(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ) ０℃で、乾燥テトラヒドロフラン中に懸濁された水素化ナトリウムにトリエチルホスホノアセテートを加えた混合物に４−メチルシクロヘキサノンを添加して混合物を製造し；
ｂ) 上記ステップａ）の混合物から溶媒をデカントしてα,β−不飽和エステルを製造し；
ｃ) 上記ステップｂ）からのエステルをニトロメタンおよびテトラブチルアンモニウムフルオリドと共にテトラヒドロフラン中に溶解し、そして得られた混合物を７０℃に加熱し；
ｄ) 上記ステップｃ）からのニトロエステルをメタノールに溶解し、そして３５℃で水素ガス雰囲気下でラネーニッケル触媒上で振盪し、対応するラクタムを製造し；
ｅ) 上記ステップｄ）の生成物を６ＮのＨＣｌおよび１,４−ジオキサンの混合物中で加熱還流して式IIの化合物を製造し、そして所望により医薬上許容しうる塩に変換する
ことからなる、式
【化１】
0003878809.tif 000022
の化合物の製造法。
【請求項２】
ａ) ０℃で、乾燥テトラヒドロフラン中に懸濁された水素化ナトリウムにトリエチルホスホノアセテートを加えた混合物にシス３,５−ジメチルシクロヘキサノンを添加して混合物を製造し；
ｂ) 上記ステップａ）の混合物から溶媒をデカントしてα,β−不飽和エステルを製造し；
ｃ) 上記ステップｂ）の生成物をニトロメタンおよびテトラブチルアンモニウムフルオリドと共にテトラヒドロフラン中に溶解し、そして得られた混合物を７０℃に加熱し；
ｄ) 上記ステップｃ）からのニトロエステルをメタノールに溶解し、そして３５℃で水素ガス雰囲気下でラネーニッケル触媒上で振盪し、対応するラクタムを製造し；そして
ｅ) 上記ステップｄ）の生成物ラクタムを６ＮのＨＣｌおよび１,４−ジオキサンの混合物中で加熱還流して式IIIの化合物を製造し、そして所望によりその医薬上許容しうる塩に変換する
ことからなる、式
【化２】
0003878809.tif 000023
の化合物の製造法。
【請求項３】
ａ) ０℃で、乾燥テトラヒドロフラン中に懸濁された水素化ナトリウムにトリエチルホスホノアセテートを加えた混合物に３Ｒ ３−メチルシクロヘキサノンを添加して混合物を製造し；
ｂ) 上記ステップａ）の混合物から溶媒をデカントして対応するα,β−不飽和エステルを製造し；
ｃ) 上記ステップｂ）からのエステルをニトロメタンおよびテトラブチルアンモニウムフルオリドと共にテトラヒドロフラン中に溶解し、そして得られた混合物を７０℃に加熱し；
ｄ) 上記ステップｃ）からのニトロエステルをメタノールに溶解し、そして３５℃で水素ガス雰囲気下でラネーニッケル触媒上で振盪し、対応するラクタムを製造し；そして
ｅ) 上記ステップｄ）の生成物を６ＮのＨＣｌおよび１,４−ジオキサンの混合物中で加熱還流して式IVの化合物を製造し、そして所望によりその医薬上許容しうる塩に変換する
ことからなる、式
【化３】
0003878809.tif 000024
の化合物の製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の背景】
参照により本明細書に組み込まれている米国特許第５,０９１,５６７号には、ガバペンチン（１−アミノメチル−１−シクロヘキサン酢酸）
【化５】
0003878809.tif 000002
の製造法が記載されており、この医薬は、例えば癲癇の治療に有用である。この方法は、スキーム：
【化６】
0003878809.tif 000003
によって、説明される。
【０００２】
本発明は、ガバペンチンの環置換された類似体およびガバペンチンそれ自体の立体選択的合成を提供する。本合成の利点は、立体化学が制御され、合成の終わりに分割する必要がないということである。
【０００３】
【発明の概要】
本発明は、置換されたガバペンチン類似体を製造するための新規な合成経路に関する。この経路は、高い立体化学的純度を有する個々のアルキル化されたガバペンチン誘導体の特定の単一の立体異性体の合成を可能にする。
【０００４】
本発明は、以下に示した一般的経路で説明する。第一ステップには、−７８℃〜１００℃の範囲の適切な温度で、溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、またはジメチルスルホキシド中で、トリアルキルホスホノアセテートまたは（アルコキシカルボニルメチル）トリフェニルホスホニウムハライドおよび塩基、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム、リチウム−、ナトリウム−もしくはカリウム−ヘキサメチルジシラジド、ブチルリチウムまたはカリウムｔ−ブトキシドを用いて、置換されたシクロヘキサノンをα,β−不飽和エステルに変換することが含まれる。
【０００５】
第二ステップには、−２０℃〜１００℃の範囲の適切な温度で、溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルムまたはテトラクロロメタン中で、α,β−不飽和エステルをニトロメタンおよび適切な塩基、例えばテトラブチルアンモニウムフルオリド、テトラメチルグアニジン、１,５−ジアザビシクロ［４,３,０］ノナ−５−エン、１,８−ジアザビシクロ［５,４,０］ウンデカ−７−エン、ナトリウムもしくはカリウムアルコキシド、水素化ナトリウムまたは弗化カリウムと反応させることが含まれる。
【０００６】
第三ステップには、２０℃〜８０℃の範囲の適切な温度で、溶媒、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、酢酸エチル、酢酸、１,４−ジオキサン、クロロホルムまたはジエチルエーテル中で、触媒、例えばラネーニッケル、パラジウム付き木炭もしくはロジウム触媒または別のニッケルもしくはパラジウム含有触媒を用いてニトロ部分を接触水素化することが含まれる。
【０００７】
最終ステップには、塩酸を用いた加水分解が含まれ、そしてまた２０℃から還流までの範囲の適切な温度で、補助溶媒、例えばテトラヒドロフランもしくは１,４−ジオキサンまたは別の不活性な水混和性溶媒を用いることができる。
【０００８】
一般的なスキーム
【化７】
0003878809.tif 000004
【０００９】
【発明の詳述】
以下の実験方法は、ガバペンチンおよびその類似体を立体選択的に合成するのに使用する新規な経路を提供する。この経路は、純粋な立体異性体の入手手段を提供する。
【００１０】
以下の実施例１は、ガバペンチンそれ自体を合成するのに使用する経路を示している。また、この経路は、式
【化８】
0003878809.tif 000005
［式中、Ａは、
【化９】
0003878809.tif 000006
（式中、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して水素およびメチルから選ばれ；
Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して水素およびメチルから選ばれ；
ｎは、１〜４の整数であり；そして
ｍは、０〜２の整数である）から選ばれる、橋状環である］
の化合物、その医薬上許容しうる塩またはそのプロドラッグを合成するのにも有用である。
【００１１】
この経路はさらに、式
【化１０】
0003878809.tif 000007
｛式中、Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)2またはＮＲ1［ここで、Ｒ1は水素、１〜６個の炭素原子の直鎖もしくは分枝アルキル、ベンジル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ2（ここで、Ｒ2は１〜６個の炭素原子の直鎖もしくは分枝アルキル、ベンジルまたはフェニルである）または−ＣＯ2Ｒ3（ここで、Ｒ3は１〜６個の炭素原子の直鎖もしくは分枝アルキルまたはベンジルである）（ここで、ベンジルおよびフェニル基は、未置換であるか、またはハロゲン、ＣＦ3、およびニトロからそれぞれ独立して選ばれる１〜３個の置換基によって置換されている）］であり；そして
Ｒは、水素または低級アルキルである｝
の化合物またはその医薬上許容しうる塩を合成するのに有用である。
【００１２】
以下の実施例２は、純粋なトランスガバペンチン類似体を得るための４−置換シクロヘキサノンの使用を示している。
以下の実施例３は、二置換シクロヘキサノンの使用を示している。
以下の実施例４は、純粋なシス生成物（これは、鏡像異性体の混合物である)を得るための３−置換ガバペンチン類似体の使用を示している。鏡像的に純粋な３−置換シクロヘキサノンを使用すると純粋な生成物が得られる。
【００１３】
一般的な経路
【化１１】
0003878809.tif 000008
【００１４】
試薬および条件
(ｉ)  (Ｒ1Ｏ)2Ｐ(Ｏ)ＣＨ2ＣＯ2Ｒ、塩基(例えば、ＮａＨ、ＬｉＮ(ＳｉＭｅ3)2、ＫＨ，ＢｕＬｉ）
(ii)  ＭｅＮＯ2、塩基(例えば、Ｂｕ4Ｎ+Ｆ、テトラメチルグアニジン、ＫＦ)
(iii) 例えば、ラネーニッケルまたはパラジウム付き木炭を用いた接触水素化
(iv)  ＨＣｌを用いた加水分解
【００１５】
実施例１
【化１２】
0003878809.tif 000009
(ｉ)  (ＥｔＯ)2Ｐ(Ｏ)ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、ＮａＨ、ＴＨＦ
(ii)  ＭｅＮＯ2、Ｂｕ4Ｎ+Ｆ、ＴＨＦ、７０℃
(iii) ラネーＮｉ、Ｈ2、ＭｅＯＨ
(iv)  ＨＣｌ／Ｈ2Ｏ
【００１６】
α,β−不飽和エステル
水素化ナトリウム（油中６０％ディスパージョン、１.１６ｇ、２８.９９ミリモル）を乾燥テトラヒドロフラン（４０mL）中で懸濁し、そして０℃に冷却した。トリエチルホスホノアセテート（６.３５mL、３１.８９ミリモル）を添加した。泡立ちが収まったら、混合物を０℃で１５分撹拌した。次いで、シクロヘキサノン（３mL、２８.９９ミリモル）を添加し、混合物を室温に、昇温させた。１時間後、混合物を２ＮのＨＣｌ（５０mL）とジエチルエーテル（１００mL）との間で分配した。エーテル相を集め、塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、そして真空下で溶媒を除去して、透明な油状物を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル：ヘプタン １：９）によって精製し、無色の油状物３.８ｇ（７８％）を得て、これをさらに精製することなく使用した。
【００１７】
ニトロエステル
α,β−不飽和エステル（１.６０５ｇ、９.５５ミリモル）を、ニトロメタン（１.０３mL、１９.１ミリモル）およびテトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＨＦ中１.０Ｍ、１４mL、１４.０ミリモル）と共にテトラヒドロフラン（３０mL）中に溶解し、そして、得られた混合物を７０℃に加熱した。１８時間後、混合物を酢酸エチル（６０mL）で希釈し、そして２ＮのＨＣｌ（４０mL）、続いて塩水（４０mL）で洗浄した。有機相を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、そして真空下で溶媒を除去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル：ヘプタン １：９）によって精製し、無色油状物として９９６mg（４６％）を得た。
1H NMR 400MHz (CDCl3)δ：1.27(3H, t, J=6Hz), 1.38-1.62(10H, m), 2.54(2H, s), 4.15(2H, q, J=6Hz), 4.70(2H, s)
MS (ES+) m/e：230 ([MH]+; 78％), 170(100％)
IR 薄膜ｖ(cm-1): 1031, 1180, 1377, 1548, 1732, 2935
0003878809.tif 000010
【００１８】
ラクタム
ニトロエステル（９３５mg、４.０８ミリモル）を、メタノール（４０mL）に溶解し、そして３５℃、水素ガス（４０psi）雰囲気下でラネーニッケル（触媒)上で振盪した。１８時間後、セライトを通してろ過することによって触媒を除去した。メタノールを真空下で除去して油状物６２２mg（１００％）を得て、これは、静置すると結晶化した。
1H NMR 400MHz (CDCl3)δ：1.38-1.61(10H, m), 2.18(2H, s), 3.14(2H, s), 5.61(1H, br s)
MS (ES+) m/e：154 ([MH]+; 100％)
IR 薄膜ｖ(cm-1): 1252, 1451, 1695, 2925
0003878809.tif 000011
【００１９】
アミノ酸塩酸塩
ラクタム（６０８mg、４.０ミリモル）を、６ＮのＨＣｌ（１５mL）および１,４−ジオキサン（５mL）の混合物中で、加熱還流させた。４時間後、真空下で溶媒を除去し、そして固体残留物をメタノール／酢酸エチル／ヘプタン混合物から再結晶し、白色固体６８２mg（７１％）を得た。
1H NMR 400MHz (d-6 DMSO)δ：1.12-1.51(10H, m), 2.41(2H, s), 2.91(2H, s),8.06(3H, br s), 12.36(1H, br s)
MS (APCI) m/e：172 ([MH-HCl]+; 100％)
0003878809.tif 000012
【００２０】
実施例２
【化１３】
0003878809.tif 000013
(ｉ)  (ＥｔＯ)2Ｐ(Ｏ)ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、ＮａＨ、ＴＨＦ
(ii)  ＭｅＮＯ2、Ｂｕ4Ｎ+Ｆ-、ＴＨＦ、７０℃
(iii) ラネーＮｉ、Ｈ2、ＭｅＯＨ
(iv)  ＨＣｌ／Ｈ2Ｏ
【００２１】
α,β−不飽和エステル
水素化ナトリウム（油中６０％デイスパージョン、０.９８ｇ、２４.４５ミリモル）を乾燥テトラヒドロフラン（５０mL）中で懸濁し、そして０℃に冷却した。トリエチルホスホノアセテート（５.１２mL、２５.６７ミリモル）を添加した。泡立ちが収まったら、混合物を０℃で１５分撹拌した。次いで、４−メチルシクロヘキサノン（３mL、２４.４５ミリモル）を添加し、混合物を室温に昇温させた。１.５時間後、形成された濃厚な油状物から溶媒をデカントし、油状物をジエチルエーテル（３×５０mL）で洗浄した。デカントした溶媒とエーテル洗浄液を合わせ、そして２ＮのＨＣｌ（５０mL）、続いて塩水（５０mL）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、そして溶媒を真空下で除去し、透明な油状物を得て、これを精製することなく使用した。
【００２２】
トランス−ニトロエステル
α,β−不飽和エステル（２.９４ｇ、１６.１５ミリモル）を、ニトロメタン（１.７５mL、３２.３ミリモル）およびテトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＨＦ中１.０Ｍ、２４mL、２４.０ミリモル）と共にテトラヒドロフラン（２０mL）中に溶解し、そして、得られた混合物を７０℃に加熱した。１８時間後、混合物を酢酸エチル（６０mL）で希釈し、そして２ＮのＨＣｌ（４０mL）、続いて塩水（４０mL）で洗浄した。有機相を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、そして真空下で溶媒を除去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル：ヘプタン １：９）によって精製し、無色油状物として２.７４ｇ（７０％）を得た。
1H NMR 400MHz (CDCl3)δ：0.93(3H, d, J=6Hz), 1.08-1.23(8H, m), 1.58(2H, m), 1.73(2H, m), 2.59(2H, s), 4.15(2H, q, J=6Hz), 4.60(2H, s)
MS (APCI) m/e：244 ([MH]+; 8％), 198(100％), 183(68％), 168(66％)
IR 薄膜ｖ(cm-1): 1029, 1179, 1195, 1377, 1457, 1549, 1732, 2929
0003878809.tif 000014
【００２３】
ラクタム
ニトロエステル（２.７０ｇ、４.０８ミリモル）を、メタノール（６０mL）に溶解し、そして３５℃、水素ガス（４０psi）雰囲気下でラネーニッケル（触媒)上で振盪した。１８時間後、セライトを通してろ過することによって触媒を除去した。メタノールを真空下で除去し、そして残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル／ヘプタン １：１）によって精製し、白色固体７２１mg（３９％）を得た。
1H NMR 400MHz (CDCl3)δ：0.91(3H, d, J=6Hz), 0.94-1.12(2H, m), 1.25-1.43(3H, m), 1.60(2H, m), 1.71(2H, br d, J=16Hz), 2.21(2H, s), 3.10(2H, s), 5.64(1H, br s)
MS (APCI) m/e：168 ([MH]+; 100％)
IR 薄膜ｖ(cm-1): 1254, 1305, 1446, 1494, 1668, 1693, 2910, 3219
0003878809.tif 000015
【００２４】
アミノ酸塩酸塩
ラクタム（７１５mg、４.０ミリモル）を、６ＮのＨＣｌ（１５mL）および１,４−ジオキサン（５mL）の混合物中で、加熱還流させた。４時間後、真空下で溶媒を除去し、そして固体残留物をメタノール／酢酸エチル／ヘプタン混合物から再結晶し、白色固体６６４mg（７０％）を得た。
1H NMR 400MHz (d-6 DMSO)δ：0.88(3H, d, J=6Hz), 1.10(2H, m), 1.22(3H, m), 1.22(3H, m), 1.51(2H, m), 2.43(2H, s), 2.85(2H, s), 7.92(3H, br s), 12.39(1H, br s)
MS (APCI) m/e：186 ([MH-HCl]+; 100％)
0003878809.tif 000016
【００２５】
実施例３
【化１４】
0003878809.tif 000017
(ｉ)  (ＥｔＯ)2Ｐ(Ｏ)ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、ＮａＨ、ＴＨＦ
(ii)  ＭｅＮＯ2、Ｂｕ4Ｎ+Ｆ-、ＴＨＦ、７０℃
(iii) ラネーＮｉ、Ｈ2、ＭｅＯＨ
(iv)  ＨＣｌ／Ｈ2Ｏ
【００２６】
α,β−不飽和エステル
水素化ナトリウム（油中６０％デイスパージョン、１.０２９ｇ、２５.７ミリモル）を乾燥テトラヒドロフラン（５０mL）中で懸濁し、そして０℃に冷却した。トリエチルホスホノアセテート（５.３６mL、２７.０ミリモル）を添加した。泡立ちが収まったら、混合物を０℃で１５分撹拌した。次いで、シス３,５−ジメチルシクロヘキサノン（３.２４ｇ、２５.７ミリモル）を添加し、混合物を室温に昇温させた。１.５時間後、形成された濃厚な油状物から溶媒をデカントし、油状物をジエチルエーテル（３×５０mL）で洗浄した。デカントした溶媒とエーテル洗浄液を合わせ、そして２ＮのＨＣｌ（５０mL）、続いて塩水（５０mL）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、そして溶媒を真空下で除去し、透明な油状物を得て、これを精製することなく使用した。
【００２７】
トランス−ニトロエステル
α,β−不飽和エステル（２.０８ｇ、１０.３６ミリモル）を、ニトロメタン（１.１２mL、２０.７ミリモル）およびテトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＨＦ中１.０Ｍ、１５.５mL、１５.５ミリモル）と共にテトラヒドロフラン（２０mL）中に溶解し、そして、得られた混合物を７０℃に加熱した。１８時間後、混合物を酢酸エチル（５０mL）で希釈し、そして２ＮのＨＣｌ（４０mL）、続いて塩水（４０mL）で洗浄した。有機相を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、そして真空下で溶媒を除去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル：ヘプタン １：９）によって精製し、無色油状物として１.５３ｇ（５６％）を得た。
1H NMR 400MHz (CDCl3)δ：0.80-0.98(10H, m), 1.27(3H, t, J=6Hz), 1.58-1.80(4H, m), 2.59(2H, s), 4.15(2H, q, J=6Hz), 4.57(2H, s)
MS (APCI) m/e：258 ([MH]+; 12％)
IR 薄膜ｖ(cm-1): 1028, 1182, 1377, 1461, 1549, 1732, 2954
【００２８】
ラクタム
ニトロエステル（１.４９５ｇ、５.８ミリモル）を、メタノール（６０mL）に溶解し、そして３５℃、水素ガス（４０psi）雰囲気下でラネーニッケル（触媒)上で振盪した。１８時間後、セライトを通してろ過することによって触媒を除去した。メタノールを真空下で除去し、白色固体９９７mg（９５％）を得た。
1H NMR 400MHz (CDCl3)δ：0.52(1H, m), 0.80-0.98(7H, m), 1.51(2H, m), 1.69(4H, m), 2.20(2H, s), 3.09(2H, s), 6.03(1H, br s)
MS (APCI) m/e：182 ([MH]+; 100％)
IR 薄膜ｖ(cm-1): 1258, 1278, 1324, 1373, 1432, 1456, 1679, 1693, 2908, 3208
0003878809.tif 000018
【００２９】
アミノ酸塩酸塩
ラクタム（９８１mg、５.４ミリモル）を、６ＮのＨＣｌ（１５mL）および１,４−ジオキサン（５mL）の混合物中で、加熱還流させた。４時間後、真空下で溶媒を除去し、そして固体残留物をメタノール／酢酸エチル／ヘプタン混合物から再結晶し、白色固体５１６mg（４０％）を得た。
1H NMR 400MHz (d-6 DMSO)δ：0.47(1H, m), 0.77-0.91(8H, m), 1.46-1.63(5H, m), 2.45(2H, s), 2.84(2H, s), 8.00(3H, br s), 12.37(1H, br s)
MS (APCI) m/e：200 ([MH-HCl]+; 100％)
0003878809.tif 000019
【００３０】
実施例４
【化１５】
0003878809.tif 000020
(ｉ)  (ＥｔＯ)2Ｐ(Ｏ)ＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ、ＮａＨ、ＴＨＦ
(ii)  ＭｅＮＯ2、Ｂｕ4Ｎ+Ｆ-、ＴＨＦ、７０℃
(iii) ラネーＮｉ、Ｈ2、ＭｅＯＨ
(iv)  ＨＣｌ／Ｈ2Ｏ
【００３１】
α,β−不飽和エステル
水素化ナトリウム（油中６０％デイスパージョン、１.０４８ｇ、２６.２ミリモル）を乾燥テトラヒドロフラン（５０mL）中で懸濁し、そして０℃に冷却した。トリエチルホスホノアセテート（４.７６mL、２３.９ミリモル）を添加した。泡立ちが収まったら、混合物を０℃で１５分撹拌した。次いで、３Ｒ３−メチルシクロヘキサノン（２.４５ｇ、２１.８ミリモル）を添加し、混合物を室温に昇温させた。１.５時間後、形成された濃厚な油状物から溶媒をデカントし、ジエチルエーテル（５０mL）で希釈した。デカントした溶媒を水（５０mL）、続いて塩水（５０mL）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、そして真空下で溶媒を除去し、透明な油状物を得て、これを精製することなく使用した。
【００３２】
トランス−ニトロエステル
α,β−不飽和エステル（２.４８ｇ、１３.６ミリモル）を、ニトロメタン（１.９６mL、２７.２ミリモル）およびテトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＨＦ中１.０Ｍ、２０.４mL、２０.４ミリモル）と共にテトラヒドロフラン（２０mL）中に溶解し、そして、得られた混合物を７０℃に加熱した。１８時間後、混合物を酢酸エチル（５０mL）で希釈し、そして１ＮのＨＣｌ（２×２５mL）、続いて塩水（２５mL）で洗浄した。有機相を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、そして真空下で溶媒を除去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル：ヘプタン １：１０）によって精製し、無色油状物として２.４３ｇ（７３％）を得た。
1H NMR 400MHz (CDCl3)δ：0.78-0.98(4H, m), 1.27(3H, t, J=6Hz), 1.40-1.81(8H, m), 2.61(2H, s), 4.17(2H, q, J=6Hz), 4.58(2H, s)
MS (APCI) m/e：244 ([MH]+; 100％)
IR 薄膜ｖ(cm-1): 1027，1097, 1155, 1190, 1378, 1457, 1549, 1732, 2929
【００３３】
ラクタム
ニトロエステル（２.０１ｇ、８.２８ミリモル）を、メタノール（３０mL）に溶解し、そして３５℃、水素ガス（４０psi）雰囲気下でラネーニッケル（触媒)上で振盪した。３時間後、セライトを通してろ過することによって触媒を除去した。メタノールを真空下で除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル）によって精製し、白色固体９０２mg（６５％）を得た。
1H NMR 400MHz (CDCl3)δ：0.77-0.96(4H, m), 1.18-1.52(3H, m), 1.62-1.78(5H, m), 2.22(2H, s), 3.08(2H, s), 5.82(1H, br s)
MS (APCI) m/e：168 ([MH]+; 100％)
IR 薄膜ｖ(cm-1): 1252, 1455, 1698, 2920, 3220
【００３４】
アミノ酸塩酸塩
ラクタム（０.８５８mg、５.１ミリモル）を、６ＮのＨＣｌ（１０mL）の混合物中で、加熱還流させた。３時間後、室温で混合物を１８時間撹拌した。真空下で溶媒を除去し、そして固体残留物をメタノール／酢酸エチル／ヘプタン混合物から再結晶し、白色固体３４１mg（３０％）を得た。
1H NMR 400MHz (d-6 DMSO)δ：0.74-0.91(5H, m), 1.02-1.18(1H, m), 1.38-1.65(6H, m), 2.46(2H, s), 2.84(2H, s), 7.97(3H, br s), 12.37(1H, br s)
IR KBrディスクｖ(cm-1): 1187, 1214, 1400, 1515, 1710, 2922, 3370
0003878809.tif 000021