【手続補正書】
【提出日】平成28年5月27日(2016.5.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＰＤ−Ｌ１エピトープに、少なくとも１０-６Mの結合親和性にて結合するＩｇＧクラスの完全ヒト抗体であって、配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９および配列番号２４１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むＨ鎖可変領域配列および、
配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号１１０、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６２、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２、配列番号１８４、配列番号１８６、配列番号１８８、配列番号１９０、配列番号１９２、配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０２、配列番号２０４、配列番号２０６、配列番号２０８、配列番号２１０、配列番号２１２、配列番号２１４、配列番号２１６、配列番号２１８、配列番号２２０、配列番号２２２、配列番号２２４、配列番号２２６、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３２、配列番号２３４、配列番号２３６、配列番号２３８、配列番号２４０および配列番号２４２からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むＬ鎖可変領域配列を含む、完全ヒト抗体。
【請求項２】
請求項１に記載の完全ヒト抗体であって、配列番号１/配列番号２、配列番号３/配列番号４、配列番号５/配列番号６、配列番号７/配列番号８、配列番号９/配列番号１０、配列番号１１/配列番号１２、配列番号１３/配列番号１４、配列番号１５/配列番号１６、配列番号１７/配列番号１８、配列番号１９/配列番号２０、配列番号２１/配列番号２２、配列番号２３/配列番号２４、配列番号２５/配列番号２６、配列番号２７/配列番号２８、配列番号２９/配列番号３０、配列番号３１/配列番号３２、配列番号３３/配列番号３４、配列番号３５/配列番号３６、配列番号３７/配列番号３８、配列番号３９/配列番号４０、配列番号４１/配列番号４２、配列番号４３/配列番号４４、配列番号４５/配列番号４６、配列番号４７/配列番号４８、配列番号４９/配列番号５０、配列番号５１/配列番号５２、配列番号５３/配列番号５４、配列番号５５/配列番号５６、配列番号５７/配列番号５８、配列番号５９/配列番号６０、配列番号６１/配列番号６２、配列番号６３/配列番号６４、配列番号６５/配列番号６６、配列番号６７/配列番号６８、配列番号６９/配列番号７０、配列番号７１/配列番号７２、配列番号７３/配列番号７４、配列番号７５/配列番号７６、配列番号７７/配列番号７８、配列番号７９/配列番号８０、配列番号８１/配列番号８２、配列番号８３/配列番号８４、配列番号８５/配列番号８６、配列番号８７/配列番号８８、配列番号８９/配列番号９０、配列番号９１/配列番号９２、配列番号９３/配列番号９４、配列番号９５/配列番号９６、配列番号９７/配列番号９８、配列番号９９/配列番号１００、配列番号１０１/配列番号１０２、配列番号１０３/配列番号１０４、配列番号１０５/配列番号１０６、配列番号１０７/配列番号１０８、配列番号１０９/配列番号１１０、配列番号１１１/配列番号１１２、配列番号１１３/配列番号１１４、配列番号１１５/配列番号１１６、配列番号１１７/配列番号１１８、配列番号１１９/配列番号１２０、配列番号１２１/配列番号１２２、配列番号１２３/配列番号１２４、配列番号１２５/配列番号１２６、配列番号１２７/配列番号１２８、配列番号１２９/配列番号１３０、配列番号１３１/配列番号１３２、配列番号１３３/配列番号１３４、配列番号１３５/配列番号１３６、配列番号１３７/配列番号１３８、配列番号１３９/配列番号１４０、配列番号１４１/配列番号１４２、配列番号１４３/配列番号１４４、配列番号１４５/配列番号１４６、配列番号１４７/配列番号１４８、配列番号１４９/配列番号１５０、配列番号１５１/配列番号１５２、配列番号１５３/配列番号１５４、配列番号１５５/配列番号１５６、配列番号１５７/配列番号１５８、配列番号１５９/配列番号１６０、配列番号１６１/配列番号１６２、配列番号１６３/配列番号１６４、配列番号１６５/配列番号１６６、配列番号１６７/配列番号１６８、配列番号１６９/配列番号１７０、配列番号１７１/配列番号１７２、配列番号１７３/配列番号１７４、配列番号１７５/配列番号１７６、配列番号１７７/配列番号１７８、配列番号１７９/配列番号１８０、配列番号１８１/配列番号１８２、配列番号１８３/配列番号１８４、配列番号１８５/配列番号１８６、配列番号１８７/配列番号１８８、配列番号１８９/配列番号１���０、配列番号１９１/配列番号１９２、配列番号１９３/配列番号１９４、配列番号１９５/配列番号１９６、配列番号１９７/配列番号１９８、配列番号１９９/配列番号２００、配列番号２０１/配列番号２０２、配列番号２０３/配列番号２０４、配列番号２０５/配列番号２０６、配列番号２０７/配列番号２０８、配列番号２０９/配列番号２１０、配列番号２１１/配列番号２１２、配列番号２１３/配列番号２１４、配列番号２１５/配列番号２１６、配列番号２１７/配列番号２１８、配列番号２１９/配列番号２２０、配列番号２２１/配列番号２２２、配列番号２２３/配列番号２２４、配列番号２２５/配列番号２２６、配列番号２２７/配列番号２２８、配列番号２２９/配列番号２３０、配列番号２３１/配列番号２３２、配列番号２３３/配列番号２３４、配列番号２３５/配列番号２３６、配列番号２３７/配列番号２３８、配列番号２３９/配列番号２４０および配列番号２４１/配列番号２４２からなる群から選択される、Ｈ鎖／Ｌ鎖可変領域配列を有する、完全ヒト抗体。
【請求項３】
抗ＰＤ−Ｌ１完全ヒト抗体Ｆａｂ断片であって、配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９および配列番号２４１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸を含むＨ鎖可変領域配列および、
配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号１１０、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６２、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２、配列番号１８４、配列番号１８６、配列番号１８８、配列番号１９０、配列番号１９２、配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０２、配列番号２０４、配列番号２０６、配列番号２０８、配列番号２１０、配列番号２１２、配列番号２１４、配列番号２１６、配列番号２１８、配列番号２２０、配列番号２２２、配列番号２２４、配列番号２２６、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３２、配列番号２３４、配列番号２３６、配列番号２３８、配列番号２４０および配列番号２４２からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むＬ鎖可変領域配列を含む、抗ＰＤ−Ｌ１完全ヒト抗体Ｆａｂ断片。
【請求項４】
請求項３記載の完全ヒト抗体Ｆａｂ断片であって、該抗体が、配列番号１/配列番号２、配列番号３/配列番号４、配列番号５/配列番号６、配列番号７/配列番号８、配列番号９/配列番号１０、配列番号１１/配列番号１２、配列番号１３/配列番号１４、配列番号１５/配列番号１６、配列番号１７/配列番号１８、配列番号１９/配列番号２０、配列番号２１/配列番号２２、配列番号２３/配列番号２４、配列番号２５/配列番号２６、配列番号２７/配列番号２８、配列番号２９/配列番号３０、配列番号３１/配列番号３２、配列番号３３/配列番号３４、配列番号３５/配列番号３６、配列番号３７/配列番号３８、配列番号３９/配列番号４０、配列番号４１/配列番号４２、配列番号４３/配列番号４４、配列番号４５/配列番号４６、配列番号４７/配列番号４８、配列番号４９/配列番号５０、配列番号５１/配列番号５２、配列番号５３/配列番号５４、配列番号５５/配列番号５６、配列番号５７/配列番号５８、配列番号５９/配列番号６０、配列番号６１/配列番号６２、配列番号６３/配列番号６４、配列番号６５/配列番号６６、配列番号６７/配列番号６８、配列番号６９/配列番号７０、配列番号７１/配列番号７２、配列番号７３/配列番号７４、配列番号７５/配列番号７６、配列番号７７/配列番号７８、配列番号７９/配列番号８０、配列番号８１/配列番号８２、配列番号８３/配列番号８４、配列番号８５/配列番号８６、配列番号８７/配列番号８８、配列番号８９/配列番号９０、配列番号９１/配列番号９２、配列番号９３/配列番号９４、配列番号９５/配列番号９６、配列番号９７/配列番号９８、配列番号９９/配列番号１００、配列番号１０１/配列番号１０２、配列番号１０３/配列番号１０４、配列番号１０５/配列番号１０６、配列番号１０７/配列番号１０８、配列番号１０９/配列番号１１０、配列番号１１１/配列番号１１２、配列番号１１３/配列番号１１４、配列番号１１５/配列番号１１６、配列番号１１７/配列番号１１８、配列番号１１９/配列番号１２０、配列番号１２１/配列番号１２２、配列番号１２３/配列番号１２４、配列番号１２５/配列番号１２６、配列番号１２７/配列番号１２８、配列番号１２９/配列番号１３０、配列番号１３１/配列番号１３２、配列番号１３３/配列番号１３４、配列番号１３５/配列番号１３６、配列番号１３７/配列番号１３８、配列番号１３９/配列番号１４０、配列番号１４１/配列番号１４２、配列番号１４３/配列番号１４４、配列番号１４５/配列番号１４６、配列番号１４７/配列番号１４８、配列番号１４９/配列番号１５０、配列番号１５１/配列番号１５２、配列番号１５３/配列番号１５４、配列番号１５５/配列番号１５６、配列番号１５７/配列番号１５８、配列番号１５９/配列番号１６０、配列番号１６１/配列番号１６２、配列番号１６３/配列番号１６４、配列番号１６５/配列番号１６６、配列番号１６７/配列番号１６８、配列番号１６９/配列番号１７０、配列番号１７１/配列番号１７２、配列番号１７３/配列番号１７４、配列番号１７５/配列番号１７６、配列番号１７７/配列番号１７８、配列番号１７９/配列番号１８０、配列番号１８１/配列番号１８２、配列番号１８３/配列番号１８４、配列番号１８５/配列番号１８６、配列番号１８７/配列番号１８８、配列番��１８９/配列番号１９０、配列番号１９１/配列番号１９２、配列番号１９３/配列番号１９４、配列番号１９５/配列番号１９６、配列番号１９７/配列番号１９８、配列番号１９９/配列番号２００、配列番号２０１/配列番号２０２、配列番号２０３/配列番号２０４、配列番号２０５/配列番号２０６、配列番号２０７/配列番号２０８、配列番号２０９/配列番号２１０、配列番号２１１/配列番号２１２、配列番号２１３/配列番号２１４、配列番号２１５/配列番号２１６、配列番号２１７/配列番号２１８、配列番号２１９/配列番号２２０、配列番号２２１/配列番号２２２、配列番号２２３/配列番号２２４、配列番号２２５/配列番号２２６、配列番号２２７/配列番号２２８、配列番号２２９/配列番号２３０、配列番号２３１/配列番号２３２、配列番号２３３/配列番号２３４、配列番号２３５/配列番号２３６、配列番号２３７/配列番号２３８、配列番号２３９/配列番号２４０および配列番号２４１/配列番号２４２からなる群から選択されるＨ鎖／Ｌ鎖可変領域配列を有する、完全ヒト抗体Ｆａｂ断片。
【請求項５】
ペプチドリンカーによってつながれた、Ｈ鎖可変領域およびＬ鎖可変領域を含む抗ＰＤ−Ｌ１一本鎖ヒト抗体であって、
該Ｈ鎖可変領域が、配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９および配列番号２４１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み、
該Ｌ鎖可変領域が、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号１１０、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６２、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２、配列番号１８４、配列番号１８６、配列番号１８８、配列番号１９０、配列番号１９２、配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０２、配列番号２０４、配列番号２０６、配列番号２０８、配列番号２１０、配列番号２１２、配列番号２１４、配列番号２１６、配列番号２１８、配列番号２２０、配列番号２２２、配列番号２２４、配列番号２２６、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３２、配列番号２３４、配列番号２３６、配列番号２３８、配列番号２４０および配列番号２４２からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、抗ＰＤ−Ｌ１一本鎖ヒト抗体。
【請求項６】
請求項５記載の一本鎖抗体であって、配列番号１/配列番号２、配列番号３/配列番号４、配列番号５/配列番号６、配列番号７/配列番号８、配列番号９/配列番号１０、配列番号１１/配列番号１２、配列番号１３/配列番号１４、配列番号１５/配列番号１６、配列番号１７/配列番号１８、配列番号１９/配列番号２０、配列番号２１/配列番号２２、配列番号２３/配列番号２４、配列番号２５/配列番号２６、配列番号２７/配列番号２８、配列番号２９/配列番号３０、配列番号３１/配列番号３２、配列番号３３/配列番号３４、配列番号３５/配列番号３６、配列番号３７/配列番号３８、配列番号３９/配列番号４０、配列番号４１/配列番号４２、配列番号４３/配列番号４４、配列番号４５/配列番号４６、配列番号４７/配列番号４８、配列番号４９/配列番号５０、配列番号５１/配列番号５２、配列番号５３/配列番号５４、配列番号５５/配列番号５６、配列番号５７/配列番号５８、配列番号５９/配列番号６０、配列番号６１/配列番号６２、配列番号６３/配列番号６４、配列番号６５/配列番号６６、配列番号６７/配列番号６８、配列番号６９/配列番号７０、配列番号７１/配列番号７２、配列番号７３/配列番号７４、配列番号７５/配列番号７６、配列番号７７/配列番号７８、配列番号７９/配列番号８０、配列番号８１/配列番号８２、配列番号８３/配列番号８４、配列番号８５/配列番号８６、配列番号８７/配列番号８８、配列番号８９/配列番号９０、配列番号９１/配列番号９２、配列番号９３/配列番号９４、配列番号９５/配列番号９６、配列番号９７/配列番号９８、配列番号９９/配列番号１００、配列番号１０１/配列番号１０２、配列番号１０３/配列番号１０４、配列番号１０５/配列番号１０６、配列番号１０７/配列番号１０８、配列番号１０９/配列番号１１０、配列番号１１１/配列番号１１２、配列番号１１３/配列番号１１４、配列番号１１５/配列番号１１６、配列番号１１７/配列番号１１８、配列番号１１９/配列番号１２０、配列番号１２１/配列番号１２２、配列番号１２３/配列番号１２４、配列番号１２５/配列番号１２６、配列番号１２７/配列番号１２８、配列番号１２９/配列番号１３０、配列番号１３１/配列番号１３２、配列番号１３３/配列番号１３４、配列番号１３５/配列番号１３６、配列番号１３７/配列番号１３８、配列番号１３９/配列番号１４０、配列番号１４１/配列番号１４２、配列番号１４３/配列番号１４４、配列番号１４５/配列番号１４６、配列番号１４７/配列番号１４８、配列番号１４９/配列番号１５０、配列番号１５１/配列番号１５２、配列番号１５３/配列番号１５４、配列番号１５５/配列番号１５６、配列番号１５７/配列番号１５８、配列番号１５９/配列番号１６０、配列番号１６１/配列番号１６２、配列番号１６３/配列番号１６４、配列番号１６５/配列番号１６６、配列番号１６７/配列番号１６８、配列番号１６９/配列番号１７０、配列番号１７１/配列番号１７２、配列番号１７３/配列番号１７４、配列番号１７５/配列番号１７６、配列番号１７７/配列番号１７８、配列番号１７９/配列番号１８０、配列番号１８１/配列番号１８２、配列番号１８３/配列番号１８４、配列番号１８５/配列番号１８６、配列番号１８７/配列番号１８８、配列番号１８９/配列番号１９０���配列番号１９１/配列番号１９２、配列番号１９３/配列番号１９４、配列番号１９５/配列番号１９６、配列番号１９７/配列番号１９８、配列番号１９９/配列番号２００、配列番号２０１/配列番号２０２、配列番号２０３/配列番号２０４、配列番号２０５/配列番号２０６、配列番号２０７/配列番号２０８、配列番号２０９/配列番号２１０、配列番号２１１/配列番号２１２、配列番号２１３/配列番号２１４、配列番号２１５/配列番号２１６、配列番号２１７/配列番号２１８、配列番号２１９/配列番号２２０、配列番号２２１/配列番号２２２、配列番号２２３/配列番号２２４、配列番号２２５/配列番号２２６、配列番号２２７/配列番号２２８、配列番号２２９/配列番号２３０、配列番号２３１/配列番号２３２、配列番号２３３/配列番号２３４、配列番号２３５/配列番号２３６、配列番号２３７/配列番号２３８、配列番号２３９/配列番号２４０および配列番号２４１/配列番号２４２からなる群から選択されるＨ鎖／Ｌ鎖可変領域配列を有する、一本鎖抗体。
【請求項７】
単離された抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合断片であって、配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７、配列番号２３９および配列番号２４１からなる群から選択されるＨ鎖可変領域アミノ酸配列に示す相補性決定領域（ＣＤＲ）を含むＨ鎖可変領域および、
配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号１１０、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６２、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２、配列番号１８４、配列番号１８６、配列番号１８８、配列番号１９０、配列番号１９２、配列番号１９４、配列番号１９６、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０２、配列番号２０４、配列番号２０６、配列番号２０８、配列番号２１０、配列番号２１２、配列番号２１４、配列番号２１６、配列番号２１８、配列番号２２０、配列番号２２２、配列番号２２４、配列番号２２６、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３２、配列番号２３４、配列番号２３６、配列番号２３８、配列番号２４０および配列番号２４２からなる群から選択されるＬ鎖可変領域アミノ酸配列に示すＣＤＲを含むＬ鎖可変領域を含む、抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合断片。
【請求項８】
少なくとも１０-６Mの結合親和性を有する、請求項７記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項９】
対象における、がん、炎症性疾患または自己免疫性疾患の処置用の医薬であって、請求項１、２、７または８記載の抗体またはその抗原結合断片、請求項３または４記載の抗体Ｆａｂ断片または請求項５または６記載の一本鎖抗体を含む、医薬。
【請求項１０】
請求項９記載の医薬であって、該がんが、卵巣がん、結腸がん、乳がん、肺がん、骨髄腫、神経芽腫由来ＣＮＳ腫瘍、単球性白血病、Ｂ細胞由来白血病、Ｔ細胞由来白血病、Ｂ細胞由来リンパ腫、Ｔ細胞由来リンパ腫および脂肪細胞由来腫瘍およびその組み合わせからなる群から選択される、医薬。
【請求項１１】
請求項９記載の医薬であって、該自己免疫性疾患または炎症性疾患が、腸粘膜炎症、大腸炎に伴う消耗性疾患、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、ウイルス感染症、関節リウマチ、変形性関節症、乾癬、クローン病および炎症性腸疾患からなる群から選択される、医薬。
【請求項１２】
請求項１、２、７または８記載の抗体またはその抗原結合断片、請求項３または４記載の抗体Ｆａｂ断片または請求項５または６記載の一本鎖抗体と薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は、抗ＰＤ−Ｌ１抗体に関連するまたは由来する組成物および方法を提供する。より具体的には、本発明は、ＰＤ−Ｌ１に結合するヒト抗体、該抗体のＰＤ−Ｌ１結合断片および誘導体および、該断片を含む、ＰＤ−Ｌ１結合ポリペプチドを提供する。さらに、本発明は、該抗体、抗体断片および誘導体およびポリペプチドをコードする核酸、該ポリヌクレオチドを含む細胞、該抗体、抗体断片および誘導体およびポリペプチドの製造方法、ならびにかかる抗体、抗体断片および誘導体およびポリペプチドの使用方法、例えば、種々の炎症性障害および種々のがんを含む、ＰＤ−Ｌ１に関連する障害または症状を示す対象の処置または診断方法を提供する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
天然起源の免疫グロブリン鎖の可変領域は、相補性決定領域すなわちＣＤＲとも呼ばれる３つの超可変領域により連結した、比較的保存された、同じ一般的な構造のフレームワーク領域（ＦＲ）を示す。Ｌ鎖およびＨ鎖はともに、Ｎ末からＣ末の方向に、ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３およびＦＲ４領域を含む。各ドメインへのアミノ酸の割当は、Kabat et al. (Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5.sup.th Ed., US Dept. of Health and Human Services, PHS, NIH, NIH Publication no. 91-3242, 1991)の定義にしたがう。免疫グロブリン鎖のアミノ酸についての他の番号付け系としては、IMGT.RTM. (International ImMunoGeneTics information system; Lefranc et al., Dev. Comp. Immunol. 29:185-203; 2005)およびAHo (Honegger and Pluckthun, J. Mol. Biol. 309(3):657-670; 2001)が挙げられる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
抗体は、血清または血漿のような、種々の抗原特異性を有する免疫グロブリンを含む供給源から入手し得る。該抗体を親和性精製に付した場合、特定の抗原特異性に富むようにすることができる。かかる抗体の富化生成物は、通常、特定の抗原に対する特異的な結合活性を有する抗体が約１０％よりも少ない状態から作製される。これらの生成物に対して親和性精製を複数回行うことで、該抗原に対する特異的な結合活性を有する抗体の割合を上昇させることができる。このように作製した抗体は、しばしば、「単一特異性」と称される。単一特異性抗体生成物は、特定の抗原に対する特異的な結合活性を有する抗体の割合が、約１０%、２０%、３０%、４０%、５０%、６０%、７０%、７５%、８０%、８５%、９０%、９５%、９７%、９９%または９９.９%であってよい。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
一本鎖抗体(scFv)は、VL領域およびVH領域が、リンカー(例えばアミノ酸残基の合成配列) により連結して連続的な蛋白質鎖を形成し、該蛋白質が折り重なり、一価の抗原結合部位を形成できる程度に該リンカーが長い抗体である(例えば、Bird et al., 1988, Science 242:423-26およびHuston et al., 1988, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85:5879-83参照)。二特異性抗体は、２つのポリペプチド鎖を含み、各ポリペプチド鎖が、同一鎖上の２つの領域間で対になるには短すぎるリンカーにより連結しているVHおよびVL領域を含むため、各ドメインが他のポリペプチド鎖上の相補的なドメインと対になることができる二価の抗体である(例えば、Holliger et al., 1993, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90:6444-48およびPoljak et al., 1994, Structure 2:1121-23参照)。二特異性抗体の２つのポリペプチド鎖が同一である場合、それらが対になることにより生じる二特異性抗体は、２つの同一の抗原結合部位を有する。異なる配列を有するポリペプチド鎖は、２つの異なる抗原結合部位を有する二特異性抗体の作製に用いることができる。同様に、三特異性抗体および四特異性抗体は、それぞれ３つおよび４つのポリペプチド鎖を含み、３つおよび４つの抗原結合部位を形成する抗体であり、該抗原結合部位は同一であっても異なっていてもよい。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
「ヒト抗体」という語は、ヒト免疫グロブリン配列由来の可変領域および定常領域を１つ以上有する抗体全てを含む。態様の一において、可変領域および定常領域は、全てヒト免疫グロブリン配列由来である（完全ヒト抗体）。これらの抗体は、例えば以下に示すような種々の方法で作製されてよく、例えば、ヒトのＨ鎖および／またはＬ鎖をコードする遺伝子から得られる抗体を発現するように遺伝的に修飾したマウスを、所望の抗原で免疫化することにより作製することも含まれる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
抗体の断片または類似体は、本明細書の記載にしたがって、および当該分野で公知の技術を用いて当業者により容易に製造し得る。断片または類似体のＮ末端およびＣ末端は、機能性ドメインの境界の近くであることが好ましい。構造ドメインおよび機能性ドメインは、ヌクレオチドおよび／またはアミノ酸配列データを、公共のもしくは私有の配列データベースと比較することにより特定し得る。コンピューターによる比較方法を用いて、構造および／または機能が知られている他の蛋白質に見られる配列モチーフまたは予測される蛋白質立体構造を特定してもよい。公知の３次元構造に折りたたまれる蛋白質配列を特定する方法が知られている。Bowie et al., 1991, Science 253:164を参照のこと。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
「ＣＤＲ移植抗体(CDR grafted antibody)」は、特定の種またはアイソタイプの抗体由来の１つ以上のＣＤＲと、同じもしくは異なる種またはアイソタイプの抗体由来のフレームワークを含む抗体である。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６３】
上述の結合体は、より具体的には、式（ＩＩ）:
Ｐ--ＮＨＣＯ--(ＣＨ２)ｘ--(ＯＣＨ２ＣＨ２)ｍ--ＯＲ (II)
によって表されてよく、式中、Pは本明細書に記載の結合ポリペプチドの基であり（すなわち式（ＩＩ）に示すカルボニルとアミド結合を形成するアミノ基を含まない）； Ｒは低級アルキルであり; xは２または３であり; ｍは約４５０〜約９５０であり、結合体から結合ポリペプチドを引いた分子量が約１０〜約４０kDaになるように選択される。本明細書において、「ｍ」の特定の範囲は、配向について意味を持つ。「ｍ」の範囲は、いずれの場合においても、ＰＥＧ基の分子量によって厳密に決定される。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
１０Fn３ポリペプチドのＰＥＧ化は、当該分野の最新の方法によって、例えば結合ポリペプチドと求電子活性ＰＥＧ(供給元: Shearwater Corp., USA, www.shearwatercorp.com)の反応によって行ってよい。本発明の好ましいPEG試薬は、例えば、N-ヒドロキシスクシンイミジルプロピオネート (PEG-SPA)、ブタノエート (PEG-SBA)、PEG-スクシンイミジルプロピオネートまたは分枝N-ヒドロキシスクシンイミド、例えばmPEG２-NHS (Monfardini et al., Bioconjugate Chem. 6 (1995) 62-69)である。該方法を、結合ポリペプチドのリジンのｆ−アミノ基またはＮ末端のアミノ基でのＰＥＧ化に用いてよい。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３８】
形質転換細胞は、ポリペプチドの発現を促進する条件下で培養してよく、該ポリペプチドは、慣用的な蛋白質精製手法により回収する。かかる精製手法の１つは、親和性クロマトグラフィー、例えばそこに結合しているＰＤ−Ｌ１の全てまたは一部（例えば細胞外ドメイン）を有するマトリクスに対する親和性クロマトグラフィーの使用を含む。本明細書で使用することを考慮しているポリペプチドとしては、内在性の物質の混入を実質的に含まない、実質的に同種の組み換え哺乳類抗ＰＤ−Ｌ１抗体ポリペプチドが挙げられる。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４７】
本発明はさらに、多特異性抗原結合蛋白質、例えば二重特異性抗原結合蛋白質、例えば、２つの異なる抗原結合部位または領域を介して、ＰＤ−Ｌ１の異なる２つのエピトープに結合する、またはＰＤ−Ｌ１のエピトープと他の分子のエピトープとに結合する抗原結合蛋白質を提供する。さらに、本明細書に記載の二重特異性抗原結合蛋白質は、本明細書に記載する抗体の１つ由来のＰＤ−Ｌ１結合部位と、他文献の引用により本明細書に包含される抗体を含む、本明細書に記載する他の抗体由来の第二のＰＤ−Ｌ１結合領域とを含んでいてもよい。あるいは、二重特異性抗原結合蛋白質は、本明細書に記載する抗体の１つ由来の抗原結合部位と、当該分野で公知の他のＰＤ−Ｌ１抗体、または公知の方法もしくは本明細書に記載の方法により作製した抗体由来の第二の抗原結合部位を含んでいてよい。