【手続補正書】
【提出日】平成28年3月3日(2016.3.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式Ｉ
【化１】
2016510043.tif 000001
のヌクレオシドホスホロアミデート化合物またはその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物もしくは結晶。
［式中、
（１）Ｒ1は、Ｃ1〜6アルキルから選択され、
（２）Ｒ2は、ハロゲンから選択され、
（３）Ｒ3は、ＯＨ、ＨおよびＣ1〜4アルコキシから選択され、
（４）Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1〜6アルキルおよびハロゲン化Ｃ1〜6アルキルから選択され、
（５）Ｒ5は、Ｃ1〜6アルキルおよびハロゲン化Ｃ1〜6アルキルから選択され、
（６）Ｒ6は、以下の部分：
ａ）フェニル−Ｙ−｛式中、Ｙは、存在しない、またはＣ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ2〜6アルケニル−（ＣＯ）−、Ｃ2〜6アルキニル−（ＣＯ）−、Ｏ、Ｓ、アミノおよび−Ｎ（Ｃ1〜6アルキル）から選択され、フェニルは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ1〜6アルコキシ、シアノ、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜6アシルアミノ、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、アミノ、Ｎ（Ｃ1〜6アルキル）2、およびＣ1〜6アルキルＮＨＣＯから選択される１つ以上の基により任意に置換されていてもよい、またはフェニルと５もしくは６員環は一緒になって、ベンゾ５員環もしくはベンゾ６員環を形成する｝、
ｂ）ヘテロシクリル−Ｙ−｛式中、Ｙは、存在しない、もしくはＣ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ2〜6アルケニル−（ＣＯ）−、Ｃ2〜6アルキニル−（ＣＯ）−、Ｏ、Ｓ、アミノおよび−Ｎ（Ｃ1〜6アルキル）から選択される、またはヘテロシクリルとそれに結合するＹは一緒になって、ビヘテロ環を形成し、ヘテロシクリルは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ1〜6アルコキシ、シアノ、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜6アシルアミノ、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、アミノ、Ｎ（Ｃ1〜6アルキル）2およびＣ1〜6アルキルＮＨＣＯから選択される１つ以上の基により任意に置換されていてもよい｝、
ｃ）Ｃ1〜6アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ2〜6アルケニル−およびＣ1〜6アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ2〜6アルケニル−Ｃ（Ｏ）−｛式中、Ｃ1〜6アルキルは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ1〜6アルコキシ、シアノ、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜6アシルアミノ、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、アミノ、Ｎ（Ｃ1〜6アルキル）2およびＣ1〜6アルキルＮＨＣＯから選択される１つ以上の基により任意に置換されていてもよい｝から選択され、かつ
（７）Ｒ7は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、ＮＯ2、ＣＮ、Ｃ1〜6アルキル−ＮＨ−ＣＯ−、ヒドロキシ、モノ−Ｃ1〜6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6アルキル−Ｓ−、Ｃ2〜6アルケニル−Ｓ−、Ｃ2〜6アルキニル−Ｓ−、Ｃ1〜6アルキル−ＳＯ−、Ｃ2〜6アルケニル−ＳＯ−、Ｃ2〜6アルキニル−ＳＯ−、Ｃ1〜6アルキル−ＳＯ2−、Ｃ2〜6アルケニル−ＳＯ2−、Ｃ2〜6アルキニル−ＳＯ2−、Ｃ1〜6アルキル−ＯＳＯ2−、Ｃ2〜6アルケニル−ＯＳＯ2−、Ｃ2〜6アルキニル−ＯＳＯ2−から選択される、あるいは
（８）Ｒ6およびＲ7は、これらが結合しているベンゼン環と一緒になって、ベンゾ５員環またはベンゾ６員環を形成し、このベンゾ５員環またはベンゾ６員環は、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、フェニル、シアノ、Ｃ1〜6アルキル−ＯＣ（Ｏ）−およびＣ1〜6アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ＣＨ2−から選択される１つ以上の基により任意に置換されていてもよい］
【請求項２】
Ｒ1がＣ1〜3アルキルから選択され、Ｒ2がＦであり、Ｒ3がＯＨ、Ｈおよびメトキシから選択され、Ｒ4がＨおよびＣ1〜6アルキルから選択され、Ｒ5がＣ1〜6アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物もしくは結晶。
【請求項３】
Ｒ6が、
ａ）フェニル−Ｙ−｛式中、Ｙは、存在しない、またはＣ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ2〜4アルケニル−（ＣＯ）−、Ｃ2〜4アルキニル−（ＣＯ）−、Ｏ、Ｓ、アミノおよび−Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）から選択され、フェニルは、Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アシルアミノ、ハロゲン化Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）2およびＣ1〜4アルキルＮＨＣＯから選択される１つ以上の基により任意に置換されていてもよい、またはフェニルと５もしくは６員環とが一緒になって、ベンゾ５員環もしくはベンゾ６員環を形成する｝、
ｂ）ヘテロシクリル−Ｙ−｛式中、Ｙは、存在しない、もしくはＣ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ2〜4アルケニル−（ＣＯ）−、Ｃ2〜4アルキニル−（ＣＯ）−、Ｏ、Ｓ、アミノおよび−Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）から選択される、またはヘテロシクリルとそれに結合するＹとが一緒になって、ビヘテロ環を形成し、ヘテロシクリルは、Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アシルアミノ、ハロゲン化Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）2およびＣ1〜4アルキルＮＨＣＯから選択される１つ以上の基により任意に置換されていてもよい｝、ならびに
ｃ）Ｃ1〜4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ2〜4アルケニル−およびＣ1〜4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ2〜4アルケニル−Ｃ（Ｏ）−｛式中、Ｃ1〜4アルキルは、Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アシルアミノ、ハロゲン化Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）2およびＣ1〜4アルキルＮＨＣＯから選択される１つ以上の基により任意に置換されていてもよい｝
から選択される、請求項１または２に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物もしくは結晶。
【請求項４】
Ｒ6が、
ａ）フェニル、フェニル−Ｃ1〜3アルキル−、フェニル−Ｃ2〜3アルケニル−、フェニル−Ｃ2〜3アルキニル−、フェニル−Ｏ−、フェニル−Ｓ−、フェニル−ＮＨ−、フェニル−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−、フェニル−エテニル−（ＣＯ）−およびナフチル−エテニル−（ＣＯ）−｛式中、フェニルは、Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アシルアミノ、ハロゲン化Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）2およびＣ1〜4アルキルＮＨＣＯから選択される１つ以上の基により任意に置換されていてもよい、またはフェニルとフェニル、オキサゾリル、ピラジニルおよびピロリルから選択される基とが一緒になってナフチル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｂ］ピラジニルもしくはベンゾ［ｂ］ピロリルを形成する｝、
ｂ）１Ｈ−イミダゾリル−Ｙ−、１，２，４−トリアゾリル−Ｙ−、１，２，３−トリアゾリル−Ｙ−、チアゾリル−Ｙ−、１，２，３−チアジアゾリル−Ｙ−、１，２，４−チアジアゾリル−Ｙ−、１，３，４−チアジアゾリル−Ｙ−、オキサゾリル−Ｙ−、１，２，４−オキサジアゾリル−Ｙ−、１，２，３−オキサジアゾリル−Ｙ−、１，３，４−オキサジアゾリル−Ｙ−、ピリミジニル−Ｙ−、ピラジニル−Ｙ−、ピリダジニル−Ｙ−、キノキサリニル−Ｙ−、４Ｈ−クロメン−４−オン−Ｙ−、ピリジル−Ｙ−、チエニル−Ｙ−、チエノ［３，２−ｂ］チエニル−Ｙ−｛式中、Ｙは、存在しない、またはメチル、エチル、エテニル、エチニル、エテニル−（ＣＯ）−、エチニル−（ＣＯ）−、Ｏ、Ｓ、アミノおよび−ＮＣＨ2−から選択され、ヘテロシクリル基はそれぞれ、Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アシルアミノ、ハロゲン化Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）2およびＣ1〜4アルキルＮＨＣＯから選択される１つ以上の基により任意に置換されていてもよい｝、ならびに
ｃ）メチル−ＯＣ（Ｏ）−＝−、エチル−ＯＣ（Ｏ）−＝−、プロピル−ＯＣ（Ｏ）−＝−、イソプロピル−ＯＣ（Ｏ）−＝−、ブチル−ＯＣ（Ｏ）−＝−、イソブチル−ＯＣ（Ｏ）−＝−、およびｔ−ブチル−ＯＣ（Ｏ）−＝−
から選択される、請求項３に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物もしくは結晶。
【請求項５】
Ｒ6が、
ａ）フェニル、フェニル−（ＣＨ2）−、フェニル−＝−、フェニル−＝−Ｃ（Ｏ）−およびフェニル−≡−｛式中、フェニルは、Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アシルアミノ、ハロゲン化Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）2およびＣ1〜4アルキルＮＨＣＯから選択される１つ以上の基により任意に置換されていてもよい、またはフェニルとオキサゾリル、ピラジニルおよびピロリルから選択される基とが一緒になってベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｂ］ピラジニルもしくはベンゾ［ｂ］ピロリルを形成する｝、
ｂ）１Ｈ−イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、チアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、オキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、４Ｈ−クロメン−４−オン、ピリジル、チエノ［３，２−ｂ］チエニル、１Ｈ−イミダゾリル−（ＣＨ2）−、１，２，４−トリアゾリル−（ＣＨ2）−、１，２，３−トリアゾリル−（ＣＨ2）−、チアゾリル−（ＣＨ2）−、１，２，３−チアジアゾリル−（ＣＨ2）−、１，２，４−チアジアゾリル−（ＣＨ2）−、１，３，４−チアジアゾリル−（ＣＨ2）−、オキサゾリル−（ＣＨ2）−、１，２，４−オキサジアゾリル−（ＣＨ2）−、１，２，３−オキサジアゾリル−（ＣＨ2）−、１，３，４−オキサジアゾリル−（ＣＨ2）−、ピリミジニル−（ＣＨ2）−、ピラジニル−（ＣＨ2）−、ピリダジニル−（ＣＨ2）−、キノキサリニル−（ＣＨ2）−、４Ｈ−クロメン−４−オン−（ＣＨ2）−、ピリジル−（ＣＨ2）−、チエノ［３，２−ｂ］チエニル−（ＣＨ2）−、１Ｈ−イミダゾリル−＝−、１，２，４−トリアゾリル−＝−、１，２，３−トリアゾリル−＝−、チアゾリル−＝−、１，２，３−チアジアゾリル−＝−、１，２，４−チアジアゾリル−＝−、１，３，４−チアジアゾリル−＝−、オキサゾリル−＝−、１，２，４−オキサジアゾリル−＝−、１，２，３−オキサジアゾリル−＝−、１，３，４−オキサジアゾリル−＝−、ピリミジニル−＝−、ピラジニル−＝−、ピリダジニル−＝−、キノキサリニル−＝−、４Ｈ−クロメン−４−オン−＝−、ピリジル−＝−、チエノ［３，２−ｂ］チエニル−＝−、１Ｈ−イミダゾリル−≡−、１，２，４−トリアゾリル−≡−、１，２，３−トリアゾリル−≡−、チアゾリル−≡−、１，２，３−チアジアゾリル−≡−、１，２，４−チアジアゾリル−≡−、１，３，４−チアジアゾリル−≡−、オキサゾリル−≡−、１，２，４−オキサジアゾリル−≡−、１，２，３−オキサジアゾリル−≡−、１，３，４−オキサジアゾリル−≡−、ピリミジニル−≡−、ピラジニル−≡−、ピリダジニル−≡−、キノキサリニル−≡−、４Ｈ−クロメン−４−オン−≡−、ピリジル−≡−、チエノ［３，２−ｂ］チエニル−≡−、｛式中、ヘテロシクリル基はそれぞれ、Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アシルアミノ、ハロゲン化Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）2およびＣ1〜4アルキルＮＨＣＯから選択される１つ以上の基により任意に置換されていてもよい｝、ならびに
ｃ）メチル−ＯＣ（Ｏ）−＝−
から選択される、請求項４に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物もしくは結晶。
【請求項６】
Ｒ6基の「フェニル−Ｙ−」または「ヘテロシクリル−Ｙ−」および酸素基が、両方ともベンゼン環に結合しており、互いにパラ位またはメタ位にある、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物もしくは結晶。
【請求項７】
Ｒ6およびＲ7が、これらが結合するベンゼン環と一緒になって１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン、インドール、ベンゾフラン、キノキサリン、４Ｈ−クロメン−４−オン、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール、ベンゾ［ｄ］オキサゾール、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ベンゾジヒドロピラン−４−オンを形成し、これらの縮合環はそれぞれ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、フェニル、シアノ、Ｃ1〜6アルキル−ＯＣ（Ｏ）−およびＣ1〜6アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ＣＨ2−から選択される１つ以上の基により任意に置換されていてもよい、請求項１または２に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物もしくは結晶。
【請求項８】
Ｒ1がＣＨ3であり、Ｒ2がＦであり、Ｒ3がＯＨであり、Ｒ4がＣＨ3であり、Ｒ5がイソプロピルである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物もしくは結晶。
【請求項９】
Ｒ6がフェニルまたはベンジルである、請求項８に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物もしくは結晶。
【請求項１０】
化合物が、
【化２−１】
2016510043.tif 000002
【化２−２】
2016510043.tif 000003
【化２−３】
2016510043.tif 000004
【化２−４】
2016510043.tif 000005
【化２−５】
2016510043.tif 000006
から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物もしくは結晶。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物もしくは結晶、および医薬として許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
フラビウイルス科ウイルス感染、とりわけＣ型肝炎ウイルス感染の治療に使用される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物もしくは結晶、あるいは請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
フラビウイルス科ウイルス感染、とりわけＣ型肝炎ウイルス感染の治療用の医薬品の製造における、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物もしくは結晶、あるいは請求項１１に記載の組成物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２２】
本発明を上記で詳述してきたが、当業者であれば、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、様々な修正や変更が行え得ることを理解するはずである。本発明の範囲は、先に詳述した説明に限定されず、特許請求の範囲によって定義されるものである。
以下に、本願の出願当初の請求項を実施の態様として付記する。
［１］  以下の一般式Ｉ
【化４９】
2016510043.tif 000007
のヌクレオシドホスホロアミデート化合物またはその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物もしくは結晶。
［式中、
（１）Ｒ1は、Ｃ1〜6アルキルから選択され、
（２）Ｒ2は、ハロゲンから選択され、
（３）Ｒ3は、ＯＨ、ＨおよびＣ1〜4アルコキシから選択され、
（４）Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1〜6アルキルおよびハロゲン化Ｃ1〜6アルキルから選択され、
（５）Ｒ5は、Ｃ1〜6アルキルおよびハロゲン化Ｃ1〜6アルキルから選択され、
（６）Ｒ6は、以下の部分：
ａ）フェニル−Ｙ−｛式中、Ｙは、存在しない、またはＣ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ2〜6アルケニル−（ＣＯ）−、Ｃ2〜6アルキニル−（ＣＯ）−、Ｏ、Ｓ、アミノおよび−Ｎ（Ｃ1〜6アルキル）から選択され、フェニルは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ1〜6アルコキシ、シアノ、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜6アシルアミノ、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、アミノ、Ｎ（Ｃ1〜6アルキル）2、およびＣ1〜6アルキルＮＨＣＯから選択される１つ以上の基により任意に置換されていてもよい、またはフェニルと５もしくは６員環は一緒になって、ベンゾ５員環もしくはベンゾ６員環を形成する｝、
ｂ）ヘテロシクリル−Ｙ−｛式中、Ｙは、存在しない、もしくはＣ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ2〜6アルケニル−（ＣＯ）−、Ｃ2〜6アルキニル−（ＣＯ）−、Ｏ、Ｓ、アミノおよび−Ｎ（Ｃ1〜6アルキル）から選択される、またはヘテロシクリルとそれに結合するＹは一緒になって、ビヘテロ環を形成し、ヘテロシクリルは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ1〜6アルコキシ、シアノ、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜6アシルアミノ、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、アミノ、Ｎ（Ｃ1〜6アルキル）2およびＣ1〜6アルキルＮＨＣＯから選択される１つ以上の基により任意に置換されていてもよい｝、
ｃ）Ｃ1〜6アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ2〜6アルケニル−およびＣ1〜6アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ2〜6アルケニル−Ｃ（Ｏ）−｛式中、Ｃ1〜6アルキルは、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ1〜6アルコキシ、シアノ、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜6アシルアミノ、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、アミノ、Ｎ（Ｃ1〜6アルキル）2およびＣ1〜6アルキルＮＨＣＯから選択される１つ以上の基により任意に置換されていてもよい｝から選択され、かつ
（７）Ｒ7は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、ＮＯ2、ＣＮ、Ｃ1〜6アルキル−ＮＨ−ＣＯ−、ヒドロキシ、モノ−Ｃ1〜6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6アルキル−Ｓ−、Ｃ2〜6アルケニル−Ｓ−、Ｃ2〜6アルキニル−Ｓ−、Ｃ1〜6アルキル−ＳＯ−、Ｃ2〜6アルケニル−ＳＯ−、Ｃ2〜6アルキニル−ＳＯ−、Ｃ1〜6アルキル−ＳＯ2−、Ｃ2〜6アルケニル−ＳＯ2−、Ｃ2〜6アルキニル−ＳＯ2−、Ｃ1〜6アルキル−ＯＳＯ2−、Ｃ2〜6アルケニル−ＯＳＯ2−、Ｃ2〜6アルキニル−ＯＳＯ2−から選択される、あるいは
（８）Ｒ6およびＲ7は、これらが結合しているベンゼン環と一緒になって、ベンゾ５員環またはベンゾ６員環を形成し、このベンゾ５員環またはベンゾ６員環は、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、フェニル、シアノ、Ｃ1〜6アルキル−ＯＣ（Ｏ）−およびＣ1〜6アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ＣＨ2−から選択される１つ以上の基により任意に置換されていてもよい］
［２］  Ｒ1がＣ1〜3アルキルから選択され、Ｒ2がＦであり、Ｒ3がＯＨ、Ｈおよびメトキシから選択され、Ｒ4がＨおよびＣ1〜6アルキルから選択され、Ｒ5がＣ1〜6アルキルから選択される、［１］に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物もしくは結晶。
［３］  Ｒ6が、
ａ）フェニル−Ｙ−｛式中、Ｙは、存在しない、またはＣ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ2〜4アルケニル−（ＣＯ）−、Ｃ2〜4アルキニル−（ＣＯ）−、Ｏ、Ｓ、アミノおよび−Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）から選択され、フェニルは、Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アシルアミノ、ハロゲン化Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）2およびＣ1〜4アルキルＮＨＣＯから選択される１つ以上の基により任意に置換されていてもよい、またはフェニルと５もしくは６員環とが一緒になって、ベンゾ５員環もしくはベンゾ６員環を形成する｝、
ｂ）ヘテロシクリル−Ｙ−｛式中、Ｙは、存在しない、もしくはＣ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ2〜4アルケニル−（ＣＯ）−、Ｃ2〜4アルキニル−（ＣＯ）−、Ｏ、Ｓ、アミノおよび−Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）から選択される、またはヘテロシクリルとそれに結合するＹとが一緒になって、ビヘテロ環を形成し、ヘテロシクリルは、Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アシルアミノ、ハロゲン化Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）2およびＣ1〜4アルキルＮＨＣＯから選択される１つ以上の基により任意に置換されていてもよい｝、ならびに
ｃ）Ｃ1〜4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ2〜4アルケニル−およびＣ1〜4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ2〜4アルケニル−Ｃ（Ｏ）−｛式中、Ｃ1〜4アルキルは、Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アシルアミノ、ハロゲン化Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）2およびＣ1〜4アルキルＮＨＣＯから選択される１つ以上の基により任意に置換されていてもよい｝
から選択される、［１］または［２］に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物もしくは結晶。
［４］  Ｒ6が、
ａ）フェニル、フェニル−Ｃ1〜3アルキル−、フェニル−Ｃ2〜3アルケニル−、フェニル−Ｃ2〜3アルキニル−、フェニル−Ｏ−、フェニル−Ｓ−、フェニル−ＮＨ−、フェニル−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−、フェニル−エテニル−（ＣＯ）−およびナフチル−エテニル−（ＣＯ）−｛式中、フェニルは、Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アシルアミノ、ハロゲン化Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）2およびＣ1〜4アルキルＮＨＣＯから選択される１つ以上の基により任意に置換されていてもよい、またはフェニルとフェニル、オキサゾリル、ピラジニルおよびピロリルから選択される基とが一緒になってナフチル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｂ］ピラジニルもしくはベンゾ［ｂ］ピロリルを形成する｝、
ｂ）１Ｈ−イミダゾリル−Ｙ−、１，２，４−トリアゾリル−Ｙ−、１，２，３−トリアゾリル−Ｙ−、チアゾリル−Ｙ−、１，２，３−チアジアゾリル−Ｙ−、１，２，４−チアジアゾリル−Ｙ−、１，３，４−チアジアゾリル−Ｙ−、オキサゾリル−Ｙ−、１，２，４−オキサジアゾリル−Ｙ−、１，２，３−オキサジアゾリル−Ｙ−、１，３，４−オキサジアゾリル−Ｙ−、ピリミジニル−Ｙ−、ピラジニル−Ｙ−、ピリダジニル−Ｙ−、キノキサリニル−Ｙ−、４Ｈ−クロメン−４−オン−Ｙ−、ピリジル−Ｙ−、チエニル−Ｙ−、チエノ［３，２−ｂ］チエニル−Ｙ−｛式中、Ｙは、存在しない、またはメチル、エチル、エテニル、エチニル、エテニル−（ＣＯ）−、エチニル−（ＣＯ）−、Ｏ、Ｓ、アミノおよび−ＮＣＨ2−から選択され、ヘテロシクリル基はそれぞれ、Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アシルアミノ、ハロゲン化Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）2およびＣ1〜4アルキルＮＨＣＯから選択される１つ以上の基により任意に置換されていてもよい｝、ならびに
ｃ）メチル−ＯＣ（Ｏ）−＝−、エチル−ＯＣ（Ｏ）−＝−、プロピル−ＯＣ（Ｏ）−＝−、イソプロピル−ＯＣ（Ｏ）−＝−、ブチル−ＯＣ（Ｏ）−＝−、イソブチル−ＯＣ（Ｏ）−＝−、およびｔ−ブチル−ＯＣ（Ｏ）−＝−
から選択される、［３］に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物もしくは結晶。
［５］  Ｒ6が、
ａ）フェニル、フェニル−（ＣＨ2）−、フェニル−＝−、フェニル−＝−Ｃ（Ｏ）−およびフェニル−≡−｛式中、フェニルは、Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アシルアミノ、ハロゲン化Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）2およびＣ1〜4アルキルＮＨＣＯから選択される１つ以上の基により任意に置換されていてもよい、またはフェニルとオキサゾリル、ピラジニルおよびピロリルから選択される基とが一緒になってベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｂ］ピラジニルもしくはベンゾ［ｂ］ピロリルを形成する｝、
ｂ）１Ｈ−イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、チアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、オキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、４Ｈ−クロメン−４−オン、ピリジル、チエノ［３，２−ｂ］チエニル、１Ｈ−イミダゾリル−（ＣＨ2）−、１，２，４−トリアゾリル−（ＣＨ2）−、１，２，３−トリアゾリル−（ＣＨ2）−、チアゾリル−（ＣＨ2）−、１，２，３−チアジアゾリル−（ＣＨ2）−、１，２，４−チアジアゾリル−（ＣＨ2）−、１，３，４−チアジアゾリル−（ＣＨ2）−、オキサゾリル−（ＣＨ2）−、１，２，４−オキサジアゾリル−（ＣＨ2）−、１，２，３−オキサジアゾリル−（ＣＨ2）−、１，３，４−オキサジアゾリル−（ＣＨ2）−、ピリミジニル−（ＣＨ2）−、ピラジニル−（ＣＨ2）−、ピリダジニル−（ＣＨ2）−、キノキサリニル−（ＣＨ2）−、４Ｈ−クロメン−４−オン−（ＣＨ2）−、ピリジル−（ＣＨ2）−、チエノ［３，２−ｂ］チエニル−（ＣＨ2）−、１Ｈ−イミダゾリル−＝−、１，２，４−トリアゾリル−＝−、１，２，３−トリアゾリル−＝−、チアゾリル−＝−、１，２，３−チアジアゾリル−＝−、１，２，４−チアジアゾリル−＝−、１，３，４−チアジアゾリル−＝−、オキサゾリル−＝−、１，２，４−オキサジアゾリル−＝−、１，２，３−オキサジアゾリル−＝−、１，３，４−オキサジアゾリル−＝−、ピリミジニル−＝−、ピラジニル−＝−、ピリダジニル−＝−、キノキサリニル−＝−、４Ｈ−クロメン−４−オン−＝−、ピリジル−＝−、チエノ［３，２−ｂ］チエニル−＝−、１Ｈ−イミダゾリル−≡−、１，２，４−トリアゾリル−≡−、１，２，３−トリアゾリル−≡−、チアゾリル−≡−、１，２，３−チアジアゾリル−≡−、１，２，４−チアジアゾリル−≡−、１，３，４−チアジアゾリル−≡−、オキサゾリル−≡−、１，２，４−オキサジアゾリル−≡−、１，２，３−オキサジアゾリル−≡−、１，３，４−オキサジアゾリル−≡−、ピリミジニル−≡−、ピラジニル−≡−、ピリダジニル−≡−、キノキサリニル−≡−、４Ｈ−クロメン−４−オン−≡−、ピリジル−≡−、チエノ［３，２−ｂ］チエニル−≡−、｛式中、ヘテロシクリル基はそれぞれ、Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ1〜4アルコキシ、シアノ、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アシルアミノ、ハロゲン化Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）2およびＣ1〜4アルキルＮＨＣＯから選択される１つ以上の基により任意に置換されていてもよい｝、ならびに
ｃ）メチル−ＯＣ（Ｏ）−＝−
から選択される、［４］に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物もしくは結晶。
［６］  Ｒ6基の「フェニル−Ｙ−」または「ヘテロシクリル−Ｙ−」および酸素基が、両方ともベンゼン環に結合しており、互いにパラ位またはメタ位にある、［１］から［５］のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物もしくは結晶。
［７］  Ｒ6およびＲ7が、これらが結合するベンゼン環と一緒になって１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン、インドール、ベンゾフラン、キノキサリン、４Ｈ−クロメン−４−オン、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール、ベンゾ［ｄ］オキサゾール、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ベンゾジヒドロピラン−４−オンを形成し、これらの縮合環はそれぞれ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、フェニル、シアノ、Ｃ1〜6アルキル−ＯＣ（Ｏ）−およびＣ1〜6アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ＣＨ2−から選択される１つ以上の基により任意に置換されていてもよい、［１］または［２］に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物もしくは結晶。
［８］  Ｒ1がＣＨ3であり、Ｒ2がＦであり、Ｒ3がＯＨであり、Ｒ4がＣＨ3であり、Ｒ5がイソプロピルである、［１］から［７］のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物もしくは結晶。
［９］  Ｒ6がフェニルまたはベンジルである、［８］に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物もしくは結晶。
［１０］  化合物が、
【化５０−１】
2016510043.tif 000008
【化５０−２】
2016510043.tif 000009
【化５０−３】
2016510043.tif 000010
【化５０−４】
2016510043.tif 000011
【化５０−５】
2016510043.tif 000012
から選択される、［１］に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物もしくは結晶。
［１０］  ［１］から［９］のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物もしくは結晶、および医薬として許容される担体を含む、医薬組成物。
［１１］  フラビウイルス科ウイルス感染、とりわけＣ型肝炎ウイルス感染の治療に使用される、［１］から［９］のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物もしくは結晶、あるいは［１０］に記載の組成物。
［１２］  フラビウイルス科ウイルス感染、とりわけＣ型肝炎ウイルス感染の治療用の医薬品の製造における、［１］から［９］のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物もしくは結晶、あるいは［１０］に記載の組成物の使用。
［１３］  フラビウイルス科ウイルス感染、とりわけＣ型肝炎ウイルス感染の治療および／または予防の方法であって、［１］から［９］のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、水和物、溶媒和物もしくは結晶、あるいは［１０］に記載の組成物の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。