【手続補正書】
【提出日】平成28年7月14日(2016.7.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＥＲ２陽性がんを有するヒト患者を処置するための、５０％以下のＣＨ２ドメイン内フコース量を有する抗ＨＥＲ２抗体（フコース低減化抗ＨＥＲ２抗体）を含む組成物であって、前記がんが転移性がんである、組成物。
【請求項２】
前記フコース低減化抗ＨＥＲ２抗体が、ＣＨ２ドメイン内の以下のグリコシル化特性：
（ｉ）２０％以下の相対量のフコースを担持する炭水化物鎖、
（ｉｉ）少なくとも８％の相対量のバイセクティングＧｌｃＮＡｃを担持する炭水化物鎖、
（ｉｉｉ）少なくとも６５％の相対量の少なくとも１つのガラクトース単位を担持する炭水化物鎖、および
（ｉｖ）少なくとも１５％の相対量の少なくとも２つのガラクトース単位を担持する炭水化物鎖
を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記フコース低減化抗ＨＥＲ２抗体で処置する前に、前記患者が、６０％以上のＣＨ２ドメイン内フコース量を有する少なくとも１種の抗ＨＥＲ２抗体（高フコース抗ＨＥＲ２抗体）で処置されている、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
皮膚転移、特に、潰瘍性皮膚転移、内臓転移、特に、肺および／または肝転移、ならびにリンパ節転移の１種または複数を含む転移を処置するための、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記患者が、１つまたは複数の内臓転移、特に、肺および／または肝転移を有する、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
好ましくはリンパ節関与を伴った、転移性乳がん、特に浸潤性乳房乳管癌であるＨＥＲ２陽性がんを処置するための、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
大腸がん、耳下腺癌などの唾液腺がん、非小細胞肺癌などの肺がん、および気管支がんからなる群から選択されるＨＥＲ２陽性転移性がんを処置するための、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
免疫組織化学検査によって決定される場合にレベル２＋以下、好ましくはレベル１＋以下のＨＥＲ２過剰発現を有するＨＥＲ２陽性転移を処置するための、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
転移によって引き起こされる皮膚病変またはリンパ節病変、特に皮膚潰瘍を処置するための、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記フコース低減化抗ＨＥＲ２抗体で処置する前に、前記患者が、
ａ）少なくとも１種の化学療法剤、および／または
ｂ）６０％以上のＣＨ２ドメイン内フコース量を有する少なくとも１種の抗ＨＥＲ２抗体（高フコース抗ＨＥＲ２抗体）、もしくはグリコシル化されていない少なくとも１種の抗ＨＥＲ２抗体、
ｃ）任意選択で放射線治療、および
ｄ）任意選択で少なくとも１種のさらなる治療抗体
で処置されており、前記先行処置ａ）、ｂ）、任意選択でｃ）、および任意選択でｄ）が、任意の順序で逐次、または同時に行われた、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記フコース低減化抗ＨＥＲ２抗体で処置する前に、前記患者が、単独療法または組合せ療法のいずれかで、少なくとも５種の異なる抗がん剤、特に化学療法剤で処置されている、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ＨＥＲ２陽性がんが、少なくとも１種の化学療法剤を用いた処置に耐性であるか、もしくはその処置後に進行しており、かつ／または高フコーストラスツズマブ（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標））および／もしくは高フコースペルツズマブ（オムニターグ）を用いた処置に耐性であるか、もしくはその処置後に進行している、請求項１０または１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記フコース低減化抗ＨＥＲ２抗体が前記患者に繰り返して投与され、治療効果が、前記フコース低減化抗ＨＥＲ２抗体の少なくとも第２の投与後に、好ましくは前記フコース低減化抗ＨＥＲ２抗体の第１の投与後に既に得られることを特徴とする、請求項１から１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記治療効果が、皮膚病変、特に、潰瘍性皮膚病変の低減、縦隔アデノパシーの低減、ならびに／または内臓転移、特に、肺および／もしくは肝転移の低減を含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記抗ＨＥＲ２抗体が、２０％以下、１５％以下、１０％以下、５％以下、または０％の、好ましくは、２％〜２０％、３％〜１５％、または５％〜１０％の範囲内のＣＨ２ドメイン内フコース量を有する、請求項１から１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記抗ＨＥＲ２抗体が、前記ＣＨ２ドメイン内の以下のグリコシル化特性：
（ｉ）少なくとも８％の量のバイセクティングＧｌｃＮＡｃ、
（ｉｉ）少なくとも６５％の量のガラクトース、
（ｉｉｉ）検出可能なＮｅｕＧｃ無し、
（ｉｖ）検出可能なＧａｌα１，３−Ｇａｌ無し、および
（ｖ）検出可能なα２，６−カップリングＮｅｕＡｃ
を有する、請求項１から１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記抗ＨＥＲ２抗体が、以下の特性：
（ｉ）前記抗ＨＥＲ２抗体が配列番号１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２、および配列番号３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含むこと、
（ｉｉ）前記抗ＨＥＲ２抗体が配列番号７のアミノ酸配列またはそれと少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含むこと、
（ｉｉｉ）前記抗ＨＥＲ２抗体が配列番号４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２、および配列番号６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むこと、
（ｉｖ）前記抗ＨＥＲ２抗体が配列番号８のアミノ酸配列またはそれと少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含むこと、
（ｖ）前記抗ＨＥＲ２抗体が抗体トラスツズマブとの交差特異性を示すこと、
（ｖｉ）前記抗ＨＥＲ２抗体がＩｇＧ抗体であること
を有する、請求項１から１６のいずれか一項、特に請求項１４に記載の組成物。
【請求項１８】
前記フコース低減化抗ＨＥＲ２抗体を用いた前記処置が単独療法であり、または前記フコース低減化抗ＨＥＲ２抗体を用いた前記処置が、組合せ療法、特に、
（ｉ）少なくとも１種の化学療法剤、ならびに／または
（ｉｉ）前記フコース低減化抗ＨＥＲ２抗体と異なる少なくとも１種のさらなる治療抗体、ならびに／または
（ｉｖ）がん手術および／または放射線治療
と組み合わせた組合せ療法である、請求項１から１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
１、２、３、もしくは４週間毎、またはより低い頻度で、前記患者の体重１ｋｇ当たり１〜１５ｍｇの量で、好ましくは３週間毎またはより低い頻度で、前記患者の体重１ｋｇ当たり２〜８ｍｇの量で前記フコース低減化抗ＨＥＲ２抗体を投与するための、請求項１から１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物が、患者をそのＦｃγＲＩＩＩａアロタイプに関係なく処置するためのものである、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５５】
本明細書に記載の数値範囲は、範囲を定義する数値を含む。本明細書に提供される表題は、全体として本明細書を参照することによって読むことができる本発明の様々な態様または実施形態の限定ではない。一実施形態によれば、方法の場合に、ある特定のステップを含むとして、または組成物の場合に、ある特定の成分を含むとして本明細書に記載される主題は、それぞれのステップまたは成分からなる主題を指す。本明細書に記載の好適な態様および実施形態を選択し、組み合わせることは好適であり、好適な実施形態のそれぞれの組合せから生じる特定の主題も本開示に属する。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
ＨＥＲ２陽性がんを有するヒト患者を処置するための、５０％以下のＣＨ２ドメイン内フコース量を有する抗ＨＥＲ２抗体（フコース低減化抗ＨＥＲ２抗体）であって、前記がんが転移性がんである、抗ＨＥＲ２抗体。
（項目２）
前記フコース低減化抗ＨＥＲ２抗体が、ＣＨ２ドメイン内の以下のグリコシル化特性：
（ｉ）２０％以下の相対量のフコースを担持する炭水化物鎖、
（ｉｉ）少なくとも８％の相対量のバイセクティングＧｌｃＮＡｃを担持する炭水化物鎖、
（ｉｉｉ）少なくとも６５％の相対量の少なくとも１つのガラクトース単位を担持する炭水化物鎖、および
（ｉｖ）少なくとも１５％の相対量の少なくとも２つのガラクトース単位を担持する炭水化物鎖
を有する、請求項１に記載の抗ＨＥＲ２抗体。
（項目３）
前記フコース低減化抗ＨＥＲ２抗体で処置する前に、前記患者が、６０％以上のＣＨ２ドメイン内フコース量を有する少なくとも１種の抗ＨＥＲ２抗体（高フコース抗ＨＥＲ２抗体）で処置されている、請求項２に記載の抗ＨＥＲ２抗体。
（項目４）
皮膚転移、特に、潰瘍性皮膚転移、内臓転移、特に、肺および／または肝転移、ならびにリンパ節転移の１種または複数を含む転移を処置するための、請求項１から３のいずれか一項に記載の抗ＨＥＲ２抗体。
（項目５）
前記患者が、１つまたは複数の内臓転移、特に、肺および／または肝転移を有する、請求項４に記載の抗ＨＥＲ２抗体。
（項目６）
好ましくはリンパ節関与を伴った、転移性乳がん、特に浸潤性乳房乳管癌であるＨＥＲ２陽性がんを処置するための、請求項１から５のいずれか一項に記載の抗ＨＥＲ２抗体。
（項目７）
大腸がん、耳下腺癌などの唾液腺がん、非小細胞肺癌などの肺がん、および気管支がんからなる群から選択されるＨＥＲ２陽性転移性がんを処置するための、請求項１から６のいずれか一項に記載の抗ＨＥＲ２抗体。
（項目８）
免疫組織化学検査によって決定される場合にレベル２＋以下、好ましくはレベル１＋以下のＨＥＲ２過剰発現を有するＨＥＲ２陽性転移を処置するための、請求項１から７のいずれか一項に記載の抗ＨＥＲ２抗体。
（項目９）
転移によって引き起こされる皮膚病変またはリンパ節病変、特に皮膚潰瘍を処置するための、請求項１から８のいずれか一項に記載の抗ＨＥＲ２抗体。
（項目１０）
前記フコース低減化抗ＨＥＲ２抗体で処置する前に、前記患者が、
ａ）少なくとも１種の化学療法剤、および／または
ｂ）６０％以上のＣＨ２ドメイン内フコース量を有する少なくとも１種の抗ＨＥＲ２抗体（高フコース抗ＨＥＲ２抗体）、もしくはグリコシル化されていない少なくとも１種の抗ＨＥＲ２抗体、
ｃ）任意選択で放射線治療、および
ｄ）任意選択で少なくとも１種のさらなる治療抗体
で処置されており、前記先行処置ａ）、ｂ）、任意選択でｃ）、および任意選択でｄ）が、任意の順序で逐次、または同時に行われた、請求項１から９のいずれか一項に記載の抗
ＨＥＲ２抗体。
（項目１１）
前記フコース低減化抗ＨＥＲ２抗体で処置する前に、前記患者が、単独療法または組合せ療法のいずれかで、少なくとも５種の抗がん剤、特に化学療法剤で処置されている、請求項１０に記載の抗ＨＥＲ２抗体。
（項目１２）
前記ＨＥＲ２陽性がんが、少なくとも１種の化学療法剤を用いた処置に耐性であるか、もしくはその処置後に進行しており、かつ／または高フコーストラスツズマブ（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標））および／もしくは高フコースペルツズマブ（オムニターグ）を用いた処置に耐性であるか、もしくはその処置後に進行している、請求項１０または１１に記載の抗ＨＥＲ２抗体。
（項目１３）
前記フコース低減化抗ＨＥＲ２抗体が前記患者に繰り返して投与され、治療効果が、前記フコース低減化抗ＨＥＲ２抗体の少なくとも第２の投与後に、好ましくは前記フコース低減化抗ＨＥＲ２抗体の第１の投与後に既に得られる、請求項１から１２のいずれか一項に記載の抗ＨＥＲ２抗体。
（項目１４）
前記治療効果が、皮膚病変、特に、潰瘍性皮膚病変の低減、縦隔アデノパシーの低減、ならびに／または内臓転移、特に、肺および／もしくは肝転移の低減を含む、請求項１３に記載の抗ＨＥＲ２抗体。
（項目１５）
２０％以下、１５％以下、１０％以下、５％以下、または０％の、好ましくは、２％〜２０％、３％〜１５％、または５％〜１０％の範囲内のＣＨ２ドメイン内フコース量を有する、請求項１から１４のいずれか一項に記載の抗ＨＥＲ２抗体。
（項目１６）
前記ＣＨ２ドメイン内の以下のグリコシル化特性：
（ｉ）少なくとも８％の量のバイセクティングＧｌｃＮＡｃ、
（ｉｉ）少なくとも６５％の量のガラクトース、
（ｉｉｉ）検出可能なＮｅｕＧｃ無し、
（ｉｖ）検出可能なＧａｌα１，３−Ｇａｌ無し、および
（ｖ）検出可能なα２，６−カップリングＮｅｕＡｃ
を有する、請求項１から１５のいずれか一項に記載の抗ＨＥＲ２抗体。
（項目１７）
以下の特性：
（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２、および配列番号３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含むこと、
（ｉｉ）配列番号７のアミノ酸配列またはそれと少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含むこと、
（ｉｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２、および配列番号６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むこと、
（ｉｖ）配列番号８のアミノ酸配列またはそれと少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含むこと、
（ｖ）抗体トラスツズマブとの交差特異性を示すこと、
（ｖｉ）ＩｇＧ抗体であること
を有する、請求項１から１６のいずれか一項、特に請求項１４に記載の抗ＨＥＲ２抗体。
（項目１８）
前記フコース低減化抗ＨＥＲ２抗体を用いた前記処置が単独療法であり、または前記フコース低減化抗ＨＥＲ２抗体を用いた前記処置が、特に、
（ｉ）少なくとも１種の化学療法剤、ならびに／または
（ｉｉ）前記フコース低減化抗ＨＥＲ２抗体と異なる少なくとも１種のさらなる治療抗体、ならびに／または
（ｉｖ）がん手術および／または放射線治療
と組み合わせた組合せ療法である、請求項１から１７のいずれか一項に記載の抗ＨＥＲ２抗体。
（項目１９）
１、２、３、もしくは４週間毎、またはより低い頻度で、前記患者の体重１ｋｇ当たり１〜１５ｍｇの量で、好ましくは３週間毎またはより低い頻度で、前記患者の体重１ｋｇ当たり２〜８ｍｇの量で前記フコース低減化抗ＨＥＲ２抗体を投与するための、請求項１から１８のいずれか一項に記載の抗ＨＥＲ２抗体。
（項目２０）
そのＦｃγＲＩＩＩａアロタイプに関係なく患者を処置するためのものである、請求項１から１９のいずれか一項に記載の抗ＨＥＲ２抗体。