【手続補正書】
【提出日】平成28年3月11日(2016.3.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ブドウ球菌Coaポリペプチドのドメイン1〜2または反復領域(R)に特異的に結合するCoa結合ポリペプチドを含む、ブドウ球菌(Staphylococcus)感染を有すると判定された患者またはブドウ球菌感染のリスクがあると判定された患者においてブドウ球菌感染を阻害または処置するための薬学的組成物。
【請求項２】
前記Coa結合ポリペプチドが、ブドウ球菌Coaポリペプチドの結合について5D5.4、7H4.25または3B3.14モノクローナル抗体と競合する、請求項1に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記Coa結合ポリペプチドがモノクローナル抗体を含む、請求項1または2に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記Coa結合ポリペプチドが組換え体、特に組換え単一ドメイン抗体である、および/またはヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記Coa結合ポリペプチドが、5D5.4、7H4.25、4H9.20、4B10.44、3B3.14、2A3.1、2H10.12、6D1.22、6C4.15、6C10.19、8C2.9、または4F1.7モノクローナル抗体のVHドメインまたはVLドメインの中からの3つ、4つ、5つ、または6つのCDRドメインを含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記Coa結合ポリペプチドが、5D5.4、7H4.25、4H9.20、4B10.44、3B3.14、2A3.1、2H10.12、6D1.22、6C4.15、6C10.19、8C2.9、または4F1.7モノクローナル抗体のVHドメインまたはVLドメインの中からの全6つのCDRドメインを含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
抗生物質またはブドウ球菌ワクチン組成物と併用される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
ブドウ球菌Coaポリペプチドのドメイン1〜2または反復領域(R)に特異的に結合する抗体由来の1つまたは複数のCoa結合ポリペプチドCDRドメインを含む、精製されたキメラポリペプチド。
【請求項９】
ブドウ球菌Coaポリペプチドのドメイン1〜2または反復領域(R)に特異的に結合する抗体の重鎖の可変領域由来のCDR1、CDR2、CDR3の各々とそれぞれ100%同一である、CDR1、CDR2、およびCDR3を含む、請求項8に記載の精製されたポリペプチド。
【請求項１０】
SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、およびSEQ ID NO:29とそれぞれ配列が少なくとも80%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3を含む、請求項8または9に記載の精製されたポリペプチド。
【請求項１１】
3B3.14の軽鎖可変領域由来のSEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、およびSEQ ID NO:26ならびに3B3.14の重鎖可変領域由来のSEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、およびSEQ ID NO:29の配列を含む、請求項10に記載の精製されたポリペプチド。
【請求項１２】
ヒト化されている、請求項8〜11のいずれか一項に記載の精製されたポリペプチド。
【請求項１３】
前記ポリペプチド中に含まれる前記Coa結合ポリペプチドが、ブドウ球菌Coaポリペプチドの結合について4H9.20、4B10.44、3B3.14、4F1.7、8C2.9、2A3.1、5C3.2、2H10.12、6D1.22、5D5.4、または7H4.25モノクローナル抗体と競合する、請求項8に記載のポリペプチド。
【請求項１４】
組換え体である、請求項8に記載のポリペプチド。
【請求項１５】
前記組換えポリペプチドが、4H9.20、4B10.44、3B3.14、4F1.7、8C2.9、2A3.1、5C3.2、2H10.12、6D1.22、5D5.4、または7H4.25モノクローナル抗体のVHドメイン由来およびVLドメイン由来の6つのCDRドメイン、特に4H9.20、4B10.44、3B3.14、4F1.7、8C2.9、2A3.1、5C3.2、2H10.12、6D1.22、5D5.4、もしくは7H4.25モノクローナル抗体のVHドメインおよび/または4H9.20、4B10.44、3B3.14、4F1.7、8C2.9、2A3.1、5C3.2、2H10.12、6D1.22、5D5.4、もしくは7H4.25モノクローナル抗体のVLドメインを含む、請求項14に記載のポリペプチド。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６２】
[本発明1001]
ブドウ球菌(Staphylococcus)感染を有すると判定された患者またはブドウ球菌感染のリスクがあると判定された患者においてブドウ球菌感染を阻害する方法であって、ブドウ球菌Coaポリペプチドのドメイン1〜2に特異的に結合するCoa結合ポリペプチドを含む組成物の有効量を該患者に投与する段階を含む、方法。
[本発明1002]
前記Coa結合ポリペプチドが、ブドウ球菌Coaポリペプチドのドメイン1に特異的に結合する、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記Coa結合ポリペプチドが、ブドウ球菌Coaポリペプチドの結合について5D5.4または7H4.25モノクローナル抗体と競合する、本発明1003の方法。
[本発明1004]
前記Coa結合ポリペプチドが、ELISAによって測定した場合に、ブドウ球菌Coaポリペプチドに対する結合定数 約0.5〜20 nM-1、1.0〜10 nM-1、または1.0〜6.0 nM-1を有する、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1005]
前記Coa結合ポリペプチドが、ELISAによって測定した場合に、ブドウ球菌Coaドメイン1〜2に対する結合定数 約0.5〜20 nM-1または1.0〜10 nM-1を有する、本発明1001〜1004のいずれかの方法。
[本発明1006]
精製された前記Coa結合ポリペプチドがモノクローナル抗体を含む、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
2種またはそれ以上の精製されたモノクローナル抗体の有効量を投与する段階をさらに含む、本発明1006の方法。
[本発明1008]
前記Coa結合ポリペプチドが組換え体である、本発明1001〜1007のいずれかの方法。
[本発明1009]
組換えCoa結合ポリペプチドが単一ドメイン抗体である、本発明1001〜1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
前記Coa結合ポリペプチドがヒト化抗体またはキメラ抗体である、本発明1001〜1009のいずれかの方法。
[本発明1011]
前記Coa結合ポリペプチドが、ブドウ球菌Coaポリペプチドのドメイン1〜2に特異的に結合する抗体由来の1つまたは複数のCDRドメインを含む、本発明1001〜1010のいずれかの方法。
[本発明1012]
前記Coa結合ポリペプチドが、5D5.4、7H4.25、4H9.20、4B10.44、3B3.14、2A3.1、2H10.12、6D1.22、6C4.15、6C10.19、8C2.9、または4F1.7モノクローナル抗体のVHドメインまたはVLドメインの中からの1つまたは複数のCDRドメインを含む、本発明1011の方法。
[本発明1013]
前記Coa結合ポリペプチドが、5D5.4、7H4.25、4H9.20、4B10.44、3B3.14、2A3.1、2H10.12、6D1.22、6C4.15、6C10.19、8C2.9、または4F1.7モノクローナル抗体のVHドメインまたはVLドメインの中からの2つまたはそれ以上のCDRドメインを含む、本発明1012の方法。
[本発明1014]
前記Coa結合ポリペプチドが、5D5.4、7H4.25、4H9.20、4B10.44、3B3.14、2A3.1、2H10.12、6D1.22、6C4.15、6C10.19、8C2.9、または4F1.7モノクローナル抗体のVHドメインまたはVLドメインの中からの3つ、4つ、5つ、または6つのCDRドメインを含む、本発明1013の方法。
[本発明1015]
前記Coa結合ポリペプチドが、5D5.4または7H4.25モノクローナル抗体のVHドメインまたはVLドメインと少なくとも70%同一の配列を含む、本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1016]
前記Coa結合ポリペプチドが、5D5.4、7H4.25、4H9.20、4B10.44、3B3.14、2A3.1、2H10.12、6D1.22、6C4.15、6C10.19、8C2.9、または4F1.7モノクローナル抗体のVHドメインまたはVLドメインの中からの全6つのCDRドメインを含む、本発明1001〜1015のいずれかの方法。
[本発明1017]
前記Coa結合ポリペプチドが、5D5.4または7H4.25モノクローナル抗体由来のVHドメインを含む、本発明1001〜1016のいずれかの方法。
[本発明1018]
前記Coa結合ポリペプチドが、5D5.4または7H4.25モノクローナル抗体由来のVLドメインを含む、本発明1001〜1017のいずれかの方法。
[本発明1019]
前記Coa結合ポリペプチドが、ブドウ球菌Coaポリペプチドのドメイン1〜2に特異的に結合するCoa結合ポリペプチド由来の1つまたは複数のCDRドメインと、免疫グロブリン、フィブロネクチン、または黄色ブドウ球菌(S. aureus)プロテインZからなる群より選択されるポリペプチド由来の足場とを含む、本発明1001〜1018のいずれかの方法。
[本発明1020]
前記Coa結合ポリペプチドが、第二の組換えCoa結合ポリペプチドに機能的に結合されている、本発明1001〜1019のいずれかの方法。
[本発明1021]
前記第二の組換えCoa結合ポリペプチドが、第二のブドウ球菌タンパク質を結合させる、本発明1020の方法。
[本発明1022]
第二のブドウ球菌タンパク質を結合させる第二のCoa結合ポリペプチドを投与する段階をさらに含む、本発明1001〜1021のいずれかの方法。
[本発明1023]
抗生物質またはブドウ球菌ワクチン組成物を投与する段階をさらに含む、本発明1001〜1022のいずれかの方法。
[本発明1024]
前記Coa結合ポリペプチドが、約0.1 mg/kg〜5 mg/kgの用量で投与される、本発明1001〜1023のいずれかの方法。
[本発明1025]
ブドウ球菌Coaポリペプチドのドメイン1〜2に特異的に結合する抗体由来の1つまたは複数のCoa結合ポリペプチドCDRドメインを含む、精製されたポリペプチド。
[本発明1026]
CDR1、CDR2、およびCDR3を含み、該CDR1、該CDR2、および該CDR3がそれぞれ、ドメイン1〜2ブドウ球菌Coa抗体の軽鎖または重鎖の可変領域由来のCDR1、CDR2、CDR3の各々と少なくとも80%同一である、本発明1025の精製されたポリペプチド。
[本発明1027]
前記CDR1、前記CDR2、および前記CDR3がそれぞれ、ドメイン1〜2ブドウ球菌Coa抗体の軽鎖または重鎖の可変領域由来のCDR1、CDR2、CDR3の各々と85%同一である、本発明1025または1026の精製されたポリペプチド。
[本発明1028]
前記CDR1、前記CDR2、および前記CDR3がそれぞれ、ドメイン1〜2ブドウ球菌Coa抗体の軽鎖または重鎖の可変領域由来のCDR1、CDR2、CDR3の各々と90%同一である、本発明1025〜1027のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1029]
前記CDR1、前記CDR2、および前記CDR3がそれぞれ、ドメイン1〜2ブドウ球菌Coa抗体の軽鎖または重鎖の可変領域由来のCDR1、CDR2、CDR3の各々と95%同一である、本発明1025〜1028のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1030]
前記CDR1、前記CDR2、および前記CDR3がそれぞれ、ドメイン1〜2ブドウ球菌Coa抗体の軽鎖または重鎖の可変領域由来のCDR1、CDR2、CDR3の各々と100%同一である、本発明1025〜1029のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1031]
CDR1、CDR2、およびCDR3がそれぞれ、ドメイン1〜2ブドウ球菌Coa抗体の軽鎖の可変領域由来のCDR1、CDR2、およびCDR3の各々と少なくとも80%同一である、本発明1026〜1030のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1032]
CDR1、CDR2、およびCDR3がそれぞれ、ドメイン1〜2ブドウ球菌Coa抗体の軽鎖の可変領域由来のCDR1、CDR2、およびCDR3の各々と少なくとも85%同一である、本発明1026〜1031のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1033]
CDR1、CDR2、およびCDR3がそれぞれ、ドメイン1〜2ブドウ球菌Coa抗体の軽鎖の可変領域由来のCDR1、CDR2、およびCDR3の各々と少なくとも90%同一である、本発明1026〜1032のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1034]
CDR1、CDR2、およびCDR3がそれぞれ、ドメイン1〜2ブドウ球菌Coa抗体の軽鎖の可変領域由来のCDR1、CDR2、およびCDR3の各々と少なくとも95%同一である、本発明1026〜1033のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1035]
CDR1、CDR2、およびCDR3がそれぞれ、ドメイン1〜2ブドウ球菌Coa抗体の軽鎖の可変領域由来のCDR1、CDR2、およびCDR3の各々と100%同一である、本発明1026〜1034のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1036]
ドメイン1〜2ブドウ球菌Coa抗体の軽鎖の可変領域由来のCDR1が、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:49、またはSEQ ID NO:56を含む、本発明1031〜1035のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1037]
ドメイン1〜2ブドウ球菌Coa抗体の軽鎖の可変領域由来のCDR2が、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:34、またはSEQ ID NO:61 (X1X2S、ここでX1がA、S、K、またはWであり、かつX2がA、T、またはVである)を含む、本発明1031〜1036のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1038]
ドメイン1〜2ブドウ球菌Coa抗体の軽鎖の可変領域由来のCDR3が、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:45、またはSEQ ID NO:57を含む、本発明1031〜1037のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1039]
CDR1、CDR2、およびCDR3がそれぞれ、ドメイン1〜2ブドウ球菌Coa抗体の重鎖の可変領域由来のCDR1、CDR2、およびCDR3の各々と少なくとも80%同一である、本発明1026〜1030のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1040]
CDR1、CDR2、およびCDR3がそれぞれ、ドメイン1〜2ブドウ球菌Coa抗体の重鎖の可変領域由来のCDR1、CDR2、およびCDR3の各々と少なくとも85%同一である、本発明1026〜1030または1039のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1041]
CDR1、CDR2、およびCDR3がそれぞれ、ドメイン1〜2ブドウ球菌Coa抗体の重鎖の可変領域由来のCDR1、CDR2、およびCDR3の各々と少なくとも90%同一である、本発明1026〜1030または1039〜1040のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1042]
CDR1、CDR2、およびCDR3がそれぞれ、ドメイン1〜2ブドウ球菌Coa抗体の重鎖の可変領域由来のCDR1、CDR2、およびCDR3の各々と少なくとも95%同一である、本発明1026〜1030または1039〜1041のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1043]
CDR1、CDR2、およびCDR3がそれぞれ、ドメイン1〜2ブドウ球菌Coa抗体の重鎖の可変領域由来のCDR1、CDR2、およびCDR3の各々と100%同一である、本発明1026〜1030または1039〜1042のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1044]
ドメイン1〜2ブドウ球菌Coa抗体の重鎖の可変領域由来のCDR1が、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:49、またはSEQ ID NO:56を含む、本発明1026〜1030または1039〜1043のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1045]
ドメイン1〜2ブドウ球菌Coa抗体の重鎖の可変領域由来のCDR2が、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:54、またはSEQ ID NO:59を含む、本発明1026〜1030または1039〜1044のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1046]
ドメイン1〜2ブドウ球菌Coa抗体の重鎖の可変領域由来のCDR3が、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:55、またはSEQ ID NO:60を含む、本発明1026〜1030または1039〜1045のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1047]
ドメイン1〜2ブドウ球菌Coa抗体の可変軽鎖および可変重鎖の各々由来のCDR1、CDR2、およびCDR3を含み、該可変軽鎖由来の該CDR1、該CDR2、および該CDR3がそれぞれ、可変軽鎖由来のCDR1、CDR2、およびCDR3と少なくとも80%同一であり、かつ、該可変重鎖由来の該CDR1、該CDR2、および該CDR3がそれぞれ、可変重鎖由来のCDR1、CDR2、およびCDR3と少なくとも80%同一である、本発明1026〜1044のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1048]
ドメイン1〜2ブドウ球菌Coa抗体の可変軽鎖および可変重鎖の各々由来のCDR1、CDR2、およびCDR3を含み、該可変軽鎖由来の該CDR1、該CDR2、および該CDR3がそれぞれ、可変軽鎖由来のCDR1、CDR2、およびCDR3と少なくとも85%同一であり、かつ、該可変重鎖由来の該CDR1、該CDR2、および該CDR3がそれぞれ、可変重鎖由来のCDR1、CDR2、およびCDR3と少なくとも80%同一である、本発明1026〜1047のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1049]
ドメイン1〜2ブドウ球菌Coa抗体の可変軽鎖および可変重鎖の各々由来のCDR1、CDR2、およびCDR3を含み、該可変軽鎖由来の該CDR1、該CDR2、および該CDR3がそれぞれ、可変軽鎖由来のCDR1、CDR2、およびCDR3と少なくとも90%同一であり、かつ、該可変重鎖由来の該CDR1、該CDR2、および該CDR3がそれぞれ、可変重鎖由来のCDR1、CDR2、およびCDR3と少なくとも80%同一である、本発明1026〜1048のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1050]
ドメイン1〜2ブドウ球菌Coa抗体の可変軽鎖および可変重鎖の各々由来のCDR1、CDR2、およびCDR3を含み、該可変軽鎖由来の該CDR1、該CDR2、および該CDR3がそれぞれ、可変軽鎖由来のCDR1、CDR2、およびCDR3と少なくとも95%同一であり、かつ、該可変重鎖由来の該CDR1、該CDR2、および該CDR3がそれぞれ、可変重鎖由来のCDR1、CDR2、およびCDR3と少なくとも80%同一である、本発明1026〜1049のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1051]
ドメイン1〜2ブドウ球菌Coa抗体の可変軽鎖および可変重鎖の各々由来のCDR1、CDR2、およびCDR3を含み、該可変軽鎖由来の該CDR1、該CDR2、および該CDR3がそれぞれ、可変軽鎖由来のCDR1、CDR2、およびCDR3と少なくとも100%同一であり、かつ、該可変重鎖由来の該CDR1、該CDR2、および該CDR3がそれぞれ、可変重鎖由来のCDR1、CDR2、およびCDR3と少なくとも80%同一である、本発明1026〜1049のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1052]
(a) ドメイン1〜2ブドウ球菌Coa抗体の軽鎖の可変領域由来のCDR1が、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:49、またはSEQ ID NO:56を含み;
(b) ブドメイン1〜2ドウ球菌Coa抗体の軽鎖の可変領域由来のCDR2が、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:34、またはSEQ ID NO:61を含み;
(c) ドメイン1〜2ブドウ球菌Coa抗体の軽鎖の可変領域由来のCDR3が、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:45、またはSEQ ID NO:57を含み;
(d) ドメイン1〜2ブドウ球菌Coa抗体の重鎖の可変領域由来のCDR1が、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:49、またはSEQ ID NO:56を含み;
(e) ドメイン1〜2ブドウ球菌Coa抗体の重鎖の可変領域由来のCDR2が、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:54、またはSEQ ID NO:59を含み; かつ
(f) ドメイン1〜2ブドウ球菌Coa抗体の重鎖の可変領域由来のCDR3が、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:55、またはSEQ ID NO:60を含む、
本発明1047〜1051のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1053]
SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、およびSEQ ID NO:11とそれぞれ配列が少なくとも80%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3を含む、本発明1025〜1052のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1054]
SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、およびSEQ ID NO:17とそれぞれ配列が少なくとも80%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3を含む、本発明1025〜1052のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1055]
SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:21、およびSEQ ID NO:22とそれぞれ配列が少なくとも80%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3を含む、本発明1025〜1052のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1056]
SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、およびSEQ ID NO:26とそれぞれ配列が少なくとも80%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3を含む、本発明1025〜1052のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1057]
SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:21、およびSEQ ID NO:22とそれぞれ配列が少なくとも80%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3を含む、本発明1025〜1052のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1058]
SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、およびSEQ ID NO:35とそれぞれ配列が少なくとも80%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3を含む、本発明1025〜1052のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1059]
SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:34、およびSEQ ID NO:36とそれぞれ配列が少なくとも80%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3を含む、本発明1025〜1052のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1060]
SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:34、およびSEQ ID NO:35とそれぞれ配列が少なくとも80%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3を含む、本発明1025〜1052のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1061]
SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:34、およびSEQ ID NO:45とそれぞれ配列が少なくとも80%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3を含む、本発明1025〜1052のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1062]
SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:25、およびSEQ ID NO:57とそれぞれ配列が少なくとも80%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3を含む、本発明1025〜1052のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1063]
SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:34、およびSEQ ID NO:35とそれぞれ配列が少なくとも80%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3を含む、本発明1025〜1052のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1064]
SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:34、およびSEQ ID NO:35とそれぞれ配列が少なくとも80%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3を含む、本発明1025〜1052のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1065]
SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、およびSEQ ID NO:14とそれぞれ配列が少なくとも80%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3を含む、本発明1025〜1053のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1066]
SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、およびSEQ ID NO:20とそれぞれ配列が少なくとも80%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3を含む、本発明1025〜1052または1054のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1067]
SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、およびSEQ ID NO:23とそれぞれ配列が少なくとも80%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3を含む、本発明1025〜1052または1055のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1068]
SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、およびSEQ ID NO:29とそれぞれ配列が少なくとも80%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3を含む、本発明1025〜1052または1056のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1069]
SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:31、およびSEQ ID NO:32とそれぞれ配列が少なくとも80%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3を含む、本発明1025〜1052または1057のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1070]
SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、およびSEQ ID NO:39とそれぞれ配列が少なくとも80%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3を含む、本発明1025〜1052または1058のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1071]
SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:38、およびSEQ ID NO:42とそれぞれ配列が少なくとも80%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3を含む、本発明1025〜1052または1059のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1072]
SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:43、およびSEQ ID NO:38とそれぞれ配列が少なくとも80%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3を含む、本発明1025〜1052または1060のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1073]
SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、およびSEQ ID NO:48とそれぞれ配列が少なくとも80%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3を含む、本発明1025〜1052または1061のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1074]
SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、およびSEQ ID NO:52とそれぞれ配列が少なくとも80%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3を含む、本発明1025〜1052または1101のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1075]
SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、およびSEQ ID NO:55とそれぞれ配列が少なくとも80%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3を含む、本発明1025〜1052または1102のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1076]
SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、およびSEQ ID NO:60とそれぞれ配列が少なくとも80%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3を含む、本発明1025〜1052または1103のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1077]
SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、およびSEQ ID NO:14とそれぞれ配列が少なくとも80%同一である第二のCDR1、CDR2、およびCDR3をさらに含む、本発明1053の精製されたポリペプチド。
[本発明1078]
SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、およびSEQ ID NO:20とそれぞれ配列が少なくとも80%同一である第二のCDR1、CDR2、およびCDR3をさらに含む、本発明1054の精製されたポリペプチド。
[本発明1079]
SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、およびSEQ ID NO:23とそれぞれ配列が少なくとも80%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3を含む、本発明1055の精製されたポリペプチド。
[本発明1080]
SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、およびSEQ ID NO:29とそれぞれ配列が少なくとも80%同一である第二のCDR1、CDR2、およびCDR3をさらに含む、本発明1056の精製されたポリペプチド。
[本発明1081]
SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:31、およびSEQ ID NO:32とそれぞれ配列が少なくとも80%同一である第二のCDR1、CDR2、およびCDR3をさらに含む、本発明1057の精製されたポリペプチド。
[本発明1082]
SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、およびSEQ ID NO:39とそれぞれ配列が少なくとも80%同一である第二のCDR1、CDR2、およびCDR3をさらに含む、本発明1058の精製されたポリペプチド。
[本発明1083]
SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:38、およびSEQ ID NO:42とそれぞれ配列が少なくとも80%同一である第二のCDR1、CDR2、およびCDR3をさらに含む、本発明1059の精製されたポリペプチド。
[本発明1084]
SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:43、およびSEQ ID NO:38とそれぞれ配列が少なくとも80%同一である第二のCDR1、CDR2、およびCDR3をさらに含む、本発明1060の精製されたポリペプチド。
[本発明1085]
SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、およびSEQ ID NO:48とそれぞれ配列が少なくとも80%同一であるCDR1、CDR2、およびCDR3を含む、本発明1061の精製されたポリペプチド。
[本発明1086]
SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、およびSEQ ID NO:52とそれぞれ配列が少なくとも80%同一である第二のCDR1、CDR2、およびCDR3をさらに含む、本発明1101の精製されたポリペプチド。
[本発明1087]
SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、およびSEQ ID NO:55とそれぞれ配列が少なくとも80%同一である第二のCDR1、CDR2、およびCDR3をさらに含む、本発明1102の精製されたポリペプチド。
[本発明1088]
SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、およびSEQ ID NO:60とそれぞれ配列が少なくとも80%同一である第二のCDR1、CDR2、およびCDR3をさらに含む、本発明1103の精製されたポリペプチド。
[本発明1089]
4H9.20の軽鎖可変領域由来のSEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、およびSEQ ID NO:11ならびに4H9.20の重鎖可変領域由来のSEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、およびSEQ ID NO:14の配列を含む、本発明1065の精製されたポリペプチド。
[本発明1090]
5D5.4の軽鎖可変領域由来のSEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、およびSEQ ID NO:17ならびに5D5.4の重鎖可変領域由来のSEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、およびSEQ ID NO:20の配列を含む、本発明1066の精製されたポリペプチド。
[本発明1091]
4B10.44の軽鎖可変領域由来のSEQ ID NO:9、SEQ ID NO:21、およびSEQ ID NO:22ならびに4B10.44の重鎖可変領域由来のSEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、およびSEQ ID NO:23の配列を含む、本発明1067の精製されたポリペプチド。
[本発明1092]
3B3.14の軽鎖可変領域由来のSEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、およびSEQ ID NO:26ならびに3B3.14の重鎖可変領域由来のSEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、およびSEQ ID NO:29の配列を含む、本発明1068の精製されたポリペプチド。
[本発明1093]
7H4.25の軽鎖可変領域由来のSEQ ID NO:9、SEQ ID NO:21、およびSEQ ID NO:30ならびに7H4.25の重鎖可変領域由来のSEQ ID NO:12、SEQ ID NO:31、およびSEQ ID NO:32の配列を含む、本発明1069の精製されたポリペプチド。
[本発明1094]
2A3.1の軽鎖可変領域由来のSEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、およびSEQ ID NO:35ならびに2A3.1の重鎖可変領域由来のSEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、およびSEQ ID NO:39の配列を含む、本発明1070の精製されたポリペプチド。
[本発明1095]
2H10.12の軽鎖可変領域由来のSEQ ID NO:40、SEQ ID NO:34、およびSEQ ID NO:36ならびに2H10.12の重鎖可変領域由来のSEQ ID NO:41、SEQ ID NO:38、およびSEQ ID NO:42の配列を含む、本発明1071の精製されたポリペプチド。
[本発明1096]
6D1.22の軽鎖可変領域由来のSEQ ID NO:40、SEQ ID NO:34、およびSEQ ID NO:35ならびに6D1.22の重鎖可変領域由来のSEQ ID NO:41、SEQ ID NO:43、およびSEQ ID NO:38の配列を含む、本発明1072の精製されたポリペプチド。
[本発明1097]
6C4.15の軽鎖可変領域由来のSEQ ID NO:44、SEQ ID NO:34、およびSEQ ID NO:45ならびに6C4.15の重鎖可変領域由来のSEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、およびSEQ ID NO:48の配列を含む、本発明1073の精製されたポリペプチド。
[本発明1098]
6C10.19の軽鎖可変領域由来のSEQ ID NO:56、SEQ ID NO:25、およびSEQ ID NO:57ならびに6C10.19の重鎖可変領域由来のSEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、およびSEQ ID NO:52の配列を含む、本発明1074の精製されたポリペプチド。
[本発明1099]
8C2.9の軽鎖可変領域由来のSEQ ID NO:40、SEQ ID NO:34、およびSEQ ID NO:35ならびに8C2.9の重鎖可変領域由来のSEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、およびSEQ ID NO:55の配列を含む、本発明1075の精製されたポリペプチド。
[本発明1100]
4F1.7の軽鎖可変領域由来のSEQ ID NO:49、SEQ ID NO:34、およびSEQ ID NO:35ならびに4F1.7の重鎖可変領域由来のSEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、およびSEQ ID NO:60の配列を含む、本発明1076の精製されたポリペプチド。
[本発明1101]
4H9.20、5D5.4、4B10.44、3B3.14、7H4.25、2A3.1、2H10.12、6D1.22、6C4.15、6C10.19、8C2.9、および4F1.7であるマウスモノクローナル抗体からなることはない、本発明1025〜1061のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1102]
単離されたマウスモノクローナル抗体ではない、本発明1025〜1101のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1103]
ヒト化されているかまたはキメラである、本発明1025〜1102のいずれかの精製されたポリペプチド。
[本発明1104]
前記Coa結合ポリペプチドが、ブドウ球菌Coaポリペプチドの結合について4H9.20、4B10.44、3B3.14、4F1.7、8C2.9、2A3.1、5C3.2、2H10.12、6D1.22、5D5.4、または7H4.25モノクローナル抗体と競合する、本発明1025のポリペプチド。
[本発明1105]
ELISAによって測定した場合に、ブドウ球菌Coaポリペプチドに対する結合定数 約0.1〜20 nM-1、0.5〜10 nM-1、または1.0〜10 nM-1を有する、本発明1025のポリペプチド。
[本発明1106]
単一ドメイン抗体Coa結合ポリペプチドを含む、本発明1025のポリペプチド。
[本発明1107]
ヒト化抗体またはキメラ抗体を含む、本発明1025のポリペプチド。
[本発明1108]
組換え体である、本発明1025のポリペプチド。
[本発明1109]
組換えポリペプチドが、4H9.20、4B10.44、3B3.14、4F1.7、8C2.9、2A3.1、5C3.2、2H10.12、6D1.22、5D5.4、または7H4.25モノクローナル抗体のVHドメイン由来またはVLドメイン由来の1つまたは複数のCDRドメインの少なくとも90%を含む、本発明1108のポリペプチド。
[本発明1110]
前記組換えポリペプチドが、4H9.20、4B10.44、3B3.14、4F1.7、8C2.9、2A3.1、5C3.2、2H10.12、6D1.22、5D5.4、または7H4.25モノクローナル抗体のVHドメイン由来またはVLドメイン由来の2つまたはそれ以上のCDRドメインを含む、本発明1109のポリペプチド。
[本発明1111]
前記組換えポリペプチドが、4H9.20、4B10.44、3B3.14、4F1.7、8C2.9、2A3.1、5C3.2、2H10.12、6D1.22、5D5.4、または7H4.25モノクローナル抗体のVHドメイン由来またはVLドメイン由来の3つのCDRドメインを含む、本発明1109のポリペプチド。
[本発明1112]
前記組換えポリペプチドが、4H9.20、4B10.44、3B3.14、4F1.7、8C2.9、2A3.1、5C3.2、2H10.12、6D1.22、5D5.4、または7H4.25モノクローナル抗体のVHドメインまたはVLドメインと少なくとも90%同一の配列を含む、本発明1025のポリペプチド。
[本発明1113]
前記組換えポリペプチドが、4H9.20、4B10.44、3B3.14、4F1.7、8C2.9、2A3.1、5C3.2、2H10.12、6D1.22、5D5.4、または7H4.25モノクローナル抗体のVHドメイン由来およびVLドメイン由来の6つのCDRドメインを含む、本発明1111のポリペプチド。
[本発明1114]
前記組換えポリペプチドが、4H9.20、4B10.44、3B3.14、4F1.7、8C2.9、2A3.1、5C3.2、2H10.12、6D1.22、5D5.4、または7H4.25モノクローナル抗体のVHドメインを含む、本発明1113のポリペプチド。
[本発明1115]
前記組換えポリペプチドが、4H9.20、4B10.44、3B3.14、4F1.7、8C2.9、2A3.1、5C3.2、2H10.12、6D1.22、5D5.4、または7H4.25モノクローナル抗体のVLドメインを含む、本発明1113のポリペプチド。
[本発明1116]
前記組換えポリペプチドが、ブドウ球菌Coaポリペプチドのドメイン1〜2に特異的に結合する抗体由来の1つまたは複数のCDRドメインと、免疫グロブリン、フィブロネクチン、または黄色ブドウ球菌プロテインZからなる群より選択されるポリペプチド由来の足場とを含む、本発明1109のポリペプチド。
[本発明1117]
組換えポリペプチドが、第二のブドウ球菌タンパク質に特異的に結合する組換えポリペプチドに機能的に結合されている、本発明1108のポリペプチド。
[本発明1118]
(a) 前記VH領域ならびにIgG1、IgG2、IgG3、またはIgG4サブタイプ由来のヒトヒンジ領域、CH1領域、CH2領域、およびCH3領域を含む重鎖と;(b) 前記VL領域およびヒトκCLまたはヒトλCLのいずれか一方を含む軽鎖とを含む抗体である、本発明1108のポリペプチド。
[本発明1119]
ブドウ球菌Coaポリペプチドに特異的に結合し、5A10、8E2、3A6、7E2、3F6、1F10、6D11、3D11、5A11、1B10、4C1、2F2、8D4、7D11、2C3、4C5、6B2、4D5、2B8、1H7、6C10.19、または6C4.15モノクローナル抗体である、精製されたモノクローナル抗体。
[本発明1120]
本発明1025〜1118のいずれかの精製されたポリペプチドを含む、薬学的組成物。
[本発明1121]
密閉容器中の単回単位用量の前記精製されたポリペプチドを含む、本発明1120の薬学的組成物。
[本発明1122]
少なくとも第二の抗菌物質を含む、本発明1120または1121の薬学的組成物。
[本発明1123]
前記第二の抗菌物質が、抗生物質であるか、ブドウ球菌ワクチン組成物であるか、または、第二のブドウ球菌タンパク質に特異的に結合するポリペプチドである、本発明1122の薬学的組成物。
[本発明1124]
本発明1025〜1118のいずれかのポリペプチドをコードする核酸配列を含む、ポリヌクレオチド。
[本発明1125]
発現制御配列に機能的に連結された本発明1025〜1118のいずれかのポリペプチドをコードする核酸配列を含む、発現ベクター。
[本発明1126]
本発明1125の発現ベクターを含む、宿主細胞。
[本発明1127]
発現制御配列に機能的に連結されたポリペプチドをコードする核酸配列を宿主細胞において発現させる段階を含む、本発明1025〜1118のいずれかのポリペプチドを製造する方法。
[本発明1128]
ブドウ球菌感染を有する患者またはブドウ球菌感染のリスクがある患者を処置する方法であって、本発明1025〜1118のいずれかのCoa結合ポリペプチドを含む組成物の有効量を該患者に投与する段階を含む、方法。
本発明の他の目標、特徴、および利点は、以下の詳細な説明から明らかとなると考えられる。しかしながら、詳細な説明および具体的な例は、本発明の特定の態様を示しているが、この詳細な説明から当業者には本発明の趣旨および範囲のなかで種々の変更および修正が明らかになると考えられるので、単なる例示として与えられるものと理解されるべきである。