(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ニコチン酸アミドと、（ｂ）グリコール酸、乳酸、α−ヒドロキシヘキサン酸、α−ヒドロキシオクタン酸、α−ヒドロキシデカン酸、α−ヒドロキシドデカン酸、α−ヒドロキシヘキサデカン酸、α−ヒドロキシオクタデカン酸、α−ヒドロキシエイコサン酸、α−ヒドロキシドコサン酸、α−ヒドロキシヘキサコサン酸、α−ヒドロキシオクタコサン酸からなる群から選ばれる一種以上とを含有する皮膚老化防止化粧料。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚老化防止化粧料に関し、更に詳しくは、優れた老化防止効果（荒れ肌改善効果、角質改善効果、ターンオーバー速度を早くする効果）、美肌効果を発現、付与し得る皮膚老化防止化粧料に関する。
【０００２】
【従来の技術】
老化した皮膚は、皮膚表面が乾燥し荒れ肌様の状態になるが、これは角質層の水分保持機能の低下やバリヤー機能の低下、並びに皮脂分泌量の低下等に起因すると考えられている。また、表皮、真皮ともに細胞数の減少を伴い、代謝機能の低下が生じる。更に、表皮の酸化還元関連の酵素活性や皮膚の酸素分圧が低下し、角質層のターンオーバー速度が低下することが知られている。
一方、皮膚の大部分の構造を形成する成分として、コラーゲンとエラスチンがあり、皮膚の弾力性と柔軟性を左右しているといわれている。加齢によりこれらの成分の可溶性分画が減少し、架橋構造が形成され弾力性と柔軟性が低下すると考えられている。また、加齢によりコラーゲンの代謝が低下すると共に、皮膚の細胞間物質であるヒアルロン酸が顕著に減少し、皮膚の水分量の低下を招く。その結果、老化皮膚は全体的に萎縮して菲薄化した状態になり、柔軟性、弾力性や滑かさを失い、荒れた肌となる。
【０００３】
このような老化した皮膚の改善剤として、皮膚表面に適度な湿潤感および柔軟性を与える種々の皮膚外用組成物が提案されている。例えば、特開平６−２７９２５８号公報では、α−ヒドロキシ酸とビタミンＥ群化合物またはその誘導体との結合複合体を配合した皮膚外用剤、あるいは、特開平６−２７９２６１号公報では、ムコ多糖と乳糖とを含有した皮膚外用剤などが提案されている。しかし、これらの皮膚外用剤は、皮膚組織の表皮へ作用するが、表皮の下の組織である真皮にも作用することは少ない。したがって、単なる皮膚への湿潤感や柔軟性を付与する効果は期待できるが、皮膚の老化防止の十分な効果は得られない。
【０００４】
本発明者らは、低下した角質層の水分保持機能やバリヤー機能を改善するために、皮膚表皮層内部の細胞自身にセラミド合成を活発化させる方法を研究し、ニコチン酸誘導体等のセラミド合成促進剤を見出し提案した（特願平７−１１６３６７号）。
しかし、皮膚の一部分に着目した機能改善であるため、皮膚の老化防止効果として未だ十分とはいえない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、老化防止効果（荒れ肌改善効果、角質改善効果、ターンオーバー速度を早くする効果）、および美肌効果を発現、付与し得る皮膚老化防止化粧料を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、これらの実情からみて老化防止効果（荒れ肌改善効果、角質改善効果、ターンオーバー速度を早くする効果）、および美肌効果を発現、付与し得る優れた皮膚老化防止化粧料を鋭意探索した結果、下記の構成からなる皮膚老化防止化粧料がそれを満足することを見出した。
すなわち、本発明の目的は、（ａ）ニコチン酸アミドと、（ｂ）尿素、炭素数が２〜２８のα−ヒドロキシカルボン酸化合物からなる群から選ばれる一種以上とを含有する皮膚老化防止化粧料によって達成される。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明で（ａ）成分として使用するニコチン酸アミドは、公知の薬剤で第十二改正「日本薬局方」に収載されている。その性状は、白色の結晶または結晶性の粉末で、においはなく、味は苦い。また、分子量は１２２．１３であり、水またはエタノールに溶けやすく、エーテルに溶けにくい。
その本質は、末梢循環障害用薬として、ペラグラ（ニコチン酸欠乏症候群、皮膚炎・光過敏症・下痢・精神障害などの症状が現れる）の予防および治療に用いられていたが、食生活の豊かな現代では、もはや無用の薬剤となった。むしろ、ビタミンＢ群の一員として、化粧品の分野で注目されている。
なお、本薬剤は、多くの皮膚病薬と同様に血管拡張作用を持たない。
【０００８】
本発明で使用する（ｂ）成分は、皮膚賦活作用物質としていずれも公知の化合物である。
すなわち、尿素は皮膚組織賦活成分として皮膚化粧料に広く使用されている物質である。
また、炭素数が２〜２８のα−ヒドロキシカルボン酸化合物も同じく、皮膚化粧料に使用されている物質であり、例えば、グリコール酸（α−ヒドロキシエタン酸）、乳酸（α−ヒドロキシプロパン酸）、α−ヒドロキシヘキサン酸、α−ヒドロキシオクタン酸、α−ヒドロキシデカン酸、α−ヒドロキシドデカン酸、α−ヒドロキシヘキサデカン酸、α−ヒドロキシオクタデカン酸、α−ヒドロキシエイコサン酸、α−ヒドロキシドコサン酸、α−ヒドロキシヘキサコサン酸、α−ヒドロキシオクタコサン酸が挙げられる。
上記のα−ヒドロキシカルボン酸化合物のうちで、特に好ましいものは、グリコール酸、乳酸、α−ヒドロキシオクタン酸である。
なお、本発明で使用する上記α−ヒドロキシカルボン酸化合物とは、上記の酸の化合物以外に塩の化合物も含まれる。
そして、本発明では、これらの（ｂ）成分と、（ａ）成分のニコチン酸アミドとを併用することによって始めて、その相乗作用によって、顕著な老化防止効果（荒れ肌改善効果、角質改善効果、ターンオーバー速度を早くする効果）、美肌効果を短期間で発現し付与するのである。
【０００９】
本発明の皮膚老化防止化粧料における（ａ）成分のニコチン酸アミドの好適配合量は、その皮膚老化防止化粧料の総量を基準として、０．０１〜２０重量％（以下、ｗｔ％と略す）が好ましい。
【００１０】
本発明の皮膚老化防止化粧料における（ｂ）成分の尿素、炭素数が２〜２８のα−ヒドロキシカルボン酸化合物からなる群から選ばれる一種以上の配合量は、その皮膚老化防止化粧料の総量を基準として、好ましくは０．００１〜２０ｗｔ％であり、更に好ましくは、０．０１〜２０ｗｔ％である。
特に、（ｂ）成分は（ａ）成分に対して、０．１〜１０倍量（重量）になるように配合することが好ましい。
【００１１】
本発明の皮膚老化防止化粧料の剤型は、特に限定されるものでなく、クリーム状、乳液状、ローション状、軟膏状、パウダー状等々の通常の皮膚化粧料の剤型に適用することができる。
また、本発明の皮膚老化防止化粧料は、他の成分として、乳化剤、油性物質、保湿剤、増粘剤、香料、防腐剤、抗酸化剤、着色剤等を本発明の目的を達成する範囲内で適宜配合し得る。
【００１２】
【実施例】
以下、実施例および比較例に基づいて本発明を詳細に説明する。なお、実施例に記載の（１）角質層のターンオーバー速度測定方法、（２）荒れ肌改善効果の測定方法、（３）角質改善効果の測定方法、（４）官能テストは下記の通りである。
【００１３】
（１）角質層のターンオーバー速度測定方法
蛍光色素のダンシルクロリドを白色ワセリン中に５ｗｔ％配合した軟膏を作り、被験者２０名の前腕部の皮膚に２４時間閉塞貼付し、角質層にダンシルクロリドを浸透結合させた。その後、同じ部位に１日２回（朝、夕）被験試料を塗布し、毎日ダンシルクロリドの蛍光を調べ、その蛍光が消滅するまでの日数を皮膚角質層のターンオーバー速度とした。測定結果は各被験者の日数の平均値で示した。なお、通常の皮膚角質層のターンオーバーは１４〜１６日であるが、老化した皮膚においては１８日前後に延びる。それに対して老化防止効果が現れると１２日前後にまで短縮される。
【００１４】
（２）荒れ肌改善効果の測定方法
下脚に荒れ肌を有する中高年被験者２０名を対象として４週間連続塗布効果を調べた。すなわち、被験者の左側下脚試験部位に１日２回（朝、夕）被験試料を塗布し、試験開始前および終了後の皮膚の状態を下記表１の判定基準により判定した。なお、右側下脚は被験試料を塗布せず対照とした。
【００１５】
【表１】
0003922311.tif 000002
【００１６】
そして、試験前後の試験部位と対照部位の判定結果を比較し、皮膚乾燥度が２段階以上改善された場合（例えば：＋→−、＋＋→±）を「有効」、１段階改善された場合を「やや有効」、変化がなかった場合を「無効」とした。試験結果は「有効」、「やや有効」となった被験者の人数で示した。
【００１７】
（３）角質改善（角質細胞の抗剥離性増大）効果の測定方法
前記の荒れ肌改善測定試験開始前後および終了後の被験部皮膚にスコッチテープ（ニチバン社メンディングテープ）を接着し、これを剥離したときテープに付着した角質細胞の状態を走査型電子顕微鏡によって詳細に調べ、下記表２の判定基準によって皮膚角質層細胞剥離性を分類し、角質改善効果を求めた。
【００１８】
【表２】
0003922311.tif 000003
【００１９】
判定は４週間連続塗布後の試験部位の評価点と対照部位のそれとの差が２点以上の場合を「有効」、１点以上の場合を「やや有効」、０点の場合を「無効」とした。試験結果は「有効」、「やや有効」となった被験者の人数で示した。
【００２０】
（４）官能テスト（美肌効果）
荒れ肌、小じわ、乾燥肌等を訴える女子被験者（３５〜５５才）２０人に被験試料を１日２回（朝、夕）連続３ケ月間塗布して、１、２、３ケ月後の効果を評価した。試験結果は、皮膚の湿潤性、平滑性、弾力性の各項目に対して、「皮膚に潤いが生じた」、「皮膚が滑らかになった」、「皮膚に張りが生じた」と回答した人数で示した。
【００２１】
実施例１〜４、比較例１〜９（スキンクリーム）
（ａ）成分のニコチン酸アミド、（ｂ）成分の尿素、グリコール酸、乳酸、α−ヒドロキシオクタン酸を表４に記載の通りに配合し、表３の組成で各々のスキンクリームを調製し、前記の諸実験を実施した。
【００２２】
（１）組成
【００２３】
【表３】
0003922311.tif 000004
【００２４】
（２）調製方法
上記表３の（Ａ）成分を７０℃で溶解し、（Ｂ）成分と混合した後、７８℃にした。次いで、これを７５℃に加熱した（Ｃ）成分へ攪拌しながら徐々に加え、予備乳化を行った。その後、ホモジナイザーを用いて乳化を完全に行い、５０℃に冷却後、（Ｄ）成分を添加し、３０℃まで冷却し、スキンクリームを調製した。
【００２５】
（３）特性
得られた各々スキンクリームについて諸試験を実施し、その結果を表４、５に示す。
【００２６】
【表４】
0003922311.tif 000005
【００２７】
【表５】
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【００２８】
表４、５に示したように（ａ）成分のニコチン酸アミド、（ｂ）成分の尿素、グリコール酸、乳酸、α−ヒドロキシオクタン酸を無配合、または単独配合した比較例１〜９のスキンクリームは諸特性において十分なる効果が得られなかった。
しかし、（ａ）成分のニコチン酸アミドと、（ｂ）成分の尿素、グリコール酸、乳酸、α−ヒドロキシオクタン酸とを併用した実施例１〜４のスキンクリームは、荒れ肌改善効果、角質改善効果、ターンオーバー速度を早くする効果、すなわち、皮膚の老化防止効果において顕著な効果が認められ、また官能テストでも塗布後２ケ月で、湿潤性、平滑性、弾力性を発現し付与する効果が認められた。
【００２９】
実施例５〜６、比較例１０〜１１（スキンローション）
下記表６、７の組成により、各々のスキンローションを調製して諸試験を実施した。
【００３０】
（１）組成
【００３１】
【表６】
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【００３２】
【表７】
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【００３３】
（２）調製方法
上記表６、７の成分を撹拌し均一に溶解してスキンローションを調製した。
【００３４】
（３）特性
上記実施例５（表６）のスキンローションは比較例１０〜１１に比べ、優れた美肌効果と皮膚老化防止効果（荒れ肌改善効果、角質改善効果、ターンオーバー速度を早くする効果）を示した。
また、上記実施例６（表７）のスキンローションも同様に、優れた美肌効果と皮膚老化防止効果（荒れ肌改善効果、角質改善効果、ターンオーバー速度を早くする効果）を示した。
【００３５】
実施例７（スキンミルク）
下記表８の組成にてスキンミルクを調製した。
【００３６】
（１）組成
【００３７】
【表８】
0003922311.tif 000009
【００３８】
（２）調製方法
表８に記載の（Ａ）成分、および（Ｂ）成分を均一に加熱溶解して温度を８０℃にした。次いで、（Ａ）成分中に、（Ｂ）成分を注入乳化した後、撹拌しながら３０℃まで冷却し、スキンミルクを調製した。
【００３９】
（３）特性
上記実施例７で得られたスキンミルクは、優れた皮膚老化防止効果（荒れ肌改善効果、角質改善効果、ターンオーバー速度を早くする効果）、美肌効果を示した。
【００４０】
実施例８（スキンクリーム）
下記表９の組成にてスキンクリームを調製した。
【００４１】
（１）組成
【００４２】
【表９】
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【００４３】
（２）調製方法
表９に記載の（Ａ）成分、および（Ｂ）成分を均一に加熱溶解して温度を８０℃にした。次いで、（Ａ）成分中に、（Ｂ）成分を注入乳化した後、撹拌しながら３０℃まで冷却し、スキンクリームを調製した。
【００４４】
（３）特性
上記実施例８で得られたスキンクリームは、優れた皮膚老化防止効果（荒れ肌改善効果、角質改善効果、ターンオーバー速度を早くする効果）、美肌効果を示した。
【００４５】
【発明の効果】
以上記載したように、本発明が、皮膚老化防止効果（荒れ肌改善効果、角質改善効果、ターンオーバー速度を速くする効果）、美肌効果に優れた皮膚老化防止化粧料を提供することは明らかである。