【手続補正書】
【提出日】平成28年5月17日(2016.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉに示される、５’−アシル化アラビノフラノシル基を有するポリフィリンＩ誘導体
【化１】
2015523349.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、置換若しくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換のＣ２−Ｃ６アルケニル、置換若しくは非置換のＣ３−Ｃ７シクロアルキル、置換若しくは非置換のＣ３−Ｃ７シクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリールＣ１−Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキルアシル、又は置換若しくは非置換のアリールアシルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、置換若しくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換のＣ２−Ｃ６アルケニル、置換若しくは非置換のＣ３−Ｃ７シクロアルキル、置換若しくは非置換のＣ３−Ｃ７シクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロシクリル、又は置換若しくは非置換のヘテロアリールから選択され；
前述の置換された基における置換基は、ハロゲン、アミノ、−ＮＨ２−ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ｎ、−ＮＨ２−ｎ（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）ｎ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、チオール又はＣ１−Ｃ６アルキルチオから選択される１種又は２種以上であり；ｎは、１又は２から選択される整数である）；
又は薬学的に許容されるその付加物、錯体若しくは塩。
【請求項２】
Ｒ１がＨである、請求項１に記載の５’−アシル化アラビノフラノシルを有するポリフィリンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｒ２が、置換又は非置換のアリールであり、前記アリールがフェニルである、請求項１又は２に記載の５’−アシル化アラビノフラノシルを有するポリフィリンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｒ２が、置換又は非置換のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、窒素、酸素又は硫黄ヘテロ原子を含有する５員又は６員の芳香族環ラジカルである、請求項１又は２に記載の５’−アシル化アラビノフラノシルを有するポリフィリンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
ヘテロアリールが、フラニル、チエニル又はピリジルである、請求項４に記載の５’−アシル化アラビノフラノシルを有するポリフィリンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｒ２が、置換若しくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換のＣ２−Ｃ６アルケニル、置換若しくは非置換のＣ３−Ｃ７シクロアルキル、置換若しくは非置換のＣ３−Ｃ７シクロアルケニルである、請求項１又は２に記載の５’−アシル化アラビノフラノシルを有するポリフィリンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｒ２が、シクロプロピル又はメチルである、請求項６に記載の５’−アシル化アラビノフラノシルを有するポリフィリンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｒ２が、ハロゲン、アミノ、−ＮＨ２−ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ｎ、−ＮＨ２−ｎ（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）ｎ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、チオール又はＣ１−Ｃ６アルキルチオから選択される１種又は２種以上の置換基で置換されており、ｎが、１又は２から選択される整数である、請求項３〜５のいずれかに記載の５’−アシル化アラビノフラノシルを有するポリフィリンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
置換基が、フルオロ、クロロ、メトキシル、トリフルオロメチル又はジメチルアミノである、請求項８に記載の５’−アシル化アラビノフラノシルを有するポリフィリンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
【化２】
2015523349.tif 000002
４−Ｏ−（５’−Ｏ−（４−メトキシベンゾイル）アラビノフラノシル−２−Ｏ−ラムノピラノシル−β−Ｄ−グルコピラノシルジオシン；
2015523349.tif 000003
４−Ｏ−（５’−Ｏ−（４−ピリジンホルミル）アラビノフラノシル−２−Ｏ−ラムノピラノシル−β−Ｄ−グルコピラノシルジオシン；
2015523349.tif 000004
４−Ｏ−（５’−Ｏ−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）アラビノフラノシル−２−Ｏ−ラムノピラノシル−β−Ｄ−グルコピラノシルジオシン；
2015523349.tif 000005
４−Ｏ−（５’−Ｏ−（４−フルオロベンゾイル）アラビノフラノシル−２−Ｏ−ラムノピラノシル−β−Ｄ−グルコピラノシルジオシン；
2015523349.tif 000006
４−Ｏ−（５’−Ｏ−（４−ジメチルアミノベンゾイル）アラビノフラノシル−２−Ｏ−ラムノピラノシル−β−Ｄ−グルコピラノシルジオシン；
2015523349.tif 000007
４−Ｏ−（５’−Ｏ−（２，４−ジフルオロベンゾイル）アラビノフラノシル−２−Ｏ−ラムノピラノシル−β−Ｄ−グルコピラノシルジオシン；
2015523349.tif 000008
４−Ｏ−（５’−Ｏ−（２−チオフェンホルミル）アラビノフラノシル−２−Ｏ−ラムノピラノシル−β−Ｄ−グルコピラノシルジオシン；
2015523349.tif 000009
４−Ｏ−（５’−Ｏ−（２−フランホルミル）アラビノフラノシル−２−Ｏ−ラムノピラノシル−β−Ｄ−グルコピラノシルジオシン；
2015523349.tif 000010
４−Ｏ−（５’−Ｏ−アセチル）アラビノフラノシル−２−Ｏ−ラムノピラノシル−β−Ｄ−グルコピラノシルジオシン；
2015523349.tif 000011
４−Ｏ−（５’−Ｏ−シクロプロピルホルミル）アラビノフラノシル−２−Ｏ−ラムノピラノシル−β−Ｄ−グルコピラノシルジオシン；及び
2015523349.tif 000012
４−Ｏ−（５’−Ｏ−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）アラビノフラノシル−２−Ｏ−ラムノピラノシル−β−Ｄ−グルコピラノシルジオシン
からなる群から選択される化合物である、請求項１に記載の５’−アシル化アラビノフラノシルを有するポリフィリンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物を調製するための方法であって、
【化３】
2015523349.tif 000013
縮合剤若しくは触媒の存在下でポリフィリンＩ及び対応する有機酸Ｒ２ＣＯ２Ｈを縮合エステル化させて、又は縮合剤若しくはアルカリ性試薬の存在下でポリフィリンＩ及び対応する有機アシル塩化物Ｒ２ＣＯＣｌ若しくは有機無水物（Ｒ２ＣＯ）２Ｏを縮合エステル化させて、５’−アシル化アラビノフラノシルを有するポリフィリンＩ誘導体を生成することを含み、式（Ｉ）中のＲ２、前記有機酸Ｒ２ＣＯ２Ｈ中のＲ２、及び前記有機アシル塩化物Ｒ２ＣＯＣｌ中のＲ２が、請求項１〜１０のいずれかにより定義される、方法。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれかに記載の５’−アシル化アラビノフラノシルを有するポリフィリンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩を含み、薬学的に許容される賦形剤を含んでもよい、医薬組成物。
【請求項１３】
抗腫瘍薬の製造における、請求項１〜１０のいずれかに記載の５’−アシル化アラビノフラノシルを有するポリフィリンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項１４】
腫瘍が、白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、肝癌、胃癌、乳癌、胆管細胞癌腫、膵癌、肺癌、結腸直腸癌、骨肉腫、ヒト子宮頸癌、神経膠腫、上咽頭癌腫、咽頭癌腫、食道癌、中耳腫瘍、黒色腫及び前立腺癌から選択される、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
請求項１〜１０のいずれかに記載の５’−アシル化アラビノフラノシルを有するポリフィリンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩を含む、腫瘍を患う対象の治療剤。
【請求項１６】
腫瘍が、白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、肝癌、胃癌、乳癌、胆管細胞癌腫、膵癌、肺癌、結腸直腸癌、骨肉腫、ヒト子宮頸癌、神経膠腫、上咽頭癌腫、咽頭癌腫、食道癌、中耳腫瘍、黒色腫及び前立腺癌から選択される、請求項１５に記載の治療剤。
【請求項１７】
抗腫瘍剤としての使用のための、請求項１〜１０のいずれかに記載の５’−アシル化アラビノフラノシルを有するポリフィリンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１８】
腫瘍が、白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、肝癌、胃癌、乳癌、胆管細胞癌腫、膵癌、肺癌、結腸直腸癌、骨肉腫、ヒト子宮頸癌、神経膠腫、上咽頭癌腫、咽頭癌腫、食道癌、中耳腫瘍、黒色腫及び前立腺癌から選択される、請求項１７に記載の５’−アシル化アラビノフラノシルを有するポリフィリンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。