(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも表面がリン酸カルシウム系化合物で構成された担体の表面に、抗体が、前記担体に担持された抗リガンドと、前記抗体に結合したリガンドとを介して固相化され、
前記担体表面の未固相化部分の少なくとも一部が、前記抗体との相互作用が低いカゼインで被覆されてなり、
前記カゼインは、含んでいた金属イオンがキレート剤により除去されてなるものであることを特徴とする抗体固相化担体。
【請求項２】
前記抗リガンドは、前記担体表面に対し、吸着により担持されている請求項１に記載の抗体固相化担体。
【請求項３】
前記リガンドは、前記抗体の定常領域に結合している請求項１または２に記載の抗体固相化担体。
【請求項４】
前記担体表面に前記カゼインを吸着させることにより、前記未固相化部分の少なくとも一部が被覆されている請求項１ないし３のいずれかに記載の抗体固相化担体。
【請求項５】
前記抗体は、安定化されている請求項１ないし４のいずれかに記載の抗体固相化担体。
【請求項６】
前記抗体は、前記担体を安定化剤で処理することにより、安定化されている請求項５に記載の抗体固相化担体。
【請求項７】
前記抗体は、前記抗体と、前記リガンドおよび／または前記抗リガンドとを連結させる架橋剤で、前記担体を処理することにより、安定化されている請求項１ないし６のいずれかに記載の抗体固相化担体。
【請求項８】
前記架橋剤は、二価性架橋剤である請求項７に記載の抗体固相化担体。
【請求項９】
前記担体は、その表面付近が緻密質である請求項１ないし８のいずれかに記載の抗体固相化担体。
【請求項１０】
前記担体は、母材の表面を前記リン酸カルシウム系化合物で被覆してなるものである請求項１ないし９のいずれかに記載の抗体固相化担体。
【請求項１１】
前記担体は、前記リン酸カルシウム系化合物の多孔質粒子を、前記母材に衝突させることにより製造されたものである請求項１０に記載の抗体固相化担体。
【請求項１２】
前記多孔質粒子は、前記リン酸カルシウム系化合物の一次粒子を凝集結合させることにより製造されたものである請求項１１に記載の抗体固相化担体。
【請求項１３】
前記抗体は、ＩｇＧである請求項１ないし１２のいずれかに記載の抗体固相化担体。
【請求項１４】
担体表面に抗リガンドを担持させる工程と、
前記抗リガンドと親和性を有するリガンドが結合した抗体を、前記担体に接触させる工程と、
少なくとも表面がリン酸カルシウム系化合物で構成された前記担体の表面に、前記抗体を前記担体に担持された前記抗リガンドと、前記抗体に結合した前記リガンドとを介して固相化させる固相化工程と、
前記担体表面の未固相化部分の少なくとも一部を、前記抗体との相互作用が低いカゼインで被覆する被覆工程と、
前記カゼインが含んでいた金属イオンをキレート剤により除去する金属除去工程とを有することを特徴とする抗体固相化担体の製造方法。
【請求項１５】
前記抗リガンドは、前記担体表面に対し、吸着により担持されている請求項１４に記載の抗体固相化担体の製造方法。
【請求項１６】
前記リガンドは、前記抗体の定常領域に結合している請求項１４または１５に記載の抗体固相化担体の製造方法。
【請求項１７】
前記担体表面に前記カゼインを吸着させることにより、前記未固相化部分の少なくとも一部を被覆する請求項１４ないし１６のいずれかに記載の抗体固相化担体の製造方法。
【請求項１８】
前記固相化工程を行った後、前記抗体を安定化させる工程を行う請求項１４ないし１７のいずれかに記載の抗体固相化担体の製造方法。
【請求項１９】
前記担体を安定化剤で処理することにより、前記抗体を安定化させる請求項１８に記載の抗体固相化担体の製造方法。
【請求項２０】
前記抗体と、前記リガンドおよび／または前記抗リガンドとを連結させる架橋剤で、前記担体を処理することにより、前記抗体を安定化させる請求項１４ないし１９のいずれかに記載の抗体固相化担体の製造方法。
【請求項２１】
前記架橋剤は、二価性架橋剤である請求項２０に記載の抗体固相化担体の製造方法。
【請求項２２】
前記担体は、その表面付近が緻密質である請求項１４ないし２１のいずれかに記載の抗体固相化担体の製造方法。
【請求項２３】
前記担体は、母材の表面を前記リン酸カルシウム系化合物で被覆してなるものである請求項１４ないし２２のいずれかに記載の抗体固相化担体の製造方法。
【請求項２４】
前記担体は、前記リン酸カルシウム系化合物の多孔質粒子を、前記母材に衝突させることにより製造されたものである請求項２３に記載の抗体固相化担体の製造方法。
【請求項２５】
前記多孔質粒子は、前記リン酸カルシウム系化合物の一次粒子を凝集結合させることにより製造されたものである請求項２４に記載の抗体固相化担体の製造方法。
【請求項２６】
前記抗体は、ＩｇＧである請求項１４ないし２５のいずれかに記載の抗体固相化担体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、抗原抗体反応を利用した感染症等の各種疾患の診断に有用な抗体固相化担体、および、その製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
リン酸カルシウム系化合物は、各種抗原となり得るタンパク質およびその複合体、または、特に抗体を吸着する性質が知られている。このような性質から、リン酸カルシウム系化合物に抗原または抗体を固相化（吸着）させたものは、様々な抗原抗体反応に供することができると考えられている。
【０００３】
近年、感染症等の各種疾患を診断するため、リン酸カルシウム系化合物で構成された担体に、抗原または抗体を固相化させた後、被検試料を接触させ、抗原抗体反応による凝集像を観察する方法が種々検討されてきた。
【０００４】
しかしながら、単に抗原または抗体を担体へ固相化させただけでは、被検試料中の抗原または抗体（結合対象物）との結合能は低く、充分な凝集反応を起こすものではなかった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、被検試料中の抗原（結合対象物）への高い結合能を有する抗体固相化担体、および、その製造方法を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
このような目的は、下記（１）〜（２６）の本発明により達成される。
【０００７】
（１）  少なくとも表面がリン酸カルシウム系化合物で構成された担体の表面に、抗体が、前記担体に担持された抗リガンドと、前記抗体に結合したリガンドとを介して固相化され、
前記担体表面の未固相化部分の少なくとも一部が、前記抗体との相互作用が低いカゼインで被覆されてなり、
前記カゼインは、含んでいた金属イオンがキレート剤により除去されてなるものであることを特徴とする抗体固相化担体。
本発明によれば、被検試料中の抗原（結合対象物）への高い結合能を有する抗体固相化担体を提供することができる。
【０００８】
（２）  前記抗リガンドは、前記担体表面に対し、吸着により担持されている上記（１）に記載の抗体固相化担体。
これにより、抗体固相化担体の製造が容易となる。
【０００９】
（３）  前記リガンドは、前記抗体の定常領域に結合している上記（１）または（２）に記載の抗体固相化担体。
これにより、抗体は、抗原をより好適に結合できるようになる。
【００１０】
（４）  前記担体表面に前記カゼインを吸着させることにより、前記未固相化部分の少なくとも一部が被覆されている上記（１）ないし（３）のいずれかに記載の抗体固相化担体。
これにより、担体表面の被覆を容易に行うことができる。
【００１２】
（５）  前記抗体は、安定化されている上記（１）ないし（４）のいずれかに記載の抗体固相化担体。
これにより、抗体固相化担体は、経時的に劣化しにくくなる。
【００１３】
（６）  前記抗体は、前記担体を安定化剤で処理することにより、安定化されている上記（５）に記載の抗体固相化担体。
安定化剤で担体を処理する方法は、簡易かつ最も効果的な抗体の安定化方法である。
【００１４】
（７）  前記抗体は、前記抗体と、前記リガンドおよび／または前記抗リガンドとを連結させる架橋剤で、前記担体を処理することにより、安定化されている上記（１）ないし（６）のいずれかに記載の抗体固相化担体。
これにより、担体から抗体が遊離することがより確実に防止されるようになる。
【００１５】
（８）  前記架橋剤は、二価性架橋剤である上記（７）に記載の抗体固相化担体。
これにより、抗体を好適に安定化させることができる。
【００１６】
（９）  前記担体は、その表面付近が緻密質である上記（１）ないし（８）のいずれかに記載の抗体固相化担体。
これにより、各抗体を、それらの反応部位が担体表面からほぼ等しい距離離間した状態で、固相化させることができる。
【００１７】
（１０）  前記担体は、母材の表面を前記リン酸カルシウム系化合物で被覆してなるものである上記（１）ないし（９）のいずれかに記載の抗体固相化担体。
これにより、例えば、抗体固相化担体の密度を、それが凝集反応を起こすのに最適なものに調製することが容易となる。
【００１８】
（１１）  前記担体は、前記リン酸カルシウム系化合物の多孔質粒子を、前記母材に衝突させることにより製造されたものである上記（１０）に記載の抗体固相化担体。
これにより、担体の表面付近を、容易かつ確実に緻密質とすることができる。
【００１９】
（１２）  前記多孔質粒子は、前記リン酸カルシウム系化合物の一次粒子を凝集結合させることにより製造されたものである上記（１１）に記載の抗体固相化担体。
これにより、担体の表面付近を、より容易かつ確実に緻密質とすることができる。
【００２０】
（１３）  前記抗体は、ＩｇＧである上記（１）ないし（１２）のいずれかに記載の抗体固相化担体。
これにより、抗原の選択の幅が増大する。
【００２１】
（１４）  担体表面に抗リガンドを担持させる工程と、
前記抗リガンドと親和性を有するリガンドが結合した抗体を、前記担体に接触させる工程と、
少なくとも表面がリン酸カルシウム系化合物で構成された前記担体の表面に、前記抗体を前記担体に担持された前記抗リガンドと、前記抗体に結合した前記リガンドとを介して固相化させる固相化工程と、
前記担体表面の未固相化部分の少なくとも一部を、前記抗体との相互作用が低いカゼインで被覆する被覆工程と、
前記カゼインが含んでいた金属イオンをキレート剤により除去する金属除去工程とを有することを特徴とする抗体固相化担体の製造方法。
本発明によれば、被検試料中の抗原（結合対象物）への高い結合能を有する抗体固相化担体の製造方法を提供することができる。
【００２２】
（１５）  前記抗リガンドは、前記担体表面に対し、吸着により担持されている上記（１４）に記載の抗体固相化担体の製造方法。
これにより、抗体固相化担体の製造が容易となる。
【００２３】
（１６）  前記リガンドは、前記抗体の定常領域に結合している上記（１４）または（１５）に記載の抗体固相化担体の製造方法。
これにより、抗体は、抗原をより好適に結合できるようになる。
【００２４】
（１７）  前記担体表面に前記カゼインを吸着させることにより、前記未固相化部分の少なくとも一部を被覆する上記（１４）ないし（１６）のいずれかに記載の抗体固相化担体の製造方法。
これにより、担体表面の被覆を容易に行うことができる。
【００２６】
（１８）  前記固相化工程を行った後、前記抗体を安定化させる工程を行う上記（１４）ないし（１７）のいずれかに記載の抗体固相化担体の製造方法。
これにより、抗体固相化担体は、経時的に劣化しにくくなる。
【００２７】
（１９）  前記担体を安定化剤で処理することにより、前記抗体を安定化させる上記（１８）に記載の抗体固相化担体の製造方法。
安定化剤で担体を処理する方法は、簡易かつ最も効果的な抗体の安定化方法である。
【００２８】
（２０）  前記抗体と、前記リガンドおよび／または前記抗リガンドとを連結させる架橋剤で、前記担体を処理することにより、前記抗体を安定化させる上記（１４）ないし（１９）のいずれかに記載の抗体固相化担体の製造方法。
これにより、担体から抗体が遊離することがより確実に防止されるようになる。
【００２９】
（２１）  前記架橋剤は、二価性架橋剤である上記（２０）に記載の抗体固相化担体の製造方法。
これにより、抗体を好適に安定化させることができる。
【００３０】
（２２）  前記担体は、その表面付近が緻密質である上記（１４）ないし（２１）のいずれかに記載の抗体固相化担体の製造方法。
これにより、各抗体を、それらの反応部位が担体表面からほぼ等しい距離離間した状態で、固相化させることができる。
【００３１】
（２３）  前記担体は、母材の表面を前記リン酸カルシウム系化合物で被覆してなるものである上記（１４）ないし（２２）のいずれかに記載の抗体固相化担体の製造方法。
これにより、例えば、抗体固相化担体の密度を、それが凝集反応を起こすのに最適なものに調製することが容易となる。
【００３２】
（２４）  前記担体は、前記リン酸カルシウム系化合物の多孔質粒子を、前記母材に衝突させることにより製造されたものである上記（２３）に記載の抗体固相化担体の製造方法。
これにより、担体の表面付近を、容易かつ確実に緻密質とすることができる。
【００３３】
（２５）  前記多孔質粒子は、前記リン酸カルシウム系化合物の一次粒子を凝集結合させることにより製造されたものである上記（２４）に記載の抗体固相化担体の製造方法。
これにより、担体の表面付近を、より容易かつ確実に緻密質とすることができる。
【００３４】
（２６）  前記抗体は、ＩｇＧである上記（１４）ないし（２５）のいずれかに記載の抗体固相化担体の製造方法。
これにより、抗原の選択の幅が増大する。
【００３７】
【発明の実施の形態】
本発明者は、鋭意検討を重ねた結果、抗原または抗体を単に担体へ固相化（吸着）させた場合、該抗原または抗体は、抗原抗体反応に携わるのに不利な状態となっているとの推論に至った。
【００３８】
すなわち、被検試料中の抗原または抗体（結合対象物）に対する固相化された抗原または抗体の反応部位（以下、単に「反応部位」と言う。）が、担体表面に吸着してしまい、その結果、結合対象物に対する充分な結合能が発揮できないのではないかと考えた。
【００３９】
そこで、本発明者は、反応部位が、担体表面に吸着しないような状態で、抗原または抗体を担体へ固相化させることができれば、結合対象物に対して、高い結合能を有する抗原または抗体固相化担体を得ることができるという考えに至った。
【００４０】
本発明は、かかる知見に基づいて、なされたものである。
以下、本発明を好適実施形態に基づいて詳細に説明する。なお、以下の説明では、抗体を担体に固相化させる場合を代表に説明するが、同様のことは、抗原についても言うことができる。
【００４１】
本発明の抗体固相化担体は、抗体が、その抗原抗体反応に関与しない部位を介して担体に固相化されており、さらに、担体表面の未固相化部分の少なくとも一部がタンパク質で被覆されてなるものである。
【００４２】
本発明者は、上述した問題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、抗体を、抗原抗体反応に関与しない部位を介して、特に、かかる部位において抗リガンドとリガンドとを介して、担体に固相化させることに到達した。これにより、抗体の抗原結合部位（反応部位）が担体に直接接触、吸着しにくくなり、抗体が有する抗原（結合対象物）への結合能が失われにくくなると考えられる。
【００４３】
ゆえに、本発明によれば、抗原、すなわち、担体に固相化された抗体に対する特異的な抗原（特異抗原）に対して、高い結合能を有する抗体固相化担体が得られる。
【００４４】
ここで、本発明における担体の形状は特に限定されず、例えば球状、偏平形状とすることができる。担体が球状をなしていると、抗体を高い均一性で担体に固相化させることが容易となる。また、担体を偏平形状とすると、担体が凝集し易いので、凝集反応を肉眼で観察し易くなる。
【００４５】
球状の担体の場合、その平均粒径は、１〜１００μｍ程度であることが好ましく、３〜２０μｍ程度であることがより好ましい。平均粒径をこの範囲内とすると、抗体の高い担持能が得られ、かつ、凝集反応を好適に確認することができるようになる。なお、担体の粒径が大き過ぎると、凝集が起き難くなるおそれがある。一方、担体の粒径が小さ過ぎると、担体同士の間での相互作用が強くなり、その結果、非特異的な担体の凝集が起き易くなるおそれがある。
【００４６】
また、本発明では、担体は、少なくとも表面がリン酸カルシウム系化合物で構成されている。本発明者は、リン酸カルシウム系化合物が抗リガンドを好適に吸着可能であることを発見した。また、リン酸カルシウム系化合物は、凝集性にも優れている。
【００４７】
このような担体としては、例えば、リン酸カルシウム系化合物で構成されたもの、樹脂、セラミックス等で構成された母材の表面をリン酸カルシウム系化合物で被覆したもの等が挙げられる。
【００４８】
これらの中でも、担体としては、母材の表面をリン酸カルシウム系化合物で被覆したもの、すなわち、母材の表面にリン酸カルシウム系化合物の被覆層を形成したものが好適である。このような担体を用いると、次のような▲１▼〜▲３▼のような利点がある。
【００４９】
▲１▼：このような担体は、その密度を、抗体固相化担体が凝集反応を起こすのに最適なものに調製することが容易となる。
【００５０】
▲２▼：このような担体では、母材に対して、リン酸カルシウム系化合物による被覆前、または、担体の製造後に、染料または顔料等の色素で染色することが可能である。したがって、母材に染色を施すことにより、担体の視認性を高めることができる。
【００５１】
▲３▼：後述するように、本発明で用いる担体は、被覆層が緻密質、すなわち、その表面が比較的滑らかなものであるのが好ましいが、母材の表面をリン酸カルシウム系化合物で被覆することにより、担体表面を平滑にすることが比較的容易である。
【００５２】
このような担体の密度は、０．７〜２．０g/cm３程度とすることが好ましく、０．９〜１．２g/cm３程度とすることがより好ましい。これにより、抗体固相化担体は、水中（もしくは水溶液中）で凝集反応を好適に起こすことができるようになる。特に、密度を後者の範囲内とすると、このような効果が顕著に得られる。
【００５３】
また、このような担体は、その表面付近が緻密質または多孔質のいずれであってもよいが、特に、緻密質、すなわち、表面が比較的滑らかなものであるのが好ましい。これにより、得られる抗体固相化担体では、各抗体を、それらの抗原結合部位が担体表面からほぼ等しい距離離間した状態で、固相化させることができる。すなわち、担体表面の形状に依存する各抗体に対する立体的な制約を低減させることができる。その結果、被検試料中の抗原（結合対象物）は、抗体により確実に結合されるようになる。
【００５４】
なお、母材の表面をリン酸カルシウム系化合物で被覆した担体を用いる場合には、リン酸カルシウム系化合物の被覆層を緻密質とすればよい。
【００５５】
本発明で用いられるリン酸カルシウム系化合物としては、特に限定されず、Ｃａ／Ｐ比が１．０〜２．０の各種化合物を用いることができ、例えば、Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２、Ｃａ１０（ＰＯ４）６Ｆ２、Ｃａ１０（ＰＯ４）６Ｃｌ２、Ｃａ３（ＰＯ４）２、Ｃａ２Ｐ２Ｏ７、Ｃａ（ＰＯ３）２、ＣａＨＰＯ４等のうちの１種または２種以上を混合して用いることができる。
【００５６】
これらの中でも、リン酸カルシウム化合物は、ハイドロキシアパタイト（Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２）を主成分とするものが最適である。ハイドロキシアパタイトは抗リガンド等の担持能および凝集能に秀でている。
【００５７】
また、フッ素アパタイト（Ｃａ１０（ＰＯ４）６Ｆ２）を用いる場合には、全リン酸カルシウム系化合物中のフッ素含有率を、５重量％以下とするのが好ましい。全リン酸カルシウム系化合物中のフッ素含有率を、５重量％以下とすることにより、担体からのフッ素の溶出が防止され、抗原抗体反応の効率が低下するのを防止することができる。
【００５８】
なお、これらのリン酸カルシウム系化合物は、公知の湿式合成法、乾式合成法等により合成することができる。
【００５９】
また、この場合、リン酸カルシウム系化合物中には、その合成の際に残存する物質（原料等）または合成の過程で生じる二次反応生成物等が含まれていてもよい。
【００６０】
さて、このような担体には、抗体が担体に担持された抗リガンドと、抗体に結合したリガンドとを介して、固相化されている。
【００６１】
抗リガンドは、リン酸カルシウム系化合物へ吸着する性質を有するものが好適に用いられる。すなわち、抗リガンドは、担体表面に対し吸着により担持されるものが好ましい。これにより、例えば担体と抗リガンドとを接触させるという簡単な方法（後述参照）で、抗リガンドを担体に担持させることができる。
【００６２】
さらに、抗リガンドは、抗体に結合したリガンドと特異的に結合し得るものが好ましい。
【００６３】
このような観点からは、抗リガンドとしては、アビジン（アビジン誘導体も含む）、ストレプトアビジンなどが好適に用いられる。これらの中でも、抗リガンドとしては、アビジンが最適である。
【００６４】
本発明者は、アビジンがリン酸カルシウム系化合物に極めて効率よく吸着することを見い出した。加えて、アビジンは、リガンド（特に、ビオチン）との特異的な結合能も極めて高い。
【００６５】
一方、リガンドは、抗体に好適に結合可能なものが好ましい。さらに、リガンドは、抗リガンドと親和性を有するものが好ましい。このようなリガンドは、抗リガンドと結合することができる。したがって、リガンドが結合した抗体を、抗リガンドが担持された担体に接触させると、リガンドと抗リガンドとが結合し、これにより、抗体は担体に固相化される。換言すれば、リガンドが結合した抗体を、抗リガンドが担持された担体に接触させると、抗体は、リガンドと抗リガンドとを介して担体に固相化されることとなる。
【００６６】
このような観点からは、リガンドとしては、ビオチン、プロテインＡ、プロテインＧなどが好適に用いられる。これらの中でも、リガンドとしては、ビオチンが最適である。ビオチンは、抗体（特に、その定常領域）に結合させ易く、かつ、抗体の活性を阻害しにくい。加えて、ビオチンは、抗リガンド（特に、アビジン）との特異的な結合能も極めて高い。
【００６７】
また、抗体にリガンドを結合させる場合、リガンドは抗体の定常領域に結合していることが好ましい。リガンドが抗体の定常領域に結合していると、抗体を担体に固相化させた際に、抗体の定常領域は担体に近いところに、また、抗体の抗原結合部位（反応部位）は、担体から比較的離間したところに位置することとなる。すなわち、抗体の抗原結合部位が担体表面から外側に向くこととなる。このため、抗体の抗原結合部位近傍には、抗原抗体反応を行うのに充分な空間が確保されるようになる。加えて、抗体の抗原結合部位が、担体表面に接触、吸着してしまうのを抑制することもできる。したがって、リガンドが抗体の定常領域に結合していると、被検試料中の抗原（結合対象物）は、抗体により好適に結合されるようになる。
【００６８】
なお、この抗体とリガンドとの結合は、公知の標識法により行うことができる。また、市販の標識品、例えば、American Qualex社製、「ビオチン標識抗ヒトＩｇＧ抗体（A-130BC）」等を用いることもできる。
【００６９】
特に、本発明では、担体に担持させる抗リガンドにアビジン、抗体に結合させるリガンドにビオチンの組み合わせを選択すると、極めて優れた効果が得られる。これは、アビジンが１分子あたり４分子のビオチンと結合する結合部位を有しているためである。このため、アビジンは、その４倍当量のビオチンを結合することが可能であり、担体は、アビジン−ビオチン結合を介してより多くの抗体を支持することができる。
【００７０】
なお、本明細書中において「抗リガンドとリガンド」とは、前述したように、それらが特異的に結合し得る対をなす物質のことを言い、対をなして意味のある用語であり、それぞれ単独で意味のある用語ではない。
【００７１】
なお、本発明には、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＥ等、いずれの抗体を用いてもよい。これらの中でも、抗体としては、ＩｇＧを用いるのが最適である。ＩｇＧは、生産が容易であり、また、ＩｇＧを用いると、本発明の抗体固相化担体で検出等可能な抗原の種類が増大する。
【００７２】
また、この抗体固相化担体は、担体表面の未固相化部分、すなわち、担体表面の抗リガンドが担持された以外の部分の少なくとも一部（好ましくは、ほぼ全て）が、抗原または抗体との相互作用が低いタンパク質（ブロッキング剤）により被覆されている。
【００７３】
なお、ここで言う「抗原または抗体」とは、本発明で担体に固相化させる抗原または抗体を含み、一般的な抗原または抗体のことを指す。また、「抗原または抗体との相互作用が低い」とは、抗原または抗体を吸着する能力、抗原または抗体と結合する能力等が無いか、極めて低いことを言う。
【００７４】
これにより、抗体を担体に固相化させる際に、抗体が担体に非特異的に吸着することが好適に防止される。すなわち、抗体がリガンドおよび抗リガンドを介さず、直接担体に吸着することが好適に防止される。その結果、抗体固相化担体は、抗体の抗原への結合能が向上する。
【００７５】
しかも、得られた抗体固相化担体を用いて、タンパク質等のリン酸カルシウム系化合物に吸着する性質を有する抗原の検出を行う場合、かかる抗原が担体に非特異的に結合（吸着）することも、好適に防止される。
【００７６】
このタンパク質としては、リン酸カルシウム系化合物に吸着する性質を有するものが好適に用いられる。すなわち、未固相化部分は、担体表面にタンパク質を吸着させることにより、被覆されているのが好ましい。これにより、例えば担体とタンパク質とを接触させるという簡単な方法（後述参照）で、担体表面を被覆することができる。
【００７７】
このようなタンパク質としては、例えば、カゼイン、トランスフェリン、フェレドキシンのような金属タンパク質、アルブミン、ゼラチン、ビテリン、ホスビチン等が挙げられる。これらの中でも、タンパク質としては、カゼイン、アルブミン、ゼラチンを用いるのが好ましい。これらのタンパク質は、リン酸カルシウムへの吸着能に優れている。さらに、これらの中でも、タンパク質としては、カゼインが最適である。カゼインは、リン酸カルシウム系化合物への吸着能に優れ、かつ、抗体との相互作用が極めて低い。
【００７８】
なお、タンパク質として、金属タンパク質等の金属イオンを保有するタンパク質を用いる場合には、かかるタンパク質には、その保有する金属イオンを除去する（減少させる）処理を施しておくのが好ましい。これにより、タンパク質による担体表面の被覆を、より完全に近いものとすることができる。
【００７９】
この金属イオンの除去方法としては、例えば、かかるタンパク質溶液（ブロッキング剤溶液）を、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）等のキレート剤で処理する方法などが挙げられる。この場合、タンパク質溶液をキレート剤で処理する形態としては、例えば、タンパク質溶液にキレート剤を添加した後、例えばゲルろ過、限外ろ過、透析等により、かかるキレート剤をタンパク質溶液から除去する形態が挙げられる。
【００８０】
さらに、抗体固相化担体において、抗体は、安定化されているのが好ましい。これにより、担体に固相化された抗体が安定化し、担体から抗体が遊離することが防止されるようになる。このため、得られる抗体固相化担体は、経時的に劣化しにくくなる。
【００８１】
また、担体表面をタンパク質で被覆した後、担体に対して安定化処理を施すと、タンパク質が担体表面から遊離しにくくなるという利点もある。
【００８２】
このような抗体の安定化は、担体を安定化剤で処理することにより行うのが好ましい。かかる処理方法は、簡易かつ最も効果的な抗体の安定化方法である。これにより、抗体固相化担体をより容易に得ることができる。
【００８３】
この安定化剤としては、抗体を担体に、リガンドと抗リガンドとを介して固相化させる場合、特に、抗体と、リガンドおよび抗リガンドの一方または双方とを連結させる架橋剤を用いるのが好ましい。これにより、抗体と、リガンドおよび抗リガンドの一方または双方との間には、共有結合が形成され、これらを強固に固定することができる。その結果、担体から抗体が遊離することがより確実に防止されるようになる。
【００８４】
この架橋剤としては、種々のものを用いることができるが、特に、二価性架橋剤を用いるのが好適である。二価性架橋剤を用いれば、抗体を好適に安定化させることができる。
【００８５】
このような二価性架橋剤としては、例えば、グルタルアルデヒド、ｐ−ベンゾキノン、ｍ−マレイミド安息香酸、Ｎ，Ｎ’−ｏ−フェニレンジマレイミド等が挙げられ、これらのうちの１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００８６】
なお、安定化剤としては、前記架橋剤の他、例えば、ホルムアルデヒド、シランカップリング剤のような結合剤、四塩化オスミウム等を用いることもできる。
【００８７】
以下、このような抗体固相化担体の製造方法（抗体の固相化方法）について説明する。
【００８８】
まず、抗体固相化担体を製造するに先立って、前述したような担体を用意する。
例えば、表面がリン酸カルシウム系化合物で構成された（被覆された）担体は、後述する実施例のように、リン酸カルシウム系化合物の多孔質粒子（以下、「リン酸カルシウム系化合物粒子」と言う。）を母材に衝突させることにより、得ることができる。これにより、リン酸カルシウム系化合物粒子は、母材に衝突した際に、破砕されて比較的小さい粒径の粒子となり、この状態で母材表面を被覆することになる。その結果、担体の表面付近を、容易かつ確実に緻密質とすることができる。
【００８９】
かかる観点からは、リン酸カルシウム系化合物粒子は、一次粒子を凝集結合させることにより製造されたものを用いるのが好ましい。このようなリン酸カルシウム系化合物粒子は、母材に衝突した際に、より小さい粒径の粒子となるので、担体の表面付近を、より容易かつ確実に緻密質とすることができる。
【００９０】
また、この場合、衝突させるリン酸カルシウム系化合物粒子の平均粒径を、例えば０．１〜５０μｍ程度とすると、前記効果がより顕著となる。なお、リン酸カルシウム系化合物粒子の平均粒径が大き過ぎると、母材に衝突した際の破砕が好適になされない場合がある。
【００９１】
また、リン酸カルシウム系化合物粒子は、未焼成物、焼結体（セラミックス）のいずれであってもよいが、未焼成物または比較的低温（２００〜９００℃）で焼成したものが好ましい。
なお、表面がリン酸カルシウム系化合物で被覆された担体の製造方法は、これに限定されるものではない。
【００９２】
このようなリン酸カルシウム系化合物粒子（多孔質粒子）は、例えば、次のような公知方法で製造することができる。
【００９３】
すなわち、リン酸カルシウム系化合物粒子は、公知の方法で湿式合成したリン酸カルシウム系化合物の結晶粒子（一次粒子）を原料粒子とし、この原料粒子を懸濁したスラリーを、直接噴霧乾燥などにより二次粒子に造粒するか、または、このスラリーに粘度調整剤、加熱により消失する有機化合物粒子または繊維等の添加物を加えて、噴霧乾燥などにより二次粒子に造粒する。この二次粒子自体が多孔質粒子となっているので、この二次粒子をそのまま担体の製造に使用することができる。
【００９４】
さらに、より高気孔率のリン酸カルシウム系化合物粒子が好ましい場合には、例えば、次の方法で製造するようにする。まず、前記二次粒子を再びスラリー状に懸濁して、湿式成形または加圧による乾式成形等により、ブロック体に成形する。なお、この際、後の焼成工程で消散して、気孔を形成するための有機化合物を添加してもよい。また、かかる有機化合物を添加せずに、例えば焼成温度等の他の条件を調節することにより、気孔径を制御することもできる。次いで、得られたブロック体を４００〜１３００℃程度の温度範囲で焼成する。焼成温度が４００℃未満では、有機化合物の熱消失、ブロック体の焼結等が充分に行われないおそれがある。一方、焼成を１３００℃を超える高温で行うと、焼結体が緻密化し過ぎたり、リン酸カルシウム系化合物が分解を起こすおそれがある。次いで、このように焼成したブロック体を粉砕後、分級して所望の粒径のものとする。なお、このリン酸カルシウム系化合物粒子の気孔径は、例えば、前記一次粒子の大きさ、スラリーの粘度、添加物等を適切に調節することによって、調製することができる。
【００９５】
［１］次に、担体の表面に、抗リガンドを担持させる。これは、例えば、担体と抗リガンド溶液とを混合すること等して、担体を抗リガンド溶液で処理することにより行うことができる。
【００９６】
この場合、抗リガンド溶液の抗リガンド濃度は、０．００１〜１００mg/mL程度とすることが好ましく、０．０１〜１０mg/mL程度とすることがより好ましい。また、抗リガンド溶液中の抗リガンド量は、担体１ｇあたり０．０１〜１００mg程度とすることが好ましい。さらには、担体１ｇあたりの抗リガンド溶液の体積は、１〜１００mL程度とすることが好ましい。また、抗リガンド溶液のpHは、５．５〜９程度とすることが好ましい。これにより、担体に抗リガンドを好適に担持させることができるようになる。
【００９７】
［２］次に、担体の表面を、タンパク質により被覆（ブロッキング）する。これは、例えば、担体とタンパク質溶液とを混合すること等して、担体をタンパク質（ブロッキング剤）溶液で処理することにより行うことができる。
【００９８】
この場合、タンパク質溶液のタンパク質濃度は、０．１〜１００mg/mL程度とすることが好ましく、１〜５０mg/mL程度とすることがより好ましい。また、タンパク質溶液中のタンパク質量は、担体１ｇあたり１〜１０００mg程度とすることが好ましい。さらには、担体１ｇあたりのタンパク質溶液の体積は、１〜１００mL程度とすることが好ましい。また、タンパク質溶液のpHは、５．５〜９程度とすることが好ましい。これにより、担体を好適に被覆できるようになる。
【００９９】
［３］次に、リガンドが結合した抗体を、担体に固相化させる。これは、例えば、リガンドが結合した抗体を含有する抗体溶液と、抗リガンドが担持された担体とを混合すること等して、リガンドが結合した抗体を担体に接触させることにより行うことができる。
【０１００】
この場合、抗体溶液の抗体濃度は、０．００１〜１０mg/mL程度とすることが好ましく、０．０１〜１mg/mL程度とすることがより好ましい。また、抗体溶液中の抗体量は、担体１ｇあたり０．０１〜１００mg程度とすることが好ましい。さらには、担体１ｇあたりの抗体溶液の体積は、１〜１００mL程度とすることが好ましい。また、抗体溶液のpHは、５．５〜９程度とすることが好ましい。これにより、抗体を担体に好適に固相化させることができるようになる。
【０１０１】
［４］次に、担体に固相化された抗体を安定化させる。これは、例えば、抗体が固相化された担体と安定化剤（固定化剤）溶液とを混合すること等して、抗体が固相化された担体を安定化剤で処理することにより行うことができる。
【０１０２】
この場合、安定化剤溶液の安定化剤濃度は、０．０１〜１mg/mL程度とすることが好ましく、０．０５〜０．１mg/mL程度とすることがより好ましい。また、安定化剤溶液中の安定化剤量は、担体１ｇあたり０．１〜１０mg程度とすることが好ましい。さらには、担体１ｇあたりの安定化剤溶液の体積は、１〜１００mL程度とすることが好ましい。また、安定化剤溶液のpHは、５．５〜９程度とすることが好ましい。これにより、担体に固相化された抗体は、好適に安定化され、得られた抗体固相化担体は、より経時的な劣化が生じにくいものとなる。
【０１０３】
以上の工程を行うことにより、抗体は担体に固相化される。すなわち、抗体固相化担体が得られる。
【０１０４】
なお、上記工程［２］の前後において、上記工程［４］と同様の操作を行ってもよい。また、上記工程［４］の前後において、上記工程［２］と同様の操作を行ってもよい。また、上記工程［２］および［４］は行わなくてもよい。
これら各工程［１］〜［４］は、それぞれ、例えば室温付近（０〜４０℃）で好適に行うことができる。
【０１０５】
なお、以上の説明では、抗体を代表として説明したが、同様のことは、抗原についても言える。
【０１０６】
抗原固相化担体の場合、担体に固相化させる抗原には、例えば、インフルエンザ、日本脳炎、デング熱、風疹、麻疹、ムンプスのような感染症等の原因となるウイルス、細菌等を用いることができる。
【０１０７】
以上、本発明の抗体固相化担体、および、その製造方法を好適実施形態に基づいて説明したが、本発明は、これに限定されるものではない。
【０１０８】
例えば、本発明の抗体固相化担体の製造方法では、必要に応じて、任意の目的で、１または２以上の工程を追加するようにしてもよい。
【０１０９】
【実施例】
次に、実施例に基づいて本発明をさらに詳述するが、本発明は、これによって制限されるものではない。
【０１１０】
（実施例）
以下のようにして、抗体固相化担体を得た。
【０１１１】
（１）  担体の製造
担体に抗体を固相化させるのに先立って、まず、以下のようにして担体を用意した。
まず、ナイロンビーズ（平均粒径５μｍ、密度１．０２g/cm３）５０ｇと、ハイドロキシアパタイト粒子（Ｃａ／Ｐ比＝１．６７、平均粒径５μｍ、比表面積４５m２/g、平均細孔径６００Å）１０ｇとを用意した。
【０１１２】
次に、これらナイロンビーズおよびハイドロキシアパタイト粒子をＮＡＲＡハイブリダイゼーションシステムＮＨＳ−１（（株）奈良機械製作所製、定格動力５．５ｋＷ、定格電流２３Ａ）に投入し、この装置を８０００回転／分、３２〜５０℃で５分間稼動させた。これにより、表面がハイドロキシアパタイトで被覆されたナイロンビーズ（複合体粒子）を得た。
【０１１３】
なお、得られた複合体粒子は、平均粒径５．８μｍ、密度１．１３g/cm３であった。また、かかる複合体粒子におけるハイドロキシアパタイト被覆層の厚さは、平均０．４５μｍであった。
【０１１４】
（２）  抗体固相化担体の製造
以下の操作において、室温と記載した場合は２０℃である。
担体に抗体を固相化させるに先立って、まず、下記工程＜２＞で使用したカゼイン溶液中のカゼインに関して補足する。すなわち、下記工程＜２＞で使用したカゼイン溶液中のカゼインには、あらかじめカゼインが保有するカルシウムイオンを除去する処理を施しておいた。これは、次のようにして行った。
【０１１５】
▲１▼まず、カゼイン濃度４０mg/mLのカゼイン水溶液２．５mLを用意し、これに、５００mMＥＤＴＡ水溶液０．５mLを添加した。これにより、カゼイン濃度４mg/mL／ＥＤＴＡ濃度１０mMのカゼイン／ＥＤＴＡ混合水溶液２５mLを得た。なお、用意したカゼイン水溶液は、雪印乳業（株）製「ブロックエース」の濃度を調製することにより得たものである。
【０１１６】
▲２▼次に、この混合水溶液に対してゲルろ過クロマトグラフィーを行い、混合水溶液中からＥＤＴＡを除去した。また、かかるＥＤＴＡの除去とともに、カゼイン水溶液のバッファー交換を行った。（注：このとき、ゲルろ過クロマトグラフィーを行う前後で、混合水溶液および得られたカゼイン溶液中のカルシウムイオン濃度を、それぞれ測定した。その結果、溶液中のカルシウムイオン濃度は、６分の１以下に減少していた。これにより、カゼインが保有するカルシウムイオンがほぼ除去されたことが確認された。なお、カルシウムイオンの濃度測定は、４２３nmの吸光度を測定することにより行った。）
【０１１７】
▲３▼最後に、得られたカゼイン溶液を濃縮して、カゼイン濃度を約４mg/mLに調製した。
【０１１８】
＜１＞上記のようにして得られた複合体粒子１０mgに、０．１mg/mLアビジン（PIERCE社製）溶液１mLを添加した。
その後、かかる混合物を室温で６０分間攪拌した後、１０００rpm×５分間遠心処理して過剰なアビジンを除去した。そして、得られた複合体粒子を洗浄した。
【０１１９】
＜２＞次に、この複合体粒子に、前述した方法で調製した４mg/mLカゼイン溶液１mLを添加した。
その後、複合体粒子とカゼインとを３７℃で６０分間反応させた後、１０００rpm×５分間遠心処理して過剰なカゼインを除去した。そして、得られた複合体粒子を洗浄した。
【０１２０】
＜３＞次に、この複合体粒子に、０．０１mg/mLビオチン標識抗ヒトＩｇＧ抗体（ヤギ血清）溶液１mLを添加した。なお、かかるビオチン標識抗ヒトＩｇＧ抗体（American Qualex社製）は、ＩｇＧの定常領域にビオチンを結合させたものである。
その後、かかる混合物を室温で６０分間攪拌した後、１０００rpm×５分間遠心処理して過剰な抗体を除去した。そして、得られた複合体粒子を洗浄した。
【０１２１】
＜４＞次に、この複合体粒子に、１mg/mLグルタルアルデヒド（和光純薬（株）製）溶液１mLを添加した。
その後、複合体粒子とグルタルアルデヒド（二価性架橋剤）とを３７℃で３０分間反応させた後、１０００rpm×５分間遠心処理して過剰なグルタルアルデヒドを除去した。そして、得られた複合体粒子を洗浄した。
【０１２２】
＜５＞次に、この複合体粒子に、４mg/mLカゼイン溶液１mLを添加した。
その後、かかる混合物を３７℃で６０分間静置した後、１０００rpm×５分間遠心処理して上清を除去した。
【０１２３】
これにより、表面がハイドロキシアパタイトで被覆されたナイロンビーズに、アビジンとビオチンとを介して、抗ヒトＩｇＧ抗体（ＩｇＧ）が固相化された抗体固相化担体を得た。
【０１２４】
なお、アビジン溶液の調製、ビオチン標識抗ヒトＩｇＧ抗体溶液の調製、グルタルアルデヒド溶液の調製、および、各処理における洗浄には、それぞれ、リン酸緩衝生理食塩水（pH６．８）を用いた。
【０１２５】
（比較例１）
アビジンおよびビオチンを介さず、担体に直接抗体を担持させた抗体固相化担体を製造した。かかる抗体固相化担体は、下記のようにして製造した。
【０１２６】
まず、前記と同様の表面がハイドロキシアパタイトで被覆されたナイロンビーズを１０mg用意した。
【０１２７】
次に、この複合体粒子に、０．０１mg/mL抗ヒトＩｇＧ抗体（ヤギ血清）溶液１mLを添加した。なお、かかる抗ヒトＩｇＧ抗体（Cappel社製）は、ＩｇＧにビオチンが結合されてないものである。
その後、かかる混合物を室温で６０分間攪拌した後、１０００rpm×５分間遠心処理して過剰な抗体を除去した。そして、得られた複合体粒子を洗浄した。
【０１２８】
次に、この複合体粒子に、前記と同様の４mg/mLカゼイン溶液１mLを添加した。
【０１２９】
その後、複合体粒子とカゼインとを３７℃で６０分間反応させた後、１０００rpm×５分間遠心処理して過剰なカゼインを除去した。そして、得られた複合体粒子を洗浄した。
その後、上記＜４＞、＜５＞と同様の操作を、順次、行った。
【０１３０】
これにより、表面がハイドロキシアパタイトで被覆されたナイロンビーズに、アビジンとビオチンとを介さずに、抗ヒトＩｇＧ抗体（ＩｇＧ）が固相化された抗体固相化担体を得た。
【０１３１】
（比較例２）
担体の表面にプロテインＡを担持し、かかるプロテインＡを介して抗体を担体に固相化させた抗体固相化担体を製造した。かかる抗体固相化担体は、下記のようにして製造した。
【０１３２】
まず、前記と同様の表面がハイドロキシアパタイトで被覆されたナイロンビーズを１０mg用意した。
【０１３３】
次に、このビーズに対して、アビジン溶液の代わりに、０．１mg/mLプロテインＡ（Cappel社製）溶液１mLを用いて、上記＜１＞と同様の操作を行った。その後、上記＜２＞と同様の操作を行った。
【０１３４】
次に、この複合体粒子に、０．０１mg/mL抗ヒトＩｇＧ抗体（ヤギ血清）溶液１mLを添加した。なお、かかる抗ヒトＩｇＧ抗体（Cappel社製）は、ＩｇＧにビオチンが結合されてないものである。
【０１３５】
その後、かかる混合物を室温で６０分間攪拌した後、１０００rpm×５分間遠心処理して過剰な抗体を除去した。そして、得られた複合体粒子を洗浄した。
その後、上記＜４＞、＜５＞と同様の操作を、順次、行った。
【０１３６】
これにより、表面がハイドロキシアパタイトで被覆されたナイロンビーズに、プロテインＡを介して、抗ヒトＩｇＧ抗体（ＩｇＧ）が固相化された抗体固相化担体を得た。
【０１３７】
なお、プロテインＡ溶液の調製には、リン酸緩衝生理食塩水（pH６．８）を用いた。
【０１３８】
（コントロール）
まず、前記と同様の表面がハイドロキシアパタイトで被覆されたナイロンビーズを１０mg用意した。
その後、上記＜２＞、＜４＞、＜５＞と同様の操作を、順次、行った。
【０１３９】
これにより、表面がハイドロキシアパタイトで被覆されたナイロンビーズの表面をカゼインで被覆した後、かかるカゼインをグルタルアルデヒドで安定化しただけの担体を得た。
【０１４０】
（評価）
実施例、比較例で得られた抗体固相化担体、および、コントロールで得られた担体について、それぞれ、抗原に対する結合能を測定した。
【０１４１】
まず、実施例、比較例で得られた抗体固相化担体、および、コントロールで得られた担体各１mgに、それぞれ、１万倍希釈した正常ヒト血清（Rockland社製）１mLを添加した。
【０１４２】
次に、かかる各液を、それぞれ室温で３０分間攪拌した後、１０００rpm×５分間遠心処理して過剰な血清を除去した。そして、各抗体固相化担体および担体を、それぞれ洗浄した。
【０１４３】
次に、各抗体固相化担体および担体に、それぞれ、０．０００５mg/mLのＨＲＰ（Horse Radish Peroxidase）標識抗ヒトＩｇＧ抗体（ヤギ血清）溶液１mLを添加した。なお、かかるＨＲＰ標識抗ヒトＩｇＧ抗体（Cappel社製）は、ＩｇＧにＨＲＰが結合されたものである。
【０１４４】
次に、各抗体固相化担体および担体とＨＲＰ標識抗ヒトＩｇＧ抗体とを、それぞれ室温で３０分間反応させた後、１０００rpm×５分間遠心処理して過剰な抗体を除去した。そして、各抗体固相化担体および担体を、それぞれ洗浄した。
【０１４５】
次に、各抗体固相化担体および担体に、それぞれ０．３mg/mL３，３’，５，５’−テトラメチルベンジジン（Moss社製）溶液０．５mLを添加し、室温で３０分間発色反応させた。
【０１４６】
その後、かかる各液を、それぞれ１０００rpm×５分間遠心処理した後、上清１００μＬを採取し、１Ｎ塩酸を２０μＬ加えて発色反応を停止させ、４５０nmの吸光度を測定した。
【０１４７】
なお、正常ヒト血清の調製、ＨＲＰ標識抗ヒトＩｇＧ抗体溶液の調製、３，３’，５，５’−テトラメチルベンジジン溶液の調製、および、各処理における洗浄には、それぞれ、リン酸緩衝生理食塩水（pH６．８）を用いた。
【０１４８】
以上の結果を、表１に示すとともに、かかる表１をグラフ化したものを図１に示す。
【０１４９】
【表１】
0004005338.tif 000002
【０１５０】
表１および図１から分かるように、各比較例で得られた抗体固相化担体には、それぞれ、抗原である正常ヒト血清中のＩｇＧ抗体は、ごくわずかしか結合しなかった。一方、本実施例で得られた抗体固相化担体には、正常ヒト血清中のＩｇＧ抗体が大量に結合していた。これは、本実施例で得られた抗体固相化担体では、担体に固相化された抗体の抗原結合部位（反応部位）が、担体表面に対し外側に向いており、これにより抗体の抗原に対する結合能が高く維持されているためと考えられる。
【０１５１】
以上の結果から、本実施例で得られた抗体固相化担体は、抗原への極めて高い結合能を有していることが確認された。
【０１５２】
なお、担体の未固相化部分を被覆するタンパク質として、カゼインに代わり、それぞれ、アルブミン、ゼラチンを用いた以外は、前記実施例と同様にして抗体固相化担体を製造した。また、抗体の固定化を行う二価性架橋剤（安定化剤）として、グルタルアルデヒドに代わり、それぞれ、ｐ−ベンゾキノン、ｍ−マレイミド安息香酸、Ｎ，Ｎ’−ｏ−フェニレンジマレイミドを用いた以外は、前記実施例と同様にして抗体固相化担体を製造した。
【０１５３】
そして、これらの製造された抗体固相化担体に対して、それぞれ、前記と同様にして抗原に対する結合能を測定した。その結果、これらの抗体固相化担体は、いずれも、前記実施例と同様に、抗原への極めて高い結合能を有していることが確認された。
【０１５４】
【発明の効果】
以上述べたように、本発明によれば、結合対象物である被検試料中の抗原への高い結合能を維持しつつ、抗体を、担体へ固相化させることができる。
【０１５５】
したがって、本発明によれば、被検試料中の抗原への高い結合能を有する抗体固相化担体を得ることができる。そして、かかる抗体固相化担体を用いれば、被検試料中の抗原を高感度で検出することが可能となり、抗原抗体反応を利用した感染症等の各種疾患の診断に極めて有用である。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例、各比較例で得られた各抗体固相化担体、および、コントロールで得られた担体に対する抗原の吸着量を示すグラフである。
【図１】
0004005338.tif 000003