(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
耐圧構造を有する密閉系の重合反応器を用い、１０〜２００ｍｍＨｇの真空状態に維持した前記重合反応器内に、（メタ）アクリル酸アルキルエステルを主成分とする単量体組成物を供給し、その後密閉された状態で前記単量体組成物を反応温度５０〜１２０℃で溶液重合することを特徴とする医療用粘着剤溶液の製造方法。
【請求項２】
前記（メタ）アクリル酸アルキルエステルが、（メタ）アクリル酸２−エチルヘキシルを４０〜９０重量％含有し、アルキル基の炭素数が６以上である（メタ）アクリル酸アルキルエステルである請求項１に記載の医療用粘着剤溶液の製造方法。
【請求項３】
前記単量体組成物が、（メタ）アクリル酸アルキルエステル４０〜９９モル％及びビニルピロリドン１〜６０モル％を含む請求項１に記載の医療用粘着剤溶液の製造方法。
【請求項４】
前記単量体組成物が、（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、１分子中に重合性二重結合を２以上有する多官能性単量体を、上記（メタ）アクリル酸アルキルエステル１００モルあたり０．００１〜０．１モル含有する組成物である、請求項１〜３の何れかに記載の医療用粘着剤溶液の製造方法。
【請求項５】
前記単量体組成物が、（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミド基、エポキシ基またはアミノ基からなる群から選択した少なくとも１つの官能基を有する単量体１〜１０重量％含有する単量体組成物である、請求項１に記載の医療用粘着剤溶液の製造方法。
【請求項６】
前記カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミド基、エポキシ基またはアミノ基からなる群から選択した少なくとも１つの官能基を有する単量体が、（メタ）アクリル酸である、請求項５に記載の医療用粘着剤溶液の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医療用粘着剤の製造方法に関し、より詳しくは、（メタ）アクリル酸アルキルエステルを主成分とする単量体組成物を重合してなるアクリル系の医療用粘着剤の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年、薬剤を簡便に経皮的に投与する手段として、プラスター剤、パップ剤などの経皮吸収製剤が汎用されている。これらの経皮吸収製剤では、粘着剤中に薬剤が含有されていたり、粘着剤の背面あるいは粘着剤で囲まれた領域に薬剤が配置されている。ところで、上記粘着剤としては、アクリル系粘着剤やゴム系粘着剤などが用いられているが、中でも、アクリル系モノマーを種々組み合わせることにより粘着力などの物性の制御が容易であるため、アクリル系粘着剤が広く用いられている。
【０００３】
上記アクリル系粘着剤を用いた経皮吸収製剤は、一般的には、アクリル系粘着剤などのベースポリマーを溶液重合やエマルジョン重合により製造し、得られたポリマー溶液に薬物や添加物を混合した後、溶媒を乾燥し、除去することにより製造されている。
【０００４】
実際の医療においても、狭心症、心筋梗塞、心不全などの心疾患の治療薬あるいは予防薬として、ニトログリセリンを含有している経皮吸収製剤が使用されている。例えば、特開昭６３−２４６３２５号公報には、特定の（メタ）アクリル酸アルキルエステル共重合体を用いたニトログリセリン貼付剤が開示されている。
【０００５】
また、上記アクリル系粘着剤の中でも、（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、ビニルピロリドンの共重合体よりなる医療用粘着剤を用いた経皮吸収製剤では、貼付後短時間で薬効を発揮させることができ、かつ長時間有効性を示し得ることが知られている（特公平３−７０６８５号公報）。
【０００６】
他方、近年、経皮吸収製剤の使用にあたり、皮膚刺激を低めることが強く求められている。皮膚刺激を低減する方法の一つとして、粘着剤と相溶する液状成分を粘着剤に配合し、油状ゲルとする方法が知られている。しかしながら、この場合には、液状成分の可塑化作用により刺激低減効果は高められるものの、粘着剤の凝集力が低下し、剥離に際しての糊残りや糸引き等の問題が生じる。
【０００７】
そこで、特開平３−２２３２１２号公報には、液状成分を配合して塗工した後、架橋処理を施し、油状ゲルとすることにより、凝集力の低下を防止し、貼付剤の剥離に際し皮膚に加えられる応力を緩和・分散し、皮膚接着性と皮膚刺激性のバランスを良好にし得る方法が開示されている。しかしながら、架橋剤が未反応のまま粘着剤層中に残留していると、皮膚刺激の原因となるという問題があった。
【０００８】
また、特公平２−２８９７８号公報には、予め粘着剤を多官能性単量体で微架橋する方法が開示されている。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
経皮吸収製剤等に用いられる医療用粘着剤では、皮膚に貼付するものであるため、皮膚に対する刺激が少なく、かぶれ、痒み及び紅斑などの発生が少ないことが強く求められる。しかしながら、上述した従来のアクリル系粘着剤を用いた医療用粘着剤において、皮膚に対する刺激、かぶれ、痒み及び紅斑等の発生を防止するには、残留モノマーを極力少なくする必要がある。従って、従来の医療用粘着剤の製造に際しては、重合反応を長時間行わねばならないため、生産性が十分でなかった。加えて、重合反応を長時間行うと、溶剤に不溶なゲルが発生し易くなり、反応器の壁にゲルが付着する傾向がある。そのため、反応器の洗浄等に煩雑な作業が強いられるという問題があった。
【００１０】
特に、粘着剤を多官能性単量体で微架橋する場合や共重合体を高分子量化するために高濃度のモノマー溶液を用いて重合した場合には、反応器の壁に大量のゲルが付着することになる。従って、反応器の洗浄等の作業が著しく煩雑となり、生産性や作業性が大幅に低下しがちであった。
【００１１】
また、粘着剤溶液中に上記のようなゲルが発生すると、粘着剤の塗工性が低下し、好ましい品質の経皮吸収製剤を得ることが困難になるという問題もあった。本発明の目的は、上述した種々の問題点を解消し、重合中のゲルの発生を抑制することができ、生産性及び作業性に優れ、かつ反応時間を短縮し得るアクリル系医療用粘着剤の製造方法を提供することにある。
【００１２】
【課題を解決するための手段】
本発明は、上記課題を達成するために成されたものであり、請求項１に記載の発明は、（メタ）アクリル酸アルキルエステルを主成分とする単量体組成物を、反応温度５０〜１２０℃で、密閉された状態で溶液重合することを特徴とする医療用粘着剤の製造方法である。
【００１３】
すなわち、請求項１に記載の発明に係る医療用粘着剤の製造方法は、（メタ）アクリル酸アルキルエステルを主成分とする単量体組成物を、上記特定の温度条件下で、かつ密閉された状態で溶液重合することを特徴とする。
【００１４】
上記重合に際しての反応温度が低くなりすぎると、反応性が小さくなり重合に長時間を要し、生産性が低下する。他方、反応温度が高くなると、初期の反応性が大きくなり、重合反応の制御が困難となる。従って、上記のように反応温度は５０〜１２０℃、好ましくは６０〜１００℃の範囲とされる。なお、反応は、上記５０〜１２０℃の範囲の温度であれば、一定温度で行ってもよく、あるいは適当な時間毎に温度を変更して反応させてもよい。
【００１５】
上記溶液重合に用いられる溶剤としては、例えば、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルなどのエステル系溶剤；メチルエチルケトン、シクロヘキサノンなどのケトン系溶剤、ベンゼン、トルエンなどの芳香族系溶剤、メチルセロソルブ、エチルセロソルブなどのセロソルブ系溶剤などを挙げることができ、溶剤は単独で使用してもよく、あるいは２種以上の溶剤を併用して使用してもよい。
【００１６】
本発明では、（メタ）アクリル酸アルキルエステルを主成分とする単量体組成物を、上記反応温度において、密閉された状態で溶液重合する。この密閉された状態で溶液重合するには、密閉系の重合反応器を用い、溶液重合すればよい。例えば、重合反応器において窒素ガスをパージし、反応器内に残存している空気を排出し、さらに窒素ガスを真空ポンプにて排出し、反応器内を真空状態（１０〜２００ｍｍＨｇ）に維持する。
重合反応器としては、耐圧構造を有するものであれば特に限定されず、例えば槽型、塔状、槽長状などの種々の形状の反応器を用いることができる。
【００１７】
次に、上記反応器内に、後述の（メタ）アクリル酸アルキルエステルを主成分とする単量体組成物を供給する。この場合、単量体組成物を構成している各単量体は、所定量を一括して供給してもよく、あるいは適当な比率で分割して供給してもよい。さらに、後述の重合開始剤を添加し、重合反応を進行させる。このとき、重合開始剤についても、所定量を一括して反応器内に供給してもよく、分割して供給してもよい。
【００１８】
本発明においては、重合反応は上記のように密閉された状態で行われる。従って、反応温度は用いられる溶剤の常圧下の沸点以上とすることができる。重合温度が使用する溶剤の沸点以上の温度の場合には、反応器内において液相部と気相部との平衡状態が成立した状態を呈し、逆に、沸点以下の場合には溶剤の一部が蒸気となっている状態となる。
【００１９】
また、反応器内においては、所定の温度における溶剤の蒸気圧に相当する圧力が発生するが、初期にガス成分を除去しているため、圧力増加は小さく、さほど問題とはならない。
【００２０】
（メタ）アクリル酸アルキルエステルを主成分とする単量体組成物
本発明では、上記のように（メタ）アクリル酸アルキルエステルを主成分とする単量体組成物を用い、上記特定の反応温度でかつ密閉された状態で溶液重合する。この場合用いられる（メタ）アクリル酸アルキルエステルとしては、特に限定されず、例えば、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸エチル、（メタ）アクリル酸プロピル、（メタ）アクリル酸イソプロピル、（メタ）アクリル酸ｎ−ブチル、（メタ）アクリル酸イソブチル、（メタ）アクリル酸ｎ−ヘキシル、（メタ）アクリル酸イソヘキシル、（メタ）アクリル酸ｎ−オクチル、（メタ）アクリル酸イソオクチル、（メタ）アクリル酸２−エチルヘキシル、（メタ）アクリル酸ノニル、（メタ）アクリル酸デシル、（メタ）アクリル酸ラウリル、（メタ）アクリル酸ステアリルなどの炭素数１〜１８のアルキル基からなる（メタ）アクリル酸エステルを用いることができ、これらのうちの１種以上が用いられる。
【００２１】
もっとも、好ましくは、請求項２に記載の発明のように、（メタ）アクリル酸アルキルエステルを主成分とする単量体組成物としては、（メタ）アクリル酸２−エチルヘキシルを４０重量％〜９０重量％含有するアルキル基の炭素数が６以上である（メタ）アクリル酸アルキルエステルを主成分とする単量体組成物が用いられる。この場合、（メタ）アクリル酸２−エチルヘキシルの含有量が多くなると、得られた粘着剤を用いて製剤化した際に、粘着剤層が固くなり、粘着力が低下し、剥がれ易くなる。他方、（メタ）アクリル酸２−エチルヘキシルの含有量が少なすぎると、ニトログリセリンなどの薬物を高濃度で配合した際に、粘着剤の凝集力が低下し、粘着剤層が過度に軟らかくなり、剥離に際しての糊残りが生じる。従って、上記（メタ）アクリル酸２−エチルヘキシルは、好ましくは、単量体組成物中４０〜９０重量％、より好ましくは６０〜８０重量％の範囲で含有される。
【００２２】
また、上記（メタ）アクリル酸アルキルエステルのアルキル基の炭素数が小さくなると、ニトログリセリンなどの薬物の飽和溶解度が高くなり、共重合体としたときに薬物との親和性が高くなり、皮膚への分配率が低下し、経皮吸収性が低下する。従って、請求項２に記載の発明では、上記のようにアクリル基の炭素数が６以上の（メタ）アクリル酸アルキルエステルが用いられる。
【００２３】
上記アルキル基の炭素数が６以上の（メタ）アクリル酸アルキルエステルとしては、例えば（メタ）アクリル酸ｎ−ヘキシル、（メタ）アクリル酸イソヘキシル、（メタ）アクリル酸ヘプチル、（メタ）アクリル酸ｎ−オクチル、（メタ）アクリル酸イソオクチル、（メタ）アクリル酸２−エチルヘキシル、（メタ）アクリル酸ノニル、（メタ）アクリル酸デシル、（メタ）アクリル酸ドデシル、（メタ）アクリル酸ラウリル、（メタ）アクリル酸ステアリルなどを挙げることができる。
【００２４】
また、請求項２に記載の発明において、上記単量体組成物において含まれる（メタ）アクリル酸２−エチルヘキシル以外の単量体としては、（メタ）アクリル酸アルキルエステルのうち、好ましくは得られる共重合体のボールタック値が２以下となるようなものから１種以上が選ばれる。
【００２５】
請求項３に記載の発明では、上記単量体組成物は、（メタ）アクリル酸アルキルエステル４０〜９９モル％及びビニルピロリドン１〜６０モル％を含む。
請求項３に記載の発明では、上述した本発明に用いられる（メタ）アクリル酸アルキルエステルのうち、ビニルピロリドンとの共重合比や要求物性に応じて適宜の（メタ）アクリル酸アルキルエステルが用いられる。
【００２６】
請求項３に記載の発明では、上記のように、（メタ）アクリル酸アルキルエステル４０〜９９モル％、及びビニルピロリドン１〜６０モル％、好ましくは、（メタ）アクリル酸アルキルエステル５０〜９７モル％及びビニルピロリドン３〜５０モル％を含む。これは、（メタ）アクリル酸アルキルエステルが少なくなると、粘着性が低下し、他方、（メタ）アクリル酸アルキルエステルが多すぎると、経皮吸収製剤における初期徐放性が低下するためである。
【００２７】
請求項４に記載の発明は、請求項１〜３の何れかに記載の発明において、さらに、上記単量体組成物が、（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、１分子中に重合性二重結合を２以上有する多官能性単量体を、上記（メタ）アクリル酸アルキルエステル１００モルあたり０．００１〜０．１モル含有する組成物により構成されていることを特徴とする。請求項４に記載の発明において用いられる（メタ）アクリル酸アルキルエステルとしては、上記本発明で用いられる炭素数１〜１８のアルキル基を有する（メタ）アクリル酸アルキルエステルを用いることができる。また、請求項４に記載の発明では、上記多官能性単量体は、１分子中に重合性二重結合を２以上有する。
【００２８】
上記多官能性単量体としては、例えば、ジビニルベンゼン、メチレンビスアクリルアミド、エチレングリコール−ジ−（メタ）アクリル酸エステル、プロピレングリコールジ（メタ）アクリル酸エステル、ブチレングリコールジ（メタ）アクリル酸エステル、ヘキシレングリコールジ（メタ）アクリル酸エステル、１，６−ヘキサンジオールジ（メタ）アクリル酸エステル、ポリエチレングリコールジ（メタ）アクリル酸エステル、ポリプロピレングリコールジ（メタ）アクリル酸エステル、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリル酸エステルなどを挙げることができる。
【００２９】
請求項４に記載の発明においては、上記多官能性単量体の含有量が少なくなると、凝集効果が十分でなく、多くなると反応時の重合度の調整が困難となり、反応液がゲル化し易くなり、ゲル化することなく共重合体溶液が得られる場合であっても長時間安定に溶液状態で保つことが困難となる。従って、上記（メタ）アクリル酸アルキルエステル１００モルあたり、多官能性単量体は０．００１〜０．１モル、好ましくは０．００３〜０．０７モルの範囲で含有される。
【００３０】
上記のように多官能性単量体を添加することにより、形成される重合体が部分的に架橋され、いわゆる「微架橋」された状態となる。この微架橋により、粘着剤に適用な凝集性が付与され、接着性が向上し、剥離に際しての糊残りも抑制することができる。また、得られる粘着剤溶液の安定性も高められる。
【００３１】
また、請求項４に記載の発明は、請求項１〜３の何れかに記載の発明に適用されるので、上記多官能性単量体は、請求項２，３に記載の発明における単量体組成物にも上記特定の割合で含有されることができ、上記作用効果を発揮する。
【００３２】
請求項５に記載の発明では、上記単量体組成物は、（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミド基、エポキシ基またはアミノ基からなる群から選択した少なくとも１つの基を有する単量体１〜１０重量％を含有する。上記（メタ）アクリル酸アルキルエステルとしては、前述した本発明で用いられる炭素数１〜１８のアルキル基を有する（メタ）アクリル酸アルキルエステルを挙げることができ、また、この（メタ）アクリル酸アルキルエステルの種類は、次に述べる反応性官能基を有する単量体との共重合比や要求物性に応じて適宜選択される。
【００３３】
請求項５に記載の発明において用いられる上記少なくとも１つの反応性官能基を有する単量体とは、カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミド基、エポキシ基またはアミノ基からなる群から選ばれる少なくとも１つの官能基を有する単量体である。
【００３４】
上記カルボキシル基を有する単量体としては、例えば、（メタ）アクリル酸、クロトン酸、イタコン酸、フマル酸、マレイン酸などを挙げることができる。
上記ヒドロキシル基を有する単量体としては、例えば、（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピル、マレイン酸モノ（ヒドロキシエチル）、モノ（メタ）アクリル酸プロピレングリコールなどを挙げることができる。
【００３５】
上記アミド基を有する単量体としては、例えば、（メタ）アクリルアミド等を挙げることができる。
上記エポキシ基を有する単量体としては、例えば、（メタ）アクリル酸グリシジルなどを挙げることができる。
【００３６】
上記アミノ基を有する単量体としては、例えば、（メタ）アクリル酸ジメチルアミノエチル、（メタ）アクリル酸ｔ−ブチルアミノエチルなどを挙げることができる。
【００３７】
上記反応性官能基を有する単量体の含有量が少なくなると、架橋が十分でなくなり、多くなると得られた共重合体の粘着性が低下し、皮膚貼付性が低下する。従って、上記反応性官能基を有する単量体は、単量体組成物中１〜１０重量％、好ましくは２〜８重量％の範囲で含有される。
【００３８】
なお、上記カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミド基、エポキシ基またはアミノ基からなる群から選択した少なくとも１つの官能基を有する単量体としては、好ましくは、請求項６に記載の発明のように、（メタ）アクリル酸が用いられ、（メタ）アクリル酸は単量体組成物中１〜１０重量％、好ましくは２〜８重量％の範囲で含有される。これは、（メタ）アクリル酸の含有量が多くなると、得られた粘着剤を製剤としたときに、粘着剤層が固くなり、粘着力が低下し、剥がれ易くなり、少なくなると十分な架橋効果が得られないためである。
【００３９】
請求項１〜６の記載の発明において、上記重合反応に際しては、上述した単量体、溶剤以外に、必要に応じて、他の単量体、重合開始剤などの重合反応に通常用いられる適宜の添加物を添加してもよい。
【００４０】
上記他の単量体としては、例えば、酢酸ビニル、ビニルピロリドン、ジアセトンアクリルアミド、アクリロニトリル、ジメチルアクリルアミド、エチレングリコールモノ（メタ）アクリル酸エステル、スチレンなどを挙げることができる。なお、請求項３に記載の発明においては、ビニルピロリドンは、上記単量体組成物中に上記特定の割合で含有されているため、この他の単量体としてはビニルピロリドン以外のものが用いられる。
【００４１】
上記他の単量体は、粘着剤の粘着性や凝集性に影響を及ばさない範囲で添加することができ、通常、単量体組成物中０．０１〜３０重量％の範囲で配合される。
【００４２】
また、請求項５，６に記載の発明では、上記他の単量体として、請求項４に記載の発明で用いられた１分子中に重合性二重結合を２以上有する多官能性単量体を用いてもよく、それによってより重合度の高い共重合体を得ることができ、粘着剤層の凝集力を高め、糊残りの発生を効果的に抑制することができる。この場合、他の単量体として用いられる１分子中に重合性二重結合を２以上有する多官能性単量体の含有量が少なくなると、凝集効果が十分でなく、多くなると重合時にゲル化が起こり、均一な共重合体溶液が得られないため、通常、（メタ）アクリル酸アルキルエステル１００モルあたり０．００１〜０．１モルの範囲で配合される。
【００４３】
上記重合開始剤としては、例えば、パーオキシカーボネート、ケトンパーオキサイド、パーオキシケタール、ハイドロパーオキサイド、ジアルキルパーオキサイド、ジアシルパーオキサイド、パーオキシエステル（ラウロリルパーオキサイド、ベンゾイルパーオキサイドなど）などの有機過酸化物、２，２´−アゾビスイソブチロニトリル、２，２´−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）、２，２´−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）、２，２´−アゾビスイソ酪酸ジメチルなどのアゾ化合物などを挙げることができ、これらの重合開始剤は単独で用いてもよく、２種以上を併用して用いてもよい。用いる重合開始剤は、反応温度に応じて適宜選択することができ、重合開始剤の使用量は、単量体組成物１００重量部に対し、０．０００１〜５重量部の範囲が好ましい。
【００４４】
本発明の医療用粘着剤の応用
上記のようにして得られる請求項１〜６に記載の発明に係る医療用粘着剤は、例えば、必要に応じて薬物等を添加混合しフィルム状に成形し、支持体を貼り合わせることにより貼付剤とすることができる。その他、本発明の医療用粘着剤の背面に薬剤層を形成し、該背面側から支持体を貼り合わせて貼付剤としてもよい。
【００４５】
作用
請求項１〜６に記載の発明では、上記のように（メタ）アクリル酸アルキルエステルを主成分とする単量体組成物を、上記特定の温度範囲で、かつ密閉された状態で溶液重合しているため、溶媒の還流を防止することにより吸熱反応が抑えられ、気液界面付近における局所的な濃度上昇による反応が起こり難い。従って、ゲルの発生が効果的に抑制されるものと考えられる。また、加熱媒体と接する器壁付近における局所的な加熱が生じ難いため、器壁付近における不均一な反応も防止され、それによって器壁へのゲルの付着が生じ難いと考えられる。
【００４６】
また、密閉系であるため、加圧状態で重合することができ、従って、重合に際しての液温を常圧下での沸点以上に保つことが可能となるため、重合時間を短縮し得る。
【００４７】
【実施例】
以下、本発明の非限定的な実施例を説明することにより、本発明を明らかにする。
【００４８】
〔請求項１，２に記載の発明に係る実施例〕
実施例１
攪拌機、温度調整機、窒素ガス導入管、加熱及び冷却ジャケットを有する耐圧構造の密閉重合反応器を用いた。まず、重合反応器に窒素ガスをパージし、反応器内に残存する空気を排出し、真空（約６０ｍｍＨｇ）に維持した。予め窒素ガスでバブリングしたアクリル酸エチル１０００ｇ、アクリル酸オクチル８００ｇ、メタクリル酸メチル２００ｇ及び酢酸エチル２０００ｇを吸引供給した。次に、３０ｒｐｍの速度で攪拌しつつ、反応器内を８０℃の温度に維持し、ラウロイルパーオキサイドの１．０重量％酢酸エチル溶液を、２時間おきに１０回逐次添加し、重合を行った。重合の際に、発熱を伴うが、ジャケット温度（熱媒体温度）を下げることにより、重合器内の温度が８０℃を維持するように制御した。２４時間重合を行い、冷却後、ポリマー濃度が３０重量％となるように酢酸エチルを投入し、混合することにより、粘着剤溶液を得、該粘着剤溶液を反応器から抜き出した。
【００４９】
実施例２
重合に際しての反応温度を８０℃から６０℃に変更したこと以外は、実施例１と同様にして重合を行った。
【００５０】
実施例３
ラウロイルパーオキサイドに代えて、ベンゾイルパーオイサイドを用いたこと、反応温度を８０℃から１１０℃に変更したこと以外は、実施例１と同様にして重合し、粘着剤溶液を得た。
【００５１】
実施例４
単量体組成物として、メタクリル酸２−エチルヘキシル１６００ｇ、アクリル酸２−エチルヘキシル２００ｇ及びメタクリル酸ドデシル２００ｇ並びに溶剤としての酢酸エチル２０００ｇを混合してなるものを用いたこと、並びに反応温度を６０℃としたこと以外は、実施例１と同様にして重合し、粘着剤溶液を得た。
【００５２】
実施例５
反応温度を６０℃から８０℃に変更したこと以外は、実施例４と同様にして重合を行い、粘着剤溶液を得た。
【００５３】
実施例６
ラウロイルパーオキサイドに代えて、触媒としてベンゾイルパーオキサイドを用い、かつ反応温度を１１０℃としたこと以外は、実施例４と同様にして重合し、粘着剤溶液を得た。
【００５４】
実施例７
単量体組成物としてメタクリル酸２−エチルヘキシル８００ｇ、アクリル酸２−エチルヘキシル５００ｇ及びメタクリル酸ドデシル７００ｇと、溶媒としての酢酸エチル２０００ｇと混合したものを用い、かつ反応温度を８０℃としたこと以外は、実施例４と同様にして重合を行い、粘着剤溶液を得た。
【００５５】
実施例８
単量体組成物としてメタクリル酸２−エチルヘキシル１８００ｇと、アクリル酸２−エチルヘキシル２００ｇとを含み、溶媒としての酢酸エチル２０００ｇを混合してなるものを用い、反応温度を８０℃としたこと以外は、実施例４と同様にして重合を行い、粘着剤溶液を得た。
【００５６】
比較例１
実施例１で用いた重合反応器の導入管の１つに還流冷却管を設け、上部を開放した。重合反応器に実施例１と同様の単量体組成物及び溶剤を投入し、重合反応器内を窒素置換した。次に、３０ｒｐｍで攪拌しつつ、窒素を３０ｍｌ／分で流しつつ加熱し還流させた。ジャケットの温度を反応器内より３℃高い温度に維持し、重合開始剤としてのラウロイルパーオキサイドの１重量％酢酸エチル溶液を実施例１と同様にして添加し、重合した。反応器内の温度は、重合の進行とともに低下するため、ジャケットの温度も反応器内よりも３℃高い温度を維持するように制御した。２４時間重合し、冷却後、ポリマー濃度が３０重量％となるように酢酸エチルを反応器内に投入し、混合し、粘着剤溶液を得た。
【００５７】
比較例２
実施例４で用いた重合反応器の導入管の１つに、還流冷却管を取り付け、上部を開放した。この重合反応器内に、実施例１で用いたのと同一の単量体組成物を投入し、窒素置換した。次に、窒素を３０ｍｌ／分で流し、３０ｒｐｍで流し攪拌しつつ加熱し、還流させた。反応は初期は９０℃で行い、約１０時間後に８０℃となるようにし、重合開始剤としてのラウロイルパーオキサイドの１重量％酢酸エチル溶液を２時間おきに１０回、逐次添加し、重合を行った。重合反応器内の温度は、重合の進行に伴って低下するので、ジャケット温度（熱媒体温度）が重合反応器内温度よりも３℃高い温度を維持するようにした。２４時間重合し、冷却後、ポリマー濃度が３０重量％となるように酢酸エチルを添加し、混合し、粘着剤溶液を得た。
【００５８】
比較例３
単量体組成物として、実施例７で用いた単量体組成物を用いたこと以外は、比較例２と同様にして粘着剤溶液を作製した。
【００５９】
比較例４
単量体組成物として、実施例８で用いた単量体組成物を用いたこと以外は、比較例２と同様にして粘着剤溶液を作製した。
【００６０】
上記実施例１〜８及び比較例１〜４における単量体組成物の組成、溶剤、重合開始剤及び反応温度を下記の表１，２にまとめて示す。なお、表１，２において、「ＥＡ」は、アクリル酸エチル、「ＯＡ」は、アクリル酸オクチル、「ＭＭＡ」は、メタクリル酸メチル、「ＥＨＭ」は、メタクリル酸２−エチルヘキシル、「ＥＨＡ」は、アクリル酸２−エチルヘキシル、「ＤＭ」は、メタクリル酸ドデシル、「ＥｔＡｃ」は酢酸エチルを示す。また、重合開始剤の「ＬＰＯ」は、ラウロイルパーオキサイド、「ＢＰＯ」は、ベンゾイルパーオキサイドをそれぞれ示す。
【００６１】
【表１】
0004002309.tif 000002
【００６２】
【表２】
0004002309.tif 000003
【００６３】
〔請求項３に記載の発明についての実施例〕
次に、請求項３に記載の発明に係る実施例９〜１８を、比較例５〜１０と共に説明する。
【００６４】
実施例９〜１８
下記の表３に示した所定量のアクリル酸アルキルエステル、ビニルピロリドン及び酢酸エチルを混合して重合反応器に供給したこと、下記の表３に示す重合開始剤を用いたこと、並びに下記の表３に示す反応温度としたことを除いては、実施例１と同様にして重合を行い、粘着剤溶液を得た。
【００６５】
比較例５〜１０
下記の表３に示す所定量のアクリル酸アルキルエステル、ビニルピロリドン及び酢酸エチルを混合して用いたことを除いては、比較例１と同様にして重合を行い、かつ粘着剤溶液を得た。
【００６６】
なお、下記の表３における記号は、表１，２に示した記号と同一の記号は同一の内容を示し、「ＶＰ」はビニルピロリドンを示す。また、ＶＰの欄の数値の上段は重量（ｇ）、下段は単量体組成物中の割合（ｍｏｌ％）を示す。
【００６７】
【表３】
0004002309.tif 000004
【００６８】
〔請求項４に記載の発明についての実施例〕
次に、請求項４に記載の発明に係る実施例１９〜３２と、比較のための比較例１１〜１６を説明する。
【００６９】
実施例１９〜２３
下記の表４に示す（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、多官能性単量体と、酢酸エチルとを下記の表４に示す割合で含むものを用いたこと、重合開始剤及び反応温度を下記の表４に記載のようにしたこと以外は、実施例１と同様にして重合を行い、粘着剤溶液を得た。
【００７０】
比較例１１〜１３
下記の表４に示す（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、多官能性単量体とを、下記の表４に示す割合で含む単量体組成物を用いたこと以外は、比較例１と同様にして重合を行い、粘着剤溶液を得た。
【００７１】
実施例２４〜２９
下記の表５に示す（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、ビニルピロリドン（ＶＰ）と、多官能性単量体と、酢酸エチルとを下記の表５に示す割合で含むものを用いたこと、重合開始剤及び反応温度を下記の表５に記載のようにしたこと以外は、実施例１と同様にして重合を行い、粘着剤溶液を得た。
【００７２】
比較例１４，１５
下記の表５に示す（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、ビニルピロリドンと、多官能性単量体とを、下記の表５に示す割合で含む単量体組成物を用いたこと以外は、比較例１と同様にして重合を行い、粘着剤溶液を得た。
【００７３】
実施例３０〜３２
下記の表６に示す（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、多官能性単量体と、酢酸エチルとを、下記の表６に示す割合で含むものを用いたこと、重合開始剤及び反応温度を下記の表６に記載のようにしたこと以外は、実施例１と同様にして重合を行い、粘着剤溶液を得た。
【００７４】
比較例１６
下記の表６に示す（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、多官能性単量体とを、下記の表６に示す割合で含む単量体組成物を用いたこと以外は、比較例１と同様にして重合を行い、粘着剤溶液を得た。
【００７５】
なお、上記実施例２４〜２９は、請求項４に記載の発明についての実施例であり、さらに請求項３に記載の発明のようにビニルピロリドンを特定の割合で含む単量体組成物を用いた実施例である。
【００７６】
また、上記実施例３０〜３２は、請求項４に記載の発明に係る実施例であり、かつ（メタ）アクリル酸アルキルエステルが、請求項２に記載の発明の特定の（メタ）アクリル酸アルキルエステルにより構成されている。
【００７７】
なお、表４，５，６において、各単量体を示す記号については、表１〜３に示した記号と同一の記号は同一の意味内容を表し、「ＢＡ」はアクリル酸ブチル、「ＢＭ」はメタクリル酸ブチル、「ＨＤＡ」は１，６−ヘキサンジオール−ジアクリル酸エステル、「ＰＧＤＭ」はポリエチレングリコール−ジメタクリル酸エステルを示す。
【００７８】
【表４】
0004002309.tif 000005
【００７９】
【表５】
0004002309.tif 000006
【００８０】
【表６】
0004002309.tif 000007
【００８１】
〔請求項５に記載の発明に係る実施例〕
次に、請求項５に記載の発明に係る実施例３３〜３９及び比較のための比較例１７〜１９を説明する。
【００８２】
実施例３３〜３９
下記の表７に示す（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、反応性官能基を有する単量体と、溶媒としての酢酸エチルを下記の表７に示す割合で含む単量体組成物を用いたこと、重合開始剤として下記の表７に示す重合開始剤を用いたこと、並びに反応温度を下記の表７に示す値としたこと以外は、実施例１と同様にして重合を行い、粘着剤溶液を得た。
【００８３】
比較例１７〜１９
下記の表７に示す（メタ）アクリル酸アルキルエステル、反応性官能基を有する単量体及び酢酸エチルを下記の表７に示す割合で用い、かつ下記の表７に示す重合開始剤を用い、重合温度を下記の表７に示す温度としたこと以外は、比較例１と同様にして重合を行い、粘着剤溶液を得た。
【００８４】
なお、下記の表７において、単量体及び重合開始剤を示す記号のうち、表１〜表６に示した記号と同一の記号は同一の意味内容を示し、「ＡＡｃ」はアクリル酸、「ＨＥＭＡ」はメタクリル酸ヒドロキシエチル、「ＡＡｍ」はアクリルアミド、「ＧＭＡ」はメタクリル酸グリシジル、「ＤＡＥＡ」はアクリル酸ジメチルアミノエチルを示す。
【００８５】
【表７】
0004002309.tif 000008
【００８６】
〔請求項６に記載の発明の実施例〕
次に、請求項６に記載の発明に係る実施例４０〜４４及び比較のための比較例２０〜２２を説明する。
【００８７】
実施例４０〜４４
（メタ）アクリル酸アルキルエステルとして下記の表８に示すものと、アクリル酸と、酢酸エチルとを下記の表８に示す割合で含む単量体組成物を用いたこと、並びに重合開始剤として下記の表８に示すものを用いたこと、並びに重合温度を下記の表８に示す値としたことを除いては、実施例１と同様にして重合を行い、粘着剤溶液を得た。
【００８８】
比較例２０〜２２
下記の表８に示す（メタ）アクリル酸アルキルエステル、アクリル酸及び酢酸エチルを下記の表８に示す割合で含む単量体組成物を用い、重合開始剤としてラウリルパーオキサイドを用い、比較例１と同様にして重合し、粘着剤溶液を得た。
【００８９】
なお、表８における各記号の意味は表１〜表７に示したのと同一の記号については、同一の意味内容を表す。
【００９０】
【表８】
0004002309.tif 000009
【００９１】
上記実施例１〜４４及び比較例１〜２２で得た粘着剤溶液を抜き出した後、重合反応器の壁面におけるゲル付着状況を観察した。さらに、器壁に付着したゲルを溶解させるために、重合反応器内に酢酸エチルを投入し、３時間加熱し、還流させて洗浄し、酢酸エチルを抜き出した後、残留ゲル付着状況を観察した。
【００９２】
その結果、実施例１〜４４では、全例において、粘着剤溶液を抜き出した時点で反応器の壁面にゲルの付着は認められなかった。これに対して、比較例１〜２２では、粘着剤溶液を抜き出した時点で全例にゲルの付着が認められ、さらに上記のようにして洗浄した後においても、全ての例において残留ゲルが認められた。
【００９３】
【発明の効果】
以上のように、本発明の医療用粘着剤の製造方法では、上記（メタ）アクリル酸アルキルエステルを主成分とする単量体組成物を、反応温度５０〜１２０℃において、密閉された状態で溶液重合反応を行う。従って、溶媒の還流が防止されるので反応器の器壁へのゲルの付着が大幅に低下される。よって、粘着剤溶液を調製した後に、反応器を洗浄する工程の作業性を大幅に改善することができ、粘着剤の生産性を高めることができる。
【００９４】
また、得られた粘着剤においても、ゲルが残留しないため、医療用粘着剤として好適に使用でき、好ましい製剤を得ることができる。
さらに、溶媒の沸点以上で重合反応を行うことができるため、反応時間を短縮でき、それによっても医療用粘着剤の生産性を高めることが可能となる。