【手続補正書】
【提出日】平成28年5月9日(2016.5.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）：
【化１】
2015518899.tif 000001
［式中：
Ｒ１は、水素又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２は、場合により置換された５−６員のヘテロアリールであり；
フェニル環Ａは、場合により置換され；そして
Ｒ４は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、及び（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルから選択され、そのそれぞれは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒｂ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｂ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（Ｏ）０−３Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｂＲａ、及び−Ｐ（＝Ｏ）ＯＲａＯＲｂから選択される一つ又はそれより多い基で場合により置換されていてよく、ここにおいて、それぞれのＲａ及びＲｂは、独立に水素又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
但し、式Ｉの化合物は、５−（６−（４−フルオロフェニル）−１，４−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［ｃ］イソオキサゾロ［４，５−ｅ］アゼピン−８−イル）ピリジン−２−アミン、２−（８−（６−アミノピリジン−３−イル）−１−メチル−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｃ］イソオキサゾロ［４，５−ｅ］アゼピン−４−イル）アセトアミド、２−（８−（６−アミノピリジン−３−イル）−６−（４−クロロフェニル）−１−メチル−４Ｈ−ベンゾ［ｃ］イソオキサゾロ［４，５−ｅ］アゼピン−４−イル）アセトアミド、又は２−（８−（６−アミノピリジン−３−イル）−６−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−４Ｈ−ベンゾ［ｃ］イソオキサゾロ［４，５−ｅ］アゼピン−４−イル）アセトアミド、或いは医薬的に受容可能なこれらの塩ではないことを条件とする；］
の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩。
【請求項２】
Ｒ４が、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、及び−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｒａから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物が、以下の式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）：
【化２】
2015518899.tif 000002
のもの；或いは医薬的に受容可能なその塩であり、ここで、フェニル環Ａは場合により置換されている、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
フェニル環Ａが、Ｒ３によって表される一つ又はそれより多い基で場合により置換され、ここにおいて、Ｒ３が、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＮＲｃＲｃ、−Ｓ（Ｏ）ｉＲｃ、−ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｃＣ（＝Ｓ）Ｒｃ、−ＮＲｃ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲｃ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｃ（Ｃ＝Ｓ）ＯＲｃ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｃ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｃ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒｃ、及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃから選択され；そしてここにおいて、それぞれのＲｃは、独立に水素又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物が、以下の式（Ｖ）、（ＶＩ）、又は（ＶＩＩ）：
【化３】
2015518899.tif 000003
のもの；或いは医薬的に受容可能なその塩である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、場合により置換されたピリジニル、場合により置換されたピラゾリル、及び場合により置換されたオキサジアゾリルから選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、ピリジニル、ピラゾリル、及びオキサジアゾリルから選択され、そのそれぞれが、水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＮＲｃＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｃＣ（＝Ｓ）Ｒｃ、−ＮＲｃ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲｃ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｃ（Ｃ＝Ｓ）ＯＲｃ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｃ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｃ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒｃ、及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃから選択される一つ又はそれより多い基で置換され；そしてここにおいて、それぞれのＲｃは、独立に水素又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１はアルキルであり；Ｒ２は、ピリジニル、ピラゾリル、及びオキサジアゾリルから選択され、そのそれぞれは、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｃ、及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃから選択される一つ又はそれより多い基で置換され；そしてＲ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｃ、及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃから選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１は、メチルであり；Ｒ２は、ピリジニル、ピラゾリル、及びオキサジアゾリルから選択され、そのそれぞれは、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、及びハロから選択される一つ又はそれより多い基で置換され；そしてＲ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、及びハロから選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１は、メチルであり；Ｒ２は、ピリジニル、ピラゾリル、及びオキサジアゾリルから選択され、そのそれぞれは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで場合により置換され；そしてＲ３は、ハロである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が、以下の式：
【化４】
2015518899.tif 000004
のもの；又は医薬的に受容可能なその塩から選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
化合物が、以下の式：
【化５】
2015518899.tif 000005
のもの；又は医薬的に受容可能なその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記化合物が、以下の式：
【化６】
2015518899.tif 000006
のもの；又は医薬的に受容可能なその塩である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ｉ）医薬的に受容可能な担体又は希釈剤；及びｉｉ）請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物；又は医薬的に受容可能なその塩を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１５】
ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される疾患を持つヒトを治療するための医薬組成物であって、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩を含んでなる、前記医薬組成物。
【請求項１６】
前記疾患が、増殖性疾患、炎症性疾患、敗血症、自己免疫性疾患、又はウイルス感染である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記増殖性疾患が、腺癌、血管系腫瘍、成人Ｔ細胞白血病／リンパ腫、膀胱癌、芽細胞腫、骨癌、乳癌、脳癌、細胞腫、骨髄肉腫、子宮頸癌、直腸結腸癌、食道癌、胃腸癌、多形神経膠芽腫、神経膠腫、胆嚢癌、胃癌、頭頸部癌、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、腸癌、腎臓癌、喉頭癌、白血病、肺癌、リンパ腫、肝臓癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、中皮腫、多発性骨髄腫、眼の癌、視神経腫瘍、口腔癌、卵巣癌、下垂体腫瘍、原発性中枢神経系リンパ腫、前立腺癌、膵臓癌、咽頭癌、腎細胞癌、直腸癌、肉腫、皮膚癌、脊髄腫瘍、小腸癌、胃癌、Ｔ細胞リンパ腫、精巣癌、甲状腺癌、咽喉癌、泌尿生殖器癌、尿路上皮癌、子宮癌、膣癌、又はウイルムス腫瘍から選択される癌である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記癌が、バーキットリンパ腫、骨髄性白血病、血管系腫瘍、多発性骨髄腫、乳癌、骨肉腫、卵巣癌、肺癌、及び直腸結腸癌から選択される、請求項１７に記載の医薬組成物
。
【請求項１９】
前記癌が、急性骨髄性白血病又はバーキットリンパ腫である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
全ての水素が天然の存在比で存在する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。