(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
サンプル位置を含むように形成された基板、
該基板上に設けられた導電性トラック、および
第１および第２の端部と、該第１および第２の端部の間の中間部とを含むカバーからなる再閉鎖可能なバイオセンサであって、
前記カバーの第１の端部が前記基板に結合され、前記中間部がサンプル位置の上を延び、前記基板に取り外し可能かつ再閉鎖可能に結合されてなる
ことを特徴とするバイオセンサ。
【請求項２】
サンプル位置を含むように形成された基板と、
該基板上に設けられた導電性トラックと、
該サンプル位置に位置づけられた試薬と、
該試薬を横切るように延び、前記基板に取り外し可能かつ再閉鎖可能に結合されたカバー
とからなる再閉鎖可能なバイオセンサ。
【請求項３】
基板、
該基板上に設けられた導電性トラック、
該基板上に位置づけられた試薬、および
前記基板に結合された固定端と、該固定端に対向する自由端と、前記試薬を横切り、前記固定端と自由端との間に延びる中間部とを含む開放自在かつ再閉鎖可能なカバー
とからなる再閉鎖可能なバイオセンサであって、
前記カバーが、前記試薬に対して部分的に接近を阻止するように操作されてなることを特徴とするバイオセンサ。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は試料中の検体の濃度を決定する際に用いられるバイオセンサに関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】
電気化学的なバイオセンサは公知である。かかる公知のバイオセンサは生物学的なサンプル、より詳しくは血液から種々の検体の濃度を決定するために用いられている。そのようなバイオセンサは、米国特許第５，２８８，６３６号明細書、米国特許第５，４１３，６９０号明細書、米国特許第５，７６２，７７０号明細書、米国特許第５，７９８，６７５号明細書、および米国特許第５，９９７，８１７号明細書に記載されている。これら米国特許のそれぞれの開示は参考のために本明細書に盛り込んだ。テストストリップのための容器も、たとえば米国特許第５，７８８，０６４号明細書および米国特許第５，９８５，６７５号明細書から公知である。バイオセンサの化学的および生化学的な成分は、使用前に環境の影響（とくに湿気）から保護しなければならない。これは、化学的および生化学的成分の劣化が発生していないこと、および信頼し得る測定が可能であることを確実にするということである。それゆえ、通常、センサは耐湿性の容器（さらに乾燥剤を含んでもよい）内に貯蔵されなければならないという問題がある。
【０００３】
しかしながら、サンプル位置を保護するために最初に開放したのちに閉鎖し得る再閉鎖可能なバイオセンサは先行技術文献に開示されていない。
【０００４】
本発明はかかる従来技術の問題点を解消した再閉鎖可能なバイオセンサを提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明によれば、
サンプル位置を含むように形成された基板、
該基板上に設けられた導電性トラック、および
第１および第２の端部と、該第１および第２の端部の間の中間部とを含むカバーからなる再閉鎖可能なバイオセンサであって、
前記カバーの第１の端部が前記基板に結合され、前記中間部がサンプル位置の上を延び、前記基板に取り外し可能かつ再閉鎖可能に結合されてなる
ことを特徴とするバイオセンサが提供される。
【０００６】
さらに、本発明によれば、サンプル位置を含むように形成された基板と、
該基板上に設けられた導電性トラックと、
該サンプル位置に位置づけられた試薬と、
該試薬を横切るように延び、前記基板に取り外し可能かつ再閉鎖可能に結合されたカバー
とからなる再閉鎖可能なバイオセンサが提供される。
【０００７】
そのうえさらに、本発明によれば、基板、
該基板上に設けられた導電性トラック、
該基板上に位置づけられた試薬、および
前記基板に結合された固定端と、該固定端に対向する自由端と、前記試薬を横切り、前記固定端と自由端との間に延びる中間部とを含む開放自在かつ再閉鎖可能なカバー
とからなる再閉鎖可能なバイオセンサであって、
前記カバーが、前記試薬に対して部分的に接近を阻止するように操作されてなることを特徴とするバイオセンサが提供される。
【０００８】
本発明のさらなる特徴は、当業者が、本発明を現在理解されるとおりに実施するための最良の形態を例示している以下の好ましい実施の形態の詳細な説明を考慮したときに明らかになるであろう。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明は、サンプル位置を保護するために最初に開放したのちに閉鎖し得る再閉鎖可能なバイオセンサに関するものである。したがって、使用に先立ち、または捨てる前にバイオセンサのために貯蔵容器を設けることが回避される。そのようなものとして、バイオセンサに再閉鎖可能なカバーを設けると市場性が促進されることが認識される。本発明の種々の側面が図１〜１１に示されており、同一の縮尺ではないが、いくつかの図において同じような構成要素は同様に番号をつけた。
【００１０】
図１〜７は、第１の絶縁基板１２、第２の絶縁基板１４、該基板１２および１４のあいだに位置づけられた導電性トラック１６、１８、テスト試薬２０、上敷きメッシュ２２、該試薬２０およびメッシュ２２の上に位置づけられたカバー２４を有するバイオセンサ１０の形をとった本発明の一側面を示している。バイオセンサ１０は、ロール材から製造される。したがって、バイオセンサ１０の構成のための材料の選択は、ロール処理のために充分に可撓性を有する材料の使用を必要とするが、加工されたバイオセンサ１０に対して役立つ強さを与えるために充分な剛性を有している。
【００１１】
バイオセンサ１０の第１の基板１２は、導電性トラック１６、１８を支持する第１の表面３０と、対向する第２の表面とを含んでいる。第１の基板１２は、多種多様な絶縁材料から構成され得る。絶縁材料には、たとえば、ビニルポリマー、ポリイミド、スチレン系樹脂が含まれる。しかし、所望の電気的かつ構造的特性を与えるものでありさえすれば、特定の材料に限定されることはない。第１の基板１２は、厚さ７ミル（０．１７５ｍｍ）のＭＥＬＩＮＥＸ１２（商品名）が好ましく、これはアメリカ合衆国、デラウェア州、ウィルミントンのイー・アイ・デュポン・ドゥ・ヌムー（E.I. DuPont de Nemour）から入手できる。
【００１２】
図１〜５に示されるように、導電性トラック１６、１８は、第１の基板１２の第１の表面３０に設けられる。トラック１６、１８は、バイオセンサ１０の電極として機能する。よって、トラック１６は作用電極であってもよく、トラック１８は補助電極であってもよい。トラック１６とトラック１８との間の距離は、約１．２ｍｍである。しかし、トラック１６と、トラック１８との間の距離は、この開示にしたがって変化させてもよいことは認識されるべきである。
【００１３】
トラック１６、１８は導電性材料から構成される。導電性材料には、たとえば、アルミニウム、炭素（グラファイト）、コバルト、銅、ガリウム、金、インディウム、鉄、鉛、マグネシウム、水銀、アマルガム、ニッケル、ニオブ、オスミウム、パラジウム、白金、レニウム、ロジウム、セレン、シリコン（高い濃度でドープされた多結晶シリコン）、銀、タンタル、タングステン、ウラン、バナジウム、亜鉛、ジルコニウム、またはこれらの混合物、金属酸化物、および金属化合物が含まれる。しかし導電性材料は、特定の材料に限定されない。トラック１６、１８は、金、白金、パラジウム、インジウム、またはこれらの合金を含むことが好ましい。なぜなら、かかる貴金属およびこれらの合金は、生物学的システムにおいて非反応性であるからである。トラック１６が白金製の作用電極であり、かつトラック１８も白金製の補助電極であり、該作用電極と実質的に同一の大きさであることがもっとも好ましい。トラック１６、１８は、ポリイミドまたはポリエステルなどの絶縁性の担体（backing）上に成膜される。絶縁体の一例として、日本国の宇部興産株式会社製のポリイミドＵＰＩＬＥＸ（商品名）を挙げることができるが、アメリカ合衆国、コネチカット州のテクニ−メット  インコーポレイテッド（Techni-Met Inc.）製の、金、パラジウムまたは白金で予めコーティングされたものも使用できる。
【００１４】
３つの電極構成も可能であり、その場合のバイオセンサ１０は、さらなる導電性トラック（図示されていない）を含む。３つの電極構成の場合、トラック１６は作用電極であり、トラック１８は対向電極であり、第３の電極は参照電極である。本明細書の開示にしたがって、トラック１６および１８が作用電極であり、補助または参照電極として第３の電極が設けられた３つの電極構成も可能であることは認識されるべきである。
【００１５】
バイオセンサ１０の第２の基板１４はトラック１６、１８に重ねられる。第２の基板１４は、第１の表面３４と、導電性トラック１６、１８と対向する第２の表面３６を有している。図１に示されるように、第２の基板１４は、第１の開口３８および第２の開口４０を含むように形成される。第１の開口３８は、計測器（図示されていない）との電気的接続のためにトラック１６、１８の一部を露出する。該計測器は、サンプル１３３がバイオセンサ１０の試薬２０に加えられたのち、液体サンプル１３３（図５参照）の電気的特性を測定する。第２の開口４０は、サンプル位置６６の周囲を規定するエッジ４１を含んでいる。サンプル位置６６はさまざまな形をとることができ、この明細書の開示にしたがって液体サンプル１３３をどこに置くのかを特定する際にユーザを助ける寸法をとることができる。第２の基板１４は、ホットメルト接着剤（hot melt glue）などの接着剤によって第１の基板１２およびトラック１６と結合される。かかる接着剤として、たとえば、アメリカ合衆国、０８８７３  ニュージャージー州、サマーセット、ピーオーボックス  ６８２１、ダビッドソン  ストリート  ２２０のハルズ・アメリカ  インコーポレイテッド製のＤＹＮＡＰＯＬ（商品名）Ｓ−１３５８の接着剤が挙げられる。しかし、特定の接着剤に限定されない。第１および第２の基板１２、１４は、本明細書の開示にしたがって、市場で入手できる種々の接着剤または融着（熱または超音波）を用いて互いに結合され得ることは認識されるべきである。
【００１６】
第２の基板１４の第２の開口４０は、トラック１６、１８の露出面への試薬の適用のためにトラック１６、１８の一部を露出するために設けられる（図１、２参照）。開口４０の長さおよび幅はサンプル位置の長さおよび幅を規定し、第２の基板１４の厚さはテストチャンバの高さを規定する。サンプル位置６６は、一方の辺が約４．０ｍｍ、他方の辺が約４．２ｍｍの矩形として形成される。トラック１６、１８が露出される程度が各電極の表面積を決定する。作用および補助電極１６、１８は、実質的に同一の表面積（約６平方ミリメートル）を有している。しかし、トラック１６、１８の露出の程度は、本明細書の開示にしたがって変化させてもよい。
【００１７】
試薬２０は、特定の検体のための電気化学的プローブを与え、試薬２０が作用電極１６を被覆するようにテストチャンバ６６に設けられる。試薬２０はテストチャンバ６６内の第１の表面３０上の実質的に一様な厚さの膜として置かれる。したがって、試薬２０はテストチャンバ６６の内部に親水性の面として存在する。
【００１８】
乾燥ののち、界面活性剤がしみ込まされた試薬メッシュ２２は、開口４０の上に置かれる。メッシュ２２は、アメリカ合衆国、ニューヨーク州、ニューヨーク、ブライアークリフ  メイナー、ハイランド  アヴェニュー  ３３３Ｓのセファー  アメリカ  インコーポレイテッド製のポリエステル  モノフィラメント  メッシュであることが好ましい。メッシュ２２は、メタノールと水との５０：５０（体積：体積）の溶液中にジオクチルナトリウム  スルフォスクシネート（ＤＯＮＳ）０．８％（重量：体積）の溶液に浸され、しかるのちに乾燥されることが好ましい。バイオセンサ１０が、本明細書の開示にしたがって、市場で入手できる種々のメッシュを用いて構成されてもよいこと、またはメッシュなしで構成されてもよいことは認識されるべきである。
【００１９】
特定の試薬２０の選択は、特定の検体または測定されるべき検体に依存するものであり、当業者には周知である。本発明のバイオセンサ１０に用いられ得る試薬の一例は、全血液サンプルからグルコースを測定するための試薬である。ヒトの血液サンプル中のグルコース測定用の試薬は、ポリエチレンオキシド（１００〜９００キロダルトンの平均分子量）６２．２ｍｇ、ＮＡＴＲＯＳＯＬ２５０Ｍ（商品名）３．３ｍｇ、ＡＶＩＣＥＬ  ＲＣ−５９１Ｆ（商品名）４１．５ｍｇ、一塩基性のリン酸カリウム８９．４ｍｇ、二塩基性のリン酸カリウム１５７．９ｍｇ、フェリシアン化カリウム４３７．３ｍｇ、コハク酸ナトリウム４６．０ｍｇ、トレハロース１４８．０ｍｇ、界面活性剤ＴＲＩＴＯＮ  Ｘ−１００（商品名）２．６ｍｇ、および試薬１グラムあたり酵素２０００〜９０００単位を含んでいる。酵素は、補酵素ＰＱＱ１２．５ｍｇおよびキノンタンパク質  グルコースデヒドロゲナーゼのアポ酵素１．２１×１０6単位からの酵素溶液として調製される。この試薬はさらに米国特許第５，９９７，８１７号明細書に記載されており、本明細書にも参考として盛り込んだ。
【００２０】
ヘマトクリットが決定されるとき、試薬は可逆性電子的活性化合物の酸化型および還元型（それぞれのヘシサシアノ鉄（III）酸カリウム（フェリシアン化物）およびヘシサシアノ鉄（II）酸カリウム（フェロシアン化物））、電解質（リン酸カリウム緩衝液）および微結晶材料（Ａｖｉｃｅｌ  ＲＣ−５９１Ｆ（商品名）−微結晶セルロース８８％とカルボキシメチルセルロースナトリウム１２％との混合（エフエムシー  コーポレーション製））を含む。乾燥前の試薬中の構成成分の濃度はつぎのとおりである。すなわち、フェリシアン化合物４００ｍＭ、フェロシアン化合物５５ｍＭ、リン酸カリウム４００ｍＭ、およびＡｖｉｃｅｌ（商品名）２．０％（重量：体積）である。ヘマトクリット検定のための試薬のさらなる記載は米国特許第５，３８５，８４６号明細書に見られる。その記載は本明細書に参考として盛り込んだ。本発明のセンサ１０における特定の検体を測定する際に用いられ得る酵素およびメディエイタの一例を表１に挙げた。しかし、あくまでも一例であって、これらに限定されない。
【００２１】
【表１】
0003869817.tif 000002
【００２２】
表１に示された例のいくつかにおいて、少なくとも１つのさらなる酵素が反応の触媒として用いられる。また、表１に示された例のいくつかは追加のメディエイタを利用してもよく、これがメディエイタの酸化した形態への電子伝達(electron transfer)を促進する。追加のメディエイタはメディエイタの酸化した形態より試薬に与えられる量が少なくてもよい。上記検定について述べたが、電流、電荷、インピーダンス、コンダクタンス、電位、または他の電気化学的に表示されるサンプル１３３の特性は、本明細書の開示にしたがってバイオセンサ１０によりサンプル１３３中の検体の濃度と正確に関連づけられ得ることが意図される。
【００２３】
図１〜７に示されたように、カバー２４は、第２の基板１４の一部およびサンプル位置６６の上に重ねられて、使用に先立ち周囲の環境から試薬２０を保護する。使用に続いて、カバー２４はサンプル６６の上に重ねられ、試薬／サンプルの混合物の周囲の環境への露出を防止する。図４〜５に言及すると、カバー２４は、上面側２６と、第２の基板１４の第１の表面３４と係合する下面側２８を含んでいる。カバー２４は、さらに、第２の基板１４の第１の表面３４に結合された固定端４２と、両端４２、４４の間をサンプル位置６６および試薬２０を横切って延びる中間部４６を含んでいる。
【００２４】
カバー２４は、約２ミル（０．０５ｍｍ）〜約６ミル（０．１５ｍｍ）の厚さを有するメタライズされたポリエステル箔などの比較的高い耐磨耗性をもつ材料から構成される。しかしカバー２４は、本明細書の開示にしたがって光の透過を低減するのに適し、湿気およびガスに対して比較的通気性がない市場で入手し得る種々の可撓性ポリマーから構成されてもよいことは認識されるべきである。カバー２４として使用するために適した材料には、ポリイミド、ポリオレフィン、ポリ（ビニルクロライド）、ポリプロピレンが含まれるが、これらに限定されない。さらに図示されていないが、カバー２４の頂部側２６は、本発明の開示にしたがって、たとえば製品のラベルまたはインストラクションが印刷されてもよいことは認識されるべきである。
【００２５】
図６〜７に示されるように、接着剤５０は、カバー２４の固定端４２と第２の基板１４とを永久的に接着し、接着剤５２は、サンプル位置６６のまわりで着脱可能（すなわち、粘着）を生成する。とくに注記しない限り、本明細書において「永久的に」とは本質的な変化または著しい変化なしに継続または持続することを意味する。そのうえさらに、接着剤５４は、カバー２４の中間部４６を第２の基板１４に取り外し自在に保持する。カバー２４の固定端４２を第２の基板１４に結合する接着剤５０は、ホットメルト接着剤であることが好ましい。接着剤５０は、第２の基板１４の第１の表面３４および／または隣接する固定端４２の下面側２８の上に分布されている。カバー２４が第１の表面３４に設けられたのち、接着剤５０は固定端４２と第２の基板１４とを接着し、その結果、バイオセンサ１０の通常の使用において、固定端４２は第２の基板１４に接着されたままである。より詳しくは、固定端４２と第１の表面３４との間の接着剤は、決して破壊されないことが意図されている。適切なホットメルト接着剤の一例として、ＨＬ−７２７６、エチルビニルアセテート接着剤およびＨＬ−０７０５−Ｓ、オレフィン系接着剤を挙げることができるが、これらの材料に限られない。また、これらはいずれも、アメリカ合衆国、ミネソタ州、セントポールのエイチ・ビー・フラー・カンパニーから入手することができる。ケースおよびカートンと融着（熱または超音波）とのために設計された種々のホットメルト接着剤が第２の基板１４に固定端４２を結合するために用いられてもよいことは認識されるべきである。
【００２６】
カバー２４の中間部４６は、第１および第２の接着剤５２、５４によって第２の基板１４に結合される。第１の接着剤５２は接着剤５０から離間された第２の基板１４の第１の表面３４および／または隣接する中間部４６の下面側２８の上に分布される。カバー２４が第１の表面３４に設けられたのち、第１の接着剤５２は中間部４６と第２の基板１４とを接着し、その結果、バイオセンサ１０の通常の使用において、中間部４６と第１の表面３４との間の接着剤は、使用に先立ち一度破壊する。よって、バイオセンサ１０の保管中に、試薬２０のまわりのカバー２４と第２の基板１４とのあいだで封止が確立する。図５に示されるように、封止が一度破壊されると、フィルム５５は第１の基板３４および／またはカバー２４上に残され、接着剤５２はカバー２４および第２の基板１４を再度封止しない。接着剤５２に適用される適切なホットメルト接着剤の一例として、ＨＬ−７２７６、エチルビニルアセテート接着剤およびＨＬ−０７０５−Ｓ、オレフィン系接着剤を挙げることができるが、これらに限定されることはない。また、これらの材料は、いずれも、アメリカ合衆国、ミネソタ州、セントポールのエイチ・ビー・フラー・カンパニーから入手することができる。ケースおよびカートンと融着（熱または超音波）とのために設計された種々のホットメルト接着剤が第２の基板１４に固定端４２を結合するために用いられてもよいことは認識されるべきである。
【００２７】
またカバー２４の中間部４６は、第２の接着剤５４によって第２の基板１４に結合される。第２の接着剤５４は、感圧性を有し、取り外し可能（すなわち、粘着剤）であり、再度封止可能な接着剤であり、第２の基板１４に対してカバー２４の中間部４６を保持するために機能する。
【００２８】
接着剤５４は第２の基板１４およびカバー２４のどちらか一方には粘着し、他方には永久的に設けられていてもよい。図示されているように、接着剤５４は、第２の基板１４に永久的に設けられ、その結果、第２の接着剤５４とカバー２４との間の封止は、カバー２４の自由端４４が第２の基板１４から離れるように持ち上げられたときに破壊される。バイオセンサ１０と共に使用するために適切な感圧性の接着剤はカバー２４に対して再度封止されることができ、その結果、カバー２４はサンプル位置６６を横切って延びる。第２の接着剤５４は、カバー２４の自由端４４から延びるタブ４８と実質的に一列になった基板１４の端部から離間されていることが好ましい。タブ４８は、図３〜５および７に示されるように、ユーザが第２の基板１４から離れるようにカバー２４の中間部４６を選択的に持ち上げることができるように、ユーザによって容易に把持される。
【００２９】
適切な感圧性接着剤の一例として、アメリカ合衆国、ミネソタ州、セントポールのエイチ・ビー・フラー・カンパニーから入手することができるＨＬ−２２６８を挙げることができる。しかし、この材料に限られない。種々の感圧性接着剤のみならずフックおよびループ型ファスナ、舌および溝ファスナなども、第２の基板１４上に中間部４６を固定するために用いられてもよいことは認識されるべきである。
【００３０】
本発明の試薬２０を組み込んだバイオセンサ１０は、バイオセンサ自体より広いロール材を用いて製造されることが好ましい。詳しくは、第１の基板１２、トラック１６、１８、および第２の基板１４は、参考として本明細書に盛り込まれた米国特許第５，７６２，７７０号明細書に記載されているように組み立てられ、ロール６８に設けられる。ロール６８が解かれ、ホットメルト接着剤５０、５２および感圧性接着剤５４が、コンピュータ制御されたホットメルト分配ユニット１０１を用いて第２の基板１４の第１の表面３４に塗布される。本明細書の開示にしたがって、第２の基板１４への接着剤５０、５２、５４を塗布するために、市場で入手できる多くの分配ユニットが用いられてもよいこいとは認識されるべきである。また当業者であれば、第１の基板１２、トラック１６、１８および第２の基板１４が公知の種々の技術を用いて組み立てられてよいことを認識するであろうことも認識されるべきである。
【００３１】
図８に示されるように、カバー２４もカバー自体より広いロール７０に設けられる。ロール７０が解かれ、切断ユニット１０２のスリット部１０２ａに供給される。スリット部１０２ａにおいて、ロール７０のカバー材が、各バイオセンサ１０に対して適切な幅に切られる。さらに、ロール７０のカバー材は、切断ユニット１０２の切断／穿孔および配置ユニット１０２ｂに供給される。ユニット１０２ｂにおいて、タブ４８およびカバー２４の輪郭は、ロール７０のカバー材から穿孔が設けられ、カバーが接着剤５０、５２、５４に設けられて、一連の付着バイオセンサを形成する。これら付着バイオセンサは、切断されて個々のバイオセンサ１０を形成する。市場で入手できる多くの分配ユニット、切断ユニット、およびセンサパンチユニットが、本明細書の開示にしたがってバイオセンサ１０を形成するために用いられてもよいことは認識されるべきである。
【００３２】
典型的には、複数のバイオセンサが、通常薬ビンを封止するために形成された蓋と共に薬ビン内にパッケージ化される。しかし、バイオセンサは個々にパッケージ化されてもよいこと、またはバイオセンサが互いに折り畳まれ、コイル上にロールされ、カセット容器内に設けられ、ブリスタ・パッケージ内に収納されてもよいことは認識されるべきである。
【００３３】
本発明のバイオセンサ１０は、つぎのものと共に用いられる。
１．作用電極および補助電極との電気的接続における電源であって、作用電極と補助電極とのあいだに還元された形態のメデイエイタを拡散律速に基づいて電気−酸化するために充分な電気的ポテンシャルを該作用電極と補助電極とのあいだに供給し得る電源、および
２．作用電極および補助電極と電気的に接続した計測器であって、叙上の電位差が印加された還元された形態のメディエイタの酸化によって生成された拡散律速に基づく電流を測定するための計測器。
【００３４】
該計測器は、通常、アルゴリズムを電流測定に適用するのに適しており、これによって検体の濃度が与えられ、視覚的に表示される。かかる電源、計測器、およびバイオセンサシステムにおける改良が、米国特許第４，９３６，８１４号（１９９０年１０月１６日発行）、米国特許第４，９９９，６３２号（１９９１年３月１２日発行）、米国特許第４，９９９，５８２号（１９９１年３月１２日発行）、米国特許第５，２４３，５１６号（１９９３年９月７日発行）、米国特許第５，３５２，３５１号（１９９４年１０月４日発行）、米国特許第５，３６６，６０９号（１９９４年１１月２２日発行）、米国特許第５，４０５，５１１号（１９９５年４月１１日発行）、および米国特許第５，４３８，２７１号（１９９５年８月１日発行）に共通している主題である。
【００３５】
多くの液体サンプルが分析され得る。たとえば、当業者であれば容易に明らかになる全血、血漿、血清、リンパ液、胆汁、尿、精液、脳脊髄液、脊髄液、涙液および便の検体のみならず他の生物学的液体は測定されてもよい。組織の液体調製も、食物、発酵生成物および環境汚染物質を含む環境物質と共に検定し得る。全血は本発明によって検定されることが好ましい。
【００３６】
使用の際、ユーザはタブ４８を持ち上げ、第２の基板１４からカバー２４の中間部４６を分離し、サンプル位置６６を開放して見えるようにする（図３〜５参照）。ついで、液体サンプル１３３がサンプル位置６６に置かれる。叙上のように、試薬２０がグルコースを測定するための試薬である場合、検体を含むサンプル１３３は、開口４０において試薬２０を分解して、検体を酸化し、メディエイタの酸化した形態を還元する。検体と試薬との間の反応は、反応の完結へと進むことを許す。ここで反応の完結とは、検体、酵素、メディエイタ（酸化された形態）を含む、検体濃度と、作用電極の表面でメディエイタの還元された形態の酸化によって発生した拡散が限定された電流とを相互に関連づけるために充分な反応と定義される。
【００３７】
反応が完結したのち、電源（たとえば、電池）が電極間に電位差を加える。電位差が加えられると、補助電極におけるメディエイタの酸化された形態の量と電位差とが、作用電極の表面においてメディエイタの還元された形態の律速の電気−酸化を惹起するのに充分でなければならない。電流測定計（図示されていない）によって、作用電極の表面におけるメディエイタの還元された形態の酸化によって発生した律速の電流が測定される。つぎの要件が満足されるとき、測定された電流はサンプル１３３中の濃度と正確に関連づけられ得る。
【００３８】
１．メディエイタの還元された形態の酸化の速度は、作用電極の表面へのメディエイタの還元された形態の拡散速度によって左右される。
２．生成された電流は、作用電極の表面におけるメディエイタの還元された形態の酸化によって制限される。
【００３９】
検体の濃度が決定されると、ユーザはサンプル位置６６上のカバー２４の中間部４６を押圧して、第２の基板１４上をカバー２４によって閉鎖する。そうすると、バイオセンサ１０の使用およびつぎの検定の完結に先立ってサンプル１３３を封止する前に、再閉鎖可能なカバー２４が貯蔵中のサンプル位置６６のために保護カバーを与える。
【００４０】
本発明の他の実施の形態にかかわるバイオセンサ１１０が提供され、図９〜１１に示される。バイオセンサ１１０は、第１の基板１２上に設けられた絶縁基板１１４、基板１２、１１４間に設けられたトラック１６、１８、テスト試薬１２０、第２の基板１１４の一部の上に設けられた試薬１２０上に位置づけられた第３の基板１２２、および第３の基板１２２を超えて延びるカバー１２４を含む。本実施の形態のバイオセンサ１１０は、前述のバイオセンサ１０に類似してロール材から製造される。
【００４１】
つぎに図１１に言及すると、チャネル１４０を含むように第２の基板１１４が形成される。当該チャネル１４０は試薬１２０を受け取れる大きさであり、サンプル位置１６６を規定している。本実施の形態の試薬１２０は、その形状を除いて、前述の試薬２０に類似して形成される。試薬１２０およびサンプル位置１６６は、本明細書の開示にしたがって、さまざまな形状をとることができる。第２の基板１１４は、たとえばホットメルト接着剤などの接着剤によって第１の基板１２、トラック１６、１８および第３の基板１２２に結合される。かかるホットメルト接着剤としては、たとえばアメリカ合衆国、０８８７３  ニュージャージー州、サマーセット、ピーオーボックス  ６８２１、ダビッドソン  ストリート２２０のハルズ・アメリカ  インコーポレイテッドから入手できるＤＹＮＡＰＯＬ  Ｓ−１３５８（商品名）を一例として挙げることができる。第１および第２の基板１２、１１４が、本明細書の開示にしたがって、市場で入手できる種々の接着剤または融着（熱または超音波）を用いて互いに結合されてもよいことは認識されるべきである。
【００４２】
チャネル１４０は、トラック１６、１８を横切る液体サンプルの毛管流(capillary flow)を促進するような大きさとされる。チャネル１４０の長さおよび幅はサンプル位置１６６の長さおよび幅を規定し、基板１１４の厚さはテストチャンバの高さを規定する。サンプル位置１６６は、約４ｍｍ〜約８ｍｍの長さと約４ｍｍ〜５ｍｍの幅とを有するように形成される。約６ｍｍの長さと約４．５ｍｍの幅とを有するようにサンプル位置が形成されることが好ましい。トラック１６、１８が露出される程度が各電極の表面領域を決定する。この露出の程度は、バイオセンサ１０に言及し前述の実施の形態の如く変化してもよい。
【００４３】
バイオセンサ１１０の第３の基板１２２は、第２の基板１１４の一部の上に重ねられる。第３の基板１２２は、第１の表面１７２と、第２の基板１１４と対向する第３の表面１７４とを有している。
【００４４】
図１０〜１１に示されるように、第３の基板１２２が、サンプル口１６８とチャネル１４０と１列に並ぶように位置決めされた空気口１７０とを含むように形成される。サンプル口１６８は実質的に円形であるが、本明細書の開示にしたがって種々の形状を取りうることは認識されるべきである。
【００４５】
図９〜１１に示されるように、シンクパッド１６０を受けとめる大きさの上昇された部位１５６を含んでいることを除いてカバー２４に類似してカバー１２４が形成される。図１０に示されるように、シンクパッド１６０は、一般的に口部１６８と一列に並ぶ。シンクパッド１６０は、カバー１２４がサンプル口１６８を横切って延びるときに液体を吸収するように形成される。シンクパッド１６０は、アメリカ合衆国、ニューヨーク州、ポート  ワシントンのポール  スペシャルティー  マテリアルズによって製造されたセルロース吸収性の紙である。その代りとして、コンジュゲート・パッド（conjugate pad）も「シンクパッド」として使用できる。該コンジュゲート・パッドは、アメリカ合衆国、ニューヨーク州、ポート  ワシントンのポール  スペシャルティー  マテリアルズから入手できる。シンクパッドをカバー１２４上の所定の場所に保持するために接着剤５４が用いられる。
【００４６】
選択的に、カバー１２４または第３の基板１２２のいずれかに乾燥材が永久的に塗布されてもよい。カバー１２４が閉鎖位置において第３の基板１２２に対して封止されているとき、適切な乾燥剤は試薬１２０から湿気を除去する。乾燥剤の一例としては、アルミナゲル、シリカゲル、分子ふるいタイプ(molecular sieve type)３Ａまたは３Ｂ、または硫酸カルシウムが含まれるが、これらに限定されない。乾燥剤は、アメリカ合衆国、ニューヨーク州、バッファローのマルチソーブ  テクノロジーズ  インコーポレイテッドから入手できるＤｅｓｉＭａｘ（商品名）ＳＬＦ乾燥剤であることが好ましい。
【００４７】
カバー１２４は、取り外し可能かつ再閉鎖可能に第３の基板１２２に結合される。図１０に示されるように、カバー１２４の固定端４２が第３の基板１２２に固定され、接着剤１５２がカバー１２４の中間部４６を第３の基板１２２に取り外し自在に固着する。接着剤１５２は、サンプル位置１６６付近のカバー１２４と第３の基板１２２とのあいだで初期封止を生成する。上昇された部位１５６および空気口１７０へ接着剤が塗布されることを除いて、接着剤１５２は接着剤５２と類似して形成される。
【００４８】
接着剤１５２は、第２の基板１４の第１の表面３４および／または隣接する接着剤５０から離間した中間部４６の底部側２８の上を分散する。中間部４６と第３の基板１２２との間の接着剤は使用に先立ち一度破壊する。こうして、バイオセンサ１０の貯蔵中に試薬１２０付近のカバー１２４と第３の基板１２２とのあいだで封止が確立される。図１１に示されるように、封止が破壊されると、接着剤１５２がカバー１２４および第３の基板１２２を再び封止しないように、フィルム１５７が第３の基板１２２および／またはカバー１２４の上に実質的に残る。
【００４９】
バイオセンサ１１０は、シンクパッドがロールに位置づけられることを除いて前述の実施の形態にかかわるバイオセンサ１０に類似して製造される。シンクパッドのロールは、孔があけられ、接着剤で被覆され、カバー１２４の上昇された部位に置かれ、その結果、シンクパッド１６０は第３の基板１２２と対向する。
【００５０】
使用の際、ユーザは、カバー１２４のプルタブ４８を上昇させて、第２および第３の基板１１４、１２２からカバー１２４の中間部を分離し、サンプル口１６８を開放して見えるようにする。ついで、液体サンプル１３３がサンプル口１６８内に設けられる。サンプル１３３が移動して、試薬１２０およびトラック１６、１８を横切り、チャネルを通って広がる。検体と試薬２０との反応は、叙上の実施の形態と同じである。検体の濃度が決定されると、ユーザは接着剤５４を第３の基板１２２に押圧すると、その結果、カバー１２４はサンプル口１６８を超えて延びる。そうすると、際閉鎖可能なカバー１２４は、使用前の貯蔵中、または使用後に衛生的な条件を維持するためにバイオセンサ１１０に液体サンプル１３３を封止するために、つぎの検定の完結に先立ちサンプル口１６８のための保護カバーを与える。シンクパッドは、バイオセンサ１１０の使用に伴ってカバー１２４に接触して残っているサンプル１３３を吸収する。
【００５１】
好ましい実施の形態を参照して本発明を説明したが、添付の特許請求の範囲記載され、定義されたとおりの本発明の範囲および精神の範囲内で変形および修正が存在する。
【００５２】
【発明の効果】
本発明によれば、サンプル位置を保護するために最初に開放したのちに閉鎖し得る再閉鎖可能なバイオセンサを提供することができる。
【００５３】
また、本発明のバイオセンサによれば、従来技術において、使用前に湿気等の環境による化学的および生化学的成分の劣化を起こさないようにするために必要であった容器の使用が回避される。さらに、従来のバイオセンサは、使用後、血液などの体液が衛生学上危険となり得るか、産業廃棄物の問題を引き起こすのであるが、本発明のバイオセンサによれば、再閉鎖し得るので、かかる問題も有効に回避し得るのである。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の一実施の形態にかかわるバイオセンサの一例を示す分解斜視図である。
【図２】図１のバイオセンサの一部破断斜視図である。
【図３】基板から離れるカバーの動きを示した図２のバイオセンサの斜視図である。
【図４】基板から離れるカバーのさらなる動きを示した図３のバイオセンサの斜視図である。
【図５】開放された位置へのカバーのさらなる動きを示す図４に類似した図である。
【図６】図２のVII−VII線断面図である。
【図７】基板から離れるカバーの動きを示す図６に類似した図である。
【図８】図１〜７のバイオセンサの組み立てを示す説明図である。
【図９】基板上に設けられたカバーが封止位置にある状態を示す本発明のさらなる側面にかかわるバイオセンサの斜視図である。
【図１０】基板から開放された位置に離れるカバーの動きを示す図９に類似した図である。
【図１１】図９のバイオセンサの分解斜視図である。
【符号の説明】
１０  バイオセンサ
１２、１４  絶縁基板
１６、１８  トラック
２０  試薬
２２  メッシュ
２４  カバー
３０  第１の表面
３４  第１の表面
３２  第２の表面
３８  第１の開口
４０  第２の開口
４６  中間部
６６  サンプル位置
１１０  バイオセンサ
１１２  第１の基板
１１４  第２の基板
１２０  試薬
１２２  第３の基板
１２４  カバー
１６６  サンプル位置
【図１】
0003869817.tif 000003
【図２】
0003869817.tif 000004
【図３】
0003869817.tif 000005
【図４】
0003869817.tif 000006
【図５】
0003869817.tif 000007
【図６】
0003869817.tif 000008
【図７】
0003869817.tif 000009
【図８】
0003869817.tif 000010
【図９】
0003869817.tif 000011
【図１０】
0003869817.tif 000012
【図１１】
0003869817.tif 000013