【手続補正書】
【提出日】平成28年1月26日(2016.1.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト形質細胞様樹状細胞表面のヒトホスホリパーゼＤ４（ＰＬＤ４）タンパク質に結合するモノクローナル抗体、またはその抗原結合領域を含む断片。
【請求項２】
請求項１に記載の、以下のa)から g)のいずれかに記載のアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体、またはその抗原結合領域を含む断片：
ａ）重鎖の可変領域にＣＤＲ１として配列SYWMH（配列番号：２）、ＣＤＲ２として配列DIYPGSDSTNYNEKFKS（配列番号：３）およびＣＤＲ３としてGGWLDAMDY（配列番号：４）を有し、軽鎖の可変領域にＣＤＲ１として配列RASQDISNYLN（配列番号:５）、ＣＤＲ２として配列YTSRLHS（配列番号:６）およびＣＤＲ３として配列QQGNTLPW（配列番号:７）を有する；
ｂ） 重鎖の可変領域にＣＤＲ１として配列TYWMH（配列番号：８）、ＣＤＲ２として配列AIYPGNSETSYNQKFKG（配列番号：９）および配列ＣＤＲ３としてGYSDFDY（配列番号：１０）を有し、軽鎖の可変領域にＣＤＲ１として配列HASQGIRSNIG（配列番号:１１）、ＣＤＲ２として配列HGTNLED（配列番号:１２）およびＣＤＲ３として配列VQYVQFP（配列番号:１３）を有する；
ｃ）重鎖の可変領域にＣＤＲ１として配列DYNLH（配列番号：１４）、ＣＤＲ２として配列YIYPYNGNTGYNQKFKR（配列番号：１５）およびＣＤＲ３として配列GGIYDDYYDYAIDY（配列番号：１６）を有し、軽鎖の可変領域にＣＤＲ１として配列RASENIYSHIA（配列番号:１７）、ＣＤＲ２として配列GATNLAH（配列番号:１８）およびＣＤＲ３として配列QHFWGTP（配列番号:１９）を有する；
ｄ）重鎖の可変領域にＣＤＲ１として配列SYYLY（配列番号：２０）、ＣＤＲ２として配列LINPTNSDTIFNEKFKS（配列番号：２１）およびＣＤＲ３としてEGGYGYGPFAY（配列番号：２２）を有し、軽鎖の可変領域にＣＤＲ１として配列TSSQTLVHSNGNTYLH（配列番号:２３）、ＣＤＲ２として配列KVSNRFS（配列番号:２４）およびＣＤＲ３として配列HSTHVP（配列番号:２５）を有する；
ｅ）重鎖の可変領域にＣＤＲ１として配列SYGMS（配列番号：２６）、ＣＤＲ２として配列TISSGGSYIYYPESVKG（配列番号：２７）およびＣＤＲ３として配列LYGGRRGYGLDY（配列番号：２８）を有し、軽鎖の可変領域にＣＤＲ１として配列RSSKSLLHSDGITYLY（配列番号:２９）、ＣＤＲ２として配列QMSNLAS（配列番号:３０）およびＣＤＲ３として配列AQNLEL（配列番号:３１）を有する；
ｆ）重鎖の可変領域にＣＤＲ１として配列SHYYWT（配列番号：３２）、ＣＤＲ２として配列YISYDGSNNYNPSLKN（配列番号：３３）およびＣＤＲ３として配列EGPLYYGNPYWYFDV（配列番号：３４）を有し、軽鎖の可変領域にＣＤＲ１として配列RASQDIDNYLN（配列番号:３５）、ＣＤＲ２として配列YTSRLHS（配列番号:３６）およびＣＤＲ３として配列QQFNTLP（配列番号:３７）を有する；又は
ｇ）重鎖の可変領域にＣＤＲ１として配列SHYYWS（配列番号：３８）、ＣＤＲ２として配列YISYDGSNNYNPSLKN（配列番号：３９）およびＣＤＲ３として配列EGPLYYGNPYWYFDV（配列番号：４０）を有し、軽鎖の可変領域にＣＤＲ１として配列RASQDIDNYLN（配列番号:４１）、ＣＤＲ２として配列YTSRLHS（配列番号:４２）およびＣＤＲ３として配列QQFNTLP（配列番号:４３）を有する。
【請求項３】
受託番号ＮＩＴＥ  ＢＰ−１２１１、ＮＩＴＥ  ＢＰ−１２１２、ＮＩＴＥ  ＢＰ−１２１３、ＮＩＴＥ  ＢＰ−１２１４として寄託されたハイブリドーマｍｐ５Ｂ７、ｍｐ７Ｂ４、ｍｐ１３Ｄ４およびｍｐ１３Ｈ１１のいずれかが産生する、請求項１または２に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合領域を含む断片。
【請求項４】
キメラ化またはヒト化されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合領域を含む抗体断片。
【請求項５】
請求項１または２に記載のモノクローナル抗体のいずれかを産生するハイブリドーマ。
【請求項６】
受託番号ＮＩＴＥ  ＢＰ−１２１１、ＮＩＴＥ  ＢＰ−１２１２、ＮＩＴＥ  ＢＰ−１２１３、ＮＩＴＥ  ＢＰ−１２１４として寄託されたハイブリドーマｍｐ５Ｂ７、ｍｐ７Ｂ４、ｍｐ１３Ｄ４またはｍｐ１３Ｈ１１である、請求項５に記載のハイブリドーマ。
【請求項７】
請求項５又は６に記載のハイブリドーマを培養し、培養物からモノクローナル抗体を採取する工程を含む、モノクローナル抗体の製造方法。
【請求項８】
次の工程を含む、ヒトＰＬＤ４に結合するモノクローナル抗体を産生する細胞の製造方法；
１）ヒトＰＬＤ４の細胞外ドメインを含むアミノ酸配列をコードするリコンビナントヒトＰＬＤ４−Ｉｇ融合タンパク質を、免疫するために非ヒト動物に投与する工程、及び
２）前記非ヒト動物の抗体産生細胞から、ヒトＰＬＤ４に結合する抗体を産生する抗体産生細胞を、ヒトＰＬＤ４を発現する細胞への結合を基に選択する工程。
【請求項９】
前記ヒトＰＬＤ４を発現する細胞が、ヒトＰＬＤ４の細胞外ドメインを含むアミノ酸配列をコードする外来性のポリヌクレオチドを発現可能に保持する細胞である請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ヒトＰＬＤ４を発現する細胞が動物細胞である請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記ヒトＰＬＤ４を発現する細胞がヒト由来の細胞である請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記ヒト由来の細胞が、ＨＥＫ−２９３Ｔ細胞またはＣＴ１２５細胞である請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ヒトＰＬＤ４を発現する細胞が、ヒト由来形質細胞様樹状細胞である、請求項８に記載の方法。
【請求項１４】
前記ヒト由来形質細胞様樹状細胞がＣＡＬ−１である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
得られた抗体産生細胞をクローン化する工程を付加的に含む、請求項８〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
請求項８に記載の方法によって得られた抗体産生細胞を培養し、その培養物からモノクローナル抗体を採取する工程を含む、ヒトＰＬＤ４の細胞外ドメインに結合するモノクローナル抗体の製造方法。
【請求項１７】
下記の工程によって得ることができる、ヒトＰＬＤ４を認識する請求項１に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合領域を含む断片：
１）ＰＬＤ４の細胞外ドメインを含むアミノ酸配列をコードするリコンビナント ＰＬＤ４−Ｉｇ融合タンパク質を、免疫するため非ヒト動物に投与する工程、
２）前記非ヒト動物の抗体産生細胞から、ＰＬＤ４に結合する抗体を産生する抗体産生細胞を選択する工程、および
３）工程２）で選択された抗体産生細胞を培養しその培養物からＰＬＤ４を認識する抗体を回収する工程。
【請求項１８】
ヒト形質細胞様樹状細胞表面のヒトＰＬＤ４の細胞外ドメインに結合する、モノクローナル抗体またはその抗原結合領域を含む断片を被検細胞と接触させ、該細胞に結合したモノクローナル抗体またはその抗原結合領域を含む断片を検出する工程を含む、形質細胞様樹状細胞の検出方法。
【請求項１９】
ヒト形質細胞様樹状細胞表面のＰＬＤ４の細胞外ドメインに結合するモノクローナル抗体、またはその抗原結合領域を含む断片を含む、形質細胞様樹状細胞の検出用試薬。
【請求項２０】
次の成分のいずれかを形質細胞様樹状細胞に接触させる工程を含む、ex vivoにおける形質細胞様樹状細胞の活性抑制方法：
（ａ）ヒト形質細胞様樹状細胞表面のＰＬＤ４に結合し、形質細胞様樹状細胞の活性を抑制するモノクローナル抗体、またはその抗原結合領域を含む断片、
（ｂ）モノクローナル抗体（ａ）の相補性決定領域を移植したイムノグロブリン、またはその抗原結合領域を含む断片。
【請求項２１】
次の成分のいずれかを有効成分として含む、形質細胞様樹状細胞の活性抑制剤：
（ａ）ヒト形質細胞様樹状細胞表面のＰＬＤ４に結合し、形質細胞様樹状細胞の活性を抑制するモノクローナル抗体、またはその抗原結合領域を含む断片、
（ｂ）モノクローナル抗体（ａ）の相補性決定領域を移植したイムノグロブリン、またはその抗原結合領域を含む断片。
【請求項２２】
形質細胞様樹状細胞の活性が、インターフェロン産生活性およびインターフェロン産生細胞の生存のいずれか、または両方である請求項２１に記載の活性抑制剤。
【請求項２３】
請求項１〜４のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合領域を含む断片を活性成分として含む、インターフェロン産生及び／又はインターフェロン産生細胞の生存である形質細胞様樹状細胞の活性を抑制することにより、疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１〜４のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合領域を含む断片を活性成分として含む、自己免疫疾患を治療するための医薬組成物。