(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
カツアーバの抽出物を含有することを特徴とする皮膚外用剤（ただし、抗Ｃ型肝炎ウイルス剤として用いることを除く）。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、老化防止作用に優れた皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年、生体成分を酸化させる要因として、フリーラジカルや活性酸素がとりあげられ、その悪影響が問題となっている。フリーラジカルや活性酸素は生体内で生じ、コラーゲン等の生体組織を分解あるいは架橋し、また、油脂類を酸化して、細胞に障害を与える過酸化脂質をつくると言われている。この様な障害は肌のしわや張りの低下等の老化の原因になると考えられており、老化を防ぐ方法の一つにフリーラジカルや活性酸素を除去する方法が知られている。従来、フリーラジカル捕捉除去剤にはアスコルビン酸（ビタミンＣ）、トコフェロール（ビタミンＥ）やＢＨＴ（３，５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシトルエン）等が用いられ、活性酸素消去剤としてスーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）等が用いられてきた。
【０００３】
しかしながら、アスコルビン酸やスーパーオキシドジスムターゼは不安定であり、製剤化が難しく、トコフェロールも効果が充分であるとは言えない。また、合成化合物であるＢＨＴ等は安全性に問題があり、配合量に制限があることから、化学合成品ではなく、安定でかつ副作用の少ない天然原料が望まれている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
以上のことから、肌に対して安全であり、安定性が高く、優れたフリーラジカル捕捉除去及び活性酸素消去作用を有する皮膚外用剤を提供することを課題とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
このような事情に鑑み、本発明者らは鋭意検討した結果、カツアーバの抽出物を含有する皮膚外用剤は、優れたフリーラジカル捕捉除去及び活性酸素消去作用を有し、更に、その抽出物を含有する皮膚外用剤が優れた皮膚の老化防止作用を示したことから本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち、本発明は、カツアーバの抽出物を含有する皮膚外用剤（ただし、抗Ｃ型肝炎ウイルス剤として用いることを除く）である。
【０００７】
カツアーバ（学名：Ａｎｅｍｏｐａｅｇｍａ  ａｒｖｅｎｓｅ）は、ノウゼンカズラ科アネモパエグマ属に属し、主にブラジル中部のサバンナに自生する低木である。ブラジルでは消化器病、循環器病、神経痛及び赤痢等に用いられ、広く市販されている。
【０００８】
本発明で使用するカツアーバの抽出物とは、カツアーバの葉、茎、樹皮、花、実、根等の植物体の一部又は全草から抽出して得られるものである。好ましくは、カツアーバの樹皮から抽出して得られるものが良い。その調製方法は特に限定されず、例えば、加熱抽出したものであっても良いし、常温抽出したものであっても良い。また、抽出する溶媒としては、例えば、水、水溶性溶媒及び非水溶性溶媒があり、水溶性溶媒としては低級１価アルコール類（メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等）、液状多価アルコール（１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、アセトニトリル等が挙げられ、非水溶性溶媒としては、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチル等）、炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン、流動パラフィン等）、エーテル類（エチルエーテル、テトラヒドロフラン、プロピルエーテル等）が挙げられる。好ましくは、水及び水溶性溶媒が良く、特に好ましくは、水、エタノール、１，３−ブチレングリコール及びプロピレングリコールが良い。これらの溶媒は１種で用いても２種以上を混合して用いても良い。
【０００９】
また、カツアーバの抽出物は、抽出した溶液のまま用いても良く、必要に応じて、濃縮、希釈、濾過等の処理をして用いても良い。更には、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥等の処理を行い、乾燥物として用いても良い。
【００１０】
本発明の皮膚外用剤にはカツアーバの抽出物の効果を損なわない範囲内で、通常の皮膚外用剤に用いられる成分である油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、美容成分、キレート剤等の成分を配合することができる。
【００１１】
本発明の皮膚外用剤は医薬品、医薬部外品、化粧品のいずれにも用いることができ、その剤型としては、例えば、化粧水、クリーム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、軟膏、パップ剤、ペースト剤、プラスター剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデーション、打粉、口紅等の皮膚に適用されるものが挙げられる。ただし、抗Ｃ型肝炎ウイルス剤として用いることを除く。
【００１２】
本発明に用いるカツアーバの抽出物の配合量は、本発明の皮膚外用剤全量に対し、乾固物に換算して０．０００１重量％以上、好ましくは  ０．０００５〜１０重量％が良い。０．０００１重量％未満では十分な効果は望めない。１０重量％を越えて配合した場合、効果の増強はなく不経済である。また、添加の方法については、予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。
【００１３】
【実施例】
次に本発明を詳細に説明するため実施例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。実施例に示す配合量の部とは重量部を、％とは重量％を示す。
【００１４】
製造例１  カツアーバの熱水抽出物
カツアーバの樹皮の乾燥物２０ｇに４００ｍｌの精製水を加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してカツアーバの熱水抽出物を３．８ｇ得た。
【００１５】
製造例２  カツアーバのエタノール抽出物
カツアーバの樹皮の乾燥物１００ｇに９００ｍｌのエタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、カツアーバのエタノール抽出物を８．２ｇ得た。
【００１６】
参考製造例１  ムルングの熱水抽出物
ムルングの樹皮の乾燥物２０ｇに４００ｍｌの精製水を加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してムルングの熱水抽出物を１．７ｇ得た。
【００１７】
実施例１  化粧水１
処方                                                      配合量
１．  カツアーバの熱水抽出物（製造例１）                １．０部
２．  １，３−ブチレングリコール                        ８．０
３．  グリセリン                                        ２．０
４．  キサンタンガム                                    ０．０２
５．  クエン酸                                          ０．０１
６．  クエン酸ナトリウム                                ０．１
７．  エタノール                                        ５．０
８．  パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１
９．  ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．）    ０．１
１０．香料                                              適量
１１．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分１〜６及び１１と、成分７〜１０をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過して製品とする。
【００１８】
比較例１  従来の化粧水
実施例１において、カツアーバの熱水抽出物を精製水に置き換えたものを従来の化粧水とした。
【００１９】
実施例２  ゲル剤
処方                                                    配合量
１．  カツアーバのエタノール抽出物（製造例２）        ２．０部
２．  エタノール                                      ５．０
３．  パラオキシ安息香酸メチル                        ０．１
４．  ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．）  ０．１
５．  香料                                            適量
６．  １，３−ブチレングリコール                      ５．０
７．  グリセリン                                      ５．０
８．  キサンタンガム                                  ０．１
９．  カルボキシビニルポリマー                        ０．２
１０．水酸化カリウム                                  ０．２
１１．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分２〜５と、成分１及び６〜１１をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過して製品とする。
【００２０】
実施例３  パック
処方                                                    配合量
１．  ムルングの熱水抽出物（参考製造例１）            ０．１部
２．  カツアーバの熱水抽出物（製造例１）              ０．１
３．  ポリビニルアルコール                          １２．０
４．  エタノール                                      ５．０
５．  １，３−ブチレングリコール                      ８．０
６．  パラオキシ安息香酸メチル                        ０．２
７．  ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（２０Ｅ．Ｏ．）  ０．５
８．  クエン酸                                        ０．１
９．  クエン酸ナトリウム                              ０．３
１０．香料                                            適量
１１．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分１〜１１を均一に溶解し製品とする。
【００２１】
実施例４  ファンデーション
処方                                                                  配合量
１．  カツアーバの熱水抽出物（製造例１）                            １．０部
２．  ステアリン酸                                                  ２．４
３．  ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（２０Ｅ．Ｏ．）  １．０
４．  ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）              ２．０
５．  セタノール                                                    １．０
６．  液状ラノリン                                                  ２．０
７．  流動パラフィン                                                ３．０
８．  ミリスチン酸イソプロピル                                      ６．５
９．  パラオキシ安息香酸ブチル                                      ０．１
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム                          ０．１
１１．ベントナイト                                                  ０．５
１２．プロピレングリコール                                          ４．０
１３．トリエタノールアミン                                          １．１
１４．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．２
１５．二酸化チタン                                                  ８．０
１６．タルク                                                        ４．０
１７．ベンガラ                                                      １．０
１８．黄酸化鉄                                                      ２．０
１９．香料                                                          適量
２０．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分  ２〜９を加熱溶解し、８０℃に保ち油相とする。成分２０に成分１０をよく膨潤させ、続いて、成分  １及び１１〜１４を加えて均一に混合する。これに粉砕機で粉砕混合した成分１５〜１８を加え、ホモミキサーで撹拌し７５℃に保ち水相とする。この水相に油相をかき混ぜながら加え、冷却し、４５℃で成分１９を加え、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００２２】
次に、本発明の効果を詳細に説明するため、実験例を挙げる。
【００２３】
実験例１  フリーラジカル捕捉除去作用
製造例１および２を試料として用い、フリーラジカル捕捉除去作用の評価を行った。陽性対照としてはアスコルビン酸を用いた。また、試料の安定を確認するために、試料の水溶液を２４時間室温で放置した液を使用して同様に評価を行った。フリーラジカルのモデルとしては、安定なフリーラジカルであるα，α−ジフェニル−β−ピクリルヒドラジル（以下ＤＰＰＨとする）を用い、試料と一定の割合で一定時間反応させ、減少するラジカルの量を波長５１７ｎｍの吸光度の減少量から測定した。
【００２４】
フリーラジカル捕捉除去作用の測定方法
各試料を加えた０．１Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ５．５）２ｍｌに無水エタノール２ｍｌ及び０．５ｍＭ  ＤＰＰＨ・無水エタノール溶液１ｍｌを加えて反応液とした。また、油溶性の試料の場合は無水エタノール２ｍｌに試料を加えて反応液とした。その後、３７℃で３０分間反応させ、水を対照として波長５１７ｎｍの吸光度（Ａ）を測定した。また、ブランクとして試料の代わりに精製水を用いて吸光度（Ｂ）を測定した。フリーラジカル捕捉除去率は、以下に示す式より算出した。
フリーラジカル捕捉除去率（％）＝（１−Ａ／Ｂ）×１００
【００２５】
これらの試験結果を表１に示した。また、アスコルビン酸は２４時間放置すると、フリーラジカル捕捉除去作用が減少したが、カツアーバの抽出物は作用に変化はなかった。以上のことから、カツアーバの抽出物は、安定で優れたフリーラジカル捕捉除去作用を有していることが認められた。
【００２６】
【表１】
0003930165.tif 000002
【００２７】
実験例２  活性酸素消去作用
製造例１および２を試料として用い、活性酸素の１種であるスーパーオキシドの消去作用を測定した。陽性対照としては、スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）を用いた。また、試料の安定を確認するために、試料の水溶液を９５℃で１時間加熱した液を使用して同様に測定を行った。
【００２８】
スーパーオキシド消去率の測定方法
各濃度の試料溶液０．１ｍｌに０．４５ｍｌの発色試薬（０．２４ｍＭニトロブルーテトラゾリウム、０．４ｍＭキサンチンを含むｐＨ８．０の０．１Ｍリン酸緩衝液）と０．４５ｍｌの酵素液（溶解時０．０４９Ｕ／ｍｌキサンチンオキシダーゼ）を加え、３７℃で２０分間反応させジホルマザンを生じさせた。この溶液に反応停止液（６９ｍＭドデシル硫酸ナトリウム水溶液）１．０ｍｌを加えた後、波長  ５６０ｎｍにおける吸光度（Ａｔ）を測定した。同様に酵素液の代わりにブランク液（ｐＨ８．０の０．１Ｍリン酸緩衝液）を加えて反応させ、吸光度（Ａｓ）を測定した。一方、コントロールとして前記試料溶液の代わりに精製水を用いて同様に操作し、吸光度（Ｂｔ）及び（Ｂｓ）を測定した。各試料のスーパーオキシド消去率は下記の式より算出した。
スーパーオキシド消去率（％）＝｛１−（Ａｓ−Ａｔ）／（Ｂｓ−Ｂｔ）｝×１００
【００２９】
これらの試験結果を表２に示した。また、ＳＯＤは９５℃で１時間加熱すると、スーパーオキシドを消去する活性がなくなったが、カツアーバの抽出物は活性に変化はなかった。以上のことから、カツアーバの抽出物は、高温加熱にも安定で優れたスーパーオキシド消去作用を有していることが認められた。
【００３０】
【表２】
0003930165.tif 000003
【００３１】
実験例３  使用試験
実施例１の化粧水及び比較例１の従来の化粧水を用いて、各々女性１５人（３０〜４５才）を対象に１ヶ月間の使用試験を行った。使用後に、肌の張り及びしわの改善に関するアンケート調査をすることにより皮膚の老化防止作用を判定した。その結果、カツアーバの抽出物を含有することを特徴とする皮膚外用剤は優れた皮膚の老化防止作用を示した（表３）。なお、試験期間中に皮膚トラブルは一人もなく、安全性においても問題なかった。
【００３２】
【表３】
0003930165.tif 000004
【００３３】
実施例２のゲル剤、実施例３のパック、実施例４のファンデーションについても使用試験を行ったところ、優れた皮膚の老化防止作用を示した。また、安全性においても問題なかった。
【００３４】
【発明の効果】
以上のことから、本発明のカツアーバの抽出物は、安定で優れたフリーラジカル捕捉除去及び活性酸素消去作用を示した。また、その抽出物を含有することを特徴とする皮膚外用剤は安全性が高く、優れた皮膚の老化防止作用を示した。