【手続補正書】
【提出日】平成28年5月30日(2016.5.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
４’−ホスホパンテテイニルトランスフェラーゼの基質であり、抗体またはその断片の構造的ループ内に設置されている少なくとも１個のペプチドタグを含む修飾抗体またはその断片。
【請求項２】
前記４’−ホスホパンテテイニルトランスフェラーゼが、Ｓｆｐ、ＡｃｐＳ、Ｔ・マリティマ（T.maritima）ＰＰＴアーゼ、ヒトＰＰＴアーゼ、または４’−ホスホパンテテイニルトランスフェラーゼ活性を保持しているそれらの変異体または相同体型である、請求項１に記載の修飾抗体またはその断片。
【請求項３】
ペプチドタグが、
ＧＤＳＬＳＷＬＬＲＬＬＮ（配列番号１）、
ＧＤＳＬＳＷＬ（配列番号２）、
ＧＤＳＬＳＷＬＶＲＣＬＮ（配列番号３）、
ＧＤＳＬＳＷＬＬＲＣＬＮ（配列番号４）、
ＧＤＳＬＳＷＬＶＲＬＬＮ（配列番号５）、
ＧＤＳＬＳＷＬＬＲＳＬＮ（配列番号６）、
ＧＳＱＤＶＬＤＳＬＥＦＩＡＳＫＬＡ（配列番号７）、
ＶＬＤＳＬＥＦＩＡＳＫＬＡ（配列番号８）、
ＤＳＬＥＦＩＡＳＫＬＡ（配列番号９）、
ＧＤＳＬＤＭＬＥＷＳＬＭ（配列番号１０）、
ＧＤＳＬＤＭＬＥＷＳＬ（配列番号１１）、
ＧＤＳＬＤＭＬＥＷＳ（配列番号１２）、
ＧＤＳＬＤＭＬＥＷ（配列番号１３）、
ＤＳＬＤＭＬＥＷ（配列番号１４）、
ＧＤＳＬＤＭ（配列番号１５）、
ＬＤＳＶＲＭＭＡＬＡＡＲ（配列番号１６）、
ＬＤＳＬＤＭＬＥＷＳＬＲ（配列番号１７）、
ＤＳＬＥＦＩＡＳＫＬ（配列番号１８）、
ＤＳＬＥＦＩＡＳＫ（配列番号１９）、
ＤＶＬＤＳＬＥＦＩ（配列番号２０）、
ＶＬＤＳＬＥＦＩＡＳ（配列番号２１）、および
ＤＳＬＤＭＬＥＷＳＬ（配列番号１１３２）
からなる群から選択される、請求項１または請求項２に記載の修飾抗体またはその断片。
【請求項４】
ペプチドタグが、抗体またはその断片のＶＨ、ＶＬ、ＣＨ１、ＣＨ２、ＣＨ３、またはＣＬ領域の構造的ループ内に設置されている、請求項１から３のいずれか一項に記載の修飾抗体またはその断片。
【請求項５】
前記ペプチドタグが、表１に列挙されている任意の２個のアミノ酸の間に挿入されているか、または
前記ペプチドタグが、ＶＨまたはＶＬドメインのアミノ酸残基２および３の間に挿入されているか、または
前記ペプチドタグが、軽鎖のアミノ酸残基１１０および１１１の間に挿入されているか、または
前記ペプチドタグが、ＣＨ１ドメインのアミノ酸残基１１９および１２０の間、もしくはアミノ酸残基１２０および１２１の間、もしくはアミノ酸残基１３５および１３６の間、もしくはアミノ酸残基１３６および１３７の間、もしくはアミノ酸残基１３８および１３９の間、もしくはアミノ酸残基１６２および１６３の間、もしくはアミノ酸残基１６４および１６５の間、もしくはアミノ酸残基１６５および１６６の間、もしくはアミノ酸残基１９４および１９５の間、もしくはアミノ酸残基１９５および１９６の間に挿入されているか、または
前記ペプチドタグが、親抗体もしくはその断片のＣＨ３ドメインのアミノ酸残基３８８および３８９の間、もしくはアミノ酸残基４４５および４４６の間、もしくは４４６および４４７の間に挿入されているか、または
前記ペプチドタグが、ＶＨドメインのアミノ酸残基６２〜６４もしくは６２〜６５の間に、またはＣＨ１ドメインのアミノ酸残基１３３〜１３８の間に、またはＣＨ１ドメインのアミノ酸残基１８９〜１９５の間に、またはＣＨ１ドメインのアミノ酸残基１９０〜１９７の間に、または親抗体もしくはその断片にグラフトされている、請求項１から４のいずれか一項に記載の修飾抗体またはその断片。
【請求項６】
前記抗体が、配列番号２６、配列番号２７、配列番号３２、配列番号６３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３０、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３９、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５２、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号２４８、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３５６、配列番号３５８、配列番号３５９、配列番号３６４、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７４、配列番号３８０、配列番号３８１、配列番号３８４、配列番号３８６、配列番号３８７、または配列番号３８８を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の修飾抗体またはその断片。
【請求項７】
４’−ホスホパンテテイニルトランスフェラーゼ活性を有する酵素がＳｆｐであり、ペプチドタグが、ＧＤＳＬＳＷＬＬＲＬＬＮ（配列番号１）、ＧＤＳＬＳＷＬ（配列番号２）、ＧＤＳＬＳＷＬＶＲＣＬＮ（配列番号３）、ＧＤＳＬＳＷＬＬＲＣＬＮ（配列番号４）、ＧＤＳＬＳＷＬＶＲＬＬＮ（配列番号５）、ＧＤＳＬＳＷＬＬＲＳＬＮ（配列番号６）、ＧＳＱＤＶＬＤＳＬＥＦＩＡＳＫＬＡ（配列番号７）、ＶＬＤＳＬＥＦＩＡＳＫＬＡ（配列番号８）、ＤＳＬＥＦＩＡＳＫＬＡ（配列番号９）、ＧＤＳＬＤＭＬＥＷＳＬＭ（配列番号１０）、ＧＤＳＬＤＭＬＥＷＳＬ（配列番号１１）、ＧＤＳＬＤＭＬＥＷＳ（配列番号１２）、ＧＤＳＬＤＭＬＥＷ（配列番号１３）、ＤＳＬＤＭＬＥＷ（配列番号１４）、ＬＤＳＬＤＭＬＥＷＳＬＲ（配列番号１７）、ＤＳＬＥＦＩＡＳＫＬ（配列番号１８）、ＤＳＬＥＦＩＡＳＫ（配列番号１９）、ＤＳＬＥＦＩＡＳ（配列番号１１１６）、もしくはＤＳＬＤＭＬＥＷＳＬ（配列番号１１３２）であるか、または
４’−ホスホパンテテイニルトランスフェラーゼ活性を有する酵素がＡｃｐＳであり、ペプチドタグが、ＧＤＳＬＤＭＬＥＷＳＬＭ（配列番号１０）、ＧＤＳＬＤＭＬＥＷＳＬ（配列番号１１）、ＧＤＳＬＤＭＬＥＷＳ（配列番号１２）、ＧＤＳＬＤＭＬＥＷ（配列番号１３）、ＤＳＬＤＭＬＥＷ（配列番号１４）、ＧＤＳＬＤＭ（配列番号１５）、ＬＤＳＬＤＭＬＥＷＳＬＲ（配列番号１７）、もしくはＤＳＬＤＭＬＥＷＳＬ（配列番号１１３２）である、請求項１から６のいずれか一項に記載の修飾抗体またはその断片。
【請求項８】
ヒトもしくはヒト化抗体またはその断片であるか、または
ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＥ、およびＩｇＡから選択されるアイソタイプであるか、または
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、およびＩｇＧ４から選択されるＩｇＧのサブタイプであるか、または
抗ＨＥＲ２抗体または抗ＨＥＲ２抗体断片である、請求項１から７のいずれか一項に記載の修飾抗体またはその断片。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか一項に記載の修飾抗体または断片と末端基とを含む免疫コンジュゲート。
【請求項１０】
前記末端基が、修飾抗体または抗体断片に、式（Ｉ−ｂ）による構造を有するリンカー：
【化１】
2015519906.tif 000001
［式中、
Ｌ１は、結合、非酵素的に切断可能なリンカー、切断不可能なリンカー；酵素的に切断可能なリンカー、光安定性のリンカー、または光切断可能なリンカーであり、
Ｌ２は、結合、非酵素的に切断可能なリンカー、切断不可能なリンカー；酵素的に切断可能なリンカー、光安定性のリンカー、または光切断可能なリンカーであり、
Ｌ３は、結合、非酵素的に切断可能なリンカー、切断不可能なリンカー；酵素的に切断可能なリンカー、光安定性のリンカー、または光切断可能なリンカーであり、
Ｌ４は、結合、非酵素的に切断可能なリンカー、切断不可能なリンカー；酵素的に切断可能なリンカー、光安定性のリンカー、光切断可能なリンカー、または自壊的スペーサーであり、
＊は、４’−ホスホパンテテイニル部分がペプチドタグに結合している場所を示す］によって結合しており、
末端基が、薬物部分、アフィニティープローブ、キレーター、分光学的プローブ、放射性プローブ、イメージング試薬、脂質分子、ポリエチレングリコール、ポリマー、ナノ粒子、量子ドット、リポソーム、ＰＬＧＡ粒子、多糖、アセチル基、もしくは表面であるか、または
前記リンカーが式（１−ｃ）
【化２】
2015519906.tif 000002
の構造を有する、請求項９に記載の免疫コンジュゲート。
【請求項１１】
Ｌ１が、−Ａ１Ｘ２−または−Ｘ２−であり、
Ｌ２が、結合、−Ａ２−、または−Ａ２Ｘ２−であり、
Ｌ３が、結合、−Ａ３−、または−Ａ３Ｘ２−であり、
Ｌ４が、結合、−Ａ４−、−Ａ４Ｘ２−、
【化３−１】
2015519906.tif 000003
【化３−２】
2015519906.tif 000004
であり、
Ａ１が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍＣ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨ（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、または−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−であり、
Ａ２が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍＣ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＳ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨ（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、
【化４】
2015519906.tif 000005
であり、
Ａ３が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍＣ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＳ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、
【化５】
2015519906.tif 000006
であり、
Ａ４が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍＣ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨ（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、または−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−であり、
各Ｘ２は、独立に、結合、
【化６】
2015519906.tif 000007
【化７】
2015519906.tif 000008
、−ＣＨＲ４（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−および−ＮＨＣ（＝Ｏ）−から選択され、
各Ｒ４は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、および−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、フェニル、または１〜３個の−ＯＨ基で置換されているＣ１〜４アルキルから選択され、
各Ｒ６は、独立に、Ｈ、フルオロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されているベンジルオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されているベンジル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されているＣ１〜４アルコキシ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されているＣ１〜４アルキルから選択され、
Ｒ７は、独立に、Ｈ、フェニルおよびピリジンから選択され、
Ｒ８は、独立に、
【化８】
2015519906.tif 000009
から選択され、
Ｒ９は、独立に、ＨおよびＣ１〜６ハロアルキルから選択され、
各ｎは、独立に、１、２、３、４、５、６、７、８、および９から選択され、
各ｍは、独立に、１、２、３、４、５、６、７、８、および９から選択される、請求項１０に記載の免疫コンジュゲート。
【請求項１２】
末端基が、抗炎症薬、抗癌薬、抗真菌薬、抗菌薬、抗寄生虫薬、抗ウイルス薬、麻酔薬、Ｖ−ＡＴＰアーゼ阻害薬、ＨＳＰ９０阻害薬、ＩＡＰ阻害薬、ｍＴｏｒ阻害薬、微小管安定薬、微小管不安定化薬、オーリスタチン、ドラスタチン、マイタンシノイド、ＭｅｔＡＰ（メチオニンアミノペプチダーゼ）、タンパク質ＣＲＭ１の核外輸送の阻害薬、ＤＰＰＩＶ阻害薬、ミトコンドリアにおけるホスホリル転移反応の阻害薬、タンパク質合成阻害薬、ＣＤＫ２阻害薬、ＣＤＫ９阻害薬、Ｅｇ５阻害薬、ＨＤＡＣ阻害薬、ＤＮＡ損傷薬、ＤＮＡアルキル化薬、ＤＮＡインターカレーター、ＤＮＡ小溝結合薬、プロテアソーム阻害薬、ＲＮＡポリメラーゼ阻害薬、およびＤＨＦＲ阻害薬から選択される部分であるか、または
末端基が、フルオロフォア、クロモフォア、量子ドット、磁性プローブ、放射性プローブ、イメージング試薬、造影試薬またはアフィニティープローブから選択される請求項９から１１のいずれか一項に記載の免疫コンジュゲート。
【請求項１３】
前記修飾抗体またはその断片が１つまたは複数の直交性コンジュゲーション部位をさらに含み、
各直交性コンジュゲーション部位が、独立に、Ｓｆｐ４’−ホスホパンテテイニルトランスフェラーゼの基質、ＡｃｐＳ４’−ホスホパンテテイニルトランスフェラーゼの基質、リシン、システイン、チロシン、ヒスチジン、ホルミルグリシン、非天然アミノ酸、ピロリシン、およびピロリン−カルボキシリシンから選択される、請求項９から１２のいずれか一項に記載の免疫コンジュゲート。
【請求項１４】
有効量の請求項９から１３のいずれか一項に記載の免疫コンジュゲートまたは薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される賦形剤、担体、または添加剤とを含む医薬組成物。
【請求項１５】
医薬として使用するための、請求項１から８のいずれかに記載の修飾抗体もしくはその断片、または請求項９から１３のいずれかに記載の免疫コンジュゲート。
【請求項１６】
癌、炎症性疾患、または感染症を治療する際に使用するための、請求項１から８のいずれかに記載の修飾抗体もしくはその断片、または請求項９から１３のいずれかに記載の免疫コンジュゲート。
【請求項１７】
癌を治療する際に使用するための、請求項１から８のいずれかに記載の修飾抗体もしくはその断片、または請求項９から１３のいずれかに記載の免疫コンジュゲート。
【請求項１８】
請求項１から８のいずれか一項に記載の修飾抗体またはその断片をコードする核酸。
【請求項１９】
請求項１８に記載の核酸を含む宿主細胞。
【請求項２０】
抗癌薬とさらにコンジュゲートしている、請求項１から８のいずれかに記載の修飾抗体またはその抗体断片。
【請求項２１】
請求項９から１３のいずれかに記載の免疫コンジュゲートを生成する方法であって、下記の（ａ）、（ｂ）または（ｃ）
（ａ）適切な条件下で、請求項１から８のいずれか一項に記載の修飾抗体または抗体断片、４’−ホスホパンテテイニルトランスフェラーゼ、およびＣｏＡに連結している末端基またはＣｏＡ類似体に連結している末端基をインキュベートし、それによって、４’−ホスホパンテテインまたは４’−ホスホパンテテイン類似体を含むリンカーによって一緒に連結している抗体または抗体断片および末端基を含む免疫コンジュゲートの形成を促進すること、
（ｂ）ｉ）適切な条件下で、請求項１から８のいずれか一項に記載の抗体または抗体断片を４’−ホスホパンテテイニルトランスフェラーゼおよびＣｏＡまたはＣｏＡ類似体と共にインキュベートし、それによって、４’−ホスホパンテテインまたは４’−ホスホパンテテイン類似体を抗体または抗体断片に結合させるステップであって、４’−ホスホパンテテインおよび４’−ホスホパンテテイン類似体が官能基を含むステップ、および
ｉｉ）４’−ホスホパンテテインまたは４’−ホスホパンテテイン類似体を、末端基に連結していてもよい反応性基と反応させ、それによって、４’−ホスホパンテテインまたは４’−ホスホパンテテイン類似体を含むリンカーによって一緒に連結している抗体または抗体断片および末端基を含む免疫コンジュゲートを形成するステップ、
（ｃ）ｉ）適切な条件下で、請求項１から８のいずれか一項に記載の抗体または抗体断片を４’−ホスホパンテテイニルトランスフェラーゼおよびＣｏＡまたはＣｏＡ類似体と共にインキュベートし、それによって、４’−ホスホパンテテインまたは４’−ホスホパンテテイン類似体を抗体または抗体断片に結合させるステップであって、４’−ホスホパンテテインおよび４’−ホスホパンテテイン類似体が保護官能基を含むステップ、
ｉｉ）４’−ホスホパンテテインまたは４’−ホスホパンテテイン類似体の保護官能基を脱保護するステップ、および
ｉｉｉ）４’−ホスホパンテテインまたは４’−ホスホパンテテイン類似体の脱保護官能基を、末端基に連結していてもよい反応性基と反応させ、それによって、４’−ホスホパンテテインまたは４’−ホスホパンテテイン類似体を含むリンカーによって一緒に連結している抗体または抗体断片および末端基を含む免疫コンジュゲートを形成するステップ
を含む方法。
【請求項２２】
前記適切な条件が、４℃〜３７℃の温度およびｐＨ６．５〜ｐＨ９．０を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記修飾抗体または抗体断片中のペプチドタグのセリン残基が、式（Ｄ−ａ）、式（Ｅ−ａ）、式（Ｆ−ａ）、または式（Ｇ−ａ）の構造を有する４’−ホスホパンテテイン基：
【化９】
2015519906.tif 000010
［式中、
Ｌ１は、−Ａ１Ｘ２−または−Ｘ２−であり、
Ｌ２は、結合、−Ａ２−、または−Ａ２Ｘ２−であり、
Ｌ３は、結合、−Ａ３−、または−Ａ３Ｘ２−であり、
Ｌ４は、結合−Ａ４−、−Ａ４Ｘ２−、
【化１０−１】
2015519906.tif 000011
【化１０−２】
2015519906.tif 000012
であり、
Ａ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍＣ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨ（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、または−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−であり、
Ａ２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍＣ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＳ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨ（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、
【化１１】
2015519906.tif 000013
であり、
Ａ３は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍＣ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＳ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、
【化１２】
2015519906.tif 000014
であり、
Ａ４は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍＣ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨ（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、または−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−であり、
各Ｘ２は、独立に、結合、
【化１３】
2015519906.tif 000015
【化１４】
2015519906.tif 000016
、−ＣＨＲ４（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、および−ＮＨＣ（＝Ｏ）−から選択され、
各Ｒ４は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、および−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、フェニル、または１〜３個の−ＯＨ基で置換されているＣ１〜４アルキルから選択され、
各Ｒ６は、独立に、Ｈ、フルオロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されているベンジルオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されているベンジル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されているＣ１〜４アルコキシ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されているＣ１〜４アルキルから選択され、
Ｒ７は、独立に、Ｈ、フェニル、およびピリジンから選択され、
Ｒ８は、独立に、
【化１５】
2015519906.tif 000017
から選択され、
Ｒ９は、独立に、ＨおよびＣ１〜６ハロアルキルから選択され、
各ｎは、独立に、１、２、３、４、５、６、７、８、および９から選択され、
各ｍは、独立に、１、２、３、４、５、６、７、８、および９から選択され、
Ｒ１は、チオール、マレイミド、ハロアセトアミド、アルキン、トリアリールホスフィン、シクロオクテン、オキサノボルナジエン、アジド、ジアリールテトラジン、ノルボルネン、モノアリールテトラジン、ヒドロキシルアミン、ヒドラジン、ＮＨ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルデヒド、またはケトンである］とコンジュゲートしている、請求項１から８のいずれかに記載の修飾抗体または抗体断片を含む免疫コンジュゲート。
【請求項２４】
４’−ホスホパンテテイン基が、
【化１６】
2015519906.tif 000018
である、請求項２３に記載の免疫コンジュゲート。
【請求項２５】
コンジュゲートセリンが、
【化１７】
2015519906.tif 000019
から選択される構造を有する、請求項２３に記載の免疫コンジュゲート。
【請求項２６】
前記修飾抗体または抗体断片中のペプチドタグのセリン残基が、修飾４’−ホスホパンテテイン基とコンジュゲートしており、
【化１８−１】
2015519906.tif 000020
【化１８−２】
2015519906.tif 000021
［式中、
Ｌ１は、−Ａ１Ｘ２−または−Ｘ２−であり、
Ｌ２は、結合、−Ａ２−、または−Ａ２Ｘ２−であり、
Ｌ３は、結合、−Ａ３−、または−Ａ３Ｘ２−であり、
Ｌ４は、結合−Ａ４−、−Ａ４Ｘ２−、
【化１９−１】
2015519906.tif 000022
【化１９−２】
2015519906.tif 000023
であり、
Ａ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍＣ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨ（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、または−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−であり、
Ａ２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍＣ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＳ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨ（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、
【化２０】
2015519906.tif 000024
であり、
Ａ３は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍＣ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＳ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、
【化２１】
2015519906.tif 000025
であり、
Ａ４は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍＣ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨ（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、または−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−であり、
各Ｘ２は、独立に、結合、
【化２２】
2015519906.tif 000026
【化２３】
2015519906.tif 000027
、−ＣＨＲ４（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、および−ＮＨＣ（＝Ｏ）−から選択され、
各Ｒ４は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、および−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、フェニル、または１〜３個の−ＯＨ基で置換されているＣ１〜４アルキルから選択され、
各Ｒ６は、独立に、Ｈ、フルオロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されているベンジルオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されているベンジル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されているＣ１〜４アルコキシ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されているＣ１〜４アルキルから選択され、
Ｒ７は、独立に、Ｈ、フェニル、およびピリジンから選択され、
Ｒ８は、独立に、
【化２４】
2015519906.tif 000028
から選択され、
Ｒ９は、独立に、ＨおよびＣ１〜６ハロアルキルから選択され、
各ｎは、独立に、１、２、３、４、５、６、７、８、および９から選択され、
各ｍは、独立に、１、２、３、４、５、６、７、８、および９から選択され、
ＴＧは、薬物部分、アフィニティープローブ、キレーター、分光学的プローブ、放射性プローブ、イメージング試薬、脂質分子、ポリエチレングリコール、ポリマー、ナノ粒子、量子ドット、リポソーム、ＰＬＧＡ粒子、多糖、アセチル基、または表面である］から選択される構造を有する、請求項１から８のいずれかに記載の修飾抗体または抗体断片を含む免疫コンジュゲート。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６２２】
ｙｂｂＲタグ付きトラスツズマブＭＭＡＦ  ＡＤＣのインビボ有効性評価
ｙｂｂＲタグ付きトラスツズマブＡＤＣである抗ｈＨＥＲ２−ＨＣ−Ｅ３８８−ＤＳ−
ｐｐａｎ−ＭＣ−ＭＭＡＦ−ＬＥＦＩＡＳＫＬＡ−Ｎ３８９（配列番号１１２２）のイン
ビボ有効性を、免疫不全ヌードマウスへのヒト腫瘍細胞系の移植に基づく異種移植片腫瘍
モデルを使用して評価した。すでに記載されているとおり（SausvilleおよびBurger、200
6）、そのような腫瘍異種移植片マウスでの研究は、抗癌試薬のインビボ有効性に対する
貴重な洞察をもたらしている。具体的には、インビボ有効性研究を、ＭＤＡ−ＭＢ２３１
クローン１６細胞を皮下注射されたｎｕ／ｎｕマウスで実施した（MortonおよびHoughton
、2007）。この細胞系を、上述のｙｂｂＲタグ付きＭＭＡＦ  ＡＤＣに対して抗原依存的
にその高い感受性を明らかにした先行するインビトロ効力アッセイに基づき選択した（表
２４を参照されたい）。腫瘍が約２００ｍｍ３のサイズに達した後に、ｙｂｂＲタグ付き
ＭＭＡＦ  ＡＤＣを、５ｍｇ／ｋｇまたは３ｍｇ／ｋｇのいずれかの単回用量で静脈内注
射したが、その際、各処置群は９匹のマウスを含んだ。抗体−薬物コンジュゲートを投与
した後に、腫瘍成長を毎週モニタリングした。図２３に示すとおり、ｙｂｂＲタグ付きＭ
ＭＡＦ  ＡＤＣの静脈内投与は、両方の用量レベルで腫瘍の退縮をもたらした。さらに、
ＡＤＣでのマウスの処置は、忍容性が良好で、いずれの処置群においても体重減少は観察
されなかった。３ｍｇ／ｋｇの低い単回用量でのＭＤＡ−ＭＢ２３１クローン１６腫瘍の
有効な退縮は、ｙｂｂＲタグ付きＡＤＣが、ＨＥＲ２依存性腫瘍マウスモデルにおいて有
効であることを実証している。すべての動物研究を、Guide for the Care and Use of La
boratory Animals (NIH publication; National Academy Press, 8th edition、2001)に
従って行った。
本発明は、以下の態様を含む。
［１］
４’−ホスホパンテテイニルトランスフェラーゼの基質であり、抗体またはその断片の構造的ループ内に設置されている少なくとも１個のペプチドタグを含む修飾抗体またはその断片。
［２］
前記４’−ホスホパンテテイニルトランスフェラーゼが、Ｓｆｐ、ＡｃｐＳ、Ｔ・マリティマ（T.maritima）ＰＰＴアーゼ、ヒトＰＰＴアーゼ、または４’−ホスホパンテテイニルトランスフェラーゼ活性を保持しているそれらの変異体または相同体型である、［１］に記載の修飾抗体またはその断片。
［３］
ペプチドタグが、
ＧＤＳＬＳＷＬＬＲＬＬＮ（配列番号１）、
ＧＤＳＬＳＷＬ（配列番号２）、
ＧＤＳＬＳＷＬＶＲＣＬＮ（配列番号３）、
ＧＤＳＬＳＷＬＬＲＣＬＮ（配列番号４）、
ＧＤＳＬＳＷＬＶＲＬＬＮ（配列番号５）、
ＧＤＳＬＳＷＬＬＲＳＬＮ（配列番号６）、
ＧＳＱＤＶＬＤＳＬＥＦＩＡＳＫＬＡ（配列番号７）、
ＶＬＤＳＬＥＦＩＡＳＫＬＡ（配列番号８）、
ＤＳＬＥＦＩＡＳＫＬＡ（配列番号９）、
ＧＤＳＬＤＭＬＥＷＳＬＭ（配列番号１０）、
ＧＤＳＬＤＭＬＥＷＳＬ（配列番号１１）、
ＧＤＳＬＤＭＬＥＷＳ（配列番号１２）、
ＧＤＳＬＤＭＬＥＷ（配列番号１３）、
ＤＳＬＤＭＬＥＷ（配列番号１４）、
ＧＤＳＬＤＭ（配列番号１５）、
ＬＤＳＶＲＭＭＡＬＡＡＲ（配列番号１６）、
ＬＤＳＬＤＭＬＥＷＳＬＲ（配列番号１７）、
ＤＳＬＥＦＩＡＳＫＬ（配列番号１８）、
ＤＳＬＥＦＩＡＳＫ（配列番号１９）、
ＤＶＬＤＳＬＥＦＩ（配列番号２０）、
ＶＬＤＳＬＥＦＩＡＳ（配列番号２１）、および
ＤＳＬＤＭＬＥＷＳＬ（配列番号１１３２）
からなる群から選択される、［１］または［２］に記載の修飾抗体またはその断片。
［４］
ペプチドタグが、抗体またはその断片のＶＨ、ＶＬ、ＣＨ１、ＣＨ２、ＣＨ３、またはＣＬ領域の構造的ループ内に設置されている、［１］から［３］のいずれかに記載の修飾抗体またはその断片。
［５］
前記ペプチドタグが、抗体またはその断片のＣＨ１領域の構造的ループ内に設置されている、［１］から［４］のいずれかに記載の修飾抗体またはその断片。
［６］
前記ペプチドタグが、表１に列挙されている任意の２個のアミノ酸の間に挿入されている、［１］から［４］のいずれかに記載の修飾抗体またはその断片。
［７］
ペプチドタグが、親抗体またはその断片のＶＨまたはＶＬドメインのアミノ酸残基２および３の間に、または軽鎖のアミノ酸残基１１０および１１１の間に、またはＣＨ１ドメインの１１９および１２０の間、もしくは１２０および１２１の間、もしくは１３５および１３６の間、もしくは１３６および１３７の間、もしくは１３８および１３９の間、もしくは１６２および１６３の間、もしくは１６４および１６５の間、もしくは１６５および１６６の間、もしくは１９４および１９５の間、もしくは１９５および１９６の間に、またはＣＨ３ドメインの３８８および３８９の間、もしくは４４５および４４６の間、もしくは４４６および４４７の間に挿入されている、［１］から［４］のいずれかに記載の修飾抗体またはその断片。
［８］
ペプチドタグが、親抗体またはその断片の軽鎖のアミノ酸残基１１０および１１１の間に、ＣＨ１ドメインの１１９および１２０の間、もしくは１２０および１２１の間、もしくは１３５および１３６の間、もしくは１３６および１３７の間、もしくは１３８および１３９の間、もしくは１６２および１６３の間、もしくは１６４および１６５の間、もしくは１６５および１６６の間、もしくは１９４および１９５の間、もしくは１９５および１９６の間に、またはＣＨ３ドメインの３８８および３８９の間に挿入されている、［１］から［４］のいずれかに記載の修飾抗体またはその断片。
［９］
ペプチドタグが、ＶＨドメインのアミノ酸残基６２〜６４もしくは６２〜６５の間に、またはＣＨ１ドメインのアミノ酸残基１３３〜１３８の間に、またはＣＨ１ドメインの１８９〜１９５の間に、またはＣＨ１ドメインの１９０〜１９７の間にグラフトされている、［１］から［４］のいずれかに記載の修飾抗体またはその断片。
［１０］
前記抗体が、配列番号２６、配列番号２７、配列番号３２、配列番号６３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３０、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３９、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５２、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号２４８、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３５６、配列番号３５８、配列番号３５９、配列番号３６４、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７４、配列番号３８０、配列番号３８１、配列番号３８４、配列番号３８６、配列番号３８７、または配列番号３８８を含む、［１］から［４］のいずれかに記載の修飾抗体またはその断片。
［１１］
前記抗体が、配列番号３２、配列番号６３、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３２、配列番号１５１、配列番号１５２、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号３５８、配列番号３５９、配列番号３６４、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７４、配列番号３８０、配列番号３８１、または配列番号３８４を含む、［１］から［４］のいずれかに記載の修飾抗体またはその断片。
［１２］
４’−ホスホパンテテイニルトランスフェラーゼ活性を有する酵素がＳｆｐであり、ペプチドタグが、ＧＤＳＬＳＷＬＬＲＬＬＮ（配列番号１）、ＧＤＳＬＳＷＬＶＲＣＬＮ（配列番号３）、ＧＤＳＬＳＷＬＬＲＣＬＮ（配列番号４）、ＧＤＳＬＳＷＬＶＲＬＬＮ（配列番号５）、ＧＤＳＬＳＷＬＬＲＳＬＮ（配列番号６）、ＧＳＱＤＶＬＤＳＬＥＦＩＡＳＫＬＡ（配列番号７）、ＶＬＤＳＬＥＦＩＡＳＫＬＡ（配列番号８）、ＤＳＬＥＦＩＡＳＫＬＡ（配列番号９）、ＧＤＳＬＤＭＬＥＷＳＬＭ（配列番号１０）、ＧＤＳＬＤＭＬＥＷＳＬ（配列番号１１）、ＧＤＳＬＤＭＬＥＷＳ（配列番号１２）、ＧＤＳＬＤＭＬＥＷ（配列番号１３）、ＤＳＬＤＭＬＥＷ（配列番号１４）、ＬＤＳＬＤＭＬＥＷＳＬＲ（配列番号１７）、ＤＳＬＥＦＩＡＳＫＬ（配列番号１８）、ＤＳＬＥＦＩＡＳＫ（配列番号１９）、ＤＳＬＥＦＩＡＳ（配列番号１１１６）、またはＤＳＬＤＭＬＥＷＳＬ（配列番号１１３２）である、［１］から［１１］のいずれかに記載の修飾抗体またはその断片。
［１３］
４’−ホスホパンテテイニルトランスフェラーゼ活性を有する酵素がＳｆｐであり、ペプチドタグが、ＧＤＳＬＳＷＬＬＲＬＬＮ（配列番号１）、ＧＤＳＬＳＷＬ（配列番号２）、ＤＳＬＥＦＩＡＳＫＬＡ（配列番号９）、ＧＤＳＬＤＭＬＥＷＳＬＭ（配列番号１０）、ＤＳＬＥＦＩＡＳＫＬ（配列番号１８）、またはＤＳＬＥＦＩＡＳＫ（配列番号１９）である、［１］から［１２］のいずれかに記載の修飾抗体またはその断片。
［１４］
４’−ホスホパンテテイニルトランスフェラーゼ活性を有する酵素がＡｃｐＳであり、ペプチドタグが、ＧＤＳＬＤＭＬＥＷＳＬＭ（配列番号１０）、ＧＤＳＬＤＭＬＥＷＳＬ（配列番号１１）、ＧＤＳＬＤＭＬＥＷＳ（配列番号１２）、ＧＤＳＬＤＭＬＥＷ（配列番号１３）、ＤＳＬＤＭＬＥＷ（配列番号１４）、ＧＤＳＬＤＭ（配列番号１５）、ＬＤＳＬＤＭＬＥＷＳＬＲ（配列番号１７）、またはＤＳＬＤＭＬＥＷＳＬ（配列番号１１３２）である、［１］から［１１］のいずれかに記載の修飾抗体またはその断片。
［１５］
ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＥ、およびＩｇＡから選択されるアイソタイプである、［１］から［１４］のいずれかに記載の修飾抗体またはその断片。
［１６］
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、およびＩｇＧ４から選択されるＩｇＧのサブタイプである、［１］から［１５］のいずれかに記載の修飾抗体またはその断片。
［１７］
ヒトもしくはヒト化抗体またはその断片である、［１］から［１６］のいずれかに記載の修飾抗体またはその断片。
［１８］
抗ＨＥＲ２抗体または抗ＨＥＲ２抗体断片である、［１７］に記載の修飾抗体またはその断片。
［１９］
［１］から［１８］のいずれかに記載の修飾抗体または断片と末端基とを含む免疫コンジュゲート。
［２０］
前記末端基が、修飾抗体または抗体断片に、式（Ｉ−ｂ）による構造を有するリンカー：
【化２０８】
2015519906.tif 000029
［式中、
Ｌ１は、結合、非酵素的に切断可能なリンカー、切断不可能なリンカー；酵素的に切断可能なリンカー、光安定性のリンカー、または光切断可能なリンカーであり、
Ｌ２は、結合、非酵素的に切断可能なリンカー、切断不可能なリンカー；酵素的に切断可能なリンカー、光安定性のリンカー、または光切断可能なリンカーであり、
Ｌ３は、結合、非酵素的に切断可能なリンカー、切断不可能なリンカー；酵素的に切断可能なリンカー、光安定性のリンカー、または光切断可能なリンカーであり、
Ｌ４は、結合、非酵素的に切断可能なリンカー、切断不可能なリンカー；酵素的に切断可能なリンカー、光安定性のリンカー、光切断可能なリンカー、または自壊的スペーサーであり、
＊は、４’−ホスホパンテテイニル部分がペプチドタグに結合している場所を示す］によって結合しており、
末端基が、薬物部分、アフィニティープローブ、キレーター、分光学的プローブ、放射性プローブ、イメージング試薬、脂質分子、ポリエチレングリコール、ポリマー、ナノ粒子、量子ドット、リポソーム、ＰＬＧＡ粒子、多糖、アセチル基、または表面である、［１］９に記載の免疫コンジュゲート。
［２１］
Ｌ１が、−Ａ１Ｘ２−または−Ｘ２−であり、
Ｌ２が、結合、−Ａ２−、または−Ａ２Ｘ２−であり、
Ｌ３が、結合、−Ａ３−、または−Ａ３Ｘ２−であり、
Ｌ４が、結合、−Ａ４−、−Ａ４Ｘ２−、
【化２０９−１】
2015519906.tif 000030
【化２０９−２】
2015519906.tif 000031
であり、
Ａ１が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍＣ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨ（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、または−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−であり、
Ａ２が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍＣ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＳ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨ（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、
【化２１０】
2015519906.tif 000032
であり、
Ａ３が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍＣ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＳ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、
【化２１１】
2015519906.tif 000033
であり、
Ａ４が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍＣ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨ（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、または−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−であり、
各Ｘ２は、独立に、結合、
【化２１２】
2015519906.tif 000034
【化２１３】
2015519906.tif 000035
、−ＣＨＲ４（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−および−ＮＨＣ（＝Ｏ）−から選択され、
各Ｒ４は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、および−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、フェニル、または１〜３個の−ＯＨ基で置換されているＣ１〜４アルキルから選択され、
各Ｒ６は、独立に、Ｈ、フルオロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されているベンジルオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されているベンジル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されているＣ１〜４アルコキシ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されているＣ１〜４アルキルから選択され、
Ｒ７は、独立に、Ｈ、フェニルおよびピリジンから選択され、
Ｒ８は、独立に、
【化２１４】
2015519906.tif 000036
から選択され、
Ｒ９は、独立に、ＨおよびＣ１〜６ハロアルキルから選択され、
各ｎは、独立に、１、２、３、４、５、６、７、８、および９から選択され、
各ｍは、独立に、１、２、３、４、５、６、７、８、および９から選択される、［２０］に記載の免疫コンジュゲート。
［２２］
Ｌ１が、−Ａ１Ｘ２−または−Ｘ２−であり、
Ｌ２が、結合、−Ａ２−、または−Ａ２Ｘ２−であり、
Ｌ３が、結合、−Ａ３−、または−Ａ３Ｘ２−であり、
Ｌ４が、結合、−Ａ４−、−Ａ４Ｘ２−、
【化２１５】
2015519906.tif 000037
であり、
Ａ１が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、
−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ
（ＣＨ２）ｎ−または−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−であり、
Ａ２が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、
−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ
（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−または
【化２１６】
2015519906.tif 000038
であり、
Ａ３が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、
−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−または
【化２１７】
2015519906.tif 000039
であり、
Ａ４が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−または−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−であり、
各Ｘ２が、独立に、結合、
【化２１８】
2015519906.tif 000040
【化２１９】
2015519906.tif 000041
、−ＣＨＲ４（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、および−ＮＨＣ（＝Ｏ）−から選択され、
各Ｒ４が、独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、および−ＯＨから選択され、
各Ｒ５が、独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、フェニル、または１〜３個の−ＯＨ基で置換されているＣ１〜４アルキルから選択され、
各Ｒ６が、独立に、Ｈ、フルオロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されているベンジルオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されているベンジル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されているＣ１〜４アルコキシ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されているＣ１〜４アルキルから選択され、
Ｒ７が、独立に、Ｈ、フェニルおよびピリジンから選択され、
Ｒ８が、独立に、
【化２２０】
2015519906.tif 000042
から選択され、
Ｒ９が、独立に、ＨおよびＣ１〜６ハロアルキルから選択され、
各ｎが、独立に、１、２、３、４、５、６、７、８、および９から選択され、
各ｍが、独立に、１、２、３、４、５、６、７、８、および９から選択される、［２０または２１に記載の免疫コンジュゲート。
［２３］
式（Ｉ−ｂ）のリンカーが、式（Ｉ−ｃ）による構造を有するリンカー：
【化２２１】
2015519906.tif 000043
である、［２０］から［２２］に記載の免疫コンジュゲート。
［２４］
Ｌ１が−Ａ１Ｘ２−であり、この際、Ａ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−であり、Ｘ２は、
【化２２２】
2015519906.tif 000044
であり、
Ｌ２が結合であり、Ｌ３が結合であり、Ｌ４が−Ａ４−であり、この際、Ａ４は−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−である、［２１］または［２２］に記載の免疫コンジュゲート。
［２５］
Ｌ１が−Ａ１Ｘ２−であり、この際、Ａ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−であり、Ｘ２は、
【化２２３】
2015519906.tif 000045
であり、
Ｌ２が結合であり、Ｌ３が結合であり、Ｌ４が−Ａ４−であり、この際、Ａ４は、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−である、［２１］または［２２］に記載の免疫コンジュゲート。
［２６］
Ｌ１が−Ａ１Ｘ２−であり、この際、Ａ１は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−であり、Ｘ２は
【化２２４】
2015519906.tif 000046
であり、
Ｌ２が−Ａ２−であり、この際、Ａ２は−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏであり、
Ｌ３が−Ａ３−であり、この際、Ａ３は
【化２２５】
2015519906.tif 000047
であり、
Ｌ４が
【化２２６】
2015519906.tif 000048
である、［２１］または［２２］の免疫コンジュゲート。
［２７］
Ｌ１が−Ａ１Ｘ２−であり、この際、Ａ１は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−であり、Ｘ２は−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｌ２が結合−であり、Ｌ３が−Ａ３−であり、この際、Ａ３は−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−であり、Ｌ４が結合である、［２１］または［２２］に記載の免疫コンジュゲート。
［２８］
Ｌ１が−Ａ１Ｘ２−であり、この際、Ａ１は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−であり、Ｘ２は−ＣＨＲ４（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、Ｒ４は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであり、
Ｌ２が結合であり、Ｌ３が−Ａ３−であり、この際、Ａ３は−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−であり、Ｌ４が結合である、［２１］または［２２］に記載の免疫コンジュゲート。
［２９］
Ｌ１が−Ａ１Ｘ２−であり、この際、Ａ１は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−であり、Ｘ２は−（ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｌ２が結合であり、Ｌ３が結合であり、Ｌ４が−Ａ４−であり、この際、Ａ４は−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−である、［２１］または［２２］に記載の免疫コンジュゲート。
［３０］
Ｌ１が−Ａ１Ｘ２−であり、この際、Ａ１は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−であり、Ｘ２は−（ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｌ２が結合であり、Ｌ３が結合であり、Ｌ４が−Ａ４−であり、この際、Ａ４は−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−である、［２１］または［２２］に記載の免疫コンジュゲート。
［３１］
Ｌ１が−Ａ１Ｘ２−であり、この際、Ａ１は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−であり、Ｘ２は−（ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｌ２が−Ａ２−であり、この際、Ａ２は−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏであり、
Ｌ３が−Ａ３−であり、この際、Ａ３は、
【化２２７】
2015519906.tif 000049
であり、
Ｌ４が、
【化２２８】
2015519906.tif 000050
である、［２１］または［２２］に記載の免疫コンジュゲート。
［３２］
Ｌ１が−Ａ１Ｘ２−であり、この際、Ａ１は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−であり、Ｘ２は−（ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｌ２が結合−であり、Ｌ３が−Ａ３−であり、この際、Ａ３は−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−であり、Ｌ４が結合である、［２１］または［２２］に記載の免疫コンジュゲート。
［３３］
Ｌ１が−Ａ１Ｘ２−であり、この際、Ａ１は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−であり、Ｘ２は−ＣＨＲ４（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、Ｒ４は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであり、
Ｌ２が結合であり、Ｌ３が−Ａ３−であり、この際、Ａ３は−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−であり、Ｌ４が結合である、［２１］または［２２］に記載の免疫コンジュゲート。
［３４］
末端基が、抗炎症薬、抗癌薬、抗真菌薬、抗菌薬、抗寄生虫薬、抗ウイルス薬、および麻酔薬から選択される部分である、［１９］から［３３］のいずれかに記載の免疫コンジュゲート。
［３５］
末端基が、Ｖ−ＡＴＰアーゼ阻害薬、ＨＳＰ９０阻害薬、ＩＡＰ阻害薬、ｍＴｏｒ阻害薬、微小管安定薬、微小管不安定化薬、オーリスタチン、ドラスタチン、マイタンシノイド、ＭｅｔＡＰ（メチオニンアミノペプチダーゼ）、タンパク質ＣＲＭ１の核外輸送の阻害薬、ＤＰＰＩＶ阻害薬、ミトコンドリアにおけるホスホリル転移反応の阻害薬、タンパク質合成阻害薬、ＣＤＫ２阻害薬、ＣＤＫ９阻害薬、Ｅｇ５阻害薬、ＨＤＡＣ阻害薬、ＤＮＡ損傷薬、ＤＮＡアルキル化薬、ＤＮＡインターカレーター、ＤＮＡ小溝結合薬、プロテアソーム阻害薬、ＲＮＡポリメラーゼ阻害薬、およびＤＨＦＲ阻害薬から選択される、［３４］に記載の免疫コンジュゲート。
［３６］
末端基が、フルオロフォア、クロモフォア、量子ドット、磁性プローブ、放射性プローブ、イメージング試薬、または造影試薬から選択される、［１９］から［３３］のいずれかに記載の免疫コンジュゲート。
［３７］
アフィニティープローブがビオチンである、［１９］から［３３］のいずれかに記載の免疫コンジュゲート。
［３８］
前記修飾抗体またはその断片が１つまたは複数の直交性コンジュゲーション部位をさらに含む、［１９］から［３７］のいずれかに記載の免疫コンジュゲート。
［３９］
各直交性コンジュゲーション部位が、独立に、Ｓｆｐ４’−ホスホパンテテイニルトランスフェラーゼの基質、ＡｃｐＳ４’−ホスホパンテテイニルトランスフェラーゼの基質、リシン、システイン、チロシン、ヒスチジン、ホルミルグリシン、非天然アミノ酸、ピロリシン、およびピロリン−カルボキシリシンから選択される、［３８］に記載の免疫コンジュゲート。
［４０］
有効量の［１９］から［３９］のいずれかに記載の免疫コンジュゲートまたは薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される賦形剤、担体、または添加剤とを含む医薬組成物。
［４１］
医薬として使用するための、［１］から［１８］のいずれかに記載の修飾抗体もしくはその断片、または［１９］から［３９］のいずれかに記載の免疫コンジュゲート。
［４２］
癌、炎症性疾患、または感染症を治療する際に使用するための、［１］から［１８］のいずれかに記載の修飾抗体もしくはその断片、または［１９］から［３９］のいずれかに記載の免疫コンジュゲート。
［４３］
癌を治療する際に使用するための、［１］から［１８］のいずれかに記載の修飾抗体もしくはその断片、または［１９］から［３９］のいずれかに記載の免疫コンジュゲート。
［４４］
癌を治療する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、有効量の［１９］から［３９］のいずれかに記載の免疫コンジュゲートまたは［４０］に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
［４５］
前記哺乳動物がヒトである、［４４］に記載の方法。
［４６］
［１］から［１８］のいずれかに記載の修飾抗体またはその断片をコードする核酸。
［４７］
［４６］に記載の核酸を含む宿主細胞。
［４８］
抗癌薬とさらにコンジュゲートしている、［１］から［１８］のいずれかに記載の修飾抗体またはその抗体断片。
［４９］
［１９］から［３９］に記載の免疫コンジュゲートを生成する方法であって、適切な条件下で、［１］から［１８］のいずれかに記載の修飾抗体または抗体断片、４’−ホスホパンテテイニルトランスフェラーゼ、およびＣｏＡに連結している末端基またはＣｏＡ類似体に連結している末端基をインキュベートし、それによって、４’−ホスホパンテテインまたは４’−ホスホパンテテイン類似体を含むリンカーによって一緒に連結している抗体または抗体断片および末端基を含む免疫コンジュゲートの形成を促進することを含む方法。
［５０］
［１９］から［３９］に記載の免疫コンジュゲートを生成する方法であって、
ｉ）適切な条件下で、［１］から［１８］のいずれかに記載の抗体または抗体断片を４’−ホスホパンテテイニルトランスフェラーゼおよびＣｏＡまたはＣｏＡ類似体と共にインキュベートし、それによって、４’−ホスホパンテテインまたは４’−ホスホパンテテイン類似体を抗体または抗体断片に結合させるステップであって、４’−ホスホパンテテインおよび４’−ホスホパンテテイン類似体が官能基を含むステップと、
ｉｉ）４’−ホスホパンテテインまたは４’−ホスホパンテテイン類似体を、末端基に連結していてもよい反応性基と反応させ、それによって、４’−ホスホパンテテインまたは４’−ホスホパンテテイン類似体を含むリンカーによって一緒に連結している抗体または抗体断片および末端基を含む免疫コンジュゲートを形成するステップと
を含む方法。
［５１］
［１９］から［３９］に記載の免疫コンジュゲートを生成する方法であって
ｉ）適切な条件下で、［１］から［１８］のいずれかに記載の抗体または抗体断片を４’−ホスホパンテテイニルトランスフェラーゼおよびＣｏＡまたはＣｏＡ類似体と共にインキュベートし、それによって、４’−ホスホパンテテインまたは４’−ホスホパンテテイン類似体を抗体または抗体断片に結合させるステップであって、４’−ホスホパンテテインおよび４’−ホスホパンテテイン類似体が保護官能基を含むステップと、
ｉｉ）４’−ホスホパンテテインまたは４’−ホスホパンテテイン類似体の保護官能基を脱保護するステップと、
ｉｉｉ）４’−ホスホパンテテインまたは４’−ホスホパンテテイン類似体の脱保護官能基を、末端基に連結していてもよい反応性基と反応させ、それによって、４’−ホスホパンテテインまたは４’−ホスホパンテテイン類似体を含むリンカーによって一緒に連結している抗体または抗体断片および末端基を含む免疫コンジュゲートを形成するステップとを含む方法。
［５２］
前記適切な条件が、４℃〜３７℃の温度およびｐＨ６．５〜ｐＨ９．０を含む、［４９］から［５１］のいずれかに記載の方法。
［５３］
前記修飾抗体または抗体断片中のペプチドタグのセリン残基が、式（Ｄ−ａ）、式（Ｅ−ａ）、式（Ｆ−ａ）、または式（Ｇ−ａ）の構造を有する４’−ホスホパンテテイン基：
【化２２９】
2015519906.tif 000051
［式中、
Ｌ１は、−Ａ１Ｘ２−または−Ｘ２−であり、
Ｌ２は、結合、−Ａ２−、または−Ａ２Ｘ２−であり、
Ｌ３は、結合、−Ａ３−、または−Ａ３Ｘ２−であり、
Ｌ４は、結合−Ａ４−、−Ａ４Ｘ２−、
【化２３０−１】
2015519906.tif 000052
【化２３０−２】
2015519906.tif 000053
であり、
Ａ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍＣ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨ（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、または−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−であり、
Ａ２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍＣ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＳ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨ（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、
【化２３１】
2015519906.tif 000054
であり、
Ａ３は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍＣ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＳ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、
【化２３２】
2015519906.tif 000055
であり、
Ａ４は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍＣ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨ（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、または−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−であり、
各Ｘ２は、独立に、結合、
【化２３３】
2015519906.tif 000056
【化２３４】
2015519906.tif 000057
、−ＣＨＲ４（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、および−ＮＨＣ（＝Ｏ）−から選択され、
各Ｒ４は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、および−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、フェニル、または１〜３個の−ＯＨ基で置換されているＣ１〜４アルキルから選択され、
各Ｒ６は、独立に、Ｈ、フルオロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されているベンジルオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されているベンジル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されているＣ１〜４アルコキシ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されているＣ１〜４アルキルから選択され、
Ｒ７は、独立に、Ｈ、フェニル、およびピリジンから選択され、
Ｒ８は、独立に、
【化２３５】
2015519906.tif 000058
から選択され、
Ｒ９は、独立に、ＨおよびＣ１〜６ハロアルキルから選択され、
各ｎは、独立に、１、２、３、４、５、６、７、８、および９から選択され、
各ｍは、独立に、１、２、３、４、５、６、７、８、および９から選択され、
Ｒ１は、チオール、マレイミド、ハロアセトアミド、アルキン、トリアリールホスフィン、シクロオクテン、オキサノボルナジエン、アジド、ジアリールテトラジン、ノルボルネン、モノアリールテトラジン、ヒドロキシルアミン、ヒドラジン、ＮＨ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルデヒド、またはケトンである］とコンジュゲートしている、［１］から［１８］のいずれかに記載の修飾抗体または抗体断片を含む免疫コンジュゲート。
［５４］
４’−ホスホパンテテイン基が、
【化２３６】
2015519906.tif 000059
である、［５３］に記載の免疫コンジュゲート。
［５５］
コンジュゲートセリンが、
【化２３７】
2015519906.tif 000060
から選択される構造を有する、［５３］に記載の免疫コンジュゲート。
［５６］
コンジュゲートセリンが、
【化２３８】
2015519906.tif 000061
である、［５５］に記載の免疫コンジュゲート。
［５７］
前記修飾抗体または抗体断片中のペプチドタグのセリン残基が、修飾４’−ホスホパンテテイン基とコンジュゲートしており、
【化２３９−１】
2015519906.tif 000062
【化２３９−２】
2015519906.tif 000063
［式中、
Ｌ１は、−Ａ１Ｘ２−または−Ｘ２−であり、
Ｌ２は、結合、−Ａ２−、または−Ａ２Ｘ２−であり、
Ｌ３は、結合、−Ａ３−、または−Ａ３Ｘ２−であり、
Ｌ４は、結合−Ａ４−、−Ａ４Ｘ２−、
【化２４０−１】
2015519906.tif 000064
【化２４０−２】
2015519906.tif 000065
であり、
Ａ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍＣ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨ（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、または−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−であり、
Ａ２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍＣ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＳ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨ（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、
【化２４１】
2015519906.tif 000066
であり、
Ａ３は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍＣ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＳ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＯＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、
【化２４２】
2015519906.tif 000067
であり、
Ａ４は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍ−、−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍＣ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＳ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（（ＣＨ２）ｎＯ）ｍ（ＣＨ２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＮＨ（（Ｃ（Ｒ４）２）ｎＯ）ｍ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−、−（Ｏ（ＣＨ２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、または−（Ｏ（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ４）２）ｎ−であり、
各Ｘ２は、独立に、結合、
【化２４３】
2015519906.tif 000068
【化２４４】
2015519906.tif 000069
、−ＣＨＲ４（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、および−ＮＨＣ（＝Ｏ）−から選択され、
各Ｒ４は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、および−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、フェニル、または１〜３個の−ＯＨ基で置換されているＣ１〜４アルキルから選択され、
各Ｒ６は、独立に、Ｈ、フルオロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されているベンジルオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されているベンジル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されているＣ１〜４アルコキシ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されているＣ１〜４アルキルから選択され、
Ｒ７は、独立に、Ｈ、フェニル、およびピリジンから選択され、
Ｒ８は、独立に、
【化２４５】
2015519906.tif 000070
から選択され、
Ｒ９は、独立に、ＨおよびＣ１〜６ハロアルキルから選択され、
各ｎは、独立に、１、２、３、４、５、６、７、８、および９から選択され、
各ｍは、独立に、１、２、３、４、５、６、７、８、および９から選択され、
ＴＧは、薬物部分、アフィニティープローブ、キレーター、分光学的プローブ、放射性プローブ、イメージング試薬、脂質分子、ポリエチレングリコール、ポリマー、ナノ粒子、量子ドット、リポソーム、ＰＬＧＡ粒子、多糖、アセチル基、または表面である］から選択される構造を有する、［１］から［１８］のいずれかに記載の修飾抗体または抗体断片を含む免疫コンジュゲート。
［５８］
コンジュゲートセリンが、
【化２４６】
2015519906.tif 000071
である、［５７］に記載の免疫コンジュゲート。
［５９］
Ｘ２が、
【化２４７】
2015519906.tif 000072
または−（ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である、［５８］に記載の免疫コンジュゲート。