【手続補正書】
【提出日】平成28年2月9日(2016.2.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＸの化合物
【化１】
2015509939.tif 000001
（式中、Ａｒはフェニル基であり、このフェニル基は置換されていない又はハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシおよびＣ１〜６ハロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つの置換基で置換されており、
Ｒ２およびＲ３は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシおよびＣ１〜６ヒドロキシアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ａｒ’はピリジン基
【化２】
2015509939.tif 000002
（式中、Ｒ４は水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシおよび（Ｃ１〜６アルコキシ）Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ５は水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ６は水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、（Ｃ１〜６アルコキシ）Ｃ１〜６アルキルおよびシアノからなる群から選択される）である）
を生成する方法であって、この方法は、
式ＶＩＩの化合物
【化３】
2015509939.tif 000003
（式中、Ａｒ、Ｒ２およびＲ３は上記の通り）
を、式Ｘの化合物
【化４】
2015509939.tif 000004
（式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は上記の通り）
と反応させ、前記反応は有機溶媒中、有機アミンおよびアミドカップリング剤の存在下で実施し、前記式ＩＸの化合物を調製するステップ
を含む方法。
【請求項２】
Ａｒが、置換されていない又は塩素、フッ素、臭素およびヨウ素からなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つのハロゲンで置換されているものであり、
Ｒ２およびＲ３が、水素およびＣ１〜６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される請求項２に記載の方法。
【請求項３】
前記有機溶媒が、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）、アセトン、トルエン、アセトニトリルおよびジクロロメタンからなる群から選択される請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記アミドカップリング剤がプロピルホスホン酸無水物又はトリ−ｎ−プロピルホスホン酸無水物である請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記式ＩＸの化合物が、
【化５】
2015509939.tif 000005
である請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
式ＶＩＩの化合物
【化６】
2015509939.tif 000006
（式中、Ａｒ、Ｒ２およびＲ３は上記の通り）
を調製する方法は、
式Ｖの化合物
【化７】
2015509939.tif 000007
（式中、Ａｒ、Ｒ２およびＲ３は上記の通り）
を次亜塩素酸ナトリウムおよび亜塩素酸ナトリウムで酸化するステップ
を含み、それによって前記式ＶＩＩの化合物が生成される請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記次亜塩素酸ナトリウムおよび亜塩素酸ナトリウムで酸化ステップを、同時に実施する請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記酸化ステップが、有効量の２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１−オキシル（ＴＥＭＰＯ）で触媒される請求項６又は７に記載の方法。
【請求項９】
式ＶＩＩの化合物
【化８】
2015509939.tif 000008
（式中、Ａｒ、Ｒ２およびＲ３は上記の通り）
を生成する方法は、
ａ）式Ｖの化合物
【化９】
2015509939.tif 000009
（式中、Ａｒ、Ｒ２およびＲ３は上記の通り）
を第１の酸化剤で酸化して、式ＶＩＩＩのアルデヒド
【化１０】
2015509939.tif 000010
（式中、Ａｒ、Ｒ２およびＲ３は上記の通り）
を形成するステップと、
ｂ）式ＶＩＩＩのアルデヒドを第２の酸化剤で酸化するステップと
を含み、それによって前記式ＶＩＩの化合物が生成される請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記第１の酸化剤が次亜塩素酸ナトリウムである請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
ステップａ）の前記酸化が、有効量の２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１−オキシル（ＴＥＭＰＯ）で触媒される請求項９又は１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記第２の酸化剤が亜塩素酸ナトリウムである請求項９〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
式Ｖの化合物
【化１１】
2015509939.tif 000011
（式中、Ａｒ、Ｒ２およびＲ３は上記の通り）
を生成する方法は、
ａ）ｉ）式ＩＶの化合物
【化１２】
2015509939.tif 000012
（式中、Ａｒは上記の通りであり、
Ｒ１は脱離基である）
ｉｉ）式ＶＩの置換ピリミジン、
【化１３】
2015509939.tif 000013
（式中、Ｒ２およびＲ３は上記の通り）
ｉｉｉ）塩基、および
ｉｖ）有機溶媒
の混合物を６５〜７０℃の温度で１〜１２時間にわたり撹拌するステップと、
ｂ）前記混合物を水性塩基と２〜２０時間にわたり反応させるステップと
を含み、それによって前記式Ｖの化合物が生成される請求項６〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
式ＩＶの化合物
【化１４】
2015509939.tif 000014
（式中、Ａｒ、Ｒ２およびＲ３は上記の通り）
を生成する方法は、
式ＩＩＩの化合物
【化１５】
2015509939.tif 000015
（式中、Ａｒは上記の通り）
を、塩化トシル、塩化メシル、塩化ノシル、トルエンスルホニルクロリド、トルエンスルホン酸無水物およびメタンスルホン酸無水物からなる群から選択される化合物と反応させ、ここで前記反応は有機溶媒中、塩基の存在下で実施し、それによって前記式ＩＶの化合物を生成するステップ
を含む請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記塩基が有機アミンまたは炭酸カリウムである請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記有機溶媒がジクロロメタンである請求項１４又は１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記式ＩＶの化合物が、式ＩＶａ
【化１６】
2015509939.tif 000016
の絶対立体配置を有し、
前記式ＩＶの化合物が、式ＩＶａの立体異性体について少なくとも８０％の鏡像体過剰率（ｅｅ）を有する請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記式ＩＶの化合物が、
【化１７】
2015509939.tif 000017
である請求項１４〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
式ＩＩＩの化合物
【化１８】
2015509939.tif 000018
（式中、Ａｒ、Ｒ２およびＲ３は上記の通り）
を生成する方法は、
ｉ）式Ｉａの化合物
【化１９】
2015509939.tif 000019
（式中Ａｒは上記の通り）
ｉｉ）酢酸ビニル、
ｉｉｉ）リパーゼ、および
ｉｖ）有機溶媒
の混合物を５〜３６時間にわたり反応させるステップ
を含み、これによって式ＩＩＩの化合物が生成される請求項１４〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記リパーゼがカンジダ・アンタークティカリパーゼである請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記式ＩＩＩの化合物が、
【化２０】
2015509939.tif 000020
である請求項１４〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
式Ｉの化合物
【化２１】
2015509939.tif 000021
（式中、Ａｒは上記の通り）
を生成する方法であって、この方法は、
ｉ）式ＩＩの化合物
【化２２】
2015509939.tif 000022
（式中、Ａｒは上記の通り）
と有機溶媒とを含む組成物を、−３０から４０℃の温度で準備するステップと、
ｉｉ）前記式ＩＩの化合物を前記式Ｉの化合物に還元するヒドリド還元剤を、前記組成物に添加して、それによって前記式Ｉの化合物を生成するステップと
を含み、
前記式Ｉの化合物が、式Ｉａ
【化２３】
2015509939.tif 000023
の絶対立体配置を有する請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
Ａｒが、置換されていない又は塩素、フッ素、臭素およびヨウ素からなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３つのハロゲンで置換されているものである請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記有機溶媒が、芳香族炭化水素溶媒、脂肪族炭化水素溶媒、ハロゲン化炭化水素溶媒またはエーテル溶媒である請求項２２又は２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記ヒドリド還元剤が水素化ホウ素リチウムまたは水素化トリエチルホウ素リチウムである請求項２２〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
前記組成物に弱酸性水を添加することによって、前記還元をクエンチするステップをさらに含む請求項２２〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
前記式ＩＩの化合物が、式ＩＩａ
【化２４】
2015509939.tif 000024
の絶対立体配置を有し、
前記式ＩＩの化合物が、式ＩＩａの立体異性体について少なくとも８０％の鏡像体過剰率（ｅｅ）を有する請求項２２〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
前記式ＩＩの化合物が、以下の化合物
【化２５】
2015509939.tif 000025
である請求項２２〜２７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９】
前記式ＩＩの化合物が、式Ｉａの立体異性体について少なくとも８０％の鏡像体過剰率（ｅｅ）を有する請求項２２〜２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
前記式Ｉの化合物が、
【化２６】
2015509939.tif 000026
である請求項２２〜２９のいずれか１項に記載の方法。