【手続補正書】
【提出日】平成28年6月20日(2016.6.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１および配列番号４３からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび
配列番号２、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２および配列番号４４からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、少なくとも１０−６Ｍの結合親和性でＣＣケモカイン受容体２(ＣＣＲ２)エピトープに結合するＩｇＧクラスの完全ヒト抗体。
【請求項２】
抗体が配列番号１／配列番号２、配列番号３／配列番号２、配列番号４／配列番号２、配列番号５／配列番号２、配列番号６／配列番号２、配列番号７／配列番号２、配列番号８／配列番号２、配列番号９／配列番号２、配列番号１０／配列番号２、配列番号１１／配列番号２、配列番号１２／配列番号２、配列番号１３／配列番号２、配列番号１４／配列番号２、配列番号１５／配列番号２、配列番号８／配列番号１６、配列番号９／配列番号１６、配列番号１０／配列番号１６、配列番号１１／配列番号１６、配列番号１２／配列番号１６、配列番号１３／配列番号１６、配列番号１４／配列番号１６、配列番号１５／配列番号１６、配列番号８／配列番号３２、配列番号９／配列番号３２、配列番号１０／配列番号３２、配列番号１１／配列番号３２、配列番号１２／配列番号３２、配列番号１３／配列番号３２、配列番号１４／配列番号３２、配列番号１５／配列番号３２、配列番号１７／配列番号１８、配列番号１９／配列番号２０、配列番号２１／配列番号２２、配列番号２３／配列番号２４、配列番号２５／配列番号２６、配列番号２７／配列番号２８、配列番号２９／配列番号３０、配列番号３１／配列番号３２、配列番号３３／配列番号３４、配列番号３５／配列番号３６、配列番号３７／配列番号３８、配列番号３９／配列番号４０、配列番号４１／配列番号４２および配列番号４３／配列番号４４からなる群から選択される重鎖／軽鎖可変ドメイン配列を有する、請求項１に記載の完全ヒト抗体。
【請求項３】
配列番号１、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１および配列番号４３からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび
配列番号２、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２および配列番号４４からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗ＣＣＲ２完全ヒト抗体Ｆａｂフラグメント。
【請求項４】
抗体が配列番号１／配列番号２、配列番号３／配列番号２、配列番号４／配列番号２、配列番号５／配列番号２、配列番号６／配列番号２、配列番号７／配列番号２、配列番号８／配列番号２、配列番号９／配列番号２、配列番号１０／配列番号２、配列番号１１／配列番号２、配列番号１２／配列番号２、配列番号１３／配列番号２、配列番号１４／配列番号２、配列番号１５／配列番号２、配列番号８／配列番号１６、配列番号９／配列番号１６、配列番号１０／配列番号１６、配列番号１１／配列番号１６、配列番号１２／配列番号１６、配列番号１３／配列番号１６、配列番号１４／配列番号１６、配列番号１５／配列番号１６、配列番号８／配列番号３２、配列番号９／配列番号３２、配列番号１０／配列番号３２、配列番号１１／配列番号３２、配列番号１２／配列番号３２、配列番号１３／配列番号３２、配列番号１４／配列番号３２、配列番号１５／配列番号３２、配列番号１７／配列番号１８、配列番号１９／配列番号２０、配列番号２１／配列番号２２、配列番号２３／配列番号２４、配列番号２５／配列番号２６、配列番号２７／配列番号２８、配列番号２９／配列番号３０、配列番号３１／配列番号３２、配列番号３３／配列番号３４、配列番号３５／配列番号３６、配列番号３７／配列番号３８、配列番号３９／配列番号４０、配列番号４１／配列番号４２および配列番号４３／配列番号４４からなる群から選択される重鎖／軽鎖可変ドメイン配列を有する、請求項３に記載の完全ヒト抗体Ｆａｂフラグメント。
【請求項５】
ペプチドリンカーにより連結された重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む抗ＣＣＲ２一本鎖ヒト抗体であって、重鎖可変ドメインが配列番号１、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１および配列番号４３からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変ドメインが配列番号２、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２および配列番号４４からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、一本鎖ヒト抗体。
【請求項６】
一本鎖抗体が配列番号１／配列番号２、配列番号３／配列番号２、配列番号４／配列番号２、配列番号５／配列番号２、配列番号６／配列番号２、配列番号７／配列番号２、配列番号８／配列番号２、配列番号９／配列番号２、配列番号１０／配列番号２、配列番号１１／配列番号２、配列番号１２／配列番号２、配列番号１３／配列番号２、配列番号１４／配列番号２、配列番号１５／配列番号２、配列番号８／配列番号１６、配列番号９／配列番号１６、配列番号１０／配列番号１６、配列番号１１／配列番号１６、配列番号１２／配列番号１６、配列番号１３／配列番号１６、配列番号１４／配列番号１６、配列番号１５／配列番号１６、配列番号８／配列番号３２、配列番号９／配列番号３２、配列番号１０／配列番号３２、配列番号１１／配列番号３２、配列番号１２／配列番号３２、配列番号１３／配列番号３２、配列番号１４／配列番号３２、配列番号１５／配列番号３２、配列番号１７／配列番号１８、配列番号１９／配列番号２０、配列番号２１／配列番号２２、配列番号２３／配列番号２４、配列番号２５／配列番号２６、配列番号２７／配列番号２８、配列番号２９／配列番号３０、配列番号３１／配列番号３２、配列番号３３／配列番号３４、配列番号３５／配列番号３６、配列番号３７／配列番号３８、配列番号３９／配列番号４０、配列番号４１／配列番号４２および配列番号４３／配列番号４４からなる群から選択される重鎖／軽鎖可変ドメイン配列を有する、請求項５に記載の一本鎖抗体。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の抗体、抗体Ｆａｂフラグメントまたは一本鎖抗体および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項８】
配列番号１、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１および配列番号４３からなる群から選択される重鎖可変ドメインアミノ酸配列に示す相補性決定領域(ＣＤＲ)を含む重鎖可変ドメインおよび
配列番号２、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２および配列番号４４からなる群から選択される軽鎖可変ドメインアミノ酸配列に示す相補性決定領域(ＣＤＲ)を含む軽鎖可変ドメイン
を含む、単離抗ＣＣＲ２抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項９】
抗体またはその抗原結合フラグメントが少なくとも１×１０−６Ｍの結合親和性を有する、請求項８に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１０】
請求項８または請求項９に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントおよび薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１〜６のいずれかに記載の抗体、抗体Ｆａｂフラグメントまたは一本鎖抗体を含む、ＣＣＲ２介在障害の処置用医薬。
【請求項１２】
請求項８または９に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、ＣＣＲ２介在障害の処置用医薬。
【請求項１３】
ＣＣＲ２介在障害が炎症性または免疫障害、心血管障害、増殖性障害、移植片拒絶反応、線維性疾患、ウイルス感染症、神経障害、代謝障害、再灌流傷害、血液系腫瘍、サイトカイン誘発毒性、敗血症性ショック、内毒素ショック、多発性筋炎、皮膚筋炎およびサルコイドーシスから選択される、請求項１２に記載の医薬。
【請求項１４】
ＣＣＲ２介在障害が炎症性または免疫障害、心血管障害、増殖性障害、移植片拒絶反応、線維性疾患、ウイルス感染症、神経障害および代謝障害から選択される、請求項１１または請求項１３に記載の医薬。
【請求項１５】
炎症性または免疫障害が喘息、アレルギー性鼻炎、過敏性肺疾患、過敏性肺炎、アナフィラキシー、過敏反応、薬物アレルギー、昆虫咬傷アレルギー、アレルギー性接触性皮膚炎、脈管炎、ヒスタミン介在アレルギー性反応、ＩｇＥ介在アレルギー性反応、過敏性肺炎、間質性肺疾患(ＩＬＤ)、特発性肺線維症、リウマチ性関節炎と関係するＩＬＤ、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群、多発性筋炎、皮膚筋炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、脊椎関節症、強皮症、乾癬、炎症性皮膚疾患、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、脈管炎、炎症性糸球体症、関節炎、リウマチ性関節炎、乾癬性関節炎、多発性硬化症、重症筋無力症、若年発症型糖尿病、腎炎、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、後天性免疫不全症候群(ＡＩＤＳ)およびベーチェット病からなる群から選択される、請求項１３または請求項１４に記載の医薬。
【請求項１６】
心血管障害がアテローム発生、アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、心筋梗塞、卒中、急性冠血管症候群、血栓症、アテローム硬化が起源の末梢血管疾患、高血圧および異脂肪血症からなる群から選択される、請求項１３または請求項１４に記載の医薬。
【請求項１７】
増殖性障害が骨髄腫、白血病、慢性リンパ性白血病、リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、肺癌、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、結腸癌、腎癌、肝癌、カルシノーマ、扁平上皮細胞癌、基底細胞癌、汗腺癌、皮脂腺癌、腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、未分化癌、気管支原性癌、黒色腫、腎細胞癌、肝細胞腫−肝細胞癌、胆管癌、胆道癌、乳頭癌、移行細胞癌、絨毛癌、セミノーマ、胚性癌、乳癌、消化器癌、結腸癌、膀胱癌、前立腺癌、頭頚部の扁平上皮細胞癌、肉腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、軟骨肉腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、滑膜肉腫、中皮肉腫、血液の癌、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、顆粒球性白血病、単球性白血病、リンパ性白血病、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、汎発性大Ｂ細胞リンパ腫、悪性リンパ腫、形質細胞腫、細網肉腫、ホジキン病、神経膠腫、髄膜腫、髄芽腫、シュワン腫および上衣腫からなる群から選択される、請求項１３または請求項１４に記載の医薬。
【請求項１８】
移植片拒絶反応が同種移植片拒絶反応または移植片対宿主病である、請求項１３または請求項１４に記載の医薬。
【請求項１９】
線維性疾患が強皮症である、請求項１３または請求項１４に記載の医薬。
【請求項２０】
神経障害がＡＩＤＳと関係する認知症および疼痛および神経障害性疼痛からなる群から選択される、請求項１３または請求項１４に記載の医薬。
【請求項２１】
代謝疾患が糖尿病である、請求項１３または請求項１４に記載の医薬。
【請求項２２】
ＣＣＲ２介在疾患が再灌流傷害、血液系腫瘍、サイトカイン誘発毒性、敗血症性ショック、内毒素ショック、多発性筋炎、皮膚筋炎およびサルコイドーシスからなる群から選択される、請求項１１に記載の医薬。