【手続補正書】
【提出日】平成27年11月16日(2015.11.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)
【化１】
2014533259.tif 000001
で表される化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、エステルまたはアミドであって、
式中、
AはOまたはSであり、
XはNまたはCR3IIであり、
VはNまたはCR3IIIであり、
ZはNまたはCR3IVであり、
また、V、X、およびZのうちの一つまたは二つはNであり、
R1は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールより選択され、
R2はH、ハロ、-CN、トリフルオロメチル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、-NR4R5、-NR6C(O)R7、-NR6S(O)2R7、-S(O)2NR4R5、-CONR4R5、-CO2R7、置換されていてもよいオキサゾリニル、-SR14、-S(O)R14、および-S(O)2R14より選択され、
R3Iは-(NRaRb)-Jであり、
R3II、R3III、およびR3IVは各々独立してH、ハロ、-CN、トリフルオロメチル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいヘテロシクロアルコキシ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキル、-NR6C(O)R7、-NR6S(O)2R7、-S(O)2NR4R5、-CONR4R5、置換されていてもよい-アルキレン-CONR4R5、-CO2R7、-NR10R11、-C≡C-J、置換されていてもよいシクロアルキル-J、および-(NRcRd)-Jより選択され、
RaおよびRbは結合して、置換されていてもよい4ないし7員ヘテロシクロアルキル環を形成し、結合、置換されていてもよいC1-2アルキレン、-NR6-、-O-、または-S(O)z-で架橋されていてもよい。また、架橋および置換されていてもよいヘテロシクロアルキル環はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ-1,3-オキサジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、1,4-チアザニル、アゼパニル、1,4-オキサアゼパニル、および1,4-チエアゼパニルからなる群より選択される。
RcおよびRdは結合して、置換されていてもよい4ないし7員ヘテロシクロアルキル環を形成し、結合、置換されていてもよいC1-2アルキレン、-NR6-、-O-、または-S(O)z-で架橋されていてもよい。
Jは-(CR12R13)q-L-M-Wであり、
式中
qは0、1、または2であり、
Lは-Oであり、
Mは-(CR12R13)t-であり、
tは0、1、2、または3であり、
Wは置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および-NR8R9からなる群より選択され、
Wが置換されていてもよいシクロアルキルであるとき、結合または置換されていてもよいC1-2アルキレンで架橋されていてもよく、また
Wが置換されていてもよいヘテロシクロアルキルであるとき、結合、置換されていてもよいC1-2アルキレン、-NR6-、-O-、または-S(O)z-で架橋されていてもよく、
zは0、1、または2である。
R4およびR5は、各例において、独立してH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、および置換されていてもよいシクロアルキルより選択されるか、または結合して、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを形成する。
R6およびR7は、各例において、独立してHおよび置換されていてもよいアルキルより選択されるか、または結合して、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを形成する。
R8およびR9は、各例において、独立して置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、および置換されていてもよいシクロアルキルより選択される。
R10およびR11は、各例において、独立してH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、および置換されていてもよいシクロアルキルより選択される。
R12およびR13は、各例において、独立してH、ヒドロキシ、および置換されていてもよいアルキルより選択されるか、または結合して、置換されていてもよいシクロアルキル環を形成する。あるいは共に=Oを形成してもよい。
また、R14は置換されていてもよいアルキルであり、
その任意の置換基としては独立して、ハロ、トリハロメチル、トリハロエチル、トリハロメトキシ、トリハロエトキシ、-OH、-NO2、-CN、-CO2H、-CO2C1-6アルキル、-SO3H、-SOC1-6アルキル、-SO2C1-6アルキル、-NHSO2C1-6アルキル、-NC1-6アルキルSO2C1-6アルキル、-SO2NH2、-SO2NHC1-6アルキル、-SO2N(C1-6アルキル)2、-NHSO2NH2、-NHSO2NHC1-6アルキル、-NHSO2N(C1-6アルキル)2、-NC1-6アルキルSO2NH2、-NC1-6アルキルSO2NHC1-6アルキル、-NC1-6アルキルSO2N(C1-6アルキル)2、-C(=O)H、-C(=O)C1-6アルキル、-NHC(=O)C1-6アルキル、-NC1-6アルキルC(=O)C1-6アルキル、-C1-6アルキレンジオキシ、=O、-N(C1-6アルキル)2、-C(=O)NH2、-C(=O)NHC1-6アルキル、-C(=O)N(C1-6アルキル)2、-NHC(=O)NH2、-NHC(=O)NHC1-6アルキル、-NHC(=O)N(C1-6アルキル)2、-NC1-6アルキルC(=O)NH2、-NC1-6アルキルC(=O)NHC1-6アルキル、-NC1-6アルキルC(=O)N(C1-6アルキル)2、-C(=NH)NH2、-C(=NH)NHC1-6アルキル、-C(=NH)N(C1-6アルキル)2、-C(=NC1-6アルキル)NH2、-C(=NC1-6アルキル)NHC1-6アルキル、-C(=NC1-6アルキル)N(C1-6アルキル)2、-C1-6アルキル、-C3-6シクロアルキル、-C3-6ヘテロシクロアルキル、2-イミダゾリジノン-3-イル、1-C1-6アルキル-2-イミダゾリジノン-3-イル、C1-6アルキルC3-6ヘテロシクロアルキル、アリール、ハロアリール、C1-6アルコキシアリール、-C1-6アルキレン-NHSO2C1-6アルキル、-C1-6アルキレン-NC1-6アルキルSO2C1-6アルキル、-C1-6アルキレン-SO2NH2、-C1-6アルキレン-SO2NHC1-6アルキル、-C1-6アルキレン-SO2N(C1-6アルキル)2、-ZtH、-Zt-C1-6アルキル、-C1-6アルキレン-ZtH、-Zt-C3-6シクロアルキル、またはC(=O)NHC1-6アルキレン-ZtHより選択され、Ztは独立してO、S、NH、またはN(C1-6アルキル)を表わす、ことを特徴とする化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、エステルまたはアミド。
【請求項２】
AがSであり、ZがNであり、VはCR3IIIである、及び／または、
XがNである、及び／または、
R1がフェニルである、及び／または、
R2がH、トリフルオロメチル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、-NR4R5、-NR6C(O)R7、-S(O)2NR4R5、-CONR4R5、CO2R7、置換されていてもよいオキサゾリニル、-SR14、-S(O)R14および-S(0)2R14から選択される、及び／または、
R3IIIがH、ハロ、-CN、トリフルオロメチル、置換されていてもよいアルキル、アルコキシ、置換されていてもよいヘテロシクロアルコキシ、置換されていてもよいヘテロシクロアルコキシ、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキル、NR6-C(O)R7、NR6S(O)2R7、-S(O)2NR4R5、-CONR4R5、置換されていてもよい-アルキレン-CONR4R5、-CO2R7、-NR10R11、置換されていてもよいシクロアルキル-Jおよび-(NRcRd)-Jから選択される、及び／または、
R3Iが-(NRaRb)-J、VがCR3IIIであり、R3IIIがHまたは-(NRcRd)-Jであり、
qが0または1である請求項1記載の化合物。
【請求項３】
qが1である、及び／または、
tが0、1または2である請求項１または請求項２記載の化合物。
【請求項４】
tが2である請求項１乃至３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
R12およびR13がそれぞれHである請求項１乃至４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Wが置換されていてもよいヘテロシクロアルキルである請求項１乃至５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
NRaRbがピペリジニルである請求項１乃至６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Wがピロリジニル及びピペリジニルから選択され、ピロリジニル及びピペリジニルはそれぞれ、-Me、-Et及び-iPrの一つ以上の基で置換されていてもよい請求項１乃至７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
R2はH、ハロ、-CN、置換されていてもよいアルキル、NR4R5、-NR6C(O)R7、および-CONR4R5より選択される請求項１乃至８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
R4およびR5は、各例において、独立してH、置換されていてもよいアルキルより選択されるか、または結合して、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを形成してもよい請求項１乃至９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１乃至１０のいずれかに記載の化合物および任意に一種以上の薬学的に許容される賦形剤からなる医薬組成物。
【請求項１２】
治療において使用される請求項１乃至１１のいずれかに記載の化合物または組成物。
【請求項１３】
請求項１乃至１０のいずれかに記載の少なくとも一つの有効量の化合物または請求項１乃至１０のいずれかに記載の少なくとも一つの化合物および任意の一種以上の薬学的に許容される賦形剤からなる組成物を患者に投与することを特徴とする、Kir3.1および/あるいはKir3.4またはそのヘテロ多量体で媒介されるか、またはKir3.1および/あるいはKir3.4またはそのヘテロ多量体の阻害を必要とする疾患または状態の治療法に使用される化合物または組成物。
【請求項１４】
治療法が、心房細動(AF)、心房粗動(AFL)、房室(AV)機能不全、および洞房結節(SAN)機能不全などの心血管疾患、AFおよびAFLなどの上室性不整脈の再発予防、洞調律の維持、上室性不整脈の停止と除細動、洞結節機能不全の治療、AV遮断等のAV結節機能不全の治療、心伝導機能不全の治療、心房構造性およびイオン性リモデリングの予防または逆進、脳卒中、心筋梗塞、抹消血管疾患などの血栓症、血栓塞栓症、および血栓塞栓性疾患の予防、心収縮力の改善、真性糖尿病などの代謝性疾患の治療、神経内分泌機能の調整、下垂体ホルモンの分泌の調整、痛み、うつ、不安感、注意力障害/多動性障害、およびてんかんなどの神経学的および神経精神病学的障害の治療、および乳がん等のがんの治療法である請求項１３に記載の化合物または組成物。
【請求項１５】
Kir3.1および/あるいはKir3.4またはそのヘテロ多量体で媒介されるか、またはKir3.1および/あるいはKir3.4またはそのヘテロ多量体の阻害を必要とする疾患または状態を治療するための薬剤の製造のための請求項１乃至１０のいずれかに記載の化合物の使用であり、
薬剤が、心房細動(AF)、心房粗動(AFL)、房室(AV)機能不全、および洞房結節(SAN)機能不全などの心血管疾患、AFおよびAFLなどの上室性不整脈の再発予防、洞調律の維持、上室性不整脈の停止と除細動、洞結節機能不全の治療、AV遮断等のAV結節機能不全の治療、心伝導機能不全の治療、心房構造性およびイオン性リモデリングの予防または逆進、脳卒中、心筋梗塞、抹消血管疾患などの血栓症、血栓塞栓症、および血栓塞栓性疾患の予防、心収縮力の改善、真性糖尿病などの代謝性疾患の治療、神経内分泌機能の調整、下垂体ホルモンの分泌の調整、痛み、うつ、不安感、注意力障害/多動性障害、およびてんかんなどの神経学的および神経精神病学的障害の治療、および乳がん等のがんの治療法を目的としてもよい使用。