【手続補正書】
【提出日】平成28年10月11日(2016.10.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
SEQ ID NO：1のポリペプチドの細胞外ドメインと特異的に結合する、単離された抗体またはその機能的断片。
【請求項２】
前記抗体が、バイオレイヤー干渉法（biolayer interferometry）によって測定されたKd 10-8Mまたはそれ未満で、SEQ ID NO：1の細胞外ドメインから解離するか、
バイオレイヤー干渉法によって測定されたkoff速度定数 1×10-3s-1またはそれ未満で、SEQ ID NO：1の細胞外ドメインから解離するか、または
いずれもバイオレイヤー干渉法によって測定されたKd 10-8Mまたはそれ未満およびkoff速度定数 1×10-3s-1またはそれ未満で、SEQ ID NO：1の細胞外ドメインから解離する、請求項1に記載の抗体または機能的断片。
【請求項３】
前記抗体が、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：20、SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：28、SEQ ID NO：32、SEQ ID NO：36、SEQ ID NO：40、SEQ ID NO：44、SEQ ID NO：48、SEQ ID NO：52、SEQ ID NO：56、SEQ ID NO：60、SEQ ID NO：64、SEQ ID NO：132、SEQ ID NO：134、SEQ ID NO：136、SEQ ID NO：138、SEQ ID NO：140、SEQ ID NO：142、SEQ ID NO：144、およびSEQ ID NO：146からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメイン由来の3つの重鎖相補性決定領域（CDR）のすべて、ならびに／または、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：26、SEQ ID NO：30、SEQ ID NO：34、SEQ ID NO：38、SEQ ID NO：42、SEQ ID NO：46、SEQ ID NO：50、SEQ ID NO：54、SEQ ID NO：58、SEQ ID NO：62、およびSEQ ID NO：66からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン由来の3つの軽鎖CDRのすべてを含む、請求項1に記載の抗体または機能的断片。
【請求項４】
前記3つの重鎖CDRおよび／または前記3つの軽鎖CDRが、IMGT、Kabat、Chothia、コンタクト（Contact）、またはAbM 番号付けを用いて決定される、請求項3に記載の抗体または機能的断片。
【請求項５】
C16orf54と結合する、単離された抗体またはその機能的断片であって、該抗体が、（a）重鎖可変（VH）領域および／または（b）軽鎖可変（VL）領域を含み、
（a）VH領域が、
（1）（i）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000001
、
（ii）
2015533832.tif 000002
、
（iii）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000003
、
（iｖ）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000004
、および
（ｖ）
2015533832.tif 000005
からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）（i）X1、X2、およびX3が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000006
、
（ii）
2015533832.tif 000007
、
（iii）X1、X2、およびX3が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000008
、
（iv）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000009
、および
（v）
2015533832.tif 000010
からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR2；ならびに
（3）（i）X1およびX2が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000011
、
（ii）
2015533832.tif 000012
、
（iii）X1、X2、X3、X4、およびX5が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000013
、もしくは代替的には
2015533832.tif 000014
、
（iv）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000015
、および
（v）
2015533832.tif 000016
からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含み、
（b）VL領域が、
（1）（i）X1およびX2が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000017
、
（ii）
2015533832.tif 000018
、
（iii）X1およびX2が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000019
、
（iv）
2015533832.tif 000020
、および
（v）
2015533832.tif 000021
からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）（i）KVS（SEQ ID NO：71）、または
（ii）WAS（SEQ ID NO：83）
のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；ならびに
（3）（i）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000022
、
（ii）
2015533832.tif 000023
、
（iii）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000024
、
（iv）
2015533832.tif 000025
、および
（v）
2015533832.tif 000026
からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む、単離された抗体またはその機能的断片。
【請求項６】
以下を含む、請求項5に記載の抗体：
（a）（1）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000027
のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）X1、X2、およびX3が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000028
のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）X1およびX2が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000029
のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、ならびに
（b）（1）X1およびX2が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000030
のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）KVS（SEQ ID NO：71）のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000031
のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
【請求項７】
以下を含む、請求項5に記載の抗体：
（a）（1）
2015533832.tif 000032
のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）
2015533832.tif 000033
のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）
2015533832.tif 000034
のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）
2015533832.tif 000035
のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）KVS（SEQ ID NO：71）のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）
2015533832.tif 000036
のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
【請求項８】
以下を含む、請求項5に記載の抗体：
（a）（1）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000037
のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）X1、X2、およびX3が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000038
のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）X1、X2、X3、X4、およびX5が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000039
のアミノ酸配列、または代替的には
2015533832.tif 000040
のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）X1およびX2が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000041
のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）WAS（SEQ ID NO：83）のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000042
のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
【請求項９】
以下を含む、請求項8に記載の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：111またはSEQ ID NO：112のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：113、SEQ ID NO：114、SEQ ID NO：115、SEQ ID NO：116、およびSEQ ID NO：117からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：118、SEQ ID NO：119、SEQ ID NO：120、およびSEQ ID NO：121からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：94、SEQ ID NO：122、およびSEQ ID NO：123からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）WAS（SEQ ID NO：83）のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：124またはSEQ ID NO：125のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
【請求項１０】
以下を含む、請求項5に記載の抗体：
（a）（1）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000043
のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000044
のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000045
のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）
2015533832.tif 000046
のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）KVS（SEQ ID NO：71）のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）
2015533832.tif 000047
のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
【請求項１１】
以下を含む、請求項5に記載の抗体：
（a）（1）
2015533832.tif 000048
のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）
2015533832.tif 000049
のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）
2015533832.tif 000050
のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）
2015533832.tif 000051
のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）WAS（SEQ ID NO：83）のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）
2015533832.tif 000052
のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
【請求項１２】
SEQ ID NO：1のアミノ酸残基1〜31と特異的に結合する、単離された抗体またはその機能的断片。
【請求項１３】
SEQ ID NO：1のアミノ酸残基1〜15またはSEQ ID NO：1のアミノ酸残基9〜24と特異的に結合する、単離された抗体またはその機能的断片。
【請求項１４】
細胞傷害性物質とコンジュゲートされている、請求項1〜13のいずれか一項に記載の抗体または機能的断片。
【請求項１５】
以下の式（Ia）もしくは（Ib）の抗体-薬物コンジュゲート、またはそれらの薬学的に許容される塩：
2015533832.tif 000053
式中、
Aは抗体または抗体断片であり；
示されている2つのシステイン残基は、A中の開裂したシステイン-システインジスルフィド結合に由来し；
各XおよびX'は独立してO、S、NH、またはNR1であり、ここで、R1はC1〜6アルキルであり；
Waは、=N-、=CH-、=CHCH2-、=C(R2)-、または=CHCH(R2)-であり、Wbは、-NH-、-N（R1）-、-CH2-、CH2-NH-、-CH2-N（R1）-、-CH2CH2-、-CH(R2)-、または-CH2CH(R2)-であり、ここで、R1およびR2は独立してC1〜6アルキルであり；
CTXは細胞傷害性物質であり；
Rは任意の化学基であるか、またはRは存在せず；
各L1、L2、およびL3は独立してリンカーであり、該リンカーが、-O-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NH-、-NCH3-、-(CH2)q-、-NH(CH2)2NH-、-OC(O)-、-CO2-、-NHCH2CH2C(O)-、 -C(O)NHCH2CH2NH-、-NHCH2C(O)-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-NCH3C(O)-、-C(O)NCH3-、-(CH2CH2O)p、-(CH2CH2O)pCH2CH2-、-CH2CH2-(CH2CH2O)p-、-OCH(CH2O-)2、-(AA)r-、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、非置換フェニレニル、ならびに、ハロ、CF3-、CF3O-、CH3O-、-C(O)OH、-C(O)OC1〜3アルキル、-C(O)CH3、-CN、-NH2、-OH、-NHCH3、-N（CH3）2、およびC1〜3アルキルからなる群より選択される1つまたは2つの置換基によって置換されたフェニレニルからなる群より選択され；
a、b、およびcはそれぞれ独立して0、1、2、または3の整数であり、但しa、b、またはcのうちの少なくとも1つが1であり；
各kおよびk'は独立して0または1の整数であり；
各pは独立して1〜14の整数であり；
各qは独立して1〜12の整数であり；
各AAは独立して1つのアミノ酸であり；
各rは1〜12であり；
mは1〜4の整数であり；
nは1〜4の整数であり；かつ
2015533832.tif 000054
結合は単結合または二重結合を表し、および
Aは抗C16orf54抗体である。
【請求項１６】
（a）C16orf54と結合する、抗体またはその機能的断片；
（b）任意で、リンカー；および
（c）細胞傷害性物質
を含む、抗体-薬物コンジュゲート。
【請求項１７】
以下の式：
(L1)a-(L2)b-(L3)c
のリンカーを含み、
式中、
L1、L2、およびL3は独立してリンカーであり、該リンカーが、-O-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NH-、-NCH3-、-(CH2)q-、-NH(CH2)2NH-、-OC(O)-、-CO2-、-NHCH2CH2C(O)-、-C(O)NHCH2CH2NH-、-NHCH2C(O)-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-NCH3C(O)-、-C(O)NCH3-、-（CH2CH2O）p、-（CH2CH2O）pCH2CH2-、-CH2CH2-（CH2CH2O）p-、-OCH（CH2O-）2、-（AA）r-、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、非置換フェニレニル、ならびに、ハロ、CF3-、CF3O-、CH3O-、-C(O)OH、-C(O)OC1〜3アルキル、-C(O)CH3、-CN、-NH2、-OH、-NHCH3、-N（CH3）2、およびC1〜3アルキルからなる群より選択される1つまたは2つの置換基によって置換されたフェニレニルからなる群より選択される、請求項16に記載の抗体-薬物コンジュゲート。
【請求項１８】
前記抗体または前記機能的断片が、請求項1〜14のいずれか一項に記載の抗体または機能的断片である、請求項15または16に記載の抗体-薬物コンジュゲート。
【請求項１９】
前記CTXまたは細胞傷害性物質が、チューブリン安定化剤、チューブリン不安定化剤、DNAアルキル化剤、DNA副溝バインダー、DNAインターカレーター、トポイソメラーゼI阻害体、トポイソメラーゼII阻害体、ジャイレース阻害体、タンパク質合成阻害体、プロテオソーム阻害体、および代謝拮抗物質からなる群より選択される、請求項15または16に記載の抗体-薬物コンジュゲート。
【請求項２０】
以下の式：
2015533832.tif 000055
であり、
式中、
Aは抗体または抗体断片であり；
示されているシステイン残基は、A中の開裂したシステイン-システインジスルフィド結合に由来し；
各XおよびX'は独立してO、S、NH、またはNR1であり、ここで、R1はC1〜6アルキルであり；
Waは=N-、=CH-、=CHCH2-、=C(R2)-、または=CHCH(R2)-であり、Wbは-NH-、-N（R1）-、-CH2-、CH2-NH-、-CH2-N（R1）-、-CH2CH2-、-CH(R2)-、または-CH2CH(R2)-であり、ここで、R1およびR2は独立してC1〜6アルキルであり；
CTXは細胞傷害性物質であり；
Rは任意の化学基であるか、またはRは存在せず；
各L1、L2、およびL3は独立してリンカーであり、該リンカーが、-O-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NH-、-NCH3-、-(CH2)q-、-NH(CH2)2NH-、-OC(O)-、-CO2-、-NHCH2CH2C(O)-、 -C(O)NHCH2CH2NH-、-NHCH2C(O)-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-NCH3C(O)-、-C(O)NCH3-、-(CH2CH2O)p、-(CH2CH2O)pCH2CH2-、-CH2CH2-(CH2CH2O)p-、-OCH(CH2O-)2、-(AA)r-、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、非置換フェニレニル、ならびに、ハロ、CF3-、CF3O-、CH3O-、-C(O)OH、-C(O)OC1〜3アルキル、-C(O)CH3、-CN、-NH2、-OH、-NHCH3、-N（CH3）2、およびC1〜3アルキルからなる群より選択される1つまたは2つの置換基によって置換されたフェニレニルからなる群より選択され；
a、b、およびcはそれぞれ独立して0、1、2、または3の整数であり、但しa、b、またはcのうちの少なくとも1つが1であり；
各kおよびk'は独立して0または1の整数であり；
各pは独立して1〜14の整数であり；
各qは独立して1〜12の整数であり；
各AAは独立して1つのアミノ酸であり；
各rは1〜12であり；
mは1〜4の整数であり；
nは1〜4の整数であり；かつ
2015533832.tif 000056
結合は単結合または二重結合を表し；
2015533832.tif 000057
記号は別の化学基または水素への結合点を表すか、若しくは
2015533832.tif 000058
記号が、任意に、A中の開裂したシステイン-システインジスルフィド結合からシステイン残基への結合点を表す、請求項16に記載の抗体-薬物コンジュゲート。
【請求項２１】
請求項1〜14のいずれか一項に記載の抗体もしくは機能的断片または請求項15〜20のいずれか一項に記載の抗体-薬物コンジュゲートと、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項２２】
C16orf54を発現する癌細胞の増殖を阻害するための、請求項21に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
対象における癌を治療するための、請求項21に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記癌が、慢性リンパ性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ腫、骨髄腫、乳癌、および膵癌より選択される、請求項23に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記薬学的組成物が、1つまたは複数の化学療法化合物と組み合わせて用いられることを特徴とする、請求項23または24に記載の薬学的組成物：
ここで、該化学療法化合物は、クロラムブシル、ベンダムスチン塩酸塩、クロホスファミド、フルデュラビン、ペントスタチン、クラドリビン、ネララビン、シタラビン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、メルファラン、レナリドミド、サリドマイド、フラボピリドール、オブリメルサン、ABT-263、ドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、ミトキセントロン、メトトレキサート、クロファラビン、イマチニブメシレート、ボスツニブ、ダサチニブ、ニロチニブ、ボルテゾミブ、アザシチジン、デシタビン、ミドスタウリン、ソラフェニブ、AC220、三酸化ヒ素、全トランス型レチノイン酸、ビンクリスチンサルフェート、リツキシマブ、オファツムマブ、オビヌツズマブ、ベルツズマブ、オクレリズマブ、ルミリキシマブ、アレムツズマブ、およびゲムツズマブオゾガマイシンからなる群より選択される。
【請求項２６】
生物試料を、請求項1〜14のいずれか一項に記載の抗体もしくは機能的断片または請求項15〜20のいずれか一項に記載の抗体-薬物コンジュゲートと、C16orf54に対する該抗体の結合を許容する条件下で接触させる段階、ならびに、該抗体とC16orf54との間で複合体が形成されたかどうかを検出する段階を含む、該生物試料におけるC16orf54の存在を検出する方法。
【請求項２７】
対象から採取した被験細胞を、請求項1〜14のいずれか一項に記載の抗体もしくは機能的断片、または請求項15〜20のいずれか一項に記載の抗体-薬物コンジュゲートと接触させる段階；C16orf54に対する該抗体の結合を検出することによってC16orf54の発現のレベルを測定する段階；ならびに該被験細胞におけるC16orf54の発現のレベルを対照細胞におけるC16orf54の発現のレベルと比較する段階を含む、C16orf54の発現増大を伴う癌の存在をインビトロで試験する方法であって、該対照細胞と比較して該被験細胞におけるC16orf54の発現のより高いレベルにより、C16orf54の発現増大を伴う癌の存在が示される、方法。
【請求項２８】
前記被験細胞が、慢性リンパ性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ腫、骨髄腫、乳癌、および膵癌より選択される癌を有する疑いのある患者から採取した細胞である、請求項27に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８３】
本発明の別の態様においては、上記の障害の治療のために有用な材料を含む、製造物または「キット」が提供される。製造物は、容器と、容器上にあるかまたは付随しているラベルまたは添付文書とを含む。適した容器には、例えば、瓶、バイアル、シリンジ、ブリスターパックなどが含まれる。容器はガラスまたはプラスチックなどの種々の材料から形成されうる。容器は、病状を治療するために有効な抗体または抗体-薬物コンジュゲート（ADC）組成物を収容でき、無菌のアクセスポートを有しうる（例えば、容器は、静脈内輸液バッグ（intravenous solution bag）、または皮下注射針を穿刺しうるストッパーを有するバイアルであってもよい）。組成物中の少なくとも1つの活性物質は、抗体またはADCである。ラベルまたは添付文書は、組成物が、選択された病状、例えば癌などを治療するために用いられることを示している。代替的または追加的に、製造物が、薬学的に許容される緩衝液、例えば注射用滅菌精製水（BWFI）、リン酸緩衝食塩水、リンゲル液およびデキストロース溶液などを含む第2（または第3）の容器をさらに含んでもよい。それが、他の緩衝液、希釈剤、フィルター、針、およびシリンジを含む、販売元および使用者の立場から望ましい他の材料をさらに含んでもよい。
[本発明1001]
SEQ ID NO：1のポリペプチドの細胞外ドメインと特異的に結合する、単離された抗体またはその機能的断片。
[本発明1002]
前記抗体が、バイオレイヤー干渉法（biolayer interferometry）によって測定されたKd 10-8Mまたはそれ未満で、SEQ ID NO：1の細胞外ドメインから解離する、本発明1001の抗体または機能的断片。
[本発明1003]
前記抗体が、バイオレイヤー干渉法によって測定されたkoff速度定数 1×10-3s-1またはそれ未満で、SEQ ID NO：1の細胞外ドメインから解離する、本発明1001の抗体または機能的断片。
[本発明1004]
前記抗体が、いずれもバイオレイヤー干渉法によって測定されたKd 10-8Mまたはそれ未満およびkoff速度定数 1×10-3s-1またはそれ未満で、SEQ ID NO：1の細胞外ドメインから解離する、本発明1001の抗体または機能的断片。
[本発明1005]
前記抗体が、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：20、SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：28、SEQ ID NO：32、SEQ ID NO：36、SEQ ID NO：40、SEQ ID NO：44、SEQ ID NO：48、SEQ ID NO：52、SEQ ID NO：56、SEQ ID NO：60、SEQ ID NO：64、SEQ ID NO：132、SEQ ID NO：134、SEQ ID NO：136、SEQ ID NO：138、SEQ ID NO：140、SEQ ID NO：142、SEQ ID NO：144、およびSEQ ID NO：146からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメイン由来の3つの重鎖相補性決定領域（CDR）のすべて、ならびに／または、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：26、SEQ ID NO：30、SEQ ID NO：34、SEQ ID NO：38、SEQ ID NO：42、SEQ ID NO：46、SEQ ID NO：50、SEQ ID NO：54、SEQ ID NO：58、SEQ ID NO：62、およびSEQ ID NO：66からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン由来の3つの軽鎖CDRのすべてを含む、本発明1001の抗体または機能的断片。
[本発明1006]
前記3つの重鎖CDRおよび／または前記3つの軽鎖CDRが、IMGT、Kabat、Chothia、コンタクト（Contact）、またはAbM 番号付けを用いて決定される、本発明1005の抗体または機能的断片。
[本発明1007]
R29-7-1Cと名付けられた抗体；
R29-7-2Aと名付けられた抗体；
R29-67-7Aと名付けられた抗体；
R29-8-136Cと名付けられた抗体；
R29-8-57Bと名付けられた抗体；
R29-7-54Cと名付けられた抗体；
R29-7-53Aと名付けられた抗体；
R29-8-50Cと名付けられた抗体；
R29-8-19Bと名付けられた抗体；
R29-8-58Cと名付けられた抗体；
R29-8-9Bと名付けられた抗体；
R29-8-28Cと名付けられた抗体；
R29-8-120Bと名付けられた抗体；
R29-8-75Bと名付けられた抗体；
R29-8-36Cと名付けられた抗体；
R29-8-12Aと名付けられた抗体；
R29-8-93Bと名付けられた抗体；
R29-8-51Bと名付けられた抗体；
R29-8-30Aと名付けられた抗体；
R29-8-18Bと名付けられた抗体；
R29-7-38Cと名付けられた抗体；
R29-7-49Aと名付けられた抗体；
R29-7-13Aと名付けられた抗体；または
R29-67-4Aと名付けられた抗体
に由来する、3つの重鎖相補性決定領域（CDR）のすべておよび／または3つの軽鎖CDRのすべてを含む、単離された抗体またはその機能的断片。
[本発明1008]
R29-7-2Aと名付けられた抗体に由来する、3つの重鎖CDRのすべてまたは3つの軽鎖CDRのすべてを、前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1007の抗体。
[本発明1009]
R29-7-1Cと名付けられた抗体に由来する、3つの重鎖CDRのすべてまたは3つの軽鎖CDRのすべてを、前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1007の抗体。
[本発明1010]
R29-67-7Aと名付けられた抗体に由来する、3つの重鎖CDRのすべてまたは3つの軽鎖CDRのすべてを、前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1007の抗体。
[本発明1011]
R29-8-136Cと名付けられた抗体に由来する、3つの重鎖CDRのすべてまたは3つの軽鎖CDRのすべてを、前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1007の抗体。
[本発明1012]
R29-8-57Bと名付けられた抗体に由来する、3つの重鎖CDRのすべてまたは3つの軽鎖CDRのすべてを、前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1007の抗体。
[本発明1013]
R29-7-54Cと名付けられた抗体に由来する、3つの重鎖CDRのすべてまたは3つの軽鎖CDRのすべてを、前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1007の抗体。
[本発明1014]
R29-7-53Aと名付けられた抗体に由来する、3つの重鎖CDRのすべてまたは3つの軽鎖CDRのすべてを、前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1007の抗体。
[本発明1015]
R29-8-50Cと名付けられた抗体に由来する、3つの重鎖CDRのすべてまたは3つの軽鎖CDRのすべてを、前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1007の抗体。
[本発明1016]
R29-8-19Bと名付けられた抗体に由来する、3つの重鎖CDRのすべてまたは3つの軽鎖CDRのすべてを、前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1007の抗体。
[本発明1017]
R29-8-58Cと名付けられた抗体に由来する、3つの重鎖CDRのすべてまたは3つの軽鎖CDRのすべてを、前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1007の抗体。
[本発明1018]
R29-8-9Bと名付けられた抗体に由来する、3つの重鎖CDRのすべてまたは3つの軽鎖CDRのすべてを、前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1007の抗体。
[本発明1019]
R29-8-28Cと名付けられた抗体に由来する、3つの重鎖CDRのすべてまたは3つの軽鎖CDRのすべてを、前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1007の抗体。
[本発明1020]
R29-8-120Bと名付けられた抗体に由来する、3つの重鎖CDRのすべてまたは3つの軽鎖CDRのすべてを、前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1007の抗体。
[本発明1021]
R29-8-75Bと名付けられた抗体に由来する、3つの重鎖CDRのすべてまたは3つの軽鎖CDRのすべてを、前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1007の抗体。
[本発明1022]
R29-8-36Cと名付けられた抗体に由来する、3つの重鎖CDRのすべてまたは3つの軽鎖CDRのすべてを、前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1007の抗体。
[本発明1023]
R29-8-12Aと名付けられた抗体に由来する、3つの重鎖CDRのすべてまたは3つの軽鎖CDRのすべてを、前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1007の抗体。
[本発明1024]
R29-8-93Bと名付けられた抗体に由来する3つの重鎖CDRのすべてを前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1007の抗体。
[本発明1025]
R29-8-51Bと名付けられた抗体に由来する3つの重鎖CDRのすべてを前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1007の抗体。
[本発明1026]
R29-8-30Aと名付けられた抗体に由来する3つの重鎖CDRのすべてを前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1007の抗体。
[本発明1027]
R29-8-18Bと名付けられた抗体に由来する3つの重鎖CDRのすべてを前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1007の抗体。
[本発明1028]
R29-7-38Cと名付けられた抗体に由来する3つの重鎖CDRのすべてを前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1007の抗体。
[本発明1029]
R29-7-49Aと名付けられた抗体に由来する3つの重鎖CDRのすべてを前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1007の抗体。
[本発明1030]
R29-7-13Aと名付けられた抗体に由来する3つの重鎖CDRのすべてを前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1007の抗体。
[本発明1031]
R29-67-4Aと名付けられた抗体に由来する3つの重鎖CDRのすべてを前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1007の抗体。
[本発明1032]
SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：20、SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：28、SEQ ID NO：32、SEQ ID NO：36、SEQ ID NO：40、SEQ ID NO：44、SEQ ID NO：48、SEQ ID NO：52、SEQ ID NO：56、SEQ ID NO：60、SEQ ID NO：64、SEQ ID NO：132、SEQ ID NO：134、SEQ ID NO：136、SEQ ID NO：138、SEQ ID NO：140、SEQ ID NO：142、SEQ ID NO：144、およびSEQ ID NO：146からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメイン由来の3つの重鎖CDRのすべてと、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：26、SEQ ID NO：30、SEQ ID NO：34、SEQ ID NO：38、SEQ ID NO：42、SEQ ID NO：46、SEQ ID NO：50、SEQ ID NO：54、SEQ ID NO：58、SEQ ID NO：62、およびSEQ ID NO：66からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン由来の3つの軽鎖CDRのすべてとを含む、単離された抗体またはその機能的断片。
[本発明1033]
R29-7-2Aと名付けられた抗体；
R29-7-1Cと名付けられた抗体；
R29-67-7Aと名付けられた抗体；
R29-8-136Cと名付けられた抗体；
R29-8-57Bと名付けられた抗体；
R29-7-54Cと名付けられた抗体；
R29-7-53Aと名付けられた抗体；
R29-8-50Cと名付けられた抗体；
R29-8-19Bと名付けられた抗体；
R29-8-58Cと名付けられた抗体；
R29-8-9Bと名付けられた抗体；
R29-8-28Cと名付けられた抗体；
R29-8-120Bと名付けられた抗体；
R29-8-75Bと名付けられた抗体；
R29-8-36Cと名付けられた抗体；または
R29-8-12Aと名付けられた抗体
に由来する、重鎖相補性決定領域（CDR）および軽鎖CDRのすべてを含む、単離された抗体またはその機能的断片。
[本発明1034]
R29-7-2Aと名付けられた抗体に由来する、重鎖CDRおよび軽鎖CDRのすべてを、前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1033の抗体。
[本発明1035]
R29-7-1Cと名付けられた抗体に由来する、重鎖CDRおよび軽鎖CDRのすべてを、前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1033の抗体。
[本発明1036]
R29-67-7Aと名付けられた抗体に由来する、重鎖CDRおよび軽鎖CDRのすべてを、前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1033の抗体。
[本発明1037]
R29-8-136Cと名付けられた抗体に由来する、3つの重鎖CDRのすべておよび3つの軽鎖CDRのすべてを、前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1033の抗体。
[本発明1038]
R29-8-57Bと名付けられた抗体に由来する、3つの重鎖CDRのすべておよび3つの軽鎖CDRのすべてを、前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1033の抗体。
[本発明1039]
R29-7-54Cと名付けられた抗体に由来する、3つの重鎖CDRのすべておよび3つの軽鎖CDRのすべてを、前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1033の抗体。
[本発明1040]
R29-7-53Aと名付けられた抗体に由来する、3つの重鎖CDRのすべておよび3つの軽鎖CDRのすべてを、前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1033の抗体。
[本発明1041]
R29-8-50Cと名付けられた抗体に由来する、3つの重鎖CDRのすべておよび3つの軽鎖CDRのすべてを、前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1033の抗体。
[本発明1042]
R29-8-19Bと名付けられた抗体に由来する、3つの重鎖CDRのすべておよび3つの軽鎖CDRのすべてを、前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1033の抗体。
[本発明1043]
R29-8-58Cと名付けられた抗体に由来する、3つの重鎖CDRのすべておよび3つの軽鎖CDRのすべてを、前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1033の抗体。
[本発明1044]
R29-8-9Bと名付けられた抗体に由来する、3つの重鎖CDRのすべておよび3つの軽鎖CDRのすべてを、前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1033の抗体。
[本発明1045]
R29-8-28Cと名付けられた抗体に由来する、3つの重鎖CDRのすべておよび3つの軽鎖CDRのすべてを、前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1033の抗体。
[本発明1046]
R29-8-120Bと名付けられた抗体に由来する、3つの重鎖CDRのすべておよび3つの軽鎖CDRのすべてを、前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1033の抗体。
[本発明1047]
R29-8-75Bと名付けられた抗体に由来する、3つの重鎖CDRのすべておよび3つの軽鎖CDRのすべてを、前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1033の抗体。
[本発明1048]
R29-8-36Cと名付けられた抗体に由来する、3つの重鎖CDRのすべておよび3つの軽鎖CDRのすべてを、前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1033の抗体。
[本発明1049]
R29-8-12Aと名付けられた抗体に由来する、3つの重鎖CDRのすべておよび3つの軽鎖CDRのすべてを、前記抗体またはその機能的断片が含む、本発明1033の抗体。
[本発明1050]
SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：20、SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：28、SEQ ID NO：32、SEQ ID NO：36、SEQ ID NO：40、SEQ ID NO：44、SEQ ID NO：48、SEQ ID NO：52、SEQ ID NO：56、SEQ ID NO：60、SEQ ID NO：64、SEQ ID NO：132、SEQ ID NO：134、SEQ ID NO：136、SEQ ID NO：138、SEQ ID NO：140、SEQ ID NO：142、SEQ ID NO：144、およびSEQ ID NO：146からなる群より選択される重鎖可変ドメイン配列を含む、本発明1032の抗体。
[本発明1051]
SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：26、SEQ ID NO：30、SEQ ID NO：34、SEQ ID NO：38、SEQ ID NO：42、SEQ ID NO：46、SEQ ID NO：50、SEQ ID NO：54、SEQ ID NO：58、SEQ ID NO：62、およびSEQ ID NO：66からなる群より選択される軽鎖可変ドメイン配列を含む、本発明1032の抗体。
[本発明1052]
SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：26、SEQ ID NO：30、SEQ ID NO：34、SEQ ID NO：38、SEQ ID NO：42、SEQ ID NO：46、SEQ ID NO：50、SEQ ID NO：54、SEQ ID NO：58、SEQ ID NO：62、およびSEQ ID NO：66からなる群より選択される軽鎖可変ドメイン配列をさらに含む、本発明1050の抗体。
[本発明1053]
SEQ ID NO：4の重鎖可変ドメイン配列およびSEQ ID NO：6の軽鎖可変ドメイン配列を含む、本発明1052の抗体。
[本発明1054]
SEQ ID NO：8の重鎖可変ドメイン配列およびSEQ ID NO：10の軽鎖可変ドメイン配列を含む、本発明1052の抗体。
[本発明1055]
SEQ ID NO：12の重鎖可変ドメイン配列およびSEQ ID NO：14の軽鎖可変ドメイン配列を含む、本発明1052の抗体。
[本発明1056]
SEQ ID NO：16の重鎖可変ドメイン配列およびSEQ ID NO：18の軽鎖可変ドメイン配列を含む、本発明1052の抗体。
[本発明1057]
SEQ ID NO：20の重鎖可変ドメイン配列およびSEQ ID NO：22の軽鎖可変ドメイン配列を含む、本発明1052の抗体。
[本発明1058]
SEQ ID NO：24の重鎖可変ドメイン配列およびSEQ ID NO：26の軽鎖可変ドメイン配列を含む、本発明1052の抗体。
[本発明1059]
SEQ ID NO：28の重鎖可変ドメイン配列およびSEQ ID NO：30の軽鎖可変ドメイン配列を含む、本発明1052の抗体。
[本発明1060]
SEQ ID NO：32の重鎖可変ドメイン配列およびSEQ ID NO：34の軽鎖可変ドメイン配列を含む、本発明1052の抗体。
[本発明1061]
SEQ ID NO：36の重鎖可変ドメイン配列およびSEQ ID NO：38の軽鎖可変ドメイン配列を含む、本発明1052の抗体。
[本発明1062]
SEQ ID NO：40の重鎖可変ドメイン配列およびSEQ ID NO：42の軽鎖可変ドメイン配列を含む、本発明1052の抗体。
[本発明1063]
SEQ ID NO：44の重鎖可変ドメイン配列およびSEQ ID NO：46の軽鎖可変ドメイン配列を含む、本発明1052の抗体。
[本発明1064]
SEQ ID NO：48の重鎖可変ドメイン配列およびSEQ ID NO：50の軽鎖可変ドメイン配列を含む、本発明1052の抗体。
[本発明1065]
SEQ ID NO：52の重鎖可変ドメイン配列およびSEQ ID NO：54の軽鎖可変ドメイン配列を含む、本発明1052の抗体。
[本発明1066]
SEQ ID NO：56の重鎖可変ドメイン配列およびSEQ ID NO：58の軽鎖可変ドメイン配列を含む、本発明1052の抗体。
[本発明1067]
SEQ ID NO：60の重鎖可変ドメイン配列およびSEQ ID NO：62の軽鎖可変ドメイン配列を含む、本発明1052の抗体。
[本発明1068]
SEQ ID NO：64の重鎖可変ドメイン配列およびSEQ ID NO：66の軽鎖可変ドメイン配列を含む、本発明1052の抗体。
[本発明1069]
C16orf54と結合する、単離された抗体またはその機能的断片であって、該抗体が、（a）重鎖可変（VH）領域および／または（b）軽鎖可変（VL）領域を含み、（a）VH領域が、
（1）（i）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000059
、
（ii）
2015533832.tif 000060
、
（iii）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000061
、
（iｖ）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000062
、および
（ｖ）
2015533832.tif 000063
からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）（i）X1、X2、およびX3が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000064
、
（ii）
2015533832.tif 000065
、
（iii）X1、X2、およびX3が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000066
、
（iv）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000067
、および
（v）
2015533832.tif 000068
からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR2；ならびに
（3）（i）X1およびX2が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000069
、
（ii）
2015533832.tif 000070
、
（iii）X1、X2、X3、X4、およびX5が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000071
、もしくは代替的には
2015533832.tif 000072
、
（iv）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000073
、および
（v）
2015533832.tif 000074
からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含み、（b）VL領域が、
（1）（i）X1およびX2が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000075
、
（ii）
2015533832.tif 000076
、
（iii）X1およびX2が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000077
、
（iv）
2015533832.tif 000078
、および
（v）
2015533832.tif 000079
からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）（i）KVS（SEQ ID NO：71）、または
（ii）WAS（SEQ ID NO：83）
のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；ならびに
（3）（i）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000080
、
（ii）
2015533832.tif 000081
、
（iii）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000082
、
（iv）
2015533832.tif 000083
、および
（v）
2015533832.tif 000084
からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む、単離された抗体またはその機能的断片。
[本発明1070]
以下を含む重鎖可変（VH）領域を含む、本発明1069の抗体：
（1）（i）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000085
、
（ii）
2015533832.tif 000086
、
（iii）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000087
、
（iv）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000088
、および
（v）
2015533832.tif 000089
からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）（i）X1、X2、およびX3が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000090
、
（ii）
2015533832.tif 000091
、
（iii）X1、X2、およびX3が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000092
、
（iv）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000093
、および
（v）
2015533832.tif 000094
からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR2；ならびに
（3）（i）X1およびX2が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000095
、
（ii）
2015533832.tif 000096
、
（iii）X1、X2、X3、X4、およびX5が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000097
、または代替的には
2015533832.tif 000098
、
（iv）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000099
、および
（v）
2015533832.tif 000100
からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR3。
[本発明1071]
以下を含む軽鎖可変（VL）領域を含む、本発明1069の抗体：
（1）（i）X1およびX2が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000101
、
（ii）
2015533832.tif 000102
、
（iii）X1およびX2が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000103
、
（iv）
2015533832.tif 000104
、および
（v）
2015533832.tif 000105
からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）（i）KVS（SEQ ID NO：71）、または
（ii）WAS（SEQ ID NO：83）
のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；ならびに
（3）（i）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000106
、
（ii）
2015533832.tif 000107
、
（iii）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000108
、
（iv）
2015533832.tif 000109
、および
（v）
2015533832.tif 000110
からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR3。
[本発明1072]
以下を含む、本発明1069の抗体：
（a）（1）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000111
のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）X1、X2、およびX3が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000112
のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）X1およびX2が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000113
のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、ならびに
（b）（1）X1およびX2が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000114
のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）KVS（SEQ ID NO：71）のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000115
のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1073]
以下を含む、本発明1072の抗体：
（a）（1）X1がS、N、I、またはTである、
2015533832.tif 000116
のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）X1がGまたはSであり、X2がG、S、T、またはRであり、X3がT、N、またはSである、
2015533832.tif 000117
のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）X1がA、G、またはTであり、X2がYまたはLである、
2015533832.tif 000118
のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）X1がVまたはLであり、X2がFまたはYである、
2015533832.tif 000119
のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）KVS（SEQ ID NO:71）のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）X1がSまたはTである、
2015533832.tif 000120
のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1074]
以下を含む、本発明1073の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：76、SEQ ID NO：89、SEQ ID NO：95、およびSEQ ID NO：96からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：97、SEQ ID NO：98、SEQ ID NO：99、SEQ ID NO：100、SEQ ID NO：101、およびSEQ ID NO：102からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：103、SEQ ID NO：104、およびSEQ ID NO：105からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：106、SEQ ID NO：107、およびSEQ ID NO：108からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）KVS（SEQ ID NO：71）のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：109またはSEQ ID NO：110のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1075]
以下を含む、本発明1069の抗体：
（a）（1）
2015533832.tif 000121
のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）
2015533832.tif 000122
のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）
2015533832.tif 000123
のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）
2015533832.tif 000124
のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）KVS（SEQ ID NO：71）のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）
2015533832.tif 000125
のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1076]
以下を含む、本発明1069の抗体：
（a）（1）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000126
のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）X1、X2、およびX3が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000127
のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）X1、X2、X3、X4、およびX5が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000128
のアミノ酸配列、または代替的には
2015533832.tif 000129
のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）X1およびX2が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000130
のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）WAS（SEQ ID NO：83）のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000131
のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1077]
以下を含む、本発明1076の抗体：
（a）（1）X1がDまたはVである、
2015533832.tif 000132
のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）X1がNまたはSであり、X2がS、R、またはIであり、X3がT、S、Iである、
2015533832.tif 000133
のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）X1がR、K、もしくはNであり、X2がG、N、もしくはYであり、X3がV、YもしくはEであり、X4がYもしくはFであり、X5がGもしくはAである、
2015533832.tif 000134
のアミノ酸配列、または代替的には
2015533832.tif 000135
のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）X1がSまたはNであり、X2がSまたはTである、
2015533832.tif 000136
のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）WAS（SEQ ID NO：83）のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）X1がSまたはIである、
2015533832.tif 000137
のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1078]
以下を含む、本発明1077の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：111またはSEQ ID NO：112のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：113、SEQ ID NO：114、SEQ ID NO：115、SEQ ID NO：116、およびSEQ ID NO：117からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：118、SEQ ID NO：119、SEQ ID NO：120、およびSEQ ID NO：121からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：94、SEQ ID NO：122、およびSEQ ID NO：123からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）WAS（SEQ ID NO：83）のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：124またはSEQ ID NO：125のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1079]
以下を含む、本発明1069の抗体：
（a）（1）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000138
のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000139
のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）X1が、天然のアミノ酸である、
2015533832.tif 000140
のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）
2015533832.tif 000141
のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）KVS（SEQ ID NO：71）のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）
2015533832.tif 000142
のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1080]
以下を含む、本発明1079の抗体：
（a）（1）X1がAまたはGである、
2015533832.tif 000143
のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）X1がRまたはGである、
2015533832.tif 000144
のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）X1がYまたはHである、
2015533832.tif 000145
のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）
2015533832.tif 000146
のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）KVS（SEQ ID NO：71）のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）
2015533832.tif 000147
のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1081]
以下を含む、本発明1080の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：126またはSEQ ID NO：127のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：128またはSEQ ID NO：129のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：130またはSEQ ID NO：77のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）
2015533832.tif 000148
のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）KVS（SEQ ID NO：71）のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）
2015533832.tif 000149
のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1082]
以下を含む、本発明1069の抗体：
（a）（1）
2015533832.tif 000150
のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）
2015533832.tif 000151
のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）
2015533832.tif 000152
のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）
2015533832.tif 000153
のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）WAS（SEQ ID NO：83）のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）
2015533832.tif 000154
のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1083]
C16orf54と結合する、単離された抗体またはその機能的断片であって、該抗体が、
（a）表6〜29に示されたVH CDR1、VH CDR2、およびVH CDR3アミノ酸配列を含む重鎖可変（VH）領域；
ならびに／または
（b）表6、10、12〜22、24、25、および29に示されたVL CDR1、VL CDR2、およびVL CDR3アミノ酸配列を含む軽鎖可変（VL）領域
を含む、単離された抗体またはその機能的断片。
[本発明1084]
表6〜29に示されたVH CDR1、VH CDR2、およびVH CDR3アミノ酸配列を含む重鎖可変（VH）領域を含む、本発明1083の抗体。
[本発明1085]
表6、10、12〜22、24、25、および29に示されたVL CDR1、VL CDR2、およびVL CDR3アミノ酸配列を含む軽鎖可変（VL）領域を含む、本発明1083の抗体。
[本発明1086]
以下を含む、本発明1083の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：76、147、161、166、および172からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：97、148、162、167、および173からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：103、149、163、および168からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：106、150、164、および169からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：71、160、および170からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：109、165、および171からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1087]
以下を含む、本発明1086の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：76のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：97のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：103のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：106のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：71のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：109のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1088]
以下を含む、本発明1086の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：147のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：148のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：149のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：150のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：160のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：109のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1089]
以下を含む、本発明1086の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：161のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：162のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：163のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：164のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：71のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：165のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1090]
以下を含む、本発明1086の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：166のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：167のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：168のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：169のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：170のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：171のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1091]
以下を含む、本発明1086の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：172のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：173のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：149のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：150のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：160のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：109のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1092]
以下を含む、本発明1083の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：76、147、161、166、および172からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：97、148、162、167、および173からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR2；ならびに
（3）SEQ ID NO：103、149、163、および168からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1093]
以下を含む、本発明1092の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：76のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：97のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：103のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1094]
以下を含む、本発明1092の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：147のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：148のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：149のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1095]
以下を含む、本発明1092の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：161のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：162のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：163のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1096]
以下を含む、本発明1092の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：166のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：167のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：168のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1097]
以下を含む、本発明1092の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：172のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：173のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：149のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1098]
以下を含む、本発明1083の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：76、147、161、166、および172からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：97、148、162、167、および173からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR2；ならびに
（3）SEQ ID NO：103、149、163、および168からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1099]
以下を含む、本発明1098の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：76のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：97のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：103のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1100]
以下を含む、本発明1098の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：147のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：148のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：149のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1101]
以下を含む、本発明1098の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：161のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：162のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：163のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1102]
以下を含む、本発明1098の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：166のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：167のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：168のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1103]
以下を含む、本発明1098の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：172のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：173のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：149のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1104]
以下を含む、本発明1083の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：89、174、176、177、および179からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：98、175、162、178、および180からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR2；ならびに
（3）SEQ ID NO：103、149、163、および168からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1105]
以下を含む、本発明1104の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：89のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：98のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：103のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1106]
以下を含む、本発明1104の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：174のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：175のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：149のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1107]
以下を含む、本発明1104の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：179のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：162のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：163のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1108]
以下を含む、本発明1104の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：177のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：178のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：168のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1109]
以下を含む、本発明1104の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：179のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：180のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：149のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1110]
以下を含む、本発明1083の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：95、181、184、186、および189からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：99、182、162、187、および190からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：103、149、163、および168からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：107、183、185、および188からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：71、160、および170からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：109、165、および171からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1111]
以下を含む、本発明1110の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：95のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：99のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：103のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：107のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：71のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：109のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1112]
以下を含む、本発明1110の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：181のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：182のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：149のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：183のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：160のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：109のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1113]
以下を含む、本発明1110の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：184のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：162のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：163のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：185のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：71のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：165のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1114]
以下を含む、本発明1110の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：186のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：187のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：168のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：188のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：170のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：171のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1115]
以下を含む、本発明1110の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：189のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：190のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：149のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：183のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：160のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：109のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1116]
以下を含む、本発明1083の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：96、191、193、195、および197からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：100、192、194、196、および198からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR2；ならびに
（3）SEQ ID NO：103、149、163、および168からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1117]
以下を含む、本発明1116の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：96のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：100のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：103のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1118]
以下を含む、本発明1116の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：191のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：192のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：149のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1119]
以下を含む、本発明1116の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：193のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：194のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：163のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1120]
以下を含む、本発明1116の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：195のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：196のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：168のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1121]
以下を含む、本発明1116の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：197のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：198のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：149のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1122]
以下を含む、本発明1083の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：89、199、176、202、および206からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：101、200、194、203、および207からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：104、149、163、および204からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：107、183、185、および188からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：71、160、および170からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：110、201、および205からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1123]
以下を含む、本発明1122の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：89のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：101のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：104のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：107のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：71のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：110のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1124]
以下を含む、本発明1122の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：199のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：200のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：149のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：183のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：160のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：110のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1125]
以下を含む、本発明1122の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：176のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：194のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：163のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：185のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：71のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：201のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1126]
以下を含む、本発明1122の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：202のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：203のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：204のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：188のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：170のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：205のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1127]
以下を含む、本発明1122の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：206のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：207のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：149のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：183のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：160のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：110のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1128]
以下を含む、本発明1083の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：76、208、161、211、および213からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：101、209、194、203、および207からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：105、210、163、および212からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：107、183、185、および188からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：71、160、および170からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：110、201、および205からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1129]
以下を含む、本発明1128の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：76のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：101のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：105のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：107のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：71のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：110のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1130]
以下を含む、本発明1128の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：208のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：209のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：210のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：183のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：160のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：110のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1131]
以下を含む、本発明1128の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：161のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：194のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：163のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：185のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：71のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：201のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1132]
以下を含む、本発明1128の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：211のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：203のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：212のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：188のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：170のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：205のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1133]
以下を含む、本発明1128の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：213のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：207のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：210のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：183のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：160のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：110のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1134]
以下を含む、本発明1083の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：76、208、161、211、および213からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：101、209、194、203、および207からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：105、210、163、および212からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：107、183、185、および188からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：71、160、および170からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：110、201、および205からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1135]
以下を含む、本発明1134の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：76のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：101のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：105のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：107のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：71のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：110のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1136]
以下を含む、本発明1134の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：208のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：209のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：210のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：183のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：160のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：110のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1137]
以下を含む、本発明1134の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：161のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：194のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：163のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：185のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：71のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：201のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1138]
以下を含む、本発明1134の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：211のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：203のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：212のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：188のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：170のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：205のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1139]
以下を含む、本発明1134の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：213のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：207のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：210のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：183のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：160のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：110のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1140]
以下を含む、本発明1083の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：76、208、161、211、および213からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：101、209、194、203、および207からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：105、210、163、および212からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：107、183、185、および188からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：71、160、および170からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：110、201、および205からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1141]
以下を含む、本発明1140の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：76のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：101のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：105のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：107のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：71のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：110のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1142]
以下を含む、本発明1140の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：208のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：209のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：210のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：183のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：160のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：110のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1143]
以下を含む、本発明1140の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：161のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：194のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：163のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：185のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：71のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：201のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1144]
以下を含む、本発明1140の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：211のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：203のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：212のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：188のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：170のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：205のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1145]
以下を含む、本発明1140の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：213のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：207のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：210のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：183のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：160のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：110のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1146]
以下を含む、本発明1083の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：76、208、161、211、および213からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：102、214、194、164、および218からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：105、210、163、および212からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：108、215、216、および217からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：71、160、および170からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：110、201、および205からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1147]
以下を含む、本発明1146の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：76のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：102のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：105のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：108のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：71のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：110のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1148]
以下を含む、本発明1146の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：208のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：214のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：210のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：215のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：160のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：110のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1149]
以下を含む、本発明1146の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：161のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：194のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：163のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：216のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：71のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：201のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1150]
以下を含む、本発明1146の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：211のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：164のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：212のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：217のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：170のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：205のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1151]
以下を含む、本発明1146の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：213のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：218のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：210のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：215のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：160のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：110のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1152]
以下を含む、本発明1083の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：76、208、161、211、および213からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：102、214、194、164、および218からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：105、210、163、および212からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：108、215、216、および217からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：71、160、および170からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：110、201、および205からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1153]
以下を含む、本発明1152の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：76のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：102のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：105のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：108のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：71のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：110のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1154]
以下を含む、本発明1152の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：208のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：214のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：210のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：215のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：160のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：110のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1155]
以下を含む、本発明1152の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：161のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：194のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：163のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：216のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：71のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：201のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1156]
以下を含む、本発明1152の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：211のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：164のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：212のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：217のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：170のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：205のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1157]
以下を含む、本発明1152の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：213のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：218のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：210のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：215のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：160のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：110のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1158]
以下を含む、本発明1083の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：73、219、224、229、および318からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：74、220、225、230、および319からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：75、221、226、および231からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：76、222、227、および232からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：71、160、および170からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：78、228、および233からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1159]
以下を含む、本発明1158の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：73のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：74のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：75のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：76のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：71のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：78のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1160]
以下を含む、本発明1158の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：219のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：220のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：221のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：222のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：160のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：78のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1161]
以下を含む、本発明1158の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：224のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：225のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：226のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：227のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：71のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：228のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1162]
以下を含む、本発明1158の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：229のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：230のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：231のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：232のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：170のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：233のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1163]
以下を含む、本発明1158の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：318のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：319のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：221のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：222のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：160のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：78のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1164]
以下を含む、本発明1083の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：111、234、240、244、および250からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：113、235、239、245、および251からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：118、236、241、および246からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：94、237、242、および247からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：83、238、および248からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：124、243、および249からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1165]
以下を含む、本発明1164の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：111のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：113のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：118のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：94のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：83のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：124のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1166]
以下を含む、本発明1164の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：234のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：235のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：236のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：237のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：238のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：124のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1167]
以下を含む、本発明1164の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：240のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：239のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：241のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：242のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：83のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：243のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1168]
以下を含む、本発明1164の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：244のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：245のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：246のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：247のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：248のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：249のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1169]
以下を含む、本発明1164の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：250のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：251のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：236のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：237のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：238のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：124のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1170]
以下を含む、本発明1083の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：111、234、240、244、および250からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：114、223、239、252、および253からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：118、236、241、および246からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：94、237、242、および247からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：83、238、および248からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：124、243、および249からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1171]
以下を含む、本発明1170の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：111のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：114のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：118のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：94のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：83のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：124のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1172]
以下を含む、本発明1170の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：234のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：223のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：236のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：237のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：238のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：124のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1173]
以下を含む、本発明1170の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：240のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：239のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：241のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：242のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：83のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：243のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1174]
以下を含む、本発明1170の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：244のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：252のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：246のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：247のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：248のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：249のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1175]
以下を含む、本発明1170の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：250のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：253のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：236のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：237のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：238のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：124のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1176]
以下を含む、本発明1083の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：111、234、240、244、および250からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：115、254、239、259、および262からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：119、255、257、および260からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：122、256、258、および261からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：83、238、および248からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：124、243、および249からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1177]
以下を含む、本発明1176の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：111のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：115のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：119のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：122のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：83のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：124のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1178]
以下を含む、本発明1176の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：234のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：254のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：255のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：256のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：238のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：124のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1179]
以下を含む、本発明1176の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：240のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：239のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：257のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：258のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：83のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：243のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1180]
以下を含む、本発明1176の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：244のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：259のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：260のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：261のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：248のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：249のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1181]
以下を含む、本発明1176の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：250のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：262のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：255のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：256のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：238のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：124のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1182]
以下を含む、本発明1083の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：111、234、240、244、および250からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：116、263、239、270、および273からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：120、264、267、および271からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：123、265、268、および247からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：83、238、および248からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：125、269、および272からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1183]
以下を含む、本発明1182の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：111のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：116のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：120のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：123のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：83のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：125のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1184]
以下を含む、本発明1182の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：234のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：263のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：264のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：265のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：238のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：125のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1185]
以下を含む、本発明1182の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：240のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：239のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：267のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：268のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：83のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：269のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1186]
以下を含む、本発明1182の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：244のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：270のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：271のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：247のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：248のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：272のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1187]
以下を含む、本発明1182の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：250のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：273のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：264のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：265のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：238のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：125のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1188]
以下を含む、本発明1083の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：112、274、266、277、および279からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：117、275、239、278、および280からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR2；ならびに
（3）SEQ ID NO：121または276のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1189]
以下を含む、本発明1188の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：112のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：117のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：121のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1190]
以下を含む、本発明1188の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：274のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：275のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：276のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1191]
以下を含む、本発明1188の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：266のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：239のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：276のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1192]
以下を含む、本発明1188の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：277のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：278のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：121のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1193]
以下を含む、本発明1188の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：279のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：280のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：276のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1194]
以下を含む、本発明1083の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：126、281、285、289、および294からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：128、282、162、290、および295からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：130、283、286、および291からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：88、284、287、292、および284からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：71、160、および170からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：90、288、および293からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1195]
以下を含む、本発明1194の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：126のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：128のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：130のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：88のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：71のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：90のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1196]
以下を含む、本発明1194の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：281のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：282のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：283のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：284のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：160のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：90のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1197]
以下を含む、本発明1194の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：285のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：162のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：286のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：287のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：71のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：288のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1198]
以下を含む、本発明1194の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：289のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：290のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：291のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：292のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：170のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：293のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1199]
以下を含む、本発明1194の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：294のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：295のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：283のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：284のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：160のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：90のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1200]
以下を含む、本発明1083の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：126、281、285、289、および294からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：128、282、162、290、および295からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：130、283、286、および291からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：88、284、287、および292からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：71、160、および170からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：90、288、および293からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1201]
以下を含む、本発明1200の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：126のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：128のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：130のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：88のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：71のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：90のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1202]
以下を含む、本発明1200の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：281のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：282のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：283のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：284のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：160のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：90のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1203]
以下を含む、本発明1200の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：285のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：162のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：286のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：287のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：71のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：288のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1204]
以下を含む、本発明1200の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：289のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：290のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：291のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：292のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：170のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：293のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1205]
以下を含む、本発明1200の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：294のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：295のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：283のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：284のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：160のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：90のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1206]
以下を含む、本発明1083の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：126、281、285、289、および294からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：128、282、162、290、および295からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR2；ならびに
（3）SEQ ID NO：77、296、286、および291からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1207]
以下を含む、本発明1206の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：126のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：128のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：77のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1208]
以下を含む、本発明1206の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：281のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：282のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：296のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1209]
以下を含む、本発明1206の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：285のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：162のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：286のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1210]
以下を含む、本発明1206の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：289のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：290のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：291のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1211]
以下を含む、本発明1206の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：294のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：295のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：296のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1212]
以下を含む、本発明1083の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：127、297、285、299、および301からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：129、298、162、300、および302からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR2；ならびに
（3）SEQ ID NO：130、283、286、および291からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1213]
以下を含む、本発明1212の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：127のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：129のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：130のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1214]
以下を含む、本発明1212の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：297のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：298のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：283のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1215]
以下を含む、本発明1212の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：285のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：162のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：286のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1216]
以下を含む、本発明1212の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：299のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：300のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：291のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1217]
以下を含む、本発明1212の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：301のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：302のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：283のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1218]
以下を含む、本発明1083の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：126、281、285、289、および294からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：128、282、162、290、および295からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR2；ならびに
（3）SEQ ID NO：130、283、286、および291からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1219]
以下を含む、本発明1218の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：126のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：128のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：130のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1220]
以下を含む、本発明1218の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：281のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：282のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：283のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1221]
以下を含む、本発明1218の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：285のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：162のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：286のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1222]
以下を含む、本発明1218の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：289のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：290のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：291のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1223]
以下を含む、本発明1218の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：294のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：295のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：283のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域。
[本発明1224]
以下を含む、本発明1083の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：91、303、307、311、および317からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：92、304、308、312、および316からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：93、305、309、および313からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：94、237、242、および247からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：83、306、および314からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：96、310、および315からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1225]
以下を含む、本発明1224の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：91のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：92のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：93のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：94のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：83のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：96のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1226]
以下を含む、本発明1224の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：303のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：304のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：305のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：237のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：306のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：96のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1227]
以下を含む、本発明1224の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：307のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：308のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：309のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：242のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：83のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：310のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1228]
以下を含む、本発明1224の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：311のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：312のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：313のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：247のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：314のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：315のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1229]
以下を含む、本発明1224の抗体：
（a）（1）SEQ ID NO：317のアミノ酸配列を有する、VH CDR1；
（2）SEQ ID NO：316のアミノ酸配列を有する、VH CDR2；および
（3）SEQ ID NO：305のアミノ酸配列を有する、VH CDR3
を含む重鎖可変（VH）領域、
ならびに
（b）（1）SEQ ID NO：237のアミノ酸配列を有する、VL CDR1；
（2）SEQ ID NO：306のアミノ酸配列を有する、VL CDR2；および
（3）SEQ ID NO：96のアミノ酸配列を有する、VL CDR3
を含む軽鎖可変（VL）領域。
[本発明1230]
SEQ ID NO：1のアミノ酸残基1〜31と特異的に結合する、単離された抗体またはその機能的断片。
[本発明1231]
SEQ ID NO：1のアミノ酸残基1〜15またはSEQ ID NO：1のアミノ酸残基9〜24と特異的に結合する、単離された抗体またはその機能的断片。
[本発明1232]
前記抗体がモノクローナル抗体である、本発明1001〜1231のいずれかの抗体または機能的断片。
[本発明1233]
前記モノクローナル抗体がヒト化抗体、ヒト抗体、またはキメラ抗体である、本発明1232の抗体または機能的断片。
[本発明1234]
前記断片が、Fab、Fab'、F(ab')2、Fv、scFv、(scFv)2、単鎖抗体分子、二重可変ドメイン抗体、単一可変ドメイン抗体、直鎖状抗体、Vドメイン、または、抗体断片から形成される多重特異性抗体である、本発明1001〜1231のいずれかの抗体または機能的断片。
[本発明1235]
本発明1001〜1231のいずれかの抗体と本質的に同じエピトープと結合する、結合物質。
[本発明1236]
C16orf54を発現する腫瘍の増殖を阻害する、本発明1235の結合物質。
[本発明1237]
抗体またはその機能的断片である、本発明1235の結合物質。
[本発明1238]
アンチカリン、アドネクチン、アフィボディー、DARPin、フィノマー、アフィチン（affitin）、アフィリン、アビマー（avimer）、システインリッチノッチン（knottin）ペプチド、または遺伝子操操作されたクニッツ（Kunitz）型阻害体である、本発明1235の結合物質。
[本発明1239]
競合結合アッセイ法において本発明1001〜1231のいずれかの抗体によって置き換えられる、C16orf54と結合しうる結合物質。
[本発明1240]
競合結合アッセイ法において本発明1001〜1231のいずれかの抗体と置き換わる、C16orf54と結合しうる結合物質。
[本発明1241]
抗体またはその機能的断片である、本発明1239の結合物質。
[本発明1242]
抗体またはその機能的断片である、本発明1240の結合物質。
[本発明1243]
細胞傷害性物質とコンジュゲートされている、本発明1001〜1231、1237、1241、および1242のいずれかの抗体または機能的断片。
[本発明1244]
前記細胞傷害性物質が、化学療法剤、薬物、増殖阻害物質、毒素、または放射性同位体より選択される、本発明1243の抗体または機能的断片。
[本発明1245]
検出可能なマーカーとコンジュゲートされている、本発明1001〜1231、1237、1241、および1242のいずれかの抗体または機能的断片。
[本発明1246]
前記検出可能なマーカーが、放射性同位体、金属キレーター、酵素、蛍光性化合物、生物発光性化合物、および化学発光性化合物より選択される、本発明1245の抗体または機能的断片。
[本発明1247]
本発明1001〜1231のいずれかのモノクローナル抗体を産生する、トランスジェニック動物。
[本発明1248]
本発明1001〜1231のいずれかのモノクローナル抗体を産生する、ハイブリドーマ。
[本発明1249]
本発明1001〜1231、1237、および1241〜1246のいずれかの抗体またはその断片をコードするポリヌクレオチドを含む、ベクター。
[本発明1250]
本発明1001〜1231、1237、および1241〜1246のいずれかの抗体または機能的断片と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
[本発明1251]
C16orf54を発現する癌細胞を本発明1001〜1231、1237、および1241〜1246のいずれかの抗体または機能的断片に曝露させる段階を含む、該細胞の増殖を阻害する方法。
[本発明1252]
前記癌細胞が、慢性リンパ性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ腫、骨髄腫、乳癌、および膵癌より選択される癌に由来する、本発明1251の方法。
[本発明1253]
本発明1250の薬学的組成物を対象に投与する段階を含む、該対象における癌を治療するための方法。
[本発明1254]
前記癌が、慢性リンパ性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ腫、骨髄腫、乳癌、および膵癌より選択される、本発明1253の方法。
[本発明1255]
前記対象が、1つまたは複数の化学療法化合物を前記抗体または前記機能的断片と組み合わせて投与され、該化学療法化合物が、クロラムブシル、ベンダムスチン塩酸塩、クロホスファミド（clophosphamide）、フルデュラビン（fludurabine）、ペントスタチン、クラドリビン、ネララビン、シタラビン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、メルファラン、レナリドミド、サリドマイド、フラボピリドール、オブリメルサン、ABT-263、ドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、ミトキセントロン（mitoxentrone）、メトトレキサート、クロファラビン、イマチニブメシレート、ボスツニブ、ダサチニブ、ニロチニブ、ボルテゾミブ、アザシチジン、デシタビン、ミドスタウリン、ソラフェニブ、AC220、三酸化ヒ素、全トランス型レチノイン酸、ビンクリスチンサルフェート、リツキシマブ、オファツムマブ、オビヌツズマブ、ベルツズマブ、オクレリズマブ、ルミリキシマブ、アレムツズマブ、およびゲムツズマブオゾガマイシンより選択される、本発明1253の方法。
[本発明1256]
前記1つまたは複数の化学療法化合物が、クロラムブシル、ベンダムスチン塩酸塩、クロホスファミド、フルデュラビン、ペントスタチン、クラドリビン、プレドニゾン、プレドニゾロン、レナリドミド、フラボピリドール、オブリメルサン、ABT-263、リツキシマブ、オファツムマブ、オビヌツズマブ、ベルツズマブ、オクレリズマブ、ルミリキシマブ、およびアレムツズマブより選択される、本発明1255の方法。
[本発明1257]
1つまたは複数の化学療法化合物が、シタラビン、レナリドミド、ドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、ミトキセントロン、クロファラビン、アザシチジン、デシタビン、ミドスタウリン、ソラフェニブ、AC220、三酸化ヒ素、全トランス型レチノイン酸、ビンクリスチンサルフェート、およびゲムツズマブオゾガマイシンより選択される、本発明1255の方法。
[本発明1258]
前記癌が、細胞の表面上でのC16orf54の発現増大を伴う、本発明1253の方法。
[本発明1259]
生物試料を本発明1001〜1231、1237、および1241〜1246のいずれかの抗体と、C16orf54に対する該抗体の結合を許容する条件下で接触させる段階、ならびに、該抗体とC16orf54との間で複合体が形成されたかどうかを検出する段階を含む、該生物試料におけるC16orf54の存在を検出する方法。
[本発明1260]
前記生物試料が、慢性リンパ性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ腫、骨髄腫、乳癌、および膵癌より選択される癌を有するかまたは有する疑いのある哺乳動物に由来する、本発明1259の方法。
[本発明1261]
被験細胞を本発明1001〜1231、1237、および1241〜1246のいずれかの抗体と接触させる段階；C16orf54に対する該抗体の結合を検出することによってC16orf54の発現のレベルを測定する段階；ならびに該被験細胞におけるC16orf54の発現のレベルを対照細胞におけるC16orf54の発現のレベルと比較する段階を含む、C16orf54の発現増大を伴う癌を診断する方法であって、該対照細胞と比較して該被験細胞におけるC16orf54の発現のより高いレベルにより、C16orf54の発現増大を伴う癌の存在が示される、方法。
[本発明1262]
前記被験細胞が、慢性リンパ性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ腫、骨髄腫、乳癌、および膵癌より選択される癌を有する疑いのある患者に由来する、本発明1261の方法。
[本発明1263]
前記被験細胞の表面上でのC16orf54の発現のレベルを測定する段階、および、該被験細胞の表面上でのC16orf54の発現のレベルを前記対照細胞の表面上でのC16orf54の発現のレベルと比較する段階を含む、本発明1262の方法。
[本発明1264]
前記被験細胞が癌細胞であり、かつ前記対照細胞が、同じ組織型の正常細胞である、本発明1263の方法。
[本発明1265]
前記被験細胞が白血病細胞であり、かつ前記対照細胞が骨髄単核細胞または末梢血単核細胞である、本発明1263の方法。
[本発明1266]
医薬が、C16orf54を発現する癌細胞の増殖を阻害する方法に使用するためであり、該方法が、該細胞を前記抗体または前記機能的断片に曝露させる段階を含む、該医薬の製造における本発明1001〜1231、1237、および1241〜1246のいずれかの抗体または機能的断片の使用。
[本発明1267]
C16orf54を発現する癌細胞の増殖を阻害するのに使用するための、本発明1001〜1231、1237、および1241〜1246のいずれかの抗体または機能的断片。
[本発明1268]
医薬が、対象における癌を治療する方法に使用するためであり、該方法が、前記薬学的組成物を該対象に投与する段階を含む、該医薬の製造における本発明1250の薬学的組成物の使用。
[本発明1269]
対象における癌を治療するのに使用するための、本発明1001〜1231、1237、および1241〜1246のいずれかの抗体または機能的断片と薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
[本発明1270]
医薬が、生物試料におけるC16orf54の存在を検出するための方法に使用するためであり、該方法が、該生物試料を前記抗体と、C16orf54に対する該抗体の結合を許容する条件下で接触させる段階、および、該抗体とC16orf54との間で複合体が形成されたかどうかを検出する段階を含む、該医薬の製造における本発明1001〜1231、1237、および1241〜1246のいずれかの抗体または機能的断片の使用。
[本発明1271]
生物試料におけるC16orf54の存在を検出する方法が、該生物試料を前記抗体と、C16orf54に対する該抗体の結合を許容する条件下で接触させる段階、および、該抗体とC16orf54との間で複合体が形成されたかどうかを検出する段階を含む、該方法に使用するための本発明1001〜1231、1237、および1241〜1246のいずれかの抗体または機能的断片。
[本発明1272]
医薬が、C16orf54の発現増大を伴う癌を診断する方法に使用するためであり、該方法が、C16orf54に対する前記抗体の結合を検出することによってC16orf54の発現のレベルを測定する段階；および被験細胞におけるC16orf54の発現のレベルを対照細胞におけるC16orf54の発現のレベルと比較する段階を含み、該対照細胞と比較して該被験細胞におけるC16orf54の発現のより高いレベルにより、C16orf54の発現増大を伴う癌の存在が示される、該医薬の製造における本発明1001〜1231、1237、および1241〜1246のいずれかの抗体または機能的断片の使用。
[本発明1273]
C16orf54の発現増大を伴う癌を診断する方法が、C16orf54に対する前記抗体の結合を検出することによってC16orf54の発現のレベルを測定する段階；および被験細胞におけるC16orf54の発現のレベルを対照細胞におけるC16orf54の発現のレベルと比較する段階を含み、該対照細胞と比較して該被験細胞におけるC16orf54の発現のより高いレベルにより、C16orf54の発現増大を伴う癌の存在が示される、該方法に使用するための本発明1001〜1231、1237、および1241〜1246のいずれかの抗体または機能的断片。
[本発明1274]
コンジュゲートされた前記抗体またはコンジュゲートされた前記断片がリンカーを含む、本発明1243〜1246のいずれかの抗体または機能的断片。
[本発明1275]
以下の式：
(L1)a-(L2)b-(L3)c
のリンカーを含み、
式中、
L1、L2、およびL3は独立してリンカーであり、該リンカーが、-O-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NH-、-NCH3-、-(CH2)q-、-NH(CH2)2NH-、-OC(O)-、-CO2-、-NHCH2CH2C(O)-、-C(O)NHCH2CH2NH-、-NHCH2C(O)-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、NCH3C(O)-、-C(O)NCH3-、-（CH2CH2O）p、-（CH2CH2O）pCH2CH2-、-CH2CH2-（CH2CH2O）p-、-OCH（CH2O-）2、-（AA）r-、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、非置換フェニレニル、ならびに、ハロ、CF3-、CF3O-、CH3O-、-C(O)OH、-C(O)OC1〜3アルキル、-C(O)CH3、-CN、-NH2、-OH、-NHCH3、-N（CH3）2、およびC1〜3アルキルからなる群より選択される1つまたは2つの置換基によって置換されたフェニレニルからなる群より選択される、本発明1274の抗体または機能的断片。
[本発明1276]
前記リンカーがバリンおよび／またはシトルリンを含む、本発明1274または1275の抗体または機能的断片。
[本発明1277]
前記細胞傷害性物質が、チューブリン安定化剤、チューブリン不安定化剤、DNAアルキル化剤、DNA副溝バインダー、DNAインターカレーター(intercalator)、トポイソメラーゼI阻害体、トポイソメラーゼII阻害体、ジャイレース阻害体、タンパク質合成阻害体、プロテオソーム阻害体、および代謝拮抗物質からなる群より選択される、本発明1274の抗体または機能的断片。
[本発明1278]
前記細胞傷害性物質が、アクチノマイシンD、アモナフィド、オーリスタチン、ベンゾフェノン、ベンゾチアゾール、カリケアマイシン、カンプトテシン、CC-1065（NSC 298223）、セマドチン、コルヒチン、コンブレタスタチンA4、ドラスタチン、ドキソルビシン、エリナフィド、エムタンシン（DM1）、エトポシド、KF-12347（レイナマイシン）、マイタンシノイド、メトトレキサート、ミトキサントロン、ノコダゾール、プロテオソーム阻害体1（PSI 1）、ロリジンA、T-2毒素（トリコテセン類似体）、タキソール、チューブリシン、Velcade（登録商標）、およびビンクリスチンからなる群より選択される、本発明1274の抗体または機能的断片。
[本発明1279]
前記細胞傷害性物質が、オーリスタチン、カリケアマイシン、マイタンシノイド、またはチューブリシンである、本発明1274の抗体または機能的断片。
[本発明1280]
前記細胞傷害性物質が、モノメチルオーリスタチンE、モノメチルオーリスタチンF、カリケアマイシンγ、メルタンシン、チューブリシンT3、またはチューブリシンT4である、本発明1274の抗体または機能的断片。
[本発明1281]
前記細胞傷害性物質がMMAEまたはMMAFである、本発明1274の抗体または機能的断片。
[本発明1282]
以下の式（Ia）もしくは（Ib）の抗体-薬物コンジュゲート、またはそれらの薬学的に許容される塩：
2015533832.tif 000155
式中、
Aは抗体または抗体断片であり；
示されている2つのシステイン残基は、A中の開裂したシステイン-システインジスルフィド結合に由来し；
各XおよびX'は独立してO、S、NH、またはNR1であり、ここで、R1はC1〜6アルキルであり；
Waは、=N-、=CH-、=CHCH2-、=C(R2)-、または=CHCH(R2)-であり、Wbは、-NH-、-N（R1）-、-CH2-、CH2-NH-、-CH2-N（R1）-、-CH2CH2-、-CH(R2)-、または-CH2CH(R2)-であり、ここで、R1およびR2は独立してC1〜6アルキルであり；
CTXは細胞傷害性物質であり；
Rは任意の化学基であるか、またはRは存在せず；
各L1、L2、およびL3は独立してリンカーであり、該リンカーが、-O-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NH-、-NCH3-、-(CH2)q-、-NH(CH2)2NH-、-OC(O)-、-CO2-、-NHCH2CH2C(O)-、 -C(O)NHCH2CH2NH-、-NHCH2C(O)-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-NCH3C(O)-、-C(O)NCH3-、-(CH2CH2O)p、-(CH2CH2O)pCH2CH2-、-CH2CH2-(CH2CH2O)p-、-OCH(CH2O-)2、-(AA)r-、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、非置換フェニレニル、ならびに、ハロ、CF3-、CF3O-、CH3O-、-C(O)OH、-C(O)OC1〜3アルキル、-C(O)CH3、-CN、-NH2、-OH、-NHCH3、-N（CH3）2、およびC1〜3アルキルからなる群より選択される1つまたは2つの置換基によって置換されたフェニレニルからなる群より選択され；
a、b、およびcはそれぞれ独立して0、1、2、または3の整数であり、但しa、b、またはcのうちの少なくとも1つが1であり；
各kおよびk'は独立して0または1の整数であり；
各pは独立して1〜14の整数であり；
各qは独立して1〜12の整数であり；
各AAは独立して1つのアミノ酸であり；
各rは1〜12であり；
mは1〜4の整数であり；
nは1〜4の整数であり；かつ
2015533832.tif 000156
結合は単結合または二重結合を表す。
[本発明1283]
Aが抗C16orf54抗体である、本発明1282の抗体-薬物コンジュゲート。
[本発明1284]
Aが本発明1001〜1231、1237、および1241〜1246のいずれかの抗体または機能的断片である、本発明1282の抗体-薬物コンジュゲート。
[本発明1285]
CTXが、チューブリン安定化剤、チューブリン不安定化剤、DNAアルキル化剤、DNA副溝バインダー、DNAインターカレーター、トポイソメラーゼI阻害体、トポイソメラーゼII阻害体、ジャイレース阻害体、タンパク質合成阻害体、プロテオソーム阻害体、および代謝拮抗物質からなる群より選択される、本発明1282の抗体-薬物コンジュゲート。
[本発明1286]
CTXが、アクチノマイシンD、アモナフィド、オーリスタチン、ベンゾフェノン、ベンゾチアゾール、カリケアマイシン、カンプトテシン、CC-1065（NSC 298223）、セマドチン、コルヒチン、コンブレタスタチンA4、ドラスタチン、ドキソルビシン、エリナフィド、エムタンシン（DM1）、エトポシド、KF-12347（レイナマイシン）、マイタンシノイド、メトトレキサート、ミトキサントロン、ノコダゾール、プロテオソーム阻害体1（PSI 1）、ロリジンA、T-2毒素（トリコテセン類似体）、タキソール、チューブリシン、Velcade（登録商標）、およびビンクリスチンからなる群より選択される、本発明1282の抗体-薬物コンジュゲート。
[本発明1287]
CTXが、オーリスタチン、カリケアマイシン、マイタンシノイド、またはチューブリシンである、本発明1282の抗体-薬物コンジュゲート。
[本発明1288]
CTXが、モノメチルオーリスタチンE、モノメチルオーリスタチンF、カリケアマイシンγ、メルタンシン、チューブリシンT3、またはチューブリシンT4である、本発明1282の抗体-薬物コンジュゲート。
[本発明1289]
前記細胞傷害性物質がMMAEまたはMMAFである、本発明1282の抗体-薬物コンジュゲート。
[本発明1290]
（a）C16orf54と結合する、抗体またはその機能的断片；
（b）任意で、リンカー；および
（c）細胞傷害性物質
を含む、抗体-薬物コンジュゲート。
[本発明1291]
以下の式：
(L1)a-(L2)b-(L3)c
のリンカーを含み、
式中、
L1、L2、およびL3は独立してリンカーであり、該リンカーが、-O-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NH-、-NCH3-、-(CH2)q-、-NH(CH2)2NH-、-OC(O)-、-CO2-、-NHCH2CH2C(O)-、-C(O)NHCH2CH2NH-、-NHCH2C(O)-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-NCH3C(O)-、-C(O)NCH3-、-（CH2CH2O）p、-（CH2CH2O）pCH2CH2-、-CH2CH2-（CH2CH2O）p-、-OCH（CH2O-）2、-（AA）r-、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、非置換フェニレニル、ならびに、ハロ、CF3-、CF3O-、CH3O-、-C(O)OH、-C(O)OC1〜3アルキル、-C(O)CH3、-CN、-NH2、-OH、-NHCH3、-N（CH3）2、およびC1〜3アルキルからなる群より選択される1つまたは2つの置換基によって置換されたフェニレニルからなる群より選択される、本発明1290の抗体-薬物コンジュゲート。
[本発明1292]
前記リンカーがバリンおよび／またはシトルリンを含む、本発明1290または1291の抗体-薬物コンジュゲート。
[本発明1293]
前記抗体または前記機能的断片が、本発明1001〜1231、1237、および1241〜1246のいずれかの抗体または機能的断片である、本発明1290の抗体-薬物コンジュゲート。
[本発明1294]
前記細胞傷害性物質が、チューブリン安定化剤、チューブリン不安定化剤、DNAアルキル化剤、DNA副溝バインダー、DNAインターカレーター、トポイソメラーゼI阻害体、トポイソメラーゼII阻害体、ジャイレース阻害体、タンパク質合成阻害体、プロテオソーム阻害体、および代謝拮抗物質からなる群より選択される、本発明1290の抗体-薬物コンジュゲート。
[本発明1295]
前記細胞傷害性物質が、アクチノマイシンD、アモナフィド、オーリスタチン、ベンゾフェノン、ベンゾチアゾール、カリケアマイシン、カンプトテシン、CC-1065（NSC 298223）、セマドチン、コルヒチン、コンブレタスタチンA4、ドラスタチン、ドキソルビシン、エリナフィド、エムタンシン（DM1）、エトポシド、KF-12347（レイナマイシン）、マイタンシノイド、メトトレキサート、ミトキサントロン、ノコダゾール、プロテオソーム阻害体1（PSI 1）、ロリジンA、T-2毒素（トリコテセン類似体）、タキソール、チューブリシン、Velcade（登録商標）、およびビンクリスチンからなる群より選択される、本発明1290の抗体-薬物コンジュゲート。
[本発明1296]
前記細胞傷害性物質が、オーリスタチン、カリケアマイシン、マイタンシノイド、またはチューブリシンである、本発明1290の抗体-薬物コンジュゲート。
[本発明1297]
前記細胞傷害性物質が、モノメチルオーリスタチンE、モノメチルオーリスタチンF、カリケアマイシンγ、メルタンシン、チューブリシンT3、またはチューブリシンT4である、本発明1290の抗体-薬物コンジュゲート。
[本発明1298]
前記細胞傷害性物質がMMAEまたはMMAFである、本発明1290の抗体-薬物コンジュゲート。
[本発明1299]
以下の式：
2015533832.tif 000157
であり、
式中、
Aは抗体または抗体断片であり；
示されているシステイン残基は、A中の開裂したシステイン-システインジスルフィド結合に由来し；
各XおよびX'は独立してO、S、NH、またはNR1であり、ここで、R1はC1〜6アルキルであり；
Waは=N-、=CH-、=CHCH2-、=C(R2)-、または=CHCH(R2)-であり、Wbは-NH-、-N（R1）-、-CH2-、CH2-NH-、-CH2-N（R1）-、-CH2CH2-、-CH(R2)-、または-CH2CH(R2)-であり、ここで、R1およびR2は独立してC1〜6アルキルであり；
CTXは細胞傷害性物質であり；
Rは任意の化学基であるか、またはRは存在せず；
各L1、L2、およびL3は独立してリンカーであり、該リンカーが、-O-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NH-、-NCH3-、-(CH2)q-、-NH(CH2)2NH-、-OC(O)-、-CO2-、-NHCH2CH2C(O)-、 -C(O)NHCH2CH2NH-、-NHCH2C(O)-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-NCH3C(O)-、-C(O)NCH3-、-(CH2CH2O)p、-(CH2CH2O)pCH2CH2-、-CH2CH2-(CH2CH2O)p-、-OCH(CH2O-)2、-(AA)r-、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、非置換フェニレニル、ならびに、ハロ、CF3-、CF3O-、CH3O-、-C(O)OH、-C(O)OC1〜3アルキル、-C(O)CH3、-CN、-NH2、-OH、-NHCH3、-N（CH3）2、およびC1〜3アルキルからなる群より選択される1つまたは2つの置換基によって置換されたフェニレニルからなる群より選択され；
a、b、およびcはそれぞれ独立して0、1、2、または3の整数であり、但しa、b、またはcのうちの少なくとも1つが1であり；
各kおよびk'は独立して0または1の整数であり；
各pは独立して1〜14の整数であり；
各qは独立して1〜12の整数であり；
各AAは独立して1つのアミノ酸であり；
各rは1〜12であり；
mは1〜4の整数であり；
nは1〜4の整数であり；かつ
2015533832.tif 000158
結合は単結合または二重結合を表し；
2015533832.tif 000159
記号は別の化学基または水素への結合点を表す、本発明1290の抗体-薬物コンジュゲート。
[本発明1300]
前記
2015533832.tif 000160
記号が、A中の開裂したシステイン-システインジスルフィド結合からシステイン残基への結合点を表す、本発明1299の抗体-薬物コンジュゲート。
[本発明1301]
本発明1243〜1246および1274〜1281のいずれかの抗体もしくは機能的断片または本発明1282〜1300のいずれかの抗体-薬物コンジュゲートと、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
[本発明1302]
C16orf54を発現する癌細胞を、本発明1243〜1246および1274〜1281のいずれかの抗体もしくは機能的断片、本発明1282〜1300のいずれかの抗体-薬物コンジュゲート、または本発明1301の薬学的組成物に曝露させる段階を含む、該細胞の増殖を阻害する方法。
[本発明1303]
前記癌細胞が、慢性リンパ性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ腫、骨髄腫、乳癌、および膵癌より選択される癌に由来する、本発明1302の方法。
[本発明1304]
対象に本発明1243〜1246および1274〜1281のいずれかの抗体もしくは機能的断片、本発明1282〜1300のいずれかの抗体-薬物コンジュゲート、または本発明1301の薬学的組成を投与する段階を含む、該対象における癌を治療するための方法。
[本発明1305]
前記癌が、慢性リンパ性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ腫、骨髄腫、乳癌、および膵癌より選択される、本発明1304の方法。
[本発明1306]
前記対象が、1つまたは複数の化学療法化合物を前記抗体または前記機能的断片と組み合わせて投与され、該化学療法化合物が、クロラムブシル、ベンダムスチン塩酸塩、クロホスファミド、フルデュラビン、ペントスタチン、クラドリビン、ネララビン、シタラビン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、メルファラン、レナリドミド、サリドマイド、フラボピリドール、オブリメルサン、ABT-263、ドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、ミトキセントロン、メトトレキサート、クロファラビン、イマチニブメシレート、ボスツニブ、ダサチニブ、ニロチニブ、ボルテゾミブ、アザシチジン、デシタビン、ミドスタウリン、ソラフェニブ、AC220、三酸化ヒ素、全トランス型レチノイン酸、ビンクリスチンサルフェート、リツキシマブ、オファツムマブ、オビヌツズマブ、ベルツズマブ、オクレリズマブ、ルミリキシマブ、アレムツズマブ、およびゲムツズマブオゾガマイシンより選択される、本発明1304の方法。
[本発明1307]
前記1つまたは複数の化学療法化合物が、クロラムブシル、ベンダムスチン塩酸塩、クロホスファミド、フルデュラビン、ペントスタチン、クラドリビン、プレドニゾン、プレドニゾロン、レナリドミド、フラボピリドール、オブリメルサン、ABT-263、リツキシマブ、オファツムマブ、オビヌツズマブ、ベルツズマブ、オクレリズマブ、ルミリキシマブ、およびアレムツズマブより選択される、本発明1306の方法。
[本発明1308]
前記1つまたは複数の化学療法化合物が、シタラビン、レナリドミド、ドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、ミトキセントロン、クロファラビン、アザシチジン、デシタビン、ミドスタウリン、ソラフェニブ、AC220、三酸化ヒ素、全トランス型レチノイン酸、ビンクリスチンサルフェート、およびゲムツズマブオゾガマイシンより選択される、本発明1306の方法。
[本発明1309]
前記癌が、細胞の表面上でのC16orf54の発現増大を伴う、本発明1304の方法。
[本発明1310]
生物試料を、本発明1243〜1246および1274〜1281のいずれかの抗体もしくは機能的断片または本発明1282〜1300のいずれかの抗体-薬物コンジュゲートと、C16orf54に対する該抗体の結合を許容する条件下で接触させる段階、ならびに、該抗体とC16orf54との間で複合体が形成されたかどうかを検出する段階を含む、該生物試料におけるC16orf54の存在を検出する方法。
[本発明1311]
前記生物試料が、慢性リンパ性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ腫、骨髄腫、乳癌、および膵癌より選択される癌を有するかまたは有する疑いのある哺乳動物に由来する、本発明1310の方法。
[本発明1312]
被験細胞を、本発明1243〜1246および1274〜1281のいずれかの抗体もしくは機能的断片、または本発明1282〜1300のいずれかの抗体-薬物コンジュゲートと接触させる段階；C16orf54に対する該抗体の結合を検出することによってC16orf54の発現のレベルを測定する段階；ならびに該被験細胞におけるC16orf54の発現のレベルを対照細胞におけるC16orf54の発現のレベルと比較する段階を含む、C16orf54の発現増大を伴う癌を診断する方法であって、該対照細胞と比較して該被験細胞におけるC16orf54の発現のより高いレベルにより、C16orf54の発現増大を伴う癌の存在が示される、方法。
[本発明1313]
前記被験細胞が、慢性リンパ性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ腫、骨髄腫、乳癌、および膵癌より選択される癌を有する疑いのある患者に由来する、本発明1312の方法。
[本発明1314]
前記被験細胞の表面上でのC16orf54の発現のレベルを測定する段階、および、該被験細胞の表面上でのC16orf54の発現のレベルを前記対照細胞の表面上でのC16orf54の発現のレベルと比較する段階を含む、本発明1312の方法。
[本発明1315]
前記被験細胞が癌細胞であり、かつ前記対照細胞が、同じ組織型の正常細胞である、本発明1314の方法。
[本発明1316]
前記被験細胞が白血病細胞であり、かつ対照細胞が骨髄単核細胞または末梢血単核細胞である、本発明1314の方法。
[本発明1317]
医薬が、C16orf54を発現する癌細胞の増殖を阻害する方法に使用するためであり、該方法が、該細胞を前記抗体または前記機能的断片に曝露させる段階を含む、該医薬の製造における本発明1243〜1246および1274〜1281のいずれかの抗体もしくは機能的断片または本発明1282〜1300のいずれかの抗体-薬物コンジュゲートの使用。
[本発明1318]
C16orf54を発現する癌細胞の増殖を阻害するのに使用するための、本発明1243〜1246および1274〜1281のいずれかの抗体もしくは機能的断片または本発明1282〜1300のいずれかの抗体-薬物コンジュゲート。
[本発明1319]
医薬が、対象における癌を治療する方法に使用するためであり、該方法が、前記薬学的組成物を該対象に投与する段階を含む、該医薬の製造における本発明1301の薬学的組成物の使用。
[本発明1320]
対象における癌を治療するのに使用するための、本発明1243〜1246および1274〜1281のいずれかの抗体もしくは機能的断片または本発明1282〜1300のいずれかの抗体-薬物コンジュゲートと薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
[本発明1321]
医薬が、生物試料におけるC16orf54の存在を検出するための方法に使用するためのであり、該方法が、該生物試料を前記抗体と、C16orf54に対する該抗体の結合を許容する条件下で接触させる段階、および、該抗体とC16orf54との間で複合体が形成されたかどうかを検出する段階を含む、該医薬の製造における本発明1243〜1246および1274〜1281のいずれかの抗体もしくは機能的断片または本発明1282〜1300のいずれかの抗体-薬物コンジュゲートの使用。
[本発明1322]
生物試料におけるC16orf54の存在を検出する方法が、該生物試料を前記抗体と、C16orf54に対する該抗体の結合を許容する条件下で接触させる段階、および、該抗体とC16orf54との間で複合体が形成されたかどうかを検出する段階を含む、該方法に使用するための本発明1243〜1246および1274〜1281のいずれかの抗体もしくは機能的断片または本発明1282〜1300のいずれかの抗体-薬物コンジュゲート。
[本発明1323]
医薬が、C16orf54の発現増大を伴う癌を診断する方法に使用するためであり、該方法が、C16orf54に対する前記抗体の結合を検出することによってC16orf54の発現のレベルを測定する段階；および被験細胞におけるC16orf54の発現のレベルを対照細胞におけるC16orf54の発現のレベルと比較する段階を含み、該対照細胞と比較して該被験細胞におけるC16orf54の発現のより高いレベルにより、C16orf54の発現増大を伴う癌の存在が示される、該医薬の製造における本発明1243〜1246および1274〜1281のいずれかの抗体もしくは機能的断片または本発明1282〜1300のいずれかの抗体-薬物コンジュゲートの使用。
[本発明1324]
C16orf54の発現増大を伴う癌を診断する方法が、C16orf54に対する前記抗体の結合を検出することによってC16orf54の発現のレベルを測定する段階；および被験細胞におけるC16orf54の発現のレベルを対照細胞におけるC16orf54の発現のレベルと比較する段階を含み、該対照細胞と比較して該被験細胞におけるC16orf54の発現のより高いレベルにより、C16orf54の発現増大を伴う癌の存在が示される、該方法に使用するための本発明1243〜1246および1274〜1281のいずれかの抗体もしくは機能的断片または本発明1282〜1300のいずれかの抗体-薬物コンジュゲート。