(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）
【化１】
0003922884.tif 000013
［式中、Ｒ1 は水素原子または炭素数１〜５のアルキル基を表し、
Ｒ2 は水素原子、−ＣＯ−Ｒ5 （ここでＲ5 は水素原子、任意の置換基で置換されていてもよい炭素数１〜５のアルキル基、炭素数３〜７のシクロアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、またはヘテロ環を表す。）、または−ＳＯ2 Ｒ6 （ここでＲ6 はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜５のアルキル基または炭素数６〜１０のアリール基を表わす。）を表わし、
Ｒ3 は水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数２〜５のアルケニル基、炭素数２〜５のアルキニル基、炭素数３〜７のシクロアルキル基、炭素数３〜７シクロアルキル−炭素数１〜５アルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、炭素数７〜２０のアラルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ基、または炭素数６〜１０のアリールオキシ基を表し、
Ｒ4 はベンゾフラン環の４位、５位、６位、または７位の置換基であって、
Ｒ4a（ここでＲ4aは水素原子、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、ヘテロ環、炭素数２〜５のアルケニル基、炭素数２〜５のアルキニル基、炭素数６〜１０のアリール基、Ａ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）n −（ここでＡは脂環式のヘテロ環を表わし、＝は二重結合を表わし、ｎは０、１、または２を表わす。）、Ａ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）m Ｏ−（ここでＡは脂環式のヘテロ環を表わし、＝は二重結合を表わし、ｍは１、２、または３を表わす。）、Ａ−ＳＯ2 −（ＣＨ2 ）m −（ここでＡは脂環式のヘテロ環を表わし、ｍは１、２、または３を表わす。）、−ＯＲ7 （ここでＲ7 は水素原子、炭素数３〜７のシクロアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、ヘテロ環、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキルスルホニル基、または炭素数６〜１０のアリールスルホニル基を表わす。）、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ8 （ここでＲ8 は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、炭素数７〜２０のアラルキル基、またはヘテロ環を表わす。）、−ＮＲ9 Ｒ10（ここでＲ9 、Ｒ10はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数７〜２０のアラルキル基、ヘテロ環、フェニル基、−ＳＯ2 −Ｒ11（ここでＲ11はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜１２のアルキル基、ヘテロ環で置換された炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、ヘテロ環、または炭素数７〜２０のアラルキル基を表す。）、または−ＣＯ−Ｒ12（ここでＲ12は水素原子、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、炭素数７〜２０のアラルキル基、ヘテロ環、炭素数１〜１０のアルコキシ基、ヘテロ環で置換された炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１０のアリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、または炭素数７〜２０のアラルキルオキシ基を表わす。）を表わす。）、−ＣＯ−Ｒ13（ここでＲ13は水素原子、−ＯＨ、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、ヘテロ環、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数６〜１０のアリールオキシ基、または炭素数７〜２０のアラルキルオキシ基を表わす。）、または−ＣＯ−ＮＲ14Ｒ15（ここでＲ14、Ｒ15はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数３〜７のシクロアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、炭素数７〜２０のアラルキル基、ヘテロ環、またはヘテロ環で置換された炭素数１〜４のアルキル基を表わす。）を表わす。）、
Ｒ4b（ここでＲ4bはハロゲン原子、炭素数３〜７のシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロ環、−ＯＲ16（ここでＲ16は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ベンジル基、またはヘテロ環を表わす。）、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ16（ここでＲ16は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ベンジル基、またはヘテロ環を表わす。）、−ＮＲ17Ｒ18（ここでＲ17、Ｒ18はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、ヘテロ環、炭素数１〜４のアルキルスルホニル基、フェニルスルホニル基、−ＳＯ2 −Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす）、アミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、ジエチルアミノスルホニル基、または、フェニル基、ヘテロ環、フェノキシ基、−Ｏ−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす）および水酸基から選ばれる１または２個の基で置換された炭素数１〜４のアルキル基を表す。）、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ19（ここでＲ19は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ベンジル基、ヘテロ環、炭素数１〜４のアルコキシ基、またはベンジルオキシ基を表わす。）、−ＣＯ−Ｒ20（ここでＲ20は水素原子、ヘテロ環、炭素数１〜４のアルコキシ基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、または−ＯＲ21（ここでＲ21は水素原子またはヘテロ環を表わす。）を表わす。）、および−ＣＯ−ＮＲ22Ｒ23（ここでＲ22、Ｒ23はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、ベンジル基、またはヘテロ環を表す。）からなる群より選ばれる１ないし３個の基で置換されていてもよい炭素数１〜６の飽和または不飽和のアルコキシ基を表わす。）、または
Ｒ4c（ここでＲ4cはハロゲン原子、炭素数３〜７のシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロ環、−ＳＨ、−ＯＲ16（ここでＲ16は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ベンジル基、またはヘテロ環を表わす。）、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ16（ここでＲ16は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ベンジル基、またはヘテロ環を表わす。）、−ＮＲ17Ｒ18（ここでＲ17、Ｒ18はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、ヘテロ環、炭素数１〜４のアルキルスルホニル基、フェニルスルホニル基、−ＳＯ2 −Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす）、アミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、ジエチルアミノスルホニル基、または、フェニル基、ヘテロ環、フェノキシ基、−Ｏ−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす）および水酸基から選ばれる１または２個の基で置換された炭素数１〜４のアルキル基を表す。）、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ19（ここでＲ19は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ベンジル基、ヘテロ環、炭素数１〜４のアルコキシ基、またはベンジルオキシ基を表わす。）、−ＣＯ−Ｒ20（ここでＲ20は水素原子、ヘテロ環、炭素数１〜４のアルコキシ基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、または−ＯＲ21（ここでＲ21は水素原子またはヘテロ環を表わす。）を表わす。）、および−ＣＯ−ＮＲ22Ｒ23（ここでＲ22、Ｒ23はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、ベンジル基、またはヘテロ環を表す。）からなる群より選ばれる１ないし３個の基で置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキル基を表わす。）を表わし、
斜体数字４〜７は、ベンゾフラン環上の位置番号を表わす。］
で示されるベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩。
【請求項２】
Ｒ1 が水素原子、メチル基、エチル基、またはイソプロピル基である請求項１に記載のベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩。
【請求項３】
Ｒ1 がメチル基である請求項１に記載のベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩。
【請求項４】
Ｒ5 がハロゲン原子、−ＯＲ8 （ここでＲ8 は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、炭素数７〜２０のアラルキル基、またはヘテロ環を表わす。）、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ8 （ここでＲ8 は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、炭素数７〜２０のアラルキル基、またはヘテロ環を表わす。）、−ＮＲ9 Ｒ10（ここでＲ9 、Ｒ10はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数７〜２０のアラルキル基、ヘテロ環、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキルスルホニル基、または炭素数６〜１０のアリールスルホニル基を表す。）、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ24（ここでＲ24は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、炭素数７〜２０のアラルキル基、ヘテロ環、炭素数１〜４のアルコキシ基、または炭素数７〜２０のアラルキルオキシ基を表わす。）、炭素数３〜７のシクロアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、ヘテロ環、および−ＣＯ−Ｒ25（ここでＲ25は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、ヘテロ環、−ＯＲ8 （ここでＲ8 は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、炭素数７〜２０のアラルキル基、またはヘテロ環を表わす。）、または−ＮＲ26Ｒ27（ここでＲ26、Ｒ27はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数７〜２０のアラルキル基、またはヘテロ環を表す。）を表わす。）からなる群より選ばれる１ないし４個の基で置換されていてもよい炭素数１〜５のアルキル基であるか、または、水素原子、炭素数３〜７のシクロアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、またはヘテロ環である請求項１〜３のいずれか１項に記載のベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩。
【請求項５】
Ｒ5 が−ＯＨ、炭素数１〜４のアルコキシ基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ28（ここでＲ28は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基、またはヘテロ環を表わす。）、−ＮＲ29Ｒ30（ここでＲ29、Ｒ30はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、ベンジル基、ヘテロ環、またはハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキルスルホニル基を表す。）、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ31（ここでＲ31は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、ヘテロ環、炭素数１〜４のアルコキシ基、またはベンジルオキシ基を表わす。）、炭素数６〜１０のアリール基、ヘテロ環、および−ＣＯ−Ｒ32（ここでＲ32は水素原子、−ＯＲ32（ここでＲ22は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、ベンジル基、またはヘテロ環を表わす。）、−ＮＲ33Ｒ34（ここでＲ33、Ｒ34はそれぞれ独立して、水素原子、メチル基、エチル基、ベンジル基、またはヘテロ環を表す。）、またはヘテロ環を表わす。）からなる群より選ばれる１ないし３個の基で置換されていてもよい炭素数１〜５のアルキル基であるか、または、炭素数３〜７のシクロアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、またはヘテロ環である請求項１〜３のいずれか１項に記載のベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩。
【請求項６】
Ｒ5 がフェノキシ基、−ＮＲ29Ｒ30（ここでＲ29、Ｒ30はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、ベンジル基、ヘテロ環、またはハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキルスルホニル基を表す。）、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ31（ここでＲ31は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、ヘテロ環、炭素数１〜４のアルコキシ基、またはベンジルオキシ基を表わす。）、フェニル基、および−ＣＯ−Ｒ35（ここでＲ35は−ＯＨ、炭素数１〜４のアルコキシ基、ベンジルオキシ基、−ＮＲ33Ｒ34（ここでＲ33、Ｒ34はそれぞれ独立して、水素原子、メチル基、エチル基、ベンジル基、またはヘテロ環を表す。）、またはヘテロ環を表わす。）からなる群より選ばれる１ないし３個の基で置換されていてもよい炭素数１〜５のアルキル基であるか、または、炭素数６〜１０のアリール基またはヘテロ環である請求項１〜３のいずれか１項に記載のベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩。
【請求項７】
Ｒ5 がフェノキシ基、−ＮＲ36Ｎ37（ここでＲ36、Ｎ37  はそれぞれ独立して、水素原子またはメチル基を表わす。）、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ38（ここでＲ38は水素原子、メチル基、ヘテロ環、ｔ−ブトキシ基、またはベンジルオキシ基を表わす。）、フェニル基、および−ＣＯ−Ｒ39（ここでＲ39はヘテロ環を表わす。）からなる群より選ばれる１ないし２個の基で置換されていてもよい炭素数１〜５のアルキル基であるか、または、フェニル基またはヘテロ環である請求項１〜３のいずれか１項に記載のベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩。
【請求項８】
Ｒ2 が水素原子または−ＣＯ−Ｒ5 である請求項１〜７のいずれか１項に記載のベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩。
【請求項９】
Ｒ2 が水素原子、アセチル基、イソブチリル基、ベンゾイル基、４−メトキシベンゾイル基、２，４−ジメトキシベンゾイル基、４−ヒドロキシメチルベンゾイル基、３−ジメチルアミノベンゾイル基、４−アセチルアミノベンゾイル基、フェニルアセチル基、３−フェニルプロピオニル基、フェノキシアセチル基、フラン−２−カルボニル基、ピリジン−４−カルボニル基、ピリジン−３−カルボニル基、ピリジン−２−カルボニル基、６−ヒドロキシピリジン−３−カルボニル基、２−アミノアセチル基、２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）アセチル基、２−（Ｎ−カルボベンジルオキシ−Ｎ−メチルアミノ）アセチル基、１−カルボベンジルオキシ−２−ピロリドン−５−カルボニル基、２−ピロリドン−５−カルボニル基、３−アセチルアミノ−４−モルホリニル−４−オキソブチリル基、トリフルオロメタンスルホニル基、またはメタンスルホニル基である請求項１〜３のいずれか１項に記載のベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩。
【請求項１０】
Ｒ2 が水素原子またはアセチル基である請求項１〜３のいずれか１項に記載のベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩。
【請求項１１】
Ｒ3 が水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数２〜５のアルケニル基、炭素数２〜５のアルキニル基、炭素数３〜７シクロアルキル−メチル基、炭素数３〜７シクロアルキル−エチル基、フェニル基、ベンジル基、フェネチル基、メトキシ基、またはフェノキシ基である請求項１〜１０のいずれか１項に記載のベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩。
【請求項１２】
Ｒ3 が水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数２〜４のアルケニル基、炭素数５〜６シクロアルキル−メチル基、炭素数５〜６シクロアルキル−エチル基、フェニル基、ベンジル基、メトキシ基、またはフェノキシ基である請求項１〜１０のいずれか１項に記載のベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩。
【請求項１３】
Ｒ3 が炭素数１〜５のアルキル基である請求項１〜１０のいずれか１項に記載のベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩。
【請求項１４】
Ｒ3 がメチル基またはエチル基である請求項１〜１０のいずれか１項に記載のベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩。
【請求項１５】
Ｒ4cがヘテロ環、−ＳＨ、−ＯＨ、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数１〜４のアシルオキシ基、−ＮＲ40Ｒ41（ここでＲ40、Ｒ41はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキルスルホニル基、または、フェニル基、ヘテロ環、フェノキシ基、−Ｏ−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす）および水酸基から選ばれる１または２個の基で置換された炭素数１または２のアルキル基を表す。）、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ42（ここでＲ42は水素原子、フェニル基、炭素数１〜４のアルキル基、または炭素数１〜４のアルコキシ基を表わす。）、−ＣＯ−Ｒ43（ここでＲ43は水素原子、ヘテロ環、炭素数１〜４のアルコキシ基、または−ＯＲ21（ここでＲ21は水素原子またはヘテロ環を表わす。）を表わす。）、および−ＣＯ−ＮＲ44Ｒ45（ここでＲ44、Ｒ45はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、またはヘテロ環を表す。）からなる群より選ばれる１ないし３個の基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基である請求項１〜１４のいずれか１項に記載のベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩。
【請求項１６】
Ｒ4cがヘテロ環、−ＳＨ、ベンゾイルアミノ基、炭素数１〜５のアシルアミノ基、または−ＮＲ40Ｒ41（ここでＲ40、Ｒ41はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキルスルホニル基、または、フェニル基、ヘテロ環、フェノキシ基、−Ｏ−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす）および水酸基から選ばれる１または２個の基で置換された炭素数１または２のアルキル基を表す。）を表わす。）で置換された炭素数１〜３のアルキル基である請求項１〜１４のいずれか１項に記載のベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩。
【請求項１７】
Ｒ4cが（３，５−ジオキソ−２，４−チアゾリジニル）メチル基、（３，５−ジオキソ−２，４−オキサゾリジニル）メチル基、（２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）メチル基、または（５−オキソ−３−チオキソ−２，４−チアゾリジニル）メチル基である請求項１〜１４のいずれか１項に記載のベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩。
【請求項１８】
Ｒ4cが（３，５−ジオキソ−２，４−チアゾリジニル）メチル基である請求項１〜１４のいずれか１項に記載のベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩。
【請求項１９】
Ｒ4bがハロゲン原子、炭素数３〜７のシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロ環、炭素数１〜４のアシルオキシ基、−ＣＨＯ、−ＣＯ2 Ｈ、炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基、−ＯＲ46（ここでＲ46は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基、ベンジル基、またはヘテロ環を表わす。）、および−ＮＲ47Ｒ48（ここでＲ47、Ｒ48はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、または炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基、ヘテロ環、炭素数１〜４のアルキルスルホニル基、フェニルスルホニル基、−ＳＯ2 −Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす）、アミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、ジエチルアミノスルホニル基、炭素数１〜５のアシル基、ベンゾイル基、−ＣＯ−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす）、ベンジルオキシカルボニル基、または、フェニル基、ヘテロ環、フェノキシ基、−Ｏ−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす）および水酸基から選ばれる１または２個の基で置換された炭素数１〜４のアルキル基を表す。）からなる群より選ばれる１乃至３の基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基、または、炭素数３〜６の不飽和アルコキシ基である請求項１〜１８のいずれか１項に記載のベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩。
【請求項２０】
Ｒ4bがメトキシ基、２−プロピニルオキシ基、２，２−ジメチルプロポキシ基、シクロペンチルメトキシ基、２−ブロモエトキシ基、ベンジルオキシ基、クロロベンジルオキシ基、フルオロベンジルオキシ基、（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ基、ジクロロベンジルオキシ基、ジメチルベンジルオキシ基、メトキシベンジルオキシ基、スルファモイルベンジルオキシ基、（メチレンジオキシ）ベンジルオキシ基、カルボキシベンジルオキシ基、（メトキシカルボニル）ベンジルオキシ基、ｎ−ブトキシベンジルオキシ基、アミノベンジルオキシ基、（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ベンジルオキシ基、３−フェニルプロポキシ基、ジ（メトキシフェニル）メトキシ基、１−メチル−１−フェニルエトキシ基、ナフチルメトキシ基、チエニルメトキシ基、２−（モルフォリンスルホニル）チエニルメトキシ基、ピリジルメトキシ基、（２−メトキシピリジル）メトキシ基、２−（ピリジル）エトキシ基、ピラジニルメトキシ基、ピリミジニルメトキシ基、オキサゾリルメトキシ基、４−フェニルオキサゾリルメトキシ基、イミダゾリルメトキシ基、３−トシル−５−メチルイミダゾリルメトキシ基、チアゾリルメトキシ基、４−メチルチアゾリルメトキシ基、２−（モルホリンスルホニル）チアゾリルメトキシ基、２，４−ジクロロチアゾリルメトキシ基、２−（５−チアゾリル）エトキシ基、２−（４−メチル−５−チアゾリル）エトキシ基、（３，５−ジオキソ−２，４−チアゾリジニル）メトキシ基、Ｎ−メチルピペリジルメトキシ基、（４−オキサクロマン−２−イル）メトキシ基、（３，３−ジメチル−２，４−ジオキソラニル）メトキシ基、メトキシメチル基、２−（アセチルオキシ）エトキシ基、ビス（ジメチルアミノメチル）メトキシ基、４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブトキシ、エトキシカルボニルメトキシ基、２−（メトキシカルボニル）エトキシ基、５−（エトキシカルボニル）ペンチルオキシ基、または２−（ベンジルオキシ）エトキシ基である請求項１〜１８のいずれか１項に記載のベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩。
【請求項２１】
Ｒ4bがメトキシ基、２−プロピニルオキシ基、ベンジルオキシ基、クロロベンジルオキシ基、フルオロベンジルオキシ基、（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ基、ジクロロベンジルオキシ基、ジメチルベンジルオキシ基、メトキシベンジルオキシ基、スルファモイルベンジルオキシ基、（メチレンジオキシ）ベンジルオキシ基、カルボキシベンジルオキシ基、（メトキシカルボニル）ベンジルオキシ基、ｎ−ブトキシベンジルオキシ基、アミノベンジルオキシ基、（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ベンジルオキシ基、チエニルメトキシ基、２−（モルホリンスルホニル）チエニルメトキシ基、ピリジルメトキシ基、（２−メトキシピリジル）メトキシ基、２−（ピリジル）エトキシ基、ピラジニルメトキシ基、ピリミジニルメトキシ基、オキサゾリルメトキシ基、４−フェニルオキサゾリルメトキシ基、イミダゾリルメトキシ基、３−トシル−５−メチルイミダゾリルメトキシ基、チアゾリルメトキシ基、４−メチルチアゾリルメトキシ基、２−（モルホリンスルホニル）チアゾリルメトキシ基、２，４−ジクロロチアゾリルメトキシ基、２−（５−チアゾリル）エトキシ基、２−（４−メチル−５−チアゾリル）エトキシ基、（３，５−ジオキソ−２，４−チアゾリジニル）メトキシ基、Ｎ−メチルピペリジルメトキシ基、またはメトキシメチル基である請求項１〜１８のいずれか１項に記載のベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩。
【請求項２２】
Ｒ4aが水素原子、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、ヘテロ環、Ａ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）n −（ここでＡは脂環式のヘテロ環を表わし、＝は二重結合を表わし、ｎは０、１、または２を表わす。）、Ａ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）m Ｏ−（ここでＡは脂環式のヘテロ環を表わし、＝は二重結合を表わし、ｍは１、２、または３を表わす。）、Ａ−ＳＯ2 −（ＣＨ2 ）m −（ここでＡは脂環式のヘテロ環を表わし、ｍは１、２、または３を表わす。）、−ＯＲ49（ここでＲ49は水素原子、ヘテロ環、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキルスルホニル基、またはフェニルスルホニル基を表わす。）、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ50（ここでＲ50は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、またはフェニル基を表わす。）、−ＮＲ51Ｒ52（ここでＲ51、Ｒ52はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基、ベンジル基、−ＳＯ2 −Ｒ53（ここでＲ53はフェニル基、ナフチル基、ヘテロ環、または、ハロゲン原子、ヘテロ環、およびフェニル基からなる群より選ばれる１ないし３個の基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基を表わす。）、または−ＣＯ−Ｒ54（ここでＲ54は水素原子、フェニル基、ナフチル基、ヘテロ環、炭素数１〜４のアルコキシ基、フェノキシ基、ナフチルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、炭素数７〜１１のアラルキルオキシ基、または、フェニル基またはヘテロ環で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基を表わす。）を表わす）、−ＣＯ−Ｒ55（ここでＲ55は水素原子、−ＯＨ、ヘテロ環、炭素数１〜４のアルコキシ基、またはフェノキシ基を表わす。）、または−ＣＯ−ＮＲ56Ｒ57（ここでＲ56、Ｒ57はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数３〜７のシクロアルキル基、フェニル基、ベンジル基、フェネチル基、ヘテロ環またはヘテロ環で置換された炭素数１〜４のアルキル基を表わす。）である請求項１〜２１のいずれか１項に記載のベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩。
【請求項２３】
Ｒ4aが水素原子、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、ヘテロ環、Ａ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）n −（ここでＡは脂環式のヘテロ環を表わし、＝は二重結合を表わし、ｎは０、１、または２を表わす。）、Ａ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）m Ｏ−（ここでＡは脂環式のヘテロ環を表わし、＝は二重結合を表わし、ｍは１、２、または３を表わす。）、Ａ−ＳＯ2 −（ＣＨ2 ）m −（ここでＡは脂環式のヘテロ環を表わし、ｍは１、２、または３を表わす。）、−ＯＲ58（ここでＲ58は水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキルスルホニル基、またはフェニルスルホニル基を表わす。）、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ59（ここでＲ59は炭素数１〜４のアルキル基、またはフェニル基を表わす。）、−ＮＲ60Ｒ61（ここでＲ60、Ｒ61はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基、ベンジル基、−ＳＯ2 −Ｒ62（ここでＲ62はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、ヘテロ環で置換された炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基、ヘテロ環、ベンジル基、またはフェネチル基を表わす。）、または−ＣＯ−Ｒ63（ここでＲ63は炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基、炭素数７〜９のアラルキル基、ヘテロ環、炭素数１〜４のアルコキシ基、ヘテロ環で置換された炭素数１〜３のアルキル基、フェノキシ基、ヘテロアリールオキシ基、またはベンジルオキシ基を表わす。）を表わす。）、−ＣＯ−Ｒ64（ここでＲ64は水素原子、−ＯＨ、または炭素数１〜４のアルコキシ基を表わす。）、または−ＣＯ−ＮＲ65Ｒ66（ここでＲ65、Ｒ66はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数３〜７のシクロアルキル基、フェニル基、ベンジル基、フェネチル基、ヘテロ環、またはヘテロ環で置換された炭素数１〜４のアルキル基を表わす。）である請求項１〜２１のいずれか１項に記載のベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩。
【請求項２４】
Ｒ4aが水素原子、ニトロ基、シアノ基、臭素原子、チアゾリル基、フリル基、チエニル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、水酸基、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、フェニルスルホニルオキシ基、アセチルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、ジメチルアミノ基、ジベンジルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基、ジメチルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルカルバモイル基、シクロヘキシルカルバモイル基、フェニルカルバモイル基、イミダゾリルカルバモイル基、ベンズイミダゾリルカルバモイル基、チアゾリルカルバモイル基、ベンゾチアゾリルカルバモイル基、イソチアゾリルカルバモイル基、ピラゾリルカルバモイル基、トリアゾリルカルバモイル基、ピリジルカルバモイル基、ピリミジニルカルバモイル基、ピラジニルカルバモイル基、イソキサゾリルカルバモイル基、ホルミル基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、アセチル基、ベンゾイル基、１，３，４−トリヒドロイソキノリン−２−イルカルボニル基、（３，５−ジオキソ−２，４−チアゾリジニリデン）メチル基、（３，５−ジオキソ−２，４−オキサゾリジニリデン）メチル基、（２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イリデン）メチル基、（５−オキソ−３−チオキソ−２，４−チアゾリジニリデン）メチル基、  （（３，５−ジオキソ−２，４−チアゾリジニル）スルホニル）メチル基、（（３，５−ジオキソ−２，４−オキサゾリジニル）スルホニル）メチル基、（（２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）スルホニル）メチル基、（（５−オキソ−３−チオキソ−２，４−チアゾリジニル）スルホニル）メチル基、または−ＮＲ67−ＣＯ−Ｒ68（ここでＲ67は炭素数１〜４のアルキル基を表わし、Ｒ68は炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基、ヘテロ環、炭素数７〜９のアラルキル基、または炭素数１〜４のアルコキシ基を表わす。）である請求項１〜２１のいずれか１項に記載のベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩。
【請求項２５】
Ｒ4aが水素原子、ニトロ基、シアノ基、臭素原子、チエニル基、ピペラジニル基、水酸基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、フェニルスルホニルオキシ基、アセチルオキシ基、ジメチルアミノ基、ジベンジルアミノ基、チアゾリルカルバモイル基、メトキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、（３，５−ジオキソ−２，４−チアゾリジニリデン）メチル基、または−Ｎ（Ｍｅ）−ＣＯ−Ｒ69（ここでＲ69は炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基、ヘテロ環、ベンジル基、または炭素数１〜４のアルコキシ基を表わす。）である請求項１〜２１のいずれか１項に記載のベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩。
【請求項２６】
治療有効量の請求項１〜２５のいずれか１項に記載のベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩と製薬的に許容される担体とからなる医薬組成物。
【請求項２７】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載のベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩を有効成分として含有する脂質代謝改善剤。
【請求項２８】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載のベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩を有効成分として含有するトリグリセリド生合成阻害剤。
【請求項２９】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載のベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩を有効成分として含有する血中トリグリセリド低下剤。
【請求項３０】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載のベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩を有効成分として含有する血中ＨＤＬ上昇剤。
【請求項３１】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載のベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩を有効成分として含有する動脈硬化予防剤。
【請求項３２】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載のベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩を有効成分として含有する動脈硬化治療剤。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、新規なベンゾフリル−α−ピロン誘導体、およびそれを有効成分とする医薬に関する。さらに詳しくは、本発明は、新規なベンゾフリル−α−ピロン誘導体、ならびにそれを有効成分とする脂質代謝改善剤、動脈硬化予防剤、動脈硬化治療剤、トリグリセリド生合成阻害剤、血中トリグリセリド低下剤、あるいは血中ＨＤＬ上昇剤に関する。
背景技術
一般に血液中のコレステロールやトリグリセリド（ＴＧ；中性脂肪）は、それ自体では血液に溶けないため、アポリタンパクと結合することによりリポタンパクとして存在している。トリグリセリドは、体内では主として肝臓において、糖などを原料に生成されたアセチルＣｏＡを出発物質として６種の酵素と１種の酵素群（アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ、脂肪酸合成酵素群、脂肪酸アシルＣｏＡ合成酵素、グリセロリン酸アシルトランスフェラーゼ、リゾホスファチジン酸アシルトランスフェラーゼ、ホスファチジン酸ホスファターゼ、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ）によって生合成され、リポタンパクとして肝臓から血中に分泌される。
血液中のコレステロールおよび／またはトリグリセリドが標準値より高い状態を高脂血症と呼ぶ。高脂血症と呼ばれる病態は、Ｆｒｅｄｒｉｃｋｓｏｎ分類（ＷＨＯ分類）によると、血液中リポタンパクにより６種に分類される。このうち、Ｉ，ＩＶ，Ｖ型はトリグリセリドのみが、ＩＩａ型はコレステロールが、ＩＩｂ，ＩＩＩ型は両方が増加している（総合臨床，４３，８７１（１９９４））。このことから、現存する高脂血症薬（コレステロールのみ低下させるものや、コレステロールとトリグリセリドの両方を低下させるもの）では必ずしもすべての高脂血症に適切に対応できない。特に、ＩＶ型は、男性高脂血症患者の４０−５０％を占めている（臨床と研究，６９，３１８（１９９２））。また、糖尿病などに伴って二次的に発症する場合、その多くはＩＶ型である（総合臨床，４３，８７８（１９９４））。
いわゆる高トリグリセリド血症は、血液中のトリグリセリド量が増加している病態であるが、ここ数年来、動脈硬化症、虚血性心疾患のリスクファクターとして臨床医、製薬メーカーの間で注目されるようになってきた。
高トリグリセリド血症を含む高脂血症の分野では、これまで動脈硬化症に直接関連があると考えられるコレステロールばかりが注目されてきたため、トリグリセリド低下を目的とした薬剤は未だに少なく、高トリグリセリド血症の治療には、抗脂血剤として存在するクロフィブラート系抗脂血剤やニコチン酸製剤が利用されているに過ぎない。また、これらが利用される際には高用量であり、作用点も複数報告されていることから、いくつかの副作用（Ｔｈｅ  Ｌｉｐｉｄ，５，６４−７２（１９９４））も懸念される。これらのことから、低用量でトリグリセリド低下作用があり、副作用がなく、かつ作用機作が明らかである新しいタイプの薬剤が待ち望まれている。
高トリグリセリド血症は、遺伝的背景がある場合や前述したように糖尿病などから二次的に発症する場合など様々な原因で起きるが（総合臨床，４３，８７８（１９９４））、さらに突き詰めると、
Ａ．肝におけるトリグリセリド合成（分泌）亢進
Ｂ．合成されたトリグリセリド（リポタンパクとして血中に存在）のリポタンパクリパーゼ（ＬＰＬ）による分解遅延（臨床と研究，６９，３４０（１９９２））
であると考えられる。特に、糖尿病に伴う高トリグリセリド血症においては、インシュリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）の場合にはＡ．が、インシュリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ）の場合にはＢ．が原因であるといわれている（臨床と研究，６９，３７９（１９９２））。従って、高トリグリセリド血症の治療薬の作用機作としては、肝におけるトリグリセリド合成（分泌）を阻害すること、および／または合成されたトリグリセリド（リポタンパクとして血中に存在）のリポタンパクリパーゼ（ＬＰＬ）による分解を促進することが考えられる。
一方従来から、６位にヘテロ芳香環が置換したα−ピロン誘導体が、例えば、ＷＯ  ９６３５６６４号、ＷＯ  ９５１４０１３号、ＷＯ  ９５１４０１４号、ＥＰ  ５８８１３７号公報、ＵＳ  ４６６８８０３号公報、ＦＲ  ２６６５４４５号公報、特開昭４９−５９７６号公報、特表平８−５０３２１６号公報、特表平９−５０５２９１号公報、特表平９−５０５２９３号公報、特表平９−５０５２９４号公報、特表平９−５０５２９５号公報や、あるいは例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，３７，６４６１（１９９６）、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｓ），８６（１９９４）、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３２，１６６５（１９８４）、Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，１００，６５８（１９６７）、およびＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５４，３９８５（１９８９）等によって知られている。
しかしながら、これらの従来技術のいずれのα−ピロン誘導体においてもトリグリセリド生合成阻害作用、血中トリグリセリド低下作用、あるいは血中ＨＤＬ上昇作用については何の記載も示唆もされていない。
また、前記従来技術のうち、ＷＯ  ９６３５６６４号およびＥＰ  ５８８１３７号公報に記載されているものは、α−ピロン環の３位の置換基がフェニル基という構造的特徴を有するものであって、α−ピロン環の３位の置換基をフェニル基に代えてアルキル基を用いることについては何の記載も示唆もしていない。
また同様に、前記従来技術のうち、ＵＳ  ４６６８８０３号公報に記載されているものは、３位の置換基が炭素数２〜１１のアシル基またはフェニル基であるα−ピロン誘導体であって、このα−ピロン環の３位の置換基を炭素数２〜１１のアシル基またはフェニル基に代えてアルキル基を用いることについては何の記載も示唆もしていない。
また、前記従来技術のうち、ＦＲ  ２６６５４４５号公報に記載されているものは、４位に−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１基が置換したα−ピロン誘導体であって、ここでｎは１または２で、Ｒ１は炭素数１〜６のアルキル基、ベンジル基、またはフェニル基を表わす。このα−ピロン環の４位の置換基を−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１に代えてＯＨ、ＯＣＯＲあるいはＯＳＯ２Ｒを用いることについては何の記載も示唆もしていない。
また同様に、前記従来技術のうち、特開昭４９−５９７６号公報に記載されているものは、４位の置換基が水素原子、低級アルキル基、またはフェニル基であるα−ピロン誘導体であって、このα−ピロン環の４位の置換基を水素原子、低級アルキル基、またはフェニル基に代えてＯＨ、ＯＣＯＲあるいはＯＳＯ２Ｒを用いることについては何の記載も示唆もしていない。
また同様に、前記従来技術のうち、Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，１００，６５８（１９６７）に記載されているものは、４位の置換基が水素原子、メチル基、またはエチル基であるα−ピロン誘導体であって、このα−ピロン環の４位の置換基を水素原子、メチル基、またはエチル基に代えてＯＨ、ＯＣＯＲ、あるいはＯＳＯ２Ｒを用いることについては何の記載も示唆もしていない。
また同様に、前記従来技術のうち、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｓ），８６（１９９４）に記載されているものは、４位の置換基がＳＭｅ基であるα−ピロン誘導体であって、このα−ピロン環の４位の置換基をＳＭｅ基に代えてＯＨ、ＯＣＯＲ、あるいはＯＳＯ２Ｒを用いることについては何の記載も示唆もしていない。
さらに前記従来技術のうち、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，３７，６４６１（１９９６）、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３２，１６６５（１９８４）、およびＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５４，３９８５（１９８９）に記載されているものは、６位にピリジル基が置換したα−ピロン誘導体であって、このα−ピロン環の６位の置換基をピリジル基に代えてベンゾフリル基を用いることについては何の記載も示唆もしていない。
発明の開示
すなわち、本発明の解決しようとする課題は、ベンゾフリル−α−ピロン誘導体、なかでもベンゾフリル基がα−ピロン環の６位に置換した新規なベンゾフリル−α−ピロン誘導体を提供することにある。
さらに本発明の解決しようとする課題は、ベンゾフリル基がα−ピロン環の６位に置換した新規なベンゾフリル−α−ピロン誘導体を有効成分として含有する脂質代謝改善剤、動脈硬化予防剤、あるいは動脈硬化治療剤を提供すること、なかでもトリグリセリド生合成阻害剤、血中トリグリセリド低下剤、あるいは血中ＨＤＬ上昇剤を提供することにある。
上記の従来技術に鑑みて、本発明者らは種々研究の結果、ベンゾフリル−α−ピロン誘導体、なかでもベンゾフリル基がα−ピロン環の６位に置換したベンゾフリル−α−ピロン誘導体がトリグリセリド生合成阻害作用、血中トリグリセリド低下作用、あるいは血中ＨＤＬ上昇作用を有することを見いだし、さらに研究を続けて本発明に到達したものである。
すなわち、本発明は下記式（Ｉ）
0003922884.tif 000002
［式中、Ｒ１は水素原子または炭素数１〜５のアルキル基を表し、
Ｒ２は水素原子、−ＣＯ−Ｒ５（ここでＲ５は水素原子、任意の置換基で置換されていてもよい炭素数１〜５のアルキル基、炭素数３〜７のシクロアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、またはヘテロ環を表す。）、または−ＳＯ２Ｒ６（ここでＲ６はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜５のアルキル基または炭素数６〜１０のアリール基を表わす。）を表わし、
Ｒ３は水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数２〜５のアルケニル基、炭素数２〜５のアルキニル基、炭素数３〜７のシクロアルキル基、炭素数３〜７シクロアルキル−炭素数１〜５アルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、炭素数７〜２０のアラルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ基、または炭素数６〜１０のアリールオキシ基を表し、
Ｒ４はベンゾフラン環の４位、５位、６位、または７位の置換基であって、
Ｒ４ａ（ここでＲ４ａは水素原子、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、ヘテロ環、炭素数２〜５のアルケニル基、炭素数２〜５のアルキニル基、炭素数６〜１０のアリール基、Ａ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｎ−（ここでＡは脂環式のヘテロ環を表わし、＝は二重結合を表わし、ｎは０、１、または２を表わす。）、Ａ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｍＯ−（ここでＡは脂環式のヘテロ環を表わし、＝は二重結合を表わし、ｍは１、２、または３を表わす。）、Ａ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｍ−（ここでＡは脂環式のヘテロ環を表わし、ｍは１、２、または３を表わす。）、−ＯＲ７（ここでＲ７は水素原子、炭素数３〜７のシクロアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、ヘテロ環、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキルスルホニル基、または炭素数６〜１０のアリールスルホニル基を表わす。）、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ８（ここでＲ８は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、炭素数７〜２０のアラルキル基、またはヘテロ環を表わす。）、−ＮＲ９Ｒ１０（ここでＲ９、Ｒ１０はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数７〜２０のアラルキル基、フェニル基、ヘテロ環、−ＳＯ２−Ｒ１１（ここでＲ１１はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜１２のアルキル基、ヘテロ環で置換された炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、ヘテロ環、または炭素数７〜２０のアラルキル基を表す。）、または−ＣＯ−Ｒ１２（ここでＲ１２は水素原子、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、炭素数７〜２０のアラルキル基、ヘテロ環、炭素数１〜１０のアルコキシ基、ヘテロ環で置換された炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１０のアリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、または炭素数７〜２０のアラルキルオキシ基を表わす。）を表わす。）、−ＣＯ−Ｒ１３（ここでＲ１３は水素原子、−ＯＨ、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、ヘテロ環、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数６〜１０のアリールオキシ基、または炭素数７〜２０のアラルキルオキシ基を表わす。）、または−ＣＯ−ＮＲ１４Ｒ１５（ここでＲ１４、Ｒ１５はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数３〜７のシクロアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、炭素数７〜２０のアラルキル基、ヘテロ環、またはヘテロ環で置換された炭素数１〜４のアルキル基を表わす。）を表わす。）、
Ｒ４ｂ（ここでＲ４ｂハロゲン原子、炭素数３〜７のシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロ環、−ＯＲ１６（ここでＲ１６は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ベンジル基、またはヘテロ環を表わす。）、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ１６（ここでＲ１６は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ベンジル基、またはヘテロ環を表わす。）、−ＮＲ１７Ｒ１８（ここでＲ１７、Ｒ１８はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、ヘテロ環、炭素数１〜４のアルキルスルホニル基、フェニルスルホニル基、−ＳＯ２−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす）、アミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、ジエチルアミノスルホニル基、または、フェニル基、ヘテロ環、フェノキシ基、−Ｏ−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす）および水酸基から選ばれる１または２個の基で置換された炭素数１〜４のアルキル基を表す。）、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ１９（ここでＲ１９は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ベンジル基、ヘテロ環、炭素数１〜４のアルコキシ基、またはベンジルオキシ基を表わす。）、−ＣＯ−Ｒ２０（ここでＲ２０は水素原子、ヘテロ環、炭素数１〜４のアルコキシ基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、または−ＯＲ２１（ここでＲ２１は水素原子またはヘテロ環を表わす。）を表わす。）、および−ＣＯ−ＮＲ２２Ｒ２３（ここでＲ２２、Ｒ２３はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、ベンジル基、またはヘテロ環を表す。）からなる群より選ばれる１ないし３個の基で置換されていてもよい炭素数１〜６の飽和または不飽和のアルコキシ基を表わす。）、または
Ｒ４ｃ（ここでＲ４ｃはハロゲン原子、炭素数３〜７のシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロ環、−ＳＨ、−ＯＲ１６（ここでＲ１６は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ベンジル基、またはヘテロ環を表わす。）、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ１６（ここでＲ１６は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ベンジル基、またはヘテロ環を表わす。）、−ＮＲ１７Ｒ１８（ここでＲ１７、Ｒ１８はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、ヘテロ環、炭素数１〜４のアルキルスルホニル基、フェニルスルホニル基、−ＳＯ２−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす）、アミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、ジエチルアミノスルホニル基、または、フェニル基、ヘテロ環、フェノキシ基、−Ｏ−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす）および水酸基から選ばれる１または２個の基で置換された炭素数１〜４のアルキル基を表す。）、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ１９（ここでＲ１９は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ベンジル基、ヘテロ環、炭素数１〜４のアルコキシ基、またはベンジルオキシ基を表わす。）、−ＣＯ−Ｒ２０（ここでＲ２０は水素原子、ヘテロ環、炭素数１〜４のアルコキシ基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、または−ＯＲ２１）（ここでＲ２１は水素原子またはヘテロ環を表わす。）を表わす。）、および−ＣＯ−ＮＲ２２Ｒ２３（ここでＲ２２、Ｒ２３はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、ベンジル基、またはヘテロ環を表す。）からなる群より選ばれる１ないし３個の基で置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキル基を表わす。）を表わし、
斜体数字４〜７は、ベンゾフラン環上の位置番号を表わす。］
で示されるベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩である。
さらに本発明は、治療有効量の上記式（Ｉ）で表されるベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩と製薬的に許容される担体とからなる医薬組成物である。
さらに本発明は、上記式（Ｉ）で表されるベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩を有効成分として含有する脂質代謝改善剤であり、トリグリセリド生合成阻害剤であり、血中トリグリセリド低下剤であり、血中ＨＤＬ上昇剤であり、動脈硬化予防剤であり、動脈硬化治療剤である。
発明の実施の形態
本明細書で単独または組み合わせで用いられる用語を以下に説明する。尚、本発明は以下の具体的に例示された範囲に限定されるものではない。
「アルキル」は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、３−ペンチル基等の直鎖または分枝鎖アルキル基を意味する。
用語「アルケニル」は、ビニル基、１−プロペニル基、アリル基、イソプロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基等の直鎖または分枝鎖アルケニル基を意味する。
用語「アルキニル」は、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、２−メチル−３−ブチニル基、１−ペンチニル基、２−ペンチニル基、３−ペンチニル基、４−ペンチニル基等の直鎖または分枝鎖アルキニル基を意味する。
用語「シクロアルキル」は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等の炭素数３〜７のシクロアルキル基を意味する。
用語「炭素数３〜７シクロアルキル−炭素数１〜５アルキル基」は、上記の炭素数３〜７のシクロアルキル基と上記の炭素数１〜５のアルキル基とからなる基を表わし、例えば、シクロプロピルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロペンチルエチル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘキシルエチル基、シクロヘプチルメチル基等が挙げられる。
用語「アリール」は、フェニル基、ナフチル基等の炭素数６〜１０の芳香環を意味する。
用語「ヘテロ環」は、環の構成要素として酸素原子、窒素原子、および硫黄原子からなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロ環であって、イミダゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピロリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、トリアジニル基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基等の５または６員の複素芳香環基であるか、または、チアゾリジニル基、オキサゾリジニル基、イミダゾリジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、ホモピペラジニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、ジオキソラニル基、ジオキサニル基、オキサジニル基、チアジニル基、ジアジニル基、ピラゾリジニル基等の５ないし７員の脂環式複素環基であって、ベンゼン環、炭素数３〜７のシクロアルキルあるいは他の複素芳香環または脂環式複素環に縮合した二環式基も含み、複素芳香環および脂環式複素環の環上には任意の置換基を有してもよく、化学的に可能な場合、窒素原子および硫黄原子は酸化型でもよい。
用語「ヘテロアリール」は、先に定義したヘテロ環のうちの複素芳香環基を意味する。
用語「アラルキル」は、上記の炭素数１〜５のアルキル基と上記の炭素数６〜１０のアリール基とからなる炭素数７〜２０の基を表し、例えば、ベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、ナフチルメチル基等が挙げられる。
用語「アルコキシ」は、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、３−ペンチルオキシ基、２，２−ジメチルプロポキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、４−メチルペンチルオキシ基、２−エチルブトキシ基等の直鎖または分枝鎖アルコキシ基を意味する。
用語「不飽和アルコキシ」は、ビニルオキシ基、アリルオキシ基、２−プロペニルオキシ基、２−プロピニルオキシ基、２−メチル−２−プロペニルオキシ基、１−ブテニルオキシ基、２−ブテニルオキシ基、３−ブテニルオキシ基、２−ブチニルオキシ基、２−ペンテニルオキシ基、３−ヘキセニルオキシ基、５−ヘキセニルオキシ基、５−ヘキシニルオキシ基等の直鎖または分枝鎖の不飽和アルコキシ基を意味する。
用語「アリールオキシ」は、フェノキシ基、ナフチルオキシ基等の炭素数６〜１０のアリールオキシ基を意味する。
用語「アラルキルオキシ」は、上記の炭素数１〜５のアルコキシ基と上記の炭素数６〜１０のアリール基とからなる基を表し、例えば、ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、フェニルプロポキシ基、トリチルオキシ基、ナフチルメチルオキシ基等が挙げられる。
用語「シクロアルキルオキシ」は、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘプチルオキシ基等の炭素数３〜７のシクロアルキルオキシ基を意味する。
用語「アシル」は、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ｎ−ブチリル基、イソブチリル基、ｎ−バレリル基、トリメチルアセチル基、３、３、３−トリメチルプロピオニル基等の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖アシル基を意味する。
用語「アリールカルボニル」は、ベンゾイル基、ナフチルカルボニル基等の炭素数７〜１１のアリールカルボニル基を意味する。
用語「アルキルスルホニル」は、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｎ−プロパンスルホニル基等の炭素数１〜５のアルキルスルホニル基を意味する。
用語「アリールスルホニル」は、フェニルスルホニル基、ナフタレンスルホニル基等の炭素数６〜１０のアリールスルホニル基を意味する。
用語「アリール」、「フェニル」、「ナフチル」、「ヘテロ環」等の環は、かかる環の置換基として当業者には周知の、例えば−ＯＨ、カルボキシル基、シアノ基、フェニル基、ヘテロ環、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ３Ｈ、アルキルスルファモイル基、例えばメチルスルファモイル基、エチルスルファモイル基、ジメチルスルファモイル基等；フェニルスルファモイル基、ベンジルスルファモイル基、モルホリンスルホニル基、アルキルスルホニル基、例えばメタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｎ−プロパンスルホニル基等；アリールスルホニル基、例えばフェニルスルホニル基、ナフタレンスルホニル基等；アミノ基、メチレンジオキシ基、炭素数１〜５のアルコキシ基、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基等；アルキルアミノ基、例えばメチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｔ−ブチルアミノ基等；アシルアミノ基、例えばホルムアミノ基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ｎ−ブチリルアミノ基等；アルコキシカルボニルアミノ基、例えばメトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、ｎ−プロポキシカルボニルアミノ基、ｎ−ブトキシカルボニルアミノ基、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ基等；アラルキルオキシカルボニルアミノ基、例えばベンジルオキシカルボニルアミノ基、ナフチルメチルオキシカルボニルアミノ基等；アルキルスルホニルアミノ基、例えばメタンスルホニルアミノ基、エタンスルホニルアミノ基、ｎ−プロパンスルホニルアミノ基等；アリールスルホニルアミノ基、例えばフェニルスルホニルアミノ基、ナフタレンスルホニルアミノ基等；ニトロ基、ヒドロキシメチル基、炭素数１〜５のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基等；アラルキル基、例えばベンジル基、フェネチル基、トリチル基、ナフチルメチル基等；アラルキルオキシ基、例えばベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、フェニルプロポキシ基、トリチルオキシ基、ナフチルメチルオキシ基等；  アシル基、例えばホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ｎ−ブチリル基、イソブチリル基、ｎ−バレリル基、トリメチルアセチル基、３、３、３−トリメチルプロピオニル基等；アルコキシカルボニル基、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基等；アリールオキシカルボニル基、例えばフェノキシカルボニル基、ナフチルオキシカルボニル基等；アラルキルオキシカルボニル基、例えばベンジルオキシカルボニル基、フェネチルオキシカルボニル基、トリチルオキシカルボニル基、ナフチルメチルオキシカルボニル基等；カルバモイル基、アルキルカルバモイル基、例えばメチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、ｎ−プロピルカルバモイル基、ｎ−ブチル���ルバモイル基等；ハロゲン化メチル基、例えばクロロメチル基、ブロモメチル基、トリフルオロメチル基等；およびハロゲン原子、すなわち、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子からなる群より選択される１〜４の置換基によって置換されていてもよく、また、化学的に可能な場合、１〜３のオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい。
上記式（Ｉ）において、Ｒ１は水素原子または炭素数１〜５のアルキル基を表す。かかる炭素数１〜５のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、および３−ペンチル基などが挙げられる。
Ｒ１の好ましい基としては、水素原子、メチル基、エチル基、およびイソプロピル基を挙げることができ、Ｒ１の特に好ましい基としてはメチル基を挙げることができる。
上記式（Ｉ）において、Ｒ２は水素原子、−ＣＯ−Ｒ５（ここでＲ５は水素原子、任意の置換基で置換されていてもよい炭素数１〜５のアルキル基、炭素数３〜７のシクロアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基またはヘテロ環を表す。）、または−ＳＯ２Ｒ６（ここでＲ６はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜５のアルキル基、または炭素数６〜１０のアリール基を表わす。）を表わす。
ここで、Ｒ２が−ＣＯ−Ｒ５であり、かかるＲ５が任意の置換基で置換されていてもよい炭素数１〜５のアルキル基である場合、Ｒ５の炭素数１〜５のアルキル基としては、例えば、チル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、および３−ペンチル基などが挙げられ、なかでもメチル基、エチル基、およびイソプロピル基が好ましい。
また、上記Ｒ５の炭素数１〜５のアルキル基の任意の置換基としては、当業者に周知のアルキル基に対する置換基全てが含まれ、例えば、ハロゲン原子、−ＯＨ、カルボキシル基、ホルミル基、アシル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、メルカプト基、スルホン酸基、炭素数６〜１０のアリール基、ヘテロ環、炭素数３〜７のシクロアルキル基、および、これらの保護されたものが含まれ、さらに具体的には、−ＯＨ；  炭素数１〜４のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、炭素数７〜２０のアラルキル基、ヘテロ環、炭素数１〜５のアシル基、炭素数７〜１１のアリールカルボニル基、または炭素数８〜２１のアラルキルカルボニル基で保護された水酸基；  −Ｏ−ＣＯ−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす）；  炭素数３〜７のシクロアルキル基；  炭素数６〜１０のアリール基；  ヘテロ環；  アミノ基；  炭素数１〜４のアルキル基、炭素数７〜２０のアラルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキルスルホニル基、炭素数６〜１０のアリールスルホニル基、炭素数１〜５のアシル基、炭素数７〜１１のアリールカルボニル基、炭素数８〜２１のアラルキルカルボニル基、炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基、炭素数８〜２１のアラルキルオキシカルボニル基、またはヘテロ環で保護されたアミノ基；  −ＮＨ−ＣＯ−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす）；  炭素数１〜５のアシル基；  カルボキシル基；  炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基；  炭素数７〜１１のアリールオキシカルボニル基；  炭素数８〜２１のアラルキルオキシカルボニル基；  −ＣＯ−Ｏ−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす）；  カルバモイル基；  炭素数２〜５のアルキルカルバモイル基；  炭素数８〜２１のアラルキルカルバモイル基；  −ＣＯ−ＮＨ−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす）；  および−ＣＯ−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす）が挙げられ、なかでもフェニル基、アリールオキシ基、アミノ基、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、（ベンジルオキシカルボニルアミノ）メチルアミノ基、アセチルアミノ基、およびモルホリニルカルボニル基が好ましい置換基として挙げられる。
Ｒ２が−ＣＯＲ５であり、かかるＲ５が炭素数３〜７のシクロアルキル基である場合、Ｒ５の炭素数３〜７のシクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、およびシクロヘプチル基などが挙げられ、なかでもシクロヘキシル基が好ましい。
Ｒ２が−ＣＯＲ５であり、かかるＲ５が炭素数６〜１０のアリール基である場合、Ｒ５の炭素数６〜１０のアリール基としては、例えば、フェニル基およびナフチル基などが挙げられ、なかでもフェニル基が好ましい。
Ｒ２が−ＣＯＲ５であり、かかるＲ５がヘテロ環である場合、Ｒ５のヘテロ環としては、例えば、イミダゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、ピロリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、フリル基、チエニル基、イソキサゾリル基、チアゾリジニル基、オキサゾリジニル基、イミダゾリジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロフリル基、およびテトラヒドロピラニル基などが挙げられ、なかでもピリジル基、ピロリジニル基、およびフリル基が好ましい。
このようなＲ５の好ましい基としては、任意の置換基で置換されていてもよい炭素数１〜５のアルキル基、なかでもメチル基、または、フェニル基、アリールオキシ基、アミノ基、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ基、アセチルアミノ基、またはモルホリニルカルボニル基で置換されたメチル基またはエチル基、およびイソプロピル基；  炭素数６〜１０のアリール基、なかでもフェニル基；  およびヘテロ環、なかでもピリジル基、ピロリジニル基およびフリル基を挙げることができる。
Ｒ２が−ＳＯ２Ｒ６であり、かかるＲ６がハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜５のアルキル基である場合、Ｒ６のハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜５のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、およびトリフルオロメチルなどが挙げられ、なかでもメチル基およびトリフルオロメチル基が好ましい。
Ｒ２が−ＳＯ２Ｒ６であり、かかるＲ６が炭素数６〜１０のアリール基である場合、Ｒ６の炭素数６〜１０のアリール基としては、例えば、フェニル基およびナフチル基などが挙げられ、なかでもフェニル基が好ましい。
このようなＲ６の好ましい基としては、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜５のアルキル基を挙げることができ、Ｒ６の特に好ましい基としてはメチル基およびトリフルオロメチル基を挙げることができる。
このようなＲ２の好ましい基としては水素原子、−ＣＯＲ７０（ここでＲ７０は任意の置換基で置換されていてもよい炭素数１〜５のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、およびヘテロ環を表す。）、およびハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜５のアルキルスルホニル基を挙げることができ、Ｒ２の特に好ましい基としては水素原子および−ＣＯＲ７１（ここでＲ７１はメチル基；  フェニル基、アリールオキシ基、アミノ基、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ基、アセチルアミノ基、またはモルホリニルカルボニル基で置換されたメチル基またはエチル基；  イソプロピル基；  フェニル基；  ピリジル基；  ピロリジニル基、またはフリル基を表わす。）、メタンスルホニル基、およびトリフルオロメタンスルホニル基を挙げることができる。
上記式（Ｉ）において、Ｒ３は水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数２〜５のアルケニル基、炭素数２〜５のアルキニル基、炭素数３〜７のシクロアルキル基、炭素数３〜７シクロアルキル−炭素数１〜５アルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、炭素数７〜２０のアラルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ基、または炭素数６〜１０のアリールオキシ基を表す。
ここで、Ｒ３が炭素数１〜５のアルキル基である場合、かかる炭素数１〜５のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、およびｎ−ペンチル基などが挙げられ、なかでもメチル基、エチル基、イソプロピル基、およびｎ−ペンチル基が好ましい。
Ｒ３が炭素数２〜５のアルケニル基である場合、かかる炭素数２〜５のアルケニル基としては、ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、および２−ペンテニル基などが挙げられ、なかでも２−ブテニル基が好ましい。
Ｒ３が炭素数２〜５のアルキニル基である場合、かかる炭素数２〜５のアルケニル基としては、ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、および２−ペンテニル基などが挙げられ、なかでも２−ブテニル基が好ましい。
Ｒ３が炭素数３〜７のシクロアルキル基である場合、かかる炭素数３〜７のシクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、およびシクロヘプチル基などが挙げられ、なかでもシクロヘキシル基が好ましい。
Ｒ３が炭素数３〜７シクロアルキル−炭素数１〜５アルキル基である場合、かかる炭素数３〜７シクロアルキル−炭素数１〜５アルキル基としては、例えば、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、およびシクロヘプチルメチル基などが挙げられ、なかでもシクロペンチルメチル基が好ましい。
Ｒ３が炭素数６〜１０のアリール基である場合、かかる炭素数６〜１０のアリール基としては、例えば、フェニル基およびナフチル基などが挙げられ、なかでもフェニル基が好ましい。
Ｒ３が炭素数７〜２０のアラルキル基である場合、かかる炭素数７〜２０のアラルキル基としては、例えば、ベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、およびナフチルメチル基などが挙げられ、なかでもベンジル基が好ましい。
Ｒ３が炭素数１〜５のアルコキシ基である場合、かかる炭素数１〜５のアルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、およびｔ−ブトキシ基などが挙げられ、なかでもメトキシ基が好ましい。
Ｒ３が炭素数６〜１０のアリールオキシ基である場合、かかる炭素数６〜１０のアリールオキシ基としては、例えば、フェノキシ基、およびナフチルオキシ基などが挙げられ、なかでもフェノキシ基が好ましい。
このようなＲ３の好ましい基としては炭素数１〜５のアルキル基、炭素数２〜５のアルケニル基、炭素数３〜７シクロアルキル−炭素数１〜５アルキル基、および炭素数７〜２０のアラルキル基を挙げることができ、Ｒ３の特に好ましい基としては炭素数１〜５のアルキル基、なかでもメチル基、エチル基、イソプロピル基、およびｎ−ペンチル基；  炭素数３〜７シクロアルキル−炭素数１〜５アルキル基、なかでもシクロペンチルメチル基；  およびベンジル基を挙げることができる。
上記式（Ｉ）において、Ｒ４はベンゾフラン環の４位、５位、６位、または７位の置換基であって、
Ｒ４ａ（ここでＲ４ａは水素原子、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、ヘテロ環、炭素数２〜５のアルケニル基、炭素数２〜５のアルキニル基、炭素数６〜１０のアリール基、Ａ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｎ−（ここでＡは脂環式のヘテロ環を表わし、＝は二重結合を表わし、ｎは０、１、または２を表わす。）、Ａ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｍＯ−（ここでＡは脂環式のヘテロ環を表わし、＝は二重結合を表わし、ｍは１、２、または３を表わす。）、Ａ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｍ−（ここでＡは脂環式のヘテロ環を表わし、ｍは１、２、または３を表わす。）、−ＯＲ７（ここでＲ７は水素原子、炭素数３〜７のシクロアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、ヘテロ環、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキルスルホニル基、または炭素数６〜１０のアリールスルホニル基を表わす。）、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ８（ここでＲ８は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、炭素数７〜２０のアラルキル基、またはヘテロ環を表わす。）、−ＮＲ９Ｒ１０（ここでＲ９、Ｒ１０はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数７〜２０のアラルキル基、フェニル基、ヘテロ環、−ＳＯ２−Ｒ１１（ここでＲ１１はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜１２のアルキル基、ヘテロ環で置換された炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、ヘテロ環、または炭素数７〜２０のアラルキル基を表す。）、または−ＣＯ−Ｒ１２（ここでＲ１２は水素原子、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、炭素数７〜２０のアラルキル基、ヘテロ環、炭素数１〜１０のアルコキシ基、ヘテロ環で置換された炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１０のアリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、または炭素数７〜２０のアラルキルオキシ基を表わす。）を表わす。）、−ＣＯ−Ｒ１３（ここでＲ１３は水素原子、−ＯＨ、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、ヘテロ環、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数６〜１０のアリールオキシ基、または炭素数７〜２０のアラルキルオキシ基を表わす。）、または−ＣＯ−ＮＲ１４Ｒ１５（ここでＲ１４、Ｒ１５はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数３〜７のシクロアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、炭素数７〜２０のアラルキル基、ヘテロ環、またはヘテロ環で置換された炭素数１〜４のアルキル基を表わす。）を表わす。）、
Ｒ４ｂ（ここでＲ４ｂはハロゲン原子、炭素数３〜７のシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロ環、−ＯＲ１６（ここでＲ１６は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ベンジル基、またはヘテロ環を表わす。）、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ１６（ここでＲ１６は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ベンジル基、またはヘテロ環を表わす。）、−ＮＲ１７Ｒ１８（ここでＲ１７、Ｒ１８はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、ヘテロ環、炭素数１〜４のアルキルスルホニル基、フェニルスルホニル基、−ＳＯ２−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす）、アミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、ジエチルアミノスルホニル基、または、フェニル基、ヘテロ環、フェノキシ基、−Ｏ−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす）および水酸基から選ばれる１または２個の基で置換された炭素数１〜４のアルキル基を表す。）、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ１９（ここでＲ１９は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ベンジル基、ヘテロ環、炭素数１〜４のアルコキシ基、またはベンジルオキシ基を表わす。）、−ＣＯ−Ｒ２０（ここでＲ２０は水素原子、ヘテロ環、炭素数１〜４のアルコキシ基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、または−ＯＲ２１（ここでＲ２１は水素原子またはヘテロ環を表わす。）を表わす。）、および−ＣＯ−ＮＲ２２Ｒ２３（ここでＲ２２、Ｒ２３はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、ベンジル基、またはヘテロ環を表す。）からなる群より選ばれる１ないし３個の基で置換されていてもよい炭素数１〜６の飽和または不飽和のアルコキシ基を表わす。）、または
Ｒ４ｃ（ここでＲ４ｃはハロゲン原子、炭素数３〜７のシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロ環、−ＳＨ、−ＯＲ１６（ここでＲ１６は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ベンジル基、またはヘテロ環を表わす。）、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ１６（ここでＲ１６は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ベンジル基、またはヘテロ環を表わす。）、−ＮＲ１７Ｒ１８（ここでＲ１７、Ｒ１８はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、ヘテロ環、炭素数１〜４のアルキルスルホニル基、フェニルスルホニル基、−ＳＯ２−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす）、アミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、ジエチルアミノスルホニル基、または、フェニル基、ヘテロ環、フェノキシ基、−Ｏ−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす）および水酸基から選ばれる１または２個の基で置換された炭素数１〜４のアルキル基を表す。）、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ１９（ここでＲ１９は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ベンジル基、ヘテロ環、炭素数１〜４のアルコキシ基、またはベンジルオキシ基を表わす。）、−ＣＯ−Ｒ２０（ここでＲ２０は水素原子、ヘテロ環、炭素数１〜４のアルコキシ基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、または−ＯＲ２１（ここでＲ２１は水素原子またはヘテロ環を表わす。）を表わす。）、および−ＣＯ−ＮＲ２２Ｒ２３（ここでＲ２２、Ｒ２３はそれぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、ベンジル基、またはヘテロ環を表す。）からなる群より選ばれる１ないし３個の基で置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキル基を表わす。）を表わす。
ここで、Ｒ４がＲ４ａである場合、かかるＲ４ａの具体例としては、例えば、水素原子；  ニトロ基；  シアノ基；  フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子；  イミダゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、ピロリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、フリル基、チエニル基、イソキサゾリル基、チアゾリジニル基、オキサゾリジニル基、イミダゾリジニル基、６−オキソ−４，５−ベンゾ−１，３−オキサジン−２−イル基、１−オキソイソインドリン−２−イル基、ピロリジニル基、２，５−ジオキソピロリジニル基、ピペリジル基、２，６−ジオキソピペリジル基、１−（４−ブロモベンゾイル）ピペリジン−４−イル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、２，３−ジオキソピペラジニル基、ホモピペラジニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基等のヘテロ環；  ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基等のアルケニル基；  エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、２−メチル−３−ブチニル基、１−ペンチニル基、２−ペンチニル基、３−ペンチニル基、４−ペンチニル基等のアルキニル基；  フェニル基、ナフチル基等のアリール基；  水酸基；  シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘプチルオキシ基等のシクロアルキルオキシ基；  フェノキシ基、ナフチルオキシ基等のアリールオキシ基；  イミダゾリルオキシ基、チアゾリルオキシ基、イソチアゾリルオキシ基、ピラゾリルオキシ基、トリアゾリルオキシ基、ピロリルオキシ基、ピリジルオキシ基、ピリミジニルオキシ基、ピラジニルオキシ基、フリルオキシ基、チエニルオキシ基、イソキサゾリルオキシ基、チアゾリジニルオキシ基、オキサゾリジニルオキシ基、イミダゾリジニルオキシ基、ピロリジニルオキシ基、ピペリジルオキシ基、モルホリニルオキシ基、ピペラジニルオキシ基、テトラヒドロフリルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基等の−Ｏ−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす。）で表わされる基；  メタンスルホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基、ｎ−プロパンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ基；  フェニルスルホニルオキシ基、ナフタレンスルホニルオキシ基等のアリールスルホニルオキシ基；  ホルミルオキシ基、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、イソブチリルオキシ基、トリメチルアセチルオキシ基等のアシルオキシ基；  ベンゾイルオキシ基、ナフチルカルボキシ基等のアリールカルボキシ基；  フェニルアセチルオキシ基、２−フェニルプロピオニルオキシ基、３−フェニルブチリルオキシ基、ジフェニルアセチルオキシ基、ナフチルアセチルオキシ基等のアラルキルカルボキシ基；  イミダゾリルカルボキシ基、チアゾリルカルボキシ基、イソチアゾリルカルボキシ基、ピラゾリルカルボキシ基、トリアゾリルカルボキシ基、ピロリルカルボキシ基、ピリ��ルカルボキシ基、ピリミジニルカルボキシ基、ピラジニルカルボキシ基、フリルカルボキシ基、チエニルカルボキシ基、イソキサゾリルカルボキシ基、チアゾリジニルカルボキシ基、オキサゾリジニルカルボキシ基、イミダゾリジニルカルボキシ基、ピロリジニルカルボキシ基、ピペリジルカルボキシ基、モルホリニルカルボキシ基、ピペラジニルカルボキシ基、テトラヒドロフリルカルボキシ基、テトラヒドロピラニルカルボキシ基等の−Ｏ−ＣＯ−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす。）で表わされる基；  アミノ基；  メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基、プロピルアミノ基、ジプロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基等のアルキルアミノ基；  ベンジルアミノ基、ジベンジルアミノ基等のアラルキルアミノ基；  イミダゾリルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−イミダゾリルアミノ基、チアゾリルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−チアゾリルアミノ基、イソチアゾリルアミノ基、ピラゾリルアミノ基、トリアゾリルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−トリアゾリルアミノ基、ピロリルアミノ基、ピリジルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジルアミノ基、ジピリジルアミノ基、ピリミジニルアミノ基、ピラジニルアミノ基、フリルアミノ基、チエニルアミノ基、イソオキサゾリルアミノ基、チアゾリジニルアミノ基、オキサゾリジニルアミノ基、イミダゾリジニルアミノ基、ピロリジニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ピロリジニルアミノ基、ピペリジルアミノ基、モルホリニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−モルホリニルアミノ基、テトラヒドロフリルアミノ基、テトラヒドロピラニルアミノ基等のヘテロ環で置換されたアミノ基；  メタンスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−メタンスルホニルアミノ基、エタンスルホニルアミノ基、ｎ−プロパンスルホニルアミノ基、トリフルオロメタンスルホニルアミノ基等のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ基；  フェニルスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルスルホニルアミノ基、Ｎ−（４−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−メチルアミノ基、ナフタレンスルホニルアミノ基等のアリールスルホニルアミノ基；  ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、イソブチリルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−イソブチリルアミノ基、トリメチルアセチルアミノ基等のアシルアミノ基；  ベンゾイルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンゾイルアミノ基、ナフチルカルボニルアミノ基等のアリールカルボニルアミノ基；  フェニルアセチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアセチルアミノ基、２−フェニルプロピオニルアミノ基、３−フェニルブチリルアミノ基、ジフェニルアセチルアミノ基、ナフチルアセチルアミノ基等のアラルキルカルボニルアミノ基；  イミダゾリルカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−イミダゾリルカルボニルアミノ基、チアゾリルカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−チアゾリルカルボニルアミノ基、ピリジルカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジルカルボニルアミノ基、ピリミジニルカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ピリミジニルカルボニルアミノ基、ピラジニルカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ピラジニルカルボニルアミノ基、フリルカルボニルアミノ基、チエニルカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−チエニルカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−オキサゾリルカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−テトラゾリルカルボニルアミノ基、チアゾリジニルカルボニルアミノ基、オキサゾリジニルカルボニルアミノ基、イミダゾリジニルカルボニルアミノ基、ピロリジニルカルボニルアミノ基、ピペリジルカルボニルアミノ基等の−ＣＯ−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす。）で表わされる基で置換されたアミノ基；  メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、ｎ−プロポキシカルボニルアミノ基、イソプロポキシカルボニルアミノ基、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ基等のアルコキシカルボニルアミノ基；  フェノキシカルボニルアミノ基、ナフチルオキシカルボニルアミノ基等のアリールオキシカルボニルアミノ基；  ベンジルオキシカルボニルアミノ基、フェネチルオキシカルボニルアミノ基、フェニルプロポキシカルボニルアミノ基、ベンズヒドリルオキシカルボニルアミノ基、ナフチルメトキシカルボニルアミノ基等のアラルキルオキシカルボニルアミノ基；  ホルミル基；  カルボキシル基；  メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基；  フェノキシカルボニル基、ナフチルオキシカルボニル基等のアリールオキシカルボニル基；  ベンジルオキシカルボニル基、フェネチルオキシカルボニル基、フェニルプロポキシカルボニル基、ベンズヒドリルオキシカルボニル基、ナフチルメトキシカルボニル基等のアラルキルオキシカルボニル基；  アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基等のアシル基；  ベンゾイル基、ナフチルカルボニル基等のアリールカルボニル基；  イミダゾリルカルボニル基、チアゾリルカルボニル基、イソチアゾリルカルボニル基、ピラゾリルカルボニル基、トリアゾリルカルボニル基、ピロリルカルボニル基、ピリジルカルボニル基、ピリミジニルカルボニル基、ピラジニルカルボニル基、フリルカルボニル基、チエニルカルボニル基、イソオキサゾリルカルボニル基、チアゾリジニルカルボニル基、オキサゾリジニルカルボニル基、イミダゾリジニルカルボニル基、ピロリジニルカルボニル基、ピペリジルカルボニル基、モルホリニルカルボニル基、ピペラジニルカルボニル基、１，３，４−トリヒドロイソキノン−２−イルカルボニル基、等の−ＣＯ−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす。）で表わされる基；  カルバモイル基、メチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、ジプロピルカルバモイル基、シクロプロピルカルバモイル基、シクロペンチルカルバモイル基、シクロヘキシルカルバモイル基、フェニルカルバモイル基、４−ブロモ−２−シアノフェニルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル基、ベンジルカルバモイル基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェネチルカルバモイル基、ジベンジルカルバモイル基、イミダゾリルカルバモイル基、Ｎ−イミダゾリル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−ベンズイミダゾリル−Ｎ−メチルカルバモイル基、チアゾリルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−チアゾリルカルバモイル基、ベンゾチアゾリルカルバモイル基、Ｎ−ベンゾチアゾリル−Ｎ−メチルカルバモイル基、イソチアゾリルカルバモイル基、オキサゾリルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−オキサゾリルカルバモイル基、ベンゾキサゾリルカルバモイル基、Ｎ−ベンゾキサゾリル−Ｎ−メチルカルバモイル基、ピラゾリルカルバモイル基、トリアゾリルカルバモイル基、ピロリルカルバモイル基、ピリジルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリジルメチル）カルバモイル基、ピリミジニルカルバモイル基、ピラジニルカルバモイル基、フリルカルバモイル基、チエニルカルバモイル基、イソキサゾリルカルバモイル基、チアゾリジニルカルバモイル基、オキサゾリジニルカルバモイル基、イミダゾリジニルカルバモイル基、ピロリジニルカルバモイル基、ピペリジルカルバモイル基、テトラヒドロフリルカルバモイル基、テトラヒドロピラニルカルバモイル基等のカルバモイル基；  （３，５−ジオキソ−２，４−チアゾリジニリデン）メチル基、（３，５−ジオキソ−２，４−オキサゾリジニリデン）メチル基、（２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イリデン）メチル基、（５−オキソ−３−チオキソ−２，４−チアゾリジニリデン）メチル基、（２，４，６−トリオキソ−３，５−ジアザパーヒドロイニリデン）メチル基、（３，５−ジメチル−２，４，６−トリオキソ−３，５−ジアザパーヒドロイニリデン）メチル基等のＡ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｎ−（ここでＡは脂環式のヘテロ環を表わし、＝は二重結合を表わし、ｎは０、１、または２を表わす。）で表わされる基；  ２−（３，５−ジオキソ−２，４−チアゾリジニリデン）エトキシ基、２−（３，５−ジオキソ−２，４−オキサゾリジニリデン）エトキシ基、２−（２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イリデン）エトキシ基、２−（５−オキソ−３−チオキソ−２，４−チアゾリジニリデン）エトキシ基、２−（２，４，６−トリオキソ−３，５−ジアザパーヒドロイニリデン）エトキシ基、２−（３，５−ジメチル−２，４，６−トリオキソ−３，５−ジアザパーヒドロイニリデン）エトキシ基等のＡ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｍＯ−（ここでＡは脂環式のヘテロ環を表わし、＝は二重結合を表わし、ｍは１、２、または３を表わす。）で表わされる基；  および、（３，５−ジオキソ−２，４−チアゾリジニル）スルホニルメチル基、（３，５−ジオキソ−２，４−オキサゾリジニル）スルホニルメチル基、（２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）スルホニルメチル基、および（５−オキソ−３−チオキソ−２，４−チアゾリジニル）スルホニルメチル基等のＡ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｍ−（ここでＡは脂環式のヘテロ環を表わし、ｍは１、２、または３を表わす。）で表わされる基などが挙げらる。
このようなＲ４ａの好ましい基の具体例としては、例えば、水素原子、ニトロ基、シアノ基、臭素原子、イミダゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、フリル基、チエニル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、水酸基、ピロリジニルオキシ基、ピペリジルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、フェニルスルホニルオキシ基、アセチルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、イミダゾリルカルボキシ基、チアゾリルカルボキシ基、ピリジルカルボキシ基、ピリミジニルカルボキシ基、ピラジニルカルボキシ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジベンジルアミノ基、イミダゾリルアミノ基、チアゾリルアミノ基、ピリジルアミノ基、ピリミジニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−メタンスルホニルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−イソブチリルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンゾイルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアセチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−イミダゾリルカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−チアゾリルカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−チエニルカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−オキサゾリルカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−テトラゾリルカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジルカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ピラジニルカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ピリミジニルカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ基、ジメチルカルバモイル基、シクロヘキシルカルバモイル基、フェニルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルカルバモイル基、イミダゾリルカルバモイル基、ベンズイミダゾリルカルバモイル基、チアゾリルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−チアゾリルカルバモイル基、ベンゾチアゾリルカルバモイル基、イソチアゾリルカルバモイル基、ピラゾリルカルバモイル基、トリアゾリルカルバモイル基、ピロリルカルバモイル基、ピリジルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジルカルバモイル基、ピリミジニルカルバモイル基、ピラジニルカルバモイル基、イソキサゾリルカルバモイル基、ピペリジルカルバモイル基、１，３，４−トリヒドロイソキノリン−２−イルカルボニル基、ホルミル基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、アセチル基、ベンゾイル基、（３，５−ジオキソ−２，４−チアゾリジニリデン）メチル基、（３，５−ジオキソ−２，４−オキサゾリジニリデン）メチル基、（２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イリデン）メチル基、（５−オキソ−３−チオキソ−２，４−チアゾリジニリデン）メチル基、２−（３，５−ジオキソ−２，４−チアゾリジニリデン）エトキシ基、２−（３，５−ジオキソ−２，４−オキサゾリジニリデン）エトキシ基、２−（２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イリデン）エトキシ基、２−（５−オキソ−３−チオキソ−２，４−チアゾリジニリデン）エトキシ基、（３，５−ジオキソ−２，４−チアゾリジニル）スルホニルメチル基、（３，５−ジオキソ−２，４−オキサゾリジニル）スルホニルメチル基、（２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）スルホニルメチル基、（５−オキソ−３−チオキソ−２，４−チアゾリジニル）スルホニルメチル基を挙げることができる。
Ｒ４ａの特に好ましい基の具体例としては、例えば、水素原子、ニトロ基、シアノ基、臭素原子、チエニル基、ピペラジニル基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、フェニルスルホニルオキシ基、アセチルオキシ基、ジメチルアミノ基、ジベンジルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−メタンスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−イソブチリルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンゾイルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアセチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−チエニルカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−オキサゾリルカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−チアゾリルカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジルカルボニルアミノ基、チアゾリルカルバモイル基、ベンゾチアゾリルカルバモイル基、ベンズイミダゾリルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル基、１，３，４−トリヒドロイソキノリン−２−イルカルボニル基、メトキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、および（３，５−ジオキソ−２，４−チアゾリジニリデン）メチル基を挙げることができる。
Ｒ４がＲ４ｂである場合、かかるＲ４ｂの炭素数１〜４のアルコキシ基の置換基の具体例としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子；  シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等の炭素数３〜７のシクロアルキル基；  フェニル基、アミノフェニル基、ナフチル基等の炭素数６〜１０のアリール基；  イミダゾリル基、Ｎ−トシルイミダゾリル基、チアゾリル基、２−（モルホリンスルホニル）チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピロリル基、ピリジル基、２−メトキシピリジル基、５−ヒドロキシピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、トリアジニル基、フリル基、チエニル基、２−（モルホリンスルホニル）チエニル基、オキサゾリル基、２−フェニルオキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリジニル基、オキサゾリジニル基、イミダゾリジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、ジオキソラニル基等のヘテロ環；  −ＯＨ；  メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、３−ペンチルオキシ基、２，２−ジメチルプロポキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、４−メチルペンチルオキシ基、２−エチルブトキシ基等の炭素数１〜４のアルコキシ基；  フェノキシ基、ナフチルオキシ基等の炭素数６〜１０のアリールオキシ基；  ベンジルオキシ基；  ピリジルオキシ基、ピペリジルオキシ基等の−Ｏ−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす。）で表わされる基；  ホルミルオキシ基、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、イソブチリルオキシ基、トリメチルアセチルオキシ基等の炭素数１〜５のアシルオキシ基；  ベンゾイルオキシ基、ナフチルカルボキシ基等の炭素数７〜１１のアリールカルボキシ基；  フェニルアセチルオキシ基；  イミダゾリルカルボキシ基、チアゾリルカルボキシ基、イソチアゾリルカルボキシ基、ピラゾリルカルボキシ基、トリアゾリルカルボキシ基、ピロリルカルボキシ基、ピリジルカルボキシ基、ピリミジニルカルボキシ基、ピラジニルカルボキシ基、フリルカルボキシ基、チエニルカルボキシ基、イソキサゾリルカルボキシ基、チアゾリジニルカルボキシ基、オキサゾリジニルカルボキシ基、イミダゾリジニルカルボキシ基、ピロリジニルカルボキシ基、ピペリジルカルボキシ基、モルホリニルカルボキシ基、ピペラジニルカルボキシ基、テトラヒドロフリルカルボキシ基、テトラヒドロピラニルカルボキシ基等の−Ｏ−ＣＯ−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす。）で表わされる基；  アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基、プロピルアミノ基、ジプロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ベンジルアミノ基、ジベンジルアミノ基、２−ヒドロキシ−２−フェネチルアミノ基、２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ基、イミダゾリルアミノ基、チア���リルアミノ基、イソチアゾリルアミノ基、ピラゾリルアミノ基、トリアゾリルアミノ基、ピロリルアミノ基、ピリジルアミノ基、ジピリジルアミノ基、ピリミジニルアミノ基、ピラジニルアミノ基、フリルアミノ基、チエニルアミノ基、イソキサゾリルアミノ基、チアゾリジニルアミノ基、オキサゾリジニルアミノ基、イミダゾリジニルアミノ基、ピロリジニルアミノ基、ピペリジルアミノ基、テトラヒドロフリルアミノ基、テトラヒドロピラニルアミノ基等の一置換または二置換のアミノ基；  メタンスルホニルアミノ基、エタンスルホニルアミノ基、ｎ−プロパンスルホニルアミノ基、トリフルオロメタンスルホニルアミノ基等のハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキルスルホニルアミノ基；  フェニルスルホニルアミノ基；  ジメチルアミノスルホニルアミノ基、メチルアミノスルホニルアミノ基、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、イソブチリルアミノ基、トリメチルアセチルアミノ基等の炭素数１〜５のアシルアミノ基；  ベンゾイルアミノ基、ナフチルカルボニルアミノ基等の炭素数７〜１１のアリールカルボニルアミノ基；  フェニルアセチルアミノ基；  イミダゾリルカルボニルアミノ基、チアゾリルカルボニルアミノ基、イソキサゾリルカルボニルアミノ基、ピリジルカルボニルアミノ基、ピリミジニルカルボニルアミノ基、ピラジニルカルボニルアミノ基、フリルカルボニルアミノ基、チエニルカルボニルアミノ基、ピロリジニルカルボニルアミノ基、ピペリジルカルボニルアミノ基、モルホリニルカルボニルアミノ基等の−ＮＨ−ＣＯ−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす。）で表わされる基；  メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、ｎ−プロポキシカルボニルアミノ基、イソプロポキシカルボニルアミノ基、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ基等の炭素数２〜５のアルコキシカルボニルアミノ基；  ベンジルオキシカルボニルアミノ基；  ホルミル基；  カルボキシル基；  メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基等の炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基；  フェノキシカルボニル基；  ベンジルオキシカルボニル基；  アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基等の炭素数２〜５のアシル基；  イミダゾリルカルボニル基、チアゾリルカルボニル基、イソチアゾリルカルボニル基、ピラゾリルカルボニル基、トリアゾリルカルボニル基、ピロリルカルボニル基、ピリジルカルボニル基、ピリミジニルカルボニル基、ピラジニルカルボニル基、フリルカルボニル基、チエニルカルボニル基、イソキサゾリルカルボニル基、チアゾリジニルカルボニル基、オキサゾリジニルカルボニル基、イミダゾリジニルカルボニル基、ピロリジニルカルボニル基、ピペリジルカルボニル基、モルホリニルカルボニル基、ピペラジニルカルボニル基等の−ＣＯ−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす。）で表わされる基；  ピリジルオキシカルボニル基、ピペリジルオキシカルボニル基等の−ＣＯ−Ｏ−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす。）で表わされる基；  カルバモイル基、メチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、ジプロピルカルバモイル基、ベンジルカルバモイル基、ジベンジルカルバモイル基、イミダゾリルカルバモイル基、チアゾリルカルバモイル基、イソチアゾリルカルバモイル基、ピラゾリルカルバモイル基、トリアゾリルカルバモイル基、ピロリルカルバモイル基、ピリジルカルバモイル基、ピリミジニルカルバモイル基、ピラジニルカルバモイル基、フリルカルバモイル基、チエニルカルバモイル基、イソキサゾリルカルバモイル基、チアゾリジニルカルバモイル基、オキサゾリジニルカルバモイル基、イミダゾリジニルカルバモイル基、ピロリジニルカルバモイル基、ピペリジルカルバモイル基、テトラヒドロフリルカルバモイル基、テトラヒドロピラニルカルバモイル基等のカルバモイル基を挙げることができる。
このようなＲ４ｂの好ましい基の具体例としては、例えば、メトキシ基、２−プロピニルオキシ基、２−ブチニルオキシ基、３−ヘキセニルオキシ基、５−ヘキセニルオキシ基、２，２−ジメチルプロポキン基等の飽和または不飽和のアルコキシ基；  ２−ブロモエトキシ基、２−クロロエトキシ基等のハロゲン原子で置換されたアルコキシ基；  シクロペンチルメトキシ基、シクロヘキシルメトキシ基等のシクロアルキル−アルコキシ基；  ベンジルオキシ基、アミノベンジルオキシ基、クロロベンジルオキシ基、フルオロベンジルオキシ基、ブロモベンジルオキシ基、ニトロベンジルオキシ基、（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ基、ジクロロベンジルオキシ基、ジメチルベンジルオキシ基、メトキシベンジルオキシ基、スルファモイルベンジルオキシ基、（メチレンジオキシ）ベンジルオキシ基、カルボキシベンジルオキシ基、（メトキシカルボニル）ベンジルオキシ基、ｎ−ブトキシベンジルオキシ基、３−フェニルプロポキシ基、ジ（メトキシフェニル）メトキシ基、２，２−ジフェニルエトキシ基、１−メチル−１−フェニルエトキシ基、ナフチルメトキシ基等のアリール−アルコキシ基；  チエニルメトキシ基、２−（モルホリンスルホニル）チエニルメトキシ基、ピリジルメトキシ基、（５−ヒドロキシピリジル）メトキシ基、（２−メトキシピリジル）メトキシ基、２−（ピリジル）エトキシ基、ピラジニルメトキシ基、ピリミジニルメトキシ基、Ｎ−トシルイミダゾリルメトキシ基、オキサゾリルメトキシ基、２−フェニルオキサゾリルメトキシ基、チアゾリルメトキシ基、２−（モルホリンスルホニル）チアゾリルメトキシ基、（３，５−ジオキソ−２，４−チアゾリジニル）メトキシ基、Ｎ−メチルピペリジルメトキシ基、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジルメトキシ基、Ｎ−アセチルピペリジルメトキシ基、Ｎ−メタンズルホニルピペリジルメトキシ基、（４−オキサクロマン−２−イル）メトキシ基、（３，３−ジメチル−２，４−ジオキソラニル）メトキシ基、（１−メチル−３−オキセタニル）メトキシ基、２−（モルホリン−４−イル）エトキシ基等のヘテロ環で置換されたアルコキシ基；  メトキシメチル基、２−エトキシエトキシ基等のアルコキシ−アルコキシ基；  ２−（ベンジルオキシ）エトキシ基等のベンジルオキシ−アルコキシ基；  ２−（アセチルオキシ）エトキシ基等のアシルオキシ−アルコキシ基；  ビス（ジメチルアミノメチル）メトキシ基等のアルキルアミノ−アルコキシ基；  ４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブトキシ基等のアルコキシカルボニルアミノ−アルコキシ基；  エトキシカルボニルメトキシ基、２−（メトキシカルボニル）エトキシ基、５−（エトキシカルボニル）ペンチルオキシ基等のアルコキシカルボニル−アルコキシ基を挙げることができる。
Ｒ４ｂの特に好ましい基の具体例としては、例えば、メトキシ基、２−プロピニルオキシ基、ベンジルオキシ基、アミノベンジルオキシ基、クロロベンジルオキシ基、フルオロベンジルオキシ基、（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ基、ジクロロベンジルオキシ基、ジメチルベンジルオキシ基、メトキシベンジルオキシ基、スルファモイルベンジルオキシ基、（メチレンジオキシ）ベンジルオキシ基、カルボキシベンジルオキシ基、（メトキシカルボニル）ベンジルオキシ基、ｎ−ブトキシベンジルオキシ基、チエニルメトキシ基、２−（モルホリンスルホニル）チエニルメトキシ基、ピリジルメトキシ基、（２−メトキシピリジル）メトキシ基、（５−ヒドロキシピリジル）メトキシ基、２−（ピリジル）エトキシ基、ピラジニルメトキシ基、ピリミジニルメトキシ基、Ｎ−トシルイミダゾリルメトキシ基、オキサゾリルメトキシ基、２−フェニルオキサゾリルメトキシ基、チアゾリルメトキシ基、２−（モルホリンスルホニル）チアゾリルメトキシ基、（３，５−ジオキソ−２，４−チアゾリジニル）メトキシ基、Ｎ−メチルピペリジルメトキシ基、およびメトキシメチル基を挙げることができる。
Ｒ４がＲ４ｃである場合、かかるＲ４ｃの炭素数１〜４のアルキル基の置換基の具体例としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子；  シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等の炭素数３〜７のシクロアルキル基；  フェニル基、ナフチル基等の炭素数６〜１０のアリール基；  イミダゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピロリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、トリアジニル基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリジニル基、オキサゾリジニル基、３，５−ジオキソオキサゾリジニル基、イミダゾリジニル基、２−オキソイミダゾリジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、モルホリニル基、ピラゾリジニル基、３，５−ジオキソピラゾリジニル基、ピペラジニル基、２，５−ジオキソピペラジニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、ジオキソラニル基等のヘテロ環；  −ＳＨ；  −ＯＨ；  メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、３−ペンチルオキシ基、２，２−ジメチルプロポキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、４−メチルペンチルオキシ基、２−エチルブトキシ基等の炭素数１〜４のアルコキシ基；  フェノキシ基、ナフチルオキシ基等の炭素数６〜１０のアリールオキシ基；  ベンジルオキシ基；  ピリジルオキシ基、ピペリジルオキシ基等の−Ｏ−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす。）で表わされる基；  ホルミルオキシ基、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、イソブチリルオキシ基、トリメチルアセチルオキシ基等の炭素数１〜５のアシルオキシ基；  ベンゾイルオキシ基、ナフチルカルボキシ基等の炭素数７〜１１のアリールカルボキシ基；  フェニルアセチルオキシ基；  イミダゾリルカルボキシ基、チアゾリルカルボキシ基、イソチアゾリルカルボキシ基、ピラゾリルカルボキシ基、トリアゾリルカルボキシ基、ピロリルカルボキシ基、ピリジルカルボキシ基、ピリミジニルカルボキシ基、ピラジニルカルボキシ基、フリルカルボキシ基、チエニルカルボキシ基、イソキサゾリルカルボキシ基、チアゾリジニルカルボキシ基、オキサゾリジニルカルボキシ基、イミダゾリジニルカルボキシ基、ピロリジニルカルボキシ基、ピペリジルカルボキシ基、モルホリニルカルボキシ基、ピペラジニルカルボキシ基、テトラヒドロフリルカルボキシ基、テトラヒドロピラニルカルボキシ基等の−Ｏ−ＣＯ−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす。）で表わされる基；  アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、２−ヒドロキシ−２−フェネチルアミノ基、２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ基、ジエチルアミノ基、プロピルアミノ基、ジプロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ベンジルアミノ基、ジベンジルアミノ基、イミダゾリルアミノ基、チアゾリルアミノ基、イソチアゾリルアミノ基、ピラゾ��ルアミノ基、トリアゾリルアミノ基、ピロリルアミノ基、ピリジルアミノ基、ジピリジルアミノ基、ピリミジニルアミノ基、ピラジニルアミノ基、フリルアミノ基、チエニルアミノ基、イソキサゾリルアミノ基、チアゾリジニルアミノ基、オキサゾリジニルアミノ基、イミダゾリジニルアミノ基、ピロリジニルアミノ基、ピペリジルアミノ基、テトラヒドロフリルアミノ基、テトラヒドロピラニルアミノ基等の一置換または二置換のアミノ基；  メタンスルホニルアミノ基、エタンスルホニルアミノ基、ｎ−プロパンスルホニルアミノ基、トリフルオロメタンスルホニルアミノ基等のハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキルスルホニルアミノ基；  フェニルスルホニルアミノ基；  ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、イソブチリルアミノ基、トリメチルアセチルアミノ基等の炭素数１〜５のアシルアミノ基；  ベンゾイルアミノ基、４−クロロベンゾイルアミノ基、ナフチルカルボニルアミノ基等の炭素数７〜１１のアリールカルボニルアミノ基；  フェニルアセチルアミノ基；  イミダゾリルカルボニルアミノ基、チアゾリルカルボニルアミノ基、ピリジルカルボニルアミノ基、ピリミジニルカルボニルアミノ基、ピラジニルカルボニルアミノ基、フリルカルボニルアミノ基、チエニルカルボニルアミノ基、チアゾリジニルカルボニルアミノ基、オキサゾリジニルカルボニルアミノ基、イミダゾリジニルカルボニルアミノ基、ピロリジニルカルボニルアミノ基、ピペリジルカルボニルアミノ基等の−ＮＨ−ＣＯ−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす。）で表わされる基；  メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、ｎ−プロポキシカルボニルアミノ基、イソプロポキシカルボニルアミノ基、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ基等の炭素数２〜５のアルコキシカルボニルアミノ基；  ベンジルオキシカルボニルアミノ基；  ホルミル基；  カルボキシル基；  メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基等の炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基；  フェノキシカルボニル基；  ベンジルオキシカルボニル基；  アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基等の炭素数２〜５のアシル基；  イミダゾリルカルボニル基、チアゾリルカルボニル基、イソチアゾリルカルボニル基、ピラゾリルカルボニル基、トリアゾリルカルボニル基、ピロリルカルボニル基、ピリジルカルボニル基、ピリミジニルカルボニル基、ピラジニルカルボニル基、フリルカルボニル基、チエニルカルボニル基、イソキサゾリルカルボニル基、チアゾリジニルカルボニル基、オキサゾリジニルカルボニル基、イミダゾリジニルカルボニル基、ピロリジニルカルボニル基、ピペリジルカルボニル基、モルホリニルカルボニル基、ピペラジニルカルボニル基等の−ＣＯ−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす。）で表わされる基；  ピリジルオキシカルボニル基、ピペリジルオキシカルボニル基等の−ＣＯ−Ｏ−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔはヘテロ環を表わす。）で表わされる基；  カルバモイル基、メチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、エチルカルバモイル���、ジエチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、ジプロピルカルバモイル基、ベンジルカルバモイル基、ジベンジルカルバモイル基、イミダゾリルカルバモイル基、チアゾリルカルバモイル基、イソチアゾリルカルバモイル基、ピラゾリルカルバモイル基、トリアゾリルカルバモイル基、ピロリルカルバモイル基、ピリジルカルバモイル基、ピリミジニルカルバモイル基、ピラジニルカルバモイル基、フリルカルバモイル基、チエニルカルバモイル基、イソキサゾリルカルバモイル基、チアゾリジニルカルバモイル基、オキサゾリジニルカルバモイル基、イミダゾリジニルカルバモイル基、ピロリジニルカルバモイル基、ピペリジルカルバモイル基、テトラヒドロフリルカルバモイル基、テトラヒドロピラニルカルバモイル基等のカルバモイル基を挙げることができる。
このようなＲ４ｃの好ましい基の具体例としては、例えば、フェネチル基、α−ヒドロキシベンジル基、１−（アセチルオキシ）エチル基、（３，５−ジオキソ−２，４−チアゾリジニル）メチル基等を挙げることができる。
従って、このようなＲ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の好ましい組み合わせの具体例としては、例えば、Ｒ１がメチル基、エチル基、またはイソプロピル基で、Ｒ２がフェニル基、フェノキシ基、アミノ基、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ基、アセチルアミノ基、およびモルホリニルカルボニル基からなる群より選ばれる基で置換されたアセチル基またはプロピオニル基；または、水素原子、アセチル基、プロピオニル基、イソブチリル基、ベンゾイル基、ピリジルカルボニル基、ピロリジニルカルボニル基、フリルカルボニル基、メタンスルホニル基、またはトリフルオロメタンスルホニル基で、Ｒ３がメチル基、エチル基、イソプロピル基、ｎ−ペンチル基、シクロペンチルメチル基、またはベンジル基で、Ｒ４が水素原子、ニトロ基、シアノ基、臭素原子、チエニル基、ピペラジニル基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、フェニルスルホニルオキシ基、アセチルオキシ基、ジメチルアミノ基、ジベンジルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−メタンスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−イソブチリルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンゾイルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアセチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−イミダゾリルカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−チアゾリルカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジルカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ピリミジニルカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ピラジニルカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−チエニルカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−オキサゾリルカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ基、チアゾリルカルバモイル基、メトキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、（３，５−ジオキソ−２，４−チアゾリジニリデン）メチル基、メトキシ基、２−プロピニルオキシ基、ベンジルオキシ基、アミノベンジルオキシ基、クロロベンジルオキシ基、フルオロベンジルオキシ基、（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ基、ジクロロベンジルオキシ基、ジメチルベンジルオキシ基、メトキシベンジルオキシ基、スルファモイルベンジルオキシ基、（メチレンジオキシ）ベンジルオキシ基、カルボキシベンジルオキシ基、（メトキシカルボニル）ベンジルオキシ基、ｎ−ブトキシベンジルオキシ基、チエニルメトキシ基、２−（モルホリンスルホニル）チエニルメトキシ基、ピリジルメトキシ基、（２−メトキシピリジル）メトキシ基、２−（ピリジル）エトキシ基、ピラジニルメトキシ基、ピリミジニルメトキシ基、Ｎ−トシルイミダゾリルメトキシ基、オキサゾリルメトキシ基、２−フェニルオキサゾリルメトキシ基、チアゾリルメトキシ基、２−（モルホリンスルホニル）チアゾリルメトキシ基、（３，５−ジオキソ−２，４−チアゾリジニル）メトキシ基、Ｎ−メチルピペリジルメトキシ基、メトキシメチル基、フェネチル基、α−ヒドロキシベンジル基、１−（アセチルオキシ）エチル基、または（３，５−ジオキソ−２，４−チアゾリジニル）メチル基である場合を挙げることができる。
上記式（Ｉ）で表される化合物の具体例としては、本明細書中の実施例に記載される化合物が挙げられるが、その他の具体例としては、例えば、下記の化合物が挙げられる：
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３−エチル−４−ヒドロキシ−５−メチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−５−メチル−３−ｎ−プロピル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
４−アセチルオキシ−６−（ベンゾフラン−２−イル）−５−エチル−３−メチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
４−アセチルオキシ−６−（ベンゾフラン−２−イル）−５−イソプロピル−３−メチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−４−（２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）アセチルオキシ）−５−エチル−３−メチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−５−エチル−３−メチル−４−（２−ピロリドン−５−イルカルボキシ）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
４−（２−アミノアセチルオキシ）−６−（ベンゾフラン−２−イル）−５−エチル−３−メチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
４−（３−アセチルアミノ−４−モルホリニル−４−オキソブチリルオキシ）−６−（ベンゾフラン−２−イル）−５−エチル−３−メチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−プロピオニルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−５−エチル−４−イソブチリルオキシ−３−メチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−イソバレリルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−（２，２，２−トリメチルアセチルオキシ）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−４−シクロヘキシルカルボキシ−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−４−（２−シクロプロピルアセチルオキシ）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−４−（２−シクロペンチルアセチルオキシ）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−４−ベンゾイルオキシ−５−エチル−３−メチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−４−ベンゾイルオキシ−５−イソプロピル−３−メチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ナフチルカルボキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−イミダゾリルカルボキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−チアゾリルカルボキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−トリアゾリルカルボキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−５−エチル−３−メチル−４−ピリジルカルボキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ピリミジニルカルボキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ピラジニルカルボキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−チエニルカルボキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−イソキサゾリルカルボキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−（２−イミダゾリルアセチルオキシ）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−（２−ピリジルアセチルオキシ）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−（２−メトキシアセチルオキシ）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−（２−ｔ−ブトキシアセチルオキシ）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−３−メチル−５−ｎ−プロピル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−５−シクロペンチル−４−ヒドロキシ−３−メチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−５−シクロプロピルメチル−４−ヒドロキシ−３−メチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−５−シクロヘキシルメチル−４−ヒドロキシ−３−メチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−３−メチル−５−ナフチルメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−５−エトキシ−４−ヒドロキシ−３−メチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−５−イソプロポキシ−３−メチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（５−（２−チエニル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−６−（５−（（３，５−ジオキソ−２，４−オキサゾリジニリデン）メチル）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−６−（５−（（２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イリデン）メチル）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（（５−オキソ−３−チオキソ−２，４−チアゾリジニリデン）メチル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（（２，４，６−トリオキソ−３，５−ジアザパーヒドロイニリデン）メチル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−６−（５−（（３，５−ジメチル−２，４，６−トリオキソ−３，５−ジアザパーヒドロイニリデン）メチル）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−６−（５−（２−（３，５−ジオキソ−２，４−チアゾリジニリデン）エトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−６−（５−（２−（３，５−ジオキソ−２，４−オキサゾリジニリデン）エトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−６−（５−（２−（２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イリデン）エトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（２−（５−オキソ−３−チオキソ−２，４−チアゾリジニリデン）エトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（２−（２，４，６−トリオキソ−３  ５−ジアザパーヒドロイニリデン）エトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−６−（５−（２−（３，５−ジメチル−２，４，６−トリオキソ−３，５−ジアザパーヒドロイニリデン）エトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−６−（５−（（３，５−ジオキソ−２，４−チアゾリジニル）スルホニルメチル）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−６−（５−（（３，５−ジオキソ−２，４−オキサゾリジニル）スルホニルメチル）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−６−（５−（（２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）スルホニルメチル）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（（５−オキソ−３−チオキソ−２，４−チアゾリジニル）スルホニルメチル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−６−（５−（（３，５−ジオキソ−２，４−チアゾリジニル）メトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−６−（５−（（３，５−ジオキソ−２，４−オキサゾリジニル）メトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−６−（５−（（２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）メトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（（５−オキソ−３−チオキソ−２，４−チアゾリジニル）メトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（（２，４，６−トリオキソ−３，５−ジアザパーヒドロイニル）メトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−６−（５−（（３，５−ジメチル−２，４，６−トリオキソ−３，５−ジアザパーヒドロイニル）メトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルカルバモイル）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジルカルバモイル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（Ｎ−メチル−Ｎ−チアゾリルカルバモイル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリジルメチル）カルバモイル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（２−（２−ヒドロキシ−２−フェネチルアミノ）エトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（２−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）エトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（２−ヒドロキシ−３−アミノプロポキシキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプロポキシキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（３−（２−ヒドロキシ−２−フェネチルアミノ）プロピル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（３−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）プロピル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（２−（２−ヒドロキシ−２−フェネチルアミノ）エチル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（２−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）エチル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−６−（５−（３，５−ジオキソピラゾリジン−４−イルメチル）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−６−（５−（３，５−ジオキソオキサゾリジン−４−イルメチル）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（２−オキソイミダゾリジニルメチル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−６−（５−（２，５−ジオキソピペラジニルメチル）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（イミダゾリルメチル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（５−（Ｎ−ベンゾチアゾリル−Ｎ−メチルカルバモイル）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（６−オキソ−４，５−ベンズオキサジン−２−イル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（３−ピリジルアミノメチル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（５−（４−ブロモ−２−シアノフェニルカルバモイル）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピリジル）アミノメチル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピリジル）カルバモイル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（４−（２−ピリジル）ピペラジニルカルボニル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（４−（２−ピリミジニル）ピペラジニルカルボニル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）カルバモイル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（Ｎ−（２−ピリミジニル）カルバモイル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（（２−ピリジルメチル）カルバモイル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（トリアゾリルカルバモイル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−６−（５−（２，５−ジオキソピロリジニル）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−６−（５−（２，６−ジオキソピペリジニル）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−６−（５−（２，３−ジオキソピペラジニル）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（５−（２−（４−クロロベンゾイルアミノ）エチル）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（５−（３−（アセチルアミノ）プロポキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（３−（２−ピラジニルカルボニルアミノ）プロポキシ）ベンゾフラン−２−イル）２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（３−（２−ピリジルカルボニルアミノ）プロポキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（３−（５−イソキサゾリルカルボニルアミノ）プロポキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（３−（モルホリニルカルボニルアミノ）プロポキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（３−（メタンスルホニルアミノ）プロポキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−６−（５−（３−（ジメチルアミノスルホニルアミノ）プロポキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（３−（イソキサゾリルスルホニルアミノ）プロポキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（５−（Ｎ−アセチルピペリジン−３−イルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（Ｎ−（２−ピリジルカルボニル）ピペリジン−３−イルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（Ｎ−（２−ピラジニルカルボニル）ピペリジン−３−イルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（Ｎ−（５−イソキサゾリルカルボニル）ピペリジン−３−イルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（Ｎ−（モルホリニルカルボニル）ピペリジン−３−イルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（Ｎ−メタンスルホニルピペリジン−３−イルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−６−（５−（Ｎ−（ジメチルアミノスルホニル）ピペリジン−３−イルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（Ｎ−（５−チアゾリルスルホニル）ピペリジン−３−イルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（Ｎ−（５−イソキサゾリルスルホニル）ピペリジン−３−イルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン。
上記式（Ｉ）で表される化合物の好ましい具体例として例えば、下記の化合物が挙げられる：
４−アセチルオキシ−６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−４−ベンゾイルオキシ−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−メタンスルホニルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−（２−ピリジルカルボキシ）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−６−（５−（（３，５−ジオキソ−２，４−チアゾリジニリデン）メチル）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−６−（５−（（３，５−ジオキソ−２，４−チアゾリジニル）メチル）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−３−メチル−５−ｎ−ペンチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−メトキシベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（７−メトキシベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（６−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（６−（２−チエニル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−メトキシベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（５−ピリミジニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−（４−ヒドロキシメチルベンゾイルオキシ）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−４−（２−（Ｎ−カルボベンジルオキシ−Ｎ−メチルアミノ）アセチルオキシ）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−（４−メトキシベンゾイルオキシ）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−（２−フェニルアセチルオキシ）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−５−エチル−４−ヒドロキシ−３−メチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−３−メチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−５−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−メチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−イソブチリルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（５−ニトロベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−（２−フェノキシアセチルオキシ）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−ニトロベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−６−（５−（ジメチルアミノ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（５−（ジベンジルアミノ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チエニルカルボニル）アミノ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピリジルカルボニル）アミノ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（Ｎ−イソブチリル−Ｎ−メチルアミノ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニルアセチル）アミノ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（５−（Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−メチルアミノ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（５−（ベンゾチアゾリルカルバモイル）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（５−（ベンズイミダゾリルカルバモイル）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（５−（Ｎ−（４−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−メチルアミノ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（１，３，４−トリヒドロイソキノリン−２−イルカルボニル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−モルホリニルベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−イソニコチノイルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
４−（２−アミノアセチルオキシ）−６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（５−ベンジルオキシベンゾフラン−２−イル）−４−（２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）アセチルオキシ）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
４−（２−アミノアセチルオキシ）−６−（５−ベンジルオキシベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
４−（４−（アセチルアミノ）ベンゾイルオキシ）−６−（５−ベンジルオキシベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（５−ベンジルオキシベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ニコチノイルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（５−ベンジルオキシベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−イソニコチノイルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（５−ベンジルオキシベンゾフラン−２−イル）−５−エチル−４−ヒドロキシ−３−メチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
５−エチル−４−ヒドロキシ−３−メチル−６−（５−（３−ピリジルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（５−（２−チアゾリルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（５−チアゾリルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
４−アセチルオキシ−６−（５−（２，４−ジクロロ−５−チアゾリルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（２−（４−メチル−５−チアゾリル）エトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（５−（２−（４−メチル−５−チアゾリル）エトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（４−メチル−５−チアゾリルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（２−（モルホリンスルホニル）−５−チアゾリルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（５−（４−メチル−１−トシル−５−イミダゾリルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−（−３−フェニルプロピオニルオキシ）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−（２−フロイルオキシ）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ニコチノイルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−（２−アセチルアミノ−４−（モルホリン−４−イル）−４−オキソブチリルオキシ）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
４−アセチルオキシ−６−（５−ブロモベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−５−シクロペンチルメチル−４−ヒドロキシ−３−メチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−４−（１−カルボベンジルオキシ−２−ピロリドン−５−イルカルボキシ）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−（２−ピロリドン−５−イルカルボキシ）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−４−（２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）アセチルオキシ）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−４−（２，４−ジメトキシベンゾイルオキシ）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−（３−ジメチルアミノベンゾイルオキシ）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
４−（４−（アセチルアミノ）ベンゾイルオキシ）−６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−６−（５−（２−フルオロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（３，４−（メチレンジオキシ）ベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（３−ピリジルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（５−ヒドロキシ−３−ピリジルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（５−（２−メトキシ−５−ピリジルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（１−メチルピペリジン−３−イルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（５−（４−カルボキシベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（２−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（５−（３，４−ジメチルベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（２−チエニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（５−（２−チエニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（３−チエニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（２−（モルホリンスルホニル）−５−チエニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（５−（２−（モルホリンスルホニル）−５−チエニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（４−オキサゾリルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（５−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（５−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（５−（４−ｎ−ブトキシベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（２−プロピン−１−イルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−６−（５−（３−フルオロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−６−（５−（４−フルオロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（３−メトキシベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（５−（３−クロロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（５−（３−アミノベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（５−（３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
４−アセチルオキシ−６−（５−（３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（５−トリフルオロメタンスルホニルオキシベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（５−（メトキシカルボニル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
４−アセチルオキシ−６−（４−ベンジルオキシベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
４−アセチルオキシ−６−（４−アセチルオキシベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（５−メトキシベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
４−アセチルオキシ−６−（５−ベンジルオキシベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
６−（５−ベンジルオキシベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（５−ｐ−トルエンスルホニルオキシベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
４−アセチルオキシ−６−（７−ベンジルオキシベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（メトキシカルボニル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；
３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−メトキシメトキシベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン。
上記式（Ｉ）で表される化合物は酸付加塩、あるいは塩基付加塩を形成する場合がある。かかる酸付加塩としては、具体的には塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸；ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマール酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等の有機酸；アスパラギン酸、グルタミン酸などの酸性アミノ酸との付加塩が挙げられ、また、塩基付加塩としては、具体的にはリチウム、ナトリウム、カリウム等の１価の金属塩；マグネシウム、カルシウム、亜鉛、アルミニウム等の２価もしくは３価の金属塩；リジン、アルギニン等の塩基性アミノ酸との付加塩；アンモニウム、あるいはメチルアンモニウム、ジメチルアンモニウム、トリメチルアンモニウム、ベンジルアンモニウム、モノエタノールアンモニウム等の有機アンモニウム塩が挙げられる。さらに本発明には、上記式（Ｉ）で表される化合物の水和物、各種の溶媒和物や結晶多形の物質も含まれる。
本発明の化合物は、一般に、入手容易な出発物質、薬剤、および慣用的合成法を使用して下記の製造工程図１〜５に例示される方法またはこれらの変法によって製造できる。
製造工程１
0003922884.tif 000003
すなわち、本発明のベンゾフリル−α−ピロン誘導体は、例えば製造工程１に例示する方法で製造できる。２，４−二置換−β−ケトエステルの溶液、例えばＴＨＦ溶液を２当量の塩基、例えば１当量のＮａＨと１当量のｎ−ＢｕＬｉ、あるいは２当量のＬＤＡで処理することによってジエノレートとし、これにベンゾフランカルボン酸エステル誘導体を作用させてクライゼン縮合を行うことによってジケトエステル中間体が得られる。このジケトエステル中間体をアルカリ加水分解した後に酸処理することによってα−ピロン体が得られる。また、ジケトエステル中間体をアルカリ加水分解した後に酸処理し、続いて無水酢酸およびピリジンで処理することによって４−アセチルオキシ−α−ピロン体が得られ、これは再びアルカリ加水分解することによって４−ヒドロキシ−α−ピロン体に誘導できる。あるいはまた、先のジケトエステル中間体を酸、例えば硫酸、ポリりん酸、ｐ−ＴｓＯＨなどで処理するか、もしくは減圧下で加熱処理することによっても４−ヒドロキシ−α−ピロン体が得られる。
製造工程２
0003922884.tif 000004
前記製造工程１中のジケトエステル中間体は、製造工程２に例示する別法でも製造できる。ベンゾフリルケトンを塩基、例えばＬＤＡで処理することによってエノレートとし、これにマロン酸エステル類、例えばマロン酸モノメチルエステル−モノ塩化物を作用させることによってジケトエステル中間体が得られる。あるいは、ベンゾフリルケトンエノレートに酸塩化物またはエステル類を作用させて得られるジケトンを２当量の塩基、例えばＬＤＡで処理してジエノレートとし、これにＣＯ２類縁体、例えば炭酸ガスあるいは炭酸ジメチルを作用させる方法によってもジケトエステル中間体が得られる。
製造工程３
0003922884.tif 000005
また、本発明のベンゾフリル−α−ピロン誘導体は、製造工程３に例示する方法でも製造できる。ベンゾフリルケトンを、例えばＴＭＳＣｌ−Ｅｔ３ＮあるいはＴＭＳＯＴｆ−Ｅｔ３Ｎによってシリルエノールエーテルとし、これをマロン酸ジ塩化物またはマロン酸ジエステルと反応させる方法によってベンゾフリル−α−ピロン誘導体が得られる。
製造工程４
0003922884.tif 000006
また、本発明のベンゾフリル−α−ピロン誘導体は、製造工程４に例示する方法でも製造できる。塩基、例えばＫ２ＣＯ３および／またはＤＢＵの存在下、置換サリチルアルデヒドと６位に−ＣＨ２Ｘ基（ここで、ＸはＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＭｓ、ＯＴｆ等の脱離基を表わす。）を置換基にもつα−ピロン誘導体を反応させる方法によってベンゾフリル−α−ピロン誘導体が得られる。
製造工程５
0003922884.tif 000007
本発明のベンゾフリル−α−ピロン誘導体のうち、Ｒ２（ここで、Ｒ２は先に定義したものと同様の基を表わす。）がＣＯＲ５またはＳＯ２Ｒ６（ここで、Ｒ５およびＲ６は先に定義したものと同様の基を表わす。）である化合物は製造工程５に例示する方法で製造できる。本発明のベンゾフリル−α−ピロン誘導体のうち、前記製造工程１〜４、または、それらの変法を用いることによって得られる６−ベンゾフリル−４−ヒドロキシ−α−ピロン誘導体を出発原料に用いて、塩基、例えばＥｔ３Ｎ等の３級アミンまたは、ピリジン、イミダゾール等の含窒素複素芳香環の存在下に酸塩化物または、酸無水物と反応させる方法や、縮合剤、例えばＷＳＣ−ＨＯＢｔ、ＤＣＣ−ＨＯＢｔ、ＣＤＩ、ジエチル  シアノホスホネート、ジフェニルホスホリルアジド等の存在下にカルボン酸と反応させる方法、あるいはＰｈ３Ｐ−ＤＥＡＤの存在下にカルボン酸と反応させる「光延反応」を用いる方法等によって、Ｒ２が−ＣＯＲ５のベンゾフリル−α−ピロン誘導体を製造することができる。また、同じく６−ベンゾフリル−４−ヒドロキシ−α−ピロン誘導体を出発原料に用いて、塩基、例えばＥｔ３Ｎ等の３級アミンまたは、ピリジン、イミダゾール等の含窒素複素芳香環の存在下にＲＳＯ２Ｃｌで表わされる塩化スルホニル誘導体と反応させることによってＲ２がＳＯ２Ｒ６であるベンゾフリル−α−ピロン誘導体を製造することができる。
本発明ベンゾフリル−α−ピロン誘導体のうち、Ｒ４（ここで、Ｒ４は先に定義したものと同様の基を表わす。）が水素原子以外の置換基である化合物は、製造工程６〜７に例示する方法で製造することができる。製造工程６に例示するように、入手容易な置換サリチルアルデヒド誘導体を出発原料にして、上記の製造工程１〜５、あるいはその変法を用いることによって水酸基、メトキシ基、ホルミル基、ブロモ基、ニトロ基等で置換されたベンゾフリル−α−ピロン体（ｒｏｕｔ  Ａ）、または２−ベンゾフランカルボン酸エステル中間体（ｒｏｕｔ  Ｂ）が得られる。ｒｏｕｔ  Ａはベンゾフリル−α−ピロン体の段階で水酸基、メトキシ基、ホルミル基、ブロモ基、ニトロ基等の置換基から官能基変換を行う方法であり、一方、ｒｏｕｔ  Ｂは２−ベンゾフランカルボン酸エステル中間体の段階でＲ４の官能基変換を行った後にα−ピロン環を構築する方法である。
製造工程６
0003922884.tif 000008
製造工程７
0003922884.tif 000009
水酸基、メトキシ基、ホルミル基、ブロモ基、ニトロ基等からのＲ４の官能基変換については、製造工程７に例示する方法で行うことができる。上記製造工程６中のｒｏｕｔ  Ａで得られるベンゾフリル−α−ピロン中間体について、水酸基からは酸塩化物または酸無水物によるアシル化、塩化スルホニルまたはスルホン酸無水物によるスルホニル化、光延反応によるアルキル化等の官能基変換を行うことができ、ブロモ基またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基からは遷移金属触媒、例えばパラジウム触媒によるカルボニル化、アリール化、シアノ化、ハロゲン化、アミノ化等の官能基変換を行うことができ、また、ホルミル基からは有機金属反応剤やエノレート等の求核剤によるアルキル化やアシル化等の官能基変換を行うことができる。
また、上記製造工程６中のｒｏｕｔ  Ｂで得られる２−ベンゾフランカルボン酸エステル中間体からも製造工程７と同様の手法を用いることによってＲ４の官能基変換を行うことができる。
上記の製造工程１〜７は本発明の化合物の合成方法を限定するものではなく、この分野で公知の他の方法を用いることもできる。
かくして得られた本発明のベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩は、後記実施例に示すようにトリグリセリド生合成阻害作用、血中トリグリセリド低下作用、あるいは血中ＨＤＬ上昇作用等を有し、従って、それらを有効成分とすることにより、必要により後述の担体等を組み合わせることにより医薬組成物が提供され、本発明のトリグリセリド生合成阻害剤、血中トリグリセリド低下剤、あるいは血中ＨＤＬ上昇剤等が提供される。
本発明のベンゾフリル−α−ピロン誘導体、またはその塩を、例えば高トリグリセリド血症あるいは動脈硬化等の予防または治療剤として臨床に適応するに際しては、経口的に、あるいは直腸内、皮下、筋肉内、静脈内、経皮などの非経口的に投与されるが、経口投与あるいは静脈内投与が好ましい。
経口投与のためには、固形製剤あるいは液体製剤とすることができる。固形製剤としては、例えば錠剤、丸剤、散剤あるいは顆粒剤がある。このような固形製剤においては活性物質が薬学的に許容しうる担体、例えば重炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、バレイショでんぷん、ショ糖、マンニトール、カルボキシメチルセルロースなどと混合される。製剤操作は、常法によって行われるが、上記担体以外の製剤化のための添加剤、例えば、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤を含有してもよい。また、例えば上記のような固形製剤に、例えばセルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ポリビニルアルコールフタレート、スチレン無水マレイン酸共重合体あるいはメタクリル酸、メタクリル酸メチル共重合体のような腸溶性物質の有機溶媒による溶液あるいは水溶液を噴霧して腸溶性被覆を施して腸溶性製剤とすることもできる。散剤、顆粒剤などの固形製剤は、腸溶性カプセルで包むこともできる。
経口投与のための液体製剤は、例えば、乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、あるいはエリキシル剤を含む。これらの製剤は一般的に用いられる薬学的に許容される担体、例えば水あるいは流動パラフィンを含む。ココナッツ油、分画ココナッツ油、大豆油、とうもろこし油などの油性基剤を担体として用いることができる。薬学的に許容される担体には、その他必要に応じて通常用いられる補助剤、芳香剤、安定化剤、あるいは防腐剤を含む。また、液体製剤はゼラチンのような吸収される物質で作られたカプセルにいれて投与してもよい。直腸内投与のための固形製剤としては、活性成分を含み、それ自体公知の方法により製造される座薬が含まれる。
非経口投与の製剤は、無菌の水性あるいは非水性液剤、懸濁液、または乳濁剤として投与される。非水性の溶液または懸濁剤は、例えばプロピルグリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油、または大豆油のような植物油、オレイン酸エチルのような注射しうる有機エステルを薬学的に許容しえる担体とする。このような製剤はまた、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤のような補助剤を含むことができる。これらの溶液剤、懸濁剤、および乳濁剤は、例えばバクテリア保留フィルターを通す濾過、加熱、殺菌剤の配合、あるいは紫外線照射などの処理を適宜行うことによって、無菌化できる。また、無菌の固形製剤を製造し、使用直前に無菌水または無菌の注射用溶媒に溶解して使用することもできる。また、大豆油などの植物油とレシチンなどのリン脂質、有効成分の均一溶液に水を加え、例えば、加圧噴射ホモジナイザー、超音波ホモジナイザーなどのホモジナイザーにより均質化を行った脂肪乳剤なども注射剤として使用できる。
経皮投与の剤型としては、例えば軟膏剤、クリーム剤などが挙げられる。これらは、通常の方法により製造される。
本発明で示される有効成分を高ＴＧ血症の治療剤、さらには、動脈硬化の予防剤として用いる場合、患者の病状の程度、年令、性別、体重、投与経路などにより異なるが、通常成人１日あたり１ｍｇ〜１０００ｍｇ  程度投与することができる。かかる投与量は１日に１回ないし数回、例えば２〜６回に分けて投与することもできる。
個々の投与経路について、薬学でよく知られている方法によって各生理活性ベンゾフリル−α−ピロン誘導体について個別に体内への吸収効率を決定するのが望ましい。
実施例
実施例を含めて本明細書中において使用されている誘導体、あるいはこれらの構造中に存在する基、反応試薬等の略号は、有機化学の分野で慣用されているものであり、下記にその略語の意味をを示す。
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン、Ｅｔ２Ｏ：ジエチルエーテル、ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＡｃＯＥｔ：酢酸エチル、ＭｅＯＨ：メタノール、ＥｔＯＨ：エタノール、ＤＢＵ：１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、ＤＥＡＤ：ジエチル  アゾジカルボキシレート、ＴＭＡＤ：アゾジカルボン酸ビス（ジメチルアミド）、ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド、Ｅｔ３Ｎ：トリエチルアミン、Ｐｙ：ピリジン、ｎ−ＢｕＬｉ：ノルマルブチルリチウム、ＬＤＡ：リチウム  ジイソプロピルアミド、Ａｃ２Ｏ：無水酢酸、ＷＳＣ：１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩、ＤＣＣ：１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、ＣＤＩ：カルボニルジイミダゾール、ＨＯＢｔ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ＰＰＴＳ：ピリジニウムパラトルエンスルホネート、ＴＭＳＯＴｆ：トリメチルシリル  トリフルオロメタンスルホネート、ＴｆＯＨ：トリフルオロメタンスルホン酸、Ｍｓ：メタンスルホニル、Ｔｆ：トリフルオロメタンスルホニル、ｐ−Ｔｓ：パラトルエンスルホニル、Ｐｈ：フェニル、Ｂｕ：ブチル、Ｂｚｌ：ベンジル、Ａｃ：アセチル、ＴＭＳ：トリメチルシリル
製造例
中間体の合成
メチル  ２−ベンゾフランカルボキシレートの合成
２−ベンゾフランカルボン酸（２．００ｇ）のＭｅＯＨ（６０ｍｌ）溶液に−４０℃で塩化チオニル（３．８０ｍｌ）を加えた後、次第に室温に昇温しながら１９時間撹拌した。反応液を減圧で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝６／１）で精製することによってメチル  ２−ベンゾフランカルボキシレートを得た。
収量  ２．１６ｇ（ｙ．９９．２％）
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：３．９９（ｓ，３Ｈ）７．２８−７．５０（ｍ，２Ｈ）７．５４（ｓ，１Ｈ）７．６０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）７．６９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）
メチル  ２−メチル−３−オキソペンタノエートの合成
氷冷下、メチル  プロピオニルアセテート（１００ｇ）のアセトン（８００ｍｌ）溶液にヨウ化メチル（５７ｍｌ）およびＫ２ＣＯ３（１２７ｇ）を加えた。反応液を室温で９６時間撹拌した後にセライト濾過し、母液を減圧で穏やかに濃縮した後に減圧で蒸留することによって、メチル  ２−メチル−３−オキソペンタノエートを得た。
収量  １０５ｇ（ｙ．９４．８％）
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：１．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）１．３５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）２．４５−２．７２（ｍ，２Ｈ）３．５４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）
メチル  ３−オキソノナノエートの合成
メルドラム酸（１０．０ｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍｌ）溶液に０℃でピリジン（１１．２ｍｌ）とｎ−ヘプタノイルクロリド（１１．８ｍｌ）を加え、０℃で３０分間、その後室温で２時間撹拌した。反応液を０℃に冷却して希塩酸を加え、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄しＮａ２ＳＯ４で乾燥後、濾過、濃縮した。この残渣にＭｅＯＨ（１５０ｍｌ）を加え３時間加熱還流した。冷後、反応液を減圧で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝１３／１）で精製することによってメチル  ３−オキソノナノエートを得た。
収量  ８．５１ｇ（ｙ．６５．９％）
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：０．８８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）１．２２−１．４０（ｍ，６Ｈ）１．５１−１．６９（ｍ，２Ｈ）２．５３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）３．４５（ｓ，２Ｈ）３．７４（ｓ，３Ｈ）
メチル  ２−メチル−３−オキソノナノエートの合成
メチル  ３−オキソノナノエート（３．０１ｇ）およびヨウ化メチル（２．７７ｇ）のアセトン（１００ｍｌ）溶液にＫ２ＣＯ３（２．６７ｇ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応液をセライト濾過し、母液を減圧で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝１３／１）で精製することによってメチル  ２−メチル−３−オキソノナノエートを得た。
収量  ３．０６ｇ（ｙ．９４．６％）
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：０．９０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）１．２１−１．３９（ｍ，９Ｈ）１．５１−１．６５（ｍ，２Ｈ）２．４７−２．５６（ｍ，２Ｈ）３．５３（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）
エチル  ２−（ベンジルオキシ）アセテートの合成
ＮａＨ（１．１ｇ）のＥｔ２Ｏ（２５０ｍｌ）懸濁液に０℃でベンジルアルコール（２７．５ｍｌ）を加え、０℃で１０分間および室温で５分間撹拌した後に反応液を−１０〜０℃に冷却し、トリクロロアセトニトリル（２７ｍｌ）を１５分間かけて滴下した。反応液を次第に室温に昇温しながら１時間撹拌した後に減圧で濃縮した。残渣にＭｅＯＨ（１．０ｍｌ）のｎ−ペンタン（１００ｍｌ）溶液を加えて激しく撹拌し、濾過、濃縮した。残渣にｎ−ペンタンを加え、再び濾過し、母液を濃縮した。残渣にＥｔ２Ｏ（８０ｍｌ）、ｎ−ペンタン（８０ｍｌ）およびグリコール酸エチル（２５ｇ）を加え、０℃でＴｆＯＨ（１．５ｍｌ）を加えて０℃で１０分間、室温で２時間撹拌した。反応液を濾過し、母液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注ぎ、Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機層を水洗し、ＭｇＳＯ４で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝１０／１→６／１）で精製することによってエチル  ２−（ベンジルオキシ）アセテートを得た。
収量  ３８．７６ｇ（ｙ．８３．２％）
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：１．２９（ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ，３Ｈ）４．０９（ｓ，２Ｈ）４．２３（ｑ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ，２Ｈ）４．６３（ｓ，２Ｈ）７．２１−７．４５（ｍ，５Ｈ）
メチル  ６−ベンジルオキシ−２，４−ジメチル−３，５−ジオキソヘキサノエートの合成
ＮａＨ（３．８０ｇ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）懸濁液に０℃でメチル  ２−メチル−３−オキソペンタノエート（１３．０５ｇ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液を加え、０℃で１５分間撹拌した後に１．６３Ｍ  ｎ−ＢｕＬｉ（５８ｍｌ）を加え、０℃で２０分間撹拌して淡黄色のジエノレートを調製した。反応液を−７８℃に冷却し、エチル  ２−（ベンジルオキシ）アセテート（１７．５６ｇ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液を加えて−７８℃で５分間撹拌した後、０℃で１時間撹拌した。反応液に希塩酸を注いでクエンチし、中性付近でＡｃＯＥｔで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝５／１→３／１）で精製することによってメチル  ６−ベンジルオキシ−２，４−ジメチル−３，５−ジオキソヘキサノエートを得た。
収量  ９．７８ｇ（ｙ．３７％）
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：１．１７−１．４２（ｍ，６Ｈ）３．６２−３．８０（ｍ，４Ｈ）３．９８−４．２８（ｍ，３Ｈ）４．４８−４．６５（ｍ，２Ｈ）７．１２−７．４２（ｍ，５Ｈ）
４−アセチルオキシ−６−（ベンジルオキシ）メチル−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オンの合成
メチル  ６−ベンジルオキシ−２，４−ジメチル−３，５−ジオキソヘキサノエート（４３０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液にＬｉＯＨ一水和物（６４ｍｇ）の水溶液（６ｍｌ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。反応液を希塩酸で中和し、減圧で揮発性成分を留去した後にｐＨ  ３でＡｃＯＥｔで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過、濃縮した。残渣にＡｃ２Ｏ（６ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した後にピリジン（４ｍｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を減圧で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝３／１→１２／５）で精製することによって４−アセチルオキシ−６−（ベンジルオキシ）メチル−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。
収量  ２１２ｍｇ（ｙ，４７．７％）
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：１．８８（ｓ，３Ｈ）１．９３（ｓ，３Ｈ）２．３４（ｓ，３Ｈ）４．３５（ｓ，２Ｈ）４．５８（ｓ，２Ｈ）７．２３−７．４１（ｍ，５Ｈ）
６−（ベンジルオキシ）メチル−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンの合成
４−アセチルオキシ−６−（ベンジルオキシ）メチル−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン（６．０８ｇ）のＭｅＯＨ（１００ｍｌ）溶液にＫ２ＣＯ３（３．０ｇ）および水（１０ｍｌ）を加え、室温で１晩撹拌した後に反応液をセライト濾過し、母液を減圧で濃縮した。残渣に水を加えてＡｃＯＥｔで抽出し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝５／１→１／１）で精製することによって６−（ベンジルオキシ）メチル−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。
収量４．８２ｇ（ｙ．８６％）
（ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．３；ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝１／１）
６−（ベンジルオキシ）メチル−３，５−ジメチル−４−メトキシメトキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンの合成
６−（ベンジルオキシ）メチル−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（２．６０ｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（２．１ｍｌ）を加え、室温で１時間撹拌した後に０℃でクロロメチルメチルエーテル（９２１μｌ）を加え、室温で１晩撹拌した。反応液を減圧で濃縮した後、残渣に水を加えてＡｃＯＥｔで抽出し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝５／１→１／１）で精製することによって６−（ベンジルオキシ）メチル−３，５−ジメチル−４−メトキシメトキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。
収量１．８０ｇ（ｙ．６０％）
（ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．６；ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝１／１）
３，５−ジメチル−６−ヒドロキシメチル−４−メトキシメトキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンの合成
６−（ベンジルオキシ）メチル−３，５−ジメチル−４−メトキシメトキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（１．８０ｇ）のＥｔＯＨ（５０ｍｌ）溶液に２０％Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（３６０ｍｇ）を加え、水素ガス雰囲気下、室温で３時間激しく撹拌した。反応液をセライト濾過し、母液を減圧で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝１／１）で精製することによって３，５−ジメチル−６−ヒドロキシメチル−４−メトキシメトキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。
収量１．２６ｇ（ｙ．９９％）
（ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．１５；ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝１／１）
３，５−ジメチル−４−メトキシメトキシ−６−（メチルスルフォニルオキシ）メチル−２Ｈ−ピラン−２−オンの合成
３，５−ジメチル−６−ヒドロキシメチル−４−メトキシメトキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（１．２６ｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（６０６ｍｇ）を加えて室温で１時間撹拌した後に、塩化メタンスルホニル（１．０５ｇ）を加え、室温で１晩撹拌した。反応液に水を加えてＡｃＯＥｔで抽出し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝１／１）で精製することによって３，５−ジメチル−４−メトキシメトキシ−６−（メチルスルフォニルオキシ）メチル−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。
収量１．３５ｇ（ｙ．７３％）
（ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．５；ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝１／１）
６−ブロモメチル−３，５−ジメチル−４−メトキシメトキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンの合成
３，５−ジメチル−４−メトキシメトキシ−６−（メチルスルフォニルオキシ）メチル−２Ｈ−ピラン−２−オン（１．３５ｇ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液に臭化ナトリウム（５００ｍｇ）を加えて室温で１時間撹拌した後に反応液を減圧で濃縮した。残渣に水を加えてＡｃＯＥｔで抽出し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝１／１）で精製することによって６−ブロモメチル−３，５−ジメチル−４−メトキシメトキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。
収量１．２１ｇ（ｙ．９９％）
（ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．７；ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝１／１）
メチル  ６−ヒドロキシベンゾフラン−２−カルボキシレートの合成
４−メトキシサリチルアルデヒド（５０ｇ）、Ｋ２ＣＯ３（６５ｇ）およびブロモ酢酸メチル（６５ｇ）のＤＭＦ（５００ｍｌ）懸濁液を６０℃で１時間撹拌し、冷後、反応液を減圧で濃縮した。残渣に水を加えてＡｃＯＥｔで抽出し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣にトルエン（５００ｍｌ）を加えて懸濁液とし、ＤＢＵ（７０ｇ）を加えて１３０℃で１晩撹拌した。冷後、反応液を減圧で濃縮し、残渣に水を加えてＡｃＯＥｔで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（５００ｍｌ）に溶かし、濃塩酸（５０ｍｌ）を加えて６０℃で１晩撹拌した。冷後、反応液を減圧で濃縮し、残渣にＡｃＯＥｔ（５００ｍｌ）を加え、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５００ｍｌ）をゆっくりと加えて有機層と水層を分離し、水層をＡｃＯＥｔで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１０００ｍｌ）に溶かし、０℃で三臭化ホウ素（１２５ｇ）をゆっくりと加えた後、室温で２４時間撹拌した。反応液を減圧で濃縮し、得られた褐色の油状物をＭｅＯＨ（５００ｍｌ）に溶かし、さらに濃塩酸（５０ｍｌ）を加えて６０℃で１晩撹拌した。冷後、反応液を減圧で濃縮し、残渣にＡｃＯＥｔ（５００ｍｌ）を加え、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５００ｍｌ）をゆっくりと加えて有機層と水層を分離し、水層をＡｃＯＥｔで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、濾過、濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝３／１）で精製することによってメチル  ６−ヒドロキシベンゾフラン−２−カルボキシレートを得た。
収量  ３７．９ｇ（ｙ．６０％）
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：３．８８（ｓ，３Ｈ）５．５０−６．５０（ｂｒｓ，１Ｈ）６．８０−７．８０（ｍ，４Ｈ）
メチル  ６−（ベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−カルボキシレートの合成
ＮａＨ（８００ｍｇ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）懸濁液に室温下、メチル  ６−ヒドロキシベンゾフラン−２−カルボキシレート（３．５８ｇ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液をゆっくり加え、１時間撹拌した後にＤＭＦ（３５ｍｌ）を加え、さらに臭化ベンジル（３．７７ｇ）をゆっくり加えて１時間撹拌した。反応液に水を加えてＡｃＯＥｔで抽出し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、濾過、濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝１０／１）で精製することによってメチル  ６−（ベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−カルボキシレートを得た。
収量  ４．８５ｇ（ｙ．９５％）
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：３．９５（ｓ，３Ｈ）５．１９（ｓ，２Ｈ）６．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４３（ｓ，１Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）
２−ヒドロキシ−４−モルフォリノベンズアルデヒドの合成
エチルマグネシウムブロマイドの３Ｍジエチルエーテル溶液（１０ｍｌ）に３−モルフォリノフェノール（５．０ｇ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液をゆっくり加えた後に、さらに３０℃で１．５時間撹拌した。反応液にパラホルムアルデヒド（３．０ｇ）とＥｔ３Ｎ（３．０ｇ）を加えて８０℃で４時間撹拌した。冷後、６規定塩酸水溶液（２０ｍｌ）を加えて１時間撹拌した後、有機層と水層を分離し、さらに水層を弱アルカリ性にしてＡｃＯＥｔで抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝３／１）で精製することによって２−ヒドロキシ−４−モルフォリノベンズアルデヒドを得た。
収量  ３．５７ｇ（ｙ．６２％）
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：３．３０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）３．８４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）６．１８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）６．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２．１Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）１０．３０（ｓ，１Ｈ）
メチル  ６−モルフォリノベンゾフラン−２−カルボキシレートの合成
２−ヒドロキシ−４−モルフォリノベンズアルデヒド（３．５ｇ）のアセトニトリル（１００ｍｌ）溶液にブロモ酢酸メチル（３．０ｇ）とＫ２ＣＯ３（３．０ｇ）を加えて１６時間加熱還流した後に、反応液を濾過して母液を減圧で濃縮した。残渣にＭｅＯＨ（１００ｍｌ）と濃塩酸（１０ｍｌ）を加えて５時間還流した後に、反応液を減圧で濃縮した。残渣に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍｌ）を加えてＡｃＯＥｔで抽出し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝５／１）で精製することによってメチル  ６−モルフォリノベンゾフラン−２−カルボキシレートを得た。
収量  ３．１ｇ（ｙ．７１％）
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：３．２２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）３．８０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）３．９５（ｓ，３Ｈ）６．９６−７．００（ｍ，２Ｈ）７．４４（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）
メチル  ５−ホルミルベンゾフラン−２−カルボキシレートの合成
５−ホルミルサリチルアルデヒド（２５ｇ）およびブロモ酢酸メチル（３０ｇ）のアセトニトリル（５００ｍｌ）溶液にＫ２ＣＯ３（３０ｇ）を加えて２４時間加熱還流し、冷後、反応液を濾過し、母液を減圧で濃縮した。残渣に飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍｌ）を加えてＡｃＯＥｔで抽出し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝５／１）で精製することによってメチル  ５−ホルミルベンゾフラン−２−カルボキシレートを得た。
収量  １５ｇ（ｙ．４４％）
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝２０５．２
メチル  ５−（ジメトキシメチル）ベンゾフラン−２−カルボキシレートの合成
メチル  ５−ホルミルベンゾフラン−２−カルボキシレート（１５ｇ）のＭｅＯＨ（１００ｍｌ）溶液にオルトギ酸メチル（１．０ｇ）とポリマーバウンド−ＰＰＴＳ（１．０ｇ）を加えて室温で８時間した後に、反応液を濾過して母液を減圧で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝９／１）で精製することによってメチル  ５−（ジメトキシメチル）ベンゾフラン−２−カルボキシレートを得た。
収量  １０ｇ（ｙ．５４％）
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：３．３５（ｓ，３Ｈ）３．９８（ｓ，３Ｈ）５．４９（ｓ，１Ｈ）７．５３−７．６１（ｍ，３Ｈ）７．８１（ｓ，１Ｈ）
前記製造例と類似の方法、並びに当業者に周知の有機化学的手法を用いることによって以下の化合物を製造した。
エチル  ５−ブロモベンゾフラン−２−カルボキシレート
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：１．４３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）４．４５（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）７．４５（ｓ，１Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．２Ｈｚ，１Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１．４−アセチルオキシ−６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オンの合成
メチル  ２−メチル−３−オキソペンタノエート（７５０ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に０℃で６０％  ＮａＨ（２２０ｍｇ）を加え、０℃で５分間撹拌した後に−７８℃に冷却した。この反応液に１．６３Ｍ  ｎ−ＢｕＬｉ（３．３ｍｌ）を加え、−７８℃で３０分間撹拌することによってジエノレートを調製した。このジエノレートにメチル  ２−ベンゾフランカルボキシレート（３００ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を加え、−７８℃で２０分間撹拌した。反応液を０℃に昇温し、ａｑ．ＫＨＳＯ４を加えてクエンチし、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄しＭｇＳＯ４で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝３／１→２／１）で粗精製することによって、メチル  ５−（ベンゾフラン−２−イル）−２，４−ジメチル−３，５−ジオキソペンタノエートを得た。
収量  ４３３ｍｇ（ｍｉｘｔｕｒｅ）
メチル  ５−（ベンゾフラン−２−イル）−２，４−ジメチル−３，５−ジオキソペンタノエート（１４．９８ｇ）のＭｅＯＨ（５０ｍｌ）溶液にＬｉＯＨ一水和物（２．６２ｇ）の水溶液（３０ｍｌ）を加え、室温で２０分間撹拌した後に減圧でＭｅＯＨを留去した。残渣水溶液をＥｔ２Ｏで洗浄後に氷冷し、ＫＨＳＯ４水溶液を加えてｐＨ２．０−２．５にした。析出した結晶を濾取し、水洗した。母液を食塩で飽和させてＡｃＯＥｔで抽出し、有機層を濃縮した。残渣と濾取した結晶を合わせ、ピリジン（４０ｍｌ）およびＡｃ２Ｏ（４０ｍｌ）を加えて室温で３．５時間撹拌した。反応液を減圧で濃縮し、残渣をｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝３／１で再結晶化することによって、４−アセチルオキシ−６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。
収量  ６．１１ｇ（ｙ．４７．３％）
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：２．００（ｓ，３Ｈ）２．３１（ｓ，３Ｈ）２．４０（ｓ，３Ｈ）７．２３−７．４２（ｍ，２Ｈ）７．３６（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２．６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンの合成
４−アセチルオキシ−６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン（３．００ｇ）のＭｅＯＨ（１００ｍｌ）溶液に０℃でＬｉＯＨ一水和物（４６５ｍｇ）の水溶液（３０ｍｌ）を加え室温で２時間撹拌した後に、減圧でＭｅＯＨを留去した。残渣をＥｔ２Ｏで洗浄した後、０℃でＫＨＳＯ４水溶液を加えてｐＨ２．０にした。析出した結晶を濾取し、水、Ｅｔ２Ｏの順に十分に洗浄した後に乾燥することによって６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。
収量  ２．５４ｇ（ｙ．９８．５％）
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．９３（ｓ，３Ｈ）２．２８（ｓ，３Ｈ）７．２８−７．４７（ｍ，２Ｈ）７．３９（ｓ，１Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）１０．９１（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例３．６−（ベンゾフラン−２−イル）−４−ベンゾイルオキシ−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オンの合成
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（４０ｍｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）懸濁液にピリジン（６４μｌ）および塩化ベンゾイル（４５μｌ）を加え、室温で５０分間撹拌した。反応液をＫＨＳＯ４水溶液に注いでＡｃＯＥｔ抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄しＭｇＳＯ４で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝５／１→４／１）で精製することによって６−（ベンゾフラン−２−イル）−４−ベンゾイルオキシ−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。
収量  ４８ｍｇ（ｙ．７１．２％）  淡黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：２．０４（ｓ，３Ｈ）２．３５（ｓ，３Ｈ）７．２４−７．４２（ｍ，３Ｈ）７．４９−７．７７（ｍ，５Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）
実施例４．６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−メタンスルホニルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンの合成
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（４０ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）懸濁液にＥｔ３Ｎ（１３０μｌ）および塩化メタンスルホニル（２４μｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液をａｑ．ＫＨＳＯ４に注いでＡｃＯＥｔ抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄しＭｇＳＯ４で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝２／１）で精製することによって６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−メタンスルホニルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。
収量  ４６ｍｇ（ｙ．８８．２％）  黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：２．２２（ｓ，３Ｈ）２．５０（ｓ，３Ｈ）３．３９（ｓ，３Ｈ）７．２６−７．４４（ｍ，３Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５．６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−（２−ピリジルカルボキシ）−２Ｈ−ピラン−２−オンの合成
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（４０ｍｇ）、ピコリン酸（２３ｍｇ）およびＨＯＢｔ（２１ｍｇ）のＤＭＦ（３ｍｌ）溶液にＷＳＣ（４３ｍｇ）を加え室温で２１．５時間撹拌した。反応液を減圧で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝２／１→３／２）で精製することによって６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−（２−ピリジルカルボキシ）−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。
収量  ３０ｍｇ（ｙ．５３．２％）  淡黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：２．０７（ｓ，３Ｈ）２．３８（ｓ，３Ｈ）７．２５−７．４２（ｍ，３Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）７．６１−７．６９（ｍ，２Ｈ）７．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ）８．３２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）８．９０（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例６．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−モルホリニルベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オンの合成
ＮａＨ（２４０ｍｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）懸濁液にメチル  ２−メチル−３−オキソペンタノエート（８６５ｍｇ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液をゆっくり加え、１０分間撹拌した後に−７８℃に冷却し、１．５８Ｍ  ｎ−ＢｕＬｉ（３．８ｍｌ）をゆっくり滴下した。反応液を−７８℃で３０分間撹拌した後に、メチル  ６−モルフォリニルベンゾフラン−２−カルボキシレート（１．３ｇ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液をゆっくり加え、−７８℃で４時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍｌ）を加え、室温まで昇温した後にＡｃＯＥｔで抽出し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（３０ｍｌ）およびＴＨＦ（３０ｍｌ）に溶かし、４規定水酸化リチウム水溶液（１０ｍｌ）を加えて室温で４時間撹拌した後に飽和ＫＨＳＯ４水溶液（５０ｍｌ）をゆっくり加えた。析出した黄色沈殿を濾取しＡｃＯＥｔで洗浄することによって３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−モルホリニルベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。
収量  １．４０ｇ（ｙ．８２％）
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．９２（ｓ，３Ｈ）２．２６（ｓ，３Ｈ）３．１９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）３．７５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｓ，１Ｈ）７．２５（ｓ，１Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）１０．８（ｓ，１Ｈ）
実施例７．３，５−ジメチル−６−（５−ホルミルベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンの合成
ＮａＨ（２．１ｇ）のＴＨＦ（２００ｍｌ）懸濁液にメチル  ２−メチル−３−オキソペンタノエート（７．５ｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液をゆっくり加え、１０分間撹拌した後に−７８℃に冷却し、１．５８Ｍ  ｎ−ＢｕＬｉ（３２ｍｌ）をゆっくり滴下した。反応液を−７８℃で３０分間撹拌した後に、メチル  ５−（ジメトキシメチル）ベンゾフラン−２−カルボキシレート（１０ｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液をゆっくり加え、−７８℃で４時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍｌ）を加え、室温まで昇温した後にＡｃＯＥｔで抽出し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（１００ｍｌ）およびＴＨＦ（１００ｍｌ）に溶かし、４規定水酸化リチウム水溶液（２５ｍｌ）を加えて室温で４時間撹拌した後に飽和ＫＨＳＯ４水溶液（５０ｍｌ）をゆっくり加えた。析出した黄色沈殿を濾取しＡｃＯＥｔで洗浄することによって３，５−ジメチル−６−（５−ホルミルベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。
収量  １０．８ｇ（ｙ．９５％）
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．８７（ｓ，３Ｈ）２．２３（ｓ，３Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．７８−７．９２（ｍ，２Ｈ）８．２８（ｓ，１Ｈ）１０．０（ｓ，１Ｈ）
実施例８．４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（５−ホルミルベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オンの合成
３，５−ジメチル−６−（５−ホルミルベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（５．０ｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍｌ）懸濁液にＥｔ３Ｎ（１．７ｇ）を加えた後、氷冷下、塩化アセチル（１．３２ｇ）をゆっくり加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水（１００ｍｌ）を加えてＡｃＯＥｔで抽出し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝３／１）で精製することによって４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（５−ホルミルベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。
収量  ５．１ｇ（ｙ．８８％）
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：２．０２（ｓ，３Ｈ）２．３２（ｓ，３Ｈ）２．４１（ｓ，３Ｈ）７．４６（ｓ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）１０．１（ｓ，１Ｈ）
実施例９．３，５−ジメチル−６−（５−（（３，５−ジオキソ−２，４−チアゾリジニリデン）メチル）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンの合成
４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（５−ホルミルベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン（３７４ｍｇ）および１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン（１３５ｍｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液にピペリジン（１００ｍｇ）を加え、４時間加熱還流した。冷後、反応液に１５％水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加えて１時間撹拌した後に減圧で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝５／１）で精製することによって３，５−ジメチル−６−（５−（（３，５−ジオキソ−２，４−チアゾリジニリデン）メチル）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。
収量  ４００ｍｇ（ｙ．９１％）
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．９６（ｓ，３Ｈ）２．２２（ｓ，３Ｈ）７．３２（ｓ，１Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｓ，１Ｈ）８．２４（ｓ，１Ｈ）１０．９１（ｓ，１Ｈ）１２．９０（ｓ，１Ｈ）
実施例１０．３，５−ジメチル−６−（５−（（３，５−ジオキソ−２，４−チアゾリジニル）メチル）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンの合成
３，５−ジメチル−６−（５−（（３，５−ジオキソ−２，４−チアゾリジニリデン）メチル）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（３５０ｍｇ）のＥｔＯＨ（１０ｍｌ）および１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）の混合溶媒に１０％  Ｐｄ／Ｃ（７０ｍｇ）を加え、水素ガス雰囲気下で１日撹拌した。反応液を濾過し、母液を減圧で濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマト（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝５／１）で精製することによって３，５−ジメチル−６−（５−（（３，５−ジオキソ−２，４−チアゾリジニル）メチル）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。
収量  ３５２ｍｇ（ｙ．  ｑｕａｎｔ．）
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．９７（ｓ，３Ｈ）２．２４（ｓ，３Ｈ）３．３４−３．５５（ｍ，１Ｈ）３．６７−３．８２（ｍ，１Ｈ）４．９８−５．０１（ｍ，１Ｈ）７．２４（ｓ，１Ｈ）７．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｓ，１Ｈ）１０．９３（ｓ，１Ｈ）１２．２０（ｓ，１Ｈ）
実施例１１．６−（ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−３−メチル−５−ｎ−ペンチル−２Ｈ−ピラン−２−オンの合成
６０％ＮａＨ（６０８ｍｇ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）懸濁液に、氷冷下メチル  ２−メチル−３−オキソノナノエート（３．０６ｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を加え、０℃で１０分間撹拌し、さらに室温で３０分間撹拌した。反応液を−７８℃に冷却し、これに１．６６Ｍ  ｎ−ＢｕＬｉ（９．２ｍｌ）を加え、−７８℃で３０分間撹拌することによってジエノラートを調製した。このジエノラートにメチル  ２−ベンゾフランカルボキシレート（１．２５ｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を加え、−７８℃で３０分間撹拌した。反応液を０℃に昇温し、ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加えてクエンチし、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄しＮａ２ＳＯ４で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（５０ｍｌ）に溶かし、２Ｎ−ＬｉＯＨ（３０ｍｌ）を加え室温で２時間撹拌した後に０℃で１Ｎ−ＨＣｌを加えておよそｐＨ  ３の酸性としＡｃＯＥｔで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄しＮａ２ＳＯ４で乾燥後、濾過、濃縮した。この残渣にピリジン（２０ｍｌ）およびＡｃ２Ｏ（２０ｍｌ）を加えて室温で５時間撹拌した後に減圧で濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（２０ｍｌ）に溶かし、０℃でイミダゾール（４８３ｍｇ）を加え０℃で１０分間、続いて室温で３０分間撹拌した後に減圧で濃縮した。残渣にＡｃＯＥｔを加え、析出した結晶を濾別した。この結晶をＥｔＯＨで再結晶することによって６−（ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−３−メチル−５−ｎ−ペンチル−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。
収量３５７．９ｍｇ（ｙ．１６．１％）
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）１．２８−１．６０（ｍ，６Ｈ）１．９３（ｓ，３Ｈ）２．７４−２．８５（ｍ，２Ｈ）７．２８−７．４６（ｍ，３Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）１０．８６（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例１２．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−メトキシベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オンの合成
５−メトキシサリチルアルデヒド（１５２ｍｇ）と６−ブロモメチル−３，５−ジメチル−４−メトキシメトキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（２７７ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液にＫ２ＣＯ３（１３８ｍｇ）を加えて室温で１６時間撹拌した。反応液に６規定塩酸水溶液をゆっくり加え、１時間撹拌した後にＡｃＯＥｔで抽出し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝１／１）で精製することによって３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−メトキシベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。
収量  ２２９ｍｇ（ｙ．８０％）
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：２．０１（ｓ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）４．００（ｓ，３Ｈ）５．５０−６．５０（ｂｒｓ，１Ｈ）６．８０−７．８０（ｍ，４Ｈ）
実施例１３．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（７−メトキシベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オンの合成
前記実施例と同様にして３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（７−メトキシベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。
収率  ７８％
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：２．１０（ｓ，３Ｈ）２．２６（ｓ，３Ｈ）４．００（ｓ，３Ｈ）５．５０−６．５０（ｂｒｓ，１Ｈ）６．８０−７．８０（ｍ，４Ｈ）
実施例１４．６−（５−アミノベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−メトキシメトキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンおよび３，５−ジメチル−６−（５−（エチルアミノ）ベンゾフラン−２−イル）−４−メトキシメトキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンの合成
３，５−ジメチル−４−メトキシメトキシ−６−（５−ニトロベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン（１００ｍｇ）のジオキサン（２０ｍｌ）およびＥｔＯＨ（２０ｍｌ）溶液に５％Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ）を加え、反応容器内を水素で置換し室温で一晩撹拌した。反応液を濾過、濃縮後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝１／１）で精製することによって６−（５−アミノベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−メトキシメトキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンおよび３，５−ジメチル−６−（５−（エチルアミノ）ベンゾフラン−２−イル）−４−メトキシメトキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。
６−（５−アミノベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−メトキシメトキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
収量４５ｍｇ（ｙ．４９％）
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：２．１２（ｓ，３Ｈ）２．４２（ｓ，３Ｈ）３．６４（ｓ，３Ｈ）５．１６（ｓ，２Ｈ）６．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）７．２０（ｓ，１Ｈ）７．３３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｓ，２Ｈ）
３，５−ジメチル−６−（５−（エチルアミノ）ベンゾフラン−２−イル）−４−メトキシメトキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；
収量３３ｍｇ（ｙ．３３％）
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：１．３０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）２．１１（ｓ，３Ｈ）２．３９（ｓ，３Ｈ）３．１９（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）３．６２（ｓ，３Ｈ）５．１１（ｓ，２Ｈ）６．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ）６．７５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）７．２０（ｓ，１Ｈ）７．３１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１５．６−（５−（アセチルアミノ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−メトキシメトキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンの合成
６−（５−アミノベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−メトキシメトキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（４５ｍｇ）にピリジン（４００μｌ）およびＡｃ２Ｏ（１５μｌ）を加え室温で６時間撹拌した後に、ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加えＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を乾燥後、濾過、濃縮し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２）で精製することによって６−（５−（アセチルアミノ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−メトキシメトキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。
収量２０ｍｇ（ｙ．３９％）
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：２．１０（ｓ，３Ｈ）２．１７（ｓ，３Ｈ）２．４３（ｓ，３Ｈ）３．６４（ｓ，３Ｈ）５．２０（ｓ，２Ｈ）７．３２（ｓ，１Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）７．９７（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１６．６−（５−アミノベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンの合成
６−（５−アミノベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−メトキシメトキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（５８ｍｇ）にＴＨＦ（２０ｍｌ）を加えて撹拌し、これに濃塩酸１滴を加え室温で１時間撹拌した。反応液を減圧で濃縮し、残渣を薄層クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝１／１）で精製することによって６−（５−アミノベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。
収量１３ｍｇ（ｙ．２７％）
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．９３（ｓ，３Ｈ）２．２７（ｓ，３Ｈ）６．７１（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ）６．７９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｓ，１Ｈ）７．３３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１７．６−（６−（ベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン  および４−アセチルオキシ−６−（６−（ベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オンの合成
ＮａＨ（９００ｍｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）懸濁液に０℃でメチル  ２−メチル−３−オキソペンタノエート（３．２４ｇ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液をゆっくり加え、１０分間撹拌した後に−７８℃に冷却し、１．５８Ｍ  ｎ−ＢｕＬｉ（１４．２ｍｌ）をゆっくり滴下した。反応液を−７８℃で３０分間撹拌した後に、メチル６−（ベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−カルボキシレート（４．２６ｇ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液をゆっくり加え、−７８℃で４時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温まで昇温した後にＡｃＯＥｔで抽出し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（３０ｍｌ）およびＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶かし、４規定水酸化リチウム水溶液（５ｍｌ）と水（５０ｍｌ）を加えて室温で４時間撹拌した後に飽和ＫＨＳＯ４水溶液（３０ｍｌ）をゆっくり加えた。析出した黄色沈殿を濾取しＡｃＯＥｔで洗浄することによって６−（６−（ベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。
収量９６４  ｍｇ（ｙ．２５％）
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．００（ｓ，３Ｈ）２．２４（ｓ，３Ｈ）５．２７（ｓ，２Ｈ）７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．３０−７．７０（ｍ，８Ｈ）１０．８（ｂｒｓ，１Ｈ）
さらに濾液を減圧で濃縮し、水（３０ｍｌ）とＡｃＯＥｔ（３０ｍｌ）を加えて有機層と水層を分離し、さらに水層をＡｃＯＥｔで抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣に無水酢酸（１０ｍｌ）とピリジン（３ｍｌ）を加えて１晩撹拌した後、反応溶液を減圧で濃縮し、シリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝５／１→１／１）で精製することによって４−アセチルオキシ−６−（６−（ベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。
収量  ９０４ｍｇ（ｙ．２１％）
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：１．９２（ｓ，３Ｈ）１．９７（ｓ，３Ｈ）２．３７（ｓ，３Ｈ）５．０９（ｓ，２Ｈ）６．８０−７．８０（ｍ，９Ｈ）
実施例１８．４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（６−ヒドロキシベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オンの合成
４−アセチルオキシ−６−（６−（ベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン（５００ｍｇ）のＥｔＯＨ（５０ｍｌ）および１，４−ジオキサン（５０ｍｌ）溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を加え、水素ガス雰囲気下、室温で３時間激しく撹拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝１／１）で精製することによって４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（６−ヒドロキシベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。
収量  ３８８ｍｇ（ｙ．９５％）
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：１．９２（ｓ，３Ｈ）１．９７（ｓ，３Ｈ）２．３７（ｓ，３Ｈ）５．５０−６．５０（ｂｒｓ，１Ｈ）６．８０−７．８０（ｍ，４Ｈ）
実施例１９．４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（６−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オンの合成
４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（６−ヒドロキシベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン（３８５ｍｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）溶液にピリジン（１００ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した後に、氷冷下、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（４１５ｍｇ）をゆっくり加えて室温で２時間攪拌した。反応液に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍｌ）を加え、ＡｃＯＥｔで抽出し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝２／１）で精製することによって４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（６−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。
収量  ３９２ｍｇ（ｙ．７２％）
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４４７．３
実施例２０．４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（６−（メトキシカルボニル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オンの合成
酢酸パラジウム（３．５ｍｇ）とジフェニルホスフィノプロパン（６．５ｍｇ）のＤＭＳＯ（５ｍｌ）およびＭｅＯＨ（５ｍｌ）混合溶液に４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（６−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン（３５０ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液およびＥｔ３Ｎ（８０ｍｇ）を加えた後に、一酸化炭素雰囲気下で室温で１時間攪拌し、さらに８０℃で２時間撹拌した。反応液を減圧で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝１／１）で精製することによって４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（６−（メトキシカルボニル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。収量  ９２ｍｇ（ｙ．３３％）
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３５７．３
実施例２１．６−（６−カルボキシベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンの合成
４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（６−（メトキシカルボニル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン（８５ｍｇ）とＫ２ＣＯ３（４５ｍｇ）のＭｅＯＨ（５ｍｌ）およびＨ２Ｏ（１ｍｌ）混合溶液を室温で１時間攪拌した後に、反応液を１規定塩酸水溶液で酸性にして減圧で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（ＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ＝５／１）で精製することによって６−（６−カルボキシベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。
収量  ７１ｍｇ（ｙ．  ｑｕａｎｔ．）
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３０１．２
実施例２２．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（メトキシカルボニル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オンの合成
６−（６−カルボキシベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（５０ｍｇ）のＭｅＯＨ（５ｍｌ）およびトルエン（１ｍｌ）混合溶液にトリメチルシリルジアゾメタン（２Ｍ  ヘキサン溶液，  ８５μｌ）を加えて室温で１０分間撹拌した。反応液に酢酸を加えて過剰のトリメチルシリルジアゾメタンをクエンチした後に減圧で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝９／１）で精製することによって３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（メトキシカルボニル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。
収量  ５０ｍｇ（ｙ．９６％）
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３１５．３
実施例２３．４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（６−ジメチルアミノベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オンの合成
４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（６−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン（４５ｍｇ）のトルエン（５ｍｌ）溶液にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（３ｍｇ）およびジメチルアミノトリメチルチン（３４ｍｇ）を加えて５０℃で１晩撹拌した。冷後、反応液を減圧で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝５／１）で精製することによって４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（６−ジメチルアミノベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。
収量  ９．６ｍｇ（ｙ．２８％）
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３４２．３
実施例２４．４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（６−（２−フリル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オンの合成
前記実施例と同様にして、２−（トリブチルスタニル）フランを用いることによって４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（６−（２−フリル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。
収量  ３１ｍｇ（ｙ．８７％）
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３６５．３
実施例２５．４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（６−（２−チエニル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オンの合成
前記実施例と同様にして、２−（トリブチルスタニル）チオフェンを用いることによって４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（６−（２−チエニル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。
収量  ３１ｍｇ（ｙ．８５％）
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３８１．４
実施例２６．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−メトキシベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オンの合成
４−メトキシサリチルアルデヒド（１．５２ｇ）および６−ブロモ−３，５−ジメチル−４−メトキシメトキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（２．７７ｇ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）溶液にＫ２ＣＯ３（１．３８ｇ）を加えて室温で１晩撹拌した後に、反応溶液を減圧で濃縮した。残渣に水（５０ｍｌ）を加えてＡｃＯＥｔで抽出し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝１／１）で精製することによって黄色油状物３．４６ｇを得た。得られた黄色油状物のうちの１．７４ｇにジイソプロピルエチルアミン（１．２９ｇ）とＤＭＦ（２０ｍｌ）を加えて１晩加熱還流した。冷後、反応溶液に６規定塩酸水溶液（１０ｍｌ）をゆっくり加え、室温で１時間撹拌した後に減圧で濃縮した。残渣に水（５０ｍｌ）を加えてＡｃＯＥｔで抽出し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝１／１）で精製することによって３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−メトキシベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。
収量  ２０ｍｇ（ｙ．１．３％）
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：２．１２（ｓ，３Ｈ）２．２７（ｓ，３Ｈ）４．００（ｓ，３Ｈ）５．５０−６．５０（ｂｒｓ，１Ｈ）６．８０−７．８０（ｍ，４Ｈ）
実施例２７．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（５−ピリミジニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オンの合成
４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（５−ヒドロキシベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン（１１８ｍｇ）および５−ヒドロキシメチルピリミジン（２０２ｍｇ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液に０℃でトリブチルホスフィンの２規定ＴＨＦ（０．９４ｍｌ）溶液とＴＭＡＤ（３２３ｍｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍｌ）溶液を滴下し、室温で一晩攪拌した。反応液を氷冷し、１規定水酸化リチウム水溶液（５ｍｌ）を加えて室温で１時間攪拌した後に、再び反応溶液を氷冷し、１規定塩酸水溶液（５ｍｌ）とＡｃＯＥｔを加えて有機層と水層を分離し、さらに水層をＡｃＯＥｔで抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（ＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ＝１０／１）で精製することによって３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（５−ピリミジニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オンを得た。
収量  ３５ｍｇ（ｙ．２６％）
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．９５（ｓ，３Ｈ）２．２９（ｓ，３Ｈ）５．２４（ｓ，２Ｈ）７．１２−７．１４（ｍ，１Ｈ）７．３３−７．３８（ｍ，２Ｈ）７．６１−７．６３（ｍ，１Ｈ）８．９５（ｓ，２Ｈ）９．１８（ｓ，１Ｈ）１０．９１（ｂｒｓ，１Ｈ）
前記実施例および製造例と類似の方法、並びに当業者に周知の有機化学的手法を用いることによって以下の化合物を製造した。
実施例２８．６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−（４−ヒドロキシメチルベンゾイルオキシ）−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：２．０４（ｓ，３Ｈ）２．３４（ｓ，３Ｈ）４．８６（ｓ，２Ｈ）７．２４−７．４２（ｍ，３Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２９．６−（ベンゾフラン−２−イル）−４−（２−（Ｎ−カルボベンジルオキシ−Ｎ−メチルアミノ）アセチルオキシ）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：１．８４，２．００（ｓ，３Ｈ）２．１４，２．３２（ｓ，３Ｈ）３．１３，３．１４（ｓ，３Ｈ）４．３３，４．３６（ｓ，２Ｈ）５．１８，５．２０（ｓ，２Ｈ）７．２５−７．４３（ｍ，８Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３０．６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−（４−メトキシベンゾイルオキシ）−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：２．０３（ｓ，３Ｈ）２．３４（ｓ，３Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）７．０４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）７．２４−７．４２（ｍ，３Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３１．６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−フェニルアセチルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：１．８６（ｓ，３Ｈ）２．１４（ｓ，３Ｈ）３．９３（ｓ，２Ｈ）７．２１−７．４５（ｍ，８Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３２．６−（ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−３−メチル−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．８５（ｓ，３Ｈ）６．７３（ｓ，１Ｈ）７．２９−７．４６（ｍ，３Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）１１．５８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例３３．６−（ベンゾフラン−２−イル）−５−エチル−４−ヒドロキシ−３−メチル−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．１８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）１．９３（ｓ，３Ｈ）２．７９（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）７．２９−７．４４（ｍ，３Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）１０．８９（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例３４．６−（ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−３−メチル−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．３３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）１．９３（ｓ，３Ｈ）３．４０−３．５６（ｍ，１Ｈ）７．２９−７．４６（ｍ，３Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）１０．８５（ｓ，１Ｈ）
実施例３５．６−（ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−３−メチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．０６（ｓ，３Ｈ）６．３２（ｓ，１Ｈ）７．２７−７．６３（ｍ，９Ｈ）１０．７９（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例３６．６−（ベンゾフラン−２−イル）−５−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−メチル−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．９３（ｓ，３Ｈ）４．２３（ｓ，２Ｈ）７．１３−７．３７（ｍ，８Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）１１．０１（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例３７．６−（ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−メチル−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．９２（ｓ，３Ｈ）３．８２（ｓ，３Ｈ）７．３２−７．５１（ｍ，３Ｈ）７．７２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）１１．４０（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例３８．６−（ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−３−イソプロピル−５−メチル−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．２２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）２．２９（ｓ，３Ｈ）３．２０−３．３０（ｍ，１Ｈ）７．３０−７．４５（ｍ，３Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）１０．６８（ｓ，１Ｈ）
実施例３９．６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−イソブチリルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：１．３９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）１．９８（ｓ，３Ｈ）２．２９（ｓ，３Ｈ）２．８３−３．０１（ｍ，１Ｈ）７．２５−７．４２（ｍ，２Ｈ）７．３６（ｓ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４０．４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（５−ニトロベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：２．０２（ｓ，３Ｈ）２．３２（ｓ，３Ｈ）２．４２（ｓ，３Ｈ）７．４６（ｓ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）８．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ）８．５９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４１．３，５−ジメチル−４−メトキシメトキシ−６−（５−ニトロベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：２．１４（ｓ，３Ｈ）２．４３（ｓ，３Ｈ）３．６４（ｓ，３Ｈ）５．１４（ｓ，２Ｈ）７．４３（ｓ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）８．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ）８．５８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４２．６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−フェノキシアセチルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：１．９７（ｓ，３Ｈ）２．２８（ｓ，３Ｈ）４．９８（ｓ，２Ｈ）６．９５−７．１２（ｍ，３Ｈ）７．２３−７．４４（ｍ，５Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４３．６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：２．２３（ｓ，３Ｈ）２．５０（ｓ，３Ｈ）７．２８−７．４６（ｍ，３Ｈ）７．５５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４４．６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−パラトルエンスルホニルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：１．８１（ｓ，３Ｈ）２．３３（ｓ，３Ｈ）２．５１（ｓ，３Ｈ）７．２８−７．４８（ｍ，５Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．９０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）
実施例４５．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−ニトロベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤ３ＯＤ）：１．９６（ｓ，３Ｈ）２．３２（ｓ，３Ｈ）７．６１（ｓ，１Ｈ）７．９５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）８．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，９．２Ｈｚ，１Ｈ）８．７１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）１１．００（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４６．３，５−ジメチル−６−（５−（エチルアミノ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤ３ＯＤ）：１．４２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）２．０４（ｓ，３Ｈ）２．４３（ｓ，３Ｈ）３．４４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）７．３７（ｓ，１Ｈ）７．５０（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４７．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（ｐ−トルエンスルホニルアミノ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤ３ＯＤ）：２．００（ｓ，３Ｈ）２．３６（ｓ，６Ｈ）７．０７−７．１１（ｍ，１Ｈ）７．２１−７．２６（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．４１（ｍ，２Ｈ）７．５７−７．６１（ｍ，２Ｈ）７．７０−７．７７（ｍ，１Ｈ）
実施例４８．３，５−ジメチル−６−（５−（ジメチルアミノ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤ３ＯＤ）：１．９５（ｓ，３Ｈ）２．３０（ｓ，３Ｈ）３．１２（ｓ，６Ｈ）７．４１−７．７５（ｍ，４Ｈ）
実施例４９．６−（５−（ジベンジルアミノ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤ３ＯＤ）：１．９４（ｓ，３Ｈ）２．３１（ｓ，３Ｈ）４．６５（ｓ，４Ｈ）６．８９−６．９４（ｍ，２Ｈ）７．０７（ｓ，１Ｈ）７．１３−７．８８（ｍ，１１Ｈ）
実施例５０．６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−イソニコチノイルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：２．０４（ｓ，３Ｈ）２．３４（ｓ，３Ｈ）７．２６−７．４２（ｍ，３Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）８．０３，８．９５（ＡＢｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，４Ｈ）
実施例５１．４−（２−アミノアセチルオキシ）−６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン塩酸塩
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．９６（ｓ，３Ｈ）２．２７（ｓ，３Ｈ）４．４１（ｓ，２Ｈ）７．３１−７．５０（ｍ，２Ｈ）７．５５（ｓ，１Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）８．６１（ｂｒｓ，３Ｈ）
実施例５２．６−（５−ベンジルオキシベンゾフラン−２−イル）−４−（２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）アセチルオキシ）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：１．４８（ｓ，９Ｈ）２．００（ｓ，３Ｈ）２．３０（ｓ，３Ｈ）４．２３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）５．０６−５．１４（ｍ，１Ｈ）５．１１（ｓ，２Ｈ）７．０６（ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）７．２７−７．５０（ｍ，７Ｈ）
実施例５３．４−（２−アミノアセチルオキシ）−６−（５−ベンジルオキシベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン塩酸塩
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．９５（ｓ，３Ｈ）２．２４（ｓ，３Ｈ）４．４１（ｓ，２Ｈ）５．１６（ｓ，２Ｈ）７．１３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．２９−７．５１（ｍ，７Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）８．５７（ｂｒｓ，２Ｈ）
実施例５４．４−（４−（アセチルアミノ）ベンゾイルオキシ）−６−（５−ベンジルオキシベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：２．０２（ｓ，３Ｈ）２．２６（ｓ，３Ｈ）２．３１（ｓ，３Ｈ）５．１２（ｓ，２Ｈ）７．０６（ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）７．２１−７．５０（ｍ，８Ｈ）７．７２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５５．６−（５−ベンジルオキシベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ニコチノイルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：２．０４（ｓ，３Ｈ）２．３３（ｓ，３Ｈ）５．１２（ｓ，２Ｈ）７．０７（ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）７．３１−７．６０（ｍ，８Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）８．９４（ｂｒｓ，１Ｈ）９．４３（ｓ，１Ｈ）
実施例５６．６−（５−ベンジルオキシベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−イソニコチノイルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：２．０３（ｓ，３Ｈ）２．３２（ｓ，３Ｈ）５．１２（ｓ，２Ｈ）７．０７（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）７．３０−７．５０（ｍ，７Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）８．９４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）
実施例５７．６−（５−ベンジルオキシベンゾフラン−２−イル）−５−エチル−４−ヒドロキシ−３−メチル−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．１７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）１．９３（ｓ，３Ｈ）２．７８（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）５．１４（ｓ，２Ｈ）７．０７（ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ）７．２９−７．４８（ｍ，７Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）１０．８７（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５８．５−エチル−４−ヒドロキシ−３−メチル−６−（５−（３−ピリミジニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．２４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）１．９９（ｓ，３Ｈ）２．９３（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）５．２０（ｓ，２Ｈ）７．０７−７．１０（ｍ，１Ｈ）７．２７−７．２８（ｍ，２Ｈ）７．４５−７．４９（ｍ，２Ｈ）７．９７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｍ，１Ｈ）８．６７（ｓ，１Ｈ）
実施例５９．４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（５−（２−チアゾリルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：２．１３（ｓ，３Ｈ）２．３４（ｓ，３Ｈ）２．４１（ｓ，３Ｈ）５．３０（ｓ，２Ｈ）７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｓ，１Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例６０．４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−６−（５−（２−チアゾリルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤ３ＯＤ）：１．９８（ｓ，３Ｈ）２．２９（ｓ，３Ｈ）５．４１（ｓ，２Ｈ）６．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）７．８７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）７．９１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）９．４０（ｓ，１Ｈ）
実施例６１．６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−（３−フェニルプロピオニルオキシ）−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：１．８６（ｓ，３Ｈ）２．１６（ｓ，３Ｈ）２．９４−３．１８（ｍ，４Ｈ）７．２０−７．４１（ｍ，８Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例６２．６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−（２−フロイルオキシ）−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：２．０４（ｓ，３Ｈ）２．３５（ｓ，３Ｈ）６．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．２５−７．４２（ｍ，２Ｈ）７．３８（ｓ，１Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）
実施例６３．６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ニコチノイルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：２．０５（ｓ，３Ｈ）２．３６（ｓ，３Ｈ）７．２６−７．４３（ｍ，３Ｈ）７．５０−７．６０（ｍ，２Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）８．９５（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ）９．４４（ｓ，１Ｈ）
実施例６４．６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−（２−アセチルアミノ−４−（モルホリン−４−イル）−４−オキソブチリルオキシ）−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：２．０１（ｓ，３Ｈ）２．０５（ｓ，３Ｈ）２．３３（ｓ，３Ｈ）３．００（ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１６．８Ｈｚ，１Ｈ）３．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１６．８Ｈｚ，１Ｈ）３．６０−３．７３（ｍ，８Ｈ）５．３７−５．４４（ｍ，１Ｈ）６．４４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）７．２７−７．４０（ｍ，３Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）
実施例６５．４−アセチルオキシ−６−（５−ブロモベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：２．００（ｓ，３Ｈ）２．３０（ｓ，３Ｈ）２．４０（ｓ，３Ｈ）７．２９（ｓ，１Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２．２Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例６６．６−（ベンゾフラン−２−イル）−５−シクロペンチルメチル−４−ヒドロキシ−３−メチル−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．１６−１．２７（ｍ，２Ｈ）１．４０−１．６９（ｍ，６Ｈ）１．９４（ｓ，３Ｈ）２．０２−２．１７（ｍ，１Ｈ）２．９０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）７．２９−７．４４（ｍ，３Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）１０．８５（ｓ，１Ｈ）
実施例６７．６−（ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−３−メチル−５−フェノキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．０３（ｓ，３Ｈ）７．１１−７．２２（ｍ，３Ｈ）７．３２−７．４９（ｍ，５Ｈ）７．６９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）１１．５６（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例６８．６−（ベンゾフラン−２−イル）−５−（２−ブテニル）−４−ヒドロキシ−３−メチル−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．７０−１．７８（ｍ，３Ｈ）２．０３（ｓ，３Ｈ）３．５７−３．６４（ｍ，２Ｈ）５．６１−５．６７（ｍ，２Ｈ）７．３９−７．５４（ｍ，３Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）７．８４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）１１．００（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例６９．６−（ベンゾフラン−２−イル）−４−（１−カルボベンジルオキシ−２−ピロリドン−５−イルカルボキシ）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：１．９４（ｓ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．３０−２．４０（ｍ，１Ｈ）２．５１−２．８８（ｍ，３Ｈ）５．０３（ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ）５．３３，５．３８（ＡＢｑ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ）７．２８−７．４８（ｍ，８Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）
実施例７０．６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−（２−ピロリドン−５−イルカルボキシ）−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．９１（ｓ，３Ｈ）２．２３（ｓ，３Ｈ）２．１９−２．３８（ｍ，３Ｈ）２．４７−２．６６（ｍ，１Ｈ）４．６５−４．７３（ｍ，１Ｈ）７．３１−７．４０（ｍ，１Ｈ）７．４１−７．５０（ｍ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）８．３４（ｓ，１Ｈ）
実施例７１．６−（ベンゾフラン−２−イル）−４−（２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）アセチルオキシ）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：１．４８（ｓ，９Ｈ）２．００（ｓ，３Ｈ）２．３２（ｓ，３Ｈ）４．２３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）５．１０（ｂｒｓ，１Ｈ）７．２５−７．４２（ｍ，３Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）
実施例７２．６−（ベンゾフラン−２−イル）−４−（２，４−ジメトキシベンゾイルオキシ）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：２．０５（ｓ，３Ｈ）２．３５（ｓ，３Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）３．９５（ｓ，３Ｈ）６．５４−６．６６（ｍ，２Ｈ）７．２５−７．４１（ｍ，３Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）８．０８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例７３．６−（ベンゾフラン−２−イル）−４−（２，６−ジメトキシベンゾイルオキシ）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：２．１７（ｓ，３Ｈ）２．４８（ｓ，３Ｈ）３．９１（ｓ，６Ｈ）６．６５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）７．２５−７．４５（ｍ，４Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）
実施例７４．６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−（６−ヒドロキシニコチノイルオキシ）−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．９１（ｓ，３Ｈ）２．２４（ｓ，３Ｈ）６．４８（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）７．３１−７．５０（ｍ，２Ｈ）７．５４（ｓ，１Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）７．９５（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）１２．５１（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例７５．６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−（３−ジメチルアミノベンゾイルオキシ）−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：２．０４（ｓ，３Ｈ）２．３５（ｓ，３Ｈ）３．０５（ｓ，６Ｈ）７．０４（ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，８．６Ｈｚ，１Ｈ）７．２５−７．４４（ｍ，４Ｈ）７．４８−７．５９（ｍ，３Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例７６．４−（４−（アセチルアミノ）ベンゾイルオキシ）−６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：２．０３（ｓ，３Ｈ）２．２６（ｓ，３Ｈ）２．３３（ｓ，３Ｈ）７．２４−７．４１（ｍ，３Ｈ）７．４９（ｓ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）
実施例７７．３，５−ジメチル−６−（６−（２−フルオロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３８１．０
実施例７８．３，５−ジメチル−６−（５−（２−フルオロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３８１．０
実施例７９．６−（５−（４−クロロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３９７．０
実施例８０．６−（６−（２−ブロモベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４４２．０
実施例８１．６−（５−（２−ブロモベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４４２．０
実施例８２．６−（６−（３−ブロモベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４４２．０
実施例８３．６−（５−（３−ブロモベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４４２．０
実施例８４．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（３，４−（メチレンジオキシ）ベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４０７．０
実施例８５．３．５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（３，４−（メチレンジオキシ）ベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４０７．０
実施例８６．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（２−ピリジルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３６４．０
実施例８７．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（２−ピリジルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３６４．０
実施例８８．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（３−ピリジルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３６４．０
実施例８９．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（３−ピリジルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３６４．０
実施例９０．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（４−ピリジルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３６４．０
実施例９１．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（４−ピリジルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３６４．０
実施例９２．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３５７．０
実施例９３．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３５７．０
実施例９４．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（１−メチルピペリジン−２−イルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３８４．０
実施例９５．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（１−メチルピペリジン−２−イルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３８４．０
実施例９６．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（１−メチルピペリジン−３−イルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３８４．０
実施例９７．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（１−メチルピペリジン−３−イルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３８４．０
実施例９８．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（１−メチル−３−ピペリジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３７０．０
実施例９９．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（１−メチル−３−ピペリジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３７０．０
実施例１００．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（１−メチル−３−ピロリジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３５６．０
実施例１０１．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（１−メチル−３−ピロリジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３５６．０
実施例１０２．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（２−ピロリジニルエトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３７０．０
実施例１０３．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（２−ピロリジニルエトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３７０．０
実施例１０４．６−（６−（４−（ジエチルアミノ）−１−メチルブトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４１４．０
実施例１０５．６−（５−（４−（ジエチルアミノ）−１−メチルブトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４１４．０
実施例１０６．６−（６−（１，３−ビス（ジメチルアミノ）−２−プロポキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４０１．０
実施例１０７．６−（５−（１，３−ビス（ジメチルアミノ）−２−プロポキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４０１．０
実施例１０８．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（２−ピロリドン−５−イルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３７０．０
実施例１０９．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（２−ピロリドン−５−イルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３７０．０
実施例１１０．６−（６−（クロマン−４−イルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４０５．０
実施例１１１．６−（５−（クロマン−４−イルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４０５．０
実施例１１２．６−（６−（１−（ｎ−ブトキシカルボニル）エトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４０１．０
実施例１１３．６−（５−（１−（ｎ−ブトキシカルボニル）エトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４０１．０
実施例１１４．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（２−（モルホリン−４−イル）エトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３８６．０
実施例１１５．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（２−（モルホリン−４−イル）エトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３８６．０
実施例１１６．６−（６−（４−カルボキシベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４０７．０
実施例１１７．６−（５−（４−カルボキシベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４０７．０
実施例１１８．６−（６−（４−クロロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３９７．０
実施例１１９．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（２−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４３１．０
実施例１２０．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（２−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４３１．０
実施例１２１．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４３１．０
実施例１２２．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４３１．０
実施例１２３．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（４−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４３１．０
実施例１２４．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（４−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４３１．０
実施例１２５．６−（６−（シクロペンチルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３５５．０
実施例１２６．６−（５−（シクロペンチルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３５５．０
実施例１２７．６−（６−（シクロプロピルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３２７．０
実施例１２８．６−（５−（シクロプロピルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３２７．０
実施例１２９．６−（６−（２，４−ジメチルベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３９１．０
実施例１３０．６−（５−（２，４−ジメチルベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３９１．０
実施例１３１．６−（６−（２，５−ジメチルベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３９１．０
実施例１３２．６−（５−（２，５−ジメチルベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３９１．０
実施例１３３．６−（６−（３，４−ジメチルベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３９１．０
実施例１３４．６−（５−（３，４−ジメチルベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３９１．０
実施例１３５．６−（６−（３，５−ジメチルベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３９１．０
実施例１３６．６−（５−（３，５−ジメチルベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３９１．０
実施例１３７．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（（２−チエニル）メトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３６９．０
実施例１３８．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（（２−チエニル）メトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３６９．０
実施例１３９．３，５−ジメチル−６−（６−（（２−フリル）メトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３５３．０
実施例１４０．３，５−ジメチル−６−（５−（（２−フリル）メトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３５３．０
実施例１４１．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（２−フェノキシエトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３９２．０
実施例１４２．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（２−フェノキシエトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３９２．０
実施例１４３．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４４５．０
実施例１４４．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４４５．０
実施例１４５．６−（６−（２−クロロ−５−ニトロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４４２．０
実施例１４６．６−（６−（３−クロロ−６−ニトロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４４２．０
実施例１４７．６−（５−（３−クロロ−６−ニトロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４４２．０
実施例１４８．６−（６−（２−シクロヘキシルエトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３８３．０
実施例１４９．６−（５−（２−シクロヘキシルエトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３８３．０
実施例１５０．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（１，４−ペンタジエン−３−イルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３３９．０
実施例１５１．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（１，４−ペンタジエン−３−イルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３３９．０
実施例１５２．６−（６−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４３２．０
実施例１５３．６−（５−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４３２．０
実施例１５４．６−（６−（２，５−ジクロロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４３２．０
実施例１５５．６−（５−（２，５−ジクロロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４３２．０
実施例１５６．６−（６−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４３２．０
実施例１５７．６−（５−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４３２．０
実施例１５８．６−（６−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４３２．０
実施例１５９．６−（５−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４３２．０
実施例１６０．６−（６−（３，５−ジクロロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４３２．０
実施例１６１．６−（５−（３，５−ジクロロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４３２．０
実施例１６２．６−（６−（４−ｎ−ブトキシベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４３５．０
実施例１６３．６−（５−（４−ｎ−ブトキシベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４３５．０
実施例１６４．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（３−メチル−２−ニトロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４２２．０
実施例１６５．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（３−メチル−２−ニトロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４２２．０
実施例１６６．３，５−ジメチル−６−（６−（２，３−ジメチル−４−メトキシベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４２１．０
実施例１６７．３，５−ジメチル−６−（５−（２，３−ジメチル−４−メトキシベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４２１．０
実施例１６８．３，５−ジメチル−６−（６−（３，５−ジニトロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４５３．０
実施例１６９．３，５−ジメチル−６−（５−（３，５−ジニトロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４５３．０
実施例１７０．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４０３．０
実施例１７１．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４０３．０
実施例１７２．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（１−ナフチルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４１３．０
実施例１７３．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（１−ナフチルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４１３．０
実施例１７４．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（２−ナフチルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４１３．０
実施例１７５．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（２−ナフチルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４１３．０
実施例１７６．６−（６−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４２１．０
実施例１７７．６−（５−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４２１．０
実施例１７８．３，５−ジメチル−６−（６−（３−ヘキセン−１−イルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３５５．０
実施例１７９．３，５−ジメチル−６−（５−（３−ヘキセン−１−イルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３５５．０
実施例１８０．６−（６−（２−ブチン−１−イルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３２５．０
実施例１８１．６−（５−（２−ブチン−１−イルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３２５．０
実施例１８２．３，５−ジメチル−６−（６−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３８７．０
実施例１８３．３，５−ジメチル−６−（５−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３８７．０
実施例１８４．３，５−ジメチル−６−（６−（２−エトキシエトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３４５．０
実施例１８５．３，５−ジメチル−６−（５−（２−エトキシエトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３４５．０
実施例１８６．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（３−メチルオキセタン−３−イルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３５７．０
実施例１８７．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（３−メチルオキセタン−３−イルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３５７．０
実施例１８８．３，５−ジメチル−６−（６−（５−ヘキシン−１−イルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３５３．０
実施例１８９．３，５−ジメチル−６−（５−（５−ヘキシン−１−イルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３５３．０
実施例１９０．３，５−ジメチル−６−（６−（５−ヘキセン−１−イルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３５５．０
実施例１９１．３，５−ジメチル−６−（５−（５−ヘキセン−１−イルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３５５．０
実施例１９２．３，５−ジメチル−６−（６−（２，２−ジメチルプロポキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３４３．０
実施例１９３．３，５−ジメチル−６−（５−（２，２−ジメチルプロポキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３４３．０
実施例１９４．３，５−ジメチル−６−（６−（２，２−ジフェニルエトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４５３．０
実施例１９５．３，５−ジメチル−６−（５−（２，２−ジフェニルエトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４５３．０
実施例１９６．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（２−フェニル−２−プロポキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３９１．０
実施例１９７．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（２−フェニル−２−プロポキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３９１．０
実施例１９８．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（２−（１−ナフチル）エトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４２７．０
実施例１９９．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（２−（１−ナフチル）エトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４２７．０
実施例２００．６−（６−（ビス（４−メトキシフェニル）メトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４９９．０
実施例２０１．６−（５−（ビス（４−メトキシフェニル）メトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４９９．０
実施例２０２．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３９１．０
実施例２０３．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３９１．０
実施例２０４．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（４−フェニルブトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４０５．０
実施例２０５．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（４−フェニルブトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４０５．０
実施例２０６．６−（６−（シクロヘキシルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３６９．０
実施例２０７．６−（５−（シクロヘキシルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３６９．０
実施例２０８．６−（６−（３−シクロヘキシルプロポキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３９７．０
実施例２０９．６−（５−（３−シクロヘキシルプロポキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３９７．０
実施例２１０．６−（６−（３−ブテン−１−イルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３２７．０
実施例２１１．６−（５−（３−ブテン−１−イルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３２７．０
実施例２１２．６−（６−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４０７．０
実施例２１３．６−（５−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４０７．０
実施例２１４．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（２−プロピン−１−イルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３１１．０
実施例２１５．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（２−プロピン−１−イルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３１１．０
実施例２１６．３，５−ジメチル−６−（６−（５−（エトキシカルボニル）ペンチルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４１５．０
実施例２１７．３，５−ジメチル−６−（５−（５−（エトキシカルボニル）ペンチルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４１５．０
実施例２１８．３，５−ジメチル−６−（６−エトキシベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３０１．０
実施例２１９．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−イソプロポキシベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３２９．０
実施例２２０．６−（５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−２−イルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４７０．０
実施例２２１．６−（５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４７０．０
実施例２２２．６−（５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４５６．０
実施例２２３．６−（５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４４２．０
実施例２２４．６−（５−（４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４４４．０
実施例２２５．３，５−ジメチル−６−（６−（３−フルオロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３８１．０
実施例２２６．３，５−ジメチル−６−（５−（３−フルオロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３８１．０
実施例２２７．３，５−ジメチル−６−（６−（４−フルオロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３８１．０
実施例２２８．３，５−ジメチル−６−（５−（４−フルオロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３８１．０
実施例２２９．３．５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（２−ニトロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４０８．０
実施例２３０．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（２−ニトロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４０８．０
実施例２３１．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（３−ニトロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４０８．０
実施例２３２．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（３−ニトロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４０８．０
実施例２３３．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（４−ニトロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４０８．０
実施例２３４．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（４−ニトロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４０８．０
実施例２３５．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（３−メトキシベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３９３．０
実施例２３６．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（３−メトキシベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３９３．０
実施例２３７．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（４−メトキシベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３９３．０
実施例２３８．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（４−メトキシベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３９３．０
実施例２３９．６−（６−（２−クロロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３９７．０
実施例２４０．６−（５−（２−クロロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３９７．０
実施例２４１．６−（６−（３−クロロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３９７．０
実施例２４２．６−（５−（３−クロロベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３９７．０
実施例２４３．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（５−チアゾリルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．９３（ｓ，３Ｈ）２．２８（ｓ，３Ｈ）５．４４（ｓ，２Ｈ）７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｓ，１Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）８．０２（ｓ，１Ｈ）９．１１（ｓ，１Ｈ）
実施例２４４．４−アセチルオキシ−６−（５−（２，４−ジクロロ−５−チアゾリルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：２．００（ｓ，３Ｈ）２．３０（ｓ，３Ｈ）２．３９（ｓ，３Ｈ）５．２１（ｓ，２Ｈ）７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２４５．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（２−（モルホリンスルホニル）−５−チアゾリルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．９４（ｓ，３Ｈ）２．２９（ｓ，３Ｈ）３．１５−３．１８（ｍ，４Ｈ）３．６４−３．６７（ｍ，４Ｈ）５．５３（ｓ，２Ｈ）７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｓ，１Ｈ）７．３９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）８．２６（ｓ，１Ｈ）
実施例２４６．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（３−チエニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤ３ＯＤ）：１．９３（ｓ，３Ｈ）２．３３（ｓ，３Ｈ）５．１３（ｓ，２Ｈ）７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ）７．１８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）７．２０（ｓ，１Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）７．３９−７．４５（ｍ，３Ｈ）
実施例２４７．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（２−（モルホリンスルホニル）−５−チエニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：１．９１（ｓ，３Ｈ）２．３１（ｓ，３Ｈ）２．９８−３．０３（ｍ，４Ｈ）３．７１−３．７５（ｍ，４Ｈ）５．３８（ｓ，２Ｈ）７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ）７．１９（ｓ，１Ｈ）７．２７−７．２９（ｍ，２Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２４８．４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（５−（２−（モルホリンスルホニル）−５−チエニルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
１Ｈ  ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：２．００（ｓ，３Ｈ）２．３０（ｓ，３Ｈ）２．４０（ｓ，３Ｈ）３．０６−３．１０（ｍ，４Ｈ）３．７４−３．８１（ｍ，４Ｈ）５．２９（ｓ，２Ｈ）７．０４（ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｓ，１Ｈ）７．４３−７．４７（ｍ，２Ｈ）
実施例２４９．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（４−オキサゾリルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３５４．０
実施例２５０．６−（５−（Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−メチルアミノ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３９０．０
実施例２５１．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニルアセチル）アミノ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝４０４．５
実施例２５２．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チエニルカルボニル）アミノ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３９６．０
実施例２５３．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピリジルカルボニル）アミノ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３９１．０
実施例２５４．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（Ｎ−イソブチリル−Ｎ−メチルアミノ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３５６．０
実施例２５５．６−（５−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
質量分析値：［Ｍ＋＋Ｈ］＝３８６．０
さらにまた、前記実施例および製造例と類似の方法、並びに当業者に周知の有機化学的手法を用いることによって以下の化合物を製造した。
実施例２５６．６−（５−ベンゾイルアミノベンゾフラン−２−イル）−４−ベンゾイルオキシ−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２５７．４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（５−トリフルオロメタンスルホニルオキシベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２５８．６−（４−ベンジルオキシベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２５９．４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（５−（メトキシカルボニル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２６０．４−アセチルオキシ−６−（４−ベンジルオキシベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２６１．４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（５−ヒドロキシベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２６２．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−ヒドロキシベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２６３．４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（５−（４−メトキシベンゾイルオキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２６４．４−アセチルオキシ−６−（５−カルボキシベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２６５．４−アセチルオキシ−６−（４−アセチルオキシベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２６６．４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（４−メトキシベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２６７．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２６８．４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（５−メトキシベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２６９．４−アセチルオキシ−６−（５−アセチルオキシベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２７０．４−アセチルオキシ−６−（５−ベンジルオキシベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２７１．６−（５−ベンジルオキシベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２７２．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−ヒドロキシベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２７３．４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（６−メトキシベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２７４．４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（５−ｐ−トルエンスルホニルオキシベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２７５．４−アセチルオキシ−６−（６−アセチルオキシベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２７６．６−（６−シクロヘキシルオキシベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２７７．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−トリフルオロメタンスルホニルオキシベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２７８．４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（６−（２−（メトキシカルボニル）エトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２７９．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−（２−（メトキシカルボニル）エトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２８０．４−アセチルオキシ−６−（６−（２−（アセチルオキシ）エトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２８１．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（７−ヒドロキシベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２８２．４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（７−メトキシベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２８３．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（４−ヒドロキシベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２８４．４−アセチルオキシ−６−（７−アセチルオキシベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２８５．４−アセチルオキシ−６−（７−ベンジルオキシベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２８６．６−（７−ベンジルオキシベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２８７．４−アセチルオキシ−６−（ベンゾフラン−２−イル）−３−イソプロピル−５−メチル−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２８８．６−（４，６−ジメトキシベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２８９．４−アセチルオキシ−６−（４，６−ジメトキシベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２９０．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（メトキシカルボニル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２９１．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（６−メトキシメトキシベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２９２．４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（６−メトキシメトキシベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２９３．６−（５−カルボキシベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２９４．４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（５−（フェノキシカルボニル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２９５．４−アセチルオキシ−３，５−ジメチル−６−（５−（フェニルカルバモイル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２９６．４−アセチルオキシ−６−（５−ベンゾイルオキシベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２９７．６−（５−（Ｎ−（４−クロロフェニルスホニル）−Ｎ−メチルアミノ）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２９８．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルスルホニル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例２９９．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例３００．６−（５−（ベンズイミダゾリルカルバモイル）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例３０１．６−（５−（ベンゾチアゾリルカルバモイル）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例３０２．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（１，３，４−トリヒドロイソキノリン−２−イルカルボニル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例３０３．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−モルホリニルベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例３０４．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（５−ヒドロキシ−３−ピリジルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例３０５．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（４−（スルファモイル）フェニルカルバモイル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例３０６．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（４−ピリジルメチルカルバモイル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例３０７．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（４−ピペリジニル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例３０８．６−（５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルカルバモイル）ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例３０９．３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−（５−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジル）カルバモイル）ベンゾフラン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン
実施例３１０．
細胞の調製
２４穴プレート（Ｃｏｓｔａｒ  Ｎｏ．３５２４）にヒト肝ガン細胞  ＨｅｐＧ２を４×１０４ｃｅｌｌ／ｗｅｌｌで播種し、１ｍｌの培地（１０％牛血清を含むｅＲＤＦ培地（極東化学））を用いて３７℃、５％ＣＯ２で６日間培養した。上清の培地を吸引した後、新たに１ｍｌのＰＢＳ（−）緩衝液（宝酒造）で細胞を洗浄し、吸引した。この操作を２回繰り返した後、新たに１ｍｌの培地（ｅＲＤＦ培地）を加えた。
サンプルの調製
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（実施例２）をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し、２０ｍＭのサンプル原液を作成した。希釈液はＤＭＳＯでサンプル溶液を希釈することにより得た。
ＴＧの産生
先に作成した細胞に、サンプル原液またはその希釈液を１  ｗｅｌｌ当たり５μｌおよび１４Ｃ−酢酸溶液（アマシャム  Ｃｏｄｅ  Ｎｏ．ＣＦＡｌ３  をＰＢＳ（−）緩衝液で４．４倍希釈したもの）を１０μｌ添加し、３７℃、５％ＣＯ２で１日間培養した。
ＴＧの定量
培養終了後、培養液を除き、１ｍｌの抽出液（ｎ−ヘキサンとイソプロピルアルコールを２：１で混合したもの）を加え、細胞中の脂質成分を抽出処理した。処理後、得られた脂質成分を含む抽出液を風乾し、残渣をｎ−ヘキサンと酢酸エチルの９：１混合液２０μｌに再溶解して薄層クロマトグラフィー用プレート（東京化成  Ｓ３１９）にスポットし、先に示した混合液にて薄層クロマトグラフィーを展開した。風乾後、ヨウ素蒸気中で脂質成分を発色させ、ＴＧに相当する部分を切り取り、生合成されたＴＧ量を液体シンチレーションカウンターで測定した。結果を表１に示す。これにより、６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンにはトリグリセリド生合成阻害活性があることがわかる。
0003922884.tif 000010
実施例３１１．
前記実施例に従って、本発明化合物のＴＧ産生阻害活性を評価した。評価の結果として、ＩＣ５０値が１０μＭ未満であるか、１μＭの濃度で３０％以上のＴＧ産生阻害活性を示すか、または、１０μＭの濃度で５０％以上のＴＧ産生阻害活性を示す化合物としては、例えば、以下の実施例番号の化合物が挙げられる；１、２、３、４、５、９、１０、１１、１２、１３、１９、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３３、３４、３６、３９、４０、４２、４５、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６９、７０、７１、７２、７５、７６、７８、８５、８９、９７、１１７、１２０、１２２、１３４、１３８、１５３、１５９、１６３、１７０、２１５、２２６、２２８、２３６、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５５、２５７、２５９、２６０、２６５、２６８、２７０、２７１、２７４、２８５、２９０、２９１、２９７、２９８、２９９、３００、３０１、３０２、３０３、３０４、３０５、３０６、３０７、３０８、３０９。
また、ＩＣ５０値が１０μＭ以上１００μＭ未満であるか、１μＭの濃度で５％以上３０％未満のＴＧ産生阻害活性を示すか、または、１０μＭの濃度で３０％以上５０％未満のＴＧ産生阻害活性を示す化合物としては、例えば、以下の実施例番号の化合物が挙げられる；６、７、８、１４、１７、１８、２０、２２、２３、２４、３２、３５、３７、３８、４３、４６、４７、６０、６７、６８、７４、７９、８１、８３、８７、９５、１０７、１１５、１２４、１２６、１４４、１５５、１５７、１７５、１７７、１７９、１８１、１８３、１８５、１８７、１９１、１９３、１９５、１９７、２０１、２０３、２０７、２１３、２１７、２２０、２２２、２２４、２３０、２４０、２５３、２５４、２５８、２６１、２６２、２６３、２６４、２６６、２６７、２６９、２７２、２７３、２７５、２７８、２８０、２８１、２８２、２８３、２８４、２８６、２８７、２９２、２９５、２９６。
実施例３１２．薬効評価試験
６−（ベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（実施例２）を０．５％カルボキシメチルセルロース  Ｎａ塩水溶液（Ｖｅｈｉｃｌｅ）に懸濁させて２０ｍｇ／ｍｌおよび６０ｍｇ／ｍｌの投与液を調製し、ＳＤ系雄性ラット６週齢に５ｍｌ／ｋｇの割合で１日１回、７日間連続経口投与した。ラット用飼料には日本クレア社ＣＥ−２を用い、自由摂餌、自由飲水させた。各群のラットはＶｅｈｉｃｌｅ投与群６匹、薬物投与群各６匹を試験に供した。最終薬物投与の４時間後にラットをエーテル麻酔下に屠殺して腹部大動脈より採血を行い、血清中のＴＧ、総コレステロール（ＴＣ）およびＨＤＬの濃度を測定した。
ＴＧの測定にはトリグリセライドＥＩＩ−ＨＡテストワコー（和光純薬工業社製）を用い、総コレステロール（ＴＣ）の測定にはＨＡテストワコーコレステロールＥ−ＨＡテストワコー（和光純薬工業社製）を用い、ＨＤＬの測定にはＨＤＬ−コレステロールテストワコー（和光純薬工業社製）を用いた。
表２に示すように、本発明化合物投与群では用量依存的にＴＧが低下した。また、表３に示すように、ＴＣおよびＨＤＬが用量依存的に増加した。このＴＣの増加はほとんどすべてＨＤＬの増加に由来していた。なお、投与期間中、ラット死亡例および体重増加抑制例は認めなかった。
0003922884.tif 000011
0003922884.tif 000012
以上より、本発明の化合物はＴＧ低下作用および／またはＨＤＬ上昇作用を有し、血中トリグリセリド低下剤、脂質代謝改善剤、動脈硬化予防剤、あるいは動脈硬化治療剤として有用であることがわかる。
実施例３１３．
１錠が次の組成よりなる錠剤を製造した。
活性成分                    ２００μｇ
乳糖                        １８０ｍｇ
バレイショデンプン            ５０ｍｇ
ポリビニルピロリドン          １０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム        ５ｍｇ
活性成分、乳糖、およびバレイショデンプンを混合し、これをポリビニルピロリドンの２０％エタノール溶液で均等に湿潤させた。これを２０メッシュのふるいに通し、４５℃にて乾燥させ、再び１５メッシュのふるいを通した。こうして得た顆粒をステアリン酸マグネシウムと混和し、錠剤に圧縮した。
実施例３１４．
１カプセルが次の組成を含有する硬質ゼラチンカプセルを製造した。
活性成分                  １００μｇ
微晶セルロース            １９５ｍｇ
無定形珪酸                    ５ｍｇ
活性成分、微晶セルロース、および未プレスの無定形珪酸を十分に混和し、硬質ゼラチンカプセルに詰めた。
実施例３１５．
活性成分を分画ココナッツ油に溶解した。また下記処方による剤皮成分に加温溶解し、１カプセル中に活性成分を１００μｇ含有するように軟カプセル製造機を用いて、常法により軟カプセル剤を製造した。
剤皮処方
ゼラチン            １０  重量部
グリセリン            ５  重量部
ソルビン酸            ０．０８  重量部
精製水              １４  重量部
産業上の利用可能性
本発明の薬剤は、トリグリセリド生合成阻害作用、血中のトリグリセリドを低下させる効果、あるいは血中のＨＤＬ濃度を上昇させる効果を有し、高トリグリセリド血症の治療剤、脂質代謝改善剤、あるいは動脈硬化症の予防剤および／または治療剤として用いることができる。