【手続補正書】
【提出日】平成28年4月18日(2016.4.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（５）の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【化９７】
2015518894.tif 000001
（式中、Ｗ１およびＷ２は、独立して、ＣＲ１またはＮであり；
Ｒ１およびＲ１’は、独立して、水素；ハロ；シアノ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロアルキル；−Ｘ１−ＮＲ４Ｒ５；−Ｘ１−ＯＲ３；−Ｘ１−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ６；−Ｘ１−Ｐ（Ｏ）Ｒ６ａＲ６ｂ；置換されていないか、もしくはＣ１〜６アルキルで置換されているフェニル；またはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、水素、ハロ；シアノ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６ハロアルキル；−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３；−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）Ｒ３；−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５；−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−Ｘ３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３；−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−Ｘ３−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ６；−Ｘ１−ＮＲ４Ｒ５；−Ｘ１ＮＲ４−Ｘ２−Ｃ（Ｏ）Ｒ３；−Ｘ１−ＮＲ４−Ｘ３−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ６；−Ｘ１−ＯＲ３；−Ｘ１−Ｏ−Ｘ４−ＯＲ３；−Ｘ１−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ６；−Ｘ１−Ｏ−Ｘ４−ＮＲ４Ｒ５；またはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、置換されていないか、またはＣ１〜６アルキルで置換されている５〜６員ヘテロアリールから選択され；
Ｘ１およびＸ２は、独立して、結合またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｘ３は、Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｘ４は、Ｃ２〜６アルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、もしくはＣ１〜６ハロアルキルであるか；またはこの際、Ｒ４およびＲ５は、ＮＲ４Ｒ５におけるＮと一緒になって、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される１〜２個のヘテロ原子を含み、場合により１〜４個のＲ７基で置換されている４〜７員環を形成してもよく；
Ｒ６、Ｒ６ａ、およびＲ６ｂは、Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ７は、独立して、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６アルコキシであり；
Ｒ８は、
【化９８】
2015518894.tif 000002
であり；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１６、およびＲ１７は、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１４およびＲ１５は、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、もしくはＣ３〜７シクロアルキルであるか；またはＲ１４およびＲ１５は、ＮＲ１４Ｒ１５におけるＮと一緒になって、アゼチジニル、ピペリジル、ピロリジニル、もしくはモルホリニルを形成してもよく；前記アゼチジニルまたはピロリジニルは、場合により１〜２個のハロ、メトキシ、またはヒドロキシルで置換されてよく；
ｍおよびｑは、独立して、１〜２である）。
【請求項２】
Ｒ１が、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、テトラゾリル、ピロリル、−Ｘ１−ＮＲ４Ｒ５、−Ｘ１−ＯＲ３、−Ｘ１−（Ｓ）０〜２Ｒ６、または置換されていないか、もしくはＣ１〜６アルキルで置換されているフェニルであり；
Ｒ１’が、水素、ハロ、またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２が、水素；クロロ；メチル；トリフルオロメチル；メトキシ；イソプロポキシ；シアノ；ヒドロキシメチル；メトキシメチル；エトキシメチル；メチルスルホニル；メチルカルボニル；カルボキシ；メトキシカルボニル；カルバモイル；ジメチルアミノメチル；置換されていないか、または１〜２個のヒドロキシ、ハロ、もしくはメトキシで置換されているピロリジニルメチル；モルホリノメチル；置換されていないか、または１〜２個のハロもしくはメトキシで置換されているアゼジチニルメチル；ピペリジニルメチル；（（４−メチル−３−オキソ−ピペラジン−１−イル）メチル）；（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）；（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−カルボニル）；置換されていないか、または１〜２個のヒドロキシで置換されているピロリジニルカルボニル；ピロリジニルエトキシ；（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）メチル；あるいは置換されていないか、またはＣ１〜６アルキルで置換されている１，２，４−オキサジアゾリルであり；
または、Ｒ２が、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３；−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３；−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）２−ＳＯ２（ＣＨ３）；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）１〜２−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ３；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）１〜２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ２（ＣＨ３）であり；
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、もしくはＣ１〜６ハロアルキルであるか；またはこの際、Ｒ４およびＲ５が、ＮＲ４Ｒ５におけるＮと一緒になって、ピペリジニルを形成し；
Ｘ１が、結合またはＣＨ２である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
前記化合物が、
（Ｒ，Ｅ）−Ｎ−（７−クロロ−１−（１−（４−（ピロリジン−１−イル）ブタ−２−エノイル）アゼパン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−メチルイソニコチンアミド；
（Ｒ，Ｅ）−Ｎ−（７−クロロ−１−（１−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エノイル）アゼパン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−メチルイソニコチンアミド；
（Ｒ，Ｅ）−Ｎ−（７−クロロ−１−（１−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エノイル）アゼパン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２，６−ジメチルイソニコチンアミド；
（Ｒ，Ｅ）−Ｎ−（１−（１−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エノイル）アゼパン−３−イル）−７−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）イソニコチンアミド；および
（Ｒ，Ｅ）−Ｎ−（７−クロロ−１−（１−（４−（メチルアミノ）ブタ−２−エノイル）アゼパン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−メチルイソニコチンアミド；
から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
前記化合物が、（Ｒ，Ｅ）−Ｎ−（７−クロロ−１−（１−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エノイル）アゼパン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−メチルイソニコチンアミドである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
前記化合物が、塩酸塩、メシル酸塩、トシル酸塩、臭化物、マレイン酸塩、および硝酸塩から選択される塩形態である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項７】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、および第２治療剤を含む、組合せ物。
【請求項８】
治療に用いるための、場合により第２治療剤との組み合わせた、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）によって媒介される状態を処置する方法に用いるための、場合により第２治療剤との組み合わせた、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
ＥＧＦＲによって媒介される状態が、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、頭頸部がん、結腸直腸がん、乳がん、膵臓がん、卵巣がん、胃がん、神経膠腫、および前立腺がんから選択される、請求項９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
ＥＧＦＲによって媒介される状態が、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）である、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
ＥＧＦＲが、突然変異ＥＧＦＲであり、突然変異ＥＧＦＲが、Ｇ７１９Ｓ、Ｇ７１９Ｃ、Ｇ７１９Ａ、Ｌ８５８Ｒ、Ｌ８６１Ｑ、エクソン１９欠失突然変異、またはエクソン２０挿入突然変異を含み、場合により、突然変異ＥＧＦＲが、ＥＧＦＲ  Ｔ７９０Ｍ、Ｔ８５４Ａ、またはＤ７６１Ｙ抵抗性突然変異をさらに含む、請求項１１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）によって媒介される状態を処置するための医薬品の製造における、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。