【手続補正書】
【提出日】平成28年5月13日(2016.5.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
2型トランスグルタミナーゼ（TG2）のコア領域内のエピトープと選択的に結合し、ヒトTG2のNε（γ-グルタミル）リジン イソペプチド結合によるリジンとグルタミンの架橋を阻害する抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
コア領域がヒトTG2のアミノ酸143〜473からなる、請求項１に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
抗体又はその抗原結合フラグメントが、
i）ヒトTG2のアミノ酸304〜326；又は
ii）ヒトTG2のアミノ酸351〜365；又は
iii）ヒトTG2のアミノ酸450〜467
を含む領域と全体又は一部において選択的に結合する、請求項１又は２に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項４】
抗体又はその抗原結合フラグメントが、下記アミノ酸配列の1つ以上、又は下記アミノ酸配列の1つ以上と少なくとも90％の同一性を有する1つ以上のアミノ酸配列を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント：
KASQDINSYLT若しくはTCKASQDINSYLTWF若しくはTCKASQDINSYLTWY；及び／又は  RTNRLFD若しくはTLIYRTNRLFDGVP若しくはTLIYRTNRLFDGVPXXFSGSGSGQDFF若しくはLLIYRTNRLFDGVP若しくはSLIYRTNRLFDGVP若しくはLLIYRTNRLFDGVPXXFSGSGSGQDFF若しくはSLIYRTNRLFDGVPXXFSGSGSGQDFF若しくはLTNRLMD若しくはLVNRLVD若しくはXXNRLXD若しくはLLIYRTNRLFDGVPSRFSGSGSGTDFF若しくはSLIYRTNRLFDGVPSRFSGSGSGTDFF若しくはSLIYLTNRLMDGVPSRFSGSGSGTDFF若しくはTLIYLTNRLMDGVPSRFSGSGSGQEFL若しくはSLIYLVNRLVDGVPSRFSGSGSGTDFF若しくはILIYLVNRLVDGVPSRFSGSGSGQDYA若しくはTLIYLTNRLMDGVP若しくはSLIYLTNRLMDGVP若しくはSLIYLVNRLVDGVP若しくはLVNRLVD若しくはILIYLVNRLVDGVP；及び／又は
LQYDDFPYT若しくはYCLQYDDFPYTFG若しくはLQYVDFPYT若しくはLQYVDFPYT若しくはLQYXDFPYT若しくはYCLQYVDFPYTFG；及び／又は
SSAMS若しくはFTLSSSAMSWVR若しくはCXAXXFTLSSSAMSWVR若しくはFTFSSSAMSWVR若しくはCXAXXFTFSSSAMSWVR若しくはTHAMS若しくはXXAMS若しくはCAASGFTFSSSAMSWVR若しくはCAASGIIFSSSAMSWVR若しくはIIFSSSAMSWVR若しくはCAASGFTFSTHAMSWVR若しくはFTFSTHAMSWVR若しくはCAASGFTLSTHAMSWVR若しくはFTLSTHAMSWVR；及び／又は
TISVGGGKTYYPDSVKG若しくはWVATISVGGGKTYYPDSVKGRFTISR若しくはWVATISVGGGKTYYPDSVKGRFTISRXNXXXXL若しくはWVSTISVGGGKTYYPDSVKGRFTISR若しくはWVSTISVGGGKTYYPDSVKGRFTISRXNXXXXL若しくはTISSGGRSTYYPDSVKG若しくはTISSGGRSTYYPDSVKG若しくはTISXGGXXTYYPDSVKG若しくはWVSTISVGGGKTYYPDSVKGRFTISRDNSKNTL若しくはWVSTISVGGGKTYYPDSVKGRFTISRDN若しくはWVSTISSGGRSTYYPDSVKGRFTISRDNSKNTL若しくはWVSTISSGGRSTYYPDSVKGRFTISRDN若しくはWVSTISSGGRSTYYPDSVKGRFTISR若しくはWVATISSGGRSTYYPDSVKGRFTVSRDSSKNTL若しくはWVATISSGGRSTYYPDSVKGRFTVSRDS若しくはWVATISSGGRSTYYPDSVKGRFTVSR若しくはWVATISSGGRSTYYPDSVKGRFTISRDNSKNTL若しくはWVATISSGGRSTYYPDSVKGRFTISRDN若しくはWVATISSGGRSTYYPDSVKGRFTISR；及び／又は
LISLY若しくはYCAKLISLYWG若しくはLISPY若しくはLISTY若しくはLISXY若しくはYCAKLISPYWG若しくはYCAKLISTYWG若しくはFCARLISTYWG
（式中、Xは任意のアミノ酸である）。
【請求項５】
抗体又はその抗原結合フラグメントが、
下記アミノ酸配列、又は下記アミノ酸配列と少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の少なくとも1つ：
（K/Q/R）ASQ（D/G）I（N/S/R）（S/N）YL（T/N/A）、例えばKASQDINSYLT；及び
（R/L/V/D/A）（T/V/A）（N/S）（R/N）L（F/M/V/E/Q）（D/T/S）、例えばRTNRLFD；及び
（L/Q）Q（Y/H）（D/V/N）（D/T）（F/Y）P（Y/L/W）T、例えばLQYDDFPYT；並びに／又は
下記アミノ酸配列、又は下記アミノ酸配列と少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の少なくとも1つ：
（S/T）（S/H/Y）AMS、例えばSSAMS；及び
（T/A）IS（V/S/G）（G/S）G（G/R）（K/S）TYY（P/A）DSVKG、例えばTISVGGGKTYYPDSVKG；及び
（L/D）（I/G）（S/G）（L/P/T/V）Y、例えばLISLY
を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項６】
抗体又はその抗原結合フラグメントが、
下記アミノ酸配列、又は下記アミノ酸配列と少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント：
(a)KASQDINSYLT (LCDR1);
LVNRLVD (LCDR2);
LQYDDFPYT (LCDR3);
THAMS (HCDR1);
TISSGGRSTYYPDSVKG (HCDR2);及び
LISTY (HCDR3);又は
(b)KASQDINSYLT (LCDR1);
LTNRLMD (LCDR2);
LQYVDFPYT (LCDR3);
SSAMS (HCDR1);
TISSGGRSTYYPDSVKG (HCDR2);及び
LISPY (HCDR3);又は
(c)KASQDINSYLT (LCDR1);
RTNRLFD (LCDR2);
LQYDDFPYT (LCDR3);
SSAMS (HCDR1);
TISVGGGKTYYPDSVKG (HCDR2);及び
LISLY (HCDR3)。
【請求項７】
抗体又はその抗原結合フラグメントが、
下記アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の少なくとも1つ：
【化１】
2015519897.tif 000001
若しくは
【化２】
2015519897.tif 000002
若しくは
【化３】
2015519897.tif 000003
若しくは
【化４】
2015519897.tif 000004
若しくは
【化５】
2015519897.tif 000005
若しくは
【化６】
2015519897.tif 000006
若しくは
【化７】
2015519897.tif 000007
若しくは
【化８】
2015519897.tif 000008
若しくは
【化９】
2015519897.tif 000009
若しくは
【化１０】
2015519897.tif 000010
若しくは
【化１１】
2015519897.tif 000011
若しくは
【化１２】
2015519897.tif 000012
若しくは
【化１３】
2015519897.tif 000013
若しくは
【化１４】
2015519897.tif 000014
；及び／又は
下記アミノ酸配列を含む重鎖可変領域の少なくとも1つ：
【化１５】
2015519897.tif 000015
若しくは
【化１６】
2015519897.tif 000016
若しくは
【化１７】
2015519897.tif 000017
若しくは
【化１８】
2015519897.tif 000018
若しくは
【化１９】
2015519897.tif 000019
若しくは
【化２０】
2015519897.tif 000020
若しくは
【化２１】
2015519897.tif 000021
若しくは
【化２２】
2015519897.tif 000022
若しくは
【化２３】
2015519897.tif 000023
若しくは
【化２４】
2015519897.tif 000024
若しくは
【化２５】
2015519897.tif 000025
若しくは
【化２６】
2015519897.tif 000026
、又は
上記で特定するアミノ酸配列の1つ以上と少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列、を有する、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項８】
抗体又はそのフラグメントが、
(a)配列DITMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQDINSYLTWFQQKPGKAPKILIYLVNRLVDGVP
SRFSGSGSGQDYALTISSLQPEDFATYYCLQYDDFPYTFGQGTKVEIKを含む軽鎖可変領域、及び配列EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTLSTHAMSWVRQAPGKGLEWVATISSGGRSTYYPDSV
KGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCARLISTYWGQGTLVTVSSを含む重鎖可変領域、若しくはそれらと少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列、又は
(b)配列DIKMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQDINSYLTWFQQKPGKAPKTLIYLTNRLMDGVP
SRFSGSGSGQEFLLTISSLQPEDFATYYCLQYVDFPYTFGQGTKVEIKを含む軽鎖可変領域、及び配列EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGIIFSSSAMSWVRQAPGKGLEWVATISSGGRSTYYPDSV
KGRFTVSRDSSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKLISPYWGQGTLVTVSSを含む重鎖可変領域、若しくはそれらと少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列;又は
(c)配列EIVLTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQDINSYLTWYQQKPGKAPKLLIYRTNRLFDGVP
SRFSGSGSGTDFFFTISSLQPEDFGTYYCLQYDDFPYTFGGGTKLEIK又はDIQMTQSPSSLSASVGDR
VTITCKASQDINSYLTWFQQKPGKAPKSLIYRTNRLFDGVPSRFSGSGSGTDFFLTISSLQPEDFATYYCLQYDDFPYTFGQGTKVEIKを含む軽鎖可変領域、及び配列EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSC
AASGFTFSSSAMSWVRQAPGKGLEWVSTISVGGGKTYYPDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKLISLYWGQGTLVTVSSを含む重鎖可変領域、若しくはそれらと少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列、を有する、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項９】
下記アミノ酸配列の1つ以上、又は下記アミノ酸配列の1つ以上と少なくとも90％の同一性を有する1つ以上のアミノ酸配列を含む、抗体又はその抗原結合フラグメント：
KASQDINSYLT若しくはTCKASQDINSYLTWF若しくはTCKASQDINSYLTWY；及び／又は
RTNRLFD若しくはTLIYRTNRLFDGVP若しくはTLIYRTNRLFDGVPXXFSGSGSGQDFF若しくはLLIYRTNRLFDGVP若しくはSLIYRTNRLFDGVP若しくはLLIYRTNRLFDGVPXXFSGSGSGQDFF若しくはSLIYRTNRLFDGVPXXFSGSGSGQDFF若しくはLTNRLMD若しくはLVNRLVD若しくはXXNRLXD若しくはLLIYRTNRLFDGVPSRFSGSGSGTDFF若しくはSLIYRTNRLFDGVPSRFSGSGSGTDFF若しくはSLIYLTNRLMDGVPSRFSGSGSGTDFF若しくはTLIYLTNRLMDGVPSRFSGSGSGQEFL若しくはSLIYLVNRLVDGVPSRFSGSGSGTDFF若しくはILIYLVNRLVDGVPSRFSGSGSGQDYA若しくはTLIYLTNRLMDGVP若しくはSLIYLTNRLMDGVP若しくはSLIYLVNRLVDGVP若しくはLVNRLVD若しくはILIYLVNRLVDGVP；及び／又は
LQYDDFPYT若しくはYCLQYDDFPYTFG若しくはLQYVDFPYT若しくはLQYVDFPYT若しくはLQYXDFPYT若しくはYCLQYVDFPYTFG；及び／又は
SSAMS若しくはFTLSSSAMSWVR若しくはCXAXXFTLSSSAMSWVR若しくはFTFSSSAMSWVR若しくはCXAXXFTFSSSAMSWVR若しくはTHAMS若しくはXXAMS若しくはCAASGFTFSSSAMSWVR若しくはCAASGIIFSSSAMSWVR若しくはIIFSSSAMSWVR若しくはCAASGFTFSTHAMSWVR若しくはFTFSTHAMSWVR若しくはCAASGFTLSTHAMSWVR若しくはFTLSTHAMSWVR；及び／又は
TISVGGGKTYYPDSVKG若しくはWVATISVGGGKTYYPDSVKGRFTISR若しくはWVATISVGGGKTYYPDSVKGRFTISRXNXXXXL若しくはWVSTISVGGGKTYYPDSVKGRFTISR若しくはWVSTISVGGGKTYYPDSVKGRFTISRXNXXXXL若しくはTISSGGRSTYYPDSVKG若しくはTISSGGRSTYYPDSVKG若しくはTISXGGXXTYYPDSVKG若しくはWVSTISVGGGKTYYPDSVKGRFTISRDNSKNTL若しくはWVSTISVGGGKTYYPDSVKGRFTISRDN若しくはWVSTISSGGRSTYYPDSVKGRFTISRDNSKNTL若しくはWVSTISSGGRSTYYPDSVKGRFTISRDN若しくはWVSTISSGGRSTYYPDSVKGRFTISR若しくはWVATISSGGRSTYYPDSVKGRFTVSRDSSKNTL若しくはWVATISSGGRSTYYPDSVKGRFTVSRDS若しくはWVATISSGGRSTYYPDSVKGRFTVSR若しくはWVATISSGGRSTYYPDSVKGRFTISRDNSKNTL若しくはWVATISSGGRSTYYPDSVKGRFTISRDN若しくはWVATISSGGRSTYYPDSVKGRFTISR；及び／又は
LISLY若しくはYCAKLISLYWG若しくはLISPY若しくはLISTY若しくはLISXY若しくはYCAKLISPYWG若しくはYCAKLISTYWG若しくはFCARLISTYWG（式中、Xは任意のアミノ酸である）、及び
ここで、該抗体又はその抗原結合フラグメントが、ヒトTG2のNε（γ-グルタミル）リジン イソペプチド結合によるリジンとグルタミンの架橋を阻害する、抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項１０】
抗体又はその抗原結合フラグメントが、
下記アミノ酸配列、又は下記アミノ酸配列と少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の少なくとも1つ：
（K/Q）ASQDI（N/S）（S/N）YL（T/N）、例えばKASQDINSYLT；及び
（R/L/V/D）（T/V/A）（N/S）（R/N）L（F/M/V/E）（D/T）、例えばRTNRLFD；及び
（L/Q）QY（D/V/N）（D/T）（F/Y）P（Y/L）T、例えばLQYDDFPYT；並びに／又は
下記アミノ酸配列、又は下記アミノ酸配列と少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の少なくとも1つ：
（S/T）（S/H/Y）AMS、例えばSSAMS；及び
（T/A）IS（V/S/G）（G/S）G（G/R）（K/S）TYY（P/A）DSVKG、例えばTISVGGGKTYYPDSVKG；及び
（L/D）（I/G）（S/G）（L/P/T/V）Y、例えばLISLY
を有する、請求項９に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
【請求項１１】
抗体又はその抗原結合フラグメントが、下記アミノ酸配列、又は下記アミノ酸配列と少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列：
(a)KASQDINSYLT (LCDR1);
LVNRLVD (LCDR2);
LQYDDFPYT (LCDR3);
THAMS (HCDR1);
TISSGGRSTYYPDSVKG (HCDR2);及び
LISTY (HCDR3);又は
(b)KASQDINSYLT (LCDR1);
LTNRLMD (LCDR2);
LQYVDFPYT (LCDR3);
SSAMS (HCDR1);
TISSGGRSTYYPDSVKG (HCDR2);及び
LISPY (HCDR3);又は
(c)KASQDINSYLT (LCDR1);
RTNRLFD (LCDR2);
LQYDDFPYT (LCDR3);
SSAMS (HCDR1);
TISVGGGKTYYPDSVKG (HCDR2);及び
LISLY (HCDR3)
を含む、請求項９又は１０記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項１２】
抗体又はその抗原結合フラグメントが、
下記アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の少なくとも1つ：
【化２７】
2015519897.tif 000027
若しくは
【化２８】
2015519897.tif 000028
若しくは
【化２９】
2015519897.tif 000029
若しくは
【化３０】
2015519897.tif 000030
若しくは
【化３１】
2015519897.tif 000031
若しくは
【化３２】
2015519897.tif 000032
若しくは
【化３３】
2015519897.tif 000033
若しくは
【化３４】
2015519897.tif 000034
若しくは
【化３５】
2015519897.tif 000035
若しくは
【化３６】
2015519897.tif 000036
若しくは
【化３７】
2015519897.tif 000037
若しくは
【化３８】
2015519897.tif 000038
若しくは
【化３９】
2015519897.tif 000039
若しくは
【化４０】
2015519897.tif 000040
；及び／又は
下記アミノ酸配列を含む重鎖可変領域の少なくとも1つ：
【化４１】
2015519897.tif 000041
若しくは
【化４２】
2015519897.tif 000042
若しくは
【化４３】
2015519897.tif 000043
若しくは
【化４４】
2015519897.tif 000044
若しくは
【化４５】
2015519897.tif 000045
若しくは
【化４６】
2015519897.tif 000046
若しくは
【化４７】
2015519897.tif 000047
若しくは
【化４８】
2015519897.tif 000048
若しくは
【化４９】
2015519897.tif 000049
若しくは
【化５０】
2015519897.tif 000050
若しくは
【化５１】
2015519897.tif 000051
若しくは
【化５２】
2015519897.tif 000052
、又は
上記で特定するアミノ酸配列の1つ以上と少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列、
を有する、請求項９、１０又は１１に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
【請求項１３】
抗体又はそのフラグメントが下記を有する、請求項９〜１２のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント：
(a)配列DITMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQDINSYLTWFQQKPGKAPKILIYLVNRLVDGVP
SRFSGSGSGQDYALTISSLQPEDFATYYCLQYDDFPYTFGQGTKVEIKを含む軽鎖可変領域、及び配列EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTLSTHAMSWVRQAPGKGLEWVATISSGGRSTYYPDSV
KGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCARLISTYWGQGTLVTVSSを含む重鎖可変領域、若しくはそれらの配列と少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列；又は
(b)配列DIKMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQDINSYLTWFQQKPGKAPKTLIYLTNRLMDGVP
SRFSGSGSGQEFLLTISSLQPEDFATYYCLQYVDFPYTFGQGTKVEIKを含む軽鎖可変領域、及び配列EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGIIFSSSAMSWVRQAPGKGLEWVATISSGGRSTYYPDSV
KGRFTVSRDSSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKLISPYWGQGTLVTVSSを含む重鎖可変領域、若しくはそれらと少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列;又は
(c)配列EIVLTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQDINSYLTWYQQKPGKAPKLLIYRTNRLFDGVP
SRFSGSGSGTDFFFTISSLQPEDFGTYYCLQYDDFPYTFGGGTKLEIK若しくはDIQMTQSPSSLSA
SVGDRVTITCKASQDINSYLTWFQQKPGKAPKSLIYRTNRLFDGVPSRFSGSGSGTDFFLTISSLQPEDFATYYCLQYDDFPYTFGQGTKVEIKを含む軽鎖可変領域、及び配列EVQLLESGGGLVQPGGS
LRLSCAASGFTFSSSAMSWVRQAPGKGLEWVSTISVGGGKTYYPDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKLISLYWGQGTLVTVSSを含む重鎖可変領域、若しくはそれらと少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列。
【請求項１４】
インタクト抗体を含むか又は該抗体からなる、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１５】
Fvフラグメント、例えば、一本鎖Fvフラグメント又はジスルフィド結合Fvフラグメント；Fabフラグメント；及びFab様フラグメント、例えば、Fab’フラグメント又はF（ab）2フラグメントからなる群から選択される抗原結合フラグメントを含むか又は該フラグメントからなる、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗原結合フラグメント。
【請求項１６】
IgG1、IgG2、IgG3、又はIgG4である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項１７】
請求項９〜１６のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする、ポリヌクレオチド。
【請求項１８】
抗体又はその抗原結合フラグメントが、TG1、TG3、TG13及び／又はTG7活性を阻害しない、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項１９】
請求項１〜１６又は１８のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメントがTG2、例えばヒトTG2と結合した場合に、TG2、例えばヒトTG2との結合が阻害される又は低下する、抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項２０】
請求項１〜１６、１８又は１９のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメントと、更なる部分、例えば、容易に検出可能な部分、及び／又は直接的若しくは間接的細胞毒性部分とを含む、化合物。
【請求項２１】
請求項１〜１６、１８若しくは１９のいずれか一項に記載の抗体若しくはその抗原結合フラグメント、又は請求項１７に記載のポリヌクレオチド、又は請求項２０に記載の化合物を、医薬上許容される賦形剤、アジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む、医薬組成物／製剤。
【請求項２２】
1つ以上の更なる活性成分をさらに含む、請求項２１に記載の医薬組成物／製剤。
【請求項２３】
組成物／製剤が、患者への静脈内、筋内又は皮下デリバリーのために製剤化される、請求項２１又は２２に記載の医薬組成物／製剤。
【請求項２４】
請求項１〜１６、１８若しくは１９のいずれか一項に記載の抗体若しくはその抗原結合フラグメント、又は請求項１７に記載のポリヌクレオチド、又は請求項２０に記載の化合物；及び更なる薬剤を含む、部品のキット。
【請求項２５】
請求項１〜１６、１８若しくは１９のいずれか一項に記載の抗体若しくはその抗原結合フラグメント、又は請求項１７に記載のポリヌクレオチド、又は請求項２０に記載の化合物を含む、それを必要とする個体におけるTG2酵素活性を低下又は阻害するための薬剤。
【請求項２６】
請求項１〜１６、１８若しくは１９のいずれか一項に記載の抗体若しくはその抗原結合フラグメント、又は請求項１７に記載のポリヌクレオチド、又は請求項２０に記載の化合物を含む、セリアック病、異常な創傷治癒、瘢痕化、強皮症、ケロイド及び肥厚性瘢痕、眼の瘢痕化、炎症性腸疾患、黄斑変性症、グレーブス眼症、薬物性麦角中毒、乾癬、線維症関連疾患（例えば、肝線維症、肺線維症、例えば、間質性肺疾患及び線維化肺疾患、心臓線維症、皮膚線維症、骨髄線維症、腎線維症、例えば、糸球体硬化症及び尿細管間質性線維症）、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、炎症性疾患、自己免疫疾患、神経変性／神経系疾患（例えば、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、ポリグルタミン病、球脊髄性筋萎縮症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、脊髄小脳失調症1、2、3、6、7及び12、赤核淡蒼球（rubropallidal）萎縮症、脊髄小脳麻痺）、及び／又は癌（例えば、膠芽腫、例えば、リ・フラウメニ症候群における膠芽腫及び散発性膠芽腫、悪性黒色腫、膵管腺癌、骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、骨髄増殖性症候群、婦人科癌、カポジ肉腫、ハンセン病、コラーゲン性大腸炎）の治療及び／又は診断のための、薬剤。
【請求項２７】
TG2酵素活性を低下又は阻害するin vitro方法であって、請求項１〜１６、１８若しくは１９のいずれか一項に記載の抗体若しくはその抗原結合フラグメント、又は請求項１７に記載のポリヌクレオチド、又は請求項２０に記載の化合物を、TG2を含むサンプル、例えば、TG2を含む組織又は細胞サンプルに投与することを含む、方法。
【請求項２８】
請求項１７に記載のポリヌクレオチドを発現することを含む、請求項９〜１６、１８若しくは１９のいずれか一項に記載の抗体若しくはその抗原結合フラグメント、又は請求項２０に記載の化合物の製造方法。
【請求項２９】
トランスグルタミナーゼタンパク質と選択的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントを選択する方法であって、トランスグルタミナーゼコア領域／触媒ドメインを含むがトランスグルタミナーゼバレル又はサンドウィッチドメインを含まないポリペプチドと選択的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントを選択する工程を含む、方法。
【請求項３０】
トランスグルタミナーゼタンパク質と選択的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントを製造する方法であって、
i）トランスグルタミナーゼコア領域／触媒ドメインを含むがトランスグルタミナーゼバレル又はサンドウィッチドメインを含まないポリペプチド、又はそのフラグメント；及び任意選択で
ii）アジュバント
を含む化合物を非ヒト動物に投与することを含む、方法。
【請求項３１】
請求項１〜１６、１８又は１９のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメントを製造する方法であって、ヒトTG2のアミノ酸143〜473のポリペプチド配列又はそのフラグメント、からなるポリペプチド配列と選択的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントを選択する工程を含む、方法。
【請求項３２】
請求項１〜１６、１８又は１９のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメントを製造する方法であって、
i）ヒトTG2のアミノ酸143〜473のポリペプチド配列又はそのフラグメント、からなるポリペプチド配列；及び任意選択で
ii）アジュバント
を含む化合物を非ヒト動物に投与することを含む、方法。
【請求項３３】
トランスグルタミナーゼタンパク質、例えば、ヒトTG2などのTG2と選択的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントを選択する工程をさらに含む、請求項３０又は３２に記載の方法。
【請求項３４】
請求項２８〜３３のいずれか一項に記載の方法により得ることができる、抗体又はその抗原結合フラグメント。