【手続補正書】
【提出日】平成28年4月11日(2016.4.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ａ
2015512947.tif 000001
の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
式中、
Ｘ１ａ、Ｘ１ｂ、Ｘ２ａ、およびＸ２ｂが、各々、重水素であり；
Ｘ３ａ、Ｘ３ｂ、Ｘ４ａ、Ｘ４ｂ、Ｘ５ａ、Ｘ５ｂ、およびＸ６が、各々、水素であり；
Ｒ１が、ＣＤ３であり；
Ｒ２、およびＲ３が、各々、独立してＣＨ３またはＣＤ３である。
【請求項２】
Ｒ３およびＲ２が、各々、−ＣＤ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３およびＲ２が、各々、−ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が−ＣＨ３であり、Ｒ２が−ＣＤ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が−ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＣＤ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
重水素と指定されていない任意の原子が、その天然同位体存在度で存在する、上記請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
化合物が、表１
2015512947.tif 000002
の化合物からなる群より選択される化合物であるか、またはその薬学的に許容される塩であり、重水素と指定されていない任意の原子が、その天然同位体存在度で存在する、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物を含む、患者における、糖尿病性腎症、高血圧性腎症、または四肢の慢性閉塞性動脈疾患に基づく間欠性跛行を治療するための薬学的組成物。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物を含む、患者における、慢性腎疾患を治療するための薬学的組成物。
【請求項１１】
慢性腎疾患が、糸球体腎炎、巣状分節性糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、逆流性尿路疾患、または多発性嚢胞腎である、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物を含む、患者における、肝臓の慢性疾患を治療するための薬学的組成物。
【請求項１３】
肝臓の慢性疾患が、非アルコール性脂肪性肝炎、脂肪肝変性または他の食事誘発性高脂肪またはアルコール誘発性組織変性状態、肝硬変、肝不全、またはアルコール性肝炎である、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物を含む、患者における、インスリン抵抗性、網膜症、糖尿病性潰瘍、放射線関連壊死、急性腎不全、または薬物誘発性腎毒性を治療するための薬学的組成物。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物を含む、患者における、間欠性跛行を治療するための薬学的組成物。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物を含む、患者における、インスリン依存性糖尿病；インスリン非依存性糖尿病；メタボリックシンドローム；肥満症；インスリン抵抗性；脂質異常症；耐糖能異常；高血圧症；高脂血症；高尿酸血症；痛風；または凝固能亢進を治療するための薬学的組成物。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物を含む、貧血、グレーブス病、網膜静脈閉塞症、ループス腎炎、黄班変性症、脊髄形成異常症、ＨＩＶ由来のそう痒症、肺高血圧症、網膜動脈閉塞症、小腸炎、虚血性視神経症、急性膵炎、鎌状赤血球貧血、またはβサラセミアを治療するための薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明は、置換キサンチン誘導体およびその薬学的に許容される塩である新規の化合物に関する。例えば、本発明は、ペンチフィリンに構造的に関連する新規の置換キサンチン誘導体に関する。本発明はまた、1つまたは複数の本発明の化合物および担体を含む組成物、ならびに、ペンチフィリンおよび関連化合物が有利である疾患および状態を治療する方法における開示の化合物および組成物の使用を提供する。
[本発明1001]
式A
2015512947.tif 000003
の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
式中、
X1a、X1b、X2a、X2b、X3a、X3b、X4a、X4b、X5a、X5b、およびX6が、各々、独立して水素または重水素であり；
R1、R2、およびR3が、各々、独立してCH3またはCD3であり；
但し各Xが水素である場合、少なくとも1つのRがCD3である。
[本発明1002]
X1aおよびX1bが、各々、水素である、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
X1aおよびX1bが、各々、重水素である、本発明1001の化合物。
[本発明1004]
X1aが重水素であり、X1bが水素である、本発明1001の化合物。
[本発明1005]
X1aおよびX1bを有する炭素が以下の立体化学
2015512947.tif 000004
を有する、本発明1004の化合物。
[本発明1006]
X1aおよびX1bを有する炭素が以下の立体化学
2015512947.tif 000005
を有する、本発明1004の化合物。
[本発明1007]
X2aおよびX2bが、各々、水素である、本発明1001〜1006のいずれかの化合物。
[本発明1008]
X2aおよびX2bが、各々、重水素である、本発明1001〜1006のいずれかの化合物。
[本発明1009]
R1がCH3である、本発明1001〜1008のいずれかの化合物。
[本発明1010]
R1がCD3である、本発明1001〜1008のいずれかの化合物。
[本発明1011]
R2がCH3である、本発明1001〜1010のいずれかの化合物。
[本発明1012]
R2がCD3である、本発明1001〜1010のいずれかの化合物。
[本発明1013]
R3がCH3である、本発明1001〜1012のいずれかの化合物。
[本発明1014]
R3がCD3である、本発明1001〜1012のいずれかの化合物。
[本発明1015]
各X2が水素であり；各X3が水素であり；各X4が水素であり；各X5が水素である、本発明1001〜1006のいずれかの化合物。
[本発明1016]
各X2が重水素であり；各X3が重水素であり；各X4が重水素であり；各X5が重水素である、本発明1001〜1006のいずれかの化合物。
[本発明1017]
各X2が重水素であり；各X3が重水素であり；各X4が重水素であり；各X5が水素である、本発明1001〜1006のいずれかの化合物。
[本発明1018]
各X2が水素であり；各X3が水素であり；各X4が水素であり；各X5が重水素である、本発明1001〜1006のいずれかの化合物。
[本発明1019]
式B
2015512947.tif 000006
の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
式中、
R3およびR2が、各々、独立して-CH3および-CD3より選択され；X3aおよびX3bが、各々水素であるか、または各々重水素であり；X4aおよびX4bが、各々水素であるか、または各々重水素であり；X5aおよびX5bが、各々水素であるか、または各々重水素であり；X6が水素または重水素であり；かつ、(a)X1aが重水素であり、X1bが水素である、または(b)X1aおよびX1bが、各々水素であるか、もしくは各々重水素である。
[本発明1020]
X1aおよびX1bが、各々、水素である、本発明1019の化合物。
[本発明1021]
X1aおよびX1bが、各々、重水素である、本発明1019の化合物。
[本発明1022]
各X3、各X4、および各X5が水素である、本発明1019、1020、または1021の化合物。
[本発明1023]
各X3、各X4、および各X5が重水素である、本発明1019、1020、または1021の化合物。
[本発明1024]
R3およびR2が、各々、-CD3である、本発明1019〜1023のいずれかの化合物。
[本発明1025]
R3およびR2が、各々、-CH3である、本発明1019〜1023のいずれかの化合物。
[本発明1026]
R3が-CH3であり、R2が-CD3である、本発明1019〜1023のいずれかの化合物。
[本発明1027]
R2が-CH3であり、R3が-CD3である、本発明1019〜1023のいずれかの化合物。
[本発明1028]
X6が重水素である、本発明1019〜1027のいずれかの化合物。
[本発明1029]
X6が水素である、本発明1019〜1027のいずれかの化合物。
[本発明1030]
X1aが重水素であり、X1bが水素である、本発明1019の化合物。
[本発明1031]
化合物が、式B-I
2015512947.tif 000007
を有するか、またはその薬学的に許容される塩である、本発明1019または1030の化合物。
[本発明1032]
化合物が、式B-II
2015512947.tif 000008
を有するか、またはその薬学的に許容される塩である、本発明1019または1030の化合物。
[本発明1033]
重水素と指定されていない任意の原子が、その天然同位体存在度で存在する、上記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1034]
化合物が、表1
2015512947.tif 000009
の化合物からなる群より選択される化合物であるか、またはその薬学的に許容される塩である、本発明1001の化合物。
[本発明1035]
本発明1001または1019の化合物と薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
[本発明1036]
有効量の本発明1001もしくは1019の化合物または本発明1035の組成物を患者へ投与する工程を含む、治療の必要がある患者において疾患または状態を治療する方法であって、該疾患が、糖尿病性腎症、高血圧性腎症、または四肢の慢性閉塞性動脈疾患に基づく間欠性跛行より選択される、方法。
[本発明1037]
有効量の本発明1001もしくは1019の化合物または本発明1035の組成物を患者へ投与する工程を含む、治療の必要がある患者において慢性腎疾患を治療する方法。
[本発明1038]
慢性腎疾患が、糸球体腎炎、巣状分節性糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、逆流性尿路疾患、または多発性嚢胞腎である、本発明1037の方法。
[本発明1039]
有効量の本発明1001もしくは1019の化合物または本発明1035の組成物を患者へ投与する工程を含む、治療の必要がある患者において肝臓の慢性疾患を治療する方法。
[本発明1040]
肝臓の慢性疾患が、非アルコール性脂肪性肝炎、脂肪肝変性または他の食事誘発性高脂肪またはアルコール誘発性組織変性状態、肝硬変、肝不全、またはアルコール性肝炎である、本発明1039の方法。
[本発明1041]
有効量の本発明1001もしくは1019の化合物または本発明1035の組成物を患者へ投与する工程を含む、治療の必要がある患者において糖尿病関連疾患または状態を治療する方法であって、該疾患または状態が、インスリン抵抗性、網膜症、糖尿病性潰瘍、放射線関連壊死、急性腎不全、または薬物誘発性腎毒性より選択される、方法。
[本発明1042]
有効量の本発明1001もしくは1019の化合物または本発明1035の組成物を患者へ投与する工程を含む、治療の必要がある患者において間欠性跛行を治療する方法。
[本発明1043]
有効量の本発明1001もしくは1019の化合物または本発明1035の組成物を患者へ投与する工程を含む、治療の必要がある患者において疾患または状態を治療する方法であって、該疾患または状態が、インスリン依存性糖尿病；インスリン非依存性糖尿病；メタボリックシンドローム；肥満症；インスリン抵抗性；脂質異常症；耐糖能異常；高血圧症；高脂血症；高尿酸血症；痛風；および凝固能亢進より選択される、方法。
[本発明1044]
有効量の本発明1001もしくは1019の化合物または本発明1035の組成物を患者へ投与する工程を含む、治療の必要がある患者において疾患または状態を治療する方法であって、該疾患または状態が、貧血、グレーブス病、網膜静脈閉塞症、ループス腎炎、黄班変性症、脊髄形成異常症、HIV由来のそう痒症、肺高血圧症、網膜動脈閉塞症、小腸炎、虚血性視神経症、急性膵炎、鎌状赤血球貧血、およびβサラセミアより選択される、方法。