(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
内腔、閉じた遠位末端部を含む遠位部分、該閉じた末端部に隣接する側壁の開口部及びこれらに真空を与えるための近位部分をもつ外側の細長い管状部材、及び該外側の細長い管状部材に対して外部の近位末端部から該外側の細長い管状部材の内腔中に密封的に延在する内腔及び遠位末端部もち、それによって該外側の細長い管状部材と内側の細長い管状部材との間に通路を与える該内側の細長い管状部材からなる心膜腔隙に経皮的にアクセスするための装置であって、
該内側の細長い管状部材は該開口部に隣接する該外側の細長い管状部材の該遠位部分に配置される穿孔部材部分を終端とし、該穿孔部材部分は鋭い遠位端部及び該鋭い遠位端部に隣接する側壁孔をもち、該内側の細長い管状部材の内腔は該穿孔部材部分を通って該穿孔部材部分の該側壁孔まで遠在し、該外側の細長い管状部材の外部から該穿孔部材部分の該側壁孔に至る導管を備え、該内側の細長い管状部材の該導管中に外部から延在するフィラメントを含み、該穿孔部材部分は、その遠位末端が該開口部を横断し且つ該穿孔部材部分の該側壁孔と該外側の細長い管状部材の該開口部とを並置することを可能にする程度まで、該外側の細長い管状部材内を長さ方向に移動可能であり、それによって該フィラメントが心臓を調整するために心臓の近位に近づくことができ、同時に該外側の細長い管状部材の該遠位部分内にある該穿孔部材部分の長さ方向の位置に関係なく、該開口部から該通路への流れの連絡を可能にすることを特徴とする心膜腔隙に経皮的にアクセスするための装置。
【請求項２】
該外側の細長い管状部材の該閉じた遠位末端部に向う又は離れる、該外側の細長い管状部材内の該穿孔部材の長さ方向の移動を制限するために、該外側の細長い管状部材に配列される制限器手段をさらに含む請求項１記載の装置。
【請求項３】
該外側の細長い管状部材の該遠位部分が該遠位部分の軸回転を防止をするために安定器部分を含む請求項２記載の装置。
【請求項４】
該安定器部分が前面に傾斜した鼻の形をもつ請求項３記載の装置。
【請求項５】
該外側の細長い管状部材の少なくとも該遠位部分が放射線不透過性である請求項１記載の装置。
【請求項６】
該開口部に隣接する電気伝導性末端、及び該外側の細長い管状部材の該遠位末端部から離れ、該外側の細長い管状部材の該末端に外部から電気伝導的に連通する末端リードをさらに含む請求項１記載の装置。
【請求項７】
該フィラメントが細動除去器電極からなる請求項１記載の装置。
【請求項８】
該フィラメントが中空であり且つ心膜腔隙に内在カテテールとして働く請求項１記載の装置。
【請求項９】
該導管に生体に作用する心臓血管薬剤をさらに含む請求項１記載の装置。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は心臓の医学的治療のために心膜腔隙に接近するための装置に関する。
背景技術
心膜の知識は、心膜にその名前を与えたギリシャの内科医及び解剖学者であるＧａｌｅｎ（１２９−２００Ａ．Ｄ．）の時代に遡る。心膜のうは、手袋が手を包むように心臓を囲み、そして心膜間隙は、初めから流体で満たされている。正常の心膜は、心臓の室の拡張を防ぎ、心臓の表面を滑らかにし、そして心臓を固定した幾何学的位置に維持するように機能する。それは、また胸部における隣接した組織からの感染の拡がりに対するバリヤーを提供し、そして心臓への周りの組織の接着を防ぐ。概して、Ｈｏｌｔ  ＪＰ：Ｔｈｅ  ｎｏｒｍａｌ  ｐｅｒｉｃａｒｄｉｕｍ；Ａｍｅｒ  Ｊ  Ｃａｒｄｉｏｌ  ２６：４５５、１９７０；Ｓｐｏｄｉｃｋ  ＤＨ；Ｍｅｄｉｃａｌ  ｈｉｓｔｏｒｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｅｒｉｃａｒｄｉｕｍ  Ａｍｅｒ  Ｊ  Ｃａｒｄｉｏｌ  ２６：４４７、１９７０参照。正常の心膜の間隙は、体積が小さく、そしてその中の流体のフィルムは、余りに薄くて心膜から心臓を機能的に分離することができない。流体が心膜間隙に注入されるとき、それは房室及び心室の溝に蓄積するがしかし心室の表面では蓄積しないことが観察されている［Ｓｈａｂｅｔａｉ  Ｒ：Ｐｅｒｉｃａｒｄｉａｌ  ａｎｄ  ｃａｒｄｉａｃ  ｐｒｅｓｓｕｅ  Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  ７７：１、１９８８］。
心膜穿刺即ち心膜の穿刺は、従来、（１）心膜流体の調査による１種以上の心膜疾患の診断、（２）急性の心臓タンポナーデの治療のための心膜流体の除去、並びに（３）悪性の滲出又は腫瘍の治療のための治療剤の注入を目的とする。１９９４年中、約１２０００回の心膜穿刺の方法が米国で行われ、そしてこれらの患者の２００人以下が、医薬の心膜内注入による治療を受けたものと推定される。現在、医薬の心膜内注入は、異常な心膜の症状及び疾患、例えば悪性又は小房の心膜の滲出及び腫瘍の治療に臨床上限定されている。心膜間隙中に注入されている医薬は、抗生物質（硬化）剤［Ｗｅｉ  Ｊ．ら：Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ  ｃａｒｄｉａｃ  ｔａｍｐｏｎａｄｅ  ａｎｄ  ｌａｒｇｅ  ｐｅｒｉｃａｒｄｉａｌ  ｅｆｆｕｓｉｏｎｓ：Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  ｗｉｔｈ  ａｎ  ｉｎｄｗｅｌｌｉｎｇ  ｐｅｒｉｃａｒｄｉａｌ  ｃａｔｈｅｔｅｒ、Ａｍｅｒ  Ｊ  Ｃａｒｄｉｏｌ  ４２：２８１、１９７８：Ｄａｖｉｓ  Ｓ．ら：Ｉｎｔｒａｐｅｒｉｃａｒｄｉａｌ  ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｃａｒｄｉａｃ  ｔａｍｐｏｎａｄｅ  ｓｅｃｏｎｄａｒｙ  ｔｏｍａｌｉｇｎａｎｔ  ｐｅｒｉｃａｒｄｉａｌ  ｅｆｆｕｓｉｏｎ、Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ  ２９９：１１１３、１９７８：Ｓｈｅｐｈｅｒｄ  Ｆ．ら：Ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ  ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｍａｌｉｇｎａｎｔ  ｐｅｒｉｃａｒｄｉａｌ  ｅｆｆｕｓｉｏｎ、Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｏｎｃｏｌ  ３：１６７８、１９８５：Ｍａｈｅｒ  Ｅ．ら：Ｉｎｔｒａｐｅｒｉｃａｒｄｉａｌ  ｉｎｓｔｉｌｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ  ｉｎ  ｍａｌｉｇｎａｎｔ  ｐｅｒｉｃａｒｄｉａｌ  ｅｆｆｕｓｉｏｎ、Ａｍｅｒ  Ｈｅａｒｔ  Ｊ  １１：６１３、１９８６：ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｇａａｓｔ  Ａら：Ｉｎｔｒａｐｅｒｉｃａｒｄｉａｌ  ｉｎｓｔｉｌｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ  ｉｎ  ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｍａｌｉｇｎａｎｔ  ｐｅｒｉｃａｒｄｉａｌ  ｅｆｆｕｓｉｏｎ、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｌｉｎ  Ｏｎｃｏｌ  ２５：１５０５、１９８９：Ｉｍａｍｕｒａ  Ｔ．ら：Ｉｎｔｒａｐｅｒｉｃａｒｄｉａｌ  ｉｎｓｔｉｌｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＯＫ−４３２  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｍａｌｉｇｎａｎｔ  ｐｅｒｉｃａｒｄｉａｌ  ｅｆｆｕｓｉｏｎ、Ｊｐｎ  Ｊ  Ｍｅｄ  ２８：６２、１９８９：Ｃｏｒｍｉｃａｎ  Ｍ．ら：Ｉｎｔｒａｐｅｒｉｃａｒｄｉａｌ  ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｃａｒｄｉａｃ  ｔａｍｐｏｎａｄｅ  ｓｅｃｏｎｄａｒｙ  ｔｏ  ｍａｌｉｇｎａｎｔ  ｐｅｒｉｃａｒｄｉａｌ  ｅｆｆｕｓｉｏｎ、Ｂｒｉｔ  Ｈｅａｒｔ  Ｊ  ６３：６１、１９９０：Ｍｉｔｃｈｅｌｌ  Ｍ．ら：Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｍｙｅｌｏｍａ  ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ  ｂｙ  ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｖｅ  ｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ  ａｎｄ  ｃａｒｄｉａｃ  ｔａｍｐｏｎａｄｅ、Ｃｈｅｓｔ  ｌ０３：９４６、１９９３］、抗腫瘍剤［Ｔｅｒｐｅｎｎｉｎｇ  Ｍら：Ｉｎｔｒａｐｅｒｉｃａｒｄｉａｌ  ｎｉｔｒｏｇｅｎ  ｍｕｓｔａｒｄ  ｗｉｔｈ  ｃａｔｈｅｔｅｒ  ｄｒａｉｎａｇｅ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｍａｌｉｇｎａｎｔ  ｅｆｆｕｓｉｏｎｓ、Ｐｒｏｃ  Ａｍｅｒ  Ａｓｓｏｃ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ（ａｂｓｔｒ）２０：２８６、１９７９：Ｍａｒｋｍａｎ  Ｍ．ら：Ｉｎｔｒａｐｅｒｉｃａｒｄｉａｌ  ｉｎｓｔｉｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｉｓｐｌａｔｉｎ  ｉｎ  ａ  ｐａｔｉｅｎｔ  ｗｉｔｈ  ａ  ｌａｒｇｅ  ｍａｌｉｇｎａｎｔ  ｅｆｆｕｓｉｏｎ、Ｃａｎｃｅｒ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  １：４９、１９８５：Ｆｉｇｏｌｉ  Ｆ．ら：Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ  ｏｆ  ＶＭ  ２６  ｇｉｖｅｎ  ｉｎｔｒａｐｅｒｉｃａｒｄｉａｌｌｙ  ｏｒ  ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｌｙ  ｉｎ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｍａｌｉｇｎａｎｔ  ｐｅｒｉｃａｒｄｉａｌ  ｅｆｆｕｓｉｏｎ、Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２０：２３９、１９８７：Ｆｉｏｒｅｎｔｉｎｏ  Ｍ．ら：Ｉｎｔｒａｐｅｒｉｃａｒｄｉａｌ  ｉｎｓｔｉｌｌａｉｏｎ  ｏｆ  ｐｌａｔｉｎ  ｉｎ  ｍａｌｉｇｎａｎｔ  ｐｅｒｉｃａｒｄｉａｌ  ｅｆｆｕｓｉｏｎ、Ｃａｎｃｅｒ  ６２：１９０４、１９８８］、放射性化合物［Ｍａｒｔｉｎｉ  Ｎ．ら：Ｉｎｔｒａｐｅｒｉｃａｒｄｉａｌ  ｉｎｓｔｉｌｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｒａｄｉｏａｃｔｉｖｅ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  ｉｎ  ｍａｌｉｇｎａｎｔ  ｐｅｒｉｃａｒｄｉａｌ  ｅｆｆｕｓｉｏｎ、ＡＪＲ  １２８：６３９、１９７７］、並びに繊維素溶解物質［Ｃｒｏｓｓ  Ｊ．ら：Ｕｓｅ  ｏｆ  ｓｔｒｅｐｔｏｋｉｎａｓｅ  ｔｏ  ａｉｄ  ｉｎ  ｄｒａｉｎａｇｅ  ｏｆ  ｐｏｓｔｏｐｅｌａｔｉｖｅ  ｐｅｒｉｃａｒｄｉａｌ  ｅｆｆｕｓｉｏｎ、Ｂｒｉｔ  Ｈｅａｒｔ  Ｊ  ６２：２１７、１９８９］を含む。
心膜内の医薬伝達は、心膜の病理学が正常である心臓に特異的な治療に臨床上利用されていなかった。それは、心膜間隙が通常小さくそして標準の針心膜穿刺技術による心臓の損傷の危険又は侵襲性手術なしに近づくことが非常に困難であるからである。心膜穿刺の手順は、蛍光透視の装置及び心電図のモニターにより、心臓カテーテル研究室において経験者により実施される。電極として心膜針を使用して進行を心電図でモニターすることは、通常使用される［Ｂｉｓｈｏｐ  ＬＨら：Ｔｈｅ  ｅｌｅｃｔｒｏｃａｒｄｉｏｇｒａｍ  ａｓ  ａ  ｓａｆｅｇｕａｒｄ  ｉｎ  ｐｅｒｉｃａｒｄｉｏｃｅｎｔｅｓｉｓ、ＪＡＭＡ  １６２：２６４、１９５６：Ｎｅｉｌｌ  ＪＲら：Ａ  ｐｅｒｉｃａｒｄｉｏｃｅｎｔｅｓｉｓ  ｅｌｅｃｔｒｏｄｅ、Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ  ２６４：７１１、１９６１：Ｇｏｔｓｍａｎ  ＭＳら：Ａ  ｐｅｒｉｃａｒｄｉｏｃｅｎｔｅｓｉｓ  ｅｌｅｃｔｒｏｄｅ  ｎｅｅｄｌｅ、Ｂｒ  Ｈｅａｒｔ  Ｊ  ２８：５６６、１９６６：Ｋｅｒｂｅｒ  ＲＥら：Ｅｌｅｃｔｒｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｉｃ  ｉｎｄｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｔｒｉａｌ  ｐｕｎｃｔｕｒｅ  ｄｎｒｉｎｇ  ｐｅｒｉｃａｒｄｉｏｃｅｎｔｅｓｉｓ、Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ  ２８２：１１４２、１９７０］。中央の内腔を有する超音波心臓検査変換器は、また心膜穿刺針を導くのに使用されている［Ｇｏｌｄｂｅｒｇ  ＢＢ．ら：Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃａｌｌｙ  ｇｕｉｄｅｄ  ｐｅｒｉｃａｒｄｉｏｃｅｎｔｅｓｉｓ、Ａｍｅｒ  Ｊ  Ｃａｒｄｉｏｌ  ３１：４９０、１９７３］。針心膜穿刺に伴う合併症は、冠動脈又は右心室の破裂、右心房又は心室の穿孔、胃又は大腸の穿刺、気胸、不整脈、タンポナーデ、高血圧、心室の細動及び死亡を含む。針心膜穿刺の合併症の率は、心膜間隙及び流体の滲出の体積が小さい（即ち心膜のサイズが正常により近い）状況において増加する。
Ｃｈｉｎらは、移植可能な細動除去リードの挿入のために心膜間隙に近づく方法及び装置を記述している［米国特許第５０７１４２８号］。方法は、ピンセットにより心膜を掴みそして剣状突起下の外科切開による直接の目視下でメスによって心膜を切断すること（心膜切開）を必要とした。
脈管形成剤の心膜の注入方法は報告されている［Ｕｃｈｉｄａ  Ｙ．ら：Ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｏｆ  ａｃｕｔｅ  ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ  ｉｎｆｒａｃｔｉｏｎ  ｂｙ  ｉｎｔｒａｐｅｒｉｃａｒｄｉａｌ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｂａｓｉｃ  ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ  ａｎｄ  ｈｅｐａｒａｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  ＡＨＡ  Ａｂｓｔｒａｃｔｓ  １９９４］。この方法は詳細に記述されていないが、それは、概して、右心房を経て心膜空洞中への経皮のカテーテルを経る医薬のボーラス注射を含んだ。この方法の主な限界は、右心房の壁を横切り心膜間隙中への出血を導くかもしれないことである。さらに、この方法は、カテーテル又はコントロールされた徐放性物質による長期間の伝達よりむしろ医薬のボーラス注射を含んでいた。
発明の開示
本発明の主な目的は、侵襲性手術なしに心膜間隙に近づく方法及び装置を提供し、さらに心膜カテーテル術中の心臓への損傷の危険を低下させることである。
本発明のさらに特定の目的は、心臓の穿刺なしに心膜の壁を経る針の穿刺を生成する手段を有する装置を提供することである。
本発明のさらなる目的は、心臓及び冠動脈への部位特異性医薬伝達のための心膜中への他の要素及び物質の導入、又は心膜間隙中への移植可能な細動除去剤又は他の心臓調節電極の導入のために使用される内腔を有する装置を提供することにある。
本発明のさらに他の目的は、心膜流体の除去及び／又は心臓及び冠動脈の疾患を治療するために生物活性治療剤の心膜内注射又は注入のために心膜間隙中へカテーテルを入れる方法を提供することにある。
本発明のさらに他の目的は、侵襲性手術の必要なしに、心膜間隙中にガイドワイヤ及びカテーテルを通すのに使用できる操作の簡単な態様を有する装置を提供することである。
本発明は、心臓への損傷の危険の低下したやり方で、前心膜の針穿刺（心膜穿刺）を経て心膜間隙へ非外科的に近づく方法及び装置を提供し、穿刺された心膜を経て心膜間隙中への物質の導入のための内腔を提供し、そして近づいた心膜間隙中へカテーテルを導入させ、それにより心膜流体の除去及び／文は部位特異的やり方で心臓及び冠動脈の疾患を治療するために生物活性治療剤の心膜内注射又は注入を可能にするか、又は心膜間隙中への移植可能な細動除去電極の導入を可能にする。
心膜内間隙に経皮的に近づくための本発明の装置は、閉じた遠位の末端を有する細長い外側の管状のボディ、閉じた末端に隣接する側壁の穴、及びそれに真空を適用するための近位の部分からなる。細長い内部の管状のボディは、外側の管状のボディに対して外部の近位の末端から外側の管状のボディに密封されて延在している遠位の末端を有し、第一のしかも内部の管状のボディ間に第一の通路を形成する。穿刺ボディは、穴に隣接する外側の管状のボディの遠位の部分に配置される。穿刺ボディは、鋭い遠位の末端、及びそれを経てその近位の末端からこの鋭い遠位の末端に隣接するその中の側壁の穴に延在する内腔を有する。穿刺ボディの近位の末端は、内部の管状のボディの遠位の末端に接続し、それにより外側の管状のボディの外部から穿刺ボディの側壁の穴に導く導管を形成する。穿刺ボディは、外側の管状のボディ中に縦方向に移動可能であり、その程度は、穿刺ボディの遠位の末端をして外側の管状のボディの穴を横切らせそして穿刺ボディの側壁の開口及び外側の管状のボディの穴を並列させるものである。通路を提供する手段は、外側の管状のボディの遠位の部分の穿刺ボディの縦の位置に拘わらず、適用される真空の影響下、外側の管状ボディの穴から管状ボディ間の通路への流れの連絡をするために、穿刺ボディに横方向で隣接する。
本発明は、さらに、心膜間隙に近づく方法を構成し、それは、遠位の末端に隣接する側壁の穴を含む細長い外側の管状のボディの遠位の部分を経皮的に挿入し、心膜の表面に面する穴によりそれに実質的に平行な心膜をおおってこの遠位の部分を位置させ、遠位の部分から離れて管状ボディに真空を適用して心臓の表面から離れている心膜の部分を捕捉した位置で穴中に引張り、穴に隣接する管状ボディに含まれている穿刺要素を心臓に実質的に平行な方向に進ませて穴中に捕捉された心膜の部分を穿刺し、そして穿刺要素を後退させて心膜に孔を残すことを含む。
本発明の方法は、さらに、管状ボディを経てそして心膜に形成した孔を経て心膜間隙中に物質を伝達することからなる。物質は、好適には、定形か又は無定形である。好適には、定形な物質は、フィラメントの遠位の部分である。フィラメントは、電気伝導性又は光伝導性、例えば細動除去電極であってもよく、それは固体例えばガイドワイヤでもよく、又はそれは中空のもの例えばカテーテルでもよい。別に、物質は、無定形のもの、例えば液体、ペースト又はゲルでもよく、そして心血管医薬として生物活性であってもよい。
物質がフィラメントであるとき、方法は、さらに、フィラメントを通って管状ボディ及び穿刺ボディを取り出し、心膜間隙の正しい位置にフィラメントの遠位の部分を残し、そしてフィラメントの近位の末端を含む近位の部分は患者の身体の外部に残ることからなる。フィラメントが電気又は光の伝導性のものであるとき、本発明は、さらに、心臓を調節するためにフィラメントの近位の部分に近づくことからなる。フィラメントが中空であるとき、この方法は、それにより心膜間隙に内在するカテーテルを提供する。
本発明は、好適には、外側の管状ボディの外部の近位の末端から経皮的に挿入された外側の管状のボディ中に密封されて延在している遠位の末端を有する細長い内側の管状のボディを使用する。穿刺要素は、好適には、この鋭い遠位の末端に隣接するその中の側壁の開口へその近位の末端からそれを通って延在する内腔及び鋭い遠位の末端を有するボディを含み、穿刺ボディの近位の末端は、内側の管状のボディの遠位の末端に接続され、それにより外側の管状ボディの外部から穿刺ボディの側壁の開口へ導く導管を形成し、穿刺ボディは、外側の管状ボディ中を縦方向に移動可能であり、その程度は、その遠位の末端をして開口を横切らせそして穿刺ボディの側壁開口及び穴を並列させるようなものである。この態様では、物質は、このように形成された導管を通って、心膜に形成された孔を経て心膜間隙に伝達される。
この後者の態様では、物質がフィラメントの遠位の部分であるとき、伝達する段階は、内側の管状ボディを経てさらに心膜の門脈を経てフィラメントの遠位の部分を心膜間隙中に進めることからなる。フィラメントがガイドワイヤであるとき、本発明の方法は、さらに、ガイドワイヤを通って第一のしかも内側の管状ボディ及び穿刺ボディを取り出し、心膜間隙の正しい位置に該ワイドワイヤの遠位の部分を残し、該心膜間隙中に該ガイドワイヤを通ってカテーテルの先導末端を進め、次に該ガイドワイヤを取り出して該心膜間隙に該カテーテルの末端を残すことからなる。生物活性物質は、次にこのカテーテルを経て心膜間隙中に伝達できる。
好ましくは、管状ボディの遠位の末端は、放射線不透過性である。好適には、装置は、さらに、該孔に隣接する電気伝導性端末、並びに前記の外側の管状ボディの前記の遠位の末端から離れた外側の管状ボディの外部の該端末を電気伝導的に連絡する端末リードを含む。
本発明の本質、目的及び利点は、以下の詳細な記述及び添付図を理解したとき、当業者にとってさらに明らかになるだろう。
【図面の簡単な説明】
図１は、非外科的な心膜内接近のための心膜穿刺装置の好ましい態様を画いた本発明の縦方向の中心線における断面の概略側面図である。
図２は、本発明の遠位の末端部分の概略側面図である。
図３は、本発明の遠位末端部分の概略底面図である。
図４は、本発明の遠位末端の、縦方向の中心線における断面の概略側面図である。
図５は、十分に後退した（鞘に入った）位置の針を示す、本発明の遠位末端の、縦方向の中心線における断面の概略側面図である。
図６は、図５の線６−６に沿ってとられた図５の断面図である。
図７は、十分に進んだ（延長した）位置の針を示す、本発明の遠位末端の、縦方向の中心線における断面の概略側面図である。
図８−１２は、先ず心膜を捕まえ、次に針でそれを穿刺し（心膜穿刺）、次に心膜内ガイドワイヤを挿入する、本発明を実施する段階を順次画いた、心膜及び本発明の遠位末端の、縦方向の中心線における断面の概略側面図である。
図８は、心膜の前表面をおおってその位置を画いた、本発明の遠位末端の、縦方向の中心線における断面の概略側面図である。
図９は、吸引による心膜の捕捉及び心膜ブレブの形成を画いた、本発明の遠位末端の、縦方向の中心線における断面の概略側面図である。
図１０は、心膜ブレブの捕捉による十分に進んだ（延長した）位置の針を画いた、本発明の遠位末端の、縦方向の中心線における断面の概略側面図である。
図１１は、心膜間隙への針を経るガイドワイヤの挿入を画いた、本発明の遠位末端の、縦方向の中心線における断面の概略側面図である。
図１２は、心膜内ガイドワイヤを画いた、本発明の取り出し後の心膜の概略側面図である。
図１３は、改良された遠位ヘッドを有する心膜内接近装置の態様を画いた、本発明の遠位部分の概略側面図である。
図１４は、改良された遠位ヘッドを有する心膜内接近装置の態様を画いた、本発明の遠位部分の概略前面図である。
図１５は、改良された電極を有する心膜内接近装置の態様を画いた、本発明の遠位部分の側面図である。
図１６は、改良さ馳た電極を有する心膜内接近装置の態様を画いた、本発明の遠位部分の底面図である。
図１７は、剣状突起下に挿入された本発明の心膜接近装置の位置を画いた心臓の図である。
発明を実施するための最良の形態
図１では、心膜内間隙に経皮的に近づきそして本発明に従って構成された導入装置１００は、第一の細長い外側の管状ボディ１０４に結合しそしてその遠位の延長物と考えられる遠位の部分１０２からなり、１０４は次に管状ボディ１０４の近位の延長物と考えられるコネクタ部分１０６に結合している。コネクタ部分１０６は、次に真空サプライ１１６に接続している側面の枝部１０８を有する。遠位の末端１１１及び近位の末端１１３を有する第二の又は内側の細長い管状のボディ１１２は、外側の管状ボディ１０４の外からのコネクタ部分１０６を含む第一の又は外側の管状ボディ１０４中に延在し、第一のそして内側の管状ボディ１０４及び１１２の間に通路１２０を生成する。通路１２０は、第一のそして内側の管状ボディ１０４及び１１２の断面が円状である環である。コネクタ１０６の末端には、シール又はガスケット１１０があり、それは、なお内側の管状ボディ１１２をコネクタ１０６の内外に移動させつつ、外界の圧力から管状ボディ１０４及びコネクタ部分１０６の内の通路１２０を密封する。管状ボディ１１２内には、ガイドワイヤ１１４が装填されている。
遠位の末端部分１０２は、拡大した側面図で図２に画かれている。図２の底面図は、図３に画かれている。図２の中心線における断面側面図は、図４に画かれている。導入装置１００の遠位の末端部分１０２は、放射線不透過性でありしかも堅く、さらに外側のボディ１０４のセグメント１０６及び１０８の連続的通路１２０の一部である軸方向の通路１２０を含む。遠位部分１０２の通路１２０は、閉鎖即ち末端部分１２１で軸方向で終わる。閉鎖末端１２１に隣接する管状ボディの側壁１１９の放射状の穿孔１２２は、好適には直交して通路１２０と交叉し、そして穴１２３により入る１２２で凹所を形成する。針担体ブロック１２６は、真空源１１６の影響下枝部１０８に向かう穴１２３からの流体の流れの連絡を妨げることなしに、通路１２０に縦方向に配置されそして移動可能である。軸方向の内腔１２５を有する針１２４は、針担体１２６で運ばれ、そして止めねじ１２８を使用して針担体に結合される。針１２４は、担体１２６から遠位に延在する鋭い先導又は遠位の末端１２７、並びに担体１２６から近位に延在する後又は近位の末端１２９を有する。針１２４は、鋭い先導末端１２７に隣接する側壁の横方向の開口１３１を含み、そして針担体１２６が管状ボディの遠位の部分１０２を進むとき、通路１２０の放射状の穿孔１２２の孔１２３をおおって並置するか又は整列して並べられるように配置される。側壁の開口１３１では、内腔１２５は、心膜１４４の穿刺が生ずる凹所１２２に近づく。第二の又は内側の管状ボディ１１２の遠位の末端１１１は、図２に示されるように、針１２４の後部の末端１２９に軸方向で接続される。この接続は、外側の管状ボディ１０４の外部から内側の管状ボディ１１２及び軸方向の内腔１２５を経て針の側壁開口１３１へ導かれる導管を形成する。これは、心膜１４４が穿刺された後、側壁の開口１３１を経て心膜のうに近づけられる。図１−１１では、この導管は、ガイドワイヤ１１４により占められる。内側の管１１２を通って先導する内腔１２５及び導管の目的は、流体を除去するための真空をもたらすものではない。それは、通路１２０の目的であり、そして通路１２０の断面は、内腔１２５より遥かに大きい。好適には、通路１２０対内腔１２５の断面積の比は約５を超え、そして約２００まで、さらに好ましくは約５−約１００であり、数字が大きければ大きいほど、利用できる真空力は大きくなる。しかし、適用される真空力は、針１２４を経て導入されるものがなんであれ、前記のように接近した心膜の間隙中に伝達できるように、穿刺のために凹所１２２中に心膜のブレブを獲得し引っ張るのに十分であることのみが必要とされる。
図５は、図４と同じであるが、但し針担体１２６及び止めねじ１３２が区分されていない。針担体１２６は、台に適切な配置で針１２４を設ける機構をもたらすこととは離れて、また、閉じた遠位の末端１２１に向かいそして離れて管状ボディの遠位の部分１０２で針担体１２６従って針１２４の縦方向の運動を制限するために、穴１２３の近位の管状ボディ遠位部分１０２に配置された２個の移動制限具の間を移動する。担体１２６は、外側の表面に沿って、閉じられた遠位の末端１３８及び開放した近位末端１３９を有する縦方向の凹所又は溝１３４を含む。内部の突起例えば止めねじ１３２は、管状ボディ１０２上に設けられ、そして図６に画かれているように、横方向に放射状且つ内側に延在して、溝１３４中に突き出す。針保持器１２６の十分に後退した又は近位の位置で、止めねじ１３２は、溝１３４の閉じられた末端１３８と接触する。他の制限具は、針担体１２６に遠位でしかもそれより狭い管状ボディ遠位部分１０２の止め具１３６における締め付け具１４０からなり、それは、図７に示されるように、止め具１３６で締め付け具１４０の近位の部分を通る針保持器１２６のさらなる遠位の運動を防ぎ、管状ボディ中で針保持器１２６の十分に延在した又は遠位の位置を固定する。図５及び７に画かれているように、十分に後退した位置（図５）の針１２４の尖端は、突起１３２により制限され、そして穿孔１２２の境界を乱さない。止め具１３６の締め付け具１４０により制限される十分に延在した位置（図７）では、針１２４は、穿孔１２２中に極めて延在する。
移動をコントロールするためのこの配置の代わりに、溝１３４の両方の末端が閉じられ、移動は、止め具により制限されるか、又は締め付け具が担体１２６の遠位及び近位の両方に設けられる。事実、針１２４及び針担体１２６の十分に延在した位置のための移動制限具には、好適には、外側の管１０４の遠位の部分１０２の末端閉鎖１２１が設けられる。しかし、画かれた態様は、簡単な構造でありそして満足できる。
図６は、図５の断面６−６である。図６で分かるように、針担体１２６は、そのボディの上部で緩められ、そして外側の管状ボディ１０２の遠位の部分の針担体１２６の縦方向の位置に拘わらず、担体１２６の近位の通路１２０の部分に穴１２３からの流れの連絡をさせる、担体１２６に横方向に隣接する通路１３０を設ける。真空源１１６によりもたらされる大気圧下の圧力は、側面の枝部１０８への通路１２０の環部分内の通路１３０の針担体１２６の回りの通路１２０を経て、管状ボディの遠位部分１０２の穴１２３から、真空源１１６に、外界の気体の流れを生じさせる。担体１２６の外側の周辺の助けの代わりに、担体１２６を通過する流体の流れの通路の他の手段が使用でき、それは担体ボディ１２６の周辺に沿う縦方向の溝、又は担体１２６の移動の制限を超えて位置する通路１２０中への開口を経て近づく管状ボディ１０４の内側の周辺に対して外部の別のチャンネルを含む。
ガイドワイヤ１１４を含む第二の又は内側の管状ボディ１１２は、コネクタ１０６上のシール１１０を経て大気圧下の圧力から密封される。
図８−１０は、心膜壁の穿刺のための本発明の方法を順次さらに詳しく画いている。手順の初めに、小さい剣状突起下の切開が皮膚になされる。心膜穿刺の本発明の方法は、次に以下の段階を経て実施される。
放射線不透過性の遠位の末端１２１を有する管状ボディ装置１０４は、剣状突起の切開を経て挿入され、そして縦隔中に横隔膜をこえてＸ線透視の助けにより経皮的に進み、そして管状ボディの遠位末端１０２上の穴１２３が心膜のう１４４の前表面をおおうように位置される（図８）。また、断面で心膜内間隙１４８及び心室１４６の壁が示される。
外側の管状ボディ１０４の枝部部分１０８に接続された真空サプライ１１６は、次にエネルギーを付与され、そして空気が管状ボディ１０４の遠位部分１０２及び心膜１４４と接触している側面の開口１２２から排出される。一度吸引により捕捉されると、心膜のう１４４は、引き延ばされて、穴１２３を経て側面の開口１２２中に「ブレブ」１５０を形成する（図９）。
心膜ブレブ１５０が形成された後、図１０に示されるように、操作者は、次に外側の管状ボディ１０４の遠位の末端１０２内に納められそして移動可能な針保持器１２６により整列される針１２４を進めることができる。これは、針保持器１２６が止め具１３６に出会うまで、内側の管状ボディ１１２（図１）を進むことによりなされる。この前進の運動は、針１２４をして心膜ブレブ１５０を順次刺しそして穿刺させる。ブレブ１５０及び針１２４が凹所１２２内に隔離されているため、ブレブ１５０は、心臓１４６と接触又は損傷させることなく、針１２４により穿刺される。
この点で、針は引き出されて、概して上述のやり方の任意のもので近づくために心膜に孔を残すことができる。図１１−１２は、ガイドワイヤが、心膜に形成された孔を経て心膜間隙中に導入される本発明の態様を画いている。
孔が心膜に形成された後そして止め具１３６で十分に進んだ位置の針１２４により、真空システムの使用を止め、そして針１２４に予め配置された曲げやすいガイドワイヤ１１４は次に心臓１４６及び心膜１４４の間の心膜間隙１４８中に針１２４を経て押し込まれる（図１１）。針は、次に後退され、そして装置１００は、患者から経皮的に取り出され、図１２に画かれているように、ガイドワイヤ１１４を心膜内間隙１４８に残す。ガイドワイヤ１１４は、心膜の内部に近づくことを助ける。
図１７では、ヒトの心臓２００及び心室１４６を画いており、心外冠動脈２０２、心臓２００を包む心膜のう１４４、及び心膜のう１４４内に心臓２００を浸している（説明のために誇張されている）心膜液２０６を含む心膜間隙１４８を示す。冠動脈２０２の一つは、２０３で狭窄されていることが指示される。心臓２００の下に、心外膜筋系２０８がある。患者の胸部において、心臓２００の前面に、胸骨２１０、並びに剣状突起２１１と呼ばれるその下方の延長部がある。剣状突起２１１の下に経皮的に挿入された本発明の導入装置１００が示され、それは、心膜２０４に実質的に平行な外側の管１０４の遠位の部分１０２を維持する安定器部分１６０により心膜１４４を越えた位置に進み、そして穴１２３及び放射状凹所１２２（図示されず、しかし図８−１１参照）が、心臓の穿刺の危険を避けるために心臓に実質的に平行な穴の生成及び針の穿刺のために凹所１２３中への心膜１４４の一部又はブレブ１５０を上げるのに心膜に実質的に直角であることを確実にする。図１７では、ガイドワイヤ１１４は、心膜に生成した孔を経て進んでいる。
ガイドワイヤ１１４が心膜間隙中に進んだ後、カテーテルは、次に、流体の取り出し及び／又は治療剤の心膜内注射又は注入、又は移植可能な物質の心膜内挿入のために、心膜間隙中にガイドワイヤ１１４を越えて経皮的に進むことができる。
前述のように、本発明は、ガイドワイヤを導入しそれによりカテーテルを心膜間隙中に導入する能力を単に一部として含む。セグメント１０６のその近位の末端１１１で外側の管状ボディ１０４の外を出る内側の管状ボディ１１２の内腔と流れを連絡する内腔１２５により設けられた導管の容易さは、電気又は光の伝導性の心臓調節装置、好適には、装置１００の取り出し後患者の身体の外側から近づくことができ、そして心臓の調節又はモニターのために身体の外部の装置に接続されるフィラメント状装置例えば細動除去電極の移植のため又は心臓への流体又は移植治療剤の投与のために、心膜間隙に流体、ペースト、ゲル、粒子及び固体の通路のためのチャンネルを直接与える。装置１００は、空いているこの装置のチャンネルによる使用のため設けられ、そして前述したように、通路が心膜間隙１４６に得られたとき、心膜間隙に伝達されるべき剤が、この通路チャンネルを経て直接ポンプされ、注射され又は注入されて、針の側面の開口１３１（なお心膜間隙１４６内にある）を出てそして心膜間隙に入る。別に、装置１００は、装置１００により近づいた後心膜間隙中に進むことができる針１２４中にフィラメントを予め装填して供給できる。フィラメントは、それ自体中空であり、そして装置１００の取り出し後治療剤の内在投与のためのカテーテルとして働く。フィラメントは、ガイドワイヤ又は電気或いは光の伝導性の心臓調節リードの場合におけるように、固体である。
本発明は、参考として本明細書に引用される、１９９４年６月２３日に出願された米国特許出願第０８／２６４４５８号の譲渡人に譲渡されており、それは、心臓の外部の表面への治療物質の適用からなる心臓の冠動脈を治療する方法を記述している。既に述べたように、心膜間隙中に注射された流体は、房室及び心室間の溝に蓄積する。心外冠動脈は、心臓の溝に位置しているため、本発明の方法及び装置により心膜間隙中に伝達される生物活性治療物質は蓄積でき、そして冠動脈血管にわたって集中する。心膜内医薬伝達の適用は、本発明に従って置かれたカテーテルを経る液体医薬品の注射／注入（「フリー医薬」）、並びに本発明の方法及び装置を使用するコントロールされた医薬の放出及び時間に基づく（長期間）の薬理学的治療のための抑制された放出物質の伝達を含む。これらの抑制された放出物質は、好適には、移植物を含み、そしてバイオポリマー、生物分解性ファイバー、リポソーム、生物分解性ポリマー状マイクロスフェアー、ペースト及びゲルを含む。従って、本発明は、心膜間隙に近づきそして長期間にわたって心膜流体中に医薬を放出する生物分解性医薬を含むファイバーの伝達のため、心室の溝に蓄積しそして冠動脈に局在する医薬伝達をもたらすための医薬を含むリポソーム又は医薬放出マイクロスフェアー（生物分解性ポリマー）の伝達のため、並びに冠動脈部位特異性医薬伝達をもたらす心室溝の部位中に押し出される医薬を含むフィブリンバイオポリマー又は医薬放出ゲルの伝達のための方法及び手段を提供する。使用する物質の粘度に応じて、冠循環の特別な部分への領域部位特異性治療は、本発明の装置を使用して特別な位置で心膜中に医薬伝達物質を注射することにより達成できる。
心膜内伝達のための心血管医薬は、血管拡張、抗血小板、抗凝固、血栓溶解、抗炎症、抗不整脈、変力、抗核分裂、脈管形成、抗アテローム、及び遺伝子治療の薬剤を含むことができる。心膜間隙に置かれた医薬による心血管疾患の治療の方法の記述のために、１９９４年６月２３日に出願された米国特許出願第０８／２６４４５８号を参照されたい。
図１３は、外側の管状ボディ１０４の遠位の末端１２１が安定器部分１６０を含む本発明の態様を画いている。図１４は、図１３の前面図である。安定器部分１６０は、ボディ１０４の遠位部分１０２に軸方向に固定され、そして１６４に示されているように、緩やかに上向きのスロープで前面が傾斜し、さらに図１４に見られるように、底部から頂部に垂直に狭くなっている。この前面のスロープは、管状ボディ１０４の挿入中胸骨の下に入ることを容易にする。鼻部１６０の上方の表面に沿った縦方向の溝１６２は、心膜の表面へ装置１００を指向する手段を提供するとともに、装置から離れて心膜の表面上の脂肪組織をはぎ取るか又は除去することを助ける。図１４は、それらの間に縦方向の凹面１６８を形成する２個の下向きの形状の縦方向の鼻部１６６を示す。この凹面は、装置がそれを越えて移動するとき、心膜が固まらないようにする。
図１５は、遠位部分１０２から離れた外側の管状ボディの外部で電気伝導的に連絡する端末リード及び外側の管状ボディの遠位部分１０２の穴１２３に隣接する電気伝導性端末を含む本発明の態様を画いている。図１６は、図１５の底面図である。側面の開口入り口１２３の回りで電気的に伝導性である環１７０は、管状ボディ１０２の一部である電気的に伝導性の片１７２に連絡する。図１５は、電気的に伝導性の物質１７２に結合しているワイヤ１７４又は相当物の追加を示すために切断されている、管状ボディ１０４の一部を示している。この装置の増加の目的は、心臓１４６及び心膜１４４からの心電図（ＥＫＧ）の信号を測定し、そしてこの信号を本発明１００の近位の末端に戻し、それはＥＫＧディスプレイモニターにカップリングされる。本発明１００をＥＫＧモニターにカップリングすることは、装置が心膜１４４と接触しつつあるという情報をさらに加える。従って、本発明は、前記の経皮の挿入段階中、心膜との管状ボディの穴１２３との接触を確かめるために心臓の心電気信号をモニターすることもさらに含む。
管状ボディ１０４における真空は、またモニターされて、穴１２３及び横方向の開口１２２における心膜のブレブ部分１５０の捕捉を示す真空圧の低下を検出する。
前記の詳細な記述から、本発明が、侵襲性手術の必要がなくさらに心臓への損傷の危険を低下させて、針の穿刺（心膜穿刺）により心膜間隙に近づくための方法及び装置を提供することが、明らかであると信ずる。本発明が、記述された好ましい態様の特定のものに制限されることを目的とするものではなく、請求の範囲により規定されることを理解すべきである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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