【手続補正書】
【提出日】平成28年10月6日(2016.10.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
悪液質を治療するもしくは調節する及び／または除脂肪体重を増加させる及び／または体脂肪を減少させる及び／または下肢筋肉量を増加させるための、薬学的組成物であって、
前記組成物は、薬学的に許容される担体と混和された、ミオスタチン拮抗薬を含み、
前記組成物は、前立腺癌を有し、アンドロゲン枯渇療法を受けているヒト対象に投与され、
前記ミオスタチン拮抗薬が、配列番号６３５のアミノ酸配列（ＭＤＫＴＨＴＣＰＰＣ  ＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳ  ＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤ  ＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶ  ＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥ  ＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶ  ＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴ  ＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴ  ＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬ  ＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹ  ＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰ  ＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡ  ＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹ  ＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴ  ＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶ  ＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶ  ＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮ  ＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤ  ＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫ  ＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱ  ＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨ  ＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫ  ＳＬＳＬＳＰＧＫＧＧ  ＧＧＧＡＱＬＡＤＨＧ  ＱＣＩＲＷＰＷＭＣＰ  ＰＥＧＷＥ）からなる少なくとも１つのポリペプチドを含むペプチボディからなり、
前記ミオスタチン拮抗薬が、１０ｍＭ酢酸ナトリウム、９％（ｗ／ｖ）スクロース、０．００４％（ｗ／ｖ）ポリソルベート２０、ｐＨ４．７５において製剤化され、
前記ミオスタチン拮抗薬が、０．３ｍｇ／ｋｇ、１．０ｍｇ／ｋｇ、または３．０ｍｇ／ｋｇの用量で、週１回、４週間皮下投与される、
前記薬学的組成物。
【請求項２】
悪液質を治療するもしくは調節する及び／または除脂肪体重を増加させる及び／または体脂肪を減少させる及び／または下肢筋肉量を増加させるための、薬学的組成物であって、
前記組成物は、薬学的に許容される担体と混和された、ミオスタチン拮抗薬を含み、
前記組成物は、前立腺癌を有し、アンドロゲン枯渇療法を受けているヒト対象に投与され、
前記ミオスタチン拮抗薬が、配列番号３１１に記載のアミノ酸配列（ＬＡＤＨＧＱＣＩＲＷＰＷＭＣＰＰＥＧＷＥ）からなるポリペプチドを含む、
前記薬学的組成物。
【請求項３】
前記ミオスタチン拮抗薬が、配列番号６３５に記載のアミノ酸配列（ＭＤＫＴＨＴＣＰＰＣ  ＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳ  ＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤ  ＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶ  ＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥ  ＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶ  ＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴ  ＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴ  ＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬ  ＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹ  ＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰ  ＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡ  ＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹ  ＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴ  ＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶ  ＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶ  ＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮ  ＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤ  ＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫ  ＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱ  ＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨ  ＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫ  ＳＬＳＬＳＰＧＫＧＧ  ＧＧＧＡＱＬＡＤＨＧ  ＱＣＩＲＷＰＷＭＣＰ  ＰＥＧＷＥ）からなる少なくとも１つのポリペプチドを含むからペプチボディからなる、請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記ミオスタチン拮抗薬が、配列番号６３５に記載のアミノ酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列からなる少なくとも１つのポリペプチドを含むペプチボディからなる、請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記ミオスタチン拮抗薬が、大腸菌において不溶性封入体で発現され、細胞採取、細胞溶解、封入体の可溶化、リフォールディング、濃縮、及びクロマトグラフィー精製を介して単離される、ペプチボディである、請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記ミオスタチン拮抗薬が、さらなる化合物に複合される、請求項２〜５に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
緩衝剤、抗酸化剤、低分子量分子、薬物、タンパク質、アミノ酸、炭水化物、脂質、キレート剤、安定剤、または賦形剤を含む、請求項２〜６に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
１０ｍＭ酢酸ナトリウム、９％（ｗ／ｖ）スクロース、０．００４％（ｗ／ｖ）ポリソルベート２０、ｐＨ４．７５において製剤化される、請求項２〜６に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
非経口でまたは経口で投与される、請求項２〜８に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
皮下投与される、請求項２〜８に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記ミオスタチン拮抗薬が、０．０１〜１０．０ｍｇ／ｋｇ（境界値を含む）の用量で投与される、請求項２〜９に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記ミオスタチン拮抗薬が、０．３〜３．０ｍｇ／ｋｇ（境界値を含む）の用量で投与される、請求項２〜９に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記ミオスタチン拮抗薬が、０．３、１．０、または３．０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項２〜９に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
１日２回、１日１回、週２回、週１回、月２回、または月１回投与される、請求項２〜１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
週１回、４週間投与される、請求項２〜１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
さらなる薬剤と共投与される、請求項２〜１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
抗前立腺癌剤を含むさらなる薬剤と共投与される、請求項２〜１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前立腺癌を有し、アンドロゲン枯渇療法を受けているヒト対象において悪液質を治療するもしくは調節する及び／または除脂肪体重を増加させる及び／または下肢筋肉量を増加させるための医薬の製造における、ミオスタチン拮抗薬の使用であって、前記ミオスタチン拮抗薬が、配列番号３１１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む、前記使用。
【請求項１９】
前立腺癌を有し、アンドロゲン枯渇療法を受けているヒト対象において悪液質を治療するもしくは調節する及び／または除脂肪体重を増加させる及び／または下肢筋肉量を増加させるための医薬の製造における、ミオスタチン拮抗薬の使用であって、前記ミオスタチン拮抗薬が、配列番号６３５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含むペプチボディからなる、前記使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６７】
［０３５１］
本発明は、本明細書に記載される特定の実施形態によってその範囲が限定されるものではなく、特定の実施形態は、本発明の個々の態様の単なる説明として意図され、機能的に同等である方法及び構成要素が発明である。実際に、本明細書に示され、記載されるものに加えて、本発明の種々の修正が、前述の説明及び添付の図面から当業者には明らかであろう。このような修正は、添付の特許請求の範囲内に含まれることを意図する。
非限定的に、本発明は以下の態様を含む。
［態様１］
悪液質を治療するもしくは調節する及び／または除脂肪体重を増加させる及び／または体脂肪を減少させる及び／または下肢筋肉量を増加させることを、それらを必要とするヒト対象において行う方法であって、前記対象に、薬学的に許容される担体と混和して治療有効量のミオスタチン拮抗薬を投与することを含み、
前記ヒト対象が、前立腺癌を有し、アンドロゲン枯渇療法を受けており、
前記ミオスタチン拮抗薬が、配列番号６３５のアミノ酸配列（ＭＤＫＴＨＴＣＰＰＣ  ＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳ  ＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤ  ＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶ  ＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥ  ＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶ  ＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴ  ＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴ  ＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬ  ＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹ  ＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰ  ＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡ  ＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹ  ＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴ  ＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶ  ＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶ  ＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮ  ＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤ  ＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫ  ＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱ  ＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨ  ＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫ  ＳＬＳＬＳＰＧＫＧＧ  ＧＧＧＡＱＬＡＤＨＧ  ＱＣＩＲＷＰＷＭＣＰ  ＰＥＧＷＥ）からなる少なくとも１つのポリペプチドを含むペプチボディからなり、
前記ミオスタチン拮抗薬が、１０ｍＭ酢酸ナトリウム、９％（ｗ／ｖ）スクロース、０．００４％（ｗ／ｖ）ポリソルベート２０、ｐＨ４．７５において製剤化され、
前記ミオスタチン拮抗薬が、０．３ｍｇ／ｋｇ、１．０ｍｇ／ｋｇ、または３．０ｍｇ／ｋｇの用量で、週１回、４週間皮下投与される、前記方法。
［態様２］
悪液質を治療するもしくは調節する及び／または除脂肪体重を増加させる及び／または体脂肪を減少させる及び／または下肢筋肉量を増加させることを、それらを必要とするヒト対象において行う方法であって、前記対象に、薬学的に許容される担体と混和して、治療有効量のミオスタチン拮抗薬を投与することを含み、前記ヒト対象が、前立腺癌を有し、アンドロゲン枯渇療法を受けており、前記ミオスタチン拮抗薬が、配列番号３１１に記載のアミノ酸配列（ＬＡＤＨＧＱＣＩＲＷＰＷＭＣＰＰＥＧＷＥ）からなるポリペプチドを含む、前記方法。
［態様３］
前記ミオスタチン拮抗薬が、配列番号６３５に記載のアミノ酸配列（ＭＤＫＴＨＴＣＰＰＣ  ＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳ  ＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤ  ＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶ  ＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥ  ＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶ  ＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴ  ＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴ  ＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬ  ＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹ  ＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰ  ＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡ  ＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹ  ＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴ  ＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶ  ＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶ  ＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮ  ＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤ  ＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫ  ＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱ  ＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨ  ＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫ  ＳＬＳＬＳＰＧＫＧＧ  ＧＧＧＡＱＬＡＤＨＧ  ＱＣＩＲＷＰＷＭＣＰ  ＰＥＧＷＥ）からなる少なくとも１つのポリペプチドを含むからペプチボディからなる、態様２に記載の前記方法。
［態様４］
前記ミオスタチン拮抗薬が、配列番号６３５に記載のアミノ酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列からなる少なくとも１つのポリペプチドを含むペプチボディからなる、態様２に記載の前記方法。
［態様５］
前記ミオスタチン拮抗薬が、大腸菌において不溶性封入体で発現され、細胞採取、細胞溶解、封入体の可溶化、リフォールディング、濃縮、及びクロマトグラフィー精製を介して単離される、ペプチボディである、態様２に記載の前記方法。
［態様６］
前記ミオスタチン拮抗薬が、さらなる化合物に複合される、態様２〜５に記載の前記方法。
［態様７］
前記ミオスタチン拮抗薬が、薬学的組成物において製剤化される、態様２〜６に記載の前記方法。
［態様８］
前記ミオスタチン拮抗薬が、緩衝剤、抗酸化剤、低分子量分子、薬物、タンパク質、アミノ酸、炭水化物、脂質、キレート剤、安定剤、または賦形剤を含む薬学的組成物において製剤化される、態様２〜６に記載の前記方法。
［態様９］
前記ミオスタチン拮抗薬が、１０ｍＭ酢酸ナトリウム、９％（ｗ／ｖ）スクロース、０．００４％（ｗ／ｖ）ポリソルベート２０、ｐＨ４．７５において製剤化される、態様２〜６に記載の前記方法。
［態様１０］
前記ミオスタチン拮抗薬が、非経口でまたは経口で投与される、態様２〜９に記載の前記方法。
［態様１１］
前記ミオスタチン拮抗薬が、皮下投与される、態様２〜９に記載の前記方法。
［態様１２］
前記ミオスタチン拮抗薬が、０．０１〜１０．０ｍｇ／ｋｇ（境界値を含む）の用量で投与される、態様２〜１０に記載の前記方法。
［態様１３］
前記ミオスタチン拮抗薬が、０．３〜３．０ｍｇ／ｋｇ（境界値を含む）の用量で投与される、態様２〜１０に記載の前記方法。
［態様１４］
前記ミオスタチン拮抗薬が、０．３、１．０、または３．０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、態様２〜１０に記載の前記方法。
［態様１５］
前記ミオスタチン拮抗薬が、１日２回、１日１回、週２回、週１回、月２回、または月１回投与される、態様２〜１４に記載の前記方法。
［態様１６］
前記ミオスタチン拮抗薬が、週１回、４週間投与される、態様２〜１４に記載の前記方法。
［態様１７］
前記ミオスタチン拮抗薬が、さらなる薬剤と共投与される、態様２〜１６に記載の前記方法。
［態様１８］
前記ミオスタチン拮抗薬が、抗前立腺癌剤を含むさらなる薬剤と共投与される、態様２〜１６に記載の前記方法。
［態様１９］
前立腺癌を有し、アンドロゲン枯渇療法を受けているヒト対象において悪液質を治療するもしくは調節する及び／または除脂肪体重を増加させる及び／または下肢筋肉量を増加させるための、あるいは医薬の製造における、ミオスタチン拮抗薬の使用であって、前記ミオスタチン拮抗薬が、配列番号３１１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む、前記使用。
［態様２０］
前立腺癌を有し、アンドロゲン枯渇療法を受けているヒト対象において悪液質を治療するもしくは調節する及び／または除脂肪体重を増加させる及び／または下肢筋肉量を増加させるための、あるいは医薬の製造における、ミオスタチン拮抗薬の使用であって、前記ミオスタチン拮抗薬が、配列番号６３５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含むペプチボディからなる、前記使用。