【手続補正書】
【提出日】平成28年9月15日(2016.9.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
表面プラズモン共鳴アッセイで２５℃にて測定して、５ｎＭ未満の結合解離平衡定数（ＫD）でヒトＣＤ３に結合する、ヒト単一特異性抗体であって、ここで該抗体が、配列番号２、１８、３４、５０、６６、８２、９８、１１４、１３０、１４６、１６２、１７８、１９４、２１０、２４２、２５８、２７４、２９０、３０６、３２２、３３８、３５４、３８６、４０２、４１８、４３４、４６６、４８２、５１４、５３０、５９４、６１０、６２６、６４２、７０６、７２２、７３８、７５４、７７０、７８６、８０２、８５０、８６６、８８２、８９８、９３０、９４６、９６２、１０２６、１０４２、１０５０、１０５８、１０６６、1０７４、１０８２、１０９８、１１０６、１１１４、１１２２、１１３８、１１４６、１１５４、１１６２、１１７０、１１７８、及び１１８６からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）内の３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）、並びに、配列番号１０、２６、４２、５８、７４、９０、１０６、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６、３６２、３９４、４１０、４２６、４４２、４７４、４９０、５２２、５３８、６０２、６１８、６３４、６５０、７１４、７３０、７４６、７６２、７７８、７９４、８１０、８５８、８７４、８９０、９０６、９３８、９５４、９７０、１０３４、及び１２３４からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）内の３つのＣＤＲを含む、上記ヒト単一特異性抗体。
【請求項２】
抗体が、表面プラズモン共鳴アッセイで２５℃にて測定して、５００ｐＭ未満のＫDでヒトＣＤ３に結合する、請求項１に記載のヒト単一特異性抗体。
【請求項３】
抗体が、表面プラズモン共鳴アッセイで２５℃にて測定して、１００ｐＭ未満のＫDでヒトＣＤ３に結合する、請求項２に記載のヒト単一特異性抗体。
【請求項４】
表面プラズモン共鳴アッセイで２５℃にて測定して、１０分より長い解離半減期（ｔ1／2）でヒトＣＤ３に結合する、請求項１に記載のヒト単一特異性抗体。
【請求項５】
抗体が、表面プラズモン共鳴アッセイで２５℃にて測定して、１００分より長いｔ1／2
でヒトＣＤ３に結合する、請求項４に記載のヒト単一特異性抗体。
【請求項６】
抗体が、配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２８２、２９０／２９８、３０６／３１４、３２２／３３０、３３８／３４６、３５４／３６２、３８６／３９４、４０２／４１０、４１８／４２６、４３４／４４２、４６６／４７４、４８２／４９０、５１４／５２２、５３０／５３８、５９４／６０２、６１０／６１８、６２６／６３４、６４２／６５０、７０６／７１４、７２２／７３０、７３８／７４６、７５４／７６２、７７０／７７８、７８６／７９４、８０２／８１０、８５０／８５８、８６６／８７４、８８２／８９０、８９８／９０６、９３０／９３８、９４６／９５４、９６２／９７０、１０２６／１０３４、１０４２／１２３４、１０５０／１２３４、１０５８／１２３４、１０６６／１２３４、１０７４／１２３４、１０８２／１２３４、１０９８／１２３４、１１０６／１２３４、１１１４／１２３４、１１２２／１２３４、１１３８／１２３４、１１４６／１２３４、１１５４／１２３４、１１６２／１２３４、１１７０／１２３４、１１７８／１２３４、及び１１８６／１２３４からなる群より選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対の重鎖及び軽鎖ＣＤＲを含む、請求項１に記載のヒト単一特異性抗体。
【請求項７】
抗体が、配列番号２／１０；１１４／１２２；５１４／５２２；７７０／７７８；及び１０５０／１２３４からなる群より選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対の重鎖及び軽鎖ＣＤＲを含む、請求項６に記載のヒト単一特異性抗体。
【請求項８】
抗体が、配列番号４−６−８−１２−１４−１６；１１６−１１８−１２０−１２４−１２６−１２８；５１６−５１８−５２０−５２４−５２６−５２８；７７２−７７４−７７６−７８０−７８２−７８４；１０５２−１０５４−１０５６−１２３６−１２３８−１２４０；及び１０９２−１０９４−１０９６−１２３６−１２３８−１２４０からなる群よりそれぞれ選択されるＨＣＤＲ１−ＨＣＤＲ２−ＨＣＤＲ３−ＬＣＤＲ１−ＬＣＤＲ２−ＬＣＤＲ３ドメインを含む、請求項７に記載のヒト単一特異性抗体。
【請求項９】
抗体が、配列番号２、１８、３４、５０、６６、８２、９８、１１４、１３０、１４６、１６２、１７８、１９４、２１０、２４２、２５８、２７４、２９０、３０６、３２２、３３８、３５４、３８６、４０２、４１８、４３４、４６６、４８２、５１４、５３０、５９４、６１０、６２６、６４２、７０６、７２２、７３８、７５４、７７０、７８６、８０２、８５０、８６６、８８２、８９８、９３０、９４６、９６２、１０２６、１０４２、１０５０、１０５８、１０６６、1０７４、１０８２、１０９８、１１０６、１１１４、１１２２、１１３８、１１４６、１１５４、１１６２、１１７０、１１７８、及び１１８６からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＶＲ、並びに、配列番号１０、２６、４２、５８、７４、９０、１０６、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６、３６２、３９４、４１０、４２６、４４２、４７４、４９０、５２２、５３８、６０２、６１８、６３４、６５０、７１４、７３０、７４６、７６２、７７８、７９４、８１０、８５８、８７４、８９０、９０６、９３８、９５４、９７０、１０３４、及び１２３４からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、請求項１に記載のヒト単一特異性抗体。
【請求項１０】
抗体が、（ａ）配列番号２；１１４；５１４；７７０；及び１０５０からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）；並びに（ｂ）配列番号１０；１２２；５２２；７７８；及び１２３４からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含む、請求項９に記載のヒト単一特異性抗体。
【請求項１１】
抗体が、配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２８２、２９０／２９８、３０６／３１４、３２２／３３０、３３８／３４６、３５４／３６２、３８６／３９４、４０２／４１０、４１８／４２６、４３４／４４２、４６６／４７４、４８２／４９０、５１４／５２２、５３０／５３８、５９４／６０２、６１０／６１８、６２６／６３４、６４２／６５０、７０６／７１４、７２２／７３０、７３８／７４６、７５４／７６２、７７０／７７８、７８６／７９４、８０２／８１０、８５０／８５８、８６６／８７４、８８２／８９０、８９８／９０６、９３０／９３８、９４６／９５４、９６２／９７０、１０２６／１０３４、１０４２／１２３４、１０５０／１２３４、１０５８／１２３４、１０６６／１２３４、１０７４／１２３４、１０８２／１２３４、１０９８／１２３４、１１０６／１２３４、１１１４／１２３４、１１２２／１２３４、１１３８／１２３４、１１４６／１２３４、１１５４／１２３４、１１６２／１２３４、１１７０／１２３４、１１７８／１２３４、及び１１８６／１２３４からなる群より選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む、請求項９に記載のヒト単一特異性抗体。
【請求項１２】
抗体が：配列番号２／１０；１１４／１２２；５１４／５２２；７７０／７７８；及び１０５０／１２３４からなる群より選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む、請求項１１に記載のヒト単一特異性抗体。
【請求項１３】
抗体が、インビトロでのヒトＴ細胞増殖及びサルＴ細胞増殖を誘導し、そしてここで該抗体が、配列番号２／１０、１１４／１２２、７０６／７１４、７２２／７３０、７３８／７４６、７７０／７７８、７８６／７９４、８０２／８１０、８６６／８７４、１０４２／１２３４、１０５０／１２３４、１０５８／１２３４、１０６６／１２３４、１０７４／１２３４、１０８２／１２３４、１０９８／１２３４、１１０６／１２３４、１１１４／１２３４、１１２２／１２３４、１１３８／１２３４、１１４６／１２３４、１１５４／１２３４、１１６２／１２３４、１１７０／１２３４、１１７８／１２３４、及び１１８６／１２３４からなる群より選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対の重鎖及び軽鎖ＣＤＲを含む、請求項６に記載のヒト単一特異性抗体。
【請求項１４】
抗体が、配列番号２／１０、１１４／１２２、７０６／７１４、７２２／７３０、７３８／７４６、７７０／７７８、７８６／７９４、８０２／８１０、８６６／８７４、１０４２／１２３４、１０５０／１２３４、１０５８／１２３４、１０６６／１２３４、１０７４／１２３４、１０８２／１２３４、１０９８／１２３４、１１０６／１２３４、１１１４／１２３４、１１２２／１２３４、１１３８／１２３４、１１４６／１２３４、１１５４／１２３４、１１６２／１２３４、１１７０／１２３４、１１７８／１２３４、及び１１８６／１２３４からなる群より選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む、請求項１３に記載のヒト単一特異性抗体。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載のヒト単一特異性抗体、及び薬学的に許容しうる担体又は希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
それを必要とする被験体において腫瘍を処置するための医薬の製造における、請求項１５に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１７】
ヒトＣＤ３に特異的に結合する第一の抗原結合ドメイン、及びヒトＣＤ２０に特異的に結合する第二の抗原結合ドメインを含む、ヒト二重特異性抗体であって、ここでヒトＣＤ３に特異的に結合する第一の抗原結合ドメインが、配列番号１２５０、１２６６、１２８
２、１２９８、１３１４及び１３２９からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むいずれかの１つの重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）内に含まれる３つの重鎖相補性決定領域（Ａ１−ＨＣＤＲ１、Ａ１−ＨＣＤＲ２、及びＡ１−ＨＣＤＲ３）を含み、並びに、配列番号１２５８、１２７４、１２９０、１３０６、１３２２及び１３３３からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むいずれかの１つの軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）内に含まれる３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３）を含む、上記ヒト二重特異性抗体。
【請求項１８】
ヒトＣＤ２０に特異的に結合する第二の抗原結合ドメインが、配列番号１２４２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）からの３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）を含み、並びに、配列番号１２５８、１２７４、１２９０、１３０６、１３２２及び１３３３からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むいずれかの１つの軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）内に含まれる３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３）を含む、請求項１７に記載のヒト二重特異性抗体。
【請求項１９】
ヒトＣＤ３に特異的に結合する第一の抗原結合ドメインが、配列番号１２５２−１２５４−１２５６、１２６８−１２７０−１２７２、１２８４−１２８６−１２８８、１３００−１３０２−１３０４、１３１６−１３１８−１３２０、及び１３３０−１３３１−１３３２からなる群よりそれぞれ選択されるアミノ酸配列を含む３つの重鎖相補性決定領域（Ａ１−ＨＣＤＲ１、Ａ１−ＨＣＤＲ２、及びＡ１−ＨＣＤＲ３）、並びに、配列番号１２６０−１２６２−１２６４、１２７６−１２７８−１２８０、１２９２−１２９４−１２９６、１３０８−１３１０−１３１２、１３２４−１３２６−１３２８、及び１３３４−１３３５−１３３６からなる群よりそれぞれ選択されるアミノ酸配列を含む３つの軽鎖相補性決定領域（Ａ１−ＬＣＤＲ１、Ａ１−ＬＣＤＲ２及びＡ１−ＬＣＤＲ３）を含む、請求項１７に記載のヒト二重特異性抗体。
【請求項２０】
ヒトＣＤ２０に特異的に結合する第二の抗原結合ドメインが、３つの重鎖相補性決定領域（Ａ２−ＨＣＤＲ１、Ａ２−ＨＣＤＲ２、及びＡ２−ＨＣＤＲ３）、及び３つの軽鎖相補性決定領域（Ａ２−ＬＣＤＲ１、Ａ２−ＬＣＤＲ２及びＡ２−ＬＣＤＲ３）を含み、ここでＡ２−ＨＣＤＲ１は配列番号１２４４のアミノ酸配列を含み、Ａ２−ＨＣＤＲ２は配列番号１２４６のアミノ酸配列番号を含み、及びＡ２−ＨＣＤＲ３は配列番号１２４８のアミノ酸配列を含み、並びに、ここでＡ２−ＬＣＤＲ１、Ａ２−ＬＣＤＲ２及びＡ２−ＬＣＤＲ３は、配列番号１２６０−１２６２−１２６４、１２７６−１２７８−１２８０、１２９２−１２９４−１２９６、１３０８−１３１０−１３１２、１３２４−１３２６−１３２８、及び１３３４−１３３５−１３３６からなる群よりそれぞれ選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１８に記載のヒト二重特異性抗体。
【請求項２１】
ヒトＣＤ３に特異的に結合する第一の抗原結合ドメインが、配列番号１２５２−１２５４−１２５６、１２６８−１２７０−１２７２、１２８４−１２８６−１２８８、１３００−１３０２−１３０４、１３１６−１３１８−１３２０、及び１３３０−１３３１−１３３２からなる群よりそれぞれ選択されるアミノ酸配列を含む３つの重鎖相補性決定領域（Ａ１−ＨＣＤＲ１、Ａ１−ＨＣＤＲ２、及びＡ１−ＨＣＤＲ３）、並びに、１２６０−１２６２−１２６４、１２７６−１２７８−１２８０、１２９２−１２９４−１２９６、１３０８−１３１０−１３１２、１３２４−１３２６−１３２８、及び１３３４−１３３５−１３３６からなる群よりそれぞれ選択されるアミノ酸配列を含む３つの軽鎖相補性決定領域（Ａ１−ＬＣＤＲ１、Ａ１−ＬＣＤＲ２及びＡ１−ＬＣＤＲ３）を含み、そして
ここで、ヒトＣＤ２０に特異的に結合する第二の抗原結合ドメインが、３つの重鎖相補性決定領域（Ａ２−ＨＣＤＲ１、Ａ２−ＨＣＤＲ２、及びＡ２−ＨＣＤＲ３）が配列番号１２４４−１２４６−１２４８をそれぞれ含み、並びに、３つの軽鎖相補性決定領域（Ａ２−ＬＣＤＲ１、Ａ２−ＬＣＤＲ２及びＡ２−ＬＣＤＲ３）が、配列番号１２６０−１２
６２−１２６４、１２７６−１２７８−１２８０、１２９２−１２９４−１２９６、１３０８−１３１０−１３１２、１３２４−１３２６−１３２８、及び１３３４−１３３５−１３３６からなる群よりそれぞれ選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２０に記載のヒト二重特異性抗体。
【請求項２２】
ヒトＣＤ３に特異的に結合する第一の抗原結合ドメインが、配列番号１２５０、１２６６、１２８２、１２９８、１３１４及び１３２９からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）、並びに、配列番号１２５８、１２７４、１２９０、１３０６、１３２２及び１３３３からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含む、請求項１９に記載のヒト二重特異性抗体。
【請求項２３】
ヒトＣＤ２０に特異的に結合する第二の抗原結合ドメインが、配列番号１２４２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）、並びに、配列番号１２５８、１２７４、１２９０、１３０６、１３２２及び１３３３からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含む、請求項２０に記載のヒト二重特異性抗体。
【請求項２４】
ヒトＣＤ３に特異的に結合する第一の抗原結合ドメインが、配列番号１２５０、１２６６、１２８２、１２９８、１３１４及び１３２９からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）、並びに、配列番号１２５８、１２７４、１２９０、１３０６、１３２２及び１３３３からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含み、そして
ここで、ヒトＣＤ２０に特異的に結合する第二の抗原結合ドメインが、配列番号１２４２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）、並びに、配列番号１２５８、１２７４、１２９０、１３０６、１３２２及び１３３３からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含む、請求項２３に記載のヒト二重特異性抗体。
【請求項２５】
ヒトＣＤ３に特異的に結合する第一の抗原結合ドメイン、及びヒトＣＤ２０に特異的に結合する第二の抗原結合ドメインを含む、ヒト二重特異性抗体であって、ここで第一の抗原結合ドメインが、配列番号１２５０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）、及び、配列番号１２５８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含み、そしてここで、第二の抗原結合ドメインが、配列番号１２４２のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ、及び、配列番号１２５８のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲを含む、上記ヒト二重特異性抗体。
【請求項２６】
第一の抗原結合ドメインが、配列番号１２６６のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ、及び、配列番号１２７４のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲを含み、そしてここで、第二の抗原結合ドメインが、配列番号１２４２のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ、及び、配列番号１２７４のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲを含む、請求項２４に記載のヒト二重特異性抗体。
【請求項２７】
第一の抗原結合ドメインが、配列番号１２８２のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ、及び、配列番号１２９０のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲを含み、そしてここで、第二の抗原結合ドメインが、配列番号１２４２のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ、及び、配列番号１２９０のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲを含む、請求項２４に記載のヒト二重特異性抗体。
【請求項２８】
第一の抗原結合ドメインが、配列番号１２９８のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ、及び、配列番号１３０６のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲを含み、そしてここで、第二の抗原結合ドメインが、配列番号１２４２のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ、及び、配列番号１３０６のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲを含む、請求項２４に記載のヒト二重特異性抗体。
【請求項２９】
第一の抗原結合ドメインが、配列番号１３１４のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ、及び、
配列番号１３２２のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲを含み、そしてここで、第二の抗原結合ドメインが、配列番号１２４２のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ、及び、配列番号１３２２のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲを含む、請求項２４に記載のヒト二重特異性抗体。
【請求項３０】
第一の抗原結合ドメインが、配列番号１３２９のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ、及び、配列番号１３３３のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲを含み、そしてここで、第二の抗原結合ドメインが、配列番号１２４２のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ、及び、配列番号１３３３のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲを含む、請求項２４に記載のヒト二重特異性抗体。
【請求項３１】
ヒトＣＤ３に特異的に結合する第一の抗原結合ドメイン、及びヒトＣＤ２０に特異的に結合する第二の抗原結合ドメインを含む、ヒト二重特異性抗体であって、ここでヒトＣＤ３に特異的に結合する第一の抗原結合ドメインが、配列番号１２５０、１２６６、１２８２、１２９８、１３１４及び１３２９からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むいずれかの１つの重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）内に含まれる３つの重鎖相補性決定領域（Ａ１−ＨＣＤＲ１、Ａ１−ＨＣＤＲ２、及びＡ１−ＨＣＤＲ３）を含み、そしてここで、ヒトＣＤ２０に特異的に結合する第二の抗原結合ドメインが、配列番号１２４２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）内に含まれる３つの重鎖相補性決定領域（Ａ２−ＨＣＤＲ１、Ａ２−ＨＣＤＲ２、及びＡ２−ＨＣＤＲ３）を含む、上記ヒト二重特異性抗体。
【請求項３２】
３つの重鎖相補性決定領域Ａ１−ＨＣＤＲ１、Ａ１−ＨＣＤＲ２、及びＡ１−ＨＣＤＲ３が、配列番号１２５２−１２５４−１２５６、１２６８−１２７０−１２７２、１２８４−１２８６−１２８８、１３００−１３０２−１３０４、１３１６−１３１８−１３２０、及び１３３０−１３３１−１３３２からなる群よりそれぞれ選択されるアミノ酸配列を含み、並びに、３つの重鎖相補性決定領域Ａ２−ＨＣＤＲ１、Ａ２−ＨＣＤＲ２、及びＡ２−ＨＣＤＲ３が、それぞれ配列番号１２４４−１２４６−１２４８のアミノ酸配列を含む、請求項３１に記載のヒト二重特異性抗体。
【請求項３３】
第一の抗原結合ドメインが、配列番号１２５０、１２６６、１２８２、１２９８、１３１４及び１３２９からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＨＣＶＲを含み、並びに、第二の抗原結合ドメインが、配列番号１２４２のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲを含む、請求項３１に記載のヒト二重特異性抗体。
【請求項３４】
請求項１７〜３３のいずれか１項に記載のヒト二重特異性抗体、及び薬学的に許容しうる担体又は希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項３５】
それを必要とする被験体において腫瘍を処置するための医薬の製造における、請求項３４に記載の医薬組成物の使用。