【手続補正書】
【提出日】平成28年8月29日(2016.8.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノ酸配列：
【化１】
2015532265.tif 000001
（Ｘ２はＨ、ＬまたはＰであり；
Ｘ３はＫまたはＥであり；
Ｘ４はＴ、Ｆ、ＳまたはＬであり；
Ｘ５はＶ、Ｄである、または存在せず；
Ｘ６はＥ、Ｇである、または存在せず；
Ｘ７はＹまたはＦであり；
Ｘ８はＴ、ＫまたはＥであり；かつ
Ｘ９はＮまたはＳであり；
以下の少なくとも１つが正しい：
Ｘ２はＰである；
Ｘ３はＥである；
Ｘ４はＳまたはＬである；
Ｘ５はＤである；
Ｘ６はＧである；
Ｘ７はＦである；
Ｘ８はＥである；または
Ｘ９はＳである）
を含む単離ポリペプチド。
【請求項２】
アミノ酸配列
【化２】
2015532265.tif 000002
を含む、請求項１に記載の単離ポリペプチド。
【請求項３】
アミノ酸配列
【化３】
2015532265.tif 000003
を含む、請求項１または２に記載の単離ポリペプチド。
【請求項４】
アミノ酸配列
【化４】
2015532265.tif 000004
を含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の単離ポリペプチド。
【請求項５】
【化５】
2015532265.tif 000005
からなる群から選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の単離ポリペプチド。
【請求項６】
（ａ）１個または複数のＡｄＢ−２／３ファイバーポリペプチドシャフトドメイン、またはその機能的同等物と；
（ｂ）前記１個または複数のＡｄＢ−２／３ファイバーポリペプチドシャフトドメインと作動可能に連結し、かつこれに対してＣ末端に位置するＡｄＢ−２／３ファイバーポリペプチドノブドメインであって、請求項１から５のいずれか一項に記載のポリペプチドを含むＡｄＢ−２／３ファイバーポリペプチドノブドメインと；
（ｃ）前記１個または複数のＡｄＢ−２／３ファイバーポリペプチドシャフトドメインと作動可能に連結し、かつこれに対してＮ末端に位置する１個または複数の非ＡｄＢ−２／３由来二量体形成ドメインと
を含む、組換えＡｄＢ−２／３ファイバーポリペプチド。
【請求項７】
ＡｄＢ−２／３ファイバーポリペプチドテールドメインを含まない、請求項６に記載の組換えＡｄＢ−２／３ファイバーポリペプチド。
【請求項８】
各シャフトドメインがＡｄ３ファイバーポリペプチドシャフトドメイン、Ａｄ７ファイバーポリペプチドシャフトドメイン、Ａｄ１１ファイバーポリペプチドシャフトドメイン、Ａｄ１４ファイバーポリペプチドシャフトドメイン、Ａｄ１４ａファイバーポリペプチドシャフトドメイン、これらの組み合わせ、およびこれらの機能的同等物からなる群から選択される、請求項６または７に記載の組換えＡｄＢ−２／３ファイバーポリペプチド。
【請求項９】
前記１個または複数のシャフトドメインが１〜２２個のシャフトドメインを含む、請求項６から８のいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３ファイバーポリペプチド。
【請求項１０】
各シャフトドメインが、配列番号１２：
【化６】
2015532265.tif 000006
または配列番号１３：
【化７】
2015532265.tif 000007
によるアミノ酸配列を含む、請求項６から９のいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３ファイバーポリペプチド。
【請求項１１】
各シャフトドメインが配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７および配列番号１８からなる群から選択されるアミノ酸を含む、請求項６から１０のいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３ファイバーポリペプチド。
【請求項１２】
前記二量体形成ドメインがEVSALEK（配列番号２４）および／またはKVSALKE（配列番号２５）からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項６から１１のいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３ファイバーポリペプチド。
【請求項１３】
各々Ａｄ３シャフトドメインを含む１個または複数のシャフトドメインを含む、請求項６から１２のいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３ファイバーポリペプチド。
【請求項１４】
【化８】
2015532265.tif 000008
のアミノ酸配列を含む、請求項６から１３のいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３ファイバーポリペプチド。
【請求項１５】
単一ＡｄＢ−２／３ファイバーポリペプチドシャフトドメインを含む、請求項６から１４のいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３ファイバーポリペプチド。
【請求項１６】
多量体化されている、請求項６から１５のいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３ファイバーポリペプチド。
【請求項１７】
二量体化されている、請求項６から１５のいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３ファイバーポリペプチド。
【請求項１８】
組換えＡｄＢ−２／３ファイバーポリペプチドと抱合した１種または複数の化合物をさらに含む、請求項６から１７のいずれか一項に記載の組換えＡｄＢ−２／３ファイバーポリペプチド。
【請求項１９】
前記１種または複数の化合物が療法剤、診断剤およびイメージング剤からなる群から選択される、請求項１８に記載の組換えＡｄＢ−２／３ファイバーポリペプチド。
【請求項２０】
前記１種または複数の化合物が少なくとも１種の療法剤を含み、前記療法剤が抗体、免疫複合体、ナノ粒子、化学療法薬、放射性粒子、ウイルス、ワクチン、細胞免疫療法療法剤、遺伝子療法構築物、核酸療法剤、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１９に記載の組換えＡｄＢ−２／３ファイバーポリペプチド。
【請求項２１】
請求項１から１９のいずれか一項に記載の単離ペプチドまたは組換えＡｄＢ−２／３ファイバーポリペプチドをコードする単離核酸。
【請求項２２】
請求項２１に記載の単離核酸を含む組換え発現ベクター。
【請求項２３】
請求項２２に記載の組換え発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項２４】
（ａ）請求項１６から２０のいずれか一項に記載のＡｄＢ−２／３ファイバー多量体と；
（ｂ）薬学的に許容される担体と
を含む医薬組成物。
【請求項２５】
上皮組織に関連する障害の治療的処置もしくは診断を強化する、および／または上皮組織を画像化するために使用する組成物であって、
（ａ）前記障害を治療するのに十分な量の１種または複数の療法剤、前記障害を診断するのに十分な量の診断剤、および／または前記上皮組織を画像化するのに十分な量のイメージング剤と；
（ｂ）１種または複数の療法剤、診断剤および／またはイメージング剤の有効性を強化するのに十分な量の請求項１６から２０のいずれか一項に記載のＡｄＢ−２／３ファイバー多量体または請求項２４に記載の医薬組成物と
を含み、それを必要とする対象に投与するための組成物。
【請求項２６】
上皮組織に関連する前記障害が固形腫瘍、過敏性腸症候群、炎症性腸障害、クローン病、潰瘍性大腸炎、便秘、胃食道逆流症、バレット食道、慢性閉塞性肺疾患、喘息、気管支炎、肺気腫、嚢胞性線維症、間質性肺疾患、肺炎、原発性肺高血圧、肺塞栓症、肺サルコイドーシス、結核、膵炎、膵管障害、胆管障害、胆管閉塞、胆嚢炎、総胆管結石、脳障害、乾癬、皮膚炎、糸球体腎炎、肝炎、糖尿病、甲状腺障害、蜂窩織炎、感染症、腎盂腎炎および胆石からなる群から選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
上皮組織に関連する前記障害が固形腫瘍である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
前記固形腫瘍が乳房腫瘍、肺腫瘍、結腸腫瘍、直腸腫瘍、胃腫瘍、前立腺腫瘍、卵巣腫瘍、子宮腫瘍、皮膚腫瘍、内分泌腫瘍、子宮頸部腫瘍、腎腫瘍、メラノーマ、膵腫瘍、肝腫瘍、脳腫瘍、頭頸部腫瘍、上咽頭腫瘍、胃腫瘍、扁平細胞癌、腺癌、膀胱腫瘍および食道腫瘍からなる群から選択される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記ＡｄＢ−２／３ファイバー多量体がＡｄＢ−２／３ビリオン、ＡｄＢ−２／３カプシド、ＡｄＢ−２／３  １２面体粒子（ＰｔＤｄ）、組換えＡｄＢ−２／３ファイバー多量体、およびこれらの機能的同等物からなる群から選択される、請求項２５から２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
１種または複数の化合物が少なくとも１種の療法剤を含み、前記療法剤が抗体、免疫複合体、ナノ粒子、化学療法薬、放射性粒子、ウイルス、ワクチン、細胞免疫療法療法剤、遺伝子療法構築物、核酸療法剤、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２５から２９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記療法剤が化学療法薬またはモノクローナル抗体を含む、請求項２５から３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記療法剤が抗腫瘍モノクローナル抗体を含む、請求項２５から３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記抗腫瘍モノクローナル抗体がトラスツズマブ、セツキシマブ、ペツズマブ、アポマブ、コナツムマブ、レキサツムマブ、ベバシズマブ、ベバシズマブ、デノスマブ、ザノリムマブ、リンツズマブ、エドレコロマブ、リツキシマブ、チシリムマブ、トシツモマブ、アレムツズマブ、エプラツズマブ、ミツモマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、オレゴボマブ、ペムツモマブダクリズマブ、パニツムマブ、カツマキソマブ、オファツムマブおよびイブリツモマブからなる群から選択される抗体を含む、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
上皮組織に関連する前記障害がＨｅｒ２陽性腫瘍を含む、請求項２５から３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記Ｈｅｒ２陽性腫瘍が乳房腫瘍、胃腫瘍、結腸腫瘍および卵巣腫瘍からなる群から選択される、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記療法剤がトラスツズマブを含む、請求項３４または３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記療法剤が化学療法薬、放射線またはこれらの組み合わせを含む、請求項２５から３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記対象がトラスツズマブ療法に反応しなかった、請求項３４から３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
上皮組織に関連する前記障害がＥＧＦＲ陽性腫瘍を含む、請求項２５から３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４０】
前記ＥＧＦＲ陽性腫瘍が肺腫瘍、結腸腫瘍、乳房腫瘍、直腸腫瘍、頭頸部腫瘍および膵腫瘍からなる群から選択される、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記療法剤がセツキシマブを含む、請求項３９または４０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４２】
前記療法剤がＶＥＧＦ阻害剤を含む、請求項２５から３３のいずれか一項に記載の方組成物。
【請求項４３】
前記療法剤が化学療法薬、放射線またはこれらの組み合わせを含む、請求項３９から４２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４４】
前記対象がセツキシマブ療法に反応しなかった、請求項３９から４３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４５】
上皮組織に関連する障害を治療するために使用する組成物であって、前記障害を治療するのに十分な量の請求項１６から２０のいずれか一項に記載のＡｄＢ−２／３ファイバー多量体または請求項２４に記載の医薬組成物を含み、それを必要とする対象に投与するための組成物。
【請求項４６】
前記障害がＡｄＢ−２／３ウイルス感染症または固形腫瘍である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
前記障害が固形腫瘍であり、前記固形腫瘍が乳房腫瘍、肺腫瘍、結腸腫瘍、直腸腫瘍、胃腫瘍、前立腺腫瘍、卵巣腫瘍、子宮腫瘍、皮膚腫瘍、内分泌腫瘍、子宮頸部腫瘍、腎腫瘍、メラノーマ、膵腫瘍、肝腫瘍、脳腫瘍、頭頸部腫瘍、上咽頭腫瘍、胃腫瘍、扁平細胞癌、腺癌、膀胱腫瘍および食道腫瘍からなる群から選択される、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
上皮組織への化合物の送達を改善するために使用する組成物であって、前記上皮組織を、
（ａ）前記上皮組織に送達される１種または複数の化合物と；
（ｂ）前記上皮組織への前記１種または複数の化合物の送達を強化するのに十分な量の請求項１６から２０のいずれか一項に記載のＡｄＢ−２／３ファイバー多量体または請求項２４に記載の医薬組成物と
を含む組成物。
【請求項４９】
前記１種または複数の化合物が診断剤またはイメージング剤を含む、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
前記上皮組織が固形腫瘍を含む、請求項４８または４９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記固形腫瘍が乳房腫瘍、肺腫瘍、結腸腫瘍、直腸腫瘍、胃腫瘍、前立腺腫瘍、卵巣腫瘍、子宮腫瘍、皮膚腫瘍、内分泌腫瘍、子宮頸部腫瘍、腎腫瘍、メラノーマ、膵腫瘍、肝腫瘍、脳腫瘍、頭頸部腫瘍、上咽頭腫瘍、胃腫瘍、扁平細胞癌、腺癌、膀胱腫瘍および食道腫瘍からなる群から選択される、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
デスモグレイン２（ＤＳＧ２）を発現している組織への物質の送達を改善するために使用する組成物であって、
（ａ）前記組織に送達される１種または複数の化合物と；
（ｂ）前記組織への前記１種または複数の化合物の送達を強化するのに十分な量の請求項１６から２０のいずれか一項に記載のＡｄＢ−２／３ファイバー多量体または請求項２４に記載の医薬組成物と
を含む組成物。
【請求項５３】
前記ＡｄＢ−２／３ファイバー多量体がＡｄ３ファイバー多量体、Ａｄ７ファイバー多量体、Ａｄ１１ファイバー多量体、Ａｄ１４ファイバー多量体、Ａｄ１４ａファイバー多量体、これらの組み合わせ、およびこれらの機能的同等物からなる群から選択される、請求項２５から５２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５４】
上皮組織に関連する障害の治療、物質の上皮組織への送達の改善、物質のＤＳＧ２を発現している組織への送達の改善、組織中のＥＭＴの誘導、および／またはＡｄＢ−２／３感染症の治療の１つまたは複数のための候補化合物を同定する方法であって、
（ａ）請求項１６から２０のいずれか一項に記載のＡｄＢ−２／３ファイバー多量体を、多量体のＤＳＧ２への結合を促進する条件下でＤＳＧ２に接触させるステップであって、前記接触が１種または複数の試験化合物の存在下で行われるステップと；
（ｂ）対照と比べてＤＳＧ２への結合について前記ＡｄＢ−２／３ファイバー多量体と競合する陽性試験化合物を同定するステップと；
を含み、前記陽性試験化合物が上皮組織に関連する障害の治療、物質の上皮組織への送達の改善、物質のＤＳＧ２を発現している組織への送達の改善、組織中のＥＭＴの誘導、および／またはＡｄＢ−２／３感染症の治療の１つまたは複数のための候補化合物である方法。
【請求項５５】
上皮組織に関連する障害を治療するのに十分な量の１種または複数の療法剤、上皮組織に関連する障害を診断するのに十分な量の診断剤、および／または上皮組織を画像化するのに十分な量のイメージング剤をさらに含む、請求項２４に記載の医薬組成物。