(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
シラカンバ（Ｂｅｔｕｌａ ｐｌａｔｙｐｈｙｌｌａ  Ｓｕｋａｔｃｈｅｖ  ｖａｒ．  ｊａｐｏｎｉｃａ  Ｈａｒａ）、カミツレ（Ｍａｔｒｉｃａｒｉａ ｃｈａｍｏｍｉｌｌａ  Ｌ．）、オウレン（Ｃｏｐｔｉｓ ｊａｐｏｎｉｃａ  Ｍａｋｉｎｏ）、ホップ（Ｈｕｍｕｌｕｓ ｌｕｐｕｌｕｓ  Ｌ．）、ヒキオコシ（Ｉｓｏｄｏｎ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ  Ｈａｒａ）、タチジャコウソウ（タイム、Ｔｈｙｍｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ  Ｌ．）、マンネンロウ（ローズマリー、Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ  Ｌ．）、ラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｖｅｒａ  ＤＣ．）、シナノキ（Ｔｉｌｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ  Ｓｉｍｏｎｋ．）、ウイキョウ（Ｆｏｅｎｉｃｕｌｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ  Ｍｉｌｌ．）、チャ（Ｔｈｅａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ  Ｌ．）、ハトムギ（Ｃｏｉｘ ｌａｃｒｙｍａ−ｊｏｂｉ  Ｌ．  ｖａｒ．  ｍａ−ｙｕｅｎ  Ｓｔａｐｆ）、クララ（Ｓｏｐｈｏｒａ ｆｌａｖｅｓｃｅｎｓ  Ａｉｔｏｎ）、ボタン（Ｐａｅｏｎｉａ ｓｕｆｆｒｕｔｉｃｏｓａ  Ａｎｄｒ．）、カンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｇｌａｂｒａ  Ｌ．ｖａｒ．ｇｌａｎｄｕｌｉｆｅｒａ  Ｒｅｇｅｌ  ｅｔ  Ｈｅｒｄｅｒ）およびキハダ（Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ ａｍｕｒｅｎｓｅ  Ｒｕｐｒ．）からなる群より選ばれた１種または２種以上の植物より、１，２−ペンタンジオールにより抽出して得られる植物抽出物を有効成分とする抗菌剤。
【請求項２】
請求項１に記載の抗菌剤の１種または２種以上を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、抗菌活性が相乗的に向上した抗菌性植物抽出物、及びこれを含有する抗菌性を有する皮膚外用剤に関する。さらに詳しくは、特定の植物の１種又は２種以上より、1,2-ペンタンジオールを抽出溶媒として抽出して得た抗菌性植物抽出物と、その応用に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、ローション剤や化粧水，乳剤や乳液，軟膏，クリーム等、水を含有する皮膚外用剤や化粧料においては、製造時及び使用時における細菌，かび等の微生物の混入による変質を防止するため、種々の防腐防黴剤が使用されてきた。かかる防腐剤としては、イソプロピルメチルフェノール，パラオキシ安息香酸エステル，フェノキシエタノール等のフェノール誘導体、ヒノキチオール、安息香酸及びその塩，サリチル酸及びその塩，デヒドロ酢酸及びその塩，ソルビン酸及びその塩等の酸類、塩化ベンザルコニウム，塩化ベンゼトニウム，塩化アルキルトリメチルアンモニウム等の第４級アンモニウム類、塩酸アルキルアミノエチルグリシン，塩化ステアリルヒドロキシエチルベタインナトリウム等の両性界面活性剤、感光素等が用いられている。
【０００３】
しかし、上記の防腐防黴剤には皮膚に対する一次刺激性，感作性或いは光感作性の報告されているものが多く、安全性の面から化粧品原料基準等において配合量が規制されており、実際に有効な抗菌活性を示す量を配合できないことが多い。さらに、皮膚に対して発赤，発疹，浮腫といった刺激或いは感作反応を示さなくても、皮膚外用剤を使用する際に刺すような痛みやヒリヒリする感じ又はチクチクする感じといった不快感を与えることも知られている。また、皮膚外用剤の基剤や他の配合成分との相互作用により、十分な抗菌活性を示さない場合もある。
【０００４】
たとえば、イソプロピルメチルフェノール，パラオキシ安息香酸エステル，ソルビン酸等の油溶性防腐防黴剤は、高分子増粘剤や粉体を含む皮膚外用剤に配合した場合、吸着等により抗菌活性が低下する。また、界面活性剤を含有する皮膚外用剤においては、界面活性剤ミセルへの取り込みによりやはり抗菌活性の低下が見られる。かといって、十分な抗菌活性を期待して多量を配合すると、低温での結晶析出等、製品の安定性上の問題が生じる。
【０００５】
また、安息香酸塩，サリチル酸塩，デヒドロ酢酸塩等の水溶性防腐防黴剤は、皮膚外用剤のｐＨが弱酸性でないと有効ではなく、酸性下にて使用する場合であっても、酸性が強くなるに従い水に対する溶解度が低下し、結晶の析出を来すことがある。
【０００６】
さらに、第４級アンモニウム類や両性界面活性剤については、皮膚刺激性，眼粘膜刺激性が認められたり、発泡しやすい，酸性側で抗菌活性が低下する，陰イオン性物質との相互作用等の実使用上の問題がある。一方、親水性の陽イオン性界面活性剤として汎用されるN-長鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体及びその酸付加塩は、殺菌性洗浄剤として古くから知られており（特公昭５１−５４１３）、それらの１種であるN-ココイル-L-アルギニンエチルエステル-DL-ピロリドンカルボン酸塩は、「ＣＡＥ」の商品名で市販されているが、皮膚外用剤のように他種類の原料を含有する複雑な系では、配合した濃度に対して期待した通りの抗菌効果が得られず、十分な抗菌作用を示すまで増量した場合には系の安定性が低下するという問題があった。
【０００７】
また近年、天然指向，さらには植物指向が高まり、天然物，特に植物の抽出物に抗菌活性が求められ、抗菌活性を有する植物の抽出物として相当数のものが報告され、上市されている。ところが、かかる抗菌性植物抽出物の抗菌活性は単独では十分ではなく、他の防腐防黴剤と併用したり、多量を添加する必要があった。かかる植物抽出物を皮膚外用剤に多量に含有させると、抽出溶媒としてはエタノールや1,3-ブチレングリコール又はこれらと水との混合物が使用されることが多いため、これら抽出溶媒が皮膚外用剤の製剤安定性や使用感に悪影響を与えることが多く、製剤化が困難であった。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
そこで本発明においては、皮膚外用剤の製剤安定性や使用感に影響を与えることなく、しかも基剤成分や他の配合成分により抗菌活性が低下することもなく有効な抗菌作用を示し、且つ皮膚に対し一次刺激性や感作性を示さないだけではなく、皮膚外用剤使用時に刺すような痛みやヒリヒリ感，チクチク感といった不快感をも与えない抗菌性植物抽出物を得、さらにそれを皮膚外用剤に応用することを目的とした。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するため種々検討した結果、特定の植物より1,2-ペンタンジオールを用いて抽出を行うことにより、抗菌活性の相乗的な向上が認められ、皮膚外用剤の製剤安定性や使用感に全く影響を与えない量の添加で十分な抗菌活性を付与することに成功し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
すなわち本発明においては、特定の植物より成る群から選択した１種又は２種以上より、1,2-ペンタンジオールを抽出溶媒として抽出して抗菌性植物抽出物を得、さらにそれら抗菌性植物抽出物の１種又は２種以上を皮膚外用剤に含有させて抗菌活性を付与する。
【００１１】
【発明の実施の形態】
本発明において抗菌性植物抽出物を得るのに用い得る植物としては、まずイチョウ科のイチョウ（Ginkgo biloba L.）、イネ科のクマザサ（Sasa albo-marginata Makino et Shibata，Sasa veitchii Rehd.）、生薬「ヨクイニン」の基原植物であるハトムギ（Coix lacryma-jobi L. var. ma-yuen Stapf）、ウマノスズクサ科で生薬「サイシン」の基原植物である、ウスバサイシン（Asiasarum sieboldii F. Maekawa）及びケイリンサイシン（Asiasarum heterotropoides var. mandshuricum F. Maekawa）、その近縁植物であるクロフネサイシン（Asiasarum dimidiatum F. Maekawa），オクエゾサイシン（Asiasarum heterotropoides F. Maekawa），ウスゲサイシン（Asiasarum heterotropoides var. seoulense F. Maekawa）が挙げられる。
【００１２】
次いで、オトギリソウ科植物のオトギリソウ（Hypericum erectum Thunb.）及びトモエソウ（Hypericum ascyron L.）、カバノキ科植物のシラカンバ（Betula platyphylla Sukatchev var. japonica Hara）が挙げられる。
【００１３】
キク科植物では、アルニカ（Arnica montana L.）、カミツレ（Matricaria chamomilla L.）、生薬「インチンコウ」の基原植物であるカワラヨモギ（Artemisia capillaris Thunb.）及びハマヨモギ（Artemisia scoparia Waldstein）、ゴボウ（Arctium lappa L.）、トウキンセンカ（Calendula officinalis L.），キンセンカ（C. arvensis L.）、ヤグルマギク（Centaurea cyanus L.）、ローマカミツレ（Anthemis nobilis L.）が用いられる。
【００１４】
キンポウゲ科植物では、オウレン（Coptis japonica Makino）及びその同属植物であるキクバオウレン（Coptis japonica var. japonica Satake），セリバオウレン（Coptis japonica var. dissecta Nakai），コセリバオウレン（Coptis japonica var. major Satake），ミツバオウレン（Coptis trifolia Salisb.），バイカオウレン（Coptis quinquefolia Miq.）が用いられる。
【００１５】
クスノキ科植物のゲッケイジュ（Laurus nobilis L.）、クワ科植物で生薬「ソウハクヒ」の基原植物である、クワ（Morus bombycis Koidz.）及びマグワ（Morus alba L.）、同じくクワ科の植物であるホップ（Humulus lupulus L.）も用いることができる。
【００１６】
シソ科植物では、生薬「エンメイソウ」の基原植物であるヒキオコシ（Isodon japonicus Hara）及びクロバナヒキオコシ（Isodon trichocarpus Kudo）、生薬「オウゴン」の基原植物であるコガネバナ（Scutellaria baicalensis Georg.）、サルビア（Salvia officinalis L.）、シソ（Perilla frutescens Britton var. acuta Kudo.），その変形種であるチリメンジソ（Perilla frutescens var. crispa f. crispa Decne.），及び近縁植物であるアオジソ（Perilla frutescens var. crispa f. viridis Makino），カタメジソ（Perilla frutescens var. crispa f. discolor Makino）、タチジャコウソウ（タイム，Thymus vulgaris L.）、セイヨウハッカ（Mentha piperita L.）及びその変種，ハッカ（Mentha arvensis L. var. piperascens Malin.）、ミドリハッカ（Mentha viridis L.）、メリッサ（Melissa officinalis L.）、マンネンロウ（ローズマリー，Rosmarinus officinalis L.）、及びラベンダー（Lavandula vera DC.）が用いられる。
【００１７】
シナノキ科シナノキ属に属する植物も用いられる。シナノキ属に属する植物としては、アメリカシナノキ（Tilia americana L.），フユボダイジュ（Tilia cordata Mill.），セイヨウシナノキ（Tilia europaea L.），シナノキ（Tilia japonica Simonk.），ヘラノキ（Tilia kiusiana Makino et Shiras.），オオバオダイジュ（Tilia maximowicziana Shiras.），ボダイジュ（Tilia miqueliana Maxim.），ナツボダイジュ（Tilia platyphyllos Scop.）等が挙げられる。
【００１８】
スイカズラ科植物のスイカズラ（ニンドウ，Lonicera japonica Thunb.）、セリ科植物のウイキョウ（Foeniculum vulgare Mill.）、センキュウ（Cnidium officinale Makino）、ツバキ科植物のチャ（Thea sinensis L.）、及びその同属植物であるトウチャ（Thea sinensis L. var. macrophylla Sieb.），アッサムチャ（Thea sinensis L. var. assamica Pierre），ウーロンチャ（Thea sinensis L. var. viridis Szkzyl.），ベニバナチャ（Thea sinensis L. var. rosea Makino）、ドクダミ科で生薬「ジュウヤク」の基原植物であるドクダミ（Houttuynia cordata Thunb.）、トチノキ科植物のセイヨウトチノキ（マロニエ，Aesculus hippocastanum L.）及びトチノキ（Aesculus turbinata Blume）も用いることができる。
【００１９】
バラ科植物では、バラ属に属する植物の他、モモ（Prunus persica Batsch.）、ノモモ（Prunus persica Batsch. var. davidiana Maxim.）、及びワレモコウ（Sanguisorba officinalis L.）が用いられる。バラ属に属する植物としては、バラ（Rosa hybrida Hort.），オオタカネバラ（Rosa acicularis Lindl.），タカネバラ（Rosa acicularis Lindl. var. nipponensis Koehne），モッコウバラ（Rosa banksiae Aiton），カニナバラ（Rosa canina L.），センティフォーリアバラ（Rosa centifolia L.），コケバラ（Rosa centifolia L. var. muscosa Seringe），コウシンバラ（Rosa chinensis Jacq.），ダマスクバラ（Rosa damascena Mill.），フォエティダバラ（Rosa foetida Herrm.），ガリカバラ（Rosa gallica L.），ギガンテアバラ（Rosa gigantea Collett et Hemsl.），サンショウバラ（Rosa hirtula Nakai），モスカータバラ（Rosa moschata Herrm.），オドラータバラ（Rosa odorata Sweet.），ノイバラ（Rosa multiflora Thunb.），ヤマイバラ（Rosa sambucina Koidz.），テリハノイバラ（Rosa wichuraiana Crep.），ハマナス（Rosa rugosa Thunb.）等が挙げられる。
【００２０】
ヒユ科ヒユ属に属する植物も用いられる。かかる植物として、センニンコク（Amaranthus caudatus L.），スギモリゲイトウ（Amaranthus cruentus L.）及びその近縁種（Amaranthus dubius Mart. ex Thell.），Amaranthus hypochondriacus L.，イヌビユ（Amaranthus lividus L. var. ascendens Thell.），ホソアオゲイトウ（Amaranthus patulus Bertoloni），アオゲイトウ（Amaranthus retroflexus L.），ハリビユ（Amaranthus spinosus L.），ヒユ（Amaranthus tricolor L. subsp. mangostanus Aellen），ハゲイトウ（Amaranthus tricolor），ホソナガイヌビユ（Amaranthus viridis L.）等が挙げられる。
【００２１】
フウロソウ科植物で生薬「ゲンノショウコ」の基原植物である、ゲンノショウコ（Geranium thunbergii Sieb. et Zucc.）と、その同属植物であるアメリカンフウロ（Geranium carodinianum L.），イブキフウロ（Geranium dahuricum DC. var. lobulatum Nakai），グンナイフウロ（Geranium onoei Franch. et Savat.），イヨフウロ（Geranium shikokianum Matsumura），ハクサンフウロ（Geranium yesoense Franch. et Savat. var. nipponicum Nakai），タチフウロ（Geranium japonicum Franch. et Savat.），イチゲフウロ（Geranium sibiricum L.）やキクバフウロ（Erodium stephanianum Willd.）、フトモモ科植物のチョウジ（Syzygium aromaticum Merrill et Perry，Eugenia caryophyllata Thunb.）を用いることもできる。
【００２２】
ボタン科ボタン属に属する植物も用いられる。かかる植物としては、ヤマシャクヤク（Paeonia japonica Miyabe et Takeda），シャクヤク（Paeonia lactiflora Pall.），ベニバナヤマシャクヤク（Paeonia obovata Maxim.），オランダシャクヤク（Paeonia officinalis L.），ボタン（Paeonia suffruticosa Andr.，Paeonia moutan Sims.）及びその類縁種（Paeonia delavayi Franch.，Paeonia lutea Franch.，Paeonia potanini Kom.），ホソバシャクヤク（Paeonia tenuifolia L.）等が挙げられる。
【００２３】
マメ科植物では、生薬「カンゾウ」の基原植物であるカンゾウ（Glycyrrhiza glabra L. var. glandulifera Regel et Herder），シナカンゾウ（Glycyrrhiza echinata L.），スペインカンゾウ（Glycyrrhiza glabra L.），ウラルカンゾウ（Glycyrrhiza uralensis Fisch. et DC.）、及び生薬「クジン」の基原植物であるクララ（Sophora flavescens Aiton）が用いられる。
【００２４】
マンサク科植物のハマメリス（Hamamelis virginiana L.）も用い得る。また、ミカン科植物で生薬「オウバク」の基原植物であるキハダ（Phellodendron amurense Rupr.），オオバノキハダ（Phellodendron amurense var. japonica Ohwi），ミヤマキハダ（Phellodendron amurense var. lavallei Sprag.），ヒロハキハダ（Phellodendron amurense var. sachalinense Fr. Schmidt.），黄皮樹（Phellodendron chinense Schneid.）、及び同じくミカン科植物のサンショウ（Zanthoxylum piperitum DC.）及びその同属植物であるアサクラザンショウ（Zanthoxylum piperitum DC. f. inerme Makino），ヤマアサクラザンショウ（Zanthoxylum piperitum DC. f. brevispinosum Makino）も用いられる。
【００２５】
ムラサキ科植物で生薬「シコン」の基原植物であるムラサキ（Lithospermum erythrorhizon Siebold et Zuccarini）、ヒレハリソウ（Symphytum officinale L.）、モクセイ科植物のレンギョウ（Forsythia suspensa Vahl.）、シナレンギョウ（Forsythia viridissima Lindl.）、チョウセンレンギョウ（Forsythia koreana Nakai）も用い得る。
【００２６】
ユリ科植物では、アロエ属に属する植物が挙げられる。アロエ属に属する植物としては、生薬「アロエ」の基原植物であるAloe ferox Mill.，Aloe africana Mill.，Aloe spicata Baker，Aloe arborescens Mill.，Aloe succotrina Lam.，Aloe plicatilis Mill.の他、Aloe bainesii Th. Dyer.，Aloe perryi Baker，Aloe vera L.等が用いられる。また、キダチアロエ（Aloe arborescens Mill. var. natalensis Berg.）も用いることができる。また、生薬「オウセイ」の基原植物であるナルコユリ（Polygonatum falcatum A. Gray），オオナルコユリ（Polygonatum macranthum Koidzumi），及び近縁植物であるカギクルマバナルコユリ（Polygonatum sibricum Red.），クルマバナルコユリ（Polygonatum stenophyllum Maxim.）も用いることができる。
【００２７】
本発明においては、上記植物より１種又は２種以上を選択し、抽出溶媒として1,2-ペンタンジオールを用いて抽出を行う。抽出には、上記植物の全草を用いてもよいが、花，茎，根，種子，果実，樹皮等、各植物において特に抗菌作用の強い成分を多く含有する部位が明らかである場合には、その部位を選択して用いることが好ましい。また、植物をそのまま抽出してもよく、細切，乾燥，粉砕等の処理を行ってから抽出操作を行ってもよい。抽出は1,2-ペンタンジオールに上記植物を浸漬して行う。抽出効率を上げるため、抽出溶媒を攪拌したり、抽出溶媒中でホモジネートしてもよい。抽出温度としては５℃〜７０℃程度、抽出時間としては、抽出温度により異なるが、４時間〜１週間程度とするのが適当である。
【００２８】
上記の植物抽出物は、抽出物そのままで皮膚外用剤に添加することもでき、また抗菌作用を失わない範囲で脱臭，脱色，濃縮等の精製操作を加えてから配合することもできる。
【００２９】
皮膚外用剤において十分な抗菌活性を付与するには、本発明に係る抗菌性植物抽出物を皮膚外用剤全量に対し４．０〜１０重量％程度含有させる。４．０重量％より含有量が少ないと十分な抗菌活性が得られないが、あまり多量を含有させる必要もない。
【００３０】
また、本発明に係る抗菌性植物抽出物は、特に水を多く含有する系や、外相が水相であるＯ／Ｗ型の乳化系に有用である。従って、本発明に係る皮膚外用剤は、ローション剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏剤等の皮膚外用剤や、化粧水，乳液，ジェル，クリーム，パック等の皮膚化粧料、メイクアップベースローション若しくはクリーム，乳液状又はクリーム状ファンデーション，乳化型アイカラー又はチークカラー，水性懸濁型のアイライナー，乳化型のアイライナー又はマスカラ等のメイクアップ化粧料、シャンプー，リンス，整髪料等の毛髪化粧料、或いはクレンジング剤，洗顔料，液体石鹸，ハンドソープ等の洗浄剤などとして提供できる。
【００３１】
【実施例】
さらに本発明の特徴について、実施例により詳細に説明する。
【００３２】
まず、本発明に係る抗菌性植物抽出物についての実施例を以下に示す。
【００３３】
表１に示す植物を細切し、1,2-ペンタンジオール２．５リットル中に浸漬して、２０℃で５日間攪拌抽出した。抽出物をろ過してろ液を回収し、実施例１〜実施例１２とした。
【表１】
0003902336.tif 000002
【００３４】
上記の実施例１〜実施例１２について、抗菌活性の評価を行った。その際、表１に示す植物について、それぞれ同様に1,3-ブタンジオールを抽出溶媒として用いて抽出して得た抽出物を比較例１〜比較例１２とし、これらと1,2-ペンタンジオールについても同時に評価を行った。
【００３５】
抗菌活性の評価は、各試料５．０重量％の水溶液にて行った。試験菌として、大腸菌（Escherichia coli），黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus），緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）及び黒色コウジ菌（Aspergillus niger）を用いた。各試料に、前記３種の細菌は各１０6個／ｇ，黒色コウジ菌は１０5／ｇを植菌し、細菌については３７℃，黒カビについては２５℃にてそれぞれ培養し、２週間後の生菌数を測定した。結果は、３種の細菌については２週間後に生菌が見られない場合を○、黒カビについては２週間後の生菌数が植菌数の１／１，０００以下に当たる１００個以下となっている場合を○として、表２に示した。
【００３６】
【表２】
0003902336.tif 000003
表２より明らかなように、本発明の実施例１〜実施例１２はいずれも５．０重量％の添加で、試験したすべての細菌及び黒色コウジ菌に対し十分な抗菌活性を示していた。これに対し、抽出溶媒を1,3-ブタンジオールに代替した比較例１〜比較例１２においては、すべての試験菌に対し十分な抗菌活性を示したものは存在しなかった。また、本発明において抽出溶媒として用いる1,2-ペンタンジオール自体に抗菌活性が存在することは以前より知られているが、５．０重量％水溶液においては、緑膿菌及び黒色コウジ菌に対する抗菌活性が不十分であった。
【００３７】
続いて、本発明に係る抗菌性皮膚外用剤としての実施例の処方を以下に示す。
【００３８】
［実施例１３］  抗菌性ローション剤
(1)エタノール                                      ５．０（重量％）
(2)グリセリン                                      ２．０
(3)ポリオキシエチレン(50.E.O.)硬化ヒマシ油         ０．６
(4)抗菌性植物抽出物（実施例１）                    ８．０
(5)アズレン                                        ０．１
(6)香料                                            ０．１
(7)精製水                                        ８４．２
製法：(1)に(5)，(6)を溶解し、(2)〜(4)とともに順次(7)に添加して、均一に混合，溶解する。
【００３９】
0003902336.tif 000004
製法：(1)〜(6)の油相成分を混合，加熱溶解して７０℃とする。一方、(7)〜(9)の水相成分を混合，加熱溶解して７０℃とし、これに前記油相成分を攪拌しながら徐々に添加して乳化し、冷却後４０℃にて(10)，(11)を添加し、均一に混合する。
【００４０】
［実施例１５］  抗菌性ゲル剤
(1)抗菌性植物抽出物（実施例４）                  １０．０（重量％）
(2)カルボキシビニルポリマー                        ０．５
(3)水酸化カリウム                                  ０．１
(4)精製水                                        ８６．４
(5)アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩      ３．０
製法：(4)に(2)を均一に溶解した後、(1)，(5)を添加，混合し、次いで(3)を加えて増粘させる。
【００４１】
0003902336.tif 000005
製法：(1)〜(8)の油相成分を混合，加熱溶解して７０℃とする。一方、(9)〜(11)の水相成分を混合，加熱溶解して７０℃とし、これに前記油相成分を攪拌しながら徐々に添加して乳化し、冷却する。
【００４２】
［実施例１７］  抗菌性軟膏
(1)白色ワセリン                                  ２５．０（重量％）
(2)ステアリルアルコール                          ２５．０
(3)グリセリン                                    １２．０
(4)ラウリル硫酸ナトリウム                          １．０
(5)抗菌性植物抽出物（実施例７）                    ２．５
(6)抗菌性植物抽出物（実施例８）                    ２．５
(7)精製水                                        ３１．８
(8)グリチルリチン酸ジカリウム                      ０．２
製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，加熱溶解して７０℃とする。一方、(5)〜(7)の水相成分を混合，加熱溶解して７０℃とし、これに前記油相成分を攪拌しながら徐々に添加して乳化し、冷却後４０℃にて(8)を添加，溶解する。
【００４３】
［実施例１８］  エモリエントクリーム（油中水型）
(1)流動パラフィン                                ３０．０（重量％）
(2)マイクロクリスタリンワックス                    ２．０
(3)ワセリン                                        ５．０
(4)ジグリセリルジオレイン酸エステル                ５．０
(5)L-グルタミン酸ナトリウム                        １．６
(6)L-セリン                                        ０．４
(7)抗菌性植物抽出物（実施例９）                    ５．０
(8)精製水                                        ５０．９
(9)香料                                            ０．１
製法：(5)，(6)を(8)の一部に溶解して５０℃とし、５０℃に加熱した(4)に攪拌しながら徐々に添加する。これをあらかじめ混合し７０℃に加熱した(1)〜(3)に均一に分散し、これに(7)を(8)の残部に溶解して７０℃に加熱したものを攪拌しながら添加し、ホモミキサーにて乳化する。冷却後、４０℃にて(9)を添加，混合する。
【００４４】
0003902336.tif 000006
製法：(7)に(3)を加えて７０〜８０℃に加熱する。これに(1)，(2)を添加して溶解させる。次いで、(5)，(6)を(4)に溶解して前記水相に添加して可溶化し、冷却後４０℃にて(8)を加える。
【００４５】
［実施例２０］  メイクアップベースクリーム
(1)ステアリン酸                                  １２．０（重量％）
(2)セタノール                                      ２．０
(3)自己乳化型グリセリルモノステアリン酸エステル    ２．０
(4)抗菌性植物抽出物（実施例１１）                １０．０
(5)グリセリン                                      ３．０
(6)水酸化カリウム                                  ０．３
(7)精製水                                        ６９．１
(8)香料                                            ０．１
(9)二酸化チタン                                    １．０
(10)ベンガラ                                       ０．１
(11)黄酸化鉄                                       ０．４
製法：(9)〜(11)を(4)で練り、これを(5)〜(7)の水相に添加，混合し、７０℃に加熱する。一方、(1)〜(3)の油相成分を混合，加熱して７０℃とし、これを前記水相に攪拌しながら添加して乳化する。乳化後冷却して４０℃にて(8)を添加，混合する。
【００４６】
［実施例２１］  乳液状ファンデーション
(1)ステアリン酸                                    ２．４（重量％）
(2)モノステアリン酸プロピレングリコール            ２．０
(3)セトステアリルアルコール                        ０．２
(4)液状ラノリン                                    ２．０
(5)流動パラフィン                                  ３．０
(6)ミリスチン酸イソプロピル                        ８．５
(7)グリセリルモノステアリルエーテル                ３．５
(8)カルボキシメチルセルロースナトリウム            ０．２
(9)ベントナイト                                    ０．５
(10)抗菌性植物抽出物（実施例１２）                 ６．５
(11)トリエタノールアミン                           １．１
(12)精製水                                       ５２．０
(13)香料                                           ０．１
(14)酸化チタン                                     ８．０
(15)タルク                                         ４．０
(16)ベンガラ                                       ３．０
(17)黄酸化鉄                                       ２．５
(18)黒酸化鉄                                       ０．５
製法：(14)〜(18)の顔料を混合後、粉砕機により粉砕する。(12)を７０℃に加熱し、(9)を加えてよく膨潤させ、これにあらかじめ(8)を(10)に分散させたものを加え、さらに(11)を添加し、溶解させる。(1)〜(7)の油相は混合し、加熱，融解して８０℃とする。前記顔料を水相に攪拌しながら加え、コロイドミルを通して７５℃とし、前記油相を攪拌しながら加えて乳化し、冷却後４０℃にて(13)を添加，混合する。
【００４７】
［実施例２２］  クリーム状ファンデーション
(1)ステアリン酸                                    ５．０（重量％）
(2)親油型グリセリルモノステアリン酸エステル        ２．５
(3)モノラウリン酸プロピレングリコール              ３．０
(4)セトステアリルアルコール                        １．０
(5)流動パラフィン                                  ７．０
(6)ミリスチン酸イソプロピル                        ８．０
(7)ジグリセリン                                    ３．０
(8)抗菌性植物抽出物（実施例１）                    ２．０
(9)トリエタノールアミン                            １．２
(10)精製水                                       ４３．２
(11)抗菌性植物抽出物（実施例７）                   ３．０
(12)香料                                           ０．１
(13)酸化チタン                                     ８．０
(14)カオリン                                       ５．０
(15)タルク                                         ２．０
(16)ベントナイト                                   １．０
(17)ベンガラ                                       ２．６
(18)黄酸化鉄                                       ２．１
(19)黒酸化鉄                                       ０．３
製法：(13)〜(19)の顔料を混合後、粉砕機により粉砕する。(7)〜(10)を混合，溶解し、加熱する。(1)〜(6)の油相は混合し、加熱，融解して８０℃とする。前記顔料を水相に攪拌しながら加え、コロイドミルを通して７５℃とし、前記油相を攪拌しながら加えて乳化し、冷却後４０℃にて(11)，(12)を添加する。
【００４８】
［実施例２３］  乳化型アイカラー
(1)ステアリン酸                                    ８．００（重量％）
(2)白色ワセリン                                  １５．００
(3)パルミチン酸イソプロピル                        ５．００
(4)ラノリン                                        ５．００
(5)1,3-ブチレングリコール                          ３．００
(6)トリエタノールアミン                            ２．００
(7)精製水                                        ５１．８３
(8)抗菌性植物抽出物（実施例８）                    ８．５０
(9)香料                                            ０．１５
(10)赤色２２１号                                   ０．０２
(11)グンジョウ                                     １．５０
製法：(5)〜(7)の水相を混合，溶解して加熱し、これにあらかじめ混合，粉砕した(10)，(11)を添加，分散し、７５℃に加熱する。これにあらかじめ混合，加熱して均一とした(1)〜(4)を攪拌しながら添加して乳化し、冷却後(8)，(9)を添加，混合する。
【００４９】
0003902336.tif 000007
製法：(11)〜(13)の水相を混合，溶解して加熱し、これにあらかじめ混合，粉砕した(17)，(18)を添加，分散し、７５℃に加熱する。これにあらかじめ混合，加熱して均一とした(1)〜(10)を攪拌しながら添加して乳化し、冷却後(14)〜(16)を添加，混合する。
【００５０】
［実施例２５］  エマルション型アイライナー
(1)ステアリン酸                                    ３．５（重量％）
(2)ミツロウ                                        ２．０
(3)カルナウバロウ                                  ０．５
(4)マイクロクリスタリンワックス                    ５．０
(5)1,2-ペンタンジオール                            ５．０
(6)エチレングリコールモノブチルエーテル            ２．５
(7)トリエタノールアミン                            １．５
(8)精製水                                        ４１．９
(9)抗菌性植物抽出物（実施例３）                    ８．０
(10)香料                                           ０．１
(11)３．０重量％ベントナイト分散液               ２０．０
(12)酸化チタン                                     ８．０
(13)カーボンブラック                               ２．０
製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，加熱して溶解させる。これに(5)〜(8)の水相を混合，加熱し、攪拌しながら加えて乳化する。次いで、この乳化物に(11)〜(13)を加え、コロイドミルを通して分散させた後冷却し、４０℃にて(9)，(10)を加え、混合する。
【００５１】
［実施例２６］  エマルション樹脂型マスカラ
(1)５０．０重量％酢酸ビニルエマルション          ３０．０（重量％）
(2)カルボキシメチルセルロースナトリウム            １．０
(3)抗菌性植物抽出物（実施例４）                    ３．５
(4)抗菌性植物抽出物（実施例６）                    ２．５
(5)抗菌性植物抽出物（実施例７）                    ２．５
(6)酸化チタン                                      ８．０
(7)カーボンブラック                                １．６
(8)ベンガラ                                        ０．４
(9)精製水                                        ５０．５
製法：(9)に(2)〜(5)を添加して溶解し、次いで(6)〜(8)を添加し、コロイドミルを通して分散する。これに(1)を加え、均一に混合，分散する。
【００５２】
［実施例２７］  クレンジングジェル
(1)グリセリン                                    １０．００（重量％）
(2)1,3-ブチレングリコール                          ５．００
(3)無水ケイ酸                                      ７．００
(4)ポリオキシエチレン(20E.O.)ラウリルエーテル      ５．００
(5)ポリオキシエチレン(50E.O.)硬化ヒマシ油          ２．５０
(6)ジエチレングリコールモノエチルエーテル          ５．００
(7)カルボキシビニルポリマー                        ０．５０
(8)水酸化カリウム                                  ０．４５
(9)抗菌性植物抽出物（実施例５）                  １０．００
(10)香料                                           ０．１０
(11)精製水                                       ５４．４５
製法：(3)，(7)を(11)に添加し均一とした後、(1)及び(2)に(4)〜(6)を溶解して加え、７０℃に加熱して均一に溶解する。次いで冷却して４０℃にて(9)，(10)を添加し、最後に(8)を加えて中和する。
【００５３】
0003902336.tif 000008
製法：(9)に(5)，(7)を加え、７０℃に加熱する。一方、(1)〜(4)を混合，溶解し、７０℃に加熱する。この油相を攪拌しながら先に調製した水相に徐々に加えて予備乳化し、ホモミキサーを加えて均一とした後冷却し、４０℃にて(6)，(8)を添加する。
【００５４】
0003902336.tif 000009
製法：(1)〜(7)を混合，溶解して７５℃に加熱する。一方、(8)，(9)，(13)を混合，溶解して７５℃に加熱し、これに前記油相を攪拌しながら添加して乳化する。冷却後４０℃にて(10)〜(12)を添加，混合する。
【００５５】
次に、上記の実施例１３〜実施例２９につき、抗菌活性，皮膚刺激性及び使用時の不快感について評価を行った。また同時に、表３に示す比較例１３〜比較例１７についても同様に評価を行った。
【表３】
0003902336.tif 000010
【００５６】
抗菌活性の評価は、細菌では大腸菌（Escherichia coli），黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus），緑濃菌（Pseudomonas aeruginosa）及びアクネ菌（Propionibacterium acnes）を、真菌ではカンジダ（Candida albicans），黒色コウジ菌（Aspergillus niger）及びフケ菌（Pityrosporum ovale）を試験菌として用い、実施例及び比較例の各試料１g当たり細菌は１０6個，真菌は１０5個を植菌し、３７℃及び２５℃でそれぞれ培養して、２週間後の生菌数を測定して行った。結果は表４において、細菌については生菌が認められなかった場合を○、真菌については生菌が植菌数の１／１，０００以下に相当する１００個以下となった場合を○として示した。
【００５７】
【表４】
0003902336.tif 000011
表４より明らかなように、本発明の実施例１３〜実施例２９においては、すべての試験菌に対して十分な抗菌活性が認められていた。これに対して、本発明に係る抗菌性植物抽出物を多価アルコールである1,2-ペンタンジオール又は1,3-ブタンジオールに代替した比較例１３及び比較例１７、本発明に係る抗菌性植物抽出物の代わりにパラオキシ安息香酸メチル又は2-フェノキシエタノールを含有する比較例１４及び比較例１６、本発明に係る抗菌性植物抽出物の代わりに1,3-ブタンジオールによる抽出物である比較例４に代替した比較例１５のいずれにおいても、すべての試験菌において十分な抗菌活性は認められていなかった。
【００５８】
皮膚刺激性の評価は、各試料について男性パネラー３０名を用いた４８時間の閉塞貼付試験を行い、試験後の皮膚の状態を表５に示す判定基準により評価し、３０名の皮膚刺激指数の累積値の平均値を求めて行った。なお、実施例２７及び実施例２８については、１．０重量％水溶液にて評価を行った。
【表５】
0003902336.tif 000012
【００５９】
使用時の不快感の評価は、女性パネラー２０名を１群とし、各群に各試料をそれぞれ両頬に塗布させ、塗布後３０秒後から１分後の間に感じる刺すような痛み，ヒリヒリ感，チクチク感といった不快感について評価させて行った。評価結果は、「非常に強く感じる；５点」，「やや強く感じる；４点」，「感じる；３点」，「少し感じる；２点」，「微妙に感じる；１点」，「感じない；０点」として評価し、２０名の平均値にて示した。なお本評価においても、実施例２７及び実施例２８については、１．０重量％水溶液にて評価を行った。以上の結果は表６にまとめて示した。
【００６０】
【表６】
0003902336.tif 000013
表６において、本発明の実施例については、いずれも皮膚刺激性はほとんど認められておらず、使用時の不快感についても、実施例１９及び実施例２６で少し感じられた他は、微妙に感じられた程度であった。これに対して、表３に示す比較例については、いずれにおいても皮膚刺激性は認められなかったものの、抗菌剤成分としてパラオキシ安息香酸メチル，或いは2-フェノキシエタノールを含有する比較例１４及び比較例１６においては、使用時の不快感に関してはかなり高い評価点を示していた。
【００６１】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明により、皮膚外用剤の製剤安定性や使用感に影響を与えることなく、しかも基剤成分や他の配合成分により抗菌活性が低下することなく有効な抗菌作用を示し、且つ皮膚に対し一次刺激性や感作性を示さないだけではなく、皮膚外用剤使用時の刺すような痛みやヒリヒリ感，チクチク感といった不快感をも与えない抗菌性植物抽出物を得ることができ、さらにそれを皮膚外用剤に応用することにより、抗菌活性，使用感及び安全性に優れる皮膚外用剤を得ることができた。