(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式２
0004018132.tif 000028
式中、Ｒ1及びＲ2は同一のものではなく、かつ各々Ｃ1〜Ｃ15の環式、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル；Ｃ1〜Ｃ15の環式、直鎖状もしくは分枝鎖状の置換されたアルキル；Ｃ1〜Ｃ8フルオロアルキル；Ｃ1〜Ｃ8パーフルオロアルキル；アリール；置換されたアリール；アラルキル；環置換されたアラルキル；カルボアルコキシ、カルボアミド、アシル、ビニル、アルキニルまたはＣ（Ｒ4）2［Ｃ（Ｒ4）2］ｑＤ［Ｃ（Ｒ4）2］ｐＲ4であり；
ＤはＯ、Ｓ、ＮＲ4またはＳｉ（Ｒ4）2であり；
ｐ及びｑは各々１〜８の同一もしくは相異なる整数であり；
Ｒ4は各々独立してＨ；Ｆ；アリール；Ｃ1〜Ｃ8アルキル；Ｃ1〜Ｃ8フルオロアルキル；Ｃ1〜Ｃ8パーフルオロアルキルであるか；或いはＲ4はＲ1またはＲ2と一緒になって環を形成し；そして
Ｒ3はアリール、置換されたアリール、または直鎖状、分枝鎖状もしくは環式のＣ1〜Ｃ8アルキルであり、ここで、Ｒ1およびＲ2について置換されたアルキル、置換されたアリール、及び環置換されたアラルキルの置換基は各々独立して水素，ハロゲン，アルキル，パーフルオロアルキル、アルコキシ、アリール、アシル、アリールオキシ、ニトロ、アミノ、カルボアルコキシ、トリアルキルシリル、トリフエニルシリル、ビニル、及びアルキニルのいずれかであり、そしてＲ3について置換されたアリールの置換基は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、ニトロ及びアミノのいずれかである；
の化合物を遷移金属が（Ｓ）−（−）−２，２’−ビス（ジフエニルホスフイノ）−１，１’−ビナフチル；（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジフエニルホスフイノ）−１，１’−ビナフチル；（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス（ジフエニルホスフイノ）ペンタン；（２Ｒ，４Ｒ）−２，４−ビス（ジフエニルホスフイノ）ペンタン；（２Ｓ，３Ｓ）−ビス（ジフエニルホスフイノ）ブタン；（２Ｒ，３Ｒ）−ビス（ジフエニルホスフイノ）ブタン；（＋）−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−２，３−ジヒドロ−１，４−ビス（ジフエニルホスフイノ）ブタン；（−）−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−２，３−ジヒドロ−１，４−ビス（ジフエニルホスフイノ）ブタン；フエニル−４，６−Ｏ−（Ｒ）−ベンジリデン−２，３−Ｏ−ビス（ジフエニルホスフイノ）−β−Ｄ−グルコピラノシド；フエニル−４，６−Ｏ−（Ｓ）−ベンジリデン−２，３−Ｏ−ビス（ジフエニルホスフイノ）−β−Ｄ−グルコピラノシドからなる群より選ばれるキラル配位子；式Ｉ及びII
0004018132.tif 000029
式中、ｎは１〜１２の整数であり；
Ｙは各々独立して水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、ニトロ、ジアルキルアミノ、ビニル、アルキニルまたはスルホン酸であり；
ｍは１〜４の整数であり；
Ｒは直鎖状、分枝鎖状もしくは環式のＣ1〜Ｃ8アルキル；直鎖状、分枝鎖状もしくは環式のＣ1〜Ｃ8フルオロアルキル；直鎖状、分枝鎖状もしくは環式のパーフルオロアルキル；アリール；置換されたアリール；アラルキル；環置換されたアラルキル；または
−Ｃ（Ｒ5）2［Ｃ（Ｒ5）2］ｑＸ［Ｃ（Ｒ5）2］ｐＲ5であり；
ＸはＯ、Ｓ、ＮＲ6、ＰＲ6、ＡｓＲ6、ＳｂＲ6、２価のアリール、２価の融合したアリール、２価の６員環の複素環式基；２価の５員環の複素環式基または２価の融合した複素環式基であり；
Ｒ5は各々独立してＨ；Ｆ；アリール；Ｃ1〜Ｃ8アルキル；Ｃ1〜Ｃ8フルオロアルキル；またはＣ1〜Ｃ8パーフルオロアルキルであるか；或いはＲ5及びＲ6と一緒になって環を形成し；
ｑ及びｐは上記のものであり；
Ｒ6は水素；Ｃ1〜Ｃ8アルキル；Ｃ1〜Ｃ8フルオロアルキル；Ｃ1〜Ｃ8パーフルオロアルキル；アリール；置換されたアリール；アラルキル；環置換されたアラルキル；またはＣ（Ｒ5）2［Ｃ（Ｒ5）2］ｑＺ［Ｃ（Ｒ5）2］ｐＲ5であり；
ＺはＯ、Ｓ、ＮＲ5、ＰＲ5、ＡｓＲ5、またはＳｂＲ5であり；そして
Ｒ5、ｐ及びｑは上記のものであり、ここで、Ｒ及びＲ6について置換されたアリール及び環置換されたアラルキルの置換基は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ，ニトロ、アミノ、ビニル、アルキニル及びスルホン酸のいずれかである；
のキラル配位子の両方のリン原子に結合する錯体からなる触媒の存在下で水素と反応させて式（３Ａ）及び（３Ｂ）
0004018132.tif 000030
式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は上記のものである、
のエナンチオマー性Ｎ−アシルヒドラジンの光学活性混合物を生成させ、但し触媒はルテニウム（２，２’−ビス（ジフエニルホスフイノ）−１，１’−ビナフチル）二塩化物二量体またはビス−２−（メチルアリル）ルテニウム（（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジメチルホスホラノ）ベンゼン以外のものである、Ｎ−アシルヒドラゾンの不斉水添方法。
【請求項２】
式（３）の化合物が5％以上から50％までのエナンチオマー過剰の光学活性を有する、請求項１記載の方法。
【請求項３】
工程１）式Ｒ1Ｃ（Ｏ）Ｒ2のケトンを酸触媒の存在下で式Ｒ3Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ2のカルボン酸ヒドラジドと反応させ、式（２）
0004018132.tif 000031
式中、Ｒ1及びＲ2は同一のものではなく、かつ各々Ｃ1〜Ｃ15の環式、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル；Ｃ1〜Ｃ15の環式、直鎖状もしくは分枝鎖状の置換されたアルキル；Ｃ1〜Ｃ8フルオロアルキル；Ｃ1〜Ｃ8パーフルオロアルキル；アリール；置換されたアリール；アラルキル；環置換されたアラルキル；カルボアルコキシ、カルボアミド、アシル、ビニル、アルキニルまたはＣ（Ｒ4）2［Ｃ（Ｒ4）2］ｑＤ［Ｃ（Ｒ4）2］ｐＲ4であり；
ＤはＯ、Ｓ、ＮＲ4またはＳｉ（Ｒ4）2であり；
ｐ及びｑは各々１〜８の同一もしくは相異なる整数であり；
Ｒ4は各々独立してＨ；Ｆ；アリール；Ｃ1〜Ｃ8アルキル；Ｃ1〜Ｃ8フルオロアルキル；Ｃ1〜Ｃ8パーフルオロアルキルであるか；或いはＲ4はＲ1またはＲ2と一緒になって環を形成し；そして
Ｒ3はアリール、置換されたアリール、または直鎖状、分枝鎖状もしくは環式のＣ1〜Ｃ8アルキルであり、ここで、Ｒ1およびＲ2について置換されたアルキル、置換されたアリール、及び環置換されたアラルキルの置換基は各々独立して水素，ハロゲン，アルキル，パーフルオロアルキル、アルコキシ、アリール、アシル、アリールオキシ、ニトロ、アミノ、カルボアルコキシ、トリアルキルシリル、トリフエニルシリル、ビニル、及びアルキニルのいずれかであり、そしてＲ3について置換されたアリールの置換基は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、ニトロ及びアミノのいずれかである；
のＮ−アシルヒドラゾンを生成させ、
工程２）式（２）のＮ−アシルヒドラゾンを遷移金属が（Ｓ）−（−）−２，２’−ビス（ジフエニルホスフイノ）−１，１’−ビナフチル；（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジフエニルホスフイノ）−１，１’−ビナフチル；（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス（ジフエニルホスフイノ）ペンタン；（２Ｒ，４Ｒ）−２，４−ビス（ジフエニルホスフイノ）ペンタン；（２Ｓ，３Ｓ）−ビス（ジフエニルホスフイノ）ブタン；（２Ｒ，３Ｒ）−ビス（ジフエニルホスフイノ）ブタン；（＋）−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−２，３−ジヒドロ−１，４−ビス（ジフエニルホスフイノ）ブタン；（−）−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−２，３−ジヒドロ−１，４−ビス（ジフエニルホスフイノ）ブタン；フエニル−４，６−Ｏ−（Ｒ）−ベンジリデン−２，３−Ｏ−ビス（ジフエニルホスフイノ）−β−Ｄ−グルコピラノシド；フエニル−４，６−Ｏ−（Ｓ）−ベンジリデン−２，３−Ｏ−ビス（ジフエニルホスフイノ）−β−Ｄ−クルコピラノシドからなる群より選ばれるキラル配位子；式Ｉ及びII
0004018132.tif 000032
式中、ｎは１〜１２の整数であり；
Ｙは各々独立して水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、ニトロ、ジアルキルアミノ、ビニル、アルキニルまたはスルホン酸であり；
ｍは１〜４の整数であり；
Ｒは直鎖状、分枝鎖状もしくは環式のＣ1〜Ｃ8アルキル；直鎖状、分枝鎖状もしくは環式のＣ1〜Ｃ8フルオロアルキル；直鎖状、分枝鎖状もしくは環式のパーフルオロアルキル；アリール；置換されたアリール；アラルキル；環置換されたアラルキル；または
−Ｃ（Ｒ5）2［Ｃ（Ｒ5）2］ｑＸ［Ｃ（Ｒ5）2］ｐＲ5であり；
ＸはＯ、Ｓ、ＮＲ6、ＰＲ6、ＡｓＲ6、ＳｂＲ6、２価のアリール、２価の融合したアリール、２価の６員環の複素環式基；２価の５員環の複素環式基または２価の融合した複素環式基であり；
Ｒ5は各々独立してＨ；Ｆ；アリール；Ｃ1〜Ｃ8アルキル；Ｃ1〜Ｃ8フルオロアルキル；またはＣ1〜Ｃ8パーフルオロアルキルであるか；或いはＲ5及びＲ6と一緒になって環を形成し；
ｑ及びｐは上記のものであり；
Ｒ6は水素；Ｃ1〜Ｃ8アルキル；Ｃ1〜Ｃ8フルオロアルキル；Ｃ1〜Ｃ8パーフルオロアルキル；アリール；置換されたアリール；アラルキル；環置換されたアラルキル；またはＣ（Ｒ5）2［Ｃ（Ｒ5）2］ｑＺ［Ｃ（Ｒ5）2］ｐＲ5であり；
ＺはＯ、Ｓ、ＮＲ5、ＰＲ5、ＡｓＲ5またはＳｂＲ5であり；そしてｐ及びｑは上記のものであり、ここで、Ｒ及びＲ6について置換されたアリール及び環置換されたアラルキルの置換基は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、ニトロ、アミノ、ビニル、アルキニル及びスルホン酸のいずれかである；
のキラル配位子の両方のリン原子に結合する錯体からなる触媒の存在下で水素と反応させて式（３Ａ）及び（３Ｂ）
0004018132.tif 000033
式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は上記のものである、
のエナンチオマー性Ｎ−アシルヒドラジンの光学活性混合物を生成させ、但し触媒はルテニウム（２，２’−ビス（ジフエニルホスフイノ）−１，１’−ビナフチル）二塩化物二量体またはビス−２−（メチルアリル）ルテニウム（（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジメチルホスホラノ）ベンゼン以外のものであり；そして
工程３）式（３Ａ）及び（３Ｂ）の光学活性Ｎ−アシルヒドラジンをニヨウ化サマリウムと反応させて式Ｒ3Ｃ（Ｏ）ＮＨ2のカルボン酸アミド及び式（４Ａ）及び（４Ｂ）
0004018132.tif 000034
式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は上記のものである、
のエナンチオマー性アミンの光学活性混合物を生成させることからなる、プロキラルケト基担持化合物のキラルなアミノ基担持化合物への転化方法。
【請求項４】
Ｎ−アシルヒドラジドのエナンチオマー純度をアミン中で保持させる、請求項３記載の方法。
【請求項５】
アミンが50％以上のエナンチオマー過剰の光学活性を有する、請求項３記載の方法。
【請求項６】
触媒が遷移金属ロジウムまたはイリジウム並びに配位子がメチル、エチルまたはイソプロピルであるＲ基を有する式ＩまたはIIのキラル配位子の錯体である、請求項１または３記載の方法。
【請求項７】
式（３）
0004018132.tif 000035
Ｒ1及びＲ2は同一のものではなく、かつ各々水素、Ｃ1〜Ｃ15の環式、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル；Ｃ1〜Ｃ15の環式、直鎖状もしくは分枝鎖状の置換されたアルキル；Ｃ1〜Ｃ8フルオロアルキル；Ｃ1〜Ｃ8パーフルオロアルキル；アリール；置換されたアリール；アラルキル；環置換されたアラルキル；カルボアルコキシ；カルボアミド；アシル；ビニル；アルキニル；またはＣ（Ｒ4）2［Ｃ（Ｒ4）2］ｑＤ［Ｃ（Ｒ4）2］ｐＲ4であり；ＤはＯ、Ｓ、ＮＲ4またはＳｉ（Ｒ4）2であり；
ｐ及びｑは各々１〜８の同一もしくは相異なる整数であり；
Ｒ4はＨ；Ｆ；アリール；Ｃ1〜Ｃ8アルキル；Ｃ1〜Ｃ8フルオロアルキル；Ｃ1〜Ｃ8パーフルオロアルキルであるか；或いはＲ4はＲ1またはＲ2と一緒になって環を形成し；そして
Ｒ3はアリール、置換されたアリールまたは直鎖状、分枝鎖状もしくは環式のＣ1〜Ｃ8アルキルであり、ここで、Ｒ1およびＲ2について置換されたアルキル、置換されたアリール、及び環置換されたアラルキルの置換基は各々独立して水素，ハロゲン，アルキル，パーフルオロアルキル、アルコキシ、アリール、アシル、アリールオキシ、ニトロ、アミノ、カルボアルコキシ、トリアルキルシリル、トリフエニルシリル、ビニル、及びアルキニルのいずれかであり、そしてＲ3について置換されたアリールの置換基は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、ニトロ及びアミノのいずれかである；
のＮ−アシルヒドラジンを二ヨウ化サマリウムと反応させて窒素、窒素結合を還元的に開裂させ、式Ｒ3Ｃ（Ｏ）ＮＨ2のカルボン酸アミド及び式（４）
0004018132.tif 000036
式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は上記のものである、
のアミンを生成させることからなる、アミンの製造方法。
【請求項８】
Ｎ−アシルヒドラジン及びアミンが50％以上のエナンチオマー過剰の光学活性を有する、請求項７記載の方法。
【請求項９】
式（３Ａ）または（３Ｂ）
0004018132.tif 000037
式中、Ｒ1及びＲ2は同一のものではなく、かつ各々Ｃ1〜Ｃ15の環式、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル；Ｃ1〜Ｃ15の環式、直鎖状もしくは分枝鎖状の置換されたアルキル；Ｃ1〜Ｃ8フルオロアルキル；Ｃ1〜Ｃ8パーフルオロアルキル；アリール；置換されたアリール；アラルキル；環置換されたアラルキル；カルボアミド；アシル；ビニル；アルキニル；またはＣ（Ｒ4）2［Ｃ（Ｒ4）2］ｑＤ［Ｃ（Ｒ4）2］ｐＲ4であり；
ＤはＯ、Ｓ、ＮＲ4またはＳｉ（Ｒ4）2であり；
ｐ及びｑは各々１〜８の同一もしくは相異なる整数であり；
Ｒ4は各々独立してＨ；Ｆ；アリール；Ｃ1〜Ｃ8アルキル；Ｃ1〜Ｃ8フルオロアルキル；Ｃ1〜Ｃ8パーフルオロアルキルであるか；或いはＲ4はＲ1またはＲ2と一緒になって環を形成し；そして
Ｒ3はアリール、置換されたアリールまたは直鎖状、分枝鎖状もしくは環式のＣ1〜Ｃ8アルキルであり、ここで、Ｒ1およびＲ2について置換されたアルキル、置換されたアリール、及び環置換されたアラルキルの置換基は各々独立して水素，ハロゲン，アルキル，パールオロアルキル、アルコキシ、アリール、アシル、アリールオキシ、ニトロ、アミノ、カルボアルコキシ、トリアルキルシリル、トリフエニルシリル、ビニル、及びアルキニルのいずれかであり、そしてＲ3について置換されたアリールの置換基は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、ニトロ及びアミノのいずれかである；
の光学活性Ｎ−アシルヒドラジンからなる化合物。
【請求項１０】
１−フエニル−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）エタン；１−ｐ−メトキシフエニル−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）エタン；１−ｐ−カルボエトキシフエニル−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）エタン；１−ｐ−ニトロフエニル−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）エタン；１−ｐ−ブロモフエニル−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）エタン；１−フエニル−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）プロパン；１，２−ジフエニル−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）エタン；１−（２−ナフチル）−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）エタン；３−メチル−２−（２−ｐ−ジメチルアミノベンゾイルヒドラジノ）ブタン；１−フエニル−１−（２−ｐ−メトキシベンゾイルヒドラジノ）エタン；１−フエニル−１−（２−ｐ−ジメチルアミノベンゾイルヒドラジノ）エタン；２−（２−ｐ−ジメチルアミノベンゾイルヒドラジノ）ブタン；１−フエニル−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）−２，２，２−トリフルオロエタンである請求項９記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
発明の分野
本発明はＮ−アシルヒドラゾンの光学活性Ｎ−アシルヒドラジンへの不斉水添方法を提供する。また本発明はＮ−アシルヒドラジンのアミンへの還元的Ｎ−Ｎ結合開裂方法を提供する。また本発明はケト基担持化合物の対応するキラルアミン基担持化合物への多段階の還元的アミノ化転化方法を提供する。
発明の背景
ある種の触媒的オレフイン（Ｃ＝Ｃ結合）及びケトン（Ｃ＝Ｏ結合）に見られる高いエナンチオ選択性に対して、Ｃ＝Ｎ結合の接触的不斉水添では成功例は殆んど達成されていない。報告された限定された成功例は殆んどイミンの還元を含んでいる。
Ｈ．Ｅ．バウムガーテン（Baumgarten）ら、J. Org. Chem., ４１（２４），３８０６（１９７６）にＮ−１−フエニルエチル−Ｎ′−カルボ−ｔ−ブトキシヒドラゾンのＮ−１−フエニルエチル−Ｎ′−カルボ−ｔ−ブトキシヒドラジンへの接触水添が開示されている。このものは一般的な方法であるが、還元が立体選択性でないため、このものは光学活性ヒドラジンに使用できないことが述べられている。
Ｋ．ハラダ（Harada）、不斉合成（Asymmetric Synthesis）、第５巻、アカデミツク・プレス（Academic Press）、１９８５、３６０頁に光学活性ヒドラゾンの光学活性アミンへの水添が記載されている。そこでは非光学活性出発物質から光学活性生成物を生成させる方法は開示も示唆もされていない。
Ｊ．スペ（Souppe）ら、J. Organometallic Chemistry，２５０，２２７〜２３６（１９８３）に１，２−ジフエニルヒドラジン中のＮ−Ｎ結合を二ヨウ化サマリウムにより還元的に開裂させ、４日間の反応期間後に５５％の収率でアニリンを生成させることが報告されている。二ヨウ化サマリウムとＮ−アシルヒドラジンとの反応性に関しては開示されていない。
本発明はＮ−アシルヒドラゾンの光学活性Ｎ−アシルヒドラジンへの不斉水添及びケト基担持化合物の対応するキラルアミノ基担持化合物への還元的アミノ化方法を提供する。これらの方法におけるキラル配位子を持つ遷移金属触媒の使用は光学活性状態の生成物を提供する。また本発明はＮ−アシルヒドラジンの還元的Ｎ−Ｎ結合開裂方法を提供する。
発明の要約
本発明は式（２）
0004018132.tif 000002
式中、Ｒ1及びＲ2は同一のものではなく、かつ各々Ｃ1〜Ｃ15の環式、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル；Ｃ1〜Ｃ15の環式、直鎖状もしくは分枝鎖状の置換されたアルキル；Ｃ1〜Ｃ8フルオロアルキル；Ｃ1〜Ｃ8パーフルオロアルキル；アリール；置換されたアリール；アラルキル；環置換されたアラルキル；カルボアルコキシ、カルボアミド、アシル、ビニル、置換されたビニル、アルキニルまたはＣ（Ｒ4）2［Ｃ（Ｒ4）2］ｑＤ［Ｃ（Ｒ4）2］ｐＲ4であり；
ＤはＯ、Ｓ、ＮＲ4またはＳｉ（Ｒ4）2であり；
ｐ及びｑは各々１〜８の同一もしくは相異なる整数であり；
Ｒ4は各々独立してＨ；Ｆ；アリール；Ｃ1〜Ｃ8アルキル；Ｃ1〜Ｃ8フルオロアルキル；Ｃ1〜Ｃ8パーフルオロアルキルであるか；或いはＲ4はＲ1またはＲ2と一緒になつて環を形成し；そして
Ｒ3はアリール、置換されたアリール、または直鎖状、分枝鎖状もしくは環式のＣ1〜Ｃ8アルキルである；
の化合物を遷移金属が（Ｓ）−（−）−２，２′−ビス（ジフエニルホスフイノ）−１，１′−ビナフチル；（Ｒ）−（＋）−２，２′−ビス（ジフエニルホスフイノ）−１，１′−ビナフチル；（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス（ジフエニルホスフイノ）ペンタン；（２Ｒ，４Ｒ）−２，４−ビス（ジフエニルホスフイノ）ペンタン；（２Ｓ，３Ｓ）−ビス（ジフエニルホスフイノ）ブタン；（２Ｒ，３Ｒ）−ビス（ジフエニルホスフイノ）ブタン；（＋）−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−２，３−ジヒドロ−１，４−ビス（ジフエニルホスフイノ）ブタン；（−）−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−２，３−ジヒドロ−１，４−ビス（ジフエニルホスフイノ）ブタン；フエニル−４，６−Ｏ−（Ｒ）−ベンジリデン−２，３−Ｏ−ビス（ジフエニルホスフイノ）−β−Ｄ−グルコピラノシド；フエニル−４，６−Ｏ−（Ｓ）−ベンジリデン−２，３−Ｏ−ビス（ジフエニルホスフイノ）−β−Ｄ−グルコピラノシドからなる群から選ばれるキラル配位子；式Ｉ及びII
0004018132.tif 000003
式中、ｎは１〜１２の整数であり；
Ｙは各々独立して水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、ニトロ、ジアルキルアミノ、ビニル、置換されたビニル、アルキニルまたはスルホン酸であり；
ｍは１〜４の整数であり；
Ｒは直鎖状、分枝鎖状もしくは環式のＣ1〜Ｃ8アルキル；直鎖状、分枝鎖状もしくは環式のＣ1〜Ｃ8フルオロアルキル；直鎖状、分枝鎖状もしくは環式のパーフルオロアルキル；アリール；置換されたアリール；アラルキル；環置換されたアラルキル；または−Ｃ（Ｒ5）2［Ｃ（Ｒ5）2］ｑＸ［Ｃ（Ｒ5）2］ｐＲ5であり；
ＸはＯ、Ｓ、ＮＲ6、ＰＲ6、ＡｓＲ6、ＳｂＲ6、２価のアリール、２価の融合したアリール、２価の６員環の複素環式基；２価の５員環の複素環式基または２価の融合した複素環式基であり；
Ｒ5は各々独立してＨ；Ｆ；アリール；Ｃ1〜Ｃ8アルキル；Ｃ1〜Ｃ8フルオロアルキル；またはＣ1〜Ｃ8パーフルオロアルキルであるか；或いはＲ5及びＲ6と一緒になつて環を形成し；
ｑ及びｐは上記のものであり；
Ｒ6は水素；Ｃ1〜Ｃ8アルキル；Ｃ1〜Ｃ8フルオロアルキル；Ｃ1〜Ｃ8パーフルオロアルキル；アリール；置換されたアリール；アラルキル；環置換されたアラルキル；またはＣ（Ｒ5）2［Ｃ（Ｒ5）2］ｑＺ［Ｃ（Ｒ5）2］ｐＲ5であり；
ＺはＯ、Ｓ、ＮＲ5、ＰＲ6、ＡｓＲ5、またはＳｂＲ5であり；そして
Ｒ5、ｐ及びｑは上記のものである；
のキラル配位子の両方のリン原子に結合する錯体からなる触媒の存在下で水素と反応させて式（３Ａ）及び（３Ｂ）
0004018132.tif 000004
式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は上記のものである、
のエナンチオマー性Ｎ−アシルヒドラジンの光学活性混合物を生成させ、但し触媒はルテニウム（２，２′−ビス（ジフエニルホスフイノ）−１，１′−ビナフチル）二塩化物二量体またはビス−２−（メチルアリル）ルテニウム（（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジメチルホスホラノ）ベンゼン以外のものである、Ｎ−アシルヒドラゾンの不斉水添方法からなる。
更に本発明は式（３）
0004018132.tif 000005
式中、Ｒ1及びＲ2は同一のものではなく、かつ各々水素、Ｃ1〜Ｃ15の環式、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル；Ｃ1〜Ｃ15の環式、直鎖状もしくは分枝鎖状の置換されたアルキル；Ｃ1〜Ｃ8フルオロアルキル；Ｃ1〜Ｃ8パーフルオロアルキル；アリール；置換されたアリール；アラルキル；環置換されたアラルキル；カルボアルコキシ；カルボアミド；アシル；ビニル；置換されたビニル；アルキニル；またはＣ（Ｒ4）2［Ｃ（Ｒ4）2］ｑＤ［Ｃ（Ｒ4）2］ｐＲ4であり；
ＤはＯ、Ｓ、ＮＲ4またはＳｉ（Ｒ4）2であり；
ｐ及びｑは各々１〜８の同一もしくは相異なる整数であり；
Ｒ4はＨ；Ｆ；アリール；Ｃ1〜Ｃ8アルキル；Ｃ1〜Ｃ8フルオロアルキル；Ｃ1〜Ｃ8パーフルオロアルキルであるか；或いはＲ4はＲ1またはＲ2と一緒になつて環を形成し；そして
Ｒ3はアリール、置換されたアリールまたは直鎖状、分枝鎖状もしくは環式のＣ1〜Ｃ8アルキルである；
のＮ−アシルヒドラジンを二ヨウ化サマリウムと反応させて窒素−窒素結合を還元的に開裂させ、式Ｒ3Ｃ（Ｏ）ＮＨ2のカルボン酸アミド及び式（４）
0004018132.tif 000006
式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は上記のものである、
のアミンを生成させることからなる、アミンの製造方法からなる。
更に本発明は
工程１）式Ｒ1Ｃ（Ｏ）Ｒ2のケトンを酸触媒の存在下で式Ｒ3Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ2のカルボン酸ヒドラジドと反応させ、式（２）
0004018132.tif 000007
式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は上記のものである、
のＮ−アシルヒドラゾンを生成させ、
工程２）式（２）のＮ−アシルヒドラゾンを遷移金属が（Ｓ）−（−）−２，２′−ビス（ジフエニルホスフイノ）−１，１′−ビナフチル；（Ｒ）−（＋）−２，２′−ビス（ジフエニルホスフイノ）−１，１′−ビナフチル；（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス（ジフエニルホスフイノ）ペンタン；（２Ｒ，４Ｒ）−２，４−ビス（ジフエニルホスフイノ）ペンタン；（２Ｓ，３Ｓ）−ビス（ジフエニルホスフイノ）ブタン；（２Ｒ，３Ｒ）−ビス（ジフエニルホスフイノ）ブタン；（＋）−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−２，３−ジヒドロ−１，４−ビス（ジフエニルホスフイノ）ブタン；（−）−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−２，３−ジヒドロ−１，４−ビス（ジフエニルホスフイノ）ブタン；フエニル−４，６−Ｏ−（Ｒ）−ベンジリデン−２，３−Ｏ−ビス（ジフエニルホスフイノ）−β−Ｄ−グルコピラノシド；フエニル−４，６−Ｏ−（Ｓ）−ベンジリデン−２，３−Ｏ−ビス（ジフエニルホスフイノ）−β−Ｄ−グルコピラノシドからなる群から選ばれるキラル配位子；式Ｉ及びII
0004018132.tif 000008
式中、ｎは１〜１２の整数であり；
Ｙは各々独立して水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、ニトロ、ジアルキルアミノ、ビニル、置換されたビニル、アルキニルまたはスルホン酸であり；
ｍは１〜４の整数であり；
Ｒは直鎖状、分枝鎖状もしくは環式のＣ1〜Ｃ8アルキル；直鎖状、分枝鎖状もしくは環式のＣ1〜Ｃ8フルオロアルキル；直鎖状、分枝鎖状もしくは環式のパーフルオロアルキル；アリール；置換されたアリール；アラルキル；環置換されたアラルキル；または−Ｃ（Ｒ5）2［Ｃ（Ｒ5）2］ｑＸ［Ｃ（Ｒ5）2］ｐＲ5であり；
ＸはＯ、Ｓ、ＮＲ6、ＰＲ6、ＡｓＲ6、ＳｂＲ6、２価のアリール、２価の融合したアリール、２価の６員環の複素環式基；２価の５員環の複素環式基または２価の融合した複素環式基であり；
Ｒ5は各々独立してＨ；Ｆ；アリール；Ｃ1〜Ｃ8アルキル；Ｃ1〜Ｃ8フルオロアルキル；またはＣ1〜Ｃ8パーフルオロアルキルであるか；或いはＲ5及びＲ6と一緒になつて環を形成し；
ｑ及びｐは上記のものであり；
Ｒ6は水素；Ｃ1〜Ｃ8アルキル；Ｃ1〜Ｃ8フルオロアルキル；Ｃ1〜Ｃ8パーフルオロアルキル；アリール；置換されたアリール；アラルキル；環置換されたアラルキル；またはＣ（Ｒ5）2［Ｃ（Ｒ5）2］ｑＺ［Ｃ（Ｒ5）2］ｐＲ5であり；
ＺはＯ、Ｓ、ＮＲ5、ＰＲ6、ＡｓＲ5またはＳｂＲ5であり；そして
Ｒ5、ｐ及びｑは上記のものである；
のキラル配位子の両方のリン原子に結合する錯体からなる触媒の存在下で水素と反応させて式（３Ａ）及び（３Ｂ）
0004018132.tif 000009
式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は上記のものである、
のエナンチオマー性Ｎ−アシルヒドラジンの光学活性混合物を生成させるが、但し触媒はルテニウム（２，２′−ビス（ジフエニルホスフイノ）−１，１′−ビナフチル）二塩化物二量体またはビス−２−（メチルアリル）ルテニウム（（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジメチルホスホラノ）ベンゼン以外のものであり；そして
工程３）式（３Ａ）及び（３Ｂ）の光学活性Ｎ−アシルヒドラジンを二ヨウ化サマリウムと反応させて式Ｒ3Ｃ（Ｏ）ＮＨ2のカルボン酸アミド及び式（４Ａ）及び（４Ｂ）
0004018132.tif 000010
式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は上記のものである、
のエナンチオマー性アミンの光学活性混合物を生成させることからなる、プロキラルケト基担持化合物のキラルなアミノ基担持化合物への多段転化方法からなる。
更に本発明は式（３Ａ）または（３Ｂ）
0004018132.tif 000011
式中、Ｒ1及びＲ2は同一のものではなく、かつ各々Ｃ1〜Ｃ15の環式、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル；Ｃ1〜Ｃ15の環式、直鎖状もしくは分枝鎖状の置換されたアルキル；Ｃ1〜Ｃ8フルオロアルキル；Ｃ1〜Ｃ8パーフルオロアルキル；アリール；置換されたアリール；アラルキル；環置換されたアラルキル；カルボアルコキシ；カルボアミド；アシル；ビニル；置換されたビニル；アルキニル；またはＣ（Ｒ4）2［Ｃ（Ｒ4）2］ｑＤ［Ｃ（Ｒ4）2］ｐＲ4であり；
ＤはＯ、Ｓ、ＮＲ4またはＳｉ（Ｒ4）2であり；
ｐ及びｑは各々１〜８の同一もしくは相異なる整数であり；
Ｒ4は各々独立してＨ；Ｆ；アリール；Ｃ1〜Ｃ8アルキル；Ｃ1〜Ｃ8フルオロアルキル；Ｃ1〜Ｃ8パーフルオロアルキルであるか；或いはＲ4はＲ1またはＲ2と一緒になつて環を形成し；そして
Ｒ3はアリール、置換されたアリールまたは直鎖状、分枝鎖状もしくは環式のＣ1〜Ｃ8アルキルである；
の光学活性Ｎ−アシルヒドラジン或いはその混合物からなる。
発明の詳細な記述
本出願の目的上、「高められたエナンチオマー純度を有する化合物」または「高められたエナンチオマー純度の化合物」は約５％より大きいか、または５％に等しいエナンチオマー過剰（ｅｅと略記）から約５０％ｅｅまでの光学活性を示す化合物を意味する。「適度に高められたエナンチオマー純度を有する化合物」または「適度に高められたエナンチオマー純度の化合物」は約５０％より大きいか、または約５０％に等しいエナンチオマー過剰の程度の光学活性を示す化合物を意味する。「高度のエナンチオマー純度を有する化合物」または「高エナンチオマー純度の化合物」は約９５％より大きいか、または約９５％等しい、好ましくは約９５％より大きいか、または約９５％に等しいエナンチオマー過剰の程度の光学活性を示す化合物を意味する。
エナンチオマー過剰は比（％Ｒ−％Ｓ）／（％Ｒ＋％Ｓ）または（％Ｓ−％Ｒ）／（％Ｓ＋％Ｒ）から生じる絶対値として定義され、ここに％Ｒは光学活性化合物の試料中のＲエナンチオマーの％であり、そして％ＳはＳエナンチオマの％である。
Ｎ−アシルヒドラゾン中のＣ＝Ｎ二重結合をエナンチオ選択的に水添する能力はプロキラルケト基を含む化合物をキラル炭素原子で結合するアミノ基を含む化合物に変化させる多段法におけるキー工程であることが見い出された。
0004018132.tif 000012
この転化を行う能力は光学活性アミノ官能基含有化合物が生物学的に重要であり、かつ多くの農業的及び製薬学的用途を有するために重要な商業的価値を有する。転化の値は生成物中に得られるエナンチオマー過剰の増大と共に上昇する。転化を行つて高められた度合のエナンチオマー純度を有する化合物を生成させることは商業的に価値がある。転化を行つて適度に高められたエナンチオマー過剰または高度のエナンチオマー過剰の化合物を生成させることは極めて価値があり得る。本発明の前に、この転化を行う満足できる一般的方法は存在しなかつた。
本発明により製造されるＮ−アシルヒドラジンは殺虫剤または抗ツベクリン剤の如き薬剤として有用である。Ｎ−アシルヒドラジンから製造し得るヒドラジンは酵素阻害剤、医薬、殺虫剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、酵素阻害剤及び抗マラリア剤として有用である。本発明により製造されるアミンは薬剤、農薬または殺虫剤として有用であることが広く公知である。
多段工程の第１工程は次式によるプロキラルケト基含有化合物（１）のそのプロキラルＮ−アシルヒドラゾン誘導体（２）への転化である：
0004018132.tif 000013
式中、Ｒ1及びＲ2は同一のものではなく、かつ各々Ｃ1〜Ｃ15の環式、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル；Ｃ1〜Ｃ15の環式、直鎖状もしくは分枝鎖状の置換されたアルキル；Ｃ1〜Ｃ8フルオロアルキル；Ｃ1〜Ｃ8パーフルオロアルキル；アリール；置換されたアリール；アラルキル；環置換されたアラルキル；カルボアルコキシ；カルボアミド；アシル；ビニル；置換されたビニル、アルキニル；またはＣ（Ｒ4）2［Ｃ（Ｒ4）2］ｑＤ［Ｃ（Ｒ4）2］ｐＲ4であり；
ＤはＯ、Ｓ、ＮＲ4またはＳｉ（Ｒ4）2であり；
ｐ及びｑは各々１〜８の同一もしくは相異なる整数であり；
Ｒ3はアリール、置換されたアリールまたは直鎖状、分枝鎖状もしくは環式のＣ1〜Ｃ8アルキルであり；そして
Ｒ4は各々独立してＨ；Ｆ；アリール；Ｃ1〜Ｃ8アルキル；Ｃ1〜Ｃ8フルオロアルキル；Ｃ1〜Ｃ8パーフルオロアルキルであるか、或いはＲ4はＲ1またはＲ2と一緒になつて環を形成する。
多段工程のこの第１工程及び追加の全ての工程または下記の工程において、Ｒ3に対する置換されたアリールの置換基には水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、ニトロ及びアミノが含まれる。Ｒ1、Ｒ2及びＲ4に対し、置換されたアルキル、置換されたアリール、置換されたビニル及び環置換されたアラルキルの置換基は各々独立して水素、ハロゲン、アルキル、パーフルオロアルキル、アルコキシ、アリール、アシル、アリールオキシ、ニトロ、アミノ、カルボアルコキシ、トリアルキルシリル、トリフエニルシリル、ビニル及びアルキニルである。
好ましくは、本発明の全工程に対する経済的目的に対し、Ｒ3はフエニル、パラ−（メトキシ）フエニルまたはパラ−（ジメチルアミノ）フエニルである。好適なＲ1及びＲ2は１）Ｒ1がフエニルであり、そしてＲ2がメチル、エチル、ベンジルまたはカルボメトキシであるか；或いは２）Ｒ1がパラ−（メトキシ）フエニル、パラ−（カルボエトキシ）
フエニル、パラ−（ブロモ）フエニル、パラ−（ニトロ）フエニル、２−ナフチル、カルボエトキシ、カルボメトキシまたはイソプロピルであり、そしてＲ2がメチルであるものである。より好ましくはＲ1がカルボメトキシまたはカルボエトキシであり、そしてＲ2がフエニルまたはメチルであり、特にＲ2がカルボメトキシまたはカルボエトキシであり、そしてＲ2がメチルであるか、或いはＲ1がフエニルであり、そしてＲ2がカルボメトキシである場合である。
殊に好適な組合せはＲ1がフエニルであり、Ｒ2がメチルであり、そしてＲ3がフエニル、メチル、ｐ−（ニトロ）フエニル、ｐ−（メトキシ）フエニル、ｐ−（ジメチルアミノ）フエニル、ｔ−ブトキシまたは２−フロイルであるか；Ｒ1がｐ−（メトキシ）フエニル、ｐ−（トリメチルシリル）フエニル、ｐ−（ブロモ）フエニル、ｐ−（カルボエトキシ）フエニル、ｐ−（ニトロ）フエニル、２−ナフチル、ｔ−ブトキシまたはフエニルであり、Ｒ2がメチルであり、そしてＲ3がフエニルであるか；Ｒ1がフエニルであり、Ｒ2がエチル、ベンジルまたはトリフルオロメチルであり、そしてＲ3がフエニルであるか；Ｒ1がエチルまたはイソプロピルであり、Ｒ2がメチルであり、そしてＲ3がｐ−（ジメチルアミノ）フエニルであるか；Ｒ1がカルボメトキシであり、Ｒ2がフエニルであり、そしてＲ3がフエニルであるか；Ｒ1がカルボエトキシであり、Ｒ2がメチルであり、そしてＲ3がフエニルであるか；Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がカルボエトキシであり、そしてＲ3がフエニルであるか；或いはＲ1及びＲ2が一緒になつて１−インダニルであり、そしてＲ3がフエニルであるものである。
Ｎ−アシルヒドラゾン誘導体は引用することによって本明細書の内容となる「アミドの化学（The Chemistry of the Amides）」、パタイ（Patai）、Ｓ．；ザビキー（Zabicky）、Ｙ．編；ジヨーン・ウイリー・アンド・サンズ（John Wiley and Sons）：ニユーヨーク、Ｎ．Ｙ．，５６０〜５６１頁（１９７０）に記載の標準的方法により製造される。この方法は触媒量の酸の存在下でのケトンを用いるカルボン酸ヒドラジドの処理を含む。本発明は更にＮ−アシルヒドラゾンの不斉水添方法からなる。またこの方法は本発明の多段工程の第２工程からなる。プロキラルＮ−アシルヒドラゾン誘導体（２）のエナンチオマー性Ｎ−アシルヒドラジン（３Ａ）及び（３Ｂ）の光学活性混合物への接触不斉水添は次の反応により進行する：
0004018132.tif 000014
式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は上記のものである。
この不斉水添は多段工程のキーとなる価値付与工程である。不斉は不斉触媒の作用により生成物中に生じる。
この還元は溶媒例えばトルエン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、アルコール、水またはアルコール／水混合物中で行う。好適なものは有機溶媒、より好ましくはアルコール、最も好ましくはイソプロパノールである。
水添に用いる温度範囲は約−５０〜約１００℃であり得る。好適な範囲は約−１０〜約５０℃である。最も好適な温度範囲は−１０〜約２０℃である。反応の時間は反応基質及び温度に依存して代表的には０．５〜７２時間、より好ましくは１〜４８時間である。
反応は代表的には水素または不活性ガス（例えば窒素、アルゴン）により希釈した水素雰囲気下で行う。酸素は反応から除外しなければならない。出発物質は好ましくは酸素を除去すべきである。
反応圧力は代表的には１５〜１５００ｐｓｉ（１〜１００気圧、１×１０5〜１×１０7パスカル）である。好適な圧力範囲は１５〜６０ｐｓｉ（１〜４気圧、１×１０5〜４×１０5パスカル）である。水添反応は激しく撹拌しながら行うことが好ましい。生成物は合成有機化学で用いるいずれかの技術により単離し得る。溶媒の蒸発、蒸留、結晶化、濾過及びクロマトグラフイー法を全て用いることが有利である。Ｎ−アシルヒドラジンはヒドラジン及びアミンの製造における中間体として有用であり、そしてまた薬剤として有用である。
本明細書に用いる際に適する触媒は遷移金属が次のものの１つから選ばれる基の両方のリン原子に結合する錯体からなる：（Ｓ）−（−）−２，２′−ビス（ジフエニルホスフイノ）−１，１′−ビナフチル（（Ｓ）−ＢＩＮＡＰ）；（Ｒ）−（＋）−２，２′−ビス（ジフエニルホスフイノ）−１，１′−ビナフチル（（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ）；（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス（ジフエニルホスフイノ）ペンタン（（Ｓ，Ｓ）−ＳＫＥＷＰＨＯＳ）；（２Ｒ，４Ｒ）−２，４−ビス（ジフエニルホスフイノ）ペンタン（（Ｒ，Ｒ）−ＳＫＥＷＰＨＯＳ）；（２Ｓ，３Ｓ）−ビス（ジフエニルホスフイノ）ブタン（（Ｓ，Ｓ）−ＣＨＩＲＡＰＨＯＳ）；（２Ｒ，３Ｒ）−ビス（ジフエニルホスフイノ）ブタン（（Ｒ，Ｒ）−ＣＨＩＲＡＰＨＯＳ）；（＋）−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−２，３−ジヒドロ−１，４−ビス（ジフエニルホスフイノ）ブタン（（＋）−ＤＩＯＰ）；（−）−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−２，３−ジヒドロ−１，４−ビス（ジフエニルホスフイノ）ブタン（（−）−ＤＩＯＰ）；フエニル−４，６−Ｏ−（Ｒ）−ベンジリデン−２，３−Ｏ−ビス（ジフエニルホスフイノ）−β−Ｄ−グルコピラノシド（（Ｒ）−ＧＬＵＰ）；フエニル−４，６−Ｏ−（Ｓ）−ベンジリデン−２，３−Ｏ−ビス（ジフエニルホスフイノ）−β−Ｄ−グルコピラノシド（（Ｓ）−ＧＬＵＰ）から選ばれるキラル配位子；式Ｉ及びII
0004018132.tif 000015
式中、ｎは１〜１２の整数であり；
Ｙは各々独立して水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、ニトロ、ジアルキルアミノ、ビニル、置換されたビニル、アルキニルまたはスルホン酸であり；
ｍは１〜４の整数であり；
Ｒは直鎖状、分枝鎖状もしくは環式のＣ1〜Ｃ8アルキル；直鎖状、分枝鎖状もしくは環式のＣ1〜Ｃ8フルオロアルキル；直鎖状、分枝鎖状もしくは環式のパーフルオロアルキル；アリール；置換されたアリール；アラルキル；環置換されたアラルキル；または−Ｃ（Ｒ5）2［Ｃ（Ｒ5）2］ｑＸ［Ｃ（Ｒ5）2］ｐＲ5であり；
ＸはＯ、Ｓ、ＮＲ6、ＰＲ6、ＡｓＲ6、ＳｂＲ6、２価のアリール、２価の融合したアリール、２価の６員環の複素環式基；２価の５員環の複素環式基または２価の融合した複素環式基であり；
Ｒ5は各々独立してＨ；Ｆ；アリール；Ｃ1〜Ｃ8アルキル；Ｃ1〜Ｃ8フルオロアルキル；またはＣ1〜Ｃ8パーフルオロアルキルであるか；或いはＲ5及びＲ6と一緒になつて環を形成し；
ｑ及びｐは上記のものであり；
Ｒ6は水素；Ｃ1〜Ｃ8アルキル；Ｃ1〜Ｃ8フルオロアルキル；Ｃ1〜Ｃ8パーフルオロアルキル；アリール；置換されたアリール；アラルキル；環置換されたアラルキル；またはＣ（Ｒ5）2［Ｃ（Ｒ5）2］ｑＺ［Ｃ（Ｒ5）2］ｐＲ5であり；
ＺはＯ、Ｓ、ＮＲ5、ＰＲ5、ＡｓＲ5、またはＳｂＲ5であり；そして
Ｒ5、ｐ及びｑは上記のものである；
のキラル配位子であるが、但し触媒はルテニウム（２，２′−ビス（ジフエニルホスフイノ）−１，１′−ビナフチル）二塩化物二量体またはビス−２−（メチルアリル）ルテニウム（（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジメチルホスホラノ）ベンゼン以外のものである。
Ｒ及びＲ6に対し、アリール及び環置換されたアラルキルの置換には水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、ニトロ、アミノ、ビニル、置換されたビニル、アルキニルまたはスルホン酸が含まれる。
ＢＩＮＡＰ、ＳＫＥＷＰＨＯＳ、ＣＨＩＲＡＰＨＯＳ及びＤＩＯＰ配位子基はストレム・ケミカルズ（Strem Chemicals）、７ムリケン・ウエイ（Mulliken Way）、ニユーベリーポート、ＭＡ ０１９５０を含む多くの原料からホスフインとして市販される。ＧＬＵＰはＲ．セルケ（Selke）ら、J. Mol. Cat.，３７，２１３（１９８６）の方法により製造される。式Ｉのキラル配位子は引用することによって本明細書の内容となるバーク（Burk）の米国特許第５，００８，４５７号に詳細に記載されるように製造され、そして式Ｉ及び式IIのキラル配位子は以後に詳細に記載されるように製造される。
式Ｉ及びIIのキラル配位子は最初にビス（第１級ホスフイン）をＰ−Ｈ結合を脱プロトン化し得る強塩基と反応させることにより製造する。各々の第１級ホスフイン基のリン原子から１個のプロトンを除去し、これにより陰イオンを生成させるために塩基例えばメチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、フエニルリチウムまたはリチウムジイソプロピルアミドを使用し得る。次にこの陰イオンを式Ａの環式サルフエートと反応させ、炭素−リン結合を各々のリン上に生成させる。次により強い塩基の添加により各々のリンから残りのプロトンが除去され、続いてサルフエート基置換を通して第２の炭素−リン結合の生成により炭素環式ホスホランが生成される。反応は有機溶媒例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルまたはジメトキシエタン中にて約０℃から用いる溶媒の沸点までの温度で行う。約２０〜約３０℃での反応が好ましい。不活性雰囲気が必要であり、窒素またはアルゴンが好ましい。反応は周囲圧力で行う。
より詳細には、反応式Ａのとおり、テトラヒドロフラン中の１，２−ビス（ホスフイノ）ベンゼン［クウオンタム・デサイン社（Quantum Design, Inc.）、オースチン、ＴＸ；５１２−２５８−４１７４から市販］の脱プロトン化はｎ−ブチルリチウム（２当量）を用いて達成され、ジリチウム１，２−ビス（ホスフイド）ベンゼンが生成される。次に生じるジアニオンを式Ａの１，４−ジオール環式サルフエート（２当量）のテトラヒドロフラン溶液と反応させ、続いて１時間後にｎ−ブチルリチウム（２．２〜２．３当量）の第２の添加を行う。標準的処理法により式IIにより代表される純粋な生成物、１，２−ビス（ホスホラノ）ベンゼンが良好な収率（８０〜９０％）で得られる。一般に、この方法を通して得られる粗製生成物は分析的に純粋であり、そして更に精製工程（即ち蒸留）は必要としない。
また市販の１，２−ビス（ホスフイノ）エタン（クウオンタム・デザイン社、オースチン、ＴＸ；５１２−２５８−４１７４）を用いることにより、上記の米国特許第５，００８，４５７号に記載のように式Ｉのビス（ホスホラノ）エタンがこの経路（式Ａ）により高収率及び純粋な状態で容易に製造される。上記の合成は第１級ホスフイン出発物質の入手性によつてのみ限定されるように見え、そして他のキラル配位子の製造に容易に適用し得る。
0004018132.tif 000016
ホスホランの製造における使用に適する環式サルフエートは式Ａ
0004018132.tif 000017
式中、Ｒは式Ｉまたは式IIのキラル配位子に対する前記のものである、
の対称性キラル１，４−ジオール環式サルフエートである。
これらの環式サルフエートは１，４−ジオールから製造され、そして高度のエナンチオマー純度を有するキラル配位子の製造に有用である。この製造反応の例を式Ｂに示す。
0004018132.tif 000018
環式サルフエートは米国特許第５，０２１，１３１号のとおりに製造されるキラル１，４−ジオールから製造される。ジオールを塩化チオニルと反応させ、対応する１，４−ジオール環式サルフアイトを生成させ（単離せず）、続いてこのものをＮａＩＯ4及び触媒量のＲｕＣｌ3により式Ａの結晶性生成物、対称性１，４−ジオール環式サルフエートに酸化する。次に環式サルフエートを強塩基の存在下での第１級ホスフインとの反応に用い、キラルホスホラン配位子ＩまたはIIを製造する。
本発明の方法に用いるに好適なものは高度のエナンチオマー純度を有する環式サルフエートである。また好適な方法は環式サルフエート及び生じる配位子に対するＲがメチル、エチルまたはイソプロピルであるものである。
配位子は金属が配位子ＩまたはIIの両方のリン原子に結合するように遷移金属と錯体化する。かかる錯体はＩまたはIIの如きキラル配位子を適当な先駆体錯体と反応させることにより製造する。本発明に用いる際に適する代表的な先駆体金属錯体は殊にＣＯＤが１，５−シクロオクタジエンであり、Ｍがロジウムまたはイリジウムであり、そしてＸがＢＦ4、ＳｂＦ6、ＰＦ6またはＣＦ3ＳＯ3である［（ＣＯＤ）2Ｍ］+Ｘ-を含む。製造は通常有機溶媒中にて不活性雰囲気例えば窒素またはアルゴン下で行う。反応は周囲圧力で０℃乃至溶媒の沸点間の温度で行う。ＩまたはIIの如き生じる配位子を含む錯体は高度のエナンチオマー純度を有し、そして不飽和基質の水添において高いエナンチオマー選択性を与える触媒として有用である。
また不斉触媒は配位子を適当な先駆体錯体例えばＣＯＤが１，５−シクロオクタジエンであり、そしてＮＢＤがノルボルナジエンである［ＣＯＤＲｈＣｌ］2または［ＮＢＤＲｈＣｌ］2と反応させることによりその場で生成させ得る。かかる製造の具体的な詳細はベカルスキー（Becalski）ら、Inorg. Chem.，３０，５００２〜５００８（１９９１）に例示される。
本発明における使用に好適なものはキラル配位子が遷移金属と錯体化された式IIのものである触媒である。殊に好適なものはキラル配位子がＲがメチル、エチルまたはイソプロピルであり、Ｙが水素であり、そしてｍが４である式IIのものである触媒である。好適な触媒は遷移金属ロジウムまたはイリジウムを含む。特に好適なものはロジウムである。本明細書の使用に特に好適な触媒は次のものを含む：［（ＣＯＤ）Ｒｈ（１，２−ビス（（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジエチルホスホラノ）ベンゼン）+ＣＦ3ＳＯ3-またはその（２Ｓ，５Ｓ）同族体；［（ＣＯＤ）Ｒｈ（１，２−ビス（（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジエチルホスホラノ）エタン］+ＣＦ3ＳＯ3-またはその（２Ｓ，５Ｓ）同族体；［（ＣＯＤ）Ｒｈ（１，２−ビス（（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジメチルホスホラノ）ベンゼン）］+ＣＦ3ＳＯ3-またはその（２Ｒ，５Ｒ）同族体；［（ＣＯＤ）Ｒｈ（１，２−ビス（（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジイソプロピルホスホラノ）ベンゼン）］+ＣＦ3ＳＯ3-またはその（２Ｓ，５Ｓ）同族体；及び［（ＣＯＤ）Ｒｈ（１，２−ビス（（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジイソプロピルホスホラノ）エタン］+ＣＦ3ＳＯ3-またはその（２Ｓ，５Ｓ）同族体。
本発明は更にＮ−アシルヒドラジンのアミンへの還元的Ｎ−Ｎ結合開裂方法からなる。この方法は次の反応式によるカルボン酸アミド（５）の同時発生を伴なうＮ−アシルヒドラジン（３）の対応するアミン（４）への転化である：
0004018132.tif 000019
式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は上記のものである。
またこの方法は出発Ｎ−アシルヒドラジンが光学活性である場合にプロキラルケト基担持化合物のキラルアミノ基担持化合物への多段転化方法の第３工程を構成する。
本発明のこの特徴の重要な一面には上記の式（４Ａ）及び（４Ｂ）の光学活性アミンを上記の式（３Ａ）及び（３Ｂ）のエナンチオマー性Ｎ−アシルヒドラジンの光学活性混合物を用いて出発することにより製造し得ることがある。出発物質のＮ−アシルヒドラジンのいずれかの不斉は完全に保存され、即ち光学活性出発物質を用いる場合に生成物アミン中にラセミ化が生じない。
二ヨウ化サマリウムはアルフア・プロダクツ（Alfa Products）、Ｐ．Ｏ．Ｂｏｘ ８２４７、ワード・ヒル、ＭＡ ０１８３５−０７４７からテトラヒドロフラン溶液として購入する。好適な反応の様式はテトラヒドロフランに溶解した二ヨウ化サマリウムをＮ−アシルヒドラジンのアルコール性（メタノールまたはエタノール）溶液に加えることである。用いるＮ−アシルヒドラジンに対する二ヨウ化サマリウムのモル比は約２〜５、好ましくは約２〜３である。
二ヨウ化サマリウム開裂に用いる温度範囲は０〜約５０℃の範囲であり得る。好適な範囲は０〜約３０℃である。最も好適な温度範囲は０〜約２０℃である。反応の時間は代表的には０．２５〜３時間、より好ましくは０．２５〜１時間である。ある場合に反応は実際的には瞬間的である。
反応は代表的には不活性ガス（例えば窒素、アルゴン）雰囲気下で行う。酸素は反応から除外すべきである。出発物質は好ましくは酸素及び好ましくは水分を含むべきではない。
反応は代表的には大気圧で行うが、反応を必要に応じて昇圧または減圧下で行い得ると考えられる。二ヨウ化サマリウム開裂反応は激しく撹拌しながら行うことが好ましい。
生成物は有機合成化学で用いる技術のいずれかにより単離し得る。溶媒の蒸発、蒸留、結晶化、濾過、クロマトグラフイー法を全て有利に使用し得る。
本発明は更に式（３Ａ）または（３Ｂ）
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式中、Ｒ1及びＲ2は同一のものではなく、かつ各々Ｃ1〜Ｃ15の環式、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル；Ｃ1〜Ｃ15の環式、直鎖状もしくは分枝鎖状の置換されたアルキル；Ｃ1〜Ｃ8フルオロアルキル；Ｃ1〜Ｃ8パーフルオロアルキル；アリール；置換されたアリール；アラルキル；環置換されたアラルキル；カルボアルコキシ；カルボアミド；アシル；ビニル；置換されたビニル；アルキニル；またはＣ（Ｒ4）2［Ｃ（Ｒ4）2］ｑＤ［Ｃ（Ｒ4）2］ｐＲ4であり；
ＤはＯ、Ｓ、ＮＲ4またはＳｉ（Ｒ4）2であり；
ｐ及びｑは各々１〜８の同一もしくは相異なる整数であり；
Ｒ4は各々独立してＨ；Ｆ；アリール；Ｃ1〜Ｃ8アルキル；Ｃ1〜Ｃ8フルオロアルキル；Ｃ1〜Ｃ8パーフルオロアルキルであるか；或いはＲ4はＲ1またはＲ2と一緒になつて環を形成し；そして
Ｒ3はアリール、置換されたアリールまたは直鎖状、分枝鎖状もしくは環式のＣ1〜Ｃ8アルキルである；
の光学活性Ｎ−アシルヒドラジンまたはその混合物からなる。
かかる光学活性Ｎ−アシルヒドラジンは前記の多段工程の工程２）によりＮ−アシルヒドラゾンから製造される。好適なものはＲ1がフエニルであり、Ｒ2がメチルであり、そしてＲ3がフエニル、メチル、ｐ−（ニトロ）フエニル、ｐ−（メトキシ）フエニル、ｐ−（ジメチルアミノ）フエニル、ｔ−ブトキシまたは２−フロイルであるか；Ｒ1がｐ−（メトキシ）フエニル、ｐ−（トリメチルシリル）フエニル、ｐ−（ブロモ）フエニル、ｐ−（カルボエトキシ）フエニル、ｐ−（ニトロ）フエニル、２−ナフチル、ｔ−ブトキシまたはフエニルであり、Ｒ2がメチルであり、そしてＲ3がフエニルであるか；Ｒ1がフエニルであり、Ｒ2がエチル、ベンジルまたはトリフルオロメチルであり、そしてＲ3がフエニルであるか；Ｒ1がエチルまたはイソプロピルであり、Ｒ2がメチルであり、そしてＲ3がｐ−（ジメチルアミノ）フエニルであるか；Ｒ1がカルボメトキシであり、Ｒ2がフエニルであり、そしてＲ3がフエニルであるか；Ｒ1がカルボエトキシであり、Ｒ2がメチルであり、そしてＲ3がフエニルであるか；Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がカルボエトキシであり、そしてＲ3がフエニルであるか；或いはＲ1及びＲ2が一緒になつて１−インダニルであり、そしてＲ3がフエニルである式（３Ａ）または（３Ｂ）のＮ−アシルヒドラジンである。
殊に、好適な化合物は次のものである：１−フエニル−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）エタン；１−ｐ−メトキシフエニル−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）エタン；１−ｐ−カルボエトキシフエニル−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）エタン；１−ｐ−ニトロフエニル−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）エタン；１−ｐ−ブロモフエニル−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）エタン；１−フエニル−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）プロパン；１，２−ジフエニル−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）エタン；１−（２−ナフチル）−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）エタン；２−（２−ベンゾイルヒドラジノ）プロピオン酸エチル；２−フエニル−２−（２−ベンゾイルヒドラジノ）酢酸メチル；３−メチル−２−（２−ｐ−ジメチルアミノベンゾイルヒドラジノ）ブタン；１−フエニル−１−（２−ｐ−メトキシベンゾイルヒドラジノ）エタン；１−フエニル−１−（２−ｐ−ジメチルアミノベンゾイルヒドラジノ）エタン；２−（２−ｐ−ジメチルアミノベンゾイルヒドラジノ）ブタン；１−フエニル−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）−２，２，２−トリフルオロエタン。
実施例
一般的方法
全ての反応及び操作は窒素充てんしたVacuum Atmospheres Dri-Lab型グローブボツクス中か、または標準的なSchlenkタイプ技術を用いて行つた。ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル（Ｅｔ2Ｏ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グリム、ヘキサン及びペンタンは窒素下にてナトリウムベンゾフエノンケチルから蒸留した。メタノール（ＭｅＯＨ）はＭｇ（ＯＭｅ）2から蒸留した。他の試薬級アルコール溶媒及び水は使用前に単に窒素気流を３０分間吹き込んだ。
融点はMel-Temp装置を用いて窒素下でシールしたキヤピラリー中で測定し、そして未補正である。ＨＰＬＣ分析はＨＰ ９０００ Series ３００コンピユータワークステーシヨンに結合したHewlett Packard Model ＨＰ １０９０ ＬＣを用いて行つた。旋光度はPerkin Elmer Model ２４１ ＭＣ旋光度計を用いて得た。ＮＭＲデータはNicolet ＮＴ−３６０ワイド−ボア（３６０ ＭＨｚ 1Ｈ、１４６ ＭＨｚ 31Ｐ）、Nicolet ＮＭＣ−３００ワイド−ボア（３００ ＭＨｚ 1Ｈ、１２０．５ ＭＨｚ 31Ｐ、７５．５ ＭＨｚ 13Ｃ）及びNicolet ＱＭ−３００ナロー−ボア（３００ ＭＨｚ 1Ｈ）分光器で得た。13Ｃ及び31Ｐ ＮＭＲ化学シフトはそれぞれ外部Ｍｅ4Ｓｉ及び８５％Ｈ3ＰＯ4からの正のダウンフイールド（及び負のアツプフイールド）であつた。元素分析はSchwarzkopf Microanalytical Laboratory, Inc.，ウツドサイド、ＮＹまたはPascher Mikroanaly tisches Labor，レマゲン−バンドルフ（ＦＲＧ）により行つた。
表に示されるホスフインに対する化学名を下に示す。各々のものはStrem Chemicals（７ムリケンウエイ、ニユーベリーポート、ＭＡ ０１９５０）から購入し、そしてＲ．セルケ（Selke）ら、J. Mol.Cat.，３７，２１３（１９８６）の方法により製造したＧＬＵＰ以外はそのまま用いた。
（Ｓ）−ＢＩＮＡＰは（Ｓ）−（−）−２，２′−ビス（ジフエニルホスフイノ）−１，１′−ビナフチルである。
（Ｒ）−ＢＩＮＡＰは（Ｒ）−（＋）−２，２′−ビス（ジフエニルホスフイノ）−１，１′−ビナフチルである。
（Ｓ，Ｓ）−ＳＫＥＷＰＨＯＳは（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス（ビフエニルホスフイノ）ペンタンである。
（Ｒ，Ｒ）−ＳＫＥＷＰＨＯＳは（２Ｒ，４Ｒ）−２，４−ビス（ビフエニルホスフイノ）ペンタンである。
（Ｓ，Ｓ）−ＣＨＩＲＡＰＨＯＳは（２Ｓ，３Ｓ）−ビス（ジフエニルホスフイノ）ブタンである。
（Ｒ，Ｒ）−ＣＨＩＲＡＰＨＯＳは（２Ｒ，３Ｒ）−ビス（ジフエニルホスフイノ）ブタンである。
（＋）−ＤＩＯＰは（＋）−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−２，３−ジヒドロキシ−１，４−ビス（ジフエニルホスフイノ）ブタンである。
（−）−ＤＩＯＰは（−）−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−２，３−ジヒドロキシ−１，４−ビス（ジフエニルホスフイノ）ブタンである。
（Ｒ）−ＧＬＵＰはフエニル４，６−Ｏ−（Ｒ）−ベンジリデン−２，３−Ｏ−ビス（ジフエニルホスフイノ）−β−Ｄ−グルコピラノシドである。
（Ｓ）−ＧＬＵＰはフエニル４，６−Ｏ−（Ｓ）−ベンジリデン−２，３−Ｏ−ビス（ジフエニルホスフイノ）−β−Ｄ−グルコピラノシドである。
触媒ヒドロキシエステルの製造
キラルβ−ヒドロキシエステルの製造
ジオール合成に用いるキラルβ−ヒドロキシエステルの製造はキラルホスフイン配位子ＢＩＮＡＰを持つルテニウム触媒を用いてβ−ケトエステルの不斉還元を報告したノヨリ（Noyori）及び共同研究者により記載されたように行つた。全てのケトエステル還元はHasteloy鉄鋼製オートクレーブ容器中にてＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2（３００ｍｌ／３００ｍｌ）溶媒混合物中で３００ｇの規模で行つた。反応は一定Ｈ2圧力（１５００ｐｓｉ）で２５℃で４８時間進行させた。β−ケトエステル基質の完全な転化が全ての場合に見られ、そして生成物を粗製反応混合物から単に蒸留した。ノヨリらの結果と一致して、全ての生成物は＞９９％のエナンチオマー的に純粋なものであつた。
ａ）キラルβ−ヒドロキシ酸の製造
水（２００ｍｌ）中の３−ヒドロキシペンタン酸（３Ｒ）−メチル（２９０ｇ、２．２モル）及びエタノール（２００ｍｌ）の混合物を０℃に冷却した。この冷却した溶液に水（１ｌ）中のＫＯＨ（１８５ｇ、３．３モル）の溶液を加えた。次に反応物を２５℃で４８時間撹拌した。生じた溶液を約５００ｍｌに濃縮し、そしてｐＨ＝１が達成されるまで酸性にした（濃ＨＣｌ）。沈殿した塩を濾過し、そして濾液をジエチルエーテル（１ｌ）で２４時間連続的に液／液抽出した。ジエチルエーテルをロトバツプ（rotovap）上で除去し、生成物β−ヒドロキシ酸を無色油（２５０ｇ、９７％）として得た。粗製生成物を次の工程［コルベ（Kolbe）−カツプリング］に用いるに十分純粋であつた。
ｂ）（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ヘキサンジオールの製造
１０００ｍｌ入りジヤケツト付き反応容器に（３Ｒ）−３−ヒドロキシ酪酸（５２．０ｇ、０．５モル）、メタノール（３９０ｍｌ）及びナトリウムメチラート（メタノール中の０．５Ｎ溶液１１０ｍｌ、０．０５５モル）を充てんし、そして混合物（ｐＨ＝５．３８）を循環浴で０℃に冷却した。用いた電極配置は内部に敷いたＰｔホイル陽極（３０ｃｍ2）を有するより大きいジヨイントチユーブ内に設置された小さいジヨイントチユーブの外側の底部の周囲に巻いたＰｔホイル陰極（２０ｃｍ2）からなる（平均電極ギヤツプ＝２．５ｃｍ）。３０ ａｍｐ ＤＣ電力供給（Hewlett Packard Model No．６２６９Ｂ）を用い、ヒドロキシ酸の完全転化がガスクロマトグラフイーにより示される５６，０００クローン（１．２Ｆ／モル）を通すまで５ａｍｐの一定電流（電流密度０．２５Ａ／ｃｍ2）を与えた。反応及びガス発生（Ｈ2及びＣＯ2）を通常約１．０Ｆ／モルの電流が通るまで進行させ、その後抵抗及び溶液ｐＨが増加するのを観察した。次に無色の反応混合物をロトバツプ上で濃縮し、そして生じた固体残渣をＥｔＯＡｃ（５００ｍｌ）で抽出した。濾過した後、残つた固体をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）と共に１０時間撹拌し、濾過し、そして一緒にしたＥｔＯＡｃ抽出液（６００ｍｌ）を無色固体に濃縮した。固体を最少量の温Ｅｔ2Ｏに溶解し、粗いフリツトを通して迅速に濾過し、そして濾液を−７８℃に冷却した。２時間後、無色の結晶を濾過し、冷ペンタンで洗浄し、そして真空中で乾燥した（収量１４．４ｇ、４８％）。融点５３〜５４℃；［α］25D＝−３９．６±０．５°（ｃ１，ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）δ１．１５（ｄ，ＪHH＝６．２Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3）、１．５０（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2）、２．９５（ｂｒ，２Ｈ，ＯＨ）、３．７５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）δ２３．６、３５．９、６８．１。Ｃ6Ｈ14Ｏ2に対する分析計算値：Ｃ、６０．９８；Ｈ、１１．９４。実測値：Ｃ、６１．１２；Ｈ、１１．６４。
ｃ）（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ヘキサンジオールの製造
基質として（３Ｓ）−３−ヒドロキシ酪酸を用いる以外は表題の化合物をｂ）における上記のように製造した。［α］25D＝＋３９．４±０．５°（ｃ１，ＣＨＣｌ3）。他の分光的特性は（Ｒ，Ｒ）化合物に対して与えられたものと同様であつた。
環式サルフエート
環式サルフエートは熱分解が観察されたために０℃以下で貯蔵することが最良であつた。
（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ヘキサンジオール環式サルフエートの製造
ＣＣｌ4（６０ｍｌ）中の（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ヘキサンジオール（１０．０ｇ、０．０８５モル）にシリンジを介して塩化チオニル（７．７５ｍｌ、０．１０６モル）を加えた。次に生じた帯褐色溶液を１．５時間還流した。２５℃に冷却した後、反応物をロトバツプ上で濃縮し、褐色油を得た。次に油をＣＣｌ4（６０ｍｌ）、ＣＨ3ＣＮ（６０ｍｌ）及びＨ2Ｏ（９０ｍｌ）の混合物に溶解し、そして混合物を０℃に冷却した。冷混合物にＲｕＣｌ3三水和物（０．１２ｇ、０．５８モリモル）を、続いて固体ＮａＩＯ4（３６．２ｇ、０．１６９モル）を加えた。反応物を２５℃で１時間撹拌した。この時点で、Ｈ2Ｏ（４００ｍｌ）を加え、混合物をジエチルエーテル（４×２００ｍｌ）で抽出し、そして一緒にしたエーテル抽出液を食塩水（２×１００ｍｌ）で洗浄した。ＭｇＳＯ4上で乾燥し、そしてＳｉＯ2のパツドを通して濾過した（溶解したＲｕ塩の除去に重要）後、無色溶液をロトバツプ上で約２０ｍｌに濃縮した。ヘキサン（７０ｍｌ）の添加及び−１０℃への冷却により、生成物が無色の結晶固体として生じ、このものを濾過し、冷ヘキサンで洗浄し、そして乾燥した。同様の方法でエーテル／ヘキサンから再結晶することにより０℃以下で最良に貯蔵される純粋な無色の結晶性生成物が生じた（１２．４ｇ、８１％）：融点８０℃（分解）；［α］25D＝−３２．４°（ｃ１，ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．３２（ｄ，ＪHH＝６．５Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3）、１．５５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2）、２．２０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2）、３．６０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２２．６７、３９．５３、４４．３１；ＨＲＭＳ（ＥＩ，直接挿入）：ｍ／ｚ １８１．０５５１（Ｍ+＋Ｈ，Ｃ6Ｈ13Ｏ4Ｓに対する正確な質量計算値：１８１．０５３４）、１３７．０２８４（Ｍ−Ｃ2Ｈ3Ｏ）。
（３Ｓ，６Ｓ）−２，５−オクタンジオール環式サルフエートの製造
ＣＣｌ4（６０ｍｌ）中の（３Ｓ，６Ｓ）−２，５−オクタンジオール（１５．０ｇ、０．１０３モル）にシリンジを介して塩化チオニル（９．４ｍｌ、０．１２８モル）を加えた。次に生じた帯褐色溶液を１．５時間還流させた。２５℃に冷却した後、反応物をロトバツプ上で濃縮し、褐色油を生成させた。次に油をＣＣｌ4（９０ｍｌ）、ＣＨ3ＣＮ（９０ｍｌ）及びＨ2Ｏ（１３５ｍｌ）の混合物に溶解し、そして混合物を０℃に冷却した。冷混合物にＲｕＣｌ3三水和物（０．１８ｇ、０．８７ミリモル）を、続いて固体ＮａＩＯ4（４４，０６ｇ、０．２０６モル）を加えた。反応物を２５℃で１時間撹拌した。この時点で、Ｈ2Ｏ（５００ｍｌ）を加え、混合物をジエチルエーテル（４×２００ｍｌ）で抽出し、そして一緒にしたエーテル抽出液を食塩水（２×１００ｍｌ）で洗浄した。ＭｇＳＯ4上で乾燥し、そしてＳｉＯ2のパツドを通して濾過した（溶解したＲｕ塩の除去に重要）後、無色溶液をロトバツプ上で約２０ｍｌに濃縮した。ヘキサン（７０ｍｌ）の添加及び−１０℃への冷却により、生成物が無色の結晶固体として生じ、このものを濾過し、冷ヘキサンで洗浄し、そして乾燥した。同様の方法でエーテル／ヘキサンから再結晶して純粋な無色の結晶性生成物（１５．１ｇ、７１％）を生じさせた：融点７９．５〜８０．５℃；［α］25D＝＋２８．６°（ｃ１．ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．９８（ｔ，ＪHH＝７．２Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3）、１．５−１．７５（ｍ，６Ｈ，ＣＨ2）、２．２０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2）、３．３５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１３．１５、３０．６２、３６．８９、５１．３４。
（３Ｓ，６Ｓ）−３，６−ジヒドロキシ−２，７−ジメチルオクタン環式サルフエートの製造
ＣＣｌ4（６０ｍｌ）中の（３Ｓ，６Ｓ）−３，６−ジヒドロキシ−２，７−ジメチルオクタン（１４．７５ｇ、０．０８５モル）にシリンジを介して塩化チオニル（７．７５ｍｌ、０．１０６モル）を加えた。次に生じた淡黄色の溶液を１．５時間還流させた。２５℃に冷却した後、反応物をロトバツプ上で濃縮し、淡黄色油を生じさせた。次に油をＣＣｌ4（６０ｍｌ）、ＣＨ3ＣＮ（６０ｍｌ）及びＨ2Ｏ（９０ｍｌ）の混合物に溶解し、そして混合物を０℃に冷却した。冷混合物にＲｕＣｌ3三水和物（０．１２ｇ、０．５８ミリモル）を、続いて固体ＮａＩＯ4（３６．２ｇ、０．１６９モル）を加えた。反応物を２５℃で１時間撹拌した。この時点で、Ｈ2Ｏ（４００ｍｌ）を加え、混合物をジエチルエーテル（４×２００ｍｌ）で抽出し、そして一緒にしたエーテル抽出液を食塩水（２×１００ｍｌ）で洗浄した。ＭｇＳＯ4上で乾燥し、そしてＳｉＯ2のパツドを通して濾過した（溶解したＲｕ塩の除去に重要）後、無色溶液をロトバツプ上で乾固するまで濃縮し、無色の結晶性物質を生成させた。温ヘキサン（２５ｍｌ）からの再結晶及び−１０℃への冷却により無色の結晶性固体として生成物が生じ、このものを濾過し、冷ヘキサンで洗浄し、そして乾燥した（１８．１４ｇ、９０％）：融点９２．５〜９３．５℃；［α］25D＝−５５．０°（ｃ１．ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．９７（ｄ，ＪHH＝６．７２Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3）、０．９８（ｄ，ＪHH＝６．６６Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3）、１．８５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ）、１．９０（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2）、４．４０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１７．１１、１８．６７、３０．０１、３２．７９、８９．５０。
ホスフイン
全ての反応を特記せぬ限り室温で行つた。
１，２−ビス（（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジメチルホスホラノ）ベンゼンの製造
ＴＨＦ（１００ｍｌ）中の１，２−ビス（ホスフイノ）ベンゼン（０．７９ｇ、５．５６ミリモル）にシリンジを介してｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の１．６Ｍ溶液６．９６ｍｌ、２．０当量）を滴下しながら加えた。黄色の溶液を１．５時間撹拌し、その間にこのものは少々曇つた。次に生じた混合物に（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ヘキサンジオール環式サルフエート（２．０３ｇ、１１．３ミリモル）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）を加え、その際に反応物は脱色された。１時間撹拌した後、ｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍヘキサン溶液７．６５ｍｌ、２．２当量）をシリンジを介して再び滴下しながら加えた。最初に、黄色の色調が現われ、次に退色し、そしてゼラチン状の沈殿が生じた（撹拌を続けるためにこの時点で追加のＴＨＦを加えた）。添加の終了まで、反応物は黄色を保持した。混合物を１．５時間撹拌し、その後ＭｅＯＨ（３ｍｌ）を加えていずれかの残つた過剰のｎ−ＢｕＬｉの反応を停止させた。生じた無色の混合物を濾過し、そしてゼラチン状の沈殿をジエチルエーテルで十分に洗浄した。濾液を濃縮し、固体残渣を生じさせ、このものをペンタン（５０ｍｌ）で抽出し、そして濾過した。濾液を１０ｍｌに濃縮し、そして−１０℃に冷却し、生成物を無色の結晶（０．８０ｇ）として生じさせ、このものを濾過し、そして真空中で乾燥した。更に濾液を濃縮し、そして残渣をＭｅＯＨから−１０℃で再結晶して第２の結晶の生成物（０．５３ｇ）を生じさせ、このものを濾過し、そして真空中で乾燥した。一緒にした全収量は１．３３ｇ（７８％）であつた：［α］D25＝＋４７６°（ｃ１，ヘキサン）；1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ6Ｄ6）δ０．９５（ｄｄｄ，６Ｈ，ＣＨ3）、１．２４（ｄｄｄ，６Ｈ，ＣＨ3）、１．２０−１．３５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2）、１．７０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2）、１．９５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2）、２．４５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ）、７．０５（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ）、７．２５（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ）；31Ｐ ＮＭＲ（Ｃ6Ｄ6）δ＋２．９；13Ｃ ＮＭＲ（Ｃ6Ｄ6）δ１８．６５、２０．６６（ｔ，ＪCP＝１８．２Ｈｚ，ＣＨ3）、３２．８９、３４．３８（ｔ，ＪCP＝６．８Ｈｚ）、３５．９１、３６．４９、１２８．０、１３１．４９、１４４．５６；ＨＲＭＳ（ＥＩ，直接挿入）：ｍ／ｚ３０６．１６３８（Ｍ+，Ｃ18Ｈ28Ｐ2に対する正確な質量計算値：３０６．１６６７）、２２３．０７９６（Ｍ−Ｃ6Ｈ11）；１９２．１０６４（Ｍ−Ｃ6Ｈ11Ｐ）。
１，２−ビス（（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジエチルホスホラノ）ベンゼンの製造
ＴＨＦ（１００ｍｌ）中の１，２−ビス（ホスフイノ）ベンゼン（１．０１ｇ、７．１１ミリモル）にシリンジを介してｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の１．６Ｍ溶液８．９０ｍｌ、２．０当量）を滴下しながら加えた。黄色の溶液を１．５時間撹拌し、その間にこのものは少々曇つた。次に生じた混合物に（３Ｓ，６Ｓ）−２，５−オクタンジオール環式サルフエート（３．０ｇ、１４．４ミリモル）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）を加え、その際に反応物は退色した。１時間撹拌した後、ｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍヘキサン溶液９．８０ｍｌ、２．２当量）をシリンジを介して再び滴下しながら加えた。最初に、黄色の色調が現われ、次に退色した。添加の終了まで、反応物は黄色を保持した。混合物を１．５時間撹拌し、その後ＭｅＯＨ（３ｍｌ）を加えて残つたいずれかの過剰のｎ−ＢｕＬｉの反応を停止させた。生じた無色の混合物を濾過してゼラチン状の残渣を生じさせ、このものをペンタン（１５０ｍｌ）で抽出し、そして濾過した。濾液の濃縮により生成物を無色の油（２．０２ｇ、７８％）として生じさせた。粗製生成物は実質的に純粋であり、そして更に精製せずに用いることができた。更に精製を望む場合、生成物を真空中で蒸留することができた：［α］D25＝−２６５°（ｃ１，ヘキサン）；1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ6Ｄ6）δ０．８５（ｍ，６Ｈ，ＣＨ3）、０．８０−０．９０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2）、０．９７（ｔ，ＪHH＝７．３Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3）、１．１０−１．４０（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2）、１．５０−１．８０（ｍ，６Ｈ，ＣＨ2）、１．９０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ）、２．００−２．２０（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2）、２．３５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ）、７．０６（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ）、７．３１（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ）；31Ｐ ＮＭＲ（Ｃ6Ｄ6）δ−４．５；13Ｃ ＮＭＲ（Ｃ6Ｄ6）δ１３．９９、１４．１１（ｔ，ＪPC＝４．１５Ｈｚ）、２５．３７、２８．８０（ｔ，ＪPC＝１６．５６Ｈｚ）、３３．０６、３３．３７、４１．９２、４２．３４（ｔ，ＪCP＝６．７０Ｈｚ）、１２７．６２、１３２．２５、１４４．３３；ＨＲＭＳ（ＥＩ，直接挿入）：ｍ／ｚ ３６２．２２４５（Ｍ+，Ｃ22Ｈ36Ｐ2に対する正確な質量計算値：３６２．２２９２）、２９３．１５７０（Ｍ−Ｃ5Ｈ9）；２５１．１０８６（Ｍ−Ｃ8Ｈ15）、２１６．１１９３（Ｍ−Ｃ11Ｈ14）、１８５．１３９５（Ｍ−Ｃ11Ｈ14Ｐ）。
１，２−ビス（（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジイソプロピルホスホラノ）ベンゼンの製造
ＴＨＦ（１００ｍｌ）中の１，２−ビス（ホスフイノ）ベンゼン（１．２０ｇ、８．４４ミリモル）にシリンジを介してｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の１．６Ｍ溶液１０．６ｍｌ、２．０当量）を滴下しながら加えた。黄色の溶液を１．５時間撹拌し、その間にこのものは少々曇つた。次に生じた混合物に（３Ｓ，６Ｓ）−３，６−ジヒドロキシ−２，７−ジメチルオクタン環式サルフエート（４．０１ｇ、１７．０ミリモル）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）を加え、その際に反応物は脱色された。１時間撹拌した後、ｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍヘキサン溶液１２．１５ｍｌ、２．２当量）をシリンジを介して再び滴下しながら加えた。最初に、黄色の色調が現われ、次に退色した。添加の終了までに反応物は黄色を保持した。混合物を１．５時間撹拌し、その後ＭｅＯＨ（３ｍｌ）を加えて残つたいずれかの過剰のｎ−ＢｕＬｉの反応を停止させた。生じた無色の混合物を濃縮し、ゼラチン状の残渣を生じさせ、このものをペンタン（１５０ｍｌ）で抽出し、そして濾過した。濾液の濃縮により生成物が粘稠な無色の油（２．４７ｇ、７０％）として生じた。粗製生成物は実質的に純粋であり、そして更に精製せずに用いることができた。必要に応じて、更に精製は真空中での蒸留により達成することができた：［α］D25＝＋５９．６±１°（ｃ１，ヘキサン）；1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ6Ｄ6）δ０．６５（ｄ，ＪHH＝６．４Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3）、０．８０−１．１０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2）、１．０３（ｄ，ＪHH＝６．６Ｈｚ，１２Ｈ，ＣＨ3）、１．１０（ｄ，ＪHH＝６．５Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3）、１．２０−１．６５（ｍ，６Ｈ，ＣＨ2）、１．６５−２．２０（ｍ，６Ｈ，ＣＨ、ＣＨ2）、２．４０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ）、７．００（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ）；31Ｐ ＮＭＲ（Ｃ6Ｄ6）δ−１１．２；ＨＲＭＳ（ＥＩ，直接挿入）：ｍ／ｚ ４１８．２９１６（Ｍ+，Ｃ26Ｈ44Ｐ2に対する正確な質量計算値：４１８．２９１８）、４０３．２６３３（Ｍ−ＣＨ3）、３７５．２３５１（Ｍ−Ｃ3Ｈ7）、２７９．１５３５（Ｍ−Ｃ10Ｈ19）、２４７．１４８５（Ｍ−Ｃ10Ｈ20Ｐフラグメント）。
１，２−ビス（（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジエチルホスホラノ）エタンの製造
ＴＨＦ（１００ｍｌ）中の１，２−ビス（ホスフイノ）エタン（０．６６７ｇ、７．１０ミリモル）にシリンジを介してｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の１．６Ｍ溶液８．９０ｍｌ、２．０当量）を加えた。淡黄色の溶液を１．５時間撹拌した。次に生じた混合物に（３Ｓ，６Ｓ）−２，５−オクタンジオール環式サルフエート（３．０ｇ、１４．４ミリモル）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）を加え、その際に反応物は脱色された。１時間撹拌した後、ｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍヘキサン溶液１０．２ｍｌ、２．３当量）をシリンジを介して再び滴下しながら加えた。最初に、黄色の色調が現われ、次に退色し、そしてゼラチン状の沈殿が生じた（撹拌を続けるためにこの時点で追加のＴＨＦを加えることができた）。添加の終了までに、反応物は淡黄色を保持した。混合物を１．５時間撹拌し、その後ＭｅＯＨ（３ｍｌ）を加えて残つたいずれかの過剰のｎ−ＢｕＬｉの反応を停止させた。生じた無色の混合物を濃縮し、ゼラチン状の残渣を生成させ、このものをペンタン（１５０ｍｌ）で抽出し、そして濾過した。濾液の濃縮により生成物が無色の油（１．９２ｇ、８６％）として生じた。粗製生成物は実質的に純粋であり、そして更にいずれかの精製なしに用いることができた。更に精製が望まれる場合、生成物を真空中で蒸留することができた：［α］D25＝＋３２０°（ｃ１，ヘキサン）；1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ6Ｄ6）δ０．９３（ｔ，ＪHH＝８．２Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3）、０．９５−１．１０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2）、１．０３（ｔ，ＪHH＝７．８Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3）、１．１５−１．４０（ｍ，６Ｈ，ＣＨ2）、１．４５−１．７５（ｍ，１２Ｈ，ＣＨ2）、１．８０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ）、１．９５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ）；31Ｐ ＮＭＲ（Ｃ6Ｄ6）δ−５．９；13Ｃ ＮＭＲ（Ｃ6Ｄ6）δ１４．７５、１５．００、２０．３２、２３．４８、２９．４６、３４．１３、３４．９４、４３．０８、４５．８５；ＨＲＭＳ（ＥＩ，直接挿入）：ｍ／ｚ ３１４．２２８９（Ｍ+，Ｃ18Ｈ36Ｐ2に対する正確な質量計算値：３１４．２２９２）、２８６．１９４９（Ｍ−Ｃ2Ｈ4）、２０３．１０９９（Ｍ−Ｃ8Ｈ15）、１７２．１３７２（Ｍ−Ｃ8Ｈ15Ｐ）、１４４．１０３７（Ｃ8Ｈ17Ｐフラグメント）。
１，２−ビス（（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジイソプロピルホスホラノ）エタンの製造
ＴＨＦ（７５ｍｌ）中の１，２−ビス（ホスフイノ）エタン（０．５０ｇ、５．３２ミリモル）にシリンジを介してｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の１．６Ｍ溶液６．６５ｍｌ、２．０当量）を加えた。淡黄色の溶液を１．５時間撹拌した。次に生じた混合物に（３Ｓ，６Ｓ）−３，６−ジヒドロキシ−２，７−ジメチルオクタン環式サルフエート（２．５３ｇ、１０．７ミリモル）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）を加え、その際に反応物は脱色された。１時間撹拌した後、ｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍヘキサン溶液７．６４ｍｌ、２．３当量）をシリンジを介して再び滴下しながら加えた。最初に黄色の色調が現われ、次に退色し、そしてゼラチン状の沈殿が生じた（撹拌を続けるためにこの時点で追加のＴＨＦを加えることができた）。添加の終了までに、反応物は淡黄色を保持した。混合物を１．５時間撹拌し、その後ＭｅＯＨ（３ｍｌ）を加えて残つたいずれかの過剰のｎ−ＢｕＬｉの反応を停止させた。生じた無色の混合物を濃縮し、ゼラチン状の残渣を生成させ、このものをペンタン（１５０ｍｌ）で抽出し、そして濾過した。濾液を約１０ｍｌに濃縮し、そして−２０℃に冷却することにより生成物が無色の結晶として得られ、このものを濾過し、そして真空中で乾燥した（１．４５ｇ、７４％）。粗製生成物は分析的に純粋であり、そして更に精製せずに用いることができた。更に精製を望む場合、１ｃを無色結晶として与えるために生成物をＥｔ2Ｏ／ＭｅＯＨから−２０℃で再結晶することができた：［α］D25＝−２６４±３２０°（ｃ１，ヘキサン）；1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ6Ｄ6）δ０．８４（ｄ，ＪHH＝６．４Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3）、０．８０−１．１０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2）、０．９５（ｄ，ＪHH＝６．６Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3）、１．０９（ｄ，ＪHH＝６．５Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3）、１．１０（ｄ，ＪHH＝６．５Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3）、１．２０−１．４５（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2）、１．４５−１．７５（ｍ，８Ｈ，ＣＨ，ＣＨ2）、１．８０−２．０５（ｍ，４Ｈ，ＣＨ）；31Ｐ ＮＭＲ（Ｃ6Ｄ6）δ−１０．１；13Ｃ ＮＭＲ（Ｃ6Ｇ6）δ２０．２７、２０．３６、２２．２４、２２．８１、２３．２１、２４．５２、２９．４８、３２．８４、３３．０４、５０．３２、５２．１９；ＨＲＭＳ（ＥＩ，直接挿入）：ｍ／ｚ ３７０．２８９４（Ｍ+，Ｃ22Ｈ44Ｐ2に対する正確な質量計算値：３７０．２９１８）、３５５．２６０３（Ｍ−ＣＨ3）、３４２．２６３４（Ｍ−Ｃ2Ｈ4）、３２７．２３３６（Ｍ−Ｃ3Ｈ7）、２３１．１２４１（Ｍ−Ｃ10Ｈ19）、１９９．１６１１（Ｍ−Ｃ10Ｈ20Ｐフラグメント）、１７２．１３８７（Ｃ12Ｈ23Ｐフラグメント）。
錯体
ロジウム錯体［（ＣＤＯ）Ｒｈ（１，２−ビス（（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジエチルホスホラノ）エタン］+ＳＦ3ＳＯ3-（錯体Ａ）
ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の［（ＣＤＯ）2Ｐｈ］+ＯＴｆ-（０．１４９ｇ、０．３２ミリモル、ＣＤＯ＝１，５−シクロオクタジエン、ＯＴｆ＝ＣＦ3ＳＯ3）にＴＨＦ（３ｍｌ）中の１，２−ビス（（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジエチルホスホラノ）エタン（０．１ｇ、０．３２モル）の溶液を２５℃で滴下しながら加えた。ホスフインを加えた際に溶液を黄色から橙色に変色した。反応物を１５分間撹拌し、次にＥｔ2Ｏ（３０ｍｌ）を溶液に徐々に加えて少量の褐色油を生成させた。橙色の溶液をデカンテーシヨンで油から分けた。更にＥｔ2Ｏを徐々に添加し、明るい橙色の沈殿を生成させ、このものを濾過し、そしてＥｔ2Ｏで洗浄した。固体をＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）に溶解し、濾過し、そしてＥｔ2Ｏ（３０ｍｌ）を橙色の濾液に徐々に加え、明るい橙色の微結晶性固体（０．１２５ｇ、５８％）として生成物を与えた：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）δ１．０７（ｔ，ＪHH＝７．３Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3）、１．１３（ｔ，ＪHH＝７．３Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3）、１．２０−１．５０（ｍ，８Ｈ，ＣＨ2）、１．５０−２．１０（ｍ，１２Ｈ，ＣＨ，ＣＨ2）、２．１５−２．６０（ｍ，１２Ｈ，ＣＨ，ＣＨ2）、４．８５（ｍ，（ｂｒ），２Ｈ，ＣＯＤ−ＣＨ）、５．３０（ｍ，（ｂｒ），２Ｈ，ＣＯＤ−ＣＨ）、７．７０（ｍ，４Ｈ，Ｐｈ）；31Ｐ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）δ７１．２（ｄ，ＪRhP＝１４５．３Ｈｚ）；Ｃ27Ｈ48Ｆ3Ｏ3Ｐ2ＳＲｈに対する分析値：Ｃ、４８．０７；Ｈ、７．１７；Ｐ、９．１８。実測値：Ｃ、４８．１９；Ｈ、７．２３；Ｐ、９．１５。
ロジウム錯体［（ＣＤＯ）Ｒｈ（１，２−ビス（（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジイソプロピル−ホスホラノ）エタン）］+ＣＦ3ＳＯ3-（錯体Ｂ）
ジホスホラン１，２−ビス（（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジイソプロピルホスホラノ）エタンを用いる以外はこの錯体を上記の方法と同様に製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）δ０．９７（ｄ，ＪHH＝６．６Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3）、０．９０−１．２０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2）、１．１０（ｄ，ＪHH＝６．６Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3）、１．１５（ｄ，ＪHH＝６．５Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3）、１．４０（ｄ，ＪHH＝６．５Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3）、１．３０−１．５０（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2）、１．５０−２．００（ｍ，１０Ｈ，ＣＨ，ＣＨ2）、２．００−２．６０（ｍ，１２Ｈ，ＣＨ）、４．８５（ｍ，（ｂｒ），２Ｈ，ＣＯＤ−ＣＨ）、５．３０（ｍ，（ｂｒ），２Ｈ，ＣＯＤ−ＣＨ）；31Ｐ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）δ６５．２（ｄ，ＪRhP＝１４５．２Ｈｚ）；Ｃ31Ｈ56Ｆ3Ｏ3Ｐ2ＳＲｈに対する分析値：Ｃ、５０．９６；Ｈ、７．７２；Ｐ、８．４８。実測値：Ｃ、５１．１５；Ｈ、７．７１；Ｐ、８．５２。
ロジウム錯体［（ＣＤＯ）Ｒｈ（１，２−ビス（（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジメチル−ホスホラノ）ベンゼン）］+ＣＦ3ＳＯ3-（錯体Ｃ）
ジホスホラン１，２−ビス（（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジメチルホスホラノ）ベンゼンを用いる以外はこの錯体を上記の方法と同様に製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）δ１．０１（ｄｄ，ＪHH＝６．８Ｈｚ，ＪPH＝１５．０Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3）、１．４５（ｄｄ，ＪHH＝７．１Ｈｚ，ＪPH＝１８．２Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3）、１．５５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2）、１．９５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ，ＣＨ2）、２．２０−２．６０（ｍ，１２Ｈ，ＣＨ2，ＣＨ）、２．６５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ，ＣＨ2）、２．７５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ，ＣＨ2）、５．０５（ｂｒ，２Ｈ，ＣＯＤ−ＣＨ）、５．６２（ｂｒ，２Ｈ，ＣＯＤ−ＣＨ）、７．７５（ｍ，４Ｈ，Ｐｈ）；31Ｐ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）δ７６．３（ｄ，ＪRhP＝１４８．７Ｈｚ）；Ｃ27Ｈ40Ｆ3Ｏ3Ｐ2ＳＲｈに対する分析値：Ｃ、４８．６６；Ｈ、６．０５；Ｐ、９．２８。実測値：Ｃ、４８．４３；Ｈ、６．０２；Ｐ、９．３１。
ロジウム錯体［（ＣＤＯ）Ｒｈ（１，２−ビス（（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジエチル−ホスホラノ）ベンゼン）］+ＣＦ3ＳＯ3-（錯体Ｄ）
ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の［（ＣＤＯ）2Ｐｈ］+ＯＴｆ-（０．１３ｇ、０．２８ミリモル、ＣＯＤ＝１，５−シクロオクタジエン、ＯＴｆ＝ＣＦ3ＳＯ3）にＴＨＦ（５ｍｌ）中の１，２−ビス（（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジエチルホスホラノ）ベンゼン（０．１０ｇ、０．２８ミリモル）の溶液を２５℃で滴下しながら加えた。ホスフインを加えた際に溶液は黄色から橙色に変色した。反応物を１５分間撹拌し、次にＥｔ2Ｏ（３０ｍｌ）を溶液に徐々に加え、橙色の微結晶性沈殿を生成させ、このものを濾過し、Ｅｔ2Ｏで洗浄し、そして短時間で乾燥した。固体をＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）に溶解し、濾過し、そしてＥｔ2Ｏ（３０ｍｌ）を橙色の濾液に徐々に加え、生成物を橙色の微結晶性固体（０．１１２ｇ、５６％）として得た：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）δ０．８６（ｔ，ＪHH＝７．３Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3）、１．０２（ｔ，ＪHH＝７．３Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3）、１．２−１．６（ｍ，６Ｈ，ＣＨ2）、１．８５（ｍ，４Ｈ，ＣＨ，ＣＨ2）、２．２０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ，ＣＨ2）、２．２０−２．７０（ｍ，１４Ｈ，ＣＨ2，ＣＨ）、４．９０（ｍ（ｂｒ），２Ｈ，ＣＯＤ−ＣＨ）、５．６０（ｍ，（ｂｒ），２Ｈ，ＣＯＤ−ＣＨ）、７．７０（ｍ，４Ｈ，Ｐｈ）；31Ｐ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）δ６９．５（ｄ，ＪRhP＝１４８．３Ｈｚ）；Ｃ31Ｈ48Ｆ3Ｏ3Ｐ2ＳＲｈに対する分析値：Ｃ、５１．５３；Ｈ、６．６９；Ｐ、８．５７。実測値：Ｃ、５２．１４；Ｈ、６．７２；Ｐ、８．６４。
ロジウム錯体［（ＣＤＯ）Ｒｈ（１，２−ビス（（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジイソプロピル−ホスホラノ）ベンゼン）］+ＣＦ3ＳＯ3-（錯体Ｅ）
ジホスホラン１，２−ビス（（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジイソプロピルホスホラン）ベンゼンを用いる以外はこの錯体を上記の方法と同様に製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）δ０．７２（ｄ，ＪHH＝６．６Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3）、０．７３（ｄ，ＪHH＝６．７Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3）、１．１３（ｄ，ＪHH＝６．５Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3）、１．１４（ｄ，ＪHH＝６．６Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3）、１．６０（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2）、１．９５（ｍ，４Ｈ，ＣＨ，ＣＨ2）、２．１５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2）、２．２０−２．４５（ｍ，６Ｈ，ＣＨ2，ＣＨ）、２．４５−２．７０（ｍ，８Ｈ，ＣＨ，ＣＨ2）、４．９５（ｂｒ，２Ｈ，ＣＯＤ−ＣＨ）、５．６０（ｂｒ，２Ｈ，ＣＯＤ−ＣＨ）、７．６５（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ）、７．７５（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ）；31Ｐ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）δ６５．５（ｄ，ＪRhP＝１４８．５Ｈｚ）。
基質
Ｎ−アシルヒドラゾン基質
全ての基質はテトラヒドラフラン溶媒中での触媒量の酸触媒（濃ＨＣｌ ３滴）の存在下におけるケトンを用いるカルボン酸ヒドラジド（Aldrich Chemical Co.，Ｐ．Ｏ．Ｂｏｘ ３５５、ミルウオーキー、ＷＩ ５３０２１またはLancaster Synthesis Inc.，Ｐ．Ｏ．Ｂｏｘ １０００、ウインドハム、ＮＨ ０３０８７−９９７７のいずれかから商業的に入手）の処理を含む同様の一般的及び標準的方法により製造した。一般に、殆んどの生成物は無色固体として反応溶液から沈殿した。固体を濾過し、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル及びペンタンで洗浄し、そして真空中で乾燥した。生成物が沈殿しない場合、反応物を薄層クロマトグラフイーにより監視した。完了の際に、反応物を濃縮し、そして結晶化またはシリカゲル上のカラムクロマトグラフイーにより精製した。
アセトフエノンＮ−ベンゾイルヒドラゾン
テトラヒドロフラン（７５ｍｌ）中の安息香酸ヒドラジド（５．７０ｇ、０．０４２モル）の溶液にアセトフエノン（５．５ｇ、０．０４６モル）を加え、続いて濃ＨＣｌ（３滴）を加えた。反応物を２５℃で１２時間撹拌し、その期間中に生成物は無色の結晶性固体として沈殿した。生成物を濾過し、テトラヒドロフラン（１×３０ｍｌ）ジエチルエーテル（３×６０ｍｌ）及びペンタン（２×６０ｍｌ）で洗浄し、そして結晶性固体を真空中で乾燥した（６．６５ｇ、６４％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ２．３５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）、７．３０−８．０（ｍ，１０Ｈ，Ｐｈ）、９．０（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）。
全ての他の基質を同様に製造した。
ヒドラジンの不斉水添：一般的方法
窒素充てんしたドライ−ボツクス中で、１００ｍｌ入りフイツシヤーポーター（Fisher-Porter）チユーブに基質（０．４〜１．２６ミリモル）、続いて脱気した溶媒（１０〜２０ｍｌ、基質中で０．０４〜０．０６３Ｍ）及び触媒１０．３モル％、を充てんした。空気のラインをパージするための６回の真空／Ｈ2サイクル及び反応混合物に対する２回の真空／Ｈ2サイクル後、チユーブを１５〜６０ｐｓｉｇ（１×１０5〜４×１０5パスカル）Ｈ2（Matheson、９９．９９８％）の初期圧に加圧した。更に水素が取り入れられなくなるまで、反応物を−１０〜２５℃の範囲の温度で撹拌した。生成物への完全（１００％）転化は特記せぬ限りＧＣ、ＴＬＣ及び1Ｈ ＮＭＲ分析により示される。反応物を濃縮し、そして残渣をシヨートＳｉＯ2カラム（ＥｔＯＡｃ／ヘキサンまたはＥｔ2Ｏ／ペンタン、５０／５０）に通し、触媒残渣を除去した。更に精製せずに、エナンチオマー過剰をかくて得られた粗製生成物で直接測定した。
実施例１
アセトフエノンＮ−ベンゾイルヒドラゾンの不斉水添
１００ｍｌ入りフイツシヤー−ポーターチユーブにアセトフエノンＮ−ベンゾイルヒドラゾン（３００ｍｇ、１．２６ミリモル）、２−プロパノール（１５ｍｌ）及びロジウム触媒［（ＣＯＤ）Ｒｈ（１，２−ビス（（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジエチルホスホラノ）ベンゼン）］+ＣＦ3ＳＯ3-（１．０ｍｇ、０．００１３６ミリモル）を充てんした。これらの条件下で基質が２−プロパノールに完全に溶解しない間、反応は正常に進行した。次にチユーブを水素タンク（Matheson、９９．９９８％）に結合し、ラインの空気を４回の真空／Ｈ2サイクルにより追い出した。反応混合物に対する２回の真空／Ｈ2サイクルの後、チユーブを６０ｐｓｉｇ（４×１０5パスカル）Ｈ2の初期圧に加圧し、そして反応チユーブを迅速に０℃浴中に置いた。平衡のために２０分後、撹拌を開始し、そして更に水素が取り入れなくなるまで（１２時間）反応を進行させた。この時点で、反応物は均一であつた。生成物への完全な転化は薄層クロマトグラフイー及びキヤピラリーガスクロマトグラフイー（メチルシリコーンカラム）により示された。反応物をロトバツプ上で濃縮し、そして残渣を溶離液として５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシヨートＳｉＯ2カラム（約６×０．５ｃｍ）上でクロマトグラフにかけた。生成物を含むフラクシヨンをロトバツプ上で濃縮し、（Ｓ）−（−）−１−フエニル−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）エタンを無色の結晶性固体（２７５ｍｇ、９１％）として生成させた。DaicelカラムChiralcel ＯＪ（９０／１０ヘキサン／２−プロパノール；４０℃、０．５ｍｌ／分流速）を用いるＨＰＬＣによるエナンチオマー過剰は９２％のエナンチオマー純度の生成物を示した。対掌的触媒、［（ＣＯＤ）Ｒｈ（１，２−ビス（（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジエチルホスホラノ）ベンゼン）］+ＣＦ3ＳＯ3-を用いる同じ反応により同様なエナンチオマー過剰（９２％）を有する逆エナンチオマー生成物、（Ｒ）−（＋）−１−フエニル−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）エタンが得られた。
ヨウ化サマリウム（II）誘導されたＮ−Ｎ結合開裂：一般的方法
メタノール中のヒドラジン水添生成物にヨウ化サマリウム（II）（２．２モル当量Alfa Products．Ｐ．Ｏ．Ｂｏｘ ８２４７、ワードヒル、ＭＡ ０１８３５−０７４７からテトラヒドロフラン溶液として得られた）の溶液を迅速に滴下しながら加えた。添加の際に、ヨウ化サマリウム（II）溶液の青色の色調が脱色した。添加の終了後、反応物を３０分間撹拌した。次に反応物をロトバツプ上で濃縮し、そして生じた残渣に１Ｍ ＨＣｌを加えた。水層をジエチルエーテルで抽出し、実質的に全ての有機副生物を除去した。これらの一緒にしたフラクシヨンをデカンテーシヨンで分離した。水層を３Ｍ ＮａＯＨの添加によりリトマス試験紙で塩基性に調整し、次にジエチルエーテルで抽出した。一緒にしたエーテル抽出液を炭酸カルシウムまたは少量の硫酸マグネシウム上で乾燥した。エーテルの濃縮によりアミンが実質的に油状生成物として得られた。
実施例２
２−フエニル−２−（２−ベンゾイルヒドラジノ）エタンのヨウ化サマリウム（II）誘導されたＮ−Ｎ結合開裂
メタノール（７ｍｌ）中の（Ｓ）−（−）−２−フエニル−２−（２−ベンゾイルヒドラジノ）エタン（０．４０ｇ、１．６６ミリモル、８９％ｅｅ）にヨウ化サマリウム（II）の溶液（テトラヒドロフラン中の０．０５Ｍ溶液７０ｍｌ）を迅速に滴下しながら加えた。添加の完了後、反応物を３０分間撹拌した。次に反応物をロトバツプ上で濃縮し、そして生じた残渣に１Ｍ ＨＣｌ（１５ｍｌ）を加えた。水層をジエチルエーテル（８×２５ｍｌ）で抽出した。水層を３Ｍ ＮａＯＨの添加によりリトマス試験紙で塩基性に調整し、次にジエチルエーテル（８×２５ｍｌ）で抽出した。一緒にしたエーテル抽出液を少量の硫酸マグネシウム上で乾燥した。ロトバツプ上でのエーテル溶液の濃縮により生成物（Ｓ）−（−）−α−メチルベンジルアミンが無色の油（０．１４４ｇ、７２％）として得られた：［α］D20＝−３７．１°（ｃ１．３３，Ｃ6Ｈ6），1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．４０（ｄ，ＪHH＝６．３Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ3）、１．７０（ｂｒ，２Ｈ，ＮＨ）、４．１４（ｑ，ＪHH＝６．３Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）、７．２５（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ）、７．４５（ｍ，４Ｈ，Ｐｈ）。アミン生成物（Ｓ）−（−）−α−メチルベンジルアミンのエナンチオマー純度はキラルキヤピラリーＧＣ法（J & W Cyclodex Bカラム、８０℃、等温、（Ｒ）ｔ1 ２０．５７分；（Ｓ）ｔ2 ２１．３３分）を用いて８９％ｅｅであると測定された。
実施例３〜７
表Ｉに、表に示す基質、触媒及び条件の上記の一般的方法を用いる種々のＮ−アシルヒドラゾンの水添［即ち、構造式（２）の化合物の構造式（３）の化合物への転化］の結果を示す。種々の触媒をＮ−アシルヒドラゾンを基準として０．１モル％及び３０ｐｓｉ（２×１０5パスカル）の初期水素圧力でメタノール中の基質の０．０５〜０．０６Ｍ溶液またはスラリーを用いて使用した。本質的に同一の結果が１気圧（１×１０5パスカル）で得られた。反応時間は２〜４時間であつた。エナンチオマー過剰はキラルＨＰＬＣ（Daicel Chiralcel ＯＪ）により測定した。
実施例８
表IIに、上記の一般的方法を用いる構造式（２）の化合物の構造式（３）の化合物への不斉水添における溶媒の効果からの結果を示す。表中の全ての記入項に対し、構造式（２）及び（３）の両方においてＲ1はフエニルであり、Ｒ2はメチルであり、そしてＲ3はフエニルであつた。全ての記入項に対し、用いた触媒はＮ−アシルヒドラゾンを基準として０．２モル％のモル比及び６０ｐｓｉ（４気圧、４×１０5パスカル）の初期水素圧で、選ばれた溶媒中の０．０５〜０．０６Ｍ溶液またはスラリーを用いたロジウム錯体［（ＣＯＤ）Ｒｈ（１，２−ビス（（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジエチル−ホスホラノ）ベンゼン］+ＣＦ3ＳＯ3-であつた。反応温度は２０℃であつた。エナンチオマー過剰はキラルＨＰＬＣ（Daicel Chiralcel ＯＪ）により測定した。
実施例９〜１６
表IIIに、種々の触媒を用いる上記の一般的方法を用いた追加の水添実験の結果を示す。表中の全ての記入項に対し、構造式（２）及び（３）の両方においてＲ1はフエニルであり、Ｒ2はメチルであり、そしてＲ3はフエニルであつた。記入項９〜１４に対し、触媒は［（ＣＯＤ）Ｒｈ（配位子）］+ＣＦ3ＳＯ3-の形態のものであつた。記入項１５〜１６に対し、触媒形態は示されるものであつた。触媒はＮ−アシルヒドラゾンを基準として０．５モル％のモル比及び６０ｐｓｉ（４気圧、４×１０5パスカル）の初期水素圧力で、イソプロパノール中の基質の０．０５〜０．０６Ｍ溶液またはスラリーで用いた。反応温度は２０℃であつた。エナンチオマー過剰はキラルＨＰＬＣ（Daicel Chiralcel ＯＪ）により測定した。
実施例１７〜２４
表IVにおいて、上記の一般的方法を用いて追加の水添実験の結果を示す。表中の全ての記入項において、構造式（２）及び（３）の両方でＲ1はフエニルであり、そしてＲ2はメチルであつた。Ｒ3は示されるものであつた。全ての記入項に対し、用いた触媒はＮ−アシルヒドラゾンを基準として０．５モル％のモル比及び３０ｐｓｉ（２気圧、２×１０5パスカル）の初期水素圧でイソプロパノール中の基質の０．０５〜０．０６Ｍ溶液またはスラリーで用いるロジウム錯体［（ＣＯＤ）Ｒｈ（１，２−ビス（（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジエチル−ホスホラノ）ベンゼン）］+ＣＦ3ＳＯ3-であつた。反応温度は２０℃であつた。エナンチオマー過剰はキラルＨＰＬＣ（Daicel Chiralcel ＯＪ）により測定した。
実施例２５〜３０
表Ｖにおいて、上記の一般的方法を用いる追加の水添実験の結果を示す。表中の全ての記入項に対し、構造式（２）及び（３）の両方においてＲ1はパラ−Ｘ−Ｃ6Ｈ4−であり、Ｘは表に示されるものであり、Ｒ2はメチルであり、そしてＲ3はフエニルであつた。全ての記入項に対し、用いた触媒はＮ−アシルヒドラゾンを基準として０．５モル％のモル比及び６０ｐｓｉ（４気圧、４×１０5パスカル）の初期水素圧でイソプロパノール中の基質の０．０５〜０．０６Ｍ溶液またはスラリーを用いるロジウム錯体［（ＣＯＤ）Ｒｈ（１，２−ビス（（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジエチルホスホラノ）ベンゼン）］+ＣＦ3ＳＯ3-であつた。反応温度は２０℃であつた。エナンチオマー過剰はキラルＨＰＬＣ（Daicel Chiralcel ＯＪ）により測定した。
実施例３１〜３４
表VIにおいて、実施例２５〜３０の方法及び触媒を用いた追加の水添実験の結果を示す。全ての記入項に対し、構造式（２）及び（３）の両方においてＲ1はフエニルであり、Ｒ2はメチルであり、そしてＲ3はフエニルであつた。反応温度は示されるものであつた。他の全ての条件は実施例２５〜３０の通りであつた。
実施例３５〜５０
表VIIにおいて、追加の水添実験の結果を示す。表中の全ての記入項に対し、構造式（２）及び（３）の両方においてＲ1、Ｒ2及びＲ3は示されるものであつた。全ての記入項に対し、用いた触媒はＮ−アシルヒドラゾンを基準として０．２モル％のモル比及び６０ｐｓｉ（４気圧、４×１０5パスカル）の初期水素圧でイソプロパノール中の基質の０．０５〜０．０６Ｍ溶液またはスラリーを用いるロジウム錯体［（ＣＯＤ）Ｒｈ（１，２−ビス（（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジエチルホスホラノ）ベンゼン）］-ＣＦ3ＳＯ3-（２Ｓ，５Ｓ同族体を用いた実施例３５以外）であつた。反応温度及び時間は表に示すものであつた。エナンチオマー過剰はキラルＨＰＬＣ（Daicel Chiralcel ＯＪまたはＯＢ）により測定した。
エナンチオマー過剰測定
エナンチオマー過剰は式（３Ａ）及び（３Ｂ）のＮ−アシルヒドラジンに対してＨＰＬＣにより次の通り測定した：１−フエニル−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）エタン、実施例８、（ＨＰＬＣ、Daicel Chiralcel ＯＪ、４０℃、０．５ｍｌ／分、１０％ ２−プロパノール／９０％ ヘキサン：（Ｒ）ｔ、１５．６分；（Ｓ）ｔ2 １８．５分）；１−ｐ−メトキシフエニル−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）エタン、実施例３６、（ＨＰＬＣ、Daicel Chiralcel ＯＪ、４０℃、０．７５ｍｌ毎／分、１０％ ２−プロパノール／９０％ ヘキサン：（Ｒ）ｔ、１７．４７分；（Ｓ）ｔ2 ２２．６４分）；１−ｐ−カルボエトキシフエニル−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）エタン、実施例３７、（ＨＰＬＣ、Daicel Chiralcel ＯＪ、４０℃、０．５ｍｌ／分、１０％ ２−プロパノール／９０％ ヘキサン：（Ｓ）ｔ、３３．０８分；（Ｒ）ｔ2 ３７．３９分）；１−ｐ−ニトロフエニル−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）エタン、実施例３８、（ＨＰＬＣ、Daicel Chiralcel ＯＪ、４０℃、０．７５ｍｌ／分、１０％ ２−プロパノール／９０％ ヘキサン：（Ｓ）ｔ、４１．３８分；（Ｒ）ｔ2 ４８．５５分）；１−ｐ−ブロモフエニル−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）エタン、実施例３９、（ＨＰＬＣ、Daicel Chiralcel ＯＢ、４０℃、１．０ｍｌ／分、５％ ２−プロパノール／９０％ ヘキサン：（Ｒ）ｔ、１２．７５分；（Ｓ）ｔ2 ２０．５５分）；１−ｐ−トリメチルシリルフエニル−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）エタン、実施例２６、（ＨＰＬＣ、Daicel Chiralcel ＯＪ、４０℃、０．４ｍｌ／分、３％ ２−プロパノール／９７％ ヘキサン：（Ｒ）ｔ、２３．０６分；（Ｓ）ｔ2 ２５．４７分）；１−フエニル−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）プロパン、実施例４０、（ＨＰＬＣ、Daicel Chiralcel ＯＢ、４０℃、０．５ｍｌ／分、５％ ２−プロパノール／９５％ ヘキサン：（Ｒ）ｔ、１５．２６分；（Ｓ）ｔ2 １８．８７分）；１，２−ジフエニル−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）エタン、実施例４１、（ＨＰＬＣ、Daicel Chiralcel ＯＪ、４０℃、０．５ｍｌ／分、１０％ ２−プロパノール／９０％ ヘキサン：（Ｓ）ｔ、２２．３６分；（Ｒ）ｔ2 ２５．０９分）；１−（２−ナフチル）−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）エタン、実施例４３、（ＨＰＬＣ、Daicel Chiralcel ＯＪ、４０℃、１．０ｍｌ／分、１０％ ２−プロパノール／９０％ ヘキサン：（Ｒ）ｔ、１７．６３分；（Ｓ）ｔ2 ２１．０８分）；２−（２−ベンゾイルヒドラジノ）プロピオン酸エチル、実施例４４、（ＨＰＬＣ、Daicel Chiralcel ＯＪ、４０℃、０．５ｍｌ／分、１０％ ２−プロパノール／９０％ ヘキサン：ｔ、１３．５５分；ｔ2 １５．１６分）；２−フエニル−２−（２−ベンゾイルヒドラジノ）酢酸メチル、実施例４５、（ＨＰＬＣ、Daicel Chiralcel ＯＪ、４０℃、０．５ｍｌ／分、１０％ ２−プロパノール／９０％ヘキサン：ｔ、２７．３５分；ｔ2 ３３．０５分）；３−メチル−２−（２−ベンゾイルヒドラジノ）酪酸エチル、実施例４６、（ＨＰＬＣ、Daicel Chiralcel ＯＪ、４０℃、０．３ｍｌ／分、２％ ２−プロパノール／９８％ ヘキサン：ｔ、５７．７２分；ｔ2 ６１．３９分）；３，３−ジメチル−２−（２−ベンゾイルヒドラジノ）ブタン、実���例４９、（ＨＰＬＣ、Daicel Chiralcel ＯＪ、４０℃、０．５ｍｌ／分、１０％ ２−プロパノール／９０％ ヘキサン：ｔ、１０．４５分；ｔ2 １１．８８分）；１−フエニル−１−（２−ｐ−ニトロベンゾイルヒドラジノ）エタン、実施例１９、（ＨＰＬＣ、Daicel Chiralcel ＯＪ、４０℃、１．０ｍｌ／分、１０％ ２−プロパノール／９０％ ヘキサン：（Ｓ）ｔ、２０．０１分；（Ｒ）ｔ2 ２３．８４分）；１−フエニル−１−（２−ｐ−メトキシベンゾイルヒドラジノ）エタン、実施例２１、（ＨＰＬＣ、Daicel Chiralcel ＯＪ、４０℃、０．５ｍｌ／分、１０％ ２−プロパノール／９０％ ヘキサン：（Ｓ）ｔ、２５．４６分；（Ｒ）ｔ2 ２７．７７分）；１−フエニル−１−（２−ｐ−ジメチルアミノベンゾイルヒドラジノ）エタン、実施例２２、（ＨＰＬＣ、Daicel Chiralcel ＯＪ、４０℃、０．５ｍｌ／分、７．５％ ２−プロパノール／９２．５％ ヘキサン：（Ｒ）ｔ、４６．７０分；（Ｓ）ｔ2 ４８．９７分）；１−フエニル−１−（２−ｏ−メトキシベンゾイルヒドラジノ）エタン、実施例２０、（ＨＰＬＣ、Daicel Chiralcel ＯＪ、４０℃、０．４ｍｌ／分、１０％ ２−プロパノール／９０％ ヘキサン：（Ｒ）ｔ、２２．４０分；（Ｓ）ｔ2 ２４．１５分）；３−メチル−２−（２−ｐ−ジメチルアミノベンゾイルヒドラジノ）ブタン、実施例４７、（ＨＰＬＣ、Daicel Chiralcel ＯＪ、４０℃、０．５ｍｌ／分、１０％ ２−プロパノール／９０％ ヘキサン：ｔ、１６．６１分；ｔ2 １８．４７分）；２−（２−ｐ−ジメチルアミノベンゾイルヒドラジノ）ブタン、実施例４８、（ＨＰＬＣ、Daicel Chiralcel ＯＢ、４０℃、１．０ｍｌ／分、１０％ ２−プロパノール／９０％ ヘキサン：ｔ、１２．３６分；ｔ2 ２２．４０分）；１−フエニル−１−（２−（２−フロイル）ヒドラジノ）エタン、実施例２４、（ＨＰＬＣ、Daicel Chiralcel ＯＢ、４０℃、１．０ｍｌ／分、５％ ２−プロパノール／９５％ ヘキサン：（Ｒ）ｔ、１２．１０分；（Ｓ）ｔ2 １５．６０分）；１−フエニル−１−（アセチルヒドラジノ）エタン、実施例１７、（ＧＣ、Chrompack、ＥＸ６０−（Ｓ）−Ｖａｌ、１７５℃（等温）（Ｓ）ｔ、３０．３６分；（Ｒ）ｔ2 ３１．５７分）；α−メチルベンジルアミン（ＧＣ，Ｊ ＆ Ｗ  Scientific, Cyclodex Ｂ、８０℃（等温）（Ｒ）ｔ、２０．５７分；（Ｓ）ｔ2 ２１．３３分）。示されるエナンチオマー過剰は２〜３回の実験から得られた平均値である。
式（３Ａ）及び（３Ｂ）のＮ−アシルヒドラジンの旋光度
（Ｓ）−１−フエニル−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）エタン、実施例８、（９２％ ｅｅ；［α］D20＝−１６３．６°（ｃ２．７２，ＣＨＣｌ3））；（Ｓ）−１−ｐ−ニトロフエニル−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）エタン、実施例３８、（９７％ ｅｅ；［α］D20＝−２１１．８°（ｃ１，ＣＨＣｌ3））；（Ｓ）−１−（２−ナフチル）−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）エタン、実施例４３、（９５％ ｅｅ；［α］D20＝−２０４．５°（ｃ３．９０，ＣＨＣｌ3））；２−フエニル−２−（２−ベンゾイルヒドラジノ）酢酸（Ｓ）−メチル、実施例４５、（９６％ ｅｅ；［α］D20＝−９８．０°（ｃ１，ＣＨＣｌ3））；２−（２−ベンゾイルヒドラジノ）プロピオン酸（Ｓ）−エチル、実施例４４、（８８％ ｅｅ；［α］D20＝−５７．４°（ｃ１，ＣＨＣｌ3））；（Ｓ）−１−ｐ−メトキシフエニル−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）エタン、実施例３６、（８８％ ｅｅ；［α］D20＝−１８８．９°（ｃ０．６７，ＣＨＣｌ3））；（Ｓ）−１−ｐ−カルボエトキシフエニル−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）エタン、実施例３７、（９６％ ｅｅ；［α］D20＝−２００．０°（ｃ１，ＣＨＣｌ3））；（Ｓ）−１−ｐ−ブロモフエニル−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）エタン、実施例３９、（９８％ ｅｅ；［α］D20＝−１９１．６°（ｃ１，ＣＨＣｌ3））；（Ｓ）−１−フエニル−１−（２−ｐ−メトキシベンゾイルヒドラジノ）エタン、実施例２１、（９６％ ｅｅ；［α］D20＝−１６３．６°（ｃ１，ＣＨＣｌ3））；（Ｓ）−２−フエニル−２−（２−ｐ−ジメチルアミノベンゾイル−ヒドラジノ）エタン、実施例２２、（９２％ ｅｅ；［α］D20＝−１５０．４°（ｃ１，ＣＨＣｌ3））；（Ｓ）−１−フエニル−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）プロパン、実施例４０、（８４％ ｅｅ；［α］D20＝−１３２．２°（ｃ１，ＣＨＣｌ3））；（Ｓ）−１，２−ジフエニル−１−（２−ベンゾイルヒドラジノ）エタン、実施例３２、（８４％ ｅｅ；［α］D20＝−７９．８°（ｃ１，ＣＨＣｌ3））；３−メチル−２−（２−ｐ−ジメチルアミノベンゾイルヒドラジノ）ブタン、実施例４７、（７３％ ｅｅ；［α］D20＝＋１２．４°（ｃ１，ＣＨＣｌ3））。
絶対立体配置
Ｎ−アシルヒドラジン［式（３Ａ）または（３Ｂ）］の絶対立体配置をヨウ化サマリウム（II）誘導されたＮ−Ｎ結合開裂を介して第一級アミン［式（４Ａ）または（４Ｂ）］に転化し、続いてアミンの旋光度の記号を立体配置標準化合物と比較することにより確定した。比較のために次の参照化合物を用いた：（Ｓ）−（−）−α−メチルベンジルアミン（［α］D20＝−４０．３°（ｃ１．３３、Ｃ6Ｈ6、市販試料））；（Ｒ）−（＋）−α−（２−ナフチル）エチルアミン（［α］D20＝＋２１．０°（ｃ２．０、エタノール））；（Ｓ）−（−）−α−エチルベンジルアミン（［α］D20＝−２１．７°（ｃ１．０、ベンゼン））；（Ｒ）−（＋）−α−（ｐ−メトキシフエニル）エチルアミン（［α］D20＝＋２１．６°（単味））；Ｒ−（−）−１，２−ジフエニルエチルアミン（［α］D19＝−５１．２°（ｃ３．７、エタノール））；（Ｒ）−（＋）−α−（ｐ−ニトロフエニル）エチルアミン（［α］D20＝＋１６．７°（単味））。
式（３Ａ）または（３Ｂ）のＮ−アシルヒドラジンに対する1Ｈ ＮＭＲデータ
実施例
8  1−フエニル−1−（2−ベンゾイルヒドラジノ）エタン 1H NMR（CDCl3）d 1.50（d, JHH＝6.7Hz, 3H, CH3）、4.37（q, JHH＝6.7Hz, 1H,NCH）、7.2−7.6（m, 8H, Ph）、7.7（m, 2H, Ph）
36  1−p−メトキシフエニル−1−（2−ベンゾイルヒドラジノ）エタン 1H NMR（CDCl3）d 1.43（d, JHH＝6.6Hz, 3H, CH3）、3.80（s, 3H, OCH3）、4.24（q, JHH＝6.6Hz, 1H, NCH）、6.85（d, JHH＝8.7Hz, 2H, Ph）、7.20−7.55（m, 5H, Ph）、7.67（d, JHH＝8.7Hz, 2H, Ph）
37  1−p−カルボエトキシフエニル−1−（2−ベンゾイルヒドラジノ）エタン 1H NMR（CDCl3）d 1.38（t, JHH＝7.15Hz, 3H, CH3）、1.45（d, JHH＝6.65Hz, 3H, CH3）、4.35（q, JHH＝7.15Hz, 2H, CH2）、4.38（q, JHH＝6.65Hz, 1H, NCH）、7.35−7.55（m, 5H, Ph）、7.68（d, JHH＝8.6Hz, 2H, Ph）、8.02（d, JHH＝8.6Hz, 2H, Ph）
38  1−p−ニトロフエニル−1−（2−ベンゾイルヒドラジノ）エタン 1H NMR（CDCl3）d 1.47（d, JHH＝6.7Hz, 3H, CH3）、4.46（q, JHH＝6.7Hz, 1H, NCH）、7.35−7.65（m, 7H, Ph）、8.08（m, 2H, Ph）
39  1−p−ブロモフエニル−1−（2−ベンゾイルヒドラジノ）エタン 1H NMR（CDCl3）d 1.48（d, JHH＝6.7Hz, 3H, CH3）、4.36（q, JHH＝6.7Hz, 1H, NCH）、7.25−7.55（m, 7H, Ph）、7.67（m, 2H, Ph）
40  1−フエニル−1−（2−ベンゾイルヒドラジノ）プロパン 1H NMR（CDCl3）d 0.85（t（dd）, JHH＝7.45Hz, 3H, CH3）、1.79（m, 1H, CH2）、1.95（m, 1H, CH2）、4.06（dd, JHH＝8.76, 5.42Hz, 1H, NCH）、7.25−7.55（m, 8H, Ph）、7.65（m, 2H, Ph）
41  1,2−ジフエニル−1−（2−ベンゾイルヒドラジノ）エタン 1H NMR（CDCl3）d 3.13（m, 2H, CH2）、4.06（dd, JHH＝7.3Hz, 1H, NCH）、7.15−7.80（m, 15H, Ph）
43  1−（2−ナフチル）−1−（2−ベンゾイルヒドラジノ）エタン 1H NMR（CDCl3）d 1.52（d, JHH＝6.62Hz, 3H, CH3）、4.45（q, JHH＝6.62Hz, 1H, NCH）、7.3−7.9（m, 7H, Ar）
44  2−（2−ベンゾイルヒドラジノ）プロピオン酸エチル 1H NMR（CDCl3）d 1.26（t, JHH＝7.15Hz, 3H, CH3）、1.40（d, JHH＝7.04Hz, 3H, CH3）、3.87（q, JHH＝7.04Hz, 1H, NCH）、4.18（m, 2H, OCH2）、7.40−7.60（m, 3H, Ph）、7.72（m, 2H, Ph）
45  2−フエニル−2−（2−ベンゾイルヒドラジノ）酢酸メチル 1H NMR（CDCl3）d 3.75（s, 3H, OCH3）、5.01（s, 1H, NCH）、7.35−7.8（m, 10H, Ph）
47  3−メチル−2−（2−p−ジメチルアミノベンゾイルヒドラジノ）ブタン 1H NMR（CDCl3）d 0.98（d, JHH＝6.15Hz, 3H, CH3）、1.10（d, JHH＝6.73Hz, 3H, CH3）、1.21（d, JHH＝6.70Hz, 3H, CH3）、2.12（m, 1H, CH）、3.03（s, 6H, NCH3）、3.34（dq, JHH＝6.63, 4.89Hz, 1H, NCH）、6.62（d, JHH＝8.75Hz, 2H, Ph）、7.84（d, JHH＝8.75Hz, 2H, Ph）
21  1−フエニル−1−（2−p−メトキシベンゾイルヒドラジノ）エタン 1H NMR（CDCl3）d 1.48（d, JHH＝6.6Hz, 3H, CH3）、3.80（s, 3H, OCH3）、4.27（q, JHH＝6.6Hz, 1H, NCH）、6.68（d, JHH＝8.7Hz, 2H, Ph）、7.20−7.55（m, 5H, Ph）、7.69（d, JHH＝8.7Hz, 2H, Ph）
22  1−フエニル−1−（2−p−ジメチルアミノベンゾイルヒドラジノ）エタン 1H NMR（CDCl3）d 1.50（d, JHH＝6.7Hz, 3H, CH3）、3.00（s, 3H, NCH3）、4.34（q, JHH＝6.7Hz, 1H, NCH）、6.65（d, JHH＝8.85Hz, 2H, Ph）、7.20−7.55（m, 5H, Ph）、7.64（d, JHH＝8.85Hz, 2H, Ph）
48  2−（2−p−ジメチルアミノベンゾイルヒドラジノ）ブタン 1H NMR（CDCl3）d 0.95（t, JHH＝7.48Hz, 3H, CH3）、1.11（d, JHH＝6.40Hz, 3H, CH3）、1.45（m, 1H, CH2）、1.68（m, 1H, CH2）、3.01（s, 6H, NCH3）、3.11（m, 1H, NCH）、6.65（d, JHH＝9.02Hz, 2H, Ph）、7.72（d, JHH＝9.02Hz, 2H, Ph)
42  1−フエニル−1−（2−ベンゾイルヒドラジノ）−2,2,2−トリフルオロエタン 1H NMR（CDCl3）d 4.63（q, JHH＝7.21Hz, 1H, NCH）、7.30−7.85（m, 10H, Ph）
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