(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
0003930669.tif 000007
（式中、Ｘは炭素間単結合、−ＣＨ2 −又は−Ｃ（ＣＨ3 ）2 −を示す。）
で表わされる４−（4'−ヒドロキシフェニル）置換シクロヘキサノン類を還元して、一般式（II）
【化２】
0003930669.tif 000008
（式中、Ｘは上記と同じ。）
で表わされるトランス−４−（4'−ヒドロキシフェニル）置換シクロヘキサノール類を製造する方法において、上記４−（4'−ヒドロキシフェニル）置換シクロヘキサノン類を炭素数３〜１０の第２アルコール及び第３アルコールから選ばれる少なくとも１種の反応溶媒中、温度０〜２５℃の範囲にて水素化ホウ素ナトリウム及び水素化ホウ素カリウムから選ばれる還元剤で還元することを特徴とする製造方法。
【請求項２】
反応終了後の４−（4'−ヒドロキシフェニル）置換シクロヘキサノン類のトランス体の割合が９０％以上である請求項１に記載の方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法において、４−（4'−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサノンを還元することからなるトランス−４−（4'−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサノールの製造方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法において、反応終了後、後処理工程において、後処理溶媒として、炭素数５〜１０の脂肪族一価アルコールを用いる製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、表示用液晶化合物、医薬品、感光性レジスト等の原料として有用なトランス−４−（4'−ヒドロキシフェニル）置換シクロヘキサノール類の選択的な製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
４−（4'−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサノールには、シス体とトランス体とがあり、このうち、トランス体が表示用液晶化合物の製造原料として有用である。４−（4'−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサノールは、対応する４−（4'−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサノンを還元すれば、通常、シス体とトランス体の混合物を得ることができるにすぎず、従来、トランス体のみを選択的に得る方法は知られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、トランス−４−（4'−ヒドロキシフェニル）置換シクロヘキサノール類の製造における上述した問題を解決するためになされたものであって、４−（4'−ヒドロキシフェニル）置換シクロヘキサノール類を還元して、トランス−４−（4'−ヒドロキシフェニル）置換シクロヘキサノール類を選択的に得ることができる方法を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明によれば、一般式（Ｉ）
【０００５】
【化３】
0003930669.tif 000002
【０００６】
（式中、Ｘは炭素間単結合、−ＣＨ2 −又は−Ｃ（ＣＨ3 ）2 −を示す。）
で表わされる４−（4'−ヒドロキシフェニル）置換シクロヘキサノン類を還元して、一般式（II）
【０００７】
【化４】
0003930669.tif 000003
【０００８】
（式中、Ｘは上記と同じ。）
で表わされるトランス−４−（4'−ヒドロキシフェニル）置換シクロヘキサノール類を製造する方法において、上記４−（4'−ヒドロキシフェニル）置換シクロヘキサノン類を炭素数３〜１０の第２アルコール及び第３アルコールから選ばれる少なくとも１種の反応溶媒中、温度０〜２５℃の範囲にて水素化ホウ素ナトリウム及び水素化ホウ素カリウムから選ばれる還元剤で還元することを特徴とする製造方法が提供される。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明によれば、一般式（Ｉ）
【００１０】
【化５】
0003930669.tif 000004
【００１１】
（式中、Ｘは炭素間単結合、−ＣＨ2 −又は−Ｃ（ＣＨ3 ）2 −を示す。）
で表わされる４−（4'−ヒドロキシフェニル）置換シクロヘキサノン類を反応溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム及び水素化ホウ素カリウムから選ばれる還元剤を用いて還元することによって、上記４−（4'−ヒドロキシフェニル）置換シクロヘキサノン類に対応して、一般式（II）
【００１２】
【化６】
0003930669.tif 000005
【００１３】
（式中、Ｘは上記と同じ。）
で表わされるトランス−４−（4'−ヒドロキシフェニル）置換シクロヘキサノール類を選択的に得るものである。
ここに、上記４−（4'−ヒドロキシフェニル）置換シクロヘキサノン類として、例えば、４−（4'−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサノン、４−〔（4'−ヒドロキシフェニル）メチル〕シクロヘキサノン又は４−〔１−（4'−ヒドロキシフェニル）イソプロピル〕シクロヘキサノンを挙げることができる。
【００１４】
従って、これらに対応して、本発明によれば、トランス−４−（4'−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサノール、トランス−４−〔（4'−ヒドロキシフェニル）メチル〕シクロヘキサノール又はトランス−４−〔１−（4'−ヒドロキシフェニル）イソプロピル〕シクロヘキサノールを得ることができる。
【００１５】
好ましくは、本発明によれば、４−（4'−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサノンを上記還元剤を用いて還元することによって、トランス−４−（4'−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサノールを選択的に、しかも高収率にて得ることができる。
【００１６】
本発明によれば、上記還元剤は、原料である４−（4'−ヒドロキシフェニル）置換シクロヘキサノン類１モル部に対して、通常、0.２５〜0.５０モル部、好ましくは、0.２５〜0.３５モル部の範囲で用いられる。
【００１７】
また、本発明においては、反応溶媒として、炭素数３〜１０の第２アルコール及び第３アルコールから選ばれる少なくとも１種が用いられる。このような反応溶媒の具体例として、例えば、イソプロピルアルコール、２−ブタノール、ｔ−ブタノール、ｓ−アミルアルコール、ｔ−アミルアルコール、３−ペンタノール、２−ヘキサノール、３−ヘキサノール、２−ヘプタノール、４−メチル−２−ペンタノール、シクロヘキサノール、シクロペンタノール等を挙げることができる。
【００１８】
第１アルコールは、例えば、還元剤として用いる水素化ホウ素ナトリウムと反応して、これを不必要に消費するので、経済的に不利であり、工業的なトランス−４−（4'−ヒドロキシフェニル）置換シクロヘキサノール類の製造に用いるには適しない。また、反応終了後、得られた反応混合物から目的とするトランス−４−（4'−ヒドロキシフェニル）置換シクロヘキサノール類を分離するに際して、通常、反応溶媒を蒸発させて除去するので、沸点が余りに高いものも用いるに適さず、かくして、炭素数が１０以下である第２又は第３アルコールが用いられる。
【００１９】
更に、本発明によれば、４−（4'−ヒドロキシフェニル）置換シクロヘキサノン類の還元反応は、０〜２５℃の範囲の温度で行なわれる。この反応温度が高すぎるときは、得られる４−（4'−ヒドロキシフェニル）置換シクロヘキサノール類のトランス／シス比が低くなり、他方、反応温度が余りに低いときは、反応速度が遅すぎて、工業的なトランス−４−（4'−ヒドロキシフェニル）置換シクロヘキサノール類の製造には適しないほか、冷却コストが不必要に嵩むこととなる。
【００２０】
反応時間は、特に、限定されるものではないが、通常、１〜１２時間程度である。
【００２１】
このように、本発明によれば、反応終了後、生成した４−（4'−ヒドロキシフェニル）置換シクロヘキサノール類のうち、トランス体の割合が９０％以上の高選択率にて、目的とするトランス体を得ることができる。
【００２２】
次いで、反応終了後、例えば、得られた反応混合物から反応溶媒を蒸発させ、得られた残渣に後処理のための溶媒を加えて、これを加熱、溶解させ、次いで、酸水溶液を加えて、用いた還元剤を分解した後、アルカリ水溶液にて中和し、水洗し、上記後処理溶媒の一部を蒸留して除き、室温まで放冷し、晶析させることによって、目的物であるトランス−４−（4'−ヒドロキシフェニル）置換シクロヘキサノール類を得ることができる。
【００２３】
ここに、本発明によれば、上述したように、反応終了後、目的物を分離精製する後処理工程において、後処理溶媒としては、結晶性が高く、難溶性である目的物を十分に溶解することができると共に、反応後の還元剤の分解や、そのための酸の中和に用いたアルカリ等に由来する種々の無機化合物を含む水溶液との分液性にすぐれ、更に、乾燥時の揮発性にすぐれるものであることが望ましい。
【００２４】
そこで、本発明によれば、後処理溶媒として、炭素数５〜１０の脂肪族一価アルコールを用いることが好ましい。このような後処理溶媒は、上述したような目的物の溶解性と疎水性、揮発性にすぐれるので、高純度の目的物を得ることができる。本発明によれば、特に、上記後処理溶媒として、炭素数５〜７の脂肪族一価アルコールを用いることが望ましい。このような脂肪族一価アルコールとして、例えば、ｎ−アミルアルコール、ｎ−ヘキシルアルコール、ｎ−オクチルアルコール、２−エチルヘキサノール等を挙げることができる。
【００２５】
【実施例】
以下に実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではない。
以下の実施例及び比較例において、トランス−４−（4'−ヒドロキシフェニル）置換シクロヘキサノール類のシス体とトランス体の同定は、プロトン核磁気共鳴（ 1Ｈ−ＮＭＲ）スペクトル（３００ＭＨｚ）の測定によって行なった。そこで、この 1Ｈ−ＮＭＲスペクトルの測定結果とガスクロマトグラフィーにおけるピーク位置との対応を確認したうえで、トランス体の純度とシス／トランス生成比をガスクロマトグラフィーの面積比から求めた。
【００２６】
トランス−４−（4'−ヒドロキシフェニル）置換シクロヘキサノール類のトランス体とは、１位の炭素原子に結合したヒドロキシル基と４位の炭素原子に結合した基Ｘが共にエカトリアル（equatorial) 位にあるものをいい、シス体とは、１位の炭素原子に結合したヒドロキシル基と４位の炭素原子に結合した基Ｘのうち、一方がエカトリアル位にあり、他方がアキシアル（axial) 位にあるものをいう。ヒドロキシル基がアキシアル位にあり、基Ｘがエカトリアル位にある場合を下に示す。
【００２７】
【化７】
0003930669.tif 000006
【００２８】
実施例１
４−（4'−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサノン１０0.０ｇ（純度９9.４％）とイソプロピルアルコール２０0.０ｇを２Ｌ容量四つ口フラスコに仕込み、攪拌、氷冷した。別に、水素化ホウ素ナトリウム5.７０ｇを0.４％水酸化ナトリウム水溶液４０ｇに溶解させた水素化ホウ素ナトリウム水溶液を調製した。
【００２９】
上記四つ口フラスコの内温を０〜５℃に保ちながら、この四つ口フラスコ中に上記水素化ホウ素ナトリウム水溶液を滴下し、滴下終了後、上記温度で更に3.５時間攪拌を続けた。得られた反応混合物から少量をサンプリングし、これをメタノールに溶解させ、ガスクロマトグラフィーにて測定したところ、原料転換率９8.３％、生成した４−（4'−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサノールのうち、トランス体の割合は９2.２％であった。
【００３０】
そこで、得られた反応混合物を室温まで放置し、溶剤を蒸発させた後、残渣にｎ−アミルアルコール５０0.０ｇを加え、加熱、溶解させ、次いで、リン酸水溶液を加えて、酸性（ｐＨ３〜４）とし、１時間攪拌して、過剰の水素化ホウ素ナトリウムを分解させた。
【００３１】
次いで、1.６％水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和（ｐＨ６〜７）し、２回水洗した後、加熱して溶剤２００ｇを留去し、この後、室温まで放冷して晶析させた。得られた結晶を濾取し、乾燥させて、目的とするトランス−４−（4'−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサノール８0.４ｇ（純度９9.２％）を得た。単離収率は７8.９％であった。
【００３２】
融点：２２０℃
質量スペクトル：Ｍ+ ＝１９２
赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1）：
３４７３、３１８７（Ｏ−Ｈ伸縮）
１２３０、１０５０（Ｃ−Ｏ伸縮）
【００３３】
【発明の効果】
以上のように、本発明の方法によれば、前記一般式（Ｉ）で表わされる４−（4'−ヒドロキシフェニル）置換シクロヘキサノン類を所定の反応溶媒中、所定の反応温度にて、水素化ホウ素ナトリウム又は水素化ホウ素カリウムを還元剤として用いて還元することことによって、上記４−（4'−ヒドロキシフェニル）置換シクロヘキサノン類に対応して、選択的に且つ高収率にてトランス−４−（4'−ヒドロキシフェニル）置換シクロヘキサノール類を得ることができる。
【００３４】
従って、例えば、本発明の方法によれば、、４−（4'−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサノンから選択的に且つ高収率にてトランス−４−（4'−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサノールを得ることができる。