(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
２−（４’−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソペンチルアミノ）−２’−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸と４−メトキシ−２−メチルジフェニルアミンとを濃硫酸中で反応させて得たフタリドを有機溶剤と水酸化アルカリ水溶液との混合液中で閉環反応させ、次いでこの閉環反応で得たフルオランを含有する有機溶剤層を水層から分液した後、この有機溶剤層を加熱してフルオランの有機溶剤への完全な溶解をはかり、引き続き有機溶剤層を冷却してフルオランの結晶を析出させる方法において、示差走査熱量測定で１６３〜１６８℃の間に吸熱ピークを有し１７０〜１７５℃の間には吸熱ピークを有さない低融点型の２−アニリノ−３−メチル−６−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソペンチルアミノ）フルオランの結晶からなる種晶を、冷却途上にあってフルオランが過飽和状態となって溶存している５０〜８０℃付近で有機溶剤層と混合し、引き続き冷却して低融点型の２−アニリノ−３−メチル−６−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソペンチルアミノ）フルオランの結晶のみを析出させることを特徴とする、低融点型の２−アニリノ−３−メチル−６−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソペンチルアミノ）フルオランの製造法。
【請求項２】
種晶を有機溶剤層と混合してから室温付近までの有機溶剤層の冷却を２〜５０℃／ｈｒの速度でおこなうことを特徴とする請求項１記載の低融点型の２−アニリノ−３−メチル−６−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソペンチルアミノ）フルオランの製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
２−アニリノ−３−メチル−６−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソペンチルアミノ）フルオランには、示差走査熱量測定で１６３〜１６８℃の間に吸熱ピークを有し１７０〜１７５℃の間には吸熱ピーク有さない低融点型の結晶（以下α体という）と１７０〜１７５℃の間に吸熱ピークを有し１６３〜１６８℃の間には吸熱ピークを有さない高融点型の結晶（以下β体という）とがある。
本発明は、２−アニリノ−３−メチル−６−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソペンチルアミノ）フルオランのα体の製造法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
前記した通り２−アニリノ−３−メチル−６−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソペンチルアミノ）フルオランには、α体とβ体とがあるが、現実に汎用されているのはα体のみであり、β体の詳細は、殆ど知られていない。
【０００３】
ちなみに特開昭５４−３４９０９号公報には融点１６４〜１６６．５℃の、また特開平５−８６２９９号公報には融点１６４．５〜１６６．２℃の２−アニリノ−３−メチル−６−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソペンチルアミノ）フルオランの合成例について報告があるのみである。
前者は、最終的に有機溶剤から再結晶によってフルオランの結晶を析出させており、後者は有機溶剤から濃縮によってフルオランの結晶を析出させている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
２−アニリノ−３−メチル−６−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソペンチルアミノ）フルオランの結晶に限らず、僅かな晶析条件の違いが、析出する結晶の粒径やその分布、ひいてはろ過効率に大きな影響を及ぼし、また、結晶中に取り込まれる異物の種類や量、ひいては結晶の品質に大きな影響を及ぼすことが知られている。
適切な晶析条件は、晶析対象物や晶析方法により異なり、また理論的に明確に割り出せるものではないため、これを決定すること自体容易ではない。特に、工業的な規模での晶析においては、晶析条件を装置の隅々にわたって常に均一に維持することが困難な為、適切な晶析条件を決定することが極めて難しい。
【０００５】
本発明者は、この様な現況に鑑み、冷却により有機溶剤からフルオランの結晶の析出をはかる方法に晶析方法を限定し、再現性よく一定品質の目的物を提供するべく検討を進めた。
その結果、大規模な晶析装置においても比較的均一な条件制御が可能と思われる穏やかな冷却条件で晶析の検討をおこなううち、実験室的規模で先に得ていたα体とは異なるβ体の混入したフルオランの生成を認めた。
更に引き続き検討するうち、α体は、有機溶剤の共存下、特に高温下ではβ体に変化し易いこと；α体はβ体に比較して特に感熱記録材料用の発色剤として利用した際に、感熱記録材料の耐光性を向上させることができること；などを見いだすとともに、このα体の工業的な製法として特に望ましい本発明に到達した。
【０００６】
【課題を解決する為の手段】
即ち本発明は、２−（４’−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソペンチルアミノ）−２’−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸と４−メトキシ−２−メチルジフェニルアミンとを濃硫酸中で反応させて得たフタリドを有機溶剤と水酸化アルカリ水溶液との混合液中で閉環反応させ、次いでこの閉環反応で得たフルオランを含有する有機溶剤層を水層から分液した後、この有機溶剤層を加熱してフルオランの有機溶剤への完全な溶解をはかり、引き続き有機溶剤層を冷却してフルオランの結晶を析出させる方法において、示差走査熱量測定で１６３〜１６８℃の間に吸熱ピークを有し１７０〜１７５℃の間には吸熱ピークを有さない低融点型の２−アニリノ−３−メチル−６−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソペンチルアミノ）フルオランの結晶からなる種晶を、冷却途上にあってフルオランが過飽和状態となって溶存している５０〜８０℃付近で有機溶剤層と混合し、引き続き冷却して前記低融点型の２−アニリノ−３−メチル−６−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソペンチルアミノ）フルオランの結晶のみを析出させることを特徴とする、低融点型の２−アニリノ−３−メチル−６−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソペンチルアミノ）フルオランのα体の製造法に係るものである。
【０００７】
実験室などでの小さな規模で２−アニリノ−３−メチル−６−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソペンチルアミノ）フルオランを得る場合は、特別な冷却手段を用いるまでもなく、容易に５０℃／ｈｒより遥かに速い冷却速度で晶析させることができる。そしてこの様な速い冷却速度で晶析する場合にはα体を再現性良く得ることができる。反対に冷却速度を遅くすればするほどβ体発生の危険性が高くなる。
本発明で種晶を使用することとしたのは、品質制御が容易な穏和な冷却条件下においても、種晶を使用する場合には、これと同じ結晶型のα体を確実に得易いからである。この意味で、本発明は５０℃／ｈｒ以下の冷却速度で晶析をおこなう場合に特に有意性を発揮する。しかしながら冷却速度が遅すぎるとβ体発生の可能性が高まるばかりで他にメリットがない為、冷却速度は２℃／ｈｒ以上とした。
【０００８】
本発明で種晶として使用する当初のα体としては、この様に実験室的な小さな規模で手早く晶析して得られるα体を使用すればよいが、その後は、この生成物であるα体の一部をそのまま用いるか、更に望ましくは、生成物であるα体の一部を種晶製造用として設けた小型の晶析装置内で再び有機溶剤に完全に溶解し、次いで５０℃／ｈｒよりも速い冷却速度で再度晶析して得た純粋なα体を種晶として用いるとよい。
【０００９】
種晶として使用するα体にβ体が混入している場合には、このβ体の量が極めて微量であっても、これから生成するフルオランはβ体を許容量以上に含むものとなり易い。
晶析にあたり必要により有機溶剤層を加熱してフルオランの有機溶剤への完全な溶解をはかるのは、前段階の有機溶剤層の分液処理で有機溶剤層にβ体が一部でも析出している恐れがある場合に、β体をすべて溶解しておき、結晶化の工程でβ体が生じるのを防ぐためである。
【００１０】
フルオランの溶解度を念頭におき有機溶剤量を適宜決定しておけば、高温では有機溶剤層中に完全に溶解していたフルオランも冷却によりやがて過飽和の状態となり、次いで当該有機溶剤層中に析出してくる。
α体からなる種晶は、冷却途上にあってフルオランが過飽和状態となって溶存している有機溶剤層と混合することにより、有機溶剤中に析出してくるフルオランの結晶を当初から確実にα体とする。
【００１１】
工業的規模で使用する晶析装置では、全体を同一の条件に制御することは難しく、晶析装置の一隅にβ体が生成し易い条件が偶発的にできる恐れもある。
α体の種晶を本発明で使用するのは、この様な場合であってもα体を確実に生成させる為であるが、種晶の使用は品質的にぶれのない目的物を再現性よく提供する為にも効果的である。
【００１２】
【発明の実施の形態】
種晶は、フルオランの予想収量の０．００１重量％以上、更に望ましくは０．０１重量％以上となる様に用いればよい。
具体的にはトルエン、キシレン、クメン、シメン、メシチレンから選ばれる有機溶剤を、予想される収量のフルオランが５０〜８０℃付近で過飽和となるような量に設定し、先ず８０〜１２０℃に当該有機溶剤層を加熱してフルオランの完全な溶解をはかる。次いで２℃／ｈｒ〜５０℃／ｈｒの冷却速度、更に好ましくは３℃／ｈｒ〜３０℃／ｈｒの冷却速度で有機溶剤層を冷却し、フルオランが過飽和状態となる５０〜８０℃付近で種晶を有機溶剤層と混合し、引き続き少なくとも室温付近迄有機溶剤層を冷却する。
【００１３】
結晶化が終了した後であっても有機溶剤が共存している状態においてα体以外にβ体が混在している場合には、例えば、遠心分離機によるフルオランと有機溶剤との分離操作やその後の乾燥操作などの際に、α体がβ体に変化する恐れが生じる。この恐れは、温度が高ければそれだけ大きくなる。
室温付近まで冷却したα体は、β体が実質的に混入していなければ、有機溶剤との共存下においても短時間ではβ体には変化しない。しかし、有機溶剤層中に析出したフルオランは、速やかにろ過などにより有機溶剤層から分離し、引き続き乾燥する方がβ体生成の危険を避ける意味で望ましい。
【００１４】
結晶化前のフルオランの製造工程は、従来と同様におこなえばよく、２−（４’−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソペンチルアミノ）−２’−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸と４−メトキシ−２−メチルジフェニルアミンとを濃硫酸中で反応させ、縮合反応液を氷水中に分散してフタリドを析出させるか、又は縮合反応液をアルカリ水溶液中に分散して中和と同時にフタリドを析出させ、次いで濾別したフタリドをアルカリ水溶液と有機溶剤の混合液に加え、加熱によりフタリドを閉環してフルオランにすればよい。更にまた縮合反応液をアルカリ水溶液と有機溶剤の混合液に加えフタリドの生成とフタリドの閉環とを一挙におこなう方法によってフルオランを製造することもできる。
【００１５】
２−（４’−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソペンチルアミノ）−２’−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸と４−メトキシ−２−メチルジフェニルアミンとの反応は、望ましくは９６％以上の濃度の濃硫酸の存在下に０〜３０℃でおこなう。
上記の反応温度が低すぎると反応が進行し難くなり、また逆に高すぎると原料やフタリドの分解などによりフタリドの収量が減少する。
【００１６】
フタリドの閉環を８０〜１２０℃でおこない、生成するフルオランを有機溶剤層に溶解させ、この有機溶剤層と無機塩などが溶存乃至は混在する水層とを分液する。
分液作業により得た有機溶剤層には、各種の夾雑物や着色物質が含まれているので、これらを除去するため活性炭などを加えてろ過し、ろ液の有機溶剤層から目的物を晶析するとよい。
【００１７】
【実施例】
実施例１
２−（４’−Ｎ−エチル，Ｎ−イソアミルアミノ−２’−ピドロキシベンゾイル）安息香酸３５．５ｇと４−メトキシ−２−メチル−ジフェニルアミン  ２３．４ｇを９８％硫酸２００ｍｌ中に１０℃以下で溶解後、２０℃で４８時間反応した。
上記反応物を氷水１０００ｍｌに希釈し、固形物をろ別し、トルエン２５０ｍ１を加え水酸化ナトリウム希釈水溶液でｐＨ９．５に調整後、８０℃まで加熱し１時間攪拌後、トルエン層を分取し、活性炭２ｇを加えて清澄ろ過を行った。
トルエン層を６０℃に冷却し、予め用意したα型結晶０．５ｇ（示差走査熱量測定で１７０℃以上に吸熱ピークを認めないもの、以下同じ）を加え、４℃／ｈｒの速度で１０℃まで冷却し、析出した結晶をろ別乾燥し淡黄色結晶４６．６ｇ（理論量の９０％）を得た。
ここで得た結晶結晶についての示差走査熱量測定の結果は図１の示差熱分析曲線図に示す通りであり、１６７．７℃に１ピークを認めたが１７０℃以上にはピークを認めなかった。
示差走査熱量測定は、島津製作所製熱分析装置ＤＳＣ−５０を用い、加熱条件を１５０℃まで２０℃／ｍｉｎ，２００℃まで２℃／ｍｉｎとしておこなった（以下同じ）。
【００１８】
実施例２
２−（４’−Ｎ−エチル，Ｎ−イソアミルアミノ−２’−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸３５．５ｇと４−メトキシ−２−メチルージフェニルアミン  ２３．４ｇを９８％硫酸２００ｍｌ中に１０℃以下で溶解後、２０℃で４８時間反応した。
上記反応物を氷水１０００ｍｌに希釈し、固形物をろ別し、キシレン４００ｍ１を加え水酸化ナトリウム希釈水溶液でｐＨ９．５に調整後、８５℃まで加熱し１時間攪拌後、キシレン層を分取し、活性炭２ｇを加えて清澄ろ過を行った。
キシレン層を７０℃に冷却し、予め用意したα型結晶０．２ｇを加え、１０℃／ｈｒの速度で１０℃まで冷却し、析出した結晶をろ別乾燥し淡黄色結晶４９．２ｇ（理論量の９５％）を得た。
ここで得た結晶について示差走査熱量測定の結果、１６７．４℃に１ピークを認めたが、１７０℃以上にはピークを認めなかった。
【００１９】
実施例３
２−（４’−Ｎ−エチル，Ｎ−イソアミルアミノ−２’−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸３５．５ｇと４−メトキシ−２−メチル−ジフェニルアミン  ２３．４ｇを９８％硫酸２００ｍ１中に１０℃以下で溶解後、２０℃で４８時間反応した。
上記反応物を氷水１０００ｍ１に希釈し、固形物をろ別し、トルエン２５０ｍｌを加え水酸化ナトリウム希釈水溶液でｐＨ９．５に調整後、８０℃まで加熱し１時間攪拌後、トルエン層を分取し、活性炭２ｇを加えて清澄ろ過を行った。
トルエン層を６０℃に冷却し、予め用意したα型結晶０．５ｇを加え、さらにメタノール７０ｍ１を加えた後、１０℃／ｈｒの速度で１０℃まで冷却し、析出した結晶をろ別乾燥し淡黄色結晶４８．２ｇ（理論量の９３％）を得た。
ここで得た結晶について示差走査熱量測定の結果、１６７．６℃に１ピークを認めたが、１７０℃以上にはピークを認めなかった。
【００２０】
比較例１
種晶としてのα型結晶を加えないこととした以外は実施令１と同様にして淡黄色結晶４８．４ｇ（理論量の９３．５％）を得た。
ここで得た結晶結晶についての示差走査熱量測定の結果は図２の示差熱分析曲線図に示す通りであり、１６．７４℃と１７２．０℃の２ピークを認めた。
【００２１】
比較例２
２−（４’−Ｎ−エチル，Ｎ−イソアミルアミノ−２’−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸３５．５ｇと４−メトキシ−２−メチル−ジフェニルアミン  ２３．４ｇを９８％硫酸２００ｍｌ中に１０℃以下で溶解後、２０℃で４８時間反応した。
上記反応物を氷水１０００ｍ１に希釈し、固形物をろ別し、トルエン２５０ｍ１を加え水酸化ナトリウム希釈水溶液でｐＨ９．５に調整後、８０℃まで加熱し１時間攪拌後、トルエン層を分取し、活性炭２ｇを加えて清澄ろ過を行った。
トルエン層を５０℃まで冷却したのち、同温度で４時間保持した。その後４℃／ｈｒの速度で１０℃まで冷却し、析出した結晶をろ別乾燥し淡黄色結晶４８．７ｇ（理論量の９４％）を得た。
ここで得た結晶について示差走査熱量測定の結果、１６７．５℃と１７２．８℃の２ピークを認めた。
【００２２】
【発明の効果】
本発明によれば、偶発的な事情によってβ体の生じ易い工業的な規模での実施においても再現性よく実質的にα体のみからなる目的物を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】示差熱分析曲線図である。
【図２】示差熱分析曲線図である。
【図１】
0003903269.tif 000002
【図２】
0003903269.tif 000003