【手続補正書】
【提出日】平成27年11月26日(2015.11.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一または複数の選択されるオリゴヌクレオチドを有効成分として含有することを特徴とする、対象における免疫介在性の障害を治療するための医薬組成物：
５’−ｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃ−３’（配列番号１）、
５’−ｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃ−３’（配列番号２）、
５’−ｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔ−３’（配列番号３）、
５’−ｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃ−３’（配列番号４）、
５’−ｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃ−３’（配列番号５）、
５’−ｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔ−３’（配列番号６）、
５’−ｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃ−３’（配列番号７）、
５’−ｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃ−３’（配列番号８）、
５’−ｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔ−３’（配列番号９）、
５’−ｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃ−３’（配列番号１０）、
５’−ｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃ−３’（配列番号１１）、
５’−ｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔ−３’（配列番号１２）、
５’−ｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔ−３’（配列番号１３）、
５’−ｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔ−３’（配列番号１４）、
５’−ｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔ−３’（配列番号１５）、または
５’−ｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔ−３’（配列番号１６）。
【請求項２】
前記オリゴヌクレオチドのリン酸骨格が、部分的に若しくは完全にホスホロチオエート修飾されているか、又は非修飾である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記オリゴヌクレオチドが、
各末端に１つ又は複数のヌクレオチドを付加されているか、あるいは
１つ又は複数の塩基が変更されている、
請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記オリゴヌクレオチドが他のＤＮＡ分子、プラスミド、又はウイルスベクターの一部を構成する、請求項１から３までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記オリゴヌクレオチドがさらに化学修飾を受けている、請求項１から４までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記オリゴヌクレオチドが、ペグ化を受けている、請求項１から５までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
対象がヒト又は非ヒト脊椎動物である、請求項１から６までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項１から７までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
腸内投与、非経口投与、及び局所的投与、又は吸入を含む経路を介して対象に投与される、請求項１から８までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
単独で又はさらなる活性成分と組み合わせて用いられる、請求項１から９までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
免疫介在性の障害が、自己免疫疾患、又は過敏症、又は移植片拒絶、又は微生物による宿主免疫系の過剰刺激に関連する疾患、又はＮＦ−κΒ介在性の疾患、又はＴｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）介在性の疾患、或いはサイトカイン介在性の疾患である、請求項１から１０までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
免疫介在性の障害が、Ｔｏｌｌ様受容体の活性化によって生じる、請求項１から１０までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
Ｔｏｌｌ様受容体がＴｏｌｌ様受容体９である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
Ｔｏｌｌ様受容体がＴｏｌｌ様受容体７または８である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
免疫介在性の障害が、ＮＦ−κＢの活性化によって生じる、請求項１から１０までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
免疫介在性の障害が、インターフェロンの産生によって生じる、請求項１から１０までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
免疫介在性の障害が、炎症性サイトカインの産生によって生じる、請求項１から１０までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）介在性の疾患が、敗血症、拡張型心筋症、糖尿病、自己免疫性脳脊髄炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、アテローム性動脈硬化症、喘息、慢性閉塞性肺疾患、ＥＡＥ、又は臓器不全である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ＮＦ−κΒ介在性の疾患が、関節リウマチ（ＲＡ）、胃炎、又は炎症性腸疾患である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
サイトカイン介在性の疾患が、敗血症又は多臓器不全症候群（ＭＯＤＳ）である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、インスリン依存性（Ｉ型）糖尿病、炎症性関節炎、関節リウマチ、多発性硬化症、自己免疫性肝炎、慢性的侵攻性肝炎、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性血小板減少症、悪性貧血の自己免疫性萎縮性胃炎、自己免疫性脳脊髄炎、自己免疫性精巣炎、後天性血友 病、強直性脊椎炎、抗リン脂質症候群、ベーチェット症候群、心筋症、慢性的炎症性脱髄性多発性神経障害、瘢痕性類天疱瘡、寒冷凝集素症、多発性筋炎皮膚筋炎、円板状ループス、交感性眼炎、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛、線維筋炎、ギランバレー症候群、特発性肺線維症、特発性血小板減少性紫斑病、ＩｇＡ腎症、若年性関節炎、全身性硬化症、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、皮膚筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、高免疫グロブリンＥ症候群、進行性全身性硬化症、乾癬、ライター症候群、サルコイドーシス、スティフマン症候群、ブドウ膜炎、血管炎、白斑、橋本甲状腺炎、グッドパスチャー疾患、悪性貧血、アジソン病、シェーグレン症候群、重症筋無力症、グレーブス病、アレルギー性脳脊髄炎、又は糸球体腎炎である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
過敏症がアレルギー性外因性喘息、季節性アレルギー性鼻炎、全身性アナフィラキシー、自己免疫性溶血性貧血、胎児赤芽球症、グッドパスチャー疾患、アルサス反応、血清病、全身性エリテマトーデス、糸球体腎炎、接触皮膚炎及び同種移植片拒絶である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
対象における免疫介在性の障害治療用医薬の製造における、以下の一または複数の選択されるオリゴヌクレオチドの使用：
５’−ｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃ−３’（配列番号１）、
５’−ｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃ−３’（配列番号２）、
５’−ｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔ−３’（配列番号３）、
５’−ｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃ−３’（配列番号４）、
５’−ｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃ−３’（配列番号５）、
５’−ｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔ−３’（配列番号６）、
５’−ｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃ−３’（配列番号７）、
５’−ｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃ−３’（配列番号８）、
５’−ｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔ−３’（配列番号９）、
５’−ｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃ−３’（配列番号１０）、
５’−ｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃ−３’（配列番号１１）、
５’−ｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔ−３’（配列番号１２）、
５’−ｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔ−３’（配列番号１３）、
５’−ｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔ−３’（配列番号１４）、
５’−ｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔ−３’（配列番号１５）、または
５’−ｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔｃｃｔ−３’（配列番号１６）。
【請求項２４】
前記オリゴヌクレオチドのリン酸骨格が、部分的に若しくは完全にホスホロチオエート修飾されているか、又は非修飾である、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記オリゴヌクレオチドが、
各末端に１つ又は複数のヌクレオチドを付加されているか、あるいは
１つ又は複数の塩基が変更されている、
請求項２３又は２４に記載の使用。
【請求項２６】
前記医薬が単独で又はさらなる活性成分と組み合わせて用いられる、請求項２３から２５までのいずれか一項に記載の使用。
【請求項２７】
免疫介在性の障害が、自己免疫疾患、又は過敏症、又は移植片拒絶、又は微生物による宿主免疫系の過剰刺激に関連する疾患、又はＮＦ−κΒ介在性の疾患、又はＴｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）介在性の疾患、或いはサイトカイン介在性の疾患である、請求項２３から２６までのいずれか一項に記載の使用。
【請求項２８】
Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）介在性の疾患が、敗血症、拡張型心筋症、糖尿病、自己免疫性脳脊髄炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、アテローム性動脈硬化症、喘息、慢性閉塞性肺疾患、ＥＡＥ、又は臓器不全である、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
ＮＦ−κΒ介在性の疾患が、関節リウマチ（ＲＡ）、胃炎、又は炎症性腸疾患である、請求項２７に記載の使用。
【請求項３０】
サイトカイン介在性の疾患が、敗血症又は多臓器不全症候群（ＭＯＤＳ）である、請求項２７に記載の使用。
【請求項３１】
自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、インスリン依存性（Ｉ型）糖尿病、炎症性関節炎、関節リウマチ、多発性硬化症、自己免疫性肝炎、慢性的侵攻性肝炎、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性血小板減少症、悪性貧血の自己免疫性萎縮性胃炎、自己免疫性脳脊髄炎、自己免疫性精巣炎、後天性血友 病、強直性脊椎炎、抗リン脂質症候群、ベーチェット症候群、心筋症、慢性的炎症性脱髄性多発性神経障害、瘢痕性類天疱瘡、寒冷凝集素症、多発性筋炎皮膚筋炎、円板状ループス、交感性眼炎、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛、線維筋炎、ギランバレー症候群、特発性肺線維症、特発性血小板減少性紫斑病、ＩｇＡ腎症、若年性関節炎、全身性硬化症、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、皮膚筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、高免疫グロブリンＥ症候群、進行性全身性硬化症、乾癬、ライター症候群、サルコイドーシス、スティフマン症候群、ブドウ膜炎、血管炎、白斑、橋本甲状腺炎、グッドパスチャー疾患、悪性貧血、アジソン病、シェーグレン症候群、重症筋無力症、グレーブス病、アレルギー性脳脊髄炎、又は糸球体腎炎である、請求項２７に記載の使用。
【請求項３２】
過敏症がアレルギー性外因性喘息、季節性アレルギー性鼻炎、全身性アナフィラキシー、自己免疫性溶血性貧血、胎児赤芽球症、グッドパスチャー疾患、アルサス反応、血清病、全身性エリテマトーデス、糸球体腎炎、接触皮膚炎及び同種移植片拒絶である、請求項２７に記載の使用。