【手続補正書】
【提出日】平成27年12月4日(2015.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類対象における１つ以上の脳卒中の影響を予防または治療するための医薬の製造における、式Ｉのホルボールエステルまたはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは鏡像異性体の使用、ここで
【化１】
2015504096.tif 000001
式Ｉ
式中、Ｒ１およびＲ２が、水素、ヒドロキシル、
【化２】
2015504096.tif 000002
およびこれらの置換された誘導体からなる群から選択され、Ｒ３が、水素、
【化３】
2015504096.tif 000003
およびこの置換された誘導体である、前記使用。
【請求項２】
Ｒ１またはＲ２が、
【化４】
2015504096.tif 000004
であり、残りのＲ１またはＲ２が、
【化５】
2015504096.tif 000005
であり、Ｒ３が水素である、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記ホルボールエステルが、ホルボール１３−ブチレート、ホルボール１２−デカノエート、ホルボール１３−デカノエート、ホルボール１２，１３−ジアセテート、ホルボール１３，２０−ジアセテート、ホルボール１２，１３−ジベンゾエート、ホルボール１２，１３−ジブチレート、ホルボール１２，１３−ジデカノエート、ホルボール１２，１３−ジヘキサノエート、ホルボール１２，１３−ジプロピオネート、ホルボール１２−ミリステート、ホルボール１３−ミリステート、ホルボール１２，１３，２０−トリアセテート、１２−デオキシホルボール１３−アンゲレート、１２−デオキシホルボール１３−アンゲレート２０−アセテート、１２−デオキシホルボール１３−イソブチレート、１２−デオキシホルボール１３−イソブチレート−２０−アセテート、１２−デオキシホルボール１３−フェニルアセテート、１２−デオキシホルボール１３−フェニルアセテート２０−アセテート、１２−デオキシホルボール１３−テトラデカノエート、ホルボール１２−チグリエート１３−デカノエート、１２−デオキシホルボール１３−アセテート、ホルボール１２−アセテート、またはホルボール１３−アセテートである、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記医薬が前記対象において脳卒中の影響を治療または予防するための組み合わせ製剤であり、該組み合わせ製剤の製造における、式Ｉの前記ホルボールエステルとの組み合わせ製剤において有効である少なくとも１つの二次または補助治療剤の使用、または
前記医薬が協調的治療レジメン用医薬と用いられるためのものであり、前記対象において脳卒中の影響を治療または予防するための該協調的治療レジメン用医薬の製造における式Ｉの前記ホルボールエステルとの協調的治療レジメンにおいて有効である少なくとも１つの二次または補助治療剤の使用を更に含む、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
前記少なくとも１つの二次または補助治療剤が、協調投与プロトコールにおいて、前記対象への前記ホルボールエステルの投与と同時、投与の前、または投与の後で、前記対象に投与されるためのものである、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
前記少なくとも１つの二次または補助治療剤が、組織プラスミノーゲン活性化因子、抗凝固剤、スタチン、フィブレート、アンギオテンシンＩＩ受容体遮断薬、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、β遮断薬、抗血小板剤、カルシウムチャネル遮断薬、または利尿剤である、請求項４に記載の使用。
【請求項７】
前記対象における脳卒中の影響の治療または予防が、式Ｉのホルボールエステルを含む医薬の投与と組み合わせた外科的介入を更に含むものであるための、請求項１に記載の使用。
【請求項８】
前記外科的介入が、頸動脈内膜剥離術、血管形成術、ステント留置術、開頭術、ペースメーカーの挿入、除細動器の埋め込み、弁置換術、冠動脈バイパス術、心臓移植、血管内コイル塞栓術、または卵円孔開存閉鎖術である、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
前記１つ以上の脳卒中の影響が、麻痺、空間障害、判断障害、左半側無視、記憶喪失、失語症、協調および平衡の問題、嘔気、嘔吐、認知障害、知覚障害、見当識障害、同名半盲、または衝動性である、請求項１に記載の使用。
【請求項１０】
哺乳類対象における１つ以上の脳卒中の影響を予防または治療するための組成物であって、式Ｉのホルボールエステルまたはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは鏡像異性体の有効量を含み、
【化６】
2015504096.tif 000006
式Ｉ
式中、Ｒ１およびＲ２が、水素、ヒドロキシル、
【化７】
2015504096.tif 000007
およびこれらの置換された誘導体からなる群から選択され、Ｒ３が、水素、
【化８】
2015504096.tif 000008
およびこの置換された誘導体である、前記組成物。
【請求項１１】
Ｒ１またはＲ２が、
【化９】
2015504096.tif 000009
であり、残りのＲ１またはＲ２が、
【化１０】
2015504096.tif 000010
であり、Ｒ３が水素である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ホルボールエステルが、ホルボール１３−ブチレート、ホルボール１２−デカノエート、ホルボール１３−デカノエート、ホルボール１２，１３−ジアセテート、ホルボール１３，２０−ジアセテート、ホルボール１２，１３−ジベンゾエート、ホルボール１２，１３−ジブチレート、ホルボール１２，１３−ジデカノエート、ホルボール１２，１３−ジヘキサノエート、ホルボール１２，１３−ジプロピオネート、ホルボール１２−ミリステート、ホルボール１３−ミリステート、ホルボール１２，１３，２０−トリアセテート、１２−デオキシホルボール１３−アンゲレート、１２−デオキシホルボール１３−アンゲレート２０−アセテート、１２−デオキシホルボール１３−イソブチレート、１２−デオキシホルボール１３−イソブチレート−２０−アセテート、１２−デオキシホルボール１３−フェニルアセテート、１２−デオキシホルボール１３−フェニルアセテート２０−アセテート、１２−デオキシホルボール１３−テトラデカノエート、ホルボール１２−チグリエート１３−デカノエート、１２−デオキシホルボール１３−アセテート、ホルボール１２−アセテート、またはホルボール１３−アセテートである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記対象において脳卒中の影響を治療または予防するために、式Ｉの前記ホルボールエステルとの組み合わせ製剤において有効である少なくとも１つの二次または補助治療剤を更に含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】
前記少なくとも１つの二次または補助治療剤が、組織プラスミノーゲン活性化因子、抗凝固剤、スタチン、フィブレート、抗血小板剤、アンギオテンシンＩＩ受容体遮断薬、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、β遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、または利尿剤である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記１つ以上の脳卒中の副次的影響が、麻痺、空間障害、判断障害、左半側無視、記憶喪失、失語症、協調および平衡の問題、嘔気、嘔吐、認知障害、知覚障害、見当識障害、同名半盲、または衝動性である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１６】
脳卒中の危険性のある哺乳類対象において脳卒中を予防するための医薬の製造における、式Ｉのホルボールエステルまたはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは鏡像異性体の使用、ここで
【化１１】
2015504096.tif 000011
式Ｉ
式中、Ｒ１およびＲ２が、水素、ヒドロキシル、
【化１２】
2015504096.tif 000012
およびこれらの置換された誘導体からなる群から選択され、Ｒ３が、水素、
【化１３】
2015504096.tif 000013
およびこの置換された誘導体である、前記使用。
【請求項１７】
Ｒ１またはＲ２が、
【化１４】
2015504096.tif 000014
であり、残りのＲ１またはＲ２が、
【化１５】
2015504096.tif 000015
であり、Ｒ３が水素である、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記ホルボールエステルが、ホルボール１３−ブチレート、ホルボール１２−デカノエート、ホルボール１３−デカノエート、ホルボール１２，１３−ジアセテート、ホルボール１３，２０−ジアセテート、ホルボール１２，１３−ジベンゾエート、ホルボール１２，１３−ジブチレート、ホルボール１２，１３−ジデカノエート、ホルボール１２，１３−ジヘキサノエート、ホルボール１２，１３−ジプロピオネート、ホルボール１２−ミリステート、ホルボール１３−ミリステート、ホルボール１２，１３，２０−トリアセテート、１２−デオキシホルボール１３−アンゲレート、１２−デオキシホルボール１３−アンゲレート２０−アセテート、１２−デオキシホルボール１３−イソブチレート、１２−デオキシホルボール１３−イソブチレート−２０−アセテート、１２−デオキシホルボール１３−フェニルアセテート、１２−デオキシホルボール１３−フェニルアセテート２０−アセテート、１２−デオキシホルボール１３−テトラデカノエート、ホルボール１２−チグリエート１３−デカノエート、１２−デオキシホルボール１３−アセテート、ホルボール１２−アセテート、またはホルボール１３−アセテートである、請求項１６に記載の使用。
【請求項１９】
前記医薬が前記対象において脳卒中の影響を治療または予防するための組み合わせ製剤であり、該組み合わせ製剤の製造における、式Ｉの前記ホルボールエステルとの組み合わせ製剤において有効である少なくとも１つの二次または補助治療剤の使用、または
前記医薬が協調的治療レジメン用医薬と用いられるためのものであり、前記対象において脳卒中の影響を治療または予防するための該協調的治療レジメン用医薬の製造における式Ｉの前記ホルボールエステルとの協調的治療レジメンにおいて有効である少なくとも１つの二次または補助治療剤の使用を更に含み、ここで前記二次または補助治療剤が、式Ｉの前記ホルボールエステルの投与と同時、投与の前、または投与の後に投与されるためのものである、請求項１６に記載の使用。
【請求項２０】
前記少なくとも１つの二次または補助治療剤が、抗凝固剤、スタチン、フィブレート、アンギオテンシンＩＩ受容体遮断薬、抗血小板剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、β遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、または利尿剤である、請求項１９に記載の使用。