【手続補正書】
【提出日】平成28年9月14日(2016.9.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a)シャペロン介在性オートファジー(CMA)ターゲティングシグナルドメイン;
(b)標的の細胞質タンパク質に選択的に結合するタンパク質結合ドメイン;
及び
(c)細胞膜透過ドメイン
:を含むペプチド。
【請求項２】
細胞膜透過ドメインが:
HIV-1 Tatタンパク質のタンパク質形質導入ドメイン, GRKKRRQRRRPPQ;
Antp (Drosophila アンテナぺディア-(アミノ酸 43-58)), RQIKWFQNRRMKWKK;
Buforin II, TRSSRAGLQFPVGRVHRLLRK;
hClock-(アミノ酸 35-47) (ヒトClockタンパク質 DNA結合ペプチド), KRVSRNKSEKKRR;
MAP (モデル両親媒性ペプチド), KLALKLALKALKAALKLA;
K-FGF, AAVALLPAVLLALLAP;
Ku70に由来したペプチドであって、VPMLKE、VPMLK、PMLKE又はPMLKを含む群から選択されたペプチドを含むペプチド;
プリオン, Mouse Prpe(アミノ酸 1-28), MANLGYWLLALFVTMWTDVGLCKKRPKP;
pVEC, LLIILRRRIRKQAHAHSK;
Pep-I, KETWWETWWTEWSQPKKKRKV;
SynBl, RGGRLSYSRRRFSTSTGR;
トランスポータン, GWTLNSAGYLLGKINLKALAALAKKIL;
トランスポータン-l0, AGYLLGKINLKALAALAKKIL;
CADY, Ac-GLWRALWRLLRSLWRLLWRA-システアミド;
Pep-7, SDLWEMMMVSLACQY;
HN-l, TSPLNIHNGQKL;
VT5, DPKGDPKGVTVTVTVTVTGKGDPKPD;
又は
pISL, RVIRVWFQNKRCKDKK
に実質的に同一であることを特徴とする、請求項１のペプチド。
【請求項３】
ペプチドが配列番号4のアミノ酸配列を含むことを特徴とする、請求項１のペプチド。
【請求項４】
ペプチドが配列番号4に対して少なくとも90%、95%又は99%の同一性を有するアミノ酸配列を含むことを特徴とする、請求項１のペプチド。
【請求項５】
標的タンパク質が、細胞内の内在性のタンパク質であることを特徴とし、及びペプチドが、内在性標的タンパク質の細胞内発現レベルを減少させる目的のものであることを特徴とする、請求項１のペプチド。
【請求項６】
標的タンパク質が、細胞質タンパク質キナーゼであることを特徴とする、請求項１のペプチド。
【請求項７】
細胞質タンパク質キナーゼが、活性型であることを特徴とする、請求項６のペプチド。
【請求項８】
ペプチドが、動物への全身投与を目的とするものであることを特徴とする、請求項５のペプチド。
【請求項９】
動物において、内在性の標的タンパク質の細胞内発現レベルを減少させるための薬剤の製造における、請求項５記載のペプチドの使用。
【請求項１０】
動物において、内在性の標的タンパク質の細胞内発現レベルを減少させることにおける使用のための、請求項５記載のペプチド。
【請求項１１】
動物の疾患を治療するため、前記動物における内在性の標的タンパク質の細胞内発現レベルを減少させるための、薬剤の製造における請求項５記載のペプチドの使用。
【請求項１２】
動物の疾患を治療するため、前記動物における内在性の標的タンパク質の細胞内発現レベルを減少させることにおける使用のための、請求項５記載のペプチド。
【請求項１３】
請求項１のペプチド及び医薬的に許容できる担体、希釈剤又は賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
医薬的に活性のある剤と共投与されることを特徴とする、請求項１３の医薬組成物。
【請求項１５】
(a)シャペロン介在性オートファジー(CMA)ターゲティングシグナルドメイン;
(b)標的タンパク質に選択的に結合するタンパク質結合ドメイン;
及び
(c)細胞膜形質導入ドメイン;
を含むペプチドを含む組成物であって、それを必要とする動物において、内在性の標的タンパク質の細胞内発現レベルを減少させるための組成物。
【請求項１６】
標的タンパク質が、細胞質タンパク質キナーゼであることを特徴とする、請求項１５の組成物。
【請求項１７】
細胞質タンパク質キナーゼが、活性型であることを特徴とする、請求項１６の組成物。
【請求項１８】
細胞質タンパク質キナーゼが、細胞死関連タンパク質キナーゼ１(DAPK1)であることを特徴とする、請求項１６の組成物。
【請求項１９】
DAPK1が活性型であることを特徴とする、請求項１８の組成物。
【請求項２０】
(a)シャペロン介在性オートファジー(CMA)ターゲティングシグナルドメイン;(b)標的タンパク質に選択的に結合するタンパク質結合ドメイン;及び(c)細胞膜形質導入ドメイン:を含むペプチドを含む、動物における標的タンパク質の細胞内発現レベルを減少させるための組成物。
【請求項２１】
標的タンパク質の細胞内発現レベルの減少が、可逆的であることを特徴とする、請求項２０の組成物。
【請求項２２】
(a)シャペロン介在性オートファジー(CMA)ターゲティングシグナルドメイン;(b)内在性の標的タンパク質に選択的に結合するタンパク質結合ドメイン;及び(c)細胞膜形質導入ドメイン:を含むペプチドを含む、動物の病態を治療するための組成物であって、ペプチドが内在性の標的タンパク質の細胞内発現レベルを減少させることを特徴とする、組成物。
【請求項２３】
病態が神経変性疾患であることを特徴とする、請求項２２の組成物。
【請求項２４】
神経変性疾患がアルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、パーキンソン病又はハンチントン病であることを特徴とする、請求項２３の組成物。
【請求項２５】
病態が脊髄損傷、脳卒中、脳外傷、アルコール依存症又はアルコール離脱であることを特徴とする、請求項２２の組成物。
【請求項２６】
病態が細胞死に関連する疾患であることを特徴とする、請求項２２の組成物。
【請求項２７】
ペプチドが、シャペロン介在性オートファジー(CMA)分解を用いた、α-シヌクレインの細胞内発現レベルを減少させるためのものであることを特徴とする、
(a)CMAターゲティングシグナルドメイン;
(b)α-シヌクレインに選択的に結合するβ-シヌクレイン(βsyn36)のアミノ酸配列;
及び
(c)細胞膜透過ドメイン
:を含むペプチド。
【請求項２８】
パーキンソン病の治療において使用するための、請求項２７のペプチド。
【請求項２９】
ペプチドが、プロテアソーム分解を用いた、標的タンパク質の細胞内発現レベルを減少させる目的のものであることを特徴とする、
(a)プロテアソームターゲティングシグナルドメイン;
(b)標的タンパク質に選択的に結合するタンパク質結合ドメイン;
及び
(c)細胞膜透過ドメイン
:を含むプロテアソームターゲティングペプチド。
【請求項３０】
請求項１のペプチド及び請求項２９のペプチドを含む、標的タンパク質の細胞内発現レベルを減少させるための組成物であって、請求項１のペプチドと請求項２９のペプチドとが共投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３１】
細胞の細胞質において、ペプチドが可溶型であることを特徴とする、請求項１のペプチド。