【手続補正書】
【提出日】平成28年9月12日(2016.9.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
MAGE-A3243-258及びMAGE-A6に対する抗原特異性を有する、単離又は精製されたT細胞受容体（TCR）。
【請求項２】
（a）配列番号3〜8若しくは（b）配列番号21〜22を含む単離若しくは精製されたTCR、又は（a）若しくは（b）の機能的変異体であって、ここで、該機能的変異体が、（a）のいずれか1つ以上若しくは（b）のいずれか1つ以上において少なくとも1つのアミノ酸置換を有する（a）若しくは（b）を含み、かつ該機能的変異体が、HLA-DPβ1*04と関連してMAGE-A3に対する抗原特異性を有する、機能的変異体。
【請求項３】
（i）配列番号29であって、
Xaa4が、Ser、Ala、Leu、Ile、Val若しくはMetであり；
Xaa5が、Ser、Ala、Leu、Ile、Val若しくはMetであり；
Xaa6が、Gly、Ala、Leu、Ile、Val若しくはMetであり；かつ
Xaa7が、Thr、Ala、Leu、Ile、Val若しくはMetであるもの；及び／又は
（ii）配列番号30であって、
Xaa4が、Arg、Ala、Leu、Ile、Val若しくはMetであり；
Xaa5が、Thr、Ala、Leu、Ile、Val若しくはMetであり；
Xaa6が、Gly、Ala、Leu、Ile、Val若しくはMetであり；かつ
Xaa7が、Pro、Ala、Leu、Ile、Val若しくはMetであるもの
を含む、請求項2に記載の単離若しくは精製されたTCR又は機能的変異体。
【請求項４】
（a）配列番号29であって、Xaa4がAlaであり、Xaa5がSerであり、Xaa6がGlyであり、かつXaa7がThrであるもの、又は（b）配列番号29であって、Xaa4がSerであり、Xaa5がAlaであり、Xaa6がGlyであり、かつXaa7がThrであるものを含む、請求項3に記載の機能的変異体。
【請求項５】
マウス定常領域を含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の単離若しくは精製されたTCR又は機能的変異体。
【請求項６】
配列番号25及び／又は配列番号26を含むマウス定常領域を含む、請求項5に記載の単離若しくは精製されたTCR又は機能的変異体。
【請求項７】
（i）配列番号31であって、
Xaa116が、Ser、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；
Xaa117が、Ser、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；
Xaa118が、Gly、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；かつ
Xaa119が、Thr、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであるもの；及び
（ii）配列番号9
からなる群から選択される第一のアミノ酸配列、並びに
（i）配列番号32であって、
Xaa115が、Arg、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；
Xaa116が、Thr、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；
Xaa117が、Gly、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；かつ
Xaa118が、Pro、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであるもの；及び
（ii）配列番号10
からなる群から選択される第二のアミノ酸配列
を含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載の単離若しくは精製されたTCR又は機能的変異体。
【請求項８】
（a）配列番号31であって、Xaa116がAlaであり、Xaa117がSerであり、Xaa118がGlyであり、かつXaa119がThrであるもの、又は
（b）配列番号31であって、Xaa116がSerであり、Xaa117がAlaであり、Xaa118がGlyであり、かつXaa119がThrであるもの
を含む、請求項7に記載の機能的変異体。
【請求項９】
（i）配列番号33であって、
Xaa116が、Ser、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；
Xaa117が、Ser、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；
Xaa118が、Gly、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；かつ
Xaa119が、Thr、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであるもの；
（ii）配列番号11；
（iii）配列番号21；及び
（iv）配列番号27
からなる群から選択される第一のアミノ酸配列、並びに
（i）配列番号34であって、
Xaa115が、Arg、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；
Xaa116が、Thr、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；
Xaa117が、Gly、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；かつ
Xaa118が、Pro、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであるもの；
（ii）配列番号12；
（iii）配列番号22；及び
（iv）配列番号28
からなる群から選択される第二のアミノ酸配列
を含む、請求項2〜8のいずれか一項に記載の単離若しくは精製されたTCR又は機能的変異体。
【請求項１０】
（a）配列番号33であって、Xaa116がAlaであり、Xaa117がSerであり、Xaa118がGlyであり、かつXaa119がThrであるもの、又は
（b）配列番号33であって、Xaa116がSerであり、Xaa117がAlaであり、Xaa118がGlyであり、かつXaa119がThrであるもの
を含む、請求項9に記載の機能的変異体。
【請求項１１】
請求項1〜10のいずれか一項に記載のTCR又は機能的変異体の機能的部分を含む、単離又は精製されたポリペプチドであって、該機能的部分が、
（a）配列番号3、4、6、7、
（i）配列番号29であって、
Xaa4が、Ser、Ala、Leu、Ile、Val若しくはMetであり；
Xaa5が、Ser、Ala、Leu、Ile、Val若しくはMetであり；
Xaa6が、Gly、Ala、Leu、Ile、Val若しくはMetであり；かつ
Xaa7が、Thr、Ala、Leu、Ile、Val若しくはMetであるもの；及び
（ii）配列番号30であって、
Xaa4が、Arg、Ala、Leu、Ile、Val若しくはMetであり；
Xaa5が、Thr、Ala、Leu、Ile、Val若しくはMetであり；
Xaa6が、Gly、Ala、Leu、Ile、Val若しくはMetであり；かつ
Xaa7が、Pro、Ala、Leu、Ile、Val若しくはMetであるもの；又は
（b）配列番号3〜8
を含む、単離又は精製されたポリペプチド。
【請求項１２】
機能的部分が、
（a）配列番号29であって、Xaa4がAlaであり、Xaa5がSerであり、Xaa6がGlyであり、かつXaa7がThrであるもの、又は
（b）配列番号29であって、Xaa4がSerであり、Xaa5がAlaであり、Xaa6がGlyであり、かつXaa7がThrであるもの
を含む、請求項11に記載の単離又は精製されたポリペプチド。
【請求項１３】
前記部分が、
（i）配列番号31であって、
Xaa116が、Ser、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；
Xaa117が、Ser、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；
Xaa118が、Gly、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；かつ
Xaa119が、Thr、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであるもの；及び
（ii）配列番号9
からなる群から選択される第一のアミノ酸配列、並びに
（i）配列番号32であって、
Xaa115が、Arg、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；
Xaa116が、Thr、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；
Xaa117が、Gly、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；かつ
Xaa118が、Pro、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであるもの；及び
（ii）配列番号10
からなる群から選択される第二のアミノ酸配列
を含む、請求項11又は12に記載の単離又は精製されたポリぺプチド。
【請求項１４】
前記部分が、
（a）配列番号31であって、Xaa116がAlaであり、Xaa117がSerであり、Xaa118がGlyであり、かつXaa119がThrであるもの、又は
（b）配列番号31であって、Xaa116がSerであり、Xaa117がAlaであり、Xaa118がGlyであり、かつXaa119がThrであるもの
を含む、請求項13に記載の単離又は精製されたポリペプチド。
【請求項１５】
請求項2〜10のいずれか一項に記載のTCR又は機能的変異体の機能的部分を含む、単離又は精製されたポリペプチドであって、該部分が、
（i）配列番号33であって、
Xaa116が、Ser、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；
Xaa117が、Ser、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；
Xaa118が、Gly、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；かつ
Xaa119が、Thr、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであるもの；
（ii）配列番号11；
（iii）配列番号21；及び
（iv）配列番号27
からなる群から選択される第一のアミノ酸配列、並びに
（i）配列番号34であって、
Xaa115が、Arg、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；
Xaa116が、Thr、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；
Xaa117が、Gly、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；かつ
Xaa118が、Pro、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであるもの；
（ii）配列番号12；
（iii）配列番号22；及び
（iv）配列番号28
からなる群から選択される第二のアミノ酸配列
を含む、単離又は精製されたポリペプチド。
【請求項１６】
前記部分が、
（a）配列番号33であって、Xaa116がAlaであり、Xaa117がSerであり、Xaa118がGlyであり、かつXaa119がThrであるもの、又は
（b）配列番号33であって、Xaa116がSerであり、Xaa117がAlaであり、Xaa118がGlyであり、かつXaa119がThrであるもの
を含む、請求項15に記載の単離又は精製されたポリペプチド。
【請求項１７】
請求項11〜16のいずれか一項に記載のポリペプチドの少なくとも1つを含む、単離又は
精製されたタンパク質。
【請求項１８】
（a）配列番号3〜5；又は
（b）配列番号3、4、及び配列番号29であって、
Xaa4が、Ser、Ala、Leu、Ile、Val若しくはMetであり；
Xaa5が、Ser、Ala、Leu、Ile、Val若しくはMetであり；
Xaa6が、Gly、Ala、Leu、Ile、Val若しくはMetであり；かつ
Xaa7が、Thr、Ala、Leu、Ile、Val若しくはMetであるもの
を含む第一のポリぺプチド鎖、並びに
（a）配列番号6〜8；又は
（b）配列番号6、7、及び配列番号30であって、
Xaa4が、Arg、Ala、Leu、Ile、Val若しくはMetであり；
Xaa5が、Thr、Ala、Leu、Ile、Val若しくはMetであり；
Xaa6が、Gly、Ala、Leu、Ile、Val若しくはMetであり；かつ
Xaa7が、Pro、Ala、Leu、Ile、Val若しくはMetであるもの
を含む第二のポリペプチド鎖
を含む、請求項17に記載の単離又は精製されたタンパク質。
【請求項１９】
第一のポリペプチド鎖が、
（a）配列番号29であって、Xaa4がAlaであり、Xaa5がSerであり、Xaa6がGlyであり、かつXaa7がThrであるもの、又は
（b）配列番号29であって、Xaa4がSerであり、Xaa5がAlaであり、Xaa6がGlyであり、かつXaa7がThrであるもの
を含む、請求項18に記載のタンパク質。
【請求項２０】
（i）配列番号31であって、
Xaa116が、Ser、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；
Xaa117が、Ser、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；
Xaa118が、Gly、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；かつ
Xaa119が、Thr、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであるもの；及び
（ii）配列番号9
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む第一のポリペプチド鎖、並びに
（i）配列番号32であって、
Xaa115が、Arg、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；
Xaa116が、Thr、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；
Xaa117が、Gly、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；かつ
Xaa118が、Pro、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであるもの；及び
（ii）配列番号10
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む第二のポリペプチド鎖
を含む、請求項17〜19のいずれか一項に記載の単離又は精製されたタンパク質。
【請求項２１】
第一のポリペプチド鎖が、
（a）配列番号31であって、Xaa116がAlaであり、Xaa117がSerであり、Xaa118がGlyであり、かつXaa119がThrであるもの、又は
（b）配列番号31であって、Xaa116がSerであり、Xaa117がAlaであり、Xaa118がGlyであり、かつXaa119がThrであるもの
を含む、請求項20に記載のタンパク質。
【請求項２２】
（i）配列番号33であって、
Xaa116が、Ser、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；
Xaa117が、Ser、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；
Xaa118が、Gly、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；かつ
Xaa119が、Thr、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであるもの；
（ii）配列番号11；
（iii）配列番号21；及び
（iv）配列番号27
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む第一のポリペプチド鎖、並びに
（i）配列番号34であって、
Xaa115が、Arg、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；
Xaa116が、Thr、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；
Xaa117が、Gly、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであり；かつ
Xaa118が、Pro、Ala、Leu、Ile、Val又はMetであるもの；
（ii）配列番号12；
（iii）配列番号22；及び
（iv）配列番号28
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む第二のポリペプチド鎖
を含む、単離又は精製されたタンパク質。
【請求項２３】
第一のポリペプチド鎖が、
（a）配列番号33であって、Xaa116がAlaであり、Xaa117がSerであり、Xaa118がGlyであり、かつXaa119がThrであるもの、又は
（b）配列番号33であって、Xaa116がSerであり、Xaa117がAlaであり、Xaa118がGlyであり、かつXaa119がThrであるもの
を含む、請求項22に記載のタンパク質。
【請求項２４】
タンパク質が融合タンパク質である、請求項17〜23のいずれか一項に記載の単離又は精製されたタンパク質。
【請求項２５】
タンパク質が組換え抗体である、請求項17〜24のいずれか一項に記載の単離又は精製されたタンパク質。
【請求項２６】
請求項1〜10のいずれか一項に記載のTCR若しくは機能的変異体、請求項11〜16のいずれか一項に記載のポリペプチド、又は請求項17〜25のいずれか一項に記載のタンパク質、をコードするヌクレオチド配列を含む単離又は精製された核酸。
【請求項２７】
前記ヌクレオチド配列が、a）配列番号37及び38、b）配列番号39及び40、c）配列番号41及び42、並びにd）配列番号43及び44からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項26に記載の単離又は精製された核酸。
【請求項２８】
請求項26又は27に記載の核酸を含む、組換え発現ベクター。
【請求項２９】
請求項28に記載の組換え発現ベクターを含む、単離された宿主細胞。
【請求項３０】
細胞がヒト由来である、請求項29に記載の宿主細胞。
【請求項３１】
請求項29又は30の宿主細胞を少なくとも1つ含む、細胞集団。
【請求項３２】
請求項1〜10のいずれか一項に記載のTCR又は機能的変異体の機能的部分と特異的に結合する、抗体又はその抗原結合部分であって、ここで、該機能的部分が、
（a）配列番号3、4、6、7、
（i）配列番号29であって、
Xaa4が、Ser、Ala、Leu、Ile、Val若しくはMetであり；
Xaa5が、Ser、Ala、Leu、Ile、Val若しくはMetであり；
Xaa6が、Gly、Ala、Leu、Ile、Val若しくはMetであり；かつ
Xaa7が、Thr、Ala、Leu、Ile、Val若しくはMetであるもの；及び
（ii）配列番号30であって、
Xaa4が、Arg、Ala、Leu、Ile、Val若しくはMetであり；
Xaa5が、Thr、Ala、Leu、Ile、Val若しくはMetであり；
Xaa6が、Gly、Ala、Leu、Ile、Val若しくはMetであり；かつ
Xaa7が、Pro、Ala、Leu、Ile、Val若しくはMetであるもの；又は
（b）配列番号3〜8
を含む、抗体又はその抗原結合部分。
【請求項３３】
請求項1〜10のいずれか一項に記載のTCR若しくは機能的変異体、請求項11〜16のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項17〜25のいずれか一項に記載のタンパク質、請求項26若しくは27に記載の核酸、請求項28に記載の組換え発現ベクター、請求項29若しくは30に記載の宿主細胞、請求項31に記載の細胞集団、又は請求項32に記載の抗体若しくはその抗原結合部分と、医薬上許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項３４】
哺乳動物において癌の存在を検出する方法であって、
（a）請求項1〜10のいずれか一項に記載のTCR若しくは機能的変異体、請求項11〜16のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項17〜25のいずれか一項に記載のタンパク質、請求項26若しくは27に記載の核酸、請求項28に記載の組換え発現ベクター、請求項29若しくは30に記載の宿主細胞、請求項31に記載の細胞集団、請求項32に記載の抗体若しくはその抗原結合部分、又は請求項33に記載の医薬組成物と、哺乳動物由来の1以上の細胞を含むサンプルとを接触させ、それにより複合体を形成すること、及び
（b）該複合体を検出すること
を含み、ここで、該複合体の検出が、哺乳動物における癌の存在を示す、方法。
【請求項３５】
癌が、メラノーマ、乳癌、肺癌、前立腺癌、滑膜細胞肉腫、頭頸部癌、食道癌、又は卵巣癌である、請求項34に記載の方法。
【請求項３６】
請求項1〜10のいずれか一項に記載のTCR若しくは機能的変異体、請求項11〜16のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項17〜25のいずれか一項に記載のタンパク質、請求項26若しくは27に記載の核酸、請求項28に記載の組換え発現ベクター、請求項29若しくは30に記載の宿主細胞、請求項31に記載の細胞集団、又は請求項32に記載の抗体若しくはその抗原結合部分を含む、哺乳動物における癌の治療又は予防のための医薬。
【請求項３７】
癌が、メラノーマ、乳癌、肺癌、前立腺癌、滑膜細胞肉腫、頭頸部癌、食道癌、又は卵巣癌である、請求項36に記載の医薬。