【手続補正書】
【提出日】平成28年3月8日(2016.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式I：
【化１】
2015514056.tif 000001
（式中、
R1は、水素, 置換された又は非置換のアルキル, 置換された又は非置換のシクロアルキル及び置換された又は非置換のヘテロシクリルからなる群より選択され;
R2は、-R6-E, -S02R7及び-C(0)R8からなる群より選択され;
R3は、水素, 置換された又は非置換のアルキル及び置換された又は非置換のシクロアルキルからなる群より選択され;
R4は、水素, ハロゲン, 置換された又は非置換のアルキル及び置換された又は非置換のシクロアルキルからなる群より選択され;
R5は、置換基がRa及びRbから選択される置換された又は非置換のアリールであり; 
Ra及びRbは、水素, ハロゲン及びハロアルキルからなる群より選択され;
R6は、直接結合, -[C(Rc)Rd]nNR9-, -[C(Rc)Rd]nO-, -NHC(=0)[C(Rc)Rd]p-, -S(0)2NH-, -NHC(=0)[CRc(Rd)]NR9-, -NHC(=0)[CRc(Rd)]0-及び-NHS(0)2-からなる群より選択され;
Rc及びRdは、互いに独立して、水素及び置換された又は非置換のアルキルからなる群より選択され;
Eは、置換基がアルキル, ハロゲン, -C(=0)ORe及び-OReからなる群より選択される置換された又は非置換の４員ヘテロ環であり;
Reは、水素, 置換された又は非置換のアルキル及び置換-又は非置換シクロアルキルからなる群より選択され;
R7は、置換された又は非置換のシクロアルキル及び置換された又は非置換のシクロアルケニルからなる群より選択され;
R8は、置換された又は非置換のアルキル, 置換された又は非置換のアルケニル, 置換された又は非置換のアルキニル, 置換された又は非置換のシクロアルキル及び置換された又は非置換のシクロアルケニルからなる群より選択され;
R9は、水素, 置換された又は非置換のアルキル, 置換された又は非置換のアルケニル, 置換された又は非置換のアルキニル, 置換された又は非置換のシクロアルキル及び置換又は非置換-シクロアルケニルからなる群より選択され;
nは、0, 1及び2からなる群より選択される整数であり;
pは、0及び1からなる群より選択される整数であり、
アルキル基及びアルケニル基が置換されているとき、当該アルキル基及びアルケニル基は、オキソ, ハロゲン, ニトロ, シアノ, パーハロアルキル, シクロアルキル, アリール, ヘテロアリール, ヘテロシクリル, -OR10b, -SO2R10a, -C(=O)OR10a, -OC(=O)R10a, -C(=0)N(H)R10, -OR10a,-C(=O)N(アルキル)R10, -N(H)C(=O)R10a, -N(H)R10, -N(アルキル)R10, -N(H)C(=O)N(H)R10, -N(H)C(=0)N(アルキル)R10, -NH-S02-アルキル及び-NH-S02-シクロアルキルからなる群より独立して選択される1〜4つの置換基で置換されており;
シクロアルキル基及びシクロアルケニル基が置換されているとき、当該シクロアルキル基及びシクロアルケニル基は、オキソ, ハロゲン, ニトロ, シアノ, アルキル, アルケニル, パーハロアルキル, アリール, ヘテロアリール, ヘテロシクリル, -OR10b, -SO2R10a, -C(=O)R10a, -C(=O)OR10a, -OC(=O)R10a, -C(=O)N(H)R10, -C(=O)N(アルキル)R10, -N(H)C(=O)R10a, -N(H)R10, -N(アルキル)R10, -N(H)C(=0)N(H)R10及び-N(H)C(=0)N(アルキル)R10, -NH-S02-アルキル及び-NH-S02-シクロアルキルからなる群より独立して選択される1〜3つの置換基で置換されており;
アリール基が置換されているとき、当該アリール基は、ハロゲン, ニトロ, シアノ, ヒドロキシ, アルキル, アルケニル, パーハロアルキル, シクロアルキル, シクロアルケニル, ヘテロ環, -O-アルキル, -O-パーハロアルキル, -N(アルキル)アルキル, -N(H)アルキル, -NH2, -S02-アルキル, -S02-パーハロアルキル, -N(アルキル)C(=0)アルキル, -N(H)C(=0)アルキル, -C(=0)N(アルキル)アルキル, -C(=0)N(H)アルキル, -C(=0)NH2, -S02N(アルキル)アルキル, -S02N(H)アルキル, -S02NH2, -NH-S02-アルキル及び-NH-S02-シクロアルキルからなる群より独立して選択される1〜3つの置換基で置換されており;
ヘテロアリール基が置換されているとき、当該ヘテロアリール基は、ハロゲン, ニトロ, シアノ, ヒドロキシ, アルキル, アルケニル, パーハロアルキル, シクロアルキル, シクロアルケニル, ヘテロ環, -O-アルキル, O-パーハロアルキル, -N(アルキル)アルキル, -N(H)アルキル, -NH2, -S02-アルキル, -S02-パーハロアルキル, -N(アルキル)C(=0)アルキル, -N(H)C(=0)アルキル, -C(=0)N(アルキル)アルキル, -C(=0)N(H)アルキル, -C(=0)NH2, -S02N(アルキル)アルキル, -S02N(H)アルキル, -S02NH2, -NH-S02-アルキル及び-NH-S02-シクロアルキルからなる群より独立して選択される1〜3つの置換基で置換されており;
ヘテロシクリル基が置換されているとき、当該ヘテロシクリル基は、1〜3つの置換基で置換されており、ヘテロ環基が「ヘテロ環」の環構成炭素で置換されているとき、置換基は、ハロゲン, ニトロ, シアノ, オキソ, アルキル, アルケニル, パーハロアルキル, シクロアルキル, シクロアルケニル, アリール, ヘテロアリール, ヘテロシクリル, -OR10b, -C(=O)OR10a, -OC(=O)R10a, -C(=0)N(H)R10, -C(=0)N(アルキル)R10, -N(H)C(=O)R10a, -N(H)R10, -N(アルキル)R10, -N(H)C(=0)N(H)R10, -N(H)C(=O)N(アルキル)R10からなる群より独立して選択され; 置換基が「ヘテロ環」の環構成窒素にあるとき、置換基は、アルキル, アルケニル, シクロアルキル, シクロアルケニル, アリール, ヘテロアリール, -SO2R10a, -C(=O)R10a, C(=O)OR10a, -C(=0)N(H)R10, -C(=0)N(アルキル)R10, -NH-S02-アルキル及び-NH-SO2-シクロアルキルからなる群より独立して選択され;
R10は、水素, アルキル, アルケニル, シクロアルキル, シクロアルケニル, アリール, ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され;
R10aは、アルキル, アルケニル, パーハロアルキル, シクロアルキル, シクロアルケニル, アリール, ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され; 及び
R10bは、水素, アルキル, アルケニル, パーハロアルキル, シクロアルキル, シクロアルケニル, アリール, ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択される）
の化合物、その互変異性体、その医薬的に許容され得る塩、それらの適切な医薬との組合せ及びそれらを含む医薬組成物。
【請求項２】
R1が、水素, アルキル及びシクロアルキルからなる群より選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ra及びRbがハロゲンである請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
R6が、直接結合, -[C(Rc)Rd]nNR9-, -[C(Rc)Rd]nO-及び-NHC(=0)[C(Rc)Rd]P-からなる群より選択される請求項１〜３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５】
Eが、置換された又は非置換の４員ヘテロ環である請求項１〜４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６】
R1が、水素, アルキル, シクロアルキルからなる群より選択され; R3がアルキルであり; R4がアルキルであり; Ra及びRbがハロゲンであり; R6が、直接結合, -[C(Rc)Rd]nNR9-, -[C(Rc)Rd]nO-及び-NHC(=0)[C(Rc)Rd]P-からなる群より選択され; Eが置換された又は非置換の４員ヘテロ環であり; R7が置換された又は非置換のシクロアルキルであり; R8が置換された又は非置換のシクロアルキルである請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項７】
R1が、水素, メチル, シクロプロピルからなる群より選択され; R3がメチルであり; R4がメチルであり; Ra及びRbがフルオロ及びヨードであり; R6が、直接結合, -NH-, -0-, -CH20-及び-NHC(=0)-であり; Eが、メチル, フルオロ, tert-ブトキシカルボニル, -OH及び-OCH2C(=O)NH2で置換された又は非置換の3-オキセタン, 1-アゼチジン, 1-アゼチジン-2-オン及び3-アゼチジンであり; R7がシクロプロピルであり、R8がシクロプロピルである請求項１〜６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項８】
化合物が、
1-(3-(シクロプロピルスルホニル)フェニル)-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 1)
3-シクロプロピル-1-(2-フルオロ-4-ヨードフェニル)-5-((3-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)フェニル)アミノ)-6,8-ジメチルピリド[2,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,8H)-トリオン (化合物 2)
3-シクロプロピル-1-(3-(シクロプロピルスルホニル)フェニル)-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 3)
3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-1-(3-(2-オキソアゼチジン-1-イル)フェニル)ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 4)
3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-1-(3-(オキセタン-3-イルアミノ)フェニル)ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 5)
3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-1-(3-(オキセタン-3-イルオキシ)フェニル)ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 7) 
1-(3-(アゼチジン-1-イル)フェニル)-3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 8)
3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-1-(3-(3-ヒドロキシオキセタン-3-イル)フェニル)-6,8-ジメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 9)
N-(3-(3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-3-メチルオキセタン-3-カルボキサミド (化合物 10)
1-(3-(シクロプロパンカルボニル)フェニル)-3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 11)
1-(3-(シクロプロピルスルホニル)フェニル)-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 12)
5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-1-(3-((オキセタン-3-イルオキシ)メチル)フェニル)ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 13)
5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-1-(3-(3-ヒドロキシオキセタン-3-イル)フェニル)-3,6,8-トリメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 14)
5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-1-(3-(オキセタン-3-イルオキシ)フェニル)ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 15)
1-(3-(アゼチジン-1-イル)フェニル)-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 16)
5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-1-(3-(オキセタン-3-イルアミノ)フェニル)ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 17) 
N-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-3-メチルオキセタン-3-カルボキサミド (化合物 18)
2-((1-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)アゼチジン-3-イル)オキシ)アセトアミド (化合物 19)
5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-1-(3-(3-フルオロオキセタン-3-イル)フェニル)-3,6,8-トリメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 20)
N-(3-(3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)アゼチジン-3-カルボキサミド (化合物 21)
からなる群より選択される請求項１〜７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１つに記載の化合物又は医薬的に許容され得る塩及び１又はそれより多い医薬的に許容され得る担体、希釈剤又は賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか１つに記載の式Iの化合物、その互変異性体又はその医薬的に許容され得る塩を含む、MEK酵素を阻害するための組成物。
【請求項１１】
請求項１〜８のいずれか１つに記載の式Iの化合物、その互変異性体又はその医薬的に許容され得る塩を含む、MEKに媒介される疾患を治療するための組成物。
【請求項１２】
請求項１〜８のいずれか１つに記載の式Iの化合物、その互変異性体又はその医薬的に許容され得る塩を含む、増殖性疾患を治療又は予防するための組成物。
【請求項１３】
請求項１〜８のいずれか１つに記載の式Iの化合物、その互変異性体又はその医薬的に許容され得る塩を含む、炎症性疾患を治療又は予防するための組成物。
【請求項１４】
請求項１〜８のいずれか１つに記載の式Iの化合物、その互変異性体又はその医薬的に許容され得る塩を含む、癌細胞を退縮させるか、癌細胞の成長を阻害するか又は癌細胞を殺傷するための組成物。
【請求項１５】
請求項１〜８のいずれか１つに記載の式Iの化合物、その互変異性体又はその医薬的に許容され得る塩を含む、腫瘍サイズ増大を阻害するか、腫瘍サイズを低減するか、腫瘍増殖を低減するか、又は腫瘍増殖を妨げるための組成物。