(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）ラウリン酸及びミリスチン酸から選ばれた少なくとも１種の脂肪酸と、
（Ｂ）ビオチン、及び
（Ｃ）カフェイン
を含有することを特徴とする化粧用薬剤。
【請求項２】
前記薬剤が、少なくとも１種の、他の血行促進物質を含有することを特徴とする請求項１に記載の薬剤。
【請求項３】
前記血行促進物質が、トコフェロール類およびそのエステル類、ニコチン酸およびそのエステル類、ニコチン酸アミド、樟脳、ローヤルゼリー及び血行促進性の植物エキスから選ばれたものであることを特徴とする請求項２に記載の薬剤。
【請求項４】
前記薬剤が、ヘアトニックの形態であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明の対象は、化粧品、特に脂肪酸、ビオチンおよびカフェインの作用物質の組み合わせを含む毛髪脱落の予防または治療用のヘアトニックである。
【０００２】
【従来の技術】
ヒトの毛髪の成長は、周知のように成長期（アナーゲン）、退行期（カタゲン）および休止期（テロゲン）から成る自然の成長リズムに支配されている。この場合、それぞれのアナーゲンの始めに棍状毛が脱落するので、正常で自然な毛髪の入れ替わりが行われる。その結果、毛髪の生えた頭皮の上には日に８０本ないし１００本の棍状毛が抜け落ちる。この数は標準値であり、これは短い時間中に上と下へ逸脱することがあるが、自然な毛髪の成長に対する何か心配を抱くことではない。毎日の抜け毛の量が長期にわたって標準値を越える場合は、可逆的または不可逆的な抜け毛が存在する。成長期の毛嚢は元来高度に活性な器官として妨害勢力に対して非常に敏感であり、これに対して休止期の毛嚢はそれにほとんど反応しない。明白な妨害勢力に対する毛嚢の自然な最初の反応は、従って妨害勢力が無くなるや否や起こる休止期への逃避と新しい成長期である。ひどい妨害勢力は、毛嚢にもはや休止期への逃避のための時間がないときに現れる成長期の抜け毛まで毛の強さを低下させる。妨害勢力の種類と毛髪器官の反応方式との間には厳密な関係は存在しない。
【０００３】
可逆的な毛髪脱落は全体として適当に伝播する。その例は熱的および消耗性の疾病による毛髪脱落、非常に偏った栄養による毛髪脱落、卵白の栄養での毛髪脱落、断食療法による毛髪脱落、抗癌剤の摂取による毛髪脱落である。自然な形の毛髪脱落の一つは、出産による女性の毛髪脱落である。妊娠時に大量に生成するホルモンであるゲスタゲンは、頭髪の成長サイクルと同期化する。その結果、成長期の毛髪は休止期の毛髪と非常に高い関係が生じる。出産の後はこの関係は逆になる。すなわち、多くの成長期の毛髪が休止期に変わって行く。二、三ケ月後、棍状毛の進行において一連の成長期が大量に続き、そのあと毛髪の存続の著しい減少が起こり得る。新しい成長期の毛髪が本来の長さに達すると、最初の状態が再び達成される。強い精神的なストレスのあとの毛髪脱落は、可逆的な毛髪脱落のもう一つの形である。この毛髪脱落がどのように行われるかは分からない。我々の新陳代謝の種々の機能を永続的に害し得るストレスが継続的に最高の能力をもたらす毛髪器官の活動にも累を及ぼすと思われる。
【０００４】
これまでなお広く不可逆的な毛髪脱落として等級付けられる古典的な形は、アンドロゲン性の毛髪脱落、すなわち末端毛の軟毛への変化である。それは成年の早期（約１７才未満）に始まり、約５０才の年令で終わることになる。それはアンドロゲンによって起こる。アンドロゲンの二つの最も重要な生物学的に活性な形は、テストステロンおよびそれから誘導される５‐アルファ‐ジヒドロテストステロンである。５‐アルファ‐レダクターゼという酵素がテストステロンをジヒドロテストステロンに導く。ジヒドロテストステロンが毛髪の成長への影響に決定的なホルモンの形であるという所見がそれから導かれる。頭髪および体毛への作用に関係するアンドロゲンは、ホルモンオーケストラの独奏者である。不思議にも、それは体毛には頭髪に対するのと丁度反対に働く。それは毛の生えた頭皮の上で末端毛を殆ど目に見えない軟毛に変化させ、髭の部分では思春期の軟毛に男性らしさの特徴の発生を起こさせる。高年令では、年令的な毛髪脱落が概ね末端毛嚢の中間毛嚢および軟毛毛嚢の方向への毛嚢の変化を含むが、両性においてなお存在する毛髪の存続の更なる、ただし汎発性の間伐となる。この年令層においては、毛髪は特に適応する有効な管理を必要とする。毛髪器官の破壊に導く妨害は永久の禿頭を引き起こす。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、健全な毛髪の成長と自然な美しさをもった毛髪の形成を促進し保証して、任意の原因の毛髪の変化と毛髪脱落を防ぎ、すなわち阻害するか、少なくとも有意に減らし、可逆的な毛髪脱落の回復を促進し、不可逆的な、特にアンドロゲン的な毛髪脱落の場合は、変化にできるだけブレーキをかけ、落ちないようにし、理想的な状態ではもとに戻すことにある。
【０００６】
ＥＰ０１１６４３９には、作用物質として特定の脂肪酸を含むヘアトニックが記載されている。使用分野としては、フケの防止、かゆみ止めおよび毛髪の成長の促進が記載されており、剪毛した家兎で実験している。男性の場合の毛髪脱落の防止または減少に関する作用は記載されていない。
【０００７】
種々の毛髪の成長に必須な場所で関与する特定の物質の効果の強化のもとにおける健全な毛髪の成長、毛髪脱落の防止または減少についての向上した作用が、一定の脂肪酸、ビオチンおよびカフェインの組み合わせによって達成されることが今ここに見い出された。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
従って、本発明の対象は
（Ａ）ラウリン酸及びミリスチン酸から選ばれた少なくとも１種の脂肪酸と、
（Ｂ）ビオチン、及び
（Ｃ）カフェイン
を含有する化粧品、特にヘアトニックである。
【００１１】
作用物質複合体を使用した場合には、５‐アルファ‐レダクターゼという酵素の活性が低下し、または抑制され、その結果、男性の毛髪脱落を促進する５‐アルファ‐ジヒドロテストステロンは少ししか生成せず、使用領域の血管は拡張し、血流とそれに伴う毛髪器官への栄養素の供給は増加し、毛髪のケラチン化、引裂抵抗、強度およびそれに伴う環境の影響や治療に対する抵抗力は向上し、頭皮中への棍状毛の係留は強化され、抜け毛の数は減少し、最少の値に安定する。
【００１２】
【発明の実施の形態】
Ｃ１０‐〜Ｃ１８‐脂肪酸（Ａ）
この脂肪酸は、０．０１〜１０重量％、特に０．１〜２重量％の量で存在するのが好ましい。適当な脂肪酸は飽和または不飽和、分枝または非分枝でもよい。適当なものとしては、例えばカプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、イソミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトオレイン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、パリナリン酸、ペトロセリン酸およびそれらの化粧品として許容できる塩がある。特に好ましいのは、Ｃ１２‐〜Ｃ１４‐脂肪酸、特にラウリン酸およびミリスチン酸またはこの両方の酸の組み合わせである。化粧品として許容できる塩としては例えば、アルカリ‐、アルカリ土またはアンモニウム塩がある。しかし、脂肪酸は塩としてでなく、遊離酸の形で存在するのが好ましく、その方が高い効能を有する。
【００１３】
ビオチン
ビオチンは本発明において、０．００１〜１重量％、特に０．００５〜０．１重量％の量で存在するのが好ましい。ビオチンはビタミンＢ複合体（Ｂ7 として）に属し、ビタミンＨとも呼ばれる。化学的表示は、Ｄ‐シス‐ヘキサヒドロ‐２‐オキソチエノ‐〔３，４‐ｄ〕イミダゾール‐４‐バレリアン酸である。ビオチンの使用は、毛髪の質にプラスの影響を与える。ビオチンはケラチン化のビタミンである。すなわち、毛髪器官へのビオチンの供給が増えると毛髪のケラチン化が増す。ビオチンは細い毛髪では引裂抵抗、ならびに強度、およびそれに伴う環境の影響や負荷される治療に対する抵抗力を極めて有意に高め、通常の毛髪ではそれらを有意に高める。ビオチンは、頭皮における棍状毛の係留を安定化させる。その結果、抜け毛の数は減少し、最少の値に安定する。
【００１４】
カフェイン
カフェインは本発明において、０．０１〜１０重量％、特に０．１〜２重量％の量で存在するのが好ましい。カフェインはプリン類に数えられる植物アルカロイドであり、テイン、メチルテオブロミンまたはグアラニンとも呼ばれる。化学的表示は、１，３，７‐トリメチルキサンチンである。それは一つの天然物質であり、例えばコーヒー豆、紅茶、マテ茶、ココア種およびコラナットのような一連の植物の中に存在する。カフェインは血管を拡張し、毛髪器官への血流を強化し、それによって栄養素の供給を増し、毛髪の成長サイクルを延長する。
【００１５】
トニック
本発明によるヘアトニックの基剤は、化粧用組成物に普通に使われる基剤でよく、例えば好ましくは少なくとも１０重量％の水および少なくとも３０重量％のアルコールを含む水性、アルコール性または水アルコール性の媒体である。溶媒系は好ましくは７０〜９９．５、特に好ましくは９０〜９９重量％の量で含まれる。アルコールとしては、特に化粧用の目的に普通に使われる炭素原子一個ないし４個の低級一価アルコール、例えばエタノールおよびイソプロパノール、または多価アルコール、例えばグリセリン、エチレングリコールまたはプロピレングリコールが含まれる。本発明の薬剤は、脂肪酸が遊離酸の形で存在するｐＨ値、特に３〜７、特に好ましくは４〜６．５、全く特に好ましくは４．５〜６の範囲のｐＨで存在するのが好ましい。
【００１６】
特に好ましい実施態様においては、Ｃ１２‐〜Ｃ２０‐脂肪酸（Ａ）の他に、ビオチンもカフェインも含まれる。これらの作用物質複合体の中で、三種の成分の作用が強化され、健全な毛髪の生成が特に促進され、毛髪の変化と毛髪脱落が抑えられ、可逆性の毛髪脱落の場合の回復が促進され、不可逆性の毛髪脱落にブレーキがかけられることがわかった。
【００１７】
追加の作用物質
さらなる作用の向上が、追加の物質の使用によって達成され、それは同一のまたは追加の毛髪の成長に必須の場所で関与し、その追加の物質は例えば別の血行促進物質または脈管安定化作用または脈管保持作用をもつ物質である。従って、一つの特別の実施態様においては、本発明のヘアトニックは少なくとも毛髪の成長に必須の場所で関与する少なくとも一種の追加の作用物質、特に追加の血行促進物質を含む。本発明の意味における血行促進物質は頭皮への適用によって血行を増しそれによって特に毛髪器官の栄養素の供給を強化する物質である。
【００１８】
追加の作用物質は、０．００１〜２、特に０．０１〜１重量％の量で含まれるのが好ましい。適当なのは、種々のトコフェロール（アルファ‐、ベータ‐、ガンマ‐またはデルタ‐トコフェロール）、好ましくはアルファ‐トコフェロールまたはそのエステル、特にビタミンＥ（酢酸トコフェリル）、コハク酸トコフェリル、ニコチン酸トコフェリルまたはポリ（オキシエチレン）コハク酸トコフェリルである。適当なのはまた、ニコチン酸およびその誘導体、特にニコチン酸アミド、ニコチン酸メチルまたはニコチン酸トコフェリル、ならびに樟脳、ローヤルゼリーおよび血行促進性の植物エキス、例えばイラクサエキス（いらくさ科）、とちのきエキス（西洋とちのき科）、ウサギ菊エキス（アルニカ科）、枯草エキス、トウヒ葉エキス（マツ科）またはチレッタ草である。
【００１９】
本発明のヘアトニックはさらに整髪剤に普通に使われる追加の成分、例えば香油を０．０１〜０．５重量％の量で、濁り剤、例えばエチレングリコールジステアレートを０．２〜５重量％の量で、界面活性剤、特に乳化剤、溶解助剤、保存剤、例えばパラベンを０．０１〜１重量％の量で、緩衝剤、例えばクエン酸ナトリウムまたは燐酸ナトリウムを０．１〜１重量％の量で、保護剤、例えば毛髪または皮膚保護性の植物および薬草エキス、蛋白質および絹の加水分解物、ラノリン誘導体を０．１〜５重量％の量で、生理学的に支障のないシリコン誘導体、例えば揮発性または不揮発性のシリコン油または高分子シロキサンポリマーを０．０５〜２０重量％の量で、光保護剤、酸化防止剤、ラジカル捕捉剤、フケ取り剤を０．０１〜２重量％の量で、毛髪艶出し剤、ビタミン、櫛通り改善剤および加脂剤を含んでもよい。
【００２０】
本発明のヘアトニックは希望の効果の達成に充分な量を頭皮に塗布し、軽く擦り込んで使用する。
下記の実施例が本発明の対象をさらに詳細に説明する。
【００２１】
【実施例】
実施例１：ヘアトニック
【００２２】
【表１】
0003954333.tif 000002
【００２３】
実施例２：ヘアトニック
【００２４】
【表２】
0003954333.tif 000003
【００２５】
実施例３：ヘアトニック
【００２６】
【表３】
0003954333.tif 000004
【００２７】
実施例４：効能研究
本発明の薬剤の効能を、ある研究において調査した。１８人の男性被験者から成るグループ（グループＡ（Ｍ））と、１９人の女性被験者から成るグループ（グループＡ（Ｗ））を、それぞれ作用物質を含む製品（４Ａ（Ｍ）及び４Ａ（Ｗ））にて処理したのに対し、１７人の男性被験者から成るグループ（グループＢ（Ｍ））と、１８人の女性被験者から成るグループ（グループＢ（Ｗ））は、それぞれ作用物質を含まない偽薬（４Ｂ（Ｍ）及び４Ｂ（Ｗ））にて処理した。被験者は全員、ハミルトン‐スカラーの男性ホルモン脱毛症ＩＩ．及びＩＩＩ．級である。
【００２８】
全ての被験者について、使用は、全体で９０日間かけて行い、この際、最初の４５日間は毎日行い、後の４５日間は毎週２回行う。
【００２９】
【表４】
0003954333.tif 000005
【００３０】
【表５】
0003954333.tif 000006
【００３１】
【表６】
0003954333.tif 000007
【００３２】
毛髪脱落の調査は、処理開始前（ｔ０）、４５日後（ｔ４５）及び９０日後（ｔ９０）に行った。この調査は３つの方法に従って行われ、学者が実施して評価を行うテストによる客観的評価と、それぞれの被験者自身による主観的評価と、定量的な標準測定法（引っ張り‐テスト（Ｐｕｌｌ‐テスト））である。
【００３３】
上記の主観的及び客観的評価は、０〜６の尺度に従って行う。
０：毛髪脱落なし
２：わずかに毛髪脱落あり
４：平均的／中程度の毛髪脱落あり
６：激しい毛髪脱落あり
【００３４】
上記の定量的な標準測定法は、化粧皮膚科学（Ｃｏｓｍｅｓｉ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｉｃａ）、Ｎ．６５、Ａｐｒｉｌｅ‐Ｇｉｕｇｎｏ、１９９８年、１３９頁に記載されている、いわゆる引っ張り‐テストに従って実施した。この際、外部の耳道から頭のてっぺん部分２〜３ｃｍの高さの位置にある約６０本の毛髪から成る毛髪束を、親指と人指し指の間でつまみ、その際、毛髪の末端部分にまで一定の引っ張り力を加えた。その後、引き抜かれた毛髪の数を数えた。上記引っ張り‐テストにより、かろうじて不安定な状態でも未だ頭皮に係留されている毛髪の割合を調査した。毛根の顕微鏡調査によって、毛髪状態（テロゲン又はアナゲン）を決定することができる。上記テストから、休止期脱毛、発育期脱毛、毛根幹の破壊、男性ホルモン性毛髪脱落、局部的に場所が限定された、並びに広く散らばった毛髪脱落が示される。
【００３５】
上記の結果が、以下の表に要約されている。
【００３６】
【表７】
0003954333.tif 000008
【００３７】
全ての結果は、統計上の評価によれば有意なものであった。上記の結果は、明らかな毛髪脱落の減少、並びに頭皮における毛髪の固定の明らかな強化を示している。