【手続補正書】
【提出日】平成28年3月11日(2016.3.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．少なくとも１つのオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）と、
ｂ．アルブミン遺伝子の３’ＵＴＲ又はアルブミン遺伝子の３’ＵＴＲの変異体に由来する核酸配列を含む少なくとも１つの３’−非翻訳領域エレメント（３’ＵＴＲエレメント）と、
ヒストンステムループと、
を含むことを特徴とする人工核酸分子。
【請求項２】
オープンリーディングフレームが、特に、３’ＵＴＲエレメントがラットアルブミン遺伝子の３’ＵＴＲに由来する場合、ベータ−グロビンをコードしておらず、
オープンリーディングフレームが、特に、３’ＵＴＲエレメントがヒトアルブミン遺伝子の３’ＵＴＲに由来する場合、ヒト第ＩＸ因子をコードしていない請求項１に記載の人工核酸分子。
【請求項３】
少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメントが、脊椎動物のアルブミン遺伝子の３’ＵＴＲ又はその変異体、好ましくは、哺乳類のアルブミン遺伝子（例えば、マウスのアルブミン遺伝子）の３’ＵＴＲ又はその変異体、より好ましくは、霊長類のアルブミン遺伝子（特に、ヒトのアルブミン遺伝子又はアヌビスヒヒ由来のアルブミン遺伝子）の３’ＵＴＲ又はその変異体、更により好ましくはＧｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿０００４７７．５に係るヒトのアルブミン遺伝子の３’ＵＴＲ又はその変異体に由来する核酸配列を含む請求項１から２のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項４】
少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメントが、配列番号１、配列番号２、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、又は配列番号３５に係る核酸配列に対して少なくとも約４０％、好ましくは少なくとも約５０％、好ましくは少なくとも約６０％、好ましくは少なくとも約７０％、より好ましくは少なくとも約８０％、より好ましくは少なくとも約９０％、更により好ましくは少なくとも約９５％、更により好ましくは少なくとも約９９％の同一性を有する核酸配列を含むか又はからなる、或いは、少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメントが、配列番号１、配列番号２、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、又は配列番号３５に係る核酸配列に対して少なくとも約４０％、好ましくは少なくとも約５０％、好ましくは少なくとも約６０％、好ましくは少なくとも約７０％、より好ましくは少なくとも約８０％、より好ましくは少なくとも約９０％、更により好ましくは少なくとも約９５％、更により好ましくは少なくとも約９９％の同一性を有する核酸配列の断片を含むか又はからなる請求項１から３のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項５】
断片が、少なくとも約５０ヌクレオチド、好ましくは少なくとも約７５ヌクレオチド、より好ましくは少なくとも約１００ヌクレオチド、更により好ましくは少なくとも約１２５ヌクレオチド、最も好ましくは少なくとも約１５０ヌクレオチドの長さを有する請求項４に記載の人工核酸分子。
【請求項６】
少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメントが、少なくとも約５０ヌクレオチド、好ましくは少なくとも約７５ヌクレオチド、より好ましくは少なくとも約１００ヌクレオチド、更により好ましくは少なくとも約１２５ヌクレオチド、最も好ましくは少なくとも約１５０ヌクレオチドの長さを有する請求項１から５のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項７】
ｃ．ポリ（Ａ）配列及びポリアデニル化シグナルの少なくともいずれか
を更に含む請求項１から６のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項８】
ポリアデニル化シグナルが、３’ＵＴＲエレメント内に位置する請求項７に記載の人工核酸分子。
【請求項９】
ポリアデニル化シグナルが、コンセンサス配列ＮＮ（Ｕ／Ｔ）ＡＮＡ（Ｎは、Ａ又はＵである）、好ましくは、ＡＡ（Ｕ／Ｔ）ＡＡＡ又はＡ（Ｕ／Ｔ）（Ｕ／Ｔ）ＡＡＡを含む請求項７から８のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項１０】
ポリアデニル化シグナル、好ましくはコンセンサス配列ＮＮＵＡＮＡが、３’ＵＴＲの３’末端の約５０ヌクレオチド未満上流に位置する請求項７から９のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項１１】
ポリ（Ａ）配列が、約２０アデニンヌクレオチド〜約３００アデニンヌクレオチド、好ましくは約４０アデニンヌクレオチド〜約２００アデニンヌクレオチド、より好ましくは約５０アデニンヌクレオチド〜約１００アデニンヌクレオチド、更により好ましくは約６０アデニンヌクレオチド〜約７０アデニンヌクレオチドの長さを有する請求項７から１０のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項１２】
オープンリーディングフレームが、アルブミン、好ましくはヒトアルブミンをコードしていない請求項１から１１のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項１３】
５’−キャップ構造、ポリ（Ｃ）配列、及びＩＲＥＳモチーフの少なくともいずれかを更に含む請求項１から１２のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項１４】
核酸が、更なる５’−エレメント（好ましくは、５’ＵＴＲ）、プロモーター、又は５’ＵＴＲとプロモーター含有配列とを含む請求項１から１３のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項１５】
人工核酸分子、好ましくはオープンリーディングフレームが、少なくとも部分的にＧ／Ｃ改変されており、好ましくは、前記オープンリーディングフレームのＧ／Ｃ含量が、野生型オープンリーディングフレームに比べて増加している請求項１から１４のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項１６】
オープンリーディングフレームが、コドンが最適化されている領域を含み、好ましくは、前記オープンリーディングフレームのコドンが最適化されている請求項１から１５のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項１７】
ＲＮＡ分子、好ましくはｍＲＮＡ分子である請求項１から１６のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項１８】
ａ．オープンリーディングフレーム及びクローニングサイトの少なくともいずれかと、
ｂ．アルブミン遺伝子の３’ＵＴＲ又はアルブミン遺伝子の３’ＵＴＲの変異体に由来する核酸配列を含む少なくとも１つの３’−非翻訳領域エレメント（３’ＵＴＲエレメント）と、
ヒストンステムループと、
を含むことを特徴とするベクター。
【請求項１９】
オープンリーディングフレームが、特に、３’ＵＴＲエレメントがラットアルブミン遺伝子の３’ＵＴＲに由来する場合、ベータ−グロビンをコードしておらず、
オープンリーディングフレームが、特に、３’ＵＴＲエレメントがヒトアルブミン遺伝子の３’ＵＴＲに由来する場合、ヒト第ＩＸ因子をコードしていない請求項１８に記載のベクター。
【請求項２０】
ＤＮＡベクターである請求項１８から１９のいずれかに記載のベクター。
【請求項２１】
プラスミドベクター又はウイルスベクター、好ましくは、プラスミドベクターである請求項１８から２０のいずれかに記載のベクター。
【請求項２２】
請求項１から１７のいずれかに記載の人工核酸分子を含む請求項１８から２１のいずれかに記載のベクター。
【請求項２３】
環状分子である請求項１８から２２のいずれかに記載のベクター。
【請求項２４】
５’→３’方向において、コード鎖のポリ（Ａ）配列又は３’ＵＴＲエレメントに続いて、環状ベクター分子を線形化するための制限酵素部位が配置されている請求項２３に記載のベクター。
【請求項２５】
請求項１から１７のいずれかに記載の人工核酸分子又は請求項１８から２４のいずれかに記載のベクターを含み、好ましくは哺乳類細胞であることを特徴とする細胞。
【請求項２６】
請求項１から１７のいずれかに記載の人工核酸分子、請求項１８から２４のいずれかに記載のベクター、又は請求項２５に記載の細胞を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２７】
１以上の薬学的に許容できる希釈剤、賦形剤、及び１以上のアジュバントの少なくともいずれかを更に含む請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
医薬として使用するための請求項１から１７のいずれかに記載の人工核酸分子、請求項１８から２４のいずれかに記載のベクター、請求項２５に記載の細胞、又は請求項２６から２７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２９】
ワクチンとして又は遺伝子治療において使用するための請求項１から１７のいずれかに記載の人工核酸分子、請求項１８から２４のいずれかに記載のベクター、請求項２５に記載の細胞、又は請求項２６から２７のいずれかに記載の医薬組成物。