【手続補正書】
【提出日】平成28年2月10日(2016.2.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経毒性の診断を補助する方法であって、
（a）神経毒性を生じていることが疑われる対象の試験サンプルにおいて、バイオマーカー3-インドキシル硫酸の量、又は3-インドキシル硫酸と表1a、1b、1c、1d、2a、2b、3a、3b、4a、4b、5a、5b、6a、6b、6c、6d、7a、7b、8a、8b、9a、9b、9c、9d、12a又は12bのうちのいずれか1つから選択される少なくとも1種のバイオマーカーの量を測定するステップ、
（b）ステップ（a）で測定した量をリファレンスと比較するステップであり、それにより神経毒性が診断されるステップ
を含む方法。
【請求項２】
前記対象が、神経毒性を誘導する能力があることが疑われる化合物と接触させたものである、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
対象において化合物が神経毒性を誘導する能力があるかどうかを判定する方法であって、
（a）神経毒性を誘導する能力があると疑われる化合物と接触させた対象のサンプルにおいて、バイオマーカー3-インドキシル硫酸の量、又は3-インドキシル硫酸と表1a、1b、1c、1d、2a、2b、3a、3b、4a、4b、5a、5b、6a、6b、6c、6d、7a、7b、8a、8b、9a、9b、9c、9d、12a又は12bのうちのいずれか1つから選択される少なくとも1種のバイオマーカーの量を測定するステップ、
（b）ステップ（a）で測定した量をリファレンスと比較するステップであり、それにより化合物の神経毒性を誘導する能力が判定されるステップ
を含む方法。
【請求項４】
前記化合物が、17-α-エチニルエストラジオール、アポモルヒネ、[3-(4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル)-4-メチルスルホニル-2-クロロフェニル](5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)メタノン、メシル酸ブロモクリプチン、カベルゴリン、クロルプロマジン、シタロプラム臭化水素酸塩、硫酸デキストロアンフェタミン、エスシタロプラムシュウ酸塩、塩酸フルオキセチン、NTBC（HPPDインヒビター）、オランザピン、パロキセチン塩酸塩、ペントバルビタールナトリウム i.p.、ペントキシフィリン、フェノバルビタールナトリウム、フェニトイン、クエチアピンフマル酸塩、塩酸ラロキシフェン、リスペリドン、塩酸セレギリン、塩酸セルトラリン、塩酸ジプラシドン、トキサフェン、グリピジド、酢酸鉛三水和物及び酢酸タリウム（I）からなる群より選択される少なくとも1種の化合物である、請求項2又は3に記載の方法。
【請求項５】
前記リファレンスが、（i）神経毒性を生じている対象若しくは対象群、又は（ii）17-α-エチニルエストラジオール、アポモルヒネ、[3-(4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル)-4-メチルスルホニル-2-クロロフェニル](5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)メタノン、メシル酸ブロモクリプチン、カベルゴリン、クロルプロマジン、シタロプラム臭化水素酸塩、硫酸デキストロアンフェタミン、エスシタロプラムシュウ酸塩、塩酸フルオキセチン、NTBC（HPPDインヒビター）、オランザピン、パロキセチン塩酸塩、ペントバルビタールナトリウム i.p.、ペントキシフィリン、フェノバルビタールナトリウム、フェニトイン、クエチアピンフマル酸塩、塩酸ラロキシフェン、リスペリドン、塩酸セレギリン、塩酸セルトラリン、塩酸ジプラシドン、トキサフェン、グリピジド、酢酸鉛三水和物及び酢酸タリウム（I）からなる群より選択される少なくとも1種の化合物と接触させた対象若しくは対象群に由来する、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
試験サンプル及びリファレンスにおいて本質的に同じである、バイオマーカーの量が、神経毒性を示す、請求項5に記載の方法。
【請求項７】
前記リファレンスが、（i）神経毒性を生じていないことが分かっている対象若しくは対象群、又は（ii）17-α-エチニルエストラジオール、アポモルヒネ、[3-(4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル)-4-メチルスルホニル-2-クロロフェニル](5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)メタノン、メシル酸ブロモクリプチン、カベルゴリン、クロルプロマジン、シタロプラム臭化水素酸塩、硫酸デキストロアンフェタミン、エスシタロプラムシュウ酸塩、塩酸フルオキセチン、NTBC（HPPDインヒビター）、オランザピン、パロキセチン塩酸塩、ペントバルビタールナトリウム i.p.、ペントキシフィリン、フェノバルビタールナトリウム、フェニトイン、クエチアピンフマル酸塩、塩酸ラロキシフェン、リスペリドン、塩酸セレギリン、塩酸セルトラリン、塩酸ジプラシドン、トキサフェン、グリピジド、酢酸鉛三水和物及び酢酸タリウム（I）からなる群より選択される少なくとも1種の化合物と接触させていない対象若しくは対象群に由来する、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記リファレンスが、対象集団のバイオマーカーについて計算されたリファレンスである、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
リファレンスと比較して試験サンプルにおいて異なる、バイオマーカーの量が、神経毒性を示す、請求項7又は8に記載の方法。
【請求項１０】
神経毒性を治療するための物質を同定する方法であって、
（a）神経毒性を治療する能力があると推測される候補物質と接触させた、神経毒性を生じている対象のサンプルにおいて、バイオマーカー3-インドキシル硫酸の量、又は3-インドキシル硫酸と表1a、1b、1c、1d、2a、2b、3a、3b、4a、4b、5a、5b、6a、6b、6c、6d、7a、7b、8a、8b、9a、9b、9c、9d、12a又は12bのうちのいずれか1つから選択される少なくとも1種のバイオマーカーの量を測定するステップ、
（b）ステップ（a）で測定した量をリファレンスと比較するステップであり、それにより神経毒性を治療する能力がある物質が同定されるステップ
を含む方法。
【請求項１１】
前記リファレンスが、（i）神経毒性を生じている対象若しくは対象群、又は（ii）17-α-エチニルエストラジオール、アポモルヒネ、[3-(4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル)-4-メチルスルホニル-2-クロロフェニル](5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)メタノン、メシル酸ブロモクリプチン、カベルゴリン、クロルプロマジン、シタロプラム臭化水素酸塩、硫酸デキストロアンフェタミン、エスシタロプラムシュウ酸塩、塩酸フルオキセチン、NTBC（HPPDインヒビター）、オランザピン、パロキセチン塩酸塩、ペントバルビタールナトリウム i.p.、ペントキシフィリン、フェノバルビタールナトリウム、フェニトイン、クエチアピンフマル酸塩、塩酸ラロキシフェン、リスペリドン、塩酸セレギリン、塩酸セルトラリン、塩酸ジプラシドン、トキサフェン、グリピジド、酢酸鉛三水和物及び酢酸タリウム（I）からなる群より選択される少なくとも1種の化合物と接触させた対象若しくは対象群に由来する、請求項10に記載の方法。
【請求項１２】
試験サンプルとリファレンスの間で異なる、バイオマーカーの量が神経毒性を治療する能力がある物質を示す、請求項11に記載の方法。
【請求項１３】
前記リファレンスが、（i）神経毒性を生じていないことが分かっている対象若しくは対象群、又は（ii）17-α-エチニルエストラジオール、アポモルヒネ、[3-(4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル)-4-メチルスルホニル-2-クロロフェニル](5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)メタノン、メシル酸ブロモクリプチン、カベルゴリン、クロルプロマジン、シタロプラム臭化水素酸塩、硫酸デキストロアンフェタミン、エスシタロプラムシュウ酸塩、塩酸フルオキセチン、NTBC（HPPDインヒビター）、オランザピン、パロキセチン塩酸塩、ペントバルビタールナトリウム i.p.、ペントキシフィリン、フェノバルビタールナトリウム、フェニトイン、クエチアピンフマル酸塩、塩酸ラロキシフェン、リスペリドン、塩酸セレギリン、塩酸セルトラリン、塩酸ジプラシドン、トキサフェン、グリピジド、酢酸鉛三水和物及び酢酸タリウム（I）からなる群より選択される少なくとも1種の化合物と接触させていない対象若しくは対象群に由来する、請求項10に記載の方法。
【請求項１４】
前記リファレンスが、対象集団において計算されたバイオマーカーのリファレンスである、請求項10に記載の方法。
【請求項１５】
試験サンプル及びリファレンスにおいて本質的に同じである、バイオマーカーの量が、神経毒性を治療する能力がある物質を示す、請求項13又は14に記載の方法。
【請求項１６】
対象のサンプルにおいて神経毒性の診断を補助するための、バイオマーカー3-インドキシル硫酸、又は3-インドキシル硫酸と表1a、1b、1c、1d、2a、2b、3a、3b、4a、4b、5a、5b、6a、6b、6c、6d、7a、7b、8a、8b、9a、9b、9c、9d、12a若しくは12bのうちのいずれか1つから選択される少なくとも1種のバイオマーカー、又は前記バイオマーカー用の検出剤の使用。
【請求項１７】
神経毒性を生じていることが疑われる対象のサンプルにおいて神経毒性を診断するための装置であって、
（a）サンプル中に存在するバイオマーカーの量の測定を可能にする、バイオマーカー3-インドキシル硫酸用の検出剤、又は3-インドキシル硫酸と表1a、1b、1c、1d、2a、2b、3a、3b、4a、4b、5a、5b、6a、6b、6c、6d、7a、7b、8a、8b、9a、9b、9c、9d、12a又は12bのうちのいずれか1つから選択される少なくとも1種のバイオマーカー用の検出剤を備える分析ユニットと、それと作動可能に連結された、
（b）格納されたリファレンス、及び分析ユニットで測定された前記少なくとも1種のバイオマーカーの量を格納されたリファレンスと比較することを可能にし、それによって神経毒性が診断されるデータ処理装置を備える評価ユニットと
を含む装置。
【請求項１８】
前記格納されたリファレンスが、神経毒性を生じていることが分かっている対象若しくは対象群に由来するリファレンス、又は17-α-エチニルエストラジオール、アポモルヒネ、[3-(4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル)-4-メチルスルホニル-2-クロロフェニル](5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)メタノン、メシル酸ブロモクリプチン、カベルゴリン、クロルプロマジン、シタロプラム臭化水素酸塩、硫酸デキストロアンフェタミン、エスシタロプラムシュウ酸塩、塩酸フルオキセチン、NTBC（HPPDインヒビター）、オランザピン、パロキセチン塩酸塩、ペントバルビタールナトリウム i.p.、ペントキシフィリン、フェノバルビタールナトリウム、フェニトイン、クエチアピンフマル酸塩、塩酸ラロキシフェン、リスペリドン、塩酸セレギリン、塩酸セルトラリン、塩酸ジプラシドン、トキサフェン、グリピジド、酢酸鉛三水和物及び酢酸タリウム（I）からなる群より選択される少なくとも1種の化合物と接触させた対象若しくは対象群に由来するリファレンスであり、前記データ処理装置が、分析ユニットで測定された少なくとも1種のバイオマーカーの量を格納されたリファレンスと比較するための指示を実行し、リファレンスと比較して本質的に同じである、試験サンプル中の少なくとも1種のバイオマーカーの量が、神経毒性が存在することを示し、又はリファレンスと比較して異なる、試験サンプル中の少なくとも1種のバイオマーカーの量が、神経毒性が存在しないことを示す、請求項17に記載の装置。
【請求項１９】
前記格納されたリファレンスが、神経毒性を生じていないことが分かっている対象若しくは対象群に由来するリファレンス、又は17-α-エチニルエストラジオール、アポモルヒネ、[3-(4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル)-4-メチルスルホニル-2-クロロフェニル](5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)メタノン、メシル酸ブロモクリプチン、カベルゴリン、クロルプロマジン、シタロプラム臭化水素酸塩、硫酸デキストロアンフェタミン、エスシタロプラムシュウ酸塩、塩酸フルオキセチン、NTBC（HPPDインヒビター）、オランザピン、パロキセチン塩酸塩、ペントバルビタールナトリウム i.p.、ペントキシフィリン、フェノバルビタールナトリウム、フェニトイン、クエチアピンフマル酸塩、塩酸ラロキシフェン、リスペリドン、塩酸セレギリン、塩酸セルトラリン、塩酸ジプラシドン、トキサフェン、グリピジド、酢酸鉛三水和物及び酢酸タリウム（I）からなる群より選択される少なくとも1種の化合物と接触させていない対象若しくは対象群に由来するリファレンスであり、前記データ処理装置が、分析ユニットで測定された少なくとも1種のバイオマーカーの量を格納されたリファレンスと比較するための指示を実行し、リファレンスと比較して異なる、試験サンプル中の少なくとも1種のバイオマーカーの量が、神経毒性が存在することを示し、又はリファレンスと比較して本質的に同じである、試験サンプル中の少なくとも1種のバイオマーカーの量が、神経毒性が存在しないことを示す、請求項17に記載の装置。
【請求項２０】
バイオマーカー3-インドキシル硫酸用の検出剤、又は3-インドキシル硫酸と表1a、1b、1c、1d、2a、2b、3a、3b、4a、4b、5a、5b、6a、6b、6c、6d、7a、7b、8a、8b、9a、9b、9c、9d、12a又は12bのうちのいずれか1つから選択される少なくとも1種のバイオマーカー用の検出剤、及び上記バイオマーカーに関するスタンダードであって、その濃度が、（i）神経毒性を生じていることが分かっている対象若しくは対象群、又は17-α-エチニルエストラジオール、アポモルヒネ、[3-(4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル)-4-メチルスルホニル-2-クロロフェニル](5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)メタノン、メシル酸ブロモクリプチン、カベルゴリン、クロルプロマジン、シタロプラム臭化水素酸塩、硫酸デキストロアンフェタミン、エスシタロプラムシュウ酸塩、塩酸フルオキセチン、NTBC（HPPDインヒビター）、オランザピン、パロキセチン塩酸塩、ペントバルビタールナトリウム i.p.、ペントキシフィリン、フェノバルビタールナトリウム、フェニトイン、クエチアピンフマル酸塩、塩酸ラロキシフェン、リスペリドン、塩酸セレギリン、塩酸セルトラリン、塩酸ジプラシドン、トキサフェン、グリピジド、酢酸鉛三水和物及び酢酸タリウム（I）からなる群より選択される少なくとも1種の化合物と接触させた対象若しくは対象群に由来するか、（ii）神経毒性を生じていないことが分かっている対象若しくは対象群、又は17-α-エチニルエストラジオール、アポモルヒネ、[3-(4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル)-4-メチルスルホニル-2-クロロフェニル](5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)メタノン、メシル酸ブロモクリプチン、カベルゴリン、クロルプロマジン、シタロプラム臭化水素酸塩、硫酸デキストロアンフェタミン、エスシタロプラムシュウ酸塩、塩酸フルオキセチン、NTBC（HPPDインヒビター）、オランザピン、パロキセチン塩酸塩、ペントバルビタールナトリウム i.p.、ペントキシフィリン、フェノバルビタールナトリウム、フェニトイン、クエチアピンフマル酸塩、塩酸ラロキシフェン、リスペリドン、塩酸セレギリン、塩酸セルトラリン及び塩酸ジプラシドン、トキサフェン、グリピジド、酢酸鉛三水和物及び酢酸タリウム（I） からなる群より選択される少なくとも1種の化合物と接触させていない対象若しくは対象群に由来するスタンダードを含む、神経毒性の診断用キット。