(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
酸素で変質しやすい医薬または食品を収容したガス透過性容器を、ガス非透過性包装材にて包装してなり、かつ、包装体内がガス置換、真空、または脱酸素剤によって脱酸素雰囲気となっている包装体において、上記包装材の不具合による包装体のガス雰囲気変化を色調変化で検知する酸素検知部を印刷によって備えており、該酸素検知部がシステイン類ならびにチアジン系色素および／またはインジゴ系色素を含む水溶液または有機溶媒溶液を含有するインキ組成物によって形成される塗膜であることを特徴とする酸素インジケーター機能付き包装体。
【請求項２】
酸素で変質しやすい医薬または食品がアミノ酸薬液、糖質薬液、ビタミン含有薬液、重炭酸塩薬液、脂肪乳剤、および抗生物質製剤からなる群から選択される一種または二種以上であることを特徴とする請求項１に記載の酸素インジケーター機能付き包装体。
【請求項３】
酸素で変質しやすい医薬または食品がグリチルリチン製剤であることを特徴とする請求項１または２に記載の酸素インジケーター機能付き包装体。
【請求項４】
システイン類の濃度が１００〜１０００００ｐｐｍであることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の酸素インジケーター機能付き包装体。
【請求項５】
システイン類がＬ−システイン、Ｌ−システイン塩酸塩、ＤＬ−システイン、ＤＬ−システイン塩酸塩、Ｄ−システイン、Ｄ−システイン塩酸塩、塩酸Ｌ−エチルシステイン、塩酸Ｌ−メチルシステイン、アセチルシステイン、Ｓ−カルボキシメチル−Ｌ−システインからなる群から選択される一種または二種以上であることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の酸素インジケーター機能付き包装体。
【請求項６】
チアジン系色素および／またはインジゴ系色素の濃度が１００〜１０００００ｐｐｍであることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の酸素インジケーター機能付き包装体。
【請求項７】
チアジン系色素および／またはインジゴ系色素がウルトラバイオレット、アズレＣ、アズレＢ、メチレンブルー、メチオニンブルー、ニューメチレンブルー、メチレングリーン、ラウスバイオレット、ネオメチレンブルー、ブリリアントアリザリンブルー、インジゴ、インジゴカルミン、ブロムインジゴＲからなる群から選択される一種または二種以上であることを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の酸素インジケーター機能付き包装体。
【請求項８】
印刷がガス透過性容器の外面またはガス非透過性包装材の内面に表示されていることを特徴とする請求項１〜７のいずれかに記載の酸素インジケーター機能付き包装体。
【請求項９】
酸素検知部がピンホール検知部であることを特徴とする請求項１〜８のいずれかに記載の酸素インジケーター機能付き包装体。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれかに記載の酸素インジケーター機能付き包装体のガス透過性容器に収納されている酸素で変質しやすい医薬または食品。
【請求項１１】
酸素で変質しやすい医薬または食品を請求項１〜９のいずれかに記載の酸素インジケーター機能付き包装体のガス透過性容器に収納し、保存することを特徴とする酸素で変質しやすい医薬または食品の保存方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬、薬品、食品（飲料を含む）などを長期間保存するための包装体に関する。より詳細には、酸素検知部を印刷により備えたことを特長とする酸素インジケーター機能付き包装体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
医薬、薬品、食品（飲料を含む）などの内容物の酸化を防止し、長期間保存する一般的な方法として、ガス置換包装がある。ガス置換包装とは、例えば、置換するガスとして窒素を用い、ガス非透過性の優れた包装材料で包装するものである。このように、ガス非透過性の優れた包装材料を用い、ガス置換包装を行うことにより、内容物を長期間保存することが可能となる。
しかし、包装材料自体の欠陥、または内容物封入時の失敗、あるいは流通などの運搬過程における衝撃などが原因で、ピンホールやシール不良などが発生した場合には、ガス置換包装された雰囲気が変化し、内容物の腐敗、または変質が生じることがあり、また、ガス置換包装された雰囲気の変化に気づかないまま流通される恐れがあった。
このように、ガス非透過性の優れた包装材料を用い、ガス置換包装を行っても、ピンホール、シール不良などを確認する手段がなく、内容物がガス置換包装雰囲気中に確実に保存されているかどうかわからなかった。
【０００３】
そこで、上記の問題点を改善するために酸素の存在の有無により色相を変化する酸素インジケーターを含有する包装体が開発されている。
従来、酸素インジケーターとしては、錠剤化したものを個別に包装し、医薬または食品を外部の酸素を遮断してガス非透過性のフィルムの小袋に包装し、包装された錠剤を包装体内に投入することにより酸素の有無を判定する。しかし、従来の錠剤化したものは、（１）個々に錠剤を包装しなければならない、（２）錠剤が崩壊した場合、小袋に空けた穴をとおして崩壊した粉末が外部へ流出する、（３）医薬品においては錠剤の誤飲により医療過誤につながる、（４）錠剤を包装体内に固定することが困難である、（５）錠剤が包装体内で動き、外部から目視検知しにくいなどの種々の問題点を有していた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、脱酸素雰囲気となる包装体において、ピンホールおよびシール不良などの発生による包装体内のガス雰囲気の変化を簡単に確認し得る酸素インジケーター機能付き包装体を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意検討した結果、酸素で変質しやすい医薬または食品を収容したガス透過性容器を、ガス非透過性包装材で包装し、酸素検知部を印刷によって備えた酸素インジケーター機能付き包装体とすることにより、上記の問題点を一挙に解決することができることを見出し、さらに検討を重ねて、本発明を完成させるに至った。
【０００６】
すなわち、本発明は、
（１）  酸素で変質しやすい医薬または食品を収容したガス透過性容器を、ガス非透過性包装材にて包装してなり、かつ、包装体内がガス置換、真空、または脱酸素剤によって脱酸素雰囲気となっている包装体において、上記包装材の不具合による包装体のガス雰囲気変化を色調変化で検知する酸素検知部を印刷によって備えていることを特徴とする酸素インジケーター機能付き包装体、
（２）  酸素で変質しやすい医薬または食品がアミノ酸薬液、糖質薬液、ビタミン含有薬液、重炭酸塩薬液、脂肪乳剤、および抗生物質製剤からなる群から選択される一種または二種以上であることを特徴とする前記（１）に記載の酸素インジケーター機能付き包装体、
（３）  酸素で変質しやすい医薬または食品がグリチルリチン製剤であることを特徴とする前記（１）または（２）に記載の酸素インジケーター機能付き包装体、
（４）  酸素検知部が還元性物質およびｐＨ指示薬を含む水溶液または有機溶媒溶液を含有するインキ組成物によって形成される塗膜であることを特徴とする前記（１）から（３）のいずれかに記載の酸素インジケーター機能付き包装体、
（５）  還元性物質が還元性アミノ酸類、還元性ビタミン類または還元糖類であることを特徴とする前記（４）に記載の酸素インジケーター機能付き包装体、
（６）  還元性物質がシステイン類またはシスチン類であり、ｐＨ指示薬がチアジン系色素および／またはインジゴ系色素であることを特徴とする前記（４）または（５）に記載の酸素インジケーター機能付き包装体、
（７）  システイン類またはシスチン類の濃度が１００〜１０００００ｐｐｍであることを特徴とする前記（６）に記載の酸素インジケーター機能付き包装体、
（８）  システイン類またはシスチン類がＬ−システイン、Ｌ−システイン塩酸塩、ＤＬ−システイン、ＤＬ−システイン塩酸塩、Ｄ−システイン、Ｄ−システイン塩酸塩、塩酸Ｌ−エチルシステイン、塩酸Ｌ−メチルシステイン、アセチルシステイン、Ｓ−カルボキシメチル−Ｌ−システイン、Ｌ−シスチンからなる群から選択される一種または二種以上であることを特徴とする前記（６）または（７）に記載の酸素インジケーター機能付き包装体、
（９）  チアジン系色素および／またはインジゴ系色素の濃度が１００〜１０００００ｐｐｍであることを特徴とする前記（６）に記載の酸素インジケーター機能付き包装体、
（１０）  チアジン系色素またはインジゴ系色素がウルトラバイオレット、アズレＣ、アズレＢ、メチレンブルー、メチオニンブルー、ニューメチレンブルー、メチレングリーン、ラウスバイオレット、ネオメチレンブルー、ブリリアントアリザリンブルー、インジゴ、インジゴカルミン、ブロムインジゴＲからなる群から選択される一種または二種以上であることを特徴とする前記（６）または（９）に記載の酸素インジケーター機能付き包装体、
（１１）  印刷がガス透過性容器の外側またはガス非透過性包装材の内側に表示されていることを特徴とする前記（１）から（１０）のいずれかに記載の酸素インジケーター機能付き包装体、
（１２）  酸素検知部がピンホール検知部であることを特徴とする前記（１）から（１１）のいずれかに記載の酸素インジケーター機能付き包装体、
（１３）  前記（１）から（１２）のいずれかに記載の酸素インジケーター機能付き包装体のガス透過性容器に収納されている酸素で変質しやすい医薬または食品、
（１４）  酸素で変質しやすい医薬または食品を前記（１）から（１２）のいずれかに記載の酸素インジケーター機能付き包装体のガス透過性容器に収納し、保存することを特徴とする酸素で変質しやすい医薬または食品の保存方法、
に関する。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明の酸素インジケーター機能付き包装体は酸素検知部を印刷により備えていることを特長とする。酸素検知部は、好ましくは、インキ組成物をガス透過性容器またはガス非透過性包装材上に印刷することによって形成される塗膜である。また、酸素検知部は、好ましくは、ピンホール検知部である。
このインキ組成物は、包装体内雰囲気中に酸素が存在すると、色調が変化する。この色調の変化を包装体の外部から目視観察することにより、包装体内雰囲気の酸素濃度の変化を酸素検知部の色調により判断して、包装体のピンホール、およびシール不良などの発生を簡単に確認することができる。
【０００８】
インキ組成物は、好ましくは、還元性物質、ｐＨ指示薬、溶媒、結合剤、水分などから構成される。
【０００９】
還元性物質としては、特に限定されるものではないが、好ましくは、例えば、還元性アミノ酸類、還元性ビタミン類または還元糖類などが挙げられる。還元性アミノ酸類としては、例えば、システイン類、シスチン類などが挙げられる。還元性ビタミン類としては、例えば、ビタミンＥ、ビタミンＡ、ビタミンＣなどが挙げられる。還元糖類としては、例えば、ブドウ糖、フルクトース、ガラクトース、キシロース、マンノースなどの単糖類、マルトース、ラクトース、セロビオースなどの二糖類、マルトトリオース、セロトリオース、マンニノトリオースなどの三糖類などが挙げられる。さらに、ブドウ糖に異性化酵素を作用させて得られる異性化糖、および澱粉を酸や酵素で加水分解して得られる水あめなどの混合物なども挙げられる。
【００１０】
還元性物質としては、好ましくは、システイン類またはシスチン類を用いる。システイン類またはシスチン類としては、Ｌ−体、ＤＬ−体、Ｄ−体のいずれも用いることができる。また、Ｌ−体、ＤＬ−体、Ｄ−体の他、その塩類、エステル、Ｎ−アシル誘導体なども用いることができる。その塩類としては、例えば塩酸塩が挙げられる。また、そのエステルとしては、例えば、メチルエステル、エチルエステルなどのアルキルエステルなどが挙げられる。Ｎ−アシル誘導体としては、アセチル誘導体、ベンゾイル誘導体などが挙げられる。これらのシステイン類、シスチン類の具体例としては、例えば、Ｌ−システイン、Ｌ−システイン塩酸塩、ＤＬ−システイン、ＤＬ−システイン塩酸塩、Ｄ−システイン、Ｄ−システイン塩酸塩、塩酸Ｌ−エチルシステイン、塩酸、Ｌ−メチルシステイン、アセチルシステイン、Ｓ−カルボキシメチル−Ｌ−システイン、Ｌ−シスチンなどを挙げることができる。これらは、その一種を単独で用いることもでき、また、二種以上を併用することもできる。なお、システイン類またはシスチン類は熱、光に対して安定であることに加え、従来にない強い還元性を有するため、下記するｐＨ指示薬の配合比を高めることが可能となる。
【００１１】
例えば、システイン類またはシスチン類などの還元性物質の濃度は特に限定されるものではないが、約１００〜約１０００００ｐｐｍの範囲であることが好ましい。
【００１２】
ｐＨ指示薬としては、色調の変化が目視で簡単に確認できるものが好ましい。例えば、メチレンブルー、ロイコメチレンブルー、２，６−ジクロロフェノールインドフェノール、メチルフェナゾニウムメタサルフェイト、クレゾールバイオレット、ピオシアニン、レサズリン、インジゴ、ｍ−クレゾールパープル、チモールブルー、クレゾールレッド、フェノールフタレイン、ブロモチモールブルー、フェノールレッド、ジブロムフェノールテトラブロム、メチルチモールブルー、アリザリン、キシリトールオレンジ、ブロモフェノールレッド、コンゴーレッド、アリザリンスルホン酸ナトリウム、ニュートラルレッド、サフラニンＴ、フェノサフラニン、カプリブルー、ナイルブルー、ジフェニルアミン、キシレンシアノール、ニトロジフェニルアミン、フェロイン、Ｎ−フェニルアントラニル酸などを挙げることができる。より好ましくは、メチレンブルーなどのチアジン系色素、または、インジゴなどのインジゴ系色素を挙げることができる。
【００１３】
チアジン系色素およびインジゴ系色素としては、酸素が存在している状態の色調が、無酸素状態で無色ないし他の色調に変化する色素が好ましい。チアジン系色素の例としては、例えば、ウルトラバイオレット、アズレＣ、アズレＢ、メチレンブルー、メチオニンブルー、ニューメチレンブルー、メチレングリーン、ラウスバイオレット、ネオメチレンブルー、ブリリアントアリザリンブルーなどを挙げることができる。インジゴ系色素の例としては、例えば、インジゴ、インジゴカルミン、ブロムインジゴＲなどを挙げることができる。これらの色素もその一種を単独で用いてもよく、二種以上を併用してもよい。
【００１４】
例えば、チアジン系色素およびインジゴ系色素などのｐＨ指示薬の濃度は特に限定されるものではないが、約１００〜約１０００００ｐｐｍの範囲であることが好ましい。
【００１５】
また、これらは、その酸素の存在の有無による色相の変化をより一層明確なものとするために、酸素の存在の有無にかかわらず、色相の変化を伴わない通常の色素、顔料、染料などと併用することもできる。
【００１６】
上記チアジン系色素および／またはインジゴ系色素などのｐＨ指示薬と前記システイン類またはシスチン類などの還元性物質との使用割合は、特に限定されるものではないが、通常システイン類またはシスチン類などの還元性物質１００重量部に対して、チアジン系色素および／またはインジゴ系色素などのｐＨ指示薬が約１／１０００〜約１０００重量部、好ましくは約１／１０〜約１０重量部の範囲がよい。
なお、還元性物質とｐＨ指示薬の組み合わせとしては、好ましくは、還元性物質としてシステインまたはその塩（特に塩酸塩）を、ｐＨ指示薬としてメチレンブルーを使用する。
【００１７】
溶媒としては、本発明のインキ組成物の各成分を均一にかつ安定に溶解または分散することのできるものであることが好ましく、例えばトルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素、シクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル類、メタノール、エタノールなどのアルコール類、水およびこれらの混合物などが挙げられる。特に、水およびアルコール類のうち少なくとも１種であることが好ましい。
【００１８】
結合剤は、還元性物質、ｐＨ指示薬などを支持体上に固着するために使用されるもので、このような結合剤としては、例えばポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、ポリビニルブチラール、ポリビニルアセタール、ポリ酢酸ビニル、ポリウレタン、酢酸ビニル部分ケン化物などが挙げられる。
【００１９】
インキ組成物は、上記還元性物質、ｐＨ指示薬、溶媒、結合剤の他に、さらに適当なアルカリ化剤や賦形剤などを任意に添加配合することができる。
【００２０】
ここでアルカリ化剤としては、システイン類、シスチン類などの還元性物質の酸化を促進するもの、酸素吸収を促進するものとして機能し、インキ組成物の系をアルカリ性にすることのできるものであればいずれも用いることができる。例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、炭酸水素塩、リン酸塩、ホウ酸塩などの水溶性化合物などが挙げられる。これらは含水物でもよいし、また、無水物でもよい。例えば、ホウ酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化リチウム、リン酸カルシウム、水酸化バリウム、水酸化マグネシウム、リン酸カルシウムなどが挙げられる。これらの中でも、ホウ酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウムなどが好ましい。これらはその一種を単独で用いてもよく、また、二種以上を併用することもできる。
なお、アルカリ化剤を添加する場合には、インキ組成物中のｐＨ指示薬の色調変化反応が促進され、鮮やかな色調が発現され、酸素の存在の有無をより確実に検知できる場合がある。
【００２１】
また、賦形剤としては、インキ組成物の取り得る形態に調製可能な公知の各種のものをいずれも用いることができる。例えば、ゼオライト、活性白土、珪酸カルシウム、結晶セルロースなどの反応の場を提供するのに役立つものが挙げられる。賦形剤は、酸素インジケーターの色素の変色の目視確認をできるだけ阻害しない色調、例えば、無色ないし淡色であることが好ましい。
【００２２】
なお、インキ組成物の印刷によって形成される塗膜は、塗膜自体およびその使用される包装体内に存在する水分と共に、通常充分に所望の酸素検知能またはこれと酸素吸収能とを発揮することができるが、その酸素検知や酸素吸収のための反応に必要な水分が上記包装体内に不足する場合などにおいては、これを大気中から得るために、塩化カルシウムなどの潮解性を有する物質をインキ組成物にさらに配合することもできる。
【００２３】
上記還元性物質、ｐＨ指示薬、結合剤などを溶媒に溶解もしくは分散させる方法としては上記全成分を混合してサンドミル、ボールミル、ロールミル、アトライターなどの一般的混合、分散手段により練肉すればよい。溶解または分散により、インキ組成物は還元性物質、ｐＨ指示薬を含む水溶液または有機溶媒溶液を均一に含有するインキ組成物となる。
【００２４】
支持体上にインキ組成物を塗布する方法としては、印刷法、例えば、スクリーン印刷法、凹版印刷法、凸版印刷法、グラビア印刷法、フレキソ印刷法およびオフセット印刷法などや、コーティング法、例えば、ロールコーティング、スプレーコーティング、ディップコーティングおよびベタコーティングなどが挙げられるが、好ましくは、印刷法を用いる。
インキ組成物を例えばガス非透過性包装材などである支持体に印刷し、酸素検知部を作製することができる。例えば、支持体に酸素検知部を連続して印刷し、ヒートシールおよび切断することにより包装袋を加工する場合には、支持体が巻き取り供給され得ることから、グラビア印刷やフレキソ印刷が適している。
【００２５】
支持体としては、インキ組成物と反応せず、試薬の呈色性を阻害しない物であることが好ましい。例えば、紙、合成紙、不織布、または合成樹脂フィルムなどを目的、使用形態に合わせて用いることができる。
また、酸素検知部は、文字、絵柄などのパターンを有するインキ層からなることが好ましい。
特に酸素検知部の形状として文字を選択した場合、商品名、成分名、使用説明などの表示とすることもできる。さらに酸素検知部を見やすくするために支持体を適宜着色することもできる。
【００２６】
酸素インジケーター機能付き包装体は、好ましくは、医薬、薬品、食品（飲料を含む）などの内容物を収容するガス透過性材料からなる容器をガス非透過性包装材で包装し、該包装体内を脱酸素雰囲気にすると共に包装体内に酸素検知部を配置することにより製造することができる。
酸素検知部は、ガス透過性容器の外面、ガス透過性容器とガス非透過性包装材の間の空間部、およびガス非透過性包装材の内面に設けることができる。ガス透過性容器の外面またはガス非透過性包装材の内面に酸素検知部を配置する方法としては、インキ組成物の印刷によって作製した酸素検知部をこれらの面に接着する方法、あるいはインキ組成物を直接これらの面に印刷する方法がある。好ましくは、直接これら容器または包装材の面に印刷する。なお、ガス透過性容器そのものを支持体とし、ガス透過性容器の外面にインキ組成物を塗布し、ガス透過性容器そのものを酸素検知部として使用することもできる。また、ガス非透過性包装材そのものを支持体とし、ガス非透過性包装材の内面にインキ組成物を塗布し、ガス非透過性包装材そのものを酸素検知部として使用することもできる。
ガス透過性容器の外面またはガス非透過性包装材の内面にインキ組成物を直接印刷する場合は、ガス透過性容器の外面またはガス非透過性包装材の内面にインキ組成物を印刷後、印刷面をガス透過性フィルムで覆うことも可能であり、皮覆した場合は内容物または容器との接触がなく、衛生的でありかつ指示部の摩耗も防ぐことができるので好適である。ここで用いられるガス透過性フィルムとしては、例えば、低密度ポリエチレン、直鎖状低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、アイオノマー、エチレン−酢酸ビニル共重合体などが挙げられる。
【００２７】
内容物としては、酸素と接触して変質しやすい医薬、薬品、食品（飲料を含む）など、または、品質の劣化、薬効が失われるおそれのある医薬、薬品、食品（飲料を含む）などが挙げられる。これら医薬、薬品、食品（飲料を含む）などとしては、特に限定されるものではない。
医薬、薬品としては、例えば、アミノ酸薬液、糖質薬液、ビタミン含有薬液、重炭酸塩薬液、脂肪乳剤、および抗生物質製剤などが挙げられる。アミノ酸薬液としては、例えば、必須アミノ酸などを含有するアミノ酸輸液、グリチルリチン製剤などが、糖質薬液としては、例えば、還元糖などを含有する糖輸液などが、ビタミン含有薬液としては、例えば、混合ビタミン剤などが、重炭酸塩薬液としては、例えば、人工腎臓用透析液、灌流液及び補充液、腹膜透析液、歯科用根管拡大剤、人工髄液、臓器保存剤、眼内灌流液、心臓灌流液、心筋保護液、腹腔洗浄液、解毒剤などが、脂肪乳剤としては、例えば、植物油乳剤などが挙げられる。
食品（飲料を含む）としては、例えば、お茶、コーヒー、チーズ、ハム、味噌および生肉などを挙げることができる。
【００２８】
医薬、薬品、食品（飲料を含む）などを収容あるいは充填するためのガス透過性容器としては、従来より当該技術分野で用いられているものを用いることができる。好ましくは、ガス透過性プラスチック容器を用いる。例えば、ポリエチレン製、エチレン酢酸ビニル共重合体製、ポリプロピレン製、ポリエチレン製のものやこれらを適当な比率で配合またはラミネートしたものなどが挙げられる。これら容器の形状、大きさなどには特に制限はない。例えば、長方形や円筒形のものが挙げられる。また、それらの内容量は特に限定されるものではないが、好ましくは約２ｍＬ〜約３Ｌ程度の範囲の容器を用いる。
【００２９】
本発明におけるガス非透過性包装材における「ガス非透過性」とは、必ずしも厳密にガスを透過しないという意味ではなく、そのガス非透過性が上記ガス透過性容器のそれよりも大きいことを意味しており、これは上記容器と同一の材質でもその厚みが大きい場合には、本発明にいうガス非透過性包装材として利用することができる。かかるガス非透過性包装材の材質としては、特に制限されるものではなく、好ましくは、通常かかる包装材として汎用されている、例えば、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、エチレンビニルアルコール共重合体（ＥＶＯＨ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ナイロンなどの材質のものや、これらの表面にさらに酸化珪素、酸化アルミニウムなどの無機物を蒸着させたものや、これら各種材質の多層フィルム（ラミネートフィルム）からなるものなどが挙げられる。これらガス非透過性包装材の形状、大きさなどは上記ガス透過性容器を収容できれば特に制限されるものではない。好ましくは、ガス透過性容器の約１．２〜約３倍容量程度の大きさであるのがよい。
【００３０】
本発明によってガス非透過性包装材からなる包装体の不具合を容易に検出することができる。不具合には、例えば、ピンホール、シール不良などの発生によるガス雰囲気の変化が含まれる。より具体的には、ガス非透過性包装材からなる包装体のピンホール発生などに起因する包装体内への酸素の侵入、包装体の密閉不良などによる空気漏れ、脱気の不完全さなどが含まれる。
【００３１】
ガス透過性容器をガス非透過性包装材で包装した包装体を脱酸素雰囲気とするための手段としては、ガス置換法、真空包装法、脱酸素剤法などが挙げられる。
ガス置換法としては、例えば、窒素ガス、炭酸ガス、または炭酸ガスと窒素ガスとの混合ガスなどの炭酸ガスを含有する混合ガスなどを包装体内に封入する方法などが挙げられる。
真空包装法としては、例えば、真空包装機を用いる方法が挙げられる。真空包装機としては、当該技術分野で汎用されているものを用いることができる。
脱酸素剤法としては、例えば、脱酸素剤を用いる方法が挙げられる。脱酸素剤としては、エージレス（三菱ガス化学（株）製）などを用いることができる。
本発明の包装体は、上記より自明であるが自体公知の方法により製造される。好ましくは、酸素で変質しやすい医薬または食品（飲料を含む）をガス透過性容器に収容し、これをさらにガス非透過性包装材にて包装し、ガス非透過性包装体内を脱酸素雰囲気として、支持体上にインキ組成物を印刷することによって酸素検知部を設けることにより製造される。
なお、還元性物質としてシステイン類またはシスチン類を用いるときは、これらが脱酸素剤としての役割も果たすため、特に脱酸素剤を用いる必要はなくてもよい。
【００３２】
【実施例】
以下、本発明の実施例および試験例を説明するが、以下の実施例および試験例は本発明の好ましい実施態様にすぎず、本発明の技術的範囲を何等限定するものではない。
【００３３】
実施例１
Ｌ−システイン塩酸塩  （和光純薬）                      ６．０ｇ
メチレンブルー（和光純薬）                              ４．０ｇ
イソプロピルアルコール（大阪プリンティング・インキ）  ３３．０ｇ
水                                                  １００．０ｇ
上記成分を混合して得た溶液を、ポリビニルアルコール（ＪＩＰ４１Ｃ）５０重量部に対して、１重量部混入し、さらに紫外線吸収剤を含む黄色インキ（東洋インキ社製ＷＳイエロー２ＲＮ−１Ｔ）５重量部を加えた。サンドミル機にて１時間練肉することにより水溶性バインダー樹脂を用いたインキ組成物を得た。
酸素透過度１ｍｌ／ｍ２／２４ｈｒ／ａｔｍ以下である酸素非透過性包装材のＰＶＡフィルムにグラビア印刷法により酸素検知用インキ組成物を印刷し、印刷面にＬＬＤＰＥフィルムをラミネートしシーラント層とした。また、表層面にＰＥＴフィルムをラミネートし、酸素検知部を印刷により備えているガス非透過性包装材を得た。
【００３４】
内容物として、下記に示す組成のアミノ酸輸液５００ｍＬを収容したポリエチレン製容器を、前記で調製した包装材で、酸素検知部を有する面を内側にして包装し、容器と包装材との空間部（容積約１００ｍＬ）を窒素ガス置換後、脱酸素剤エージレス（ＺＨ−１００Ｐ）を入れ包装材を密封して、本発明の酸素インジケーター機能付き包装体を得た。
アミノ酸輸液
Ｌ−ロイシン  ７．０ｇ、Ｌ−イソロイシン  ４．０ｇ、Ｌ−バリン  ４．０ｇ、酢酸Ｌ−リジン  ７．４ｇ、Ｌ−トレオニン  ２．８５ｇ、Ｌ−トリプトファン  １．０ｇ、Ｌ−メチオニン  １．９５ｇ、Ｌ−フェニルアラニン  ３．５ｇ、Ｌ−システイン  ０．５ｇ、Ｌ−チロシン  ０．２５ｇ、Ｌ−アルギニン  ５．２５ｇ、Ｌ−ヒスチジン  ２．５ｇ、Ｌ−アラニン  ４．０ｇ、Ｌ−プロリン  ２．５ｇ、Ｌ−セリン  １．５ｇ、アミノ酢酸  ２．９５ｇ、Ｌ−アスパラギン酸  ０．５ｇ、Ｌ−グルタミン酸  ０．５ｇおよび氷酢酸  １．４５ｇを蒸留水に溶解して５００ｍＬ溶液を得た。
【００３５】
密封後２４時間で、空間部が無酸素状態となり、このことは、密封直後、青色であった酸素検知部が、密封２４時間後に黄色に変色したことから確認された。
【００３６】
比較例１
ガス非透過性包装材であるＰＶＡフィルムにＬＤＰＥフィルムをラミネートしシーラント層とし、表層面にＰＥＴフィルムをラミネートしガス非透過性包装材を得た。酸素インジケーターとして三菱ガス化学製  エージレスアイ  タイプ：ペーパーアイ  Ｐアイ−Ｍを使用した。
上記アミノ酸輸液５００ｍＬを収容したポリエチレン製容器を前記で作製した包装材で包装し、脱酸素剤エージレス（ＺＨ−１００Ｐ）をエージレスアイと共に入れ、容器と包装材との空間部（容積約１００ｍＬ）を窒素ガス置換後、無酸素状態として密封し、各条件下に保存した。密封後２４時間で、空間部が無酸素状態となり、このことは、密封直後、紫色であったエージレスアイが、密封２４時間後にはピンク色に変色したことから確認された。
【００３７】
実施例２
実施例１と全く同様にしてインキ組成物を調製した。これを実施例１と同様にしてアルミナ蒸着ＰＥＴフィルム上にスクリーン印刷法により塗布し、７０℃で１時間乾燥して、印刷面にＬＤＰＥフィルムをラミネートしシーラント層とし、表層面にＰＥＴフィルムをラミネートし酸素検知部を備えたガス非透過性包装材を得た。
内容物として、下記に示したシステインを含むグリチルリチン製剤２０ｍＬを収容したポリエチレン製容器を、前記で調製した酸素検知部を形成させた包装材で酸素検知部を有する面を内側にして包装し、脱酸素剤エージレス（ＺＨ−１０Ｐ）と共に入れ、容器と包装材との空間部（容積約３０ｍＬ）を窒素ガス置換後、包装材を密封して、本発明の酸素インジケーター機能付き包装体を得た。
グリチルリチン酸製剤
グリチルリチン  ４０ｍｇ、アミノ酢酸  ４００ｍｇおよびＬ−システイン  ２０ｍｇを蒸留水に溶解して２０ｍＬ溶液を得た。
【００３８】
密封後２４時間で、空間部が無酸素状態となり、このことは、密封直後、青色であった酸素検知部材が、密封２４時間後に黄色に変色したことから確認された。
【００３９】
比較例２
実施例２と同様にグリチルリチン製剤２０ｍＬを収容したポリエチレン製容器を、酸素検知部材の印刷していないアルミナ蒸着ＰＥＴフィルムからなるガス非透過性包装材で包装し、エージレスアイを脱酸素剤エージレス（ＺＨ−１０Ｐ）とともに入れ、容器と包装材との空間部（容積約３０ｍＬ）を窒素置換後、包装材を密封して、比較例２とした。
密封後２４時間で、空間部が無酸素状態となり、このことは、密封直後、紫色であったエージレスアイが、密封２４時間後にピンクに変色したことから確認された。
【００４０】
試験例１
実施例１、２および比較例１、２で作製した包装体の包装材に、注射針（２７Ｇ、テルモ社製、ネオラス）でピンホール（直径約５００μｍ、短径約５０μｍ）をあけ、包装体における酸素検知部の色の変色を外部から目視観察した。結果を下記表に示す。変色時間は、ピンホール後変色反応が終了するまでの時間を表す。
【表１】
0004018930.tif 000002
【００４１】
試験例２
インキ組成物を作製し、光と熱に対する安定性を調査した。試験例１と同様にして、アミノ酸輸液５００ｍＬを収容したポリエチレン製容器を実施例１および２で作製した本発明包装体の包装材で包装し、脱酸素剤エージレス（ＺＨ−１００Ｐ）を入れ、窒素置換後に密封し、無酸素状態として各条件下に保存した。
比較例として、ペーパーアイとアミノ酸輸液５００ｍＬを収容したポリエチレン製容器を比較例１および２で作製された包装材で包装し、脱酸素剤エージレス（ＺＨ−１００Ｐ）を入れ、窒素置換後に密封し、無酸素状態として各条件下に保存した。
【００４２】
（１）光安定性試験
太陽光の照射する窓ガラスに張り付けして保存し、色調の変化を調査した。結果を下記表に示す。
【表２】
0004018930.tif 000003
【００４３】
比較例１および２では経時３日後に色調が不安定となったのに対し、実施例１および２では５日後も無酸素状態の色調の黄色を呈した。１４日後にガス非透過性包装材で包装された包装体を開封すると、実施例１および２では青色に戻ったが、比較例１および２では変色しなかった。
【００４４】
（２）安定性試験
４０℃、無酸素保存経時で色調の変化を調査した。結果を下記表に示す。
【表３】
0004018930.tif 000004
【００４５】
比較例１および２では経時２ヵ月後に無酸素時に示す色調が不良となったのに対し、実施例１および２では３ヶ月後も無酸素状態の色調の黄色を呈した。３ヵ月後にガス非透過性包装材で包装された包装体を開封すると、実施例１および２では青色に戻ったが、比較例１および２では変色しなかった。
【００４６】
【発明の効果】
本発明によれば、外部から酸素検知部の変色が容易に確認でき、さらに、光安定性および変色速度の優れた酸素インジケーター機能付き包装体を得ることができる。