【誤訳訂正書】
【提出日】平成28年1月7日(2016.1.7)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ワクチン組成物を保存および／または投与するための容器であって、オキシ水酸化アルミニウムアジュバント上に吸着したB型肝炎表面抗原を含むワクチン組成物を含み、ストッパーとして作用する装置により閉じられる、該組成物と接触可能な該装置の表面がフルオロポリマーでコートされている、容器。
【請求項２】
該ワクチン組成物が液体または凍結乾燥の形である請求項１記載の容器。
【請求項３】
該フルオロポリマーが以下からなる群から選ばれる請求項１または２記載の容器：ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、ポリテトラフルオロプロピレン(PTFP)、フッ素化エチレンプロピレン(FEP、ヘキサフルオロプロピレンとテトラフルオロエチレンのコポリマー)、ポリクロロトリフルオロエチレン(PCTFE)、パーフルオロアルコキシコポリマー(PFA)、ポリ(エチレン-コ-テトラフルオロエチレン)(ETFE)、ポリ(エチレンクロロトリフルオロエチレン)(ECTFE)、ポリビニルフロリド(PVF)、およびポリビニリデンフロリド(PVPF)。
【請求項４】
該容器の内側表面が重合シリコーンでコートされている、請求項１〜３のいずれかに記載の容器。
【請求項５】
プランジャーによって閉じるシリンジのリザーバーである、請求項１〜４のいずれかに記載の容器。
【請求項６】
該ワクチン組成物が、さらにジフテリアバレンス、破傷風バレンス、百日咳バレンス、ポリオバレンス、およびHibバレンスの１またはそれ以上を含む請求項１〜５のいずれかに記載の容器。
【請求項７】
オキシ水酸化アルミニウムアジュバント上に吸着したB型肝炎表面抗原を含むワクチン組成物を保存するための、ストッパーとして作用する装置により閉じる、該組成物と接触可能な該装置の表面がフルオロポリマーでコートされている、容器の使用。
【請求項８】
該容器の内側表面が重合シリコーンでコートされている、請求項７記載の使用。
【請求項９】
該ワクチン組成物が、さらにジフテリアバレンス、破傷風バレンス、百日咳バレンス、ポリオバレンス、およびHibバレンスの１またはそれ以上を含む請求項７記載の使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００５】
通常、そのまますぐに使用できる多用量ワクチン組成物は、バイアル、例えばプラスチックストッパーで閉じられたガラスバイアル中に充填される。同様に、単用量のワクチン組成物は、単用量バイアル、または標準的方法で、ワクチンを含むリザーバー、リザーバーをその遠位端で閉じるプランジャー、および投与用の装置、例えばその近位端についている針からなるそのまますぐに注射できるシリンジ中に充填することができる。別の標準的充填方法によれば、ワクチン用量を、医師が注射時に別に包装された針をつける針なしシリンジ中に充填することもできる。該シリンジのリザーバーは、一般的に、ガラスかプラスチックでできており、プランジャーやストッパーは、単純にプラスチック、例えばクロロブチルやブロモブチルポリマー（特に制限はない）でできている。標準的ガラスまたはプラスチックシリンジは、Becton-Dickinson；Gerresheimer AG、Schott AG、Germany ；Nuova Ompi srl、Italy；およびWest Pharma/Daykioなどが販売している。滑りをよくするために、プランジャーやストッパーを水中シリコーンエマルジョンに浸漬してその表面にシリコーンフィルムを形成させることができる。標準的プランジャー/ストッパーは、Helvoet、Stelmi、およびWest Pharmaなどが販売しており、そのいくつかはシリコーンフィルムでコートされたものがすでに販売されている(West Pharmaのref.B2)。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
該装置を該容器を閉じるためだけでなく、例えばシリンジのプランジャーをスライドさせることにより該容器中に含まれる該組成物を供給するためにも用いる場合は、該容器の内側表面をシリコーン処理することが推奨される。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
しかしながら、シリコーンは場合により吸着にとって有害なことがあることがわかった。実際に、水中シリコーンエマルジョンによる単なる表面処理により常套的にシリコーン処理したシリンジ中に保存した組成物で観察された脱離率は、非シリコーン処理容器に保存した組成物で観察された脱離率より高いことがある。シリコーンは容器の内側表面に付着するが、遊離型のままであり、振盪または攪拌すると該内側表面から流出し、容器の内容物（ワクチン組成物）内に移行しうる。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２２】
今回、この後者の問題を、内側表面を重合シリコーンでコートした容器を用いることにより解決することができることがわかった。そのような容器は容器の内側表面を水中シリコーンエマルジョンで処理し、次いで該容器を、例えば270〜330℃の温度で30分間加熱することにより得ることができる。加熱すると、シリコーンは容器の内側表面で重合し、もはや該組成物とは混合しえない。シリコーンの重合は、ワクチン組成物が感受性でありうるシリコーンの表面エネルギーを減少させるのを可能にする。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２３】
さらに、重合工程を含むシリコーン処理操作は、(i)単純な標準的シリコーン処理操作より正確で均質であり、(ii)潤滑効果を失うことなく用いる（すなわち、容器の内側表面に適用する）シリコーンの量を約10倍減少させることを可能にする。例えば、標準的シリコーン処理プロセスでは、400〜1000μgのシリコーンを用量0.5〜1mlを含むことを意図するシリンジ中に沈着させる（0.5〜1mlシリンジリザーバーの総内側表面は約８cm２であり、この実施例ではこの表面は、約50〜125μg/cm２のシリコーン量に対応する）が、シリコーンを該容器の内側表面に沈着させ、次いで例えば加熱により重合させる場合は、同じシリンジについて40〜100μｇのシリコーンで充分である（約5〜12μg/cm２)。シリンジの内側表面が、低量の遊離シリコーンより均質に低量の重合シリコーンでコートされることで、非シリコーン処理プランジャーがスムーズにスライドするのを可能にするが、該プランジャーは低量の遊離シリコーンでコートしたシリンジでは作動不能である。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
これが、本発明が、容器に、アルミニウムアジュバント上に吸着した抗原を含むワクチン組成物を充填する（ここで、該容器の内側表面は重合シリコーンでコートされている）ことを含む、アルミニウムアジュバント上に吸着した抗原の脱離を減少させ、および/または遅くらせるための第2の方法を包含する理由である。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２５】
すなわち、本発明は、アルミニウムアジュバント上に吸着した抗原を含むワクチン組成物を充填および保存するための第2の方法であって、容器に該組成物を充填することを含む（ここで、該容器の内側表面は重合シリコーンでコートされている）方法も包含する。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
同様に、本発明は、アルミニウムアジュバント上に吸着した抗原を含むワクチン組成物を保存するための重合シリコーンでコートした内側表面を有する容器の使用も包含する。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
好都合には、重合シリコーンでコートした内側表面を有する容器はプラスチックかガラスでできている。好都合には、重合シリコーンでコートした内側表面を有する容器はシリンジのリザーバーである。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２８】
容器の内側表面をコートする重合シリコーンの量は、3〜25μg/cm２、好都合には5〜20μg/cm２、好ましくは5〜15μg/cm２である。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
容易に理解できるあろうが、本発明の第1の方法に用いる容器は、好都合には、上記のごとく重合シリコーンでコートされることがある。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３０】
別の局面において、本発明は以下のものを含む：
Ａ−(i)アルミニウムアジュバント上に吸着した抗原を含むワクチン組成物を含み、(ii)ストッパーとして作用する装置により閉じる（ここで、該組成物と接触可能な該装置の表面はフルオロポリマーでコートされている）容器；
Ｂ−(i)重合シリコーンでコートされた内側表面を有し、(ii)アルミニウムアジュバント上に吸着した抗原を含むワクチン組成物を含む容器；および
Ｃ−(i)重合シリコーンでコートされた内側表面を有し、(ii)アルミニウムアジュバント上に吸着した抗原を含むワクチン組成物を含み、(iii)ストッパーとして作用する装置により閉じられる（ここで、該組成物と接触可能な該装置の表面はフルオロポリマーでコートされている）容器。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３１】
すなわち、本発明は、(i)重合シリコーンでコートされた内側表面を有し、および/または(ii)ストッパーとして作用する装置により閉じられる（ここで、該組成物と接触可能な該装置の表面はフルオロポリマーでコートされている）容器に充填され、保存されるアルミニウムアジュバント上に吸着した抗原を含むワクチン組成物に関する。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
本発明の容器に保存されるワクチン組成物には以下のものが含まれる：
− 目的とする用途に必要な最小抗原量（例えばヒトに投与するための用量として）がアルミニウムアジュバント上に吸着している、抗原を含むワクチン組成物；
− 本発明に用いるための容器に充填した時にワクチン組成物が少なくとも以下の吸着率を示す、アルミニウムアジュバント上に吸着した抗原を含むワクチン組成物：
(a) 充填直後に該組成物を(i)5±3℃で2〜3年間、または(ii)25±3℃で2〜3ヶ月間保存したときに、該組成物中に存在する総抗原量の65〜70％；または
(b) 充填直後に該組成物を5±3℃で18ヶ月間保存したときに、該組成物中に存在する総抗原量の80〜90％；ならびに
− アルミニウムアジュバントおよびアルミニウムアジュバント上に吸着することができる抗原を含むワクチン組成物（ここで、アルミニウムアジュバント上に吸着する抗原のパーセンテージは、同じワクチン組成物が非コート内側表面または非重合シリコーンでコートした内側表面を有する標準的容器に含まれる場合に観察されるパーセンテージより少なくとも5〜10％高い。なお、抗原吸着パーセンテージの比較は、ワクチン含有容器を25℃で２ヶ月間保存（容器への充填日から開始）した後に行った。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
本発明に用いるためのストッパーおよび/またはプランジャーは、例えば、Helvoet Pharma(Omniflex（登録商標） technology)およびWest Pharma(Fluorotec（登録商標) technology)が販売している。本発明に用いるための重合シリコーンでコートされたガラスシリンジリザーバーは、例えばNuova Ompi srl、Becton-DickinsonおよびGerresheimer(Baked-on technology)が販売している。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３６】
比較的弱い相互作用力とは、抗原-アルミニウムアジュバント複合体を含む組成物で満たした標準品により悪影響があるかもしれない吸着をもたらす相互作用力である。例えばラテックス、抗酸化剤、シリコーン、および金属イオン（例えば亜鉛およびタングステン）などの容器の製造に関与する種々の要素が該抗原-アジュバント複合体を不安定化させうる。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４６】
（実施例および実験成績）
Ａ− それぞれオキシ水酸化アルミニウム上に吸着したＢ型肝炎表面抗原、ジフテリアトキソイド、破傷風トキソイド、および百日咳バレンス、ならびにポリオ、および非吸着Haemophilus influenzae B(HiB)バレンスを含むワクチン組成物のバルクを以下の特徴を有する単用量シリンジの３つのカテゴリーに分配した：
(1)非ラミネート加工プラスチックでできた標準的ストッパー/プランジャー付きの標準的シリコーン処理ガラスシリンジ；
(2)フルオロポリマーコートしたストッパー/プランジャー(West Pharma；Fluorotech（登録商標）technology)付きの標準的シリコーン処理ガラスシリンジ；および
(3)フルオロポリマーコートしたストッパー/プランジャー(West Pharma；Fluorotech（登録商標）technology)付きの内側表面が重合シリコーンでコートされたシリンジ(Baked-on syringe system Luercone（登録商標）(Gerresheimer))。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５０】
Ｂ− Ａに記載したワクチン組成物のバルクを以下の特性を単用量１mLシリンジの２カテゴリーに分配した：
(1)標準的シリコーン処理ガラスシリンジ（遊離シリコーン）；および
(2)非シリコーン処理シリンジ。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５３】
T(時間)＝0のHbsAg吸着レベルは２カテゴリーで同じであった（総HBsAgの98％が吸着した）。T＝2ヶ月で、すべてのカテゴリーで脱離がみられたが、脱離パーセンテージは、カテゴリーごとに異なった。最も高い脱離パーセンテージはカテゴリー(1)でみられた（T＝１および２ヶ月でそれぞれ総HBsAgの69および68％が吸着した）が、最も低いパーセンテージはカテゴリー(2)でみられた（T＝１および２ヶ月で総HBsAgの73％が吸着した）。このことは、明らかに、アルミニウムアジュバント上への抗原吸着は遊離シリコーンに感受性であることを示す。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５４】
Ｃ− Ａ項に記載のワクチン組成物のバルクを以下の特性を有する３種類の単用量１mLシリンジに分配した：
(1)低シリコーン処理ガラスシリンジ(50〜100μg遊離シリコーン/シリンジ)；
(2)標準的高シリコーン処理ガラスシリンジ((RTFシリンジLuercone（登録商標）(Gerresheimer))：800μg〜1mg遊離シリコーン/シリンジ)；および
(3)内部表面を重合シリコーン(50〜100μg/シリンジ)でコートしたシリンジ。
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５５】
カテゴリー(1)のシリンジは、該シリンジの内部表面をコーティングするシリコーンの量はそれ自体のスライディングを可能にするには少な過ぎるので、注射に用いるプランジャーもシリコーン処理する場合にのみ実施しうる。
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５６】
すべてのシリンジ（タイプ１〜３）を同じタイプの非シリコーン処理ストッパーで閉じた。
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５９】
さらに、このことは、明確に、(i)アルミニウムアジュバント上への抗原吸着は、スライディングに必要な量で充填される遊離シリコーンに感受性であり、(ii)シリコーンの重合は、この問題の克服を可能にすることを示す。