(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（１）
0003942197.tif 000026
〔式中、Ｘ及びＹは少なくとも一方が基-CO-A-B（ここでＡは単結合、基-R-CO-、基-R-OCO-または基-R-NHCO-（ここでＲは低級アルキレン基又はフェニレン基を示す）を示し、Ｂは基
0003942197.tif 000027
（ここで、Ｒ1は水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基又はアラルキルオキシカルボニル基を示す）又は基
0003942197.tif 000028
（ここでＲ2は、アミノ基、モノ若しくはジ−アルキルアミノ基、ピペリジノ基、ピロリジノ基又はモルホリノ基を示す）を示す）であり、他方が水素原子、低級アルカノイル基、ベンゾイル基、アルコキシカルボニル基又はトリハロゲノアルコキシカルボニル基であるが、Ｘが低級アルカノイル基である場合を除く；Ｚは水素原子、トリアルキルシリル基又はトリハロゲノアルコキシカルボニル基を示し；Ａｃはアセチル基を、Ｂｚはベンゾイル基を、Ｐｈはフェニル基を示す〕
で表されるタキサン誘導体又はその塩。
【請求項２】
次の一般式（２）
0003942197.tif 000029
〔式中、Ａは単結合、基-R-CO-、基-R-OCO-又は基-R-NHCO-（ここでＲは低級アルキレン基又はフェニレン基を示す）を示し、Ｂは基
0003942197.tif 000030
（ここで、Ｒ1は水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基又はアラルキルオキシカルボニル基を示す）又は基
0003942197.tif 000031
（ここでＲ2は、アミノ基、モノ若しくはジ−アルキルアミノ基、ピペリジノ基、ピロリジノ基又はモルホリノ基を示す）を示し；
Ｚは水素原子、トリアルキルシリル基又はトリハロゲノアルコキシカルボニル基を示し；
Ｅは水素原子又は基
0003942197.tif 000032
（ここで、Ｒ7は水素原子、アルコキシカルボニル基又はアラルキルオキシカルボニル基を示し、Ｒ8及びＲ9は水素原子、アルキル基、ハロゲノアルキル基又はアルコキシフェニル基を示すが、Ｒ8及びＲ9の双方が水素原子の場合はなく、またＲ8及びＲ9のいずれか一方が、ハロゲノアルキル基又はアルコキシフェニル基である場合、他方は水素原子である）を示し、Ａｃはアセチル基を、Ｂｚはベンゾイル基を示す〕
で表わされるタキサン誘導体又はその塩。
【請求項３】
請求項１記載のタキサン誘導体又はその塩を有効成分とする医薬。
【請求項４】
抗腫瘍剤である請求項３記載の医薬。
【請求項５】
請求項１記載のタキサン誘導体又はその塩及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、水溶解性に優れたタキサン誘導体又はその塩及びこれを含有する医薬に関する。
背景技術
次の式（ｉ）
0003942197.tif 000002
で表わされるタキソール（登録商標）（ｉ）は、西洋イチイ(Taxus brevifolia)の樹皮から抽出されるジテルペノイドであり、Wall等により、１９７１年に初めて単離、構造決定された（J. Am. Chem. Soc.，１９７１，９３，２３２５）。このものは、卵巣癌や乳癌に対して高い有効性を示すことが報告されている（Ann. int. Med．１１１，２７３，１９８９）。
しかしながら、タキソールは水に難溶な化合物であるため、注射薬として処方するためには特殊な溶剤を用いる必要があり、注射剤の製造が困難であるのと同時に、溶剤による副作用が問題となっていた。
このために、近年タキソールの水溶性誘導体の開発が盛んに行われている（Nicolaou, et al., Nature，３６４，４６４，１９９３）が、いまだ満足すべき特性を有する誘導体は見出されていないのが実状である。
従って、本発明の目的は、水溶性が改善され、かつ高い抗腫瘍活性を有する新規なタキサン誘導体を提供することにある。
発明の開示
斯かる実状に鑑み本発明者らは鋭意研究を行ったところ、下記一般式（１）で表わされるタキサン（タキソール骨格の一般名）の３′位及び／又は１０位に特定の置換基を導入した化合物が優れた抗腫瘍活性を有し、かつ水に対する溶解度が、タキソールに比べ極めて高く医薬として有用であることを見出し本発明を完成した。
すなわち、本発明は、次の一般式（１）
0003942197.tif 000003
〔式中、Ｘ及びＹは少なくとも一方が基-CO-A-B（ここでＡは単結合、基-R-CO-、基-R-OCO-または基-R-NHCO-（ここでＲは低級アルキレン基又はフェニレン基を示す）を示し、Ｂは基
0003942197.tif 000004
（ここで、Ｒ1は水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基又はアラルキルオキシカルボニル基を示す）又は基
0003942197.tif 000005
（ここでＲ2は、アミノ基、モノ若しくはジ−アルキルアミノ基、ピペリジノ基、ピロリジノ基又はモルホリノ基を示す）を示す）であり、他方が水素原子、低級アルカノイル基、ベンゾイル基、アルコキシカルボニル基又はトリハロゲノアルコキシカルボニル基であるが、Ｘが低級アルカノイル基である場合を除く；Ｚは水素原子、トリアルキルシリル基又はトリハロゲノアルコキシカルボニル基を示し；Ａｃはアセチル基を、Ｂｚはベンゾイル基を、Ｐｈはフェニル基を示す〕
で表されるタキサン誘導体又はその塩を提供するものである。
また、本発明は、上記一般式（１）で表わされるタキサン誘導体又はその塩を有効成分とする医薬を提供するものである。
更に、本発明は上記一般式（１）で表わされるタキサン誘導体又はその塩及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物を提供するものである。
また、本発明は上記一般式（１）で表わされるタキサン誘導体又はその塩の医薬としての使用を提供するものである。
更に、本発明は上記一般式（１）で表わされるタキサン誘導体又はその塩を投与することを特徴とする腫瘍の治療方法を提供するものである。
発明を実施するための最良の形態
本発明のタキサン誘導体は、一般式（１）で表わされるように、３′位アミノ基及び１０位オキシ基のいずれか１方又は両方が、基-CO-A-Bであることが特徴である。当該-CO-A-Bにおいて、ＡのうちＲで示される低級アルキレン基としては、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基、例えばメチレン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン基等が挙げられるが、メチレン基、エチレン又はトリメチレン基等が特に好ましい。Ａで示される基としては、単結合又は-C2H4-CO-、-C2H4-NHCO-、CH2-OCO-、C2H4-OCO-が特に好ましい。
また、Ｂで示される基のうちピペラジノ基の置換基Ｒ1のアルキル基としては、炭素数１〜１０のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−ノニル基及びｎ−デシル基等が挙げられるが、このうち炭素数１〜６のもの、特に炭素数１〜３のものが好ましい。また当該アルキル基の置換基としてはモノアルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基等が挙げられる。より好ましいモノアルキルアミノカルボニル基としてはＣ1-6アルキルアミノカルボニル基が挙げられ、より好ましいジアルキルアミノカルボニル基としてはジ−Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基等が挙げられる。アラルキルオキシカルボニル基としてはフェニル−Ｃ1-6アルキルオキシカルボニル基が好ましく、特にベンジルオキシカルボニル基が好ましい。ピペリジノ基の置換基Ｒ2のアルキルアミノ基のアルキル部分としては、上記Ｒ1のアルキル基と同様なものを挙げることができるが、特にメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基が好ましい。基-N(R3)R4-N(R5)R6の置換基Ｒ3、Ｒ5及びＲ6の低級アルキル基としては、炭素数１〜６のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基が挙げられるが、就中メチル基が好ましい。またＲ4で示される低級アルキレン基としては、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基、例えばメチレン基、エチレン基、トリメチレン基、プロピレン基、テトラメチレン基等が挙げられるが、特にエチレン基が好ましい。Ｂで示される基としては、ピペリジノピペリジノ基、ピロリジノピペリジノ基、モルホリノピペリジノ基、ジアルキルアミノピペリジノ基、Ｎ−アルキルピペラジノ基が特に好ましい。
これらの基-CO-A-Bは、Ｘ又はＹのいずれか一方に結合しているのが特に好ましい。
Ｘ及びＹの一方のみが基-CO-A-Bの場合、他方は水素原子、低級アルカノイル基、ベンゾイル基、アルコキシカルボニル基又はトリハロゲノアルコキシカルボニル基であるが、Ｘが低級アルカノイル基である場合を除く。ここで、低級アルカノイル基としては炭素数２〜６のアルカノイル基が挙げられるが、アセチル基、プロピオニル基等が好ましい。またアルコキシカルボニル基としてはＣ1-6アルコキシカルボニル基が挙げられるが、メトキシカルボニル基、tert−ブトキシカルボニル基等が好ましい。更にトリハロゲノアルコキシカルボニル基としては、トリハロゲノ−Ｃ1-6アルコキシカルボニル基が挙げられるが、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基等が好ましい。これらのＸ及びＹにおける-CO-A-B以外の基としては、水素原子、アセチル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、ベンゾイル基又はtert−ブトキシカルボニル基が特に好ましい。
またＺで示される基は、水素原子、トリアルキルシリル基又はトリハロゲノアルキルカルボニル基であるが、就中水素原子、トリＣ1-6アルキルシリル基又はトリハロゲノＣ1-6アルコキシカルボニル基が好ましく、特に水素原子、トリエチルシリル基又は２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基が好ましい。
本発明のタキサン誘導体（１）の塩としては、薬学的に許容しうる塩、例えば酸塩、沃酸塩、酒石酸塩、酢酸塩、メタンスルホン酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、グルタル酸塩及びアルギニン、リシン、アラニンなどのアミノ酸塩等のアニオン塩等が挙げられる。また、本発明のタキサン誘導体又はその塩は水和物として存在することもあり、当該水和物もまた本発明に包含される。
本発明のタキサン誘導体（１）又はその塩は、例えば次の反応（１）又は反応（２）に従って、製造することができる。
0003942197.tif 000006
〔式中、Ａ、Ｂ、Ｚ、Ａｃ、Ｂｚ及びＰｈは前記と同じものを示し、Ｙ1は水素原子、低級アルカノイル基、ベンゾイル基、アルコキシカルボニル基又はトリハロゲノアルコキシカルボニル基を示し、Ｃｂｚは、ベンジルオキシカルボニル基を示す〕
すなわち、公知化合物である１０−デアセチルバッカチンIII(ii)を原料とし、これの７位及び１０位の水酸基を適当な保護基で保護し（iii）、次いで１３位の水酸基をオキサゾリジノ化し（iv）、これを開環した後（ｖ）、水溶性を付与するB-A-CO-基を導入すれば、本発明のタキサン誘導体（１ａ）が得られる。
１０−デアセチルバッカチンIIIの７位及び１０位の水酸基の保護は１０−デアセチルバッカチンIIIにアルカノイルハライド、トリアルキルシリルハライド、トリクロロエトキシカルボニルハライド等を反応させることにより行うことができる。保護基は、通常知られた水酸基の保護基の中から適宜選択すればよいが、トリエチルシリル（ＴＥＳ）、アセチル基（Ａｃ）、トリクロロエトキシカルボニル基等が好ましい。
次いで、１３位の水酸基をオキサゾリジノ化し、化合物（iv）とする。オキサゾリジノ化は、例えば、オキサゾリジンカルボン酸の誘導体、例えば、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）−２，２−ジメチル−４−フェニル−オキサゾリジンカルボン酸、ＤＣＣ、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）等を化合物（iii）に反応させて行う。
次に、オキサゾリジン環の開環は、オキサゾリジノ化した化合物（iv）をエタノールなどの溶媒中酸等で処理し、脱保護（ＴＥＳ）し、ついで、パラジウム炭素の存在下、接触還元を行うことで、目的を達成することができる。
こうして得られた化合物（ｖ）の３′アミノ基を適当な方法でソシル化し、本発明の水溶性を付与する機能を有する側鎖（B-A-CO-）を導入すれば、本発明のタキサン誘導体（１ａ）を製造することができる。
ここで、アシル化の方法としては、適当な塩基の存在下に、酸誘導体を使用する方法、縮合剤を使用する方法などが挙げられる。
ここで、使用できるアシル化試薬としては、酸クロライド、酸無水物、酸エステル、又はこれらと同等の誘導体が挙げられる。
基（B-A-CO-）を導入する具体的な方法としては、例えば、４−ジメチルアミノピペリジノカルボニル化する場合は、ＴＨＦなどの溶媒を用い、適当な塩基（例えばｎ−ブチルリチウム）の存在下４−ジメチルアミノピペリジノカルボニルクロリドで処理する方法が挙げられる。
0003942197.tif 000007
〔式中、Ａ、Ｂ、Ａｃ、Ｂｚ及びＰｈは前記と同じものを示し、Ｘ1は基-CO-A-B、低級アルカノイル基、ベンゾイル基、アルコキシカルボニル基又はトリハロゲノアルコキシカルボニル基を示し、Ｒ7は水素原子、アルコキシカルボニル基又はアラルキルオキシカルボニル基を示し、Ｒ8及びＲ9は水素原子、アルキル基、ハロゲノアルキル基又はアルコキシフェニル基を示すが、Ｒ8及びＲ9の双方が水素原子の場合はなく、またＲ8及びＲ9のいずれか一方が、ハロゲノアルキル基又はアルコキシフェニル基である場合、他方は水素原子であり、Ｚ′はトリアルキルシリル基（ＴＥＳ）又はアルコキシカルボニル基を示す〕
すなわち、公知化合物である１０−デアセチルバッカチンIII(ii)を原料とし、これの７位の水酸基をトリアルキルシリル基等で保護し（vi）、次いで、１０位の水酸基に水溶性を付与するB-A-CO-基を導入する目的でアシル化し、水溶性を付与するB-A-CO-基を導入し（vii）、１３位の水酸基をオキサゾリジノ化し（viii）、これを開環して化合物（１ｂ）を得、次いでアミノ基に基B-A-CO-基、又は他のアシル基を導入することにより目的のタキサン誘導体（１ｃ）が得られる。
１０−デアセチルバッカチンIIIの７位の水酸基の保護は、公知の方法により行う。すなわち、ピリジン中トリアルキルシリルクロライド、アルコキシカルボニルクロライドで処理することにより行うことができる。保護基は、トリアルキルシリル基が好ましく、トリＣ1-6アルキルシリル基がより好ましく、トリエチルシリル基が特に好ましい。
次に、化合物（vi）の１０位の水酸基をアシル化し、水溶性を付与する機能を有する側鎖（B-A-CO-）を導入する。
ここで、アシル化の方法としては、前記反応（１）の場合と同様にして行われる。
次いで、１３位の水酸基をオキサゾリジノ化し、化合物（vii）とする。オキサゾリジノ化は、前記反応（１）と同様にして行われる。
得られた化合物（vii）を、所望によりエタノール等の溶媒中、酸で処理し脱保護し（脱ＴＥＳ等）し、次いで、パラジウム炭素の存在下、接触還元を行うことで、オキサゾリジノ環の開環を行うことができ、化合物（１ｂ）を得ることができる。
化合物（１ｂ）は、そのアミノ基をB-A-COO-化、アルコキシカルボニル化又はベンゾイル保護することにより、本発明化合物（１ｃ）とすることができる。ここで、アルコキシカルボニルとしては、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、特にｔ−ブトキシカルボニルが好ましい。ｔ−ブトキシカルボニル化は、例えば、ｔ−ブトキシカルボニル−４，６−ジメチル−２−メルカプトピリミジン及びトリエチルアミン等で処理することにより行うことができ、ベンゾイル保護は、無水安息香酸等を反応させることにより行うことができる。
本発明化合物（１）の製造工程で用いる次の一般式（２）
0003942197.tif 000008
〔式中、Ａ、Ｂ、Ｚ、Ａｃ及びＢｚは前記と同じものを示し、Ｅは水素原子又は基
0003942197.tif 000009
（ここで、Ｒ7は水素原子、アルコキシカルボニル基又はアラルキルオキシカルボニル基を示し、Ｒ8及びＲ9は水素原子、アルキル基、ハロゲノアルキル基又はアルコキシフェニル基を示すが、Ｒ8及びＲ9の双方が水素原子の場合はなく、また、Ｒ8及びＲ9のいずれか一方が、ハロゲノアルキル基又はアルコキシフェニル基である場合、他方は水素原子である）を示す〕
で表わされる化合物は、新規化合物であり、化合物（１）の合成中間体として有用な化合物である。
ここでＲ8及びＲ9で示されるアルキル基としては炭素数１〜１０、特に炭素数１〜６のアルキル基、更にメチル基が野ましい。またハロゲノアルキル基としてはハロゲノＣ1-6アルキル基が好ましく、特にトリクロロメチル基が好ましい。アルコキシフェニル基としては、Ｃ1-6アルコキシフェニル基が好ましく４−Ｃ1-6アルコキシフェニル基がより好ましく、特に４−メトキシフェニル基が好ましい。
本発明のタキサン誘導体（１）は、ＫＢ細胞に対する増殖阻害効果を指標とした試験において、優れた抗腫瘍活性を有していることが確認された。
また、本発明のタキサン誘導体及びその塩は、水に対する溶解性が非常に高い（タキソールの１０００倍以上）ので、特殊な溶剤を用いることなく注射剤等の医薬として用いることができる。医薬製剤としては、静脈注射、筋肉注射等の注射剤が好ましいが、注射剤以外にも、吸入剤、シロップ剤、もしくは乳剤などの液剤、また、錠剤、カプセル剤、粒剤等の固形剤、又は、軟膏、坐薬等の外用剤等に製剤可能である。
また、これらの製剤には必要に応じて助剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、吸収促進剤、又は界面活性剤等の通常薬学的に許容される担体が含まれていてもよい。これらの担体としては、注射用蒸留水、リンゲル液、グルコース、ショ糖シロップ、ゼラチン、食用油、カカオ脂、ステアリン酸マグネシウム、タルク等が挙げられる。
上記の各医薬製剤中に配合するタキサン誘導体（１）の量は、これを適用すべき患者の症状によりあるいはその剤型等により一定ではないが、一般に投与単位形態あたり注射剤では約０．５〜１００mg、経口剤では約５〜１０００mg、坐剤では約５〜１０００mgとするのが望ましい。また、上記投与形態を有する薬剤の１日あたりの投与量は、患者の症状、体重、年齢、性別等によって異なり一概には決定できないが、通常成人１日あたり約０．１〜５０mg／kg、好ましくは約１〜２０mg／kgとすれば良く、これを１日１回又は２〜４回程度に分けて投与するのが好ましい。
実施例
次に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれに何ら限定されるものではない。
なお、化合物番号８２及び９１の化合物は本発明化合物から除外される。
実施例１
10-O-(4-ジメチルアミノピペリジノカルボニル)-7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（化合物１）
１）トリホスゲン（1.78g，6mmol）をベンゼン（120ml）に溶かし、4-ジメチルアミノピペリジン（1.96g，15.3mmol）のベンゼン溶液、トリエチルアミン（1.82g，18mmol）を加え室温で一晩撹拌した。反応混合物にクロロホルムを加え、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ法（クロロホルム-アセトン混液[1:2]）により精製し、4-ジメチルアミノピペリジノカルボニルクロリド（465mg，16％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.49(2H, m), 1.86(2H, d, J=10Hz), 2.27(6H, s), 2.37(1H, m), 2.92(1H, t, J=11Hz), 3.10(1H, t, J=13Hz), 4.30(2H, d, J=13Hz).
２）7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（135mg，0.20mmol）をTHFに溶かし、-40℃のアセトン浴中で15分間撹拌し、n-ブチルリチウムヘキサン溶液（0.24mmol）を加えさらに30分間撹拌した。この溶液に4-ジメチルアミノピペリジノカルボニルクロリド（127mg，0.67mmol）のTHF溶液を加え-40℃から室温まで温度を上げ一晩撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え撹拌し、次いでクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ法（クロロホルム-メタノール混液[9:1]）により精製し、標記化合物（146mg，90％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.59(6H, m), 0.91(9H, t, J=8Hz), 1.03(3H, s), 1.14(3H, s), 1.60(3H, s), 2.20(3H, s), 2.27(3H, s), 1.41-2.30(8H, m), 2.38-3.05(9H, m), 3.87(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.13(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.29(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.38(2H, br), 4.67(1H, dd, J=10, 7Hz, C7-H), 4.83(1H, br, C13-H), 4.94(1H, d, J=8Hz, C5-H), 5.61(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.38(1H, s, C10-H), 7.46(2H, t, J=8Hz), 7.59(1H, t, J=7Hz), 8.09(2H, d, J=7Hz).
実施例２
13-O-(3-ベンジルオキシカルボニル-2，2-ジメチル-4-フェニル-5-オキサゾリジンカルボニル)-10-O-(4-ジメチルアミノピペリジノカルボニル)-7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（化合物２）
実施例１の化合物（146mg，0.18mmol）をトルエンに溶かし、3-ベンジルオキシカルボニル-2，2-ジメチル-4-フェニル-5-オキサゾリジンカルボン酸（160mg，0.45mmol）、DCC（93mg，0.45mmol）及びDMAP（２mg）を加え室温で20時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した後、残留物にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ法（クロロホルム-メタノール混液[19:1]）により精製し、標記化合物（207mg，100％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.56(6H, m), 0.90(9H, t, J=8Hz), 1.17(6H, s), 1.65(3H, s), 1.74(3H, s), 1.80(3H, s), 1.89(3H, s), 2.07(3H, s), 1.32-2.20(8H, m), 2.27-3.05(8H, m), 3.77(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.08(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.23(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.30(2H, br), 4.43(1H, dd, J=10, 7Hz, C7-H), 4.49(1H, d, J=6Hz), 4.86(1H, d, J=8Hz, C5-H), 4.81-5.18(2H, m), 5.21(1H, s), 5.63(1H, d, J=8Hz, C2-H), 6.21(1H, br, C13-H), 6.36(1H, s, C10-H), 6.73(1H, br), 7.22-7.40(9H, m), 7.47(2H, t, J=7Hz), 7.59(1H, t, J=7Hz), 8.02(2H, d, J=7Hz).
実施例３
13-O-[3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-O-(4-ジメチルアミノピペリジノカルボニル)-10-デアセチルバッカチンIII（化合物３）
実施例２の化合物（106mg，0.092mmol）をエタノール（５ml）に溶かし、0.1N塩酸（10ml）を加え室温で17時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残留物にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒を留去し、残留物にメタノール（10ml）、水（１ml）及び10％パラジウム炭素（50mg）を加え水素雰囲気下、常温常圧で２時間撹拌した。反応混合物をセライトを敷き詰めたグラスフィルターで濾過し、濾液を濃縮した後、残留物を塩化メチレン（10ml）に加え溶解し、これにS-tert-ブトキシカルボニル-4，6-ジメチル-2-メルカプトピリミジン（24mg，0.10mmol）及びトリエチルアミン（10mg，0.10mmol）を加え室温で３日間、さらに40℃で２日間撹拌した。
反応混合物にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ法（クロロホルム-メタノール混液[9:1]）により粗精製した。さらに逆相の高速液体カラムクロマトグラフ法（溶出液：10mMリン酸二水素カリウム-アセトニトリル[1:1]）により精製し、標記化合物（43mg，49％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.05(3H, s), 1.20(3H, s), 1.27(9H, s), 1.64(3H, s), 1.80(3H, s), 2.36(3H, s), 1.23-2.50(8H, m), 2.74(6H, s), 2.89(1H, br), 3.12-3.43(2H, m), 3.38(1H, s), 3.71(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.10(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.24(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.22-4.43(3H, m), 4.56(1H, s, C2'-H), 4.89(1H, d, J=10Hz, C5-H), 5.23(1H, br), 5.28(1H, d, J=10Hz, C3'-H), 5.59(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.18(1H, br, C13-H), 6.20(1H, s, C10-H), 7.31(5H, m), 7.43(2H, t, J=8Hz), 7.55(1H, t, J==7Hz), 8.04(2H, d, J=7Hz).
SI-MS m/z：962[M+H]+
実施例４
10-O-(4-ジプロピルアミノピペリジノカルボニル)-7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（化合物４）
7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（100mg，0.15mmol）をテトラヒドロフラン（５ml）に溶解し、アルゴン雰囲気下-40℃で、1.6M n-ブチルリチウムヘキサン溶液（0.13ml，0.195mmol）を加え１時間撹拌した。さらに、4-ジプロピルアミノピペリジノカルボニルクロリド（28mg，0.17mmol）をテトラヒドロフラン（１ml）に溶解した溶液を加え、-20℃で撹拌し徐々に温度を上げ、室温で一晩撹拌した。次いで、反応混合物に塩化アンモニウム水溶液（50ml）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮乾固した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ法（クロロホルム-メタノール［96：4]）により精製し、溶出するTLC単一スポット画分を合わせて減圧下濃縮乾固し、無色結晶の標記化合物（63mg，50％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.56-0.64(6H, m, Si-CH2×3), 0.87-0.95(15H, m, -Me×3 and propyl-Me×2), 1.05(3H, s, C-16 or C17-Me), 1.18(3H, s, C16 or C-17-Me), 1.44(3H, br-s), 1.60(3H, br-s), 1.68(3H, s, C19-Me), 1.75-1.89(2H, m), 1.84-1.90(1H, m, C6-H), 2.25(3H, s, C18-Me), 2.25-2.30(2H, m, C14-H), 2.28(3H, s, C4-OAc), 2.41(2H, s), 2.52(3H, m), 2.61-2.87(3H, m), 3.90(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.15(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.27(1H, br-s), 4.30(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.47(1H, br-s), 4.49(1H, dd, J=7, 11Hz, C7-H), 4.84(1H, m, C13-H), 4.96(1H, d, J=8Hz, C5-H), 5.64(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.39(1H, s, C10-H), 7.46-7.49(2H, m, ArH), 7.58-7.62(1H, m, ArH), 8.11(2H, d, J=7Hz, ArH).
SI-MS m/z：869[M+H]+
実施例５
10-O-(4-ジプロピルアミノピペリジノカルボニル)-13-O-(4-フェニル-2-トリクロロメチル-5-オキサゾリジンカルボニル)-7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（化合物５）
実施例４の化合物（22mg，0.025mmol）と4-フェニル-2-トリクロロメチル-5-オキサゾリジンカルボン酸（31mg，0.1mmol）をトルエン（５ml）に溶解し、DCC（23mg，0.11mmol）とジメチルアミノピリジン（１mg）を加え、アルゴン雰囲気下室温で２時間撹拌した。反応混合物中の沈殿物をろ去し、ろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮乾固した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ法（クロロホルム-メタノール混液[95:5]）により精製し、溶出するTLC単一スポット画分を合わせて減圧下濃縮乾固し、無色結晶の標記化合物（20mg，70％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.57-0.61(6H, m, Si-CH2×3), 0.85-0.92(15H, m, -Me×3 and propyl-Me×2), 1.21(6H, s, C16-Me and C17-Me), 1.37-1.87(9H, m), 1.65(3H, s, C19-Me), L78(3H, s, C18-Me), 2.11(3H, s, C4-OAc), 2.11-2.14(2H, m, C14-H), 2.38-3.00(8H, m), 3.27(1H, t, J=6Hz, -NH-), 3.77(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.09(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.23(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.26(1H, br-s), 4.42(1H, br-s), 4.45(1H, dd, J=7Hz, 10Hz, C7-H), 4.67-4.69(1H, m), 4.74-4.78(1H, m), 4.87(1H, d, J=8Hz, C5-H), 5.52(1H, d, J=6Hz), 5.65(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.29(1H, t, J=8Hz, C13-H), 6.37(1H, s, C10-H), 7.37-7.41(3H, m, ArH), 7.49-7.57(4H, m, ArH), 7.63-7.67(1H, m, ArH), 8.03-8.05(2H, m, ArH).
実施例６
13-O-[3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-O-(4-ジプロピルアミノピペリジノカルボニル)-10-デアセチルバッカチンIII（化合物６）
実施例５の化合物（22mg，0.019mmol）をメタノール（４ml）に溶解し、メタンスルホン酸（20mg，0.20mmol）を加え、アルゴン雰囲気下室温で一晩撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮乾固し、無色油状物質を得た。
次いで、この油状物をテトラヒドロフラン（20ml）に溶解し、二炭酸ジ-tert-ブチル（5.3mg，0.024mmol）と炭酸水素ナトリウム（２mg）を加え、アルゴン雰囲気下室温で60時間撹拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮乾固した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ法（クロロホルム-メタノール混液[94:6]）により精製し、溶出するTLC単一スポット画分を合わせて減圧下濃縮乾固し、無色油状物（11mg）を得た。さらに、この油状物を逆相の高速液体カラムクロマトグラフ法（溶出液：10mMリン酸二水素カリウム-アセトニトリル混液[1:1]）により精製した。
溶出するHPLC単一ピーク画分を合わせて減圧下濃縮し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮乾固し、無色結晶の標記化合物（３mg，16％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H, m), 1.14(3H, s), 1.27(3H, s), 1.33(9H, s, t-Bu), 1.41-2.18(8H, m), 1.66(3H, s) 1.86(3H, s), 1.86-1.92(1H, m), 2.29(2H, m, C14-H), 2.38(3H, s, C4-OAc), 2.53(1H, m, C6-H), 2.55-3.60(7H, m), 3.79(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.17(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.21-4.31(2H,m), 4.30(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.44(1H, s, C7-H), 4.63(1H, s, C2'-H), 4.96(1H, d, J=9Hz, C5-H), 5.27(1H, m), 5.38(1H, d, J=10Hz, C3'-H), 5.66(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.25(1H, s, C13-H), 6.26(1H, s, C10-H), 7.31-7.42(5H, m, ArH), 7.48-7.52(2H, m, ArH), 7.60-7.63(1H, m, ArH), 8.10-8.12(2H, m, ArH).
SI-MS m/z：1018[M+H]+
実施例７
10-O-(4-ピペリジノピペリジノカルボニル)-7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（化合物７）
7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（100mg，0.15mmol）と4-ピペリジノピペリジノカルボニルクロリド（45mg，0.19mmol）を用い、実施例４と同様に反応、後処理して、無色結晶の標記化合物（90mg，70％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.56-0.62(6H, m, Si-CH2×3), 0.92(9H, t, J=8Hz, -Me×3), 1.03(3H, s, C16 or C17-Me), 1.17(3H, s, C16 or C17-Me), 1.44(3H, m), 1.60(3H, m), 1.68(3H, s, C19-Me), 1.80-1.89(4H, m), 2.19-2.34(2H, m, C14-H), 2.23(3H, s, C18-Me), 2.27(3H, s, C4-OAc), 2.52(6H, m), 2.79(3H, m), 3.89(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.10-4.50(2H, br-s), 4.14(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.29(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.49(1H, dd, J=7, 11Hz, C7-H), 4.80(1H, m, C13-H), 4.96(1H, d, J=8Hz, C5-H), 5.62(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.38(1H, s, C10-H), 7.45-7.49(2H, m, ArH), 7.57-7.61(1H, m, ArH), 8.10(2H, d, J=7Hz, ArH).
SI-MS m/z：853[M+H]+
実施例８
10-O-(4-ピペリジノピペリジノカルボニル)-13-O-(4-フェニル-2-トリクロロメチル-5-オキサゾリジンカルボニル)-7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（化合物８）
実施例７の化合物（21mg，0.025mmol）を用い、実施例５と同様に反応、後処理して、無色結晶の標記化合物（22mg，78％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.57-0.61(6H, m, Si-CH2×3), 0.92(9H, t, J=8Hz, -Me×3), 1.21(6H, s, C16-Me and C17-Me), 1.42-1.51(3H, m), 1.62-1.71(3H, m), 1.65(3H, s, C19-Me), 1.78(3H, s, C18-Me), 1.77-1.90(4H, m), 2.10(3H, s, C4-OAc), 2.11-2.16(2H, m, C14-H), 2.48(1H, m, C6-H), 2.48-2.98(8H, m), 3.28(1H, t, J=6Hz, -NH-), 3.77(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.09(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.23(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.25(2H, br-s), 4.44(1H, dd, J=7Hz, 11Hz, C7-H), 4.65-4.69(1H, m), 4.74-4.78(1H, m), 4.86(1H, d, J=8Hz, C5-H), 5.52(1H, d, J=6Hz), 5.65(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.28(1H, t,J=8Hz, C13-H), 6.37(1H, s, C10-H), 7.38-7.42(3H, m, ArH), 7.49-7.57(4H, m, ArH), 7.63-7.67(1H, m, ArH), 8.04(2H, d, J=7Hz, ArH).
実施例９
13-O-[3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-O-(4-ピペリジノピペリジノカルボニル)-10-デアセチルバッカチンIII（化合物９）
実施例８の化合物（22mg，0.019mmol）を用い、実施例６と同様に反応、後処理して、無色油状の標記化合物（３mg，17％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.14(3H, s, C16 or C17-Me), 1.27(3H, s, C16 or C17-Me), 1.33(9H, s, t-Bu), 1.41-2.20(9H, m), 1.67(3H, s, C19-Me), 1.81(4H, m, C18-Me and C6-H), 2.25-2,42(2H, m, C14-H), 2.37(3H, s, C4-OAc), 2.40-3.10(8H, m), 2.50-2.57(1H, m, C6-H), 3.16(1H, s), 3.79(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.17(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.17-4.28(2H, m), 4.30(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.44(1H, dd, J=7, 11Hz, C7-H), 4.63(1H, d, J=3Hz, C2'-H), 4.96(1H, d, J=8Hz, C5-H), 5.28(1H, m), 5.36(1H, d, J=10Hz, C3'-H), 5.66(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.25(2H, m, C10-H and C13-H), 7.29-7.44(5H, m, ArH), 7.47-7.55(2H, m, ArH), 7.59-7.64(1H, m, ArH), 8.08-8.13(2H, m, ArH).
SI-MS m/z：1002[M+H]+
実施例10
10-O-(4-ピロリジノピペリジノカルボニル)-7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（化合物10）
１）トリホスゲン（742mg，2.5mmol）をベンゼン（60ml）に溶かし、4-ピロリジノピペリジン（1.00g，6.5mmol）のベンゼン溶液及びトリエチルアミン（7.5mmol）を加え室温で17時間撹拌した。反応混合物にクロロホルムを加え、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ法（クロロホルム-アセトン混液[1:2]）により精製し、4-ピロリジノピペリジノカルボニルクロリド（158mg，11％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50-2.15(10H, m), 2.30-2.90(5H, m), 3.02(1H, t, J=11Hz,), 3.18(1H, t, J=12Hz), 4.25(2H, d, J=12Hz).
２）4-ピロリジノピペリジノカルボニルクロリド（95mg，0.44mmol）を用い、実施例１と同様に反応、後処理して、標記化合物（169mg，100％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.57(6H, m), 0.90(9H, t, J=8Hz), 1.04(3H, s), 1.13(3H, s), 1.65(3H, s), 2.20(3H, s), 2.27(3H, s), 1.50-2.37(13H, m), 2.51(1H, m), 2.70-3.12(4H, m), 3.87(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.13(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4,29(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.40(2H, br), 4.47(1H, dd, J=10, 7Hz, C7-H), 4.85(1H, br, C13-H), 4.94(1H, d, J=8Hz, C5-H), 5.61(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.38(1H, s, C10-H), 7.46(2H, t, J=8Hz), 7.59(1H, t, J-7Hz), 8.09(2H, d, J=7Hz).
実施例11
13-O-(3-ベンジルオキシカルボニル-2，2-ジメチル-4-フェニル-5-オキサゾリジンカルボニル)-10-O-(4-ピロリジノピペリジノカルボニル)-7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（化合物11）
実施例10の化合物（169mg，0.20mmol）を用い、実施例２と同様に反応、後処理して、標記化合物（170mg，95％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.56(6H, m), 0.89(9H, t, J=8Hz), 1.15(3H, s), 1.17(3H, s), 1.63(3H, s), 1.75(3H, s), 1.80(3H, s), 1.89(3H, s), 2.05(3H, s), 1.45-2.28(11H, m), 2.47(1H, m), 2.70-3.23(4H, m), 3.77(1H, d, J=7Hz, C3-H)3.50-3.75(2H, m), 4.08(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.23(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.40(2H, br), 4.43(1H, dd, J=10Hz, 7Hz, C7-H), 4.49(1H, d, J=6Hz), 4.85(1H, d, J=9Hz, C5-H), 4.78-5.36(3H, m), 5.62(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.20(1H, br, C13-H), 6.35(1H, s, C10-H), 6.74(1H, br), 7.05-7.40(9H, m), 7.47(2H, t, J=8Hz), 7.61(1H, t, J=7Hz), 8.02(2H, d, J-7Hz).
案施例12
13-O-[3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-O-(4-ピロリジノピペリジノカルボニル)-10-デアセチルバッカチンIII（化合物12）
実施例11の化合物（85mg，0.07mmol）をエタノール（５ml）に溶かし、0.1N塩酸（10ml）を加え室温で18時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残留物にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒を留去し、残留物にメタノール（10ml）、水（１ml）及び10％パラジウム炭素（40mg）を加え水素雰囲気下、常温常圧で２時間撹拌した。反応混合物をセライトを敷き詰めたグラスフィルターで濾過し、濾液を濃縮した後、残留物に塩化メチレン（10ml）を加え溶解させ、S-tert-ブトキシカルボニル-4，6-ジメチル-2-メルカプトピリミジン（18mg，0.075mmol）及びトリエチルアミン（7.5mg，0.075mmol）を加え室温で19時間、さらに40℃で６日間撹拌した。
反応混合物にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ法（クロロホルム-メタノール[9:1]）により粗精製した。さらに逆相の高速液体カラムクロマトグラフ法（溶出液：10mMリン酸二水素カリウム-アセトニトリル[3:4]）により精製し、標記化合物（16mg，23％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.10(3H, s), 1.24(3H, s), 1.31(9H, s), 1.64(3H, s), 1.85(3H, s), 2.36(3H, s), 1.75-2.59(12H, m), 2.72-3,20(5H, m), 3.39(1H, br), 3.77(1H, d, J=6Hz, C3-H), 3.38-3.80(2H, m), 4.14(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.28(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.29(2H, br), 4.41(1H, br), 4.61(1H, s, C2'-H), 4.94(1H, d, J=8Hz, C5-H), 5.18-5.42(2H, m), 5.63(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.23(1H, br, C13-H), 6.24(1H, s, C10-H), 7.36(5H, m), 7.48(2H, t,J=7Hz), 7.59(1H, t, J=8Hz), 8.09(2H, d, J=7Hz).
SI-MS m/z：988[M+H]+
実施例13
10-O-(4-モルホリノピペリジノカルボニル)-7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（化合物13）
7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（100mg，0.15mmol）と4-モルホリノピペリジノカルボニルクロリド（40mg，0.17mmol）を用い、実施例４と同様に反応、後処理して、無色結晶の標記化合物（125mg，96％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.55-0.63(6H, m, Si-CH2×3), 0.92(9H, t, J=8Hz, -Me×3), 1.04(3H, s, C16 or C17-Me), 1.18(3H, s, C16 or C17-Me), 1.40-1.50(1H, m), 1.66(3H, s, C19-Me), 1.82-1.93(3H, m), 2.22-2.30(2H, m, C14-H), 2.25(3H, s, C18-Me), 2.28(3H, s, C4-OAc), 2.30-3.10(8H, m), 2.49-2.55(1H, m, C6-H), 3.74(4H, br-s), 3.90(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.15(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.20-4.50(2H, m), 4.30(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.47(1H, dd, J=7, 11Hz, C7-H), 4.82(1H, t, C13-H), 4.96(1H, d, J=8Hz, C5-H), 5.63(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.38(1H, s, C10-H), 7.46-7.49(2H, m, ArH), 7.58-7.62(1H, m, ArH), 8.10-8.12(2H, m, ArH).
実施例14
10-O-(4-モルホリノピペリジノカルボニル)-13-O-(3-ベンジルオキシカルボニル-2，2-ジメチル-4-フェニル-5-オキサゾリジンカルボニル)-7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（化合物14）
実施例13の化合物（210mg，0.24mmol）をトルエンに溶解し、3-ベンジルオキシカルボニル-2，2-ジメチル-4-フェニル-5-オキサゾリジンカルボン酸（366mg，1.0mmol）、DCC（234mg，1.1mmol）及びDMAP(20mg)を加え室温で２時間撹拌した。実施例２と同様に後処理して、標記化合物（280mg，91％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.57-0.61(6H, m, Si-CH2×3), 0.92(9H, t, J=8Hz, -Me×3), 1.19(6H, s, C16 and C17-Me), 1.40-1.50(1H, m), 1.66(3H, s, C19-Me), 1.67-2.00(4H, m), 1.76(3H, s), 1.82(3H, s), 1.91(3H, s), 2.11(3H, s, C4-OAc), 2.15-2.17(2H, m, C14-H), 2.45-2.52(1H, m, C6-H), 2.49-3.10(7H, m), 3.75(4H, br-s), 3.80(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.11(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.12-4.55(2H, m), 4.25(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4,44(1H, dd, J=7, 11Hz, C7-H), 4.51(1H, d, J=6Hz), 4.88(1H, d, J=8Hz, C5-H), 4.98(2H, br-s), 5.24(1H, br-s), 5.65(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.23(1H, t, J=8Hz, C13-H), 6.38(1H, s, C10-H), 6.76(1H, br-s, ArH), 7.10-7.45(9H, m, ArH), 7.46-7.50(2H, m, ArH), 7.60-7.64(1H, m, ArH), 8.03-8.05(2H, m, ArH).
実施例15
13-O-[3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-O-(4-モルホリノピペリジノカルボニル)-10-デアセチルバッカチンIII（化合物15）
実施例14の化合物（270mg，0.22mmol）をエタノール（70ml）に溶解し、0.1N塩酸（22ml，2.2mmol）を加え室温で３日間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮乾固して、無色油状（230mg）を得た。
次いで、化合物（210mg，0.195mmol）をメタノール-水混液（10:1，22ml）に溶かし、10％パラジウム炭素（80mg）を加え水素雰囲気下、常温常圧で2.5時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮乾固し、無色油状物質（160mg）を得た。
更に、この化合物（70mg，0.077mmol）をテトラヒドロフラン（20ml）に溶解し、二炭酸ジ-tert-ブチル（20.1mg，0.092mmol）と炭酸水素ナトリウム（50mg）を加え、アルゴン雰囲気下室温で、一晩撹拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮乾固した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ法（クロロホルム-メタノール混液[96:4]）により精製し、TLC単一スポット画分を合わせて減圧下濃縮乾固し、無色油状物（63mg，82％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.14(3H, s, C16 or C17-Me), 1.27(3H, s, C16 or C17-Me), 1.33(9H, s, t-Bu), 1.56-2.00(5H, m), 1.67(3H, s, C19-Me), 1.87(3H, s, C18-Me), 2.23-2.35(2H, m, C14-H), .2.37(3H, s, C4-OAc), 2.40-3.15(7H, m), 2.49-2.58(1H, m, C6-H), 3.17(1H, m), 3.70-3.89(4H, m), 3.79(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.16-4.26(2H, m), 4.17(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.30(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.44(1H, m, C7-H), 4.62(1H, s, C2'-H), 4.96(1H, d, J=9Hz, C5-H), 5.27(1H, m), 5.37(1H, d, J=10Hz, C3'-H), 5.66(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.24(1H, m, C13-H), 6.25(1H, s, C10-H), 7.30-7.42(5H, m, ArH), 7.48-7.52(2H, m, ArH), 7.59-7.63(1H, m, ArH), 8.10-8.12(2H, m, ArH).
SI-MS m/z：1004[M+H]+
実施例16
13-O-(3-ベンゾイルアミノ-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル)-10-O-(4-モルホリノピペリジノカルボニル)-10-デアセチルバッカチンIII（化合物16）
実施例14の化合物（270mg，0.22mmol）を用いて、実施例1５と同様に0.1N塩酸で加水分解後、10％パラジウム炭素により接触還元を行い、後処理して無色油状物質（160mg）を得た。
さらに、この化合物（70mg，0.077mmol）をテトラヒドロフラン（20ml）に溶解し、無水安息香酸（21mg，0.092mmol）と炭酸水素ナトリウム（50mg）を加え、アルゴン雰囲気下室温で、一晩撹拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮乾固した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ法（クロロホルム-メタノール混液[96:4]）により精製し、TLC単一スポット画分を合わせて減圧下濃縮乾固し、無色油状物（65mg，84％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.13(3H, s, C16 or C17-Me), 1.24(3H, s, C16 or C17-Me), 1.56-1.95(5H, m), 1.67(3H, s, C19-Me), 1.76(1H, s), 1.81(3H, s, C18-Me), 2.27-2.37(2H, m, C14-H), 2.39(3H, s, C4-OAc), 2.40-3.17(7H, m), 2.50-2.58(1H, m, C6-H), 3.14(1H, m), 3.57(1H, d, J=6Hz), 3.69-3.83(4H, m), 3.79(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.11-4.24(2H, m), 4.20(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4,30(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.43(1H, m, C7-H), .4.79(1H, s, C2'-H), 4.96(1H, d, J=9Hz, C5-H), 5.66(1H, d, J=7Hz, C2-H), 5.79(1H, d, J=10Hz, C3'-H), 6.24(1H, s, C10-H), 6.25(1H, m, C13-H), 6.99(1H, d, J=9Hz, C3'-NH), 7.34-7.55(10H, m, ArH), 7.58-7.63(1H, m, ArH), 7.72-7.77(2H, m, ArH), 8.11-8.15(2H, m, ArH).
SI-MS m/z：1008[M+H]+
実施例17
10-O-[3-(4-ピペリジノピペリジノカルボニル)プロピオニル]-7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（化合物17）
１）3-(4-ピペリジノピペリジノカルボニル）プロピオン酸（0.26g，0.97mmol）とDCC（0.25g，1.2mmol）を塩化メチレンに溶かし、4-ニトロチオフェノール（0.23g，1.2mmol）を加え４℃で16時間さらに室温で一晩撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ法（クロロホルム-アセトン混液[10:1→5:1]）により精製し、S-4-ニトロフェニル3-(4-ピペリジノピペリジノカルボニル）プロパンチオエート（196mg，50％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(4H, m), 1.59(4H, m), 1.86(2H, t, J=13Hz), 2.55(6H, m), 2.73(2H, t, J=7Hz), 3.06(3H, m), 3.89(1H, d, J=13Hz), 4.63(1H, d, J=13Hz), 7.62(2H, d, J=9Hz), 8.23(2H, d, J=9Hz).
２）7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（105mg，0.16mmol）をTHFに溶かし、-40℃のアセトン浴中で15分間撹拌し、n-ブチルリチウムヘキサン溶液（0.20mmol）を加えさらに30分間撹拌した。この溶液に上記チオエステル（94mg，0.23mmol）のTHF溶液を加え-40℃から室温まで温度を上げ一晩撹拌した。反応混合物にクロロホルムを加え、飽和塩化アンモニウム水溶液、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ法（クロロホルム-メタノール混液[10:1]）により精製し、標記化合物（98mg，93％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.59(6H, m), 0.92(9H, t, J=8Hz), 1.05(3H, d, J=6Hz), 1.17(3H, d, J=3Hz), 1.67(3H, s), 1.86(1H, m), 1.35-2.04(10H, m), 2.19(3H, s), 2.29(3H, s), 2.45-2.90(10H, m), 3.05(1H, brs), 3.87(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.01(1H, brs), 4.13(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.29(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.45(1H, dd, J=10, 6Hz, C7-H), 4.76(1H, brs), 4.85(1H, s, C13-H), 4.95(1H, d, J=9Hz, C5-H), 5.62(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.45(1H, s, C10-H), 7.47(2H, t, J=8Hz), 7.60(1H, t, J=8Hz), 8,10(2H, d, J=8Hz).
実施例18
13-O-(3-ベンジルオキシカルボニル-2，2-ジメチル-4-フェニル-5-オキサゾリジンカルボニル)-10-O-[3-(4-ピペリジノピペリジノカルボニル)プロピオニル]-7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（化合物18）
実施例17の化合物（151mg，0.17mmol）をトルエンに溶かし、3-ベンジルオキシカルボニル-2，2-ジメチル-4-フェニル-5-オキサゾリジンカルボン酸（123mg，0.35mmol）、DCC（72mg，0.35mmol）及びDMAP（５mg）を加え室温で一晩撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した後、残留物にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ法（クロロホルム-メタノール混液[19:1]）により精製し、標記化合物（196mg，94％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.56(6H, m), 0.91(9H, t, J=8Hz), 1.19(6H, s), 1.66(3H, s), 1.77(3H, s), 1.82(3H, s), 1.89(3H, s), 2.04(3H, s), 1.40-2.10(11H, m), 2.15(3H, d, J=8Hz), 2.48-3.03(8H, br), 3.78(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.09(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.01(1H, br), 4.24(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.44(1H, dd, J=11, 7Hz, C7-H), 4.51(1H, d, J=6Hz), 4.88(1H, d, J=10Hz, C5-H), 4.65-4.96(3H, br), 5.23(1H, s), 5.63(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.21(1H, t, J=9Hz, C13-H), 6.40(1H, s, C10-H), 6.77(1H, br), 7.22-7.40(9H, m), 7.48(2H, t, J=8Hz), 7.62(1H, t, J=7Hz), 8.03(2H, d, J=7Hz).
実施例19
13-O-[3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-O-(4-ピペリジノピペリジノカルボニル)プロピオニル]-10-デアセチルバッカチンIII（化合物19）
実施例18の化合物（98mg，0.079mmol）をエタノール（５ml）紛に溶かし、0.1N塩酸（8.5ml）を加え室温で22時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残留物にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒を留去し、残留物にメタノール（10ml）、水（１ml）及び10％パラジウム炭素（40mg）を加え水素ガス雰囲気下、常温常圧で４時間撹拌した。反応混合物をセライトを敷き詰めたグラスフィルターで濾過し、濾液を濃縮した後、残留物に塩化メチレン（10ml）を加え溶解させ、S-tert-ブトキシカルボニル-4，6-ジメチル-2-メルカプトピリミジン（19mg，0.08mmol）及びトリエチルアミン（８mg，0.08mmol）を加え室温で６日間撹拌した。
反応混合物にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ法（クロロホルム-メタノール混液[9:1]）により粗精製した。さらに逆相の高速液体カラムクロマトグラフ法（溶出液：10mMリン酸二水素カリウム-アセトニトリル[3:4]）により精製し、標記化合物（７mg，８％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.15(3H, s), 1.26(3H, s), 1.34(9H, s), 1.67(3H, d, J=8Hz), 1.86(3H, s), 1.35-2.05(11H, m), 2.37(3H, s), 2.25-3.10(10H, m), 3.35(1H, s), 3.80(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.15(1H, br), 4.16(1H, d, .J=9Hz, C20-H), 4.30(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.39(1H, m, C7-H), 4.63(1H, s, C2'-H), 4.82(1H, br), 4.94(1H, d, J=8Hz, C5-H), 5.26(1H, s), 5.36(1H, d, J=10Hz, C3'-H), 5.66(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.22(1H, br, C13-H), 6.30(1H, s, C10-H), 7.36(5H, m), 7.50(2H, t, J=8Hz), 7.61(1H, t, J=7Hz), 8.11(2H, d, J=7Hz).
SI-MS m/z：1058[M+H]+
実施例20
10-O-[4-(4-ピペリジノピペリジノカルボニル)ブチリル]-7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（化合物20）
１）4-（4-ピペリジノピペリジノカルボニル）酪酸（0.49g，1.7mmol）とDCC（433mg，2.1mmol）及び4-ニトロチオフェノール（407mg，2.1mmol）から実施例17，１）と同様に反応、後処理して、S-4-ニトロフェニル  4-（4-ピペリジノピペリジノカルボニル）ブタンチオエート（355mg，50％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35-2.04(10H, m), 2.04(2H, m), 2.40(2H, t, J=7Hz), 2.51(6H, m), 2.82(2H, t, J=7Hz), 2.98(1H, t, J=12Hz), 3.87(1H, d, J=13Hz), 4.66(1H, d, J=10Hz), 7.58(2H, d, J=9Hz), 8.23(2H, d, J=9Hz).
２）7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（131mg，0.20mmol）とn-ブチルリチウムヘキサン溶液（0.24mmol）及び上記チオエステル（114mg，0.31mmol）から実施例17，２）と同様に反応、後処理して、標記化合物（169mg，100％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.56(6H, m), 0.90(9H, t, J=8Hz), 1.03(3H, d, J=3Hz), 1.15(3H, s), 1.65(3H, s), 2.16(3H, s), 2.27(3H, s), 2.20-2.90(12H, m), 2.97(1H, m), 3.85(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.02(1H, m), 4.12(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.28(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.48(1H, dd, J=10, 7Hz, C7-H), 4.72(1H, br), 4.83(1H, br, C13-H), 4.94(1H, d, J=9Hz, C5-H), 5.60(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.48(1H, s, C10-H), 7.45(2H, t, J=8Hz), 7.58(1H, t, J=7Hz), 8.08(2H, d, J=8Hz).
実施例21
13-O-(3-ベンジルオキシカルボニル-2，2-ジメチル-4-フェニル-5-オキサゾリジンカルボニル)-10-O-[4-(4-ピペリジノピペリジノカルボニル)ブチリル]-7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（化合物21）
実施例20の化合物（169mg，0.18mmol）をトルエンに溶かし、3-ベンジルオキシカルボニル-2，2-ジメチル-4-フェニル-5-オキサゾリジンカルボン酸（151mg，0.42mmol）、DCC（87mg，0.42mmol）及びDMAP（５mg）を加え室温で一晩撹拌した。実施例18と同様に後処理して、標記化合物（218mg，96％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.55(6H, m), 0,89(9H, t, J=8Hz), 1.17(6H, s), 1.62(3H, s), 1.75(3H, s), 1.81(3H, s), 1.86(3H, s), 2.00(3H, s), 1.25-2.10(16H, m), 2.14(3H, d, J=9Hz), 2.18-2.83(11H, m), 3.02-3.58(4H, m), 3.78(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.09(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.13(1H, br), 4.23(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.44(1H, m, C7-H), 4.49(1H, d, J=6Hz), 4.85(1H, d, J=9Hz, C5-H), 4.78-5.05(3H, m), 5.19(1H, s), 5.61(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.19(1H, br, C13-H), 6.45(1H, s, G10-H), 6.72(1H, br), 7.09-7.45(9H, m), 7.47(2H, t, J=8Hz), 7.61(1H, t, J=7Hz), 8.03(2H, d, J=7Hz).
実施例22
13-O-[3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-O-[4-(4-ピペリジノピペリジノカルボニル)ブチリル]-10-デアセチルバッカチンIII（化合物22）
実施例21の化合物（70mg，0.056mmol）をエタノール（５ml）に溶かし、0.1N塩酸（７ml）を加え室温で18時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残留物にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒を留去し、残留物にメタノール（10ml）、水（１ml）及び10％パラジウム炭素（40mg）を加え水素ガス雰囲気下、常温常圧で２時間撹拌した。反応混合物をセライトを敷き詰めたグラスフィルターで濾過し、濾液を濃縮した後、残留物に塩化メチレン（10ml）を加え溶解させ、S-tert-ブトキシカルボニル-4，6-ジメチル-2-メルカプトピリミジン（17mg，0.07mmol）及びトリエチルアミン（７mg，0.07mmol）を加え室温で12時間、さらに40℃で５日間撹拌した。実施例19と同様に後処理して、標記化合物（16mg，27％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.12(3H, s), 1.23(3H, s), 1.32(9H, s), 1.66(3H, d, J=8Hz), 1.85(3H, s), 1.38-2.15(13H, m), 2.34(3H, s), 2.18-2.85(9H, m), 2.98(1H, m), 3.79(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.01(1H, br), 4.14(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.28(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.37(1H, m, C7-H), 4.61(1H, s, C2'-H), 4.73(1H, br), 4.93(1H, d, J=9Hz, C5-H), 5.25(1H, br), 5.36(1H, d, J=9Hz, C3'-H), 5.64(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.20(1H, br, C13-H), 6.32(1H, s, C10-H), 7.36(5H, m), 7.49(2H, t, J=8Hz), 7.59(1H, t, J=7Hz), 8.08(2H, d, J=8Hz).
SI-MS m/z：1072[M+H]+
実施例23
10-O-[(4-ピペリジノピペリジノカルボニルオキシ)アセチル]-7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（化合物23）
１）（4-ピペリジノピペリジノカルボニルオキシ）酢酸（0.14g，0.50mmol）とDCC（0.12g，0.60mmol）及び2-フルオロフェノール（0.05g，0.60mmol）から実施例17，１）と同様に反応、後処理して、2-フルオロフェニル(4-ピペリジノピペリジノカルボニルオキシ)アセテート（97mg，53％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.08-1.98(10H, m), 2.49(5H, br), 2.76(2H, br), 4.22(2H, m), 4.88(2H, s), 7.16(4H, m).
２）7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（100mg，0.15mmol）とn-ブチルリチウムヘキサン溶液（0.16mmol）及び上記エステル（97mg，0.27mmol）から実施例17，２）と同様に反応、後処理して、標記化合物（35mg，76％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.55(6H, m), 0.90(9H, t, J=8Hz), 1.02(3H, s), 1.14(3H, s), 1.65(3H, s), 1.18-2.10(13H, m), 2.18(3H, s), 2.26(3H, s), 2.40-2.95(8H, m), 3.84(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.12(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.27(2H, br), 4.28(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.46(1H, dd, J=11, 7Hz, C7-H), 4.40-4,90(3H, m), 4.94(1H, d, J=8Hz, C5-H), 5.60(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.44(1H, s, C10-H), 7.46(2H, t, J=8Hz), 7.59(1H, t, J=7Hz), 8.08(2H, d, J=7Hz).
実施例24
13-O-(3-ベンジルオキシカルボニル-2，2-ジメチル-4-フェニル-5-オキサゾリジンカルボニル)-10-O-[(4-ピペリジノピペリジノカルボニルオキシ)アセチル]-7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（化合物24）
実施例23の化合物（35mg，0.04mmol）をトルエンに溶かし3-ベンジルオキシカルボニル-2，2-ジメチル-4-フェニル-5-オキサゾリジンカルボン酸（34mg，0.10mmol）、DCC（21mg，0.10mmol）及びDMAP（２mg）を加え室温で一晩撹拌した。実施例18と同様に後処理して、標記化合物（37mg，78％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.56(6H, m), 0.91(9H, t, J=8Hz), 1.19(6H, s), 1.70(3H, s), 1.77(3H, s), 1.82(3H, s), 1.91(3H, s), 2.07(3H, s). 1.40-2.22(13H, m), 2.47(1H, m), 2.55-3.50(7H, m), 3.76(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.09(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.24(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.34(1H, br), 4.44(1H, dd, J=10, 7Hz, C7-H), 4.51(1H, d, J=6Hz), 4.87(1H, d, J=9Hz, C5-H), 4.50-5.15(4H, m), 5.23(1H, br), 5.63(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.22(1H, t, J=9Hz, C13-H), 6.42(1H, s, C10-H), 6.77(1H, br), 7.08-7.40(9H, m), 7.48(2H, t, J=8Hz), 7.62(1H, t, J=7Hz), 8.03(2H, d, J=7Hz).
実施例25
13-O-[3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-O-[(4-ピペリジノピペリジノカルボニルオキシ)アセチル]-10-デアセチルバッカチンIII（化合物25）
実施例24の化合物（37mg，0.03mmol）を用い、実施例19と同様に反応、処理して標記化合物（１mg，３％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.14(3H, s), 1.28(3H, s), 1.34(9H, s), 1.68(3H, s), 1.87(3H, s), 1.35-1.99(13H, s), 2.38(3H, s), 2.18-2.85(8H, m), 3.37(1H, br), 3.79(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.16(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.31(m, d, J=8Hz, C20-H), 4.10-4.45(4H, m), 4.63(1H, s, C2'-H), 4.92(1H, br), 4.94(1H, d, J=9Hz, C5-H), 5.25(1H, br), 5.35(1H, d, J=9Hz, C3'-H), 5,67(1H, d, J=8Hz, C2-H), 6.22(1H, br, C13-H), 6.35(1H, s, C10-H), 7.36(5H, m), 7.52(2H, t, J=8Hz), 7.60(1H, t, J=8Hz), 8.10(2H, d, J=8Hz).
SI-MS m/z：1060[M+H]+
実施例26
10-O-[(4-ピペリジノピペリジノカルボニルアミノ)アセチル]-7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（化合物26）
１）(4-ピペリジノピペリジノカルボニルアミノ)酢酸（0.149，0.50mmol）とDCC（0.12g，0.6mmol）及び2-フルオロフェノール（0.05g，0.6mmol）から実施例17，１）と同様に反応、後処理して、2-フルオロフェニル(4-ピペリジノピペリジノカルボニルアミノ)アセテート（98mg，54％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.36-1.92(10H, m), 2.51(1H, br), 2.79(2H, t, J=11Hz), 4.40(2H, d, J=13Hz), 4.31(2H, d, J=6Hz), 5.03(1H, br), 7,16(4H, m).
２）7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（132mg，0.20mmol）とn-ブチルリチウムヘキサン溶液（0.24mmol）及び上記エステル（98mg，0.27mmol）から実施例17，２）と同様に反応、後処理して、標記化合物（101mg，79％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.57(6H, m), 0.92(9H, t, J=8Hz), 1.04(3H, s), 1.16(3H, s), 1.28-2.12(14H, s), 1.68(3H, s), 2.18(3H, s), 2.29(3H, s), 2.44-2.95(7H, m), 3.87(1H, d, J=7Hz, C3-H), 3.96-4.22(5H, m), 4.30(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.49(1H, dd, J=7, 10Hz, C7-H), 4.84(1H, br, C13-H), 4.9-5.02(2H, m), 5.12(1H, br), 5.62(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.47(1H, s, C10-H), 7.48(2H, t, J=8Hz), 7.60(1H, t, J=7Hz), 8.10(2H, d, J=7Hz).
実施例27
13-O-(3-ベンジルオキシカルボニル-2，2-ジメチル-4-フェニル-5-オキサゾリジンカルボニル)-10-O-[(4-ピペリジノピペリジノカルボニルアミノ)アセチル]-7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（化合物27）
実施例26の化合物（101mg，0.11mmol）を用い、実施例２と同様に反応、処理して標記化合物（79mg，58％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.54(6H, m), 0.89(9H, t, J=8Hz), 1.16(6H, s), 1.69(3H, s), 1.75(3H, s), 1.81(3H, s), 1.88(3H, s), 1.35-2.16(14H, m), 2.03(3H, s), 2.42-2.88(7H, m), 3.75(1H, J=7Hz, C3-H), 4.03-4.16(5H, m), 4.22(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.43(1H, dd, J=7, 10Hz, C7-H), 4.49(1H, d, J=7Hz), 4.85(1H, d, J=8Hz, C5-H), 5.04(2H, br), 5.09(1H, s), 5.21(1H, br), 5.61(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.19(1H, t, J=9Hz, C13-H), 6.42(1H, s, C10-H), 6.73(1H, br), 7.10-7.40(9H, m), 7.46(2H, t, J=8Hz), 7.60(1H, t, J=7Hz), 8.01(2H, d, J=7Hz).
実施例28
13-O-[3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-O-[(4-ピペリジノピペリジノカルボニルアミノ)アセチル]-10-デアセチルバッカチンIII（化合物28）
実施例27の化合物（79mg，0.06mmol）を用い、実施例19と同様に反応、処理して標記化合物（17mg，25％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.12(3H, s), 1.24(3H, s), 1.32(9H, s), 1.65(3H, s), 1.85(3H, s), 1.50-1.98(13H, s), 2.35(3H, s), 2.25-2.87(8H, m), 3.41(1H, br), 3.77(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.14(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.27(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.10-4.34(4H, m), 4.35(1H, m, C7-H), 4.61(1H, s, C2'-H), 4.92(1H, d, J=9Hz, C5-H), 5.24(1H, br), 5.41(1H, br, C3'-H), 5.60(1H, br), 5.63(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.20(1H, br, C13-H), 6.34(1H, s, C10-H), 7.35(5H, m), 7.47(2H, t, J=8Hz), 7.59(1H, t, J=8Hz), 8.06(2H, d, J=8Hz).
SI-MS m/z：1059[M+H]+
実施例29
10-O-[3-(4-ピペリジノピペリジノカルボニルアミノ)プロピオニル]-7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（化合物29）
１）3-(4-ピペリジノピペリジノカルボニルアミノ)プロピオン酸（0.14g，0.50mmol）とDCC（0.12g，0.60mmol）及び2-フルオロフェノール（0.05g，0.6mmol）から実施例17，１）と同様に反応、後処理して、2-フルオロフェニル  3-(4-ピペリジノピペリジノカルボニルアミノ)プロピオネート（98mg，52％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.39-1.90(10H, m), 2.29-2.65(5H, m), 2.73(2H, t, J=11Hz), 2.84(2H, t, J=6Hz), 3.66(2H, q, J=6Hz), 3.96(2H, d, J=13Hz), 5.11(1H, br), 7.12(4H, m).
２）7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（132mg，0.20mmol）とn-ブチルリチウムヘキサン溶液（0.24mmol）及び上記エステル（98mg，0.26mmol）から実施例17，２）と同様に反応、後処理して、標記化合物（92mg，81％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.58(6H, m), 0.92(9H, t, J=8Hz), 1.05(3H, s)1.16(3H, s), 1.68(3H, s), 1.25-2.15(13H, m), 2.18(3H, s), 2.31(3H, s), 2.25-2.95(10H, m), 3.61(2H, m), 3.89(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.14(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.28(2H, br), 4.32(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.52(1H, dd, J=10, 7Hz, C7-H), 4.85(1H, br, C13-H), 4.97(1H, d, J=10Hz, C5-H), 5.62(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.20(1H, s), 6.57(1H, s, C10-H), 7.48(2H, t, J=8Hz), 7.61(1H, t, J=7Hz), 8.10(2H, d, J=7Hz).
実施例30
13-O-(3-ベンジルオキシカルボニル-2，2-ジメチル-4-フェニル-5-オキサゾリジンカルボニル)-10-O-[3-(4-ピペリジノピペリジノカルボニルアミノ)プロピオニル]-7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（化合物30）
実施例29の化合物（92mg，0.10mmol）を用い、実施例２と同様に反応、処理して標記化合物（107mg，85％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.55(6H, m), 0.89(9H, t, J=8Hz), 1.16(3H, s), 1.18(3H, s), 1.30-2.20(14H, m), 1.74(3H, s), 1,75(3H, s), 1.81(3H, s), 1.88(3H, s), 2.01(3H, s), 2.42-2.83(9H, m), 3.59(2H, m), 3,78(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.08(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.24(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.30(2H, br), 4.46(1H, dd, J=7, 11, C7-H), 4.49(1H, d, J=7Hz), 4.86(1H, d, J=9Hz, C5-H), 4.95(2H, br), 5.21(1H, br), 5.61(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.18(1H, br), 6.20(1H, br, C13-H), 6.52(1H, s, C10-H), 6.73(1H, br), 7.08-7.45(9H, m), 7.47(2H, t, J=8Hz), 7.61(1H, t, J=7Hz), 8.01(2H, d, J=7Hz).
実施例31
13-O-[3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-O-[3-(4-ピペリジノピペリジノカルボニルアミノ)プロピオニル]-10-デアセチルバッカチンIII（化合物31）
実施例30の化合物（54mg，0.04mmol）を用い、実施例19と同様に反応、処理して標記化合物（16mg，35％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.14(3H, s), 1.23(3H, s), 1.32(9H, s), 1.66(3H, s), 1.86(3H, s), 1.42-2.10(12H, s), 2.21-2,34(3H, m), 2.34(3H, s), 2.50-2.98(7H, m), 3.52(2H, m), 3.77(1H, br), 3.80(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.09(1H, br), 4.13(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.26(1H, br), 4.27(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.35(1H, m, C7-H), 4.61(1H, s, C2'-H), 4.92(1H, d, J=8Hz, C5-H), 5.23(1H, br), 5.39(1H, br, C3'-H), 5.64(1H, d, J=6Hz, C2-H), 6.18(1H, br, C13-H), 6.44(1H, s, C10-H), 7.36(5H, m), 7.48(2H, t, J=8Hz), 7.59(1H, t, J=7Hz), 8.08(2H, d, J=8Hz).
SI-MS m/z：1073[M+H]+
実施例32
13-O-[3-ベンゾイルアミノ-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-O-[3-(4-ピペリジノピペリジノカルボニルアミノ)プロピオニル]-10-デアセチルバッカチンIII（化合物32）
実施例30の化合物（54mg，0.04mmol）をエチルアルコール（４ml）に溶解し、これに0.1N塩酸（４ml）加え、室温で20時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去し、残留物をクロロホルムに溶解し７％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残留物をメチルアルコール（５ml）と水（0.5ml）の混液に溶解し、これに10％パラジウム炭素（10mg）を加え水素ガス雰囲気下常温常圧で２時間撹拌した。反応混合物をセライトを敷き詰めたグラスフィルターで濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を塩化メチレン（５ml）に溶解し、塩化ベンゾイル（４mg，0.03mmol）及びトリエチルアミン（0.03mmol）を加え０℃で0.5時間撹拌した。反応混合物にクロロホルムを加え７％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ法（クロロホルム-メタノール混液[9:1]）により粗精製し、さらに逆相の高速液体カラムクロマトグラフ法（溶出液：10mMリン酸二水素カリウム-アセトニトリル[1:1]）により精製し標記化合物（16mg，35％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.14(3H, s), 1.23(3H, s), 1.32(9H, s), 1.66(3H, s), 1.86(3H, s), 1.42-2.10(12H, m), 2.21-2,34(3H, m), 2.34(3H, s), 2.50-2.98(7H, m), 3.52(2H, m), 3.77(1H, br), 3.80(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.09(1H, br), 4.13(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.26(1H, br), 4.27(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.35(1H, m, C7-H), 4.61(1H, s, C2'-H), 4.92(1H, d, J=8Hz, C5-H), 5.23(1H, br), 5.39(1H, br,C3'-H), 5.64(1H, d, J=6Hz, C2-H), 6.18(1H, br,C13-H), 6.44(1H, s, C10-H), 7.36(5H, m), 7.48(2H, t, J=8Hz), 7.59(1H, t, J=7Hz), 8.08(2H, d, J=8Hz).
SI-MS m/z：1077[M+H]+
実施例33
10-O-(4-ベンジルオキシカルボニルピペラジノカルボニル)-7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（化合物33）
7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（100mg，0.15mmol）と4-ベンジルオキシカルボニルピペラジノカルボニルクロリド（54mg，0.19mmol）を用い、実施例４と同様に反応、後処理して、無色結晶の標記化合物（36mg，27％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.48-0.55(6H, m, Si-CH2×3), 0.85(9H, t, J=8Hz, -Me×3), 0.96(3H, s, C-16 or C17-Me), 1.08(3H, s, C-16 or C17-Me), 1.60(3H, s, C19-Me), 1.76-1.83(1H, m, C6-H), 2.15-2.28(2H, m, C14-H), 2.16(3H, s, C18-Me), 2.21(3H, s, C4-OAc), 2.41-2.49(1H, m, C6-H), 3.26(2H, br-s), 3.40(2H, br-s), 3.58(3H, br-s), 3.80(1H, br-s), 3.81(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.07(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.23(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.41(1H, dd, J=7,11Hz, C7-H), 4.75(1H, t, C13-H), 4.89(1H, d, J=8Hz, C5-H), 5.08(2H, s, -CH2-), 5.55(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.33(1H, s, C10-H), 7.25-7.31(5H, m, ArH), 7.38-7.42(2H, m, ArH), 7.51-7.54(1H, m, ArH), 8.02-8,04(2H, m, ArH).
SI-MS m/z：905[M+H]+
実施例34
10-O-(4-ベンジルオキシカルボニルピペラジノカルボニル)-13-O-[3-(tert-ブトキシカルボニル)-2-(4-メトキシフェニル)-4-フェニル-5-オキサゾリジンカルボニル]-7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（化合物34）
実施例33の化合物（30mg，0.033mmol）と3-(tert-ブトキシカルボニル)-2-(4-メトキシフェニル)-4-フェニル-5-オキサゾリジンカルボン酸（53mg，0.13mmol）をトルエン（10ml）に溶解し、DCC（30mg，0.15mmol）とDMAP（５mg）を加えアルゴン雰囲気下室温で、５時間撹拌した。反応混合物中の沈殿物を濾去し、濾液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮乾固した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ法（クロロホルム）により精製し、溶出するTLC単一スポット画分を合わせて減圧下濃縮乾固し、無色油状の標記化合物（38mg，90％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.53-0.59(6H, m, Si-CH2×3), 0.90(9H, t, J=8Hz, -Me×3), 1,04(9H, s, t-Bu), 1.16(6H, s, C16-Me and C17-Me), 1.63(3H, s, C19-Me), 1.76(6H, s, C4-OAc and C18-Me), 1.76-1.85(1H, m, C6-H), 2.10-2.16(2H, m, C14-H), 2.42-2.50(1H, m, C6-H), 3.25-3.90(8H, m), 3.71(1H, d, J=7Hz, C3-H), 3.81(3H, s, OMe), 4.08(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.22(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.39(1H, dd, J=7Hz, 11Hz, C7-H), 4.57(1H, d, J=6Hz, C4'-H), 4.84(1H, d, J=8Hz, C5-H), 5.16(2H, s, -CH2-), 5.35(1H, br-s, C2'-H), 5.61(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.10(1H, t, J=8Hz, C13-H), 6.32(1H, s, C10-H), 6.34(1H, br-s, C5'-H), 6.91-6.93(2H, m, ArH), 7.32-7.50(14H, m, ArH), 7.60-7.64(1H, m, ArH), 8.02-8.03(2H, m, ArH).
実施例35
10-O-(4-ベンジルオキシカルボニルピペラジノカルボニル)-13-O-[3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-O-デアセチルバッカチンIII（化合物35）
実施例34の化合物（33mg，0.026mmol）をエタノール（８ml）に溶解し、0.1N塩酸（１ml，0.1mmol）を加え室温で３日間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮乾固して、無色油状の標記化合物（17mg，63％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.13(3H, s, C-16 or C17-Me), 1.26(3H, s, C-16 or C17-Me), 1.33(9H, s, t-Bu), 1,67(3H, s, C19-Me), 1.85-1.92(1H, m, C6-H), 1.87(3H, s, C18-Me), 2.25-2.40(2H, m, C14-H), 2.37(3H, s, C4-OAc), 、2.50-2.58(1H, m, C6-H), 3.00(1H, s), 3.25-3.74(8H, m), 3.79(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4,17(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.30(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.43(1H, dd, J=7, 11Hz, C7-H), 4.62(1H, s, C2'-H), 4.96(1H, d, J=8Hz, C5-H), 5.16(2H, s, -CH2-), 5.28(1H, m), 5.35(1H, d, J=10Hz, C3'-H), 5.66(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.25(1H, t, J=8Hz, C13-H), 6.28(1H, s, C10-H).7.29-7.42(10H, m, ArH), 7.47-7.52(2H, m, ArH), 7.59-7.64(1H, m, ArH), 8.09-8.13(2H, m, ArH).
実施例36
13-O-[3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-O-(ピペラジノカルボニル)-10-O-デアセチルバッカチンIII（化合物36）
実施例35の化合物（17mg，0.016mmol）をエタノール（５ml）に溶解し、10％パラジウム炭素（５mg）を加え、水素ガス雰囲気下、室温常圧で７時間撹拌した。反応混合物を濾過し、クロロホルムで洗浄し、減圧下濃縮乾固して、無色油状物（10mg）を得た。この油状物を逆相の高速液体カラムクロマトグラフ法（溶出液：10mMリン酸二水素カリウム-アセトニトリル混液[1:1]）により精製した。溶出するHPLC単一ピーク画分を合わせて減圧下濃縮し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮乾固し、無色結晶の標記化合物（３mg，21％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.14(3H, s, C16 or C17-Me), 1.26(3H, s, C16 or C17-Me), 1.33(9H, s, t-Bu),1.67(3H, s, C19-Me), 1.85-1.92(1H, m, C6-H), 1.88(3H, s, C18-Me), 2.22-2.35(2H, m, C14-H), 2.38(3H, s, C4-OAc), 2.49-2.58(1H, m, C6-H), 2.80-3.05(4H, m), 3.38-3.71(4H, m), 3.80(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.17(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.30(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.44(1H, dd, J=7, 11Hz, C7-H), 4.63(1H, s, C2'-H), 4.96(1H, d, J=8Hz, C5-H), 5.27(1H, m), 5.42(1H, d, J=10Hz, C3'-H), 5.66(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.25(1H, t, J=8Hz, C13-H), 6.27(1H, s, C10-H), 7.30-7.45(5H, m, ArH), 7.47-7.53(2H, m, ArH), 7.59-7.64(1H, m, ArH), 8.09-8.13(2H, m, ArH).
SI-MS m/z：920[M+H]+
実施例37
10-O-(4-メチルピペラジノカルボニル)-7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（化合物37）
4-メチルピペラジノカルボニルクロリド（28mg，0.17mmol）を用い、実施例４と同様に反応、後処理して、無色結晶の標記化合物（83mg，70％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.54-0.66(6H, m, Si-CH2×3), 0.93(9H, t, J=8Hz, -Me×3), 1.05(3H, s, C-16 or C17-Me), 1.17(3H, s, C-16 or C17-Me), 1.68(3H, s, C19-Me), 1.84-1.91(1H, m, C6-H), 2.25-2.30(2H, m, C14-H), 2.26(3H, s, C18-Me), 2.29(3H, s, C4-OAc), 2.30-2.56(4H, m), 2.35(3H, s, N-Me), 2.49-2.56(1H, m, C6-H), 3.41(1H, br-s), 3.54(1H, br-s), 3.70(1H, br-s), 3.90(1H, br-s), 3.90(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.15(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.30(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.49(1H, dd, J=7, 11Hz, C7-H),4.84(1H, m, C13-H), 4.96(1H, d, J=8Hz, C5-H), 5.63(1H,d, J=7Hz, C2-H), 6.39(1H, s, C10-H), 7.46-7.50(2H, m, ArH), 7.59-7.62(1H, m, ArH), 8.11(2H, d, J=7Hz, ArH).
SI-MS m/z：785[M+H]+
実施例38
10-O-(4-メチルピペラジノカルボニル)-13-O-(4-フェニル-2-トリクロロメチル-5-オキサゾリジンカルボニル)-7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（化合物38）
実施例37の化合物（20mg，0.025mmol）を用い、実施例５と同様に反応、後処理して、無色油状の標記化合物（24mg，90％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.54-0.61(6H, m, Si-CH2×3), 0.92(9H, t, J-8Hz, -Me×3), 1.20(3H, s, C-16 or C17-Me), 1.21(3H, s, C-16 or C17-Me), 1.65(3H, s, C19-Me), 1.72(1H, s), 1.78(3H, s, C18-Me), 1.77-1.84(1H, m, C6-H), 2.11(3H, s, C4-OAc), 2.11-2.14(2H, m, C14-H), 2.25-2.62(4H, m), 2.36(3H, s, N-Me), 2.48(1H, m, C6-H), 3.28(1H, t, J=6Hz, -NH-), 3.42(1H, br-s), 3.53(1H, br-s), 3.66(1H, br-s), 3.77(1H, d, J=7Hz, C3-H), 3.90(1H, br-H), 4.09(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.23(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.44(1H, dd, J=7,11Hz, C7-H), 4.67-4.69(1H, m), 4.74-4.78(1H, m), 4.86(1H, d, J=8Hz, C5-H), 5.52(1H, d, J=6Hz), 5.65(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.29(1H, t, J=8Hz, C13-H), 6.38(1H, s, C10-H), 7.39-7.42(3H, m, ArH), 7.50-7.57(4H, m, ArH), 7.63-7.67(1H, m, ArH), 8.04(2H, d, J=7Hz, ArH).
実施例39
13-O-[3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-O-(4-メチルピペラジノカルボニル)-10-デアセチルバッカチンIII（化合物39）
実施例38の化合物（20mg，0.019mmol）用い、実施例６と同様に反応、後処理して、無色結晶の標記化合物（５mg，23％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.14(3H, s, C-16 or C17-Me), 1.27(3H, s, C-16 or C17-Me), 1.33(9H, s, t-Bu), 1.67(3H, s, C19-Me), 1.85-1.92(1H, m, C6-H), 1.87(3H, s, C18-Me), 2.23-2.36(2H, m, C14-H), 2.38(3H, s, C4-OAc), 2.40(3H, br-s, N-CH3), 2.50-2.59(5H, m), 3.11(1H, br-s), 3.47-3.79(4H, m), 3.80(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.17(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.30(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.44(1H, dd, J=7,11Hz, C7-H), 4.63(1H, br-s, C2'-H), 4.97(1H, d, J=8Hz, C5-H), 5.27(1H, s), 5.36(1H, d, J=10Hz, C3'-H), 5.66(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.26(1H, t, J=8Hz, C13-H), 6.27(1H, s, C10-H), 7.32-7.43(5H, m, ArH), 7.48-7.52(2H, m, ArH), 7.60-7.63(1H, m, ArH), 8.11(2H, d, J=7Hz, ArH).
SI-MS m/z：934[M+H]+
実施例40
10-O-(4-エチルピペラジノカルボニル)-7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（化合物40）
4-エチルピペラジノカルボニルクロリド（30mg，0.17mmol）を用い、実施例４と同様に反応、後処理して、無色結晶の標記化合物（80mg，66％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.54-0.64(6H, m, Si-CH2×3), 0.93(9H, t, J=8Hz, -Me×3), 1.04(3H, s, C16 or C17-Me), 1.11(3H, t, J=7Hz, ethyl-Me), 1.17(3H, s, C16 or C17-Me), 1.68(3H, s, C19-Me), 1.84-1.90(1H, m, C6-H), 2,21-2.34(4H, m), 2.25(3H, s, C18-Me), 2.28(3H, s, C4-OAc), 2.45(2H, q, J=7Hz, N-CH2), 2.50-2.60(3H, m), 3.38(1H, br-s), 3.51(1H, br-s), 3.68(1H, br-s), 3.90(1H, br-s), 3.90(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.15(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.30(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.49(1H, dd, J=7,11Hz, C7-H), 4.83(1H, m, C13-H), 4.96(1H, d, J=9Hz, C5-H), 5.63(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6,39(1H, s, C10-H), 7.45-7.49(2H, m, ArH), 7.58-7.62(1H, m, ArH), 8.11(2H, d, J=7Hz, ArH).
SI-MS m/z：799[M+H]+
実施例41
10-O-(4-エチルピペラジノカルボニル)-13-O-(4-フェニル-2-トリクロロメチル-5-オキサゾリジンカルボニル)-7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（化合物41）
実施例40の化合物（20mg，0.025mmol）を用い、実施例５と同様に反応、後処理して、無色結晶の標記化合物（25mg，91％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.54-0.61(6H, m, Si-CH2×3), 0.92(9H, t, J=8Hz, -Me×3), 1.11(3H, t, J=7Hz, ethyl-Me), 1.20(3H, s, C16 or C17-Me), 1.21(3H, s, C16 or C17-Me), 1.65(3H, s, C19-Me), 1.78(3H, s, C18-Me), 1.80-1.88(1H, m, C6-H), 2.12(3H, s, C4-OAc), 2.14(2H, m), 2.25-2.60(5H, m), 2.45(2H, q, J=7Hz, N-CH2), 3.27(1H, t, J=6Hz, -NH-), 3.40(1H, br-s), 3.50(1H, br-s), 3.66(1H, br-s), 3.77(1H, d, J=7Hz, C3-H), 3.87(1H, br-H), 4.09(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.23(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.44(1H, dd, J=7, 10Hz, C7-H), 4.67-4.69(1H, m), 4.74-4.78(1H, m), 4.87(1H, d, J=8Hz, C5-H), 5.52(1H, d, J=6Hz), 5.65(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.29(1H, t, J=11Hz, C13-H), 6.38(1H, s, C10-H), 7.35-7.45(3H, m, ArH), 7.49-7.57(4H, m, ArH), 7.63-7.65(1H, m, ArH), 8.04(2H, d, J=7Hz, ArH).
実施例42
13-O-[3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-O-(4-エチルピペラジノカルボニル)-10-デアセチルバッカチンIII（化合物42）
実施例41の化合物（20mg，0.019mmol）を用い、実施例６と同様に反応、後処理して、無色結晶の標記化合物（５mg，30％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.11(3H, t, J=7Hz, ethyl-Me), 1.14(3H, s, C16 or C17-Me), 1.26(3H, s, C16 or C17-Me), 1.33(9H, s, t-Bu), 1.67(3H, s, C19-Me), 1.85-1.91(1H, m, C6-H), 1.87(3H, s, C18-Me), 2.22-2.35(2H, m, C14-H), 2.37(3H, s, C4-OAc), 3.17(1H, br-s), 2.50-257(7H, m), 3.47-3.79(4H, m), 3.80(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.17(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.30(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.44(1H, dd, J=7Hz, 11Hz, C7-H), 4、63(1H, br-s, C2'-H), 4.96(1H, d, J=8Hz, C5-H), 5.27(1H, s), 5.36(1H, d, J=9Hz, C3'-H), 5.66(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.25(1H, t, J=8Hz, C13-H), 6.26(1H, s, C10-H), 7.32-7.42(5H, m, ArH), 7.48-7.52(2H, m, ArH), 7.60-7.63(1H, m, ArH), 8.11(2H, d, J=7Hz, ArH).
SI-MS m/z：948[M+H]+
実施例43
10-O-[4-(イソプロピルアミノカルボニルメチル)ピペラジノカルボニル]-7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（化合物43）
4-(イソプロピルアミノカルボニルメチル)ピペラジノカルボニルクロリド（42mg，0.17mmol）を用い、実施例４と同様に反応、後処理して、無色結晶の標記化合物（83mg，70％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.59(6H, dq, J=3Hz, 8Hz, Si-CH2×3), 0.93(9H, t, J=8Hz, -Me×3), 1.05(3H, s, C16 or C17-Me), 1.17(6H, s, C16 or C17-H, isopropyl-Me), 1.19(3H, s, isopropyl-Me), 1.68(3H, s, C19-Me), 1.84-1.90(1H, m, C6-H), 2.25(3H, s, C18-Me), 2.29(3H, s, C4-OAc), 2.29(2H, m, C14-H), 2.43-2.60(5H, m), 3.00(2H, d, J=3Hz), 3.45(1H, m), 3.59(2H, m), 3.87(1H, m), 3.89(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.08-4.15(1H, m, isopropyl-CH), 4.15(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.30(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.49(1H, dd, J=7, 11Hz, C7-H), 4.84(1H, m, C13-H), 4.96(1H, d, J=9Hz, C5-H), 5.63(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.39(1H, s, C10-H), 6.88(1H, d, J=9Hz), 7.46-7.50(2H, m, ArH), 7.59-7.62(1H, m, ArH), 8.11(2H, d, J=7Hz, ArH).
SI-MS m/z：870[M+H]+
実施例44
10-O-[4-(イソプロピルアミノカルボニルメチル)ピペラジノカルボニル]-13-O-(4-フェニル-2-トリクロロメチル-5-オキサゾリジンカルボニル)-7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（化合物44）
実施例43の化合物（22mg，0.025mmol）を用い、実施例５と同様に反応、後処理して、無色結晶の標記化合物（28mg，97％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.59(6H, m, Si-CH2×3), 0.92(9H, t, J=8Hz, -Me×3), 1.17(3H, s), 1.19(6H, s), 1.21(3H, s), 1.65(3H, s, C19-Me), 1.76(3H, s, C18-Me), 1.79-1.88(1H, m, C6-H), 2.10(3H, s, C4-OAc), 2.13(2H, m, C14-H), 2.45-2.52(1H, m, C6-H), 2.56(4H, br-s), 3.01(2H, d, J=3Hz), 3.31(1H, t, J=6Hz, -NH-), 3.45(1H, br-s), 3.59(2H, br-s), 3.76(1H, d, J=7Hz, C3-H), 3.83(1H, br-H), 4.09(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.07-4.13(1H, m,isopropyl-CH), 4.23(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.44(1H, dd, J=7, 11Hz, C7-H), 4.67-4-69(1H, m), 4.74-4.77(1H, m), 4.86(1H, d, J=8Hz, C5-H), 5.52(1H, d, J=6Hz), 5.65(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.29(1H, t, J=8Hz, C13-H), 6.38(1H, s, C10-H), 6.87-6.89(1H, d, J=8Hz), 7.37-7.42(3H, m, ArH), 7.50-7.57(4H, m, ArH), 7.64-7.67(1H, m, ArH), 8.04(2H, d, J=7Hz, ArH).
実施例45
13-O-[3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-O-[4-(イソプロピルアミノカルボニルメチル)ピペラジノカルボニル]-10-デアセチルバッカチンIII（化合物45）
実施例44の化合物（22mg，0.019mmol）を用い、実施例６と同様に反応、後処理して、無色結晶の標記化合物（３mg，15％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.14(3H, s, C16 or C17-Me), 1.18(3H, s, isopropyl-Me), 1.20(3H, s, isopropyl-Me), 1.26(3H, s, C16 or C17-Me), 1.33(9H, s, t-Bu), 1.67(3H, s, C19-Me), 1.85-1.91(1H, m, C6-H), 1.88(3H, s, C18-Me), 2.30(2H, m, C14-H), 2.38(3H, s, C4-OAc), 2.45-2,75(5H, m), 3.06(3H, s), 3.47-3.70(4H, m), 3.79(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.11(1H, m, isopropyl-CH), 4.17(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.30(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.44(1H, dd, J=7, 11Hz, C7-H), 4.63(1H, br-s, C2'-H), 4.96(1H, d, J=8Hz, C5-H), 5.27(1H, m), 5.37(1H, d, J=9Hz, C3'-H), 5.66(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.25(1H, t, J=8Hz, C13-H), 6.27(1H, s, C10-H), 6.88(1H, br-s), 7.26-7.41(5H, m, ArH), 7.48-7.52(2H, m, ArH), .7.60-7.62(1H, m, ArH), 8.11(2H, d, J=7Hz, ArH).
SI-MS m/z：1019[M+H]+
実施例46
10-O-[3-{4-(イソプロピルアミノカルボニルメチル)ピペラジノカルボニル}プロピオニル]-7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（化合物46）
１）3-[4-(イソプロピルアミノカルボニルメチル)ピペラジノカルボニル]プロピオン酸（0.33g，1.2mmol）とDCC（309mg，1.5mmol）及び4-ニトロチオフェノール（0.23ｇ，1.5mmol）から実施例17，１）と同様に反応、後処理して、S-4-ニトロフェニル 3-[4-(イソプロピルアミノカルボニルメチル)ピペラジノカルボニル]プロパンチオエート（0.41g，81％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.15(6H, d, J=7Hz), 2.49(4H, m), 2.70(2H, t, J=6Hz), 2.97(2H, s), 3.06(2H, t, J=7Hz), 3.48(2Ht, J=5Hz), 3.62(2H, t, J=5Hz), 4.08(1H, m), 6.74(1H, s), 7.60(2H, d, J=9Hz), 8.21(2H, d, J=9Hz).
２）7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（66mg，0.16mmol）とn-ブチルリチウムヘキサン溶液（0.14mmol）及び上記チオエステル（59mg，0.14mmol）から実施例17，２）と同様に反応、後処理して、標記化合物（89mg，97％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.58(6H, m), 0.92(9H, t, J=8Hz), 1.04(3H, s), 1.17(3H, s), 1.18(6H, d, J=7Hz), 1.68(3H, s), 1.87(1H, m), 2.18(3H, s), 2.29(3H, s), 2.50-2.95(9H, m), 3.00(2H, s), 3.61(4H, m), 3.80(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.11(1H, m), 4.14(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.30(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.48(1H, dd, J=10, 7Hz, C7-H), 4.85(1H, s, C13-H), 4.90(1H, d, J=8Hz, C5-H), 5.63(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.45(1H, s, C10-H), 6.81(1H, s), 7.48(2H, t, J=8Hz), 7.60(1H, t, J=7Hz), 8.11(2H, d, J=7Hz).
実施例47
13-O-(3-ベンジルオキシカルボニル-2，2-ジメチル-4-フェニル-5-オキサゾリジンカルボニル)-10-O-[3-{4-(イソプロピルアミノカルボニルメチル)ピペラジノカルボニル}プロピオニル]-7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（化合物47）
実施例46の化合物（85mg，0.09mmol）をトルエンに溶かし、3-ベンジルオキシカルボニル-2，2-ジメチル-4-フェニル-5-オキサゾリジンカルボン酸（164mg，0.47mmol）、DCC（97mg，0.47mmol）及びDMAP（５mg）を加え室温で２日間撹拌した。実施例18と同様に後処理し、シリカゲルカラムクロマトグラフ法（クロロホルム-メタノール混液[97:3]）により精製して、標記化合物（113mg，99％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.55(6H, m), 0.91(9H, t, J=8Hz), 1.18(6H, d, J=7Hz), 1.19(3H, s), 1.26(3H, s), 1.65(3H, s), 1.77(3H, s), 1.82(3H, s), 1,90(3H, s), 2.04(3H, s), 2.18(3H, s), 1.60-2.20(4H, m), 2.69(4H, m), 2.70(2H, m), 2.82(2H, m), 3.00(2H, s), 3.60(4H, m), -3.78(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.09(1H, m), 4.10(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.24(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.44(1H, dd, J=10, 7Hz, C7-H), 4.51(1H, d, J=6Hz), 4.55(1H, s), 4.87(1H, d, J=9Hz, C5-H), 4.80-5,10(2H, br), 5.55(1H, s), 5.64(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.22(1H, t, J=8Hz, C13-H), 6.42(1H, s, C10-H), 6.76(1H, br), 6.85(1H, br), 7.21-7.46(9H, m), 7.48(2H, t, J=7Hz), 7.62(1H, t, J=7Hz), 8.04(2H, d, J=7Hz).
実施例48
13-O-[3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-O-[3-{4-(イソプロピルアミノカルボニルメチル)ピペラジノカルボニル}プロピオニル]-10-デアセチルバッカチンIII（化合物48）
実施例47の化合物（85mg，0.067mmol）をエタノール（８ml）に溶かし、0.1N塩酸（８ml）を加え室温で23時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残留物にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒を留去し、残留物にメタノール（５ml）、水（0.5ml）及び10％パラジウム炭素（18mg）を加え水素ガス雰囲気下、常温常圧で２時間撹拌した。反応混合物をセライトを敷き詰めたグラスフィルターで濾過し、濾液を濃縮した後、残留物に塩化メチレン（10ml）を加え溶解させ、S-tert-ブトキシカルボニル-4，6-ジメチル-2-メルカプトピリミジン（19mg，0.08mmol）及びトリエチルアミン（８mg，0.08mmol）を加え室温で23時間、さらに40℃で６日間撹拌した。実施例19と同様に後処理し、シリカゲルカラムクロマトグラフ法（クロロホルム-メタノール混液[97:3]）により粗精製した。さらに逆相の高速液体カラムクロマトグラフ法（溶出液：10mMリン酸二水素カリウム-アセトニトリル[1:1]）により精製して、標記化合物（24mg，33％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.12(3H, s), 1.20(6H, br), 1.24(3H, s), 1.31(9H, s), 1.65(3H, s), 1.83(3H, s), 2.35(3H, s), 2.23-3.20(10H, br), 3.24-3.75(5H, br), 3.79(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.10(1H, m), 4.14(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.28(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.36(1H, br, C7-H), 4.69(1H, s, C2'-H), 4.93(1H, d, J=8Hz, C5-H), 5.24(1H, br), 5.35(1H, d, J=10Hz, C3'-H), 5.65(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.21(m, br, C13-H), 6.28(1H, s, C10-H), 6.79(1H, s), 7.35(5H, m), 7.48(2H, t, J=8Hz), 7.59(1H, t, J=7Hz), 8.09(2H, d, J=7Hz).
SI-MS m/z：1075[M+H]+
実施例49
10-O-[{4-(イソプロピルアミノカルボニルメチル)ピペラジノカルボニルオキシ}アセチル]-7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（化合物49）
１）[4-(イソプロピルアミノカルボニルメチル)ピペラジノカルボニルオキシ]酢酸（170mg，0.6mmol）とDCC（0.17g，0.8mmol）及び4-ニトロチオフェノール（0.17g，0.8mmol）から実施例17，１）と同様に反応、後処理して、S-4-ニトロフェニル  [4-(イソプロピルアミノカルボニルメチル)ピペラジノガルボニルオキシ]メタンチオエート（187mg，73％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.17(6H, d, J=7Hz), 2.57(4H, t, J=5Hz), 3.02(2H, s), 3.63(4H, d, J=16Hz), 4.11(1H, m), 4.96(2H, s), 6.80(1H, s), 7.61(2H, d, J=9Hz), 8.27(2H, d, J=9Hz).
２）7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（135mg，0.2mmol）とn-ブチルリチウムヘキサン溶液（0.24mmol）及び上記チオエステル（134mg，0.32mmol）から実施例17，２）と同様に反応、後処理して、標記化合物（0.16g，100％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.59(6H, m), 0.92(9H, t, J=8Hz), 1.04(3H, s), 1.16(3H, s), 1.18(6H, d, J=7Hz), 1.68(3H, s), 1.91(1H, m), 2.10(1H, m), 2,17(3H, s), 2.28(3H, s), 2.51(5H, m), 3.00(2H, s), 3.59(4H, m), 3.86(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.10(1H, m), 4.14(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.30(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.49(1H, dd, J=10, 7Hz, C7-H), 4.76(2H, m), 4.83(1H,s, C13-H), 4.95(1H, d, J=9Hz, C5-H), 5.62(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.48(1H, s, C10-H), 6.83(1H, s), 7.48(2H, t, J=8Hz), 7.61(1H, t, J=7Hz), 8.10(2H, d, J=7Hz).
実施例50
13-O-(3-ベンジルオキシカルボニル-2，2-ジメチル-4-フェニル-5-オキサゾリジンカルボニル)-10-[{4-(イソプロピルアミノカルボニルメチル)ピペラジノカルボニルオキシ}アセチル]-7-O-トリエチルシリル-10-デアセチルバッカチンIII（化合物50）
実施例49の化合物（155mg，0.17mmol）と3-ベンジルオキシカルボニル-2，2-ジメチル-4-フェニル-5-オキサゾリジンカルボン酸（131mg，0.37mmol）、DCC（76mg，0.37mmol）及びDMAP（５mg）から実施例18と同様に反応、後処理して、標記化合物（200mg，93％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.56(6H, q, J=8Hz), 0.91(9H, t, J=7Hz), 1.19(12H, s), 1.69(3H, s), 1.77(3H, s), 1.82(3H, s), 1.91(3H, s), 2.06(3H, s), 1.60-2.20(4H, m), 1.55-2.10(4H, m), 2.16(2H, d, J=9Hz), 2.52(4H, m, br), 3.00(2H, s), 3.59(4H, m), 3.77(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.08(1H, m), 4.10(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.25(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.45(1H, dd, J=10, 6Hz, C7-H), 4.51(1H, d, J=6Hz), 4.87(1H, d, J=8Hz, C5-H), 4.75-4.97(4H, m, br), 5.25(1H, s), 5.64(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.22(1H, t, J=9Hz, C13-H), 6.45(1H, s, C10-H), 6.77(1H, br), 6.80(1H, br), 7.23-7.47(9H, m), 7.50(2H, t, J=7Hz), 7.63(1H, t, J=7Hz), 8.03(2H, d, J=7Hz).
実施例51
13-O-[3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-O-[{4-(イソプロピルアミノカルボニルメチル)ピペラジノカルボニルオキシ}アセチル]-10-デアセチルバッカチンIII（化合物51）
実施例50の化合物（72mg，0.057mmol）をエタノール（６ml）に溶かし、0.1N塩酸（６ml）を加え室温で９時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し残留物に、クロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒を留去し、残留物にメタノール（10ml）、水（１ml）及び10％パラジウム炭素（30mg）を加え水素ガス雰囲気下、常温常圧で６時間撹拌した。反応混合物をセライトを敷き詰めたグラスフィルターで濾過し、濾液を濃縮した後、残留物に塩化メチレン（10ml）を加え溶解させ、S-tert-ブトキシカルボニル-4，6-ジメチル-2-メルカプトピリミジン（15mg，0.06mmol）及びトリエチルアミン（６mg，0.06mmol）を加え室温で２日間撹拌した。実施例19と同様に後処理して、標記化合物（11mg，18％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.19(3H, s), 1.22(6H, br), 1.26(3H, s), 1.34(9H, s), 1.69(3H, s), 1.87(3H, s), 2,37(3H, s), 2.26-2.55(5H, m), 2.99(2H, s), 3.30-3.75(5H, br), 3.79(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.16(1H, d, J=9Hz, C20-H) 4.09(1H, m), 4.30(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.38(1H, br, C7-H), 4.62(1H, s, C2-H), 4.69-4.90(2H, br), 4.94(1H, d, J=8Hz, C5-H), 5.26(1H, s), 5.35(1H, d, J=10Hz, C3'-H), 5.67(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.22(1H, t, J=9Hz, C13-H), 6.37(m, s, C10-H), 6.82(1H, br), 7.38(5H, m), 7.50(2H, t, J=8Hz), 7.61(1H, t, J=7Hz), 8.11(2H, d, J=7Hz).
SI-MS m/z：1077[M+H]+
以上の実施例１〜５１で得た化合物を次の表１〜７に示す。
0003942197.tif 000010
0003942197.tif 000011
0003942197.tif 000012
0003942197.tif 000013
0003942197.tif 000014
0003942197.tif 000015
0003942197.tif 000016
参考例１
13-O-(3-ベンジルオキシカルボニル-2，2-ジメチル-4-フェニル-5-オキサゾリジンカルボニル)-7-O-トリエチルシリルバッカチンIII（化合物52）
7-O-トリエチルシリルバッカチンIII（1.39g，1.99mmol）、ジメチルアミノピリジン（DMAP，122mg，1.00mmol）及びジシクロヘキシルカルボジィミド（DCC，1.31g，6.37mmol）の混合物に、3-ベンジルオキシカルボニル-2，2-ジメチル-4-フェニル-5-オキサゾリジンカルボン酸（2.12g，5.96mmol）の乾燥トルエン溶液（140ml）を加え、アルゴンガス雰囲気下80℃で２時間攪拌した。不溶物をセライトパッドを用いて濾去し、濾液部を減圧下に乾固した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ法（クロロホルム−n-ヘキサン混液[1:1→2:1]）により精製し、無色粉末の標記化合物（1.79g，87％）を得た。
IR(KBr):3480, 2950, 1715, 1240cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ：0.51-0.65(6H, m, Si-CH2X3), 0.92(9H, t, J=8Hz, Si-CH2CH3×3), 1.19(3H, s, C-16 or C-17), 1.22(3H, s, C-16 or C-17), 1.66(3H, s, C-19), 1.70(1H, s, C-1:OH), 1.78(3H, br-s, oxazolidine-CH3), 1.83(3H, br-s, oxazolidine-CH3), 1.81-1.90(1H, m, C-6a), 1.90(3H, s, C-10:OCOCH3), 2.05(3H, d, J=1Hz, C-18), 2.12-2.22(2H, m, C-14), 2.18(3H, s, C-4:OCOCH3), 2.45-2.55(1H, m, C-6b), 3.78(1H, d, J=7Hz, C-3), 4.10(1H, d, J=8Hz, C-20a), 4.24(1H, d, J=8Hz, C-20b), 4.45(1H, dd, J=7, 11Hz, C-7), 4.51(1H, d, J=6Hz, oxazolidine-C-4 or C-5), 4.80-5.12(2H, br, Ph-CH2O), 4.88(1H, dd, J=2, 8Hz, C-5), 5.23(1H, br-d, J=6Hz, oxazolidine-C-4 or C-5), 5.65(1H, d, J=7Hz, C-2), 6.22(1H, br-t, J=9Hz, C-13), 6.44(1H, s, C-10), 6.67-6.90(1H, br, Ph), 7.08-7.68(7H, m, Ph), 8.04(2H, dd, J=1, 8Hz, Ph(o)).
実施例52
13-O-[3-(4-ジメチルアミノピペリジノカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]-7-O-トリエチルシリルバッカチンIII（化合物53）
参考例１の化合物（100mg，0.096mmol）をメタノール（10ml）と水（１ml）の混液に溶解し、これに10％パラジウム炭素（50mg）を加え、水素ガス雰囲気下室温で1.5時間激しく攪拌した。原料の消失を薄層クロマトグラフで確認後、触媒をセライトパッドを用いて濾去し、濾液をモレキュラシーブ３Aで乾燥した。モレキュラシーブを濾去し、減圧下に乾固、乾燥（40-50℃）して無色粉末の13-O-(3-アミノ-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル)-7-O-トリエチルシリルバッカチンIIIを得た。この粗生成物は精製することなく次の反応に使用した。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.50-0.64(6H, m, Si-CH2×3), 0.92(9H, t, J=8Hz, Si-CH2CH3×3), 1.18(3H, s, C-16 or C 17), 1.22(3H, s, C-16 or C-17), 1.67(3H, s, C-19), 1.81-1.93(1H, m, C-6a), 2.02(3H, s, C-18), 2.18(3H, s, C-10:OCOCH3), 2.25(3H, s, C-4:OCOCH3), 2.45-258(1H, m, C-6b), 3.77(1H, d, J=7Hz, C-3), 4.13(1H, d, J=8Hz, C-20a), 4.27(1H, d, J=8Hz, C-20b), 4.32(2H, m, C-2' and C-3'), 4.44(1H, dd, J=7, 11Hz, C-7), 4.91(1H, d, J=8Hz, C-5), 5.64(1H, d, J=7Hz, C-2), 6.12(1H, br-t, J=10Hz, C-13), 6.44(1H, s, C-10), 7.22-7.68(8H, m, C-3'-Ph and C-2-Bz(m, p)), 8.06(2H, dd, J=2,9Hz, C-2-Bz(o)).
上記反応で得られた化合物を乾燥ピリジン（10ml）に溶解し、これに4-ジメチルアミノピペリジノカルボニルクロリド（22mg，0.12mmol）を加え室温で20-24時間攪拌した。溶媒を低温（ca．30℃）で減圧下に留去し、残留物をクロロホルムに溶解して７％炭酸水素ナトリウム水溶液次いで飽和食塩水で洗浄した。クロロホルム層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に乾固して残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ法（クロロホルム-メタノール混液[9:1]）により精製し、淡黄色粉末の標記化合物（14mg，14％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.50-0.66(6H, m, Si-CH2×3), 0.93(9H, t, J=8Hz, Si-CH2CH3×3), 1.10-1.35(2H, m), 1,24(3H, s, C-16 or C-17), 1.25(3H, s, C-16 or C-17), 1.65-1,75(1H, br), 1.71(3H, s, C-19), 1.81-2.21(4H, m), 1.98(3H, d, J=1Hz, C-18), 2.10(6H, br-s, -N(CH3)2), 2.18(3H, s, C-10:OCOCH3), 2.27-2.58(4H, m), 2.52(3H, s, C-4:OCOCH3), 2-85(1H, br-t, J=13Hz), 3.74(1H, br-d, J=13Hz), 3.80(1H, d, J=7Hz, C-3), 3.99(1H, br-d, J=13Hz), 4.26(1H, d, J=9Hz, C-20a), 4.31(1H, d, J=9Hz, C-20b), 4.47(1H, dd, J=7, 11Hz, C-7), 4.76(1H, d, J=3Hz, C-2'), 4.92(1H, dd, J=2, 10Hz, C-5), 5.49(1H, br-d, J=9Hz, CONH), 5.56(1H, dd, J=3,9Hz, C-3'), 5.69(1H, d, J=7Hz, C-2), 6.39(1H, br-t, J=9Hz, C-13), 6.42(1H, s, C-10), 7.27-7.60(8H, m, C-3'-Ph and C-2-Bz(m, P)), 8.15(2H, dd, J=2, 9Hz, C-2-Bz(o)).
実施例53
13-O-[3-(4-ジメチルアミノピペリジノカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]バッカチンIII（化合物54）
実施例52の化合物（14mg，0.014mmol）をエタノール（1.4ml）に溶解し、０℃で攪拌しながらこれに0.1N塩酸（1.4ml）を加え４日間攪拌した。反応混合物にクロロホルム及び７％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液した。クロロホルム層を分取し、飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下に乾固し粗生成物を得た。粗生成物を逆相の高速液体カラムクロマトグラフ法（溶出液：10mMリン酸二水素カリウム−アセトニトリル混液[7:4]、検出：225nm）により精製し、目的化合物の画分を集め、これにクロロホルム及び７％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液した。クロロホルム層を分取し、飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に乾固して無色固体の標記化合物（５mg，42％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.10-1.35(2H, m), 1.24(3H, s, C-16 or C-17), 1.25(3H, s, C-16 or C-17), 1.50-1.72(1H, br), 1.69(3H, s, C-19), 1.79-2.60(8H, m), 1.86(3H, d, J=1Hz, C-18), 2.24(9H, s, -N(CH3)2 and C-10:OCOCH3), 2.50(3H, s, C-4:OCOCH3), 2.84(1H, br-t, J=13Hz), 3.78(1H, d, J=7Hz, C-3), 3.82(1H, br-d, J=13Hz), 4.04(1H, br-d, J=13Hz), 4.25(1H, d, J=9Hz, C-20a), 4.31(1H, d, J=9Hz, C-20b), 4.42(1H, dd, J=7, 11Hz, C-7), 4.74(1H, d, J=3Hz, C-2'), 4.95(1H, dd, J=2, 10Hz, C-5), 5.53(1H, dd, J=3, 9Hz, C-3'), 5.58-5.72(1H, br, CONH), 5.68(1H, d, J=7Hz, C-2), 6.27(1H, s, C-10), 6.39(1H, br-t, J=9Hz, C-13), 7.27-7.62(8H, m, C-3'-Ph and C-2-Bz(m, P)), 8.15(2H, dd, J=2, 9Hz, C-2-Bz(o)).SI-MS m/z：904[M+H]+
実施例54
13-O-[3-(4-ジプロピルアミノピペリジノカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]-7-O-トリエチルシリルバッカチンIII（化合物55）
4-ジプロピルアミノピペリジノカルボニルクロリド（29mg，0.12mmol）を用い、実施例52と同様に反応、後処理して無色固体の標記化合物（17mg，17％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)：0.50-0.64(6H, m, Si-CH2×3), 0.81(6H, t, J=7Hz, -NCH2CH2CH3×2), 0.92(9H, t, J=8Hz, Si-CH2CH3×3), 1.13-1.50(7H, m), 1.19(3H, s, C-16 or C-17), 1.23(3H, s, C-16 or C-17), 1.65-1.78(1H, br), 1.69(3H, s, C-19), 1.83-1.97(1H, m), 1.93(3H, d, J=1Hz, C-18), 2.13-2.82(9H, m), 2.18(3H, s, C-10:OCOCH3), 2.42(3H, s, C-4:OCOCH3), 3.79(1H, d, J=7Hz, C-3), 3.86(1H, br-d, J=13Hz), 3.97(1H, br-d, J=13Hz), 4.19(1H, d, J=8Hz, C-20a), 4.29(1H, d, J=8Hz, C-20b), 4.45(1H, dd, J=7, 11Hz, C-7), 4.70(1H, d, J=3Hz, C-2'), 4.91(1H, dd, J=2, 10Hz, C-5), 5.37(1H, br-d, J=9Hz, CONH), 5.48(1H, dd, J=3,9Hz, C-3'), 5.68(1H, d, J=7Hz, C-2), 6.22(1H, br-t, J=9Hz, C-13), 6.42(1H, s, C-10), 7.27-7.63(8H, m, C-3'-Ph and C-2-Bz(m, p)), 8.12(2H, dd, J=2, 9Hz, C-2-Bz(o)).
実施例55
13-O-[3-(4-ジプロピルアミノピペリジノカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]バッカチンIII（化合物56）
実施例54の化合物（17mg，0.016mmol）をエタノール（1.7ml）に溶解し、０℃で攪拌しながらこれに0.1N塩酸（1.7ml）を加え３日間攪拌した。実施例53と同様に後処理、精製して無色固体の標記化合物（10mg，63％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(6H, t, J=7Hz, -NCH2CH2CH3×2), 1.11(2H, br-s), 1.18-1.48(4H, m), 1.24(3H, s, C-16 or C-17), 1.26(3H, s, C-16 or C-17), 1.50-2.15(7H, m), 1.68(3H, s, C-19), 1.83(3H, s, C-18), 2.19-2.82(6H, m), 2.24(3H, s, C-10:OCOCH3), 2.44(3H, s, C-4:OCOCH3), 3.78(1H, d, J=7Hz, C-3), 3.97-4.33(2H, br), 4.19(1H, d, J=8Hz, C-20a), 4.30(1H, d, J=8Hz, C-20b), 4.41(1H, dd, J=7, 11Hz, C-7), 4.68(1H, d, J=4Hz, C-2'), 4.95(1H, dd, J=2, 10Hz, C-5), 5.46(1H, dd, J=4, 9Hz, C-3'), 5.66(1H, d, J=7Hz, C-2), 6.26(1H, br-t, J=9Hz, C-13), 6.27(1H, s, C-10), 7.24-7.65(8H, m, C-3'-Ph and C-2-Bz(m, p)), 8.14(2H, dd, J=1, 8Hz, C-2-Bz(o)).SI-MS m/z：960[M+H]+
実施例56
13-O-[2-ヒドロキシ-3-フェニル-3-(4-ピペリジノピペリジノカルボニルアミノ)プロピオニル]-7-O-トリエチルシリルバッカチンIII（化合物57）
4-ピペリジノピペリジノカルボニルクロリド（PPC，24mg，0.11mmol）を用い、実施例52と同様に反応、後処理して黄色固体の標記化合物（35mg，34％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.51-0.65(6H, m, Si-CH2×3), 0.92(9H, t, J=8Hz, Si-CH2CH3×3), 1.21(3H, s, C-16 or C-17), 1.24(3H, s, C-16 or C-17), 1.20-2.88(21H, m, pp, C-6a, C-6b and C-14), 1.70(3H, s, C-19), 1.95(3H, s, C-18), 2.18(3H, s, C-10:OCOCH3), 2.45(3H, s, C-4:OCOCH3), 3.79(1H, d, J=7Hz, C-3), 3.84(1H, br-d, J=12Hz, pp), 4.00(1H, br-d, J=12Hz, pp), 4.21(1H, d, J=8Hz, C-20a), 4.30(1H, d, J=8Hz, C-20b), 4.46(1H, dd, J=7, 11Hz, C-7), 4.71(1H, d, J=3Hz, C-2'), 4.92(1H, dd, J=1, 10Hz, C-5), 5.41(1H, br-d, J=9Hz, CONH), 5.50(1H, dd, J=3,9Hz, C-3'), 5.68(1H, d, J=7Hz, C-2), 6.28(1H, br-t, J=9Hz, C-13), 6.42(1H, s, C-10), 7.27-7.43(5H, m, C-3'-Ph), 7.47-7.63(3H, m, C-2-Bz(m, p)), 8.12(2H, dd, J=2, 9Hz, C-2-Bz(o)).
実施例57
13-O-[2-ヒドロキシ-3-フェニル-3-(4-ピペリジノピペリジノカルボニルアミノ)プロピオニル]バッカチンIII（化合物58）
実施例56の化合物(33mg，0.031mmol)をエタノール（４ml）に溶解し、０℃で攪拌しながらこれに0.1N塩酸（４ml）を加え４日間攪拌した。実施例53と同様に後処理、精製して淡黄色固体の標記化合物（24mg，83％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.11(3H, s, C-16 or C-17), 1.23(3H, s, C-16 or C-17), 1.20-2.83(21H, m, pp, C-6a, C-6b and C-14), 1.68(3H, s, C-19), 1.83(3H, s, C-18), 2.24(3H, s, C-10:OCOCH3), 2.45(3H, s, C-4:OCOCH3), 3.77(1H, d, J=7Hz, C-3), 3.97(1H, br-d, J=12Hz, pp), 4.11(1H, br-d, J=12Hz, pp), 4.20(1H, d, J=8Hz, C-20a), 4.30(1H, d, J=8Hz, C-20b), 4.40(1H, dd, J=7, 11Hz, C-7), 4.69(1H, d, J=3Hz, C-2'), 4.94(1H, dd, J=1, 10Hz, C-5), 5.46(1H, dd, J=3, 9Hz, C-3'), 5.65(1H, d, J=7Hz, C-2), 5.70-6.02(1H, br, CONH), 6.26(1H, s, C-10), 6.30(1H, br-t, J=9Hz, C-13), 7.25-7.43(5H, m, C-3'-Ph), 7.48-7.64(3H, m, C-2-Bz(m, p)), 8.13(2H, dd, J=2, 9Hz, C-2-Bz(o)).
SI-MS m/z：944[M+H]+
実施例58
13-O-[2-ヒドロキシ-3-フェニル-3-(4-ピロリジノピペリジノカルボニルアミノ)プロピオニル]-7-O-トリエチルシリルバッカチンIII（化合物59）
4-ピロリジノピペリジノカルボニルクロリド（25mg，0.12mmol）を用い、実施例52と同様に反応、後処理して淡黄色固体の標記化合物（15mg，15％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.50-0.65(6H, m, Si-CH2×3), 0.93(9H, t, J=8Hz, Si-CH2CH3×3), 1.18(3H, s, C-16 or C-17), 1.22(3H, s, C-16 or C-17), 1.26(2H, br-s, pip), 1.63-2.58(16H, m, pip, pyr, C-6a, C-6b and C-14), 1.72(3H, s, C-19), 1.99(3H, d, J=1Hz, C-18), 2.18(3H, s, C-10:OCOCH3), 2.55(3H, s, C-4:OCOCH3), 2.88(1H, br-t, J=13Hz), 3.58-3.73(1H, br-m), 3.79(1H, d, J=7Hz, C-3), 3.98-4.02(1H, br-m), 4.28(1H, d, J=8Hz, C-20a), 4.31(1H, d, J=8Hz, C-20b), 4.47(1H, dd, J=7, 11Hz, C-7), 4.77(1H, d, J=2Hz, C-2'), 4.93(1H, dd, J=2, 10Hz, C-5), 5.43-5.56(1H, br, CONH), 5.57(1H, dd, J=2, 9Hz, C-3'), 5.67(1H, d, J=7Hz, C-2), 6.41(1H, br-t, J=9Hz, C-13), 6.41(1H, s, C-10), 7.27-7.57(8H, m, C-3'-Ph and C-2-Bz(m, P)), 8.15(2H, dd, J=2, 8Hz, C-2-Bz(o)).
実施例59
13-O-[2-ヒドロキシ-3-フェニル-3-(4-ピロリジノピペリジノカルボニルアミノ)プロピオニル]バッカチンIII（化合物60）
実施例58の化合物（15mg，0.014mmol）をエタノール（1.5ml）に溶解し、０℃で攪拌しながらこれに0.1N塩酸（1.5ml）を加え４日間攪拌した。実施例53と同様に後処理、精製して無色固体の標記化合物（９mg，65％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.09(3H, s, C-16 or C-17), 1.22(3H, s, C-16 or C-17), 1.25(2H, br-s, pip), 1.40-2.95(17H, m, pip, pyr, C-6a, C-6b and C-14), 1.68(3H, s, C-19), 1.85(3H, d, J=1Hz, C-18), 2.23(3H, s, C-10:OCOCH3), 2.48(3H, s, C-4:OCOCH3), 3.77(1H, d, J:7Hz, C-3), 3.90-4.20(2H, br-m), 4.23(1H, d, J=8Hz, C-20a), 4.29(1H, d, J=8Hz, C-20b), 4.41(1H, dd, J=7, 11Hz, C-7), 4.71(1H, d, J=3Hz, C-2'), 4.94(1H, dd, J=2, 10Hz, C-5), 5.51(1H, dd, J=3, 9Hz, C-3'), 5.65(1H, d, J=7Hz, C-2), 6.26(1H, s, C-10), 6.34(1H, br-t, J=9Hz, C-13), 7.24-7.62(8H, m, C-3'-Ph and C-2-Bz(m, p)), 8.14(2H, dd, J=2, 9Hz, C-2-Bz(o)).
SI-MS m/z：930[M+H]+
実施例60
13-O-[2-ヒドロキシ-3-(4-モルホリノピペリジノカルボニルアミノ)-3-フェニルプロピオニル]-7-O-トリエチルシリルバッカチンIII（化合物61）
4-モルホリノピペリジノカルボニルクロリド（27mg，0.12mmol）を用い、実施例52と同様に反応、後処理して黄色固体の標記化合物（45mg，44％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.50-0.65(6H, m, Si-CH2×3), 0.93(9H, t, J=8Hz, Si-CH2CH3×3), 1.10-1.40(3H, br-m, pp), 1.20(3H, s, C-16 or C-17), 1.25(3H, s, C-16 or C-17), 1.62-2.63(9H. m, pp, mor, C-6a, C-6b and C-14), 1.70(3H, s, C-19), 1.96(3H, s, C-18), 2.18(3H, s, C-10:OCOCH3), 2.46(3H, s, C-4:OCOCH3), 2.73-2.98(2H, m), 3.58-3.86(5H, m, mor and pp), 3.79(1H, d, J=7Hz, C-3), 3.97(1H, br-d, J=14Hz, pp), 4.21(1H, d, J=8Hz, C-20a), 4.30(1H, d, J=8Hz, C-20b), 4.46(1H, dd, J=7, 11Hz, C-7), 4.72(1H, d, J=3Hz, C-2'), 4.91(1H, dd, J=1, 9Hz, C-5), 5.42(1H, d, J=9Hz, CONH), 5.51(1H, dd, J=3, 9Hz, C-3'), 5.69(1H, d, J=7Hz, C-2), 6.29(1H, br-t, J=9Hz, C-13), 6.42(1H, s, C-10), 7.25-7.62(8H, m, C-3'-Ph and C-2-Bz(m, P)), 8.12(2H, dd, J=2, 9Hz, C-2-Bz(o)).
実施例61
13-O-[2-ヒドロキシ-3-(4-モルホリノピペリジノカルボニルアミノ)-3-フェニルプロピオニル]バッカチンIII（化合物62）
実施例60の化合物（45mg，0.042mmol）をエタノール（4.5ml）に溶解し、０℃で攪拌しながらこれに0.1N塩酸（4.5ml）を加え２日間攪拌した。実施例53と同様に後処理、精製して無色固体の標記化合物（25mg，63％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.08-1.39(4H, br-m, pp), 1.16(3H, s, C-16 or C-17), 1.26(3H, s, C-16 or C-17), 1.68(3H, s, C-19), 1.80-1.93(2H, m), 1.84(3H, s, C-18), 2.05-2.64(7H, m, C-6a, C-6b, C-14, pp and mor), 2.24(3H, s, C-10:OCOCH3), 2.46(3H, s, C-4:OCOCH3), 2.78-2.98(2H, m), 3.58-3.75(4H, m, mor), 3.77(1H, d, J=7Hz, C-3), 3.80(1H, br-d, J=13Hz, pp), 3.96(1H, br-d, J=13Hz, pp), 4.22(1H, d, J=8Hz, C-20a), 4.30(1H, d, J=8Hz, C-20b), 4.41(1H, dd, J=7, 11Hz, C-7), 4.72(1H, d, J=3Hz, C-2'), 4.94(1H, dd, J=2, 10Hz, C-5), 5.42(1H, d, J=9Hz, CONH), 5.50(1H, dd, J=3, 9Hz, C-3'), 5.68(1H, d, J=7Hz, C-2), 6.28(1H, s, C-10), 6.33(1H, br-t, J=9Hz, C-13), 7.26-7.44(5H, m, C-3'-Ph), 7.47-7.63(3H, m, C-2-Bz(m, p)), 8.12(2H, dd, J=2, 9Hz, C-2-Bz(o)).
SI-MS m/z：946[M+H]+
実施例62
13-O-[2-ヒドロキシ-3-フェニル-3-｛3-(4-ピペリジノピペリジノカルボニル)プロピオニルアミノ｝プロピオニル]-7-O-トリエチルシリルバッカチンIII（化合物63）
3-(4-ピペリジノピペリジノカルボニル)プロピオン酸（29mg，0.12mmol）を乾燥塩化メチレン（10ml）に溶解し、これにDCC（26mg，0.13mmol）を加え室温で0.5時間攪拌した。実施例52と同様に反応、後処理して製造した13-O-(3-アミノ-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル)-7-O-トリエチルシリルバッカチンIIIの乾燥塩化メチレン（10ml）溶液に上記混合物、次いで炭酸水素ナトリウム（９mg，0.11mmol）を加え室温で21時間攪拌した。不溶物を濾去し、減圧下に乾固して粗生成物を得た。粗生成物を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフ法（溶出液：クロロホルム-メタノール混液[9:1]、検出：225nm）及び逆相の高速液体カラムクロマトグラフ法（溶出液：10mMリン酸二水素カリウム-アセトニトリル混液[2:5]、検出：225mm）により精製した。目的化合物を含む画分を集め、クロロホルム及び７％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下に乾固して淡黄色固体の標記化合物（35mg，32％）を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.44-0.60(6H, m, Si-CH2×3), 0.87(9H, t, J=8Hz, Si-CH2CH3×3), 1.00-3.00(m), 3.40-4.00(6H, m), 4.01(1H, d, J=9Hz, C-20a), 4.05(1H, d, J=9Hz, C-20b), 4.20(4H, m), 4.46-4.55(1H, m, C-7), 4.76(1H, d, J=3Hz, C-2'), 4.92(1H, d, J=9Hz, C-5), 5.27-5.39(1H, m, C-3'), 5.45(1H, d, J=7Hz, C-2), 5.77-5.87(1H, m), 5.97(1H, q-like, C-13), 6.29(1H, s, C-10), 7.19-7.39(5H, m), 7.55-7.72(3H, m), 8.01(1H, d, J=7Hz), 8.26(1H, d, J=8Hz), 8.41(1H, br-d, J=6Hz, CONH).
実施例63
13-O-[2-ヒドロキシ-3-フェニル-3-｛3-(4-ピペリジノピペリジノカルボニル)プロピオニルアミノ｝プロピオニル]バッカチンIII（化合物64）
実施例62の化合物（35mg，0.031mmol）をエタノール（3.5ml）に溶解し、０℃で攪拌しながらこれに0.1N塩酸（3.5ml）を加え４日間攪拌した。実施例53と同様に後処理、精製して無色固体の標記化合物（24mg，77％）を得た。
1H-NMR(DMSO-d6, 60℃)δ：1.07(3H, s, C-16 or C-17), 1.09(3H, s, C-16 or C-17), 1.20-3.35(m), 1.53(3H, s, C-19), 1.84(3H, d, J=1Hz, C-18), 2.12(3H, s, C-10:OCOCH3), 2.27(3H, s, C-4:OCOCH3), 3.67(1H, d, J=7Hz, C-3), 4.01(1H, d, J=8Hz, C-20a), 4.07(1H, d, J=8Hz, C-20b), 4.14(1H, m, C-7), 4.49(1H, dd, J=5, 6Hz, C-2'), 4.57(1H, s, C-1:OH), 4.69(1H, d, 7Hz, C-7:OH), 4.90(1H, dd, J=2, 10Hz, C-5), 5.32(1H, dd, J=5, 9Hz, C-3'), 5.47(1H, d, J=7Hz, C-2), 5.71(1H, br-d, J=6Hz, C-2:OH), 5.98(1H, br-t, J=9Hz, C-13), 6.32(1H, s, C-10), 7.18-7.40(5H, m, C-3'-Ph), 7.52-7.72(3H, m, C-2-Bz(m, p)), 8.01(2H, dd, J=2, 8Hz, C-2-Bz(o)), 8.29(1H, d, J=9Hz, CONH).
SI-MS m/z：1000[M+H]+
実施例64
13-O-[2-ヒドロキシ-3-フェニル-3-｛4-(4-ピペリジノピペリジノカルボニル)ブチリルアミノ｝プロピオニル]-10-デアセチルバッカチンIII（化合物65）
13-O-(3-アミノ-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル)-7，10-ビス-O-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル)-10-デアセチルバッカチンIII（106mg，0.10mmol）と4-(4-ピペリジノピペリジノカルボニル)酪酸（34mg，0.12mmol）をトルエン（10ml）に溶解し、DCC（25mg，0.12mmol）を加え室温で60時間撹拌した。反応混合物中の沈澱物を濾去し、濾液に飽和炭酸水素ナトリウム溶液（50ml）を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ法（クロロホルム-メタノール混液[19:1]）により精製し、溶出するTLC単一スポット画分を合わせて減圧下濃縮乾固し無色結晶（32mg，24％）を得た。
続いて、この結晶（30mg，0.022mmol）を酢酸-メタノール(1:1)混液（２ml）に溶解し、亜鉛粉末（35mg）を加え、90℃で８時間撹拌した。反応混合物中の沈澱物を濾去し、濾液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液と飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ法（クロロホルム-メタノール混液[19:1]）により精製し、溶出するTLC単一スポット画分を合わせて減圧下濃縮乾固し無色結晶の標記化合物（４mg，18％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.12(3H, s), 1.25(3H, s), 1.26-1.50(2H, m), 1.74(3H, s, C19-Me), 1.84(3H, s, C18-Me), 1.62-1.98(7H, m), 2.51(3H, s, C4-OAc), 2.55(3H, s), 2.52-2.65(8H, m), 2.80-2.95(2H, m), 3.64-3.76(3H, m), 3.91(1H, d, J=8Hz, C3-H), 4.37(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.47(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.66(1H, m), 4.78(1H, dd, J=8, 11Hz, C7-H), 4.91(1H, m, C5-H), 5.44(1H, s, C10-H), 5.64(1H, m, C3'-H), 5.76(1H, m, C2-H), 6.35(1H, m, C13-H), 7.00(1H, m), 7.24-7.58(8H, m, ArH), 8.19(2H, m, ArH)
SI-MS m/z：972[M+H]+
実施例65
13-O-[2-ヒドロキシ-3-フェニル-3-｛(4-ピペリジノピペリジノカルボニルアミノ)アセチルアミノ｝プロピオニル]-10-デアセチルバッカチンIII（化合物66）
13-O-(2-アミノ-3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル)-7，10-ビス-O-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル)-10-デアセチルバッカチンIII（107mg，0.10mmol）、(4-ピペリジノピペリジノカルボニルアミノ)酢酸（30mg，0.11mmol）及びDCC（23mg，0.11mmol）を塩化メチレンに溶かし、室温で一晩さらに45℃で３時間撹拌した。
反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した後、残留物にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ法（クロロホルム-メタノール混液[9:1→7:3]）により精製し、精製物（96mg）を得た。この精製物にメタノール（１ml）、酢酸（１ml）を加え溶解させ亜鉛粉末（65mg）を加え60℃で36時間撹拌した。反応混合物にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ法（クロロホルム-メタノール混液[7:3]）により粗精製した。さらに逆相の高速液体カラムクロマトグラフ法（溶出液：アセトニトリル-水-トリフルオロ酢酸混液[200:100:0.3]）により精製した。目的化合物を含む画分を集め、クロロホルム及び７％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下に乾固して標記化合物（１mg，１％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.06(3H, s), 1.36(3H, s), 1.70(3H, s), 1.81(3H, s), 2.34(3H, s), 1.00-2.58(16H, m), 2.60-3.00(4H, m), 3.44-4.21(9H, m), 4.62(1H, d, J=2Hz, C2'-H), 4.85(1H, d, J=9Hz, C5-H), 5.12(1H, s, C10-H), 5.51(1H, d, J=9Hz, C3'-H), 5.61(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.23(1H, t, J=9Hz, C13-H), 6.93(1H, s), 7.30(5H, m), 7.44(2H, t, J=8Hz), 7.51(1H, t, J=7Hz), 8.08(2H, d, J=7Hz).
SI-MS m/z：959[M+H]+
実施例66
13-O-[2-ヒドロキシ-3-フェニル-3-｛4-(4-ピペリジノピペリジノカルボニルオキシ)ベンゾイルアミノ｝プロピオニル]-7，10-ビス-O-(2，2，2-トリクロロエトキシカルボニル)-10-デアセチルバッカチンIII（化合物67）
4-(4-ピペリジノピペリジノカルボニルオキシ)安息香酸（37mg，0.11mmol）をテトラヒドロフラン（５ml）に溶解し、トリエチルアミン（11mg，0.11mmol）とクロルギ酸エチル（12mg，0.11mmol）を加え、-15℃で15分間撹拌した。続いて、13-O-(3-アミノ-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル)-7，10-ビス-O-(2，2，2-トリクロロエトキシカルボニル)-10-デアセチルバッカチンIII（106mg，0.10mmol）をテトラヒドロフラン（10ml）に溶かした溶液をゆっくり加え、さらに１時間撹拌した後、室温で14時間反応させた。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ法（クロロホルム-メタノール混液[19:1]）により精製し、溶出するTLC単一スポット画分を合わせて減圧下濃縮乾固し、無色油状の標記化合物（24mg，18％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.18(3H, s, C-16 or C17-Me), 1.22(3H, s, C-16 or C17-Me), 1.45-1.66(8H, m), 1.86(3H, s, C19-Me), 1.85-1.97(3H, m), 1.90(3H, s, C18-Me), 2.07(1H, m), 2.31(2H, m), 2.40(3H, s, C4-OAc), 2.50-2.65(6H, m), 2.81(1H, m), 2.95(1H, m), 3.64(1H, s), 3.89(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.20(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.32(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.18-4.33(2H, m), 4.60(1H, d, J=12Hz, Troc), 4.77(2H, s, Troc), 4.79(1H, d, J=2Hz, C2'-H), 4.91(1H, d, J=12Hz, Troc), 4.95(1H, d, J=8Hz, C5-H), 5.53(1H, dd, J=8, 11Hz, C7-H), 5.69(1H, d, J=11Hz, C2-H), 5.78(1H, d, J=9Hz, C3'-H), 6.20(1H, t, C13-H), 6.21(1H, s, C10-H), 7.09(2H, d, J=9Hz, ArH), 7.20(1H, m), 7.34-7.62(8H, m, ArH), 7.75(2H, d, J=9Hz, ArH), 8.12(2H, d, J=7Hz, ArH).
案施例67
13-O-[2-ヒドロキシ-3-フェニル-3-｛4-(4-ピペリジノピペリジノカルボニルオキシ)ベンゾイルアミノ｝プロピオニル]-10-デアセチルバッカチンIII（化合物68）
実施例66の化合物（20mg，0.014mmol）を酢酸-メタノール(1:1)混液（２ml）に溶解し、亜鉛粉末（13mg）を加え、90℃で８時間撹拌した。反応混合物中の沈澱物を濾去し、濾液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液と飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ法（クロロホルム-メタノール混液[19:1]）により精製し、溶出するTLC単一スポット画分を合わせて減圧下濃縮乾固し無色結晶の標記化合物（６mg，40％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(3H, s, C-16 or C17-Me), 1.16(3H, s, C-16 or C17-Me), 1.20-1.26(1H, m), 1.73(6H, s, C18-Me and C19-Me), 1.52-1.90(11H, m), 2.03-2.31(4H, m), 2.39(3H, s, C4-OAc), 2.52(1H, m), 2.77(1H, m), 2.90(1H, m), 3.62(1H, s), 3.85(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.20(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.28(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.40(1H, m), 4.75(1H, s, C2'-H), 4.91(1H, d, J=10Hz, C5-H), 5.15(1H, s, C10-H), 5.63(1H, d, J=7Hz, C2-H), 5.78(1H, d, J=9Hz, C3'-H), 6.17(1H, t, C13-H), 7.08(2H, d, J=9Hz, ArH), 7.24-7.59(8H, m, ArH), 7.84(2H, d, J=8Hz, ArH), 8.10(2H, d, J=8Hz, ArH).
SI-MS m/z：1022[M+H]+
実施例68
13-O-[3-(4-ベンジルオキシカルボニルピペラジノカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]-7-O-トリエチルシリルバッカチンIII（化合物69）
4-ベンジルオキシカルボニルピペラジノカルボニルクロリド（33mg，0.12mmol）を用い、実施例52と同様に反応、後処理して黄色固体の標記化合物（27mg，25％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.50-0.64(6H, m, Si-CH2×3), 0.91(9H, t, J=8Hz, Si-CH2CH3×3), 1.19(3H, s, C-16 or C-17), 1.23(3H, s, C-16 or C-17), 1.68-1.78(1H, br), 1.69(3H, s, C-19), 1.83-1.97(1H, m, C-6a), 1.89(3H, d, J=1Hz, C-18), 2.14-2.32(2H, m, C-14), 2.18(3H, s, C-10:OCOCH3), 2.35(3H, s, C-4:OCOCH3), 2.45-2.57(1H, m, C-6b), 3.20-3.58(8H, m, piperazine), 3.78(1H, d, J=7Hz, C-3), 4.16(1H, d, J=8Hz, C-20a), 4.29(1H, d, J=8Hz, C-20b), 4.43(1H, dd, J=7, 11Hz, C-7), 4.68(1H, d, J=3Hz, C-2'), 4.91(1H, dd, J=2, 9Hz, C-5), 5.12(2H, s, -CH2Ph), 5.40(1H, d, J=9Hz, CONH), 5.47(1H, dd, J=3, 9Hz, C-3'), 5.67(1H, d, J=7Hz, C-2), 6.16(1H, m, C-13), 6.42(1H, s, C-10), 7.27-7.64(13H, m, C-3'-Ph, C-2-Bz(m, p) and -CH2Ph), 8.10(2H, dd, J=1, 8Hz, C-2-Bz(o)).
実施例69
13-O-[2-ヒドロキシ-3-フェニル-3-(ピペラジノカルボニルアミノ)プロピオニル]バッカチンIII（化合物70）
実施例68の化合物（41mg，0.037mmol）をメタノール（10ml）に溶解し、10％パラジウム炭素（10mg）を加え水素ガス雰囲気下室温で5.5時間激しく攪拌した。触媒を濾去し、減圧下に乾固して無色固体（38mg）を得た。得られた無色固体をエタノール（3.8ml）に溶解し、０℃で攪拌しながらこれに0.1N塩酸（3.8ml）を加え３日間攪拌した。実施例53と同様に後処理、精製して無色固体の標記化合物（21mg，68％）を得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.13(3H, s, C-16 or C-17), 1.25(3H, s, C-16 or C-17), 1.67(3H, s, C-19), 1.80-1.92(1H, m, C-6a), 1.79(3H, s, C-18), 2.10-2.30(2H, m, C-14), 2.23(3H, s, C-10:OCOCH3), 2.36(3H, s, C-4:OCOCH3), 2.47-2.58(1H, m, C-6b), 2.79(4H, br-s, piperazine), 2.80-5.60(1H, br), 3.34(4H, m, piperazine), 3.77(1H, d, J=7Hz, C-3), 4.16(1H, d, J=8Hz, C-20a), 4.27(1H, d, J=8Hz, C-20b), 4.39(1H, dd, J=7, 11Hz, C-7), 4.67(1H, d, J=3Hz, C-2'), 4.93(1H, dd, J=1, 9Hz, C-5), 5.43(1H, dd, J=3, 8Hz, C-3'), 5.49(1H, br), 5.65(1H, d, J=7Hz, C-2), 6.20(1H, br-t, J=9Hz, C-13), 6.27(1H, s, C-10), 7.25-7.65(8H, m, C-3'-Ph and C-2-Bz(m, p)), 8.10(2H, dd, J=1, 8Hz, C-2-Bz(o)).
SI-MS m/z：862[M+H]+
実施例70
13-O-[2-ヒドロキシ-3-(4-メチルピペラジノカルボニルアミノ)-3-フェニルプロピオニル]-7-O-トリエチルシリルバッカチンIII（化合物71）
4-メチルピペラジノカルボニルクロリド（19mg，0.12mmol）を用い、実施例52と同様に反応、後処理して淡黄色固体の標記化合物（16mg，17％）を得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：0.50-0.64(6H, m, Si-CH2×3), 0.92(9H, t, J=8Hz, Si-CH2CH3×3), 1.20(3H, s, C-16 or C-17), 1.23(3H, s, C-16 or C-17), 1.69(3H, s, C-19), 1.78(1H, br-s), 1.83-1.94(1H, m, C-6a), 1.91(3H, d, J=1Hz, C-18), 2.13-2.40(6H, br-m, C-14, pip-CH2×2), 2.18(3H, s, C-10:OCOCH3), 2.27(3H, s, N-CH3), 2.36(3H, s, C-4:OCOCH3), 2.45-2.57(1H, m, C-6b), 3.25-3.50(4H, br-m, pip-CH2×2), 3.79(1H, d, J=7Hz, C-3), 4.16(1H, d, J=8Hz, C-20a), 4.28(1H, d, J=8Hz, C-20b), 4.44(1H, dd, J=7, 11Hz, C-7), 4.67(1H, d, J=3Hz, C-2'), 4.91(1H, dd, J=2, 9Hz, C-5), 5.39(1H, d, J=9Hz, CONH), 5.46(1H, dd, J=3, 9Hz, C-3'), 5.67(1H, d, J=7Hz, C-2), 6.16(1H, br-t, J=9Hz, C-13), 6.42(1H, s, C-10), 7.26-7.64(8H, m, C-3'-Ph and C-2-Bz(m, p)), 8.10(2H, dd, J=2, 9Hz, C-2-Bz(o)).
実施例71
13-O-[2-ヒドロキシ-3-(4-メチルピペラジノカルボニルアミノ)-3-フェニルプロピオニル]バッカチンIII（化合物72）
実施例70の化合物（16mg，0.016mmol）をエタノール（1.6ml）に溶解し、０℃で攪拌しながらこれに0.1N塩酸（1.6ml）を加え４日間攪拌した。実施例53と同様に後処理、精製して無色固体の標記化合物（11mg，78％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.14(3H, s, C-16 or C-17), 1.26(3H, s, C-16 or C-17), 1.67(3H, s, C-19), 1.79(3H, s, C-18), 1.80-1.92(1H, m, C-6a), 2.13-2.43(6H, m, C-14, pip-CH2×2), 2.24(3H, s, C-10:OCOCH3), 2.28(3H, s, N-CH3), 2.37(3H, s, C-4:OCOCH3), 2.48-2.59(1H, m, C-6b), 3.26-3.50(4H, m, pip-CH2×2), 3.77(1H, d, J=7Hz, C-3), 4.16(1H, d, J=8Hz, C-20a), 4.28(1H, d, J=8Hz, C-20b), 4.40(1H, dd, J=7, 11Hz, C-7), 4.67(1H, d, J=3Hz, C-2'), 4.93(1H, dd, J=2, 10Hz, C-5), 5.39(1H, J=8Hz, CONH), 5.44(1H, dd, J=3, 8Hz, C-3'), 5.65(1H, d, J=7Hz, C-2), 6.20(1H, br-t, J=9Hz, C-13), 6.27(1H, s, C-10), 7.25-7.70(8H, m, C-3'-Ph and C-2-Bz(m, p)), 8-10(2H, dd, J=2, 9Hz, C-2-Bz(o)).
SI-MS m/z：876[M+H]+
実施例72
13-O-[3-(4-エチルピペラジノカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]-7-O-トリエチルシリルバッカチンIII（化合物73）
4-エチルピペラジノカルボニルクロリド（19mg，0.11mmol）を用い、実施例52と同様に反応、後処理して無色固体の標記化合物（15mg，16％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.50-0.64(6H, m, Si-CH2×3), 0.92(9H, t, J=8Hz, Si-CH2CH3×3), 1.07(3H, t, J=7Hz, N-CH2CH3), 1.20(3H, s, C-16 or C-17), 1.23(3H, s, C-16 or C-17), 1.69(3H, s, C-19), 1.76(1H, s, C-1:OH), 1.83-1.94(1H, m, C-6a), 1.91(3H, d, J=1Hz, C-18), 2.16-2.58(9H, m, C-14, pip-CH2×2, N-CH2CH3 and C-6b), 2.18(3H, s, C-10:OCOCH3), 2.37(3H, s, C-4:OCOCH3), 3.25-3.50(4H, m, pip-CH2×2), 3.79(1H, d, J=7Hz, C-3), 4.16(1H, d, J=8Hz, C-20a), 4.28(1H, d, J=8Hz, C-20b), 4.44(1H, dd, J=7, 11Hz, C-7), 4.68(1H, d, J=3Hz, C-2'), 4.91(1H, dd, J=2, 10Hz, C-5), 5.41(1H, br-d, J=9Hz, CONH), 5.46(1H, dd, J=3, 9Hz, C-3'), 5.67(1H, d, J=7Hz, C-2), 6.17(1H, br-t, J=9Hz, C-13), 6.42(1H, s, C-10), 7.27-7.64(8H, m, C-3'-Ph and C-2-Bz(m, p)), 8.10(2H, dd, J=2, 9Hz, C-2-Bz(o)).
実施例73
13-O-[3-(4-エチルピペラジノカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]バッカチンIII（化合物74）
実施例72の化合物（15mg，0.019mmol）をエタノール（２ml）に溶解し、０℃で攪拌しながらこれに0.1N塩酸（２ml）を加え４日間攪拌した。実施例53と同様に後処理し、無色固体の標記化合物（11mg，85％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(3H, t, J=7Hz, N-CH2CH3), 1.14(3H, s, C-16 or C-17), 1.26(3H, s, C-16 or C-17), 1.67(3H, s, C-19), 1.79(3H, d, J=1Hz, C-18), 1.81-1.92(1H, m, C-6a), 2.13-2.60(9H, m, C-14, pip-CH2×2, N-CH2CH3 and C-6b), 2.25(3H, s, C-10:OCOCH3), 2,38(3H, s, C-4:OCOCH3), 3.30-3.50(4H, m, pip-CH2×2), 3.78(1H, d, J=7Hz, C-3), 4.17(1H, d, J=8Hz, C-20a), 4.29(1H, d, J=8Hz, C-20b), 4.40(1H, dd, J=7, 11Hz, C-7), 4.67(1H, d, J=3Hz, C-2'), 4.94(1H, dd, J=2, 10Hz, C-5), 5.37(1H, br-d, J=8Hz, CONH), 5.44(1H, dd, J=3, 8Hz, C-3'), 5.66(1H, d, J=7Hz, C-2), 6.21(1H, br-t, J=9Hz, C-13), 6.27(1H, s, C-10), 7.27-7.43(5H, m, C-3'-Ph), 7.47-7.65(3H, m, C-2-Bz(m, p)), 8.11(2H, dd, J=2, 9Hz, C-2-Bz(o)).
SI-MS m/z：890[M+H]+
実施例74
13-O-[2-ヒドロキシ-3-｛4-(イソプロピルアミノカルボニルメチル)ピペラジノカルボニルアミノ｝-3-フェニルプロピオニル]-7，10-ビス-O-(2，2，2-トリクロロエトキシカルボニル)-10-デアセチルバッカチンIII（化合物75）
13-O-(3-アミノ-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル)-7，10-ビス-O-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル)-10-デアセチルバッカチンIII（106mg，0.10mmol）と4-(イソプロピルアミノカルボニルメチル)ピペラジノカルボニルクロリド（27mg，0.11mmol）をテトラヒドロフラン（10ml）に溶解し、トリエチルアミン（11mg，0.11mmol）を加え室温で15時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ法（クロロホルム-メタノール混液[29:1]）により精製し、溶出するTLC単一スポット画分を合わせて減圧下濃縮乾固し、無色結晶の標記化合物（48mg，20％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.12(3H, s, isopropyl-Me), 1.14(3H, s, isopropyl-Me), 1.19(3H, s, C-16 or C17-Me), 1.26(3H, s, C-16 or C17-Me), 1.85(3H, s, C19-Me), 1.89(3H, s, C18-Me), 2.01-2.03(1H, m), 2.27(2H, m), 2.39(3H, s, C4-OAc), 2.39-2.45(4H, m, Piperazine-H), 2.61(1H, m, C6-H), 2.93(2H, s, CH2), 3.35-3.39(4H, m, Piperazine-H), 3.89(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.06(1H, m, isopropyl-CH), 4.17(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.31(1H, d, J=9Hz, C20-H), 4.61(1H, d, J=12Hz, Troc), 4.69(1H, d, J=3Hz, C2'-H), 4.78(2H, s, Troc), 4.90(1H, d, J=12Hz, Troc), 4.94(1H, d, J=8Hz, C5-H), 5.47(1H, m, C7-H), 5.53(1H, m, C3'-H), 5.68(1H, d, J=7Hz, C2-H), 6.20(1H, t, J=8Hz, C13-H), 6.22(1H, s), 6.77(1H, d, J=9Hz, NH), 7.31-7.66(5H, m, ArH), 7.45-7.53(2H, m, ArH), 7.48-7.68(1H, m, ArH), 8.08-8.10(2H, m, ArH).
実施例75
13-O-[2-ヒドロキシ-3-｛4-(イソプロピルアミノカルボニルメチル)ピペラジノカルボニルアミノ｝-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセチルバッカチンIII（化合物76）
実施例74の化合物（48mg，0.038mmol）を酢酸-メタノール(1:1)混液（２ml）に溶解し、亜鉛粉末（50mg）を加え、60℃で2.5時間撹拌した。反応混合物中の沈澱物を濾去し、濾液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液と飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ法（クロロホルム-メタノール混液[19:1]）により精製し、溶出するTLC単一スポット画分を合わせて減圧下濃縮乾固し、無色結晶の標記化合物（20mg，60％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.11(3H, s, C-16 or C17-Me), 1.12(3H, s, isopropyl-Me), 1.14(3H, s, isopropyl-Me), 1.22(3H, s, C-16 or C17-Me), 1.73(3H, s, C19-Me), 1.79(3H, s, C18-Me), 1.82-1.90(2H, m), 2.03(1H, s), 2.19-2.26(2H, m), 2.36(3H, s, C4-OAc), 2.39-2.45(4H, m, Piperazine-H), 2.52(1H, m, C6-H), 2.94(2H, s, isopropyl-CH2), 3.35-3.43(4H, m, Piperazine-H), 3.85(1H, d, J=7Hz, C3-H), 4.06(1H, m, CH), 4.17(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.22(1H, br), 4.29(1H, d, J=8Hz, C20-H), 4.34(1H, br), 4.67(1H, d, J=3Hz, C2'-H), 4.92(1H, d, J=8Hz, C5-H), 5.21(1H, s, C10-H), 5.43(1H, dd, J=3, 8Hz, C3'-H), 5.64(1H, d, J=7Hz, C2-H), 5.66(1H, s), 6.18(1H, t, J=8Hz, C13-H), 6.79(1H, d, J=9Hz, NH), 7.24-7.60(8H, m, ArH), 8.09(2H, d, J=7Hz, ArH).
SI-MS m/z：919[M+H]+
実施例76
13-O-[2-ヒドロキシ-3-｛3-(4-イソプロピルアミノカルボニルメチルピペラジノカルボニル)プロピオニルアミノ｝-3-フェニルプロピオニル]-7-O-トリエチルシリルバッカチンIII（化合物77）
3-(4-イソプロピルアミノカルボニルメチルピペラジノカルボニル)プロピオン酸（33mg，0.12mmol）を用い、実施例62と同様に反応、後処理し、無色固体の標記化合物（25mg，23％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.49-0.65(6H, m, Si-CH2×3), 0.92(9H, t, J=8Hz, Si-CH2CH3×3), 1.17(6H, d, J=6Hz, -CH(CH3)2), 1.23(3H, s, C-16 or C-17), 1.24(3H, s, C-16 or C-17), 1.70(3H, s, C-19), 1.82-1.95(1H, m), 2.00(3H, s, C-18), 2.13-2.74(10H, m), 2.19(3H, s, C-10:OCOCH3), 2.39(3H, s, C-4:OCOCH3), 2.80-3.14(3H, m), 2.86(2H, s, -COCH2N=), 3.20-3.30(1H, br-m), 3.44-3.56(1H, br-m), 3.80(1H, d, J=7Hz, C-3), 4.01-4.15(1H, m, -CH(CH3)2), 4.22(2H, s, C-20), 4.46(1H, dd, J=7, 11Hz, C-7), 4.67(1H, br-s, C-2'), 4.91(1H, dd, J=1, 9Hz, C-5), 5.61(1H, dd, J=2, 9Hz, C-3'), 5.68(1H, d, J=7Hz, C-2), 6.29(1H, br-t, J=9Hz, C-13), 6.42(1H, s, C-10), 6.71(1H, br-d, J=9Hz), 6.89(1H, br-d, J=9Hz), 7.27-7.63(8H, m, C-3'-Ph and C-2-Bz(m, p)), 8.13(2H, dd, J=1, 9Hz, C-2-Bz(o)).
実施例77
13-O-[2-ヒドロキシ-3-｛3-(4-イソプロピルアミノカルボニルメチルピペラジノカルボニル)プロピオニルアミノ｝-3-フェニルプロピオニル]バッカチンIII（化合物78）
実施例66の化合物（25mg，0.022mmol）をエタノール（2.5ml）に溶解し、０℃で攪拌しながらこれに0.1N塩酸（2.5ml）を加え４日間攪拌した。実施例53と同様に後処理、精製して無色固体の標記化合物（20mg，90％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.16(3H, s, C-16 or C-17), 1.17(6H, d, J=7Hz, -CH(CH3)2), 1.30(3H, s, C-16 or C-17), 1.69(3H, s, C-19), 1.82-1.94(1H, m), 1.88(3H, d, J=1Hz, C-18), 2.19-2.74(11H, m), 2.24(3H, s, C-10:OCOCH3),
2.40(3H, s, C-4:OCOCH3), 2.87(2H, s, -COCH2N=), 2.91-3.29(4H, m), 3.40-3.51(1H, br-m), 3.73-3.96(1H, br), 3.79(1H, d, J=7Hz, C-3), 4.00-4.15(1H, m, -CH(CH3)2), 4.21(1H, d, J=9Hz, C-20a), 4.25(1H, d, J=9Hz, C-20b), 4.40(1H, br-t, J=8Hz, C-7), 4.67(1H, d, J=2Hz, C-2'), 4.92(1H, dd, J=2, 10Hz, C-5), 5.61(1H, dd, J=2, 9Hz, C-3'), 5.67(1H, d, J=7Hz, C-2), 6.29(1H, s, C-10), 6.34(1H, br-t, J=9Hz, C-13), 6.70(1H, br-d, J=8Hz), 6.84(1H, d, J=9Hz), 7.29-7.43(5H, m, C-3'-Ph), 7.48-7.63(3H, m, C-2-Bz(m, p)), 8.13(2H, dd, J=2, 9Hz, C-2-Bz(o)).
SI-MS m/z：1017[M+H]+
実施例78
13-O-[2-ヒドロキシ-3-｛(4-イソプロピルアミノカルボニルメチルピペラジノカルボニルオキシ)アセチルアミノ｝-3-フェニルプロピオニル]-7-O-トリエチルシリルバッカチンIII（化合物79）
(4-イソプロピルアミノカルボニルメチルピペラジノカルボニルオキシ)酢酸（33mg，0.12mmol）を用い、実施例62と同様に反応、後処理し、無色固体の標記化合物（39mg，35％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.42-0.59(6H, m, Si-CH2×3), 0.85(9H, t, J=8Hz, Si-CH2CH3×3), 1.07(3H, d, J=6Hz, -CH(CH3)2), 1.08(3H, d, J=6Hz, -CH(CH3)2), 1.15(3H, s, C-16 or C-17), 1.17(3H, s, C-16 or C-17), 1.63(3H, s, C-19), 1.77-1.98(1H, m), 1.84(3H, s, C-18), 2.08-2.50(8H, m), 2.11(3H, s, C-10:OCOCH3), 2.32(3H, s, C-4:OCOCH3), 2.83(2H, s, -COCH2N=), 2.97-3.58(4H, br-m), 3.71(1H, d, J=7Hz, C-3), 3.92-4.05(1H, m, -CH(CH3)2), 4.15(1H, d, J=7Hz, C-20a), 4.18(1H, d, J=7Hz, C-20b), 4.36(1H, dd, J=7, 11Hz, C-7), 4.43(1H, d, J=15Hz, -COOCH(H)CONH-), 4.56(1H, d, J=15Hz, -COOCH(H)CONH-), 4.66(1H, d, J=2Hz, C-2'), 4.83(1H, d, J=8Hz, C-5), 5.57(1H, dd, J=2, 9Hz, C-3'), 5.61(1H, d, J=7Hz, C-2), 6.17(1H, br-t, J=9Hz, C-13), 6.34(1H, s, C-10), 6.65(1H, br-d, J=7Hz), 6.88(1H, d, J=9Hz), 7.20-7.59(8H, m, C-3'-Ph and C-2-Bz(m, p)), 8.05(2H, d, J=7Hz, C-2-Bz(o)).
実施例79
13-O-[2-ヒドロキシ-3-｛(4-イソプロピルアミノカルボニルメチルピペラジノカルボニルオキシ)アセチルアミノ｝-3-フェニルプロピオニル]バッカチンIII（化合物80）
実施例78の化合物（39mg，0.034mmol）をエタノール（3.9ml）に溶解し、０℃で攪拌しながらこれに0.1N塩酸（3.9ml）を加え４日間攪拌した。実施例53と同様に後処理、精製して無色固体の標記化合物（30mg，87％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.15(3H, d, J=7Hz, -CH(CH3)2), 1.16(3H, d, J=7Hz, -CH(CH3)2), 1.17(3H, s, C-16 or C-17), 1.28(3H, s, C-16 or C-17), 1.69(3H, s, C-19), 1.88(3H, d, J=1Hz, C-18), 1.83-1.93(1H, m), 2.24(3H, s, C-10:OCOCH3), 2.25-2.44(6H, m), 2.39(3H, s, C-4:OCOCH3), 2.48-2.63(2H, m), 2.68(1H, s), 2.90(2H, s, -COCH2N=), 3.00-3.58(4H, m), 3.78(1H, d, J=7Hz, C-3), -4.00-4.11(1H, m, -CH(CH3)2), 4.25(2H, s, C-20), 4.39(1H, br-m, C-7), 4.49(1H, d, J=15Hz, -COOCH(H)CONH-), 4.63(1H, d, J=15Hz, -COOCH(H)CONH-), 4.74(1H, d, J=2Hz, C-2'), 4.92(1H, dd, J=2, 10Hz, C-5), 5.65(1H, dd, J=2, 10Hz, C-3'), 5.68(1H, d, J=7Hz, C-2), 6.28(1H, s, C-10), 6.30(1H, br-t, J=8Hz, C-13), 6.71(1H, br-d, J=7Hz), 6.91(1H, d, J=9Hz), 7.30-7.64(8H, m, C-3'-Ph and C-2-Bz(m, p)), 8.13(2H, dd, J=2, 9Hz, C-2-Bz(o)).
SI-MS m/z：1019[M+H]+
化合物80の別途合成法
13-O-[3-(tert-ブトキシカルボニル)-2，2-ジメチル-4-フェニル-5-オキサゾリジンカルボニル]-7-O-トリエチルシリルバッカチンIII（0.07g，0.07mmol）にギ酸（３ml）を加え室温で３時間撹拌し、原料消失をTLCで確認後、反応混合物にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩化メチレンに溶かし、[4-(イソプロピルアミノカルボニルメチル)ピペラジノカルボニルオキシ]酢酸（32mg，0.11mmol）とDCC（23mg，0.11mmol）を加え、還流下20時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した後、クロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ法（クロロホルム-メタノール混液[97:3→19:1]）により粗精製した。さらに逆相の高速液体カラムクロマトグラフ法（溶出液：アセトニトリル-水混液[1:1]）により精製し標記化合物（５mg，７％）を得た。
実施例80
13-O-[2-ヒドロキシ-3-フェニル-3-(N，N，N'-トリメチルエチレンジアミノカルボニルアミノ)プロピオニル]-7-O-トリエチルシリルバッカチンIII（化合物81）
実施例52と同様に反応、後処理して製造した13-O-(3-アミノ-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル)-7-O-トリエチルシリルバッカチンIII(57mg，0.07mmol)を乾燥ピリジン(20ml)に溶解し、これにN，N，N'-トリメチルエチレンジアミノカルボニルクロリド・塩酸塩(20mg，0.10mmol)及びトリエチルアミン(14μl，0.1mmol)を加え50℃で２日間撹拌した。さらに、３度カルボニルクロリド及びトリエチルアミンを追加し、同様に反応した。析出物を濾去し、溶媒を減圧下に留去して残留物をODSカラムクロマトグラフ法（溶出液：10mMリン酸二水素カリウム-アセトニトリル混液[1:2]、検出：225nm）により精製した。目的化合物を含む画分を集め、クロロホルム及び７％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下に乾固して無色固体の標記化合物（８mg，12％）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.50-0.65(6H, m, Si-CH2×3), 0.92(9H, t, J=8Hz, Si-CH2CH3×3), 1.20(3H, s, C-16 or C-17), 1.26(3H, s, C-16 or C-17), 1.68(3H, s, C-19), 1.82-1.92(1H, m, C-6a), 1.97(3H, s, C-18), 2.18(3H, s, C-10:OCOCH3), 2.22-2.38(2H, m, C-14), 2.32(3H, s, C-4:OCOCH3), 2.45-2.55(1H, m, C-6b), 2.68(6H, br-s, N(CH3)2), 2.94-3.14(2H, br-m), 3.02(3H, s, CONCH3), 3.28-3.36(1H, br-m), 3.80(1H, d, J=7Hz, C-3), 4.00-4.12(1H, br-m), 4.15(1H, d, J=8Hz, C-20a), 4.27(1H, d, J=8Hz, C-20b), 4.45(1H, dd, J=7, 10Hz, C-7), 4.67(1H, d, J=3Hz, C-2'), 4.91(1H, dd, J=1, 10Hz, C-5), 5.40(1H, dd, J:3, 9Hz, C-3'), 5.67(1H, d, J=7Hz, C-2), 5.98(1H, br, CONH), 6.17(1H, br-t, J=9Hz, C-13), 6.43(1H, s, C-10), 7.25-7.65(8H, m, C-3'-Ph and C-2-Bz(m, p)), 8.12(2H, dd, J=1, 9Hz, C-2-Bz(o)).
実施例81
13-O-[2-ヒドロキシ-3-フェニル-3-(N，N，N'-トリメチルエチレンジアミノカルボニルアミノ)プロピオニル]バッカチンIII（化合物82）
実施例80の化合物（８mg，0.008mmol）をエタノール（0.8ml）に溶解し、０℃で攪拌しながらこれに0.1N塩酸（0.8ml）を加え４日間攪拌した。実施例53と同様に後処理、精製して微黄色固体の標記化合物（１mg，16％）を得た。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.21(3H, s, C-16 or C-17), 1.23(3H, s, C-16 or C-17), 1.70(3H, s, C-19), 1.80-1.90(1H, m, C-6a), 1.97(3H, d, J=1Hz, C-18), 2.04-2.15(2H, m, C-14), 2.22(3H, s, C-10:OCOCH3), 2.40(3H, s, C-4:OCOCH3), 2.47-2.54(1H, m, C-6b), 3.01(3H, s, CONCH3), 3.39(6H, s, N(CH3)2), 3.69(2H, br-s), 3.88(1H, d, J=7Hz, C-3), 4.05(1H, dd, J=2, 6Hz), 4.23(2H, s, C-20), 4.26(1H, dd, J=2, 6Hz), 4.37(1H, dd, J=7, 11Hz, C-7), 4.66(1H, d, J=5Hz, C-2'), 5.04(1H, dd, J=2, 10Hz, C-5), 5.34-5,42(2H, m, C-3' and CONH), 5.70(1H, d, J=7Hz, C-2), 6.21(1H, br-t, J=9Hz, C-13), 6.51(1H, s, C-10), 7.27-7.80(8H, m, C-3'-Ph and C-2-Bz(m, p)), 8.15(2H, dd, J=1, 9Hz, C-2-Bz(o)).
SI-MS m/z：878[M+H]+
以上の実施例52〜81で得た化合物53〜82を次の表８〜表12に示す。
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タキサン誘導体（１）の水に対する溶解度
Ｉ）検量線の作成：
化合物(3)及び(42)の1.16mg及び0.65mgを秤取し、アセトニトリル2.0ml及び1.30mlを加えて溶解し、標準溶液とした。標準溶液の20μｌにつき、HPLC法（操作条件１）で試験を行った。標準溶液のクロマトグラフから得られる化合物(3)及び(42)のピーク面積を自動積分法で測定し、３回測定の平均値として得られた面積を20μｌあたりの化合物(3)及び(42)の量(11.6μg及び10.0μg)に対してプロットし、検量線を作成した。
化合物(3)の検量線：Y=1.2×10-4X、化合物(42)の検量線：Y=1.19×10-4X[X:ピーク面積、Y:化合物(3)及び(42)の量(μg)]
[HPLC法操作条件1]カラム：Inertsil ODS-2(5-250)，40deg．
移動相：0.01M KH2PO4-CH3CN（5:4）流量：1.0ml/分．検出：紫外吸光光度計(225nm)，0.08AUFS
II）化合物(3)及び(42)の溶解度試験：
化合物(3)及び(42)の3.10mg及び2.70mgを秤取し、各々精製水2.0mlに懸濁し、この懸濁液に0.1N塩酸35μｌ及び30μｌ(1.1eq.)を加え超音波処理して均一な懸濁液とし室温で２時間振とうした。混合物をメンブランフィルター(0.22μm)を用いてろ過し、ろ液を試料溶液とした。試料溶液の５μｌにつき、HPLC法（操作条件１）で試験を行った。３回測定の平均値として得られた面積から化合物(3)及び(42)の溶解度を求めた。
３回測定の平均値として得られた化合物(3)面積値(X)：52570
化合物(3)の溶解量(Y)：6.31μg/5μｌ(1.26mg/ml)
３回測定の平均値として得られた化合物(42)面積値(X)：49558
化合物(3)の溶解量(Y)：5.90μg/5μｌ(1.18mg/ml)
タキソールの水に対する溶解度測定：
Ｉ）検量線の作成：
タキソールの1.20mgを量り、アセトニトリルを加えて溶解し正確に20.0mlとし、標準溶液とした。化合物(3)と同様に操作して、検量線を作成した。検量線：Y=5.20×10-5X[X:ピーク面積、Y:タキソールの量(μg)]
II）タキソールの溶解度試験：
タキソールの3.15mgを量り、精製水30.0mlに懸濁し、超音波処理して均一な懸濁液とし室温で２時間振とうした。化合物(3)と同様に操作して、溶解度を求めた（注入量100μｌ）。
３回測定の平均値として得られた面積値(X)：677
タキソールの溶解量(Y)：0.04μg/100μｌ(0.4μg/ml)
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試験例２
タキサン誘導体（１）の水に対する溶解度
Ｉ）検量線の作成：化合物（58）の２．５０mgを量り、アセトニトリル２．５mlを加えて溶解し、標準溶液とした。標準溶液の２０μｌにつき、ＨＰＬＣ法（操作条件１）で試験を行った。標準溶液のクロマトグラフから得られる化合物（58）のピーク面積を自動積分法で測定し、３回測定の平均値として得られた面積を２０μｌあたりの化合物（58）の量（２０μg）に対してプロットし、検量線を作成した。
検量線：Ｙ＝１．１０×１０-4Ｘ〔Ｘ：ピーク面積、Ｙ：化合物（58）の量（μg）〕
ＨＰＬＣ法操作条件は試験例１と同様にした。
II）化合物（58）の溶解度試験：化合物（58）の４．２０mgを量り、精製水２．０mlに懸濁し、この懸濁液に０．１Ｎ塩酸４７μｌ（１．０６eq.）を加え超音波処理して均一な懸濁液とし室温で２時間振とうした。混合物をメンブランフィルター（０．２２μm）を用いて濾過し、濾液を試料溶液とした。試料溶液の５μｌにつき、ＨＰＬＣ法（上記の操作条件）で試験を行った。３回測定の平均値として得られた面積から化合物（58）の溶解度を求めた。
３回測定の平均値として得られた面積値（Ｘ）：71999
化合物（58）の溶解量（Ｙ）：7.95μg/5μｌ（1.59mg/ml）
タキソールの水に対する溶解度は試験例１と同様に測定した。
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試験例３
タキサン誘導体（１）の増殖阻害活性：
材料と方法
細胞
ヒト口腔癌由来のＫＢ細胞は、大日本製薬（株）より購入し、当研究所にて凍結保存していたものを用いた。ＫＢは１０％ウシ胎児血清を含むDulbecco's modefied Eargle's medium（日水製薬）で、５％、CO2-air、３７℃の条件下で培養、維持した。
薬剤
各化合物はＤＭＳＯにて１０mg／mlの濃度に溶解して用いた。
薬剤処理
（１）ＫＢ
対数増殖期にある細胞をDay-1に２０００cells／100μｌ／wellに９６−ウエル  マイクロタイタープレート（Falcon  ＃3072）に１０％ウシ胎児血清を含むフェーノルレッド不含培地（Dulbecco's molefied Eargle's medium(Sigma)）を用いて植え込み、一晩培養した。Day 0に０．０３〜１０，０００ng／mlになるように、同培養液で希釈した各化合物を各ウエルに１００μｌずつ加え、３日間培養した。各薬剤濃度について３ウエルを用い、各プレートごとに培養液のみのブランク３ウエル、薬剤未処理コントロールとして８ウエルを設けた。
ＸＴＴアッセイ
ＸＴＴ（Sigma）は使用時、１mg／mlの濃度に血清を含まない各培養液に溶解し、これに５mMの濃度にＰＢＳに溶解したフェノジン  メトサルフェート（Sigma）を１／２００容加えた。これを各ウエルに５０μｌずつ加え、４時間培養後、ＥＬＩＳＡを用いて４５０nmでＯＤを測定した。
５０％増殖阻害濃度（ＧＩ50）の算出
ＧＩ50は濃度−増殖阻害率（ＧＩＲ）カーブより内挿法により算出した。ただし、ＧＩＲは下記により求めた。
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参考文献
Scudiero DA，et al（1988）Cancer Res．48:p4827-4833．
制癌剤スクリーニング特別委員会報告（１９９４）癌と化学療法21:p1306-1307．
試験結果を次表に示す。
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産業上の利用可能性
本発明のタキサン誘導体は、水に対する溶解性がタキソールの１０００倍以上と非常に高いため、特殊な溶剤を用いることなく注射剤等の液剤とすることができ、また抗腫瘍活性にも優れる。