【手続補正書】
【提出日】平成27年11月13日(2015.11.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
うつ病を有するヒト対象のための処置レジメンを選択するためのアッセイであって、
（ａ）うつ病を有する又はうつ病のリスクを有すると診断されるヒト対象由来の試験サンプルを、少なくとも２つの遺伝子座の遺伝子型を決定するように構成されている少なくとも１つの遺伝子型決定アッセイに供するステップであって、
前記少なくとも２つの遺伝子座は、
ｉ．  配列番号１の６７７位又は配列番号７の２７位（ｒｓ１８０１１３３によって識別される。）（配列番号１及び配列番号７は、各々独立して、メチレンテトラヒドロ葉酸レダクターゼ（ＭＴＨＦＲ）のゲノム核酸配列の一部分である。）；
ｉｉ．  配列番号２の２７５６位又は配列番号９の２７位（ｒｓ１８０５０８７によって識別される。）（配列番号２及び配列番号９は、各々独立して、メチオニンシンターゼ（ＭＴＲ）のゲノム核酸配列の一部分である。）
である、ステップ；並びに
（ｂ）前記少なくとも２つの遺伝子座の遺伝子型から、
ｉ．  少なくとも１つのチミン「Ｔ」アレルを含む、配列番号１の６７７位又は配列番号７の２７位におけるＳＮＰ６７７；
ｉｉ．  少なくとも１つのグアニン「Ｇ」アレルを含む、配列番号２の２７５６位又は配列番号９の２７位におけるＳＮＰ２７５６；及び
ｉｉｉ．  少なくとも１つのＳＮＰ６７７  Ｔアレルと少なくとも１つのＳＮＰ２７５６  Ｇアレルとの組み合わせ
から選択される一塩基多型（ＳＮＰ）の存在を検出するステップ；並びに
ＳＮＰ６７７位における少なくとも１つのＴアレル若しくはＳＮＰ２７５６位における少なくとも１つのＧアレル、又はＳＮＰ６７７位における少なくとも１つのＴアレル及びＳＮＰ２７５６位における少なくとも１つのＧアレルの両方が検出される場合に、有効量のフォレート含有化合物を含む処置レジメンを選択し、該処置レジメンを任意選択で投与するステップ
を含む、アッセイ。
【請求項２】
うつ病を有し、現在抗うつ薬を摂取しているヒト対象のための処置レジメンを選択するためのアッセイであって、
（ａ）うつ病を有する又はうつ病のリスクを有すると診断されるヒト対象の試験サンプルを少なくとも１つの分析に供して、
ｉ．  配列番号１の６７７位又は配列番号７の２７位（ｒｓ１８０１１３３によって識別される。）（配列番号１及び配列番号７は、各々独立して、メチレンテトラヒドロ葉酸レダクターゼ（ＭＴＨＦＲ）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座の遺伝子型；
ｉｉ．  ｒｓ２２７４９７６（配列番号１の１７９３位又は配列番号８の２７位）（配列番号１及び配列番号８は、各々独立して、メチレンテトラヒドロ葉酸レダクターゼ（ＭＴＨＦＲ）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座の遺伝子型；
ｉｉｉ．  配列番号２の２７５６位又は配列番号９の２７位（ｒｓ１８０５０８７によって識別される。）（配列番号２及び配列番号９は、各々独立して、メチオニンシンターゼ（ＭＴＲ）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座の遺伝子型；
ｉｖ．  配列番号３の６６位又は配列番号１０の２７位（ｒｓ１８０１３９４によって識別される。）（配列番号３及び配列番号１０は、各々独立して、メチオニンシンターゼレダクターゼ（ＭＴＲＲ）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座の遺伝子型；
ｖ．  ｒｓ１００６７３７（配列番号１１の２７位）（配列番号１１は、カルシウムチャネル，電位依存性，Ｌ型，アルファ１Ｃサブユニット（ＣＡＣＮＡ１Ｃ）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座の遺伝子型；
ｖｉ．  ｒｓ１８８３７２９（配列番号１２の２７位）（配列番号１２は、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３ベータ（ＤＮＭＴ３Ｂ）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座の遺伝子型；
ｖｉｉ．  ｒｓ７１６３８６２（配列番号１３の２７位）（配列番号１３は、ＧＴＰシクロヒドロラーゼ１フィードバック調節タンパク質（ＧＣＨＦＲ）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座の遺伝子型；
ｖｉｉｉ．  ｒｓ１２６５９（配列番号１４の２７位）（配列番号１４は、還元型葉酸キャリアタンパク質（ＲＣＦ２）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座の遺伝子型；
ｉｘ．  ｒｓ２０２６７６（配列番号１５の２７位）（配列番号１５は、葉酸ヒドロラーゼ（前立腺特異的膜抗原）１（ＦＯＬＨ１）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座の遺伝子型；
ｘ．  ｒｓ２２９７２９１（配列番号１６の２７位）（配列番号１６は、還元型葉酸キャリアタンパク質（ＲＣＦ１）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座の遺伝子型；
ｘｉ．  ｒｓ１０５１２６６（配列番号１７の２７位）（配列番号１７は、還元型葉酸キャリアタンパク質（ＲＣＦ１）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座の遺伝子型；
ｘｉｉ．  ｒｓ８００７２６７（配列番号１８の２７位）（配列番号１８は、ＧＴＰシクロヒドロラーゼ１（ＧＣＨ１）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座の遺伝子型；
ｘｉｉｉ．  ｒｓ７６３９７５２（配列番号１９の２７位）（配列番号１９は、コリンリン酸シチジリルトランスフェラーゼＡ（ＰＣＹＴ１Ａ）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座の遺伝子型；
ｘｉｖ．  ｒｓ６２７５（配列番号２０の２７位）（配列番号２０は、ドパミン受容体Ｄ２（ＤＲＤ２）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座の遺伝子型；
ｘｖ．  ｒｓ１０７９５９６（配列番号２１の２７位）（配列番号２１は、ドパミン受容体Ｄ２（ＤＲＤ２）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座の遺伝子型；
ｘｖｉ．  ｒｓ１１２４０５９４（配列番号２２の２７位）（配列番号２２は、ドパミン受容体Ｄ２（ＤＲＤ２）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座の遺伝子型；
ｘｖｉｉ．  ｒｓ４６３３（配列番号２３の２７位）（配列番号２３は、カテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座の遺伝子型；
ｘｖｉｉｉ．  ｒｓ４６８０（配列番号２４の２７位）（配列番号２４は、カテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座の遺伝子型；
ｘｉｘ．  ｒｓ２５０６８２（配列番号２５の２７位）（配列番号２５は、溶質キャリアファミリー６（神経伝達物質輸送体，ドパミン），メンバー３（ＳＬＣ６Ａ３）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座の遺伝子型；
ｘｘ．  ｒｓ２２７７８２０（配列番号２６の２７位）（配列番号２６は、ホルムイミノトランスフェラーゼシクロデアミナーゼ（ＦＴＣＤ）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座の遺伝子型；
ｘｘｉ．  ｒｓ２２３６２２５（配列番号２７の２７位）（配列番号２７は、メチレンテトラヒドロ葉酸デヒドロゲナーゼ（ＮＡＤＰ＋依存性）１（ＭＴＨＦＤ１）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座の遺伝子型；
ｘｘｉｉ．  肥満指標（例えばＢＭＩ値）；
ｘｘｉｉｉ．  ＳＡＭ及びＳＡＨの発現のレベル；
ｘｘｉｖ．  ４−ＨＮＥの発現のレベル；
ｘｘｖ．  ｈｓＣＲＰの発現のレベル；及び
それらの任意の組み合わせ
からの少なくとも２つのバイオマーカーのパラメーターを決定するステップ；
（ｂ）前記少なくとも２つのバイオマーカーのパラメーターから、
ｉ．  少なくとも１つのチミン「Ｔ」アレルを含む、配列番号１の６７７位又は配列番号７の２７位におけるＳＮＰ；
ｉｉ．  少なくとも１つのアラニン「Ａ」アレルを含む、ｒｓ２２７４９７６（配列番号１の１７９３位又は配列番号８の２７位）におけるＳＮＰ；
ｉｉｉ．  少なくとも１つのグアニン「Ｇ」アレルを含む、配列番号２の２７５６位又は配列番号９の２７位におけるＳＮＰ；
ｉｖ．  少なくとも１つのグアニン「Ｇ」アレルを含む、配列番号３の６６位又は配列番号１０の２７位におけるＳＮＰ；
ｖ．  少なくとも１つのアラニン「Ａ」アレルを含む、ｒｓ１００６７３７（配列番号１１の２７位）におけるＳＮＰ；
ｖｉ．  少なくとも１つのアラニン「Ａ」アレルを含む、ｒｓ１８８３７２９（配列番号１２の２７位）におけるＳＮＰ；
ｖｉｉ．  少なくとも１つのチミン「Ｔ」アレルを含む、ｒｓ７１６３８６２（配列番号１３の２７位）におけるＳＮＰ；
ｖｉｉｉ．  少なくとも１つのチミン「Ｔ」アレルを含む、ｒｓ１２６５９（配列番号１４の２７位）におけるＳＮＰ；
ｉｘ．  少なくとも１つのグアニン「Ｇ」アレルを含む、ｒｓ２０２６７６（配列番号１５の２７位）におけるＳＮＰ；
ｘ．  少なくとも１つのアラニン「Ａ」アレルを含む、ｒｓ２２９７２９１（配列番号１６の２７位）におけるＳＮＰ；
ｘｉ．  少なくとも１つのアラニン「Ａ」アレルを含む、ｒｓ１０５１２６６（配列番号１７の２７位）におけるＳＮＰ；
ｘｉｉ．  少なくとも１つのチミン「Ｔ」アレルを含む、ｒｓ８００７２６７（配列番号１８の２７位）におけるＳＮＰ；
ｘｉｉｉ．  少なくとも１つのアラニン「Ａ」アレルを含む、ｒｓ７６３９７５２（配列番号１９の２７位）におけるＳＮＰ；
ｘｉｖ．  少なくとも１つのチミン「Ｔ」アレルを含む、ｒｓ６２７５（配列番号２０の２７位）におけるＳＮＰ；
ｘｖ．  少なくとも１つのチミン「Ｔ」アレルを含む、ｒｓ１０７９５９６（配列番号２１の２７位）におけるＳＮＰ；
ｘｖｉ．  少なくとも１つのアラニン「Ａ」アレルを含む、ｒｓ１１２４０５９４（配列番号２２の２７位）におけるＳＮＰ；
ｘｖｉｉ．  少なくとも１つのシトシン「Ｃ」アレルを含む、ｒｓ４６３３（配列番号２３の２７位）におけるＳＮＰ；
ｘｖｉｉｉ．  少なくとも１つのグアニン「Ｇ」アレルを含む、ｒｓ４６８０（配列番号２４の２７位）におけるＳＮＰ；
ｘｉｘ．  少なくとも１つのシトシン「Ｃ」アレルを含む、ｒｓ２５０６８２（配列番号２５の２７位）におけるＳＮＰ；
ｘｘ．  少なくとも１つのチミン「Ｔ」アレルを含む、ｒｓ２２７７８２０（配列番号２６の２７位）におけるＳＮＰ；
ｘｘｉ．  少なくとも１つのアラニン「Ａ」アレルを含む、ｒｓ２２３６２２５（配列番号２７の１９５８位）におけるＳＮＰ；
ｘｘｉｉ．  肥満（例えば、少なくとも３０ｋｇ／ｍ２以上のＢＭＩ値によって規定される肥満）；
ｘｘｉｉｉ．  所定の参照比より小さい、ＳＡＨに対するＳＡＭの発現レベル比；
ｘｘｉｖ．  所定の参照値より大きい、４−ＨＮＥの発現レベル；
ｘｘｖ．  血漿サンプル中で測定した場合、血漿１リットル当たり約２．３ｍｇより大きい、ｈｓＣＲＰの発現；及び
それらの任意の組み合わせ
から選択される少なくとも１つの条件の存在を、任意選択で非ヒト機構を用いて、検出するステップ；並びに
前記条件のうちの少なくとも１つが検出される場合に、有効量のフォレート含有化合物を含む処置レジメンを選択及び投与するステップ
を含む、アッセイ。
【請求項３】
前記少なくとも１つの条件は、
ａ．  少なくとも１つのチミン「Ｔ」アレルを含む、ｒｓ８００７２６７（配列番号１８の２７位）（配列番号１８は、ＧＴＰシクロヒドロラーゼ１（ＧＣＨ１）のゲノム核酸配列である。）におけるＳＮＰ；及び
ｂ．  少なくとも１つのグアニン「Ｇ」アレルを含む、ｒｓ４６８０（配列番号２４の２７位）（配列番号２４は、カテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）のゲノム核酸配列である。）におけるＳＮＰ
である、請求項２に記載のアッセイ。
【請求項４】
前記試験サンプルは、血液サンプル、尿サンプル、頬サンプル、及び唾液サンプルからなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載のアッセイ。
【請求項５】
前記遺伝子型決定は、前記ＳＮＰのうちのいずれか１つに隣接するプライマーのセットを用いて前記試験サンプルを増幅するステップを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載のアッセイ。
【請求項６】
前記ＳＮＰのうちの少なくとも２つを増幅するプライマーの少なくとも２つのセットが多重増幅アッセイにおいて使用される、請求項５に記載のアッセイ。
【請求項７】
前記処置レジメンは、抗うつ薬を選択及び投与するステップをさらに含む、請求項１に記載のアッセイ。
【請求項８】
前記抗うつ薬は選択的セロトニン再取り込み阻害薬を含む、請求項７に記載のアッセイ。
【請求項９】
うつ病は大うつ病性障害である、請求項１〜８のいずれか一項に記載のアッセイ。
【請求項１０】
少なくとも下記一塩基多型：
ａ．  少なくとも１つのチミン「Ｔ」アレルを含む、配列番号１の６７７位又は配列番号７の２７位（ｒｓ１８０１１３３によって識別される。）におけるＳＮＰ６７７；及び
ｂ．  少なくとも１つのグアニン「Ｇ」アレルを含む、配列番号２の２７５６位又は配列番号９の２７位におけるＳＮＰ２７５６
を保有するヒト対象におけるうつ病の処置に使用するための、抗うつ薬と併用したフォレート含有組成物。
【請求項１１】
下記条件：
ａ．  配列番号１の６７７位又は配列番号７の２７位（ｒｓ１８０１１３３によって識別される。）（配列番号１及び配列番号７は、各々独立して、メチレンテトラヒドロ葉酸レダクターゼ（ＭＴＨＦＲ）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座における少なくとも１つのチミン「Ｔ」アレル；
ｂ．  ｒｓ２２７４９７６（配列番号１の１７９３位又は配列番号８の２７位）（配列番号１及び配列番号８は、各々独立して、メチレンテトラヒドロ葉酸レダクターゼ（ＭＴＨＦＲ）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座における少なくとも１つのアラニン「Ａ」アレル；
ｃ．  配列番号２の２７５６位又は配列番号９の２７位（ｒｓ１８０５０８７によって識別される。）（配列番号２及び配列番号９は、各々独立して、メチオニンシンターゼ（ＭＴＲ）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座における少なくとも１つのグアニン「Ｇ」アレル；
ｄ．  配列番号３の６６位又は配列番号１０の２７位（ｒｓ１８０１３９４によって識別される。）（配列番号３及び配列番号１０は、各々独立して、メチオニンシンターゼレダクターゼ（ＭＴＲＲ）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座における少なくとも１つのグアニン「Ｇ」アレル；
ｅ．  ｒｓ１００６７３７（配列番号１１の２７位）（配列番号１１は、カルシウムチャネル，電位依存性，Ｌ型，アルファ１Ｃサブユニット（ＣＡＣＮＡ１Ｃ）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座における少なくとも１つのアラニン「Ａ」アレル；
ｆ．  ｒｓ１８８３７２９（配列番号１２の２７位）（配列番号１２は、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３ベータ（ＤＮＭＴ３Ｂ）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座における少なくとも１つのアラニン「Ａ」アレル；
ｇ．  ｒｓ７１６３８６２（配列番号１３の２７位）（配列番号１３は、ＧＴＰシクロヒドロラーゼ１フィードバック調節タンパク質（ＧＣＨＦＲ）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座における少なくとも１つのチミン「Ｔ」アレル；
ｈ．  ｒｓ１２６５９（配列番号１４の２７位）（配列番号１４は、還元型葉酸キャリアタンパク質（ＲＣＦ２）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座における少なくとも１つのチミン「Ｔ」アレル；
ｉ．  ｒｓ２０２６７６（配列番号１５の２７位）（配列番号１５は、葉酸ヒドロラーゼ（前立腺特異的膜抗原）１（ＦＯＬＨ１）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座における少なくとも１つのグアニン「Ｇ」アレル；
ｊ．  ｒｓ２２９７２９１（配列番号１６の２７位）（配列番号１６は、還元型葉酸キャリアタンパク質（ＲＣＦ１）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座における少なくとも１つのアラニン「Ａ」アレル；
ｋ．  ｒｓ１０５１２６６（配列番号１７の２７位）（配列番号１７は、還元型葉酸キャリアタンパク質（ＲＣＦ１）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座における少なくとも１つのアラニン「Ａ」アレル；
ｌ．  ｒｓ８００７２６７（配列番号１８の２７位）（配列番号１８は、ＧＴＰシクロヒドロラーゼ１（ＧＣＨ１）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座における少なくとも１つのチミン「Ｔ」アレル；
ｍ．  ｒｓ７６３９７５２（配列番号１９の２７位）（配列番号１９は、コリンリン酸シチジリルトランスフェラーゼＡ（ＰＣＹＴ１Ａ）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座における少なくとも１つのアラニン「Ａ」アレル；
ｎ．  ｒｓ６２７５（配列番号２０の２７位）（配列番号２０は、ドパミン受容体Ｄ２（ＤＲＤ２）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座における少なくとも１つのチミン「Ｔ」アレル；
ｏ．  ｒｓ１０７９５９６（配列番号２１の２７位）（配列番号２１は、ドパミン受容体Ｄ２（ＤＲＤ２）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座における少なくとも１つのチミン「Ｔ」アレル；
ｐ．  ｒｓ１１２４０５９４（配列番号２２の２７位）（配列番号２２は、ドパミン受容体Ｄ２（ＤＲＤ２）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座における少なくとも１つのアラニン「Ａ」アレル；
ｑ．  ｒｓ４６３３（配列番号２３の２７位）（配列番号２３は、カテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座における少なくとも１つのシトシン「Ｃ」アレル；
ｒ．  ｒｓ４６８０（配列番号２４の２７位）（配列番号２４は、カテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座における少なくとも１つのグアニン「Ｇ」アレル；
ｓ．  ｒｓ２５０６８２（配列番号２５の２７位）（配列番号２５は、溶質キャリアファミリー６（神経伝達物質輸送体，ドパミン），メンバー３（ＳＬＣ６Ａ３）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座における少なくとも１つのシトシン「Ｃ」アレル；
ｔ．  ｒｓ２２７７８２０（配列番号２６の２７位）（配列番号２６は、ホルムイミノトランスフェラーゼシクロデアミナーゼ（ＦＴＣＤ）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座における少なくとも１つのチミン「Ｔ」アレル；
ｕ．  ｒｓ２２３６２２５（配列番号２７の２７位）（配列番号２７は、メチレンテトラヒドロ葉酸デヒドロゲナーゼ（ＮＡＤＰ＋依存性）１（ＭＴＨＦＤ１）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座における少なくとも１つのアラニン「Ａ」アレル；
ｖ．  肥満（例えば、少なくとも３０ｋｇ／ｍ２以上のＢＭＩ値によって規定される肥満）；
ｗ．  所定の参照比より小さい、ＳＡＨに対するＳＡＭの発現レベル比；
ｘ．  所定の参照値より大きい、４−ＨＮＥの発現レベル；及び
ｙ．  血漿サンプル中で測定した場合、血漿１リットル当たり約２．３ｍｇより大きい、ｈｓＣＲＰの発現
のうちの少なくとも２つ又はそれらの任意の組み合わせを保有するヒト対象におけるうつ病の処置に使用するための、抗うつ薬と併用したフォレート含有組成物。
【請求項１２】
前記少なくとも２つの条件は、
ａ．  ｒｓ８００７２６７（配列番号１８の２７位）（配列番号１８は、ＧＴＰシクロヒドロラーゼ１（ＧＣＨ１）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座における少なくとも１つのチミン「Ｔ」アレル；及び
ｂ．  ｒｓ４６８０（配列番号２４の２７位）（配列番号２４は、カテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）のゲノム核酸配列の一部分である。）におけるＳＮＰ遺伝子座における少なくとも１つのグアニン「Ｇ」アレル
である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
少なくとも約５ｍｇの葉酸又は約７．５〜約５０ｍｇの葉酸を含む、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
うつ病は大うつ病性障害である、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
抗うつ薬を含む、請求項１０〜１４のいずれか一項に記載の組成物。