【誤訳訂正書】
【提出日】平成28年6月3日(2016.6.3)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
更に別の態様において、 本開示は本明細書に記載する蛋白質、ポリヌクレオチド及び／又はベクターのいずれかを含む細胞(例えば単離された細胞）を提供する。ある特定の実施形態において、細胞は幹／前駆細胞、リンパ球、Ｂ細胞、又はＴ細胞（例えばＣＤ４＋Ｔ細胞）よりなる群から選択される。他の実施形態において、細胞は、血小板を包含するがこれに限定されない細胞フラグメントである。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非天然存在の亜鉛フィンガーＤＮＡ結合ドメインを含む単離されたポリペプチドであって、該亜鉛フィンガーＤＮＡ結合ドメインは、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｆ４、Ｆ５及びＦ６と標記され、そしてＮ末端からＣ末端にＦ１からＦ４又はＦ５又はＦ６と順位付けされる、４、５又は６つの亜鉛フィンガーＤＮＡ認識領域を含み、
さらに、該亜鉛フィンガーＤＮＡ結合認識領域、及び前記ポリペプチドの結合特性は、以下：
(i) Ｆ１：ＱＳＳＨＬＴＲ（配列番号１）；
Ｆ２：ＲＳＤＨＬＴＴ（配列番号２）；
Ｆ３：ＲＳＤＴＬＳＱ（配列番号３）；
Ｆ４：ＲＳＡＤＬＳＲ（配列番号４）；
Ｆ５：ＱＳＳＤＬＳＲ（配列番号５）；及び
Ｆ６：ＲＳＤＡＬＴＱ（配列番号６）
であり、
ここで、前記ポリペプチドは、ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）Ａ２遺伝子内の配列番号９７で示される標的配列中の大文字で示される標的部位に結合し；
（ii） Ｆ１：ＱＫＴＨＬＡＫ（配列番号７）；
Ｆ２：ＲＳＤＴＬＳＮ（配列番号８）；
Ｆ３：ＲＫＤＶＲＩＴ（配列番号９）；
Ｆ４：ＲＳＤＨＬＳＴ（配列番号１０）；及び
Ｆ５：ＤＳＳＡＲＫＫ（配列番号１１）、
ここで、前記ポリペプチドは、ＨＬＡ  Ａ２遺伝子内の配列番号９８で示される標的配列中の大文字で示される標的部位に結合し；
（iii） Ｆ１：ＱＮＡＨＲＫＴ（配列番号：１２）；
Ｆ２：ＲＳＤＳＬＬＲ（配列番号：１３）；
Ｆ３：ＲＮＤＤＲＫＫ（配列番号：１４）；
Ｆ４：ＲＳＤＨＬＳＴ（配列番号：１０）；及び
Ｆ５：ＤＳＳＡＲＫＫ（配列番号：１１）、
ここで、前記ポリペプチドは、ＨＬＡ  Ａ２遺伝子内の配列番号９９で示される標的配列中の大文字で示される標的部位に結合し；
（iv） Ｆ１：ＤＲＳＨＬＳＲ（配列番号：１５）；
Ｆ２：ＲＳＤＤＬＴＲ（配列番号：１６）；
Ｆ３：ＤＲＳＤＬＳＲ（配列番号：１７）；及び
Ｆ４：ＱＳＧＨＬＳＲ（配列番号：１８）、
ここで、前記ポリペプチドは、ＨＬＡ  Ａ３遺伝子内の配列番号１００で示される標的配列中の大文字で示される標的部位に結合し；
（v） Ｆ１：ＤＲＳＡＬＳＲ（配列番号：１９）；
Ｆ２：ＱＳＳＤＬＲＲ（配列番号：２０）；
Ｆ３：ＤＲＳＡＬＳＲ（配列番号：１９）；
Ｆ４：ＤＲＳＨＬＡＲ（配列番号：２１）；
Ｆ５：ＲＳＤＤＬＳＫ（配列番号：２２）；及び
Ｆ６：ＤＲＳＨＬＡＲ（配列番号：２１）、
ここで、前記ポリペプチドは、ＨＬＡ  Ａ３遺伝子内の配列番号１０１で示される標的配列中の大文字で示される標的部位に結合し；
（vi） Ｆ１：ＳＳＥＬＬＮＥ（配列番号：２３）；
Ｆ２：ＴＳＳＨＬＳＲ（配列番号：２４）；
Ｆ３：ＱＳＧＤＲＮＫ（配列番号：２５）；
Ｆ４：ＲＳＡＮＬＡＲ（配列番号：２６）；及び
Ｆ５：ＲＳＤＮＬＲＥ（配列番号：２７）、
ここで、前記ポリペプチドは、ＨＬＡ  Ｂ遺伝子内の配列番号１０２で示される標的配列中の大文字で示される標的部位に結合し；，
（vii） Ｆ１：ＱＳＧＤＬＴＲ（配列番号２８）；
Ｆ２：ＲＳＤＤＬＴＲ（配列番号１６）；
Ｆ３：ＤＱＳＴＬＲＮ（配列番号２９）；
Ｆ４：ＤＲＳＮＬＳＲ（配列番号３０）；及び
Ｆ５：ＤＡＦＴＲＴＲ（配列番号３１）、
ここで、前記ポリペプチドは、ＨＬＡ  Ｂ遺伝子内の配列番号１０３で示される標的配列中の大文字で示される標的部位に結合し；
（viii） Ｆ１：ＲＳＤＮＬＳＥ（配列番号３２）；
Ｆ２：ＡＳＫＴＲＫＮ（配列番号３３）；
Ｆ３：ＴＳＧＮＬＴＲ（配列番号３４）；及び
Ｆ４：ＲＳＤＡＬＡＲ（配列番号３５）、
ここで、前記ポリペプチドは、ＨＬＡ  Ｂ遺伝子内の配列番号１０４で示される標的配列中の大文字で示される標的部位に結合し；
（ix） Ｆ１：ＤＲＳＡＬＳＲ（配列番号：１９）；
Ｆ２：ＱＳＧＮＬＡＲ（配列番号：３６）；
Ｆ３：ＤＲＳＡＬＳＲ（配列番号：１９）；及び
Ｆ４：ＱＳＧＨＬＳＲ（配列番号：１８）、
ここで、前記ポリペプチドは、ＨＬＡ  Ｂ遺伝子内の配列番号１０５で示される標的配列中の大文字で示される標的部位に結合し；
（x） Ｆ１：ＲＳＤＮＬＳＥ（配列番号：３２）；
Ｆ２：ＡＳＫＴＲＫＮ（配列番号：３３）；
Ｆ３：ＱＳＧＨＬＳＲ（配列番号：１８）；
Ｆ４：ＴＳＧＨＬＳＲ（配列番号：３７）；及び
Ｆ５：ＱＳＧＨＬＳＲ（配列番号：１８）、
ここで、前記ポリペプチドは、ＨＬＡ  Ｂ遺伝子内の配列番号１０６で示される標的配列中の大文字で示される標的部位に結合し；
（xi） Ｆ１：ＲＳＡＤＬＴＲ（配列番号：３８）；
Ｆ２：ＱＳＧＤＬＴＲ（配列番号：２８）；
Ｆ３：ＱＳＧＮＬＡＲ（配列番号：３６）；及び
Ｆ４：ＱＳＧＤＬＴＲ（配列番号：２８）、
ここで、前記ポリペプチドは、ＨＬＡ  Ｂ遺伝子内の配列番号１０７で示される標的配列中の大文字で示される標的部位に結合し；
（xii） Ｆ１：ＱＳＧＨＬＳＲ（配列番号：１８）；
Ｆ２：ＲＳＤＨＬＳＴ（配列番号：１０）；
Ｆ３：ＱＳＡＤＲＴＫ（配列番号：３９）；
Ｆ４：ＴＳＧＳＬＳＲ（配列番号：４０）；及び
Ｆ５：ＱＳＡＤＲＴＫ（配列番号：３９）、
ここで、前記ポリペプチドは、ＨＬＡ  Ｃ遺伝子内の配列番号１０８で示される標的配列中の大文字で示される標的部位に結合し；
（xiii） Ｆ１：ＱＳＧＤＬＴＲ（配列番号：２８）；
Ｆ２：ＲＳＤＨＬＳＴ（配列番号：１０）；
Ｆ３：ＱＳＡＤＲＴＫ（配列番号：３９）；
Ｆ４：ＲＳＤＮＬＳＡ（配列番号：４１）；及び
Ｆ５：ＲＳＤＮＲＴＴ（配列番号：４２）、
ここで、前記ポリペプチドは、ＨＬＡ  Ｃ遺伝子内の配列番号１０９で示される標的配列中の大文字で示される標的部位に結合し；
（xiv） Ｆ１：ＱＲＳＮＬＶＲ（配列番号：４３）；
Ｆ２：ＤＲＳＡＬＡＲ（配列番号：４４）；
Ｆ３：ＱＳＳＤＬＲＲ（配列番号：２０）；
Ｆ４：ＲＳＤＤＬＴＲ（配列番号：１６）；及び
Ｆ５：ＲＳＤＤＬＴＲ（配列番号：１６）、
ここで、前記ポリペプチドは、ＨＬＡ  Ｃ遺伝子内の配列番号１１０で示される標的配列中の大文字で示される標的部位に結合し；及び／又は
（xv） Ｆ１：ＲＳＤＤＬＴＲ（配列番号：１６）；
Ｆ２：ＤＲＳＤＬＳＲ（配列番号：１７）；
Ｆ３：ＱＳＧＨＬＳＲ（配列番号：１８）；
Ｆ４：ＲＳＤＨＬＳＡ（配列番号：４５）；及び
Ｆ５：ＥＳＲＹＬＭＶ（配列番号：４６）、
ここで、前記ポリペプチドは、ＨＬＡ  Ｃ遺伝子内の配列番号１１１で示される標的配列中の大文字で示される標的部位に結合する、
である、ポリペプチド。
【請求項２】
請求項１に記載の単離されたポリペプチド、及び活性化ドメイン、リプレッションドメイン及びヌクレアーゼドメインから成る群より選ばれる機能性ドメインを含む融合蛋白質。
【請求項３】
機能性ドメインがＨＬＡ  Ａ、ＨＬＡ  Ｂ、又はＨＬＡ  Ｃ遺伝子の１つ以上の発現を調節する、請求項２に記載の融合蛋白質。
【請求項４】
請求項２又は３に記載の融合蛋白質をコードするポリヌクレオチド。
【請求項５】
請求項２又は３に記載の融合蛋白質、又は請求項４に記載のポリヌクレオチドを含む単離された細胞。
【請求項６】
細胞が幹細胞、前駆細胞、Ｔ細胞、ＮＫ細胞、幹細胞の部分分化子孫細胞又は幹細胞の完全分化子孫細胞よりなる群から選択される、請求項５に記載の単離された細胞。
【請求項７】
エクスビボで細胞におけるＨＬＡクラス１遺伝子の１つ以上を不活性化する方法であって、
請求項４に記載のポリヌクレオチドを細胞に導入し、それによって請求項２又は３に記載の融合蛋白質を発現し；
請求項２又は３に記載の融合蛋白質を用いてＨＬＡクラス１遺伝子を切断し、ここで機能性ドメインはＨＬＡクラス１遺伝子１つ以上が不活性化されるようにヌクレアーゼを含むものであること、
を含む、方法。
【請求項８】
切断がＨＬＡクラス１遺伝子１つ以上の内部に欠失をもたらす、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
請求項５に記載の細胞を含む、対象におけるＨＬＡ関連障害を治療するための医薬組成物であって、
該単離された細胞中のヒトＨＬＡクラス１遺伝子が、ＨＬＡ又はＨＬＡ調節遺伝子が不活性化されるように請求項７記載の方法に従って切断され；及び
対象に該細胞が導入され、それによってＨＬＡ関連障害が治療又は予防される、医薬組成物。
【請求項１０】
対象に導入される単離された細胞が更に、細胞のゲノム内への外因性配列の組み込み、追加の１つ以上の遺伝子の不活性化、及びこれらの組み合わせよりなる群から選択される追加的ゲノム修飾を含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
追加のゲノム修飾が外因性配列の組み込みを含み、そして更に、切断されたＨＬＡクラス１遺伝子内に外因性配列が組み込まれる、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
追加のゲノム修飾が外因性配列の組み込みを含み、そして更に外因性配列がポリペプチドである、癌マーカーに対して特異的なキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする、請求項１０又は１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
追加のゲノム修飾が、ＴＣＲα及び／又はＴＣＲβ鎖をコードする遺伝子から選択される１つ以上の外因性ＴＣＲ遺伝子の不活性化を含む、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
障害が対宿主性移植片病（ＧＶＨＤ）である、請求項９〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ポリヌクレオチドがｍＲＮＡ又はＤＮＡである、請求項９〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
細胞がＴ細胞又は幹細胞である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
幹細胞が誘導多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）、ヒト胚性幹細胞（ｈＥＳ）、間葉性幹細胞（ＭＳＣ）又はニューロン幹細胞よりなる群から選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
請求項５に記載の細胞を含む、細胞移植片を必要とする患者を治療するための医薬組成物であって、
該細胞中のＨＬＡクラスＩ遺伝子の１つ以上が不活性化され；及び、
該細胞又は細胞のフラグメントが、それを必要としている患者内に移植される、医薬組成物。
【請求項１９】
細胞又は細胞フラグメントがＴ細胞、幹細胞及び血小板よりなる群から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。