(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
セチリジン、その個個の光学異性体またはその医薬として許容される塩を含む、喘息を発病したことのない患者における喘息発病を予防するための医薬。
【請求項２】
前記医薬は、喘息発病の前に当該患者に予防的に投与される、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
セチリジン、その個個の光学異性体またはその医薬として許容される塩を含む、喘息疾患にかかるリスクのある患者の感作を予防するための医薬。
【請求項４】
セチリジン、その個個の光学異性体または医薬として許容される塩を含む、喘息を発病したことのない患者における喘息発病を遅らせるための医薬。
【請求項５】
前記患者が、アレルゲンに対する感作に発達しているが、喘息の病歴をもたない、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項６】
前記患者が、喘息疾患にかかるリスクがあるが、喘息の病歴をもたない、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項７】
前記塩がセチリジン・ジヒドロクロリドである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項８】
前記患者が年齢１才から４才までの乳幼児または子供である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項９】
前記医薬は、患者の体重ｋｇ当たり、１日の薬用量０．０００５ｍｇ〜２ｍｇ前記セチリジン、その個別の前記光学異性体またはその医薬として許容される前記塩を投与するために適したものである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
前記医薬は、患者の体重ｋｇ当たり、１日の薬用量０．０５〜１ｍｇが投与するために適したものである、請求項９に記載の医薬。
【請求項１１】
前記医薬は、１日に１〜３回投与される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１２】
前記セチリジン、その個別の前記光学異性体またはその医薬として許容される前記塩が経口的に投与される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明はセチリジン、その個別の光学異性体またはその医薬として許容できる塩により喘息発病を予防するための方法に関する。
【０００２】
喘息、アトピー性皮膚炎およびアレルギー性鼻炎の広がりは、多くの国において、過去３０年間にわたって増大してきた（ＩＳＳＡＣ．Ｌａｎｃｅｔ１９９８：３５１：１２２５〜３２）し、これら疾患の健康上および経済上の負担は相当のものである。今まで、喘息およびアレルギー性鼻炎の成り行きの歴史を変えようとの関与は何も示されてこなかった。若い人生の時期における高レベルのアレルゲンとの接触は、喘息に対する大きな引き金となることが知られている（Ｕ．ＷＡＨＮ他「Ｐｅｄｉａｔｒ．Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．」１９９７：８（１０ｓｕｐｐｌ）：１６〜２０）。アレルゲン回避の予防への試みは、まったく利点がない（Ｒ．Ｓ．ＺＥＩＧＥＲ他「Ｐｅｄｉａｔｒ．Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．」１９９２：３：１１０〜２７）か、単に一過性の効果を伴うか、または一つの研究の場合に長期継続効果（Ｕ．Ｍ．ＳＡＡＲＩＮＥＮ他「Ｌａｎｃｅｔ」１９９５：３４６：１０６５〜６９、Ｄ．Ｗ．ＨＩＤＥ他「Ａｌｌｅｒｇｙ」：５１（２）：８９〜９３）を伴うという矛盾する結果を生み出してきた。アトピー性皮膚炎と引き続いて起こる喘息の罹患との間にも、強い関連性がある。早い乳幼児期にアトピー性皮膚炎を患った乳幼児の約４０％は、３〜４才の年齢で喘息を起こす。
【０００３】
明らかに、喘息の広がりとその結果は、喘息予防の効果的な方法を求めている。
特に高いＩｇＥレベルを伴わない喘息前の子供における喘息予防のための、ケトチフェン（ketotifen）の予防的使用を報告している二つの研究がある（Ｙ．Ｉｉｋｕｒａ他「Ａｎｎ．Ａｌｌｅｒｇｙ」１９９２：６８：２３３〜３６、Ｇ．Ｊ．ＢＵＳＴＯＳ他「Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ａｌｌｅｒｇｙ」１９９５：２５（６）：５６８〜７３）。しかし、乳幼児およびごく若い子供におけるケトチフェンの使用は、多くの場合、催眠症または神経励起などの副作用と結びつく。
従って、特に乳幼児または若い子供において、喘息発病の予防のために、他の治療方法および医薬組成物を見つけだすことが望まれている。
【０００４】
本発明の第1の目的は、喘息の第１の予防に関する：喘息疾患発病の恐れがある乳幼児の感作の予防に関する。
本発明の第2の目的は、リスクが高く、空気中のアレルゲン（草花粉または家塵ダニ）感作の証拠がある乳幼児におけるアレルギー性喘息の予防である。
本発明は、セチリジン、その個別の光学異性体またはその医薬として許容できる塩を含む医薬組成物の乳幼児への投与が、喘息発病を予防するという予期しなかった認識に基づく。
【０００５】
本発明は、治療的に有効な量のセチリジン、その個別の光学異性体またはその医薬として許容できる塩を患者に投与することを含む、喘息発病を予防するかまたは遅らせる方法を包含する。
本発明は、喘息予防を目的とした薬剤調剤のための、セチリジン、その個別の光学異性体またはその医薬として許容できる塩の使用も包含する。
【０００６】
本発明は、患者における喘息発病を予防することを目的としたセチリジンの使用にも関し、前記薬剤は、喘息発病の前に（例えば、アレルギー性疾患のあらゆる生物学的または臨床的な兆候が起きる前に（一次予防）、またはアレルゲンへの感作の生物学的兆候の後、しかし喘息発病の兆候の前に（二次予防））患者に投与される。
【０００７】
本発明は、患者における喘息発病を予防することを目的とした薬剤製造のための、セチリジン、その個別の光学異性体またはその医薬として許容できる塩の使用にも関し、前記薬剤は、喘息発病の前に予防的に患者に投与される。
本発明は、喘息疾患にかかる恐れのある患者の感作を予防することを目的とした薬剤製造のための、セチリジン、その個別の光学異性体またはその医薬として許容できる塩の使用にも関する。
【０００８】
本明細書において用いられるセチリジンという用語は、２−［２−［４−（４−クロロフェニル）フェニルメチル］−１−ピペラジニル］エトキシ］酢酸を指す。セチリジン、その個別の光学異性体またはその医薬として許容できる塩を製造するための方法は、欧州特許第００５８１４６号、英国特許第２，２２５，３２０号、英国特許第２，２２５，３２１号、米国特許第５，４７８，９４１号、欧州特許出願第０６０１０２８号、欧州特許出願第０８０１０６４号および国際特許出願WO第９７／３７，９８２号に記載されている。
【０００９】
本明細書において用いられる「医薬として許容できる塩」という用語は、酢酸、クエン酸、マレイン酸、コハク酸、アスコルビン酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸および燐酸などの医薬として許容できる非毒性の有機および無機の酸のみならず、その金属塩（例えば、ナトリウム塩またはカリウム塩）またはアンモニウム塩、アミン塩およびアミノ酸塩も指す。最善の結果はセチリジンジヒドロクロリドにより得られた。
【００１０】
本明細書において用いられる「個別の光学異性体」という用語は、セチリジンの左旋性および右旋性の鏡像異性体を意味する。さらに正確には、活性物質は、少なくとも９０質量％好ましくは少なくとも９５質量％の一方のセチリジン個別光学異性体と、せいぜい１０質量％、好ましくはせいぜい５質量％の他方のセチリジン個別光学異性体を含むことを意味する。各個別の光学異性体は、従来の方法、すなわち対応するラセミ混合物からの分離、または不斉合成により得ることが可能である。
【００１１】
患者については、我々は乳幼児および子供、特に若い子供と理解している。一般に、患者は３ヶ月〜１０才、好ましくは６ヶ月〜５才、さらに好ましくは１０ヶ月〜５才の年齢の乳幼児または子供である。最もよい結果は、1才〜４才の年齢の患者により得られた。
【００１２】
本発明により、患者は喘息疾患による影響を受けない。好ましくは、患者は喘息疾患による影響を決して受けてこなかった。
【００１３】
喘息は、炎症性の疾患である。兆候は、咳および／またはぜん鳴、特に反復性咳および／またはぜん鳴、およびさらに詳細には少なくとも2夜連続して続く睡眠妨害を伴う、アレルギー性ぜん鳴または夜間の咳があることである。喘息は、2夜連続して続く睡眠妨害を伴う夜間の咳が少なくとも独立して2回出現するか、または独立してぜん鳴が2回出現するとして定義することができる。喘息発作は、2夜連続して続く睡眠妨害を伴う夜間の咳のあらゆる出現として、または処置を必要とするぜん鳴のあらゆる出現として定義される。ぜん鳴または夜間の咳の、２番目の出現は、第1の喘息発作として考慮されることになる。
【００１４】
セチリジン、その個別の光学異性体またはその医薬として許容できる塩の治療的に有効な量は、喘息発作の影響を和らげ、または喘息発作発病を予防し、または遅らせるために用いられる。投与量は、本質的に具体的な投与法および予防の目的に依存する。個々の供与量のサイズおよび投与プログラムは、個々の関連したケースの評価に基づき、最善に決めることができる。関連因子の決定に必要とされる方法は、専門家が精通している。
【００１５】
好ましい１日の投与量として、患者の体重ｋg当たり約０．０００５ｍｇ〜約２ｍｇのセチリジン、その個別の光学異性体またはその医薬として許容できる塩を提供する。特に好ましい１日の投与量は、患者の体重ｋｇ当たり約０．００５〜約２ｍｇである。最善の結果は、患者の体重ｋｇ当たり約０．０５〜１ｍｇで得られた。投与量は、処置日に１度か、またはより小さな投与量、例えば、１日に１〜４回、好ましくは１日に１〜３回に分割して投与することができ、総投与量に到達するために約２４時間にわたって投与することができる。最善の結果は１日に2度の投与により得られており、本発明の医薬組成物は１日に2度の等量投与において摂取される。組成物が投与される正確な投与量は、熟練の開業医により決められるので、使用のタイプ、使用のモード、患者の要求により変えることが可能である。患者に対する正確な投与量は、症状の重症度、用いられる特定の処方および含有しうる他の薬品を考慮して、当業者により特別に適応させることができる。
【００１６】
本発明により用いられる医薬組成物は、従来のあらゆる方法により投与することが可能である。投与の経路には、皮内、経皮、徐放性投与、筋肉内、経口および鼻内の経路が挙げられる。他のあらゆる便利な投与経路、例えば、上皮または粘膜皮膚内層を通しての吸収を用いることが可能である。
本発明による医薬品は、薬剤師が用いる従来の方法により製造することが可能である。成形品は、他の成分または生物活性剤、医薬として許容できる界面活性剤、賦形剤、担体、希釈剤および賦形剤と一緒に投与することが可能である。
【００１７】
本発明の医薬組成物は、従来のあらゆる治療用の不活性担体を含む。医薬組成物は、不活性および薬力学的に活性な添加剤を含有することができる。液体組成物は、例えば、水と相溶性の滅菌溶液の形態をとることができる。さらに、従来保存剤、安定剤、湿気保持剤、および乳化剤として用いられていた物質、ならびに浸透圧を変えるための塩などの物質、緩衝剤などのｐH調整用の物質および他の添加剤も、存在することが可能である。必要ならば、酸化防止剤を医薬組成物中に含むことができる。組成物に対する医薬として許容できる賦形剤または担体には、食塩水、緩衝食塩水、ブドウ糖または水が挙げられる。組成物は、マンノースおよびマンニトールを含む砂糖などの特定の安定剤も含むことができる。担体物質および希釈剤は、有機または無機の物質、例えば、水、ゼラチン、乳糖、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、タルク、アラビアゴム、およびポリアルキレングリコールなどであり得る。前提条件は、医薬組成物の製造において用いられるすべての補助剤および物質は非毒性である、ということである。
【００１８】
医薬組成物は、噴霧吸入により投与することができる。噴霧吸入投与のために、従来のあらゆる医薬組成物を用いることが可能である。別の好ましい投与方式はエアゾールによるものである。
本発明の医薬組成物は、局所的用途のために配合することもできる。局所的用途のための組成物は、水性溶液、ローション剤またはゼリー、油性溶液または懸濁液または脂肪のまたは乳化液軟膏の形態をとることができる。
【００１９】
本発明の医薬組成物は、ポリマーマトリックスにおける経皮性治療システムによるか、または経口の持続性放出用の適切な調合により、持続性長期放出のためにも用いられる。
【００２０】
本発明による医薬組成物は、口または直腸に投与することも可能である。それらは、鼻滴注法（エアゾール）により、または滑剤またはクリームの形態においても投与することが可能である。経口投与に用いることができる医薬組成物は、固体または液体であってもよく、例えば、被覆されない、または被覆された錠剤、丸薬、糖衣錠、ゼラチンカプセル、液体およびシロップなどの形態をとることが可能である。直腸ルートによる投与に関して、本発明の化合物を含有する組成物は、一般に坐薬の形態で用いられる。
【００２１】
錠剤、ドロップおよび坐薬などの医薬の形態は、従来の製薬方法により製造される。本発明の化合物は、固体または液体で、非毒性の医薬として許容可能な担体と混合され、ことにより分散剤、粉砕剤および安定剤などとも混合される。適切であれば、保存剤、甘味料および着色剤などを添加することも可能である。
好ましくは、本発明の医薬組成物は、経口投与に対して、フィルム被覆錠剤、薬用ドロップ、糖衣錠およびシロップなどの経口液体調合剤のように伝統的な形態で投与される。
【００２２】
最善の結果は、経口投薬形態、特にシロップなどの液体配合物において得られた。例えば、患者は、１日当たりセチリジン１０ｍｇ／ｍｌの経口溶液を、０．２５ｍｇ／ｋｇで２回投与（１日の全体投与量：０．５０ｍｇ／ｋｇ／日）を受けることができる：溶液１ｍｌは２０滴を含有し、セチリジン溶液１滴は０．５ｍｇを含有する。
【００２３】
本発明による組成物の例として、以下のシロップの調合が好ましい：セチリジンジヒドロクロリド、メチル−およびプロピルパラベン、サッカリン（saccharinum）、および精製水。
本発明による組成物の例として、以下のフィルム被覆錠剤の調合が好ましい：セチリジンジヒドロクロリド、ステアリン酸マグネシウム、セルロース、乳糖および二酸化ケイ素。
【００２４】
本発明の医薬組成物は、予防に有用である。これらの組成物は、喘息発作の影響を軽減することが可能である。これらの組成物は、喘息発病を遅らせるか、または予防することが可能である。
本発明の医薬組成物は、あらゆるアレルギー性疾患に必要とされる、コルチコステロイドなどの副腎皮質ホルモン化合物の必要性を低減することを可能とする。
【００２５】
本発明の別な利点は、喘息発作の発病を予防すると共に、その開始に続く兆候を低減させるためのプロセスの能力である。本発明の方法は、特に肺炎にかかりやすい患者に用いるのに適していると認められている。
【００２６】
本発明の別な利点は、セチリジンジヒドロクロリドによる早期の処置（年齢１〜２才の間に始めた）は、アトピー性皮膚炎を患い、草花粉または家塵ダニに感作（高比ＩｇＥ抗体値≧０．３５ｋＵＡ／ｌ）している時に、喘息にかかる子供の数を半分にした、という事実に見られる。
【００２７】
本発明は、卵、ミルク、猫、家塵ダニおよび花粉に感作する子供において、喘息にかかる相対的なリスクを減少することを可能にする。
本発明の医薬組成物は、疾患にかかる高いリスクに置かれていると考えられる患者の喘息発病を予防するために用いられる。これらの患者は、喘息発病前であるが、まだ喘息ではないとして記載されている。
【００２８】
図１および図２は、患者における処置による喘息の発生を示し、それぞれ家塵ダニの感作のベースラインに対して図１（セチリジン（N＝３６）、および偽薬（N=３４））に、花粉の感作のベースラインに対して図２（セチリジン（N=５６）および偽薬（N=６８））に示す。横座標は時間（月数）を示し、縦座標は喘息にかかる確率を示す。−．−の曲線は偽薬に対応し、―◆―の曲線はセチリジンジヒドロクロリド処置に対応する。
【００２９】
本発明は、以下の実施例を参照することにより、さらに明確に定義される。
実施例
セチリジンジヒドロクロリドの臨床的効果に関する本研究の目的は、１８ヶ月のセチリジンジヒドロクロリド処置が、偽薬に較べた時に、アトピー性皮膚炎の若い子供における喘息発病を予防できるかどうかを意図的処置法（intention to treat）（ＩＴＴ母集団）に基づき確立することであった。生物学的標識のベースラインを基づくサブグループ並びに特定の喘息患者（すなわち、ぜん鳴のみ：喘息発病日は含有後少なくとも３ヶ月）が同様に予測された。喘息の発病率の３０％減少は、臨床的に妥当であると考えられた。薬効の第２の指標には、喘息およびアトピー性皮膚炎の重症度を挙げた。乳幼児における、セチリジンジヒドロクロリドによるこの長期間にわたる処置の安全性も、また評価された。
【００３０】
この実施例の目標母集団は、少なくとも登録前１ヶ月にわたってアトピー性皮膚炎の活発な兆候を持つ、年齢１〜２才の乳幼児から成り立った。すべての乳幼児は、アトピー性疾患（アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎または喘息）の経歴を有する少なくとも一人の親、または兄弟姉妹の一人を持たねばならなかった。恐らく喘息の診断を難しくするあらゆる状態の経歴を持つだけでなく、喘息を持つか、またはあらゆるぜん鳴または夜間の咳出現の経験を持つ乳幼児を除いた（Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｄｉａｇｎｏｓｉｓ  ａｎｄ  ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ａｓｔｈｍａ．Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｓｔｈｍａ  Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ  Ｐｒｏｇｒａｍ．Ｅｘｐｅｒｔ  Ｐａｎｅｌ  ＲｅｐｏｒｔＩＩ．Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ  ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ  ９７〜４０５１、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｒｅｐｏｒｔ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ  ｒｅｐｏｒｔ  ｏｎ  ｄｉａｇｎｏｓｉｓ  ａｎｄ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ａｓｔｈｍａ．Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｈｅａｒｔ，Ｌｕｎｇ  ａｎｄ  Ｂｌｏｏｄ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ．Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ  ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ  ９２〜３０９１）。
【００３１】
研究は、セチリジンジヒドロクロリドによる、見込みのある、ランダム法、二重盲検、並列グループおよび偽薬照合での研究であった。
【００３２】
アトピー性皮膚炎の重症度は、アトピー性皮膚炎尺度SCORAD（Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ  Ｒｅｐｏｒｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｔａｓｋ  Ｆｏｒｃｅ  ｏｎ  Ａｔｏｐｉｃ  Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ．Ｓｅｖｅｒｉｔｙ  Ｓｃｏｒｉｎｇ  ｏｆ  Ａｔｏｐｉｃ  Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ：ｔｈｅ  ＳＣＯＲＡＤ  Ｉｎｄｅｘ．Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ  １９９３：１８６：２３〜３１．）により格付けされる。
研究処置は１８ヶ月間続いた。処置期間の後、患者は、長期の追跡検査期間に入った。
【００３３】
薬効に対する第１の終点は、喘息が見込まれ且つアレルギー以外の条件が除かれた臨床の場において、少なくとも７日間まで隔離されて、３回の睡眠妨害を伴う夜間の咳またはぜい鳴の出現として定義される喘息の発病であった。
薬効の第２の指標には、喘息の重症度、付随する薬物療法の消費量、およびSCORAD値により評価されたアトピー性皮膚炎に関する兆候の重症度を含む。
【００３４】
血清全体および特定の（草花粉、牛乳、卵、家塵ダニおよび猫のふけ）IGE抗体レベルを、ファルマシアのCAP（商標）システム（スウェーデン、アップサラのファルマシア（Ｐｈａｒｍａｃｉａ  ＆  Ｕｐｊｏｈｎ））を用いて測定した。これらの分析を、ベースラインと、ならびに製造業者の指示書および日常臨床実験室性能に従う中央研究室（フランス、ライルのパスツール研究所（Ｉｎｓｔｉｔｕｔ  Ｐａｓｔｅｕｒ））による処置の３、１２、および１８ヶ月後に行った。
【００３５】
それぞれ９回の往診で、アトピー状態、並行しているあらゆる疾患、随伴する投薬、および処置を記録した。患者は生体の兆候の測定を含めた理学的検査を受けた。
悪化事象については、親が日記カードに記録し、各往診時に調査員と議論を行った。重篤な悪化事象は緊急に報告しなければならなかった。
【００３６】
セチリジンジヒドロクロリド（１０ｍｇ／ｍｌ）および外観と味が似ている配合偽薬の経口溶液を用いた。推奨される研究用投与量は、０．２５ｍｇセチリジン／ｋｇｂ．ｉ．ｄ．（ｂ．ｉ．ｄ．＝「ｂｉｓ  ｉｎ  ｄｉｅ」、１日に２回）であった。
試料の大きさは、偽薬グループにいる４０％の子供における１８ヶ月処置後の喘息の予想累積出現率に基づいた。出現率の３０％の低下は臨床的に妥当と考えられた。
【００３７】
平均ＳＣＯＲＡＤ値、家族のアトピー暦および環境因子を含む、二つの処置グループのベースライン特性は同等であった。
血清の全ＩｇＥ（≧３０ｋＵ／ｌ）または比ＩｇＥ抗体（≧０．３５ｋＵＡ／ｌ）のベースラインでの高いレベルを持つ偽薬グループにいる乳幼児は、喘息にかかる増加した相対リスクを有していた（表１）。この増加は、すべての測定したＩｇＥ抗体に観察され、全ＩｇＥ、草花粉、家塵ダニおよび猫の危険なアレルゲンに対して有意であった。
【００３８】
本研究は、こうした若い乳幼児における草花粉に対する感作が、将来の喘息発病への強力な予言者であることを、第一に示す。
免疫的指標に基づくサブグループの分析は、高い臨床的相関で統計的に有意な相違を示した。（表２−図１および図２）。
【００３９】
全ＩｇＥ（≧３０ｋＵ／ｌ）または比ＩｇＥ抗体（≧０．３５ｋＵＡ／ｌ）の高いベースラインレベルを持ち、研究を始めたセチリジンジヒドロクロリドを受けている乳幼児は、偽薬を受けているベースラインでの高いＩｇＥ抗体を持つ乳幼児に較べて喘息にかかる低い相対リスクを有していた。
この低下は、すべての測定ＩｇＥ抗体に対して見られ、草花粉（ｐ＝０．００２）および家塵ダニ（ｐ＝０．００５）に対して、単独であれ組合せであれ有意であった。
【００４０】
セチリジングループにおいてより少ないじんま疹（１６．１％対５．８％、ｐ＜０．００１）の場合を除いて、グループ間の悪化事象（AE）のプロフィールには有意な差はなかった。
研究は、かれらがアトピー性皮膚炎に苦しみ、草花粉または家塵ダニに感作（高い比IｇE抗体レベル≧０．３５ｋUA／ｌ）している時に、セチリジンジヒドロクロリドによる早期処置（年齢１才から２才の間に開始）により、喘息にかかる子供の数を半減させたことを示している。
【００４１】
算入判断基準は実用的であり、簡単な臨床評価に基づいた。アトピー性皮膚炎については、入念に練られて出版された標準判断基準（Ｔ．Ｌ．ＤＩＥＰＧＥＮ他「Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ」１９９６；４９（９）：１０３１〜３８、Ｈ．Ａ．ＳＡＭＰＳＯＮ．Ａｎｎ  Ａｌｌｅｒｇｙ  １９９２；６９（６）：４６９〜７９．）を用いて定義した。
【００４２】
セチリジンジヒドロクロリドは、喘息にかかることに対し最も強い予測のある乳幼児において、その後に起こる喘息へのリスクを、有意に低下させた。これらの草花粉または家塵ダニに感作する乳幼児に対して、その後に起こる喘息への相対リスクは、それぞれ０．５および０．６に低下した。
【００４３】
抗ヒスタミン薬が喘息処置において大きな役割を演じないことは明らかである一方で、セチリジンは、喘息発病を予防するための可能性を有する。この前提は、本発見により実証された。高リスクで、空気中のアレルゲン（草花粉または家塵ダニ）への感作の兆候を持つ乳幼児におけるアレルギー性喘息が、予防された。幼児期喘息での早期の家塵ダニとの反応性は、長期の追跡検査において見られる、しつこい兆候と関係している（Ｒ．ＳＰＯＲＩＫ他「Ｎ  Ｅｎｇ  Ｊ  Ｍｅｄ」１９９０；３２３（８）：５０２〜０７．）ので、本関与はきわめて費用有効性が高いと思われる。
【００４４】
乳幼児におけるこの大掛かりな試みは、セチリジンジヒドロクロリドが安全な製品であることを示してきた。アトピー性皮膚炎を持つ乳幼児におけるセチリジンジヒドロクロリドの使用の二重盲検試験は、その使用が、草花粉または家塵ダニのいずれにも反応する証拠を持つ乳幼児における喘息を、成功裡に予防することを示している。
【表１】
0003878416.tif 000002
【表２】
0003878416.tif 000003
【図１】
0003878416.tif 000004
【図２】
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