(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
［化１］
0003934717.tif 000008
で表される２−（３，４−ジメトキシシンナモイル）アミノ安息香酸またはその薬理学的に許容される塩またはそれらの薬理学的に許容される溶媒和物を有効成分として含有することを特徴とする、クラミジア感染治療剤。
【請求項２】
クラミジアがクラミジアニューモニエまたはクラミジアトラコマチスである請求項１記載のクラミジア感染治療剤。
【請求項３】
クラミジアがクラミジアトラコマチスである請求項１記載のクラミジア感染治療剤。
【請求項４】
クラミジアトラコマチスの慢性的潜状感染に起因する不妊症、子宮外妊娠または流産の治療用である請求項３記載のクラミジア感染治療剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はクラミジア疾患予防治療剤に関するものである。詳しくは、クラミジアニューモニエ（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）およびクラミジアトラコマチス（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）の増殖抑制活性を有する物質を有効成分として含有することを特徴とするクラミジア疾患予防治療剤に関するものである。
【０００２】
また、本発明はクラミジアニューモニエおよびクラミジアトラコマチスの増殖抑制活性を有する物質として、式
【０００３】
【化２】
0003934717.tif 000002
【０００４】
で表される２−（３，４−ジメトキシシンナモイル）アミノ安息香酸（一般名：トラニラスト，以下トラニラストという）またはその薬理学的に許容される塩またはそれらの薬理学的に許容される溶媒和物を有効成分として含有することを特徴とする、クラミジア疾患予防治療剤に関するものである。
【０００５】
さらにまた、本発明はクラミジアニューモニエおよびクラミジアトラコマチスの増殖抑制活性を有する物質を有効成分として含有することを特徴とする、クラミジアニューモニエに起因する粥状動脈硬化症（アテローム性動脈硬化症，Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）あるいは喘息などの疾患およびクラミジアトラコマチスの慢性的潜伏感染に起因する不妊症あるいは子宮外妊娠や流産等の疾患の予防および治療剤に関するものである。
【０００６】
クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ）はグラム陰性菌の一種で、その中のクラミジアトラコマチスはヒトに感染し、種々の疾患を惹起する。例えば、血清型Ａ，Ｂ，ＢａおよびＣはトラコーマや封入体結膜炎を、Ｌ１，Ｌ２およびＬ３は性病性リンパ肉芽腫症を、Ｄ〜Ｋは非淋菌性尿道炎、副睾丸炎、直腸炎、卵管炎、子宮頚管炎あるいはこれに関連するライター症候群（Ｒｅｉｔｅｒ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）を起こす。また、別菌種のクラミジアシッタシ（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｐｓｉｔｔａｃｉ）は多数の鳥類や哺乳類に対し病原性で、感染鳥類から感染するオウム病（Ｐｓｉｔｔａｃｏｓｉｓ）がよく知られている。さらに、これまでクラミジアシッタシの１種と考えられていた、ヒトに対する感染性がなく反芻動物の下痢や流産を引き起こす菌が、近年別の菌種と認定され、クラミジアペコラム（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｐｅｃｏｒｕｍ）と命名されている。
【０００７】
近年、呼吸器感染症、特に肺炎患者において約１０％の確率でクラミジアトラコマチス、クラミジアシッタシ及びクラミジアペコラムとは異なる新しい種のクラミジア菌が確認され、クラミジアニューモニエと命名された。
【０００８】
その後、クラミジアニューモニエが、粥状動脈硬化（アテローム性動脈硬化，Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｅ）を惹起した冠血管において約５０〜６０％の高率で確認されることが報告され、また別の研究において粥状動脈硬化症患者で約７９％もの高率でクラミジアニューモニエ特異抗体が検出されることが報告され、さらにまた経皮的冠動脈形成術（ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ  ｔｒａｎｓｌｕｍｉｎａｌ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ，以下ＰＴＣＡという）後の冠動脈の再狭窄症例において感染率が高いことが報告されたことなどから、クラミジアニューモニエの感染は、粥状動脈硬化症の発症ないしは悪化促進を惹起すると考えられるようになった。
【０００９】
【従来の技術】
クラミジアニューモニエは、上記のように粥状動脈硬化症患者において約５０〜６０％の高い確率で確認され、しかも、粥状動脈硬化症患者で約７９％もの高率でクラミジアニューモニエ特異抗体が検出され、さらにまたＰＴＣＡ後の冠動脈の再狭窄症例において感染率が高いこと等から、クラミジアニューモニエは、粥状動脈硬化症の発症ないしは悪化促進に少なからず関与していると考えられ、抗クラミジアニューモニエ活性を有する物質の研究が行われている。しかしながら、これまでクラミジアニューモニエの増殖に対して特異的に抑制効果を示す物質は全く報告されていない。
【００１０】
また、これまで粥状動脈硬化症の治療剤としては抗コレステロール剤、抗高脂血症剤等が用いられているが、効果の点で不十分とされている。
【００１１】
一方、クラミジアトラコマチスは、上記のようにトラコーマの他各種の性病を引き起こし、その治療剤として、通常、抗生物質等の抗菌剤が使用されている。ところが、抗生物質等の抗菌剤は長期の連続投与は好ましくないとされていることから、急性的な症状が改善された段階で投与が中止されることが多く、そしてそのような段階では完全に菌が死滅していないことが多々あり、投与中止後も慢性的に潜伏感染の状態が継続していることが多い。
【００１２】
このような潜伏感染が慢性的に継続すると、輸卵管あるいは卵管采の炎症が長期にわたり、あるいは頻繁に繰り返され、更にはその治癒過程における線維芽細胞等の増殖が過剰となる事などにより線維化や癒着が生じ、輸卵管の狭窄、閉塞あるいは卵管采における卵子取り込み不全などを引き起こし、不妊症または子宮外妊娠や流産に至る事が多いと言われている。さらに、感染妊婦からの産道感染によって新生児に結膜炎あるいは肺炎を起こす確率が高い事も指摘されている。しかも、このようなクラミジアトラコマチスの潜伏感染は症状が現れないことが多いため感染に気づかない例も多く、また低年齢層への感染拡大化傾向に伴い、特に未婚女性における感染が問題視されつつある。
【００１３】
しかしながら、これまでこのようなクラミジアトラコマチスの慢性的潜伏感染に有効な抗菌剤もまだ報告されていない。
【００１４】
【発明が解決しようとする課題】
クラミジアニューモニエは、粥状動脈硬化症患者において確認され、しかも、粥状動脈硬化症患者の動脈でクラミジアニューモニエ特異抗体が検出され、さらにまたＰＴＣＡ後の冠動脈の再狭窄症例において感染率が高いことなどから、クラミジアニューモニエの感染は粥状動脈硬化症の発症ないしは悪化促進に関与していると考えられている。一方、クラミジアニューモニエは呼吸器感染症、例えば肺炎においても検出されることから、引き続いて起こる喘息の発症ないしは悪化促進にも関与すると考えられる。従って、特異的抗クラミジアニューモニエ活性を示す物質は、従来の粥状動脈硬化症あるいは喘息等の治療剤とは全く異なる作用効果による、新しいタイプの予防あるいは治療剤となり得ることが期待される。
【００１５】
上記のように、クラミジアニューモニエの感染は粥状動脈硬化症の発症ないしは悪化促進に関与していると考えられ、抗クラミジアニューモニエ活性を有する物質は、クラミジアニューモニエに起因する粥状動脈硬化症の予防または治療に有効な医薬品と成り得るとの期待の下に多くの研究がなされているが、未だ抗クラミジアニューモニエ活性を有する物質は報告されていない。このようなことから、クラミジアニューモニエの増殖に対して抑制作用を示す化合物の開発が嘱望されている。
【００１６】
さらに、従来クラミジアトラコマチス感染に起因する各種性病の治療において使用されている抗生物質等の抗菌剤は長期連続投与が制限されているため、急性的な症状が改善した段階で投与が中止されることが多く、完全に菌が死滅していない状態での投与中止後も潜伏感染が慢性的に継続していることが多い。また、クラミジアトラコマチスの潜伏感染は症状が現れないことが多いため感染に気づかない例も多い。このような慢性的潜伏感染の継続が輸卵管の狭窄、閉塞あるいは卵管采の線維化などを引き起こすことから、クラミジアトラコマチスの慢性的潜伏感染は、不妊症あるいは子宮外妊娠や流産の大きな原因の１つとなっているとして問題視されてきており、産科、婦人科の領域においてこのようなクラミジアトラコマチスの慢性的潜伏感染の予防または治療に有効な、クラミジアトラコマチスの増殖に対して特異的に抑制作用を示す化合物の開発が嘱望されている。しかしながら、これまでこのようなクラミジアトラコマチスの慢性的潜伏感染に有効な抗菌剤はまだ報告されていない。
【００１７】
抗菌剤として最も一般的な抗生物質はクラミジアトラコマチス感染に起因する各種性病等の治療においてすでに使用されており、当然クラミジアニューモニエの増殖に対しても抑制効果を示すことが予想できる事から、クラミジアニューモニエに起因する粥状動脈硬化症あるいは喘息等の疾患の予防または治療を目的として、このような抗菌剤を使用することも考えられる。しかしながら、上記のような疾患の治療は長期に亘ることが多いため、広範囲で強い抗菌力を有する抗生物質は副作用等の面で実際には使用できない。従って、クラミジアニューモニエに起因する粥状動脈硬化症あるいは喘息等の疾患の予防または治療剤としては、クラミジアニューモニエの増殖に対して特異的に抑制作用を示し、しかも長期投与が可能な化合物が望まれる。
【００１８】
さらに、クラミジアトラコマチスの慢性的潜伏感染に起因する不妊症あるいは子宮外妊娠または流産等の疾患の予防または治療剤としても、従来の抗生物質のように広範囲で強い抗菌力を有するが長期投与が制限されるような抗菌剤ではなく、クラミジアトラコマチスの増殖に対して効果的な抑制作用を示し、しかも長期投与が可能な化合物が望まれる。
【００１９】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、クラミジアニューモニエに起因する粥状動脈硬化症あるいは喘息等の疾患およびクラミジアトラコマチスの慢性的潜伏感染に起因する不妊症あるいは子宮外妊娠または流産等の疾患の予防あるいは治療剤を開発すべく、クラミジアニューモニエおよびクラミジアトラコマチスの増殖に対して特異的に抑制作用を示す化合物について研究を行った結果、式（Ｉ）で表されるトラニラストがクラミジアニューモニエおよびクラミジアトラコマチスの増殖を特異的に抑制する効果を有するという知見を得、本発明を成すに至った。
【００２０】
本発明者は、ヒト咽頭扁平上皮癌由来のヘプ２（ＨＥｐ−２）細胞、ヒト子宮頸癌細胞由来のヒーラ２２９（ＨｅＬａ２２９）細胞、ウシ腎上皮細胞由来のＭＤＢＫ細胞、ヒト大動脈平滑筋細胞（ＡＯＳＭ）およびヒト血管内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）等の細胞を用いたクラミジア菌の培養試験において、種々の化合物の増殖抑制効果を確認したところ、驚くべきことにトラニラストがクラミジアニューモニエおよびクラミジアトラコマチスの増殖に対して顕著な抑制効果を示し、しかも、その他の菌種の増殖に対しては極めて弱い抑制効果しか示さず、クラミジアニューモニエおよびクラミジアトラコマチスの増殖に対して選択的、特異的に抑制効果を有することを見出した。
【００２１】
すなわち、クラミジアニューモニエの増殖に対しては、ヘプ２細胞およびヒト大動脈平滑筋細胞を用いた１代増殖において約５０μｇ／ｍｌで、さらにヘプ２細胞を用いた継代増殖においては約３０ｐｇ／ｍｌという低濃度で顕著な増殖抑制効果を示し、トラコーマ等の疾患の病原体のクラミジアトラコマチスの増殖に対してはヒーラ２２９細胞を用いた１代増殖において約５０ｐｇ／ｍｌで増殖抑制効果を示し、さらにヒーラ２２９細胞を用いた継代増殖において５０μｇ／ｍｌの１代継代培養で顕著な増殖抑制効果を示した。
【００２２】
一方、反芻動物の下痢や流産を引き起こすクラミジアペコラムの増殖に対してはＭＤＢＫ細胞を用いた１代増殖において約２００μｇ／ｍｌの高濃度で増殖抑制効果を示し、オウム病病原体のクラミジアシッタシの増殖に対してはヒーラ２２９細胞を用いた１代増殖において約２００μｇ／ｍｌ以上の高濃度で漸く増殖抑制効果を示すに過ぎないことを見出した。
【００２３】
トラニラストおよびその薬理学的に許容される塩は、アレルギー反応におけるケミカルメディエーター（Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｍｅｄｉａｔｏｒ）の遊離抑制作用、コラーゲン過剰産生に対する抑制作用、ＰＴＣＡ術後の再狭窄抑制作用等を有する事がすでに確認されており、アレルギー性気管支炎、喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎等のアレルギー性疾患の治療剤あるいはケロイド、肥厚性瘢痕の治療剤としてすでに広く用いられ、またＰＴＣＡ術後の再狭窄抑制剤としての開発も進められている。しかしながら、これまでトラニラストがクラミジアニューモニエおよびクラミジアトラコマチスの増殖に対して抑制効果を示すことは全く報告されていない。
【００２４】
トラニラストは上述のようにアレルギー反応におけるケミカルメディエーターの遊離抑制作用、コラーゲン過剰産生に対する抑制作用、ＰＴＣＡ術後の再狭窄抑制作用等を有し、アレルギー性気管支炎、喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎等のアレルギー性疾患の治療剤、ケロイド、肥厚性瘢痕の治療剤あるいはＰＴＣＡ術後の再狭窄抑制剤として有用であることが確認されている。
【００２５】
本発明において、トラニラストのクラミジアニューモニエ増殖抑制効果が確認された事により、トラニラストの喘息治療効果あるいはＰＴＣＡ術後再狭窄抑制効果においてクラミジアニューモニエ増殖抑制効果も寄与していることが明らかとなった。すなわち、本発明によって、クラミジアニューモニエがＰＴＣＡ術後再狭窄あるいは粥状動脈硬化症、さらには喘息の発症ないしは悪化促進に関与していることが裏付けられ、特異的抗クラミジアニューモニエ剤が粥状動脈硬化症さらには喘息等の疾患の治療剤となり得る事が明確に確認された。
【００２６】
このように、本発明はこれまで全く見出されていないクラミジアニューモニエの増殖に対する特異的な抑制効果を示す物質を見いだしたものであり、本発明に従えば、従来の粥状動脈硬化症あるいは喘息の治療剤とは全く異なる抗クラミジアニューモニエ活性という新しい作用効果による、新しいタイプの粥状動脈硬化症あるいは喘息等の疾患の有用な予防治療剤を開発することが可能である。
【００２７】
トラニラストは喘息あるいはＰＴＣＡ術後の再狭窄、ひいては粥状動脈硬化症の予防および治療剤として有用であることが確認されている。従って、トラニラストと同様にクラミジアニューモニエの増殖に対して特異的な抑制効果を示す物質を有効成分として用いることにより、従来の粥状動脈硬化症あるいは喘息等の疾患治療剤とは異なる作用効果を有し、従来の治療剤では効果が認められなかった症例に対しても治療効果が期待される、新しいタイプの粥状動脈硬化症あるいは喘息等の疾患の予防および治療剤として有用な医薬品組成物を製造する事ができる。
【００２８】
さらにまた、本発明はクラミジアトラコマチスの増殖に対する特異的な抑制効果を示す物質を見いだしたものであり、従来の抗生物質などの抗菌剤とは全く異なり、長期的な連続投与が可能で、短期的な抗生物質投与では完全に抑制できなかったクラミジアトラコマチスの慢性的潜伏感染を抑制できる新しいタイプの抗菌剤を開発することが可能である。
【００２９】
このようにトラニラストはクラミジアニューモニエおよびクラミジアトラコマチスの増殖に対し特異的な抑制効果を示す。従って、トラニラストまたはその薬理学的に許容される塩を有効成分として用いることにより、クラミジアニューモニエに起因する粥状動脈硬化症あるいは喘息等の疾患およびクラミジアトラコマチスの慢性的潜伏感染に起因する不妊症あるいは子宮外妊娠や流産等の疾患の予防および治療剤として有用な医薬品組成物を製造する事ができる。
【００３０】
このような医薬品組成物を実際の治療に用いる場合、患者の容体あるいは疾患の程度に応じ種々の剤型にして経口的あるいは非経口的に投与される。このような剤型としては例えば、散剤、顆粒剤、細粒剤、ドライシロップ剤、錠剤、カプセル剤等の経口投与剤および注射剤、座剤、膣剤、貼付剤等の非経口投与剤を挙げることができる。
【００３１】
これらの医薬品組成物は、通常の調剤学的手法によりその剤型に応じ適当な賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤などの医薬品添加物を適宜混合し、常法に従い調剤することにより製造することができる。
【００３２】
例えば、散剤は、有効成分例えばトラニラストまたはその塩に、必要に応じ、適当な賦形剤、滑沢剤等を加えよく混和して散剤とする。
【００３３】
また、錠剤は、有効成分に必要に応じ適当な賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等を加え常法に従い打錠して錠剤とする。このようにして製造した錠剤はまた必要に応じ、適宜コーティングを施し、フィルムコート錠、糖衣錠、腸溶性皮錠等にすることができる。
【００３４】
さらにまた、カプセル剤は、有効成分に必要に応じ適当な賦形剤、滑沢剤等を加えよく混和した後、適当なカプセルに充填してカプセル剤とする。また、常法により顆粒あるいは細粒とした後充填してもよい。
【００３５】
本発明の医薬品組成物を実際の治療に使用する場合、有効成分の血中濃度または膣ないしは卵管等の局所における濃度を、当該有効成分のクラミジアニューモニエまたはクラミジアトラコマチス増殖抑制作用を発揮する最低有効濃度（最小抑制濃度，ＭＩＣ）に相当する濃度以上に維持できるような用法、用量で投与する。投与量はまた、患者の体重、年齢、性別、疾患の程度等により適宜決定される。
【００３６】
例えば本発明の医薬品組成物において、トラニラストまたはその薬理学的に許容される塩を有効成分として使用する場合、その投与量は経口投与の場合概ね成人１日当たり１００ｍｇ〜１０００ｍｇの範囲で、好ましくは３００〜６００ｍｇの範囲で投与する。
【００３７】
なお、一般に菌の増殖力が低下した場合は、低濃度でも充分抑制効果を発揮するので、症状の改善に応じて漸減する事が可能である。
【００３８】
【発明の実施の形態】
本発明の内容を以下の実施例によりさらに詳細に説明する。
【００３９】
【実施例】
実施例  １
各種細胞に感染したクラミジア増殖に対するトラニラストの抑制効果
２４穴プレートの各ウェル（ｗｅｌｌ）にあらかじめ滅菌したガラススリットを入れ、細胞の単層培養を行い、細胞増殖がプレート全面に広がった（ｃｏｎｆｌｕｅｎｔ）段階でクラミジアを感染させた。感染後、シクロヘキシミド（ｃｙｃｌｏｈｅｘｉｍｉｄｅ）１μｇ／ｍｌおよび被検薬を含んだ培養液に移し、３日間培養した。培養後、細胞をアルコールにて固定し、スリットを各ウェルから取り出してＦＩＴＣ−抗クラミジア抗体で細胞を染色した。蛍光顕微鏡で１スリット当たりの染色された封入体（ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ）の数を測定しその数からＩＦＵ（ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ  ｆｏｒｍｉｎｇ  ｕｎｉｔ）として感染力値を算出し、ＩＦＵが０となる濃度（ＭＩＣ）を測定した。
【００４０】
使用した菌株は以下のとおりである。
0003934717.tif 000003
【００４１】
なお、細胞は各種クラミジア菌種に応じて、菌の増殖が可能な細胞をそれぞれ選択し、使用した。使用細胞は以下のとおりである。
0003934717.tif 000004
【００４２】
被検薬として０、５０、１００、２００μｇ／ｍｌのトラニラストを培養液に加え、各クラミジア菌の増殖に対する抑制効果を測定した結果、完全に増殖を抑制する最小濃度（ＭＩＣ）は以下のとおりであった。
0003934717.tif 000005
【００４３】
実施例  ２
ヒト咽頭扁平上皮癌由来ヘプ−２細胞に感染したクラミジアニューモニエの継代増殖に対するトラニラストの抑制効果
上記同様に、２４穴プレートの各ウェルにあらかじめ滅菌したガラススリットを入れ、細胞の単層培養を行い、細胞増殖がプレート全面に広がった段階でクラミジアニューモニエを感染させ、感染後、シクロヘキシミド（１μｇ／ｍｌ）およびトラニラスト（０、２５、３０）５０μｇ／ｍｌ）を含んだ培養液に移して３日間培養し、３日間培養後、細胞をかきとり（ｈａｒｖｅｓｔ）、破壊して菌を取り出して、新たに培養した細胞に再感染することにより継代培養した。培養液に加え、各代毎に上記同様に細胞をアルコールにて固定し、スリットを各ウェルから取り出してＦＩＴＣ−抗クラミジア抗体で細胞を染色し、１スリット当たりの封入体の数を測定し、ＩＦＵを算出して、各継代培養毎に菌の増殖に対する抑制効果を測定した結果、３０μｇ／ｍｌにおいて１回目の継代で完全に増殖を抑制した。しかも、２５および３０μｇ／ｍｌの初代培養においては、いずれも正常封入体は確認されず、小封入体あるいは極めて微小な微小封入体しか確認されなかった。また、２５μｇ／ｍｌの１代継代培養の抑制率は約９７％である。
なお、使用した菌種および細胞は実施例１と同じである。
【００４４】
各濃度の各代の抑制効果（ＩＦＵ及び抑制率）は以下のとおりであった。
0003934717.tif 000006
【００４５】
実施例  ３
ヒト大動脈血管平滑筋細胞に感染したクラミジアニューモニエの増殖に対するトラニラストの抑制効果
上記同様に、各ウェルにあらかじめ滅菌したガラススリットを入れた２４穴プレートで細胞の単層培養を行い、同様に、細胞増殖がプレート全面に広がった段階でクラミジアニューモニエを感染させ、感染後、シクロヘキシミド（１μｇ／ｍｌ）およびトラニラスト（０、２５、５０、１００μｇ／ｍｌ）を含んだ培養液に移して培養し、培養２日目から毎日、上記と同様にして細胞をアルコールにて固定し、スリットを各ウェルから取り出してＦＩＴＣ−抗クラミジア抗体で細胞を染色し、１スリット当たりの封入体の数を測定し、ＩＦＵを算出して増殖の程度を測定した結果、５０μｇ／ｍｌにおいて３日目で完全に増殖を抑制した。また、２５μｇ／ｍｌにおいても培養３日目で約９２％、培養４日目で約９６．３％の抑制率を示した。
なお、使用した菌種は実施例１と同じである。
【００４６】
各濃度における各培養日毎の抑制効果（ＩＦＵ及び抑制率）は以下のとおりであった。
0003934717.tif 000007
【００４７】
処方例
製  剤
以下のような処方に従い、各種製剤を製する。なお、剤型の種類および処方は調剤例として挙げたものに限るものではない。
【００４８】
（Ａ）  散  剤（１０倍散）
トラニラスト１００ｇと乳糖９００ｇとをよく混和し、１ｇ中トラニラスト１００ｍｇを含有する散剤、１０００ｇを製する。
【００４９】
（Ｂ）  散  剤（２倍散）
トラニラスト５００ｇと乳糖５００ｇとをよく混和し、１ｇ中トラニラスト５００ｍｇを含有する散剤、１０００ｇを製する。
【００５０】
（Ｃ）  錠  剤
トラニラスト１００ｇ、乳糖５０ｇ、６％ＨＰＣ乳糖４０ｇ、バレイショデンプン６ｇおよびステアリン酸タルク４ｇをよく混和して打錠し、１錠中トラニラスト１００ｍｇを含有する錠剤、１０００個を製する。
【００５１】
（Ｄ）  カプセル剤
トラニラスト１００ｇ、乳糖９０ｇ、バレイショデンプン６ｇおよびステアリン酸カルシウム４ｇをよく混和し、硬カプセルに充填し、１カプセル中トラニラスト１００ｍｇを含有するカプセル剤、１０００カプセルを製する。