(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ：
【化１】
0003878748.tif 000007
［式中、
Ｒ＝アリール、及び
【化２】
0003878748.tif 000008
を表す］で示されるホスホニウム塩の製造方法において、
一般式ＩＩ：
【化３】
0003878748.tif 000009
のアルコールを、トリアリールホスファン及び式：
ＣnＨ2n+1−ＳＯ3Ｈ、Ａｒ−ＳＯ3Ｈ又はＣＦ3−ＳＯ3Ｈ
［式中、ｎ及びＡｒは前記の意味を表す］で示されるスルホン酸と溶剤中で反応させることを特徴とするホスホニウム塩の製造方法。
【請求項２】
スルホン酸がｎ＝１〜２のアルカンスルホン酸である、請求項１記載の方法。
【請求項３】
反応を溶剤としてアルカンカルボン酸中で行う、請求項１記載の方法。
【請求項４】
Ｒがフェニルを表す、請求項１記載の方法。
【請求項５】
一般式Ｉ：
【化４】
0003878748.tif 000010
［式中、
Ｒ＝アリール、及び
【化５】
0003878748.tif 000011
を表す］で示されるホスホニウム塩。
【請求項６】
Ｒはフェニル及びＣnＨ2n+1はメチルを表す、請求項５記載のホスホニウム塩。
【請求項７】
Ｒ、Ｘ、Ａｒ及びｎは請求項１記載の意味を表す一般式Ｉのホスホニウム塩を、２，７−ジメチル−２，４，６−オクタトリエンジアールと反応させることを特徴とするリコペンの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、３，７，１１−トリメチルドデカ−２，４，６，１０−テトラエン−１−イル−ホスホニウム塩の製造方法、相応するホスホニウム塩並びにリコペンの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
一般に、Ｃ15ホスホニウム塩は、カロチノイドの合成のために、ビニルカルビノールから、プロトン性溶剤中でのトリフェニルホスファン及び強酸、例えばＨＣｌ又はＨ2ＳＯ4との反応により製造される（例えば、J. Chem. Soc., 1965, 2019 - 2026参照）。ビタミンＡ及びβ−カロチンの合成のために使用された出発物質のビニル−β−イオノールの他に、ビニルプソイドイオノールは、リコペンの製造のための出発物質として、この標準の条件下で、悪い収率及び低いＥ／Ｚ選択率で反応させて、相応するＣ15ホスホニウム塩にすることができる。
【０００３】
欧州特許第３８２０６７号明細書中には、低級のアルカン酸のＣ15ホスホニウム塩を中間生成物として製造する方法が記載されている、それというのも強酸の前記の塩は、根本的に悪いＥ／Ｚ選択率及び次のリコペンの製造の場合に僅かな収率（副生成物）を生じるためである。アルカン酸の塩は、最後のウィッティヒオレフィン化（Wittig-Olefinierung）の前にアニオン交換を用いる費用のかかる手段で再びクロリドの形に変換しなければならない。リコペンにおいて高いＥ／Ｚ比を達成するために、付加的に晶出によりホスホニウム塩の（Ｚ）−成分の分離が必要である。
【０００４】
ドイツ国特許出願公告（ＤＥ−ＡＳ）第２７２９９７４号明細書は、酢酸中の強酸からポリエニルトリアリールホスホニウム塩の水溶液の製造方法（例３参照）を開示しているが、この実施例中では３，７，１１−トリメチルドデカ−２，４，６，１０−テトラエン−１−イル−ホスホニウム塩並びにアルカンスルホン酸は挙げられていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、方法過程において高いＥ−割合で３，７，１１−トリメチルドデカ−２，４，６，１０−テトラエン−１−イル−ホスホニウム塩が得られ、次のリコペンへの反応において高いＥ／Ｚ選択率が生じるホスホニウム塩の製造方法を提供することであった。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
前記の課題は、一般式Ｉ：
【０００７】
【化６】
0003878748.tif 000002
【０００８】
［式中、
Ｒ＝アリール、及び
【０００９】
【化７】
0003878748.tif 000003
【００１０】
を表す］で示されるホスホニウム塩の製造方法において、
一般式ＩＩ：
【００１１】
【化８】
0003878748.tif 000004
【００１２】
のアルコールを、トリアリールホスファン及び式：
ＣnＨ2n+1−ＳＯ3Ｈ、Ａｒ−ＳＯ3Ｈ又はＣＦ3−ＳＯ3Ｈ
［式中、ｎ及びＡｒは前記の意味を表す］で示されるスルホン酸と溶剤中で反応させることを特徴とするホスホニウム塩の製造方法により解決される。
【００１３】
この場合、一般に、このスルホン酸を溶剤中に装入し、アルコールを添加する。
【００１４】
スルホン酸として、アルカンスルホン酸、例えばエタンスルホン酸又はメタンスルホン酸、特に工業的に入手可能なメタンスルホン酸（７０％）を使用するのが有利である。この反応は、溶剤として有利にアルカンカルボン酸中で行われ、その際、１〜８個のＣ原子を有するアルカンカルボン酸が適しており、特に酢酸及びプロピオン酸が適している。
【００１５】
本発明は、般式Ｉ：
【００１６】
【化９】
0003878748.tif 000005
【００１７】
［式中、
Ｒ＝アリール、及び
【００１８】
【化１０】
0003878748.tif 000006
【００１９】
を表す］で示されるホスホニウム塩にも関する。「アリール」の概念は、通常、ホスフィン中に存在するアリール基、例えばフェニル、トルイル、ナフチル（場合によりこれらは置換されている）、特にフェニルを表す。
【００２０】
本発明は、さらに、Ｒ、Ｘ、Ａｒ及びｎは請求項１記載の意味を表す一般式Ｉのホスホニウム塩を、２，７−ジメチル−２，４，６−オクタトリエンジアールと反応させるリコペンの製造方法に関する。
【００２１】
本発明による方法を用いて、式ＩＩのビニルプソイドイオノールを、メタンスルホン酸と酢酸中で８５〜９０％の収率で及び３．７：１のＥ／Ｚ選択率で反応させて、相応するホスホニウムメタンスルホネートにすることができる。こうして得られた塩は、２，７−ジメチル−２，４，６−オクタトリエンジアールを用いたてリコペンを製造するためのウィッティヒ反応（Wittig-Reaktion）のために適しており、その際、付加的工程、たとえばアニオン交換又は付加的晶出によるＥ成分の濃縮は行わない。
【００２２】
強酸、たとえばスルホン酸を用いて有利な結果が達成可能であるのは意想外であった、それというのも、欧州特許出願公開（ＥＰ−Ａ１）第３８２０６７号明細書には、強酸の塩（ハロゲン化物、硫酸塩又はリン酸塩が挙げられる）からのリコペンの製造方法は僅かな収率が生じるだけで、この場合特にホスホニウム塩の製造の際に反応しない副生成物が形成される（第２頁５行から９行参照）ことが確認されていたためである。本発明による方法の場合、スルホン酸は一般に、ビニルプソイドイオノール（式ＩＩのアルコール）を滴加する前に装入され、この場合高いＥ／Ｚ選択率が達成される。
【００２３】
本発明による方法は、特に２０〜１２０℃、有利に６０〜１００℃の温度で、公知のように実施される。
【００２４】
式ＩＩのアルコール（３，７，１１−トリメチルドデカ−１，４，６，１０−テトラエン−３−オール）は、ビニル−Ψ−イオノール又はビニルプソイドイオノールともいわれ、たとえばJ. Chem. Soc. 1965, 2023又は欧州特許第３８２０６７号明細書から公知である。この化合物はプソイドイオノンから公知の方法により得ることができる。
【００２５】
一般式Ｉのホスホニウム塩は、有利に全Ｅ形（all-E-Form）で存在する。
【００２６】
本発明による方法を用いて製造されたリコペンは、通常のように、食品又は飼料のための着色剤として、酸化防止剤として又は栄養剤として適している。
【００２７】
【実施例】
例１
トリフェニルホスファン４１．９ｇ、メタンスルホン酸（７０％）１３．７ｇ及び酢酸１００ｍｌの混合物を８０℃に加熱し、次いで１０分間で３，７，１１−トリメチルドデカ−１，４Ｅ，６Ｅ，１０−テトラエン−３−オール（９１％）２４．２ｇを添加した。この混合物をなお３０分撹拌し、その後酢酸を５０ｍｂａｒで留去した。３，７，１１−トリメチルドデカ−２，４，６，１０−テトラエン−１−イル−トリフェニルホスホニウムメタンスルホネートからなる残留物を、最終的酢酸残留物の除去のためにトルエン１００ｍｌ中に収容し、これを引き続き同様に５０ｍｂａｒで留去した。次いで、このプロセスをさらに１回繰り返した。この残留物をメタノール２５ｍｌに収容し、ヘプタン１００ｍｌで１回及びそれぞれ５０ｍｌで４回抽出した。所望の生成物を含有するこのメタノール性溶液を、ＨＰＬＣ及び内標準を用いて調査した。この分析は、全Ｅ異性体３９．８ｇ（７１．０％）、６Ｚ異性体５．６９ｇ（１０．１％）及び２Ｚ異性体５．２２ｇ（９．３％）からなる３，７，１１−トリメチルドデカ−２，４，６，１０−テトラエン−１−イル−トリフェニルホスホニウムメタンスルホネート５０．７ｇ（９０．４％）が得られた。Ｅ異性体対Ｚ異性体の割合は３．７：１であった。
【００２８】
例２
トリフェニルホスファン３９．３ｇ、トリフルオロメタンスルホン酸１５．１ｇ及び酢酸１００ｍｌからなる混合物を８０℃に加熱し、次いで１０分間で３，７，１１−トリメチルドデカ−１，４Ｅ，６Ｅ，１０−テトラエン−３−オール２３．２ｇ（９５％）を添加した。この混合物をなお３０分間撹拌し、その後、反応溶液をＨＰＬＣ及び内標準を用いて含有量及び選択率を分析した。この溶液は、全Ｅ異性体４３．７ｇ（７１．１％）、６Ｚ異性体６．３３ｇ（１０．３％）及び２Ｚ異性体６．６４ｇ（１０．８％）からなる３，７，１１−トリメチルドデカ−２，４，６，１０−テトラエン−１−イル−トリフェニルホスホニウムトリフルオロメタンスルホネート５６．７ｇ（９２．２％）を含有していた。従って、Ｅ異性体／Ｚ異性体の割合は３．４：１であった。
【００２９】
例３
トリフェニルホスファン３９．３ｇ、ｐ−トルエンスルホン酸１９．０ｇ及び酢酸１００ｍｌの混合物を８０℃に加熱し、次いで１０分間で３，７，１１−トリメチルドデカ−１，４Ｅ，６Ｅ，１０−テトラエン−３−オール２３．２ｇ（９５％）を添加した。この混合物を、なお３０分間撹拌し、その後この反応溶液をＨＰＬＣ及び内標準を用いて含有量及び選択率に関して分析した。この溶液は、全Ｅ異性体４１．５ｇ（６５．２％）、６Ｚ異性体６．３９ｇ（１０．０％）及び２Ｚ異性体５．５９ｇ（８．８％）からなる３，７，１１−トリメチルドデカ−２，４，６，１０−テトラエン−１−イル−トリフェニルホスホニウム−ｐ−トルエンスルホネート５３．５ｇ（８４．０％）を含有していた。Ｅ異性体／Ｚ異性体の割合は３．５：１であった。
【００３０】
例４
トリフェニルホスファン４１．９ｇ、エタンスルホン酸１１．０ｇ及び酢酸１００ｍｌの混合物を８０℃に加熱し、次いで１０分間で３，７，１１−トリメチルドデカ−１，４Ｅ，６Ｅ，１０−テトラエン−３−オール２４．５ｇ（９０％）を添加した。この混合物をなお３０分間撹拌し、その後この反応溶液をＨＰＬＣ及び内標準を用いて含有量及び選択率を分析した。この溶液は、全Ｅ異性体３８．８ｇ（６７．５％）、６Ｚ異性体５．６２ｇ（９．８％）及び２Ｚ異性体４．７６ｇ（８．３％）からなる３，７，１１−トリメチルドデカ−２，４，６，１０−テトラエン−１−イル−トリフェニルホスホニウムエタンスルホネート４９．２ｇ（８５．６％）を含有していた。Ｅ異性体／Ｚ異性体の割合は３．７：１であった。
【００３１】
例５
トリフェニルホスファン４１．９ｇ、メタンスルホン酸（６９．２％）１３．９ｇ及びプロピオン酸１００ｍｌを８０℃に加熱し、次いで１０分間で３，７，１１−トリメチルドデカ−１，４Ｅ，６Ｅ，１０−テトラエン−３−オール２４．５ｇ（９０％）を添加した。この混合物をなお３０分間撹拌し、その後この反応溶液をＨＰＬＣ及び内標準を用いて含有量及び選択率を分析した。この溶液は、全Ｅ異性体３９．５ｇ（７０．４％）、６Ｚ異性体５．８１ｇ（１０．３％）及び２Ｚ異性体４．６０ｇ（８．２％）からなる３，７，１１−トリメチルドデカ−２，４，６，１０−テトラエン−１−イル−トリフェニルホスホニウムメタンスルホネート４９．９ｇ（８９．０％）を含有していた。Ｅ異性体／Ｚ異性体の割合は３．８：１であった。
【００３２】
比較例
欧州特許（ＥＰ）第３７２０６７号明細書の例１を、この明細書の記載のように数回後処理した。Ｅ異性体の濃縮の前に、７０〜８０％の収率で、２．４〜２．６：１のＥ／Ｚ割合を有するＣ15ホスホニウム塩が得られた。