【手続補正書】
【提出日】平成27年11月30日(2015.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物患者における使用に好適な医薬調製物であって、少なくとも１０６個の間葉系間質細胞と薬学的に許容し得る担体とを含む医薬調製物であり、前記間葉系間質細胞が、１０回目の倍加までに前記細胞の２５％未満が細胞死、老化又は非ＭＳＣ細胞への分化を受けている状態で、細胞培養中で少なくとも１０回の集団倍加を受けるための複製能力を有する、医薬調製物。
【請求項２】
少なくとも１０６個の間葉系間質細胞と薬学的に許容し得る担体とを含む医薬調製物であって、前記間葉系間質細胞が、血管芽細胞から分化する、医薬調製物。
【請求項３】
少なくとも１０９個の間葉系間質細胞を含む低温細胞バンクであって、前記間葉系間質細胞が、１０回目の倍加までに前記細胞の２５％未満が細胞死、老化又は線維芽細胞への分化を受けている状態で、細胞培養中で少なくとも１０回の集団倍加を受けるための複製能力を有する、低温細胞バンク。
【請求項４】
少なくとも１０６個の間葉系間質細胞と１％未満の任意の他の細胞型とを含む精製細胞調製物であって、前記間葉系間質細胞が、１０回目の倍加までに前記細胞の２５％未満が細胞死、老化又は非ＭＳＣ細胞への分化を受けている状態で、細胞培養中で少なくとも１０回の前記集団倍加を受けるための複製能力を有する、精製細胞調製物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載の調製物又は細胞バンクであって、前記調製物又はバンクの前記間葉系間質細胞の全てが、共通の多能性幹細胞ソースから生体外で分化し、したがって、ＨＬＡ遺伝子型的に同一である、調製物又は細胞バンク。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載の調製物又は細胞バンクであって、前記間葉系間質細胞の少なくとも６０％が、マーカーＣＤ７３、ＣＤ９０、ＣＤ１０５、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ１６６及びＨＬＡ−ＡＢＣが陽性である、調製物又は細胞バンク。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の調製物又は細胞バンクであって、前記間葉系間質細胞が、８ｋｂよりも長い平均末端制限酵素断片長さ（ＴＲＦ）を有する、調製物又は細胞バンク。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれかに記載の調製物又は細胞バンクであって、（ｉ）細胞周期調節及び細胞老化、（ｉｉ）細胞エネルギー及び／又は脂質代謝、及び（ｉｉｉ）アポトーシスの１つ以上に関与するタンパク質の５回の集団倍加を受けている、前記間葉系間質細胞が、骨髄から誘導された間葉系間質細胞に対して、統計的に有意な減少した含量及び／又は酵素活性を有する、調製物又は細胞バンク。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれかに記載の調製物又は細胞バンクであって、前記間葉系間質細胞が、培養中において１０回の集団倍加にわたって５，０００，０００を超える、フローサイトメトリーによって測定される前方散乱光値を有する細胞において、７５％超の増加を受けない、調製物又は細胞バンク。
【請求項１０】
請求項１、２および４〜９のいずれか一項に記載の調製物であって、前記間葉系間質細胞がヒト細胞であり、前記調製物は、ヒト患者への投与に好適であるように本質的にパイロジェンフリーかつ病原体フリーである、調製物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれかに記載の調製物又は細胞バンクであって、前記間葉系間質細胞が、約２７日以内、より好ましくは、約２６日未満、好ましくは２５日未満、より好ましくは約２４日未満、更により好ましくは約２３日未満、更により好ましくは約２２日未満、又はそれ未満で、少なくとも１０回の集団倍加を受けることが可能である、調製物又は細胞バンク。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれかに記載の調製物又は細胞バンクであって、前記間葉系間質細胞が、ヒト細胞である、調製物又は細胞バンク。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれかに記載の調製物又は細胞バンクであって、（ｉ）前記間葉系間質細胞の少なくとも５０％が、ＣＤ１０５、ＣＤ７３及びＣＤ９０の全てが陽性であり；（ｉｉ）前記間葉系間質細胞の少なくとも５０％が、ＣＤ１０、ＣＤ２４、ＩＬ−１１、ＡＩＲＥ−１、ＡＮＧ−１、ＣＸＣＬ１、ＣＤ１０５、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ１６６、ＣＤ２７４、及びＨＬＡ−ＡＢＣの全てが陽性であり、及び／又は（ｉｉｉ）前記間葉系間質細胞の５％以下又は１０％以下が、ＣＤ３１、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ１３３、ＦＧＦＲ２、ＣＤ２７１、Ｓｔｒｏ−１、ＣＸＣＲ４、又はＴＬＲ３が陽性である、調製物又は細胞バンク。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれかに記載の調製物又は細胞バンクであって、前記間葉系間質細胞が、同じ数の骨髄由来間葉系間質細胞の前記効力よりも大きい、免疫調節アッセイにおける免疫調節効力を有する、調製物又は細胞バンク。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれかに記載の調製物又は細胞バンクであって、前記間葉系間質細胞が、１０回の集団倍加後に、出発増殖能の約５０％〜１００％を保持する、調製物又は細胞バンク。
【請求項１６】
間葉系間質細胞を生成するための方法であって、血管芽細胞の分化が間葉系間質細胞を生成する条件下で血管芽細胞を培養する工程を含む、方法。
【請求項１７】
請求項１６に記載の方法であって、前記血管芽細胞が、マトリックス上でフィーダーフリー条件下で培養され、前記マトリックスが、ラミニン、フィブロネクチン、ビトロネクチン、プロテオグリカン、エンタクチン、コラーゲン、コラーゲンＩ、コラーゲンＩＶ、硫酸ヘパラン、マトリゲル（エンゲルブレス−ホルム−スウォーム（ＥＨＳ）マウスの肉腫細胞から得た可溶性調製物）、ヒト基底膜抽出物、及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択され、前記マトリックスが、形質転換増殖因子β（ＴＧＦ−β）、上皮細胞増殖因子（ＥＧＦ）、インスリン様増殖因子１、ウシ線維芽細胞増殖因子（ｂＦＧＦ）、及び血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）の１つ以上をさらに含む、方法。
【請求項１８】
請求項１６または１７に記載の方法であって、前記間葉系間質細胞が、ヒト細胞である、方法。
【請求項１９】
請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の方法によって得られる間葉系間質細胞の調製物。
【請求項２０】
ヒト患者の治療において使用するための医薬調製物であって、請求項１、２および４〜１５のいずれか一項に記載の間葉系間質細胞の調製物を含む、医薬調製物。
【請求項２１】
ヒト患者の治療において使用するための医薬調製物であって、請求項１９に記載の間葉系間質細胞の調製物を含む、医薬調製物。
【請求項２２】
免疫または炎症の疾患または障害の治療において使用するための、請求項２０または２１に記載の医薬調製物。
【請求項２３】
請求項２０または２１に記載の医薬調製物であって、多発性硬化症、全身性硬化症、血液癌、心筋梗塞、器官移植拒絶、慢性同種移植片腎炎、肝硬変、肝不全、心不全、ＧｖＨＤ、脛骨骨折、左室機能不全、白血病、骨髄異形成症候群、クローン病、糖尿病、慢性閉塞性肺疾患、骨形成不全、ホモ接合性家族性低コレステロール血症、半月板切除後の処置、成人性歯周炎、重篤な心筋虚血症を有する患者における脈管形成、脊髄損傷、骨異形性症、重度の虚血下肢、糖尿病性足部疾患、原発性シェーグレン症候群、骨関節炎、軟骨欠損、蹄葉炎、多系統委縮症、筋萎縮性側索硬化症、心臓手術、全身性エリテマトーデス、生体腎同種移植、非悪性赤血球障害、熱傷、放射線熱傷、パーキンソン病、微少骨折、水疱性表皮剥離症、重度の冠動脈虚血、突発性拡張心筋症、大腿骨骨頭壊死、ループス腎炎、骨空隙欠損、虚血性脳卒中、卒中後、急性放射線症候群、肺疾患、関節炎、骨再生、ブドウ膜炎又はこれらの組み合わせを治療することでの使用のためのものである、医薬調製物。
【請求項２４】
請求項１〜１５および１９〜２３のいずれか一項に記載の調製物又は細胞バンクであって、前記間葉系間質細胞が、有糸分裂不活性化間葉系間質細胞である、調製物又は細胞バンク。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
本発明は、細胞分裂回数の数が増加しているにもかかわらず、効力を維持するＭＳＣの調節物を産生する血管芽細胞を培養する方法を含む。本発明の間葉系間質細胞の医薬調製物は、このような投与を必要とする哺乳動物宿主に投与する場合、改善された治療特性を示す。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
哺乳動物患者における使用に好適な医薬調製物であって、少なくとも１０６個の間葉系間質細胞と薬学的に許容し得る担体とを含む医薬調製物であり、前記間葉系間質細胞が、１０回目の倍加までに前記細胞の２５％未満が細胞死、老化又は非ＭＳＣ細胞への分化を受けている状態で、細胞培養中で少なくとも１０回の集団倍加を受けるための複製能力を有する、医薬調製物。
（項目２）
哺乳動物患者における使用に好適な医薬調製物であって、少なくとも１０６個の間葉系間質細胞と薬学的に許容し得る担体とを含む医薬調製物であり、前記間葉系間質細胞が、５回目の継代までに前記細胞の２５％未満が細胞死、老化又は線維芽細胞への分化を受けている状態で、細胞培養中で少なくとも５回の前記継代を受けるための複製能力を有する、医薬調製物。
（項目３）
少なくとも１０６個の間葉系間質細胞と薬学的に許容し得る担体とを含む医薬調製物であって、前記間葉系間質細胞が、血管芽細胞から分化する、医薬調製物。
（項目４）
少なくとも１０８個の間葉系間質細胞を含む低温細胞バンクであって、前記間葉系間質細胞が、１０回目の倍加までに前記細胞の２５％未満が細胞死、老化又は線維芽細胞への分化を受けている状態で、細胞培養中で少なくとも１０回の集団倍加を受けるための複製能力を有する、低温細胞バンク。
（項目５）
少なくとも１０６個の間葉系間質細胞と１％未満の任意の他の細胞型とを含む精製細胞集団であって、前記間葉系間質細胞が、１０回目の倍加までに前記細胞の２５％未満が細胞死、老化又は非ＭＳＣ細胞への分化を受けている状態で、細胞培養中で少なくとも１０回の前記集団倍加を受けるための複製能力を有する、精製細胞集団。
（項目６）
項目１〜５のいずれか一項に記載の調製物又は細胞バンクであって、前記間葉系間質細胞が、胚性幹細胞系又は誘導多能性幹細胞系などの多能性幹細胞ソースから分化する、調製物又は細胞バンク。
（項目７）
項目６に記載の調製物又は細胞バンクであって、前記調製物又はバンクの前記間葉系間質細胞の全てが、共通の多能性幹細胞ソースから分化する、調製物又は細胞バンク。
（項目８）
項目６に記載の調製物又は細胞バンクであって、前記間葉系間質細胞が、前記間葉系間質細胞の数に増殖するために培養中で継代され、２０回未満の集団倍加後に培養から単離された多能性幹細胞ソースから分化する、調製物又は細胞バンク。
（項目９）
項目１〜５のいずれか一項に記載の調製物又は細胞バンクであって、前記間葉系間質細胞が、ＨＬＡに遺伝子型で同一である、調製物又は細胞バンク。
（項目１０）
項目１〜５のいずれか一項に記載の調製物又は細胞バンクであって、前記間葉系間質細胞が、ゲノム的に同一である、調製物又は細胞バンク。
（項目１１）
項目１〜５のいずれか一項に記載の調製物又は細胞バンクであって、前記間葉系間質細胞の少なくとも３０％が、ＣＤ１０が陽性である、調製物又は細胞バンク。
（項目１２）
項目１１に記載の調製物又は細胞バンクであって、前記間葉系間質細胞の少なくとも６０％が、マーカーＣＤ７３、ＣＤ９０、ＣＤ１０５、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ１６６及びＨＬＡ−ＡＢＣが陽性である、調製物又は細胞バンク。
（項目１３）
項目１〜５又は１１のいずれか一項に記載の調製物又は細胞バンクであって、前記間葉系間質細胞の３０％未満が、マーカーＣＤ３１、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ１３３、ＦＧＦＲ２、ＣＤ２７１、Ｓｔｒｏ−１、ＣＸＣＲ４及びＴＬＲ３が陽性である、調製物又は細胞バンク。
（項目１４）
項目１〜１３のいずれか一項に記載の調製物又は細胞バンクであって、前記間葉系間質細胞が、２５日未満の細胞培養中で少なくとも１０回の集団倍加を受けるための複製速度を有する、調製物又は細胞バンク。
（項目１５）
項目１〜１４のいずれか一項に記載の調製物又は細胞バンクであって、前記間葉系間質細胞が、８ｋｂよりも長い平均末端制限酵素断片長さ（ＴＲＦ）を有する、調製物又は細胞バンク。
（項目１６）
項目１〜１５のいずれか一項に記載の調製物又は細胞バンクであって、（ｉ）細胞周期調節及び細胞老化、（ｉｉ）細胞エネルギー及び／又は脂質代謝、及び（ｉｉｉ）アポトーシスの１つ以上に関与するタンパク質の５回の集団倍加を受けている、前記間葉系間質細胞が、骨髄から誘導された間葉系間質細胞に対して、統計的に有意な減少した含量及び／又は酵素活性を有する、調製物又は細胞バンク。
（項目１７）
項目１〜１６のいずれか一項に記載の調製物又は細胞バンクであって、前記間葉系間質細胞が、骨髄から誘導された間葉系間質細胞調製物に対して、細胞骨格及びそれに関連する細胞動態に関与するタンパク質の統計的に有意な増加した含量及び／又は酵素活性を有する、調製物又は細胞バンク。
（項目１８）
項目１〜１７のいずれか一項に記載の調製物又は細胞バンクであって、前記間葉系間質細胞が、培養中において１０回の集団倍加にわたって５，０００，０００を超える、フローサイトメトリーによって測定される前方散乱光値を有する細胞において、７５％超の増加を受けない、調製物又は細胞バンク。
（項目１９）
項目１〜１８のいずれか一項に記載の調製物又は細胞バンクであって、前記間葉系間質細胞が、休止状態において、骨髄又は脂肪組織から誘導される間葉系間質細胞によって、休止状態で発現されるＩＬ−６ｍＲＮＡレベルの１０％未満である、インターロイキン−６をコード化するｍＲＮＡを発現する、調製物又は細胞バンク。
（項目２０）
項目１〜３のいずれか一項に記載の調製物であって、ヒト患者への投与に好適である、調製物。
（項目２１）
項目１〜３のいずれか一項に記載の調製物であって、非ヒト獣医動物への投与に好適である、調製物。
（項目２２）
間葉系間質細胞を含む医薬調製物であって、前記間葉系間質細胞が、少なくとも１０回の集団倍加を受けることが可能であり、前記１０回の集団倍加が、約２７日以内、より好ましくは、約２６日未満、好ましくは２５日未満、より好ましくは約２４日未満、更により好ましくは約２３日未満、更により好ましくは約２２日未満、又はそれ未満で生じる、医薬調製物。
（項目２３）
間葉系間質細胞を含む医薬調製物であって、前記間葉系間質細胞が、少なくとも１５回の集団倍加を受けることが可能である、医薬調製物。
（項目２４）
項目２３に記載の医薬調製物であって、前記間葉系間質細胞が、少なくとも２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０回又はそれを超える回数の集団倍加を受けることが可能である、医薬調製物。
（項目２５）
間葉系間質細胞を含む医薬調製物であって、前記間葉系間質細胞が、培養中で、少なくとも１５回の集団倍加、少なくとも２０回の集団倍加、又は少なくとも２５回の集団倍加を受けることが可能である、医薬調製物。
（項目２６）
項目２２〜２５のいずれか一項に記載の医薬調製物であって、前記間葉系間質細胞が、血管芽細胞の生体外分化によって産生される、医薬調製物。
（項目２７）
項目２２〜２６のいずれか一項に記載の医薬調製物であって、前記間葉系間質細胞が、霊長類細胞又はその他の哺乳動物細胞である、医薬調製物。
（項目２８）
項目２２〜２６のいずれか一項に記載の医薬調製物であって、前記間葉系間質細胞が、ヒト細胞である、医薬調製物。
（項目２９）
項目２３〜２８のいずれか一項に記載の医薬調製物であって、前記１５回の集団倍加が、約３５日以内、より好ましくは、約３４日以内、好ましくは３３日以内、より好ましくは３２日以内、更により好ましくは３１日以内、又は更により好ましくは約３０以内で生じる、医薬調製物。
（項目３０）
項目２２〜２９のいずれか一項に記載の医薬調製物であって、前記調製物が、約１０％未満、９％未満、８％未満、７％未満、６％未満、５％未満、４％未満、３％未満、２％未満、１％未満、０．９％未満、０．８％未満、０．７％未満、０．６％未満、０．５％未満、０．４％未満、０．３％未満、０．２％未満、０．１％未満、０．０９％未満、０．０８％未満、０．０７％未満、０．０６％未満、０．０５％未満、０．０４％未満、０．０３％未満、０．０２％未満、０．０１％未満、０．００９％未満、０．００８％未満、０．００７％未満、０．００６％未満、０．００５％未満、０．００４％未満、０．００３％未満、０．００２％未満、０．００１％未満、０．０００９％未満、０．０００８％未満、０．０００７％未満、０．０００６％未満、０．０００５％未満、０．０００４％未満、０．０００３％未満、０．０００２％未満、又は０．０００１％未満の多能性細胞を含む、医薬調製物。
（項目３１）
項目２２〜３０のいずれか一項に記載の医薬調製物であって、前記調製物が、多能性細胞を含まない、医薬調製物。
（項目３２）
項目２２〜３１のいずれか一項に記載の医薬調製物であって、前記調製物が、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％の間葉系間質細胞を含む、医薬調製物。
（項目３３）
項目２２〜３１のいずれか一項に記載の医薬調製物であって、前記間葉系間質細胞の少なくとも５０％が、（ｉ）ＣＤ１０、ＣＤ２４、ＩＬ−１１、ＡＩＲＥ−１、ＡＮＧ−１、ＣＸＣＬ１、ＣＤ１０５、ＣＤ７３及びＣＤ９０の少なくとも１つ；（ｉｉ）ＣＤ１０、ＣＤ２４、ＩＬ−１１、ＡＩＲＥ−１、ＡＮＧ−１、ＣＸＣＬ１、ＣＤ１０５、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＣＤ１０５、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ１６６、ＣＤ２７４、及びＨＬＡ−ＡＢＣの少なくとも１つ；（ｉｉｉ）ＣＤ１０５、ＣＤ７３及び／又はＣＤ９０若しくは（ｉｖ）これらの任意の組み合わせが陽性である、医薬調製物。
（項目３４）
項目２２〜３３のいずれか一項に記載の医薬調製物であって、前記間葉系間質細胞の少なくとも５０％が、（ｉ）ＣＤ１０５、ＣＤ７３及び／又はＣＤ９０の少なくとも２つ、（ｉｉ）ＣＤ１０、ＣＤ２４、ＩＬ−１１；ＡＩＲＥ−１、ＡＮＧ−１、ＣＸＣＬ１、ＣＤ１０５、ＣＤ７３及びＣＤ９０の少なくとも２つ；若しくは（ｉｉｉ）ＣＤ１０、ＣＤ２４、ＩＬ−１１、ＡＩＲＥ−１、ＡＮＧ−１、ＣＸＣＬ１、ＣＤ１０５、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＣＤ１０５、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ１６６、ＣＤ２７４、及びＨＬＡ−ＡＢＣの全てが陽性である、医薬調製物。
（項目３５）
項目２２〜３３のいずれか一項に記載の医薬調製物であって、（ｉ）前記間葉系間質細胞の少なくとも５０％が、ＣＤ１０５、ＣＤ７３及びＣＤ９０の全てが陽性であり；（ｉｉ）前記間葉系間質細胞の少なくとも５０％が、ＣＤ１０、ＣＤ２４、ＩＬ−１１、ＡＩＲＥ−１、ＡＮＧ−１、ＣＸＣＬ１、ＣＤ１０５、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＣＤ１０５、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ１６６、ＣＤ２７４、及びＨＬＡ−ＡＢＣの全てが陽性であり、及び／又は（ｉｉｉ）前記間葉系間質細胞の５％以下又は１０％以下が、ＣＤ３１、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ１３３、ＦＧＦＲ２、ＣＤ２７１、Ｓｔｒｏ−１、ＣＸＣＲ４、又はＴＬＲ３が陽性である、医薬調製物。
（項目３６）
項目３２、３３又は３４に記載の医薬調製物であって、前記間葉系間質細胞の少なくとも６０％、７０％、８０％又は９０％が、（ｉ）ＣＤ１０５、ＣＤ７３及びＣＤ９０の１つ以上；（ｉｉ）ＣＤ１０、ＣＤ２４、ＩＬ−１１；ＡＩＲＥ−１、ＡＮＧ−１、ＣＸＣＬ１、ＣＤ１０５、ＣＤ７３及びＣＤ９０の１つ以上；若しくは（ｉｉ）ＣＤ１０、ＣＤ２４、ＩＬ−１１、ＡＩＲＥ−１、ＡＮＧ−１、ＣＸＣＬ１、ＣＤ１０５、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＣＤ１０５、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ１６６、ＣＤ２７４、及びＨＬＡ−ＡＢＣの１つ以上が陽性である、医薬調製物。
（項目３７）
項目２２〜３６のいずれか一項に記載の医薬調製物であって、これを必要とする対象において不必要な免疫応答を治療するために有効な間葉系間質細胞の量を含む、医薬調製物。
（項目３８）
項目２２〜３７のいずれか一項に記載の医薬調製物であって、これを必要とする受容者への移植のための他の細胞、組織又は器官を更に含む、医薬調製物。
（項目３９）
項目３８に記載の医薬調製物であって、前記他の細胞又は組織が、ＲＰＥ細胞、皮膚細胞、角膜細胞、膵細胞、肝細胞、心細胞又は前記細胞のいずれかを含む組織である、医薬調製物。
（項目４０）
項目２２〜３９のいずれか一項に記載の医薬調製物であって、前記間葉系間質細胞が、骨髄から誘導されず、免疫調節アッセイにおける前記調製物の前記効力が、骨髄由来間葉系間質細胞の調製物の前記効力よりも大きい、医薬調製物。
（項目４１）
項目４０に記載の医薬調製物であって、前記効力が、ＥＣ５０用量を決定する免疫調節アッセイによってアッセイされる、医薬調製物。
（項目４２）
項目２２〜４１のいずれか一項に記載の医薬調製物であって、前記調製物が、１０回の集団倍加後に、その増殖能の約５０％〜１００％を保持する、医薬調製物。
（項目４３）
項目２２〜４２のいずれか一項に記載の医薬調製物であって、前記間葉系間質細胞が、多能性細胞から直接的に誘導されず、前記間葉系間質細胞が、（ａ）凝集しないか、又は多能性細胞から直接的に誘導された間葉系間質細胞よりも少ない量で実質的に凝集し；（ｂ）多能性細胞から直接的に誘導された間葉系間質細胞と比較して、分裂する場合、より容易に分散し；（ｃ）等しい数の多能性細胞から出発する場合、多能性細胞から直接的に誘導された間葉系間質細胞よりも数が多く；及び／又は（ｄ）多能性細胞から直接的に誘導された間葉系間質細胞よりも早期に特徴的な間葉系細胞表面マーカーを獲得する、医薬調製物。
（項目４４）
項目１〜４３のいずれか一項に記載の調製物であって、前記間葉系間質細胞が哺乳動物細胞である、調製物。
（項目４５）
項目１〜４３のいずれか一項に記載の調製物であって、前記間葉系間質細胞が、ヒト、イヌ、ウシ、非ヒト霊長類、ネズミ、ネコ又はウマ細胞である、調製物。
（項目４６）
間葉系間質細胞を生成するための方法であって、間葉系間質細胞を生じる条件下で血管芽細胞を培養する工程を含む、方法。
（項目４７）
項目４６に記載の方法であって、前記血管芽細胞が、フィーダーフリー条件下で培養される、方法。
（項目４８）
項目４６又は４７に記載の方法であって、前記血管芽細胞が、マトリックス上で平板培養される、方法。
（項目４９）
項目４８に記載の方法であって、前記マトリックスが、形質転換増殖因子β（ＴＧＦ−β）、上皮細胞増殖因子（ＥＧＦ）、インスリン様増殖因子１、ウシ線維芽細胞増殖因子（ｂＦＧＦ）、及び／又は血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）の１つ以上を含む、方法。
（項目５０）
項目４８又は４９に記載の方法であって、前記マトリックスが、ラミニン、フィブロネクチン、ビトイロネクチン、プロテオグリカン、エンタクチン、コラーゲン、コラーゲンＩ、コラーゲンＩＶ、硫酸ヘパラン、マトリゲル（エンゲルブレス−ホルム−スウォーム（ＥＨＳ）マウスの肉腫細胞から得た可溶性調製物）、ヒト基底膜抽出物、及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、方法。
（項目５１）
項目４８〜５０のいずれか一項に記載の方法であって、前記マトリックスが、エンゲルブレス−ホルム−スウォームマウスの肉腫細胞から得た可溶性調製物を含む、方法。
（項目５２）
項目４６〜５１のいずれか一項に記載の方法であって、前記間葉系間質細胞が、哺乳動物細胞である、方法。
（項目５３）
項目４６〜５１のいずれか一項に記載の方法であって、前記間葉系間質細胞が、ヒト、イヌ、ウシ、非ヒト霊長類、ネズミ、ネコ又はウマ細胞である、方法。
（項目５４）
項目４６〜５３のいずれか一項に記載の方法であって、前記血管芽細胞が、αＭＥＭを含む培地中で培養される、方法。
（項目５５）
項目４６〜５４のいずれか一項に記載の方法であって、前記血管芽細胞が、血清又は血清代替品を含む培地中で培養される、方法。
（項目５６）
項目４６〜５５のいずれか一項に記載の方法であって、前記血管芽細胞が、０％、０．１〜０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、又は２０％のウシ胎児血清で補充されたαＭＥＭを含む培地中で培養される、方法。
（項目５７）
項目４６〜５６のいずれか一項に記載の方法であって、前記血管芽細胞が、少なくとも約１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９又は３０日間、前記マトリックス上で培養される、方法。
（項目５８）
項目４６〜５７のいずれか一項に記載の方法であって、前記血管芽細胞が、多能性細胞から分化する、方法。
（項目５９）
項目５８に記載の方法であって、前記多能性細胞が、ｉＰＳ細胞又は割球から産生された多能性細胞である、方法。
（項目６０）
項目５８に記載の方法であって、前記多能性細胞が、ヒト胚を破壊することなく、１つ以上の割球から誘導される、方法。
（項目６１）
項目５８に記載の方法であって、前記血管芽細胞が、（ａ）多能性細胞を培養し、細胞のクラスタを形成する工程を含む方法によって、前記多能性細胞から分化する、方法。
（項目６２）
項目４６〜６１のいずれか一項に記載の方法であって、前記多能性細胞が、血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）及び／又は骨形態形成タンパク質４（ＢＭＰ−４）の存在下で培養される、方法。
（項目６３）
項目６１に記載の方法であって、工程（ａ）における前記多能性細胞が、血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）及び／又は骨形態形成タンパク質４（ＢＭＰ−４）の存在下で培養される、方法。
（項目６４）
項目６２に記載の方法であって、前記ＶＥＧＦ及びＢＭＰ−４が、細胞培養の開始の０〜４８時間以内に前記多能性細胞培養に添加され、前記ＶＥＧＦが任意選択で２０〜１００ｎｍ／ｍＬの濃度で添加され、前記ＢＭＰ−４が、任意選択で１５〜１００ｎｇ／ｍＬの濃度で添加される、方法。
（項目６５）
項目６３に記載の方法であって、前記ＶＥＧＦ及びＢＭＰ−４が、前記細胞培養の開始の０〜４８時間以内に前記工程（ａ）の細胞培養に添加され、前記ＶＥＧＦが任意選択で２０〜１００ｎｍ／ｍＬの濃度で添加され、前記ＢＭＰ−４が、任意選択で１５〜１００ｎｇ／ｍＬの濃度で添加される、方法。
（項目６６）
項目６１〜６５のいずれか一項に記載の方法であって、前記血管芽細胞が、（ｂ）前記細胞のクラスタの血管芽細胞への前記分化を誘導するのに十分な量の少なくとも１つの増殖因子の存在下で、前記細胞のクラスタを培養する工程を更に含む方法によって、多能性細胞から分化する、方法。
（項目６７）
項目６６に記載の方法であって、工程（ｂ）において添加される前記少なくとも１つの増殖因子が、１つ以上の塩基性線維芽細胞増殖因子（ｂＦＧＦ）、血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）、骨形態形成タンパク質４（ＢＭＰ−４）、幹細胞因子（ＳＣＦ）、Ｆｌｔ  ３Ｌ（ＦＬ）、トロンボポイエチン（ＴＰＯ）、及び／又はｔＰＴＤ−ＨＯＸＢ４の１つ以上を含む、方法。
（項目６８）
項目６６に記載の方法であって、工程（ｂ）において添加される前記少なくとも１つの増殖因子が、約２０〜２５ｎｇ／ｍｌの塩基性線維芽細胞増殖因子（ｂＦＧＦ）、約２０〜１００ｎｇ／ｍｌの血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）、約１５〜１００ｎｇ／ｍｌの骨形態形成タンパク質４（ＢＭＰ−４）、約２０〜５０ｎｇ／ｍｌの幹細胞因子（ＳＣＦ）、約１０〜５０ｎｇ／ｍｌのＦｌｔ  ３Ｌ（ＦＬ）、約２０〜５０ｎｇ／ｍｌのトロンボポイエチン（ＴＰＯ）、及び／又は１．５〜５Ｕ／ｍｌのｔＰＴＤ−ＨＯＸＢ４の１つ以上を含む、方法。
（項目６９）
項目６６〜６８のいずれか一項に記載の方法であって、工程（ｂ）において任意選択で添加される前記少なくとも１つの増殖因子の１つ以上が、工程（ａ）の前記開始から３６〜６０時間以内又は４０〜４８時間以内に前記培養に添加される、方法。
（項目７０）
項目６９に記載の方法であって、工程（ｂ）において添加される前記少なくとも１つの増殖因子の１つ以上が、工程（ａ）の前記開始から４８〜７２時間以内に前記培養に添加される、方法。
（項目７１）
項目６６に記載の方法であって、工程（ｂ）において添加される前記少なくとも１つの因子が、ｂＦＧＦ、ＶＥＧＦ、ＢＭＰ−４、ＳＣＦ及び／又はＦＬの１つ以上を含む、方法。
（項目７２）
項目６６〜７１のいずれか一項に記載の方法であって、（ｃ）前記細胞のクラスタを、任意選択で単一細胞に解離する工程を更に含む、方法。
（項目７３）
項目６６〜７２のいずれか一項に記載の方法であって、（ｄ）前記血管芽細胞を少なくとも１つの追加の増殖因子を含む培地中で培養する工程を更に含み、前記少なくとも１つの追加の増殖因子が、前記血管芽細胞を活発に増殖させるのに十分な量で存在する、方法。
（項目７４）
項目７３に記載の方法であって、工程（ｄ）における前記少なくとも１つの追加の増殖因子が、インスリン、トランスフェリン、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、インターロイキン−３（ＩＬ−３）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、エリスロポイエチン（ＥＰＯ）、幹細胞因子（ＳＣＦ）、血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）、骨形態形成タンパク質４（ＢＭＰ−４）、及び／又はｔＰＴＤ−ＨＯＸＢ４の１つ以上を含む、方法。
（項目７５）
項目７３に記載の方法であって、工程（ｄ）における前記少なくとも１つの追加の増殖因子が、約１０〜１００μｇ／ｍｌのインスリン、約２００〜２，０００μｇ／ｍｌのトランスフェリン、約１０〜５０ｎｇ／ｍｌの顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、約１０〜２０ｎｇ／ｍｌのインターロイキン−３（ＩＬ−３）、約１０〜１０００ｎｇ／ｍｌのインターロイキン−６（ＩＬ−６）、約１０〜５０ｎｇ／ｍｌの顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、３〜５０Ｕ／ｍｌのエリスロポイエチン（ＥＰＯ）、約２０〜２００ｎｇ／ｍｌの幹細胞因子（ＳＣＦ）、約２０〜２００ｎｇ／ｍｌの血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）、約１５〜１５０ｎｇ／ｍｌの骨形態形成タンパク質４（ＢＭＰ−４）、及び／又は約１．５〜１５Ｕ／ｍｌのｔＰＴＤ−ＨＯＸＢ４の１つ以上を含む、方法。
（項目７６）
項目６１〜７５のいずれか一項に記載の方法であって、工程（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び／又は（ｄ）における前記培地が、無血清培地である、方法。
（項目７７）
項目４６〜７６のいずれか一項に記載の方法であって、少なくとも８，０００万個、８，５００万個、９，０００万個、９，５００万個、１億個、１億２，５００万個、又は１億５，０００万個の間葉系間質細胞が生成される、方法。
（項目７８）
項目４６〜７７のいずれか一項に記載の方法であって、前記血管芽細胞が、前記多能性細胞の分化を誘導し始めて少なくとも１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７又は１８日後に採取される、方法。
（項目７９）
項目４６〜７８のいずれか一項に記載の方法であって、前記間葉系間質細胞が、前記多能性細胞の分化を誘導し始めて少なくとも２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９又は５０日で生成される、方法。
（項目８０）
項目４６〜７９のいずれか一項に記載の方法であって、前記方法が、培養の約１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、又は３５日以内に、約２００，０００個の血管芽細胞から生成される少なくとも８，０００万個、８，５００万個、９，０００万個、９，５００万個、１億個、１億２，５００万個、又は１億５，０００万個の間葉系間質細胞が生成されることをもたらす、方法。
（項目８１）
項目４６〜８０のいずれか一項に記載の方法であって、前記間葉系間質細胞が、血管芽細胞としての培養の約２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、又は３５日以内に、少なくとも１：２００、１：２５０、１：３００、１：３５０、１：４００、１：４１５、１：４２５、１：４４０、１：４５０、１：３６５、１：４７５、１：４９０及び１：５００の間葉系間質細胞に対する血管芽細胞の比で、血管芽細胞から生成される、方法。
（項目８２）
項目８１に記載の方法であって、前記細胞がヒト細胞である、方法。
（項目８３）
項目４６〜８２のいずれか一項に記載の方法によって得られる血管芽細胞から誘導される、間葉系間質細胞。
（項目８４）
血管芽細胞の生体外分化によって誘導される間葉系間質細胞。
（項目８５）
項目８３又は８４に記載の間葉系間質細胞であって、（ｉ）前記間葉系間質細胞の少なくとも５０％が、ＣＤ１０、ＣＤ２４、ＩＬ−１１、ＡＩＲＥ−１、ＡＮＧ−１、ＣＸＣＬ１、ＣＤ１０５、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＣＤ１０５、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ１６６、ＣＤ２７４、及びＨＬＡ−ＡＢＣの全てが陽性であり、並びに（ｉｉ）前記間葉系間質細胞の１０％以下又は５％以下が、ＣＤ３１、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ１３３、ＦＧＦＲ２、ＣＤ２７１、Ｓｔｒｏ−１、ＣＸＣＲ４又はＴＬＲ３が陽性である、間葉系間質細胞。
（項目８６）
項目８３又は８４に記載の間葉系間質細胞であって、前記間葉系打間質細胞の少なくとも５０％が、（ｉ）ＣＤ１０、ＣＤ２４、ＩＬ−１１、ＡＩＲＥ−１、ＡＮＧ−１、ＣＸＣＬ１、ＣＤ１０５、ＣＤ７３及びＣＤ９０の全て；若しくは（ｉｉ）ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＣＤ１０５、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ１６６、ＣＤ２７４、及びＨＬＡ−ＡＢＣの全てが陽性であり、間葉系間質細胞。
（項目８７）
項目８３又は８４に記載の間葉系間質細胞であって、前記間葉系間質細胞の少なくとも６０％、７０％、８０％又は９０％が、（ｉ）ＣＤ１０、ＣＤ２４、ＩＬ−１１、ＡＩＲＥ−１、ＡＮＧ−１、ＣＸＣＬ１、ＣＤ１０５、ＣＤ７３及びＣＤ９０の少なくとも１つ；若しくは（ｉｉ）ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＣＤ１０５、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ１６６、ＣＤ２７４及びＨＬＡ−ＡＢＣの少なくとも１つが陽性である、間葉系間質細胞。
（項目８８）
項目８７に記載の間葉系間質細胞であって、前記間葉系間質細胞の１０％以下又は５％以下が、ＣＤ３１、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ１３３、ＦＧＦＲ２、ＣＤ２７１、Ｓｔｒｏ−１、ＣＸＣＲ４、又はＴＬＲ３が陽性である、方法。
（項目８９）
項目８３〜８８のいずれか一項に記載の間葉系間質細胞の調製物。
（項目９０）
項目８９に記載の調製物であって、前記調製物が、１０％未満、９％未満、８％未満、７％未満、６％未満、５％未満、４％未満、３％未満、２％未満、１％未満、０．９％未満、０．８％未満、０．７％未満、０．６％未満、０．５％未満、０．４％未満、０．３％未満、０．２％未満、０．１％未満、０．０９％未満、０．０８％未満、０．０７％未満、０．０６％未満、０．０５％未満、０．０４％未満、０．０３％未満、０．０２％未満、０．０１％未満、０．００９％未満、０．００８％未満、０．００７％未満、０．００６％未満、０．００５％未満、０．００４％未満、０．００３％未満、０．００２％未満、０．００１％未満、０．０００９％未満、０．０００８％未満、０．０００７％未満、０．０００６％未満、０．０００５％未満、０．０００４％未満、０．０００３％未満、０．０００２％未満、又は０．０００１％未満の多能性細胞を含む、調製物。
（項目９１）
項目８９に記載の調製物であって、多能性細胞を含まない、調製物。
（項目９２）
項目８９〜９１のいずれか一項に記載の調製物であって、前記調製物が、実質的に精製され、任意選択で少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％のヒト間葉系間質細胞を含む、調製物。
（項目９３）
項目８６〜９２のいずれか一項に記載の調製物であって、前記調製物が、実質的に類似したレベルのｐ５３及びｐ２１タンパク質を含むか、又はｐ２１タンパク質と比較してｐ５３タンパク質の前記レベルが、１．５、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０倍大きい、調製物。
（項目９４）
項目８３〜９３のいずれか一項に記載の間葉系間質細胞又は調製物であって、前記間葉系間質細胞が、培養中で少なくとも５回の集団倍加を受けることが可能である、間葉系間質細胞又は調製物。
（項目９５）
項目８３〜９３のいずれか一項に記載の間葉系間質細胞又は調製物であって、前記間葉系間質細胞が、培養中で少なくとも１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０回又はそれを超える回数の集団倍加を受けることが可能である、間葉系間質細胞又は調製物。
（項目９６）
項目８３〜９５のいずれか一項に記載の間葉系間質細胞又は調製物であって、前記間葉系間質細胞が、（ａ）凝集しないか、又は多能性細胞から直接的に誘導された間葉系間質細胞よりも少ない量で凝集し；（ｂ）多能性細胞から直接的に誘導された間葉系間質細胞と比較して、分裂する場合、より容易に分散し；（ｃ）等しい数の多能性細胞で出発する場合、多能性細胞から直接的に誘導された間葉系間質細胞よりも多い数であり；及び／又は（ｄ）多能性細胞から直接的に誘導された間葉系間質細胞よりも早期に特徴的な間葉系細胞表面マーカーを獲得する、間葉系間質細胞又は調製物。
（項目９７）
項目８３〜９６のいずれか一項に記載の前記間葉系間質細胞又は間葉系間質細胞の調製物を含む医薬調製物。
（項目９８）
項目９７に記載の医薬調製物であって、不必要な免疫応答を治療するために有効な間葉系間質細胞の量を含む、医薬調製物。
（項目９９）
項目９７に記載の医薬調製物であって、不必要な免疫応答を治療するために有効な間葉系間質細胞の量を含み、これを必要とする受容者への移植のための他の細胞又は組織を更に含む、医薬調製物。
（項目１００）
項目９９に記載の医薬調製物であって、前記他の細胞又は組織が、同種異系又は同系の膵臓、神経、肝臓、ＲＰＥ、角膜細胞又は前述のいずれかを含有する組織である、医薬調製物。
（項目１０１）
項目９７〜１００のいずれか一項に記載の医薬調製物であって、自己免疫障害又は同種異系細胞に対する免疫反応を治療することでの使用のためのものである、医薬調製物。
（項目１０２）
項目１０１に記載の医薬調製物であって、多発性硬化症、全身性硬化症、血液癌、心筋梗塞、器官移植拒絶、慢性同種移植片腎炎、肝硬変、肝不全、心不全、ＧｖＨＤ、脛骨骨折、左室機能不全、白血病、骨髄異形成症候群、クローン病、糖尿病、慢性閉塞性肺疾患、骨形成不全、ホモ接合性家族性低コレステロール血症、半月板切除後の処置、成人性歯周炎、重篤な心筋虚血症を有する患者における脈管形成、脊髄損傷、骨異形性症、重度の虚血下肢、糖尿病性足部疾患、原発性シェーグレン症候群、骨関節炎、軟骨欠損、蹄葉炎、多系統委縮症、筋萎縮性側索硬化症、心臓手術、全身性エリテマトーデス、生体腎同種移植、非悪性赤血球障害、熱傷、放射線熱傷、パーキンソン病、微少骨折、水疱性表皮剥離症、重度の冠動脈虚血、突発性拡張心筋症、大腿骨骨頭壊死、ループス腎炎、骨空隙欠損、虚血性脳卒中、卒中後、急性放射線症候群、肺疾患、関節炎、骨再生、ブドウ膜炎又はこれらの組み合わせを治療することでの使用のためのものである、医薬調製物。
（項目１０３）
項目１〜３、２２〜４５又は８３〜１０２のいずれか一項に記載の間葉系間質細胞又は間葉系間質細胞の調製物を含む、キット。
（項目１０４）
項目１〜３、２２〜４５又は８３〜１０２のいずれか一項に記載の間葉系間質細胞又は間葉系間質細胞の調製物を含むキットであって、前記細胞又は細胞の調製物が、凍結又は低温保存される、キット。
（項目１０５）
項目１〜３、２２〜４５又は８３〜１０２のいずれか一項に記載の間葉系間質細胞又は間葉系間質細胞の調製物を含むキットであって、前記細胞又は細胞の調製物が、細胞送達用ビヒクル内に封入される、キット。
（項目１０６）
疾患又は障害を治療するための方法であって、項目１〜３、２２〜４５又は８３〜１０２のいずれか一項に記載の間葉系間質細胞又は間葉系間質細胞の調製物の有効量を、これを必要とする対象に投与する工程を含む、方法。
（項目１０７）
項目１０６に記載の方法であって、他の細胞又は組織の前記移植を更に含む、方法。
（項目１０８）
項目１０７に記載の方法であって、前記細胞又は組織が、網膜、ＲＰＥ、角膜、神経、免疫、骨髄、肝臓又は膵臓の細胞を含む、方法。
（項目１０９）
項目１０６〜１０８のいずれか一項に記載の方法であって、前記疾患又は障害が、
多発性硬化症、全身性硬化症、血液癌、心筋梗塞、器官移植拒絶、慢性同種移植片腎炎、肝硬変、肝不全、心不全、ＧｖＨＤ、脛骨骨折、左室機能不全、白血病、骨髄異形成症候群、クローン病、糖尿病、慢性閉塞性肺疾患、骨形成不全、ホモ接合性家族性低コレステロール血症、半月板切除後の処置、成人性歯周炎、重篤な心筋虚血症を有する患者における脈管形成、脊髄損傷、骨異形性症、重度の虚血下肢、糖尿病性足部疾患、原発性シェーグレン症候群、骨関節炎、軟骨欠損、蹄葉炎、多系統委縮症、筋萎縮性側索硬化症、心臓手術、全身性エリテマトーデス、生体腎同種移植、非悪性赤血球障害、熱傷、パーキンソン病、微少骨折、水疱性表皮剥離症、重度の冠動脈虚血、突発性拡張心筋症、大腿骨骨頭壊死、ループス腎炎、骨空隙欠損、虚血性脳卒中、卒中後、急性放射線症候群、肺疾患、関節炎、骨再生、又はこれらの組み合わせから選択される、方法。
（項目１１０）
項目１０６又は１０７に記載の方法であって、前記疾患又は障害がブドウ膜炎である、方法。
（項目１１１）
項目１０６又は１０７に記載の方法であって、前記疾患又は障害が、自己免疫障害又は同種異系細胞に対する免疫反応である、方法。
（項目１１２）
項目１１１に記載の方法であって、前記自己免疫性障害が、多発性硬化症である、方法。
（項目１１３）
骨損失又は軟骨損傷を治療する方法であって、項目１〜３、２２〜４５又は８３〜９７のいずれか一項に記載の間葉系間質細胞又は間葉系間質細胞の調製物の有効量を、これを必要とする対象に投与する工程を含む、方法。
（項目１１４）
項目１０６〜１１３のいずれか一項に記載の方法であって、前記間葉系間質細胞が、同種移植又は同系移植細胞又は組織と組み合わせて投与される、方法。
（項目１１５）
項目１１４に記載の方法であって、前記同種移植細胞が、網膜色素上皮細胞、網膜細胞、角膜細胞、又は筋細胞を含む、方法
（項目１１６）
有糸分裂不活性化間葉系間質細胞を含む、医薬調製物。
（項目１１７）
項目１１６に記載の医薬調製物であって、前記間葉系間質細胞が、血管芽細胞から分化する、医薬調製物。
（項目１１８）
項目１１６に記載の医薬調製物であって、少なくとも１０６個の間葉系間質細胞及び薬学的に許容し得る担体を含む、医薬調製物。
（項目１１９）
項目７３に記載の方法であって、ｅ）前記間葉系間質細胞を有糸分裂的に不活性化する工程を更に含む、方法。
（項目１２０）
項目１１９に記載の方法によって生成された有糸分裂不活性化間葉系間質細胞を含む、医薬調製物。
（項目１２１）
項目１１６〜１１８又は１２０のいずれか一項に記載の調製物であって、ヒト患者への投与に好適である、調製物。
（項目１２２）
項目１１６〜１１８又は１２０のいずれか一項に記載の調製物であって、非ヒト獣医哺乳動物への投与に好適である、調製物。
（項目１２３）
項目１１６〜１１８又は１２０のいずれか一項に記載の医薬調製物であって、前記調製物が、多能性細胞を含まない、医薬調製物。
（項目１２４）
項目１１６〜１１８又は１２０のいずれか一項に記載の医薬調製物であって、これを必要とする対象において不必要な免疫応答を治療するために有効な間葉系間質細胞の量を含む、医薬調製物。
（項目１２５）
項目１１６〜１１８又は１２０のいずれか一項に記載の医薬調製物であって、炎症呼吸状態、急性損傷に起因する呼吸状態、成人性呼吸困難症候群、外傷後成人性呼吸困難症候群、移植肺疾患、慢性閉塞性肺疾患、気腫、慢性閉塞性気管支炎、気管支炎、アレルギー反応、細菌性肺炎に起因する損傷、ウイルス性肺炎に起因する損傷、喘息、刺激物質への曝露、喫煙、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、難聴、自己免疫性難聴、騒音性難聴、乾癬及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される疾患又は状態を治療するために有効な間葉系間質細胞の量を含む、医薬調製物。