【手続補正書】
【提出日】平成28年10月6日(2016.10.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(III)による化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、互変異性形態、もしくは多形形態：
【化１】
2015535853.tif 000001
(式中：
Bは、
【化２】
2015535853.tif 000002
であり；
Wは、Oであり；
Xは、N結合L-アミノ酸エステルであり；
Yは、-OR1であり、かつR1は、フェニルである)。
【請求項２】
前記化合物が、下記の構造のものである、請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、互変異性形態、もしくは多形形態：
【化３】
2015535853.tif 000003
。
【請求項３】
前記化合物が、下記の構造のものである、請求項２記載の化合物：
【化４】
2015535853.tif 000004
。
【請求項４】
前記化合物が、下記の化合物である、請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、互変異性形態、もしくは多形形態：
【化５】
2015535853.tif 000005
。
【請求項５】
前記化合物が、下記の化合物である、請求項４記載の化合物：
【化６】
2015535853.tif 000006
。
【請求項６】
前記化合物が、下記の化合物である、請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、互変異性形態、もしくは多形形態：
【化７】
2015535853.tif 000007
。
【請求項７】
前記化合物が、下記の化合物である、請求項６記載の化合物：
【化８】
2015535853.tif 000008
。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、互変異性形態、もしくは多形形態を含む、医薬組成物。
【請求項９】
HCVに感染したヒトを治療するために、治療有効量の前記化合物を提供する、請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記化合物が、下記の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、互変異性形態、もしくは多形形態であり、
【化９】
2015535853.tif 000009
前記化合物が、指定のエナンチオマーであり、かつ前記組成物が、前記指定のエナンチオマーの立体異性体を実質的に含まない、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記化合物が、下記の化合物であり、
【化１０】
2015535853.tif 000010
かつ、前記組成物が、前記指定のエナンチオマーの立体異性体を実質的に含まない、請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記化合物が、下記の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、互変異性形態、もしくは多形形態であり、
【化１１】
2015535853.tif 000011
前記化合物が、指定のエナンチオマーであり、かつ前記組成物が、前記指定のエナンチオマーの立体異性体を実質的に含まない、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記化合物が、下記の化合物であり、
【化１２】
2015535853.tif 000012
かつ、前記組成物が、前記指定のエナンチオマーの立体異性体を実質的に含まない、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
C型肝炎ウイルスに感染した宿主を治療するための医薬品の製造における、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、互変異性形態、もしくは多形形態、又は請求項９〜１３のいずれか一項記載の組成物の使用であって、該宿主がヒトである、前記使用。
【請求項１５】
インターフェロン、ヌクレオチド類似体、ポリメラーゼ阻害剤、NS3プロテアーゼ阻害剤、NS5A阻害剤、侵入阻害剤、非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤、シクロスポリン免疫阻害剤、NS4Aアンタゴニスト、NS4B-RNA結合阻害剤、ロックト核酸mRNA阻害剤、シクロフィリン阻害剤、及びこれらの組合せからなる群から選択される第二の抗ウイルス剤と組み合わせて又はそれらと交互に投与される前記化合物を更に含む、請求項１４記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７２】
微結晶性セルロースの好適な形態としては、AVICEL PH 101微結晶性セルロース、AVICEL PH 103微結晶性セルロース、AVICEL RC 581微結晶性セルロースとナトリウムカルボキシメチルセルロース、AVICEL PH 105微結晶性セルロースとして販売されている材料(FMC社、American Viscose Division, Avicel Sales, Marcus Hook, PAから入手可能)、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。具体的な結合剤は、AVICEL RC 581として販売されている、微結晶性セルロースとナトリウムカルボキシメチルセルロースの混合物である。好適な無水又は低水分の賦形剤又は添加物としては、AVICEL PH 103(商標)微結晶性セルロース及びStarch 1500 LM部分アルファ化トウモロコシデンプンが挙げられる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５８】
ある実施態様において、1以上の本明細書に提供される化合物は、ITMN-191、SCH 503034(ボセプレビル)、VX950(テラプレビル)、VX985、VX500、VX813、PHX1766、BMS-650032、GS 9256、BI 201335、IDX320、R7227、MK-7009(バニプレビル)、TMC435、BMS-791325、ACH-1625、ACH-2684、ABT-450、又はAVL-181などの抗C型肝炎ウイルスプロテアーゼ阻害剤と組み合わせて又は交互に投与することができる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６２】
ある実施態様において、1以上の本明細書に提供される化合物は、Zadaxin(登録商標)(チマルファシン)、SCV-07、NOV-205、又はオグルファニドなどの抗C型肝炎ウイルス免疫調節物質と組み合わせて又は交互に投与することができる。
（０２６２．１）
ある実施態様において、1以上の本明細書に提供される化合物は、Enantaシクロフィリン結合剤、SCY-635、又はDebio-025などのシクロフィリン阻害剤と組み合わせて又は交互に投与することができる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６４】
ある実施態様において、1以上の本明細書に提供される化合物は、テラプレビル、ボセプレビル、インターフェロンアルファコン-1、インターフェロンアルファ-2b、ペグ化インターフェロンアルファ2a、ペグ化インターフェロンアルファ2b、リバビリン、又はそれらの組合せと組み合わせて又は交互に投与することができる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６５】
ある実施態様において、1以上の本明細書に提供される化合物は、プロテアーゼ阻害剤と組み合わせて又は交互に投与することができる。ある実施態様において、1以上の本明細書に提供される化合物は、テラプレビルと組み合わせて又は交互に投与することができる。ある実施態様において、1以上の本明細書に提供される化合物は、ボセプレビルと組み合わせて又は交互に投与することができる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６６】
ある実施態様において、1以上の本明細書に提供される化合物は、プロテアーゼ阻害剤と組み合わせて又は交互に、及びリバビリンと組み合わせて又は交互に投与することができる。ある実施態様において、1以上の本明細書に提供される化合物は、テラプレビルと組み合わせて又は交互に、及びリバビリンと組み合わせて又は交互に投与することができる。ある実施態様において、1以上の本明細書に提供される化合物は、ボセプレビルと組み合わせて又は交互に、及びリバビリンと組み合わせて又は交互に投与することができる。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６７】
ある実施態様において、1以上の本明細書に提供される化合物は、プロテアーゼ阻害剤と組み合わせて又は交互に、及びリバビリンと組み合わせないで又は交互にしないで投与することができる。ある実施態様において、1以上の本明細書に提供される化合物は、テラプレビルと組み合わせて又は交互に、及びリバビリンと組み合わせないで又は交互にしないで投与することができる。ある実施態様において、1以上の本明細書に提供される化合物は、ボセプレビルと組み合わせて又は交互に、及びリバビリンと組み合わせないで又は交互にしないで投与することができる。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７３】
(実施例1)
(2'-クロロ2'-メチルヌクレオシド類似体の調製)
【化４８】
2015535853.tif 000013
(エチル(3R)-2-クロロ-3-[(4R)-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル]-3-ヒドロキシ-2-メチルプロパノエート(A2):)
【化４９】
2015535853.tif 000014
5Lのフランジ型フラスコに、温度計、窒素注入口、均圧滴下漏斗、バブラー、及びスバシール(suba・seal)を装備した。メチルリチウム溶液(1.06L、ジエチルエーテル中1.6M、1.7当量)を添加し、該溶液を約-25℃に冷却した。ジイソプロピルアミン(238ml、1.7当量)を、滴下漏斗を用いて、約40分間かけて添加した。反応液を撹拌しておき、周囲温度に一晩温めておいた。CO2(s)/アセトン冷却を該LDA溶液に適用し、約-70℃に冷却した。