【手続補正書】
【提出日】平成28年10月7日(2016.10.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）Ｘａａ１−Ｘａａ２−Ｘａａ３−Ｘａａ４−Ｘａａ５−Ｘａａ６−Ｘａａ７−Ｘａａ８−Ｘａａ９−Ｘａａ１０−Ｘａａ１１−Ｘａａ１２−Ｘａａ１３−Ｘａａ１４−Ｘａａ１５、（Ｉ）の２つのペプチドモノマーサブユニットを含むペプチド二量体化合物またはこれらの薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘａａ１は、適切なリンカー部分、不在、水素、Ａｃ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、適切な同配体、対応するＤ−アミノ酸および適切なリンカー部分からなる群より選択され；
Ｘａａ２は、Ａｃ−、ＮＨ２、適切なリンカー部分、不在、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、適切な同配体、適切なリンカー部分および対応するＤ−アミノ酸からなる群より選択され；
Ｘａａ３は、Ａｃ−、ＮＨ２、適切なリンカー部分、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、適切な同配体、適切なリンカー部分および対応するＤ−アミノ酸からなる群より選択され；
Ｘａａ４は、Ｃｙｓ、Ｐｅｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、ｈＧｌｕ、Ｌｙｓ、ホモ−Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、適切な同配体および対応するＤ−アミノ酸からなる群より選択され；
Ｘａａ５は、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、ホモ−Ａｒｇ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、Ｎ−Ｍｅ−Ａｒｇ、Ａｒｇ−（Ｍｅ）ｓｙｍ、Ａｒｇ−（ｍｅ）ａｓｙｍ、４−Ｇｕａｎ、Ｃｉｔ、Ｃａｖ、適切な同配体および対応するＤ−アミノ酸からなる群より選択され；
Ｘａａ６は、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｍｅｔ、適切な同配体代替物および対応するＤ−アミノ酸からなる群より選択され；
Ｘａａ７は、Ａｓｐ、Ｎ−Ｍｅ−Ａｓｐ、Ａｓｐに対する適切な同配体代替物および対応するＤ−アミノ酸からなる群より選択され；
Ｘａａ８は、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｍｅｔ、Ｎ−メチルアミノ酸；適切な同配体および対応するＤ−アミノ酸からなる群より選択され；
Ｘａａ９は、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、ホモ−Ｌｅｕ、ｎ−ブチルＡｌａ、ｎ−ペンチルＡｌａ、ｎ−ヘキシルＡｌａ、Ｎ−Ｍｅ−Ｌｅｕ、適切な同配体および対応するＤ−アミノ酸からなる群より選択され；
Ｘａａ１０は、Ｃｙｓ、Ａｓｐ、Ｐｅｎ、Ｌｙｓ、ホモ−Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、Ｇｌｕ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、適切な同配体および対応するＤ−アミノ酸からなる群より選択され；
Ｘａａ１１は、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、Ｌｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、ＣＯＮＨ２、Ｈｉｓ、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｓａｒ、１Ｎａｌ、２Ｎａｌ、ｈＰｈｅ、Ｐｈｅ（４−Ｆ）、Ｏ−Ｍｅ−Ｔｙｒ、ジヒドロ−Ｔｒｐ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｏｒｎ、Ｄ−Ｏｒｎ、Ｎ−Ｍｅ−Ｏｒｎ、Ｎ−Ｍｅ−Ｄａｐ、Ｄ−Ｄａｐ、Ｄ−Ｄａｂ、Ｂｉｐ、Ａｌａ（３，３ジフェニル）、ビフェニル−Ａｌａ、芳香環置換Ｐｈｅ、芳香環置換Ｔｒｐ、芳香環置換Ｈｉｓ、ヘテロ芳香族アミノ酸、Ｎ−Ｍｅ−Ｌｙｓ、Ｎ−Ｍｅ−Ｌｙｓ（Ａｃ）、４−Ｍｅ−Ｐｈｅ、対応するＤ−アミノ酸；適切な同配体；および適切なリンカー部分からなる群より選択され；
Ｘａａ１２は、Ｇｌｕ、アミド、Ｌｙｓ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｍｅｔ、Ｇｌａ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、Ｏｒｎ、Ｄ−Ｏｒｎ、Ｎ−Ｍｅ−Ｏｒｎ、Ｎ−Ｍｅ−Ｄａｐ、Ｎ−Ｍｅ−Ｄａｂ、Ｎ−Ｍｅ  Ｌｙｓ、Ｄ−Ｄａｐ、Ｄ−Ｄａｂ、適切な同配体、適切なリンカー部分および対応するＤ−アミノ酸からなる群より選択され；
Ｘａａ１３は、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｍｅｔ、Ｇｌｕ、Ｇｌａ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、Ｏｒｎ、Ｄ−Ｏｒｎ、Ｎ−Ｍｅ−Ｏｒｎ、Ｎ−Ｍｅ−Ｄａｐ、Ｎ−Ｍｅ−Ｄａｂ、Ｎ−Ｍｅ  Ｌｙｓ、Ｄ−Ｄａｐ、Ｄ−Ｄａｂ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＮＨ２、不在、適切なリンカー部分、適切な同配体および対応するＤ−アミノ酸からなる群より選択され；
Ｘａａ１４は、天然アミノ酸、不在、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＮＨ２、適切な同配体、適切なリンカー、対応するＤ−アミノ酸およびＮ−メチルアミノ酸からなる群より選択され；ならびに
Ｘａａ１５は、適切なリンカーおよび不在からなる群より選択される、
ペプチド二量体化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｘａａ１が不在の場合、Ｘａａ２がＡｃ、ＮＨ２および適切なリンカーからなる群より選択される、請求項１に記載のペプチド二量体化合物。
【請求項３】
Ｘａａ１およびＸａａ２が不在の場合、Ｘａａ３がＡｃ、ＮＨ２および適切なリンカーからなる群より選択される、請求項１に記載のペプチド二量体化合物。
【請求項４】
（ｉ）Ｘａａ１０が、Ｌｙｓ、ホモ−Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、ＤａｐおよびＤａｂからなる群より選択され、Ｘａａ４が、Ａｓｐ、ＧｌｕおよびｈＧｌｕからなる群より選択されるか、または
（ｉｉ）Ｘａａ１０がＡｓｐ、Ｇｌｕ、およびｈＧｌｕからなる群より選択され、Ｘａａ４が、Ｌｙｓ、ホモ−Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、ＤａｐおよびＤａｂからなる群より選択され、
Ｘａａ４およびＸａａ１０がアミド結合により環化される、請求項１〜３のいずれか1項に記載のペプチド二量体化合物。
【請求項５】
Ｘａａ４およびＸａａ１０がＣｙｓおよびＰｅｎからなる群より選択され、Ｘａａ４およびＸａａ１０が、ジスルフィド結合により環化される、請求項１〜３のいずれか１項に記載のペプチド二量体化合物。
【請求項６】
Ｘａａ４またはＸａａ１０がＰｅｎである、請求項５に記載のペプチド二量体化合物。
【請求項７】
Ｘａａ４およびＸａａ１０の両方がＰｅｎである、請求項５または請求項６に記載のペプチド二量体化合物。
【請求項８】
Ｘａａ５がＮ−Ｍｅ−Ａｒｇである、請求項１〜７のいずれか１項に記載のペプチド二量体化合物。
【請求項９】
Ｘａａ１が不在であり、Ｘａａ２が不在であり、Ｘａａ３がＡｃ−またはＮＨ２であり、Ｘａａ６がＳｅｒであり、Ｘａａ７がＡｓｐであり、Ｘａａ８がＴｈｒであり、Ｘａａ９がＬｅｕである、請求項１および３〜８のいずれかに記載のペプチド二量体化合物。
【請求項１０】
Ｘａａ１１がＴｒｐであり、Ｘａａ１２がＤ−Ｌｙであり、Ｘａａ１３は不在またはリンカー部分であって、ここで、該リンカー部分はＤＩＧであり、Ｘａａ１４は不在であり、Ｘａａ１５は不在である、請求項９に記載のペプチド二量体化合物。
【請求項１１】
配列番号６または配列番号１４に示されるアミノ酸配列を含むペプチドモノマーサブユニット。
【請求項１２】
配列：Ｐｅｎ−（Ｎ−Ｍｅ−Ａｒｇ）−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−Ｐｅｎ−Ｘａａ−ＸａａまたはＰｅｎ−（Ｎ−Ｍｅ−Ａｒｇ）−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−Ｐｅｎ−Ｘａａ−Ｘａａ−Ｘａａを含む、請求項１１に記載のペプチドモノマーサブユニット。
【請求項１３】
リンカー部分と、請求項１１または請求項１２に記載の２つのペプチドモノマーサブユニットとを含むペプチド二量体化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
前記リンカー部分が、ジグルコン酸（ＤＩＧ）、ＤＩＧ−ＯＨ、ＰＥＧ１３、ＰＥＧ２５、ＰＥＧ１Ｋ、ＰＥＧ２Ｋ、ＰＥＧ３．４Ｋ、ＰＥＧ４Ｋ、ＰＥＧ５Ｋ、β−Ａｌａ−イミノ二酢酸（ＩＤＡ）、ＩＤＡ−Ｐａｌｍ、ＩＤＡ−Ｂｏｃ、ＩＤＡ−イソ吉草酸、トリアジン、トリアジン−Ｂｏｃ、イソフタル酸、１，３−フェニレン二酢酸、１，４−フェニレン二酢酸、グルタル酸、アゼライン酸、ピメリン酸、ドデカンジオン酸、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、ヘテロ芳香族アミノ酸およびおよそ４００Ｄａからおよそ４０，０００Ｄａの分子量を有するポリエチレングリコールからなる群より選択される、請求項１〜１０および１３のいずれか１項に記載のペプチド二量体化合物。
【請求項１５】
請求項１〜１０、１３または１４のいずれか１項に記載のペプチド二量体化合物を含む医薬組成物。
【請求項１６】
腸溶コーティングを含む、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記腸溶コーティングが、被験体の下部胃腸系で前記医薬組成物を保護および放出する、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
α４β７の生物学的機能に関連する状態を患う被験体を処置するための医薬組成物であって、有効量の請求項１〜１０、１３または１４に記載のペプチド二量体化合物または請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
前記状態が、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、クローン病、セリアック病（非熱帯性スプルー）、血清反応陰性関節症に伴う腸症、顕微鏡的大腸炎、コラーゲン蓄積大腸炎、好酸球性胃腸炎、放射線療法、化学療法、直腸結腸切除術および回腸肛門吻合術後にもたらされる回腸嚢炎、胃腸癌、膵炎、インスリン依存性真性糖尿病、乳腺炎、胆嚢炎、胆管炎、胆管周囲炎、慢性気管支炎、慢性副鼻腔炎、ぜんそくおよび移植片対宿主病からなる群より選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記状態がＩＢＤである、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記ＩＢＤが、潰瘍性大腸炎またはクローン病である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記ペプチド二量体化合物が、α４β７のＭＡｄＣＡＭへの結合を阻害する、請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記ペプチド二量体化合物が、初期用量として投与され、次いで１以上の後続用量として投与され、任意の２回の用量の間の最低間隔が１日未満の期間であり、前記用量の各々が有効量の前記ペプチド二量体化合物を含むことを特徴とする、請求項１８〜２２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記ペプチド二量体化合物が、非経口、経口、静脈内、腹膜、皮内、皮下、筋肉内、髄腔内、吸入、蒸気療法、噴霧療法、舌下、口腔内、非経口、直腸、膣および局所から選択される投与形態により投与されることを特徴とする、請求項１８〜２３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記ペプチド二量体化合物が経口投与されることを特徴とする、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記ペプチド二量体化合物が局所投与されることを特徴とする、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記ペプチド二量体化合物が、配列番号３９−１３６のいずれかにおいて示されるアミノ酸配列を有するペプチドモノマーサブユニットを含む、請求項１８〜２６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
請求項１に記載のペプチド二量体化合物を安定化させるための方法であって、Ｘａａ４およびＸａａ１０を、ＣｙｓおよびＰｅｎからなる群より選択されるアミノ酸残基で置換するステップを含み、ここでＸａａ４およびＸａａ１０が、ジスルフィド結合により環化構造を形成する、方法。
【請求項２９】
前記被験体がヒトである、請求項１８〜２７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本発明の上記および他の特徴および利点が得られる様式が容易に理解されるために、上で簡単に記載した本発明のより具体的説明を、添付の図面に例示したこれらの特定の実施形態を参照することによって表すものである。これらの図面は、本発明の典型的実施形態だけを表すものであり、したがってその範囲を限定するものと見なされるべきではなく、本発明は、添付の図面の使用により、さらに特定され、詳細に記載および説明されることを理解されたい。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）Ｘａａ１−Ｘａａ２−Ｘａａ３−Ｘａａ４−Ｘａａ５−Ｘａａ６−Ｘａａ７−Ｘａａ８−Ｘａａ９−Ｘａａ１０−Ｘａａ１１−Ｘａａ１２−Ｘａａ１３−Ｘａａ１４−Ｘａａ１５、（Ｉ）の２つのペプチドモノマーサブユニットを含むペプチド二量体化合物またはこれらの薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘａａ１は、適切なリンカー部分、不在、水素、Ａｃ−、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｅ、Ｔｒｐ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、適切な同配体、対応するＤ−アミノ酸および適切なリンカー部分からなる群より選択され；
Ｘａａ２は、Ａｃ−、ＮＨ２、適切なリンカー部分、不在、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｅ、Ｔｒｐ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、適切な同配体、適切なリンカー部分および対応するＤ−アミノ酸からなる群より選択され；
Ｘａａ３は、Ａｃ−、ＮＨ２、適切なリンカー部分、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｅ、Ｔｒｐ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、適切な同配体、適切なリンカー部分および対応するＤ−アミノ酸からなる群より選択され；
Ｘａａ４は、Ｃｙｓ、Ｐｅｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、ｈＧｌｕ、Ｌｙｓ、ホモ−Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、適切な同配体および対応するＤ−アミノ酸からなる群より選択され；
Ｘａａ５は、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｅ、Ｔｒｐ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、ホモ−Ａｒｇ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、Ｎ−Ｍｅ−Ａｒｇ、Ａｒｇ−（Ｍｅ）ｓｙｍ、Ａｒｇ−（ｍｅ）ａｓｙｍ、４−Ｇｕａｎ、Ｃｉｔ、Ｃａｖ、適切な同配体および対応するＤ−アミノ酸からなる群より選択され；
Ｘａａ６は、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｅ、Ｔｒｐ、Ｍｅｔ、適切な同配体代替物および対応するＤ−アミノ酸からなる群より選択され；
Ｘａａ７は、Ａｓｐ、Ｎ−Ｍｅ−Ａｓｐ、Ａｓｐに対する適切な同配体代替物および対応するＤ−アミノ酸からなる群より選択され；
Ｘａａ８は、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｅ、Ｔｒｐ、Ｍｅｔ、Ｎ−メチルアミノ酸；適切な同配体および対応するＤ−アミノ酸からなる群より選択され；
Ｘａａ９は、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、ホモ−Ｌｅｕ、ｎ−ブチルＡｌａ、ｎ−ペンチルＡｌａ、ｎ−ヘキシルＡｌａ、Ｎ−Ｍｅ−Ｌｅｕ、適切な同配体および対応するＤ−アミノ酸からなる群より選択され；
Ｘａａ１０は、Ｃｙｓ、Ａｓｐ、Ｐｅｎ、Ｌｙｓ、ホモ−Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、ＧｌｕＤａｐ、Ｄａｂ、適切な同配体および対応するＤ−アミノ酸からなる群より選択され；
Ｘａａ１１は、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、Ｌｙｓ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、ＣＯＮＨ２、Ｈｉｓ、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｓａｒ、１Ｎａｌ、２Ｎａｌ、ｈＰｈｅ、Ｐｈｅ（４−Ｆ）、Ｏ−Ｍｅ−Ｔｙｒ、ジヒドロ−Ｔｒｐ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｏｒｎ、Ｄ−Ｏｒｎ、Ｎ−Ｍｅ−Ｏｒｎ、Ｎ−Ｍｅ−Ｄａｐ、Ｄ−Ｄａｐ、Ｄ−Ｄａｂ、Ｂｉｐ、Ａｌａ（３，３ジフェニル）、ビフェニル−Ａｌａ、芳香環置換Ｐｈｅ、芳香環置換Ｔｒｐ、芳香環置換Ｈｉｓ、ヘテロ芳香族アミノ酸、Ｎ−Ｍｅ−Ｌｙｓ、Ｎ−Ｍｅ−Ｌｙｓ（Ａｃ）、４−Ｍｅ−Ｐｈｅ、対応するＤ−アミノ酸；適切な同配体；および適切なリンカー部分からなる群より選択され；
Ｘａａ１２は、Ｇｌｕ、アミド、Ｌｙｓ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｅ、Ｔｒｐ、Ｍｅｔ、Ｇｌａ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、Ｏｒｎ、Ｄ−Ｏｒｎ、Ｎ−Ｍｅ−Ｏｒｎ、Ｎ−Ｍｅ−Ｄａｐ、Ｎ−Ｍｅ−Ｄａｂ、Ｎ−Ｍｅ  Ｌｙｓ、Ｄ−Ｄａｐ、Ｄ−Ｄａｂ、適切な同配体、適切なリンカー部分および対応するＤ−アミノ酸からなる群より選択され；
Ｘａａ１３は、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｙｅ、Ｔｒｐ、Ｍｅｔ、Ｇｌｕ、Ｇｌａ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｄａｐ、Ｄａｂ、Ｏｒｎ、Ｄ−Ｏｒｎ、Ｎ−Ｍｅ−Ｏｒｎ、Ｎ−Ｍｅ−Ｄａｐ、Ｎ−Ｍｅ−Ｄａｂ、Ｎ−Ｍｅ  Ｌｙｓ、Ｄ−Ｄａｐ、Ｄ−Ｄａｂ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＮＨ２、不在、適切なリンカー部分、適切な同配体および対応するＤ−アミノ酸からなる群より選択され；
Ｘａａ１４は、天然アミノ酸、不在、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＮＨ２、適切な同配体、適切なリンカー、対応するＤ−アミノ酸およびＮ−メチルアミノ酸からなる群より選択され；ならびに
Ｘａａ１５は、適切なリンカーおよび不在からなる群より選択される、
ペプチド二量体化合物またはこれらの薬学的に許容される塩。
（項目２）
Ｘａａ１が不在であり、Ｘａａ２がＡｃ、ＮＨ２および適切なリンカーからなる群より選択される、項目１に記載のペプチド二量体化合物。
（項目３）
Ｘａａ１およびＸａａ２が不在の場合、Ｘａａ３がＡｃ、ＮＨ２および適切なリンカーからなる群より選択される、項目１に記載のペプチド二量体化合物。
（項目４）
Ｘａａ１０が、Ｌｙｓ、ホモ−Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、ＤａｐおよびＤａｂからなる群より選択される場合、Ｘａａ４がＡｓｐ、ＧｌｕおよびｈＧｌｕからなる群より選択され、Ｘａａ１０がＡｓｐ、Ｇｌｕ、およびｈＧｌｕからなる群より選択される場合、Ｘａａ４が、Ｌｙｓ、ホモ−Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、ＤａｐおよびＤａｂからなる群より選択される、項目１に記載のペプチド二量体化合物。
（項目５）
Ｘａａ４およびＸａａ１０がＣｙｓおよびＰｅｎからなる群より選択される場合、Ｘａａ４およびＸａａ１０が、ジスルフィド結合により環化される、項目１に記載のペプチド二量体化合物。
（項目６）
Ｘａａ４がＬｙｓ、ホモ−Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、ＤａｐおよびＤａｂからなる群より選択される場合、およびＸａａ１０が、Ａｓｐ、ＧｌｕおよびｈＧｌｕからなる群より選択される場合、Ｘａａ４およびＸａａ１０がアミド結合により環化される、項目１に記載のペプチド二量体化合物。
（項目７）
前記適切なリンカーが、ＤＩＧ、ＤＩＧ−ＯＨ、ＰＥＧ１３、ＰＥＧ２５、ＰＥＧ１Ｋ、ＰＥＧ２Ｋ、ＰＥＧ３．４Ｋ、ＰＥＧ４Ｋ、ＰＥＧ５Ｋ、ＩＤＡ、ＩＤＡ−Ｐａｌｍ、ＩＤＡ−Ｂｏｃ、ＩＤＡ−イソ吉草酸、トリアジン、トリアジン−Ｂｏｃ、イソフタル酸、１，３−フェニレン二酢酸、１，４−フェニレン二酢酸、グルタル酸、アゼライン酸、ピメリン酸、ドデカンジオン酸、適切な脂肪族化合物、適切な芳香族化合物、ヘテロ芳香族化合物およびおよそ４００Ｄａからおよそ４０，０００Ｄａの分子量を有するポリエチレングリコールからなる群より選択される、項目１に記載のペプチド二量体化合物。
（項目８）
患者において炎症性腸疾患を処置するための方法であって、前記患者に、有効量の項目１に記載のペプチド二量体化合物を投与するステップを含む、方法。
（項目９）
前記炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎である、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記炎症性腸疾患がクローン病である、項目８に記載の方法。
（項目１１）
前記ペプチド二量体化合物が、α４β７のＭＡｄＣＡＭへの結合を阻害する、項目８に記載の方法。
（項目１２）
炎症性腸疾患を有するヒトを処置するための方法であって、前記ヒトに、項目１に記載の組成に従った有効量のペプチド二量体を投与するステップを含む、方法。
（項目１３）
前記ペプチド二量体を初期用量として投与し、次いで１以上の後続用量を投与するステップをさらに含み、任意の２回の用量の間の最低間隔が１日未満の期間であり、前記用量の各々が有効量の前記ペプチド二量体を含む、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記有効量のペプチド二量体が、以下：
ａ）α４β７インテグリン分子のＭＡｄＣＡＭ結合部位の約５０％以上の飽和；ｂ）細胞表面におけるα４β７インテグリン発現の約５０％以上の阻害；ならびにｃ）α４β７分子のＭＡｄＣＡＭ結合部位の約５０％以上の飽和および細胞表面におけるα４β７インテグリン発現の約５０％以上の阻害
からなる群より選択されるもののうちの少なくとも１つを達成するために十分であり、ここで
ｉ）前記飽和が、１日２回以下の投薬頻度に一致する期間の間維持されるか；
ｉｉ）前記阻害が１日２回以下の投薬頻度に一致する期間の間維持されるか；または
ｉｉｉ）前記飽和および前記阻害が、それぞれ、１日２回以下の投薬頻度に一致する期間の間維持される、項目１２に記載の方法。
（項目１５）
前記ペプチド二量体が経口投与される、項目１２に記載の方法。
（項目１６）
前記ペプチド二量体が非経口投与される、項目１２に記載の方法。
（項目１７）
前記ペプチド二量体が局所投与される、項目１２に記載の方法。
（項目１８）
前記ペプチド二量体が配列番号３９−１３６からなる群より選択される、項目１２に記載の方法。
（項目１９）
前記ペプチド二量体を、前記炎症性腸疾患を改善するために十分な間隔で前記ヒトに投与するステップをさらに含む、項目１２に記載の方法。
（項目２０）
α４β７の生物学的機能が関係する状態を患うヒトを処置するための方法であって、項目１に記載の組成に従ったペプチド二量体を前記ヒトに投与するステップを含む、方法。
（項目２１）
前記ペプチド二量体を、前記状態を改善するために十分な間隔で前記ヒトに投与するステップを含む、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記間隔が、絶え間なく、１時間ごと、４時間ごと、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、１日おき、毎週、週に２回および毎月からなる群より選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
項目１に記載のペプチド二量体化合物を安定化させるための方法であって、Ｘａａ４およびＸａａ１０を、ＣｙｓおよびＰｅｎからなる群より選択されるアミノ酸残基で置換するステップを含み、ここでＸａａ４およびＸａａ１０が、ジスルフィド結合により環化構造を形成する、方法。
（項目２４）
式（ＩＩ）Ｘａａ４−Ｘａａ５−Ｘａａ６−Ｘａａ７−Ｘａａ８−Ｘａａ９−Ｘａａ１０−Ｘａａ１１−Ｘａａ１２（ＩＩ）のペプチド二量体化合物またはこれらの薬学的に許容される塩を安定化させるための方法であって、Ｘａａ４およびＸａａ１０を、アミド結合およびジスルフィド結合の少なくとも１つにより環化構造を形成できる、適合性のアミノ酸残基で置換するステップを含む、方法。
（項目２５）
前記適合性アミノ酸が、ＣｙｓおよびＰｅｎからなる群より選択され、Ｘａａ４およびＸａａ１０が、ジスルフィド結合により環化構造を形成する、項目２３に記載の方法。
（項目２６）
Ｘａａ４が、Ｌｙｓ、ホモ−Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、ＤａｐおよびＤａｂからなる群より選択される場合、およびＸａａ１０が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、ｈＧｌｕ、β−Ａｓｐおよびβ−Ｇｌｕからなる群より選択される場合、Ｘａａ４およびＸａａ１０がアミド結合により環化される、項目２４に記載の方法。
（項目２７）
式（Ｉ）および式（ＩＩ）の少なくとも１つに従ったペプチド二量体化合物を含む医薬組成物。
（項目２８）
腸溶コーティングをさらに含む、項目２７に記載の組成物。
（項目２９）
前記腸溶コーティングが、被験体の下部胃腸系で前記医薬組成物を保護および放出する、項目２８に記載の組成物。
（項目３０）
被験体において状態を処置するための方法であって、項目２７に記載の医薬組成物を前記被験体に投与するステップを含み、前記状態が、前記被験体においてα４β７の活性を（部分的または完全に）低下させることによって処置可能である、方法。
（項目３１）
前記被験体がヒトである、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記状態が、前記胃腸系の炎症性状態である、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
α４β７の生物学的機能に関連する状態を患うヒトを処置するための方法であって、式（Ｉ）のペプチド二量体を、ＭＡｄＣＡＭを発現する組織に対するα４β７の前記生物学的機能を、（部分的または完全に）阻害するために十分な量で個体に投与するステップを含む、方法。
（項目３４）
α４β７の生物学的機能に関連する状態を患うヒトを処置するための方法であって、ＭＡｄＣＡＭを発現する組織に対するα４β７の前記生物学的機能を、少なくとも部分的に阻害するために十分な有効量で式（Ｉ）のペプチド二量体を個体に投与するステップを含む、方法。
（項目３５）
前記状態が炎症性腸疾患である、項目３３に記載の方法。
（項目３６）
前記状態が、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、クローン病、セリアック病（非熱帯性スプルー）、血清反応陰性関節症に伴う腸症、顕微鏡的大腸炎、コラーゲン蓄積大腸炎、好酸球性胃腸炎、放射線療法、化学療法、直腸結腸切除術および回腸肛門吻合術後にもたらされる回腸嚢炎、胃腸癌、膵炎、インスリン依存性真性糖尿病、乳腺炎、胆嚢炎、胆管炎、胆管周囲炎、慢性気管支炎、慢性副鼻腔炎、ぜんそくおよび移植片対宿主病からなる群より選択される、項目３２に記載の方法。
（項目３７）
前記ペプチド二量体が、経口、静脈内、腹膜、皮内、皮下、筋肉内、髄腔内、吸入、蒸気療法、噴霧療法、舌下、口腔内、非経口、直腸、膣および局所からなる群より選択される投与形態により前記個体に投与される、項目３３に記載の方法。
（項目３８）
式（Ｉ）および式（ＩＩ）の少なくとも１つに従ったα４β７インテグリン拮抗薬二量体分子により個体を処置するための方法であって、前記α４β７インテグリン拮抗薬二量体分子が延長された半減期を備える、方法。
（項目３９）
前記延長された半減期が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏにおいて少なくとも１日である、項目３７に記載の方法。
（項目４０）
前記半減期が、ｉｎ  ｖｉｖｏで１日２回以下の投薬頻度に一致する期間と同じかそれより長い場合、前記α４β７インテグリン拮抗薬二量体分子が、経口投与される医薬調製物を含む、項目３６に記載の方法。
（項目４１）
前記半減期が、ｉｎ  ｖｉｖｏでおよそ１２時間から２４時間より長い場合、前記α４β７インテグリン拮抗薬二量体分子が、非経口投与される医薬調製物を含む、項目３６に記載の方法。
（項目４２）
半減期がｉｎ  ｖｉｖｏでおよそ１２時間から２４時間より長い場合、前記α４β７インテグリン拮抗薬二量体分子が、局所投与される医薬調製物を含む、項目３６に記載の方法。