(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
外側表面および膜内部に細孔壁表面を有する血液透析膜において、前記外側表面及び前記細孔壁表面がＮ,Ｎ-ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリルアミド及び／又はＮ,Ｎ-ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレートのみからなる重合体により被覆されたことを特徴とする血液透析膜。
【請求項２】
外側表面および膜内部に細孔壁表面を有する血液透析膜において、前記外側表面及び前記細孔壁表面がＮ,Ｎ-ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリルアミド及び／又はＮ,Ｎ-ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレートと疎水性単量体との共重合体により被覆され、該共重合体を構成するＮ,Ｎ-ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリルアミド及び／又はＮ,Ｎ-ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレートの組成モル比を１とし、該疎水性単量体の組成モル比をａとした場合に、０＜ａ≦０．５の関係を持つことを特徴とする血液透析膜。
【請求項３】
前記疎水性単量体がアルキル（メタ）アクリレート又はスチレンであることを特徴とする請求項２に記載の血液透析膜。
【請求項４】
前記請求項１から３のいずれか１項に記載の血液透析膜を用いた透析器。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は新規な血液透析膜及びそれを用いた透析器に関するものである。ここで、血液透析膜及びそれを用いた透析器とはHF、HD、及びHDF療法で用いられる多孔質膜及び透析器を示す。更に詳しくは、透析時に抗血液凝固剤の存在下においても透析液（及び血液）中のエンドトキシンを吸着し、血液中にエンドトキシンが混入することを防止することができる血液透析膜及びそれを用いた透析器に関する。
【０００２】
【従来の技術】
透析アミロイド症の主要な関連物質であるβ2ミクログロブリンなどの低分子蛋白の除去を行うために、従来より使用されている透析膜よりもポアサイズの大きい透析膜を採用して低分子蛋白を除去することが試みられている。
【０００３】
しかし、ポアサイズを大きくすることにより、透析液中に存在するエンドトキシン（グラム陰性菌の細胞壁表面に存在するリポ多糖複合体で、溶菌により遊離し、発熱、血管内皮細胞障害、毛細血管透過性亢進などの症状を引き起こす）が、前記透析膜を通過して血液中に混入するという新たな問題が発生している。
【０００４】
そこで、透析液をエンドトキシン除去用のフィルターを通すことにより、前記エンドトキシンが血液透析装置内へ流入することを防止する方法が用いられている。しかし、前記方法によると透析液供給ラインの消毒の際に、エンドトキシン除去用のフィルターが耐えうる消毒方法を選択する必要があり、簡易な消毒方法を採用することができないことがある。また、定期的にエンドトキシン除去用フィルターを交換する必要があるため、医療現場における負担となっていた。さらに、前記エンドトキシン除去用のフィルターの装置位置から血液透析装置の間や、透析液供給ラインと血液透析装置を装着する際にエンドトキシンが混入する可能性もある。このため、特開平７−２１３６０３号のように血液透析装置（透析器）の透析液流入路に、平均ポアサイズが５０オングストローム以下である限外濾過膜をエンドトキシン除去フィルターとして設けることで、透析液中のエンドトキシンが透析膜に到達するのを防止する方法も提案されている。
【０００５】
【発明が解決しようとしている課題】
本発明の目的は、血液透析時に簡便に透析液中のエンドトキシンが血液中に混入するのを防止するため、血液透析膜の少なくとも一方の外側表面と膜内部の細孔表面にエンドトキシン吸着性能を有するカチオン性高分子を吸着させた血液透析膜及びそれを用いた透析器を提供することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
上記の問題点は、以下の本発明により解決される。すなわち、
（１）外側表面および膜内部に細孔壁表面を有する血液透析膜において、前記外側表面及び前記細孔壁表面がＮ,Ｎ-ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリルアミド及び／又はＮ,Ｎ-ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレートのみからなる重合体により被覆されたことを特徴とする血液透析膜。
【０００７】
（２）外側表面および膜内部に細孔壁表面を有する血液透析膜において、前記外側表面及び前記細孔壁表面がＮ,Ｎ-ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリルアミド及び／又はＮ,Ｎ-ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレートと疎水性単量体との共重合体により被覆され、該共重合体を構成するＮ,Ｎ-ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリルアミド及び／又はＮ,Ｎ-ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレートの組成モル比を１とし、該疎水性単量体の組成モル比をａとした場合に、０＜ａ≦０．５の関係を持つこと特徴とする血液透析膜。
【０００８】
（３）前記疎水性単量体がアルキル（メタ）アクリレート又はスチレンである（２）の血液透析膜。
【０００９】
（４）前記（１）から（３）のいずれかの血液透析膜を用いた透析装置。
【００１２】
【発明の実施の形態】
一般的に血液透析膜とは０．０１〜０．１μｍ程度の細孔直径を有し、血液中の有害物質および水分の除去さらに電解質調整などを行うための膜で腎不全患者等に使用される。形状としては中空の糸（中空糸）となっており、血液透析器とは透析液の流入口および流出口を有する筒状ハウジング内に、血液透析用膜（中空糸）を収納したものである。
【００１３】
本発明の血液透析膜および血液透析器は、エンドトキシンがアニオン性部位を持つことに着目し、カチオン性高分子を多孔質中空糸膜表面に吸着させることにより、エンドトキシンを電荷によって吸着させることで、透析液中のエンドトキシンが血液側に混入するのを簡便に防止することができる。
【００１４】
また、エンドトキシンは両親媒性でもあるため、アルキル鎖等の疎水性部位を含むカチオン性高分子を用いることにより、さらに疎水性相互作用に起因した吸着除去効果を加えることができる。
【００１５】
しかしながら、透析時には血液中の抗血液凝固剤（ヘパリンなど）や蛋白質などが透析液側に混入してくるため、該カチオン性高分子は抗血液凝固剤（ヘパリンなど）や蛋白質の共存下でもエンドトキシン吸着能に優れることが望ましい。４級アンモニウム塩などの強い陰イオン交換基を含むカチオン性高分子は、蛋白質やヘパリンなどが吸着しやすいため、実際の透析では選択的なエンドトキシン吸着力が低くなり適していない。
【００１６】
従って、本発明で用いられるカチオン性高分子は、３級以下のアミンを含む重合体である。
【００１７】
すなわち、本発明で用いられるカチオン性高分子は、例えば、下に示す一般式（１）で表せるＮ,Ｎ-ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリルアミド及び／又は一般式（２）で表せるＮ,Ｎ-ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレートの単独重合体又は他の１種以上の疎水性単量体との共重合体が好ましい。
【００１８】
【化１】
0003942266.tif 000002
【００１９】
【化２】
0003942266.tif 000003
【００２０】
（ただし、一般式（１）と（２）においてＲ1は水素原子又はメチル基を表し、Ｒ2、Ｒ3は互いに独立して、同一又は異なる水素原子又は低級アルキル基（メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等）を表し、ｎは１〜２０の整数を表す。）
一般式（１）のＮ,Ｎ-ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリルアミドとしては、例えば、Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノプロピルアクリルアミド(ＤＭＡＰＡＡ)、Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノプロピルメタアクリルアミド(ＤＭＡＰＭＡＡ)、Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノエチルアクリルアミド(ＤＭＡＥＡＡ)などが挙げらる。
【００２１】
一般式（２）のＮ,Ｎ-ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレートとしては、例えば、Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノプロピルアクリレート(ＤＭＡＰＡ)、Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノプロピルメタアクリレート(ＤＭＡＰＭＡ)、Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノエチルメタアクリレート(ＤＭＡＥＭＡ)などが挙げらる。
【００２２】
カチオン性高分子は前述したアクリルアミド及び／又はアクリレート単独重合体が好ましいが、疎水性単量体との共重合体であることがより好ましい。
【００２３】
なぜなら、疎水性単量体との共重合により、当該カチオン性高分子を水不溶性としコーティング処理により透析膜表面に保持させたり、疎水性相互作用を用いてよりエンドトキシンとの相互作用（吸着能力）を高めたりすることができるからである。
【００２４】
そのような疎水性単量体としては、スチレン、アクリロニトリル、エチレン、プロピレン、ブタジエン、オクタデシルイソシアネートなどの長鎖アルキルイソシアネートや一般式（３）で表せるアルキル（メタ）アクリレートを例示できるが、簡便な合成方法で共重合が可能なアルキル（メタ）アクリレートが好ましい。
【００２５】
【化３】
0003942266.tif 000004
【００２６】
（ただし、一般式（３）においてＲ1は水素原子又は低級アルキル基（メチル基等）を表し、ｎは１〜２０の整数を表す。）
一般式（３）のアルキル（メタ）アクリレートとしては、例えば、メチルメタクリレート(ＭＭＡ)、ブチルアクリレート(ＢＡ)、ブチルメタクリレート(ＢＭＡ)、ステアリルアクリレート(ＳＡ)などが挙げられる。
【００２７】
この時、Ｎ,Ｎ-ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリルアミド及び／又はＮ,Ｎ-ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレートの組成モル比を１とし、疎水性単量体の組成モル比をａとした場合に、０＜ａ≦１の関係を持つことが好ましく、０＜ａ≦０．５の関係を持つ持つことが更に好ましい。
【００２８】
なぜなら、ａが１を越えると親水性が低く疎水性が高くなるため、エンドトキシン以外の物質（例えば蛋白など）を吸着し、Ｎ,Ｎ-ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリルアミド及び／又はＮ,Ｎ-ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレートによるエンドトキシン吸着能が損なわれるからである。
【００２９】
前記共重合体はランダム共重合体、ブロック共重合体のいずれでもよく、重合反応それ自体には特別の制限はなく、ラジカル重合やイオン重合などの公知の方法で容易に重合できる。
【００３０】
これらのカチオン性高分子は多孔質中空糸膜の機能を損なわない程度の量で使用される。
【００３１】
カチオン性高分子と共に本発明で用いられる血液透析用多孔質中空糸膜は、カチオン性高分子が吸着するものであれば使用可能であり、セルロース、セルロース誘導体、ポリスルホン、ポリアミド等が挙げられる。
【００３２】
なお、本発明のカチオン性高分子は血液透析用多孔質中空糸膜のみならず、血液透析器の透析液流入路に設置されたエンドトキシン除去フィルターに利用することも可能であるし、透析液供給ライン中に設置されたエンドトキシン除去フィルターに利用することも可能である。
【００３３】
前記カチオン性高分子を血液透析膜に吸着させる方法は、多孔質膜を侵さない溶媒に該カチオン性高分子を血液透析膜の機能を損なわない程度の量で溶解もしくは分散させて多孔質膜を直接浸漬して吸着させる方法、該カチオン性高分子溶液を血液透析膜に噴霧して吸着させる方法等がある。
【００３４】
また、透析器を組み立てた後に血液透析膜および透析器を侵さない溶媒で調製した該カチオン性高分子溶液を透析器に充填することによって血液透析膜に吸着する方法なども可能である。
【００３５】
このようにして得られる膜は後述の実施例にも示すように、抗血液凝固剤存在下でも透析液中のエンドトキシンを効率よく吸着するため、透析時に透析液中のエンドトキシンが血液中に混入することを防止することができる血液透析膜として有用である。
【００３６】
次に、本発明を実施例に基づいて更に詳細に説明する。
【００３７】
【実施例】
（実施例１および比較例１、2）
透析液中でのエンドトキシン除去試験（エンドトキシン除去効果を確認するために、透析膜よりも孔径の大きい膜で試験を行った。）
カチオン性高分子として、Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノプロピルメタアクリルアミドとステアリルアクリレートの共重合体（ＤＭＡＰＭＡＡ−ＳＡ）を以下の方法で合成した。
【００３８】
三つ口フラスコ中にジオキサン２００ｇを入れ、８０℃で攪拌しながら窒素で溶存酸素を置換した後、Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノプロピルメタアクリルアミド（ＤＭＡＰＭＡＡ）２５．６ｇ、ステアリルアクリレート（ＳＡ）２４．４ｇ、アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）５０ｍｇを加え、８０℃で６時間重合反応を行った。1Ｈ−ＮＭＲで共重合体の組成モル比がＤＭＡＰＭＡＡ：ＳＡ＝１：０．５であることを確認した。ゲルパーミエーションクロマトグラフィーで分子量が６万であることを確認した。
【００３９】
合成した重合体をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）に１．０ｗｔ％の濃度で溶解し、このポリマー溶液にポリプロピレン（ＰＰ）多孔質膜（特公平５−５５４７１号に従って製造した細孔直径が０．４５μｍの平膜）を浸漬させた後、２時間６０℃の温水で洗浄し、６０℃で乾燥した。このカチオン性高分子を被覆した膜を実施例１とした。
【００４０】
また、ＰＰ多孔質膜にアルゴンプラズマ（１００Ｗ、０．１Ｔｏｒｒ、１５秒間）を照射した後、メトキシエチルアクリレート（ＭＥＡ）ガス（１．０Ｔｏｒｒ）に３分間接触させて表面グラフト重合を行った。このＭＥＡをグラフトした膜を比較例１とした。
【００４１】
また、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ、分子量７万）の０．３ｗｔ％水溶液（ピリジン０．０１ｗｔ％含有）を調製し、このＰＥＩ水溶液にＰＰ多孔質膜を浸漬させた後、２時間６０度温水で洗浄し、６０℃で乾燥した。このＰＥＩを被覆した膜を比較例２とした。
【００４２】
これらの膜を直径２５ｍｍにカットしてエンドトキシンフリーの注射用蒸留水で洗浄した後、γ線滅菌した濾過器に固定しオートクレーブ滅菌を行った。
【００４３】
エンドトキシンフリーの注射用蒸留水で調製した透析液（扶桑薬品工業株式会社製、製品名：キンダリー液２号）およびエンドトキシンフリーの０.１Ｍ Tris-HCl緩衝液（ｐＨ７.３）に０.５ｎｇ／ｍｌになるようにエンドトキシン（ＳＩＧＭＡ社製、Escherichia  Coli Serotype  0111:B4のリポ多糖体）をそれぞれ添加し、試験液とした。実施例１及び比較例１、２の膜に試験液を０.１ｍｌ／ｍｉｎで１０分間濾過し、濾過前後の試験液中のエンドトキシン量をエンドスペシーとＤＩＡ−ＭＰセット（生化学工業株式会社製）により測定し、数１に従いエンドトキシン除去率を求めた（表１）。
【００４４】
【数１】
0003942266.tif 000005
【００４５】
【表１】
0003942266.tif 000006
【００４６】
表1から実施例１は緩衝液及び種々のイオンが入っている透析液中のエンドトキシンを高い除去率で除去していることが判った。比較例１のＭＥＡはアクリレートであるが、アクリレートのみでは除去効率が低いことが判った。比較例２のＰＥＩはカチオン性の重合体であるが、種々のイオンが入った透析液では実施例１よりも除去率がかなり低かった。
【００４７】
（実施例２および比較例３、４）
ヘパリン存在下での透析液中のエンドトキシン除去試験（エンドトキシン除去効果を確認するために、透析膜よりも孔径の大きい膜で試験）
実施例１と同様の方法でＮ,Ｎ-ジメチルアミノプロピルメタアクリルアミドとステアリルアクリレートの共重合体（ＤＭＡＰＭＡＡ−ＳＡ、組成モル比＝１：０．５、分子量６万）を合成し、ヘキサンとメタノールの混合溶媒（１：９体積比）に１．０ｗｔ％の濃度で溶解した。このポリマー溶液にポリスルホン（ＰＳ）多孔質膜（日本ＭＥＭＴＥＣ株式会社製、製品名：メンブレン・ディスク・フィルターＳＤ２００、細孔直径が０．２０μｍの平膜）を浸漬させた後、２時間６０℃の温水で洗浄し、６０℃で乾燥した。このカチオン性高分子を被覆した膜を実施例２とした。
【００４８】
一方、処理を施さないＰＳ多孔質膜を比較例３とし、第４級アンモニウム塩を含むカチオン性高分子（一方社油脂工業社製、ＵＸ１０１）をメタノールと水の混合溶媒（２：１体積比）に０.３ｗｔ％の濃度で溶解し、この溶液に上述の未処理ＰＳ多孔質膜を浸漬した後、４時間６０度温水で洗浄し、６０℃で乾燥した。このカチオン性高分子を吸着させたＰＳ多孔質膜を比較例４とした。
【００４９】
これらの膜を直径２５ｍｍにカットして、γ線滅菌した濾過器に固定し、エンドトキシンフリーの注射用蒸留水を充填してオートクレーブ滅菌を行った。
【００５０】
エンドトキシンフリーの注射用蒸留水で調製した透析液（扶桑薬品工業株式会社製、製品名：キンダリー液２号）、および、これに２Ｕ／ｍｌになるように局方ヘパリンを添加した透析液に１．０ｎｇ／ｍｌになるようにエンドトキシン（ＳＩＧＭＡ社製、Escherichia  Coli Serotype  0111:B4のリポ多糖体）をそれぞれ添加し、試験液とした。
【００５１】
実施例２及び比較例３、４の膜に試験液を０．１ｍｌ／ｍｉｎで６０分間濾過し、１０分ごとに回収した。濾過後の試験液（５０〜６０分の回収液）中のエンドトキシン量をエンドスペシー、ＤＩＡ−ＭＰセット（生化学工業株式会社製）により測定し、数１に従いエンドトキシン除去率を求めた（表2）。
【００５２】
【表２】
0003942266.tif 000007
【００５３】
表２からカチオン性高分子を吸着させた実施例２及び比較例４は比較例３の未処理のＰＳ多孔質膜よりも透析液中のエンドトキシンを吸着することが判る。しかし、ヘパリン共存下では、イオン性基を保有しない実施例２はイオン性基（第４級アンモニウム塩）を有する比較例４よりも効率よくエンドトキシンを吸着除去することが判った。
【００５４】
（実施例３および比較例５）
血液透析器を用いた透析液中のエンドトキシン除去試験
ジオキサン２００ｇ、Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノプロピルアクリルアミド（ＤＭＡＰＡＡ）４２．８ｇ、ブチルメタクリレート（ＢＭＡ）７．２ｇ、アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）５０ｍｇを用い、実施例１と同様にしてカチオン性高分子（ＤＭＡＰＡＡ−ＢＭＡ、組成モル比＝１：０．２、分子量６万）を合成した。
【００５５】
ポリスルホン（ＰＳ）製透析膜が入った透析器（テルモ株式会社製、製品名：クリランスＰＳ、膜面積１.５ｍ2）に、上記カチオン性高分子のアルコール溶液（０．１ｗｔ％）を透析液流入口から充填して、ＤＭＡＰＡＡ−ＢＭＡを被覆させた透析器を実施例３とした。
【００５６】
また、処理を施さない透析器を比較例５とした。
【００５７】
これらの透析器にエンドトキシンフリーの注射用蒸留水を充填してオートクレーブ滅菌を行った。滅菌後、透析器内部の水を取り除き、代わりに０．５ｎｇ／ｍｌになるようにエンドトキシン（ＳＩＧＭＡ社製、Escherichia  Coli Serotype  0111:B4のリポ多糖体）を添加したエンドトキシンフリーの注射用蒸留水で調製した透析液（扶桑薬品工業株式会社製、製品名：キンダリー液２号）を充填し、３０分振とうさせた。充填後の試験液中のエンドトキシン量をエンドスペシー、ＤＩＡ−ＭＰセット（生化学工業株式会社製）により測定し、数１に従いエンドトキシン除去率を求めた（表３）。
【００５８】
【表３】
0003942266.tif 000008
【００５９】
表３からカチオン性高分子を吸着させた実施例３は比較例５の未処理の透析器よりも効率よく透析液中のエンドトキシンを吸着することが判った。
【００６０】
（実施例４−８）
カチオン性高分子の疎水性単量体の割合が透析液中でのエンドトキシン吸着に及ぼす影響（エンドトキシン除去効果を確認するために、透析膜よりも孔径の大きい膜で試験）
ジオキサン２００ｇ、アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）５０ｍｇを用い、Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノプロピルアクリルアミド（ＤＭＡＰＡＡ）とブチルメタアクリレート（ＢＭＡ）の割合を以下のように変えて、実施例１と同様にして、疎水性単量体の割合の異なるカチオン性高分子▲１▼〜▲４▼を合成した。
【００６１】
【表４】
0003942266.tif 000009
【００６２】
上記カチオン性高分子１〜４（丸付き数字）をそれぞれエタノールと水の混合溶媒（２：１体積比）に１.０％ｗｔの濃度で溶解した。このポリマー溶液にポリスルホン（ＰＳ）多孔質膜（細孔直径０．２０μｍの平膜）を浸漬させた後、２時間６０℃の温水で洗浄し、６０℃で乾燥した。これらのカチオン性高分子で被覆した膜をそれぞれ実施例４〜６及び比較例６とした。
【００６３】
次に、ジオキサン２００ｇ、Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノエチルメタアクリレート（ＤＭＡＥＭＡ）２８．２ｇ、メチルメタクリレート（ＭＭＡ）９．０ｇ、ブチルメタクリレート（ＢＭＡ）１２．２ｇ、アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）５０ｍｇを用い、実施例１と同様にしてカチオン性高分子▲５▼（ＤＭＡＥＭＡ−ＭＭＡ−ＢＭＡ、組成モル比＝１：０．５：０．５、分子量１５万）を合成した。
【００６４】
得られたカチオン性高分子５（丸付き数字）をエタノールと水の混合溶媒（３.５：１体積比）に１.０％ｗｔの濃度で溶解した。このポリマー溶液に上記ＰＳ多孔質膜を浸漬させた後、６０℃で乾燥した。このカチオン性高分子で被覆した膜を比較例７とした。
【００６５】
これらの膜を直径２５ｍｍにカットして、γ線滅菌した濾過器に固定し、エンドトキシンフリーの注射用蒸留水を充填してオートクレーブ滅菌を行った。
【００６６】
エンドトキシンフリーの注射用蒸留水で調製した透析液（扶桑薬品工業株式会社製、製品名：キンダリー液２号）に０.７ｎｇ／ｍｌになるようにエンドトキシン（ＳＩＧＭＡ社製、Escherichia  Coli Serotype  0111:B4のリポ多糖体）を添加し、試験液とした。
【００６７】
実施例及び比較例の膜に試験液を０.１ｍｌ／ｍｉｎで６０分間濾過し、１０分ごとに回収した。濾過後の試験液（５０-６０分の回収液）中のエンドトキシン量をエンドスペシー、ＤＩＡ−ＭＰセット（生化学工業株式会社製）により測定し、数１に従いエンドトキシン除去率を求めた（表４）。
【００６８】
【表５】
0003942266.tif 000010
【００６９】
表５からいずれのカチオン性高分子でも透析液中のエンドトキシンを効率よく除去することが判った。
【００７０】
実施例１から６から、Ｎ,Ｎ-ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリルアミド及び／又はＮ,Ｎ-ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレートの組成モル比を１としたとき、疎水性単量体の組成モル比が０．５以下であるとエンドトキシンの除去率が高くなることが判った。
【００７１】
【発明の効果】
以上述べたように、本発明はＮ,Ｎ-ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリルアミド及び／又はＮ,Ｎ-ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレートからなる重合体を被覆させた血液透析膜であるので、抗血液凝固剤の存在下においても透析液中のエンドトキシンを効率よく吸着することが可能となる。
【００７２】
従って、上記カチオン性高分子が血液透析膜に被覆された透析器を使用することによって、透析液時に透析液中のエンドトキシンが血液中に混入することを防止することが可能となる。