【手続補正書】
【提出日】平成28年6月29日(2016.6.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼に治療薬を送達するためのデバイスであって、前記デバイスは、
少なくとも１つの生体適合性材料を含むヒドロゲルマトリクスと、
前記ヒドロゲルマトリクス内に配置された複数のリザーバと
を備え、
前記複数のリザーバの開放端を含む前記ヒドロゲルマトリクスの表面の少なくとも一部は、ユーザの眼の表面に接触し、かつ、前記ユーザの眼の前記表面との接触に応じて、溶解するように構成される、
デバイス。
【請求項２】
ヒドロゲルマトリクスの前記表面部分の溶解は、所定の率で生じる、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
溶解の前記所定の率は、少なくとも前記生体適合性材料に基づく、請求項２に記載のデバイス。
【請求項４】
前記少なくとも１つの生体適合性材料は、デキストラン、ポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリラクチド−コ−グリコリド（ＰＬＧＡ）、ポリヒドロキシエチルメタクリレート（ポリＨＥＭＡ）、ポリヒドロキシエチルアクリレート、ゼラチン材料、コラーゲン材料、および、それらの任意の組み合わせのうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項５】
前記デバイスは、前記ユーザの眼の前記表面との接触に応じて、前記リザーバ内に含まれる物質の一部を放出するように構成される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項６】
前記デバイスは、少なくとも５日間、前記リザーバ内の前記物質を放出するように構成される、請求項５に記載のデバイス。
【請求項７】
前記ユーザの眼の前記表面に接触する前記ヒドロゲルマトリクスの前記表面部分の溶解は、前記リザーバ内の前記物質の一部を放出する、請求項５に記載のデバイス。
【請求項８】
前記リザーバ内の前記物質は、治療薬を含む、請求項５に記載のデバイス。
【請求項９】
前記治療薬は、化合物、抗炎症剤を含む薬物および薬物マトリクス、他の小分子薬物、抗体、抗生物質、ｓｉＲＮＡ、ペプチド、コルチコステロイドを含むステロイド、生物学的抗真菌薬、アミノ酸、ｍＲＮＡ、栄養サプリメント、または、それらの任意の組み合わせから成る群から選択される、請求項８に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記ヒドロゲルマトリクスは、所定の時間区間後に完全に溶解するように構成される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１１】
少なくとも１つのリザーバは、深さ約５００ｎｍを有する、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記ヒドロゲルマトリクスは、表面積約１ｍｍ２〜１５０ｍｍ２を有する、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１３】
治療薬分与デバイスを製作するための方法であって、前記方法は、
基部構成要素と前記基部構成要素の表面に取り付けられた複数の支柱とを備えるテンプレートを形成するステップと、
生体適合性材料層に、前記基部部分に隣接する、前記支柱の長さを上回る厚さを提供するステップと、
前記生体適合性材料層を前記テンプレートから分離することにより、前記支柱に対応する複数のリザーバを伴うヒドロゲルマトリクスを形成するステップと、
治療薬を少なくとも１つのリザーバ内に注入するステップと
を含む、方法。
【請求項１４】
前記治療薬は、化合物、抗炎症剤を含む薬物および薬物マトリクス、他の小分子薬物、抗体、抗生物質、ｓｉＲＮＡ、ペプチド、コルチコステロイドを含むステロイド、生物学的抗真菌薬、アミノ酸、ｍＲＮＡ、栄養サプリメント、または、それらの任意の組み合わせから成る群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
テンプレートを形成する前記ステップは、前記テンプレートを微細加工するステップを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記微細加工は、プラズマエッチングが後に続く電子ビームリソグラフィを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
個体における眼の医学的状態を治療するための、請求項１に記載のデバイスであって、前記複数のリザーバのうちの少なくとも１つは、少なくとも１つの治療薬組成物を備え、前記デバイスは、前記個体の眼に適用されることを特徴とする、デバイス。
【請求項１８】
前記眼の医学的状態は、角膜疾患、角膜炎症、角膜傷害、ドライアイ疾患、眼の感染症（細菌性、真菌性、または、ヘルペス性の角膜炎）、眼傷害、眼の熱傷（化学的、熱的）、創傷治癒、角膜傷害後、ＬＡＳＩＫ後、または、角膜移植後の神経再生、角膜潰瘍、角膜の血管新生および脈管形成の防止／治療、角膜シスチン症、緑内障、糖尿病網膜症、および、黄斑変性症から成る群から選択される、請求項１７に記載のデバイス。
【請求項１９】
前記眼の医学的状態は、眼表面の炎症、感染症、または、両方である、請求項１７に記載のデバイス。
【請求項２０】
前記眼の医学的状態は、シスチン症である、請求項１７に記載のデバイス。
【請求項２１】
前記デバイスは、角膜上、結膜上、または、円蓋において適用される、請求項１７に記載のデバイス。
【請求項２２】
前記治療薬組成物は、薬物を含む、請求項１７に記載のデバイス。
【請求項２３】
前記薬物は、リボフラビン、ドキシサイクリン、デキサメタゾン、タクロリムス、トピラマート、エチホキシン、ビナキサトン、および、ネオトロフィン、ソラフェニブ、スニチニブ、シクロスポリンＡ、アバスチン、シプロフロキサシン、レボフロキサシン、エリスロマイシン、アジスロマイシン、アシクロビル、バラシクロビル、ガンシクロビル、システアミン、ブルセラミン（ｂｒｕｃｅｌｌａｍｉｎｅ）、チオプロニン、抗ＩＦＮγ、輪部幹細胞、または、それらの組み合わせである、請求項２２に記載のデバイス。
【請求項２４】
前記薬物は、システアミン、ブルセラミン（ｂｒｕｃｅｌｌａｍｉｎｅ）、チオプロニン、ポリチオール、チオポリマー（チオマー）、または、それらの組み合わせである、請求項２０に記載のデバイス。
【請求項２５】
少なくとも１つの眼における神経再生のために、少なくとも１つの治療薬組成物を個体に送達するための請求項１に記載のデバイスであって、前記複数のリザーバのうちの少なくとも１つは、前記治療薬組成物を備える、デバイス。
【請求項２６】
前記個体は、ＬＡＳＩＫ手術後、神経再生の必要がある、請求項２５に記載のデバイス。
【請求項２７】
前記個体は、角膜移植または角膜傷害の後、神経再生の必要がある、請求項２５に記載のデバイス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
眼に治療薬を送達するためのデバイスであって、前記デバイスは、
少なくとも１つの生体適合性材料を含むヒドロゲルマトリクスと、
前記ヒドロゲルマトリクス内に配置された複数のリザーバと
を備え、
前記複数のリザーバの開放端を含む前記ヒドロゲルマトリクスの表面の少なくとも一部は、ユーザの眼の表面に接触し、かつ、前記ユーザの眼の前記表面との接触に応じて、溶解するように構成される、
デバイス。
（項目２）
ヒドロゲルマトリクスの前記表面部分の溶解は、所定の率で生じる、項目１に記載のデバイス。
（項目３）
溶解の前記所定の率は、少なくとも前記生体適合性材料に基づく、項目２に記載のデバイス。
（項目４）
前記少なくとも１つの生体適合性材料は、デキストラン、ポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリラクチド−コ−グリコリド（ＰＬＧＡ）、ポリヒドロキシエチルメタクリレート（ポリＨＥＭＡ）、ポリヒドロキシエチルアクリレート、ゼラチン材料、コラーゲン材料、および、それらの任意の組み合わせのうちの少なくとも１つを含む、項目１に記載のデバイス。
（項目５）
前記デバイスは、前記ユーザの眼の前記表面との接触に応じて、前記リザーバ内に含まれる物質の一部を放出するように構成される、項目１に記載のデバイス。
（項目６）
前記デバイスは、少なくとも５日間、前記リザーバ内の前記物質を放出するように構成される、項目５に記載のデバイス。
（項目７）
前記ユーザの眼の前記表面に接触する前記ヒドロゲルマトリクスの前記表面部分の溶解は、前記リザーバ内の前記物質の一部を放出する、項目５に記載のデバイス。
（項目８）
前記リザーバ内の前記物質は、治療薬を含む、項目５に記載のデバイス。
（項目９）
前記治療薬は、化合物、抗炎症剤を含む薬物および薬物マトリクス、他の小分子薬物、抗体、抗生物質、ｓｉＲＮＡ、ペプチド、コルチコステロイドを含むステロイド、生物学的抗真菌薬、アミノ酸、ｍＲＮＡ、栄養サプリメント、または、それらの任意の組み合わせから成る群から選択される、項目８に記載のデバイス。
（項目１０）
前記ヒドロゲルマトリクスは、所定の時間区間後に完全に溶解するように構成される、項目１に記載のデバイス。
（項目１１）
少なくとも１つのリザーバは、深さ約５００ｎｍを有する、項目１に記載のデバイス。
（項目１２）
前記ヒドロゲルマトリクスは、表面積約１ｍｍ２〜１５０ｍｍ２を有する、項目１に記載のデバイス。
（項目１３）
治療薬分与デバイスを製作するための方法であって、前記方法は、
基部構成要素と前記基部構成要素の表面に取り付けられた複数の支柱とを備えるテンプレートを形成するステップと、
生体適合性材料層に、前記基部部分に隣接する、前記支柱の長さを上回る厚さを提供するステップと、
前記生体適合性材料層を前記テンプレートから分離することにより、前記支柱に対応する複数のリザーバを伴うヒドロゲルマトリクスを形成するステップと、
治療薬を少なくとも１つのリザーバ内に注入するステップと
を含む、方法。
（項目１４）
前記治療薬は、化合物、抗炎症剤を含む薬物および薬物マトリクス、他の小分子薬物、抗体、抗生物質、ｓｉＲＮＡ、ペプチド、コルチコステロイドを含むステロイド、生物学的抗真菌薬、アミノ酸、ｍＲＮＡ、栄養サプリメント、または、それらの任意の組み合わせから成る群から選択される、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
テンプレートを形成する前記ステップは、前記テンプレートを微細加工するステップを含む、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
前記微細加工は、プラズマエッチングが後に続く電子ビームリソグラフィを含む、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
個体における眼の医学的状態を治療する方法であって、前記方法は、項目１に記載のデバイスを前記個体の眼に適用するステップを含み、前記複数のリザーバのうちの少なくとも１つは、少なくとも１つの治療薬組成物を備える、方法。
（項目１８）
前記眼の医学的状態は、角膜疾患、角膜炎症、角膜傷害、ドライアイ疾患、眼の感染症（細菌性、真菌性、または、ヘルペス性の角膜炎）、眼傷害、眼の熱傷（化学的、熱的）、創傷治癒、角膜傷害後、ＬＡＳＩＫ後、または、角膜移植後の神経再生、角膜潰瘍、角膜の血管新生および脈管形成の防止／治療、角膜シスチン症、緑内障、糖尿病網膜症、および、黄斑変性症から成る群から選択される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記眼の医学的状態は、眼表面の炎症、感染症、または、両方である、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
前記眼の医学的状態は、シスチン症である、項目１７に記載の方法。
（項目２１）
前記デバイスは、角膜上、結膜上、または、円蓋において適用される、項目１７に記載の方法。
（項目２２）
前記治療薬組成物は、薬物を含む、項目１７に記載の方法。
（項目２３）
前記薬物は、リボフラビン、ドキシサイクリン、デキサメタゾン、タクロリムス、トピラマート、エチホキシン、ビナキサトン、および、ネオトロフィン、ソラフェニブ、スニチニブ、シクロスポリンＡ、アバスチン、シプロフロキサシン、レボフロキサシン、エリスロマイシン、アジスロマイシン、アシクロビル、バラシクロビル、ガンシクロビル、システアミン、ブルセラミン（ｂｒｕｃｅｌｌａｍｉｎｅ）、チオプロニン、抗ＩＦＮγ、輪部幹細胞、または、それらの組み合わせである、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記薬物は、システアミン、ブルセラミン（ｂｒｕｃｅｌｌａｍｉｎｅ）、チオプロニン、ポリチオール、チオポリマー（チオマー）、または、それらの組み合わせである、項目２０に記載の方法。
（項目２５）
少なくとも１つの眼における神経再生のために、少なくとも１つの治療薬組成物を個体に送達する方法であって、前記方法は、項目１に記載のデバイスを前記個体に適用するステップを含み、前記複数のリザーバのうちの少なくとも１つは、前記治療薬組成物を備える、方法。
（項目２６）
前記個体は、ＬＡＳＩＫ手術後、神経再生の必要がある、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記個体は、角膜移植または角膜傷害の後、神経再生の必要がある、項目２５に記載の方法。
本開示は、制御された様式において、治療薬の局所送達を提供することに関する。本開示の実施形態は、特に、ドライアイ疾患、眼の感染症（細菌性、真菌性、および、ウイルス性）、眼傷害、創傷治癒、角膜傷害後、ＬＡＳＩＫ後、または、角膜移植後の神経再生、角膜潰瘍、角膜の血管新生および脈管形成の防止／治療、角膜シスチン症、緑内障、糖尿病網膜症、黄斑変性症、眼表面、角膜、あるいは眼球内炎症等の種々の病気または状態を治療するための眼への治療薬の持続投与に適用可能である。本開示の実施形態はまた、角膜移植患者等の臓器移植患者のための免疫抑制剤および抗炎症薬物の長期局所および／または全身送達においても使用されることができる。