(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（１）：
0004017669.tif 000008
［式中、Ｒ1は未置換アリール基；Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基およびハロゲン原子からなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されたアリール基；または未置換の複素環基を示し、
Ｒ2はＣ1〜Ｃ8アルキル基；１〜３個のアリール基で置換されたＣ1〜Ｃ8アルキル基；Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ基；１〜３個のアリール基で置換されたＣ1〜Ｃ8アルコキシ基；未置換アリールオキシ基；ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルキル基および１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルコキシ基からなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されたアリールオキシ基；またはＲ1と同一ではない、未置換アリール基；Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基およびハロゲン原子からなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されたアリール基；または未置換の複素環基を示し、
Ｒ3およびＲ4は、同一または異なっていてよく、水素原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、または１〜３個のアリール基で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル基を示し、
ＡはＣ1〜Ｃ10アルキレン基を示し、そして
＊は不斉炭素の位置を示す］
で表わされる光学活性アミンのラセミ化法であって、該アミンを、アルカリ金属と多環芳香族炭化水素の錯体と反応させることを特徴とするラセミ化法。
【請求項２】
Ｒ1が未置換のフェニルもしくはナフチル基；Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基およびハロゲン原子からなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されたフェニルもしくはナフチル基；または未置換の複素環基であり、Ｒ2がＣ1〜Ｃ4アルキル基；１〜３個のフェニル基で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル基；Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基；１〜３個のフェニル基で置換されたＣ1〜Ｃ4アルコキシ基;未置換のフェニルオキシもしくはナフチルオキシ基;ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルキル基および１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルコキシ基からなる群から選択される置換基で置換されたフェニルオキシもしくはナフチルオキシ基；または未置換の複素環基であり、Ｒ3およびＲ4が同一または異なって水素原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基または１〜３個のフェニル基で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル基であり、ＡがＣ1〜Ｃ6アルキレン基である式（１）で表される光学活性アミンをラセミ化する請求項１に記載のラセミ化法。
【請求項３】
Ｒ1が未置換フェニル基；またはＣ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基およびハロゲン原子からなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されたフェニル基であり、Ｒ2がＣ1〜Ｃ4アルキル基；１〜３個のフェニル基で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル基；Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基；未置換フェニルオキシ基；またはハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルキル基および１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルコキシ基からなる群から選択される置換基で置換されたフェニルオキシ基であり、Ｒ3およびＲ4が同一または異なって水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基であり、Ａがメチレンまたはエチレン基である式（１）で表される光学活性アミンをラセミ化する請求項２に記載のラセミ化法。
【請求項４】
以下の式（２）：
0004017669.tif 000009
［式中、Ｒ5は水素原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基またはハロゲン原子を示し、Ｒ6はＣ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、未置換フェニルオキシ基、または１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルキル基および１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルコキシ基からなる群から選択される置換基で置換されたフェニルオキシ基を示し、Ｒ7は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基を示し、Ｂはメチレンまたはエチレン基を示し、＊は不斉炭素の位置を示す］
で表わされる光学活性アミンをラセミ化する請求項３に記載のラセミ化法。
【請求項５】
Ｒ6がＣ1〜Ｃ4アルキル基であり、Ｂがメチレン基である式（２）で表される光学活性アミンをラセミ化する請求項４に記載のラセミ化法。
【請求項６】
Ｒ6がＣ1〜Ｃ4アルキル基、未置換フェニルオキシ基、または１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいメチル基で置換されたフェニルオキシ基であり、Ｂがエチレン基である式（２）で表される光学活性アミンをラセミ化する請求項４に記載のラセミ化法。
【請求項７】
アルカリ金属と多環芳香族炭化水素の錯体が、ナトリウム−ナフタレン錯体、ナトリウム−アントラセン錯体またはナトリウム−ビフェニル錯体である請求項１〜６のいずれかに記載のラセミ化法。
【請求項８】
ラセミ化を行う光学活性アミンを溶媒として用いてナトリウム−ナフタレン錯体、ナトリウム−アントラセン錯体またはナトリウム−ビフェニル錯体を調製する請求項７に記載のラセミ化法。
【請求項９】
ラセミ化を行う光学活性アミン、ナトリウム、およびナフタレン、アントラセンまたはビフェニルの混合物に超音波を照射するかまたはこの混合物を加熱することにより、ナトリウム−ナフタレン錯体、ナトリウム−アントラセン錯体またはナトリウム−ビフェニル錯体を調製する請求項８に記載のラセミ化法。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、下記式（１）で表される光学活性アミンをアルカリ金属と多環芳香族炭化水素の錯体と反応させることからなる、該光学活性アミンのラセミ化法に関する。
背景技術
以下の式（１）：
0004017669.tif 000002
［式中、Ｒ1は未置換アリール基；Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基およびハロゲン原子からなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されたアリール基；または未置換もしくは置換された複素環基を示し、
Ｒ2はＣ1〜Ｃ8アルキル基；１〜３個のアリール基で置換されたＣ1〜Ｃ8アルキル基；Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ基；１〜３個のアリール基で置換されたＣ1〜Ｃ8アルコキシ基；未置換アリールオキシ基；ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルキル基および１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルコキシ基からなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されたアリールオキシ基；またはＲ1と同一ではない、未置換アリール基；Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基およびハロゲン原子からなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されたアリール基；または未置換もしくは置換された複素環基を示し、
Ｒ3およびＲ4は、同一または異なっていてよく、水素原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、１〜３個のアリール基で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル基またはＣ1〜Ｃ4アルキル−ＣＯ−基を示し、
ＡはＣ1〜Ｃ10アルキレン基を示し、そして
＊は不斉炭素の位置を示す］
で表される光学活性アミンは、光学分割剤や不斉補助基として、不斉反応における金属配位子、あるいは医薬品中間体として有用である。
特に、Ｒ1がフェニルであり、Ｒ2がイソプロピルであり、Ｒ3およびＲ4が共に水素原子であり、Ａがメチレンである式（１）で表される光学活性なアミン、即ち、光学活性な３−メチル−２−フェニルブチルアミン（ＰＢＡ）は光学分割剤として有用な化合物である。この化合物は、ラセミ体のイブプロフェン［２−（４−イソブチルフェニル）−プロピオン酸］やケトプロフェン［２−（３−ベンゾイルフェニル）−プロピオン酸］等から、消炎鎮痛剤、解熱剤、あるいは抗リウマチ剤として有用な光学活性な一方の異性体のみを得るための光学分割剤として用いられている（特開平５−２２９９８６および特開平８−１５１３４４）。
現在のところ、光学活性なＰＢＡは、ラセミ体のＰＢＡをマンデル酸等の光学活性な酸により分割すること（特開昭６１−１７２８５３）、あるいはＰＢＡのアミドを酵素により選択的に加水分解すること（出願番号平７−２１５７２２）によって得ることができる。また、酵素によりニトリルを光学選択的に水和する反応を利用する方法も開発されている（特開平７−３０３４９６）。
一般に、一方の立体配置を有する光学活性化合物が所望であり、かつ該光学活性化合物をラセミ体の光学分割によって得る場合には、所望の光学活性化合物は最大でも５０％の収率でしか得られず、所望ではない光学活性化合物が５０％残ることになる。従って、光学分割法によって光学活性化合物を得る場合には、この所望ではない光学活性化合物の立体配置を反転および／またはラセミ化する方法の開発が、所望の光学活性化合物の収率を高めるために重要である。
アミノ基のα位の炭素が不斉炭素であるアミン化合物をラセミ化する方法としては、ラネーニッケルやラネーコバルト等の接触還元触媒と水素加圧下に加熱することによる方法（特開昭６３−１８５９４３）、カルボニル化合物との反応により生成したイミンを利用する方法（特開昭６３−２３８２４、特開平７−１８８１２０）、水素化ナトリウムまたはナトリウムアミドを用いる方法［ＤＥ-ＯＳ（独公開明細書）２,３４８,８０１］、アルミナ等の担体または多環芳香族により活性化したナトリウムを用いる方法（特開昭５０−５０３２８、特開昭５０−５０３４４、特開昭５０−４９２３５）などが開発されている。
しかし、現在までのところ、アミノ基のβ位またはそれ以遠の炭素が不斉炭素であるアミン化合物（例えば、ＰＢＡ）を効率的にラセミ化する方法は知られていない。
本発明者らはこれらの事実に鑑み、工業的に実用可能な、アミノ基のβ位またはそれ以遠の炭素が不斉炭素であるアミン化合物（例えば、ＰＢＡ）を効率的にラセミ化する方法を開発しようとした。
発明の開示
ここに、驚くべきことに、アミノ基のβ位またはそれ以遠の炭素が不斉炭素であるアミン化合物をアルカリ金属と多項芳香族炭化水素の錯体と反応させることにより、該アミン化合物を効率的にラセミ化しうることを見い出した。
即ち、本発明は、以下の式（１）：
0004017669.tif 000003
［式中、Ｒ1は未置換アリール基；Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基およびハロゲン原子からなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されたアリール基；または未置換もしくは置換された複素環基を示し、
Ｒ2はＣ1〜Ｃ8アルキル基；１〜３個のアリール基で置換されたＣ1〜Ｃ8アルキル基；Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ基；１〜３個のアリール基で置換されたＣ1〜Ｃ8アルコキシ基；未置換アリールオキシ基；ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルキル基および１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルコキシ基からなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されたアリールオキシ基；またはＲ1と同一ではない、未置換アリール基；Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基およびハロゲン原子からなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されたアリール基；または未置換もしくは置換された複素環基を示し、
Ｒ3およびＲ4は、同一または異なっていてよく、水素原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、１〜３個のアリール基で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル基またはＣ1〜Ｃ4アルキル−ＣＯ−基を示し、
ＡはＣ1〜Ｃ10アルキレン基を示し、そして
＊は不斉炭素の位置を示す］
で表わされる光学活性アミンのラセミ化法であって、該アミンを、アルカリ金属と多環芳香族炭化水素の錯体と反応させることを特徴とするラセミ化法を提供するものである。
光学活性な化合物のラセミ化を塩基により行う場合には、不斉炭素上の水素の引き抜き反応が必須である。従って、より酸性度の高い水素が結合している不斉炭素ほど、その位置でのラセミ化が起こりやすくなる。アミノ基のβ位またはそれ以遠の炭素に結合している水素の酸性度は、誘起効果が減少するためにアミノ基のα位の炭素に結合している水素の酸性度に比べて低くなる。従って、アミノ基のα位に不斉炭素を有するアミン化合物を効率良くラセミ化することができた方法が、β位またはそれ以遠に不斉炭素を有するアミン化合物にも同様に適用できると予測することはできない。
上記のように、アミノ基のα位に不斉炭素を有するアミン化合物をラセミ化する方法はいくつか知られている。これら方法の中には、アルカリ金属（ナトリウム）と多環芳香族炭化水素（ナフタレンまたはアントラセン）の錯体を用いる方法（特開昭５０−４９２３５）が含まれる。しかし、この方法がβ位またはそれ以遠に不斉炭素を有するアミン化合物に適用された例はなく、この方法をこのようなアミン化合物に適用した場合には、他の水素化ナトリウムやナトリウムアミドを用いる方法と同様に効率の低下が予想された。
本発明者らは、このような状況下で、アルカリ金属と多環芳香族炭化水素の錯体を用いる方法が他の方法よりも優れ、アミノ基のβ位またはそれ以遠に不斉炭素を有するアミン化合物を効率良くラセミ化しうることを見い出し、本発明を完成するに至ったものである。
発明を実施するための最良の形態
本発明の方法を適用することができる光学活性なアミン化合物は、アミノ基のβ位またはそれ以遠に不斉炭素を有する上記式（１）で表されるアミン化合物である。
本明細書において、アリール基とは、１価の芳香族炭化水素基を意味し、例えば、フェニル、ビフェニリルまたはナフチル基などが含まれる。
Ｃ1〜Ｃ4アルキル基およびＣ1〜Ｃ8アルキル基とは、それぞれ１〜４個および１〜８個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルキル基を意味する。従って、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基には、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチルまたはt-ブチル基などが含まれ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル基には、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基に加えて、例えば、n-ペンチル、ネオペンチル、n-ヘキシルまたはn-オクチル基などが含まれる。
Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基およびＣ1〜Ｃ8アルコキシ基とは、アルキル部分がそれぞれ１〜４個および１〜８個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルキル基からなるアルコキシ基を意味する。従って、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基には、例えば、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシまたはt-ブトキシ基などが含まれ、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ基には、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基に加えて、例えば、n-ペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、n-ヘキシルオキシまたはn-オクチルオキシ基などが含まれる。
ハロゲン原子とは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。
Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基およびハロゲン原子からなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されたアリール基とは、１〜５個の上記定義のＣ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基および／またはハロゲン原子で置換された上記定義のアリール基を意味する。置換基が複数存在する場合、それらは同一または異なる基またはハロゲン原子から選択されてよい。このような置換されたアリール基の例には、例えば、p-、m-またはo-フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、エトキシ、ブトキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチルフェニル基、あるいは、メシチル基、ペンタフルオロフェニル基などが含まれる。
１〜３個のアリール基で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル基およびＣ1〜Ｃ8アルキル基とは、１〜３個の上記定義のアリール基で置換された上記定義のＣ1〜Ｃ4アルキル基およびＣ1〜Ｃ8アルキル基を意味する。このようなアリール置換されたアルキル基には、例えば、１-または２-フェニルエチル、２,２-ジフェニルエチル、１,１,１-トリフェニルエチル基などが含まれる。
１〜３個のアリール基で置換されたＣ1〜Ｃ4アルコキシ基およびＣ1〜Ｃ8アルコキシ基とは、１〜３個の上記定義のアリール基で置換された上記定義のＣ1〜Ｃ4アルコキシ基およびＣ1〜Ｃ8アルコキシ基を意味する。このようなアリール置換されたアルコキシ基には、例えば、ベンジルオキシ、ジフェニルメトキシ、トリフェニルメトキシ基などが含まれる。
アリールオキシ基とは、アリール部分が上記定義のアリール基であるアリールオキシ基を意味する。
１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルキル基とは、１〜３個の上記定義のハロゲン原子で置換されていることもある上記定義のＣ1〜Ｃ4アルキル基を意味する。ハロゲン置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル基には、例えば、クロロメチル、ジブロモメチル、トリフルオロメチル、２−クロロエチル、３−ヨードプロピル、４−ブロモブチル基などが含まれる。
１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルコキシ基とは、１〜３個の上記定義のハロゲン原子で置換されていることもある上記定義のＣ1〜Ｃ4アルコキシ基を意味する。ハロゲン置換されたＣ1〜Ｃ4アルコキシ基には、例えば、クロロメトキシ、ジブロモメトキシ、トリフルオロメトキシ、２−クロロエトキシ、３−ヨードプロポキシ、４−ブロモブトキシ基などが含まれる。
ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルキル基および１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルコキシ基からなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されたアリールオキシ基とは、１〜５個の上記定義のハロゲン原子、ハロゲン置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルキル基および／またはハロゲン置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルコキシ基で置換された上記定義のアリールオキシ基を意味する。
Ｃ1〜Ｃ4アルキル−ＣＯ−基とは、カルボニル基に上記定義のＣ1〜Ｃ4アルキル基が結合しているアシル基を意味し、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリルまたはピバロイル基などが含まれる。
Ｃ1〜Ｃ6アルキレン基およびＣ1〜Ｃ10アルキレン基とは、それぞれ１〜６個および１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルキレン基を意味し、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、１-または２-メチルエチレン、１,１-、１,２-または２,２-ジメチルエチレン基などが含まれる。
未置換または置換された複素環基には、例えば、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、あるいは、Ｎ−アルキルピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル基などが含まれる。
上記式（１）で表されるアミン化合物の中に、本方法を適用するに好ましい群が存在する。
即ち、本方法は、Ｒ1が未置換のフェニルもしくはナフチル基；Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基およびハロゲン原子からなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されたフェニルもしくはナフチル基；または未置換の複素環基であり、Ｒ2がＣ1〜Ｃ4アルキル基；１〜３個のフェニル基で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル基；Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基；１〜３個のフェニル基で置換されたＣ1〜Ｃ4アルコキシ基；未置換のフェニルオキシもしくはナフチルオキシ基；ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルキル基および１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルコキシ基からなる群から選択される置換基で置換されたフェニルオキシもしくはナフチルオキシ基；または未置換の複素環基であり、Ｒ3およびＲ4が同一または異なって水素原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基または１〜３個のフェニル基で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル基であり、ＡがＣ1〜Ｃ6アルキレン基である式（１）で表される光学活性アミンをラセミ化するために用いるのが好ましい。
より好ましくは、本方法は、Ｒ1が未置換フェニル基；またはＣ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基およびハロゲン原子からなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されたフェニル基であり、Ｒ2がＣ1〜Ｃ4アルキル基；１〜３個のフェニル基で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル基；Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基；未置換フェニルオキシ基；またはハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルキル基および１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルコキシ基からなる群から選択される置換基で置換されたフェニルオキシ基であり、Ｒ3およびＲ4が同一または異なって水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基であり、Ａがメチレンまたはエチレン基である式（１）で表される光学活性アミンをラセミ化するために用いる。
さらに好ましくは、本方法は、以下の式（２）：
0004017669.tif 000004
［式中、Ｒ5は水素原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基またはハロゲン原子を示し、Ｒ6はＣ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、未置換フェニルオキシ基、または１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルキル基および１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルコキシ基からなる群から選択される置換基で置換されたフェニルオキシ基を示し、Ｒ7は水素原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基を示し、Ｂはメチレンまたはエチレン基を示し、＊は不斉炭素の位置を示す］
で表される光学活性アミンをラセミ化するために用いる。
より好ましくは、本方法は、Ｒ6がＣ1〜Ｃ4アルキル基であり、Ｂがメチレン基である上記式（２）で表される光学活性アミンをラセミ化するために用いる。
また好ましくは、本方法は、Ｒ6がＣ1〜Ｃ4アルキル基、未置換フェニルオキシ基、または１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいメチル基で置換されたフェニルオキシ基であり、Ｂがエチレン基である上記式（２）で表される光学活性アミンをラセミ化するために用いる。
最も好ましくは、本方法は、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6がイソプロピル基であり、Ｒ7が水素原子であり、Ｂがメチレン基である上記式（２）で表される光学活性アミン（ＰＢＡ）をラセミ化するために用いる。
上記の式（１）または式（２）で表されるアミン化合物のラセミ体は、既知の有機合成によって、または市販品から入手することができる。本方法に従ってラセミ化する光学活性なアミン化合物は、このようなラセミ体を光学分割して、一方の所望の光学活性体を分離した残りであることが多い。従って、本方法において用いる光学活性なアミン化合物は、光学純度がほぼ１００％ee（エナンチオマー過剰率）であることもあるし、また、それより低く、２０〜９９％ee程度であることもある。
また、本方法において、光学活性アミンをラセミ化するとは、比較的高い光学純度のアミンを、より低い光学純度のアミンに変換することを意味する。即ち、本方法により、上記のような光学活性アミンの光学純度を、出発アミンの光学純度の５０％以下、好ましくは２０％以下、より好ましくは１０％以下、最も好ましくは５％以下に低下させる。
本方法で用いるアルカリ金属と多環芳香族炭化水素の錯体は、リチウム、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属と、ナフタレン、アルキル化ナフタレン、アントラセン、ビフェニル、アルキル化ビフェニル、フェナントレンなどの多環芳香族炭化水素から調製される錯体である。好ましい錯体は、ナトリウムとナフタレン、ナトリウムとアントラセン、またはナトリウムとビフェニルから調製される錯体である。
使用するアルカリ金属／多環芳香族炭化水素のモル比は、５０〜０.５／１、好ましくは２０〜０.７／１、さらに好ましくは１０〜０.９／１である。
このような錯体は、市販品から入手することができるか［例えば、川研ファインケミカル（株）製のナトリウム−ナフタレン錯体（ナトリウム／ナフタレンのモル比＝１／１）］、または、トルエンやＴＨＦなどの非プロトン性溶媒中でアルカリ金属と多環芳香族炭化水素を混合することにより容易に調製することができる。また、ラセミ化を行うアミン化合物を溶媒として用いて、ナトリウム−ナフタレン錯体またはナトリウム−アントラセン錯体などの本発明の方法において用いる錯体を調製するのが有利である。さらに、アルカリ金属、多環芳香族炭化水素および溶媒からなる混合物に超音波を照射するかまたはこの混合物を加熱することにより、錯体化を促進することができる。
本発明者らは、ラセミ化を行うアミン化合物を溶媒として用い、これとアルカリ金属および多環芳香族炭化水素の混合物に対して超音波を当てるかまたはこの混合物を加熱することによってアルカリ金属−多環芳香族炭化水素の錯体を調製しうることを見い出した。このようにすると、錯体の調製時にＴＨＦなどの溶媒を用いる必要がない。さらに、アルカリ金属と多環芳香族炭化水素を等モル用いる必要もなく、アルカリ金属に対して多環芳香族炭化水素をかなり少ない量（アルカリ金属／多環芳香族炭化水素のモル比＝２０／１〜２／１）で用いうることを見い出した。このようにして、反応後に除去しなければならない多環芳香族炭化水素の使用量を減らすことができた。
ラセミ化を行うアミン化合物に対する錯体の使用量は触媒量であってよく、アミン化合物／錯体のモル比は、１／１〜２００／１、好ましくは２／１〜１００／１、より好ましくは３／１〜２０／１である。反応時間の短縮のためには、比較的多量の錯体を用いてもよい。また、この錯体は反応当初から全量を添加しておくこともできるし、反応の進行に応じて分割して投入することもできる。
本ラセミ化反応は、無溶媒または非プロトン性の溶媒（トルエンやＴＨＦなど）中で行うことができる。無溶媒下または溶媒中でアルカリ金属と多環芳香族炭化水素の錯体を予め調製し、この錯体にアミン化合物を加えることにより、または、無溶媒下または溶媒中でアルカリ金属、多環芳香族炭化水素およびアミン化合物を同時に混合することにより、ラセミ化を行うことができる。
また、本ラセミ化反応は、不活性ガス（窒素やアルゴンなど）の雰囲気下で行うのが好ましい。
さらに、本ラセミ化反応は無水下で行うのが望ましいが、例えば、ラセミ化を行うアミン化合物が水分を含んでいる場合には、この水分により失活する当量だけ錯体を過剰に用いることにより、ラセミ化を達成することができる。
添加剤としてアルカリ金属ハロゲン化物、例えばＫＣｌ、ＫＩまたはＬｉＣｌなどを用いることにより、ラセミ化を促進させうることがわかった。このような添加剤は、アミン化合物／添加剤のモル比が１／１〜２００／１、好ましくは２／１〜１００／１、より好ましくは４／１〜２０／１となるように反応系に加える。
反応温度は、通常は−２０〜１００℃、好ましくは０〜７０℃、さらに好ましくは１０〜４０℃である。反応時間は、添加する錯体の量や反応温度などの反応条件によって変化するが、通常は１〜１００時間、より普通には３〜３０時間である。
反応終了後、反応混合物を、酸性条件下に有機溶媒を用いて抽出することにより多環芳香族炭化水素を油層に、アミンを水層に移行させる。有機溶媒としては、水と混和しない溶媒であれば特に限定はなく、例えば、トルエン、ヘキサン、エーテル、エステルなどを用いることができる。次いで、水層を水酸化ナトリウムなどの塩基でアルカリ性とし、上記のような有機溶媒により抽出することにより目的のアミンを得る。この操作により十分純度の高いアミンが得られるが、必要に応じて蒸留などを行って、より高純度のアミンを得ることができる。
実施例
本発明を実施例に基づいてさらに具体的に説明するが、本発明はこれら実施例により限定されるものではない。
実施例において、ＰＢＡの光学純度はエナンチオマー過剰率（％ee）で表し、以下の条件下で高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）分析することにより測定した。
カラム：クラウンパック（CROWNPAK）ＣＲ（＋）
［ダイセル（Daicel）］０．４×１５cm
溶離液：０．１Ｎ ＨＣｌＯ4水溶液／メタノール＝８５／１５
流  速：０．８mL／分
温  度：４０℃
検  出：ＵＶ２１０nm
ＰＢＡの滴定収率は、フェノールフタレインを指示薬として用い、反応終了後の混合物の５００mg／３０mLのメタノール溶液を、０．１規定の塩酸により滴定することにより求めた。
実施例１  ナトリウム−ナフタレン錯体による（Ｓ）-ＰＢＡのラセミ化
反応容器中、窒素雰囲気下および室温（約２３〜２８℃）で、光学純度がほぼ１００％の（Ｓ）-ＰＢＡ（１０．６４ｇ）とナトリウム−ナフタレン（ナトリウム／ナフタレンのモル比＝１／１）（０．９５ｇ、９．６モル％）を混合したところ約５分で茶褐色の溶液になった。その後、この混合物を室温で６時間撹拌した。メタノールにより反応停止させた後、ヘキサン（３０mL）、濃塩酸（２０mL）および水（２０mL）を加えて抽出を行った。ヘキサン層を分離し、水層に水酸化ナトリウムを加えてアルカリ性とし、新たなヘキサン（３０mL）を加えて抽出を行った。この水層をもう一度ヘキサン（３０mL）で抽出した。ヘキサン層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過し、ヘキサンを蒸発させた。残査を分析したところ、光学純度９．８％eeのＰＢＡが得られたことがわかった。滴定によるＰＢＡの回収率は８８％であった。
反応温度を変化させ、上記と同様にして反応を行った。得られた結果を以下の表１に示す。
0004017669.tif 000005
この結果から、反応温度は１０〜４０℃であるのが好ましい。
錯体量を変化させ、上記と同様にして反応を行った。得られた結果を以下の表２に示す。
0004017669.tif 000006
この結果から、（Ｓ）-ＰＢＡ／錯体の当量比は３／１〜２０／１であるのが好ましい。
実施例２  ナトリウム−ナフタレン錯体による（Ｒ）-ＰＢＡのラセミ化
反応容器中、窒素雰囲気下および室温で、光学純度が４６．６％の（Ｒ）-ＰＢＡ（８５．４３ｇ）とナトリウム−ナフタレン（７．８０ｇ、９．９モル％）の混合物を１８時間撹拌した。次いで、実施例１と同様に後処理した。硫酸ナトリウムで乾燥後、蒸留により精製したところ、光学純度４．２％eeのＰＢＡが７１．７８ｇ（９３〜９６℃／８mmHg）得られた。回収率８４％。
実施例３  ナトリウム−ナフタレン錯体による（Ｓ）-ＰＢＡのラセミ化（ＴＨＦ中）
反応容器中、窒素雰囲気下および室温で、光学純度がほぼ１００％の（Ｓ）-ＰＢＡ（１０．４３ｇ）、ナトリウム−ナフタレン（０．９５ｇ、９．８モル％）、および無水ＴＨＦ（５mL）の混合物を６時間撹拌した。次いで、メタノールにより反応停止させ、後処理した。硫酸ナトリウムで乾燥後、揮発分を蒸発させ、９．８６ｇのオイル状の物質を得た。この物質を分析したところ、光学純度３３．１％eeのＰＢＡであることがわかった。回収率９５％。
実施例４  ナトリウム−ナフタレン錯体による（Ｓ）-ＰＢＡのラセミ化（トルエン中）
反応容器中、窒素雰囲気下および室温で、光学純度がほぼ１００％の（Ｓ）-ＰＢＡ（１８．３５ｇ）、ナトリウム−ナフタレン（１．６６ｇ、９．８モル％）、およびトルエン（２mL）の混合物を６時間撹拌した。次いで、メタノールにより反応停止させ、後処理した。硫酸ナトリウムで乾燥後、揮発分を蒸発させ、１８．６０ｇのオイル状の物質を得た。この物質を分析したところ、光学純度２５．１％eeのＰＢＡであることがわかった。回収率９２％。
実施例５  ナトリウム−ナフタレン錯体による（Ｓ）-ＰＢＡのラセミ化（ＫＣｌの存在下）
反応容器中、窒素雰囲気下および室温で、光学純度がほぼ１００％の（Ｓ）-ＰＢＡ（１２．３９ｇ）、ナトリウム−ナフタレン（１．１２ｇ、９．８モル％）、および塩化カリウム（０．５５ｇ、９．８モル％）の混合物を６時間撹拌した。次いで、メタノールにより反応停止させ、後処理した。硫酸ナトリウムで乾燥後、揮発分を蒸発させ、１０．８５ｇのオイル状の物質を得た。ＨＰＬＣ分析により、この物質は光学純度６．５％eeのＰＢＡであることが明らかとなった。回収率９２％。
実施例６  ナトリウム−ナフタレン錯体による（Ｓ）-ＰＢＡのラセミ化（ＫＩの存在下）
実施例５と同様の条件下、（Ｓ）-ＰＢＡ（１２．４７ｇ）とナトリウム−ナフタレン（１．１２ｇ、９．７モル％）に対し、塩化カリウムの代わりにヨウ化カリウム（１．２３ｇ、９．７モル％）を加えて反応を行った。その結果、光学純度８．１％eeのＰＢＡが１１．３２ｇ得られた。回収率９１％。
実施例７  ナトリウム−ナフタレン錯体による（Ｓ）-ＰＢＡのラセミ化（ＬｉＣｌの存在下）
実施例５と同様の条件下、（Ｓ）-ＰＢＡ（１２．７６ｇ）とナトリウム−ナフタレン（１．１２ｇ、９．５モル％）に対し、塩化カリウムの代わりに塩化リチウム（０．３１ｇ、９．５モル％）を加えて反応を行った。その結果、光学純度１０．１％eeのＰＢＡが１１．３２ｇ得られた。回収率８５％。
添加剤の種類を変えたときの結果を、以下の表３にまとめる。
0004017669.tif 000007
この結果から、カリウム塩などの無機塩を添加することによりラセミ化が促進されることがわかった。
実施例８  ナトリウム−ナフタレン錯体による（Ｓ）-ＰＢＡのラセミ化（触媒２段階）
反応容器中、窒素雰囲気下および室温で、光学純度がほぼ１００％の（Ｓ）-ＰＢＡ（２０．５１ｇ）とナトリウム−ナフタレン（１．１１ｇ、５．８モル％）を撹拌した。５時間後に、反応液の一部を取り出し、メタノールにより反応停止させ、ＨＰＬＣ分析を行ったところ、光学純度は２０．３％eeであった。その後、反応容器にナトリウム−ナフタレン（０．９３ｇ、４．９モル％）を追加し、更に５時間撹拌した。次いで、後処理を行い、硫酸ナトリウムで乾燥し、揮発分を蒸発させた。残渣を分析した結果、光学純度３．３％eeのＰＢＡが８９％の回収率で得られたことがわかった。
実施例９  ナトリウム−ナフタレン錯体による（Ｓ）-ＰＢＡのラセミ化（触媒２段階）
反応容器中、窒素雰囲気下および室温で、光学純度がほぼ１００％の（Ｓ）-ＰＢＡ（１１．０４ｇ）とナトリウム−ナフタレン（１．０３ｇ、１０モル％）を撹拌した。５時間後、この反応容器にナトリウム−ナフタレン（１．３０ｇ、１２．７モル％）を追加し、更に２３時間撹拌した。次いで、後処理を行い、硫酸ナトリウムで乾燥し、揮発分を蒸発させた。残渣を分析した結果、ラセミ体のＰＢＡが７９％の回収率で得られたことがわかった。
実施例１０  ナトリウム−ナフタレン錯体による（Ｓ）-ＰＢＡのラセミ化（水分の影響）
反応容器中、窒素雰囲気下および室温で、８．６モル％の水分を含む光学純度がほぼ１００％の（Ｓ）-ＰＢＡ（８．５６ｇ）とナトリウム−ナフタレン（０．８０ｇ、１０．１モル％）を撹拌した。６時間後に、反応液の一部を取り出し、メタノールにより反応停止させ、ＨＰＬＣ分析を行ったところ、光学純度は４３．５％eeであった。その後、反応容器にナトリウム−ナフタレン（０．９９ｇ、１２．５モル％）を追加し、更に１７時間撹拌した。次いで、後処理を行い、硫酸ナトリウムで乾燥し、揮発分を蒸発させた。残査を分析した結果、光学純度２．５％eeのＰＢＡが８５％の回収率で得られたことがわかった。
実施例１１  ナトリウム−ナフタレン錯体による（Ｓ）-ＰＢＡのラセミ化（超音波処理）
反応容器に窒素雰囲気下および室温で、光学純度がほぼ１００％の（Ｓ）-ＰＢＡ（１０．７０ｇ）、ナフタレン（０．７８ｇ、９．３モル％）、およびナトリウム（０．１４ｇ、９．３モル％）を入れた。ナトリウムは反応せず塊状のままであった。この反応容器を超音波洗浄器に浸け、６分間超音波を当てた。この処理により、当初は無色透明であった溶液が濃褐色となり、しばらく後にナトリウムはすべて溶解した。その後、室温で６時間反応させた後、反応液の一部を取り出し、メタノールにより反応停止させ、ＨＰＬＣ分析を行ったところ、光学純度は１７．７％eeであった。その後、反応混合物を更に１６時間撹拌し、後処理を行い、硫酸ナトリウムで乾燥し、揮発分を蒸発させた。残査を分析した結果、光学純度１０．１％eeのＰＢＡが９０％の回収率で得られたことがわかった。
実施例１２  ナトリウム−ナフタレン錯体による（Ｓ）-ＰＢＡのラセミ化（超音波処理）
反応容器に窒素雰囲気下および室温で、光学純度がほぼ１００％の（Ｓ）-ＰＢＡ（１０．８０ｇ）、ナフタレン（０．１８ｇ、２．１モル％）、およびナトリウム（０．１４ｇ、９．３モル％）を入れた。この反応容器に５分間超音波を当てたところ、当初は無色透明であった溶液が濃褐色となり、しばらく後にナトリウムはすべて溶解した。その後、室温で６時間反応させた後、反応液の一部を取り出し、メタノールにより反応停止させ、ＨＰＬＣ分析を行ったところ、光学純度は１４．０％eeであった。その後、反応混合物を更に１６時間撹拌し、後処理を行った。分析の結果、光学純度６．６％eeのＰＢＡが回収率８７％で得られたことがわかった。
実施例１３  ナトリウム−ナフタレン錯体による（Ｓ）-ＰＢＡのラセミ化（加熱処理）
反応容器に窒素雰囲気下および室温で、光学純度がほぼ１００％の（Ｓ）-ＰＢＡ（１０．２５ｇ）、ナフタレン（０．７８ｇ、９．８モル％）、およびナトリウム（０．１４ｇ、９．８モル％）を入れた。この反応容器を加熱し、８０℃で５分間撹拌したところ、当初は無色透明であった溶液が濃褐色となり、しばらく後にナトリウムはすべて溶解した。その後、室温で３時間反応させた後、メタノールにより反応停止させ、後処理を行った。分析の結果、光学純度４１．８％eeのＰＢＡが回収率９３％で得られたことがわかった。
実施例１４  ナトリウム−ナフタレン錯体によるＮ−エチル−ＰＢＡのラセミ化
窒素雰囲気下および室温で、光学活性なＮ−エチル−ＰＢＡ（４．３４ｇ）とナトリウム−ナフタレン（０．６９ｇ、２０モル％）を５時間反応させた。次いで、メタノールにより反応停止させ、後処理した。滴定によりＮ−エチル−ＰＢＡの回収率を求めたところ９０％であった。メタノール中、２０℃における比旋光度は、出発基質の［α］Dが−３５．２、反応後が−２４．６であった。
実施例１５  ナトリウム−ナフタレン錯体によるＮ−エチル−ＰＢＡのラセミ化（触媒２段階）
窒素雰囲気下および室温で、光学活性なＮ−エチル−ＰＢＡ（１０．０ｇ）とナトリウム−ナフタレン（１．３３ｇ、１７モル％）を６時間反応させた。次いで、ナトリウム−ナフタレン（０．９４ｇ、１２モル％）を追加し、更に２５時間撹拌した。メタノールにより反応停止させ、後処理した。滴定によりＮ−エチル−ＰＢＡの回収率を求めたところ６７％であった。メタノール中、２０℃における比旋光度は、出発基質の［α］Dが−３５．２、反応後が−１４．０であった。
実施例１６  ナトリウム−ナフタレン錯体によるＮ−エチル−ＰＢＡのラセミ化（触媒３段階）
窒素雰囲気下および室温で、光学活性なＮ−エチル−ＰＢＡ（９．５８ｇ）とナトリウム−ナフタレン（０．７９ｇ、１０モル％）を２４時間反応させた。次いで、ナトリウム−ナフタレン（１．０１ｇ、１３モル％）を追加し、更に２６時間撹拌した。再び、ナトリウム−ナフタレン（０．７８ｇ、１０モル％）を追加し、更に２２時間撹拌した。次いで、メタノールにより反応停止させ、後処理した。Ｎ−エチル−ＰＢＡの回収率は６７％であった。メタノール中、２０℃における比旋光度は、出発基質の［α］Dが−３５．２、反応後が−８．３４であった。
実施例１７  ナトリウム−アントラセン錯体による（Ｓ）-ＰＢＡのラセミ化
反応容器中、窒素雰囲気下および室温で、アントラセン（２．１８ｇ）、ナトリウム（０．２８ｇ）およびＴＨＦ（５mL）を撹拌することにより、ナトリウム−アントラセン錯体を調製した。１時間後に、光学純度がほぼ１００％の（Ｓ）-ＰＢＡ（９．９２ｇ）を加えて、１９時間撹拌した。次いで、後処理を行い、硫酸ナトリウムで乾燥し、揮発分を蒸発させた。残査を分析した結果、光学純度５９．７％eeのＰＢＡが９１％の回収率で得られたことがわかった。
実施例１８  ナトリウム−ビフェニル錯体による（Ｓ）-ＰＢＡのラセミ化
反応容器中、窒素雰囲気下および室温で、ＴＨＦ（５mL）、ビフェニル（１．８９ｇ、２０モル％）、およびナトリウム（０．２８ｇ、２０モル％）を撹拌した。１時間後に、この混合物は青紫色の均一な溶液になった。この溶液に光学純度がほぼ１００％の（Ｓ）-ＰＢＡ（９．９２ｇ）を加えた。２６時間後にメタノールにより反応停止させ、後処理した。次いで、硫酸ナトリウムで乾燥し、揮発分を蒸発させた。残査を分析した結果、ＰＢＡが８１％の回収率で得られたことがわかった。反応中にサンプリングして光学純度の測定を行ったところ、４時間後では２５．８％ee、１９時間後では１．１％eeであった。
実施例１９  ナトリウム−ビフェニル錯体による（Ｓ）-ＰＢＡのラセミ化（超音波処理）
反応容器中、窒素雰囲気下および室温で、光学純度がほぼ１００％の（Ｓ）-ＰＢＡ（１０．５９ｇ）、ビフェニル（０．９４ｇ、９．４モル％）、およびナトリウム（０．１４ｇ、９．４モル％）を入れた。ナトリウムは反応せず塊状のままであった。この反応容器を超音波洗浄器に浸け、８分間超音波を当てた。この処理により、当初は無色透明であった溶液が薄い褐色となり、しばらく後にナトリウムはすべて溶解した。その後、室温で１日反応させた後、メタノールにより反応停止させ、後処理を行い、硫酸ナトリウムで乾燥し、揮発分を蒸発させた。残査を分析した結果、光学純度３．７％eeのＰＢＡが８９％の回収率で得られたことがわかった。反応中にサンプリングして光学純度の測定を行ったところ、３時間後では４３．１％ee、１９時間後では１１．０％eeであった。
実施例２０  ナトリウム−ビフェニル錯体による３−（４−イソブチルフェニル）ブチルアミンのラセミ化
反応容器中、窒素雰囲気下および室温で、ＴＨＦ（２mL）、ビフェニル（０．３８ｇ、１０モル％）、およびナトリウム（０．０６ｇ、１０モル％）を撹拌した。１時間後に、この混合物は青紫色の均一な溶液になった。この溶液に光学活性な３−（４−イソブチルフェニル）ブチルアミン（５．００ｇ）を加えた。２４時間後にメタノールにより反応停止させ、後処理した。次いで、硫酸ナトリウムで乾燥し、揮発分を蒸発させた。残査を分析した結果、３−（ｐ−イソブチルフェニル）ブチルアミンの回収率は８９％であった。メタノール中、２０℃における比旋光度は、出発基質の［α］Dが−２０．１６であり、回収したアミンのそれが０であったことより、完全なラセミ化が達成された。
実施例２１  ナトリウム−ビフェニル錯体による３−メチル−２−（４−メチルフェニル）ブチルアミン（４−メチル−ＰＢＡ）のラセミ化
反応容器中、窒素雰囲気下および室温で、ＴＨＦ（４mL）、ビフェニル（０．７７ｇ、９モル％）、およびナトリウム（０．１２ｇ、９モル％）を撹拌した。１時間後に、この混合物は青紫色の均一な溶液になった。この溶液に光学純度が５０％eeの４−メチル−ＰＢＡ（１０．００ｇ）を加えた。１６時間後にメタノールにより反応停止させ、後処理した。次いで、硫酸ナトリウムで乾燥し、揮発分を蒸発させた。残査を分析した結果、４−メチル−ＰＢＡの回収率は８９％であり、光学純度は１４％eeであった。
実施例２２  ナトリウム−ナフタレン錯体による３−（ｐ−トリフルオロメチルフェノキシ）−３−フェニルプロピルアミンのラセミ化
反応容器中、窒素雰囲気下および室温で、光学活性な３−（ｐ−トリフルオロメチルフェノキシ）−３−フェニルプロピルアミン（４．９３ｇ）とナトリウム−ナフタレン錯体（０．６０ｇ）を撹拌した。１２時間後に、メタノールにより反応停止させた。次いで、後処理を行い、硫酸ナトリウムで乾燥し、揮発分を蒸発させた。残渣を分析した結果、３−（ｐ−トリフルオロメチルフェノキシ）−３−フェニルプロピルアミンの回収率はほぼ定量的であった。２５℃における比旋光度は、出発基質の［α］D（ｃ＝２、メタノール）が０．９９であり、回収したアミンのそれが０．００であったことより、ラセミ化率は１００％である。
実施例２３  ナトリウム−ビフェニル錯体による３−（ｐ−トリフルオロメチルフェノキシ）−３−フェニルプロピルアミンのラセミ化
反応容器中、窒素雰囲気下および室温で、ＴＨＦ（４mL）、ビフェニル（０．６２ｇ、２０モル％）、およびナトリウム（０．０９ｇ、２０モル％）を撹拌した。１時間後に、この混合物は青紫色の均一な溶液になった。この溶液に光学活性な３−（ｐ−トリフルオロメチルフェノキシ）−３−フェニルプロピルアミン（５．９１ｇ）を加えた。１７時間後にメタノールにより反応停止させ、後処理した。次いで、硫酸ナトリウムで乾燥し、揮発分を蒸発させた。残査を分析した結果、３−（ｐ−トリフルオロメチルフェノキシ）−３−フェニルプロピルアミンの回収率はほぼ定量的であった。２５℃における比旋光度は、出発基質の［α］D（ｃ＝２、メタノール）が０．９９であり、回収したアミンのそれが０．５０であったことより、ラセミ化率は４９％である。
産業上の利用可能性
以上に説明したように、本方法を用いることによりアミノ基のβ位またはそれ以遠に不斉炭素を有する光学活性アミン、例えば光学活性ＰＢＡを効率よくラセミ化することができる。即ち、本方法と光学分割法とを組合せることにより、所望とする一方の立体配置を有する光学活性アミンを効率良く生産することが可能である。