(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
非水溶性薬効成分０．００１〜２重量％、Ｎ−α−Ｃ8 〜Ｃ22脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンアルキルエステルまたはその塩、非イオン性界面活性剤、水及びエタノールを含有し、非イオン性界面活性剤の含有量は非水溶性薬効成分に香料を加えた合計量に対して１３０〜２５０重量％、エタノールの含有量は非水溶性薬効成分に香料を加えた合計量に対して１００〜２５０重量％であり、メジアン径０．１μｍ以下のマイクロエマルションからなる口腔用組成物。
【請求項２】
非イオン性界面活性剤が、ポリオキシアルキレン付加系界面活性剤、アミンオキサイド系界面活性剤、モノまたはジエタノールアミド系界面活性剤、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル及びショ糖脂肪酸エステルからなる群より選ばれる１種以上である請求項１記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、非水溶性薬効成分の口腔粘膜、特に歯ぐきへの吸着率が向上した口腔用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
口腔用組成物は通常薬効成分を含有し、その薬効剤が口腔内の患部に作用して口腔内の種々の疾患を予防、治療するものである。このような口腔用組成物において最も重要な機能は、配合された薬効成分が口腔内患部に吸着され、有効に作用することである。しかしビタミンＥ等の非水溶性薬効成分を配合する場合、界面活性剤を多量に必要とするため風味が悪く、またすすぎ時に薬効成分が排出してしまい、粘膜に吸着するものはほとんどなかった。
【０００３】
これを解決するため、例えばＮ−α−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチルエステルのＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩（ＣＡＥ）を非水溶性薬効成分、エタノール、水とともに配合し、メジアン径を２μｍ以下としたエマルション状口腔用組成物（特開平４−５２２１号公報）が知られている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、特開平４−５２２１号公報の口腔用組成物は、歯ぐきへの非水溶性薬効成分の吸着性についてはある程度優れているが、より優れた吸着性向上効果が求められており、またメジアン径が小さくなりすぎると粘膜への吸着性が低下するという問題もあった。さらにＣＡＥを比較的多量に用いるため、風味の点で必ずしも満足できるものではなかった。
【０００５】
したがって本発明は、口腔内粘膜、特に歯ぐきへの非水溶性薬効成分の吸着性がさらに向上し、風味にも優れた口腔用組成物を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、従来粒径が小さくなりすぎると粘膜への薬効成分の吸着性が低下すると考えられていたが、長鎖アシル塩基性アミノ酸アルキルエステルまたはその塩と非イオン性界面活性剤とを併用してメジアン径０．１μｍ以下のマイクロエマルションとすれば、口腔内粘膜、特に歯ぐきへの薬効成分の吸着性がさらに向上し、しかも長鎖アシル塩基性アミノ酸アルキルエステルまたはその塩の配合量を低減できるため風味も向上することを見出し、本発明を完成した。
【０００７】
すなわち本発明は、非水溶性薬効成分０．００１〜２重量％、Ｎ−α−Ｃ8 〜Ｃ22脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンアルキルエステルまたはその塩、非イオン性界面活性剤、水及びエタノールを含有し、非イオン性界面活性剤の含有量は非水溶性薬効成分に香料を加えた合計量に対して１３０〜２５０重量％、エタノールの含有量は非水溶性薬効成分に香料を加えた合計量に対して１００〜２５０重量％であり、メジアン径０．１μｍ以下のマイクロエマルションからなる口腔用組成物を提供するものである。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明において非水溶性薬効成分は特に限定されず、例えば非水溶性ビタミン類（Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｋ、Ｐ等）及びその誘導体、グリチルレチン酸、アズレン誘導体、ステロイド類、抗プラスミン剤、非水溶性殺菌剤、フタライド類、ニコチン酸誘導体、並びにマロニエ、バーチ、センキュウ、トウキ、オトギリソウ、センブリ、ヒバマタ等の生薬の有機溶剤抽出物等が挙げられ、これらを１種以上用いることができる。非水溶性薬効成分の配合量は、０．００１〜２重量％、特に０．０１〜１重量％が好ましい。
【０００９】
Ｎ−α−長鎖アシル塩基性アミノ酸アルキルエステルのアシル基は、炭素数８〜２２の飽和または不飽和の天然または合成脂肪酸残基が好ましく、ヤシ油脂肪酸残基が特に好ましい。塩基性アミノ酸部分は、例えばオルニチン、リジン、アルギニンが好ましく、アルギニンが特に好ましい。塩基性アミノ酸部分は光学活性体でもラセミ体でもよい。アルキルエステルはメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル等の低級アルキルエステルが好ましく、エチルエステルが特に好ましい。
【００１０】
Ｎ−α−長鎖アシル塩基性アミノ酸アルキルエステルの塩は、塩酸塩等の無機酸塩、ピロリドンカルボン酸塩等の有機酸塩が好ましく、ピロリドンカルボン酸塩が特に好ましい。Ｎ−α−長鎖アシル塩基性アミノ酸アルキルエステルまたはその塩として最も好ましいのは、ＣＡＥである。Ｎ−α−長鎖アシル塩基性アミノ酸アルキルエステルまたはその塩は、非水溶性薬効成分に対して１〜１００重量％、特に５〜３０重量％が好ましい。１〜１００重量％であれば、安定したマイクロエマルションを生成でき、また風味の優れた口腔用組成物となる。
【００１１】
非イオン性界面活性剤は、例えばポリオキシアルキレン付加系界面活性剤、アミンオキサイド系界面活性剤、モノまたはジエタノールアミド系界面活性剤、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルが好ましく、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．）が特に好ましい。本発明ではこれらを１種以上用いることができる。非イオン性界面活性剤は、非水溶性薬効成分に香料を加えた疎水性成分に対して１００〜２５０重量％、特に１３０〜２００重量％が好ましい。１００〜２５０重量％であれば、安定したマイクロエマルションを生成でき、また風味の優れた口腔用組成物となる。
【００１２】
水はマイクロエマルションの合成に必須の成分であり、非水溶性薬効成分、香料、Ｎ−α−長鎖アシル塩基性アミノ酸アルキルエステルまたはその塩、及び非イオン性界面活性剤の合計量の５〜５００重量倍、特に５０〜３００重量倍配合することが好ましい。
【００１３】
上記４成分を任意の順番で混合することにより、高い機械的エネルギーを加えることなく、容易にメジアン径０．１μｍ以下、好ましくは０．０９μｍ以下のマイクロエマルションからなる口腔用組成物を製造することができる。なお本発明の効果を害さない範囲で一般的に口腔用組成物に配合されるエタノール等の溶剤、グリセリン等の湿潤剤、メントール、メンチルラクテート等の冷感剤、カプサイシン及びその誘導体等の温感剤、ソルビトール、サッカリンナトリウム等の甘味料、ｐ−安息香酸メチル等の保存剤、塩化亜鉛、乳酸アルミ、タンニン、サポニン、有機酸塩等の収斂剤、カルボン、アネトール、ペパーミントオイル等の香料成分等を配合できる。特にマイクロエマルションの安定性等の観点から、エタノールを配合することが好ましい。エタノールの配合量は非水溶性薬効成分に香料を加えた疎水性成分に対して１００〜２５０重量％が好ましい。
【００１４】
本発明の口腔用組成物は、洗口剤、うがい剤、水歯磨き剤等として用い得るが、歯ぐきケア洗口剤として用いることが特に好ましい。
【００１５】
【実施例】
次に実施例を示して本発明をさらに詳細に説明する。
【００１６】
実施例１、２及び比較例１〜６
実施例１及び２は、表１に示す配合中、水０．３０重量部と水以外の成分とを混合、撹拌した後、残りの水を加え、表１に示すメジアン径と外観を有するマイクロエマルションを製造した。比較例１〜６は、表１に示す配合の全成分を混合、撹拌し、表１に示すメジアン径と外観を有するマイクロエマルションまたはマクロエマルションを製造した。
【００１７】
【表１】
0003938632.tif 000002
【００１８】
試験例１
上記で得られたマイクロエマルションまたはマクロエマルションを５℃、２５℃、４０℃及び５０℃で３０日間保存し、エマルションの安定性を目視確認した。結果を表１に示す。表１中、○は安定、×は不安定であることを示す。比較例１は４０℃及び５０℃で不安定であったが、それ以外はすべての温度で安定であった。
【００１９】
試験例２
比較例１以外の各エマルションについて、ケラチンパウダー（平均粒径８μｍ、蛋白含量９５重量％）へのビタミンＥの吸着率を以下の方法により測定した。すなわち、各エマルション１０ｇにケラチンパウダー０．２５ｇを加え３０秒間攪拌後、遠心分離（３０００rpm 、３分間）を行った。分離したケラチンパウダーにイオン交換水１０ｇを加え３０秒間攪拌後、再び遠心分離を行い洗浄した。この洗浄操作を２回繰返した後、分離したケラチンパウダーにメタノールを加え、３０秒間攪拌してビタミンＥを抽出し、定量し、用いたエマルション中のビタミンＥ量に対する吸着量の比（％）で表した。結果を表１に示す。実施例１及び２のマイクロエマルションは、比較例６のエマルションより吸着率が高く、特に実施例１の吸着率が顕著に高かった。比較例２〜５は比較例６より吸着率が低かった。
【００２０】
実施例３〜９
表２に示す配合の全成分を混合、撹拌し、表２に示すメジアン径を有するマイクロエマルションからなる口腔用組成物を製造した。これらの口腔用組成物を歯ぐきに塗布したところ、風味に優れるとともに、非水溶性薬効成分が多量かつ長時間歯ぐきに吸着した。
【００２１】
【表２】
0003938632.tif 000003
【００２２】
【発明の効果】
本発明の口腔用組成物は風味に優れ、これを用いれば、口腔内粘膜、特に歯ぐきに対する非水溶性薬効成分の吸着性が向上する。