【手続補正書】
【提出日】平成28年2月19日(2016.2.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カルジオリピン抗体の増大した濃度を特徴とする自己免疫疾患に罹患した対象を治療するのに使用するための、治療に有効な量の芳香族陽イオン性ペプチドまたはその薬剤的に許容される塩を含む組成物。
【請求項２】
前記芳香族陽イオン性ペプチドが、２’，６’−Ｄｍｔ−Ｄ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−ＮＨ2、Ｐｈｅ−Ｄ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−ＮＨ2、Ｄ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2、２’，６’−Ｄｍｔ−Ｄ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−（ａｔｎ）Ｄａｐ−ＮＨ2（（ａｔｎ）Ｄａｐはβ−アントラニロイル−Ｌ−α，β−ジアミノプロピオン酸）、および２’，６’−Ｄｍｔ−Ｄ−Ａｒｇ−Ａｌｄ−Ｌｙｓ−ＮＨ2（Ａｌｄはβ−（６’−ジメチルアミノ−２’−ナフトイル）アラニン）からなる群より選択される１以上のペプチドを含み、および／または、前記塩が、酢酸塩またはトリフルオロ酢酸塩であり、および／または、前記組成物が、経口で、非経口で、静脈内で、皮下に、経皮に、局所にまたは吸入により投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ペプチドが、Ｄ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデスおよび抗リン脂質抗体症候群からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記治療が、全身性エリテマトーデスの１以上の症状を緩和または寛解させることを含み、前記全身性エリテマトーデスの症状が、増大したカルジオリピン抗体濃度、発熱、血管内血栓、血小板減少症、心臓弁疾患、網状皮斑、胸膜炎、胸水、ループス肺炎、慢性びまん性間質性肺疾患、肺高血圧症、肺動脈塞栓、肺出血、縮小肺症候群、心膜炎、心筋炎、心内膜炎、貧血、低血小板数および低白血球数、延長した部分トロンボプラスチン時間、骨関節結核、筋肉痛、頬部発疹、円盤状ループス、脱毛症、口、鼻、尿路および膣内の潰瘍、多発性神経障害、ならびに頭蓋内圧亢進症症候群、からなる群より選択される１以上の症状である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
カルジオリピン抗体の増大した濃度を特徴とする自己免疫疾患に罹患した対象のカルジオリピン酸化を低減させるのに使用するための、有効な量の芳香族陽イオン性ペプチドまたはその薬剤的に許容される塩を含む組成物。
【請求項７】
前記芳香族陽イオン性ペプチドが、２’６’−Ｄｍｔ−Ｄ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−ＮＨ2、Ｐｈｅ−Ｄ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−ＮＨ2、Ｄ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2、Ｄｍｔ−Ｄ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−（ａｔｎ）Ｄａｐ−ＮＨ2（ＳＳ−１９）（（ａｔｎ）Ｄａｐはβ−アントラニロイル−Ｌ−α，β−ジアミノプロピオン酸）、および２’，６’−Ｄｍｔ−Ｄ−Ａｒｇ−Ａｌｄ−Ｌｙｓ−ＮＨ2（Ａｌｄはβ−（６’−ジメチルアミノ−２’−ナフトイル）アラニン）から選択される１以上であり、および／または、前記塩が、酢酸塩またはトリフルオロ酢酸塩であり、および／または、前記自己免疫疾患が、カルジオリピンに対する抗体の増大した濃度を特徴とし、および／または、前記組成物が、経口で、非経口で、静脈内で、皮下に、経皮に、局所にまたは吸入により投与される、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデスおよび抗リン脂質抗体症候群からなる群より選択される、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が、増大したカルジオリピン抗体濃度、発熱、血管内血栓、血小板減少症、心臓弁疾患、網状皮斑、胸膜炎、胸水、ループス肺炎、慢性びまん性間質性肺疾患、肺高血圧症、肺動脈塞栓、肺出血、縮小肺症候群、心膜炎、心筋炎、心内膜炎、貧血、低血小板数および低白血球数、延長した部分トロンボプラスチン時間、骨関節結核、筋肉痛、頬部発疹、円盤状ループス、脱毛症、口、鼻、尿路および膣内の潰瘍、多発性神経障害、ならびに頭蓋内圧亢進症症候群、からなる群より選択される全身性エリテマトーデスの１以上の症状を緩和または寛解させる、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
カルジオリピンに対する抗体の増大した濃度を特徴とする自己免疫疾患に罹患した対象の炎症を低減するのに使用するための、芳香族陽イオン性ペプチドまたはその薬剤的に許容される塩を含む組成物。
【請求項１１】
前記芳香族陽イオン性ペプチドが、２’，６’−Ｄｍｔ−Ｄ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−ＮＨ2（ＳＳ−０２）、Ｐｈｅ−Ｄ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−ＮＨ2（ＳＳ−２０）、Ｄ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2（ＳＳ−３１）、２’，６’−Ｄｍｔ−Ｄ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−（ａｔｎ）Ｄａｐ−ＮＨ2（ＳＳ−１９）（（ａｔｎ）Ｄａｐはβ−アントラニロイル−Ｌ−α，β−ジアミノプロピオン酸）、および２’，６’−Ｄｍｔ−Ｄ−Ａｒｇ−Ａｌｄ−Ｌｙｓ−ＮＨ2（ＳＳ−３６）（Ａｌｄはβ−（６’−ジメチルアミノ−２’−ナフトイル）アラニン）からなる群より選択される１以上であり、および／または、前記塩が、酢酸塩またはトリフルオロ酢酸塩であり、および／または、前記自己免疫疾患が、カルジオリピンに対する抗体を生成し、および／または、前記組成物が、経口で、非経口で、静脈内で、皮下に、経皮に、局所にまたは吸入により投与される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデスおよび抗リン脂質抗体症候群からなる群より選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、増大したカルジオリピン抗体濃度、発熱、血管内血栓、血小板減少症、心臓弁疾患、網状皮斑、胸膜炎、胸水、ループス肺炎、慢性びまん性間質性肺疾患、肺高血圧症、肺動脈塞栓、肺出血、縮小肺症候群、心膜炎、心筋炎、心内膜炎、貧血、低血小板数および低白血球数、延長した部分トロンボプラスチン時間、骨関節結核、筋肉痛、頬部発疹、円盤状ループス、脱毛症、口、鼻、尿路および膣内の潰瘍、多発性神経障害、ならびに頭蓋内圧亢進症症候群、からなる群より選択される全身性エリテマトーデスの１以上の症状を緩和または寛解させる、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ペプチドが、Ｄ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2（ＳＳ−３１）を含む、請求項６または１０に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ペプチドが、２’，６’−Ｄｍｔ−Ｄ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−（ａｔｎ）Ｄａｐ−ＮＨ2（（ａｔｎ）Ｄａｐはβ−アントラニロイル−Ｌ−α，β−ジアミノプロピオン酸）、および／または、２’，６’−Ｄｍｔ−Ｄ−Ａｒｇ−Ａｌｄ−Ｌｙｓ−ＮＨ2（Ａｌｄはβ−（６’−ジメチルアミノ−２’−ナフトイル）アラニン）を含む、請求項１、６、または１０に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５４】
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕カルジオリピン抗体の増大した濃度を特徴とする自己免疫疾患に罹患した対象を治療する方法であって、
治療に有効な量の芳香族陽イオン性ペプチドまたはその薬剤的に許容される塩を、前記対象に投与することを含むことを特徴とする、方法。
〔２〕前記芳香族陽イオン性ペプチドが、２’，６’−Ｄｍｔ−Ｄ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−ＮＨ2（ＳＳ−０２）、Ｐｈｅ−Ｄ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−ＮＨ2（ＳＳ−２０）、Ｄ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2（ＳＳ−３１）、２’，６’−Ｄｍｔ−Ｄ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−（ａｔｎ）Ｄａｐ−ＮＨ2（ＳＳ−１９）（（ａｔｎ）Ｄａｐはβ−アントラニロイル−Ｌ−α，β−ジアミノプロピオン酸）、および２’，６’−Ｄｍｔ−Ｄ−Ａｒｇ−Ａｌｄ−Ｌｙｓ−ＮＨ2（ＳＳ−３６）（Ａｌｄはβ−（６’−ジメチルアミノ−２’−ナフトイル）アラニン）からなる群より選択される１以上のペプチドを含む、前記〔１〕に記載の方法。
〔３〕前記塩が、酢酸塩またはトリフルオロ酢酸塩である、前記〔１〕に記載の方法。
〔４〕前記ペプチドが、Ｄ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2（ＳＳ−３１）を含む、前記〔１〕に記載の方法。
〔５〕前記自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデスおよび抗リン脂質抗体症候群からなる群より選択される、前記〔１〕に記載の方法。
〔６〕前記治療が、全身性エリテマトーデスの１以上の症状を緩和または寛解させることを含み、前記全身性エリテマトーデスの症状が、増大したカルジオリピン抗体濃度、発熱、血管内血栓、血小板減少症、心臓弁疾患、網状皮斑、胸膜炎、胸水、ループス肺炎、慢性びまん性間質性肺疾患、肺高血圧症、肺動脈塞栓、肺出血、縮小肺症候群、心膜炎、心筋炎、心内膜炎、貧血、低血小板数および低白血球数、延長した部分トロンボプラスチン時間、骨関節結核、筋肉痛、頬部発疹、円盤状ループス、脱毛症、口、鼻、尿路および膣内の潰瘍、多発性神経障害、ならびに頭蓋内圧亢進症症候群、からなる群より選択される１以上の症状である、前記〔５〕に記載の方法。
〔７〕前記芳香族陽イオン性ペプチドが、経口で、非経口で、静脈内で、皮下に、経皮に、局所にまたは吸入により投与される、前記〔１〕に記載の方法。
〔８〕自己免疫疾患に罹患した対象のカルジオリピン酸化を低減させる方法であって、
有効な量の芳香族陽イオン性ペプチドまたはその薬剤的に許容される塩を、前記対象に投与することを含むことを特徴とする、方法。
〔９〕前記芳香族陽イオン性ペプチドが、２’６’−Ｄｍｔ−Ｄ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−ＮＨ2（ＳＳ−０２）、Ｐｈｅ−Ｄ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−ＮＨ2（ＳＳ−２０）、Ｄ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2（ＳＳ−３１）、Ｄｍｔ−Ｄ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−（ａｔｎ）Ｄａｐ−ＮＨ2（ＳＳ−１９）、（（ａｔｎ）Ｄａｐはβ−アントラニロイル−Ｌ−α，β−ジアミノプロピオン酸）、および２’，６’−Ｄｍｔ−Ｄ−Ａｒｇ−Ａｌｄ−Ｌｙｓ−ＮＨ2（ＳＳ−３６）（Ａｌｄはβ−（６’−ジメチルアミノ−２’−ナフトイル）アラニン）から選択される１以上である、前記〔８〕に記載の方法。
〔１０〕前記塩が、酢酸塩またはトリフルオロ酢酸塩である、前記〔８〕に記載の方法。
〔１１〕前記自己免疫疾患が、カルジオリピンに対する抗体の増大した濃度を特徴とする、前記〔８〕に記載の方法。
〔１２〕前記自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデスおよび抗リン脂質抗体症候群からなる群より選択される、前記〔８〕に記載の方法。
〔１３〕前記方法が、全身性エリテマトーデスの１以上の症状を緩和または寛解させることを含み、前記全身性エリテマトーデスの症状が、増大したカルジオリピン抗体濃度、発熱、血管内血栓、血小板減少症、心臓弁疾患、網状皮斑、胸膜炎、胸水、ループス肺炎、慢性びまん性間質性肺疾患、肺高血圧症、肺動脈塞栓、肺出血、縮小肺症候群、心膜炎、心筋炎、心内膜炎、貧血、低血小板数および低白血球数、延長した部分トロンボプラスチン時間、骨関節結核、筋肉痛、頬部発疹、円盤状ループス、脱毛症、口、鼻、尿路および膣内の潰瘍、多発性神経障害、ならびに頭蓋内圧亢進症症候群、からなる群より選択される１以上の症状である、前記〔１２〕に記載の方法。
〔１４〕前記芳香族陽イオン性ペプチドが、経口で、非経口で、静脈内で、皮下に、経皮に、局所にまたは吸入により投与される、前記〔８〕に記載の方法。
〔１５〕自己免疫疾患に罹患した対象の炎症を低減する方法であって、
有効な量の芳香族陽イオン性ペプチドまたはその薬剤的に許容される塩を、自己免疫疾患を有する対象に投与することを含むことを特徴とする、方法。
〔１６〕前記芳香族陽イオン性ペプチドが、２’，６’−Ｄｍｔ−Ｄ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−ＮＨ2（ＳＳ−０２）、Ｐｈｅ−Ｄ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−ＮＨ2（ＳＳ−２０）、Ｄ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2（ＳＳ−３１）、２’，６’−Ｄｍｔ−Ｄ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−（ａｔｎ）Ｄａｐ−ＮＨ2（ＳＳ−１９）（（ａｔｎ）Ｄａｐはβ−アントラニロイル−Ｌ−α，β−ジアミノプロピオン酸）、および２’，６’−Ｄｍｔ−Ｄ−Ａｒｇ−Ａｌｄ−Ｌｙｓ−ＮＨ2（ＳＳ−３６）（Ａｌｄはβ−（６’−ジメチルアミノ−２’−ナフトイル）アラニン）からなる群より選択される１以上である、前記〔１５〕に記載の方法。
〔１７〕前記塩が、酢酸塩またはトリフルオロ酢酸塩である、前記〔１５〕に記載の方法。
〔１８〕前記自己免疫疾患が、カルジオリピンに対する抗体を生成する、前記〔１５〕に記載の方法。
〔１９〕前記自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデスおよび抗リン脂質抗体症候群からなる群より選択される、前記〔１５〕に記載の方法。
〔２０〕前記方法が、全身性エリテマトーデスの１以上の症状を緩和または寛解させることを含み、前記全身性エリテマトーデスの症状が、増大したカルジオリピン抗体濃度、発熱、血管内血栓、血小板減少症、心臓弁疾患、網状皮斑、胸膜炎、胸水、ループス肺炎、慢性びまん性間質性肺疾患、肺高血圧症、肺動脈塞栓、肺出血、縮小肺症候群、心膜炎、心筋炎、心内膜炎、貧血、低血小板数および低白血球数、延長した部分トロンボプラスチン時間、骨関節結核、筋肉痛、頬部発疹、円盤状ループス、脱毛症、口、鼻、尿路および膣内の潰瘍、多発性神経障害、ならびに頭蓋内圧亢進症症候群、からなる群より選択される１以上の症状である、前記〔１９〕に記載の方法。
〔２１〕前記芳香族陽イオン性ペプチドが、経口で、非経口で、静脈内で、皮下に、経皮に、局所に、または吸入により投与される、前記〔１５〕に記載の方法。
〔２２〕前記ペプチドが、Ｄ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2（ＳＳ−３１）を含む、前記〔８〕または〔１５〕に記載の方法。
〔２３〕前記ペプチドが、２’，６’−Ｄｍｔ−Ｄ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−（ａｔｎ）Ｄａｐ−ＮＨ2（ＳＳ−１９）（（ａｔｎ）Ｄａｐはβ−アントラニロイル−Ｌ−α，β−ジアミノプロピオン酸）を含む、前記〔１〕、〔８〕、または〔１５〕に記載の方法。
〔２４〕前記ペプチドが、２’，６’−Ｄｍｔ−Ｄ−Ａｒｇ−Ａｌｄ−Ｌｙｓ−ＮＨ2（ＳＳ−３６）（Ａｌｄはβ−（６’−ジメチルアミノ−２’−ナフトイル）アラニン）を含む、前記〔１〕、〔８〕、または〔１５〕に記載の方法。
他の実施形態は、以下の請求の範囲内に記載される。