【手続補正書】
【提出日】平成27年11月20日(2015.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
宿主細胞タンパク質（ＨＣＰ）が約５０ｎｇ／ｍｇ以下で存在する、抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物であって、抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物中の凝集体の割合は約０．３％以下であり、抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物中の単量体の割合は約９９．５％以上であり、抗ｃ−ｍｅｔ抗体は、配列ＫＳＳＱＳＬＬＹＴＳＳＱＫＮＹＬＡ（配列番号１）を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列ＷＡＳＴＲＥＳ（配列番号２）を含むＨＶＲ−Ｌ２、配列ＱＱＹＹＡＹＰＷＴ（配列番号３）を含むＨＶＲ−Ｌ３、配列ＧＹＴＦＴＳＹＷＬＨ（配列番号４）を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列ＧＭＩＤＰＳＮＳＤＴＲＦＮＰＮＦＫＤ（配列番号５）を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列ＡＴＹＲＳＹＶＴＰＬＤＹ（配列番号６）を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、抗ｃ−ｍｅｔ抗体は単一の抗原結合腕を含み、Ｆｃ領域を含み、Ｆｃ領域は第一及び第二Ｆｃポリペプチドを含み、第一及び第二Ｆｃポリペプチドは複合体中に存在する、組成物。
【請求項２】
抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物であって、ここでＨＣＰは約５０ｎｇ／ｍｇ以下で存在し、抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物中のＤＮＡレベルは、約０．３ｐｇ／ｍｇ以下であり、抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物中のＬｐＡは約２ｎｇ／ｍｇ以下であり、抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物中のカブトガニ血球抽出成分(Limulus Amebocyte Lysate)（ＬＡＬ）は、約０．０１ＥＵ／ｍｇ以下であり、抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物中の凝集体の割合は約０．３％以下であり、抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物中の単量体の割合は約９９．５％以上であり、抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物中の断片の割合は約０．３％以下であり、抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物中の酸性変異体の割合は約２０％以下であり、抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物中の主要ピークの割合は約７５％以上であり、そして抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物中の塩基性変異体の割合は約２．０％以下であり、ここで抗ｃ−ｍｅｔ抗体は、配列ＫＳＳＱＳＬＬＹＴＳＳＱＫＮＹＬＡ（配列番号１）を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列ＷＡＳＴＲＥＳ（配列番号２）を含むＨＶＲ−Ｌ２、配列ＱＱＹＹＡＹＰＷＴ（配列番号３）を含むＨＶＲ−Ｌ３、配列ＧＹＴＦＴＳＹＷＬＨ（配列番号４）を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列ＧＭＩＤＰＳＮＳＤＴＲＦＮＰＮＦＫＤ（配列番号５）を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列ＡＴＹＲＳＹＶＴＰＬＤＹ（配列番号６）を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、抗ｃ−ｍｅｔ抗体は単一の抗原結合腕を含み、Ｆｃ領域を含み、Ｆｃ領域は第一及び第二Ｆｃポリペプチドを含み、第一及び第二Ｆｃポリペプチドは複合体中に存在する、組成物。
【請求項３】
抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物であって、ここでＨＣＰは約１５ｎｇ／ｍｇ以下で存在し、抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物中のＤＮＡレベルは、約０．３ｐｇ／ｍｇ以下であり、抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物中のＬｐＡは約２ｎｇ／ｍｇ以下であり、抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物中のカブトガニ血球抽出成分(Limulus Amebocyte Lysate)（ＬＡＬ）は、約０．０１ＥＵ／ｍｇ以下であり、抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物中の凝集体の割合は約０．３％以下であり、抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物中の単量体の割合は約９９．５％以上であり、抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物中の断片の割合は約０．３％以下であり、抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物中の酸性変異体の割合は約２０％以下であり、抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物中の主要ピークの割合は約７５％以上であり、そして抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物中の塩基性変異体の割合は約２．０％以下であり、ここで抗ｃ−ｍｅｔ抗体は、配列ＫＳＳＱＳＬＬＹＴＳＳＱＫＮＹＬＡ（配列番号１）を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列ＷＡＳＴＲＥＳ（配列番号２）を含むＨＶＲ−Ｌ２、配列ＱＱＹＹＡＹＰＷＴ（配列番号３）を含むＨＶＲ−Ｌ３、配列ＧＹＴＦＴＳＹＷＬＨ（配列番号４）を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列ＧＭＩＤＰＳＮＳＤＴＲＦＮＰＮＦＫＤ（配列番号５）を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列ＡＴＹＲＳＹＶＴＰＬＤＹ（配列番号６）を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、抗ｃ−ｍｅｔ抗体は単一の抗原結合腕を含み、Ｆｃ領域を含み、Ｆｃ領域は第一及び第二Ｆｃポリペプチドを含み、第一及び第二Ｆｃポリペプチドは複合体中に存在する、組成物。
【請求項４】
抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物を、２８℃を超える温度で、約６と約８の間のｐＨで、６時間を超えて保つことを含む抗ｃ−ｍｅｔ抗体を精製する方法であって、ここで抗ｃ−ｍｅｔ抗体は、配列ＫＳＳＱＳＬＬＹＴＳＳＱＫＮＹＬＡ（配列番号１）を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列ＷＡＳＴＲＥＳ（配列番号２）を含むＨＶＲ−Ｌ２、配列ＱＱＹＹＡＹＰＷＴ（配列番号３）を含むＨＶＲ−Ｌ３、配列ＧＹＴＦＴＳＹＷＬＨ（配列番号４）を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列ＧＭＩＤＰＳＮＳＤＴＲＦＮＰＮＦＫＤ（配列番号５）を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列ＡＴＹＲＳＹＶＴＰＬＤＹ（配列番号６）を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、抗ｃ−ｍｅｔ抗体は単一の抗原結合腕を含み、Ｆｃ領域を含み、Ｆｃ領域は第一及び第二Ｆｃポリペプチドを含み、第一及び第二Ｆｃポリペプチドは複合体中に存在する、方法。
【請求項５】
抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物が約０．１％〜０．４％（ｖ／ｖ）の何れかの濃度にあるポリエチレンイミンを更に含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
方法が抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物を遠心分離することを更に含む、請求項４又は５に記載の方法。
【請求項７】
方法が、抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物をＭａｂＳｅｌｅｃｔ ＳｕＲｅ樹脂上にロードし、抗ｃ−ｍｅｔ抗体を溶出することを更に含む、請求項４から６の何れか一項に記載の方法。
【請求項８】
抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物を弱陰イオン交換樹脂上にロードし、フロースルー中に抗ｃ−ｍｅｔ抗体を回収することを更に含む、請求項４から７の何れか一項に記載の方法。
【請求項９】
弱陰イオン交換樹脂は、フロースルーモードで実行される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物を強陽イオン交換樹脂上にロードし、抗ｃ−ｍｅｔ抗体を溶出することを更に含む、請求項４から９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１１】
抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物を強陰イオン交換樹脂上にロードし、抗ｃ−ｍｅｔ抗体を溶出することを更に含む、請求項４から１０の何れか一項に記載の方法。
【請求項１２】
抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物を、２８℃を超える温度で、約６と約８の間のｐＨで、６時間を超えて保つことを含む抗ｃ−ｍｅｔ抗体を精製する方法であって、ここで抗ｃ−ｍｅｔ抗体は、配列ＫＳＳＱＳＬＬＹＴＳＳＱＫＮＹＬＡ（配列番号１）を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列ＷＡＳＴＲＥＳ（配列番号２）を含むＨＶＲ−Ｌ２、配列ＱＱＹＹＡＹＰＷＴ（配列番号３）を含むＨＶＲ−Ｌ３、配列ＧＹＴＦＴＳＹＷＬＨ（配列番号４）を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列ＧＭＩＤＰＳＮＳＤＴＲＦＮＰＮＦＫＤ（配列番号５）を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列ＡＴＹＲＳＹＶＴＰＬＤＹ（配列番号６）を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、抗ｃ−ｍｅｔ抗体は単一の抗原結合腕を含み、Ｆｃ領域を含み、Ｆｃ領域は第一及び第二Ｆｃポリペプチドを含み、第一及び第二Ｆｃポリペプチドは複合体中に存在し、ここで、抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物が約０．１％〜０．４％（ｖ／ｖ）の何れかの濃度にあるポリエチレンイミンを更に含み、方法が抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物を遠心分離することを更に含み、方法が抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物をＭａｂＳｅｌｅｃｔ ＳｕＲｅ樹脂上にロードし、抗ｃ−ｍｅｔ抗体を溶出することを更に含み、抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物を弱陰イオン交換樹脂上にロードし、フロースルー中に抗ｃ−ｍｅｔ抗体を回収し、次いで抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物を強陽イオン交換樹脂上にロードし、抗ｃ−ｍｅｔ抗体を溶出し、次いで抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物を強陰イオン交換樹脂上にロードし、抗ｃ−ｍｅｔ抗体を溶出することを更に含む、方法。
【請求項１３】
抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物を限外濾過及び／又は透析濾過することを更に含む、請求項４から１２の何れか一項に記載の方法。
【請求項１４】
請求項４から１３に記載の方法の何れかにより精製された又は得ることができる抗ｃ−ｍｅｔ抗体を含む組成物であって、ここで抗ｃ−ｍｅｔ抗体は、配列ＫＳＳＱＳＬＬＹＴＳＳＱＫＮＹＬＡ（配列番号１）を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列ＷＡＳＴＲＥＳ（配列番号２）を含むＨＶＲ−Ｌ２、配列ＱＱＹＹＡＹＰＷＴ（配列番号３）を含むＨＶＲ−Ｌ３、配列ＧＹＴＦＴＳＹＷＬＨ（配列番号４）を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列ＧＭＩＤＰＳＮＳＤＴＲＦＮＰＮＦＫＤ（配列番号５）を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列ＡＴＹＲＳＹＶＴＰＬＤＹ（配列番号６）を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、抗ｃ−ｍｅｔ抗体は単一の抗原結合腕を含み、Ｆｃ領域を含み、Ｆｃ領域は第一及び第二Ｆｃポリペプチドを含み、第一及び第二Ｆｃポリペプチドは複合体中に存在する、組成物。
【請求項１５】
宿主細胞タンパク質（ＨＣＰ）が約５０ｎｇ／ｍｇ以下で存在する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
ＨＣＰが約１ｎｇ／ｍｇと１５ｎｇ／ｍｇの間で存在する、請求項１又は２、又は１５に記載の組成物。
【請求項１７】
ＨＣＰが大腸菌タンパク質（ＥＣＰ）である、請求項１から３、又は１５又は１６の何れか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
抗ｃ−ｍｅｔ抗体が、（ａ）配列：ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＹＴＦＴＳＹＷＬＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＧＭＩＤＰＳＮＳＤＴＲＦＮＰＮＦＫＤＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＴＹＲＳＹＶＴＰＬＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号１９）を含む重鎖可変ドメイン、及び（ｂ）配列：ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＳＳＱＳＬＬＹＴＳＳＱＫＮＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＷＡＳＴＲＥＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＹＹＡＹＰＷＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号２０）を含む軽鎖可変ドメインを含む、請求項１から１７の何れか一項に記載の組成物又は方法。
【請求項１９】
Ｆｃ領域が、前記抗原結合腕を含むＦａｂ分子と比較して、前記抗体断片の安定性を増加させる、請求項１８に記載の組成物又は方法。
【請求項２０】
第一Ｆｃポリペプチドが、図１に示されるＦｃ配列（配列番号１７）を含み、第二Ｆｃポリペプチドが図２に示されるＦｃ配列（配列番号１８）を含む、請求項１から１９の何れか一項に記載の組成物又は方法。
【請求項２１】
抗ｃ−ｍｅｔ抗体がオナルツズマブである、請求項１から２０の何れか一項に記載の組成物又は方法。
【請求項２２】
抗ｃ−ｍｅｔ抗体がオナルツズマブと同じエピトープに結合する、請求項１から２１の何れか一項に記載の組成物又は方法。
【請求項２３】
抗ｃ−ｍｅｔ抗体が約８．０と約８．５の間のｐＩを有する、請求項１から２２の何れか一項に記載の組成物又は方法。
【請求項２４】
請求項１から３又は１４から２３の何れか一項に記載の組成物を含む、薬学的製剤。
【請求項２５】
ｃ−ｍｅｔ活性化細胞増殖の阻害における使用のための請求項２４に記載の薬学的製剤であって、前記使用が前記薬学的製剤の有効量を細胞又は組織と接触させることを含む、薬学的製剤。
【請求項２６】
ＨＧＦ／ｃ−ｍｅｔシグナル伝達系の調節不全に関連する疾患の調節における使用のための請求項２４に記載の薬学的製剤であって、前記使用が前記薬学的製剤の有効量を被験体に投与することを含む、薬学的製剤。
【請求項２７】
増殖性疾患を有する被験体の治療において使用するための薬学的製剤であって、前記使用が前記薬学的製剤の有効量を被検体に投与することを含む、薬学的製剤。
【請求項２８】
増殖性疾患が癌である、請求項２７に記載の薬学的製剤。
【請求項２９】
癌が、肺癌、グリア芽腫、膵臓癌、肉腫、腎細胞癌、肝細胞癌、胃癌、結腸直腸癌及び／又は乳癌である、請求項２８に記載の薬学的製剤。
【請求項３０】
第二治療薬を投与することを更に含む、請求項２４から２９の何れか一項に記載の薬学的製剤。
【請求項３１】
請求項２４に記載の薬学的製剤をその中に含有する容器を含む、製造品。
【請求項３２】
請求項３１の製造品を作成する方法。