(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
サンプル中の化合物を測定するために、電気化学センサに使用される電極ストリップにおいて、
電極サポートと、
電極サポートに配置された参照電極又は対電極と、
電極サポート上に参照電極又は対電極から離間された作用電極とを備え、該作用電極が、酵素または基質を含み、前記酵素は、酵素に対する基質を含む反応を触媒することができ、また前記基質は、酵素と触媒反応し、前記作用電極がさらに、前記酵素の活性度を表す電流、および化合物を表す電流を生成するように、酵素触媒反応と前記作用電極との間で電子を移動することができる媒体を含み、前記電極ストリップがさらに、
参照電極と作用電極の上にある封入した空間を画定し、前記封入した空間にサンプルを受ける開口がある被覆層と、
前記被覆層と前記電極の間にある前記封入した空間の間に入れられる複数の網目状の層とを備え、
前記網目状の層が、前記開口から前記封入した空間を通り前記作用電極および前記参照電極に向かう、サンプルが流れる一定方向の経路を定める、電極ストリップ。
【請求項２】
網目状の層は界面活性剤により覆われている、請求項１記載のストリップ。
【請求項３】
前記参照電極は前記作用電極から前記サンプルが流れる方向において下流にある、請求項１記載のストリップ。
【請求項４】
網目状の層は異なる網目の大きさを有する、請求項１記載のストリップ。
【請求項５】
網目状の層の第１層は前記参照電極および前記作用電極に隣接し、第２層は前記第１層と被覆層の間に位置し、前記第２層は第１層と比較し、より目があらい、請求項４記載のストリップ。
【請求項６】
網目状の層の少なくとも第２層は編まれた物質により形成される、請求項５記載のストリップ。
【請求項７】
網目状の層は界面活性剤により覆われており、さらに前記第１層は第２層に比べより多く界面活性剤を含む、請求項５記載のストリップ。
【請求項８】
網目状の層は疎水性の物質であり、前記網目状の層を覆う前記界面活性剤はこれらに親水性を与える、請求項７記載のストリップ。
【請求項９】
網目状の層の少なくとも前記第２層は編まれた物質により形成される、請求項７記載のストリップ。
【請求項１０】
網目状の両方は編まれた物質により形成される、請求項９記載のセンサ。
【請求項１１】
サンプル中の化合物を測定するために、電気化学センサに使用される電極ストリップにおいて、
電極サポートに沿った適用点からサンプルの流れの方向に対するサンプルの移動を定める、延長された電極サポートと、
サンプルが移動する経路にある作用電極とを備え、該作用電極が、酵素または基質を含み、前記酵素は、酵素に対する基質を含む反応を触媒することができ、また前記基質は、酵素と触媒反応し、前記作用電極がさらに、前記酵素の活性度を表す電流、および化合物を表す電流を生成するように、酵素触媒反応と前記作用電極との間で電子を移動することができる媒体を含み、前記電極ストリップがさらに、
前記サンプルが移動する経路にある参照電極又は対電極と、
参照電極と作用電極の上にある封入した空間を画定し、前記封入した空間でサンプルを受ける開口がある被覆層とを備え、
前記開口は、前記サンプルが移動する経路において前記参照電極および前記作用電極の上流に、空間的に離して置かれ、そして、前記参照電極又は対電極は、前記サンプルが通過する経路において作用電極から下流に配置されている、電極ストリップ。
【請求項１２】
参照電極又は対電極は、前記サンプルが移動する経路において作用電極のいかなる部分から下流に配置されている、請求項１１記載のストリップ。
【請求項１３】
前記参照電極および前記作用電極と前記被覆層の間にあるサンプルが移動する経路に沿い、複数の網目状の層をさらに備える、請求項１１記載のストリップ。
【請求項１４】
複数の網目状の層は異なる網目の大きさを有する、請求項１３記載のストリップ。
【請求項１５】
網目状の層は、前記参照電極および前記作用電極に隣接する第１層と、前記第１層と被覆層の間に置かれる第２層とを備え、第２層は第１層に比べより粗い大きさの網目を持つ、請求項１４記載のストリップ。
【請求項１６】
少なくとも前記第２層は編まれた物質により形成される、請求項１５記載のストリップ。
【請求項１７】
前記両方の網目状の層は編まれた物質により形成される、請求項１６記載のストリップ。
【請求項１８】
前記網目状の層は界面活性剤で覆われており、前記第１層は第２層に比べ、多くの界面活性剤を含む、請求項１５記載のストリップ。
【請求項１９】
網目状の層は疎水性の物質であり、前記界面活性剤で覆われた層はそれらに親水性を与える、請求項１８記載のストリップ。
【請求項２０】
サンプルが通過する経路はさらに網目状の層の周辺を浸透し、また疎水性のある絶縁物質に覆われた領域により範囲が定められる、請求項１８記載のストリップ。
【請求項２１】
前記両方の網目状の層は編まれた物質により形成される、請求項２０記載のストリップ。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明が属する技術分野】
この発明は一つまたは複数の酵素や他の複合した溶液の化合物を正確に判断するための電気化学による検定を行なうセンサに関係するものである。この発明は特に、生体医学における全血の使用にある。
【０００２】
【従来の技術】
この全血における溶けた分析物（analytes）の測定は、細胞の液体ではない分画(non-loquid fraction)の量が排除されることによる、赤血球（ヘマトリット）による干渉(interferecse)にさらされている。さらに、特定の酵素による分析物の変化に基づく割合反応(rate reaction)は、分析物濃度の測定に使用され、この測定は赤血球分画による分析物と酵素の拡散経路の制限による影響を受ける。この干渉は、低いヘマトクリットレベルには人口的に高い反応の割合を、また逆に、高いヘマトクリットレベルには人口的に低い反応の割合を起こす傾向がある。
【０００３】
この干渉を乗り越える一般的な方法として、血漿の分析物濃度を測定し、赤血球を濾過するか、もしくは別にする、または赤血球量を抑制するか増量するために全血サンプルを再調製する（例えば細胞の溶解による）。しかし、サンプルの再調製をする段階の結合や全血サンプルにおける赤血球分画を別にする必要性は分析のために実験室の外での使用を簡単で便利にする測定装置ではない。
【０００４】
電気化学のセンサと使用されるいくつかの電極ストリップにおける他の問題として、電極に適用されるサンプルの量が不十分である場合、サンプルが作用電極を完全に覆うことに失敗するため、人工的で低い反応を成す傾向がある。さらに、ストリップ（ストリップ）に十分な量のサンプルが最初に適用された場合においても、ストリップが水平な位置に置かれていない場合にはそのサンプルはストリップから流れ落ち、または／もしくはサンプルの表面張力により、電極の領域は濡れない可能性がある。
【０００５】
米国特許第08/281,131号、第08/281,237号及び欧州特許第127,958号と第351,891号において、媒体の化合物や触媒的に活発な酵素の層又は化合物で覆われた伝導性のある電極により成るセンサの構成について説明している。このような被覆された電極が、酵素が触媒的な効果を発揮する種(species)を含む液体のサンプルと接触すると、媒体（媒介）物質の化合物は反応から電子を移動させ、その結果生じる電流が前記基質の濃度と関連する読み取りシグナルを出すことに使用することができる。他の方法として、基質に触媒性の影響を発揮する酵素を測定したいときに、酵素に代えて混合物に基質を受媒質を使用することができる。
【０００６】
このようなセンサは化学産業において使用されており、例として食品や生化学における工学といった産業における複雑な化合物の分析に利用され、さらに人間や動物における医学の生物学的研究においても効果がある。このセンサは浸入する探針として使用されることも可能である。それはすなわち、身体に挿入し、全血や皮下の液体のような身体の液体と接触することができるもののことである。他の方法として電極システムは集めたサンプル（例えば注射器により採集した血液）による内的検査の一部、または表出したサンプル（例えば針による突く装置により採集した血液）により使用することもできる。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
この発明は、一つまたは複数の酵素や他の複合した溶液の化合物を正確に判断するための電気化学による検定を行なうセンサを提供することを目的とする。また、この発明の他の目的は、特に、生体医学における全血の使用に適した電気化学センサを提供するにある。
【０００８】
また、他の目的は、ヘマトクリット管の影響を反応率について減少させることにある。さらに他の目的は、サンプル量が少なすぎることによる不正確な結果を減少させる、もしくは防止する傾向があり、正確な結果を提供するにはサンプル量が少なすぎる場合、いかなる反応をも示さないという装置を提供するにある。
【０００９】
さらに他の目的は、好適なセンサの封入された特徴は、網目状の層やセンサの外表面における疎水性の領域は組み合わされ、センサにおけるストリップの感度を置かれる角度まで減少させること、さらに電極周辺においてサンプルが濡れることを防ぐことにある。
【００１０】
この発明の一側面として、この発明の特徴はサンプルの化合物を測定するための電子化学のセンサに使用される、電極ストリップであり、電極サポート（支持）を有し、この電極サポートに配置された参照電極又は対電極、電極サポート上に参照電極又は対電極から離間された作用電極、参照電極と作用電極の上にある封入した空間部を画定し、封入された空間にサンプルを受け取るための開口がある被覆層、さらに被覆層と電極の間にある封入した空間の間に入れられる複数の網目状の層を含むものである。
【００１１】
作用電極は、酵素または基質を含み、酵素は、酵素に対する基質を含む反応を触媒することができ、また基質は、酵素と触媒反応し、作用電極がさらに、酵素の活性度を表す電流、および化合物を表す電流を生成するように、酵素触媒反応と作用電極との間で電子を移動することができる媒体を含む。
【００１２】
他の側面として、この発明ではサンプルの化合物を測定するための電気化学のセンサに電極ストリップ（electrode  strip）を使用し、サポートに沿った適用点からのサンプルが一定方向に流れるための移動経路の範囲を定める延長されたサポート、サンプル移動経路に作用電極があり、またサンプル移動経路にある作用電極のいかなる部分の下流にある参照電極または対電極を含むことが特徴である。
【００１３】
好適なことに、この網目状の層は異なる網目の大きさを持つ。さらに好適なことに、この網目状の層は参照電極および作用電極に隣接する第一層を構成し、第二層である網目状の層は第一層と被覆層の間にあり、この第二層は第一層と比較するとよりあらい目である。好適な網目状の層は編まれた物質により形成され、界面活性剤により覆われ、第一層は第二層と比較して界面活性剤がより多く覆っている。好適なストリップはさらに、参照電極および作用電極の周囲を覆う固体の疎水性絶縁材の領域を含む。この網目状の層は好適なことに、サンプルを開口（aperrtur）から封入した空間部を通過し、作用電極と参照電極へ向かい一定の方向に流動させる経路の範囲を定める。さらに、作用電極と参照電極の上のサンプルの厚さを調節する。
【００１４】
望ましい形では、この電気化学のセンサはヘマトクリット管の影響を反応率について減少させる。これは網目状の層から造られたサンプル溶液の薄い層と組み合わさった作用電極と関連する参照電極が下流に配置された結果によるものである。このようにして、センサにより示される反応の正確さが進歩する。この特徴は分析されるサンプルが全血である場合のみならず、他の拡散を妨害することがある大きな分子を含む他の複雑な溶液についても使用することができる。
【００１５】
この発明におけるセンサはまた、サンプル量が少なすぎることによる不正確な結果を減少させる、もしくは防止する傾向があり、正確な結果を提供するにはサンプル量が少なすぎる場合、いかなる反応をも示さないという装置を提供する。参照電極は作用電極から下流にあるために、作用電極が完全にサンプルにより覆われ、サンプルが参照電極に着くまではサーキットはできない。さらに、このように作用電極を覆うためにサンプル量が不十分である場合には反応はまったく得られない。この特徴はサンプルを作用電極と参照電極に向かい均等な方向に動かす網目状の層の好適な形において、作用電極が完全に覆われるまでサンプルが参照電極に到達しないことを確かにすることにより高められる。
【００１６】
さらに、好適なセンサの封入された特徴は、網目状の層やセンサの外表面における疎水性の領域は組み合わされ、センサにおけるストリップの感度を置かれる角度まで減少させること、さらに電極周辺においてサンプルが濡れることを防ぐことである。
【００１７】
この発明の他の特徴や利点はこれらの好適な形態の説明や請求項目で明確にされよう。
【００１８】
図１の１aにおいて好適な電極のセンサにおける電極ストリップが表示されている。この電極のサポートである１は一般的にはプラスチック素材の延長されたストリップ、例えばPVCやポリカーボネイト（polycabonate）やポリエステルは、伝導性のある炭素インク２の二つまたはより多くのプリントされたトラックのサポートとなる。これらのプリントされたトラック（軌跡）は参照電極又は対電極４（reference  or  counter  electrode）の位置を、また作用又はダミー電極（working  or  dummy  electrode）５や５a、さらに（表示されていないが）適当な測定装置に挿入されている電気コンタクト(electrical  contacts)３の範囲を定める。
【００１９】
電気を流す軌跡の延長された部分は銀／銀塩化物トラック６a、６bと６cでそれぞれ覆われており（参照電極を形成し）、さらに疎水性電気の絶縁物質７の層で覆われており、参照電極又は対電極、作用電極、ダミー電極の位置とその接触領域のみを露出したままにする。この疎水性電気の絶縁物質はショートを防ぎ、物質的に作用電極、参照電極の領域の範囲を定める働きを持つ。この絶縁の物質は疎水性であるために、露出された電極へサンプルをとどめるという働きをも持つ。好適な絶縁物質はセリコール社（SERICOL  LTD.）、ブロードステアーズ（Broadstairs）、ケント（Kent）、UKからポリプラスト（POLYPLAST）という商標で入手できる。
【００２０】
この電極８、８aは酵素、媒介物質と伝導性のある物質（作用電極８）、酵素を含まない伝導性のある物質と媒介物質の化合物（ダミー電極８a）が決められた長さの離散した領域のような位置５、炭素トラック２の５aに通常プリントとして適用される。他の方法として、酵素の変わりに電極８が検出される酵素に触媒的に反応する基質を含むことができる。好適な形態における伝導性のある物質は微粒子物炭素が媒介物質を吸収したものから成る。プリントをするために、プリント・インクは吸収された媒介物質と伝導体の水溶液として形成され、作用電極には酵素をも含む。血液中のグルコースが検査される場合には、酵素がグリコース酸化酵素であり、媒介物質がフェロセン（ferrocene)誘導体であることが望ましい。
【００２１】
参照電極６ｂは作用電極８とダミー電極８ａと関係して配置され、効果的な電気化学の機能に理想的ではない位置に位置にある。すなわち、通常のように電極は回路（サーキット）の全抵抗における溶液の抵抗の影響を最小限にすることがないように配置されるのではなく、溶液の抵抗は可能な限り最大にされる一方で測定装置においてまだ電流反応を発生させることが可能である。溶液反応を増加させるためには参照電極は、溶液反応の内容の中で可能な限り作用電極から離れて置かれ、使用される必要のあるサンプル量を最小限にし、電流の反応を起すことができる（両電極はサンプルで覆うことができないほど離すことはできない）。
【００２２】
反対に、必要とされるサンプル量が少なくなるために、理想的にはサンプル経路はできる限り短く保たれるが、その可能な最大の長さはそれを調節できるストリップの長さである。しかし、溶性の反応の増加に制限され、電流の反応を起すことができる距離に限定される。この溶性の反応はまた、参照電極と作用電極、ダミー電極の間の端から端までの長さに影響を受ける。通常のように電極を続けて配置するのではなく、作用電極の下流に参照電極を配置し、この長さを最小限にすることにより、溶性の反応は増加する。このように電極を配置することは、さらに前記のように、作用電極が完全にサンプルで覆われる前にサーキットが終えること（このようにさらに反応を検出する）を防ぐという利点がある。
【００２３】
使用することができる多くの電子配置があり、それらは図２の２a−２eで示されている。好適な形態は参照電極６bが、作用電極８の下流に配置され（サンプルの流れの方向に）、また特に２bで示されるような、参照電極の上流にサンプルが提供されるために開口１４における遠隔な適用点である。２ｂで表示されるものに類似した特定の形態では、作用電極とダミー電極は参照電極から0.35mm離れた位置に、サンプルの流れから離れ、配置される。作用電極とダミー（試験）電極は約1mmの幅があり、長さは約2mmである。参照電極の側面は約1.5mm×1.5mmである。
【００２４】
電極の領域はその後細かい界面活性剤で覆われたメッシュ（網目）９で覆われ、それは物質的な損害からプリントされた部分を保護し、サンプルの表面張力を減少させ、そのことにより電極の上を均等にのびるように、サンプルが参照電極と作用電極を湿らす。好適な形態ではこの網目状の層は適用点と電極領域とサンプル経路との間の全領域にわたり広がる。この網目は好適には細かく編まれたナイロン糸で構成されるが、編まれた、または編まれていないどのような素材も通常の拡散プロセスが阻害されないような、電極の表面を塞がない場合使用することができる。この網目の厚さは、この網目とその上にある第２層により提供されたサンプルの最大の深さにより決定される。それは以下に説明されるが、高い溶性反応を得るのに少量である。
【００２５】
一般的には、生地が厚さ７０μｍ以下であることが好ましい。網目の空間領域が４０から４５％であり、網目の数が１cmあたり９５から１１５であり、繊維の直径が２０から４０μｍであり、厚さが４０から６０μｍであることが望ましい。特に望ましい網目はNY64 HCの網目であり、セファー（Sefar）（以前はZBFであった）、CH-8803、ラシュリコン（Ruschlikon）、スイスで入手できる。
【００２６】
重要なことは、網目自体が自然に疎水性である場合（例えばナイロンやポリエステル）においてのみ界面活性剤により覆われる必要があるのであり、疎水性の網目が使用される場合には界面活性剤は必要ない。サンプルが十分、均等に広がるのであればどのような界面活性剤が使用されても良い。好ましい界面活性剤はFC170C FLUORAD フルオロケミカル（fluorochemical）界面活性剤であり、3M セイントポール、ミネソタで入手でき、この含有物はフルオリアリファティック（fluoroaliphatic）オキシリン（oxyethylene）付加物、低いポリエチレン・グリコール、１、４ージオキシンと水である。
【００２７】
ほとんどの場合適用されるための好適な界面活性剤は網目の約１５ー２０μｇ/mgである。好適な界面活性剤の量は分析するサンプルや網目の種類とそれに使用する界面活性剤によるものであるが、異なる界面活性剤に覆われた網目を通るサンプルの流れを観察することにより、おおよその検討がつく。
【００２８】
網目状の層９は疎水性で電気性絶縁インク１１の層により下に抑えられ、位置に定まっている。この層は好適には適切なサンプルの運搬経路１２を囲む網目の末端部の一部分にスクリーンプリントによりインクにより適用することである。これにより、サンプルがストリップの最先端にある適用点から作用電極と参照電極に向かい移動でき、インクは経路１２の外にある網目を浸透する。
【００２９】
最初の網目の上に第２層の固い界面活性剤で覆われた網目が適用される。この２層は空間部を提供し、それによりサンプル運搬経路における空気がサンプルが低位にある細かい網目状の層９と、サンプルの一部が網目状の層１０において優位に動くと同時に動くことができるにより、サンプルが適用点から作用電極と参照電極へ向かい移動する際の流入を調節する。サンプルの流れと垂直な網目状である第２層におけるより大きな繊維の配置は、さらにサンプルが運搬経路を通過するに従い、サンプルの動きに物質的な防壁を繰り返し提供することによりサンプルの流れを調節することを補助する。網目状の繊維の通常のパターンとして網目の段階ごとにサンプルが進むことを確かなものとし、正確な反応を発揮することができる十分な量であるサンプルのみが長い経路を通過し、参照電極に到達することができるのである。
【００３０】
網目１０は通常に繰り返されるパターンの網目が最長のストリップに対し、垂直で水平の両方である編まれて構成されたものであることが好ましい。一般的には第２層の網目は第１層と比較して厚みがあり、より大きい開口とより大きい直径である網目状の繊維が間にあるべきである。より大きな網目は好適には厚さが１００から１０００μｍであり、最も好適には１００から１５０μｍの厚さである。望ましい網目は５０から５５％の空間部分があり、網目の数は１cmあたり５０から５５％の空間部分があり、網目の数は１cmあたり４５から５５ｃｍ、さらに繊維の直径５５から６５μｍである。望ましい網目はセファー（Sefar）、CH-8803、ラシリコン（Ruschilikon）、スイスで入手できる。
【００３１】
網目はまた適切な界面活性剤に覆われており（網目そのものが疎水性である場合は覆われていない）、第１層の網目と同じ界面活性剤によることが望ましい。界面活性剤の負荷は網目９と比較し網目１０では低く、網目１０の反転する繊維を通過するサンプルの動きに対しさらに防壁を提供する。一般的には１から１０μｇ/mgの網目の負荷が望ましい。
【００３２】
網目状の第２層１０は第２層の疎水性電気絶縁インク１１により位置に抑えられており、網目状の第９層に適用されている網目と同量が適用されており、すなわちサンプル運搬経路を囲んでいる。この絶縁素材はこのように、経路１２の外にある網目を浸透させる絶縁物質である層により覆われていない網目の領域にサンプルを浸潤させないことによりサンプル運搬経路１２の範囲が定められる。第１層および第２層の両方を浸透させることに望ましい絶縁インクはセリコール株式会社（Sericol, Ltd.）、ブロードステアーズ（Bradstairs）、ケント、イギリスで入手できる。
【００３３】
最後に、電極の上位部分は液体／気体不浸透膜１３により囲まれており（一般的にはポリエステルや類似した材質によりつくられた収縮性のあるテープ）、下部にある界面活性剤により覆われた網目状の層へサンプルを送るための小さい開口部１４を含む。この不浸透膜は表面にでた作用電極と参照電極を囲み、このようにして化合物の反応は高いレベルに保つことを確かなものとし、網目状である両方の層の厚さと同様に一定の最大の高さに保つ働きを持つ。
【００３４】
この方法で網目状の２層の最大の深さまでの厚みまで適当であるということが明らかにされた。開口１４は開いた網目状の領域の最先端の部分、参照電極６ｂと反対の位置にあり、そのために開口の下にある表面化した網目の領域は測定される液体サンプルの適用点、もしくは接近点として使用されることが可能である。この開口は網目状の層を十分な量のサンプルが通過することが可能な大きさであれば良いが、どの作用電極や参照電極の領域を表面化する程の大きさであるべきではない。金属陽型を開けるように、この開口は適切な方法のいずれかによりテープ層に形成される。
【００３５】
このテープ層は作用電極や参照電極を含まないサンプル運搬経路または適用領域といった特定の領域において適切な合着方法を使用し、特定の領域に沿い、ストリップに付着される。好適には、これはポリエステルのテープの下部を熱く溶けたのりで覆うことにより、その後電極の表面に溶接される。熱く溶けたのりは一般的には重さ１０から５０g/m2、好ましくは２０から３０g/m2である。圧力により使用するのりや他の類似する合着方法もまた使用可能である。
【００３６】
テープ層の表面上部はまた、少量のサンプルの適用をより単純化するために、適用点における表面化された界面活性剤に覆われた網目に適用されたサンプルの動きを助けるシリコンや他の疎水性の覆いによる層を使用することができる。
【００３７】
使用に際し、この発明におけるセンサにおけるストリップは電極接触３により、測定装置に接続されている（図で示されていない）。その後開口１４にサンプルが適用され、網目状の層９と網目状の層１０の一部のサンプル運搬回路１２に沿って動き、浮いて、不均等ではなく均等にサンプルが通過するように網目状の層１０では十分に妨げられる。網目状の層１０の上部へ、また網目状の層１４まで空気が置き換えられる。このサンプルはまず作用電極５の全てを覆い、それから参照電極４を覆い、サーキットを終了し、測定装置によみとられる反応を起す。
【００３８】
【実施例】
次ぎにあげる例は説明に役立つためのものであり、効果を制限するものではない。
【００３９】
例１
単一全血サンプルにおけるヘマトクリット調整の検証
サンプルストリップはいくつかの異なる幾何学的な配置により構成され（図２：２ａ−２ｅ）、これは高レベルの調整されていない溶液反応を造るために参照電極は、作用電極から十分に距離を離したところに位置されたためである。これらはその後前記のように、薄い細胞の層を作るために網目とテープの層で覆われた。空間部の側面と近くに隣接する作用電極と参照電極のある調節をするストリップ（図２）はサンプル電極と一緒に検査された。
【００４０】
静脈血のサンプルが血漿と赤血球を分けるために採血された。これらはその後多様なヘマトクリットレベルで、より少ない数の範囲の部分標本の血液を作るために、異なる量の赤血球を組み替え、血漿に戻した（関連する量の赤血球により区別されるようにー％PCV）。すべての部分標本はYSI（イエロー・スプリング・インストロメンツ株式会社）（Yellow Spring Instruments）血液グルコース分析器により測定された時と同じグルコースレベルを表示した。
【００４１】
調整されたヘマトクリット血液のそれぞれの少量な部分標本がサンプルと調節をするストリップの主領域に適用され、作用電極と参照電極を覆うことができた。血液中のグルコース濃度に対するストリップの反応は電極と支障なく使用できる適切なメーターを使い、安定した状態の反応が測定された後に得た。安定した状態の反応は血液のヘマトクリットと電極の反応との関係が図式化されるように、それぞれの異なるヘマトクリット血液サンプルと比較した。結果は図３に示されている。反応はまた血液サンプルの基のヘマトクリット（４４％）をパーセンタイル比（バイアス）に換算した。これは調節をするストリップとサンプルのストリップの違いを直接比較するためであった。
【００４２】
これらの結果は図４において示されている。両方の図は調節をするストリップと比較し、サンプルのストリップの反応／バイアスがより減少した範囲（約５０％）を示すことが分かる。これは調整されていない溶液反応により起ったヘマトクリットの感応性が減少したことを表わしている。
【００４３】
例２
連続した全血サンプルにおけるヘマトクリット調整の検証
図２の２ｂにおいて示された幾何学的配置のあるストリップは前記のように薄い層の細胞を作るために網目やテープの層で覆われていた。これらは広範囲の血液グルコースとヘマトクリット値を表わす糖尿病患者４０名の指から採血した毛管の血液を使用し、検査された。この反応はYSI血液グルコース分析器による反応と測定されたヘマトクリット値に対して計算され、表で示した個別結果のパーセンタイルバイアスによる反応とを比較した。図５の５aと５bは調整されていない溶液反応がそれぞれの血液サンプルにおける増加したヘマトクリット値バイアスにより調整されると、パーセンタイルバイアスによる反応の範囲がヘマトクリットによる反応の範囲を大幅に減少していることを示す。
【００４４】
このようにして、ヘマトクリット値の調整はアルゴリズムや機能するために個別サンプルにおけるヘマトクリット値の測定に頼るのではなく、サンプルにおける生来の溶液反応を使用する自然な調整メカニズムであり、その代わりサンプルにおける赤血球濃度に本来頼るのである。そのために、異なるサンプルにおける赤血球のための調節によるのである。
【００４５】
例３
最少のサンプル量の調節構造の検証
図２の２bで示された幾何学的配置のストリップは前記のように薄い層の細胞を作るために網目やテープの層で覆われた。このストリップとこの反応には、より進化した少量の血液サンプルが適用された。結果は図６で図示されているとおりである。サンプル量の反応に依存はなく、ストリップから３μｌ量以下の反応はなかった。細かい網目を通過するサンプル経路に沿ったサンプル通路は流れの方向に垂直な第２層における厚い繊維により調節されているために、サンプル経路に沿ったサンプルの浸透は適用したサンプル量により動かされなければならない。非常に少量のサンプル量はサンプルが一部分の距離にのみ移動するということを意味するが、第２層の網目の繊維は先端が均等化していることが維持されることを保証する。
【００４６】
サンプルの伝導を通し、作用電極と参照電極の間で電流が感知され、初めて検定が行われるため、また参照電極は作用電極の後ろにあるために検定は作用電極が完全にサンプルで覆われて初めて始まる。そのために、作用電極を完全に覆うことができない少量すぎるサンプルは検定を始めないのである。
【００４７】
他の具体的内容は請求項目において説明する。例えば、前記でで説明した、使用された内容の酵素／媒介物質(mediator）の組み合わせはフェロセン
(ferrocene)誘導体により調停されたグルコース酸化酵素である。この組み合わせは血液サンプルにおけるグルコースを測定するために特に適している。しかし、他の分析物を測定することは、他の多くの感応電流を起すことができる酵素／媒介物質、基質／媒介物質の組み合わせを選択することができることは当業者によって理解されよう。
【図面の簡単な説明】
【図１】１aにおける一つの形態が、ストリップの斜視図である、電極のストリップの拡大図である。
【図２】  前記と関連する、調節する電子のストリップについての平面図であり、２ａから２ｅはサンプル適用点と関連する作用電極、参照電極、擬装電極を配置するためのいくつかの好適な形態の平面図である。
【図３】調節するストリップといくつかのストリップ両方による電極の反応において与えられたグルコース値での全血ヘマトクリット管の影響を表示するグラフである。
【図４】多様な形態による、調節ストリップといくつかのストリップの両方により与えられたサンプル中の実際のグルコース値と測定されたグルコースの結果の傾斜をパーセンタイルで表わしたグラフである。この結果はヘマトクリット管レベルの44%に普遍化された。
【図５】５ａおよび５ｂは異なる血液グルコースとヘマトクリット管レベルの患者からのサンプルにおける実際のグルコース値と検度された全血グルコース値の結果をパーセンタイルのグラフで、ヘマトクリット管の影響を表示したものである。５ａはこの発明における好適な形態の結果を、５ｂは調節するストリップの結果を表示している。
【図６】ひとつの形態から徐々に少量化するサンプルによるストリップから得られた平均反応を表示したグラフである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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