(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
放射線および／または光が透過しないか減衰する材料から形成された基板であって、前記基板に複数の孔が設けられ、さらに前記複数の孔に吸着性材料が充填されてなる生化学解析用ユニットの製造方法において、
帯状の孔開き基板と帯状の吸着性材料とを連続的に搬送しながら、前記基板と前記吸着性材料とを重ねて加圧し、
前記基板の孔内に前記吸着性材料を連続的に充填することを特徴とする生化学解析用ユニットの製造方法。
【請求項２】
放射線および／または光が透過しないか減衰する材料から形成された基板であって、前記基板に複数の孔が設けられ、さらに前記複数の孔に吸着性材料が充填されてなる生化学解析用ユニットの製造方法において、
孔開き基板と前記吸着性材料とを間欠的に搬送し、
この間欠搬送の停止中に前記基板と前記吸着性材料とを重ねて加圧し、
前記基板の孔内に前記吸着性材料を充填することを特徴とする生化学解析用ユニットの製造方法。
【請求項３】
前記孔開き基板の一方の面に、スチレンブタジエンゴム、アクリロニトリルブタジエンゴムのうちのいずれかからなるゴム状接着剤を塗工したことを特徴とする請求項１または２記載の生化学解析用ユニットの製造方法。
【請求項４】
前記加圧を加圧部材により行ない、この加圧部材の前記基板と接する面の温度を、
前記接着剤のガラス転移温度以上で、かつ前記接着剤、前記基板、前記吸着性材料の全てのものの融点以下にすることを特徴とする請求項３に記載の生化学解析用ユニットの製造方法。
【請求項５】
前記加圧を加圧部材により行い、前記加圧部材の前記吸着性材料と接する面の算術平均粗さＲａは、０．３μｍ以上であることを特徴とする請求項１ないし３いずれか１項に記載の生化学解析用ユニットの製造方法。
【請求項６】
前記加圧を加圧部材により行い、前記加圧部材の前記吸着性材料と接する面は、疎水性樹脂がコーティングされていることを特徴とする請求項１ないし３いずれか１項に記載の生化学解析用ユニットの製造方法。
【請求項７】
前記加圧を加圧部材により行い、前記加圧部材の前記吸着性材料と接する面は、疎水性樹脂を含浸させたクロムメッキまたはニッケルメッキ処理が施されていることを特徴とする請求項１ないし３いずれか１項に記載の生化学解析用ユニットの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、生化学解析用ユニット（以下、生化学分析ユニットと称する場合がある）の製造方法に関するものである。さらに詳しくは、標識物質又は蛍光物質が、放射線又は蛍光を放射するときに、ノイズの発生を防止する生化学解析用ユニットに関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
放射線が照射されると、放射線のエネルギーを吸収して、蓄積、記録し、その後に、特定の波長域の電磁波を用いて励起すると、照射された放射線のエネルギーの量に応じた光量の輝尽光を発する特性を有する輝尽性蛍光体が知られており、これを放射線の検出材料として用いる。放射性標識を付与した物質を、生物体に投与した後、その生物体あるいはその生物体の組織の一部を試料とし、この試料を、輝尽性蛍光体層が設けられた蓄積性蛍光体シートと一定時間重ね合わせる。これにより、放射線エネルギーを輝尽性蛍光体に、蓄積、記録することができる。その後に、輝尽性蛍光体層上に電磁波を走査して、輝尽性蛍光体を励起し、輝尽性蛍光体から放出された輝尽光を光電的に検出する。そして、ディジタル画像信号を生成し、画像処理を施して、ＣＲＴなどの表示手段上あるいは写真フイルムなどの記録材料上に、画像を再生するように構成されたオートラジオグラフィ画像検出システムが知られている（例えば、特許文献１ないし３参照。）。
【０００３】
蓄積性蛍光体シートを画像の検出材料として使用するオートラジオグラフィ画像検出システムは、写真フイルムを用いる場合とは異なり、現像処理という化学的処理が不必要であるだけでなく、得られた画像データに画像処理を施すことにより、所望のように、画像を再生し、あるいは、コンピュータによる定量解析が可能になるという利点を有している。
【０００４】
他方、オートラジオグラフィ画像検出システムにおける放射性標識物質に代えて、蛍光色素を標識物質として使用した蛍光（fluorescence) 画像検出システムが知られている。この蛍光画像検出システムによれば、蛍光画像を読み取ることによって、遺伝子配列、遺伝子の発現レベル、実験用マウスにおける投与物質の代謝、吸収、排泄の経路、状態、蛋白質の分離、同定、あるいは、分子量、特性の評価などをおこなうことができる。例えば、電気泳動されるべき複数種の蛋白質分子を含む溶液を、ゲル支持体上で、電気泳動させた後に、ゲル支持体を蛍光色素を含んだ溶液に浸すなどして、電気泳動された蛋白質を染色し、励起光によって、蛍光色素を励起して、生じた蛍光を検出することによって、画像を生成し、ゲル支持体上の蛋白質分子の位置および量的分布を検出したりすることができる。あるいは、ウェスタン・ブロッティング法により、ニトロセルロースなどの転写支持体上に、電気泳動された蛋白質分子の少なくとも一部を転写し、目的とする蛋白質に特異的に反応する抗体を蛍光色素で標識して調製したプローブと蛋白質分子とを会合させる。さらに、特異的に反応する抗体にのみ結合する蛋白質分子を選択的に標識し、励起光によって、蛍光色素を励起して、生じた蛍光を検出する。それから、画像を生成し、転写支持体上の蛋白質分子の位置および量的分布を検出したりすることができる。また、電気泳動させるべき複数のＤＮＡ断片を含む溶液中に、蛍光色素を加えた後に、複数のＤＮＡ断片をゲル支持体上で電気泳動させる。あるいは、蛍光色素を含有させたゲル支持体上で、複数のＤＮＡ断片を電気泳動させる。または、複数のＤＮＡ断片を、ゲル支持体上で、電気泳動させた後に、ゲル支持体を、蛍光色素を含んだ溶液に浸すなどして、電気泳動されたＤＮＡ断片を標識し、励起光により、蛍光色素を励起して、生じた蛍光を検出することにより、画像を生成し、ゲル支持体上のＤＮＡの分布を検出することができる。また、複数のＤＮＡ断片をゲル支持体上で電気泳動させた後に、ＤＮＡを変性（de‐naturation) し、次いで、サザン・ブロッティング法により、ニトロセルロースなどの転写支持体上に、変性ＤＮＡ断片の少なくとも一部を転写し、目的とするＤＮＡと相補的なＤＮＡもしくはＲＮＡを蛍光色素で標識して調製したプローブと変性ＤＮＡ断片とをハイブリダイズさせる。その後に、プローブＤＮＡもしくはプローブＲＮＡと相補的なＤＮＡ断片のみを選択的に標識し、励起光によって、蛍光色素を励起して、生じた蛍光を検出することにより、画像を生成し、転写支持体上の目的とするＤＮＡの分布を検出したりすることができる。さらに、標識物質によって標識した目的とする遺伝子を含むＤＮＡと相補的なＤＮＡプローブを調製して、転写支持体上のＤＮＡとハイブリダイズさせ、酵素を、標識物質により標識された相補的なＤＮＡと結合させた後、蛍光基質と接触させて、蛍光基質を蛍光を発する蛍光物質に変化させ、励起光によって、生成された蛍光物質を励起して、生じた蛍光を検出することにより、画像を生成し、転写支持体上の目的とするＤＮＡの分布を検出したりすることもできる。この蛍光画像検出システムは、放射性物質を使用することなく、簡易に、遺伝子配列な��を検出することができるという利点がある。
【０００５】
また、同様に、蛋白質や核酸などの生体由来の物質を支持体に固定し、化学発光基質と接触させることによって化学発光を生じさせる標識物質により、選択的に標識し、標識物質によって選択的に標識された生体由来の物質と化学発光基質とを接触させる。化学発光基質と標識物質との接触によって生ずる可視光波長域の化学発光を、光電的に検出して、ディジタル画像信号を生成し、画像処理を施して、ＣＲＴなどの表示手段あるいは写真フィルムなどの記録材料上に化学発光画像を再生して、遺伝子情報などの生体由来の物質に関する情報を得るようにした化学発光検出システムも知られている。
【０００６】
さらに、近年、スライドガラス板や多孔質膜などのユニット表面上の異なる位置に、ホルモン類、腫瘍マーカー、酵素、抗体、抗原、アブザイム、その他のタンパク質、核酸、ｃＤＮＡ（ｍＲＮＡを鋳型にして合成した相補的ＤＮＡ）、ＤＮＡ、ＲＮＡなど、生体由来の物質と特異的に結合可能で、かつ、塩基配列や塩基の長さ、組成などが既知の特異的結合物質を、スポッター装置を用いて、滴下して、多数の独立したスポットを形成する。次いで、ホルモン類、腫瘍マーカー、酵素、抗体、抗原、アブザイム、その他のタンパク質、核酸、ｃＤＮＡ、ＤＮＡ、ｍＲＮＡなど、抽出、単離などによって、生体から採取され、あるいは、さらに、化学的処理、化学修飾などの処理が施された生体由来の物質であって、蛍光物質、色素などの標識物質によって標識された物質をハイブリダイズさせたマイクロアレイを作製する。そのマイクロアレイに、励起光を照射して、蛍光物質、色素などの標識物質から発せられた蛍光などの光を光電的に検出して、生体由来の物質を解析するマイクロアレイ画像検出システムが開発されている。このマイクロアレイ画像検出システムによれば、ガラス板や多孔質フイルムなどの支持体上に複数種類の物質を検出するための多数のスポットからなるマイクロアレイを形成した生化学分析ユニットが用いられる。生化学分析ユニット表面上の異なる位置に、数多くの特異的結合物質のスポットを高密度に形成して、標識物質によって標識された生体由来の物質をハイブリダイズさせることによって、短時間に、生体由来の物質を解析することが可能になるという利点がある。
【０００７】
また、多孔質膜などのユニット表面上の異なる位置に、ホルモン類、腫瘍マーカー、酵素、抗体、抗原、アブザイム、その他のタンパク質、核酸、ｃＤＮＡ、ＤＮＡ、ＲＮＡなど、生体由来の物質と特異的に結合可能で、かつ、塩基配列や塩基の長さ、組成などが既知の特異的結合物質を、スポッター装置を用いて、滴下して、多数の独立したスポットを形成する。次いで、ホルモン類、腫瘍マーカー、酵素、抗体、抗原、アブザイム、その他のタンパク質、核酸、ｃＤＮＡ、ＤＮＡ、ｍＲＮＡなど、抽出、単離などによって、生体から採取され、あるいは、さらに、化学的処理、化学修飾などの処理が施された生体由来の物質であって、放射性標識物質によって標識された物質をハイブリダイズさせたマイクロアレイを作製する。そのマイクロアレイを輝尽性蛍光体を含む輝尽性蛍光体層が形成された蓄積性蛍光体シートと密着させて、輝尽性蛍光体層を露光し、しかる後に、輝尽性蛍光体層に励起光を照射し、輝尽性蛍光体層から発せられた輝尽光を光電的に検出して、生体由来の物質を解析する放射性標識物質を用いたマイクロアレイ画像検出システムも開発されている。
【０００８】
【特許文献１】
特公平１−６０７８２号公報  （第１０−１３頁、第２図）
【特許文献２】
特公平１−６０７８４号公報  （第９−１２頁、第１図）
【特許文献３】
特公平４−３９５２号公報    （第１０−１３頁、第２図）
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、放射性標識物質を用いたマイクロアレイ画像検出システムにあっては、輝尽性蛍光体層を露光する際、多孔質膜などのユニット表面上に形成されたスポットに含まれた放射性標識物質の放射線エネルギーが非常に大きいため、放射性標識物質から発せられる電子線が多孔質膜などのユニット内部で散乱し、隣接するスポットに含まれた放射性標識物質によって露光されるべき輝尽性蛍光体層の領域に入射し、あるいは、放射性標識物質から発せられた電子線が散乱し、隣接するスポットに含まれた放射性標識物質から発せられた電子線が混ざり合って、輝尽性蛍光体層の領域に入射し、その結果、輝尽光を光電的に検出して生成された放射線画像中にノイズを生成し、各スポットの放射線量を定量して、生体由来の物質を解析する際、定量性が悪化するという問題があり、スポットを近接して形成して高密度化しようとする場合には、特に著しい定量性の悪化が認められた。
【００１０】
隣接するスポットに含まれた放射性標識物質から発せられる電子線の散乱に起因するノイズを防止して、かかる問題を解消するためには、必然的に、隣接するスポット間の距離を大きくすることが必要になり、スポットの密度が低下し、検査効率を低下させるという問題があった。
【００１１】
さらに、生化学解析の分野においては、多孔質膜などのユニット表面上の異なる位置に、スポット状に形成されたホルモン類、腫瘍マーカー、酵素、抗体、抗原、アブザイム、その他のタンパク質、核酸、ｃＤＮＡ、ＤＮＡ、ＲＮＡなど、生体由来の物質と特異的に結合可能で、かつ、塩基配列や塩基の長さ、組成などが既知の特異的結合物質に、放射性標識物質に加えて、化学発光基質と接触させることによって化学発光を生じさせる標識物質および／または蛍光物質によって標識された生体由来の物質をハイブリダイズさせて、選択的に標識し、放射性標識物質によって、輝尽性蛍光体層を露光した後、あるいは、放射性標識物質による輝尽性蛍光体層の露光に先立って、化学発光基質とを接触させて、化学発光基質と標識物質との接触によって生ずる可視光波長域の化学発光を光電的に検出し、および／または、励起光を照射して、蛍光物質から発せられる蛍光を光電的に検出して、生体由来の物質を解析することも要求されている。かかる場合にも、スポットから発せられた化学発光や蛍光が多孔質膜などのユニット内で散乱し、あるいは、スポットから発せられた化学発光や蛍光が散乱して、隣接するスポットから発せられた化学発光や蛍光と混ざり合い、その結果、化学発光を光電的に検出して生成した化学発光画像および／または蛍光を光電的に検出して生成した蛍光画像中にノイズを生成するという問題があった。
【００１２】
また、生化学分析の費用を安くするために、生化学分析ユニットを効率良く製造することが望まれている。
【００１３】
本発明は上記課題を解決するためのものであり、ノイズの発生を抑えて精度の高い生化学解析が可能な生化学解析用ユニットを効率よく製造する方法を提供することを目的とする。
【００１４】
【課題を解決するための手段】
上記目的を達成するために、請求項１記載の発明では、放射線および／または光が透過しないか減衰する材料から形成された基板であって、前記基板に複数の孔が設けられ、さらに前記複数の孔に吸着性材料が充填されてなる生化学解析用ユニットの製造方法において、帯状の孔開き基板と帯状の吸着性材料とを連続的に搬送しながら、前記基板と前記吸着性材料とを重ねて加圧し、前記基板の孔内に前記吸着性材料を連続的に充填している。
【００１５】
また、請求項２記載の発明では、放射線および／または光が透過しないか減衰する材料から形成された基板であって、前記基板に複数の孔が設けられ、さらに前記複数の孔に吸着性材料が充填されてなる生化学解析用ユニットの製造方法において、孔開き基板と前記吸着性材料とを間欠的に搬送し、この間欠搬送の停止中に前記基板と前記吸着性材料とを重ねて加圧し、前記基板の孔内に前記吸着性材料を充填している。
【００１６】
前記孔開き基板の一方の面に、スチレンブタジエンゴム、アクリロニトリルブタジエンゴムのうちのいずれかからなるゴム状接着剤を塗工することが好ましい。前記加圧を加圧部材により行ない、この加圧部材の前記基板と接する面の温度を、前記接着剤のガラス転移温度以上で、かつ前記接着剤、前記基板、前記吸着性材料の全てのものの融点以下にすることがより好ましい。
【００１７】
前記加圧を加圧部材により行い、前記加圧部材の前記吸着性材料と接する面の算術平均粗さＲａは、０．３μｍ以上であることが好ましい。あるいは、前記加圧を加圧部材により行い前記加圧部材の前記吸着性材料と接する面は、疎水性樹脂がコーティングされていることが好ましい。あるいは、前記加圧を加圧部材により行い前記加圧部材の前記吸着性材料と接する面は、疎水性樹脂を含浸させたクロムメッキまたはニッケルメッキ処理を施されていることが好ましい。
【００１８】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態を説明するが、本発明はこれらに限定されない。また、以下の説明に用いる用語などは、本発明の好ましい例を示すものであって、本発明の用語の意義や技術的な範囲を示すものではない。
【００１９】
図１の長尺生化学分析シート１は、孔３が複数設けられている基板２と、多孔質材料４とから形成されている。この多孔質材料４は、長尺吸収シートとして用いられ、その一部は多孔質材料として孔３に充填され、吸着性領域５を形成する。各吸着性領域５には、構造または特性が既知の特異的結合物質が滴下され、その後の処理により固定化されている。この長尺生化学分析シート１は、所定サイズに切断され、生化学分析ユニット（生化学解析用ユニット）となり、所定個数の吸着性領域５を有する。生化学分析ユニットを検査に使う場合は、マイクロアレイを構成する各吸着性領域５に生体由来の物質が点着される。標識物質としては、放射性物質又は蛍光物質又は化学発光物質を用いることができる。
【００２０】
前記基板２の材質としては、例えば、金属、セラミックのように、放射線または光を透過させないか、減衰させる材質が好ましい。また、孔を開ける加工が容易であるプラスチックを前記基板として用いる場合は、放射線または光をより一層減衰させるために、粒子をプラスチック内部に分散させることが好ましい。
【００２１】
前記金属としては、銅、銀、金、亜鉛、鉛、アルミニウム、チタン、錫、クロム、鉄、ニッケル、コバルト、タンタルあるいは、ステンレス鋼や黄銅などの合金があげられるが、必ずしもこれらに限定されない。
【００２２】
前記プラスチックとしては、ポリエチレンやポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリスチレン、ポリメチルメタクリレートなどのアクリル樹脂、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリフッ化ビニリデン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリクロロトリフルオロエチレン、ポリカーボネート、ポリエチレンナフタレートやポリエチレンテレフタレートなどのポリエステル、ナイロン−６やナイロン−６６などの脂肪族ポリアミド、ポリイミド、ポリスルフォン、ポリフェニレンサルファイド、ポリジフェニルシロキサンなどのケイ素樹脂、ノボラックなどのフェノール樹脂、エポキシ樹脂、ポリウレタン、酢酸セルロースやニトロセルロースなどのセルロース類、ブタジエン−スチレン共重合体などのコポリマー、さらには前記プラスチックをブレンドすることがあげられるが、必ずしもこれらに限定されない。
【００２３】
放射線または光を減衰させるために、前記のプラスチックに金属酸化物粒子やガラス繊維などを充填することが好ましく、金属酸化物粒子としては、二酸化ケイ素、アルミナ、二酸化チタン、酸化鉄、酸化銅などがあげられるが、必ずしもこれらに限定されない。
【００２４】
前記セラミック材料としては、アルミナ、ジルコニア、マグネシア、石英等があげられるが、必ずしもこれらに限定されない。
【００２５】
放射線または光を減衰させるという意味は、生化学解析ユニットの吸着性領域５の標識物質から発する放射線または光が、隣接する吸着性領域５に到達する強度が弱くなることをいい、その強度の低下は１／５以下になることが好ましく、１／１０以下になることがより好ましい。
【００２６】
放射性標識した試料からの電子線などの放射線を効果的に遮蔽するためには、基板２の平均密度は、一般には０．６ｇ／ｃｍ3 以上であり、好ましくは１〜２０ｇ／ｃｍ3 の範囲にあり、特に好ましくは２〜１０ｇ／ｃｍ3 の範囲にある。電子線の透過距離は密度に反比例するので、放射性物質が、32Ｐ、33Ｐ、35Ｓ、14Ｃなどのような一般的な放射性同位元素（ＲＩ）であれば、基板２の平均密度をこの範囲とすることにより、各吸着性領域５内に固定されることになる試料のＲＩからの電子線を基板２の隔壁で遮蔽して、電子線の透過、散乱による放射線画像の分解能の低下を防ぐことができる。
【００２７】
前記基板２の厚みは、一般には５０〜１０００μｍの範囲にあり、好ましくは１００〜５００μｍの範囲にある。
【００２８】
前記基板２に開ける孔３は、吸着性領域５の密度を高めるために、孔３の開口部の面積（サイズ）は一般には５ｍｍ2 未満であり、好ましくは１ｍｍ2 未満であり、０．３ｍｍ2 未満がより好ましく、０．０１ｍｍ2 未満がさらに好ましい。そして、好ましくは０．００１ｍｍ2 以上である。
【００２９】
孔３のピッチ（隣接する二つの孔の中心から中心までの距離）Ｐ１は一般には０．０５〜３ｍｍの範囲にあり、孔３の間隔（隣接する二つの孔の端部から端部までの最短距離）Ｌ１は、一般には０．０１〜１．５ｍｍの範囲にある。孔３の数（密度）は、一般には１０個／ｃｍ2 以上であり、好ましくは１００個／ｃｍ2 以上、より好ましくは５００個／ｃｍ2 以上、更に好ましくは１０００個／ｃｍ2 以上である。そして、好ましくは１０００００個／ｃｍ2 以下、そして特に好ましくは１００００個／ｃｍ2 以下である。なお、これらは全て、必ずしも、図１に示したように等間隔で設けられている必要はなく、幾つかのブロック（単位）に別れてブロック毎に複数の孔３が設けられていてもよい。
【００３０】
前記基板２に複数の孔３を開ける方法として、ピンで打ちぬくパンチングがあげられる。効率を高めるために、図２に示すように、複数のピン９を配置して孔同士の間隔の整数倍の距離だけ離して配置して１回のパンチで複数の孔３を開けることが好ましい。
【００３１】
前記基板２に複数の孔３を開ける方法として、電極の配列パターンが孔のパターンと同一である放電電極を、油や空気などの電気的絶縁流体中で、接地された基板に接近させ、前記放電電極に高電圧をパルス状に印加することで、引き起こされる放電に伴う熱により、基板を揮発する放電加工が上げられる。
【００３２】
前記基板２の複数の孔３は、フォトリソグラフィとエッチングによって設けても良い。図３（ａ）に示すように、長尺サポート１０の上に、光又は紫外線感光性樹脂を塗布して形成したコート層８がある。このコート層８の上にホールパターン７ａを有するマスク７が重ねられる。光又は紫外線６をマスク７を通してコート層８に照射して、ホールパターン７ａ周囲のコート層８を硬化させる。この後に、コート層８を有機溶剤中に浸漬し、光未照射部を有機溶剤中に溶出させて除去するエッチングによって、コート層８に複数の孔を設けた後に、長尺サポート１０から剥離すると、図３（ｂ）に示すようなコート層８には、多数の孔３が形成され、これを基板に用いる。長尺サポート１０としては、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリテトラフルオロエチレンなどが挙げられるが、本発明はこれらに限定されるわけではない。
【００３３】
前記コート層８の材料としては、紫外線硬化性組成物が好ましく用いられる。該紫外線硬化性組成物は、光重合開始剤と紫外線硬化性樹脂原料から成る。光重合開始剤は、光重合を開始させる源を含む任意の物質であってよい。例えば、水素引き抜き型開始剤（例、ベンゾフェノン系開始剤）またはラジカル開裂型開始剤（例、アセトフェノン系開始剤、トリアジン系開始剤）を用いることができる。また、本発明で用いる紫外線硬化性樹脂原料の例としては、アクリル酸エステル類（例、アクリル酸エチル、アクリル酸ブチル、アクリル酸２−エチルヘキシル）、メタクリル酸エステル類（例、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチル、メタクリル酸ブチル、エチレングリコールジメタクリレート）多価アルコールと（メタ）アクリル酸とのエステル（例、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、１，４−ジクロヘキサンジアクリレート、ペンタエリスリトールテトラ（メタ）アクリレート）、ペンタエリスリトールトリ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、トリメチロールエタントリ（メタ）アクリレート、ジペンタエリスリトールテトラ（メタ）アクリレート、ジペンタエリスリトールペンタ（メタ）アクリレート、ジペンタエリスリトールヘキサ（メタ）アクリレート、１，２，３−シクロヘキサンテトラメタクリレート、ポリウレタンポリアクリレート、ポリエステルポリアクリレート）が挙げられるがこれらに限定されるわけではない。これらは、単独で用いても良いし、複数種類用いても良い。
【００３４】
前記エッチング用の有機溶剤としては、前記紫外線硬化性組成物を溶解する任意の有機溶剤が用いられる。例えば、アセトンやエチルメチルケトンなどのケトン類が挙げられるが、これらに限定されるわけではない。
【００３５】
エッチングによる光未照射部の除去を容易に行うため、エッチング液中で前記長尺サポート１０に超音波を照射させながらエッチングを行うことが好ましい。
【００３６】
基板２に金属を用いる場合、電解エッチングによって複数の孔３を設けても良い。まず、金属板上に塗布されたレジストに、作製したい孔パターンが描かれたフォトマスクパターンを露光し、現像する。例えば硫酸、ふっ酸、燐酸などの強酸溶液中で、前記金属板を陽極、白金を陰極にして電気分解を行う電解エッチングによって金属板に孔を開けた後、金属板表面に残るレジストを剥離する。
【００３７】
前記基板２に複数の孔３を開ける別の方法として、エキシマレーザー、ＹＡＧレーザーなどの高出力レーザービームを、前記基板に照射して、照射部分の基板を加熱して揮発させる方法があげられる。前記基板の面に沿って、レーザービームをスキャンすることで、孔の配列が形成される。
【００３８】
本発明において、多孔質材料４は、多孔質材料あるいは繊維材料から形成される。また、多孔質材料と繊維材料とを併用して、多孔質材料４を形成することもできる。本発明において、多孔質材料４を形成するために使用される多孔質材料は、有機材料、無機材料のいずれでもよく、有機／無機複合体でもよい。
【００３９】
本発明において、多孔質材料４を形成するために使用される有機多孔質材料は、特に限定されるものではないが、活性炭などの炭素多孔質材料あるいはメンブレンフィルタを形成可能な多孔質材料が、好ましく用いられる。メンブレンフィルタを形成可能な多孔質材料としては、溶媒に溶解可能なポリマーが好ましく用いられる。そのポリマーとしては、セルロース誘導体（例えば、ニトロセルロース、再生セルロース、セルロースアセテート、酢酸セルロース、酪酸酢酸セルロースなど）、脂肪族ポリアミド類（例えば、ナイロン−６、ナイロン−６６、ナイロン４，１０など）、ポリオレフィン類（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレンなど）、含塩素ポリマー類（例えば、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデンなど）、フッ素樹脂類（例えば、ポリフッ化ビニリデン、ポリテトラフルオライドなど）、ポリカーボネート、ポリスルフォン、アルギン酸及びその誘導体（例えば、アルギン酸、アルギン酸カルシウム、アルギン酸／ポリリシンポリイオンコンプレックスなど）、コラーゲンなどがあげられ、これらポリマーの共重合体や複合体（混合体）も用いることができる。
【００４０】
また、多孔質材料４を形成するための繊維材料も特に限定されるものではないが、好ましくは前述したセルロース誘導体類、脂肪族ポリアミド類などが挙げられる。
【００４１】
本発明において、多孔質材料４を形成するために使用される無機多孔質材料は、特に限定されるものではないが、好ましくは、金属（例えば、白金、金、鉄、銀、ニッケル、アルミニウムなど）、金属等の酸化物（例えば、アルミナ、シリカ、チタニア、ゼオライトなど）、金属塩（例えば、ヒドロキシアパタイト、硫酸カルシウムなど）及びこれらの複合体などが挙げられる。
【００４２】
また、前記多孔質材料４の強度を高めるため、前記多孔質材料には、多孔質材料の溶媒に不溶な繊維状材料を混合させても良い。前記繊維状材料としては、多孔質材料の溶媒に不溶な材料であれば任意の材料で良い。例えば、セルロース、ガラス繊維、金属繊維が用いられる。これらは単独で用いても良いし、複数種類を用いても良い。
【００４３】
前記多孔質材料４は、ドープ（前記多孔質材料を含有している溶液）を支持体上に流延または塗布後、多孔質材料のポリマーの貧溶媒、もしくは良溶媒と貧溶媒の混合液に、浸漬した後、水洗乾燥するか、またはドープを支持体上に流延または塗布後、徐々に乾燥することにより別途作成される。なお、多孔質材料を主に構成する化合物は、ナイロン−６や、ナイロン−６６などのポリアミド樹脂が好ましいが、これらに限定されるものではない。
【００４４】
図４及び図５において、基板２と多孔質材料４とは、それぞれのベースシートロール１１と多孔質シートロール１２から搬送装置（図示しない）により、連続搬送されて、プレスステーションであるローラ２２とローラ２３の間に送りこまれる。そして、ローラ２２とローラ２３とが、連続的にプレスすることにより、前記基板２と前記多孔質材料４とから長尺生化学分析シート１を作製する。そして、搬送装置により搬送して、生化学分析シートロール１３として巻き取る。
【００４５】
長尺生化学分析シート１には、孔３に多孔質材料４の一部が入り込んでいる吸着性領域５が多数形成されている。これらの吸着性領域５内には、標識物質で標識される多種類の特異的結合物質が注入される。なお、孔３内に充填されずに基板２の下面に重なっている多孔質材料４の部分は、特異的結合物質の注入前又は注入後に公知の方法で取り去っても良い。
【００４６】
図６（ａ）に示すようにローラ２２にはヒータ２６が取り付けられている。この場合、多孔質材料４は、軟化して、吸着性領域５を形成する孔３への圧入が容易に可能になる。
【００４７】
また、多孔質材料（例えば、ナイロンから形成されているものなど）４に温度をかけて加圧すると、ローラ２３に付着し多孔質材料４が破れ、連続的に加圧することができない問題がある。そこで、ローラ２３にその表面粗さ（算術平均粗さ）Ｒａが０．３μｍ以上のものを用いたり、ローラ２３の表面に疎水性樹脂をコーティングしたり、疎水性樹脂を含浸させたクロムメッキ処理及びニッケルメッキ処理を行ったりすることが好ましい。
【００４８】
図５において、２点鎖線で囲んだ部分は、長尺生化学分析シート１に加工した後に切断されて、１個の生化学分析ユニットとなるものである。この生化学分析ユニットは、例えば、１０×１０個の吸着性領域を有し、１００個の生体物質の検査に用いられている。なお、長尺生化学分析シート１の切断は、特異的結合物質の注入前又は注入後に行われる。
【００４９】
図７に示すように、基板２と多孔質材料４とを間欠的にプレスしても良い。基板２と多孔質材料４とは、間欠的にプレスステーションに送られる。このプレスステーションにおいて、上下に移動するプレス板２４，２５で基板２と多孔質材料４とが間欠的にプレスされる。なお、プレス板を用いた場合にも、多孔質材料４に温度をかけて加圧すると、プレス板２５に付着し多孔質材料４が破れ、連続的に加圧することができない問題がある。そこで、プレス板２５にその表面粗さ（算術平均粗さ）Ｒａが０．３μｍ以上のものを用いたり、プレス板２５の表面に疎水性樹脂をコーティングしたり、疎水性樹脂を含浸させたクロムメッキ処理及びニッケルメッキ処理を行ったりすることが好ましい。プレス板２４はヒータ２７によって加熱される。なお、大サイズの四角形のベースシートと大サイズの四角形の多孔質シートとを用い、プレスステーションにセットしてからプレスすることで、大サイズの生化学分析シートを作っても良い。
【００５０】
また、間欠プレスの場合に、基板２と、多孔質材料４とが、幅方向において同時にプレスされるが、所定エリア、例えば図５において、２点鎖線で囲んだエリア毎にプレスしても良い。この場合は、多孔質材料４の孔３への充填を均一にすることができる。
【００５１】
図８では、基板２の片面に予め接着剤層３０が形成されている。この接着剤層３０は、多孔質材料を孔３に強く固定する。接着剤層３０は、スチレンブタジエンゴム、アクリロニトリルブタジエンゴムなどの接着剤から形成することが好ましいが、前述したものに限定されるものではない。基板２への接着剤層３０の形成方法は、ディップ塗布、エアナイフ塗布、ブレード塗布などのコーティング方法が挙げられるが、これらに限定されるものではない。さらに、長尺接着剤シートを用い、これを基板２と多孔質材料４との間に入れ、これらをプレスしても良い。また、接着剤層を塗工する前に、基板２の表面を酸化処理などして、塗工が容易に行なえるようにしてもよい。前記基板２が金属の場合は、まず、陽極酸化処理などにより、金属酸化物を表面に形成する。陽極酸化処理とは、硫酸、リン酸、クロム酸液中で、前記基板である金属を陽極とし、直流電流を流すことで、酸化物を表面に形成する方法である。前記基板２がプラスチックの場合は前述のように金属酸化物粒子を分散しておく。前記基板２がセラミックの場合は、前述のような金属酸化物であればよい。
【００５２】
基板２に接着剤層３０を形成したものを用いて、ローラ２２とローラ２３とにより多孔質材料４をプレスすると、孔３に充填された多孔質材料４が剥がれることが抑制される。なお、この際に、基板２と接しているローラ２２、プレス板２４をそれぞれヒータ２６，２７により加熱すると、接着剤層３０の接着能力が向上するために好ましい。これらの機器の温度は、前記接着剤のガラス転移温度以上、かつ前記接着剤層、基板、多孔質材料を形成する全てのものの融点以下にすることがより好ましい。すなわち、接着剤のガラス転移温度より低いと、接着剤の接着能力を向上させる目的が達せられない場合が生じる。また、前記接着剤などの融点より高い温度まで加熱すると、基板などの部材の成分が変化したり、部材の形状が変形するおそれが生じるからである。なお、前記ヒータ２６，２７には、公知のいずれのものをも用いることができる。
【００５３】
また、前記多孔質材料４は一般に、空隙率（体積比）が１０〜９０％の範囲にあり、その空隙を構成する微細孔の平均孔径は０．１〜５０μｍの範囲にある。
【００５４】
前記多孔質材料への前記特異的結合物質の浸透を速めるため、放電処理によって多孔質材料表面を親水的にすることが好ましい。前記基板２が金属などの導電性材料の場合、基板２を接地して、交流高電圧を印加した電極を前記基板２に対向させる方法が挙げられる。前記基板２がプラスチックやセラミックなどの絶縁性材料の場合、接地された導電性材料の上に基板２を置き、交流高電圧を印加した電極を前記基板２に対向させる方法が挙げられる。
【００５５】
また、前記多孔質材料への前記特異的結合物質の浸透を速めるため、前記多孔質材料に界面活性剤を含浸させることが好ましい。界面活性剤としては、アニオン系、カチオン系、フッ素系のいずれの界面活性剤を用いても良い。具体的には、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、サポニン、ｐ−ｔｅｒｔ−オクチルフェノキシエトキシエチルスルホン酸ナトリウム、ノニルフェノキシポリエトキシエタノール、特開昭６２−１７０９５０号公報、米国特許５，３８０，６４４号公報、特開昭６３−１８８１３５号公報、などに記載のフッ素系界面活性剤、特開平６−３０１１４０号公報などに記載のポリアルキレンオキサイドやアニオン系界面活性剤などが挙げられる。
【００５６】
前記多孔質材料への前記特異的結合物質の浸透を速める方法によって、表面の水の静的接触角が６０°以下にすることが好ましく、より好ましくは５０°以下である。
【００５７】
図６（ｂ）に示す長尺生化学分析シート２８のように吸着性領域５は、多孔質材料４の表面と裏面のうちの少なくとも一方は、基板２の表面または裏面よりも基板２の内部に向かって後退していることが望ましい。このような構成とすることにより、吸着性領域５の多孔質材料４への特異的結合物質溶液の点着が容易となり、また一旦点着された特異的結合物質溶液の基板２の表面への流出や他の吸着性領域５への流出を防ぐことができるとともに、その吸着性領域５中の多孔質材料４に結合固定された特異的結合物質からの放射線の散乱を効果的に防止することができる。
【００５８】
基板２の孔３の配列および孔３の開口部の形状は、図１に示したような格子状の配列と円形の開口部に限定されるものではなく、孔３の配列や形状などは適宜変更することができる。例えば、孔３が隣接する列で互いに位置をずらして配置されたものでも良い。さらに、孔３の開口部の形状も図１に示したものに限定されるものではない。例えば、孔３の開口部が三角形、四角形、六角形、その他の多角形、楕円形、その他の各種の形状であってもよい。この他にも、孔はランダムに配置されていてもよいし、さらに、細長い長方形の孔をストライプ状に設けて、一次元方向にのみ区画化することも可能である。
【００５９】
前記吸着性領域５に固定可能な特異的結合物質としては、従来よりマイクロアレイの特異的結合物質として使用可能な各種のポリヌクレオチドおよびオリゴヌクレオチドを用いることができる。例えば、ｃＤＮＡ、ｃＤＮＡの一部、ＥＳＴなどのＰＣＲ法によって増幅して調製したポリヌクレオチド（「ＰＣＲ産物」）、および合成したオリゴヌクレオチドを挙げることができる。また、ＤＮＡのホスホジエステル結合をペプチド結合に変換した人工核酸、すなわちペプチド核酸（ＰＮＡ）、もしくはそれらの誘導体であってもよい。さらに、ホルモン類、腫瘍マーカー、酵素、抗体、抗原、アブザイム、その他のタンパク質、核酸、ｃＤＮＡ、ＤＮＡ、ＲＮＡなど、生体由来の物質と特異的に結合可能で、かつ、塩基配列や塩基の長さ、組成などが既知の特異的結合物質はすべて、本発明の特異的結合物質として使用することができる。
【００６０】
前記特異的結合物質を前記吸着性領域５に滴下する方法としては、米国特許５８０７５２２号明細書のように、ピンに付着させた特異的結合物質を含む液体を、吸着性領域５に移すスポッティング方式や、特異的結合物質を含む液滴を吐出して吸着性領域５に移すインクジェット方式があげられるが、必ずしもこれらに限定されない。
【００６１】
前記特異的結合物質を吸着性領域５に固定する方法としては、多孔質材料４の細孔表面での物理的吸着によっても可能だが、より好ましくは化学反応または加熱または紫外線照射などの方法により化学的に結合させることが好ましい。
【００６２】
前記吸着性領域５に固定された、前記特異的結合物質と結合する特異的結合物質は、たとえば、33Ｐなどの放射性標識物質、または、蛍光色素などの蛍光標識物質、化学発光基質と接触すると化学発光を生じる標識物質よりなる群から選ばれる１種または２種以上の標識物質によって標識されていればよい。前記特異的結合物質と、標識された生体由来の物質との特異的結合は、たとえば、ｃＤＮＡ同士のハイブリダイゼーション、抗原抗体反応、リセプター・リガンド等の反応があげられるが、必ずしもこれらに限定されない。
【００６３】
本発明における、放射性標識物質から発する放射線を、蓄積する輝尽性蛍光体としては、放射線のエネルギーを蓄積可能で、電磁波によって励起され、蓄積している放射線のエネルギーを光の形で放出可能なものであればよく、特に限定されるものではないが、可視光波長域の光により励起可能であるものが好ましい。具体的には、たとえば、特開昭５５−１２１４５号公報に開示されたアルカリ土類金属弗化ハロゲン化物系蛍光体（Ｂａ1-x Ｍ2+x ）ＦＸ：ｙＡ（ここに、Ｍ2+はＭｇ、Ｃａ、Ｓｒ、ＺｎおよびＣｄからなる群より選ばれる少なくとも一種のアルカリ土類金属元素、ＸはＣｌ、ＢｒおよびＩからなる群より選ばれる少なくとも一種のハロゲン、ＡはＥｕ、Ｔｂ、Ｃｅ、Ｔｍ、Ｄｙ、Ｐｒ、Ｈｅ、Ｎｄ、ＹｂおよびＥｒからなる群より選ばれる少なくとも一種の３価金属元素、ｘは０≦ｘ≦０．６、ｙは０≦ｙ≦０．２である。）、特開平２−２７６９９７号公報に開示されたアルカリ土類金属弗化ハロゲン化物系蛍光体ＳｒＦＸ：Ｚ（ここに、ＸはＣｌ、ＢｒおよびＩからなる群より選ばれる少なくとも一種のハロゲン、ＺはＥｕまたはＣｅである。）、特開昭５９−５６４７９号公報に開示されたユーロピウム付活複合ハロゲン物系蛍光体ＢａＦＸ・ｘＮａＸ’：ａＥｕ2+（ここに、ＸおよびＸ’はいずれも、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群より選ばれる少なくとも一種のハロゲンであり、ｘは０＜ｘ≦２、ａは０＜ａ≦０．２である。）、特開昭５８−６９２８１号公報に開示されたセリウム付活三価金属オキシハロゲン物系蛍光体であるＭＯＸ：ｘＣｅ（ここに、ＭはＰｒ、Ｎｄ、Ｐｍ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｔｂ、Ｄｙ、Ｈｏ、Ｅｒ、Ｔｍ、ＹｂおよびＢｉからなる群より選ばれる少なくとも一種の三価金属元素、ＸはＢｒおよびＩのうちの一方あるいは双方、ｘは、０＜ｘ＜０．１である。）、特開昭６０−１０１１７９号公報および同６０−９０２８８号公報に開示されたセリウム付活希土類オキシハロゲン物系蛍光体であるＬｎＯＸ：ｘＣｅ（ここに、ＬｎはＹ、Ｌａ、ＧｄおよびＬｕからなる群より選ばれる少なくとも一種の希土類元素、ＸはＣｌ、ＢｒおよびＩからなる群より選ばれる少なくとも一種のハロゲン、ｘは、０＜ｘ≦０．１である。）および特開昭５９−７５２００号公報に開示されたユーロピウム付活複合ハロゲン物系蛍光体ＭIIＦＸ・ａＭI Ｘ’・ｂＭ’IIＸ''2 ・ｃＭIII Ｘ'''3・ｘＡ：ｙＥｕ2+（ここに、ＭIIはＢａ、ＳｒおよびＣａからなる群より選ばれる少なくとも一種のアルカリ土類金属元素、ＭI はＬｉ、Ｎａ、Ｋ、ＲｂおよびＣｓからなる群より選ばれる少なくとも一種のアルカリ金属元素、Ｍ' IIはＢｅおよびＭｇからなる群より選ばれる少なくとも一種の二価金属元素、ＭIII はＡｌ、Ｇａ、ＩｎおよびＴｌからなる群より選ばれる少なくとも一種の三価金属元素、Ａは少なくとも一種の金属酸化物、ＸはＣｌ、ＢｒおよびＩからなる群より選ばれる少なくとも一種のハロゲン、Ｘ’、Ｘ''およびＸ''' はＦ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群より選ばれる少なくとも一種のハロゲンであり、ａは、０≦ａ≦２、ｂは、０≦ｂ≦１０-2、ｃは、０≦ｃ≦１０-2で、かつ、ａ＋ｂ＋ｃ≧１０- 2 であり、ｘは、０＜ｘ≦０．５で、ｙは、０＜ｙ≦０．２である。）が、好ましく使用し得る。
【００６４】
多孔質材料に固定された生体由来の物質と、放射性標識物質により標識された特異的結合物質とを結合させた後、蓄積性蛍光体シートを生化学分析ユニットに重ね合わせる。これによって、放射性標識物質からの放射線を蓄積性蛍光体シートの輝尽性蛍光体層に蓄積（以下は露光と称する）する。
【００６５】
生体由来物質が放射性標識物質で標識された場合には、図９（ａ）に示す蓄積性蛍光体シート３６を用いて分析が行われる。蓄積性蛍光体シート３６は、輝尽性蛍光体から形成された輝尽性蛍光体層３４と生化学分析ユニットと同じ間隔で孔３８が設けられたベース３５とからなる。孔３８には輝尽性蛍光体層３４の一部が充填され蛍光体スポット領域３９を形成している。また、蓄積性蛍光体シート３６としては、蛍光体スポット領域３９に輝尽性蛍光体を一様に塗布したものも用いることができる。さらに、シート状の輝尽性蛍光体層とそれを支持するベースとからなる蓄積性蛍光体シートを用いることもできる。
【００６６】
図９（ｂ）に示すように、前記蓄積性蛍光体シート３６上に生化学分析ユニット１ａが積層している。この生化学分析ユニット１ａは、長尺生化学分析シート１をチップに切断したものであり、ベースシート２ａと多孔質シート４ａとを持っている。この生化学分析ユニット１ａの吸着性領域５は、蓄積性蛍光体シート３６の蛍光体スポット領域３９と対向している。それにより蛍光体スポット領域３９は、放射性標識物質から放射された放射線により露光される。このように放射線のエネルギーは、蛍光体スポット領域３９に蓄積される。
【００６７】
その後に、蓄積性蛍光体シート３６は、画像読み取り装置（図１０参照）４０にセットされ、可視光で照射される。そのとき輝尽性蛍光体は、蓄積エネルギーに対応した波長の光を放出する。
【００６８】
蓄積性蛍光体シート３６の輝尽性蛍光体層３４に記録された放射性標識物質の信号（以下は画像と称する）を検出する方法を以下に示すが、必ずしもこの方法に限定されない。
【００６９】
図１０は、輝尽性蛍光体層３４に記録された放射性標識物質の画像を読み取って、画像データを生成する画像読み取り装置４０の一例を示す略斜視図である。生化学分析をするときには、事前に生化学分析ユニット１ａに蓄積性蛍光体シート３６を一定時間重ねて、蓄積性蛍光体シート３６を露光する。この露光済みの蓄積性蛍光体シート３６をステージ６０のガラスプレート６１の上にセットする。この際に、蛍光体スポット領域３９がガラスプレート６１に対向するようにする。
【００７０】
この画像読み取り装置４０は、６４０ｎｍの波長のレーザ光４４ａを発する第１のレーザ励起光源４１と、５３２ｎｍの波長のレーザ光４４ｂを発する第２のレーザ励起光源４２と、４７３ｎｍの波長のレーザ光４４ｃを発する第３のレーザ励起光源４３とを備えている。本実施態様においては、第１のレーザ励起光源４１は、半導体レーザ光源によって構成され、第２のレーザ励起光源４２および第３のレーザ励起光源４３は、第二高調波生成（Second Harmonic Generation) 素子によって構成されている。
【００７１】
第１のレーザ励起光源４１により発生されたレーザ光４４ａは、コリメータレンズ４５により平行光とされた後に、光軸Ｌａ上を進みミラー４６によって反射される。第１のレーザ励起光源４１から発せられ、ミラー４６によって反射されたレーザ光４４ａの光路には、６４０ｎｍのレーザ光を透過し、５３２ｎｍの波長の光を反射する第１のダイクロイックミラー４７および５３２ｎｍ以上の波長の光を透過し、４７３ｎｍの波長の光を反射する第２のダイクロイックミラー４８が設けられており、第１のレーザ励起光源４１により発生されたレーザ光４４ａは、第１のダイクロイックミラー４７および第２のダイクロイックミラー４８を透過して、ミラー４９、５２、５３により方向が変えられた光軸Ｌ上を進んで光学ヘッド５５に入射する。
【００７２】
他方、第２のレーザ励起光源４２より発生されたレーザ光４４ｂは、コリメータレンズ５０により平行光とされた後に、光軸Ｌｂ上を進み第１のダイクロイックミラー４７によって反射されて、その向きが９０度変えられて、第２のダイクロイックミラー４８を透過し、光軸Ｌ上を進んで光学ヘッド５５に入射する。また、第３のレーザ励起光源４３から発生されたレーザ光４４ｃは、コリメータレンズ５１によって平行光とされた後に、光軸Ｌｃ上を進み第２のダイクロイックミラー４８により反射されて、その向きが９０度変えられた後に、光軸Ｌ上を進み光学ヘッド５５に入射する。
【００７３】
光学ヘッド５５は、ミラー５６と、その中央部に孔５７が形成された孔開きミラー５８と、凸レンズ５９とを備えており、光学ヘッド５５に入射したレーザ光４４は、ミラー５６によって反射され、孔開きミラー５８に形成された孔５７および凸レンズ５９を通過して、ステージ６０のガラスプレート６１上に載置された蛍光画像を担持している蛍光体スポット領域３９に入射する。図１０においては、蛍光体スポット領域３９が、下方を向くように、ステージ６０のガラスプレート６１上に載置されている。
【００７４】
蛍光体スポット領域３９から発せられた蛍光６５は、凸レンズ５９により、平行な光にされ、孔開きミラー５８によって反射されて、凹面ミラー６６に入射する。凹面ミラー６６は、入射した蛍光６５を集光して、フィルターユニット６８に入射する。フィルターユニット６８により所定の波長の光がカットされて、フォトマルチプライヤー６９に入射し、光電的に検出される。フォトマルチプライヤー６９によって光電的に検出されて、生成されたアナログ画像データは、Ａ／Ｄ変換器７０によって、ディジタル画像データに変換され、画像データ処理装置７１に送られる。図１０には図示されていないが、光学ヘッド５５は、走査機構によって、蓄積性蛍光体シート３６の平面全体を走査することができるように移動可能に構成され、蓄積性蛍光体シート３６の全面の各蛍光体スポット領域３９が、レーザ光によって走査される。
【００７５】
【実施例】
（１）貫通孔を有する基板の作製
幅８０ｍｍ、厚み１００μｍの長尺ＳＵＳ３０４シート（基板）を用いた。孔径０．２ｍｍの円形の開口部の微細孔を、エッチングによって孔ピッチＰ１は０．３ｍｍ、孔間隔Ｌ１は０．１ｍｍで形成した。
【００７６】
（２）多孔質材料の作製
ナイロン−６６（Aldrich Chemical Company製）  １４部
ギ酸                                          ６６部
水                                            ２０部
【００７７】
上記材料を均一に溶解して多孔質材料作製用の溶液を調製した。この溶液を安定した溶液状態で、乾燥膜の厚みが１６０μｍになるように、キャスティングコーターによりコート層が形成されたポリエステルシート上に流延した。次に、直ちに、ギ酸４０％水溶液を満たした凝固槽にこのポリエステルシートを浸漬して、膜中に多数の微細孔を形成した。その後にポリエステルシートを水洗、乾燥した。次にポリエステルシートからコート層を剥いで、多孔質材料とした。多孔質材料の微細孔の平均孔径は０．５μｍであった。
【００７８】
（３）生化学分析ユニット（生化学解析用ユニット）の作製
（２）で得た多孔質材料と（１）で得た基板とを重ねて、ローラ対に連続して供給した。ローラは、１５０℃に加熱した。そして、基板と多孔質材料とを４０ＭＰａ（≒４００ｋｇｆ／ｃｍ2 ）の圧力でプレスすることにより、連続的に長尺生化学分析シートを得た。次に長尺生化学分析シートの各吸着性領域に、一本鎖核酸断片（特異的結合物質）を点着して、固定した。その後、長尺生化学分析シートを所定サイズ（８０×７０ｍｍ）のチップに切断し、多数の生化学分析ユニット（生化学解析用ユニット）を得た。
【００７９】
（４）生化学解析用ユニットの評価
生化学解析用ユニットを水溶液に浸漬してハイブリダイズした。この水溶液は、特異的結合物質に相補性がある一本鎖核酸断片を放射性物質で標識されたものが含まれている。生化学解析用ユニットを水溶液から取り出し、水洗し、乾燥した。次に、蓄積性蛍光体シートと前記生化学解析用ユニットを重ね合わせ、室温でオートラジオグラフィー操作を行なった。この蓄積性蛍光体シートについて、放射線画像情報読取装置を用いて放射線画像の読み取りを行ったところ、生化学解析用ユニットの吸着性領域（特異的結合物質に放射性標識特異的結合物質がハイブリダイゼーションにより結合固定された領域）の放射線画像が、高分解能かつ高感度にて得られた。
【００８０】
【発明の効果】
本発明の生化学解析用ユニットの製造方法によれば、放射線および／または光が透過しないか減衰する材料から形成された基板であって、前記基板に複数の孔が設けられ、さらに前記複数の孔に吸着性材料が充填されてなる生化学解析用ユニットの製造方法において、帯状の孔開き基板と帯状の吸着性材料とを連続的に搬送しながら、前記基板と前記吸着性材料とを重ねて加圧し、前記基板の孔内に前記吸着性材料を連続的に充填したから、生化学解析用のユニットを連続的に効率よく作成することができる。これにより、特異的結合物質と、生体由来でかつ標識された物質とが結合することで発する、放射線または光を検出して、生化学解析を行うための場合に、放射線または光の散乱などによるノイズを防止して、解析の精度を高めることができる生化学解析用ユニットが得られる。また、本発明によれば、長尺生化学分析シートを連続的に製造できるので、そのシートから効率良く生化学解析用ユニットを製造することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明に係る生化学解析用ユニットの製造方法により製造された長尺生化学分析シートの概略を示す斜視図である。
【図２】複数のピンを用いたパンチングにより基板に孔を作成する方法を示す斜視図である。
【図３】フォトリソグラフとエッチングにより孔が形成された基板の作成方法を示す斜視図である。
【図４】本発明に係る生化学解析用ユニットの製造方法の一実施形態を説明するための製造ラインの概略図である。
【図５】図４に示した製造ラインの要部斜視図である。
【図６】図４に示した製造ラインの要部断面図及び長尺生化学分析シートの断面図である。
【図７】本発明に係る生化学解析用ユニットの製造方法の他の実施形態を説明するための要部を示す概略図である。
【図８】基板に接着剤層を貼付した断面図である。
【図９】（ａ）は蓄積性蛍光体シートの構成の概略を示す斜視図であり、（ｂ）はそのシート上に本発明に係る生化学解析用ユニットを配置した断面図である。
【図１０】輝尽性蛍光体層に記録された放射性標識物質の信号を読み取って、画像データを生成する画像読取り装置の一例を示す概略図である。
【符号の説明】
１ａ  生化学分析ユニット
２  基板
４  多孔質材料
１１  ベースシートロール
１２  多孔質シートロール
１３  生化学分析シートロール
２２，２３  ローラ
２４，２５  プレス板
２６，２７  ヒータ
３０  接着剤層
【図１】
0003927129.tif 000002
【図２】
0003927129.tif 000003
【図３】
0003927129.tif 000004
【図４】
0003927129.tif 000005
【図５】
0003927129.tif 000006
【図６】
0003927129.tif 000007
【図７】
0003927129.tif 000008
【図８】
0003927129.tif 000009
【図９】
0003927129.tif 000010
【図１０】
0003927129.tif 000011