(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
バレンセンを酸化することによりヌートカトンもしくはヌートカトール、またはこれらの化合物の混合物を製造する方法において、バレンセンを適当な反応媒体中で不飽和脂肪酸のヒドロペルオキシドの存在下に酸素含有雰囲気に暴露することおよび場合によっては、ヌートカトンおよび／またはヌートカトールを反応混合物から分離していることを特徴とする、ヌートカトンもしくはヌートカトール、またはこれらの化合物の混合物の製造法。
【請求項２】
脂肪酸はポリ不飽和脂肪酸である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
バレンセンの酸化を純酸素の雰囲気で実施する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
バレンセンの酸化をリノール酸またはリノレン酸のヒドロペルオキシドの存在下で実施する、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
バレンセンの酸化をオレイン酸のヒドロペルオキシドの存在下で実施する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ヒドロペルオキシドを適当な不飽和脂肪酸から反応媒体中で現場で生成させる、請求項１から５までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
不飽和脂肪酸はオレイン酸、リノール酸、リノレン酸またはこれらの天然起源の前駆体の１つである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記ヒドロペルオキシドの生成の促進を可能にする触媒を反応媒体に添加する、請求項６または７に記載の方法。
【請求項９】
ポリ不飽和脂肪酸を使用し、かつリポキシゲナーゼを反応媒体に添加する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
触媒は銅粉末、ナフテン酸銅またはステアリン酸銅である、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
ヒドロペルオキシドをローズベンガルの存在下で不飽和脂肪酸の光酸化によって生成させる、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
反応媒体の温度を２０℃ないし８０℃の値に保持する、請求項１から１１までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
温度は約５０℃またはそれより高い、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
反応媒体のｐＨは５ないし１０の値を有している、請求項１から１３までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
ｐＨが約８の値を有しており、かつ本質的にヌートカトンが得られる、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
バレンセンを光学活性異性体の１つの形で使用し、かつヌートカトンおよび／またはヌートカトールの相当する光学活性異性体を得る、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
バレンセンの酸化を純酸素の雰囲気下で５０℃ないし８０℃の温度で実施し、この場合反応媒体のｐＨは８ないし９．５に保持される、請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、有機合成分野、より詳細には、バレンセンを適当な反応媒体中で不飽和脂肪酸のヒドロペルオキシドの存在下に酸素含有雰囲気に暴露することおよび場合によってはヌートカトンおよび／またはヌートカトールを反応混合物から分離することを特徴とする、バレンセンの酸化によって、ヌートカトンもしくはヌートカトールまたはこれらの化合物の混合物を製造するための方法に関する。
ヌートカトン、即ち４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−６−イソプロペニル−４，４ａ−ジメチル−２（３Ｈ）−ナフタレノン、ヌートカトール、即ち２，３，４，４ａ，５，６，７，８−オクタヒドロ−６−イソプロペニル−４，４ａ−ジメチル−２−ナフタレノール、および本発明による方法において出発原料として使用されているバレンセン、即ち１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−７−イソプロペニル−１，８ａ−ジメチルナフタレンは、天然起源の化合物、即ち柑橘油、とりわけグレープフルーツの天然成分であり、この場合、これらの天然成分は、場合によっては活性形で存在している。
この卓越した官能的な品質および特に、その典型的なグレープフルーツ味のために、ヌートカトンは、香料製造業および香味料工業における成分として幅広く使用されている。他方では、栄養添加物の使用に関連して、多くの国において現在施行中の法律のために、有益でありかつ工業規模に適用されることができるばかりでなく、更にその天然起源に関して確立された基準に関連して満足のいく品質でこの生成物を供給することができるような前記化合物を合成するための方法を定めることが主として重要である。ところで、現在、このような品質は、ヌートカトンを含有している天然生産物、特にグレープフルーツの抽出によって、ほとんど経済的ではない方法からのみ得られることができるにすぎない。
背景技術
ヌートカトンをバレンセンの酸化によって得るための多数の合成は、今までに記載されている。最も古い方法の中には、クロム酸第三ブチル（例えばG. L. K. Hunter他、J. Food Sci.、第30巻、876（1965）．参照）または過酢酸第三ブチル（例えばC. W. Wilson他、J. Agric. Food Chem.、第26巻、1430（1978）．参照）を使用するバレンセンの酸化が引用されることができる。
また、幾つかの反応工程を有する別の公知の化学的方法もあり、ヌートカテン（例えばカナダ特許第９０１６０１号明細書参照）、シクロヘキセン（M. Pesaro他、Chem. Comm.、第19巻、1152（1968）．参照）またはシクロヘキサジエン（A. J. Birch、J. Agr. Food Chem.、第22巻、162（1974）．参照）から出発している。
最後に、一定の微生物によって触媒される（R. S. Dhavlikar他、Dragoco Rep.、第12巻、251（1973）．参照）かまたは植物細胞の培養から出発する（F. Drawert他、Plant Cell Reports、第3巻、37（1984）．）バレンセンのヌートカトンへの生物変換反応は、研究されているが、しかしこの２つの方法は、低すぎて商業的な開発ができない収率でヌートカトンを供給することができるにすぎない。
こうして、全てのこれらの公知の方法は、その天然の性質に関連して確立された判断基準を十分に満たす生成物を提供するためにはふさわしくないか、または複雑すぎかつ高価すぎるので工業的規模の開発に適合されていないことが判明している。
発明の開示
本発明は、まさに、ヌートカトンの合成の問題に対して有利な解決を導く。
本発明による上記の方法は、著しく簡単に実施することができる１工程の方法であり、この方法は、著しく有利な収率かつ食品の利用のための要求に合致している品質でヌートカトンを提供することができる。
ところで、不飽和脂肪酸のヒドロペルオキシドの存在下でのバレンセンの簡単な酸化によってこの生成物を得ることが今後可能であることが見出された。この変換は、酸素含有雰囲気下で適当な反応媒体中で実施され、即ち有益かつ大規模な開発に有用である収率で所望の生成物の生成のために好ましい。
更に、上記のように、本発明による方法は、ヌートカトールを得ることも可能にする。ヌートカトールも公知の化合物であり、即ちヌートカトンの前駆体としてヌートカトールを合成するための方法（例えば英国特許第１２９９２９９号明細書参照）の場合、および蔬菜細胞の培養からのその形成（F. Drawert他、参照文献に引用した）時の双方の場合に、数回引用されている。ヌートカトールは、ヌートカトンのその性質から明らかである官能的性質を有するが、柑橘類の調性も示している。
本発明によれば、酸化生成物として、典型的にはヌートカトンおよびヌートカトールの混合物が得られ、この場合これら２つの化合物の相対的な割合は、反応条件に依存して変化することができる。２つの化合物が類似の基本的な官能性を有するという事実のために、こうして得られた混合物は、香味料の分野または香料製造の適用のためにそれ自体使用されることができる。他方では、必要に応じて、これらの化合物は、クロマトグラフィーや蒸留のような普通の技術を利用して反応生成物から分離されることができる。
本発明による方法を特徴付ける酸化反応は、酸素雰囲気下で実施される。前記雰囲気は、空気から構成されていてもよいが、しかし最終生成物における最良の収率は、酸素富化の雰囲気、例えば空気と酸素の混合物を使用した場合に、得られることができたことが観察されている。より好ましい実施態様によれば、純酸素の雰囲気が使用される。
本発明による方法の反応媒体は、典型的に基質および不飽和脂肪酸のヒドロペルオキシドを含有している水性媒体であり、この場合この方法は、反応中のこの媒体の温度およびｐＨの制御をさせるために提供される。
本発明によれば、不飽和脂肪酸のヒドロペルオキシドは、直接反応媒体に添加されることができ、この場合この化合物の製造は、自動酸化もしくは光酸化によって、または相当する脂肪酸の酵素的もしくは化学的触媒酸化によって事前に実施される。選択的に、本発明の好ましい実施態様によれば、上記ヒドロペルオキシドは、適当な不飽和脂肪酸から出発して反応媒体中で現場で生成されることができる。更に、適当な不飽和脂肪酸は、反応条件下で１つまたは幾つかのヒドロペルオキシドを生成することが可能な脂肪酸から選択される。この目的のために、例えばリノール酸もしくはリノレン酸または前記酸の天然起源の前駆体、例えば亜麻仁油もしくはヒマワリ油からの水解物を記載することができる。魚油からの水解物またはそれらの中に含有されているポリ不飽和脂肪酸も使用されることができる。所望の最終生成物の卓越した収率は、例えばリノール酸またはそのヒドロペルオキシド、即ち１３−ヒドロペルオキシリノール酸で得られた。
また、ヒドロペルオキシドの生成は、モノ不飽和脂肪酸、例えばオレイン酸で行われることができる。
ヒドロペルオキシドがポリ不飽和脂肪酸から出発して現場で生成される場合に、本発明の好まし実施態様によれば、反応媒体にリポキシゲナーゼは添加される。リポキシゲナーゼの添加により、バレンセンを酸化させるヒドロペルオキシドの促進された生成のように上記脂肪酸のより速い酸化が促進されることによって、この方法の効率が向上されることが観察された。リポキシゲナーゼは、例えば典型的に大豆を粉砕することによって得られる大豆粉の形で添加されることができる。大豆粉が事前に脱脂されていない場合には、反応条件下でヒドロペルオキシドを生成することが可能なポリ不飽和脂肪酸を生じるという更なる利点を示す。
しかしながら、精製された形でのリポキシゲナーゼの使用により、よりいっそう十分に有利である最終生成物の収率を得ることが可能になりかつ高すぎる反応媒体の粘度に関連する起こりうる問題が回避されることが見出された。こうして、大豆粉からのリポキシゲナーゼ、とりわけ精製形および典型的に凍結乾燥形で商業的に入手可能なものを使用することができる。以下に記載された例は、本発明による目的のために完全に有利であるリポキシゲナーゼを記載している。大豆粉よりも他の供給源からのリポキシゲナーゼも、同様に使用されることができる。
更に、バレンセンの酸化は、不飽和脂肪酸を含有している反応媒体に、ラジカルの生成を促進することが可能な触媒、例えば銅粉末、ステアリン酸銅または更にナフテン酸コバルトを添加することによって促進されることもできることが観察された。
バレンセンの酸化が起こるときの温度は、値の幅広い範囲内で変化することができる。この目的のために、２０℃〜８０℃で変化している温度を記載することができる。驚くべきことに、約５０℃またはそれ以上の温度が特に有利な結果を与えることが観察された。
この反応は、約５．０〜１０を有するｐＨ値で実施されることができる。媒体のｐＨが反応生成物の組成に影響を及すことができ、１つまたは他の所望の生成物、即ちヌートカトンおよびヌートカトールの生成に有利であることができることが観察された。他方では、リポキシゲナーゼが添加される場合に、このｐＨは、前記リポキシゲナーゼの供給源に対する１つの関数として選択されることもできる。
大豆粉からのリポキシゲナーゼを使用する場合に、後記した例から明らかであるように、ヌートカトンの最良の収率は、７．５〜９．５を含有するｐＨの値で得られるのに対し、より低いｐＨの値がヌートカトールのより高い割合の生成を可能にした。それゆえ、約７．５〜９．５のｐＨの値および有利に約８のｐＨでの反応を実施することによって本質的にヌートカトンを得ることが可能であるのに対し、より低いｐＨは、反応混合物中のヌートカトールのより高い量を得ることを可能にする。このことは、本発明による方法によれば、分離工程が回避されることができるという利点を有し、この場合前記化合物１つまたは他のものは、殆ど純粋な状態で得られるか、またはいずれにせよ特にヌートカトンの場合により高く優位な量で得られる。前記に記載されたように、反応から直接得られるヌートカトンとヌートカトールの混合物は、それ自体香味料成分として有用であり、その官能性の性質はこの２つの化合物の相対的な割合に強く依存はしない。しかしながら、官能性の性質がこれらの相対的な割合の関数として幾らか変化することは明らかである。本発明による方法のために、こうして幅広い範囲の生成物を得ることができ、この２つの成分の多様な相対的な割合を含有しているこれらの混合物を含有しているの
と同様に、本質的に純粋な状態で上記２つの化合物を含有している。
出発原料、即ちバレンセンの一定量を含有している反応生成物が得られることができることに注意すべきであり、もちろん、これは反応時間に依存している。バレンセンは、例中に詳細に記載されているように反応混合物から分離されることができる。しかしながら、このバレンセンは混合物の官能性の性質にとって有害ではないので、前記分離は不必要である。
しかしながら、反応条件下で少量で、典型的に反応生成物の重量に対して１０重量％未満で生成されることができる別の副生物は、バレンセンのエポキシドまたは１，８ａ−エポキシ−６−イソプロペニル−４，４ａ−ジメチルナフタレンである。
例えばヌートカトンの最良の収率は、ｐＨが一定に保持されかつ全反応時間中に８〜９を含有した場合に得られることが見出されたが、媒体のｐＨが反応中に同時に再調節されることなく反応開始時にほぼ上記で示された値に調節される場合には満足させる結果も得られた。
更に、本発明の好ましい実施態様によれば、バレンセンの酸化は、反応媒体中のｐＨが全反応時間中に８〜９．５を含有している値で保持されている間に、純酸素の雰囲気下でかつ５０〜８０℃を有する温度で実施される。
こうして本発明は、多様な品質の有用な香味料成分、本質的に純粋な状態でヌートカトンもしくはヌートカトール、これらの混合物またはこれらの化合物とバレンセンとの混合物から構成される成分を製造することができる方法に関する。この方法を使用することによって、反応混合物の少なくとも約２０〜３０ｇ／ｋｇの濃度で得られることができ、最良の場合には６０ｇ／ｋｇまたはそれ以上までになることができた。
ところで、本発明は、次の例によって、更に詳細に記載されており、この場合温度は摂氏温度で示されており、略符号は当工業界で通常の意味を有している。
発明を実施するための最良の形態
例１
バレンセンの酸化を以下に記載された一般的な方法によって実施した。
一般的な方法
ｐＨ８．５を有するリン酸ナトリウム緩衝液、所望の割合のバレンセンと不飽和脂肪酸の混合物を、撹拌機、温度計、ｐＨ調節装置（ｐＨスタット（pHstat））、滴下漏斗および空気および／または酸素のための入口を装備した６つ口フラスコ中で緩やかに撹拌する。以下の表に記載されている殆どの実施の場合のように、純酸素が使用された場合には、この混合物を最初に脱気して真空下で３または４回パージした後、酸素雰囲気に置換した後、撹拌速度を７５０ｒｐｍまで増加させた。場合によっては、滴下漏斗に入っており、かつ緩衝溶液中に溶解しているリポキシゲナーゼを１度に添加する。
僅かな酸素の過剰圧力を、空気汚染することなく分析および引続き反応のために試料を取ることができるように反応過程中に保持する。必要に応じて、反応中に、ｐＨをＮａＯＨ水溶液の自動的な添加によって一定値に保持する。所望の反応時間後、必要に応じて、この混合物を室温まで冷却した後、エーテルで抽出し（２００ｍｌ×３）、１０％ＮａＯＨ水溶液で洗浄した後、塩水で中性にする。混合有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮させる。こうして得られた混合物をその後、クロマトグラフィーによって分析する。これは、ヌートカトール、ヌートカトンおよび未反応バレンセンのエポキシドの少量を典型的に含有する。
バレンセンは、シリカゲルでの処理によって次のように反応生成物から容易に分離されることができる：この生成物をヘキサン中に溶解させ、約５分間撹拌している間に、この溶液にキーセルゲル（Kieselgel）６０を添加する。こうして得られた懸濁液をガラス濾過器を通して濾過する。その後、このシリカゲルをヘキサンで洗浄する（×２）。真空下で抽出後、混合抽出物は、所望のバレンセンを生じる。
ヌートカトンおよびヌートカトールをシリカゲル上のクロマトグラフィーによって残存混合物から分離させ、残存混合物をエーテルを使用してシリカゲルから脱着させることによって得る。
上記の方法によって使用された出発原料は、次の性質を有していた：
（＋）−バレンセン：ＧＣ純度７９．５〜８５％；［α］２０Ｄ＝＋９６．５〜＋１０８．８°；柑橘油（出所：ＵＳＡ、フロリダ、フィルメニヒ（Firmenich）シトラスセンター）の抽出によって得られたバレンセンの分別蒸留によって製造した
リポキシゲナーゼ：リポキシダーゼ  タイプＩ−Ｓ；出所  シグマケミカルズ（Sigma Chem.）＃Ｌ  ８３８３
リポキシダーゼ  タイプＩ−Ｂ；出所  シグマケミカルズ（Sigma Chem.）＃Ｌ  ７３９５
大豆粉：“２重Ｏ型切断（di-O-cut）”の種類のヘッドを装備したウルシェルコミトロル（Urschel Comitrol）の種類の粉砕機を使用することによって新鮮に粉砕した大豆から得た。
脱脂大豆粉：タイプＩ；未焙焼；出所  シグマケミカルズ（Sigma Chem.）＃Ｓ  ９６３３
脂肪酸：ノウラシド（Nouracid）ＨＦ−３０；出所  アクゾ  ノベル（AKZO Novel）、リノール酸６４．５％含有（ヒマワリ油水解物）
純リノール酸（出所：フルカ（Fluka））または工業用リノール酸（ノウラシド（Nouracid）ＬＥ−８０；出所  アクゾ  ノベル（AKZO Novel）、リノレン酸４８．２％＋リノール酸１６．３％含有）
オレイン酸（出所：フルカ（Fluka）；６５％）
分析方法
集めたアリコートを、次のようにして処理した：分析するために、反応混合物５００ｍｇにＮａＣｌ  ０．４ｇを添加し、続いてエーテル１ｍｌで抽出した。遠心分離器にかけた後、有機層を次の条件下でガスクロマトグラフィー装置に注入した：
スプワクス（Spwax）１０カラム；内径０．５３、長さ１５ｍ、１分にわたり１００°その後５°／分で２００°以下。
カラムＳｐｂ−１；内径０．５３、長さ１５ｍ、１分にわたり１００°その後５°／分で１６０°。
典型的な実施において、上記のように、ｐＨ８．５のリン酸ナトリウム緩衝液（０．１Ｍ）５０ｇ、バレンセン１０ｇ、脂肪酸４．０ｇおよびｐＨ８．５のリン酸ナトリウム緩衝液５ｇ中のリポキシゲナーゼ  タイプＩ−Ｓ  ６００ｍｇを使用して進行させた。反応を６０°に保持している間に純酸素雰囲気下で実施した。４８時間の反応時間および上記処理の後、生成物９．４１ｇを、生成物がヌートカトン２０．２％、ヌートカトール１０．１％および未反応バレンセン４３．９％（残りはバレンセンエポキシドである）を含有することが示されたクロマトグラフ分析を得た。これは、反応混合物ｋｇあたり約２７．３ｇのヌートカトン収率に相当する。
上記反応生成物を、ヘキサン１５０ｍｌ中に溶解させ、キーセルゲル（Kieselgel）６０（出所：メルク（Merck））７５ｇで処理した。濾過およびヘキサンでの洗浄（７５ｍｌで×２）の後、抽出物を濃縮して純度８６％を有するバレンセン３．６１ｇを得た。シリカゲルからの脱着により、バレンセンに対して２９．９％の収率に相当するヌートカトン４３％を含有している混合物４．７５ｇを生じた。
使用した脂肪酸のより高い量、即ち６ｇでの同一の実施で、２４時間の反応時間および普通の処理後、ヌートカトン１６．１％、ヌートカトール１３．５％および未反応バレンセン４１．６％を含有している生成物９．５５ｇを生じた。これは、反応混合物ｋｇあたりヌートカトン２１．５ｇおよびヌートカトール１８．０ｇの収率に相当する。これらの生成物を、溶離液としてヘキサン／エーテル９：１混合物を使用してＳｉＯ２上でクロマトグラフィーによって純粋な状態で得た。
例２
水４６．４ｇ、１０％ＮａＯＨ水溶液３．６ｇ、バレンセン１０．０ｇおよびポリ不飽和脂肪酸４．０ｇの混合物を、マグネチックスターラー、温度計、ｐＨ調節装置、滴下漏斗および酸素入口を装備した６つ口フラスコ中で緩やかに撹拌した。この混合物を真空下で脱気しかつパージした（×３）後、純粋に酸素化された雰囲気を適用した。滴下漏斗中に入っているｐＨ８．５のリン酸ナトリウム緩衝液５ｇ中のリポキシゲナーゼ  タイプＩ−Ｓ  ６００ｇの溶液を一度に添加した後、撹拌を７５０ｒｐｍまで増加させた。ｐＨを、５％ＮａＯＨ水溶液を添加することによって全反応中に８．０の値で自動的に保持した（ｐＨスタット（pHstat））。僅かなＯ２過剰圧力を全反応中に保持して空気汚染なく試料を取ることができた。温度を６０°に維持した。
２４時間後、反応混合物を室温まで冷却し、次にエーテルで抽出し（２００ｍｌ×３）、１０％ＮａＯＨ水溶液で洗浄し、次に塩水で中性にした。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、かつ真空下で濃縮した。こうして得られた生成物（８．８６ｇ）は、ヌートカトン４１．７％、ヌートカトール９．９％および未反応バレンセン１３．４％を含有していた。これは、反応混合物ｋｇあたりヌートカトン５３．１ｇの生成に相当する。
例３〜２９
以下の表に示されているような反応パラメータを変化させて、バレンセンを例１または例２に記載されている方法によって酸化した。この濃度または収率を、反応混合物１ｋｇあたりのｇまたは得られた生成物の％で記載する。全反応を、別記しない限り、純酸素雰囲気下で実施した。使用した脂肪酸は、別記しない限り、例１に記載されたヒマワリ油の水解物であった。示されているｐＨの値は、媒体の初期ｐＨに相当し、別記しない限り、反応時間中に未調節であった。
例３０
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Ａ．脂肪酸のヒドロペルオキシドを次のように個別に製造した。機械的撹拌機、Ｏ２入口、ｐＨ調節プローブ、滴下漏斗および粉末漏斗を装備した５つ口フラスコ中に、水２６２．０ｇ、１０％ＮａＯＨ水溶液１０．３ｇおよびノウラシド（Nouracid）ＨＥ−３０  ３３．７ｇを充填し、全体を２０°で混合した。ｐＨを９．５に、１０％ＮａＯＨ水溶液の添加によって全反応にわたって保持した値に調節した。酸素で３回パージした後、そこに新たに粉砕した大豆粉３３ｇを添加した。この反応混合物を１時間反応させ、その時間の後に反応混合物５００ｍｇの試料のヨウ素滴定分析（滴定系：０．０１Ｍ  Ｎａ２Ｓ２Ｏ３、ＫＩ、ＣＨ３ＣＯＯＨ／ＣＨＣｌ３  ２：３）は、ヒドロペルオキシド、即ち１３−ヒドロペルオキシリノール酸の８８％の収率を示し、反応混合物ｋｇあたりヒドロペルオキシド６３．０ｇの含量に相当する。こうして得られたヒドロペルオキシド懸濁液を、１時間にわたってデカントし（選択的に、この固体を濾過することによって分離し、濾液を回収することもできる）、デカントした液体を分離した。残存している粉を水（３０６ｇ）で洗浄し、１分間撹拌した後、再び１時間にわたってデカントした。デカントした液体を再び分離し、事前に得られた最初の液体に添加した。溶液（濾過）リットルあたりヒドロペルオキシド３２ｇを含有しているこうして得られた溶液を以下に記載のバレンセンの酸化に使用した。
Ｂ．油浴によって加熱した機械的撹拌機、酸素入口、温度計およびｐＨ調節のための装置（ｐＨ電極およびＮａＯＨ添加装置）を装備した５つ口フラスコ中で、上記Ａで製造したヒドロペルオキシド溶液４４ｇ、バレンセン６．０ｇおよび消泡剤（ダウ・コーニング（Dow Corning）▲Ｒ▼ＦＧ−１０）１滴を充填した。この混合物を酸素で４回パージし、このｐＨを８およびこの温度を７０°に調節した。混合物を、例１に示されているように、８のｐＨの値を保持している間に反応させた。反応の進行を、例１に示されているように、取って分析したアリコートのガスクロマトグラフィー分析によって監視した。これらの分析（種類Ｓｐｂ−１のカラム、１５ｍ、１００°１分間その後５°／分で１００〜１６０°、滞留時間ヌートカトン１２．６３分）は、２４時間後の反応生成物中にヌートカトン３４．５６重量％およびヌートカトール９．４７％の含量を示し、一方でこれらの値は、反応時間の４８時間後、それぞれ４４．４３％および７．９４％であった。
４８時間後に反応を停止させ、ｐＨを１２に調節し、この混合物をシクロヘキサン１２５ｍｌで抽出し、その後１０％ＮａＣｌを加えたシクロヘキサン１２５ｍｌで抽出した。有機相をＨ２Ｏ＋１％ＮａＣｌ  ５０ｍｌ×２を使用することによって中性になるまで洗浄した。溶液（約３００ｍｌ）をＳｉＯ２（クロマゲル（Chromagel）▲Ｒ▼６０シリカ、７０〜２００μｍ）２２ｇ上で濾過し、生成物をバルブ−バルブ（bulb-to-bulb）装置（１５０°／１０Ｐａ）で蒸留して濃縮生成物（［α］２０Ｄ＝＋１２９．４°（ＣＨＣｌ３中２％））約３．２ｇを生じた。
４８時間の反応および反応媒体からの分離の後のヌートカトンの収率は、反応混合物１リットルあたり５３．３ｇであった。
例３１〜３４
この反応を例２または例３０に記載されているよう現場に、即ち、ヒドロペルオキシドを現場で、それぞれ別に製造するが、しかし以下の表に示されているように、出発脂肪酸または反応条件を変化させることにより導出した。全反応を、純酸素の雰囲気下で、４８時間中、一定のｐＨ８、温度７０°で実施した。得られた結果を以下の表に記載する。示されている濃度は、反応混合物とこの反応混合物の分離前とに関連していることが理解される。
ヒドロペルオキシドを相当する脂肪酸の光酸化によって製造する場合には、反応条件は、前記のことと類似しており、脂肪酸および増感剤（ローズベンガル（Rose bengale））の混合物を酸素雰囲気下でフィリップス（Philips）ＨＰＫ  １２５ＷＢＡ  １５  Ｄタイプ  ５７２０３Ｂ９の種類のランプを使用して照射するという１つの違いを伴う。
0003935940.tif 000003