(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ：
【化１】
0004001936.tif 000005
［式中、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル又はＣ７〜Ｃ２０−フェニルアルキルを表わし、
Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は、相互に無関係に、水素、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、フェニル、Ｃ７〜Ｃ２０−アルキルフェニル又はＣ７〜Ｃ２０−フェニルアルキルを表す］のＮ−置換ピラゾールの製法において、
一般式ＩＩ：
【化２】
0004001936.tif 000006
［式中、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は、前記の意味を有する］のピラゾールと、一般式ＩＩＩ：
【化３】
0004001936.tif 000007
［式中、Ｒ１は、前記の意味を有し、かつＲ５は水素又はＲ１を表す］の化合物とを触媒の存在下で、２００〜５５０℃の温度で、かつ０．００１〜５０バールの圧力で反応させる場合に、触媒として、燐酸が共に配量されていてもよい、酸化アルミニウム、二酸化珪素、二酸化チタンおよび／または二酸化ジルコンから成る群から選択された不均一系触媒を使用することを特徴とする、Ｎ−置換ピラゾールの製法。
【請求項２】
使用される触媒が、酸性の中心を有する不均一系触媒である、請求項１に記載の式ＩのＮ−置換ピラゾールの製法。
【請求項３】
ピラゾールＩＩと化合物ＩＩＩとのモル比が０．０１：１〜１：１である、請求項１に記載の式ＩのＮ−置換ピラゾールの製法。
【請求項４】
ピラゾールＩＩと化合物ＩＩＩとのモル比が０．１：１〜１：１である、請求項１に記載の式ＩのＮ−置換ピラゾールの製法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明はピラゾールとアルコールもしくはエーテルとを、不均一系触媒の存在下で、高めた温度で反応させることによる、Ｎ−置換ピラゾールの製法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ヨーロッパ特許（ＥＰ−Ａ）第４５４３０７号明細書からピラゾールのＮ−アルキル化法が公知であり、ここでは、Ｎ−非置換ピラゾールを強塩基、例えばナトリウムメチラート又はアルカリ金属、例えばナトリウムを用いて、相当する塩に変え、かつ引続きハロゲン化アルキル又は硫酸ジアルキルを用いて、アルキル化する。この方法の欠点は、高価な出発物質及び高い付随的塩生成である。
【０００３】
ケミカル・レター（Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）５７５〜５７８（１９９２）から、ピラゾールのＮ−アルキル化法が公知であり、ここでは、Ｎ−非置換ピラゾールとアルコールとを、ルテニウム−、ロジウム−又はイリジウム−亜燐酸トリアルキル−錯体の触媒量の存在下で反応させる。
【０００４】
この方法の欠点は、触媒の高価格である。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の課題は、前記の欠点を除去することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
それに応じて、
一般式Ｉ：
【０００７】
【化４】
0004001936.tif 000002
【０００８】
［式中、Ｒ1は、Ｃ1〜Ｃ12−アルキル又はＣ7〜Ｃ20−フェニルアルキルを表わし、Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4は、相互に無関係に水素、Ｃ1〜Ｃ12−アルキル、フェニル、Ｃ7〜Ｃ20−アルキルフェニル又はＣ7〜Ｃ20−フェニルアルキルを表す］のＮ−置換ピラゾールの製法を、
一般式ＩＩ：
【０００９】
【化５】
0004001936.tif 000003
【００１０】
［式中、Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4は、前記の意味を有する］のピラゾールと、一般式ＩＩＩ：
【００１１】
【化６】
0004001936.tif 000004
【００１２】
［式中、Ｒ1は、前記の意味を有し、かつＲ5は、水素又はＲ1を表す］の化合物とを触媒の存在中で、２００〜５５０℃の温度で、かつ０．００１〜５０バールの圧力で反応させることにより、実施する際に、新規改良製法が発見され、これは、触媒として不均一系触媒を使用することを特徴とする。
【００１３】
本発明による方法は、次のように実施することができる：
反応は、不均一系触媒の存在下で、２００〜５５０℃、有利には２５０〜４５０℃、特に有利には２８０〜４００℃の温度で、０．００１〜５０バール、有利には０．０１〜５バール、殊に有利には０．１〜１．５バールの圧力で、一般に常圧（大気圧）でかつ、場合により不活性ガス、例えば窒素及びアルゴン中で、ピラゾールＩＩと化合物ＩＩＩとの接触反応により、実施することができる。反応が、有利な気相で起こるよう、温度及び圧力条件を選択するべきである。触媒としては、不均一系触媒、殊に酸性の中心をもつもの、例えば酸化アルミニウム、二酸化珪素、二酸化チタン及び／又は二酸化ジルコンが好適であり、場合により燐酸１〜３０、殊に５〜１５重量％を共に配量し、γ−酸化アルミニウム及び二酸化ケイ素が有利である。燐酸は、全て又は一部分、五酸化燐、正燐酸、ピロ燐酸又はポリ燐酸として、例えば五酸化燐７２〜８８重量％として存在してよく、燐酸又は無水燐酸の実際の組成に関係無く、それらをこの場合燐酸と見なす。
【００１４】
化合物ＩＩＩとピラゾールＩＩとのモル比は一般に、０．０１：１〜１．１：１、有利には０．１：１〜１：１、殊に有利には０．８：１〜０．９５：１である。
【００１５】
反応を次のように実施することができる；反応温度まで加熱された出発物質ＩＩとＩＩＩとを、固体層反応器中の反応温度まで加熱された触媒上に導くように実施することができる。反応空間から出る混合物を濃縮し、かつ分留することができる。
【００１６】
公知の方法に比べて、本発明による方法は、簡単で、かつ経済的な方法で、Ｎ−置換ピラゾールを生じる。
【００１７】
化合物Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ中の置換基Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5は、次の意味を有する：
Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5は
相互に無関係に、
−Ｃ1〜Ｃ12−アルキル、有利にはＣ1〜Ｃ8−アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｓ−ペンチル、ネオペンチル、１，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ｓ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｉ−ヘプチル、ｎ−オクチル、イソオクチル、殊に有利にはＣ1〜Ｃ4−アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル及びｔ−ブチル、
−フェニル、
−Ｃ7〜Ｃ20−アルキルフェニル、有利にはＣ7〜Ｃ12−アルキルフェニル、例えば２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，３，４−トリメチルフェニル、２，３，５−トリメチルフェニル、２，３，６−トリメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２−エチルフェニル、３−エチルフェニル、４−エチルフェニル、２−ｎ−プロピルフェニル、３−ｎ−プロピルフェニル及び４−ｎ−プロピルフェニル、
−Ｃ7〜Ｃ20−フェニルアルキル、有利にはＣ7〜Ｃ12−フェニルアルキル、例えばベンジル、１−フェネチル、２−フェネチル、１−フェニル−プロピル、２−フェニル−プロピル、３−フェニル−プロピル、１−フェニル−ブチル、２−フェニル−ブチル、３−フェニルブチル及び４−フェニル−ブチル、殊に有利にはベンジル、１−フェネチル及び２−フェネチル、
Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5は、
−相互に無関係に、
−水素。
【００１８】
出発化合物ＩＩとして、殊にピラゾール、例えば、ピラゾール、３−メチルピラゾール、４−メチルピラゾール、３，４−ジメチルピラゾール、３，５−ジメチルピラゾール、３−エチルピラゾール、４−エチルピラゾール、３−フェニルピラゾール、４−フェニルピラゾール、３，４−ジフェニルピラゾール、３，５−ジフェニルピラゾール及び３−メチル−４−フェニルピラゾールが、好適である。
【００１９】
出発化合物ＩＩＩとして、殊にアルコール、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール及びｎ−ブタノール、並びにエーテル、例えば、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジ−ｎ−プロピルエーテル及びジイソプロピルエーテルが好適である。
【００２０】
本発明の方法により、製造可能なＮ−置換ピラゾールＩは、染料、医薬品及び植物保護剤の製造の際に非常に重要な出発物質である。
【００２１】
【実施例】
例  １
毎時、３，５−ジフェニルピラゾール７．５重量％、メタノール１０．９重量％及びトルオール８１．６重量％から成る混合物６５．６ｇを気化させ、かつ、窒素１０Ｎｌ／ｈと共に、蒸留缶方式（ｉｎ  Ｓｕｍｐｆｆａｈｒｗｅｉｓｅ）で、３８０℃まで加熱された固体層反応器に導通させる。固体層反応器は、γ−酸化アルミニウム８０重量％及び二酸化珪素２０重量％から成る触媒５０ｍｌで、充填されている。反応気体を引続き凝縮させる。毎時、１−メチル−３，５−ジフェニルピラゾール９．０重量％を含有する有機相５５．７ｇが得られる（使用された３，５−ジフェニルピラゾールに対して、理論量の９６％）。
【００２２】
例  ２
毎時、３，５−ジフェニルピラゾール７．５重量％、メタノール１０．９重量％及びトルオール８１．６重量％から成る混合物６５．６ｇを気化させ、かつ窒素１０Ｎｌ／ｈと共に蒸留缶方式で、４１０℃まで加熱された固体層反応器に導通させる。固体層反応器は、γ−酸化アルミニウム８０重量％及び二酸化珪素２０重量％から成る触媒５０ｍｌで充填されている。反応気体を引続き凝縮させる。毎時、１−メチル−３，５−ジフェニルピラゾール８．６重量％を含有する有機相５７．３ｇが得られる（使用された３，５−ジフェニルピラゾールに対して、理論量の９４％）。
【００２３】
例  ３
毎時、３，５−ジフェニルピラゾール６．０重量％、エタノール１２．５重量％及びトルオール８１．５重量％から成る混合物８７．０ｇを気化させ、かつ窒素１０Ｎｌ／ｈと共に蒸留缶方式で、４１０℃まで加熱された固体層反応器に導通させる。固体層反応器は、γ−酸化アルミニウム８０重量％及び二酸化珪素２０重量％から成る触媒５０ｍｌで充填されている。反応気体を引続き凝縮させる。毎時、１−メチル−３，５−ジフェニルピラゾール１．４重量％及び１−エチル−３，５−ジフェニルピラゾール５．９重量％を含有する有機相７４．４ｇが得られる（使用された３，５−ジフェニルピラゾールに対して、理論量の９４％）。
【００２４】
例  ４
毎時、３，５−ジフェニルピラゾール６．０重量％、メタノール１２．５重量％及びトルオール８１．５重量％から成る混合物８７．０ｇを気化させ、かつ窒素１０Ｎｌ／ｈと共に蒸留缶方式で、４５０℃まで加熱された固体層反応器に導通させる。固体層反応器は、γ−酸化アルミニウム８０重量％及び二酸化珪素２０重量％から成る触媒５０ｍｌで充填されている。反応気体を引続き凝縮させる。毎時、１−メチル−３，５−ジフェニルピラゾール２．３重量％及び１−エチル−３，５−ジフェニルピラゾール５．０重量％を含有する有機相７２．９ｇが得られる（使用された３，５−ジフェニルピラゾールに対して、理論量の９２％）。
【００２５】
例  ５
毎時、３−フェニルピラゾール１２．２重量％、メタノール２７．２重量％及びトルオール６０．６重量％から成る混合物２５．５ｇを気化させ、かつ窒素１０Ｎｌ／ｈと共に蒸留缶方式で、４１０℃まで加熱された固体層反応器に導通させる。固体層反応器は、γ−酸化アルミニウム８０重量％及び二酸化珪素２０重量％から成る触媒５０ｍｌで充填されている。反応気体を引続き凝縮させる。毎時、１−メチル−３−フェニルピラゾール／１−メチル−５−フェニルピラゾール１６．９重量％を含有する有機相１９．０ｇが得られる（使用された３−フェニル−ピラゾールに対して、理論量の９５％）。
【００２６】
例  ６
毎時、５８．５重量％及び、ピラゾール４１．５重量％から成る混合物２２．５ｇを気化させ、かつ窒素１０Ｎｌ／ｈと共に蒸留缶方式で、３００℃まで加熱された固体層反応器に導通させる。固体層反応器は、γ−酸化アルミニウム９５重量％及び、燐酸５重量％から成る触媒１００ｍｌで充填されている。反応気体を引続き凝縮させる。毎時、１−メチルピラゾール６２．２重量％を含有する凝縮物１７．０ｇが得られる（使用されたピラゾールに対して、理論量の９９％）。
【００２７】
例  ７
毎時、メタノール５８．５重量％及びピラゾール４１．６重量％から成る混合物２２．５ｇを気化させ、かつ窒素１０Ｎｌ／ｈと共に蒸留缶方式で、４５０℃まで加熱された固体層反応器に導通させる。固体層反応器は、γ−酸化アルミニウム９５重量％及び燐酸５重量％から成る触媒１００ｍｌで充填されている。反応気体を引続き凝縮させる。毎時、１−メチルピラゾール４１．８重量％（使用されたピラゾールに対し、理論量の６８％）及び１，４−ジメチルピラゾール１１．７重量％（使用されたピラゾールに対し、理論量の１６％）を含有する凝縮物１８．４ｇが得られる。
【００２８】
例  ８
毎時、メタノール６６．１重量％及び４−メチルピラゾール３３．９重量％から成る混合物２１．５ｇを気化させ、かつ窒素１０Ｎｌ／ｈと共に蒸留缶方式で、４００℃まで加熱された固体層反応器に導通させる。固体層反応器は、二酸化珪素９０重量％及びγ−酸化アルミニウム１０重量％から成る触媒１００ｍｌで充填されている。反応気体を引続き、凝縮させる。毎時、１，４−ジメチルピラゾール５２．３重量％を含有する凝縮物１５．５ｇが得られる（使用された４−メチルピラゾールに対し、理論量の９５％）。
【００２９】
例  ９
毎時、メタノール５３．９重量％及び４−メチルピラゾール４６．１重量％から成る混合物１１１．３ｇを気化させ、かつ窒素１０Ｎｌ／ｈと共に蒸留缶方式で、４００℃まで加熱された固体層反応器に導通させる。固体層反応器は、γ−酸化アルミニウム９０重量％及び二酸化珪素１０重量％から成る触媒１００ｍｌで、充填されている。反応気体を引続き、凝縮させる。毎時、４−メチルピラゾール３．２重量％及び１，４−ジメチルピラゾール５７．０重量％を含有する凝縮物９１．７ｇが得られる（使用された４−メチルピラゾールに対して、理論量の８７％）。
【００３０】
例  １０
毎時、エタノール６７．０重量％及びピラゾール３３．０重量％から成る混合物４３．８ｇを気化させ、かつ窒素１０Ｎｌ／ｈと共に蒸留缶方式で、４００℃まで加熱された固体層反応器に導通させる。固体層反応器は、γ−酸化アルミニウム９０重量％及び二酸化珪素１０重量％から成る触媒１００ｍｌで充填されている。反応気体を引続き凝縮させる。毎時、ピラゾール０．２重量％及び１−エチルピラゾール６２．２重量％を含有する凝縮物３１．７ｇが得られる（使用されたピラゾールに対し、理論量の９７％）。
【００３１】
例  １１
毎時、メタノール５３．９重量％及びメチルピラゾール４６．１重量％から成る混合物６６．４ｇを気化させ、かつ窒素１０Ｎｌ／ｈと共に蒸留缶方式で、４００℃まで加熱された固体層反応器に導通させる。固体層反応器は、γ−酸化アルミニウム９０重量％及び二酸化珪素１０重量％から成る触媒１００ｍｌで充填されている。反応気体を引続き凝縮させる。毎時、３−メチルピラゾール１．０重量％及び１，３−ジメチルピラゾール５６．７重量％を含有する凝縮物５３．４ｇが得られる（使用された３−メチルピラゾールに対し、理論量の８４％）。
【００３２】
例  １２
毎時、イソプロパノール６８．７重量％及びメチルピラゾール３１．３重量％から成る混合物２１．３ｇを気化させ、かつ窒素１０Ｎｌ／ｈと共に蒸留缶方式で、３００℃まで加熱された固体層反応器に導通させる。固体層反応器は、γ−酸化アルミニウム９０重量％及び二酸化珪素１０重量％から成る触媒１００ｍｌで充填されている。反応気体を引続き凝縮させる。毎時、３−メチルピラゾール２０．２重量％及び１−イソプロピル−３−メチルピラゾール／１−イソプロピル−５−メチルピラゾール６０．８重量％を含有する凝縮物８．６ｇが得られる（使用された３−メチルピラゾールに対し、理論量の６７％）。
【００３３】
例  １３
毎時、ジエチルエーテル７３．０重量％及びメチルピラゾール２７．０重量％から成る混合物３９．０ｇを気化させ、窒素１０Ｎｌ／ｈと共に蒸留缶方式で、４００℃まで加熱された固体層反応器に導通させる。固体層反応器は、γ−酸化アルミニウム９０重量％及び二酸化珪素１０重量％から成る触媒１００ｍｌで充填されている。反応気体を引続き凝縮させる。３−メチルピラゾール３．３重量％及び１−エチル−３−メチルピラゾール／１−エチル−５−メチルピラゾール５８．１重量％を含有する凝縮物２０．３ｇが得られる（使用された３−メチルピラゾールに対し、理論量の９６％）。
【００３４】