【手続補正書】
【提出日】平成28年3月22日(2016.3.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
アルコキシは、１〜８個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖の飽和アルコキシラジカル、例えば、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、１−メチルエトキシ、ブトキシ、１−メチルプロポキシ、２−メチルプロポキシ、１，１−ジメチルエトキシ、ペントキシ、１−メチルブトキシ、２−メチルブトキシ、３−メチルブトキシ、２，２−ジメチルプロポキシ、１−エチルプロポキシ、ヘキソキシ、１，１−ジメチルプロポキシ、１，２−ジメチルプロポキシ，１−メチルペントキシ、２−メチルペントキシ、３−メチルペントキシ、４−メチルペントキシ、１，１−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、２，３−ジメチルブトキシ、３，３−ジメチルブトキシ、１−エチルブトキシ、２−エチルブトキシ、１，１，２−トリメチルプロポキシ、１，２，２−トリメチルプロポキシ、１−エチル−１−メチルプロポキシ及び１−エチル−２−メチルプロポキシなどを表し；
ハロアルコキシは、１〜８個炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルコキシ基（上記で記載したとおり）において、これらの基内の水素原子の一部又は全部が上記で記載したハロゲン原子で置き換えられ得るもの、例えば、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、例えば、クロロメトキシ、ブロモメトキシ、ジクロロメトキシ、トリクロロメトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロフルオロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、１−クロロエトキシ、１−ブロモエトキシ、１−フルオロエトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２−クロロ−２−フルオロエトキシ、２−クロロ−２，２−ジフルオロエトキシ、２，２−ジクロロ−２−フルオロエトキシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ及び１，１，１−トリフルオロプロパ−２−オキシなどを表す。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
表２：  本発明による式（Ｉ）〔式中、Ｒ１は、水素を表し、Ｒ２は、２，２，２−トリフルオロエチルを表し、及び、Ｒ３は、ヒドロキシを表し、並びに、Ｒ４は、表１で与えられている意味を有する〕で表される化合物；
【化２】
2015512906.tif 000001
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
表８１：  本発明による式（Ｉ）〔式中、Ｒ１は、メチル−スルホニルを表し、Ｒ２は、２，２−ジフルオロエチルを表し、及び、Ｒ３は、ヒドロキシを表し、並びに、Ｒ４は、表１で与えられている意味を有する〕で表される化合物；
【化２１】
2015512906.tif 000002
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
表８２：  本発明による式（Ｉ）〔式中、Ｒ１は、メチル−スルホニルを表し、Ｒ２は、２，２，２−トリフルオロエチルを表し、及び、Ｒ３は、ヒドロキシを表し、並びに、Ｒ４は、表１で与えられている意味を有する〕で表される化合物；
【化２２】
2015512906.tif 000003
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
表８３：  本発明による式（Ｉ）〔式中、Ｒ１は、メチル−スルホニルを表し、Ｒ２は、メチルを表し、及び、Ｒ３は、ヒドロキシを表し、並びに、Ｒ４は、表１で与えられている意味を有する〕で表される化合物；
【化２３】
2015512906.tif 000004
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５２】
表８４：  本発明による式（Ｉ）〔式中、Ｒ１は、メチル−スルホニルを表し、Ｒ２は、エチルを表し、及び、Ｒ３は、ヒドロキシを表し、並びに、Ｒ４は、表１で与えられている意味を有する〕で表される化合物；
【化２４】
2015512906.tif 000005
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
表８５：  本発明による式（Ｉ）〔式中、Ｒ１は、メチル−スルホニルを表し、Ｒ２は、イソプロピルを表し、及び、Ｒ３は、ヒドロキシを表し、並びに、Ｒ４は、表１で与えられている意味を有する〕で表される化合物；
【化２５】
2015512906.tif 000006
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
表８６：  本発明による式（Ｉ）〔式中、Ｒ１は、メチル−スルホニルを表し、Ｒ２は、プロパルギルを表し、及び、Ｒ３は、ヒドロキシを表し、並びに、Ｒ４は、表１で与えられている意味を有する〕で表される化合物；
【化２６】
2015512906.tif 000007
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
表８７：  本発明による式（Ｉ）〔式中、Ｒ１は、メチル−スルホニルを表し、Ｒ２は、アリルを表し、及び、Ｒ３は、ヒドロキシを表し、並びに、Ｒ４は、表１で与えられている意味を有する〕で表される化合物；
【化２７】
2015512906.tif 000008
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５６】
表８８：  本発明による式（Ｉ）〔式中、Ｒ１は、メチル−スルホニルを表し、Ｒ２は、シアノメチルを表し、及び、Ｒ３は、ヒドロキシを表し、並びに、Ｒ４は、表１で与えられている意味を有する〕で表される化合物；
【化２８】
2015512906.tif 000009
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
表８９：  本発明による式（Ｉ）〔式中、Ｒ１は、メチル−スルホニルを表し、Ｒ２は、メトキシエチルを表し、及び、Ｒ３は、ヒドロキシを表し、並びに、Ｒ４は、表１で与えられている意味を有する〕で表される化合物；
【化２９】
2015512906.tif 000010
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５８】
表９０：  本発明による式（Ｉ）〔式中、Ｒ１は、メチル−スルホニルを表し、Ｒ２は、メチルチオエチルを表し、及び、Ｒ３は、ヒドロキシを表し、並びに、Ｒ４は、表１で与えられている意味を有する〕で表される化合物；
【化３０】
2015512906.tif 000011
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８１】
Ａ．化学的実施例
１．  ６−（４’−クロロ−４−メチルビフェニル−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−（プロパ−２−イン−１−イル）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン（化合物Ｉ−ａ−４０）の調製
１．１．  ４−｛［（４’−クロロ−４−メチルビフェニル−３−イル）アセチル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチルの調製
１．８ｇ（１１．３８ｍｍｏｌ）の４−アミノ−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチルを４０ｍＬのアセトニトリルに溶解させ、１．８ｍＬ（２２．７６ｍｍｏｌ）のピリジンを添加した。室温（ＲＴ）で５分間撹拌した後、３．１８ｇ（１１．３８ｍｍｏｌ）の（４’−クロロ−４−メチルビフェニル−３−イル）アセチルクロリド（ＷＯ  ９９／４８８６９Ａ１に従って、（４’−クロロ−４−メチルビフェニル−３−イル）酢酸から得たもの）を２０ｍＬのアセトニトリルに溶解させた溶液を滴下して加えた。その混合物をＲＴで１２時間撹拌した。形成された沈澱物を濾過し、水で洗浄し、減圧下で乾燥させた。得られた母液を、蒸発させることにより濃縮し、クロロホルムに溶解させ、クロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン：２０／８０から８０／２０まで）に付した。これにより、総量で１．８１ｇの４−｛［（４’−クロロ−４−メチルビフェニル−３−イル）アセチル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチルが得られる。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８８】
４．  ６−［２，６−ジクロロ−３−（５−クロロ−２−チエニル）フェニル］−４−（２，２−ジフルオロエチル）−７−ヒドロキシ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン（化合物Ｉ−ａ−１４）の調製
４．１．  ４−｛［（３−ブロモ−２，６−ジクロロフェニル）アセチル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチルの調製
２．０ｇ（１２．６４ｍｍｏｌ）の４−アミノ−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチルを２０ｍＬのアセトニトリルに溶解させ、２．０５ｍＬ（２５．２９ｍｍｏｌ）のピリジンを添加した。室温で５分間撹拌した後、４．２１ｇ（１３．９１ｍｍｏｌ）の（３−ブロモ−２，６−ジクロロフェニル）アセチルクロリド（（３−ブロモ−２，６−ジクロロフェニル）酢酸から得たもの；ＷＯ９７３６８６８を参照されたい）を１０ｍＬのアセトニトリルに溶解させた溶液を滴下して加えた。その反応混合物をＲＴで１２時間撹拌した。形成された沈澱物を濾過し、水で洗浄し、減圧下で乾燥させた。得られた母液を、蒸発させることにより濃縮し、クロロホルムに溶解させ、クロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン：２０／８０から８０／２０まで）に付した。これにより、総量で４．０１ｇの４−｛［（３−ブロモ−２，６−ジクロロフェニル）アセチル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチルが得られた。