(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビオチンを含有せず、ｄｌ−又はｌ−塩化カルニチンと、塩酸フルスルチアミンとを含有し、ストレス又は精神神経的な疲労による沈滞した気分又は意欲の低下を改善するための改善剤。
【請求項２】
慢性疲労症候群における沈滞した気分又は意欲の低下を改善するための請求項１記載の改善剤。
【請求項３】
ｄｌ−又はｌ−塩化カルニチン１００重量部に対して、塩酸フルスルチアミンの割合が５〜３００重量部である請求項１記載の改善剤。
【請求項４】
ｄｌ−又はｌ−塩化カルニチン１００重量部に対して、塩酸フルスルチアミンの割合が２０〜２００重量部である請求項１記載の改善剤。
【請求項５】
ユビキノンを含有しない請求項１記載の改善剤。
【請求項６】
ユビキノン及びパントテン酸を含有しない請求項１記載の改善剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、抗うつ様作用を有し、沈滞した気分、意欲低下を改善する上で有用なうつ性症状改善剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年、肉体的な疲労はともかく、強い精神神経的なストレスによる慢性睡眠不足状態などが顕著に見られる慢性疲労症候群が社会的問題の一つとされている。この慢性疲労症候群では、多くの場合、脱力や倦怠感から労働意欲の低下や日常活動の意欲低下を招いている。さらに、基礎疾患の治療、例えば、降圧剤の服用などによる薬剤起因性の抑うつも含めて、前記慢性疲労症候群が低年齢化している。このような点から、医療の現場でもいわゆる「クオリティオブライフ（quality of life）」の重要性が唱えられている。
【０００３】
肉体的な疲労回復のためには、広く滋養強壮薬が繁用されている。しかし、肉体的な疲労ではなく、ストレスなどによる精神神経的な疲労や抑うつ状態における気分の沈滞や意欲の低下を、前記滋養強壮薬により改善することは困難である。なお、前記慢性疲労症候群は、本来正常者であるにも拘らず、精神神経的なストレスなどに起因して、うつ様作用、すなわち沈滞した気分（抑うつ）、意欲低下、集中力の欠乏などが認められる。そのため、前記慢性疲労症候群はうつ病とは異なる。
【０００４】
一方、カルニチンは、今世紀初頭に哺乳動物の筋肉エキス中から発見され、その後、微生物に至るまで広く自然界に存在することが判明するとともに、生体内で重要な役割を果たしていると考えられている。カルニチンはその薬理作用から食欲の増進、胃腸運動の亢進、膵臓の分泌亢進など消化機能改善剤として慢性胃炎などに用いられており、一部には弱いながら血圧降下作用や利尿作用を有するとされている。このような薬理活性を示すカルニチンは、胃腸薬や滋養強壮薬成分として広く用いられている。また、ビタミンＢ1 類は、脚気衝心や、見当識障害、幻視などの治療に広く利用されている。しかし、カルニチンおよびビタミンＢ1 類がうつ様症状の改善に有効であるという報告はない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の目的は、ストレスや精神的疲労などに起因するうつ様症状を改善できるうつ性症状改善剤を提供することにある。
本発明の他の目的は、慢性疲労症候群における沈滞した気分、意欲の低下を有効に改善できるうつ性症状改善剤を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、前記目的を達成するため鋭意検討の結果、カルニチン類とビタミンＢ1 類とを組み合わせると、カルニチン類単独又はビタミンＢ1 類単独では発現しない作用、すなわち抗うつ様作用が有効に発現することを見いだし、本発明を完成した。
すなわち、本発明のうつ性症状改善剤は、カルニチン類とビタミンＢ1 類とを含んでいる。前記カルニチン類には塩化ルニチンなどのカルニチン塩も含まれる。また、ビタミンＢ1 類には、チオール型チアミン誘導体又はその塩、例えば、ジスルフィド結合を有するビタミンＢ1 誘導体とその塩（塩酸フルスルチアミンなど），Ｓ−アシル型チアミン誘導体とその塩などが含まれる。
【発明の実施の形態】
以下に、本発明を詳細に説明する。
カルニチン類には、カルニチン（例えば、ｄｌ−カルニチン、ｄ−カルニチン、ｌ−カルニチン）、カルニチン塩（例えば、塩化カルニチン、硫酸カルニチン、硝酸カルニチンなど）やこれらの類縁化合物（例えば、ジカルニチン、アシルカルニチン、プロピオニルカルニチンなど）などが含まれる。好ましいカルニチン類には、塩化カルニチン、例えば、ｄｌ−塩化カルニチン又はｌ−塩化カルニチンが含まれる。
【０００７】
ビタミンＢ1 類には、例えば、チアミン又はその塩（例えば、塩酸チアミン、硝酸チアミンなど）、チオール型チアミン又はその塩（ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩など）、チアミン誘導体又はその塩（例えば、チオール型チアミン誘導体又はその塩、Ｏ−アシル誘導体又はその塩など）、チアミン類縁化合物が含まれる。ビタミンＢ1 類は対称型又は非対称型であってもよい。
【０００８】
チオール型チアミン誘導体又はその塩には、活性型ビタミンＢ1 誘導体、例えば、ジスルフィド結合を有するビタミンＢ1 誘導体［例えば、チアミンジスルフィド（ＴＤＳ），プロスルチアミン（ＴＰＤ），フルスルチアミン（ＴＴＦＤ），オクトチアミン（ＴＡＴＤ），ビスベンチアミン（ＢＴＤＳ）］、Ｓ−アシル型チアミン誘導体［例えば、Ｓ−ベンゾイルチアミン（ビスイブチアミン，ＤＢＴ），Ｓ−ベンゾイルチアミンリン酸（ベンフォチアミン，ＢＴＭＰ），Ｓ−ジカルベトキシチアミンヒドロクロリド（ジセチアミン，ＤＣＥＴ），シコチアミン（ＣＣＴ）］又はそれらの塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩などの酸との塩）が含まれる。
【０００９】
Ｏ−アシル誘導体又はその塩には、例えば、チアミン二リン酸エステル（ＴＤＰ）などのリン酸エステル、チアミンの酢酸エステルなどの有機酸エステルなどが含まれる。
【００１０】
好ましいビタミンＢ1 類には、活性型ビタミンＢ1 誘導体である▲１▼ジスルフィド結合を有するビタミンＢ1 誘導体および▲２▼Ｓ−アシル型チアミン誘導体が含まれる。特に、▲１▼ジスルフィド結合を有するビタミンＢ1 誘導体のうち、アルキル基（例えば、Ｃ1-10アルキル基、特にＣ1-8アルキル基）が置換基（例えば、２−テトラヒドロフラニルなどの５又は６員の複素環基、メトキシカルボニルなどのＣ1-4アルコキシカルボニル基、メトキシチオカルボニルなどのＣ1-4アルコキシチオカルボニル基など）を有していてもよいチアミンアルキルジスルフィド、例えば、フルスルチアミン、塩酸フルスルチアミンが好ましい。
【００１１】
本発明の特色は、前記カルニチン類とビタミンＢ1 類とを組み合わせている点にある。すなわち、カルニチン類単独およびビタミンＢ1 類単独では、有意な抗うつ様作用が認められないにも拘らず、双方の活性成分を併用すると、かなり強い抗うつ様作用が統計的にも有意に発現する。このことから、前記活性成分の組み合わせによる抗うつ様作用は、肉体的疲労の有無に起因するのではなく、気分の高揚、意欲の向上に起因すると思われる。
【００１２】
カルニチン類とビタミンＢ1 類との割合は、抗うつ様作用が発現する広い範囲で選択できる。ビタミンＢ1 類の割合は、例えば、カルニチン類１００重量部に対して、１〜５００重量部、好ましくは５〜３００重量部、さらに好ましくは１０〜２５０重量部（例えば、２０〜２５０重量部）程度であり、２５〜２５０重量部程度である場合が多い。また、カルニチンの塩（例えば、塩化カルニチンなど）と、ジスルフィド結合を有するビタミンＢ1 誘導体又はその塩（例えば、塩酸フルスルチアミン）とを組み合わせる場合、ビタミンＢ1 誘導体又はその塩の量は、カルニチンの塩１００重量部に対して５〜３００重量部（例えば、２０〜２００重量部）、好ましくは２５〜１５０重量部（例えば、３０〜１００重量部）程度である場合が多い。
【００１３】
本発明の改善剤は、カルニチン類およびビタミンＢ1 類に加えて、他の活性成分、例えば、ビタミンＢ1 類以外のビタミン類、肉体疲労に対する抗疲労作用を高めるための滋養強壮剤などを含んでいてもよい。ビタミンＢ1 類以外の他のビタミン類には、例えば、ビタミンＢ2 ，Ｂ6 ，Ｂ12などのビタミンＢ群、ビタミンＣ、ニコチン酸およびニコチン酸アミド、パントテン酸やパンテノール又はその塩、ビオチン、葉酸などの水溶性ビタミン；ビタミンＡ類，ビタミンＤ類，ビタミンＥ類などの脂溶性ビタミンが含まれる。これらのビタミン類は一種又は二種以上使用できる。これらのビタミン類のうち、液剤には水溶性ビタミンを添加する場合が多い。
【００１４】
滋養強壮剤には、滋養強壮活性を有する種々の成分、例えば、パンテチン、グルクロン酸、グルクロノラクトン、イノシトール、イノシトールヘキサニコチネート、ウルソデスオキシコール酸、オロチン酸、ガンマ−オリザノール、コンドロイチン硫酸、タウリン、各種アミノ酸（例えば、アスパラギン酸又はその塩（カリウム塩，マグネシウム塩など）、Ｌ−システィン又はその塩、リジン又はその塩（塩酸リジンなど）、メチオニン、アルギニン又はその塩（塩酸アルギニンなど）、生薬などが含まれる。
【００１５】
滋養強壮成分を含む生薬としては、例えば、アカザ、アンゲリカ根、イカリソウ、イヌホオズキ、イボタロウ、イラクサ、インヨウカク、ウコギ、エゾウコギ、オウギ、オウセイ、オニノヤガラ、オニバス、オンジ、カイクジン、ガガイモ、カキドオシ、カザリシダ、キュウシ、クコシ、テンモンドウ、クワ、ケツメイシ、コウゾ、ゴカヒ、ゴシツ、コロハ、サンソウニン、ジオウ、シロキクラゲ、セイソウシ（ノゲイトウ）、セッコク、センボウ、タイサン、タイソウ、タカワラビ、チクセツニンジン、チョウセンゴミシ、センブリ、テンマ、ツルドクダミ、フヒョウ（デンジソウ）、トウキ、トウジン、トウチュウカソウ、トシシ、トチュウ、トリカブト、ニガヨモギ、ニクジュヨウ、ニンジン（オタネニンジン）、ネズミモチ、ネナシカズラ、ノコギリソウ、バクモンドウ、ハマゴウ、ハマビシ、バンコウカ（サフラン）、ハンピ、ヒシ、ヒナタイノコズチ、フクボンシ、ホウキギ、ホコツシ、ホンダワラ、ボレイ、マコンブ、ムイラプアマ、ヤドリギ（ソウキセイ）、ヨクイニン、ヨモギ、ラマシ、レイシ、レンジツ（ハス）、ロクジョウ、ローヤルゼリーなどが挙げられる。これらの生薬成分は、一種又は二種以上混合して使用できる。また、生薬成分は、製剤の形態に応じて、乾燥末、乾燥エキス、エキス末、流エキス、チンキなどのいずれであってもよい。
【００１６】
さらに、前記成分に加えて、種々の成分、例えば、無水カフェインなどのカフェイン類、ミネラル類（カルシウムやマグネシウムなど）などの他、他の生薬成分、例えば、カンゾウ、ケイヒ、ゴオウ、サイコ、ショウキョウ、ブクリョウなどを添加してもよい。
【００１７】
本発明の抗うつ性症状改善剤の形態は特に制限されず、例えば、錠剤、顆粒剤、細粒剤、丸剤、散剤、カプセル剤、トローチ剤、口中で舐めて溶かす舐薬やチュアブル剤などの経口固形製剤、エリキシル剤、シロップ剤などの経口液剤などであってもよい。また、製剤、特に液剤は、非経口投与製剤、例えば、軟膏剤、パップ剤などの経皮投与製剤、乳剤、注射剤などの静脈内投与製剤などであってもよい。さらには、ドリンク剤などの飲用物であってもよい。
【００１８】
製剤の調製には、製剤の種類に応じて慣用の担体成分、例えば、固形製剤においては、賦形剤、結合剤、崩壊剤、充填剤、増量剤、保湿剤、界面活性剤、滑沢剤などを使用でき、液剤においては、溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などが使用できる。また、必要に応じて、保存剤、可溶化剤、乳化剤、分散剤、増粘剤、可塑剤、吸着剤、香料、着色剤、矯味矯臭剤、甘味剤、防腐剤、抗酸化剤などを使用できる。
【００１９】
前記賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。結合剤としては、例えば、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アラビアゴムなどが挙げられる。滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられる。崩壊剤としては、例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウムなどが挙げられる。
【００２０】
溶剤としては、例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油などが例示され、溶解補助剤としては、例えば、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。懸濁化剤としては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、レシチン、モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性剤；ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子などが例示できる。等張化剤としては、例えば、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトールなどが挙げられ、緩衝剤としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。無痛化剤の好適な例としては、例えば、ベンジルアルコールなどが挙げられる。防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。抗酸化剤としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸などが挙げられる。
【００２１】
本発明の改善剤は、製剤の形態に応じて、例えば、混和、練合、造粒、打錠、コーティング、滅菌処理、乳化などの慣用の方法が採用できる。また、製剤の製造に関しては、日本薬局方製剤総則の各項を参照できる。
【００２２】
カルニチン類とビタミンＢ1 類とを組み合わせて含有する本発明の製剤は、うつ様症状、例えば、ストレスや精神神経的な疲労による沈滞した気分や意欲、意欲の低下を改善する上で有用である。
【００２３】
本発明の製剤においてカルニチン類およびビタミンＢ1 類の投与量は、性別、年齢、症状の程度などに応じて選択できる。カルニチン類の投与量は、例えば、成人１日当たり１０〜６００ｍｇ、好ましくは５０〜５００ｍｇ、さらに好ましくは１００〜３００ｍｇ程度である。ビタミンＢ1 類の投与量は、例えば、成人１日当たり、１〜３００ｍｇ、好ましくは５〜２００ｍｇ、さらに好ましくは１０〜１５０ｍｇ（例えば、３０〜９０ｍｇ）程度である。
【００２４】
なお、カルニチン類およびビタミンＢ1 類は、本製剤として上記一日量を一度に投与してもよく、複数回に分けて投与してもよい。複数回に分けて投与する場合、一回当たりの投与量は、例えば、カルニチン類１０〜１００ｍｇ（例えば、３０〜１００ｍｇ、好ましくは５０〜１００ｍｇ）程度、ビタミンＢ1 類１〜１０００ｍｇ（例えば、５〜１００ｍｇ、好ましくは１０〜５０ｍｇ）程度である場合が多い。
【００２５】
【発明の効果】
本発明の抗うつ性症状改善剤は、カルニチン類およびビタミンＢ1 類を含むので、ストレスや精神的疲労などに起因するうつ様症状を改善する上で有用である。特に、気分の高揚作用を有し、慢性疲労症候群における沈滞した気分、意欲の低下を有効に改善できる。
【００２６】
【実施例】
以下に、実施例および比較例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
実施例、比較例１〜５
５週令の雄性ラット（Sprague-Dawley系ラット（日本クレア）、体重１３０〜１７０ｇ）に、所定量のｄ１−塩化カルニチン（以下、単にカルニチンという）と所定量の塩酸フルスルチアミン（以下、単にＴＴＦＤという）を経口的に投与した。なお、カルニチン及び／又はＴＴＦＤは蒸留水又は生理食塩液に溶解して投与した。各薬剤の投与量は次の通りである。
比較例１：カルニチン  ３０ｍｇ／ｋｇ
比較例２：カルニチン１００ｍｇ／ｋｇ
比較例３：カルニチン３００ｍｇ／ｋｇ
比較例４：ＴＴＦＤ１０ｍｇ／ｋｇ
比較例５：ＴＴＦＤ３０ｍｇ／ｋｇ
実施例：カルニチン１００ｍｇ／ｋｇ及びＴＴＦＤ３０ｍｇ／ｋｇ
また、抗うつ性作用は、下記の▲１▼強制水泳法（デイスペア  テスト、Despair Test）、▲２▼回転棒法及び▲３▼懸垂法で調べた。
【００２７】
▲１▼強制水泳法（デイスペア  テスト、Despair Test）
ポルソルト（Porsolt）らの方法（Porsolt,R.D.,et al;ネイチャー（Nature）, 166, 730〜732, 1977）に準じて評価した。すなわち、円筒製ガラスビーカー（高さ４０ｃｍ，直径１９．５ｃｍ）に、深さ１９．５ｃｍまで２５±１℃の水を入れた。薬物を経口投与し、１時間経過後に、ラットを前記円筒製ガラスビーカーに１匹ずつ入れ、５分間隔で１５分後まで不動時間（秒）を測定した。
【００２８】
薬物による効果は、対照無処置群（コントロール）と薬物投与群とにおいて、各５分間における不動時間（秒）を比較することによって求めた。なお、１群のラット数は７〜８匹とした。結果を表１および図１〜図３に示す。
【００２９】
【表１】
0003942207.tif 000002
表１および図１〜３から明らかなように、カルニチン１００ｍｇ／ｋｇ単独群（比較例２）では対照無処置群に比べて不動時間の短縮傾向を示したが、カルニチン３００ｍｇ／ｋｇ単独群（比較例３）では殆ど不動時間が短縮されず、いずれも有意でなかった。また、ＴＴＦＤでは１０ｍｇ／ｋｇ投与群（比較例４）および３０ｍｇ／ｋｇ単独群（比較例５）のいずれにおいても、不動時間は有意に短縮されなかった。これに対して、両薬物を併用した実施例では、顕著な不動時間の短縮が有意に認められ、ＴＴＦＤ３０ｍｇ／ｋｇ投与群に対しても不動時間が有意に短縮した。
【００３０】
▲２▼回転棒法
ダンハンおよびミヤ（Dunhan and Miya ）の方法（Dunhan,N.W. & Miya,T.S.;J, Am. Pharm. Ass. 46, 208〜209, 1957) を改良した方法（森本繁、鬼頭剛；日薬理誌, 104, 39〜49,1994)を利用して評価した。すなわち、ラットを毎分６回転する直径１．２ｃｍの木製棒上に１匹につき５〜６回無作為的に乗せた。その後、ラットが回転棒上から落下するまでの時間（秒）を測定し、２〜３回の反応時間がほぼ一定のラットを選んで薬物を経口投与した。薬物投与３０分、１時間および２時間後、ラットが回転棒上から落下するまでの時間（秒）を測定した。そして、ラットの薬物投与前の落下時間を１００％とし、各時間における対照無処置群（コントロール）と薬物投与群の変化率から薬物の影響を調べた。なお、最大延長時間は１８０秒とした。また、１群のラットは６匹とした。結果を表２および図４〜図６に示す。
【００３１】
【表２】
0003942207.tif 000003
表２および図４〜図６から明らかなように、対照無処置群（コントロール）と比較してＴＴＦＤ１０ｍｇ／ｋｇ（比較例４）および３０ｍｇ／ｋｇ単独群（比較例５）では殆ど差がなく、また、カルニチン単独群では投与量に依存し、１００ｍｇ／ｋｇ投与群（比較例２）では３０ｍｇ／ｋｇ投与群（比較例１）に比べて投与３０分後にやや棒上に留まる時間は長くなったが、その後は有意な差が認められなかった。これに対して、両薬物を併用した実施例の製剤は、対照無処置群に比べて、投与１時間後においても棒上に留まる時間が有意に延長された。
【００３２】
▲３▼懸垂法
クールボアジエ（Courvoisier ）らの方法（Courvoisier,S.et al, In"Psychotropic drugs"Ed. by Garattini,S.and Ghetti,V., p373, Elsevier, Amsterdam. 1957）に準じて評価した。すなわち、水平に張った直径２ｍｍの針金にラットの前肢を把持懸垂させ、落下するまでの時間（秒）を測定した。薬物は経口投与した。薬物投与３０分前、１時間および２時間後に個々のラットが針金に把持懸垂してから落下するまでの時間を測定し、ラットの薬物投与前の落下時間を１００％とし、各時間における対照無処理群と薬物投与群の変化率から薬物の影響を調べた。なお、１群の動物数は６匹とした。結果を表３に示す。
【００３３】
【表３】
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表３から明らかなように、カルニチン１００ｍｇ／ｋｇ単独群、ＴＴＦＤ３０ｍｇ／ｋｇ単独群ならびに両薬物併用群のいずれの群においても把持時間の延長は有意に認められなかった。
【００３４】
以上のように、カルニチン単独投与群およびＴＴＦＤ単独投与群では対照群に対してさほど効果が認められなかったが、カルニチンとＴＴＦＤとを組み合わせて投与することにより、強制水泳試験および回転棒試験で有意な効果が認められた。なお、回転棒法では、抗疲労作用だけを示す薬物を用いても、回転棒上に留まる時間は増加傾向を示さないことが知られている。また、懸垂試験では単なる筋肉の疲労による運動機能亢進作用が把持時間の延長に大きく影響する。このことから、カルニチンとＴＴＦＤとを組み合わせた製剤は、抗疲労作用とは異なり、ストレスや不安からくる精神的な面での抑うつ状態を改善する抗うつ様作用を有し、気分の高揚とともに、日常活動における意欲の低下を改善する上で有用である。
【００３５】
0003942207.tif 000005
上記成分および分量をとり、日本薬局方製剤総則、錠剤の項に準じてフィルムコーティング錠を製造する。
【００３６】
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配合性の安定化のため、上記成分および分量をとり、Ｔ粒とＥ粒との２群に分けて顆粒を常法に従い製造するとともに、混合末を調製し、日本薬局方製剤総則、カプセル剤の項に準じてハードカプセルに充填し、カプセル剤を製造する。
【００３７】
製剤例３
（処方）                                  成人１日服用量
ｄｌ−塩化カルニチン                            １００ｍｇ
塩酸フルスルチアミン                              ３０ｍｇ
ローヤルゼリー                                  １５０ｍｇ
ニンジン流エキス                                    １ｍｌ
トチュウ流エキス                                    １ｍｌ
ロクジョウチンキ                                １．１ｍｌ
Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム                    １２５ｍｇ
白糖                                              １０ｇ
クエン酸                                        １５０ｍｇ
安息香酸ナトリウム                                ４０ｍｇ
パラオキシ安息香酸メチル                            ２ｍｇ
精製水（加えて全量）                              ５０ｍｌ
上記成分とその分量をとり、日本薬局方製剤総則、液剤の項に準じてを経口水剤を製造する。必要に応じて、濾過した後、滅菌して着色ガラスビンに充填する。
【００３８】
0003942207.tif 000007
上記成分とその分量をとり、日本薬局方製剤総則、顆粒剤の項に準じて素錠及び糖衣錠を製造する。必要に応じて、着色剤、芳香剤、矯味剤などを添加できる。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は強制水泳法におけるカルニチン単独投与群の結果を示す図である。
【図２】図２は強制水泳法におけるＴＴＦＤ単独投与群の結果を示す図である。
【図３】図３は強制水泳法における結果を示す図である。
【図４】図４は回転棒法におけるカルニチン単独投与群の結果を示す図である。
【図５】図５は回転棒法におけるＴＴＦＤ単独投与群の結果を示す図である。
【図６】図６は回転棒法における結果を示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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