【手続補正書】
【提出日】平成28年4月5日(2016.4.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの結晶質形態Ｂであって、
（ａ）図２に示すのと実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｂ）１２．１±０．１°２−θ、１６．０±０．１°２−θ、１６．７±０．１°２−θ、２０．１±０．１°２−θ、２０．３±０．１°２−θにて特徴的なピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、又は
（ｃ）−１７３℃で下記：
【表１】
2015518890.tif 000001
と実質的に等しい単位格子パラメータ
の少なくとも１つを有し、さらに任意に、
（ｄ）図１１に記載されているものと実質的に同様なＤＳＣサーモグラム、
（ｅ）図１１に記載されているものと実質的に同様な熱重量分析（ＴＧＡ）サーモグラム、
（ｆ）吸熱開始温度が約１９４℃であるＤＳＣサーモグラム、
（ｇ）４０℃かつ７５％  ＲＨにて少なくとも１週間貯蔵された後の実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、又は
（ｈ）２５℃かつ９２％  ＲＨにて１２日間貯蔵された後の実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン
の少なくとも１つを有することを特徴とする、結晶質形態Ｂ。
【請求項２】
前記結晶質形態が、図２に示すのと実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンである、請求項１に記載の結晶質形態。
【請求項３】
前記結晶質形態が、１２．１±０．１°２−θ、１６．０±０．１°２−θ、１６．７±０．１°２−θ、２０．１±０．１°２−θ、２０．３±０．１°２−θにて特徴的なピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、請求項１に記載の結晶質形態。
【請求項４】
前記結晶質形態が、−１７３℃で下記：
【表２】
2015518890.tif 000002
と実質的に等しい単位格子パラメータを有する、請求項１に記載の結晶質形態。
【請求項５】
前記結晶質形態が、図１１に記載のものと実質的に同様なＤＳＣサーモグラムを有する、請求項１に記載の結晶質形態。
【請求項６】
前記結晶質形態が、図１１に記載のものと実質的に同様な熱重量分析（ＴＧＡ）サーモグラムを有する、請求項１に記載の結晶質形態。
【請求項７】
前記結晶質形態が、吸熱開始温度が約１９４℃であるＤＳＣサーモグラムを有する、請求項１に記載の結晶質形態。
【請求項８】
前記結晶質形態が、４０℃かつ７５％  ＲＨにて少なくとも１週間貯蔵された後に実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、請求項１に記載の結晶質形態。
【請求項９】
前記結晶質形態が、２５℃かつ９２％  ＲＨにて１２日間貯蔵された後に実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、請求項１に記載の結晶質形態。
【請求項１０】
前記結晶質形態が、特性（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）、及び（ｈ）を有することを特徴とする、請求項１に記載の結晶質形態。
【請求項１１】
前記結晶質形態が水、酢酸エチル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（ＴＢＭＥ）、トルエン、酢酸イソプロピル、又はメチルエチルケトン（ＭＥＫ）から得られたものである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の結晶質形態。
【請求項１２】
前記結晶質形態が脱溶媒和されている、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の結晶質形態。
【請求項１３】
４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの結晶質形態Ａであって、
（ａ）図１に示すのと実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｂ）４．８±０．１°２−θ、７．１±０．１°２−θ、１４．２±０．１°２−θ、１６．３±０．１°２−θ、２０．１±０．１°２−θにて特徴的なピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｃ）−１７３℃で下記：
【表３】
2015518890.tif 000003
と実質的に等しい単位格子パラメータ、又は
（ｄ）４０℃かつ７５％  ＲＨにて少なくとも１週間貯蔵された後の実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン
の少なくとも１つを有し、さらに任意に、
（ｅ）吸熱開始温度が約１０８〜１２０℃でありピークが約１３３〜１３５℃であるＤＳＣサーモグラム、又は
（ｆ）図１９に記載のものと実質的に同様なＤＳＣサーモグラム
の少なくとも１つを有することを特徴とする、結晶質形態Ａ。
【請求項１４】
前記結晶質形態が、図１に示すのと実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、請求項１３に記載の結晶質形態。
【請求項１５】
前記結晶質形態が、４．８±０．１°２−θ、７．１±０．１°２−θ、１４．２±０．１°２−θ、１６．３±０．１°２−θ、２０．１±０．１°２−θにて特徴的なピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、請求項１３に記載の結晶質形態。
【請求項１６】
前記結晶質形態が、−１７３℃で下記：
【表４】
2015518890.tif 000004
と実質的に等しい単位格子パラメータを有する、請求項１３に記載の結晶質形態。
【請求項１７】
前記結晶質形態が、４０℃かつ７５％  ＲＨにて少なくとも１週間貯蔵された後に実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、請求項１３に記載の結晶質形態。
【請求項１８】
前記結晶質形態が、吸熱開始温度が約１０８〜１２０℃でありピークが約１３３〜１３５℃であるＤＳＣサーモグラムを有する、請求項１３に記載の結晶質形態。
【請求項１９】
前記結晶質形態が、図１９に記載のものと実質的に同様なＤＳＣサーモグラムを有する、請求項１３に記載の結晶質形態。
【請求項２０】
前記結晶質形態が、特性（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、及び（ｆ）を有することを特徴とする、請求項１３に記載の結晶質形態。
【請求項２１】
前記結晶質形態がエタノール、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジクロロメタン、アセトン、メタノール、ニトロメタン、水、ＴＨＦと水との混合物、又はジオキサンと水との混合物から得られたものである、請求項１３〜２０のいずれか一項に記載の結晶質形態。
【請求項２２】
前記結晶質形態がエタノールから得られたものである、請求項１３〜２０のいずれか一項に記載の結晶質形態。
【請求項２３】
前記結晶質形態が溶媒和されている、請求項１３〜２２のいずれか一項に記載の結晶質形態。
【請求項２４】
前記結晶質形態がエタノール溶媒和物である、請求項１３〜２３のいずれか一項に記載の結晶質形態。
【請求項２５】
前記結晶質形態が水和物である、請求項１３〜２４のいずれか一項に記載の結晶質形態。
【請求項２６】
前記結晶質形態が溶媒和された水和物である、請求項１３〜２３のいずれか一項に記載の結晶質形態。
【請求項２７】
４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの結晶質形態Ｃであって、
（ａ）図３に示すのと実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、又は
（ｂ）４．３±０．１°２−θ、６．９±０．１°２−θ、９．１±０．１°２−θ、１０．６±０．１°２−θ、１３．８±０．１°２−θ、２６．４±０．１°２−θにて特徴的なピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン
の少なくとも１つを有し、さらに任意に、
（ｃ）図１２に記載されているものと実質的に同様なＤＳＣサーモグラム、
（ｄ）図１２に記載されているものと実質的に同様な熱重量分析（ＴＧＡ）サーモグラム、
（ｅ）第１の吸熱開始温度が約１１８℃であり第２の吸熱開始温度が約１９３℃であるＤＳＣサーモグラム、又は
（ｆ）４０℃かつ７５％  ＲＨにて少なくとも１週間貯蔵された後の実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン
の少なくとも１つを有することを特徴とする、結晶質形態Ｃ。
【請求項２８】
前記結晶質形態が、特性（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）及び（ｅ）を有することを特徴とする、請求項２７に記載の結晶質形態。
【請求項２９】
前記結晶質形態がイソプロパノール（ＩＰＡ）、アニソール、又はＩＰＡと水との混合物から得られたものである、請求項２７又は請求項２８に記載の結晶質形態。
【請求項３０】
前記結晶質形態が溶媒和されている、請求項２７〜２９のいずれか一項に記載の結晶質形態。
【請求項３１】
前記結晶質形態がイソプロパノール溶媒和物である、請求項２７〜３０のいずれか一項に記載の結晶質形態。
【請求項３２】
４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの結晶質形態Ｄであって、
（ａ）図４に示すのと実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、又は
（ｂ）６．３±０．１°２−θ、１３．９±０．１°２−θ、１６．４±０．１°２−θ、１７．０±０．１°２−θ、２３．７±０．１°２−θ、２４．８±０．１°２−θにて特徴的なピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン
の少なくとも１つを有し、さらに任意に、
（ｃ）図１３に記載されているものと実質的に同様なＤＳＣサーモグラム、
（ｄ）図１３に記載されているものと実質的に同様な熱重量分析（ＴＧＡ）サーモグラム、
（ｅ）第１の吸熱開始温度が約１２２℃であり第２の吸熱開始温度が約１９２℃であるＤＳＣサーモグラム、又は
（ｆ）４０℃かつ７５％  ＲＨにて少なくとも１週間貯蔵された後の実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン
の少なくとも１つを有することを特徴とする、結晶質形態Ｄ。
【請求項３３】
前記結晶質形態が、特性（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）及び（ｅ）を有することを特徴とする、請求項３２に記載の結晶質形態。
【請求項３４】
前記結晶質形態がｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（ＴＢＭＥ）から得られたものである、請求項３２又は請求項３３に記載の結晶質形態。
【請求項３５】
前記結晶質形態が溶媒和されている、請求項３２〜３４のいずれか一項に記載の結晶質形態。
【請求項３６】
前記結晶質形態がｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（ＴＢＭＥ）溶媒和物である、請求項３２〜３５のいずれか一項に記載の結晶質形態。
【請求項３７】
４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの結晶質形態Ｅであって、
（ａ）図５に示すのと実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｂ）７．２±０．１°２−θ、１１．８±０．１°２−θ、１６．１±０．１°２−θ、２０．５±０．１°２−θ、２３．０±０．１°２−θ、２５．２±０．１°２−θにて特徴的なピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、又は
（ｃ）−１７３℃で下記：
【表５】
2015518890.tif 000005
と実質的に等しい単位格子パラメータ
の少なくとも１つを有し、さらに任意に、
（ｄ）図１４に記載されているものと実質的に同様なＤＳＣサーモグラム、
（ｅ）図１４に記載されているものと実質的に同様な熱重量分析（ＴＧＡ）サーモグラム、又は
（ｆ）吸熱開始温度が約１１６℃であるＤＳＣサーモグラム
の少なくとも１つを有することを特徴とする、結晶質形態Ｅ。
【請求項３８】
前記結晶質形態が、特性（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）及び（ｆ）を有することを特徴とする、請求項３７に記載の結晶質形態。
【請求項３９】
前記結晶質形態がジメチルスルホキシドから得られたものである、請求項３７又は請求項３８に記載の結晶質形態。
【請求項４０】
前記結晶質形態が溶媒和されている、請求項３７〜３９のいずれか一項に記載の結晶質形態。
【請求項４１】
前記結晶質形態がジメチルスルホキシド溶媒和物である、請求項３７〜４０のいずれか一項に記載の結晶質形態。
【請求項４２】
４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの結晶質形態Ｆであって、
（ａ）図６に示すのと実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、又は
（ｂ）４．６±０．１°２−θ、６．１±０．１°２−θ、１４．３±０．１°２−θ、２１．６±０．１°２−θ、２２．４±０．１°２−θ、２３．３±０．１°２−θ、２５．５±０．１°２−θにて特徴的なピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン
の少なくとも１つを有し、さらに任意に
（ｃ）図１５に記載されているものと実質的に同様なＤＳＣサーモグラム、
（ｄ）図１５に記載されているものと実質的に同様な熱重量分析（ＴＧＡ）サーモグラム、又は
（ｅ）吸熱開始温度が約１１３℃であるＤＳＣサーモグラム
の少なくとも１つを有することを特徴とする、結晶質形態Ｆ。
【請求項４３】
前記結晶質形態が、特性（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）及び（ｅ）を有することを特徴とする、請求項４２に記載の結晶質形態。
【請求項４４】
前記結晶質形態がアセトンと水との混合物から得られたものである、請求項４２又は４３に記載の結晶質形態。
【請求項４５】
４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの結晶質形態Ｇであって、
（ａ）図７に示すのと実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｂ）７．０±０．１°２−θ、１０．３±０．１°２−θ、１４．１±０．１°２−θ、１５．２±０．１°２−θ、２３．６±０．１°２−θにて特徴的なピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、又は
（ｃ）−１７３℃で下記：
【表６】
2015518890.tif 000006
と実質的に等しい単位格子パラメータ
の少なくとも１つを有し、さらに任意に
（ｄ）図１６に記載のものと実質的に同様なＤＳＣサーモグラム、
（ｅ）第１の吸熱開始温度が約１０１℃であり第２の吸熱開始温度が約１９０℃であるＤＳＣサーモグラム、又は
（ｆ）４０℃かつ７５％  ＲＨにて少なくとも１週間貯蔵された後の実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン
の少なくとも１つを有することを特徴とする、結晶質形態Ｇ。
【請求項４６】
前記結晶質形態が、特性（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）及び（ｆ）を有することを特徴とする、請求項４５に記載の結晶質形態。
【請求項４７】
前記結晶質形態が２−メトキシエタノールから得られたものである、請求項４５又は請求項４６に記載の結晶質形態。
【請求項４８】
前記結晶質形態が溶媒和されている、請求項４５〜４７のいずれか一項に記載の結晶質形態。
【請求項４９】
前記結晶質形態が２−メトキシエタノール溶媒和物である、請求項４５〜４８のいずれか一項に記載の結晶質形態。
【請求項５０】
４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの結晶質形態Ｈであって、
（ａ）図８に示すのと実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、又は
（ｂ）８．０±０．１°２−θ、１４．７±０．１°２−θ、１５．９±０．１°２−θ、１８．２±０．１°２−θ、２５．７±０．１°２−θ、２６．７±０．１°２−θにて特徴的なピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン
の少なくとも１つを有し、さらに任意に
（ｃ）図１７に記載されているものと実質的に同様なＤＳＣサーモグラム、
（ｄ）図１７に記載されているものと実質的に同様な熱重量分析（ＴＧＡ）サーモグラム、
（ｅ）第１の吸熱開始温度が約１７３℃であり第２の吸熱開始温度が約１９３℃であるＤＳＣサーモグラム、又は
（ｆ）４０℃かつ７５％  ＲＨにて少なくとも１週間貯蔵された後の実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン
の少なくとも１つを有することを特徴とする、結晶質形態Ｈ。
【請求項５１】
前記結晶質形態が、特性（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）及び（ｆ）を有することを特徴とする、請求項５０に記載の結晶質形態。
【請求項５２】
前記結晶質形態が酢酸エチルから得られたものである、請求項５０又は請求項５１に記載の結晶質形態。
【請求項５３】
前記結晶質形態が脱溶媒和されている、請求項５０〜５２のいずれか一項に記載の結晶質形態。
【請求項５４】
４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの結晶質形態Ｉであって、
（ａ）図９に示すのと実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、又は
（ｂ）７．７±０．１°２−θ、１０．４±０．１°２−θ、１１．６±０．１°２−θ、１７．０±０．１°２−θ、２０．０±０．１°２−θ、２０．６±０．１°２−θにて特徴的なピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン
の少なくとも１つを有することを特徴とする、結晶質形態Ｉ。
【請求項５５】
前記結晶質形態が、特性（ａ）及び（ｂ）を有することを特徴とする、請求項５４に記載の結晶質形態。
【請求項５６】
前記結晶質形態がジメチルスルホキシドから得られたものである、請求項５４又は請求項５５に記載の結晶質形態。
【請求項５７】
４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの結晶質形態Ｊであって、
（ａ）図１０に示すのと実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、又は
（ｂ）８．６±０．１°２−θ、１９．３±０．１°２−θ、２０．８±０．１°２−θ、２４．３±０．１°２−θ、２７．６±０．１°２−θにて特徴的なピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、
の少なくとも１つを有し、さらに任意に
（ｃ）図１８に記載のものと実質的に同様なＤＳＣサーモグラム、
（ｄ）図１８に記載されているものと実質的に同様な熱重量分析（ＴＧＡ）サーモグラム、又は
（ｅ）第１の吸熱開始温度が約１０４℃であり第２吸熱開始温度が約１９３℃であるＤＳＣサーモグラム
の少なくとも１つを有することを特徴とする、結晶質形態Ｊ。
【請求項５８】
前記結晶質形態が、特性（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）及び（ｅ）を有することを特徴とする、請求項５７に記載の結晶質形態。
【請求項５９】
前記結晶質形態がアセトンと水との混合物から得られたものである、請求項５７又は請求項５８に記載の結晶質形態。
【請求項６０】
前記結晶質形態が溶媒和されている、請求項５７〜５９のいずれか一項に記載の結晶質形態。
【請求項６１】
前記結晶質形態がアセトン溶媒和物である、請求項５７〜６０のいずれか一項に記載の結晶質形態。
【請求項６２】
４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドと、薬学的に許容される担体、希釈剤及び賦形剤から選択される少なくとも１つの追加成分とを含む医薬組成物であって、前記組成物中の４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドは、請求項１〜６１のいずれか一項に記載の結晶質形態である医薬組成物。
【請求項６３】
前記医薬組成物中の４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドが、請求項１３〜２６のいずれか一項に記載の結晶質形態Ａを含んでなる、請求項６２に記載の医薬組成物。
【請求項６４】
前記医薬組成物中の４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドが、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の結晶質形態Ｂを含んでなる、請求項６２に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
前記医薬組成物が哺乳動物への経口投与に適した形態である、請求項６２〜６４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６６】
前記医薬組成物が固体の経口投与形態である、請求項６５に記載の医薬組成物。
【請求項６７】
前記医薬組成物が約０．５ｍｇ〜約１０００ｍｇの結晶質４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドを含む、請求項６２〜６６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６８】
哺乳動物の前立腺癌治療のための医薬の製造における、請求項６２〜６７のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
【請求項６９】
前記前立腺癌がホルモン感受性の前立腺癌又はホルモン耐性の前立腺癌である、請求項６８に記載の医薬組成物の使用。
【請求項７０】
前記哺乳動物がヒト患者である、請求項６８に記載の医薬組成物の使用。
【請求項７１】
哺乳動物の前立腺癌治療のための医薬の製造における、請求項１〜６１のいずれか一項に記載の４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの結晶質形態の使用。
【請求項７２】
前記前立腺癌がホルモン感受性の前立腺癌又はホルモン耐性の前立腺癌である、請求項７１に記載の４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの結晶質形態の使用。
【請求項７３】
前記哺乳動物がヒト患者である、請求項７１に記載の４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの結晶質形態の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６１】
本明細書に記載されている実施例及び実施形態は例示的であり、当業者に提案される様々な修正又は変更は、本開示の範囲内で記載すべきである。当業者によって認識されるように、上記の実施例に記載されている特定の成分は、機能的に同等な他の成分、例えば、希釈液、結合剤、潤滑剤、充填剤、及びこれらに類するもので置き換えることが可能である。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］  ４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの結晶質形態Ａであって、
（ａ）図１に示すのと実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｂ）４．８±０．１°２−θ、７．１±０．１°２−θ、１４．２±０．１°２−θ、１６．３±０．１°２−θ、２０．１±０．１°２−θにて特徴的なピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｃ）−１７３℃で下記：
【表１８】
2015518890.tif 000007
と実質的に等しい単位格子パラメータ、
（ｄ）４０℃かつ７５％  ＲＨにて少なくとも１週間貯蔵された後の実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｅ）吸熱開始温度が約１０８〜１２０℃でありピークが約１３３〜１３５℃であるＤＳＣサーモグラム、
（ｆ）図１９に記載のものと実質的に同様なＤＳＣサーモグラム、
（ｇ）約０．０１ｍｇ／ｍＬとして観測される水溶解度、又は
（ｈ）それらの組み合わせ、
を有することを特徴とする、結晶質形態Ａ。
［２］  前記結晶質形態が、図１に示すのと実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンである、［１］に記載の結晶質形態。
［３］  前記結晶質形態が、４．８±０．１°２−θ、７．１±０．１°２−θ、１４．２±０．１°２−θ、１６．３±０．１°２−θ、２０．１±０．１°２−θにて特徴的なピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンである、［１］に記載の結晶質形態。
［４］  前記結晶質形態が、−１７３℃で下記：
【表１９】
2015518890.tif 000008
と実質的に等しい単位格子パラメータである、［１］に記載の結晶質形態。
［５］  前記結晶質形態が、４０℃かつ７５％  ＲＨにて少なくとも１週間貯蔵された後に実質的に前記同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、［１］に記載の結晶質形態。
［６］  前記結晶質形態が、吸熱開始温度が約１０８〜１２０℃でありピークが約１３３〜１３５℃であるＤＳＣサーモグラムを有する、［１］に記載の結晶質形態。
［７］  前記結晶質形態が、図１９に記載のものと実質的に同様なＤＳＣサーモグラムを有する、［１］に記載の結晶質形態。
［８］  前記結晶質形態が、特性（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）及び（ｇ）を有することを特徴とする、［１］に記載の結晶質形態。
［９］  前記結晶質形態がエタノール、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジクロロメタン、アセトン、メタノール、ニトロメタン、水、ＴＨＦと水との混合物、又はジオキサンと水との混合物から得られたものである、［１］〜［８］のいずれかに記載の結晶質形態。
［１０］  前記結晶質形態がエタノールから得られたものである、［１］〜［８］のいずれかに記載の結晶質形態。
［１１］  前記結晶質形態が溶媒和されている、［１］〜［１０］のいずれかに記載の結晶質形態。
［１２］  前記結晶質形態がエタノール溶媒和物である、［１］〜［１１］のいずれかに記載の結晶質形態。
［１３］  前記結晶質形態が水和物である、［１］〜［１２］のいずれかに記載の結晶質形態。
［１４］  前記結晶質形態が溶媒和された水和物である、［１］〜［１１］のいずれかに記載の結晶質形態。
［１５］  ４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの結晶質形態Ｂであって、
（ａ）図２に示すのと実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｂ）１２．１±０．１°２−θ、１６．０±０．１°２−θ、１６．７±０．１°２−θ、２０．１±０．１°２−θ、２０．３±０．１°２−θにて特徴的なピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｃ）−１７３℃で下記：
【表２０】
2015518890.tif 000009
と実質的に等しい単位格子パラメータ、
（ｄ）図１１に記載されているものと実質的に同様なＤＳＣサーモグラム、
（ｅ）図１１に記載されているものと実質的に同様な熱重量分析（ＴＧＡ）サーモグラム、
（ｆ）吸熱開始温度が約１９４℃であるＤＳＣサーモグラム、
（ｇ）４０℃かつ７５％  ＲＨにて少なくとも１週間貯蔵された後の実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｈ）２５℃かつ９２％  ＲＨにて１２日間貯蔵された後の実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｉ）約０．００４ｍｇ／ｍＬとして観測される水溶解度、又は
（ｊ）それらの組み合わせ、
を有することを特徴とする、結晶質形態Ｂ。
［１６］  前記結晶質形態が、図２に示すのと実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンである、［１５］に記載の結晶質形態。
［１７］  前記結晶質形態が、１２．１±０．１°２−θ、１６．０±０．１°２−θ、１６．７±０．１°２−θ、２０．１±０．１°２−θ、２０．３±０．１°２−θにて特徴的なピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンである、［１５］に記載の結晶質形態。
［１８］  前記結晶質形態が、−１７３℃で下記：
【表２１】
2015518890.tif 000010
と実質的に等しい単位格子パラメータである、［１５］に記載の結晶質形態。
［１９］  前記結晶質形態が、図１１に記載のものと実質的に同様なＤＳＣサーモグラムを有する、［１５］に記載の結晶質形態。
［２０］  前記結晶質形態が、図１１に記載のものと実質的に同様な熱重量分析（ＴＧＡ）サーモグラムを有する、［１５］に記載の結晶質形態。
［２１］  前記結晶質形態が、吸熱開始温度が約１９４℃であるＤＳＣサーモグラムを有する、［１５］に記載の結晶質形態。
［２２］  前記結晶質形態が、４０℃かつ７５％  ＲＨにて少なくとも１週間貯蔵された後に実質的に前記同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、［１５］に記載の結晶質形態。
［２３］  前記結晶質形態が、２５℃かつ９２％  ＲＨにて１２日間貯蔵された後に実質的に前記同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、［１５］に記載の結晶質形態。
［２４］  前記結晶質形態が、特性（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）、（ｈ）及び（ｉ）を有することを特徴とする、［１５］に記載の結晶質形態。
［２５］  前記結晶質形態が水、酢酸エチル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（ＴＢＭＥ）、トルエン、酢酸イソプロピル、又はメチルエチルケトン（ＭＥＫ）から得られたものである、［１５］〜［２４］のいずれかに記載の結晶質形態。
［２６］  前記結晶質形態が脱溶媒和されている、［１５］〜［２５］のいずれかに記載の結晶質形態。
［２７］  ４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの結晶質形態Ｃであって、
（ａ）図３に示すのと実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｂ）４．３±０．１°２−θ、６．９±０．１°２−θ、９．１±０．１°２−θ、１０．６±０．１°２−θ、１３．８±０．１°２−θ、２６．４±０．１°２−θにて特徴的なピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｃ）図１２に記載されているものと実質的に同様なＤＳＣサーモグラム、
（ｄ）図１２に記載されているものと実質的に同様な熱重量分析（ＴＧＡ）サーモグラム、
（ｅ）第１の吸熱開始温度が約１１８℃であり第２の吸熱開始温度が約１９３℃であるＤＳＣサーモグラム、
（ｆ）４０℃かつ７５％  ＲＨにて少なくとも１週間貯蔵された後の実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、又は
（ｇ）それらの組み合わせ、
を有することを特徴とする、結晶質形態Ｃ。
［２８］  前記結晶質形態が、特性（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）及び（ｆ）を有することを特徴とする、［２７］に記載の結晶質形態。
［２９］  前記結晶質形態がイソプロパノール（ＩＰＡ）、アニソール、又はＩＰＡと水との混合物から得られたものである、［２７］又は［２８］に記載の結晶質形態。
［３０］  前記結晶質形態が溶媒和されている、［２７］〜［２９］のいずれかに記載の結晶質形態。
［３１］  前記結晶質形態がイソプロパノール溶媒和物である、［２７］〜［３０］のいずれかに記載の結晶質形態。
［３２］  ４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの結晶質形態Ｄであって、
（ａ）図４に示すのと実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｂ）６．３±０．１°２−θ、１３．９±０．１°２−θ、１６．４±０．１°２−θ、１７．０±０．１°２−θ、２３．７±０．１°２−θ、２４．８±０．１°２−θにて特徴的なピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｃ）図１３に記載されているものと実質的に同様なＤＳＣサーモグラム、
（ｄ）図１３に記載されているものと実質的に同様な熱重量分析（ＴＧＡ）サーモグラム、
（ｅ）第１の吸熱開始温度が約１２２℃であり第２の吸熱開始温度が約１９２℃であるＤＳＣサーモグラム、
（ｆ）４０℃かつ７５％  ＲＨにて少なくとも１週間貯蔵された後の実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、又は
（ｇ）それらの組み合わせ、
を有することを特徴とする、結晶質形態Ｄ。
［３３］  前記結晶質形態が、特性（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）及び（ｆ）を有することを特徴とする、［３２］に記載の結晶質形態。
［３４］  前記結晶質形態がｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（ＴＢＭＥ）から得られたものである、［３２］又は［３３］に記載の結晶質形態。
［３５］  前記結晶質形態が溶媒和されている、［３２］〜［３４］のいずれかに記載の結晶質形態。
［３６］  前記結晶質形態がｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（ＴＢＭＥ）溶媒和物である、［３２］〜［３５］のいずれかに記載の結晶質形態。
［３７］  ４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの結晶質形態Ｅであって、
（ａ）図５に示すのと実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｂ）７．２±０．１°２−θ、１１．８±０．１°２−θ、１６．１±０．１°２−θ、２０．５±０．１°２−θ、２３．０±０．１°２−θ、２５．２±０．１°２−θにて特徴的なピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｃ）−１７３℃で下記：
【表２２】
2015518890.tif 000011
と実質的に等しい単位格子パラメータ、
（ｄ）図１４に記載されているものと実質的に同様なＤＳＣサーモグラム、
（ｅ）図１４に記載されているものと実質的に同様な熱重量分析（ＴＧＡ）サーモグラム、
（ｆ）吸熱開始温度が約１１６℃であるＤＳＣサーモグラム、又は
（ｇ）それらの組み合わせ、
を有することを特徴とする、結晶質形態Ｅ。
［３８］  前記結晶質形態が、特性（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）及び（ｆ）を有することを特徴とする、［３７］に記載の結晶質形態。
［３９］  前記結晶質形態がジメチルスルホキシドから得られたものである、［３７］又は［３８］に記載の結晶質形態。
［４０］  前記結晶質形態が溶媒和されている、［３７］〜［３９］のいずれかに記載の結晶質形態。
［４１］  前記結晶質形態がジメチルスルホキシド溶媒和物である、［３７］〜［４０］のいずれかに記載の結晶質形態。
［４２］  ４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの結晶質形態Ｆであって、
（ａ）図６に示すのと実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｂ）４．６±０．１°２−θ、６．１±０．１°２−θ、１４．３±０．１°２−θ、２１．６±０．１°２−θ、２２．４±０．１°２−θ、２３．３±０．１°２−θ、２５．５±０．１°２−θにて特徴的なピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｃ）図１５に記載されているものと実質的に同様なＤＳＣサーモグラム、
（ｄ）図１５に記載されているものと実質的に同様な熱重量分析（ＴＧＡ）サーモグラム、
（ｅ）吸熱開始温度が約１１３℃であるＤＳＣサーモグラム、又は
（ｆ）それらの組み合わせ、
を有することを特徴とする、結晶質形態Ｆ。
［４３］  前記結晶質形態が、特性（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）及び（ｅ）を有することを特徴とする、［４２］に記載の結晶質形態。
［４４］  前記結晶質形態がアセトンと水との混合物から得られたものである、［４２］又は［４３］に記載の結晶質形態。
［４５］  ４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの結晶質形態Ｇであって、
（ａ）図７に示すのと実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｂ）７．０±０．１°２−θ、１０．３±０．１°２−θ、１４．１±０．１°２−θ、１５．２±０．１°２−θ、２３．６±０．１°２−θにて特徴的なピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｃ）−１７３℃で下記：
【表２３】
2015518890.tif 000012
と実質的に等しい単位格子パラメータ、
（ｄ）図１６に記載のものと実質的に同様なＤＳＣサーモグラム、
（ｅ）第１の吸熱開始温度が約１０１℃であり第２の吸熱開始温度が約１９０℃であるＤＳＣサーモグラム、
（ｆ）４０℃かつ７５％  ＲＨにて少なくとも１週間貯蔵された後の実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、又は
（ｇ）それらの組み合わせ、
を有することを特徴とする、結晶質形態Ｇ。
［４６］  前記結晶質形態が、特性（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）及び（ｆ）を有することを特徴とする、［４５］に記載の結晶質形態。
［４７］  前記結晶質形態が２−メトキシエタノールから得られたものである、［４５］又は［４６］に記載の結晶質形態。
［４８］  前記結晶質形態が溶媒和されている、［４５］〜［４７］のいずれかに記載の結晶質形態。
［４９］  前記結晶質形態が２−メトキシエタノール溶媒和物である、［４５］〜［４８］のいずれかに記載の結晶質形態。
［５０］  ４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの結晶質形態Ｈであって、
（ａ）図８に示すのと実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｂ）８．０±０．１°２−θ、１４．７±０．１°２−θ、１５．９±０．１°２−θ、１８．２±０．１°２−θ、２５．７±０．１°２−θ、２６．７±０．１°２−θにて特徴的なピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｃ）図１７に記載されているものと実質的に同様なＤＳＣサーモグラム、
（ｄ）図１７に記載されているものと実質的に同様な熱重量分析（ＴＧＡ）サーモグラム、
（ｅ）第１の吸熱開始温度が約１７３℃であり第２の吸熱開始温度が約１９３℃であるＤＳＣサーモグラム、
（ｆ）４０℃かつ７５％  ＲＨにて少なくとも１週間貯蔵された後の実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、又は
（ｇ）それらの組み合わせ、
を有することを特徴とする、結晶質形態Ｈ。
［５１］  前記結晶質形態が、特性（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）及び（ｆ）を有することを特徴とする、［５０］に記載の結晶質形態。
［５２］  前記結晶質形態が酢酸エチルから得られたものである、［５０］又は［５１］に記載の結晶質形態。
［５３］  前記結晶質形態が脱溶媒和されている、［５０］〜［５２］のいずれかに記載の結晶質形態。
［５４］  ４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの結晶質形態Ｉであって、
（ａ）図９に示すのと実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｂ）７．７±０．１°２−θ、１０．４±０．１°２−θ、１１．６±０．１°２−θ、１７．０±０．１°２−θ、２０．０±０．１°２−θ、２０．６±０．１°２−θにて特徴的なピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、又は
（ｃ）それらの組み合わせ、
を有することを特徴とする、結晶質形態Ｉ。
［５５］  前記結晶質形態が、特性（ａ）及び（ｂ）を有することを特徴とする、［５４］に記載の結晶質形態。
［５６］  前記結晶質形態がジメチルスルホキシドから得られたものである、［５４］又は［５５］に記載の結晶質形態。
［５７］  ４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの結晶質形態Ｊであって、
（ａ）図１０に示すのと実質的に同じＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｂ）８．６±０．１°２−θ、１９．３±０．１°２−θ、２０．８±０．１°２−θ、２４．３±０．１°２−θ、２７．６±０．１°２−θにて特徴的なピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｃ）図１８に記載のものと実質的に同様なＤＳＣサーモグラム、
（ｄ）図１８に記載されているものと実質的に同様な熱重量分析（ＴＧＡ）サーモグラム、
（ｅ）第１の吸熱開始温度が約１０４℃であり第２吸熱開始温度が約１９３℃であるＤＳＣサーモグラム、又は
（ｆ）それらの組み合わせ、
を有することを特徴とする、結晶質形態Ｊ。
［５８］  前記結晶質形態が、特性（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）及び（ｅ）を有することを特徴とする、［５７］に記載の結晶質形態。
［５９］  前記結晶質形態がアセトンと水との混合物から得られたものである、［５７］又は［５８］に記載の結晶質形態。
［６０］  前記結晶質形態が溶媒和されている、［５７］〜［５９］のいずれかに記載の結晶質形態。
［６１］  前記結晶質形態がアセトン溶媒和物である、［５７］〜［６０］のいずれかに記載の結晶質形態。
［６２］  少なくとも１つの追加成分が、薬理学的に許容される担体、希釈液及び賦形剤から選択される、［１］〜［６１］のいずれかに記載の結晶質形態を含む医薬組成物。
［６３］  前記医薬組成物が形態Ａを含んでなる、［６２］に記載の医薬組成物。
［６４］  前記医薬組成物が形態Ｂを含んでなる、［６２］に記載の医薬組成物。
［６５］  前記医薬組成物が哺乳動物への経口投与に適した形態である、［６２］〜［６４］のいずれかに記載の医薬組成物。
［６６］  前記医薬組成物が固体の経口投与形態である、［６５］に記載の医薬組成物。
［６７］  前記医薬組成物が約０．５ｍｇ〜約１０００ｍｇの結晶質４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドを含む、［６２］〜［６６］のいずれかに記載の医薬組成物。
［６８］  哺乳動物の前立腺癌治療における、［６２］〜［６７］のいずれかに記載の医薬組成物の使用。
［６９］  前記前立腺癌がホルモン感受性の前立腺癌又はホルモン耐性の前立腺癌である、［６８］に記載の使用。