(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）で表されることを特徴とするビスベンゾオキサゾール。
【化１】
（１）
0003975263.tif 000013
（式中、Ｘは、ＣＨ又はＮを表す。）
【請求項２】
アミノ基が保護されている構造式（２）で表される化合物を、安息香酸又はピリジンカルボン酸と反応させて、一般式（３）で示される酸アミド化合物を製造し、続いてｏ−ヒドロキシアミド体の生成、縮合反応を経て製造される一般式（４）で示されるビスベンゾオキサゾール誘導体を脱保護により構造式（１）で表されるビスベンゾオキサゾール誘導体を製造することを特徴とするビスベンゾオキサゾール誘導体の製造方法。
【化２】
0003975263.tif 000014
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、新規なビスベンゾオキサゾール化合物及びその製造方法に関するものである。
【０００２  】
【従来の技術】
ベンゾオキサゾール誘導体は、蛍光強度が強いことや異なる特定波長において高い感度を持つことから増感作用などの特性を有し、広範囲に利用が図られている。例えば、フィルター用染料、色変換フィルター、カラー写真用感光材料、増感色素、蛍光増白剤、レーザー色素、医療診断用蛍光薬剤、有機発光素子などの利用の検討がなされている（特開２００１−２３４１５９号公報、特開２００１−２２２０８６号公報、特開２０００−２３９５４７号公報など）。
このようなことから、新規なベンゾオキサゾール誘導体及びその合成方法の研究が積極的に進められている。
従来知られているベンゾオキサゾール誘導体化合物は、発する蛍光波長に関し、顕著な媒体依存性を示す特性を有するものは少ない。
また、一般に、ベンゾオキサゾールを製造する際には、ｏ−アミノフエノールを低温で酸塩化物と反応させてｏ−ヒドロキシアミドに変換し、次に熱環化反応による縮合反応を利用するものである。このように多段階工程を経て目的性生物を製造するために、反応の制御は難しく、反応収率も低い。  したがって、簡便に収率よく製造する新たな合成方法の開発が必要とされている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、発する蛍光波長に関し、顕著な蛍光変化を示す新規なベンゾオキサゾール誘導体化合物を提供するものである。また、このベンゾオキサゾールを製造する際に、従来知られているベンゾオキサゾール誘導体化合物の製造方法に比較して、選択率が高く、安定に得られる方法を提供するものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、前記課題について鋭意研究を進めた結果、以下の知見を得た。最終目的生成物が含有する２つのベンゾオキサゾール化合物の結合鎖の役割を果たすものであり、かつアミノフェノ−ルの保護基として作用するイソブテニル基を、エーテル結合として導入し、アミノ基が保護されている構造式（２）で表される化合物を、安息香酸又はピリジンカルボン酸のいずれかであるカルボン酸化合物と反応させて、酸アミド化合物である構造式（３）で表される化合物とした後、１バッチでｏ−ヒドロキシアミドに変換し、縮合反応を行い構造式（４）で表されるビスベンゾオキサゾール誘導体化合物を製造することができることを見出した。
構造式（２）で示される化合物は、最終的には電子供与基として作用させることができるアミノ基を種々の保護基を用いて製造されたものである。この保護基の作用により、合成過程にある構造式２乃至４及び目的生成物の精製も容易にすることができる。そして、前記保護基を構造式（４）で示される化合物から外すことにより、構造式（１）で示される新規なビスベンゾオキサゾールを得る事ができる。
本発明で得られる新規な構造式（１）で示されるビスベンゾオキサゾールは、この化合物を溶解させる媒体に応じて発する蛍光色が変化する特性を有しており、その特性を利用して適当な媒体と組み合わせることにより蛍光色を変化させることができるものである。
【０００５】
本発明によると、以下の発明が提供される。
（１）一般式（Ｉ）で表されることを特徴とするビスベンゾオキサゾール。
【化３】
（１）
0003975263.tif 000002
（式中、Ｘは、ＣＨ又はＮを表す。）
（２）アミノ基が保護されている構造式（２）で表される化合物を、安息香酸又はピリジンカルボン酸と反応させて、一般式（３）で示される酸アミド化合物を製造し、続いて、１バッチ触媒反応により一般式（４）で示される化合物へ変換後、脱保護して、構造式（１）で表されるビスベンゾオキサゾール誘導体化合物を製造することを特徴とするビスベンゾオキサゾール誘導体の製造方法。
【化４】
0003975263.tif 000003
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明の目的物質は、構造式（１）で表される化合物である。
【化５】
（１）
0003975263.tif 000004
（式中、ＸはＣＨ又はＮを表す。）
【０００７】
前記目的生成物の製法は、以下のとおりである。
［１］原料物質には、最終目的生成物が含有する２つのベンゾオキサゾール化合物の結合鎖とアミノフエノ−ルの保護基として作用するイソブテニル基を、エーテル結合として導入した構造式（２）で表される化合物を用いる。また、構造式（２）で示される化合物では、アミノ基は保護されている。
この保護基の作用により、以下の合成過程で生成する構造式２乃至４の精製も容易にすることができるものである。
【化６】
（２）
0003975263.tif 000005
（式中、Ｒはアミノ基の保護基を表す。）
【０００８】
なお、前記構造式（２）で表される化合物の製法は、以下のとおりである。
４−アミノ−３−ニトロフエノールを溶媒中に溶解させ、無水フタル酸を添加し、加熱条件下で反応させる。得られた前記ニトロ化合物を還元して、４−イミジル−３−アミノフエノールを製造する。次に、２−クロロメチル−１−プロペンを添加して加熱条件下で反応させて、構造式（２）で示される原料化合物を得る事ができる。
無水フタル酸と反応させる溶媒には、トルエンなどの炭化水素系やDMF溶媒を用い、８０から２００℃程度の範囲に加熱し、反応を促進させるために無水条件下で行う。
ニトロ化合物の還元には、テトラヒドロフランなどの溶媒の存在下に、パラジウムなどの水素添加触媒を活性炭などの担体に担持したものが用いられる。温度は、３０から２００℃程度の温度が用いられる。
【０００９】
［２］前記構造式（２）で示される化合物とカルボン酸化合物を、触媒の存在下に反応させて、酸アミド化合物である構造式（３）で表される化合物を製造する。
カルボン酸化合物としては、安息香酸又はピリジンカルボン酸が用いられる。反応には、ピリジンなど塩基の存在下に、８０から１２０℃程度の範囲に加熱して触媒としてトリフェニルホスフィンを添加して行う。反応終了後、食塩水溶液を添加して沈殿物をロ別して構造式（３）で表される化合物を製造する。
【化７】
（３）
0003975263.tif 000006
（式中、ＸはＣＨ又はＮを表し、Ｒはアミノ基の保護基を表す。）
【００１０】
［３］酸アミド化合物である構造式（３）で表されるアミド化合物を、触媒の存在下で熱反応により、１バッチでｏ−ヒドロキシアミドに変換し、縮合反応して構造式（４）で表されるビスベンゾオキサゾール誘導体化合物を製造する。
【化８】
（４）
0003975263.tif 000007
（式中、ＸはＣＨ又はＮを表し、Ｒはアミノ基の保護基を表す。）
【００１１】
［４］前記保護基を構造式（４）で示される化合物を加水分解し、脱保護することにより、目的物質である構造式（１）で表される化合物を得ることができる。
【化９】
（１）
0003975263.tif 000008
【００１２】
本発明の構造式（１）で得られる化合物は、溶媒の種類に応じて、発する蛍光の波長を変化させることができる。例えば、クロロホルム中では青緑色、また、ジメチルスルホオキシド中では赤色の発光を得る事ができる。また、蛍光増白剤として利用することができる。
このような蛍光の発光波長を変化させることができることにより、感熱、感光蛍光記録材料及び有機ＥＬデイスプレイの構成材料に利用することができる。また、医療分野においては細胞の新規な蛍光プローブとして利用することができる。
【００１３】
【実施例】
以下に本発明の内容を実施例によりさらに詳細に説明する。しかしながら、本発明は以下の実施例により拘束されるものではない。
実施例１ （原料化合物の調製）
４−アミノ−２−ニトロフエノール１０．０ｇを、８０ｍｌの脱水ＤＭＦに溶解させ、無水フタル酸９．６１ｇを添加して、十分に溶解させた後、８０℃で２時間窒素雰囲気下に攪拌した。これに、６０ｍｌのトルエンを添加し、オイルバス温度を１６０℃に上昇させて、さらに２４時間脱水反応を継続した。反応終了後、室温になるまで放冷し、結晶を析出させた。得られた結晶をロ別し、メタノールで洗浄し、４−イミジルー３−ニトロフエノールを１７．７０ｇ（９６％収率）を得た。
次に、この化合物１０ｇを、パラジウム−黒触媒（パラジウム１０％）１．２ｇを、ＴＨＦ３００ｍｌ中に加えて、１気圧水素の存在下に、室温で３０時間反応させた。ＴＨＦ溶媒を減圧条件下に留去させて、４−イミジルー３−アミノフエノール８．８６ｇ（９９％収率）を得た。
この化合物６．０ｇを、脱水ＤＭＦに溶解させ、０．５７ｇの水酸化ナトリウムを添加して、窒素存在下に６０℃で２時間攪拌した。その後室温に下げて３−クロロー２−クロロメチル−１−プロペン１．４７ｇを添加して、さらに２４時間７５℃で反応させた。その反応液にシリカゲル３５ｇを添加して、ＤＭＦを留去させて、クロロホルムを溶出させたシリカゲルカラムを用いて、原料物質である構造式（２）で示される化号物を６５％の収率で得た。
【化１０】
（２）
0003975263.tif 000009
【００１４】
実施例２（構造式２で示される化合物より構造式３で示される化合物の製造）
前記工程で得られた構造式（２）で示された化合物５．０ｇと４−ピリジンカルボン酸２．２１ｇを、脱水ＮＭＰに溶解させ、次に、ピリジン６．２５ｍｌとトリフエニルヒスフイン７ｇを添加し、（温度条件下に）３時間反応させた。反応後、室温まで冷却し、１％食塩水１００ｍｌを添加し、生じた沈殿物をろ過による回収し、構造式３で示される化合物    ５．２３ｇ（収率７６％）を得た。
【化１１】
（３）
0003975263.tif 000010
【００１５】
実施例３（構造式３で示される化合物より構造式４で示される化合物の製造）
構造式３で示される化合物１ｇとＰＰＳＥ２ｇ、ｏ−ジクロロベンゼン／ＮＭＰ（１対１）の混合溶液２００ｍｌを添加して、アルゴン存在下に１５５℃で５０時間、加熱処理を行った。その後、溶媒を留去し、メタノールで洗浄後、乾燥させ、構造式（４）で表される化合物  ０．４７ｇ（収率９２％）を得た。
【化１２】
（４）
0003975263.tif 000011
【００１６】
実施例４
構造式４で示される化合物１．０ｇを２００ｍｌのＴＨＦと４０ｍｌのエタノールの混合液に溶解させて、０．２ｇのヒドラジン１水和物を加えて、窒素下で２４時間還流させた。その後溶媒を留去し、カラム精製後７２％の収率で構造式（１）で表される化合物を得た。
【化１３】
（１）
0003975263.tif 000012
確認データ
実施例４で得られた（１）のＮＭＲデータ
1H NMR (CDCl3): δ 3.50 (s, 4H, -CH2-O-), 3.67 (bs, 4H, -NH2), 5.05 (s, 2H, CH2=C), 6.52 (d, J = 2.1, 2H, Ar), 6.83 (d, J = 2.15, 2H, Ar), 7.67 (d, J = 6.1, 4H, Ar), 8.60 (dd, J = 1.7, 2.9, 4H, Ar); 13C NMR (CDCl3): δ 159.47, 149.47, 143.41, 143.25, 142.91, 141.57, 133.19, 122.14, 119.52, 114.53, 114.06, 102.21, 34.89.
【００１７】
実施例５
実施例４で得られた１の異なる溶媒中での蛍光ピーク波長（励起波長２９０nm）クロロホルム中  λmax= ５１９nm     ＤＭＳＯ中  λmax= ５８１nm
【００１８】
【発明の効果】
本発明によれば、新規なベンゾオキサゾール誘導体化合物及びベンゾオキサゾール誘導体の新規な製造方法が得られる。この新規な化合物の発する蛍光は、溶解させる溶媒の種類によって変化する。この特性を利用して外部刺激によって溶媒の極性を制御することにより、情報記録材料や有機ＥＬデイスプレイ材料として利用することができる。また媒体の極性に敏感なことから細胞内の局所的な極性環境を調べることができる新規な蛍光プローブとして利用することができる。