(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ステント移植片において、
開放された両端と開口部を有する側壁構造体とを有し、生体吸収可能な材料を含む半径方向に拡張可能な管状の本体（１１０）と、
体内管腔内の治療部位に埋め込み可能なステント移植片（１００）を形成するように、前記管状の本体（１１０）と協動する管状の移植片層（１２０）であって、該移植片層は、前記管状の本体よりも柔軟であり、かつ、前記管状の本体が半径方向に拡張するのにしたがい前記管状の本体に順応するように構成された移植片（１２０）と、を具備し、
前記管状の本体は、前記治療部位での前記ステント移植片の展開および半径方向の拡張のもとで、前記治療部位で前記ステント移植片を固定するとともに前記体内管腔の開通性を維持するために半径方向の力をかけるように適合されており、
前記管状の本体が、前記展開および拡張の後で、前記生体吸収可能な材料が生体内において吸収されるのにしたがい前記半径方向の力を徐々に減少させるように適合され、前記移植片層が、前記生体吸収可能な材料がさらに吸収されるのにしたがい前記治療部位に残るように適合されていることを特徴とするステント移植片。
【請求項２】
請求項１に記載のステント移植片において、
前記移植片層（１２０）が、前記治療部位に永久的に残るように適合されていることを特徴とするステント移植片。
【請求項３】
請求項２に記載のステント移植片において、
前記移植片層（１２０）が、前記治療部位で体組織とともに複合壁を形成するように適合されていることを特徴とするステント移植片。
【請求項４】
請求項１に記載のステント移植片において、
前記生体吸収可能な管状の本体（１１０）と前記移植片層（１２０）とを接着するための接着剤（１３０）をさらに含んでいることを特徴とするステント移植片。
【請求項５】
請求項４に記載のステント移植片において、
前記接着剤（１３０）が生体吸収可能であることを特徴とするステント移植片。
【請求項６】
請求項４に記載のステント移植片において、
前記接着剤（１３０）が、前記管状の本体（１１０）と前記移植片層（１２０）とが相互に同一の広がりをもっている同一の広がりをもつ部分の基端側および先端側部分のみを占有していることを特徴とするステント移植片。
【請求項７】
請求項１に記載のステント移植片において、
前記生体吸収可能な材料が、ポリ（アルファ−ヒドロキシ酸）、ＰＧＡ、ＰＬＡ、ＰＬＬＡ、ＰＤＬＡ、ポリカプロラクトン、ポリジオキサノン、ポリグルコネート、ポリ乳酸−ポリエチレンオキシド共重合体、変成セルロース、コラーゲン、ポリ（ヒドロキシブチレート）、ポリ無水物、ポリホスホエステル、ポリ（アミノ酸）またはこれらの組合せからなるグループから選択され、前記移植片層（１２０）が、ＰＥＴ、ｅＰＴＦＥ、ＰＣＵまたはＰＵからなるグループから選択された移植片材料からなっていることを特徴とするステント移植片。
【請求項８】
請求項１に記載のステント移植片において、
前記管状の本体（１１０）が、前記生体吸収可能な材料からなることを特徴とするステント移植片。
【請求項９】
請求項１に記載のステント移植片において、
前記移植片層（１２０）が、前記管状の本体の内表面または前記管状の本体の外表面の内の少なくとも一方に配置されていることを特徴とするステント移植片。
【請求項１０】
請求項１に記載のステント移植片において、
前記管状の本体（１１０）が、半径方向に自己拡張可能であり、かつ、公称状態から半径方向に収縮した状態まで半径方向に圧縮可能であることを特徴とするステント移植片。
【請求項１１】
請求項１に記載のステント移植片において、
前記管状の本体が、螺旋状に巻かれた細長い複数の生体吸収可能なフィラメント（１１２）を含んでいることを特徴とするステント移植片。
【請求項１２】
請求項１１に記載のステント移植片において、
前記フィラメント（１１２）が、第１および第２の巻き方向をそれぞれ有する第１組および第２組のフィラメントを含んでいることを特徴とするステント移植片。
【請求項１３】
請求項１２に記載のステント移植片において、
前記フィラメント（１１２）が、編み合わせられていることを特徴とするステント移植片。
【請求項１４】
請求項１１に記載のステント移植片において、
前記フィラメント（１１２）が、断面および長さにおいて実質的に均一であることを特徴とするステント移植片。
【請求項１５】
請求項１１に記載のステント移植片において、
前記生体吸収可能なフィラメント（１１２）のそれぞれが、２７６ＭＰａ（４０ｋｓｉ）〜８２７ＭＰａ（１２０ｋｓｉ）の範囲の引張強度と、２７５８ＭＰａ（４００，０００ｐｓｉ）〜１３７９０ＭＰａ（２，０００，０００ｐｓｉ）の範囲の縦弾性係数とを有していることを特徴とするステント移植片。
【請求項１６】
請求項１１に記載のステント移植片において、
前記移植片層および前記フィラメント（１１２）が、編み合わせられていることを特徴とするステント移植片。
【請求項１７】
ステント移植片の製造方法において、
生体吸収可能な材料を含む管状の本体（１１０）を供給するステップであって、該管状の本体が、体内管腔内の治療部位で半径方向に拡張可能とされて、前記治療部位で該管状の本体を固定するとともに前記体内管腔の開通性を維持するために半径方向の力をかけるようにし、さらに、該管状の本体が、前記生体吸収可能な材料が生体内において吸収されるのにしたがい前記半径方向の力を徐々に減少させるように適合されているようにするステップと、
実質的に吸収不可能であるとともに前記管状の本体よりも柔軟な管状の移植片層を供給するステップと、
前記管状の本体および前記移植片層の一方が、少なくとも同一の広がりをもつ部分にわたって他方を取り囲むように、前記管状の本体（１１０）および前記移植片層（１２０）をともに配置するステップと、
前記管状の本体および前記移植片層が配置されるのにともない、前記同一の広がりをもつ部分の少なくとも一部に沿って前記移植片層を前記管状の本体に接着するステップであって、前記管状の本体が半径方向に拡張されるのにしたがい前記移植片層が前記管状の本体に順応するようなステント移植片を形成するようにするステップと、を具備していることを特徴とする方法。
【請求項１８】
請求項１７に記載の方法において、
前記管状の本体（１１０）を供給するステップが、複数の生体吸収可能なフィラメント（１１２）を編み合わせることによって前記管状の本体を形成するステップを含んでいることを特徴とする方法。
【請求項１９】
請求項１８に記載の方法において、
前記管状の移植片層を供給するステップが、前記移植片層を移植片層編み込み角度で編み込むステップを含み、
前記管状の本体および前記移植片層を配置するステップが、前記移植片層編み込み角度と前記編み合わせられたフィラメントの編み込み角度とを整合させるステップを含んでいることを特徴とする方法。
【請求項２０】
請求項１８に記載の方法において、
前記生体吸収可能なフィラメントのガラス転移温度と前記生体吸収可能なフィラメントの融点との間の温度で前記管状の本体（１１０）を焼鈍するステップをさらに含んでいることを特徴とする方法。
【請求項２１】
請求項２０に記載の方法において、
前記管状の本体（１１０）を焼鈍するステップが、前記移植片層（１２０）を前記管状の本体に接着するステップの後に行われることを特徴とする方法。
【請求項２２】
請求項２０に記載の方法において、
前記管状の本体（１１０）を焼鈍するステップが、前記移植片層（１２０）を前記管状の本体に接着するステップの前に行われることを特徴とする方法。
【請求項２３】
請求項１７に記載の方法において、
前記配置するステップが、前記管状の本体（１１０）および前記移植片層（１２０）をともにマンドレル上に配置するステップを含んでいることを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明は、概して、しばしば、ステント移植片として言及される、埋込可能な、半径方向に拡張可能な医療用人工器官に関する。さらに詳細には、この発明は、生体吸収可能な構造用部材および永久的な移植片部材を有する自己拡張可能なステント移植片に関するものである。
【０００２】
【従来の技術および発明の解決しようとする課題】
自己拡張するステントおよびステントの製造方法は公知であり、例えば、米国特許第４６５５７７１号明細書、第４９５４１２６号明細書、第５０６１２７５号明細書、第５６４５５５９号明細書に示されている。そのような装置は、人間の体内脈管内において、種々の医療アプリケーションのために使用される。その例としては、狭窄症の治療のための脈管内ステント、尿道、胆管、気管気管支、食道、腎管および大静脈フィルタ内の開口を維持するためのステントが含まれる。ステント移植片は、「Cobalt-Chromium-Molybdenum Alloy Stent and Stent Graft」と題された、１９９６年４月３０日に出願された米国特許出願第０８／６４０２５３号（現在は米国特許第５８９１１９１号明細書）に開示されている。
【０００３】
配送装置が、ステント移植片を、体内の脈管を通して治療部位まで配送するために使用される。圧縮されたステント移植片の柔軟な性質および縮小させた半径により、比較的小さくかつ湾曲した脈管を通して配送することができる。
この明細書において引用された全ての参考文献は、以下のものをも含めて、全ての目的のために、それらの全体がこの明細書内に組み込まれている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
この発明は、接着剤によって一体に接着したステントおよび永久的な移植片のような生体吸収可能な構造を有する自己拡張するステント移植片に関する。埋込可能なステント移植片は、網状の形態に形成された生体吸収可能な細長いフィラメントからなる、管状の、半径方向に圧縮可能な、軸方向に柔軟かつ半径方向に自己拡張可能な構造体と、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、発泡ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）、ポリカーボネートウレタン（ＰＣＵ）、または、ポリウレタン（ＰＵ）のような材料からなる移植片とを含んでもよい。
【０００５】
前記移植片は、生体吸収可能な構造体の表面に接着または編み合わせられまたは生体吸収可能な構造体に編み込まれてもよい。ステント移植片の好ましい移植片は、編み込まれ、織られ、または、スプレー鋳造(spray-cast)されたＰＥＴ、ＰＣＵまたはＰＵ繊維から構成されている。移植片は、ｅＰＴＦＥまたはＰＣＵ材料のようなフィルム、シートまたはチューブから構成されていてもよい。移植片は、体内に永久的に埋め込まれた状態に維持されるように設計されているが、体内環境において、時間の経過により、移植片に少量の分解が生じ得る。
【０００６】
ステント移植片は、概して、外力のかからないときに、無負荷の、または、拡張した状態において、実質的に管状の形態をとり、かつ、概して、半径方向の拡張に際して長手方向に縮小し、半径方向の収縮に際して長手方向に長くなる特徴を有している。
【０００７】
好ましい実施形態において、ステント移植片組立体の生体吸収可能な構造は、実質的に複数の細長いポリラクチドの生体吸収可能な重合体フィラメントからなり、螺旋状に巻かれかつ網目状の形態で管状体を形成するように編み合わせられたステントである。フィラメントは、ポリ−Ｌ−ラクチド（ＰＬＬＡ）、ポリ−Ｄ−ラクチド（ＰＤＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、ポリグルコネート、ポリ乳酸−ポリエチレンオキシド共重合体、変成セルロース、コラーゲン、ポリ（ヒドロキシブチレート）、ポリ無水物、ポリホスホエステル、ポリ（アミノ酸）または関連する共重合体材料のようなポリ（アルファ−ヒドロキシ酸）から構成されていてもよい。
【０００８】
各生体吸収可能な材料は、体内における特徴的な分解速度を有している。例えば、ＰＧＡおよびポリジオキサノンは、比較的迅速に生体吸収可能な材料（数週間から数ヶ月）であり、ＰＬＡおよびポリカプロラクトンは、比較的ゆっくりと生体吸収可能な材料（数ヶ月から数年）である。
【０００９】
ＰＬＡ，ＰＬＬＡ，ＰＤＬＡおよびＰＧＡは、約２７６百万パスカル（ＭＰａ）〜８２７ＭＰａ（４０千ポンド／平方インチ（ｋｓｉ）〜約１２０ｋｓｉまでの引張強さ、典型的には５５２ＭＰａの引張強さ、好ましくは、約４１４ＭＰａ（６０ｋｓｉ）〜約８２７ＭＰａ（１２０ｋｓｉ）の引張強さを有している。ポリジオキサノン、ポリカプロラクトンおよびポリグルコネートは、約１０３ＭＰａ（１５ｋｓｉ）〜約４１４ＭＰａ（６０ｋｓｉ）の引張強さ、典型的には、２４１ＭＰａ（３５ｋｓｉ）、好ましくは、約１７２ＭＰａ（２５ｋｓｉ）〜約３１０ＭＰａ（４５ｋｓｉ）の引張強さを有している。
【００１０】
ＰＬＡ，ＰＬＬＡ，ＰＤＬＡおよびＰＧＡは、約２７５８ＭＰａから１３７９０ＭＰａ（４００，０００ポンド／平方インチ（ｐｓｉ）〜約２，０００，０００ｐｓｉ）の縦弾性係数、典型的には、６２０６ＭＰａ（９００，０００ｐｓｉ）、好ましくは、約４８２７ＭＰａ（７００，０００ｐｓｉ）〜約８２７４ＭＰａ（１，２００，０００ｐｓｉ）の縦弾性係数を有する。ポリジオキサノン、ポリカプロラクトンおよびポリグルコネートは約１３７９ＭＰａ（２００，０００ｐｓｉ）〜約４８２７ＭＰａ（７００，０００ｐｓｉ）の縦弾性係数、典型的には、３１０３ＭＰａ（４５０，０００ｐｓｉ）、好ましくは、約２４１３ＭＰａ（３５０，０００ｐｓｉ）〜約３７９２ＭＰａ（５５０，０００ｐｓｉ）の縦弾性係数を有する。
【００１１】
ステント移植片の生体吸収可能な構造の好ましいデザインでは、管状の網形態に編み込まれた１０〜３６本のフィラメントを含んでいる。他のデザインでは、３６本より多い生体吸収可能なフィラメント撚糸を使用して構成されてもよい。ステント移植片は、５００本ほどもフィラメントを有し、十分な搬送能力を有する編組体とともに形成されている。
【００１２】
動脈への適用のためのステントには、典型的に、筋性動脈壁組織のＰＴＡ膨張後の弾性的な跳ね返りに抵抗するために、高い半径方向の強度が必要である。ステント移植片の半径方向の強度は、設計においてフィラメント撚糸の数を増加することにより増大され得る。ステント移植片のステントの網における開いた隙間の量も、より多くのフィラメント撚糸を使用することにより減じられ得る。癌からの腫瘍のような組織が内部に成長することによって人工器官が閉塞されるようになることがある場合には、より少ない開いた隙間を有するステントを使用することが望まれる。小さい開口間隔を有するステントが、主動脈から分岐脈管を故意に密封するために使用されてもよい。より大きな直径のステント移植片には、より広い表面積にわたって構造的な網を構築するために編組体内により多くのフィラメント撚糸が必要である。大きなステント移植片は、大動脈および気管および食道のために必要とされる。また、大きなステント移植片は、フィステルを密封するために、または、ステント内への組織の内部成長を防止または制限するために、気道または食道内において使用され得る。
【００１３】
この発明は、改良されたステント移植片およびそのようなステント移植片を製造および使用するための方法を都合よく提供するものである。
【００１４】
要するに、この発明は、開放された両端と、開口部を有する側壁構造体と、内表面および外表面とを有する管状の本体を含む生体吸収可能な構造用支持体と、内表面および外表面を有する永久的な移植片とを含むステント移植片に関する。生体吸収可能な構造用支持体または永久的な移植片の内の一方は、他方と協動しかつ空間的に同一の広がりをもつ部分を提供し、その同一の広がりをもつ部分の少なくとも一部は、長い生体吸収可能な構造用支持体と、一体に接着されまたは編み合わせられる長い永久的な移植片とを有している。同一の広がりをもつ部分は、ステント移植片の長手方向長さの一部または全部とすることができる。
【００１５】
ステント移植片は、公称状態と半径方向に収縮した状態との間で調節可能である。前記管状の本体は、さらに、概して半径方向に圧縮可能かつ自己拡張可能な、概して細長い形状に形成された複数の生体吸収可能な部材を含んでいてもよい。ステント移植片は、体内管腔内に埋め込まれたときに初期の半径方向の力を供給し、生体吸収可能な構造部分は、生体内において、結果的に、脈管壁に対する半径方向の力を減少させながら時間の経過により生体吸収され、永久的な移植片部分が、実質的に体内管腔内に維持される。構造用支持体および永久的な移植片は、接着手段によって接合されてもよく、接着手段は生体吸収可能なものでよい。接着手段は、先端部および基端部を占有するが、構造用支持体および移植片が相互に同一の広がりをもつ部分にわたる中央部分は占有しなくてもよい。
【００１６】
生体吸収可能な構造用支持体は、ポリ（アルファ−ヒドロキシ酸）、ＰＧＡ、ＰＬＡ、ＰＬＬＡ、ＰＤＬＡ、ポリカプロラクトン、ポリジオキサノン、ポリグルコネート、ポリ乳酸−ポリエチレンオキシド共重合体、変成セルロース、コラーゲン、ポリ（ヒドロキシブチレート）、ポリ無水物、ポリホスホエステル、ポリ（アミノ酸）またはそれらの組み合わせの内の一つからなっていてもよく、移植片は、ＰＥＴ、ｅＰＴＦＥ、ＰＣＵ、ＰＵの内の少なくとも１つからなっていてもよい。部材は、断面および長さにおいて実質的に均質である。
【００１７】
移植片は、複数の編み合わせられた繊維、モノフィラメント、マルチフィラメントまたは撚糸を含んでいてもよい。移植片は、フィルム、シートまたはチューブでよい。移植片は、体内管腔内の体組織とともに複合壁を形成する。ステント移植片は、体組織に浸透し、約３年より短い期間にわたる体内管腔の構造用の支持体を供給する。移植片は、構造用支持体の、内表面または外表面の内の少なくとも一方に配置されてもよい。移植片およびフィラメントは、相互に編み合わせられてもよい。生体吸収可能な構造用支持体は焼鈍されてもよい。
【００１８】
この発明は、各々がステントの中心線に沿って螺旋形態に延びる第１組のフィラメントを有し、かつ第１の共通の巻き方向を有する、管状の、半径方向に圧縮可能かつ自己拡張可能な編み込まれかつ焼鈍された構造体を含むステント移植片にも関連している。第２組のフィラメントは、各々螺旋形態で、前記ステントの中心線に沿って延び、第２の共通の巻き方向を有している。第２組のフィラメントは軸方向に向かう角度において第１組のフィラメントと交差する。
【００１９】
各フィラメントは、生体吸収可能な材料を含み、実質的に中実かつ実質的に均一な断面と、約２７６ＭＰａ（４０ｋｓｉ）〜約８２７ＭＰａ（１２０ｋｓｉ）の引張強度と、約２７５８ＭＰａ（４００，０００ｐｓｉ）〜約１３７９０ＭＰａ（２，０００，０００ｐｓｉ）の縦弾性係数と、約０．１５ｍｍ〜約０．６ｍｍの平均直径とを有している。永久的な移植片は、体内管腔内に配置されるべく適合されるステント移植片を形成するために、前記構造体の少なくとも一部と協動する。前記移植片は、前記構造体に順応されてもよい。第１組および第２組は、同じ数のフィラメントを有していてもよい。第１および第２組の各々のフィラメントは、約５〜約１８本のフィラメントを含んでいてもよい。自由に半径方向に拡張したステントにおいて、焼鈍後、配送装置への装荷前の軸方向に向かう角度は、約１２０゜〜約１５０゜の間でよい。
【００２０】
この発明は、ステント移植片を製造する方法にも関連している。この方法は、一定の編み込み角度を有する管状の編組体を形成するために生体吸収可能な複数のフィラメントを編み込み、該編組体をマンドレル上に配置し、焼鈍したステントを形成するために該編組体を生体吸収可能なフィラメントのほぼガラス転移温度と溶解温度との間の温度で所定の時間にわたって焼鈍し、一定のフィラメント交差角度を有するステントを前記マンドレルから取り外し、永久的な移植片を提供し、組立体を形成するために前記焼鈍したステントに前記移植片の少なくとも一部を接着することを含んでいる。
【００２１】
永久的な移植片は、さらに、一定の編み込み角度を有し、前記方法はさらに、前記接着ステップの前に、永久的な移植片の編み込み角度を、前記ステントのフィラメント交差角度にほぼ一致させるステップを含んでいてもよい。また、この方法は、さらに、接着ステップの前に、熱可塑性の接着剤、硬化可能な接着剤、生体吸収可能な重合体接着剤の内の少なくとも一部をステントの表面に塗布することを含んでいてもよい。この方法は、さらに、接着ステップの前に、ステントおよび移植片の少なくとも一部に圧力をかけるために、組立体を、半径方向に圧縮または軸方向に伸張させるステップを含んでいてもよい。編組体は、約６０℃〜約１８０℃の温度で約５分〜約１２０分間にわたって焼鈍され、または約１３０℃〜約１５０℃の温度で約１０分〜約２０分間にわたって焼鈍されてもよい。
【００２２】
また、この発明は、ステント移植片の製造方法にも関連している。この方法は、一定の編み込み角度を有する生体吸収可能な管状の編組体を形成するために生体吸収可能な部材を編み込むステップと、永久的な移植片フィルム、シートまたはチューブを供給するステップと、永久的な移植片フィルム、シートまたはチューブまたは生体吸収可能な管状の編組体の内の１つをマンドレル上に配置するステップと、移植片フィルム、シートまたはチューブまたは生体吸収可能な管状の編組体の他のものをその他のものの少なくとも一部にわたって配置するステップと、永久的な移植片フィルム、シートまたはチューブを編組体移植片を形成するために編組体に接着するステップと、ステント移植片を形成するために、編組体ステントを生体吸収可能な部材のほぼガラス転移温度とほぼ融点との間の温度で所定の時間にわたって焼鈍するステップと、マンドレルからステント移植片を取り外すステップとを含んでいる。
【００２３】
前記移植片フィルム、シートまたはチューブは、ｅＰＴＦＥおよびＰＣＵの少なくとも１つを含んでいてもよく、生体吸収可能なフィラメントはＰＬＬＡを含んでいてもよい。
【００２４】
また、この発明は、ステント移植片の使用方法にも関連している。この方法は、細長い生体吸収可能なフィラメントからなり、管状の、半径方向に自己拡張可能かつ半径方向に圧縮可能な、軸方向に柔軟な、編み込まれかつ焼鈍された構造体を提供し、接着手段を提供し、構造体の一部に配置されかつ接着手段によって接着された永久的な移植片を提供してステント移植片組立体を形成し、ステント移植片を体内管腔内の治療部位において展開し、ステント移植片を体内管腔内において自己拡張させまたはステント移植片を拡張する。フィラメントは、約２７６ＭＰａ（４０ｋｓｉ）〜約８２７ＭＰａ（１２０ｋｓｉ）の引張強さと、約２７５８ＭＰａ（４００，０００ｐｓｉ）〜約１３７９０ＭＰａ（２，０００，０００ｐｓｉ）の縦弾性係数とを有している。各フィラメントは、約０．１５ｍｍ〜約０．６ｍｍの平均直径を有する。生体吸収可能なフィラメントはＰＬＬＡ、ＰＤＬＡ、ＰＧＡまたはそれらの組み合わせを含んでもよく、移植片は、ＰＥＴ、ｅＰＴＦＥ、ＰＣＵまたはＰＵまたはこれらの組み合わせを含んでもよい。
【００２５】
また、この発明は、欠陥のある体内脈管を再生するためにステント移植片を使用する方法にも関連している。血管壁に欠陥のある血管壁および自然組織の発生能力を有する体内脈管内にステント移植片を配置し、ステント移植片の少なくとも一部が脈管壁の欠陥にまたがるように、ステント移植片を欠陥の近傍に配置し、ステント移植片の外表面と脈管壁との接触を供給し、それによって、ステント移植片が初期の半径方向の力を脈管壁に与え、ステント移植片におけるまたはその周りにおける治癒を許容しまたは促進し、生体吸収可能な構造部分を、脈管壁への半径方向の力を結果として低減させながら、生体内において時間をかけて吸収するように適合させ、かつ、永久的な移植片部分を体内管腔内に実質的に残るように適合させる。
【００２６】
ステント移植片は、生体吸収可能な構造体部分と、永久的な移植片部分とを有しかつ外表面を有する。生体吸収可能な構造体部分は、体内脈管に一時的な力を与え、永久的な移植片部分は、体内脈管内の欠陥のある領域における永久的な人工壁を提供し、自然組織がそれらの内部およびそれらの周りに成長することを受容する。体内脈管は、動脈でよい。永久的な移植片部分は、時間とともに、自然の組織と永久的な移植片部分との複合壁により置き換えられ得る。欠陥は、動脈瘤、フィステル、閉塞性の疾病、または再発する閉塞性の疾病の内の少なくとも１つでよい。欠陥は、ステント移植片または複合的な脈管壁の内の一つにより体内脈管から実質的に排除され得る。
【００２７】
ＰＬＬＡ、ＰＤＬＡおよびＰＧＡのような生体吸収可能な樹脂は、イリノイ州リンカーンシャーのプラックアメリカ・インク．(PURAC America Inc.)から入手可能である。部分的に方向付けられた糸および平坦な糸は、ノースカロライナ州シャーロットのウェルマン・インク．(Wellman Inc.)により市販されている。部分的に方向付けられた糸は、サウスカロライナ州スパーテンバーグのミリケン・インク．(Milliken Inc.)により織られ得る。シリコン接着剤は、カリフォルニア州のアプライドシリコーンオブベンチュラ(Applied Silicone of Ventura)から市販されている。この出願において言及されている残りの材料は、市販されている。
【００２８】
さらに、この発明の他の目的および利点およびこの発明の構築方法および使用方法は、以下の詳細な説明により、当業者には容易に明らかになる。詳細な説明には、好ましい実施形態のみが、この発明を実施するために企図された際医療の形態の図示により示されかつ説明されている。理解されるように、この発明は他の異なる実施形態および構築および使用方法が可能であり、その複数の詳細は、種々の明らかな点において、全て、この発明を逸脱することなく変更可能である。したがって、図面および説明は、本来例示として考慮されるべきであり、これに限定されるものと考慮すべきではない。
【００２９】
【発明の実施の形態】
図１は、編み込まれた生体吸収可能なフィラメントの露出部分を示すステント移植片の斜視図である。
図２は、編み込まれたフィラメントの一部に配置された移植片を示すステント移植片の他の実施形態の側面図である。
図３〜図６は、ステントの外表面に配置され、ステントのフィラメントを通して編み合わせられまたは折り合わせられ、ステントの内表面に配置され、または、ステントの内表面および外表面の両方に配置された移植片を示す、図２の線３−３により切断した、拘束されていない、半径方向に拡張した状態のステント移植片の種々の実施形態をそれぞれ示している。
図７は、ステント移植片を示す図６の側面図である。
図８は、ステント移植片の生体吸収可能な構造体を示す斜視図である。
図９は、ステント移植片の生体吸収可能な構造体の部分的な縦断面図である。
図１０は、ステント移植片の第２の実施形態の側面図である。
図１１は、図１０に示されたステント移植片の端部を示す図である。
図１２は、生体吸収可能な構造体のフィラメントの内の一本を示す斜視図である。
図１３は、生体吸収可能な構造体のフィラメントの内の一本を示す横断面図である。
図１４〜図１９は、リザーバ部を有するフィラメントの実施形態をそれぞれ示す斜視図、縦断面図または側面図である。
図２０は、永久的な移植片のモノフィラメント撚糸を示す横断面図である。
図２１は、永久的な移植片の構成に使用されるマルチフィラメント糸の横断面図である。
図２２は、糸の一部分の側面図である。
図２３〜図２６は、永久的な移植片の実施形態をそれぞれ示す側面図である。図２７は、拘束されておらず、半径方向に拡張した状態のステント移植片の側面図である。
図２８および図２９は、複数の撚糸の編み合わせ状態を示す移植片の実施形態を示す拡大図である。
図３０〜図３６は、ステント移植片の製造過程を概略的に示している。
図３７〜図４２は、ステント移植片の製造過程を概略的に示している。
図４３〜図４６は、ステント移植片の製造過程を概略的に示している。
図４７〜図５２は、ステント移植片の製造過程を概略的に示している。
図５３は、生体吸収可能なステントおよび永久的な移植片を局所的に接着した他のステント移植片を示している
図５４は、選択的に位置決めされた移植片を有するさらに他のステント移植片を示している。
図５５〜図５８は、治療部位において時間と共に生体内で機能するステント移植片を示す縦断面図である。
図５９は、展開装置内に収容されたステント移植片を示す部分的に切断した縦断面図である。
図６０は、他の展開装置に装着されたステント移植片を示している。
【００３０】
ステント移植片１００は、図示の目的のために被覆されていない露出部分を除き、生体吸収可能な構造用支持体（ステント）１１０の実質的に全ての部分を永久的な移植片（移植片）１２０により被覆したものが図１に示されている。ステント移植片１００の他の実施形態は、図２に概略的に示されており、そこでは、フィラメント１１２が両端において露出されかつ移植片によって被覆されていない。
【００３１】
ステント移植片１００の生体吸収可能なステント１１０部分の支持機能は、一時的なものである一方、移植片１２０の機能は概して永久的である。例えば、ステント移植片１００上にまたはその内部に組織形成するために必要な時間にわたって管腔を開いた状態に強化した後に、ステント１１０は、徐々に吸収され、脈管のコンプライアンスおよび機能的な応力は、概して新しい組織に移される。埋込後に、生体吸収可能なステント１１０は、時間の経過により生体吸収され、概して、柔軟な移植片１２０および自然の組織は、治療部位において脈管内に残り、複合的な脈管壁を形成する。
【００３２】
ステント１１０は、螺旋状に巻かれた細長いフィラメント１１２から形成され、かつ、ＰＧＡ，ＰＬＡ，ポリカプロラクトンまたはポリジオキサノンのような無中毒性の生体吸収可能な重合体から形成されていることが好ましく、移植片１２０は、編み込まれまたはフィルム状のＰＥＴ，ｅＰＴＦＥ，ＰＣＵまたはＰＵから形成されていることが好ましい。
【００３３】
移植片１２０は、繊維、撚糸、糸、モノフィラメントまたはマルチフィラメントから形成された編み込まれまたは織り合わせられた材料からなり、ステント１１０の少なくとも一部に接着剤により接着されている。移植片１２０は、フィルム、シートまたはチューブから形成されてもよい。ステント移植片１００に特に好ましい材料は、生体吸収可能なステント１１０に対してＰＬＬＡ、永久的な移植片１２０に対してＰＥＴ、ＰＣＵまたはＰＵである。
【００３４】
ステント移植片１００の種々の実施形態を示す図３〜図７を参照する。移植片１２０は、図５に示されているように、生体吸収可能なステント１１０の内表面に配置されていることが好ましい。しかしながら、移植片１２０は、図３に示されているように生体吸収可能なステント１１０の外表面に取り付けられていてもよく、または、移植片部材１４４，１４５は、例えば、図４に示されているように、ステントフィラメント１１２と相互に編み込まれまたは織られていてもよい。これに代えて、移植片１２０は、図６に示されているように、生体吸収可能なステント１１０の外表面および内表面に配置されていてもよい。図７は、移植片１２０の内部および外部の両方を示すために切欠を設けたステント移植片１００を示している。
【００３５】
移植片１２０およびステント１１０は、所定の重なった位置において接着剤１３０を用いて一体に接着されている。ステント移植片１００は、動脈フィステルおよび動脈瘤の治療に都合よく使用され得る。
ステント移植片１００の構成部材の追加の詳細な説明および製造および使用方法は、以下にさらに詳細に説明される。
【００３６】
〔Ａ．生体吸収可能な構造用支持体〕
ステント移植片１００の生体吸収可能な構造用支持体（ステント）１１０を示す図８および図９を参照する。ステント１１０は、複数の個別の硬質であるが柔軟性および弾性のあるフィラメント１１２から形成されている。これらのフィラメントの各々は、共通の軸線として本体の長手方向の中心線に沿って螺旋形態で延びている。フィラメント１１２は半径方向に自己拡張する本体を画定している。フィラメント１１２の組は、上下に編み込まれる形態で相互に編み合わせられ、目の粗い網または織物構造を形成するように符号１１４のような点において交差している。ステント１１０は、共通の巻き方向を有するが、相互に対して軸方向に変位されている第１の数のフィラメント１１２と、これに交差する反対方向の巻き方向を有し相互に対して軸方向に変位している第２の数のフィラメントとから構成され得る。図８は、個別の巻き込まれた撚糸からなるステント１１０を示している。図９は、対になって相互に編み合わせられた撚糸からなるステント１１０を示している。
【００３７】
参照および記述的な目的のために、編組体は焼鈍後にステント１１０になる。編組体の焼鈍は、フィラメント内の応力を弛緩し、ステント１１０の形状を設定する。「編み込み角度」の語句は、焼鈍前の軸方向に向かう編組体の編み合わせられたフィラメント間の角度を言い、「フィラメント交差角度」の語句は、焼鈍後のステントの角度を言う。
【００３８】
ステント１１０は、例えば、図１０および図１１に示されるように、一端が先細になり、大きさが減少する直径を有する種々の形状に形成され得る。先細に形成されたフィラメント構造は、脈管内フィルタまたは閉塞装置として利用され得る。
【００３９】
ステント１１０を構成する典型的なフィラメント１１２の一部を示す図１２を参照する。ステント１１０は、外部負荷または応力がかからないときの、その拡張した形態で示されている。フィラメント１１２は、弾性があり、ステント１１０の、所望の治療部位への経腔的配送に適した、縮径しかつ長さ方向に伸張した形態への半径方向の圧縮を許容する。図１３は、生体吸収可能なフィラメント１１２の位置実施形態の横断面図を示している。図示されるように、フィラメント１１２は、実質的に断面において均質である。
【００４０】
以下により詳細に説明されるように、少なくとも１つの、そして、好ましくは全てのフィラメント１１２が、市販されている等級のポリラクチド、ポリ−Ｌ−ラクチド（ＰＬＬＡ）、ポリ−Ｄ−ラクチド（ＰＤＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、ポリグルコネート、ポリ乳酸−ポリエチレンオキシド共重合体、変成セルロース、コラーゲン、ポリ（ヒドロキシブチレート）、ポリ無水物、ポリホスホエステル、ポリ（アミノ酸）、ポリ（アルファヒドロキシ酸）または関連する共重合体材料の内１つまたは２以上のものを含んでいる。
【００４１】
生体吸収可能なステントは、「Bioabsorbable Self-Expanding Stent」と題された、１９９７年８月１日に出願された米国特許出願第０８／９０４４６７号（現在は米国特許第６２４５１０３号明細書）に開示されている。他の生体吸収可能なステントは、「Bioabsorbable Implantable Endoprosthesis With Reservoir And Method Of Using Same」と題された、１９９７年８月１日に出願された米国特許出願第０８／９０５８０６号（現在は米国特許第５９８０５６４号明細書）に開示されている。
【００４２】
ステント１１０は、直径３〜３０ｍｍの丸棒マンドレル上において、螺旋形状の撚糸に編み合わせられた直径０．１５〜０．６０ｍｍの生体吸収可能な重合体フィラメント１１２の１０〜３６本の個別の撚糸を編み込むことにより形成され得る。螺旋形態の撚糸の半数が、時計方向に巻かれ、半数が反時計方向に巻かれ、時計方向の螺旋撚糸の各々が、反時計方向の撚糸と隣接しかつ相互に編み合わせられる。管状の編組体は、編み込み棒マンドレル上にあるときに、約１２０〜１５０゜の撚糸編み込み角度および約１５〜３０゜のピッチ角度（フィラメントとステントの主軸との間の角度）で形成されている。
【００４３】
編組体は、編み込み棒から滑り外されて、０．２〜１０ｍｍ小さい直径の焼鈍棒または管状マンドレル上に滑り入れられる。編組体の各端部は、焼鈍マンドレル上における編組体の軸方向の伸張または圧縮を生じさせるために引っ張られまたは圧縮され、または自由状態に放置される。編組体の各端部は、編組体の予め設定された軸方向位置を固定するために焼鈍マンドレルの各端部に固定され、または自由状態に放置される。編組体は、焼鈍マンドレル上において、生体吸収可能な重合体のガラス転移温度と溶解温度との間の温度で、約５〜１２０分間、空気中、真空または不活性雰囲気内で焼鈍される。ステント１１０は、焼鈍マンドレル上において室温まで冷却され、該焼鈍マンドレルから滑り外され、所望の長さに切断される。
【００４４】
実質的に中実かつ均質なフィラメント１１２に加えて、図１４〜図１９に示され、かつ、中空部２２、空洞部３２、孔部４２またはこれらの組合せを有する１または２以上のリザーバを有するフィラメント１１２の他の実施形態が使用され得る。「リザーバ」の語句は、重合体の分解副生成物が貯蔵されるフィラメント外表面に対する内部空間の容積として言及される。リザーバは、内部および外部通路の両方を含んでもよく、外部通路は、外壁またはフィラメント１１２の端部を通して開いている。図１４は、中心孔を有する中空フィラメント１１２を示し、図１５は、両端を密封されかつ少なくとも１つの空洞を有するフィラメント１１２を示し、図１６は、少なくとも１つの気孔（内部または外部気孔またはその両方）を有するフィラメント１１２を示し、図１７は、複数の中空部を有する多管腔フィラメント１１２を示し、図１８は、複数の内部気孔を有するフィラメント１１２の縦断面を示し、図１９は、複数の表面孔を有するフィラメント１１２を示している。外部気孔は内部気孔、空洞または中空部と接続していてもよい。リザーバ部分は、約１ミクロンより大きな大きさを有し、約１０％より大きな体積割合を有している。
【００４５】
分解は、フィラメント１１２の全体において生じるけれども、分解速度は、概して、酸性の環境触媒分解のように低いｐＨを有する場所においてより速い。乳酸またはグリコール酸のような分解による副生成物は、リザーバ部分の内部に蓄えられまたは蓄積され、これにより、内表面の分解が加速される。
表１は、フィラメント１１２の種々の好ましいリザーバの実施形態を示している。
【００４６】
【表１】
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【００４７】
リザーバ部分内の分解副生成物は、体内において時間と共に減少する平均ｐＨレベルを有してもよい。リザーバ内の平均ｐＨレベルは約３〜７の間でよい。体内人工器官は、体内において、３年以内で実質的に分解する。フィラメントは、ＰＬＬＡ、ＰＤＬＡまたはこれらの組合せからなり、生体内において、約１年〜約２年で実質的に分解する。フィラメントは、ポリラクチド、ポリグリコリドまたはこれらの組合せからなっていてもよく、生体内において、約３ヶ月〜約１年で実質的に分解する。フィラメントは、ポリグリコリド、ポリグルコネート、ポリジオキサノン、またはこれらの組合せからなっていてもよく、約１週間〜約３ヶ月で実質的に分解する。
【００４８】
フィラメント１１２は、少なくとも約０．５ミクロンの平均深さを有する多数の空の気孔を含む外表面を有していてもよい。埋込前の細長いフィラメント１１２は、フィラメント１１２の外表面に開口しない少なくとも１つの空の初期空洞を含んでいてもよい。平均空洞の横断面積は、平均的なフィラメント１１２の横断面積の約２〜約４０％である。
表２および表３は、ステント移植片１００の生体吸収可能なステント１１０の種々の実施形態を示している。
【００４９】
【表２】
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【表３】
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【００５０】
別々に製造された永久的な移植片１２０は、ステント移植片１００を形成するためにステント１１０の一部に配置されかつ接着剤で接着され、以下にさらに詳細に説明される。
【００５１】
〔Ｂ．永久的な移植片〕
永久的な移植片１２０は、概して、生体吸収可能なステント１１０とともに半径方向に拡張および収縮する。脈管の移植片は、例えば、米国特許第５１１６３６０号明細書に示されている。
移植片１２０を構成するモノフィラメント撚糸の横断面を示す図２０を参照する。撚糸は、管状の編み物形態に織られ、編み込まれまたは編まれ得る。図２１は、マルチフィラメント糸１４５の横断面を示している。図２２は、一定の撚り方向を有する図１２の糸１４５を示す側面図である。加えて、移植片１２０は、押し出されまたは引き抜かれたチューブ、フィルムまたはシートを含んでもよい。移植片１２０は、最適な気孔率と機械的特性を有する複合構造を構成するために層を含んでいてもよい。
【００５２】
移植片１２０の種々の実施形態を示す図２３〜図２６を参照する。図２３は、好ましくはＰＥＴからなる管状の移植片１２０を示し、図２４は、好ましくは押し出されたｅＰＴＦＥ、ＰＣＵまたはＰＵからなる管状の移植片１２０を示し、図２５は、好ましくは、図２６に示されるような突き合わせ継手または重なり継手を有する管状の移植片１２０の形態に形成される、ｅＰＴＦＥ、ＰＣＵまたはＰＵからなるフィルムまたはシートを示している。
【００５３】
図２７は、ステント移植片１００の端部と脈管壁との長期固定を容易にするために使用される露出したフィラメント端部４６，４８を有するステント移植片１００を示している。図２８、図２９は、多数の織物撚糸４２からなり、相互に編み合わせられた織物シートまたは移植片１２０のようなステント移植片１００の外側層を示している。織物撚糸４２は、図２８および図２９に２つの実施形態に編み込まれて示されている。他の実施形態およびパターンも使用され得る。織物撚糸４２は、公称状態において編み込み角度θを画定するように相互に交差している。図２７〜図２９は、長手軸３８により二分される、ステント１１０におけるフィラメント交差角度αおよび移植片１２０における角度θを示している。
【００５４】
織物撚糸４２は、マルチフィラメント糸であることが好ましいが、モノフィラメントでもよい。いずれの場合においても、織物撚糸は、構造用撚糸よりも細かく、約１０デニールから約４００デニールの範囲である。マルチフィラメント糸の個々のフィラメントは、約０．２５〜約１０デニールの範囲とすることができる。
【００５５】
移植片１２０を形成するために、相互に交差しかつ編み込み角度を形成するように、撚糸または糸はマンドレル上において相互に編み合わせられる。撚糸または糸の数は約２０〜７００の範囲でよい。移植片１２０は、ＰＥＴ（ダクロン（商標））または「Ｃｏｒｅｔｈａｎｅ」（商標）のようなポリカーボネートウレタン（ＰＣＵ）が好ましいが、他の材料は、（「Ｓｐｅｃｔｒａ」（商標）のような）ポリプロピレン、ポリウレタン、ＨＤＰＥ、ポリエチレン、シリコーン、ＰＴＦＥ、ポリオレフィンおよびｅＰＴＦＥを含んでもよい。
【００５６】
マルチフィラメント糸は、概して、生体吸収可能なステント１１０と同様に、熱的に設定される。移植片１２０は、熱的に設定された後に、マンドレルから取り外され、超音波洗浄または撹拌洗浄される。移植片１２０は、その後、解けることを防止するために撚糸の端部を溶融させる、レーザを使用して所望の長さに切断される。
【００５７】
１つの好ましい移植片およびその製造方法は、１９９７年１月２３日に出願された米国仮出願第６０／０３６１６０号の利益を請求している、１９９７年１０月８日に出願された「Stent Graft With Braided Polymeric Sleeve」と題された米国特許出願第０８／９４６９０６号に開示されたように、公称状態と半径方向に収縮し軸方向に伸びた状態との間で調節可能な編み込まれた織物の管状スリーブである。柔軟な管状のライナを有する装置は、米国特許第４６８１１１０号明細書に開示されている。多くの複合的な編み込まれた構造体が、国際特許出願第９１／１０７６６号、第９２／１６１６６号、第９４／０６３７２号、第９４／０６３７３号に示されている。追加の例は、米国特許第４４７５９７２号、４７３８７４０号および５６５３７４７号明細書に示されている。他の例は、共に１９９６年４月３０日に出願され、この出願の譲受人に譲渡された米国特許出願第０８／６４００６２号（現在は米国特許第５７５８５６２号明細書）および第０８／６４００９１号（現在は米国特許第５７１８１５９号明細書）に開示されている。移植片１２０は、欧州特許第０７７５４７２号明細書に開示されているように、小瘤と小繊維のミクロ構造を有する、拡張可能な一軸または二軸方向に向かうポリテトラフルオロエチレンチューブからなってもよい。
【００５８】
表４は、積込み率０．５４の撚糸を有し、好ましくは、約１１０゜の編み込み角度を有する編み込まれた織布移植片の多くの実施形態を示している。糸の表面特性を向上し摩擦を低減するために、糸にコーティングが施されている。
【００５９】
【表４】
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【００６０】
接着剤１３０およびステント移植片１００の製造方法は、以下にさらに詳細に説明される。
【００６１】
〔Ｃ．生体吸収可能な構造用支持体への移植片の接着〕
移植片１２０を生体吸収可能な構造用支持体１１０に接着するために使用され得る数多くの方法および接着剤１３０が可能である。以下の方法は、ＰＬＬＡ材料を参照しているが、他の生体吸収可能な材料をそれに応じて使用することもできる。シロキサン重合体（シリコーン）も接着剤として使用され得る。他の重合体にはフルオロシロキサンおよびポリカーボネートウレタンが含まれ得る。
【００６２】
〔方法１〕
第１の方法は、ＰＬＬＡ編組体にポリウレタンまたは有機溶媒に溶解させた熱可塑性接着剤をスプレーすることにより、熱可塑性接着剤をＰＬＬＡ編組体の表面に塗布することを含んでいる。移植片は、マンドレル上に配置され、ステントは移植片上に配置される。組立体はオーブン内で熱可塑性接着剤の軟化温度より高くＰＬＬＡの融点より低い温度で加熱される。ＰＬＬＡ編組体はマンドレルの直径まで収縮し、移植片と接触し始め、移植片に接着するようになる。ＰＬＬＡ編組体は、編み込み角度がほぼ移植片の編み込み角度に一致するように形成されることが好ましい。接着剤は、米国特許第５２２９４３１号明細書に開示されているポリカーボネートウレタンを含んでいる。
【００６３】
〔方法１の好ましいステップ〕
１．  ステントの両端をその中心軸回りにステントを回転させる固定具に固定する。
２．  Ｃｏｒｅｔｈａｎｅ（商標）のような２．５Ｗ３０ポリカーボネートウレタンのＤＭＡ内の７．５％固溶体でステントをスプレーする。スプレーは、７ｃｃのスプレーカップを有するエアブラシを使用する。ステントの表面を均等に被覆するように往復動作を使用して、ステント表面から２０〜２５センチメートル（ｃｍ）（８〜１０インチ）離れた距離からスプレーする。
３．  スプレーカップが空になったときには、ステントをＤＭＡの引火点より高くＰＬＬＡのガラス転移温度より低い温度で加熱する。加熱は、５〜２０分間、好ましくは１０分間である。
４．  ステップ２を繰り返す。
５．  ステップ３を繰り返す。
６．  ステントを固定具から取り外し、把持のために使用されスプレーされていないステントの両端を切り取る。
７．  編み込まれたＰＥＴ移植片の部分をマンドレル上に配置する（例えば、直径６ｍｍの移植片を６ｍｍのマンドレル上に配置する。）。
８．  スプレーされたステントをマンドレルおよび移植片上に配置する。
９．  ステントの両端をマンドレルに固定し、それによって、ステントのピッチ長さを移植片のピッチ長さに一致させる。
１０．  マンドレル／移植片／ステントを、１２０〜１６５℃で５〜１２０分間、好ましくは１６５℃で２０分間、オーブン内に配置する。
【００６４】
〔方法２〕
第２の方法は、管状の編み合わせられた編組体を形成するために、押し出されたＰＬＬＡフィラメントを編み込み、該編組体を所望の編み込み角度および直径となるまで焼鈍することを含んでいる。熱可塑性接着剤をＰＬＬＡ網状体の表面に塗布する。移植片が編組体の内部および／または外部に配されるように編組体および移植片を配置する。層間の接触開始を生成するために、複合体に半径方向の圧縮または軸方向の伸張をかける。半径方向の圧縮を構造体にかける１つの好ましい方法は、そのガラス転移温度を越えて加熱されるときに直径を減じるフッ化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）製「熱収縮」チューブを使用する。熱収縮チューブのガラス転移温度より高く、ＰＬＬＡフィラメントの融点より低い温度まで構造体を加熱することにより、複合体の層どうしを接着する。
【００６５】
〔方法２の好ましいステップ〕
１．  ＰＬＬＡ網状体を編み込む。
２．  網状体を所望の直径および編み込み角度まで、上述した方法の内の１つにより焼鈍する。
３．  ステントの中心軸回りにステントを回転する固定具にステントの両端を固定する。
４．  Ｃｏｒｅｔｈａｎｅ（商標）のような２．５Ｗ３０ポリカーボネートウレタンのＤＭＡ内への７．５％固溶体で、ステントをスプレーする。スプレーは，７ｃｃスプレーカップを有するエアブラシを使用する。ステント表面から２０〜２５ｃｍ（８〜１０インチ）離れた距離からスプレーし、ステント表面を均一に被覆するように往復動作を使用する。
５．  スプレーカップが空になったときには、ステントをＤＭＡの引火点より高く、ＰＬＬＡのガラス転移温度より低い温度まで加熱する。加熱は、５〜２０分間、好ましくは１０分間行う。
６．  ステップ４を繰り返す。
７．  ステップ５を繰り返す。
８．  ステント同じ編み込み角度を有する移植片を、ステント上にまたはステントの下に配置する。
９．  ステントおよび移植片を、ステントの内径に一致するマンドレル、好ましくは、フッ素化重合体で被覆した(fluoropolymer-coated)ステンレス鋼マンドレル上に配置する。
１０．  ヒートシンクがステントおよび移植片を覆うように、一片のＦＥＰ熱収縮チューブをマンドレルおよびステント／移植片上に配置する。
１１．  組立体を、１２０〜１６５℃で５〜１２０分間、好ましくは、１６５℃で２０分間加熱する。
１２．  マンドレルから熱収縮を取り外し、マンドレルからステント移植片を取り外す。
【００６６】
〔方法３〕
第３の方法は、管状の相互に織り合わせられた編組体を形成するために、押し出したＰＬＬＡフィラメントを編み込み、所望の編み込み角度および直径まで編組体を焼鈍することを含んでいる。硬化する接着剤の被覆を編組体の表面に塗布する。移植片の少なくとも一部が硬化可能な接着剤と接触するように、移植片を編組体の内部および／または外部に配置する。複合体を、硬化可能な接着剤の硬化温度とＰＬＬＡ編組体のガラス転移温度との間の温度で加熱する。
【００６７】
〔方法３の好ましいステップ〕
１．  ＰＬＬＡフィラメントを編組体に編み込む。
２．  上述した方法の内の１つにより、所望の直径および編み込み角度まで編組体を焼鈍する。
３．  ステントの両端を、その中心軸回りにステントを回転する固定具に固定する。
４．  ＴＨＦおよびキシレン内の応用シリコーン(Applied Silicone)４０，０００のようなシリコーンの６％固溶体でステントをスプレーする。
５．  移植片がシリコン接着剤に接触するように、ステントの内部および／または外部にステントを適用する。
６．  ステントおよび移植片を１２０〜１６５℃で５〜１２０分間、好ましくは、１５０℃で３０分間、オーブン内に配置する。
【００６８】
〔方法４〕
第４の方法は、管状の編み合わせられた編組体を形成するために、押し出されたＰＬＬＡフィラメントを編み込み、該編組体を所望の編み込み角度および直径まで焼鈍することを含む。生体吸収可能な重合体「接着剤」を編組体の表面に、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）のような溶媒内にポリ（ｄ−ラクチド）、ＰＤＬＡを溶解し、その溶液をステント上にスプレーすることによりコーティングを施す。重合体「接着剤」は粘着性があり、複合体の全ての層が接触状態となるように、網状体の内部および／または外部に移植片を配置する。重合体「接着剤」溶媒の引火点より高くＰＬＬＡ編組体のガラス転移温度より低い温度まで、構造体を加熱することにより、編組体を移植片に接着させる。この方法は、第２の方法において提供された熱収縮を利用してもよい。
【００６９】
〔方法４の好ましいステップ〕
１．  ＰＬＬＡフィラメントを編組体に編み込む。
２．  該編組体を上述した方法の内の１つにより、所望の直径および編み込み角度まで焼鈍する。
３．  ステントの中心軸回りにステントを回転する固定具にステントの両端を固定する。
４．  ＤＭＦ内のＰＤＬＡの７．５％固溶体でステントをスプレーする。スプレーは、エアブラシまたは噴霧器を使用する。スプレーは、ステントの両端またはステントの全長のいずれかに当てる。ＰＤＬＡを所望の厚さが得られるまで塗布する。
５．  移植片がシリコーン接着剤に接触するように、ステントの内部および／または外部にステントを適用する。
６．  ステントおよび移植片を６０〜１００℃で５〜１２０分間、好ましくは、８５℃で２０分間、オーブン内に配置する。
【００７０】
〔方法５〕
第５の方法は、管状の織り合わせられた編組体を形成するために、押し出されたＰＬＬＡフィラメントを編み込み、所望の編み込み角度および直径まで編組体を焼鈍することを含んでいる。編組体の表面に、生体吸収可能な重合体「接着剤」のコーティングを施す。編組体の内部および／または外部に移植片を配置する。重合体「接着剤」の融点より高く、ＰＬＬＡ編組体のガラス転移温度より低い温度まで構造体を加熱することにより、編組体を移植片に接着する。この方法は、第２の方法において提供されたような熱収縮を利用してもよい。
【００７１】
〔方法５の好ましいステップ〕
１．  ＰＬＬＡフィラメントを編組体に編み込む。
２．  該編組体を所望の直径および編み込み角度まで上述した方法の内の１つにより焼鈍する。
３．  ステントの中心軸回りにステントを回転する固定具にステントの両端を固定する。
４．  溶媒内のＰＧＡの７．５％固溶体でステントをスプレーする。スプレーは、７ｃｃのカップを有するエアブラシを使用する。スプレーは、ステント表面から、２０〜２５ｃｍ（８〜１０インチ）離れた距離から行い、ステント表面を均一に被覆するように往復動作を使用する。
５．  スプレーカップが空になったときに、ステントを、溶媒の引火点より高くＰＧＡのガラス転移温度より低い温度まで加熱する。加熱は、５〜３０分間、好ましくは１０分間行う。
６．  ステップ４を繰り返す。
７．  ステップ５を繰り返す。
８．  ステントと同じ編み込み角度を有する移植片を、ステント上またはステントの下に配置する。
９．  ステントおよび移植片をステントの内径に一致するマンドレル、好ましくは、フッ素化重合体で被覆されたステンレス鋼製マンドレル上に配置する。
１０．  熱収縮体がステントおよび移植片を被覆するように、ＦＥＰ熱収縮チューブ片をマンドレルおよびステント／移植片上に配置する。
１１．  １２０〜１６５℃で５〜１２０分間、好ましくは、１６５℃で２０分間、組立体をオーブン内で加熱する。
１２．  熱収縮体をマンドレルから取り外し、該マンドレルからステントの移植片を取り外す。
【００７２】
〔Ｄ．ステント移植片の製造方法〕
第１の方法は、図３０〜図３６に示されている。ステップには、図３０に示されるように、押し出されたＰＬＬＡフィラメントを供給することが含まれる。図３１は、管状の織り合わせられた編組体を形成するために、押し出されたフィラメントの編み込みを示している。図３２は、マンドレルから外され、約１２０〜１５０゜の編み込み角度と、約１１ｍｍの直径とを有する編組体を示している。図３３は、直管状の焼鈍マンドレル、好ましくは約９ｍｍの直径を有するものを示している。図３４は、焼鈍マンドレルにおいて、直径約１１．５ｍｍまで軸方向に圧縮された編組体を示している。編組体は、生体吸収可能なＰＬＬＡフィラメントのガラス転移温度と融点との間の温度で、１５分間、再循環式空気オーブン(air oven)内において焼鈍される。編組体は、焼鈍サイクルの間に、マンドレルの表面上に収縮する。編組体は、所望の直径および所望のフィラメント交差角度まで収縮するように設計され得る。図３５は、焼鈍マンドレルから外され、約１３０〜１５０゜のフィラメント交差角度を有する焼鈍されたステントを示している。図３６に見られるように、移植片は、移植片編み込み角度の±５゜の範囲内で、焼鈍されたステントのフィラメント交差角度に一致させながら、焼鈍されたステントに、生体吸収可能な接着剤を用いて接着される。
【００７３】
第２の方法は、図３７〜図４２に示されている。この方法は、図３７に示されているように押し出したＰＬＬＡフィラメントを供給することを含んでいる。図３８は、管状の相互に織り合わせられた編組体を形成するための、押し出されたフィラメントの編み込みを示している。図３９は、マンドレルから外され、約１２０〜１５０゜の編み込み角度と約１１ｍｍの直径とを有する編組体を示している。図４０は、直管状の焼鈍マンドレル、好ましくは約９ｍｍの直径を有するものを示している。図４１は、約１１．５ｍｍの直径まで、焼鈍マンドレルにおいて軸方向に圧縮され、編み込み角度に対して移植片編み込み角度を約±５゜の範囲内に一致させながら、生体吸収可能な接着剤を用いて一体に接着された編組体および移植片を示している。編組体移植片は、生体吸収可能なＰＬＬＡフィラメントのガラス転移温度と融点との間のの温度で１５分間、再循環式の空気オーブン内で焼鈍される。編組体移植片は、焼鈍サイクル中にマンドレルの表面まで収縮される。編組体移植片は、所望の直径およびフィラメント交差角度まで収縮されるように設計され得る。図４２は、焼鈍マンドレルから外され、約１３０〜１５０゜のフィラメント交差角度を有する焼鈍されたステント移植片を示している。
【００７４】
第３の方法は、図４３〜図４６に示されている。このステップには、図４３に示される用に押し出されたＰＬＬＡフィラメントを供給し、再循環式空気オーブン内においてガラス転移温度と融点との間の温度で１５分間、拘束されていないＰＬＬＡフィラメントを焼鈍することが含まれる。図４４は、管状の織り合わせられた編組体を形成するための、押し出され焼鈍されたフィラメントの編み込みを示している。図４５は、マンドレルから外され、約１２０〜１５０゜のフィラメント交差角度と約１０ｍｍの直径とを有するステントを示している。図４６は、約フィラメント交差角度に対して、移植片編み込み角度を約５゜の範囲内で一致させながら、生体吸収可能な接着剤を用いて一体に接着されたステントおよび移植片を示している。
【００７５】
第４の方法は、図４７〜図５２に示されている。このステップには、図４７に示されるように押し出されたＰＬＬＡフィラメントと移植片繊維とを供給することが含まれる。図４８は、管状に織り合わせられた編組体移植片を形成するための、押し出されたフィラメントと移植片の共編み込み(co-braiding)を示している。図４９は、マンドレルから外され、約１２０〜１５０゜の編み込み角度と約１１ｍｍの直径とを有する編組体移植片を示している。図５０は、直管状の焼鈍マンドレル、好ましくは約９ｍｍの直径を有するものを示している。図５１は、直径約１１．５ｍｍまで焼鈍マンドレル上において軸方向に圧縮された編組体移植片を示している。図５２は、再循環式空気オーブン内において、１５分間、生体吸収可能なＰＬＬＡフィラメントのガラス転移温度と融点との間の温度で焼鈍される編組体移植片を示している。編組体移植片は、焼鈍サイクル中に、マンドレルの表面上に収縮される。編組体移植片は、所望の直径およびフィラメント交差角度まで収縮するように設計され得る。焼鈍されたステント移植片は、焼鈍マンドレルから取り外され、約１３０〜１５０゜のフィラメント交差角度と、１０ｍｍの直径とを有している。ＰＬＬＡフィラメントと移植片材料との編み合わせにより、所望の間隙率を有する織り合わせられた管状の網状体が形成される。
【００７６】
〔Ｅ．ステント移植片〕
移植片１２０がステント１１０の外表面を取り囲んでもよく、または、ステント１１０が移植片の外表面を取り囲んでもよい。他の実施形態において、２つの移植片１２０がステント１１０を取り囲みかつ間に挟むために使用され得る。組立体のフィラメント交差角度は、概して、ステント移植片の半径方向の圧縮と軸方向の伸張との間の関係を決定する。より小さい角度によれば、概して、所定量の半径方向の拡張に対してより小さい軸方向の短縮がもたらされる。移植片１２０は、非常に柔軟であり、ステント１１０の形状の変化に順応する。
【００７７】
主な考察は、ステント１１０の編み込み角度αに対する移植片１２０の編み込み角度θを選択すること、および、各々の編み込み角度をほぼ整合させることにより、ステント移植片１００を形成するステント１１０および移植片１２０の幾何学的直径および伸張特性を緊密に整合させることである。
【００７８】
図５３は、接着剤１３０で被覆されたステント１１０の露出した端部１００Ａ，１００Ｂの部分を有するステント移植片１００を示している。接着領域１２０Ａ，１２０Ｂは、好ましくは１７ｍｍの軸方向長さを有し、そこで、ステント１１０と移植片１２０とが接着剤１３０で被覆されかつ一体に接着される。中間領域１２０Ｃにわたって、移植片１２０とステント１１０とは、相互に隣接しかつ表面接触しているが、接着されてはいない。
【００７９】
図５４は、基端側および先端側移植片１２０により取り囲まれたステント１１０を有するステント移植片１００を示している。ステント１１０は、ステント移植片端部１１０Ａ，１１０Ｂにおいて露出している。各移植片１２０は、血流の方向をシャントする(shunting)ことが望まれる管腔内の場所に沿って位置決め可能である。移植片１２０の間の露出した中間領域１１０Ｃは、治療される脈管の分岐部分に整列状態に位置決め可能であり、そのために、ステント移植片１００は、２つのシャント領域の間の主脈管と分岐との間の流れを妨げることなく、所望のシャントを提供することができる。
【００８０】
図５５は、大動脈管腔１５０、大動脈壁１５５および治療されていない大動脈の動脈瘤１６０を示している。図５６〜図５８は、生体内の治療部位、例えば動脈瘤において機能するように意図されたステント移植片１００を概略的に示している。図５６は、大動脈管腔１５０内の、動脈瘤１６０内およびその上方に埋め込まれたステント移植片１００を示している。図５７は、動脈瘤１６０を拡張させたステント移植片１００の周りで生じている治癒を示している。図５８は、吸収された生体吸収可能なステント１１０および大動脈管腔１５０内に残りかつ大動脈壁１５５内に組み込まれた移植片１２０を示している。
【００８１】
ステント移植片１００は、かなりの利点を提供する。特に、ステント移植片１００が形成される重合体は、非常に生体適合性があり、血栓症および細菌付着に対する良好な耐性を示す。
【００８２】
【実施例】
〔実施例１〕
ステント移植片１００は、直径３〜６ｍｍの編み込みマンドレル上に、直径０．１５〜０．２５ｍｍのＰＬＬＡ、ＰＤＬＡ、ＰＬＬＡ−ＰＤＬＡ共重合体、直径０．２０〜０．３０ｍｍのＰＧＡ、ＰＧＡ−ＰＬＬＡ共重合体、直径０．２２〜０．３２ｍｍのＰＧＡ−ポリカプロラクトン共重合体、ＰＧＡ−トリメチルカーボネート共重合体、または直径０．２５〜０．３５ｍｍのポリジオキサノンからなる１０本のフィラメント撚糸ステントを配し、該編み込みマンドレル上に編組体があるときに１２０〜１５０゜のフィラメント編み込み角度を有するステント１１０から製造され得る。前記編組体は、編み込みマンドレルの直径よりも０．２〜３ｍｍ小さい外径を有する棒状または管状のマンドレル上で、重合体ガラス転移温度と溶解温度との間の温度で、５〜１２０分間、空気中、真空中または不活性雰囲気内において、軸方向に伸張された、自由な、または収縮された位置で、焼鈍された。ステントは、ほぼ室温まで冷却され、焼鈍マンドレルから滑り外され、所望のステント長さに切断され、ＰＥＴ、ｅＰＴＦＥ、ＰＣＵまたはＰＵの内の１つからなる移植片１２０に接着される。ステント移植片１００は、少なくとも６フレンチの大きさにおいて、配送システム上に装荷され得る。
【００８３】
〔実施例２〕
ステント移植片１００は、直径３〜６ｍｍの編み込みマンドレル上に、直径０．２０〜０．３０ｍｍのＰＬＬＡ、ＰＤＬＡ、ＰＬＬＡ−ＰＤＬＡ共重合体、直径０．２５〜０．３５ｍｍのＰＧＡ、ＰＧＡ−ＰＬＬＡ共重合体、直径０．２７〜０．３７ｍｍのＰＧＡ−ポリカプロラクトン共重合体、ＰＧＡ−トリメチルカーボネート共重合体、または直径０．３０〜０．４０ｍｍのポリジオキサノンからなる１０本のフィラメント撚糸ステントを配し、該編み込みマンドレル上に編組体があるときに１２０〜１５０゜のフィラメント編み込み角度を有するステント１１０から製造され得る。前記編組体は、編み込みマンドレルの直径よりも０．２〜３ｍｍ小さい外径を有する棒状または管状のマンドレル上で、重合体ガラス転移温度と溶解温度との間の温度で、５〜１２０分間、空気中、真空中または不活性雰囲気内において、軸方向に伸張された、自由な、または収縮された位置で、焼鈍された。ステントは、ほぼ室温まで冷却され、焼鈍マンドレルから滑り外され、所望のステント長さに切断され、ＰＥＴ、ｅＰＴＦＥ、ＰＣＵまたはＰＵの内の１つからなる移植片１２０に接着される。ステント移植片１００は、少なくとも８フレンチの大きさにおいて、配送システム上に装荷され得る。
【００８４】
〔実施例３〕
ステント移植片１００は、直径３〜８ｍｍの編み込みマンドレル上に、直径０．２０〜０．３０ｍｍのＰＬＬＡ、ＰＤＬＡ、ＰＬＬＡ−ＰＤＬＡ共重合体、直径０．２５〜０．３５ｍｍのＰＧＡ、ＰＧＡ−ＰＬＬＡ共重合体、直径０．２７〜０．３７ｍｍのＰＧＡ−ポリカプロラクトン共重合体、ＰＧＡ−トリメチルカーボネート共重合体、または直径０．３０〜０．４０ｍｍのポリジオキサノンからなる１２本のフィラメント撚糸ステントを配し、該編み込みマンドレル上に編組体があるときに１２０〜１５０゜のフィラメント編み込み角度を有するステント１１０から製造され得る。前記編組体は、編み込みマンドレルの直径よりも０．２〜３ｍｍ小さい外径を有する棒状または管状のマンドレル上で、重合体ガラス転移温度と溶解温度との間の温度で、５〜１２０分間、空気中、真空中または不活性雰囲気内において、軸方向に伸張された、自由な、または収縮された位置で、焼鈍された。ステントは、ほぼ室温まで冷却され、焼鈍マンドレルから滑り外され、所望のステント長さに切断され、ＰＥＴ、ｅＰＴＦＥ、ＰＣＵまたはＰＵの内の１つからなる移植片１２０に接着される。ステント移植片１００は、少なくとも８フレンチの大きさにおいて、配送システム上に装荷され得る。
【００８５】
〔実施例４〕
ステント移植片１００は、直径３〜８ｍｍの編み込みマンドレル上に、直径０．３５〜０．４５ｍｍのＰＬＬＡ、ＰＤＬＡ、ＰＬＬＡ−ＰＤＬＡ共重合体、直径０．４０〜０．５０ｍｍのＰＧＡ、ＰＧＡ−ＰＬＬＡ共重合体、直径０．４２〜０．５２ｍｍのＰＧＡ−ポリカプロラクトン共重合体、ＰＧＡ−トリメチルカーボネート共重合体、または直径０．４５〜０．５５ｍｍのポリジオキサノンからなる１２本のフィラメント撚糸ステントを配し、該編み込みマンドレル上に編組体があるときに１２０〜１５０゜のフィラメント編み込み角度を有するステント１１０から製造され得る。前記編組体は、編み込みマンドレルの直径よりも０．２〜３ｍｍ小さい外径を有する棒状または管状のマンドレル上で、重合体ガラス転移温度と溶解温度との間の温度で、５〜１２０分間、空気中、真空中または不活性雰囲気内において、軸方向に伸張された、自由な、または収縮された位置で、焼鈍された。ステントは、ほぼ室温まで冷却され、焼鈍マンドレルから滑り外され、所望のステント長さに切断され、ＰＥＴ、ｅＰＴＦＥ、ＰＣＵまたはＰＵの内の１つからなる移植片１２０に接着される。ステント移植片１００は、少なくとも１１フレンチの大きさにおいて、配送システム上に装荷され得る。
【００８６】
〔実施例５〕
ステント移植片１００は、直径６〜１０ｍｍの編み込みマンドレル上に、直径０．３０〜０．４０ｍｍのＰＬＬＡ、ＰＤＬＡ、ＰＬＬＡ−ＰＤＬＡ共重合体、直径０．３５〜０．４５ｍｍのＰＧＡ、ＰＧＡ−ＰＬＬＡ共重合体、直径０．３７〜０．４７ｍｍのＰＧＡ−ポリカプロラクトン共重合体、ＰＧＡ−トリメチルカーボネート共重合体、または直径０．４０〜０．５０ｍｍのポリジオキサノンからなる１６本のフィラメント撚糸ステントを配し、該編み込みマンドレル上に編組体があるときに１２０〜１５０゜のフィラメント編み込み角度を有するステント１１０から製造され得る。前記編組体は、編み込みマンドレルの直径よりも０．２〜３ｍｍ小さい外径を有する棒状または管状のマンドレル上で、重合体ガラス転移温度と溶解温度との間の温度で、５〜１２０分間、空気中、真空中または不活性雰囲気内において、軸方向に伸張された、自由な、または収縮された位置で、焼鈍された。ステントは、ほぼ室温まで冷却され、焼鈍マンドレルから滑り外され、所望のステント長さに切断され、ＰＥＴ、ｅＰＴＦＥ、ＰＣＵまたはＰＵの内の１つからなる移植片１２０に接着される。ステント移植片１００は、少なくとも９フレンチの大きさにおいて、配送システム上に装荷され得る。
【００８７】
〔実施例６〕
ステント移植片１００は、直径６〜１０ｍｍの編み込みマンドレル上に、直径０．３５〜０．４５ｍｍのＰＬＬＡ、ＰＤＬＡ、ＰＬＬＡ−ＰＤＬＡ共重合体、直径０．４０〜０．５０ｍｍのＰＧＡ、ＰＧＡ−ＰＬＬＡ共重合体、直径０．４２〜０．５２ｍｍのＰＧＡ−ポリカプロラクトン共重合体、ＰＧＡ−トリメチルカーボネート共重合体、または直径０．４５〜０．５５ｍｍのポリジオキサノンからなる１６本のフィラメント撚糸ステントを配し、該編み込みマンドレル上に編組体があるときに１２０〜１５０゜のフィラメント編み込み角度を有するステント１１０から製造され得る。前記編組体は、編み込みマンドレルの直径よりも０．２〜３ｍｍ小さい外径を有する棒状または管状のマンドレル上で、重合体ガラス転移温度と溶解温度との間の温度で、５〜１２０分間、空気中、真空中または不活性雰囲気内において、軸方向に伸張された、自由な、または収縮された位置で、焼鈍された。ステントは、ほぼ室温まで冷却され、焼鈍マンドレルから滑り外され、所望のステント長さに切断され、ＰＥＴ、ｅＰＴＦＥ、ＰＣＵまたはＰＵの内の１つからなる移植片１２０に接着される。ステント移植片１００は、少なくとも１１フレンチの大きさにおいて、配送システム上に装荷され得る。
【００８８】
〔実施例７〕
ステント移植片１００は、直径７〜１２ｍｍの編み込みマンドレル上に、直径０．３５〜０．４５ｍｍのＰＬＬＡ、ＰＤＬＡ、ＰＬＬＡ−ＰＤＬＡ共重合体、直径０．４０〜０．５０ｍｍのＰＧＡ、ＰＧＡ−ＰＬＬＡ共重合体、直径０．４２〜０．５２ｍｍのＰＧＡ−ポリカプロラクトン共重合体、ＰＧＡ−トリメチルカーボネート共重合体、または直径０．４５〜０．５５ｍｍのポリジオキサノンからなる１８本のフィラメント撚糸ステントを配し、該編み込みマンドレル上に編組体があるときに１２０〜１５０゜のフィラメント編み込み角度を有するステント１１０から製造され得る。前記編組体は、編み込みマンドレルの直径よりも０．２〜３ｍｍ小さい外径を有する棒状または管状のマンドレル上で、重合体ガラス転移温度と溶解温度との間の温度で、５〜１２０分間、空気中、真空中または不活性雰囲気内において、軸方向に伸張された、自由な、または収縮された位置で、焼鈍された。ステントは、ほぼ室温まで冷却され、焼鈍マンドレルから滑り外され、所望のステント長さに切断され、ＰＥＴ、ｅＰＴＦＥ、ＰＣＵまたはＰＵの内の１つからなる移植片１２０に接着される。ステント移植片１００は、少なくとも１１フレンチの大きさにおいて、配送システム上に装荷され得る。
【００８９】
〔実施例８〕
ステント移植片１００は、直径７〜１２ｍｍの編み込みマンドレル上に、直径０．４０〜０．５０ｍｍのＰＬＬＡ、ＰＤＬＡ、ＰＬＬＡ−ＰＤＬＡ共重合体、直径０．４５〜０．５５ｍｍのＰＧＡ、ＰＧＡ−ＰＬＬＡ共重合体、直径０．４７〜０．５７ｍｍのＰＧＡ−ポリカプロラクトン共重合体、ＰＧＡ−トリメチルカーボネート共重合体、または直径０．５０〜０．６０ｍｍのポリジオキサノンからなる１８本のフィラメント撚糸ステントを配し、該編み込みマンドレル上に編組体があるときに１２０〜１５０゜のフィラメント編み込み角度を有するステント１１０から製造され得る。前記編組体は、編み込みマンドレルの直径よりも０．２〜３ｍｍ小さい外径を有する棒状または管状のマンドレル上で、重合体ガラス転移温度と溶解温度との間の温度で、５〜１２０分間、空気中、真空中または不活性雰囲気内において、軸方向に伸張された、自由な、または収縮された位置で、焼鈍された。ステントは、ほぼ室温まで冷却され、焼鈍マンドレルから滑り外され、所望のステント長さに切断され、ＰＥＴ、ｅＰＴＦＥ、ＰＣＵまたはＰＵの内の１つからなる移植片１２０に接着される。ステント移植片１００は、少なくとも１３フレンチの大きさにおいて、配送システム上に装荷され得る。
【００９０】
〔実施例９〕
ステント移植片１００は、直径３〜９ｍｍの編み込みマンドレル上に、直径０．２０〜０．３０ｍｍのＰＬＬＡ、ＰＤＬＡ、ＰＬＬＡ−ＰＤＬＡ共重合体、直径０．２５〜０．３５ｍｍのＰＧＡ、ＰＧＡ−ＰＬＬＡ共重合体、直径０．２７〜０．３７ｍｍのＰＧＡ−ポリカプロラクトン共重合体、ＰＧＡ−トリメチルカーボネート共重合体、または直径０．３０〜０．４０ｍｍのポリジオキサノンからなる２０本のフィラメント撚糸ステントを配し、該編み込みマンドレル上に編組体があるときに１２０〜１５０゜のフィラメント編み込み角度を有するステント１１０から製造され得る。前記編組体は、編み込みマンドレルの直径よりも０．２〜３ｍｍ小さい外径を有する棒状または管状のマンドレル上で、重合体ガラス転移温度と溶解温度との間の温度で、５〜１２０分間、空気中、真空中または不活性雰囲気内において、軸方向に伸張された、自由な、または収縮された位置で、焼鈍された。ステントは、ほぼ室温まで冷却され、焼鈍マンドレルから滑り外され、所望のステント長さに切断され、ＰＥＴ、ｅＰＴＦＥ、ＰＣＵまたはＰＵの内の１つからなる移植片１２０に接着される。ステント移植片１００は、少なくとも８フレンチの大きさにおいて、配送システム上に装荷され得る。
【００９１】
〔実施例１０〕
ステント移植片１００は、直径８〜１２ｍｍの編み込みマンドレル上に、直径０．２０〜０．３０ｍｍのＰＬＬＡ、ＰＤＬＡ、ＰＬＬＡ−ＰＤＬＡ共重合体、直径０．２５〜０．３５ｍｍのＰＧＡ、ＰＧＡ−ＰＬＬＡ共重合体、直径０．２７〜０．３７ｍｍのＰＧＡ−ポリカプロラクトン共重合体、ＰＧＡ−トリメチルカーボネート共重合体、または直径０．３０〜０．４０ｍｍのポリジオキサノンからなる２４本のフィラメント撚糸ステントを配し、該編み込みマンドレル上に編組体があるときに１２０〜１５０゜のフィラメント編み込み角度を有するステント１１０から製造され得る。前記編組体は、編み込みマンドレルの直径よりも０．２〜３ｍｍ小さい外径を有する棒状または管状のマンドレル上で、重合体ガラス転移温度と溶解温度との間の温度で、５〜１２０分間、空気中、真空中または不活性雰囲気内において、軸方向に伸張された、自由な、または収縮された位置で、焼鈍された。ステントは、ほぼ室温まで冷却され、焼鈍マンドレルから滑り外され、所望のステント長さに切断され、ＰＥＴ、ｅＰＴＦＥ、ＰＣＵまたはＰＵの内の１つからなる移植片１２０に接着される。ステント移植片１００は、少なくとも９フレンチの大きさにおいて、配送システム上に装荷され得る。
【００９２】
〔実施例１１〕
ステント移植片１００は、直径９〜１４ｍｍの編み込みマンドレル上に、直径０．２５〜０．３５ｍｍのＰＬＬＡ、ＰＤＬＡ、ＰＬＬＡ−ＰＤＬＡ共重合体、直径０．３０〜０．４０ｍｍのＰＧＡ、ＰＧＡ−ＰＬＬＡ共重合体、直径０．３２〜０．４２ｍｍのＰＧＡ−ポリカプロラクトン共重合体、ＰＧＡ−トリメチルカーボネート共重合体、または直径０．３５〜０．４５ｍｍのポリジオキサノンからなる２４本のフィラメント撚糸ステントを配し、該編み込みマンドレル上に編組体があるときに１２０〜１５０゜のフィラメント編み込み角度を有するステント１１０から製造され得る。前記編組体は、編み込みマンドレルの直径よりも０．２〜３ｍｍ小さい外径を有する棒状または管状のマンドレル上で、重合体ガラス転移温度と溶解温度との間の温度で、５〜１２０分間、空気中、真空中または不活性雰囲気内において、軸方向に伸張された、自由な、または収縮された位置で、焼鈍された。ステントは、ほぼ室温まで冷却され、焼鈍マンドレルから滑り外され、所望のステント長さに切断され、ＰＥＴ、ｅＰＴＦＥ、ＰＣＵまたはＰＵの内の１つからなる移植片１２０に接着される。ステント移植片１００は、少なくとも１１フレンチの大きさにおいて、配送システム上に装荷され得る。
【００９３】
〔実施例１２〕
ステント移植片１００は、直径１２〜１８ｍｍの編み込みマンドレル上に、直径０．３０〜０．４０ｍｍのＰＬＬＡ、ＰＤＬＡ、ＰＬＬＡ−ＰＤＬＡ共重合体、直径０．３５〜０．４５ｍｍのＰＧＡ、ＰＧＡ−ＰＬＬＡ共重合体、直径０．３７〜０．４７ｍｍのＰＧＡ−ポリカプロラクトン共重合体、ＰＧＡ−トリメチルカーボネート共重合体、または直径０．４０〜０．５０ｍｍのポリジオキサノンからなる２４本のフィラメント撚糸ステントを配し、該編み込みマンドレル上に編組体があるときに１２０〜１５０゜のフィラメント編み込み角度を有するステント１１０から製造され得る。前記編組体は、編み込みマンドレルの直径よりも０．２〜３ｍｍ小さい外径を有する棒状または管状のマンドレル上で、重合体ガラス転移温度と溶解温度との間の温度で、５〜１２０分間、空気中、真空中または不活性雰囲気内において、軸方向に伸張された、自由な、または収縮された位置で、焼鈍された。ステントは、ほぼ室温まで冷却され、焼鈍マンドレルから滑り外され、所望のステント長さに切断され、ＰＥＴ、ｅＰＴＦＥ、ＰＣＵまたはＰＵの内の１つからなる移植片１２０に接着される。ステント移植片１００は、少なくとも１２フレンチの大きさにおいて、配送システム上に装荷され得る。
【００９４】
〔実施例１３〕
ステント移植片１００は、直径１６〜２６ｍｍの編み込みマンドレル上に、直径０．３０〜０．４０ｍｍのＰＬＬＡ、ＰＤＬＡ、ＰＬＬＡ−ＰＤＬＡ共重合体、直径０．３５〜０．４５ｍｍのＰＧＡ、ＰＧＡ−ＰＬＬＡ共重合体、直径０．３７〜０．４７ｍｍのＰＧＡ−ポリカプロラクトン共重合体、ＰＧＡ−トリメチルカーボネート共重合体、または直径０．４０〜０．５０ｍｍのポリジオキサノンからなる３０本のフィラメント撚糸ステントを配し、該編み込みマンドレル上に編組体があるときに１２０〜１５０゜のフィラメント編み込み角度を有するステント１１０から製造され得る。前記編組体は、編み込みマンドレルの直径よりも０．２〜６ｍｍ小さい外径を有する棒状または管状のマンドレル上で、重合体ガラス転移温度と溶解温度との間の温度で、５〜１２０分間、空気中、真空中または不活性雰囲気内において、軸方向に伸張された、自由な、または収縮された位置で、焼鈍された。ステントは、ほぼ室温まで冷却され、焼鈍マンドレルから滑り外され、所望のステント長さに切断され、ＰＥＴ、ｅＰＴＦＥ、ＰＣＵまたはＰＵの内の１つからなる移植片１２０に接着される。ステント移植片１００は、少なくとも１５フレンチの大きさにおいて、配送システム上に装荷され得る。
【００９５】
〔実施例１４〕
ステント移植片１００は、直径２０〜３０ｍｍの編み込みマンドレル上に、直径０．３５〜０．４５ｍｍのＰＬＬＡ、ＰＤＬＡ、ＰＬＬＡ−ＰＤＬＡ共重合体、直径０．４０〜０．５０ｍｍのＰＧＡ、ＰＧＡ−ＰＬＬＡ共重合体、直径０．４２〜０．５２ｍｍのＰＧＡ−ポリカプロラクトン共重合体、ＰＧＡ−トリメチルカーボネート共重合体、または直径０．４５〜０．５５ｍｍのポリジオキサノンからなる３６本のフィラメント撚糸ステントを配し、該編み込みマンドレル上に編組体があるときに１２０〜１５０゜のフィラメント編み込み角度を有するステント１１０から製造され得る。前記編組体は、編み込みマンドレルの直径よりも０．２〜６ｍｍ小さい外径を有する棒状または管状のマンドレル上で、重合体ガラス転移温度と溶解温度との間の温度で、５〜１２０分間、空気中、真空中または不活性雰囲気内において、軸方向に伸張された、自由な、または収縮された位置で、焼鈍された。ステントは、ほぼ室温まで冷却され、焼鈍マンドレルから滑り外され、所望のステント長さに切断され、ＰＥＴ、ｅＰＴＦＥ、ＰＣＵまたはＰＵの内の１つからなる移植片１２０に接着される。ステント移植片１００は、少なくとも１９フレンチの大きさにおいて、配送システム上に装荷され得る。
【００９６】
〔実施例１５〕
ステント移植片１００は、直径１４〜２０ｍｍの編み込みマンドレル上に、直径０．３５〜０．４５ｍｍのＰＬＬＡ、ＰＤＬＡ、ＰＬＬＡ−ＰＤＬＡ共重合体、直径０．４０〜０．５０ｍｍのＰＧＡ、ＰＧＡ−ＰＬＬＡ共重合体、直径０．４２〜０．５２ｍｍのＰＧＡ−ポリカプロラクトン共重合体、ＰＧＡ−トリメチルカーボネート共重合体、または直径０．４５〜０．５５ｍｍのポリジオキサノンからなる２４本のフィラメント撚糸ステントを配し、該編み込みマンドレル上に編組体があるときに１２０〜１５０゜のフィラメント編み込み角度を有するステント１１０から製造され得る。前記編組体は、編み込みマンドレルの直径よりも０．２〜６ｍｍ小さい外径を有する棒状または管状のマンドレル上で、重合体ガラス転移温度と溶解温度との間の温度で、５〜１２０分間、空気中、真空中または不活性雰囲気内において、軸方向に伸張された、自由な、または収縮された位置で、焼鈍された。ステントは、ほぼ室温まで冷却され、焼鈍マンドレルから滑り外され、所望のステント長さに切断され、ＰＥＴ、ｅＰＴＦＥ、ＰＣＵまたはＰＵの内の１つからなる移植片１２０に接着される。ステント移植片１００は、少なくとも１５フレンチの大きさにおいて、配送システム上に装荷され得る。
【００９７】
表５〜表８は、ステント移植片１００の種々の実施形態を示している。
【表５】
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【表６】
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【表７】
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【表８】
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【００９８】
ステント移植片１００の他の実施形態は、埋込中に、蛍光透視鏡を通してステント移植片１００の位置を可視化するために、そこに配置された少なくとも１つの生体吸収可能な放射線不透過性のマーカー撚糸を含んでいてもよい。
【００９９】
この発明と組み合わせて都合よく使用され得る生体吸収可能なマーカーは、１９９７年８月１日にともに出願された、「Radiopaque Markers And Methods Of Using Same」と題された米国特許出願第０８／９０５８２１号（現在は米国特許第６３４０３６７号明細書）および「Bioabsorbable Marker Having Radiopaque Constituents And Method Of Using Same」と題された米国特許出願第０８／９０４９５１号（現在は米国特許第６１７４３３０号明細書）に開示されている。
【０１００】
ステント移植片１００を体内脈管内の治療部位に配送するために、配送装置が使用される。図５９を参照すると、ステント移植片１００を管腔内において制御可能に開放するために使用され、体内管腔内の治療部位にステント移植片１００を開放する配送装置１４０が示されている。該配送装置１４０は、概して、ポリウレタンのような生態適合可能な重合体から構成される細長く柔軟な外部カテーテル２０を含んでいる。中央管腔２２がカテーテル２０の長さ方向に延びている。外部カテーテルの先端領域２４は、ステント移植片１００を取り囲んでいる。内部カテーテル２６は管腔２２内に収容され、外部カテーテルの全長に沿って延びている。内部カテーテル２６の先端部は、外部カテーテルを超えて延びる先細の先端部２８である。ステント移植片１００は、内部カテーテル２６を取り囲み、内部カテーテルと外部カテーテルとの間に閉じ込められている。内部カテーテルの管腔３０は、治療部位に向かって前進されるときに配送装置１４０がたどる、柔軟なガイドワイヤ（図示せず）を収容することができる。
【０１０１】
ステント移植片１００は、半径方向に圧縮された状態で、配送装置１４０上に配置され得る。好ましい配送装置は、米国特許第４９５４１２６号明細書および第５０２６３７７号明細書に示されている。他の配送装置は米国特許第５２０１７５７号明細書、第５４８４４４４号明細書、第５５９１１７２号明細書、第５６２８７５５号明細書および第５６６２７０３号明細書に示されている。そのような配送装置に使用される好適な材料は、１９９７年４月８日に出願された米国特許出願第０８／８３３６３９号（現在は米国特許第６０４２５７８号明細書）に開示されている。
【０１０２】
プッシャー形式の配送システムは、概して、同軸の内外管タイプの配送システムよりも大きな自己拡張のステント移植片１００を供給する。ステント移植片１００の基端部を配送システムの先端部から外に押し出すことにより、カテーテル配送システムの外管を滑り戻すことによりステントが開放されるときよりも大きな自己拡張を生じる。ステント移植片１００のために好ましい配送システムの大きさは、フレンチサイズで約７〜２０フレンチの外径である（フレンチサイズは、ｍｍで表した直径の約３倍に等しい。）。
【０１０３】
他の配送装置は、図６０に示されている。そこでは、カテーテル１２２の先端領域がステント移植片１００を展開するために使用される。ステント移植片１００は、図示されているように、追加の抑制手段なしに、軸方向に伸び、半径方向に収縮した配送状態に維持されるように設計されている。一旦適正に治療部位に位置決めされたステント１００を、その公称状態に向けて付勢するために、付属の付勢手段が必要である。この目的のために、膨張バルーン１２６がカテーテル１２２に据え付けられ、かつステント移植片１００によって取り囲まれている。バルーン１２６は、カテーテル１２２の管腔を通して加圧流体を導入することにより膨らまされたときに、ステント移植片１００を半径方向に拡張させる。
【０１０４】
この発明は、好ましい実施形態を参照して説明されてきたけれども、当業者であれば、形態および詳細において、この発明の精神および視野から逸脱しない範囲で変更をなし得ることがわかる。
【０１０５】
上記考察から明らかなように、生体吸収可能な自己拡張するステント移植片１００は、数多くの方法および材料を使用して、より高い効率およびユーザの便宜のために、非常に様々な大きさおよびスタイルで構成され得る。
【０１０６】
本発明の上述した実施形態は、単にその原理の説明のためのものであり、これに限定されるものと解釈してはならない。この明細書に開示されたこの発明の他の変更は、当業者に生じるものであり、かつ、全てのそのような変更は、請求の範囲により定められたこの発明の範囲内にあるものと考えられる。
【図面の簡単な説明】
【図１】  編み込まれた生体吸収可能なフィラメントを一部を露出させて示すステント移植片の斜視図である。
【図２】  編み込まれたフィラメントの一部に配置された移植片を示すステント移植片の他の実施形態の側面図である。
【図３】  ステントの外表面に移植片を配置した、拘束されていない、半径方向に拡張した状態の、ステント移植片の一実施形態を示す、図２の線３−３により切断した横断面図である。
【図４】  移植片がステントフィラメントを通して編み合わせられまたは織り合わせられた他の実施形態のステント移植片を示す、図３と同様の横断面図である。
【図５】  移植片がステントの内側に配置された他の実施形態のステント移植片を示す、図３と同様の横断面図である。
【図６】  移植片がステントの内側および外側の両方に配置された他の実施形態のステント移植片を示す、図３と同様の横断面図である。
【図７】  ステント移植片を示す図６の側面図である。
【図８】  ステント移植片の生体吸収可能な構造を示す斜視図である。
【図９】  ステント移植片の生体吸収可能な構造の部分的な縦断面図である。
【図１０】  ステント移植片の第２の実施形態の側面図である。
【図１１】  図１０に示されたステント移植片の端部を示す図である。
【図１２】  生体吸収可能な構造体のフィラメントの内の一本を示す斜視図である。
【図１３】  生体吸収可能な構造体のフィラメントの内の一本を示す横断面図である。
【図１４】  リザーバ部を有するフィラメントの一実施形態を示す斜視図である。
【図１５】  リザーバ部を有するフィラメントの他の実施形態を示す斜視図である。
【図１６】  リザーバ部を有するフィラメントの他の実施形態を示す斜視図である。
【図１７】  リザーバ部を有するフィラメントの他の実施形態の一部を示す斜視図である。
【図１８】  リザーバ部を有するフィラメントの他の実施形態を示す縦断面図である。
【図１９】  リザーバ部を有するフィラメントの他の実施形態を示す側面図である。
【図２０】  永久的な移植片のモノフィラメント撚糸を示す横断面図である。
【図２１】  永久的な移植片の構成に使用されるマルチフィラメント糸の横断面図である。
【図２２】  糸の部分の側面図である。
【図２３】  永久的な移植片の一実施形態を示す側面図である。
【図２４】  永久的な移植片の他の実施形態を示す側面図である。
【図２５】  永久的な移植片の他の実施形態を示す側面図である。
【図２６】  永久的な移植片の他の実施形態を示す側面図である。
【図２７】  拘束されておらず、半径方向に拡張した状態のステント移植片の側面図である。
【図２８】  複数の撚糸の編み合わせを示す移植片の一実施形態を示す拡大図である。
【図２９】  複数の撚糸の編み合わせを示す移植片の他の実施形態を示す拡大図である。
【図３０】  ステント移植片の一製造過程を概略的に説明する図である。
【図３１】  ステント移植片の一製造過程を概略的に説明する図である。
【図３２】  ステント移植片の一製造過程を概略的に説明する図である。
【図３３】  ステント移植片の一製造過程を概略的に説明する図である。
【図３４】  ステント移植片の一製造過程を概略的に説明する図である。
【図３５】  ステント移植片の一製造過程を概略的に説明する図である。
【図３６】  ステント移植片の一製造過程を概略的に説明する図である。
【図３７】  ステント移植片の他の製造過程を概略的に説明する図である。
【図３８】  ステント移植片の他の製造過程を概略的に説明する図である。
【図３９】  ステント移植片の他の製造過程を概略的に説明する図である。
【図４０】  ステント移植片の他の製造過程を概略的に説明する図である。
【図４１】  ステント移植片の他の製造過程を概略的に説明する図である。
【図４２】  ステント移植片の他の製造過程を概略的に説明する図である。
【図４３】  ステント移植片の他の製造過程を概略的に説明する図である。
【図４４】  ステント移植片の他の製造過程を概略的に説明する図である。
【図４５】  ステント移植片の他の製造過程を概略的に説明する図である。
【図４６】  ステント移植片の他の製造過程を概略的に説明する図である。
【図４７】  ステント移植片の他の製造過程を概略的に説明する図である。
【図４８】  ステント移植片の他の製造過程を概略的に説明する図である。
【図４９】  ステント移植片の他の製造過程を概略的に説明する図である。
【図５０】  ステント移植片の他の製造過程を概略的に説明する図である。
【図５１】  ステント移植片の他の製造過程を概略的に説明する図である。
【図５２】  ステント移植片の他の製造過程を概略的に説明する図である。
【図５３】  生体吸収可能なステントおよび永久的な移植片を局所的に接着した他のステント移植片を示している
【図５４】  選択的に位置決めされた移植片を有するさらに他のステント移植片を示している。
【図５５】  治療部位の一例を示す縦断面図である。
【図５６】  図５５の治療部位において時間と共に生体内で機能するステント移植片を示す縦断面図である。
【図５７】  図５５の治療部位において時間と共に生体内で機能するステント移植片を示す縦断面図である。
【図５８】  図５５の治療部位において時間と共に生体内で機能するステント移植片を示す縦断面図である。
【図５９】  展開装置内に収容されたステント移植片を示す部分的に切断した縦断面図である。
【図６０】  他の展開装置に装着されたステント移植片を示す側面図である。
【符号の説明】
１００  ステント移植片
１１０  ステント（構造用支持体）
１１２  フィラメント（生体吸収可能な部材）
１２０  移植片
１３０  接着手段
１４０  配送装置
１５０  体内管腔
α  フィラメント交差角度
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
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【図３９】
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【図４０】
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【図４１】
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【図４２】
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【図４３】
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【図４４】
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【図４５】
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【図４６】
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【図４７】
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【図４８】
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【図４９】
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【図５０】
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【図５１】
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【図５２】
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【図５３】
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【図５４】
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【図５５】
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【図５６】
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【図５７】
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【図５８】
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【図５９】
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【図６０】
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