(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
単量体、またはホモ二量体もしくはヘテロ二量体、またはホモ三量体もしくはヘテロ三量体、またはホモ四量体もしくはヘテロ四量体ペプチドであって、
該単量体または該ホモ二量体、ヘテロ二量体、ホモ三量体、ヘテロ三量体、ホモ四量体もしくはヘテロ四量体のホモ単量体もしくはヘテロ単量体として、
アミノ酸の一文字記号により下記式
0004001383.tif 000017
で表されるアミノ酸配列を含んでなる、上記ペプチド。
【発明の詳細な説明】
本発明は、細菌、菌類（Ｍｙｃｏｔａ）、およびウイルスに対して有効な物質としての所定の脊椎動物性蛋白質の使用に関する。特定の態様では、本発明はそのような物質を含む化粧用および皮膚科用製剤に関する。
健康な温血動物の体、特に健康なヒトの皮膚には多彩な非病原性微生物が棲息している。このいわゆる皮膚の微生物相は無害なばかりでなく、日和見微生物もしくは病原性微生物に対する防御のための重要な防御体である。
細菌は原核性単細胞生物体に属する。細菌はその形状（球状、筒状、湾曲性筒状）に従い、かつそれらの細胞壁の構造（グラム陽性、グラム陰性）に従い大まかに識別され得る。より微細な亜門もその生物体の生理学を考慮に入れている。従って、好気性細菌、嫌気性細菌、および通性嫌気性細菌が存在する。幾つかの細菌は病原性微生物としてのそれらの特性により医学的に重要なものとなっているが、その他のものは完全に無害である。
細菌に対して有効な物質がここ以前より知られている。例えば全ての抗微生物的に有効な物質に対して適応可能ではない用語「抗生物質」は１９４１年にまで逆上り得るが、ペニシリンに関する最初の発見は既に１９２９年に行われていた。現在の意味での抗生物質は全医学的適用に適するというわけではなく、更には化粧品用の適用にとっては全く適さず、それは温血動物の体、つまり例えば病気中の患者の代謝機能がいずれかの方法による投与において悪影響を受けることがよくあるためである。
従って本発明の目的は、この点における従来の技術を拡充すること、従って特には、ユーザーの健康に対して不当に悪影響を及ぼす物質を投与することなしにグラム陽性および／もしくはグラム陰性細菌に対して活性を示す物質を利用可能にすることであった。
グラム陰性微生物は、例えば大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）種、および更には例えばシトロバクター  フロインディ（Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ）のような腸内細菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）である。
グラム陽性微生物も化粧品および皮膚科においてはある役割を担っている。例えば荒れ肌（ｂａｄ  ｓｋｉｎ）の場合には他の影響の他にも、細菌性二次感染が病因学的に重要となる。荒れ肌に関連する最も重要な微生物の内の一つはプロピオニバクテリウム  アクネ（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ）である。
しかしながら荒れ肌および／または面皰はたとえ緩和な症例であさえも、冒されている人の満足感に悪影響を及ぼす。実質的には全ての若者は荒れ肌により影響を受けるので、多くの人の場合にはその症状を治療する必要性がある。
従って本発明の、ある特定の目的は、荒れ肌もしくはプロピオニバクテリウム  アクネ（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ）に対して有効な物質もしくは物質の組み合わせ物を見いだすことであった。
本発明は更に別の態様では化粧用脱臭剤に関する。このような製剤は、それ自体は無臭である新鮮な汗が微生物により分解された際に形成される体臭を除去するために用いられる。通常の化粧用脱臭剤は様々な有効成分を基にする。
例えばエアロゾルスプレーおよびロールオンなどの液体脱臭剤と、例えばデオドラントスティック、パウダー、パウダースプレー、直接肌につけるタイプのクレンザーなどの固形製剤の両方が知られており、そして通常用いられている。
いわゆる制汗剤では汗の形成は収斂薬、主に例えばアルミニウムヒドロキシクロリド（ａｌｕｍｉｎｉｕｍ  ｈｙｄｒｏｘｙｃｈｌｏｒｉｄｅ）（アルミニウムクロロハイドラート（ａｌｕｍｉｎｉｕｍ  ｃｈｌｏｒｏｈｙｄｒａｔｅ））により抑制することができる。しかしながら皮膚蛋白質の変性は別として、この目的に用いられる物質はその用量に依存して腋窩部の熱平衡に極度に介入するので例外的な症例に用いるのが最善であるはずである。
化粧用脱臭剤内での抗菌性物質の使用により皮膚上の細菌相が減少することがあり得る。理想的な事例ではこの過程においては悪臭の原因となる微生物のみを効果的に減少させるはずである。しかしながら実際には、皮膚の微生物相全体が悪影響を受け得ることが明らかになっている。汗の流れ自体はこの手段によっては何の影響も受けず；理想的な事例では汗の微生物分解のみが暫定的に停止される。
収斂薬と抗微生物的に有効な物質とを一つにした組み合わせ物および同様の組成物も通常用いられている。しかしながらこの様式ではこの２つの種類の有効な化合物の欠点は完全には取り除くことはできない。
最後に、体臭は香水によっても遮断することができるが、この方法は消費者の審美的要求に最低限の満足を与えるにすぎないものであり、なぜなら体臭と香水の芳香剤との混合物の匂いはむしろ不快なものとなるためである。
しかしながら大抵の化粧用脱臭剤、および更には大抵の化粧品には概して、たとえそれらが脱臭性有効成分を含んでいたとしても匂いづけされている。匂いづけを用いても、ある化粧用製品の消費者に対する受けをよくし得るか、もしくはある製品にある一定の遺臭を与え得る。
有効成分を含む化粧用組成物、特に、化粧用脱臭剤の匂いづけはしばしば問題を含むことがある。なぜなら、有効成分と香水成分とは時として相互に反応し合い、そして相互に不活化し合うことがあり得るからである。
脱臭剤は以下の条件を満たすべきである：
１）それらは確実な脱臭を行うべきである。
２）皮膚の天然の生物学的過程はその脱水剤により悪影響を受けることがあってはならない。
３）脱臭剤は過剰用量の使用もしくは他の意図しない使用の際にも無害でなければならない。
４）それらは反復使用の後に皮膚上に濃縮されるべきではない。
５）それらは通常の化粧用製剤内への良好な取り込みを可能にすべきである。
従って本発明のさらなる目的は、先行技術の欠点を有さない化粧用脱臭剤を開発することであった。特に、この脱臭剤は皮膚の微生物相をかなり保護すべきであるが、体臭の原因となる微生物数を選択的に減少させるはずである。
それに加え、良好な皮膚適合性に特徴がある化粧用脱臭剤を開発することも本発明の目的であった。どんな場合であっても脱臭性有効成分は皮膚上には濃縮しないべきである。
本発明の更に別の目的は、出来る限り多数の通常の化粧用助剤や添加物、特に脱臭用もしくは制汗製剤において重要な香料成分と調和する化粧用脱臭剤を開発することであった。
本発明の更に別の目的は、比較的長期間にわたり、すなわち少なくとも半日という規模の単位で、その作用の顕著な減少を伴うことなく有効である化粧用脱臭剤を利用可能にすることであった。
最終的には本発明の目的は、一つもしくは幾つかの具体的投与形態に固定されることなく化粧用脱臭剤の可能な限り全てにわたる最も広い範囲の投与形態に取り込ませることができる脱臭用化粧用成分を開発することであった。
細菌に相反し、真菌類［ｆｕｎｇｕｓ＝ラテン語］、菌類（Ｍｙｃｏｔａ）［μυκηζ＝ギリシャ語］、もしくはマイコビオント（ｍｙｃｏｂｉｏｎｔ）は真核生物に属する。いわゆる原核生物の細胞（プロサイト（ｐｒｏｃｙｔｅ））とは異なり、真核生物ではその細胞（イウサイト（ｅｕｃｙｔｅ））は残りの原型質から核膜によってはっきりと区別される細胞核を有する。この細胞コアは染色体内に保存される遺伝情報を含む。
マイコビオントの代表的なものには、例えばイースト（プロトアスコミセテス（Ｐｒｏｔｏａｓｃｏｍｙｃｅｔｅｓ））、糸状菌類（プレクトミセテス（Ｐｌｅｃｔｏｍｙｃｅｔｅｓ））、ウドンコカビ（ピレノミセテス（Ｐｙｒｅｎｏｍｙｃｅｔｅｓ））、ベト菌（フィコミセテス（Ｐｈｙｃｏｍｙｃｅｔｅｓ））、およびホウキタケ（バシディオミセテス（Ｂａｓｉｄｉｏｍｙｃｅｔｅｓ））を含む。
バシディオミセテス（Ｂａｓｉｄｉｏｍｙｃｅｔｅｓ）でさえない真菌類は、植物性生物体ではないが、植物性生物体のように細胞壁、細胞液に満たされた小胞、および顕微鏡で容易に可視化できる原型質流動を有する。これらは光合成色素は全く含まず、そしてＣ−従属栄養性である。これらは好気性条件下で成長し、そして有機物質の酸化によりエネルギーを取得する。しかしながら例えばイーストのような幾つかの代表的なものは通性嫌気性菌であり、かつ発酵過程によりエネルギーを取得することができる。
皮膚真菌症は所定の真菌種、特に皮膚真菌類（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈｔｅｓ）が皮膚および毛嚢内に浸潤する疾患である。皮膚真菌症の症状は例えば、小胞疹、表皮剥脱、亀裂、およびびらんであり、大半のものは痒みもしくはアレルギー性湿疹に関連する。
皮膚真菌症は主に以下の４つの群に細別することができ、それらは：皮膚糸状菌症（例えば、表皮糸状菌症、黄癬、黒色小胞子菌症、白癬）、酵母糸状菌症（例えば、粃糠疹および他のピチロスポルム（Ｐｉｔｙｒｏｓｐｏｒｕｍ）に関連する糸状菌症、カンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）感染症、分芽菌症、ブッセ−ブシュケ病、トルローシス、砂毛症（ｐｉｅｄｒａ  ａｌｂａ）、トルロプシス症（ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｄｏｓｉｓ）、砂毛症（ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｓｉｓ）、藻菌類症（例えば、アスペルギルス症、セファロスポリウム症、藻菌症、およびスコプラリオプシス症）、全身性真菌症（例えば、クロモミセス症、コクシジウム症、ヒストプラスマ症）である。
病原性微生物および通性病変性微生物は、例えばイースト群からのもの、カンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）種（例えば、カンジダ  アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ））、およびピチロスポルム（Ｐｉｔｙｒｏｓｐｏｒｕｍ）族のものを含む。ピチロスポルム（Ｐｉｔｙｒｏｓｐｏｒｕｍ）種、特にピチロスポルム  オバレ（Ｐｉｔｙｒｏｓｐｏｒｕｍ ｏｖａｌｅ）は、例えば癜風、新生児油性脂漏症や乾性脂漏症、これらは特に頭部脂漏症（＝ふけ）として現れる、の形態での脂漏症、湿疹様脂漏症、およびピチロスポルム毛嚢炎のような皮膚障害の原因として考えられるものである。乾癬の形成におけるピチロスポルム  オバレ（Ｐｉｔｙｒｏｓｐｏｒｕｍ ｏｖａｌｅ）の影響が専門家の間で論議されている。
ヒトの皮膚の全領域が真菌性皮膚疾患による攻撃を受け得る。皮膚糸状菌症は皮膚、毛髪、および爪をほぼ限定的に攻撃する。酵母菌症は更に粘膜および内蔵を攻撃し；全身性真菌症は通常は全ての臓器系に広がる。
着衣、装身具、および履物の結果として湿気や熱がこもり得る身体領域は特に頻繁に攻撃を受ける。そのため足の糸状菌症は最も良く知られかつ最も広域に広がっている皮膚糸状菌症である。それに加え、指の爪および足の爪の真菌性疾患は特に不愉快なものである。
それに加え、真菌類および細菌による皮膚の重複感染は珍しいことではない。
現存する一次感染、すなわち微生物の高いカウント数の一つもしくは複数の、しばしば例えばブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ）のような生理学的病原体によってであるが、更にはしばしば例えばカンジダ  アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）のような非生理学的病原体によってもたらされる皮膚の正常な微生物集団の新規の感染の場合には、攻撃された皮膚の「重感染」が好ましくない効果の同時発生を伴って生じ得る。皮膚（もしくは他の体器官）の通常の微生物相はこの場合には二次病原体により完全に異常成長を生じる。
このような重感染は、関係する微生物に依存し、有利に進行する症例では不愉快な皮膚症状（痒み、見苦しい外見）として現われ得る。しかしながら不都合な状態で進行する症例では、それらは皮膚の広範囲にわたる破壊をもたらし、かつ最悪の症例では患者の死にさえ及ぶ。
最初に記載された種類の重感染は、例えば完全なＡＩＤＳ症状としての二次症状を起こすことがしばしばある。低い微生物密度でのいずれかの症例におけるそれ自体無害であるが、ある一定の状況下では顕著に病原性ともなる病原性微生物はこのような様式で健常な皮膚叢を過剰増殖させる。しかしながらＡＩＤＳの症例では他の体器官も重感染により影響を受ける。
この種類の重感染も例えばアトピー性湿疹、神経皮膚炎、座瘡、脂漏性皮膚炎、もしくは乾癬のような複数の皮膚科的疾患において観察される。例えば癌の放射線療法もしくは化学療法のような多数の医学的および治療学的方法、副作用として引き起こされる薬剤誘導性免疫抑制、あるいは更には全身性抗生物質治療、ならびに外部的な物理学的もしくは化学的効果（例えば、環境汚染、スモッグ）は外部臓器および内蔵、特に皮膚および粘膜の重感染の発症を亢進させる。
個人の症例の場合には抗生物質で重感染を制御することは難無く可能となるが、このような物質は通常は不愉快な副作用という欠点を有する。患者はしばしば例えばペニシリンに対してアレルギーを示し、これがこのような症例での適切な治療法が回避されることの理由である。
それに加え、局所的に投与された抗生物質は、それらは二次病原体からの皮膚の叢を除去するばかりでなく、生理学的皮膚フローラ自体にも重度の悪影響を及ぼし、かつ自然の治癒過程がこの方法により再度減速してしまうという欠点を持ち合わせる。
本発明の目的は、従来の技術の欠点を除去し、そしてその使用により重複感染を治癒させることができ、かつ生理学的皮膚の叢は特筆に値する減少を全く被ることがない物質およびそのような物質を含む製剤を利用可能とすることであった。
原核生物および真核生物の細胞性生物体とは対照的に、ウイルス［ｖｉｒｕｓ＝ラテン語の毒］は、生合成のために宿主細胞を必要とする生物学的構造である。細胞外ウイルス（「ビリオン」とも呼ばれる）は一本鎖もしくは二本鎖の核酸配列（ＤＮＡもしくはＲＮＡ）、および場合によっては追加的な脂質含有性外被により囲まれている蛋白質コート（カプシドと呼ばれる）でできている。核酸とカプシドは、その全体がヌクレオカプシドとも呼ばれる。ウイルスの分類は古典的には臨床的基準に従って行われていたが、今日では通常はそれらの構造、形態に従って、ただし特にそれらの核酸配列に従って行われている。
医学的に重要なウイルス属は例えば、インフルエンザウイルス（オルソミキソビリダエ（Ｏｒｔｈｏｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ）族）、リッサウイルス（例えば、狂犬病、ラブドウイルス族）、エンテロウイルス（例えば、Ａ型肝炎、ピコルナウイルス族）、ヘパドナウイルス（例えば、Ｂ型肝炎、ヘパドナビリダエ（Ｈｅｐａｄｎａｖｉｒｉｄａｅ）族）である。
抗ウイルス薬、すなわちウイルス破壊性物質は本当の意味では存在せず、なぜならウイルスはそれ自体の代謝を有さないためである。この理由により、ウイルスは生物体として分類すべきかどうかということも論議された。影響を受けていない細胞に損害をもたらすことのない薬理学的介入はいずれかの場合においても困難である。ウイルスに対する戦いにおける可能な作用メカニズムは根本的には、宿主細胞内に存在する複製にとって重要な酵素を例えば遮断することなどによるそれらの複製の破壊である。更にはウイルス核酸の宿主細胞内への放出を予防することができる。本明細書に示される開示の文脈においては例えば「抗ウイルス性」もしくは「ウイルスに対して有効な」、もしくは「殺ウイルス性」などは、個々の症例におけるある物質の実際の作用メカニズムが何であるかにかかわりなくウイルス感染の有害な結果から単細胞性もしくは多細胞性生物体を保護し、それを予防的もしくは治療的に行う、その物質の性質を意味するとして理解される。
しかしながら従来の技術には、それに加えて宿主細胞に損傷を与えないか、もしくは宿主細胞に正当と認められる程度にのみ損傷を与えるに過ぎない、ウイルスに対して有効な物質が欠けている。
従って本発明の一つの目的は、この不十分な状況を矯正する、すなわちウイルス感染の有害な結果から単細胞性もしくは多細胞性の生物体を効果的に、そして予防的もしくは治療的に防御する物質を見いだすことであった。
驚くべきことに以下のことが見いだされ、かつその点に本発明の目的の達成が存する。
（１）ホモもしくはヘテロ単量体としての、ある構造もしくはある構造モチーフ
0004001383.tif 000002
（Ｘは随意に、必須および非必須アミノ酸からなる群から選択されるものである）
に基づく、
単量体、またはホモもしくはヘテロ二量体、またはホモもしくはヘテロ三量体、またはホモもしくはヘテロ四量体のペプチド、
（２）あるいは、その単量体、またはホモもしくはヘテロ二量体、またはホモもしくはヘテロ三量体、またはホモもしくはヘテロ四量体ペプチドにおいて、上記のような構造であって、最高でもいずれかの５つの所望されるアミノ酸が不存在であるか、最高でもいずれかの５つの所望されるアミノ酸がいずれかの５つの他の所望されるアミノ酸により置換されているか、または最高でもいずれかの５つの所望される部位内に最高でいずれか５つの更に別の所望されるアミノ酸が存在するというような違いが存在するもの、
（３）あるいは、その単量体、またはホモもしくはヘテロ二量体、またはホモもしくはヘテロ三量体、またはホモもしくはヘテロ四量体ペプチドにおいて、上記のような構造であって、最高でも１７のアミノ酸がＣ末端および／またはＮ末端から欠失しており、そしておよび／またはそこに付加されているというような違いが存在するもの、
（４）あるいは、１０キロダルトンと１００キロダルトンとの間の分子量を有する単量体、またはホモ／ヘテロ二量体、三量体、もしくは四量体ペプチドもしくは蛋白質において、アミノ酸配列が項目（１）、（２）および（３）の下に示され、単一もしくは複数回繰り返される構造モチーフとして生じるもの、
が先行技術の欠点を改善する。
本発明の特定の態様は、
（１）ホモもしくはヘテロ単量体としての、ある構造もしくはある構造モチーフ
0004001383.tif 000003
（Ｘは随意に、必須および非必須アミノ酸からなる群から選択されるものである）
に基づく、
単量体、またはホモもしくはヘテロ二量体、またはホモもしくはヘテロ三量体、またはホモもしくはヘテロ四量体のペプチド、
（２）あるいは、その単量体、またはホモもしくはヘテロ二量体、またはホモもしくはヘテロ三量体、またはホモもしくはヘテロ四量体ペプチドにおいて、上記のような構造であって、最高でもいずれかの５つの所望されるアミノ酸が不存在であるか、最高でもいずれかの５つの所望されるアミノ酸がいずれかの５つの他の所望されるアミノ酸により置換されているか、または最高でもいずれかの５つの所望される部位内に最高でいずれか５つの更に別の所望されるアミノ酸が存在するというような違いが存在するもの、
（３）あるいは、その単量体、またはホモもしくはヘテロ二量体、またはホモもしくはヘテロ三量体、またはホモもしくはヘテロ四量体ペプチドにおいて、上記のような構造であって、最高でも１７のアミノ酸がＣ末端および／またはＮ末端から欠失しており、そして／またはそこに付加されているというような違いが存在するもの、
（４）あるいは、１０キロダルトンと１００キロダルトンとの間の分子量を有する単量体、またはホモ／ヘテロ二量体、三量体、もしくは四量体ペプチドもしくは蛋白質において、アミノ酸配列が項目（１）、（２）および（３）の下に示され、単一もしくは複数回繰り返される構造モチーフとして生じるもの、
の有効含有量を特徴とする化粧用もしくは薬剤学的製剤としてみなされる。
表１は、必須アミノ酸をそれらの対応する３文字コードおよび１文字コードで列挙する。簡便にするため我々は本発明に従う構造の特徴づけのために１文字コードを用いる。
0004001383.tif 000004
ここで、Ｌ−セレノシステインはＬ−システインで置換することができ、そしてＬ−セレノメチオニンはＬ−メチオニンで置換することができる。更には、個々の位置、幾つかの位置、もしくは別法では全ての位置もＤ立体配置を有する対応の立体異性体により置換することができる。（ａ）非常に好ましいペプチドもしくはペプチド（複数）は、単量体、またはホモもしくはヘテロ二量体、またはホモもしくはヘテロ三量体、またはホモもしくはヘテロ四量体のペプチドであるとみなされ、これらのペプチドはホモもしくはヘテロ単量体として、一つの構造もしくは構造モチーフ
0004001383.tif 000005
に基づく。
有利な態様は、例えば抽出操作により脊椎動物の皮膚から取得することができるそのようなペプチドもしくはそのようなペプチドを含む製剤であるとみなされる。ここで当業者には、かようなペプチドは例えば化学合成もしくはバイオテクノロジーによる方法のような他の方法で合成的にアクセスすることもできることは明白である。
抗菌性、抗真菌性、もしくは抗ウイルス性有効成分として、かような有効成分の使用も新規である。グラム陽性細菌に対して有効な有効成分として、本発明に従う有効成分の使用は特に非常に有利である。
驚くべきことに、本発明に従って用いられる有効成分はグラム陽性細菌およびグラム陰性細菌、マイコビオント、ならびにウイルスの増殖を妨げることが明らかになった。
特に、本発明に従って用いられる有効成分はイースト、特にピティロスポルム（Ｐｉｔｙｒｏｓｐｏｒｕｍ）種、すなわちピティロスポルム  オバレ（Ｐｉｔｙｒｏｓｐｏｒｕｍ ｏｖａｌｅ）の増殖を防ぐことができる。
更には、本発明に従って用いられる有効成分は脂漏性症状、特にふけを妨ぎ、しかも既に存在する脂漏性症状、特にふけをなくすことも明らかになった。
それに加え、本発明に従って用いられる有効成分は化粧用脱臭剤中の脱臭用有効成分としての使用、および更には荒れ肌（ｂａｄ  ｓｋｉｎ）、緩和な形態の座瘡、もしくはプロピオンバクテリウム  アクネに対する使用にも適する。
同様に本発明に従う有効成分は、連鎖球菌（Ｓｔｒｐｔｏｃｏｃｃｉ）に対して特に有効であることが判明している。
最後に、本発明に従って用いられる有効成分は、グラム陽性細菌およびグラム陰性細菌、マイコビオント、ならびにウイルスでの攻撃に起因する有機物質、特に化粧用および皮膚科用製剤の腐食を、それらがそのような製剤に添加される場合には防ぐことができるということが明らかになっている。
従って、本発明に従うと、マイコビオントを制御するための方法は、本発明に従って、適する場合には、化粧用もしくは皮膚科用担体において用いられる有効成分がマイコビオントによる汚染を受けている領域と接触させられることをも特徴とし、そしてマイコビオントでの攻撃からの有機製品の防御のための方法は、本発明に従って用いられる有効成分が有効量でそれらの有機製品に添加されることを特徴とする。
従って、先行技術は、抗真菌性有効成分としての本発明に従う使用の最も些細な指摘を行っていなかった。
更に驚くべきことに、本発明に従って用いられる有効成分は、ふけの形成の原因である微生物ピティロスポルム  オバレ（Ｐｉｔｙｒｏｓｐｏｒｕｍ ｏｖａｌｅ）および関連微生物に対して特に高い有効性を示した。従って、本発明の好ましい態様は、ふけに対して用いられるべき製剤、例えばふけ止め用シャンプーである。
本発明に従えば、有効成分は化粧用もしくは皮膚科用組成物中に、その組成物の総重量に基づき、好ましくは０．０００５〜５０．０重量％、特に０．０１〜２０．０重量％の含有量で用いられることが好ましい。その組成物が、各事例においてその組成物の総重量に基づき、０．０２〜１０．０重量％、特に好ましくは０．０２〜５．０重量％の本発明に従って用いられる有効成分、非常に特に有利には０．５〜３．０重量％を含むことが有利である。
本発明に従って用いられる有効成分は通常の化粧用もしくは皮膚科用製剤中に、ポンプスプレー、エアロゾルスプレー、クリーム、軟膏、チンキ剤、ローション、ネイルケア製品（例えば、ネイルエナメル、ネイルエナメルリムーバー、ネイル用香膏）などの中に難無く取り込ませることができる。
本発明に従って用いられる有効成分を他の有効成分、例えば他の抗マイコビオント性、抗真菌性、もしくは抗ウイルス性有効物質と組み合わせることも可能であり、かつ場合によっては有利である。
本発明に従う組成物を緩衝化させることは有利である。３．５〜７．５のｐＨ範囲が有利である。４．０〜６．５の範囲でｐＨを選択することが特に好ましい。
本発明に従う化粧用および／または皮膚科用製剤は通常の方法で作成することができ、かつ皮膚科的治療という意味における皮膚および／または毛髪の治療のため、または薬用化粧品という意味でのトリートメントに用いることができる。しかしながら、それらは更にはメイキャップ用製品としての装飾用化粧品に利用することもできる。
使用のためには、本発明に従う化粧用および／または皮膚科用製剤を、化粧用および皮膚科用の作用物質のために通常に用いられる様式で、十分な量で皮膚および／または毛髪に適用する。
日焼け止め剤組成物の形態をとって存在する化粧用および皮膚科用製剤が有利である。これらが追加的に少なくとも一つのＵＶＡフィルターおよび／または少なくとも一つのＵＶＢフィルターおよび／または少なくとも一つの無機色素を含むことが有利である。
ＵＶ光線からの皮膚の保護のための本発明に従う化粧品用製剤は様々な形態で存在することができ、例えばこの種類の製剤のために化粧用に利用される。従ってそれらは例えば、水剤、油中水（Ｗ／Ｏ）型もしくは水中油（Ｏ／Ｗ）型の乳剤、または例えば水中油中水（Ｗ／Ｏ／Ｗ）型の多層乳剤、ゲル剤、水性分散剤（ｈｙｄｒｏｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ）、固形スティック、あるいは別法ではエアロゾルであることができる。
本発明に従う化粧品用製剤は、かような製剤中に化粧用に用いられるような化粧用助剤、例えば、保存料、殺菌剤、酸化防止剤、香水、泡止め剤、着色料、着色作用を持つ色素、増粘剤、界面活性性物質、乳化剤、皮膚緩和用物質、湿潤用および／または湿潤保持用物質、脂質、油、ろう剤、あるいは例えばアルコール、ポリオール、ポリマー、泡安定化剤、電解質、有機溶媒、もしくはシリコン誘導体のような化粧用製剤の他の通常の成分を含み得る。
化粧用もしくは皮膚科用製剤が水剤もしくはローションである場合には、用いられる溶媒は：
−  水もしくは水性溶液；
−  例えばカプリン酸もしくはカプリル酸のトリグリセリドのような油、ただしヒマシ油が好ましい；
−  脂質、ワックス、そして他の天然および合成性の脂肪性物質、好ましくは脂肪酸と低い炭素数のアルコール、一例ではイソプロパノール、プロピレングリコール、もしくはグリセロールとのエステル、または脂肪族アルコールと低い炭素数のアルカン酸もしくは脂肪酸とのエステル；
−  低い炭素数のアルコール、ジオール、もしくはポリオール、および更にはそれらのエステル、好ましくはエタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロール、エチレングリコール、エチレングリコールのモノメチルもしくはモノブチルエーテル、プロピングリコールのモノメチル、モノエチル、もしくはモノブチルエーテル、ジエチレングリコールのモノメチルもしくはモノエチルエーテル、および類似製造物、
であることができる。
特に上記溶媒の混合物が用いられる。アルコール性溶媒の場合には、水が更に別の成分となり得る。
本発明に従うと、化粧用および／または皮膚科用の使用に適する、もしくはその使用に通常用いられる全ての酸化防止剤を好ましい酸化防止剤として用いることができる。
酸化防止剤が、非常に低い許容用量（例えば、ピコモル〜μモル／ｋｇ）でのアミノ酸（例えば、グリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン）およびそれらの誘導体、イミダゾール（例えば、ウロカニン酸）およびそれらの誘導体、例えばＤ，Ｌ−カルノシンン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシンのようなペプチドおよびそれらの誘導体（例えば、アンセリン）、カルチノイド、カロテン（例えば、α−カロテン、β−カロテン、リコペン）およびそれらの誘導体、リポ酸およびその誘導体（例えば、ジヒドロリポ酸）、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシル、および他のチオール（例えば、チオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミン、およびそれらのグリコシル、Ｎ−アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチル、およびラウリル、パルミトイル、オレイル、γ−リノレイル、コレステリル、およびグリセリルエステル）ならびにそれらの塩、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリル、チオプロピオン酸、およびその誘導体（エステル、エーテル、ペプチド、リピド、ヌクレオチド、ヌクレオシド、および塩）、ならびにスルホキシミン化合物（例えば、ブチオニンスルホキシミン、ホモシステインスルホキシミン、ブチオニンスルホン、ペンタ−、ヘキサ−、もしくはヘプタチオニンスルホキシミン）、更には（金属）キレート化剤（例えば、α−ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン）、α−ヒドロキシ酸（例えば、クエン酸、乳酸、リンゴ酸）、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡ、およびそれらの誘導体、不飽和脂肪酸およびそれらの誘導体（例えば、γ−リノレン酸、リノール酸、オレイン酸）、葉酸およびそれらの誘導体、ユビキノンおよびユビキノールならびにそれらの誘導体、ビタミンＣおよび誘導体（例えば、パルミチン酸アスコルビル、リン酸Ｍｇ−アスコルビル、酢酸アスコルビル）、トコフェノールおよび誘導体（例えば、酢酸ビタミンＥ）、ビタミンＡおよび誘導体（パルミチン酸ビタミンＡ）、ベンゾインからの安息香酸コニフェリル、ルチン酸およびその誘導体、フェルラ酸およびその誘導体、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアヤク脂酸、トリヒドロキシブチロフェノン、尿酸およびその誘導体、マンノースおよびその誘導体、亜鉛およびその誘導体（例えば、ＺｎＯ、ＺｎＳＯ4）、セレンおよびその誘導体（例えば、セレノメチオニン）、スチルベンおよびその誘導体（例えば、スチルベンオキシド、トランス−スチルベンオキシド）、およびこれらの前記活性化合物の本発明に従う適切な誘導体（塩、エステル、エーテル、糖、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチド、およびリピド）からなる群から選択される。
製剤中の酸化防止剤の量（一つもしくは複数の化合物）は、製剤の総重量に基づき、好ましくは０．００１〜３０重量％、特に好ましくは０．０５〜２０重量％、特には１〜１０重量％となる。
ビタミンＥおよび／またはその誘導体が酸化防止剤（一つもしくは複数）の場合には、製剤の総重量に基づき、０．００１〜１０重量％の範囲からの各濃度を選択することが有利である。
ビタミンＡおよび／またはビタミン誘導体および／またはカロテンもしくはそれらの誘導体が酸化防止剤（一つもしくは複数）の場合には、製剤の総重量に基づき、０．００１〜１０重量％の範囲から各濃度を選択することが有利である。
本発明に基づく乳剤が有利であり、かつ例えば前記脂質、油、ろう剤、および他の脂肪性物質を含み、そして更にはそのような種類の製剤のために通常用いられるように水および乳化剤も含む。
本発明に従うゲルは通常では、例えばエタノール、イソプロパノール、１，２−プロパンジオール、グリセロールのような低い炭素数のアルコール、および水もしくは既述の油を増粘剤の存在下に含み、その増粘剤は油性アルコール性ゲルの場合にはケイ素もしくはケイ酸アルミニウムであることが好ましく、かつ水性アルコール性もしくはアルコール性ゲルである場合にはポリアクリレートであることが好ましい。
本発明に従う固形スティックは例えば天然もしくは合成のろう類、脂肪アルコール、もしくは脂肪酸エステルを含む。リップケア用スティックおよび脱臭用スティック（「脱臭剤入りスティック」）が好ましい。
エアロゾル容器から噴霧することができる本発明に従う化粧用もしくは皮膚科用製剤に適する噴射剤は通常知られている容易に揮発する液化された噴射剤であり、それは例えば炭化水素（プロパン、ブタン、イソブタン）であり、これらはそれ自体でか、または互いの混合物として用いることができる。圧縮空気も有利に用いることができる。
当然のことながら当業者は、本発明に基本的に適する無毒性の噴射剤が存在するが、ただしそれでもそれらの噴射剤は、特にフルオロ炭化水素類（ＦＣ）およびクロロフルオロ炭化水素類（ＣＦＣ）の場合には、環境もしくは他の付随する状況に対する疑わしい効果のため、用いることなくすませるべきであるということを心得ている。
本発明に従う製剤はそれに加えて更に、全領域の紫外線型皮膚を保護する化粧用製剤を利用可能にする目的で、ＵＶＢ（中波長紫外線）域での紫外線を吸収する物質を含み、そのフィルター物質の総量はその製剤の総重量に基づき例えば０．１重量％〜３０重量％、好ましくは０．５〜１０重量％、特に１〜６重量％で含む。それらは更には日焼け止め組成物としても用いることができる。
ＵＶＢフィルターは油溶性もしくは水溶性であることができる。列挙されてよい油溶性物質は例えば：
−  ３−ベンジリデンカンファーおよびその誘導体、例えば３−（４−メチルベンジリデン）カンファー、
−  ４−アミノ安息香酸誘導体、好ましくは４−ジメチルアミノ安息香酸２−エチルヘキシル、４−ジメチルアミノ安息香酸アミル；
−  ケイ皮酸のエステル、好ましくは４−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、４−メトキシケイ皮酸イソペンチル；
−  サリチル酸のエステル、好ましくはサリチル酸２−エチルヘキシル、サリチル酸４−イソプロピルベンジル、サリチル酸ホモメンチル（ｈｏｍｏ−ｍｅｎｔｈｙｌ）；
−  ベンゾフェノンの誘導体、好ましくは２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−４’−メチルベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン；
−  ベンジリデンマロン酸のエステル、好ましくは４−メトキシベンジリデンマロン酸ジ（２−エチルヘキシル）；
−  ２，４，６−トリアニリノ−（ｐ−カルボ−２’−エチル−１’−ヘキシルオキシ）−１，３，５−トリアジン、
である。
以下のものは水溶性物質として有利である：
−  ２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸およびその塩、例えば、ナトリウム、カリウム、もしくはトリエタノールアンモニウム塩、
−  ベンゾフェノンのスルホン酸誘導体類、好ましくは２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸およびその塩；
−  ３−ベンジリデンカンファーのスルホン酸誘導体、例えば４−（２−オキソ−３−ボルニリデンメチル）ベンゼンスルホン酸、２−メチル−５−（２−オキソ−３−ボルニリデンメチル）−スルホン酸、およびそれらの塩。
本発明に従って用いることができる前記ＵＶＢフィルターの表は当然のことながら非制限的である。
化粧用および／または皮膚科用製剤中に通常の様式で含まれるＵＶＡフィルターを本発明に従う製剤中に利用することは更に有利であり得る。このような物質は好ましくはジベンゾイルメタンの誘導体、特には１−（４’−第三級−ブチル−フェニル）−３−（４’−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオンおよび１−フェニル−３−（４’−イソプロピルフェニル）プロパン−１，３−ジオンである。本発明は更には、これらの組み合わせ物を含む製剤にも関する。ＵＶＢフィルター物質について既に記載したのと同じ量のＵＶＡフィルター物質を用いることができる。
本発明に従う化粧用および／または皮膚科用製剤は更には、紫外線からの皮膚の保護のための化粧品に通常の様式で用いることができる無機色素をも含むことができる。これらはチタン、亜鉛、鉄、ジルコン、シリコン、マンガン、アルミニウム、セリウムの酸化物、およびそれらの混合物であり、そして更にはそれらの酸化物が活性剤となる改変物でもある。それらは特に、二酸化チタンに基づく色素であることが好ましい。先の組み合わせ物について記載された量を用いることができる。
毛髪のケアのための化粧用製剤は例えば、シャンプー、シャンプー前もしくは後、パーマ用トリートメントの前もしくは後、または毛髪の染色もしくは脱色の前もしくは後の毛髪のすすぎの際に用いられる製剤、毛髪の染色もしくはセットのための製剤、染色もしくは脱色のための製剤、整髪用およびトリートメント用ローション、ヘアマニキュア用エナメル、もしくはパーマ用組成物である。
化粧用製剤は、ヘアケアおよびヘアトリートメントのためのこの種類の製剤に通常に用いられるもののような有効成分および助剤を含む。
用いられる助剤は、保存料、界面活性性物質、泡立ちを防止するための物質、乳化剤、増粘剤、脂肪、油、ろう剤、有機溶媒、殺菌剤、香料、その目的が毛髪もしくは製剤自体を着色することである着色料もしくは染料、静電防止剤、毛髪の油汚れ（ｇｒｅａｓｉｎｇ）に対する製剤である。
シャンプー、洗浄、シャワー、もしくは入浴用の製剤である化粧用製剤は好ましくは少なくとも一つの陰イオン性、非イオン性、もしくは両性の界面活性性物質、またはそれらの混合物、本発明に従う有効成分、および例えばこの目的のために通常に用いられるもののような助剤を含むことが好ましい。
本発明に従って有利に用いることができる界面活性性物質の例は、通常のセッケン、例えば脂肪酸のナトリウム塩、アルキルサルフェート、アルキルエーテルサルフェート、アルカン−およびアルキルベンゼンスルホネート、スルホアセテート、スルホベタイン、サルコシネート、アミドスルホベタイン、スルホサクシネート、スルホコハク酸ヘミエステル、カルボン酸アルキルエーテル、蛋白質−脂肪酸縮合物、アルキルベタインおよびアミドベタイン、脂肪酸アルカノールアミド、ポリグリコールエーテル誘導体である。
界面活性性物質は、シャンプー、または洗浄、シャワー、もしくは入浴用製剤中の１重量％と５０重量％との間の濃度で存在し得る。
化粧用もしくは皮膚科用製剤が、すすぎ落とすことができ、かつ例えば染色の前もしくは後、シャンプーの前もしくは後、２度のシャンプー段階の間、またはパーマ用トリートメントの前もしくは後に用いることができるローションの形態で存在する場合には、その製剤はこの場合には例えば、場合によっては濃度が０．１と１０重量％との間、好ましくは０．２と５重量％との間である界面活性性物質、好ましくは非イオン性もしくはカチオン性界面活性性物質を含む水溶液もしくは水性アルコール性溶液となる。この化粧用もしくは皮膚科用製剤は更にはこの目的に通常用いられる佐剤を含むエアロゾルであることもできる。
すすぎ落とさないローションの形態をとる化粧用製剤、特に毛髪のセットのためのローション、毛髪を乾燥させる際に用いられるローション、整髪用およびトリートメント用ローションは一般的には水溶液、アルコール溶液、もしくは水性アルコール溶液であり、かつ少なくとも一つのカチオン性、アニオン性、非イオン性、もしくは両性ポリマー、または別法ではそれらの混合物、ならびに本発明に従う有効成分を含む。用いられる本発明に従う有効成分の量は例えば、０．１と１０重量％の間、好ましくは０．１と３重量％との間である。
本発明に従って用いられる有効成分を含む、毛髪のトリートメントおよびケアのための化粧用および皮膚科用製剤は、非イオンタイプもしくはアニオンタイプのものである乳液として存在し得る。水以外には、非イオン性乳液は、例えばポリエトキシル化もしくはポリプロポキシル化することができる油もしくは脂肪性アルコールを、または別法ではその２つの有機化合物の混合物を含む。これらの乳剤は場合によってはカチオン性界面活性性物質を含む。
毛髪のトリートメントおよびケアのための化粧用および皮膚科用製剤は、本発明に従って用いられる有効成分およびこの目的のために通常用いられる溶媒に加え、追加的に例えばアラビアゴム、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、セルロース誘導体、好ましくはメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースのような有機増粘剤、あるいは例えば一例ではベントナイトのようなケイ酸アルミニウム、またはポリエチレングリコールとステアリン酸ポリエチレングリコールもしくは二ステアリン酸ポリエチレングリコールとの混合物のような無機増粘剤を含むゲルとして存在し得る。この増粘剤はゲル中に、例えば０．１として３０重量％の間、好ましくは０．５と１５重量％の間の量で含まれる。
毛髪のための意図される組成物中の本発明に従って用いられる有効成分の量は、製剤の総重量に基づくと、好ましくは０．０１重量％〜１０重量％、特に０．５重量％〜５重量％である。
以下の実施例は本発明の態様を詳しく説明することが意図される。他の詳細が提供されていない場合には詳細は常に重量％に関する。
本発明に従うペプチドは脊椎動物の皮膚から、中でもヒトの皮膚から、取得することができるため、略称「ＳＡＰ」（＝ｓｋｉｎ  ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ｐｅｐｔｉｄｅ（皮膚の抗微生物性ペプチド））がここで、そしてこれ以降に、そのようなペプチドについて用いられるであろう。
ヒトの皮膚からのＳＡＰの単離のための方法
乾癬被検体の皮膚の５０ｇの重量分を０．１モル／ｌのクエン酸緩衝液、ｐＨ３．０中で、分散用装置の助けを借りて粉砕した。３０容量％のエタノールの添加後、この混合物を遠心分離にかけ、そして透明な上清をＡｍｉｃｏｎ  ＹＭ−３フィルター（カットオフ：３ｋＤａ）を通してリン酸緩衝化させた食塩水（ＰＢＳ）、ｐＨ７．４に対してダイアフィルター（ｄｉａｆｉｌｔｅｒ）にかけた。遠心分離後、透明な上清を、マウス免疫グロブリン（ＨｉＴＲＡＰ、ＮＨＳ−活性化させたもの、１ｍｌ、Ｐｈａｒｍａｃｉａ  ＡＢ社）で共役的にコートさせた親和性カラムに添加し、そしてそのカラムを２ｍｌのＰＢＳで洗浄した。
結合したペプチドを最初に１０ｍｌの２Ｍ  塩化ナトリウム溶液で、次いで１０ｍｌの０．２Ｍグリシン／ＨＣｌ溶液（ｐＨ２．０）で溶離させた。
このＮａＣｌ溶離物およびグリシン／ＨＣｌ溶離物を合わせ、そして最初にＡｍｉｃｏｎ  ＹＭ−３フィルターを通して、水中の０．１％トリフルオロ酢酸に対してダイアフィルターにかけ、そしてその後に濃縮させた。この濃縮物をその後には精製用の逆相ＨＰＬＣカラム（ＲＰ−８、２５０ｍｍ×１２．５ｍｍ、３００−７  Ｃ８、Ｍａｃｈｅｒｅｙ  ａｎｄ  Ｎａｇｅｌ社）に添加し、そして０．１％トリフルオロ酢酸／水中のアセトニトリルの増加濃度の直線勾配を用いてのクロマトグラフィーにかけた。カラム溶離物の吸着を２２０ｎｍで測定した。３２〜３６％のアセトニトリルを用いて溶離させた分画を合わせ、そして予め５０ｍモル／ｌのギ酸アンモニウムで平衡化させてあるＭｉｃｒｏｂｏｒｅ  Ｍｏｎｏ  Ｓ−ＨＰＬＣカラム（Ｓｍａｒｔ  Ｍｉｃｒｏ−ＨＰＬＣ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ、Ｐｈａｒｍａｃｉａ  ＡＢ社）上で更に分離させた。
蛋白質は平衡化用緩衝液中の増加ＮａＣｌ勾配（最高：１モル／ｌ）の助けを借りて溶離させた。０．４８モル／ｌ〜０．５５モル／ｌの範囲で溶離可能な蛋白質を回収し、そして最終的にはＭｉｃｒｏｂｏｒｅ  ＲＰ−１８  ＨＰＬＣでの分離に供した。
３９％アセトニトリルで溶離可能な蛋白質を回収した。高密度ゲル（Ｐｈａｒｍａｃｉａ  ＡＢ社）およびＰｈａｓｔ電気泳動システム（Ｐｈａｒｍａｃｉａ  ＡＢ社）の助けを借りて行うＳＤＳ−ＰＡＧＥ分析により、銀染色の後には１５ｋＤａに相当するブロードなバンドが示された。
アミノ酸分析機（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ社）内でのエドマン（Ｅｄｍａｎ）分解によるＮＨ2−末端配列決定用の実験により、一次構造
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が示された。
実施例１
油中水（Ｗ／Ｏ）型ローション
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実施例２
水中油（Ｏ／Ｗ）型クリーム
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実施例３
リップスティック
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実施例４
リポソーム含有性フェースケア用ゲル
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実施例５
補油剤（ｒｅｆａｔｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）を補ってあるシャワー用製剤
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実施例６
合成セッケン
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実施例７
薬用シャンプー
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実施例８
毛髪用リンス
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実施例９
足用クリーム
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実施例１０
デオドラントポンプスプレー
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