【手続補正書】
【提出日】平成27年12月10日(2015.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
自己免疫および／または炎症性障害の処置における使用のためのロシグリタゾンおよびピオグリタゾンから選択される、ＰＰＡＲガンマアゴニストであって、
ａ）フマル酸エステル、それらの立体異性体、互変異性体および塩の群から選択される単離されたＮｒｆ２アクチベーター、または
ｂ）前記単離されたＮｒｆ２アクチベーターを含む医薬組成物
とともに、同時に、別々に、または連続して投与され、
ここで、自己免疫および／または炎症性障害が、多発性硬化症およびclinically isolated syndrome (CIS)から選択される神経変性疾患である、
前記ＰＰＡＲガンマアゴニスト。
【請求項２】
Ｎｒｆ２アクチベーターが、ジメチルフマラートである、請求項１に記載のＰＰＡＲガンマアゴニスト。
【請求項３】
Ｎｒｆ２アクチベーターが、１日用量約４８０ｍｇまたは約７２０ｍｇでのジメチルフマラートである、請求項１または２に記載のＰＰＡＲガンマアゴニスト。
【請求項４】
ロシグリタゾンおよびピオグリタゾンから選択されるＰＰＡＲガンマアゴニスト、ならびにフマル酸エステル、それらの立体異性体、互変異性体および塩の群から選択されるＮｒｆ２アクチベーター、ならびに任意に１または２以上の賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項５】
約５ｍｇ、約７．５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２２．５ｍｇまたは約２５ｍｇのピオグリタゾンを含む、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｎｒｆ２アクチベーターが、ジメチルフマラートである、請求項４または５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ジメチルフマラートを約２４０ｍｇ含む、請求項４〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
請求項４〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む、固体経口製剤。
【請求項９】
自己免疫および／または炎症性障害の処置における使用のための、請求項４〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、ここで、自己免疫および／または炎症性障害が、多発性硬化症およびclinically isolated syndrome (CIS)から選択される神経変性疾患である、前記医薬組成物。
【請求項１０】
ａ）ロシグリタゾンおよびピオグリタゾンから選択されるＰＰＡＲガンマアゴニスト、ならびにｂ）フマル酸エステル、それらの立体異性体、互変異性体および塩の群から選択されるＮｒｆ２アクチベーター、ならびに任意にｃ）投与計画のための指示を含む、部品キット。
【請求項１１】
Ｎｒｆ２アクチベーターが、ジメチルフマラートである、請求項１０に記載の部品キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０６】
好ましくは本発明の処置方法および組合せは、神経変性疾患、例えば多発性硬化症、clinically isolated syndrome (CIS)、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、認知症、ミトコンドリア脳筋症および筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）の予防および処置において使用することができる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２６】
１５．フマル酸モノおよび／またはジエステルが、モノメチル水素フマラート、ジメチルフマラート、モノエチル水素フマラート、およびジエチルフマラートの群から選択されることを特徴とする、１または２以上の前記態様および／または態様１３または１４による部品キット。
１６．多発性硬化症の処置においてモノアルキル水素フマラート、ジアルキルフマラートおよびバルドキソロンアルキルの群から選択されるＮｒｆ２アクチベーターと組み合わせて使用するためのＰＰＡＲガンマアゴニスト。
１７．多発性硬化症が再発寛解型（ＲＲ）、二次進行型（ＳＰ）、一次性進行型（ＰＰ）と再発進行型（ＰＲ）多発性硬化症およびＭＳを示唆する最初の脱髄性イベントまたはclinically isolated syndrome (CIS)を含むことを特徴とする、Ｎｒｆ２アクチベーターと組み合わせて使用するための前記態様によるＰＰＡＲガンマアゴニスト。
１８．ＰＰＡＲガンマアゴニストがグリタゾンであることを特徴とする、Ｎｒｆ２アクチベーターと組み合わせて使用するための、前記態様によるＰＰＡＲガンマアゴニスト。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３９】
６６．多発性硬化症の処置において、有意なＰＰＡＲガンマアゴニスト効果を有しないＮｒｆ２アクチベーターと組み合わせて使用するためのＰＰＡＲガンマアゴニスト。
６７．ＣＫＤまたは多発性硬化症の処置において、バルドキソロンメチル以外のＮｒｆ２アクチベーターと組み合わせて使用するためのＰＰＡＲガンマアゴニスト。
６８．多発性硬化症が再発寛解型（ＲＲ）、二次進行型（ＳＰ）、一次性進行型（ＰＰ）と再発進行型（ＰＲ）多発性硬化症およびＭＳを示唆する最初の脱髄性イベントまたはclinically isolated syndrome (CIS)を含むことを特徴とする、Ｎｒｆ２アクチベーターと組み合わせて使用するための、前記態様によるＰＰＡＲガンマアゴニスト。
６９．ＰＰＡＲガンマアゴニストがグリタゾンであることを特徴とする、Ｎｒｆ２アクチベーターと組み合わせて使用するための、前記態様によるＰＰＡＲガンマアゴニスト。
７０．ＰＰＡＲガンマアゴニストが、ピオグリタゾンおよびロシグリタゾンの群から選択されるグリタゾンであることを特徴とする、Ｎｒｆ２アクチベーターと組み合わせて使用するための、いかなる前記態様によるＰＰＡＲガンマアゴニスト。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６２】
１２６．自己免疫および／または炎症性障害が、乾癬、強皮症、慢性腎臓病（ＣＫＤ）、神経変性疾患、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、線維症、炎症性関節炎疾患および炎症性腸疾患（ＩＢＤ）から選択される、前記態様による処置方法。
１２７．自己免疫および／または炎症性障害が、多発性硬化症、clinically isolated syndrome (CIS)、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、ハンチントン病、およびパーキンソン病から選択される神経変性疾患である、前記態様による処置方法。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６９】
１４０．１または２以上の前記態様および／または態様１３４、１３５、１３６、１３７または１３８による医薬組成物を投与することを含む、自己免疫および／または炎症性障害の処置方法。
１４１．自己免疫および／または炎症性障害が、乾癬、強皮症、慢性腎臓病（ＣＫＤ）、神経変性疾患、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、線維症、炎症性関節炎疾患および炎症性腸疾患（ＩＢＤ）から選択される、前記態様による処置方法。
１４２．自己免疫および／または炎症性障害が、多発性硬化症、clinically isolated syndrome (CIS)、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、ハンチントン病、およびパーキンソン病から選択される神経変性疾患である、前記態様による処置方法。
１４３．１または２以上の前記態様および／または態様１３４、１３５、１３６、１３７または１３８による医薬組成物投与することを含む、患者における炎症の抑制方法。
１４４．炎症が、慢性炎症である、前記態様による方法。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７２】
１４７．ＰＰＡＲガンマアゴニストグリタゾンが、ピオグリタゾンおよびロシグリタゾンから選択される、前記態様による部品キット。
１４８．Ｎｒｆ２アクチベーターが、ジアルキルフマラートおよびモノアルキルフマラートから選択されるフマル酸エステルである、前記態様によるキット。
１４９．Ｎｒｆ２アクチベーターが、ジアルキルフマラートである、前記態様によるキット。
１５０．グリタゾンおよびフマル酸モノアルキルエステルおよび／またはフマル酸ジアルキルエステルを多発性硬化症またはclinically isolated syndrome (CIS)を有する患者に含む医薬組成物を投与することを含む、多発性硬化症またはclinically isolated syndrome (CIS)を処置する方法。
１５１．フマル酸ジアルキルエステルが、ジメチルフマラートまたはジエチルフマラートから選択され、フマル酸モノアルキルエステルが、モノメチル水素フマラートまたはモノエチル水素フマラートから選択される、１または２以上の前記態様および／または態様１５０による方法。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７５】
１６１．フマル酸ジアルキルエステルが、ジメチルフマラートまたはジエチルフマラートから選択され、フマル酸モノアルキルエステルが、モノメチル水素フマラートまたはモノエチル水素フマラートから選択され、グリタゾンが、ピオグリタゾンまたはロシグリタゾンであり、前記医薬組成物が固体経口製剤である、１または２以上の前記態様および／または態様１５６による医薬組成物。
１６２．フマル酸ジアルキルエステルが、ジメチルフマラートである、１または２以上の前記態様および／または態様１６１による医薬組成物。
１６３．患者が多発性硬化症である、１または２以上の前記態様および／または態様１５０による方法。
１６４．患者がclinically isolated syndrome (CIS)を有する、１または２以上の前記態様および／または態様１５０による方法。
１６５．グリタゾンの群から選択されるＰＰＡＲガンマアゴニストおよびバルドキソロンアルキルをそれらを必要とする患者に投与することを含む、自己免疫および／または炎症性障害を処置または予防する方法。