【手続補正書】
【提出日】平成28年8月22日(2016.8.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療を必要とする対象における、ファスシン活性が介在する状態または障害の治療のための、式Ｉ−ａまたはＩ−ｂ：
【化１】
2015526472.tif 000001
式Ｉ−ａ                              式Ｉ−ｂ
［式中、
Ｑ1およびＱ2は、独立に、フェニル、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールであり、かつ式Ｉ−ａで一緒に縮合されており、
Ｑ3は、５または６員不飽和環であり、（１）Ｙ1とＹ2の間の結合は二重結合であり、かつＹ3とＹ2との間の結合は単結合であるか、あるいは（２）Ｙ1とＹ2の間の結合は単結合であり、かつＹ3とＹ2との間の結合は二重結合であり、Ｑ3は、式Ｉ−ｂでＱ2と縮合されており、
ｓは、０または１であり、
ｔは、１または２であり、
Ｙ1、Ｙ3およびＹ5は、独立に、ＣまたはＮであり、Ｙ2、Ｙ4およびＹ6は、独立にＣＨ、ＣＲ3またはＮであり、ただし、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、Ｙ5およびＹ6の中でＮであるのは４つを超えないことを条件とし、
Ｒ1は、フェニル、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールであり、前記フェニル、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールは、１〜３つのＲ6で置換されていてもよく、
ＲおよびＲ4の一方は、存在しないか、あるいは水素、ハロ、または低級アルキルであり、かつＲおよびＲ4のもう一方は、Ｌ2−Ｒ5またはＬ3−Ｒ5であるか、あるいは、Ｒは存在せず、かつＲ4は−（ＣＨ2）j−Ｒ11であり、Ｒ11は、−ＯＨ、−ＯＲ7、−ＳＨ、−ＳＲ7、−ＮＲ10Ｒ10、シアノ、ニトロ、−ＣＯＨ、−ＣＯＲ7、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＯＣＯＲ7、−ＯＣＯ2Ｒ7、−ＯＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ10、−ＮＲ10ＣＯ2Ｒ10、−ＳＯＲ7、−ＳＯ2Ｒ7、−ＳＯ2ＮＲ10Ｒ10、および−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ7からなる群から選択され、
Ｘ1は、ＯＲ8、ＮＨＲ8、およびＳＲ8からなる群から選択され、
Ｘ2は、Ｏ、ＮＲ8、およびＳからなる群から選択され、
Ｌ1は、−（Ｃ（Ｒ8）2）j−、−（Ｃ（Ｒ8）2）q−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ（Ｒ8）2）r−、−（Ｃ（Ｒ8）2）q−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）−（Ｃ（Ｒ8）2）r−、−（Ｃ（Ｒ8）2）q−Ｎ（Ｒ8）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ（Ｒ8）2）r−、−（Ｃ（Ｒ8）2）q−Ｎ（Ｒ8）Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ（Ｒ8）2）r−、−（ＣＨ2）q−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ8）−（ＣＨ2）r−、−Ｓ−、−Ｏ−および−ＮＲ8−からなる群から選択され、
ｊは、１、２または３であり、
ｑは、０または１であり、
ｒは、０または１であり、
Ｌ2は、共有結合、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）−、−Ｎ（Ｒ8）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ8）Ｓ（Ｏ）2−、および−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ8）−からなる群から選択され、
Ｌ3は、＝ＮＣ（Ｏ）−または＝ＮＳ（Ｏ）2−であり、
各Ｒ3は、独立に、低級アルキルおよびハロからなる群から選択され、
Ｒ5は、フェニル、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、５員ヘテロシクロアルキル、または６員ヘテロシクロアルキルであり、前記フェニル、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールは、１〜４つのＲ2で置換されていてもよく、各Ｒ2は、独立に、低級アルキル、低級ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ7、−ＳＨ、−ＳＲ7、−ＮＲ10Ｒ10、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＯＨ、−ＣＯＲ7、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＯＣＯＲ7、−ＯＣＯ2Ｒ7、−ＯＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ10、−ＮＲ10ＣＯ2Ｒ10、−ＳＯＲ7、−ＳＯ2Ｒ7、−ＳＯ2ＮＲ10Ｒ10、および−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ7からなる群から選択され、
各Ｒ6は、独立に、ハロ、および１〜３つのハロで置換されていてもよい低級アルキルからなる群から選択されるか、フェニル環上の２つの隣接Ｒ6が、該フェニル環と縮合された５または６員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ7は、低級アルキルであり、
Ｒ8は、水素または低級アルキルであり、
各Ｒ10は、独立に、水素または低級アルキルであるか、２つのＲ10が、それらに結合している原子と一緒になって、４〜６員環を形成している］の化合物またはその互変異性体、ならびに／あるいはそれらの薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記化合物が、式Ｉ−ｃまたはＩ−ｄ：
【化２】
2015526472.tif 000002
式Ｉ−ｃ                            式Ｉ−ｄ
［式中、
Ｒ1は、フェニル、５員ヘテロアリール、または６員ヘテロアリールであり、前記フェニル、５員ヘテロアリール、または６員ヘテロアリールは、１〜３つのＲ6で置換されていてもよく、
Ｒ2は、低級アルキル、低級ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ7、−ＳＨ、−ＳＲ7、−ＮＲ10Ｒ10、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＯＨ、−ＣＯＲ7、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＯＣＯＲ7、−ＯＣＯ2Ｒ7、−ＯＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ10、−ＮＲ10ＣＯ2Ｒ10、−ＳＯＲ7、−ＳＯ2Ｒ7、−ＳＯ2ＮＲ10Ｒ10、および−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ7からなる群から選択され、
各Ｒ3は、独立に、低級アルキルおよびハロからなる群から選択され、
ｍは、０、１、２または３であり、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
Ｘ1は、ＯＲ8、ＮＨＲ8、およびＳＲ8からなる群から選択され、
Ｘ2は、Ｏ、ＮＲ8、およびＳからなる群から選択され、
Ｌ1は、−Ｓ−、−Ｏ−または−ＮＲ8−であり、
Ｌ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）−、−Ｎ（Ｒ8）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ8）Ｓ（Ｏ）2−、および−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ8）−からなる群から選択され、
Ｌ3は、＝ＮＣ（Ｏ）−または＝ＮＳ（Ｏ）2−であり、
各Ｒ6は、独立に、ハロ、および１〜３つのハロで置換されていてもよい低級アルキルからなる群から選択され、
Ｒ7は、低級アルキルであり、
Ｒ8は、水素または低級アルキルであり、
各Ｒ10は、独立に、水素または低級アルキルであるか、２つのＲ10が、それに結合している原子と一緒になって、４〜６員環を形成している］のものまたはその互変異性体、ならびに／あるいはそれらの薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記化合物が、式Ｉ−ｅまたはＩ−ｆ：
【化３】
2015526472.tif 000003
式Ｉ−ｅ                            式Ｉ−ｆ
のものまたはその互変異性体、ならびに／あるいはそれらの薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記化合物が、式Ｉ−ｇまたはＩ−ｈ：
【化４】
2015526472.tif 000004
式Ｉ−ｇ                            式Ｉ−ｈ
のものまたはその互変異性体、ならびに／あるいはそれらの薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記化合物が、
【化５】
2015526472.tif 000005
（式中、ＹはＮまたはＣＲであり、Ｒは水素または低級アルキルであり、ｎは０、１、２、３または４であり、ｕは１、２または３であり、ｊ、Ｒ1、Ｒ2、Ｌ1、Ｌ2、Ｒ5、Ｒ6およびＲ11は請求項１で定義した通りである）またはその互変異性体、ならびに／あるいはそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｒ1が、ハロおよび低級アルキルから選択される１、２または３つの基で置換されていてもよいフェニルである、請求項１〜３および５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｒ1がトリアゾールである、請求項１〜３および５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ｍが０である、請求項２〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
Ｌ2が、−Ｎ（Ｒ8）Ｓ（Ｏ）2−である、請求項１、２および５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
Ｌ1が−Ｓ−である、請求項１、２および５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
Ｘ1がＯＨであり、Ｘ2がＯである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
Ｒ2が、独立に、ＯＨ、ハロ、低級アルキル、および−ＯＲ7からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記化合物が、
５−（３，４−ジクロロベンジル）−１−（Ｓ，Ｓ，−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、
Ｎ−（１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フラン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−２，５−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−４−エトキシベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−４−エチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−２，４，５−トリメチルベンゼンスルホンアミド、
（Ｚ）−Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−４−オキソナフタレン−１（４Ｈ）−イリデン）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−４−ブロモベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−２，４−ジメチルベンゼンスルホンアミド、
５−（３−クロロベンジル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、
２−（４−オキソ−１−（Ｓ，Ｓ，−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−５（４Ｈ）−イル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（４−オキソ−１−（Ｓ，Ｓ−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−５（４Ｈ）−イル）アセトアミド、
Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−２−（４−オキソ−１−（Ｓ，Ｓ−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−５（４Ｈ）−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（４−オキソ−１−（Ｓ，Ｓ−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−５（４Ｈ）−イル）アセトアミド、
５−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソエチル）−１−（Ｓ，Ｓ−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、
５−（２−（２，４−ジメチルフェニル）−２−オキソエチル）−１−（Ｓ，Ｓ−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、
５−（２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−オキソエチル）−１−（Ｓ，Ｓ−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、
５−（３，４−ジクロロベンジル）−１−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、
５−（３，４−ジクロロベンジル）−１−（２，３−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、および
５−（３，４−ジクロロベンジル）−１−（２，４−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、または
その互変異性体、ならびに／あるいはそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記状態または障害が、転移性がん、神経障害、神経変性、炎症状態、ウイルス感染、細菌感染、リンパ組織過形成、ホジキン病、または虚血関連組織傷害である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記状態または障害が、転移性がんである、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記がんが、癌、リンパ腫、肉腫、黒色腫、星状細胞腫、中皮腫細胞、卵巣癌、結腸癌、膵癌、食道癌、胃癌、肺癌、泌尿器癌、膀胱癌、乳がん、胃がん、白血病、肺がん、結腸がん、中枢神経系がん、黒色腫、卵巣がん、腎がん、または前立腺がんである、請求項１５に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９４】
特定の実施形態を例示および説明してきたが、その中で、以下の請求項中で定義されるようなより広い態様において、本技術から逸脱することなしに当技術分野の通常的技能に従って、変更および修正をなし得ることを理解されたい。
本発明の好ましい態様は、下記の通りである。
〔１〕治療を必要とする対象における、ファスシン活性が介在する状態または障害の治療方法であって、対象に治療有効量の少なくとも１種の式Ｉ−ａまたはＩ−ｂ：
【化１】
2015526472.tif 000006
式Ｉ−ａ                              式Ｉ−ｂ
［式中、
Ｑ1およびＱ2は、独立に、フェニル、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールであり、かつ式Ｉ−ａで一緒に縮合されており、
Ｑ3は、５または６員不飽和環であり、（１）Ｙ1とＹ2の間の結合は二重結合であり、かつＹ3とＹ2との間の結合は単結合であるか、あるいは（２）Ｙ1とＹ2の間の結合は単結合であり、かつＹ3とＹ2との間の結合は二重結合であり、Ｑ3は、式Ｉ−ｂでＱ2と縮合されており、
ｓは、０または１であり、
ｔは、１または２であり、
Ｙ1、Ｙ3およびＹ5は、独立に、ＣまたはＮであり、Ｙ2、Ｙ4およびＹ6は、独立にＣＨ、ＣＲ3またはＮであり、ただし、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、Ｙ5およびＹ6の中でＮであるのは４つを超えないことを条件とし、
Ｒ1は、フェニル、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールであり、前記フェニル、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールは、１〜３つのＲ6で置換されていてもよく、
ＲおよびＲ4の一方は、存在しないか、あるいは水素、ハロ、または低級アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）であり、かつＲおよびＲ4のもう一方は、Ｌ2−Ｒ5またはＬ3−Ｒ5であるか、あるいは、Ｒは存在せず、かつＲ4は−（ＣＨ2）j−Ｒ11であり、Ｒ11は、−ＯＨ、−ＯＲ7、−ＳＨ、−ＳＲ7、−ＮＲ10Ｒ10、シアノ、ニトロ、−ＣＯＨ、−ＣＯＲ7、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＯＣＯＲ7、−ＯＣＯ2Ｒ7、−ＯＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ10、−ＮＲ10ＣＯ2Ｒ10、−ＳＯＲ7、−ＳＯ2Ｒ7、−ＳＯ2ＮＲ10Ｒ10、および−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ7からなる群から選択され、
Ｘ1は、ＯＲ8、ＮＨＲ8、およびＳＲ8からなる群から選択され、
Ｘ2は、Ｏ、ＮＲ8、およびＳからなる群から選択され、
Ｌ1は、−（Ｃ（Ｒ8）2）j−、−（Ｃ（Ｒ8）2）q−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ（Ｒ8）2）r−、−（Ｃ（Ｒ8）2）q−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）−（Ｃ（Ｒ8）2）r−、−（Ｃ（Ｒ8）2）q−Ｎ（Ｒ8）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ（Ｒ8）2）r−、−（Ｃ（Ｒ8）2）q−Ｎ（Ｒ8）Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ（Ｒ8）2）r−、−（ＣＨ2）q−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ8）−（ＣＨ2）r−、−Ｓ−、−Ｏ−および−ＮＲ8−からなる群から選択され、
ｊは、１、２または３であり、
ｑは、０または１であり、
ｒは、０または１であり、
Ｌ2は、共有結合、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）−、−Ｎ（Ｒ8）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ8）Ｓ（Ｏ）2−、および−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ8）−からなる群から選択され、
Ｌ3は、＝ＮＣ（Ｏ）−または＝ＮＳ（Ｏ）2−であり、
各Ｒ3は、独立に、低級アルキル（好ましくは、メチルまたはエチル）およびハロからなる群から選択され、
Ｒ5は、フェニル、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、５員ヘテロシクロアルキル、または６員ヘテロシクロアルキルであり、前記フェニル、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールは、１〜４つのＲ2で置換されていてもよく、各Ｒ2は、独立に、低級アルキル、低級ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ7、−ＳＨ、−ＳＲ7、−ＮＲ10Ｒ10、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＯＨ、−ＣＯＲ7、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＯＣＯＲ7、−ＯＣＯ2Ｒ7、−ＯＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ10、−ＮＲ10ＣＯ2Ｒ10、−ＳＯＲ7、−ＳＯ2Ｒ7、−ＳＯ2ＮＲ10Ｒ10、および−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ7からなる群から選択され、
各Ｒ6は、独立に、ハロ、および１〜３つのハロで置換されていてもよい低級アルキル（好ましくは、メチルまたはエチル）からなる群から選択されるか、フェニル環上の２つの隣接Ｒ6が、フェニル環と縮合された５または６員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ7は、低級アルキル（好ましくは、メチルまたはエチル）であり、
Ｒ8は、水素または低級アルキル（好ましくは、メチルまたはエチル）であり、
各Ｒ10は、独立に、水素または低級アルキル（好ましくは、メチルまたはエチル）であるか、２つのＲ10が、それらに結合している原子と一緒になって、４〜６員環を形成している］の化合物またはその互変異性体、ならびに／あるいはそれらの薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
〔２〕前記化合物が、式Ｉ−ｃまたはＩ−ｄ：
【化２】
2015526472.tif 000007
式Ｉ−ｃ                            式Ｉ−ｄ
［式中、
Ｒ1は、フェニル、５員ヘテロアリール、または６員ヘテロアリールであり、前記フェニル、５員ヘテロアリール、または６員ヘテロアリールは、１〜３つのＲ6で置換されていてもよく、
Ｒ2は、低級アルキル、低級ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ7、−ＳＨ、−ＳＲ7、−ＮＲ10Ｒ10、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＯＨ、−ＣＯＲ7、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＯＣＯＲ7、−ＯＣＯ2Ｒ7、−ＯＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ10、−ＮＲ10ＣＯ2Ｒ10、−ＳＯＲ7、−ＳＯ2Ｒ7、−ＳＯ2ＮＲ10Ｒ10、および−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ7からなる群から選択され、
各Ｒ3は、独立に、低級アルキルおよびハロからなる群から選択され、
ｍは、０、１、２または３であり、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
Ｘ1は、ＯＲ8、ＮＨＲ8、およびＳＲ8からなる群から選択され、
Ｘ2は、Ｏ、ＮＲ8、およびＳからなる群から選択され、
Ｌ1は、−Ｓ−、−Ｏ−または−ＮＲ8−であり、
Ｌ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）−、−Ｎ（Ｒ8）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ8）Ｓ（Ｏ）2−、および−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ8）−からなる群から選択され、
Ｌ3は、＝ＮＣ（Ｏ）−または＝ＮＳ（Ｏ）2−であり、
各Ｒ6は、独立に、ハロ、および１〜３つのハロで置換されていてもよい低級アルキルからなる群から選択され、
Ｒ7は、低級アルキルであり、
Ｒ8は、水素または低級アルキルであり、
各Ｒ10は、独立に、水素または低級アルキルであるか、２つのＲ10が、それに結合している原子と一緒になって、４〜６員環を形成している］のものまたはその互変異性体、ならびに／あるいはそれらの薬学的に許容される塩である、前記〔１〕に記載の方法。
〔３〕前記化合物が、式Ｉ−ｅまたはＩ−ｆ：
【化３】
2015526472.tif 000008
式Ｉ−ｅ                            式Ｉ−ｆ
のものまたはその互変異性体、ならびに／あるいはそれらの薬学的に許容される塩である、前記〔１〕に記載の方法。
〔４〕前記化合物が、式Ｉ−ｇまたはＩ−ｈ：
【化４】
2015526472.tif 000009
式Ｉ−ｇ                            式Ｉ−ｈ
のものまたはその互変異性体、ならびに／あるいはそれらの薬学的に許容される塩である、前記〔１〕に記載の方法。
〔５〕前記化合物が、
【化５】
2015526472.tif 000010
（式中、ＹはＮまたはＣＲであり、Ｒは水素または低級アルキルであり、ｎは０、１、２、３または４であり、ｕは１、２または３であり、ｊ、Ｒ1、Ｒ2、Ｌ1、Ｌ2、Ｒ5、Ｒ6およびＲ11は前記〔１〕で定義した通りである）またはその互変異性体、ならびに／あるいはそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、前記〔１〕に記載の方法。
〔６〕Ｒ1が、ハロおよび低級アルキルから選択される１、２または３つの基で置換されていてもよいフェニルである、前記〔１〕〜〔３〕および〔５〕のいずれか１項に記載の方法。
〔７〕Ｒ1がトリアゾールである、前記〔１〕〜〔３〕および〔５〕のいずれか１項に記載の方法。
〔８〕ｍが０である、前記〔２〕〜〔４〕のいずれか１項に記載の方法。
〔９〕Ｌ2が、−Ｎ（Ｒ8）Ｓ（Ｏ）2−である、前記〔１〕、〔２〕および〔５〕のいずれか１項に記載の方法。
〔１０〕Ｌ1が−Ｓ−である、前記〔１〕、〔２〕および〔５〕のいずれか１項に記載の方法。
〔１１〕Ｘ1がＯＨであり、Ｘ2がＯである、前記〔１〕〜〔３〕のいずれか１項に記載の方法。
〔１２〕Ｒ2が、独立に、ＯＨ、ハロ、低級アルキル、および−ＯＲ7からなる群から選択される、前記〔１〕〜〔５〕のいずれか１項に記載の方法。
〔１３〕前記化合物が、
５−（３，４−ジクロロベンジル）−１−（Ｓ，Ｓ，−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、
Ｎ−（１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フラン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−２，５−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−４−エトキシベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−４−エチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−２，４，５−トリメチルベンゼンスルホンアミド、
（Ｚ）−Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−４−オキソナフタレン−１（４Ｈ）−イリデン）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−４−ブロモベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−２，４−ジメチルベンゼンスルホンアミド、
５−（３−クロロベンジル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、
２−（４−オキソ−１−（Ｓ，Ｓ，−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−５（４Ｈ）−イル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（４−オキソ−１−（Ｓ，Ｓ−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−５（４Ｈ）−イル）アセトアミド、
Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−２−（４−オキソ−１−（Ｓ，Ｓ−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−５（４Ｈ）−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（４−オキソ−１−（Ｓ，Ｓ−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−５（４Ｈ）−イル）アセトアミド、
５−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソエチル）−１−（Ｓ，Ｓ−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、
５−（２−（２，４−ジメチルフェニル）−２−オキソエチル）−１−（Ｓ，Ｓ−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、
５−（２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−オキソエチル）−１−（Ｓ，Ｓ−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、
５−（３，４−ジクロロベンジル）−１−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、
５−（３，４−ジクロロベンジル）−１−（２，３−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、および
５−（３，４−ジクロロベンジル）−１−（２，４−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、または
その互変異性体、ならびに／あるいはそれらの薬学的に許容される塩から選択される、前記〔１〕に記載の方法。
〔１４〕治療を必要とする対象における、ファスシン活性が介在する状態または障害の治療方法であって、対象に、治療有効量の少なくとも１種の式ＩＩ：
【化６】
2015526472.tif 000011
式ＩＩ
［式中、
環Ａは、５員ヘテロアリールまたは５員ヘテロシクロアルキルであり、
Ｗ1およびＷ4は、独立に、Ｃ、ＣＲ8、Ｎ、ＮＲ8、ＯおよびＳからなる群から選択され、Ｗ2およびＷ3は、独立に、ＣまたはＮであり、ただし、Ｗ1、Ｗ2、Ｗ3またはＷ4の少なくとも１つがＣであり、かつＷ1、Ｗ2、Ｗ3またはＷ4の少なくとも１つがＮであることを条件とし、Ｎの１つは正に帯電していてもよく、
Ｒ21およびＲ22は、独立に、フェニル、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールであり、前記フェニル、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールは、１〜３つのＲ6で置換されていてもよく、
Ｒ23は、水素、低級アルキル、フェニル、低級アルキルフェニル、５員ヘテロアリール、および６員ヘテロアリールからなる群から選択され、前記フェニル、低級アルキルフェニル、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールは、１〜３つのＲ6で置換されていてもよく、
各Ｒ6は、独立に、ハロおよび１〜３つのハロで置換されていてもよい低級アルキルからなる群から選択され、
各Ｒ8は、独立に、水素または低級アルキルであり、
【化７】
2015526472.tif 000012
は単結合または二重結合であり、
【化８】
2015526472.tif 000013
が単結合であるなら、Ｒ24は水素または低級アルキルであり、
【化９】
2015526472.tif 000014
が二重結合であるなら、Ｒ24は存在しない］の化合物またはその互変異性体、ならびに／あるいはそれらの薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
〔１５〕前記化合物が、式ＩＩ−ａまたはＩＩ−ｂ：
【化１０】
2015526472.tif 000015
式ＩＩ−ａ                      式ＩＩ−ｂ
のものまたはその互変異性体、ならびに／あるいはそれらの薬学的に許容される塩である、前記〔１４〕に記載の方法。
〔１６〕Ｗ4がＳである、前記〔１５〕に記載の方法。
〔１７〕Ｒ21が、ハロまたはアルキルで置換されていてもよいフェニルである、前記〔１４〕または〔１５〕に記載の方法。
〔１８〕Ｒ22が、ハロまたはアルキルで置換されていてもよいフェニルである、前記〔１４〕または〔１５〕に記載の方法。
〔１９〕Ｒ21およびＲ22がフェニルである、前記〔１４〕または〔１５〕に記載の方法。
〔２０〕Ｒ23が、メチル、フェニル、またはベンジルである、前記〔１４〕または〔１５〕に記載の方法。
〔２１〕Ｒ21およびＲ22がフェニルであり、
Ｒ23が、メチル、フェニル、またはベンジルであり、
Ｗ4がＳである、前記〔１４〕または〔１５〕に記載の方法。
〔２２〕前記化合物が、
（Ｚ）−Ｎ−（２，３−ジフェニル−１，２，４−チアジアゾール−５（２Ｈ）−イリデン）メタンアミン、
Ｎ−メチル−２，３−ジフェニル−１，２，４−チアジアゾリウム−５−アミン、
Ｎ−ベンジル−２，３−ジフェニル−１，２，４−チアジアゾリウム−５−アミン、および
Ｎ−フェニル−２，３−ジフェニル−１，２，４−チアジアゾリウム−５−アミン、
またはその互変異性体、ならびに／あるいはそれらの薬学的に許容される塩から選択される、前記〔１４〕に記載の方法。
〔２３〕治療を必要とする対象における、ファスシン活性が介在する状態または障害の治療方法であって、対象に、治療有効量の少なくとも１種の式ＩＩＩ：
【化１１】
2015526472.tif 000016
式ＩＩＩ
［式中、
Ｒ30は、低級アルキル、フェニルで置換されていてもよい低級アルケニル、ニトロおよびハロからなる群から独立に選択される１または２つの置換基で置換されていてもよいフェニルからなる群から選択され、
Ｒ31は、低級ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ9、−ＳＨ、−ＳＲ7、−ＮＲ10Ｒ10、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＯＨ、−ＣＯＲ7、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＯＣＯＲ7、−ＯＣＯ2Ｒ7、−ＯＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ10Ｒ10、および−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ7からなる群から選択され、
ｐは、０、１または２であり、
Ｘ30は、Ｃ（＝Ｏ）またはＳ（Ｏ）2であり、
Ｒ7は、低級アルキルであり、
Ｒ9は、フェニルであり、
各Ｒ10は、独立に、水素または低級アルキルであるか、あるいは２つのＲ10が、それらに結合している原子と一緒になって、環を形成している］の化合物またはその互変異性体、ならびに／あるいはそれらの薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
〔２４〕Ｒ30が低級アルキルである、前記〔２３〕に記載の方法。
〔２５〕Ｒ30が、フェニルで置換されていてもよい低級アルケニルである、前記〔２３〕に記載の方法。
〔２６〕Ｒ30が、ニトロおよびハロからなる群から選択される１または２つの置換基で置換されていてもよいフェニルである、前記〔２３〕に記載の方法。
〔２７〕Ｘ30がＣ（＝Ｏ）であり、Ｒ30が、低級アルキルまたはフェニルで置換されていてもよい低級アルケニルである、前記〔２３〕に記載の方法。
〔２８〕Ｘ30がＳ（Ｏ）2であり、Ｒ30が、独立にニトロまたはハロである１または２つの置換基で置換されていてもよいフェニルである、前記〔２３〕に記載の方法。
〔２９〕前記化合物が、
２−クロロ−Ｎ−（６−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−５−ニトロベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−（６−フェノキシベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド、
２，３−ジクロロ−Ｎ−（６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（６−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド、および
Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）シンナムアミド、
またはその互変異性体、ならびに／あるいはそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、前記〔２３〕に記載の方法。
〔３０〕前記状態または障害が、転移性がん、神経障害、神経変性、炎症状態、ウイルス感染、細菌感染、リンパ組織過形成、ホジキン病、または虚血関連組織傷害である、前記〔１〕〜〔２９〕のいずれか１項に記載の方法。
〔３１〕前記状態または障害が、転移性がんである、前記〔３０〕に記載の方法。
〔３２〕前記がんが、癌、リンパ腫、肉腫、黒色腫、星状細胞腫、中皮腫細胞、卵巣癌、結腸癌、膵癌、食道癌、胃癌、肺癌、泌尿器癌、膀胱癌、乳がん、胃がん、白血病、肺がん、結腸がん、中枢神経系がん、黒色腫、卵巣がん、腎がん、または前立腺がんである、前記〔３１〕に記載の方法。
〔３３〕細胞に有効量のファスシン阻害薬を投与し、それによって、前記細胞中でのファスシンの発現または活性を阻害することを含み、前記ファスシン阻害薬が式Ｉ−ａまたはＩ−ｂ：
【化１２】
2015526472.tif 000017
式Ｉ−ａ                          式Ｉ−ｂ
［式中、
Ｑ1およびＱ2は、独立に、フェニル、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールであり、かつ式Ｉ−ａで一緒に縮合されており、
Ｑ3は、５または６員不飽和環であり、（１）Ｙ1とＹ2の間の結合は二重結合であり、かつＹ3とＹ2との間の結合は単結合であるか、あるいは（２）Ｙ1とＹ2の間の結合は単結合であり、かつＹ3とＹ2との間の結合は二重結合であり、Ｑ3は、式Ｉ−ｂでＱ2と縮合されており、
ｓは、０または１であり、ｔは、１または２であり、
Ｙ1、Ｙ3およびＹ5は、独立に、ＣまたはＮであり、Ｙ2、Ｙ4およびＹ6は、独立にＣＨ、ＣＲ3またはＮであり、ただし、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、Ｙ5およびＹ6の中でＮであるのは４つを超えないことを条件とし、
Ｒ1は、フェニル、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールであり、前記フェニル、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールは、１〜３つのＲ6で置換されていてもよく、
ＲおよびＲ4の一方は、存在しないか、あるいは水素、ハロ、または低級アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）であり、かつＲおよびＲ4のもう一方は、Ｌ2−Ｒ5またはＬ3−Ｒ5であるか、あるいは、Ｒは存在せず、かつＲ4は−（ＣＨ2）j−Ｒ11であり、ｊは、１、２または３であり、Ｒ11は、−ＯＨ、−ＯＲ7、−ＳＨ、−ＳＲ7、−ＮＲ10Ｒ10、シアノ、ニトロ、−ＣＯＨ、−ＣＯＲ7、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＯＣＯＲ7、−ＯＣＯ2Ｒ7、−ＯＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ10、−ＮＲ10ＣＯ2Ｒ10、−ＳＯＲ7、−ＳＯ2Ｒ7、−ＳＯ2ＮＲ10Ｒ10、および−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ7からなる群から選択され、
Ｘ1は、ＯＲ8、ＮＨＲ8、およびＳＲ8からなる群から選択され、
Ｘ2は、Ｏ、ＮＲ8、およびＳからなる群から選択され、
Ｌ1は、−（Ｃ（Ｒ8）2）j−、−（Ｃ（Ｒ8）2）q−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ（Ｒ8）2）r−、−（Ｃ（Ｒ8）2）q−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）−（Ｃ（Ｒ8）2）r−、−（Ｃ（Ｒ8）2）q−Ｎ（Ｒ8）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ（Ｒ8）2）r−、−（Ｃ（Ｒ8）2）q−Ｎ（Ｒ8）Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ（Ｒ8）2）r−、−（ＣＨ2）q−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ8）−（ＣＨ2）r−、−Ｓ−、−Ｏ−および−ＮＲ8−からなる群から選択され、
ｑは、０または１であり、
ｒは、０または１であり、
Ｌ2は、共有結合、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）−、−Ｎ（Ｒ8）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ8）Ｓ（Ｏ）2−、および−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ8）−からなる群から選択され、
Ｌ3は、＝ＮＣ（Ｏ）−または＝ＮＳ（Ｏ）2−であり、
各Ｒ3は、独立に、低級アルキル（好ましくは、メチルまたはエチル）およびハロからなる群から選択され、
Ｒ5は、フェニル、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、５員ヘテロシクロアルキル、または６員ヘテロシクロアルキルであり、前記フェニル、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールは、１〜４つのＲ2で置換されていてもよく、各Ｒ2は、独立に、低級アルキル、低級ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ7、−ＳＨ、−ＳＲ7、−ＮＲ10Ｒ10、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＯＨ、−ＣＯＲ7、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＯＣＯＲ7、−ＯＣＯ2Ｒ7、−ＯＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ10、−ＮＲ10ＣＯ2Ｒ10、−ＳＯＲ7、−ＳＯ2Ｒ7、−ＳＯ2ＮＲ10Ｒ10、および−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ7からなる群から選択され、
各Ｒ6は、独立に、ハロ、および１〜３つのハロで置換されていてもよい低級アルキル（好ましくは、メチルまたはエチル）からなる群から選択されるか、フェニル環上の２つの隣接Ｒ6が、フェニル環と縮合された５または６員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ7は、低級アルキル（好ましくは、メチルまたはエチル）であり、
Ｒ8は、水素または低級アルキル（好ましくは、メチルまたはエチル）であり、
各Ｒ10は、独立に、水素または低級アルキル（好ましくは、メチルまたはエチル）であるか、２つのＲ10が、それらに結合している原子と一緒になって、４〜６員環を形成している］の化合物またはその互変異性体、ならびに／あるいはそれらの薬学的に許容される塩である、ファスシンの発現および／または活性を阻害する方法。
〔３４〕前記化合物が、式Ｉ−ｃまたはＩ−ｄ：
【化１３】
2015526472.tif 000018
式Ｉ−ｃ                          式Ｉ−ｄ
［式中、
Ｒ1は、フェニル、５員ヘテロアリール、または６員ヘテロアリールであり、前記フェニル、５員ヘテロアリール、または６員ヘテロアリールは、１〜３つのＲ6で置換されていてもよく、
Ｒ2は、低級アルキル、低級ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ7、−ＳＨ、−ＳＲ7、−ＮＲ10Ｒ10、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＯＨ、−ＣＯＲ7、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＯＣＯＲ7、−ＯＣＯ2Ｒ7、−ＯＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ10、−ＮＲ10ＣＯ2Ｒ10、−ＳＯＲ7、−ＳＯ2Ｒ7、−ＳＯ2ＮＲ10Ｒ10、および−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ7からなる群から選択され、
各Ｒ3は、独立に、低級アルキルおよびハロからなる群から選択され、
ｍは、０、１、２または３であり、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
Ｘ1は、ＯＲ8、ＮＨＲ8、およびＳＲ8からなる群から選択され、
Ｘ2は、Ｏ、ＮＲ8、およびＳからなる群から選択され、
Ｌ1は、−Ｓ−、−Ｏ−または−ＮＲ8−であり、
Ｌ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）−、−Ｎ（Ｒ8）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ8）Ｓ（Ｏ）2−、および−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ8）−からなる群から選択され、
Ｌ3は、＝ＮＣ（Ｏ）−または＝ＮＳ（Ｏ）2−であり、
各Ｒ6は、独立に、ハロ、および１〜３つのハロで置換されていてもよい低級アルキルからなる群から選択され、
Ｒ7は、低級アルキルであり、
Ｒ8は、水素または低級アルキルであり、
各Ｒ10は、独立に、水素または低級アルキルであるか、２つのＲ10が、それに結合している原子と一緒になって、４〜６員環を形成している］のものまたはその互変異性体、ならびに／あるいはそれらの薬学的に許容される塩である、前記〔３３〕に記載の方法。
〔３５〕化合物が、式Ｉ−ｅまたはＩ−ｆ：
【化１４】
2015526472.tif 000019
式Ｉ−ｅ                          式Ｉ−ｆ
のものまたはその互変異性体、ならびに／あるいはそれらの薬学的に許容される塩である、前記〔３３〕に記載の方法。
〔３６〕前記化合物が、式Ｉ−ｇまたはＩ−ｈ：
【化１５】
2015526472.tif 000020
式Ｉ−ｇ                              式Ｉ−ｈ
のものまたはその互変異性体、ならびに／あるいはそれらの薬学的に許容される塩である、前記〔３３〕に記載の方法。
〔３７〕前記化合物が、
【化１６】
2015526472.tif 000021
（式中、ＹはＮまたはＣＲであり、Ｒは水素または低級アルキルであり、ｎは０、１、２、３または４であり、ｕは１、２または３であり、ｍ、Ｒ1、Ｒ2、Ｌ1、Ｌ2、Ｒ5、Ｒ6およびＲ11は前記〔３３〕で定義した通りである）またはその互変異性体、ならびに／あるいはそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、前記〔３３〕に記載の方法。
〔３８〕Ｒ1が、ハロおよび低級アルキルから選択される１、２または３つの基で置換されていてもよいフェニルである、前記〔３３〕〜〔３５〕および〔３７〕のいずれか１項に記載の方法。
〔３９〕Ｒ1がトリアゾールである、前記〔３３〕〜〔３５〕および〔３７〕のいずれか１項に記載の方法。
〔４０〕ｍが０である、前記〔３４〕〜〔３６〕のいずれか１項に記載の方法。
〔４１〕Ｌ2が、−Ｎ（Ｒ8）Ｓ（Ｏ）2−である、前記〔３３〕、〔３４〕および〔３７〕のいずれか１項に記載の方法。
〔４２〕Ｌ1が−Ｓ−である、前記〔３３〕、〔３４〕および〔３７〕のいずれか１項に記載の方法。
〔４３〕Ｘ1がＯＨであり、Ｘ2がＯである、前記〔３３〕〜〔３５〕のいずれか１項に記載の方法。
〔４４〕Ｒ2が、独立に、ＯＨ、ハロ、低級アルキル、および−ＯＲ7からなる群から選択される、前記〔３３〕〜〔３７〕のいずれか１項に記載の方法。
〔４５〕前記化合物が、
５−（３，４−ジクロロベンジル）−１−（Ｓ，Ｓ，−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、
Ｎ−（１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フラン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−２，５−ジメチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−４−エトキシベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−４−エチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−２，４，５−トリメチルベンゼンスルホンアミド、
（Ｚ）−Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−４−オキソナフタレン−１（４Ｈ）−イリデン）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−４−ブロモベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−２，４−ジメチルベンゼンスルホンアミド、
５−（３−クロロベンジル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、
２−（４−オキソ−１−（Ｓ，Ｓ，−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−５（４Ｈ）−イル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（４−オキソ−１−（Ｓ，Ｓ−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−５（４Ｈ）−イル）アセトアミド、
Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−２−（４−オキソ−１−（Ｓ，Ｓ−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−５（４Ｈ）−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（４−オキソ−１−（Ｓ，Ｓ−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−５（４Ｈ）−イル）アセトアミド、
５−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソエチル）−１−（Ｓ，Ｓ−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、
５−（２−（２，４−ジメチルフェニル）−２−オキソエチル）−１−（Ｓ，Ｓ−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、
５−（２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−オキソエチル）−１−（Ｓ，Ｓ−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、
５−（３，４−ジクロロベンジル）−１−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、
５−（３，４−ジクロロベンジル）−１−（２，３−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、および
５−（３，４−ジクロロベンジル）−１−（２，４−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン、または
その互変異性体、ならびに／あるいはそれらの薬学的に許容される塩から選択される、前記〔３３〕に記載の方法。
〔４６〕細胞に有効量のファスシン阻害薬を投与し、それによって、前記細胞中でのファスシンの発現または活性を阻害することを含み、前記ファスシン阻害薬が式ＩＩ：
【化１７】
2015526472.tif 000022
式ＩＩ
［式中、
環Ａは、５員ヘテロアリールまたは５員ヘテロシクロアルキルであり、
Ｗ1およびＷ4は、独立に、Ｃ、ＣＲ8、Ｎ、ＮＲ8、ＯおよびＳからなる群から選択され、Ｗ2およびＷ3は、独立に、ＣまたはＮであり、ただし、Ｗ1、Ｗ2、Ｗ3またはＷ4の少なくとも１つがＣであり、かつＷ1、Ｗ2、Ｗ3またはＷ4の少なくとも１つがＮであることを条件とし、Ｎの１つは正に帯電していてもよく、
Ｒ21およびＲ22は、独立に、フェニル、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールであり、前記フェニル、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールは、１〜３つのＲ6で置換されていてもよく、
Ｒ23は、水素、低級アルキル、フェニル、低級アルキルフェニル、５員ヘテロアリール、および６員ヘテロアリールからなる群から選択され、前記フェニル、低級アルキルフェニル、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールは、１〜３つのＲ6で置換されていてもよく、
各Ｒ6は、独立に、ハロおよび１〜３つのハロで置換されていてもよい低級アルキルからなる群から選択され、
各Ｒ8は、独立に、水素または低級アルキルであり、
【化１８】
2015526472.tif 000023
は単結合または二重結合であり、
【化１９】
2015526472.tif 000024
が単結合であるなら、Ｒ24は水素または低級アルキルであり、
【化２０】
2015526472.tif 000025
が二重結合であるなら、Ｒ24は存在しない］の化合物またはその互変異性体、ならびに／あるいはそれらの薬学的に許容される塩である、ファスシンの発現および／または活性を阻害する方法。
〔４７〕化合物が、式Ｖ：
【化２１】
2015526472.tif 000026
式ＩＩ−ａ                    式ＩＩ−ｂ
のものまたはその互変異性体、ならびに／あるいはそれらの薬学的に許容される塩である、前記〔４６〕に記載の方法。
〔４８〕Ｗ4がＳである、前記〔４６〕または〔１７〕に記載の方法。
〔４９〕Ｒ21が、ハロまたはアルキルで置換されていてもよいフェニルである、前記〔４６〕または〔４７〕に記載の方法。
〔５０〕Ｒ22が、ハロまたはアルキルで置換されていてもよいフェニルである、前記〔４６〕または〔４７〕に記載の方法。
〔５１〕Ｒ21およびＲ22がフェニルである、前記〔４６〕または〔４７〕に記載の方法。
〔５２〕Ｒ23が、メチル、フェニル、またはベンジルである、前記〔４６〕または〔４７〕に記載の方法。
〔５３〕Ｒ21およびＲ22がフェニルであり、
Ｒ23が、メチル、フェニル、またはベンジルであり、
Ｗ4がＳである、
前記〔４６〕または〔４７〕に記載の方法。
〔５４〕前記化合物が、
（Ｚ）−Ｎ−（２，３−ジフェニル−１，２，４−チアジアゾール−５（２Ｈ）−イリデン）メタンアミン、
Ｎ−メチル−２，３−ジフェニル−１，２，４−チアジアゾリウム−５−アミン、
Ｎ−ベンジル−２，３−ジフェニル−１，２，４−チアジアゾリウム−５−アミン、および
Ｎ−フェニル−２，３−ジフェニル−１，２，４−チアジアゾリウム−５−アミン、
またはその互変異性体、ならびに／あるいはそれらの薬学的に許容される塩から選択される、前記〔４６〕に記載の方法。
〔５５〕細胞に有効量のファスシン阻害薬を投与し、それによって、前記細胞中でのファスシンの発現または活性を阻害することを含み、前記ファスシン阻害薬が式ＩＩＩ：
【化２２】
2015526472.tif 000027
式ＩＩＩ
［式中、
Ｒ30は、低級アルキル、フェニルで置換されていてもよい低級アルケニル、ニトロおよびハロからなる群から独立に選択される１または２つの置換基で置換されていてもよいフェニルからなる群から選択され、
Ｒ31は、低級ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ9、−ＳＨ、−ＳＲ7、−ＮＲ10Ｒ10、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＯＨ、−ＣＯＲ7、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＯＣＯＲ7、−ＯＣＯ2Ｒ7、−ＯＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ10Ｒ10、および−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ7からなる群から選択され、
ｐは、０、１または２であり、
Ｘ30は、Ｃ（＝Ｏ）またはＳ（Ｏ）2であり、
Ｒ7は、低級アルキルであり、
Ｒ9は、フェニルであり、
各Ｒ10は、独立に、水素または低級アルキルであるか、あるいは２つのＲ10が、それらに結合している原子と一緒になって、環を形成している］の化合物またはその互変異性体、ならびに／あるいはそれらの薬学的に許容される塩である、ファスシンの発現および／または活性を阻害する方法。
〔５６〕Ｒ30が低級アルキルである、前記〔５５〕に記載の方法。
〔５７〕Ｒ30が、フェニルで置換されていてもよい低級アルケニルである、前記〔５５〕に記載の方法。
〔５８〕Ｒ30が、ニトロおよびハロからなる群から選択される１または２つの置換基で置換されていてもよいフェニルである、前記〔５５〕に記載の方法。
〔５９〕Ｘ30がＣ（＝Ｏ）であり、Ｒ30が、低級アルキルまたはフェニルで置換されていてもよい低級アルケニルである、前記〔５５〕に記載の方法。
〔６０〕Ｘ30がＳ（Ｏ）2であり、Ｒ30が、独立にニトロまたはハロである１または２つの置換基で置換されていてもよいフェニルである、前記〔５５〕に記載の方法。
〔６１〕前記化合物が、
２−クロロ−Ｎ−（６−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−５−ニトロベンゼンスルホンアミド、
３−クロロ−Ｎ−（６−フェノキシベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド、
２，３−ジクロロ−Ｎ−（６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（６−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド、および
Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）シンナムアミド、
またはその互変異性体、ならびに／あるいはそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、前記〔５５〕に記載の方法。
〔６２〕前記細胞が、動物中に存在するか、前記細胞が動物から取り出されている、前記〔３３〕〜〔６１〕のいずれか１項に記載の方法。
〔６３〕前記動物がヒトである、前記〔６２〕に記載の方法。
〔６４〕前記ヒトが、疾患または状態を患っている、前記〔６３〕に記載の方法。
〔６５〕前記疾患または状態が、転移性がん、神経障害、神経変性、炎症状態、ウイルス感染、細菌感染、リンパ組織過形成、ホジキン病、または虚血関連組織傷害である、前記〔６４〕に記載の方法。
〔６６〕前記疾患または状態が、転移性がんである、前記〔６５〕に記載の方法。
〔６７〕前記がんが、癌、リンパ腫、肉腫、黒色腫、星状細胞腫、中皮腫細胞、卵巣癌、結腸癌、膵癌、食道癌、胃癌、肺癌、泌尿器癌、膀胱癌、乳がん、胃がん、白血病、肺がん、結腸がん、中枢神経系がん、黒色腫、卵巣がん、腎がん、または前立腺がんである、前記〔６６〕に記載の方法。