【手続補正書】
【提出日】平成27年11月25日(2015.11.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物において顕著な鎮静作用なしで痛みを治療または予防するための鼻腔内医薬の製造のための、デクスメデトミジンまたはその医薬的に許容しうる塩の使用であって、以下の特徴を有する使用：
a)デクスメデトミジンまたはその医薬的に許容しうる塩が、約10 μg〜約50 μgのデクスメデトミジンまたはその医薬的に許容しうる塩の投与から約15分〜約20分以内に約0.1 ng/mlの血漿濃度(Cplasma)をもたらし、顕著な鎮静作用のない鎮痛作用を有する；または
b)哺乳動物が、成人のヒトであり、約10 μg〜約50 μgのデクスメデトミジンまたはその医薬的に許容しうる塩が、投与後約2時間以内に成人において顕著な鎮静作用をもたらさずに、該時間内に鎮痛効果をもたらす；または
c)哺乳動物が、ヒトであり、デクスメデトミジンまたはその医薬的に許容しうる塩が、約10 μg〜約50 μgの量でヒトの単鼻孔に投与される。
【請求項２】
a)デクスメデトミジンの血漿Cmaxが、約0.08 ng/ml〜約0.2 ng/mlである；または
b)デクスメデトミジンの血漿Cmaxが、約0.15 ng/mlである；または
c)デクスメデトミジンの血漿Cmaxが、約0.2 ng/mlである；または
d)デクスメデトミジンのTmaxが、約1時間未満である；または
e)デクスメデトミジンのTmaxが、約50分以未満である；
請求項１に記載の使用。
【請求項３】
a)デクスメデトミジンまたはその医薬的に許容しうる塩が、約10 μg、約25 μg、約35 μg、約40 μg、約50 μg、約75 μgまたは約100 μgの単位用量で投与される；および／または
b)哺乳動物またはヒトへのデクスメデトミジンまたはその医薬的に許容しうる塩の投与直後の時間において、鎮静のレベルが、ラムゼイ鎮静スケールにおけるレベル2以下である；および／または
c)哺乳動物またはヒトへのデクスメデトミジンまたはその医薬的に許容しうる塩の投与直後の時間において、鎮静のレベルが、スタンフォード眠気尺度におけるレベル1以下である；および／または
d)哺乳動物またはヒトへのデクスメデトミジンまたはその医薬的に許容しうる塩の投与直後の時間において、鎮静のレベルが、覚醒/鎮静スケールに関する変更オブザーバー評価におけるレベル6以上である；および／または
e)デクスメデトミジンまたはその医薬的に許容しうる塩の投与後に血圧に影響を及ぼさないかまたは最小の影響しか及ぼさない；
請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
一種以上の追加治療薬をヒトまたは哺乳動物に投与することをさらに含む請求項１〜４のいずれか一つに記載の使用。
【請求項５】
一種以上の追加の治療薬が、オピオイド鎮痛薬、合成オピオイド様鎮痛薬、非オピオイド鎮痛薬；ビタミン；血管拡張薬；ベンゾジアゼピン；トリプタン；抗痙攣薬；抗うつ薬；制吐薬；および降圧剤から選ばれる請求項４に記載の使用。
【請求項６】
デクスメデトミジンまたはその医薬的に許容しうる塩が、約6時間毎に投与される請求項１〜５のいずれか一つに記載の使用。
【請求項７】
痛みが、特発性疼痛である請求項１〜６のいずれか一つに記載の使用。
【請求項８】
特発性疼痛が、神経痛、筋肉痛、痛覚過敏(hyperalgesia)、痛覚過敏(hyperpathia)、神経炎または神経障害である請求項７に記載の使用。
【請求項９】
痛みが、がん、ウイルス感染、身体的外傷、関節炎、頭痛、片頭痛または腰痛に伴うか、または、それらによって引き起こされる請求項１〜８のいずれか一つに記載の使用。
【請求項１０】
身体的外傷が、外科手術、火傷または鈍器外傷に伴うか、またはそれによって引き起こされる請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
デクスメデトミジンまたはその医薬的に許容しうる塩が、定量噴霧装置で鼻腔内投与され、定量噴霧装置が、好適には、複数回用量、単位用量または二回用量用装置である請求項１〜１０のいずれか一つに記載の使用。
【請求項１２】
デクスメデトミジンまたはその医薬的に許容しうる塩を含む医薬組成物を含む定量噴霧装置であって、定量噴霧装置が、哺乳動物において顕著な鎮静作用のない鎮痛薬である該医薬組成物の定量噴霧を鼻腔内に送達する定量噴霧装置。
【請求項１３】
a)定量噴霧装置によって製造された定量噴霧が、約150 μm以下のDv90を有する、デクスメデトミジンまたはその医薬的に許容しうる塩を含む液滴を含む；および／または
b)定量噴霧装置によって製造された定量噴霧が、約10 μg、約25 μg、約35 μgまたは約50 μgのデクスメデトミジンまたはその医薬的に許容しうる塩を含む；および／または
c)定量噴霧装置によって製造された定量噴霧が、約150 μl以下、約140 μl以下、約130 μl以下、約120 μl以下、約110 μl以下、約100 μl以下、約75 μl以下または約50 μl以下の量を含む；および／または
d)定量噴霧装置によって製造された定量噴霧が、哺乳動物において、投与から約15分〜約20分以内に約0.1 ng/mlのCplasmaをもたらす；および／または
e)定量噴霧装置によって製造された定量噴霧が、投与後約2時間以内に成人において顕著な鎮静作用をもたらさずに、該時間内に鎮痛効果をもたらす；および／または
f)定量噴霧装置によって製造された定量噴霧が、哺乳動物において、約0.08 ng/ml〜約0.2 ng/mlまたは約0.15 ng/mlまたは約0.2 ng/mlの血漿Cmaxをもたらす；
請求項１２に記載の定量噴霧装置。
【請求項１４】
a)定量噴霧装置によって製造された定量噴霧が、哺乳動物において、約1時間未満または約50分未満のTmaxをもたらす；および／または
b)定量噴霧装置によって製造された定量噴霧が、哺乳動物への投与直後の時間において、ラムゼイ鎮静スケールにおけるレベル3以下の鎮静のレベルをもたらす；および／または
c)定量噴霧装置によって製造された定量噴霧が、哺乳動物への投与直後の時間において、スタンフォード眠気尺度におけるレベル2以下の鎮静のレベルをもたらす；および／または
d)定量噴霧装置によって製造された定量噴霧が、哺乳動物への投与直後の時間において、覚醒/鎮静スケールに関する変更オブザーバー評価におけるレベル6以上の鎮静のレベルをもたらす；および／または
e)定量噴霧装置によって製造された定量噴霧が、投与後の哺乳動物の血圧に影響を及ぼさないかまたは最小の影響しか及ぼさない；
請求項１２または１３に記載の定量噴霧装置。
【請求項１５】
a)医薬組成物が、さらに、一種以上の他の治療薬を含み、一種以上の追加の治療薬が、オピオイド鎮痛薬、合成オピオイド様鎮痛薬、非オピオイド鎮痛薬；ビタミン；血管拡張薬；ベンゾジアゼピン；トリプタン；抗痙攣薬；抗うつ薬；制吐薬；および降圧剤から選ばれる；および／または
b)定量噴霧装置が、複数回用量、単位用量または二回用量用装置である；および／または
c)医薬組成物が、さらに、担体ビヒクルを含む；および／または
d)医薬組成物が、さらに、リン酸ナトリウムおよび／またはクエン酸ナトリウムを含む；および／または
e)医薬組成物が、さらに、キレート剤を含む；および／または
f)医薬組成物が、増粘剤を含まない；および／または
g)医薬組成物が、さらに、クエン酸ナトリウム、クエン酸および塩化ナトリウムを含み、好適には、医薬組成物が、さらに、約0.2%〜約0.3%(w/w)のクエン酸ナトリウムおよび約0.005%〜約0.015%(w/w)のクエン酸を含む；および／または
h)医薬組成物のpHが、約6〜約6.5である；および／または
i)医薬組成物が、さらに、一種以上の抗菌性保存剤を含み、好適には、保存剤が、フェニルエチルアルコールである；および／または
j)医薬組成物が、さらに、一種以上の抗酸化剤を含む；および／または
k)医薬組成物が、さらに、一種以上の用量確認賦形剤を含み、好適には、一種以上の用量確認賦形剤が、フェニルエチルアルコールである；および／または
l)医薬組成物が、さらに、一種以上の保湿剤を含み、好適には、一種以上の保湿剤が、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールもしくは糖/糖アルコール、またはそれらの任意の組み合わせである；および／または
m)医薬組成物が、さらに、一種以上の浸透圧調節剤を含み、好適には、一種以上の浸透圧調節剤が、塩化ナトリウム、デキストロースもしくは別の糖、またはそれらの任意の組み合わせである；
請求項１２〜１４のいずれか一つに記載の定量噴霧装置。