【手続補正書】
【提出日】平成28年6月15日(2016.6.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2015536965.tif 000001
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は各々独立に、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、ベンジルオキシ、フェニルカルボニルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ、キノリニルカルボニルオキシ、イソキノリニルカルボニルオキシ、トリフルオロメチル、ハロゲンおよび水素からなる群から選択されるものであり；
Ｒ５は、ハロゲン、ニトリル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオおよびトリフルオロメチルからなる群から選択されるものであり；
Ｒ６は、水素、フルオロおよびメチルからなる群から選択されるものである）、
またはその医薬的に許容される塩、異性体、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ２およびＲ４は各々独立に、水素、ハロゲン、トリフルオロメチルおよびＣ１−４アルコキシからなる群から選択されるものである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２は水素およびメトキシからなる群から選択されるものであり、Ｒ４はフルオロ、トリフルオロメチルおよびメトキシからなる群から選択されるものである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３はベンジルオキシである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５はフルオロである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６は水素またはフルオロである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物は下記群：
・  （Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｒ）−１−（４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジメトキシベンゾイル）−４−メトキシピロリジン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボニトリル
・  （Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｒ）−１−（４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジメトキシベンゾイル）−４−フルオロピロリジン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボニトリル
・  （Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジメトキシベンゾイル）−４−フェニルピロリジン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボニトリル
・  （Ｓ）−１−（（２Ｓ）−１−（４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジメトキシベンゾイル）−４，４−ジフルオロピロリジン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボニトリル
・  （Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジメトキシベンゾイル）−４−（メチルチオ）ピロリジン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボニトリル
・  （Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジメトキシベンゾイル）−４−メチルピロリジン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボニトリル
・  （Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｒ）−１−（４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジメトキシベンゾイル）−４−シアノピロリジン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボニトリル
・  （Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジメトキシベンゾイル）−４−（トリフルオロメチル）−ピロリジン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボニトリル
・  （Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｒ）−１−（４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジメトキシベンゾイル）−４−（ｔ−ブトキシ）ピロリジン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボニトリル
・  （Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｒ）−１−（４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジメトキシベンゾイル）−４−アセトキシピロリジン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボニトリル
・  （Ｓ）−１−（（２Ｓ）−１−（４−アセトキシ−３，５−ジメトキシベンゾイル）−４，４−ジフルオロピロリジン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボニトリル
・  （Ｓ）−１−（（２Ｓ）−１−（４−ベンゾイルオキシ−３，５−ジメトキシベンゾイル）−４，４−ジフルオロピロリジン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボニトリル
・  （Ｓ）−１−（（２Ｓ）−１−（３，４−ジベンジルオキシ−５−メトキシベンゾイル）−４，４−ジフルオロピロリジン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボニトリル
・  （Ｓ）−１−（（２Ｓ）−１−（３，４−ジベンゾイルオキシ−５−メトキシベンゾイル）−４，４−ジフルオロピロリジン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボニトリル
・  （Ｓ）−１−（（２Ｓ）−１−（３−アセトキシ−４，５−ジメトキシベンゾイル）−４，４−ジフルオロピロリジン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボニトリル
・  （Ｓ）−１−（（２Ｓ）−１−（３−ピバロイルオキシ−４，５−ジメトキシベンゾイル）−４，４−ジフルオロピロリジン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボニトリル
・  （Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−（ベンジルオキシ）ベンゾイル）−４，４−ジフルオロピロリジン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボニトリル
・  （Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（３−（ベンジルオキシ）ベンゾイル）−４，４−ジフルオロピロリジン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボニトリル
・  （Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（２−（ベンジルオキシ）ベンゾイル）−４，４−ジフルオロピロリジン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボニトリル
・  （Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−（ベンジルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−４，４−ジフルオロピロリジン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボニトリル
・  （Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロベンゾイル）−４，４−ジフルオロピロリジン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボニトリル
から選択されるものであるか、またはその医薬的に許容される塩、異性体、プロドラッグ若しくは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項で定義される式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、異性体、プロドラッグ若しくは溶媒和物の調製方法であって、
ａ）式（ＩＸ）の化合物：
【化２】
2015536965.tif 000002
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は式（Ｉ）で定義される通りのものである）
を、式（ＸＩ）の化合物：
【化３】
2015536965.tif 000003
と反応させて、式（ＸＩＩ）の化合物：
【化４】
2015536965.tif 000004
を生成する工程と；
ｂ）前記式（ＸＩＩ）の化合物を加水分解して式（ＸＩＶ）の化合物：
【化５】
2015536965.tif 000005
を生成する工程と；
ｃ）前記式（ＸＩＶ）の化合物を、カルボキサミド基をニトリル基に変換可能な条件に付して、前記式（Ｉ）の化合物を生成する工程と；
を少なくとも含んでなり、
工程ｂ）および工程ｃ）は別々に実施してもよいし、ワンポット反応で実施してもよいことを特徴とする、
調製方法。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか一項で定義した式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、異性体、プロドラッグ若しくは溶媒和物の調製方法であって、
前記式（ＩＸ）の化合物：
【化６】
2015536965.tif 000006
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は式（Ｉ）で定義した通りのものである）
を、式（ＩＶ）の化合物：
【化７】
2015536965.tif 000007
と反応させる工程
を少なくとも含んでなることを特徴とする、調製方法。
【請求項１０】
少なくとも１種の請求項１〜７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、異性体、プロドラッグもしくは溶媒和物と、医薬的に許容されるキャリア、アジュバントまたはビヒクルとを含んでなる医薬組成物。
【請求項１１】
認知障害の治療および／または予防に用いられる、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記認知障害が、統合失調症、双極性気分障害、アルツハイマー病およびパーキンソン病からなる群から選択される疾病と関連する認知障害である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
薬剤を製造するための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１４】
認知障害の治療および／または予防用の薬剤を製造するための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１５】
前記認知障害が、統合失調症、双極性気分障害、アルツハイマー病およびパーキンソン病からなる群から選択される疾病と関連する認知障害である、請求項１４に記載の使用。