【手続補正書】
【提出日】平成27年12月18日(2015.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
安定な内部拘束タンパク質二次構造を有するペプチド模倣体であって、前記ペプチド模倣体が、式Ｉの化合物：
2015504048.tif 000001
であり、
式中、
Ｂが、Ｃ（Ｒ1）（Ｒ1'）、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ1であり、
2015504048.tif 000002
が二重結合でありかつ各Ｒ１'が存在しない；あるいは
2015504048.tif 000003
が単結合でありかつ各Ｒ１'が独立して水素、アミノ酸側鎖、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはアリールアルキルであり、
各Ｒ1が独立して、水素、アミノ酸側鎖、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはアリールアルキルであり、
Ｒ2が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アルファアミノ酸、ベータアミノ酸、ペプチド、標的部分、タグ、−ＯＲ5（式中、Ｒ5が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）、−（ＣＨ2）0−1Ｎ（Ｒ5）2（式中、各Ｒ5が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）、または式Ａの部分：
2015504048.tif 000004
であり、
式中、
Ｒ2'が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アルファアミノ酸、ベータアミノ酸、ペプチド、標的部分、タグ、−ＯＲ5（式中、Ｒ5が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）、または−（ＣＨ2）0−1Ｎ（Ｒ5）2（式中、各Ｒ5が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）であり、
ｍ'が0または任意の数であり、
各ｂが独立して、1または2であり、
ｃが1または2であり、
Ｒ3が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アルファアミノ酸、ベータアミノ酸、ペプチド、標的部分、タグ、−ＯＲ5（式中、Ｒ5が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）、−Ｎ（Ｒ5）2（式中、各Ｒ5が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）、または式Ｂの部分：
2015504048.tif 000005
であり、
式中、
Ｒ3'が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アルファアミノ酸、ベータアミノ酸、ペプチド、標的部分、タグ、−ＯＲ5（式中、Ｒ5が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）、または−Ｎ（Ｒ5）2（式中、各Ｒ5が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）であり、
ｍ''が0または任意の数であり、
各ｄが独立して、1または2であり、
各Ｒ4が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはアリールアルキルであり、
ｍ、ｎ'、およびｎ''がそれぞれ独立して、0、1、2、3、または4であり、ｍ、ｎ'、およびｎ''の合計が2〜6であり、
ｍ'''が0または1であり、
ａが1または2であり、
各ｏが独立して、1または2であり、
ｐが1または2であり、
以下の条件
（ｉ）ｍが1、2、3、または4であり、少なくとも1つのｏが2である、
（ｉｉ）ｐが2である、
（ｉｉｉ）ｍ'''が1であり、ａが2である、
（ｉｖ）Ｒ2がベータアミノ酸である、
（ｖ）Ｒ2が式Ａの部分であり、式中、ｍ'が少なくとも1であり、少なくとも1つのｂが2である、
（ｖｉ）Ｒ2が式Ａの部分であり、式中、ｃが2である、
（ｖｉｉ）Ｒ2が式Ａの部分であり、式中、Ｒ2'がベータアミノ酸である、
（ｖｉｉｉ）Ｒ3がベータアミノ酸である、
（ｉｘ）Ｒ3が式Ｂの部分であり、式中、ｍ''が少なくとも1であり、少なくとも1つのｄが2である、および
（ｘ）Ｒ3が式Ｂの部分であり、式中、Ｒ3'がベータアミノ酸である、
のうちの少なくとも1つが満たされる、ペプチド模倣体。
【請求項２】
ＢがＣ（Ｒ1）（Ｒ１'）である、請求項1に記載のペプチド模倣体。
【請求項３】
ＢがＯである、請求項1に記載のペプチド模倣体。
【請求項４】
ＢがＳである、請求項1に記載のペプチド模倣体。
【請求項５】
ＢがＮＲ1である、請求項1に記載のペプチド模倣体。
【請求項６】
前記化合物の大環状部分には9〜12個の原子がある、請求項1に記載のペプチド模倣体。
【請求項７】
前記化合物の大環状部分には11個の原子がある、請求項6に記載のペプチド模倣体。
【請求項８】
前記化合物の大環状部分には12〜15個の原子がある、請求項1に記載のペプチド模倣体。
【請求項９】
前記化合物の大環状部分には14個の原子がある、請求項8に記載のペプチド模倣体。
【請求項１０】
前記化合物の大環状部分には15〜18個の原子がある、請求項1に記載のペプチド模倣体。
【請求項１１】
前記化合物の大環状部分には17個の原子がある、請求項10に記載のペプチド模倣体。
【請求項１２】
前記化合物の大環状部分には20〜24個の原子がある、請求項1に記載のペプチド模倣体。
【請求項１３】
前記化合物の大環状部分には22個の原子がある、請求項12に記載のペプチド模倣体。
【請求項１４】
ｍが、1、2、3、または4であり、少なくとも1つのｏが2である、請求項1に記載のペプチド模倣体。
【請求項１５】
ｐが2である、請求項1に記載のペプチド模倣体。
【請求項１６】
ｍ'''が1であり、ａが2である、請求項1に記載のペプチド模倣体。
【請求項１７】
Ｒ2がベータアミノ酸である、請求項1に記載のペプチド模倣体。
【請求項１８】
Ｒ2が式Ａの部分であり、式中、ｍ'が少なくとも1であり、少なくとも1つのｂが2である、請求項1に記載のペプチド模倣体。
【請求項１９】
Ｒ2が式Ａの部分であり、式中、ｃが2である、請求項1に記載のペプチド模倣体。
【請求項２０】
Ｒ2が式Ａの部分であり、式中、Ｒ2'がベータアミノ酸である、請求項1に記載のペプチド模倣体。
【請求項２１】
Ｒ3がベータアミノ酸である、請求項1に記載のペプチド模倣体。
【請求項２２】
Ｒ3が式Ｂの部分であり、式中、ｍ''が少なくとも1であり、少なくとも1つのｄが2である、請求項1に記載のペプチド模倣体。
【請求項２３】
Ｒ3が式Ｂの部分であり、式中、Ｒ3'がベータアミノ酸である、請求項1に記載のペプチド模倣体。
【請求項２４】
式ＩＡの化合物：
2015504048.tif 000006
であり、
式中、
2015504048.tif 000007
が二重結合でありかつＲ１'およびＲ４'の両方が存在しない；あるいは
2015504048.tif 000008
が単結合でありかつＲ１'が水素、アミノ酸側鎖、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはアリールアルキルであり、かつＲ４'が水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはアリールアルキルである、請求項1に記載のペプチド模倣体。
【請求項２５】
式ＩＢの化合物：
2015504048.tif 000009
である、請求項1に記載のペプチド模倣体。
【請求項２６】
式ＩＣの化合物：
2015504048.tif 000010
である、請求項1に記載のペプチド模倣体。
【請求項２７】
安定な内部拘束タンパク質二次構造を有するペプチド模倣体であって、前記ペプチド模倣体が、式ＩＩＡの化合物：
2015504048.tif 000011
であり、
式中、
各Ｂが独立して、Ｃ（Ｒ1）（Ｒ１'）、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ1であり、
各
2015504048.tif 000012
が独立して単結合または二重結合であり、ここで、
2015504048.tif 000013
が二重結合の場合、それと結合するＲ１'およびＲ４'は両方とも存在せず、
2015504048.tif 000014
が単結合の場合、それと結合するＲ１'は、水素、アミノ酸側鎖、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはアリールアルキルであり、それと結合するＲ４'は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはアリールアルキルであり、
各Ｒ1が独立して、水素、アミノ酸側鎖、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはアリールアルキルであり、
各Ｒ2が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アルファアミノ酸、ベータアミノ酸、ペプチド、標的部分、タグ、−ＯＲ5（式中、Ｒ5が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）、−（ＣＨ2）0−1Ｎ（Ｒ5）2（式中、各Ｒ5が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）、または式Ａの部分：
2015504048.tif 000015
であり、
式中、
Ｒ2'が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アルファアミノ酸、ベータアミノ酸、ペプチド、標的部分、タグ、−ＯＲ5（式中、Ｒ5が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）、または−（ＣＨ2）0−1Ｎ（Ｒ5）2（式中、各Ｒ5が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）であり、
ｍ'が0または任意の数であり、
各ｂが独立して、1または2であり、
ｃが1または2であり、
各Ｒ4が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはアリールアルキルであり、
ｍが1、2、3、または4であり、
各ｏおよび各ｏ'が独立して、1または2であるが、但し、それぞれの対応するｏおよびｏ'が同じであるものとし、
ｐが1または2であり、
ｑが1または2であり、
以下の条件
（ｉ）ｍが1、2、3、または4であり、少なくとも1つのｏが2であり、少なくとも1つのｏ'が2である、
（ｉｉ）ｐが2である、
（ｉｉｉ）ｑが2である、
（ｉｖ）少なくとも1つのＲ2がベータアミノ酸である、
（ｖ）少なくとも1つのＲ2が式Ａの部分であり、式中、ｍ'が少なくとも1であり、少なくとも1つのｂが2である、
（ｖｉ）少なくとも1つのＲ2が式Ａの部分であり、式中、ｃが2である、および
（ｖｉｉ）少なくとも1つのＲ2が式Ａの部分であり、式中、Ｒ2'がベータアミノ酸である、
のうちの少なくとも1つが満たされる、ペプチド模倣体。
【請求項２８】
ＢがＣ（Ｒ1）（Ｒ１'）である、請求項27に記載のペプチド模倣体。
【請求項２９】
ＢがＯである、請求項27に記載のペプチド模倣体。
【請求項３０】
ＢがＳである、請求項27に記載のペプチド模倣体。
【請求項３１】
ＢがＮＲ1である、請求項27に記載のペプチド模倣体。
【請求項３２】
ｍが1、2、3、または4であり、少なくとも1つのｏが2であり、少なくとも1つのｏ'が2である、請求項27に記載のペプチド模倣体。
【請求項３３】
ｐが2である、請求項27に記載のペプチド模倣体。
【請求項３４】
ｑが2である、請求項27に記載のペプチド模倣体。
【請求項３５】
少なくとも1つのＲ2がベータアミノ酸である、請求項27に記載のペプチド模倣体。
【請求項３６】
少なくとも1つのＲ2が式Ａの部分であり、式中、ｍ'が少なくとも1であり、少なくとも1つのｂが2である、請求項27に記載のペプチド模倣体。
【請求項３７】
少なくとも1つのＲ2が式Ａの部分であり、式中、ｃが2である、請求項27に記載のペプチド模倣体。
【請求項３８】
少なくとも1つのＲ2が式Ａの部分であり、式中、Ｒ2'がベータアミノ酸である、請求項27に記載のペプチド模倣体。
【請求項３９】
安定な内部拘束タンパク質二次構造を有するペプチド模倣体であって、前記ペプチド模倣体が、式ＩＩＢの化合物：
2015504048.tif 000016
であり、
式中、
Ｂが、Ｃ（Ｒ1）（Ｒ１'）、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ1であり、
2015504048.tif 000017
が二重結合でありかつＲ１'およびＲ４'の両方が存在しない；あるいは
2015504048.tif 000018
が単結合でありかつＲ１'が水素、アミノ酸側鎖、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはアリールアルキルであり、かつＲ４'が水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはアリールアルキルであり、
各Ｒ1が独立して、水素、アミノ酸側鎖、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはアリールアルキルであり、
各Ｒ2が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アルファアミノ酸、ベータアミノ酸、ペプチド、標的部分、タグ、−ＯＲ5（式中、Ｒ5が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）、−（ＣＨ2）0−1Ｎ（Ｒ5）2（式中、各Ｒ5が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）、または式Ａの部分：
2015504048.tif 000019
であり、
式中、
Ｒ2'が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アルファアミノ酸、ベータアミノ酸、ペプチド、標的部分、タグ、−ＯＲ5（式中、Ｒ5が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）、または−（ＣＨ2）0−1Ｎ（Ｒ5）2（式中、各Ｒ5が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）であり、
ｍ'が0または任意の数であり、
各ｂが独立して、1または2であり、
ｃが1または2であり、
Ｒ3が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アルファアミノ酸、ベータアミノ酸、ペプチド、標的部分、タグ、−ＯＲ5（式中、Ｒ5が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）、−Ｎ（Ｒ5）2（式中、各Ｒ5が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）、または式Ｂの部分：
2015504048.tif 000020
であり、
式中、
Ｒ3'が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アルファアミノ酸、ベータアミノ酸、ペプチド、標的部分、タグ、−ＯＲ5（式中、Ｒ5が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）、または−Ｎ（Ｒ5）2（式中、各Ｒ5が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）であり、
ｍ''が0または任意の数であり、
各ｄが独立して、1または2であり、
各Ｒ4が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはアリールアルキルであり、
ｍが1、2、3、または4であり、
各ｏおよび各ｏ'が独立して、1または2であるが、但し、それぞれの対応するｏおよびｏ'が同じであるものとし、
ｐが1または2であり、
ｑが1または2であり、
以下の条件
（ｉ）ｍが1、2、3、または4であり、少なくとも1つのｏが2であり、少なくとも1つのｏ'が2である、
（ｉｉ）ｐが2である、
（ｉｉｉ）ｑが2である、
（ｉｖ）少なくとも1つのＲ2がベータアミノ酸である、
（ｖ）少なくとも1つのＲ2が式Ａの部分であり、式中、ｍ'が少なくとも1であり、少なくとも1つのｂが2である、
（ｖｉ）少なくとも1つのＲ2が式Ａの部分であり、式中、ｃが2である、
（ｖｉｉ）少なくとも1つのＲ2が式Ａの部分であり、式中、Ｒ2'がベータアミノ酸である、
（ｖｉｉｉ）Ｒ3がベータアミノ酸である、
（ｉｘ）Ｒ3が式Ｂの部分であり、式中、ｍ''が少なくとも1であり、少なくとも1つのｄが2である、および
（ｘ）Ｒ3が式Ｂの部分であり、式中、Ｒ3'がベータアミノ酸である、
のうちの少なくとも1つが満たされる、ペプチド模倣体。
【請求項４０】
ＢがＣ（Ｒ1）（Ｒ1'）である、請求項39に記載のペプチド模倣体。
【請求項４１】
ＢがＯである、請求項39に記載のペプチド模倣体。
【請求項４２】
ＢがＳである、請求項39に記載のペプチド模倣体。
【請求項４３】
ＢがＮＲ1である、請求項39に記載のペプチド模倣体。
【請求項４４】
ｍが1、2、3、または4であり、少なくとも1つのｏが2であり、少なくとも1つのｏ'が2である、請求項39に記載のペプチド模倣体。
【請求項４５】
ｐが2である、請求項39に記載のペプチド模倣体。
【請求項４６】
ｑが2である、請求項39に記載のペプチド模倣体。
【請求項４７】
少なくとも1つのＲ2がベータアミノ酸である、請求項39に記載のペプチド模倣体。
【請求項４８】
少なくとも1つのＲ2が式Ａの部分であり、式中、ｍ'が少なくとも1であり、少なくとも1つのｂが2である、請求項39に記載のペプチド模倣体。
【請求項４９】
少なくとも1つのＲ2が式Ａの部分であり、式中、ｃが2である、請求項39に記載のペプチド模倣体。
【請求項５０】
少なくとも1つのＲ2が式Ａの部分であり、式中、Ｒ2'がベータアミノ酸である、請求項39に記載のペプチド模倣体。
【請求項５１】
Ｒ3がベータアミノ酸である、請求項39に記載のペプチド模倣体。
【請求項５２】
Ｒ3が式Ｂの部分であり、式中、ｍ''が少なくとも1であり、少なくとも1つのｄが2である、請求項39に記載のペプチド模倣体。
【請求項５３】
Ｒ3が式Ｂの部分であり、式中、Ｒ3'がベータアミノ酸である、請求項39に記載のペプチド模倣体。
【請求項５４】
細胞死を促進するための方法であって、
前記細胞を、ｐ53／ｈＤＭ2を阻害する請求項1に記載の1つ以上の化合物と、前記1つ以上の化合物が細胞死を促進するのに有効な条件下で接触させることを含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
水素結合サロゲートヘリックスは、高親和性および特異性で細胞内のタンパク質−タンパク質相互作用を標的とすることがすでに示されている。タンパク質分解への抵抗性を増加させるＨＢＳへリックスの設計が本明細書に概説される。拘束されたαペプチドへリックスにおけるβ３アミノ酸残基の慎重な挿入が、ＨＢＳ配列の細胞透過性、または高親和性でタンパク質受容体を標的とするそれらの能力を害することなく、所望のタンパク質分解安定性を提供することが見出されている。有意には、これは、ＨＢＳアプローチが異種配列内のヘリックス立体配座を予め組織化することができることを示す。拘束されたαペプチドヘリックスの結合したペプチドにおけるβ３アミノ酸残基の慎重な挿入はまた、所望のタンパク質分解安定性を提供することも見出されている。これは、ＨＢＳ配列の細胞透過性、または高親和性でタンパク質受容体を標的とするそれらの能力を害することなく行うことができることが期待される。
[本発明1001]
安定な内部拘束タンパク質二次構造を有するペプチド模倣体であって、前記ペプチド模倣体が、式Ｉの化合物：
2015504048.tif 000021
であり、
式中、
Ｂが、Ｃ（Ｒ1）（Ｒ1'）、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ1であり、
2015504048.tif 000022
が二重結合でありかつ各Ｒ1'が存在しない；あるいは
2015504048.tif 000023
が単結合でありかつ各Ｒ1'が独立して水素、アミノ酸側鎖、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはアリールアルキルであり、
各Ｒ1が独立して、水素、アミノ酸側鎖、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはアリールアルキルであり、
Ｒ2が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アルファアミノ酸、ベータアミノ酸、ペプチド、標的部分、タグ、−ＯＲ5（式中、Ｒ5が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）、−（ＣＨ2）0−1Ｎ（Ｒ5）2（式中、各Ｒ5が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）、または式Ａの部分：
2015504048.tif 000024
であり、
式中、
Ｒ2'が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アルファアミノ酸、ベータアミノ酸、ペプチド、標的部分、タグ、−ＯＲ5（式中、Ｒ5が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）、または−（ＣＨ2）0−1Ｎ（Ｒ5）2（式中、各Ｒ5が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）であり、
ｍ'が0または任意の数であり、
各ｂが独立して、1または2であり、
ｃが1または2であり、
Ｒ3が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アルファアミノ酸、ベータアミノ酸、ペプチド、標的部分、タグ、−ＯＲ5（式中、Ｒ5が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）、−Ｎ（Ｒ5）2（式中、各Ｒ5が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）、または式Ｂの部分：
2015504048.tif 000025
であり、
式中、
Ｒ3'が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アルファアミノ酸、ベータアミノ酸、ペプチド、標的部分、タグ、−ＯＲ5（式中、Ｒ5が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）、または−Ｎ（Ｒ5）2（式中、各Ｒ5が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）であり、
ｍ''が0または任意の数であり、
各ｄが独立して、1または2であり、
各Ｒ4が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはアリールアルキルであり、
ｍ、ｎ'、およびｎ''がそれぞれ独立して、0、1、2、3、または4であり、ｍ、ｎ'、およびｎ''の合計が2〜6であり、
ｍ'''が0または1であり、
ａが1または2であり、
各ｏが独立して、1または2であり、
ｐが1または2であり、
以下の条件
（ｉ）ｍが1、2、3、または4であり、少なくとも1つのｏが2である、
（ｉｉ）ｐが2である、
（ｉｉｉ）ｍ'''が1であり、ａが2である、
（ｉｖ）Ｒ2がベータアミノ酸である、
（ｖ）Ｒ2が式Ａの部分であり、式中、ｍ'が少なくとも1であり、少なくとも1つのｂが2である、
（ｖｉ）Ｒ2が式Ａの部分であり、式中、ｃが2である、
（ｖｉｉ）Ｒ2が式Ａの部分であり、式中、Ｒ2'がベータアミノ酸である、
（ｖｉｉｉ）Ｒ3がベータアミノ酸である、
（ｉｘ）Ｒ3が式Ｂの部分であり、式中、ｍ''が少なくとも1であり、少なくとも1つのｄが2である、および
（ｘ）Ｒ3が式Ｂの部分であり、式中、Ｒ3'がベータアミノ酸である、
のうちの少なくとも1つが満たされる、ペプチド模倣体。
[本発明1002]
ＢがＣ（Ｒ1）（Ｒ1'）である、本発明1001のペプチド模倣体。
[本発明1003]
ＢがＯである、本発明1001のペプチド模倣体。
[本発明1004]
ＢがＳである、本発明1001のペプチド模倣体。
[本発明1005]
ＢがＮＲ1である、本発明1001のペプチド模倣体。
[本発明1006]
前記化合物の大環状部分には9〜12個の原子がある、本発明1001のペプチド模倣体。
[本発明1007]
前記化合物の大環状部分には11個の原子がある、本発明1006のペプチド模倣体。
[本発明1008]
前記化合物の大環状部分には12〜15個の原子がある、本発明1001のペプチド模倣体。
[本発明1009]
前記化合物の大環状部分には14個の原子がある、本発明1008のペプチド模倣体。
[本発明1010]
前記化合物の大環状部分には15〜18個の原子がある、本発明1001のペプチド模倣体。
[本発明1011]
前記化合物の大環状部分には17個の原子がある、本発明1010のペプチド模倣体。
[本発明1012]
前記化合物の大環状部分には20〜24個の原子がある、本発明1001のペプチド模倣体。
[本発明1013]
前記化合物の大環状部分には22個の原子がある、本発明1012のペプチド模倣体。
[本発明1014]
ｍが、1、2、3、または4であり、少なくとも1つのｏが2である、本発明1001のペプチド模倣体。
[本発明1015]
ｐが2である、本発明1001のペプチド模倣体。
[本発明1016]
ｍ'''が1であり、ａが2である、本発明1001のペプチド模倣体。
[本発明1017]
Ｒ2がベータアミノ酸である、本発明1001のペプチド模倣体。
[本発明1018]
Ｒ2が式Ａの部分であり、式中、ｍ'が少なくとも1であり、少なくとも1つのｂが2である、本発明1001のペプチド模倣体。
[本発明1019]
Ｒ2が式Ａの部分であり、式中、ｃが2である、本発明1001のペプチド模倣体。
[本発明1020]
Ｒ2が式Ａの部分であり、式中、Ｒ2'がベータアミノ酸である、本発明1001のペプチド模倣体。
[本発明1021]
Ｒ3がベータアミノ酸である、本発明1001のペプチド模倣体。
[本発明1022]
Ｒ3が式Ｂの部分であり、式中、ｍ''が少なくとも1であり、少なくとも1つのｄが2である、本発明1001のペプチド模倣体。
[本発明1023]
Ｒ3が式Ｂの部分であり、式中、Ｒ3'がベータアミノ酸である、本発明1001のペプチド模倣体。
[本発明1024]
式ＩＡの化合物：
2015504048.tif 000026
であり、
式中、
2015504048.tif 000027
が二重結合でありかつＲ1'およびＲ4'の両方が存在しない；あるいは
2015504048.tif 000028
が単結合でありかつＲ1'が水素、アミノ酸側鎖、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはアリールアルキルであり、かつＲ4'が水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはアリールアルキルである、本発明1001のペプチド模倣体。
[本発明1025]
式ＩＢの化合物：
2015504048.tif 000029
である、本発明1001のペプチド模倣体。
[本発明1026]
式ＩＣの化合物：
2015504048.tif 000030
である、本発明1001のペプチド模倣体。
[本発明1027]
安定な内部拘束タンパク質二次構造を有するペプチド模倣体であって、前記ペプチド模倣体が、式ＩＩＡの化合物：
2015504048.tif 000031
であり、
式中、
各Ｂが独立して、Ｃ（Ｒ1）（Ｒ1'）、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ1であり、
各
2015504048.tif 000032
が独立して単結合または二重結合であり、ここで、
2015504048.tif 000033
が二重結合の場合、それと結合するＲ1'およびＲ4'は両方とも存在せず、
2015504048.tif 000034
が単結合の場合、それと結合するＲ1'は、水素、アミノ酸側鎖、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはアリールアルキルであり、それと結合するＲ4'は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはアリールアルキルであり、
各Ｒ1が独立して、水素、アミノ酸側鎖、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはアリールアルキルであり、
各Ｒ2が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アルファアミノ酸、ベータアミノ酸、ペプチド、標的部分、タグ、−ＯＲ5（式中、Ｒ5が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）、−（ＣＨ2）0−1Ｎ（Ｒ5）2（式中、各Ｒ5が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）、または式Ａの部分：
2015504048.tif 000035
であり、
式中、
Ｒ2'が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アルファアミノ酸、ベータアミノ酸、ペプチド、標的部分、タグ、−ＯＲ5（式中、Ｒ5が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）、または−（ＣＨ2）0−1Ｎ（Ｒ5）2（式中、各Ｒ5が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）であり、
ｍ'が0または任意の数であり、
各ｂが独立して、1または2であり、
ｃが1または2であり、
各Ｒ4が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはアリールアルキルであり、
ｍが1、2、3、または4であり、
各ｏおよび各ｏ'が独立して、1または2であるが、但し、それぞれの対応するｏおよびｏ'が同じであるものとし、
ｐが1または2であり、
ｑが1または2であり、
以下の条件
（ｉ）ｍが1、2、3、または4であり、少なくとも1つのｏが2であり、少なくとも1つのｏ'が2である、
（ｉｉ）ｐが2である、
（ｉｉｉ）ｑが2である、
（ｉｖ）少なくとも1つのＲ2がベータアミノ酸である、
（ｖ）少なくとも1つのＲ2が式Ａの部分であり、式中、ｍ'が少なくとも1であり、少なくとも1つのｂが2である、
（ｖｉ）少なくとも1つのＲ2が式Ａの部分であり、式中、ｃが2である、および
（ｖｉｉ）少なくとも1つのＲ2が式Ａの部分であり、式中、Ｒ2'がベータアミノ酸である、
のうちの少なくとも1つが満たされる、ペプチド模倣体。
[本発明1028]
ＢがＣ（Ｒ1）（Ｒ1'）である、本発明1027のペプチド模倣体。
[本発明1029]
ＢがＯである、本発明1027のペプチド模倣体。
[本発明1030]
ＢがＳである、本発明1027のペプチド模倣体。
[本発明1031]
ＢがＮＲ1である、本発明1027のペプチド模倣体。
[本発明1032]
ｍが1、2、3、または4であり、少なくとも1つのｏが2であり、少なくとも1つのｏ'が2である、本発明1027のペプチド模倣体。
[本発明1033]
ｐが2である、本発明1027のペプチド模倣体。
[本発明1034]
ｑが2である、本発明1027のペプチド模倣体。
[本発明1035]
少なくとも1つのＲ2がベータアミノ酸である、本発明1027のペプチド模倣体。
[本発明1036]
少なくとも1つのＲ2が式Ａの部分であり、式中、ｍ'が少なくとも1であり、少なくとも1つのｂが2である、本発明1027のペプチド模倣体。
[本発明1037]
少なくとも1つのＲ2が式Ａの部分であり、式中、ｃが2である、本発明1027のペプチド模倣体。
[本発明1038]
少なくとも1つのＲ2が式Ａの部分であり、式中、Ｒ2'がベータアミノ酸である、本発明1027のペプチド模倣体。
[本発明1039]
安定な内部拘束タンパク質二次構造を有するペプチド模倣体であって、前記ペプチド模倣体が、式ＩＩＢの化合物：
2015504048.tif 000036
であり、
式中、
Ｂが、Ｃ（Ｒ1）（Ｒ1'）、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ1であり、
2015504048.tif 000037
が二重結合でありかつＲ1'およびＲ4'の両方が存在しない；あるいは
2015504048.tif 000038
が単結合でありかつＲ1'が水素、アミノ酸側鎖、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはアリールアルキルであり、かつＲ4'が水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはアリールアルキルであり、
各Ｒ1が独立して、水素、アミノ酸側鎖、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはアリールアルキルであり、
各Ｒ2が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アルファアミノ酸、ベータアミノ酸、ペプチド、標的部分、タグ、−ＯＲ5（式中、Ｒ5が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）、−（ＣＨ2）0−1Ｎ（Ｒ5）2（式中、各Ｒ5が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）、または式Ａの部分：
2015504048.tif 000039
であり、
式中、
Ｒ2'が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アルファアミノ酸、ベータアミノ酸、ペプチド、標的部分、タグ、−ＯＲ5（式中、Ｒ5が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）、または−（ＣＨ2）0−1Ｎ（Ｒ5）2（式中、各Ｒ5が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）であり、
ｍ'が0または任意の数であり、
各ｂが独立して、1または2であり、
ｃが1または2であり、
Ｒ3が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アルファアミノ酸、ベータアミノ酸、ペプチド、標的部分、タグ、−ＯＲ5（式中、Ｒ5が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）、−Ｎ（Ｒ5）2（式中、各Ｒ5が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）、または式Ｂの部分：
2015504048.tif 000040
であり、
式中、
Ｒ3'が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アルファアミノ酸、ベータアミノ酸、ペプチド、標的部分、タグ、−ＯＲ5（式中、Ｒ5が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）、または−Ｎ（Ｒ5）2（式中、各Ｒ5が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アシル、ペプチド、標的部分、もしくはタグである）であり、
ｍ''が0または任意の数であり、
各ｄが独立して、1または2であり、
各Ｒ4が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはアリールアルキルであり、
ｍが1、2、3、または4であり、
各ｏおよび各ｏ'が独立して、1または2であるが、但し、それぞれの対応するｏおよびｏ'が同じであるものとし、
ｐが1または2であり、
ｑが1または2であり、
以下の条件
（ｉ）ｍが1、2、3、または4であり、少なくとも1つのｏが2であり、少なくとも1つのｏ'が2である、
（ｉｉ）ｐが2である、
（ｉｉｉ）ｑが2である、
（ｉｖ）少なくとも1つのＲ2がベータアミノ酸である、
（ｖ）少なくとも1つのＲ2が式Ａの部分であり、式中、ｍ'が少なくとも1であり、少なくとも1つのｂが2である、
（ｖｉ）少なくとも1つのＲ2が式Ａの部分であり、式中、ｃが2である、
（ｖｉｉ）少なくとも1つのＲ2が式Ａの部分であり、式中、Ｒ2'がベータアミノ酸である、
（ｖｉｉｉ）Ｒ3がベータアミノ酸である、
（ｉｘ）Ｒ3が式Ｂの部分であり、式中、ｍ''が少なくとも1であり、少なくとも1つのｄが2である、および
（ｘ）Ｒ3が式Ｂの部分であり、式中、Ｒ3'がベータアミノ酸である、
のうちの少なくとも1つが満たされる、ペプチド模倣体。
[本発明1040]
ＢがＣ（Ｒ1）（Ｒ1'）である、本発明1039のペプチド模倣体。
[本発明1041]
ＢがＯである、本発明1039のペプチド模倣体。
[本発明1042]
ＢがＳである、本発明1039のペプチド模倣体。
[本発明1043]
ＢがＮＲ1である、本発明1039のペプチド模倣体。
[本発明1044]
ｍが1、2、3、または4であり、少なくとも1つのｏが2であり、少なくとも1つのｏ'が2である、本発明1039のペプチド模倣体。
[本発明1045]
ｐが2である、本発明1039のペプチド模倣体。
[本発明1046]
ｑが2である、本発明1039のペプチド模倣体。
[本発明1047]
少なくとも1つのＲ2がベータアミノ酸である、本発明1039のペプチド模倣体。
[本発明1048]
少なくとも1つのＲ2が式Ａの部分であり、式中、ｍ'が少なくとも1であり、少なくとも1つのｂが2である、本発明1039のペプチド模倣体。
[本発明1049]
少なくとも1つのＲ2が式Ａの部分であり、式中、ｃが2である、本発明1039のペプチド模倣体。
[本発明1050]
少なくとも1つのＲ2が式Ａの部分であり、式中、Ｒ2'がベータアミノ酸である、本発明1039のペプチド模倣体。
[本発明1051]
Ｒ3がベータアミノ酸である、本発明1039のペプチド模倣体。
[本発明1052]
Ｒ3が式Ｂの部分であり、式中、ｍ''が少なくとも1であり、少なくとも1つのｄが2である、本発明1039のペプチド模倣体。
[本発明1053]
Ｒ3が式Ｂの部分であり、式中、Ｒ3'がベータアミノ酸である、本発明1039のペプチド模倣体。
[本発明1054]
細胞死を促進するための方法であって、
前記細胞を、ｐ53／ｈＤＭ2を阻害する本発明1001の1つ以上の化合物と、前記1つ以上の化合物が細胞死を促進するのに有効な条件下で接触させることを含む、方法。