【手続補正書】
【提出日】平成27年11月19日(2015.11.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
SEQ ID NO：12のアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメイン由来の重鎖CDRの3つすべて、ならびに、SEQ ID NO：14のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン由来の軽鎖CDRの3つすべてを含む、単離された抗体またはその機能的断片。
【請求項２】
SEQ ID NO：12の重鎖可変ドメイン配列およびSEQ ID NO：14の軽鎖可変ドメイン配列を含む、請求項1に記載の抗体またはその機能的断片。
【請求項３】
請求項または2に記載の抗体と本質的に同じエピトープと結合する、結合物質：
ここで、該結合物質は、抗体、アンチカリン、アドネクチン、アフィボディー、DARPin、フィノマー、アフィチン（affitin）、アフィリン、アビマー（avimer）、システインリッチノッチンペプチド、または遺伝子操作されたクニッツ型阻害体である。
【請求項４】
CD98を発現する腫瘍の増殖を阻害する、請求項3に記載の結合物質。
【請求項５】
競合結合アッセイ法において請求項1または2に記載の抗体によって置き換えられるか、または競合結合アッセイ法において請求項1または2に記載の抗体を置き換える、CD98と結合しうる結合物質：
ここで、該結合物質は、抗体またはその機能的断片である。
【請求項６】
細胞傷害性物質とコンジュゲートされている、請求項1〜3、および5のいずれか一項に記載の抗体またはその機能的断片:
ここで、該細胞傷害性物質は、化学療法剤、薬物、増殖阻害物質、毒素、および放射性同位体からなる群より選択される。
【請求項７】
検出可能なマーカーとコンジュゲートされている、請求項1〜3、および5のいずれか一項に記載の抗体またはその機能的断片：
ここで、該検出可能なマーカーは、放射性同位体、金属キレート剤、酵素、蛍光性化合物、生物発光化合物、および化学発光化合物からなる群より任意に選択される。
【請求項８】
請求項1〜3、および5のいずれか一項に記載の抗体またはその機能的断片をコードするポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項９】
請求項1〜3、および5のいずれか一項に記載の抗体またはその機能的断片ならびに薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項１０】
請求項1〜3、および5のいずれか一項に記載の抗体またはその機能的断片を含む、CD98を発現する癌細胞の増殖を阻害するための医薬組成物。
【請求項１１】
前記癌細胞が、膀胱癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、胃癌、食道癌、肺癌、喉頭癌、腎臓癌、口腔癌、卵巣癌、もしくは前立腺癌より、または、肉腫、黒色腫、神経膠腫、リンパ腫、もしくは白血病、任意に急性骨髄性白血病より、または、これらの癌のいずれかの転移より選択される癌に由来する、請求項10に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
請求項1〜3、および5のいずれか一項に記載の抗体またはその機能的断片を含む、対象における癌治療剤。
【請求項１３】
前記癌が、膀胱癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、胃癌、食道癌、肺癌、喉頭癌、腎臓癌、口腔、卵巣癌、もしくは前立腺癌より、または、肉腫、黒色腫、神経膠腫、リンパ腫、もしくは白血病、任意に急性骨髄性白血病より、または、これらの癌のいずれかの転移より選択される、請求項12に記載の治療剤。
【請求項１４】
前記対象が、再発性または治療抵抗性の急性骨髄性白血病を有する、請求項13に記載の治療剤。
【請求項１５】
前記治療剤が、塩酸ベンダムスチン、シクロホスファミド、イフォスファミド、フルダラビン、シタラビン、ゲムシタビン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、パクリタキセル、ドセタキセル、ビノレルビン、ビンクリスチン、エトポシド、イリノテカン、アントラサイクリン、アドリアマイシン、シスプラチン、カルボプラチン、およびリツキシマブからなる群より選択される1つまたは複数の化学療法化合物と組み合わせて用いられることを特徴とする、請求項12〜14のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１６】
前記癌が、細胞の表面上でのCD98の発現増大を伴う、請求項12〜15のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１７】
以下の段階を含む、生物試料におけるCD98の存在を検出する方法：
該生物試料を、請求項1〜3、および5のいずれか一項に記載の抗体またはその機能的断片と、該抗体またはその機能的断片のCD98との結合を許容する条件下で接触させる段階、ならびに、
該抗体またはその機能的断片とCD98の間で複合体が形成されたか否かを検出する段階。
【請求項１８】
以下の段階を含む、CD98の発現増大を伴う癌の存在を試験する方法であって、対照細胞と比較して被験細胞におけるCD98の発現のより高いレベルによって、CD98の発現増大を伴う癌の存在が示される、方法：
該被験細胞を請求項1〜3、および5のいずれか一項に記載の抗体またはその機能的断片と接触させる段階、
CD98との該抗体の結合を検出することによってCD98の発現のレベルを決定する段階、ならびに、
該被験細胞におけるCD98の発現のレベルを該対照細胞におけるCD98の発現のレベルと比較する段階。
【請求項１９】
前記生物資料または被験細胞が、膀胱癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、胃癌、食道癌、肺癌、喉頭癌、腎臓癌、口腔、卵巣癌、もしくは前立腺癌より、または、肉腫、黒色腫、神経膠腫、リンパ腫、もしくは白血病より、または、これらの癌のいずれかの転移より選択される癌を有する疑いのある哺乳動物または患者に由来する、請求項17または18に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
本発明の別の態様においては、上記の障害の治療のために有用な材料を含む、製造品または「キット」が提供される。製造品は、容器と、容器上にあるかまたは付随しているラベルまたは添付文書とを含む。適した容器には、例えば、瓶、バイアル、シリンジ、ブリスターパックなどが含まれる。容器はガラスまたはプラスチックなどの種々の材料から形成されうる。容器は、病状を治療するために有効な抗体または抗体-薬物コンジュゲート（ADC）組成物を収容でき、無菌のアクセスポートを有しうる（例えば、容器は、静脈内輸液バッグ（intravenous solution bag）、または皮下注射針を穿刺しうるストッパーを有するバイアルであってもよい）。組成物中の少なくとも1つの活性物質は、抗体またはADCである。ラベルまたは添付文書は、組成物が、選択された病状、例えば癌などを治療するために用いられることを示している。代替的または追加的に、製造品が、薬学的に許容される緩衝液、例えば注射用滅菌精製水（BWFI）、リン酸緩衝食塩水、リンゲル液およびデキストロース溶液などを含む第2（または第3）の容器をさらに含んでもよい。それが、他の緩衝液、希釈剤、フィルター、針、およびシリンジを含む、販売元および使用者の立場から望ましい他の材料をさらに含んでもよい。
[本発明1001]
ヒトCD98と特異的に結合し、ヒトCD98の残基A377、D397、I398、G400、およびA401を含むエピトープと結合する、単離された抗体またはその機能的断片。
[本発明1002]
前記エピトープが、ヒトCD98の残基D374およびL378をさらに含む、本発明1001の単離された抗体または機能的断片。
[本発明1003]
前記エピトープが、ヒトCD98の残基P379およびG380をさらに含む、本発明1002の単離された抗体または機能的断片。
[本発明1004]
前記エピトープが、ヒトCD98の残基F395およびP396をさらに含む、本発明1003の単離された抗体または機能的断片。
[本発明1005]
前記エピトープが、ヒトCD98の残基Q381、P382、およびP399をさらに含む、本発明1003の単離された抗体または機能的断片。
[本発明1006]
前記エピトープが、ヒトCD98のD374、L378、P379、G380、Q381、P382、F395、P396、およびP399からなる群より選択されるいずれか1つまたは複数の追加的な残基をさらに含む、本発明1001の単離された抗体または機能的断片。
[本発明1007]
ヒトCD98と特異的に結合する単離された抗体またはその機能的断片であって、該抗体が、ヒトCD98の残基P379、G380、D397、およびI398を含むエピトープと結合する、単離された抗体またはその機能的断片。
[本発明1008]
前記エピトープが、ヒトCD98の残基F395およびP396をさらに含む、本発明1007の単離された抗体または機能的断片。
[本発明1009]
前記エピトープが、ヒトCD98の残基Q381、P382、P399、G400、およびA401をさらに含む、本発明1008の単離された抗体または機能的断片。
[本発明1010]
前記エピトープが、ヒトCD98の残基D374、A377、およびL378をさらに含む、本発明1008の単離された抗体または機能的断片。
[本発明1011]
前記エピトープが、ヒトCD98のD374、A377、L378、Q381、P382、F395、P396、P399、G400、およびA401からなる群より選択されるいずれか1つまたは複数の追加的な残基をさらに含む、本発明1007の単離された抗体または機能的断片。
[本発明1012]
ヒトCD98の残基D374、A377、L378、P379、G380、Q381、P382、F395、P396、D397、I398、P399、G400、およびA401を含むエピトープと結合する、本発明1001の単離された抗体または機能的断片。
[本発明1013]
ヒトCD98と特異的に結合し、ヒトCD98のアミノ酸残基369〜405内に含まれるエピトープと結合する、単離された抗体またはその機能的断片。
[本発明1014]
ヒトCD98と特異的に結合し、ヒトCD98のアミノ酸残基369〜405からなるエピトープと結合する、単離された抗体またはその機能的断片。
[本発明1015]
前記抗体がモノクローナル抗体である、本発明1001の抗体または機能的断片。
[本発明1016]
前記モノクローナル抗体がヒト化抗体、ヒト抗体、またはキメラ抗体である、本発明1015の抗体または機能的断片。
[本発明1017]
前記断片がFab断片、F(ab')2断片、Fv断片、またはSfv断片である、本発明1001の抗体または機能的断片。
[本発明1018]
SEQ ID NO：8およびSEQ ID NO：12からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメイン由来の重鎖相補性決定領域（CDR）の3つすべて、ならびに／または、SEQ ID NO：10およびSEQ ID NO：14からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン由来の軽鎖CDRの3つすべてを含む、単離された抗体またはその機能的断片。
[本発明1019]
SEQ ID NO：8およびSEQ ID NO：12からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメイン由来の重鎖CDRの3つすべて、ならびに、SEQ ID NO：10およびSEQ ID NO：14からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン由来の軽鎖CDRの3つすべてを含む、単離された抗体またはその機能的断片。
[本発明1020]
SEQ ID NO：8およびSEQ ID NO：12からなる群より選択される重鎖可変ドメイン配列を含む、本発明1019の抗体。
[本発明1021]
SEQ ID NO：10およびSEQ ID NO：14からなる軽鎖可変ドメイン配列を含む、本発明1019の抗体。
[本発明1022]
SEQ ID NO：10およびSEQ ID NO：14からなる軽鎖可変ドメイン配列をさらに含む、本発明1020の抗体。
[本発明1023]
SEQ ID NO：8の重鎖可変ドメイン配列およびSEQ ID NO：10の軽鎖可変ドメイン配列を含む、本発明1022の抗体。
[本発明1024]
SEQ ID NO：12の重鎖可変ドメイン配列およびSEQ ID NO：14の軽鎖可変ドメイン配列を含む、本発明1022の抗体。
[本発明1025]
SEQ ID NO：22およびSEQ ID NO：23より選択される重鎖可変ドメイン配列を含む、本発明1016のヒト化抗体。
[本発明1026]
SEQ ID NO：20およびSEQ ID NO：21より選択される軽鎖可変ドメイン配列を含む、本発明1016のヒト化抗体。
[本発明1027]
SEQ ID NO：20およびSEQ ID NO：21より選択される軽鎖可変ドメイン配列をさらに含む、本発明1025のヒト化抗体。
[本発明1028]
SEQ ID NO：20の軽鎖可変ドメイン配列およびSEQ ID NO：22の重鎖可変ドメイン配列を含む、本発明1027のヒト化抗体。
[本発明1029]
SEQ ID NO：21の軽鎖可変ドメイン配列およびSEQ ID NO：23の重鎖可変ドメイン配列を含む、本発明1027のヒト化抗体。
[本発明1030]
SEQ ID NO：21の軽鎖可変ドメイン配列およびSEQ ID NO：22の重鎖可変ドメイン配列を含む、本発明1027のヒト化抗体。
[本発明1031]
本発明1030の抗体と本質的に同じエピトープと結合する、抗体。
[本発明1032]
本発明1001〜1031のいずれかの抗体と本質的に同じエピトープと結合する、結合物質。
[本発明1033]
CD98を発現する腫瘍の増殖を阻害する、本発明1032の結合物質。
[本発明1034]
抗体またはその機能的断片である、本発明1032の結合物質。
[本発明1035]
アンチカリン、アドネクチン、アフィボディー、DARPin、フィノマー、アフィチン（affitin）、アフィリン、アビマー（avimer）、システインリッチノッチンペプチド、または遺伝子操作されたクニッツ型阻害体である、本発明1032の結合物質。
[本発明1036]
競合結合アッセイ法において本発明1001〜1031のいずれかの抗体によって置き換えられる、CD98と結合しうる結合物質。
[本発明1037]
競合結合アッセイ法において本発明1001〜1031のいずれかの抗体を置き換える、CD98と結合しうる結合物質。
[本発明1038]
抗体またはその機能的断片である、本発明1036の結合物質。
[本発明1039]
抗体またはその機能的断片である、本発明1037の結合物質。
[本発明1040]
細胞傷害性物質とコンジュゲートされている、本発明1001〜1031、1034、1038、および1039のいずれかの抗体または機能的断片。
[本発明1041]
前記細胞傷害性物質が、化学療法剤、薬物、増殖阻害物質、毒素、または放射性同位体より選択される、本発明1040の抗体または機能的断片。
[本発明1042]
検出可能なマーカーとコンジュゲートされている、本発明1001〜1031、1034、1038、および1039のいずれかの抗体または機能的断片。
[本発明1043]
前記検出可能なマーカーが、放射性同位体、金属キレート剤、酵素、蛍光性化合物、生物発光化合物、および化学発光化合物より選択される、本発明1040の抗体または機能的断片。
[本発明1044]
本発明1015のモノクローナル抗体を産生する、トランスジェニック動物。
[本発明1045]
本発明1015のモノクローナル抗体を産生する、ハイブリドーマ。
[本発明1046]
本発明1001〜1031、1034、1038、および1039のいずれかの抗体またはその断片をコードするポリヌクレオチドを含む、ベクター。
[本発明1047]
本発明1001〜1031、1034、および1038〜1043のいずれかの抗体または機能的断片ならびに薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
[本発明1048]
本発明1001〜1031、1034、および1038〜1043のいずれかの抗体または機能的断片にCD98を発現する癌細胞を曝露させる段階を含む、該細胞の増殖を阻害する方法。
[本発明1049]
前記癌細胞が、膀胱癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、胃癌、食道癌、肺癌、喉頭癌、腎臓癌、口腔癌、卵巣癌、もしくは前立腺癌より、または、肉腫、黒色腫、神経膠腫、リンパ腫、もしくは白血病より、または、これらの癌のいずれかの転移より選択される癌に由来する、本発明1048の方法。
[本発明1050]
前記癌細胞が急性骨髄性白血病に由来する、本発明1049の方法。
[本発明1051]
本発明1047の薬学的組成物を対象に投与する段階を含む、該対象における癌を治療するための方法。
[本発明1052]
前記癌が、膀胱癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、胃癌、食道癌、肺癌、喉頭癌、腎臓癌、口腔、卵巣癌、もしくは前立腺癌より、または、肉腫、黒色腫、神経膠腫、リンパ腫、もしくは白血病より、または、これらの癌のいずれかの転移より選択される、本発明1051の方法。
[本発明1053]
前記癌が急性骨髄性白血病である、本発明1052の方法。
[本発明1054]
前記対象が、再発性または治療抵抗性の急性骨髄性白血病を有する、本発明1051の方法。
[本発明1055]
前記対象が、1つまたは複数の化学療法化合物を前記抗体または前記機能的断片と組み合わせて投与され、該化学療法化合物が、塩酸ベンダムスチン、シクロホスファミド、イフォスファミド、フルダラビン、シタラビン、ゲムシタビン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、パクリタキセル、ドセタキセル、ビノレルビン、ビンクリスチン、エトポシド、イリノテカン、アントラサイクリン、アドリアマイシン、シスプラチン、カルボプラチン、およびリツキシマブより選択される、本発明1051の方法。
[本発明1056]
前記癌が、細胞の表面上でのCD98の発現増大を伴う、本発明1051の方法。
[本発明1057]
以下の段階を含む、生物試料におけるCD98の存在を検出する方法：該生物試料を本発明1001〜1031、1034、および1038〜1043のいずれかの抗体と、CD98との該抗体の結合を許容する条件下で接触させる段階、ならびに、該抗体とCD98の間で複合体が形成されたか否かを検出する段階。
[本発明1058]
前記生物試料が、膀胱癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、胃癌、食道癌、肺癌、喉頭癌、腎臓癌、口腔、卵巣癌、もしくは前立腺癌より、または、肉腫、黒色腫、神経膠腫、リンパ腫、もしくは白血病より、または、これらの癌のいずれかの転移より選択される癌を有するかまたは有する疑いのある哺乳動物に由来する、本発明1057の方法。
[本発明1059]
以下の段階を含む、CD98の発現増大を伴う癌を診断する方法であって、対照細胞と比較して被験細胞におけるCD98の発現のより高いレベルによって、CD98の発現増大を伴う癌の存在が示される、方法：該被験細胞を本発明1001〜1031、1034、および1038〜1043のいずれかの抗体と接触させる段階、CD98との該抗体の結合を検出することによってCD98の発現のレベルを決定する段階、ならびに、該被験細胞におけるCD98の発現のレベルを該対照細胞におけるCD98の発現のレベルと比較する段階。
[本発明1060]
前記被験細胞が、膀胱癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、胃癌、食道癌、肺癌、喉頭癌、腎臓癌、口腔、卵巣癌、もしくは前立腺癌より、または、肉腫、黒色腫、神経膠腫、リンパ腫、もしくは白血病より、または、これらの癌のいずれかの転移より選択される癌を有する疑いのある患者に由来する、本発明1059の方法。
[本発明1061]
前記被験細胞の表面上でのCD98の発現のレベルを決定する段階、および、該被験細胞の表面上でのCD98の発現のレベルを前記対照細胞の表面上でのCD98の発現のレベルと比較する段階を含む、本発明1060の方法。
[本発明1062]
前記被験細胞が癌細胞であり、かつ、前記対照細胞が、同じ種類の組織の正常細胞である、本発明1061の方法。
[本発明1063]
CD98を発現する癌細胞の増殖を阻害する方法に用いるためである医薬の製造における、本発明1001〜1031、1034、および1038〜1043のいずれかの抗体または機能的断片の使用。
[本発明1064]
CD98を発現する癌細胞の増殖を阻害するのに用いるための、本発明1001〜1031、1034、および1038〜1043のいずれかの抗体または機能的断片。
[本発明1065]
対象における癌を治療する方法に用いるためである医薬の製造における、本発明1047の薬学的組成物の使用。
[本発明1066]
本発明1001〜1031、1034、および1038〜1043のいずれかの抗体または機能的断片ならびに薬学的に許容される担体を含む、対象における癌を治療するのに用いるための薬学的組成物。
[本発明1067]
生物試料におけるCD98の存在を検出するための方法に用いるためである医薬の製造における、本発明1001〜1031、1034、および1038〜1043のいずれかの抗体または機能的断片の使用。
[本発明1068]
生物試料におけるCD98の存在を検出する方法に用いるための、本発明1001〜1031、1034、および1038〜1043のいずれかの抗体または機能的断片。
[本発明1069]
CD98の発現増大を伴う癌を診断する方法に用いるためである医薬の製造における、本発明1001〜1031、1034、および1038〜1043のいずれかの抗体または機能的断片の使用。
[本発明1070]
CD98の発現増大を伴う癌を診断する方法に用いるための、本発明1001〜1031、1034、および1038〜1043のいずれかの抗体または機能的断片。