【手続補正書】
【提出日】平成28年10月25日(2016.10.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１９６、１９７、１９９および２０２のいずれか１つまたはそれより多くに示すＣＤ４０エピトープに結合する、単離された抗体、もしくはその抗原結合断片。
【請求項２】
前記単離された抗体、またはその抗原結合断片が、配列番号２０２に示すＣＤ４０エピトープに結合する、請求項１に記載の単離された抗体、またはその抗原結合断片。
【請求項３】
前記抗体、またはその抗原結合断片が、配列番号３〜８に示すＣＤＲを含まない、請求項１または請求項２に記載の単離された抗体、またはその抗原結合断片。
【請求項４】
前記単離された抗体、またはその抗原結合断片が、
（Ｉ）（ｉ）配列番号３に示すＶＨＣＤＲ１領域、配列番号４に示すＶＨＣＤＲ２領域および配列番号５に示すＶＨＣＤＲ３領域を含む重鎖可変領域と、（ｉｉ）配列番号６に示すＶＬＣＤＲ１領域、配列番号７に示すＶＬＣＤＲ２領域および配列番号８に示すＶＬＣＤＲ３領域を含む軽鎖可変領域とを含むか；または
（ＩＩ）該ＣＤＲ領域における８以下のアミノ酸置換を除き、（ｉ）および（ｉｉ）の重鎖可変領域および軽鎖可変領域と同一である重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、
該単離された抗体、またはその抗原結合断片は、該単離された抗体、またはその抗原結合断片が、改変されていないバージョンのＦｃ領域を含む該単離された抗体またはその抗原結合断片と比較して増大したＦｃγＲＩＩＢ結合親和性、増大したＡＤＣＣ、もしくは増大した抗ＣＤ４０アゴニスト活性、またはそれらの組み合わせを有するように改変された該Ｆｃ領域をさらに含む、請求項１に記載の単離された抗体、またはその抗原結合断片。
【請求項５】
前記Ｆｃ領域がＳ２６７Ｅ変異によって改変されている、請求項４に記載の単離された抗体、またはその抗原結合断片。
【請求項６】
前記抗体がヒト化されている、請求項１に記載の単離された抗体、またはその抗原結合断片。
【請求項７】
前記抗体が単鎖抗体、ＳｃＦｖ、ヒンジ領域を欠く一価抗体、およびミニボディから成る群より選択される、請求項１に記載の単離された抗体、またはその抗原結合断片。
【請求項８】
前記抗体がＦａｂ断片またはＦａｂ’断片である、請求項１に記載の単離された抗体、またはその抗原結合断片。
【請求項９】
前記抗体がＦ（ａｂ’）２断片である、請求項１に記載の単離された抗体、またはその抗原結合断片。
【請求項１０】
前記抗体が抗体全体である、請求項１に記載の単離された抗体、またはその抗原結合断片。
【請求項１１】
ヒトＩｇＧ定常ドメインを含む、請求項１に記載の単離された抗体、またはその抗原結合断片。
【請求項１２】
前記ＩｇＧ定常ドメインが、ＩｇＧ１  ＣＨ１ドメインを含む、請求項１１に記載の単離された抗体、またはその抗原結合断片。
【請求項１３】
前記ＩｇＧ定常ドメインが、ＩｇＧ１  Ｆｃ領域を含む、請求項１１に記載の単離された抗体、またはその抗原結合断片。
【請求項１４】
前記ＩｇＧ１のＦｃ領域がＳ２６７Ｅ置換を有する、請求項１３に記載の単離された抗体、またはその抗原結合断片。
【請求項１５】
請求項１に記載の抗体とＣＤ４０への結合について競合する、単離された抗体、またはその抗原結合断片。
【請求項１６】
請求項１から１５のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片をコードする単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１７】
請求項１６に記載の単離されたポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
【請求項１８】
請求項１７に記載のベクターを含む単離された宿主細胞。
【請求項１９】
生理的に許容され得る担体と治療有効量の請求項１から１５のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片とを含む組成物。
【請求項２０】
患者における癌の症状を処置または改善するための、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記癌が、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病、有毛細胞白血病、急性リンパ芽球性白血病、多発性骨髄腫、膀胱の癌腫、腎臓の癌腫、卵巣の癌腫、子宮頚部の癌腫、乳房の癌腫、肺の癌腫、上咽頭の癌腫、悪性黒色腫ならびにリツキシマブ耐性ＮＨＬおよび白血病から成る群より選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
患者における自己免疫疾患の症状を改善するための、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２３】
患者における炎症性疾患の症状を改善するための、請求項２２に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
本開示はまた、配列番号１９６、１９７、１９９および２０２のうちのいずれか１つもしくはそれより多くに示すＣＤ４０エピトープに結合する上記抗体を含む組成物を患者に投与することによって上記患者における自己免疫疾患または炎症性疾患の症状を改善するための方法を提供する。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
配列番号１９６、１９７、１９９および２０２のいずれか１つまたはそれより多くに示すＣＤ４０エピトープに結合する、単離された抗体、もしくはその抗原結合断片。
（項目２）
前記単離された抗体、またはその抗原結合断片が、配列番号２０２に示すＣＤ４０エピトープに結合する、項目１に記載の単離された抗体、またはその抗原結合断片。
（項目３）
前記抗体、またはその抗原結合断片が、配列番号３〜８に示すＣＤＲを含まない、項目１または項目２に記載の単離された抗体、またはその抗原結合断片。
（項目４）
前記単離された抗体、またはその抗原結合断片が、
（ｉ）配列番号３に示すＶＨＣＤＲ１領域、配列番号４に示すＶＨＣＤＲ２領域および配列番号５に示すＶＨＣＤＲ３領域を含む重鎖可変領域と、（ｉｉ）配列番号６に示すＶＬＣＤＲ１領域、配列番号７に示すＶＬＣＤＲ２領域および配列番号８に示すＶＬＣＤＲ３領域を含む軽鎖可変領域とを含むか；または
該ＣＤＲ領域における８以下のアミノ酸置換を除き、（ｉ）および（ｉｉ）の重鎖可変領域および軽鎖可変領域と同一である重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、該抗体のバリアント、もしくはその抗原結合断片を含み、
該単離された抗体、またはその抗原結合断片は、該単離された抗体、またはその抗原結合断片が、改変されていないバージョンのＦｃ領域を含む該単離された抗体またはその抗原結合断片と比較して増大したＦｃγＲＩＩＢ結合親和性、増大したＡＤＣＣ、もしくは増大した抗ＣＤ４０アゴニスト活性、またはそれらの組み合わせを有するように改変された該Ｆｃ領域をさらに含む、項目１に記載の単離された抗体。
（項目５）
前記Ｆｃ領域がＳ２６７Ｅ変異によって改変されている、項目４に記載の単離された抗体、またはその抗原結合断片。
（項目６）
ヒト化されている、項目１に記載の単離された抗体。
（項目７）
単鎖抗体、ＳｃＦｖ、ヒンジ領域を欠く一価抗体、およびミニボディから成る群より選択される、項目１に記載の単離された抗体。
（項目８）
Ｆａｂ断片またはＦａｂ’断片である、項目１に記載の単離された抗体。
（項目９）
Ｆ（ａｂ’）２断片である、項目１に記載の単離された抗体。
（項目１０）
抗体全体である、項目１に記載の単離された抗体。
（項目１１）
ヒトＩｇＧ定常ドメインを含む、項目１に記載の単離された抗体。
（項目１２）
前記ＩｇＧ定常ドメインが、ＩｇＧ１  ＣＨ１ドメインを含む、項目１１に記載の単離された抗体。
（項目１３）
前記ＩｇＧ定常ドメインが、ＩｇＧ１  Ｆｃ領域を含む、項目１１に記載の単離された抗体。
（項目１４）
前記ＩｇＧ１のＦｃ領域がＳ２６７Ｅ置換を有する、項目１３に記載の単離された抗体。
（項目１５）
項目１に記載の抗体とＣＤ４０への結合について競合する、単離された抗体、またはその抗原結合断片。
（項目１６）
前述の項目のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片をコードする単離されたポリヌクレオチド。
（項目１７）
項目１６に記載の単離されたポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
（項目１８）
項目１７に記載のベクターを含む単離された宿主細胞。
（項目１９）
生理的に許容され得る担体と治療有効量の前述の項目のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片とを含む組成物。
（項目２０）
患者における癌の症状を処置または改善する方法であって、項目１９に記載の組成物を該患者に投与し、それによって該癌の該症状を処置または改善することを含む方法。
（項目２１）
前記癌が、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病、有毛細胞白血病、急性リンパ芽球性白血病、多発性骨髄腫、膀胱の癌腫、腎臓の癌腫、卵巣の癌腫、子宮頚部の癌腫、乳房の癌腫、肺の癌腫、上咽頭の癌腫、悪性黒色腫ならびにリツキシマブ耐性ＮＨＬおよび白血病から成る群より選択される、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
患者における自己免疫疾患の症状を改善するための方法であって、項目２０に記載の組成物を該患者に投与し、それによって自己免疫疾患の該症状を改善することを含む方法。
（項目２３）
患者における炎症性疾患の症状を改善するための方法であって、項目２０に記載の組成物を該患者に投与し、それによって炎症性疾患の該症状を改善することを含む方法。