(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）リボフラビンまたはその誘導体と、
（２）コチニールまたはコチニールレーキと、を含み、
前記（１）と（２）を、１：０．０４〜０．７重量部の割合で含む医薬錠剤用着色剤。
【請求項２】
酸化チタンをさらに含む請求項１に記載の着色剤。
【請求項３】
リボフラビン誘導体が、フラビンモノヌクレオチド、酪酸リボフラビンまたはフラビンアデニンジヌクレオチドである請求項１または２に記載の着色剤。
【請求項４】
前記錠剤が、糖衣錠である請求項１ないし３の何れか一項に記載の着色剤。
【請求項５】
請求項１〜４の何れか一項に記載の着色剤で着色した錠剤。
【請求項６】
前記錠剤が、糖衣錠である請求項５に記載の錠剤。
【請求項７】
請求項１〜４の何れか一項に記載の着色剤で着色する工程を含む錠剤の製造方法。
【請求項８】
前記錠剤が、糖衣錠である請求項７に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、天然型着色剤に関するものであり、更に詳しくは天然型色素により錠剤等を橙黄色〜淡橙黄色に着色する着色剤及び着色方法に関する。
【０００２】
【発明の背景及び従来技術】
錠剤、顆粒剤、散剤等は識別性を高める等の目的で、着色が施される場合がある。着色は、例えば錠剤の場合は、錠剤（裸錠）自体に色素等を混合したり、フィルムコートや糖衣層に色素等を混合して着色する場合等がある。
従来糖衣錠に着色する場合、着色剤は合成のタール系色素がよく使用されている。しかし、近年合成の医薬品添加物の人体に対する安全性が懸念され、天然色素が好まれるようになっている。天然色素としては、例えば黄色系では黄色三二酸化鉄、リボフラビン等が知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
医薬品添加物として使用できる天然色素の種類は極めて限られているため、識別性、商品性を高めるための種々の色調を調整することは困難である。特に、橙色〜橙黄色は合成色素である黄色5号またはそのレーキ色素が用いられているが対応する天然色素はない。本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、以下に示す手段により目的を達成できることを見出し本発明を完成した。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明は、リボフラビンまたはその誘導体及びコチニールまたはコチニールレーキからなる着色剤である。また本発明は、リボフラビンまたはその誘導体及びコチニールまたはコチニールレーキを含有する橙黄色の着色剤である。さらに本発明は、本発明にかかる着色剤を用いて糖衣錠を着色した場合の色調が、分光式色差計により測定するとき明度（黒〜白）７５〜８５、色相（赤〜緑）５〜２０、色相（黄〜青）２３〜６５である橙黄色の着色剤である。また、本発明は、リボフラビンまたはその誘導体及びコチニールまたはコチニールレーキを含有する着色剤を糖衣の色がけ液に溶解し、錠剤に被覆する糖衣錠の着色方法である。
これら着色剤に更に酸化チタンを加えることにより、色調が白色〜淡色を帯びた橙黄色の着色剤又は着色方法となる。
本発明はまた上記の色素を用いて着色した錠剤である。
【０００５】
リボフラビンは、ビタミンB2とも呼ばれ融点２９２℃の黄褐色の結晶である。リボフラビン誘導体とは、フラビンモノヌクレオチド（ＦＭＮ）、フラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）、酪酸リボフラビン等を意味する。
【０００６】
コチニールは、メキシコ、中央アメリカ、南アメリカに産するサボテン科の植物に寄生するエンジムシ（カイガラムシ科）の雌虫を乾燥した虫体又は粉末にした紅色無臭の動物染料である。コチニールの主成分はカルミン酸約１０％、脂肪約１０％、ロウ２％、水分４〜８％、灰分３〜６％を含む。コチニールの用途は、染料、水彩絵の具、アルカリ滴定用の指示薬、食用色素等である。また、コチニールレーキとは、カルミン酸を主成分とするコチニール色素から作られる赤色ないし紫色の顔料である。本発明におけるコチニールまたはコチニールレーキとは上記の他にカルミン酸又はカルミン酸レーキを含むものである。
酸化チタンとは分子式TiO2であり、白色顔料として医薬品、化粧品等に使用される。酸化チタンは日本薬局方品として容易に入手できる。
【０００７】
本発明においては、リボフラビンまたはその誘導体及びコチニールまたはコチニールレーキを混合することにより橙黄色の着色剤を得ることができる。色を言葉で表現するのは困難であるが、本発明において橙黄色とは、黄色味がかった薄い橙色から、肌色に近い橙色を経て、薄い橙色がかった黄色までを意味する。リボフラビンまたはその誘導体及びコチニールまたはコチニールレーキに更に酸化チタンを配合すると、白味かかった橙黄色〜淡橙黄色になる。色を表すには色差計（カラーメーター）を用いると数値化できる。色差計は、色を明度（黒〜白）、色相（赤〜緑）及び色相（黄〜青）の３成分に別け、それぞれを数値化することにより色を表現するものである。この装置により本発明にかかる着色剤を用いて糖衣錠を製造し表面の色調を測定すると、明度（黒〜白）７５〜８５、色相（赤〜緑）５〜２０、色相（黄〜青）２３〜６５である。色差計としては、例えば日本電色工業株式会社製、分光式色差計ＳＺーΣ９０等の機械を挙げることができる。
【０００８】
本発明における、リボフラビンまたはその誘導体とコチニール又はコチニールレーキとの混合比は、リボフラビンまたはその誘導体1重量部に対して、コチニールまたはコチニールレーキ０．０４〜０．７重量部である。更に酸化チタンを加える場合は、リボフラビンまたはその誘導体：コチニールまたはコチニールレーキ：酸化チタン＝１：０．０４〜０．７：０．４〜７（重量部）である。
本発明に係る着色剤は、糖衣錠の着色、フィルムコート錠の着色、顆粒・細粒・散剤の着色等に使用することができる。特に糖衣錠の色掛け液に混合して用いると美しい色調となる。糖衣錠の着色に使用する場合は、色がけ液５ｋｇ中に着色剤５〜５０ｇを溶解・懸濁して使用できる。
【０００９】
【効果】
本発明に係る着色剤の各成分は長年用いられてきた天然物由来の色素であるため極めて安全性が高い。また、得られる色調は従来の天然物系の色素では得られなかった橙黄色であり、錠剤等の識別更には服用性の向上等に効果を有する。
リボフラビン、コチニール及び酸化チタンを種々の割合で混合し、実施例で示す色掛け液５ｋｇ中に溶解し、糖衣錠を製造した場合の表面の色調を測定したときの明度（黒〜白：Ｌ*）、色相（赤〜緑：ａ*）及び色相（黄〜青：ｂ*）の数値を次表に示す。測定機器は日本電色工業株式会社製の分光式色差計ＳＺ−Σ９０である。
【００１０】
【表１】
0003910314.tif 000002
【００１１】
【実施例】
以下に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明がこれらに限定されるわけではない。
【００１２】
実施例１
工程１（防湿掛）：錠剤コーティング装置（商品名：ハイコータ、フロイント社製ＨＣ６０）に裸錠１０ｋｇを投入し給気温８０℃の温風を送り錠剤を加温した。排気温度が６０℃になったらハイコータを２０ｒｐｍで回転させながら５０℃に加温した「アンダーコート１液」を連続スプレーして錠剤を５ｍｇ増量させた。次いで室温の「アンダーコート２液」に切替え、連続スプレーして錠剤を３ｍｇ増量させた。ハイコータをゆっくり回転させ、錠剤を排気のみで冷却させタルクを少量振り掛けた。錠剤を室温まで冷却しハイコータから取出した。
【００１３】
工程２（下掛）：上記の防湿上り錠をハイコータに入れ、給気温６５℃の温風を送り錠剤を加温した。排気温度が５０℃になったら、ハイコータを２０ｒｐｍで回転させ、送排風を一時止め（以下ポーズと略）シロップを１００ｇ手掛けした。１分後に送排風を入れ３分間乾燥させた。送気は６５℃セットの給気で最後まで行った。ポーズで６０℃に加温した「下掛け液」を２００ｇスプレーした。ポーズ状態で１〜２分間ハイコータを回し、液を錠剤表面に均一になるまで伸ばし、生乾き状態になったところで送排風を入れ３分間乾燥させた。この下掛け液を掛ける操作はタイマーをセットし自動的に行った。２回目の下掛けは液量を３００ｇスプレーした。３回目は３５０ｇの液をスプレーし、以後液量は最後まで毎回３５０ｇスプレーし、８５ｍｇ増量した。約２０回で作業が終了した。最後の乾燥が終了後、ハイコータの回転を落とし、排風のみで錠剤を冷却した。排気が室温になったら錠剤を取出した。
【００１４】
工程３（上掛）：色液は、白色の「キメ液」と着色の「イロ液」を順次掛けた。いずれの液も、６７％シロップをホモミキサーで撹拌しながらそれぞれの成分を投入し、均一に分散させた。
【００１５】
キメ掛
下掛上り錠をハイコーターに投入し、４０℃にセットした給気で加温し、排気温度が３５℃以上になったら室温の「キメ液」をポーズ状態で１３０ｇスプレーした。ポーズ2分間後、2分間乾燥する。この操作を自動で繰り返し行い、２７ｍｇ増量させた。約２０回で終了した。
【００１６】
イロ掛
給気を３５℃にセットし、室温の「イロ液」をポーズ状態でキメ上り錠剤に１回当たり１００ｇスプレーした。ポーズ2分間後、2分間乾燥した。２９ｍｇ増量するが、途中で終了5回前で排気のみで3分間錠剤を冷却し、液量を4回前からは、８０ｇにしてスプレーし、2分間のポーズ後3分間冷却して錠剤肌をきれいにした。これを3回行った。最後の1回は、６０ｇをスプレーし、2分間回転後、ハイコーターを止めて2分間ハイコーターを寸動させた後錠剤を取出した。取出した錠剤は、棚乾燥機のバットに入れて保管した。
【００１７】
工程４（艶出）：あらかじめ棚乾燥機で、４０℃１時間程度加温した色上り錠剤半分量を銅ベッセルに入れ、回転させながら「シェラック液」６０ｍｌを２０、１０、１０、１０、１０ｍｌに分割し各々2分間隔で掛けた。
その後、Ｃ液４０ｍｌを１０、６、６、６、６、６ｍｌに分割し、３分間隔で掛けた。最後の１回を掛けた後ベッセルに蓋をして１５分間回し、蓋を開けて５分間回した後錠剤を取出した。
【００１８】
「アンダーコート１液」「アンダーコート２液」「下掛け液」「キメ液」「イロ液」「シェラック液」の組成を次表に示した。
【００１９】
【表２】
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