【手続補正書】
【提出日】平成28年5月20日(2016.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
サパシタビン又はその代謝産物と、セリシクリブとの組合せを含む、対象における増殖性障害の治療剤であって、
治療有効量の（ｉ）サパシタビン又はその代謝産物及び（ii）セリシクリブが、少なくとも１回の第１の治療周期及び少なくとも１回の第２の治療周期を含む投薬レジメンに従って前記対象に投与され、
前記第１の治療周期が、
（ａ）治療有効量のサパシタビン又はその代謝産物を２週間にわたって連続３〜５日間投与することであって、前記第１の治療周期において、サパシタビン又はその代謝産物での治療の最初の日であるｄ日目に開始して投与すること；及び
（ｂ）任意選択で、治療有効量のセリシクリブを２週間にわたって連続３〜５日間投与することであって、前記第１の治療周期において、前記サパシタビン又はその代謝産物の投与に対して（ｄ−１）日目に開始して投与すること；
それに続く少なくとも２週間又は治療関連毒性が解消されるまでのいずれか長い方である休止期間
を含み；
前記第２の治療周期が、
（ａ）治療有効量のサパシタビン又はその代謝産物を２週間にわたって連続３〜５日間投与することであって、前記第２の治療周期において、サパシタビン又はその代謝産物での治療の最初の日であるｄ日目に開始して投与すること；及び
（ｂ）治療有効量のセリシクリブを２週間にわたって連続３〜５日間投与することであって、前記第２の治療周期において、前記サパシタビン又はその代謝産物の投与に対して（ｄ−１）日目に開始して投与すること；
それに続く少なくとも２週間又は治療関連毒性が解消されるまでのいずれか長い方である休止期間
を含む、前記治療剤。
【請求項２】
第１の治療周期が、治療有効量のサパシタビン又はその代謝産物を２週間にわたって連続３〜５日間投与すること、それに続く少なくとも２週間又は治療関連毒性が解消されるまでのいずれか長い方である休止期間を含む、請求項１に記載の治療剤。
【請求項３】
第１の治療周期の長さが２８日間である、請求項１又は２に記載の治療剤。
【請求項４】
第２の治療周期の長さが２８日間である、請求項１〜３のいずれかに記載の治療剤。
【請求項５】
第１の治療周期が、
（ａ）治療有効量のサパシタビン又はその代謝産物を投与することであって、前記第１の治療周期において、サパシタビン又はその代謝産物での治療の最初の日であるｄ日目に開始して、１〜５日目及び８〜１２日目に投与すること；並びに
（ｂ）任意選択で、治療有効量のセリシクリブを投与することであって、前記第１の治療周期において、前記サパシタビン又はその代謝産物の投与に対して（ｄ−１）日目に開始して、（ｄ−１）〜４日目及び７〜１１日目に投与すること
を含み、
第２の治療周期が、
（ａ）治療有効量のサパシタビン又はその代謝産物を投与することであって、前記第２の治療周期において、サパシタビン又はその代謝産物での治療の最初の日であるｄ日目に開始して、１〜５日目及び８〜１２日目に投与すること；並びに
（ｂ）治療有効量のセリシクリブを投与することであって、前記第２の治療周期において、前記サパシタビン又はその代謝産物の投与に対して（ｄ−１）日目に開始して、（ｄ−１）〜４日目及び７〜１１日目に投与すること；
それに続く少なくとも２週間又は治療関連毒性が解消されるまでのいずれか長い方である休止期間
を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の治療剤。
【請求項６】
第１の治療周期が、治療有効量のサパシタビン又はその代謝産物を１〜５日目及び８〜１２日目に投与すること、それに続く少なくとも２週間又は治療関連毒性が解消されるまでのいずれか長い方である休止期間を含む、請求項１〜５のいずれかに記載の治療剤。
【請求項７】
投薬レジメンが、第１の治療周期、それに続く２若しくは３回以上の第２の治療周期を含む、請求項１〜６のいずれかに記載の治療剤。
【請求項８】
投薬レジメンが、第１の治療周期、それに続く３若しくは４回以上、４若しくは５回以上、又は５若しくは６回以上の第２の治療周期を含む、請求項１〜７のいずれかに記載の治療剤。
【請求項９】
投薬レジメンが、第１の治療周期、それに続く２〜４回の第２の治療周期を含む、請求項１〜８のいずれかに記載の治療剤。
【請求項１０】
セリシクリブが経口で投与される、請求項１〜９のいずれかに記載の治療剤。
【請求項１１】
セリシクリブが、１日当たり２００ｍｇ〜８００ｍｇの用量で投与される、請求項１〜１０のいずれかに記載の治療剤。
【請求項１２】
セリシクリブが、１日当たり４００〜６００ｍｇの用量で投与される、請求項１〜１１のいずれかに記載の治療剤。
【請求項１３】
セリシクリブが、２００ｍｇの用量で１日１回投与される、請求項１〜１１のいずれかに記載の治療剤。
【請求項１４】
サパシタビン又はその代謝産物が経口で投与される、請求項１〜１３のいずれかに記載の治療剤。
【請求項１５】
サパシタビン又はその代謝産物が、１日当たり５０ｍｇ〜３５０ｍｇの用量で投与される、請求項１〜１４のいずれかに記載の治療剤。
【請求項１６】
サパシタビン又はその代謝産物が、１日当たり１００〜２５０ｍｇの用量で投与される、請求項１〜１５のいずれかに記載の治療剤。
【請求項１７】
サパシタビン又はその代謝産物が、１５０ｍｇ〜２００ｍｇの用量で１日１回投与される、請求項１〜１６のいずれかに記載の治療剤。
【請求項１８】
セリシクリブが、サパシタビン又はその代謝産物の８〜１２時間前に対象に投与される、請求項１〜１７のいずれかに記載の治療剤。
【請求項１９】
セリシクリブが夜間に対象に投与され、サパシタビン又はその代謝産物が朝に投与される、請求項１〜１８のいずれかに記載の治療剤。
【請求項２０】
増殖性障害が癌である、請求項１〜１９のいずれかに記載の治療剤。
【請求項２１】
増殖性障害が、乳癌、卵巣癌、膵癌、鼻咽頭癌、子宮癌、結腸癌、肺癌及び平滑筋肉腫から選択される固形腫瘍である、請求項１〜２０のいずれかに記載の治療剤。
【請求項２２】
癌が生殖細胞系列変異を有する、請求項２０に記載の治療剤。
【請求項２３】
癌が、ＢＲＣＡ１及び／又はＢＲＡＣＡ２遺伝子変異を有する、請求項２０に記載の治療剤。
【請求項２４】
サパシタビンの代謝産物がＣＮＤＡＣである、請求項１〜２３のいずれかに記載の治療剤。
【請求項２５】
増殖性障害を治療するための医薬の調製における（ｉ）サパシタビン又はその代謝産物及び（ii）セリシクリブの使用であって、
前記サパシタビン又はその代謝産物及び前記セリシクリブが、少なくとも１回の第１の治療周期及び少なくとも１回の第２の治療周期を含む投薬レジメンに従って投与され、
前記第１の治療周期が、
（ａ）治療有効量のサパシタビン又はその代謝産物を２週間にわたって連続３〜５日間投与することであって、前記第１の治療周期において、サパシタビン又はその代謝産物での治療の最初の日であるｄ日目に開始して投与すること；及び
（ｂ）任意選択で、治療有効量のセリシクリブを２週間にわたって連続３〜５日間投与することであって、前記第１の治療周期において、前記サパシタビン又はその代謝産物の投与に対して（ｄ−１）日目に開始して投与すること；
それに続く少なくとも２週間又は治療関連毒性が解消されるまでのいずれか長い方である休止期間
を含み、
前記第２の治療周期が、
（ａ）治療有効量のサパシタビン又はその代謝産物を２週間にわたって連続３〜５日間投与することであって、前記第２の治療周期において、サパシタビン又はその代謝産物での治療の最初の日であるｄ日目に開始して投与すること；及び
（ｂ）治療有効量のセリシクリブを２週間にわたって連続３〜５日間投与することであって、前記第２の治療周期において、前記サパシタビン又はその代謝産物の投与に対して（ｄ−１）日目に開始して投与すること；
それに続く少なくとも２週間又は治療関連毒性が解消されるまでのいずれか長い方である休止期間
を含む、前記使用。
【請求項２６】
増殖性障害の治療に使用するための（ｉ）サパシタビン又はその代謝産物及び（ii）セリシクリブであって、
前記サパシタビン又はその代謝産物及び前記セリシクリブが、少なくとも１回の第１の治療周期及び少なくとも１回の第２の治療周期を含む投薬レジメンに従って投与され、
前記第１の治療周期が、
（ａ）治療有効量のサパシタビン又はその代謝産物を２週間にわたって連続３〜５日間投与することであって、前記第１の治療周期において、サパシタビン又はその代謝産物での治療の最初の日であるｄ日目に開始して投与すること；及び
（ｂ）任意選択で、治療有効量のセリシクリブを２週間にわたって連続３〜５日間投与することであって、前記第１の治療周期において、前記サパシタビン又はその代謝産物の投与に対して（ｄ−１）日目に開始して投与すること；
それに続く少なくとも２週間又は治療関連毒性が解消されるまでのいずれか長い方である休止期間
を含み、
前記第２の治療周期が、
（ａ）治療有効量のサパシタビン又はその代謝産物を２週間にわたって連続３〜５日間投与することであって、前記第２の治療周期において、サパシタビン又はその代謝産物での治療の最初の日であるｄ日目に開始して投与すること；及び
（ｂ）治療有効量のセリシクリブを２週間にわたって連続３〜５日間投与することであって、前記第２の治療周期において、前記サパシタビン又はその代謝産物の投与に対して（ｄ−１）日目に開始して投与すること；
それに続く少なくとも２週間又は治療関連毒性が解消されるまでのいずれか長い方である休止期間
を含む、（ｉ）サパシタビン又はその代謝産物及び（ii）セリシクリブ。
【請求項２７】
（ｉ）サパシタビン又はその代謝産物；
（ii）セリシクリブ及び
（iii）サパシタビン又はその代謝産物及びセリシクリブを、少なくとも１回の第１の治療周期及び少なくとも１回の第２の治療周期を含む投薬レジメンに従って投与するための説明書
を含むパーツのキットであって、
前記第１の治療周期が、
（ａ）治療有効量のサパシタビン又はその代謝産物を２週間にわたって連続３〜５日間投与することであって、前記第１の治療周期において、サパシタビン又はその代謝産物での治療の最初の日であるｄ日目に開始して投与すること；及び
（ｂ）任意選択で、治療有効量のセリシクリブを２週間にわたって連続３〜５日間投与することであって、前記第１の治療周期において、前記サパシタビン又はその代謝産物の投与に対して（ｄ−１）日目に開始して投与すること；
それに続く２週間又は治療関連毒性が解消されるまでのいずれか長い方である休止期間
を含み、
前記第２の治療周期が、
（ａ）治療有効量のサパシタビン又はその代謝産物を２週間にわたって連続３〜５日間投与することであって、前記第２の治療周期において、サパシタビン又はその代謝産物での治療の最初の日であるｄ日目に開始して投与すること；及び
（ｂ）治療有効量のセリシクリブを２週間にわたって連続３〜５日間投与することであって、前記第２の治療周期において、前記サパシタビン又はその代謝産物の投与に対して（ｄ−１）日目に開始して投与すること；
それに続く２週間又は治療関連毒性が解消されるまでのいずれか長い方である休止期間
を含む、前記パーツのキット。
【請求項２８】
対象における増殖性障害を治療するための、請求項２７に記載のパーツのキット。
【請求項２９】
サパシタビン又はその代謝産物と、セリシクリブとの組合せを含む、対象における増殖性障害の治療剤であって、
治療有効量の（ｉ）サパシタビン又はその代謝産物及び（ii）セリシクリブが、少なくとも１回の治療周期を含む投薬レジメンに従って前記対象に投与され、
前記治療周期が、
（ａ）治療有効量のサパシタビン又はその代謝産物を連続５〜９日間投与すること；及び
（ｂ）治療有効量のセリシクリブを連続２〜５日間投与すること；
それに続く少なくとも１０日間又は治療関連毒性が解消されるまでのいずれか長い方である休止期間
を含む、前記治療剤。
【請求項３０】
ステップ（ｂ）で投与されるセリシクリブが、休止期間を有することなくステップ（ａ）におけるサパシタビン又はその代謝産物の後に投与される、請求項２９に記載の治療剤。
【請求項３１】
セリシクリブの投与が、サパシタビンの投与が完了した日の翌日に開始される、請求項２９に記載の治療剤。
【請求項３２】
治療周期の長さが２１日間である、請求項２９に記載の治療剤。
【請求項３３】
治療周期が、
（ａ）治療有効量のサパシタビン又はその代謝産物を連続７日間投与すること；それに続いて
（ｂ）治療有効量のセリシクリブを連続３日間投与すること；
それに続く少なくとも１０日間又は治療関連毒性が解消されるまでのいずれか長い方である休止期間
を含む、請求項２９に記載の治療剤。
【請求項３４】
治療周期が、
（ａ）治療有効量のサパシタビン又はその代謝産物を連続７日間投与すること；それに続いて
（ｂ）治療有効量のセリシクリブを連続３日間投与すること；
それに続く１１日間の休止期間
を含む、請求項２９に記載の治療剤。
【請求項３５】
サパシタビンが１日２回（ｂ．ｉ．ｄ．）投与される、請求項２９に記載の治療剤。
【請求項３６】
セリシクリブが１日２回（ｂ．ｉ．ｄ．）投与される、請求項２９に記載の治療剤。
【請求項３７】
治療周期が、２又は３回以上繰り返される、請求項２９に記載の治療剤。
【請求項３８】
治療周期が、３若しくは４回以上、４若しくは５回以上、又は５若しくは６回以上繰り返される、請求項３７に記載の治療剤。
【請求項３９】
増殖性障害を治療するための医薬の調製における（ｉ）サパシタビン又はその代謝産物及び（ii）セリシクリブの使用であって、
前記サパシタビン又はその代謝産物及び前記セリシクリブが、少なくとも１回の治療周期を含む投薬レジメンに従って投与され、
前記治療周期が、
（ａ）治療有効量のサパシタビン又はその代謝産物を連続５〜９日間投与すること；及び
（ｂ）治療有効量のセリシクリブを連続２〜５日間投与すること；
それに続く少なくとも１０日間又は治療関連毒性が解消されるまでのいずれか長い方である休止期間
を含む、前記使用。
【請求項４０】
増殖性障害の治療に使用するための（ｉ）サパシタビン又はその代謝産物及び（ii）セリシクリブであって、
前記サパシタビン又はその代謝産物及び前記セリシクリブが、少なくとも１回の治療周期を含む投薬レジメンに従って投与され、
前記治療周期が、
（ａ）治療有効量のサパシタビン又はその代謝産物を連続５〜９日間投与すること；及び
（ｂ）治療有効量のセリシクリブを連続２〜５日間投与すること；
それに続く少なくとも１０日間又は治療関連毒性が解消されるまでのいずれか長い方である休止期間
を含む、（ｉ）サパシタビン又はその代謝産物及び（ii）セリシクリブ。
【請求項４１】
（ｉ）サパシタビン又はその代謝産物；
（ii）セリシクリブ及び
（iii）サパシタビン又はその代謝産物及びセリシクリブを、少なくとも１回の治療周期を含む投薬レジメンに従って投与するための説明書
を含み、前記治療周期が、
（ａ）治療有効量のサパシタビン又はその代謝産物を連続５〜９日間投与すること；及び
（ｂ）治療有効量のセリシクリブを連続２〜５日間投与すること；
それに続く少なくとも１０日間又は治療関連毒性が解消されるまでのいずれか長い方である休止期間
を含む、パーツのキット。