【手続補正書】
【提出日】平成27年12月25日(2015.12.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
インフラマソームタンパク質プロファイルを、中枢神経系（ＣＮＳ）損傷を有する患者についての予後の指標とする方法であって、
インフラマソームタンパク質プロファイルを作成するために、損傷の１週間以内に該患者から得られる生物学的サンプルにおける少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルを測定するステップを含み、該インフラマソームタンパク質プロファイルが、該患者の予後を示す方法。
【請求項２】
あらかじめ決定された基準値または基準値の範囲に比べた、少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルの上昇が、経過観察評価に際して１〜３のグラスゴーアウトカムスケール（ＧＯＳ）スコアを有する患者を予測する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、ヌクレオチド結合ロイシンリッチリピートピリンドメイン含有タンパク質１（ＮＬＲＰ１）、カスパーゼ動員ドメイン含有アポトーシス関連スペック様タンパク質（ＡＳＣ）、カスパーゼ−１、またはその組み合わせである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、カスパーゼ−１のｐ２０サブユニットである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記ＣＮＳ損傷が、脊髄損傷または外傷性脳損傷である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
あらかじめ決定された基準値または基準値の範囲に比べた、少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルの低下が、経過観察評価に際して４または５のＧＯＳスコアを有する患者を予測する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記生物学的サンプルが、脳脊髄液（ＣＳＦ）、ＣＮＳ微小透析液、唾液、血清、プラスマ、または尿である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルが、免疫ブロットまたはＥＬＩＳＡによって測定される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記患者が、小児患者である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記インフラマソームタンパク質プロファイルが、あらかじめ決定された基準値または基準値の範囲と比べて、前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルの上昇を含む場合、前記患者は神経保護処置が施される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記神経保護処置が、低体温、メチルプレドニソロン、１７α−エストラジオール、１７β−エストラジオール、ジンセノサイド、プロゲステロン、シンバスタチン、デプレニル、ミノサイクリン、またはレスベラトロールである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記神経保護処置が、インフラマソームタンパク質またはそのエピトープに結合する分子である、請求項１０に記載の方法である。
【請求項１３】
前記分子が、配列番号１、２、３または４を含むタンパク質に特異的に結合する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記分子が、アプタマー、抗体またはその結合フラグメントである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
ＣＮＳ損傷またはより重度のＣＮＳ損傷と関連するタンパク質の特徴の存在を、ＣＮＳ損傷を有することが疑われる患者の指標とする方法であって、
ＣＮＳ損傷と一致する臨床症状を示す患者由来の生物学的サンプルにおける少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルを測定するステップ、
該タンパク質の特徴の存在または非存在を決定するステップであって、該タンパク質の特徴が、前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルの上昇を含むステップ、
を含み、該タンパク質の特徴の存在が、ＣＮＳ損傷またはより重度のＣＮＳ損傷を有する患者を示す、方法。
【請求項１６】
前記タンパク質の特徴における前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルが、コントロールサンプルにおける前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルに比べて増強される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記タンパク質の特徴における前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルが、あらかじめ決定された基準値または基準値の範囲に比べて増強される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記ＣＮＳ損傷が、脊髄損傷または外傷性脳損傷である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、ＮＬＲＰ１、ＡＳＣ、およびカスパーゼ−１またはその組み合わせである、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
前記タンパク質の特徴が、カスパーゼ−１、ＮＬＲＰ１、およびＡＳＣのそれぞれについてのレベルの上昇を含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記タンパク質の特徴が、カスパーゼ−１のｐ２０サブユニットについてのレベルの上昇を含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記生物学的サンプルが、損傷が疑われる１週間以内に得られる、請求項１５に記載の方法。
【請求項２３】
前記生物学的サンプルが、損傷が疑われる５日以内に得られる、請求項１５に記載の方法。
【請求項２４】
前記生物学的サンプルが、損傷が疑われる３日以内に得られる、請求項１５に記載の方法。
【請求項２５】
前記生物学的サンプルが、脳脊髄液（ＣＳＦ）、ＣＮＳ微小透析液、唾液、血清、プラスマ、または尿である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２６】
前記患者が、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｓｐｉｎａｌ  Ｃｏｒｄ  Ｉｎｊｕｒｙ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ（ＡＳＩＡ）Ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ  ＳｃａｌｅでＡまたはＢの評点を有する、請求項１５に記載の方法。
【請求項２７】
前記患者が、３〜１２のグラスゴーコーマスケール（ＧＣＳ）スコアを有する、請求項１５に記載の方法。
【請求項２８】
前記患者が、３〜８のＧＣＳスコアを有する、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記患者が、小児患者である、請求項１５に記載の方法。
【請求項３０】
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルが、免疫ブロットまたはＥＬＩＳＡによって測定される、請求項１５に記載の方法。
【請求項３１】
前記タンパク質の特徴が同定される場合に、前記患者は、神経保護処置を投与するのに適している、請求項１５に記載の方法。
【請求項３２】
前記神経保護処置が、低体温、メチルプレドニソロン、１７α−エストラジオール、１７β−エストラジオール、ジンセノサイド、プロゲステロン、シンバスタチン、デプレニル、ミノサイクリン、およびレスベラトロールである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
神経保護処置後に該患者から得られる生物学的サンプルにおける前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルを測定するステップ、
該神経保護処置に対するポジティブな応答と関連する処置タンパク質の特徴を作成するステップであって、該処置タンパク質の特徴が、少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルの低下を含むステップ、
を含み、該処置タンパク質の特徴の存在が、該神経保護処置に対してポジティブに応答する患者を示す、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
１つ以上のインフラマソームタンパク質に対して特異的に結合する標識結合パートナーを含む、ＣＮＳ損傷と関連するインフラマソームタンパク質プロファイルを作成するためのキットであって、前記１つ以上のインフラマソームタンパク質が、ＮＬＲＰ１、ＡＳＣ、カスパーゼ−１、およびその組み合わせからなる群から選択されるキット。
【請求項３５】
前記キットが、ＮＬＲＰ１、ＡＳＣ、およびカスパーゼ−１のそれぞれに対して特異的に結合する標識結合パートナーを含む、請求項３４に記載のキット。
【請求項３６】
前記標識結合パートナーが、標識抗体もしくはそのフラグメント、アプタマー、またはペプチドである、請求項３４に記載のキット。
【請求項３７】
前記結合パートナーが、金属ナノ粒子、蛍光標識、または酵素標識により標識される、請求項３４に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本発明はまた、ＣＮＳ損傷と関連するインフラマソームタンパク質プロファイルを作成するためのキットを含む。一実施形態において、キットが、１つ以上のインフラマソームタンパク質に対して特異的に結合する、標識抗体またはそのフラグメントなどのような標識結合パートナーを含み、前記１つ以上のインフラマソームタンパク質が、ＮＬＲＰ１、ＡＳＣ、カスパーゼ−１、およびその組み合わせからなる群から選択される。
本発明は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
中枢神経系（ＣＮＳ）損傷を有することが疑われる患者を評価するための方法であって、
ＣＮＳ損傷と一致する臨床症状を示す患者由来の生物学的サンプルを提供するステップ、該生物学的サンプルにおける少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルを測定するステップ、
ＣＮＳ損傷またはより重度のＣＮＳ損傷と関連するタンパク質の特徴の存在または非存在を決定するステップであって、該タンパク質の特徴が、前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルの上昇を含むステップ、および
ＣＮＳ損傷またはより重度のＣＮＳ損傷を有するとして、該タンパク質の特徴の存在を示す患者を選択するステップを含む方法。
（項目２）
該タンパク質の特徴における前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルが、コントロールサンプルにおける前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルに比べて増強される、項目１に記載の方法。
（項目３）
該タンパク質の特徴における前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルが、あらかじめ決定された基準値または基準値の範囲に比べて増強される、項目１に記載の方法。
（項目４）
該ＣＮＳ損傷が、脊髄損傷または外傷性脳損傷である、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、ヌクレオチド結合ロイシンリッチリピートピリンドメイン含有タンパク質１（ＮＬＲＰ１）、カスパーゼ動員ドメイン含有アポトーシス関連スペック様タンパク質（ＡＳＣ）、およびカスパーゼ−１またはその組み合わせである、項目１に記載の方法。
（項目６）
該タンパク質の特徴が、カスパーゼ−１、ＮＬＲＰ１、およびＡＳＣのそれぞれについてのレベルの上昇を含む、項目６に記載の方法。
（項目７）
該タンパク質の特徴が、カスパーゼ−１のｐ２０サブユニットについてのレベルの上昇を含む、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記生物学的サンプルが、損傷が疑われる１週間以内に得られる、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記生物学的サンプルが、損傷が疑われる５日以内に得られる、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記生物学的サンプルが、損傷が疑われる３日以内に得られる、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記生物学的サンプルが、脳脊髄液（ＣＳＦ）、ＣＮＳ微小透析液、唾液、血清、プラスマ、または尿である、項目１に記載の方法。
（項目１２）
該患者が、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｓｐｉｎａｌ  Ｃｏｒｄ  Ｉｎｊｕｒｙ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ（ＡＳＩＡ）Ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ  ＳｃａｌｅでＡまたはＢの評点を有する、項目１に記載の方法。
（項目１３）
該患者が、３〜１２のグラスゴーコーマスケール（ＧＣＳ）スコアを有する、項目１に記載の方法。
（項目１４）
該患者が、３〜８のＧＣＳスコアを有する、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
該患者が、小児患者である、項目１に記載の方法。
（項目１６）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルが、免疫ブロットまたはＥＬＩＳＡによって測定される、項目１に記載の方法。
（項目１７）
前記タンパク質の特徴が同定される場合に、患者に対して神経保護処置を投与するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目１８）
該神経保護処置が、低体温、メチルプレドニソロン、１７α−エストラジオール、１７β−エストラジオール、ジンセノサイド、プロゲステロン、シンバスタチン、デプレニル、ミノサイクリン、およびレスベラトロールである、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
神経保護処置後に該患者から得られる生物学的サンプルにおける前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルを測定するステップ、
該神経保護処置に対するポジティブな応答と関連する処置タンパク質の特徴を作成するステップであって、該処置タンパク質の特徴が、少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルの低下を含むステップ、および
該神経保護処置に対してポジティブに応答するとして該処置タンパク質の特徴の存在を示す患者を同定するステップをさらに含む、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
１つ以上のインフラマソームタンパク質に対して特異的に結合する標識結合パートナーを含む、ＣＮＳ損傷と関連するインフラマソームタンパク質プロファイルを作成するためのキットであって、前記１つ以上のインフラマソームタンパク質が、ＮＬＲＰ１、ＡＳＣ、カスパーゼ−１、およびその組み合わせからなる群から選択されるキット。
（項目２１）
該キットが、ＮＬＲＰ１、ＡＳＣ、およびカスパーゼ−１のそれぞれに対して特異的に結合する標識結合パートナーを含む、項目２０に記載のキット。
（項目２２）
該標識結合パートナーが、標識抗体もしくはそのフラグメント、アプタマー、またはペプチドである、項目２０に記載のキット。
（項目２３）
該結合パートナーが、金属ナノ粒子、蛍光標識、または酵素標識により標識される、項目２０に記載のキット。
（項目２４）
ＣＮＳ損傷を有する患者についての予後を決定するための方法であって、
損傷の１週間以内に該患者から得られる生物学的サンプルを提供するステップおよび
インフラマソームタンパク質プロファイルを作成するために、該生物学的サンプルにおける少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルを測定するステップを含み、該インフラマソームタンパク質プロファイルが、該患者の予後を示す方法。
（項目２５）
あらかじめ決定された基準値または基準値の範囲に比べた、少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルの上昇が、経過観察評価に際して１〜３のグラスゴーアウトカムスケール（ＧＯＳ）スコアを有する患者を予測する、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、ＮＬＲＰ１、ＡＳＣ、カスパーゼ−１、またはその組み合わせである、項目２４に記載の方法。
（項目２７）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、カスパーゼ−１のｐ２０サブユニットである、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
該ＣＮＳ損傷が、脊髄損傷または外傷性脳損傷である、項目２４に記載の方法。
（項目２９）
あらかじめ決定された基準値または基準値の範囲に比べた、少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルの低下が、経過観察評価に際して４または５のＧＯＳスコアを有する患者を予測する、項目２４に記載の方法。
（項目３０）
前記生物学的サンプルが、ＣＳＦ、ＣＮＳ微小透析液、唾液、血清、プラスマ、または尿である、項目２４に記載の方法。
（項目３１）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルが、免疫ブロットまたはＥＬＩＳＡによって測定される、項目２４に記載の方法。
（項目３２）
該患者が、小児患者である、項目２４に記載の方法。