(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式：
0003953106.tif 000012
［式中：
Ｚは水素原子又は一般式：
0003953106.tif 000013
の基を示し、
ここで：
Ｒ1は場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のアルキル基、炭素数が１〜４のアルコキシ基もしくはトリフルオロメチル基から選ばれる１つもしくはそれ以上の同一もしくは異なる原子もしくは基で置換されていることができるベンゾイル基、テノイル又はフロイル基あるいは基Ｒ2−Ｏ−ＣＯ−を示し、ここでＲ2は場合によりハロゲン原子及びヒドロキシル基、炭素数が１〜４のアルコキシ基、各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルアミノ基、ピペリジノもしくはモルホリノ基、１−ピペラジニル基（場合により４位において炭素数が１〜４のアルキル基又はアルキル部分の炭素数が１〜４のフェニルアルキル基で置換されていることができる）、炭素数が３〜６のシクロアルキル基、炭素数が４〜６のシクロアルケニル基、フェニル基（場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のアルキル基又は炭素数が１〜４のアルコキシ基から選ばれる１つもしくはそれ以上の原子もしくは基により置換されていることができる）、シアノもしくはカルボキシル基又はアルキル部分の炭素数が１〜４のアルコキシカルボニル基から選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で置換されていることができる、炭素数が１〜８のアルキル基、炭素数が２〜８のアルケニル基、炭素数が３〜８のアルキニル基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基、炭素数が４〜６のシクロアルケニル基又は炭素数が７〜１０のビシクロアルキル基、場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のアルキル基又は炭素数が１〜４のアルコキシ基から選ばれる１つ又はそれ以上の原子もしくは基で置換されていることができるフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基、あるいは好ましくはフリル及びチエニル基から選ばれる５−員芳香族複素環式基、あるいは場合により１つ又はそれ以上の炭素数が１〜４のアルキル基で置換されていることができる炭素数が４〜６の飽和複素環式基を示し、
Ｒ3は炭素数が１〜８の非分枝鎖状もしくは分枝鎖状アルキル基、炭素数が２〜８の非分枝鎖状もしくは分枝鎖状アルケニル基、炭素数が２〜８の非分枝鎖状もしくは分枝鎖状アルキニル基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基、炭素数が４〜６のシクロアルケニル基、場合によりハロゲン原子及びアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ホルミル、アシル、アシルアミノ、アロイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、シアノ、ニトロ及びトリフルオロメチル基から選ばれる１つもしくはそれ以上の原子もしくは基で置換されていることができるフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基、あるいは窒素、酸素及び硫黄原子から選ばれる１つもしくはそれ以上の同一もしくは異なる複素原子を含有し且つ場合によりハロゲン原子及びアルキル、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アシル、アリールカルボニル、シアノ、カルボキシル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル又はアルコキシカルボニル基から選ばれる１つもしくはそれ以上の同一もしくは異なる置換基で置換されていることができる５−員芳香族複素環を示し、フェニル、α−もしくはβ−ナフチル及び芳香族複素環式基の置換基において、アルキル基及び他の基のアルキル部分の炭素数は１〜４であり、アルケニル及びアルキニル基の炭素数は２〜８であり、アリール基はフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基であると理解され、
Ｒ4は水素原子を示し、
Ｒ6及びＲ7は一緒になってケトン官能基を形成し、
Ｒ及びＲ5は一緒になって結合を形成するか、
あるいはＲ4は水素原子又はヒドロキシル基又は非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルコキシ基、非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルケニルオキシ基、非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルキニルオキシ基、炭素数が３〜６のシクロアルキルオキシ基、炭素数が３〜６のシクロアルケニルオキシ基、アルカノイル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルカノイルオキシ基、アリール部分の炭素数が６〜１０のアロイルオキシ基、アルケノイル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルケノイルオキシ基、アルキノイル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルキノイルオキシ基、炭素数が３〜６のシクロアルカノイルオキシ基、アルキル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルコキシアセチル基、アルキル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルキルチオアセチル基あるいはアルキル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルキルオキシカルボニルオキシ基を示し、これらの基は場合により１つもしくはそれ以上のハロゲン原子で又は炭素数が１〜４のアルコキシ基、炭素数が１〜４のアルキルチオ基又はカルボキシル基、アルキル部分の炭素数が１〜４のアルキルオキシカルボニル基、シアノもしくはカルバモイル基あるいは各アルキル部分の炭素数が１〜４であるか又はそれが結合している窒素原子と一緒になって場合により酸素、硫黄及び窒素原子から選ばれる第２の複素原子を含有することができ、場合により炭素数が１〜４のアルキル基又はフェニル基又はアルキル部分の炭素数が１〜４のフェニルアルキル基で置換されていることができる飽和５−もしくは６−員複素環式基を形成するＮ−アルキルカルバモイルもしくはＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基で置換されていることができるか、あるいは別の場合Ｒ4はカルバモイルオキシ、アルキル部分の炭素数が１〜４のアルキルカルバモイルオキシ基、各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルカルバモイルオキシ基、ベンゾイルオキシ基又はその基において複素環式部分が酸素、硫黄及び窒素原子から選ばれる１つもしくはそれ以上の複素原子を含有する５−もしくは６−員芳香族複素環を示すヘテロシクリルカルボニルオキシ基を示し、Ｒ5は水素原子を示すか、
あるいはＲ4及びＲ5は一緒になってケトン官能基を形成し、
Ｒ6は水素原子を示し、
Ｒ及びＲ7は一緒になって結合を形成する］
の新規なタキソイド。
【請求項２】
Ｚが水素原子又は一般式（ＩＩ）の基を示し、ここでＲ1はベンゾイル基又は基Ｒ2−Ｏ−ＣＯ−を示し、ここでＲ2はｔｅｒｔ−ブチル基を示し、Ｒ3は炭素数が１〜６のアルキル基、炭素数が２〜６のアルケニル基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基、場合によりハロゲン原子及びアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ又はトリフルオロメチル基から選ばれる１つもしくはそれ以上の同一もしくは異なる原子もしくは基で置換されていることができるフェニル基、あるいは２−もしくは３−フリル、２−もしくは３−チエニル又は２−、４−もしくは５−チアゾリル基を示し、
Ｒ4が水素原子を示し、Ｒ6及びＲ7が一緒になってケトン官能基を形成しそしてＲ及びＲ5が一緒になって結合を形成するか、あるいはＲ4がヒドロキシル基又は炭素数が１〜６のアルコキシ基、炭素数が１〜６のアルカノイルオキシ基又はアルキル部分の炭素数が１〜６のアルコキシアセチル基を示し、Ｒ5が水素原子を示し、Ｒ6が水素原子を示しそしてＲ及びＲ7が結合を形成するか、あるいはＲ4及びＲ5が一緒になってケトン官能基を形成し、Ｒ6が水素原子を示し、Ｒ及びＲ7が一緒になって結合を形成する請求の範囲第１項に記載の新規なタキソイド。
【請求項３】
Ｚが水素原子又は一般式（ＩＩ）の基を示し、ここでＲ1はベンゾイル基又は基Ｒ2−Ｏ−ＣＯ−を示し、ここでＲ2はｔｅｒｔ−ブチル基を示し、Ｒ3はイソブチル、イソブテニル、ブテニル、シクロヘキシル、フェニル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル又は５−チアゾリル基を示し、Ｒ4が水素原子を示し、Ｒ6及びＲ7が一緒になってケトン官能基を形成しそしてＲ及びＲ5が一緒になって結合を形成するか、あるいはＲ4がヒドロキシル基又はメトキシ、アセトキシ、プロパノイルオキシもしくはメトキシアセトキシ基を示し、Ｒ5が水素原子を示し、Ｒ6が水素原子を示しそしてＲ及びＲ7が一緒になって結合を形成する請求の範囲第１項に記載の新規なタキソイド。
【請求項４】
Ｒ4が水素原子を示し、Ｒ6及びＲ7が一緒になってケトン官能基を形成しそしてＲ及びＲ5が一緒になって結合を形成するか、あるいはＲ4がヒドロキシル基を示し、Ｒ5が水素原子を示し、Ｒ6が水素原子を示しそしてＲ及びＲ7が一緒になって結合を形成する請求の範囲第１、２又は３項の１つに記載の生成物を製造する方法であって、還元剤を一般式
0003953106.tif 000014
［式中、
Ｚ1は水素原子又はヒドロキシル官能基を保護する基又は一般式：
0003953106.tif 000015
の基を示し、ここでＲ1及びＲ3は請求の範囲第１、２又は３項の１つにおける通りに定義され、Ｒ8はヒドロキシル官能基を保護する基を示し、Ｘはそれが結合している酸素原子と一緒になって、場合により１つもしくはそれ以上のハロゲン原子で置換されていることができる炭素数が１〜４のアルキルスルホニル基、又はアリール部分が場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のアルキル基又はニトロもしくはトリフルオロメチル基から選ばれる１つもしくはそれ以上の同一もしくは異なる原子もしくは基で置換されていることができるフェニル基であるアリールスルホニル基から選ばれる脱離基を示す］
の生成物と反応させて一般式：
0003953106.tif 000016
［式中、Ｚ1、Ｒ、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は上記の通りに定義される］
の生成物を、Ｒ4が水素原子を示し、Ｒ6及びＲ7が一緒になってケトン官能基を形成し、Ｒ及びＲ5が一緒になって結合を形成する一般式（Ｉ）の生成物と、Ｒ4がヒドロキシル基を示し、Ｒ5が水素原子を示し、Ｒ6が水素原子を示し、Ｒ及びＲ7が一緒になって結合を形成する一般式（Ｉ）の生成物の混合物の形態で得、それを通常の方法で分離し、次いでＺ1又はＲ8により示される保護基を場合により水素原子で置き換えることを特徴とする方法。
【請求項５】
還元剤が炭素数が１〜４の脂肪族アルコール、例えばエタノールの存在下におけるアルミノ水素化物（aluminohydrides）又はホウ水素化物（borohydrides）、例えばアルカリ又はアルカリ土類金属ホウ水素化物から選ばれ、反応が０〜５０℃の温度で行われることを特徴とする請求の範囲第４項に記載の方法。
【請求項６】
保護基がシリル化基を示す場合、炭素数が１〜３の脂肪族アルコール中で無機酸を用い、−１０〜２０℃の温度であるいはフッ化水素酸／トリエチルアミン錯体を用い、不活性有機溶媒中で０〜５０℃の温度で処理して保護基を水素原子で置き換えることを特徴とする請求の範囲第４項に記載の方法。
【請求項７】
Ｚが請求の範囲第１、２又は３項の１つにおける通りに定義され、Ｒ4が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルコキシ基、非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルケニルオキシ基、非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルキニルオキシ基、炭素数が３〜６のシクロアルキルオキシ基、炭素数が３〜６のシクロアルケニルオキシ基、アルカノイル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルカノイルオキシ基、アルケノイル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルケノイルオキシ基、アルキノイル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルキノイルオキシ基、炭素数が１〜６のシクロアルカノイルオキシ基、アルキル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルコキシアセチル基、アルキル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルキルチオアセチル基あるいはアルキル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルキルオキシカルボニルオキシ基を示し、これらの基は場合により１つもしくはそれ以上のハロゲン原子で又は炭素数が１〜４のアルコキシ基、炭素数が１〜４のアルキルチオ基又はカルボキシル基、アルキル部分の炭素数が１〜４のアルキルオキシカルボニル基、シアノもしくはカルバモイル基あるいは各アルキル部分の炭素数が１〜４であるか又はそれが結合している窒素原子と一緒になって場合により酸素、硫黄及び窒素原子から選ばれる第２の複素原子を含有することができ、場合により炭素数が１〜４のアルキル基又はフェニル基又はアルキル部分の炭素数が１〜４のフェニルアルキル基で置換されていることができる飽和５−もしくは６−員複素環式基を形成するＮ−アルキルカルバモイルもしくはＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基で置換されていることができるか、あるいは別の場合Ｒ4がカルバモイルオキシもしくはアルキル部分の炭素数が１〜４のアルキルカルバモイルオキシ基、各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルカルバモイルオキシ基又はベンゾイルオキシ基又は、その基において複素環式部分が酸素、硫黄及び窒素原子から選ばれる１つもしくはそれ以上の複素原子を含有する５−もしくは６−員芳香族複素環を示すヘテロシクリルカルボニルオキシ基を示し、Ｒ5が水素原子を示し、Ｒ6が水素原子を示し、Ｒ及びＲ7が一緒になって結合を形成する請求の範囲第１、２又は３項の１つに記載の生成物を製造する方法であって、一般式：
Ｒ’4−Ｙ            （ＩＸ）
［式中、Ｒ’4はＲ’4−Ｏ−が上記の通りに定義されるＲ4と同じであるようなものであり、Ｙは脱離基を示す］
の生成物を一般式：
0003953106.tif 000017
［式中、Ｚ1は上記の通りに定義され、Ｒ4はヒドロキシル基を示し、Ｒ6は水素原子を示し、Ｒ及びＲ7は一緒になって結合を示す］
の生成物と反応させ、続いてＺ1又はＲ8により示される保護基を請求の範囲第６項の条件下で水素原子により置き換えることを特徴とする方法。
【請求項８】
一般式（ＩＸ）の生成物の作用の前に１０位におけるヒドロキシル官能基を場合によりアルカリ金属水素化物、アミド又はアルキリドを用いて金属化することを特徴とする請求の範囲第７項に記載の方法。
【請求項９】
Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示し、Ｒ4及びＲ5が一緒になってケトン官能基を形成し、Ｒ6が水素原子を示し、Ｒ及びＲ7が一緒になって結合を形成する請求の範囲第１、２又は３項に記載の生成物を製造する方法であって、一般式：
0003953106.tif 000018
［式中、Ｚ1は請求の範囲第４項における通りに定義され、Ｒ4はヒドロキシル基を示し、Ｒ5は水素原子を示し、Ｒ6は水素原子を示し、Ｒ及びＲ7は一緒になって結合を示す］
の生成物を酸化し、次いでＺ1又はＲ8により示される保護基を場合により請求の範囲第６項の条件下で水素原子により置き換えることを特徴とする方法。
【請求項１０】
酸素、アンモニウムペルテネート（ａｍｍｏｎｉｕｍ  ｐｅｒｕｔｈｅｎａｔｅ）、二酸化マンガン、酢酸銅又はクロロクロム酸ピリジニウムを用いて酸化を行うことを特徴とする請求の範囲第９項に記載の方法。
【請求項１１】
Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示し、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6がそれぞれ水素原子を示し、Ｒ及びＲ7が一緒になって結合を形成する請求の範囲第１、２又は３項の１つに記載の生成物を製造する方法であって、Ｚ1が請求の範囲第４項における通りに定義され、Ｒ4がヒドロキシル基を示し、Ｒ5及びＲ6がそれぞれ水素原子を示し、Ｒ及びＲ7が一緒になって結合を形成する一般式（Ｖ）の生成物から、Ｒ4により示されるヒドロキシル基をジチオカーボネートに転換した後、続いて得られる生成物をトリアルキル錫水素化物を用いて還元し、場合により続いてＺ1又はＲ8により示される保護基を請求の範囲第６項の条件下で水素原子により置き換えることを特徴とする方法。
【請求項１２】
請求の範囲第１、２又は３項の１つに記載の生成物を一般式：
0003953106.tif 000019
［式中、Ｒ9は水素原子を示しそしてＲ10はヒドロキシル官能基を保護する基を示すか、あるいはＲ9及びＲ10は一緒になって飽和５−もしくは６−員複素環を形成する］
の酸を用いるかあるいはこの酸の誘導体を用いてエステル化し、次いで既知の条件下で処理して保護基を水素原子で置き換えることを特徴とする請求の範囲第１、２又は３項の１つに記載の生成物の製造法。
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式：
0003953106.tif 000002
［式中：
Ｚは水素原子又は一般式：
0003953106.tif 000003
の基を示し、
ここで：
Ｒ1は場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のアルキル基、炭素数が１〜４のアルコキシ基もしくはトリフルオロメチル基から選ばれる１つもしくはそれ以上の同一もしくは異なる原子もしくは基で置換されていることができるベンゾイル基、テノイル又はフロイル基あるいは基Ｒ2−Ｏ−ＣＯ−を示し、ここでＲ2は場合によりハロゲン原子及びヒドロキシル基、炭素数が１〜４のアルコキシ基、各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルアミノ基、ピペリジノもしくはモルホリノ基、１−ピペラジニル基（場合により４位において炭素数が１〜４のアルキル基又はアルキル部分の炭素数が１〜４のフェニルアルキル基で置換されていることができる）、炭素数が３〜６のシクロアルキル基、炭素数が４〜６のシクロアルケニル基、フェニル基（場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のアルキル基又は炭素数が１〜４のアルコキシ基から選ばれる１つもしくはそれ以上の原子もしくは基により置換されていることができる）、シアノもしくはカルボキシル基又はアルキル部分の炭素数が１〜４のアルコキシカルボニル基から選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で置換されていることができる、炭素数が１〜８のアルキル基、炭素数が２〜８のアルケニル基、炭素数が３〜８のアルキニル基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基、炭素数が４〜６のシクロアルケニル基又は炭素数が７〜１０のビシクロアルキル基、場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のアルキル基又は炭素数が１〜４のアルコキシ基から選ばれる１つ又はそれ以上の原子もしくは基で置換されていることができるフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基、あるいは好ましくはフリル及びチエニル基から選ばれる５−員芳香族複素環式基、あるいは場合により１つ又はそれ以上の炭素数が１〜４のアルキル基で置換されていることができる炭素数が４〜６の飽和複素環式基を示し、
Ｒ3は炭素数が１〜８の非分枝鎖状もしくは分枝鎖状アルキル基、炭素数が２〜８の非分枝鎖状もしくは分枝鎖状アルケニル基、炭素数が２〜８の非分枝鎖状もしくは分枝鎖状アルキニル基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基、炭素数が４〜６のシクロアルケニル基、場合によりハロゲン原子及びアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ホルミル、アシル、アシルアミノ、アロイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、シアノ、ニトロ及びトリフルオロメチル基から選ばれる１つもしくはそれ以上の原子もしくは基で置換されていることができるフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基、あるいは窒素、酸素及び硫黄原子から選ばれる１つもしくはそれ以上の同一もしくは異なる複素原子を含有し且つ場合によりハロゲン原子及びアルキル、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アシル、アリールカルボニル、シアノ、カルボキシル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル又はアルコキシカルボニル基から選ばれる１つもしくはそれ以上の同一もしくは異なる置換基で置換されていることができる５−員芳香族複素環を示し、フェニル、α−もしくはβ−ナフチル及び芳香族複素環式基の置換基において、アルキル基及び他の基のアルキル部分の炭素数は１〜４であり、アルケニル及びアルキニル基の炭素数は２〜８であり、アリール基はフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基であると理解され、
Ｒ4は水素原子を示し、
Ｒ6及びＲ7は一緒になってケトン官能基を形成し、
Ｒ及びＲ5は一緒になって結合を形成するか、
あるいはＲ4は水素原子又はヒドロキシル基又は非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルコキシ基、非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルケニルオキシ基、非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルキニルオキシ基、炭素数が３〜６のシクロアルキルオキシ基、炭素数が３〜６のシクロアルケニルオキシ基、アルカノイル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルカノイルオキシ基、アリール部分の炭素数が６〜１０のアロイルオキシ基、アルケノイル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルケノイルオキシ基、アルキノイル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルキノイルオキシ基、炭素数が３〜６のシクロアルカノイルオキシ基、アルキル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルコキシアセチル基、アルキル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルキルチオアセチル基あるいはアルキル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルキルオキシカルボニルオキシ基を示し、これらの基は場合により１つもしくはそれ以上のハロゲン原子で又は炭素数が１〜４のアルコキシ基、炭素数が１〜４のアルキルチオ基又はカルボキシル基、アルキル部分の炭素数が１〜４のアルキルオキシカルボニル基、シアノもしくはカルバモイル基あるいは各アルキル部分の炭素数が１〜４であるか又はそれが結合している窒素原子と一緒になって場合により酸素、硫黄及び窒素原子から選ばれる第２の複素原子を含有することができ、場合により炭素数が１〜４のアルキル基又はフェニル基又はアルキル部分の炭素数が１〜４のフェニルアルキル基で置換されていることができる飽和５−もしくは６−員複素環式基を形成するＮ−アルキルカルバモイルもしくはＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基で置換されていることができるか、あるいは別の場合Ｒ4はカルバモイルオキシ、アルキル部分の炭素数が１〜４のアルキルカルバモイルオキシ基、各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルカルバモイルオキシ基、ベンゾイルオキシ基又はその基において複素環式部分が酸素、硫黄及び窒素原子から選ばれる１つもしくはそれ以上の複素原子を含有する５−もしくは６−員芳香族複素環を示すヘテロシクリルカルボニルオキシ基を示し、
Ｒ5は水素原子を示すか、
あるいはＲ4及びＲ5は一緒になってケトン官能基を形成し、
Ｒ6は水素原子を示し、
Ｒ及びＲ7は一緒になって結合を形成する］
の新規なタキソイドに関する。
Ｒ3により示されることができるアリール基は、好ましくは、場合によりハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）及びアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ホルミル、アシル、アシルアミノ、アロイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、ジアルキルカルバモイル、シアノ、ニトロ及びトリフルオロメチル基から選ばれる１つもしくはそれ以上の原子もしくは基で置換されていることができるフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基であり、アルキル基及び他の基のアルキル部分は炭素数が１〜４であり、アルケニル及びアルキニル基の炭素数は２〜８であり、アリール基はフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基であると理解される。
Ｒ3により示されることができる複素環式基は、好ましくは、窒素、酸素及び硫黄原子から選ばれる１つもしくはそれ以上の同一もしくは異なる原子を含有し、場合によりハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）及び炭素数が１〜４のアルキル基、炭素数が６〜１０のアリール基、炭素数が１〜４のアルコキシ基、炭素数が６〜１０のアリールオキシ基、アミノ基、炭素数が１〜４のアルキルアミノ基、各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルアミノ基、アシル部分の炭素数が１〜４のアシルアミノ基、炭素数が１〜４のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数が１〜４のアシル基、アリール部分の炭素数が６〜１０のアリールカルボニル基、シアノ、カルボキシル又はカルバモイル基、アルキル部分の炭素数が１〜４のアルキルカルバモイル基、各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルカルバモイル基又はアルコキシ部分の炭素数が１〜４のアルコキシカルボニル基から選ばれる１つもしくはそれ以上の同一もしくは異なる置換基で置換されていることができる５−員芳香族複素環式基である。
さらに特定的に、本発明はＺが水素原子又は一般式（ＩＩ）の基を示し、ここでＲ1はベンゾイル基又は基Ｒ2−Ｏ−ＣＯ−を示し、ここでＲ2はｔｅｒｔ−ブチル基を示し、Ｒ3は炭素数が１〜６のアルキル基、炭素数が２〜６のアルケニル基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基、場合によりハロゲン原子（フッ素、塩素）及びアルキル（メチル）、アルコキシ（メトキシ）、ジアルキルアミノ（ジメチルアミノ）、アシルアミノ（アセチルアミノ）、アルコキシカルボニルアミノ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）又はトリフルオロメチル基から選ばれる１つもしくはそれ以上の同一もしくは異なる原子もしくは基で置換されていることができるフェニル基、あるいは２−もしくは３−フリル、２−もしくは３−チエニル又は２−、４−もしくは５−チアゾリル基を示し、Ｒ4が水素原子を示し、Ｒ6及びＲ7が一緒になってケトン官能基を形成しそしてＲ及びＲ5が一緒になって結合を形成するか、あるいはＲ4がヒドロキシル基又は炭素数が１〜６のアルコキシ基、炭素数が１〜６のアルカノイルオキシ基又はアルキル部分の炭素数が１〜６のアルコキシアセチル基を示し、Ｒ5が水素原子を示し、Ｒ6が水素原子を示しそしてＲ及びＲ7が結合を形成するか、あるいはＲ4及びＲ5が一緒になってケトン官能基を形成し、Ｒ6が水素原子を示し、Ｒ及びＲ7が一緒になって結合を形成する一般式（Ｉ）の生成物に関する。
さらにもっと特定的に、本発明はＺが水素原子又は一般式（ＩＩ）の基を示し、ここでＲ1はベンゾイル基又は基Ｒ2−Ｏ−ＣＯ−を示し、ここでＲ2はｔｅｒｔ−ブチル基を示し、Ｒ3はイソブチル、イソブテニル、ブテニル、シクロヘキシル、フェニル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル又は５−チアゾリル基を示し、Ｒ4が水素原子を示し、Ｒ6及びＲ7が一緒になってケトン官能基を形成しそしてＲ及びＲ5が一緒になって結合を形成するか、あるいはＲ4がヒドロキシル基又はメトキシ、アセトキシ、プロパノイルオキシもしくはメトキシアセトキシ基を示し、Ｒ5が水素原子を示しそしてＲ6が水素原子を示し、Ｒ及びＲ7が一緒になって結合を形成する一般式（Ｉ）の生成物に関する。
Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示す一般式（Ｉ）の生成物は顕著な抗腫瘍性及び抗白血病性を示す。
本発明に従うと、Ｒ4が水素原子を示し、Ｒ6及びＲ7が一緒になってケトン官能基を形成しそしてＲ及びＲ5が一緒になって結合を形成するか、あるいはＲ4がヒドロキシル基を示し、Ｒ5が水素原子を示し、Ｒ6が水素原子を示しそしてＲ及びＲ7が一緒になって結合を形成する一般式（Ｉ）の生成物は、一般式
0003953106.tif 000004
［式中、
Ｚ1は水素原子又はヒドロキシル官能基を保護する基又は一般式：
0003953106.tif 000005
の基を示し、ここでＲ8はヒドロキシル官能基を保護する基を示し、Ｘはそれが結合している酸素原子と一緒になって、場合により１つもしくはそれ以上のハロゲン原子で置換されていることができる炭素数が１〜４のアルキルスルホニル基、又はアリール部分が場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のアルキル基又はニトロもしくはトリフルオロメチル基から選ばれる１つもしくはそれ以上の同一もしくは異なる原子もしくは基で置換されていることができるフェニル基であるアリールスルホニル基から選ばれる脱離基を示す］
の生成物に還元剤を作用させて一般式：
0003953106.tif 000006
［式中、Ｚ1、Ｒ、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は上記の通りに定義される］
の生成物を得、続いてＺ1又はＲ8により示される保護基を水素原子で置き換えることにより得ることができる。
一般に還元剤は炭素数が１〜４の脂肪族アルコール、例えばエタノールの存在下におけるアルミノ水素化物（aluminohydrides）又はホウ水素化物（borohydrides）、例えばアルカリ又はアルカリ土類金属ホウ水素化物、例えばホウ水素化ナトリウムから選ばれ、反応は０〜５０℃、好ましくは２０℃近辺の温度で行われる。
Ｒ8により示される保護基は分子の残りに影響せずに容易に導入することができ、容易に除去することができる基、例えばトリエチルシリル基を例とするシリル化基から選ばれるのが好ましい。水素原子による保護基の置き換えは、それがシリル化基を示す場合、一般に炭素数が１〜４の脂肪族アルコール中で塩酸などの無機酸を用い、−１０〜２０℃、好ましくは０℃近辺の温度でかあるいはフッ化物イオンの供給源、例えばフッ化水素酸−トリエチルアミン錯体の存在下で、ハロゲン化脂肪族炭化水素、例えばジクロロメタンなどの不活性有機溶媒中で０〜５０℃、好ましくは２０℃近辺の温度で処理して行われる。
該方法を行うと一般にＲ4が水素原子を示し、Ｒ6及びＲ7が一緒になってケトン官能基を形成し、Ｒ及びＲ5が一緒になって結合を形成する一般式（Ｉ）の生成物ならびにＲ4がヒドロキシル基を示し、Ｒ5が水素原子を示し、Ｒ6が水素原子を示し、Ｒ及びＲ7が一緒になって結合を形成する一般式（Ｉ）の生成物の混合物に導き、それはクロマトグラフィーなどの通常の方法により分離される。
一般式（ＩＩＩ）の生成物は一般式：
0003953106.tif 000007
［式中、Ｚ1及びＸは上記の通りに定義される］
の生成物への酸化剤の作用により得ることができる。
一般に酸化剤は分子の残りに影響せずに第２アルコール官能基を酸化することを可能にする試薬、例えば酸素、アンモニウムペルテネート（ａｍｍｏｎｉｕｍ  ｐｅｒｕｔｈｅｎａｔｅ）、二酸化マンガン、酢酸銅又はクロロクロム酸ピリジニウムから選ばれる。クロロクロム酸ピリジニウムを用い、有機溶媒、例えばジクロロメタンなどの場合によりハロゲン化されていることができる脂肪族炭化水素中で、０〜５０℃、好ましくは２５℃近辺の温度で処理するのが好ましい。
Ｚ1及びＸが上記の通りに定義される一般式（ＶＩ）の生成物は、一般式：
0003953106.tif 000008
［式中、Ｚ1は上記の通りに定義される］
の生成物へのスルホニルハライドの作用により得ることができる。
Ｘが好ましくはトリフルオロメチルスルホニル基を示す一般式（ＶＩ）の生成物は、不活性有機溶媒、例えばジクロロメタンなどの場合によりハロゲン化されていることができる脂肪族炭化水素中でトリフルオロメタンスルホン酸の誘導体、例えば無水物又はＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミドの一般式（ＶＩＩ）の生成物への作用により、有機塩基、例えばピリジン又は第３脂肪族アミン、例えばトリエチルアミンの存在下に、−５０〜２０℃の温度において処理して得ることができる。
Ｚ1が一般式（ＩＶ）の基を示し、ここでＲ8は上記の通りに定義される一般式（ＶＩＩ）の生成物は、一般式：
0003953106.tif 000009
［式中、Ｒ1及びＲ3は上記の通りに定義される］
の生成物へのシリル化剤の作用により得ることができる。
一般にトリアルキルシリルハライド、例えばトリエチルシリルクロリドが用いられ、場合によりハロゲン化されていることができる炭化水素、例えばジクロロメタン中で、有機塩基、例えばピリジン又は第３脂肪族アミン、例えばトリエチルアミンの存在下で反応させる。
Ｒ3がフェニル基を示し、Ｒ1がｔｅｒｔ−ブチル基を示す一般式（ＶＩＩＩ）の生成物はドセタキセルの名前で知られている。一般式（ＶＩＩＩ）に対応するドセタキセル誘導体は国際出願ＰＣＴ  ＷＯ  ９２／０９５８９、ＷＯ  ９３／１６０６０及びＷＯ  ９４／１２４８４に記載の条件下で得ることができる。
Ｚ1が水素原子を示す一般式（ＶＩＩ）の生成物は１０−デアセチルバッカチンＩＩＩであり、いちい（タクス、バッカタ（Ｔａｘｕｓ  ｂａｃｃａｔａ））の葉から既知の方法で抽出される。
本発明に従うと、Ｚが上記の通りに定義され、Ｒ4が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルコキシ基、非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルケニルオキシ基、非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルキニルオキシ基、炭素数が３〜６のシクロアルキルオキシ基、炭素数が３〜６のシクロアルケニルオキシ基、アルカノイル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルカノイルオキシ基、アルケノイル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルケノイルオキシ基、アルキノイル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルキノイルオキシ基、炭素数が１〜６のシクロアルカノイルオキシ基、アルキル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルコキシアセチル基、アルキル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルキルチオアセチル基あるいはアルキル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルキルオキシカルボニルオキシ基を示し、これらの基は場合により１つもしくはそれ以上のハロゲン原子で又は炭素数が１〜４のアルコキシ基、炭素数が１〜４のアルキルチオ基又はカルボキシル基、アルキル部分の炭素数が１〜４のアルキルオキシカルボニル基、シアノもしくはカルバモイル基あるいは各アルキル部分の炭素数が１〜４であるか又はそれが結合している窒素原子と一緒になって場合により酸素、硫黄及び窒素原子から選ばれる第２の複素原子を含有することができ、場合により炭素数が１〜４のアルキル基又はフェニル基又はアルキル部分の炭素数が１〜４のフェニルアルキル基で置換されていることができる飽和５−もしくは６−員複素環式基を形成するＮ−アルキルカルバモイルもしくはＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基で置換されていることができるか、あるいは別の場合Ｒ4がカルバモイルオキシもしくはアルキル部分の炭素数が１〜４のアルキルカルバモイルオキシ基、各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルカルバモイルオキシ基又はベンゾイルオキシ基又は、カルボニルオキシ基に結合し、その基において複素環式部分が酸素、硫黄及び窒素原子から選ばれる１つもしくはそれ以上の複素原子を含有する５−もしくは６−員芳香族複素環を示す複素環式基を示し、Ｒ5が水素原子を示し、Ｒ6が水素原子を示し、Ｒ及びＲ7が一緒になって結合を形成する一般式（Ｉ）の生成物は、一般式：
Ｒ’4−Ｙ        （ＩＸ）
［式中、Ｒ’4はＲ’4−Ｏ−が上記の通りに定義されるＲ4と同じであるようなものであり、Ｙはハロゲン原子などの脱離基を示す］
の生成物の、Ｚが上記の通りに定義され、Ｒ4がヒドロキシル基を示し、Ｒ6が水素原子を示し、Ｒ及びＲ7が一緒になって結合を形成する一般式（Ｖ）の生成物への作用により得ることができる。
一般に上記の一般式（Ｖ）の生成物への一般式（ＩＸ）の生成物の作用は、場合により１０位のヒドロキシル官能基をアルカリもしくはアルカリ土類金属水素化物、例えば水素化ナトリウム、アルカリ金属アミド、例えばリチウムジイソプロピルアミドあるいはアルカリ金属アルキリド、例えばｎ−ブチルリチウムを用いて金属化した後、ジメチルホルムアミド又はテトラヒドロフラン又はピリジンなどの有機溶媒中で、０〜５０℃の温度において反応させ、続いて場合によりヒドロキシル官能基を保護する基Ｚ1又はＲ8を上記の条件下で置き換えて行われる。
Ｚ1が一般式（ＩＶ）の基と異なる場合、Ｚ1が好ましくはトリエチルシリル基であるヒドロキシル官能基を保護する基を示す一般式（Ｖ）の生成物への反応を行うのが特に有利である。この場合、保護基はＺ1が水素原子を示す一般式（ＶＩ）の生成物へのトリアルキルシリルハライド、好ましくはトリエチルシリルクロリドの作用により導入される。
本発明に従うと、Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示し、Ｒ4及びＲ5が一緒になってケトン官能基を形成し、Ｒ6が水素原子を示し、Ｒ及びＲ7が一緒になって結合を形成する一般式（Ｉ）の生成物は、Ｚ1が上記の通りに定義され、Ｒ4がヒドロキシル基を示し、Ｒ5が水素原子を示し、Ｒ6が水素原子を示し、Ｒ及びＲ7が一緒になって結合を形成する一般式（Ｖ）の生成物を酸化し、場合により続いてＺ1又はＲ8により示される保護基を上記の条件下で水素原子により置き換えることにより得ることができる。
一般に酸化は一般式（ＶＩ）の生成物の酸化に関して上記で記載された条件下で行われる。
本発明に従うと、Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示し、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6がそれぞれ水素原子を示し、Ｒ及びＲ7が一緒になって結合を形成する一般式（Ｉ）の生成物は、Ｚ1が上記の通りに定義され、Ｒ4がヒドロキシル基を示し、Ｒ5及びＲ6がそれぞれ水素原子を示し、Ｒ及びＲ7が一緒になって結合を形成する一般式（Ｖ）の生成物から、Ｒ4により示されるヒドロキシル基をジチオカーボネートに転換した後、続いて得られる生成物をトリアルキル錫水素化物、例えばトリブチル錫水素化物を用いて還元し、場合により続いてＺ1又はＲ8により示される保護基を上記の条件下で水素原子により置き換えることにより得ることができる。
本発明に従うと、一般式（Ｉ）の生成物はＺが水素原子を示す一般式（Ｉ）の生成物を一般式：
0003953106.tif 000010
［式中、Ｒ9は水素原子を示しそしてＲ10はヒドロキシル官能基を保護する基を示すか、あるいはＲ9及びＲ10は一緒になって飽和５−もしくは６−員複素環を形成する］
の酸を用いるかあるいはこの酸の誘導体を用いてエステル化し、続いて保護基を水素原子で置き換えることによっても得ることができる。
エステル化及び保護基の置き換えのための条件は、例えば国際出願ＰＣＴ  ＷＯ  ９２／０９５８９、ＷＯ  ９３／１６０６０及びＷＯ  ９４／１２４８４に記載されている条件と同じである。
本発明の方法を行うことにより得られる一般式（Ｉ）の新規な生成物は結晶化又はクロマトグラフィーなどの既知の方法に従って精製することができる。
Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示す一般式（Ｉ）の生成物は顕著な生物学的性質を示す。
試験管内において、Ｍ．Ｌ．Ｓｈｅｌａｎｓｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，７０，７６５−７６８（１９７３）の方法によりブタの脳から抽出されたチューブリンにつき、生物学的活性の測定を行う。微小管からチューブリンへの解重合の研究は、
0003953106.tif 000011
の方法に従って行う。この研究において、Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示す一般式（Ｉ）の生成物は、少なくともタキソール及びタキソテレ（Ｔａｘｏｔｅｒｅ）と同様に活性であることが示された。
生体内において、Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示す一般式（Ｉ）の生成物は、Ｂ１６黒色腫を移植されたマウスにおいて、腹腔内に投与される１〜１０ｍｇ／ｋｇの投薬量で、ならびに他の液性又は充実性腫瘍に活性であることが示された。
新規な生成物は抗腫瘍性、さらに特定的には、ＴａｘｏｌR又はＴａｘｏｔｅｒｅRに対して耐性である腫瘍に対する活性を有する。そのような腫瘍には、ｍｄｒ  １遺伝子（多重薬物耐性遺伝子）の発現が高い結腸腫瘍が含まれる。多重薬物耐性は、種々の構造及び作用機構を有する種々の生成物に対する腫瘍の耐性に関する通常の用語である。タキソイドは一般に、ｍｄｒ  １を発現し、ドキソルビシン（ＤＯＸ）に対するその耐性のために選択される細胞系であるＰ３８８／ＤＯＸなどの実験的腫瘍により強く認識されることが知られている。
以下の実施例は、本発明を例示するものである。
実施例１
アルゴン雰囲気下に保持された６．５ｃｍ3の無水エタノール中の０．６５ｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−９，１０−ジオキソ−７β−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルの溶液に２０℃近辺の温度において１１７ｍｇのホウ水素化ナトリウムを加える。２０℃近辺の温度において５分の後、反応混合物を５０ｃｍ3の酢酸エチルで希釈する。有機相を１０ｃｍ3の蒸留水で３回及び次いで１０ｃｍ3の飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、焼結ガラスを介して濾過し、４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。それにより６００ｍｇの白色の泡が得られ、それを同じ条件下で５００ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−９，１０−ジオキソ−７β−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルから得られる３１３ｍｇの同じ粗混合物と合わせる。直径が３．５ｃｍのカラム中に含有される１００ｇのシリカ（０．０６３〜０．２ｍｍ）上で大気圧においてクロマトグラフィーによる精製を行い、酢酸エチル／ジクロロメタン混合物（体積により２−９８から１５−８５への溶離勾配）を用いて溶離し、２０−ｃｍ3の画分を集める。所望の生成物のみを含有する画分をプールし、４０℃において減圧下（２．７ｋＰａ）で２時間濃縮乾固させる。それにより１５３ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７α，１０α−エポキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られ、３８４ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−７α，９α−エポキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られる。
（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７α，１０α−エポキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イルは以下の特性を示す：
−1Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3；ｐｐｍにおけるδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：０．３４及び０．４１（２ｍｔｓ，６Ｈ：２’位におけるトリエチルシリルのＣＨ2）；０．７７（ｔ，Ｊ＝７．５，９Ｈ：２’位におけるトリエチルシリルのＣＨ3）；１．２３（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；１．３８（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；１．４０（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ3）3）；１．８２（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；１．９０（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；１．９３（ｓ，１Ｈ：１位におけるＯＨ）；２．１５〜２．４０（ｍｔ，２Ｈ：１４位におけるＣＨ2）；２．１５〜２．４０及び２．４８（２ｍｔｓ，それぞれ１Ｈ：６位におけるＣＨ2）；２．４８（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ3）；３．７０（ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ：７位におけるＨ）；４．２５及び４．３２（２ｄ，Ｊ＝８，それぞれ１Ｈ：２０位におけるＣＨ2）；４．５８（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：３位におけるＨ）；４．５９（ブロードｓ，１Ｈ：２’位におけるＨ）；４．８６（ｍｔ，１Ｈ：１０位におけるＨ）；５．１１（ｄ，Ｊ＝５，１Ｈ：５位におけるＨ）；５．３２（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：３’位におけるＨ）；５．５６（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：ＣＯＮＨ）；５．６２（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：２位におけるＨ）；６．３４（ブロードｔ，Ｊ＝９，１Ｈ：１３位におけるＨ）；７．２５〜７．４５（ｍｔ，５Ｈ：３’位における芳香族Ｈ）；７．５０（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5メタ位におけるＨ）；７．６２（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5パラ位におけるＨ）；８．１３（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5オルト位におけるＨ）。
（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−７α，９α−エポキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イルは以下の特性を示す：
−1Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3；ｐｐｍにおけるδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：０．３３及び０．４０（２ｍｔｓ，６Ｈ：２’位におけるトリエチルシリルのＣＨ2）；０．７５（ｔ，Ｊ＝７．５，９Ｈ：２’位におけるトリエチルシリルのＣＨ3）；１．１３（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；１．２７（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；１．３７（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ3）3）；１．７５（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；１．８５（ｓ，１Ｈ：１位におけるＯＨ）；２．０４（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；２．２３及び２．３０〜２．５０（それぞれｄｄ及びｍｔ，Ｊ＝１５及び８，それぞれ１Ｈ：１４位におけるＣＨ2）；２．３０〜２．５０（ｍｔ，２Ｈ：６位におけるＣＨ2）；２．４８（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ3）；２．５５（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：１０位におけるＯＨ）；４．０５及び４．２９（２ｄ，Ｊ＝７．５，それぞれ１Ｈ：２０位におけるＣＨ2）；４．１７（ｄ，Ｊ＝６，１Ｈ：３位におけるＨ）；４．６０（ブロードｓ，１Ｈ：２’位におけるＨ）；４．７５〜４．９０（ｍｔ，３Ｈ：７位におけるＨ−９位におけるＨ及び１０位におけるＨ）；４．９７（ブロードｓ，１Ｈ：５位におけるＨ）；５．３３（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：３’位におけるＨ）；５．５４（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：ＣＯＮＨ）；５．８０（ｄ，Ｊ＝６，１Ｈ：２位におけるＨ）；６．１８（ブロードｔ，Ｊ＝８，１Ｈ：１３位におけるＨ）；７．２５〜７．４５（ｍｔ，５Ｈ：３’位における芳香族Ｈ）；７．４９（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5メタ位におけるＨ）；７．６２（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5パラ位におけるＨ）；８．１５（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5オルト位におけるＨ）。
塩化水素の０．１Ｎエタノール性溶液の１．７ｃｍ3中の１２６ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−７α，９α−エポキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イルの溶液をアルゴン雰囲気下に、０℃近辺の温度で１時間撹拌する。次いで反応混合物を２０ｃｍ3のジクロロメタンで希釈する。有機相を５ｃｍ3の蒸留水で２回及び次いで５ｃｍ3の飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、焼結ガラスを介して濾過し、４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋｐａ）で濃縮する。それにより１３０ｍｇのアイボリー色の泡が得られ、その生成物を調製的薄層クロマトグラフィーにより精製し［１２個のＭｅｒｃｋ調製的シリカゲル６０Ｆ254プレート；２０ｘ２０ｃｍ；厚さ０．２５ｍｍ；ジクロロメタン中の溶液として適用］、メタノール／ジクロロメタン（体積により５−９５）混合物を用いて２回溶離する。所望の生成物に対応する領域をメタノール／ジクロロメタン（体積により１５−８５）混合物を用いて溶離し、焼結ガラスを介して濾過し、次いで４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で溶媒を蒸発させた後、２２．６ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−ヒドロキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−７α，９α−エポキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである：
−1Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3；３３３°Ｋの温度において、ｐｐｍにおけるδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：１．１４（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；１．２５（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；１．４０（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ3）3）；１．７４（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；１．８６（ｓ，１Ｈ：１位におけるＯＨ）；１．９５（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；２．１５〜２．４５（ｍｔ，４Ｈ：１４位におけるＣＨ2及び６位におけるＣＨ2）；２．３３（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ3）；２．５０（未分解成分，１Ｈ：１０位におけるＯＨ）；３．６７（未分解成分，１Ｈ：２’位におけるＯＨ）；４．０６及び４．２７（２ｄ，Ｊ＝７．５，それぞれ１Ｈ：２０位におけるＣＨ2）；４．１７（ｄ，Ｊ＝６，１Ｈ：３位におけるＨ）；４．６５（ｍｔ，１Ｈ：２’位におけるＨ）；４．７５〜４．９０（ｍｔ，３Ｈ：７位におけるＨ−９位におけるＨ及び１０位におけるＨ）；４．９３（ブロードｓ，１Ｈ：５位におけるＨ）；５．３０（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：３’位におけるＨ）；５．５０（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：ＣＯＮＨ）；５．７９（ｄ，Ｊ＝６，１Ｈ：２位におけるＨ）；６．０６（ブロードｔ，Ｊ＝９，１Ｈ：１３位におけるＨ）；７．３０（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：３’位における芳香族のパラ位におけるＨ）；７．３８（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：３’位における芳香族のメタ位におけるＨ）；７．４４（ｄ，Ｊ＝７，２Ｈ：３’位における芳香族のオルト位におけるＨ）；７．４９（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5メタ位におけるＨ）；７．６１（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5パラ位におけるＨ）；８．１３（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5オルト位におけるＨ）。
（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−９，１０−ジオキソ−７β−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルは以下の方法で製造することができる：
アルゴン雰囲気下に、２０℃近辺の温度に保たれた１０ｃｍ3の無水ジクロロメタン中の１．８７ｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−９−オキソ−７β−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イル及び４ｇの活性化４Åモレキュラーシーブの懸濁液に１．９１ｇのクロロクロム酸ピリジニウムを急速に加える。反応混合物を２０℃近辺の温度で２０時間撹拌し、次いで２００ｇのシリカ（０．０６３〜０．２ｍｍ；カラムは直径が３．５ｃｍ）を含有するクロマトグラフィーカラムに大気圧において適用することにより直接精製し、ジクロロメタンのみ及び次いでメタノール／ジクロロメタン（体積により０．５−９９．５）混合物を用いて溶離し、１５−ｃｍ3の画分を集める。所望の生成物のみを含有する画分をプールし、４０℃において減圧下（２．７ｋＰａ）で２時間濃縮乾固する。それにより１．１６ｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−９，１０−ジオキソ−７β−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルが淡黄色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである：
−1Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3；ｐｐｍにおけるδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：０．４２（ｍｔ，６Ｈ：２’位におけるトリエチルシリルからのＣＨ2）；０．８１（ｔ，Ｊ＝７．５，９Ｈ：２’位におけるトリエチルシリルからのＣＨ3）；１．２６（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；１．３５（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；１．３７（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ3）3）；１．９３（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；２．０１（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；２．２３及び２．４３（２ｄｄ，Ｊ＝１５及び９，それぞれ１Ｈ：１４位におけるＣＨ2）；２．３６及び２．８９（２ｍｔ，それぞれ１Ｈ：６位におけるＣＨ2）；２．５７（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ3）；３．８２（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：３位におけるＨ）；４．２３及び４．４２（２ｄ，Ｊ＝８．５，それぞれ１Ｈ：２０位におけるＣＨ2）；４．５８（ブロードｓ，１Ｈ：２’位におけるＨ）；４．９５（ブロードｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ：５位におけるＨ）；５．２８（ｄｄ，Ｊ＝１０及び７．５，１Ｈ：７位におけるＨ）；５．３０（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：３’位におけるＨ）；５．５２（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：ＣＯＮＨ）；５．８７（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：２位におけるＨ）；６．２８（ブロードｔ，Ｊ＝９，１Ｈ：１３位におけるＨ）；７．２５〜７．４５（ｍｔ，５Ｈ：３’位における芳香族Ｈ）；７．５５（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5メタ位におけるＨ）；７．６７（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5パラ位におけるＨ）；８．１３（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5オルト位におけるＨ）。
（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−９−オキソ−７β−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルは以下の方法で製造することができる：
−３０℃近辺の温度でアルゴン雰囲気下に保たれた５０ｃｍ3の無水ジクロロメタン及び３．９ｃｍ3の無水ピリジン中の８．８５ｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，７β，１０β−トリヒドロキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イル及び２ｇの活性化４Åモレキュラーシーブの懸濁液に３ｃｍ3の無水ジクロロメタン中の３．２ｃｍ3のトリフルオロメタンスルホン酸無水物の溶液を滴下する。反応混合物を−３５℃で５分間及び次いで０℃近辺の温度で１時間撹拌する。−１０℃近辺の温度に冷却した後、６ｃｍ3の蒸留水を加える。セライトが内張りされた焼結ガラスを介して濾過し、２０ｃｍ3の酢酸エチル／ジクロロメタン（体積により５０−５０）混合物を用いて焼結ガラスを濯ぎ、デカンテーションした後、有機層を１０ｃｍ3の蒸留水で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、焼結ガラスを介して濾過し、４０℃近辺の温度において減圧（２．７ｋＰａ）で濃縮する。それにより１１．３ｇのオレンジ色の泡が得られ、その生成物を直径が７ｃｍのカラムに含有される８００ｇのシリカ（０．０６３〜０．２ｍｍ）上の大気圧におけるクロマトグラフィーにより精製し、メタノール／ジクロロメタン（体積により１−９９及び次いで２−９８）混合物を用いて溶離し、６０−ｃｍ3の画分を集める。所望の生成物のみを含有する画分をプールし、４０℃において減圧下（２．７ｋＰａ）で２時間濃縮乾固させる。それにより９．５５ｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−９−オキソ−７β−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルが混合物の形態で得られる。この混合物を直径が６ｃｍのカラムに含有される７００ｇのシリカ（０．０６３〜０．２ｍｍ）上の大気圧におけるクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンのみ及び次いで酢酸エチル／ジクロロメタン（体積により５−９５）混合物を用いて溶離し、６０−ｃｍ3の画分を集める。所望の生成物のみを含有する画分をプールし、４０℃において減圧下（０．２７ｋＰａ）で２時間濃縮乾固させる。それにより４．０９ｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−９−オキソ−７β−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルが淡黄色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである：
−1Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3；ｐｐｍにおけるδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：０．３８（ｍｔ，６Ｈ：２’位におけるトリエチルシリルのＣＨ2）；０．７９（ｔ，Ｊ＝７．５，９Ｈ：２’位におけるトリエチルシリルのＣＨ3）；１．１４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）；１．２８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）；１．３８（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ3）3）；１．７４（ｓ，１Ｈ：１位におけるＯＨ）；１．９４（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；１．９８（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；２．２０及び２．３７（２ｄｄ，Ｊ＝１６及び９，それぞれ１Ｈ：１４位におけるＣＨ2）；２．２５〜２．４０及び２．８４（２ｍｔ，それぞれ１Ｈ：６位におけるＣＨ2）；２．５５（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ3）；４．０２（ブロードｓ，１Ｈ：１０位におけるＯＨ）；４．０４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ：３位におけるＨ）；４．２４及び４．３８（２ｄ，Ｊ＝８．５，それぞれ１Ｈ：２０位におけるＣＨ2）；４．５４（ブロードｓ，１Ｈ：２’位におけるＨ）；４．９６（ブロードｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ：５位におけるＨ）；５．２８（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：３’位におけるＨ）；５．３８（ブロードｓ，１Ｈ：１０位におけるＨ）；５．４４（ｄｄ，Ｊ＝１０及び７．５，１Ｈ：７位におけるＨ）；５．５２（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：ＣＯＮＨ）；５．７４（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：２位におけるＨ）；６．３４（ブロードｔ，Ｊ＝９，１Ｈ：１３位におけるＨ）；７．２５〜７．４０（ｍｔ，５Ｈ：３’位における芳香族Ｈ）；７．５０（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5メタ位におけるＨ）；７．６３（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5パラ位におけるＨ）；８．１２（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5オルト位におけるＨ）。
（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，７β，１０β−トリヒドロキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イルは以下の方法で製造することができる：
不活性アルゴン雰囲気下に、２０℃近辺の温度において、４０ｃｍ3の無水ジクロロメタン及び８．６ｃｍ3の無水ピリジン中の８．６ｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−ヒドロキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，７β，１０β−トリヒドロキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イルの溶液に８．０５ｃｍ3のトリエチルシリルクロリドを滴下する。反応混合物を２０℃近辺の温度で２時間撹拌し、次いで３００ｃｍ3のジクロロメタンを加える。有機相を５０ｃｍ3の蒸留水で２回、５０ｃｍ3の０．１Ｎ塩酸水溶液、５０ｃｍ3の蒸留水及び次いで５０ｃｍ3の飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、焼結ガラスを介して濾過し、４００℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。それにより１４．２ｇの白色の泡が得られ、その生成物を直径が７ｃｍのカラムに含有される８００ｇのシリカ（０．０６３〜０．２ｍｍ）上の大気圧におけるクロマトグラフィーにより精製し、メタノール／ジクロロメタン（体積により２−９８）混合物を用いて溶離し、３０−ｃｍ3の画分を集める。所望の生成物のみを含有する画分をプールし、４０℃において減圧下（２．７ｋＰａ）で２時間濃縮乾固させる。それにより８．８５ｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，７β，１０β−トリヒドロキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られる。
実施例２
２０℃近辺の温度においてアルゴン雰囲気下に保たれた２ｃｍ3の無水ピリジン中の２００ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−７α，９α−エポキシ−１１−タキセン−１３α−イルの溶液に０．０１２５ｃｍ3の無水酢酸及び次いで１３．５ｍｇのＮ，Ｎ’−ジメチルアミノ−４−ピリジンを加える。２０℃近辺の温度において３０分の後、反応混合物を４０ｃｍ3の酢酸エチルで希釈する。有機相を６ｃｍ3の蒸留水で２回及び次いで６ｃｍ3の飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、焼結ガラスを介して濾過し、４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。それにより２３７．４ｍｇの淡黄色の泡が得られ、その生成物を直径が２．５ｃｍのカラムに含有される２０ｇのシリカ（０．０６３〜０．２ｍｍ）上の大気圧におけるクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル／ジクロロメタン（体積により２−９８から１０−９０に溶離勾配）混合物を用いて溶離し、１０−ｃｍ3の画分を集める。所望の生成物のみを含有する画分をプールし、４０℃において減圧下（２．７ｋＰａ）で２時間濃縮乾固させる。それにより１８４．８ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α，１０β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７α，９α−エポキシ−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである：
−1Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3；ｐｐｍにおけるδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：０．３４及び０．４０（２ｍｔ，６Ｈ：２’位におけるトリエチルシリルのＣＨ2）；０．７６（ｔ，Ｊ＝７．５，９Ｈ：２’位におけるトリエチルシリルのＣＨ3）；１．２６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）；１．２８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）；１．３８（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ3）3）；１．７２（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；１．８８（ｓ，１Ｈ：１位におけるＯＨ）；２．０１（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；２．１４（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ3）；２．２３及び２．３０〜２．４５（それぞれｄｄ及びｍｔ，Ｊ＝１５及び９，それぞれ１Ｈ：１４位におけるＣＨ2）；２．３９（ｍｔ，２Ｈ：６位におけるＣＨ2）；２．４８（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ3）；４．０５及び４．３０（２ｄ，Ｊ＝７．５，それぞれ１Ｈ：２０位におけるＣＨ2）；４．１３（ｄ，Ｊ＝６，１Ｈ：３位におけるＨ）；４．６２（ブロードｓ，１Ｈ：２’位におけるＨ）；４．８０（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：７位におけるＨ）；４．８８（ｄ，Ｊ＝６，１Ｈ：９位におけるＨ）；４．９８（ブロードｓ，１Ｈ：５位におけるＨ）；５．３４（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：３’位におけるＨ）；５．５４（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：ＣＯＮＨ）；５．７１（ｄ，Ｊ＝６，１Ｈ：１０位におけるＨ）；５．８３（ｄ，Ｊ＝６，１Ｈ：２位におけるＨ）；６．１０（ブロードｔ，Ｊ＝９，１Ｈ：１３位におけるＨ）；７．２５〜７．４５（ｍｔ，５Ｈ：３’位における芳香族Ｈ）；７．４８（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5メタ位におけるＨ）；７．６２（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5パラ位におけるＨ）；８．１５（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5オルト位におけるＨ）。
２０℃近辺の温度においてアルゴン雰囲気下に保たれた１ｃｍ3の無水ジクロロメタン中の１８０ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α，１０β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７α，９α−エポキシ−１１−タキセン−１３α−イルの溶液に０．９３ｃｍ3のフッ化水素酸／トリエチルアミン（３ＨＦ／Ｅｔ3Ｎ）錯体を滴下する。２０℃近辺の温度で７．５時間の後、反応混合物を３０ｃｍ3の酢酸エチル及び８ｃｍ3の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈する。デカンテーションの後、有機相を８ｃｍ3の蒸留水で２回及び次いで８ｃｍ3の飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、焼結ガラスを介して濾過し、４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。それにより１６７．５ｍｇの白色の泡が得られ、その生成物をシリカ上の調製的薄層クロマトグラフィーにより精製し［９個のＭｅｒｃｋ調製的シリカゲル６０Ｆ254プレート；２０ｘ２０ｃｍ；厚さ０．５ｍｍ；ジクロロメタン中の溶液として適用］、メタノール／ジクロロメタン（体積により４−９６）混合物を用いて溶離する。メタノール／ジクロロメタン（体積により１５−８５）混合物を用いて所望の生成物に対応する領域を溶離し、焼結ガラスを介して濾過し、次いで４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で溶媒を蒸発させた後、１４３．６ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−ヒドロキシプロピオン酸４α，１０β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７α，９α−エポキシ−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである：
−1Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3；ｐｐｍにおけるδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：１．２４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）；１．３２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）；１．４１（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ3）3）；１．６８（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；１．９１（ｓ，１Ｈ：１位におけるＯＨ）；１．９２（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；２．１２（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ3）；２．２１及び２．２５〜２．５５（それぞれｄｄ及びｍｔ，Ｊ＝１５及び８，それぞれ１Ｈ：１４位におけるＣＨ2）；２．２５〜２．５５（ｍｔ，２Ｈ：ＣＨ2  ６）；２．３１（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ3）；３．４３（未分解成分，１Ｈ：２’位におけるＯＨ）；４．０３及び４．３０（２ｄ，Ｊ＝８，それぞれ１Ｈ：２０位におけるＣＨ2）；４．１３（ｄ，Ｊ＝６，１Ｈ：３位におけるＨ）；４．６５（ｍｔ，１Ｈ：２’位におけるＨ）；４．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．５及び５．５，１Ｈ：７位におけるＨ）；４．８６（ｄ，Ｊ＝６，１Ｈ：９位におけるＨ）；４．９３（ブロードｓ，１Ｈ：５位におけるＨ）；５．３４（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：３’位におけるＨ）；５．５４（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：ＣＯＮＨ）；５．６５（ｄ，Ｊ＝６，１Ｈ：１０位におけるＨ）；５．８３（ｄ，Ｊ＝６，１Ｈ：２位におけるＨ）；６．０３（ブロードｔ，Ｊ＝８，１Ｈ：１３位におけるＨ）；７．３０（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：３’位における芳香族のパラ位におけるＨ）；７．３８（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：３’位における芳香族のメタ位におけるＨ）；７．４３（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：３’位における芳香族のオルト位におけるＨ）；７．５０（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5メタ位におけるＨ）；７．６２（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5パラ位におけるＨ）；８．１３（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5オルト位におけるＨ）。
実施例３
２０℃近辺の温度においてアルゴン雰囲気下に保たれた１．５ｃｍ3の無水ジクロロメタン中の実施例１で得られる１４９ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７α，１０α−エポキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イルの溶液に０．８０５ｃｍ3のフッ化水素酸／トリエチルアミン（３ＨＦ／Ｅｔ3Ｎ）錯体を滴下する。２０℃近辺の温度で１時間の後、反応混合物を５０ｃｍ3のジクロロメタン、５ｃｍ3の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び５ｃｍ3の蒸留水で希釈する。デカンテーションの後、有機相を８ｃｍ3の蒸留水で３回及び次いで８ｃｍ3の飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、焼結ガラスを介して濾過し、４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。それにより１３３．２ｍｇの淡黄色の泡が得られ、その生成物をシリカ上の調製的薄層クロマトグラフィーにより精製し［１０個のＭｅｒｃｋ調製的シリカゲル６０Ｆ254プレート；２０ｘ２０ｃｍ；厚さ０．５ｍｍ；ジクロロメタン中の溶液として適用］、メタノール／ジクロロメタン（体積により５−９５）混合物を用いて溶離する。メタノール／ジクロロメタン（体積により１５−８５）混合物を用いて所望の生成物に対応する領域を溶離し、焼結ガラスを介して濾過し、次いで４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で溶媒を蒸発させた後、１１４．２ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−ヒドロキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７α，１０α−エポキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られ、その生成物をシリカ上の調製的薄層クロマトグラフィーにより精製し［８個のＭｅｒｃｋ調製的シリカゲル６０Ｆ254プレート；２０ｘ２０ｃｍ；厚さ０．５ｍｍ；ジクロロメタン中の溶液として適用］、メタノール／ジクロロメタン（体積により２−９８）混合物を用いて溶離する。メタノール／ジクロロメタン（体積により１５−８５）混合物を用いて所望の生成物に対応する領域を溶離し、焼結ガラスを介して濾過し、次いで４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で溶媒を蒸発させた後、９２．８ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−ヒドロキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７α，１０α−エポキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである：
−1Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3；３３３°Ｋの温度において、ｐｐｍにおけるδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：１．２３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）；１．３３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）；１．４１（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ3）3）；１．７８（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；１．８３（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；１．８８（ｓ，１Ｈ：１位におけるＯＨ）；２．１２及び２．３５（２ｄｄ，Ｊ＝１５及び８，それぞれ１Ｈ：１４位におけるＣＨ2）；２．２８（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ3）；２．３３及び２．４３（２ｄｄ，７位におけるＨ）；３．８５（未分解成分，１Ｈ：２’位におけるＯＨ）；４．２８（リミティングＡＢ，Ｊ＝８，２Ｈ：２０位におけるＣＨ2）；４．５２（ｄ，Ｊ＝６．５，１Ｈ：３位におけるＨ）；４．６３（ｍｔ，１Ｈ：２’位におけるＨ）；４．８３（ｍｔ，１Ｈ：１０位におけるＨ）；５．０６（ｄ，Ｊ＝５，１Ｈ：５位におけるＨ）；５．３０（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：３’位におけるＨ）；５．５３（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：ＣＯＮＨ）；５．５９（ｄ，Ｊ＝６．５，１Ｈ：２位におけるＨ）；６．２２（ブロードｔ，Ｊ＝８，１Ｈ：１３位におけるＨ）；７．３０（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：３’位における芳香族のパラ位におけるＨ）；７．３７（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：３’位における芳香族のメタ位におけるＨ）；７．４４（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：３’位における芳香族のオルト位におけるＨ）；７．５０（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5メタ位におけるＨ）；７．６１（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5パラ位におけるＨ）；８．０９（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5オルト位におけるＨ）。
実施例４
２０℃近辺の温度においてアルゴン雰囲気下で、０．１ｃｍ3のヨウ化メチル及び０．０１ｃｍ3の無水ジメチルホルムアミド中の１０ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−７α，９α−エポキシ−１１−タキセン−１３α−イルの溶液に油中の５０％における１ｍｇの水素化ナトリウムを加える。２０℃近辺の温度において１２分の後、粗反応混合物をシリカ上の調製的薄層クロマトグラフィーにより精製し［１個のＭｅｒｃｋ調製的シリカゲル６０Ｆ254プレート；２０ｘ２０ｃｍ；厚さ０．５ｍｍ；粗反応混合物の適用］、メタノール／ジクロロメタン（体積により３−９７）混合物を用いて溶離する。メタノール／ジクロロメタン（体積により１５−８５）混合物を用いて所望の生成物に対応する領域を溶離し、綿を介して濾過し、次いで４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で溶媒を蒸発させた後、４．７ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ジヒドロキシ−１０β−メトキシ−７α，９α−エポキシ−１１−タキセン−１３α−イルが白色のラッカーの形態で得られる。
２０℃近辺の温度においてアルゴン雰囲気下に保たれた０．１ｃｍ3の無水ジクロロメタン中の４ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−トリエチルシリルオキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−メトキシー７α，９α−エポキシ−１１−タキセン−１３α−イルの溶液に０．０１ｃｍ3のフッ化水素酸／トリエチルアミン（３ＨＦ／Ｅｔ3Ｎ）錯体を滴下する。２０℃近辺の温度で３５分の後、粗反応混合物をシリカ上の調製的薄層クロマトグラフィーにより精製し［１個のＭｅｒｃｋ調製的シリカゲル６０Ｆ254プレート；２０ｘ２０ｃｍ；厚さ０．５ｍｍ；粗反応混合物の適用］、メタノール／ジクロロメタン（体積により４−９６）混合物を用いて溶離する。メタノール／ジクロロメタン（体積により１５−８５）混合物を用いて所望の生成物に対応する領域を溶離し、綿を介して濾過し、次いで４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で溶媒を蒸発させた後、３．３ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−メトキシ−７α，９α−エポキシ−１１−タキセン−１３α−イルが白色のラッカーの形態で得られ、その特性は以下の通りである：
−1Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3；３３３°Ｋの温度において、ｐｐｍにおけるδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：１．１７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）；１．２２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）；１．４１（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ3）3）；１．６７（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；１．９４（ｓ，１Ｈ：１位におけるＯＨ）；２．００（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；２．２３及び２．４１（２ｄｄ，それぞれＪ＝１５及び８ならびにＪ＝１５及び１０，それぞれ１Ｈ：１４位におけるＣＨ2）；２．２０〜２．４０（ｍｔ，２Ｈ：６位におけるＣＨ2）；２．３１（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ3）；３．３３（ｓ，３Ｈ：ＯＣＨ3）；４．０３（未分解成分，１Ｈ：２’位におけるＯＨ）；４．０３及び４．３１（２ｄ，Ｊ＝７．５，それぞれ１Ｈ：２０位におけるＣＨ2）；４．１３（ｄ，Ｊ＝６．５，１Ｈ：３位におけるＨ）；４．２９（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：９位におけるＨ）；４．６７（ｍｔ，１Ｈ：２’位におけるＨ）；４．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．５及び５．５，１Ｈ：７位におけるＨ）；４．９０（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：１０位におけるＨ）；４．９３（ブロードｓ，１Ｈ：Ｈ  ５）；５．３７（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：３’位におけるＨ）；５．６１（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：ＣＯＮＨ）；５．８１（ｄ，Ｊ＝６．５，１Ｈ：２位におけるＨ）；６．０６（ｍｔ，１Ｈ：１３位におけるＨ）；７．３０（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：３’位における芳香族のパラ位におけるＨ）；７．３８（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：３’位における芳香族のメタ位におけるＨ）；７．４６（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：３’位における芳香族のオルト位におけるＨ）；７．４９（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5メタ位におけるＨ）；７．６３（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5パラ位におけるＨ）；８．１３（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5オルト位におけるＨ）。
実施例５
（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−ヒドロキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７α，９α−オキサ−１０β−プロパノイルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルは以下の方法で製造することができる：
２０℃近辺の温度に温度に保たれた０．５ｃｍ3の酢酸エチル中の５０ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７α，９α−オキサ−１０β−プロパノイルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルの溶液に０．００５３ｃｍ3の濃塩酸（３６％、ｄ＝１．１８）を加える。２０℃近辺の温度で２時間の後、粗反応混合物を調製的薄層クロマトグラフィーにより精製する：１個のＭｅｒｃｋ調製的シリカゲル６０Ｆ254プレート、２０ｘ２０ｃｍ、厚さ１ｍｍ、メタノール／ジクロロメタン（体積により５−９５）混合物を用いて溶離。メタノール／ジクロロメタン（体積により１５−８５）混合物を用いて所望の生成物に対応する領域を溶離し、焼結ガラスを介して濾過し、次いで４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で溶媒を蒸発させた後、２１ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−ヒドロキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７α，９α−オキサ−１０β−プロパノイルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである：
−1Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3；ｐｐｍにおけるδ）：１．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ：エチルのＣＨ3）；１．２６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）；１．３３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）；１．４１（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ3）3）；１．６９（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；１．９２（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；２．２３及び２．２５〜２．５０（それぞれｄｄ及びｍｔ，Ｊ＝１６及び８Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：ＣＨ2  １４）；２．２５〜２．５０（ｍｔ，４Ｈ：ＣＨ2  ６及びＯＣＯＣＨ2  エチル）；２．３３（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ3）；３．９７（ブロードｓ，１Ｈ：２’位におけるＯＨ）；４．０３及び４．３１（２ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：ＣＨ2２０）；４．１３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ３）；４．６８（ｍｔ，１Ｈ：Ｈ  ２’）；４．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．５及び５．５Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ７）；４．８８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ９）；４．９６（ブロードｓ，１Ｈ：Ｈ  ５）；５．３５（ブロードｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ３’）；５．５８（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：ＣＯＮＨ）；５．６９及び５．８５（２ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：Ｈ  ２及びＨ  １０）；６．０５（ブロードｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  １３）；７．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ：３’位における芳香族のパラ位におけるＨ）；７．３９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：３’位における芳香族のメタ位におけるＨ）；７．４６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：３’位における芳香族のオルト位におけるＨ）；７．５０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5  Ｈ  メタ）；７．５３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5  Ｈ  パラ）；８．１３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5  Ｈ  オルト）。
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７α，９α−オキサ−１０β−プロパノイルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルは以下の方法で製造することができる：
２０℃近辺の温度においてアルゴン雰囲気下に保たれた１ｃｍ3の無水ピリジン中の１００ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−７α，９α−オキサ−１１−タキセン−１３α−イルの溶液に２０ｍｇの４−（Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノ）ピリジン及び次いで０．０４２ｃｍ3の無水プロピオン酸を連続的に加える。２０℃近辺の温度で２時間の後、反応混合物を５ｃｍ3のジクロロメタン及び２ｃｍ3の蒸留水で希釈する。デカンテーションの後、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、焼結ガラスを介して濾過し、４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。それにより無色の油が得られ、それを調製的薄層クロマトグラフィーにより精製する：３個のＭｅｒｃｋ調製的シリカゲル６０Ｆ254プレート、２０ｘ２０ｃｍ、厚さ１ｍｍ、最小体積のジクロロメタン中の溶液として適用、メタノール／ジクロロメタン（体積により５−９５）混合物を用いて溶離。メタノール／ジクロロメタン（体積により１５−８５）混合物を用いて所望の生成物に対応する領域を溶離し、焼結ガラスを介して濾過し、次いで４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で溶媒を蒸発させた後、５１ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７α，９α−オキサ−１０β−プロパノイルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである：
−1Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3；ｐｐｍにおけるδ）：１．０４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ：エチルのＣＨ3）；１．０５（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ3）3）；１．２４（ｓ，６Ｈ：ＣＨ3）；１．６３（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；１．７０（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；１．８０（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；２．１０及び２．１５〜２．５５（それぞれｄｄ及びｍｔ，Ｊ＝１６及び８Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：ＣＨ2  １４）；２．１５〜２．５５（ｍｔ，４Ｈ：ＣＨ2  ６及びＯＣＯＣＨ2  エチル）；３．８０（ｓ，３Ｈ：ＡｒＯＣＨ3）；３．９２及び４．２２（２ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：ＣＨ2  ２０）；４．０２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ３）；４．６２（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ２’）；４．７３（ｄｄ，Ｊ＝８及び７．５Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ７）；４．７８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ９）；４．８８（ブロードｓ，１Ｈ：Ｈ  ５）；５．３５（ブロードｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ３’）；５．６３及び５．７５（２ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：Ｈ  ２及びＨ  １０）；５．９３（ブロードｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  １３）；６．３０（ブロードｓ，１Ｈ：Ｈ  ５’）；６．８９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ：ＯＣＨ3のオルト位における芳香族Ｈ）；７．２５〜７．５０（ｍｔ，９Ｈ：３’位における芳香族Ｈ−ＯＣＨ3のメタ位における芳香族Ｈ及びＯＣＯＣ6Ｈ5  Ｈ  メタ）；７．５８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5  Ｈ  パラ）；８．０３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5  Ｈ  オルト）。
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−７α，９α−オキサ−１１−タキセン−１３α−イルは以下の方法で製造することができる：
０℃近辺の温度においてアルゴン雰囲気下に保たれた３０ｃｍ3の無水エタノール中の１．１ｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−９，１０−ジオキソ−７β−トリフルオロメタンスルホネート−１１−タキセン−１３α−イルの溶液に６０ｍｇのホウ水素化ナトリウムを加える。０℃近辺の温度で１時間の後、反応混合物を１００ｃｍ3の酢酸エチルで希釈する。有機相を５０ｃｍ3の蒸留水及び次いで２５ｃｍ3の飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、焼結ガラスを介して濾過し、４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。それにより１．０４ｇの淡黄色の泡が得られ、その生成物を直径が２．５ｃｍのカラムに含有される５０ｇのシリカ（０．０６３〜０．２ｍｍ）上の大気圧におけるクロマトグラフィーにより精製し、メタノール／ジクロロメタン（体積により２−９８）混合物を用いて溶離し、２０−ｃｍ3の画分を集める。所望の生成物のみを含有する画分をプールし、４０℃において減圧下（２．７ｋＰａ）で２時間濃縮乾固させる。それにより２３０ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−７α，９α−オキサ−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである：
−1Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3；ｐｐｍにおけるδ）：１．０５（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ3）3）；１．１０（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；１．２５（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；１．５８（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；１．７０（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；１．８５（ブロードｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ3）；２．１０及び２．２２（２ｄｄ，Ｊ＝１６及び８Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：ＣＨ2  １４）；２．２５〜２．４５（ｍｔ，２Ｈ：ＣＨ2  ６）；３．８２（ｓ，３Ｈ：ＡｒＯＣＨ3）；３．９３及び４．２３（２ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：ＣＨ2  ２０）；４．０８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ３）；４．６２（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ２’）；４．７０〜４．８０（ｍｔ，２Ｈ：Ｈ  ９及びＨ  １０）；４．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．５及び６Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ７）；４．８８（ブロードｓ，１Ｈ：Ｈ  ５）；５．３６（未分解成分，１Ｈ：Ｈ  ３’）；５．７５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ２）；６．０２（ブロードｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  １３）；６．３７（ブロード未分解成分，１Ｈ：Ｈ  ５’）；６．９５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ：ＯＣＨ3のオルト位における芳香族Ｈ）；７．２５〜７．５５（ｍｔ，９Ｈ：３’位における芳香族Ｈ−ＯＣＨ3のメタ位における芳香族Ｈ及びＯＣＯＣ6Ｈ5  Ｈ  メタ）；７．６５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5  Ｈ  パラ）；８．０７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5  Ｈ  オルト）。
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−９，１０−ジオキソ−７β−トリフルオロメタンスルホネート−１１−タキセン−１３α−イルは以下の方法で製造することができる：
２０℃近辺の温度においてアルゴン雰囲気下に保たれた１０ｃｍ3の無水ジクロロメタン中の２．２ｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−９−オキソ−７β−トリフルオロメタンスルホネート−１１−タキセン−１３α−イル及び４．５ｇの活性化４Åモレキュラーシーブの懸濁液に１．８ｇのクロロクロム酸ピリジニウムを急速に加える。反応混合物を２０℃近辺の温度で１７時間撹拌し、次いでＣｌａｒｃｅｌを介して濾過する。固体残留物をジクロロメタンで濯ぎ、次いで濾液を４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。それにより褐色の泡が得られ、それを直径が４ｃｍのカラムに含有される２００ｇのシリカ（０．０６３〜０．２ｍｍ）上の大気圧におけるクロマトグラフィーにより精製し、メタノール／ジクロロメタン（体積により０．５−９９．５）混合物を用いて溶離し、２０−ｃｍ3の画分を集める。所望の生成物のみを含有する画分をプールし、４０℃において減圧下（２．７ｋＰａ）で２時間濃縮乾固させる。それにより１．５ｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−９，１０−ジオキソ−７β−トリフルオロメタンスルホネート−１１−タキセン−１３α−イルが黄色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである：
−1Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3；ｐｐｍにおけるδ）：１．０７（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ3）3）；１．２０（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；１．２７（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；１．５８（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；１．８５（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；１．９４（未分解成分，３Ｈ：ＣＯＣＨ3）；２．１３及び２．２７（２ｄｄ，Ｊ＝１６及び８Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：ＣＨ2  １４）；２．１３及び２．８２（２ｍｔｓ，それぞれ１Ｈ：ＣＨ2  ６）；３６６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ３）；３．８４（ｓ，３Ｈ：ＡｒＯＣＨ3）；４．１１及び４．３１（２ｄ；Ｊ＝８Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：ＣＨ2  ２０）；４．５８（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ２’）；４．８１（ブロードｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ５）；５．１８（ｄｄ，Ｊ＝１０及び７．５Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ７）；５．４４（未分解成分，１Ｈ：Ｈ  ３’）；５．７７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ２）；６．１１（ブロードｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  １３）；６．４０（未分解成分，１Ｈ：Ｈ  ５’）；６．９１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ：ＯＣＨ3のオルト位における芳香族Ｈ）；７．３０〜７．５０（ｍｔ，７Ｈ：３’位における芳香族Ｈ−ＯＣＨ3のメタ位における芳香族Ｈ）；７．５１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5  Ｈ  メタ）；７．６６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5  Ｈ  パラ）；８．０２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5  Ｈ  オルト）。
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−９−オキソ−７β−トリフルオロメタンスルホネート−１１−タキセン−１３α−イルの製造は、例えば特許ＦＲ  ９，４０８，１９８（０４／０７／９４に最初の出願）に記載されている方法に従って行うことができる。
実施例６
（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−ヒドロキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−メトキシアセトキシ−７α，９α−オキサ−１１−タキセン−１３α−イルは以下の方法で製造することができる：
２０℃近辺の温度に保たれた１ｃｍ3の酢酸エチル中の３０ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−メトキシアセトキシ−７α，９α−オキサ−１１−タキセン−１３α−イルの溶液に０．００５３ｃｍ3の濃塩酸（３６％、ｄ＝１．１８）を加える。２０℃近辺の温度で４５分の後、０．００２ｃｍ3の濃塩酸を加える。２０℃近辺の温度で２時間の後、粗反応混合物を調製的薄層クロマトグラフィーに適用することにより精製する：１個のＭｅｒｃｋ調製的シリカゲル６０Ｆ254プレート、２０ｘ２０ｃｍ、厚さ０．５ｍｍ、メタノール／ジクロロメタン（体積により５−９５）混合物を用いて溶離。メタノール／ジクロロメタン（体積により１５−８５）混合物を用いて所望の生成物に対応する領域を溶離し、焼結ガラスを介して濾過し、次いで４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で溶媒を蒸発させた後、１３ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−ヒドロキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−メトキシアセトキシ−７α，９α−オキサ−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである：
−1Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3；ｐｐｍにおけるδ）：１．２４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）；１．３１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）；１．４０（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ3）3）；１．６７（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；１．８６（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；１．９９（ｓ，１Ｈ：１位におけるＯＨ）；２．２０及び２．２５〜２．５０（それぞれｄｄ及びｍｔ，Ｊ＝１６及び８Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：ＣＨ2  １４）；２．２５〜２．５０（ｍｔ，２Ｈ：ＣＨ2  ６）；２．３１（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ3）；３．４４（ｓ，３Ｈ：ＯＣＨ3）；３．８７（ブロードｓ，１Ｈ：２’位におけるＯＨ）；４．０１及び４．１８（２ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：ＣＨ2  ２０）；４．０４及び４．１１（２ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：ＯＣＯＣＨ2Ｏ）；４．１０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ３）；４．６４（ｍｔ，１Ｈ：Ｈ  ２’）；４．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．５及び５．５Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ７）；４．８６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ９）；４．９２（ブロードｓ，１Ｈ：Ｈ  ５）；５．３０（ブロードｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ３’）；５．５３（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：ＣＯＮＨ）；５．７４及び５．８０（２ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：Ｈ  ２及びＨ  １０）；６．０１（ブロードｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  １３）；７．３０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ：３’位における芳香族のパラ位におけるＨ）；７．３６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：３’位における芳香族のメタ位におけるＨ）；７．４２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：３’位における芳香族のオルト位におけるＨ）；７．４７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5  Ｈ  メタ）；７．６１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5  Ｈ  パラ）；８．１１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5  Ｈ  オルト）。
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−メトキシアセトキシ−７α，９α−オキサ−１１−タキセン−１３α−イルは以下の方法で製造することができる：
−７８℃近辺の温度においてアルゴン雰囲気下に保たれた２ｃｍ3の無水テトラヒドロフラン中の９０ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−７α，９α−オキサ−１１−タキセン−１３α−イルの溶液に０．０９３ｃｍ3のｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の１．６Ｍ溶液として）及び次いで８分後に０．０２３ｃｍ3のメトキシアセチルクロリドを加える。冷却浴を除去し、次いで２０℃近辺の温度に戻した後に粗反応混合物を調製的薄層クロマトグラフィーに適用することにより精製する：２個のＭｅｒｃｋ調製的シリカゲル６０Ｆ254プレート、２０ｘ２０ｃｍ、厚さ１ｍｍ、メタノール／ジクロロメタン（体積により５−９５）混合物を用いて溶離。メタノール／ジクロロメタン（体積により１５−８５）混合物を用いて所望の生成物に対応する領域を溶離し、焼結ガラスを介して濾過し、次いで４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で溶媒を蒸発させた後、３１ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−メトキシアセトキシ−７α，９α−オキサ−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである：
−1Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3；ｐｐｍにおけるδ）：１．０５（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ3）3）；１．２６（ｓ，６Ｈ，ＣＨ3）；１．６４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）；１．６７（未分解成分，３Ｈ：ＣＨ3）；１．７８（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ3）；２．１０及び２．２１（２ｄｄ，Ｊ＝１６及び８．５Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：ＣＨ2  １４）；２．２９（ｍｔ，２Ｈ：ＣＨ2  ６）；３．４５（ｓ，３Ｈ：ＯＣＨ3）；３．８１（ｓ，３Ｈ：ＡｒＯＣＨ3）；３．９２及び４．２４（２ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：ＣＨ2  ２０）；４．００（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ３）；４．０３及び４．１０（２ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：ＯＣＯＣＨ2Ｏ）；４．６２（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ２’）；４．７５（ｄｄ，Ｊ＝８及び７．５Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ７）；４．８２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ９）；４．８５（ブロードｓ，１Ｈ：Ｈ  ５）；５．３４（未分解成分，１Ｈ：Ｈ  ３’）；５．６８及び５．７５（２ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：Ｈ  ２及びＨ  １０）；５．９５（ｍｔ，１Ｈ：Ｈ  １３）；６．３０〜６．４５（非常にブロードな未分解成分，１Ｈ：Ｈ  ５’）；６．９２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ：ＯＣＨ3のオルト位における芳香族Ｈ）；７．２５〜７．５０（ｍｔ，９Ｈ：３’位における芳香族Ｈ−ＯＣＨ3のメタ位における芳香族Ｈ及びＯＣＯＣ6Ｈ5  Ｈ  メタ）；７．６２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5  Ｈ  パラ）；８．０６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5  Ｈ  オルト）。
実施例７
（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−ヒドロキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−ジメチルアミノカルボニルオキシ−７α，９α−オキサ−１１−タキセン−１３α−イルは以下の方法で製造することができる：
２０℃近辺の温度に温度に保たれた１ｃｍ3の酢酸エチル中の４０ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−ジメチルアミノカルボニルオキシ−７α，９α−オキサ−１１−タキセン−１３α−イルの溶液に０．００４３ｃｍ3の濃塩酸（３６％、ｄ＝１．１８）を加える。２０℃近辺の温度で１．５時間の後、粗反応混合物を調製的薄層クロマトグラフィーに適用することにより精製する：２個のＭｅｒｃｋ調製的シリカゲル６０Ｆ254プレート、２０ｘ２０ｃｍ、厚さ０．５ｍｍ、メタノール／ジクロロメタン（体積により５−９５）混合物を用いて溶離。メタノール／ジクロロメタン（体積により１５−８５）混合物を用いて所望の生成物に対応する領域を溶離し、焼結ガラスを介して濾過し、次いで４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で溶媒を蒸発させた後、２０ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−２−ヒドロキシプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−ジメチルアミノカルボニルオキシ−７α，９α−オキサ−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである：
−1Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3；ｐｐｍにおけるδ）：１．２４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）；１．３１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）；１．４０（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ3）3）；１．６９（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；１．９１（ｓ，１Ｈ：１位におけるＯＨ）；１．９７（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；２．２２及び２．２５〜２．５０（それぞれｄｄ及びｍｔ，Ｊ＝１６及び８Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：ＣＨ2  １４）；２．２５〜２．５０（ｍｔ，２Ｈ：ＣＨ2  ６）；２．３２（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ3）；２．９４及び２．９６（２ｓ，それぞれ３Ｈ：Ｎ（ＣＨ3）2）；３．９６（ブロードｓ，１Ｈ：２’位におけるＯＨ）；４．０３及び４．３１（２ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：ＣＨ2  ２０）；４．１３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ３）；４．６７（ｍｔ，１Ｈ：Ｈ  ２’）；４．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．５及び５．５Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ７）；４．９１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ９）；４．９５（ブロードｓ，１Ｈ：Ｈ  ５）；５．２４（ブロードｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ３’）；５．５８（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ：ＣＯＮＨ）；５．６９及び５．８３（２ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：Ｈ  ２及びＨ  １０）；６．０７（ブロードｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  １３）；７．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ：３’位における芳香族のパラ位におけるＨ）；７．３９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：３’位における芳香族のメタ位におけるＨ）；７．４６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：３’位における芳香族のオルト位におけるＨ）；７．４８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5  Ｈ  メタ）；７．６２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5  Ｈ  パラ）；８．１３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5  Ｈ  オルト）。
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−ジメチルアミノカルボニルオキシ−７α，９α−オキサ−１１−タキセン−１３α−イルは以下の方法で製造することができる：
−７８℃近辺の温度においてアルゴン雰囲気下に保たれた２ｃｍ3の無水テトラヒドロフラン中の１００ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−７α，ｇα−オキサ−１１−タキセン−１３α−イルの溶液に０．１０３ｃｍ3のｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の１．６Ｍ溶液として）及び次いで５分後に０．０２５３ｃｍ3のジメチルアミノカルバモイルクロリドを加える。−７８℃近辺の温度において３０分の後、冷却浴を除去し、次いで冷却された反応混合物を２０℃近辺の温度に戻した後に１ｃｍ3の蒸留水で希釈する。デカンテーションの後、水相を２ｃｍ3の酢酸エチルで再抽出する。プールされた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、焼結ガラスを介して濾過し、４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。それにより９９ｍｇの無色のラッカーが得られ、その生成物を調製的薄層クロマトグラフィーにより精製する：２個のＭｅｒｃｋ調製的シリカゲル６０Ｆ254プレート、２０ｘ２０ｃｍ、厚さ１ｍｍ、最小量のジクロロメタン中の溶液として適用、メタノール／ジクロロメタン（体積により５−９５）混合物を用いて溶離。メタノール／ジクロロメタン（体積により１５−８５）混合物を用いて所望の生成物に対応する領域を溶離し、焼結ガラスを介して濾過し、次いで４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で溶媒を蒸発させた後、４３ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−ジメチルアミノカルボニルオキシ−７α，９α−オキサ−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである：
−1Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3；ｐｐｍにおけるδ）：１．０５（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ3）3）；１．２４（ｓ，６Ｈ，ＣＨ3）；１．６１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）；１．７０（ｓ，３Ｈ：ＣＨ3）；１．８１（ｓ，１Ｈ：１位におけるＯＨ）；１．８７（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ3）；２．１４及び２．１５〜２．３５（それぞれｄｄ及びｍｔ，Ｊ＝１６及び８Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：ＣＨ2  １４）；２．１５〜２．３５（ｍｔ，２Ｈ：ＣＨ2  ６）；２．９２（ｓ，６Ｈ：Ｎ（ＣＨ3）2）；３．８０（ｓ，３Ｈ：ＡｒＯＣＨ3）；３．９２及び４．２３（２ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：ＣＨ2  ２０）；４．０２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ３）；４．６２（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ２’）；４．７１（ｄｄ，Ｊ＝８及び７．５Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ７）；４．８３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ９）；４．８８（ブロードｓ，１Ｈ：Ｈ  ５）；５．３５（ブロードｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  ３’）；５．６８及び５．７７（２ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，それぞれ１Ｈ：Ｈ  ２及びＨ  １０）；６．００（ブロードｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ：Ｈ  １３）；６．３０（ｓ，１Ｈ：Ｈ  ５’）；６．９２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ：ＯＣＨ3のオルト位における芳香族Ｈ）；７．２５〜７．５０（ｍｔ，９Ｈ：３’位における芳香族Ｈ−ＯＣＨ3のメタ位における芳香族Ｈ及びＯＣＯＣ6Ｈ5  Ｈ  メタ）；７．６０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5  Ｈ  パラ）；８．０５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：ＯＣＯＣ6Ｈ5  Ｈ  オルト）。
Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示す一般式（Ｉ）の新規な生成物は、異常な細胞増殖に関する有意な阻害活性を現し、異常な細胞増殖に伴う病理学的状態を有する患者の処置を可能にする治療性を有する。病理学的状態は、筋肉、骨もしくは結合組織、皮膚、脳、肺、生殖器、リンパもしくは腎系、乳もしくは血液細胞、肝臓、消化系、すい臓及び甲状腺もしくは副腎を含むがこれらに限られない種々の組織及び／又は臓器の悪性又は良性細胞の異常な細胞増殖を含む。これらの病理学的状態は、乾癬、充実性腫瘍、卵巣癌、乳癌、脳の癌、前立腺癌、結腸癌、胃癌、腎臓もしくは精巣癌、カポジ肉腫、胆管癌、絨毛癌、神経芽細胞腫、ウィルムス腫瘍、ホジキンス病、黒色腫、多発性骨髄腫、慢性リンパ性白血病及び急性もしくは慢性顆粒球性リンパ腫も含む。本発明の新規な生成物は、卵巣癌の処置に特に有用である。本発明の生成物は、病理学的状態の発現又は再発を予防するか又は遅延させるためあるいはこれらの病理学的状態の処置のために用いることができる。
本発明の生成物は、選ばれる投与経路に適した種々の投薬形態に従って患者に投与することができ、投与経路は非経口的経路又は経口的投与が好ましい。非経口的投与は静脈内、腹腔内、筋肉内又は皮下投与を含む。腹腔内又は静脈内投与がさらに特に好ましい。
本発明は、人間の治療又は獣医学的治療において用いられるのに適した十分な量で少なくとも１種の一般式（Ｉ）の生成物を含有する製薬学的組成物も含む。組成物は通常の方法に従って、１種又はそれ以上の製薬学的に許容され得る添加剤、ビヒクル又は賦形剤を用いて調製することができる。適したビヒクルには希釈剤、無菌水性媒体及び種々の無毒性溶媒が含まれる。組成物は水溶液又は水性懸濁液、注射用溶液の形態をとるのが好ましく、それらは乳化剤、着色剤、防腐剤又は安定剤を含有することができる。しかし組成物は経口的経路を介して投与することができる錠剤、丸薬、粉剤又は顆粒剤の形態をとることもできる。
添加剤又は賦形剤の選択は生成物の溶解度及び化学的性質、投与の特定の様式ならびに優れた製薬学的習慣により決定することができる。
非経口的投与の場合、無菌の水性もしくは非−水性溶液もしくは懸濁液が用いられる。非−水性溶液もしくは懸濁液の調製の場合、天然の植物油、例えばオリーブ油、ゴマ油又は流動パラフィン（ｌｉｑｕｉｄ  ｐｅｔｒｏｌｅｕｍ）、あるいは注射可能な有機エステル類、例えばオレイン酸エチルを用いることができる。無菌の水溶液は水に溶解された製薬学的に許容され得る塩の溶液から成ることができる。水溶液は、ｐＨが適切に調節され、溶液が例えば十分な量の塩化ナトリウム又はグルコースを用いて等張とされていれば、静脈内投与に適している。滅菌は加熱によるか又は組成物に悪影響を及ぼさない他の手段により行うことができる。
本発明の組成物に関係するすべての生成物は純粋で、用いられる量で無毒性でなければならないことは、明らかに理解される。
組成物は少なくとも０．０１％の治療的に活性な生成物を含有することができる。組成物中の活性生成物の量は、適した投薬量を処方できるような量である。非経口的投与の場合、組成物は、単投薬量が約０．０１〜１０００ｍｇの活性生成物を含有するように調製されるのが好ましい。
治療的処置は、抗悪性腫瘍薬、モノクローナル抗体、免疫療法又は放射線療法あるいは生物応答調節物質を含む他の治療的処置と同時に行うことができる。応答調節物質にはリンホカイン類及びサイトカイン類、例えばインターロイキン、インターフェロン（α，β又はδ）及びＴＮＦが含まれるがこれらに限られるわけではない。異常な細胞増殖による障害の処置において有用な他の化学療法薬にはアルキル化剤、例えばナイトロジェンマスタード類、例えばメクロルエタミン、シクロホスファミド、メルファラン及びクロラムブシル、アルキルスルホネート類、例えばブスルファン、ニトロソウレア類、例えばカルムスチン、ロムスチン、セムスチン及びストレプトゾシン、トリアゼン類、例えばダカルバジン、代謝拮抗物質、例えば葉酸類似体、例えばメトトレキセート、ピリミジン類似体、例えばフルオロウラシル及びシタラビン、プリン類似体、例えばメルカプトプリン及びチオグアニン、天然生成物、例えばビンカアルカロイド類、例えばビンブラスチン、ビンクリスチン及びビンデシン、エピポドフィロトキシン類、例えばエトポシド及びテニポシド、抗生物質、例えばダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン及びミトマイシン、酵素、例えばＬ−アスパラギナーゼ、種々の薬剤、例えば白金の配位錯体、例えばシスプラチン、置換ウレア類、例えばヒドロキシウレア、メチルヒドラジン誘導体、例えばプロカルバジン、副腎皮質抑制剤、例えばミトタン及びアミノグルテチミド、ホルモン類及び拮抗薬、例えばアドレノコルチコステロイド類、例えばプレドニゾン、プロゲスチン類、例えばヒドロキシプロゲステロンカプロエート、メトキシプロゲステロンアセテート及びメゲストロールアセテート、エストロゲン類、例えばジエチルスチルボエストロール及びエチニルエストロジオール、抗エストロゲン薬、例えばタモキシフェンならびにアンドロゲン類、例えばテストステロンプロピオネート及びフルオキシメステロンが含まれるが、これらに限られるわけではない。
本発明の方法を行うために用いられる投薬量は、予防的処置又は最大の治療応答を可能にする量である。投薬量は投与形態、選ばれる特定の生成物及び処置されるべき患者に固有の特徴に従って変化する。一般に投薬量は、異常な細胞増殖による障害の処置に治療的に有効な量である。本発明の生成物は、所望の治療的効果を得るために必要なだけ頻繁に投与することができる。いくらかの患者は比較的高いか又は低い投薬量に迅速に応答し得、その場合必要な維持量は低いか又はゼロである。一般に処置の開始時には低投薬量が用いられ、必要なら最適な効果が得られるまで次第に強さを増す投薬量が投与されるであろう。他の患者の場合、問題の患者の生理学的要求に従って毎日１〜８回、好ましくは１〜４回、維持量を投与することが必要であり得る。いくらかの患者は毎日１又は２回の投与の使用しか必要でないこともあり得る。
人間の場合、投薬量は一般に０．０１〜２００ｍｇ／ｋｇである。腹腔内投与の場合、投薬量は一般に０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．５〜５０ｍｇ／ｋｇ、さらに特定的には１〜１０ｍｇ／ｋｇであろう。静脈内投与の場合、投薬量は一般に０．１〜５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．１〜５ｍｇ／ｋｇ、さらに特定的には１〜２ｍｇ／ｋｇである。最も適した投薬量を選ぶために、投与経路、患者の体重、全身的健康状態及び年令ならびに処置の効率に影響し得るすべての因子を考慮するべきであることが理解される。
以下の実施例は本発明の組成物を例示するものである。
実施例
４０ｍｇの実施例１で得られた生成物を１ｃｍ3のＥｍｕｌｐｈｏｒ
ＥＬ  ６２０及び１ｃｍ3のエタノールに溶解し、次いで１８ｃｍ3の生理的食塩水を加えることにより溶液を希釈する。
組成物を生理学的溶液に導入することにより１時間かけて、灌流により投与する。