【誤訳訂正書】
【提出日】平成28年4月27日(2016.4.27)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物のタウタンパク質のリン酸化エピトープに特異的に結合し、可溶性及び不溶性タウタンパク質に結合する抗体又はその機能性部分であって、
リン酸化エピトープは配列番号６７に示されるヒトタウタンパク質における位置４０９にリン酸化セリン（ｐＳ４０９）を有するアミノ酸４０５−４１１又は４０５−４１２であり、抗体又はその機能性部分は哺乳動物タウタンパク質に表面プラズモン共鳴によって測定して１０ｎＭ未満の解離定数で結合し、対応する非リン酸化エピトープには結合しない、抗体又はその機能性部分。
【請求項２】
哺乳動物タウタンパク質上のリン酸化エピトープに５ｎＭ未満の解離定数で結合する、請求項１に記載の抗体又はその機能性部分。
【請求項３】
哺乳動物タウタンパク質上のリン酸化エピトープに１０４Ｍ−１Ｓ−１以上の会合定数で結合する、請求項１又は２に記載の抗体又はその機能性部分。
【請求項４】
哺乳動物タウタンパク質上のリン酸化エピトープに１０５Ｍ−１Ｓ−１以上の会合定数で結合する、請求項１又は２に記載の抗体又はその機能性部分。
【請求項５】
哺乳動物タウがヒトタウである、請求項１から４の何れか一項に記載の抗体又はその機能性部分。
【請求項６】
ａ）配列番号２１に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ１、配列番号２２に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ２及び配列番号２３に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ３を配列に含む軽鎖可変領域、及び配列番号１２に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ１、配列番号１３に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ２、及び配列番号１４に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ３を配列に含む重鎖可変領域；又は
ｂ）配列番号２７に示されるアミノ酸配列と少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を持つＣＤＲ１、配列番号２５に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ２及び配列番号２６に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ３を配列に含む軽鎖可変領域、及び配列番号１２に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ１、配列番号１３に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ２及び配列番号１４に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ３を配列に含む重鎖可変領域；又は
ｃ）配列番号２４に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ１、配列番号２５に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ２及び配列番号２６に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ３を配列に含む軽鎖可変領域、及び配列番号１２に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ１、配列番号１３に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ２及び配列番号１４に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ３を配列に含む重鎖可変領域；又は
ｄ）配列番号２７に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ１、配列番号２５に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ２及び配列番号２６に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ３を配列に含む軽鎖可変領域、及び配列番号１２に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ１、配列番号１３に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ２及び配列番号１４に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ３を配列に含む重鎖可変領域；又は
ｅ）配列番号２８に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ１、配列番号２５に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ２及び配列番号２６に示されるアミノ酸配を持つＣＤＲ３を配列に含む軽鎖可変領域、及び配列番号１２に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ１、配列番号１３に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ２及び配列番号１４に示されるアミノ酸配列を持つＣＤＲ３を配列に含む重鎖可変領域；又は
ｆ）配列番号６、７、８又は９に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、及び配列番号１、２又は３に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；又は
ｇ）配列番号６に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、及び配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；又は
ｈ）配列番号７に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、及び配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；又は
ｉ）配列番号８に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、及び配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；又は
ｊ）配列番号９に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、及び配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
を含む請求項１に記載の抗体又はその機能性部分。
【請求項７】
抗体が、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体又は完全ヒト抗体である、請求項１から６の何れか一項に記載の抗体又はその機能性部分。
【請求項８】
抗体が、ＩｇＧ２ａ、ＩｇＧ２ｂ又はＩｇＧ３アイソタイプのものである、請求項１から７の何れか一項に記載の抗体又はその機能性部分。
【請求項９】
請求項１から８の何れか一項に記載の抗体又はその機能性部分及び薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項１０】
神経変性疾患又は障害が神経原線維病変の形成又はタウオパチーにより引き起こされる又は関連する、神経変性疾患又は障害の症状の治療又は緩和における使用のための、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
抗体又はその機能性部分の投与が認知障害の緩和を引き起こす、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
認知障害の緩和が、認知障害の進行の停止及び／又は認知記憶容量の回復を含む、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
神経変性疾患又は障害が、アルツハイマー病、クロイツフェルト・ヤコブ病、ボクサー痴呆、ダウン症候群、ゲルストマン−シュトロイスラー−シャインカー病、封入体筋炎、およびプリオンタンパク質脳アミロイド血管障害、外傷性脳損傷、及び、グアム型筋萎縮性側索硬化症／パーキンソニズム−認知症複合、神経原線維変化を伴う非グアム型運動ニューロン疾患、嗜銀顆粒性認知症、皮質基底核変性症、石灰化を伴うびまん性神経原線維変化、第１７染色体に連鎖したパーキンソニズムを伴う前頭側頭型認知症、ハレルフォルデン−スパッツ病、多系統萎縮症、Ｃ型ニーマン−ピック病、淡蒼球−橋−黒質変性（Ｐａｌｌｉｄｏ−ｐｏｎｔｏ−ｎｉｇｒａｌ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）、ピック病、進行性皮質下グリオーシス、進行性核上麻痺、亜急性硬化性全脳炎、神経原線維変化型認知症、脳炎後パーキンソニズム、及び筋緊張性ジストロフィーを含むがこれらに限定されない明確なアミロイド病理を示さない更なる疾患又は障害、及びそれらの組合せから選択される、請求項１０から１２の何れか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
請求項１から８の何れか一項に記載の抗体又はその機能性部分を産生する細胞株。
【請求項１５】
２０１０年８月２５日にＤＳＭ ＡＣＣ３０８６として寄託されたハイブリドーマ細胞株３Ａ８Ａ１２Ｇ７；２０１０年８月２５日にＤＳＭ ＡＣＣ３０８４として寄託されたハイブリドーマ細胞株２Ｂ６Ａ１０Ｃ１１；２０１０年８月２５日にＤＳＭ ＡＣＣ３０８５として寄託されたハイブリドーマ細胞株３Ａ８Ｅ１２Ｈ８；２０１０年８月２５日にＤＳＭ ＡＣＣ３０８７として寄託されたハイブリドーマ細胞株２Ｂ６Ｇ７Ａ１２；２０１０年８月２５日にＤＳＭ ＡＣＣ３０８０として寄託されたハイブリドーマ細胞株６Ｈ１Ａ１１Ｃ１１；及び２０１０年８月２５日にＤＳＭ ＡＣＣ３０８８として寄託されたハイブリドーマ細胞株６Ｈ１Ｇ６Ｅ６から選択されるハイブリドーマである、請求項１４に記載の細胞株。
【請求項１６】
請求項１から８の何れか一項に記載の抗体又は機能性部分をコードするポリヌクレオチド。
【請求項１７】
患者のタウタンパク質に関連した疾患、障害又は状態の診断又はそれらの素因の診断に用いるための、請求項１から８の何れか一項に記載の抗体又はその機能性部分を含むキットであって、
診断は、インサイツで、抗体又はその機能性部分の、タウタンパク質のエピトープへの免疫特異的結合を検出することを含み、
ａ）タウタンパク質を含有すると疑われる特定の体の部分又は体の領域を、請求項１から８の何れか一項に記載の抗体又はその機能性部分と接触させ、；
ｂ）抗体又はその機能性部分をタウタンパク質に結合させて免疫複合体を形成し；
ｃ）免疫複合体の形成を検出し；そして
ｄ）特定の体の部分又は領域において、免疫複合体の存在又は欠損をタウタンパク質の存在又は欠損と相関させる工程を含み、
ここで、タウタンパク質に関連した疾患、障害又は状態の素因の診断は、さらに
ｅ）前記免疫複合体の量を正常コントロール値と比較する工程を含み、
正常コントロール値と比較した免疫複合体の量の増加が、前記患者がタウタンパク質関連疾患又は状態に罹患しているか又は発症するリスクがあることを示す、キット。
【請求項１８】
サンプル中で抗体又はその機能性部分のタウタンパク質のエピトープへの免疫特異的結合を検出することを含む、患者のタウタンパク質に関連した疾患、障害又は状態の診断を補助する方法であって、
ａ）タウタンパク質を含有すると疑われるサンプルを、請求項１から８の何れか一項に記載の抗体又はその機能性部分と接触させ、；
ｂ）抗体又はその機能性部分をタウタンパク質に結合させて免疫複合体を形成し；
ｃ）免疫複合体の形成を検出し；そして
ｄ）サンプル中の免疫複合体の存在又は欠損をタウタンパク質の存在又は欠損と相関させることを含み、
ここで、タウタンパク質に関連した疾患、障害又は状態の診断の補助は、さらに
ｅ）前記免疫複合体の量を正常コントロール値と比較することを含み、
正常コントロール値と比較した免疫複合体量の増加が、前記患者がタウタンパク質関連疾患又は状態に罹患しているか又は発症するリスクがあることを示す方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８４】
一実施態様（７３）において、前述の実施態様の何れか一に記載される結合ペプチド又はその機能性部分、特に抗体、特にモノクローナル抗体又はその機能性部分、又はポリヌクレオチド又は薬学的組成物、又はそれらの組み合わせは、アルツハイマー病、クロイツフェルト・ヤコブ病、ボクサー痴呆、ダウン症候群、ゲルストマン−シュトロイスラー−シャインカー病、封入体筋炎、およびプリオンタンパク質脳アミロイド血管障害、外傷性脳損傷、及び、グアム型筋萎縮性側索硬化症／パーキンソニズム−認知症複合、神経原線維変化を伴う非グアム型運動ニューロン疾患、嗜銀顆粒性認知症、皮質基底核変性症、石灰化を伴うびまん性神経原線維変化、第１７染色体に連鎖したパーキンソニズムを伴う前頭側頭型認知症、ハレルフォルデン−スパッツ病、多系統萎縮症、Ｃ型ニーマン−ピック病、淡蒼球−橋−黒質変性（Ｐａｌｌｉｄｏ−ｐｏｎｔｏ−ｎｉｇｒａｌ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）、ピック病、進行性皮質下グリオーシス、進行性核上麻痺、亜急性硬化性全脳炎、神経原線維変化型認知症、脳炎後パーキンソニズム、及び筋緊張性ジストロフィーを含むがこれらに限定されない明確なアミロイド病理を示さない更なる疾患又は障害を含む神経変性疾患又は障害の不均一な群を含む、タウオパチーにおける優勢な脳病理である神経原線維病変の形成によって引き起こされる又は関連する疾患及び障害の治療に使用される。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９３】
本発明の一実施態様（８１）において、アルツハイマー病、クロイツフェルト・ヤコブ病、ボクサー痴呆、ダウン症候群、ゲルストマン−シュトロイスラー−シャインカー病、封入体筋炎、およびプリオンタンパク質脳アミロイド血管障害、外傷性脳損傷、及び、グアム型筋萎縮性側索硬化症／パーキンソニズム−認知症複合、神経原線維変化を伴う非グアム型運動ニューロン疾患、嗜銀顆粒性認知症、皮質基底核変性症、石灰化を伴うびまん性神経原線維変化、第１７染色体に連鎖したパーキンソニズムを伴う前頭側頭型認知症、ハレルフォルデン−スパッツ病、多系統萎縮症、Ｃ型ニーマン−ピック病、淡蒼球−橋−黒質変性（Ｐａｌｌｉｄｏ−ｐｏｎｔｏ−ｎｉｇｒａｌ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）、ピック病、進行性皮質下グリオーシス、進行性核上麻痺、亜急性硬化性全脳炎、神経原線維変化型認知症、脳炎後パーキンソニズム、及び筋緊張性ジストロフィーを含むがこれらに限定されない明確なアミロイド病理を示さない更なる疾患又は障害を含む神経変性疾患又は障害の不均一な群を含む、タウオパチーにおける優勢な脳病理である神経原線維病変の形成によって引き起こされる又は関連する疾患及び障害の治療のための方法が提供され、その方法は、そうした疾患又は障害に罹患した、動物、特に哺乳動物、しかし特にヒトに対して、前述の実施態様の何れか一に記載される結合ペプチド又はその機能性部分、特に抗体、特にモノクローナル抗体又はその機能性部分、又はポリヌクレオチド又は薬学的組成物、又はそれらの組み合わせを投与することを含む。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１２】
更なる実施態様において、本発明は、アルツハイマー病、クロイツフェルト・ヤコブ病、ボクサー痴呆、ダウン症候群、ゲルストマン−シュトロイスラー−シャインカー病、封入体筋炎、およびプリオンタンパク質脳アミロイド血管障害、外傷性脳損傷、及び、グアム型筋萎縮性側索硬化症／パーキンソニズム−認知症複合、神経原線維変化を伴う非グアム型運動ニューロン疾患、嗜銀顆粒性認知症、皮質基底核変性症、石灰化を伴うびまん性神経原線維変化、第１７染色体に連鎖したパーキンソニズムを伴う前頭側頭型認知症、ハレルフォルデン−スパッツ病、多系統萎縮症、Ｃ型ニーマン−ピック病、淡蒼球−橋−黒質変性（Ｐａｌｌｉｄｏ−ｐｏｎｔｏ−ｎｉｇｒａｌ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）、ピック病、進行性皮質下グリオーシス、進行性核上麻痺、亜急性硬化性全脳炎、神経原線維変化型認知症、脳炎後パーキンソニズム、及び筋緊張性ジストロフィーを含むがこれらに限定されない明確なアミロイド病理を示さない更なる疾患又は障害を含む神経変性疾患又は障害の不均一な群を含む、タウタンパク質関連疾患、障害又は病態の検出及び診断のための方法とキットを提供する。病理学的な異常は、タウオパチーで脳における優勢な病理である神経原線維病変の形成によって引き起こされる又は関連付けることができる。