【手続補正書】
【提出日】平成28年10月4日(2016.10.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2015535851.tif 000001
によって表される構造を有する化合物であって、式中、Ｒ1が、ハロゲンまたはＮＲ8Ａｒ1であるか、あるいは、Ｒ1およびＲ2が、任意に共有結合され、中間炭素と一緒になり、任意に置換された５員または６員のＣ２−Ｃ５縮合複素環式環を含み、
Ｒ8が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ａｒ1が、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、ＳＯ2Ｒ9、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミン、およびＣ１−Ｃ３ジアルキルアミノから独立して選択される０〜３個の基で置換されたフェニルであるか、あるいは、Ａｒ1が、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、ＳＯ2Ｒ9、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミン、およびＣ１−Ｃ３ジアルキルアミノから独立して選択される０〜３個の基で置換された単環式ヘテロアリールであり、
Ｒ9が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ2が、水素であるか、あるいは、Ｒ1およびＲ2が、任意に共有結合され、中間炭素と一緒になり、任意に置換された５員または６員のＣ２−Ｃ５縮合複素環式環を含み、
Ｒ3が、式：
【化２】
2015535851.tif 000002
によって表される構造であり、式中、Ｒ10が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ11aおよびＲ11bのそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ12aが、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ12bが、ヒドロキシルならびに式：
【化３】
2015535851.tif 000003
、
2015535851.tif 000004
、および
2015535851.tif 000005
によって表される構造を有する基から選択され、式中、ｚが、１、２、および３から選択される整数であり、
Ｒ90の各出現が、存在する場合、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、およびフェニルから選択され、
Ｒ13が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される０〜３個の基で置換された５員または６員のＣ３−Ｃ６複素環であり、
Ｒ4a、Ｒ4b、Ｒ4c、およびＲ4dのそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ5が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ6が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、かつ
Ｒ7aおよびＲ7bのそれぞれが、独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体。
【請求項２】
Ｒ1が、ＮＲ8Ａｒ1である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1が、ハロゲンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1およびＲ2が、共有結合され、中間炭素と一緒になり、任意に置換された５員または６員のＣ２−Ｃ５縮合複素環式環を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物、前記複素環式環が、任意に置換されたピラゾール環である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
前記化合物が、式：
【化４】
2015535851.tif 000006
、
2015535851.tif 000007
、
2015535851.tif 000008
、または
2015535851.tif 000009
によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物が、式：
【化５】
2015535851.tif 000010
、
2015535851.tif 000011
、
2015535851.tif 000012
、または
2015535851.tif 000013
によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
前記化合物が、式：
【化６】
2015535851.tif 000014
、
2015535851.tif 000015
、
2015535851.tif 000016
、または
2015535851.tif 000017
によって表される構造を有し、
式中、Ｒ1が、ハロゲンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
哺乳動物における無制御な細胞増殖の障害を治療するための薬学的組成物であって、有効量の少なくとも１つの、式：
【化７】
2015535851.tif 000018
によって表される構造を有する化合物であって、式中、Ｒ1が、ハロゲンまたはＮＲ8Ａｒ1であるか、あるいは、Ｒ1およびＲ2が、任意に共有結合され、中間炭素と一緒になり、任意に置換された５員または６員のＣ２−Ｃ５縮合複素環式環を含み、
Ｒ8が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ａｒ1が、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、ＳＯ2Ｒ9、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミン、およびＣ１−Ｃ３ジアルキルアミノから独立して選択される０〜３個の基で置換されたフェニルであるか、あるいは、Ａｒ1が、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、ＳＯ2Ｒ9、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミン、およびＣ１−Ｃ３ジアルキルアミノから独立して選択される０〜３個の基で置換された単環式ヘテロアリールであり、
Ｒ9が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ2が、水素であるか、あるいは、Ｒ1およびＲ2が、任意に共有結合され、中間炭素と一緒になり、任意に置換された５員または６員のＣ２−Ｃ５縮合複素環式環を含み、
Ｒ3が、式：
【化８】
2015535851.tif 000019
によって表される構造であり、式中、Ｒ10が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ11aおよびＲ11bのそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ12aが、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ12bが、ヒドロキシルならびに式：
【化９】
2015535851.tif 000020
、
2015535851.tif 000021
、および
2015535851.tif 000022
によって表される構造を有する基から選択され、式中、ｚが、１、２、および３から選択される整数であり、
Ｒ90の各出現が、存在する場合、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、およびフェニルから選択され、
Ｒ13が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される０〜３個の基で置換された５員または６員のＣ３−Ｃ６複素環であり、
Ｒ4a、Ｒ4b、Ｒ4c、およびＲ4dのそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ5が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ6が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、かつ
Ｒ7aおよびＲ7bのそれぞれが、独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体を含む、薬学的組成物。
【請求項１０】
前記哺乳動物が、無制御な細胞増殖の障害の治療を必要とする哺乳動物を特定するステップに付されている、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記哺乳動物が、前記薬学的組成物を投与するステップの前に、無制御な細胞増殖の障害の治療を必要とすると診断されている、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
無制御な細胞増殖の前記障害が、タンパク質キナーゼ機能不全に関連付けられ、前記タンパク質キナーゼが、チロシンタンパク質キナーゼのＴｅｃファミリーのメンバーである、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記タンパク質キナーゼが、チロシン−タンパク質キナーゼＢＴＫである、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
無制御な細胞増殖の前記障害が、癌である、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記癌が、慢性リンパ球性白血病、小リンパ球性リンパ腫、Ｂ細胞型非ホジキンリンパ腫、および大型Ｂ細胞型リンパ腫から選択される、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
哺乳動物における炎症性障害を治療するための薬学的組成物であって、有効量の少なくとも１つの、式：
【化１０】
2015535851.tif 000023
によって表される構造を有する化合物であって、式中、Ｒ1が、ハロゲンまたはＮＲ8Ａｒ1であるか、あるいは、Ｒ1およびＲ2が、任意に共有結合され、中間炭素と一緒になり、任意に置換された５員または６員のＣ２−Ｃ５縮合複素環式環を含み、
Ｒ8が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ａｒ1が、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、ＳＯ2Ｒ9、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミン、およびＣ１−Ｃ３ジアルキルアミノから独立して選択される０〜３個の基で置換されたフェニルであるか、あるいは、Ａｒ1が、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、ＳＯ2Ｒ9、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミン、およびＣ１−Ｃ３ジアルキルアミノから独立して選択される０〜３個の基で置換された単環式ヘテロアリールであり、
Ｒ9が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ2が、水素であるか、あるいは、Ｒ1およびＲ2が、任意に共有結合され、中間炭素と一緒になり、任意に置換された５員または６員のＣ２−Ｃ５縮合複素環式環を含み、
Ｒ3が、式：
【化１１】
2015535851.tif 000024
によって表される構造であり、式中、Ｒ10が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ11aおよびＲ11bのそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ12aが、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ12bが、ヒドロキシルならびに式：
【化１２】
2015535851.tif 000025
、
2015535851.tif 000026
、および
2015535851.tif 000027
によって表される構造を有する基から選択され、式中、ｚが、１、２、および３から選択される整数であり、
Ｒ90の各出現が、存在する場合、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、およびフェニルから選択され、
Ｒ13が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される０〜３個の基で置換された５員または６員のＣ３−Ｃ６複素環であり、
Ｒ4a、Ｒ4b、Ｒ4c、およびＲ4dのそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ5が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ6が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、かつ
Ｒ7aおよびＲ7bのそれぞれが、独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体を含む、薬学的組成物。
【請求項１７】
前記哺乳動物が、炎症性障害の治療を必要とする哺乳動物を特定するステップに付されている、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記哺乳動物が、前記薬学的組成物を投与するステップの前に、炎症性障害の治療を必要とすると診断されている、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記炎症性障害が、関節炎疾患である、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記関節炎疾患が、炎症性関節炎、変形性関節炎、リンパ球非依存性関節炎、関節リウマチから選択される、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５０７】
本発明の範囲または精神から逸脱することなく、本発明において種々の修正および変形が行われ得ることは、当業者に明らかであろう。本発明の他の実施形態は、本明細書の考慮および本明細書に開示される本発明の実践から、当業者に明らかであろう。本明細書および実施例は、例示としてのみ考慮され、本発明の真の範囲および趣旨は、以下の特許請求の範囲によって示されることが意図される。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕式：
【化１】
2015535851.tif 000028
によって表される構造を有する化合物であって、式中、Ｒ1が、ハロゲンまたはＮＲ8Ａｒ1であるか、あるいは、Ｒ1およびＲ2が、任意に共有結合され、中間炭素と一緒になり、任意に置換された５員または６員のＣ２−Ｃ５縮合複素環式環を含み、
Ｒ8が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ａｒ1が、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、ＳＯ2Ｒ9、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミン、およびＣ１−Ｃ３ジアルキルアミノから独立して選択される０〜３個の基で置換されたフェニルであるか、あるいは、Ａｒ1が、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、ＳＯ2Ｒ9、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミン、およびＣ１−Ｃ３ジアルキルアミノから独立して選択される０〜３個の基で置換された単環式ヘテロアリールであり、
Ｒ9が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ2が、水素であるか、あるいは、Ｒ1およびＲ2が、任意に共有結合され、中間炭素と一緒になり、任意に置換された５員または６員のＣ２−Ｃ５縮合複素環式環を含み、
Ｒ3が、式：
【化２】
2015535851.tif 000029
によって表される構造であり、式中、Ｒ10が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ11aおよびＲ11bのそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ12aが、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ12bが、ヒドロキシルならびに式：
【化３】
2015535851.tif 000030
、
2015535851.tif 000031
、および
2015535851.tif 000032
によって表される構造を有する基から選択され、式中、ｚが、１、２、および３から選択される整数であり、
Ｒ90の各出現が、存在する場合、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、およびフェニルから選択され、
Ｒ13が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される０〜３個の基で置換された５員または６員のＣ３−Ｃ６複素環であり、
Ｒ4a、Ｒ4b、Ｒ4c、およびＲ4dのそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ5が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ6が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、かつ
Ｒ7aおよびＲ7bのそれぞれが、独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体。
〔２〕Ｒ1が、ＮＲ8Ａｒ1である、前記〔１〕に記載の化合物。
〔３〕Ｒ1が、ハロゲンである、前記〔１〕に記載の化合物。
〔４〕Ｒ1およびＲ2が、共有結合され、中間炭素と一緒になり、任意に置換された５員または６員のＣ２−Ｃ５縮合複素環式環を含む、前記〔１〕に記載の化合物。
〔５〕前記化合物、前記複素環式環が、任意に置換されたピラゾール環である、前記〔４〕に記載の化合物。
〔６〕前記化合物が、式：
【化４】
2015535851.tif 000033
、
2015535851.tif 000034
、
2015535851.tif 000035
、または
2015535851.tif 000036
によって表される構造を有する、前記〔１〕に記載の化合物。
〔７〕前記化合物が、式：
【化５】
2015535851.tif 000037
、
2015535851.tif 000038
、
2015535851.tif 000039
、または
2015535851.tif 000040
によって表される構造を有する、前記〔１〕に記載の化合物。
〔８〕前記化合物が、式：
【化６】
2015535851.tif 000041
、
2015535851.tif 000042
、
2015535851.tif 000043
、または
2015535851.tif 000044
によって表される構造を有し、
式中、Ｒ1が、ハロゲンである、前記〔１〕に記載の化合物。
〔９〕哺乳動物における無制御な細胞増殖の障害の治療のための方法であって、前記哺乳動物に、有効量の少なくとも１つの、式：
【化７】
2015535851.tif 000045
によって表される構造を有する化合物であって、式中、Ｒ1が、ハロゲンまたはＮＲ8Ａｒ1であるか、あるいは、Ｒ1およびＲ2が、任意に共有結合され、中間炭素と一緒になり、任意に置換された５員または６員のＣ２−Ｃ５縮合複素環式環を含み、
Ｒ8が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ａｒ1が、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、ＳＯ2Ｒ9、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミン、およびＣ１−Ｃ３ジアルキルアミノから独立して選択される０〜３個の基で置換されたフェニルであるか、あるいは、Ａｒ1が、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、ＳＯ2Ｒ9、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミン、およびＣ１−Ｃ３ジアルキルアミノから独立して選択される０〜３個の基で置換された単環式ヘテロアリールであり、
Ｒ9が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ2が、水素であるか、あるいは、Ｒ1およびＲ2が、任意に共有結合され、中間炭素と一緒になり、任意に置換された５員または６員のＣ２−Ｃ５縮合複素環式環を含み、
Ｒ3が、式：
【化８】
2015535851.tif 000046
によって表される構造であり、式中、Ｒ10が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ11aおよびＲ11bのそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ12aが、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ12bが、ヒドロキシルならびに式：
【化９】
2015535851.tif 000047
、
2015535851.tif 000048
、および
2015535851.tif 000049
によって表される構造を有する基から選択され、式中、ｚが、１、２、および３から選択される整数であり、
Ｒ90の各出現が、存在する場合、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、およびフェニルから選択され、
Ｒ13が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される０〜３個の基で置換された５員または６員のＣ３−Ｃ６複素環であり、
Ｒ4a、Ｒ4b、Ｒ4c、およびＲ4dのそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ5が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ6が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、かつ
Ｒ7aおよびＲ7bのそれぞれが、独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体を投与するステップを含む、方法。
〔１０〕無制御な細胞増殖の障害の治療を必要とする哺乳動物を特定するステップをさらに含む、前記〔９〕に記載の方法。
〔１１〕前記哺乳動物が、前記投与するステップの前に、無制御な細胞増殖の障害の治療を必要とすると診断されている、前記〔９〕に記載の方法。
〔１２〕無制御な細胞増殖の前記障害が、タンパク質キナーゼ機能不全に関連付けられ、前記タンパク質キナーゼが、チロシンタンパク質キナーゼのＴｅｃファミリーのメンバーである、前記〔９〕に記載の方法。
〔１３〕前記タンパク質キナーゼが、チロシン−タンパク質キナーゼＢＴＫである、前記〔１２〕に記載の方法。
〔１４〕無制御な細胞増殖の前記障害が、癌である、前記〔９〕に記載の方法。
〔１５〕前記癌が、慢性リンパ球性白血病、小リンパ球性リンパ腫、Ｂ細胞型非ホジキンリンパ腫、および大型Ｂ細胞型リンパ腫から選択される、前記〔１４〕に記載の方法。
〔１６〕哺乳動物における炎症性障害の治療のための方法であって、前記哺乳動物に、有効量の少なくとも１つの、式：
【化１０】
2015535851.tif 000050
によって表される構造を有する化合物であって、式中、Ｒ1が、ハロゲンまたはＮＲ8Ａｒ1であるか、あるいは、Ｒ1およびＲ2が、任意に共有結合され、中間炭素と一緒になり、任意に置換された５員または６員のＣ２−Ｃ５縮合複素環式環を含み、
Ｒ8が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ａｒ1が、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、ＳＯ2Ｒ9、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミン、およびＣ１−Ｃ３ジアルキルアミノから独立して選択される０〜３個の基で置換されたフェニルであるか、あるいは、Ａｒ1が、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、ＳＯ2Ｒ9、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミン、およびＣ１−Ｃ３ジアルキルアミノから独立して選択される０〜３個の基で置換された単環式ヘテロアリールであり、
Ｒ9が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ2が、水素であるか、あるいは、Ｒ1およびＲ2が、任意に共有結合され、中間炭素と一緒になり、任意に置換された５員または６員のＣ２−Ｃ５縮合複素環式環を含み、
Ｒ3が、式：
【化１１】
2015535851.tif 000051
によって表される構造であり、式中、Ｒ10が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ11aおよびＲ11bのそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ12aが、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ12bが、ヒドロキシルならびに式：
【化１２】
2015535851.tif 000052
、
2015535851.tif 000053
、および
2015535851.tif 000054
によって表される構造を有する基から選択され、式中、ｚが、１、２、および３から選択される整数であり、
Ｒ90の各出現が、存在する場合、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、およびフェニルから選択され、
Ｒ13が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ポリハロアルキルから選択される０〜３個の基で置換された５員または６員のＣ３−Ｃ６複素環であり、
Ｒ4a、Ｒ4b、Ｒ4c、およびＲ4dのそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ5が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ6が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、かつ
Ｒ7aおよびＲ7bのそれぞれが、独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体を投与するステップを含む、方法。
〔１７〕炎症性障害の治療を必要とする哺乳動物を特定するステップをさらに含む、前記〔１６〕に記載の方法。
〔１８〕前記哺乳動物が、前記投与するステップの前に、炎症性障害の治療を必要とすると診断されている、前記〔１６〕に記載の方法。
〔１９〕前記炎症性障害が、関節炎疾患である、前記〔１６〕に記載の方法。
〔２０〕前記関節炎疾患が、炎症性関節炎、変形性関節炎、リンパ球非依存性関節炎、関節リウマチから選択される、前記〔１９〕に記載の方法。