【手続補正書】
【提出日】平成28年5月25日(2016.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ストレス誘導性マンノース結合レクチンをコードするポリヌクレオチドと、多サブユニットタンパク質をコードするポリヌクレオチドとを含む、組換え細胞。
【請求項２】
前記ストレス誘導性マンノース結合レクチンが小胞体分解促進性αマンノシダーゼ様タンパク質2(EDEM2)である、請求項1に記載の組換え細胞。
【請求項３】
EDEM2をコードするポリヌクレオチドがプロモーターに機能的に連結されている、請求項2に記載の組換え細胞。
【請求項４】
前記EDEM2が、SEQ ID NO：8のアミノ酸配列を含む、請求項2または3に記載の組換え細胞。
【請求項５】
前記EDEM2が、SEQ ID NO：1と少なくとも92％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項2または3に記載の組換え細胞。
【請求項６】
EDEM2の上流ではたらく小胞体ストレス応答転写因子をコードするポリヌクレオチドをさらに含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組換え細胞。
【請求項７】
前記転写因子が、XBP-1のスプライスされた形態である、請求項6に記載の組換え細胞。
【請求項８】
XBP-1のスプライスされた形態をコードするポリヌクレオチドがプロモーターに機能的に連結されている、請求項7に記載の組換え細胞。
【請求項９】
プロモーターが哺乳動物ユビキチンCプロモーターである、請求項3または8に記載の組換え細胞。
【請求項１０】
前記XBP-1のスプライスされた形態が、SEQ ID NO：13のアミノ酸配列を含む、請求項7〜9のいずれか一項に記載の組換え細胞。
【請求項１１】
前記XBP-1のスプライスされた形態が、SEQ ID NO：9と少なくとも86％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項7〜9のいずれか一項に記載の組換え細胞。
【請求項１２】
前記XBP-1のスプライスされた形態が、SEQ ID NO：9のアミノ酸配列を含む、請求項11に記載の組換え細胞。
【請求項１３】
SEQ ID NO：17またはSEQ ID NO：18のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを含む、請求項8〜12のいずれか一項に記載の組換え細胞。
【請求項１４】
哺乳動物細胞である、請求項1〜13のいずれか一項に記載の組換え細胞。
【請求項１５】
CHO細胞である、請求項1〜14のいずれか一項に記載の組換え細胞。
【請求項１６】
前記多サブユニットタンパク質が抗体である、請求項1〜15のいずれか一項に記載の組換え細胞。
【請求項１７】
前記抗体が、SEQ ID NO：43、SEQ ID NO：44、SEQ ID NO： 45、およびSEQ ID NO：46からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖または軽鎖ポリペプチドを含む、請求項16に記載の組換え細胞。
【請求項１８】
前記抗体が、SEQ ID NO：43およびSEQ ID NO：44のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドを含む、請求項17に記載の組換え細胞。
【請求項１９】
前記抗体が、SEQ ID NO：45およびSEQ ID NO：46のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドを含む、請求項17に記載の組換え細胞。
【請求項２０】
前記抗体が、SEQ ID NO：43およびSEQ ID NO：44のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチド、ならびにSEQ ID NO：45およびSEQ ID NO：46のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドを含む、請求項17〜19のいずれか一項に記載の組換え細胞。
【請求項２１】
前記抗体が、抗GDF8抗体、抗ANG2抗体、または抗AngPtl4抗体である、請求項16〜20のいずれか一項に記載の組換え細胞。
【請求項２２】
前記抗体が、
(i) SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：20、SEQ ID NO：21、もしくはSEQ ID NO：22からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖もしくは軽鎖ポリペプチドを含む抗GDF8抗体；
(ii) SEQ ID NO：27、SEQ ID NO：28、SEQ ID NO：29、もしくはSEQ ID NO：30からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖もしくは軽鎖ポリペプチドを含む抗ANG2抗体；または
(iii) SEQ ID NO：35、SEQ ID NO：36、SEQ ID NO：37、もしくはSEQ ID NO：38からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖もしくは軽鎖ポリペプチドを含む抗AngPtl4抗体
である、請求項21に記載の組換え細胞。
【請求項２３】
前記抗体が、
(i) SEQ ID NO：19のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドおよびSEQ ID NO：21のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドを含む抗GDF8抗体；
(ii) SEQ ID NO：20のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドおよびSEQ ID NO：22のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドを含む抗GDF8抗体；
(iii) SEQ ID NO：27のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドおよびSEQ ID NO：29のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドを含む抗ANG2抗体；
(iv) SEQ ID NO：28のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドおよびSEQ ID NO：30のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドを含む抗ANG2抗体；
(v) SEQ ID NO：35のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドおよびSEQ ID NO：37のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドを含む抗AngPtl4抗体；または
(vi) SEQ ID NO：36のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドおよびSEQ ID NO：38のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドを含む抗AngPtl4抗体
である、請求項22に記載の組換え細胞。
【請求項２４】
(i) 哺乳動物ユビキチンCプロモーターもしくはヒトCMV-IEプロモーターに機能的に連結されている、抗GDF8抗体の重鎖ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；
(ii) 哺乳動物ユビキチンCプロモーターもしくはヒトCMV-IEプロモーターに機能的に連結されている、抗GDF8抗体の軽鎖ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；
(iii) 哺乳動物ユビキチンCプロモーターもしくはヒトCMV-IEプロモーターに機能的に連結されている、抗ANG2抗体の重鎖ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；
(iv) 哺乳動物ユビキチンCプロモーターもしくはヒトCMV-IEプロモーターに機能的に連結されている、抗ANG2抗体の軽鎖ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；
(v) 哺乳動物ユビキチンCプロモーターもしくはヒトCMV-IEプロモーターに機能的に連結されている、抗AngPtl4抗体の重鎖ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；または
(vi) 哺乳動物ユビキチンCプロモーターもしくはヒトCMV-IEプロモーターに機能的に連結されている、抗AngPtl4抗体の軽鎖ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド
を含む、請求項21に記載の組換え細胞。
【請求項２５】
(a) 〜 (c) のいずれか1つを含む、請求項24に記載の組換え細胞：
(a) (i) 哺乳動物ユビキチンCプロモーターもしくはヒトCMV-IEプロモーターに機能的に連結されている、抗GDF8抗体の重鎖ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；および
(ii) 哺乳動物ユビキチンCプロモーターもしくはヒトCMV-IEプロモーターに機能的に連結されている、抗GDF8抗体の軽鎖ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；
(b) (i) 哺乳動物ユビキチンCプロモーターもしくはヒトCMV-IEプロモーターに機能的に連結されている、抗ANG2抗体の重鎖ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；および
(ii) 哺乳動物ユビキチンCプロモーターもしくはヒトCMV-IEプロモーターに機能的に連結されている、抗ANG2抗体の軽鎖ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；または
(c) (i) 哺乳動物ユビキチンCプロモーターもしくはヒトCMV-IEプロモーターに機能的に連結されている、抗AngPtl4抗体の重鎖ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；および
(ii) 哺乳動物ユビキチンCプロモーターもしくはヒトCMV-IEプロモーターに機能的に連結されている、抗AngPtl4抗体の軽鎖ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド。
【請求項２６】
(i) SEQ ID NO：19もしくはSEQ ID NO：20のアミノ酸配列を含む、抗GDF8抗体の重鎖ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；
(ii) SEQ ID NO：21もしくはSEQ ID NO：22のアミノ酸配列を含む、抗GDF8抗体の軽鎖ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；
(iii) SEQ ID NO：27もしくはSEQ ID NO：28のアミノ酸配列を含む、抗ANG2抗体の重鎖ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；
(iv) SEQ ID NO：29もしくはSEQ ID NO：30のアミノ酸配列を含む、抗ANG2抗体の軽鎖ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；
(v) SEQ ID NO：35もしくはSEQ ID NO：36のアミノ酸配列を含む、抗AngPtl4抗体の重鎖ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；または
(vi) SEQ ID NO：37もしくはSEQ ID NO：38のアミノ酸配列を含む、抗AngPtl4抗体の軽鎖ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド
を含む、請求項21に記載の組換え細胞。
【請求項２７】
(a) 〜 (f) のいずれか1つを含む、請求項26に記載の組換え細胞：
(a) (i) SEQ ID NO：19のアミノ酸配列を含む、抗GDF8抗体の重鎖ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；および
(ii) SEQ ID NO：21のアミノ酸配列を含む、抗GDF8抗体の軽鎖ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；
(b) (i) SEQ ID NO：20のアミノ酸配列を含む、抗GDF8抗体の重鎖ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；および
(ii) SEQ ID NO：22のアミノ酸配列を含む、抗GDF8抗体の軽鎖ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；
(c) (i) SEQ ID NO：27のアミノ酸配列を含む、抗ANG2抗体の重鎖ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；および
(ii) SEQ ID NO：29のアミノ酸配列を含む、抗ANG2抗体の軽鎖ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；
(d) (i) SEQ ID NO：28のアミノ酸配列を含む、抗ANG2抗体の重鎖ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；および
(ii) SEQ ID NO：30のアミノ酸配列を含む、抗ANG2抗体の軽鎖ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；
(e) (i) SEQ ID NO：35のアミノ酸配列を含む、抗AngPtl4抗体の重鎖ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；および
(ii) SEQ ID NO：37のアミノ酸配列を含む、抗AngPtl4抗体の軽鎖ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；または
(f) (i) SEQ ID NO：36 のアミノ酸配列を含む、抗AngPtl4抗体の重鎖ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；および
(ii) SEQ ID NO：38のアミノ酸配列を含む、抗AngPtl4抗体の軽鎖ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド。
【請求項２８】
(i) 抗GDF8抗体の重鎖ポリペプチドをコードする、SEQ ID NO：23もしくはSEQ ID NO：24のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；
(ii) 抗GDF8抗体の軽鎖ポリペプチドをコードする、SEQ ID NO：25もしくはSEQ ID NO：26のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；
(iii) 抗ANG2抗体の重鎖ポリペプチドをコードする、SEQ ID NO：31もしくはSEQ ID NO：32のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；
(iv) 抗ANG2抗体の軽鎖ポリペプチドをコードする、SEQ ID NO：33もしくはSEQ ID NO：34のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；
(v) 抗AngPtl4抗体の重鎖ポリペプチドをコードする、SEQ ID NO：39もしくはSEQ ID NO：40のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；または
(vi) 抗AngPtl4抗体の軽鎖ポリペプチドをコードする、SEQ ID NO：41もしくはSEQ ID NO：42のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド
を含む、請求項21に記載の組換え細胞。
【請求項２９】
(a) 〜 (f) のいずれか1つを含む、請求項28に記載の組換え細胞：
(a) (i) 抗GDF8抗体の重鎖ポリペプチドをコードする、SEQ ID NO：23のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；および
(ii) 抗GDF8抗体の軽鎖ポリペプチドをコードする、SEQ ID NO：25のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；
(b) (i) 抗GDF8抗体の重鎖ポリペプチドをコードする、SEQ ID NO：24のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；および
(ii) 抗GDF8抗体の軽鎖ポリペプチドをコードする、SEQ ID NO：26のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；
(c) (i) 抗ANG2抗体の重鎖ポリペプチドをコードする、SEQ ID NO：31のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；および
(ii) 抗ANG2抗体の軽鎖ポリペプチドをコードする、SEQ ID NO：33のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；
(d) (i) 抗ANG2抗体の重鎖ポリペプチドをコードする、SEQ ID NO：32のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；および
(ii) 抗ANG2抗体の軽鎖ポリペプチドをコードする、SEQ ID NO：34のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；
(e) (i) 抗AngPtl4抗体の重鎖ポリペプチドをコードする、SEQ ID NO：39のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；および
(ii) 抗AngPtl4抗体の軽鎖ポリペプチドをコードする、SEQ ID NO：41のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；または
(f) (i) 抗AngPtl4抗体の重鎖ポリペプチドをコードする、SEQ ID NO：40のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；および
(ii) 抗AngPtl4抗体の軽鎖ポリペプチドをコードする、SEQ ID NO：42のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド。
【請求項３０】
請求項1〜29のいずれか一項に記載の組換え細胞に由来する、細胞株。
【請求項３１】
少なくとも3g/Lの力価で前記タンパク質を産生する、請求項30に記載の細胞株。
【請求項３２】
少なくとも5g/Lの力価で前記タンパク質を産生する、請求項30または31に記載の細胞株。
【請求項３３】
少なくとも8g/Lの力価で前記タンパク質を産生する、請求項30〜32のいずれか一項に記載の細胞株。
【請求項３４】
前記ストレス誘導性マンノース結合レクチンをコードする組換えポリヌクレオチドを含まない細胞株の積分細胞密度と比べて、少なくとも約30％大きい積分細胞密度を有する、請求項30〜33のいずれか一項に記載の細胞株。
【請求項３５】
前記ストレス誘導性マンノース結合レクチンをコードする組換えポリヌクレオチドを含まない細胞株の積分細胞密度と比べて、少なくとも約50％大きい積分細胞密度を有する、請求項30〜34のいずれか一項に記載の細胞株。
【請求項３６】
前記ストレス誘導性マンノース結合レクチンをコードする組換えポリヌクレオチドを含まない細胞株の積分細胞密度と比べて、少なくとも約60％大きい積分細胞密度を有する、請求項30〜35のいずれか一項に記載の細胞株。
【請求項３７】
前記ストレス誘導性マンノース結合レクチンをコードする組換えポリヌクレオチドを含まない細胞株の積分細胞密度と比べて、少なくとも約90％大きい積分細胞密度を有する、請求項30〜36のいずれか一項に記載の細胞株。
【請求項３８】
請求項1〜29のいずれか一項に記載の組換え細胞または請求項30〜37のいずれか一項に記載の細胞株を培地中で培養する段階を含む、多サブユニットタンパク質を生成する方法であって、該多サブユニットタンパク質が該細胞または細胞株によって該培地に分泌される、方法。
【請求項３９】
前記分泌された多サブユニットタンパク質が、少なくとも約3g/Lの培地中力価に達する、請求項38に記載の方法。
【請求項４０】
前記分泌された多サブユニットタンパク質が、少なくとも約5g/Lの培地中力価に達する、請求項38または39に記載の方法。
【請求項４１】
前記分泌された多サブユニットタンパク質が、少なくとも約6g/Lの培地中力価に達する、請求項38〜40のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
前記分泌された多サブユニットタンパク質が、少なくとも約8g/Lの培地中力価に達する、請求項38〜41のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
前記細胞が、前記培地中で少なくとも約5×107細胞-日/mLの積分細胞密度まで分裂する、請求項38〜42のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
前記細胞が、前記培地中で分裂して、少なくとも約1×108細胞-日/mLの積分細胞密度をもたらす、請求項38〜43のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
前記細胞が、前記培地中で分裂して、少なくとも約1.5×108細胞-日/mLの積分細胞密度をもたらす、請求項38〜44のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
前記分泌された多サブユニットタンパク質を前記培地から精製する段階をさらに含む、請求項38〜45のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４７】
SEQ ID NO：16の核酸配列を含む、EDEM2をコードするポリヌクレオチドを含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
【請求項４８】
(a)SEQ ID NO：16の核酸配列を含む、EDEM2をコードするポリヌクレオチド；および
(b)SEQ ID NO：18の核酸配列を含む、XBP-1をコードするポリヌクレオチド
を含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
【請求項４９】
(a)SEQ ID NO：16の核酸配列を含む、EDEM2をコードするポリヌクレオチド；
(b)SEQ ID NO：43およびSEQ ID NO：44のアミノ酸配列を含む抗体の重鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；ならびに
(c)SEQ ID NO：45およびSEQ ID NO：46のアミノ酸配列を含む抗体の軽鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド
を含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
【請求項５０】
(a)SEQ ID NO：16の核酸配列を含む、EDEM2をコードするポリヌクレオチド；
(b)SEQ ID NO：23の核酸配列を含む、抗GDF8抗体の重鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；および
(c)SEQ ID NO：25の核酸配列を含む、抗GDF8抗体の軽鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド
を含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
【請求項５１】
(a)SEQ ID NO：16の核酸配列を含む、EDEM2をコードするポリヌクレオチド；
(b)SEQ ID NO：31の核酸配列を含む、抗ANG2抗体の重鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；および
(c)SEQ ID NO：33の核酸配列を含む、抗ANG2抗体の軽鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド
を含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
【請求項５２】
(a)SEQ ID NO：16の核酸配列を含む、EDEM2をコードするポリヌクレオチド；
(b)SEQ ID NO：39の核酸配列を含む、抗AngPtl4抗体の重鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；および
(c)SEQ ID NO：41の核酸配列を含む、抗AngPtl4抗体の軽鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド
を含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
【請求項５３】
(a)SEQ ID NO：16の核酸配列を含む、EDEM2をコードするポリヌクレオチド；
(b)SEQ ID NO：18の核酸配列を含む、XBP1をコードするポリヌクレオチド；
(c)SEQ ID NO：43およびSEQ ID NO：44のアミノ酸配列を含む抗体の重鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；ならびに
(d)SEQ ID NO：45およびSEQ ID NO：46のアミノ酸配列を含む抗体の軽鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド
を含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
【請求項５４】
(a)SEQ ID NO：16の核酸配列を含む、EDEM2をコードするポリヌクレオチド；
(b)SEQ ID NO：18の核酸配列を含む、XBP1をコードするポリヌクレオチド；
(c)SEQ ID NO：23の核酸配列を含む、抗GDF8抗体の重鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；および
(d)SEQ ID NO：25の核酸配列を含む、抗GDF8抗体の軽鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド
を含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
【請求項５５】
(a)SEQ ID NO：16の核酸配列を含む、EDEM2をコードするポリヌクレオチド；
(b)SEQ ID NO：18の核酸配列を含む、XBP1をコードするポリヌクレオチド；
(c)SEQ ID NO：31の核酸配列を含む、抗ANG2抗体の重鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；および
(d)SEQ ID NO：33の核酸配列を含む、抗ANG2抗体の軽鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド
を含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
【請求項５６】
(a)SEQ ID NO：16の核酸配列を含む、EDEM2をコードするポリヌクレオチド；
(b)SEQ ID NO：18の核酸配列を含む、XBP1をコードするポリヌクレオチド；
(c)SEQ ID NO：39の核酸配列を含む、抗AngPtl4抗体の重鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；および
(d)SEQ ID NO：41の核酸配列を含む、抗AngPtl4抗体の軽鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド
を含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
【請求項５７】
EDEM2をコードするポリヌクレオチドを含む、SEQ ID NO：14または15の核酸配列からなるポリヌクレオチドを含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
【請求項５８】
(a) EDEM2をコードするポリヌクレオチドを含む、SEQ ID NO：14または15の核酸配列からなるポリヌクレオチド；および
(b) XBP1をコードするポリヌクレオチドを含む、SEQ ID NO：17の核酸配列からなるポリヌクレオチド
を含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
【請求項５９】
(a) EDEM2をコードするポリヌクレオチドを含む、SEQ ID NO：14または15の核酸配列からなるポリヌクレオチド；
(b)SEQ ID NO：43およびSEQ ID NO：44のアミノ酸配列を含む抗体の重鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；ならびに
(c)SEQ ID NO：45およびSEQ ID NO：46のアミノ酸配列を含む抗体の軽鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド
を含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
【請求項６０】
(a) EDEM2をコードするポリヌクレオチドを含む、SEQ ID NO：14または15の核酸配列からなるポリヌクレオチド；
(b) SEQ ID NO：24の核酸配列からなる、抗GDF8抗体の重鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；および
(c) SEQ ID NO：26の核酸配列からなる、抗GDF8抗体の軽鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド
を含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
【請求項６１】
(a) EDEM2をコードするポリヌクレオチドを含む、SEQ ID NO：14または15の核酸配列からなるポリヌクレオチド；
(b) SEQ ID NO：32の核酸配列からなる、抗ANG2抗体の重鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；および
(c) SEQ ID NO：34の核酸配列からなる、抗ANG2抗体の軽鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド
を含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
【請求項６２】
(a) EDEM2をコードするポリヌクレオチドを含む、SEQ ID NO：14または15の核酸配列からなるポリヌクレオチド；
(b) SEQ ID NO：40の核酸配列からなる、抗AngPtl4抗体の重鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；および
(c) SEQ ID NO：42の核酸配列からなる、抗AngPtl4抗体の軽鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド
を含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
【請求項６３】
(a) EDEM2をコードするポリヌクレオチドを含む、SEQ ID NO：14または15の核酸配列からなるポリヌクレオチド；
(b) XBP1をコードするポリヌクレオチドを含む、SEQ ID NO：17の核酸配列からなるポリヌクレオチド；
(c)SEQ ID NO：43およびSEQ ID NO：44のアミノ酸配列を含む抗体の重鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；ならびに
(d)SEQ ID NO：45およびSEQ ID NO：46のアミノ酸配列を含む抗体の軽鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド
を含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
【請求項６４】
(a) EDEM2をコードするポリヌクレオチドを含む、SEQ ID NO：14または15の核酸配列からなるポリヌクレオチド；
(b) XBP1をコードするポリヌクレオチドを含む、SEQ ID NO：17の核酸配列からなるポリヌクレオチド；
(c) SEQ ID NO：24の核酸配列からなる、抗GDF8抗体の重鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；および
(d) SEQ ID NO：26の核酸配列からなる、抗GDF8抗体の軽鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド
を含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
【請求項６５】
(a) EDEM2をコードするポリヌクレオチドを含む、SEQ ID NO：14または15の核酸配列からなるポリヌクレオチド；
(b) XBP1をコードするポリヌクレオチドを含む、SEQ ID NO：17の核酸配列からなるポリヌクレオチド；
(c) SEQ ID NO：32の核酸配列からなる、抗ANG2抗体の重鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；および
(d) SEQ ID NO：34の核酸配列からなる、抗ANG2抗体の軽鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド
を含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
【請求項６６】
(a) EDEM2をコードするポリヌクレオチドを含む、SEQ ID NO：14または15の核酸配列からなるポリヌクレオチド；
(b) XBP1をコードするポリヌクレオチドを含む、SEQ ID NO：17の核酸配列からなるポリヌクレオチド；
(c) SEQ ID NO：40の核酸配列からなる、抗AngPtl4抗体の重鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；および
(d) SEQ ID NO：42の核酸配列からなる、抗AngPtl4抗体の軽鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド
を含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
別の局面において、本発明は、前述の局面で説明した方法に従って製造される、多サブユニットタンパク質を提供する。一態様では、製造されるタンパク質は抗体である。いくつかの態様では、抗体は、SEQ ID NO：43およびSEQ ID NO：44のアミノ酸配列を含む重鎖と、SEQ ID NO：45およびSEQ ID NO：46のアミノ酸配列を含む軽鎖からなる。ある特定の態様では、製造される多サブユニットタンパク質は、SEQ ID NO：20の重鎖可変領域アミノ酸配列およびSEQ ID NO：22の軽鎖可変領域アミノ酸配列を有する抗GDF8抗体である。別の特定の態様では、製造される多サブユニットタンパク質は、SEQ ID NO：28の重鎖可変領域アミノ酸配列およびSEQ ID NO：30の軽鎖可変領域アミノ酸配列を有する抗ANG2抗体である。さらに別の特定の態様では、製造される多サブユニットタンパク質は、SEQ ID NO：36の重鎖可変領域アミノ酸配列およびSEQ ID NO：38の軽鎖可変領域アミノ酸配列を有する抗ANGPTL4抗体である。
[本発明1001]
ストレス誘導性マンノース結合レクチンをコードする組換えポリヌクレオチドと、多サブユニットタンパク質をコードするポリヌクレオチドとを含む、細胞。
[本発明1002]
前記ストレス誘導性マンノース結合レクチンが小胞体分解促進性αマンノシダーゼ様タンパク質2(EDEM2)である、本発明1001の細胞。
[本発明1003]
前記EDEM2が、SEQ ID NO：8のアミノ酸配列を含む、本発明1002の細胞。
[本発明1004]
前記EDEM2が、SEQ ID NO：1と少なくとも92％同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1002の細胞。
[本発明1005]
前記多サブユニットタンパク質が抗体である、本発明1001〜1004のいずれかの細胞。
[本発明1006]
前記抗体が、SEQ ID NO：43、SEQ ID NO：44、SEQ ID NO：45、およびSEQ ID NO：46のアミノ酸配列を含む、本発明1005の細胞。
[本発明1007]
EDEM2の上流ではたらく小胞体ストレス応答転写因子をコードするポリヌクレオチドを含む、本発明1001〜1006のいずれかの細胞。
[本発明1008]
前記転写因子が、XBP-1のスプライスされた形態である、本発明1007の細胞。
[本発明1009]
前記XBP-1が、SEQ ID NO：13のアミノ酸配列を含む、本発明1008の細胞。
[本発明1010]
前記XBP-1が、SEQ ID NO：9と少なくとも86％同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1008の細胞。
[本発明1011]
哺乳動物細胞である、本発明1001〜1010のいずれかの細胞。
[本発明1012]
CHO細胞である、本発明1001〜1011のいずれかの細胞。
[本発明1013]
本発明1001〜1012のいずれかの細胞に由来する、細胞株。
[本発明1014]
少なくとも3g/Lの力価で前記タンパク質を産生する、本発明1013の細胞株。
[本発明1015]
少なくとも5g/Lの力価で前記タンパク質を産生する、本発明1013または本発明1014の細胞株。
[本発明1016]
少なくとも8g/Lの力価で前記タンパク質を産生する、本発明1013〜1015のいずれかの細胞株。
[本発明1017]
前記ストレス誘導性マンノース結合レクチンをコードする組換えポリヌクレオチドを含まない細胞株の積分細胞密度と比べて、少なくとも約30％大きい積分細胞密度を有する、本発明1013〜1016のいずれかの細胞株。
[本発明1018]
前記ストレス誘導性マンノース結合レクチンをコードする組換えポリヌクレオチドを含まない細胞株の積分細胞密度と比べて、少なくとも約50％大きい積分細胞密度を有する、本発明1013〜1017のいずれかの細胞株。
[本発明1019]
前記ストレス誘導性マンノース結合レクチンをコードする組換えポリヌクレオチドを含まない細胞株の積分細胞密度と比べて、少なくとも約60％大きい積分細胞密度を有する、本発明1013〜1018のいずれかの細胞株。
[本発明1020]
前記ストレス誘導性マンノース結合レクチンをコードする組換えポリヌクレオチドを含まない細胞株の積分細胞密度と比べて、少なくとも約90％大きい積分細胞密度を有する、本発明1013〜1019のいずれかの細胞株。
[本発明1021]
EDEM2をコードするヌクレオチド配列を含み、該ヌクレオチド配列が哺乳動物ユビキチンCプロモーターに機能的に連結されている、単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1022]
前記EDEM2が、SEQ ID NO：8のアミノ酸配列を含む、本発明1021の単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1023]
前記EDEM2が、SEQ ID NO：8のアミノ酸配列からなる、本発明1021または本発明1022の単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1024]
前記EDEM2が、SEQ ID NO：1と少なくとも92％同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1021〜1023のいずれかの単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1025]
前記EDEM2が、SEQ ID NO：1と少なくとも92％同一であるアミノ酸配列からなる、本発明1021〜1024のいずれかの単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1026]
前記EDEM2が、SEQ ID NO：1のアミノ酸配列を含む、本発明1021〜1025のいずれかの単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1027]
前記EDEM2が、SEQ ID NO：1のアミノ酸配列からなる、本発明1021〜1026のいずれかの単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1028]
SEQ ID NO：16のヌクレオチド配列を含む、本発明1021〜1027のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明1029]
SEQ ID NO：14またはSEQ ID NO：15のヌクレオチド配列を含む、本発明1021〜1028のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明1030]
SEQ ID NO：14またはSEQ ID NO：15のヌクレオチド配列から本質的になる、本発明1021〜1029のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明1031]
Xbp-1タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含み、該ヌクレオチド配列が哺乳動物ユビキチンCプロモーターに機能的に連結されている、単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1032]
前記Xbp-1タンパク質が、SEQ ID NO：13のアミノ酸配列を含む、本発明1031の単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1033]
前記Xbp-1タンパク質が、SEQ ID NO：13のアミノ酸配列からなる、本発明1031または本発明1032の単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1034]
前記Xbp-1タンパク質が、SEQ ID NO：9と少なくとも86％同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1031〜1033のいずれかの単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1035]
前記Xbp-1タンパク質が、SEQ ID NO：9と少なくとも86％同一であるアミノ酸配列からなる、本発明1031〜1034のいずれかの単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1036]
前記Xbp-1タンパク質が、SEQ ID NO：9のアミノ酸配列を含む、本発明1031〜1035のいずれかの単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1037]
前記Xbp-1タンパク質が、SEQ ID NO：9のアミノ酸配列からなる、本発明1031〜1036のいずれかの単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1038]
SEQ ID NO：18のヌクレオチド配列を含む、本発明1031〜1037のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明1039]
SEQ ID NO：17のヌクレオチド配列を含む、本発明1031〜1038のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明1040]
SEQ ID NO：17のヌクレオチド配列から本質的になる、本発明1031〜1039のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明1041]
抗GDF8抗体重鎖をコードするヌクレオチド配列を含み、該ヌクレオチド配列が哺乳動物ユビキチンCプロモーターまたはヒトCMV-IEプロモーターに機能的に連結されている、単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1042]
前記抗GDF8抗体重鎖が、SEQ ID NO：20のアミノ酸配列を含む、本発明1041の単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1043]
前記抗GDF8抗体重鎖が、SEQ ID NO：19のアミノ酸配列を含む、本発明1041または本発明1042の単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1044]
前記抗GDF8抗体重鎖が、SEQ ID NO：19のアミノ酸配列からなる、本発明1041〜1043のいずれかの単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1045]
SEQ ID NO：23のヌクレオチド配列を含む、本発明1041〜1044のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明1046]
SEQ ID NO：24のヌクレオチド配列を含む、本発明1041〜1045のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明1047]
SEQ ID NO：24のヌクレオチド配列から本質的になる、本発明1041〜1046のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明1048]
抗GDF8抗体軽鎖をコードするヌクレオチド配列を含み、該ヌクレオチド配列が哺乳動物ユビキチンCプロモーターまたはヒトCMV-IEプロモーターに機能的に連結されている、単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1049]
前記抗GDF8抗体軽鎖が、SEQ ID NO：22のアミノ酸配列を含む、本発明1048の単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1050]
前記抗GDF8抗体軽鎖が、SEQ ID NO：21のアミノ酸配列を含む、本発明1048または本発明1049の単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1051]
前記抗GDF8抗体軽鎖が、SEQ ID NO：21のアミノ酸配列からなる、本発明1048〜1050のいずれかの単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1052]
SEQ ID NO：25のヌクレオチド配列を含む、本発明1048〜1051のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明1053]
SEQ ID NO：26のヌクレオチド配列を含む、本発明1048〜1052のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明1054]
SEQ ID NO：26のヌクレオチド配列から本質的になる、本発明1048〜1053のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明1055]
抗ANG2抗体重鎖をコードするヌクレオチド配列を含み、該ヌクレオチド配列が哺乳動物ユビキチンCプロモーターまたはヒトCMV-IEプロモーターに機能的に連結されている、単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1056]
前記抗ANG2抗体重鎖が、SEQ ID NO：28のアミノ酸配列を含む、本発明1055の単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1057]
前記抗ANG2抗体重鎖が、SEQ ID NO：27のアミノ酸配列を含む、本発明1055または本発明1056の単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1058]
前記抗ANG2抗体重鎖が、SEQ ID NO：27のアミノ酸配列からなる、本発明1055〜1057のいずれかの単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1059]
SEQ ID NO：31のヌクレオチド配列を含む、本発明1055〜1058のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明1060]
SEQ ID NO：32のヌクレオチド配列を含む、本発明1055〜1059のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明1061]
SEQ ID NO：32のヌクレオチド配列から本質的になる、本発明1055〜1060のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明1062]
抗ANG2抗体軽鎖をコードするヌクレオチド配列を含み、該ヌクレオチド配列が哺乳動物ユビキチンCプロモーターまたはヒトCMV-IEプロモーターに機能的に連結されている、単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1063]
前記抗ANG2抗体軽鎖が、SEQ ID NO：30のアミノ酸配列を含む、本発明1062の単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1064]
前記抗ANG2抗体軽鎖が、SEQ ID NO：29のアミノ酸配列を含む、本発明1062または本発明1063の単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1065]
前記抗ANG2抗体軽鎖が、SEQ ID NO：29のアミノ酸配列からなる、本発明1062〜1064のいずれかの単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1066]
SEQ ID NO：33のヌクレオチド配列を含む、本発明1062〜1065のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明1067]
SEQ ID NO：34のヌクレオチド配列を含む、本発明1062〜1066のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明1068]
SEQ ID NO：34のヌクレオチド配列から本質的になる、本発明1062〜1067のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明1069]
抗AngPtl4抗体重鎖をコードするヌクレオチド配列を含み、該ヌクレオチド配列が哺乳動物ユビキチンCプロモーターまたはヒトCMV-IEプロモーターに機能的に連結されている、単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1070]
前記抗AngPtl4抗体重鎖が、SEQ ID NO：36のアミノ酸配列を含む、本発明1069の単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1071]
前記抗AngPtl4抗体重鎖が、SEQ ID NO：35のアミノ酸配列を含む、本発明1069または本発明1070の単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1072]
前記抗AngPtl4抗体重鎖が、SEQ ID NO：35のアミノ酸配列からなる、本発明1069〜1071のいずれかの単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1073]
SEQ ID NO：39のヌクレオチド配列を含む、本発明1069〜1072のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明1074]
SEQ ID NO：40のヌクレオチド配列を含む、本発明1069〜1073のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明1075]
SEQ ID NO：40のヌクレオチド配列から本質的になる、本発明1069〜1074のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明1076]
抗AngPtl4抗体軽鎖をコードするヌクレオチド配列を含み、該ヌクレオチド配列が哺乳動物ユビキチンCプロモーターまたはヒトCMV-IEプロモーターに機能的に連結されている、単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1077]
前記抗AngPtl4抗体軽鎖が、SEQ ID NO：38のアミノ酸配列を含む、本発明1076の単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1078]
前記抗AngPtl4抗体軽鎖が、SEQ ID NO：37のアミノ酸配列を含む、本発明1076または本発明1077の単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1079]
前記抗AngPtl4抗体軽鎖が、SEQ ID NO：37のアミノ酸配列からなる、本発明1076〜1078のいずれかの単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1080]
SEQ ID NO：41のヌクレオチド配列を含む、本発明1076〜1079のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明1081]
SEQ ID NO：42のヌクレオチド配列を含む、本発明1076〜1080のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明1082]
SEQ ID NO：42のヌクレオチド配列から本質的になる、本発明1076〜1081のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明1083]
SEQ ID NO：43のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする、単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1084]
SEQ ID NO：44のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする、単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1085]
SEQ ID NO：43およびSEQ ID NO：44のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする、単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1086]
SEQ ID NO：45のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする、単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1087]
SEQ ID NO：46のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする、単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1088]
SEQ ID NO：45およびSEQ ID NO：46のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする、単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1089]
本発明1021〜1030のいずれかの単離されたポリヌクレオチドと、(b)多サブユニットタンパク質をコードするポリヌクレオチドとを含む、細胞。
[本発明1090]
前記多サブユニットタンパク質が抗体である、本発明1089の細胞。
[本発明1091]
前記抗体が、本発明1083〜1088のいずれかのアミノ酸配列を含む、本発明1090の細胞。
[本発明1092]
前記抗体が、本発明1085および1088のアミノ酸配列を含む、本発明1091の細胞。
[本発明1093]
本発明1031〜1040のいずれかのポリヌクレオチドをさらに含む、本発明1089〜1092のいずれかの細胞。
[本発明1094]
本発明1041〜1047のいずれかのポリヌクレオチドと本発明1048〜1054のいずれかのポリヌクレオチドとを含む、本発明1089〜1093のいずれかの細胞。
[本発明1095]
本発明1055〜1061のいずれかのポリヌクレオチドと本発明1062〜1068のいずれかのポリヌクレオチドとを含む、本発明1089〜1093のいずれかの細胞。
[本発明1096]
本発明1069〜1075のいずれかのポリヌクレオチドと本発明1076〜1082のいずれかのポリヌクレオチドとを含む、本発明1089〜1093のいずれかの細胞。
[本発明1097]
チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞である、本発明1089〜1096のいずれかの細胞。
[本発明1098]
本発明1089〜1097のいずれかの細胞を培地中で培養する段階を含む、多サブユニットタンパク質を生成する方法であって、該多サブユニットタンパク質が該細胞によって該培地に分泌される、方法。
[本発明1099]
分泌された前記多サブユニットタンパク質が、少なくとも約3g/Lの培地中力価に達する、本発明1098の方法。
[本発明1100]
前記分泌された多サブユニットタンパク質が、少なくとも約5g/Lの培地中力価に達する、本発明1098または本発明1099の方法。
[本発明1101]
前記分泌された多サブユニットタンパク質が、少なくとも約6g/Lの培地中力価に達する、本発明1089〜1091のいずれかの方法。
[本発明1102]
前記分泌された多サブユニットタンパク質が、少なくとも約8g/Lの培地中力価に達する、本発明1089〜1092のいずれかの方法。
[本発明1103]
前記細胞が、前記培地中で少なくとも約5×107細胞-日/mLの積分細胞密度まで分裂する、本発明1089〜1093のいずれかの方法。
[本発明1104]
前記細胞が、前記培地中で分裂して、少なくとも約1×108細胞-日/mLの積分細胞密度をもたらす、本発明1089〜1094のいずれかの方法。
[本発明1105]
前記細胞が、前記培地中で分裂して、少なくとも約1.5×108細胞-日/mLの積分細胞密度をもたらす、本発明1089〜1095のいずれかの方法。
[本発明1106]
前記分泌された多サブユニットタンパク質を前記培地から精製する段階をさらに含む、本発明1089〜1096のいずれかの方法。
[本発明1107]
本発明1098〜1106のいずれかの方法により産生された、多サブユニットタンパク質。
[本発明1108]
抗体である、本発明1107の多サブユニットタンパク質。
[本発明1109]
前記抗体が、SEQ ID NO：43、SEQ ID NO：44、SEQ ID NO：45、およびSEQ ID NO：46のアミノ酸配列を含む、本発明1108の多サブユニットタンパク質。
[本発明1110]
前記抗体が抗GDF8抗体である、本発明1109の多サブユニットタンパク質。
[本発明1111]
前記抗体が、SEQ ID NO：20およびSEQ ID NO：22のアミノ酸配列を含む、本発明1110の多サブユニットタンパク質。
[本発明1112]
前記抗体が抗ANG2抗体である、本発明1109の多サブユニットタンパク質。
[本発明1113]
前記抗体が、SEQ ID NO：28およびSEQ ID NO：30のアミノ酸配列を含む、本発明1112の多サブユニットタンパク質。
[本発明1114]
前記抗体が抗AngPtl4抗体である、本発明1109の多サブユニットタンパク質。
[本発明1115]
前記抗体が、SEQ ID NO：36およびSEQ ID NO：38のアミノ酸配列を含む、本発明1114の多サブユニットタンパク質。
[本発明1116]
SEQ ID NO：16の核酸配列を含むポリヌクレオチドを含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
[本発明1117]
(a)SEQ ID NO：16の核酸配列を含むポリヌクレオチドと、(b)SEQ ID NO：18の核酸配列を含むポリヌクレオチドとを含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
[本発明1118]
(a)SEQ ID NO：16の核酸配列を含むポリヌクレオチドと、(b)SEQ ID NO：43およびSEQ ID NO：44のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドと、(c)SEQ ID NO：45およびSEQ ID NO：46のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドとを含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
[本発明1119]
(a)SEQ ID NO：16の核酸配列を含むポリヌクレオチドと、(b)SEQ ID NO：23の核酸配列を含むポリヌクレオチドと、(c)SEQ ID NO：25の核酸配列を含むポリヌクレオチドとを含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
[本発明1120]
(a)SEQ ID NO：16の核酸配列を含むポリヌクレオチドと、(b)SEQ ID NO：31の核酸配列を含むポリヌクレオチドと、(c)SEQ ID NO：33の核酸配列を含むポリヌクレオチドとを含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
[本発明1121]
(a)SEQ ID NO：16の核酸配列を含むポリヌクレオチドと、(b)SEQ ID NO：39の核酸配列を含むポリヌクレオチドと、(c)SEQ ID NO：41の核酸配列を含むポリヌクレオチドとを含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
[本発明1122]
(a)SEQ ID NO：16の核酸配列を含むポリヌクレオチドと、(b)SEQ ID NO：18の核酸配列を含むポリヌクレオチドと、(c)SEQ ID NO：43およびSEQ ID NO：44のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドと、(d)SEQ ID NO：45およびSEQ ID NO：46のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドとを含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
[本発明1123]
(a)SEQ ID NO：16の核酸配列を含むポリヌクレオチドと、(b)SEQ ID NO：18の核酸配列を含むポリヌクレオチドと、(c)SEQ ID NO：23の核酸配列を含むポリヌクレオチドと、(d)SEQ ID NO：25の核酸配列を含むポリヌクレオチドとを含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
[本発明1124]
(a)SEQ ID NO：16の核酸配列を含むポリヌクレオチドと、(b)SEQ ID NO：18の核酸配列を含むポリヌクレオチドと、(c)SEQ ID NO：31の核酸配列を含むポリヌクレオチドと、(d)SEQ ID NO：33の核酸配列を含むポリヌクレオチドとを含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
[本発明1125]
(a)SEQ ID NO：16の核酸配列を含むポリヌクレオチドと、(b)SEQ ID NO：18の核酸配列を含むポリヌクレオチドと、(c)SEQ ID NO：39の核酸配列を含むポリヌクレオチドと、(d)SEQ ID NO：41の核酸配列を含むポリヌクレオチドとを含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
[本発明1126]
SEQ ID NO：14または15の核酸配列からなるポリヌクレオチドを含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
[本発明1127]
(a)SEQ ID NO：14または15の核酸配列からなるポリヌクレオチドと、(b)SEQ ID NO：17の核酸配列からなるポリヌクレオチドとを含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
[本発明1128]
(a)SEQ ID NO：14または15の核酸配列からなるポリヌクレオチドと、(b)SEQ ID NO：43およびSEQ ID NO：44のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドと、(c)SEQ ID NO：45およびSEQ ID NO：46のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドとを含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
[本発明1129]
(a)SEQ ID NO：14または15の核酸配列からなるポリヌクレオチドと、(b)SEQ ID NO：24の核酸配列からなるポリヌクレオチドと、(c)SEQ ID NO：26の核酸配列からなるポリヌクレオチドとを含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
[本発明1130]
(a)SEQ ID NO：14または15の核酸配列からなるポリヌクレオチドと、(b)SEQ ID NO：32の核酸配列からなるポリヌクレオチドと、(c)SEQ ID NO：4の核酸配列からなるポリヌクレオチドとを含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
[本発明1131]
(a)SEQ ID NO：14または15の核酸配列からなるポリヌクレオチドと、(b)SEQ ID NO：40の核酸配列からなるポリヌクレオチドと、(c)SEQ ID NO：42の核酸配列からなるポリヌクレオチドとを含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
[本発明1132]
(a)SEQ ID NO：14または15の核酸配列からなるポリヌクレオチドと、(b)SEQ ID NO：17の核酸配列からなるポリヌクレオチドと、(c)SEQ ID NO：43およびSEQ ID NO：44のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドと、(d)SEQ ID NO：45およびSEQ ID NO：46のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドとを含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
[本発明1133]
(a)SEQ ID NO：14または15の核酸配列からなるポリヌクレオチドと、(b)SEQ ID NO：17の核酸配列からなるポリヌクレオチドと、(c)SEQ ID NO：24の核酸配列からなるポリヌクレオチドと、(d)SEQ ID NO：26の核酸配列からなるポリヌクレオチドとを含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
[本発明1134]
(a)SEQ ID NO：14または15の核酸配列からなるポリヌクレオチドと、(b)SEQ ID NO：17の核酸配列からなるポリヌクレオチドと、(c)SEQ ID NO：32の核酸配列からなるポリヌクレオチドと、(d)SEQ ID NO：34の核酸配列からなるポリヌクレオチドとを含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。
[本発明1135]
(a)SEQ ID NO：14または15の核酸配列からなるポリヌクレオチドと、(b)SEQ ID NO：17の核酸配列からなるポリヌクレオチドと、(c)SEQ ID NO：40の核酸配列からなるポリヌクレオチドと、(d)SEQ ID NO：42の核酸配列からなるポリヌクレオチドとを含有する、エクスビボ哺乳動物細胞。