(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）第一段階において、式
【化１】
0003959275.tif 000020
の２−（１−クロロ−シクロプロプ−１−イル）−２−（２′−クロロ−ベンジル）−オキシランを最初に、適宜アセトニトリルとの混合物状の、芳香族炭化水素の存在下でヒドラジン水和物と反応させ、そして塩化水素を次に導入するか、または混合物を水性塩酸で抽出し、
ｂ）第二段階において、生ずる式
【化２】
0003959275.tif 000021
の２−（１−クロロ−シクロプロプ−１−イル）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−プロピル−１−ヒドラジン塩酸塩を次に水の存在下でそして、適宜低級アルコールとの混合物状の、芳香族炭化水素の存在下で、またはアルキルカルボン酸アルキルの存在下で、アルカリ金属水酸化物と反応させ、そして次に水の存在下でそして、適宜低級アルコールとの混合物状の、芳香族炭化水素の存在下で、またはアルキルカルボン酸アルキルの存在下で、適宜、触媒の存在下で、ホルムアルデヒドおよび式
Ｘ−ＳＣＮ                          （IV）
［式中、
Ｘはナトリウム、カリウムまたはアンモニウムを表す］
のチオシアン酸塩と連続的に反応させ、そして
ｃ）第三段階において、生ずる式
【化３】
0003959275.tif 000022
の２−（１−クロロ−シクロプロプ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１,２,４−トリアゾリジン−５−チオノ−１−イル）−プロパンを次に水性塩酸の存在下でそして不活性有機希釈剤の存在下で塩化鉄（III）と反応させる
ことを特徴とする式
【化４】
0003959275.tif 000023
の２−（１−クロロ−シクロプロプ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（４,５−ジヒドロ−１,２,４−トリアゾール−５−チオノ−１−イル）−プロパン−２−オールの製造方法。
【請求項２】
第一段階を行うために使用される希釈剤がアセトニトリルとの混合物状のトルエンであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
第二段階を行うために使用される中和剤が水酸化ナトリウムであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項４】
第二段階を行うために使用される希釈剤が酢酸エチルまたはエタノールとの混合物状のトルエンであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項５】
第二段階を行うために使用されるホルムアルデヒドがホルマリン溶液の形態で使用されることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項６】
第二段階を行うために使用される反応成分および触媒がそれぞれチオシアン酸ナトリウムおよび硫酸水素ナトリウムであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項７】
第三段階を行うために使用される希釈剤が酢酸エチル、エタノールまたはトルエンとエタノールとの混合物であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項８】
第一段階を２０℃〜１５０℃の間の温度において行うことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項９】
第二段階を０℃〜３０℃の間の温度において行うことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
第三段階を０℃〜１００℃の間の温度において行うことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、殺微生物特性、特に殺菌・殺カビ特性を有する活性化合物として知られる２−（１−クロロ−シクロプロプ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（４,５−ジヒドロ−１,２,４−トリアゾール−５−チオノ−１−イル）−プロパン−２−オールの新規な製造方法に関する。
【０００２】
最初に３−クロロ−２−（１−クロロ−シクロプロプ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−プロパン−２−オールを、適宜不活性有機溶媒、例えばアルコール、エーテルまたはニトリルの存在下で、ヒドラジン水和物と反応させ、次に生ずる２−（１−クロロ−シクロプロプ−１−イル）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−プロピル−１−ヒドラジンをホルムアルデヒドおよびチオシアン酸アルカリ金属塩またはチオシアン酸アンモニウムと反応させそして最後に生ずる２−（１−クロロ−シクロプロプ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１,２,４−トリアゾリジン−５−チオノ−１−イル）−プロパンを硫黄および水酸化カリウムの存在下で酸素と反応させることにより２−（１−クロロ−シクロプロプ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（４,５−ジヒドロ−１,２,４−トリアゾール−５−チオノ−１−イル）−プロパン−２−オールを製造することができることは既知である（ＷＯ ９９−１８ ０８７参照）。反応順序は以下の式スキームにより説明することができる：
【０００３】
【化５】
0003959275.tif 000002
【０００４】
この方法は、第一段階で生成するヒドラジン化合物が遊離状態で比較的不安定であるという欠点を有する。さらに、多段階合成工程中に望ましくない副生物が生成すること並びに収率が工業的規模での製造にとっては比較的低いことが好ましくない。最後に、第三段階中に邪魔をする過剰酸化が起きて目標生成物からの硫黄の除去をもたらすことも同様に不利である。
【０００５】
今回、ａ）第一段階において、式
【０００６】
【化６】
0003959275.tif 000003
【０００７】
の２−（１−クロロ−シクロプロプ−１−イル）−２−（２′−クロロ−ベンジル）−オキシランを最初に、適宜アセトニトリルとの混合物状の、芳香族炭化水素の存在下でヒドラジン水和物と反応させ、そして塩化水素を次に導入するか、または混合物を水性塩酸で抽出し、
ｂ）第二段階において、生ずる式
【０００８】
【化７】
0003959275.tif 000004
【０００９】
の２−（１−クロロ−シクロプロプ−１−イル）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−プロピル−１−ヒドラジン塩酸塩を次に水の存在下でそして適宜低級アルコールとの混合物状の、芳香族炭化水素の存在下で、またはアルキルカルボン酸アルキルの存在下で、アルカリ金属水酸化物と反応させ、そして次に水の存在下でそして、適宜低級アルコールとの混合物状の、芳香族炭化水素の存在下で、またはアルキルカルボン酸アルキルの存在下で、適宜、触媒の存在下で、ホルムアルデヒドおよび式
Ｘ−ＳＣＮ                          （IV）
［式中、
Ｘはナトリウム、カリウムまたはアンモニウムを表す］
のチオシアン酸塩と連続的に反応させ、そして
ｃ）第三段階において、生ずる式
【００１０】
【化８】
0003959275.tif 000005
【００１１】
の２−（１−クロロ−シクロプロプ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１,２,４−トリアゾリジン−５−チオノ−１−イル）−プロパンを次に水性塩酸の存在下でそして不活性有機希釈剤の存在下で塩化鉄（III）と反応させる
場合に、式
【００１２】
【化９】
0003959275.tif 000006
【００１３】
の２−（１−クロロ−シクロプロプ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（４,５−ジヒドロ−１,２,４−トリアゾール−５−チオノ−１−イル）−プロパン−２−オールを製造することができることが見いだされた。
【００１４】
式（Ｉ）のトリアゾリンチオン誘導体が本発明に従う方法により先行技術の方法より高い収率で製造することができることは非常に驚異的である。また、多段階合成工程中に、邪魔をする副反応が事実上ないことも予想外である。
【００１５】
本発明に従う方法は多くの利点を有する。それ故、上記のように、それは式（Ｉ）のトリアゾリンチオン誘導体の合成を高収率で可能にする。さらに、必要な出発物質および反応成分は簡単な方法で製造することができ且つ比較的大量でも入手可能であることも好ましい。個別の反応段階および反応生成物の単離を難なく行いうることも別の利点である。最後に、式（III）のヒドラジン塩酸塩誘導体は、対応するヒドラジン化合物とは対照的に、安定性問題なしに取り扱いうること並びに最終段階における過剰酸化を回避しうることも挙げるべきである。
【００１６】
第二段階を行うための中和剤としての水酸化ナトリウム並びに反応成分としてのチオシアン酸ナトリウムおよびホルマリン溶液を用いると、本発明に従う方法の工程は下記の式スキームにより説明することができる：
【００１７】
【化１０】
0003959275.tif 000007
【００１８】
本発明に従う方法を行うために出発物質として必要な式（II）の２−（１−クロロ−シクロプロプ−１−イル）−２−（２′−クロロ−ベンジル）−オキシランは既知である（ＥＰ−Ａ ０ ２９７ ３４５参照）。それは式
【００１９】
【化１１】
0003959275.tif 000008
【００２０】
のクロロヒドリン誘導体を、酸結合剤、例えばカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシドまたは炭酸カリウムの存在下で、そして希釈剤、例えばジメチルホルムアミド、メタノール、ｎ−ブタノール、テトラヒドロフラン、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルまたはトルエンの存在下で、２０℃〜６０℃の間の温度において、反応させることにより製造することができる。
【００２１】
本発明に従う方法の第一段階を行う場合には、式（II）のオキシランは純粋な形態および式（VI）のクロロヒドリン誘導体との混合物状の両方で使用することができる。
【００２２】
本発明に従う方法の第一段階を行うために適する芳香族炭化水素類は好ましくはベンゼン、トルエンまたはキシレンである。トルエンをアセトニトリルとの混合物状で使用することが特に好ましい。アセトニトリルを式（II）のオキシランのものと等モルである量で使用することが非常に特に有利である。
【００２３】
本発明に従う方法の第一段階並びに第二および第三段階の両方とも一般的に大気圧で行われる。しかしながら、高められた圧力下で、または気体状成分が反応に関与する場合には減圧下で行うことも可能である。
【００２４】
本発明に従う方法の第一段階を行う場合には、反応温度はある範囲内で変えることができる。一般的には、第一段階は２０℃〜１５０℃の間の、好ましくは６０℃〜１００℃の間の温度において行われる。
【００２５】
本発明に従う方法の第一段階を行うためには、１モルの式（II）のオキシラン当たり一般的には３〜６モルのヒドラジン水和物が使用される。特に、式（II）のオキシランを、適宜式（VI）のクロロヒドリンとの混合物状で、トルエンの存在下でそして、適宜、式（II）のオキシランの量に等しい量のアセトニトリルの存在下で、ヒドラジン水和物と反応させる。処理を次に通常の方法により行う。一般的には、反応混合物を室温に冷却しそして水と混合し、有機相を分離しそして水で洗浄しそして等量または過剰量の乾燥塩化水素気体を次に冷却しながら導入する。生ずる固体を分離し、適宜別の炭化水素との混合物状のトルエンで洗浄し、そして乾燥する。しかしながら、混合物を水性塩酸で抽出することも可能である。生ずる固体を分離し、適宜別の炭化水素との混合物状のトルエンで洗浄し、そして乾燥する。
【００２６】
好ましい変法では、本発明に従う方法の第一および第二段階の両方は保護気体の雰囲気下で行われる。好ましい保護気体はアルゴンおよび窒素である。
【００２７】
本発明に従う方法の第二段階を行うために使用されるアルカリ金属水酸化物は好ましくは水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムである。水酸化ナトリウムの使用が特に好ましい。
【００２８】
本発明に従う方法の第二段階を行うために、式（III）のヒドラジン塩酸塩誘導体の処理並びにその後のホルムアルデヒドおよび式（IV）のチオシアン酸塩との反応の両方において、希釈剤として使用される好ましい芳香族炭化水素類はベンゼン、トルエンおよびキシレンである。好ましい低級アルコール類はメタノール、エタノールまたはプロパノールである。好ましいアルキルカルボン酸アルキルは酢酸エチルである。特に好ましくは、本発明に従う方法の第二段階における中和およびその後の反応の両方がエタノールとの混合物状のトルエンの存在下でまたは酢酸エチルの存在下で行われる。
【００２９】
本発明に従う方法の第二段階を行うための反応成分として必要なホルムアルデヒドはパラホルムアルデヒドとして、気体状ホルムアルデヒドとしてまたはホルマリン溶液（＝ホルムアルデヒド水溶液）として使用することができる。ホルマリン溶液の使用が好ましい。
【００３０】
本発明に従う方法の第二段階を行うために好ましいチオシアン酸塩はチオシアン酸ナトリウムである。
【００３１】
本発明に従う方法の第二段階を行うために適する触媒は、そのような反応のために通常である全ての反応促進剤である。硫酸水素ナトリウムの使用が好ましい。
【００３２】
本発明に従う方法の第二段階を行う場合には、反応温度は同様にある範囲内で変えることができる。一般的には、式（III）のヒドラジン塩酸塩誘導体の中和およびその後の反応の両方は０℃〜３０℃の間の、好ましくは１０℃〜２５℃の間の温度において行われる。
【００３３】
本発明に従う方法の第二段階を行う場合には、１モルの式（III）のヒドラジン塩酸塩誘導体当たり一般的には等量または過剰量のアルカリ金属水酸化物、１〜２モルのホルムアルデヒドおよび１〜２モルの式（IV）のチオシアン酸塩並びに、適宜、１〜２モルの硫酸水素ナトリウムおよび水が使用され、ここで水は過剰に存在することもできる。処理は通常の方法により行われる。一般的には、反応混合物を水と混合し、そして有機相を分離し、飽和塩化ナトリウム水溶液および水で洗浄し、乾燥しそして濃縮する。依然として存在するかもしれない不純物は通常の方法、例えば再結晶化により除去することができる。
【００３４】
本発明に従う方法の第三段階を行うために好ましい不活性有機希釈剤はエタノール、酢酸エチルまたはエタノールとトルエンとの混合物である。
【００３５】
本発明に従う方法の第三段階を行う場合には、反応温度は同様にある範囲内で変えることができる。一般的には、第三段階は０℃〜１００℃の間の、好ましくは１０℃〜６５℃の間の温度において行われる。
【００３６】
本発明に従う方法の第三段階を行う場合には、１モルの式（Ｖ）のトリアゾリジン化合物当たり一般的には等量または過剰量の塩化鉄（III）が使用される。処理は通常の方法により行われる。一般的には、適宜反応混合物を水と前以て混合した後に、相を分離しそして有機相を洗浄し、乾燥しそして濃縮する。依然として存在するかもしれない不純物は通常の方法、例えば再結晶化により除去することができる。
【００３７】
特定の変法では、本発明に従う方法は２つおよび３つの段階をワン−ポット反応として行うようにして実施することができる。この場合には、第二段階で得られる混合物を直接、式（Ｖ）のトリアゾリジンを前以て単離せずに、第三段階における酸化にかける。しかしながら、塩化鉄（III）溶液の添加前に、第二段階で得られた反応混合物を水で充分に洗浄して存在するかもしれない過剰のチオシアン酸塩を除去すべきである。
【００３８】
本発明に従い製造可能なトリアゾリンチオン誘導体は式
【００３９】
【化１２】
0003959275.tif 000009
【００４０】
の「チオノ」形態または式
【００４１】
【化１３】
0003959275.tif 000010
【００４２】
の互変異性体「メルカプト」形態で存在することができる。
【００４３】
簡素化のために、「チオノ」形態だけが各場合に示される。
【００４４】
本発明に従い製造可能なトリアゾリンチオン誘導体は殺微生物特性、特に殺菌・殺カビ特性を有する活性化合物として知られる（ＷＯ ９６−１６ ０４８参照）。
【００４５】
本発明に従う方法の実施を以下の実施例により説明する。
製造実施例
実施例１
【００４６】
【化１４】
0003959275.tif 000011
【００４７】
ａ）式
【００４８】
【化１５】
0003959275.tif 000012
【００４９】
の化合物の製造
室温においてそしてアルゴンの雰囲気下で、１７４ｇの０.１モルの２−（１−クロロ−シクロプロプ−１−イル）−２−（２′−クロロ−ベンジル）−オキシランのトルエン中溶液を撹拌しながら、２５ｍｌ（０.５モル）のヒドラジン水和物および５.２ｍｌ（０.１モル）のアセトニトリルの混合物に加える。激しく撹拌しながら、反応混合物を８５℃に加熱しそしてこの温度に４時間にわたり保つ。混合物を次に室温に放冷し、４０ｍｌの水を加えそして相を分離する。
【００５０】
有機相を、各場合とも２０ｍｌの水で、２回洗浄する。ドライアイスを用いて冷却しながら、１.５当量の乾燥塩化水素気体を次に導入する。添加が終了した後に、混合物を室温において１６時間にわたり撹拌する。生じた結晶性固体を分離し、少量のトルエンおよび石油エーテルで洗浄しそして乾燥する。これが３０.５ｇの生成物を与え、ＨＰＬＣによると、それは９７.９％の２−（１−クロロ−シクロプロプ−１−イル）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−プロピル−１−ヒドラジン塩酸塩を含んでなる。従って、収率は理論値の９５.９％であると計算された。
ｂ）式
【００５１】
【化１６】
0003959275.tif 000013
【００５２】
の化合物の製造
室温においてそしてアルゴンの雰囲気下で、９３.４ｇ（０.３モル）の２−（１−クロロ−シクロプロプ−１−イル）−３−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−プロピル−１−ヒドラジン塩酸塩および１０００ｍｌの酢酸エチルの混合物を撹拌しながら、１２.０ｇ（０.３モル）の水酸化ナトリウム微粒子(micropills)および２０ｍｌの水と混合する。反応混合物を室温において１時間にわたり撹拌しそして次に２０.８ｍｌ（０.２２７６モルのホルムアルデヒド）のホルマリン溶液（水中３６.５％強度）と混合する。混合物を室温において３０分間にわたり撹拌し、そして２３.９ｇ（０.２９４モル）のチオシアン酸ナトリウムおよび６３.０ｇ（０.５２４モル）の硫酸水素ナトリウムを次に加えそして混合物を室温においてさらに２時間にわたり撹拌する。３００ｍｌの水を次に加えそして相を分離する。有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液および水で２回洗浄し、そして次に硫酸ナトリウム上で乾燥しそして減圧下で濃縮する。これが１１９.４ｇの固体を与え、ＨＰＬＣによると、それは８０.３５％の２−（１−クロロ−シクロプロプ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１,２,４−トリアゾリジン−５−チオノ−１−イル）−プロパンを含んでなる。従って、収率は理論値の９４.８％であると計算される。
ｃ）式
【００５３】
【化１７】
0003959275.tif 000014
【００５４】
の化合物の製造
室温において、１.８ｇ（０.００５モル）の２−（１−クロロ−シクロプロプ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１,２,４−トリアゾリジン−５−チオノ−１−イル）−プロパン、４０ｍｌのトルエンおよび１０ｍｌのエタノールの混合物を撹拌しながら、塩酸でわずかに酸性化された２０ｍｌ（０.０１モル）の０.５モル塩化鉄（III）水溶液と混合する。反応混合物を室温において６時間にわたり撹拌し、そして相を次に分離する。有機相を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥しそして減圧下で濃縮する。これが１.８ｇの固体を与え、ＨＰＬＣによると、それは９４.８％の２−（１−クロロ−シクロプロプ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（４,５−ジヒドロ−１,２,４−トリアゾール−５−チオノ−１−イル）−プロパン−２−オールを含んでなる。従って、収率は理論値の９９.２％であると計算される。
実施例２
【００５５】
【化１８】
0003959275.tif 000015
【００５６】
第三段階
室温において、１.８ｇ（０.００５モル）の２−（１−クロロ−シクロプロプ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１,２,４−トリアゾリジン−５−チオノ−１−イル）−プロパンおよび５０ｍｌのエタノールの混合物を撹拌しながらそして冷却しながら、塩酸でわずかに酸性化された２０ｍｌ（０.０１モル）の０.５モル塩化鉄（III）水溶液と混合する。反応混合物を室温においてさらに２時間にわたり撹拌しそして次に氷水中に注ぎそして酢酸エチルで抽出する。有機相を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥しそして減圧下で濃縮する。これが１.７４ｇの固体を与え、ＨＰＬＣによると、それは９７.１％の２−（１−クロロ−シクロプロプ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（４,５−ジヒドロ−１,２,４−トリアゾール−５−チオノ−１−イル）−プロパン−２−オールを含んでなる。従って、収率は理論値の９８.２％であると計算される。
比較例Ａ
【００５７】
【化１９】
0003959275.tif 000016
【００５８】
ａ）式
【００５９】
【化２０】
0003959275.tif 000017
【００６０】
の化合物の製造
窒素の雰囲気下でそして撹拌しながら、２７.８ｇ（０.１モル）の３−クロロ−２−（１−クロロ−シクロプロプ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−プロパン−２−オールおよび４８.５ｍｌ（１モル）のヒドラジン水和物の混合物を１００℃に５時間にわたり加熱する。二相系を室温に冷却し、そしてヒドラジン相を次に傾斜させそして残渣を２０ｍｌの水で１回洗浄する。２５.９ｇの生成物が残り、ガスクロマトグラフィー分析によると、それは８６.８％の２−（１−クロロ−シクロプロプ−１−イル）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−プロピル−１−ヒドラジンを含んでなる。従って、収率は理論値の９４.５％であると計算される。粗製生成物のアセトニトリルからの再結晶化が［２−（１−クロロ−シクロプロプ−１−イル）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ］−プロピル−１−ヒドラジンを融点８６℃〜８８℃の固体の形態で与える。
ｂ）式
【００６１】
【化２１】
0003959275.tif 000018
【００６２】
の化合物の製造
５.４８ｇ（２０ミリモル）の［２−（１−クロロ−シクロプロプ−１−イル）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ］−プロピル−１−ヒドラジン、４０ｍｌのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、０.９ｇ（３０ミリモル）のパラホルムアルデヒドおよび１.８４ｇ（２４ミリモル）のチオシアン酸アンモニウムの混合物を撹拌しながら６０℃に３時間にわたり加熱する。室温に冷却した後に、反応混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで希釈しそして飽和炭酸ナトリウム水溶液で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過しそして減圧下で濃縮する。これが６.１ｇの生成物を与え、ＨＰＬＣ分析によると、それは８６.９％の２−（１−クロロ−シクロプロプ−１−イル）−１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１,２,４−トリアゾリジン−５−チオノ−１−イル）−プロパンを含んでなる。少量のジクロロメタンの添加後に、２−（１−クロロ−シクロプロプ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１,２,４−トリアゾリジン−５−チオノ−１−イル）−プロパンが結晶性固体の形態で沈澱する。
ｃ）式
【００６３】
【化２２】
0003959275.tif 000019
【００６４】
の化合物の製造
３.５時間にわたり、１.７２ｇ（５ミリモル）の２−（１−クロロ−シクロプロプ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１,２,４−トリアゾリジン−５−チオノ−１−イル）−プロパン、１０ｍｌの無水トルエン、０.３４ｇ（６ミリモル）の水酸化カリウム粉末および１０ｍｇの硫黄粉末の７０℃に加熱された撹拌されている混合物の上に空気流を通す。反応の進行はＨＰＬＣ分析により監視される。室温に冷却した後に、反応混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで希釈しそして飽和塩化アンモニウム水溶液で繰り返し洗浄する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過しそして減圧下で濃縮する。これが２.２ｇの生成物を与え、ＨＰＬＣ分析によると、それは７１％の２−（１−クロロ−シクロプロプ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（４,５−ジヒドロ−１,２,４−トリアゾール−５−チオノ−１−イル）−プロパン−２−オールを含んでなる。