(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式［Ｉ］
【化１】
0003937416.tif 000013
（式中、Ｒ1 はアルキル基、アリール基、アラルキル基またはアルコキシ基をＲ2 は水素原子、低級アルキル基をＲ3 は水素原子、低級アルキル基またはハロゲン原子を示す）で表される３−（置換アミノメチル）ピリジン  １−オキシドに一般式［III ］
Ｒ’Ｒ''Ｒ''' Ｎ        ［III ］
（式中、Ｒ’，Ｒ''及びＲ''' は同一または相異なって低級アルキル基または芳香族基を示すか、あるいはＲ’Ｒ''Ｒ''' Ｎはいっしょになって置換基を有していてもよいピリジンを示す）で表される有機塩基と少なくとも１つの塩素原子を有する親電子試剤を作用させた後、水とともに酸で処理することを特徴とする一般式［II］
【化２】
0003937416.tif 000014
（式中、Ｒ2 ，Ｒ3 は前記と同じ意味を示す）で表される３−（アミノメチル）−６−クロロピリジン類の製造方法。
【請求項２】
Ｒ3 が水素原子である請求項１記載の製造方法。
【請求項３】
Ｒ2 が水素原子である請求項１または請求項２記載の製造方法。
【請求項４】
一般式［III ］で表される塩基がトリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン、またはピリジンであり、親電子試剤がホスゲン、塩化チオニル、塩化スルフリルなどの塩化物、オキシ塩化リン、五塩化リン、（ジエチルアミド）ホスホン酸ジクロリドのようなリン塩化物、メタンスルホン酸クロリドやトルエンスルホン酸クロリドのようなスルホン酸クロリド類、アセチルクロリドや安息香酸クロリドのような酸クロリド類、クロル蟻酸メチルエステルやクロル蟻酸イソプロピルエステルのようなクロル蟻酸エステル類である請求項１〜３記載の製造方法。
【請求項５】
有機塩基がトリメチルアミンで、親電子試剤がホスゲンである請求項１〜３記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は農薬製造での重要原料の製造前駆体として有用な置換アミノメチルピリジン類に関する。
【０００２】
【従来の技術】
一般式［II］
【化３】
0003937416.tif 000002
【０００３】
（式中、Ｒ2 は水素原子、低級アルキル基を、Ｒ3 は水素原子、低級アルキル基またはハロゲン原子を示す）で表される３−（アミノメチル）−６−クロロピリジン類は農薬殺虫剤製造の重要原料であるため種々の製造法が提案されている。
【０００４】
例えば、（１）６−クロロ−３−（クロロメチル）ピリジンを原料としてこのもののメチル基上の塩素をアミノ基に変換する方法（ＥＰ３９１２０５，ＥＰ３０２３８９，ＥＰ３６６０８５，ＥＰ３７６２７９，ＪＰ５２８６９３６）、あるいは（２）６−クロロ−３−シアノピリジンを前駆体としてこのもののシアノ基をアミノメチル基に還元する方法（ＤＥ４２２２１５２，ＷＯ９２１３８４０）が知られている。
【０００５】
しかしながら、（１）の方法のメチル基上の塩素をアミノ基へ置換する反応はダイマー等の副生成物を生ずるため、工業的に満足できる方法はなかった。また、原料である６−クロロ−３−（クロロメチル）ピリジンの製造方法としては、▲１▼ＥＰ５５６６８３等に記載されている方法により製造される６−クロロ−３−メチルピリジンの塩素化（ＤＥ３６３００４６，ＤＥ４０１６１７５）、▲２▼６−クロロ−３−（トリクロロメチル）ピリジンの還元（ＥＰ５１２４６３，ＪＰ５３２０１３２）、あるいは▲３▼６−クロロニコチン酸から誘導する方法（ＥＰ５６９９７４，ＥＰ２５６９９０，ＵＳ４５７６６２９，ＥＰ４２５０３０）、が一般的に知られている。しかしながら、▲１▼▲２▼の方法はいずれもメチル基上の塩素を目的の一置換で反応を止めるのが難しくこの反応の選択性に問題があり、▲３▼の方法は原料が高価であることと還元工程でコストがかかる等の問題があった。
【０００６】
（２）の方法では６−クロロ−３−シアノピリジンのシアノ基還元工程で塩素の脱離やダイマー等が副生成する問題があり、原料の製造においても３−シアノピリジンの６位塩素化の際位置異性体が生成するため６−クロロ−３−シアノピリジンを効率よく得られない等の問題があった。
すなわち、公知の方法はいずれも３位メチル基上のアミノ基構築反応を６位塩素化後に行うため、塩素の脱離や置換、ピリジン環への水素化、ダイマー生成等による多くの副生成物が生ずる欠点を有していた。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは一般式［II］
【化４】
0003937416.tif 000003
【０００８】
（式中、Ｒ2 ，Ｒ3 は前記と同じ意味を示す）で表される３−（アミノメチル）−６−クロロピリジン類の工業的に有利な製造法を鋭意探索した結果、３−（アミノメチル）ピリジン類から容易に入手できる一般式［Ｉ］
【０００９】
【化５】
0003937416.tif 000004
【００１０】
（式中、Ｒ1 はアルキル基、アリール基、アラルキル基またはアルコキシ基をＲ2 及びＲ3 は前記と同じ意味を示す）で表される３−（置換アミノメチル）ピリジン  １−オキシドを出発原料とすれば効率よく一般式［II］
【００１１】
【化６】
0003937416.tif 000005
【００１２】
（式中、Ｒ2 及びＲ3 は前記と同じ意味を示す）で表される３−（アミノメチル）−６−クロロピリジン類が得られることを見出し本発明を完成した。
即ち、本発明は一般式［Ｉ］
【００１３】
【化７】
0003937416.tif 000006
【００１４】
（式中、Ｒ1 はアルキル基、アリール基、アラルキル基またはアルコキシ基をＲ2 は水素原子、低級アルキル基を、Ｒ3 は水素原子、低級アルキル基またはハロゲン原子を示す）で表される３−（置換アミノメチル）ピリジン  １−オキシドに有機塩基と親電子試剤を作用させた後、水とともに酸で処理することを特徴とする一般式［II］
【００１５】
【化８】
0003937416.tif 000007
【００１６】
（式中、Ｒ2 ，Ｒ3 は前記と同じ意味を示す）で表される３−（アミノメチル）−６−クロロピリジン類の製造法である。
【００１７】
【発明の実施の形態】
Ｒ1 ，Ｒ2 及びＲ3 について具体的に説明する。
Ｒ1 はアルキル基、アリール基、アラルキル基またはアルコキシ基であり、一般式［Ｉ］で表される原料化合物を製造する際の酸化反応とピリジン６位の４級アンモニウム塩化反応の際安定であり、本発明の水存在下での酸処理工程において加水分解されるアシルアミノ基を為すものならばなんでもよく、具体的には、アルキル基としては直鎖状、分枝状、環状のＣ１〜Ｃ１８のアルキル基、アリール基としてはフェニル基またはナフタレン、アントラセンのような縮合環形式の芳香族基も可能であり、更にこれらをメチル、エチル等の低級アルキル基、メトキシ、エトキシ等の低級アルコキシ基またはフッ素、塩素等のハロゲン原子によって置換されているものも使用できる。アラルキル基としては前記したアルキル基とアリール基の任意の組み合わせが可能であり、アルコキシ基はメトキシ、エトキシ、ｉ−プロポキシ等の低級アルコキシ基、ベンジルオキシ基等が例示される。Ｒ2 は水素原子またはメチル、エチル等の低級アルキル基である。Ｒ3 は水素原子またはメチル、エチル等の低級アルキル基またはハロゲン原子である。
【００１８】
一般式［III ］で表される塩基としてはトリメチルアミン、トリエチルアミン等の３級アミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン等の３級アミンあるいはメチル、エチル等の低級アルキル基で置換されていてもよいピリジン等が挙げられる。
【００１９】
親電子試剤としてはホスゲン、塩化チオニル、塩化スルフリルなどの塩化物、オキシ塩化リン、五塩化リン、（ジエチルアミド）ホスホン酸ジクロリドのようなリン塩化物、メタンスルホン酸クロリドやトルエンスルホン酸クロリドのようなスルホン酸クロリド類、アセチルクロリドや安息香酸クロリドのような酸クロリド類、クロル蟻酸メチルエステルやクロル蟻酸イソプロピルエステルのようなクロル蟻酸エステル類が挙げられる。
酸は塩酸または塩酸と硫酸の混合物である。
本発明を反応式で示すと以下のとおりである。
【００２０】
【化９】
0003937416.tif 000008
【００２１】
Ａ工程  一般式［Ｉ］で表される化合物と、一般式［III ］で表される塩基の混合溶液に、親電子試剤を加えて一般式［IV］（式中Ｒ1 ，Ｒ2 及びＲ3 とＲ’Ｒ''Ｒ''' Ｎは前記と同じ意味を示す）で表されるアンモニウム塩を生成させる。Ｂ工程  Ａ工程で得たアンモニウム塩［IV］を水の存在下、塩酸あるいは塩酸と硫酸の混合物で処理すると一般式［II］で表される３−（アミノメチル）−６−クロロピリジン類を得る。
Ａ工程の溶媒としては塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼンなどの塩素系あるいはアセトニトリル、ベンゾニトリルなどのニトリル系あるいは酢酸エチル、酢酸メチルなどのエステル系あるいはＴＨＦ、ジエチルエーテルなどのエーテル系あるいはアセトン、ＭＥＫなどのケトン系等の不活性溶媒、もしくはこれらの混合溶媒用、またはこれらの不活性溶媒にヘキサンやトルエン等の炭化水素系溶媒を添加した混合溶媒等が使用できる。一般式［Ｉ］で表される化合物に一般式［III ］で表される塩基を２モル〜６モル当量用い、親電子試剤は一般式［Ｉ］で表される化合物と等モル〜５モル当量使用する。反応は−４０℃〜溶媒の沸点好ましくは−２０℃〜室温で１〜６時間行う。
【００２２】
Ｂ工程の酸処理を行う際使用する溶媒としては水、または水にメタノール、エタノール等の低級アルコール系溶媒を添加した混合溶媒が使用できる。一般式［IV］で表される化合物を前記溶媒で希釈し室温から溶媒の沸点で、好ましくは６０〜１００℃で３〜２０時間処理することにより一般式［II］で表される化合物が得られる。酸の濃度は塩酸の場合６〜１２規定が好適であり、塩酸と硫酸を混合物として使用する場合では６〜１２規定の塩酸に濃硫酸を５〜５０％（Ｖ／Ｖ）混合したものが使用できる。
【００２３】
【実施例】
実施例を挙げて詳細に説明する。
実施例１  ３−（ヘプタンアミドメチル）ピリジン  １−オキシドから３−（アミノメチル）−６−クロロピリジンの合成：
【化１０】
0003937416.tif 000009
【００２４】
３−（ヘプタンアミドメチル）ピリジン  １−オキシド（１０．４ｇ，０．０５ｍｏｌ）とトリメチルアミン（８ｇ，０．１３ｍｏｌ）のクロロホルム溶液（１００ｍｌ）に−５℃で撹拌しながらホスゲン（９ｇ，０．０９ｍｏｌ）を１時間で吹き込んだ。反応混合液を室温まで加温しさらに２時間撹拌を続けた後、４０℃／４５０ｔｏｒｒで濃縮乾固した。次いで乾固物に濃塩酸（１５０ｍｌ）を加え６０〜７０℃で３時間、さらに９０〜１００℃で５時間反応させた。室温まで冷却し反応混合液をクロロホルムで抽出しヘプタン酸を回収（９７％）後、ｐＨを１４とした水層をクロロホルムで繰り返し抽出した。ＨＰＬＣ分析の結果、このクロロホルム溶液に３−（アミノメチル）−６−クロロピリジン５．８ｇ（収率８１％）を確認した。
【００２５】
実施例２  ３−（ピバロイルアミノメチル）ピリジン  １−オキシドから３−（（アミノメチル）−６−クロロピリジンの合成：
【化１１】
0003937416.tif 000010
【００２６】
３−（ピバロイルアミノメチル）ピリジン  １−オキシド（２０．８ｇ，０．１ｍｏｌ）のクロロホルム溶液（１１０ｍｌ）にトリメチルアミン（１５．９ｇ，０．２７ｍｏｌ）を加え、−５℃で撹拌しながらホスゲン（１３．４ｇ，０．１３５ｍｏｌ）を３０分で吹き込みさらに２時間撹拌を続けた後、この反応溶液を減圧下で濃縮・乾固した。次いで乾固物に９Ｎ塩酸（３００ｍｌ）を加え９０〜９５℃で１２時間加熱した。室温まで冷却し反応混合液をクロロホルムで抽出しピバリン酸を回収（７８％）後、５０％苛性ソーダ水溶液を加え溶液のｐＨを１３．５とした。この溶液にクロロホルム（１００ｍｌ）を加え分液し、水層は更にクロロホルムで抽出を繰り返した。クロロホルム層をまとめて硫酸マグネシウムで乾燥した。ＨＰＬＣ分析の結果この溶液中には３−（アミノメチル）−６−クロロピリジン１０．３ｇ（０．０７２ｍｏｌ，収率７２％）が含まれていた。
【００２７】
実施例３  ３−（ベンズアミドメチル）ピリジン  １−オキシドから３−（アミノメチル）−６−クロロピリジンの合成：
【化１２】
0003937416.tif 000011
【００２８】
３−（ベンズアミドメチル）ピリジン  １−オキシド（６．９ｇ，０．０３ｍｏｌ）とトリメチルアミン（６ｇ，０．１０ｍｏｌ）のクロロホルム溶液（１００ｍｌ）に−５℃で撹拌しながらホスゲン（７ｇ，０．０７ｍｏｌ）を１時間で吹き込んだ。反応混合液を室温まで加温しさらに２時間撹拌を続けた後、４０℃／４５０ｔｏｒｒで濃縮乾固した。次いで乾固物に濃塩酸（１２０ｍｌ）を加え８０〜１００℃で１５時間反応させた。室温まで冷却後、反応混合液をクロロホルムで抽出し安息香酸を回収（９５％）した。ＨＰＬＣ分析によって、水層中に３−（アミノメチル）−６−クロロピリジン３．２ｇ（収率７５％）を確認した。
【００２９】
実施例４  ３−（ｉ−プロポキシカルボニルアミノメチル）ピリジン  １−オキシドから３−（アミノメチル）−６−クロロピリジンの合成：
【化１３】
0003937416.tif 000012
【００３０】
３−（ｉ−プロポキシカルボニルアミノメチル）ピリジン  １−オキシド（４２．０ｇ，０．２ｍｏｌ）のクロロホルム溶液（２５０ｍｌ）にトリメチルアミン（２９．６ｇ，０．５ｍｏｌ）を加え、−５℃で撹拌しながらホスゲン（２４．０ｇ，０．２４ｍｏｌ）を１時間で吹き込んだ。次いで、この反応溶液を濃縮・乾固し、３５％塩酸１６０ｍｌを加え９０〜９５℃で８時間加熱した。室温まで冷却し２８％苛性ソーダ水溶液（２２０ｍｌ）を加え溶液のｐＨは１３．５に調整した。この溶液にクロロホルム（１５０ｍｌ）を加え分液し、水層は更にクロロホルムで抽出を繰り返した。クロロホルム層をまとめて硫酸マグネシウムで乾燥した。ＨＰＬＣ分析の結果この溶液中には３−（アミノメチル）−６−クロロピリジン２１．３ｇ（０．１５ｍｏｌ，収率７５％）が含まれていた。
【００３１】
【発明の効果】
本発明の製造法はピリジンの６位の塩素化を最終工程（アミノ基の脱保護の加水分解と同時）で行うため、従来の欠点であった脱塩素等の副反応が起こらない工業的に優れた製造方法である。