【手続補正書】
【提出日】平成28年10月17日(2016.10.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2016504280.tif 000001
式中
Ｒは、Ａｒ、Ｈｅｔ、−Ｃ≡Ｃ−Ａｒまたは−Ｃ≡Ｃ−Ｈｅｔを示し、
Ｗは、ＮＲ２Ｒ２’またはＨｅｔ１を示し、
Ｒ１は、Ａ、［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＡｒ１または［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＣｙｃを示し、
Ｒ２、Ｒ２’は、各々、互いに独立してＨ、Ａまたは［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＣｙｃを示し、
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ａ’、ＯＡ’、ＳＡ’、ＳＯ２Ｍｅ、ＣＯＡ’、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＡ’またはＣＯＮＡ’２を示し、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４は、各々、互いに独立してＣＨまたはＮを示し、
Ａは、１〜１０個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状アルキルを示し、ここで２個の隣接する炭素原子は、二重結合を形成してもよく、かつ／または１つもしくは２つの隣接していないＣＨおよび／もしくはＣＨ２基は、Ｎ、Ｏおよび／もしくはＳ原子によって置き換えられていてもよく、かつここで１〜７個のＨ原子は、Ｒ５によって置き換えられていてもよく、
Ｃｙｃは、３〜７個のＣ原子を有するシクロアルキルを示し、それは非置換であるか、またはＯＨ、ＨａｌもしくはＡによって単置換されており、
Ａ’は、１〜６個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状アルキルを示し、ここで１〜５個のＨ原子は、Ｆによって置き換えられていてもよく、
Ｒ５は、Ｆ、ＣｌまたはＯＨを示し、
Ａｒは、フェニルを示し、それは、非置換であるかまたはＨａｌ、Ａ、Ｏ［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＨｅｔ１、Ａｒ１、［Ｃ（Ｒ３）２］ｐＯＲ３、［Ｃ（Ｒ３）２］ｐＮ（Ｒ３）２、ＮＯ２、ＣＮ、［Ｃ（Ｒ３）２］ｐＣＯＯＲ３、ＣＯＮ（Ｒ３）２、［Ｃ（Ｒ３）２］ｐＮ（Ｒ３）２、Ｎ（Ｒ３）２ＣＯＡ、ＮＲ３ＳＯ２Ａ、［Ｃ（Ｒ３）２］ｐＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、Ｓ（Ｏ）ｎＡ、Ｏ［Ｃ（Ｒ３）２］ｍＮ（Ｒ３）２、ＮＨＣＯＯＡ、ＮＨＣＯＮ（Ｒ３）２および／もしくはＣＯＡによって単置換、二置換、三置換、四置換もしくは五置換されており、
Ａｒ１は、フェニルまたはナフチルを示し、それは、非置換であるかまたはＨａｌ、Ａ、［Ｃ（Ｒ３）２］ｐＯＲ３、［Ｃ（Ｒ３）２］ｐＮ（Ｒ３）２、ＮＯ２、ＣＮ、［Ｃ（Ｒ３）２］ｐＣＯＯＲ３、［Ｃ（Ｒ３）２］ｐＮ（Ｒ３）２、Ｎ（Ｒ３）２ＣＯＡ、ＮＲ３ＳＯ２Ａ、［Ｃ（Ｒ３）２］ｐＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、Ｓ（Ｏ）ｎＡ、Ｏ［Ｃ（Ｒ３）２］ｍＮ（Ｒ３）２、ＮＨＣＯＯＡ、ＮＨＣＯＮ（Ｒ３）２および／もしくはＣＯＡによって単置換、二置換、三置換、四置換もしくは五置換されており、
Ｒ３は、Ｈまたは１〜６個のＣ原子を有する非分枝状もしくは分枝状アルキルを示し、
Ｈｅｔは、１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有し、非置換であるかまたはＨａｌ、Ａ、［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＯＡ’、［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＮ（Ｒ３）２、ＳＲ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ３、ＣＯＮ（Ｒ３）２、ＣＯＨｅｔ１、ＮＲ３ＣＯＡ、ＮＲ３ＳＯ２Ａ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、Ｓ（Ｏ）ｎＡ、Ｏ［Ｃ（Ｒ３）２］ｍＮ（Ｒ３）２、ＮＨＣＯＯＡ、ＮＨＣＯＮ（Ｒ３）２、ＣＨＯ、ＣＯＡ、＝Ｓ、＝ＮＨ、＝ＮＡおよび／もしくは＝Ｏ（カルボニル酸素）によって単置換、二置換、三置換、四置換もしくは五置換されている、単環式または二環式の飽和、不飽和または芳香族複素環を示し、
Ｈｅｔ１は、１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有し、非置換であるかまたはＨａｌ、Ａ、［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＯＲ３、［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＮ（Ｒ３）２、ＳＲ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ３、ＣＯＮ（Ｒ３）２、ＮＲ３ＣＯＡ、ＮＲ３ＳＯ２Ａ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、Ｓ（Ｏ）ｎＡ、Ｏ［Ｃ（Ｒ３）２］ｍＮ（Ｒ３）２、ＮＨＣＯＯＡ、ＮＨＣＯＮ（Ｒ３）２、ＣＨＯ、ＣＯＡ、＝Ｓ、＝ＮＨ、＝ＮＡおよび／もしくは＝Ｏ（カルボニル酸素）によって単置換、二置換、三置換、四置換もしくは五置換されている、単環式または二環式の飽和、不飽和または芳香族複素環を示し、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを示し、
ｍは、１、２または３を示し、
ｎは、０、１または２を示し、
ｐは、０、１、２、３または４を示し、
ｑは、０、１、２または３を示し、
ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４の１つまたは２つのみは、Ｎを示す、
で表される化合物、またはそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項２】
Ｒ４がＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＡ’またはＡ’を示す、
請求項１に記載の化合物、またはそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項３】
Ａが１〜１０個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状アルキルを示し、ここで１つまたは２つの隣接していないＣＨおよび／またはＣＨ２基がＮおよび／またはＯ原子によって置き換えられていてもよく、ならびに１〜７個のＨ原子がＲ５によって置き換えられていてもよい、
請求項１または２に記載の化合物、またはそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項４】
Ａｒがフェニルを示し、それが非置換であるかまたはＯ［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＨｅｔ１、Ａｒ１、Ａ、ＣＮおよび／もしくは［Ｃ（Ｒ３）２］ｐＯＲ３によって単置換、二置換、三置換、四置換もしくは五置換されている、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項５】
Ａｒ１がフェニルまたはナフチルを示す、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項６】
Ｈｅｔが１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有し、非置換であるかまたはＨａｌ、Ａ、［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＯＡ’、Ｓ（Ｏ）ｎＡ、ＣＮ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２および／もしくはＣＯＨｅｔ１によって単置換もしくは二置換されている、単環式または二環式の芳香族複素環を示す、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項７】
Ｈｅｔ１が１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有し、非置換であるかまたはＡによって単置換もしくは二置換されている単環式の飽和複素環を示す、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項８】
Ｈｅｔがフリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、ベンゾ−１，３−ジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾチアジアゾリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、キノリル、イソキノリル、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニルまたはオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジルを示し、その各々が非置換であるかまたはＨａｌ、Ａ、［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＯＡ’、Ｓ（Ｏ）ｎＡ、ＣＮ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２および／もしくはＣＯＨｅｔ１によって単置換もしくは二置換されている、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項９】
Ｈｅｔ１がピロリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、テトラヒドロイミダゾリル、テトラヒドロピラゾリル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、［１，３］ジオキソラニルまたはテトラヒドロピラニルを示し、その各々が非置換であるかまたはＡによって単置換もしくは二置換されている、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項１０】
ＲがＡｒ、Ｈｅｔ、−Ｃ≡Ｃ−Ａｒまたは−Ｃ≡Ｃ−Ｈｅｔを示し、
ＷがＮＲ２Ｒ２’またはＨｅｔ１を示し、
Ｒ１がＡ、［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＡｒ１または［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＣｙｃを示し、
Ｒ２、Ｒ２’が各々、互いに独立してＨ、Ａまたは［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＣｙｃを示し、
Ｒ４がＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＡ’またはＡ’を示し、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４が各々、互いに独立してＣＨまたはＮを示し、
Ａが１〜１０個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状アルキルを示し、ここで１つまたは２つの隣接していないＣＨおよび／またはＣＨ２基がＮおよび／またはＯ原子によって置き換えられていてもよく、ならびに１〜７個のＨ原子がＲ５によって置き換えられていてもよく、
Ｃｙｃが３〜７個のＣ原子を有するシクロアルキルを示し、それが非置換であるか、またはＯＨもしくはＡによって単置換されており、
Ａ’が１〜６個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状アルキルを示し、ここで１〜５個のＨ原子がＦによって置き換えられていてもよく、
Ｒ５がＦ、ＣｌまたはＯＨを示し、
Ａｒがフェニルを示し、それが非置換であるかまたはＯ［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＨｅｔ１、Ａｒ１、Ａ、ＣＮおよび／もしくは［Ｃ（Ｒ３）２］ｐＯＲ３によって単置換、二置換、三置換、四置換もしくは五置換されており、
Ａｒ１がフェニルまたはナフチルを示し、
Ｒ３がＨまたは１〜６個のＣ原子を有する非分枝状もしくは分枝状アルキルを示し、
Ｈｅｔがフリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、ベンゾ−１，３−ジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾチアジアゾリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、キノリル、イソキノリル、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニルまたはオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジルを示し、その各々が非置換であるかまたはＨａｌ、Ａ、［Ｃ（Ｒ３）２］ｎＯＡ’、Ｓ（Ｏ）ｎＡ、ＣＮ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２および／もしくはＣＯＨｅｔ１によって単置換もしくは二置換されており、
Ｈｅｔ１がピロリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、テトラヒドロイミダゾリル、テトラヒドロピラゾリル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、［１，３］ジオキソラニルまたはテトラヒドロピラニルを示し、その各々が非置換であるかまたはＡによって単置換もしくは二置換されており、
ＨａｌがＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを示し、
ｎが０、１または２を示し、
ｐが０、１、２、３または４を示し、
ｑが０、１、２または３を示し、
ただしＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４の１つまたは２つのみがＮを示す、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項１１】
以下の群
【表１−１】
2016504280.tif 000002
【表１−２】
2016504280.tif 000003
【表１−３】
2016504280.tif 000004
【表１−４】
2016504280.tif 000005
【表１−５】
2016504280.tif 000006
【表１−６】
2016504280.tif 000007
【表１−７】
2016504280.tif 000008
【表１−８】
2016504280.tif 000009
から選択される、請求項１に記載の化合物、またはそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式Ｉで表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体もしくは立体異性体の製造方法であって、
式ＩＩ
【化２】
2016504280.tif 000010
式中、Ｒ１およびＷは、請求項１において示す意味を有する、
で表される化合物を、式ＩＩＩ
【化３】
2016504280.tif 000011
式中、Ｒ、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびｑは、請求項１において示す意味を有し、
ならびにＬは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは遊離の、もしくは反応的に官能的に修飾されたＯＨ基を示す、
で表される化合物と反応させ、
かつ／あるいは
式Ｉで表される塩基または酸をその塩の１種に変換する
ことを特徴とする、前記方法。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式Ｉで表される化合物、ならびに／または、その薬学的に許容し得る塩、互変異性体および立体異性体、あらゆる比率のそれらの混合物の少なくとも１種、および任意に、薬学的に許容し得る担体、賦形剤またはベシクルを含む医薬。
【請求項１４】
癌、多発性硬化症、心血管疾患、中枢神経系傷害および炎症の種々の形態の処置および／または防止のための使用のための、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１５】
頭部、頸部、目、口、喉、食道、気管支、喉頭、咽頭、胸部、骨、肺、結腸、直腸、胃、前立腺、膀胱、子宮、子宮頸部、胸部、卵巣、精巣または他の生殖器、皮膚、甲状腺、血液、リンパ節、腎臓、肝臓、膵臓、脳、中枢神経系の癌、固形腫瘍および血液由来の腫瘍の群から選択された疾患の処置および／または防止のための使用のための、請求項１４に記載の医薬。
【請求項１６】
さらに、少なくとも１種のさらなる医薬活性材料を含む請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１７】
（ａ）有効量の請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式Ｉで表される化合物、ならびに／または、それらの薬学的に許容し得る塩、互変異性体および立体異性体、あらゆる比率のそれらの混合物
ならびに
（ｂ）有効量のさらなる医薬活性成分
の別箇のパックからなるセット（キット）。