(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）のメチル２−（ピリジ−２−イルオキシメチル）フェニルアセテート
0003976784.tif 000004
（式中、ＡおよびＤは、独立的にＨ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、フェニル、フェノキシ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、またはアルキルカルボニルオキシであり、ｍは０または１から３までの整数であるが、ｍが１から３までの整数である場合には、ＡはＨ以外の基である）の製造方法であって、式（II）の２−ピリジン
0003976784.tif 000005
（式中、Ｌは脱離基であり、Ａ、Ｄおよびｍは上に定義した通りである）を化合物ＭＯ−ＣＨ2Ｒ（式中、Ｍは金属原子であり、Ｒは２−フェニル酢酸の金属塩残基である）と反応させ、そうして得られた２−ピリジルンオキシメチルフェニル酢酸の金属塩をメチル化することを含む、前記化合物の製造方法。
【請求項２】
式（Ｉ）化合物のＡおよびＤは請求項１に定義した通りであり、ｍは０または１である、請求項１記載の方法であって、式（II）化合物（式中、Ｌはハロまたはメチルスルホニルであり、ＡおよびＤは請求項１に記載の通りであり、ｍは０または１である）を式（III）化合物
0003976784.tif 000006
（式中、Ｍはアルカリ金属である）と反応させ、そうして得られた２−ピリジルオキシメチルフェニル酢酸の金属塩をメチル化することを含む、前記請求項１記載の方法。
【請求項３】
式（Ｉ）化合物中のｍが１である場合、Ｄはピリジン環の４位にある、請求項２記載の方法。
【請求項４】
式（Ｉ）化合物中、ＡおよびＤは独立的にハロまたはハロ（Ｃ1-4）アルキルであり、ｍは０または１であり、さらに、ｍが１の場合にはＤはピリジン環の４位にある、請求項２記載の方法であって、式（II）化合物（式中、Ｌはハロまたはメチルスルホニルであり、ＡおよびＤは上に定義した通りである）を式（III）の化合物（式中、Ｍはナトリウムまたはカリウムである）と反応させ、そうして得られた２−ピリジルオキシメチル−フェニル酢酸をメチル化することを含む、前記請求項２記載の方法。
【請求項５】
Ｍが金属原子であり、Ｒが２−フェニル酢酸の金属塩残基である、化合物ＭＯ−ＣＨ2Ｒ。
【請求項６】
Ｍがアルカリ金属またはアルカリ土類金属原子である、式（III）化合物。
0003976784.tif 000007
【請求項７】
２−ヒドロキシメチルフェニル酢酸の二ナトリウム塩である、請求項５記載の化合物。
【請求項８】
３−イソクロマノンを塩基性条件下で金属塩で処理することを含む、請求項５に定義した通りの化合物ＭＯ−ＣＨ2Ｒの製造方法。
【請求項９】
式（III）の化合物
0003976784.tif 000008
（式中、Ｍはアルカリ金属である）を製造するための請求項８記載の方法であって、３−イソクロマノンをアルカリ金属水酸化物で処理することを含む、前記請求項８記載の方法。
【請求項１０】
「ワン−ポット」の中に、（ａ）および（ｂ）の段階：
（ａ）３−イソクロマノンを塩基性条件下で金属塩で処理して、化合物ＭＯ−ＣＨ2Ｒ（式中、Ｍは金属原子であり、Ｒは２−フェニル酢酸の金属塩残基である）を形成し；そして
（ｂ）段階（ａ）の生成物を、式（II）の２−ピリジン
0003976784.tif 000009
（式中、Ｌは脱離基であり、Ａ、Ｄおよびｍは請求項１に定義した通りである）と接触させ、そうして得られた２−ピリジルオキシメチルフェニル酢酸の金属塩をメチル化する：
ことを含む、請求項１記載の方法。
【発明の詳細な説明】
本発明は、化学的方法に関し、より特別には、２−（ピリジ−２−イルオキシメチル）フェニルアセテート類［２−（ｐｙｒｉｄ−２−ｙｌｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌａｃｅｔａｔｅｓ）］を製造する方法に関する。これらの化合物は、農薬製造の中間体として有用である。
いくつかの新規の農業用殺真菌剤および殺虫剤であるメチル２−［２−（アリール−およびヘテロアリールオキシメチル）フェニル］−３−メトキシアクリレートは、それらの様々な製造方法と共に、ＥＰ−Ａ−０２７８５９５に記載されている。記載された一つの方法では、３−イソクロマノンを、メタノール中でハロゲン化物を用いてメチル２−ハロメチルフェニルアセテートに転化し、次いでヒドロキシアリールまたはヘテロアリール化合物の金属塩と反応すると、これに伴ってメチルアセテート基がメチルメトキシアクリレート基に転換される。また、イソクロマノンを非アルコール溶媒中でハロゲン化物で処理し、結果としてフェニル酢酸がエステル化されたならば、転換は、二段階で成し遂げられると言える。もう一つの方法として、アリールまたはヘテロアリール基が充分に活性であるならば、化合物は、メチル２−（２−ヒドロキシメチルフェニル）−３−メトキシアクリレート、およびハロゲン化物基（ｈａｌｉｄｅ  ｇｒｏｕｐ）あるいはＣＨ3ＳＯ4アニオンあるいはスルホニルオキシアニオンのような脱離基を含むアリールまたはヘテロアリール種（ｓｐｅｃｉｅｓ）から、場合によっては水素化ナトリウム、カリウムｔ−ブトキシドまたは炭酸カリウムのような塩素存在下で、製造することができる。
本発明は、メチル２−［２−（ピリジ−２−イルオキシメチル）フェニル］−３−メトキシアクリレート農薬製造に用いる、メチル２−（ピリジ−２−イルオキシメチル）フェニルアセテート中間体を製造する新規の方法を提供する。
本発明に従って、式（Ｉ）1のメチル２−（ピリジ−２−イルオキシメチル）フェニルアセテート（式中、ＡおよびＤは、独立的に、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、フェニル、フェノキシ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニルまたはアルキルカルボニルオキシまたはそれと等価なものであり、ｍは０または１から３までの整数であるが、ｍが１から３までの整数である場合にはＡはＨ以外の基である）を製造する方法であって、式（II）の２−ピリジン（式中、Ｌは脱離基であり、Ａ、Ｄおよびｍは上記の通りである）を、化合物ＭＯ−ＣＨ2Ｒ（Ｍは金属原子であり、Ｒは２−フェニル酢酸の金属塩残基である）と反応し、そうして得られた２−ピリジルオキシメチルフェニル酢酸の金属塩をメチル化することを含む、前記化合物の製造方法が、提供される。
ハロは、典型的には、フッ素、塩素または臭素である。
ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニルおよびアルキルカルボニルオキシのアルキル部分は、例えば、直鎖または分枝鎖の形の１から８まで、または１から６まで、典型的には１から４までの炭素原子を含む。例として、メチル、エチル、ｎ−およびｉｓｏ−プロピル、ｎ−、ｓｅｃ−、ｉｓｏ−およびｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ヘキシルならびにｎ−オクチルがあげられる。
ハロアルキル基の例としては、ハロ（Ｃ1-4）アルキル、典型的には、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリクロロメチル、ジクロロメチル、クロロメチルおよびペンタフルオロエチルを含む、ハロメチルならびにハロエチルが含まれる。ハロアルコキシの例は、トリフルオロ−およびトリクロロ−メトキシである。アルコキシカルボニルおよびアルキルカルボニルオキシの例は、メトキシカルボニルおよびアセトキシである。アルキルアミノには、特に、Ｃ1-4アルカノイルアミノ、例えば、ホルムアミドおよびアセチルアミノが含まれる。
フェニルおよびフェノキシ基は、それ自身一つまたはそれより多くの置換基で置換されていて良い。適当な置換基には、例えば、ハロ、Ｃ1-6アルキル、ハロ（Ｃ1-4）アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、チオ（Ｃ1-4）アルコキシ、ハロ（Ｃ1-4）アルコキシ、フェニル、フェノキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−またはジ−（Ｃ1-4）アルキルアミノ、Ｃ1-4アルカノイルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-4アルコキシカルボニルまたはＣ1-4アルキルカルボニルオキシが含まれる。
ｍが２または３の場合、置換基Ｄは同じまたは異なる基であって良い。
化合物ＭＯ−ＣＨ2Ｒ中の金属原子Ｍおよび残基Ｒの金属塩の金属は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属であるか、またはその他の金属、例えば銀であることもできる。通常、その金属はナトリウムまたはカリウムであり、Ｍおよび残基Ｒの金属塩の金属は同一であろう。従って、化合物ＭＯ−ＣＨ2Ｒは、通常、２−ヒドロキシメチルフェニル酢酸の二−ナトリウムまたは二−カリウム塩であろう。
式（II）のピリジンの脱離基Ｌは、ピリジン環の２位にあり、ベンジルアルコールとエーテル形成する任意の適当な脱離基である。例として、ハロゲン化物（塩化物、臭化物またはヨウ化物）およびアルキルスルホニル基が含まれる。
２−ピリジルオキシメチルフェニル酢酸の金属塩のメチル化は、任意の適当なメチル化剤、典型的にはジメチル硫酸またはヨウ化メチル、で成し遂げられる。しかしながら、例えば塩化チオニル処理に次いでメタノールを加える、他の方法も用いることができる。
一つの態様では、本発明は、式（Ｉ）の化合物（式中、ＡおよびＤは上に定義した通りであり、ｍは０または１である）の製造方法であって、式（II）化合物（式中、Ｌはハロまたはメチルスルホニルであり、Ａ、Ｄおよびｍは上に定義した通りである）を式（III）化合物（式中、Ｍはアルカリ金属である）と反応させ、そうして得られた２−ピリジルオキシメチルフェニル酢酸の金属塩をメチル化することを含む、上記の式（Ｉ）化合物の製造方法を提供する。
ｍが１である場合、Ｄは例えばピリジン環の４位にある。
従って、もう一つの態様では、本発明は、式（Ｉ）化合物（式中、ＡおよびＤは独立的にハロ（特にクロロあるいはブロモ）またはハロ−（Ｃ1-4）アルキル（特にトリフルオロメチル）であり、ｍは０または１であり、さらに、Ｍが１である場合Ｄはピリジン環の４位にある）の製造方法であって、式（II）化合物（式中、Ｌはハロまたはメチルスルホニルであり、ＡおよびＤは上に定義した通りである）を式（III）化合物（式中、Ｍはナトリウムまたはカリウムである）と反応させ、そうして得られた２−ピリジルオキシメチルフェニル酢酸をメチル化することを含む、上記の式（Ｉ）化合物の製造方法を提供する。
本発明の方法は、２−ピリジンを化合物ＭＯ−ＣＨ2Ｒと共に、適当な溶媒中で加温して、反応が所望の通り完了するまで、加熱し、そしてその後適当なメチル化剤を加えることによって行うと便利である。ヨウ化カリウムまたはクラウンエーテルのような触媒を反応の補助に用いることができる。
反応温度は、用いられる溶媒に依存するであろうが、好ましくは、５０℃から１２０℃まで、典型的には６０℃から１１５℃まで、の範囲である。Ｎ−メチルピロリドンが適当な溶媒である。
化合物（Ｉ）は、水中に反応混合物を浸し、そして、それをジエチルエーテルのような適当な水−非混合溶媒で抽出することによって、単離することが出来る。エーテル抽出物を水で洗浄し、乾燥させ、そしてエーテルを蒸発によって除去することができる。
出発物質であるＭＯ−ＣＨ2Ｒ（式中、Ｍは金属原子であり、Ｒは２−フェニル酢酸の金属塩残基である）は、新規の化合物であり、本発明のもう一つの態様を形成する。特に、本発明は、さらに、式（III）の化合物（式中、Ｍは金属原子、好適にはアルカリ金属またはアルカリ土類金属原子、例えば、ナトリウムまたはカリウムである）を、提供する。特に、２−ヒドロキシメチルフェニル酢酸の二ナトリウム塩が、挙げられる。
また、本発明は、３−イソクロマノンを金属塩と塩基性条件下で処理することを含む、化合物ＭＯ−ＣＨ2Ｒの製造方法を提供する。特に、３−イソクロマノンを水酸化アルカリ金属で処理することを含む、式（III）化合物（式中Ｍはアルカリ金属である）の製造方法を提供する。方法は、３−イソクロマノンを、トルエンのような適当な溶媒と共に金属塩を含む水性塩基性溶液中で、４０℃から１３０℃、例えば５０から１１０℃、典型的には５０から８５℃、例えば８０℃付近に、加熱することによって行うと便利である。生成物は、水層と有機層に分離し、必要であれば、さらに水を加えて任意の沈殿生成物を溶解し、そして例えば、蒸留または共沸蒸留の技術を用いて、水層を乾燥するまで減らす。
都合良いことに、化合物（Ｉ）は、式ＭＯ−ＣＨ2Ｒの化合物を中間分離することなく、３−イソクロマノンから「ワンポット（ｏｎｅ−ｐｏｔ）」方法で製造することができる。従って、さらなるもう一つの態様では、本発明は、式（Ｉ）のメチル２−（ピリジ−２−イルオキシメチル）フェニルアセテート（式中、ＡおよびＤは独立的にＨ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、フェニル、フェノキシ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニルあるいはアルキルカルボニルオキシまたはその等価な基であり、ｍは０または１から３までの整数であるが、ｍが１から３までの整数である場合にはＡはＨ以外に限られる）の製造方法であって：
（ａ）塩基性条件下で３−イソクロマノンを金属塩で処理して化合物ＭＯ−ＣＨ2Ｒ（式中、Ｍは金属原子であり、Ｒは２−フェニル酢酸の金属塩残基である）を形成し、そして
（ｂ）段階（ａ）の生成物を式（II）の２−ピリジン（式中、Ｌは脱離基であり、Ａ、Ｄおよびｍは上に定義した通りである）と接触させ、そうして得られた２−ピリジルオキシメチルフェニル酢酸の金属塩をメチル化する：
段階を含む、上記の式（Ｉ）化合物の製造方法を提供する。
本発明のさらなる態様では、「ワン−ポット」方法の段階（ａ）および（ｂ）は、それらの段階のそれぞれに、独立的に、前記のような改良を加えることができる。
「ワン−ポット」方法の段階（ａ）は、上記のように、トルエンまたはシクロヘキサンのような溶媒と共に金属塩を含む水性塩基性溶液中で３−イソクロマノンを加熱することによって成し遂げることができ、これらの溶媒は、開環後共沸蒸留によって水を除くために用いることができる。代わりに、Ｎ−メチルピロリドンのような違った溶媒を用い、そして開環後にトルエンまたはシクロヘキサンを加えて水除去を可能にすることもできる。セトリミド（ｃｅｔｒｉｍｉｄｅ）またはポリエチレングリコール４００ジメチルエーテルのような層移動触媒を、反応補助として用いることができる。蒸留後、残余混合物を方法の段階（ｂ）の適当な反応温度まで冷却し、２−ピリジン（２−ｐｙｒｉｄｉｎｅ）を加える。反応後、２−ピリジルオキシメチルフェニル酢酸をメチル化し、そしてメチルエステルを上記の方法に従って分離する。
本発明の方法で用いられた２−ピリジン類は、すでに市販されているか、または市販物質から化学文献に良く提供されている方法に従って製造されるかのいずれかである。３−イソクロマノンは、市販されている。
本発明の方法の生成物は、例えばＥＰ−Ａ−０２７８５９５に記載されている、農業用殺真菌剤および殺虫剤を製造するための有用な中間体である。ホルミル化またはメチル化によって中間体からこれらの殺真菌剤を製造する方法は、すべてその中に記載されている。
本発明の方法によって製造されるメチル２−（ピリジ−２−イルオキシメチル）フェニルアセテート（Ｉ）の例を表１に示す。
0003976784.tif 000002
以下の実施例は、本発明を具体的に説明する。記載した別の方法の他、溶液を乾燥させるために硫酸マグネシウムを用いて、溶液を減圧下で濃縮し、感水性試薬を含む反応を窒素大気下で行い、そして適当な場所で溶媒を使用前に乾燥させた。固定層としてシリカゲルカラムを用いてクロマトグラフィーを行い、ＣＤＣｌ3溶液を用いてＮＭＲスペクトルを記録した。本明細書を通して、以下の省略形が用いられている：
ＴＬＣ  ＝  ｔｈｉｎ  ｌａｙｅｒ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ
（薄層クロマトグラフィー）
ＣＧ  ＝  ｇａｓ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（ガスクロマトグラフィー）
ＮＭＲ  ＝  ｎｕｃｌｅａｒ  ｍａｇｎｅｉｃ  ｒｅｓｏｎａｎｃｅ
（核磁気共鳴）
ｐｐｍ  ＝  ｐａｒｔｓ  ｐｅｒ  ｍｉｌｌｉｏｎ（百万分率）
ＮＭＰ  ＝  Ｎ−ｍｅｔｈｙｌｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ（Ｎ−メチルピロリドン）
ｓ  ＝  ｓｉｎｇｌｅｔ（一重線）
ｄ  ＝  ｄｏｕｂｌｅｔ（二重線）
ｔ  ＝  ｔｒｕｐｌｅｔ（三重線）
ｍ  ＝  ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ（多重線）
実施例１
本実施例では、２−ヒドロキシメチルフェニル酢酸の二ナトリウム塩の製造について説明する。
水酸化ナトリウム（０．５４ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）、水（３０ｍｌ）およびトルエン（３０ｍｌ）の混合物を勢い良く攪拌し、４０℃に暖めた。３−イソクロマノン（１ｇ、６．８ｍｍｏｌ）を一度に攪拌した混合物に加え、反応混合物を約８０℃に加熱した。１時間後、攪拌を停止し、有機層および水層を分離させた。有機（トルエン）層のＴＬＣおよびＧＣ分析は、イソクロマノンが存在しないことを示していた。二層を分離した。水層をトルエン（３０ｍｌ）と共に振とうし、トルエンを分けた。
水層は、水を共沸蒸留するために新鮮トルエンを用いて、またトルエンを共沸蒸留で除くためにアセトンを用いて、乾燥するまで蒸発させると、３００℃以下では融解しない、または分解しない、乾燥した流動自由な淡黄色の固体（１．４ｇ、収率９８．７％）が得られた：1Ｈ  ＮＭＲ（５０：５０ｄ6ｍｓｏ：ｄ2ｏ；２７０ＭＨｚ）δ：３．２９（２Ｈ，ｓ）、４．３７（２Ｈ，ｓ）、７．００−７．１５（３Ｈ，ｍ）、７．２０（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ．
実施例２
本実施例では、メチル２−（６−クロロピリジ−２−イルオキシメチル）−フェニルアセテート（表１の化合物番号１）の製造について説明する。
２−ヒドロキシメチルフェニル酢酸二ナトリウム塩（１ｇ、４．８ｍｍｏｌ、実施例１に記載の方法に従って得られた）、２，６−ジクロロピリジン（１．４ｇ、９．５ｍｍｏｌ）、ＮＭＰ（１０ｍｌ）および触媒量のヨウ化カリウムの混合物を、あらかじめ乾燥した装置内、約９５℃で一晩攪拌し、暗褐色の溶液を得た。ジメチル硫酸（３ｍｌ）を攪拌した反応混合物に、一度に加え、さらに３時間、温度を９５℃に保った。
反応混合物を冷却し、水中に浸し、そして生成物をエーテルで抽出した。エーテル抽出物を水で洗浄し、乾燥し、そしてエーテルを蒸発によって除去した。粗生成物をクロマトグラフィー（溶離剤１：９＝酢酸エチル：ヘキサン）によって精製すると、黄色油状物の表題化合物が得られた（１００ｍｇ、収率７％）；1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ）δ：３．６８（３Ｈ，ｓ）、３．８２（２Ｈ，ｓ）、５．４０（２Ｈ，ｓ）、６．６５（１Ｈ，ｄ）、６．９０（１Ｈ，ｄ）、７．２５−７．３５（３Ｈ，ｍ）、７．４８（１Ｈ，ｍ）、７．５０（１Ｈ，ｔ）ｐｐｍ．
実施例３
本実施例では、メチル２−（６−ブロモピリジ−２−イルオキシメチル）−フェニルアセテート（表１の化合物番号２）の製造について説明する。
２−ヒドロキシフェニル酢酸の二ナトリウム塩（１ｇ、４．８ｍｍｏｌ、実施例１記載の方法に従って得られた）、２，６−ジブロモピリジン（０．０８７ｇ、４．８ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（１０ｍｌ）の混合物を、前乾燥装置中、６０℃で一晩攪拌すると、乳褐色の溶液が得られた。反応混合物を４０℃付近にまで冷却し、ジメチル硫酸（３ｍｌ）を一度に加えた。得られた透明な薄茶色の溶液を約６０℃に加熱し、４時間攪拌した。
反応混合物を冷却し、水中に浸して、生成物をエーテル抽出した。エーテル抽出物を水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発によってエーテルを除去した。粗生成物をクロマトグラフィー（溶離剤１：９＝酢酸エチル：ヘキサン）で精製すると、黄色油脂状の表題化合物（２７２ｍｇ、収率１７％）が得られた；1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ）δ：３．６８（３Ｈ，ｓ）、３．８４（２Ｈ，ｓ）、５．４９（２Ｈ，ｓ）、６．６８（１Ｈ，ｄ）、７．０６（１Ｈ，ｄ）、７．２５−７．３５（３Ｈ，ｍ）、７．４０（１Ｈ，ｔ）、７．４９（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ．
実施例４
本実施例では、メチル２−（６−トリフルオロメチルピリジ−２−イルオキシメチル）フェニルアセテート（表Ｉの化合物番号３）の製造について説明する。
２−ヒドロキシメチルフェニル酢酸二ナトリウム塩（１ｇ、４．８ｍｍｏｌ、実施例１に記載の方法に従って得られた）、２−クロロ−６−トリフルオロメチルピリジン（０．８７ｇ、４．８ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（１０ｍｌ）の混合物を、あらかじめ乾燥させた装置内、６０℃で一晩攪拌し、乳褐色の溶液を得た。反応混合物を４０℃付近まで冷却し、ジメチル硫酸（３ｍｌ）を一度に加えた。得られた透明な薄茶色の溶液を約６０℃に加熱し、４時間攪拌した。
反応混合物を冷却し、水中に浸して、生成物をエーテル抽出した。エーテル抽出物を水で洗浄し、乾燥し、蒸発によってエーテルを除去した。粗生成物をクロマトグラフィー（溶離剤１：９＝酢酸エチル：ヘキサン）によって精製すると、黄色油状物の表題化合物（４６０ｍｇ、収率２９％）が得られた；1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ）δ：３．６８（３Ｈ，ｓ）、３．８４（２Ｈ，ｓ）、５．４６（２Ｈ，ｓ）、６．９０（１Ｈ，ｄ）、７．２０−７．３５（４Ｈ，ｍ）、７．５２（１Ｈ，ｍ）、７．７０（１Ｈ，ｔ）ｐｐｍ．
実施例５
本実施例では、メチルピリジ−２−イルオキシメチルフェニルアセテート（表１中の化合物番号４）の製造について説明する。
２−ヒドロキシメチルフェニル酢酸二ナトリウム塩（０．５ｇ、２．４ｍｍｏｌ、実施例１記載の方法に従って得られた）、２−メチルスルホニルピリジン（０．３８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）、１５−クラウン−５（１滴）およびＮＭＰ（１０ｍｌ）の混合物を１３０℃付近で５時間攪拌した。暗褐色の反応混合物を一晩放置した。ヨウ化メチル（３ｍｌ）を加え、反応混合物を周囲温度で３時間攪拌し、その後水中に浸し、生成物をエーテル抽出した。エーテル抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥させ、蒸発によってエーテルを除去した。粗生成物はクロマトグラフィー（溶離剤１：９＝酢酸エチル：ヘキサン）によって精製し、黄色油状物の表題化合物（９５ｍｇ、収率１５％）を得た；1ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ）δ：３．６６（３Ｈ，ｓ）、３．８０（２Ｈ，ｓ）、５．４０（２Ｈ，ｓ）、６．７５（１Ｈ，ｄｔ）、６．８８（１Ｈ，ｄｄｄ）、７．３０（１Ｈ，ｍ）、７．４８（１Ｈ，ｍ）、７．５７（１Ｈ，ｄｄｄ）、８．１８（１Ｈ，ｄｄｄ）ｐｐｍ．
実施例６
本実施例では、３−イソクロマノンからのメチル２−（６−トリフルオロメチルピリジ−２−イルオキシメチル）フェニルアセテート（表Ｉの化合物番号３）の「ワン−ポット」方法での製造について説明する。
水酸化ナトリウム（０．８ｇ、０．０２ｍｏｌ）を室温でＮＭＰ（１０ｍｌ）中に懸濁した。３−イソクロマノン（１．７ｇ、０．０１ｍｏｌ）を加え、攪拌した混合物を５０℃に加熱し、その温度に１時間保った。次いで、シクロヘキサン（１０ｍｌ）を加え、温度を上げ、シクロヘキサンの共沸蒸留（内部頭部温度１３０℃）で水を除去した。混合物を６５℃に冷却し、２−クロロ−６−トリフルオロメチル−ピリジン（２．０ｇ、０．０１１ｍｏｌ）を一度に加え、温度を６５℃に５時間保った。ジメチル硫酸（２ｍｌ）を二度に分けて加え（発泡を伴う）、温度を１００℃に上げた。温度を６５℃に再調整し、混合物をさらに３０分間その温度に保った。
周囲温度に一晩置いた後、反応混合物を水中（４０ｍｌ）に浸し、生成物をエーテル（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。エーテル抽出物を水で洗浄し、乾燥させ、エーテルを蒸発によって除去した。粗生成物をｎ−ヘキサン（４ｘ２５ｍｌ）で抽出し、そしてヘキサンを蒸発させると、薄橙色の油状物が得られた。油脂の一部分（０．２５３ｇ）をＴＬＣ（溶離剤１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、表題化合物（０．１７ｇ、ＧＬＣで９７％、ピリジンからの総括収率は３４．６％に等しい）を得た；1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ）δ：３．６５（３Ｈ，ｓ）、３．８５（２Ｈ，ｓ）、５．４５（２Ｈ，ｓ）、６．９０（１Ｈ，ｄ）、７．３０（４Ｈ，ｍ）、７．５３（１Ｈ，ｍ）、７．６８（１Ｈ，ｔ）ｐｐｍ；Ｍ+３２５．
実施例７
本実施例は、さらに、メチル２−（６−トリフルオロメチルピリジ−２−イルオキシメチル）フェニルアセテート（表１の化合物番号３）の製造について説明する。
３−イソクロマノン（２．０ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）、トルエン（１０ｍｌ）、水（２ｍｌ）および水酸化ナトリウム（１．０８ｇ、２７ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で９０分間、攪拌した。水（１ｍｌ）を加えて沈殿したナトリウム塩を溶かし、すべての水が除去されるまで、混合物をディーンスタークトラップ（Ｄｅａｎ  ａｎｄ  Ｓｔａｒｋ  ｔｒａｐ）によって蒸留した。次いで、混合物を乾燥するまで蒸留し、その後、ＮＭＰ（２０ｍｌ）および２−クロロ−６−トリフルオロメチルピリジン（２．４５ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で２時間攪拌した。
反応混合物を４５℃に冷却し、ジメチル硫酸（１．７ｇ、１３．５ｇ）を一度に加え、１時間攪拌した。水（１０ｍｌ）を加え、一晩攪拌し、次いで反応混合物をエーテル（３ｘ３０ｍｌ）で抽出した。抽出物を集めて乾燥し、エーテルを除去すると、黄色の液体（８．４４ｇ）が残った。
ＧＣによる定量分析から、液体は、表題化合物を３２．３％（ｗ／ｗ）を含む（収率６２％に等しい）ことが示された。
実施例８
本実施例は、「ワン−ポット」方法での３−イソクロマノンからメチル２−［６−トリフルオロメチルピリジ−２−イルオキシメチル）フェニルアセテート（表１の化合物番号３）の製造について、さらに説明する。
３−イソクロマノン（４．０ｇ、２７ｍｍｏｌ）、トルエン（１３０ｍｌ）、水（１０ｍｌ）および水酸化ナトリウム（２．２ｇ、５５ｍｍｏｌ）の混合物を加熱還流し、次いで、蒸留器頭部温度が１１０℃に到達するまで共沸蒸留することによって、水を除去した。
反応混合物を６０℃まで冷却し、２−クロロ−６−トリフルオロメチルピリジン（５．０ｇ、２７ｍｍｏｌ）およびポリエチレングリコール４００ジメチルエーテル（０．８ｇ）を加えた。次いで、反応混合物を還流し加熱し、２０時間保持した。
６０℃まで冷却したら、ジメチル硫酸（３．８ｇ、３０ｍｍｏｌ）を加え、６時間攪拌した。水（５０ｍｌ）を加え、一晩攪拌し、その後、層を分け、水層をトルエン（２０ｍｌ）で抽出した。抽出物を集めて洗浄し、そして乾燥させると、トルエン溶液（６６．９ｇ）が得られた。
ＧＣによる定量分析から、溶液は表題化合物を３．７３％（ｗ／ｗ）含む（収率２８．４％に等しい）ことが示された。
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