【手続補正書】
【提出日】平成28年8月16日(2016.8.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、またはプロドラッグ：
【化１】
2015524826.tif 000001
［式中、
Ａは、ＮＨ基に芳香族環炭素原子を介して連結している、任意に置換されていてもよいフェニルおよび任意に置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリール基から選択され、
ヘテロアリール環系は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでおり、
Ａが、任意に置換されていてもよいフェニルであるとき、Ａは、ＮＨ基に対してαでない置換基Ｒ1Aを有していてもよく、ＮＨ基に対してαでない１個または２個の置換基Ｒ1Bをさらに任意に有していてもよく、Ｒ1Aは、
（ｉ）ＣＨ（ＲC1）ＮＺ1Ｚ3（ここで、ＲC1は、Ｈ、Ｃ1〜2アルキルから選択され、Ｚ1は、Ｈ、ＯＨで任意に置換されていてもよいＣ1〜3アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ1〜4アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、Ｚ3は、Ｈであり、またはＺ1およびＺ3は、
これらが結合しているＮと一緒になって、少なくとも１個のＮ、および任意に１個のＯを含んでいる４〜６員ヘテロ環を形成している）、
（ｉｉ）ＸＮＨＺ2（ここで、Ｘは、ＣＭｅ2、シクロプロピリデン、シクロブチリデン、シクロペンチリデン、およびオキセタニリジンから選択され、Ｚ2は、Ｈ、ＯＨで任意に置換されていてもよいＣ1〜3アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択される）、
（ｉｉｉ）Ｒ1A1〜Ｒ1A13：
【化２】
2015524826.tif 000002
から選択される基（式中、
ＲN1は、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN2は、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN3は、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN4は、ＨおよびＣＨ3から選択され、
ＲN5は、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN6は、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN7およびＲN8は、ＨおよびＣＨ3から独立に選択され、
ＲN9は、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN10は、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN11は、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN12は、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択される）
から選択され、
各Ｒ1Bは、
（ｉ）Ｃ1〜3アルキル、
（ｉｉ）ＣＦ3、
（ｉｉｉ）Ｆ、
（ｉｖ）Ｃｌ、
（ｖ）Ｏ−（Ｃ1〜3アルキル）、
（ｖｉ）ＣＮ
から独立に選択され、
Ａが、任意に置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリール基であるとき、Ａは、ＮＨ基に対してαでない単一の置換基Ｒ1Aを有していてもよく、Ｒ1Aは、上で規定したとおりであり、かつ１個、２個、または３個の置換基Ｒ1Cをさらに任意に有していてもよく、
各Ｒ1Cは、
（ｉ）Ｆ、ＯＨ、およびＯ−（Ｃ1〜3アルキル）から選択される１個〜３個の置換基で任意に置換されていてもよいＣ1〜3アルキル、
（ｉｉ）Ｆ、
（ｉｉｉ）Ｃｌ、
（ｉｖ）Ｏ−（Ｃ1〜3アルキル）、
（ｖ）ＣＮ、
（ｖｉ）＝Ｏ、および
（ｖｉｉ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1〜3アルキル
から独立に選択され、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、Ｃ1〜4アルキル、ＣＦ3、ＣＦ2Ｈ、ＣＮ、およびＯ−（Ｃ1〜3アル
キル）から選択され、
Ｒ3は、置換フェニルおよび置換６員ヘテロアリール基から選択され、ヘテロアリール環系は、１または２個のＮヘテロ原子を含んでおり、
Ｒ3は、−Ｃ2Ｈ4−基に対してαまたはβのいずれかである置換基Ｒ4を有しており、Ｆ、メチル、およびＣＦ3から選択される別の置換基をさらに有していてもよく、
Ｒ4は、−Ｙ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲN13）Ｚ4であり、Ｙは、−ＣＨＣＨ3−、−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）−、−Ｃ（ＣＨ3）2−、およびＣ3〜5シクロアルキリデンから選択され、ＲN13は、ＨおよびＣＨ3から選択され、Ｚ4は、Ｈ、ＣＨ3、およびＯＣＨ3から選択される］。
【請求項２】
【化３】
2015524826.tif 000003
でないことを条件とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ3が、
【化４】
2015524826.tif 000004
から選択され、
Ｒ4は、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲN13）Ｚ４であり、
Ａが、
【化５】
2015524826.tif 000005
（ここで、Ｒ1Aは、
【化６】
2015524826.tif 000006
から選択され、
ＲN1は、Ｈ、Ｃ1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN2は、Ｈ、Ｃ1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN3は、Ｈ、Ｃ1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN4は、ＨおよびＣＨ3から選択され、
ＲN5は、Ｈ、Ｃ1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN7およびＲN8は、ＨおよびＣＨ3から独立に選択され、
ＲN9は、Ｈ、Ｃ1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN10は、Ｈ、Ｃ1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択される）
または
【化７】
2015524826.tif 000007
（ここで、Ｒ1Aは、
【化８】
2015524826.tif 000008
であり、
ＲN1は、Ｈ、Ｃ1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN2は、Ｈ、Ｃ1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択される）
の何れかであるとき、
Ｒ2が、ＣＦ3、ハロ、ＣＦ2Ｈ、およびＣＮから選択されないことを条件とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａがフェニルであるとき、Ｙが、−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）−、−Ｃ（ＣＨ3）2−、およびＣ3〜5シクロアルキリデンから選択される、請求項１〜３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ａが、任意に置換されていてもよいフェニルである、請求項１〜４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ａが、
【化９】
2015524826.tif 000009
から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ａが、任意に置換されていてもよい６員ヘテロアリール基である、請求項１〜３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ａが、任意に置換されていてもよいピリジルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ａが、
【化１０】
2015524826.tif 000010
から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａが
【化１１】
2015524826.tif 000011
である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａが、任意に置換されていてもよい５員ヘテロアリール基である、請求項１〜３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａが、任意に置換されていてもよいピラゾリルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａが、
【化１２】
2015524826.tif 000012
から選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａが
【化１３】
2015524826.tif 000013
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａが、
【化１４】
2015524826.tif 000014
から選択される、請求項１〜３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ2がＨ、Ｆ、Ｃｌ、またはＣ1〜4アルキル、ＣＦ3、ＣＦ2Ｈ、ＣＮまたはメトキシである、請求項１〜１５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ2がＣｌ、メチルまたはＣＦ3である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ3が、構造：
【化１５】
2015524826.tif 000015
を有し、
Ｒ6、Ｒ7、およびＲ8は、Ｈ、Ｆ、メチル、およびＣＦ3から独立に選択され、Ｒ4AおよびＲ4Bの一方は、Ｒ4であり、Ｒ4AおよびＲ4Bの他方は、Ｈ、Ｆ、メチル、およびＣＦ3から選択される、請求項１〜１７の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ3が、置換６員ヘテロアリール基であり、ヘテロアリール環系は、１または２個のＮヘテロ原子を含んでいる、請求項１〜１８の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ3が、次の構造：
【化１６】
2015524826.tif 000016
の１つから選択され、
Ｒ6、Ｒ7、およびＲ8（存在する場合）は、Ｈ、Ｆ、メチル、およびＣＦ3から独立に選択され、Ｒ4AおよびＲ4B（存在する場合）の一方は、Ｒ4であり、他方は、Ｈ、Ｆ、メチル、およびＣＦ3から選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
ＲN13が、ＨまたはＭｅである、請求項１〜２０の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｚ4が、Ｈ、Ｍｅ、またはＯＭｅである、請求項１〜２１の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｙが、−ＣＨＣＨ3−、−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）−、−Ｃ（ＣＨ3）2−、およびＣ3〜5シクロアルキリデンから選択される、請求項１〜２２の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａが、ＮＨ基に芳香族環炭素原子を介して連結している、任意に置換されていてもよいフェニルおよび任意に置換されていてもよい５または６員ヘテロアリール基から選択され、ヘテロアリール環系は、ＮおよびＯから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでおり、
Ａが、任意に置換されていてもよいフェニルであるとき、Ａは、ＮＨ基に対してαでない置換基Ｒ1Aを有していてもよく、Ｒ1Aは、
（ｉ）ＣＨ（ＲC1）ＮＺ1Ｚ3（ここで、ＲC1は、Ｈ、Ｃ1〜2アルキルから選択され、Ｚ1は、Ｈ、およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ1〜4アルキルもしくはＣ（＝Ｏ）Ｍｅで置換されているＣ1〜3アルキルから選択され、Ｚ3は、Ｈであり、またはＺ1およびＺ3は、これらが結合しているＮと一緒になって、１個のＮ、および任意に１個のＯを含んでいる４〜６員ヘテロ環を形成している）、
（ｉｉｉ）
【化１７】
2015524826.tif 000017
から選択される基（式中、
ＲN2は、Ｈ、Ｃ1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN5は、ＨおよびＣ1〜4アルキルから選択され、
ＲN6は、Ｈである）
から選択され、
Ａが、任意に置換されていてもよい５または６員ヘテロアリール基であるとき、Ａは、ＮＨ基に対してαでない単一の置換基Ｒ1Aを有していてもよく、Ｒ1Aは、上で規定したとおりであり、かつ１個または２個の置換基Ｒ1Cをさらに任意に有していてもよく、各Ｒ1Cは、
（ｉ）Ｆ、ＯＨ、およびＯ−（Ｃ1〜3アルキル）から選択される１個〜３個の置換基で任意に置換されていてもよいＣ1〜3アルキル、
（ｉｉ）Ｏ−（Ｃ1〜3アルキル）、
（ｉｉｉ）ＣＮ、および
（ｉｖ）Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ
から独立に選択され、
Ｒ2は、ハロ、ＣＨ3、およびＣＦ3から選択され、
Ｒ3は、置換フェニルであり、
Ｒ3は、−Ｃ2Ｈ4−基に対してαまたはβのいずれかである置換基Ｒ4を有しており、別の置換基Ｆをさらに有していてもよく、
Ｒ4は、−Ｙ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲN13）Ｚ4であり、Ｙは、−ＣＨＣＨ3−、−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）−、−Ｃ（ＣＨ3）2−、およびＣ3〜4シクロアルキリデンから選択され、ＲN13は、Ｈであり、Ｚ4は、Ｈである、式（Ｉａ）の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグである、請求項１〜２３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ａが、ＮＨ基に芳香族環炭素原子を介して連結している、任意に置換されていてもよいフェニルおよび任意に置換されていてもよい５または６員ヘテロアリール基から選択され、ヘテロアリール環系は、ＮおよびＯから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでおり、
Ａが、任意に置換されていてもよいフェニルであるとき、Ａは、ＮＨ基に対してαでない置換基Ｒ1Aを有していてもよく、Ｒ1Aは、
（ｉ）ＣＨ（ＲC1）ＮＺ1Ｚ3（ここで、ＲC1は、Ｈ、Ｃ1〜2アルキルから選択され、Ｚ1は、Ｈ、およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ1〜4アルキルもしくはＣ（＝Ｏ）Ｍｅで置換されているＣ1〜3アルキルから選択され、Ｚ3は、Ｈである）、
（ｉｉｉ）
【化１８】
2015524826.tif 000018
から選択される基（式中、
ＲN2は、Ｈ、Ｃ1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN5は、ＨおよびＣ1アルキルから選択され、
ＲN6は、Ｈである）
から選択され、
Ａが、任意に置換されていてもよい５または６員ヘテロアリール基であるとき、Ａは、ＮＨ基に対してαでない単一の置換基Ｒ1Aを有していてもよく、Ｒ1Aは上で規定したとおりであり、かつ１個または２個の置換基Ｒ1Cをさらに任意に有していてもよく、各Ｒ1Cは、
（ｉ）Ｆ、ＯＨ、およびＯ−（Ｃ1〜3アルキル）から独立に選択される１個〜３個の置換基で任意に置換されていてもよいＣ1〜3アルキル、
（ｉｉ）Ｏ−（Ｃ1〜3アルキル）、
（ｉｉｉ）ＣＮ、および
（ｉｖ）Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ
から独立に選択され、
Ｒ2は、ハロ、ＣＨ3、およびＣＦ3から選択され、
Ｒ3は、置換フェニルであり、
Ｒ3は、−Ｃ2Ｈ4−基に対してαまたはβのいずれかである置換基Ｒ4を有しており、別の置換基Ｆをさらに有していてもよく、
Ｒ4は、−Ｙ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲN13）Ｚ4であり、Ｙは、−ＣＨＣＨ3−、−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）−、−Ｃ（ＣＨ3）2−、およびＣ3〜4シクロアルキリデンから選択され、ＲN13は、Ｈであり、Ｚ4は、Ｈである、
式（Ｉｂ）の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグである、請求項１〜２４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ａが、ＮＨ基に芳香族環炭素原子を介して連結している、置換フェニルおよび任意に置換されていてもよい５または６員ヘテロアリール基から選択され、ヘテロアリール環系は、ＮおよびＯから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでおり、
Ａが、任意に置換されていてもよいフェニルであるとき、Ａは、ＮＨ基に対してαでない置換基Ｒ1Aを有していてもよく、Ｒ1Aは、
（ｉ）ＣＨ（ＲC1）ＮＺ1Ｚ3（ここで、ＲC1はメチルであり、Ｚ1はＨであり、Ｚ3はＨである）、
（ｉｉｉ）
【化１９】
2015524826.tif 000019
から選択される基（式中、
ＲN2は、Ｈおよびメチルから選択され、
ＲN5は、Ｈおよびメチルから選択され、
ＲN6は、Ｈである）
から選択され、
Ａが、任意に置換されていてもよい５または６員ヘテロアリール基であるとき、Ａは、ＮＨ基に対してαでない単一の置換基Ｒ1Aを有していてもよく、Ｒ1Aは、上で規定したとおりであり、かつ１個または２個の置換基Ｒ1Cをさらに任意に有していてもよく、各Ｒ1Cは、
（ｉ）ＣＨ3またはＣＦ3から独立に選択され、
Ｒ2は、ハロおよびＣＦ3から選択され、
Ｒ3は、置換フェニルであり、
Ｒ3は、−Ｃ2Ｈ4−基に対してαまたはβのいずれかである置換基Ｒ4を有しており、別の置換基Ｆをさらに有していてもよく、
Ｒ4は、−Ｙ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲN13）Ｚ4であり、Ｙは、−ＣＨＣＨ3−、−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）−、−Ｃ（ＣＨ3）2−、およびＣ3シクロアルキリデンから選択され、ＲN13は、
Ｈであり、Ｚ4は、Ｈである、
式（Ｉｃ）の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグである、請求項１〜２５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ａが、ＮＨ基に芳香族環炭素原子を介して連結している、置換フェニルおよび任意に置換されていてもよいピラゾリルまたはピリジル基から選択され、ヘテロアリール環系は、ＮおよびＯから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでおり、
Ａが、任意に置換されていてもよいフェニルであるとき、Ａは、ＮＨ基に対してαでない置換基Ｒ1Aを有していてもよく、Ｒ1Aは、
【化２０】
2015524826.tif 000020
であり、
ＲN2は、メチルであり、
Ａが、任意に置換されていてもよいピラゾリルまたはピリジル基であるとき、Ａは、ＮＨ基に対してαでない単一の置換基Ｒ1Aを有していてもよく、Ｒ1Aは、上で規定したとおりであり、また１個または２個の置換基Ｒ1Cをさらに任意に有していてもよく、各Ｒ1Cは、
（ｉ）ＣＨ3またはＣＦ3から独立に選択され、
Ｒ2は、ＣｌおよびＣＦ3から選択され、
Ｒ3は、置換フェニルであり、
Ｒ3は、−Ｃ2Ｈ4−基に対してαである置換基Ｒ4を有しており、別の置換基Ｆをさらに有していてもよく、
Ｒ4は、−Ｙ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲN13）Ｚ4であり、Ｙは、−ＣＨＣＨ3−およびＣ3シクロアルキリデンから選択され、ＲN13は、Ｈであり、Ｚ4は、Ｈである、
式（Ｉｄ）の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグである、請求項１〜２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
式（Ｉｅ）の化合物、その立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、またはプロドラッグ：
【化２１】
2015524826.tif 000021
であり、式中、
Ａは、任意に置換されていてもよいフェニルおよび任意に置換されていてもよいピリジルから選択され、Ａは、ＮＨ基に対してαでない１個の置換基Ｒ1Aを有していてもよく、
Ｒ1Aは、
【化２２】
2015524826.tif 000022
から選択される基から選択され、式中、
ＲN2は、Ｈおよびメチルから選択され、
ＲN6は、Ｈおよびメチルから選択され、
Ｒ2は、Ｃｌ、メチル、およびＣＦ3から選択され、
Ｒ4は、−Ｙ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2であり、Ｙは、−ＣＨＣＨ3−、−Ｃ（ＣＨ3）2−、シクロプロピリデン、およびシクロブチリデンから選択され、
但し、
Ａが
【化２３】
2015524826.tif 000023
のいずれかであり、Ｒ2がＣｌまたはＣＦ3であるとき、Ｒ4は、−ＣＨ（ＣＨ3）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2でない、請求項１〜２３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
式（Ｉｆ）の化合物、その立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、またはプロドラッグ：
【化２４】
2015524826.tif 000024
であり、式中、
Ａは、任意に置換されていてもよいフェニルおよび任意に置換されていてもよいピリジルから選択され、Ａは、ＮＨ基に対してαでない１個の置換基Ｒ1Aを有していてもよく、
Ｒ1Aは、
【化２５】
2015524826.tif 000025
から選択される基から選択され、式中、
ＲN2は、Ｈおよびメチルから選択され、
ＲN6は、Ｈおよびメチルから選択され、
Ｒ2は、Ｃｌ、メチル、およびＣＦ3から選択され、
Ｒ4は、−Ｙ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2であり、Ｙは、−Ｃ（ＣＨ3）2−、シクロプロピリデン、およびシクロブチリデンから選択される、請求項１〜２３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
式（Ｉｇ）の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグ：
【化２６】
2015524826.tif 000026
であり、式中、
Ａは、ＮおよびＯから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでいる、任意に置換されていてもよい５または６員ヘテロアリール基から選択され、Ａは、ＮＨ基に対してαでない１個の置換基Ｒ1Aを有していてもよく、Ｒ1Aは、Ｒ1A2、Ｒ1A3、およびＲ1A6
【化２７】
2015524826.tif 000027
から選択され、式中、
ＲN2は、ＨおよびＣ1〜4アルキルから選択され、
ＲN3は、Ｈ、Ｃ1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN6は、ＨおよびＣ1〜4アルキルから選択され、
またＣＦ3、Ｃ1〜3アルキル、ＣＨ2ＣＦ3、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1〜3アルキル）、Ｃ
Ｈ（ＣＨ3）ＮＨ2、ＣＨＣＦ2、ＯＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3）ＮＨＣＨ3、Ｃ1〜3アルキルＯＨ、およびＣ1〜3アルキルＯＭｅから選択される１個の置換基Ｒ1Cをさらに任意に有していてもよく、
Ｒ2は、ハロ、Ｃ1〜4アルキル、およびＣＦ3から選択され、
Ｒ4は、−Ｙ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2であり、Ｙは、−ＣＨＣＨ3−、−Ｃ（ＣＨ3）2−、シクロプロピリデン、およびシクロブチリデンから選択される、請求項１〜２３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
２−（２−（２−（２−（（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）ブタンアミド（１）：
１−（２−（２−（２−（（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（２）
１−（２−（２−（２−（（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（３）：
１−（２−（２−（２−（（４−（アゼチジン−３−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（４）：
１−（２−（２−（２−（（６−（ピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（５）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（ピリジン−３−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（６）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（ピリジン−３−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（７）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（８）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（９）：
１−（２−（２−（５−（トリフルオロメチル）−２−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（１０）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（オキサゾール−２−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（１１）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（ピリミジン−５−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（１２）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（１３）：
１−（２−（２−（２−（（１−（アゼチジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−５−クロロピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（１４）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（（６−（ピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（１５）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（５−（１−メチルピペリジン−３−イル）ピリジン−３−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（１６）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（１７）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（１８）：
１−（２−（２−（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−５−クロロピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（１９）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（２０）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（１−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（２１）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（ピリダジン−４−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（２２）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（フェニルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（２３）：
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（４−（（４−（２−（１−カルバモイルシクロプロピル）フェネチル）−５−クロロピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）エチル）カルバメート（２４）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（２５）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（２６）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（２７）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（２８）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（２９）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（３０）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（（６−シアノピリジン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（３１）：
１−（２−（２−（２−（（６−アセチルピリジン−３−イル）アミノ）−５−クロロピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（３２）：
１−（２−（２−（２−（（６−（１−アミノエチル）ピリジン−３−イル）アミノ）−５−クロロピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（３３）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（３４）：
２−（２−（２−（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−５−クロロピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（３５）：
２−（２−（２−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（３６）：
２−（２−（２−（５−クロロ−２−（（６−（ピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（３７）：
２−（２−（２−（５−クロロ−２−（６−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（３８）：
２−（２−（２−（５−クロロ−２−（ピリジン−３−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（３９）：
２−（２−（２−（５−クロロ−２−（ピリミジン−５−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（４０）：
２−（２−（２−（５−クロロ−２−（６−メチルピリジン−３−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（４１）：
２−（２−（２−（５−クロロ−２−（ピリダジン−４−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（４２）：
２−（２−（２−（５−クロロ−２−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（４３）：
２−（２−（２−（５−クロロ−２−（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（４４）：
２−（２−（２−（５−クロロ−２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）−２−メチルプロパンアミド（４５）：
１−（２−（２−（２−（（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（４６）：
１−（２−（２−（５−メチル−２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（４７）：
１−（２−（２−（５−メチル−２−（（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（４８）：
１−（２−（２−（５−メチル−２−（（６−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（４９）：
１−（２−（２−（２−（（４−（１−アミノエチル）フェニル）アミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（５０）：
２−（２−（２−（５−メチル−２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（５１）：
１−（２−（２−（２−（（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロブタンカルボキサミド（５２）：
１−（３−（２−（２−（（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（５３）：
２−（２−（２−（２−（（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（５４）：
２−（２−（２−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（５５）：
２−（２−（２−（２−（（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（５６）：
２−（２−（２−（２−（（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（５７）：
２−（２−（２−（２−（（１−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（５８）：
２−（２−（２−（２−（（１−（１−エチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（５９）：
２−（２−（２−（２−（（１−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（６０）：
２−（２−（２−（２−（（６−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（６１）：
２−（２−（２−（２−（（６−（ピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（６２）：
２−（２−（２−（２−（（６−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（６３）：
１−（２−（２−（２−（（６−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（６４）：
１−（２−（２−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（６５）：
１−（２−（２−（２−（（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（６６）：
１−（２−（２−（２−（（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（６７）：
１−（２−（２−（２−（（６−（ピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（６８）：
１−（２−（２−（２−（（６−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（６９）：
ｔｅｒｔ−ブチル１−（４−（４−（２−（１−カルバモイルシクロプロピル）フェネチル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）エチルカルバメート（７０）：
１−（２−（２−（２−（４−（１−アセトアミドエチル）フェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（７１）：
１−（２−（２−（２−（（６−（１−アミノエチル）ピリジン−３−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（７２）：
１−（２−（２−（２−（（６−（１−（メチルアミノ）エチル）ピリジン−３−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（７３）：
１−（２−（２−（２−（（６−（１−（アゼチジン−１−イル）エチル）ピリジン−３−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（７４）：
１−（２−（２−（２−（（６−（１−モルホリノエチル）ピリジン−３−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（７５）：
１−｛２−［２−（５−クロロ−２−｛［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）エチル］フェニル｝シクロプロパンカ
ルボキサミド（７６）：および
１−｛２−［２−（５−クロロ−２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）エチル］フェニル｝シクロプロパンカルボキサミド（７７）、
またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグ。
【請求項３２】
請求項１〜３１の何れか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグの調製方法であって、式Ｆ１の化合物
【化２８】
2015524826.tif 000028
を、式Ａ−ＮＨ2の化合物と反応させて基Ｌ1を置き換えて、式ＨＣ≡Ｒ3の化合物と反応させて基Ｌ2を置き換える、または
式ＨＣ≡Ｒ3の化合物と反応させて基Ｌ2を置き換えて、式Ａ−ＮＨ2の化合物と反応させて基Ｌ2を置き換えることを含み
Ｒ2、Ａ、およびＲ3は、請求項１の式（Ｉ）において規定したとおりであり、Ｌ1およびＬ2は脱離基である、調製方法。
【請求項３３】
請求項１〜３１の何れか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグを含む医薬薬剤。
【請求項３４】
請求項１〜３１の何れか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグと、薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む組成物。
【請求項３５】
療法の方法において使用するための、請求項１〜３１の何れか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグ、請求項３３に記載の薬剤、または請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
ＶＥＧＦＲ３の阻害によって寛解する疾患を治療するための医薬の調製における、請求項１〜３１の何れか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグ、請求項３３に記載の薬剤、または請求項３４に記載の組成物の使用。
【請求項３７】
がん治療のための医薬の調製における、請求項１〜３１の何れか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグ、請求項３３に記載の薬剤、または請求項３４に記載の組成物の使用。
【請求項３８】
ＶＥＧＦＲ３の阻害によって寛解する疾患の治療方法において使用するための、請求項１〜３１の何れか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグ、請求項３３に記載の薬剤、または請求項３４に記載の組成物。
【請求項３９】
がん治療の方法において使用するための、請求項１〜３１の何れか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグ、請求項３３に記載の薬剤、または請求項３４に記載の組成物。
【請求項４０】
ヒトまたは動物身体の治療方法において使用するための、請求項１〜３１の何れか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグ、請求項３３に記載の薬剤、または請求項３４に記載の組成物。
【請求項４１】
ＶＥＧＦＲ３をｉｎ  ｖｉｔｒｏで阻害する方法であって、細胞を、有効量の、請求項１〜３１の何れか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグ、請求項３３に記載の薬剤、または請求項３４に記載の組成物と接触させることを含む方法。
【請求項４２】
前記がんが、黒色腫、乳がん、および頭頸部がんから選択される、請求項３７に記載の使用、または請求項３９に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグ。
【請求項４３】
請求項１〜３１の何れか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグ、請求項３３に記載の薬剤、または請求項３４に記載の組成物と、抗腫瘍剤とを含む抗がん治療。