【手続補正書】
【提出日】平成28年3月14日(2016.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩ：
【化３４】
2015532641.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜６アルキレン）−メトキシポリエチレングリコール、または−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｎ（Ｒ＊）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｎ（−（Ｃ１〜６アルキレン）−メトキシポリエチレングリコール）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜６アルキレン）−メトキシポリエチレングリコールであり、
Ｒ＊は、水素または非置換Ｃ１〜６アルキルであり、
Ｆが、以下の構造式：
【化３８】
2015532641.tif 000002
（式中、
Ｒ２は、出現する毎に独立して、水素または非置換Ｃ１〜６アルキルを表すか、または２つの隣接するＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、５員または６員の炭素環式環を形成し、
Ｒ３は、水素もしくは非置換Ｃ１〜６アルキルであるか、またはＲ３および隣接するＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、５員もしくは６員の炭素環式環を形成し、
Ｒ４は、水素または非置換Ｃ１〜６アルキルであり、
Ｒ５は、出現する毎に独立して、非置換Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ３−Ｍ＋または非置換Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ３Ｈを表し、
Ｍは、一価のカチオンであるか、または存在せず、
ｎは、１、２または３であり、
Ｘは、Ｃ（ＣＨ３）２またはＣ（ＣＨ２ＣＨ３）２である）
該ＰＳＡ開裂可能オリゴペプチドは、
【化３７−１】
2015532641.tif 000003
の１つであり、ここで、ψは、Ｒ１への共有結合である）
によって表される前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）活性化可能薬剤またはその塩。
【請求項２】
Ｆが、以下の構造式：
【化３９−１】
2015532641.tif 000004
の１つによって表される、請求項１に記載の薬剤。
【請求項３】
Ｒ１が−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｎ（Ｒ＊）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｎ（−（Ｃ１〜６アルキレン）−メトキシポリエチレングリコール））Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜６アルキレン）−メトキシポリエチレングリコールである、請求項１に記載の薬剤。
【請求項４】
Ｒ１が、
【化４４】
2015532641.tif 000005
である、請求項１に記載の薬剤。
【請求項５】
Ｒ１が４０ｋＤａである、請求項１に記載の薬剤。
【請求項６】
表４中のＡ１０およびＡ１２からなる群から選択される薬剤またはその塩。
【請求項７】
以下またはその塩：
【化４５−１】
2015532641.tif 000006
【化４５−２】
2015532641.tif 000007
の１つである、請求項１に記載の薬剤。
【請求項８】
請求項１から７のいずれか一項に記載の薬剤および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項９】
請求項１から７のいずれか一項に記載の薬剤を含む、ｉｎ  ｖｉｖｏイメージングの方法において使用するための組成物であって、該組成物は、被験体に投与されることを特徴とし、該方法は、
（ａ）前記薬剤が前記被験体内に分布するのを可能にすること；および
（ｂ）前記前立腺特異的抗原活性化可能薬剤によって放出されるシグナルを検出することを含む、組成物。
【請求項１０】
（ａ）請求項１から７のいずれか一項に記載の薬剤を含む、ｉｎ  ｖｉｖｏ光学イメージングの方法において使用するための組成物であって、該薬剤は、蛍光色素を含み、該組成物は、被験体に投与されることを特徴とし、該方法は、
（ａ）前記薬剤が前記被験体内に分布するのを可能にすること；
（ｂ）前記蛍光色素によって吸収可能な波長の光に前記被験体を曝露すること
；および
（ｃ）前記薬剤によって放出されるシグナルを検出すること
を含む、組成物。
【請求項１１】
前記薬剤によって放出される前記シグナルが、画像を構築するために使用される、請求項９または１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記画像が断層撮影画像である、請求項９または１０に記載の組成物。
【請求項１３】
ステップ（ａ）〜（ｂ）が所定の時間間隔で反復され、それによって、経時的に前記被験体における前記前立腺特異的抗原活性化可能薬剤の前記放出シグナルの評価を可能にする、請求項９に記載の組成物。
【請求項１４】
ステップ（ａ）〜（ｃ）が所定の時間間隔で反復され、それによって、経時的に前記被験体における前記前立腺特異的抗原活性化可能薬剤の前記放出シグナルの評価を可能にする、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１５】
前記被験体が動物またはヒトである、請求項９または１０に記載の組成物。
【請求項１６】
シグナル特性が互いに区別可能である２つまたは２つより多くのイメージングプローブが被験体に投与され、前記イメージングプローブの少なくとも１つが前立腺特異的抗原活性化可能薬剤であることを特徴とする、請求項９または１０に記載の組成物。
【請求項１７】
ステップ（ｂ）および（ｃ）が、内視鏡機器、カテーテル、断層撮影システム、携帯用光学イメージングシステム、または術中顕微鏡を使用して行われる、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１８】
放出シグナルの存在、非存在またはレベルが疾患状態を示す、請求項９または１０に記載の組成物。
【請求項１９】
前記方法が疾患を検出および／またはモニタリングするために使用される、請求項９または１０に記載の組成物。
【請求項２０】
前記疾患が、異形成、新形成およびがんからなる群から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物は、前記前立腺特異的抗原活性化可能薬剤で標識された細胞を含む、請求項９または１０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記前立腺特異的抗原活性化可能薬剤によって放出されるシグナルが、前記細胞の輸送および局在化をモニタリングするために使用される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
請求項１から７のいずれか一項に記載の薬剤を含む、被験体において前立腺がんをイメージングする方法において使用するための組成物であって、該組成物は、被験体に投与されることを特徴とし、該方法は、
（ａ）前記薬剤の存在を検出すること；
（ｂ）前記酵素的に活性な前立腺特異的抗原を表す画像を生成し、それによって、前立腺がんの存在をイメージングすること
を含む、組成物。
【請求項２４】
請求項１から７のいずれか一項に記載の薬剤を含む、被験体における疾患を処置するための組成物であって、前記薬剤が、前記疾患部域において局所化するとともに有効量の放射線を送達する放射標識を含む組成物。
【請求項２５】
（ａ）請求項１から７のいずれか一項に記載の薬剤と試料とを接触させること；
（ｂ）前記薬剤が生物学的標的に結合するのを可能にすること；および
（ｃ）前記薬剤から放出されるシグナルを検出することで、前記薬剤が前記生物学的標的によって活性化したかまたはそれに結合されているかを決定すること、
を含むｉｎ  ｖｉｔｒｏイメージングの方法。
【請求項２６】
前記試料が生物学的試料である、請求項２５に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
がんからの長期生存は、早期の検出および処置に高く依存する。異常な前立腺組織と対比して健康な前立腺組織におけるタンパク質発現の異なるパターンを検出するための能力は、がんに至り得る早期の前立腺変化を分類するのに役立ち得る。成熟した前立腺特異的抗原のレベルを、より正確におよび効果的に検出および定量化するための能力は、前立腺がんの病変形成および生命予後の理解における、ならびに最も適切な処置レジメンの決定における助けとなる。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
ａ．酵素的に開裂可能なオリゴペプチド配列を含む前立腺特異的抗原ターゲティング部分；および
ｂ．該前立腺特異的抗原ターゲティング部分に、任意選択によりリンカー（Ｌ）部分を介して、化学的に連結されている、消光剤を有するまたは有さない２つまたは２つより多くの蛍光団部分、および
ｃ．該前立腺特異的抗原ターゲティング部分に化学的に連結されている任意選択の改質剤、Ｍ
を含む前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）活性化可能薬剤。
（項目２）
前記前立腺特異的抗原活性化可能薬剤が、式（Ｉ）またはその塩：
【化３１】
2015532641.tif 000008
（式中、
Ｆは、近赤外蛍光団または消光剤であり、
Ｌは、結合またはリンカーであり、
Ｍは、オリゴペプチドのＣ末端もしくはＮ末端のいずれかまたは両方に結合している改質剤であり、
ｎは、独立して、０または１を表し、但し、少なくとも１つのＭが存在する）
によって表される、項目１に記載の薬剤。
（項目３）
前記蛍光団または消光剤が、複数の化学修飾性部分を保有する、項目１または２に記載の薬剤。
（項目４）
ＰＳＡによって活性化されると、遠赤外または近赤外の波長において蛍光性である、項目１から３のいずれか一項に記載の薬剤。
（項目５）
前記ＰＳＡ開裂可能オリゴペプチドが、以下のオリゴペプチド：
ａ．  Ａｃ−Ｌｙｓ−Ｈｙｐ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｃｈｇ−Ｇｌｎ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２（配列番号１）
ｂ．  Ｇｌｙ−Ｈｙｐ−Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｃｈｇ−Ｇｌｎ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−ＮＨ２（配列番号２）
ｃ．  Ｇｌｙ−Ｈｙｐ−Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｃｈｇ−Ｇｌｎ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（配列番号３）
ｄ．  Ｈｙｐ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｃｈｇ−Ｇｌｎ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（配列番号４）
ｅ．  Ａｃ−Ｌｙｓ−Ｈｙｐ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｃｈｇ−Ｇｌｎ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（配列番号５）
ｆ．  Ａｃ−Ｌｙｓ−Ｈｙｐ−Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｃｈｇ−Ｇｌｎ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（配列番号６）
ｇ．  Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｃｈｇ−Ｇｌｎ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（配列番号７）
ｈ．  Ａｃ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（配列番号９）
ｉ．  Ｈｙｐ−Ｓｅｒ−Ｃｈｇ−Ｇｌｎ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（配列番号１０）
ｊ．  Ａｃ−Ｌｙｓ−Ｈｙｐ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（配列番号１１）
ｋ．  Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｃｈｇ−Ｇｌｎ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（配列番号１２）
の１つのラジカルである、項目２に記載の薬剤。
（項目６）
Ｍが、水素、スルホネート、ポリスルホネート、スルホンアミド、スルホキシド、スルホン、カルボキシレート、ケトン、ホスホネート、ホスフェート、イミノジアセテート、またはアルコール、システイン酸、アミン、エチレンジアミン四酢酸、ジエチレントリアミン五酢酸、テトラアザシクロドデカン四酢酸、アミノ酸もしくはポリアミノ酸、オリゴ−もしくはポリエチレングリコール、第４級アンモニウムイオン、糖、グルコサミン、ガラクトサミン、マンノサミン、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、分岐ポリプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリ−リシンおよびメトキシポリエチレングリコールのグラフトコポリマー、ペプチド、脂質、脂肪酸、パルミテート、リン脂質、リン脂質−ＰＥＧコンジュゲート、炭水化物、ポリビニルピロリドン、酸化鉄ナノ粒子、ナフチルアラニン、フェニルアラニン、３，３−ジフェニルプロピルアミン、タウリン、ホスホネート、ホスフェート、カルボキシレートもしくはポリカルボキシレートのラジカルである、項目１から５のいずれか一項に記載の薬剤。
（項目７）
Ｌが、グリシン、アラニン、β−アラニン、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（式中、ｎは１から８の整数である）、４−アミノメチル安息香酸、システイン酸、グルタミン酸、アミノ−ポリエチレングリコール−カルボン酸、アミノ−ポリエチレングリコールアミン、エチレンジアミン、プロピレンジアミン、スペルミジン、スペルミン、ヘキサンジアミン、ジアミン−アミノ酸、ホモリシン、リシン、オルニチン、ジアミノ酪酸、ジアミノプロピオン酸、コハク酸、グルタル酸、スベリン酸、アジピン酸、アミド、トリアゾール、尿素およびチオ尿素からなる群から選択される部分のジラジカルである、項目１から６のいずれか一項に記載の薬剤。
（項目８）
前記化学改質剤（単数または複数）Ｍが、生きた動物に投与される場合に前記薬剤の薬物動態を改善する、項目１から７のいずれか一項に記載の薬剤。
（項目９）
一緒になったＦ−Ｌが、式ＢまたはＣによって表され、ここで、式Ｂが、
【化３２】
2015532641.tif 000009
またはその塩（式中、
Ｘは、独立して、Ｃ（ＣＨ２Ｙ１）（ＣＨ２Ｙ２）、Ｏ、ＳおよびＳｅからなる群から選択され、
Ｙ１およびＹ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０脂肪族基、および−ＯＲ＊、Ｎ（Ｒ＊）２または−ＳＲ＊で置換されているＣ１〜Ｃ２０脂肪族基からなる群から選択され、
Ｗは、ベンゾ縮合環、ナフト縮合環またはピリド縮合環を表し、
Ｒ＊は、アルキルであり、
Ｒ１は、−（ＣＨ２）ｘＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎＳＯ３−、および−（ＣＨ２）ｎＳＯ３Ｈからなる群から選択され、ここで、ｘは、０から６から選択される整数であり、ｎは、２から６から選択される整数であり、
Ｒ４は、−（ＣＨ２）ｘＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎＳＯ３−、および−（ＣＨ２）ｎＳＯ３Ｈからなる群から選択され、ここで、ｘは、０から６から選択される整数であり、ｎは、２から６から選択される整数であり、
Ｒ２およびＲ３は、独立して、Ｈ、カルボキシレート、カルボン酸、カルボン酸エステル、アミン、アミド、スルホンアミド、ヒドロキシル、アルコキシル、スルホン酸部分、およびスルホネート部分からなる群から選択され、
Ｑは、−アリーレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＊＊）−（Ｃ１〜８アルキレン）Ｃ（Ｏ）−であり、ここで、該アリーレン基は、式Ｂのアルケニレンコアに共有結合によって結合されており、
Ｒ＊＊は、水素またはアルキルである）
によって表され、式Ｃが、
【化３３】
2015532641.tif 000010
またはその塩（式中、
Ｘは、独立して、Ｃ（ＣＨ２Ｋ１）（ＣＨ２Ｋ２）、Ｏ、ＳおよびＳｅからなる群から選択され、
Ｋ１およびＫ２は、独立して、ＨもしくはＣ１〜Ｃ２０脂肪族であるか；またはＫ１およびＫ２は一緒に、置換または非置換の炭素環式環または複素環式環の一部であり、
Ｙ１およびＹ２は、各々独立して、ベンゾ縮合環、ナフト縮合環またはピリド縮合環であり、
ｎ１は、１、２または３であり、
Ｒ２、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリール、スルホネート、イミニウムイオンであるか、または任意の２つの隣接するＲ１２およびＲ１１置換基は、組み合わさって、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、または−Ｓ−アルキルによって１回または複数回任意選択により置換されている４員、５員または６員の炭素環式環を形成し、
Ｒ１およびＲ１３は、ｘが０から６から選択される整数である場合、−（ＣＨ２）ｘＣＨ３であり；またはＲ１およびＲ１３は、ｎが２から６から選択される整数である場合、独立して−（ＣＨ２）ｎＳＯ３−または−（ＣＨ２）ｎＳＯ３Ｈであり、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、Ｈ、カルボキシレート、カルボン酸、カルボン酸エステル、アミン、アミド、スルホンアミド、ヒドロキシル、アルコキシル、スルホン酸部分、およびスルホネート部分からなる群から選択され、
Ｒ６は、非置換Ｃ１〜Ｃ２０脂肪族、非置換アリール、または非置換アルキルアリールであり、
Ｒ７は、Ｈ、非置換Ｃ１〜Ｃ２０脂肪族、非置換アリールもしくは非置換アルキルアリールであり、式中、Ｒ７はハロゲンで任意選択により置換されており；または
Ｒ６およびＲ７は、一緒になって、ハロゲンで任意選択により置換されている４員、５員、６員または７員の複素環式環を形成し、
Ｗは、存在しないか、または−ＳＯ２ＮＲ６−Ｑ−ＣＨＲ７−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−からなる群から選択される基であり、
ｈ＝０〜７０；ｋ＝０または１；ｄ＝０〜１２；ｍ＝０〜１２；ｐ＝０〜１２である）
によって表される、項目２に記載の薬剤。
（項目１０）
式ＩＩ：
【化３４】
2015532641.tif 000011
またはその塩（式中、
Ｒ１は、水素、−（Ｃ１〜６アルキレン）−メトキシポリエチレングリコール、または−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｎ（Ｒ＊）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｎ（−（Ｃ１〜６アルキレン）−メトキシポリエチレングリコール）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜６アルキレン）−メトキシポリエチレングリコールであり、
Ｒ＊は、水素または非置換Ｃ１〜６アルキルであり、
Ｆは、出現する毎に独立して、構造式ＩＩａまたはＩＩｂ：
【化３５】
2015532641.tif 000012
を表し、
式中、
Ｒ２は、出現する毎に独立して、水素もしくは非置換Ｃ１〜６アルキルを表すか、または２つの隣接するＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、５員または６員の炭素環式環を形成し、
Ｒ３は、水素もしくは非置換Ｃ１〜６アルキルであるか、またはＲ３および隣接するＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、５員または６員の炭素環式環を形成し、Ｒ４は、水素または非置換Ｃ１〜６アルキルであり、
Ｒ５は、出現する毎に独立して、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ３−Ｍ＋、または非置換Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ３Ｈを表し、
Ｒ６およびＲ７は各々、出現する毎に独立して、水素、−ＳＯ３Ｈ、または−ＳＯ３−Ｍ＋を表し、
Ｍは、一価のカチオンであるか、または存在せず、
ｎは、１、２または３であり、
Ｗは、ベンゾ縮合環、ナフト縮合環またはピリド縮合環を表し、
Ｘは、出現する毎に独立して、Ｃ（ＣＨ２Ｙ１）（ＣＨ２Ｙ２）、Ｏ、またはＳを表し、Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素または非置換Ｃ１〜６アルキルであり、
式ＩＩｂは、
【化３６】
2015532641.tif 000013
によって表され、
式中、
Ｒ１ｂおよびＲ３ｂは各々、独立して、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ３−Ｍ＋、または非置換Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ３Ｈを表し、
Ｒ２ｂは各々、出現する毎に独立して、メチル、エチルまたはプロピルを表し、
Ｒ４ｂおよびＲ５ｂは各々、出現する毎に独立して、水素、−ＳＯ３Ｈ、または−ＳＯ３−Ｍ＋を表し、
Ｒ６ｂは、水素またはＣ１〜６非置換アルキルであり、
Ｍは、一価のカチオンであるか、または存在せず、
Ｗは、ベンゾ縮合環、ナフト縮合環またはピリド縮合環を表し、
Ｚは、アリーレンであり、
Ｘ１は、非置換Ｃ１〜８アルキレンであり、
該ＰＳＡ開裂可能オリゴペプチドは、
【化３７−１】
2015532641.tif 000014
【化３７−２】
2015532641.tif 000015
【化３７−３】
2015532641.tif 000016
【化３７−４】
2015532641.tif 000017
の１つであり、ここで、ψは、Ｒ１への共有結合である）
によって表される前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）活性化可能薬剤。
（項目１１）
Ｆが構造式ＩＩａによって表される、項目１０に記載の薬剤。
（項目１２）
Ｗがベンゾ縮合環を表す、項目１１に記載の薬剤。
（項目１３）
Ｆが、以下の構造式：
【化３８】
2015532641.tif 000018
（式中、
Ｒ２は、出現する毎に独立して、水素または非置換Ｃ１〜６アルキルを表すか、または２つの隣接するＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、５員または６員の炭素環式環を形成し、
Ｒ３は、水素もしくは非置換Ｃ１〜６アルキルであるか、またはＲ３および隣接するＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、５員もしくは６員の炭素環式環を形成し、
Ｒ４は、水素または非置換Ｃ１〜６アルキルであり、
Ｒ５は、出現する毎に独立して、非置換Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ３−Ｍ＋または非置換Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ３Ｈを表し、
Ｍは、一価のカチオンであるか、または存在せず、
ｎは、１、２または３であり、
Ｘは、Ｃ（ＣＨ３）２またはＣ（ＣＨ２ＣＨ３）２である）
によって表される、項目１０に記載の薬剤。
（項目１４）
Ｒ２およびＲ３が水素である、項目１０から１３のいずれか一項に記載の薬剤。
（項目１５）
Ｒ４がメチルである、項目１０から１４のいずれか一項に記載の薬剤。
（項目１６）
ｎが２または３である、項目１０から１５のいずれか一項に記載の薬剤。
（項目１７）
ＸがＣ（ＣＨ３）２である、項目１０から１６のいずれか一項に記載の薬剤。
（項目１８）
Ｆが、以下の構造式：
【化３９−１】
2015532641.tif 000019
【化３９−２】
2015532641.tif 000020
の１つによって表される、項目１０に記載の薬剤。
（項目１９）
Ｆが構造式ＩＩｂによって表される、項目１０に記載の薬剤。
（項目２０）
Ｗがベンゾ縮合環を表す、項目１９に記載の薬剤。
（項目２１）
Ｆが、以下の構造式：
【化４０】
2015532641.tif 000021
（式中、
Ｒ１ｂおよびＲ３ｂは各々、独立して、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ３−Ｍ＋、または非置換Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ３Ｈを表し、
Ｒ２ｂは、出現する毎に独立して、メチルまたはエチルを表し、
Ｒ６ｂは、水素またはメチルであり、
Ｍは、一価のカチオンであるか、または存在せず、
Ｚは、アリーレンであり、
Ｘ１は、非置換Ｃ１〜６アルキレンである）
によって表される、項目１０に記載の薬剤。
（項目２２）
Ｒ１ｂおよびＲ３ｂが各々、独立して、非置換Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ３−Ｍ＋または非置換Ｃ１〜６アルキル−ＳＯ３Ｈを表す、項目１９から２１のいずれか一項に記載の薬剤。
（項目２３）
Ｒ２ｂがメチルである、項目１９から２２のいずれか一項に記載の薬剤。
（項目２４）
Ｒ６ｂが水素である、項目１９から２３のいずれか一項に記載の薬剤。
（項目２５）
Ｚが６員の複素芳香族ジラジカルである、項目１９から２４のいずれか一項に記載の薬剤。
（項目２６）
Ｚが、
【化４１】
2015532641.tif 000022
である、項目１９から２４のいずれか一項に記載の薬剤。
（項目２７）
Ｘ１が−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、または−（ＣＨ２）６−である、項目１９から２６のいずれか一項に記載の薬剤。
（項目２８）
Ｆが、以下の構造式：
【化４２】
2015532641.tif 000023
の１つによって表される、項目１０に記載の薬剤。
（項目２９）
前記ＰＳＡ開裂可能オリゴペプチドが、
【化４３−１】
2015532641.tif 000024
【化４３−２】
2015532641.tif 000025
の１つである、項目１０から２８のいずれか一項に記載の薬剤。
（項目３０）
Ｒ１が−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｎ（Ｒ＊）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｎ（−（Ｃ１〜６アルキレン）−メトキシポリエチレングリコール））Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜６アルキレン）−メトキシポリエチレングリコールである、項目１０から２９のいずれか一項に記載の薬剤。
（項目３１）
Ｒ１が、
【化４４】
2015532641.tif 000026
である、項目１０から２９のいずれか一項に記載の薬剤。
（項目３２）
前記メトキシポリエチレングリコールが、約５，０００ｇ／ｍｏｌから約３０，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有する、項目１０から３１のいずれか一項に記載の薬剤。
（項目３３）
前記メトキシポリエチレングリコールが、約２０，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有する、項目１０から３１のいずれか一項に記載の薬剤。
（項目３４）
Ｒ１が水素である、項目１０から２９のいずれか一項に記載の薬剤。
（項目３５）
前記薬剤は表４中の薬剤またはその塩の１つである、項目１に記載の薬剤。
（項目３６）
以下またはその塩：
【化４５−１】
2015532641.tif 000027
【化４５−２】
2015532641.tif 000028
の１つである、項目１に記載の薬剤。
（項目３７）
項目１から３６のいずれか一項に記載の薬剤および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
（項目３８）
（ａ）項目１から３６のいずれか一項に記載の薬剤を被験体に投与すること；
（ｂ）前記薬剤が前記被験体内に分布するのを可能にすること；および
（ｃ）前記前立腺特異的抗原活性化可能薬剤によって放出されるシグナルを検出することを含むｉｎ  ｖｉｖｏイメージングの方法。
（項目３９）
（ａ）項目１から３６のいずれか一項に記載の薬剤を被験体に投与すること（該薬剤は蛍光色素を含む）；
（ｂ）前記薬剤が前記被験体内に分布するのを可能にすること；
（ｃ）前記蛍光色素によって吸収可能な波長の光に前記被験体を曝露すること
；および
（ｄ）前記薬剤によって放出されるシグナルを検出すること
を含むｉｎ  ｖｉｖｏ光学イメージングの方法。
（項目４０）
前記薬剤によって放出される前記シグナルが、画像を構築するために使用される、項目３８または３９に記載の方法。
（項目４１）
前記画像が断層撮影画像である、項目３８または３９に記載の方法。
（項目４２）
ステップ（ａ）〜（ｃ）が所定の時間間隔で反復され、それによって、経時的に前記被験体における前記前立腺特異的抗原活性化可能薬剤の前記放出シグナルの評価を可能にする、項目３８に記載の方法。
（項目４３）
ステップ（ａ）〜（ｄ）が所定の時間間隔で反復され、それによって、経時的に前記被験体における前記前立腺特異的抗原活性化可能薬剤の前記放出シグナルの評価を可能にする、項目３９に記載の方法。
（項目４４）
前記被験体が動物またはヒトである、項目３８または３９に記載の方法。
（項目４５）
ステップ（ａ）において、シグナル特性が互いに区別可能である２つまたは２つより多くのイメージングプローブが被験体に投与され、前記イメージングプローブの少なくとも１つが前立腺特異的抗原活性化可能薬剤である、項目３８または３９に記載の方法。
（項目４６）
前記照射および検出ステップが、内視鏡機器、カテーテル、断層撮影システム、携帯用光学イメージングシステム、または術中顕微鏡を使用して行われる、項目３８に記載の方法。
（項目４７）
放出シグナルの存在、非存在またはレベルが疾患状態を示す、項目３８または３９に記載の方法。
（項目４８）
前記方法が疾患を検出および／またはモニタリングするために使用される、項目３８または３９に記載の方法。
（項目４９）
前記疾患が、異形成、新形成およびがんからなる群から選択される、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
ステップ（ａ）において、前記前立腺特異的抗原活性化可能薬剤で標識された細胞が前記被験体に投与される、項目３８または３９に記載の方法。
（項目５１）
前記前立腺特異的抗原活性化可能薬剤によって放出されるシグナルが、前記細胞の輸送および局在化をモニタリングするために使用される、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
（ａ）項目１から３６のいずれか一項に記載の薬剤を被験体に投与すること；および（ｂ）前記薬剤の存在を検出すること；
（ｃ）前記酵素的に活性な前立腺特異的抗原の代表的な画像を生成し、それによって、前立腺がんの存在をイメージングすること
を含む、被験体における前立腺がんをイメージングする方法。
（項目５３）
項目１から３６のいずれか一項に記載の薬剤を被験体に投与することを含む、被験体における疾患を処置する方法であって、前記薬剤が、前記疾患部域において局所化するとともに有効量の放射線を送達する放射標識を含む方法。
（項目５４）
（ａ）項目１から３６のいずれか一項に記載の薬剤と試料とを接触させること；
（ｂ）前記薬剤が生物学的標的に結合するのを可能にすること；および
（ｃ）前記薬剤から放出されるシグナルを検出することで、前記薬剤が前記生物学的標的によって活性化したかまたはそれに結合されているかを決定すること、
を含むｉｎ  ｖｉｔｒｏイメージングの方法。
（項目５５）
前記試料が生物学的試料である、項目５４に記載の方法。