【手続補正書】
【提出日】平成28年11月11日(2016.11.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体において生物学的脈管における障害、奇形、もしくは先天的病気の処置またはがん細胞の処置に使用するための組成物であって、該組成物は、
生理学的条件下でヒドロゲルを形成して、該生物学的脈管の少なくとも部分的遮断を可能にして塞栓効果またはその中の細胞壊死効果を提供するために有効な量で、および有効な濃度で、疎水性アミノ酸と親水性アミノ酸とが交互になっている少なくとも１２個のアミノ酸を含む両親媒性ペプチドを含む溶液；
を包含する、組成物。
【請求項２】
前記ペプチド溶液は、造影剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記有効な量および前記有効な濃度のうちの少なくとも一方は、前記生物学的脈管の標的領域の直径に一部基づく、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記有効な量および前記有効な濃度のうちの少なくとも一方は、前記生物学的脈管中の血液の流速に一部基づく、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記有効な量および前記有効な濃度のうちの少なくとも一方は、前記被験体の赤血球の平均直径より小さな平均孔サイズを有するヒドロゲルのナノ線維を提供することに一部基づく、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記生物学的脈管の少なくとも部分的遮断を可能にするために有効な濃度は、約０．１重量／体積（ｗ／ｖ）％〜約３ｗ／ｖ％  ペプチドの範囲の濃度を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記生物学的脈管の少なくとも部分的遮断を可能にするために有効な量は、約０．１ｍＬ〜約５ｍＬの範囲の体積を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
形成される前記遮断は、がん細胞の低減において使用される、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記ペプチド溶液は、細胞または薬物を実質的に含まない、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記被験体は、哺乳動物またはヒトである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記溶液は単一用量で提供されるか、または前記溶液は少なくとも２用量で提供される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ペプチドは、ＲＡＤＡＲＡＤＡＲＡＤＡＲＡＤＡ（配列番号７）、ＩＥＩＫＩＥＩＫＩＥＩＫＩ（配列番号８）、およびＩＥＩＫＩＥＩＫＩＥＩＫＩＥＩＫＩ（配列番号９）のうちの１つのアミノ酸配列を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記溶液は、前記生物学的脈管の完全な遮断を可能にするために投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
被験体において生物学的脈管を遮断して生物学的脈管における障害、奇形、もしくは先天的病気の処置またはがん細胞を処置するためのキットであって、該キットは、
生理学的条件下でヒドロゲルを形成して、該生物学的脈管の少なくとも部分的遮断を可能にして塞栓効果または細胞壊死効果を提供するために有効な量で、および有効な濃度で、疎水性アミノ酸と親水性アミノ酸とが交互になっている少なくとも１２個のアミノ酸を含む両親媒性ペプチドを含む溶液；ならびに
該被験体において該生物学的脈管へ該溶液を投与して前記遮断を作るための指示、
を含む、キット。
【請求項１５】
ａ）前記溶液を前記被験体の前記生物学的脈管へと導入するためのカテーテル、
ｂ）前記溶液を投与する工程を可視化するために適した量で造影剤を該溶液に添加するための指示、
ｃ）造影剤およびスクロース溶液のうちの少なくとも一方、
ｄ）前記溶液の有効な濃度を前記被験体において前記生物学的脈管に投与するために、該溶液を希釈するための指示、および
ｅ）標的領域にある前記生物学的脈管の直径に基づいて、前記被験体における該生物学的脈管への前記溶液の前記有効な濃度を決定するための指示
のうちのいずれか１つまたはそれより多くをさらに含む、
請求項１４に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
被験体において生物学的脈管を遮断するのを促進するための方法が提供される。上記方法は、生理学的条件下でヒドロゲルを形成して上記生物学的脈管の少なくとも部分的遮断を可能にするために有効な量で、および有効な濃度で、疎水性アミノ酸と親水性アミノ酸とが交互になっている少なくとも１２個のアミノ酸を含む両親媒性ペプチドを含む溶液を提供する工程を包含する。上記方法は、上記溶液を上記生物学的脈管に配置されたカテーテルに導入することによって、上記生物学的脈管の標的領域に上記溶液を投与するための指示を提供する工程をさらに包含する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
被験体において生物学的脈管を遮断するための方法であって、該方法は、
カテーテルを生物学的脈管に導入する工程；
該カテーテルの末端を、少なくとも部分的閉塞が所望される該生物学的脈管の標的領域に配置する工程；
該カテーテルを介して、生理学的条件下でヒドロゲルを形成して、該生物学的脈管の少なくとも部分的遮断を可能にするために有効な量で、および有効な濃度で、疎水性アミノ酸と親水性アミノ酸とが交互になっている少なくとも１２個のアミノ酸を含む両親媒性ペプチドを含む溶液を投与する工程；
該カテーテルを、該少なくとも部分的閉塞を適所に有する該生物学的脈管から取り除く工程；
を包含する、方法。
（項目２）
前記ペプチド溶液は、造影剤を含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記生物学的脈管の少なくとも一部を含む局部を可視化する工程をさらに包含する、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記生物学的脈管の少なくとも一部を含む前記局部を可視化する工程は、以下：
該生物学的脈管の前記標的領域を同定する工程；
該カテーテルを導入する工程；
該カテーテルの前記末端を該標的領域に配置する工程；
前記溶液を投与する工程；
該カテーテルを取り除く工程；および
該カテーテルを取り除いた後に、該生物学的脈管を可視化する工程
のうちの少なくとも１つの間に該局部を可視化する工程を包含する、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記局部を可視化する工程は、Ｘ線撮影法を使用して画像化する工程を包含する、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記局部を可視化する工程は、前記生物学的脈管への前記溶液の選択的投与を提供する、項目３に記載の方法。
（項目７）
前記投与の約２週間後の期間に前記局部を可視化する工程をさらに包含する、項目３に記載の方法。
（項目８）
前記有効な量および前記有効な濃度のうちの少なくとも一方は、前記生物学的脈管の標的領域の直径に一部基づく、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記有効な量および前記有効な濃度のうちの少なくとも一方は、前記生物学的脈管中の血液の流速に一部基づく、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記有効な量および前記有効な濃度のうちの少なくとも一方は、前記被験体の赤血球の平均直径より小さな平均孔サイズを有する前記ヒドロゲルのナノ線維を提供する工程に一部基づく、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記生物学的脈管の少なくとも部分的遮断を可能にするために有効な前記濃度は、約０．１重量／体積（ｗ／ｖ）％〜約３ｗ／ｖ％  ペプチドの範囲の濃度を含む、項目１に記載の方法。
（項目１２）
前記生物学的脈管の少なくとも部分的遮断を可能にするために有効な前記量は、約０．１ｍＬ〜約５ｍＬの範囲の体積を含む、項目１に記載の方法。
（項目１３）
前記少なくとも部分的遮断の周りの前記領域をモニターして、前記少なくとも部分的閉塞の有効性を決定する工程をさらに包含する、項目１に記載の方法。
（項目１４）
形成される前記遮断は、生物学的脈管における障害、奇形、もしくは先天的病気の処置において使用される、項目１に記載の方法。
（項目１５）
形成される前記遮断は、動脈管開存症（ＰＤＡ）および主要大動脈肺動脈側副動脈（ＭＡＰＣＡ）のうちの一方の処置において使用される、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
形成される前記遮断は、再発性の喀血、動静脈奇形、脳動脈瘤、消化管出血、鼻出血、分娩後出血、術中出血、および子宮類線維腫からなる群より選択される障害、奇形、もしくは先天的病気の処置において使用される、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
形成される前記遮断は、がん細胞の低減において使用される、項目１に記載の方法。
（項目１８）
前記ペプチド溶液は、細胞を実質的に含まない、項目１に記載の方法。
（項目１９）
前記ペプチド溶液は、薬物を実質的に含まない、項目１に記載の方法。
（項目２０）
前記被験体は、哺乳動物である、項目１に記載の方法。
（項目２１）
前記被験体は、ヒトである、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記溶液を投与する工程は、該溶液を単一用量で投与する工程を包含する、項目１に記載の方法。
（項目２３）
前記溶液を投与する工程は、該溶液を少なくとも２用量で投与する工程を包含する、項目１に記載の方法。
（項目２４）
前記ペプチドは、ＲＡＤＡＲＡＤＡＲＡＤＡＲＡＤＡ（配列番号７）、ＩＥＩＫＩＥＩＫＩＥＩＫＩ（配列番号８）、およびＩＥＩＫＩＥＩＫＩＥＩＫＩＥＩＫＩ（配列番号９）のうちの１つのアミノ酸配列を有する、項目１に記載の方法。
（項目２５）
前記被験体を評価して、生物学的脈管を遮断する工程および前記ペプチド溶液を調製する工程についての必要性を決定する工程をさらに包含する、項目１に記載の方法。
（項目２６）
前記ペプチド溶液を調製する工程は、造影剤を、ペプチドを含む予備溶液に添加する工程を包含する、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記溶液は、前記生物学的脈管の完全な遮断を可能にするために投与される、項目１に記載の方法。
（項目２８）
前記カテーテルを導入する前に、前記生物学的脈管にガイドワイヤを導入する工程をさらに包含する、項目１に記載の方法。
（項目２９）
被験体において生物学的脈管を遮断するためのキットであって、該キットは、
生理学的条件下でヒドロゲルを形成して、該生物学的脈管の少なくとも部分的遮断を可能にするために有効な量で、および有効な濃度で、疎水性アミノ酸と親水性アミノ酸とが交互になっている少なくとも１２個のアミノ酸を含む両親媒性ペプチドを含む溶液；ならびに
該被験体における該生物学的脈管への該溶液の投与のための指示、
を含む、キット。
（項目３０）
前記溶液を前記被験体の前記生物学的脈管へと導入するためのカテーテルをさらに含む、項目２９に記載のキット。
（項目３１）
前記溶液を投与する工程を可視化するために適した量で造影剤を該溶液に添加するための指示をさらに含む、項目２９に記載のキット。
（項目３２）
造影剤およびスクロース溶液のうちの少なくとも一方をさらに含む、項目３１に記載のキット。
（項目３３）
前記溶液の有効な濃度を前記被験体において前記生物学的脈管に投与するために、該溶液を希釈するための指示をさらに含む、項目２９に記載のキット。
（項目３４）
標的領域にある前記生物学的脈管の直径に基づいて、前記被験体における該生物学的脈管への前記溶液の前記有効な濃度を決定するための指示をさらに含む、項目３３に記載のキット。
（項目３５）
被験体において生物学的脈管を遮断するのを促進するための方法であって、該方法は、
生理学的条件下でヒドロゲルを形成して、該生物学的脈管の少なくとも部分的遮断を可能にするために有効な量で、および有効な濃度で、疎水性アミノ酸と親水性アミノ酸とが交互になっている少なくとも１２個のアミノ酸を含む両親媒性ペプチドを含む溶液を提供する工程；および
該生物学的脈管に配置されたカテーテルへの該溶液の導入を介して、該溶液を該生物学的脈管の標的領域に投与するための指示を提供する工程、
を包含する、方法。
（項目３６）
造影剤を前記溶液に添加するための指示を提供する工程をさらに包含する、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記生物学的脈管の少なくとも一部を含む局部を可視化するための指示を提供する工程をさらに包含する、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記生物学的脈管の少なくとも一部を含む局部を可視化するための指示を提供する工程は、以下：
該生物学的脈管の標的領域を同定する工程；
カテーテルを導入する工程；
該標的領域に該カテーテルの末端を配置する工程；
前記溶液を投与する工程；
該カテーテルを、前記少なくとも部分的遮断を適所に有する該生物学的脈管から取り除く工程；および
該カテーテルを取り除いた後に、該生物学的脈管を可視化する工程、
のうちの少なくとも１つの間に該局部を可視化するための指示を提供する工程を包含する、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記局部を可視化するための指示を提供する工程は、Ｘ線撮影法を使用して画像化する工程を包含する、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記投与の約２週間後の期間に、前記局部を可視化するための指示を提供する工程をさらに包含する、項目３７に記載の方法。
（項目４１）
前記有効な量および前記有効な濃度のうちの少なくとも一方を、前記生物学的脈管の前記標的領域の直径に一部基づいて調製するための指示を提供する工程を包含する、項目３５に記載の方法。
（項目４２）
前記有効な量および前記有効な濃度のうちの少なくとも一方は、前記生物学的脈管中の血液の流速に一部基づく、項目３５に記載の方法。
（項目４３）
前記有効な量および前記有効な濃度のうちの少なくとも一方は、前記被験体の赤血球の平均直径より小さい平均孔サイズを有するヒドロゲルを提供することに一部基づく、項目３５に記載の方法。
（項目４４）
前記生物学的脈管の少なくとも部分的遮断を可能にするために有効な前記濃度は、約０．１重量％〜約３重量％  ペプチドの範囲の濃度を含む、項目３５に記載の方法。
（項目４５）
前記生物学的脈管の少なくとも部分的遮断を可能にするために有効な前記量は、約０．１ｍＬ〜約５ｍＬの範囲の体積を含む、項目３５に記載の方法。
（項目４６）
前記少なくとも部分的遮断の周りの前記局部をモニターして、細胞壊死を決定するための指示を提供する工程をさらに包含する、項目３５に記載の方法。
（項目４７）
形成される前記遮断は、生物学的脈管における障害、奇形、もしくは先天的病気の処置において使用される、項目３５に記載の方法。
（項目４８）
形成される前記遮断は、がん細胞の低減において使用される、項目３５に記載の方法。
（項目４９）
前記ペプチド溶液は、細胞を実質的に含まない、項目３５に記載の方法。
（項目５０）
前記ペプチド溶液は、薬物を実質的に含まない、項目３５に記載の方法。
（項目５１）
前記被験体は、哺乳動物である、項目３５に記載の方法。
（項目５２）
前記被験体は、ヒトである、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記ペプチドは、ＲＡＤＡＲＡＤＡＲＡＤＡＲＡＤＡ（配列番号７）、ＩＥＩＫＩＥＩＫＩＥＩＫＩ（配列番号８）、およびＩＥＩＫＩＥＩＫＩＥＩＫＩＥＩＫＩ（配列番号９）のうちの１つのアミノ酸配列を有する、項目３５に記載の方法。