(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）少なくとも２個のビニル芳香族化合物を主体とする重合体ブロックＡと、少なくとも１個の共役ジエン化合物を主体とする重合体ブロックＢとからなるブロック共重合体を水素添加してなるブロック共重合体１０〜７０質量％と、
（ｂ）プロピレン単独重合体１０〜２０質量％、
及び（ｃ）エチレンと炭素数３〜１２のα−オレフィンとをメタロセン触媒を用いて共重合させて得られ、かつ密度が、０．８６０〜０．９００ｇ／ｃｍ3、示差走査熱量測定法（ＤＳＣ）による最大融解ピーク温度が９０℃以下のポリエチレンが１５〜８０質量％の組成物からなり、
（ｄ）前記組成物（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）より形成されるシートの厚さが１５０〜４００μｍで、単位厚さ当たりの酸素透過率が６００ｍｌ・ｍｍ／ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍ以上でかつ二酸化炭素透過率が３５００ｍｌ・ｍｍ／ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍ以下であり、かつ酸素と二酸化炭素の透過比（ＣＯ2／Ｏ2）が５．０以下であることを特徴とする血小板保存用容器。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、血液バッグ、血小板保存バッグ、輸液（薬液）バッグ、人工透析用バッグ、医療用チューブ等の医療用具に関するもので、特にガス透過性、血小板保存性を改良した医療用具を提供するものである。
【０００２】
【従来技術及び発明が解決しようとする課題】
例えば、医療用具として血小板を保存したり運搬したりするために使用されている血小板保存用容器は、柔軟性・透明性・酸素透過性及び酸素、二酸化炭素透過のバランスが要求され、現在使用されている主な材料は、ポリオレフィン系樹脂の混合組成物がある。
【０００３】
通常の血小板の保存単位、保存期間は２０単位、３日間とされていたが、最近、日本赤十字社において検査精度向上を目的としたＮＡＴ検査が導入された。それに伴い検査に要する時間が延長されたため、保存期間延長の必要性が議論され始めた。このことより高単位・長期間（２５単位以上、５日間）の血小板保存能を有する容器が要求されるようになったため、例えば特公平７−３４８２０号や特開平６−７０９７１号に記載されている既存の血小板保存用容器は、酸素透過能が十分ではなく、高単位の血小板を保存できない。
また、特表平９−５０８０５２号に記載されている血小板保存用容器は、酸素透過能は、十分であるがそれに伴い、二酸化炭素透過能も高くなり、低単位の血小板保存に支障をきたし、１つの規格の容器を用いて低単位製剤から高単位製剤までは使用できない。
【０００４】
このため、酸素透過能が高くかつ酸素・二酸化炭素透過のバランスが良く、１つの規格で低単位から高単位まで保存できうる容器の開発が望まれていた。そこで本発明者らは以上の課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果次の発明に達した。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
［１］本発明は、（ａ）少なくとも２個のビニル芳香族化合物を主体とする重合体ブロックＡと、少なくとも１個の共役ジエン化合物を主体とする重合体ブロックＢとからなるブロック共重合体を水素添加してなるブロック共重合体１０〜７０質量％と、
（ｂ）プロピレン単独重合体１０〜２０質量％、
及び（ｃ）エチレンと炭素数３〜１２のα−オレフィンとをメタロセン触媒を用いて共重合させて得られ、かつ密度が、０．８６０〜０．９００ｇ／ｃｍ3、示差走査熱量測定法（ＤＳＣ）による最大融解ピーク温度が９０℃以下のポリエチレンが１５〜８０質量％の組成物からなり、
（ｄ）前記組成物（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）より形成されるシートの厚さが１５０〜４００μｍで、単位厚さ当たりの酸素透過率が６００ｍｌ・ｍｍ／ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍ以上でかつ二酸化炭素透過率が３５００ｍｌ・ｍｍ／ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍ以下であり、かつ酸素と二酸化炭素の透過比（ＣＯ2／Ｏ2）が５．０以下である血小板保存用容器を提供する。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明で（ａ）成分として用いられる水添ブロック共重合体は、少なくとも２個のビニル芳香族化合物を主体とする重合体ブロックＡと、少なくとも１個の共役ジエン化合物を主体とする重合体ブロックＢとから成るブロック共重合体を水素添加して得られるブロック共重合体であり、例えば
Ａ−Ｂ−Ａ、Ｂ−Ａ−Ｂ−Ａ、Ａ−Ｂ−Ａ−Ｂ−Ａ、Ｂ−Ａ−Ｂ−Ａ−Ｂ、（Ａ−Ｂ）4−Ｓｉ、（Ｂ−Ａ−Ｂ）4−Ｓｉ、（Ｂ−Ａ−Ｂ）4−Ｓｎ等の構造を有する。
【０００７】
柔軟性、加工性に優れ、且つ異方性の少ない成形物を得るために特に好適な水添ブロック共重合体の構造は、少なくとも一つの重合末端に共役ジエン化合物を主体とする重合体ブロックＢを有するブロック共重合体を水素添加して得られる構造であり、例えば
Ｂ−Ａ−Ｂ−Ａ、
Ｂ−Ａ−Ｂ−Ａ−Ｂ、
（Ｂ−Ａ−Ｂ）4−Ｓｉ、
（Ｂ−Ａ−Ｂ）3−Ｓｉ−Ｒ、
（Ｂ−Ａ−Ｂ）4−Ｓｎ、
（Ｂ−Ａ−Ｂ）3−Ｓｎ−Ｒ、
（Ｂ−Ａ−Ｂ）2−Ｓｉ−Ｒ、Ｒ’
（Ａ−Ｂ），（Ｂ−Ａ−Ｂ）−Ｓｉ−Ｒ，Ｒ’
（Ａ−Ｂ），（Ｂ−Ａ−Ｂ）2−Ｓｉ−Ｒ
等の構造を有する水添ブロック共重合体である（但し、式中Ｒ、Ｒ’はＣ1〜Ｃ8のアルキル基でＲ、Ｒ’は同一でも異なっていても良い）。
本明細書中で使用される「主体とする」という表現は、該当モノマー単位が重合体ブロックの少なくとも５０質量％以上、好ましくは７０質量％以上を占めることを意味する。
【０００８】
また、これらのビニル芳香族化合物を主体とする重合体ブロックＡ、共役ジエン化合物を主体とする重合体ブロックＢは、それぞれの重合体ブロックにおけるビニル芳香族化合物または共役ジエン化合物の分布がランダムまたはテーパード（分子鎖に沿ってモノマー成分が増加または減少するもの）または一部ブロック状またはこれらの任意組み合わせであってもよく、また重合体ブロックＡ、重合体ブロックＢがそれぞれ２個以上ある場合は、各重合体ブロックはそれぞれが同一構造であってもよく、異なる構造であっても良い。
【０００９】
一般に、各重合体ブロックＡは４，０００〜５０，０００の範囲の同一または異なる数平均分子量を有し、さらに好ましくは５，０００〜４０，０００の範囲の、同一または異なる数平均分子量を有する。また、各重合体ブロックＢは３，０００〜１００，０００の範囲の、同一または異なる数平均分子量を有し、さらに好ましくは４，０００〜７０，０００の範囲の、同一または異なる数平均分子量を有する。
このブロック共重合体は、ビニル芳香族化合物を１０〜５０質量％、好ましくは１５〜４０質量％含有する。
【００１０】
本発明の（ａ）成分として用いられる水添ブロック共重合体を構成するビニル芳香族化合物としては、例えばスチレン、ビニルトルエン、α−メチルスチレン、ｐ−第三ブチルスチレン等のうちから１種または２種以上が選択でき、中でもスチレンが好ましい。
また共役ジエン化合物としては、例えばブタジエン、イソプレン、１，３−ペンタジエン、２，３−ジメチル−１，３ブタジエン等のうちから１種または２種以上が選択でき、中でもブタジエン、イソプレンおよびこれらの組合わせが好ましい。そして、水添される前の共役ジエン化合物を主体とする重合体ブロックＢは、そのブロックにおけるミクロ構造を任意に選ぶことができ、例えばポリブタジエンブロックにおいては、１，２−ミクロ構造が２０〜５０質量％、好ましくは２５〜４５質量％である。
【００１１】
これらのブロック共重合体の製造方法としては上記した構造を有するものであればどのような製造方法で得られるものであっても良い。
例えば、特公昭４０−２３７９８号報に記載された方法によりリチウム触媒等を用いて不活性有機溶媒中でビニル芳香族化合物、共役ジエン化合物のブロック共重合体を重合し、次いで特開昭６０−２２０１４７号報、特開昭６１−３３１３２号報あるいは特開昭６２−２０７３０３号報等に記載された方法により、不活性有機溶媒中で水素添加触媒の存在下に水素添加して、本発明に供する水添ブロック共重合体を合成することができる。
【００１２】
本発明で有用なブロック共重合体を水素添加するために使用される条件は、共役ジエン化合物の少なくとも８０％、好ましくは９０％以上が水素添加され、一方ビニル芳香族化合物の２０％未満、好ましくは１０％未満が水素添加されるように選択される。
【００１３】
また、本発明の前記水添ブロック共重合体の数平均分子量は、５０，０００〜２５０，０００、好ましくは７０，０００〜２００，０００の範囲が良い。分子量分布［重量平均分子量（Ｍｗ）と数平均分子量（Ｍｎ）との比（Ｍｗ／Ｍｎ）］は１０以下、好ましくは５以下、さらに好ましくは２以下である。数平均分子量が５０，０００未満では、強度及び耐油性が十分ではなく、２５０，０００を超えると成形性が悪化するので好ましくない。
【００１４】
次に本発明の（ｂ）成分として用いられるポリプロピレン単独重合体（ｂ１）またはポリプロピレンと炭素数２〜８のα−オレフィンとの共重合体（ｂ２）（以下プロピレン系樹脂と略記する）としては、公知技術によりチーグラー・ナッタ型触媒を用いて合成されるポリプロピレン、またはランダムあるいはブロックのポリプロピレン共重合体が用いられる。また共重合体（ｂ２）中のα−オレフィンとしては、エチレン、ブテン−１、ヘキセン−１、オクテン−１等が挙げられる。これらのα−オレフィンの割合は３０質量％以下のものが用いられる。
【００１５】
次に本発明の（ｃ）成分として用いられるエチレンとα−オレフィンとの共重合体（以下、ポリエチレンと略記する）は、メタロセン触媒を用いて重合して得られるものが使用される。前記触媒を用いて製造されるポリエチレンは、分子量分布が狭いため均一に結晶核の成長が進み、結晶のラメラ構造が薄く均一であるためガス透過が高くなる。
【００１６】
また、前記ポリエチレンの密度は、０．８６０〜０．９００ｇ／ｃｍ3、好ましくは、０．８７０〜０．８９０ｇ／ｃｍ3である。密度が、０．８６０未満では、強度が低下し、成形品の表面にベタツキが発生し外観を損ねるので好ましくない。また、密度が、０．９００ｇ／ｃｍ3を超えると酸素透過率が下がるので好ましくない。
また、前記ポリエチレンの示差走査熱量測定法（ＤＳＣ）による最大融解ピーク温度は９０℃以下である。ここで最大融解ピーク温度とは、示差走査熱量計を用いて、４℃／ｍｉｎの速度で昇温した時に得られるサーモグラムの最高ピーク温度である。
本発明の血小板保存用容器の酸素透過度を得るためには、ポリエチレンの示差走査熱量測定法（ＤＳＣ）による最大融解ピーク温度は９０℃以下であることが必要である。
【００１７】
本発明の成分（ａ）の配合量は１０〜７０質量％、好ましくは２０〜６０質量％である。
成分（ｂ）の配合量は１０〜２０質量％、好ましくは１２〜１６質量％である。
成分（ｃ）の配合量は１５〜８０質量％、好ましくは２０〜６０質量％である。
成分（ａ）が１０質量％未満では混合性が悪くなる、また７０質量％を越えると耐遠心強度、破断強度が低下するので好ましくない。
成分（ｂ）が１０質量％未満では耐遠心強度、破断強度が低下し、また２０質量％を越えると酸素透過度が低下するので好ましくない。
成分（ｃ）が１５質量％未満では耐遠心強度、破断強度が低下し、また８０質量％を越えるとシートのベタツキが発生するので好ましくない。
【００１８】
一般に、本発明の医療用具を製造する方法としては、重合体成分をブレンドするために従来技術で知られているいかなる方法を使用しても良い。最も均質なブレンド物を得るためには、通常使われているミキシングロール、ニーダー、バンバリーミキサーおよび押出機のような各種の混練機を使用して溶融混練する方法が好ましい。
【００１９】
溶融混練する前に、これらの配合物をヘンシルミキサー、タンブラーのような混合機を用いてあらかじめドライブレンドし、該混合物を溶融混練することにより均質な医療用具が得られる。
なお、本発明に使用される組成物は上記必須主要成分のほかに、用途に応じて、柔軟性、耐熱性、強度、成形性および安全性を阻害しない程度の量の各種の可塑剤、シリコンオイル、ブロッキング防止剤、紫外線吸収剤、滑剤、結晶核剤、着色剤、無機充填剤等を含有することも可能である。
【００２０】
前記本発明に使用される組成物は通常の樹脂と同様の方法でシート状に成形して医療用具を製造することができる。医療用具は血液バッグ、血小板保存バッグ等の袋状本体の構成材料となり、厚さが１５０から４００μｍの範囲に設定され、単位厚さ当たりの酸素透過率（ＰＯ2）が、ＰＯ2＞６００（ｍｌ・ｍｍ／ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍ）でかつ単位厚さ当たりの二酸化炭素透過率（ＰＣＯ2）が、ＰＣＯ2＜３５００（ｍｌ・ｍｍ／ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍ）を有する。
【００２１】
本発明の医療用具において、厚さおよびＰＯ2、ＰＣＯ2を上記範囲に設定した理由は、これらの範囲で血小板保存性、ガス透過性、およびシートへの加工性が最も良いからである。
シートの厚さが１５０μｍ以下では、シートの物性が低下して好ましくない。シートの厚さが４００μｍ以上では、成形が困難となるのでこのましくない。ＰＯ2が６００（ｍｌ・ｍｍ／ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍ）以下では、高単位、長期間の血小板保存性が低下するので好ましくない。
ＰＣＯ2が３５００（ｍｌ・ｍｍ／ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍ）以上では、高単位、長期間の血小板保存性が低下するので好ましくない。
【００２２】
また本発明の組成物は、シートのみならず、例えば押出機により、異形押出品、チュ−ブ、ネット等を成形することができる。また、射出成形やブロー成形に供することができ、各種成形品、瓶等を成形することができる。これにより輸液（薬液）バッグ、人工透析用バック、医療用チューブ等の種々の医療用具を製造することができる。
【００２３】
【実施例】
（ａ）水添ブロック共重合体、（ｂ）プロピレン系樹脂、（ｃ）ポリエチレンを、表１に示すように各種組成（実施例１から７）にブレンドして、シートに成形し、このシートを用いて次の各種実験を行った。本発明に使用した（ａ）水添ブロック共重合体、（ｂ）プロピレン系樹脂、（ｃ）ポリエチレンの成分は以下のとおりである。
【００２４】
（ａ）水添ブロック共重合体は、クレイトンＧ１６５２（シェルジャパン社製）、
（ｂ）プロピレン系樹脂は、Ｊ１０５ＭＣ（グランドポリマー社製）、
（ｃ）ポリエチレンは、カーネルＫＳ２４０（日本ポリケム社製）：密度０．８８０ｇ／ｃｍ3、ＤＳＣによる最大融解ピーク温度は、６０℃。なお、実施例４は、（ｂ）のかわりに、ＰＶ９４３Ｂ（ＪＰＯ社製）を用いた。比較例は、（ｃ）のかわりに、比較例１では、エチレン−α−オレフィン共重合体、エクセレンＶＬ２００（住友化学社製）、密度０．９００ｇ／ｃｍ3、ＤＳＣによる最大融解ピーク１１５℃。比較例２では、タフマーＡ４０８５（三井化学社製）を使用した。
【００２５】
【表１】
0003989670.tif 000002
【００２６】
（１）ガス透過性試験
表１に記載した実施例１から５及び比較例１から２の各種組成にブレンドし、３００μｍの厚さに成形したシートを（株）東洋精機製作所のガス透過性測定装置ＭＣ−３を用いて、酸素及び二酸化炭素の透過率（ｍｌ／ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍ）及び単位面積当たりの透過率（ｍｌ／ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍ）を２３℃で測定した。結果を表２に示す。表２により、本発明の実施例１から５の酸素透過率は、６０７〜７２１ｍｌ・ｍｍ／ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍであり、比較例１（５２８ｍｌ・ｍｍ／ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍ）と比較して、明らかに高いことがわかる。
また、本発明の実施例１から５の二酸化炭素透過率は３２０８〜２５４４ｍｌ・ｍｍ／ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍであり、比較例２（４２８６ｍｌ・ｍｍ／ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍ）と比較して、明らかに低いことがわかる。また比較例３、４（３３０７〜３７１８ｍｌ・ｍｍ／ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍ）と比較しても低い。
【００２７】
（２）遠心強度試験
表１に記載した実施例１から５及び比較例１から４の各種組成にブレンドし、３００μｍの厚さに成形した２枚のシートを内寸１４５×２３５ｍｍの袋状に熱溶着してバッグを作製し、疑似血液（比重１．０５から１．０６、例えばポリビニルピロリドンとソルビトールとの混合水溶液）を８００ｍｌ充填し、５０００Ｇで１０分間４℃で遠心した。遠心分離後バッグシートの部分的延伸による変形、内溶液の漏れの有無を調べた。表３の結果より本発明の実施例１から５は、シートの変形、破損等がなく比較例３及び４と比較して耐遠心性が優れていることが確認できた。
【００２８】
（３）機械的強度試験
表１に記載した実施例１から５及び比較例３から４の各種組成にブレンドし、３００μｍの厚さに成形したシートをＪＩＳ・Ｋ７１２７プラスチックフィルム及びシートの引張試験方法に準じて、ＪＩＳ２号ダンベル状試験片を作製し、１００％モジュラス及び破断強度を東洋精機製作所製の引っ張り試験機ストログラフＥ−Ｌを用いて引張速度２００ｍｍ／ｍｉｎ、温度２２から２４℃の条件にて測定した。表３の結果より、本発明の実施例１から４は、比較例３から４と比較して、明らかに１００％モジュラス（本発明：４．０〜４．７Ｍｐａ、比較例３、４：２．８〜３．８Ｍｐａ）及び破断強度（本発明：３２．５〜４９．１Ｍｐａ、比較例３、４：２２．９〜２３．４Ｍｐａ）が強いことが確認できた。
【００２９】
（４）可塑剤移行試験
表１に記載した実施例１から５及び比較例３から４の各種組成にブレンドし、３００μｍの厚さに成形したシートをＤＯＰ（ジオクチルフタレート）溶液に１２時間浸漬させ、取りだし後の破断強度を（株）東洋精機製作所製の引っ張り試験機ストログラフＥ−Ｌを用いて引張速度２００ｍｍ／ｍｉｎ、温度２２から２４℃の条件にて測定した。表３の結果より、本発明の実施例１から４は２３．５〜４６．２Ｍｐａであり、比較例３、４（１３．７〜１５．７Ｍｐａ）と比較して、明らかに破断強度が強く、連結される塩化ビニル製バッグからのＤＯＰの移行にも耐えうることが確認できた。
【００３０】
【表２】
0003989670.tif 000003
【００３１】
【表３】
0003989670.tif 000004
【００３２】
【発明の作用効果】
本発明の医療用具は、従来のものと比較して優れた酸素透過性及び酸素と二酸化炭素の透過のバランスを示し、バッグとしての十分な強度を持っているため、特に高単位、長期間の血小板保存用容器として好適に使用できる。