(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
0003918468.tif 000007
（式中、Ｒ1は、炭素数１〜５のアルキル基を示す。）
で示される3,3-ビス(アルコキシカルボニル-メチルチオ)プロピオニトリル。
【請求項２】
酸の存在下、一般式（２）
【化２】
0003918468.tif 000008
（式中、Ｒ2及びＲ3は、同一又は異なっていても良く、炭素数１〜５のアルキル基を示す。）
で示される3,3-ジアルコキシプロピオニトリル及び一般式（３）
【化３】
0003918468.tif 000009
（式中、Ｒ4は、炭素数１〜５のアルキル基を示す。）
で示される3-アルコキシアクリロニトリルからなる群から選ばれる少なくとも一種のニトリル化合物に、一般式（４）
【化４】
0003918468.tif 000010
（式中、Ｒ1は、前記と同義である。）
で示されるチオグリコール酸エステルを反応させることを特徴とする、請求項１記載の3,3-ビス(アルコキシカルボニル-メチルチオ)プロピオニトリルの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬・農薬の合成原料として有用な、3,3-ビス(アルコキシカルボニル-メチルチオ)プロピオニトリル及びその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
本発明の3,3-ビス(アルコキシカルボニル-メチルチオ)プロピオニトリルは、新規な化合物であり、従来までにその製造方法は全く知られていなかった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、即ち、新規な3,3-ビス(アルコキシカルボニル-メチルチオ)プロピオニトリル及びその製造方法を提供するものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明の課題は、一般式（１）
【０００５】
【化５】
0003918468.tif 000002
【０００６】
（式中、Ｒ1は、炭素数１〜５のアルキル基を示す。）
で示される3,3-ビス(アルコキシカルボニル-メチルチオ)プロピオニトリルによって解決される。
【０００７】
本発明は、又、酸の存在下、一般式（２）
【０００８】
【化６】
0003918468.tif 000003
【０００９】
（式中、Ｒ2及びＲ3は、同一又は異なっていても良く、炭素数１〜５のアルキル基を示す。）
で示される3,3-ジアルコキシプロピオニトリル及び一般式（３）
【００１０】
【化７】
0003918468.tif 000004
【００１１】
（式中、Ｒ4は、炭素数１〜５のアルキル基を示す。）
で示される3-アルコキシアクリロニトリルからなる群から選ばれる少なくとも一種のニトリル化合物に、一般式（４）
【００１２】
【化８】
0003918468.tif 000005
【００１３】
（式中、Ｒ1は、前記と同義である。）
で示されるチオグリコール酸エステルを反応させることを特徴とする、請求項１記載の3,3-ビス(アルコキシカルボニル-メチルチオ)プロピオニトリルの製造方法によっても解決される。
【００１４】
【発明の実施の形態】
本発明の3,3-ビス(アルコキシカルボニル-メチルチオ)プロピオニトリルは、前記の一般式（１）で示される。
【００１５】
一般式（１）において、Ｒ1は、炭素数１〜５のアルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基等が挙げられる。なお、これらは各種異性体を含む。
【００１６】
なお、前記の3,3-ビス(アルコキシカルボニル-メチルチオ)プロピオニトリルは、塩基の存在下、環化反応させることによって、一般式（５）
【００１７】
【化９】
0003918468.tif 000006
【００１８】
（式中、Ｒ1は、前記と同義である。）
で示される3-アミノ-2-チオフェンカルボン酸エステルに導くことが出来（後の参考例１に記載）、導かれた3-アミノ-2-チオフェンカルボン酸エステルは、エンドセリン系高血圧剤の中間体として利用出来る（例えば、WO98/49162）。
【００１９】
本発明の3,3-ビス(アルコキシカルボニル-メチルチオ)プロピオニトリルは、酸の存在下、一般式（２）で示される3,3-ジアルコキシプロピオニトリル及び一般式（３）で示される3-アルコキシアクリロニトリルからなる群から選ばれる少なくとも一種のニトリル化合物に、一般式（４）で示されるチオグリコール酸エステルを反応させることによって得られる。
【００２０】
本発明の反応において使用するニトリル化合物は、前記の一般式（２）及び（３）で示される。その一般式（２）及び（３）において、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、炭素数１〜５のアルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基等が挙げられる。なお、これらは各種異性体を含む。
【００２１】
本発明の反応において使用されるチオグリコール酸エステルは、前記の一般式（４）で示されるが、その一般式（４）において、Ｒ1は、前記と同義である。
【００２２】
前記チオグリコール酸エステルの使用量は、ニトリル化合物1molに対して、好ましくは0.5〜20mol、更に好ましくは2.0〜5.0molである。
【００２３】
本発明の反応において使用される酸は、硫酸、塩酸、リン酸等の鉱酸類；ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸等のスルホン酸類；酢酸、プロピオン酸等の有機カルボン酸類；塩化アルミニウム、塩化亜鉛、塩化スズ等のルイス酸類が挙げられるが、好ましくは鉱酸類、更に好ましくは硫酸が使用される。これら酸は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。
【００２４】
前記酸の使用量は、ニトリル化合物1molに対して、好ましくは0.1〜20mol、更に好ましくは1.5〜5molである。
【００２５】
本発明の反応は、溶媒の存在下又は非存在下で行われる。使用される溶媒は、反応に関与しないものならば特に限定されず、例えば、トルエン、キシレン、クメン等の芳香族炭化水素類；クロロベンゼン、ブロモベンゼン等のハロゲン化芳香族炭化水素類；ニトロベンゼン等のニトロ化芳香族炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸n-プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸n-ブチル、酢酸イソブチル、酢酸t-ブチル等のカルボン酸エステル類；シクロへキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン等の環状脂肪続炭化水素類；メタノール、エタノール、n-プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、n-ブチルアルコール、イソブチルアルコール、t-ブチルアルコール等のアルコール類等が挙げられるが、好ましくは芳香族炭化水素類、ハロゲン化芳香族炭化水素類、ニトロ化芳香族炭化水素類が使用される。これらの溶媒は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。
【００２６】
前記溶媒の使用量は、溶液の均一性や攪拌性により適宜調節するが、ニトリル化合物1gに対して、好ましくは1〜50ml、更に好ましくは2〜20mlである。
【００２７】
本発明の反応は、例えば、不活性ガスの雰囲気にて、ニトリル化合物、チオグリコール酸エステル、酸及び溶媒を混合して、攪拌する等の方法によって行われる。その際の反応温度は、好ましくは0〜200℃、更に好ましくは10〜150℃であり、反応圧力は特に制限されない。
【００２８】
本発明の反応によって得られる3,3-ビス(アルコキシカルボニル-メチルチオ)プロピオニトリルは、反応終了後、例えば、晶析、再結晶、濃縮、蒸留、カラムクロマトグラフィー等による一般的な方法によって単離・精製される。
【００２９】
【実施例】
次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
【００３０】
実施例１（3,3-ビス(メトキシカルボニル-メチルチオ)プロピオニトリルの合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積25mlのフラスコに、窒素雰囲気下、3-メトキシアクリロニトリル1.66g(20mmol)、チオグリコール酸メチル4.24g(40mmol)及びトルエン7mlを加えた。次いで、攪拌しながら、濃硫酸2.35g(24mmol)をゆるやかに滴下し、室温で4時間反応させた。反応終了後、反応液に水を加えた後、トルエンで抽出した。抽出液を減圧下で濃縮し、無色液体として3,3-ビス(メトキシカルボニル-メチルチオ)プロピオニトリル4.80gを得た(単離収率：90％)。
3,3-ビス(メトキシカルボニル-メチルチオ)プロピオニトリルは、以下の物性値で示される新規な化合物である。
【００３１】
1H-NMR(CDCl3，δ(ppm))；3.05(2H,d,J=7.1Hz)、3.40〜3.60(4H,dd,J=15.5Hz)、3.75(6H,s)、4.45〜4.55(1H,dd,J=7.1Hz)
EI-MS(m/e)；263(M+)
IR(KBr法，cm-1)；2252、1737
【００３２】
実施例２（3,3-ビス(メトキシカルボニル-メチルチオ)プロピオニトリルの合成）
実施例１において、3-メトキシアクリロニトリル1.66g(20mmol)を、3,3-ジメトキシプロピオニトリル2.30g(20mmol)に変えたこと以外は、実施例１と同様に反応を行った。その結果、3,3-ビス(メトキシカルボニル-メチルチオ)プロピオニトリル5.00gを得た(単離収率：95％)。
【００３３】
実施例３（3,3-ビス(メトキシカルボニル-メチルチオ)プロピオニトリルの合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積25mlのフラスコに、窒素雰囲気下、3-メトキシアクリロニトリル1.66g(20mmol)及びチオグリコール酸メチル4.24g(40mmol)を加えた。次いで、攪拌しながら、濃硫酸2.35g(24mmol)をゆるやかに滴下し、室温で4時間反応させた。反応終了後、反応液に水を加えた後、トルエンで抽出した。抽出液を減圧下で濃縮し、無色液体として3,3-ビス(メトキシカルボニル-メチルチオ)プロピオニトリル4.85gを得た(単離収率：92％)。
【００３４】
実施例４（3,3-ビス(メトキシカルボニル-メチルチオ)プロピオニトリルの合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積25mlのフラスコに、窒素雰囲気下、3-メトキシアクリロニトリル0.28g(3.4mmol)、3,3-ジメトキシプロピオニトリル2.30g(20.0mmol)、チオグリコール酸メチル4.96g(46.7mmol)及びトルエン8 mlを加えた。次いで、攪拌しながら、濃硫酸2.75g(28.0mmol)をゆるやかに滴下し、室温で4時間反応させた。反応終了後、反応液に水を加えた後、トルエンで抽出した。抽出液を減圧下で濃縮し、無色液体として3,3-ビス(メトキシカルボニル-メチルチオ)プロピオニトリル5.71gを得た(単離収率：93％)。
【００３５】
参考例１（3-アミノ-2-チオフェンカルボン酸メチルの合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積25mlのフラスコに、窒素雰囲気下、ナトリウムメトキシド0.20g(3.75mmol)及びメタノール3mlを加えた。次いで、攪拌しながら、実施例１と同様な方法で合成した3,3-ビス(メトキシカルボニル-メチルチオ)プロピオニトリル0.66g(2.50mmol)をメタノール1mlに溶解した液を10℃以下に維持しながらゆるやかに滴下し、滴下終了後、室温まで昇温し、3時間反応させた。反応終了後、反応液から減圧下でメタノールを留去した後、水7mlを加え、トルエンで抽出した。有機層を取り出し、減圧下で濃縮して、淡黄色結晶として3-アミノ-チオフェンカルボン酸メチル0.37gを得た(単離収率：95％)。
【００３６】
【発明の効果】
本発明により、新規な3,3-ビス(アルコキシカルボニル-メチルチオ)プロピオニトリル及びその製造方法を提供することが出来る。