(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ある支持体に結合され、かつ、水酸基もしくはアミノ基をその粒子の表面に有する無機支持物質、ならびに単官能性キラルビニルモノマー類に基くものであって、硫黄原子および適切な場合はスペーサー基を介して支持物質に結合されたキラルな直鎖状ポリマー基を含んでなり、そしてポリマーの被覆物が総重量に基づき5から40重量％であるキラルなポリマー類であって、
ここで、該キラルな直鎖状ポリマー基は単官能性キラルビニルモノマー類として光学  活性な（メタ）アクリル酸誘導体類に由来し、該（メタ）アクリル酸誘導体は一般式（  I）の光学活性な（メタ）アクリルアミドモノマー類
【化１】
0003896468.tif 000018
式中、
［A］
R1は水素またはメチル基を表し、そして
R2は式
【化２】
0003896468.tif 000019
の光学活性基の8個の特定の可能な立体異性形態の立体異性体類のうちのひとつを表し  、そして
R3は水素原子を表すか、
あるいは
［B］
R1は上記［A］で記載された意味を有し、
R2は式（II）
【化３】
0003896468.tif 000020
式中、
R4は1から18個の炭素原子を有するアルキル基もしくは3から8個の炭素原子を有する  シクロアルキル基を表し、これらの基は、場合によって、水酸基、ハロゲン原子、アル  コキシ基もしくは8個までの炭素原子を有するシクロアルキル基、14個までの炭素原子  を有する1個のアリール基、または4から14個の炭素原子を有し、かつこのヘテロアリー  ル基は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から成る群からのヘテロ原子を1もしくは2個  包含する、1個のヘテロアリール基で置換されていてもよく、上述のアリールもしくは  ヘテロアリール基は、場合によって、水酸基、ハロゲン原子、またはいずれの場合も1  から4個の炭素原子を有するアルキル基もしくはアルコキシ基で置換されていてもよい  、
で示される基を表し、
Xは酸素原子もしくは1個のNR6基を表し、ここでR6は水素原子であるか、もしくは1か  ら4個の炭素原子を有する1個のアルキル基を表すか、またはR6はR5および窒素原子と一  緒になって5から7員環のヘテロ環を形成し、このヘテロ環は、場合により1個のCOO−ア  ルキル基（1から4個の炭素原子）または1もしくは2個のアルキル基（いずれの場合も1  から4個の炭素原子）で置換されていてもよく、そして
R5は広い空間を占め、30個までの炭素原子もしくは4から14個の炭素原子を有する1個  のヘテロアリール基を有する嵩高の炭化水素基を表し、このヘテロアリール基は窒素原  子、酸素原子および硫黄原子から成る群からの1個のヘテロ原子を包含するものであり  、上述の炭化水素基およびヘテロアリール基は場合によりハロゲン原子、水酸基、また  はいずれの場合も1から8個の炭素原子を有するアルキル基および／もしくはアルコキシ  基で置換されていてもよく、ただし、R5が三級ブチル基であるか、もしくはXがNR6基を  表す場合は、R1はメチル基でなくてはならず、そして
R3は水素原子を表すか、またはR4と一緒になってトリメチレン基もしくはテトラメチ  レン基を表すか、
あるいは
［C］
R1はフッ素原子を表し、
R2は上記［B］で記載した式（II）の基を表し、ここで、
R4は直鎖状もしくは分枝状のC1−C8アルキル基、C7−C12アラルキル基、C3−C10シク  ロアルキル基、C6−C14アリール基、またはフリル基、チエニル基もしくはピリジル基  を表し、これらのいずれも、場合によってベンジルオキシカルボニル基、6個までの炭  素原子を有するアルコキシカルボニル基、水酸基、いずれの場合も6個までの炭素原子  を有するアルキル基、シクロアルキル基もしくはアルコキシ基、ハロゲン原子、フェノ  キシ基、ベンゾキシ基、8個までの炭素原子を有するアシルアミノ基または6個までの炭  素原子を有するカルボニルアルコキシ基で置換されていてもよく、
Xは酸素原子もしくは1個のNR6基を表し、ここで、
R6は水素原子または直鎖状もしくは分枝状のC1−C4アルキル基を表すか、あるいは  R5および窒素原子と一緒になって5から7員環を形成し、この環は、場合によって6個ま  での炭素原子を有する1個のアルコキシカルボニル基またはいずれの場合も1から4個の  炭素原子を有する1個もしくは2個のアルキル基で置換されていてもよく、
R5は直鎖状もしくは分枝状C1−C22アルキル基、C7−C12アラルキル基、C3−C10シク  ロアルキル基、C6−C14アリール基、もしくはテルペニル基を表し、これらのいずれの  場合も、場合によってハロゲン原子、またはいずれの場合も1から4個の炭素原子を有す  るアルキル基もしくはアルコキシ基で置換されていてもよく、
そして
R3は水素もしくはC1−C4アルキル基を表すか、またはR1と一緒になってトリメチレン  基もしくはテトラメチレン基を形成するか、
あるいは、
［D］
R1は水素原子、メチル基もしくはフッ素原子を表し、
R2は上記［B］に記載した（II）の基を表し、ここで
R4は一般式（III）
【化４】
0003896468.tif 000021
式中、
ｎはゼロという数字を示す。
R7は8個までの炭素原子を有するアルキル基、フェニル基もしくは
【化５】
0003896468.tif 000022
を表すか、またはR3と一緒になってそこに記載される架橋を形成し、そして
Aはメチレン基もしくはジメチレン基を表し、
R5はC10テルペニル基、アダマンチル基、もしくはデカヒドロナフチル基を表すか、  またはメチル基もしくはエチルを除くいずれの場合も12個までの炭素原子を有するアル  キル基もしくはシクロアルキル基を表し、このアルキル基もしくはシクロアルキル基は  、場合によりC6−C10アリール基、C1−C4アルコキシ基、C3−C12シクロアルキル基もし  くはハロゲン原子で一もしくはニ置換されていてもよく、上述のアリール基およびシク  ロアルキル基はさらにC1−C4アルキル基で再度置換されることができ、
Xは酸素原子もしくはNR6基を表し、ここでR6は水素原子もしくはC1−C4アルキル基を  表すか、またはR5と一緒になって窒素を含有する5から7員環を形成し、この環は場合に  よってC1−C4アルキル基もしくはC1−C6アルコキシカルボニル基で一もしくはニ置換さ  れることができ、
そして、
R3は水素原子もしくはメチル基を表すか、またはR7と一緒になってメチレン基を形成  し、このメチレン基はメチル基で一もしくはニ置換されることができるか、または三級  ブチル基で一置換されることができるか、または1個のジメチレン基であることができ  るか、
あるいは
［E］
R1は水素原子、メチル基もしくはフッ素原子を表し、
R2は上記［B］に記載した式（II）の基を表し、ここで
R4は上記［D］に記載した一般式（III）の基を表し、ここで
ｎは1もしくは2の数を表し、
R7は10個までの炭素原子を有する直鎖状、分枝状もしくは環状のアルキル基、C6−  C14アリール基、
【化６】
0003896468.tif 000023
場合によりベンゾイル基もしくはベンジル基で置換されていてもよい、C2−C10アシル  基を表すか、またはR3と一緒になってそこに記載される架橋を形成し、そして
Aは、場合によりC1−C4アルキル基で一もしくはニ置換されていてもよいメチレン基  もしくはジメチレン基を表し、
R5は20個までの炭素原子を有する直鎖状、分枝状もしくは環状のアルキル基を表し、  これらの基は、場合によってハロゲン原子、1から4個の炭素原子を有するアルコキシ基  、7から16個の炭素原子を有するアラルコキシ基もしくは6から10個の炭素原子を有する  アリール基で一ないし三置換されていてもよく、
Xは上記［D］に記載された意味を有し、
そして、
R3は水素原子もしくはC1−C4アルキル基を表すか、またはR7と一緒になってメチレン  基もしくはジメチレン基を形成し、このメチレン基もしくはジメチレン基は、C1−C4ア  ルキル基で一もしくはニ置換されることができるか、
あるいは、
［F］
R1は水素原子、メチル基もしくはフッ素原子を表し、
R2は上記［B］に記載した式（II）の基を表し、ここで
R4はC1−C5アルキル基、CH2−O−A、CH2−S−A、（CH2）2−S−CH3、CH2−シクロヘ  キシル基、シクロヘキシル基、フェニル基、ベンジル基、4−A−O−ベンジル基、CH2−  ベンジル基、インドリル基、CH2−ナフチル基もしくはナフチル基を示し、
ここでAは水素原子、メチル基、三級ブチル基もしくはベンジル基であり、
Xは−NH−を表し、そして
R5は一般式（IV）
【化７】
0003896468.tif 000024
式中、
R9はR4について記載された意味を有することができ、R4と同一かもしくは異なること  ができ、
Yは酸素原子もしくはNR6基を表し、ここでR6は水素原子、メチル基もしくはエチル基  を表すか、またはR10と一緒になってC5−C6シクロアルキル基を形成し、そして
R10は直鎖状もしくは分枝状のC3−C18アルキル基、あるいはC1−C4アルキル基、また  はベンジル基もしくは1−フェニルエチル基でその一ないし四置換されたC3−C12シクロ  アルキル基を表すか、あるいはフッ素原子、塩素原子、三フッ化メチル基、メトキシ基  もしくはC1−C4アルキル基で一もしくはニ置換されたフェニル基を表し、そして、
R3は水素原子を表す、
であるキラルなポリマー類。
【請求項２】
水酸基もしくはアミノ基をその粒子の表面に有する無機支持物質をメルカプト基（SH基）で修飾し、その後、得られた物質を、光学活性な単官能性ビニルモノマー類、光学活性な単官能性の各種ビニルモノマーの混合物、もしくは光学活性な単官能性ビニルモノマー類および光学活性でないビニルモノマー類との混合物と反応させることによる、支持体に結合されたキラルなポリマー類の製造方法であって、
該光学活性な単官能性ビニルモノマー類が光学活性な（メタ）アクリル酸誘導体類に    由来し、該（メタ）アクリル酸誘導体は請求項1記載の一般式（I）の光学活性（メタ    ）アクリルアミドモノマー類
である方法。
【請求項３】
請求項1記載の支持体に結合されたキラルなポリマー類の、光学異性体類の混合物の分離への使用方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、支持体に結合され、かつ、改善された性質を有するキラルなポリマー類、これらの物質の製造方法、およびクロマトグラフィーによる光学異性体類の分離、とりわけラセミ体類のそれらの鏡像異性体類への分割におけるキラルな固定相としてのそれらの使用に関する。
【０００２】
【従来の技術】
活性化合物類のラセミ体のそれらの光学的対掌体への分割は近年増加する重要性を獲得してきた。なぜなら、キラルで作用を有する化合物の鏡像異性体類がそれらの活性および副作用においてしばしば大きく異なることが示されてきているからである。
【０００３】
ラセミ体類の分割のための従来法に加え、ラセミ体類のクロマトグラフィーによる分割がここでますます重要になってきている。ラセミ体類のクロマトグラフィーによる分割のための多数の吸着剤がすでに提案されてきている。天然に生ずる物質（多くはセルロースに基づく）の誘導体類に加え、これまでのところ、光学活性な重合体の（メタ）アクリルアミド類（ブラシュケ(Blaschke)ら、Chromatogr. Sci., 1988, 40, 170-198）のような合成ポリマー類が、このような状況において良好な吸着剤であることがしばしば証明されている。
【０００４】
例えば、欧州特許出願公開第379 917号に記載された、光学活性なアミノ化合物類の重合体の（メタ）アクリル酸誘導体類も、とりわけ適している。
【０００５】
キラルな固定相の圧力に対する抵抗性が実際におけるその使用には重要である。というのは、クロマトグラフィーによるラセミ体類の分割において高い空間的時間的収量を達成するには高い流速が必要であるからである。圧力に対する抵抗性が十分でない場合には、こうした流速はカラムの閉塞につながる。
【０００６】
圧力に対し安定であるキラル相は光学活性な物質が無機支持物質上に固定された場合に得られる。シリカゲルが一般に無機支持物質として用いられる。光学活性なポリマー類は、例えば物理的に吸着されたり共有結合的に固定されたりすることによりこれらのシリカゲル上に吸収されうる。後者は、重合できる基でシリカゲルの表面を被覆し、その後光学活性なモノマー類との共重合を実施することにより行うことができる（欧州特許第0 282 770号）。
【０００７】
上述の方法の不利な点は、重合できる基でその表面が被覆されたシリカゲルの調製が多くの場合高価であること、およびとりわけ、多くの場合高価なモノマー類の支持物質上への結合収量が多くの場合不十分であることである。ポリマーの高度の被覆をもつ吸着剤類もまた通常は上述の過程では得ることができないが、これらは、ラセミ体類の分割の際に、より大量の負荷により空間的時間的収量を増加するために望ましい。
【０００８】
Ｎ',Ｎ'−ジアクリロイル−（１Ｒ,２Ｒ）−ジアミノシクロヘキサンのような二官能性ビニル化合物類をメルカプト基（ＳＨ基）で被覆したシリカゲル上へグラフトすることにより得ることができるキラルな固定相類もさらに知られている（ガリ(B. Galli)ら、キラリティー(Chirality)，4, 1992, 384から388）。二官能性ビニル化合物類を使用することにより、こうして得られた固定相類は高度に架橋されており、単官能性モノマー類に基づくものに相当するものでない。
【０００９】
【発明の構成】
単官能性ビニル化合物類に基づくキラルな固定相では、これまでのところ、考え得る最も少量のモノマーの供給ではポリマーの高度の被覆を達成することは困難であった（高度の固定収量）。驚くべきことに、いま、ポリマーのより高度の被覆をもつこうしたキラルなクロマトグラフィー固定相が、無機支持物質をメルカプト基（ＳＨ基）で被覆し、かつ、これらの支持物質を光学活性な単官能性ビニルモノマー類、光学活性な単官能性の各種ビニルモノマー類の混合物、もしくは光学活性な単官能性ビニルモノマー類および光学活性でないビニルモノマー類との混合物と、反応することにより得ることができることが見出された。
【００１０】
従って、本発明は、第一の態様に従えば、無機支持物質ならびに単官能性キラルビニルモノマー類に基づくものであって、硫黄原子および適切な場合はスペーサー基を介して支持物質に結合されたキラルな直鎖状ポリマー基を含んでなり、そしてポリマーの被覆物が総重量に基づき５から４０重量％であるキラルなクロマトグラフィー固定相類に関する。当該ポリマーの被覆物は１５から２５重量％であることが好ましい。
【００１１】
キラルなポリマー基は、好ましくは単官能性キラルビニルモノマー類として光学活性な（メタ）アクリル酸誘導体類に由来する。好ましい（メタ）アクリル酸誘導体は一般式（I）の光学活性な（メタ）アクリルアミドモノマー類である。
【００１２】
【化１】
0003896468.tif 000002
【００１３】
式中、
［Ａ］
Ｒ1は水素原子またはメチル基を表し、そして
Ｒ2は式
【００１４】
【化２】
0003896468.tif 000003
【００１５】
の光学活性基の８個の特定の可能な立体異性形態の立体異性体類のうちのひとつを表し、そして
Ｒ3は水素原子を表すか、
あるいは
［Ｂ］
Ｒ1は上記［Ａ］で記載された意味を有し、
Ｒ2は式（II）
【００１６】
【化３】
0003896468.tif 000004
【００１７】
式中、
Ｒ4は１から１８個の炭素原子を有するアルキル基もしくは３から８個の炭素原子を有するシクロアルキル基を表し、これらの基は、場合によって、水酸基、ハロゲン原子、アルコキシ基もしくは８個までの炭素原子を有するシクロアルキル基、１４個までの炭素原子を有する１個のアリール基、または４から１４個の炭素原子を有し、かつこのヘテロアリール基は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から成る群からのヘテロ原子を１もしくは２個を包含する、１個のヘテロアリール基で置換されていてもよく、上述のアリールもしくはヘテロアリール基は、場合によって、水酸基、ハロゲン原子、またはいずれの場合も１から４個の炭素原子を有するアルキル基もしくはアルコキシ基で置換されていてもよい、
で示される基を表し、
Ｘは酸素原子もしくは１個のＮＲ6基を表し、ここでＲ6は水素原子であるか、もしくは１から４個の炭素原子を有する１個のアルキル基を表すか、またはＲ6はＲ5および窒素原子と一緒になって５から７員環のヘテロ環を形成し、このヘテロ環は、場合により１個のＣＯＯ−アルキル基（１から４個の炭素原子）または１もしくは２個のアルキル基（いずれの場合も１から４個の炭素原子）で置換されていてもよく、そして
Ｒ5は広い空間を占め、３０個までの炭素原子もしくは４から１４個の炭素原子を有する１個のヘテロアリール基を有する嵩高の炭化水素基を表し、このヘテロアリール基は窒素原子、酸素原子および硫黄原子から成る群からの1個のヘテロ原子を包含するものであり、上述の炭化水素基およびヘテロアリール基は場合によりハロゲン原子、水酸基、またはいずれの場合も１から８個の炭素原子を有するアルキル基および／もしくはアルコキシ基で置換されていてもよく、ただし、Ｒ5が三級ブチル基であるか、もしくはＸがＮＲ6基を表す場合は、Ｒ1はメチル基でなくてはならなず、そして
Ｒ3は水素原子を表すか、またはＲ4と一緒になってトリメチレン基もしくはテトラメチレン基を表すか、
あるいは
［Ｃ］
Ｒ1はフッ素原子を表し、
Ｒ2は上記［Ｂ］で記載した式（II）の基を表し、ここで、
Ｒ4は直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ8アルキル基、Ｃ7−Ｃ12アラルキル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ6−Ｃ14アリール基、またはフリル基、チエニル基もしくはピリジル基を表し、これらのいずれも、場合によってベンジルオキシカルボニル基、６個までの炭素原子を有するアルコキシカルボニル基、水酸基、いずれの場合も６個までの炭素原子を有するアルキル基、シクロアルキル基もしくはアルコキシ基、ハロゲン原子、フェノキシ基、ベンゾキシ基、８個までの炭素原子を有するアシルアミノ基または６個までの炭素原子を有するカルボニルアルコキシ基で置換されていてもよく、
Ｘは酸素原子もしくは１個のＮＲ6基を表し、ここで、
Ｒ6は水素原子または直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ4アルキル基を表すか、あるいはＲ5および窒素原子と一緒になって５から７員環を形成し、この環は、場合によって６個までの炭素原子を有する１個のアルコキシカルボニル基またはいずれの場合も１から４個の炭素原子を有する１個もしくは２個のアルキル基で置換されていてもよく、
Ｒ5は直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ22アルキル基、Ｃ7−Ｃ12アラルキル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ6−Ｃ14アリール基、もしくはテルペニル基を表し、これらのいずれの場合も、場合によってハロゲン原子、またはいずれの場合も１から４個の炭素原子を有するアルキル基もしくはアルコキシ基で置換されていてもよく、
そして
Ｒ3は水素原子もしくはＣ1−Ｃ4アルキル基を表すか、またはＲ1と一緒になってトリメチレン基もしくはテトラメチレン基を形成するか、
あるいは、
［Ｄ］
Ｒ1は水素原子、メチル基もしくはフッ素原子を表し、
Ｒ2は上記［Ｂ］に記載した式（II）の基を表し、ここで
Ｒ4は一般式（III）
−Ａ−Ｓ(Ｏ)n−Ｒ7，
式中、
ｎはゼロという数字を示す。
【００１８】
Ｒ7は８個までの炭素原子を有するアルキル基、フェニル基もしくは
【００１９】
【化４】
0003896468.tif 000005
【００２０】
を表すか、またはＲ3と一緒になってそこに記載される架橋を形成し、そして
Ａはメチレン基もしくはジメチレン基を表し、
Ｒ5はＣ10テルペニル基、アダマンチル基、もしくはデカヒドロナフチル基を表すか、またはメチル基もしくはエチルを除くいずれの場合も１２個までの炭素原子を有するアルキル基もしくはシクロアルキル基を表し、このアルキル基もしくはシクロアルキル基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル基もしくはハロゲン原子で一もしくは二置換されていてもよく、上述のアリール基およびシクロアルキル基はさらにＣ1−Ｃ4アルキル基で再度置換されることができ、
Ｘは酸素原子もしくはＮＲ6基を表し、ここでＲ6は水素原子もしくはＣ1−Ｃ4アルキル基を表すか、またはＲ5と一緒になってに窒素を含有する５から７員環を形成し、この環は場合によってＣ1−Ｃ4アルキル基もしくはＣ1−Ｃ6アルコキシカルボニル基で一もしくは二置換されることができ、
そして、
Ｒ3は水素原子もしくはメチル基を表すか、またはＲ7と一緒になってメチレン基を形成し、このメチレン基はメチル基で一もしくは二置換されることができるか、または三級ブチル基で一置換されることができるか、または１個のジメチレン基であることができるか、
あるいは
［Ｅ］
Ｒ1は水素原子、メチル基もしくはフッ素原子を表し、
Ｒ2は上記［Ｂ］に記載した式（II）の基を表し、ここで
Ｒ4は上記［Ｄ］に記載した一般式（III）の基を表し、ここで
ｎは１もしくは２の数を表し、
Ｒ7は１０個までの炭素原子を有する直鎖状、分枝状もしくは環状のアルキル基、Ｃ6−Ｃ14アリール基、
【００２１】
【化５】
0003896468.tif 000006
【００２２】
場合によりベンゾイル基もしくはベンジル基で置換されていてもよい、Ｃ2−Ｃ10アシル基を表すか、またはＲ3とと一緒になってそこに記載される架橋を形成し、そして
Ａは、場合によりＣ1−Ｃ4アルキル基で一もしくは二置換されていてもよいメチレン基もしくはジメチレン基を表し、
Ｒ5は２０個までの炭素原子を有する直鎖状、分枝状もしくは環状のアルキル基を表し、これらの基は、場合によってハロゲン原子、１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基、７から１６個の炭素原子を有するアラルコキシ基もしくは６から１０個の炭素原子を有するアリール基で一ないし三置換されていてもよく、
Ｘは上記［Ｄ］に記載された意味を有し、
そして、
Ｒ3は水素原子もしくはＣ1−Ｃ4アルキル基を表すか、またはＲ7と一緒になってメチレン基もしくはジメチレン基を形成し、このメチレン基もしくはジメチレン基は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基で一もしくは二置換されることができるか、
あるいは、
［Ｆ］
Ｒ1は水素原子、メチル基もしくはフッ素原子を表し、
Ｒ2は上記［Ｂ］に記載した式（II）の基を表し、ここで
Ｒ4はＣ1−Ｃ5アルキル基、ＣＨ2−Ｏ−Ａ、ＣＨ2−Ｓ−Ａ、(ＣＨ2)2−Ｓ−ＣＨ3、ＣＨ2−シクロヘキシル基、シクロヘキシル基、フェニル基、ベンジル基、４−Ａ−Ｏ−ベンジル基、ＣＨ2−ベンジル基、インドリル基、ＣＨ2−ナフチル基もしくはナフチル基を示し、ここでＡは水素原子、メチル基、三級ブチル基もしくはベンジル基であり、
Ｘは-ＮＨ-を表し、そして
Ｒ5は一般式（IV）
【００２３】
【化６】
0003896468.tif 000007
【００２４】
式中、
Ｒ9はＲ4について記載された意味を有することができ、Ｒ4と同一かもしくは異なることができ、
Ｙは酸素原子もしくはＮＲ6基を表し、ここでＲ6は水素原子、メチル基もしくはエチル基を表すか、またはＲ10と一緒になってＣ5−Ｃ6シクロアルキル基を形成し、そして
Ｒ10は直鎖状もしくは分枝状のＣ3−Ｃ18アルキル基、あるいはＣ1−Ｃ4アルキル基、またはベンジル基もしくは１-フェニルエチル基でその一ないし四置換されたＣ3−Ｃ12シクロアルキル基を表すか、あるいはフッ素原子、塩素原子、三フッ化メチル基、メトキシ基もしくはＣ1−Ｃ4アルキル基で一もしくは二置換されたフェニル基を表し、そして、
Ｒ3は水素原子を表す。
【００２５】
これらの（メタ）アクリルアミドモノマー類のうち、とりわけ好ましい化合物は、上記［Ａ］に従った式（Ｉ）において、式中、
Ｒ1は水素原子またはメチル基を表し、
Ｒ2は式
【００２６】
【化７】
0003896468.tif 000008
【００２７】
の光学活性基の８個の特定の可能な立体異性形態の立体異性体のうちのひとつを表し、
そして
Ｒ3は水素を表す、ものか、
あるいは上記［Ｂ］、［Ｃ］、［Ｄ］、および［Ｅ］に従った式（Ｉ）において、
光学活性なアミノ酸類、アラニン、アミノ酪酸、バリン、ノルバリン、ロイシン、イソロイシン、テルロイシン、フェニルグリシン、ナフチルグリシン、フェニルアラニン、チエニルアラニン、ピリジルアラニン、ナフチルアラニン、シクロヘキシルグリシン、シクロヘキシルアラニン、チロシン、トリプトファン、セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、オルニチン、リジン、プロリンもしくは６-アミノペニシラン酸のアミノ酸配列を含有するものであるか、
または、硫黄原子を含有する光学活性なアミノ酸類、システイン、ホモシステイン、ペニシラミンもしくはメチオニンのアミノ酸配列、を含有し、それらのＳＨ官能基は場合によりまずアルキル化、アリール化、アルコキシカルボニルメチル化されるかもしくは１個のアルキレン架橋を介してアミノ基に結合され、ついでスルフォキシドもしくはスルホンを生ずるように酸化されていてもよく、
あるいは、
［Ｆ］に従った式（Ｉ）において、
アミノ酸類、アラニン、アミノ酪酸、バリン、ノルバリン、ロイシン、イソロイシン、テルロイシン、ノルロイシン、ネオペンチルグリシン、セリン、システイン、メチオニン、ヘキサヒドロフェニルアラニン、ヘキサヒドロフェニルグリシン、フェニルグリシン、フェニルアラニン、チロシン、ホモフェニルアラニン、トリプトファン、ナフチルアラニンもしくはナフチルグリシン由来のジぺプチド単位を含有するもの、を挙げることができる。
【００２８】
好ましい（メタ）アクリル酸誘導体類については欧州特許第0 218 089号、同0 379 917号、同0 464 488号、同0 520 242号、同0 576 949号および同0 584 664号に記載されている。
【００２９】
この発明に関連しては、「単官能性キラルビニルモノマー類に基づくキラルな直鎖状ポリマー基」という語は、単官能基でキラルである各種ビニルモノマー類の共重合体もしくはキラルでないビニルモノマー類とキラルなビニルモノマー類の共重合体も包含する。
【００３０】
適当な無機支持物質は水酸基もしくはアミノ基をその粒子の表面に有する。好ましい支持物質はシリカゲルである。シリカゲルの粒子の大きさは１から100μmの間であり、５から５０μmの間の粒子の大きさが好ましい。
【００３１】
さらなる態様に従えば、本発明は、無機支持物質をメルカプト基（ＳＨ基）で被覆し、その後、得られた物質を、光学活性な単官能性ビニルモノマー類、光学活性な各種単官能性ビニルモノマー類の混合物、もしくは光学活性な単官能基のビニルモノマー類および光学活性でないビニルモノマー類との混合物と、反応することによる本発明に従う、光学異性体のクロマトグラフィー分離のためのキラルな固定相の製造方法に関する。
【００３２】
可能なビニルモノマー類および支持物質類についてはすでにより詳細に上に記した。
【００３３】
表面をＳＨ単位で修飾された無機支持物質は、出発原料を、少なくとも１個のメルカプト基を含有する化合物と反応することにより都合よく得られる。適当な誘導化試薬は原則として知られている（メイヤー(V.R. Meyer)、プラクシス  デル  ホーホライシュトゥングスフリューシッヒクロマトグラフィーエ(Praxis der Hochleistungsflussigchromatographie; 高速液体クロマトグラフィーの実際）ザーレ(Salle)とザウエルレンダー(Sauerlender)、第６版、1990、p.79から、およびそこに引用されている文献）。それらは、一般式Ｑ−Ｌ−ＳＨ（ここで、Ｑは当該支持物質のＮＨ2基もしくはＯＨ基と反応することができる反応性基を表し、Ｌは適切な条件下で不活性であり、そして当該支持物質とＳＨ基との間の必要な距離を確実にするスペーサー基を表す）で示される。
【００３４】
シリカゲルは、修飾されていないシリカゲルと式Ｚ1Ｚ2Ｚ3Ｓｉ−Ｌ−ＳＨ（ここでＺ1、Ｚ2およびＺ3は相互に独立して、低級アルキル基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基もしくは水酸基を表し、Ｌは、場合によって置換された７個までの炭素原子を有するアルキレン鎖を表す）、のシランとの反応により好ましくは被覆される。
【００３５】
本反応は塩基触媒もしくは酸性媒質中で実施することができる。当該シリカゲルは通常、シリカゲルに対する機能化試薬の比率が１：200から１：１で、とりわけ比率が１：100から１：２の間で反応される。0.1％から５％、特に好ましくは0.5％から３％の硫黄原子をＳＨ基の形で含有するシリカゲルが得られる。
【００３６】
重合は溶媒の非存在下または溶媒もしくは特定のポリマーのための沈殿剤の存在下で実施することができる。可能なフリーラジカル開始剤はフリーラジカル類を形成する、専門家に既知の化学物質である。特に好ましい化学物質は、例えばジベンゾイルペルオキシド、ジラウロイルペルオキシドもしくはジオルソトリルペルオキシドのようなペルオキシド類、または、例えばアゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）のようなアゾ化合物である。フリーラジカル類を形成する各種化学物質の混合物もまた使用することができる。
【００３７】
ＳＨ基を担持する支持物質の存在下での光学活性なビニルモノマー類の重合後、得られたポリマー修飾物質はポリマー用の溶媒で徹底的に洗浄され、乾燥される。
【００３８】
本発明に従った、キラルなクロマトグラフ相の製造のために記載された方法は、従来の方法に比較して、モノマー類と支持物質との結合が高い結合収量で進行するという利点を有する。これはとりわけ調製が高価なモノマー類の場合に有利である。
【００３９】
本発明はさらに、本発明に従ったキラルな固定相の光学異性体の分離、とりわけラセミ混合物の光学的対掌体への分割での使用に関する。移動相の組成は、分離されるべきラセミ体の本質および特性によって、常法により選択されかつ至適化される。
【００４０】
当該物質がラセミ体類を分割する能力は鏡像異性体１および２に対するキャパシティー比k'(1)およびk'(2)、ならびに得られるエナンチオ選択性値α
α＝k'(2)／k'(1)
で表される。
【００４１】
【実施例】
本発明は以下の実施例により具体的に示される。
【００４２】
実施例Ｉ
300ｇのシリカゲル（ポリゴシル 100、10μ、マケレー アンド ナーゲル(Macherey & Nagel)社製）を130℃で３時間、高真空下で乾燥する。その後、当該シリカゲルを、乾燥したトルエン3000ml、p-トルエンスルホン9.0ｇ、脱イオン水2.4mlおよび３−メルカプトプロピルトリメトキシシラン30.0ｇに加える。当該混合物を窒素下で８時間加熱還流する。その後グラスフィルター上で減圧ろ過し、当該生成物を、塩化メチレン、メタノール／塩化メチレン（１：１）およびさらに２回以上塩化メチレンと攪拌しながら抽出する。いずれの抽出の間とも、毎回完全に乾燥するまで減圧ろ過し、最終的に高真空下で２時間乾燥する。
【００４３】
元素分析の結果は  Ｃ：3.3％
Ｈ：0.9％
Ｎ：＞0.2％
Ｓ：1.6％
実施例１
実施例Ｉで得られた修飾されたシリカゲル3.0ｇを初めに窒素雰囲気下で100mlの三つ口フラスコに入れる。Ｎ−メタクリロイル−Ｌ−フェニルアラニン  １−メンチルアミド1.2ｇ、乾燥トルエン12.0mlおよびアゾビスイソブチロニトリル0.02ｇをこのときに加える。装置は脱気と窒素充填を交互に行って酸素を除去し、その後窒素を充満させる。
【００４４】
重合は60℃で12時間行い、その後、２,６−ジ−三級ブチル−４−メチルフェノール0.2ｇおよびビストリメチルシリルアセトアミド3.0mlを加え、当該混合物を４時間加熱還流する。
【００４５】
最後に、グラスフィルター（Ｇ４）上で減圧ろ過し、当該生成物を、塩化メチレン、メタノール／塩化メチレン（１：１）、トルエン、イソプロパノールおよび再度塩化メチレンと攪拌しながら抽出し、いずれの場合も各抽出の間に減圧ろ過を行う。当該シリカゲルは室温で減圧乾燥する。
【００４６】
元素分析は以下のような結果になる。
【００４７】
Ｃ：19.5％
Ｈ：2.7％
Ｎ：1.6％
実施例２から４
実施例２から４は実施例１と同一の方法で実施された。しかしながら、以下の表に掲げたモノマーを採用した。
【００４８】
【表１】
0003896468.tif 000009
【００４９】
本発明に従ったキラルな固定相の適合性は以下の分離実施例により具体的に示すことができる。
【００５０】
【表２】
0003896468.tif 000010
【００５１】
本発明に従いシリカゲルに結合されたポリマー類はスチールカラム（内径：４mm、長さ：25cm）内でのＨＰＬＣ条件下で採用された。溶出は１ml／minの流速で、n-ヘプタン／テトラヒドロフランの混合液（例えば体積比１：１もしくは１：４）で実施された。
【００５２】
なお、本発明の主要な特徴または様態を以下に挙げる。
【００５３】
１．ある支持体に結合され、かつ、無機支持物質、ならびに単官能性のキラルビニルモノマー類に基くものであって、硫黄原子および適切な場合はスペーサー基を介して支持物質に結合されたキラルな直鎖状ポリマー基を含んでなり、そしてポリマーの被覆物が総重量に基づき重量比で５から４０重量％であるキラルなポリマー類。
【００５４】
２．単官能性キラルビニルモノマー類が光学活性な（メタ）アクリル酸誘導体であることを特徴とする、上記１記載の支持体に結合されたキラルなポリマー類。
【００５５】
３．単官能性キラルビニルモノマー類が下記一般式（Ｉ）の光学活性な（メタ）アクリルアミドモノマー類であることを特徴とする、上記２に記載の支持体に結合されたキラルなポリマー類。
【００５６】
【化８】
0003896468.tif 000011
【００５７】
式中、
［Ａ］
Ｒ1は水素原子またはメチル基を表し、そして
Ｒ2は式
【００５８】
【化９】
0003896468.tif 000012
【００５９】
の光学活性基の８個の特定の可能な立体異性形態の立体異性体類のうちのひとつを表し、そして
Ｒ3は水素原子を表すか、
あるいは
［Ｂ］
Ｒ1は上記［Ａ］で記載された意味を有し、
Ｒ2は式（II）
【００６０】
【化１０】
0003896468.tif 000013
【００６１】
式中、
Ｒ4は１から１８個の炭素原子を有するアルキル基もしくは３から８個の炭素原子を有するシクロアルキル基を表し、これらの基は、場合によって、水酸基、ハロゲン原子、アルコキシ基もしくは８個までの炭素原子を有するシクロアルキル基、１４個までの炭素原子を有する１個のアリール基、または４から１４個の炭素原子を有し、かつこのヘテロアリール基は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から成る群からのヘテロ原子を１もしくは２個を包含する、１個のヘテロアリール基で置換されていてもよく、上述のアリールもしくはヘテロアリール基は、場合によって、水酸基、ハロゲン原子、またはいずれの場合も１から４個の炭素原子を有するアルキル基もしくはアルコキシ基で置換されていてもよい、
で示される基を表し、
Ｘは酸素原子もしくは１個のＮＲ6基を表し、ここでＲ6は水素原子であるか、もしくは１から４個の炭素原子を有する１個のアルキル基を表すか、またはＲ6はＲ5および窒素原子と一緒になって５から７員環のヘテロ環を形成し、このヘテロ環は、場合により１個のＣＯＯ−アルキル基（１から４個の炭素原子）または１もしくは２個のアルキル基（いずれの場合も１から４個の炭素原子）で置換されていてもよく、そして
Ｒ5は広い空間を占め、３０個までの炭素原子もしくは４から１４個の炭素原子を有する１個のヘテロアリール基を有する嵩高の炭化水素基を表し、このヘテロアリール基は窒素原子、酸素原子および硫黄原子から成る群からの1個のヘテロ原子を包含するものであり、上述の炭化水素基およびヘテロアリール基は場合によりハロゲン原子、水酸基、またはいずれの場合も１から８個の炭素原子を有するアルキル基および／もしくはアルコキシ基で置換されていてもよく、ただし、Ｒ5が三級ブチル基であるか、もしくはＸがＮＲ6基を表す場合は、Ｒ1はメチル基でなくてはならなず、そして
Ｒ3は水素原子を表すか、またはＲ4と一緒になってトリメチレン基もしくはテトラメチレン基を表すか、
あるいは
［Ｃ］
Ｒ1はフッ素原子を表し、
Ｒ2は上記［Ｂ］で記載した式（II）の基を表し、ここで、
Ｒ4は直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ8アルキル基、Ｃ7−Ｃ12アラルキル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ6−Ｃ14アリール基、またはフリル基、チエニル基もしくはピリジル基を表し、これらのいずれも、場合によってベンジルオキシカルボニル基、６個までの炭素原子を有するアルコキシカルボニル基、水酸基、いずれの場合も６個までの炭素原子を有するアルキル基、シクロアルキル基もしくはアルコキシ基、ハロゲン原子、フェノキシ基、ベンゾキシ基、８個までの炭素原子を有するアシルアミノ基または６個までの炭素原子を有するカルボニルアルコキシ基で置換されていてもよく、
Ｘは酸素原子もしくは１個のＮＲ6基を表し、ここで、
Ｒ6は水素原子または直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ4アルキル基を表すか、あるいはＲ5および窒素原子と一緒になって５から７員環を形成し、この環は、場合によって６個までの炭素原子を有する１個のアルコキシカルボニル基またはいずれの場合も１から４個の炭素原子を有する１個もしくは２個のアルキル基で置換されていてもよく、
Ｒ5は直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ22アルキル基、Ｃ7−Ｃ12アラルキル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ6−Ｃ14アリール基、もしくはテルペニル基を表し、これらのいずれの場合も、場合によってハロゲン原子、またはいずれの場合も１から４個の炭素原子を有するアルキル基もしくはアルコキシ基で置換されていてもよく、
そして
Ｒ3は水素原子もしくはＣ1−Ｃ4アルキル基を表すか、またはＲ1と一緒になってトリメチレン基もしくはテトラメチレン基を形成するか、
あるいは、
［Ｄ］
Ｒ1は水素原子、メチル基もしくはフッ素原子を表し、
Ｒ2は上記［Ｂ］に記載した式（II）の基を表し、ここで
Ｒ4は一般式（III）
−Ａ−Ｓ(Ｏ)n−Ｒ7，
式中、
ｎはゼロという数字を示す。
【００６２】
Ｒ7は８個までの炭素原子を有するアルキル基、フェニル基もしくは
【００６３】
【化１１】
0003896468.tif 000014
【００６４】
を表すか、またはＲ3と一緒になってそこに記載される架橋を形成し、そして
Ａはメチレン基もしくはジメチレン基を表し、
Ｒ5はＣ10テルペニル基、アダマンチル基、もしくはデカヒドロナフチル基を表すか、またはメチル基もしくはエチルを除くいずれの場合も１２個までの炭素原子を有するアルキル基もしくはシクロアルキル基を表し、このアルキル基もしくはシクロアルキル基は、場合によりＣ6−Ｃ10アリール基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、Ｃ3−Ｃ12シクロアルキル基もしくはハロゲン原子で一もしくは二置換されていてもよく、上述のアリール基およびシクロアルキル基はさらにＣ1−Ｃ4アルキル基で再度置換されることができ、
Ｘは酸素原子もしくはＮＲ6基を表し、ここでＲ6は水素原子もしくはＣ1−Ｃ4アルキル基を表すか、またはＲ5と一緒になってに窒素を含有する５から７員環を形成し、この環は場合によってＣ1−Ｃ4アルキル基もしくはＣ1−Ｃ6アルコキシカルボニル基で一もしくは二置換されることができ、
そして、
Ｒ3は水素原子もしくはメチル基を表すか、またはＲ7と一緒になってメチレン基を形成し、このメチレン基はメチル基で一もしくは二置換されることができるか、または三級ブチル基で一置換されることができるか、または１個のジメチレン基であることができるか、
あるいは
［Ｅ］
Ｒ1は水素原子、メチル基もしくはフッ素原子を表し、
Ｒ2は上記［Ｂ］に記載した式（II）の基を表し、ここで
Ｒ4は上記［Ｄ］に記載した一般式（III）の基を表し、ここで
ｎは１もしくは２の数を表し、
Ｒ7は１０個までの炭素原子を有する直鎖状、分枝状もしくは環状のアルキル基、Ｃ6−Ｃ14アリール基、
【００６５】
【化１２】
0003896468.tif 000015
【００６６】
場合によりベンゾイル基もしくはベンジル基で置換されていてもよい、Ｃ2−Ｃ10アシル基を表すか、またはＲ3とと一緒になってそこに記載される架橋を形成し、そして
Ａは、場合によりＣ1−Ｃ4アルキル基で一もしくは二置換されていてもよいメチレン基もしくはジメチレン基を表し、
Ｒ5は２０個までの炭素原子を有する直鎖状、分枝状もしくは環状のアルキル基を表し、これらの基は、場合によってハロゲン原子、１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基、７から１６個の炭素原子を有するアラルコキシ基もしくは６から１０個の炭素原子を有するアリール基で一ないし三置換されていてもよく、
Ｘは上記［Ｄ］に記載された意味を有し、
そして、
Ｒ3は水素原子もしくはＣ1−Ｃ4アルキル基を表すか、またはＲ7と一緒になってメチレン基もしくはジメチレン基を形成し、このメチレン基もしくはジメチレン基は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基で一もしくは二置換されることができるか、
あるいは、
［Ｆ］
Ｒ1は水素原子、メチル基もしくはフッ素原子を表し、
Ｒ2は上記［Ｂ］に記載した式（II）の基を表し、ここで
Ｒ4はＣ1−Ｃ5アルキル基、ＣＨ2−Ｏ−Ａ、ＣＨ2−Ｓ−Ａ、(ＣＨ2)2−Ｓ−ＣＨ3、ＣＨ2−シクロヘキシル基、シクロヘキシル基、フェニル基、ベンジル基、４−Ａ−Ｏ−ベンジル基、ＣＨ2−ベンジル基、インドリル基、ＣＨ2−ナフチル基もしくはナフチル基を示し、ここでＡは水素原子、メチル基、三級ブチル基もしくはベンジル基であり、
Ｘは-ＮＨ-を表し、そして
Ｒ5は一般式（IV）
【００６７】
【化１３】
0003896468.tif 000016
【００６８】
式中、
Ｒ9はＲ4について記載された意味を有することができ、Ｒ4と同一かもしくは異なることができ、
Ｙは酸素原子もしくはＮＲ6基を表し、ここでＲ6は水素原子、メチル基もしくはエチル基を表すか、またはＲ10と一緒になってＣ5−Ｃ6シクロアルキル基を形成し、そして
Ｒ10は直鎖状もしくは分枝状のＣ3−Ｃ18アルキル基、あるいはＣ1−Ｃ4アルキル基、またはベンジル基もしくは１-フェニルエチル基でその一ないし四置換されたＣ3−Ｃ12シクロアルキル基を表すか、あるいはフッ素原子、塩素原子、三フッ化メチル基、メトキシ基もしくはＣ1−Ｃ4アルキル基で一もしくは二置換されたフェニル基を表し、そして、
Ｒ3は水素原子を表す。
【００６９】
４．単官能性キラルビニルモノマー類が一般式（Ｉ）の光学活性な（メタ）アクリルアミドモノマー類であることを特徴とする、上記３に記載の支持体に結合されたキラルなポリマー類。ここで、一般式（Ｉ）中の、
［Ａ］における、
Ｒ1は水素原子またはメチル基を表し、
Ｒ2は式
【００７０】
【化１４】
0003896468.tif 000017
【００７１】
の光学活性基の８個の特定の可能な立体異性形態の立体異性体のうちのひとつを表し、
そして
Ｒ3は水素を表す、ものか、
あるいは上記［Ｂ］、［Ｃ］、［Ｄ］、および［Ｅ］に従った式（Ｉ）において、
光学活性なアミノ酸類、アラニン、アミノ酪酸、バリン、ノルバリン、ロイシン、イソロイシン、テルロイシン、フェニルグリシン、ナフチルグリシン、フェニルアラニン、チエニルアラニン、ピリジルアラニン、ナフチルアラニン、シクロヘキシルグリシン、シクロヘキシルアラニン、チロシン、トリプトファン、セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、オルニチン、リジン、プロリンもしくは６-アミノペニシラン酸のアミノ酸配列を含有するものであるか、
または、硫黄原子を含有する光学活性なアミノ酸類、システイン、ホモシステイン、ペニシラミンもしくはメチオニンのアミノ酸配列、を含有し、それらのＳＨ官能基は場合によりまずアルキル化、アリール化、アルコキシカルボニルメチル化されるかもしくは１個のアルキレン架橋を介してアミノ基に結合され、ついでスルフォキシドもしくはスルホンを生ずるように酸化されていてもよく、
あるいは、
［Ｆ］に従った式（Ｉ）において、
アミノ酸類、アラニン、アミノ酪酸、バリン、ノルバリン、ロイシン、イソロイシン、テルロイシン、ノルロイシン、ネオペンチルグリシン、セリン、システイン、メチオニン、ヘキサヒドロフェニルアラニン、ヘキサヒドロフェニルグリシン、フェニルグリシン、フェニルアラニン、チロシン、ホモフェニルアラニン、トリプトファン、ナフチルアラニンもしくはナフチルグリシン由来のジぺプチド単位を含有する。
【００７２】
５．当該ポリマー被覆物が総重量に基づき、５から４０重量％であることを特徴とする、上記１から４に記載された、支持体に結合されたキラルなポリマー類。
【００７３】
６．無機支持物質が水酸基および／もしくはアミノ基をその表面に有することを特徴とする、上記１から５に記載された、支持体に結合されたキラルなポリマー類。
【００７４】
７．当該無機支持物質がシリカゲルであることを特徴とする、上記１から６に記載された、支持体に結合されたキラルなポリマー類。
【００７５】
８．無機支持物質をメルカプト基（ＳＨ基）で被覆し、その後、得られた物質を、光学活性な単官能性ビニルモノマー類、光学活性な単官能性の各種ビニルモノマー類の混合物、もしくは光学活性な単官能性ビニルモノマー類および光学活性でないビニルモノマー類との混合物と反応することにより支持体に結合されたキラルなポリマー類の製造方法。
【００７６】
９．上記１から７のいずれかに記載された、支持体に結合されたキラルなポ
リマー類の、光学異性体類の混合物の分離への使用。