【手続補正書】
【提出日】平成28年10月19日(2016.10.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脂肪肝疾患または肝線維症の治療または予防用の医薬組成物であって、以下の式（ＩＶ）により表される化合物ならびにその医薬的に許容される塩または立体異性体を含む医薬組成物。
2015536982.tif 000001
（Ｄ２は５〜７員の部分的に不飽和の複素環式または炭素環式環であり、
Ｘ２は＋−Ｃ（ＲＤ１ＲＤ２）−＊、＋−Ｗ１−＊、＋−Ｃ（ＲＤ１ＲＤ２）−Ｃ（ＲＤ５ＲＤ６）−＊、＋−Ｗ２−Ｃ（ＲＤ５ＲＤ６）−＊、＋−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）−＊、＋−Ｃ（ＲＤ１ＲＤ２）−Ｗ４−＊、＋−Ｃ（ＲＤ１ＲＤ２）−Ｃ（ＲＤ３ＲＤ４）−Ｃ（ＲＤ５ＲＤ６）−＊、＋−Ｗ２−Ｃ（ＲＤ３ＲＤ４）−Ｃ（ＲＤ５ＲＤ６）−＊、＋−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（ＲＤ５ＲＤ６）−＊、＋−Ｃ（ＲＤ１ＲＤ２）−Ｗ３−Ｃ（ＲＤ５ＲＤ６）−＊、＋−Ｃ（ＲＤ１ＲＤ２）−Ｗ３−Ｃ（Ｏ）−＊、＋−Ｃ（ＲＤ１ＲＤ２）−Ｃ（ＲＤ３ＲＤ４）−Ｗ４−＊および＋−Ｃ（ＲＤ１ＲＤ２）−Ｃ（Ｏ）−Ｗ４−＊からなる群から選択され、該＋および＊は式ＩＶに示されるＸ２の結合点を示し、
Ｗ１はＯ、ＳまたはＮ（ＲＮ１）からなる群から選択され、
Ｗ２はＯまたはＮ（ＲＮ２）からなる群から選択され、
Ｗ３はＯまたはＮ（ＲＮ３）からなる群から選択され、
Ｗ４はＯまたはＮ（ＲＮ４）からなる群から選択され、
ＲＢ１はＨ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−２アルコキシまたはＣ１−３アルキルからなる群から選択され、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−２アルコキシは場合により、ＯＨ、Ｃ１−２アルコキシ、ＣＮまたは１個以上のフッ素原子から選択される基により置換され、
ＲＡ１は独立してそれぞれ水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−３アルコキシからなる群から選択され、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−３アルコキシは場合により、１個以上のフッ素により置換されていてもよく、
ｎは０、１または２であり、
ＲＡ２は水素、ＲｉＲｊＮ−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロシクリル−（ＮＲａ）−からなる群から選択され、前記ヘテロシクリルは場合により、Ｒｇから選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ部分を含有する場合、その窒素は場合により、１つ以上の基Ｒｈにより置換されていてもよく、または
ＲＡ２はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルキニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｗ−（式中、ｗは０、１または２である）、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−カルボニル−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−カルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−ＳＯ２−、Ｃ１−６アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−カルボニル−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル−からなる群から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルキニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｗ−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−カルボニル−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−カルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−ＳＯ２−、Ｃ１−６アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−カルボニル−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルは場合により、ＲＰ、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−（ＮＲａ）−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシまたはヘテロシクリル−Ｎ（Ｒａ）−により置換されていてもよく、前記ヘテロアリールまたはフェニルは場合により、Ｒｆから選択される１つ以上の置換基と置換されていてもよく、前記ヘテロシクリルは場合により、Ｒｇから選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ部分を含有する場合、その窒素は場合により、１つ以上の基Ｒｈにより置換されていてもよく、
ＲＤ１およびＲＤ２はそれぞれ独立して水素、フッ素、ヒドロキシル、Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２アルコキシからなる群から選択され、該Ｃ１−２アルキルおよびＣ１−２アルコキシは場合により、１個以上のフッ素原子またはシアノもしくはヒドロキシルから選択される基により置換されていてもよく、
ＲＤ３およびＲＤ４はそれぞれ独立して水素、フッ素、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシからなる群から選択され、該Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３アルコキシは場合により、１個以上のフッ素原子またはシアノ、ヒドロキシルまたはＮ（ＲａＲｂ）から選択される基により置換されていてもよく、
ＲＤ５およびＲＤ６はそれぞれ独立して水素、フッ素、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２アルコキシからなる群から選択され、該Ｃ１−２アルキルおよびＣ１−２アルコキシは場合により、１個以上のフッ素原子、シアノ、ヒドロキシルまたはＮ（ＲａＲｂ）からなる群から選択される置換基または各置換基により置換されていてもよく、
ＲＣ１は水素、ハロゲン、Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２アルコキシからなる群から選択され、該Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２アルコキシは場合により、１個以上のフッ素原子により置換されていてもよく、
ＲＣ２は水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２アルコキシからなる群から選択され、該Ｃ１−２アルキルおよびＣ１−２アルコキシは場合により、１個以上のフッ素原子またはシアノ、ヒドロキシルまたはＮ（ＲａＲｂ）から選択される基により置換されていてもよく、
ＲＮ１は水素またはＣ１−２アルキルからなる群から選択され、
ＲＮ２は水素またはＣ１−２アルキルからなる群から選択され、
ＲＮ３は水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−２アルキルカルボニルからなる群から選択され、該Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−２アルキルカルボニルは場合により、１個以上のフッ素、シアノ、ヒドロキシルまたはＮ（ＲａＲｂ）からなる群から選択される置換基または各置換基により置換されていてもよく、
ＲＮ４は水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−２アルキルカルボニルからなる群から選択され、該Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−２アルキルカルボニルは場合により、１個以上のフッ素、シアノ、ヒドロキシルまたはＮ（ＲａＲｂ）からなる群から選択される置換基または各置換基により置換されていてもよく、
ＲａおよびＲｂは独立してそれぞれ水素およびＣ１−３アルキルからなる群から選択され、Ｃ１−３アルキルは場合により、フッ素、シアノ、オキソおよびヒドロキシルから選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
またはＲａおよびＲｂは結合する窒素と合わせて、４〜６員の複素環式環を形成してもよく、Ｏ、ＳまたはＮから選択される追加のヘテロ原子を有してもよく、該４〜６員の複素環式環は場合により、フッ素、シアノ、オキソまたはヒドロキシルからなる群から選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒｆは独立してそれぞれＲＰ、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｗ−、（式中、ｗは０、１または２である）、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−およびＣ１−６アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−からなる群から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｗ−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−は場合により、ＲＰから選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒｇは独立してそれぞれＲＰ、水素、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｗ−、（式中、ｗは０、１または２である）、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−およびＣ１−６アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−からなる群から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｗ−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−は場合により、ＲＰから選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒｈは独立してそれぞれ水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、Ｃ１−６アルコキシカルボニル−、ＲｉＲｊＮ−カルボニル−およびＲｉＲｊＮ−ＳＯ２−からなる群から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル  Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−は場合により、ＲＰから選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
ＲｉおよびＲｊは独立してそれぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルカルボニルからなる群から選択され、Ｃ１−４アルキルおよびＣ３−６シクロアルキルは場合により、フッ素、ヒドロキシル、シアノ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−カルボニル−およびＣ１−３アルコキシから選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルカルボニルは場合により、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−６−アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１−６アルキル−およびＣ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル基から選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、前記ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルカルボニルが−ＮＨ部分を含有する場合、その窒素は場合により、１つ以上の基Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）２−およびＣ１−６−アルキルカルボニルにより置換されていてもよく、またはＲｉおよびＲｊは結合する窒素と合わせて、４〜７員の複素環式環を形成し、Ｏ、ＳまたはＮから選択される追加のヘテロ原子を有してもよく、該４〜７員の複素環式環は場合により、炭素でフッ素、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−ＳＯ２−およびＲａＲｂＮ−カルボニル−からなる群から選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、前記Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシは場合により、フッ素、ヒドロキシルまたはシアノにより置換されていてもよく、該４〜７員の複素環式環は場合により、窒素でＣ１−６アルキルおよびＲａＲｂＮ−カルボニル−からなる群から選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、前記Ｃ１−６アルキルは場合により、フッ素、ヒドロキシル、シアノからなる群から選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
ＲＰは独立してそれぞれハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−６アルコキシ、ＲｉＲｊＮ−、ＲｉＲｊＮ−カルボニル−、ＲｉＲｊＮ−ＳＯ２−およびＲｉＲｊＮ−カルボニル−Ｎ（Ｒａ）−からなる群から選択される。）
【請求項２】
脂肪肝疾患の治療または予防用の医薬組成物であって、以下の式により表される化合物またはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
2015536982.tif 000002
【請求項３】
肝線維症の治療または予防用の医薬組成物であって、以下の式により表される化合物またはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
2015536982.tif 000003
【請求項４】
組成物が経口投与用である請求項１〜３のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記脂肪肝疾患が非アルコール性脂肪性肝炎、肝硬変、巣状脂肪肝または肝細胞癌からなる群から選択される請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
該化合物が１日１回または１日２回の投与用である請求項１〜５のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項７】
該化合物の用量が約１０ｍｇ／ｋｇ未満である請求項１〜６のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項８】
総血漿コレステロールの減少用の医薬組成物であって、以下の式（ＩＶ）により表される化合物ならびにその医薬的に許容される塩または立体異性体を含む医薬組成物。
2015536982.tif 000004
（Ｄ２は５〜７員の部分的に不飽和の複素環式または炭素環式環であり、
Ｘ２は＋−Ｃ（ＲＤ１ＲＤ２）−＊、＋−Ｗ１−＊、＋−Ｃ（ＲＤ１ＲＤ２）−Ｃ（ＲＤ５ＲＤ６）−＊、＋−Ｗ２−Ｃ（ＲＤ５ＲＤ６）−＊、＋−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）−＊、＋−Ｃ（ＲＤ１ＲＤ２）−Ｗ４−＊、＋−Ｃ（ＲＤ１ＲＤ２）−Ｃ（ＲＤ３ＲＤ４）−Ｃ（ＲＤ５ＲＤ６）−＊、＋−Ｗ２−Ｃ（ＲＤ３ＲＤ４）−Ｃ（ＲＤ５ＲＤ６）−＊、＋−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（ＲＤ５ＲＤ６）−＊、＋−Ｃ（ＲＤ１ＲＤ２）−Ｗ３−Ｃ（ＲＤ５ＲＤ６）−＊、＋−Ｃ（ＲＤ１ＲＤ２）−Ｗ３−Ｃ（Ｏ）−＊、＋−Ｃ（ＲＤ１ＲＤ２）−Ｃ（ＲＤ３ＲＤ４）−Ｗ４−＊および＋−Ｃ（ＲＤ１ＲＤ２）−Ｃ（Ｏ）−Ｗ４−＊からなる群から選択され、該＋および＊は式ＩＶに示されるＸ２の結合点を示し、
Ｗ１はＯ、ＳまたはＮ（ＲＮ１）からなる群から選択され、
Ｗ２はＯまたはＮ（ＲＮ２）からなる群から選択され、
Ｗ３はＯまたはＮ（ＲＮ３）からなる群から選択され、
Ｗ４はＯまたはＮ（ＲＮ４）からなる群から選択され、
ＲＢ１はＨ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−２アルコキシまたはＣ１−３アルキルからなる群から選択され、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−２アルコキシは場合により、ＯＨ、Ｃ１−２アルコキシ、ＣＮまたは１個以上のフッ素原子から選択される基により置換され、
ＲＡ１は独立してそれぞれ水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−３アルコキシからなる群から選択され、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−３アルコキシは場合により、１個以上のフッ素により置換されていてもよく、
ｎは０、１または２であり、
ＲＡ２は水素、ＲｉＲｊＮ−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロシクリル−（ＮＲａ）−からなる群から選択され、前記ヘテロシクリルは場合により、Ｒｇから選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ部分を含有する場合、その窒素は場合により、１つ以上の基Ｒｈにより置換されていてもよく、または
ＲＡ２はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルキニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｗ−（式中、ｗは０、１または２である）、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−カルボニル−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−カルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−ＳＯ２−、Ｃ１−６アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−カルボニル−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル−からなる群から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルキニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｗ−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−カルボニル−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−カルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−ＳＯ２−、Ｃ１−６アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−カルボニル−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルは場合により、ＲＰ、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−（ＮＲａ）−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシまたはヘテロシクリル−Ｎ（Ｒａ）−により置換されていてもよく、前記ヘテロアリールまたはフェニルは場合により、Ｒｆから選択される１つ以上の置換基と置換されていてもよく、前記ヘテロシクリルは場合により、Ｒｇから選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ部分を含有する場合、その窒素は場合により、１つ以上の基Ｒｈにより置換されていてもよく、
ＲＤ１およびＲＤ２はそれぞれ独立して水素、フッ素、ヒドロキシル、Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２アルコキシからなる群から選択され、該Ｃ１−２アルキルおよびＣ１−２アルコキシは場合により、１個以上のフッ素原子またはシアノもしくはヒドロキシルから選択される基により置換されていてもよく、
ＲＤ３およびＲＤ４はそれぞれ独立して水素、フッ素、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシからなる群から選択され、該Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３アルコキシは場合により、１個以上のフッ素原子またはシアノ、ヒドロキシルまたはＮ（ＲａＲｂ）から選択される基により置換されていてもよく、
ＲＤ５およびＲＤ６はそれぞれ独立して水素、フッ素、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２アルコキシからなる群から選択され、該Ｃ１−２アルキルおよびＣ１−２アルコキシは場合により、１個以上のフッ素原子、シアノ、ヒドロキシルまたはＮ（ＲａＲｂ）からなる群から選択される置換基または各置換基により置換されていてもよく、
ＲＣ１は水素、ハロゲン、Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２アルコキシからなる群から選択され、該Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２アルコキシは場合により、１個以上のフッ素原子により置換されていてもよく、
ＲＣ２は水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２アルコキシからなる群から選択され、該Ｃ１−２アルキルおよびＣ１−２アルコキシは場合により、１個以上のフッ素原子またはシアノ、ヒドロキシルまたはＮ（ＲａＲｂ）から選択される基により置換されていてもよく、
ＲＮ１は水素またはＣ１−２アルキルからなる群から選択され、
ＲＮ２は水素またはＣ１−２アルキルからなる群から選択され、
ＲＮ３は水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−２アルキルカルボニルからなる群から選択され、該Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−２アルキルカルボニルは場合により、１個以上のフッ素、シアノ、ヒドロキシルまたはＮ（ＲａＲｂ）からなる群から選択される置換基または各置換基により置換されていてもよく、
ＲＮ４は水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−２アルキルカルボニルからなる群から選択され、該Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−２アルキルカルボニルは場合により、１個以上のフッ素、シアノ、ヒドロキシルまたはＮ（ＲａＲｂ）からなる群から選択される置換基または各置換基により置換されていてもよく、
ＲａおよびＲｂは独立してそれぞれ水素およびＣ１−３アルキルからなる群から選択され、Ｃ１−３アルキルは場合により、フッ素、シアノ、オキソおよびヒドロキシルから選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
またはＲａおよびＲｂは結合する窒素と合わせて、４〜６員の複素環式環を形成してもよく、Ｏ、ＳまたはＮから選択される追加のヘテロ原子を有してもよく、該４〜６員の複素環式環は場合により、フッ素、シアノ、オキソまたはヒドロキシルからなる群から選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒｆは独立してそれぞれＲＰ、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｗ−、（式中、ｗは０、１または２である）、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−およびＣ１−６アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−からなる群から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｗ−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−は場合により、ＲＰから選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒｇは独立してそれぞれＲＰ、水素、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｗ−、（式中、ｗは０、１または２である）、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−およびＣ１−６アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−からなる群から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｗ−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−は場合により、ＲＰから選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒｈは独立してそれぞれ水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、Ｃ１−６アルコキシカルボニル−、ＲｉＲｊＮ−カルボニル−およびＲｉＲｊＮ−ＳＯ２−からなる群から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル  Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−は場合により、ＲＰから選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
ＲｉおよびＲｊは独立してそれぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルカルボニルからなる群から選択され、Ｃ１−４アルキルおよびＣ３−６シクロアルキルは場合により、フッ素、ヒドロキシル、シアノ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−カルボニル−およびＣ１−３アルコキシから選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルカルボニルは場合により、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−６−アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１−６アルキル−およびＣ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル基から選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、前記ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルカルボニルが−ＮＨ部分を含有する場合、その窒素は場合により、１つ以上の基Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）２−およびＣ１−６−アルキルカルボニルにより置換されていてもよく、またはＲｉおよびＲｊは結合する窒素と合わせて、４〜７員の複素環式環を形成し、Ｏ、ＳまたはＮから選択される追加のヘテロ原子を有してもよく、該４〜７員の複素環式環は場合により、炭素でフッ素、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−ＳＯ２−およびＲａＲｂＮ−カルボニル−からなる群から選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、前記Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシは場合により、フッ素、ヒドロキシルまたはシアノにより置換されていてもよく、該４〜７員の複素環式環は場合により、窒素でＣ１−６アルキルおよびＲａＲｂＮ−カルボニル−からなる群から選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、前記Ｃ１−６アルキルは場合により、フッ素、ヒドロキシル、シアノからなる群から選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
ＲＰは独立してそれぞれハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−６アルコキシ、ＲｉＲｊＮ−、ＲｉＲｊＮ−カルボニル−、ＲｉＲｊＮ−ＳＯ２−およびＲｉＲｊＮ−カルボニル−Ｎ（Ｒａ）−からなる群から選択される。）
【請求項９】
該化合物が以下の式で表される請求項８に記載の医薬組成物。
2015536982.tif 000005
【請求項１０】
全血ＨｂＡ１ｃの低下またはＨｂＡ１ｃの血漿値の低下用の医薬組成物であって、以下の式（ＩＶ）により表される化合物ならびにその医薬的に許容される塩または立体異性体を含む医薬組成物。
2015536982.tif 000006
（Ｄ２は５〜７員の部分的に不飽和の複素環式または炭素環式環であり、
Ｘ２は＋−Ｃ（ＲＤ１ＲＤ２）−＊、＋−Ｗ１−＊、＋−Ｃ（ＲＤ１ＲＤ２）−Ｃ（ＲＤ５ＲＤ６）−＊、＋−Ｗ２−Ｃ（ＲＤ５ＲＤ６）−＊、＋−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）−＊、＋−Ｃ（ＲＤ１ＲＤ２）−Ｗ４−＊、＋−Ｃ（ＲＤ１ＲＤ２）−Ｃ（ＲＤ３ＲＤ４）−Ｃ（ＲＤ５ＲＤ６）−＊、＋−Ｗ２−Ｃ（ＲＤ３ＲＤ４）−Ｃ（ＲＤ５ＲＤ６）−＊、＋−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（ＲＤ５ＲＤ６）−＊、＋−Ｃ（ＲＤ１ＲＤ２）−Ｗ３−Ｃ（ＲＤ５ＲＤ６）−＊、＋−Ｃ（ＲＤ１ＲＤ２）−Ｗ３−Ｃ（Ｏ）−＊、＋−Ｃ（ＲＤ１ＲＤ２）−Ｃ（ＲＤ３ＲＤ４）−Ｗ４−＊および＋−Ｃ（ＲＤ１ＲＤ２）−Ｃ（Ｏ）−Ｗ４−＊からなる群から選択され、該＋および＊は式ＩＶに示されるＸ２の結合点を示し、
Ｗ１はＯ、ＳまたはＮ（ＲＮ１）からなる群から選択され、
Ｗ２はＯまたはＮ（ＲＮ２）からなる群から選択され、
Ｗ３はＯまたはＮ（ＲＮ３）からなる群から選択され、
Ｗ４はＯまたはＮ（ＲＮ４）からなる群から選択され、
ＲＢ１はＨ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−２アルコキシまたはＣ１−３アルキルからなる群から選択され、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−２アルコキシは場合により、ＯＨ、Ｃ１−２アルコキシ、ＣＮまたは１個以上のフッ素原子から選択される基により置換され、
ＲＡ１は独立してそれぞれ水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−３アルコキシからなる群から選択され、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−３アルコキシは場合により、１個以上のフッ素により置換されていてもよく、
ｎは０、１または２であり、
ＲＡ２は水素、ＲｉＲｊＮ−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロシクリル−（ＮＲａ）−からなる群から選択され、前記ヘテロシクリルは場合により、Ｒｇから選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ部分を含有する場合、その窒素は場合により、１つ以上の基Ｒｈにより置換されていてもよく、または
ＲＡ２はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルキニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｗ−（式中、ｗは０、１または２である）、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−カルボニル−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−カルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−ＳＯ２−、Ｃ１−６アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−カルボニル−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル−からなる群から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６アルケニルオキシ、Ｃ３−６アルキニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｗ−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−カルボニル−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−カルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−ＳＯ２−、Ｃ１−６アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）−カルボニル−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルは場合により、ＲＰ、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−（ＮＲａ）−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシまたはヘテロシクリル−Ｎ（Ｒａ）−により置換されていてもよく、前記ヘテロアリールまたはフェニルは場合により、Ｒｆから選択される１つ以上の置換基と置換されていてもよく、前記ヘテロシクリルは場合により、Ｒｇから選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ部分を含有する場合、その窒素は場合により、１つ以上の基Ｒｈにより置換されていてもよく、
ＲＤ１およびＲＤ２はそれぞれ独立して水素、フッ素、ヒドロキシル、Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２アルコキシからなる群から選択され、該Ｃ１−２アルキルおよびＣ１−２アルコキシは場合により、１個以上のフッ素原子またはシアノもしくはヒドロキシルから選択される基により置換されていてもよく、
ＲＤ３およびＲＤ４はそれぞれ独立して水素、フッ素、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシからなる群から選択され、該Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３アルコキシは場合により、１個以上のフッ素原子またはシアノ、ヒドロキシルまたはＮ（ＲａＲｂ）から選択される基により置換されていてもよく、
ＲＤ５およびＲＤ６はそれぞれ独立して水素、フッ素、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２アルコキシからなる群から選択され、該Ｃ１−２アルキルおよびＣ１−２アルコキシは場合により、１個以上のフッ素原子、シアノ、ヒドロキシルまたはＮ（ＲａＲｂ）からなる群から選択される置換基または各置換基により置換されていてもよく、
ＲＣ１は水素、ハロゲン、Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２アルコキシからなる群から選択され、該Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２アルコキシは場合により、１個以上のフッ素原子により置換されていてもよく、
ＲＣ２は水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２アルコキシからなる群から選択され、該Ｃ１−２アルキルおよびＣ１−２アルコキシは場合により、１個以上のフッ素原子またはシアノ、ヒドロキシルまたはＮ（ＲａＲｂ）から選択される基により置換されていてもよく、
ＲＮ１は水素またはＣ１−２アルキルからなる群から選択され、
ＲＮ２は水素またはＣ１−２アルキルからなる群から選択され、
ＲＮ３は水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−２アルキルカルボニルからなる群から選択され、該Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−２アルキルカルボニルは場合により、１個以上のフッ素、シアノ、ヒドロキシルまたはＮ（ＲａＲｂ）からなる群から選択される置換基または各置換基により置換されていてもよく、
ＲＮ４は水素、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−２アルキルカルボニルからなる群から選択され、該Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−２アルキルカルボニルは場合により、１個以上のフッ素、シアノ、ヒドロキシルまたはＮ（ＲａＲｂ）からなる群から選択される置換基または各置換基により置換されていてもよく、
ＲａおよびＲｂは独立してそれぞれ水素およびＣ１−３アルキルからなる群から選択され、Ｃ１−３アルキルは場合により、フッ素、シアノ、オキソおよびヒドロキシルから選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
またはＲａおよびＲｂは結合する窒素と合わせて、４〜６員の複素環式環を形成してもよく、Ｏ、ＳまたはＮから選択される追加のヘテロ原子を有してもよく、該４〜６員の複素環式環は場合により、フッ素、シアノ、オキソまたはヒドロキシルからなる群から選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒｆは独立してそれぞれＲＰ、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｗ−、（式中、ｗは０、１または２である）、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−およびＣ１−６アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−からなる群から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｗ−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−は場合により、ＲＰから選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒｇは独立してそれぞれＲＰ、水素、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｗ−、（式中、ｗは０、１または２である）、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−およびＣ１−６アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−からなる群から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｗ−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−は場合により、ＲＰから選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
Ｒｈは独立してそれぞれ水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、Ｃ１−６アルコキシカルボニル−、ＲｉＲｊＮ−カルボニル−およびＲｉＲｊＮ−ＳＯ２−からなる群から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル  Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−は場合により、ＲＰから選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
ＲｉおよびＲｊは独立してそれぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルカルボニルからなる群から選択され、Ｃ１−４アルキルおよびＣ３−６シクロアルキルは場合により、フッ素、ヒドロキシル、シアノ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−カルボニル−およびＣ１−３アルコキシから選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルカルボニルは場合により、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−６−アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１−６アルキル−およびＣ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル基から選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、前記ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルカルボニルが−ＮＨ部分を含有する場合、その窒素は場合により、１つ以上の基Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）２−およびＣ１−６−アルキルカルボニルにより置換されていてもよく、またはＲｉおよびＲｊは結合する窒素と合わせて、４〜７員の複素環式環を形成し、Ｏ、ＳまたはＮから選択される追加のヘテロ原子を有してもよく、該４〜７員の複素環式環は場合により、炭素でフッ素、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−ＳＯ２−およびＲａＲｂＮ−カルボニル−からなる群から選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、前記Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシは場合により、フッ素、ヒドロキシルまたはシアノにより置換されていてもよく、該４〜７員の複素環式環は場合により、窒素でＣ１−６アルキルおよびＲａＲｂＮ−カルボニル−からなる群から選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、前記Ｃ１−６アルキルは場合により、フッ素、ヒドロキシル、シアノからなる群から選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく、
ＲＰは独立してそれぞれハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−６アルコキシ、ＲｉＲｊＮ−、ＲｉＲｊＮ−カルボニル−、ＲｉＲｊＮ−ＳＯ２−およびＲｉＲｊＮ−カルボニル−Ｎ（Ｒａ）−からなる群から選択される。）
【請求項１１】
糖尿病用の請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
肥満ではない対象用の請求項１〜１１のいずれか１つに記載の医薬組成物。