(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリリジン及び下記構造式（１）で示される化合物を含有してなるコンタクトレンズ用溶液。
【化１】
0004027060.tif 000006
【請求項２】
構造式（１）において、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 のうち少なくとも２つがメチル基である請求項１に記載のコンタクトレンズ用溶液
【請求項３】
構造式（１）で示される化合物がラウリルジメチルアミノ酢酸ベタインである請求項１に記載のコンタクトレンズ用溶液。
【請求項４】
ポリリジン、構造式（１）で示される化合物、及び塩化ナトリウム、塩化カリウムの１種ないし２種をその合計が０．０１〜１．２％含有してなる溶液であって、その等張性が０．５〜１．０％の塩化ナトリウム水溶液と等価であることを特徴とするコンタクトレンズ用溶液。
【請求項５】
ポリリジンがε−ポリリジンである請求項１〜４のいずれかに記載のコンタクトレンズ用溶液。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、コンタクトレンズ用溶液に関する。さらに詳しくは、洗浄、保存、消毒効果を有するコンタクトレンズ用溶液に関する。
【０００２】
【従来の技術】
コンタクトレンズには、ハードコンタクトレンズとソフトコンタクトレンズがあり、これらコンタクトレンズの保存にあたっては、その性能の維持等の為、専用の保存液中に保存される。このような保存液には、保存中のコンタクトレンズを清潔に保つ目的で、塩化ベンザルコニウムやクロロブタノールのような抗菌剤が、眼に影響を与えない範囲で添加されている。しかし、これらの抗菌剤は、レンズ内部に浸透、蓄積し、その結果眼に刺激を与える可能性を潜在的に有している。
【０００３】
さらには、含水ソフトタイプのコンタクトレンズにあっては、細菌類による汚染を防止するため、消毒が義務付けられている。最も効果的な消毒方法は、煮沸法と言われているが、レンズに付着した眼からの分泌物が、消毒中、熱により変成し、この変成物がレンズに固着し、レンズの寿命を短くしたり、光学性能を低下させるといった不具合がしばしば指摘されるところである。また、過酸化水素による消毒法については、消毒後の中和が十分でないと、眼に対する刺激や充血が起こる等それぞれ欠点を有している。
【０００４】
近年、これらの問題を解決する目的で、ビグアニド化合物を用いた水溶液（特開昭６１−８５３０１号公報）や第４級アンモニウム塩基含有重合物を用いた水溶液（特表昭５８−５０１５１５号公報）等、消毒および保存の両機能を有するコンタクトレンズ用溶液が提案されている。しかし、ビグアニド化合物は保存安定性について、第４級アンモニウム塩基含有重合物は耐熱安定性について、それぞれ十分に満足できるものとは言えなかった。さらに、これらの問題を解決すべくポリリジンを配合する提案（国際公開（ＷＯ）９７／２７８７９号パンフレット）がなされている。しかし、この溶液は、消毒効果と洗浄効果の両方を十分に満足するものではなかった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
すなわち本発明は、上記のような問題点を解決することを目的になされたものであり、洗浄・消毒・保存機能を併せ持つコンタクトレンズ用溶液を提供しようとするものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、このような問題を解決するために鋭意検討した結果、ポリリジンと下記構造式（１）で示される化合物を含有してなる水溶液に、それぞれの化合物を単独で配合した場合では考えられないような消毒効果の改善がみられるという事実を見い出し、本発明に至ったものである。
【０００７】
【化２】
0004027060.tif 000002
【０００８】
すなわち本発明は、ポリリジンと構造式（１）で示される化合物とを併用含有してなるコンタクトレンズ用溶液である。ポリリジンの配合量は、コンタクトレンズを浸漬する時点で０．０００１〜１％の範囲で使用することが好ましく、更に好ましくは０．００１〜０．１％の範囲で使用する。０．０００１％未満では、所望とする効果が殆ど期待できず、また、１％を上回る配合量でもその効果が増大することは期待できない。本発明での％は、重量／容量％であり、具体的にはｇ／１００ｍｌであり、以降％は全てこの単位である。
ポリリジンは商業的に入手可能であるが、バイオテクノロジーの技術によって生産することができる（特公昭５９−２０３５９号公報）。
ポリリジンには、α位のアミノ基とカルボキシル基が縮合したα−ポリリジンとε位のアミノ基とカルボキシル基が縮合したε−ポリリジンが存在するが、ε−ポリリジンが好ましい。
【０００９】
構造式（１）で示される化合物の配合量は、コンタクトレンズを浸漬する時点で０．０００１〜１％の範囲で使用することが好ましく、更に好ましくは０．００１〜０．１％の範囲で使用する。０．０００１％未満では、所望とする効果が殆ど期待できず、また、１％を上回る配合量でもその効果が増大する事は期待できなく、後述する等張性を確保する点からも好ましくない。
構造式（１）で示される化合物としては、ヤシ油アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ステアリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン等が挙げられるが、眼粘膜への刺激の観点からラウリルジメチルアミノ酢酸ベタインが好ましい。これらの化合物は、商業的に入手可能であるが、例えばラウリルジメチルアミノ酢酸ベタインは、ラウリルジメチルアミンとモノクロル酢酸ナトリウムを水または溶剤の存在下でベタイン化することによっても得られる。
【００１０】
更に、本発明のコンタクトレンズ用溶液は、より低刺激性を達成するために、等張性において０．５〜１．０％の塩化ナトリウム水溶液と等価に調整されることが好ましい。ここで等張性が等価とは溶液の浸透圧が等価であることを意味する。この調整は例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウムの１種ないし２種をその合計が０．０１〜１．２％の範囲で配合することにより行うことが可能である。
本発明で言うコンタクトレンズ用溶液とは、日本コンタクトレンズ協会の定めたコンタクトレンズ用洗浄剤、保存剤、洗浄保存剤等に関する安全自主基準に定められた各種ケア用品、即ちコンタクトレンズ用洗浄剤、保存剤、洗浄保存剤、溶解水および医薬部外品であるソフトコンタトレンズ用消毒剤等を指すが、用時調整用の顆粒、粉末、タブレット、ゲル等にあらかじめこれら化合物を含有させておいたものも、本発明の範囲に含まれることは上記自主基準に示されている通りである。
【００１１】
また、本発明の溶液には、本発明を逸脱しない範囲で、所望によりキレート剤、緩衝剤等を配合することも可能である。キレート剤としては、ＥＤＴＡ−２Ｎａ、トリヒドロキシメチルアミノメタン、ヘキサメタ燐酸ソーダ等が例示でき、通常０．００５〜１％の範囲で使用する。緩衝剤としては、重炭酸ナトリウム、燐酸ナトリウム、燐酸水素ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、ホウ酸、クエン酸ナトリウム又はカリウム等が例示でき、通常０．０１〜１％の範囲で使用する。また、本発明を逸脱しない範囲で、所望によりトレハロース等の糖類、タウリン等の角膜代謝活性作用を有する化合物を配合することができる。これらは、いずれもコンタクトレンズの装用感改良をもたらす配合物として使用される。これらは例えば、０．０００１〜３％の範囲で使用することができる。
また、同様に、本発明を逸脱しない範囲で、所望により界面活性剤、防腐剤、酵素、増粘剤等を単独又は併用で共存させることができる。界面活性剤としては、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤等が単独又は併用で使用できる。
【００１２】
アニオン性界面活性剤としては、アルキルベンゼンスルフォン酸ナトリウム、アルキル硫酸ナトリウム、α−オレフィンスルフォン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム、アルキロイルメチルタウリンナトリウム、アルキロイルベンザルコシンナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルエーテル燐酸ナトリウム、ジ（ポリオキシエチレンアルキルエーテル）燐酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル硫酸ナトリウム等が、カチオン性界面活性剤としては、アルキルアミン塩、アルキルアンモニウム塩等が、非イオン性界面活性剤としては、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）ブロック共重合体、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエステル、ポリオキシエチレンソルビタンアルキルエステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等が、両性界面活性剤としては、Ｎ−ラウロイルアミノプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン、Ｎ−ココイルアミノプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン、Ｎ−ラウロイルアミノプロピル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルグリシン、Ｎ−オレイルアミノプロピル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルグリシン、Ｎ−３−ドデシロキシ−２−ヒドロキシプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン、Ｎ−ココイルアミノプロピル−Ｎ−ヒドロキシエチル−３−アミノ−プロピオン酸、トリ−［３−（Ｎ−ココイルアミノエチル−Ｎ−ヒドロキシエチル−Ｎ−カルボキシメチル）アミノ−２−ヒドロキシ−プロパノール］ホスフェート、アルキルジアミノエチルグリシン・ハイドロクロライド（アルキル基は、１２個と１４個の炭素原子を含むものを主成分とする）等が挙げられる。通常、これらの界面活性剤は、０．０１〜２％の範囲で使用するが、非イオン性界面活性剤が眼粘膜への刺激が少ないことから好んで用いられる。
【００１３】
防腐剤としては、塩化ベンザルコニウム、ソルビン酸、アルキルトリエタノールアミン、グルコン酸クロロヘキシジン、パラベン、ポリヘキサメチレンビグアニド、塩化ポリドロニウム等が例示でき、通常０．０００１〜１％の範囲で使用する。
酵素としては、蛋白分解酵素、脂質分解酵素、多糖類分解酵素等が単独又は併用で使用でき、蛋白分解酵素としては、植物由来のパパイン、パンクレアチン等、サブチリシン、アスペルギルス、ストレプトマイセス、バシラス等の微生物由来のプロテアーゼやペプチターゼ、動物由来のトリプシン、ペプシン等が、脂質分解酵素としては、アスペルギルス、ストレプトマイセス、バシラス等の微生物由来のリパーゼが、多糖類分解酵素としては、ヘパリナーゼ、ヒアルロニナーゼ、アミラーゼ、デキストラナーゼ等が挙げられ、通常０．００５％〜５％の範囲で使用する。
【００１４】
増粘剤としては、ヒアルロン酸ナトリウム等のムコ多糖類、ポリビニルアルコール、メチルセルロース及びその誘導体、ポリエチレングリコール等が挙げられ、通常０．０１〜５％の範囲で使用する。
本発明では、その他の物質、例えば、芳香剤、色素などとの併用を制限するものではなく、所望によりこれらの物質を共存させることも自由である。
【００１５】
【実施例】
以下実施例などにより本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに何ら限定されるものではない。
【実施例１〜１０】
各成分を表−１に示した配合で精製水に溶解し、各種コンタクトレンズ用溶液（単位；重量／容量％、ｇ／１００ｍｌ）を作成した。すべてのコンタクトレンズ用溶液について下記の方法により洗浄力評価および浸透圧測定を、実施例１については加えて抗菌性の評価を行った。
【００１６】
【比較例１〜３】
表−２に示した配合のコンタクトレンズ用溶液を作成、実施例１〜１０のコンタクトレンズ用溶液と同様、洗浄力評価、浸透圧測定を、比較例１、２については加えて抗菌性の評価を行った。
【００１７】
＜洗浄力試験結果＞
牛脂１０ｇ，大豆油１０ｇ、モノオレイン０．２５ｇ、オイルレッド０．１ｇをクロロホルム６０ｍｌに溶解し、汚れレンズ作成用液を作成した。コンタクトレンズ（アイミーＯ2 ファイン；旭化成アイミー社製）をコンタクトレンズ用洗浄保存液（アイミーケア；旭化成アイミー社製））で洗い精製水で濯いだ後、風乾する。このコンタクトレンズを先に作成した汚れレンズ作成用液に１〜２秒浸し取り出したコンタクトレンズを風乾する。汚れレンズ作成用液滴がコンタクトレンズに付着している場合は、風乾前に濾紙で吸い取っておく。
【００１８】
このようにして作成した汚れレンズを６枚一組にして実施例１のコンタクトレンズ用溶液５０ｍｌ中に浸漬し、３分間攪拌洗浄する。レンズを取り出し、精製水で１分間すすいだ後、１日風乾する。レンズ６枚（一組）を７ｍｌのクロロホルムに浸漬攪拌し、残留汚れを溶かしだす。該クロロホルム溶液の吸光度を測定、次式に従い、洗浄率を算出する。
洗浄率＝〔（洗浄前汚垢量−洗浄後汚垢量）／洗浄前汚垢量〕×１００（％）
同様の方法で実施例２〜１０および比較例１〜３による洗浄率を求める。
結果は、表−１、表−２に示した。実施例１〜１０および比較例２のコンタクトレンズ用溶液は良好な洗浄力を示した。これらに対し、比較例１、３のコンタクトレンズ用溶液は、洗浄力が劣るものであった。
【００１９】
＜浸透圧測定結果＞
浸透圧は、氷点降下法により測定した。結果は、表−１、表−２に示した。なお、同法により測定した０．５％、１．０％の塩化ナトリウム水溶液の浸透圧は、それぞれ１５５、３２５（mOsm）であった。実施例１〜９および比較例１〜３はこの範囲に入った。
＜抗菌力テスト結果＞
抗菌力テスト結果を表−３に示した。実施例１，比較例１，２のコンタクトレンズ用溶液中に、所定の菌数になるよう表中に示した４種の供試菌を添加した（初菌数，単位；個／ｍｌ）。６時間後、コンタクトレンズ用溶液中に存在する生残菌数（個／ｍｌ）を測定した。実施例１にあっては、いずれの菌も１０（個／ｍｌ）未満に減少したが、比較例１、２にあっては、複数の菌の残存が確認された。
【００２０】
【表１】
0004027060.tif 000003
【００２１】
【表２】
0004027060.tif 000004
【００２２】
【表３】
0004027060.tif 000005
【００２３】
【発明の効果】
本発明によるコンタクトレンズ用溶液は、低刺激性であってコンタクトレンズの洗浄・消毒・保存に有効であった。