【手続補正書】
【提出日】平成28年10月6日(2016.10.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１−２】
2015536306.tif 000001
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物であって、
式中、
各Ｒ１が、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり、
Ｌ１が、結合またはＣ１−６アルキレンであり、
Ａ１が、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、
Ａ２が、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、
Ｌ２が、結合または−ＮＲ５−であり、
各Ｒ２が、独立して、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６チオアルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキル−ＯＨ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、または−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキルであり、各々前記アリール部分がＲ６の０〜３個の出現と置換され得、
Ｒ３が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、またはヘテロシクリルであり、その各々が、Ｒ６の０〜３個の出現と置換され得、
各Ｒ４が、独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６チオアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ１−６アルキル、または−Ｎ（Ｒ５）−アリールであり、
各Ｒ５が、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり、
各Ｒ６が、独立して、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、シアノ、ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか、または隣接するＲ６部分が、それらが結合する原子と一緒になってヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ７が、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、ヒドロキシル、ハロ、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、
ｎが、０、１、２、３、または４であり、
Ｌ１が結合であるとき、Ａ１および隣接するＮ（Ｒ１）が、一緒になって複素環式環を形成することができ、かつ
Ｌ２が結合であるとき、Ｒ３がヘテロシクリルであり、但し、
（１）Ｌ１が結合であり、Ｌ２が結合であり、Ａ２がフェニルであり、Ｒ４がメトキシ、Ｃｌ、Ｆ、またはメチルであり、かつＲ４が前記Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）部分に対してパラであるとき、Ｒ３は１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、Ｎ−モルホリニル、またはＮ−アゼパニルではなく、
（２）Ｌ２が−Ｎ（Ｒ５）−（式中、Ｒ５はＨである）であり、Ａ２がフェニルであり、Ｒ４がメチルであり、かつＲ４が前記Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）部分に対してパラであるとき、Ｒ３はメチルではなく、
（３）Ｌ２が−Ｎ（Ｒ５）−であり、Ｒ５がＨであり、Ａ２がフェニルであり、Ｒ４がメチルであり、かつＲ４が前記Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）部分に対してオルトであるとき、Ｒ３はメチルではなく、
（４）Ｌ２が−Ｎ（Ｒ５）−であり、Ｒ５がＨであり、Ａ２がフェニルであり、Ｒ４がメトキシであり、かつＲ４が前記Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）部分に対してオルトであるとき、Ｒ３はシクロプロピルではなく、
（５）Ｌ１が結合であり、Ａ１がフェニルであり、Ｌ２が−Ｎ（Ｒ５）−（式中、Ｒ５はＨである）であり、Ａ２がフェニルであり、Ｒ４がメチル、メトキシ、Ｃｌ、１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、Ｎ−モルホリニル、またはＮ−アゼパニルであり、かつＲ４が前記Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）部分に対してオルトであるとき、Ｒ３は、Ｒ６の０〜３個の出現と任意に置換されるドデシルまたはフェニルではなく、
（６）Ｌ２が結合であり、Ａ２がフェニルであり、Ｒ４がメチル、メトキシ、エトキシ、Ｃｌ、ＯＨ、テトラヒドロ−２−フラニルメチルアミノ、４−メチル−ピペラジニル、４−エチル−ピペラジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、または−ＯＣＨ２ＣＦ３であり、かつＲ４が前記Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）部分に対してオルトであるとき、Ｒ３は１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、Ｎ−モルホリニル、または４−メチル−１−ピペリジニルではなく、かつ
（７）が、Ｎ’−［４−エトキシ−３−（１−ピロリジニルスルホニル）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルシクロヘキシル）−ウレア、
Ｎ−［５−クロロ−３−［［［［４−クロロ−３−［（ドデシルアミノ）スルホニル］フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２−ヒドロキシフェニル］−アセトアミド、
４−ブチル−１−［３−［［［［４−クロロ−３−［［［４−（２−ホルミルヒドラジニル）フェニル］アミノ］スルホニル］フェニル］−アミノ］−カルボニル］アミノ］プロピル］−３，５−ジメチル−ピリジニウム、
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−５−［［［［１−メチル−１−［３−（１−メチルエテニル）フェニル］エチル］アミノ］−カルボニル］−アミノ］−２−（１−ピペリジニル）−ベンゼンスルホンアミド、
２−クロロ−Ｎ−（４−エトキシフェニル）−５−［［［［１−メチル−１−［３−（１−メチルエテニル）フェニル］エチル］アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
２−（ジエチルアミノ）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−５−［［［［１−メチル−１−［３−（１−メチルエテニル）フェニル］エチル］アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−メチル−５−［［［［１−メチル−１−［３−（１−メチルエテニル）フェニル］エチル］アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
４−ブチル−１−［３−［［［［４−クロロ−３−［［［４−（２−ホルミルヒドラジニル）フェニル］アミノ］スルホニル］フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピル］−３，５−ジメチル−塩化ピリジニウム、
Ｎ’−［４−クロロ−３−（１−ピロリジニルスルホニル）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−５−チアゾリル）メチル］−ウレア、
Ｎ’−［４−メトキシ−３−（１−ピペリジニルスルホニル）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−５−チアゾリル）メチル］−ウレア、
Ｎ−［３−［（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）スルホニル］−４−メチルフェニル］−Ｎ’−［１−メチル−１−［３−（１−メチルエテニル）フェニル］エチル］−ウレア、
Ｎ−ブチル−４−メトキシ−３−［［［［４−［６−（４−モルホリニルメチル）−３−ピリジニル］−１−ナフタレニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［３−［２，４−ビス（１，１−ジメチルプロピル）フェノキシ］プロピル］−４−クロロ−３−［［［（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−４−（ジエチルアミノ）−３−［［［（４−ニトロフェニル）アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［［［［６−［［４−［ビス（２−シアノエチル）アミノ］−２−メチルフェニル］イミノ］−３，４−ジシアノ−５−（トリフルオロメチル）−６Ｈ−ピロロ［１，２−ｂ］ピラゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］アミノ］−４−クロロ−Ｎ−ヘキサデシル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［［［［４−［［４−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−メチルフェニル］メチレン］−２−フェニル−４Ｈ−イミダゾール−５−イル］アミノ］カルボニル］アミノ］−Ｎ−ヘキサデシル−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
３，３’−［（３，７−ジクロロ−５−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ジイミダゾ［１，２−ａ：２’，１’−ｄ］［１，３，５］トリアジン−２，８−ジイル）ビス（イミノカルボニルイミノ）］ビス［Ｎ−［３−（ドデシロキシ）プロピル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）−５−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）−ウレア、
Ｎ−［２−メチル−５−（１−ピペリジニルスルホニル）フェニル］−Ｎ’−（３，５，７−トリメチルトリシクロ［３．３．１．１３，７］ｄｅｃ−１−イル）−ウレア、
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−［５−（４−モルホリニルスルホニル）−２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）フェニル］−ウレア、および
Ｎ−［２−クロロ−５−［（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）スルホニル］フェニル］−Ｎ’−（４−ニトロフェニル）−ウレアから選択される化合物ではないことを条件とする、化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項２】
前記化合物が式（ＩＩ）：
【化２−２】
2015536306.tif 000002
の化合物であり、
式中、
ＸがＣＨまたはＮであり、
Ｌ１、Ｌ２、Ａ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびｎが、式（Ｉ）で定義される通りであるが、
但し、
（１）Ｌ１が結合であり、Ｌ２が結合であり、ＸがＣＨであり、Ｒ４がメトキシ、Ｃｌ、Ｆ、またはメチルであり、かつＲ４が前記Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）部分に対してパラであるとき、Ｒ３は１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、Ｎ−モルホリニル、またはＮ−アゼパニルではなく、
（２）Ｌ２が−Ｎ（Ｒ５）−（式中、Ｒ５はＨである）であり、ＸがＣＨであり、Ｒ４がメチルであり、かつＲ４が前記Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）部分に対してパラであるとき、Ｒ３はメチルではなく、
（３）Ｌ２が−Ｎ（Ｒ５）−であり、Ｒ５がＨであり、ＸがＣＨであり、Ｒ４がメチルであり、かつＲ４が前記Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）部分に対してオルトであるとき、Ｒ３はメチルではなく、
（４）Ｌ２が−Ｎ（Ｒ５）−であり、Ｒ５がＨであり、ＸがＣＨであり、Ｒ４がメトキシであり、かつＲ４が前記Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）部分に対してオルトであるとき、Ｒ３はシクロプロピルではなく、
（５）Ｌ１が結合であり、Ａ１がフェニルであり、Ｌ２が−Ｎ（Ｒ５）−（式中、Ｒ５はＨである）であり、ＸがＣＨであり、Ｒ４がメチル、メトキシ、Ｃｌ、１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、Ｎ−モルホリニル、またはＮ−アゼパニルであり、かつＲ４が前記Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）部分に対してオルトであるとき、Ｒ３は、Ｒ６の０〜３個の出現と任意に置換されるドデシルまたはフェニルではなく、
（６）Ｌ２が結合であり、ＸがＣＨであり、Ｒ４がメチル、メトキシ、エトキシ、Ｃｌ、ＯＨ、テトラヒドロ−２−フラニルメチルアミノ、４−メチル−ピペラジニル、４−エチル−ピペラジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、または−ＯＣＨ２ＣＦ３であり、かつＲ４が、前記Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）部分に対してオルトであるとき、Ｒ３は、１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、Ｎ−モルホリニル、または４−メチル−１−ピペリジニルではなく、かつ
（７）が、Ｎ’−［４−エトキシ−３−（１−ピロリジニルスルホニル）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルシクロヘキシル）−ウレア、
Ｎ−［５−クロロ−３−［［［［４−クロロ−３−［（ドデシルアミノ）スルホニル］フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２−ヒドロキシフェニル］−アセトアミド、
４−ブチル−１−［３−［［［［４−クロロ−３−［［［４−（２−ホルミルヒドラジニル）フェニル］アミノ］スルホニル］フェニル］−アミノ］−カルボニル］アミノ］プロピル］−３，５−ジメチル−ピリジニウム、
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−５−［［［［１−メチル−１−［３−（１−メチルエテニル）フェニル］エチル］アミノ］−カルボニル］−アミノ］−２−（１−ピペリジニル）−ベンゼンスルホンアミド、
２−クロロ−Ｎ−（４−エトキシフェニル）−５−［［［［１−メチル−１−［３−（１−メチルエテニル）フェニル］エチル］アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
２−（ジエチルアミノ）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−５−［［［［１−メチル−１−［３−（１−メチルエテニル）フェニル］エチル］アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−メチル−５−［［［［１−メチル−１−［３−（１−メチルエテニル）フェニル］エチル］アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
４−ブチル−１−［３−［［［［４−クロロ−３−［［［４−（２−ホルミルヒドラジニル）フェニル］アミノ］スルホニル］フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピル］−３，５−ジメチル−塩化ピリジニウム、
Ｎ’−［４−クロロ−３−（１−ピロリジニルスルホニル）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−５−チアゾリル）メチル］−ウレア、
Ｎ’−［４−メトキシ−３−（１−ピペリジニルスルホニル）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−５−チアゾリル）メチル］−ウレア、
Ｎ−［３−［（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）スルホニル］−４−メチルフェニル］−Ｎ’−［１−メチル−１−［３−（１−メチルエテニル）フェニル］エチル］−ウレア、
Ｎ−ブチル−４−メトキシ−３−［［［［４−［６−（４−モルホリニルメチル）−３−ピリジニル］−１−ナフタレニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［３−［２，４−ビス（１，１−ジメチルプロピル）フェノキシ］プロピル］−４−クロロ−３−［［［（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−４−（ジエチルアミノ）−３−［［［（４−ニトロフェニル）アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［［［［６−［［４−［ビス（２−シアノエチル）アミノ］−２−メチルフェニル］イミノ］−３，４−ジシアノ−５−（トリフルオロメチル）−６Ｈ−ピロロ［１，２−ｂ］ピラゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］アミノ］−４−クロロ−Ｎ−ヘキサデシル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［［［［４−［［４−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−メチルフェニル］メチレン］−２−フェニル−４Ｈ−イミダゾール−５−イル］アミノ］カルボニル］アミノ］−Ｎ−ヘキサデシル−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
３，３’−［（３，７−ジクロロ−５−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ジイミダゾ［１，２−ａ：２’，１’−ｄ］［１，３，５］トリアジン−２，８−ジイル）ビス（イミノカルボニルイミノ）］ビス［Ｎ−［３−（ドデシロキシ）プロピル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）−５−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）−ウレア、
Ｎ−［２−メチル−５−（１−ピペリジニルスルホニル）フェニル］−Ｎ’−（３，５，７−トリメチルトリシクロ［３．３．１．１３，７］ｄｅｃ−１−イル）−ウレア、
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−［５−（４−モルホリニルスルホニル）−２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）フェニル］−ウレア、および
Ｎ−［２−クロロ−５−［（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）スルホニル］フェニル］−Ｎ’−（４−ニトロフェニル）−ウレアから選択される化合物ではないことを条件とする、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項３】
前記化合物が式（ＩＩＩ）：
【化３−３】
2015536306.tif 000003
の化合物であり、
式中、Ｘ、Ａ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびｎが、式（ＩＩ）で定義される通りであるが、
但し、
（１）ＸがＣＨであり、Ｒ４がメチルであるとき、Ｒ３はメチルではなく、
（２）ＸがＣＨであり、Ｒ４がメトキシであるとき、Ｒ３はシクロプロピルではなく、
（３）Ａ１がフェニルであり、ＸがＣＨであり、Ｒ４がメチル、メトキシ、Ｃｌ、１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、Ｎ−モルホリニル、またはＮ−アゼパニルであるとき、Ｒ３はＲ６の０〜３個の出現と任意に置換されるドデシルまたはフェニルではなく、かつ
（４）が、Ｎ−ブチル−４−メトキシ−３−［［［［４−［６−（４−モルホリニルメチル）−３−ピリジニル］−１−ナフタレニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［３−［２，４−ビス（１，１−ジメチルプロピル）フェノキシ］プロピル］−４−クロロ−３−［［［（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−４−（ジエチルアミノ）−３−［［［（４−ニトロフェニル）アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［［［［６−［［４−［ビス（２−シアノエチル）アミノ］−２−メチルフェニル］イミノ］−３，４−ジシアノ−５−（トリフルオロメチル）−６Ｈ−ピロロ［１，２−ｂ］ピラゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］アミノ］−４−クロロ−Ｎ−ヘキサデシル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［［［［４−［［４−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−メチルフェニル］メチレン］−２−フェニル−４Ｈ−イミダゾール−５−イル］アミノ］カルボニル］アミノ］−Ｎ−ヘキサデシル−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
３，３’−［（３，７−ジクロロ−５−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ジイミダゾ［１，２−ａ：２’，１’−ｄ］［１，３，５］トリアジン−２，８−ジイル）ビス（イミノカルボニルイミノ）］ビス［Ｎ−［３−（ドデシロキシ）プロピル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）−５−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）−ウレア、
Ｎ−［２−メチル−５−（１−ピペリジニルスルホニル）フェニル］−Ｎ’−（３，５，７−トリメチルトリシクロ［３．３．１．１３，７］ｄｅｃ−１−イル）−ウレア、
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−［５−（４−モルホリニルスルホニル）−２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）フェニル］−ウレア、および
Ｎ−［２−クロロ−５−［（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）スルホニル］フェニル］−Ｎ’−（４−ニトロフェニル）−ウレアから選択される化合物ではないことを条件とする、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項４】
前記化合物が式（ＩＶ）：
【化４−２】
2015536306.tif 000004
の化合物であり、
式中、Ｌ１、Ｌ２、Ａ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびｎが、式（Ｉ）で定義される通りであるが、
但し、
（１）Ｌ１が結合であり、Ｌ２が結合であり、Ｒ４がメトキシ、Ｃｌ、Ｆ、またはメチルであるとき、Ｒ３は、１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、Ｎ−モルホリニル、またはＮ−アゼパニルではなく、
（２）Ｌ２が−Ｎ（Ｒ５）−（式中、Ｒ５はＨである）であり、Ｒ４がメチルであるとき、Ｒ３はメチルではなく、
（３）が、Ｎ’−［４−エトキシ−３−（１−ピロリジニルスルホニル）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルシクロヘキシル）−ウレア、
Ｎ−［５−クロロ−３−［［［［４−クロロ−３−［（ドデシルアミノ）スルホニル］フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２−ヒドロキシフェニル］−アセトアミド、
４−ブチル−１−［３−［［［［４−クロロ−３−［［［４−（２−ホルミルヒドラジニル）フェニル］アミノ］スルホニル］フェニル］−アミノ］−カルボニル］アミノ］プロピル］−３，５−ジメチル−ピリジニウム、
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−５−［［［［１−メチル−１−［３−（１−メチルエテニル）フェニル］エチル］アミノ］−カルボニル］−アミノ］−２−（１−ピペリジニル）−ベンゼンスルホンアミド、
２−クロロ−Ｎ−（４−エトキシフェニル）−５−［［［［１−メチル−１−［３−（１−メチルエテニル）フェニル］エチル］アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
２−（ジエチルアミノ）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−５−［［［［１−メチル−１−［３−（１−メチルエテニル）フェニル］エチル］アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−メチル−５−［［［［１−メチル−１−［３−（１−メチルエテニル）フェニル］エチル］アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
４−ブチル−１−［３−［［［［４−クロロ−３−［［［４−（２−ホルミルヒドラジニル）フェニル］アミノ］スルホニル］フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピル］−３，５−ジメチル−塩化ピリジニウム、
Ｎ’−［４−クロロ−３−（１−ピロリジニルスルホニル）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−５−チアゾリル）メチル］−ウレア、
Ｎ’−［４−メトキシ−３−（１−ピペリジニルスルホニル）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−５−チアゾリル）メチル］−ウレア、および
Ｎ−［３−［（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）スルホニル］−４−メチルフェニル］−Ｎ’−［１−メチル−１−［３−（１−メチルエテニル）フェニル］エチル］−ウレアから選択される化合物ではないことを条件とする、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項５】
前記化合物が表１から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項６】
前記化合物が表２から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項８】
癌の治療に有用な第２の治療剤をさらに含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
ＩＤＨ２変異の存在を特徴とする癌を治療するための請求項７に記載の組成物であって、前記ＩＤＨ２変異が、患者におけるα−ケトグルタル酸塩からＲ（−）−２−ヒドロキシグルタル酸塩へのＮＡＰＨ依存性還元を触媒する前記酵素の新たな能力をもたらす、組成物。
【請求項１０】
前記ＩＤＨ２変異が、ＩＤＨ２  Ｒ１４０ＱまたはＲ１７２Ｋ変異である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ＩＤＨ２変異が、ＩＤＨ２  Ｒ１４０Ｑ変異である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記癌が、膠芽腫（または神経膠腫）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性腫瘍（ＭＰＮ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、肉腫、黒色腫、非小細胞肺癌、軟骨肉腫、胆管癌、または血管免疫芽球性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
ＩＤＨ１変異の存在を特徴とする癌を治療するための請求項７に記載の組成物であって、前記ＩＤＨ１変異が、患者におけるα−ケトグルタル酸塩からＲ（−）−２−ヒドロキシグルタル酸塩へのＮＡＰＨ依存性還元を触媒する前記酵素の新たな能力をもたらす、組成物。
【請求項１４】
前記ＩＤＨ１変異がＩＤＨ１  Ｒ１３２ＨまたはＲ１３２Ｃ変異である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記癌が、患者における神経膠腫（膠芽腫）、急性骨髄性白血病、黒色腫、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、胆管癌、軟骨肉腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性腫瘍（ＭＰＮ）、大腸癌から選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
請求項９〜１５のいずれか１項に記載の組成物および癌の前記治療に有用な第２の治療剤を含む、組み合わせ物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
式（Ｉ）の化合物は、変異ＩＤＨ１／２、具体的には、アルファヒドロキシルの新規活性を有する変異ＩＤＨ１またはＩＤＨ２の阻害剤である。また、式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物、および変異ＩＤＨ１またはＩＤＨ２の存在を特徴とする癌を治療するためにこのような組成物を使用する方法が本明細書に記載される。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）：
【化１−２】
2015536306.tif 000005
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物であって、
式中、
各Ｒ１が、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり、
Ｌ１が、結合またはＣ１−６アルキレンであり、
Ａ１が、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、
Ａ２が、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、
Ｌ２が、結合または−ＮＲ５−であり、
各Ｒ２が、独立して、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６チオアルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキル−ＯＨ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、または−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキルであり、各々前記アリール部分がＲ６の０〜３個の出現と置換され得、
Ｒ３が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、またはヘテロシクリルであり、その各々が、Ｒ６の０〜３個の出現と置換され得、
各Ｒ４が、独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６チオアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ１−６アルキル、または−Ｎ（Ｒ５）−アリールであり、
各Ｒ５が、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり、
各Ｒ６が、独立して、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、シアノ、ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか、または隣接するＲ６部分が、それらが結合する原子と一緒になってヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ７が、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、ヒドロキシル、ハロ、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、
ｎが、０、１、２、３、または４であり、
Ｌ１が結合であるとき、Ａ１および隣接するＮ（Ｒ１）が、一緒になって複素環式環を形成することができ、かつ
Ｌ２が結合であるとき、Ｒ３がヘテロシクリルであり、但し、
（１）Ｌ１が結合であり、Ｌ２が結合であり、Ａ２がフェニルであり、Ｒ４がメトキシ、Ｃｌ、Ｆ、またはメチルであり、かつＲ４が前記Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）部分に対してパラであるとき、Ｒ３は１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、Ｎ−モルホリニル、またはＮ−アゼパニルではなく、
（２）Ｌ２が−Ｎ（Ｒ５）−（式中、Ｒ５はＨである）であり、Ａ２がフェニルであり、Ｒ４がメチルであり、かつＲ４が前記Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）部分に対してパラであるとき、Ｒ３はメチルではなく、
（３）Ｌ２が−Ｎ（Ｒ５）−であり、Ｒ５がＨであり、Ａ２がフェニルであり、Ｒ４がメチルであり、かつＲ４が前記Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）部分に対してオルトであるとき、Ｒ３はメチルではなく、
（４）Ｌ２が−Ｎ（Ｒ５）−であり、Ｒ５がＨであり、Ａ２がフェニルであり、Ｒ４がメトキシであり、かつＲ４が前記Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）部分に対してオルトであるとき、Ｒ３はシクロプロピルではなく、
（５）Ｌ１が結合であり、Ａ１がフェニルであり、Ｌ２が−Ｎ（Ｒ５）−（式中、Ｒ５はＨである）であり、Ａ２がフェニルであり、Ｒ４がメチル、メトキシ、Ｃｌ、１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、Ｎ−モルホリニル、またはＮ−アゼパニルであり、かつＲ４が前記Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）部分に対してオルトであるとき、Ｒ３は、Ｒ６の０〜３個の出現と任意に置換されるドデシルまたはフェニルではなく、
（６）Ｌ２が結合であり、Ａ２がフェニルであり、Ｒ４がメチル、メトキシ、エトキシ、Ｃｌ、ＯＨ、テトラヒドロ−２−フラニルメチルアミノ、４−メチル−ピペラジニル、４−エチル−ピペラジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、または−ＯＣＨ２ＣＦ３であり、かつＲ４が前記Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）部分に対してオルトであるとき、Ｒ３は１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、Ｎ−モルホリニル、または４−メチル−１−ピペリジニルではなく、かつ
（７）が、Ｎ’−［４−エトキシ−３−（１−ピロリジニルスルホニル）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルシクロヘキシル）−ウレア、
Ｎ−［５−クロロ−３−［［［［４−クロロ−３−［（ドデシルアミノ）スルホニル］フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２−ヒドロキシフェニル］−アセトアミド、
４−ブチル−１−［３−［［［［４−クロロ−３−［［［４−（２−ホルミルヒドラジニル）フェニル］アミノ］スルホニル］フェニル］−アミノ］−カルボニル］アミノ］プロピル］−３，５−ジメチル−ピリジニウム、
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−５−［［［［１−メチル−１−［３−（１−メチルエテニル）フェニル］エチル］アミノ］−カルボニル］−アミノ］−２−（１−ピペリジニル）−ベンゼンスルホンアミド、
２−クロロ−Ｎ−（４−エトキシフェニル）−５−［［［［１−メチル−１−［３−（１−メチルエテニル）フェニル］エチル］アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
２−（ジエチルアミノ）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−５−［［［［１−メチル−１−［３−（１−メチルエテニル）フェニル］エチル］アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−メチル−５−［［［［１−メチル−１−［３−（１−メチルエテニル）フェニル］エチル］アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
４−ブチル−１−［３−［［［［４−クロロ−３−［［［４−（２−ホルミルヒドラジニル）フェニル］アミノ］スルホニル］フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピル］−３，５−ジメチル−塩化ピリジニウム、
Ｎ’−［４−クロロ−３−（１−ピロリジニルスルホニル）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−５−チアゾリル）メチル］−ウレア、
Ｎ’−［４−メトキシ−３−（１−ピペリジニルスルホニル）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−５−チアゾリル）メチル］−ウレア、
Ｎ−［３−［（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）スルホニル］−４−メチルフェニル］−Ｎ’−［１−メチル−１−［３−（１−メチルエテニル）フェニル］エチル］−ウレア、
Ｎ−ブチル−４−メトキシ−３−［［［［４−［６−（４−モルホリニルメチル）−３−ピリジニル］−１−ナフタレニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［３−［２，４−ビス（１，１−ジメチルプロピル）フェノキシ］プロピル］−４−クロロ−３−［［［（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−４−（ジエチルアミノ）−３−［［［（４−ニトロフェニル）アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［［［［６−［［４−［ビス（２−シアノエチル）アミノ］−２−メチルフェニル］イミノ］−３，４−ジシアノ−５−（トリフルオロメチル）−６Ｈ−ピロロ［１，２−ｂ］ピラゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］アミノ］−４−クロロ−Ｎ−ヘキサデシル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［［［［４−［［４−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−メチルフェニル］メチレン］−２−フェニル−４Ｈ−イミダゾール−５−イル］アミノ］カルボニル］アミノ］−Ｎ−ヘキサデシル−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
３，３’−［（３，７−ジクロロ−５−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ジイミダゾ［１，２−ａ：２’，１’−ｄ］［１，３，５］トリアジン−２，８−ジイル）ビス（イミノカルボニルイミノ）］ビス［Ｎ−［３−（ドデシロキシ）プロピル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）−５−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）−ウレア、
Ｎ−［２−メチル−５−（１−ピペリジニルスルホニル）フェニル］−Ｎ’−（３，５，７−トリメチルトリシクロ［３．３．１．１３，７］ｄｅｃ−１−イル）−ウレア、
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−［５−（４−モルホリニルスルホニル）−２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）フェニル］−ウレア、および
Ｎ−［２−クロロ−５−［（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）スルホニル］フェニル］−Ｎ’−（４−ニトロフェニル）−ウレアから選択される化合物ではないことを条件とする、化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
（項目２）
前記化合物が式（ＩＩ）：
【化２−２】
2015536306.tif 000006
の化合物であり、
式中、
ＸがＣＨまたはＮであり、
Ｌ１、Ｌ２、Ａ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびｎが、式（Ｉ）で定義される通りであるが、
但し、
（１）Ｌ１が結合であり、Ｌ２が結合であり、ＸがＣＨであり、Ｒ４がメトキシ、Ｃｌ、Ｆ、またはメチルであり、かつＲ４が前記Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）部分に対してパラであるとき、Ｒ３は１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、Ｎ−モルホリニル、またはＮ−アゼパニルではなく、
（２）Ｌ２が−Ｎ（Ｒ５）−（式中、Ｒ５はＨである）であり、ＸがＣＨであり、Ｒ４がメチルであり、かつＲ４が前記Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）部分に対してパラであるとき、Ｒ３はメチルではなく、
（３）Ｌ２が−Ｎ（Ｒ５）−であり、Ｒ５がＨであり、ＸがＣＨであり、Ｒ４がメチルであり、かつＲ４が前記Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）部分に対してオルトであるとき、Ｒ３はメチルではなく、
（４）Ｌ２が−Ｎ（Ｒ５）−であり、Ｒ５がＨであり、ＸがＣＨであり、Ｒ４がメトキシであり、かつＲ４が前記Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）部分に対してオルトであるとき、Ｒ３はシクロプロピルではなく、
（５）Ｌ１が結合であり、Ａ１がフェニルであり、Ｌ２が−Ｎ（Ｒ５）−（式中、Ｒ５はＨである）であり、ＸがＣＨであり、Ｒ４がメチル、メトキシ、Ｃｌ、１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、Ｎ−モルホリニル、またはＮ−アゼパニルであり、かつＲ４が前記Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）部分に対してオルトであるとき、Ｒ３は、Ｒ６の０〜３個の出現と任意に置換されるドデシルまたはフェニルではなく、
（６）Ｌ２が結合であり、ＸがＣＨであり、Ｒ４がメチル、メトキシ、エトキシ、Ｃｌ、ＯＨ、テトラヒドロ−２−フラニルメチルアミノ、４−メチル−ピペラジニル、４−エチル−ピペラジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、または−ＯＣＨ２ＣＦ３であり、かつＲ４が、前記Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）部分に対してオルトであるとき、Ｒ３は、１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、Ｎ−モルホリニル、または４−メチル−１−ピペリジニルではなく、かつ
（７）が、Ｎ’−［４−エトキシ−３−（１−ピロリジニルスルホニル）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルシクロヘキシル）−ウレア、
Ｎ−［５−クロロ−３−［［［［４−クロロ−３−［（ドデシルアミノ）スルホニル］フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２−ヒドロキシフェニル］−アセトアミド、
４−ブチル−１−［３−［［［［４−クロロ−３−［［［４−（２−ホルミルヒドラジニル）フェニル］アミノ］スルホニル］フェニル］−アミノ］−カルボニル］アミノ］プロピル］−３，５−ジメチル−ピリジニウム、
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−５−［［［［１−メチル−１−［３−（１−メチルエテニル）フェニル］エチル］アミノ］−カルボニル］−アミノ］−２−（１−ピペリジニル）−ベンゼンスルホンアミド、
２−クロロ−Ｎ−（４−エトキシフェニル）−５−［［［［１−メチル−１−［３−（１−メチルエテニル）フェニル］エチル］アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
２−（ジエチルアミノ）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−５−［［［［１−メチル−１−［３−（１−メチルエテニル）フェニル］エチル］アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−メチル−５−［［［［１−メチル−１−［３−（１−メチルエテニル）フェニル］エチル］アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
４−ブチル−１−［３−［［［［４−クロロ−３−［［［４−（２−ホルミルヒドラジニル）フェニル］アミノ］スルホニル］フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピル］−３，５−ジメチル−塩化ピリジニウム、
Ｎ’−［４−クロロ−３−（１−ピロリジニルスルホニル）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−５−チアゾリル）メチル］−ウレア、
Ｎ’−［４−メトキシ−３−（１−ピペリジニルスルホニル）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−５−チアゾリル）メチル］−ウレア、
Ｎ−［３−［（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）スルホニル］−４−メチルフェニル］−Ｎ’−［１−メチル−１−［３−（１−メチルエテニル）フェニル］エチル］−ウレア、
Ｎ−ブチル−４−メトキシ−３−［［［［４−［６−（４−モルホリニルメチル）−３−ピリジニル］−１−ナフタレニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［３−［２，４−ビス（１，１−ジメチルプロピル）フェノキシ］プロピル］−４−クロロ−３−［［［（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−４−（ジエチルアミノ）−３−［［［（４−ニトロフェニル）アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［［［［６−［［４−［ビス（２−シアノエチル）アミノ］−２−メチルフェニル］イミノ］−３，４−ジシアノ−５−（トリフルオロメチル）−６Ｈ−ピロロ［１，２−ｂ］ピラゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］アミノ］−４−クロロ−Ｎ−ヘキサデシル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［［［［４−［［４−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−メチルフェニル］メチレン］−２−フェニル−４Ｈ−イミダゾール−５−イル］アミノ］カルボニル］アミノ］−Ｎ−ヘキサデシル−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
３，３’−［（３，７−ジクロロ−５−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ジイミダゾ［１，２−ａ：２’，１’−ｄ］［１，３，５］トリアジン−２，８−ジイル）ビス（イミノカルボニルイミノ）］ビス［Ｎ−［３−（ドデシロキシ）プロピル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）−５−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）−ウレア、
Ｎ−［２−メチル−５−（１−ピペリジニルスルホニル）フェニル］−Ｎ’−（３，５，７−トリメチルトリシクロ［３．３．１．１３，７］ｄｅｃ−１−イル）−ウレア、
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−［５−（４−モルホリニルスルホニル）−２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）フェニル］−ウレア、および
Ｎ−［２−クロロ−５−［（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）スルホニル］フェニル］−Ｎ’−（４−ニトロフェニル）−ウレアから選択される化合物ではないことを条件とする、項目１に記載の化合物。
（項目３）
前記化合物が式（ＩＩＩ）：
【化３−３】
2015536306.tif 000007
の化合物であり、
式中、Ｘ、Ａ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびｎが、式（ＩＩ）で定義される通りであるが、
但し、
（１）ＸがＣＨであり、Ｒ４がメチルであるとき、Ｒ３はメチルではなく、
（２）ＸがＣＨであり、Ｒ４がメトキシであるとき、Ｒ３はシクロプロピルではなく、
（３）Ａ１がフェニルであり、ＸがＣＨであり、Ｒ４がメチル、メトキシ、Ｃｌ、１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、Ｎ−モルホリニル、またはＮ−アゼパニルであるとき、Ｒ３はＲ６の０〜３個の出現と任意に置換されるドデシルまたはフェニルではなく、かつ
（４）が、Ｎ−ブチル−４−メトキシ−３−［［［［４−［６−（４−モルホリニルメチル）−３−ピリジニル］−１−ナフタレニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［３−［２，４−ビス（１，１−ジメチルプロピル）フェノキシ］プロピル］−４−クロロ−３−［［［（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−４−（ジエチルアミノ）−３−［［［（４−ニトロフェニル）アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［［［［６−［［４−［ビス（２−シアノエチル）アミノ］−２−メチルフェニル］イミノ］−３，４−ジシアノ−５−（トリフルオロメチル）−６Ｈ−ピロロ［１，２−ｂ］ピラゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］アミノ］−４−クロロ−Ｎ−ヘキサデシル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［［［［４−［［４−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−メチルフェニル］メチレン］−２−フェニル−４Ｈ−イミダゾール−５−イル］アミノ］カルボニル］アミノ］−Ｎ−ヘキサデシル−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
３，３’−［（３，７−ジクロロ−５−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ジイミダゾ［１，２−ａ：２’，１’−ｄ］［１，３，５］トリアジン−２，８−ジイル）ビス（イミノカルボニルイミノ）］ビス［Ｎ−［３−（ドデシロキシ）プロピル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）−５−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）−ウレア、
Ｎ−［２−メチル−５−（１−ピペリジニルスルホニル）フェニル］−Ｎ’−（３，５，７−トリメチルトリシクロ［３．３．１．１３，７］ｄｅｃ−１−イル）−ウレア、
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−［５−（４−モルホリニルスルホニル）−２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）フェニル］−ウレア、および
Ｎ−［２−クロロ−５−［（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）スルホニル］フェニル］−Ｎ’−（４−ニトロフェニル）−ウレアから選択される化合物ではないことを条件とする、項目１に記載の化合物。
（項目４）
前記化合物が式（ＩＶ）：
【化４−２】
2015536306.tif 000008
の化合物であり、
式中、Ｌ１、Ｌ２、Ａ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびｎが、式（Ｉ）で定義される通りであるが、
但し、
（１）Ｌ１が結合であり、Ｌ２が結合であり、Ｒ４がメトキシ、Ｃｌ、Ｆ、またはメチルであるとき、Ｒ３は、１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、Ｎ−モルホリニル、またはＮ−アゼパニルではなく、
（２）Ｌ２が−Ｎ（Ｒ５）−（式中、Ｒ５はＨである）であり、Ｒ４がメチルであるとき、Ｒ３はメチルではなく、
（３）が、Ｎ’−［４−エトキシ−３−（１−ピロリジニルスルホニル）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルシクロヘキシル）−ウレア、
Ｎ−［５−クロロ−３−［［［［４−クロロ−３−［（ドデシルアミノ）スルホニル］フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２−ヒドロキシフェニル］−アセトアミド、
４−ブチル−１−［３−［［［［４−クロロ−３−［［［４−（２−ホルミルヒドラジニル）フェニル］アミノ］スルホニル］フェニル］−アミノ］−カルボニル］アミノ］プロピル］−３，５−ジメチル−ピリジニウム、
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−５−［［［［１−メチル−１−［３−（１−メチルエテニル）フェニル］エチル］アミノ］−カルボニル］−アミノ］−２−（１−ピペリジニル）−ベンゼンスルホンアミド、
２−クロロ−Ｎ−（４−エトキシフェニル）−５−［［［［１−メチル−１−［３−（１−メチルエテニル）フェニル］エチル］アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
２−（ジエチルアミノ）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−５−［［［［１−メチル−１−［３−（１−メチルエテニル）フェニル］エチル］アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−メチル−５−［［［［１−メチル−１−［３−（１−メチルエテニル）フェニル］エチル］アミノ］カルボニル］アミノ］−ベンゼンスルホンアミド、
４−ブチル−１−［３−［［［［４−クロロ−３−［［［４−（２−ホルミルヒドラジニル）フェニル］アミノ］スルホニル］フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］プロピル］−３，５−ジメチル−塩化ピリジニウム、
Ｎ’−［４−クロロ−３−（１−ピロリジニルスルホニル）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−５−チアゾリル）メチル］−ウレア、
Ｎ’−［４−メトキシ−３−（１−ピペリジニルスルホニル）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−５−チアゾリル）メチル］−ウレア、および
Ｎ−［３−［（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）スルホニル］−４−メチルフェニル］−Ｎ’−［１−メチル−１−［３−（１−メチルエテニル）フェニル］エチル］−ウレアから選択される化合物ではないことを条件とする、項目１に記載の化合物。
（項目５）
前記化合物が表１から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目６）
前記化合物が表２から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目７）
項目１に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目８）
癌の治療に有用な第２の治療剤をさらに含む、項目７に記載の組成物。
（項目９）
ＩＤＨ２変異の存在を特徴とする癌を治療する方法であって、前記ＩＤＨ２変異が、患者におけるα−ケトグルタル酸塩からＲ（−）−２−ヒドロキシグルタル酸塩へのＮＡＰＨ依存性還元を触媒する前記酵素の新たな能力をもたらし、項目７の組成物を、それを必要とする前記患者に投与するステップを含む、方法。
（項目１０）
前記ＩＤＨ２変異が、ＩＤＨ２  Ｒ１４０ＱまたはＲ１７２Ｋ変異である、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記ＩＤＨ２変異が、ＩＤＨ２  Ｒ１４０Ｑ変異である、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記癌が、膠芽腫（または神経膠腫）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性腫瘍（ＭＰＮ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、肉腫、黒色腫、非小細胞肺癌、軟骨肉腫、胆管癌、または血管免疫芽球性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）である、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
ＩＤＨ１変異の存在を特徴とする癌を治療する方法であって、前記ＩＤＨ１変異が、患者におけるα−ケトグルタル酸塩からＲ（−）−２−ヒドロキシグルタル酸塩へのＮＡＰＨ依存性還元を触媒する前記酵素の新たな能力をもたらし、項目７の組成物を、それを必要とする前記患者に投与するステップを含む、方法。
（項目１４）
前記ＩＤＨ１変異がＩＤＨ１  Ｒ１３２ＨまたはＲ１３２Ｃ変異である、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記癌が、患者における神経膠腫（膠芽腫）、急性骨髄性白血病、黒色腫、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、胆管癌、軟骨肉腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性腫瘍（ＭＰＮ）、大腸癌から選択される、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
癌の前記治療に有用な第２の治療剤を、それを必要とする前記患者に投与することをさらに含む、項目９〜１５に記載の方法。