【手続補正書】
【提出日】平成28年2月12日(2016.2.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも２種類の粒子の混合物であって、ａ）前記第１の種類の粒子が遊離塩基の形態またはその薬学的に許容される塩、多形、溶媒和物もしくは水和物の形態のダビガトランエテキシラートを含んでなり、かつｂ）前記第２の種類の粒子が少なくとも１種の薬学的に許容される有機酸を含んでなることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
少なくとも１種の粒子が、保護コーティング層がコートされたものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤をさらに含んでなる、請求項１および２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４】
前記第１の種類の粒子が酸を含まないものである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記第２の種類の粒子がダビガトランエテキシラートを含まないものである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
０．０１重量％〜９０重量％のダビガトランエテキシラート(ダビガトランエテキシラートメシラートとして)を含んでなる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物中の前記有機酸の少なくとも９０重量％が前記第２の種類の粒子に含有され、前記有機酸の残りがある場合には当該有機酸の残りが前記薬学的に許容される賦形剤の一部分を形成する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記第１の種類の粒子が、保護コーティング層がコートされたものである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記第２の種類の粒子が、保護コーティング層がコートされたものである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記少なくとも１種の薬学的に許容される有機酸を２重量％〜９５重量％含んでなる、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物中の前記有機酸の少なくとも９０重量％が前記第２の種類の粒子に含有され、前記有機酸の残りがある場合には当該有機酸の残りが前記賦形剤の一部分を形成する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
ダビガトランエテキシラートメシラート５０ｍｇ〜２００ｍｇを含んでなる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物から調製された単位剤形。
【請求項１３】
非弁膜症性心房細動を患う患者における脳卒中および全身性塞栓症リスクの減少、および/または選択的人工股関節全置換手術または人工膝関節全置換手術を受けた成人患者における静脈血栓塞栓イベントの予防に使用される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物または請求項１２に記載の単位剤型。
【請求項１４】
非弁膜症性心房細動を患う患者における脳卒中および全身性塞栓症リスクの減少、および/または選択的人工股関節全置換手術または人工膝関節全置換手術を受けた成人患者における静脈血栓塞栓イベントを予防するための薬剤の調製のための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物または請求項１２に記載の単位剤型の使用。
【請求項１５】
非弁膜症性心房細動を患う患者における脳卒中および全身性塞栓症リスクの減少、および/または選択的人工股関節全置換手術または人工膝関節全置換手術を受けた成人患者における静脈血栓塞栓イベントを予防するための方法であって、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物または請求項１２に記載の単位剤型を、それを必要としている対象に投与することを含んでなる、方法。
【請求項１６】
前記第１の種類の粒子と、前記第２の種類の粒子とを、少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤とともに混合する工程を含んでなる、請求項３〜１１のいずれか一項に記載の組成物の調製方法。
【請求項１７】
前記第１の種類の粒子が造粒により調製されたものである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
（ｉ）遊離塩基の形態またはその薬学的に許容される塩、多形、溶媒和物もしくは水和物の形態のダビガトランエテキシラートと、少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤とを配合する工程と、
（ｉｉ）前記工程（ｉ）で得た配合物をバインダー溶液で造粒して、ダビガトランエテキシラートの顆粒を形成する工程と、
（ｉｉｉ）少なくとも１種の有機酸と、少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤とを配合する工程と、
（ｉｖ）前記工程（ｉｉｉ）で得た配合物をバインダー溶液で造粒して、有機酸顆粒を形成する工程と、
（ｖ）前記有機酸顆粒に保護コーティング層をコートする工程と、
（ｖｉ）前記工程（ｉｉ）で得た顆粒を前記工程（ｖ）で得たコートされた顆粒と配合して、少なくとも２種類の顆粒の混合物を形成する工程と、
（ｖｉｉ）場合によって、前記工程（ｖｉ）で得られた少なくとも２種類の顆粒の混合物を、少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤と配合する工程と、
（ｖｉｉｉ）前記工程（ｖｉｉ）で得た配合物に滑剤を添加する工程と、
（ｉｘ）前記工程（ｖｉｉｉ）で得た潤滑混合物を好適な硬カプセルに充填する工程と
を含んでなる、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
（ｉ）遊離塩基の形態またはその薬学的に許容される塩、多形、溶媒和物もしくは水和物の形態のダビガトランエテキシラートと、少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤とを配合する工程と、
（ｉｉ）前記工程（ｉ）で得た配合物をバインダー溶液で造粒して、ダビガトランエテキシラートの顆粒を形成する工程と、
（ｉｉｉ）少なくとも１種の有機酸と、少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤とを配合する工程と、
（ｉｖ）前記工程（ｉｉｉ）で得た配合物をバインダー溶液で造粒して、有機酸顆粒を形成する工程と、
（ｖ）前記ダビガトランエテキシラートの顆粒に保護コーティング層をコートする工程と、
（ｖｉ）前記工程（ｉｖ）で得た顆粒を前記工程（ｖ）で得たコートされた顆粒と配合して、少なくとも２種類の顆粒の混合物を形成する工程と、
（ｖｉｉ）場合によって、前記工程（ｖｉ）で得られた少なくとも２種類の顆粒の混合物を、少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤と配合する工程と、
（ｖｉｉｉ）前記工程（ｖｉｉ）で得た配合物に滑剤を添加する工程と、
（ｉｘ）前記工程（ｖｉｉｉ）で得た潤滑混合物を好適な硬カプセルに充填する工程と
を含んでなる、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
（ｉ）遊離塩基の形態またはその薬学的に許容される塩、多形、溶媒和物もしくは水和物の形態のダビガトランエテキシラートと少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤とを配合する工程と、
（ｉｉ）前記工程（ｉ）で得た配合物をバインダー溶液で造粒して、ダビガトランエテキシラートの顆粒を形成する工程と、
（ｉｉｉ）少なくとも１種の有機酸と、少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤とを配合する工程と、
（ｉｖ）前記工程（ｉｉｉ）で得た配合物を押し出しおよび球形化して、有機酸ペレットを形成する工程と、
（ｖ）前記工程（ｉｖ）の有機酸ペレットに保護コーティング層をコートする工程と、
（ｖｉ）前記工程（ｉｉ）で得た顆粒を前記工程（ｖ）で得たコートされたペレットと配合して、少なくとも２種類の顆粒の混合物を形成する工程と、
（ｖｉｉ）場合によって、前記工程（ｖｉ）で得られた少なくとも２種類の顆粒の混合物を、少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤と配合する工程と、
（ｖｉｉｉ）前記工程（ｖｉｉ）で得た配合物に滑剤を添加する工程と、
（ｉｘ）前記工程（ｖｉｉｉ）で得た潤滑混合物を好適な硬カプセルに充填する工程と
を含んでなる、請求項１７に記載の方法。