【手続補正書】
【提出日】平成28年2月15日(2016.2.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｃ５結合モチーフ、ＢＭを含むＣ５結合ポリペプチドであって、該モチーフが、
ｉ）ＥＸ2Ｘ3Ｘ4Ａ  Ｘ6Ｘ7ＥＩＤ  Ｘ11ＬＰＮＬ  Ｘ16Ｘ17Ｘ18ＱＷ  Ｘ21ＡＦＩＸ25  Ｘ26ＬＸ28Ｄ、
（式中、互いに独立して、
Ｘ2は、Ｈ、Ｑ、Ｓ、ＴおよびＶから選択され；
Ｘ3は、Ｉ、Ｌ、ＭおよびＶから選択され；
Ｘ4は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、ＴおよびＹから選択され；
Ｘ6は、ＮおよびＷから選択され；
Ｘ7は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、ＳおよびＴから選択され；
Ｘ11は、Ａ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、ＴおよびＹから選択され；
Ｘ16は、ＮおよびＴから選択され；
Ｘ17は、Ｉ、ＬおよびＶから選択され；
Ｘ18は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｋ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、ＳおよびＴから選択され；
Ｘ21は、Ｉ、ＬおよびＶから選択され；
Ｘ25は、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｎ、ＳおよびＴから選択され；
Ｘ26は、ＫおよびＳから選択され；
Ｘ28は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、ＴおよびＹから選択される）
および
ｉｉ）ｉ）に定義された配列に対して少なくとも８６％の同一性を有するアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列からなり、
ここで、該ポリペプチドがＣ５と結合する、Ｃ５結合ポリペプチド。
【請求項２】
前記アミノ酸が、ｉ）以下の８つの条件Ｉ〜ＶＩＩＩ：
Ｉ．        Ｘ2はＶである；
ＩＩ．      Ｘ3は、ＩおよびＬから選択される；
ＩＩＩ．    Ｘ6はＷである；
ＩＶ．      Ｘ7は、ＤおよびＮから選択される；
Ｖ．        Ｘ17は、ＩおよびＬから選択される；
ＶＩ．      Ｘ21はＬである；
ＶＩＩ．    Ｘ25はＮである；
ＶＩＩＩ．  Ｘ28はＤである；
の少なくとも４つを満たす、請求項１に記載のＣ５結合ポリペプチド。
【請求項３】
前記アミノ酸配列が配列番号：１〜２４８のいずれか１つから選択される、請求項１または２に記載のＣ５結合ポリペプチド。
【請求項４】
アミノ酸配列が配列番号：１〜１２、配列番号：２０、配列番号：２３〜２４、配列番号：２６〜２８、配列番号：３２〜３５、配列番号：３８〜３９、配列番号：４１、配列番号：４６、配列番号：４９、配列番号：５６〜５７、配列番号：５９、配列番号：６６、配列番号：７８〜７９、配列番号：８７、配列番号：９２、配列番号：１０６、配列番号：１１０、配列番号：１１９、配列番号：１２５、配列番号：１４１、配列番号：１５１、配列番号：１６１、配列番号：１６６、配列番号：１８７、配列番号：１９７、配列番号：２０３、配列番号：２０５、配列番号：２１５および配列番号：２４３のいずれか１つから選択される、請求項３に記載のＣ５結合ポリペプチド。
【請求項５】
前記アミノ酸配列が配列番号：１〜１２のいずれか１つから選択される、請求項４に記載のＣ５結合ポリペプチド。
【請求項６】
前記Ｃ５結合モチーフが３ヘリックス束タンパク質ドメインの部分を形成する、請求項１〜５のいずれか１項に記載のＣ５結合ポリペプチド。
【請求項７】
前記Ｃ５結合ポリペプチドが、
ｉ）Ｋ−［ＢＭ］−ＤＰＳＱＳ  ＸaＸbＬＬＸc  ＥＡＫＫＬ  ＮＤＸdＱ；
（式中、
［ＢＭ］は、請求項１〜５のいずれか１項に定義されたＣ５結合モチーフであり；
Ｘaは、ＡおよびＳから選択され；
Ｘbは、ＮおよびＥから選択され；
Ｘcは、Ａ、ＳおよびＣから選択され；
Ｘdは、ＡおよびＳから選択される）
および
ｉｉ）上に定義された配列のいずれか１つと少なくとも７９％の同一性を有するアミノ酸配列
から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のＣ５結合ポリペプチド。
【請求項８】
前記アミノ酸配列が配列番号：２４９〜４９６のいずれか１つから選択される、請求項７に記載のＣ５結合ポリペプチド。
【請求項９】
前記アミノ酸配列が配列番号：２４９〜２６０、配列番号：２６８、配列番号：２７１〜２７２、配列番号：２７４〜２７６、配列番号：２８０〜２８３、配列番号：２８６〜２８７、配列番号：２８９、配列番号：２９４、配列番号：２９７、配列番号：３０４〜３０５、配列番号：３０７、配列番号：３１４、配列番号：３２６〜３２７、配列番号：３３５、配列番号：３４０、配列番号：３５４、配列番号：３５８、配列番号：３６７、配列番号：３７３、配列番号：３８９、配列番号：３９９、配列番号：４０９、配列番号：４１４、配列番号：４３５、配列番号：４４５、配列番号：４５１、配列番号：４５３、配列番号：４６３および配列番号：４９１のいずれか１つから選択される、請求項８に記載のＣ５結合ポリペプチド。
【請求項１０】
前記アミノ酸配列が配列番号：２４９〜２６０のいずれか１つから選択される、請求項９に記載のＣ５結合ポリペプチド。
【請求項１１】
前記アミノ酸配列が配列番号：４９７〜７５７のいずれか１つから選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のＣ５結合ポリペプチド。
【請求項１２】
前記アミノ酸配列が配列番号：４９７〜５０８、配列番号：５１６、配列番号：５１９〜５２０、配列番号：５２２〜５２４、配列番号：５２８〜５３１、配列番号：５３４〜５３５、配列番号：５３７、配列番号：５４２、配列番号：５４５、配列番号：５５２〜５５３、配列番号：５５５、配列番号：５６２、配列番号：５７４〜５７５、配列番号：５８３、配列番号：５８８、配列番号：６０２、配列番号：６０６、配列番号：６１５、配列番号：６２１、配列番号：６３７、配列番号：６４７、配列番号：６５７、配列番号：６６２、配列番号：６８３、配列番号：６９３、配列番号：６９９、配列番号：７０１、配列番号：７１１、配列番号：７３９および配列番号：７４５〜７５７のいずれか１つから選択される、請求項１１に記載のＣ５結合ポリペプチド。
【請求項１３】
前記アミノ酸配列が配列番号：４９７〜５０８および配列番号：７４６〜７５７のいずれか１つから選択される、請求項１２に記載のＣ５結合ポリペプチド。
【請求項１４】
前記アミノ酸配列が配列番号：４９７、配列番号：４９８、配列番号：４９９、配列番号：５００、配列番号：５０１、配列番号：７４６、配列番号：７４７  配列番号：７４８、配列番号：７５０および配列番号：７５３のいずれか１つから選択される、請求項１３に記載のＣ５結合ポリペプチド。
【請求項１５】
Ｃ５の切断を阻害する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のＣ５結合ポリペプチド。
【請求項１６】
前記相互作用のＫＤ値が、多くとも１×１０-6Ｍ、多くとも１×１０-7Ｍといった、多くとも１×１０-8Ｍといった、多くとも１×１０-9Ｍといったようになるように、Ｃ５結合ポリペプチドがＣ５に結合する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のＣ５結合ポリペプチド。
【請求項１７】
前記ポリペプチドの産生、精製、in vivoもしくはin vitro安定化、結合、または検出
を改善する、さらなるＣ末端および／またはＮ末端アミノ酸を含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のＣ５結合ポリペプチド。
【請求項１８】
少なくとも２つのＣ５結合ポリペプチド単量体単位を含み、それらのアミノ酸配列が同一または異なってもよい、多量体形態の請求項１〜１７のいずれか１項に記載のＣ５結合ポリペプチド。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の少なくとも１つのＣ５結合ポリペプチド；少なくとも１つの連鎖球菌Ｇタンパク質のアルブミン結合ドメイン、またはその誘導体、および前記少なくとも１つのドメインまたはその誘導体を前記少なくとも１つのＣ５結合ポリペプチドのＣまたはＮ末端に結合するための少なくとも１つの結合部分を含むＣ５結合化合物。
【請求項２０】
［ＣＢＰ１］−［Ｌ１］−［ＡＬＢＤ］；
［ＣＢＰ１］−［ＣＢＰ２］−［Ｌ１］−［ＡＬＢＤ］；
［ＣＢＰ１］−［Ｌ１］−［ＡＬＢＤ］−［Ｌ２］−［ＣＢＰ２］；
［ＡＬＢＤ］−［Ｌ１］−［ＣＢＰ１］；
［ＡＬＢＤ］−［Ｌ１］−［ＣＢＰ１］−［ＣＢＰ２］；
［ＣＢＰ１］−［Ｌ１］−［ＣＢＰ２］−［Ｌ２］−［ＡＬＢＤ］；および
［ＡＬＢＤ］−［Ｌ１］−［ＣＢＰ１］―［Ｌ２］―［ＣＢＰ２］
（式中、互いに独立して、
［ＣＢＰ１］および［ＣＢＰ２］は、同一または異なってもよいＣ５結合ポリペプチドであり；
［Ｌ１］および［Ｌ２］は、同一または異なってもよい結合部分であり；かつ
［ＡＬＢＤ］は、連鎖球菌Ｇタンパク質のアルブミン結合ドメインまたはその誘導体である）
から選択される構造を有する、請求項１９に記載のＣ５結合化合物。
【請求項２１】
前記結合部分が、Ｇ、ＧＳ；［Ｇ2］n；［Ｇ3］n；［Ｇ4］n；ＧＳ［Ｇ4］n、（式中、ｎは０〜７である）；［Ｓ2Ｇ］m；［Ｓ3Ｇ］m；［Ｓ4Ｇ］m；（式中、ｍは０〜７である）およびＶＤＧから選択される、請求項２０に記載のＣ５結合化合物。
【請求項２２】
前記アルブミン結合ドメインが配列番号：７５９に設定されるような請求項１９〜２１のいずれか１項に記載のＣ５結合化合物。
【請求項２３】
前記Ｃ５結合ポリペプチドのそれぞれが請求項１１〜１４のいずれか１項に定義されたポリペプチドから独立して選択される、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載のＣ５結合化合物。
【請求項２４】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドまたは請求項１９〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載のＣ５結合ポリペプチドまたは請求項１９〜２３のいずれか１項に記載のＣ５結合化合物と治療剤との組合せ。
【請求項２６】
治療に使用するための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載のＣ５結合ポリペプチド、請求項１９〜２３のいずれか１項に記載のＣ５結合化合物または請求項２５に記載の組合せ。
【請求項２７】
Ｃ５関連の状態を治療するための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載のＣ５結合ポリペプチド、請求項１９〜２３のいずれか１項に記載のＣ５結合化合物または請求項２５に記載の組合せ。
【請求項２８】
炎症性疾患；自己免疫疾患；感染性疾患；心血管疾患；神経変性障害；がん；移植障害；創傷；眼疾患；腎疾患；肺疾患；血液疾患；アレルギー疾患および皮膚疾患から選択されるＣ５関連の状態を治療するための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載のＣ５結合ポリペプチド、請求項１９〜２３のいずれか１項に記載のＣ５結合化合物または請求項２５に記載の組合せ。
【請求項２９】
発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）を治療するための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載のＣ５結合ポリペプチド、請求項１９〜２３のいずれか１項に記載のＣ５結合化合物または請求項２５に記載の組合せ。