(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
過冷を示す生成物の結晶化パールを製造する方法であって、
−  必要なら、該生成物を融解し、
−  該融解物を液滴に分割し、
−  該液滴を該生成物のガラス転移温度以下の温度に冷却し、該液滴をガラス化して硬化させ、
−  このようにしてガラス化されたパールをガラス転移温度未満の温度に維持し、該パールを結晶化種と接触させ、
−  温度を徐々にガラス転移温度以上に上げてパールを結晶化し、
−  結晶化パールを回収する
ことからなることを特徴とする方法。
【請求項２】
融解物をノズルに通して液滴を形成し、該液滴を冷却気体が向流する塔中に落下させて固化し、次いで得られたガラス化パールを回収することからなることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
成形すべき生成物が、グリセリルグアイアコレート、２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸、２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸又は２−メチル−２−プロピル−１，３−プロパンジオールジカルボネートであることを特徴とする請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
成形すべき生成物を、その融点で融解することを特徴とする請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
成形すべき生成物を、その融点から５℃を超えない温度で融解することを特徴とする請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
グリセリルグアイアコレートを８３℃〜８８℃の範囲の温度で融解することを特徴とする請求項４又は５に記載の方法。
【請求項７】
融解物をノズルに通して液滴に変えることを特徴とする請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
用いられるノズルが、１孔ノズル、又は孔の数が１〜１００の範囲の多孔ノズルであることを特徴とする請求項７に記載の方法。
【請求項９】
用いられるノズルが、直径５０〜２，０００μｍの範囲の小孔を含むことを特徴とする請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
用いられるノズルが、直径２００〜６００μｍの範囲の小孔を含むことを特徴とする請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
用いられるノズルが、静止ノズルであることを特徴とする請求項８〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
用いられるノズルが、高周波振動系に従属するノズルであることを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
用いられるノズルが、１００〜１０，０００ヘルツの高周波振動系に従属するノズルであることを特徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
液滴を、成形すべき生成物のガラス転移温度以下の冷却流体と接触させることを特徴とする請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
液滴を、成形すべき生成物のガラス転移温度より１０〜２０℃低い温度の冷却流体と接触させることを特徴とする請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記冷却流体が冷却気体であることを特徴とする請求項１４又は１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記冷却流体が窒素、空気又は低酸素空気であることを特徴とする請求項１４又は１５に記載の方法。
【請求項１８】
グリセリルグアイアコレートを成形するために、冷却気体の温度を−６０〜−３０℃の範囲で選択することを特徴とする請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
冷却気体の温度を−６０〜−４０℃の範囲で選択することを特徴とする請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
気体を、室温〜８０℃の範囲の温度で、ノズルから噴射させる噴流と並流をなして送出することを特徴とする請求項１から１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
気体が空気又は窒素であることを特徴とする請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
ノズルを出て回収系に到達するまでの液滴の滞留時間は、１〜１０秒の範囲であることを特徴とする請求項１から２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
ノズルを出て回収系に到達するまでの液滴の滞留時間は、１〜３秒の範囲であることを特徴とする請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
ガラス化パールを、任意の公知手段により回収することを特徴とする請求項１から２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
ガラス化パールを、流動床法により回収することを特徴とする請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
ガラス化パールを、ガラス転移温度以下の温度に維持し、結晶化種と接触させることを特徴とする請求項１から２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
ガラス化パールを、ガラス転移温度より５〜１０℃低い温度に維持し、結晶化種と接触させることを特徴とする請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
グリセリルグアイアコレートパールを得るための温度を−３０〜−３５℃の範囲で選択することを特徴とする請求項２６又は２７に記載の方法。
【請求項２９】
結晶化種が、成形すべき生成物と同じ種類の少量の結晶性粉末からなることを特徴とする請求項１から２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
用いられる種結晶の量がガラス化パールの重量の０．１〜５％を構成することを特徴とする請求項１から２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
温度を、少なくともガラス転移温度に等しい温度まで徐々に上昇させることを特徴とする請求項１から３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
温度を、ガラス転移温度より１０〜２０℃高い温度まで徐々に上昇させることを特徴とする請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
徐々に、温度を上昇させることを特徴とする請求項３１又は３２に記載の方法。
【請求項３４】
１分につき０．５〜１℃ずつ温度を上昇させることを特徴とする請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
流動床法により結晶化パールを回収することを特徴とする請求項１から３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
請求項１から３５のいずれか一項に開示の方法により得られ、ガラス転移が明らかになるような過冷を示し、結晶化添加剤を含まない、生成物の結晶化パール。
【請求項３７】
メジアン直径（ｄ５０）で表わして、１００〜３，０００μｍの範囲の大きさを有することを特徴とする請求項３６に記載の結晶化パール。
【請求項３８】
メジアン直径（ｄ５０）で表わして、５００〜２，０００μｍの範囲の大きさを有することを特徴とする請求項３７に記載の結晶化パール。
【請求項３９】
成形される生成物がグリセリルグアイアコレートであることを特徴とする請求項３６から３８のいずれか一項に記載の結晶化パール。
【請求項４０】
メジアン直径（ｄ５０）で表わして、５００〜１，０００μｍの範囲の大きさを有することを特徴とする請求項３９に記載の結晶化パール。
【請求項４１】
成形される生成物が、２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸、２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸又は２−メチル−２−プロピル−１，３−プロパンジオールジカルボネートである請求項３６から３８のいずれか一項に記載の結晶化パール。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は過冷現象を示す生成物の新規な提示に関する。より特定的に言えば、本発明の目的は強度の過冷を示す生成物の結晶化パール（ｐｅａｒｌ）である。本発明はさらに該パールの製造法にも関する。
【０００２】
【従来の技術】
多くの適用分野において、用いられる生成物は、多くの要件：
−  生成物は取り扱いが容易でなければならない；
−  生成物の粒径分布は、ダストを生成する微粒子である約１００μｍ未満の粒子を含んでいてはならない；
−  生成物は、良好な流動特性を有していなければならず、ホッパー型の一時貯蔵容器中で、又はその後の変換プロセス中、又は通常包装での長期貯蔵中にケーキを形成してはならない；
を満たす形態であることが要求される。
【０００３】
これらの要件は多かれ少なかれ、粒度の粗い粉末形態で利用し得る生成物を製造することにより十分に満たすことができる。
【０００４】
溶液結晶化操作によりそのような粒度を得ることも予見され得る。しかし、該方法は、結晶成長の調節が必ずしも容易ではなく、得られた結晶が異方性の場合には、該結晶は脆く且つ機械的特性に関する要求を満たさないために、該方法には限界がある。
【０００５】
さらに、造粒のような粉末成形法を用いることも可能であるが、一般に該方法はバインダーのような添加剤を用いることが必要である。さらに、生成物を融解し、それを液滴に分割し、該液滴を冷却して固化することからなる「小球状化」（prilling）法を実施することも可能である。
【０００６】
その場合に発生する問題は、多くの生成物、特に医薬又は農薬分野における出発物質が過冷現象を示す、即ち、生成物を融解し、該生成物の融点以下に冷却しても、該生成物が結晶化せず、液状のままであることにある。そのために、生成物が過冷現象を示す場合、特にそれがグリセリルグアイアコレートの場合、小球状化法の実施が実際に困難になる。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
正確に言えば、本発明の目的は過冷を示す生成物の成形を可能にし得る方法を提供することである。
【０００８】
本発明の他の目的は、該方法により、上記要件の全てを満たす生成物を提供することである。
【０００９】
本発明の他の目的は、結晶化添加剤を含まない、過冷現象を示す生成物の新規形態又は提示である。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明は、ガラス転移が明らかになるような過冷を示し、結晶化添加剤を含まない生成物の結晶化パールに関する。
【００１１】
本明細書において「パール」という用語は、高い球形度を有する固体粒子を指す。
【００１２】
過冷現象を示す生成物の結晶化パールを製造するための本発明方法の特徴は：
−  必要なら、前記生成物を融解し；
−  該融解物を液滴に分割し；
−  該液滴を該生成物のガラス転移温度以下の温度に冷却し、該液滴をガラス化により硬化させ；
−  そのようにしてガラス化されたパールをガラス転移温度以下の温度に維持し、該パールを結晶化種と接触させ；
−  温度を徐々にガラス転移温度以上に上昇させてパールを結晶化し；
−  結晶化パールを回収する；
ことからなる。
【００１３】
【発明の実施の形態】
本発明方法の好ましい変形態様は、必要なら、成形すべき生成物を融解し、次いで該融解物をノズルに通して液滴を形成し、該液滴を冷却気体が向流する塔中に落下させて固化し、ガラス化されたパールを回収し、次いで上記段階に従って結晶化パールに変換させることからなる。
【００１４】
本発明の方法は強度の過冷を示す生成物のパールの製造に完全に適合している。
【００１５】
「過冷」という用語は、融点以下でも液状のままである物質の状態と定義されることを想起されたい。
【００１６】
本発明方法は、特に、医薬及び農薬分野で用いられる有機生成物の成形に完全に適合している。
【００１７】
挙げることができる特定例はグリセリルグアイアコレート、プロピオン酸誘導体、特に２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸［Ｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎ（登録商標）］、２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸［Ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ（登録商標）］及び２−メチル−３−プロピル−１，３−プロパンジオールジカルボネート又はメプロバメートである。
【００１８】
本発明で得られたパールは固有の物理化学的特性を有する。
【００１９】
得られたパールは本質的に球状の粒子であり、その直径は本発明の方法により広範囲内で選択され得る。従って、メジアン直径（ｄ50）によって表される粒度は１００μｍ〜３，０００μｍであり得るが、好ましくは５００μｍ〜２，０００μｍである。
【００２０】
メジアン直径は、粒子の５０重量％がメジアン直径より大きい又は小さい直径を有するようなものとして定義される。
【００２１】
寸法は金属篩に通して決定されることを指摘すべきである。
【００２２】
出発物質及びその適用分野によって、選択される粒度は多少大きくなってもよい。従って、本発明の方法の好ましい適用を構成するグリセリルグアイアコレートの場合、メジアン直径は好ましくは５００μｍ〜１，０００μｍである。
【００２３】
図１は光学顕微鏡（Ｇ＝１８）で撮った写真を示し、グリセリルグアイアコレートのような強い過冷を示す生成物の小球型の形態を明示する。
【００２４】
得られた生成物では均一な粒度分布が観察される。
【００２５】
図２は走査型電子顕微鏡（Ｇ＝５０）で撮った写真を示し、得られたパールの表面外観を明示する。
【００２６】
本発明の生成物の新規構造は完全に適合した製造方法によって得られる。
【００２７】
従って、過冷現象を示す生成物の結晶化パールを製造するための本発明方法は、
−必要とあれば前記生成物を融解し；
−該融解物を液滴に分割し；
−該液滴を該生成物のガラス転移温度以下の温度に冷却し、該液滴をガラス化により硬化させ；
−このようにしてガラス化したパールをガラス転移温度以下の温度で維持し、該パールを結晶化種と接触させ；
−温度を徐々にガラス転移温度以上に上げてパールを結晶化させ；
−結晶化パールを回収する；
ことからなる。
【００２８】
本発明の方法では、融解状態の生成物を使用する。
【００２９】
製造ラインから得られた融解生成物を直接供給することが考えられ得る。これは、出発物質が感熱生成物のときに特に有利である。
【００３０】
微粉末固体形態が利用可能な場合、前記生成物を溶かすことからなる本発明方法のステップを備えることが必要である。この目的のために、該生成物を融点まで加熱する。好ましくは生成物を融点より僅かに高い温度、より好ましくは融点＋５℃以内の温度に加熱する。特にグリセリルグアイアコレートの場合、加熱温度は８３℃〜８８℃で選択する。
【００３１】
この作業は一般に撹拌しながら実施する。
【００３２】
以下のステップで融解物を液滴に変換する。この作業は、任意の型の分割装置、例えば丸孔平坦（round-holed flat）ノズルを用いて実施され得る。
【００３３】
本発明の好ましい実施態様は、融解物をオリフィスに通し、とりわけノズルに通して液滴を形成することからなる。
【００３４】
以下の作業は、液滴を、成形すべき生成物のガラス転移温度未満になるように選択された温度の冷却流体と接触させて硬化させることによりガラス化パールにするためのものである。
【００３５】
「ガラス転移温度」という用語は、物質がガラス状態から非硬質固体状態に移行する温度を指す。
【００３６】
ガラス転移温度は公知の方法で、とりわけ１９９１年１２月のＡＦＮＯＲ規格Ｔ５１−５０７−２に従って決定される。
【００３７】
冷却流体温度はガラス転移温度より１０〜２０℃低いことが好ましい。グリセリルグアイアコレートの場合、冷却流体温度は−６０℃〜−３０℃で、好ましくはー６０℃〜−４０℃で選択される。
【００３８】
一般に下限は全く臨界的ではない。下限は単に技術的及び／又は経済的考察によって限定される。
【００３９】
冷却流体は特に冷却気体、好ましくは冷気であるが、冷却流体が成形すべき生成物に対して不活性である限り本発明は特定の気体を排除するものではない。窒素を選択してもよいが、生成物が酸化性又は可燃性の場合、一般に空気又は低酸素（例えば酸素含量が１０％濃度まで低下した）空気（oxygen-depleted air）が好ましい。
【００４０】
冷却気体の流れを材料流に対して向流にすることが好ましい。
【００４１】
ノズルから放出されて液滴を生成してから回収系に到達するまでの時間である滞留時間は有利には１〜１０秒であり、より好ましくは１〜３秒である。
【００４２】
所望の滞留時間を得る一方法は、前述のように冷却気体を向流にして、液滴を塔内に降下させることである。
【００４３】
反応終了時にガラス化パールを任意の公知の手段により、例えば回収バット内にて重力で、好ましくは流動床技術に従って回収する。
【００４４】
ガラス化パールを以下のステップで結晶化パールに変換する。
【００４５】
この目的のために、ガラス化パールをガラス転移温度より低い温度で、好ましくはガラス転移温度より５〜１０℃低い温度で維持し、結晶化種と接触させる。
【００４６】
グリセリルグアイアコレートのパールの場合、温度は−３０℃〜−３５℃で選択することが有利である。
【００４７】
結晶化種は成形すべき生成物と同一種（same nature）である少量の結晶質粉末からなる。
【００４８】
粉末内の粒子の大きさは、得られたパールの粒度より遥かに小さく、その直径が得られたパールの直径の１／１０に相当する値よりも低いことが好ましい。
【００４９】
ガラス化パールの重量の例えば０．１〜５％に相当する量の種を使用する。
【００５０】
結晶化を開始させるために、温度を少なくともガラス転移温度に等しい温度以上で、パールの結晶化と関連する発熱状態（exothermy）に相当する温度以下の温度まで徐々に上昇させる。
【００５１】
上限温度がガラス転移温度より１０〜２０℃高いことが好ましい。
【００５２】
温度上昇は徐々に行うことが好ましい。この目的のために、温度は例えば０．５〜１℃／分で上昇させることができる。
【００５３】
この作業の時間は広範囲で変動し、基準としてはガラス化パールを結晶化パールに変換するのに一般に１０分〜２時間の時間が必要であることが指摘される。
【００５４】
結晶化パールは任意の公知の手段で回収されるが、結晶化による発熱をすぐに除去できる装置を用いることが好ましい。従って、本発明方法の最終ステップを実施するには流動床が非常に適している。
【００５５】
このように本発明の方法で得られた過冷を示す生成物のパールは前述の特性を有する。
【００５６】
本発明の方法を実施するために使用される装置に関しては、これは、３つのアセンブリー、即ちパール成形用第１アセンブリー、ガラス化パール回収用第２アセンブリー、及びガラス化パールの結晶化用第３アセンブリーからなる。
【００５７】
第１アセンブリーは、成形すべき生成物が製造ラインから送出されるときに好ましくは撹拌される貯蔵バット、又は生成物が微粉末形態の場合は生成物を融解させ得る融解装置、及びチャンバーとを含んでいる。このチャンバーは一般には塔であり、その高さは好ましくは４〜８ｍであり、上方部分には液滴分割装置（好ましくはノズル）を備え、下方部分には１個以上の冷却気体流入口を備えているため、塔底部は冷却塔と化する。
【００５８】
成形すべき生成物をツインスクリューホッパーを介して融解装置内に導入する。該装置は、前記生成物を融解状態に維持するように温度調整できる系（例えばジャケット）を備えた反応機である。
【００５９】
使用されるノズルは、１孔ノズルであっても、孔の数が１〜１００個の多孔ノズルであってもよい。
【００６０】
好ましくは可動式で平行な数個のノズル（例えば２個のノズル）を有する系を使用することができる。
【００６１】
ノズル孔直径は所望のパールの寸法によって決まる。直径は５０〜２，０００μｍであり得るが、２００〜６００μｍで選択することが好ましい。
【００６２】
孔寸法は常に得られる小球の寸法より小さい。従って、メジアン直径が５５０μｍのパールを得るために約２００μｍの孔を有するノズルを使用する。
【００６３】
使用するノズルは静止ノズルであってもよいが、例えば１００〜１０，０００Ｈｚの高周波振動系の作用を受けたノズルを使用することが可能である。
【００６４】
融解物質は、容量ポンプ（volumetric pump）を用いて、又は気体流（好ましくは窒素流）によって加えられる正圧によってノズル内に到達する。大気圧に対する正圧は５〜５００％である。
【００６５】
ノズルは生成物の融点よりも僅かに高い温度、好ましくは融点から２〜５℃高い温度で維持する。
【００６６】
ノズルでは、必須ではないが、気体流を設け、好ましくは空気又は窒素を共に流して、噴流をノズルから放出することができる。この気体流の温度は好ましくは室温から８０℃である。この気体流が同時に存在すれば、パール寸法をより均一にすることができ、液滴の凝集も避けられる。
【００６７】
塔の上方部分では、内壁上に逸らせ板（chicane）や格子が存在し得るため、気体流を均一化することができる。
【００６８】
塔底部では、冷却気体流（好ましくは冷気流）が導入されて、液滴からガラス化パールへの硬化が行われる。気体流の温度は、成形すべき生成物のガラス転移温度よりも低くなるように選択され、好ましくはガラス転移温度よりも１０〜２０℃低い。
【００６９】
冷却気体は好ましくは、ノズル下方で、有利には冷却区域の全高の１／１０に相当する距離のところで塔から送出される。
【００７０】
塔底部のパール回収系は、ガラス化パールを該生成物のガラス転移温度より低い温度に維持できるように選択される。前記系は冷却回収バットからなってもよいが、粒子床を流動化できる装置を使用することが好ましい。前記系はこのように、気体流（好ましくは窒素、空気又は低酸素空気）が通過する格子を下方部分に含んでいるバット（好ましくは円筒形バット）からなる。粒子のサイズに依存する気体流量は、粒子を浮遊状態に維持するように設定しなければならない。例えば、この流量は８０ｍｍの流動床直径に対して、５〜３０ｍ3／時であることが指摘される。
【００７１】
装置のこの部分では、送られる流動化気体（好ましくは空気）の温度が塔底部に送られる冷却気体流の温度と同一温度（±５℃）であるため、冷却は継続されなければならない。
【００７２】
流動化装置には出口が配置されているため、ガラス化パールを排出することができる。
【００７３】
第３アセンブリーは装置内での結晶化が実施される部分に相当する。この作業を流動床装置又は他の任意の装置（例えば振動通路）で実施すると、ガラス化パールを結晶化種と接触させることができ、温度も徐々に上昇する。
【００７４】
第一の変形例ではこの操作を、前のステップで用いたのと同じ流動化装置で行なう。即ち、ガラス化パールが形成されたら生成物のガラス転移温度より低温、好ましくは５〜１０℃低い温度で流動化ガスを送り込み、次いで結晶化種を送出口から、またはこの目的で設けた任意の手段によって導入する。
【００７５】
パールは、その温度をガラス転移温度より高くすると結晶化する。即ち、流動化ガスを適当な温度で送り込み、結晶化に起因する温度上昇を制御し、必要であれば冷却する。温度上昇は毎分０．５〜１℃であれば有利である。
【００７６】
温度は、パールの結晶化に関連する発熱が認められるまで上昇させる。
【００７７】
流動化ガスの流量は、放出される熱が除去されるように高めると有利である。例えば、流動床直径が１５０ｍｍである場合に流量をパール１ｋｇ当たり８０〜２００ｍ3／時とすることが指摘される。
【００７８】
次に、結晶化したパールを適当な装置を用いて取り出す。
【００７９】
本発明の方法の別の変形例では、前のステップで用いた流動化装置の後段に第二の流動化装置を配置する。
【００８０】
第一の流動床から得られたガラス化パールを結晶化種と混合して第二の流動床中へ落下させ、その際流動化ガスの温度を少なくともガラス転移温度に等しくし、好ましくは僅かにより高温とする。先に述べたように、温度は徐々に上昇させるように注意を払う。
【００８１】
パールが結晶化したら、これを標準的な手段で取り出す。
【００８２】
本発明の一実施形態を添付図面の図３に示す。
【００８３】
図３は、本発明の実施に適する装置の概略的縦断面図である。
【００８４】
用いる装置は上部即ち小粒状化タワー（Ａ）と、概略的に図示した、流動化装置として機能する下部（Ｂ）との二つの部分から成る。
【００８５】
成形するべき粉末をポット（１）に入れ、ここで融解させてからノズル（２）へ移送する。そのために、窒素（３）を正圧で貯蔵タンク（１）内に供給する。
【００８６】
高さ８ｍのタワーはその上方部分に、振動機（４）に取り付けられたノズル（２）を具備し、またその下方部分には冷気流の入り口（５）を具えている。
【００８７】
入り口（５）から導入された冷却空気は、ノズル（２）下方の地点（６）からタワーを離れる。
【００８８】
タワーの上方部分に配置された逸らせ板（７）及び環形の格子（８）がタワー内でのガス流の均一分配を保証する。
【００８９】
温度２０〜８０℃、好ましくは６０〜８０℃の高温窒素流（９）がノズル（２）の周囲から同時流入し、分配される。
【００９０】
タワーの下方部分では円錐台形格子（１０）によって、固化したガラス化パールが、窒素の入り口（１１）及び出口（１２）を具えた流動化装置内に回収され、この装置はガラス化パールを第二の流動床（１３）へと移送するべく機能し、流動床（１３）において結晶化種が導入され、パールの温度をガラス転移温度より高くすることでパールの結晶化が惹起される。
【００９１】
【実施例】
本発明の実施形態の例を以下に説明する。
【００９２】
実施例
実施例１及び２で用いる作業手順を次のように規定する。
【００９３】
強度の過冷を示す生成物、即ちグリセリルグアイアコレート１ｋｇを用いる。
【００９４】
本発明の方法は、先に述べ、かつ図３に示した装置で実施する。
【００９５】
振動させるノズルは、以下の実施例において規定する特性を有するものとする。
【００９６】
成形するべき生成物の粉末をポット（１）に導入する。
【００９７】
前記生成物を融解装置において、ジャケット内を循環する熱水を用いる加熱によって融解させる。
【００９８】
ポット（１）において生成物の温度を、グリセリルグアイアコレートの場合は８４℃とする。生成物のノズル（２）における温度及びノズル出口における流量は後段に規定する。
【００９９】
冷却空気を入り口（５）から流量８５０ｍ3／時、即ちタワー内通過速度０．６ｍ／秒で導入する。この空気は地点（６）から排出する。
【０１００】
タワー入り口（５）及びタワー出口（６）における空気の温度は、各実施例において条件をまとめた表中に規定してある。
【０１０１】
入り口（１１）における流動化空気の温度についても同様である。
【０１０２】
得られたガラス化パールを円錐台形格子（１０）において回収し、出口（１２）から流動床（１３）へと送出し、流動床（１３）では前記パールを小粒状化作業終了まで温度−３５℃で流動状態に維持する。ガラス転移温度は図４の、加熱速度５℃／分の場合の熱流（単位ｍＷ）の変化を温度（単位℃）の関数として表わす示差熱分析曲線［Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ（登録商標）機械で測定］から明らかなように約−２５℃である。
【０１０３】
微粉末のグリセリルグアイアコレートを流動床（１３）に導入して結晶化種を形成し、その後流動床（１３）の流動化空気の温度を０．５℃／分の速度で上昇させる。
【０１０４】
温度が２〜３℃に達すると、パールの結晶化に関連する発熱が記録される。
【０１０５】
流動床（１３）の流動化空気の流量を１００ｍ3／時とすれば、放出される熱を速やかに除去することが可能となり、それによって生成物温度が２０℃を越えることを防止できる。
【０１０６】
実施例１
グリセリルグアイアコレートのパールを、図３に概略的に示した、単孔ノズルを具備した装置において製造する。オリフィスの長さＬ対直径Ｄの比Ｌ／Ｄは３である。
【０１０７】
実施する方法は上述のとおりである。作業条件を下記の表Ｉに規定する。
【０１０８】
0003974204.tif 000002
装置を１２０分間稼働させた後、８２０ｇのガラス化パールを流動床（１３）において回収する。
【０１０９】
流動床（１３）に１０ｇのグリセリルグアイアコレート粉末を添加する。
【０１１０】
流動床（１３）の空気温度を上昇させる。
【０１１１】
昇温速度は０．５℃／分とする。
【０１１２】
最終流動化温度は＋１８℃とする。
【０１１３】
１１０分間流動化後、５７０μｍの直径を有する結晶化パール８２０ｇを回収する。結晶化パールを結晶化種として用いた過剰な粉末から、単純な篩い分けによって分離する。
【０１１４】
実施例２
グリセリルグアイアコレートのパールを実施例１と同様にして製造する。プロセスパラメーターの変更を次表に規定する。
【０１１５】
0003974204.tif 000003
装置を６０分間稼働させた後、８７０ｇのガラス化パールを流動床（１３）において回収する。
【０１１６】
流動床（１３）に１０ｇのグリセリルグアイアコレート粉末を添加する。
【０１１７】
流動床（１３）の空気温度を上昇させる。
【０１１８】
昇温速度は０．５℃／分とする。
【０１１９】
最終流動化温度は＋１８℃とする。
【０１２０】
１１０分間流動化後、７２０μｍの直径を有する結晶化パール８７０ｇを回収する。結晶化パールを結晶化種として用いた過剰な粉末から、単純な篩い分けによって分離する。
【０１２１】
得られる生成物は、光学顕微鏡（Ｇ＝１８）及び走査型電子顕微鏡（Ｇ＝５０）において撮影した写真である図１及び図２に示した小球型の形態を呈する。
【０１２２】
実施例３
この実施例では、図３に概略的に示した、Ｌ／Ｄ比３の単孔ノズルを具備した装置において２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸［Ｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎ（登録商標）］のパールを製造する。
【０１２３】
ガラス転移温度は図５の、加熱速度５℃／分の場合の熱流（単位ｍＷ）の変化を温度（単位℃）の関数として表わす示差熱分析曲線［Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ（登録商標）機械で測定］から明らかなように約−５℃である。
【０１２４】
作業条件を下記表ＩＩＩに規定する。
【０１２５】
0003974204.tif 000004
装置を６０分間稼働させた後、８４０ｇのガラス化パールを流動床（１３）において回収する。
【０１２６】
流動床（１３）に１０ｇの２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸粉末を添加する。
【０１２７】
流動床（１３）の空気温度を上昇させる。
【０１２８】
昇温速度は０．５℃／分とする。
【０１２９】
最終流動化温度は４０℃とする。
【０１３０】
１００分間流動化後、９４０μｍの直径を有する結晶化パール８４０ｇを回収する。結晶化パールを結晶化種として用いた過剰な粉末から、単純な篩い分けによって分離する。
【図面の簡単な説明】
【図１】  本発明の方法によって得られた、グリセリルグアイアコレートなどの強い過冷を示す生成物の、小球型の形態の光学顕微鏡写真。（Ｇ＝１８）
【図２】  本発明の方法によって得られたパールの表面外観の走査型電子顕微鏡写真。（Ｇ＝５０）
【図３】  本発明の実施に適する装置の概略的縦断面図である。
【図４】  グリセリルグアイアコレートの、加熱速度５℃／分の場合の熱流の変化を温度の関数として表わす示差熱分析曲線を示すグラフである。
【図５】  ２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸の、図４のものに類似の示差熱分析曲線を示すグラフである。
【符号の説明】
１  ポット
２  ノズル
３  窒素ガス
４  振動機
５  冷却気流入り口
６  冷却気流出口
７  逸らせ板
８，１０  格子
９  ノズル２からの生成物の噴流と並流をなす気体
１１  流動床気体入り口
１２  流動床気体出口
１３  第二流動床
【図１】
0003974204.tif 000005
【図２】
0003974204.tif 000006
【図３】
0003974204.tif 000007
【図４】
0003974204.tif 000008
【図５】
0003974204.tif 000009