【手続補正書】
【提出日】平成28年8月8日(2016.8.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カンナビノイド（ＣＢ）受容体活性によって調節される障害又は疾患を治療するための医薬組成物であって、
式
【化１】
2015519347.tif 000001
［式中、Ｒ１〜Ｒ３は独立に、水素、アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル（カルバモイル）又はそれらの組合せであり、
Ｒ４は、Ｈ又は低級アルキルであり、
Ｒ５は、
【化２】
2015519347.tif 000002
（式中、Ｙ１、Ｙ２及びＹ３は独立に、水素、低級−ＯＲ６及び−ＮＲ７Ｒ８であり、
Ｒ６は、Ｈ又は低級アルキルであり、
Ｒ７及びＲ８は独立に、水素、低級アルキル、アルコキシカルボニル、アシル又はアミノカルボニルである）である］
を有する化合物を含有し、前記化合物は光学活性であり、前記化合物はＣＢ受容体活性によって調節される障害又は疾患と関連している１種又は複数の徴候又は症状を低減する、上記医薬組成物。
【請求項２】
前記化合物内のＲ４が、メチル、エチル、ｎ−プロピル又はイソプロピル基である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記化合物内のＲ４が、メチル基である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記化合物内のＲ６が、メチル基である、請求項１から３までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記化合物内のＲ５が、以下の構造：
【化３】
2015519347.tif 000003
のうち１種である、請求項１から３までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記化合物内のＲ１、Ｒ２及びＲ３が、水素である、請求項１から５までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
（Ｒ，Ｒ’）−４’−メトキシ−１−ナフチルフェノテロール（ＭＮＦ）、（Ｒ，Ｓ’）−ＭＮＦ、（Ｒ，Ｒ’）−エチルＭＮＦ、（Ｒ，Ｒ’）−ナフチルフェノテロール（ＮＦ）、（Ｒ，Ｒ’）−エチルＮＦ、（Ｒ，Ｓ’）−ＮＦ及び（Ｒ，Ｒ’）−４’−アミノ−１−ナフチルフェノテロール（アミノＮＦ）、（Ｒ，Ｒ’）−４’−ヒドロキシ−１−ナフチルフェノテロール（ヒドロキシＮＦ）又はそれらの組合せ含有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ＭＮＦ、ＮＦ又はそれらの組合せを含有する、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ＭＮＦを含有する、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
対象がＣＢ受容体活性によって調節される障害若しくは疾患を有するか、又はそれを発症する危険性がある、請求項１から９までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の医薬組成物であって、前記医薬組成物を投与する前に、対象から得られたサンプルにおいて、ＣＢ受容体活性又は発現（又は両方）が測定され、ＣＢ受容体活性又は発現（又は両方）の存在が、対象が、ＣＢ受容体活性によって調節される障害若しくは疾患を有するか、又はそれを発症する危険性があることを示す、医薬組成物。
【請求項１２】
対象がβ２−ＡＲ活性を標的とする治療に応答しない障害又は疾患を有する、請求項１０又は１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ＣＢ受容体を発現する腫瘍の治療において使用される、請求項１から１２までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
対象の障害又は疾患が、ＣＢ受容体を発現する原発性脳腫瘍、ＣＢ受容体を発現する星状細胞腫、ＣＢ受容体を発現する膠芽腫、ＣＢ受容体を発現する肝細胞癌腫、結腸癌、肝臓癌、肺癌、乳癌、及び膵臓癌からなる群から選択される、請求項１から１２までに記載の医薬組成物。
【請求項１５】
疾患又は障害と関連している１種又は複数の徴候又は症状を低減することが、腫瘍若しくは癌細胞成長（又は両方）などの細胞成長、腫瘍体積又はそれらの組合せを低減することを含む、請求項１から１４までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記ＣＢ受容体が、ＧＰＲ５５である、請求項１から１５までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記化合物の投与の前に、それと一緒に、又はその後などに、さらなる治療薬が投与される、請求項１から１６までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記さらなる治療薬が化学療法薬である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記化合物が医薬上許容される担体とともに投与される、請求項１から１８までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記対象がヒトである、請求項１から１９までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２２】
開示されている本発明の原則が適用され得る多数の可能性ある実施形態を考慮して、例示された実施形態は、単に本発明の好ましい実施例であって、本発明の範囲を制限するととられてはならないということは認識されなければならない。そうではなく、本発明の範囲は、以下の特許請求の範囲によって規定される。したがって、本発明者らは、本発明者らの発明として、これらの特許請求の範囲及び趣旨内に入るすべてを特許請求する。
我々は以下を特許請求する。
［請求項１］
カンナビノイド（ＣＢ）受容体活性によって調節される障害又は疾患を治療する方法であって、
ＣＢ受容体活性によって調節される障害若しくは疾患を有するか、又はそれを発症する危険性がある対象に、ＣＢ受容体活性によって調節される障害又は疾患と関連している１種又は複数の症状を低減するのに有効な量の化合物を投与し、それによって、ＣＢ受容体活性によって調節される対象における障害又は疾患と関連している１種又は複数の症状を低減することを含み、前記化合物は、式
［化１］
2015519347.tif 000004
［式中、Ｒ１〜Ｒ３は独立に、水素、アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル（カルバモイル）又はそれらの組合せであり、
Ｒ４は、Ｈ又は低級アルキルであり、
Ｒ５は、
［化２］
2015519347.tif 000005
（式中、Ｙ１、Ｙ２及びＹ３は独立に、水素、低級−ＯＲ６及び−ＮＲ７Ｒ８であり、
Ｒ６は、Ｈ又は低級アルキルであり、
Ｒ７及びＲ８は独立に、水素、低級アルキル、アルコキシカルボニル、アシル又はアミノカルボニルである）である］
を有し、前記化合物は光学活性である、上記方法。
［請求項２］
投与することが、治療上有効な量の化合物を投与することを含み、前記化合物内のＲ４が、メチル、エチル、ｎ−プロピル又はイソプロピル基である、請求項１に記載の方法。
［請求項３］
投与することが、治療上有効な量の化合物を投与することを含み、前記化合物内のＲ４が、メチル基である、請求項２に記載の方法。
［請求項４］
投与することが、治療上有効な量の化合物を投与することを含み、前記化合物内のＲ６が、メチル基である、請求項１から３までのいずれか一項に記載の方法。
［請求項５］
投与することが、治療上有効な量の化合物を投与することを含み、前記化合物内のＲ５が、以下の構造：
［化３］
2015519347.tif 000006
のうち１種である、請求項１から３までのいずれか一項に記載の方法。
［請求項６］
投与することが、治療上有効な量の化合物を投与することを含み、前記化合物内のＲ１、Ｒ２及びＲ３が、水素である、請求項１から５までのいずれか一項に記載の方法。
［請求項７］
投与することが、治療上有効な量の（Ｒ，Ｒ’）−４’−メトキシ−１−ナフチルフェノテロール（ＭＮＦ）、（Ｒ，Ｓ’）−ＭＮＦ、（Ｒ，Ｒ’）−エチルＭＮＦ、（Ｒ，Ｒ’）−ナフチルフェノテロール（ＮＦ）、（Ｒ，Ｒ’）−エチルＮＦ、（Ｒ，Ｓ’）−ＮＦ及び（Ｒ，Ｒ’）−４’−アミノ−１−ナフチルフェノテロール（アミノＮＦ）、（Ｒ，Ｒ’）−４’−ヒドロキシ−１−ナフチルフェノテロール（ヒドロキシＮＦ）又はそれらの組合せを投与することを含む、請求項１に記載の方法。
［請求項８］
投与することが、治療上有効な量のＭＮＦ、ＮＦ又はそれらの組合せを投与することを含む、請求項７に記載の方法。
［請求項９］
投与することが、治療上有効な量のＭＮＦを投与することを含む、請求項７に記載の方法。
［請求項１０］
治療上有効な量の化合物を投与する前に、ＣＢ受容体活性によって調節される障害若しくは疾患を有するか、又はそれを発症する危険性がある対象を選択することをさらに含む、請求項１から９までのいずれか一項に記載の方法。
［請求項１１］
ＣＢ受容体活性によって調節される障害若しくは疾患を有するか、又はそれを発症する危険性がある対象を選択することが、対象から得られたサンプルにおいて、ＣＢ受容体活性又は発現（又は両方）を測定することを含み、ＣＢ受容体活性又は発現（又は両方）の存在が、対象が、ＣＢ受容体活性によって調節される障害若しくは疾患を有するか、又はそれを発症する危険性があることを示す、請求項１０に記載の方法。
［請求項１２］
ＣＢ活性によって調節される障害若しくは疾患を有するか、又はそれを発症する危険性がある対象を選択することが、治療上有効な量の化合物を投与する前に、β２−ＡＲ活性を標的とする治療に応答しない障害又は疾患を有する対象を選択することを含む、請求項１０又は１１に記載の方法。
［請求項１３］
ＣＢ受容体を発現する腫瘍の治療において使用される、請求項１から１２までのいずれか一項に記載の方法。
［請求項１４］
障害又は疾患が、ＣＢ受容体を発現する原発性脳腫瘍、ＣＢ受容体を発現する星状細胞腫、ＣＢ受容体を発現する膠芽腫、ＣＢ受容体を発現する肝細胞癌腫、結腸癌、肝臓癌及び肺癌からなる群から選択される、請求項１から１２までに記載の方法。
［請求項１５］
疾患又は障害と関連している１種又は複数の徴候又は症状を阻害することが、腫瘍若しくは癌細胞成長（又は両方）などの細胞成長、腫瘍体積又はそれらの組合せを阻害することを含む、請求項１から１４までのいずれか一項に記載の方法。
［請求項１６］
前記ＣＢ受容体が、ＧＰＲ５５である、請求項１から１５までのいずれか一項に記載の方法。
［請求項１７］
化合物の投与の前に、それと一緒に、又はその後などに、さらなる治療薬を投与することをさらに含む、請求項１から１６までのいずれか一項に記載の方法。
［請求項１８］
前記さらなる治療薬が化学療法薬である、請求項１７に記載の方法。
［請求項１９］
治療上有効な量の化合物を投与することが、治療上有効な量の前記化合物を医薬上許容される担体とともに投与することを含む、請求項１から１８までのいずれか一項に記載の方法。
［請求項２０］
前記対象がヒトである、請求項１から１９までのいずれか一項に記載の方法。