【手続補正書】
【提出日】平成28年5月12日(2016.5.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の全身性炎症反応症候群(SIRS)及び／又は敗血症(SIRS／敗血症)の治療、予防並びに／或いはそのリスクの低減に用いる、下記式(I)
【化１】
2015520155.tif 000001
又は下記式(II)
【化２】
2015520155.tif 000002
又は下記式(III)
【化３】
2015520155.tif 000003
又は下記式(IV)
【化４】
2015520155.tif 000004
（式中、R1は([1,5]ナフチリジン-2-イル)メチル、(キナゾリン-2-イル)メチル、(キノキサリン-6-イル)メチル、(4-メチル-キナゾリン-2-イル)メチル、2-シアノ-ベンジル、(3-シアノ-キノリン-2-イル)メチル、(3-シアノ-ピリジン-2-イル)メチル、(4-メチル-ピリミジン-2-イル)メチル、又は(4,6-ジメチル-ピリミジン-2-イル)メチルを表し、R2は3-(R)-アミノ-ピペリジン-1-イル、(2-アミノ-2-メチル-プロピル)-メチルアミノ又は(2-(S)-アミノ-プロピル)-メチルアミノを表す）
のDPP-4阻害薬
又はその医薬的に許容できる塩を含み、任意に1種以上の他の活性薬と併用してよい、医薬組成物。
【請求項２】
SIRS及び／又は敗血症(SIRS／敗血症)を有するか又はそのリスクがある患者の生存率の上昇並びに／或いは死亡率、罹患率又は入院の低減に用いる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
SIRS及び／又は敗血症と関連する合併症、例えば重症SIRS／敗血症、SIRS／敗血症性ショック及び／又は多臓器不全の治療、予防或いはその可能性又はリスクの低減に用いる、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
SIRS及び／又は敗血症(SIRS／敗血症)を有するか又はそのリスクがある患者の多臓器不全のリスク又は可能性の低減に用いる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
SIRS及び／又は敗血症(SIRS／敗血症)を有するか又はそのリスクがある患者の敗血症性ショックのリスク又は可能性の低減に用いる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
SIRS及び／又は敗血症(SIRS／敗血症)を有するか又はそのリスクがある患者の重症敗血症性のリスク又は可能性の低減に用いる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
SIRS／敗血症と関連する合併症としての心血管、呼吸器、神経、血液、腎臓及び／又は肝臓の機能不全の治療、予防或いはその可能性又はリスクの低減に用いる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記患者が糖尿病、例えば1型若しくは2型糖尿病又はLADAを有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記患者が2型糖尿病を有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記患者が非糖尿病患者である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記患者が腎機能に障害があるか(例えば腎不全を有する)並びに／或いは腎症及び／又はアルブミン尿を有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
全身性炎症反応症候群(SIRS)及び／又は敗血症(SIRS／敗血症)を有するか又はそのリスクがある患者(特にヒト患者)における代謝疾患、特に糖尿病、特に2型糖尿病、及び／又はそれに関係がある状態(例えば糖尿病合併症)の治療及び／又は予防に用いる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記代謝疾患が、1型糖尿病、2型糖尿病、耐糖能障害(IGT)、空腹時血糖異常(IFG)、高血糖、食後高血糖、吸収後高血糖、成人潜在性自己免疫性糖尿病(LADA)、過体重、肥満症、脂質異常症、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、高非エステル型脂肪酸血症、食後脂質異常症、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、内皮機能障害、骨粗しょう症、慢性全身性炎症、非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)、網膜症、ニューロパチー、腎症、多嚢胞性卵巣症候群、及び／又は代謝症候群から選択される少なくとも1つである、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
全身性炎症反応症候群(SIRS)及び／又は敗血症(SIRS／敗血症)を有するか又はそのリスクがある患者(特にヒト患者、例えば糖尿病を有するヒト患者)において、
下記方法：
−代謝障害又は疾患、例えば1型糖尿病、2型糖尿病、耐糖能障害(IGT)、空腹時血糖異常(IFG)、高血糖、食後高血糖、吸収後高血糖、成人潜在性自己免疫性糖尿病(LADA)、過体重、肥満症、脂質異常症、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、高非エステル型脂肪酸血症、食後脂質異常症、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、内皮機能障害、骨粗しょう症、慢性全身性炎症、非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)、網膜症、ニューロパチー、腎症、多嚢胞性卵巣症候群、及び／又は代謝症候群の予防、進行の減速、発症の遅延又は治療；
−血糖コントロールの改善及び／又は維持並びに／或いは空腹時血漿グルコース、食後血漿グルコース、吸収後血漿グルコース及び／又はグリコシル化ヘモグロビンHbA1cの低減、或いは治療にもかかわらず血糖コントロールの悪化若しくは低下、インスリン療法の必要性又はHbA1c上昇の予防、リスクの低減、進行の減速、発生の遅延又は治療；
−前糖尿病、耐糖能障害(IGT)、空腹時血糖異常(IFG)、インスリン抵抗性及び／又は代謝症候群から2型糖尿病への進行の予防、減速、発生の遅延又は逆転；
−糖尿病合併症、例えば微小血管性及び大血管性疾患、例えば腎症、ミクロ又はマクロアルブミン尿、タンパク尿、網膜症、白内障、ニューロパチー、学習又は記憶障害、神経変性又は認知障害、心血管又は脳血管疾患、組織虚血、糖尿病性足病変又は潰瘍、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、内皮機能障害、心筋梗塞、急性冠症候群、不安定狭心症、安定狭心症、末梢動脈閉塞性疾患、心筋症、心不全、心拍障害、血管再狭窄、及び／又は脳卒中の予防、リスクの低減、進行の減速、発症の遅延又は治療；
−体重及び／又は体脂肪及び／又は肝脂肪及び／又は筋細胞内脂肪の低減或いは体重及び／又は体脂肪及び／又は肝脂肪及び／又は筋細胞内脂肪の増加の予防或いは体重及び／又は体脂肪及び／又は肝脂肪及び／又は筋細胞内脂肪の低減の促進；
−膵臓β細胞の変性及び／又は膵臓β細胞の機能性低下の予防、減速、発生の遅延又は治療並びに／或いは膵臓β細胞の機能性の改善、保存及び／又は回復並びに／或いは膵臓のインスリン分泌の機能性の刺激及び／又は回復又は保護；
−非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)（脂肪肝を含めて）、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)及び／又は肝線維症の予防、減速、発症の遅延又は治療(例えば脂肪肝、(肝)炎症及び／又は肝脂肪の異常蓄積の予防、進行の減速、発症の遅延、減弱、治療又は逆転)；
−従来の抗糖尿病単剤又は併用療法に失敗した2型糖尿病の予防、進行の減速、発症の遅延又は治療；
−十分な治療効果のために必要な従来の抗糖尿病薬物療法の用量低減の達成；
−従来の抗糖尿病薬物療法と関連する有害作用(例えば低血糖又は体重増加)のリスクの低減；
−インスリン感受性の維持及び／又は改善並びに／或いは高インスリン血症及び／又はインスリン抵抗性の治療又は予防
方法の少なくとも1つに用いる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
SIRS／敗血症が、敗血症性又は非敗血症性SIRS、重症SIRS／敗血症、SIRS／敗血症性ショック及びSIRS／敗血症関連多臓器不全である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記DPP-4阻害薬が1-[(4-メチル-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-(R)-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチンである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。