【手続補正書】
【提出日】平成28年4月25日(2016.4.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む抗ＧＣＣ抗体分子またはその抗原結合断片であって、
（ａ）該重鎖可変領域が、それぞれ配列番号２１、２２、および２３のアミノ酸配列を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、該軽鎖可変領域が、それぞれ配列番号２７、２８、および２９のアミノ酸配列のアミノ酸配列を含む３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含むか；または
（ｂ）該重鎖可変領域が、それぞれ配列番号３３、３４、および３５のアミノ酸配列を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、該軽鎖可変領域が、それぞれ配列番号３９、４０、および４１のアミノ酸配列を含む３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含む、
抗ＧＣＣ抗体分子またはその抗原結合断片。
【請求項２】
（ａ）前記重鎖可変領域が配列番号１１のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号１３のアミノ酸配列を含むか；または
（ｂ）前記重鎖可変領域が配列番号１５のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号１７のアミノ酸配列を含む、
請求項１に記載の抗ＧＣＣ抗体分子または抗原結合断片。
【請求項３】
重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む参照抗体分子であって、
（ａ）該参照抗体分子の重鎖可変領域が配列番号１１のアミノ酸配列を含み、該参照抗体分子の軽鎖可変領域が配列番号１３のアミノ酸配列を含むか；または
（ｂ）該参照抗体分子の重鎖可変領域が配列番号１５のアミノ酸配列を含み、該参照抗体分子の軽鎖可変領域が配列番号１７のアミノ酸配列を含む、
参照抗体分子と、結合について競合するか、または同じエピトープに結合する、抗ＧＣＣ抗体分子またはその抗原結合断片。
【請求項４】
モノクローナル抗体である、請求項１〜３のいずれか1項に記載の抗ＧＣＣ抗体分子または抗原結合断片。
【請求項５】
抗原結合断片である、請求項１〜４のいずれか1項に記載の抗ＧＣＣ抗体分子または抗原結合断片。
【請求項６】
前記抗ＧＣＣ抗体分子は、検出可能な標識と結合体化されている、請求項１〜５のいずれか1項に記載の抗ＧＣＣ抗体分子。
【請求項７】
前記検出可能な標識は、西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）；アルカリホスファターゼ；ガラクトシダーゼ；グルコアミラーゼ；リゾチーム；糖質酸化酵素；複素環式酸化酵素；ラクトペルオキシダーゼ；ミクロペルオキシダーゼ；ビオチン；アビジン；スピン標識；バクテリオファージ標識；安定な遊離ラジカル；フルオレセインまたはその誘導体、ローダミンまたはその誘導体、ダンシル、ウンベリフェロン、ルシフェラーゼ、ルシフェリン、および２，３−ジヒドロフタラジンジオンから必要に応じて選択されるフルオロフォア；ならびに３２Ｐ、３Ｈ、１４Ｃ、１８８Ｒｈ、４３Ｋ、５２Ｆｅ、５７Ｃｏ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７７Ｂｒ、８１Ｒｂ、８１ＭＫｒ、８７ＭＳｒ、９９Ｔｃ、１１１Ｉｎ、１１３ＭＩｎ、１２３Ｉ、１２５Ｉ、１２７Ｃｓ、１２９Ｃｓ、１３１Ｉ、１３２Ｉ、１９７Ｈｇ、２０３Ｐｂ、２０６Ｂｉ、および２１３Ｂｉから必要に応じて選択される放射性薬剤、から選択される、請求項６に記載の抗ＧＣＣ抗体分子。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体分子、または請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体分子の可変領域をコードする、単離核酸配列。
【請求項９】
請求項８に記載の単離核酸配列を含む、発現ベクター。
【請求項１０】
請求項８に記載の単離核酸配列または請求項９に記載の発現ベクターを含む、単離細胞。
【請求項１１】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗ＧＣＣ抗体分子を産生する方法であって、抗体分子の産生を可能にする条件下で請求項１０に記載の細胞を培養し、それによって前記抗体分子を産生することを含む、方法。
【請求項１２】
生体試料におけるＧＣＣ分子を検出する方法であって、該生体試料を請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗体分子と接触させること、および該抗体分子が該ＧＣＣ分子に結合するかどうかを判定することを含む、方法。
【請求項１３】
前記ＧＣＣ分子の検出が免疫組織化学アッセイを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記生体試料が、ＧＣＣ発現癌を有する疑いのある患者に由来する腫瘍生検であり、該癌が、結腸直腸癌、胃癌、小腸癌、食道癌、膵臓癌、肺癌、軟部組織肉腫、神経外胚様性腫瘍、および神経内分泌腫瘍から必要に応じて選択される、請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項１５】
（ａ）前記肺癌が、扁平上皮癌または腺癌であり；
（ｂ）前記軟部組織肉腫が、平滑筋肉腫または横紋筋肉腫であり；そして
（ｃ）前記神経内分泌腫瘍が、消化管または気管支肺神経内分泌腫瘍である、
請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記生体試料におけるＧＣＣ発現を定量化するステップをさらに含む、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
前記生体試料における前記ＧＣＣ発現が、頂端のＧＣＣ発現、細胞質ＧＣＣ発現、または両方を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記定量化ステップが、Ｈスコア法を含む、請求項１６または１７に記載の方法。
【請求項１９】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗ＧＣＣ抗体分子、および使用説明書を含むキット。
【請求項２０】
ＧＣＣ標的化治療剤への癌細胞の感受性を判定するため、および／または対象がＧＣＣ標的化療法に対して可能性のある候補であるかどうかを評価するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗ＧＣＣ抗体分子を含む組成物であって、
患者から採取された１つ以上の癌細胞を含む生体試料が、前記抗ＧＣＣ抗体分子と接触させられること、および該抗ＧＣＣ抗体分子と該試料中のＧＣＣタンパク質との間の複合体の形成が検出されることを特徴とし、該複合体の形成は、ＧＣＣ標的化治療剤に対する癌細胞感受性の指標、および／または対象がＧＣＣ標的化療法による治療に対する候補であるかどうかの指標である、組成物。
【請求項２１】
前記複合体の形成が、免疫組織化学を用いて検出される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記癌が、結腸直腸癌、胃癌、小腸癌、食道癌、膵臓癌、肺癌、軟部組織肉腫、神経外胚様性腫瘍、および神経内分泌腫瘍から選択される、請求項２０または２１に記載の組成物。
【請求項２３】
（ａ）前記肺癌が、扁平上皮癌または腺癌であり；
（ｂ）前記軟部組織肉腫が、平滑筋肉腫または横紋筋肉腫であり；そして
（ｃ）前記神経内分泌腫瘍が、消化管または気管支肺神経内分泌腫瘍である、
請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
患者において１つ以上のＧＣＣ発現細胞を特徴とする疾患を治療するための、ＧＣＣ標的化治療剤を含む組成物であって、該患者は、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の組成物により、ＧＣＣ標的化療法に対して可能性のある候補であると評価されている、組成物。
【請求項２５】
患者において１つ以上のＧＣＣ発現細胞を特徴とする疾患を治療するための、ＧＣＣ標的化治療剤を含む組成物であって、１つ以上のＧＣＣ発現細胞は、請求項１２〜１８のいずれか１項に記載の方法または請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の組成物により検出されている、組成物。
【請求項２６】
前記ＧＣＣ標的化治療剤が、抗ＧＣＣ抗体分子を含む、請求項２４または２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記抗ＧＣＣ抗体分子が、モノクローナル抗体である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記抗ＧＣＣ抗体分子が、ヒトＩｇＧ１抗体である、請求項２６または２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記抗ＧＣＣ抗体分子が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、
該重鎖可変領域は、それぞれ配列番号６７、６８、および６９のアミノ酸配列を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、
該軽鎖可変領域は、それぞれ配列番号７０、７１、および７２のアミノ酸配列を含む３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含む、
請求項２６〜２８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記抗ＧＣＣ抗体分子が、配列番号７９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号８０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とをさらに含む、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記抗ＧＣＣ抗体分子が、細胞傷害性薬剤と結合体化されている、請求項２６〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
生体試料および請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗ＧＣＣ抗体分子を含む、反応混合物。
【請求項３３】
（ａ）前記生体試料が１つ以上の細胞を含むか；または
（ｂ）前記生体試料が、組織試料を含む、
請求項３２に記載の反応混合物。
【請求項３４】
前記生体試料が、原発性または転移性腫瘍生検試料であり、該腫瘍生検試料が、結腸直腸腫瘍、胃腫瘍、小腸腫瘍、食道腫瘍、膵臓腫瘍、肺腫瘍、軟部組織肉腫、神経外胚様性腫瘍、および神経内分泌腫瘍から必要に応じて選択される、請求項３２または３３に記載の反応混合物。
【請求項３５】
（ａ）前記肺腫瘍が、扁平上皮癌または腺癌であり；
（ｂ）前記軟部組織肉腫が、平滑筋肉腫または横紋筋肉腫であり；そして
（ｃ）前記神経内分泌腫瘍が、消化管または気管支肺神経内分泌腫瘍である、
請求項３４に記載の反応混合物。
【請求項３６】
前記抗ＧＣＣ抗体とＧＣＣタンパク質との間の複合体の形成を検出するために好適な試薬をさらに含む、請求項３２〜３５のいずれか１項に記載の反応混合物。
【請求項３７】
個別の癌治療レポートを作成するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗ＧＣＣ抗体分子を含む組成物であって、
ＧＣＣ発現癌を有する疑いのある患者から採取された１つ以上の癌細胞を含む生体試料が、該抗ＧＣＣ抗体分子と接触させられること；
該生体試料における該抗ＧＣＣ抗体分子とＧＣＣタンパク質との間の複合体の形成が検出されること；
該生体試料におけるＧＣＣ発現が定量化されること；
該ＧＣＣ発現レベルが、正常ＧＣＣ発現を有する試料を含むデータベースに対して比較されること；および
該ＧＣＣ発現レベルに基づいて、ＧＣＣ標的化療法、および必要に応じて投与計画が選択されること
を特徴とする、組成物。
【請求項３８】
前記ＧＣＣ発現癌が、結腸直腸癌、胃癌、小腸癌、食道癌、膵臓癌、肺癌、軟部組織肉腫、神経外胚様性腫瘍、および神経内分泌腫瘍から選択される、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
（ａ）前記肺癌が、扁平上皮癌または腺癌であり；
（ｂ）前記軟部組織肉腫が、平滑筋肉腫または横紋筋肉腫であり；そして
（ｃ）前記神経内分泌腫瘍が、消化管または気管支肺神経内分泌腫瘍である、
請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
複合体の前記形成が、免疫組織化学を用いて検出される、請求項３７〜３９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４１】
前記生体試料における前記ＧＣＣ発現が、頂端のＧＣＣ発現、細胞質ＧＣＣ発現、または両方を含む、請求項３７〜４０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４２】
前記定量化ステップが、Ｈスコア法を含む、請求項３７〜４１のいずれか１項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本明細書において開示される本発明（複数可）の他の特徴、目的、および利点は、説明および図面から、ならびに本特許請求の範囲から明らかとなるだろう。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
それぞれ配列番号２１、２２、および２３、またはそれぞれ配列番号３３、３４、および３５のアミノ酸配列を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）と、それぞれ配列番号２７、２８、および２９のアミノ酸配列、またはそれぞれ配列番号３９、４０、および４１のアミノ酸配列を含む３つの軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）とを含む、抗ＧＣＣ抗体分子。
（項目２）
それぞれ配列番号２１、２２、および２３のアミノ酸配列を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）と、それぞれ配列番号２７、２８、および２９のアミノ酸配列を含む３つの軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）とを含む、抗ＧＣＣ抗体と同じエピトープへの結合について競合する、またはそれに結合する、抗ＧＣＣ抗体分子。
（項目３）
それぞれ配列番号３３、３４、および３５のアミノ酸配列を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）と、それぞれ配列番号３９、４０、および４１のアミノ酸配列を含む３つの軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）とを含む、抗ＧＣＣ抗体と同じエピトープへの結合について競合する、またはそれに結合する、抗ＧＣＣ抗体分子。
（項目４）
前記抗ＧＣＣ抗体分子は、モノクローナル抗体である、項目１〜３のいずれかに記載の抗ＧＣＣ抗体分子。
（項目５）
前記抗ＧＣＣ抗体分子は、ウサギまたはウサギ由来抗体である、項目１〜４のいずれかに記載の抗ＧＣＣ抗体分子。
（項目６）
前記抗体は、ウサギモノクローナル抗体である、項目５に記載の抗ＧＣＣ抗体分子。
（項目７）
配列番号１１または配列番号１５によるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号１３または配列番号１７によるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とをさらに含む、項目１に記載の抗ＧＣＣ抗体分子。
（項目８）
前記重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３は、それぞれ配列番号２１、２２、および２３による前記アミノ酸配列を含み、前記軽鎖ＣＤＲは、それぞれ配列番号２７、２８、および２９による前記アミノ酸配列を含む、項目１に記載の抗ＧＣＣ抗体分子。
（項目９）
前記重鎖可変領域は、配列番号１１によるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域は、配列番号１３によるアミノ酸配列を含む、項目７に記載の抗ＧＣＣ抗体分子。
（項目１０）
前記抗ＧＣＣ抗体分子は、検出可能な標識と結合体化されている、項目１〜９のいずれかに記載の抗ＧＣＣ抗体。
（項目１１）
前記検出可能な標識は、西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）、アルカリホスファターゼ、ガラクトシダーゼ、グルコアミラーゼ、リゾチーム、糖質酸化酵素、例えば、グルコース酸化酵素、ガラクトース酸化酵素、およびグルコース‐６‐リン酸脱水素酵素、過酸化水素を用いて、例えば、ＨＲＰ、ラクトペルオシターゼ、またはミクロペルオキシダーゼ等の色素前駆体を酸化させる酵素と結合される、ウリカーゼならびにキサンチン酸化酵素等の複素環式酸化酵素、ビオチン／アビジン、スピン標識、バクテリオファージ標識、ならびに安定遊離ラジカルからなる群から選択される、項目１０に記載の抗ＧＣＣ抗体分子。
（項目１２）
前記検出可能な標識は、フルオレセインまたはその誘導体、ローダミンまたはその誘導体、ダンシル、ウンベリフェロン、ルセリフェラーゼ、ルシフェリン、および２，３−ジヒドロフタラジンジオンから選択されるフルオロフォアである、項目１０に記載の抗ＧＣＣ抗体分子。
（項目１３）
前記検出可能な標識は、３２Ｐ、３Ｈ、１４Ｃ、１８８Ｒｈ、４３Ｋ、５２Ｆｅ、５７Ｃｏ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７７Ｂｒ、８１Ｒｂ／８１ＭＫｒ、８７ＭＳｒ、９９Ｔｃ、１１１Ｉｎ、１１３Ｍ  Ｉｎ、１２３Ｉ、１２５Ｉ、１２７Ｃｓ、１２９Ｃｓ、１３１Ｉ、１３２Ｉ、１９７Ｈｇ、２０３Ｐｂ、および２０６Ｂｉ、ならびに２１３Ｂｉからなる群から選択される放射性薬剤である、項目１０に記載の抗ＧＣＣ抗体分子。
（項目１４）
項目１、７、８、および９のいずれかに記載の抗体分子をコードする、単離核酸配列。
（項目１５）
項目１４に記載の単離核酸配列を含む、細胞。
（項目１６）
項目１、７、８、または９に記載の抗体分子を産生する方法であって、抗体分子の産生を可能にする条件下で項目１５に記載の前記細胞を培養し、それによって項目１、７、８、または９に記載の前記抗体分子を産生することを含む、方法。
（項目１７）
項目１、７、８、または９に記載の抗体分子の前記軽鎖および重鎖の一方または両方を含む、ベクター。
（項目１８）
生体試料におけるＧＣＣ分子を検出する方法であって、前記生体試料を項目１〜１３のいずれかに記載の抗体分子と接触させて、前記抗体分子が前記ＧＣＣ分子に結合するかどうかを判定することを含む、方法。
（項目１９）
前記方法検出方法が免疫組織化学アッセイを含む、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記生体試料が、ＧＣＣを発現する癌を有する疑いのある患者に由来する腫瘍生検である、項目１８または項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記生体試料におけるＧＣＣ発現を定量化するステップをさらに含む、項目１８〜２０のいずれかに記載の方法。
（項目２２）
前記ＧＣＣ発現の定量化が、前記生体試料における頂端のＧＣＣ発現、前記生体試料における細胞質ＧＣＣ発現、または両方を含む、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記定量化ステップが、Ｈスコア法を含む、項目２１または２２に記載の方法。
（項目２４）
前記ＧＣＣを発現する癌が、結腸直腸癌、胃癌、小腸癌、食道癌、膵臓癌、肺癌、軟部組織肉腫、神経外胚様性腫瘍、および神経内分泌腫瘍からなる群から選択される、項目２０に記載の方法。
（項目２５）
前記肺癌が、扁平上皮癌または腺癌である、項目２４に記載の方法
（項目２５）
前記軟部組織肉腫が、平滑筋肉腫または横紋筋肉腫である、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記神経内分泌腫瘍が、消化管または気管支肺神経内分泌腫瘍である、項目２４に記載の方法。
（項目２７）
項目１〜１３に記載のいずれかの前記抗ＧＣＣ抗体分子、および使用説明書を含むキット。
（項目２８）
ＧＣＣ標的化治療剤をさらに含む、項目２７に記載のキット。
（項目２９）
前記ＧＣＣ標的化治療剤が、抗ＧＣＣ抗体分子を含む、項目２８に記載のキット。
（項目３０）
前記治療用抗ＧＣＣ抗体分子が、モノクローナル抗体である、項目２９に記載のキット。
（項目３１）
前記治療用抗ＧＣＣ抗体分子が、ヒトＩｇＧ１抗体である、項目２９または３０に記載のキット。
（項目３２）
項目２９、３０、または３１に記載のキットであって、前記治療用抗ＧＣＣ抗体分子は、それぞれ配列番号６７、６８、および６９によるアミノ酸配列を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）と、それぞれ配列番号７０、７１、および７２によるアミノ酸配列を含む３つの軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）とを含む、キット。
（項目３３）
前記治療用抗ＧＣＣ抗体分子が、配列番号７９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号８０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含む、項目３２に記載のキット。
（項目３４）
前記治療用抗ＧＣＣ抗体分子が、細胞傷害性薬剤と結合体化されている、項目２９〜３３に記載のキット。
（項目３５）
前記細胞傷害性薬剤が、オーリスタチン分子である、項目３４に記載のキット。
（項目３６）
前記オーリスタチン分子が、モノメチルオーリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）またはモノメチルオーリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）である、項目３５に記載のキット。
（項目３７）
前記細胞傷害性薬剤が、マレイミド部分を含むリンカーを介して前記抗体と結合体化されている、項目３４〜３６に記載のキット。
（項目３８）
前記マレイミドリンカーが、マレイミドカプロイル（ｍｃ）、マレイミドカプロイル−Ｌ−フェニルアラニン−Ｌ−リジン−ｐ−アミノベンジルカルバメート、およびマレイミドカプロイル−Ｌ−バリン−Ｌ−シトルリン−ｐ−アミノベンジルカルバメート（ｖｃ）からなる群から選択される、項目３７に記載のキット。
（項目３９）
前記ＧＣＣ標的化治療剤が、式（Ｉ−４）、（Ｉ−５）、または（Ｉ−６）のうちのいずれか１つを特徴とする免疫結合体であり、
【化１０１】
2015516985.tif 000001
【化１０２】
2015516985.tif 000002
【化１０３】
2015516985.tif 000003
式中、Ａｂは、それぞれ配列番号６７、６８、および６９によるアミノ酸配列を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）と、それぞれ配列番号７０、７１、および７２によるアミノ酸配列を含む３つの軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）とを含む抗ＧＣＣ抗体分子であり、ｍは１〜８の整数である、項目２８に記載のキット。
（項目４０）
ｍが３〜５である、項目３９に記載のキット。
（項目４１）
ｍが約４である、項目３９に記載のキット。
（項目４２）
１つ以上のＧＣＣ発現細胞を特徴とする疾患を有する患者を治療する方法であって、
ａ．例えば項目１８〜２６のいずれかに記載の方法によって、前記患者から採取した生体試料におけるＧＣＣタンパク質発現を検出することと、
ｂ．生体試料がＧＣＣを発現する場合、前記患者に、本明細書に記載のＧＣＣ標的化治療剤のようなＧＣＣ標的化治療剤を投与することと、
を含む、方法。
（項目４３）
前記検出ステップが、
ｉ）それぞれ配列番号２１、２２、および２３、または配列番号３３、３４、および３５によるアミノ酸配列を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）と、それぞれ配列番号２７、２８、および２９、または配列番号３９、４０、および４１によるアミノ酸配列を含む３つの軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）とを含む抗ＧＣＣ抗体分子のような、項目１〜１３のいずれかに記載の抗ＧＣＣ抗体分子のような、本明細書に記載の抗ＧＣＣ抗体分子に前記生体試料を接触させるステップと、
ｉｉ）前記抗ＧＣＣ抗体分子とＧＣＣタンパク質との間の複合体の形成を検出するステップと、
を含む、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記検出ステップが、免疫組織化学を用いて行われる、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記ＧＣＣ標的化治療剤が、抗ＧＣＣ抗体分子を含む、項目４３に記載の方法。
（項目４６）
前記治療用抗ＧＣＣ抗体分子が、モノクローナル抗体である、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記治療用抗ＧＣＣ抗体分子が、ヒトＩｇＧ１抗体である、項目４５または４６に記載の方法。
（項目４８）
前記抗ＧＣＣ抗体分子が、それぞれ配列番号６７、６８、および６９によるアミノ酸配列を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）と、それぞれ配列番号７０、７１、および７２によるアミノ酸配列を含む３つの軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）とを含む、項目４５に記載の方法。
（項目４９）
前記抗ＧＣＣ抗体分子が、配列番号７９によるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号８０によるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とをさらに含む、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記抗ＧＣＣ抗体分子が、細胞傷害性薬剤と結合体化されている、項目４５に記載の方法。
（項目５１）
前記細胞傷害性薬剤が、オーリスタチン分子である、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記オーリスタチン分子が、モノメチルオーリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）またはモノメチルオーリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）である、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記細胞傷害性薬剤が、マレイミド部分を含むリンカーを介して結合体化されている、項目５０〜５３に記載の方法。
（項目５４）
前記マレイミドリンカーが、マレイミドカプロイル（ｍｃ）、マレイミドカプロイル−Ｌ−フェニルアラニン−Ｌ−リジン−ｐ−アミノベンジルカルバメート、およびマレイミドカプロイル−Ｌ−バリン−Ｌ−シトルリン−ｐ−アミノベンジルカルバメート（ｖｃ）からなる群から選択される、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
項目４２に記載の方法であって、前記ＧＣＣ標的化療法が、式（Ｉ−４）、（Ｉ−５）、または（Ｉ−６）のうちのいずれか１つによって特徴付けられる免疫結合体：
【化１０４】
2015516985.tif 000004
【化１０５】
2015516985.tif 000005
【化１０６】
2015516985.tif 000006
（式中、Ａｂは、それぞれ配列番号６７、６８、および６９によるアミノ酸配列を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）と、それぞれ配列番号７０、７１、および７２によるアミノ酸配列を含む３つの軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）とを含む抗ＧＣＣ抗体分子であり、式中ｍは１〜８の整数である。）
（項目５６）
ｍが約３〜約５である、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
ｍが約４である、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
１つ以上のＧＣＣ発現細胞によって特徴付けられる疾患が、癌、炎症性腸症候群、クローン病、またはパーキンソン病からなる群から選択される、項目４２〜５７のいずれかに記載の方法。
（項目５９）
前記癌が、結腸直腸癌、胃癌、小腸癌、食道癌、膵臓癌、肺癌、軟部組織肉腫、神経外胚様性腫瘍、および神経内分泌腫瘍からなる群から選択される、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記肺癌が、扁平上皮癌または腺癌である、項目５９に記載の方法
（項目６１）
前記軟部組織肉腫が、平滑筋肉腫または横紋筋肉腫である、項目５９に記載の方法。
（項目６２）
前記神経内分泌腫瘍が、消化管または気管支肺神経内分泌腫瘍である、項目５９に記載の方法。
（項目６３）
前記生体試料が細胞または組織生検である、項目４２〜６２に記載の方法。
（項目６４）
前記細胞または組織生検が腫瘍生検である、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
ＧＣＣ標的化治療剤への癌細胞の感受性を判定する、および／または対象がＧＣＣ標的化療法に対して可能性のある候補であるかどうかを評価する方法であって、
ｉ）癌を有する患者からの癌細胞からの試料を提供するステップと、
ｉｉ）それぞれ配列番号２１、２２、および２３、または配列番号３３、３４、および３５によるアミノ酸配列を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）と、それぞれ配列番号２７、２８、および２９、または配列番号３９、４０、および４１によるアミノ酸配列を含む３つの軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）とを含む抗ＧＣＣ抗体分子のような、項目１〜１３のいずれかに記載の抗ＧＣＣ抗体のような、本明細書に記載の抗ＧＣＣ抗体分子に、前記試料を接触させるステップと、
ｉｉｉｉ）前記抗ＧＣＣ抗体分子とＧＣＣタンパク質との間の複合体の形成を検出し、それによって、本明細書に記載のＧＣ標的化治療剤のような前記ＧＣＣ標的化治療剤に対する前記癌の前記感受性を判定する、および／または対象が本明細書に記載のＧＣＣ標的化療法のようなＧＣＣ標的化療法による治療に対する候補であるかどうかを判定するステップと、
を含む、方法。
（項目６６）
前記検出ステップが、免疫組織化学を用いて行われる、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記癌が、結腸直腸癌、胃癌、小腸癌、食道癌、膵臓癌、肺癌、軟部組織肉腫、神経外胚様性腫瘍、および神経内分泌腫瘍からなる群から選択される、項目６５または６６に記載の方法。
（項目６８）
前記肺癌が、扁平上皮癌または腺癌である、項目６７に記載の方法
（項目６９）
前記軟部組織肉腫が、平滑筋肉腫または横紋筋肉腫である、項目６７に記載の方法。
（項目７０）
前記神経内分泌腫瘍が、消化管または気管支肺神経内分泌腫瘍である、項目６７に記載の方法。
（項目７１）
前記患者に、本明細書に記載のＧＣＣ標的化治療剤のような前記ＧＣＣ標的化治療剤を投与するステップをさらに含む、項目６５〜７０のいずれかに記載の方法。
（項目７２）
前記ＧＣＣ標的化治療剤は、抗ＧＣＣ抗体分子を含む、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記治療用抗ＧＣＣ抗体分子は、モノクローナル抗体である、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
前記治療用抗ＧＣＣ抗体分子は、ヒトＩｇＧ１抗体である、項目７２または７３に記載の方法。
（項目７５）
前記治療用抗ＧＣＣ抗体分子が、それぞれ配列番号６７、６８、および６９によるアミノ酸配列を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）と、それぞれ配列番号７０、７１、および７２によるアミノ酸配列を含む３つの軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）とを含む、項目７２、７３、または７４のいずれかに記載の方法。
（項目７６）
前記治療用抗ＧＣＣ抗体分子が、配列番号７９によるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号８０によるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とをさらに含む、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記抗ＧＣＣ抗体分子が、細胞傷害性薬剤と結合体化されている、項目７２〜７６のいずれかに記載の方法。
（項目７８）
前記細胞傷害性薬剤が、オーリスタチン分子である、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記オーリスタチン分子が、モノメチルオーリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）またはモノメチルオーリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）である、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
前記細胞傷害性薬剤が、マレイミド部分を含むリンカーを介して結合体化されている、項目７７、７８、または７９のいずれかに記載の方法。
（項目８１）
前記マレイミドリンカーが、マレイミドカプロイル（ｍｃ）、マレイミドカプロイル−Ｌ−フェニルアラニン−Ｌ−リジン−ｐ−アミノベンジルカルバメート、およびマレイミドカプロイル−Ｌ−バリン−Ｌ−シトルリン−ｐ−アミノベンジルカルバメート（ｖｃ）からなる群から選択される、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
項目６５〜７１に記載の方法であって、前記ＧＣＣ標的化治療剤が、式（Ｉ−４）、（Ｉ−５）、または（Ｉ−６）のうちのいずれか１つによって特徴付けられる免疫結合体：
【化１０７】
2015516985.tif 000007
【化１０８】
2015516985.tif 000008
【化１０９】
2015516985.tif 000009
（式中、Ａｂは、それぞれ配列番号６７、６８、および６９によるアミノ酸配列を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）と、それぞれ配列番号７０、７１、および７２によるアミノ酸配列を含む３つの軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）とを含む抗ＧＣＣ抗体分子であり、式中ｍは１〜８の整数である。）
（項目８３）
ｍが約３〜約５である、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
ｍが約４である、項目８３に記載の方法。
（項目８５）
それぞれ配列番号２１、２２、および２３、または配列番号３３、３４、および３５によるアミノ酸配列を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）と、それぞれ配列番号２７、２８、および２９、または配列番号３９、４０、および４１によるアミノ酸配列を含む３つの軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）とを含む抗ＧＣＣ抗体分子のような、項目１〜１３のいずれかに記載の抗ＧＣＣ抗体のような、本明細書に記載の生体試料および抗ＧＣＣ抗体分子を含む反応混合物。
（項目８６）
前記生体試料が、１つ以上の細胞を含む、項目８５に記載の反応混合物。
（項目８７）
前記生体試料が、組織試料を含む、項目８５に記載の反応混合物。
（項目８８）
前記組織試料が、パラフィン包埋組織試料である、項目８７に記載の反応混合物。
（項目８９）
前記生体試料が、原発性または転移性腫瘍生検試料である、項目８５に記載の反応混合物。
（項目９０）
前記生体試料が、スライド上に載置される、項目８５に記載の反応混合物。
（項目９１）
前記腫瘍が、大腸腫瘍、胃腫瘍、小腸腫瘍、食道腫瘍、膵臓腫瘍、肺腫瘍、柔部組織肉腫、神経外胚様性腫瘍、または神経内分泌腫瘍である、項目８９に記載の反応混合物。
（項目９２）
前記肺腫瘍が、扁平上皮癌または腺癌である、項目９１に記載の反応混合物。
（項目９３）
前記軟部組織肉腫が、平滑筋肉腫または横紋筋肉腫である、項目９１に記載の反応混合物。
（項目９４）
前記神経内分泌腫瘍が、消化管または気管支肺神経内分泌腫瘍である、項目９１に記載の反応混合物。
（項目９５）
前記生体試料が、ＧＣＣタンパク質を含む疑いがある、項目８５に記載の反応混合物。
（項目９６）
前記抗ＧＣＣ抗体とＧＣＣタンパク質との間の複合体の形成を検出するために好適な試薬をさらに含む、項目８５〜９５のいずれかに記載の反応混合物。
（項目９７）
個別の癌治療レポートを作成するための方法であって、前記方法が、
ＧＣＣ発現癌を有する疑いのある癌患者から採取された１つ以上の癌細胞を含む生体試料を、それぞれ配列番号２１、２２、および２３、または配列番号３３、３４、および３５によるアミノ酸配列を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）と、それぞれ配列番号２７、２８、および２９、または配列番号３９、４０、および４１によるアミノ酸配列を含む３つの軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）とを含む抗ＧＣＣ抗体分子のような、項目１〜１３のいずれかに記載の抗ＧＣＣ抗体分子のような、本明細書に記載の抗ＧＣＣ抗体分子に接触させるステップと、
項目１８〜２６のいずれかに記載のような方法によって、前記生体試料における前記抗ＧＣＣ抗体分子とＧＣＣタンパク質との間の複合体の形成を検出するステップと、
前記生物試料におけるＧＣＣ発現を定量化するステップと、
前記ＧＣＣ発現レベルを、本明細書に記載のＧＣＣ標的化療法のようなＧＣＣ標的化療法を含むデータベースと比較するステップと、
前記ＧＣＣ発現レベルに基づいて、ＧＣＣ標的化療法、および必要に応じて投与計画を選択するステップと、
を含む、方法。
（項目９８）
前記ＧＣＣ発現癌が、結腸直腸癌、胃癌、小腸癌、食道癌、膵臓癌、肺癌、軟部組織肉腫、神経外胚様性腫瘍、または神経内分泌腫瘍である、項目９７に記載の方法。
（項目９９）
前記肺腫瘍が、扁平上皮癌または腺癌である、項目９８に記載の方法。
（項目１００）
前記軟部組織肉腫が、平滑筋肉腫または横紋筋肉腫である、項目９８に記載の方法。
（項目１０１）
前記神経内分泌腫瘍が、消化管または気管支肺神経内分泌腫瘍である、項目９８に記載の反応混合物。
（項目１０２）
前記検出ステップが、免疫組織化学を用いて行われる、項目９７〜１０１のいずれかに記載の方法。
（項目１０３）
前記ＧＣＣ発現の定量化が、前記生体試料における頂端のＧＣＣ発現、前記生体試料における細胞質ＧＣＣ発現、または両方を含む、項目９７〜１０２のいずれかに記載の方法。
（項目１０４）
前記定量化ステップが、Ｈスコア法を含む、項目９７〜１０３に記載の方法。