【手続補正書】
【提出日】平成28年6月15日(2016.6.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
スタチン療法中の対象における心血管系イベントの危険性を減少させるのに有用な組成物であって、
（ａ）該対象は、スタチン療法中であり、かつ約１３５ｍｇ／ｄＬ〜約５００ｍｇ／ｄＬの空腹時ベースライントリグリセリドレベルを有すると特定され、任意に、該対象は、確立された心血管疾患を有するか、または心血管疾患を発症する危険性を有しており；かつ
（ｂ）該組成物は、該対象に投与するための、１日当たり約１ｇ〜約４ｇのエイコサペンタエン酸エチルエステルを含む、前記組成物。
【請求項２】
１日当たり１〜４投薬量単位で前記対象に投与するための、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記エイコサペンタエン酸エチルエステルは、前記組成物中の全ω−３脂肪酸の少なくとも約９６重量％を成す、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記確立された心血管疾患は、実証された冠動脈疾患、実証された脳血管疾患、実証された頸動脈疾患、実証された末梢動脈疾患、またはこれらの組み合わせのうちのいずれか１つの存在によって決定される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記対象に前記組成物を投与する前に、前記対象のベースライン脂質プロファイルを測定するステップをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記対象は、約２００ｍｇ／ｄＬ〜約３００ｍｇ／ｄＬのベースライン非ＨＤＬ−Ｃ値、約２５０ｍｇ／ｄＬ〜約３００ｍｇ／ｄＬのベースライン総コレステロール値、約１４０ｍｇ／ｄＬ〜約２００ｍｇ／ｄＬのベースラインＶＬＤＬ−Ｃ値、約１０〜約３０ｍｇ／ｄＬのベースラインＨＤＬ−Ｃ値、および／または約４０〜約１００ｍｇ／ｄＬのベースラインＬＤＬ−Ｃ値のうちの１つ以上を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記スタチン療法は、前記対象に、スタチンを投与することを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記対象は、（ａ）ステップ（ａ）の前の少なくとも２８日間、１日当たり２００ｍｇ以上のナイアシンおよび／またはフィブラート系薬剤を投与されておらず、（ｂ）ステップ（ａ）の２８日前に開始する期間、ω−３脂肪酸処方薬を投与されておらず、（ｃ）ステップ（ａ）の２８日前に開始する期間、ω−３脂肪酸を含む栄養補助食品を摂取していない、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記期間は、ステップ（ｂ）における前記組成物の１回目の投与の約６ヶ月後以降に終了する、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記期間は、ステップ（ｂ）における前記組成物の前記１回目の投与の約６ヶ月後に終了する、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
前記心血管系イベントは、心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、冠動脈血行再建、および不安定狭心症のうちの１つ以上である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記心血管系イベントは、心不整脈；心停止；治療介入、血管形成術、バイパス手術、または動脈瘤修復を必要とする末梢心血管疾患；および死亡のうちの１つ以上である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記心血管系イベントは、新たなうっ血性心不全の発症である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
１日当たり約１ｇ〜約４ｇの量で、約４ヶ月投与するための、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
（ａ）ベースラインと比較してトリグリセリドレベルを減少させること、（ｂ）ベースラインと比較してＡｐｏ  Ｂレベルを減少させること、（ｃ）ベースラインと比較してＨＤＬ−Ｃレベルを増加させること、（ｄ）ベースラインと比較してＬＤＬ−Ｃレベルを増加させないこと、（ｅ）ベースラインと比較してＬＤＬ−Ｃレベルを減少させること、（ｆ）ベースラインと比較して非ＨＤＬ−Ｃレベルを減少させること、（ｇ）ベースラインと比較してＶＬＤＬレベルを減少させること、（ｈ）ベースラインと比較して総コレステロールレベルを減少させること、（ｉ）ベースラインと比較して高感度Ｃ反応性タンパク質（ｈｓ−ＣＲＰ）レベルを減少させること、および／または（ｊ）ベースラインと比較して高感度トロポニン（ｈｓＴｎＴ）レベルを減少させること、のうちの1つ以上に有用である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
（ａ）ベースラインと比較して、トリグリセリドレベルを少なくとも約５％減少させること、（ｂ）ベースラインと比較して、非ＨＤＬ−Ｃレベルを３０％未満増加させること、（ｃ）ベースラインと比較して、ＨＤＬ−Ｃレベルを少なくとも約５％増加させること、および／あるいは（ｄ）ベースラインと比較して、ＬＤＬ−Ｃレベルを３０％未満増加させること、のうちの1つ以上に有用である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記対象への前記組成物の初回投与時を起点とする前記対象の第１の心血管系イベントまでの第１の時間間隔を提供するのに有用であり、該間隔は、複数の対照対象へのプラセボの初回投与時を起点とする前記対照対象における第１の心血管系イベントまでの第１の対照時間間隔よりも長いか、または実質的に長く、ここで、
各対照対象は、安定したスタチン療法中であり、約１３５ｍｇ／ｄＬ〜約５００ｍｇ／ｄＬの空腹時ベースライントリグリセリドレベルを有し、かつ確立された心血管疾患を有するか、または心血管疾患を発症する高い危険性を有し、かつ該対照対象は、該組成物を投与されていない、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記対象の前記第１の心血管系イベントは、心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、冠動脈血行再建、および心筋虚血に起因する不安定狭心症から成る群から選択される主要な心血管系イベントである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記対照対象の前記第１の心血管系イベントは、心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、冠動脈血行再建、および心筋虚血に起因する不安定狭心症から成る群から選択される主要な心血管系イベントである、請求項１７または１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記対象の前記第１の心血管系イベントおよび前記対照対象の前記第１の心血管系イベントは、死亡（任意の原因による）、非致死性心筋梗塞、または非致死性脳卒中のうちのいずれかである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２１】
前記対象の前記第１の心血管系イベントおよび前記対照対象の前記第１の心血管系イベントは、心血管に起因する死亡、非致死性心筋梗塞、冠動脈血行再建、不安定狭心症、末梢心血管疾患、または入院を必要とする心不整脈のうちのいずれかである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２２】
前記対象の前記第１の心血管系イベントおよび前記対照対象の前記第１の心血管系イベントは、心血管に起因する死亡、非致死性心筋梗塞、および冠動脈血行再建、不安定狭心症のうちのいずれかである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２３】
前記対象の前記第１の心血管系イベントおよび前記対照対象の前記第１の心血管系イベントは、心血管に起因する死亡および非致死性心筋梗塞のうちのいずれかである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２４】
前記対象の前記第１の心血管系イベントおよび前記対照対象の前記第１の心血管系イベントは、死亡（任意の原因による）のうちのいずれかである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２５】
前記対象の第１の心血管系イベントおよび前記対照対象の前記第１の心血管系イベントは、致死性心筋梗塞および非致死性心筋梗塞のうちのいずれかである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２６】
非致死性心筋梗塞は、無症状心筋梗塞を含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記対象の前記第１の心血管系イベントおよび前記対照対象の前記第１の心血管系イベントは、冠動脈血行再建である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２８】
前記対象の前記第１の心血管系イベントおよび前記対照対象の前記第１の心血管系イベントは、不安定狭心症のための入院である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記不安定狭心症は、心筋虚血に起因する、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記対象の前記第１の心血管系イベントおよび前記対照対象の前記第１の心血管系イベントは、致死性脳卒中または非致死性脳卒中のうちのいずれかである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項３１】
前記対象への前記組成物の初回投与時を起点とする前記対象の第２の心血管系イベントまでの第２の時間間隔を提供するのに有用であり、該間隔は、前記対照対象へのプラセボの初回投与時を起点とする前記対照対象における第２の心血管系イベントまでの第２の対照時間間隔よりも長いか、または実質的に長い、請求項１または１７に記載の組成物。
【請求項３２】
前記対象の前記第２の心血管系イベントおよび前記対照対象の前記第２の心血管系イベントは、心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、冠動脈血行再建、および心筋虚血に起因する不安定狭心症から成る群から選択される主要な心血管系イベントである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記対象は、真性糖尿病に罹患しており、また前記対照対象はそれぞれ、真性糖尿病に罹患している、請求項１７に記載の組成物。
【請求項３４】
前記対象は、メタボリック症候群に罹患しており、また前記対照対象はそれぞれ、メタボリック症候群に罹患している、請求項１７に記載の組成物。
【請求項３５】
前記対象の前記第１の心血管系イベントおよび前記対照対象の前記第１の心血管系イベントは、新たな冠動脈性心不全、入院につながる新たな冠動脈性心不全、一過性虚血性発作、冠血管疾患に対する切断、および頸動脈血行再建のうちのいずれかである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項３６】
前記対象の前記第１の心血管系イベントおよび前記対照対象の前記第１の心血管系イベントは、選択的冠動脈血行再建および緊急冠動脈血行再建のうちのいずれかである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項３７】
前記対象の前記第１の心血管系イベントおよび前記対照対象の前記第１の心血管系イベントは、糖尿病の発症である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項３８】
（ａ）前記対照集団と比較してトリグリセリドレベルを減少させること、（ｂ）前記対照集団と比較してＡｐｏ  Ｂレベルを減少させること、（ｃ）前記対照集団と比較してＨＤＬ−Ｃレベルを増加させること、（ｄ）前記対照集団と比較してＬＤＬ−Ｃレベルを増加させないこと、（ｅ）前記対照集団と比較してＬＤＬ−Ｃレベルを減少させること、（ｆ）前記対照集団と比較して非ＨＤＬ−Ｃレベルを減少させること、（ｇ）前記対照集団と比較してＶＬＤＬレベルを減少させること、（ｈ）前記対照集団と比較して総コレステロールレベルを減少させること、（ｉ）前記対照集団と比較して高感度Ｃ反応性タンパク質（ｈｓ−ＣＲＰ）レベルを減少させること、および／または（ｊ）前記対照集団と比較して高感度トロポニン（ｈｓＴｎＴ）レベルを減少させること、のうちの1つ以上に有用である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記対象の前記第１の心血管系イベントおよび前記対照対象の前記第１の心血管系イベントは、入院を必要とする心不整脈である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項４０】
前記対象の前記第１の心血管系イベントおよび前記対照対象の前記第１の心血管系イベントは、心停止である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項４１】
ステップ（ｂ）の後に決定される前記対象の第１の体重は、ステップ（ｂ）の前に決定される前記対象のベースライン体重よりも少ない、請求項１４に記載の組成物。
【請求項４２】
ステップ（ｂ）の後に決定される前記対象の第１の胴囲は、ステップ（ｂ）の前に決定される前記対象のベースライン胴囲よりも少ない、請求項１４に記載の組成物。
【請求項４３】
前記第１の対照時間間隔は、各対照対象に関連付けられる複数の第１の対照時間間隔の平均値、中央値、または算術平均値である、請求項１７〜３７または３９〜４２のいずれかに記載の組成物。
【請求項４４】
前記第２の対照時間間隔は、各対照対象に関連付けられる複数の第２の対照時間間隔の平均値、中央値、または算術平均値である、請求項３１または３２に記載の組成物。
【請求項４５】
複数の対象が、前記組成物の初回投与の後、第１の発生率で第１の主要な心血管系イベントを経験し、また前記対照対象は、プラセボの初回投与の後、第２の発生率で第１の主要な心血管系イベントを経験し、
前記第１の発生率は、前記第２の発生率よりも少ない、請求項１７に記載の組成物。
【請求項４６】
前記第１の主要な心血管系イベントは、心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、冠動脈血行再建、および不安定狭心症のための入院のうちのいずれかである、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
前記不安定狭心症は、心筋虚血に起因すると決定される、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記第１および第２の発生率は、前記初回投与の日を起点とし、前記初回投与の日の約４ヶ月後に終了する期間に関して決定される、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４９】
前記対象は、確立された心血管疾患を有するか、または心血管疾患を発症する危険性を有する、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５０】
スタチン療法は、対象にエゼチミブを投与することをさらに含む、請求項７に記載の組成物。