(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（ＩＩ）
【化１】
0003910653.tif 000026
［式中、
Ｒ1は各々の炭素数が６までであり且つ各々が場合によりハロゲンもしくはＣ1−Ｃ4−アルコキシにより置換されていてもよいアルキル、アルケニルまたはアルキニルを表すか、或いはシクロアルキル部分中の各々の炭素数が３〜６でありそして適宜アルキル部分中の炭素数が１〜４であり且つ各々が場合によりハロゲンもしくはＣ1−Ｃ4−アルコキシにより置換されていてもよいシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルを表すか、或いはアリール部分中の各々の炭素数が６もしくは１０でありそして適宜アルキル部分中の炭素数が１〜４であり且つ各々が場合によりカルボキシル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−ハロゲノアルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4−ハロゲノアルコキシもしくはＣ1−Ｃ4−アルコキシ−カルボニルにより置換されていてもよいアリールまたはアリールアルキルを表し、
Ｒ2は各々の炭素数が６までであり且つ各々が場合によりハロゲンもしくはＣ1−Ｃ4−アルコキシにより置換されていてもよいアルキル、アルケニルまたはアルキニルを表すか、或いはシクロアルキル部分中の各々の炭素数が３〜６でありそして適宜アルキル部分中の炭素数が１〜４であり且つ各々が場合によりハロゲンもしくはＣ1−Ｃ4−アルコキシにより置換されていてもよいシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルを表すか、或いはアリール部分中の各々の炭素数が６もしくは１０でありそして適宜アルキル部分中の炭素数が１〜４であり且つ各々が場合によりカルボキシル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−ハロゲノアルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4−ハロゲノアルコキシもしくはＣ1−Ｃ4−アルコキシ−カルボニルにより置換されていてもよいアリールまたはアリールアルキルを表し、そして
Ｒ3は各場合とも場合により置換されていてもよいアルキル、アリールまたはアリールアルキルを表す］
のイミノチオ炭酸ジエステルを、適宜反応助剤の存在下でそして適宜希釈剤の存在下で−２０℃〜＋５０℃の間の温度において、一般式（ＩＩＩ）
【化２】
0003910653.tif 000027
［式中、
Ｒ4は各場合とも場合により置換されていてもよいアルキル、アリールまたはアリールアルキルを表す、ただしアルキル部分が場合により置換されていてもよいアルコキシエチルを除く］
のカルバジン酸エステルおよび／または式（ＩＩＩ）の化合物の酸付加生成物と反応させ（「第一反応段階」）、そしてこの工程で生成する一般式（ＩＶ）
【化３】
0003910653.tif 000028
［式中、
Ｒ1、Ｒ2およびＲ4は上記の意味を有する］
のセミカルバジド誘導体および／または対応する互変異性化合物を、２０℃〜１００℃の間の温度において、適宜中間体の単離後に、適宜塩基の存在下でそして適宜希釈剤の存在下で、環化縮合反応に付す（「第二反応段階」）ことを特徴とする、一般式（Ｉ）
【化４】
0003910653.tif 000029
［式中、
Ｒ1およびＲ2は上記の意味を有する］
のアルコキシトリアゾリノン類の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、大部分のものが既知でありそして農業化学的活性化合物の製造のための中間体として使用できるアルコキシトリアゾリノン類の新規な製造方法に関し、該方法は工業的規模の工程に適用することもできる。
【０００２】
アルコキシトリアゾリノン類および複数のそれらの製造方法はすでに既知である（J. Indian Chem. Soc. 6 (1929), 565-575; J. Chem. Soc. Perkin I 1973, 2644-2646; Arch. Pharm. 307 (1974), 889-891; EP-A 477646; EP-A 507171参照）。しかしながら、これらの既知の合成方法はアルコキシトリアゾリノン類を非常に不満足な収率でしか与えない。
【０００３】
さらにジアゾメタン（ＣＨ2ＣＮ2）を用いてウラゾールまたは４−メチルウラゾールをメチル化することにより５−メトキシ−４−メチル−２,４−ジヒドロ−３Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−オンを製造することも知られており［F. Arndt et al, Rev. Fac. Sci. Istanbul 13A, pp.127〜144 (1948)参照］、この方法は高収率のトリアゾリノンを与えるがそれは工業的規模で実施することができない。
【０００４】
今回、一般式（II）
【０００５】
【化５】
0003910653.tif 000002
【０００６】
［式中、
Ｒ1は各場合とも場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールまたはアリールアルキルを表し、
Ｒ2は各場合とも場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールまたはアリールアルキルを表し、そして
Ｒ3は各場合とも場合により置換されていてもよいアルキル、アリールまたはアリールアルキルを表す］
のイミノチオ炭酸ジエステルを、適宜反応助剤の存在下でそして適宜希釈剤の存在下で−２０℃〜＋５０℃の間の温度において、一般式（III）
【０００７】
【化６】
0003910653.tif 000003
【０００８】
［式中、
Ｒ4は各場合とも場合により置換されていてもよいアルキル、アリールまたはアリールアルキルを表す］
のカルバジン酸エステルと反応させ（「第一反応段階」）、そしてこの工程で生成する一般式（IV）
【０００９】
【化７】
0003910653.tif 000004
【００１０】
［式中、
Ｒ1、Ｒ2およびＲ4は上記の意味を有する］
のセミカルバジド誘導体および／または対応する互変異性化合物を、２０℃〜１００℃の間の温度において、適宜中間体の単離後に、適宜塩基の存在下でそして適宜希釈剤の存在下で、環化縮合反応に付す（「第二反応段階」）ことを特徴とする、一般式（Ｉ）
【００１１】
【化８】
0003910653.tif 000005
【００１２】
［式中、
Ｒ1およびＲ2は上記の意味を有する］
のアルコキシトリアゾリノン類の製造方法が見いだされた。
【００１３】
驚くべきことに、一般式（Ｉ）のアルコキシトリアゾリノン類が本発明に従う方法により大部分の既知の合成方法より相当高い収率で得られる。
【００１４】
「ジアゾメタン方法」（F. Arndt et al, 1. c）と比べて、本発明に従う方法の決定的な利点はそれを工業的規模で実施できることである。
【００１５】
特に驚異的な面は、それが第一段階で排除されるものが事実上メルカプタンだけでありそしてアルコールではなく、従って反応の正確な調節が可能となることである。比較的高温で行わなければならず且つ第二反応段階でフェノールがカップリング生成物として製造される、すなわちＲ4がフェニルを表す既知の方法（ＥＰ−Ａ ５０７１７１、実施例II−１およびII−２参照）とは対照的に、本発明に従う方法の第二段階は単純アルカノール類を排除しながら問題のない方法で実施することができ、該アルカノール類はフェノールの場合よりはるかに簡単な方法で且つ少ないエネルギーを必要とする方式で回収することができる。
【００１６】
従って本発明に従う方法は先行技術に有益な利点を与えるものである。
【００１７】
本発明は好適には
Ｒ1が各々の炭素数が６までであり且つ各々が場合によりハロゲンもしくはＣ1−Ｃ4-アルコキシにより置換されていてもよいアルキル、アルケニルまたはアルキニルを表すか、或いはシクロアルキル部分中の各々の炭素数が３〜６でありそして適宜アルキル部分中の炭素数が１〜４であり且つ各々が場合によりハロゲンもしくはＣ1−Ｃ4-アルコキシにより置換されていてもよいシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルを表すか、或いはアリール部分中の各々の炭素数が６もしくは１０でありそして適宜アルキル部分中の炭素数が１〜４であり且つ各々が場合によりカルボキシル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4-アルキル、Ｃ1−Ｃ4-ハロゲノアルキル、Ｃ1−Ｃ4-アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4-ハロゲノアルコキシもしくはＣ1−Ｃ4-アルコキシ-カルボニルにより置換されていてもよいアリールまたはアリールアルキルを表し、
Ｒ2が各々の炭素数が６までであり且つ各々が場合によりハロゲンもしくはＣ1−Ｃ4-アルコキシにより置換されていてもよいアルキル、アルケニルまたはアルキニルを表すか、或いはシクロアルキル部分中の各々の炭素数が３〜６でありそして適宜アルキル部分中の炭素数が１〜４であり且つ各々が場合によりハロゲンもしくはＣ1−Ｃ4-アルコキシにより置換されていてもよいシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルを表すか、或いはアリール部分中の各々の炭素数が６もしくは１０でありそして適宜アルキル部分中の炭素数が１〜４であり且つ各々が場合によりカルボキシル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4-アルキル、Ｃ1−Ｃ4-ハロゲノアルキル、Ｃ1−Ｃ4-アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4-ハロゲノアルコキシもしくはＣ1−Ｃ4-アルコキシ-カルボニルにより置換されていてもよいアリールまたはアリールアルキルを表す
式（Ｉ）の化合物の製造に関する。
【００１８】
本発明は特に
Ｒ1が各々が場合により弗素、塩素および／もしくは臭素、メトキシまたはエトキシにより置換されていてもよいメチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピルまたはｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブチルを表すか、或いは各々が場合により弗素、塩素および／もしくは臭素により置換されていてもよいプロペニル、ブテニル、プロピニルまたはブチニルを表すか、或いは各々が場合により弗素、塩素、臭素、メチルまたはエチルにより置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチルまたはシクロプロピルメチルを表すか、或いは各々が場合によりカルボキシル、シアノ、弗素、塩素、臭素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニルにより置換されていてもよいフェニルまたはベンジルを表し、そして
Ｒ2が各々が場合により弗素、塩素および／もしくは臭素、メトキシまたはエトキシにより置換されていてもよいメチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピルまたはｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブチルを表すか、或いは各々が場合により弗素、塩素および／もしくは臭素により置換されていてもよいプロペニル、ブテニル、プロピニルまたはブチニルを表すか、或いは各々が場合により弗素、塩素、臭素、メチルまたはエチルにより置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチルまたはシクロプロピルメチルを表すか、或いは各々が場合によりカルボキシル、シアノ、弗素、塩素、臭素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニルにより置換されていてもよいフェニルまたはベンジルを表す
式（Ｉ）の化合物の製造に関する。
【００１９】
例えば、メチルイミノ−チオ炭酸Ｏ,Ｓ−ジメチルおよびカルバジン酸エチルを出発物質として使用するなら、本発明に従う方法の工程は下記の反応式により概略記載することができる：
【００２０】
【化９】
0003910653.tif 000006
【００２１】
式（II）は一般式（Ｉ）の化合物の製造のための本発明に従う方法で出発物質として使用されるイミノチオ炭酸ジエステル類の一般的定義を与えるものである。式（II）において、Ｒ1およびＲ2は好適にまたは特に式（Ｉ）の化合物の記載に関して以上でＲ1およびＲ2に対して好適であるかまたは特に好適であるとしてすでに挙げられている意味を有し、Ｒ3は好適には各々が場合によりカルボキシルもしくはＣ1−Ｃ4-アルコキシ−カルボニルにより置換されていてもよいＣ1−Ｃ4-アルキルを表すか、或いはフェニルまたはベンジルを表し、特にメチル、エチル、カルボキシメチル、メトキシカルボニルメチルまたはエトキシカルボニルメチルを表す。
【００２２】
式（II）の出発物質は既知であるかおよび／またはそれ自体が既知である方法により製造することができる（Chem. Ber. 120 (1987), 339-344; 製造実施例参照）。
【００２３】
式（III）は本発明に従う方法でその他に出発物質として使用されるカルバジン酸エステル類の一般的定義を与えるものである。式（III）において、Ｒ4は好適には各々が場合によりＣ1−Ｃ4-アルコキシにより置換されていてもよいＣ1−Ｃ4-アルキルを表すか、或いはフェニルまたはベンジルを表し、特にメチル、エチル、メトキシエチル、エトキシエチルまたはフェニルを表す。
【００２４】
式（III）の出発物質は有機合成のための既知の化学物質である。
【００２５】
本発明に従う方法を実施するためには式（III）の化合物の酸付加生成物を使用することも有利である。好適な付加生成物は、強プロトン酸、例えば塩化水素酸（塩酸）、臭化水素、ヨウ化水素、硫酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびｐ−トルエンスルホン酸とのものである。
【００２６】
本発明に従う方法を実施するために適する希釈剤（両方の反応段階用）は一般的な有機溶媒である。これらには特に、脂肪族、脂環式もしくは芳香族の場合によりハロゲン化されていてもよい炭化水素、例えばベンジン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン；エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランまたはエチレングリコールジメチルエーテルもしくはエチレングリコールジエチルエーテル；ケトン類、例えばアセトン、ブタノンまたはメチルイソブチルケトン；ニトリル類、例えばアセトニトリル、プロピオニトリルもしくはベンゾニトリル；アミド類、例えばＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチル−ピロリドンまたはヘキサメチル燐酸トリアミド；エステル類、例えば酢酸メチルまたは酢酸エチル；スルホキシド類、例えばジメチルスルホキシド；アルコール類、例えばメタノール、エタノール、ｎ−もしくはｉ−プロパノール、ｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブタノール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル；これらと水との混合物、或いは純粋な水が包含される。
【００２７】
特に好適な希釈剤はアルコール類、例えばメタノール、エタノールまたはｎ−もしくはｉ−プロパノール、これらと水との混合物、並びに純粋な水である。
【００２８】
本発明に従う方法の第一段階は好適には適当な反応助剤の存在下で実施される。適当な反応助剤は好適にはプロトン酸、例えば塩酸、硫酸、燐酸、炭酸、酢酸、プロピオン酸、ピバリン酸、メタンスルホン酸、安息香酸、ベンゼンスルホン酸およびｐ−トルエン−スルホン酸、並びに適宜重合体状の酸または酸性イオン交換体である。
【００２９】
本発明に従う方法の第一段階において特に好適な反応助剤はピバリン酸、酢酸および（水性）塩酸である。
【００３０】
式（III）の化合物の酸付加生成物を直接使用することも好ましい。
【００３１】
適宜、本発明に従う方法の第二段階は塩基の存在下で実施される。適当な塩基は全ての一般的な有機または無機塩基である。これらには、例えば、アルカリ土類金属またはアルカリ金属の水素化物、水酸化物、アミド、アルコレート、酢酸塩、炭酸塩または炭酸水素塩、例えば水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、ナトリウムメチレート、ナトリウムエチレート、カリウムtert-ブチレート、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸アンモニウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウムまたは炭酸水素アンモニウム、並びに塩基性有機窒素化合物、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジメチル−ベンジルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン、５−エチル−２−メチル−ピリジン、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）またはジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）が包含される。
【００３２】
本発明に従う方法の第二段階で塩基として特に好適なものはアルカリ金属アルコレート、例えばナトリウムメチレートまたはナトリウムエチレート、並びにアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムであり、各場合とも適宜適当なアルコール中または水中に溶解されている。
【００３３】
本発明に従う方法の第一段階を実施する時には、反応温度は実質的な範囲内で変えることができる。一般的には、該方法は−２０℃〜＋５０℃の間の温度において、好適には−１０℃〜＋４０℃の間の温度において、特に０℃〜３０℃の間の温度において実施される。
【００３４】
本発明に従う方法の第二段階を実施する時には、反応温度は実質的な範囲内で変えることができる。一般的には、該方法は２０℃〜１００℃の間の温度において、好適には３０℃〜９０℃の間の温度において、特に４０℃〜８０℃の間の温度において実施される。
【００３５】
本発明に従う方法の両方の段階は一般的には大気圧で実施される。しかしながら、該方法を一般的には０.１バール〜１０バールの間の加圧下でまたは減圧下で実施することもできる。
【００３６】
式（Ｉ）の化合物の製造のための本発明に従う方法を実施するには、１モルの式（II）のイミノ炭酸ジエステル当たり０.５〜１.２モルの、好適には０.８〜１.１モルの式（III）のカルバジン酸エステルおよび適宜０.００１〜２.０モルの、好適には０.０１〜１.０モルの反応助剤が使用される。
【００３７】
本発明に従う方法の好適態様では、式（II）および式（III）−適宜、後者の酸付加生成物−の出発物質並びに適宜反応助剤を適当な希釈剤中で混合しそして出発物質が事実上存在しなくなるまで要求される温度において撹拌する。式（IV）の中間体を次に一般的方法で、例えば混合物を濃縮し、残渣を例えばジエチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテルまたは酢酸エチルの如き有機溶媒で温浸し、そして吸引濾過することにより、単離することができる。或いは、式（IV）の中間体を−適宜上記の希釈剤の１種中に溶解されていてもよい−塩基で処理しそして中間体を単離せずに混合物を反応が終了するまで環化縮合のために必要な温度において撹拌することもできる。
【００３８】
式（Ｉ）の生成物を単離するための処理は一般的方法により実施できる。例えば、混合物を濃縮し、生成物を水中に加え、そして混合物を例えば塩酸を用いて中和または酸性化する。生成物がこの方法で結晶状で得られるなら、それは吸引濾過により単離される。そうでないなら、それを事実上水と非混和性である有機溶媒、例えば酢酸エチルと共に振盪し、そして有機相を例えば硫酸マグネシウムを使用して乾燥し、そして濾過する。溶媒を減圧下における蒸留により注意深く除去した後に、式（Ｉ）の生成物が残渣として得られる。粗製生成物は再結晶化、例えば石油エーテルの如き適当な有機溶媒を用いる撹拌、または蒸留により精製することができる。
【００３９】
本発明に従う方法により製造される式（Ｉ）の化合物は除草剤活性化合物の製造のための中間体として使用することができる（ＥＰ−Ａ ４７７６４６およびＥＰ−Ａ ５０７１７１参照）。
【００４０】
【実施例】
製造実施例：
実施例１
【００４１】
【化１０】
0003910653.tif 000007
【００４２】
１２ｇ（８５ミリモル）のカルバジン酸エチル塩酸塩をメタノール中に０℃〜５℃において加え、そして１０.５ｇ（８８ミリモル）のメチルイミノ炭酸Ｏ,Ｓ−ジメチルの１５ｍｌのメタノール中溶液をこの温度において滴々添加した。混合物を０℃〜５℃において３時間撹拌し、そしてカップリング生成物として製造されたメチルメルカプタンを窒素を用いて追い出した。１５.５ｇのナトリウムメタノレートのメタノール中溶液（８６ミリモルのＮａＯＣＨ3）を次に０℃〜５℃において加え、そして反応混合物を約５℃において３０分間そして約２０℃においてさらに３０分間撹拌し、そしてさらに１５.５ｇの上記のナトリウムメタノレート溶液を加えた後に５０℃においてさらに６時間撹拌した。それを次に水ポンプ真空下で濃縮し、６０ｍｌの飽和塩化ナトリウム溶液中に加え、混合物を２０％強度塩酸を用いて氷冷却しながら酸性化し、そして結晶状で得られた生成物を吸引濾過により単離した。生じた塩を含有する生成物を２５ｍｌの熱水中に溶解させ、そして次に２０℃において４時間撹拌しそして再び吸引濾過した。９.９ｇの５−メトキシ−４−メチル−２,４−ジヒドロ−３Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−オン（８３％純度、残り：塩化ナトリウム）が得られた。収率：理論値の７４.５％。
【００４３】
実施例２
【００４４】
【化１１】
0003910653.tif 000008
【００４５】
２１.４ｇ（０.２０モル）のカルバジン酸エチルおよび２.２ｇ（０.０２モル）のカルバジン酸エチル塩酸塩を８０ｍｌのメタノール中に加え、そして２９.３ｇ（０.２４モル）のメチルイミノ炭酸Ｏ,Ｓ−ジメチルを加えた。混合物を２０℃において４時間撹拌した。４３ｇのナトリウムメタノレートのメタノール中溶液（０.２４モルのＮａＯＣＨ3）を引き続き加え、そして反応混合物を６０℃において７時間撹拌した。処理のために、混合物を濃縮し、残渣を９５ｍｌの水中に加え、そして混合物を濃塩酸を用いて氷冷却しながら中和した。結晶状で得られた生成物を吸引濾過により単離した。
【００４６】
２１.７（理論値の７０％）ｇの融点１４８℃の５−メトキシ−４−メチル−２,４−ジヒドロ−３Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−オンが得られた。
【００４７】
実施例３
【００４８】
【化１２】
0003910653.tif 000009
【００４９】
２１.４ｇ（０.２０モル）のカルバジン酸エチルを７０ｍｌの水中に加え、そして４ｇの濃塩酸（０.０４モルのＨＣｌ）を約５℃において加えた。２６.６ｇ（０.２２モル）のメチルイミノ炭酸Ｏ,Ｓ−ジメチルを次に加えた。混合物を５℃において４時間撹拌した。２１.３ｇの水酸化ナトリウムの水中４５％強度溶液（０.２４モルのＮａＯＨ）を引き続き加え、そして反応混合物を５５℃〜６０℃において４時間撹拌した。処理のために、混合物を濃塩酸を用いて氷冷却しながら中和した。結晶状で得られた生成物を吸引濾過により単離した。
【００５０】
２３.２ｇ（理論値の８９％）の融点１４８℃の５−メトキシ−４−メチル−２,４−ジヒドロ−３Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−オンが得られた。
【００５１】
実施例４
【００５２】
【化１３】
0003910653.tif 000010
【００５３】
６.７ｇ（０.０３モル）のＮ′−(α−メチルアミノ−α−メトキシ−メチレン)−ヒドラジン−Ｎ−カルボン酸フェニルをエタノールおよび３Ｎ水酸化ナトリウム溶液の混合物の中に０℃において加え、そして反応混合物を０℃においてさらに１時間撹拌した。次に氷を加え、混合物を濃塩酸を用いて酸性化し、そして塩化ナトリウムを飽和させた。反応生成物を酢酸エチルで抽出し、そして有機相を硫酸ナトリウムを用いて乾燥しそして濾過した。濾液を濃縮し、残渣をジイソプロピルエーテルと共に撹拌し、そして結晶状で得られた生成物を吸引濾過により単離した。
【００５４】
３.１ｇ（理論値の８０％）の融点１４８℃の５−メトキシ−４−メチル−２,４−ジヒドロ−３Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−オンが得られた。
【００５５】
実施例５
【００５６】
【化１４】
0003910653.tif 000011
【００５７】
２１.２ｇ（０.２モル）のカルバジン酸エチルを４０ｍｌの水中に加え、そして４.０ｇの濃塩酸（０.０４モルのＨＣｌ）を約０℃において滴々添加した。２６.２ｇ（０.２２モル）のメチルイミノ炭酸Ｏ,Ｓ−ジメチルの３０ｍｌのメタノール中溶液を次に０℃において滴々添加した。反応混合物を氷浴中で１７時間撹拌し、そしてカップリング生成物として製造されたメチルメルカプタンを窒素を用いて追い出した。２１.３ｇの水酸化ナトリウムの水中４５％強度溶液（０.２４モルのＮａＯＨ）を引き続き加え、そして反応混合物を次に５５℃において３時間撹拌した。冷却後に、メタノールを水ポンプ真空下で蒸留除去し、残渣を９０ｍｌの水で希釈し、そして氷浴中で濃塩酸を加えることにより混合物を中和した。結晶状で得られた生成物を吸引濾過により単離した。
【００５８】
２４ｇの５−メトキシ−４−メチル−２,４−ジヒドロ−３Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−オン（９５.２％純度、収率：理論値の８９％）が得られた。
【００５９】
実施例６
【００６０】
【化１５】
0003910653.tif 000012
【００６１】
２１.１ｇ（０.２モル）のカルバジン酸エチルを７０ｍｌの水中に加え、４ｇの濃塩酸（０.０４モルのＨＣｌ）を加え、そして混合物を次に０℃に冷却した。３２.９ｇ（０.２２モル）のメチルイミノ炭酸Ｏ−ｎ−プロピルＳ−メチルを次に滴々添加し、そして混合物を氷冷却しながらさらに１５時間撹拌し、そしてカップリング生成物として製造されたメチルメルカプタンを窒素を用いて追い出した。２１.３ｇの水酸化ナトリウムの水中４５％強度溶液（０.２２モルのＮａＯＨ）を引き続き加え、そして反応混合物を６０℃において６時間撹拌した。
【００６２】
次に氷冷却しながら濃塩酸を加えることにより混合物を中和し、そして各場合とも１００ｍｌの酢酸エチルを用いて３回抽出した。一緒にした抽出溶液を硫酸ナトリウムを使用して乾燥しそして濾過した。濾液を水ポンプ真空下で濃縮し、残渣を石油エーテルと共に撹拌し、そして結晶状で得られた生成物を吸引濾過により単離した。
【００６３】
２６.７ｇ（理論値の８４％）の融点７７℃の５−ｎ−プロポキシ−４−メチル−２,４−ジヒドロ−３Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−オンが得られた。
【００６４】
実施例７
【００６５】
【化１６】
0003910653.tif 000013
【００６６】
２１.２ｇ（０.２モル）のカルバジン酸エチルを４０ｍｌの水中に加え、４ｇの濃塩酸（０.０４モルのＨＣｌ）を０℃において滴々添加した。３３.８ｇ（０.２２モル）のメチルイミノ炭酸Ｏ−ｎ−プロピルＳ−メチルの３０ｍｌのメタノール中溶液を次に０℃において５０分間にわたり滴々添加し、そして混合物を０℃においてさらに６時間そして２０℃においてさらに１５時間撹拌し、カップリング生成物として製造されたメチルメルカプタンを窒素を用いて追い出した。２１.３ｇの水酸化ナトリウムの水中４５％強度溶液（０.２４モルのＮａＯＨ）を次に滴々添加し、そして混合物を５５℃〜６０℃において６時間撹拌した。それを引き続き水ポンプ真空下で濃縮し、そして残渣を濃塩酸を用いて中和した。混合物を各場合とも１００ｍｌの酢酸エチルを用いて３回抽出し、そして一緒にした抽出溶液を硫酸ナトリウムを使用して乾燥しそして濾過した。濾液を濃縮し、残渣を石油エーテルと共に粉砕し、そして結晶状で得られた生成物を吸引濾過により単離した。
【００６７】
２９.７ｇ（理論値の９２％）の融点７７℃の５−ｎ−プロポキシ−４−メチル−２,４−ジヒドロ−３Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−オンが得られた。
【００６８】
実施例８
【００６９】
【化１７】
0003910653.tif 000014
【００７０】
９５.５ｇ（０.５モル）のメチルイミノ炭酸Ｏ−ｎ−プロピルＳ−(２−メトキシエチル)、７６ｇ（０.５モル）のカルバジン酸フェニルおよび４７ｇ（０.５モル）のフェノールの混合物を２０℃において１０時間そして６０℃においてさらに３時間撹拌した。それを次に濃縮し、そして１ミリバールにおいて蒸留した。
【００７１】
４７.５ｇの粗製蒸留物が得られ、その７９.２％が所望する５−ｎ−プロポキシ−４−メチル−２,４−ジヒドロ−３Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−オンであった（収率：理論値の４７.９％）。
【００７２】
実施例９
【００７３】
【化１８】
0003910653.tif 000015
【００７４】
実施例３と同様にして、カルバジン酸エチルおよびエチルイミノ炭酸Ｏ−イソプロピルＳ−メチル（１０モル％の過剰）をピバリン酸（２０モル％の代わりに５０モル％のＨＣｌ）の存在下で反応させそしてそれにより製造された中間体をＮａＯＣＨ3（ＮａＯＨの代わり）とさらに反応させることにより、融点６９−７０℃（蒸留後）の４−エチル−５−イソプロポキシ−２,４−ジヒドロ−３Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−オン（収率：理論値の６２％）が得られた。
【００７５】
実施例１０
【００７６】
【化１９】
0003910653.tif 000016
【００７７】
実施例３および９と同様であったが１００モル％のピバル酸を使用して、融点１４６−１４７℃（水から再結晶化させた）の４−シクロプロピル−５−イソプロポキシ−２,４−ジヒドロ−３Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−オン（収率：理論値の６４％）が得られた。
【００７８】
式（IV）の中間体
実施例（IV−１）
【００７９】
【化２０】
0003910653.tif 000017
【００８０】
５.６６ｇ（０.０３モル）のカルバジン酸フェニル塩酸塩を５０ｍｌのメタノール中に加え、そして０℃〜５℃に冷却した後に、４.２４ｇ（０.０３５モル）のメチルイミノ炭酸Ｏ,Ｓ−ジメチルを加えた。混合物を０℃〜５℃において２時間撹拌し、そしてカップリング生成物として製造されたメチルメルカプタンを窒素を用いて追い出した。３.０４ｇ（０.０３モル）のトリエチルアミンを次に０℃において滴々添加し、そして混合物を引き続き水ポンプ真空下で濃縮した。残渣を少量の水と共に撹拌しそして結晶性生成物を吸引濾過により単離した。
【００８１】
５.５ｇ（理論値の８２％）の融点１２９℃（分解を伴う）のＮ′−(α−メチルアミノ−α−メトキシ−メチレン)−ヒドラジン−Ｎ−カルボン酸フェニルが得られた。
【００８２】
実施例（IV−２）
【００８３】
【化２１】
0003910653.tif 000018
【００８４】
２０.０ｇ（０.１０６モル）のカルバジン酸フェニル塩酸塩を２００ｍｌのメタノール中に加え、そして０℃〜５℃に冷却した後に、１６.３ｇ（０.１０６モル）のメチルイミノ炭酸Ｏ−プロピルＳ−メチルを加えた。混合物を０℃〜５℃において４時間撹拌し、そしてカップリング生成物として製造されたメチルメルカプタンを窒素を用いて追い出した。１０.８ｇ（０.１０６モル）のトリエチルアミンを次に０℃〜５℃において滴々添加し、そして混合物を引き続き水ポンプ真空下で濃縮した。残渣を３００ｍｌの酢酸エチルと共に撹拌しそして吸引濾過し、母液を濃縮し、残っている残渣を石油エーテルと共に撹拌し、そして得られた生成物を吸引濾過により単離した。
【００８５】
２４.５ｇ（理論値の９２％）のＮ′−(α−メチルアミノ−α−プロポキシ−メチレン)−ヒドラジン−Ｎ−カルボン酸フェニルが得られた。
【００８６】
実施例（IV−３）
【００８７】
【化２２】
0003910653.tif 000019
【００８８】
１２.０ｇ（８５ミリモル）のカルバジン酸エチル塩酸塩を１２０ｍｌのメタノール中に加え、そして０℃〜５℃において１０.５ｇ（８８ミリモル）のメチルイミノ炭酸Ｏ,Ｓ−ジメチルを加えた。混合物を０℃において２時間撹拌し、そしてカップリング生成物として製造されたメチルメルカプタンを窒素を用いて追い出した。７.２２ｇ（８６ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを次に５℃において加え、そして混合物を２時間撹拌した後に、それを吸引濾過にかけた。濾液を水ポンプ真空下で濃縮し、残渣を２００ｍｌの酢酸エチルと共に撹拌し、そして結晶状で得られた生成物を吸引濾過により単離した。
【００８９】
１１.９５ｇ（理論値の８０％）の融点１２８℃のＮ′−(α−メチルアミノ−α−メトキシ−メチレン)−ヒドラジン−Ｎ−カルボン酸エチルが得られた。
【００９０】
実施例（IV−４）
【００９１】
【化２３】
0003910653.tif 000020
【００９２】
３５.０ｇ（０.２５モル）のカルバジン酸エチル塩酸塩を５００ｍｌのメタノール中に加え、そして０℃に冷却した後に、３８.７ｇ（０.２５モル）のメチルイミノ炭酸Ｏ−プロピルＳ−メチルを加えた。混合物を５℃において２.５時間撹拌し、そしてカップリング生成物として製造されたメチルメルカプタンを窒素を用いて追い出した。３４.７５ｇ（０.２５モル）のトリエチルアミンを次に０℃において加え、そして２０分後に、混合物を水ポンプ真空下で濃縮した。残渣を３００ｍｌのアセトンと共に撹拌し、そして吸引濾過にかけ、濾液を濃縮し、残渣を３００ｍｌの石油エーテルと共に撹拌し、そして結晶状で得られた生成物を吸引濾過により単離した。
【００９３】
４５.９ｇ（理論値の９１％）の融点１０４℃のＮ′−(α−メチルアミノ−α−プロポキシ−メチレン)−ヒドラジン−Ｎ−カルボン酸エチルが得られた。
【００９４】
実施例（IV−５）
【００９５】
【化２４】
0003910653.tif 000021
【００９６】
５８.９ｇ（０.１９２モル）のカルバジン酸エチル塩酸塩を３５０ｍｌのメタノール中に加え、そして０℃〜５℃に冷却した後に、６０.３５ｇ（０.３９モル）のメチルイミノ炭酸Ｏ−プロピルＳ−メチルを加えた。混合物を０℃〜５℃において３時間撹拌し、そしてカップリング生成物として製造されたメチルメルカプタンを窒素を用いて追い出した。３２.７６ｇ（０.３９モル）の炭酸水素ナトリウムを次に０℃〜５℃において加え、そして０℃〜５℃における３０分および２０℃におけるさらに２時間後に、混合物を珪藻土上で濾過し、そして溶媒を減圧下での蒸留により濾液から注意深く除去した。
【００９７】
７３.５ｇ（理論値の９４％）の融点１０４℃のＮ′−(α−メチルアミノ−α−プロポキシ−メチレン)−ヒドラジン−Ｎ−カルボン酸エチルが得られた。
【００９８】
本発明の主なる特徴および態様は以下のとおりである。
【００９９】
１.一般式（II）
【０１００】
【化２５】
0003910653.tif 000022
【０１０１】
［式中、
Ｒ1は各場合とも場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールまたはアリールアルキルを表し、
Ｒ2は各場合とも場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールまたはアリールアルキルを表し、そして
Ｒ3は各場合とも場合により置換されていてもよいアルキル、アリールまたはアリールアルキルを表す］
のイミノチオ炭酸ジエステルを、適宜反応助剤の存在下でそして適宜希釈剤の存在下で−２０℃〜＋５０℃の間の温度において、一般式（III）
【０１０２】
【化２６】
0003910653.tif 000023
【０１０３】
［式中、
Ｒ4は各場合とも場合により置換されていてもよいアルキル、アリールまたはアリールアルキルを表す］
のカルバジン酸エステルと反応させ（「第一反応段階」）、そしてこの工程で生成する般式（IV）
【０１０４】
【化２７】
0003910653.tif 000024
【０１０５】
［式中、
Ｒ1、Ｒ2およびＲ4は上記の意味を有する］
のセミカルバジド誘導体および／または対応する互変異性化合物を、２０℃〜１００℃の間の温度において、適宜中間体の単離後に、適宜塩基の存在下でそして適宜希釈剤の存在下で、環化縮合反応に付す（「第二反応段階」）ことを特徴とする、一般式（Ｉ）
【０１０６】
【化２８】
0003910653.tif 000025
【０１０７】
［式中、
Ｒ1およびＲ2は上記の意味を有する］
のアルコキシトリアゾリノン類の製造方法。
【０１０８】
２.Ｒ1が各々の炭素数が６までであり且つ各々が場合によりハロゲンもしくは
Ｃ1−Ｃ4-アルコキシにより置換されていてもよいアルキル、アルケニルまたはアルキニルを表すか、或いはシクロアルキル部分中の各々の炭素数が３〜６でありそして適宜アルキル部分中の炭素数が１〜４であり且つ各々が場合によりハロゲンもしくはＣ1−Ｃ4-アルコキシにより置換されていてもよいシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルを表すか、或いはアリール部分中の各々の炭素数が６もしくは１０でありそして適宜アルキル部分中の炭素数が１〜４であり且つ各々が場合によりカルボキシル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4-アルキル、Ｃ1−Ｃ4-ハロゲノアルキル、Ｃ1−Ｃ4-アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4-ハロゲノアルコキシもしくはＣ1−Ｃ4-アルコキシ-カルボニルにより置換されていてもよいアリールまたはアリールアルキルを表し、
Ｒ2が各々の炭素数が６までであり且つ各々が場合によりハロゲンもしくはＣ1−Ｃ4-アルコキシにより置換されていてもよいアルキル、アルケニルまたはアルキニルを表すか、或いはシクロアルキル部分中の各々の炭素数が３〜６でありそして適宜アルキル部分中の炭素数が１〜４であり且つ各々が場合によりハロゲンもしくはＣ1−Ｃ4-アルコキシにより置換されていてもよいシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルを表すか、或いはアリール部分中の各々の炭素数が６もしくは１０でありそして適宜アルキル部分中の炭素数が１〜４であり且つ各々が場合によりカルボキシル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4-アルキル、Ｃ1−Ｃ4-ハロゲノアルキル、Ｃ1−Ｃ4-アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4-ハロゲノアルコキシもしくはＣ1−Ｃ4-アルコキシ-カルボニルにより置換されていてもよいアリールまたはアリールアルキルを表す
式（Ｉ）の化合物を製造することを特徴とする、上記１に従う方法。
【０１０９】
３.第一反応段階を−１０℃〜＋４０℃の間の、特に０℃〜３０℃の間の温度において実施することを特徴とする、上記１に従う方法。
【０１１０】
４.第二反応段階を３０℃〜９０℃の間の、特に４０℃〜８０℃の間の温度において実施することを特徴とする、上記１に従う方法。
【０１１１】
５.使用される式（II）のイミノチオ炭酸ジエステルがメチルイミノチオ炭酸Ｏ,Ｓ−ジメチル、メチルイミノチオ炭酸Ｏ−ｎ−プロピルＳ−メチルまたはメチルイミノチオ炭酸Ｏ−ｎ−プロピルＳ−(２−メトキシエチル)であることを特徴とする、上記１に従う方法。
【０１１２】
６.使用される式（III）のカルバジン酸エステルがカルバジン酸エチル、カルバジン酸フェニルまたはそれらの塩酸塩もしくは硫酸水素塩であることを特徴とする、上記１に従う方法。
【０１１３】
７.（両方の反応段階で）使用される希釈剤がアルコール類、特にメタノール、エタノールまたはｎ−もしくはｉ−プロパノール、これらと水の混合物、並びに純粋な水であることを特徴とする、上記１に従う方法。
【０１１４】
８.第一反応段階で使用される反応助剤がプロトン酸、特にピバリン酸、酢酸または（水性）塩酸であることを特徴とする、上記１に従う方法。
【０１１５】
９.第二反応段階で使用される塩基が、適宜各場合とも適当なアルコール中または水中に溶解されている、アルカリ金属アルコレートまたはアルカリ金属水酸化物であることを特徴とする、上記１に従う方法。