【手続補正書】
【提出日】平成28年2月4日(2016.2.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）の治療のための組成物であって、前記組成物は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ若しくはＩＶの化合物：
【化１０】
2015510517.tif 000001
式中
【化１１】
2015510517.tif 000002
は、シス又はトランス結合を表し；
Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｈ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、又は−ＣＮであり；
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立してＨ又は保護基であり；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立してＨ、ハロ、非置換又は置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、非置換又は置換Ｃ３〜Ｃ１０炭素環、１又は２個の３、４、５又は６員環とＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換又は置換複素環であり、
Ｒａは、保護基又は−Ｔ１−Ｑ１であり；
Ｒｂ及びＲｃは、それぞれ独立して保護基若しくは−Ｔ１−Ｑ１であるか、又はＲｂ及びＲｃは、それらが結合する窒素原子と共に、１又は２個の５又は６員環とＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個の追加のヘテロ原子とを含む非置換又は置換複素環を形成し；
Ｔ１は、結合であるか、又は非置換若しくは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルリンカーであり；
Ｑ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、非置換又は置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、非置換又は置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、非置換又は置換２〜６員ヘテロアルキル、非置換又は置換Ｃ３〜Ｃ１０炭素環、又は１若しくは２個の３、４、５若しくは６員環とＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換又は置換複素環である；
又は製薬学的に許容可能なその塩、エステル、溶媒和物、水和物若しくはプロドラッグを含み、前記組成物の治療に有効な量が、それを必要とする対象者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、若しくはＩＶの化合物、又は製薬学的に許容可能なその塩、エステル、水和物、溶媒和物、プロドラック、代謝産物、類似体若しくは誘導体を、製薬学的に許容可能な賦形剤と組み合わせる、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ＡＬＳの治療が、ＡＬＳの少なくとも１つの症状を緩和することを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記ＡＬＳの症状が、筋肉の単収縮、痙攣又は硬直、腕又は脚（an  arm  of  a  leg）に影響する筋力低下、筋萎縮、不明瞭な発語及び鼻声、息切れ、並びに咀嚼、嚥下又は呼吸の困難から選択される、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
ＡＬＳの治療が、ＡＬＳに罹患した対象者の生存期間延長又は生存率増加を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
ＡＬＳの治療が、前記ＡＬＳに罹患した対象者由来の細胞の細胞死の低減又は細胞生存率の増加を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記細胞が、運動ニューロン又は星状膠細胞である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記化合物が、表１に記載の化合物の任意の１つである、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記化合物が、（４Ｚ，７Ｚ，１０Ｒ，１１Ｅ，１３Ｅ，１５Ｚ，１７Ｓ，１９Ｚ）−１０，１７−ジヒドロキシドコサ−４，７，１１，１３，１５，１９−ヘキサエン酸ナトリウム又は（４Ｚ，７Ｚ，１０Ｒ，１１Ｅ，１３Ｅ，１５Ｚ，１７Ｓ，１９Ｚ）−１０，１７−ジヒドロキシドコサ−４，７，１１，１３，１５，１９−ヘキサエン酸である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
少なくとも１つの第２の活性治療薬が、前記組成物と組み合わせて投与されることをさらに特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記第２の活性治療薬が、リルゾール、タランパネル（８−メチル−７Ｈ−１，３−ジオキソロ（２，３）ベンゾジアゼピン）、タモキシフェン、ＴＣＨ３４６、ビタミンＥ、セレコキシブ、クレアチン、コパキソン、ＮＰ００１、オザネズマブ、ジレニア、ＳＯＤ１Ｒｘ、ＭＣｌ−１８６及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、前記化合物の約０．０１〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日の用量で投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記投与の経路が、鼻腔内、脳室内（ＩＣＶ）及び髄腔内投与から選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
投与に適した形態で式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、若しくはＩＶの化合物、又は製薬学的に許容可能なその塩、エステル、水和物、溶媒和物、プロドラック、代謝産物、類似体若しくは誘導体が充填された１つ以上の容器を含む、医薬パック又はキット。
【請求項１５】
前記化合物が、（４Ｚ，７Ｚ，１０Ｒ，１１Ｅ，１３Ｅ，１５Ｚ，１７Ｓ，１９Ｚ）−１０，１７−ジヒドロキシドコサ−４，７，１１，１３，１５，１９−ヘキサエン酸ナトリウム又は（４Ｚ，７Ｚ，１０Ｒ，１１Ｅ，１３Ｅ，１５Ｚ，１７Ｓ，１９Ｚ）−１０，１７−ジヒドロキシドコサ−４，７，１１，１３，１５，１９−ヘキサエン酸である、請求項１４に記載のパック又はキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本発明のその他の特徴及び利点は、以下の詳細な説明及び特許請求の範囲から明らかになるであろう。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
治療に有効な量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ若しくはＩＶの化合物：
【化１０】
2015510517.tif 000003
式中
【化１１】
2015510517.tif 000004
は、シス又はトランス結合を表し；
Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｈ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、又は−ＣＮであり；
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立してＨ又は保護基であり；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立してＨ、ハロ、非置換又は置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、非置換又は置換Ｃ３〜Ｃ１０炭素環、１又は２個の３、４、５又は６員環とＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換又は置換複素環であり、
Ｒａは、保護基又は−Ｔ１−Ｑ１であり；
Ｒｂ及びＲｃは、それぞれ独立して保護基若しくは−Ｔ１−Ｑ１であるか、又はＲｂ及びＲｃは、それらが結合する窒素原子と共に、１又は２個の５又は６員環とＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個の追加のヘテロ原子とを含む非置換又は置換複素環を形成し；
Ｔ１は、結合であるか、又は非置換若しくは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルリンカーであり；
Ｑ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、非置換又は置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、非置換又は置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、非置換又は置換２〜６員ヘテロアルキル、非置換又は置換Ｃ３〜Ｃ１０炭素環、又は１若しくは２個の３、４、５若しくは６員環とＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換又は置換複素環である；
又は製薬学的に許容可能なその塩、エステル、溶媒和物、水和物若しくはプロドラッグを、それを必要とする対象者に投与する工程を包含する、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）の治療方法。
（項目２）
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、若しくはＩＶの化合物、又は製薬学的に許容可能なその塩、エステル、水和物、溶媒和物、プロドラック、代謝産物、類似体若しくは誘導体を、製薬学的に許容可能な賦形剤と組み合わせる、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ＡＬＳの治療が、ＡＬＳの少なくとも１つの症状を緩和することを含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記ＡＬＳの症状が、筋肉の単収縮、痙攣又は硬直、腕又は脚（an  arm  of  a  leg）に影響する筋力低下、筋萎縮、不明瞭な発語及び鼻声、息切れ、並びに咀嚼、嚥下又は呼吸の困難から選択される、項目３に記載の方法。
（項目５）
ＡＬＳの治療が、ＡＬＳに罹患した対象者の生存期間延長又は生存率増加を含む、項目１に記載の方法。
（項目６）
ＡＬＳの治療が、前記ＡＬＳに罹患した対象者由来の細胞の細胞死の低減又は細胞生存率の増加を含む、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記細胞が、運動ニューロン又は星状膠細胞である、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記化合物が、表１に記載の化合物の任意の１つである、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記化合物が、（４Ｚ，７Ｚ，１０Ｒ，１１Ｅ，１３Ｅ，１５Ｚ，１７Ｓ，１９Ｚ）−１０，１７−ジヒドロキシドコサ−４，７，１１，１３，１５，１９−ヘキサエン酸ナトリウム又は（４Ｚ，７Ｚ，１０Ｒ，１１Ｅ，１３Ｅ，１５Ｚ，１７Ｓ，１９Ｚ）−１０，１７−ジヒドロキシドコサ−４，７，１１，１３，１５，１９−ヘキサエン酸である、項目１に記載の方法。
（項目１０）
少なくとも１つの第２の活性治療薬を投与することを更に含む、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記第２の活性治療薬が、リルゾール、タランパネル（８−メチル−７Ｈ−１，３−ジオキソロ（２，３）ベンゾジアゼピン）、タモキシフェン、ＴＣＨ３４６、ビタミンＥ、セレコキシブ、クレアチン、コパキソン、ＮＰ００１、オザネズマブ、ジレニア、ＳＯＤ１Ｒｘ、ＭＣｌ−１８６及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記化合物が、約０．０１〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日の用量で投与される、項目１に記載の方法。
（項目１３）
前記投与の経路が、鼻腔内、脳室内（ＩＣＶ）及び髄腔内投与から選択される、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
投与に適した形態で式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、若しくはＩＶの化合物、又は製薬学的に許容可能なその塩、エステル、水和物、溶媒和物、プロドラック、代謝産物、類似体若しくは誘導体が充填された１つ以上の容器を含む、医薬パック又はキット。
（項目１５）
前記化合物が、（４Ｚ，７Ｚ，１０Ｒ，１１Ｅ，１３Ｅ，１５Ｚ，１７Ｓ，１９Ｚ）−１０，１７−ジヒドロキシドコサ−４，７，１１，１３，１５，１９−ヘキサエン酸ナトリウム又は（４Ｚ，７Ｚ，１０Ｒ，１１Ｅ，１３Ｅ，１５Ｚ，１７Ｓ，１９Ｚ）−１０，１７−ジヒドロキシドコサ−４，７，１１，１３，１５，１９−ヘキサエン酸である、項目１３に記載のパック又はキット。