【手続補正書】
【提出日】平成28年4月13日(2016.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項５】
（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３−（２−ジメチルアミノ−アセトキシ）−４，４−ジフルオロ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル  （１．１．１（１））；
（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボン酸（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−２−［（（Ｓ）−１−イソ−プロポキシカルボニル−エチルアミノ）−フェノキシ−ホスホリルオキシメチル］−テトラヒドロ−フラン−３−イル  （１．１．１（２））；
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブタン酸（２Ｒ，３Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−２−［（Ｓ）−（（Ｓ）−１−イソ−プロポキシカルボニル−エチルアミノ）−フェノキシ−ホスホリルオキシメチル］−テトラヒドロ−フラン−３−イル  （１．１．１（３））；
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタン酸（２Ｒ，３Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−２−［（Ｒ）−（（Ｓ）−１−イソ−プロポキシカルボニル−エチルアミノ）−フェノキシ−ホスホリルオキシメチル］−テトラヒドロ−フラン−３−イル  （１．１．１（４））；
（Ｓ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノ−アセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル  （１．１．２（１））；
（Ｓ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ）−５−（Ｓ）−［［４−（（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル  （１．１．２（２））；
（Ｓ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ）−５−（Ｒ）−［［４−（（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル  （１．１．２（３））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸メチル  （１．１．２（４））；
（Ｒ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル  （１．１．２（５））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−４−クロロフェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル  （１．１．２（６））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−２，４−ジクロロフェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル  （１．１．２（７））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ｐ−トリルオキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル  （１．１．２（８））；
（Ｓ）−２−（（Ｓ）−｛（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル  （１．１．２（９））；
（Ｓ）−２−（（Ｒ）−｛（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル  （１．１．２（１０））；
（Ｓ）−２−［（Ｓ）−（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル  （１．１．２（１１））；
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル  （１．１．２（１２））；
（Ｓ）−２−｛［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸メチル  （１．１．２（１３））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（１−メチルピペリジン−３−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル  （１．１．２（１７））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル  （１．１．２（１８））；
（Ｓ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４−メチル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル  （１．２．２（１））；
（Ｒ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４−メチル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸メチル  （１．２．２（２））；
（Ｒ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フルオロ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル  （１．２．２（３））；
（Ｓ）−２−（（Ｓ）−｛（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４−メチル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル  （１．２．２（４））；
（Ｓ）−２−（（Ｒ）−｛（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４−メチル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル  （１．２．２（５））；
（Ｓ）−２−［（Ｓ）−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フルオロ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル  （１．２．２（６））；
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フルオロ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル  （１．２．２（７））；
である、請求項１に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６１】
好ましいものは、以下の一般式２の（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−４，４−ジフルオロ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソプロピル、及び以下の一般式３の（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−アセトキシ−４，４−ジフルオロ−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソプロピル、これらの立体異性体、塩、水和物、溶媒和物又は結晶質の形態である：
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６３】
更に好ましいものは、以下の一般式１．１の置換された（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸アルキル、及び以下の一般式１．２の置換された（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フルオロ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸アルキルであり、
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
更に好ましいものは、以下の一般式１．１．１、１．１．２の置換された（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸アルキル、及び以下の一般式１．２．１、１．２．２の置換された（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フルオロ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸アルキルであり、
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７０】
最も好ましい置換された２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸アルキルは：
（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３−（２−ジメチルアミノ−アセトキシ）−４，４−ジフルオロ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．１（１））；
（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボン酸（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−２−［（（Ｓ）−１−イソ−プロポキシカルボニル−エチルアミノ）−フェノキシ−ホスホリルオキシメチル］−テトラヒドロ−フラン−３−イル（１．１．１（２））；
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブタン酸（２Ｒ，３Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−２−［（Ｓ）−（（Ｓ）−１−イソ−プロポキシカルボニル−エチルアミノ）−フェノキシ−ホスホリルオキシメチル］−テトラヒドロ−フラン−３−イル（１．１．１（３））；
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブタン酸（２Ｒ，３Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−２−［（Ｒ）−（（Ｓ）−１−イソ−プロポキシカルボニル−エチルアミノ）−フェノキシ−ホスホリルオキシメチル］−テトラヒドロ−フラン−３−イル（１．１．１（４））；
（Ｓ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノ−アセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１））；
（Ｓ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ）−５−（Ｓ）−［［４−（（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（２））；
（Ｓ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ）−５−（Ｒ）−［［４−（（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（３））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸メチル（１．１．２（４））；
（Ｒ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（５））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−４−クロロフェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（６））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−２，４−ジクロロフェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（７））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ｐ−トリル−  ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（８））；
（Ｓ）−２−（（Ｓ）−｛（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−  ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（９））；
（Ｓ）−２−（（Ｒ）−｛（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１０））；
（Ｓ）−２−［（Ｓ）−（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１１））；
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１２））；
（Ｓ）−２−｛［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸メチル（１．１．２（１３））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（１−メチルピペリジン−３−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１７））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１８））；
（Ｓ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４−メチル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（１））；
（Ｒ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４−メチル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸メチル（１．２．２（２））；
（Ｒ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フルオロ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（３））；
（Ｓ）−２−（（Ｓ）−｛（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４−メチル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（４））；
（Ｓ）−２−（（Ｒ）−｛（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４−メチル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（５））；
（Ｓ）−２−［（Ｓ）−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フルオロ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（６））；
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フルオロ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（７））
である。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９８】
本発明の対象は、ＨＣＶのＲＮＡポリメラーゼＮＳ５Ｂのヌクレオシド阻害剤の特質を示す活性成分であり、一般式１の置換された２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸アルキル、その立体異性体、塩、水和物、溶媒和物又は結晶質の形態、一般式２の（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル、及び一般式３の（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−アセトキシ−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル、その立体異性体、塩、水和物、溶媒和物又は結晶質の形態で代表される。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９９】
ＨＣＶのＲＮＡポリメラーゼＮＳ５Ｂの更に好ましいクレオシド阻害剤は、一般式１．１の置換された（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸アルキル及び一般式１．２の置換された（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フルオロ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸アルキルである。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１００
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１００】
ＨＣＶのＲＮＡポリメラーゼＮＳ５Ｂの更に好ましいヌクレオシド阻害剤は、更に、一般式１．１．１、１．１．２の置換された（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸アルキル及び一般式１．２．１、１．２．２の置換された（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フルオロ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸アルキルである。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０１】
ＨＣＶのＲＮＡポリメラーゼＮＳ５Ｂの最も好ましいヌクレオシド阻害剤は：
（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３−（２−ジメチルアミノ−アセトキシ）−４，４−ジフルオロ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．１（１））；
（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボン酸（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−２−［（（Ｓ）−１−イソ−プロポキシカルボニル−エチルアミノ）−フェノキシ−ホスホリルオキシメチル］−テトラヒドロ−フラン−３−イル（１．１．１（２））；
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブタン酸（２Ｒ，３Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−２−［（Ｓ）−（（Ｓ）−１−イソ−プロポキシカルボニル−エチルアミノ）−フェノキシ−ホスホリルオキシメチル］−テトラヒドロ−フラン−３−イル（１．１．１（３））；
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブタン酸（２Ｒ，３Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−２−［（Ｒ）−（（Ｓ）−１−イソ−プロポキシカルボニル−エチルアミノ）−フェノキシ−ホスホリルオキシメチル］−テトラヒドロ−フラン−３−イル（１．１．１（４））；
（Ｓ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノ−アセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１））；
（Ｓ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ）−５−（Ｓ）−［４−（（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（２））；
（Ｓ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ）−５−（Ｒ）−［［４−（（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（３））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸メチル（１．１．２（４））；
（Ｒ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（５））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−４−クロロフェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（６））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−２，４−ジクロロフェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（７））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ｐ−トリルオキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（８））；
（Ｓ）−２−（（Ｓ）−｛（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（９））；
（Ｓ）−２−（（Ｒ）−｛（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１０））；
（Ｓ）−２−［（Ｓ）−（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１１））；
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１２））；
（Ｓ）−２−｛［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸メチル（１．１．２（１３））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（１−メチルピペリジン−３−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１７））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１８））；
（Ｓ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４−メチル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−  ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（１））；
（Ｒ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４−メチル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸メチル（１．２．２（２））；
（Ｒ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フルオロ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（３））；
（Ｓ）−２−（（Ｓ）−｛（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４−メチル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（４））；
（Ｓ）−２−（（Ｒ）−｛（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４−メチル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（５））；
（Ｓ）−２−［（Ｓ）−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フルオロ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（６））；
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フルオロ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（７））である。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０２】
本発明の対象は、ＨＣＶのＲＮＡポリメラーゼＮＳ５Ｂの阻害のための方法であり、これは、ＨＣＶのＲＮＡポリメラーゼＮＳ５Ｂを、一般式１の置換された２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸アルキル、又は一般式２の（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル、又は一般式３の（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−アセトキシ−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル、又はその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物又は結晶質の形態と接触させることからなる。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０３】
ＨＣＶのＲＮＡポリメラーゼＮＳ５Ｂの阻害のための更に好ましい方法は、ＨＣＶのＲＮＡポリメラーゼＮＳ５Ｂを、一般式１．１の置換された（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸アルキル又は一般式１．２の置換された（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フルオロ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸アルキル接触させることからなる方法である。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０４】
ＨＣＶのＲＮＡポリメラーゼＮＳ５Ｂの阻害のための更に好ましい方法は、更に、ＨＣＶのＲＮＡポリメラーゼＮＳ５Ｂを、一般式１．１．１、１．１．２の置換された（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸アルキル又は一般式１．２．１、１．２．２．の置換された（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フルオロ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸アルキルと接触させることからなる方法である。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０５】
ＨＣＶのＲＮＡポリメラーゼＮＳ５Ｂの阻害のための最も好ましい方法は、ＨＣＶのＲＮＡポリメラーゼＮＳ５Ｂを：
（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３−（２−ジメチルアミノ−アセトキシ）−４，４−ジフルオロ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．１（１））；
（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボン酸（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−２−［（（Ｓ）−１−イソ−プロポキシカルボニル−エチルアミノ）−フェノキシ−ホスホリルオキシメチル］−テトラヒドロ−フラン−３−イル（１．１．１（２））；
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブタン酸（２Ｒ，３Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−２−［（Ｓ）−（（Ｓ）−１−イソ−プロポキシカルボニル−エチルアミノ）−フェノキシ−ホスホリルオキシメチル］−テトラヒドロ−フラン−３−イル（１．１．１（３））；
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタン酸（２Ｒ，３Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−２−［（Ｒ）−（（Ｓ）−１−イソ−プロポキシカルボニル−エチルアミノ）−フェノキシ−ホスホリルオキシメチル］−テトラヒドロ−フラン−３−イル（１．１．１（４））；
（Ｓ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノ−アセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１））；
（Ｓ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ）−５−（Ｓ）−［４−（（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（２））；
（Ｓ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ）−５−（Ｒ）−［［４−（（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（３））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸メチル（１．１．２（４））；
（Ｒ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（５））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−４−クロロフェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（６））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−２，４−ジクロロフェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（７））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ｐ−トリルオキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（８））；
（Ｓ）−２−（（Ｓ）−｛（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（９））；
（Ｓ）−２−（（Ｒ）−｛（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１０））；
（Ｓ）−２−［（Ｓ）−（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１１））；
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１２））；
（Ｓ）−２−｛［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸メチル（１．１．２（１３））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（１−メチルピペリジン−３−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１７））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１８））；
（Ｓ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４−メチル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（１））；
（Ｒ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４−メチル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸メチル（１．２．２（２））；
（Ｒ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フルオロ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（３））；
（Ｓ）−２−（（Ｓ）−｛（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４−メチル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（４））；
（Ｓ）−２−（（Ｒ）−｛（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４−メチル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（５））；
（Ｓ）−２−［（Ｓ）−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フルオロ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（６））；
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フルオロ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（７））から選択される化合物と接触させることからなる方法である。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０７】
更に好ましいものは、治療的に有効な量の、一般式１．１の置換された（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸アルキル又は一般式１．２の置換された（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フルオロ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸アルキルを含んでなる医薬組成物である。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０８】
更に好ましいものは、更に、治療的に有効な量の、一般式１．１．１、１．１．２の置換された（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸アルキル又は一般式１．２．１、１．２．２の置換された（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フルオロ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸アルキルを含んでなる医薬組成物である。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０９】
最も好ましいものは：
（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３−（２−ジメチルアミノ−アセトキシ）−４，４−ジフルオロ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．１（１））；
（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボン酸（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−２−［（（Ｓ）−１−イソ−プロポキシカルボニル−エチルアミノ）−フェノキシ−ホスホリルオキシメチル］−テトラヒドロ−フラン−３−イル（１．１．１（２））；
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブタン酸（２Ｒ，３Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−２−［（Ｓ）−（（Ｓ）−１−イソ−プロポキシカルボニル−エチルアミノ）−フェノキシ−ホスホリルオキシメチル］−テトラヒドロ−フラン−３−イル（１．１．１（３））；
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタン酸（２Ｒ，３Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−２−［（Ｒ）−（（Ｓ）−１−イソ−プロポキシカルボニル−エチルアミノ）−フェノキシ−ホスホリルオキシメチル］−テトラヒドロ−フラン−３−イル（１．１．１（４））；
（Ｓ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノ−アセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１））；
（Ｓ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ）−５−（Ｓ）−［４−（（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（２））；
（Ｓ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ）−５−（Ｒ）−［［４−（（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（３））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸メチル（１．１．２（４））；
（Ｒ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（５））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−４−クロロフェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（６））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−２，４−ジクロロフェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（７））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ｐ−トリルオキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（８））；
（Ｓ）−２−（（Ｓ）−｛（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（９））；
（Ｓ）−２−（（Ｒ）−｛（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−  ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１０））；
（Ｓ）−２−［（Ｓ）−（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１１））；
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１２））；
（Ｓ）−２−｛［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸メチル（１．１．２（１３））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（１−メチルピペリジン−３−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１７））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１８））；
（Ｓ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４−メチル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−  ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（１））；
（Ｒ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４−メチル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸メチル（１．２．２（２））；
（Ｒ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フルオロ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（３））；
（Ｓ）−２−（（Ｓ）−｛（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４−メチル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（４））；
（Ｓ）−２−（（Ｒ）−｛（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４−メチル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（５））；
（Ｓ）−２−［（Ｓ）−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フルオロ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（６））；
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フルオロ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（７））から選択される治療的に有効な量の化合物を含んでなる医薬組成物である。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１２】
更に好ましいものは、活性成分として有効な量の、一般式１．１の置換された（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸アルキル、又は一般式１．２の置換された（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フルオロ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸アルキルを含んでなる医薬である。
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１３】
更に好ましいものは、更に、活性成分として有効な量の、一般式１．１．１、１．１．２の置換された（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸アルキル又は一般式１．２．１、１．２．２の置換された（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フルオロ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸アルキルを含んでなる医薬である。
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１４】
最も好ましいものは、活性成分として有効な量の： 
（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３−（２−ジメチルアミノ−アセトキシ）−４，４−ジフルオロ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．１（１））；
（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボン酸（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−２−［（（Ｓ）−１−イソ−プロポキシカルボニル−エチルアミノ）−フェノキシ−ホスホリルオキシメチル］−テトラヒドロ−フラン−３−イル（１．１．１（２））；
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブタン酸（２Ｒ，３Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−２−［（Ｓ）−（（Ｓ）−１−イソ−プロポキシカルボニル−エチルアミノ）−フェノキシ−ホスホリルオキシメチル］−テトラヒドロ−フラン−３−イル（１．１．１（３））；
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブタン酸（２Ｒ，３Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−２−［（Ｒ）−（（Ｓ）−１−イソ−プロポキシカルボニル−エチルアミノ）−フェノキシ−ホスホリルオキシメチル］−テトラヒドロ−フラン−３−イル（１．１．１（４））；
（Ｓ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノ−アセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１））；
（Ｓ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ）−５−（Ｓ）−［４−（（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（２））；
（Ｓ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ）−５−（Ｒ）−［［４−（（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（３））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸メチル（１．１．２（４））；
（Ｒ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（５））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−４−クロロフェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（６））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−２，４−ジクロロフェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（７））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ｐ−トリルオキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（８））；
（Ｓ）−２−（（Ｓ）−｛（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（９））；
（Ｓ）−２−（（Ｒ）−｛（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１０））；
（Ｓ）−２−［（Ｓ）−（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１１））；
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１２））；
（Ｓ）−２−｛［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸メチル（１．１．２（１３））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（１−メチルピペリジン−３−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１７））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１８））；
（Ｓ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４−メチル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸メチル（１．２．２（１））；
（Ｒ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４−メチル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（２））；
（Ｒ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フルオロ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（３））；
（Ｓ）−２−（（Ｓ）−｛（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４−メチル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（４））；
（Ｓ）−２−（（Ｒ）−｛（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４−メチル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（５））；
（Ｓ）−２−［（Ｓ）−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フルオロ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（６））；
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フルオロ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（７））から選択される化合物を含んでなる医薬である。
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１７】
Ｃ型肝炎ウイルスによって起こされる疾病の治療のための、それを必要とする患者における更に好ましい方法は、治療的に有効な量の、一般式１．１の置換された（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸アルキル又は一般式１．２の置換された（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フルオロ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸アルキルの投与を含む方法である。
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１８】
Ｃ型肝炎ウイルスによって起こされる疾病の治療のための、それを必要とする患者における更に好ましい方法は、更に、治療的に有効な量の、一般式１．１．１、１．１．２の置換された（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸アルキル又は一般式１．２．１、１．２．２の置換された（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フルオロ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸アルキルの投与を含む方法である。
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１９】
Ｃ型肝炎ウイルスによって起こされる疾病の治療のための、それを必要とする患者における最も好ましい方法は、治療的に有効な量の：
（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３−（２−ジメチルアミノ−アセトキシ）−４，４−ジフルオロ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．１（１））；
（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボン酸（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−２−［（（Ｓ）−１−イソ−プロポキシカルボニル−エチルアミノ）−フェノキシ−ホスホリルオキシメチル］−テトラヒドロ−フラン−３−イル（１．１．１（２））；
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブタン酸（２Ｒ，３Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−２−［（Ｓ）−（（Ｓ）−１−イソ−プロポキシカルボニル−エチルアミノ）−フェノキシ−ホスホリルオキシメチル］−テトラヒドロ−フラン−３−イル（１．１．１（３））；
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタン酸（２Ｒ，３Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−２−［（Ｒ）−（（Ｓ）−１−イソ−プロポキシカルボニル−エチルアミノ）−フェノキシ−ホスホリルオキシメチル］−テトラヒドロ−フラン−３−イル（１．１．１（４））；
（Ｓ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノ−アセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１））；
（Ｓ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ）−５−（Ｓ）−［４−（（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（２））；
（Ｓ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ）−５−（Ｒ）−［［４−（（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（３））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸メチル（１．１．２（４））；
（Ｒ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（５））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−４−クロロフェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（６））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−２，４−ジクロロフェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（７））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ｐ−トリルオキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（８））；
（Ｓ）−２−（（Ｓ）−｛（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（９））；
（Ｓ）−２−（（Ｒ）−｛（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−  ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１０））；
（Ｓ）−２−［（Ｓ）−（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１１））；
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１２））；
（Ｓ）−２−｛［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸メチル（１．１．２（１３））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（１−メチルピペリジン−３−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１７））；
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１８））；
（Ｓ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４−メチル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−  ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（１））；
（Ｒ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４−メチル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸メチル（１．２．２（２））；
（Ｒ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フルオロ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（３））；
（Ｓ）−２−（（Ｓ）−｛（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４−メチル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（４））；
（Ｓ）−２−（（Ｒ）−｛（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノアセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４−メチル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（５））；
（Ｓ）−２−［（Ｓ）−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フルオロ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（６））；
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フルオロ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．２．２（７））から選択される化合物の投与を含む方法である。
【手続補正２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２９】
実施例１
（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３−（２−ジメチルアミノ−アセトキシ）−４，４−ジフルオロ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル  （１．１．１（１））  及び
（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボン酸（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−２−［（（Ｓ）−１−イソ−プロポキシカルボニル−エチルアミノ）−フェノキシ−ホスホリルアミノメチル］−テトラヒドロ−フラン−３−イル  （１．１．１（２））
の調製のための一般的方法。
【手続補正２４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３６】
室温の塩化メチレン中の３０％のトリフルオロ酢酸中の０．２Ｍｍｏｌの調製された化合物１０（１，２）を、反応の終結まで撹拌した。ＬＣ−ＭＳで制御した。溶媒を真空中で蒸発し、残渣を高性能液体クロマトグラフィーによって精製した。これにより、それぞれ、（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３−（２−ジメチルアミノ−アセトキシ）−４，４−ジフルオロ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．１（１））、ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｅ  ６１８（Ｍ＋１）、又は（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボン酸（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−２−［（（Ｓ）−１−イソ−プロポキシカルボニル−エチルアミノ）−フェノキシ−ホスホリルオキシメチル］−テトラヒドロ−フラン−３−イル（１．１．１（２））、ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｅ  ６４４（Ｍ＋１）を得た。
【手続補正２５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３７】
実施例２．
（Ｓ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ）−５−（Ｓ）−[［４−（（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル  （１．１．２（２））  及び
（Ｓ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ）−５−（Ｒ）−［［４−（（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル  （１．１．２（３））
の調製のための一般的方法。
【手続補正２６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３８】
２３０Ｍｇ（１．３７ｍｍｏｌ）の１，１’−カルボニルジイミダゾールを、２７１ｍｇ（１．２５ｍｍｏｌ）のＢｏｃ−バニリンの５ｍｌの塩化メチレン中の溶液に加え、そして３０分間室温で撹拌した。調製されたイミダゾリドの溶液を、４３６ｍｇ（０．８２ｍｍｏｌ）の（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル２の１０ｍｌの塩化メチレン中の溶液に滴下した。次いで、反応混合物を１６時間還流した。溶液を真空中で蒸発し、ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｅ  ７３２（Ｍ＋１）の残渣を、２：１の酢酸エチル：ヘキサン、９：１のクロロホルム：メタノールの溶出剤のシリカの一次精製にかけた。これにより、二つの画分を得て、そのそれぞれを高性能液体クロマトグラフィーによって精製した。これにより、立体異性体、１．１．２（２）、ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｅ  ７３２（Ｍ＋１）及び１．１．２（３）、ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｅ  ７３２（Ｍ＋１）を得た。
【手続補正２７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３９】
実施例３
一般式１−３の、２−（（（（２Ｒ，３Ｒ）−５−（４−アミノオキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−３−ヒドロキシ−−テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリルアミノ）−プロパン酸アルキル
の調製のための一般的方法。
【手続補正２８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４０】
１．８３ｍｍｏｌの２’−デオキシ−２’，２’−ジフルオロシチジン及び１０．９８ｍｍｏｌ（８７５ｍｃｌ（μｌ））のＮ−メチルイミダゾールの、１０ｍｌのＴＨＦ中の溶液を、３０分間０℃で撹拌し、次いでこれに、５．４９ｍｍｏｌの（Ｓ）−２−（クロロ（フェノキシ）ホスホリルアミノ）プロパン酸アルキルの１０ｍｌの塩化メチレン中の溶液を０℃加え、そして得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物に０．３ｍｌのメタノールを加え、そして１０分間撹拌した。次いで、２０ｍｌの酢酸エチルを加え、反応混合物をＨＣｌの５％溶液、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空中で蒸発した。残渣を９：１のクロロホルム：メタノールの溶出剤のシリカのクロマトグラフィーにかけた。必要な場合、酸を伴わないＨＰＬＣを使用する更なる精製を行った。これにより、（Ｓ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノ−アセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ｝−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１））、ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｅ  ６１８（Ｍ＋１）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ  １０．５１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．０２（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），６．５２（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），６．２２（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ｍ，６Ｈ）；（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸メチル（１．１．２（４））、ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｅ  ６４４（Ｍ＋１）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ  １０．３１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ．ｄ，Ｊ１＝１４．８Ｈｚ，Ｊ２＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），６．５４（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），６．２３（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，３Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｍ，３Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ｍ，６Ｈ）；（Ｓ）−２−｛[（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル（２）、ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｅ  ５３３（Ｍ＋１）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：７．７０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｍ，３Ｈ），６．��０（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），５．０１（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｍ，３Ｈ），１．１６（ｍ，６Ｈ）；（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−アセトキシ−４，４−ジフルオロ−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル（３）、ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｅ  ５７５（Ｍ＋１）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：７．４９（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，３Ｈ），６．２６（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｍ，１Ｈ），５．７７（ｍ，１Ｈ），５．３７（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｍ，３Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ｍ，６Ｈ）を含む所望の生成物を得た。
【手続補正２９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４１】
実施例４
（Ｓ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノ−アセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸イソ−プロピル  （１．１．２（１））  及び
（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸メチル  （１．１．２（４））
の調製のための一般的方法。
【手続補正３０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４２】
０．２ｍｍｏｌの化合物６、１１５ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ）のＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（ＥＤＡＣ）塩酸塩及び１４ｍｇ（０．１１５ｍｍｏｌ）の４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）の３ｍｌのアセトニトリル中の混合物に、０．５ｍｍｏｌの対応するアミノ酸８を加え、そして得られた混合物をアルゴン雰囲気で１２時間撹拌した。混合物を１５ｍｌのクロロホルムで希釈し、そして３時間ＮａＨＣＯ３の飽和溶液と共に撹拌した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空中で蒸発した。残渣をクロロホルム：メタノール：トリエチルアミン（８０：１：２）の溶出剤のシリカのクロマトグラフィーにかけ、これにより、（Ｓ）−２−（｛（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−５−［４−（２−ジメチルアミノ−アセチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル］−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ｝−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸イソ−プロピル（１．１．２（１））、ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｅ  ６１８（Ｍ＋１）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１０．５１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．０２（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，３Н），６．５２（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），６．２２（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ｍ，６Ｈ）；（Ｓ）−２−［（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−｛４−［（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェノキシ−ホスホリルアミノ）−プロピオン酸メチル（１．１．２（４））、ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｅ  ６４４（Ｍ＋１）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１０．３１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ．ｄ，Ｊ１＝１４．８Ｈｚ，Ｊ２＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），６．５４（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），６．２３（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，３Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｍ，３Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ｍ，６Ｈ）を含む所望の生成物（Ｒ６＝Ｈ）を得た。
【手続補正３１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４５】
実施例５．
一般式３の、（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−アセトキシ−４，４−ジフルオロ−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝プロピオン酸イソ−プロピル。
【手続補正３２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４６】
８０ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）の一般式２の（Ｓ）−２−（（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（４−アミノ−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４，４−ジフルオロ−テトラヒドロフリル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリルアミノ）プロパン酸イソ−プロピル、１．４ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ）の４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）及び３４．６ｍｃｌ（０．２５ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンの２ｍｌのアセトニトリル中の混合物に、２１．３ｍｃｌ（０．２３ｍｍｏｌ）の無水酢酸を加え、そして得られた混合物をアルゴン雰囲気で１２時間撹拌した。次いで、４０ｍｃｌのメタノールを加え、混合物を３時間撹拌し、そして真空中で蒸発した。所望の生成物をＨＰＬＣによって、溶出剤を加えずに分離した（水−アセトニトリルの勾配）。一般式３の（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−アセトキシ−４，４−ジフルオロ−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝プロピオン酸イソ−プロピルの収量は４５ｍｇである。ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｅ  ５７５（Ｍ＋１），１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：７．４９（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，３Ｈ），６．２６（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｍ，１Ｈ），５．７７（ｍ，１Ｈ），５．３７（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｍ，３Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ｍ，６Ｈ）。
【手続補正３３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４８】
デンプン（１６００ｍｇ）、粒状化ラクトース（１６００ｍｇ）、タルク（４００ｍｇ）及び（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−４，４−ジフルオロ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝プロピオン酸イソ−プロピル（１０００ｍｇ）を、注意深く一緒に混合し、そして塊に圧縮した。調製した塊を顆粒に粉砕し、そして篩を通して篩い分け、１４−１６番メッシュサイズの顆粒を収集した。得られた顆粒をそれぞれ５６０ｍｇの適した形態の錠剤にペレット化した。
【手続補正３４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５０】
（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−４，４−ジフルオロ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝プロピオン酸イソ−プロピルを、ラクトース粉末と２：１の比で注意深く混合した。得られた粉末の混合物を適したサイズのゼラチンカプセルに３００ｍｇずつ包装した。
【手続補正３５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５２】
（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−４，４−ジフルオロ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝プロピオン酸イソ−プロピル（５００ｍｇ）を、クロロブタノール（３００ｍｇ）、プロピレングリコール（２ｍｌ）及び注射用水（１００ｍｌ）と混合した。得られた溶液を濾過し、そして１ｍｌのアンプルに入れ、これをその後密封した。
【手続補正３６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５４】
デンプン（１６００ｍｇ）、粒状化ラクトース（１６００ｍｇ）、タルク（４００ｍｇ）及び（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−４，４−ジフルオロ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝プロピオン酸イソ−プロピル（１０００ｍｇ）を、注意深く一緒に混合し、そして塊に圧縮した。調製した塊を顆粒に粉砕し、そして篩を通して篩い分け、１４−１６番メッシュサイズの顆粒を収集した。得られた顆粒をそれぞれ５６０ｍｇの適した形態の錠剤にペレット化し、これは、リバミジン（Ｒｉｂａｍｉｄｉｎ）錠剤と一緒に使用される。
【手続補正３７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５６】
デンプン（１６００ｍｇ）、粒状化ラクトース（１６００ｍｇ）、タルク（４００ｍｇ）及び（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−４，４−ジフルオロ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝プロピオン酸イソ−プロピル（１０００ｍｇ）を、注意深く一緒に混合し、そして塊に圧縮した。調製した塊を顆粒に粉砕し、そして篩を通して篩い分け、１４−１６番メッシュサイズの顆粒を収集した。得られた顆粒をそれぞれ５６０ｍｇの適した形態の錠剤にペレット化し、これは、アスナプレビル（ＢＭＳ−６５００３２）錠剤と一緒に使用される。
【手続補正３８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５７】
実施例１１  錠剤の形態の医薬組成物。
デンプン（１６００ｍｇ）、粒状化ラクトース（１６００ｍｇ）、タルク（４００ｍｇ）及び（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−４，４−ジフルオロ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝プロピオン酸イソ−プロピル（１０００ｍｇ）を、注意深く一緒に混合し、そして塊に圧縮した。調製した塊を顆粒に粉砕し、そして篩を通して篩い分け、１４−１６番メッシュサイズの顆粒を収集した。得られた顆粒をそれぞれ５６０ｍｇの適した形態の錠剤にペレット化し、これは、ソホスブビル（ＴＭＣ４３５）錠剤と一緒に使用される。
【手続補正３９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５９】
デンプン（１６００ｍｇ）、粒状化ラクトース（１６００ｍｇ）、タルク（４００ｍｇ）及び（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−４，４−ジフルオロ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝プロピオン酸イソ−プロピル（１０００ｍｇ）を、注意深く一緒に混合し、そして塊に圧縮した。調製した塊を顆粒に粉砕し、そして篩を通して篩い分け、１４−１６番メッシュサイズの顆粒を収集した。得られた顆粒をそれぞれ５６０ｍｇの適した形態の錠剤にペレット化し、これは、ダクラタスビル（ＢＭＳ−７９００５２）又はＤｅｃｌａｔａｓｖｉｒ（ＧＳ−５８８６）錠剤と一緒に使用される。