【手続補正書】
【提出日】平成28年3月7日(2016.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
オランザピンに結合する単離された抗体又はその結合断片であって、
式Ｉの化合物及び免疫原性担体のコンジュゲートに応答して生成される、単離された抗体又はその結合断片。
式Ｉ：
【化１】
2015529201.tif 000001
（式中、
Ｒ１が、Ｈ、
【化２】
2015529201.tif 000002
ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｈ、又はＺ−（Ｙ）ｐ−Ｇであり、
Ｒ２が、Ｈ、
【化３】
2015529201.tif 000003
ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｈ、又はＺ−（Ｙ）ｐ−Ｇであり、
Ｒ３が、Ｈ、又はＷ−（Ｙ）ｐ−Ｇであり、
但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３のうちの２つがＨでなければならず、更にＲ１、Ｒ２、及びＲ３が全て同時にＨでなく、
ここで、Ｚが、
−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、アルキルカルボニル−、
【化４】
2015529201.tif 000004
からなる群から選択され、
ここで、Ｗが、
−Ｃ（Ｏ）−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、−アルキルカルボニル−、−Ｎ（Ｒ４）−、
【化５】
2015529201.tif 000005
からなる群から選択され、
Ｒ４が、Ｈ、アルキル基、シクロアルキル基、アラアルキル基、又は置換若しくは非置換アリール基であり、
Ｙが、有機スペーサ基であり、
Ｇが、担体に結合することができる官能性連結基であり、
ｐが、０、又は１であり、
ｍが、１、２、３、４、又は５であり、
ｎが、１、２、３、４、又は５である。）
【請求項２】
前記抗体が、式Ｉの化合物及び免疫原性担体のコンジュゲートに応答して生成される、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
前記抗体断片が、Ｆｖ、Ｆ（ａｂ’）、Ｆ（ａｂ’）２、ｓｃＦｖ、ミニボディ、及びダイアボディ断片からなる断片の群から選択される、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
請求項１に記載の抗体を含む、アッセイキット。
【請求項６】
請求項１に記載の抗体を含む、アッセイ装置。
【請求項７】
前記装置が側方流動アッセイ装置である、請求項６に記載のアッセイ装置。
【請求項８】
オランザピンに結合する抗体を産生する方法であって、
（ｉ）抗体産生のための宿主を選択する工程と、
（ｉｉ）前記宿主に式Ｉの化合物及び免疫原性担体のコンジュゲートを接種する工程であって、前記宿主がオランザピンに結合する抗体を産生する、工程と、を含む、
式Ｉ：
【化６】
2015529201.tif 000006
（式中、
Ｒ１が、Ｈ、
【化７】
2015529201.tif 000007
ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｈ、又はＺ−（Ｙ）ｐ−Ｇであり、
Ｒ２が、Ｈ、
【化８】
2015529201.tif 000008
ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｈ、又はＺ−（Ｙ）ｐ−Ｇであり、
Ｒ３が、Ｈ、又はＷ−（Ｙ）ｐ−Ｇであり、
但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３のうちの２つがＨでなければならず、更にＲ１、Ｒ２、及びＲ３が全て同時にＨでなく、ここで、Ｚが、
−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、アルキルカルボニル−、
【化９】
2015529201.tif 000009
からなる群から選択され、
ここで、Ｗが、
−Ｃ（Ｏ）−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、−アルキルカルボニル−、−Ｎ（Ｒ４）−、
【化１０】
2015529201.tif 000010
からなる群から選択され、
Ｒ４が、Ｈ、アルキル基、シクロアルキル基、アラアルキル基、又は置換若しくは非置換アリール基であり、
Ｙが、有機スペーサ基であり、
Ｇが、担体に結合することができる官能性連結基であり、
ｐが、０、又は１であり、
ｍが、１、２、３、４、又は５であり、
ｎが、１、２、３、４、又は５である）、方法。
【請求項９】
オランザピンに結合するモノクローナル抗体を産生することができるハイブリドーマ細胞株を産生する方法であって、
（ｉ）抗体産生のための宿主を選択する工程と、
（ｉｉ）前記宿主に式Ｉの化合物及び免疫原性担体のコンジュゲートを接種する工程と、
（ｉｉｉ）前記接種された宿主由来の細胞株を連続分裂細胞と融合させて、オランザピンに結合するモノクローナル抗体を産生することができる融合細胞を作製する工程と、
（ｉｖ）ハイブリドーマ細胞株を得るように前記融合細胞をクローニングする工程と、を含む、
式Ｉ：
【化１１】
2015529201.tif 000011
（式中、
Ｒ１が、Ｈ、
【化１２】
2015529201.tif 000012
ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｈ、又はＺ−（Ｙ）ｐ−Ｇであり、
Ｒ２が、Ｈ、
【化１３】
2015529201.tif 000013
ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｈ、又はＺ−（Ｙ）ｐ−Ｇであり、
Ｒ３が、Ｈ、又はＷ−（Ｙ）ｐ−Ｇであり、
但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３のうちの２つがＨでなければならず、更にＲ１、Ｒ２、及びＲ３が全て同時にＨでなく、ここで、Ｚが、
−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、アルキルカルボニル−、
【化１４】
2015529201.tif 000014
からなる群から選択され、ここで、Ｗが、
−Ｃ（Ｏ）−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、−アルキルカルボニル−、−Ｎ（Ｒ４）−、
【化１５】
2015529201.tif 000015
からなる群から選択され、
Ｒ４が、Ｈ、アルキル基、シクロアルキル基、アラアルキル基、又は置換若しくは非置換アリール基であり、
Ｙが、有機スペーサ基であり、
Ｇが、担体に結合することができる官能性連結基であり、
ｐが、０、又は１であり、
ｍが、１、２、３、４、又は５であり、
ｎが、１、２、３、４、又は５である）、方法。
【請求項１０】
サンプル中のオランザピンを検出する方法であって、
（ｉ）サンプルを、検出可能なマーカーで標識化された請求項１に記載の抗体と接触させる工程であって、前記サンプル中に存在する前記標識化された抗体及びオランザピンが、標識化複合体を形成する、工程と、
（ｉｉ）前記サンプル中のオランザピンを検出するように前記標識化複合体を検出する工程と、を含む、方法。
【請求項１１】
サンプル中のオランザピンを検出するための競合イムノアッセイ方法であって、
（ｉ）サンプルを、請求項１に記載の抗体と、及びオランザピン又はオランザピンの競合結合パートナーと接触させる工程であって、前記抗体及び前記オランザピン又はその競合結合パートナーのうちの１つが、検出可能なマーカーで標識化され、かつ、サンプルオランザピンが、前記抗体への結合において前記オランザピン又はその競合結合パートナーと競合する、工程と、
（ｉｉ）サンプルオランザピンを検出するように前記標識を検出する工程と、を含む、方法。
【請求項１２】
前記オランザピン又はその競合結合パートナーが、前記検出可能なマーカーで標識化される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記抗体が、検出可能なマーカーで標識化される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記イムノアッセイが側方流動アッセイ装置上で実施され、前記サンプルが前記装置に適用される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
オランザピンに加えて１つ以上の検体の存在を検出する工程を更に含む、請求項１０又は１１に記載の方法。
【請求項１６】
前記１つ以上の検体が、オランザピン以外の抗精神病薬である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
オランザピン以外の前記抗精神病薬が、リスペリドン、パリペリドン、クエチアピン、アリピプラゾール、及びこれらの代謝物からなる群から選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
オランザピンの前記検出が、処方されたオランザピン療法の患者遵守の指標である、請求項１０又は１１に記載の方法。
【請求項１９】
オランザピンの前記検出が、患者を経口的オランザピンレジメンから注入可能な抗精神病薬レジメンに転向すべきかを決定するために使用される、請求項１０又は１１に記載の方法。
【請求項２０】
オランザピンの前記検出が、有効又は安全な薬物レベルの達成又は維持を確実にするために、経口的又は注入可能なオランザピンの用量レベル又は投与間隔を増大又は減少させるべきかを決定するために使用される、請求項１０又は１１に記載の方法。
【請求項２１】
オランザピンの前記検出が、最小ｐＫレベルの達成の証拠を提供することによってオランザピン療法の開始の助けとなる、請求項１０又は１１に記載の方法。
【請求項２２】
オランザピンの前記検出が、複数の製剤中又は複数の供給源由来のオランザピンの生物学的同等性を決定するために使用される、請求項１０又は１１に記載の方法。
【請求項２３】
オランザピンの前記検出が、多剤併用及び潜在的な薬物−薬物相互作用の影響を評価するために使用される、請求項１０又は１１に記載の方法。
【請求項２４】
オランザピンの前記検出が、患者が臨床治験から除外されるべきか、又はそれに含まれるべきかの指標であり、臨床治験投薬要件の遵守のその後の監視の助けとなる、請求項１０又は１１に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９１】
これらのデータは、本発明の側方流動アッセイ装置を用いて、１つの携帯用ポイントオブケア（point-of-care）装置上で患者由来の単一のサンプルを用いて複数の抗精神病薬
を検出することができることを示す。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
オランザピンに結合する単離された抗体又はその結合断片であって、
（ｉ）式Ｉの化合物及び免疫原性担体のコンジュゲートに応答して生成されるか、又は
（ｉｉ）式Ｉの化合物及び免疫原性担体のコンジュゲートに応答して生成される抗体によって結合されるエピトープと同一のエピトープに対して競合する、
式Ｉ：
【化１】
2015529201.tif 000016
（式中、
Ｒ１が、Ｈ、
【化２】
2015529201.tif 000017
ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｈ、又はＺ−（Ｙ）ｐ−Ｇであり、
Ｒ２が、Ｈ、
【化３】
2015529201.tif 000018
ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｈ、又はＺ−（Ｙ）ｐ−Ｇであり、
Ｒ３が、Ｈ、又はＷ−（Ｙ）ｐ−Ｇであり、
但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３のうちの２つがＨでなければならず、更にＲ１、Ｒ２、及びＲ３が全て同時にＨでなく、
ここで、Ｚが、
−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、アルキルカルボニル−、
【化４】
2015529201.tif 000019
からなる群から選択され、
ここで、Ｗが、
−Ｃ（Ｏ）−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、−アルキルカルボニル−、−Ｎ（Ｒ４）−、
【化５】
2015529201.tif 000020
からなる群から選択され、
Ｒ４が、Ｈ、アルキル基、シクロアルキル基、アラアルキル基、又は置換若しくは非置換アリール基であり、
Ｙが、有機スペーサ基であり、
Ｇが、担体に結合することができる官能性連結基であり、
ｐが、０、又は１であり、
ｍが、１、２、３、４、又は５であり、
ｎが、１、２、３、４、又は５である）、単離された抗体又はその結合断片。
［２］
前記抗体が、式Ｉの化合物及び免疫原性担体のコンジュゲートに応答して生成される、［１］に記載の抗体。
［３］
前記抗体断片が、Ｆｖ、Ｆ（ａｂ’）、Ｆ（ａｂ’）２、ｓｃＦｖ、ミニボディ（minibody）、及びダイアボディ（diabody）断片からなる断片の群から選択される、［１］に記載の抗体。
［４］
前記抗体がモノクローナル抗体である、［１］に記載の抗体。
［５］
［１］に記載の抗体を含む、アッセイキット。
［６］
［１］に記載の抗体を含む、アッセイ装置。
［７］
前記装置が側方流動アッセイ装置である、請求項６に記載のアッセイ装置。
［８］
オランザピンに結合する抗体を産生する方法であって、
（ｉ）抗体産生のための宿主を選択する工程と、
（ｉｉ）前記宿主に式Ｉの化合物及び免疫原性担体のコンジュゲートを接種する工程であって、前記宿主がオランザピンに結合する抗体を産生する、工程と、を含む、
式Ｉ：
【化６】
2015529201.tif 000021
（式中、
Ｒ１が、Ｈ、
【化７】
2015529201.tif 000022
ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｈ、又はＺ−（Ｙ）ｐ−Ｇであり、
Ｒ２が、Ｈ、
【化８】
2015529201.tif 000023
ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｈ、又はＺ−（Ｙ）ｐ−Ｇであり、
Ｒ３が、Ｈ、又はＷ−（Ｙ）ｐ−Ｇであり、
但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３のうちの２つがＨでなければならず、更にＲ１、Ｒ２、及びＲ３が全て同時にＨでなく、ここで、Ｚが、
−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、アルキルカルボニル−、
【化９】
2015529201.tif 000024
からなる群から選択され、
ここで、Ｗが、
−Ｃ（Ｏ）−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、−アルキルカルボニル−、−Ｎ（Ｒ４）−、
【化１０】
2015529201.tif 000025
からなる群から選択され、
Ｒ４が、Ｈ、アルキル基、シクロアルキル基、アラアルキル基、又は置換若しくは非置換アリール基であり、
Ｙが、有機スペーサ基であり、
Ｇが、担体に結合することができる官能性連結基であり、
ｐが、０、又は１であり、
ｍが、１、２、３、４、又は５であり、
ｎが、１、２、３、４、又は５である）、方法。
［９］
オランザピンに結合するモノクローナル抗体を産生することができるハイブリドーマ細胞株を産生する方法であって、
（ｉ）抗体産生のための宿主を選択する工程と、
（ｉｉ）前記宿主に式Ｉの化合物及び免疫原性担体のコンジュゲートを接種する工程と、
（ｉｉｉ）前記接種された宿主由来の細胞株を連続分裂細胞と融合させて、オランザピンに結合するモノクローナル抗体を産生することができる融合細胞を作製する工程と、
（ｉｖ）ハイブリドーマ細胞株を得るように前記融合細胞をクローニングする工程と、を含む、
式Ｉ：
【化１１】
2015529201.tif 000026
（式中、
Ｒ１が、Ｈ、
【化１２】
2015529201.tif 000027
ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｈ、又はＺ−（Ｙ）ｐ−Ｇであり、
Ｒ２が、Ｈ、
【化１３】
2015529201.tif 000028
ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｈ、又はＺ−（Ｙ）ｐ−Ｇであり、
Ｒ３が、Ｈ、又はＷ−（Ｙ）ｐ−Ｇであり、
但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３のうちの２つがＨでなければならず、更にＲ１、Ｒ２、及びＲ３が全て同時にＨでなく、ここで、Ｚが、
−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、アルキルカルボニル−、
【化１４】
2015529201.tif 000029
からなる群から選択され、ここで、Ｗが、
−Ｃ（Ｏ）−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、−アルキルカルボニル−、−Ｎ（Ｒ４）−、
【化１５】
2015529201.tif 000030
からなる群から選択され、
Ｒ４が、Ｈ、アルキル基、シクロアルキル基、アラアルキル基、又は置換若しくは非置換アリール基であり、
Ｙが、有機スペーサ基であり、
Ｇが、担体に結合することができる官能性連結基であり、
ｐが、０、又は１であり、
ｍが、１、２、３、４、又は５であり、
ｎが、１、２、３、４、又は５である）、方法。
［１０］
サンプル中のオランザピンを検出する方法であって、
（ｉ）サンプルを、検出可能なマーカーで標識化された［１］に記載の抗体と接触させる工程であって、前記サンプル中に存在する前記標識化抗体及びオランザピンが、標識化複合体を形成する、工程と、
（ｉｉ）前記サンプル中のオランザピンを検出するように前記標識化複合体を検出する工程と、を含む、方法。
［１１］
サンプル中のオランザピンを検出するための競合イムノアッセイ方法であって、
（ｉ）サンプルを、［１］に記載の抗体と、及びオランザピン又はオランザピンの競合結合パートナーと接触させる工程であって、前記抗体及び前記オランザピン又はその競合結合パートナーのうちの１つが、検出可能なマーカーで標識化され、かつ、サンプルオランザピンが、前記抗体への結合において前記オランザピン又はその競合結合パートナーと競合する、工程と、
（ｉｉ）サンプルオランザピンを検出するように前記標識を検出する工程と、を含む、方法。
［１２］
前記オランザピン又はその競合結合パートナーが、前記検出可能なマーカーで標識化される、［１１］に記載の方法。
［１３］
前記抗体が、検出可能なマーカーで標識化される、［１１］に記載の方法。
［１４］
前記イムノアッセイが側方流動アッセイ装置上で実施され、前記サンプルが前記装置に適用される、［１１］に記載の方法。
［１５］
オランザピンに加えて１つ以上の検体の存在を検出する工程を更に含む、［１０］又は［１１］に記載の方法。
［１６］
前記１つ以上の検体が、オランザピン以外の抗精神病薬である、［１５］に記載の方法。
［１７］
オランザピン以外の前記抗精神病薬が、リスペリドン、パリペリドン、クエチアピン、アリピプラゾール、及びこれらの代謝物からなる群から選択される、［１６］に記載の方法。
［１８］
オランザピンの前記検出が、処方されたオランザピン療法の患者遵守の指標である、［１０］又は［１１］に記載の方法。
［１９］
オランザピンの前記検出が、患者を経口的オランザピンレジメンから注入可能な抗精神病薬レジメンに転向すべきかを決定するために使用される、［１０］又は［１１］に記載の方法。
［２０］
オランザピンの前記検出が、有効又は安全な薬物レベルの達成又は維持を確実にするために、経口的又は注入可能なオランザピンの用量レベル又は投与間隔を増大又は減少させるべきかを決定するために使用される、［１０］又は［１１］に記載の方法。
［２１］
オランザピンの前記検出が、最小ｐＫレベルの達成の証拠を提供することによってオランザピン療法の開始の助けとなる、［１０］又は［１１］に記載の方法。
［２２］
オランザピンの前記検出が、複数の製剤中又は複数の供給源由来のオランザピンの生物学的同等性を決定するために使用される、［１０］又は［１１］に記載の方法。
［２３］
オランザピンの前記検出が、多剤併用及び潜在的な薬物−薬物相互作用の影響を評価するために使用される、［１０］又は［１１］に記載の方法。
［２４］
オランザピンの前記検出が、患者が臨床治験から除外されるべきか、又はそれに含まれるべきかの指標であり、臨床治験投薬要件の遵守のその後の監視の助けとなる、［１０］又は［１１］に記載の方法。