(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉa）、（IIa）、（IIIa）、（IVa）または（IVd）で示される縮合環含有カルボン酸誘導体またはその薬理学的に許容される塩あるいはその水和物。
0003995716.tif 000315
（上記式（Ｉa）、（IIa）、（IIIa）、（IVa）及び（IVd）中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ8は同一または相異なる水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、フェノキシ基、イソプロペニル基、エチニル基、またはトリフルオロメチル基を意味する。
Ａ環はチオフェン環、フラン環、またはハロゲン原子を有していてもよいピロール環を意味し、Ｂ環はハロゲン原子または炭素数１〜６のアルキル基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、チエニル基、フラニル基、またはピリジル基を意味する。Ｄはカルボキシル基、または炭素数１〜６のアルキル基で保護されたカルボキシル基を意味する。
但し、一般式（Ｉa）で示される時は、Ａ環はハロゲン原子を有していてもよいピロール環を意味し、Ｂ環はハロゲン原子または炭素数１〜６のアルキル基を有していてもよいフェニル基を意味する。）
【請求項２】
一般式（IIa）
0003995716.tif 000316
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ8は同一または相異なる水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、フェノキシ基、イソプロペニル基、エチニル基、またはトリフルオロメチル基を意味する。
Ａ環はチオフェン環、フラン環、またはピロール環を意味する。Ｂ環はフェニル基を意味する。Ｄはカルボキシル基、または炭素数１〜６のアルキル基で保護されたカルボキシル基を意味する。）
で示される請求項１記載の縮合環含有カルボン酸誘導体またはその薬理学的に許容される塩あるいはその水和物。
【請求項３】
一般式（Ｉa）
0003995716.tif 000317
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ8は同一または相異なる水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、フェノキシ基、イソプロペニル基、エチニル基、またはトリフルオロメチル基を意味する。
Ａ環はピロール環を意味する。Ｂ環はフェニル基を意味する。Ｄはカルボキシル基、または炭素数１〜６のアルキル基で保護されたカルボキシル基を意味する。）
で示される請求項１に記載の縮合環含有カルボン酸誘導体またはその薬理学的に許容される塩あるいはその水和物。
【請求項４】
一般式（IIa）
0003995716.tif 000318
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ8は同一または相異なる水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、フェノキシ基、イソプロペニル基、エチニル基、またはトリフルオロメチル基を意味する。
Ａ環はピロール環を意味する。Ｂ環はフェニル基を意味する。Ｄはカルボキシル基、または炭素数１〜６のアルキル基で保護されたカルボキシル基を意味する。）
で示される請求項１に記載の縮合環含有カルボン酸誘導体またはその薬理学的に許容される塩あるいはその水和物。
【請求項５】
一般式（IIIa）
0003995716.tif 000319
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ8は同一または相異なる水素原子、ハロゲン原子または炭素数１〜６のアルキル基を意味する。
Ａ環はピロール環を意味する。Ｂ環はフェニル基を意味する。Ｄはカルボキシル基、または炭素数１〜６のアルキル基で保護されたカルボキシル基を意味する。）
で示される請求項１に記載の縮合環含有カルボン酸誘導体またはその薬理学的に許容される塩あるいはその水和物。
【請求項６】
一般式（IVa）または（IVd）
0003995716.tif 000320
0003995716.tif 000321
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ8は同一または相異なる水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基または炭素数１〜６のアルコキシ基を意味する。
Ａ環はピロール環を意味する。Ｂ環はフェニル基を意味する。Ｄはカルボキシル基、または炭素数１〜６のアルキル基で保護されたカルボキシル基を意味する。）
で示される請求項１に記載の縮合環含有カルボン酸誘導体またはその薬理学的に許容される塩あるいはその水和物。
【請求項７】
４−［２−｛５−（７−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸またはその薬理学的に許容される塩あるいはその水和物である請求項１に記載の縮合環含有カルボン酸誘導体またはその薬理学的に許容される塩あるいはその水和物。
【請求項８】
薬理学的に有効な量の請求項１記載の縮合環含有カルボン酸誘導体またはその薬理学的に許容される塩あるいはその水和物と薬理学的に受容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項９】
有効成分が請求項１記載の縮合環含有カルボン酸誘導体またはその薬理学的に許容される塩あるいはその水和物であるレチノイン酸レセプター作動薬。
【請求項１０】
色素性乾皮症、乾癬、乾癬性関節炎、座瘡、白板症およびその他の各種角質化異常症並びに皮膚異常、円形脱毛症、脂漏性脱毛症、悪液性脱毛症等の各種脱毛症、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症、ステロイド性骨粗鬆症、特発性骨粗鬆症、糖尿病性骨減少症、慢性関節リウマチ性骨減少症、腎性骨軟化症等の各種骨粗鬆症および骨減少症、異所性過骨形成、変形性関節炎、肩関節周囲炎等の骨・関節疾患、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、ベーチェット病、菌状息肉腫、全身性強皮症、特発性血小板減少性紫斑病、重症筋無力症、皮膚筋炎、結節性動脈硬化症等の自己免疫疾患、急性前骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、慢性白血病等の各種白血病、臓器移植時の移植片拒絶反応の抑制、骨髄移植、幹細胞移植時等の移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、ネフローゼ症候群等の腎症、糸球体腎炎、菌状息肉腫等の悪性リンパ腫、頭頚部扁平上皮癌などの扁平上皮癌、膀胱癌、肺癌、食道癌、頭頚部癌、大腸癌、前立腺癌、膵臓癌などの固形癌、アトピー性皮膚炎、喘息等の炎症およびアレルギー性疾患、免疫不全症における免疫機能賦活、免疫機能低下時や胎児のサイトメガロウィルス感染症、日和見感染症等の免疫不全や難治性感染症、甲状腺機能亢進症、高カルシウム血症、肺線維症、肝線維症、肝硬変等の各種線維症、アテローム性動脈硬化症および血行再建術後の再狭窄、子宮内膜過形成、良性前立腺肥大、増殖性硝子体網膜症および形成異常等の非悪性過剰増殖性疾患、高脂血症などの脂質代謝および脂質輸送に関する疾患、糖尿病、ドライアイ症候群、日光による皮膚損傷、創傷治癒の促進またはアポトーシスの誘導促進から選ばれる疾患の予防・治療剤である請求項８に記載した組成物。
【発明の詳細な説明】
発明の背景
発明の分野
本発明は縮合環含有カルボン酸誘導体およびその薬理学的に許容される塩に関する。更に詳しくは、レチノイン酸レセプターアゴニスト作用を有する新規縮合環含有カルボン酸誘導体、およびその薬理学的に許容される塩に関する。
関連技術の記述
レチノイン酸はヒトおよび哺乳類動物の成長や生命維持に必須の物質である。個体発生時には形態形成因子として、また成体においても細胞の分化、増殖に対して多岐にわたる作用を有することが知られている。例えば表皮においては角質化反応、毛髪形成や皮脂腺機能などに関与し、結合組織においては骨、軟骨代謝に、免疫系では免疫機能調節、神経系では神経細胞の分化、血液系では血球細胞の分化、増殖、その他脂質代謝、鉱質代謝や基礎代謝などに関与することが知られている。これらレチノイン酸の多彩な生理作用は、細胞の核内に存在するレチノイドレセプターファミリーを介しての転写活性化因子の発現調節、コラゲナーゼ、組織プラスミノーゲン活性化因子やチロシンキナーゼなどの酵素の発現調節さらには、ＩＬ−６などのサイトカインの産生の調節など、各種多様の制御機構により発揮される。
近年、これらのレチノイン酸の生理作用と様々な病態との関連性が次第に明らかとなり、特に急性前骨髄性白血病などに代表されるある種の癌ではオールトランスレチノイン酸による分化誘導療法が新たな癌の治療法として注目を集めている。
しかしながら、レチノイン酸においては肝代謝酵素であるP450誘導などに基づく耐性の出現や、蓄積性に基づく副作用の発現など種々の問題点が明らかになりつつある。このような状況から、様々な疾病に対する予防・治療薬としてレチノイン酸に代わる新たなレチノイド関連化合物の研究開発が望まれている。
発明の開示
発明の概要
このような状況に鑑み、本発明者らは以下に示すカルボン酸含有縮合環系化合物（Ａ）が所期の目的を達成することを見いだし本発明を完成した。
一般式（Ａ）
0003995716.tif 000002
｛式中、Ｌ環およびＭ環は縮合しているものとする。
0003995716.tif 000003
は単結合または二重結合を意味する。
Ｘは式−Ｏ−で示される基、式−Ｓ−で示される基、または、
0003995716.tif 000004
（式中Ｒ1は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、置換基を有していてもよいアリールオキシ基、置換基を有していてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基を有していてもよいシクロアルキルアルキル基、置換基を有していてもよいアリールアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいシクロアルキルアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいアリールアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいアルケニル基、または置換基を有していてもよいアルキニル基を意味する。）で示される基を意味する。ｘは０または１の整数を意味する。
Ｙは式−Ｏ−で示される基、式−Ｓ−で示される基、または、
0003995716.tif 000005
（式中Ｒ2は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、置換基を有していてもよいアリールオキシ基、置換基を有していてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基を有していてもよいシクロアルキルアルキル基、置換基を有していてもよいアリールアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいシクロアルキルアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいアリールアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいアルケニル基または置換基を有していてもよいアルキニル基を意味する。）で示される基を意味する。ｙは０または１の整数を意味する。
Ｚは式−Ｏ−で示される基、式−Ｓ−で示される基、または、
0003995716.tif 000006
（式中Ｒ3は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、置換基を有していてもよいアリールオキシ基、置換基を有していてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基を有していてもよいシクロアルキルアルキル基、置換基を有していてもよいアリールアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいシクロアルキルアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいアリールアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいアルケニル基または置換基を有していてもよいアルキニル基を意味する。）で示される基を意味する。ｚは０または１の整数を意味する。
Ｐは式−Ｏ−で示される基、式−Ｓ−で示される基、または、
0003995716.tif 000007
（式中Ｒ4は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、置換基を有していてもよいアリールオキシ基、置換基を有していてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基を有していてもよいシクロアルキルアルキル基、置換基を有していてもよいアリールアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいシクロアルキルアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいアリールアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいアルケニル基、または置換基を有していてもよいアルキニル基を意味する。）で示される基を意味する。ｐは０または１の整数を意味する。
Ｑは式−Ｏ−で示される基、式−Ｓ−で示される基、または、
0003995716.tif 000008
（式中Ｒ5は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、置換基を有していてもよいアリールオキシ基、置換基を有していてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基を有していてもよいシクロアルキルアルキル基、置換基を有していてもよいアリールアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいシクロアルキルアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいアリールアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいアルケニル基、または置換基を有していてもよいアルキニル基を意味する。）で示される基を意味する。ｑは０または１の整数を意味する。
Ｕは式−Ｏ−で示される、式−Ｓ−で示される基、または、
0003995716.tif 000009
（式中Ｒ6は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、置換基を有していてもよいアリールオキシ基、置換基を有していてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基を有していてもよいシクロアルキルアルキル基、置換基を有していてもよいアリールアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいシクロアルキルアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいアリールアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいアルケニル基または置換基を有していてもよいアルキニル基を意味する。）で示される基を意味する。ｗは０または１の整数を意味する。
Ｖは式−Ｏ−で示される基、式−Ｓ−で示される基、または、
0003995716.tif 000010
［式中Ｒ7は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、置換基を有していてもよいアリールオキシ基、置換基を有していてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基を有していてもよいシクロアルキルアルキル基、置換基を有していてもよいアリールアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいシクロアルキルアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいアリールアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、または、
0003995716.tif 000011
（Ａ環およびＢ環は互いに独立して置換基を有していてもよい芳香族炭化水素環または不飽和複素環を意味し、Ｄは保護基を有していてもよいカルボキシル基を意味する。）で示される基を意味する。］
で示される基を意味する。ｖは０または１の整数を意味する。
Ｗは式−Ｏ−で示される基、式−Ｓ−で示される基、または、
0003995716.tif 000012
［式中Ｒ8は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、置換基を有していてもよいアリールオキシ基、置換基を有していてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基を有していてもよいシクロアルキルアルキル基、置換基を有していてもよいアリールアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいシクロアルキルアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいアリールアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、または、
0003995716.tif 000013
（Ａ環およびＢ環は互いに独立して置換基を有していてもよい芳香族炭化水素環または不飽和複素環を意味し、Ｄは保護基を有していてもよいカルボキシル基を意味する。）で示される基を意味する。］
で示される基を意味する。ｗは０または１の整数を意味する。
なお、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｐ、Ｑ、Ｕ、ＶおよびＷの式
0003995716.tif 000014
における式
0003995716.tif 000015
は単結合、または二重結合を意味する。
また、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8のうち隣り合う２つは一緒になって、それぞれが結合している炭素原子と一緒になって環を形成していてもよい。この環はヘテロ原子を含んでいてもよく、また置換基を有していてもよい。
ｘ、ｙ、ｚおよびｐにおいて、４≧ｘ＋ｙ＋ｚ＋ｐ≧３でなければならず、ｕ、ｖ、ｗおよびｑにおいて４≧ｕ＋ｖ＋ｗ＋ｑ≧３でなければならない。また、ＶおよびＷのいずれか一方は式
0003995716.tif 000016
であり（ＲK'はＲ7またはＲ8を意味する）、且つ、そのときのＲ7またはＲ8は式
0003995716.tif 000017
である（Ａ環およびＢ環は互いに独立して置基を有していてもよい芳香族炭化水素環または不飽和複素環を意味し、Ｄは保護基を有していてもよいカルボキシル基を意味する。）。ただし、Ｌ環が完全に飽和している化合物は除く。｝
で示される縮合環含有カルボン酸誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
さらに本発明は薬理学的に有効な量の上記の縮合環含有カルボン酸誘導体またはその薬理学的に許容される塩あるいはその水和物と薬理学的に受容できる担体を含む医薬組成物を提供する。
さらに本発明はその縮合環含有カルボン酸誘導体またはその薬理学的に許容される塩あるいはその水和物であるレチノイン酸レセプターアゴニストを提供する。
本発明はレチノイン酸レセプターのアゴニスト作用が有効な疾患の予防・治療剤でもある。
さらに本発明は薬理学的に有効な量の上記の縮合環含有カルボン酸誘導体またはその薬理学的に許容される塩あるいはその水和物をレチノイン酸レセプターアゴニスト作用が有効な疾患を有する患者に投与することによってその疾患を予防・治療する方法やその縮合環含有カルボン酸誘導体またはその薬理学的に許容される塩あるいはその水和物をレチノイン酸レセプターアゴニスト作用が有効な疾患の治療剤を製造することに用いることを提供する。
発明の詳細な説明
上記一般式（Ａ）の定義において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8の定義にみられるハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などを意味する。
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8の定義にみられる低級アルキル基とは、炭素数１−６の直鎖もしくは分枝のアルキル基を意味する。例を挙げれば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基、tert-ブチル基、ｎ−ペンチル基、１，２−ジメチルプロピル基、１，１−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、２−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１，２−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１，１−ジエチルプロピル基、２，２−ジエチルプロピル基、１，２−ジエチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基、１−メチル−２−エチルプロピル基、１，１−ジエチルエチル基等をあげることができる。更にこれらアルキル基は１−３個のフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子で置換されていてもよい。即ち、トリフルオロメチル基やジブロモエチル基なども一般式（Ａ）における直鎖もしくは分枝低級アルキル基に包含される。
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8の定義にみられるシクロアルキル基とは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基またはシクロオクチル基などの炭素数１−８のものを意味する。
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8の定義にみられる低級アルコキシ基とは、炭素数１−６の直鎖あるいは分岐状のアルコキシ基を意味する。例を挙げれば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、sec−ブトキシ基、tert-ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、１，２−ジメチルプロピルオキシ基、１，１−ジメチルプロピルオキシ基、２，２−ジメチルプロピルオキシ基、２−エチルプロピルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、１，２−ジメチルブチルオキシ基、２，３−ジメチルブチルオキシ基、１，３−ジメチルブチルオキシ基、１−エチル−２−メチルプロピルオキシ基、１−メチル−２−エチルプロピルオキシ基等をあげることができる。更に、これらのアルコキシ基は１−３個のフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子で置換されていてもよい。即ち、トリフルオロメトキシ基や、ジブロモエトキシ基なども本発明における低級アルコキシ基に包含される。
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8の定義にみられる置換基を有していてもよいアリール基において、アリールとはフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基やアントラセニル基などを意味する。
Ａ環およびＢ環の定義にみられる置換基を有していてもよい芳香族炭化水素環において、芳香族炭化水素環とはベンゼン環、ナフタレン環、アントラセニル環等を意味する。
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8の定義にみられる置換基を有していてもよいヘテロアリール基とは硫黄原子、酸素原子または窒素原子が１−４個包含されている単環または縮合環から誘導される基を意味する。例えば、チエニル基、フリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基、イソベンゾフラニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、イソチアゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリジニル基、イソインドリル基、インドリル基、インキノリニル基、キノリル基、フタラジニル基、キノキサリニル基、ナフチリジニル基、キナゾリニル基、アクリジニル基またはフラザニル基などを意味する。
Ａ環およびＢ環の定義にみられる置換基を有していてもよい複素環において、複素環とは硫黄原子、酸素原子または窒素原子が１−４個包含されている単環または縮合環を意味する。例えば、チオフェン環、フラン環、ベンゾチオフェン環、ベンゾフラン環、イソベンゾフラン環、ピロール環、イミダゾール環、ピラゾール環、イソチアゾール環、イソキサゾール環、イソインドール環、インドール環、イソキノリン環、キノリン環、フタラジン環、キノキサリン環、ナフチリジン環、キナゾリン環、アクリジン環またはフラザン環等を意味する。
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8の定義にみられる置換基を有していてもよいアリールアルキル基においてアリールとは、上記アリール基と同様の意味を有する。また、この場合のアルキルとは上記低級アルキルと同様の意味を有する。
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8の定義にみられる置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキル基とは、上記ヘテロアリールが上記低級アルキルのいずれかの炭素原子に結合しているものを意味する。
置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよいアリールアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキル基において、置換基とはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルなどの直鎖もしくは分枝低級アルキル基、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシなどの直鎖もしくは分枝低級アルコキシ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよいアリールアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキル基、ハロゲン原子、水酸基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基などを意味する。
Ｄの定義にみられる保護基を有していてもよいカルボキシル基において、保護基とは例えば、メチル基、エチル基、ｔ−ブチル基等の低級アルキル基やp−メトキシベンジル、p−ニトロベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ジフェニルメチル、トリチル、フェネチル等の置換基を有していてもよいフェニル基で置換された低級アルキル基、２，２，２−トリクロロエチル、２−ヨードエチルなどのハロゲン化低級アルキル基、ピバロイルオキシメチル、アセトキシメチル、プオピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、バレリルオキシメチル、１−アセトキシエチル、２−アセトキシエチル、１−ピバロイルオキシエチル、２−ピバロイルオキシエチルなどの低級アルカノイルオキシ低級アルキル基、パルミトイルオキシエチル、ヘプタデカノイルオキシメチル、１−パルミトイルオキシエチルなどの高級アルカノイルオキシ低級アルキル基、メトキシカルボニルオキシメチル、１−ブトキシカルボニルオキシエチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル等の低級アルコキシカルボニルオキシ低級アルキル基、カルボキシメチル、２−カルボキシエチルなどのカルボキシ低級アルキル基、３−フタリジル等のヘテロアリール基、４−グリシルオキシベンゾイルオキシメチルなどの置換基を有していてもよいベンゾイルオキシ低級アルキル基、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルなどの（置換ジオキソレン）低級アルキル基、１−シクロヘキシルアセチルオキシエチルなどのシクロアルキル置換低級アルカノイルオキシ低級アルキル基、１−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシエチルなどのシクロアルキルオキシカルボニルオキシ低級アルキル基、置換基を有していてよいアミノ基などをあげることができる。すなわち、保護基を有していてもよいカルボキシル基とはカルボキシル基、または化学的手段で、もしくは生体内で、分解されてカルボン酸を与える基である。
本発明における薬理学的に許容される塩とは、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩などの無機塩、例えば酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩などの有機酸塩または例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などのアミノ酸との塩などを挙げることができる。
また、これらの化合物に光学異性体が存在する場合には、これらも本発明に含まれる。
本発明化合物群は通常用いられる方法または通常用いられる方法を組み合わせることによって、容易に得ることができる。以下にその一例を示す。
製造方法１
環Ａがピロール環である場合は以下の方法で得ることができる。
0003995716.tif 000018
（工程１）
アルデヒド体（１）を通常の方法で有機金属試薬と反応させてアリルアルコール体（２）を得る反応である。
有機金属試薬として例を挙げれば、グリニャール試薬、有機リチウム試薬、有機亜鉛試薬、有機銅錯体などを挙げることができる。反応溶媒としては反応に関与しないあらゆるものが用いられるが、エーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒などを例として挙げることができる。反応温度はおよそ−78℃から溶媒の沸点までであるが、好ましくはおよそ−78℃から2０℃までである。
（工程２）
工程１で得られたアリルアルコール体（２）を通常の方法で酸化することによりビニルケトン体（３）を得る工程である。
酸化は通常用いられる方法であれば、いかなる方法でもよいが、適当な酸化剤を用いて酸化する方法が好ましい。酸化剤としては活性化された二酸化マンガン、クロロクロム酸ピリジニウム、ジクロム酸ピリジニウム、Dess-Martin試薬、Swern酸化等が用いられる。反応溶媒としては反応に関与しないあらゆる有機溶媒を用いることができるが、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトンなどを好ましいものとして挙げることができる。反応温度はおよそ−78℃から溶媒の沸点までであるが、好ましくはおよそ−78℃から20℃までである。
（工程３）
工程２で得られたビニルケトン体（３）とアルデヒド（４）を用いて、Org. Synth. 65, 26記載のStetter５の方法により一般式（５）で示されるジケトン体を得る方法である。
本反応はチアゾリウム塩触媒を用いると好ましい結果を得ることができる。この際、塩基としてトリエチルアミン、酢酸ナトリウムなどを用いることが好ましい。反応溶媒としてはメタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが用いられる。反応温度はおよそ60℃から溶媒の沸点までが好ましい。
（工程４）
工程３で得られたジケトン体（５）を通常用いられる方法で処理することにより、一般式（６）で示されるピロール体を得る方法である。
例えば、酢酸アンモニウムなどのアンモニウム塩または１級アミンと反応させることにより目的化合物（６）を得ることができる。この場合、反応溶媒としてはメタノール、エタノールなどのアルコール系溶媒や酢酸等が用いられる。反応温度はおよそ70℃から溶媒の沸点までが好ましい。
（工程５）
工程４で得られたピロール体（６）を通常の方法で加水分解することにより一般式（７）で示される最終目的化合物を得ることができる。この場合、塩基を用いると好ましい結果を得ることができる。塩基としては水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水溶液がよい結果を与える。反応溶媒としてはメタノール、エタノールなどのアルコール系溶媒またはテトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒などが好ましい。反応温度はおよそ20℃から溶媒の沸点までが好ましい。
次に上記製造方法１で用いられるジケトン体（５）の他の製造方法を示す。
製造方法１’
0003995716.tif 000019
製造方法１と同様にして得られるビニルケトン体（８）とアルデヒド体（１）をStetterらの方法に従いチアゾリウム塩触媒で処理することによっても得ることができる。この際、塩基としてはトリエチルアミン、酢酸ナトリウムなどがよい結果を与える。反応溶媒としてはメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が用いられる。反応温度はおよそ60℃から溶媒の沸点までが好ましい。
次に、本発明の効果を示すために薬理実験例を示す。
薬理実験例１
ＲＡＲ遺伝子導入細胞の核画分を用いたレセプターバインディングアッセイ
ヒトＲＡＲα、β、γ遺伝子をＢＨＫ（Baby Hamstar Kidney）細胞に導入し、恒常的にＲＡＲα、β、γ蛋白質を発現する細胞を作成した。これらの細胞の核画分を用いてＲＡＲへのオールトランスレチノイン酸特異的な結合を測定する実験系を構築することにより、結合の阻害率を測定し化合物のＲＡＲへの結合能を調べた。またレセプター間で結合能を比較することによって、各化合物のＲＡＲへの選択性を決定した。
（１）実験方法
a)  核抽出画分の調製
ＲＡＲ遺伝子ＢＨＫ５×108細胞を15mlの溶液Ａ（５mMリン酸ナトリウム（pH7.4）、10mMモノチオグリセロール、10％（v/v）グリセロール、１mMフェニルメチルスルホニルフルオライド（PMSF）、10μg/mlアプロチニン、25μg/mlロイペプチン）に懸濁し、ホモジナイズした後、遠心分離し上清を除去した。得られた沈殿を15mlの溶液Ｂ（10mMのTris−塩酸（pH8.5）、10mMモノチオグリセロール、10％（v/v）グリセロール、１mMPMSF、10μg/mlアプロチニン、25μg/mlロイペプチン、0.4M塩化カリウム）に懸濁し、４℃で１時間放置した後、超遠心を100,000×g、４℃、１時間の条件で行なった。
得られた上清を核抽出画分とし、使用時まで-80℃で凍結保存した（METHODS IN ENZYMOLOGY, 189, 248）。
b)  レセプターバインディングアッセイ
ポリプロピレン製の96穴プレートに抽出画分１８０μlとオールトランスレチノイン酸または化合物の希釈液10μlを加え、さらに10nMの3Ｈ−オールトランスレチノイン酸を10μl添加し、４℃で16時間放置した。反応液中に３％チャコール−0.3％デキストラン溶液を加え遠心して、遊離の3Ｈ−オールトランスレチノイン酸を分離した後、上清中のカウントをシンチレーションカウンターによって求めた。500倍過剰量のオールトランスレチノイン酸を添加した時のカウントを非特異的な結合として得られた値から差し引き、ＲＡＲへの特異的な結合量とした。以下に示す化合物は3Ｈ−オールトランスレチノイン酸の結合を濃度依存的に抑制した。
（２）実験結果
ＲＡＲへの特異的結合から、それぞれのレセプターに対して3Ｈ−オールトランスレチノイン酸を50％抑制する濃度（IC50）を算出し、オールトランスレチノイン酸の値を１としたときの比活性を表１に示した。
0003995716.tif 000020
薬理実験例２
ＲＡＲを介する転写促進活性の測定
ヒトＲＡＲの発現ベクターおよびＲＡＲが結合してリガンド依存的に発現が抑制される応答配列を上流に組み込んだ分泌型アルカリホスファターゼ（PLAP）遺伝子ベクター（PLAPベクター）をCOS-1（アフリカミドリザル由来腎臓細胞株）に一過性に導入し、リガンド依存的に産生されて、培養液中に分泌されるPLAPを化学発光法を用いて測定することにより、化合物の転写促進活性を調べた。また、レセプター間の転写促進能を比較することによって、各化合物のＲＡＲへの選択制を決定した。
（１）実験方法
COS-1細胞を60mm培養シャーレに2.5×104個まき、４日後にヒトＲＡＲα、ＲＡＲβまたはＲＡＲγの発現ベクター４μgおよびPLAPベクター４μgをリポフェクション法により細胞に導入した。一日後に細胞を回収して、96穴培養プレートに１穴あたり２×104個まいた。４時間後にチャコール処理した牛胎児血清を含有する培地に交換し、オールトランスレチノイン酸または化合物の希釈溶液を添加して、36時間後に細胞培養上清を回収した。回収サンプルは非特異的活性を除去するために10分間65℃で処理した。サンプル15μlを28mM炭酸ナトリウム緩衝液（pH10）60μlと混合し、化学発光基質スマイライト（商標；住友金属社製）75μlを加えて37℃で30分間反応させて、発光量を測定した。以下に示す化合物はＲＡＲの転写活性を濃度依存的に誘導した。
（２）実験結果
オールトランスレチノイン酸１μMで誘導される転写活性を100％とし、その30％の活性を示す濃度（ED30）を化合物ごとに算出した。各レセプターにおいてオールトランスレチノイン酸のED30値を１としたときの比活性を表２に示した。
0003995716.tif 000021
上記の薬理実験例より、一般式（Ａ）で示される縮合環含有カルボン酸誘導体またはその薬理学的に許容される塩は、レチノイン酸レセプターアゴニスト作用を有することが明らかとなった。したがって、本発明化合物群はレチノイン酸レセプターアゴニスト作用が有効な疾患の予防・治療剤として有用である。即ち、色素性乾皮症、乾癬、乾癬性関節炎、座瘡、白板症およびその他の各種角質化異常症並びに皮膚異常；円形脱毛症、脂漏性脱毛症、悪液性脱毛症等の各種脱毛症；閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症、ステロイド性骨粗鬆症、特発性骨粗鬆症、糖尿病性骨減少症、慢性関節リウマチ性骨減少症、腎性骨軟化症等の各種骨粗鬆症や骨減少症；異所性過骨形成、変形性関節炎、肩関節周囲炎等の骨・関節疾患；慢性関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、ベーチェット病、菌状息肉腫、全身性強皮症、特発性血小板減少性紫斑病、重症筋無力症、皮膚筋炎、結節性動脈硬化症等の自己免疫疾患；急性前骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、慢性白血病等の各種白血病、臓器移植時の移植片拒絶反応の抑制、骨髄移植、幹細胞移植時等の移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）；ネフローゼ症候群等の腎症、糸球体腎炎；菌状息肉腫等の悪性リンパ腫；頭頸部扁平上皮癌などの扁平上皮癌；膀胱癌、肺癌、食道癌、頭頸部癌、大腸癌、前立腺癌、膵臓癌などの固形癌；アトピー性皮膚炎、喘息等の炎症およびアレルギー性疾患；免疫不全症における免疫機能賦活、免疫機能低下時や胎児のサイトメガロウィルス感染症、日和見感染症等の免疫不全や難治性感染症；甲状腺機能亢進症；高カルシウム血症；肺線維症、肝線維症、肝硬変等の各種線維症；アテローム性動脈硬化症および血行再建術後の再狭窄；他の非悪性過剰増殖性疾患（たとえば子宮内膜過形成、良性前立腺肥大、増殖性硝子体網膜症および形成異常）；高脂血症などの脂質代謝および脂質輸送に関する疾患；糖尿病；創傷治癒の促進；ドライアイ症候群；日光による皮膚損傷などの予防・治療剤およびアポトーシスの誘導促進剤として用いることができる。
また、本発明化合物群は毒性が低く、安全性が高いという点からも有用であるといえる。
本発明にかかる化合物を上記疾患に用いる場合、投与経路は適宜選択される。錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤などとして経口的に投与してもよいし、坐剤、注射剤、外用剤、点滴剤などとして非経口的に投与してもよい。
投与量は疾患の種類、症状の程度、発症してから初めて投与するまでの期間、患者の年齢、性差、感受性差などにより著しく異なるが、通常成人として１日あたり、約0.03〜1000mg、好ましくは0.1〜500mg、さらに好ましくは0.1〜100mgを１日１〜数回に分けて投与する。
注射剤として投与する場合は通常約１〜3000μg/kgであり、好ましくは約３〜1000μg/kgである。
本発明の化合物を製剤化するには通常の製剤用担体を用い、常法により行うことができる。
すなわち、経口用固形製剤を調整する場合は主薬の賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤、抗酸化剤などを加えた後、常法により、錠剤、被服錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤などとする。
上記賦形剤としては例えば、乳糖、コーンスターチ、白糖、ブドウ糖、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素などが用いられる。
また、結合剤としては例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、エチルセルロース、メチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、セラック、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチンなどが用いられ滑沢剤としては例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油などが用いられる。
また、着色剤としては医薬品に添加することが許可されているものであればよく、矯味矯臭剤としてはココア末、ハッカ脳、芳香酸、ハッカ油、龍脳、桂皮末等が用いられる。抗酸化剤としてはアスコルビン酸、α−トコフェロール等医薬品に添加することが許可されているものであればよい。また、錠剤および顆粒剤には糖衣、ゼラチン衣、その他必要に応じ適宜コーティングすることはもちろん差し支えない。
一方、注射剤を製造する場合は主薬に、必要に応じてｐＨ調整剤、緩衝剤、懸濁化剤、溶解補助剤、安定化剤、等張化剤、抗酸化剤、保存剤などを添加し常法により製造することができる。この際、必要に応じ、凍結乾燥物とすることも可能である。該注射剤は静脈、皮下、筋肉内に投与することができる。
上記懸濁化剤としての例を挙げれば、例えば、メチルセルロース、ポリソルベート８０、ヒドロキシエチルセルロース、アラビアゴム、トラガント末、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレートなどを挙げることができる。
また、溶解補助剤としてはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート８０、ニコチン酸アミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレートなどを挙げることができる。
安定化剤としては例えば、亜硫酸ナトリウム、メタ亜硫酸ナトウム、エーテルなどが用いられ、保存剤としては例えばパラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、ソルビン酸、フェノール、クレゾール、クロロクレゾールなどを挙げることができる。
実  施  例
次に本発明の理解を容易にするために実施例を掲げるが、本発明がこれに限定されないことは言うまでもない。核磁気共鳴スペクトルデータはVarian UNITY 400（400MHz）スペクトロメーターで測定した。
なお本発明化合物の実施例に先立って、原料化合物の製造を製造例として掲げた。また便宜上、本発明化合物に包含されながら、製造例として掲げられている化合物も存在するが、本発明を何等限定するものではないことは言うまでもない。
製造例１
５，８−ジメチル−２−ナフタルデヒド
0003995716.tif 000022
窒素雰囲気下、５，８−ジメチルテトラロン25gをメタノール200mlに溶解し、これに水素化ホウ素ナトリウム3.0ｇを０℃で加えた。０℃で30分攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液、続いて水を加え、生じる沈殿を濾過、水洗した後乾燥し、23.7gのアルコール体を得た。
窒素雰囲気下、アルコール体23.7gをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド60mlに溶解し、０℃でオキシ塩化リン25mlを滴下した。滴下終了後、反応混合物を100℃で２時間加熱攪拌した。室温まで放冷後、氷水、酢酸ナトリウム９ｇを加えヘキサン（200ml×４）で抽出した。有機層をあわせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濾過し、濾液を濃縮し21.3gのアルデヒド体を粗生成物として得た。
窒素雰囲気下、アルデヒド体20.9gをジオキサン300mlに溶解し、ジクロロジシアノベンゾキノン50.9gを加え、この混合物を1.5時間加熱還流した。室温まで放冷後トルエン500mlを加え、析出物を濾過し、更にトルエンで数回洗浄した。濾液を濃縮して得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、10.3gの表題化合物を無色結晶として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.69(s,3H),2.76(s,3H),7.31(d,1H,J=7.2Hz),7.37(d,1H,J=7.2Hz),7.99(dd,1H,J=1.6,8.8Hz),8.11(d,1H,J=8.4Hz),8.51(d,1H,J=1.6Hz),10.2(s,1H)
製造例２
５，７−ジメチル−２−ナフタルデヒド
0003995716.tif 000023
製造例１と同様の方法で５，７−ジメチル−１−テトラロンを用いて、表題化合物を油状物質として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.50(s,3H),2.68(s,3H),7.32(s,1H),7.62(s,1H),7.91(dd,1H,J=1.6,8.4Hz),8.03(d,1H,J=8.4),8.23(d,1H,J=1.6Hz),10.14(s,1H)
製造例３
２−シアノ−５，６，７，８−テトラメチルナフタレン
0003995716.tif 000024
窒素雰囲気下、ジイソプロピルアミン4.6mlをテトラヒドロフラン30mlに溶解し、−20℃でｎ-ブチルリチウムのヘキサン溶液（1.6M）を滴下し、ＬＤＡを調製した。これに、β−シアノプロピオンアルデヒドジメチルアセタール3.7gのテトラヒドロフラン溶液（10ml）を−７℃で滴下し、更に１時間この温度で攪拌した。２，３，４，５−テトラメチルベンズアルデヒド4.7gのテトラヒドロフラン溶液（10ml）を−78℃で滴下し、そのままゆっくりと−20℃まで昇温し飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。酢酸エチルで抽出し（50ml×３）、有機層をあわせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後濾液を濃縮して得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、8.8gのベンジルアルコール体を油状物質として得た。
ベンジルアルコール体1.0gをメタノール10mlに溶解し、これを20％硫酸水溶液50mlに還流下10分間にわたって滴下した。更に１時間加熱還流した後反応を停止した。室温まで放冷後酢酸エチルで抽出し（50ml×２）、有機層をあわせて水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後濾液を濃縮して0.65gの表題化合物を粗結晶として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.45(s,3H),2.46(s,3H),2.62(s,3H),2.63(s,3H),7.56(dd,1H,J=1.6,8.8Hz),8.09(d,1H,J=8.8Hz),8.42(d,1H,J=1.6H)
製造例４
５，６，７，８−テトラメチル−２−ナフタルデヒド
0003995716.tif 000025
窒素雰囲気下、２−シアノ−５，６，７，８−テトラメチルナフタレン0.8gをテトラヒドロフラン30mlに溶解し、これに水素化ジイソブチルアルミニウムのヘキサン溶液（1.0M）5.7mlを０℃で加えた。反応混合物を室温で2.5時間攪拌した後メタノール、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（50ml×２）。有機層をあわせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後濾液を濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、0.68gの表題化合物を油状物質として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.46(s,3H),2.47(s,3H),2.65(s,3H),2.72(s,3H),7.90(dd,1H,J=1.6,8.8Hz),8.14(d,1H,J=8.8Hz),8.55(d,1H,J=1.6Hz),10.16(s,1H)
製造例５
２−シアノ−７−メトキシナフタレン
0003995716.tif 000026
ｍ−アニスアルデヒドより製造例３と同様にして得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
3.94(s,3H),7.15(d,1H,J=2.8Hz),7.28(dd,1H,J=2.4,9.2Hz),7.47(dd,1H,J=1.6,8.4Hz),7.78(d,1H,J=9.2Hz),7.83(d,1H,J=8.4Hz),8.11(s,1H)
製造例６
７−シアノ−２−メトキシ−１−ナフタルデヒド
0003995716.tif 000027
窒素雰囲気下、２−シアノ−７−メトキシナフタレン3.7gをジクロロメタン40mlに溶解しこれに四塩化チタン6.6ml、続いてジクロロメチルメチルエーテル4.6mlを０℃で滴下した。反応混合物を室温で30分間攪拌した後、再び０℃に冷却し水を加え反応を停止した。ジクロロメタンで抽出し（100ml×２）、有機層をあわせて水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して得られた粗結晶をエーテルで洗浄し、乾燥して表題化合物3.3gを無色結晶として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
4.10(S,3H),7.48(d,1H,J=8.8Hz),7.57(dd,1H,J=1.2,8.4Hz),7.86(d,1H,J=8.4Hz),8.11(d,1H,J=8.8Hz),9.74(s,1H),10.87(s,1H)
製造例７
２−シアノ−７−メトキシ−８−メチルナフタレン
0003995716.tif 000028
窒素雰囲気下、７−シアノ−２−メトキシ−１−ナフタルデヒド1.5ｇをエタノール100mlに懸濁し、これに水素化ホウ素ナトリウム0.14gを０℃で加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌した後再び０℃に冷却し、水、希塩酸を加え反応を停止した。酢酸エチルで抽出し（100ml×２）、有機層をあわせて水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して1.5gのアルコール体を得た。
窒素雰囲気下、アルコール体1.5gをピリジン7.5ml、無水酢酸7.5mlと室温で12時間反応した。水を加え酢酸エチルで抽出し（100ml×2）、有機層をあわせて、２規定塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を濃縮し1.9gのアセトキシ体を無色固体として得た。
アセトキシ体1.9g、10％パラジウム−炭素（50％含水）0.4gをエタノール200mlに懸濁し、常温常圧で2時間接触水素化反応を行った。セライト濾過後、濾液を濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、1.1gの表題化合物を無色固体として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.55(s,3H),3.97(s,3H),7.40(d,1H,J=8.8Hz),7.45(dd,1H,J=1.6,8.4Hz),7.76(d,1H,J=8.8Hz),7.84(d,1H,J=8.4Hz),8.34(m,1H)
製造例８
７−メトキシ−８−メチル−２−ナフタルデヒド
0003995716.tif 000029
製造例４と同様にして、２−シアノ−７−メトキシ−８−メチルナフタレンより表題化合物を無色固体として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.64(s,3H),3.98(s,3H),7.41(d,1H,J=8.8Hz),7.78(d,1H,J=9.2Hz),7.81(dd,1H,J=1.2,8.4Hz),7.87(d,1H,J=8.4Hz),8.46(s,1H),10.17(s,1H)
製造例９
２−シアノ−７−メトキシ−８−エチルナフタレン
0003995716.tif 000030
窒素雰囲気下、７−シアノ−２−メトキシ−１−ナフタルデヒド2.0gをテトラヒドロフラン60mlに懸濁し、これにメチルマグネシウムブロミドのエーテル溶液（3.0M）4.7mlを−78℃で滴下した。反応混合物を−78℃で２時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え反応を停止した。水を加え酢酸エチルで抽出し（100ml×2）、有機層をあわせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を濃縮し2.2gのアルコール体を得た。
窒素雰囲気下、アルコール体2.2gをピリジン10ml、無水酢酸10mlと室温で12時間反応した。水を加え酢酸エチルで抽出し（100ml×2）、有機層をあわせて2規定塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を濃縮し2.2gのアセトキシ体を無色固体として得た。
アセトキシ体2.2g、10％パラジウム−炭素（50％含水）0.4gをエタノール200mlに懸濁し、常温常圧で6.5時間接触水素化反応を行った。セライト濾過後、濾液を濃縮して得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、0.86gの表題化合物を無色固体として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
1.23(t,3H,J=7.6Hz),3.08(q,2H,J=7.6Hz),3.98(s,3H),7.41(d,1H,J=9.2Hz),7.44(dd,1H,J=1.6,8.4Hz),7.76(d,1H,J=9.2Hz),7.84(d,1H,J=8.4Hz),8.35(s,1H)
製造例１０
７−メトキシ−８−エチル−２−ナフタルデヒド
0003995716.tif 000031
製造例４と同様にして２−シアノ−７−メトキシ−８−エチルナフタレンより表題化合物を無色固体として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
1.27(t,3H,J=7.6Hz),3.18(q,2H,J=7.6Hz),3.98(s,3H),7.41(d,1H,J=8.8Hz),7.78(d,1H,J=9.2Hz),7.80(dd,1H,J=1.2,8.4Hz),7.88(d,1H,J=8.4Hz),8.47(s,1H),10.18(s,1H)
製造例１１
２−シアノ−８−メチルナフタレン
0003995716.tif 000032
窒素雰囲気下、２−シアノ−７−メトキシ−８−メチルナフタレン0.60gをジクロロメタン10mlに溶解し、これに三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液（1.0M）６mlを０℃で加え、反応混合物を室温で24時間攪拌した。再び０℃に冷却し、水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した（50ml×２）。有機層をあわせて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、0.95gのトリフレート体を無色固体として得た。
窒素雰囲気下、トリフレート体0.85ｇ、トリフェニルホスフィン35mg、酢酸パラジウム12mgを無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド20mlに溶解し、これにトリエチルアミン1.1ml、続いて蟻酸0.21mlを滴下し、反応混合物を70℃で６時間加熱攪拌した。室温まで放冷後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え反応を停止し、水を加え、酢酸エチルで抽出した（50ml×２）。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、0.95gのトリフレート体を無色固体として得た。
窒素雰囲気下、トリフレート体0.85ｇ、トリフェニルホスフィン35mg、酢酸パラジウム12mgを無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド20mlに溶解し、水を加え、酢酸エチルで抽出した（50ml×２）。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、0.42gの表題化合物を無色固体として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.72(s,3H),7.44(d,1H,J=6.8Hz),7.53(dd,1H,J=7.2,8.0Hz),7.62(dd,1H,J=1.6,8.4Hz),7.74(d,1H,J=8.0Hz),7.91(d,1H,J=8.4Hz),8.40(s,1H)
製造例１２
８−メチル−２−ナフタルデヒド
0003995716.tif 000033
製造例４と同様にして２−シアノ−８−メチルナフタレンより表題化合物を無色固体として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.79(s,3H),7.42(d,1H,J=7.2Hz),7.53(dd,1H,J=7.2,8.0Hz),7.76(d,1H,J=8.0Hz),7.93-7.97(m,2H),8.51(s,1H),10.19(s,1H)
製造例１３
２−シアノ−８−エチルナフタレン
0003995716.tif 000034
製造例１１と同様に、２−シアノ−７−メトキシ−８−エチルナフタレンより表題化合物を油状物質として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
1.39(t,3H,J=7.6Hz),3.12(q,2H,J=7.6Hz),7.46(d,1H,J=7.2Hz),7.56(dd,1H,J=7.2,8.0Hz),7.60(dd,1H,J=1.6,8.4Hz),7.74(d,1H,J=8.0Hz),7.92(d,1H,J=8.4Hz),8.45(s,1H)
製造例１４
８−エチル−２−ナフタルデヒド
0003995716.tif 000035
製造例４と同様にして２−シアノ−８−エチルナフタレンより表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
1.36(t,3H,J=7.2Hz),3.14(q,2H,J=7.2Hz),7.38(d,1H,J=6.8Hz),7.50(dd,1H,J=6.8,8.4Hz),7.70(d,1H,J=8.4Hz),7.88(d,2H,J=1.2Hz),8.50(s,1H),10.12(s,1H)
製造例１５
７’−シアノ−２’−メトキシ−１’−アセトナフトン
0003995716.tif 000036
窒素雰囲気下、オキサリルクロリド1.2mlをジクロロメタン25mlに溶解し、これにジメチルスルホキシド1.4mlのジクロロメタン溶液（５ml）を−78℃で滴下した。続いて製造例７で得られたアルコール体1.99gのジクロロメタン溶液（10ml）を−78℃で滴下し、５分間攪拌したあとトリエチルアミン6.1mlを加えた。反応混合物を０℃まで昇温し水を加え反応を停止した。酢酸エチルで抽出し（150ml×2）、有機層をあわせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して得られた粗結晶をヘキサンで洗浄し、乾燥後1.88ｇの表題化合物を無色固体として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.67(s,3H),4.02(s,3H),7.44(d,1H,J=9.2Hz),7.49(dd,1H,J=2.0,8.4Hz),7.87(d,1H,J=8.4Hz),7.95(d,1H,J=9.2Hz),8.22(m,1H)
製造例１６
２−シアノ−８−イソプロペニル−７−メトキシナフタレン
0003995716.tif 000037
窒素雰囲気下、カリウムｔ−ブトキシド0.62ｇをトルエン10mlに懸濁し、これにヨウ化トリメチルホスホニウム2.26ｇを室温で加え、100℃で１時間加熱攪拌した。生じる黄色の懸濁液に７’−シアノ−２’−メトシキ１’−アセトナフトン0.84ｇを加え、更に10℃で30分間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷後、酢酸チルで希釈しセライト濾過した。濾液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、0.78ｇの表題化合物を油状物質として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.11(s,3H),3.98(s,3H),4.96(m,1H),5.58(m,1H),7.44(d,1H,J=8.8Hz),7.45(dd,1H,J=1.6,8.4Hz),7.83(d,1H,J=9.2Hz),7.84(d,1H,J=8.4Hz),8.37(m,1H)
製造例１７
２−シアノ−８−イソプロペニルナフタレン
0003995716.tif 000038
製造例１１と同様にして２−シアノ−８−イソプロペニル−７−メトキシナフタレンより表題化合物を油状物質として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.21(s,3H),5.06(m,1H),5.50(m,1H),7.43(d,1H,J=7.2Hz),7.59(t,1H,J=8.0Hz),7.59(dd,1H,J=1.6,8.4Hz),7.79(d,1H,J=8.0Hz),7.91(d,1H,J=8.4Hz),8.48(m,1H)
製造例１８
８−イソプロペニル−２−ナフタルデヒド
0003995716.tif 000039
製造例４と同様にして２−シアノ−８−イソプロペニルナフタレンより表題化合物を油状物質として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.25(s,3H),5.10(m,1H),5.51(m,1H),7.43(dd,1H,J=1.2,7.2Hz),7.60(dd,1H,J=7.2,8.0Hz),7.81(d,1H,J=8.0Hz),7.94(m,2H),8.58(m,1H),10.15(m,1H)
製造例１９
２−シアノ−８−イソプロピルナフタレン
0003995716.tif 000040
２−シアノ−８−イソプロペニルナフタレン0.23g、10％パラジウム−炭素（50％含水）50mgをエタノール20mlに懸濁し、常温常圧で１時間接触水素化反応を行った。セライト濾過後、濾液を濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、０．２０ｇの表題化合物を油状物質として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
1.41(d,6H,6.8Hz),3.71(quint.,1H,J=6.8Hz),7.53(d,1H,J=7.2Hz),7.60(d,1H,J=8.4Hz),7.61(dd,1H,J=7.2,8.4Hz),7.74(d,1H,J=8.4Hz),7.92(d,1H,J=8.4Hz),8.53(s,1H)
製造例２０
８−イソプロピル−２−ナフタルデヒド
0003995716.tif 000041
製造例４と同様にして２−シアノ−８−イソプロピナフタレンより表題化合物を油状物質として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
1.44(d,6H,J=6.8Hz),3.86(quint.,1H,J=6.8Hz),7.53(d,1H,J=7.2Hz),7.61(dd,1H,J=7.2,8.0Hz),7.76(d,1H,J=8.4Hz),7.95(m,2H),8.65(s,1H),10.19(s,1H)
製造例２１
７−シアノ−２−メトキシ−１−ナフトール
0003995716.tif 000042
製造例３と同様に、３−メトシキ−２−メトキシメトキシベンズアルデヒドより表題化合物を無色固体として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
4.03(s,3H),7.39(d,1H,J=8.8Hz),7.44(d,2H,J=8.8Hz),7.80(d,1H,J=8.8Hz),8.55(m,1H)
製造例２２
２−シアノ−７−メトキシ−８−トリフルオロメタンスルホニルオキシナフタレン
0003995716.tif 000043
窒素雰囲気下、ナフトール体2.9gをジクロロメタン150mlに溶解し、これに、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン10.7g、続いて無水トリフルオロメタンスルホン酸4.8mlを０℃で加え、反応混合物を０℃で１時間攪拌した。水を加えて反応を停止し、６規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した（500ml×２）。有機層をあわせて水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、4.3gの表題化合物を無色固体として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
4.08(s,3H),7.54(d,1H,J=9.2Hz),7.58(dd,1H,J1.6,8.8Hz),7.93(d,1H,J=8.8Hz),7,94(d,1H,J=8.8Hz),8.30(s,1H)
製造例２３
２−シアノ−７−メトキシ−８−フェニルナフタレン
0003995716.tif 000044
窒素雰囲気下、２−シアノ−７−メトキシ−８−トリフルオロメタンスルホニルオキシナフタレン1.2g、フェニルボロン酸0.66g、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0.12g、トリエチルアミン1.5mlを無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド20mlに懸濁し、100℃で1.5時間加熱攪拌した。室温まで放冷後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した（50ml×２）。有機層をあわせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、0.95gの表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
3.87(s,3H),7.30-7.33(m,2H),7.43-7.55(m,5H),7.88(m,1H),7.89(d,1H,J=8.4Hz),7.93(d,1H,J=8.8Hz)
製造例２４
２−シアノ−８−フェニルナフタレン
0003995716.tif 000045
製造例１１と同様にして、２−シアノ−７−メトキシ−８−フェニルナフタレンより表題化合物を無色固体として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
7.43-7.56(m,6H),7.62(dd,1H,J=1.6,8.4Hz),7.69(dd,1H,J=7.2,8.0Hz),7.90(d,1H,J=8.4Hz),7.98(d,1H,J=8.4Hz),8.29(m,1H)
製造例２５
８−フェニル−２−ナフタルデヒド
0003995716.tif 000046
製造例４同様にして、２−シアノ−８−フェニルナフタレンより表題化合物を淡黄色油状物質として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
7.48-7.57(m,6H),7.69(dd,1H,J=7.2,8.0Hz),7.92(d,1H,J=8.4Hz),7.98(dd,1H,J=1.2,8.4Hz),8.00(d,1H,J=8.4Hz),8.39(m,1H),10.02(s,1H)
製造例２６
４−アクリロイル安息香酸メチル
0003995716.tif 000047
テレフタルアルデヒド酸メチル13.6gをテトラヒドロフラン150mlに溶解し、これにビニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液（1.0M）100mlを−78℃で滴下し、更にこの温度で30分間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（200ml×２）。有機層をあわせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後濾液を濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、11.6gのアリルアルコール体を得た。
アリルアルコール体11.6gをジクロロメタン600mlに溶解しモレキュラシーブ（3A）３ｇ、重クロム酸ピリジニウム27gを加え、室温で４時間攪拌した。セライト濾過し、濾液を濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、5.5gの表題化合物を無色結晶として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
3.96(s,3H),6.00(d,1H,J=10.4Hz),6.46(d,1H,J=17.2Hz),7.14(dd,1H,J=10.4,17.2Hz),7.98(d,2H,J=8.4Hz),8.14(d,2H,J=8.4Hz)
製造例２７
４，７−ジメチルベンゾフラン−２−カルバアルデヒド
0003995716.tif 000048
２，５−ジメチルフェノール10gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液100mlに、無水炭酸カリウム22.6g、ブロモアセトアルデヒドジエチルアセタール14.8mlを加え、150℃で2.5時間加熱攪拌した。室温まで放冷後酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、エーテル体18gを無色油状物として得た。
これをトルエン100mlに溶解し、ポリリン酸50gを加え、窒素雰囲気下90℃で１時間加熱攪拌した。室温まで放冷後、反応溶液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、４，７−ジメチルベンゾフラン3.5gを黄色油状物として得た。
４，７−ジメチルベンゾフラン3.5gの無水テトラヒドロフラン溶液50mlに窒素雰囲気下、−35℃でｎ−ブチルリチウム（1.56M−ヘキサン溶液）18.4mlを加え、15分間攪拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5.6mlを滴下し、室温まで昇温した。反応溶液に酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去して得られた粗結晶をｎ−ヘキサンで洗浄し、表題化合物2.3gを淡黄色固体として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.53(s,6H),7.02(d,1H,J=6.8Hz),7.20(d,1H,J-6.8Hz),7.59(s,1H),9.85(s,1H)
製造例２８
４，７−ジメチルベンゾフラン−２−カルバアルデヒド
0003995716.tif 000049
３，６−ジメチルサリチルアルデヒド17.4gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（200ml）に、無水炭酸カリウム32gおよびブロモアセトアルデヒドジエチルアセタール17.8mlを加え、150℃で2.5時間攪拌した。室温まで放冷後酢酸エチルで抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、エーテル体23.4gを得た。これを酢酸120mlに溶解し、窒素気流下８時間還流した。室温まで放冷後、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去して得られた粗生成物をヘキサンで洗浄し、標題化合物7.8gを淡黄色固体として得た。
製造例２９
５−フルオロ−４，７−ジメチルベンゾフラン−２−カルバアルデヒド
0003995716.tif 000050
（Ａ）５−フルオロ−２−メトシキ−４−メチルベンズアルデヒド
0003995716.tif 000051
４−フルオロ−３−メチルアニソール10gをジクロロメタン80mlに溶解し、０℃で四塩化チタン10ml、ジクロロメチルメチルエーテル7.5mlを順次加えた後、同温で30分間攪拌した。反応溶液を氷水に注ぎ、酢酸エチル300mlを加え有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた固体にｎ−ヘキサンを加えて濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄して5.8gの標記化合物を白色結晶として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.33(s,3H),3.88(s,3H),6.79(d,1H,J=5.6Hz),7.44(d,1H,J=9.6Hz),10.36(s,1H)
（Ｂ）４−フルオロ−２，５−ジメチルアニソール
0003995716.tif 000052
５−フルオロ−２−メトシキ−４−メチルベンズアルデヒド17.5gをメタノール100mlに縣濁し、０℃で水素化ホウ素ナトリウム4.7gを加え30分間攪拌した。反応溶液にアセトンを加え過剰の試薬を分解した後、減圧濃縮し、酢酸エチル150mlで抽出し有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、減圧濃縮して得られた白色結晶をピリジン50mlに溶解し、無水酢酸19.6mlを加え室温で４時間攪拌した。反応溶液を冷希塩酸に注ぎ３０分間攪拌した後、酢酸エチルを加え有機層を分離し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後減圧濃縮して得られた固体を酢酸エチル100mlに溶解し、10％パラジウム−炭素（50％含水）３gを加え、常温常圧で３時間接触水素化反応を行った。セライトを通して濾過後、濾液を濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、9.7gの標記化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.16(s,3H),2.22(s,3H),3.77(s,3H),6.59(d,1H,J=6.4Hz),6.78(d,1H,J=10.0Hz)
（Ｃ）４−フルオロ−２，５−ジメチルフェノール
0003995716.tif 000053
４−フルオロ−２，５−ジメチルアニソール9.7gをジクロロメタン100mlに溶解し、０℃で三臭化ホウ素（1.0Mジクロロメタン溶液）76mlを加え、室温に戻して１時間攪拌した。反応溶液を氷水に注ぎ、酢酸エチル300mlを加え有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、8.5gの標記化合物を淡褐色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.18(s,6H),4.41(s,1H),6.56(d,1H,J=6.8Hz),6.76(d,1H,J=10.0Hz)
（Ｄ）５−フルオロ−４，７−ジメチルベンゾフラン−２−カルバアルデヒド
0003995716.tif 000054
４−フルオロ−２，５−ジメチルフェノールを出発原料とし、製造例２７で示したのと同様の手法で標記化合物を製造した。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.42(s,6H),2.53(s,3H),7.04(d,1H,J=10.0Hz),7.58(s,1H),9.86(s,1H)
製造例３０
４，７−ジエチル−５−フルオロベンゾフラン−２−カルバアルデヒド
0003995716.tif 000055
（Ａ）３−エテニル−４−フルオロアニソール
0003995716.tif 000056
メチルトリフェニルホスフォニウムアイオダイド39.4gとカリウム−tert-ブトキサイド10.9gをテトラヒドロフラン150mlに懸濁し、窒素気流下、0℃で30分間攪拌した後、２−フルオロ−５−メトキシベンズアルデヒド10gのテトラヒドロフラン20ml溶液を滴下した。さらに一時間攪拌後、水を加えてクエンチし酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；５％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）に付し、標記化合物9.1gを無色油状物質として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
3.80(s,3H),5.37(dd,1H,J=1.2,11.2Hz),5.81(dd,1H,J=1.2,17.6Hz),6.75(ddd,1H,J=3.6,3.6,8.8Hz),6.84(dd,1H,J=11.2,17.6Hz),6.93-6.99(m,2H)
（Ｂ）３−エチル−４−フルオロアニソール
0003995716.tif 000057
３−エテニル−４−フルオロアニソール９gをエタノール200mlに溶解しパラジウム炭素0.9gを加え水素雰囲気下、一晩攪拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧下に濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；50％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）に付し、標記化合物7.0gを無色油状物質として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
1.22(t,3H,J=7.6Hz),2.64(q,2H,J=7.6Hz),3.77(s,3H),6.65(ddd,1H,J=3.2,3.2,8.8Hz),6.72(d,1H,J=3.6,6.0Hz),6.92(t,1H,J=8.8Hz)
（Ｃ）４−エチル−５−フルオロ−２−メトキシベンズアルデヒド
0003995716.tif 000058
３−エチル−４−フルオロアニソールを用いて製造例２９の（Ａ）と同様にして標記化合物を無色固体として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
1.26(t,3H,J=7.6Hz),2.70(q,2H,J=7.6Hz),3.92(s,3H),6.80(d,1H,J=5.5Hz),7.45(d,1H,J=9.3Hz),10.36(d,1H,J=3.1Hz)
（Ｄ）２，５−ジエチル−４−フルオロアニソール
0003995716.tif 000059
４−エチル−５−フルオロ−２−メトキシベンズアルデヒドを用い（Ａ）、（Ｂ）と同様にして標記化合物を無色油状物質として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
1.17(t,3H,J=7.5Hz),1.22(t,3H,J=7.5Hz),2.57(q,2H,J=7.5Hz),2.62(q,2H,J=7.5Hz),3.80(s,3H),6.63(d,1H,J=6.4Hz),6.80(d,1H,J=10.4=Hz)
２，５−ジエチル−４−フルオロフェノール
0003995716.tif 000060
２，５−ジエチル−４−フルオロアニソールを用い製造例２９の（Ｃ）と同様にして標記化合物を無色油状物質として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
1.19(t,3H,J=7.6Hz),1.21(t,3H,J=7.6Hz),2.54-2.61(m,4H),4.48(s,1H),6.58(d,1H,J=6.6Hz),7.78(d,1H,J=10.4Hz)
（Ｅ）４，７−ジエチル−５−フルオロベンゾフラン−２−カルバアルデヒド
0003995716.tif 000061
３−エチル−４−フルオロアニソールを用い製造例２７と同様にして標記化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
1.28(t,3H,J=7.6Hz),1.34(t,3H,J=7.6Hz),2.87(dq,2H,J=1.2,7.6Hz),2.94(q,2H,J=7.6Hz),7.06(d,1H,J=10.8Hz),7.60(s,1H),9.86(s,1H)
製造例３１
５−クロロ−３−フロロ−４，７−ジメチルベンゾフラン
0003995716.tif 000062
５−クロロ−４，７−ジメチルベンゾフラン２ｇのヘキサン溶液20mlに、臭素0.9mlを滴下し、３時間攪拌した後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後濾液を濃縮して４gの２，４−ジブロモ−５−クロロ−２，４−ジヒドロ−４，７−ジメチルベンゾフランを粗生成物として得た。
上記ブロミドを、30mlのベンゼン：アセトニトリル（９：１）に溶解し、０℃でフッ化銀３gを加え、窒素雰囲気下20時間室温で攪拌した。セライト濾過後、濾液を濃縮し、粗生成物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後濾液を濃縮して2.5gの５−クロロ−２，４−ジフロロ−２，４−ジヒドロ−４，７−ジメチルベンゾフランを粗生成物として得た。
上記ジフロリドを、12mlのカリウムtert−ブトキシド（1Mのtert−ブタノール溶液）に溶解し、１８−クラウン−６を４g加え、窒素雰囲気下12時間室温で攪拌した。水を加えクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後濾液を濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、1.3gの標記化合物を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.41(s,3H),2.57(s,3H),7.12(s,1H),7.58(d,1H,J=4.8Hz)
製造例３２
４，７−ジフルオ  ベンゾフラン−２−カルバアルデヒド
0003995716.tif 000063
（Ａ）２，５−ジフルオロフェノール  アリル  エーテル
0003995716.tif 000064
２，５−ジフルオロフェノール10ｇをジメチルホルムアルデヒド120mlに溶解し、室温で炭酸カリウム21g、臭化アリル8.57mlを順次加えた後、80℃で1時間攪拌した。反応溶液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；5%酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）に付し標記化合物13gを無色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
4.58(d,2H,J=5.2Hz),5.33(dd,1H,J=2.4,8.4Hz),5.44(dd,1H,d,J=2.4,17.2Hz),5.98-6.10(m,1H),6.55-6.60(m,1H),6.70(ddd,1H,J=3.2,6.8,10.0Hz),7.01(ddd,1H,J=5.2,8.8,10.0Hz)
（Ｂ）２−アリル−３，６−ジフルオロフェノール
0003995716.tif 000065
２，５−ジフルオロフェノール  アリル  エーテル13gをＮ，Ｎ−ジメチルアニリン90mlに溶解し、窒素気流下170℃で５時間攪拌した。反応溶液を10％塩化水素水溶液に注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；７％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）に付し標記化合物7.8gを無色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
3.44(dd,2H,J=1.2,6.0Hz),5.05-5.09(m,1H),5.26-5.28(m,1H),5.90-5.99(m,1H),6.56(dt,1H,J=4.4,9.2Hz),6.91(dt,1H,J=5.2,9.2Hz)
（Ｃ）４，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシメチルベンゾフラン
0003995716.tif 000066
２−アリル−３，６−ジフルオロフェノール7.0gをジクロロメタン100mlに溶解し窒素気流下０℃で３−クロロ過安息香酸を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加えた後ジクロロメタで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に濃縮して7.2gのエポキシドを粗生成物として得た。
上記エポキシド7.2gをジメチルスルホキシド30mlおよび水10mlに溶解し室温で水酸化カリウムを加え４時間攪拌した。反応溶液に酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；20％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）に付し標記化合物1.2gを無色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
3.25(dd,1H,J=6.7,16Hz),3.33(dd,1H,J=8.0,16.0Hz),3.75-3.83(m,1H),3.90-3.97(m,1H),5.04-5.13(m,1H),6.49(ddd,1H,J=2.8,10.0,11.2Hz),6.87(dt,1H,J=4.4,10.0Hz)
（Ｄ）２−アセトキシメチル−４，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン
0003995716.tif 000067
４，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシメチルベンゾフラン1.2gをピリジン６mlに溶解し窒素気流下０℃で無水酢酸0.73mlを加えた後、室温で17時間攪拌した。反応溶液を10％塩化水素水溶液に注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；５％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）に付し標記化合物750mgを無色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.17(s,3H),3.08(dd,1H,J=7.2,15.6Hz),3.39(dd,1H,J=10.0,15.6Hz),4.28(dd,1H,J=6.4,12Hz),4.36(dd,1H,J=3.6,12Hz),5.13-5.20(m,1H),6.51(ddd,1H,J=2.8,10.0,10.8Hz),6.89(dt,1H,J=4.4,10.0Hz)
（Ｅ）２−アセトキシメチル−４，７−ジフルオロベンゾフラン
0003995716.tif 000068
２−アセトキシメチル−４，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン750mgを四塩化炭素15mlに溶解し室温でＮ−ブロモコハク酸イミド582mg、アゾジイソプロピルニトリル10mgを順次加えた後1時間加熱還流した。反応液をグラスフィルターを通して濾過後、濾液を濃縮して得られる油状物に酢酸エチルを加え有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に濃縮して800mgのブロミドを粗生成物として得た。
上記ブロミドをtert-ブチルアルコール６mlに溶解し、窒素気流下室温でカリウムtert−ブトキシド（1.0Mのtert−ブチルアルコール溶液）3.3mlを加え室温で２時間攪拌した。反応溶液に酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；10％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）に付し標記化合物252mgを無色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.14(s,3H),5.20(s,2H),6.84(dt,1H,J=3.2,8.8Hz),6.89(d,1H,J=2.4Hz),6.98(ddd,1H,J=4.0,8.8Hz)
（Ｆ）４，７−ジフルオロ−２−ヒドロキシメチルベンゾフラン
0003995716.tif 000069
２−アセトキシメチル−４，７−ジフルオロベンゾフラン252mgをメタノール５mlに溶解し室温で炭酸カリウム455mgを加え、同温で２時間攪拌した。反応溶液に酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；５％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）に付し標記化合物161mgを無色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
4.80(d,2H,J=4.0Hz),6.80(d,1H,J=2.8Hz),6.83(dt,1H,J=2.8,8.4Hz),6.95(ddd,1H,J=4.0,8.4,10.0Hz)
（Ｇ）４，７−ジフルオロベンゾフラン−２−カルバアルデヒド
0003995716.tif 000070
ジメチルスルホキシド0.42ml及びジクロロメタン７mlに、−78℃でオキザリルクロリド0.26mlを加え３分間同温で攪拌した。これに４，７−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾフラン272mgを同温で加え40分間攪拌した。反応液にトリエチルアミン1.2mlを加えた後室温まで昇温させ、さらに室温で30分間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；５％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）に付し標記化合物169mgを無色固体として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
6.96(dt,1H,J=2.8,8.8Hz),7.21(ddd,1H,J=4.0,8.8,9.6Hz),7.66(d,1H,J=2.4Hz),9.92(s,1H)
実施例１
４−｛２−［５−（５，８−ジメチルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000071
（Ａ）２−アクリロイル−５，８−ジメチルナフタレン
0003995716.tif 000072
５，８−ジメチル−２−ナフタルデヒド3.7gをエーテル80mlに溶解し、これにビニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液（1.0M）30mlを−78℃で加え、ゆっくりと−30℃まで昇温した。飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（100ml×２）。有機層をあわせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、濾液を濃縮して5.0gのアリルアルコールを粗生成物として得た。
これを30mlのジクロロメタンに溶解し、活性二酸化マンガン30gを加え、室温で４０時間攪拌した。セライト濾過後、濾液を濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、1.8gの表題化合物を得、同時に1.2gの出発原料を回収した。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.68(s,3H),2.74(s,3H),6.00(dd,1H,J=1.6,10.4Hz),6.50(dd,1H,J=1.6,17.2Hz),7.27-7.39(m,3H),8.06-8.10(m,2H),8.64(s,1H)
（Ｂ）４−［４−（５，８−ジメチルナフタレン−２−イル）−４−オキソ−ブタノイル］安息香酸メチル
0003995716.tif 000073
（方法１）
２−アクリロイル−５，８−ジメチルナフタレン1.8g、テレフタルアルデヒド酸メチル1.4g、酢酸ナトリウム0.23g、３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシメチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド0.23g、エタノール100mlの混合物を10時間加熱還流した。生じる結晶を濾過し、エタノールで洗浄後乾燥し、1.26gの表題化合物を無色結晶として得た。
（方法２）
５，８−ジメチル−２−ナフタルデヒド1.0g、４−アクリロイル−安息香酸メチル1.2g、３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシメチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド0.28ｇ、トリエチルアミン0.88ml、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド20mlの混合物を70℃で３時間加熱攪拌した。室温まで放冷後、水を加え酢酸エチルで抽出した（20ml×３）。有機層をあわせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後濾液を濃縮して得られた粗結晶をｎ−ヘキサン−酢酸エチルの混合溶媒で洗浄し、0.82gの表題化合物を無色結晶として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.68(s,H),2.75(s,3H),3.54(t,2H,J=6.4Hz),3,66(t,2H,J=6.4Hz),3.96(s,3H),7.28(d,1H,J=7.2Hz),7.33(d,1H,J=7.2Hz),8.06-8.18(m,6H),8.75(d,1H,J=1.6Hz)
（Ｃ）４−｛２−［５−（５，８−ジメチルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸メチル
0003995716.tif 000074
４−［４−（５，８−ジメチルナフタレン−２−イル）−４−オキソ−４−ブタノイル］安息香酸メチル0.5g、酢酸アンモニウム2.0g、メタノール20mlの混合物を５時間加熱還流した。室温まで放冷後、黄色の結晶を濾過し、メタノールで洗浄後乾燥し、0.47gのメチルエステル体を黄色結晶として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.67(s,3H),2.73(s,3H),3.93(s,3H),6.76(m,2H),7.18(d,1H,J=7.1Hz),7.23(d,1H,J=7.1Hz),7.63(d,2H,J=8.6Hz),7.74(dd,1H,J=1.6,9.2Hz),8.03-8.09(m,4H),8.84(s,1H)
（Ｄ）４−｛２−［５−（５，８−ジメチルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000075
メチルエステル体0.68g、エタノール40ml、５規定水酸化ナトリウム水溶液４mlの混合物を１時間還流した。得られた淡黄色の懸濁液に水を加え溶解し、これに６規定塩酸（約3.5ml）、水40mlを加え析出する結晶を濾過し、水洗後乾燥し、0.52gの表題化合物を黄色結晶として得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.59(s,3H),2.69(s,3H),6.81(m,2H),7.16(d,1H,J=7.1Hz),7.22(d,1H,J=7.1Hz),7.87-8.00(m,6H),8.36(s,1H),11.6(s,1H)
実施例２
４−｛２−［５−（５，７−ジメチルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000076
（Ａ）２−アクリロイル−５，７−ジメチルナフタレン
0003995716.tif 000077
実施例１の（Ａ）と同様にして得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.50(s,3H),2.68(s,3H),5.97(dd,1H,J=1.6,10.8Hz),6.49(dd,1H,J=1.6,17.2Hz),7.29(s,1H),7.32(dd,1H,J=10.8,17.2Hz),7.59(s,1H),8.00(m,2H),8.37(s,1H)
（Ｂ）４−［４−（５，７−ジメチルナフタレン−２−イル）−４−オキソブタノイル］安息香酸メチル
0003995716.tif 000078
実施例１の（Ｂ）、方法１と同様にして得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.51(s,3H),2.6(s,3H),3.53(t,2H,J=6.1Hz),3.63(t,2H,J=6.1Hz),3.96(s,3H),7.30(s,1H),7.61(s,1H),8.01(d,1H,J=8.8Hz),8.03(dd,1H,J=1.6,8.8Hz),8.12(d,2H,J=8.8Hz),8.15(d,2H,J=8.8Hz),8.48(s,1H)
（Ｃ）４−｛２−［５−（５，７−ジメチルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸メチル
0003995716.tif 000079
実施例１の（Ｃ）と同様にして得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.48(s,3H),2.67(s,3H),3.93(s,3H),6.72-6.78(m,2H),7.14(s,1H),7.49(s,1H),7.62(d,2H,J=8.4Hz),7.67(dd,1H,J=1.6,8.8Hz),7.85(d,1H,J=1.6Hz),7.97(d,1H,J=8.8Hz),8.07(d,2H,J=8.4Hz),8.82(s,1H)
（Ｄ）４−｛２−［５−（５，７−ジメチルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000080
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.42(s,3H),2.60(s,3H),6.79(m,2H),7.13(s,1H),7.48(s,1H),7.84-7.94(m,6H),8.21(s,1H),11.5(s,1H)
実施例３
４−｛２−［５−（５，６，７，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000081
（Ａ）２−アクリロイル−５，６，７，８−テトラメチルナフタレン
0003995716.tif 000082
実施例１の（Ａ）と同様にして得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.45(s,3H),2.46(s,3H),2.65(s,3H),2.70(s,3H),5.97(dd,1H,J=2.0,10.8Hz),6.50(dd,1H,J=1.6,17.2Hz),7.36(dd,1H,J=10.8,17.2Hz),7.98(dd,1H,J=1.6,8.8Hz),8.11(d,1H,J=8.8Hz),8.71(d,1H,J=1.6Hz)
（Ｂ）４−［４−（５，６，７，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）−４−オキソブタノイル］安息香酸メチル
0003995716.tif 000083
実施例１の（Ｂ）、方法１と同様にして得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.45(s,6H),2.64(s,3H),2.71(s,3H),3.52(t,2H,J=6.2Hz),3.65(t,2H,J=6.2Hz),3.96(s,3H),7.92-8.20(m,6H),8.80(s,1H)
（Ｃ）４−｛２−［５−（５，６，７，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸メチル
0003995716.tif 000084
実施例１の（Ｃ）と同様にして得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.44(s,3H),2.45(s,3H),2.64(s,3H),2.70(s,3H),3.93(s,3H),6.73(dd,1H,J=2.4,3.2Hz),6.77(dd,1H,J=2.4,3.2Hz),7.61-7.67(m,3H),8.04-8.14(m,4H),8.82(brs,1H)
（Ｄ）４−｛２−［５−（５，６，７，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000085
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.37(s,3H),2.38(s,3H),2.56(s,3H),2.67(s,3H),6.79(m,2H),7.83(dd,1H,J=1.2,8.8Hz),7.89(d,2H,J=8.0Hz),7,93(d,2H,J=8.0Hz),8.39(d,1H,J=1.2Hz),11.6(s,1H)
実施例４
４−｛２−［５−（７−メトキシ−８−メチルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000086
（Ａ）４−［４−（７−メトキシ−８−メチルナフタレン−２−イル）−４−オキソブタノイル］安息香酸メチル
0003995716.tif 000087
実施例１の（Ｂ）、方法２と同様にして得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.64(s,3H),3.53(t,2H,J=6.0Hz),3.65(t,2H,J=6.0Hz),3.96(s,3H),3.98(s,3H),7.38(d,1H,J=9.2Hz),7.76(d,1H,J=9.2Hz),7.85(d,1H,J=8.8Hz),7.93(dd,1H,J=1.6,8.8Hz),8.12(d,2H,J=8.8Hz),8.15(d,2H,J=8.8Hz),8.71(m,1H)
（Ｂ）４−｛２−［５−（７−メトキシ−８−メチルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸メチル
0003995716.tif 000088
実施例１の（Ｃ）と同様にして得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.62(s,3H),3.94(s,3H),3.97(s,3H),6.73-6.78(m,2H),7.24(d,1H,J=8.8Hz),7.56(dd,1H,J=2.0,8.4Hz),7.63(d,2H,J=8.4Hz),7.70(d,1H,J=8.8Hz),7.81(d,1H,J=8.4Hz),8.02(s,1H),8.07(d,2H,J=8.4Hz),8.83(brs,1H)
（Ｃ）４−｛２−［５−（７−メトキシ−８−メチルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000089
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.56(s,3H),3.90(s,3H),6.81(d,2H,J=2.2Hz),7.33(d,1H,J=8.9Hz),7.72-7.77(m,2H),7.82(d,1H,J=8.4Hz),7.90(d,2H,J=8.8Hz),7.93(d,2H,J=8.8Hz),8.30(s,1H),11.6(s,1H)
実施例５
４−｛２−［５−（７−メトキシ−８−エチルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000090
（Ａ）４−［４−（７−メトキシ−８−エチルナフタレン−２−イル）−４−オキソブタノイル］安息香酸メチル
0003995716.tif 000091
実施例１の（Ｂ）、方法２と同様にして得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
1.27(t,3H,J=7.4Hz),3.18(q,2H,J=7.4Hz),3.54(t,2H,J=6.1Hz),3.64(t,2H,J=6.1Hz),3.96(s,3H),3.98(s,3H),7.39(d,1H,J=9.2Hz),7.76(d,1H,J=9.2Hz),7.85(d,1H,J=8.4Hz),7.92(dd,1H,J=1.6,8.4Hz),8.13(d,2H,J=8.4Hz),8.16(d,2H,J=8.4Hz),8.72(s,1H)
（Ｂ）４−｛２−［５−（７−メトキシ−８−エチルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸メチル
0003995716.tif 000092
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
1.29(t,3H,J=7.5Hz),3.16(q,2H,J=7.5Hz),3.94(s,3H),3.97(s,3H),6.73-6.78(m,2H),7.24(d,1H,J=8.8Hz),7.54(dd,1H,J=2.0,8.4Hz),7.63(d,2H,J=8.0Hz),7.70(d,1H,J=8.8Hz),7.82(d,1H,J=8.4Hz),8.04(s,1H),8.07(d,2H,J=8.0Hz),8.82(brs,1H)
（Ｃ）４−｛２−［５−（７−メトキシ−８−エチルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000093
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.18(t,3H,J=7.6Hz),3.14(q,2H,J=7.6Hz),3.91(s,3H),6.81(m,2H),7.33(d,1H,J=8.8Hz),7.74(d,2H,J=8.8Hz),7.83(d,1H,J=8.8Hz),7.91(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8,4Hz),8.28(s,1H),11.6(s,1H)
実施例６
４−｛２−［５−（８−メチルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000094
（Ａ）４−［４−（８−メチルナフタレン−２−イル）−４−オキソブタノイル］安息香酸メチル
0003995716.tif 000095
実施例１の（Ｂ）、方法２と同様にして得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.79(s,3H),3.54(t,2H,J=6.4Hz),3.66(t,2H,J=6.4Hz),3.96(s,3H),7.40(d,1H,J=8.0Hz),7.50(t,1H,J=8.0Hz),7.74(d,1H,J=8.0Hz),7.92(d,1H,J=8.4Hz),8.08(dd,1H,J=2.0,8.4Hz),8.12(d,2H,J=8.8Hz),8.16(d,2H,J=8.8Hz),8.75(s,1H)
（Ｂ）４−｛２−［５−（８−メチルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸メチル
0003995716.tif 000096
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.76(s,3H),3.94(s,3H),6.74-6.78(m,2H),7.34-7.36(m,2H),7.64(d,2H,J=8.4Hz),7.68-7.72(m,2H),7.88(d,1H,J=8.4Hz),8.06-8.10(m,3H),8.84(brs,1H)
（Ｃ）４−｛２−［５−（８−メチルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000097
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.73(s,3H),6.83(d,2H,J=2.0Hz),7.30-7.36(m,2H),7.70(m,1H),7.86-7.96(m,6H),8.37(s,1H),11.6(s,1H)
実施例７
４−｛２−［５−（８−エチルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000098
（Ａ）４−［４−（８−エチルナフタレン−２−イル）−４−オキソブタノイル］安息香酸メチル
0003995716.tif 000099
実施例１の（Ｂ）、方法２と同様にして得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
1.42(t,3H,J=7.5Hz),3.20(q,2H,J=7.5Hz),3.55(t,2H,J=6.4Hz),3.65(t,2H,J=6.4Hz),3.96(s,3H),7.42(d,1H,J=7.6Hz),7.53(t,1H,J=7.6Hz),7.74(d,1H,J=8.0Hz),7.92(d,1H,J=8.8Hz),8.07(dd,1H,J=2.0,8.8Hz),8.13(d,2H,J=8.4Hz),8.16(d,2H,J=8.4Hz),8.81(s,1H)
（Ｂ）４−｛２−［５−（８−エチルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香メチル
0003995716.tif 000100
実施例１の（Ｃ）と同様にして得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
1.44(t,3H,J=7.5Hz),3.18(q,2H,J=7.5Hz),3.94(s,3H),6.74(dd,1H,J=2.8,3.6Hz),6.78(dd,1H,J=2.8,3.6Hz),7.36-7.42(m,2H),7.63(d,2H,J=8.4Hz),7.67-7.70(m,2H),7.89(d,1H,J=8.8Hz),8.08(d,2H,J=8.4Hz),8.13(s,1H),8.82(brs,1H)
（Ｃ）４−｛２−［５−（８−エチルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000101
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.35(t,3H,J=7.5Hz),3.18(q,2H,J=7.5Hz),6.82(s,2H),7.34-7.37(m,2H),7.70(m,1H),7.88-7.96(m,6H),8.41(s,1H),11.6(s,1H)
実施例８
４−｛２−［５−（８−イソプロピルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000102
（Ａ）４−［４−（８−イソプロピルナフタレン−２−イル）−４−オキソブタノイル］安息香酸メチル
0003995716.tif 000103
実施例１の（Ｂ）、方法２と同様にして得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
1.44(d,6H,J=7.0Hz),3.54(t,2H,J=6.4Hz),3.66(t,2H,J=6.4Hz),3.87(q,1H,J=7.0Hz),3.96(s,3H),7.50(d,1H,J=8.0Hz),7.58(t,1H,J=8.0Hz),7.73(d,1H,J=8.0Hz),7.92(d,1H,J=8.4Hz),8.06(dd,1H,J=1.6,8.8Hz),8.12(d,2H,J=8.0Hz),8.16(d,2H,J=8.0Hz),8.90(s,1H)
（Ｂ）４−｛２−［５−（８−イソプロピルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸メチル
0003995716.tif 000104
実施例１の（Ｃ）と同様にして得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
1.45(d,6H,J=7.2Hz),3.83(quint.,1H,J=7.2Hz),3.94(s,3H),6.74(dd,1H,J=2.4,4.0Hz),6.78(dd,1H,J=2.4,4.0Hz),7.41-7.46(m,2H),7.63(d,2H,J=8.8Hz),7.67-7.70(m,2H),7.89(d,1H,J=8.4Hz),8.07(d,2H,J=8.8Hz),8.21(s,1H),8.82(brs,1H)
（Ｃ）４−｛２−［５−（８−イソプロピルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000105
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.37(d,6H,J=6.8Hz),3.96(quint.,1H,J=6.8Hz),6.81(m,2H),7.37-7.44(m,2H),7.69(d,1H,J=8.0Hz),7.88-7.96(m,6H),8.48(s,1H),11.6(s,1H)
実施例９
４−｛２−［５−（８−イソプロペニルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000106
（Ａ）４−［４−（８−イソプロペニルナフタレン−２−イル）−４−オキソブタノイル］安息香酸メチル
0003995716.tif 000107
実施例１の（Ｂ）、方法２と同様にして得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.25(s,3H),3.52(t,2H,J=6.4Hz),3.63(t,2H,J=6.4Hz),3.96(s,3H),5.10(m,1H),5.51(m,1H),7.40(dd,1H,J=1.2,6.8Hz),7.56(t,1H,J=8.0Hz),7.79(d,1H,J=8.4Hz),7.91(d,1H,J=8.4Hz),8.06(dd,1H,J=2.0,8.8Hz),8.11(d,2H,J=8.4Hz),8.16(d,2H,J=8.4Hz),8.82(s,1H)
（Ｂ）４−｛２−［５−（８−イソプロペニルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸メチル
0003995716.tif 000108
実施例１の（Ｃ）と同様にして得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.28(s,3H),3.94(s,3H),5.13(m,1H),5.49(m,1H),6.72(dd,1H,J=2.8,3.6Hz),6.76(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),7.34(dd,1H,J=1.6,7.2Hz),7.41(dd,1H,J=7.2,8.0Hz),7.62(d,2H,J=8.8Hz),7.70(dd,1H,J=2.0,8.8Hz),7.74(d,1H,J=8.0Hz),7.88(d,1H,J=8.4Hz),8.07(d,2H,J=8.8Hz),8.14(s,1H),8.79(brs,1H)
（Ｃ）４−｛２−［５−（８−イソプロペニルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000109
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.23(s,3H),5.07(m,1H),5.46(m,1H),6.70(m,1H),6.81(m,1H),7.31(d,1H,J=7.2Hz),7.40(t,1H,J=8.0Hz),7.88-7.95(m,6H),8.23(s,1H),11.6(s,1H)
実施例１０
４−｛２−［５−（８−フェニルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000110
（Ａ）４−［４−（８−フェニルナフタレン−２−イル）−４−オキソブタノイル］安息香酸メチル
0003995716.tif 000111
実施例１の（Ｂ）、方法２と同様にして得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
3.45(m,4H),3.95(s,3H),7.46-7.54(m,6H),7.66(t,1H,J=8.0Hz),7.90(d,1H,J=8.4Hz),7.98(d,1H,J=8.8Hz),8.06-8.10(m,3H),8.13(d,2H,J=8.4Hz),8.66(s,1H)
（Ｂ）４−｛２−［５−（８−フェニルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸メチル
0003995716.tif 000112
実施例１の（Ｃ）と同様にして得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
3.92(s,3H),6.64(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),6.71(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),7.44(dd,1H,J=1.6,7.2Hz),7.48-7.56(m,8H),7.72(dd,1H,J=1.6,8.4Hz),7.84(d,1H,J=8.4Hz),7.94(d,1H,J=8.4Hz),8.00(s,1H),8.03(d,2H,J=8.4Hz),8.71(brs,1H)
（Ｃ）４−｛２−［５−（８−フェニルナフタレン−２−イル）ビロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000113
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
6.48(m,1H),6.72(m,1H),7.41(dd,1H,J=1.2,6.8Hz),7.46-7.58(m,6H),7.78(d,2H,J=8.4Hz),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.91(d,1H,J=8.4Hz),8.00(dd,1H,J=1.2,7.8Hz),8.02(d,1H,J=7.8Hz),8.09(s,1H),11,6(s,1H)
実施例１１
４−｛２−［５−（５，８−ジメチルナフタレン−２−イル）−１−メチルピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000114
（Ａ）４−｛２−［５−（５，８−ジメチルナフタレン−２−イル）−１−メチルピロリル］｝安息香酸メチル
0003995716.tif 000115
窒素雰囲気下、４−｛２−［５−（５，８−ジメチルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸メチル240mgをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５mlに溶解し、これに水素化ナトリウム（60％）33mgを加え、１時間攪拌した。続いてヨウ化メチル0.06mlを０℃で滴下し、室温で１時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し（30ml×２）、有機層をあわせて飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、濾液を濃縮することにより、300mgの表題化合物を粗生成物として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.70(s,6H),3.72(s,3H),3.94(s,3H),6.47(d,1H,J=3.6Hz),6.49(d,1H,J=3.6Hz),7.21-7.26(m,2H),7.59(d,2H,J=8.0Hz),7.66(dd,1H,J=1.6,8.4Hz),8.06-8.12(m,4H)
（Ｂ）４−｛２−［５−（５，８−ジメチルナフタレン−２−イル）−１−メチルピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000116
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.62(s,3H),2.66(s,3H),3.71(s,3H),6.48(m,2H),7.24(d,1H,J=6.8Hz),7.26(d,1H,J=6.8Hz),7.68(d,2H,J=8.0Hz),7.73(d,1H,J=7.6Hz),7.99(d,2H,J=8.0Hz).8.07(m,2H)
実施例１２
４−｛２−［５−（５，８−ジメチルナフタレン−２−イル）−１−イソプロピルピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000117
（Ａ）４−｛２−［５−（５，８−ジメチルナフタレン−２−イル）−１−イソロピルピロリル］｝安息香酸メチル
0003995716.tif 000118
４−［４−（５，８−ジメチルナフタレン−２−イル）−４−オキソ−ブタノイル］安息香酸メチル0.23gを酢酸４mlに溶解し、室温でイソプロピルアミン４mlを加え２時間加熱還流した。室温まで放冷後、水を加え、酢酸エチルで抽出し（30ml×２）、有機層をあわせて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、濾液を濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、95mgの表題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
1.30(d,6H,J=7.0Hz),2.69(s,3H),2.71(s,3H),3.96(s,3H),4.58(quint.,1H,J=7.0Hz),6.29(s,2H),7.23-7.28(m,2H),7.58(d,2H,J=8.2Hz),7.65(dd,1H,J=1.6,8.4Hz),8.05(d,1H,J=8.4Hz),8.08-8.11(m,3H)
（Ｂ）４−｛２−［５−（５，８−ジメチルナフタレン−２−イル）−１−イソプロピルピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000119
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.22(d,6H,J=7.0Hz),2.63(s,6H),4.50(quint.,1H,J=7.0Hz),6.23(s,2H),7.27(q,AB type,2H,J=6.8Hz),7.58(d,2H,J=8.0Hz),7.64(dd,1H,J=1.6,8.8Hz),7.99(m,3H),8.06(d,1H,J=8.8Hz),12.9(brs,1H)
実施例１３
４−｛２−［５−（４，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000120
（Ａ）４−［４−（４，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）−４−オキソブタノイル］安息香酸メチル
0003995716.tif 000121
実施例１の（Ｂ）、方法２と同様にして得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.50(s,3H),2.51(s,3H),3.45-3.55(m,4H),3.94(s,3H),7.00(d,1H,J=6.8Hz),7.16(d,1H,J=6.8Hz),7.62(s,1H),8.09(d,2H,J=8.4Hz),8.14(d,2H,J=8.4Hz)
（Ｂ）４−｛２−［５−（４，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸メチル
0003995716.tif 000122
実施例１の（Ｃ）と同様にして得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.48(s,3H),2.55(s,3H),3.93(s,3H),6.72-6.77(m,2H),6.83(s,1H),6.93(d,1H,J=6.8Hz),6.97(d,1H,J=6.8Hz),7.63(d,2H,J=8.4Hz),8.07(d,2H,J=8.4Hz),9.00(brs,1H)
（Ｃ）４−｛２−［５−（４，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］安息香酸
0003995716.tif 000123
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.43(s,3H),2.46(s,3H),6.71(t,1H,J=2.4Hz),6.84(t,1H,J=2.4=Hz),6.92(d,1H,J=7.2Hz),6.96(d,1H,J=7.2Hz),7.23(s,1H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.81(brs,1H),12.85(brs,1H)
実施例１４
４−｛２−［５−（４，７−ジクロロベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000124
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
6.83(t,1H,J=2.4Hz),6.89(t,1H,J=2.4Hz),7.35(d,1H,J=7.2Hz),7.38(d,1H,J=7.2Hz),7.39(s,1H),7.91(d,2H,J=8.4Hz),7.97(d,2H,J=8.4Hz),12.02(brs,1H),12.86(brs,1H)
実施例１５
４−｛２−［５−（７−クロロベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000125
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
6.76(t,1H,J=3.2Hz),6.86(t,1H,J=3.2Hz),7.23(t,1H,J=7.6Hz),7.29(s,1H),7.33(dd,1H,J=0.8,7.6Hz),7.61(dd,1H,J=0.8,7.6Hz),7.90(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.96(s,1H),12.83(brs,1H)
実施例１６
４−｛２−［５−（７−ｎ−プロピルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000126
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
0.95(t,3H,J=7.2Hz),1.75(sext,2H,J=7.2Hz),2.87(t,2H,J=7.2Hz),6.71(t,1H,J=3.2Hz),6.84(t,1H,J=3.2Hz),7.06(dd,1H,J=1.2,7.6Hz),7.13(t,1H,J=7.6Hz),7.17(s,1H),7.44(dd,1H,J=1.2,7.6Hz),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.82(s,1H),12.80(brs,1H)
実施例１７
４−｛２−［５−（４−メチル−７−エチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000127
実施例１の（Ｄ）と同に得た。
1H-NMR(DMSO−d6,400MHz)δ；
1.29(t,3H,J=7.6Hz),2.45(s,3H),2.88(q,2H,J=7.6Hz),6.70(m,1H),6.83(m,1H),6.95(d,1H,J=7.2Hz),6.98(d,1H,J=7.2Hz),7.23(s,1H),7.89(d,2H,J=8.8Hz),7.94(d,2H,J=8.8Hz),11.80(s,1H),12.82(brs,1H)
実施例１８
４−｛２−［５−（４−メチル−７−ｎ−プロピルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000128
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
0.93(t,3H,J=7.6Hz),1.73(sext,2H,J=7.6Hz),2.45(s,3H),2.83(t,2H,J=7.6Hz),6.70(m,1H),6.83(m,1H),6.94(d,1H,J=7.2Hz),6.95(d,1H,J=7.2Hz),7.22(s,1H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.81(s,1H),12.83(brs,1H)
実施例１９
４−｛２−［５−（４−クロロ−７−メチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000129
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.48(s,3H),6.78-6.82(m,1H),6.85-6.88(m,1H),7.09(d,1H,J=7.6Hz),7.21(d,1H,J=7.6Hz),7.29(s,1H),7.90(d,2H,J=8.4Hz),7.96(d,2H,J=8.4Hz),11.91(brs,1H)
実施例２０
４−｛２−［５−（４−クロロ−７−エチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000130
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO−d6,400MHz)δ；
1.30(t,3H,J=7.5Hz),2.90(q,2H,J=7.5Hz),6.79(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),6.86(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),7.11(d,1H,J=8.0Hz),7.23(d,1H,J=8.0Hz),7.29(s,1H),7.89(d,2H,J=8.8Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.90(brs,1H)
実施例２１
４−｛２−［５−（４−クロロ−７−ｎ−プロピルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000131
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
0.94(t,3H,J=7.2Hz),1.68-1.77(m,2H),2.86(t,2H,J=7.2Hz),6.77-6.80(m,1H),6.84-6.88(m,1H),7.09(d,1H,J=8.4Hz),7.22(d,1H,J=8.4Hz),7.28(s,1H),7.89(d,2H,J=8.8Hz),7.95(d,2H,J=8.8Hz),11.90(brs,1H)
実施例２２
４−｛２−［５−（５−クロロ−７−メチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000132
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.48(s,3H),6.74-6.77(m,1H),6.83-6.86(m,1H),7.10-7.13(m,1H),7.17(s,1H),7.52-7.54(m,1H),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.8Hz),11.89(brs,1H)
実施例２３
４−｛２−［５−（５−クロロ−７−エチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000133
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.30(t,3H,J=7.6Hz),2.90(q,2H,J=7.6Hz),6.74(dd,1H,J=1.6,3.6Hz),6.84(dd,1H,J=1.2,3.6Hz),7.12(s,1H),7.17(s,1H),7.54(s,1H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.89(s,1H)
実施例２４
４−｛２−［５−（５−クロロ−７−ｎ−プロピルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000134
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
0.94(t,3H,J=7.6Hz),1.74(sext,2H,J=7.6Hz),2.86(t,2H,J=7.6Hz),6.74(m,1H),6.84(m,1H),7.10(d,1H,J=2.4Hz),7.18(s,1H),7.54(d,1H,J=2.4Hz),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.91(s,1H)
実施例２５
４−｛２−［５−（５−フルオロ−７−エチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000135
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.31(t,3H,J=7.6Hz),2.91(q,2H,J=7.6Hz),6.74(t,1H,J=3.6Hz),6.84(t,1H,J=3.2Hz),6.94(dd,1H,J=2.0,10.0Hz),7.25(dd,1H,J=2.4,8.8Hz),7.29(s,1H),7.94(brs,4H),12.04(brs,1H)
実施例２６
４−｛２−［５−（５−フルオロ−７−ｎ−プロピルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000136
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
0.95(t,3H,J=7.2Hz),1.74(q,2H,J=7.2Hz),2.86(t,2H,J=7.2Hz),6.73(dd,1H,J=2.0,3.6Hz),6.84(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),6.93(dd,1H,J=2.0,10.4Hz),7.22-7.28(m,2H),7.90-7.96(brs,4H),12.00(s,1H)
実施例２７
４−｛２−［５−（４，７−ジフルオロベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000137
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
6.82(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),6.86(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),7.08(dd,1H,J=3.2,8.8Hz),7.19(dd,1H,J=3.2,8.8Hz),7.42(d,1H,J=2.4Hz),7.92(d,2H,J=8.4Hz),7.96(d,2H,J=8.4Hz),12.08(s,1H)
実施例２８
４−｛２−［５−（５−クロロ−７−イソプロペニルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000138
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.25(s,3H),5.48(s,1H),5.93(s,1H),6.74(m,1H),6.84(m,1H),7.23(m,2H),7.67(m,1H),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11,96(s,1H),12.87(brs,1H)
実施例２９
４−｛２−［５−（５−クロロ−７−イソプロピルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000139
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.34(d,6H,J=7.2Hz),3.44(quint,1H,J=7.2Hz),6.75(m,1H),6.84(m,1H),7.12(m,1H),7.18(d,1H,J=0.8Hz),7.54(dd,1H,J=1.2,2.0Hz),7.89(d,2H,J=8.0Hz),7.94(d,2H.J=8.0Hz),11.91(s,1H),12.88(brs,1H)
実施例３０
４−｛２−［５−（５−メチル−７−ｎ−プロピルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000140
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
0.94(t,3H,J=7.2Hz),1.74(sext,2H,J=7.2Hz),2.34(s,3H),2.82(t,2H,J=7.2Hz),6.68(m,1H),6.83(m,1H),6.88(s,1H),7.11(s,1H),7.22(s,1H),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.81(s,1H),12.86(brs,1H)
実施例３１
４−｛２−［５−（５−メチル−７−イソプロペニルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000141
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.26(s,3H),2.38(s,3H),5.40(s,1H),5.88(s,1H),6.68(m,1H),6.83(m,1H),7.08(s,1H),7.15(s,1H),7.36(s,1H),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.84(s,1H),12.83(brs,1H)
実施例３２
４−｛２−［５−（５−メチル−７−イソプロピルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000142
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.34(d,6H,J=6.8Hz),2.35(s,3H),3.40(quint,1H,J=6.8Hz),6.68(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),6.82(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),6.92(s,1H),7.10(s,1H),7.22(s,1H),7.88(d,2H,J=8.8Hz),7.94(d,2H,J=8.8Hz),11.79(s,1H),12.82(brs,1H)
実施例３３
４−｛２−［５−（５−メチル−７−エチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000143
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.30(t,3H,J=7.6Hz),2.35(s,3H),2.87(q,2H,J=7.6Hz),6.69(m,1H),6.83(m,1H),6.90(s,1H),7.11(s,1H),7.22(s,1H),7.88(d,2H,J=7.6Hz),7.94(d,2H,J=7.6Hz),11.81(s,1H),12.84(brs,1H)
実施例３４
４−｛２−［５−（４−メチル−７−イソプロピルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000144
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.33(d,6H,J=6.8Hz),2.44(s,3H),3.41(quint,1H,J=6.8Hz),6.70(m,1H),6.84(m,1H),6.95(d,1H,J=7.6Hz),7.00(d,1H,J=7.6Hz),7.22(s,1H),7.88(d,2H,J=7.6Hz),7.94(d,2H,J=7.6Hz),11.80(s,1H),12.84(brs,1H)
実施例３５
４−｛２−［５−（５−メトシキ−７−エチルベンゾフラン−２−イル）ピロリノ］｝安息香酸
0003995716.tif 000145
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.30(t,3H,J=7.6Hz),2.87(q,1H,J=7.6Hz),3.77(s,3H),6.69(m,2H),6.83(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),6.97(d,1H,J=2.4Hz),7.12(s,1H),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.80(s,1H),12.83(brs,1H)
実施例３６
４−｛２−［５−（５−メトシキ−ｎ−プロピルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000146
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
0.94(t,3H,J=7.2Hz),1,74(sext,2H,J=7.6Hz),2.82(t,2H,J=7.6Hz),3.76(s,3H),6.66(s,1H),6.68(m,1H),6.83(m,1H),6.98(s,1H),7.12(d,1H,J=1.6Hz),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.80(s,1H),12.83(brs,1H)
実施例３７
４−｛２−［５−（４−メトキシ−７−エチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000147
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.28(t,3H,J=7.6Hz),2.84(q,2H,J=7.6Hz),3.87(s,3H),6.68(s,1H),6.69(d,1H,J=8.0Hz),6.82(s,1H),7.01(d,1H,J=8.0Hz),7.23(s,1H),7.87(d,2H,J=8.0Hz),7.94(d,2H,J=8.0Hz),11.73(s,1H),12.80(brs,1H)
実施例３８
４−｛２−［５−（４−メトキシ−７−ｎ−プロピルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000148
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
0.93(t,3H,J=7.6Hz),1.70(m,2H),2.79(t,2H,J=7.6Hz),3.88(s,3H),6.68(m,2H),6.82(m,1H),6.99(d,1H,J=8.0Hz),7.23(s,1H),7.87(d,2H,J=8.0Hz),7.93(d,2H,J=8.0Hz),11.73(s,1H),12.68(brs,1H)
実施例３９
４−｛２−［５−（インダノ［4,5-b］フラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000149
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.14(quint,2H,J=7.2Hz),2.97(t,2H,J=7.2Hz),3.10(t,2H,J=7.2Hz),6.68(m,1H),6.82(m,1H),7.12(d,1H,J=7.6Hz),7.17(s,1H),7.39(d,1H,J=7.6Hz),7.88(d,2H,J=7.6Hz),7.94(d,2H,J=7.6Hz),11.81(s,1H),12.82(brs,1H)
実施例４０
４−｛２−［５−（６，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000150
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.30(s,3H),2.42(s,3H),6.69-6.72(m,1H),6.81-6.84(m,1H),7.02(d,1H,J=8.4Hz),7.11(s,1H),7.30(d,1H,J=8.4Hz),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.78(s,1H),12.80(brs,1H)
実施例４１
４−｛２−［５−（７−フェノキシベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000151
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
6.56-6.59(m,1H),6.79-6.84(m,2H),7.07-7.21(m,4H),7.25(s,1H),7.37-7.44(m,3H),7.87(d,2H,J=8.4Hz),7.93(d,2H,J=8.4Hz),11.91(s,1H),12.82(brs,1H)
実施例４２
４−｛２−［５−（４−フルオロ−７−クロロベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000152
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
6.79-6.82(m,1H),6.86-6.89(m,1H),7.14(t,1H,J=8.8Hz),7.37(dd,1H,J=4.4,8.4HZ),7.38(s,1H),7.90(d,2H,J=8.4Hz),7.96(d,2H,J=8.4Hz),11.97(d,1H),12.86(brs,1H)
実施例４３
４−｛２−［５−（５−フルオロ−７−クロロベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000153
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
6.76-6.80(m,1H),6.84-6.88(m,1H),7.29(s,1H),7.34(dd,1H,J=2.4,8.4HZ),7.51(dd,1H,J=2.4,8.4Hz),7.90(d,2H,J=8.4=Hz),7.96(d,2H,J=8.4Hz),12.00(s,1H),12.86(brs,1H)
実施例４４
４−｛２−［５−（７−トリフルオロメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000154
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
6.72-6.75(m,1H),6.85-6.88(m,1H),7.35(s,1H),7.40(t,1H,J=7.6HZ),7.56(d,1H,J=7.6Hz),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.96(d,2H,J=8.4Hz),11.98(s,1H),12.83(brs,1H)
実施例４５
４−｛２−［５−（５，７−ジクロロベンゾフラン−２−イル）ビロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000155
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
6.76-6.81(m,1H),6.84-6.89(m,1H),7.28(s,1H),7.46(d,1H,J=2.0HZ),7.76(d,1H,J=2.0Hz),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),12.00(brs,1H)
実施例４６
４−｛２−［５−（４，７−ジクロロ−３−メチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000156
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.56(s,3H),6.69-6.73(m,1H),6.89-6.93(m,1H),7.30(d,1H,J=8.8Hz),7.39(d,1H,J=8.8HZ),7.94(s,4H),11.97(brs,1H),12.82(brs,1H)
実施例４７
４−｛２−［５−（３，４，７−トリメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000157
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.50(s,3H),2.53(s,3H),2.59(s,3H),6.57(brs,1H),6.82-6.88(m,2H),6.94(d,1H,J=7.2Hz),7.90(s,4H),11.70(brs,1H),12.80(brs,1H)
実施例４８
４−｛２−［５−（７−イソプロピルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000158
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.36(d,6H,J=7.6Hz),3.45(quint,1H,J=7.6Hz),6.70-6.73(m,1H),6.83-6.86(m,1H),7.09-7.16(m,2H),7.17(s,1H),7.43(d,1H,J=7.6Hz),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.83(s,1H),12.82(brs,1H)
実施例４９
４−｛２−［５−（４，６−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000159
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.35(s,3H),2.43(s,3H),6.65-6.68(m,1H),6.81-6.84(m,1H),6.87(brs,1H),7.16-7.21(m,2H),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.93(d,2H,J=8.4Hz),11.82(s,1H),12.79(brs,1H)
実施例５０
４−｛２−［５−（５，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000160
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.32(s,3H),2.45(s,3H),6.68-6.71(m,1H),6.80-6.83(m,1H),6.88(d,1H,J=1.2Hz),7.10(s,1H),7.20(d,1H,J=1.2Hz),7.86(d,2H,J=8.4Hz),7.93(d,2H,J=8.4Hz),11.78(s,1H),12.80(brs,1H)
実施例５１
４−｛２−［５−（４−メトキシ−７−メチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000161
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.41(s,3H),3.86(s,3H),6.66-6.70(m,2H),6.81-6.85(m,1H),6.99(d,1H,J=7.6Hz),7.24(s,1H),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.75(s,1H),12.80(brs,1H)
実施例５２
４−｛２−［５−（７−エトキシベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000162
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.40(t,3H,J=7.6Hz),4.25(q,2H,J=7.6Hz),6.68-6.71(m,1H),6.81-6.84(m,1H),6.87(d,1H,J=7.6Hz),7.12(t,1H,J=7.6Hz),7.16-7.19(m,2H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.87(s,1H),12.78(brs,1H)
実施例５３
４−｛２−［５−（７−クロロ−４−メチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000163
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
6.73-6.76(m,1H),6.84-6.87(m,1H),7.05(d,1H,J=8.0Hz),7.22(d,1H,J=8.0Hz),7.33(s,1H),7.90(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.93(s,1H),12.88(brs,1H)
実施例５４
４−｛２−［５−（７−メトキシベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000164
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
3.93(s,3H),6.68-6.71(m,1H),6.81-6.84(m,1H),6.88(dd,1H,J=1.2,8.0Hz),7.14(t,1H,J=8.0Hz),7.18(s,1H),7.19(dd,1H,J=1.2,8.0Hz),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.87(s,1H),12.84(brs,1H)
実施例５５
４−｛２−［５−（７−エチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000165
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.30(t,3H,J=7.6Hz),2.90(q,2H,J=7.6Hz),6.70-6.73(m,1H),6.82-6.85(m,1H),7.08(dd,1H,J=0.8,8.0Hz),7.14(t,1H,J=8.0Hz),7.44(dd,1H,J=0.8,8.0Hz),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.82(s,1H),12.83(brs,1H)
実施例５６
４−｛２−［５−（７−フェニルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000166
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
6.68-6.71(m,1H),6-83-6.86(m,1H),7.28(s,1H),7.32(t,1H,J=7.6Hz),7.40-7.48(m,2H),7.56(t,2H,J=7.6Hz),7.63(d,1H,J=7.6Hz),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.92-7.98(m,4H),11.90(s,1H),12.84(brs,1H)
実施例５７
４−｛２−［５−（７−メチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000167
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.52(s,3H),6.71-6.74(m,1H),6.83-6.86(m,1H),7.06(d,1H,J=7.2Hz),7.12(t,1H,J=7.2Hz),7.18(s,1H),7.43(d,1H,J=7.2Hz),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.83(s,1H),12.82(brs,1H)
実施例５８
４−｛２−［５−（４，５−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000168
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.34(s,3H),2.46(s,3H),6.70(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),6.83(dd.1H,J=2.4,3.6Hz),7.11(s,1H),7.22(s,1H),7.87-7.95(m,4H),11.80(s,1H),12.79(s,1H)
実施例５９
４−｛２−［５−（４−メチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000169
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.51(s,3H),6.72-6.73(m,1H),6.84-6.85(m,1H),7.06(d,1H,J=7.2Hz),7.12(dd,1H,J=5.2,5.2Hz),7.10(s,1H),7.44(d,1H,J=7.6Hz),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz)
実施例６０
４−｛２−［５−（４−クロロベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000170
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
6.78-6.80(m,1H),6.86-6.87(m,1H),7.24-7.33(m,3H),7.57(d,1H,J=8.0Hz),7.92(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.97(s,1H),12.87(brs,1H)
実施例６１
４−｛２−［５−（５−クロロベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000171
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
6.74-6.75(m,1H),6.82-6.84(m,1H),7.20(s,1H),7.25(dd,1H,J=2.0,8.4Hz),7.58(d,1H,J=8.8Hz),7.73(d,1H,J=2.0Hz),7.87(brd,2H,J=8.4Hz),7.94(brd,2H,J=8.4Hz)
実施例６２
４−｛２−［５−（４，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）フリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000172
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.46(s,6H),6.97(d,1H,J=7.6Hz),7.04(d,1H,J=7.6Hz),7.11(d,1H,J=4.0Hz),7.35(d,1H,J=4.0Hz),7.40(s,1H),7.95(d,2H,J=8.4Hz),8.01(d,2H,J=8.4Hz)
実施例６３
４−｛２−［５−（４，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）チェニル］｝安息香酸
0003995716.tif 000173
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.42(s,6H),6.96(d,1H,J=7.2Hz),7.02(d,1H,J=7.2Hz),7.38(s,1H),7.68(d,1H,J=4.0Hz),7.76(d,1H,J=4.0Hz),7.85(d,2H,J=7.6Hz),7.98(d,2H,J=7.6Hz)
実施例６４
４−｛２−［５−（４，７−ジクロロベンゾフラン−２−イル）フリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000174
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
7.30(d,1H,J=3.6Hz),7.38-7.42(m,2H),7.47(d,1H,J=8.0Hz),7.52(s,1H),7.97-8.03(m,4H)
実施例６５
４−｛２−［５−（４，７−ジクロロベンゾフラン−２−イル）チェニル］｝安息香酸
0003995716.tif 000175
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
7.39(d,1H,J=8.0Hz),7.45(d,1H,J=8.0Hz),7.55(s,1H),7.80(d,1H,J=4.4Hz),7.84-7.90(m,3H),7.98(d,2H,J=8.4Hz)
実施例６６
５−｛２−［５−（４，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝チオフェン−２−カルボン酸
0003995716.tif 000176
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.43(s,3H),2.45(s,3H),6.62-6.65(m,1H),6.66-6.69(m,1H),6.92(d,1H,J=7.6Hz),6.96(d,1H,J=7.6Hz),7.19(s,1H),7.45(d,1H,J=3.6Hz),7.67(d,1H,J=3.6Hz),11.96(brs,1H),12.97(brs,1H)
実施例６７
４−｛２−［５−（２，３，４，７−テトラメチルベンゾフラン−５−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000177
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.28(s,3H),2.35(s,3H),2.37(s,3H),2.57(s,3H),6.16(brs,1H),6.75(brs,1H),7.06(s,1H),7.80(d,2H,J=8.4Hz),7.86(d,2H,J=8.4Hz),11.36(brs,1H),12.69(brs,1H)
実施例６８
４−｛２−［５−（２，３−ジメチルベンゾフラン−５−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000178
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.18(s,3H),2.35(s,3H),6.59(brs,1H),6.73(brs,1H),7.42(d,1H,J=8.2Hz),7.61(dd,1H,J=2.0,8.2Hz),7.82-7.94(m,5H),11.36(brs,1H),12.76(brs,1H)
実施例６９
４−｛２−［５−（７−クロロベンゾチオフェン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000179
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
6.65-6.68(m,1H),6.80-6.83(m,1H),7.38-7.42(m,2H),7.76-7.82(m,1H),7.80(s,1H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.87(s,1H),12.82(hrs,1H)
実施例７０
４−｛２−［５−（５，７−ジメチルベンゾチオフェン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000180
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.36(s,3H),2.42(s,3H),6.54-6.56(m,1H),6.77-6.79(m,1H),6.96(s,1H),7.43(s,1H),7.71(s,1H),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.93(d,2H,J=8.4Hz),11.76(s,1H),12.76(brs,1H)
実施例７１
４−｛２−［５−（７−ｎ−プロピルベンゾチオフェン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000181
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
0.96(t,3H,J=7.2Hz),1.75(sext,2H,J=7.2Hz),2.78(t,2H,J=7.2Hz),6.56-6.59(m,1H),6.78-6.81(m,1H),7.13(d,1H,J=7.2Hz),7.30(t,1H,J=7.2Hz),7.63(d,1H,J=7.2Hz),7.78(s,1H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.93(d,2H,J=8.4Hz),11.77(s,1H),12.78(brs,1H)
実施例７２
４−｛２−［５−（５−フルオロ−７−メチルベンゾチオフェン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000182
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
3.32(s,3H),6.59-6.62(m,1H),6.79-6.82(m,1H),7.05(dd,1H,J=2.4,9.0Hz),7.48(dd,1H,J=2.4,9.0Hz),7.77(s,1H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7,94(d,2H,J=8.4Hz),11.85(s,1H),12.78(brs,1H)
実施例７３
４−｛２−［５−（５−クロロ−７−メチルベンゾチオフェン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000183
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
3.30(s,3H),6.60-6.62(m,1H),6.79-6.82(m,1H),7.19(d,1H,J=1.6Hz),7.73(d,1H,J=1.6Hz),7.75(s,1H),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.86(s,1H),12.80(brs,1H)
実施例７４
４−｛２−［５−（７−エチルベンゾチオフェン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000184
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.32(t,3H,J=7.6Hz),2.82(q,2H,J=7.6Hz),6.57-6.59(m,1H),6.78-6.81(m,1H),7.15(d,1H,J=7.6Hz),7.31(t,1H,J=7.6Hz),7.64(d,iH,J=7.6Hz),7.79(s,1H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.78(s,1H),12.83(brs,1H)
実施例７５
４−｛２−［５−（７−クロロ−４−メチルベンゾチオフェン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000185
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.56(s,3H),6.65-6.67(m,1H),6.80-6.83(m,1H),7.20(d,1H,J=7.6Hz),7.29(d,1H,J=7.6Hz),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.93(s,1H),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.83(s,1H),12.82(brs,1H)
実施例７６
４−｛２−［５−（７−イソプロピルベンゾチオフェン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000186
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.33(d,6H,J=7.6Hz),3.10(quint,1H,J=7.6Hz),6.56-6.59(m,1H),6.78-6.81(m,1H),7.20(d,1H,J=7.6Hz),7.33(t,1H,J=7.6Hz),7,63(d,1H,J=7.6Hz),7.78(s,1H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.78(s,1H),12.82(brs,1H)
実施例７７
４−｛２−［５−（４，７−ジメチルベンゾチオフェン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000187
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.42(s,3H),2.54(s,3H),6.56-6.59(m,1H),6.78-6.81(m,1H),7.02(d,1H,J=6.8Hz),7.08(d,1H,J=6.8Hz),7.89(s,1H),7.90(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.76(s,1H),12.83(brs,1H)
実施例７８
４−｛２−［５−（４，７−ジクロロベンゾチオフェン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000188
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
6.73-6.76(m,1H),6.82-6.85(m,1H),7.41(d,1H,J=8.0Hz),7.49(d,1H,J=8.0Hz),7.91(d,2H,J=8.4Hz),7.96(d,2H,J=8.4Hz),7.98(s,1H),11.98(s,1H),12.86(brs,1H)
実施例７９
４−｛２−［５−（３，４，７−トリメチルベンゾチオフェン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000189
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.40(s,3H),2.66(s,3H),2.72(s,3H),6.38-6.41(m,1H),6.79-6.82(m,1H),6.94-7.10(m,2H),7.78-7.96(m,4H),11.65(s,1H)
実施例８０
４−｛２−［５−（８−メトキシメチルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000190
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
3.41(s,3H),4.97(s,2H),6.81(m,1H),6.83(m,1H),7.40(t,1H,J=7.6Hz),7.50(d,1H,J=6.8Hz),7.81(d,1H,J=8.0Hz),7.90-7.97(m,6H),8.34(s,1H),11.63(s,1H),12.83(brs,1H)
実施例８１
４−｛２−［５−（８−エトキシナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000191
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.51(t,3H,J=6.8Hz),4.26(q,2H,J=6.8Hz),6.73(m,1H),6.83(m,1H),6.95(d,1H,J=7.6Hz),7.34(t,1H,J=8.0Hz),7.41(d,1H,J=8.0Hz),7.86(d,1H,J=8.8Hz),7.92-7.95(m,5H),8.48(s,1H),11.70(s,1H)
実施例８２
４−｛２−［５−（８−イソプロポキシナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000192
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.43(d,6H,J=6.0Hz),4.82(quint,1H,J=6.0Hz),6.71(m,lH),6.82(m,1H),7.33(t,1H,J=8.0Hz),7.39(d,1H,J=7.6Hz),7.85(d,1H,J=8.8Hz),7.93(m,5H),8.44(s,1H),11.70(s,1H)
実施例８３
４−｛２−［５−（８−メトキシナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000193
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
4.01(s,3H),6.76(m,1H),6.82(m,1H),6.97(d,1H,J=7.6Hz),7.36(t,1H,J=8.0Hz),7.42(d,1H,J=8.0Hz),7.85(d,1H,J=8.8Hz),7.90-7.96(m,5H),8.55(s,1H),11.69(s,1H)
実施例８４
４−｛２−［５−（８−（２−フリル）ナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000194
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
6.72(dd,1H,J=2.0,3.6Hz),6.75(dd,1H,J=1.6,3.2Hz),6.83(dd,1H,J=2.0,3.6Hz),7.05(d,1H,J=3.2Hz),7.50(t,1H,J=8.0Hz),7.74(dd,1H,J=1.2,7.2Hz),7.88-7.94(m,5H),8.01(s,2H),8.62(s,1H),11,70(s,1H)
実施例８５
４−｛２−［５−（７−ヒドロキシ−８−イソプロペニルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000195
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.10(s,3H),4,89(m,1H),5.49(m,1H),6.61(dd,1H,J=2.4,4.0Hz),6.79(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),7.09(dd,1H,J=2.0,8.4Hz),7.64(d,1H,J=9.2Hz),7.71(d,1H,J=8.8Hz),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.92(d,2H,J=8.4Hz),8.01(s,1H),9.40(s,1H),11.66(s,1H)
実施例８６
４−｛２−［５−（８−（１−メトキシエチル）ナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000196
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.50(d,3H,J=6.0Hz),3.24(s,3H),5.32(q,1H,J=6.4Hz),6,82(s,2H),7.45(t,1H,J=7.6Hz),7.53(d,1H,J=6.8Hz),7.78(d,1H,J=7.6Hz),7.89-7.97(m,6H),8.41(s,1H),11.58(s,1H)
実施例８７
４−｛２−［５−（８−（２−チェニル）ナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000197
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
6.62(m,1H),6.81(m,1H),7.29(m,1H),7,45(m,1H),7.49(t,1H,J=7.6Hz),7.57(d,1H,J=7.2Hz),7.73(m,1H),7.85-7.94(m,5H),8.03(s,2H),8.47(s,1H),11.66(s,1H)
実施例８８
４−｛２−［５−（５−メトキシ−８−イソプロペニルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000198
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.20(s,3H),3.96(s,3H),5.04(s,1H),5.42(s,1H),6.70(m,1H),6.81(m,1H),6.87(d,1H,J=8.0Hz),7.24(d,1H,J=8.0Hz),7.88-7.96(m,5H),8.19(m,2H),11.66(s,1H)
実施例８９
４−｛２−［５−（５−メトキシ−８−イソプロピルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000199
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.33(d,6H,J=6.8Hz),3.85(quint,1H,J=6.8Hz),3.93(s,3H),6.82(s,2H),6.86(d,1H,J=8.0Hz),7.32(d,1H,J=8.0Hz),7.86-7.96(m,5H),8.16(d,1H,J=8.4Hz),8.41(s,1H),11.62(s,1H)
実施例９０
４−｛２−［５−（５−メトキシ−８−エチルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000200
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.31(t,3H,J=7.2Hz),3.09(q,2H,J=7.2Hz),3.93(s,3H),6.80-6.84(m,3H),7.25(d,1H,J=8.0Hz),7.88-7.96(m,5H),8.15(d,1H,J=8.8Hz),8.33(s,1H)
実施例９１
４−｛２−［５−（５−メトキシ−８−メチルナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000201
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.63(s,3H),3.92(s,3H),6.77-6.82(m,3H),7.24(d,1H,J=8.0Hz),7.86-7.95(m,5H),8.13(d,1H,J=8.8Hz),8.28(s,1H),11.62(s,1H)
実施例９２
４−｛２−［５−（７−クロロ−５−メトキシベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000202
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
3.80(s,3H),6.72-6.75(m,1H),6.84-6.86(m,1H),6.95(d,1H,J=2.0Hz),7.18(d,1H,J=2.4Hz),7.22(s,1H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.94(brs,1H)
実施例９３
４−｛２−［５−（７−クロロ−５−メチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000203
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.37(s,3H),6.71-6.75(m,1H),6.83-6.87(m,1H),7.17(d,1H,J=0.4Hz),7.21(s,1H),7.40(d,1H,J=0.4Hz),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.8Hz),11.93(brs,1H)
実施例９４
４−｛２−［５−（７−クロロ−５−エチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000204
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.22(d,3H,J=7.5Hz),2.67(q,2H,J=7.5Hz),6.73(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),6.85(dd,1H,J=2.8,3.2Hz),7.18-7.19(m,1H),7.23(s,1H),7.43-7.44(m,1H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.8Hz),11.93(brs,1H)
実施例９５
４−｛２−［５−（７−クロロ−４，５−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000205
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.29(s,3H),2.36(s,3H),6.70-6.74(m,1H),6.82-6.86(m,1H),7.15(s,1H),7.31(s,1H),7.89(d,2H,J=7.6Hz),7.95(d,2H,J=7.6Hz),11.91(brs,1H)
実施例９６
４−｛２−［５−（５−エチル−７−メチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000206
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.21(t,3H,J=7.6Hz),6.63(q,2H,J=7.6Hz),6.67-6.72(m,1H),6.80-6.85(m,1H),6.88-6.93(m,1H),7.12(s,1H),7.22-7.26(m,1H),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.80(brs,1H)
実施例９７
４−｛２−［５−（７−クロロ−５−イソプロペニルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000207
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.16(s,3H),5.13-5.14(m,1H),5.47-5.48(m,1H),6.74-6.78(m,1H),6.84-6.88(m,1H),7.28(s,m),7.47(d,1H,J=1.6Hz),7.73(d,.1H,J=1.6Hz),7.90(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.8Hz),11.97(brs,1H)
実施例９８
４−｛２−［５−（５，７−ジクロロ−３−メチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル〕｝安息香酸
0003995716.tif 000208
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.35(s,3H),6.66-6.70(m,1H),6.80-6.84(m,1H),7.45-7.49(m,1H),7.68-7.72(m,1H),7.80-7.90(m,4H),11.84(brs,1H)
実施例９９
４−｛２−［５−（７−クロロ−４−エチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000209
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.28(t,3H,J=7.6Hz),2.83(q,2H,J=7.6Hz),6.74-6.76(m,1H),6.84-6.87(m,2H),7.07(d,1H,J=8.0Hz),7.25(d,1H,J=8.0Hz),7.37(s,1H),7.90(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.91(brs,1H)
実施例１００
４−｛２−［５−（４，５，７−トリメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000210
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.26(s,3H),2.35(s,3H),2.43(s,3H),6.67-6.71(m,1H),6.81-6.85(m,1H),6.87(s,1H),7.21(s,1H),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.0Hz),11.78(brs,1H)
実施例１０１
４−｛２−［５−（６−クロロ−７−ｎ−プロピルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000211
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
0.96(t,3H,J=7.6Hz),1.64-1.76(m,2H),2.95-3.03(m,2H),6.73-6.76(m,1H),6.83-6.87(m,1H),7.19(s,1H),7.26(d,1H,J=8.8Hz),7.47(d,1H,J=8.8Hz),7.89(d,2H,J=8.0Hz),7.96(d,2H,J=8.4Hz),11.87(brs,1H)
実施例１０２
４−｛２−［５−（４−クロロ−７−ｎ−ブチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000212
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
0.92(t,3H,J=7.6Hz),1.29-1.38(m,2H),1.64-1.74(m,2H),2.84-2.92(m,2H),6.75-6.79(m,1H),6.83-6.87(m,2H),7.08(d,1H,J=7.7Hz),7.22(d,1H,J=7.7Hz),7.28(s,1H),7.88(d,2H,J=8.8Hz),7.96(d,2H,J=8.8Hz),11.90(brs,1H)
実施例１０３
４−｛２−［５−（３，５−ジクロロ−４，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000213
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.53(s,3H),2.69(s,3H),6.93(dd,1H,J=2.4,4.0Hz),7.01(dd,1H,J=2.4,4.0Hz),7.27(s,1H),7.95(s,4H),11.94(brs,1H)
実施例１０４
４−｛２−［５−（３−クロロ−４，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000214
（Ａ）４−｛２−［５−（３−クロロ−４，７−ジメチルベンゾフラン−２−イルピロリル］｝安息香酸メチル
0003995716.tif 000215
４−｛２−［５−（４，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸メチル0.30gをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド10mlに溶解し、Ｎ−クロロスクシンイミド0.13gを加え室温で１４時間攪拌した。反応溶液に酢酸エチル30mlを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後濾液を濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた固体をメタノールで洗浄して、0.12gの標記化合物を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.50(s,3H),2.71(s,3H),3.92(s,3H),6.77-6.80(m,1H),6.91(d,1H,J=7.6Hz),6.98(d,1H,J=7.6Hz),7.01-7.04(m,1H),7.63(d,2H,J=8.4=Hz),8.08(d,2H,J=8.4Hz),9.23(brs,1H)
（Ｂ）４−｛２−［５−（３−クロロ−４，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000216
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.52(s,3H),2,65(s,3H),6.90-6.93(m,1H),6.95-6.99(m,2H),7.04-7.08(m,1H),7.95(s,4H),11.89(brs,1H)
実施例１０５
４−｛２−［５−（４，７−ジエチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000217
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.27(t,3H,J=7.6Hz),1.30(t,3H,J=7.6Hz),2.81(q,2H,J=7.6Hz),2.88(q,2H,J=7.6Hz),6.70(dd,1H,J=2.4,4.0Hz),6.83(dd,1H,J=2.8,3.6Hz),6.96(d,1H,J=7.6Hz),7.01(d,1H,J=7.6Hz),7.27(s,1H),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.8Hz),11.78(brs,1H)
実施例１０６
４−｛２−［５−（５−クロロ−７−フルオロベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000218
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
6.75-6.84(m,2H),7.25(s,1H),7.33(dd,1H,J=2.4,8.8Hz),7.60(d,1H,J=2.4Hz),7.85(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),12.00(s,1H)
実施例１０７
４−｛２−［５−（７−エチニルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000219
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
4.55(s,1H),6.73(dd,1H,J=2.4,4.0Hz),6.85(dd,1H,J=2.4,4.0Hz),7.23(t,1H,J=8.0Hz),7.26(s,1H),7.36(dd,1H,J=4.2,8.0Hz),7.69(dd,1H,J=1.2,8.0Hz),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.94(brs,1H)
実施例１０８
４−｛２−［５−（７−（２−メトキシエチル）ベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000220
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
3.14(t,2H,J=7.2Hz),3.27(s,3H),3.70(t,2H,J=7.2Hz),6.73(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),6.84(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),7.11-7.16(m,2H),7.18(s,1H),7.46(dd,1H,J=2.0,6.8Hz),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.85(s,1H),12.83(brs,1H)
実施例１０９
４−｛２−［５−（５−フルオロ−７−メチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000221
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.43(s,3H),6.75(brs,1H),6.85(brs,1H),6.93(d,1H,J=10.0Hz),7.19(s,1H),7.26(d,1H,J=6.8Hz),7.89(d,2H,J=8.0Hz),7.95(d,2H,J=8.0Hz),11.90(s,1H)
実施例１１０
４−｛２−［５−（４−フルオロ−７−メチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000222
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.42(s,3H),6.72(brs,1H),6.84(brs,1H),7.06(t,1H,J=8.0Hz),7.19(s,1H),7.44(dd,1H,J=6.0,8.0Hz),7.88(d,2H,J=8.0Hz),7.94(d,2H,J=8.0Hz),11.85(brs,1H)
実施例１１１
４−｛２−［５−（７−ブロモ−４−フルオロベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000223
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
6.78(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),6.87(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),7.09(t,1H,J=9.2Hz),7.48(dd,1H,J=4.8,8.4Hz),7.49(s,1H),7.93(d,2H,J=8.8Hz),7.96(d,2H,J=8.8Hz),12.20(brs,1H)
実施例１１２
２−｛２−［５−（４，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル〕｝ピリジン−５−カルボン酸
0003995716.tif 000224
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.44(s,3H),2.46(s,3H),6.72-6.76(m,1H),6.92(d,1H,J=8.0Hz),6.96(d,1H,J=8.0Hz),7.04-7.09(m,1H),7.51(s,1H),7.93(d,1H,J=7.6Hz),8.20(dd,1H,J=2.4,7.6Hz),9.02(d,1H,J=2.4Hz),12.26(brs,1H)
実施例１１３
４−｛２−［５−（４，６，７−トリメチルベンゾフラン−２−イル）−ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000225
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.29(s,3H),2.38(s,3H),2.40(s,3H),6.69(brs,1H),6.81-6.84(m,2H),7.17(s,1H),7.86-7.95(m,4H),11.76((brs,1H),12.82(brs,1H)
実施例１１４
６−｛２−［５−（４，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝−２−ナフトエ酸
0003995716.tif 000226
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.46(s,3H),2.47(s,3H),6.73(brd,1H,J=3.6Hz),6.90(brd,1H,J=3.7Hz),6.92(d,1H,J=6.8Hz),6.96(d,1H,J=6.8Hz),7.25(s,1H),7.93(d,1H,J=8.4Hz),7.97(d,1H,J=8.4Hz),8.01(d,1H,J=8.4Hz),8.10(d,1H,J=8.8Hz),8.35(s,1H),8.53(s,1H),11.88(brs,1H)
実施例１１５
４−｛２−［５−（４，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝−１−ナフトエ酸
0003995716.tif 000227
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.41(s,3H),2.47(s,3H),6.58(t,1H,J=3.0Hz),6.81(t,1H,J=3.0Hz),6.93(ABq,2H,J=9.0Hz),7.18(s,1H),7.58-7.70(m,2H),7.72(d,1H,J=9.0Hz),8.17(d,1H,J=9.0Hz),8.40(d,1H,J=9.0Hz),8.77(d,1H,J=9.0Hz)
実施例１１６
２，５−ジメチル−４−｛２−［５−（４，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000228
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.41(s,3H),2.42(s,3H),2.47(s,3H),2.55(s,3H),6.48(dd,1H,J=2.5,3.0Hz),6.71(dd,1H,J=2.5,3.0Hz),6.92(ABq,2H,J=7.0Hz),7.18(s,1H),7.46(brs,1H),7.75(brs,1H)
実施例１１７
５−｛２−［５−（４，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝−２−フランカルボン酸
0003995716.tif 000229
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.43(s,3H),2.45(s,3H),6.58(d,1H,J=3.6Hz),6.79(d,1H,J=3.6Hz),6.87-6.96(m,3H),7.01-7.08(brs,1H),7.18(s,1H)
実施例１１８
３−｛２−［５−（４，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000230
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.49(s,3H),2.57(s,3H),6.70(dd,1H,J=2.5,3.8Hz),6.74(dd,1H,J=2.5,3.8Hz),6.83(s,1H),6.93(d,1H,J=7.5Hz),6.97(d,1H,J=7.5Hz),7.52(t,1H,J=8.0Hz),7.83(d,1H,J=7.5Hz),7.96(d,1H,J=7.5Hz),8.28(s,1H),9.03(brs,1H)
実施例１１９
３−ブロモ−４−｛２−［５−（ナフト［1,2-b］フラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000231
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
6.86(m,2H),7.31(s,1H),7.51(t,1H,J=7.6Hz),7.65(t,1H,J=7.8Hz),7.75(s,1H),7.79(d,1H,J=8.0Hz),7.99(dd,1H,J=1.2,8.4Hz),8,02(d,1H,J=8.4Hz),8.19(s,1H),8.32(d,1H,J=8.0Hz),11.98(brs,1H)
実施例１２０
３−ブロモ−４−｛２−［５−（４，７−ジクロロベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000232
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
6.80(d,1H,J=3.6Hz),6.83(d,1H,J=3.6Hz),7.34(dd,1H,J=1.0,8.2Hz),7.35(s,1H),7.37(dd,1H,J=0.6,8.6Hz),7.70(brd,1H,J=8.4Hz),7.94(brd,1H,J=8.0Hz),8.16(brs,1H)
実施例１２１
４−｛２−［５−（３，４−ジメチルナフタレン−１−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000233
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.54(s,3H),2.65(s,3H),6.57(dd,1H,J=2.8,2.8Hz),6.85(dd,1H,J=3.2,3.2Hz),7.43(s,1H),7.47(dd,1H,J=7.6,7.6Hz),7.55(dd,1H,J=7.2,7.2Hz),7.62(d,1H,J=8.4Hz),8.11(d,4H,J=8.0Hz),8.68(brs,1H)
実施例１２２
４−｛２−［５−（５，８−ジメチルナフタレン−２−イル）チェニル］｝安息香酸
0003995716.tif 000234
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.61(s,3H),2.67(s,3H),7.23(d,1H,J=7.2Hz),7.26(d,1H,J=7.6Hz),7.64(d,1H,J=4.0Hz),7.70(d,2H,J=8.0Hz),7.73(d,1H,J=3.6Hz),7.91(d,3H,J=8.4Hz),8.06(d,1H,J=8.8Hz),8.21(s,1H)
実施例１２３
４−｛２−［５−（５，８−ジメチルナフタレン−２−イル）フリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000235
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.61(s,3H),2.70(s,3H),7.24(d,1H,J=6.8Hz),7.27(d,1H,J=7.2Hz),7.33(s,2H),7.97(d,2H,J=8.4Hz),8.01(d,3H,J=8.4Hz),8.07(d,1H,J=8.8Hz),8.39(s,1H)
実施例１２４
４−｛２−［５−（８−エチル−１−メトキシナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000236
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
1.36(t,3H,J=7.2Hz),3.35(q,2H,J=7.6Hz),3.74(s,3H),6.77-6.81(m,2H),7.30-7.40(m,2H),7.60-7.73(m,5H),8.10-8.20(m,2H),10.34(brs,1H)
実施例１２５
４−｛２−［５−（８−メチル−１−メトキシナフタレン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000237
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.97(s,3H),3.73(s,3H),6.76-6.80(m,2H),7.28-7.35(m,2H),7.61-7.72(m,5H),8.14(d,2H,J=8.4Hz),10.33(brs,1H)
実施例１２６
４−｛２−［５−（５−アセナフテニル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000238
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
3.40-3.48(m,4H),6.64-6.66(m,1H),6.84-6.86(m,1H),7.33-7.36(m,2H),7.50-7.64(m,4H),8.03(d,1H,J=8.4Hz),8.09-8.12(m,2H),8.76(brs,1H)
実施例１２７
４−｛２−［５−（５，８−ジメチル−２Ｈ−クロメン−３−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000239
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.09(s,3H),2.34(s,3H),4.95(brs,2H),6.45-6.47(m,1H),6.67(d,1H,J=7.6Hz),6.75-6.77(m,1H),6.84(d,1H,J=7.6Hz),7.24(brs,1H),7.85-7.94(m,4H)
実施例１２８
４−｛２−［５−（５−イソプロピル−８−メチル−２Ｈ−クロメン−３−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000240
実施例１の（Ｄ）と同様に得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
1.30(d,6H,J=6.8Hz),3.28(hept.,1H,J=6.8Hz),4.99(d,2H,J=1.2Hz),6.39-6.40(m,1H),6.71-6.73(m,1H),6.81-6.86(m,2H),6.99(d,1H,J=8.0Hz),7.64(d,2H,J=8.4Hz),8.13(d,2H,J=8.4Hz),8.70(brs,1H)
実施例１２９
４−｛２−［５−（５−メチル−２Ｈ−クロメン−３−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000241
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.14(s,3H),5.04(brs,2H),6.43-6.45(m,1H),6.75-6.77(m,1H),6.81(t,1H,J=7.6Hz),6.95(t,1H,J=8.0Hz),7.09(brs,1H),7.86-7.93(m,4H),11.39(s,1H),12.82(brs,1H)
実施例１３０
４−｛２−［５−（５−エチル−２Ｈ−クロメン−３−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000242
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.13(t,3H,J=7.2Hz),2.48-2.55(m,2H),5.02(brs,2H),6.45(brs,1H),6.75-7.09(m,5H),7.85-7.93(m.4H),11.39(s,1H),12.81(s,1H)
実施例１３１
４−｛２−［５−（５−メトキシ−２Ｈ−クロメン−３−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000243
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
3.91(s,3H),5.00(brs,2H),6.34(brs,1H),6.50-6.55(m,2H),6.70(s,1H),6.95(s,1H),7.08(dd,1H,J=7.2,7.2Hz),7.62(d,2H,J=7.6Hz),8.11(d,2H,J=8.4Hz),8.77(brs,1H)
実施例１３２
４−｛２−［５−（８−メトキシ−７−メチル−２Ｈ−クロメン−３−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000244
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.16(s,3H),3.73(s,3H),5.01(brs,2H),6.44(m,1H),6.70-7.77(m,3H),7.07(s,1H),7.85-7.93(m,4H),11.38(brs,1H),12.80(brs,1H)
実施例１３３
４−｛２−［５−（４−メチル−２Ｈ−クロメン−６−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000245
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.10(d,3H,J=1.6Hz),4.79(q,2H,J=1.6Hz),5.65(m,1H),6.51(dd,1H,J=2.8,3.6Hz),6.74(dd,1H,J=2.8,3.6Hz),6.85(d,1H,J=8.0Hz),7.29-7.32(m,2H),7.59(d.2H,J=8.8Hz),8.10(d,2H,J=8.4Hz),8.60(brs,1H)
実施例１３４
４−｛２−［５−（５−ブロモ−８−メトキシ−２Ｈ−クロメン−３−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000246
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
3.75(s,3H),4.97(brs,2H),6.53(brs,1H),6.79-6.82(m,2H),7.14(d,1H,J=8.8Hz),7.22(brs,1H),7,91(brs,4H),11.65(brs,1H),12.83(brs,1H)
実施例１３５
４−｛２−［５−（８−メトキシ−５−メチル−２Ｈ−クロメン−３−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000247
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.37(s,3H),3.88(s,3H),5.05(brs,2H),6.40(brs,1H),6.71-6.72(m,4H),7.64(d,2H,J=7.6Hz),8.12(d,2H,J=8.0Hz),8.68(brs,1H)
実施例１３６
４−｛２−［５−（５−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000248
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
0.97(t,3H,J=7.2Hz),1.63(tq,2H,J=7.2,7.2Hz),2.59(t,2H,J=7.6Hz),5.04(s,2H),6.36(dd,1H,J=2.4,2.4Hz),6.62(brs,1H),6.86(dd,1H,J=7.6,7.6Hz),6.94-7.01(m,2H),7.61(d,2H,J=8.4Hz),8.11(d,2H,J=8.4Hz),8.63(brs,1H)
実施例１３７
４−｛２−［５−（５−クロロ−８−メチル−２Ｈ−クロメン−３−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000249
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.19(s,3H),5.05(d,2H,J=1.2Hz),6.41(dd,1H,J=3.6,3.6Hz),6.71(dd,1H,J=3.6,3.6Hz),6.90(brs,3H),7.64(d,2H,J=8.8Hz),8.11(d,1H,J=8.8Hz),8.74(brs,1H)
実施例１３８
４−｛２−［５−（５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000250
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.02(s,3H),2.15(s,3H),2.31(s,3H),4.91(s,2H),6.43(brs,1H),6.60(s,1H),6.75(brs,1H),7.23(s,1H),7.85-7.93(m,4H),11.35(s,1H),12.78(brs,1H)
実施例１３９
４−｛２−［５−（５，７−ジメチル−２Ｈ−クロメン−３−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000251
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2,19(s,3H),2.34(s,3H),4.90(s,2H),6.43(dd,1H,J=3.2,3.2Hz),6.49(brs,1H),6.60(brs,1H),6.75(dd,1H,J=3.2,3.2Hz),7.23(brs,1H),7.86(d,2H,J=8.4Hz),7.93(d,2H,J=8.8Hz)
実施例１４０
４−｛２−［５−（７，８−ジメチル−２Ｈ−クロメン−３−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000252
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.07(s,3H),2.19(s,3H),5.00(s,2H),6.41-6.43(m,1H),6.72-6.76(m,2H),6.84(d,1H,J=7.6Hz),7.06(brs,1H),7.86(d,2H,J=8.4Hz),7.91(d,2H,J=8.8Hz)
実施例１４１
４−｛２−［５−（６−メチル−２Ｈ−クロメン−３−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000253
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.22(s,3H),4.97(s,2H),6.44(dd,1H,J=2.0,2.0Hz),6.70(d,1H,J=7.6Hz),6.76(dd,1H,J=2.0,2.0Hz),6.87-6.89(m,2H),7.06(s,1H),7.85-7.93(m,4H),11.39(s,1H),12.79(brs,1H)
実施例１４２
４−｛２−［５−（５，６−ジメチル−２Ｈ−クロメン−３−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000254
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.10(s,3H),2.19(s,3H),4.99(s,2H),6.44(s,1H),6.73(s,1H),6.77(brs,2H),7.04(s,1H),7.86-7.93(m,4H),11.38(s,1H),12.78(brs,1H)
実施例１４３
４−｛２−［５−（６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000255
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
5.05(s,2H),6.46-6.52(m,1H),6,74-6.79(m,1H),6.83(d,1H,J=8.8Hz),7.05-7.10(m,3H),7.86(d,2H,J=8.4Hz),7.92(d,2H,J=8.0Hz),11.47(s,1H),12.80(brs,1H)
実施例１４４
４−｛２−［５−（７−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000256
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
5.06(s,2H),6.47(dd,1H,J=2.4,3.2Hz),6.77(dd,1H,J=2.4,3.2Hz),6.91(d,1H,J=2.0Hz),6.96(dd,1H,J=2.0,8.0Hz),7.10(d,1H,J=8.0Hz),7.10(s,1H),7.87(d,2H,J=8.4Hz),7.92(d,2H,J=8.8Hz),11.44(s,1H),12.81(brs,1H)
実施例１４５
４−｛２−［５−（５，６，７−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000257
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.08(s,2H),2.18(s,3H),2.31(s,3H),4.83(s,2H),6.43(dd,1H,J=2.8,2.8Hz),6.53(s,1H),6.75(dd,1H,J=3.2,3.2Hz),7.86(d,2H,J=8.4Hz),7.93(d,2H,J=8.0Hz),11.36(s,1H),12.78(brs,1H)
実施例１４６
４−｛２−［５−（５，６，８−トリメチル−２Ｈ−クロメン−３−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000258
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.07(s,3H),2.14(s,3H),2.26(s,3H),4.88(s,2H),6.46(dd,1H,J=2.4,2.4Hz),6.75-6.77(m,2H),7.33(s,1H),7.87(d,2H,J=8.8Hz),7.93(d,2H,J=8.4Hz),11.39(s,1H),12.78(brs,1H)
実施例１４７
４−｛２−［５−（５−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000259
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
5.04(brs,2H),6.54(dd,1H,J=2.8,2.8Hz),6.29(dd,1H,J-2.8,2.8Hz),6.82(d,1H,J=8.4Hz),7.02-7.10(m,2H),7.37(brs,1H),7.90-7.95(m,4H),11.63(s,1H),12.81(brs,1H)
実施例１４８
４−｛２−［５−（８−メチル−２Ｈ−クロメン−３−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000260
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.13(brs,2H),5.03(brs,2H),6.43-6.45(m,1H),6.75-6.77(m,1H),6.81(dd,1H,J=7.2,7.2Hz),6.92-6.96(m,2H),7.08(brs,1H),7.85-7.93(m,4H)
実施例１４９
４−｛２−［５−（８−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−３−イル）ピロリル］｝安息香酸
0003995716.tif 000261
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
5.17(s,2H),6.53(brs,1H),6.79(brs,1H),7.07(dd,1H,J=7.6,7.6Hz),7.16(s,1H),7.36-7.38(m,2H),7.86-7.94(m,4H),11.49(s,1H),12.80(brs,1H)
実施例１５０
４−［２−｛５−（３−フルオロ−４，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000262
（Ａ）４−｛２−［５−（３−フルオロ−４，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸メチル
0003995716.tif 000263
４−｛２−［５−（４，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸メチル0.20gを無水テトラヒドロフラン5mlに溶解し、Ｎ−フルオロ−３，５−ジクロロピリジニウムトリフレート0.20gを加え室温で３０分間攪拌した。反応溶液を冷飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチル50mlを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後濾液を濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、0.05gの標記化合物を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.48(s,3H),2.60(s,3H),3.94(s,3H),6.75-6.79(m,2H),6.92(d,1H,J=7.6Hz),6.99(d,1H,J=7.6Hz),7.62(d,2H,J=8.4Hz),8.07(d,2H,J=8.4Hz),8.92(brs,1H)
（Ｂ）４−［２−｛５−（３−フルオロ−４，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000264
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.45(s,3H),2.53(s,3H),6.63-6.66(m,1H),6.89-6.92(m,1H),6.98(d,1H,J=7.2Hz),7.06(d,1H,J=7.2Hz),7.93(s,4H),11.87(s,1H),12.83(brs,1H)
実施例１５１
４−［２−｛５−（３−ブロモ−４，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000265
（Ａ）４−｛２−［５−（３−ブロモ−４，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸メチル
0003995716.tif 000266
Ｎ−クロロスクシンイミドの替わりにＮ−ブロモスクシンイミドを用い、３−クロロ体と同様にして製造した。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；
2.50(s,3H),2.73(s,3H),3.93(s,3H),6.77-6.80(m,1H),6.91(d,1H,J=7.6Hz),6.98(d,1H,J=7.6Hz),7.11-7.14(m,1H),7.63(d,2H,J=8.4Hz),8.08(d,2H,J=8.4Hz),9.38(brs,1H)
（Ｂ）４−［２−｛５−（３−ブロモ−４，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000267
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.50(s,3H),2.67(s,3H),6.88-6.91(m,1H),6.96(d,1H,J=7.2Hz),7.03-7.07(m,2H),7.92(s,4H),11.86(s,1H),12.83(brs,1H)
実施例１５２
４−［２−｛５−（６，７−ジクロロベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000268
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
6.76-6.79(m,1H),6.85-6.88(m,1H),7.30(s,1H),7.47(d,1H,J=8.4Hz),7.64(d,1H,J=8.4Hz),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.96(d,2H,J=8.4Hz),11.98(s,1H),12.85(brs,1H)
実施例１５３
４−［２−｛５−（３−クロロ−５，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000269
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.37(s,3H),2.51(s,3H),6.90-6.97(m,2H),7.02(brs,1H),7.16(brs,1H),7.94(s,4H),11.91(s,1H),12.85(brs,1H)
実施例１５４
４−［２−｛５−（３−クロロ−７−プロピルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000270
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
0.95(t,3H,J=7.6Hz),1.70-1.82(m,2H),2.94(t,2H,J=7.6Hz),6.91-6.94(m,1H),6.96-6.99(m,1H),7.22(dd,1H,J=1.2,7.6Hz),7.29(t,1H,J=7.6Hz),7.38(dd,1H,J=1.2,7.6Hz),7.93(s,4H),11.90(s,1H),12.89(brs,1H)
実施例１５５
４−［２−｛５−（３−フルオロ−５，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000271
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.35(s,3H),2.46(s,3H),6.61-6.64(m,1H),6.85-6.88(m,1H),7.00(brs,1H),7.22(brs,1H),7.89(s,4H),11.86(s,1H),12.83(brs,1H)
実施例１５６
４−［２−｛５−（５−フルオロ−３，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000272
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.33(s,3H),2.53(s,3H),6.64-6.67(m,1H),6.87-6.90(m,1H),6.95(dd,1H,J=2.0,10.4Hz),7.22(dd,1H,J=2.0,10.4Hz),7.93(s,4H),11.73(s,1H),12.84(brs,1H)
実施例１５７
４−［２−｛５−（５−フルオロ−４，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000273
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.34(s,3H),2.46(s,3H),6.71-6.74(m,1H),6.83-6.86(m,1H),6.90(d,1H,J=10.8Hz),7.26(s,1H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.84(s,1H),12.83(brs,1H)
実施例１５８
４−［２−｛５−（５−フルオロ−３，４，７−トリメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000274
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.48(s,6H),2.50(s,3H),6.59-6.62(m,1H),6.85-6.88(m,1H),6.92(d,1H,J=10.8Hz),7.92(s,4H),11.72(s,1H),12.80(brs,1H)
実施例１５９
４−［２−｛５−（３，５−ジフルオロ−４，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000275
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.42(s,3H),2.48(s,3H),6.65-6.68(m,1H),6.89-6.92(m,1H),7.03(d,1H,J=10.8Hz),7.93(s,4H),11.91(s,1H),12,85(brs,1H)
実施例１６０
４−［２−｛５−（３−クロロ−５−フルオロ−４，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000276
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.48(s,3H),2.52(s,3H),6.91-6.94(m,1H),6.98-7.01(m,1H),7.04(d,1H,J=10.8Hz),7.95(s,4H),11.92(s,1H),12.86(brs,1H)
実施例１６１
４−［２−｛５−（７−エトキシ−５−フルオロ−４−メチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000277
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.38(t,3H,J=7.6Hz),2.29(s,3H),4.20(q,2H,J=7.6Hz),6.69-6.72(m,1H),6.77(d,1H,J=10.8Hz),6.81-6.84(m,1H),7.26(s,1H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.88(s,1H),12.80(brs,1H)
実施例１６２
４−［２−｛５−（７−エチル−５−フルオロ−４−メチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000278
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.27(t,3H,J=7.6Hz),2.34(s,3H),2.85(q,2H,J=7.6Hz),6.71-6.74(m,1H),6.83-6.86(m,1H),6.91(d,1H,J=10.8Hz),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.83(s,1H),12.86(brs,1H)
実施例１６３
４−［２−｛５−（７−エチル−３，５−ジフルオロ−４−メチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000279
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.28(t,3H,J=7.6Hz),2.43(s,3H),2.90(q,2H,J=7.6Hz),6.65-6.68(m,1H),6.86-6.89(m,1H),7.04(d,1H,J=11.2Hz),7.85-7.96(m,4H),11.87(s,1H),12.85(brs,1H)
実施例１６４
４−［２−｛５−（７−クロロ−４−フルオロベンゾチオフェン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000280
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
6.71-6.74(m,1H),6.81-6.84(m,1H),7.27(t,1H,J=8.8Hz),7.42(dd,1H,J=4.4,8.8Hz),7.90(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.40(s,1H),12.81(brs,1H)
実施例１６５
４−［２−｛５−（３，５−ジクロロ−７−メチルベンゾチオフェン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000281
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.52(s,3H),6.87-6.94(m,2H),7.38(brs,1H),7.61(brs,1H),7.90(s,4H),11.81(s,1H),12.85(brs,1H)
実施例１６６
４−［２−｛５−（３−クロロ−５−フルオロ−７−メチルベンゾチオフェン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000282
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.53(s,3H),6.88-6,94(m,4H),7.24(dd,1H,J=2.4,9.6Hz),7.40(dd,1H,J=2.4,9.6Hz),7.93(s,4H),11.80(s,1H),12.87(brs,1H)
実施例１６７
４−［２−｛５−（７−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000283
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
6.87-6.92(m,2H),7.35(dd,1H,J=10.0,10.4Hz),7.53(brs,1H),7.62(dd,1H,J=3.6,8.8Hz),7.93(d,2H,J=8.8Hz),7.96(d,2H,J=8.8Hz)
実施例１６８
４−［２−｛５−（３−クロロ−５−フルオロ−７−メチルベン：フラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000284
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.57(s,3H),6.91-6.94(m,1H),6.96-7.02(m,1H),7.09(dd,1H,J=2.7,11.0Hz),7.17(dd,1H,J=2.3,8.0Hz),7.95(brs,4H),12.0(s,1H)
実施例１６９
４−［２−｛５−（３−クロロ−７−エチル−５−フルオロベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000285
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.30(t,3H,J=8.0Hz),3.00(q,2H,J=7.2Hz),6.90-6.93(m,1H),6.98-7.00(m,1H),7.12(dd,1H,J=2.9,10.4Hz),7.18(dd,1H,J=2.4,8.8Hz),7.93(d,2H,J=8.0Hz),7,96(d,2H,J=8.0Hz),11.96(brs,1H)
実施例１７０
４−［２−｛５−（３−クロロ−５−フルオロ−７−プロピルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000286
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
0.96(t,3H,J=6.8Hz),1.72-1.80(m,2H),2.96(t,2H,J=7.2Hz),6.90-6.93(m,1H),6.98-7.01(m,1H),7.10(dd,1H,J=2.0,10.4Hz),7.18(dd,1H,J=2.0,7.6Hz),7.92(d,2H,J=8.4Hz),7.96(d,2H,J=8.4Hz),11.88(brs,1H)
実施例１７１
４−［２−｛５−（３−クロロ−５−フルオロ−７−プロピルベンゾフラン−２−イル）−３−クロロピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000287
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
0.94(t,3H,J=7.0Hz),1.73-1.80(m,2H),2.90-2.98(m,2H),7.01(d,1H,J=2.8Hz),7.13(dd,1H,J=2.6,10.4Hz),7.22(dd,1H,J=2.4,8.0Hz),7.88(d,2H,J=8.4Hz),8.05(d,2H,J=8.4Hz)
実施例１７２
４−［２−｛５−（３−ブロモ−５−フルオロ−７−メチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000288
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.58(s,3H),6.92-6.94(m,1H),7.06-7.16(m,3H),7.95(brs,4H),12.00(s,1H)
実施例１７３
４−［２−｛５−（７−エチル−５−フルオロ−３−メチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000289
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.31(t,3H,J=7.6Hz),2.33(s,3H),2.97(q,2H,J=7.6Hz),6.64-6.66(m,1H),6.86-6.89(m,1H),6.97(dd,1H,J=2.4,10.0Hz),7.22(dd,1H,J=2.4,8.8Hz),7.91(d,2H,J=8.4Hz),7.93(d,2H,J=8.4Hz),11.73(s,1H),12.82(brs,1H)
実施例１７４
４−［２−｛５−（３，５−ジフルオロ−７−エチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000290
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.32(t,3H,J=7.6Hz),2.96(q,2H,J=7.6Hz),6.68-6.71(m,1H),6.91(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),7.10(dd,1H,J=2.4,10.4Hz),7.30(dd,1H,J=2.4,8.0Hz),7.94(brs,4H),11.95(s,1H),12.86(brs,1H)
実施例１７５
４−［２−｛５−（４−エチル−５−フルオロ−７−メチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000291
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.23(t,3H,J=7.6Hz),2.46(s,3H),2.79(q,4H,J=7.6Hz),6.72-6.75(m,1H),6.84-6.86(m,1H),6.90(d,1H,J=10.8Hz),7.30(s,1H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.84(brs,1H)
実施例１７６
４−［２−｛５−（４，７−ジエチル−３，５−ジフルオロベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝〕安息香酸
0003995716.tif 000292
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.23(t,3H,J=7.2Hz),1.30(t,3H,J=7.2Hz),2.82-2.88(m,2H),2.92(q,2H,J=7.2Hz),6.67-6.70(m,1H),6.90-6.92(m,1H),7.05(d,1H,J=11.2Hz),7.94(s,4H),11.90(brs,1H)
実施例１７７
４−［２−｛５−（３−ブロモ−４，７−ジエチル−５−フルオロベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000293
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.22(t,3H,J=7.6Hz),1.30(t,3H,J=7.6Hz),2.97(q,2H,J=7.6Hz),3.03-3.10(m,2H),6.90-6.92(m,1H),7.07(d,1H,J=11.2Hz),7.09-7.12(m,1H),7.93(d,2H,J=8.4Hz),7.96(d,2H,J=8.4Hz),11.90(brs,1H)
実施例１７８
４−［２−｛５−（３，５−ジクロロ−７−メチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000294
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.58(s,3H),6.92-6.95(m,1H),7.00-7.02(m,1H),7.27-7.29(m,1H),7.40-7.42(m,1H),7.96(s,4H),12.00(s,1H)
実施例１７９
４−［２−｛５−（３，５−ジクロロ−７−エチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000295
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.33(t,3H,J=7.7Hz),3.00(q,2H,J=7.7Hz),6.94(dd,1H,J=2.8,4.0Hz),7.01(dd,1H,J=2.0,3.6Hz),7.29(d,1H,J=2.0Hz),7.42(d,1H,J=1.6Hz),7.96(s,4H),11.99(brs,1H)
実施例１８０
４−［２−｛５−（３−フルオロ−４，５，７−トリメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000296
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.26(s,3H),2.43(s,3H),2.45(s,3H),6.61-6.65(m,1H),6.88-6.90(m,1H),6.97-7.00(m,1H),7.93(s,4H),11.84(brs,1H)
実施例１８１
４−［２−｛５−（３−クロロ−４，５，７−トリメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000297
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.27(s,3H),2.50(s,3H),2.57(s,3H),6.89-6.92(m,1H),6.94-6.97(m,1H),6.98-7.00(m,1H),7.94(s,4H),11.85(brs,1H)
実施例１８２
４−［２−｛５−（３−ブロモ−４，５，７−トリメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000298
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.27(s,3H),2.50(s,3H),2.61(s,3H),6.88-6.91(m,1H),6.98-7.00(m,1H),7.04-7.07(m,1H),7.94(s,4H),11.85(brs,1H)
実施例１８３
４−［２−｛５−（５−フルオロ−４−メチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000299
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.40(s,3H),6.72-6.75(m,1H),6.83-6.86(m,1H),7.04(dd,1H,J=9.2,9.6Hz),7.29(s,1H),7.39(dd,1H,J=3.6,8.4Hz),7.90(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.93(brs,1H)
実施例１８４
４−［２−｛５−（５−クロロ−４，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000300
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
3.24(s,3H),3.39(s,3H),6.73-6.75(m,1H),6.84-6.86(m,1H),7.12(s,1H),7.27(s,1H),7.88-7.90(d,2H,J=8.8Hz),7.94-7.96(d,2H,J=8.8Hz),11.59(brs,1H)
実施例１８５
４−［２−｛５−（５−クロロ−３−フルオロ−４，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000301
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.49(s,3H),2.54(s,3H),6.68-6.69(m,1H),6.91-6.92(m,1H),7.26(s,1H),7.94(s,4H),11.59(brs,1H)
実施例１８６
４−［２−｛５−（３−ブロモ−５−クロロ−４，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000302
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.53(s,3H),2.73(s,3H),6.91-6.92(m,1H),7.10-7.11(m,1H),7.27(s,1H),7.95(s,4H),11.59(brs,1H)
実施例１８７
４−［２−｛５−（５−クロロ−３，４，７−トリメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000303
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.52(s,3H),2.62(s,3H),3.29(s,3H),6.61-6.62(m,1H),6.86-6.88(m,1H),7.15(s,1H),7.89-7.91(d,2H,J=8.8Hz),7.92-7.94(d,2H,J=8.8Hz),11.56(brs,1H)
実施例１８８
４−［２−｛５−（５−クロロ−４−メチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000304
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ；
2.48(s,3H),6.75-6.76(m,1H),6.84-6.86(m,1H),7.12(d,1H,J=1.2Hz),7.17(s,1H),7.54(d,1H,J=1.6Hz),7.88-7.96(m,4H),11.90(s,1H),12.80(brs,1H)
実施例１８９
４−［２−｛５−（７−クロロ−５−フルオロ−４−プロピルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000305
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
0.94(t,3H,J=7.2Hz),1,66(q,2H,J=7.2Hz),2.78(t,2H,J=7.2Hz),6.74-6.77(m,1H),6.82-6.85(m,1H),7.29(d,1H,J=10.0Hz),7.41(s,1H),7.87(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.91(brs,1H)
実施例１９０
４−［２−｛５−（５−フルオロ−６−メチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000306
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
2.31(s,3H),6.68-6.72(m,1H),6.82-6.85(m,1H),7.15(s,1H),7.40(d,1H,J=10.OHz),7.47(d,1H,J=6.4Hz),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8,4Hz),11.90(brs,1H)
実施例１９１
４−［２−｛５−（５，７−ジフルオロベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000307
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
6.78-6.81(m,1H),6.85-6.88(m,1H),7.18-7.25(m,1H),7.29(d,1H,J=3.2Hz),7.37(dd,1H,J=2.4,8.4Hz),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.8Hz),12.02(brs,1H)
実施例１９２
４−［２−｛５−（４−エチル−５−フルオロベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000308
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.25(t,3H,J=7.6Hz),2.80-2.88(m,2H),6.72-6.75(m,1H),6.83-6.86(m,1H),7.00-7.06(m,1H),7.33(s,1H),7.38-7.42(m,1H),7.89(d,2H,J=8.8Hz),7.95(d,2H,J=8.8Hz),11.91(brs,1H)
実施例１９３
４−［２−｛５−（５−クロロ−７−エチル−３−フルオロベン  フラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000309
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.32(t,3H,J=7.6Hz),2.69(q,2H,J=7.6Hz),6.69-6.72(m,1H),6.90-6.93(m,1H),7.26-7.28(m,1H),7.54-7.57(m,1H),7.90-7.96(m,4H),11.95(brs,1H)
実施例１９４
４−［２−｛５−（５−クロロ−７−メチルメチレンジオキシメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000310
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
3.36(s,3H),4.74(s,2H),4.85(s,2H),6.74-6.75(m,1H),6.85-6.87(m,1H),7.22(s,1H),7.25(d,1H,J=2Hz),7.69(d,1H,J=2Hz),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.93(brs,1H)
実施例１９５
４−［２−｛５−（５−クロロ−７−ニトリルベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000311
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
6.87-6.88(m,1H),6.92-6.93(m,1H),7,26(s,1H),7.64(s,1H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.92(s,1H),8.00(d,2H,J=8.4Hz),12.09(brs,1H)
実施例１９６
４−［２−｛５−（７−クロロ−４−エチル−５−フルオロベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000312
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.22(t,3H,J=7.2Hz),2,81(q,2H,J=7.2Hz),6.76-6,79(m,1H),6.86-6.89(m,1H),7.30(d,1H,J=10.0Hz),7.42(s,1H),7.90(d,2H,J=8.4Hz),7.96(d,2H,J=8.4Hz),11.96(s,1H),12.84(brs,1H)
実施例１９７
４−［２−｛５−（４−エチル−５−フルオロ−７−プロポキシベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000313
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.01(t,3H,J=7.2Hz),1.20(t,3H,J=7.2Hz),1.80(hex,2H,J=7.2Hz),2.73(q,2H,J=7.2Hz),4.10(t,2H,J=7.2Hz),6.69-6.72(m,1H),6.77(d,1H,J=12.4Hz),6.82-6.85(m,1H),7.30(s,1H),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.86(s,1H),12.82(brs,1H)
実施例１９８
４−［２−｛５−（４−エチル−５，７−ジフルオロベンゾフラン−２−イル）ピロリル｝］安息香酸
0003995716.tif 000314
実施例１の（Ｄ）と同様にして得た。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；
1.23(t,3H,J=7.6Hz),2.77-2.83(m,2H),6.78-6.80(m,1H),6.85-6.88(m,1H),7.18(t,1H,J=10.8Hz),7.41(d,1H,J=2.8Hz),7.90(d,2H,J=8.8Hz),7.96(d,2H,J=8.8Hz),11.98(brs,1H)