(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
0003867433.tif 000021
で示されるラセミ型１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸又はその塩に、式
【化２】
0003867433.tif 000022
（＊はキラリティーがあることを表す。）で示されるキラルな１−シクロヘキシルエチルアミン又はその塩を作用させ、生成する２種のジアステレオマー塩の溶解度差を利用して、一方のジアステレオマー塩を分離・採取することを特徴とするラセミ型１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１〕の光学分割方法。
【請求項２】
式
【化３】
0003867433.tif 000023
で示されるラセミ型１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸又はその塩に、式
【化４】
0003867433.tif 000024
（＊はキラリティーがあることを表す。）で示されるキラルな１−シクロヘキシルエチルアミン又はその塩を作用させ、生成する２種のジアステレオマー塩の溶解度差を利用して、一方のジアステレオマー塩を分離・採取し、該塩を分解するか、またはジアステレオマー塩以外の塩に変換することを特徴とする式
【化５】
0003867433.tif 000025
（＊＊は軸性キラリティーがあることを表す。）で示されるキラルな１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸又はその塩の製法。
【請求項３】
分離・採取されるジアステレオマー塩がキラルな１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１＊＊〕１モルに対し、キラルな１−シクロヘキシルエチルアミン〔２＊〕２モルの割合で形成された塩である請求項２記載の製法。
【請求項４】
キラルな１−シクロヘキシルエチルアミンが、式
【化６】
0003867433.tif 000026
で示される（Ｒ）−体であり、キラルな１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸が、式
【化７】
0003867433.tif 000027
で示される（Ｒ）−体である請求項２又は３記載の製法。
【請求項５】
式
【化８】
0003867433.tif 000028
で示されるラセミ型１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸又はその塩に、式
【化９】
0003867433.tif 000029
（＊はキラリティーがあることを表す。）で示されるキラルな１−シクロヘキシルエチルアミン又はその塩を作用させて生成するジアステレオマー塩。
【請求項６】
式
【化１０】
0003867433.tif 000030
（＊は、キラリティーがあることを表し、＊＊は軸性キラリティーがあることを表す。）で示されるキラルな１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１＊＊〕と、キラルな１−シクロヘキシルエチルアミン〔２＊〕との塩。
【請求項７】
キラルな１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸が、式
【化１１】
0003867433.tif 000031
で示される（Ｒ）−体であり、キラルな１−シクロヘキシルエチルアミンが式
【化１２】
0003867433.tif 000032
で示される（Ｒ）−体である請求項５又は６記載の塩。
【請求項８】
式
【化１３】
0003867433.tif 000033
で示されるラセミ型１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸又はその塩に、式
【化１４】
0003867433.tif 000034
（＊はキラリティーがあることを表す。）で示されるキラルな１−シクロヘキシルエチルアミン又はその塩を作用させ、生成する２種のジアステレオマー塩の溶解度差を利用して、一方のジアステレオマー塩を分離・採取し、該塩を分解するか、またはジアステレオマー塩以外の塩に変換して式
【化１５】
0003867433.tif 000035
（＊＊は軸性キラリティーがあることを表す。）で示されるキラルな１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸又はその塩を製造し、これをそのまま又はこれを反応性誘導体とした後、一般式
【化１６】
0003867433.tif 000036
（Ａｌｋは低級アルキレン基を表す。）で示されるジヒドロキシケトン化合物又はその二量体と反応させることを特徴とする一般式
【化１７】
0003867433.tif 000037
（＊＊及びＡｌｋは前記と同一意味を有する。）で示されるキラルなケトン化合物の製法。
【請求項９】
キラルな１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１＊＊〕が、式
【化１８】
0003867433.tif 000038
で示される（Ｒ）−体であり、キラルなケトン化合物〔４＊＊〕が、式
【化１９】
0003867433.tif 000039
（Ａｌｋは低級アルキレン基を表す。）で示される（Ｒ）−体である請求項８記載の製法。
【請求項１０】
Ａｌｋがメチレン基である請求項８又は９記載の製法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、式
【０００２】
【化１８】
0003867433.tif 000002
【０００３】
で示されるラセミ型１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸の光学分割方法に関する。
【０００４】
光学分割により得られた式
【０００５】
【化１９】
0003867433.tif 000003
【０００６】
（＊＊は軸性キラリティーがあることを表す。）
で示されるキラルな１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸は、炭素−炭素二重結合を有する化合物の不斉エポキシ化反応に使用する式
【０００７】
【化２０】
0003867433.tif 000004
【０００８】
（Ａｌｋは低級アルキレン基を表し、＊＊は前記と同一意味を有する。）
で示されるキラルなケトン化合物を製造する際のキー中間体である。
【０００９】
【従来の技術】
ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）、第１１８巻、４９１〜４９２頁（１９９６年）には、式
【００１０】
【化２１】
0003867433.tif 000005
【００１１】
（＊＊は前記と同一意味を有する。）
で示されるキラルなケトン化合物及びオキソン＜化学組成：２ＫＨＳＯ5・ＫＨＳＯ4・Ｋ2ＳＯ4、デュポン社製＞を用いて、トランススチルベンの二重結合を不斉エポキシ化すれば、室温下、短時間に、高收率で高光学純度のオキシラン化合物が得られることが記載されている。
【００１２】
また、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー、第１１８巻、１１３１１〜１１３１２頁（１９９６年）には、上記キラルなケトン化合物〔４＊＊'〕は、式
【００１３】
【化２２】
0003867433.tif 000006
【００１４】
（＊＊は前記と同一意味を有する。）
で示されるジオキシラン化合物となって、不斉エポキシ化が生じることが示唆されており、化学、第５１巻、第７号、４６０頁（１９９６年）には、この方法の各種不斉酸化反応への展開が期待されていることが記載されている。
【００１５】
ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー、第１１８巻、４９１〜４９２頁（１９９６年）のサプルメンタリー・マテリアル（Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ  Ｍａｔｅｒｉａｌ）には、キラルな１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１＊＊〕と、１，３−ジヒドロキシアセトンとを、無水アセトニトリル中、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨージドの存在下に反応させ、キラルなケトン化合物〔４＊＊'〕を製造することが記載されている。
【００１６】
また、この文献には、式
【００１７】
【化２３】
0003867433.tif 000007
【００１８】
で示されるラセミ型１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸の光学分割方法として、ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサイエティー（Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）  １２４２〜１２５１頁（１９５５年）及びブレティン・オブ・ザ・ケミカル・ソサイエティー・オブ・ジャパン（Ｂｕｌｌｅｔｉｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｊａｐａｎ）第６１巻、１０３２〜１０３４頁（１９８８年）が引用されている。
【００１９】
前者には、４つの不斉中心を有し、分子量の大きいアルカロイドである式
【００２０】
【化２４】
0003867433.tif 000008
【００２１】
で示される無水キニンと、ラセミ型１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１〕とをエタノール中、等モル反応させ、反応液にエーテルを添加し、ジアステレオマー塩の溶解度差により分割する方法が記載されているが、この工程は長く煩雑であった。
【００２２】
また、後者には、６つの不斉中心を有し、分子量の大きいアルカロイドである式
【００２３】
【化２５】
0003867433.tif 000009
【００２４】
で示される無水ブルシンと、ラセミ型１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１〕とをアセトン中、等モル反応させ、反応液を冷却して溶解度の低い塩を取得し、この塩をメタノールに溶解し、更に熱アセトンを添加して冷却することにより、ジアステレオマー塩を取得する方法が記載されているが、無水ブルシンは毒性が強く、工業的製造に使用することはできない。
【００２５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、キラルなケトン化合物〔４＊＊〕の合成中間体であるキラルな１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１＊＊〕の工業的に有利な製法を提供するものである。
【００２６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、鋭意研究の結果、分子量が小さく、かつ、不斉中心が１つしかないキラルな１−シクロヘキシルエチルアミン〔２＊〕又はその塩を用いて、ラセミ型１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１〕又はその塩を分割することができることを見い出し、本発明を完成した。
【００２７】
即ち、本発明は、式
【００２８】
【化２６】
0003867433.tif 000010
【００２９】
で示されるラセミ型１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸又はその塩に、式
【００３０】
【化２７】
0003867433.tif 000011
【００３１】
（＊はキラリティーがあることを表す。）
で示されるキラルな１−シクロヘキシルエチルアミン又はその塩を作用させ、生成する２種のジアステレオマー塩の溶解度差を利用して、一方のジアステレオマー塩を分離・採取することを特徴とするラセミ型１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１〕の光学分割方法に関する。
【００３２】
ラセミ型１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１〕は、式
【００３３】
【化２８】
0003867433.tif 000012
【００３４】
で示される（Ｒ）−体と、式
【００３５】
【化２９】
0003867433.tif 000013
【００３６】
で示される（Ｓ）−体とを含むものであればよく、（Ｒ）−体と（Ｓ）−体とを等量含むものだけでなく、いかなる比率で（Ｒ）−体と（Ｓ）−体とを含むものであってもよいが、化学合成により入手し易い（Ｒ）−体と（Ｓ）−体とを等量含むものを用いるのが好ましい。
【００３７】
ラセミ型１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１〕の塩としては、カルボン酸についての慣用の塩をいずれも使用することができ、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、マグネシウム塩、カルシウム塩）、有機アミン塩（例えば、ベンジルアミン塩、メチルアミン塩、エチルアミン塩）、アンモニウム塩等をあげることができるが、一般的にはラセミ型１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１〕を遊離酸の形で使用するのが好ましい。
【００３８】
キラルな１−シクロヘキシルエチルアミン〔２＊〕としては、式
【００３９】
【化３０】
0003867433.tif 000014
【００４０】
で示される（Ｒ）−体又は式
【００４１】
【化３１】
0003867433.tif 000015
【００４２】
で示される（Ｓ）−体が存在するが、いずれの異性体も市販されており、これらのいずれか一方を使用することにより、ラセミ型１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１〕の光学分割を行うことができる。
【００４３】
更に詳しく説明すると、（Ｒ）−１−シクロヘキシルエチルアミン〔２−Ｒ〕又はその塩を使用すれば、（Ｒ）−１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１−Ｒ〕が難溶性のジアステレオマー塩を形成し、（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチルアミン〔２−Ｓ〕又はその塩を使用すれば、（Ｓ）−１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１−Ｓ〕が難溶性のジアステレオマー塩を形成する。
【００４４】
このため、所望のキラリティーを有するキラルな１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１＊＊〕は、キラルな１−シクロヘキシルエチルアミン〔２＊〕のキラリティーを適宜選択することにより、効率的に取得することができる。
【００４５】
キラルな１−シクロヘキシルエチルアミン〔２＊〕の塩としては、アミン化合物についての慣用の塩をいずれも使用することができ、例えば、鉱酸塩（例えば、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩）、有機酸塩［例えば、有機スルホン酸塩（メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等）、有機カルボン酸塩（酢酸塩、フマル酸塩、フタル酸塩）］等をあげることができるが、キラルな１−シクロヘキシルエチルアミン〔２＊〕を遊離の形で使用するのが好ましい。
【００４６】
また、キラルな１−シクロヘキシルエチルアミン〔２＊〕又はその塩は、光学的に純粋なものであるのが望ましいが、光学純度が９０％以上のもの、とりわけ光学純度が９５％以上のものであれば、本発明の目的に好適に使用することができる。
【００４７】
【発明の実施の形態】
本発明の光学分割方法において、ラセミ型１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１〕又はその塩に、キラルな１−シクロヘキシルエチルアミン〔２＊〕又はその塩を作用させるには、両化合物を適当な溶媒中で作用させることにより行うことができる。
【００４８】
上記溶媒としては、ラセミ型１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１〕又はその塩と、キラルな１−シクロヘキシルエチルアミン〔２＊〕又はその塩の一方又は双方を溶解する溶媒であればよい。
【００４９】
一方のみを溶解する場合には、固−液（懸濁液を含む）での作用となり、双方を溶解する場合には、溶液中での作用となる。作用効率の面からは双方を溶解し、溶液中での作用を生じる溶媒を用いるのが好ましい。
【００５０】
溶液中で作用させるのは、１つの溶媒相にラセミ型１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１〕又はその塩とキラルな１−シクロヘキシルエチルアミン〔２＊〕又はその塩とを溶解し、単一相で作用させる場合に限らず、２つの溶媒相にラセミ型１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１〕又はその塩とキラルな１−シクロヘキシルエチルアミン〔２＊〕又はその塩とをそれぞれ溶解し、その界面で作用させてもよい。
【００５１】
また、界面で作用させる場合、相間での作用を促進する目的で界面活性剤（例えば、アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム）、相間移動触媒（例えば、テトラエチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムブロミド等の第４級アンモニウム塩、１８−クラウン−６等のクラウンエーテル）を添加してもよい。
【００５２】
かかる溶媒の具体例としては、水、アルコール系溶媒（例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール）、ケトン系溶媒（例えば、アセトン、２−ブタノン、メチルイソブチルケトン）、エステル系溶媒（例えば、酢酸エチル）、芳香族炭化水素系溶媒（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン）、ハロゲン化炭化水素系溶媒（例えば、塩化メチレン、クロロホルム）、飽和脂肪族炭化水素系溶媒（例えば、ヘキサン、シクロヘキサン）、アミド系溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド）、エーテル系溶媒（例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン）、スルホキシド系溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド）等があげられる。
【００５３】
これらの溶媒は、単独で、また必要に応じて二種類以上の溶媒を適当な比率で混合して使用してもよく、とりわけ、水とアルコール系溶媒（メタノール、エタノール等）を混合して用いるのが好ましい。
【００５４】
本発明で使用されるキラルな１−シクロヘキシルエチルアミン〔２＊〕又はその塩の量は、特に限定されないが、生成するジアステレオマー塩は、使用するキラルな１−シクロヘキシルエチルアミン〔２＊〕又はその塩の量により異なり、具体的には、キラルな１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１＊＊〕１モルに対し、キラルな１−シクロヘキシルエチルアミン〔２＊〕１〜２モルの割合の塩が生成される。
【００５５】
いずれの塩も、光学分割に使用することができるが、とりわけ、キラルな１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１＊＊〕１モルに対し、キラルな１−シクロヘキシルエチルアミン〔２＊〕２モルの割合で形成された塩が好ましいため、ラセミ型１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１〕又はその塩１モルに、キラルな１−シクロヘキシルエチルアミン〔２＊〕又はその塩を０．８〜２．５モル、とりわけ１．０〜２．０モル作用させるのが好ましい。
【００５６】
また、ラセミ型１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１〕又はその塩１モルに、キラルな１−シクロヘキシルエチルアミン〔２＊〕又はその塩２モル以下を作用させる場合には、必要に応じて、アキラルな塩基を添加してもよい。
【００５７】
かかるアキラルな塩基としては、慣用の塩基を使用することができ、例えば、無機塩基［例えば、水酸化アルカリ金属（水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム）、水酸化アルカリ土類金属（水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム）］、有機塩基［例えば、有機アミン（ジメチルアミン、メチルアミン、エチルアミン等）］を使用することができるが、有機アミンを使用するのが好ましく、とりわけ、ジメチルアミンを使用するのが好適である。
【００５８】
本発明において、生成するジアステレオマー塩の分離は、２種のジアステレオマー塩の溶解度差を利用して行うことができる。即ち、溶媒から一方のジアステレオマー塩を析出させることにより、他方のジアステレオマー塩から分離する。
【００５９】
かかる分離は、ラセミ型１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１〕又はその塩と、キラルな１−シクロヘキシルエチルアミン〔２＊〕又はその塩とを作用させる際に使用した溶媒と同一の溶媒中で行ってもよく、又一旦溶媒系を変更した後、行ってもよい。
【００６０】
溶媒系を変更する方法としては、慣用の方法であればよく、例えば（ａ）ラセミ型１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１〕又はその塩にキラルな１−シクロヘキシルエチルアミン〔２＊〕又はその塩を作用させる場合に使用した溶媒に、更に、溶媒を添加する方法、（ｂ）一旦溶媒を完全に留去した後、溶媒を新たに加える方法、（ｃ）ジアステレオマー塩を溶解しやすい溶媒で抽出し、必要に応じて、溶媒を更に添加する方法等があげられる。
【００６１】
２種のジアステレオマー塩を分離させる溶媒としては、一方のキラリティーを有する１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸のジアステレオマー塩と、他方のキラリティーを有する１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸のジアステレオマー塩の溶解度の差が大きい溶媒であればよい。
【００６２】
とりわけ、一方のキラリティーを有するジアステレオマー塩の高温時と低温時の溶解度の差が、他方のキラリティーを有するジアステレオマー塩の高温時と低温時の溶解度の差よりも、格段に大きい溶媒を使用すれば、溶液の温度変化のみにより分割を効率的に行うことができ好ましい。
【００６３】
このような溶媒としては、アルコール系溶媒（例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール）等のジアステレオマー塩を溶解させやすい溶媒と、水等のジアステレオマー塩を溶解しにくい溶媒との混合溶媒を使用することができ、とりわけアルコール系溶媒（例えば、メタノール）と水とを４：１〜１：４で混合した溶媒を使用するのが好ましい。
【００６４】
溶媒の量は、一方のキラリティーを有するジアステレオマー塩を分離できる量であれば特に制限はないが、析出するジアステレオマー塩１モルに対し３〜２０リットルであるのが好ましく、とりわけ、４〜１２リットルであるのが好ましい。
【００６５】
なお、ラセミ型１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１〕の塩、キラルな１−シクロヘキシルエチルアミン〔２＊〕の塩を使用した場合には、必要に応じ、溶媒に対する分配係数の相違を利用した分液等により、副生する塩、酸、塩基等を除去した後、ジアステレオマー塩の分離・採取を行ってもよい。
【００６６】
本発明において、ジアステレオマー塩溶液から難溶性のジアステレオマー塩を析出させる方法としては、ジアステレオマー塩溶液の温度を変化させることにより実施する方法があげられる。
【００６７】
具体的には、適当な温度でジアステレオマー塩溶液を作った後、温度を下げることにより、難溶性ジアステレオマー塩を析出させることができる。
【００６８】
本発明の光学分割方法における温度条件に特に制限はなく、使用する溶媒の凝固点から沸点の温度範囲が挙げられるが、好ましい実施例をあげるとすれば、ラセミ型１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１〕又はその塩と、キラルな１−シクロヘキシルエチルアミン〔２＊〕又はその塩とを常温〜加熱下で作用させた後、温度を下げ、冷却〜加温下で難溶性ジアステレオマー塩を析出させるものである。
【００６９】
また、難溶性ジアステレオマー塩を析出させる際には、溶液を静置してもよく、撹拌してもよいが、撹拌下で析出を行えば、溶液内の各部分での温度差を最小にすることができるため、比較的速く溶液の温度を下げても、純度の高いジアステレオマー塩を析出させることができる点で工業上好ましい。
【００７０】
なお、他方の溶解度の高いジアステレオマー塩についても、溶液状態で取り出した後、溶媒を留去し、又は当該ジアステレオマー塩にとって溶解度の低い溶媒を添加して析出させることにより分離することができ、他の塩（例えば、塩化アンモニウム）を添加してジアステレオマー塩の析出量を向上させることもできる。
【００７１】
更に、本発明では、反応液から難溶性ジアステレオマー塩は容易に析出するので、接種の必要はないが、析出をより容易にするため、要すれば適当な温度条件下で、目的とするジアステレオマー塩と同種の結晶を接種してもよい。
【００７２】
反応液から析出した難溶性ジアステレオマー塩の結晶の採取は、慣用の方法で行うことができ、例えば、デカンテーション、ろ過、遠心分離等の固液分離法により、容易に採取することができる。
【００７３】
得られた難溶性ジアステレオマー塩の結晶はそのままでも十分純度が高いが、必要に応じて再結晶することによりその純度を更に高めることができる。
【００７４】
かくして分離・採取されたジアステレオマー塩は、塩分解により、遊離酸とし、または塩交換により、ジアステレオマー塩以外の塩とすることができる。即ち、公知の方法（例えば、酸処理）により遊離酸とすることができ、また、公知の方法（例えば、塩基処理）によりジアステレオマー塩以外の塩に変換することができる。このような塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩の如きアルカリ金属塩；アンモニウム塩；メチルアンモニウム塩、ベンジルアンモニウム塩の如き有機塩基塩等があげられる。
【００７５】
また、光学分割剤であるキラルな１−シクロヘキシルエチルアミン〔２＊〕又はその塩は、塩分解後の母液から通常の方法により回収して再利用することができる。
【００７６】
なお、本発明に使用する原料のラセミ型１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１〕は、例えば、ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサイエティー、１２４２〜１２５１頁（１９５５年）に記載の方法などに従って容易に得ることができる。
【００７７】
こうして得られたキラルな１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１＊＊〕又はその塩を、必要に応じ、反応性誘導体に変換した後、一般式
【００７８】
【化３２】
0003867433.tif 000016
【００７９】
（Ａｌｋは前記と同一意味を有する。）
で示されるジヒドロキシケトン化合物又はその２量体と反応させることにより、一般式
【００８０】
【化３３】
0003867433.tif 000017
【００８１】
（＊＊及びＡｌｋは前記と同一意味を有する。）
で示されるキラルなケトン化合物を製造することができる。
【００８２】
なお、ジヒドロキシケトン化合物〔３〕の２量体は、式
【００８３】
【化３４】
0003867433.tif 000018
【００８４】
（Ａｌｋは前記と同一意味を有する。）
で示される平衡関係にある。
【００８５】
Ａｌｋとしては、置換されていてもよい炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖アルキレン基をあげることができる。直鎖または分枝鎖アルキレン基としては、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、メチルメチレン基、メチルエチレン基、エチルエチレン基等をあげることができ、置換基としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子の如きハロゲン原子、スルフィニル基、スルホニル基、ヒドロキシ基、ニトロ基、ニトリル基等をあげることができる。これらのうち、非置換アルキレン基、とりわけ、メチレン基が好ましい。
【００８６】
キラルな１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１＊＊〕又はその塩と、ジヒドロキシケトン化合物〔３〕又はその２量体との反応は、エステル合成の常法に従い、適当な溶媒中、脱水剤の存在下で実施することができる。
【００８７】
かかる反応に用いる溶媒としては、アセトニトリル等のニトリル系溶媒、ジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン等のハロゲン化されていてもよい脂肪族炭化水素系溶媒、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒を使用することができる。
【００８８】
脱水剤としてはＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ＤＣＣと１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、アゾジカルボン酸ジエステル等の慣用の脱水剤をあげることができる。
【００８９】
反応は−１０〜１００℃で行うことができ、とりわけ、０〜７０℃で行うのが好ましい。
【００９０】
また、キラルな１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１＊＊〕は、慣用の活性化剤と反応させて、予め反応性誘導体とした後、ジヒドロキシケトン化合物〔３〕又はその２量体と、適当な溶媒中、脱酸剤の存在下に反応させてもよい。
【００９１】
活性化剤としては、チオニルクロリド、チオニルブロミド、オギザリルクロリド、Ｎ−クロロコハク酸クロリド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド等のハロゲン化剤；ｐ−トルエンスルホン酸クロリド、ベンゼンスルホン酸クロリド、メタンスルホン酸クロリド等のスルホン化剤；クロロ炭酸イソブチル、２，６−ジクロロ安息香酸クロリド、２，４，６−トリクロロ安息香酸クロリド等の混合酸無水物形成剤；Ｎ−メチル−２−クロロピリジニウムヨージド等の活性エステル化剤をあげることができる。
【００９２】
キラルな１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１＊＊〕は、適当な溶媒中、活性化剤と、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等の塩基の存在下又は非存在下に、反応させることにより、反応性誘導体を形成することができる。
【００９３】
かかる反応に用いる溶媒としては、アセトニトリル等のニトリル系溶媒、ジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化されていてもよい脂肪族炭化水素系溶媒、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒を使用することができる。
【００９４】
反応は−１０〜１００℃で行うことができ、とりわけ、０〜７０℃で行うのが好ましい。
【００９５】
こうして得られるキラルな１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１＊＊〕の反応性誘導体とジヒドロキシケトン化合物〔３〕又はその２量体との反応は、脱酸剤の存在下、反応性誘導体を形成する際に用いる溶媒と同様の溶媒を用いて行うことができ、反応は、−１０〜１５０℃、とりわけ、０〜１００℃で行うのが好ましい。
【００９６】
脱酸剤としては、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等の慣用の脱酸剤をあげることができる。
【００９７】
更に、キラルな１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１＊＊〕又はその塩の反応性誘導体への変換、及びこの反応性誘導体とジヒドロキシケトン化合物〔３〕又はその２量体との反応とは、同一反応系内で行うこともでき、キラルな１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１＊＊〕又はその塩、ジヒドロキシケトン化合物〔３〕又はその２量体、慣用の活性化剤、及び塩基を溶媒中に添加して加熱するだけで反応を進行させることができる。
【００９８】
こうして得られるキラルなケトン化合物［４＊＊］は、種々の炭素−炭素二重結合の不斉エポキシ化反応に幅広く使用することができ、例えば、オキソン等の酸化剤の存在下、ケイ皮酸誘導体に適用すれば、光学活性１，５−ベンゾチアゼピン誘導体の合成中間体として有用な光学活性フェニルグリシッド酸誘導体を製造することができる（ＷＯ９８／５６７６２号）。
【００９９】
以下実施例により具体的に説明するが、本発明はこれによって限定されるものではない。
【０１００】
【実施例】
実施例１
（１）ラセミ型１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸（６８５ｍｇ、２ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−１−シクロヘキシルエチルアミン（５０９ｍｇ、４ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍｌ）に加熱溶解し、反応液に水（５ｍｌ）を加え、撹拌下放冷する。２５℃迄冷却後、更に１時間同温で撹拌して、結晶を析出させる。析出晶をろ取し、少量の５０％メタノールで洗浄後、６０℃で送風乾燥することにより、（Ｒ）−１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸・ジ（Ｒ）−１−シクロヘキシルエチルアミン（４４９ｍｇ、３７．６％）を得る。
【０１０１】
ｍ．ｐ．：１６９−１７２℃
［α］D25：＋１３０．１°（ｃ＝１．０、メタノール）
ジアステレオマー過剰率（ＨＰＬＣ）：９９．１％ｄｅ
ＩＲ（ｃｍ-1）：２９２５，１５８０，１５５０，１３９０
１Ｈ−ＮＭＲ  δ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：０．８−１．３（ｍ，１２Ｈ），０．９９（ｄ，６Ｈ），１．５−１．８（ｍ，１０Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｄ，２Ｈ），７．２３（ｔ，２Ｈ），７．４６（ｔ，２Ｈ），７．６５（ｄ，２Ｈ），８．０２（ｔ，４Ｈ）    。
【０１０２】
なお、ジアステレオマー過剰率（％ｄｅ）は、次の条件での高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により測定した（以下、光学純度についても同様）。
【０１０３】
カラム：ＤＡＩＣＥＬ  ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ  ４．６ｘ２５０ｍｍ
移動相：ｎ−ヘキサン／エタノール／トリフルオロ酢酸＝９０／１０／０．１
流速：１．０ｍｌ／分
検出波長：ＵＶ−２５４ｎｍ
温度：３５℃    。
【０１０４】
（２）（Ｒ）−１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸・ジ（Ｒ）−１−シクロヘキシルエチルアミン（２９８ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（５ｍｌ）に懸濁し、０．５Ｎ塩酸（５ｍｌ）を加えて酢酸エチル層を分取する。得られる酢酸エチル層を水洗後、濃縮し、さらに濃縮残さを８０℃で乾燥することにより、（Ｒ）−１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸（１７１ｍｇ、定量的）を得る。
【０１０５】
［α］D25：＋３９．５°（ｃ＝１．０、メタノール）
光学純度（ＨＰＬＣ）：９９．１％ｅｅ
ＩＲ（ｃｍ-1）：３０６５，１６９５，１２５０
１Ｈ−ＮＭＲ  δ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：６．８８（ｄ，２Ｈ），７．２８（ｔ，２Ｈ），７．５５（ｔ，２Ｈ），８．０５（ｄ，２Ｈ），８．０９（ｓ，４Ｈ）    。
【０１０６】
実施例２〜３
実施例１（１）、（２）の方法に準じ、表１に示す条件で、ラセミ型１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸を、キラルな１−シクロヘキシルエチルアミンを用いて光学分割する。
【０１０７】
得られたそれぞれのジアステレオマー塩の、上記ＨＰＬＣ条件で分析した結果も表１に示す。
【０１０８】
【表１】
0003867433.tif 000019
【０１０９】
ａ）  １，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸１モルに対し、２モル使用ｂ）  １，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸１ｇ当たりの溶媒量
ｃ）  ラセミ体に対する収率
ｄ）  ＨＰＬＣによる分析結果  。
【０１１０】
実施例４
ラセミ型１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸（１０．３ｇ，３０ｍｍｏｌ）、５０％ジメチルアミン水溶液（２．４４ｇ，２７ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−１−シクロヘキシルエチルアミン（４．５８ｇ，３６ｍｍｏｌ）をメタノール（２２ｍｌ）に加熱溶解し、反応液に水（５０ｍｌ）を加え、撹拌下放冷する。２５℃迄冷却後、更に１時間同温で撹拌して、結晶を析出させる。析出晶をろ取し、４０％メタノール（２０ｍｌ）で洗浄後、６０℃で送風乾燥することにより、（Ｒ）−１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸・ジ（Ｒ）−１−シクロヘキシルエチルアミン（６．８５ｇ，３８．３％）を得る。
【０１１１】
ｍ．ｐ．：１６９−１７２℃
［α］D25：＋１３４．６°（ｃ＝１．０、メタノール）
ジアステレオマー過剰率（ＨＰＬＣ）：９９．３％ｄｅ    。
【０１１２】
参考例１
トランス−４−メトキシ桂皮酸メチルエステル（１９２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン（１５ｍｌ）に室温で溶解させた後、４×１０-4Ｍエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム塩水溶液（１０ｍｌ）を添加し、次いで実施例１−（２）の生成物からジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）第１１８巻第４９１〜４９２頁（１９９６年）のサプリメンタリー・マテリアル（Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ  Ｍａｔｅｒｉａｌ）記載の方法により得られる式：
【０１１３】
【化３５】
0003867433.tif 000020
【０１１４】
で表わされる光学活性ケトン化合物（４０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を添加し、外浴により、０℃に冷却する。その後、オキソン＜化学組成：２ＫＨＳＯ5・ＫＨＳＯ4・Ｋ2ＳＯ4＞（６．１４ｇ，１０ｍｍｏｌ）と炭酸水素ナトリウム（２．６ｇ，３１ｍｍｏｌ）との混合物を６回に分けて１時間ごとに添加する。添加終了後、さらに２時間攪拌を行なった後、得られる反応混合物を半飽和食塩水にあけ、エーテルで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。
【０１１５】
乾燥後、無水硫酸マグネシウムを濾別し、濾液から溶媒を留去する。得られる残渣に、酢酸エチルとｎ−ヘキサンの１：８（容量比）の混合物（９ｍｌ）を添加し、室温で１時間攪拌する。
【０１１６】
析出する白色粉末を濾取し、減圧下で乾燥し、前記光学活性ケトン化合物（３２ｍｇ）を回収する（回収率：８０重量％）。一方、得られる濾液（ＨＰＬＣでの収率：９１％）をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー（移動相：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：８（容量比））で精製することにより、（２Ｒ，３Ｓ）−３−（４−メトキシフェニル）グリシッド酸メチルエステル（１３５ｍｇ，光学純度：８１％ｅｅ、単離収率：６５％）を得る。
【０１１７】
【発明の効果】
本発明の方法によれば、ラセミ型１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１〕の光学分割を、低分子量であると共に不斉中心が１つしかない、市販のキラルな１−シクロヘキシルエチルアミン〔２＊〕を用いることにより、煩雑な工程を経ることなく行うことができ、高収率、高光学収率で所望のキラリティーを有する１，１'−ビナフチル−２，２'−ジカルボン酸〔１＊＊〕を製造することができる。また、毒性の高い光学分割剤を用いていないため、本発明方法は安全性の面でも優れた方法である。