【手続補正書】
【提出日】平成28年5月2日(2016.5.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
a.  アミノ酸配列
2015517470.tif 000001
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015517470.tif 000002
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；
b.  アミノ酸配列
2015517470.tif 000003
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015517470.tif 000004
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；
c.  アミノ酸配列
2015517470.tif 000005
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015517470.tif 000006
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；
d.  アミノ酸配列
2015517470.tif 000007
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015517470.tif 000008
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；または
e.  アミノ酸配列
2015517470.tif 000009
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015517470.tif 000010
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖
を有し、ヒトCCR4に結合する、単離されたヒト化モノクローナル抗体。
【請求項２】
1価または2価である、請求項1記載の抗体。
【請求項３】
単鎖抗体である、請求項1記載の抗体。
【請求項４】
a.  SEQ ID NO:17を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:19を含むVLヌクレオチド配列；
b.  SEQ ID NO:1を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:3を含むVLヌクレオチド配列；
c.  SEQ ID NO:5を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:7を含むVLヌクレオチド配列；
d.  SEQ ID NO:9を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:11を含むVLヌクレオチド配列；または
e.  SEQ ID NO:13を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:15を含むVLヌクレオチド配列
を含む、単鎖抗体。
【請求項５】
a.  SEQ ID NO:18を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:20を含むVLアミノ酸配列；
b.  SEQ ID NO:2を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:4を含むVLアミノ酸配列；
c.  SEQ ID NO:6を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:8を含むVLアミノ酸配列；
d.  SEQ ID NO:10を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:12を含むVLアミノ酸配列；または
e.  SEQ ID NO:14を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:16を含むVLアミノ酸配列
を含む、単鎖抗体。
【請求項６】
約1.5 nM-1以下の結合親和性を有する、請求項1記載の抗体。
【請求項７】
治療剤に連結された、請求項1〜6のいずれか一項記載の抗体。
【請求項８】
治療剤が、毒素、放射性標識、siRNA、低分子、またはサイトカインである、請求項7記載の抗体。
【請求項９】
サイトカインがIL-2またはTGF-βである、請求項8記載の抗体。
【請求項１０】
第2の抗原にも免疫特異的に結合する二重特異性抗体である、請求項1記載の抗体。
【請求項１１】
第2の抗原がCA-IXまたはPD-L1である、請求項10記載の抗体。
【請求項１２】
請求項1〜11のいずれか一項記載の抗体を産生する、細胞。
【請求項１３】
腫瘍細胞を選択的に殺傷する方法であって、該細胞を、請求項1〜11のいずれか一項記載の抗体と接触させる工程を含む、方法。
【請求項１４】
選択的殺傷が、抗体依存性細胞傷害（ADCC）、補体依存性細胞傷害（CDC）、抗体依存性細胞貪食（ADCP）によって起こる、請求項13記載の方法。
【請求項１５】
腫瘍細胞がCCR4を発現する、請求項14記載の方法。
【請求項１６】
腫瘍細胞がT細胞である、請求項15記載の方法。
【請求項１７】
請求項1〜11のいずれか一項記載の抗体を含む、サプレッサーT細胞活性を低下させるための薬学的組成物であって、該細胞と接触することによりサプレッサーT細胞活性を低下させる、薬学的組成物。
【請求項１８】
請求項1〜11のいずれか一項記載の抗体を含む、抗原に対する免疫応答を増進するための薬学的組成物であって、T細胞と接触することにより抗原に対する免疫応答を増進する、薬学的組成物。
【請求項１９】
抗原が、ウイルス抗原、細菌抗原、または腫瘍関連抗原である、請求項18記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
ウイルス抗原がHIVである、請求項19記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
抗原への曝露の前または後に投与される、請求項18記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
抗原特異的T細胞活性を増大させる、請求項18記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
T細胞増殖を増大させる、請求項18記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
請求項1〜11のいずれか一項記載の抗体を含む、T細胞増殖を増大させるための薬学的組成物であって、T細胞と接触することによりT細胞増殖を増大させる、薬学的組成物。
【請求項２５】
請求項1〜11のいずれか一項記載の抗体を含む、エフェクターT細胞増殖の制御性T細胞媒介抑制を克服するための薬学的組成物であって、T細胞と接触することによりエフェクターT細胞増殖の制御性T細胞媒介抑制を克服する、薬学的組成物。
【請求項２６】
請求項1〜11のいずれか一項記載の抗体を含む、サイトカイン産生または分泌を増大させるための薬学的組成物であって、T細胞と接触することによりサイトカイン産生または分泌を増大させる、薬学的組成物。
【請求項２７】
T細胞がエフェクターT細胞である、請求項18および22〜26のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
サイトカインがIFN-γである、請求項26記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
IFN-γの分泌が増大し、かつIL-10、IL-4、もしくはTGF-βの分泌が不変であるかまたは減少する、請求項26記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
請求項1〜11のいずれか一項記載の抗体を含む、ワクチン効力を増大させるための薬学的組成物であって、ワクチンと組み合わせて使用される、薬学的組成物。
【請求項３１】
前記薬学的組成物およびワクチンが、順次または同時に投与される、請求項30記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
ワクチンが、腫瘍ワクチン、細菌ワクチン、またはウイルスワクチンである、請求項30記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
請求項1〜11のいずれか一項記載の抗体を含む、がんの症状を処置または軽減するための薬学的組成物。
【請求項３４】
がんが、CCL22を分泌する、請求項33記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
がんが、固形がんまたは血液がんである、請求項33記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
血液がんが、皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）、菌状息肉腫（MF）、原発性皮膚未分化大細胞リンパ腫（皮膚ALCL）、セザリー症候群、または成人T細胞白血病／リンパ腫（ATLL）である、請求項35記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
CA IXまたはPD-L1にも結合する請求項10または11記載の二重特異性抗体を含む、がんの症状を処置または軽減するための薬学的組成物。
【請求項３８】
がんが、固形がんであるか、またはCA IXもしくはPD-L1を過剰発現するがんである、請求項37記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
固形がんが、腎細胞がん、乳がん、肺がん、卵巣がん、前立腺がん、結腸がん、子宮頸がん、脳悪性腫瘍、肝がん、膵がん、腎がん、または胃がんである、請求項35または37記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
制御性T細胞増加剤に連結された請求項1〜9のいずれか一項記載の抗体を含む、自己免疫疾患の症状を処置または軽減するための薬学的組成物。
【請求項４１】
制御性T細胞増加剤がサイトカインである、請求項40記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
サイトカインがTGF-βである、請求項41記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
毒素に連結された請求項1〜9のいずれか一項記載の抗体を含む、制御性T細胞活性を減少させるための薬学的組成物であって、制御性T細胞と接触することにより制御性T細胞活性を減少させる、薬学的組成物。
【請求項４４】
サイトカインに機能的に連結された請求項1記載のモノクローナル抗体またはその機能的フラグメントを含む、融合タンパク質。
【請求項４５】
サイトカインがIL-2またはTGF-βである、請求項44記載の融合タンパク質。
【請求項４６】
請求項44記載の融合タンパク質を含む、T細胞増殖を増大させるための薬学的組成物であって、T細胞と接触することによりT細胞増殖を増大させる、薬学的組成物。
【請求項４７】
T細胞が制御性T細胞である、請求項46記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
SEQ ID NO:17、19、1、3、5、7、9、11、13、または15の核酸配列を含む、核酸配列。
【請求項４９】
SEQ ID NO:18、20、2、4、6、8、10、12、14、または16のポリペプチドをコードする、核酸配列。
【請求項５０】
SEQ ID NO:18、20、2、4、6、8、10、12、14、または16のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド。
【請求項５１】
請求項48または49記載の核酸を含む、ベクター。
【請求項５２】
請求項51記載のベクターを含む、細胞。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
[本発明1001]
a.  アミノ酸配列
2015517470.tif 000011
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015517470.tif 000012
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；
b.  アミノ酸配列
2015517470.tif 000013
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015517470.tif 000014
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；
c.  アミノ酸配列
2015517470.tif 000015
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015517470.tif 000016
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；
d.  アミノ酸配列
2015517470.tif 000017
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015517470.tif 000018
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖；または
e.  アミノ酸配列
2015517470.tif 000019
をそれぞれ含む3つのCDRを有する重鎖ならびにアミノ酸配列
2015517470.tif 000020
をそれぞれ含む3つのCDRを有する軽鎖
を有し、ヒトCCR4に結合する、単離されたヒト化モノクローナル抗体。
[本発明1002]
1価または2価である、本発明1001の抗体。
[本発明1003]
単鎖抗体である、本発明1001の抗体。
[本発明1004]
a.  SEQ ID NO:1を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:3を含むVLヌクレオチド配列；
b.  SEQ ID NO:5を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:7を含むVLヌクレオチド配列；
c.  SEQ ID NO:9を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:11を含むVLヌクレオチド配列；
d.  SEQ ID NO:13を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:15を含むVLヌクレオチド配列；または
e.  SEQ ID NO:17を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:19を含むVLヌクレオチド配列
を含む、単鎖抗体。
[本発明1005]
a.  SEQ ID NO:2を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:4を含むVLアミノ酸配列；
b.  SEQ ID NO:6を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:8を含むVLアミノ酸配列；
c.  SEQ ID NO:10を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:12を含むVLアミノ酸配列；
d.  SEQ ID NO:14を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:16を含むVLアミノ酸配列；または
e.  SEQ ID NO:18を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:20を含むVLアミノ酸配列
を含む、単鎖抗体。
[本発明1006]
約1.5 nM-1以下の結合親和性を有する、本発明1001の抗体。
[本発明1007]
治療剤に連結された、本発明1001〜1006のいずれかの抗体。
[本発明1008]
治療剤が、毒素、放射性標識、siRNA、低分子、またはサイトカインである、本発明1007の抗体。
[本発明1009]
サイトカインがIL-2またはTGF-βである、本発明1008の抗体。
[本発明1010]
第2の抗原にも免疫特異的に結合する二重特異性抗体である、本発明1001の抗体。
[本発明1011]
第2の抗原がCA-IXまたはPD-L1である、本発明1010の抗体。
[本発明1012]
本発明1001〜1011のいずれかの抗体を産生する、細胞。
[本発明1013]
腫瘍細胞を選択的に殺傷する方法であって、該細胞を、本発明1001〜1011のいずれかの抗体と接触させる工程を含む、方法。
[本発明1014]
選択的殺傷が、抗体依存性細胞傷害（ADCC）、補体依存性細胞傷害（CDC）、抗体依存性細胞貪食（ADCP）によって起こる、本発明1013の方法。
[本発明1015]
腫瘍細胞がCCR4を発現する、本発明1014の方法。
[本発明1016]
腫瘍細胞がT細胞である、本発明1015の方法。
[本発明1017]
サプレッサーT細胞活性を低下させる方法であって、該細胞を、本発明1001〜1011のいずれかの抗体と接触させる工程を含む、方法。
[本発明1018]
抗原に対する免疫応答を増進する方法であって、T細胞を、本発明1001〜1011のいずれかの抗体と接触させる工程を含む、方法。
[本発明1019]
抗原が、ウイルス抗原、細菌抗原、または腫瘍関連抗原である、本発明1018の方法。
[本発明1020]
ウイルス抗原がHIVである、本発明1019の方法。
[本発明1021]
抗体が、抗原への曝露の前または後に投与される、本発明1018の方法。
[本発明1022]
抗体の投与が、抗原特異的T細胞活性を増大させる、本発明1018の方法。
[本発明1023]
抗体の投与が、T細胞増殖を増大させる、本発明1018の方法。
[本発明1024]
T細胞増殖を増大させる方法であって、T細胞を、本発明1001〜1011のいずれかの抗体と接触させる工程を含む、方法。
[本発明1025]
エフェクターT細胞増殖の制御性T細胞媒介抑制を克服する方法であって、T細胞を、本発明1001〜1011のいずれかの抗体と接触させる工程を含む、方法。
[本発明1026]
サイトカイン産生または分泌を増大させる方法であって、T細胞を、本発明1001〜1011のいずれかの抗体と接触させる工程を含む、方法。
[本発明1027]
T細胞がエフェクターT細胞である、本発明1018および1022〜1026のいずれかの方法。
[本発明1028]
サイトカインがIFN-γである、本発明1026の方法。
[本発明1029]
IFN-γの分泌が増大し、かつIL-10、IL-4、もしくはTGF-βの分泌が不変であるかまたは減少する、本発明1026の方法。
[本発明1030]
ワクチン効力を増大させる方法であって、ワクチンおよび本発明1001〜1011のいずれかの抗体を対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1031]
抗体およびワクチンが、順次または同時に投与される、本発明1030の方法。
[本発明1032]
ワクチンが、腫瘍ワクチン、細菌ワクチン、またはウイルスワクチンである、本発明1030の方法。
[本発明1033]
がんの症状を処置または軽減する方法であって、それを必要とする対象に、本発明1001〜1011のいずれかの抗体を含む組成物を投与する工程を含む、方法。
[本発明1034]
がんが、CCL22を分泌する、本発明1033の方法。
[本発明1035]
がんが、固形がんまたは血液がんである、本発明1033の方法。
[本発明1036]
血液がんが、皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）、菌状息肉腫（MF）、原発性皮膚未分化大細胞リンパ腫（皮膚ALCL）、セザリー症候群、または成人T細胞白血病／リンパ腫（ATLL）である、本発明1035の方法。
[本発明1037] 
がんの症状を処置または軽減する方法であって、それを必要とする対象に、CA IXまたはPD-L1にも結合する本発明1010または1011の二重特異性抗体を含む組成物を投与する工程を含む、方法。
[本発明1038]
がんが、固形がんであるか、またはCA IXもしくはPD-L1を過剰発現するがんである、本発明1037の方法。
[本発明1039]
固形がんが、腎細胞がん、乳がん、肺がん、卵巣がん、前立腺がん、結腸がん、子宮頸がん、脳悪性腫瘍、肝がん、膵がん、腎がん、または胃がんである、本発明1035または1037の方法。
[本発明1040]
自己免疫疾患の症状を処置または軽減する方法であって、それを必要とする対象に、制御性T細胞増加剤に連結された本発明1001〜1009のいずれかの抗体を含む組成物を投与する工程を含む、方法。
[本発明1041]
制御性T細胞増加剤がサイトカインである、本発明1036の方法。
[本発明1042]
サイトカインがTGF-βである、本発明1036の方法。
[本発明1043]
制御性T細胞活性を減少させる方法であって、制御性T細胞を、毒素に連結された本発明1001〜1009のいずれかの抗体と接触させる工程を含む、方法。
[本発明1044]
サイトカインに機能的に連結された本発明1001のモノクローナル抗体またはその機能的フラグメントを含む、融合タンパク質。
[本発明1045]
サイトカインがIL-2またはTGF-βである、本発明1044の融合タンパク質。
[本発明1046]
T細胞増殖を増大させる方法であって、T細胞を、本発明1044の融合タンパク質と接触させる工程を含む、方法。
[本発明1047]
T細胞が制御性T細胞である、本発明1046の方法。
[本発明1048]
SEQ ID NO:1、3、5、7、9、11、13、15、17、または19の核酸配列を含む、核酸配列。
[本発明1049]
SEQ ID NO:2、4、6、8、10、12、14、16、18、または20のポリペプチドをコードする、核酸配列。
[本発明1050]
SEQ ID NO:2、4、6、8、10、12、14、16、18、または20のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド。
[本発明1051]
本発明1048または1049の核酸を含む、ベクター。
[本発明1052]
本発明1051のベクターを含む、細胞。
本発明のその他の特徴および利点は、以下の詳細な説明から明らかになり、かつそれは特許請求の範囲に包含される。