(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）一般式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）：
【化１】
0003983461.tif 000011
（式中、
Ｘは、Ｒ又はＡを表し；
Ａは、一般式（ＩＩａ）又は（ＩＩｂ）：
【化２】
0003983461.tif 000012
の基を表し；
Ｒは、水素、Ｃ１−６アルキル又はフェニルを表し;
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルキル又はＣ１−６−アルコキシを表し；
Ｒ３は、Ｃ１−６−アルキルを表し;
Ｒ４は、水素又はＣ１−６−アルキルを表し；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素又はＣ１−６−アルキルを表し；
ｒは、０〜２５０の値を有し；
ｓは、０〜２０の値を有し；
ｒ＋ｓは、少なくとも３の値を有し；
ｔは、０〜１０の値を有し；
ｖは、０〜１０の値を有し；
ｖ＋ｔは、少なくとも３の値を有し；
ｎは、１〜６の値を有するが、但し、ｓが０の場合に、少なくとも一つのＸは、Ａであり、一般式（ＩＩｂ）の発色団残基Ａを有するポリシロキサン単位に対する一般式（ＩＩａ）の発色団残基Ａを有するポリシロキサン単位の割合が２：１〜９：１である）で示される直鎖又は環状のポリシロキサン化合物１重量％〜３０重量％、及びｂ）トコフェロール化合物０．５重量％〜１５重量％を含む局所組成物。
【請求項２】
トコフェロール化合物が、α−トコフェロール、混合されたトコフェロール類又はトコフェロールの短鎖−カルボン酸エステルである、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
トコフェロールの短鎖−カルボン酸エステルが、トコフェロールアセタート、トコフェロールプロピオナート又はトコフェロールブチラートである、請求項２記載の組成物。
【請求項４】
Ｒが、Ｃ１−４−アルキルを表す、請求項１〜３のいずれか１項記載の組成物。
【請求項５】
Ｒ１及びＲ２が、同一の意味を有し、水素、メトキシ又はエトキシを表す、請求項１〜４のいずれか１項記載の組成物。
【請求項６】
Ｒ３が、メチル又はエチルを表す、請求項１〜５のいずれか１項記載の組成物。
【請求項７】
Ｒ４が、水素又はメチルを表す、請求項１〜６のいずれか１項記載の組成物。
【請求項８】
Ｒ５及びＲ６が、水素を表し、そしてｎが、１である、請求項１〜７のいずれか１項記載の組成物。
【請求項９】
Ｘが、Ｒを表し、ｓが、１〜２０の値を有する、請求項１〜８のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１０】
ａ）一般式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の、直鎖又は環状のポリシロキサン化合物２重量％〜２０重量％、及びｂ）トコフェロール化合物１重量％〜１０重量％を含む、請求項１〜９のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１１】
ａ）一般式（Ｉａ）（式中、
Ｘは、メチルを表し；
Ａは、式（ＩＩａ）又は（ＩＩｂ）の基を表し；
Ｒは、Ｃ１−４−アルキルを表し；
Ｒ１及びＲ２は、同一の意味を有し、水素、メトキシ又はエトキシを表し；
Ｒ３は、メチル又はエチルを表し；
Ｒ４は、水素又はメチルを表し；
Ｒ５及びＲ６は、水素を表し；
ｒは、５〜１５０であり；
ｓは、２〜１０であり；
ｎは、１の値を有し、一般式（ＩＩｂ）の発色団残基Ａを有するポリシロキサン単位に対する一般式（ＩＩａ）の発色団残基Ａを有するポリシロキサン単位の割合が２：１〜９：１である）の直鎖ポリシロキサン化合物２重量％〜２０重量％及びｂ）トコフェロール化合物１重量％〜１０重量％を含む、請求項１〜１０のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１２】
ａ）一般式（Ｉａ）（式中、
Ｘは、メチルを表し；
Ａは、式（ＩＩａ）又は（ＩＩｂ）の基を表し；
Ｒは、Ｃ１−４−アルキルを表し；
Ｒ１及びＲ２は、同一の意味を有し、水素、メトキシ又はエトキシを表し；
Ｒ３は、メチル又はエチルを表し；
Ｒ４は、水素又はメチルを表し；
Ｒ５及びＲ６は、水素を表し；
ｒは、５〜１５０であり；
ｓは、２〜１０であり；
ｎは、１の値を有し、一般式（ＩＩｂ）の発色団残基Ａを有するポリシロキサン単位に対する一般式（ＩＩａ）の発色団残基Ａを有するポリシロキサン単位の割合が２：１〜９：１である）の直鎖ポリシロキサン化合物５重量％〜１０重量％及びトコフェロールアセタート１重量％〜５重量％を含む、請求項１〜１１のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１３】
通常のＵＶ−Ａ及び／又はＵＶ−Ｂフィルター類を更に含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、紫外照射に基づく皮膚に対する損傷、例えば日やけ及び太陽−誘発の皮膚の早期老化を防ぐために有効な局所組成物に関する。
【０００２】
特に、本発明は、トコフェロール化合物及び親油性ポリシロキサンタイプのＵＶ−Ｂ遮蔽剤を含む局所組成物に関する。
【０００３】
トコフェロール（ビタミンＥ）及びＵＶ遮蔽剤を含む局所組成物は、この技術で既知である。米国特許番号４，１４４，３２５は、例えばトコフェロール化合物並びにサリシラート類、パラ−アミノベンゾアート類、ベンゾフェノン、シンナマート、ナフトアート、ゲラート及びそれらの混合物からなる群より選択される紫外−吸収化合物を含む組成物を記載している。
【０００４】
活性成分として、トコフェロールソルバートを太陽光遮蔽剤と一緒に含む局所組成物は、米国特許番号４，８４７，０７２に記載されている。太陽光遮蔽剤は、２−エチルヘキシル  ｐ−メトキシシンナマート、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、オクチル  ジメチルｐ−アミノ安息香酸、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノンの４−Ｎ，Ｎ−（２−エチルヘキシル）  メチルアミノ安息香酸エステル、４−ヒドロキシ−ジベンゾイルメタンのＮ，Ｎ−ジ−（２−エチルヘキシル）−４−アミノ安息香酸エステル、４−ヒドロキシ−ジベンゾイルメタンの４−Ｎ，Ｎ−（２−エチルヘキシル）メチルアミノ安息香酸エステル、２−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンゾフェノンの４−Ｎ，Ｎ−（２−エチルヘキシル）メチルアミノ安息香酸エステル、４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）ジベンジルメタンの４−Ｎ，Ｎ−（２−エチルヘキシル）メチルアミノ安息香酸エステル、２−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンゾフェノンのＮ、Ｎ−ジ−（２−エチルヘキシル）−４−アミノ安息香酸エステル、４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンゾイルメタンのＮ，Ｎ−ジ（２−エチルヘキシル）−４−アミノ安息香酸エステル及びそれらの混合物からなる群から選択される。ここに開示されている製薬学的及び化粧品的組成物は、皮膚中へトコフェロールソルバートの浸透を増強するための浸透増強剤を含むこともできる。浸透増強剤は、例えばＮ−（２−ヒドロキシエチル）ピロリドンである。
【０００５】
トコフェロール化合物の浸透速度は、別の浸透増強剤なしで親油性のポリシロキサンタイプのＵＶ−Ｂ遮蔽剤を加えることにより増強することができることが今見出された。
【０００６】
したがって、本発明は、ａ）一般式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）：
【０００７】
【化３】
0003983461.tif 000002
【０００８】
（式中、
Ｘは、Ｒ又はＡを表し；
Ａは、一般式（IIａ）、（IIｂ）又は（IIｃ）：
【０００９】
【化４】
0003983461.tif 000003
【００１０】
の基を表し；
Ｒは、水素、Ｃ1-6アルキル又はフェニルを表し;
Ｒ1及びＲ2は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−アルコキシを表し；
Ｒ3は、Ｃ1-6−アルキルを表し;
Ｒ4は、水素又はＣ1-6−アルキルを表し；
Ｒ5及びＲ6は、それぞれ独立して、水素又はＣ1-6−アルキルを表し；
ｒは、０〜２５０の値を有し；
ｓは、０〜２０の値を有し；
ｒ＋ｓは、少なくとも３の値を有し；
ｔは、０〜１０の値を有し；
ｖは、０〜１０の値を有し；
ｖ＋ｔは、少なくとも３の値を有し；
ｎは、１〜６の値を有するが、但し、ｓが０の場合に、少なくとも一つのＸは、Ａである）で示される直鎖又は環状のポロシロキサン化合物の約１重量％〜３０重量％、及び
ｂ）トコフェロール化合物の約０．５重量％〜約１５重量％を含む、局所組成物に関する。
【００１１】
ここで用いられているように、「トコフェロール化合物」は、α−トコフェロール、混合されたトコフェロール類、トコフェロールの短鎖−カルボン酸エステル類、例えばトコフェロールアセタート、トコフェロールプロピオナート、及びトコフェロールブチラートをいう。好適にはトコフェロールアセタートである。
【００１２】
ここで用いられているように、「Ｃ1-6−アルキル」は、基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル及びネオペンチルをいう。用語「Ｃ1-6−アルコキシ」は、相当するアルコキシ基をいう。
【００１３】
残基Ｒは、好適にはＣ1-4−アルキル、更に好適にはメチルである。
【００１４】
残基Ｒ1及びＲ2は、同一又は異なることができる。好適にはＲ1及びＲ2は、水素、メトキシ又はエトキシ、更に好適には水素を表す。
【００１５】
残基Ｒ3は、好適にはメチル又はエチル、更に好適にはエチルを表す。
【００１６】
残基Ｒ4は、好適には水素又はメチル、更に好適には水素を表す。
【００１７】
残基Ｒ5及びＲ6は、好適には水素を表す。
【００１８】
ｎは、好適には１の値を有する。
【００１９】
一般式（IIａ）及び（IIｂ）の基Ａを有するポリシロキサン化合物及びそれらの製造は、ヨーロッパ特許 EP 0538431 B1 及び EP 0709080 A1に記載されている。これらのポリシロキサン合物は、好適である。
【００２０】
一般式（IIｃ）の基Ａを有するポリシロキサン化合物及びそれらの製造は、ヨーロッパ特許 EP 0358584 B1に記載されている。
【００２１】
式(Ｉａ)の直鎖ポリシロキサン化合物において、残基Ａを有する発色団は、ポリシロキサン（Ｘ＝Ａ、ｓ＝０）の末端基に結合されていることができるか、又は統計的に分布（Ｘ＝Ｒ、ｓ＞０）されていることができる。残基Ａを有する発色団が、統計的に分布している直鎖ポリシロキサン化合物が、好適である。該好適なポリシロキサン化合物は、発色団残基（ｓ＝１）を有する単位の少なくとも１個を有し、約２〜約１０の値、更に好適にはｓは、約４の統計的平均の値を有する。ポリシロキサン化合物中に存在する他のシリコン単位のｒの数は、好適には約５〜約１５０、更に好適には約６０の統計的平均の値を有する。
【００２２】
式（IIｂ）の発色団残基Ａを有するポリシロキサン単位に対する式（IIａ）の発色団残基Ａを有するポリシロキサン単位の割合は、臨界的ではない。該割合は、約１：１〜約１９：１、好適には約２：１〜約９：１、更に好適には約４：１である。
【００２３】
全局所組成物中のポリシロキサン化合物の濃度は、好適には約２重量％〜２０重量％、更に好適には約５重量％〜約１０重量％である。
【００２４】
全局所組成物中のトコフェロール化合物の濃度は、好適には約１重量％〜約１０重量％、更に好適には約１重量％〜約５重量％である。
【００２５】
上記に定義されているように、ポリシロキサン化合物に対するトコフェロール化合物の割合は、臨界的でない。例えば、この割合は、約１：１〜約１：２０、好適んいは約１：２〜約１：３である。
【００２６】
したがって、好適な局所組成物は、トコフェロール化合物の約１重量％〜約１０重量％及び一般式（Ｉａ）（式中、
Ｘは、メチルを表し；
Ａは、式（IIａ）又は（IIｂ）の基を表し；
Ｒは、Ｃ1-4−アルキルを表し；
Ｒ1及びＲ2は、同一の意味を有し、水素、メトキシ又はエトキシを表し；
Ｒ3は、メチル又はエチルを表し；
Ｒ4は、水素又はメチルを表し；
Ｒ5及びＲ6は、水素を表し；
ｒは、約５〜約１５０であり；
ｓは、約２〜約１０であり；
ｎは、１の値を有する）の直鎖ポリシロキサンの約２重量％〜２０重量％を含む。
【００２７】
更に好適な局所組成物は、トコフェロールアセタートの約１重量％〜約５重量％、及び式（Ｉａ）（式中、
Ｘは、メチルを表し；
Ａは、式（IIａ）又は（IIｂ）の基を表し；
Ｒは、メチルを表し；
Ｒ1及びＲ2は、水素を表し；
Ｒ3は、エチルを表し；
Ｒ4は、水素を表し；
Ｒ5及びＲ6は、水素を表し；
ｒは、約４の統計的平均値であり；
ｓは、約６０の統計的平均値であり；
ｎは、１の値を有する）の直鎖ポリシロキサンの約５重量％〜約１０重量％を含む。
【００２８】
ポリシロキサン化合物（Ｉａ）又は（Ｉｂ）（ここで、Ａは、式（IIａ）又は（IIｂ）の残基である）は、相当するベンザルマロナートのシリル化により、EP 0538431 B1 記載のように、製造することができる。以下の反応スキームは、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、水素を表しそしてｎは、１の値を有する一般式（Ｉａ）の化合物を製造する例である。
【００２９】
【化５】
0003983461.tif 000004
【００３０】
（式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、上記と同義である）
【００３１】
４−（２−プロピニルオキシ）フェニルメチレンジエチルエステルのシリル化は、脂肪族不飽和を含む基に水素原子を結合したシリコンの付加のための既知の方法を適用することにより実施することができる。そのような反応は、一般に白金族金属又はそのような金属の錯体により触媒される。用いることができる触媒の例は、炭素上の白金、塩化白金酸、白金アセチルアセトナート、不飽和化合物、例えばオレフィン及びジビニルジシロキサンと白金化合物の錯体、ロジウム及びパラジウム化合物の錯体並びに無機基質上に支持された白金化合物の錯体である。付加反応は、減圧、雰囲気又は増大した圧力下の実施することができる。溶媒の存在は、必須ではないけれども、溶媒は、反応混合物中で、例えばトルエン又はキシレンを用いることができる。反応を上昇した温度、例えば約５０℃から１５０℃までで実施することが好ましい。
【００３２】
新規な局所組成物の製造は、上記に定義したポリシロキサン化合物及びトコフェロールを、場合により他の既知のＵＶ−Ａ及び／又はＵＶ−Ｂフィルターと組み合せて、局所組成物に有用である化粧品の基材、例えば光遮蔽剤中へ混合することを含む。該局所組成物の製造は、この分野の熟練した技術者に既知である。
【００３３】
適切なＵＶ−Ｂフィルター、例えば約２９０〜３２０nmの吸収極大を有する物質は、例えば以下の化合物である：
【００３４】
−−−アクリラート類、例えば２−エチルヘキシル  ２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリラート（オクトクレン、PARSOL 340）、エチル  ２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリラートなど；
【００３５】
−−−カンファー誘導体類、例えば４−メチルベンジリデンカンファー （PARSOL 5000）、３−ベンジリデンカンファー、カンファーベンザルコニウムメトスルファート、ポリアクリルアミドメチルベンジリデンカンファー、スルホベンジリデンカンファー、スルホメチルベンジリデンカンファー、テレフタリデンジカンファースルホン酸など；
【００３６】
−−−シンナマート誘導体類、例えばオクチルメトキシシンナマート（PARSOL MCX）、エトキシエチルメトキシシンナマート、ジエタノールアミンメトキシシンナマート（PARSOL Hydro)、イソアミルメトキシシンナマートなど、及びシロキサン類に結合したケイ皮酸誘導体類；
【００３７】
−−−顔料類、例えば微粒子化されたＴｉＯ2。用語「微粒子化された」は、粒子径約５nm〜約２００nm、特に約１５nm〜約１００nmのものをいう。ＴｉＯ2粒子は、金属酸化物、例えばアルミニウム若しくはジルコニウム酸化物で被覆されてもよいか、又は有機被覆物、例えばポリオール類、メチコン、アルミニウムステアラート、アルキルシランで被覆されてもよい。そのような被覆は、当技術で周知である。
【００３８】
−−−イミダゾール誘導体類、例えば２−フェニルベンズイミダゾールスルホン酸及びその塩類（PARSOL HS）。２−フェニルベンズイミダゾールスルホン酸の塩は、例えばナトリウム−若しくはカリウム塩類、アンモニウム塩類、モルホリン塩類、第一、第二及び第三アミン類の塩類、例えばモノエタノールアミン、ジエタノールアミンなどのアルカリ塩類である。
【００３９】
−−−サリシラート誘導体類、例えばイソプロピルベンジルサリシラート、ベンジルサリシラート、ブチルサリシラート、オクチルサリシラート（NEO HFLIOPAN OS）、イソオクチルサリシラート又はホモメンチルサリシラート（ホモサラート、HELIOPAN）など；
【００４０】
−−−トリアジン誘導体類、例えばオクチルトリアゾン（UVlNUL T−150）、ジオクチルブタミドトリアゾン（UVASORB HEB）など。
【００４１】
適切なＵＶ−Ａフィルターは、すなわち約２００〜４００nmに吸収極大を有する物質は、以下の化合物である。
【００４２】
−−−−ジベンゾイルメタン誘導体類、例えば４−tert．ブチル−４′−メトキシジベンゾイル−メタン（PARSOL 1789）、ジメトキシジベンゾイルメタン、イソプロピルベンゾイルメタンなど；
【００４３】
−−−−ベンゾトリアゾール誘導体類、例えば２，２′−メチレン−ビス−（６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−フェノール（TINOSORB M）など；
【００４４】
−−−顔料類、例えば微粒子化されたＺｎＯ。用語「微粒子化された」は、粒子径約５nm〜約２００nm、特に約１５nm〜約１００nmのものをいう。ＺｎＯ粒子は、金属酸化物、例えばアルミニウム若しくはジルコニウム酸化物で被覆されてもよいか、又は有機被覆物、例えばポリオール類、メチコン、アルミニウムステアラート、アルキルシランで被覆されてもよい。そのような被覆は、当技術で周知である。
【００４５】
ジベンゾイルメタン誘導体は、光分解性であるので、それらのＵＶ−Ａ遮蔽剤を光安定化することが必要である。したがって、用語「通常のＵＶ−Ａ遮蔽剤」は、ジベンゾイルメタン誘導体類、例えば以下の安定剤で安定化された Parsol 1789 をいう。
【００４６】
−−−３，３−ジフェニルアクリラート誘導体類（オクトクリレン）（ヨーロッパ特許公開 EP 0514491 B1 及び EP 07801 19 Alに記載されている）；
【００４７】
−−−−ベンジリデンカンファー誘導体類（例えば米国特許番号５，６０５，６８０に記載されている）。
【００４８】
本発明の範囲での光遮蔽剤のための通常の化粧品基材として、化粧品の必要性に相当するどのような慣用の組成物、例えばクリーム、ローション、軟膏、ジェル、溶液、スプレー、スティック及び乳液を用いることができる；また Sunscreens, Development, Evaluation and Regulatory Aspects, ed. N.Y. Lowe, N.A. Shaath, Marcel Dekker, Inc. New York and Basel, 1990を参照されたい。
【００４９】
以下の実施例は、発明を詳細に説明しているが、いかなる方法においてもその範囲を限定しない。
【００５０】
【実施例】
実施例１：
一般式（Ｉａ）（式中、Ｒはメチルを表し、ｓは０であり、ｒは２０であり、ＸはＡであり、そしてＡは式（IIａ）及び（IIｂ）（ここで、Ｒ1及びＲ2は水素であり、Ｒ3はエチルであり、そしてＲ4、Ｒ5及びＲ6は水素であり、ｎは１である（EP 0538 431 Blに記載されているように））のベンザルマロナートである）のオルガノシロキサン化合物の調製
５ｇの｛〔４−（２−プロピニルオキシ）フェニル〕メチレン｝−ジエチルエステルをトルエン２０ｇ中に溶解し、窒素下で約８０℃に加熱した。重合度２０で１０mpc（モル−％）のＳｉＨ基（３．６２％ＳｉＨ）を有するヒドロシロキサン１３．２ｇを、次いで滴下により加え、後に白金−ジビニル−テトラメチル−ジシロキサン錯体を加え、ヒドロシロキサンのＳｉＨのモル当り白金１０-4モルを得た。混合物を還流まで加熱し、赤外分光分析で全てのＳｉＨが消えるまで維持した。次いで、室温まで冷えるにまかせた。次いで、トルエンを蒸発で除き、平均構造Ａ−〔（ＣＨ3)2ＳｉＯ〕20−Ａ（ここで、Ａは、式（IIａ１）及び（IIｂ１）：
【００５１】
【化６】
0003983461.tif 000005
【００５２】
の残基である）を有する淡褐色ポリマー１６．５ｇを得た。
【００５３】
実施例２：
一般式（Ｉａ）（式中、Ｒはメチルを表し、ｒは５９であり、ｓは４であり、Ｘはメチルであり、そしてＡは式（IIａ）及び（IIｂ）（ここで、Ｒ1及びＲ2は水素であり、Ｒ3はエチルであり、そしてＲ4、Ｒ5及びＲ6は水素であり、ｎは１である（EP EP 0709080 Al に記載されているように））のベンザルマロナートである）のオルガノシロキサン化合物の調製
１３．２８ｇの｛〔４−（２−プロピニルオキシ）フェニル〕メチレン｝−ジエチルエステルをトルエン７５ｇ中に溶解し、窒素下で約７０℃に加熱した。重合度６５で６mpc（モル−％）のＳｉＨ基（２．３６％ＳｉＨ）を有するヒドロシロキサン４４ｇを、次いで滴下により加え、後に白金−ジビニル−テトラメチル−ジシロキサン錯体を加え、ヒドロシロキサンのＳｉＨのモル当り白金１０-4モルを得た。混合物を還流まで加熱し、赤外分光分析で全てのＳｉＨが消えるまで維持した。次いで、室温まで冷えるにまかせた。次いで、トルエンを蒸発で除き、平均構造（ＣＨ3)3ＳｉＯ−〔（ＣＨ3）2ＳｉＯ〕59−〔（ＣＨ3）ＡＳｉＯ〕4−ＳｉＯ（ＣＨ3)3（ここで、Ａは、式（IIａ１）及び（IIｂ１）：
【００５４】
【化７】
0003983461.tif 000006
【００５５】
の残基である）を有する淡褐色ポリマー５２ｇを得た。
残基IIｂ１を有する化合物に対する残基IIａ１を有する化合物の比は、約４：１である。
【００５６】
実施例３：
ポリシロキサン５重量％を含む本発明の局所組成物
実施例２の、式（Ｉａ）ポリシロキサン５重量％及びトコフェロールアセタート２重量％を含む局所組成物は、以下の活性成分を用いて調製した。
【００５７】
【表１】
0003983461.tif 000007
【００５８】
ＩＮＣＩ：化粧品成分の国際命名法
Ａ部分の化合物を、反応器へ加え、溶融した。Ｂ部分の化合物を、混合し、８５℃に加熱し、Ａ部分へ加えた。最後に、SEPIGEL 305を５０℃で加えた。
【００５９】
実施例４：
ポリシロキサン１０重量％を含む本発明の局所組成物
実施例２の、式（Ｉａ）ポリシロキサン１０重量％及びトコフェロールアセタート２重量％を含む局所組成物は、以下の活性成分を用いて調製した。
【００６０】
【表２】
0003983461.tif 000008
【００６１】
Ａ部分の化合物を、反応器へ加え、溶融した。Ｂ部分の化合物を、混合し、８５℃に加熱し、Ａ部分へ加えた。最後に、SEPIGEL 305を５０℃で加えた。
【００６２】
実施例５：
比較例
【００６３】
【表３】
0003983461.tif 000009
【００６４】
実施例６：
浸透速度の測定
実施例３〜５記載のローションを新たに単離した無傷のヌードラットの皮膚上に置き、塗布した後１６時間経皮吸収を評価した。
【００６５】
実験条件
皮膚片の中央に５cm2の領域にマークをつけ、試験物質を注射器で塗布し、分配した。試験物質のそれぞれの塗布の前及び後に注射器を秤量し、塗布した試験物質の正確な量を決定した。
【００６６】
小さな磁石を浸透室底部の区画に置いた。次いで、皮膚標本を浸透部室の中にクランプした。受容−液を区画を完全に満たすように加え、皮膚上に十分に接触させた。全実験を通して受容−相を磁石回転子でわずか移動した。浸透質をサーモスタットに接続し、３２℃に平衡させた。浸透時間の後、浸透室をサーモスタットから離し、塗布物質を以下の方法で回収した：
【００６７】
皮膚表面：浸透室を開き、皮膚をとり出し、板（コルク）上に固定し、コットンウールで数回ふきとり、ＥｔＯＨ／Ｈ2Ｏ１：１の少量で湿らせ、表面の清浄を促進させた。最後の一回に、コットンウールは、乾燥させて用いた。コットンウールをアセトニトリル２０mlで抽出し、抽出物をＨＰＬＣで定量分析した。
【００６８】
角質層：皮膚の角質層を接着テープでとった。皮膚上にテープ片を少しの圧力をかけて置き、再び引っ張った。この方法を、「ストッリピング（stripping）」といい、皮膚の輝き及び少量の湿り気が、角質層の移動物でなくなるで繰り返した（１０±６回）。接着テープをアセトニトリル１５mlで抽出し、抽出物をＨＰＬＣで定量分析した。
【００６９】
はがした皮膚：塗布領域をパンチで打ち抜き、外科用メスで小片に切り、１００％アセトニトリル２０mlと均一化した。次いで、遠心分離し、ろ過し、透明溶液をＨＰＬＣで定量分析した。
【００７０】
受容相：受容−液（約１０ml）を集め、浸透室をアセトニトリル１mlで３回すすぎ、受容−液に加え、容量を１５mlに調整した。その溶液のアリコートをＨＰＬＣで定量分析した。
【００７１】
トコフェロールアセタート含量をＨＰＬＣで定量分析した。結果（試料中に見出したトコフェロールの全量の％で）を以下の表に示した。
【００７２】
【表４】
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【００７３】
４種の測定の平均結果
【００７４】
上表の結果は、ポリシロキサン化合物は、トコフェロールアセタートの皮膚浸透を増強することを明確に示している。はがした皮膚は、塗布したトコフェロールアセタート２０％に比べて、塗布したトコフェロールアセタート２６〜２７％を含む。