(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ゲニステイン、豆乳、発酵豆乳又は大豆サポニンを有効成分とするヘリコバクター・ピロリ菌増殖抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、胃炎、胃癌、胃潰瘍、十二指腸潰瘍などの疾患の原因菌であるヘリコバクター・ピロリ菌の抑制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ヘリコバクター・ピロリは強い運動性を有するらせん状のグラム陰性菌であり、胃炎や消化性潰瘍の患者の胃の粘膜層あるいは上皮層に高率で検出されている。そして、ヘリコバクター・ピロリはヒトの胃炎や消化性潰瘍の原因菌とされ、１９９４年ＮＩＨ勧告では、ヘリコバクター・ピロリ陽性の胃十二指腸潰瘍について除菌治療を行うべきとされている（JAMA, 272巻, 65-69頁, 1994年）。
【０００３】
ヘリコバクター・ピロリを除菌するには、一般に抗菌剤の多剤併用治療が行われており、特にビスマス、メトロニダゾール、テトラサイクリンの併用投与が好まれて行われているが、高い頻度で副作用が発生するという問題があった。また、抗菌剤に加え、酸分泌抑制作用を持つプロトンポンプ阻害剤や、ヒスタミンＨ2受容体阻害剤を併用する方法は、潰瘍症状を緩和するとともに除菌効果が高いだけでなく、副作用も少ないが、薬剤耐性菌の出現が大きな問題点とされている。
【０００４】
最近、生薬オウレン、ビンロウジ、カンゾウなどのエキスがヘリコバクター・ピロリの生育を抑制することが報告されている（特開平８−２９５６３２号）。また、食品成分では茶ポリフェノール（１９９６年度日本農芸化学会大会要旨集、第８頁）やラクトフェリン（１９９７年度日本農芸化学会大会要旨集、第３０８頁）にヘリコバクター・ピロリに対する抗菌作用が見出されている。しかしながら、ヘリコバクター・ピロリに対する抗菌作用に優れ、安全性の高い抑制剤が更に求められている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の目的は、ヘリコバクター・ピロリ菌に対して優れた抗菌作用を有し、しかも安全性の高い抑制剤を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
かかる実情において、本発明者らは鋭意研究を行った結果、ゲニステイン、豆乳、発酵豆乳及び大豆サポニンがヘリコバクター・ピロリ菌に対して高い抗菌作用を有することを見出し、本発明を完成した。
【０００７】
すなわち、本発明は、ゲニステイン、豆乳、発酵豆乳又は大豆サポニンを有効成分とするヘリコバクター・ピロリ菌増殖抑制剤を提供するものである。
【０００８】
【発明の実施の形態】
これら、ゲニステイン、豆乳、発酵豆乳、大豆サポニンは、１種又は２種以上を組合わせて用いることができる。
【００１０】
本発明のヘリコバクター・ピロリ菌抑制剤における有効成分の有効量は、イソフラボン類、サポニン類として、成人１日あたり０．０１〜１００mg程度が好ましく、大豆抽出物の場合には乾燥物換算で成人１日あたり０．１mg〜５ｇ程度が好ましく、１日１回又は数回を経口又は非経口投与するのが好ましい。また、大豆加工品の場合には、上記有効量を考慮して、使用量を定めることができる。
【００１１】
本発明のヘリコバクター・ピロリ菌抑制剤には、前記有効成分以外に、他の活性成分を配合することができる。かかる活性成分としては、例えばビスマス製剤、メトロニダゾール、テトラサイクリン、アモキシリン、クラリスロマイシン等の抗菌成分；オメプラゾール、ランソプラゾールなどのプロトンポンプ阻害剤やシメチジン、ラニチジン、ファモチジンなどのヒスタミンＨ2受容体拮抗剤等の抗潰瘍成分；ビタミンＥ、ビタミンＣ、ビタミンＡなどのビタミン類、リコペン、βカロテンなどのカロチノイド類、ユビキノール、ユビキノンなどのコエンザイムＱ類、グルタチオン、ペプチドなどのアミノ酸含有物類、ケルセチン、ケンフェロールなどのフラボン類、セサミノール、ゴミシンＡなどのリグナン類、（−）−エピガロカテキンガレート、（−）−エピガロカテキン、タンニン、カテキン、フェルラ酸、オリザノール、コーヒー酸などのフェノールカルボン酸類、メラノイジンなどのメイラード反応物等の抗酸化成分；健胃生薬の生薬末又は抽出成分等の健胃生薬成分；整腸剤、制酸剤、消化剤、健胃剤、止瀉剤、粘膜修復剤、鎮痛鎮痙剤等の胃腸薬成分などが挙げられ、これらの活性成分は１種又は２種以上を組合わせて用いることができる。
【００１２】
また、本発明のヘリコバクター・ピロリ菌抑制剤の形態は、特に制限されず、例えばシロップ剤、乳剤、懸濁剤、注射剤、輸液等の液剤；錠剤、細粒剤、顆粒剤、散剤、丸剤、カプセル剤、トローチ剤等の固形製剤などとすることができる。これらの製剤の調製には、製剤の種類に応じ、慣用の担体成分を使用することができる。
【００１３】
固形製剤の調製には、例えば賦形剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、崩壊助剤、糖類、保湿剤、界面活性剤などを使用することができる。
また、液剤の調製には、例えば溶剤、溶解補助剤、緩衝剤、懸濁剤、等張化剤、界面活性剤、無痛化剤、ブドウ糖、アミノ酸などを使用することができる。更に、固形製剤や液剤には、保存剤、抗酸化剤、可溶化剤、乳化剤、増粘剤、可塑剤、吸着剤、香料、着色剤、分散剤、矯味矯臭剤、甘味剤、防腐剤なども使用できる。
【００１４】
本発明のヘリコバクター・ピロリ菌抑制剤の製造には、日本薬局方製剤総則の各項を参照でき、また製剤の形態に応じて、例えば混和、混練、造粒、打錠、コーティング、滅菌処理、乳化などの慣用の方法により、製造することができる。
【００１５】
本発明のヘリコバクター・ピロリ菌抑制剤の有効成分であるイソフラボン類、サポニン類は、ヘリコバクター・ピロリ菌に対して優れた抗菌作用を有するため、これが原因となる胃炎、消化性潰瘍等の消化器潰瘍予防又は治療剤や、消化器潰瘍予防又は治療用食品として有用である。
【００１６】
食品として適用する場合には、前記有効成分を含有していれば良く、他の食品成分、例えば乳酸菌、ビフィズス菌、納豆菌、酵母等の食品微生物；カゼイン、ホエータンパク質、乳脂肪、その他の乳由来の微量成分等の乳成分；畜産動物タンパク質、畜産動物性脂質、その他の畜産動物由来の微量成分等の畜産動物成分；魚介タンパク質、魚介性脂質、その他の魚介由来の微量成分等の魚介成分；植物タンパク質、植物性脂質、植物繊維、その他の植物由来の微量成分等の植物成分；微生物タンパク質、微生物性脂質、その他の微生物由来の微量成分等の微生物成分；加工タンパク質、加工脂質、その他の加工食品由来の微量成分等の加工食品などを含んでいてもよい。
【００１７】
また、その形態も特に制限されず、液状、ペースト状、スポンジ状、固形状等のいずれでも良く、具体的には、例えば豆乳、乳飲料、ジュース、発酵豆乳、ヨーグルト、アルコール飲料、茶等の液状食品；プリン、アイスクリーム、味噌、マヨネーズ等のペースト状食品；パン、ケーキ等のスポンジ状食品；豆腐、チーズ、ソーセージ、クッキー、ビスケット、チョコレート、煎餅、ソバ、うどん、パスタ、キャンデー、チューインガム等の固形状食品などが挙げられる。
【００１８】
【実施例】
次に、実施例を挙げて本発明を更に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００１９】
実施例１（素豆乳の製造）
原料丸大豆を水につけた後、熱水又は０．５〜１．０重量％の炭酸ナトリウムを含む熱水を添加して、磨砕後、おからを取り除き、更に加熱殺菌することにより、素豆乳を製造した（固形分濃度約１０重量％）。
また、原料として、脱脂大豆、フレーク大豆を用い、同様にして、素豆乳を製造した。
更に、得られた素豆乳を凍結乾燥し、乾燥豆乳を製造した。
【００２０】
実施例２（豆乳抽出物の製造）
実施例１で得られた乾燥豆乳（１．８ｇ）にエタノール・水（４：１ｖ／ｖ）混合溶媒（１０ml）を加え、室温で１時間攪拌し、遠心分離（３０００rpm、１５分）により不溶物を除き、上清を乾燥することにより、豆乳抽出物（２００mg）を得た。
ＨＰＬＣ法により定量した結果、得られた豆乳抽出物は、イソフラボン類１５．７μmole、サポニン類１６１μmoleを含んでいた。
【００２１】
実施例３（発酵豆乳の製造）
実施例１で得られた素豆乳を１００℃で９０分間滅菌後、ビフィドバクテリウム・ブレーベ（YIT4065株、FERMP-15488）を接種し、２４時間培養した。培養終了時の菌液のpHは４．６、滴定酸度９．７であった。
この発酵豆乳を更に凍結乾燥し、乾燥物を得た。
【００２２】
実施例４（発酵豆乳抽出物の製造）
実施例３で得られた発酵豆乳の乾燥物（１．８ｇ）にエタノール・水（４：１ｖ／ｖ）混合溶媒（１０ml）を加え、室温で１時間攪拌し、遠心分離（３０００rpm、１５分）により不溶物を除き、上清を乾燥することにより、発酵豆乳抽出物（３０７mg）を得た。
ＨＰＬＣ法により定量した結果、得られた発酵豆乳抽出物は、イソフラボン類１６．８μmole、サポニン類１４４μmoleを含んでいた。
【００２３】
試験例１
試験サンプルとして実施例２、４で調製した大豆抽出成分、ゲニステイン（生化学工業製）及び大豆サポニン（和光純薬製）を、ブランクとして抽出溶媒であるエタノール・水混合液（４：１，ｖ／ｖ）を用いた。臨床分離株であるHelicobacter pylori ６−３４（１．５×１０8 CFU／ml）１００μｌ、０．１％cyclodextrin添加のBrucella培地１０００μｌ及びサンプル１０μｌを混合し、Campy PakTM(BBLRBeckton Dickinson Microbiology Systems）の中で７２時間培養後、吸光度６００nmで菌の増殖を測定した。結果は、サンプルのヘリコバクター・ピロリに対する増殖抑制率（％）＝（ブランクの吸光度−サンプルの吸光度）÷ブランクの吸光度×１００で示した。
【００２４】
【表１】
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【００２５】
【発明の効果】
本発明のヘリコバクター・ピロリ菌抑制剤は、ヘリコバクター・ピロリ菌に対して高い抗菌作用を有し、しかも食品由来の成分を有効成分とするため安全性が高いものであり、胃炎、胃癌、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等の消化器潰瘍の予防又は治療に有用である。