル、２，２−ジメチル−３−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−３−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−エチル−２−ブテニル、２−エチル−３−ブテニル、１，１，２−トリメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−メチル−２−プロペニルまたは１−エチル−２−メチル−２−プロペニルを表わす。
【００３３】
構成要素ＬにおけるＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、Ｌ４、ＲＬ５、ＲＬ６、ＲＬ７またはＬ８のための分枝鎖状または非分枝鎖状のＣ２〜Ｃ６−アルキニル基の例は、互いに独立に例えばエチニル、２−プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−２−プロピニル、１−エチル−２−プロピニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、３−メチル−４−ペンチニル、４−メチル−２−ペンチニル、１，１−ジメチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−３−ブチニル、１，２−ジメチル−３−ブチニル、２，２−ジメチル−３−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−エチル−３−ブチニルおよび１−エチル−１−メチル−２−プロピニル、好ましくはエチニル、２−プロピニル、２−ブチニル、１−メチル−２−プロピニルまたは１−メチル−２−ブチニル、特に好ましくはエチニルを表わす。
【００３４】
構成要素ＬにおけるＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、Ｌ４、ＲＬ５、ＲＬ６、ＲＬ７またはＬ８のためのＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基は、互いに独立に例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルを表わす。
【００３５】
分枝鎖状または非分枝鎖状のＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基は、例えば分枝鎖状または非分枝鎖状のＣ１〜Ｃ６−アルキレン基と前記のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基から構成されている。
【００３６】
構成要素ＬにおけるＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、Ｌ４、ＲＬ５、ＲＬ６、ＲＬ７またはＬ８のための場合によっては置換された好ましいアリール基は、互いに独立に、場合によっては置換されたフェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチルである。
【００３７】
構成要素ＬにおけるＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、Ｌ４、ＲＬ５、ＲＬ６、ＲＬ７またはＬ８のための場合によっては置換された好ましいアリールアルキル基は、互いに独立に、場合によっては置換されたベンジルまたはフェネチルである。
【００３８】
構成要素ＬにおけるＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、Ｌ４、ＲＬ５、ＲＬ６、ＲＬ７またはＬ８のためのヘテロアリール基は、互いに独立に、例えば２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−フリル、３−フリル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−チエニル、３−チエニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ピリミジル、６−ピリミジル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリルまたはトリアジニルを表わす。
【００３９】
構成要素ＬにおけるＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、Ｌ４、ＲＬ５、ＲＬ６、ＲＬ７またはＬ８のためのヘテロアリール基は、互いに独立に、例えば一般に末端置換されたヘテロアリール基の上記の記載と同様に、上記のヘテロアリール基の縮合された誘導体、例えばインダゾール、インドール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、インドリン、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾキサゾール、キノリン、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン、フロ［２，３］ピリジン、フロ［３，２］ピリジンまたはイソキノリンを表わす。
【００４０】
構成要素ＬにおけるＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、Ｌ４、ＲＬ５、ＲＬ６、ＲＬ７またはＬ８のためのヘテロアリールアルキル基は、例えばＣ１〜Ｃ６−アルキレン基とヘテロアリール基とから構成されている基、例えば−ＣＨ２−２−ピリジル、−ＣＨ２−３−ピリジル、−ＣＨ２−４−ピリジル、−ＣＨ２−２−チエニル、−ＣＨ２−３−チエニル、−ＣＨ２−２−チアゾリル、−ＣＨ２−４−チアゾリル、−ＣＨ２−５−チアゾリル、−ＣＨ２−ＣＨ２−２−ピリジル、−ＣＨ２−ＣＨ２−３−ピリジル、−ＣＨ２−ＣＨ２−４−ピリジル、−ＣＨ２−ＣＨ２−２−チエニル、−ＣＨ２−ＣＨ２−３−チエニル、−ＣＨ２−ＣＨ２−２−チアゾリル、−ＣＨ２−ＣＨ２−４−チアゾリルまたは−ＣＨ２−ＣＨ２−５−チアゾリルを表わす。
【００４１】
ＲＬ１とＲＬ２またはＲＬ３とＬ４またはＲＬ５とＲＬ６またはＲＬ７とＬ８の２個の基は一緒になって、そのつど互いに独立に３〜７員の場合によっては置換された飽和または不飽和炭素環系または複素環系であることができ、これらの環系は、Ｏ、ＮまたはＳの群からのヘテロ原子を３個まで含有していてよい。
【００４２】
−（ＣＨ２）ｗ−（ＹＬ）ｙ−ＲＬ９基は、Ｃ０〜Ｃ４−アルキレン基と、場合によっては−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ１）−、−Ｎ（Ｒｙ１）−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒｙ１）−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ１＊）−、−Ｎ（Ｒｙ１）−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒｙ１）−、−ＳＯ２−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ１）−、−Ｎ（Ｒｙ１）または−Ｎ（Ｒｙ１）−ＳＯ２−の群から選択された結合要素ＹＬと、ＲＬ９基とから構成されており、この場合
Ｒｙ１、Ｒｙ１＊は、互いに独立に、水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ１２−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基またはＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基であるか、または場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ヘテロアリール基、ＣＯ−ヘテロアリール基またはＳＯ２−アルキレン−アリール基であり、好ましくは水素、メチル、シクロプロピル、アリルまたはプロパルギル、特に好ましくは水素またはメチルであり、
ＲＬ９は、水素、ヒドロキシル基、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基またはアリールアルキル基、場合によってはＣ１〜Ｃ４−アルキル置換もしくはアリール置換されたＣ２〜Ｃ６−アルキニル基またはＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合によっては置換されたＣ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基またはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基であるか、または３個までの同一かまたは異なる基によって置換されかつＯ、Ｎ、Ｓの中の異なるかまたは同一のヘテロ原子を３個まで含有することができる３〜８員の飽和または不飽和の複素環系であり、この場合２個の基は一緒になって、Ｏ、Ｎ、Ｓの中の異なるかまたは同一のヘテロ原子を３個まで含有することができる縮合された、飽和、不飽和または芳香族の炭素環系または複素環系であることができ、この環系は、場合によっては置換されていてよいかまたは別の場合によっては置換された飽和、不飽和または芳香族の環系は、この環系、例えば場合によっては置換された２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−フリル、３−フリル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−チエニル、３−チエニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ピリミジル、６−ピリミジル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、２−（１，３，４）−チアジアゾリル、２−（１，３，４）−オキサジアゾリル、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリルまたはトリアジニルに縮合されていてよい。
【００４３】
また、ＲＬ９基およびＲｙ１またはＲｙ１＊は一緒になって、Ｏ、ＳまたはＮの群から選択された他のヘテロ原子を２個まで含有していてよい飽和または不飽和のＣ３〜Ｃ７−複素環を形成することができる。
【００４４】
ＲＬ９基およびＲｙ１またはＲｙ１＊は一緒になって、基が同一の窒素原子に結合している場合には、Ｃ３〜Ｃ７−複素環としての環式アミン、例えばＮ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ヘキサヒドロアゼピニル、Ｎ−モルホリニルまたはＮ−ピペラジニルを形成し、この場合遊離アミンプロトンを有する複素環上、例えばＮ−ピペラジニル上の遊離アミンプロトンは、常用のアミン保護基、例えばメチル、ベンジル、Ｂｏｃ（第三ブトキシカルボニル）、Ｚ（ベンジルオキシカルボニル）、トシル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、−ＳＯ２−フェニルまたは−ＳＯ２−ベンジルによって代替されていてよい。
【００４５】
構成要素ＬにおけるＲＬ１、ＲＬ３、ＲＬ５またはＲＬ７にとって好ましい−（ＣＨ２）ｗ−（ＹＬ）ｙ−ＲＬ９基は、天然のアミノ酸の場合によっては置換された側鎖、好ましくはアミノ酸Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、ＬｙｓまたはＯｒｎの場合によっては置換された側鎖、例えばBachem社の１９９９年、Novabiochem社の１９９９年、Neosystem社の１９９７／９８年およびAdvanced ChemTech社の１９９９年の各社の目録に記載されたような非天然のアミノ酸の場合によっては置換された側鎖である。
【００４６】
天然のα−アミノ酸の側鎖は、側鎖がβ炭素原子を含むことを表わしている。非天然のアミノ酸の例は、β−アミノ酸である。この場合、側鎖は、側鎖がγ炭素原子を含むことを表わしている。また、置換された側鎖は、例えば側鎖中の官能基上に保護基、例えば−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＯＨまたは−ＣＯＯＨを有する側鎖を表わす。
【００４７】
構成要素ＬにおけるＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、Ｌ４、ＲＬ５、ＲＬ６、ＲＬ７またはＬ８にとって殊に好ましい基の中で、ＲＬ１基とＲＬ２基またはＲＬ３基とＬ４基またはＲＬ５基とＲＬ６基またはＲＬ７とＬ８の中の１つは、そのつど互いに独立に水素またはメチルである。
【００４８】
構成要素−Ｕ−の別の好ましい実施態様において、ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、Ｌ４、ＲＬ５、ＲＬ６、ＲＬ７またはＬ８基は、互いに独立に、水素またはメチルであり、但し、この場合ＶＬまたはＸＬ基は、互いに独立に−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＳＯ２−ＲＬ１５）−基、−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＣＯ−ＲＬ１５）−基、−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＣＯ−ＯＲＬ１６）−基、−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＣＯ−ＮＲＬ１４′ＲＬ１５）−基、−ＣＨ（ＣＯ−ＲＬ１６）−基または−ＣＨ（ＣＯ−ＮＲＬ１４ＲＬ１５）−基である。
【００４９】
ＷＬに関連して６個までの二重結合およびＮ、Ｏ、Ｓの群から選択された６個までのヘテロ原子を含有することができる、場合によっては置換された４〜１１員の単環式または多環式の脂肪族炭化水素または芳香族炭化水素は、好ましくは場合によっては置換されたアリーレン、例えば場合によっては置換されたフェニレンまたはナフチレン、場合によっては置換されたヘテロアリーレン、例えば次の基
【００５０】
【化９】
0003936844.tif 000004
【００５１】
およびこれらの置換されたかまたは縮合された誘導体、または式ＩＷＬ〜ＩＩＩＷＬ
【００５２】
【化１０】
0003936844.tif 000005
【００５３】
〔式中、基は２つの配向で組み込まれることができ、係数ｒは、０、１、２または３であり、Ｚ１０およびＺ１１は、互いに独立にＣＨまたは窒素であり、Ｚ８およびＺ８＊は、互いに独立に酸素、硫黄またはＮＨである〕で示される基を表わす。
【００５４】
ＷＬは、有利に場合によっては置換されたフェニレン基、次の基
【００５５】
【化１１】
0003936844.tif 000006
【００５６】
またはこれらの置換されたかまたは縮合された誘導体、または式ＩＷＬ〜ＩＩＩＷＬ
【００５７】
【化１２】
0003936844.tif 000007
【００５８】
〔式中、基は２つの配向で組み込まれることができ、係数ｒは、０、１、２または３であり、Ｚ１０およびＺ１１は、互いに独立にＣＨまたは窒素であり、Ｚ８およびＺ８＊は、互いに独立に酸素、硫黄またはＮＨである〕で示される基である。
【００５９】
ＷＬに関連して式ＩＩＷＬまたはＩＩＩＷＬの好ましい基の中のＺ８は、酸素である。
【００６０】
ＶＬおよびＸＬにとって好ましい基は、互いに独立に−ＣＯ−ＮＲＬ１０−、−ＮＲＬ１０−ＣＯ−、−ＳＯ２−ＮＲＬ１０−、−ＮＲＬ１０−ＳＯ２−、−Ｏ−、−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＳＯ２−ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＣＯ−ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＣＯ−ＯＲＬ１６）−、ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＣＯ−ＮＲＬ１４′ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＣＯ−ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＣＯ−ＯＲＬ１６）−およびＣＨ（ＣＯ−ＮＲＬ１４ＲＬ１５）−である。
【００６１】
ＶＬおよびＸＬにとって特に好ましい基は、互いに独立に−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＳＯ２−ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＣＯ−ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＣＯ−ＯＲＬ１６）−、ＣＨ（ＮＲＬ１４−ＣＯ−ＮＲＬ１４′ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＣＯ−ＲＬ１５）−、−ＣＨ（ＣＯ−ＯＲＬ１６）−およびＣＨ（ＣＯ−ＮＲＬ１４ＲＬ１５）−である。
【００６２】
構成要素ＬにおけるＲＬ１０基は、水素、例えばＲＬ１について上記したような分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、好ましくはメチル、
Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、例えばメトキシメチル、エトキシメチル、第三ブトキシメチル、メトキシエチルまたはエトキシエチル、
例えばＲＬ１について上記したようなＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、好ましくはアリル、
Ｃ３〜Ｃ１２−アルキニル基、例えば２−プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−２−プロピニル、１−エチル−２−プロピニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、３−メチル−４−ペンチニル、４−メチル−２−ペンチニル、１，１−ジメチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−３−ブチニル、１，２−ジメチル−３−ブチニル、２，２−ジメチル−３−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−エチル−３−ブチニルおよび１−エチル−１−メチル−２−プロピニル、好ましくはプロパルギル、
またはそのつど相応するＣＯ−基、ＣＯ−Ｏ−基またはＳＯ２−基および例えば上記のＣ１〜Ｃ６−アルキル基から構成されているＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基またはＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、
例えばそのつどＲＬ１の上記の記載と同様の場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアルキル基、
そのつど相応するＣＯ−、ＣＯ−Ｏ−またはＳＯ２−基および例えばＲＬ１についての記載と同様の相応するアリールアルキル基、アリール基、ヘテロアリールアルキル基およびヘテロアリール基から構成されている、場合によっては置換されたＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール−基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ＣＯ−ヘテロアリール基またはＳＯ２−アルキレン−アリール基である。
【００６３】
また、ＲＬ１０およびＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、Ｌ４、ＲＬ５、ＲＬ６、ＲＬ７またはＬ８の群から選択された基は一緒になって、５個までの同一かまたは異なるヘテロ原子Ｏ、ＮまたはＳを含有することができる場合によっては置換された４〜８員の複素環を形成することもできる。
【００６４】
ＲＬ１０にとって特に好ましい基は、水素、メチル、シクロプロピル、アリルおよびプロパルギルである。
【００６５】
ＲＬ１１またはＲＬ１２のための分枝鎖状または非分枝鎖状のＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基または場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基は、互いに独立に、例えばＲＬ１について上記した相応する基を表わす。
【００６６】
ＲＬ１１またはＲＬ１２のための分枝鎖状または非分枝鎖状のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基は、互いに独立に、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、１−メチルエトキシ基、ブトキシ基、１−メチルプロポキシ基、２−メチルプロポキシ基または１，１−ジメチルエトキシ基を表わす。
【００６７】
ＲＬ１３のための分枝鎖状または非分枝鎖状のＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基または場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基は、例えばＲＬ１について上記した相応する基を表わす。
【００６８】
ＲＬ１４またはＲＬ１４′にとって好ましい基は、互いに独立に、水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基もしくはＣ３〜Ｃ１２−アルキニル基または場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基もしくはアリールアルキル基である。
【００６９】
ＲＬ１４またはＲＬ１４′にとって特に好ましい基は、互いに独立に、水素、メチル、シクロプロピル、アリルまたはプロパルギルである。
【００７０】
ＲＬ１５は、ＲＬ１についての上記の記載と同様の分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、好ましくは分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基、特に好ましくはｎ−ブチル、２−メチルプロピル、１−メチルエチル、
ＲＬ１０の上記の記載と同様のアルコキシアルキル基、
ＲＬ１の上記の記載と同様のＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、好ましくは−ＣＨ２−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルまたは−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、
Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基またはＣ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基、例えばビシクロ［４．４．０］デカニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．２．１］オクタニル、インダニル、アダマンチル、ノルボルニル、ノルアダマンチルまたはカンフォル−１０−イル、
Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基またはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基、例えば−ＣＨ２−ビシクロ［４．４．０］デカニル、−ＣＨ２−ビシクロ［２．２．２］オクタニル、−ＣＨ２−ビシクロ［３．２．１］オクタニル、−ＣＨ２−インダニル、−ＣＨ２−アダマンチル、−ＣＨ２−ノルボルニル、−ＣＨ２−ノルアダマンチルまたは−ＣＨ２−カンフォル−１０−イル、
３個まで同一かまたは異なる基によって置換されている、ＲＬ１の上記の記載と同様のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基またはヘテロアリールアルキル基、
または３個までの同一かまたは異なる基によって置換されかつＯ、Ｎ、Ｓの中の異なるかまたは同一のヘテロ原子を３個まで含有することができる３〜８員の飽和、不飽和または芳香族の複素環式基であり、この場合２個の基は一緒になって、Ｏ、Ｎ、Ｓの中の異なるかまたは同一のヘテロ原子を３個まで含有することができる縮合されたか、飽和か、不飽和か、または芳香族の炭素環系または複素環系であることができ、この環系は、置換されていてよいか、または別の場合によっては置換された飽和、不飽和または芳香族の環系は、この環系に縮合されていてよい。
【００７１】
更に、ＲＬ１５およびＲＬ１４またはＲＬ１４＊は一緒になって、Ｏ、ＳまたはＮの基から選択された他のヘテロ原子を場合によっては２個まで含有することができる飽和または不飽和のＣ３〜Ｃ７−複素環を形成させることができる。
【００７２】
ＲＬ１５基およびＲＬ１４基またはＲＬ１４＊基は一緒になって、基が同じ窒素原子に結合している場合にＣ３〜Ｃ７−複素環としての環式アミン残基、例えばＮ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ヘキサヒドロアゼピニル、Ｎ−モルホリニルまたはＮ−ピペラジニルを形成し、この場合遊離アミンプロトンを有する複素環上の遊離アミンプロトン、例えばＮ−ピペラジニルは、常用のアミン保護基、例えばメチル、ベンジル、Ｂｏｃ（第三ブトキシ−カルボニル）、Ｚ（ベンジルオキシカルボニル）、トシル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、−ＳＯ２−フェニルまたは−ＳＯ２ベンジルによって代替されていてよい。また、環式アミン残基ＮＲＬ１５ＲＬ１４またはＮＲＬ１５ＲＬ１４＊は、構成要素ＶＬまたはＸＬに依存して、アミド、スルホンアミド、ウレタンまたは他の可能な構成要素の成分であってもよい。
【００７３】
ＲＬ１５の好ましい基は、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基または−ＣＨ２−Ｃ５〜Ｃ７−シクロアルキル基、場合によっては置換されたＣ５〜Ｃ７−シクロアルキル基、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、−ＣＨ２−ナフチル基、ピリジル基、−ＣＨ２−ピリジル基、フェネチル基、チエニル基、−ＣＨ２−チエニル基、オキサゾリル基、−ＣＨ２−オキサゾリル基、イソキサゾリル基、−ＣＨ２−イソキサゾリル基、キノリニル基、イソキノリニル基、−ＣＨ２−キノリニル基、−ＣＨ２−イソキノリニル基、アダマンチル基、−ＣＨ２−アダマンチル基、ノルボルニル基、−ＣＨ２−ノルボルニル基、カンフォル−１０−イル基または−ＣＨ２−カンフォル−１０−イル基である。
【００７４】
ＲＬ１６の分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、アルコキシアルキル基もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基または場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基は、例えばＲＬ１５について上記した相応する基、好ましくは水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基もしくは−ＣＨ２−Ｃ５〜Ｃ７−シクロアルキル基、場合によっては置換されたＣ５〜Ｃ７−シクロアルキル基、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、−ＣＨ２−ナフチル基、ベンジル基、ピリジル基、−ＣＨ２−ピリジル基、フェネチル基、チエニル基、−ＣＨ２−チエニル基、オキサゾリル基、−ＣＨ２−オキサゾリル基、イソキサゾリル基、−ＣＨ２−イソキサゾリル基、アダマンチル基もしくは−ＣＨ２−アダマンチル基を表わす。
【００７５】
、Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基またはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基であるか、または３個までの同一かまたは異なる基によって置換されかつＯ、Ｎ、Ｓの中の異なるかまたは同一のヘテロ原子を３個まで含有することができるＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基
ＲＬ１６の特に好ましい基は、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基および場合によっては置換されたベンジルである。
【００７６】
好ましい構成要素Ｌは、構成要素Ｌに属する基の少なくとも１個の好ましい基から構成されており、一方、残りの基は、広範に変更可能である。
【００７７】
特に好ましい構成要素Ｌは、構成要素Ｌの好ましい基から構成されている。
【００７８】
Ｇは、式ＩＧ
【００７９】
【化１３】
0003936844.tif 000008
【００８０】
〔式中、構成要素Ｇは、２つの配向で組み込まれることができる〕で示される構成要素である。
【００８１】
ＺＧは、酸素、硫黄またはＮＲＧ３であり、好ましくは酸素である。
【００８２】
構成要素Ｇの１つの好ましい実施態様において、置換パターンは、式ＩＧＢ
【００８３】
【化１４】
0003936844.tif 000009
【００８４】
におけるように定められており、前記式中、構成要素Ｇは、この場合も２つの配向で組み込まれることができる。
【００８５】
構成要素Ｇの特に好ましい実施態様において、置換パターンは、式ＩＧＢにおけるように定められており、構成要素Ｇは、構成要素Ｅが位置４の炭素に結合されかつ構成要素Ｌが位置１の窒素に結合されているように組み込まれている。
【００８６】
構成要素ＧにおけるＲＧ１およびＲＧ２は、互いに独立に水素、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換された
Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、例えば場合によっては置換されたメチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチルブチル、２−エチルブチルまたは１−エチル−２−メチルプロピル、
Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、例えば場合によっては置換されたビニル、２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、３−メチル−３−ブテニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、１，２−ジメチル−２−プロペニル、１−エチル−２−プロペニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−２−ペンテニル、４−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−３−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、３−メチル−４−ペンテニル、４−メチル−４−ペンテニル、１，１−ジメチル−２−ブテニル、１，１−ジメチル−３−ブテニル、１，２−ジメチル−２−ブテニル、１，２−ジメチル−３−ブテニル、１，３−ジメチル−２−ブテニル、１，３−ジメチル−３−ブテニル、２，２−ジメチル−３−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−３−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−エチル−２−ブテニル、２−エチル−３−ブテニル、１，１，２−トリメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−メチル−２−プロペニルまたは１−エチル−２−メチル−２−プロペニル、
Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、例えば場合によっては置換されたエチニル、２−プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−２−プロピニル、１−エチル−２−プロピニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、３−メチル−４−ペンチニル、４−メチル−２−ペンチニル、１，１−ジメチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−３−ブチニル、１，２−ジメチル−３−ブチニル、２，２−ジメチル−３−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−エチル−３−ブチニルまたは１−エチル−１−メチル−２−プロピニル、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキレン基、例えばメチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレン、イソブチレンまたは第三ブチレン、適当な−Ｏ−基、−ＣＯ−基、−Ｓ−基、−Ｎ基ならびに下記した末端のＲＧ４基、ＲＧ５基およびＲＧ６基から構成されている、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキレン−ＯＲＧ４基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−ＯＲＧ４基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−ＲＧ４基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＳＯ２−ＮＲＧ５ＲＧ６基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−ＮＲＧ５ＲＧ６基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＮＲＧ５ＲＧ６基またはＣ１〜Ｃ４−アルキレン−ＳＲＧ４基、
場合によっては置換された
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、例えば場合によっては置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル、
Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基、例えば場合によっては置換されたアジリジニル、ジアジリジニル、オキシラニル、オキサジリジニル、オキセタニル、チイラニル、チエタニル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジオキサニル、ヘキサヒドロアゼピニル、オキセパニル、１，２−オキサチオラニルまたはオキサゾリジニル、
Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基、例えば場合によっては置換されたアジリニル、ジアジリニル、チイレニル、チエチル、ピロリニル、オキサゾリニル、アゼピニル、オキセピニル、α−ピラニル、β−ピラニル、γ−ピラニル、ジヒドロピラニル、２，５−ジヒドロピロリニルまたは４，５−ジヒドロオキサゾリル、
例えば分枝鎖状または非分枝鎖状のＣ１〜Ｃ４−アルキレン基、例えばメチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレン、イソブチレンまたは第三ブチレンおよび例えば前記のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基から構成されている分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、
場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキレン基、例えばメチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレン、イソブチレンまたは第三ブチレンおよび例えば前記のＣ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基またはＣ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基から構成されている、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基またはＣ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基、この場合好ましい基は、環式部分にＮ、ＯまたはＳの群から選択されたヘテロ原子１または２個および二重結合２個までを含有するものであり、
場合によっては置換された
アリール基、好ましくは場合によっては置換されたフェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチル、
アリールアルキル基、好ましくは場合によっては置換されたベンジルまたはフェネチル、
ヘテロアリール基、好ましくは場合によっては置換された２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−フリル、３−フリル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−チエニル、３−チエニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ピリミジル、６−ピリミジル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリルもしくはトリアジニルまたはこれらの縮合された誘導体、例えばイミダゾリル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、キノリニルまたはイソキノリニル、
ヘテロアリールアルキル基、好ましくは場合によっては置換された−ＣＨ２−２−ピリジル、−ＣＨ２−３−ピリジル、−ＣＨ２−４−ピリジル、−ＣＨ２−２−チエニル、−ＣＨ２−３−チエニル、−ＣＨ２−２−チアゾリル、−ＣＨ２−４−チアゾリル、−ＣＨ２−５−チアゾリル、−ＣＨ２−ＣＨ２−２−ピリジル、−ＣＨ２−ＣＨ２−３−ピリジル、−ＣＨ２−ＣＨ２−４−ピリジル、−ＣＨ２−ＣＨ２−２−チエニル、−ＣＨ２−ＣＨ２−３−チエニル、−ＣＨ２−ＣＨ２−２−チアゾリル、−ＣＨ２−ＣＨ２−４−チアゾリルまたは−ＣＨ２−ＣＨ２−５−チアゾリル、または
−Ｓ−ＲＧ４基、−Ｏ−ＲＧ４基、−ＳＯ−ＲＧ４基、−ＳＯ２−ＲＧ４基、−ＣＯ−ＯＲＧ４基、−Ｏ−ＣＯ−ＲＧ４基、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＧ５ＲＧ６基、−ＳＯ２−ＮＲＧ５ＲＧ６基、−ＣＯ−ＮＲＧ５ＲＧ６基、−ＮＲＧ５ＲＧ６基、ＣＯ−ＲＧ４基である。
【００８７】
ＲＧ１とＲＧ２は一緒になって、Ｏ、Ｎ、Ｓの群から選択されたヘテロ原子を４個まで含有することができる場合によっては置換された飽和、不飽和または芳香族の３〜９員の炭素環系、ポリ炭素環、複素環またはポリ複素環を形成することができる。
【００８８】
構成要素ＧにおけるＲＧ１の好ましい基は、水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、好ましくはＣＦ３基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＯＲＧ４、場合によっては置換されたアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルまたは−Ｏ−ＲＧ４基である。
【００８９】
構成要素ＧにおけるＲＧ２の好ましい基は、水素、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、好ましくはＣＦ３基、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基、−ＳＯ−ＲＧ４基、−ＳＯ２−ＲＧ４基、−ＣＯ−ＯＲＧ４基、−ＳＯ２−ＮＲＧ５ＲＧ６基、−ＣＯ−ＮＲＧ５ＲＧ６基、−ＮＲＧ５ＲＧ６基、ＣＯ−ＲＧ４基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−ＯＲＧ４基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＳＯ２−ＮＲＧ５ＲＧ６基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−ＮＲＧ５ＲＧ６基もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキレン−ＮＲＧ５ＲＧ６基または場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基またはＣ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基であり、この場合最後の４個の基にとって好ましい基は、環式部分にＮ、ＯまたはＳの群から選択されたヘテロ原子１または２個および二重結合２個までを含有するものである。
【００９０】
構成要素ＧにおけるＲＧ２は、特に好ましくは分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基、−ＣＯ−ＯＲＧ４基、−ＣＯ−ＮＲＧ５ＲＧ６基、−ＮＲＧ５ＲＧ６基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−ＮＲＧ５ＲＧ６基もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキレン−ＮＲＧ５ＲＧ６基または場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基であり、この場合最後の４個の基にとって好ましい基は、環式部分にＮ、ＯまたはＳの群から選択されたヘテロ原子１または２個および二重結合２個までを含有するものである。
【００９１】
ＲＧ３は、水素、ヒドロキシル基、ＣＮ基、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換された、
例えば上記のＲＧ１について記載されたようなＣ１〜Ｃ６−アルキル基、
例えば上記のＲＬ１１について記載されたようなＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基、
例えば上記のＲＧ１についてそれぞれ記載されたような場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基またはアリールアルキル基、または
例えばそれぞれ−Ｏ−基およびＲＧ１について上記した相応する基から構成されている場合によっては置換された−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、−Ｏ−アリール基または−Ｏ−アルキレン−アリール基である。
【００９２】
ＲＧ４、ＲＧ４＊、ＲＧ５およびＲＧ６のための分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ８−アルキル基は、互いに独立に例えばＲＧ１について上記したＣ１〜Ｃ６−アルキル基ならびにヘプチル基およびオクチル基を表わす。
【００９３】
ＲＧ４、ＲＧ４＊、ＲＧ５およびＲＧ６のための分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ８−アルキル基の好ましい置換基は、互いに独立にハロゲン基、ヒドロキシル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、−ＣＮ、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基である。
【００９４】
ＲＧ４、ＲＧ４＊、ＲＧ５およびＲＧ６のための分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基またはＣ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基は、互いに独立に、例えばＲＧ１について上記した相応する基を表わす。
【００９５】
ＲＧ４、ＲＧ４＊、ＲＧ５およびＲＧ６にとって好ましい分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換された−Ｃ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基は、互いに独立にメトキシメチレン、エトキシメチレン、第三ブトキシメチレン、メトキシエチレンまたはエトキシエチレンである。
【００９６】
ＲＧ４、ＲＧ４＊、ＲＧ５およびＲＧ６にとって好ましい分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたモノアルキルアミノアルキレン基およびビスアルキルアミノアルキレン基またはアシルアミノアルキレン基は、互いに独立に分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換された−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）基、−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）２基および−Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基である。
【００９７】
ＲＧ４、ＲＧ４＊、ＲＧ５およびＲＧ６にとって好ましい場合によっては置換されたヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルキル基またはＣ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルケニル基は、互いに独立に、ＲＧ１について上記したＣ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基またはＣ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基である。
【００９８】
ＲＧ４、ＲＧ４＊、ＲＧ５およびＲＧ６にとって特に好ましい場合によっては置換されたヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルキル基またはＣ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルケニル基は、互いに独立に、ＲＧ１について上記したＣ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基またはＣ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基であり、この場合環式部分は、Ｎ、ＯまたはＳの群から選択されたヘテロ原子１または２個および二重結合２個までを含有する。
【００９９】
また、ＲＧ５およびＲＧ６は、互いに独立に−ＳＯ２−ＲＧ４基、−ＣＯ−Ｏ−ＲＧ４基、−ＣＯ−ＮＲＧ４ＲＧ４＊基または−ＣＯ−ＲＧ４基であってもよく、この場合ＲＧ４＊は、ＲＧ４とは無関係のＲＧ４基を生じる。
【０１００】
好ましい構成要素Ｇは、構成要素Ｇに属する基の少なくとも１個の好ましい基または構成要素Ｇの好ましい置換パターンから構成されており、一方で、残りの基は、広範に変更可能である。
【０１０１】
特に好ましい構成要素Ｇは、構成要素Ｇの好ましい基から構成されている。
【０１０２】
殊に好ましい構成要素Ｇは、構成要素Ｇの好ましい基および構成要素Ｇの好ましい置換パターンから構成されている。
【０１０３】
構成要素Ｂは、生理的条件下で水素受容体としての水素結合を形成することができる少なくとも１個の原子を含有する構成要素を表わし、この場合構成要素の骨格に沿ってのできるだけ最短の経路に沿った、少なくとも１個の水素受容体原子と構成要素Ｇとの間の間隔は、４〜１３個の原子結合である。構成要素Ｂの構造的骨格の配置は、広範に変更可能である。
【０１０４】
生理的条件下で水素結合を水素受容体として形成させることができる適した原子の例は、ルイス塩基の性質を有する原子、例えば窒素、酸素または硫黄のヘテロ原子である。
【０１０５】
生理的条件は、配位子が受容体と相互作用する有機体内の部位で優勢なｐＨを表わす。本発明の場合、生理的条件下でのｐＨは、例えば５〜９である。
【０１０６】
１つの好ましい実施態様において、構成要素Ｂは、式ＩＢ
Ａ−Ｅ−    ＩＢ
〔式中、ＡおよびＥは、次の意味を有する：
Ａは、次の基：
Ｏ、ＮまたはＳの群から選択されたヘテロ原子を４個まで含有することができる４〜８員の単環式の飽和、不飽和または芳香族の炭化水素、この場合それぞれ互いに独立に、必要に応じて存在する環上の窒素、または炭素は置換されていてよく、但し、この場合Ｏ、ＮまたはＳの群から選択された少なくとも１個のヘテロ原子は、構成要素Ａ中に存在しており、
または
Ｏ、ＮまたはＳの群から選択されたヘテロ原子を６個まで含有することができる９〜１４員の単環式の飽和、不飽和または芳香族の炭化水素、この場合それぞれ互いに独立に、必要に応じて存在する環上の窒素、または炭素は置換されていてよく、但し、この場合Ｏ、ＮまたはＳの群から選択された少なくとも１個のヘテロ原子は、構成要素Ａ中に存在しており、
基
【０１０７】
【化１５】
0003936844.tif 000010
【０１０８】
（この場合、
ＺＡ１は、酸素、硫黄または場合によっては置換された窒素であり、好ましくは、酸素または窒素であり、
ＺＡ２は、場合によっては置換された窒素、酸素または硫黄、好ましくは窒素である）または
基
【０１０９】
【化１６】
0003936844.tif 000011
【０１１０】
（この場合、
ＲＡ１８、ＲＡ１９は、互いに独立に、水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ８−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、Ｃ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、モノアルキルアミノアルキレン基およびビスアルキルアミノアルキレン基またはアシルアミノアルキレン基であるかまたは場合によっては置換されたアリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、ヘテロアリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルケニル基またはヘテロアリールアルキル基であるか、または−ＳＯ２−ＲＧ４基、−ＣＯ−ＯＲＧ４基、−ＣＯ−ＮＲＧ４ＲＧ４＊基または−ＣＯ−ＲＧ４基である）から選択された構成要素を表わし、
Ｅは、構成要素Ａを構成要素Ｇに共有結合させるスペーサー構成要素を表わし、一方で、構成要素の骨格に沿ってのできるだけ最短の経路に沿った原子結合の数は、３〜１２である〕で示される構成要素である。
【０１１１】
特に好ましい実施態様において、構成要素Ａは、式ＩＡ１〜ＩＡ１９
【０１１２】
【化１７】
0003936844.tif 000012
【０１１３】
の構成要素の群から選択された構成要素であり、
上記式中、
ｍ、ｐ、ｑは、互いに独立に１、２または３であり、
ＲＡ１、ＲＡ２は、互いに独立に、水素、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基またはＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基であるかまたは場合によっては置換されたアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基またはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基であるか、または−ＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４基、Ｏ−ＲＡ１４基、Ｓ−ＲＡ１４基、ＮＲＡ１５ＲＡ１６基、ＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６基またはＳＯ２ＮＲＡ１５ＲＡ１６基であるか、或いはＲＡ１とＲＡ２の２個の基は一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳの群から選択されたヘテロ原子３個までを含有することができる、縮合された、場合によっては置換された５または６員の不飽和または芳香族の炭素環系または複素環系であり、
ＲＡ１３、ＲＡ１３＊は、互いに独立に、水素、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基または場合によっては置換されたアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基であるかまたは−ＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４基、Ｏ−ＲＡ１４基、Ｓ−ＲＡ１４基、ＮＲＡ１５ＲＡ１６基、ＳＯ２ＮＲＡ１５ＲＡ１６基またはＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６基であり、
この場合
ＲＡ１４は、水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基またはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基であるかまたは場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基であり、
ＲＡ１５、ＲＡ１６は、互いに独立に、水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、アリールアルキル基、ＣＯＯ−アルキレン−アリール基、ＳＯ２−アルキレン−アリール基、ＣＯ−ＮＨ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−ＮＨ−アルキレン−ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基であるかまたは場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、ＣＯ−アリール基、ＣＯ−ＮＨ−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ヘテロアリール基、ＣＯ−ＮＨ−ヘテロアリール基またはＣＯ−ヘテロアリール基であり、
ＲＡ３、ＲＡ４は、互いに独立に、水素、−（ＣＨ２）ｎ−（ＸＡ）ｊ−ＲＡ１２であるかまたは２個の基は一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳの群から選択された同一かまたは異なる他のヘテロ原子を付加的に２個含有していてよい３〜８員の飽和、不飽和または芳香族のＮ複素環系であり、この場合この環系は、場合によっては置換されていてよいか、または別の場合によっては置換された飽和、不飽和または芳香族の環系は、前記の環系に縮合されていてよく、
この場合
ｎは、０、１、２または３であり、
ｊは、０または１であり、
ＸＡは、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒｘ１）−、Ｎ（Ｒｘ１）−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒｘ１）−ＣＯ−Ｎ（Ｒｘ１＊）−、−Ｎ（Ｒｘ１）−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒｘ１）−、−ＳＯ２−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒｘ１）−、−Ｎ（Ｒｘ１）−または−Ｎ（Ｒｘ１）−ＳＯ２−であり、
ＲＡ１２は、水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合によってはＣ１〜Ｃ４−アルキル置換もしくはアリール置換されたＣ２〜Ｃ６−アルキニル基またはＣ２〜Ｃ６−アルケニル基であるかまたは３個までの同一かまたは異なる基によって置換されかつＯ、Ｎ、Ｓの中の異なるかまたは同一のヘテロ原子を３個まで含有することができる３〜６員の飽和または不飽和の複素環系でであるか、またはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基であり、この場合２個の基は一緒になって、Ｏ、Ｎ、Ｓの中の異なるかまたは同一のヘテロ原子を３個まで含有することができる縮合されたか、飽和か、不飽和か、または芳香族の炭素環系または複素環系であることができ、この環系は、場合によっては置換されていてよいか、または別の場合によっては置換された飽和、不飽和または芳香族の環系は、この環系に縮合されていてよいか、或いはＲＡ１２基はＲｘ１またはＲｘ１＊と一緒になって、Ｏ、ＳまたはＮの群から選択された他のヘテロ原子を２個まで含有していてよい飽和または不飽和Ｃ３〜Ｃ７−複素環を形成し、
Ｒｘ１、Ｒｘ１＊は、互いに独立に、水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ１２−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基またはＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基であるか、または場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ヘテロアリール基、ＣＯ−ヘテロアリール基またはＳＯ２−アルキレン−アリール基であり、
ＲＡ５は、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、アリールアルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基またはＣ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基であるかまたは場合によっては置換されたアリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基またはヘテロシクロアルケニル基であり、
ＲＡ６、ＲＡ６＊は、水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、アリールアルキル基、−ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、−ＣＯ−Ｏ−アリル基、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、−ＣＯ−アルキレン−アリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基または−ＣＯ−アリル基であるか、または構成要素ＩＡ７におけるＲＡ６とＲＡ６＊の２個の基は一緒になって、場合によっては置換された飽和、不飽和または芳香族の複素環系となり、この複素環系は、環上の窒素原子以外にＯ、Ｎ、Ｓの群から選択された異なるかまたは同一の他のヘテロ原子を２個まで含有していてよく、
ＲＡ７は、水素、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基または−Ｏ−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基であるかまたは場合によっては置換されたアリールアルキル基、−Ｏ−アルキレン−アリール基、−Ｏ−ＣＯ−アリール基、−Ｏ−ＣＯ−アルキレン−アリール基または−Ｏ−ＣＯ−アリル基であるか、或いはＲＡ６基とＲＡ７基の２個の基は一緒になって、場合によっては置換された、不飽和または芳香族の複素環系となり、この複素環系は、Ｏ、Ｎ、Ｓの群から選択された異なるかまたは同一の他のヘテロ原子を２個まで含有していてよく、
ＲＡ８は、水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基またはＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基であるかまたは場合によっては置換されたアリール基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ＣＯ−Ｏ−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＳＯ２−アルキレン−アリール基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基またはアルキレン−アリール基であり、
ＲＡ９、ＲＡ１０は、互いに独立に、水素、−ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基または場合によっては置換されたアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基または−ＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４基、Ｏ−ＲＡ１４基、Ｓ−ＲＡ１４基、ＮＲＡ１５ＲＡ１６基、ＳＯ２ＮＲＡ１５ＲＡ１６基またはＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６基であるか、或いは構成要素ＩＡ１４におけるＲＡ９とＲＡ１０の２個の基は一緒になって、Ｏ、Ｎ、Ｓの群から選択された異なるかまたは同一のヘテロ原子を３個まで含有することができかつ同一かまたは異なる３個までの基によって場合によっては置換されている、５〜７員の飽和、不飽和または芳香族の炭素環系または複素環系であり、
ＲＡ１１は、水素、−ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基または場合によっては置換されたアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基または−ＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４基、Ｏ−ＲＡ１４基、Ｓ−ＲＡ１４基、ＮＲＡ１５ＲＡ１６基、ＳＯ２ＮＲＡ１５ＲＡ１６基またはＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６基であり、
ＲＡ１７は、水素であるか、或いは構成要素ＩＡ１６におけるＲＡ９とＲＡ１７の２個の基は一緒になって、５〜７員の飽和、不飽和または芳香族の複素環であり、この複素環は、環上の窒素原子以外にＯ、Ｎ、Ｓの群から選択された異なるかまたは同一のヘテロ原子を３個まで含有することができかつ同一かまたは異なる３個までの基によって場合によっては置換されており、
ＲＡ１８、ＲＡ１９は、互いに独立に、水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ８−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、Ｃ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、モノアルキルアミノアルキレン基およびビスアルキルアミノアルキレン基または場合によっては置換されたアリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、ヘテロアリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルケニル基またはヘテロアリールアルキル基であるかまたは−ＳＯ２ＲＧ４基、−ＣＯ−ＯＲＧ４基、−ＣＯ−ＮＲＧ４ＲＧ４＊基またはＣＯ−ＲＧ４基であり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４は、互いに独立に、窒素、Ｃ−Ｈ、Ｃ−ハロゲンまたは分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基またはＣ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基であり、
Ｚ５は、ＮＲＡ８、酸素または硫黄である。
【０１１４】
更に、特の好ましい実施態様において、構成要素Ａは、式ＩＡ１、ＩＡ４、ＩＡ７、ＩＡ８、ＩＡ９、ＩＡ１４またはＩＡ１５の中の１つの構成要素である。
【０１１５】
ＲＡ１またはＲＡ２のための分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基は、互いに独立に、例えばＲＧ１について上記した相応する基、好ましくはメチルまたはトリフルオロメチルを表わす。
【０１１６】
構成要素ＩＡ１、ＩＡ２、ＩＡ３またはＩＡ１７におけるＲＡ１またはＲＡ２のための分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基は、例えばＣＯ基およびＲＡ１またはＲＡ２について上記した分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基から構成されている。
【０１１７】
ＲＡ１またはＲＡ２のための場合によっては置換されたヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、アリール基、アリールアルキル基またはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基は、互いに独立に、例えばＲＧ１について上記した相応する基を表わす。
【０１１８】
ＲＡ１またはＲＡ２のための場合によっては置換されたＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４基、Ｏ−ＲＡ１４基、Ｓ−ＲＡ１４、ＮＲＡ１５ＲＡ１６、ＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６基またはＳＯ２ＮＲＡ１５ＲＡ１６基は、例えばＣＯ−Ｏ基、Ｏ基、Ｓ基、Ｎ基、ＣＯ−Ｎ基またはＳＯ２−Ｎ基ならびに下記に詳細に記載されているＲＡ１４基、ＲＡ１５基およびＲＡ１６基から構成されている。
【０１１９】
また、ＲＡ１基とＲＡ２基の２個の基は一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳの群から選択されたヘテロ原子を３個まで含有することができる、縮合された、場合によっては置換された５または６員の不飽和または芳香族の炭素環系または複素環系を形成していてもよい。
【０１２０】
ＲＡ１３およびＲＡ１３＊は、互いに独立に、水素、ＣＮ、ハロゲン、例えば弗素、塩素、臭素または沃素、
例えばＲＧ１について上記したような分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、好ましくはメチルもしくはトリフルオロメチルまたは
場合によっては置換されたアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基またはそれぞれＲＡ１について上記したような−ＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４基、Ｏ−ＲＡ１４基、Ｓ−ＲＡ１４基、ＮＲＡ１５ＲＡ１６基、ＳＯ２ＮＲＡ１５ＲＡ１６基もしくはＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６基である。
【０１２１】
ＲＡ１３およびＲＡ１３＊のための好ましい基は、水素基、Ｆ基、Ｃｌ基または分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合によっては置換されたアリール基もしくはアリールアルキル基であるかまたは−ＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４基、Ｏ−ＲＡ１４基、ＮＲＡ１５ＲＡ１６基、ＳＯ２ＮＲＡ１５ＲＡ１６基もしくはＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６基である。
【０１２２】
構成要素ＡにおいてＲＡ１４のための分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アルキレン−シクロアルキル基、アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基またはＣ２〜Ｃ６−アルキニル基は、例えばＲＧ１について上記した相応する基を表わす。
【０１２３】
構成要素ＡにおいてＲＡ１４のための場合によっては置換されたアリール基、ヘテロアリール基またはアルキルヘテロアリール基は、例えばＲＧ１について上記した相応する基を表わす。
【０１２４】
ＲＡ１４のための好ましい基は、水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基および場合によっては置換されたベンジル基である。
【０１２５】
ＲＡ１５またはＲＡ１６のための分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基または場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基は、互いに独立に、ＲＡ１４について上記した相応する基を表わす。
【０１２６】
ＲＡ１５またはＲＡ１６のための分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−ＮＨ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−ＮＨ−アルキレン−ヘテロアリール基もしくはＳＯ２−アルキレン−アリール基または場合によっては置換されたＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ＣＯ−ＮＨ−アリール基、ＣＯ−ＮＨ−ヘテロアリール基もしくはＣＯ−ヘテロアリール基は、例えば適当な−ＣＯ−基、−ＳＯ２−基、−ＣＯ−Ｏ−基、−ＣＯ−ＮＨ−基および上記した適当な分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、ヘテロアリールアルキル基もしくはアリールアルキル基または適当な場合によっては置換されたアリール基もしくはヘテロアリール基から構成されている。
【０１２７】
ＲＡ３またはＲＡ４のための−（ＣＨ２）ｎ−（ＸＡ）ｊ−ＲＡ１２基は、互いに独立に、適当な−（ＣＨ２）ｎ−基、（ＸＡ）ｊ基およびＲＡ１２基から構成されている基を表わす。これらの場合、ｎは、０、１、２または３であることができ、ｊは、０または１であることができる。
【０１２８】
ＸＡは、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒｘ１）−、Ｎ（Ｒｘ１）−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒｘ１）−ＣＯ−Ｎ（Ｒｘ１＊）−、−Ｎ（Ｒｘ１）−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒｘ１）−、−ＳＯ２−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒｘ１）−、−Ｎ（Ｒｘ１）−または−Ｎ（Ｒｘ１）−ＳＯ２−の群から選択された二重結合基である。
【０１２９】
ＲＡ１２は、水素、
ＲＧ１について記載したような分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、
例えばＲＬ９について記載したような場合によってはＣ１〜Ｃ４−アルキル置換もしくはアリール置換されたＣ２〜Ｃ６−アルキニル基またはＣ２〜Ｃ６−アルケニル基であるか
または３個までの同一かまたは異なる基によって置換されかつＯ、Ｎ、Ｓの中の異なるかまたは同一のヘテロ原子を３個まで含有することができる３〜６員の飽和または不飽和の複素環系、例えば場合によっては置換された２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−フリル、３−フリル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−チエニル、３−チエニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ピリミジル、６−ピリミジル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、２−（１，３，４）−チアジアゾリル、２−（１，３，４）−オキサジアゾリル、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル、トリアジニルである。
【０１３０】
また、ＲＡ１２とＲｘ１またはＲｘ１＊は一緒になって、Ｏ、ＳまたはＮの群から選択された他のヘテロ原子を２個まで含有していてよい飽和または不飽和Ｃ３〜Ｃ７−複素環を形成していてもよい。
【０１３１】
ＲＡ１２は、好ましくはＲｘ１またはＲｘ１＊と一緒になって、基が同じ窒素原子に結合している場合のＣ３〜Ｃ７−複素環としての環式アミン、例えばＮ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ヘキサヒドロアゼピニル、Ｎ−モルホリニルまたはＮ−ピペラジニルを形成し、この場合遊離アミンプロトンを有する複素環上、例えばＮ−ピペラジニル上の遊離アミンプロトンは、常用のアミン保護基、例えばメチル、ベンジル、Ｂｏｃ（第三ブトキシカルボニル）、Ｚ（ベンジルオキシカルボニル）、トシル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、−ＳＯ２−フェニルまたは−ＳＯ２−ベンジルによって代替されていてよい。
【０１３２】
Ｒｘ１およびＲｘ１＊のための分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ１２−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基もしくはＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基または場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ヘテロアリール基、ＣＯ−ヘテロアリール基もしくはＳＯ２−アルキレン−アリール基は、互いに独立に、例えばＲＬ１４およびＲＬ１４＊について上記した基を表わす。
【０１３３】
Ｒｘ１およびＲｘ１＊のための好ましい基は、互いに独立に、水素、メチル、シクロプロピル、アリルおよびプロパルギルである。
【０１３４】
また、ＲＡ３とＲＡ４は一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳの群から選択された同一かまたは異なる他のヘテロ原子を付加的に２個含有していてよい３〜８員の飽和、不飽和または芳香族のＮ複素環系を形成し、この場合この環系は、場合によっては置換されていてよいか、または別の場合によっては置換された飽和、不飽和または芳香族の環系は、前記の環系に縮合されていてよく、
ＲＡ５は、例えばＲＧ４、ＲＧ５およびＲＧ６について上記したような分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、アリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基もしくはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基または場合によっては置換されたアリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基もしくはヘテロシクロアルケニル基である。
【０１３５】
ＲＡ６およびＲＡ６＊は、互いに独立に、水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換された
Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、例えば場合によっては置換されたメチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピルまたは１，１−ジメチルエチル、
例えば上記のＣＯ−Ｏ−基または−ＣＯ−基およびＣ１〜Ｃ４−アルキル基から構成された−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基または−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、
ＲＧ１について上記したようなアリールアルキル基、
例えば上記したＣＯ−Ｏ−基または−ＣＯ−基およびアリールアルキル基から構成された−ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基または−ＣＯ−アルキレン−アリール基、
−ＣＯ−Ｏ−アリル基または−ＣＯ−アリル基、
または例えばＲＧ１について上記したようなＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基である。
【０１３６】
また、構成要素ＩＡ７中のＲＡ６とＲＡ６＊の２個の基は一緒になって、場合によっては置換された飽和、不飽和または芳香族の複素環系を形成することもでき、この場合、この複素環系は、環上の窒素原子以外にＯ、Ｎ、Ｓの群から選択された異なるかまたは同一の他のヘテロ原子を２個まで含有していてよい。
【０１３７】
ＲＡ７は、水素、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２、例えばＲＡ６について上記したような分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基、例えばＲＬ１４について上記したようなＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基、アリールアルキル基もしくはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、−Ｏ−ＣＯ−基および例えば上記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基から構成されている分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換された−Ｏ−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基であるかまたは−Ｏ−基もしくは−Ｏ−ＣＯ−基および例えばＲＧ１について上記した相応する基から構成されている場合によっては置換された−Ｏ−アルキレン−アリール基、−Ｏ−ＣＯ−アリール基、−Ｏ−ＣＯ−アルキレン−アリール基もしくは−Ｏ−ＣＯ−アリル基である。
【０１３８】
また、ＲＡ６基とＲＡ７基の２個の基は一緒になって、場合によっては置換された、不飽和または芳香族の複素環系を形成することもでき、この場合この複素環系は、環上の窒素原子以外にＯ、Ｎ、Ｓの群から選択された異なるかまたは同一の他のヘテロ原子を２個まで含有していてよい。
【０１３９】
構成要素ＡにおけるＲＡ８のための分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基または場合によっては置換されたアリール基もしくはアリールアルキル基は、例えばＲＡ１５について上記した相応する基を表わし、この場合ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ＣＯ−Ｏ−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＳＯ２−アルキレン−アリール基もしくはＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基まは、他の基と同様に、ＣＯ基、ＳＯ２基またはＣＯＯ基および例えばＲＡ１５について上記した相応するＣ１〜Ｃ４−アルキル基、アリール基またはアリールアルキル基から構成されており、前記基は、場合によっては置換されていてよい。
【０１４０】
それぞれＲＡ９またはＲＡ１０のための分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基または場合によっては置換されたアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基は、互いに独立に、例えばＲＡ１４について上記した相応する基、好ましくはメチルまたはトリフルオロメチルを表わす。
【０１４１】
それぞれＲＡ９またはＲＡ１０のための−ＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４基、Ｏ−ＲＡ１４基、Ｓ−ＲＡ１４基、ＳＯ２ＮＲＡ１５ＲＡ１６基、ＮＲＡ１５ＲＡ１６基またはＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６基は、互いに独立に、例えばＲＡ１３について上記した相応する基を表わす。
【０１４２】
また、構成要素ＩＡ１４におけるＲＡ９基とＲＡ１０基の２個の基は一緒になって、Ｏ、Ｎ、Ｓの群から選択された異なるかまたは同一のヘテロ原子を３個まで含有することができかつ同一かまたは異なる３個までの基によって場合によっては置換されている、５〜７員の飽和、不飽和または芳香族の炭素環系または複素環系を形成することもできる。
【０１４３】
この場合、置換基は、殊にハロゲン、ＣＮ、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基、例えばメチルもしくはトリフルオロメチルを表わすかまたはＯ−ＲＡ１４基、Ｓ−ＲＡ１４基、ＮＲＡ１５ＲＡ１６基、ＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６基もしくは−（（ＲＡ８）ＨＮ）Ｃ＝Ｎ−ＲＡ７を表わす。
【０１４４】
ＲＡ１１のための分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基または場合によっては置換されたアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基または−ＣＯ−Ｏ−ＲＡ１４基、Ｏ−ＲＡ１４基、Ｓ−ＲＡ１４基、ＮＲＡ１５ＲＡ１６基、ＳＯ２ＮＲＡ１５ＲＡ１６基もしくはＣＯ−ＮＲＡ１５ＲＡ１６基は、例えばＲＡ９について上記したよう相応する基を表わす。
【０１４５】
また、構成要素ＩＡ１６におけるＲＡ９基とＲＡ１７基の２個の基は一緒になって、５〜７員の飽和、不飽和または芳香族の複素環を形成することもでき、この場合この複素環は、環上の窒素原子以外にＯ、Ｎ、Ｓの群から選択された異なるかまたは同一のヘテロ原子を３個まで含有することができかつ同一かまたは異なる３個までの基によって場合によっては置換されている。
【０１４６】
ＲＡ１８およびＲＡ１９のための分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ８−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、Ｃ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、モノアルキルアミノアルキレン基およびビスアルキルアミノアルキレン基もしくはアシルアミノアルキレン基または場合によっては置換されたアリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、ヘテロアリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−ヘテロシクロアルケニル基もしくはヘテロアリールアルキル基または−ＳＯ２ＲＧ４基、−ＣＯ−ＯＲＧ４基、−ＣＯ−ＮＲＧ４ＲＧ４＊基またはＣＯ−ＲＧ４基は、互いに独立に、例えばＲＧ５について上記した基、好ましくは水素または分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ８−アルキル基を表わす。
【０１４７】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４は、互いに独立に、窒素、Ｃ−Ｈ、Ｃ−ハロゲン、例えばＣ−Ｆ、Ｃ−Ｃｌ、Ｃ−ＢｒもしくはＣ−Ｉであるかまたは炭素基および例えばＲＡ６について上記したＣ１〜Ｃ４−アルキル基から構成されている分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基であるか、または炭素基および例えばＲＡ７について上記したようなＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基から構成されている分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基である。
【０１４８】
Ｚ５は、酸素、硫黄またはＮＲＡ８基である。
【０１４９】
好ましい構成要素Ａは、構成要素Ａに属する基の中の少なくとも１個の好ましい基から構成されており、一方、残りの基は、広範に変更可能である。
【０１５０】
特に好ましい構成要素Ａは、構成要素Ａの好ましい基から構成されている。
【０１５１】
１つの好ましい実施態様において、スペーサー構成要素Ｅは、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換された、ヘテロ原子含有の脂肪族Ｃ２〜Ｃ３０−炭化水素基および／または４〜２０員の場合によっては置換された、ヘテロ原子含有の脂肪族または芳香族の単環式炭化水素基または多環式炭化水素基を表わす。
【０１５２】
特に好ましい実施態様において、スペーサー構成要素Ｅは、式ＩＥ
−（ＮＲＥ１）ｉ-Eｌ−（ＵＥ）ｈ−              ＩＥ
〔式中、
ＵＥは、酸素、硫黄またはＮＲＥ２であり、
ｈは、０または１であり、
ｉは、０または１であり、
ＲＥ１、ＲＥ２は、互いに独立に、水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ１２−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基もしくはＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基であるか、または場合によっては置換されたヘテロアリール基、アリールアルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−ＮＨ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール基、ＣＯ−ＮＨ−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ＣＯ−ヘテロアリール基、ＳＯ２−アルキレン−アリール基、ＳＯ２−ヘテロアリール基もしくはＳＯ２−アルキレン−ヘテロアリール基であり、
Ｅ１は、式ＩＥ１
−（ＣＲＥ３ＲＥ４）ｋ１−（ＬＥ）ｋ２−（ＣＲＥ５ＲＥ６）ｋ３−（ＱＥ）ｋ４−（ＣＲＥ７ＲＥ８）ｋ５−（ＴＥ）ｋ６−（ＣＲＥ９ＲＥ１０）ｋ７−
ＩＥ１
で示される構成要素であり、
この場合
ｋ２、ｋ４、ｋ６は、０または１であり、
ｋ１、ｋ３、ｋ５、ｋ７は、０、１または２であり、
ＲＥ３、ＲＥ４、ＣＲＥ５、ＲＥ６、ＣＲＥ７、ＲＥ８、ＣＲＥ９、ＲＥ１０は、互いに独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基もしくはアルキレン−シクロアルキル基、−（ＣＨ２）ｘ−（ＹＥ）ｚ−ＲＥ１１基、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基であるか、或いはＲＥ３とＲＥ４またはＣＲＥ５とＲＥ６またはＣＲＥ７とＲＥ８またはＣＲＥ９とＲＥ１０は一緒になって、それぞれ互いに独立に、３〜７員の場合によっては置換された飽和または不飽和の炭素環系または複素環系であり、この場合これらの環系は、Ｏ、ＮまたはＳの群からのヘテロ原子を３個まで含有していてよく、
ｘは、０、１、２、３または４であり、
ｚは、０または１であり、
ＹＥは、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ２）−、Ｎ（Ｒｙ２）−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒｙ２）−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ２＊）−、−Ｎ（Ｒｙ２）−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒｙ２）−、−ＳＯ２−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ２）−、−Ｎ（Ｒｙ２）−または−Ｎ（Ｒｙ２）−ＳＯ２−であり、
Ｒｙ２、Ｒｙ２＊は、互いに独立に水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基もしくはＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基であるか、または場合によっては置換されたヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、アリールアルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ＣＯ−ヘテロアリール基もしくはＳＯ２−アルキレン−アリール基であり、
ＲＥ１１は、水素であるか、またはヒドロキシル基、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基もしくはアリールアルキル基、場合によってはＣ１〜Ｃ４−アルキル置換もしくはアリール置換されたＣ２〜Ｃ６−アルキニル基もしくはＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合によっては置換されたＣ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基であるか、または３個までの同一かまたは異なる基によって置換されかつＯ、Ｎ、Ｓの中の異なるかまたは同一のヘテロ原子を３個まで含有することができる３〜８員の飽和または不飽和の複素環系であり、この場合２個の基は一緒になって、Ｏ、Ｎ、Ｓの中の異なるかまたは同一のヘテロ原子を３個まで含有することができる縮合された飽和、不飽和または芳香族の炭素環系または複素環系であることができ、この環系は、場合によっては置換されていてよいか、または別の場合によっては置換された飽和、不飽和または芳香族の環系は、この環系に縮合されていてよいか、或いはＲＥ１１基はＲｙ２またはＲｙ２＊と一緒になって、Ｏ、ＳまたはＮの群から選択された他のヘテロ原子を２個まで含有していてよい飽和または不飽和Ｃ３〜Ｃ７−複素環を形成し、
ＬＥ、ＴＥは、互いに独立に−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＥ１２−、−ＮＲＥ１２−ＣＯ−、硫黄、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２−ＮＲＥ１２、ＮＲＥ１２−ＳＯ２、ＣＳ、ＣＳ−ＮＲＥ１２、ＮＲＥ１２−ＣＳ、ＣＳ−Ｏ、Ｏ−ＣＳ、ＣＯ−Ｏ、Ｏ−ＣＯ、酸素、エチニレン、ＣＲＥ１３−Ｏ−ＣＲＥ１４、Ｃ（＝ＣＲＥ１３ＲＥ１４）、ＣＲＥ１３＝ＣＲＥ１４、−ＣＲＥ１３（ＯＲＥ１５）−ＣＨＲＥ１４−、−ＣＨＲＥ１３−ＣＲＥ１４（ＯＲＥ１５）−であり、
ＲＥ１２は、水素原子、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル基、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基もしくはヘテロアリールアルキル基またはＣＯ−ＲＥ１６、ＣＯＯＲＥ１６もしくはＳＯ２−ＲＥ１６基であり、
ＲＥ１３、ＲＥ１４は、互いに独立に水素、ヒドロキシル基、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基もしくはアルキレン−シクロアルキル基であるかまたは場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基であり、
ＲＥ１５は、水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基もしくはアルキレン−シクロアルキル基であるかまたは場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基であり、
ＲＥ１６は、水素、ヒドロキシル基、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基またはＣ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基であるか、または場合によっては置換されたアリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、ヘテロアリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基またはヘテロアリールアルキル基であり、
ＱＥは、６個までの二重結合およびＮ、ＯまたはＳの群から選択された同一かまたは異なるヘテロ原子を６個まで含有することができる、場合によっては置換された４〜１１員の単環式または多環式の脂肪族または芳香族の炭化水素であり、この場合環上の炭素または環上の窒素は、場合によっては置換されていてよい〕で示される１個の構成要素である。
【０１５３】
構成要素ＥにおけるＵＥは、酸素、硫黄またはＮＲＥ２であり、この場合には、硫黄またはＮＲＥ２が好ましく、ＮＲＥ２は、特に好ましい。
【０１５４】
係数ｈおよびｉは、互いに独立に０または１である。
【０１５５】
１つの好ましい実施態様において、係数ｉは１である。
【０１５６】
構成要素ＥにおいてＲＥ１およびＲＥ２のための分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ１２−アルキニル基もしくはアリールアルキル基または場合によっては置換されたアリール基、ヘテロアリール基もしくはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基は、互いに独立に、例えばＲＬ１４について上記した相応する基を表わす。
【０１５７】
ＲＥ１およびＲＥ２のための分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基もしくはＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基または場合によっては置換されたＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−ＮＨ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール基、ＣＯ−ＮＨ−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ＣＯ−ヘテロアリール基、ＳＯ２−アルキレン−アリール基、ＳＯ２−ヘテロアリール基もしくはＳＯ２−アルキレン−ヘテロアリール基は、互いに独立に、例えばＣＯ、ＣＯＯ、ＣＯＮＨまたはＳＯ２の中の適当な基および上記の適当な基から構成されている。
【０１５８】
ＲＥ１およびＲＥ２のための好ましい基は、互いに独立に、水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ１２−アルキニル基もしくはアリールアルキル基または場合によっては置換されたヘテロアリール基もしくはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基である。
【０１５９】
ＲＥ１およびＲＥ２のための特に好ましい基は、水素、メチル、シクロプロピル、アリルまたはプロパルギルである。
【０１６０】
Ｅ１は、式ＩＥ１
−（ＣＲＥ３ＲＥ４）ｋ１−（ＬＥ）ｋ２−（ＣＲＥ５ＲＥ６）ｋ３−（ＱＥ）ｋ４−（ＣＲＥ７ＲＥ８）ｋ５−（ＴＥ）ｋ６−（ＣＲＥ９ＲＥ１０）ｋ７−
ＩＥ１
〔式中、係数
ｋ２、ｋ４またはｋ６は、０または１であることができ、ｋ１、ｋ３、ｋ５またはｋ７は、０、１または２であることができる〕で示される構成要素を表わす。
【０１６１】
ＲＥ３、ＲＥ４、ＣＲＥ５、ＲＥ６、ＣＲＥ７、ＲＥ８、ＣＲＥ９またはＲＥ１０のための分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基もしくはアルキレン−シクロアルキル基または場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基は、互いに独立に、例えばＲＬ１について上記した相応する基を表わす。
【０１６２】
また、ＲＥ３基とＲＥ４基またはＣＲＥ５基とＲＥ６基またはＣＲＥ７基とＲＥ８基またはＣＲＥ９基とＲＥ１０基の２個の基は一緒になって、それぞれ互いに独立に、３〜７員の場合によっては置換された飽和または不飽和の炭素環系または複素環系を形成することができ、この場合これらの環系は、Ｏ、ＮまたはＳの群からのヘテロ原子を３個まで含有していてよい。
【０１６３】
−（ＣＨ２）ｘ−（ＹＥ）ｚ−ＲＥ１１基は、Ｃ０〜Ｃ４−アルキレン基と、場合によっては−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ２）−、−Ｎ（Ｒｙ２）−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒｙ２）−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ２＊）−、−Ｎ（Ｒｙ２）−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒｙ２）−、−ＳＯ２−Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ２）−、−Ｎ（Ｒｙ２）または−Ｎ（Ｒｙ２）−ＳＯ２−の群、好ましくは−ＣＯ−Ｎ（Ｒｙ２）−、−Ｎ（Ｒｙ２）−ＣＯ−、−Ｏ−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒｙ２）−、−Ｎ（Ｒｙ２）−または−Ｎ（Ｒｙ２）−ＳＯ２−の群から選択された結合要素ＹＥと、ＲＥ１１基とから構成されており、この場合
Ｒｙ２、Ｒｙ２＊は、互いに独立に、水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基またはＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基であるか、または場合によっては置換されたヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、アリールアルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ＣＯ−ヘテロアリール基またはＳＯ２−アルキレン−アリール基であり、好ましくは互いに独立に、水素、メチル、シクロプロピル、アリル、プロパルギルであり、ＲＥ１１は、水素、ヒドロキシル基、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基またはアリールアルキル基、場合によってはＣ１〜Ｃ４−アルキル置換もしくはアリール置換されたＣ２〜Ｃ６−アルキニル基またはＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合によっては置換されたＣ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ６〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基またはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ７〜Ｃ２０−トリシクロアルキル基であるか、或いは３個までの同一かまたは異なる基によって置換されかつＯ、Ｎ、Ｓの中の異なるかまたは同一のヘテロ原子を３個まで含有することができる３〜８員の飽和または不飽和の複素環系であり、この場合２個の基は一緒になって、Ｏ、Ｎ、Ｓの中の異なるかまたは同一のヘテロ原子を３個まで含有することができる縮合された、飽和、不飽和または芳香族の炭素環系または複素環系であることができ、この環系は、場合によっては置換されていてよいかまたは別の場合によっては置換された飽和、不飽和または芳香族の環系は、この環系、例えば場合によっては置換された２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−フリル、３−フリル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−チエニル、３−チエニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ピリミジル、６−ピリミジル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、２−（１，３，４）−チアジアゾリル、２−（１，３，４）−オキサジアゾリル、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリルまたはトリアジニルに縮合されていてよい。
【０１６４】
また、ＲＥ１１基およびＲｙ２またはＲｙ２＊は一緒になって、Ｏ、ＳまたはＮの群から選択された他のヘテロ原子を２個まで含有していてよい飽和または不飽和のＣ３〜Ｃ７−複素環を形成することもできる。
【０１６５】
ＲＥ１１基およびＲｙ２またはＲｙ２＊は好ましくは一緒になって、基が同一の窒素原子に結合している場合には、Ｃ３〜Ｃ７−複素環としての環式アミン、例えばＮ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ヘキサヒドロアゼピニル、Ｎ−モルホリニルまたはＮ−ピペラジニルを形成し、この場合遊離アミンプロトンを有する複素環上、例えばＮ−ピペラジニル上の遊離アミンプロトンは、常用のアミン保護基、例えばメチル、ベンジル、Ｂｏｃ（第三ブトキシカルボニル）、Ｚ（ベンジルオキシカルボニル）、トシル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、−ＳＯ２−フェニルまたは−ＳＯ２−ベンジルによって代替されていてよい。
【０１６６】
ＲＥ３、ＲＥ４、ＣＲＥ５、ＲＥ６、ＣＲＥ７、ＲＥ８、ＣＲＥ９またはＲＥ１０にとって好ましい基は、互いに独立に、水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合によっては置換されたアリール基または−（ＣＨ２）ｘ−（ＹＥ）ｚ−ＲＥ１１基である。
【０１６７】
構成要素Ｅ１の好ましい実施態様において、ＲＥ３とＲＥ４またはＣＲＥ５とＲＥ６またはＣＲＥ７とＲＥ８またはＣＲＥ９とＲＥ１０の１個の基は、互いに独立に、水素またはメチルである。
【０１６８】
構成要素Ｅ１の特に好ましい実施態様において、ＲＥ３基、ＲＥ４基、ＣＲＥ５基、ＲＥ６基、ＣＲＥ７基、ＲＥ８基、ＣＲＥ９基、ＲＥ１０基は、互いに独立に、水素またはメチルである。
【０１６９】
ＬＥおよびＴＥは、互いに独立に、ＣＯ、ＣＯ−ＮＲＥ１２、ＮＲＥ１２−ＣＯ、硫黄、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２−ＮＲＥ１２、ＮＲＥ１２−ＳＯ２、ＣＳ、ＣＳ−ＮＲＥ１２、ＮＲＥ１２−ＣＳ、ＣＳ−Ｏ、O−ＣＳ、ＣＯ−Ｏ、Ｏ−ＣＯ、酸素、エチニレン、−ＣＲＥ１２−Ｏ−ＣＲＥ１４、Ｃ（＝ＣＲＥ１３ＲＥ１４）、ＣＲＥ１３＝ＣＲＥ１４、−ＣＲＥ１３（ＯＲＥ１５）−ＣＨＲＥ１４−または、−ＣＨＲＥ１３−ＣＲＥ１４（ＯＲＥ１５）−、好ましくはＣＯ−ＮＲＥ１２、ＮＲＥ１２−ＣＯ、ＳＯ２−ＮＲＥ１２、ＮＲＥ１２−ＳＯ２および酸素である。
【０１７０】
ＲＥ１２は、水素原子、例えばＲＬ１についてそれぞれ上記したような分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基もしくはＣ２〜Ｃ８−アルキニル基または場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基ヘテロアリール基、アリールアルキル基もしくはヘテロアリールアルキル基、またはＣＯ−ＲＥ１６基、ＣＯＯＲＥ１６基またはＳＯ２−ＲＥ１６基であり、好ましくは、水素、メチル、アリル、プロパルギルおよびシクロプロピルである。
【０１７１】
ＲＥ１３、ＲＥ１４またはＲＥ１５のための分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基もしくはＣ２〜Ｃ６−アルキニル基または場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基は、互いに独立に、例えばＲＬ１について上記した相応する基を表わす。
【０１７２】
ＲＥ１３またはＲＥ１４のための分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基は、互いに独立に、例えばＲＡ１４について上記したＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基を表わす。
【０１７３】
ＲＥ１３、ＲＥ１４またはＲＥ１５のための好ましいアルキレン−シクロアルキル基は、互いに独立に、例えばＲＬ１について上記したＣ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基である。
【０１７４】
ＲＥ１６のための分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基もしくはＣ１〜Ｃ５−アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、または場合によっては置換されたアリール基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、ヘテロアリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリールアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン−Ｃ３〜Ｃ７−ヘテロシクロアルケニル基もしくはヘテロアリールアルキル基は、例えばＲＧ４について上記した相応する基を表わす。
【０１７５】
場合によっては置換された４〜１１員の単環式または多環式の脂肪族炭化水素または芳香族炭化水素は、６個までの二重結合を含有することができかつＮ、Ｏ、Ｓの群から選択された同一かまたは異なるヘテロ原子を６個まで含有することができ、この場合環上の炭素または環上の窒素は、場合によっては置換されていてよく、ＱＥのためには、好ましくは場合によっては置換されたアリーレン、例えば場合によっては置換されたフェニレンまたはナフチレン、場合によっては置換されたヘテロアリーレン、例えば次の基
【０１７６】
【化１８】
0003936844.tif 000013
【０１７７】
およびこれらの置換されたかまたは縮合された誘導体、または式ＩＥ１〜ＩＥ１１
【０１７８】
【化１９】
0003936844.tif 000014
【０１７９】
で示される基を表わし、この場合前記基は、２つの配向で組み込まれることができる。
【０１８０】
Ｚ６およびＺ７は、互いに独立に、ＣＨまたは窒素である。
【０１８１】
Ｚ８は、酸素、硫黄またはＮＨである。
【０１８２】
Ｚ９は、酸素、硫黄またはＮＲ１９である。
【０１８３】
ｒ１、ｒ２、ｒ３およびｔは、互いに独立に、０、１、２または３である。
【０１８４】
ｓおよびｕは、互いに独立に、０、１または２である。
【０１８５】
ＱＥは、特に好ましくは場合によっては置換されたフェニレン、次の基
【０１８６】
【化２０】
0003936844.tif 000015
【０１８７】
およびその置換されたかまたは縮合された誘導体、または式ＩＥ１、ＩＥ２、ＩＥ３、ＩＥ４およびＩＥ７、の基であり、この場合前記基は、２つの配向で組み込まれることができる。
【０１８８】
ＲＥ１７およびＲＥ１８は、互いに独立に、水素、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ヒドロキシル基、それぞれ上記したようなハロゲン、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、例えばメチル基、ＣＦ３基、Ｃ２Ｆ５基またはＣＨ２Ｆ基、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換された−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基もしくはアルキレン−シクロアルキル基または場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリールアルキル基である。
【０１８９】
ＲＥ１９は、互いに独立に、水素、分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、Ｃ３〜Ｃ１２−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基またはＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基であるか、または場合によっては置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ヘテロアリール基、ＣＯ−ヘテロアリール基またはＳＯ２−アルキレン−アリール基であり、好ましくは、水素であるかまたは分枝鎖状または非分枝鎖状の場合によっては置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基である。
【０１９０】
好ましい構成要素Ｅは、構成要素Ｅに属する基の中の少なくとも１個の好ましい基から構成されており、一方、残りの基は、広範に変更可能である。
【０１９１】
特に好ましい構成要素Ｅは、構成要素Ｅの好ましい基から構成されている。
【０１９２】
好ましい構成要素Ｂは、好ましい構成要素Ａから構成され、同時にＥは広範に変更可能であるか、または好ましい構成要素Ｅから構成され、同時に広範に変更可能である。
【０１９３】
式Ｉの化合物およびこの化合物を製造するための中間体は、１個以上の不斉に置換された炭素原子を有することができる。この化合物は、純粋なエナンチオマーもしくは純粋なジアステレオマーまたはこれらの混合物の形であることができる。作用物質としての鏡像異性的に純粋な化合物の使用は、好ましい。
【０１９４】
また、式Ｉの化合物は、他の互変異性体形で存在していてもよい。
【０１９５】
式Ｉの化合物は、生理的に許容される塩の形であってもよい。
【０１９６】
式Ｉの化合物は、式Ｉの化合物が生理的条件下で遊離されるようなプロドラッグとしての形であってもよい。この場合には、構成要素ＬにおけるＴ基の例を参考にすることができ、幾つかの場合には、このＴ基は、生理的条件下で遊離カルボキシル基に加水分解されうる基を含有している。また、生理的条件で構成要素ＢまたはＡを放出する誘導された構成要素ＢおよびＡも適している。
【０１９７】
式Ｉの好ましい化合物において、それぞれ３つの構成要素Ｂ、ＧまたはＬの中の１つは、好ましい範囲を有し、一方で、残りの構成要素は、広範に変更可能である。
【０１９８】
式Ｉの特に好ましい化合物において、それぞれ３つの構成要素Ｂ、ＧまたはＬの中の２つは、好ましい範囲を有し、一方で、残りの構成要素は、広範に変更可能である。
【０１９９】
式Ｉの殊に好ましい化合物において、それぞれ３つの構成要素Ｂ、ＧまたはＬの全ては、好ましい範囲を有し、一方で、残りの構成要素は、広範に変更可能である。
【０２００】
式Ｉの好ましい化合物は、例えば好ましい構成要素Ｇを有し、一方で、構成要素ＢおよびＬは、広範に変更可能である。
【０２０１】
式Ｉの特に好ましい化合物において、例えばＢは、構成要素Ａ−Ｅ−によって代替され、この化合物は、例えば好ましい構成要素Ｇおよび好ましい構成要素Ａを有し、一方で、構成要素ＥおよびＬは、広範に変更可能である。
【０２０２】
更に、特に好ましい化合物は、例えば好ましい構成要素Ｇおよび好ましい構成要素Ａを有し、一方で、構成要素ＥおよびＬは、広範に変更可能である。
【０２０３】
Ａ−Ｅ−がＢ−であるような式Ｉの特に好ましい化合物は、下記に列挙されており、この場合、本明細書中の１組の符号群の先頭にある数字は、式Ｉの個別化された化合物の番号であり、本明細書中の１組のＡ−Ｅ−Ｇ−Ｌの符号群において、それぞれダッシュによって分けられている略符号は、Ａ、Ｅ、ＧまたはＬの単独の構成要素を表わし、構成要素の略符号の意味については、表の後に説明されている。
【０２０４】
【表１】
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【０２０５】
【表２】
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【０２０６】
【表３】
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【０２０７】
【表４】
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【０２０８】
【表５】
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【０２０９】
【表６】
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【０２１０】
【表７】
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【０２１１】
【表８】
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【０２１２】
【表９】
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【０２１３】
【表１０】
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【０２１４】
【表１１】
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【０２１５】
【表１２】
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【０２１６】
【表１３】
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【０２１７】
【表１４】
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【０２１８】
【表１５】
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【０２１９】
【表１６】
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【０２２０】
【表１７】
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【０２２１】
【表１８】
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【０２２２】
【表１９】
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【０２２３】
【表２０】
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【０２２４】
【表２１】
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【０２２５】
【表２２】
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【０２２６】
【表２３】
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【０２２７】
【表２４】
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【０２２８】
【表２５】
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【０２２９】
【表２６】
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【０２３０】
【表２７】
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【０２３１】
【表２８】
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【０２３２】
【表２９】
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【０２３３】
【表３０】
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【０２３４】
【表３１】
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【０２３５】
【表３２】
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【０２３６】
【表３３】
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【０２３７】
【表３４】
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【０２３８】
【表３５】
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【０２３９】
【表３６】
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【０２４０】
【表３７】
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【０２４１】
【表３８】
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【０２４２】
【表３９】
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【０２４３】
【表４０】
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【０２４４】
【表４１】
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【０２４５】
【表４２】
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【０２４６】
【表４３】
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【０２４７】
【表４４】
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【０２４８】
【表４５】
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【０２４９】
【表４６】
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【０２５０】
【表４７】
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【０２５１】
【表４８】
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【０２５２】
【表４９】
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【０２５３】
【表５０】
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【０２５４】
【表５１】
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【０２５５】
【表５２】
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【０２５６】
【表５３】
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【０２５７】
【表５４】
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【０２５８】
【表５５】
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【０２５９】
【表５６】
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【０２６０】
【表５７】
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【０２６１】
【表５８】
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【０２６２】
【表５９】
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【０２６３】
【表６０】
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【０２６４】
【表６１】
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【０２６５】
【表６２】
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【０２６６】
【表６３】
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【０２６７】
【表６４】
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【０２６８】
【表６５】
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【０２６９】
【表６６】
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【０２７０】
【表６７】
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【０２７１】
【表６８】
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【０２７２】
【表６９】
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【０２７３】
【表７０】
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【０２７４】
【表７１】
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【０２７５】
【表７２】
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【０２７６】
【表７３】
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【０２７７】
【表７４】
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【０２７８】
【表７５】
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【０２７９】
【表７６】
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【０２８０】
【表７７】
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【０２８１】
【表７８】
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【０２８２】
【表７９】
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【０２８３】
【表８０】
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【０２８４】
【表８１】
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【０２８５】
【表８２】
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【０２８６】
【表８３】
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【０２８７】
【表８４】
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【０２８８】
【表８５】
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【０２８９】
【表８６】
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【０２９０】
【表８７】
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【０２９１】
【表８８】
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【０２９２】
【表８９】
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【０２９３】
【表９０】
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【０２９４】
【表９１】
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【０２９５】
【表９２】
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【０２９６】
【表９３】
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【０２９７】
【表９４】
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【０２９８】
【表９５】
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【０２９９】
【表９６】
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【０３００】
【表９７】
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【０３０１】
【表９８】
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【０３０２】
【表９９】
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【０３０３】
【表１００】
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【０３０４】
【表１０１】
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【０３０５】
【表１０２】
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【０３０６】
【表１０３】
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【０３０７】
【表１０４】
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【０３０８】
【表１０５】
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【０３０９】
【表１０６】
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【０３１０】
【表１０７】
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【０３１１】
【表１０８】
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【０３１２】
【表１０９】
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【０３１３】
【表１１０】
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【０３１４】
【表１１１】
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【０３１５】
【表１１２】
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【０３１６】
【表１１３】
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【０３１７】
【表１１４】
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【０３１８】
【表１１５】
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【０３１９】
【表１１６】
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【０３２０】
【表１１７】
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【０３２１】
【表１１８】
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【０３２２】
【表１１９】
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【０３２３】
【表１２０】
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【０３２４】
【表１２１】
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【０３２５】
【表１２２】
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【０３２６】
【表１２３】
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【０３２７】
【表１２４】
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【０３２８】
【表１２５】
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【０３２９】
【表１２６】
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【０３３０】
【表１２７】
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【０３３１】
【表１２８】
0003936844.tif 000143
【０３３２】
【表１２９】
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【０３３３】
【表１３０】
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【０３３４】
【表１３１】
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【０３３５】
【表１３２】
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【０３３６】
【表１３３】
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【０３３７】
【表１３４】
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【０３３８】
【表１３５】
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【０３３９】
【表１３６】
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【０３４０】
【表１３７】
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【０３４１】
【表１３８】
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【０３４２】
【表１３９】
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【０３４３】
【表１４０】
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【０３４４】
【表１４１】
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【０３４５】
【表１４２】
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【０３４６】
【表１４３】
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【０３４７】
【表１４４】
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【０３４８】
【表１４５】
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【０３４９】
【表１４６】
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【０３５０】
【表１４７】
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【０３５１】
【表１４８】
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【０３５２】
【表１４９】
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【０３５３】
構成要素Ａ、Ｅ、Ｇ及びＬの次の略符号は前記リスト中のものを使用した。
【表１５０】
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【０３５４】
【表１５１】
0003936844.tif 000166
【０３５５】
【表１５２】
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【０３５６】
【表１５３】
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【０３５７】
【表１５４】
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【０３５８】
【表１５５】
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【０３５９】
【表１５６】
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【０３６０】
【表１５７】
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【０３６１】
【表１５８】
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【０３６２】
【表１５９】
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【０３６３】
【表１６０】
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【０３６４】
【表１６１】
0003936844.tif 000176
【０３６５】
式Ｉの化合物およびそれを製造するために使用された出発材料は、標準的な著作、例えば、Houben-Weyl, "Methoden der Organischen Chemie", Thieme-Verlag, StuttgartまたはMarch "Advanced Organic Chemistry"、第４版、Wiley&Sonsに記載されているように、当業者に公知の一般的な有機化学的方法で製造できる。その他の製法は、R. Larock, "Comprehensive Organic Transformatios"、Weinheim 1989にも記載されており、特に、アルケン、アルキン、ハロゲン化物、アミン、エーテル、アルコール、フェノール、アルデヒド、ケトン、ニトリル、カルボン酸、エステル、アミド、および酸塩化物の製造が記載されている。官能基の好適な保護基の選択、ならびに保護基の導入または脱離は、例えば、Greene and Wuts in "Protective Groups in Organic Synthesis" 第２版、Wiley & Sons, 1991に記載されている。
【０３６６】
式Ｉの化合物の合成は、溶液中またはポリマー担体上で行うことができ、使用される反応条件は、それぞれの場合に公知であり、かつ特別な反応に好適なものである。さらに、自体公知であるが、しかしここでは記載されていない変化形を使用することができる。
【０３６７】
タイプＩの化合物の一般的な合成は、上記のように、Ａ-Ｅ-は、構成要素Ｂ−であってよく、-Ｕ-Ｔは、構成要素−Ｌであってよいことは、図式１〜７に記載されている。特記されない限り、全ての出発物質と試薬は、購入できるかまたは購入できる前駆物質から通常の方法で製造できる。
【０３６８】
一般式Ｉの化合物は、例えば、一般式ＩＩの適当に置換された４−チオキソ−３，４−ジヒドロ−ピリミジン−２（１Ｈ）−オンを中間体として出発して合成される。タイプＩＩの４−チオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンは、公知でありかつKatritzky and Rees, "Comprehensive Heterocyclic Chemistry", Pergamon Press, 第３巻、１３５〜１３９ページおよびその中に引用されている文献に記載されているように公知の方法で製造することができる。
【０３６９】
４−チオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを合成するための有利な方法は、例えば、Goerdeler等によりChem. Ber. 1963、526-533ページおよびChem. Ber. 1965、1531-1542ページに記載されているようにエナミンをイソチオシアネートに付加し、引き続き環化することである。４−チオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンは、Lamon により J. Heterocycl. Chem. 1968, 5, 837〜844ページに記載されている方法により特に有利に製造でき、前記方法は、エナミンとアルコキシ−またはアリールオキシカルボニルイソチオシアネートとの反応に基づいている。式Ｉの化合物は、一般式ＩＩＩ（式中、Ｘは有利にはモルホリン、ピロリジンまたはピペリジン基である）の適当なエナミン誘導体と第１アミンとを反応させて物質４−チオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンＩＩ（図式１）を生じる反応により合成することができる。
【０３７０】
【化２１】
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【０３７１】
上記のように、ＳＧ１はカルボキシル官能基の保護基であり、またはＳＧ１-ＯＯＣ−基は、Ｔである。
【０３７２】
例えば、固体担体に接着させるためのアンカー基としてのカルボキシル官能基を使用することにより固相で合成を行うのが特に効果的である（ＳＧ１＝固体担体）。固相合成の方法は、例えば、Buninにより"The Combinatorial Index"（Academic Press, 1998）に詳説されている。Ｕが他の官能基もしくは所謂側鎖の官能性を有するアミノ酸の側鎖を含有している場合には、これは好適な保護基により保護されている。
【０３７３】
さらなる反応に関して、一般式ＩＩの化合物中の４−チオキソ基は、塩基を添加する標準的な方法でアルキル化される。塩基としてアルカリ金属またはアルカリ土類金属水素化物、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウムまたは水素化カルシウム、カルボネート、例えば、アルカリ金属カルボネート、例えば、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム、アルカリ金属またはアルカリ土類金属水酸化物、例えば、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム、アルコール、例えば、ナトリウムメタノレート、カリウムｔ−ブタノレート、有機金属化合物、例えば、ブチルリチウムまたはアルカリ金属アミド、例えば、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム、ナトリウムまたはカリウムビス（トリメチルシリル）アミド、第３アミン、例えば、トリエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンまたはエチルジイソプロピルアミンを使用できる。アルカリ金属カルボネート、例えば、Ｃｓ２ＣＯ３または第３アミン、例えば、エチルジイソプロピルアミンの使用は、特に有利である。
【０３７４】
一般式Ｉ中のＵＥ基が酸素またはＮＲＥ２であるか、またはｈ＝０、ＵＥが不在の場合には、断片Ａ〜ＥとＧの間に、断片中に存在するＮ基を介して直接的な結合があり、４−チオキソ基は、例えば、Tetrahedron Letters 1991, 32(22), 2505〜2508ページ（図式２）に記載されているように、臭化シアノでアルキル化することにより有利に相応するチオシアネートに変換される。
【０３７５】
従って、式ＩＶａのチオイソシアネートは、好適なアミンまたは一般式Ａ-Ｅ-（ＵＥ）ｈ−Ｈ（Ｖ）のアルコールとを当業者に公知の方法により反応させるか、または場合により塩基を付加して、一般式ＶＩの化合物にすることができる（図式２）。この図式中の説明として、-Ｅ'-は、リンカー（ＵＥ）ｈのないスペーサ構成要素Ｅを表す。
【０３７６】
式Ｉの化合物中のＵＥ基が硫黄の場合には、アルキル化剤として一般式Ａ−Ｅ−Ｙ（ＶＩＩ）の化合物を直接に使用することができる。この場合、基Ｙは、常用の脱離基、例えば、ハロゲン、例えば、塩化物、臭化物、ヨウ化物またはアリール−またはアルキルスルホニルであり、これは場合によりハロゲン、アルキルまたはハロアルキル、例えば、トルエンスルホニル、トリフルオロメタンスルホニルおよびメチルスルホニルまたは他の同価の脱離基により置換されていてもよい（図式２）。
【０３７７】
ＵＥ基＝硫黄である一般式Ｉの化合物を製造する他の有利な方法は、一般式ＩＩの化合物を相応するスルホニルアセトニトリル（ＩＶｂ）に変換することである。従って、これを構造Ａ−Ｅ−ＳＨ（Ｖｂ）のチオールと反応させ化合物ＶＩにすることができる。
【０３７８】
標準条件下（下記参照）での保護基ＳＧ１の脱離は、一般式Ｉの化合物を生じる。ＳＧ１がＣ１〜Ｃ４〜アルキルまたはベンジルの場合もしくはＳＧ１−ＯＯＣ−がＴの場合には、一般式ＶＩの化合物は直接にタイプＩの化合物に一致する。
【０３７９】
【化２２】
0003936844.tif 000178
【０３８０】
保護基ＳＧとして、一般的に用いられており、かつペプチド合成から当業者に公知であり、標準的な著作、例えば、Bodanszky "The Practice of Peptide Synhesis"第２版、Springer-Verlag 1994、およびBodanszky "Principles of Peptide Synthesis", Springer-Verlag 1984に記載されている全ての保護基を使用することができる。式ＶＩの化合物中の保護基、ならびに化合物ＶおよびＶＩＩを製造するために使用される保護基の脱離は、同様に当業者に公知であり、かつGreene and Wutsにより、"Protective Groups in Organic Synthesis"、第２版、Wiley & Sons, 1991に記載されている条件下で行われる。
【０３８１】
有利に使用されるアミノ保護基は、Boc、Fmoc、ベンジルオキシカルボニル（Ｚ）、アセチル、トリチルまたはＭｔｒ．である。使用される酸保護基、例えば、ＳＧ１は、有利にはＣ１〜Ｃ４〜アルキル、例えば、メチル、エチル、ｔ−ブチルであるか、またはベンジルまたはトリチルであるか、または市販されているポリスチレン樹脂の形のポリマー結合された保護基、例えば、２−クロロトリチルクロリド樹脂またはWang樹脂である（BachemまたはNovabiochem提供）。
【０３８２】
酸に不安定な保護基（例えば、Boc、ｔ−ブチル、Ｍｔｒ、トリチル）の脱離は、使用される保護基に応じて、有機酸、例えば、トリフルオロ酢酸（TFA）、トリクロロ酢酸、過塩素酸、トリフルオロエタノール、スルホン酸、例えば、ベンゼンスルホン酸またはｐ−トルエンスルホン酸または有機酸、例えば、塩酸または硫酸を用いて実施できるが、酸は一般的には過剰量で使用される。
【０３８３】
トリチルの場合には、チオール、例えば、チオアニソールまたはチオフェノールの付加は有利である。付加的な不活性溶剤の存在も可能であるが、しかし必ずしも必要ではない。好適かつ有利な不活性溶剤は、有機溶剤、例えば、カルボン酸、例えば、酢酸、エーテル、例えば、ＴＨＦまたはジオキサン、アミド、例えば、ＤＭＦまたはジメチルアセトアミド、ハロゲン化炭化水素、例えば、ジクロロメタン、アルコール、例えば、メタノール、イソプロパノールまたは水である。前記溶剤の混合物もまた好適である。これらの反応の反応温度は、１０℃〜５０℃の間、有利には０℃〜３０℃の間である。
【０３８４】
塩基に不安定な保護基、例えば、Ｆｏｃは有機アミン、例えば、ジメチルアミン、ジエチルアミン、モルホリン、ピペリジンをＣＨ２Ｃｌ２またはＤＭＦ中５〜５０％溶液として処理することにより分解される。これらの反応の反応温度は、１０℃〜５０℃の間、有利には０℃〜３０℃の範囲内である。
【０３８５】
酸保護基、例えば、メチルまたはエチルは、有利には基本的な加水分解により不活性溶剤中で分解される。有利に使用される塩基は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属水酸化物、有利には、ＮａＯＨ、ＫＯＨまたはＬｉＯＨである。使用される溶剤は、あらゆる常用の溶剤、例えば、炭化水素、例えば、ヘキサン、ヘプタン、石油エーテル、トルエン、ベンゼンまたはキシレン、塩素化炭化水素、例えば、トリクロロエチレン、１，２−ジクロロエタン、テトラクロロメタン、クロロホルム、ジクロロメタン、アルコール、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノールまたはｔ−ブタノール、エーテル、例えば、ジエチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、グリコールエーテル、例えば、エチレングリコールモノメチルエーテルまたはモノエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ケトン、例えば、アセトン、ブタノン、アミド、例えば、ジメチルホルムアミド（DMF）、ジメチルアセトアミドまたはアセトアミド、ニトリル、例えば、アセトニトリル、スルホキシド、例えば、ジメチルスルホキシド、スルホラン、Ｎ−メチルピロリドン、１，３−ジメチルテトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（DMPU）、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ニトロ化合物、例えば、ニトロメタンまたはニトロベンゼン、水または前記溶剤の混合物である。
【０３８６】
相間移動触媒の添加は、溶剤または使用された溶剤の混合物に応じて有利である。これらの反応の反応温度は、一般的に−１０℃〜１００℃の間である。
【０３８７】
水素化分解により分解される保護基、例えば、ベンジルオキシカルボニル（Ｚ）またはベンジルは、触媒（例えば、担体としての活性炭上の貴金属触媒）の存在での水素化分解により分解することができる。好適な溶剤は上記したものであり、かつ特にアルコール、例えば、メタノールまたはエタノール、アミド、例えば、ＤＭＦまたはジメチルアセトアミド、エステル、例えば、エチルアセテートである。水素化分解は、通常は１〜２００バールの圧力、かつ０℃〜１００℃の間の温度で行われる。酸、例えば、酢酸または塩酸の添加は有利である。活性炭上の５〜１０％Ｐｄが触媒として有利に使用される。
【０３８８】
タイプＥの構成要素は、一般的に当業者に公知の方法で作成することができる。使用される構成要素は、購入できるかまたは文献から公知の方法により得られる。これらの構成要素のいくつかの合成は、実施例の部分に例を用いて説明されている。
【０３８９】
タイプＶおよびＶＩＩの化合物中に存在する断片ＱＥがヘタリール基である場合には、使用される構成要素は購入できるかまたは当業者に公知の方法により得られる。多数の製法は、Houben-Weyl's "Methoden der organischen Chemie"（Ｅ６巻：フラン、チオフェン、ピロール、インドール、ベンゾチオフェン、−フラン、−ピロール；Ｅ７巻：キノリン、ピリジン；Ｅ８巻：イソキサゾリン、オキサゾール、チアゾール、ピラゾール、イミダゾールならびにそれらのベンゾ縮合類似物、およびオキサゾール、チアゾールおよびトリアゾール；Ｅ９巻：ピリダジン、ピリミジン、トリアジン、アゼピンならびにそれらのベンゾ縮合類似物、およびプリン）に詳説されている。
【０３９０】
一般式：
ＨＮＲＥ１-（ＣＲＥ３ＲＥ４）ｋ１-（ＬＥ）ｋ２-（ＣＲＥ５ＲＥ６）ｋ３-（ＱＥ）ｋ４-
-（ＣＲＥ７ＲＥ８）ｋ５-（ＴＥ）ｋ６-（ＣＲＥ９ＲＥ１０）ｋ７-（ＵＥ）ｈ-ＤＥ  (VIII)
ＮＣ-（ＣＲＥ３ＲＥ４）ｋ１-（ＬＥ）ｋ２-（ＣＲＥ５ＲＥ６）ｋ３-（ＱＥ）ｋ４-
-（ＣＲＥ７ＲＥ８）ｋ５-（ＴＥ）ｋ６-（ＣＲＥ９ＲＥ１０）ｋ７-（ＵＥ）ｈ-ＤＥ  (IX)
の化合物の変換して、一般式：
Ａ-（ＣＲＥ３ＲＥ４）ｋ１-（ＬＥ）ｋ２-（ＣＲＥ５ＲＥ６）ｋ３-（ＱＥ）ｋ４-
-（ＣＲＥ７ＲＥ８）ｋ５-（ＴＥ）ｋ６-（ＣＲＥ９ＲＥ１０）ｋ７-（ＵＥ）ｈ-ＤＥ  (X)
Ａ-（ＣＲＥ３ＲＥ４）ｋ１-（ＬＥ）ｋ２-（ＣＲＥ５ＲＥ６）ｋ３-（ＱＥ）ｋ４-
-（ＣＲＥ７ＲＥ８）ｋ５-（ＴＥ）ｋ６-（ＣＲＥ９ＲＥ１０）ｋ７-（ＵＥ）ｈ-ＤＥ  (XI)
の化合物にすることは、例えば、ＷＯ９７／０８１４５に記載されているように当業者に公知の方法で行うことができる。式VIII〜XI中の基ＤＥは、ＨまたはＮＳＧ２を意味する。従って、これらの構成要素は、直接に、または適当な保護基ＳＧ２を脱離した後に反応させて一般式Ｉの化合物にすることができる（図式２）。
【０３９１】
図式３〜７は、Ａを導入する多数の方法を例を用いて記載しており、それぞれの場合に使用されている反応条件は、公知かつ特別な反応に好適なものである。さらに、自体公知であるがここでは記載されていない変化形を使用することができる。
【０３９２】
ウレアおよびチオウレア（AE-1〜AE-3）は、有機化学の通常の方法により、例えば、イソシアネートまたはイソチオシアネートとアミンとを、場合により加熱した不活性溶剤中で反応させて製造できる（Houben-Weyl, 第VIII巻、１５７ページ以降参照）（図式３）。
【０３９３】
【化２３】
0003936844.tif 000179
【０３９４】
図式４は、例えば、Blakemoore等によりEur. J. Med. Chem. 1987(22)2, 91-100またはMisra等によりBioorg. Med. Chem. Lett. 1994 4(18), 2165-2170に記載されているように例を用いてタイプＡＥ-４の化合物の製造を示している。
【０３９５】
【化２４】
0003936844.tif 000180
【０３９６】
一般式ＡＥ-５およびＡＥ-６の非置換または環状グアニジン誘導体は、購入できるか、または例えばSynlett 1990, 745, J. Org. Chem. 1992, 57, 2497, Bioorg. Med. Chem. 1996, 6, 1185-1208; Bioorg. Med. Chem. 1998, 1185, またはSynth. Comm. 1998, 28, 741-746に記載されているような簡単に入手可能な試薬を用いて製造できる。
【０３９７】
一般式ＡＥ-７の化合物の製造は、US3202660と同様に実施でき、かつ式ＡＥ-９、ＡＥ-１０、ＡＥ-１１およびＡＥ-１２の化合物の製造は、WO97/08145と同様に実施できる。式ＡＥ-８の化合物は、図式５に示されているように、例えば、Perkins等によりTetraherdon Lett. 1999, 40, 1103-1106に記載されている方法により製造できる。図式５は、前記化合物の合成をまとめている。
【０３９８】
【化２５】
0003936844.tif 000181
【０３９９】
【化２６】
0003936844.tif 000182
【０４００】
一般式ＡＥ-１３の化合物は、Froeyen等、Phosphorus Sulfur Silicon Relat. Elem. 1991, 63, 283-293と同様に製造でき、ＡＥ-１４は、Yoneda等、Heterocycles 1998, 15 N'-1, Spec. Issue, 341-344と同様に製造できる（図式６）。相応する化合物は、WO97/36859と同様に製造できる：
【０４０１】
【化２７】
0003936844.tif 000183
【０４０２】
一般式ＡＥ-１５の化合物は、Synthesis 1981, 963-965またはSynth. Comm. 1997, 27(15), 2701-2707に記載されているように製造でき、かつＡＥ-１６は、J. Org. Chem. 1991, 56(6), 2260-2262と同様に製造できる（図式７）。
【０４０３】
【化２８】
0003936844.tif 000184
【０４０４】
本発明は、さらに、インテグリンレセプターに結合する化合物を製造するための式ＩＧＬ
−Ｇ−Ｌ      ＩＧＬ
の構成要素の使用に関する。
【０４０５】
さらに本発明は、式ＩＧＬの構成要素を含有する医薬に関する。
【０４０６】
さらに本発明は、通常の調剤学的付形剤の他に少なくとも１種の式Ｉの化合物を含有する調剤学的調製物に関する。
【０４０７】
本発明による化合物は、通常の方法で経口または非経口的に投与することができる（皮下、静脈、筋肉内、腹腔内）。投与は、吸入剤またはスプレーを用いて鼻咽頭を介して行うこともできる。本発明による化合物は、患った組織と直接に接触させることにより導入することもできる。
【０４０８】
この薬用量は、患者の年齢、状態および体重ならびに適用の方法に応じる。一般に、１日の有効成分の薬用量は、経口投与の場合約０．５〜５０ｍｇ／ｋｇ体重であり、非経口投与の場合約０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重である。
【０４０９】
新規化合物は、通常の固体または液体の調剤学的な形、例えば、コーティングされていないかまたは（フィルム）コーティング錠剤、カプセル、粉末、顆粒、座薬、溶液、軟膏、クリームまたはスプレーとして使用できる。これらは通常のように製造される。有効成分はこの場合、通常の調剤学的助剤、例えば、錠剤結合剤、充填剤、保存剤、錠剤崩壊剤、流動調節剤、軟化剤、湿潤剤、分散剤、乳化剤、溶剤、遅延剤、酸化防止剤および／または噴射ガスを用いて加工することができる（H. Sucker等 : Pharmazeutische Technologie, Thieme-Verlag, Stuttgart, 1991参照）。こうして得られた適用形は有効成分を通常０．１〜９０質量％の量で含有する。
【０４１０】
さらに本発明は、疾患を治療するための医薬を製造するための式Ｉの化合物の使用に関する。式Ｉの化合物は、ヒトおよび動物の疾患を治療するために使用できる。式Ｉの化合物は、インテグリンレセプターに結合する。従って、式Ｉの化合物は、インテグリンレセプターリガンドとして、かつインテグリンレセプターが関係する疾患を治療するための医薬を製造するために、特に調節障害と関連する疾患を治療するために、すなわち、インテグリンとそれらの天然リガンドとの間の相互作用を増大または減少させるために有利に好適である。
【０４１１】
インテグリンレセプターリガンドはアゴニストとアンタゴニストを意味する。
【０４１２】
増大または減少した相互作用は、増大または減少した天然リガンドおよび／またはインテグリンレセプターの発現の両方、ひいては天然リガンドおよび／またはインテグリンレセプターの増大または減少した量またはインテグリンレセプターへの天然リガンドの増大または減少した親和性を意味する。
【０４１３】
インテグリンとそれらの天然リガンドとの間には、通常の状態と比較して相互作用の調節障害がある。すなわち、この調節障害が生理学的状態に調和しない場合には、増大または減少する。増大または減少した相互作用は、病態生理学的状態を導き得る。
【０４１４】
病態生理学的状態を導く調節障害のレベルは、個々の生物および疾患の部位および性質による。
【０４１５】
本発明による式Ｉの化合物を使用できる有利なインテグリンレセプターは、α５β１、α４β１、αＶβ５およびαＶβ３インテグリンレセプターである。
【０４１６】
式Ｉの化合物は、αＶβ３インテグリンレセプターに結合するのが特に有利であり、従って、これはαＶβ３インテグリンレセプターのリガンドとして特に有利に使用でき、かつαＶβ３インテグリンレセプターと天然リガンドとの間の相互作用が増大または減少する疾患を治療するために使用できる。
【０４１７】
式Ｉの化合物は、以下の疾患を治療するために有利に使用される：
心臓血管性疾患、例えば、アテローム性動脈硬化、血管損傷またはステントインプラント後の再狭窄、および血管形成術（ネオ内膜形成、平滑筋細胞表面移動および増殖）、
急性腎不全、
血管形成関連の最小血管障害、例えば、糖尿病血管症または網膜症またはリウマチ性関節炎、血小板により媒介される血管閉塞、動脈内血栓症、
脳卒中、心筋梗塞または脳卒中後の再潅流障害、
癌、例えば、腫瘍転移または腫瘍成長（腫瘍誘発性血管形成）、
骨粗鬆症（化学走性後の骨吸収および骨基質への破骨細胞の接着）、
高血圧、乾癬、上皮小体機能亢進症、パジェット病、悪性カルシウム血症、転移性溶骨性病変、炎症、創傷治癒、心不全、鬱血性心不全ＣＨＦ、および
抗ウイルス性、抗カビ性、抗寄生虫性または抗菌性の治療および予防（癒着および内在化）。
【０４１８】
式Ｉの化合物は、多くの適用症において改善された治癒効果を達成するために、少なくとも１種の他の化合物と組み合わせて有利に投与できる。他の化合物は、式Ｉの化合物と同じまたは異なる作用機構を有していてもよい。
【０４１９】
従って、調剤学的調製は、式Ｉの化合物および通常の調剤学的付形剤の他に、それぞれの場合の適用症に応じて以下の１０グループのうち１つから選択される少なくとも１種の化合物を含有していてもよい。
【０４２０】
グループ１：
血小板により媒介される血管閉塞、または血栓症の治療のための
血小板接着、活性化または凝集のインヒビター、例えば、アセチルサリチル酸、リシンアセチルサリチラート、ピラセタン、ジピリダモール、アブシキシマブ（abciximab）、トロンボキサンアンタゴニスト、フィブリノーゲンアンタゴニスト、例えば、チロフィバン（tirofiban）、またはＡＤＰ−誘発性凝集のインヒビター、例えば、チクロピジン（ticlopidine）またはクロピドグレル（clopidogrel）、
トロンビン活性または形成を妨げる凝固防止剤、例えば、ＩＩａ、Ｘａ、ＸＩａ、ＩＸａまたはＶＩＩａのインヒビター、
血小板活性化合物のアンタゴニストおよび
セレクチンアンタゴニスト、または
グループ２：
心筋梗塞または脳卒中を治療するための
血小板活性化または凝集のインヒビター、例えば、GPIIb/IIIaアンタゴニスト、トロンビンインヒビターまたはファクターXaインヒビターまたはADPレセプターアンタゴニスト、
セリンプロテアーゼインヒビター、
フィブリノーゲン減少化合物、
セレクチンアンタゴニスト、
ICAM-1またはVCAM-1のアンタゴニスト、
白血球接着のインヒビター、
血管壁移行のインヒビター、
フィブリン溶解変調化合物、例えば、ストレプトキナーゼ、ｔＰＡ、プラスミノーゲン活性刺激薬、ＴＡＦＩインヒビター、ＸＩａインヒビターまたはＰＡＩ-１アンタゴニスト、
補体ファクターのインヒビター、
エンドセリンレセプターアンタゴニスト、
チロシンキナーゼインヒビター、
酸化防止剤、および
インターロイキン８アンタゴニスト
グループ３：
鬱血性心不全を治療するための
エンドセリンアンタゴニスト、
ＡＣＥインヒビター、
アンジオテンシンレセプターアンタゴニスト、
エンドペプチダーゼインヒビター、
β−ブロッカー、
カルシウムチャンネルブロッカー、
ホスホジエステラーゼインヒビター、および
カスパーゼインヒビター、または
グループ４：
血管損傷またはステントインプラント後の再狭窄を治療するための
トロンビンインヒビター、
ファクターＸaのインヒビター、
トロンビン形成を生じる凝固経路のインヒビター、例えば、ヘパリンまたは低分子量のヘパリン、
血小板接着、活性化または凝集のインヒビター、例えば、ＧＰＩＩｂ-ＩＩＩａアンタゴニストｖＷＦまたはＧＰＩｂにより媒介される血小板接着および活性化のアンタゴニスト、
酸化窒素シンターゼインヒビター、
ＣＤ４４アンタゴニスト、
セレクチンアンタゴニスト、
ＭＣＰ−１アンタゴニスト、
増殖細胞中のシグナルトランスダクションのインヒビター、
ＥＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦまたはｂＦＧＦにより媒介される細胞応答のアンタゴニストおよび
抗酸化剤、または
グループ５：
糖尿病血管障害を治療するための
ＥＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦまたはｂＦＧＦにより媒介される細胞応答のアンタゴニスト
ヘパリンまたは低分子量のヘパリンまたは他のＧＡＧｓ、
ＭＭＰｓのインヒビター、
セレクチンアンタゴニスト、
エンドセリンアンタゴニスト、
ＡＣＥインヒビター、
アンジオテンシンレセプターアンタゴニストおよび
グリコシレーションインヒビターまたはＡＧＥ形成インヒビターまたはＡＧＥブレーカーおよびそれらのレセプターのアンタゴニスト、例えば、ＲＡＧＥ、または
グループ６：
アテローム性動脈硬化を治療するための
脂質低下化合物、
セレクチンアンタゴニスト、
ＩＣＡＭ−１またはＶＣＡＭ−１のアンタゴニスト、
ヘパリンまたは低分子量のヘパリンまたは他のＧAＧｓ、
ＭＭＰｓのインヒビター、
エンドセリンアンタゴニスト、
アポリポタンパク質A１アンタゴニスト、
コレステロールアンタゴニスト、
ＨＭＧ−ＣoＡ還元酵素インヒビター、
ＡＣＡＴインヒビター、
ＡＣＥインヒビター、
アンジオテンシンレセプターアンタゴニスト、
チロシンキナーゼインヒビター、
プロテインキナーゼＣインヒビター、
カルシウムチャンネルブロッカー
ＬＤＬレセプター機能刺激薬、
抗酸化剤、
ＬＣＡＴミメチックおよび
フリーラジカルスカベンジャー
グループ７：
癌を治療するための、有利には腫瘍成長または転移を阻害するための
細胞分裂または抗腫瘍化合物、
増殖を阻害する化合物、例えば、キナーゼインヒビターおよび
ヘパリンまたは低分子量のヘパリンまたは他のＧＡＧｓ、または
グループ８：
骨粗鬆症を治療するための
抗吸収治療のための化合物、
ホルモン置換療法のための化合物、例えば、エストロゲンまたはプロゲステロンアンタゴニスト、
組換えヒト成長ホルモン、
ビスホスホネート、例えば、カルシトニン治療のためのアレンドロネート化合物、
カルシトニン刺激薬、
カルシウムチャンネルブロッカー、
骨形成刺激薬、例えば、成長因子作動薬、
グループ９：
リウマチ性関節炎を治療するための
ＴＮＦアンタゴニスト、
ＶＬＡ−４またはＶＣＡＭ−１のアンタゴニスト、
ＬＦＡ−１、Ｍａｃ−１またはＩＣＡＭｓのアンタゴニスト、
補体インヒビター、
免疫抑制剤、
インターロイキン−１、−５または−８アンタゴニストおよび
ジヒドロ葉酸レダクターゼインヒビター
グループ１０：
創傷治癒を改善するための
コラゲナーゼ、
ＰＤＧＦアンタゴニストおよび
ＭＭＰｓ。
【０４２１】
少なくとも１種の式Ｉの化合物、場合により調剤学的付形剤およびそれぞれの場合の適用症に応じて上記のグループのうち１つから選択される少なくとも１種の他の化合物を含有する調剤学的調製物は、少なくとも１種の式Ｉの化合物と、それぞれの場合に上記のグループのうち１つから選択される化合物と、場合により調剤学的付形剤との組合せ投与を意味する。
【０４２２】
組合せ投与は、式Ｉの少なくとも１種の化合物、場合により調剤学的付形剤およびそれぞれの場合の適用症に応じて上記のグループのうち１つから選択される少なくとも１種の他の化合物を含有する物質の混合物により実施できるが、空間的および／または時間的に離れていてもよい。
【０４２３】
空間的および／または時間的に離れている投与に関しては、調剤学的調製物の成分、式Ｉの化合物および前記のグループのうち１つから選択される化合物を空間的および／または時間的に離して投与する。
【０４２４】
血管損傷またはステントインプラント後の再狭窄の治療に関しては、式Ｉの化合物の投与は単独であるかまたはグループ４から選択される少なくとも１種の化合物とを組合せた形の投与を作用部位で局所的に行うことができる。ステントをこれらの化合物でコーティングすることも有利である。
【０４２５】
骨粗鬆症の治療に関しては、式Ｉの化合物の投与を抗吸収剤またはホルモン置換療法と組み合わせて行うのが有利である。
【０４２６】
従って、本発明は、疾患を治療するための医薬を製造するための前記調剤学的調製物の使用に関する。
【０４２７】
有利な態様では、本発明は、以下のもの：
グループ１の化合物を使用する場合、血小板により媒介される血管閉塞、または血栓症、
グループ２の化合物を使用する場合、心筋梗塞または脳卒中、
グループ３の化合物を使用する場合、鬱血性心不全、
グループ４の化合物を使用する場合、血管損傷またはステントインプラント後の再狭窄、
グループ５の化合物を使用する場合、糖尿病血管症、
グループ６の化合物を使用する場合、アテローム性動脈硬化症、
グループ７の化合物を使用する場合、癌、
グループ８の化合物を使用する場合、骨粗鬆症、
グループ９の化合物を使用する場合、リウマチ性関節炎、
グループ１０の化合物を使用する場合、創傷治癒
を治療するための医薬を製造するための前記組合せ調剤学的調製物の使用に関する。
【０４２８】
次の実施例は本発明を詳説するが、これらの実施例の選択は本発明を限定するものではない。
【０４２９】
Ｉ．  合成例
Ｉ．Ａ  前駆体
例１
（１−ピリジン−２−イルピペリジン−４−イル）メタンアミン（１）
ａ．）  ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−（アミノメチル）−１−ピペリジン（１４ｇ；６５．３３ｍｍｏｌ；Prugh et al., Synthetic Communications 22 (16), 2361-2365 (1992)の方法により製造）をＴＨＦ５０ｍｌ中に溶かし、５℃でＮ−メチルモルホリン６．６ｇ及びベンジルクロロホルメート１２．６ｇを添加し、この混合物を約２時間攪拌した。この混合物を濃縮し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２中に取り、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し、濾過した。黄色油状物２３．５ｇが濃縮後に残留し、これをメチルｔ−ブチルエーテルから晶出させた。１８ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２９３．１５。
【０４３０】
ｂ．）  ＴＦＡ２５ｍｌをＣＨ２Ｃｌ２  １２５ｍｌ中のｔ−ブチルオキシカルボニル−４−（｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝メチル−１−ピペリジン１ａ（１５ｇ；４３．０５ｍｍｏｌ）に０℃で添加し、この混合物を１０℃で２０分及び次いで室温で撹拌した。この混合物を濃縮し、生じた残留物をジエチルエーテルから晶出させると、ＴＦＡ塩として遊離アミン１４．５ｇが得られた。（ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２４９．２５；融点：１０９〜１１０℃）。ＴＦＡ塩５ｇ及びエチルジイソプロピルアミン（ＤＩＰＥＡ）２．７９ｇを２−フルオロピリジン１５ｍｌ中で加熱還流させた。反応が完了した後、混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル中に取り、Ｈ２Ｏ及び飽和ＮａＣｌ溶液で４回洗浄した。乾燥、濾過及び濃縮により淡褐色油状物４．４９ｇが得られ、これをｎ−ペンタンから晶出させた。４．０２ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３６２．１５。
【０４３１】
ｃ．）  ＣＨ３ＯＨ  １５０ｍｌ中の１ｂ３．９ｇを標準条件下でＰｄ（炭素上１０％）０．２ｇで水素化した。反応混合物をCeliteで濾過し、濃縮すると２．３ｇが得られた。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝１９２．１５。
【０４３２】
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）８．１（ｍ，１Ｈ）、７．５（ｍ，１Ｈ）、６．８（ｍ，１Ｈ）、６．５５（ｍ，１Ｈ）、４．３（ｍ，２Ｈ）、２．７（ｍ，２Ｈ）、２．４５（ｍ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）、１．５（ｍ，１Ｈ）、１０．５（ｍ，２Ｈ）。
【０４３３】
例２
Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン（トリフルオロアセテート）（２）
ａ．）  ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−（アミノメチル）−１−ピペリジン（３ｇ；１４ｍｍｏｌ）及び２−フルオロピリジン１０ｍｌを４時間還流させた。ｎ−ペンタン中の粗製生成物を濃縮し、砕くと、白色固体３ｇが得られた、融点：１２６〜１３０℃；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２９２．１５。
【０４３４】
ｂ．）  このＢｏｃ保護したアミン１ｇをＣＨ２Ｃｌ２  ５ｍｌ中に溶かし、ＴＦＡ  １０ｍｌを０℃で添加した後、室温で２時間攪拌した。反応混合物を蒸発させると帯黄色の油状物１．９ｇが得られ、これをさらに精製せずに直接反応させた；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝１９２．１５。
【０４３５】
例３
Ｎ−［４−（アミノメチル）ベンジル］ピリジン−２−アミン（ヒドロクロリド）（３）
ａ．）  ２−アミノピリジン（２０ｇ、２１２ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＯＨ  １００ｍｌ中に溶かし、ｐＨをイソプロパノール性のＨＣｌで６に調節し、ｐ−シアノベンズアルデヒド３６．２ｇ（２７６ｍｍｏｌ）を添加し、次いでシアノブロモヒドリン９．３ｇ（１４８ｍｍｏｌ）を１時間に少しずつ添加した。黄色の懸濁液を一晩中攪拌し、次いで濃縮した。残留物を水１００ｍｌ中に取り、ＫＯＨを用いてｐＨ＞１０に調節した。この水相をＮａＣｌで飽和し、ジエチルエーテルで３回抽出した。このエーテル相を濾過し、濾液をＦｅＳＯ４溶液で３回洗浄し、乾燥し、濃縮した。残留物をクロマトグラフィーにかけると、４０．５５ｇが得られた。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２１０．１５。
【０４３６】
ｂ．）  ニトリル３ａ  １０ｇをメタノール性アンモニア溶液２８０ｍｌ中に導入し、メタノールで洗浄したラネーニッケル１０ｇを添加した後、室温で２８℃で水素化した。濾過及び濃縮の後に得られた残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製した。こうして得られた主要なフラクションをジエチルエーテルに溶かし、イソプロパノール性のＨＣｌと混合し、一晩中晶出させた。生じた沈殿物を吸引により濾別し、洗浄し、イソプロパノール５００ｍｌと共に沸騰させた。この生成物を熱いうちに吸引により濾別し、乾燥させた。１１．２ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２１４．０５。
【０４３７】
例４
［４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］メタンアミン（トリフルオロアセテート）（４）
前駆体として使用したｔ−ブチル（４−シアノ−１，３−チアゾール−２−イル）メチルカルバメートは２−（アミノメチル）−１，３−チアゾール−４−カルボニトリルから標準的方法により製造した（ＷＯ９８／０６７４１）。
【０４３８】
ａ．）  ３０％ＮａＯＣＨ３溶液１．８９ｇをＣＨ３ＯＨ２５ｍｌ中のｔ−ブチル（４−シアノ−１，３−チアゾール−２−イル）メチルカルバメート（２．５ｇ；１０．４５ｍｍｏｌ）に添加し、この混合物を室温で３時間攪拌した。１，２−フェニレンジアミンビスヒドロクロリド１．９ｇを添加し、続いて一晩中攪拌し、次いでこの反応混合物をＨ２Ｏ  １００ｍｌを添加し、濾過し、こうして得られた固体を真空中で乾燥した。３．０ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３３１．１５。
【０４３９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）８．２５（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，１Ｈ）、（ｍ，１Ｈ）、７．２（ｍ，２Ｈ）、４．５５（ｍ，２Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）。
【０４４０】
ｂ．）  Ｂｏｃ化合物４ａ  １．０ｇをＣＨ２Ｃｌ２  １０ｍｌ中に溶かし、ＴＦＡ１０ｍｌを０℃で添加した後、室温で２時間攪拌した。この反応混合物を蒸発させ、ｎ−ペンタンと一緒に砕くと、トリフルオロアセテートとしてアミン１．５ｇが得られた。融点：２２９〜２３０℃；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２３１．０５。
【０４４１】
例５
［４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−チエン−２−イル］メタンアミン（トリフルオロアセテート）（５）
前駆体として使用したｔ−ブチル（４−シアノチエン−２−イル）メチルカルバメートは５−（アミノメチル）−３−チオフェンカルボニトリルから標準的方法により製造した（ＷＯ９８／０６７４１）。
【０４４２】
ａ．）  ３０％ＮａＯＣＨ３溶液３．６ｇを、ＣＨ３ＯＨ  ７０ｍｌ中のｔ−ブチル（４−シアノチエン−２−イル）メチルカルバメート（５ｇ；２０．９８ｍｍｏｌ）に添加し、この混合物を室温で２時間攪拌した。１，２−フェニレンジアミンビスヒドロクロリド３．６ｇを添加し、引き続き一晩中攪拌し、次いでこの反応混合物をＨ２Ｏ  ５０ｍｌに添加し、ＣＨ２Ｃｌ２と反応させた。有機相を乾燥し、濃縮すると、黄色の固体４．３ｇが得られ、これをシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製した（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ１％→１０％）。１．６ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３３３．１５。
【０４４３】
ｂ．）  Ｂｏｃ化合物５ａ  １．５ｇをＣＨ２Ｃｌ２  １０ｍｌ中に溶かし、ＴＦＡ１５ｍｌを０℃で添加した後、室温で２時間攪拌した。反応混合物を蒸発させ、ｎ−ペンタンと共に砕くと、トリフルオロアセテートとしてアミン１．５ｇが得られた。
【０４４４】
例６
［４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）フェニル］メタンアミン（トリフルオロアセテート）（６）
ａ．）  ピリジン２００ｍｌ中のジ（ｔ−ブチル）４−シアノベンジルイミドジカーボネート（１０ｇ；３０．０８ｍｍｏｌ；Lila et al., Synth. Comm. 28, 23, 1998, 4419 et seq.の方法により製造）をトリエチルアミン４５ｍｌと混合し、Ｈ２Ｓで０℃で１．５時間で飽和させた。この混合物を室温で一晩中放置し、次いで蒸発させた。こうして得られた残留物をジエチルエーテルと共に砕き、吸引により濾別し、乾燥させた（８．５ｇ）。
【０４４５】
ｂ．）  無水ＣＨ２Ｃｌ２  ４０ｍｌ中のチオアミド６ａ  ６ｇ（１６．３７ｍｍｏｌ）をＣＨ３Ｉ  ２３．２ｇで室温で一晩中アルキル化し、次いでこの混合物を蒸発させた。こうして得られた残留物をＣＨ３ＯＨ４０ｍｌ中に取り、１，２−フェニレンジアミン１．９５ｇの添加の後、再び一晩中攪拌した。この反応混合物を蒸発させ、固体をｎ−ペンタンと一緒に砕くと、必要なベンズイミダゾール６．９ｇが得られた。融点：＞１７０℃（分解）；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２４．２５。
【０４４６】
ｃ．）  ビス−Ｂｏｃ化合物６ｂ  ３ｇをＣＨ２Ｃｌ２  ７ｍｌ中に溶かし、ＴＦＡ２０ｍｌを０℃で添加した後、室温で３時間攪拌した。この反応混合物を蒸発させ、ｎ−ペンタンと一緒に砕くと、アミン（トリフルオロアセテート）３．２ｇが得られた。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２２４．０５。
【０４４７】
例７
［３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）フェニル］メタンアミン（トリフルオロアセテート）（７）
ａ．）  ３−（クロロメチル）ベンゾニトリル（３０ｇ；１９７．９ｍｍｏｌ）及びジ−ｔ−ブチルイミノジカルボキシレートを、Lila et al., Synth. Comm. 28, 23, 1998, 4419と同様に反応させ、ジ（ｔ−ブチル）３−シアノベンジルイミドジカーボネートにした。帯赤色の油状物６５ｇが得られ、さらに精製せずに使用した。
【０４４８】
ｂ．）  チオアミドへの変換は、１６．５ｇで６ｂと同様に行い；粗製生成物をｎ−ペンタンと一緒に砕くと、黄色の固体としてチオアミド１８．１ｇが得られた。
【０４４９】
ｃ．）  アルキル化及び１，２−フェニレンジアミンとの反応を、６ｃに記載した条件と同様に実施し；チオアミド７．４ｇから出発し、粗製生成物をｎ−ペンタンと一緒に砕くと、相応するベンズイミダゾール８．５ｇが得られた。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２４．２５。
【０４５０】
ｄ．）  ビス−Ｂｏｃ化合物７ｃ  ７．２ｇをＣＨ２Ｃｌ２  ２０ｍｌ中に溶かし、ＴＦＡ５０ｍｌを０℃で添加した後、室温で３時間攪拌した。反応混合物を蒸発させ、メチルｔ−ブチルエーテルで飽和させると、アミン（トリフルオロアセテート）３．２ｇが得られた；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２２４．１５。
【０４５１】
例８
Ｎ−［４−（アミノメチル）フェニル］−Ｎ′−ベンジル尿素（トリフルオロアセテート）（８）
ａ．）  トリエチルアミン（６．８ｇ、６７．１２ｍｍｏｌ）及び次いで０℃で、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（１８．６ｇ、８５．００ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２  １５０ｍｌ中の４−アミノベンジルアミン（１０．０ｇ、８１．８５ｍｍｏｌ）に添加した。この混合物を０℃で１時間攪拌し、次いで室温で２時間攪拌した。後処理のために、１％水性クエン酸溶液１５０ｍｌを添加し、この相を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍｌ）で２回逆抽出した。新たに、Ｈ２Ｏで洗浄し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発させると固体が得られ、これを少量のジイソプロピルエーテルと共に攪拌し、吸引により濾別し、乾燥した。１３．０ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋−ｔＢｕ］＝１６７．０５。
【０４５２】
１Ｈ−ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；７．０４（２Ｈ，ｄ）、６．６１（２Ｈ，ｄ）、４．７８（１Ｈ，ｓ  ｂｒ．）、４．１７（２Ｈ，ｄ）、３．６７（２Ｈ，ｓ  ｂｒ．）、１．４６（９Ｈ，ｓ）。
【０４５３】
ｂ．）  ベンジルイソシアネート（２．４０ｇ、１８．００ｍｍｏｌ）を、保護したアミン８ａ（４．０ｇ、１７．９９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．８２ｇ、１８．００ｍｍｏｌ）のトルエン／ＤＭＦ１０：１  ２２０ｍｌ中の氷冷した溶液に添加した。この反応混合物を室温で一晩中攪拌した。生じた尿素の一部について沈殿物として直接濾別及び乾燥できた。濾液をＨ２Ｏで２回洗浄し、酒石酸でｐＨ３に希釈し、再度Ｈ２Ｏで２回ｐＨ５に希釈し、有機相を次いで乾燥し、蒸発させた。こうして全部で６．０ｇが得られた。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋−ｔＢｕ］＝３００．１５。
【０４５４】
ｃ．）  こうして得られた尿素８ｂを、ＣＨ２Ｃｌ２  ９０ｍｌ中に導入し、０℃で、ＣＨ２Ｃｌ２  ９０ｍｌ中に溶かしたＴＦＡ（２．２４ｇ、１９６．２５ｍｍｏｌ）を滴加した。３時間後にさらにＴＦＡ１ｍｌを添加し、次いでこの混合物を室温で一晩中攪拌した。ＴＦＡ１ｍｌを新たに添加した後、この混合物を５時間攪拌し、次いで氷水中へ注ぎ込み、酢酸エチル（２×５０ｍｌ）で抽出した。この水相を２Ｎ  ＮａＯＨ溶液で塩基性にし、ＣＨ２Ｃｌ２（２×５０ｍｌ）で抽出した。相間の不溶性部分を濾過により除去し、乾燥した。４ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５１１．３５。
【０４５５】
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．２５（１Ｈ，ｓ）、７．３９−７．０７（９Ｈ，ｍ）、６．６２（１Ｈ，ｔ）、４．２７（２Ｈ，ｄ）、３．６１（２Ｈ，ｓ）。
【０４５６】
例９
Ｎ−｛［５−（アミノメチル）チエン−３−イル］メチル｝ピリジン−２−アミン（トリフルオロアセテート）（９）
ａ．）  ｔ−ブチル（４−シアノチエン−２−イル）メチルカルバメート（７ｇ；２９．４ｍｍｏｌ）のエタノール１２０ｍｌ中の溶液を、ＮＨ３で中和し、ラネーニッケル（水性懸濁液９ｇ；エタノールと共にデカント）の存在で、標準条件下で水素化した。反応混合物を濾過し、蒸発させ、残留した残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ＋水性ＮＨ３）にかけると、黄色い油状物としてアミン４．４ｇが得られた。
【０４５７】
ｂ．）  アミン９ａ  １．２ｇ（４．３ｍｍｏｌ）、エチルジイソプロピルアミン０．６ｇ及び２−フルオロピリジン１５ｇを２０時間還流させた。混合物の蒸発後に得られた残留物をＣＨ２Ｃｌ２中に取り、０．１Ｎ  ＨＣｌ及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し、次いで再び蒸発させた。１ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３２０．１５。
【０４５８】
ｃ．）  Ｂｏｃ保護したアミン９ｂ  ０．９をＣＨ２Ｃｌ２  １０ｍｌ中に溶かし、ＴＦＡ５ｍｌを０℃で添加した後、室温で１時間攪拌した。反応混合物を蒸発させると、帯褐色の油状物１．６５ｇが得られ、これはさらに精製せずに直接反応させた（ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２２０．０５）。
【０４５９】
例１０
２−［４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）フェニル］エタンアミン（トリフルオロアセテート）（１０）
ａ．）  ４−（２−アミノエチル）ベンゾニトリル７ｇを標準条件下で相応するＢｏｃ誘導体へ変換した。生じた粗製生成物を砕くと白色固体７．３ｇが得られた；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２４７．１５。
【０４６０】
ｂ．）  Ｂｏｃ誘導体１０ａ  ４ｇを６ｂと同様にチオアミドに変換した。この粗製生成物をｎ−ペンタンと一緒に砕くと、帯黄色固体４．２ｇが得られ、これを次いでアルキル化し、１，２−フェニレンジアミンと反応させて、６ｂと同様にベンズイミダゾールにした。得られた粗製生成物をシリカゲルのクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ４％→５０％）により精製した。４．８ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３３８．１５。
【０４６１】
ｃ．）  Ｂｏｃ保護したアミン１０ｂ  ４．８ｇＣＨ２Ｃｌ２  １５ｍｌ中に溶かし、ＴＦＡ３０ｍｌを０℃で添加した後、室温で３時間攪拌した。反応混合物を蒸発させ、ｎ−ペンタンと一緒に砕くと、固体７．３ｇが得られた。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２３８．０５。
【０４６２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．３０（ｍ，２Ｈ）、８．０（ｓ  ｂｒ，３Ｈ）、７．８５，７．７及び７．５５（それぞれｍ，２Ｈ）、３．１８（ｍ，２Ｈ）、３．０５（ｍ，２Ｈ）。
【０４６３】
例１１
Ｎ１−ピリジン−２−イルエタン−１，２−ジアミン（１１）
製造をNicolaou et al.; Bioorg. Med. Chem. 6 (1998), 1185-1208と同様に行い、２−ブロモピリジン１００ｇから出発し、粗製生成物を蒸留して４８．４ｇが得られた。
【０４６４】
例１２
Ｎ１−ピリジン−２−イルプロパン−１，３−ジアミン（１２）
２−ブロモピリジン（１００ｇ；０．６３３モル）及び１，３−ジアミノプロパン（２３４．５ｇ；３．１６モル）を７時間還流させた。反応が完了した後、この混合物を蒸発させた。生じた残留物を油ポンプ真空下で蒸留すると、必要な生成物４３ｇが得られた。
【０４６５】
１Ｈ−ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．０５（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｔ，１Ｈ）、６．５１（ｔ，１Ｈ）、６．３６（ｄ，１Ｈ）、４．９８（ｓ，１Ｈ）、３．３５（ｓ，２Ｈ）、２．８２（ｔ，２Ｈ）、１．７３（ｍ，１Ｈ）、１．３２（ｓ，２Ｈ）。
【０４６６】
例１３
Ｎ１−メチル−Ｎ２−ピリジン−２−イルエタン−１，２−ジアミン（アセテート）（１３）
ａ．）  ｔ−ブチル２−アミノエチル（メチル）カルバメート（２．８ｇ；１６．１ｍｍｏｌ）及び２−フルオロピリジン１９ｍｌを約２３時間還流させた。反応混合物を蒸発させると、褐色油状物４ｇが得られ（ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２５２．１５）、これをさらに直接反応させた。
【０４６７】
ｂ．）  粗製生成物１３ａ  ２ｇをＴＦＡ３０ｍｌ中で室温で一晩中攪拌した。この混合物を蒸発させ、ＲＰシリカゲルのＭＰＬＣにより精製した（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％酢酸）。２．２ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝１５２．１。
【０４６８】
例１４
４−（アミノメチル）−Ｎ−ベンジルピペリジン−１−カルボキサミド（１４）
ａ．）  ベンジル  ピペリジン−４−イルメチルカルバメート（トリフルオロアセテート）（４ｇ；１１．０４ｍｍｏｌ；２について記載したと同様に製造）をトルエン６０ｍｌ中に懸濁させ、エチルジイソプロピルアミン１．４３ｇ及びベンジルイソシアネート（１．６２ｇ、１２．１４ｍｍｏｌ）と共に４時間還流させた。反応混合物の蒸発後の残留物をＣＨ２Ｃｌ２中に取り、１Ｎ  ＨＣｌ及び飽和ＮａＣｌ溶液でそれぞれ２回抽出し、有機相を乾燥し、濃縮させた。４．２ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８２．２５。
【０４６９】
ｂ．）  ベンジル尿素１４ａ  ４ｇを酢酸エチル／ＣＨ３ＯＨ３：１の混合物中に加熱して溶解し、活性炭上１０％Ｐｄ  ０．２ｇを添加した後、３５〜４０℃で標準条件下で水素化した。反応が完了した後、この混合物をCeliteを通して濾過し、蒸発させた。２．８ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２４８．１５。
【０４７０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：７．４−７．１５（ｍ，１１Ｈ）、７．０５（ｔ，１Ｈ）、５．０８（ｓ，２Ｈ）、４．２５（ｄ，２Ｈ）、３．９５（ｄ，２Ｈ）、２．８及び２．６５（それぞれｍ，２Ｈ）、１．６（ｍ，３Ｈ）、０．９５（ｍ，２Ｈ）。
【０４７１】
例１５
ｔ−ブチル（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンジルイミダゾール−２−イル）メチルカルバメート（１５）
３０％ＮａＯＣＨ３溶液１．３ｇを、ＣＨ３ＯＨ  １０ｍｌ中のｔ−ブチルシアノメチルカルバメート（０．４ｇ；２５．６ｍｍｏｌ）に添加し、この混合物を室温で１時間攪拌した。４，５−ジアミノ−オルト−キシレンビスヒドロクロリド５．１５ｇを添加した後、この反応混合物を一晩中攪拌し、次いでＨ２Ｏ１００ｍｌを添加し、濾過により得られた固体を３０℃で真空中で乾燥した。０．５ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２７６。
【０４７２】
次の反応のために必要なアミンはＴＦＡを用いてＢｏｃ基を除去することにより得られ（標準条件下で）；単離されたＴＦＡ塩を次いで直接適当なカップリングに使用した。
【０４７３】
例１６
［６−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピリジン−３−イル］メタンアミン（１６）
ａ．）  製造を１と同様にｔ−ブチル（６−シアノピリジン−３−イル）メチルカルバメート（６．０ｇ、２５．７２ｍｍｏｌ）から出発して行い、粗製生成物をエタノールから晶出させると５．１５ｇが得られた；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３２５。
【０４７４】
ｂ．）  ＣＨ２Ｃｌ２中のＢｏｃ保護されたアミン１６ａ  ０．５５ｇをＴＦＡ５ｍｌと混合し、室温で２時間攪拌した。反応混合物を蒸発させると白色固体０．９５ｇが得られた；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２２５．２５。
【０４７５】
例１７
３−アミン−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロパンアミド（１７）ａ．）  Ｚ−β−アラニン（１０ｇ；４４．８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ２００ｍｌ中に溶かし、Ｎ−メチルモルホリン１５．８６ｇ（３．５ｅｑ）及び２−アミノイミダゾールスルフェート５．９ｇ（０．５ｅｑ）を添加した。−１０℃で、ＨＯＢｔ７．８９ｇ（１．３ｅｑ）及びＥＤＣ１１．１６ｇ（１．３ｅｑ）を添加し、この混合物を室温に温める間１時間攪拌し、次いで１８時間攪拌した。エーテル１５０ｍｌを添加すると、白色固体が沈殿し、これを吸引を用いて濾別した。残留物を冷たいエーテルで洗浄し、酢酸エチル中に懸濁させ、１Ｎ  ＨＣｌを添加し、反応混合物を酸性にした。この水溶液を酢酸エチルで１回抽出し、次いで水相を４℃で１０％ＮａＯＨでｐＨを塩基性に調節した。生じた沈殿物を吸引を用いて濾別し、水で洗浄した。５．４ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２８９．０５。
【０４７６】
ｂ．）  Ｚ化合物１７ａ  ５．３ｇをエタノール２５０ｍｌ中に懸濁させ、活性炭上１０％Ｐｄ５３０ｍｇを添加した。Ｈ２を用いて室温で１８時間水素化を行い、次いでＣＨ３ＯＨで希釈した後、この懸濁液を沸騰させると沈殿した生成物が溶解した。濾過し溶液を濃縮すると１．５ｇが得られた。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝１５５．０５。
【０４７７】
例１８
ｔ−ブチル  ４−（アミノメチル）ベンジルカルバメート（１８）
ジ−ｔ−ブチルカーボネート２４ｇ（１１１ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２  １０００ｍｌ中の４−（アミノメチル）ベンジルアミン（５０．７ｇ、３７２ｍｍｏｌ）に０℃で滴加した。この混合物を室温で２１時間攪拌し、次いでＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、５％Ｎａ２ＣＯ３溶液で洗浄し、ＣＨ２Ｃｌ２相を乾燥し、濃縮した。残留物を１Ｎ  ＨＣｌ中に溶かし、ジエチルエーテルで２回抽出した。水相を５０％ＮａＯＨでｐＨ１０に調節し、酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせて、乾燥し、濃縮した。１．４８ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７３．２５。
【０４７８】
例１９
Ｎ１−ピリジン−２−イルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（１９）
２−ブロモピリジン（２０ｇ；１２７．６ｍｍｏｌ）及び１，２−ジアミノシクロヘキサン（シス／トランス）７２．３ｇ（６３３ｍｍｏｌ）をピリジン１５ｍｌと混合し、１２０℃で全部で５×８時間攪拌し、室温で２週間攪拌した。冷却時に固体になる残留物を、ｎ−ヘプタンと一緒に攪拌し、固体を吸引を用いて濾別して、廃棄した。母液を濃縮し、残留物を水中に取り、ＨＣｌでｐＨを８〜９に調節した。この溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機相を水で洗浄し、濃縮した。残留した油状物をゆっくりと晶出させ、次いでペンタンと一緒に攪拌し、吸引を用いて濾別し、新たにメチルｔ−ブチルエーテルと一緒に砕き、吸引を用いて濾別した。生じた生成物（４．９ｇ）はトランス化合物８５％及びシス化合物１５％からなっていた。
【０４７９】
１３Ｃ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ（ｐｐｍ）＝１５９．０９（Ｐｙ−Ｃ−２／トランス）、１５８．４６（Ｐｙ−Ｃ−２／シス）、５８．１９、５６．１６、３５．０３、３２．７４、２５．２８、２５．０３（シクロヘキサン環／トランス）、５２．２８、４９．７８、３２．２９、２７．７５（シクロヘキサン環／シス）。
【０４８０】
例２０
Ｎ−［４−（アミノメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ′−ベンジル尿素（ヒドロクロリド）（２０）
ａ．）  ピリジニウムブロミドペルブロミド１２３ｇのＴＨＦ６００ｍｌ中の溶液を、ＴＨＦ６００ｍｌ中の２−（２−オキソプロピル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（７０ｇ；０．３４５ｍｏｌ）にゆっくりと滴加し、次いでこの混合物を約３時間攪拌した。後処理のために、沈殿した固体を濾別し、母液を濃縮し、残留物を酢酸エチル中に取り、溶液を十分に亜硫酸水素塩水溶液で洗浄した。乾燥し、濃縮すると黄色油状物１５０ｇが得られ、これをメチルｔ−ブチルエーテルと共に砕いた。６３．４ｇ；融点：１４２〜１４３℃；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２８３．９５。
【０４８１】
ｂ．）  ２−（３−ブロモ−２−オキソプロピル）−１Ｈ−イソインドール−１，３−（２Ｈ）−ジオン２０ａ（６ｇ；２１．２７ｍｍｏｌ）及びチオ尿素（２ｇ；２６．２７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ７０ｍｌ中で室温で約２時間攪拌した。生じた沈殿物を吸引により濾別し、乾燥した。５ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２６０．０５。
【０４８２】
ｃ．）  ２−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンヒドロブロミド２０ｂ（４．５ｇ；１３．２３ｍｍｏｌ）、ベンジルイソシアネート（１．８ｇ、１３．５２ｍｍｏｌ）及びエチルジイソプロピルアミン１．７ｇをトルエン５０ｍｌ中で還流させた。反応が完了した後、この混合物を濃縮し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２中に取り、この溶液を１Ｎ  ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３及びＮａＣｌ溶液で洗浄した。乾燥及び濃縮するとオレンジ色の固形物４．７ｇが得られ、これをＣＨ３ＯＨから再結晶させた。３．０ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９３．０５。
【０４８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ  ｐｐｍ：１０．６５（ｓ，１Ｈ）、７．９（ｍ，４Ｈ）、７．２５（ｍ，５Ｈ）、６．８５（ｓ，１Ｈ）、４．７（ｓ，２Ｈ）、４．３５（ｄ，２Ｈ）。
【０４８４】
ｄ．）  Ｎ−ベンジル−Ｎ′−｛４−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝尿素２０ｃ（３ｇ；７．６４ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＯＨ５０ｍｌ中に懸濁させ、次いでヒドラジンヒドレート２ｇを添加した後に、室温で２時間撹拌した。生じた固体を濾別し、得られた母液を蒸発させ、０．５Ｎ  ＨＣｌと共に砕いた。この母液を新たに濾過し、濃縮して必要な生成物の濃度を高め、この精製工程を３回繰り返した。０．７８ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２６３．０５。
【０４８５】
例２１
Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン（トリフルオロアセテート）（２１）
ａ．）  ｔ−ブトキシカルボニル−４−（アミノメチル）−１−ピペリジン（５．３９ｇ；２５ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ２５ｍｌ中の溶液に、ＣＨ３ＣＮ１００ｍｌ中のチオカルボニルジイミダゾール６．７５ｇ及びイミダゾール０．５ｇを０℃で添加し、この混合物を室温で３時間撹拌した。次いで１，２−フェニレンジアミン（５．５ｇ；５０．８６ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を６０℃で約１時間加熱した。冷却時に得られた固体を吸引により濾別し、乾燥した。６．７９ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３０９．１５。
【０４８６】
ｂ．）  エタノール１５０ｍｌ中のｔ−ブチル  ４−（｛［（２−アミノアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝メチル）−ピペリジン−１−カルボキシレート２１ａ（５ｇ；１３．７２ｍｍｏｌ）、ＨｇＯ（黄色）５．９４ｇ及び硫黄０．６ｇを１時間還流させた。この混合物をCeliteを通して２回濾過し、蒸発させ、生じた粗製生成物をシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製した（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ５％→２５％）。２．６５ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３３１．２５。
【０４８７】
１Ｈ−ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ；ＤＭＳＯ）δ  ｐｐｍ：７．１５及び６．９（それぞれｍ，２Ｈ）、３．９５（ｄ，２Ｈ）、３．２（ｍ，２Ｈ）、２．７（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、１．８（ｍ，１Ｈ）、１．７（ｍ，２Ｈ）、１．３５（ｓ，９Ｈ）、１．０５（ｍ，２Ｈ）。
【０４８８】
ｃ．）  ｔ−ブチル  ４−［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート２１ｂ（２．６５ｇ；８．０２ｍｍｏｌ）をＴＦＡ  １０ｍｌで標準条件下で処理した。濃縮し、この粗製生成物をｎ−ペンタンと一緒に砕くと２．３ｇが得られた；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２３１．１５。
【０４８９】
１Ｈ−ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ；ＤＭＳＯ）δ  ｐｐｍ：１３．２５（ｓ，１Ｈ）、９．３５（ｍ，１Ｈ）、８．８及び８．５（それぞれｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．４及び７．２０（それぞれｍ，２Ｈ）、３．３（ｍ，４Ｈ）、２．８５（ｍ，２Ｈ）、１．９（ｍ，３Ｈ）、１．３５（ｍ，２Ｈ）。
【０４９０】
例２２
ａ）  ２−（Ｎ−カルベトキシチオカルバモイル）−１−（Ｎ−ピペリジノ）−１−プロペン（２２ａ）
ピペリジン４０ｍｌをプロピオンアルデヒド１１．８５ｇ（０．２ｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３  １０ｇに０℃で滴加した。引き続きこの混合物をこの温度で２時間撹拌し、次いで不溶性部分を濾別し、濾液を真空中で清留した。Ｎ−エトキシカルボニルイソチオシアネート（６３．７ｇ；０．４８ｍｏｌ）を蒸留したての１−（Ｎ−ピペリジノ）プロペン（９．５８ｇ；０．０７７ｍｏｌ）の乾燥ジエチルエーテル４０ｍｌ中の溶液に冷却しながら滴加し、添加の間にオレンジ−赤色沈殿物が形成した。この反応混合物をさらに０〜５℃で約４時間撹拌し、次いで沈殿物を濾別し、洗浄し、乾燥した。この母液の蒸発後に残った残留物を再びジエチルエーテルと一緒に砕き、濾過した。収量：６．８１ｇ。
【０４９１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．８５（ｓ，１Ｈ；ＣＨ＝Ｃ）、７．７０（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）、４．１５（ｑ，２Ｈ，ＣＨ２）、３．６（ｍ，４Ｈ，ピペリジン）、２．２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）、１．７（ｍ，６Ｈ，ピペリジン）、１．３（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３）。
【０４９２】
ｂ）  ２−（Ｎ−カルベトキシチオカルバモイル）−１−（Ｎ−ピペリジノ）−２−フェニルエチレン（２２ｂ）
フタル酸ジエチル中のフェニルアセトアルデヒドの５０％濃度の溶液１５．８ｍｌ（０．１ｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３  ５ｇを０℃で混合し、この温度でピペリジン１７．０４ｇ＝１９．８ｍｌ（０．２ｍｏｌ）をゆっくりと添加した。この混合物を０℃〜５℃で１．５時間撹拌した。次いで不溶性部分を吸引により濾過し、母液を８０℃までの浴温度で油ポンプ真空下で蒸留した。残留物として得られた黄色油状物（２７．１５ｇ、フタル酸ジエチル約５０％を含有）を無水ジエチルエーテル４０ｍｌ中へ０℃で窒素下で導入した。Ｎ−エトキシカルボニルイソチオシアネート８．１ｍｌ＝９．０２ｇ（８０ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと注入した。次いでこの混合物を０℃〜５℃で４時間撹拌し、オレンジ色の固体が約３０分後に沈殿した。この固体をＮ２のもとで吸引により濾別し、ジエチルエーテルで洗浄し、Ｎ２流のもとで乾燥させた。収量：２１．５ｇ黄色固体。
【０４９３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．４５（ｓ，１Ｈ；ＣＨ＝Ｃ）、７．６５（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）、７．３５（ｍ，５Ｈ，フェニル）、４．１（ｑ，２Ｈ，ＣＨ２）、３．１（ｍ，４Ｈ，ピペリジン）、１．５（ｍ，６Ｈ，ピペリジン）、１．１５（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３）。
【０４９４】
次のものは２２ａと同様に製造した：
ｃ）  ４，４−ジメチル−２−（Ｎ−カルベトキシチオカルバモイル）−１−Ｎ−ピペリジノ）−１−ペンテン（２２ｃ）
４，４−ジメチルバレルアルデヒド２４．０３ｇ（０．２ｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３  １０ｇ及びピペリジン３９．６ｍｌから得られたエナミンを、Ｎ−エトキシカルボニルイソチオシアネート７．６８ｍｌ（６５．１ｍｍｏｌ）と反応させた。収量：８．８６ｇ黄色固体。
【０４９５】
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．９５（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）、７．５２（ｓ，１Ｈ，ＣＨ＝Ｃ）、４．１７（ｑ，２Ｈ，ＣＨ２）、３．４６（ｍ，４Ｈ，ピペリジン）、２．８３（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）、１．６６（ｍ，６Ｈ，ピペリジン）、１．２８（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３）、０．９５（ｓ，９Ｈ，３*ＣＨ３）。
【０４９６】
ｄ）  ２−（Ｎ−カルベトキシチオカルバモイル）−１−（Ｎ−ピペリジノ）−１−ペンテン（２２ｄ）
バレルアルデヒド１７．２３ｇ（０．２ｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３  １０ｇ及びピペリジン３９．６ｍｌから得られたエナミンをＮ−エトキシカルボニルイソチオシアネート８．８４ｍｌ（７４．９ｍｍｏｌ）と反応させた。収量：１５．１５ｇ暗黄色固体。
【０４９７】
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．７７（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）、７．５２（ｓ，１Ｈ，ＣＨ＝Ｃ）、４．１５（ｑ，２Ｈ，ＣＨ２）、３．５（ｍ，４Ｈ，ピペリジン）、２．７（ｔ，２Ｈ，ＣＨ２）、１．７（ｍ，６Ｈ，ピペリジン）、１．５５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）、１．３（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３）、０．９５（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３）。
【０４９８】
ｅ）  ２−（Ｎ−カルベトキシチオカルバモイル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（Ｎ−ピペリジノ）エテン（２２ｅ）
４−ホルミル−メチルテトラヒドロピラン２５．８４ｇ（０．２ｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３  １０ｇ及びピペリジン３９．６ｍｌから得られたエナミンをＮ−エトキシカルボニルイソチオシアネート１０．１ｍｌ（８５．６ｍｍｏｌ）と反応させた。収量：２７ｇ黄色固体。
【０４９９】
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．２（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）、６．８４（ｓ，１Ｈ，ＣＨ＝Ｃ）、４．１５（ｑ，２Ｈ，ＣＨ２）、３．９５及び３．５（それぞれｍ，２Ｈ，ＴＨＰ−ＯＣＨ２）、３．２（ｍ，４Ｈ，ピペリジン−ＮＣＨ２）、２．６５（ｍ，１Ｈ，ＴＨＰ−ＣＨ）、１．６５−１．９５（ｍ，１０Ｈ，ピペリジン−ＣＨ２及びＴＨＰ−ＣＨ２）、１．３（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３）。
【０５００】
例２３
２−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリジン（２３）
ａ）  エチル  ４−アミノ−１−ピペリジン  カルボキシレート（６ｇ；３４．８ｍｍｏｌ）及び２−フルオロピリジン２５ｇを４８時間還流させた。冷却後に形成された固体を吸引により濾別し、ｎ−ペンタンと共に砕き、乾燥させた；黄色粉末６．２６ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２５０．１５。
【０５０１】
ｂ）  エチル  ４−（ピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（２３ａ）６ｇを４７％ＨＢｒ  ３０ｍｌ中で６時間還流させた。この混合物を蒸発させ、残留した組成生成物を酢酸エチル／ＣＨ３ＯＨ（９：１）と一緒に砕き、新たに乾燥させると、白色固体７．１ｇが得られた；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝１７８．１５。
【０５０２】
例２４
Ｎ−［４−（アミノメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン（トリフルオロアセテート）（２４）
ａ）  ｔ−ブチル  ４−アミノベンジルカルバメート（５ｇ；２２．５ｍｍｏｌ）を２１ａと同様にチオカルボニルジイミダゾール６ｇ、イミダゾール０．３ｇ及び１，２−フェニレンジアミン４．８６ｇと反応させた。こうして得られた粗製生成物をシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製した（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ  ２→１０％）。油状物８．２ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３７３．１５。
【０５０３】
１Ｈ−ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ；ＤＭＳＯ）  δ  ｐｐｍ：９．５及び９．０５（それぞれｓ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，１Ｈ）、７．１５、６．９５、６．７５、６．６０（それぞれｍ，１Ｈ）、４．８５（ｓ，２Ｈ）、４．１０（ｄ，２Ｈ）、１．３５（ｓ，９Ｈ）。
【０５０４】
ｂ）  ｔ−ブチル  ４−｛［（２−アミノアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝ベンジルカルバメート（４．３ｇ；１１．５４ｍｍｏｌ）を２１ｃと同様に、エタノール１５０ｍｌ中のＨｇＯ（黄色）５ｇ及び硫黄０．０５ｇと共に還流させた。反応混合物をCeliteを通して濾過し、濃縮させると暗色固体２．１ｇ（ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３３９．１５）が得られた。こうして得られたｔ−ブチル  ４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルアミノ）ベンジル−カルバメートをさらに精製せずに、ＴＦＡ１５ｍｌで室温で２時間処理し、濃縮すると暗色油状物４．７ｇが得られ、これはさらに精製せずに反応させた（ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２３９．０５）。
【０５０５】
１Ｈ−ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ；ＤＭＳＯ）  δ  ｐｐｍ：１１．２５（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｓ  ｂｒｏａｄ，２−３Ｈ）、７．６０（ｍ，４Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｍ，２Ｈ）、４．１５（ｍ，２Ｈ）。
【０５０６】
例２５
［５−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）チエン−２−イル］メタンアミン（２５）
ａ）  ５−（アミノメチル）チオフェン−２−カルボニトリル（２５ｇ；１４６ｍｍｏｌ）（ＷＯ９５／２３６０９に記載されたと同様に製造）をＣＨ２Ｃｌ２  ７５０ｍｌ中に溶かし、エチルジイソプロピルアミン５０ｍｌを添加した。ジ−ｔ−ブチル  ジカーボネート（３５．０５ｇ；１６０ｍｍｏｌ）をこの溶液に氷冷しながら添加した。１６時間後にこの混合物を１０％クエン酸で４回、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で２回及び飽和ＮａＣｌ溶液で１回洗浄した。オレンジ色の溶液を乾燥し、濃縮した（３８．２ｇ）。
【０５０７】
ｂ）  ｔ−ブチル  （５−シアノチエン−２−イル）メチルカルバメート（２５ｇ）をメタノール中に溶かし、メタノール中３０％濃度のナトリウムメタノレート溶液１９．３ｍｌを添加した。１６時間後にさらにナトリウムメタノレート溶液１．９ｍｌを添加し、この混合物を４０〜５０℃に加熱した。２時間後にこの混合物を室温に冷却し、１，２−フェニレンジアミンヒドロクロリドを添加した。３日後のこの懸濁液を冷却し、水２５０ｍｌと混合し、沈殿物を吸引により濾別した。この固体を水で洗浄し、乾燥した（１９．６ｇ）。この沈殿物９．５ｇをＣＨ２Ｃｌ２  ４００ｍｌ中に懸濁させ、室温でＴＦＡ２２ｍｌを添加した。１６時間後に、混合物を濃縮し、残留物を水に溶かし、ジエチルエーテルで２回抽出し、水相をｐＨ１０〜１１に調節し、次いで酢酸エチルで２回抽出した。水相をＮａＣｌで飽和し、再び酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を乾燥し、濃縮した。６．３ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２３０．１。
【０５０８】
例２６
３−［（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）アミノ］−３−オキソプロパン−１−アミン（ヒドロクロリド）（２６）
Ｂｏｃ−β−アラニン（１．８９ｇ；１０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ１５ｍｌ中に溶かし、Ｎ−メチルモルホリン２．０２ｇ、ジメチルアミノピリジン０．１２２ｇ及びＥＤＣ・ＨＣｌ  １．９２ｇの添加後に、１時間撹拌した。２−アミノ−５，６−ジメチルベンズイミダゾール１．９３ｇ（１２ｍｍｏｌ）を添加すると、透明な溶液が得られ、混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで６０℃で１時間攪拌した。反応が完了した後、ＮａＣｌ溶液を添加し、引き続き酢酸エチルで２回抽出し、有機相を１０％クエン酸及び水で２回洗浄し、乾燥し、濃縮した。残留物（１．３ｇ）をＣＨ２Ｃｌ２  １０ｍｌ中に溶かし、ＴＦＡ１０ｍｌを添加した。２時間後にこの混合物を蒸発させ、残留物をジエチルエーテルに取り、エーテル性のＨＣｌを添加した。１時間後に、結晶を吸引により濾別し、中性になるまで洗浄し、４０℃で乾燥した。０．９０ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２３３．２。
【０５０９】
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ：８．３（ｂｓ，３Ｈ）、７．４５（ｓ，２Ｈ）、３．２５−３．０（ｍ，４Ｈ）、２．３５（ｓ，６Ｈ）。
【０５１０】
例２７
３−［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）アミノ］−３−オキソプロパン−１−アミン（ヒドロクロリド）（２７）
合成を２６の製造と同様に、２−アミノベンズイミダゾール（１．６０ｇ；１２ｍｍｏｌ）から出発して行った。１．２０ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２０５．２。
【０５１１】
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ：８．３（ｂｓ，３Ｈ）、７．７（ｍ，２Ｈ）、７．４（ｍ，２Ｈ）、３．１５（ｍ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，２Ｈ）。
【０５１２】
例２８
２−［（ピペリジニウム−４−イルカルボニル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（ビストリフルオロアセテート）（２８）
ＣＨ２Ｃｌ２  １０ｍｌ中のＢｏｃ−イソニペコチン酸（Isonipecotinic acid）（３．０ｇ；１３．０８ｍｍｏｌ）をエチルジイソプロピルアミン１３．４ｍｌ２−アミノピリジン１．７４ｇ（１３．０８ｍｍｏｌ）と混合した。４℃に冷却した後、プロパンホスホン酸無水物の５０％溶液１５．４ｍｌを添加し、この混合物を１．５時間撹拌した。この混合物を引き続き室温で４時間撹拌し、次いで濃縮し、酢酸エチル中に取った。この溶液を希ＮａＯＨ、水、１０％濃度のクエン酸及び飽和ＮａＣｌ溶液で３回抽出した。有機相を乾燥し、濃縮し、残留物をジエチルエーテル（１．３０ｇ）から晶出させた。沈殿物１．２５ｇをＣＨ２Ｃｌ２  １５ｍｌ中に溶かし、ＴＦＡ１５ｍｌを添加した。３時間後に、この混合物を濃縮し、残留物をジエチルエーテルから再結晶させた。０℃に冷却した後、残留物を吸引により濾別し、乾燥した。１．２０ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２４５．２。
【０５１３】
例２９
Ｎ−ピリジン−２−イルピペリジン−４−カルボキサミド（ビストリフルオロアセテート）（２９）
製造を２８と同様に、２−アミノピリジン１．２３ｇ（１３．０８ｍｍｏｌ）から出発して行った。生じた生成物は吸湿性で、トルエンでコンディショニングすることにより乾燥した。０．７２ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２０６．２。
【０５１４】
例３０
Ｎ−［４−（アミノメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−アミン（ヒドロクロリド）（３０）
ａ）  ２−アミノピリジン（１１ｇ；１１６．９ｍｍｏｌ）及びベンズイソチオシアネート（２１ｇ；１２８．７ｍｍｏｌ）をアセトン２５０ｍｌ中で３時間還流させた。この混合物を次いで蒸発させ、生じた残留物をまずアセトン／ｎ−ペンタンと共に砕き、次いでｎ−ペンタンだけと共に砕いた。２１．４ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２５８．０５。
【０５１５】
ｂ）  Ｎ−ベンゾイル−Ｎ′−ピリジン−２−イルチオ尿素（３０ａ）（５ｇ；１９．４３ｍｍｏｌ）をアセトン／ＣＨ３ＯＨ混合物１００ｍｌ中へ導入しＨ２Ｏ  ５ｍｌ中のＫ２ＣＯ３  １．３４ｇを添加し、２時間還流させた。後処理のために、形成された沈殿物を濾別し、母液を蒸発させ、生じた残留物をＨ２Ｏに添加した。ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、乾燥し、有機相を蒸発させると５．４ｇが得られた；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝１５４．０５。
【０５１６】
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ：１０．６５（ｓ，１Ｈ）、１０．５５（ｓ，１Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．２５、７．７５、７．２０、７．１０（それぞれｍ，１Ｈ）。
【０５１７】
ｃ）  Ｎ−ピリジン−２−イルチオ尿素（３０ｂ）（５ｇ；３５．９ｍｍｏｌ）及び２−（３−ブロモ−２−オキソプロピル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（９．１ｇ；３２．２６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ５００ｍｌ中で室温で２時間撹拌した。形成された沈殿物を濾別し、乾燥した。白色固体１２．３ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３３７．０５。
【０５１８】
ｄ）  フタロイル基の脱離を、２０ｄと同様に、２−｛［２−（ピリジン−２−イルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（３０ｃ）（１０ｇ；２３．９６ｍｍｏｌ）から出発し、ＣＨ３ＯＨ  ２５０ｍｌ中のヒドラジンヒドレート７ｇを用いて行った。引き続き後処理すると黄色固体４．１５ｇが得られた。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２０７．０５。
【０５１９】
例３１
４−［（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）メチル］ピペリジン（トリフルオロアセテート）（３１）
ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−（アミノメチル）−１−ピペリジン（２ｇ；９．３３ｍｍｏｌ）、２−（メチルスルファニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−１−イウム  ヨージド（２．４１ｇ；９．３３ｍｍｏｌ）及びエチルジイソプロピルアミン１．２ｇをＤＭＦ１０ｍｌ中で室温で２４時間撹拌した。この混合物を蒸発させ、トルエン／アセトンを添加し、生じた固体を濾別し、この濾液を再び蒸発させた。褐色油状物２．３７ｇが粗製生成物として得られ（ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２９７．２５）、これをさらに精製することなしに直接ＴＦＡ１０ｍｌで処理した。反応生成物を蒸発させると暗褐色油状物が得られ、これはＭＰＬＣ（シリカゲル：Bischoff Prontoprep 60-2540-C18E、３２ｍｍ；溶離剤：ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％酢酸）により精製した（油状物１．３６ｇ）。
【０５２０】
例３２
［４−（ピリジン−２−イルアミノ）フェニル］メタンアミン（ヒドロクロリド）（３２）
ｔ−ブチル  ４−アミノベンジルカルバメート（４ｇ；１７．９９ｍｍｏｌ）及び２−フルオロピリジン１７．５ｇを３２時間還流させた。反応が完了した後、この混合物を蒸発させ、残留物をｎ−ペンタンと共に砕いた。こうして得られた粗製生成物（５．３ｇ）をＣＨ２Ｃｌ２  １００ｍｌ中に溶かし、０℃でＴＦＡ  ６．９ｍｌを添加した。３．５時間後に、この混合物を蒸発させ、残留物をジエチルエーテル中に取り、エーテル性ＨＣｌを添加した。残留物を吸引により濾過し、乾燥させると相応するヒドロクロリド３．３ｇが得られた。融点：２０８℃（分解）；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２００．１５。
【０５２１】
Ｉ．Ｂ．  一般式Ｉの化合物
例Ｉ−１
４−（｛［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝メチル）−１−ピリジン−２−イルピペリジニウム  アセテート（Ｉ−１）
ａ）  Ｚ−Ｄａｐ（Ｆｍｏｃ）−２−Ｃｌ−トリチル−樹脂１．５ｇ（０．６ｍｍｏｌ；置換０．４ｍｍｏｌ／ｇ樹脂）をＤＭＦ（５０％）中のピペリジンで２０分間処理した。ＤＭＦ（５・１分）で処理した後、この樹脂をＤＭＦ６ｍｌ中に懸濁させ、２−（Ｎ−カルベトキシチオカルバモイル）−１−（Ｎ−ピペリジノ）−３−プロペン（２２ａ）４３０ｍｇを添加した後、室温で一晩中インキュベートした。これを次いでＤＭＦ、ＭｅＯＨ及びＣＨ２Ｃｌ２及びＮＭＰで洗浄した。ＮＭＰ４．５ｍｌ中のこの樹脂の懸濁液をＨ２Ｏ  ０．８９ｍｌ中のＣｓ２ＣＯ３  １．８３ｇ及びＣＨ３ＣＮ中の５Ｍ  ＢｒＣＮ  ０．５６ｍｌと混合した。室温で６時間のインキュベートに続き、吸引により濾過し、ＮＭＰ及びＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。
【０５２２】
ｂ）  こうして得られた樹脂０．０３７ｍｍｏｌをＮＭＰ３．５ｍｌ中に懸濁させ、ＤＩＰＥＡ  ２７μｌの添加後に、（１−ピリジン−２−イルピペリジン−４−イル）メタンアミン１４．２ｍｇと混合した。一晩中インキュベートに引き続き、吸引により濾過し、ＤＭＦ、Ｈ２Ｏ、ＤＭＦ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＭｅＯＨ及びＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。樹脂からの生成物の分解をトリフルオロエタノール／氷酢酸／ＣＨ２Ｃｌ２１．５ｍｌ（１時間、室温）で実施した。濾過し、引き続き蒸発させ、氷酢酸２ｍｌ中に取り、凍結乾燥した。収量２２ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５２１（計算値５２１）。
【０５２３】
例Ｉ−２
２−｛４−［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−２−オキソ−５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジニウムアセテート（Ｉ−２）
Ｚ−Ｄａｐ−２−Ｃｌ−トリチル−樹脂（０．０４ｍｍｏｌ）５５ｍｇをＤＭＦ２ｍｌ中に懸濁させ、２２ｅ  ３ｅｑを添加した。一晩のインキュベートに引き続き、ＤＭＦ、ＭｅＯＨ、ＣＨ２Ｃｌ２及びＮＭＰで洗浄した。次いでこの樹脂をＮＭＰ中に懸濁させ、Ｈ２Ｏ  ６３μｌ中のＣｓ２ＣＯ３  １３１ｍｇ及びＣＨ３ＣＮ中の５Ｍ  ＢｒＣＮ溶液４０μｌを添加した。室温で６時間のインキュベートに引き続き、吸引により濾過し、ＮＭＰ及びＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。生じた樹脂をＮＭＰ３．５ｍｌ中に懸濁させ、ＤＩＰＥＡ２８μｌの添加後に、１−（２−ピリジル）ピペラジン１３．１ｍｇと混合した。一晩のインキュベートに引き続き、ＤＭＦ、Ｈ２Ｏ、ＤＭＦ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＭｅＯＨ及びＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。樹脂からの生成物の分解をトリフルオロエタノール／氷酢酸／ＣＨ２Ｃｌ２  １．５ｍｌ（１時間、室温）で実施した。濾過に引き続き蒸発させ、氷酢酸２ｍｌ中に取り、凍結乾燥した。収量：２４ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６３（計算値５６３）。
【０５２４】
例Ｉ−３
３−（４−［４−（アニリノカルボニル）ピペラジン−１−イル］−５−メチル−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−Ｎ−［（ベンジルオキシ）カルボニル］アラニン（Ｉ−３）
ａ）  例Ｉ−１ａ）において得られた樹脂０．２８ｍｍｏｌをＤＩＰＥＡ  １９２．６μｌ（１．１２ｍｍｏｌ）及びピペラジン２．４ｇ（ピペラジンは完全に溶解せず、不溶性部分を濾別した）のＮＭＰ１５ｍｌ中の溶液に添加した。一晩のインキュベートに引き続き、吸引により濾過し、ＤＭＦ、Ｈ２Ｏ、ＤＭＦ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＭｅＯＨ及びＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。
【０５２５】
ｂ）  こうして得られた樹脂０．０４ｍｌをＣＨ２Ｃｌ２中に懸濁し、フェニルイソシアネート０．０８ｍｍｏｌを添加した後、室温で一晩中インキュベートした。樹脂からの生成物の分解は、トリフルオロエタノール／氷酢酸／ＣＨ２Ｃｌ２  １．５ｍｌ（１時間、室温）で実施した。濾過に引き続き蒸発させ、氷酢酸２ｍｌ中に取り、凍結乾燥した。収量：１１ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３５（計算値５３５）。
【０５２６】
例Ｉ−４
２−｛［（１−｛１−［２−カルボキシ−１−（４−メチルフェニル）エチル］−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）メチル］アミノ｝ピリジニウムトリフルオロアセテート（Ｉ−４）
Ｄ，Ｌ−３−アミノ−３−（４−メチルフェニル）プロピオン酸−２−Ｃｌ−トリチル−樹脂０．０３７ｍｍｏｌを、例Ｉ−１ａ）と同様に反応させ、次いでＮＭＰ３．５ｍｌ中に懸濁させた。ＤＩＰＥＡ  ６８μｌ及びＮ−（ピペリジン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン（トリフルオロアセテート）２１．７ｍｇの添加に引き続き、室温で一晩中インキュベートした。引き続き、吸引により濾過し、ＤＭＦ、Ｈ２Ｏ、ＤＭＦ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＭｅＯＨ及びＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。樹脂からの生成物の分解は、トリフルオロエタノール／氷酢酸／ＣＨ２Ｃｌ２  １．５ｍｌ（１時間、室温）で実施した。濾過に引き続き蒸発させ、氷酢酸２ｍｌ中に取り、凍結乾燥した。粗製生成物をＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。収量：５ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６２（計算値４６２）。
【０５２７】
例Ｉ−５
２−［（２−｛［（１−（４−カルボキシブチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝エチル）アミノ］ピリジニウムアセテート（Ｉ−５）
５−アミノペンタン酸−２−Ｃｌ−トリチル−樹脂０．０４ｍｍｏｌを、例Ｉ−１ａ）と同様に反応させた。ＤＩＰＥＡ  ２８μｌ及びＮ１−ピリジン−２−イルエタン−１，２−ジアミン１１ｍｇを、ＮＭＰ３．５ｍｌ中の得られた樹脂の懸濁液に添加した。室温で一晩中インキュベートし、引き続き、吸引により濾過し、ＤＭＦ、Ｈ２Ｏ、ＤＭＦ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＭｅＯＨ及びＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。樹脂からの生成物の分解は、トリフルオロエタノール／氷酢酸／ＣＨ２Ｃｌ２  １．５ｍｌ（１時間、室温）で実施した。濾過に引き続き蒸発させ、氷酢酸２ｍｌ中に取り、凍結乾燥した。収量：１６ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３４６（計算値３４６）。
【０５２８】
次の化合物も同様に製造された：
例
Ｉ−６
２−｛４−［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル｝−６−メチルピリジニウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０７（計算値：５０７）。
【０５２９】
Ｉ−７
２−｛４−［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル｝ピリジニウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９３（計算値：４９３）。
【０５３０】
Ｉ−８
２−｛４−［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル｝ピリジニウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９３（計算値：４９３）。
【０５３１】
Ｉ−９
１−［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］−４−ピペラジン−４−イウム−２−イルピペラジン−４−イウム  ジアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９６（計算値：４９４）。
【０５３２】
Ｉ−１０
１−［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］−４−（ピリジニウム−４−イルメチル）ピペラジン−４−イウム  ジアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０７（計算値：５０７）。
【０５３３】
Ｉ−１１
４−［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］−１−（３−ピロリジニウム−１−イルプロピル）−１，４−ジアゼパン−１−イウム  ジアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５４１（計算値：５４１）。
【０５３４】
Ｉ−１２
３−（４−｛４−［（ベンジルアミノ）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝−５−メチル−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−Ｎ−［（ベンジルオキシ）カルボニル］アラニン
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５４９（計算値：５４９）。
【０５３５】
Ｉ−１３
２−［（２−｛［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝エチル）アミノ］ピリジニウム  アセテートＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４６７（計算値：４６７）。
【０５３６】
Ｉ−１４
２−［（２−｛［１−（４−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−４−カルボキシブチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝エチル）アミノ］ピリジニウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９５（計算値：４９５）。
【０５３７】
Ｉ−１５
２−［（２−｛［１−（５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−５−カルボキシペンチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝エチル）アミノ］ピリジニウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０９（計算値：５０９）。
【０５３８】
Ｉ−１６
２−｛４−［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−２−オキソ−５−ペンチル−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］ピリジニウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５５（計算値：５５５）。
【０５３９】
Ｉ−１７
２−｛４−［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−５−ネオペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル｝ピリジニウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５４９（計算値：５４９）。
【０５４０】
Ｉ−１８
２−｛４−［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−２−オキソ−５−プロピル−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル｝ピリジニウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５２１（計算値：５２１）。
【０５４１】
Ｉ−１９
３−（４−［４−（アニリノカルボニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−５−メチル−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−Ｎ−［（ベンジルオキシ）カルボニル］アラニン
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５４９（計算値：５４９）。
【０５４２】
Ｉ−２０
２−｛４−［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル｝ピリジニウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０７（計算値：５０７）。
【０５４３】
Ｉ−２１
２−｛４−［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−２−オキソ−５−フェニル−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル｝ピリジニウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６９（計算値：５６９）。
【０５４４】
Ｉ−２２
２−｛４−［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−２−オキソ−５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル｝ピリジニウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７７（計算値：５７７）。
【０５４５】
Ｉ−２３
２−｛４−［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−２−オキソ−５−プロピル−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル｝ピリジニウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３５（計算値：５３５）。
【０５４６】
Ｉ−２４
２−［（２−｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］−アミノ｝エチル）アミノ］ピリジニウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８１（計算値：４８１）。
【０５４７】
Ｉ−２５
２−［（２−｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−２−オキソ−５−フェニル−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝エチル）アミノ］ピリジニウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５４３（計算値：５４３）。
【０５４８】
Ｉ−２６
２−［（２−｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−２−オキソ−５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝エチル）アミノ］ピリジニウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５１（計算値：５５１）。
【０５４９】
Ｉ−２７
２−［（２−｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−２−オキソ−５−プロピル−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝エチル）アミノ］ピリジニウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０９（計算値：５０９）。
【０５５０】
Ｉ−２８
３−（４−［（６−｛［（ベンジルアミノ）カルボニル］アミノ｝ヘキシル）アミノ］−５−メチル−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−Ｎ−［（ベンジルオキシ）カルボニル］アラニン
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７９（計算値：５７９）。
【０５５１】
Ｉ−２９
２−（｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝メチル）−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンジルイミダゾール−１−イウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１９（計算値：５１９）。
【０５５２】
Ｉ−３０
２−［５−（｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝−メチル）ピリジニウム−２−イル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イウム  ジアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６８（計算値：５６８）。
【０５５３】
Ｉ−３１
４−（｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝メチル）−１−ピリジン−２−イルピペリジニウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３５（計算値：５３５）。
【０５５４】
Ｉ−３２
［４−（｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝メチル）フェニル］メタンアミニウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８０（計算値：４８０）。
【０５５５】
Ｉ−３３
（２Ｓ）−３−（４−［（｛１−［（ベンジルアミノ）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル］アミノ−５−メチル−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝プロパン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７７（計算値：５７７）。
【０５５６】
Ｉ−３４
２−［２−（｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７４（計算値：５７４）。
【０５５７】
Ｉ−３５
Ｎ−（２−｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］−アミノ）シクロヘキシル）ピリジン−２−アミニウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３５（計算値：５３５）。
【０５５８】
Ｉ−３６
２−［（｛１−［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メチル）アモニノ］ピリジニウム  ビストリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３５（計算値：５３５）。
【０５５９】
Ｉ−３７
２−［２−（｛［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６０（計算値：５６０）。
【０５６０】
Ｉ−３８
Ｎ−（２−｛［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ピリジン−２−アミニウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５２１（計算値：５２１）。
【０５６１】
Ｉ−３９
２−［５−（｛［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝−メチル）トリエン−３−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５９（計算値：５５９）。
【０５６２】
Ｉ−４０
２−［（｛１−（（２Ｓ）−２−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝メチル）アミノ］ピリジニウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５２１（計算値：５２１）。
【０５６３】
Ｉ−４１
２−（｛２−［［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］−（メチル）アミノ］エチル｝アミノ）ピリジニウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９５（計算値：４９５）。
【０５６４】
Ｉ−４２
２−（｛２−［［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］（メチル）−アミノ］エチル｝アミノ）ピリジニウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８１（計算値：４８１）。
【０５６５】
Ｉ−４３
２−［（３−｛［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパノイル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−１−イウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８３（計算値：４８３）。
【０５６６】
Ｉ−４４
２−｛［３−（｛１−［２−カルボキシ−１−（４−メチルフェニル）エチル］−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル｝アミノ）プロパノイル］アミノ｝−４Ｈ−イミダゾール−３−イウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４２５（計算値：４２５）。
【０５６７】
Ｉ−４５
２−［（３−｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパノイル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−１−イウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９８（計算値：４９８）。
【０５６８】
Ｉ−４６
２−｛［４−（｛［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝メチル）ベンジル］アミノ｝ピリジニウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５４３（計算値：５４３）。
【０５６９】
Ｉ−４７
（３Ｓ）−４−［（４−｛［（ベンジルアミノ）カルボニル］アミノ｝ベンジル）アミノ］−５−メチル−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−３−｛［（ベンジルオキシ）−カルボニル］アミノ｝ブタン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５９９（計算値：５９９）。
【０５７０】
Ｉ−４８
４−（４−｛［４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ベンジル］アミノ｝−５−メチル−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ブタン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６７（計算値：５６７）。
【０５７１】
Ｉ−４９
（２Ｓ）−３−（４−｛［（２−｛［（２−｛［（ベンジルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］アミノ｝−５−メチル−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝プロパン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５９２（計算値：５９２）。
【０５７２】
Ｉ−５０
４−（４−｛［（２−｛［（ベンジルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］アミノ｝−５−メチル−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ブタン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６０６（計算値：６０６）。
【０５７３】
Ｉ−５１
（２Ｓ）−３−（４−｛［３−（１Ｈ−ベンジルイミダゾール−２−イル）ベンジル］アミノ｝−５−メチル−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝プロパン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５３（計算値：５５３）。
【０５７４】
Ｉ−５２
（２Ｓ）−３−（４−｛［４−（１Ｈ−ベンジルイミダゾール−２−イル）ベンジル］アミノ｝−５−メチル−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝プロパン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５３（計算値：５５３）。
【０５７５】
Ｉ−５３
（２Ｓ）−３−（４−［（４−｛［（ベンジルアミノ）カルボニル］アミノ｝ベンジル）アミノ］−５−メチル−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝プロパン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５８５（計算値：５８５）。
【０５７６】
Ｉ−５４
２−｛［４−（｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝−メチル）ベンジル］アミノ｝ピリジニウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５７（計算値：５５７）。
【０５７７】
Ｉ−５５
２−｛４−［（｛１−［２−カルボキシ−１−（４−メチルフェニル）エチル］−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル｝アミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ベンジルイミダゾール−１−イウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９４（計算値：４９４）。
【０５７８】
Ｉ−５６
３−（４−［（４−｛［（ベンジルアミノ）カルボニル］アミノ｝ベンジル）アミノ］−５−メチル−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−３−（４−メチルフェニル）−プロパン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５２６（計算値：５２６）。
【０５７９】
Ｉ−５７
３−（４−｛［（２−｛［（ベンジルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］アミノ｝−５−メチル−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−３−（４−メチルフェニル）プロパン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３３（計算値：５３３）。
【０５８０】
Ｉ−５８
２−［（３−｛［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−２−オキソ−５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパノイル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−１−イウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５４（計算値：５５４）。
【０５８１】
Ｉ−５９
２−［（３−｛［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−２−オキソ−５−プロピル−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパノイル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−１−イウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１２（計算値：５１２）。
【０５８２】
Ｉ−６０
２−［（３−｛［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−２−オキソ−５−フェニル−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパノイル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−１−イウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５４６（計算値：５４６）。
【０５８３】
Ｉ−６１
２−［（３−｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−２−オキソ−５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパノイル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−１−イウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６８（計算値：５６８）。
【０５８４】
Ｉ−６２
２−［（３−｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−２−オキソ−５−プロピル−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパノイル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−１−イウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５２６（計算値：５２６）。
【０５８５】
Ｉ−６３
２−［（３−｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−２−オキソ−５−フェニル−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパノイル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−１−イウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６０（計算値：５６０）。
【０５８６】
Ｉ−６４
２−［（｛１−［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−２−オキソ−５−プロピル−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝メチル）アミノ］ピリジニウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５４９（計算値：５４９）。
【０５８７】
Ｉ−６５
２−［（｛１−［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−２−オキソ−５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メチル）アミノ］ピリジニウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６０５（計算値：６０５）。
【０５８８】
Ｉ−６６
２−［（｛１−［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−２−オキソ−５−プロピル−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝メチル）アミノ］ピリジニウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６３（計算値：５６３）。
【０５８９】
Ｉ−６７
２−［（｛１−［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−２−オキソ−５−フェニル−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝メチル）アミノ］ピリジニウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５９７（計算値：５９７）。
【０５９０】
Ｉ−６８
２−｛［４−（｛［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−２−オキソ−５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝メチル）ベンジル］アミノ｝ピリジニウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６１３（計算値：６１３）。
【０５９１】
Ｉ−６９
（２Ｓ）−３−（４−［（４−｛［（ベンジルアミノ）カルボニル］アミノ｝ベンジル）アミノ］−２−オキソ−５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝プロパン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６５５（計算値：６５５）。
【０５９２】
Ｉ−７０
２−｛［４−（｛［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−２−オキソ−５−プロピル−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝メチル）ベンジル］アミノ｝ピリジニウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７１（計算値：５７１）。
【０５９３】
Ｉ−７１
３−（４−［（４−｛［（ベンジルアミノ）カルボニル］アミノ｝ベンジル）アミノ］−２−オキソ−５−プロピルピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−Ｎ−［（ベンジルオキシ）−カルボニル］アラニン
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６１３（計算値：６１３）。
【０５９４】
Ｉ−７２
２−［（｛１−［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝メチル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−１−イウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６０（計算値：５６０）。
【０５９５】
Ｉ−７３
２−［３−（｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］−アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６７（計算値：５６７）。
【０５９６】
Ｉ−７４
２−（｛［４−（｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝メチル）チエン−３−イル］メチル｝アミノ）ピリジニウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６３（計算値：５６３）。
【０５９７】
Ｉ−７５
２−｛４−［２−（｛１−［２−カルボキシ−１−（４−メチルフェニル）エチル］−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル｝アミノ）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０８（計算値：５０８）。
【０５９８】
Ｉ−７６
２−［（｛４−［（｛１−［２−カルボキシ−１−（４−メチルフェニル）エチル］−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル｝アミノ）メチル］チエン−３−イル｝メチル）アミノ］ピリジニウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９０（計算値：４９０）。
【０５９９】
Ｉ−７７
２−［３−（｛［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５３（計算値：５５３）。
【０６００】
Ｉ−７８
２−［４−（２−｛［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝エチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６７（計算値：５６７）。
【０６０１】
Ｉ−７９
２−（｛［４−（｛［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝メチル）チエン−３−イル］メチル｝アミノ）ピリジニウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５４９（計算値：５４９）。
【０６０２】
Ｉ−８０
２−（｛４−［（｛１−［２−カルボキシ−１−（４−メチルフェニル）エチル］−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル｝アミノ）メチル］ベンジル｝アミノ）ピリジニウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８４（計算値：４８４）。
【０６０３】
Ｉ−８１
２−｛（｛１−［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝メチル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７４（計算値：５７４）。
【０６０４】
Ｉ−８２
２−｛［（１−｛１−［２−カルボキシ−１−（４−メチルフェニル）エチル］−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル｝ピペリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０１（計算値：５０１）。
【０６０５】
Ｉ−８３
２−｛［４−（｛［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−２−オキソ−５−フェニル−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝メチル）ベンジル］アミノ｝ピリジニウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６０５（計算値：６０５）。
【０６０６】
Ｉ−８４
（２Ｓ）−３−（４−［（４−｛［（ベンジルアミノ）カルボニル］アミノ｝ベンジル）アミノ］−２−オキソ−５−フェニルピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝プロパン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６４７（計算値：６４７）。
【０６０７】
Ｉ−８５
４−（４−｛［（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソ−５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ブタン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６７６（計算値：６７６）。
【０６０８】
Ｉ−８６
４−（４−｛［（２−｛［（ベンジルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソ−５−プロピルピリジン−１（２Ｈ）−イル）−３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ブタン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６３４（計算値：６３４）。
【０６０９】
Ｉ−８７
４−（４−｛［（２−｛［（ベンジルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソ−５−フェニルピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ブタン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：６６８（計算値：６６８）。
【０６１０】
Ｉ−８８
２−［（３−｛［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝プロピル）アミノ］ピリジニウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８１（計算値：４８１）。
【０６１１】
Ｉ−８９
２−［（３−｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝プロピル）アミノ］ピリジニウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９５（計算値：４９５）。
【０６１２】
Ｉ−９０
２−｛［３−（｛１−［２−カルボキシ−１−（４−メチルフェニル）エチル］−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−ピリジニウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４２２（計算値：４２２）。
【０６１３】
Ｉ−９１
２−［４−（｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝メチル）フェニル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６７（計算値：５６７）。
【０６１４】
Ｉ−９２
２−［（｛１−［１−（２−カルボキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メチル）アミノ］ピリジニウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７２（計算値：３７２）。
【０６１５】
Ｉ−９３
２−［（｛１−［１−（３−カルボキシプロピル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メチル）アミノ］ピリジニウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８６（計算値：３８６）。
【０６１６】
Ｉ−９４
２−［（｛１−［１−（２−カルボキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メチル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４１１（計算値：４１１）。
【０６１７】
Ｉ−９５
２−［（｛１−［１−（３−カルボキシプロピル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝メチル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４２５（計算値：４２５）。
【０６１８】
Ｉ−９６
２−［（３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパノイル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−１−イウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３５（計算値：３３５）。
【０６１９】
Ｉ−９７
２−［（３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパノイル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾール−１−イウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：３４９（計算値：３４９）。
【０６２０】
Ｉ−９８
２−［５−（｛［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝メチル）チエン−２−イル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５９（計算値：５５９）。
【０６２１】
Ｉ−９９
２−［５−（｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］−アミノ｝メチル）チエン−２−イル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７３（計算値：５７３）。
【０６２２】
Ｉ−１００
２−［４−（｛［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝メチル）アニリノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６８（計算値：５６８）。
【０６２３】
Ｉ−１０１
２−［４−（｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］−アミノ｝メチル）アニリノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５８２（計算値：５８２）。
【０６２４】
Ｉ−１０２
２−［（｛１−［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝メチル）アミノ］−１，４，５，６−テトラヒドロピペリジン−１−イウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５４０（計算値：５４０）。
【０６２５】
Ｉ−１０３
Ｎ−｛１−［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝ピリジン−２−アミニウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５０７（計算値：５０７）。
【０６２６】
Ｉ−１０４
２−［（３−｛［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパノイル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３４（計算値：５３４）。
【０６２７】
Ｉ−１０５
２−［（３−｛［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパノイル）アミノ］−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６２（計算値：５６２）。
【０６２８】
Ｉ−１０６
２−［（３−｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］−アミノ｝プロパノイル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５４８（計算値：５４８）。
【０６２９】
Ｉ−１０７
２−［（３−｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］−アミノ｝プロパノイル）アミノ］−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７６（計算値：５７６）。
【０６３０】
Ｉ−１０８
２−［（３−｛［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝プロピル）アミノ］ピリジニウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８１（計算値：４８１）。
【０６３１】
Ｉ−１０９
２−［４−（２−｛［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］アミノ｝エチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５６７（計算値：５６７）。
【０６３２】
Ｉ−１１０
２−［（｛１−［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジニウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５３５（計算値：５３５）。
【０６３３】
Ｉ−１１１
２−［（｛１−［１−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−カルボキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝カルボニル）アミノ］−３Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イウム  アセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５７４（計算値：５７４）。
【０６３４】
Ｉ−１１２
２−［（｛１−［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジニウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５４９（計算値：５４９）。
【０６３５】
Ｉ−１１３
２−［（｛１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−カルボキシプロピル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジニウム  トリフルオロアセテート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５８８（計算値：５８８）。
【０６３６】
ＩＩ．  生物学的試験
例１
インテグリンαｖβ３アッセイ
インテグリンαｖβ３アンタゴニストを、固相に結合したインテグリンαｖβ３に対する結合に関して天然インテグリンαｖβ３結合ビトロネクチンと試験物質との間の競合に基づく試験系を用いて同定しかつ評価した。
【０６３７】
手順：
−  微量滴定プレートをＮａＨＣＯ３  ０．０５Ｍ中のインテグリンαｖβ３  ２５０ｎｇ／ｍｌ  ｐＨ９．２で被覆；０．１ｍｌ／ウェル；
−  １％粉乳／アッセイ緩衝液で飽和；０．３ｍｌ／ウェル；０．５ｈ／ＲＴ
−  ０．０５％Tween 20／アッセイ緩衝液で３回洗浄
−  ０．１％粉乳／アッセイ緩衝液中の試験物質、５０μｌ／ウェル＋０．１％粉乳／アッセイ緩衝液中のヒトビトロネクチン（Boehringer Ingelheim T007）０μｇ／ｍｌ又は２μｇ／ｍｌ、５０μｌ／ウェル；１ｈ／ＲＴ
−  ０．０５％Tween 20／アッセイ緩衝液で３回洗浄
−  ０．１％粉乳／アッセイ緩衝液中のペルオキシダーゼに結合した抗ヒトビトロネクチン抗体（Kordia SAVN-APHRP）１μｇ／ｍｌ；１ｈ／ＲＴ
−  ０．０５％Tween 20／アッセイ緩衝液で３回洗浄
−  ペルオキシダーゼ基質０．１ｍｌ／ウェル
−  ２Ｍ  Ｈ２ＳＯ４  ０．１ｍｌ／ウェルで反応を停止
−  ４５０ｎｍで吸光度を測定
インテグリンαｖβ３：ヒト胎盤をNonidetで可溶化し、インテグリンαｖβ３をGRGDSPKマトリックス（ＥＤＴＡで溶離）でアフィニティ−精製した。インテグリンαＩＩｂβ３及びヒト血清アルブミン、並びに界面活性剤及びＥＤＴＡによる汚染をアニオン交換クロマトグラフィーにより除去した。
【０６３８】
アッセイ緩衝液：ｔｒｉｓ  ５０ｍＭ  ｐＨ７．５；  ＮａＣｌ  １００ｍＭ；  ＣａＣｌ２  １ｍＭ；  ＭｇＣｌ２  １ｍＭ；  ＭｎＣｌ２  １０μＭ。
【０６３９】
ペルオキシダーゼ基質：ＴＭＢ溶液（ＤＭＳＯ中のＴＭＢ４２ｍＭ）０．１ｍｌ及び基質緩衝液（０．１Ｍ  酢酸Ｎａ  ｐＨ４．９）１０ｍｌを混合及び３％のＨ２Ｏ２  １４．７μｌを添加。
【０６４０】
試験物質の多様な希釈液をアッセイ中で使用し、ＩＣ５０値を測定した（リガンドの５０％が置き換わる際のリガンドの濃度）。実施例からの化合物Ｉ−４０、Ｉ−４５、Ｉ−５４、Ｉ−６１、Ｉ−６３、Ｉ−６４、Ｉ−７２及びＩ−４９が最良の結果を示した。
【０６４１】
例２
インテグリンαＩＩｂβ３アッセイ
このアッセイはインテグリンαＩＩｂβ３に対する結合について、天然インテグリンαＩＩｂβ３リガンドフィブリノーゲンと試験物質との間の競合に基づく。
【０６４２】
手順：
−  微量滴定プレートをＮａＨＣＯ３  ０．０５Ｍ中のフィブリノーゲン（Calbiochem 341578）１０μｇ／ｍｌ（ｐＨ９．２）で被覆；０．１ｍｌ／ウェル；−  １％  ＢＳＡ／ＰＢＳで飽和；０．３ｍｌ／ウェル；３０ｍｉｎ／ＲＴ
−  ０．０５％Tween 20／ＰＢＳで３回洗浄
−  １．０％ＢＳＡ／ＰＢＳ中の試験物質；５０μｌ／ウェル＋０．１％ＢＳＡ／ＰＢＳ中のインテグリンαＩＩｂβ３（Kordia）２００μｇ／ｍｌ；５０μｌ／ウェル；２〜４ｈ／ＲＴ
−  前記と同様に３回洗浄
−  ０．１％  ＢＳＡ／ＰＢＳ中のストレプトアビジン−ペルオキシダーゼ−複合体（B.M. 1089153）１：１００００；０．１ｍｌ／ウェル；３０ｍｉｎ／ＲＴ−  前記と同様に３回洗浄
−  ペルオキシダーゼ基質０．１ｍｌ／ウェル
−  ２Ｍ  Ｈ２ＳＯ４  ０．１ｍｌ／ウェルで反応を停止
−  ４５０ｎｍで吸光度を測定
ペルオキシダーゼ基質：ＴＭＢ溶液（ＤＭＳＯ中のＴＭＢ４２ｍＭ）０．１ｍｌ及び基質緩衝液（０．１Ｍ  酢酸Ｎａ  ｐＨ４．９）１０ｍｌを混合及び３％のＨ２Ｏ２  １４．７μｌを添加。
【０６４３】
試験物質の多様な希釈液をアッセイ中で使用し、ＩＣ５０値を測定した（リガンドの５０％が置き換わる際のリガンドの濃度）。基質の選択性はインテグリンαＩＩｂβ３及びインテグリンαｖβ３アッセイにおけるＩＣ５０値の比較により測定することができる。
【０６４４】
例３
ＣＡＭアッセイ
ＣＡＭ（漿尿膜）アッセイは、インテグリンαｖβ３アンタゴニストの生体内活性を評価するために一般的に認められたモデルである。これはアンタゴニストの阻害及び腫瘍組織の新血管新生とに基づく（Am. J. Pathol. 1975, 79, 597-618; Cancer Res. 1980, 40, 2300-2309; Nature 1987, 329, 630）。この手順は先行技術と同様である。ニワトリ胚血管及び移植した腫瘍組織の成長を容易に追跡及び評価できる。
【０６４５】
例４
ウサギ目アッセイ
例３と同様に生体内モデルで、インテグリンαｖβ３アンタゴニストの存在での血管形成及び新血管新生の阻害を追跡及び評価することができる。このモデルは一般に認められており、端部からのウサギの目の角膜内へ開始する血管の成長に基づく（Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994, 91, 4082-4085; Science 1976, 193, 70-72）。この手順は先行技術と同様である。