【手続補正書】
【提出日】平成28年8月22日(2016.8.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式1
【化１】
2015526454.tif 000001
1
（式中
R1はH2N-、R1.1HN-、R1.2HN-、H(O(CH2)2)2-HN-、H(O(CH2)2)3-HN-、H(O(CH2)2)4-HN-、C1-4-アルキル-O-であり；
R1.1はC3-6-シクロアルキル又は4、5若しくは6員非芳香族ヘテロ環（該環の1、2又は3個の要素が、N、O、S、(O)S及び(O)2Sから成る群より互いに独立に選択される要素と置き換わっている）であり；
ここで、前記環の1つの各要素は任意に、HO-、O=、C1-4-アルキル-、C1-4-シクロアルキル-、C1-4-ハロアルキル-、ハロゲン、NC-から成る群より選択される残基で置換されていてもよく；
かつ前記環が窒素を含む場合、窒素は任意にC1-4-アルキル-、C3-6-シクロアルキル-、C1-4-ハロアルキル-、C1-4-アルキル-(O)C-、C1-4-ハロアルキル-(O)C-、C3-6-シクロアルキル-(O)C-、C1-4-アルキル-O(O)C-、C1-4-アルキル-HN(O)C-、(C1-4-アルキル)2N(O)C-、C1-4-アルキル-(O)2S-で置換されていてもよく；
R1.2は分岐若しくは非分岐C1-6-アルキル-、C2-6-アルケニル又はC2-6-アルキニルであり、任意に、下記
・O=、HO-、ハロゲン、NC-、C1-4-アルキル-O-、H2N-、(C1-4-アルキル)-HN-、(C1-4-アルキル)2N-、C1-4-アルキル-O(O)C-、HO(O)C-、H2N-(O)C-、(C1-4-アルキル)-HN-(O)C-、(C1-4-アルキル)2N(O)C-、(C1-4-アルキル)-(O)C-HN-、(C1-4-アルキル)-(O)C-(C1-4-アルキル)N-、(C1-4-アルキル)-O(O)C-HN-、(C1-4-アルキル)-O(O)C-(C1-4-アルキル)N-、H2N-(O)C-NH-、(C1-4-アルキル)-NH-(O)C-NH-、(C1-4-アルキル)2N-(O)C-HN-、H2N-(O)C-(C1-4-アルキル)N-、(C1-4-アルキル)-HN-(O)C-(C1-4-アルキル)N-、(C1-4-アルキル)2N-(O)C-(C1-4-アルキル)N-、C1-4-アルキル-(O)S-、C1-4-アルキル-(O)2S-、C1-4-アルキル-(HN)(O)S-、C1-4-アルキル-(C1-4-アルキル-N)(O)S-、C1-4-アルキル-(NC-N)(O)S-、C1-4-アルキル-(O)2S-HN-、C1-4-アルキル-(O)2S-(C1-4-アルキル)N-；
・アゼチジニル-(O)C-、ピロリジニル-(O)C-、ピペリジニル-(O)C-、モルホリニル-(O)C-；
・アゼチジニル-(O)C-HN-、ピロリジニル-(O)C-HN-、ピペリジニル-(O)C-HN-、モルホリニル-(O)C-HN-;
・アゼチジニル-(O)C-(C1-4-アルキル)N-、ピロリジニル-(O)C-(C1-4-アルキル)N-、ピペリジニル-(O)C-(C1-4-アルキル)N-、モルホリニル-(O)C-(C1-4-アルキル)N-；
・C1-6-シクロアルキル、フェニル、5若しくは6員芳香族又は非芳香族ヘテロ環（該環の1、2又は3個の要素が、N、(O-)-N+、O、S、(O)S及び(O)2Sから成る群より互いに独立に選択される要素と置き換わっている）から選択される環；又は2つの縮合した芳香族若しくは非芳香族ヘテロ環（該環の1又は2個の要素が、N、O、S、(O)S及び(O)2Sから成る群より互いに独立に選択される要素と置き換わっている）の環系；ここで、前記環及び縮合環の1つの各要素は任意に、O=、C1-4-アルキル-、C1-4-アルキル-(O)C-、C1-4-アルキル-O(O)C-、C1-4-ハロアルキル-、C3-6-シクロアルキル-、HO-、C1-4-アルキル-O-、NC-、ハロゲン、C1-4-アルキル-S-、C1-4-アルキル-(O)S-、C1-4-アルキル-(O)2S-、Me2N-CH2-(O)C-から成る群より選択される残基で置換されていてもよい；
から成る群より選択される1、2又は3個の残基で互いに独立に置換されていてもよく；
R2はR2.1R2.2R2.3C-であり；
R2.1はフェニル又は5若しくは6員芳香族ヘテロ環（該環の1、2又は3個の要素が、N、O及びSから成る群より互いに独立に選択される要素と置き換わっている）であり；ここで、前記環の1つの各要素は任意に、O=、C1-4-アルキル-、C3-6-シクロアルキル-、C1-4-ハロアルキル-、ハロゲン、NC-、C1-4-アルキル-O-、C1-4-アルキル-(O)2S-、C3-6-シクロアルキル-(O)2S-、C1-4-アルキル-(HN)(O)S-、C1-4-アルキル-(C1-4-アルキル-N)(O)S-、C1-4-アルキル-(NC-N)(O)S-から成る群より選択される残基で置換されていてもよく；
R2.2はH又はC1-4-アルキル-であり；
R2.3はH又はC1-4-アルキル-、C1-4-ハロアルキル若しくはC3-6-シクロアルキルであり；
或いはR2.2とR2.3が結合してC2-5-アルキレンを形成しており；
或いはR2.1は、任意にNC-で置換されていてもよいフェニルであり、かつR2.2はC2-3-アルキレンであって、前記フェニル環のオルト位と共に縮合環系を形成しており、ここで、任意に1つの要素が、O及び(O)2Sから成る群より互いに独立に選択される要素と置き換わっていてもよく； 
R3はH又はC1-4-アルキル-であり；
R4はフェニル又は5若しくは6員芳香族ヘテロ環（該環の1又は2個の要素が、N、O及びSから成る群より互いに独立に選択される要素と置き換わっている）であり；ここで、前記環の1つの各要素は任意に、O=、C1-4-アルキル-、C1-4-アルキル-O-、C1-4-ハロアルキル-、ハロゲンから成る群より選択される残基で置換されていてもよく；
R5はH、C1-4-アルキル-、C1-4-ハロアルキル-又はハロゲンから成る群より選択される）、
式1の化合物又はその塩。
【請求項２】
式中、
R1がH2N-、R1.1HN-、R1.2HN-、H(O(CH2)2)3-HN-であり；
R1.1がC3-6-シクロアルキル又は4、5若しくは6員非芳香族ヘテロ環（該環の1又は2個の要素が、N、O、S、(O)S及び(O)2Sから成る群より互いに独立に選択される要素と置き換わっている）であり；ここで、前記環の1つの各要素は任意に、HO-、O=、C1-4-アルキル-、C1-4-シクロアルキル-、NC-から成る群より選択される残基で置換されていてもよく；
R1.2が分岐若しくは非分岐C1-4-アルキル-であり、任意に、下記
・HO-、F、NC-、C1-4-アルキル-O-、(C1-4-アルキル)2-N-、C1-4-アルキル-O(O)C-、HO(O)C-、(C1-4-アルキル)2-N(O)C-、C1-4-アルキル-(O)S-、C1-4-アルキル-(O)2S-；
・C3-6-シクロアルキル-、フェニル、5若しくは6員芳香族又は非芳香族ヘテロ環（該環の1、2又は3個の要素が、N、(O-)-N+及びOから成る群より互いに独立に選択される要素と置き換わっている）から選択される環；ここで、前記環の1つの各要素は任意に、O=、ハロゲン、C1-4-アルキル-、C1-4-ハロアルキル-、C3-6-シクロアルキル-、HO-、C1-4-アルキル-O-、NC-、C1-4-アルキル-S-、C1-4-アルキル-(O)S-、C1-4-アルキル-(O)2S-、Me2N-CH2-(O)C-から成る群より選択される残基で置換されていてもよい；
から成る群より選択される1、2又は3個の残基で互いに独立に置換されていてもよく；
R2がR2.1R2.2R2.3C-であり；
R2.1がフェニル又は5若しくは6員芳香族ヘテロ環（該環の1又は2個の要素が、N、O及びSから成る群より互いに独立に選択される要素と置き換わっている）であり；ここで、前記環の1つの1又は2個の要素は任意に、ハロゲン、NC-、C1-4-アルキル-、C1-4-ハロアルキル-、C1-4-アルキル-O-、C1-4-アルキル-(O)2S-、C3-6-シクロアルキル-(O)2S-から成る群より選択される残基で置換されていてもよく；
R2.2がH又はC1-4-アルキル-であり；
R2.3がH又はC1-4-アルキル-であり；
R3がC1-4-アルキル-であり；
R4がフェニル又は6員芳香族ヘテロ環（該環の1又は2個の要素がNと置き換わっている）であり；ここで、前記環の1つの1又は2個の要素は、C1-4-アルキル-、C1-4-ハロアルキル-、ハロゲンから成る群より選択される残基で置換されており；
R5がHである、
請求項1に記載の式1の化合物又はその塩。
【請求項３】
式中、
R1がH2N-、R1.1HN-、R1.2HN-、H(O(CH2)2)3-HN-であり；
R1.1がシクロプロピル、シクロヘキシル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジン-2-オニル、ピペリジン-2-オニル、テトラヒドロチオフェン-1,1-ジオキシジルであり、それぞれ任意にメチル、HO-又はNC-で置換されていてもよく；
R1.2が分岐若しくは非分岐C1-4-アルキル-であり、任意に、下記
・HO-、F、NC-、C1-4-アルキル-O-、(C1-4-アルキル)2-N-、C1-4-アルキル-O(O)C-、HO(O)C-、(C1-4-アルキル)2-N(O)C-、C1-4-アルキル-(O)S-、C1-4-アルキル-(O)2S-；
・C3-6-シクロアルキル、フェニル、5若しくは6員芳香族又は非芳香族ヘテロ環（該環の1、2又は3個の要素が、N、(O-)-N+及びOから成る群より互いに独立に選択され要素と置き換わっている）から選択される環であり；ここで、前記環の1つの各要素は任意に、O=、ハロゲン、C1-4-アルキル-、C1-4-ハロアルキル-、C3-6-シクロアルキル-、HO-、C1-4-アルキル-O-、NC-、C1-4-アルキル-S-、C1-4-アルキル-(O)S-、C1-4-アルキル-(O)2S-、Me2N-CH2-(O)C-から成る群より選択される残基で置換されていてもよい；
から成る群より選択される1、2又は3個の残基で互いに独立に置換されていてもよく；
R2がR2.1R2.2R2.3C-であり；
R2.1がフェニル、5若しくは6員芳香族ヘテロ環（該環の1又は2個の要素が、N、O及びSから成る群より互いに独立に選択される要素と置き換わっている）であり；ここで、前記環の1つの1又は2個の要素は、ハロゲン、NC-、C1-4-アルキル-、C1-4-ハロアルキル-、C1-4-アルキル-O-、C1-4-アルキル-(O)2S-、C3-6-シクロアルキル-(O)2S-から成る群より選択される残基で置換されており；
R2.2がH又はC1-4-アルキル-であり；
R2.3がH又はC1-4-アルキル-であり；
R3がC1-4-アルキル-であり；
R4が、C1-4-ハロアルキル-で置換されているフェニル又はピリジニルであり；
R5がHである、
請求項1又は2に記載の式1の化合物又はその塩。
【請求項４】
式中、
R1がH2N-、R1.1HN-、R1.2HN-、H(O(CH2)2)3-HN-であり；
R1.1がシクロプロピル、シクロヘキシル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジン-2-オニル、ピペリジン-2-オニル、テトラヒドロチオフェン-1,1-ジオキシジルであり、それぞれ任意にメチル、HO-又はNC-で置換されていてもよく；
R1.2が分岐若しくは非分岐C1-4-アルキル-であり、任意に、下記
・HO-、MeO-、EtO-、Me2N-、MeO(O)C-、Me2N(O)C-、Me(O)S-、Me(O)2S-；
・オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ジオキサニル、モルホリニル、イミダゾリジン-2-オニル、ピロリジン-2-オニル、ピリジン-2-オニル；
・任意にメチル、Me2N-CH2-(O)C-で置換されていてもよいアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル；
・それぞれ任意にメチル、MeO-、H3C(O)S-、H3C(O)2S-で置換されていてもよいフェニル、チオフェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリダ-2-オニル ピリジン-1-オキシジル；
・それぞれ任意にメチルで置換されていてもよいイミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル；
から成る群より選択される1又は2個の残基で互いに独立に置換されていてもよく；
R2がR2.1R2.2R2.3C-であり；
R2.1がフェニル、ピリジニルであり、それぞれ任意に、NC-、F-、Cl-から成る群より選択される残基でパラ位にて置換されていてもよく、かつ任意に、Cl-、F-、MeO-、Me(O)2S-から成る群より選択される別の残基で置換されていてもよく；
R2.2がHであり；
R2.3がH又はメチルであり；
R3がメチルであり；
R4が、それぞれMe、Cl-、F2HC-、F3C-から成る群より選択される残基で置換されているフェニル又はピリジニルであり；
R5がHである、
請求項1〜3のいずれか1項に記載の式1の化合物又はその塩。
【請求項５】
式中、
R1がR1.1HN-、R1.2HN-であり；
R1.1がシクロプロピル又はオキセタニルであり；ここで、前記環の1つの各要素は任意にNC-で置換されていてもよく；
R1.2がメチル又はエチルであり、任意に、ハロゲン、NC又はオキサジアゾリル（メチルで置換されている）から成る群より選択される1又は2個の残基で互いに独立に置換されていてもよく；
R2がR2.1R2.2R2.3C-であり；
R2.1がフェニル又はピリジニルであり；ここで、前記環の1つの各要素は任意にNC-から成る群より選択される残基で置換されていてもよく；
R2.2がメチルであり；
R2.3がHであり；
R3がメチルであり；
R4がフェニル又はピリジニルであり；ここで、前記環の1つの各要素は任意に、FH2C-、F2HC-、F3C-から成る群より選択される残基で置換されていてもよく；
R5がHである、
請求項1〜4のいずれか1項に記載の式1の化合物又はその塩。
【請求項６】
薬物の製造のための請求項1〜5のいずれか1項に記載の式1の化合物の使用。
【請求項７】
喘息及びアレルギー性疾患、胃腸炎症性疾患、好酸球性疾患、慢性閉塞性肺疾患、病原微生物による感染症及び関節リウマチの治療用薬物の製造のための請求項1〜5のいずれか1項に記載の式1の化合物の使用。
【請求項８】
請求項1〜5のいずれか1項に記載の式1の1種以上の化合物又はその医薬的に活性な塩を含有することを特徴とする医薬組成物。
【請求項９】
好中球エラスターゼ阻害薬が治療上有用である疾患の治療又は予防のための、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
請求項1〜5のいずれか1項に記載の式1の化合物に加えて、β模倣薬、抗コリン薬、コルチコステロイド、PDE4阻害薬、LTD4拮抗薬、EGFR阻害薬、カテプシンC阻害薬、CRTH2阻害薬、5-LO阻害薬、ヒスタミン受容体拮抗薬及びSYK阻害薬から成る群より選択される医薬的に活性な化合物、又は2若しくは3種の活性物質の組み合わせを含んでなる医薬組成物。