(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
泳動像が形成された支持体を、容器内の液体中に浸漬させた状態で、測光走査手段によりスキャンして測光データを得るようにしたデンシトメータにおいて、
前記支持体が無い状態で前記測光走査手段を駆動する手段と、その空スキャンデータを記憶する記憶手段と、該記憶手段に記憶された空スキャンデータを統計的に処理する統計処理手段とを有し、
前記記憶手段には異なる時刻での複数の空スキャンデータを記憶させ、前記統計処理手段は前記記憶手段に記憶された複数の空スキャンデータに基づいて前記容器内の液体の状態を管理するよう構成したことを特徴とするデンシトメータ。
【請求項２】
請求項１記載のデンシトメータにおいて、
さらに、前記空スキャンデータの許容値を設定する設定手段と、この設定手段で設定された許容値と前記空スキャンデータとを比較する比較手段とを有し、この比較手段の出力に基づいて、前記空スキャンデータが前記許容値を越えた時に警告を出すよう構成したことを特徴とするデンシトメータ。
【請求項３】
請求項１または２記載のデンシトメータにおいて、
さらに、前記記憶手段に記憶された空スキャンデータに基づいて、前記泳動像が形成された支持体の測光データを補正する演算手段を有することを特徴とするデンシトメータ。
【請求項４】
請求項１，２または３記載のデンシトメータにおいて、
前記統計処理手段は、前記容器内の液体の状態と、前記容器自体の状態とを識別して管理するよう構成したことを特徴とするデンシトメータ。
【請求項５】
請求項４記載のデンシトメータにおいて、
さらに、前記液体の状態管理結果に基づいて、前記容器内の液体を自動的に交換する液交換手段を有することを特徴とするデンシトメータ。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明は、泳動像が形成された支持体を測光走査して測光データを得るデンシトメータに関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
例えば、血清蛋白を分析する電気泳動装置では、セルロースアセテート膜等の支持体を用い、この支持体に湿潤部で緩衝液を湿潤させた後、血清塗布部で血清を塗布し、次に、泳動部で血清を電気泳動させてから、染色・脱色・乾燥部で支持体を染色・脱色・乾燥処理し、その後、支持体をデンシトメータに供給して測光走査することにより、泳動像の測光データを得るようにしている。
【０００３】
ここで、デンシトメータは、一般に、透明化液や脱色液を収容する測光部が透明な容器と、この容器の下方および上方に水平方向に一体に移動可能に対向して配置した光源部および受光部を有する測光走査手段とを具え、泳動像が形成された支持体を容器内の液体中に浸漬させた状態で、測光走査手段により泳動像の分画方向に測光走査して測光データを得るようにしている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
ところで、デンシトメータにおいては、その測定精度を高めるために検定を行うようにしている。このデンシトメータの検定方法としては、本出願人は、例えば、特公昭６０−１３１３６号公報において、所定のパターンを有する検定フィルムを、通常の支持体搬送機構により測光部で一旦停止させるようにして搬送して、測光走査手段で検定フィルムを測光走査することにより検定するようにしたものを既に提案している。
【０００５】
しかしながら、本発明者による種々の実験検討によると、上記の検定方法にあっては、以下のような改良すべき点があることが判明した。すなわち、検定フィルムは、繰り返し使用されることから、それ自体の劣化があり、また容器内の液体も変質したり、汚れが進行する。このため、検定フィルムを用いてデンシトメータを検定しても、通常の支持体上に泳動させた泳動像の測光データには、それらの誤差が含まれることになるため、測定精度が低下するおそれがある。また、容器についても、測光部の底部内外面に傷やゴミ等による汚れが固定的にあると、同様に、正確な検定ができず、それらの誤差が通常の支持体の測光データに含まれることになるため、測定精度が低下するおそれがある。
【０００６】
この発明は、上述した点に鑑みてなされたもので、デンシトメータを管理でき、測定精度を向上できるよう適切に構成したデンシトメータを提供することを目的とするものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
上記目的を達成するため、この発明は、泳動像が形成された支持体を、容器内の液体中に浸漬させた状態で、測光走査手段によりスキャンして測光データを得るようにしたデンシトメータにおいて、前記支持体が無い状態で前記測光走査手段を駆動する手段と、その空スキャンデータを記憶する記憶手段と、該記憶手段に記憶された空スキャンデータを統計的に処理する統計処理手段とを有し、前記記憶手段には異なる時刻での複数の空スキャンデータを記憶させ、前記統計処理手段は前記記憶手段に記憶された複数の空スキャンデータに基づいて前記容器内の液体の状態を管理するよう構成したことを特徴とするものである。
【０００８】
この発明の一実施形態では、前記空スキャンデータの許容値を設定する設定手段と、この設定手段で設定された許容値と前記空スキャンデータとを比較する比較手段とを設け、この比較手段の出力に基づいて、前記空スキャンデータが前記許容値を越えた時に警告を出すよう構成する。このようにすれば、デンシトメータの異常状態を事前にオペレータに知らせることが可能となる。
【０００９】
さらに、この発明の一実施形態では、前記記憶手段に記憶された空スキャンデータに基づいて、前記泳動像が形成された支持体の測光データを補正する演算手段を設ける。このようにすれば、測光データからデンシトメータの測光部の汚れや傷等による誤差を補正することができ、測定精度をより向上することが可能となる。
【００１０】
さらに、この発明の一実施形態では、前記統計処理手段は、前記容器内の液体の状態と、前記容器自体の状態とを識別して管理するよう構成する。このようにすれば、液体の汚れ、容器の汚れや傷を識別してオペレータに通知することが可能となり、メンテナンスが容易になる。
【００１１】
さらに、この発明の一実施形態では、前記液体の状態管理結果に基づいて、前記容器内の液体を自動的に交換する液交換手段を設ける。このようにすれば、メンテナンスがより容易になる。
【００１２】
【発明の実施の形態】
以下、この発明の一実施形態について、図面を参照して説明する。
図１は、この発明の第１実施形態を示すもので、電気泳動装置に組み込んだものである。この電気泳動装置は、湿潤部１、塗布部２、泳動部３、染色・脱色・乾燥部４およびデンシトメータ５を有し、湿潤部１で、例えばロール状のセルロースアセテート膜よりなる支持体を、カッタで所定の長さに切断して緩衝液を湿潤させ、その湿潤した支持体を塗布部２に搬送して、複数の被検血清をアプリケータにより同時に塗布し、その血清を塗布した支持体を泳動部３に搬送して泳動させた後、染色・脱色・乾燥部４に搬送して染色・脱色・乾燥処理を施してから、デンシトメータ５に搬送して各検体の泳動像を順次測光走査するものである。
【００１３】
デンシトメータ５は、透明化液６を収容する透明な容器７と、この容器７の下方および上方に図１において紙面と垂直な水平方向に一体に移動可能に対向して配置した光源部８および受光部９を有する測光走査手段１０と、この測光走査手段１０の光源部８および受光部９が対向する測光部１１を経て、泳動像を有する支持体１２を搬送するローラ等の搬送機構１３とを有し、この搬送機構１３により支持体１２を透明化液６中に浸漬して各検体の泳動像を測光部１１に順次位置決めして搬送しながら、その順次の検体の泳動像の位置決めに同期して、測光走査手段１０をモータ１４によりラック・ピニオン機構１５を介して原点センサ１６の位置から往復移動させて各検体の泳動像を測光走査し、その受光部９から得られる各検体の測光データを演算制御部２１に供給して蛋白分画を測定して、分析結果を入出力部２２に出力するように構成されている。なお、上記の動作は、演算制御部２１で制御される。
【００１４】
この実施形態では、分析シーケンス前、分析シーケンス中、または分析終了後の予め設定したタイミング、あるいは入出力部２２からのオペレータによる適宜の指令によって、測光部１１に支持体１２が無い状態で、演算制御部２１により測光走査手段１０を駆動（空スキャン）し、そのときの空スキャンデータを演算制御部２１内のメモリに記憶して、その空スキャンデータに基づいてデンシトメータ５を管理する。
【００１５】
また、上記のメモリには、異なる時刻での順次の空スキャンデータを記憶させ、その複数の空スキャンデータを統計的に処理して、容器７内の透明化液６の状態と、容器７および測光走査手段１０の状態とを識別して管理し、透明化液６の状態管理結果に基づいて容器７内の透明化液６を自動的に交換するようにする。このため、デンシトメータ５には、容器７に電磁弁２５を介して新しい透明化液を収容する液供給タンク２６と、電磁弁２７を介して廃液タンク２８とを連結して液交換手段２９を設けると共に、容器７内の透明化液６の液面を検出する液面センサ３０を設け、電磁弁２５および２７を演算制御部２１での管理結果および液面センサ３０の出力に基づいて制御するようにする。
【００１６】
図２は、第１実施形態における演算制御部２１の要部の一例の構成を示すブロック図である。演算制御部２１には、搬送駆動部３１、走査駆動部３２、記憶部３３、比較部３４、許容値設定部３５、演算部３６、統計処理部３７、および全体の動作を制御するための制御部３８を設ける。搬送駆動部３１は、制御部３８の制御のもとに搬送機構１３を制御して、上述したように、通常の支持体１２を透明化液６中に浸漬して各検体の泳動像を測光部１１に順次位置決めして搬送する。
【００１７】
走査駆動部３２は、支持体１２の測光においては、制御部３８の制御のもとに原点センサ１６からの信号を用いて、上述したように、支持体１２上の順次の検体の泳動像が測光部１１に位置決めされるのに同期して、測光走査手段１０を原点センサ１６の位置から往復移動させて各検体の泳動像を測光走査する。また、空スキャンにおいては、上述したように制御部３８の制御のもとに予め設定したタイミングで、あるいは入出力部２２からのオペレータによる適宜の指令によって、測光部１１に支持体１２が無い状態で測光走査手段１０を、原点センサ１６の位置から往復移動させる。
【００１８】
記憶部３３には、空スキャンデータを格納するメモリ３３ａと、泳動像の測光データを格納するメモリ３３ｂとを設ける。メモリ３３ａには、空スキャンする毎にそのデータを蓄積して格納すると共に、最新の空スキャンデータを比較部３４に供給する。比較部３４では、メモリ３３ａからの空スキャンデータと、許容値設定部３５からの許容値とを比較し、その比較結果に基づいて入出力部２２に警報信号を出力して、入出力部２２においてＣＲＴ等の表示器に異常を表示したり、ランプ等を点灯または点滅駆動して異常を通知したり、ブザーを駆動して異常を通知したり、あるいはプリンタから異常である旨を印字して異常を通知するようにする。なお、許容値設定部３５における許容値は、入出力部２２から設定するようにする。
【００１９】
ここで、測光走査手段１０を空スキャンさせて得られるデータ（吸光度）は、測光部１１に異常がなければ、図３に実線で示すように、スキャン開始点から終了点に亘ってある一定の値となる。これに対し、容器７内の透明化液６に汚れや変質があると、その時の空スキャンデータは実線で示す正常な空スキャンデータに対して、破線で示すように一様にシフトしたものとなる。また、測光部１１の容器７の内面や外面に傷や、ゴミ等による部分的な汚れが固定的にあると、その時の空スキャンデータは図４Ａに実線で示すように、スキャン開始点から終了点の間に異常なピーク値を有するものとなる。
【００２０】
このように、空スキャンデータが、正常時の空スキャンデータと異なると、図３に破線で示すように一様にシフトした場合には、泳動像の測光データも一様にシフトすることになる。また、図４Ａに示すように固定的に異常なピーク値を有する場合には、その異常なピーク値が図４Ｂに示すように泳動像の対応する測定点のデータにも加算されることになる。ここで、泳動像の測光データに基づいて分画パターンや分画％を求めるにあたっては、一般には、測光データの最大値が所定の値となるようにオートスパン処理が施されるので、泳動像の測光データが一様にシフトした場合には影響がないが、図４Ｂに示すように、泳動像の測光データに固定的に異常なピーク値が加算された場合には、誤診断等の問題が生じることになる。
【００２１】
そこで、この実施形態では、比較部３４において、図３および図４Ａに示すように、許容値設定部３５で設定された一点鎖線で示す許容値と、最新の空スキャンデータとを比較し、空スキャンデータが許容値を越えたときに警報信号を出力して、上述した動作を行わせる。また、最新の空スキャンデータは、演算部３６にも供給し、ここでメモリ３３ｂに格納されている各泳動像の測光データに対して空スキャンデータを減算する。このように減算処理を施すと、図４Ｂに示す泳動像の測光データは、図４Ｃに示すようになり、容器７自体の状態変化による誤差分が補正されたものとなる。この演算部３６で減算処理した各泳動像の測光データは、それが補正データであることが識別できるように入出力部２２に供給して出力させる。また、メモリ３３ａに格納されている空スキャンデータ、およびメモリ３３ｂに格納されている泳動像の測光データ（生データ）は、それぞれ必要に応じて入出力部２２に供給して出力させる。
【００２２】
さらに、この実施形態では、メモリ３３ａに蓄積して格納されている複数の空スキャンデータを統計処理部３７で統計的に処理して、容器７内の透明化液６の状態と容器７、測光部１１の状態とを識別して管理して、許容値設定部３５からの許容値と比較するようにする。ここでは、順次の空スキャンデータのレベルが一様に徐々にシフトする場合には、容器７内の透明化液６の状態変化（汚れや変質）と判断し、順次の空スキャンデータ間で異常なピークが固定的に現れる場合には、容器７、測光部１１の状態変化（傷や部部的汚れ）と判断し、その統計的に処理した空スキャンデータのレベルが許容値を越えたら、その状態変化の識別信号を入出力部２２に供給して、ＣＲＴ等の表示器に表示したり、ランプ等を点灯または点滅駆動したり、ブザーを駆動したり、あるいはプリンタから印字して、状態変化を識別して通知するようにする。
【００２３】
また、統計処理部３７において、容器７内の透明化液６の状態が許容値を越えたことが検出された場合には、その検出信号に基づいてデンシトメータ５の液交換手段２９を駆動して、容器７内の透明化液６を自動的に交換する。この液交換は、先ず、電磁弁２５を閉、電磁弁２７を開として容器７内の透明化液６を廃液タンク２８内に廃液し、次に、電磁弁２５を開、電磁弁２７を閉として、液供給タンク２６から新しい透明化液を容器７内に供給し、その後、液面センサ３０の出力に基づいて所定量の透明化液が容器７内に供給されたのを検出した時点で、電磁弁２５を閉として行う。なお、液交換した後は、メモリ３３ａ内の空スキャンデータを一旦消去した後、泳動像を有する支持体の測光走査に先立って、測光走査手段１０を空スキャンして、交換した透明化液に対する空スキャンデータを取り込むようにする。
【００２４】
図５は、この発明の第２実施形態を示すものである。この実施形態も、デンシトメータ５を電気泳動装置に組み込んだものであるが、この電気泳動装置では、図１の染色・脱色・乾燥部４に代えて染色・脱色部４１を設け、また、デンシトメータ５は、透明化液に代えて脱色液４２を用いるようにしたものである。このため、この実施形態では、脱色液タンク４５に、脱色原液および希釈液を供給するようにして脱色液を収容させ、その脱色液を送液ポンプ４６により、切り換え弁４７を介して染色・脱色部４１およびデンシトメータ５の容器７内に選択的に供給するようにする。また、容器７には、供給される脱色液４２の液面を検出するための液面センサ４８を設けると共に、新たな脱色液の供給に先立って、古い脱色液４２を廃液するために、電磁弁２７を介して廃液タンク２８を連結して設ける。
【００２５】
このようにして、この実施形態では、第１実施形態と同様に、測光部１１に支持体１２が無い状態で、演算制御部２１により測光走査手段１０を空スキャンして、その空スキャンデータを演算制御部２１内のメモリに記憶し、その空スキャンデータに基づいてデンシトメータ５を管理して、警報を出したり、泳動像の測光データを空スキャンデータで補正したり、順次蓄積した空スキャンデータを統計的に処理して、容器７内の脱色液４２の状態と容器７、測光部１１の状態とを識別して管理したり、また、脱色液４２の状態管理結果に基づいて自動的に容器７内の脱色液を交換する。なお、容器７内の脱色液の交換は、先ず、送液ポンプ４６をオフ、切り換え弁４７を容器７側、電磁弁２７を開として容器７内の脱色液４２を廃液タンク２８内に廃液し、次に、電磁弁２７を閉とした状態で、送液ポンプ４６を駆動（オン）することにより、脱色液タンク４５から容器７内への新しい脱色液の供給を開始し、その後、液面センサ４８の出力に基づいて所定量の脱色液が供給されたのを検出した時点で、送液ポンプ４６の駆動を停止（オフ）して行う。なお、液交換した後は、第１実施形態と同様に、演算制御部２１内のメモリに格納されている交換前の脱色液に対する空スキャンデータを一旦消去した後、泳動像を有する支持体の測光走査に先立って、測光走査手段１０を空スキャンして、交換した脱色液に対する空スキャンデータを取り込むようにする。
【００２６】
【発明の効果】
この発明によれば、支持体が無い状態で異なる時刻で測光走査手段を空スキャンして空スキャンデータを記憶し、その記憶した異なる時刻での複数の空スキャンデータに基づいてデンシトメータに重要な容器内の液体の状態を管理するようにしたので、測定精度を向上することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】この発明の第１実施形態を示す図である。
【図２】図１に示す演算制御部の要部の一例の構成を示すブロック図である。
【図３】第１実施形態の作用を説明するための図である。
【図４】同じく、作用を説明するための図である。
【図５】この発明の第２実施形態を示す図である。
【符号の説明】
１  湿潤部
２  塗布部
３  泳動部
４  染色・脱色・乾燥部
５  デンシトメータ
６  透明化液
７  容器
８  光源部
９  受光部
１０  測光走査手段
１１  測光部
１２  支持体
１３  搬送機構
１４  モータ
１５  ラック・ピニオン機構
１６  原点センサ
２１  演算制御部
２２  入出力部
２５，２７  電磁弁
２６  液供給タンク
２８  廃液タンク
２９  液交換手段
３１  搬送駆動部
３２  走査駆動部
３３  記憶部
３３ａ，３３ｂ  メモリ
３４  比較部
３５  許容値設定部
３６  演算部
３７  統計処理部
３８  制御部
４１  染色・脱色部
４２  脱色液
４５  脱色液タンク
４６  送液ポンプ
４７  切り換え弁
４８  液面センサ
【図１】
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【図２】
0003960679.tif 000003
【図３】
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【図４】
0003960679.tif 000005
【図５】
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