【手続補正書】
【提出日】平成28年2月19日(2016.2.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ａに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合断片であって、
配列番号２、９８、１１４、１３０、１４６および１６２から選択される重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）アミノ酸配列内に含まれる３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）と、配列番号１０、１０６、１２２、１３８、１５４および１７０から選択される軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）アミノ酸配列内に含まれる３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）とを含む、単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ａに特異的に結合する請求項１に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片であって、（ａ）配列番号１４６のアミノ酸配列を有するＨＣＶＲと、（ｂ）配列番号１５４のアミノ酸配列を有するＬＣＶＲとを含む、単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ａに特異的に結合する請求項１に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片であって、配列番号２／１０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４および１６２／１７０から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列ペアを含む、単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４】
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ａに特異的に結合する、請求項１または３のいずれかに記載の単離された抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体は、
（ａ）配列番号４、１００、１１６、１３２、１４８および１６４から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１ドメイン；
（ｂ）配列番号６、１０２、１１８、１３４、１５０および１６６から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２ドメイン；
（ｃ）配列番号８、１０４、１２０、１３６、１５２および１６８から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３ドメイン；
（ｄ）配列番号１２、１０８、１２４、１４０、１５６および１７２から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１ドメイン；
（ｅ）配列番号１４、１１０、１２６、１４２、１５８および１７４から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２ドメイン；および
（ｆ）配列番号１６、１１２、１２８、１４４、１６０および１７６から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３ドメイン
を含む、単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項５】
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ａに特異的に結合する、請求項１〜４のいずれかに記載の単離された抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体は、
（ａ）配列番号１４８のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１ドメイン；
（ｂ）配列番号１５０のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２ドメイン；
（ｃ）配列番号１５２のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３ドメイン；
（ｄ）配列番号１５６のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１ドメイン；
（ｅ）配列番号１５８のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２ドメイン；および
（ｆ）配列番号１６０のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３ドメイン
を含む、単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項６】
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅによって産生される毒素Ａのカルボキシ末端受容体結合ドメインのアミノ酸残基４６８〜８６３内のエピトープと相互作用するか、もしくはこれに結合する請求項２に記載の単離された抗体、またはその抗原結合断片であって、毒素Ａの前記カルボキシ末端受容体結合ドメインが、配列番号３７５のアミノ酸配列を含む、単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項７】
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅによって産生される毒素Ａのカルボキシ末端受容体結合ドメイン内のエピトープと相互作用するか、もしくはこれに結合する請求項２に記載の単離された抗体、またはその抗原結合断片であって、前記エピトープが、配列番号３７５の残基４６８〜４８８、配列番号３７５の残基５１０〜５３０、配列番号３７５の残基６０２〜６１０、配列番号３７５の残基６４４〜７０３、配列番号３７５の残基７２４〜７９４、配列番号３７５の残基７９９〜８１４、および配列番号３７５の残基８５８〜８６３からなる群より選択される、単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれかに記載の１つ以上の抗体と、薬学的に許容し得る担体または希釈剤とを含む、医薬組成物。
【請求項９】
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ａに特異的に結合する少なくとも１つの抗体またはその抗原結合断片と、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ｂに特異的に結合する少なくとも１つの抗体またはその抗原結合断片とを含む請求項８に記載の医薬組成物であって、
ａ）毒素Ａに特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号２、９８、１１４、１３０、１４６および１６２から選択される重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）アミノ酸配列のいずれか１つの中に含まれる３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）と、配列番号１０、１０６、１２２、１３８、１５４および１７０から選択される軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）アミノ酸配列のいずれか１つの中に含まれる３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）とを含み；および
ｂ）毒素Ｂに特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１７８、１９４、２１０、２２６、２４２、２５８、２７４、２９０、３０６、３２２、３３８および３５４から選択されるＨＣＶＲアミノ酸配列のいずれか１つの中に含まれる３つの重鎖ＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）と、配列番号１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６および３６２から選択されるＬＣＶＲアミノ酸配列のいずれか１つの中に含まれる３つの軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）とを含む、医薬組成物。
【請求項１０】
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ａに特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合断片が配列番号１４６／１５４のＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列ペアを含み、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ｂに特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合断片が配列番号２７４／２８２のＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列ペアを含む、請求項８または９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ａ）Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ａに特異的に結合する単離された第１の抗体またはその抗原結合断片であって、配列番号１４８のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１と、配列番号１５０のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２と、配列番号１５２のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３と、配列番号１５６のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１と、配列番号１５８のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２と、配列番号１６０のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３とを含む単離された第１の抗体またはその抗原結合断片；
ｂ）Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ｂに特異的に結合する単離された第２の抗体またはその抗原結合断片であって、配列番号２７６のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１と、配列番号２７８のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２と、配列番号２８０のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３と、配列番号２８４のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１と、配列番号２８６のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２と、配列番号２８８のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３とを含む単離された第２の抗体またはその抗原結合断片；および
ｃ）薬学的に許容し得る担体または希釈剤
を含む、請求項８〜１０のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記組成物内に含まれる前記抗体が、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの超毒性株由来の毒素ＡおよびＢを中和するのに有効である、請求項８〜１１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１３】
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの前記超毒性株がＢＩ／ＮＡＰ１／０２７株である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記ＢＩ／ＮＡＰ１／０２７株が、ＶＡ５、ＶＡ１７、６３３６および６４４３から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅに関連する症状もしくは疾患を患っている患者を処置するため、または前記症状もしくは疾患に関連する少なくとも１つの症候もしくは合併症を処置するため、またはＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅに関連する症状もしくは疾患の発症のリスクを有する患者におけるＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅに関連する症状もしくは疾患の発症を予防するための、請求項８〜１４のいずれかに記載の医薬組成物であって、前記Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅに関連する症状もしくは疾患が予防されるかもしくは重症度および／もしくは持続期間の点で低減されるか、または前記症状もしくは疾患に関連する少なくとも１つの症候もしくは合併症が予防もしくは改善されるか、またはＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの頻度および／もしくは持続期間、またはその再発の重症度、またはＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅによる再燃が軽減される、医薬組成物。
【請求項１６】
前記Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅに関連する症状または疾患に関連する少なくとも１つの症候または合併症が、食欲不振、腹痛、腹部膨満、出血有りまたは無しの下痢、脱水症、栄養失調、偽膜性大腸炎、完全なまたは部分的な結腸切除、発熱および全身感染症（敗血症）、死亡、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ症状または疾患の再燃、ならびに移植組織または器官の拒絶からなる群より選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅに関連する症状または疾患を発症するリスクを有する前記患者が、高齢患者（６５歳以上）、基礎疾患によりまたは免疫抑制治療薬の投与により免疫無防備状態である患者、患者をＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ感染症に罹患しやすくし得るいくつかの基礎病状を有する患者、長期間（少なくとも１週間）の入院患者、広域抗生物質で長期間（１４日間以上）処置されている患者、癌患者、移植患者、ならびに胃内酸度、胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）、胃潰瘍および小腸潰瘍または胸やけを軽減または処置するための胃腸疾患または症状の処置に使用される薬剤、例えば限定されないが、プロトンポンプ阻害剤またはヒスタミンＨ２受容体阻害剤による治療中の患者からなる群より選択される、請求項１５または１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅに関連する症状もしくは疾患を患っている患者を処置するのに使用するため、または前記症状もしくは疾患に関連する少なくとも１つの症候もしくは合併症を処置するため、またはＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅに関連する症状もしくは疾患の発症のリスクを有する患者におけるＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅに関連する症状もしくは疾患の発症を予防するための薬品の製造における、請求項８〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用であって、前記Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅに関連する症状もしくは疾患が予防されるかまたは重症度および／もしくは持続期間の点で低減されるか、または前記症状もしくは疾患に関連する少なくとも１つの症候もしくは合併症が予防もしくは改善されるか、またはＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの頻度および／もしくは持続期間、またはその再発の重症度、またはＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅによる再燃が軽減される、使用。
【請求項１９】
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅに関連する症状または疾患を発症するリスクを有する前記患者が、高齢患者、疾患によりまたは免疫抑制治療薬の投与により免疫無防備状態である患者、患者をＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ感染症に罹患しやすくし得るいくつかの基礎病状を有する患者、長期間の入院患者、広域抗生物質で長期間処置されている患者、胃腸疾患または症状を処置するためのプロトンポンプ阻害剤による治療中の患者、癌患者、ならびに移植患者から選択される、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２０】
前記癌患者が、抗癌薬による処置を受けているか、または癌を処置するための放射線療法を受けている、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
前記移植患者が、造血幹細胞移植または固形組織もしくは器官移植を受けている患者である、請求項１９に記載の使用。
【請求項２２】
前記移植患者が、免疫抑制薬もしくは任意の移植拒絶反応抑制薬で処置されているか、または移植後の組織もしくは器官移植片拒絶を予防するための投薬計画による処置を受けている者である、請求項１９または２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記医薬組成物が、第２の治療剤と組み合わせて前記患者に投与される、請求項１８〜２２のいずれかに記載の使用。
【請求項２４】
前記第２の治療剤が、トキソイド、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅワクチン、抗生物質、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ａおよび／またはＢに対する別の異なる抗体、ならびにＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅに関連する症状または疾患に関連する少なくとも１つの症候もしくは合併症を改善するのに有用な任意の他の緩和療法から選択される、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅに関連する症状または疾患に関連する少なくとも１つの症候または合併症が、食欲不振、腹痛、腹部膨満、出血有りまたは無しの下痢、脱水症、栄養失調、偽膜性大腸炎、完全なまたは部分的な結腸切除、発熱および全身感染症（敗血症）、死亡、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ症状または疾患の再燃、ならびに移植組織または器官の拒絶からなる群より選択される、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
請求項１〜２５のいずれか一項に含まれる抗体をコードする、単離された核酸。
【請求項２７】
請求項２６に記載の核酸を含む、発現ベクター。
【請求項２８】
請求項２７に記載の発現ベクターを含む、単離された宿主細胞。
【請求項２９】
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ｂに特異的に結合する第２の抗体またはその抗原結合断片をさらに含む、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ｂに特異的に結合する第２の抗体またはその抗原結合断片が、配列番号２７６のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１と、配列番号２７８のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２と、配列番号２８０のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３と、配列番号２８４のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１と、配列番号２８６のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２と、配列番号２８８のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３とを含む、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅに関連する症状または疾患を発症するリスクを有する前記患者が、高齢患者、疾患によりまたは免疫抑制治療薬の投与により免疫無防備状態である患者、患者をＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ感染症に罹患しやすくし得るいくつかの基礎病状を有する患者、長期間の入院患者、広域抗生物質で長期間処置されている患者、胃腸疾患または症状を処置するためのプロトンポンプ阻害剤による治療中の患者、癌患者、ならびに移植患者から選択される、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記癌患者が、抗癌薬による処置を受けているか、または癌を処置するための放射線療法を受けている、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記移植患者が、造血幹細胞移植または固形組織もしくは器官移植を受けている患者である、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記移植患者が、免疫抑制薬もしくは任意の移植拒絶反応抑制薬で処置されているか、または移植後の組織もしくは器官移植片拒絶を予防するための投薬計画による処置を受けている者である、請求項３１または３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記医薬組成物が、第２の治療剤と組み合わせて前記患者に投与されるものであることを特徴とする、請求項８〜１７および３１〜３４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記第２の治療剤が、トキソイド、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅワクチン、抗生物質、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ａおよび／またはＢに対する別の異なる抗体、ならびにＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅに関連する症状または疾患に関連する少なくとも１つの症候もしくは合併症を改善するのに有用な任意の他の緩和療法から選択される、請求項３５に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９４】
他の実施形態は、以下の詳細な説明を精査することによって明らかとなろう。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ａもしくは毒素Ｂに特異的に結合するか、または毒素Ａおよび毒素Ｂの両方に結合するかもしくはこれらの両方と交差反応する単離された抗体であって、
ａ）Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ａに特異的に結合する前記単離された抗体またはその抗原結合断片が、配列番号２、９８、１１４、１３０、１４６および１６２から選択される重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）アミノ酸配列内に含まれる３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）と、配列番号１０、１０６、１２２、１３８、１５４および１７０から選択される軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）アミノ酸配列内に含まれる３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）とを含み；
ｂ）Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ｂに特異的に結合する前記単離された抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１７８、１９４、２１０、２２６、２４２、２５８、２７４、２９０、３０６、３２２、３３８および３５４から選択されるＨＣＶＲアミノ酸配列内に含まれるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３と、配列番号１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６および３６２から選択されるＬＣＶＲアミノ酸配列内に含まれるＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３とを含み；および
ｃ）Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ａおよび毒素Ｂの両方に結合するか、またはこれらの両方と交差反応する前記単離された抗体または抗原結合断片が、配列番号１８、３４、５０、６６および８２から選択されるＨＣＶＲアミノ酸配列内に含まれるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３と、配列番号２６、４２、５８、７４および９０から選択されるＬＣＶＲアミノ酸配列内に含まれるＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３とを含む、単離された抗体。
（項目２）
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ａに特異的に結合する項目１に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片であって、（ａ）配列番号１４６のアミノ酸配列を有するＨＣＶＲと、（ｂ）配列番号１５４のアミノ酸配列を有するＬＣＶＲとを含む、単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目３）
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ａに特異的に結合する項目１に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片であって、配列番号２／１０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４および１６２／１７０から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列ペアを含む、単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目４）
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ａに特異的に結合する、項目１または３のいずれかに記載の単離された抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体は、
（ａ）配列番号４、１００、１１６、１３２、１４８および１６４から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１ドメイン；
（ｂ）配列番号６、１０２、１１８、１３４、１５０および１６６から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２ドメイン；
（ｃ）配列番号８、１０４、１２０、１３６、１５２および１６８から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３ドメイン；
（ｄ）配列番号１２、１０８、１２４、１４０、１５６および１７２から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１ドメイン；
（ｅ）配列番号１４、１１０、１２６、１４２、１５８および１７４から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２ドメイン；および
（ｆ）配列番号１６、１１２、１２８、１４４、１６０および１７６から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３ドメイン
を含む、単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目５）
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ａに特異的に結合する、項目１〜４のいずれかに記載の単離された抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体は、
（ａ）配列番号１４８のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１ドメイン；
（ｂ）配列番号１５０のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２ドメイン；
（ｃ）配列番号１５２のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３ドメイン；
（ｄ）配列番号１５６のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１ドメイン；
（ｅ）配列番号１５８のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２ドメイン；および
（ｆ）配列番号１６０のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３ドメイン
を含む、単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目６）
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ｂに特異的に結合する、項目１に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体は、（ａ）配列番号２７４のアミノ酸配列を有するＨＣＶＲと、（ｂ）配列番号２８２のアミノ酸配列を有するＬＣＶＲとを含む、単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目７）
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ｂに特異的に結合する、項目１に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片であって、配列番号１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２８２、２９０／２９８、３０６／３１４、３２２／３３０、３３８／３４６および３５４／３６２から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列ペアを含む、単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目８）
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ｂに特異的に結合する、項目１または７のいずれかに記載の単離された抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体は、
（ａ）配列番号１８０、１９６、２１２、２２８、２４４、２６０、２７６、２９２、３０８、３２４、３４０および３５６からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１ドメイン；
（ｂ）配列番号１８２、１９８、２１４、２３０、２４６、２６２、２７８、２９４、３１０、３２６、３４２および３５８からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２ドメイン；
（ｃ）配列番号１８４、２００、２１６、２３２、２４８、２６４、２８０、２９６、３１２、３２８、３４４および３６０からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３ドメイン；
（ｄ）配列番号１８８、２０４、２２０、２３６、２５２、２６８、２８４、３００、３１６、３３２、３４８および３６４からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１ドメイン；
（ｅ）配列番号１９０、２０６、２２２、２３８、２５４、２７０、２８６、３０２、３１８、３３４、３５０および３６６からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２ドメイン；および
（ｆ）配列番号１９２、２０８、２２４、２４０、２５６、２７２、２８８、３０４、３２０、３３６、３５２および３６８からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３ドメイン
を含む、単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目９）
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ｂに特異的に結合する、項目１または６〜８のいずれかに記載の単離された抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体は、
（ａ）配列番号２７６からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１ドメイン、
（ｂ）配列番号２７８からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２ドメイン；
（ｃ）配列番号２８０からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３ドメイン；
（ｄ）配列番号２８４からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１ドメイン；
（ｅ）配列番号２８６からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２ドメイン；および
（ｆ）配列番号２８８からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３ドメイン
を含む、単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目１０）
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ａおよび毒素Ｂの両方に結合するか、またはこれらの両方と交差反応する、項目１に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体は、（ａ）配列番号１８および３４から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＶＲと、（ｂ）配列番号２６および４２から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＶＲとを含む、単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目１１）
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ａおよび毒素Ｂの両方に結合するか、またはこれらの両方と交差反応する、項目１に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片であって、配列番号１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４および８２／９０から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列ペアを含む、単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目１２）
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ａおよび毒素Ｂの両方に結合するか、またはこれらの両方と交差反応する、項目１または１１のいずれかに記載の単離された抗体またはその抗原結合断片であって、配列番号１８／２６および３４／４２から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列ペアを含む、単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目１３）
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ａおよび毒素Ｂの両方に結合するか、またはこれらの両方と交差反応する、項目１または１１のいずれかに記載の単離された抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体は、
（ａ）配列番号２０、３６、５２、６８および８４から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１ドメイン；
（ｂ）配列番号２２、３８、５４、７０および８６から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２ドメイン；
（ｃ）配列番号２４、４０、５６、７２および８８から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３ドメイン；
（ｄ）配列番号２８、４４、６０、７６および９２から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１ドメイン；
（ｅ）配列番号３０、４６、６２、７８および９４から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２ドメイン；および
（ｆ）配列番号３２、４８、６４、８０および９６から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３ドメイン
を含む、単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目１４）
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ａおよび毒素Ｂの両方に結合するか、またはこれらの両方と交差反応する項目１、１１または１３のいずれかに記載の単離された抗体またはその抗原結合断片であって、
（ａ）配列番号２０および３６から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１ドメイン；
（ｂ）配列番号２２および３８から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２ドメイン；
（ｃ）配列番号２４および４０から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３ドメイン；
（ｄ）配列番号２８および４４から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１ドメイン；
（ｅ）配列番号３０および４６から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２ドメイン；および
（ｆ）配列番号３２および４８から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３ドメインを含む、単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目１５）
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅによって産生される毒素Ａのカルボキシ末端受容体結合ドメインのアミノ酸残基４６８〜８６３内のエピトープと相互作用するか、もしくはこれに結合する項目２に記載の単離された抗体、またはその抗原結合断片であって、毒素Ａの前記カルボキシ末端受容体結合ドメインが、配列番号３７５のアミノ酸配列を含む、単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目１６）
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅによって産生される毒素Ａのカルボキシ末端受容体結合ドメイン内のエピトープと相互作用するか、もしくはこれに結合する項目２に記載の単離された抗体、またはその抗原結合断片であって、前記エピトープが、配列番号３７５の残基４６８〜４８８、配列番号３７５の残基５１０〜５３０、配列番号３７５の残基６０２〜６１０、配列番号３７５の残基６４４〜７０３、配列番号３７５の残基７２４〜７９４、配列番号３７５の残基７９９〜８１４、および配列番号３７５の残基８５８〜８６３からなる群より選択される、単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目１７）
項目１〜１６のいずれかに記載の１つ以上の抗体と、薬学的に許容し得る担体または希釈剤とを含む、医薬組成物。
（項目１８）
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ａに特異的に結合する少なくとも１つの抗体またはその抗原結合断片と、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ｂに特異的に結合する少なくとも１つの抗体またはその抗原結合断片とを含む項目１７に記載の医薬組成物であって、
ａ）毒素Ａに特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号２、９８、１１４、１３０、１４６および１６２から選択される重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）アミノ酸配列のいずれか１つの中に含まれる３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）と、配列番号１０、１０６、１２２、１３８、１５４および１７０から選択される軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）アミノ酸配列のいずれか１つの中に含まれる３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）とを含み；および
ｂ）毒素Ｂに特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１７８、１９４、２１０、２２６、２４２、２５８、２７４、２９０、３０６、３２２、３３８および３５４から選択されるＨＣＶＲアミノ酸配列のいずれか１つの中に含まれる３つの重鎖ＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）と、配列番号１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６および３６２から選択されるＬＣＶＲアミノ酸配列のいずれか１つの中に含まれる３つの軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）とを含む、医薬組成物。
（項目１９）
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ａに特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合断片が配列番号１４６／１５４のＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列ペアを含み、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ｂに特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合断片が配列番号２７４／２８２のＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列ペアを含む、項目１７または１８のいずれかに記載の医薬組成物。
（項目２０）
ａ）Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ａに特異的に結合する単離された第１の抗体またはその抗原結合断片であって、配列番号１４８のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１と、配列番号１５０のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２と、配列番号１５２のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３と、配列番号１５６のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１と、配列番号１５８のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２と、配列番号１６０のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３とを含む単離された第１の抗体またはその抗原結合断片；
ｂ）Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ｂに特異的に結合する単離された第２の抗体またはその抗原結合断片であって、配列番号２７６のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１と、配列番号２７８のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２と、配列番号２８０のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３と、配列番号２８４のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１と、配列番号２８６のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２と、配列番号２８８のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３とを含む単離された第２の抗体またはその抗原結合断片；および
ｃ）薬学的に許容し得る担体または希釈剤
を含む、項目１７〜１９のいずれかに記載の医薬組成物。
（項目２１）
前記組成物内に含まれる前記抗体が、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの超毒性株由来の毒素ＡおよびＢを中和するのに有効である、項目１７〜２０のいずれかに記載の医薬組成物。
（項目２２）
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの前記超毒性株がＢＩ／ＮＡＰ１／０２７株である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２３）
前記ＢＩ／ＮＡＰ１／０２７株が、ＶＡ５、ＶＡ１７、６３３６および６４４３から選択される、項目２２に記載の医薬組成物。
（項目２４）
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅに関連する症状もしくは疾患を患っている患者を処置するため、または前記症状もしくは疾患に関連する少なくとも１つの症候もしくは合併症を処置するため、またはＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅに関連する症状もしくは疾患の発症のリスクを有する患者におけるＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅに関連する症状もしくは疾患の発症を予防するための方法であって、有効量の項目１７〜２３のいずれかに記載の医薬組成物を前記患者に投与することを含み、前記Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅに関連する症状もしくは疾患が予防されるかもしくは重症度および／もしくは持続期間の点で低減されるか、または前記症状もしくは疾患に関連する少なくとも１つの症候もしくは合併症が予防もしくは改善されるか、またはＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの頻度および／もしくは持続期間、またはその再発の重症度、またはＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅによる再燃が軽減される、方法。
（項目２５）
前記Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅに関連する症状または疾患に関連する少なくとも１つの症候または合併症が、食欲不振、腹痛、腹部膨満、出血有りまたは無しの下痢、脱水症、栄養失調、偽膜性大腸炎、完全なまたは部分的な結腸切除、発熱および全身感染症（敗血症）、死亡、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ症状または疾患の再燃、ならびに移植組織または器官の拒絶からなる群より選択される、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅに関連する症状または疾患を発症するリスクを有する前記患者が、高齢患者（６５歳以上）、基礎疾患によりまたは免疫抑制治療薬の投与により免疫無防備状態である患者、患者をＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ感染症に罹患しやすくし得るいくつかの基礎病状を有する患者、長期間（少なくとも１週間）の入院患者、広域抗生物質で長期間（１４日間以上）処置されている患者、癌患者、移植患者、ならびに胃内酸度、胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）、胃潰瘍および小腸潰瘍または胸やけを軽減または処置するための胃腸疾患または症状の処置に使用される薬剤、例えば限定されないが、プロトンポンプ阻害剤またはヒスタミンＨ２受容体阻害剤による治療中の患者からなる群より選択される、項目２４または２５に記載の方法。
（項目２７）
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅに関連する症状もしくは疾患を患っている患者を処置するのに使用するため、または前記症状もしくは疾患に関連する少なくとも１つの症候もしくは合併症を処置するため、またはＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅに関連する症状もしくは疾患の発症のリスクを有する患者におけるＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅに関連する症状もしくは疾患の発症を予防するための項目１７〜２３のいずれかに記載の医薬組成物であって、前記Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅに関連する症状もしくは疾患が予防されるかまたは重症度および／もしくは持続期間の点で低減されるか、または前記症状もしくは疾患に関連する少なくとも１つの症候もしくは合併症が予防もしくは改善されるか、またはＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの頻度および／もしくは持続期間、またはその再発の重症度、またはＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅによる再燃が軽減される、医薬組成物。
（項目２８）
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅに関連する症状もしくは疾患を患っている患者を処置するのに使用するため、または前記症状もしくは疾患に関連する少なくとも１つの症候もしくは合併症を処置するため、またはＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅに関連する症状もしくは疾患の発症のリスクを有する患者におけるＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅに関連する症状もしくは疾患の発症を予防するための薬品の製造における、項目１７〜２３のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用であって、前記Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅに関連する症状もしくは疾患が予防されるかまたは重症度および／もしくは持続期間の点で低減されるか、または前記症状もしくは疾患に関連する少なくとも１つの症候もしくは合併症が予防もしくは改善されるか、またはＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの頻度および／もしくは持続期間、またはその再発の重症度、またはＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅによる再燃が軽減される、使用。
（項目２９）
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅに関連する症状または疾患を発症するリスクを有する前記患者が、高齢患者、疾患によりまたは免疫抑制治療薬の投与により免疫無防備状態である患者、患者をＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ感染症に罹患しやすくし得るいくつかの基礎病状を有する患者、長期間の入院患者、広域抗生物質で長期間処置されている患者、胃腸疾患または症状を処置するためのプロトンポンプ阻害剤による治療中の患者、癌患者、ならびに移植患者から選択される、項目２７または２８に記載の医薬組成物の使用。
（項目３０）
前記癌患者が、抗癌薬による処置を受けているか、または癌を処置するための放射線療法を受けている、項目２９に記載の医薬組成物の使用。
（項目３１）
前記移植患者が、造血幹細胞移植または固形組織もしくは器官移植を受けている患者である、項目２９に記載の医薬組成物の使用。
（項目３２）
前記移植患者が、免疫抑制薬もしくは任意の移植拒絶反応抑制薬で処置されているか、または移植後の組織もしくは器官移植片拒絶を予防するための投薬計画による処置を受けている者である、項目２９または３１に記載の医薬組成物の使用。
（項目３３）
前記医薬組成物が、第２の治療剤と組み合わせて前記患者に投与される、項目１７〜３２のいずれかに記載の医薬組成物の使用。
（項目３４）
前記第２の治療剤が、トキソイド、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅワクチン、抗生物質、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの毒素Ａおよび／またはＢに対する別の異なる抗体、ならびにＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅに関連する症状または疾患に関連する少なくとも１つの症候を改善するのに有用な任意の他の緩和療法から選択される、項目３３に記載の医薬組成物の使用。
（項目３５）
前記Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅに関連する症状または疾患に関連する少なくとも１つの症候または合併症が、食欲不振、腹痛、腹部膨満、出血有りまたは無しの下痢、脱水症、栄養失調、偽膜性大腸炎、完全なまたは部分的な結腸切除、発熱および全身感染症（敗血症）、死亡、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ症状または疾患の再燃、ならびに移植組織または器官の拒絶からなる群より選択される、項目３４に記載の使用。
（項目３６）
前記項目のいずれかに含まれる抗体をコードする、単離された核酸。
（項目３７）
項目３６に記載の核酸を含む、発現ベクター。
（項目３８）
項目３７に記載の発現ベクターを含む、単離された宿主細胞。