(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
多核芳香族化合物の製造方法において、
ａ）芳香族ホウ素化合物と
ｂ）芳香族ハロゲン化化合物または芳香族ペルフルオロアルキルスルホナートとを、
ｃ）アルカリ金属フッ化物を除く塩基、
ｄ）パラジウム化合物触媒、
ｅ）水溶性の燐含有配位子および
ｆ）多価アルコール、スルホキシドまたはスルホン
の存在下に反応させることを特徴とする、上記方法。
【請求項２】
多核芳香族化合物の製造方法において、
ａ）芳香族ホウ素化合物と
ｂ）芳香族ハロゲン化化合物または芳香族ペルフルオロアルキルスルホナートとを、
ｃ）アルカリ金属−およびアルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属−およびアルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ金属−およびアルカリ土類金属醋酸塩、アルカリ金属−およびアルカリ土類金属アルコラートおよび第一−、第二−および第三アミンより成る群から選ばれる塩基、
ｄ）パラジウム化合物触媒、
ｅ）水溶性の燐含有配位子および
ｆ）多価アルコール、スルホキシドまたはスルホン
の存在下に反応させることを特徴とする、上記方法。
【請求項３】
多価アルコール、スルホキシドまたはスルホンが水溶性である請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
多価の水溶性アルコールがグリコール、グリセロール、部分的にエステル化されていてもよいオリゴグリセリド、ジ−、トリ−およびテトラエチレングリコールまたは一般式（１）
0003989955.tif 000013
で表されるポリエチレングリコール、多価アルカノールまたはアルケノール、多価シクロアルカノール、アリール基含有の多価アルカノール、多価アミノアルコール、多価イミノアルコールより成る群から選択される請求項２または３に記載の方法。
【請求項５】
一般式（II）
0003989955.tif 000014
［Ｒ1，Ｒ2は、場合によっては置換されているかまたは互いに結合していてもよい脂肪族−または芳香族炭化水素基である。］
で表されるスルホキシドまたはスルホンを使用する、請求項２または３に記載の方法。
【請求項６】
燐含有配位子がトリ−ｎ−アルキルホスフィン、トリアリールホスフィン、ジアルキルアリールホスフィン、アルキルジアリールホスフィンおよびトリ−ヘテロアリールホスフィンより成る群から選ばれ、その際に燐に結合する三つの置換基は同じでも異なっていてもよく、キラルまたはアキラルであてもよくそして一つまたは複数の置換基に複数のホスフィンの燐基が結合していてもよく、これらの結合の一部は一つまたは複数の金属原子であってもよく、
あるいは燐含有配位子がホスフィット、亜ホスフィン酸エステルおよび亜ホスホン酸エステル、ホスホール、ジベンゾホスホールおよび燐原子含有の環状-、オリゴ環式-または多環式化合物である、請求項１〜５のいずれか一つに記載の方法。
【請求項７】
塩基がアルカリ金属−およびアルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属−およびアルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ金属−およびアルカリ土類金属醋酸塩、アルカリ金属−およびアルカリ土類金属アルコラートならびに第一−、第二−および第三アミンを使用する請求項１〜６のいずれか一つに記載の方法。
【請求項８】
式（II）
アリール−ＢＱ1ＢＱ2              （II）
［式中、アリールは芳香族残基でありそして
Ｑ1、Ｑ2は互いに同じでも異なっていてもよく、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、場合によってはＣ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシまたはハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル、またはハロゲンを意味するかまたは
Ｑ1、Ｑ2は一緒になってＣ1〜Ｃ4−アルキレンジオキシ基、場合によっては一つまたは二つのＣ1〜Ｃ4−アルキル基で置換されていてもよいメチレン基を形成してもよく、または
Ｑ1、Ｑ2およびホウ素原子は一緒になって式（III）
0003989955.tif 000015
で表されるボロキサン環の一部である。］
で表される芳香族ホウ素化合物である請求項１〜７のいずれか一つに記載の方法。
【請求項９】
芳香族塩素化化合物を使用する請求項１〜８のいずれか一つに記載の方法。
【請求項１０】
芳香族ホウ素化合物としてｐ−トルエンボロン酸を使用しそして芳香族ハロゲン化化合物としてクロロベンゾニトリルを使用する請求項１〜９のいずれか一つに記載の方法。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一つに記載の方法で製造される多核芳香族化合物を液晶混合物の成分としてまたはアンギオテンシン（II）−抑制剤の合成で前駆体として使用する方法。
【発明の詳細な説明】
本発明は、芳香族系ホウ素化合物と芳香族系ハロゲン化化合物またはペルフルオロアルキルスルホナートとをニッケル−またはパラジウム触媒の存在下にクロス・カップリング反応（Kreuzkupplungreaktion）させることによって多核芳香族化合物を製造する方法に関する。
芳香族系ホウ素化合物、例えばホウ酸、と芳香族系ハロゲン化化合物またはペルフルオロアルキルスルホナートとのクロス・カップリング反応は、この数年の間に多核芳香族系の合成に相当に使用されるようになった。かゝる方法は、例えば薬効成分および液晶混合物の成分を製造するために使用されている。
しかしながら通例に使用される触媒、例えばＰｄ［Ｐ（Ｐｈ3）］4またはＰｄＣｌ2（４ＰＰｈ3）４ＮａＢＨ4は、臭素化芳香族化合物または沃素化芳香族化合物を使用した場合にしか、カップリング生成物を十分な収量でもたらさない。これらの出発化合物の価格が高いことが、この方法を大規模生産に経済的に移行させることを困難にしている。
出発化合物として価格的に有利な塩素化芳香族化合物を使用とすると、ドイツ特許出願公開（Ａ）第４３４０４９０号明細書に記載されている様に、パラジウム触媒および親油性の脂肪族ホスフィン配位子を使用しなければならない。
しかしながらかゝるホスフィンは製造に多大な費用が掛かり、かつ非常に酸化され易いだけでなく、さらに再利用することができない。
更に、ホスフィン配位子がシクロアルキル基も含有していない場合には、ドイツ特許出願公開（Ａ）第４３４０４９０号明細書に記載された方法の収率を未だ十分に向上させる必要がある。
それ故に、芳香族塩素化化合物と芳香族ホウ素化合物とを、シクロアルキル基含有の親油性の脂肪族ホスフィンを使用する必要なしに、高収率でカップリング反応させることを可能とする方法を開発することが望まれている。
本発明者は、反応の際に１種類または複数種の多価アルコール、スルホキシドまたはスルホンを使用した場合に、塩素化−および他のハロゲン化−またはペルフルオロアルキルスルフォナート置換芳香族化合物と芳香族ホウ素化合物とを燐含有錯塩配位子の存在下にパラジウム−またはニッケル触媒のもとで高収率でカップリングさせることができることを見いだした。
それ故に本発明の対象は、多核芳香族化合物の製造方法において、
ａ）芳香族ホウ素化合物と
ｂ）芳香族ハロゲン化化合物または芳香族ペルフルオロアルキルスルホナートとを、
ｃ）塩基、
ｄ）ニッケル−またはパラジウム触媒、
ｅ）燐含有配位子および
ｆ）多価アルコール、スルホキシドまたはスルホン
の存在下に反応させることを特徴とする、上記方法に関する。
本発明の方法によって多核の芳香族化合物は経済的に非常に良好な収率で、かつ同時に非常に高純度で、特にホスフィン配位子によって汚染されることなしに製造される。
この方法は塩素化芳香族化合物を良好にカップリングさせるのに適しており、それ故に経済的に非常に有利である。
この方法は化学的選択的であり、求電子基、例えばエステルおよびニトリル自体は反応の過程で悪影響を及ぼさない。
有利な多価アルコールは水溶性のものである。特にグリコール、グリセロール、部分的にエステル化されていてもよいオリゴグリセリド、ジ−、トリ−およびテトラエチレングリコールまたは一般式（１）
0003989955.tif 000002
で表されるポリエチレングリコール、多価アルカノールまたはアルケノール、例えば１，４−ブタンジオール、１，３−プロパンジオール、１，２−プロパンジオール、ペンタエリスリトール、２−エチルヘキサン−１，３−ジオール、２−（ヒドロキシメチル）−２−メチル−１，３−プロパンジオール、２−メチル−２，４−ペンタンジオール、１，４−シス−ブテンジオール、多価シクロアルカノール類、例えばシクロヘキサンジオール、アリール基含有の多価アルカノール、例えば１−フェニル−１，２−エタンジオール、多価アミノアルコール類、例えばジエタノールアミン、トリエタノールアミン、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、３−（アミノメチル）−１、２−プロパンジオール、３−アミノ−１、２−プロパンジオール、２−アミノ−１，３−プロパンジオール−オキシレート、３−（ジエチルアミノ）−１、２−プロパンジオール、エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ−２−プロパンジオール、多価イミノアルコール類、例えばＮ−ブチル−およびＮ−第三ブチル−２，２’−イミノジエタノール、１，１’−イミノジ−３−プロパノール、Ｎ−メチル−２，２’−イミノジエタノール、Ｎ−フェニル−２，２’−イミノジエタノール、または１、１’，１”−ニトロ−トリ−２−プロパノール、１，３，５−トリ−（２−ヒドロキシエチル）−イソシアヌル酸およびジヒドロキシアセトンがある。
特に有利なのはグリコール、グリセロール、１，４−ブタンジオール、１，２−プロパンジオール、トリエチレングリコール、ジエチレングリコール、ジエタノールアミンおよびトリエタノールアミンであり、中でもグリコール、グリセロール、１，４−ブタンジオールおよび１，２−プロパンジオールが有利である。
勿論、複数の多価アルコールも使用することができる。
有利なスルホキシドまたはスルホンは一般式（II）
0003989955.tif 000003
Ｒ1，Ｒ2は、場合によっては置換されているかまたは互いに結合していてもよい脂肪族−または芳香族炭化水素基である。
特に有利なスルホキシドはジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジフェニルスルホキシド、メチルフェニルスルホキシドおよびジベンジルスルホキシドである。
特に有利なスルホンにはビス（４−ヒドロキシフェニル）スルホン、ビス−（４−アミノフェニル）スルホン（Ｄａｐｓｏｎ）、ビス（３−アミノフェニル）スルホン、ジメチルスルホン、ジフェニルスルホン、スルホラン、３−スルホレンがある。
水溶性スルホキシドまたはスルホンを使用するのが有利である。特に有利な水溶性スルホキシドまたはスルホンはＤＭＳＯおよびスルホランである。
勿論、複数のスルホキシドまたはスルホンまたはそれらの混合物も場合によっては多価アルコールと一緒に使用してもよい。
本発明の方法にはスルホンアミドおよび脂肪族−または芳香族スルホナートも適している。
水溶性の多価アルコールあるいはスルホキシドまたはスルホランを溶剤としてだけ使用する場合には、これらは触媒を基準として０．１〜１０、０００の重量比で添加するのが有利である。
燐含有配位子としてはトリ−ｎ−アルキルホスフィン、トリアリールホスフィン、ジアルキルアリールホスフィン、アルキルジアリールホスフィンおよびヘテロアリールホスフィン、例えばトリピリジルホスフィンおよびトリフリルホスフィン（ただし、これらは燐に結合する三つの置換基は互いに同一でも異なっていてもよく、キラルでもアキラルでもよくそして置換基の一つまたは複数が複数のホスフィンの燐基に結合していてもよくそしてこれらの結合の一部は一つまたは複数の金属原子であってもよい）、ホスフィット、亜ホスフィン酸エステルおよび亜ホスホン酸エステル、ホスホール（phosphol）、ジベンゾホスホールおよび燐含有環状-、オリゴ環状-または多環状化合物がある。
少なくとも１つのアリール基が燐に結合しているホスフィン類、即ちトリアリールホスフイン、ジアリールアルキルホスフィンおよびジアルキルアリールホスフィン、およびホスフィットが殊に有利である。
水性相を含有する系においては、少なくとも１つのアリール基を持つ水溶性ホスフィン配位子が特に有利である。
なかでもトリアリールホスフィンが特に有利である。
最も有利なのは以下の化合物である:
0003989955.tif 000004
勿論、複数の燐含有配位子を使用することもできる。
本発明で使用する燐含有配位子は自体公知である。一部のものは複雑な生成物であり、またはその合成法は例えばHouben-Weyl、Methode der Organischen Chemie（有機化学法）、Georg-Thieme-Verlag、Schttgartに掲載されている。
水溶性配位子は例えばW.A. HerrmannおよびC.W.Kohlpainter, Angew.Chem.Int.Ed.Engl. 1993、32、1524またはそこで引用された文献に従って製造することができる。ＢＩＮＡＳの製法はヨーロッパ特許出願公開（Ａ）第５７１、８１９号明細書あるいは米国特許第５、３４７、０４５号明細書に記載されている。
燐含有配位子は本発明の方法では、芳香族ハロゲン化化合物または芳香族ペルフルオロスルホナートを基準として０．００１〜２０モル％、好ましくは０．０１〜１０モル％、殊に好ましくは０．０５〜６モル％、特に好ましくは０．１〜６モル％である。
触媒としてはパラジウム金属、パラジウム化合物またはニッケル化合物を使用する。触媒は固体の担体、例えば活性炭または酸化アルミニウムに担持されていてもよい。
パラジウムが酸化段階（０）または（II）で存在しているパラジウム触媒、例えばパラジウムケトナート類、パラジウムアセチルアセトナート、ニトリルパラジウムハロゲン化物、パラジウムハロゲン化物、アリルパラジウムハロゲン化物およびパラジウムビスカルボキシレート類、特に好ましくはパラジウムケトナート類、パラジウムアセチルアセトナート、パラジウム（II）ハロゲン化物、η-3-アリルパラジウムハロゲン化物二量体およびパラジウムビスカルボキシレートが殊に有利である。なかでもパラジウムビスアセチルアセトナート、ビス（ベンゾニトリル）パラジウムジクロライド、ＰｄＣｌ2、Ｎａ2ＰｄＣｌ4、Ｎａ2Ｐｄ2Ｃｌ6、ビス（アセトニトリル）パラジウムジクロライド、パラジウム−II−アセテート、パラジウム−II−プロピオナートおよびパラジウム−II−ブタノナートが特に有利である。
パラジウム化合物はその場でも製造することができ、例えばパラジウム（II）アセテートはパラジウム（II）クロライドおよび醋酸ナトリウムの添加によってその場で製造できる。
触媒は本発明に従って使用される燐含有配位子を既に含有していてもよいが、該配位子は別に反応混合物に添加してもよい。
本発明の方法を実施するためには、パラジウムまたはパラジウム化合物を多価アルコール、スルホキシドまたはスルホラン、好ましくはＤＭＳＯまたはグリコールに溶解し、燐含有配位子またはそれの溶液と混合しそしてそうして生じる触媒溶液を残りの反応混合物系に添加するのが有利である。
同様にパラジウムまたはパラジウム化合物を多価アルコール、スルホキシドまたはスルホラン、殊にＤＳＭＯまたはグリコールに溶解し、この溶液を残りの反応混合物系に添加し、次いで燐含有配位子またはそれの溶液を添加するのが特に有利である。
これらの両方の方法に従って触媒を製造するための特に適する出発原料には、Ｐｄ（II）Ｃｌ2／３ＮａＯＡｃ、Ｐｄ（ａｃ）2、Ｋ2ＰｄＣｌ4、Ｎａ2ＰｄＣｌ4、Ｋ2ＰｄＣｌ6およびＮａ2ＰｄＣｌ6がある。
触媒は本発明の場合には、芳香族ハロゲン化化合物または芳香族ペルフルオロアルキルスルホナートを基準として０．００１〜１０モル％、好ましくは０．０１〜５モル％、殊に好ましくは０．０５〜３モル％、特に好ましくは０．０５〜１．５モル％の量で使用する。
本発明の方法で有利に使用される塩基はアルカリ金属フッ化物、アルカリ金属−およびアルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属−およびアルカリ土類金属炭酸塩，アルカリ金属重炭酸塩，アルカリ金属−およびアルカリ土類金属アセテート、アルカリ金属−およびアルカリ土類金属アルコラートならびに第一−、第二−および第三アミンである。
特にアルカリ金属フッ化物、アルカリ金属−およびアルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属−およびアルカリ土類金属炭酸塩およびアルカリ金属重炭酸塩が有利であり、中でもアルカリ金属フッ化物、例えばフッ化カリウムおよびフッ化セシウム、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウム、ならびにアルカリ金属炭酸塩およびアルカリ金属重炭酸塩、例えば炭酸リチウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸カリウムが特に有利である。固体塩基、例えばＮａ2ＣＯ3を使用する場合には、塩基の適当な懸濁物およびそれ故に攪拌可能な混合物を得るために、多価アルコールおよびスルホキシドを多量にまたは溶剤として使用する。
勿論、複数の塩基を添加してもよい。
本発明の方法の場合には、塩基を芳香族ホウ素化合物を基準として１００〜１０００モル％、好ましくは１００〜５００モル％、殊に好ましくは１００〜４００モル％、特に好ましくは１００〜２９０モル％の割合で使用する。
本発明の方法の特に有利な出発原料は、式（III）
アリール−ＢＱ1Ｑ2  （III）
［式中、アリールは芳香族残基でありそして
Ｑ1、Ｑ2は互いに同じでも異なっていてもよく、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、場合によってはＣ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシまたはハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル、またはハロゲンを意味するかまたは
Ｑ1、Ｑ2は一緒になってＣ1〜Ｃ4−アルキレンジオキシ基、場合によっては一つまたは二つのＣ1〜Ｃ4−アルキル基で置換されていてもよいメチレン基を形成しても、または
Ｑ1、Ｑ2およびホウ素原子は式（IV）
0003989955.tif 000005
で表されるボロキサン（Boroxane）環の一部であってもよい。］
で表される芳香族ホウ素化合物である。
アリールはフェニル−、ナフチル−、ピリミジル−、ピリジン−、ピラジン−、ピラダジン−、１、３−チアゾール−、１、３、４−チアジアゾール−またはチオフェニル残基を意味し、その際にこれら残基は場合によっては例えばハロゲン原子、シアノ基、アルキル基またはアルコキシ基で置換されていてもよい。
Ｑ1、Ｑ2は互いに好ましくは同じでもまたは異なっていてもよく、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシまたはハロゲン原子であるかまたはＱ1およびＱ2は一緒になってＣ1〜Ｃ4−アルキレンジオキシ基を形成しても、またはＱ1、Ｑ2およびホウ素原子は式（IV）
0003989955.tif 000006
で表されるボロキサン（Boroxane）環の一部であってもよい。
アリールが非置換のまたは置換フェニル−またはナフチル基を意味するのが特に有利である。
特に有利な芳香族化合物は以下の化合物である：
0003989955.tif 000007
なかでも以下の化合物が特に有利である：
0003989955.tif 000008
ただしＲ1およびＲ2はベンジルオキシ、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシルおよびペンタデシル、ならびにメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、ノノキシ、デコキシ、ウンデコキシ、ドデコキシ、トリデコキシ、テトラデコキシ、ペンタデコキシ、ＣＰｈ3およびＳｉＭｅ2ｔＢｕを意味し、そして
Ｒ6はイミダゾール、キノリン、イソキノリン、ジヒドロピリジンまたはピラゾールであり、ただしこれら全ての基は場合によっては置換されていてもよい。
ｐ−トルエンボロン酸（p-Toluolboronsaele）が特に有利である。
使用される芳香族ホウ素化合物は公知であるかまたは公知の方法、例えばHouben-Weyl、Methode der Organischen Chemie（有機化学法）、Georg-Thieme-Verlag、Schttgart、第１３／３ａ巻に掲載されている方法で製造できる。例えば、芳香族アルカリ金属−およびマグネシウム化合物からトリアルコキシボラン類との反応および続く加水分解によってボロン酸を
得ることができる。
本発明の方法の出発化合物の二つの分類は式（Ｖ）
アリール−Ｘ  （Ｖ）
［式中、アリールは芳香族残基であり、そして
ＸはＣｌ、Ｂｒ、Ｉまたはペルフルオロアルキルスルホナートを意味する。］
で表される芳香族化合物である。
アリールは好ましくは非置換のまたは置換フェニル−、ナフチル−、ピリジン−、ピリミジン−、ピラジン−、ピリダジン−、１、３−チアゾールー、１、３、４−チアジアゾール−またはチオフェン残基を意味し、ただし置換基は例えばハロゲン原子、ＣＮ、アルキル−、アルコキシ−または他のアリール基である。
式（Ｖ）で表される下記の化合物が特に有利である：
0003989955.tif 000009
ただしＲ2およびＲ3はベンジルオキシ、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシルおよびペンタデシル、ならびにメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ベントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、ノノキシ、デコキシ、ウンデコキシ、ドデコキシ、トリデコキシ、テトラデコキシ、ペンタデコキシ、ＣＰｈ3およびＳｉＭｅ2Ｂｕを意味し、
Ｒ4およびＲ5はメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシルを意味するかまたはＲ4およびＲ5は一緒になって−（ＣＨ2）2−または−（ＣＨ2）3−を意味する。
２−クロロベンゾニトリルが特に有利である。
使用される芳香族ハロゲン化化合物およびペルフルオロアルキルスルホナートは公知であるかまたは公知の方法で、例えばHouben-Weyl、Methode der Organischen Chemie（有機化学法）、Georg-Thieme-Verlag、Stuttgart、第５／３および５／４巻に掲載されている方法で製造できる。例えば芳香族ハロゲン化物は、相応するジアゾニウム塩においてジアゾニウム基を塩素原子、臭素原子または沃素原子に交換することによって得られる。
本発明の方法を実施するためには、反応成分、塩基、パラジウム、パラジウム化合物またはニッケル化合物および燐含有配位子を上記の変法に従って混合しそして０〜２００℃、好ましくは３０〜１７０℃の温度、特に好ましくは５０〜１５０℃の温度で１〜１００時間、好ましくは５〜７０時間、特に好ましくは５〜７０時間反応させる。
この作業は当業者に慣用の公知の方法に従って行う。例えば生成物を反応混合物からの抽出または沈殿によって分離し、次いでそれぞれの生成物に適合した方法、例えば再結晶処理、蒸留、昇華、ゾーン溶融（zone melting）、溶融結晶化またはクロマトグラフィーによって精製する。
出発化合物として二重に官能化された芳香族ホウ素化合物、例えばビス硼酸、および芳香族ハロゲン化化合物またはペルフルオロアルキルスルホナートを使用する場合には、本発明の方法が例えば有機系の放電発光物質として使用される重合体の製造にも適している。
本発明方法の生成物は多核の芳香族化合物、好ましくは式（II）および（IV）で表されるものである。有利な生成物の例には以下のものがある：
0003989955.tif 000010
0003989955.tif 000011
上記各核式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はベンジルオキシ、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシルおよびペンタデシル、ならびにメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、ノノキシ、デコキシ、ウンデコキシ、ドデコキシ、トリデコキシ、テトラデコキシ、ペンタデコキシ、ＣＰｈ3およびＳｉＭｅ2ｔＢｕを意味し、Ｒ4およびＲ5はメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシルを意味するかまたはＲ4およびＲ5は一緒になって−（ＣＨ2）2−または−（ＣＨ2）3−を意味しそしてＲ4はＨまたはＦを意味する。
特に有利な生成物は２−シアノ−４’−メチルビフェニルである。
本発明に従って製造される化合物は液晶物質として使用するのに適しており、別の液晶化合物を製造するための中間体としても使用できる。更に薬剤、化粧料、殺菌剤、除草剤、殺虫剤、染料、界面活性剤およびポリマー、これらへの添加物を含めた物質の前駆体としても使用される。
例えば前述の式で表される様な本発明に従って製造される化合物は特にアンギオテンシンII抑制剤の価値ある前駆体である（例えばDrugs of the Future 18 (1993)、第428〜432頁参照）。
本発明を以下の実施例によって更に詳細に説明するが、本発明はこれらによって制限されない。
触媒調製物：
Ｃ．１
０．３８８ｇの塩化パラジウム（II）および０．５４ｇの醋酸ナトリウムを２４ｍｌのＤＭＳＯに溶解する。室温で３０分攪拌する。次いで１４．６ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６ｍｏｌ／Ｌ）と混合しそして更に３０分攪拌する。
Ｃ．２
０．３８８ｇの塩化パラジウム（II）および０．５４ｇの醋酸ナトリウムを２４ｍｌのエチレングリコールに溶解する。室温で３０分攪拌する。次いで１４．６ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６ｍｏｌ／Ｌ）と混合しそして更に３０分攪拌する。
Ｃ．３
０．３８８ｇの塩化パラジウム（II）および１４．６ｇのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６ｍｏｌ／Ｌ）を室温で６０分攪拌する。
0003989955.tif 000012
で表される黄色の反応溶液が得られる。
Ｃ．３．１．
１．０６９ｇの四塩化パラジウム酸（水に溶解した２０重量％濃度のパラジウム）を２４ｍｌの水で希釈し、次いで１４．６ｍｌの０．６モル濃度ＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液と混合する。更に３０分攪拌する。
Ｃ．４．
０．３８８ｇの塩化パラジウム（II）および０．３３ｇの塩化カリウムを１０ｍｌの水に溶解する。１４．６ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６ｍｏｌ／ｌ）と混合する。
Ｂ．カップリング反応
実施例１：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および２８．９ｇの炭酸ナトリウムを４０ｍｌのグリコールおよび１０ｍｌの水中で１２０℃に加熱する。８０℃においてＣ．１に従って製造された０．１モル％の触媒溶液を添加する。反応の終了後に５０ｍｌのキシレンと混合しそして有機相を分離する。蒸留によって１９ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニル（沸点１４０℃／ｍｂａｒ）が得られる。
実施例２：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および２８．９ｇの炭酸ナトリウムを４０ｍｌのグリコールおよび１０ｍｌの水中で１２０℃に加熱する。８０℃においてＣ．２に従って製造された０．１モル％の触媒溶液を添加する。反応の終了後に５０ｍｌのキシレンと混合しそして有機相を分離する。蒸留によって１８．５ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニル（沸点１４０℃／ｍｂａｒ）が得られる。
実施例３：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および２８．９ｇの炭酸ナトリウムを４０ｍｌのグリコールおよび１０ｍｌの水中で１２０℃に加熱する。８０℃においてＣ．３に従って製造された０．１モル％の触媒溶液を添加する。反応の終了後に５０ｍｌのキシレンと混合しそして有機相を分離する。蒸留によって１８．７ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニル（沸点１４０℃／ｍｂａｒ）が得られる。
実施例４：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および２８．９ｇの炭酸ナトリウムを４０ｍｌのグリコールおよび１０ｍｌの水中で１２０℃に加熱する。８０℃においてＣ．４に従って製造された０．１モル％の触媒溶液を添加する。反応の終了後に５０ｍｌのキシレンと混合しそして有機相を分離する。蒸留によって１８．１ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニル（沸点１４０℃／ｍｂａｒ）が得られる。
実施例５：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および２８．９ｇの炭酸ナトリウムを４０ｍｌのグリコールおよび１０ｍｌの水中で１２０℃に加熱する。８０℃においてＣ．３．１に従って製造された０．１モル％の触媒溶液を添加する。反応の終了後に５０ｍｌのキシレンと混合しそして有機相を分離する。蒸留によって１９ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニル（沸点１４０℃／ｍｂａｒ）が得られる。
実施例６：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および１２ｇの炭酸ナトリウムを４０ｍｌのグリコールおよび１０ｍｌの水中で１２０℃に加熱する。８０℃においてＣ．１に従って製造された０．１モル％の触媒溶液を添加する。反応の終了後に５０ｍｌのキシレンと混合しそして有機相を分離する。蒸留によって１８．５ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニル（沸点１４０℃／ｍｂａｒ）が得られる。
実施例７：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および１２ｇの炭酸ナトリウムを４０ｍｌのグリコールおよび１０ｍｌの水中で１２０℃に加熱する。８０℃においてＣ．３．１に従って製造された０．１モル％の触媒溶液を添加する。反応の終了後に５０ｍｌのキシレンと混合しそして有機相を分離する。蒸留によって１８．７ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニル（沸点１４０℃／ｍｂａｒ）が得られる。
実施例８：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および１２ｇの炭酸ナトリウムを４０ｍｌのグリコールおよび１０ｍｌの水中で１２０℃に加熱する。８０℃においてＣ．２に従って製造された０．１モル％の触媒溶液を添加する。反応の終了後に５０ｍｌのキシレンと混合しそして有機相を分離する。蒸留によって１８．１ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニル（沸点１４０℃／ｍｂａｒ）が得られる。
実施例９：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および２８，９ｇの炭酸ナトリウムを５０ｍｌのキシレン、４０ｍｌのグリコールおよび１０ｍｌと一緒に１２０℃に加熱する。２４．７ｍｇの醋酸パラジウムと、２．５ｍｌのＤＭＳＯに０．５５ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液との混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのトルエンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。ｎ−ヘプタンでの結晶化処置で、１８．９ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニルが得られる。
実施例１０：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および２８．９ｇの炭酸ナトリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのグリセロールおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。２４．７ｍｇの醋酸パラジウムと、２．５ｍｌのＤＭＳＯに０．５５ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液との混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのトルエンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。ｎ−ヘプタンでの結晶化処置で、１８．５ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニルが得られる。
実施例１１：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および２８．９ｇの炭酸ナトリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのトリエチレングリコールおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。２４．７ｍｇの醋酸パラジウムと、２．５ｍｌのＤＭＳＯに０．５５ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液との混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのトルエンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。ｎ−ヘプタンでの結晶化処置で、１７．４ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニルが得られる。
実施例１２：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および２８．９ｇの炭酸ナトリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのジエチレングリコールおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。２４．７ｍｇの醋酸パラジウムと、２．５ｍｌのＤＭＳＯに０．５５ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液との混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのトルエンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。ｎ−ヘプタンでの結晶化処置で、１８．２ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニルが得られる。
実施例１３：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および２８．９ｇの炭酸ナトリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのジエタノールアミンおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。２４．７ｍｇの醋酸パラジウムと、２．５ｍｌのＤＭＳＯに０．５５ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液との混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのトルエンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。ｎ−ヘプタンでの結晶化処置で、１７．５ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニルが得られる。
実施例１４：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および２８．９ｇの炭酸ナトリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのトリエタノールアミンおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。２４．７ｍｇの醋酸パラジウムと、２．５ｍｌのＤＭＳＯに０．５５ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液との混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのトルエンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。ｎ−ヘプタンでの結晶化処置で、１７．８ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニルが得られる。
実施例１５：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１５．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および１５．８ｇのフッ化カリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのグリセロールおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。２４．７ｍｇの醋酸パラジウムと、２．５ｍｌのＤＭＳＯに０．５５ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液との混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのトルエンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。ｎ−ヘプタンでの結晶化処置で、１８．２ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニルが得られる。
実施例１６：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１５．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および１５．８ｇのフッ化カリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのグリコールおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。２４．７ｍｇの醋酸パラジウムと、２．５ｍｌのＤＭＳＯに０．５５ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液との混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのトルエンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。ｎ−ヘプタンでの結晶化処置で、１８．７ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニルが得られる。
実施例１７：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および１５．８ｇのフッ化カリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのジエチレングリコールおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。２４．７ｍｇの醋酸パラジウムと、２．５ｍｌのＤＭＳＯに０．５５ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液との混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのトルエンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。ｎ−ヘプタンでの結晶化処置で、１７．８ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニルが得られる。
実施例１８：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および１５．８ｇのフッ化カリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのトリエチレングリコールおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。２４．７ｍｇの醋酸パラジウムと、２．５ｍｌのＤＭＳＯに０．５５ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液との混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのトルエンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。ｎ−ヘプタンでの結晶化処置で、１７．２ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニルが得られる。
実施例１９：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および１５．８ｇのフッ化カリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのジエタノールアミンおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。２４．７ｍｇの醋酸パラジウムと、２．５ｍｌのＤＭＳＯに０．５５ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液との混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのトルエンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。ｎ−ヘプタンでの結晶化処置で、１６．９ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニルが得られる。
実施例２０：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および１５．８ｇのフッ化カリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのトリエタノールアミンおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。２４．７ｍｇの醋酸パラジウムと、２．５ｍｌのＤＭＳＯに０．５５ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液との混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのトルエンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。ｎ−ヘプタンでの結晶化処置で、１７．２ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニルが得られる。
実施例２１：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および２８．９ｇの炭酸ナトリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのグリコールおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。３８．６６ｍｇの塩化パラジウムと、２．５ｍｌのＤＭＳＯに１．１ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液との混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのトルエンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。ｎ−ヘプタンでの結晶化処置で、１８．５ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニルが得られる。
実施例２２：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および２８．９ｇの炭酸ナトリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのグリセロールおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。３８．６６ｍｇの塩化パラジウム（II）と、２．５ｍｌのＤＭＳＯに１．１ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液との混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのトルエンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。ｎ−ヘプタンでの結晶化処置で、１８．２ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニルが得られる。
実施例２３：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および２８．９ｇの炭酸ナトリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのトリエチレングリコールおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。３８．６６ｍｇの塩化パラジウム（II）と、２．５ｍｌのＤＭＳＯに１．１ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液との混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのトルエンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。ｎ−ヘプタンでの結晶化処置で、１７．４ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニルが得られる。
実施例２４：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および２８．９ｇの炭酸ナトリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのジエチレングリコールおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。３８．６６ｍｇの塩化パラジウム（II）と、２．５ｍｌのＤＭＳＯに１．１ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液との混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのトルエンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。ｎ−ヘプタンでの結晶化処置で、１７．１ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニルが得られる。
実施例２５：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および２８．９ｇの炭酸ナトリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのジエタノールアミンおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。３８．６６ｍｇの塩化パラジウム（II）と、２．５ｍｌのＤＭＳＯに１．１ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液との混合物を８０℃において添加する。  反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのトルエンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。ｎ−ヘプタンでの結晶化処置で、１７．５ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニルが得られる。
実施例２６：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および２８．９ｇの炭酸ナトリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのトリエタノールアミンおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。３８．６６ｍｇの塩化パラジウム（II）と、２．５ｍｌのＤＭＳＯに１．１ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液との混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのトルエンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。ｎ−ヘプタンでの結晶化処置で、１７．８ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニルが得られる。
実施例２７：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および１５．８ｇのフッ化カリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのグリセロールおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。３８．６６ｍｇの塩化パラジウム（II）と、２．５ｍｌのＤＭＳＯに１．１ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液との混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのトルエンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。ｎ−ヘプタンでの結晶化処置で、１８．９ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニルが得られる。
実施例２８：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および１５．８ｇのフッ化カリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのグリコールおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。３８．６６ｍｇの塩化パラジウム（II）と、２．５ｍｌのＤＭＳＯに１．１ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液との混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのトルエンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。ｎ−ヘプタンでの結晶化処置で、１８．８ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニルが得られる。
実施例２９：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および１５．８ｇのフッ化カリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのジエチレングリコールおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。３８．６６ｍｇの塩化パラジウム（II）と、２．５ｍｌのＤＭＳＯに１．１ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液との混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのトルエンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。ｎ−ヘプタンでの結晶化処置で、１８．０ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニルが得られる。
実施例３０：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および１５．８ｇのフッ化カリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのトリエチレングリコールおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。３８．６６ｍｇの塩化パラジウと、２．５ｍｌのＤＭＳＯに１．１ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液との混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのトルエンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。ｎ−ヘプタンでの結晶化処置で、１６．９ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニルが得られる。
実施例３１：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および１５．８ｇのフッ化カリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのジエタノールアミンおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。３８．６６ｍｇの塩化パラジウム（II）と、２．５ｍｌのＤＭＳＯに１．１ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液との混合物を８０℃において添加する。  反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのトルエンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。ｎ−ヘプタンでの結晶化処置で、１７．１ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニルが得られる。
実施例３２：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および１５．８ｇのフッ化カリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのトリエタノールアミンおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。３８．６６ｍｇの塩化パラジウム（II）と、２．５ｍｌのＤＭＳＯに１．１ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液との混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのトルエンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。ｎ−ヘプタンでの結晶化処置で、１８．０ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニルが得られる。
実施例３３：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および２８．９ｇ炭酸ナトリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのグリコールおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。１９．３ｍｇの塩化パラジウム（II）、１７．９ｍｇの醋酸ナトリウムおよび、２．５ｍｌのＤＭＳＯに０．５５ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液の混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのトルエンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。ｎ−ヘプタンでの結晶化処置で、１８．７ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニルが得られる。
実施例３４：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および２８．９ｇ炭酸ナトリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのグリセロールおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。１９．３ｍｇの塩化パラジウム、１７．９ｍｇの醋酸ナトリウムおよび、２．５ｍｌのＤＭＳＯに０．５５ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液の混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのトルエンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。ｎ−ヘプタンでの結晶化処置で、１８．３ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニルが得られる。
実施例３５：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および２８．９ｇ炭酸ナトリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのトリエチレングリコールおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。１９．３ｍｇの塩化パラジウム、１７．９ｍｇの醋酸ナトリウムおよび、２．５ｍｌのＤＭＳＯに０．５５ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液の混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのトルエンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。ｎ−ヘプタンでの結晶化処置で、１７．４ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニルが得られる。
実施例３６：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および２８．９ｇ炭酸ナトリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのジエチレングリコールおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。１９．３ｍｇの塩化パラジウム、１７．９ｍｇの醋酸ナトリウムおよび、２．５ｍｌのＤＭＳＯに０．５５ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液の混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのトルエンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。ｎ−ヘプタンでの結晶化処置で、１８．３ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニルが得られる。
実施例３７：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および２８．９ｇ炭酸ナトリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのジエタノールアミンおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。１９．３ｍｇの塩化パラジウム、１７．９ｍｇの醋酸ナトリウムおよび、２．５ｍｌのＤＭＳＯに０．５５ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液の混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのトルエンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。ｎ−ヘプタンでの結晶化処置で、１７．５ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビスフェニルが得られる。
実施例３８：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および２８．９ｇ炭酸ナトリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのトリエタノールアミンおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。１９．３ｍｇの塩化パラジウム、１７．９ｍｇの醋酸ナトリウムおよび、２．５ｍｌのＤＭＳＯに０．５５ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液の混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのトルエンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。ｎ−ヘプタンでの結晶化処置で、１７．８ｇの２−シアノ−４’−メチル−ビフェニルが得られる。
実施例３９：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および２８．９ｇ炭酸ナトリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのＤＭＳＯおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。２４．７ｍｇの醋酸パラジウム（II）および、２．５ｍｌのＤＭＳＯに０．５５ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液の混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのキシレンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。溶剤を留去し、残さをｎ−ヘプタンでの結晶化処置する。
収量：１８．６ｇ（理論値の８８％）の２−シアノ−４’−メチル−ビフェニル
実施例４０：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および２９．８ｇ炭酸ナトリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのスルホランおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。２４．７ｍｇの醋酸パラジウムおよび、２．５ｍｌのＤＭＳＯに０．５５ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液の混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのキシレンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。溶剤を留去し、残さをｎ−ヘプタンで結晶化処置する。
収量：１９．２ｇ（理論値の９１％）の２−シアノ−４’−メチル−ビフェニル
実施例４１：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および２８．９ｇ炭酸ナトリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのＤＭＳＯおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。３８．６６ｍｇの塩化パラジウム（II）および、２．５ｍｌのＤＭＳＯに１．１ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液の混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのキシレンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。溶剤を留去し、残さをｎ−ヘプタンで結晶化処置する。
収量：１８．２ｇ（理論値の８６％）の２−シアノ−４’−メチル−ビフェニル
実施例４２：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および２８．９ｇ炭酸ナトリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのスルホランおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。３８．６６ｍｇの塩化パラジウム（II）および、２．５ｍｌのＤＭＳＯに１．１ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液の混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのキシレンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。溶剤を留去し、残さをｎ−ヘプタンで結晶化処置する。
収量：１８．４ｇ（理論値の８７％）の２−シアノ−４’−メチル−ビフェニル
実施例４３：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および２８．９ｇ炭酸ナトリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのＤＭＳＯおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。１９．３ｍｇの塩化パラジウム（II）、１７．９ｍｇの醋酸ナトリウムおよび、２．５ｍｌのＤＭＳＯに０．５５ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液の混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのキシレンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。溶剤を留去し、残さをｎ−ヘプタンで結晶化処置する。
収量：１８．８ｇ（理論値の８９％）の２−シアノ−４’−メチル−ビフェニル
実施例４４：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および２８．９ｇ炭酸ナトリウムを５０ｍｌのｐ−キシレン，４０ｍｌのスルホランおよび１０ｍｌの水と一緒に１２０℃に加熱する。１９．３ｍｇの塩化パラジウム（II）、１７．９ｍｇの醋酸ナトリウムおよび、２．５ｍｌのＤＭＳＯに０．５５ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液の混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのキシレンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。溶剤を留去し、残さをｎ−ヘプタンで結晶化処置する。
収量：１８．９ｇ（理論値の８９．５％）の２−シアノ−４’−メチル−ビフェニル
実施例４５：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および２８．９ｇ炭酸ナトリウムを５０ｍｌのｐ−キシレンおよび４０ｍｌのＤＭＳＯと一緒に１２０℃に加熱する。２４．７ｍｇの醋酸パラジウム（II）および、２．５ｍｌのＤＭＳＯに０．５５ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液の混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのキシレンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。溶剤を留去し、残さをｎ−ヘプタンで結晶化処置する。
収量：１８．０ｇ（理論値の８５％）の２−シアノ−４’−メチル−ビフェニル
実施例４６：
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および２８．９ｇ炭酸ナトリウムを５０ｍｌのｐ−キシレンおよび４０ｍｌのスルホランと一緒に１２０℃に加熱する。２４．７ｍｇの醋酸パラジウム（II）および、２．５ｍｌのＤＭＳＯに０．５５ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液の混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのキシレンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。溶剤を留去し、残さをｎ−ヘプタンで結晶化処置する。
収量：１８．２ｇ（理論値の８６％）の２−シアノ−４’−メチル−ビフェニル
比較例
１５ｇの２−クロロベンゾニトリル、１４．８ｇのｐ−トルエンボロン酸および２８．９ｇ炭酸ナトリウムを５０ｍｌのｐ−キシレンおよび４０ｍｌのＤＭＦと一緒に１２０℃に加熱する。２４．７ｍｇの醋酸パラジウム（II）および、２．５ｍｌのＤＭＦに０．５５ｍｌのＴＰＰＴＳ／Ｈ2Ｏ−溶液（０．６モル）を溶解した溶液の混合物を８０℃において添加する。
反応の終了後に相を分離する。水性相を５０ｍｌのキシレンで洗浄する。一緒にした有機相を２０ｍｌの水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。溶剤を留去し、残さをｎ−ヘプタンで結晶化処置する。
収量：１．０６ｇ（理論値の５％）の２−シアノ−４’−メチル−ビフェニル
実施例４７
２−クロロベンゾニトリルと４−トルエンボロン酸とのクロス・カップリング反応：
触媒を製造するために３８．８ｍｇ（０．２１９ｍｍｏｌ）の塩化パラジウム（II）および５４．０ｍｇ（０．６５７ｍｍｏｌ）の醋酸ナトリウムを２．４ｍｌのＤＭＳＯ中でアルゴン雰囲気で２３℃で３０分攪拌する。次いで下記の如く製造した１．９９ｍｌ（０．８７５ｍｍｏｌ）のナトリウム−４−ジフェニルホスフィノフェニル−ホスフィネートの０．４４モル濃度水溶液を添加しそしてこの懸濁物を２３℃で３０分攪拌する。
アルゴン雰囲気で３０．０ｇ（０．２１８１ｍｏｌ）の２−クロロベンゾニトリル、３２．６ｇ（０．２４０ｍｏｌ）の４−トルエンボロン酸および１６．２ｇ（７０モル％）の炭酸ナトリウムを１２０のエチレングリコール中で攪拌する。２０ｍｌの水を添加し、８０℃に加熱する。今度は上記の触媒懸濁物を添加し、還流下に５時間加熱する。
この混合物を２３℃で１００ｍｌの氷酢酸と混合する。有機相を分離し、回転式蒸発器で濃縮しそして減圧下に分別蒸留する。３１．６ｇ（理論値の７５％）の２−シアノ−４’−メチル−ビフェニル（沸点１４０℃／１．０ｍｂａｒ；融点５０℃）。
触媒の製造
ａ）４−フルオロフェニル−メチル−ホスフィン酸イソブチルエステル
５０．０ｇ（２８９ｍｍｏｌ）の４−ブロモフロロベンゼン、４３．３ｇ（３１８ｍｍｏｌ）のイソブチル−メタンホスホニット、４３．８ｍｌ（３１８ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン、１．６４ｇ（０．２９ｍｍｏｌ、１モル％）のビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウムおよび１．５０ｇ（０．５８ｍｍｏｌ、２モル％）のトリフェニルホスフィンを不活性ガス雰囲気で２０時間、１００℃に加熱する。２３℃で，生じるアンモニウム塩を濾去し、濾液を減圧下に蒸発させる。減圧下での分別蒸留の後に５４．６０ｇ（理論値の８３％）の沸点８３℃（０．０８ｍｂｒ）の４−フルオロフェニル−メチルホスフィン酸イソブチルエステルが得られる。
ｂ）（４−ジフェニルホスフィノ−フェニル）−メチル−ホスフィン酸イソブチルエステル
１５０ｍｌのＴＨＦに２１．９０ｇ（９５ｍｍｏｌ）の４−フルオロフェニル−メチルホスフィン酸イソブチルエステルを溶解した溶液に２００ｍｌ（１００ｍｍｏｌ）のカリウム−ジフェニルホスフィッドのＴＨＦ溶液（製造元：Ａｌｄｒｉｃｈ）を−５℃で滴加する。２３℃で２０時間攪拌した後に２５０ｍｌの脱気水を添加して混合物を１５分加水分解する。酢酸エチルで抽出し、有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、回転式蒸発器で濃縮しそして減圧下に乾燥した後に、３７．０ｇの（４−ジフェニルホスフィノ−フェニル）−メチル−ホスフィン酸イソブチルエステルを黄色い油の状態で得る。
ｃ）（４−ジフェニルホスフィノ−フェニル）−メチル−ホスフィン酸
５０ｍｌのＴＨＦに３４．５２ｇ（８７ｍｍｏｌ）の（４−ジフェニルホスフィノ−フェニル）−メチル−ホスフィン酸イソブチルエステルを溶解した溶液に、４０ｍｌの水に８．７０ｇ（２１７．５ｍｍｏｌ）のＮａＯＨを溶解した溶液を２３℃で滴加する。還流下に６時間加熱した後に２３℃で１８．１ｍｌ（２１８ｍｍｏｌ）の濃塩酸を滴加し、２３℃で１０時間攪拌しそして回転式蒸発器で十分に濃縮する。残さをメチレンクロライドに取り、この溶液をＮａ2ＳＯ4で乾燥しそして十分に濃縮する。減圧下に濃縮した後に２８．３ｇの（４−ジフェニルホスフィノ−フェニル）−メチル−ホスフィン酸（理論値の９０％）が融点４０℃の淡い黄色の固体物質の状態で得られる。
ｄ）（４−ジフェニルホスフィノ−フェニル）−メチル−ホスフィン酸ナトリウム
１５．０ｇ（４４．１ｍｍｏｌ）の（４−ジフェニルホスフィノ−フェニル）−メチル−ホスフィン酸を１００ｍｌの３．７重量％濃度炭酸水素ナトリウム溶液（４４．１ｍｍｏｌのＮａＨＣＯ3）と混合し、室温でＣＯ2の発生が終了するまでの間攪拌する。この水溶液を減圧下に十分に濃縮しそして乾燥する。１５．６ｇ（理論値の９７％）の（４−ジフェニルホスフィノ−フェニル）−メチル−ホスフィン酸ナトリウムが得られる。水への溶解性：５９０ｇ／Ｌ。