【手続補正書】
【提出日】平成28年9月1日(2016.9.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2015527379.tif 000001
［式中、
Ｒ1は、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ3-7−シクロアルキル−ＣＨ2−、フェニル−ＣＨ2−、Ｃ3-7−シクロアルキルおよびフェニルからなる群から選択され、各Ｃ1-6−アルキルおよびＣ3-7−シクロアルキル基は、Ｆで一置換または多置換されていてもよくかつＨ3Ｃ−、ＦＨ2Ｃ−、Ｆ2ＨＣ−、Ｆ3Ｃ−およびＨＯ−から独立に選択される１個または２個の基で置換されていてもよく、Ｃ3-7−シクロアルキル基の１個のＣＨ2単位は、１個のＯ原子で置き換えられていてもよく、各フェニル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｈ3Ｃ−、Ｆ3Ｃ−、ＮＣ−、Ｈ3Ｃ−Ｏ−およびＦ3Ｃ−Ｏ−から独立に選択される１個または２個の基で置換されていてもよく、
（Ｈｅｔ）Ａｒは、ａ）フェニル、テトラゾリル、ピリジノニルならびにＮ、ＮＲN、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５員および６員のヘテロ芳香族環、ここで前記フェニル、ピリジノニルおよびヘテロ芳香族環のそれぞれは、ＬArから互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、前記フェニル、テトラゾリル、ピリジノニルおよびヘテロ芳香族環は、基Ｔで置換されていてもよく、ならびにｂ）−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキルまたは−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｃ3-6−シクロアルキル基でＮ原子が置換されている１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、ここでアルキルおよびシクロアルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨおよびＣ1-3−アルキル−Ｏ−から互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい、
からなる群から選択され、
ＲNは、独立に、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−およびＣ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−からなる群から選択され、
Ｔは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ2、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ2-6−アルケニル−、Ｃ2-6−アルキニル−、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＲN）Ｎ−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｏ−、アリール、アリール−Ｏ−、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−Ｏ−からなる基から選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）2−、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
アリールは、フェニルまたはナフチルを示し、
ヘテロアリールは、Ｎ、ＮＲN、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族環であり、
ヘテロシクリルは、４〜７員の不飽和または飽和炭素環であり、１個、２個もしくは３個の−ＣＨ2−基は、互いに独立に、ＮＲN、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）−もしくは−Ｓ（＝Ｏ）2−によって置き換えられており、かつ／または−ＣＨ−基は、Ｎによって置き換えられており、
各アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は、ＬArから互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
ＲNT1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ1-6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる基から選択され、
各アルキルおよびシクロアルキル基は、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、（ＲN）2Ｎ、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｃ3-6−シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、Ｃ4-7−シクロアルキル環であり、１個または２個の−ＣＨ2−基は、互いに独立に、ＮＲN、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）2によって置き換えられており、
ヘテロシクリルは、Ｆ、Ｃ1-4−アルキル、（ＲN）2Ｎ、ＯＨおよびＣ1-4−アルキル−Ｏ−から互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
アリールは、フェニルまたはナフチルであり、
ヘテロアリールは、Ｎ、ＮＲN、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族環であり、
各アリール、フェニルおよびヘテロアリールは、１個または複数の置換基ＬArで置換されていてもよく、
ＲNT2は、ＨまたはＣ1-6−アルキルであり、あるいは
ＲNT1およびＲNT2は、連結して、Ｃ3-5−アルキレン基から選択される１個の基を形成し、１個または２個の−ＣＨ2−基は、互いに独立に、ＮＲN、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）2で置き換えられており、
ＲNT1およびＲNT2により形成される環は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｆ、Ｃ1-4−アルキル、（ＲN）2Ｎ−、ＯＨおよびＣ1-4−アルキル−Ｏ−から互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
ＬArは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ2、Ｃ1-4−アルキル−、シクロプロピル、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、（ＲN）2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲN）2Ｎ−およびＣ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−からなる基から選択され、
各アルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨおよびＣ1-3−アルキル−Ｏ−から互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
ＬPは、Ｆ、Ｃ1-3−アルキル、Ｆ3Ｃ−およびＣ1-3−アルキル―Ｏからなる群から選択され、
ＬQは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ2、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル−、Ｆ2ＨＣ−、Ｆ3Ｃ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｆ2ＨＣ−Ｏ−、Ｆ3Ｃ−Ｏ−、−ＮＨ2およびＣ3-7−シクロアルキル−Ｏ−からなる群から選択され、
ｍは、０、１、２、３または４から選択される整数であり
ｎは、０、１、２、３または４から選択される整数である］
の化合物、またはその塩。
【請求項２】
Ｒ1が、
【化２】
2015527379.tif 000002
からなる群から選択され、これらのそれぞれが、１個〜３個のＦ原子で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
（Ｈｅｔ）Ａｒが、フェニル、テトラゾリル、ならびにピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリルおよびチアジアゾリルから選択されるヘテロ芳香族環からなる群から選択され、前記フェニルおよびヘテロ芳香族環が、ＬArから互いに独立に選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく、
前記フェニル、テトラゾリルおよびヘテロ芳香族環が、１個の基Ｔで置換されていてもよく、前記ヘテロ芳香族環において、１個のＮＨ基の中のＨ原子が、Ｃ1-3−アルキルによって置き換えられていてもよく、
ＴおよびＬArが請求項１で定義された通りである、
請求項１および２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４】
（Ｈｅｔ）Ａｒが、
【化３】
2015527379.tif 000003
からなる群から選択され、各基が、１個の基Ｔで置換されていてもよく、追加的に、各基が、ＬArから互いに独立に選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく、ＴおよびＬArが請求項１で定義された通りである、請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
ｍが１であり、ＬQがＨ3Ｃ−またはＦである、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
ｎが１であり、ＬPがＨ3Ｃ−またはＦである、請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1が、
【化４】
2015527379.tif 000004
からなる群から選択され、これらのそれぞれが、１〜３個のＦ原子で置換されていてもよく、
ＨｅｔＡｒが、フェニル、テトラゾリル、ならびにピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリルおよびチアジアゾリルから選択されるヘテロ芳香族環からなる群から選択され、前記フェニルおよびヘテロ芳香族環が、ＬArから互いに独立に選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく、
前記フェニル、テトラゾリル、およびヘテロ芳香族環が、１個の基Ｔで置換されていてもよく、前記ヘテロ芳香族環において、１個のＮＨ基の中のＨ原子が、Ｃ1-3−アルキルによって置き換えられていてもよく、
Ｔが、Ｉ、Ｈ3Ｃ−、Ｐｈ−ＣＨ2−、ＮＣ−ＣＨ2−、（Ｈ3Ｃ）2Ｎ−ＣＨ2−、Ｈ3Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ2−、ＨＯ−ＣＨ2−、Ｈ3Ｃ−Ｓ（＝Ｏ）2−ＣＨ2−、ＮＣ−、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-2−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-2−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ2Ｎ、（Ｈ3Ｃ）2Ｎ、モルホリン−４−イル、Ｈ3Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｈ3Ｃ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｈ3Ｃ）2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｈ3Ｃ−Ｓ（＝Ｏ）2−ＮＨ−、ＨＯ−、Ｃ1-2−アルキル−Ｏ−、Ｆ3Ｃ−Ｏ−、Ｈ3Ｃ−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｈ2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｈ3Ｃ−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）2−、（Ｈ3Ｃ）3Ｃ−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）2−、フェニルおよびピリミジン−４−イルからなる群から選択され、
ＬArが、ＦおよびＨ3Ｃ−からなる群から選択され、
ＬQがＦであり、
ＬPがＨ3Ｃ−またはＦであり、
ｍが０、１、または２であり、
ｎが０または１である、
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
式Ｉの前記化合物の別の態様に関し、式Ｉ中、
Ｒ1は、
【化５】
2015527379.tif 000005
からなる群から選択され、
（Ｈｅｔ）Ａｒは、ａ）およびｂ）からなる群から選択され
ａ）
【化６】
2015527379.tif 000006
（１個または２個のＦ原子で置換されていてもよく、かつＮＣ−ＣＨ2−、（Ｈ3Ｃ）2Ｎ−ＣＨ2−、Ｈ3Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ2−、ＨＯ−ＣＨ2−、Ｈ3Ｃ−Ｓ（＝Ｏ）2−ＣＨ2−、ＮＣ−、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ3ＣＨ2Ｃ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、モルホリン−４−イル、Ｈ3Ｃ−Ｓ（＝Ｏ）2−ＮＨ−、Ｃ1-2−アルキル−Ｏ−、Ｆ3Ｃ−Ｏ−、Ｈ3Ｃ−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｈ2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｈ3Ｃ−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）2−および（Ｈ3Ｃ）3Ｃ−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）2−から選択される１個の基で置換されていてもよい）および
ｂ）以下の中から選択される基：
【化７】
2015527379.tif 000007
（各基は、１個または２個のＨ3Ｃ−基で置換されていてもよく、かつＩ、Ｐｈ−ＣＨ2−、ＮＣ−、Ｈ3Ｃ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-2−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ2Ｎ−、（Ｈ3Ｃ）2Ｎ−、Ｈ3Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｈ3Ｃ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｈ3Ｃ）2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ＨＯ−、Ｃ1-2−アルキル−Ｏ−、Ｈ3Ｃ−Ｓ（＝Ｏ）2−、フェニルおよびピリミジン−４−イルから選択される１個の基で置換されていてもよい）、
ＬQは、Ｆであり、
ＬPは、Ｈ3Ｃ−またはＦであり、
ｍは、０または１であり、
ｎは、０または１である、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物の、薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
請求項１から８のいずれか１項に記載の１種もしくは複数の化合物、または１種もしくは複数の薬学的に許容されるその塩を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、Ｇタンパク質共役受容体ＧＰＲ１１９の活性化によって媒介される疾患または状態を治療するための医薬組成物。
【請求項１２】
Ｇタンパク質共役受容体ＧＰＲ１１９の活性化によって媒介される疾患または状態が、糖尿病、脂質異常症または肥満である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１から８のいずれか１項に記載の１種もしくは複数の化合物、または１種もしくは複数の薬学的に許容されるその塩、および１種または複数の追加の治療剤を含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２２】
アセトニトリル（２．０ｍＬ）中、イミダゾール−１−カルボン酸２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチルエステル（２２ｍｇ）、Ｎ−シクロプロピル−４−オキサゾール−５−イル−Ｎ−ピペリジン−４−イル−ベンズアミド（４０ｍｇ）、およびトリエチル−アミン（２８μＬ）の混合物を、５０℃で３日間撹拌する。さらなるイミダゾール−１−カルボン酸２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチルエステル（４４ｍｇ）を添加し、５０℃で２４時間撹拌を継続する。この混合物をＨＰＬＣ（ＲＰ−Ｃ１８  Ｓｕｎｆｉｒｅ、メタノール／水（＋０．１％トリフルオロ酢酸））で精製して、表題化合物を得る。ＬＣ（方法１６）：ｔR＝２．０３分；質量スペクトル（ＥＳＩ+）：ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋Ｈ］+
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕式Ｉ
【化１】
2015527379.tif 000008
［式中、
Ｒ1は、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ3-7−シクロアルキル−ＣＨ2−、フェニル−ＣＨ2−、Ｃ3-7−シクロアルキルおよびフェニルからなる群から選択され、各Ｃ1-6−アルキルおよびＣ3-7−シクロアルキル基は、Ｆで一置換または多置換されていてもよくかつＨ3Ｃ−、ＦＨ2Ｃ−、Ｆ2ＨＣ−、Ｆ3Ｃ−およびＨＯ−から独立に選択される１個または２個の基で置換されていてもよく、Ｃ3-7−シクロアルキル基の１個のＣＨ2単位は、１個のＯ原子で置き換えられていてもよく、各フェニル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｈ3Ｃ−、Ｆ3Ｃ−、ＮＣ−、Ｈ3Ｃ−Ｏ−およびＦ3Ｃ−Ｏ−から独立に選択される１個または２個の基で置換されていてもよく、
（Ｈｅｔ）Ａｒは、ａ）フェニル、テトラゾリル、ピリジノニルならびにＮ、ＮＲN、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５員および６員のヘテロ芳香族環、ここで前記フェニル、ピリジノニルおよびヘテロ芳香族環のそれぞれは、ＬArから互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、前記フェニル、テトラゾリル、ピリジノニルおよびヘテロ芳香族環は、基Ｔで置換されていてもよく、ならびにｂ）−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキルまたは−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｃ3-6−シクロアルキル基でＮ原子が置換されている１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、ここでアルキルおよびシクロアルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨおよびＣ1-3−アルキル−Ｏ−から互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい、
からなる群から選択され、
ＲNは、独立に、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−およびＣ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−からなる群から選択され、
Ｔは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ2、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ2-6−アルケニル−、Ｃ2-6−アルキニル−、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＲN）Ｎ−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｏ−、アリール、アリール−Ｏ−、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−Ｏ−からなる基から選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）2−、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
アリールは、フェニルまたはナフチルを示し、
ヘテロアリールは、Ｎ、ＮＲN、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族環であり、
ヘテロシクリルは、４〜７員の不飽和または飽和炭素環であり、１個、２個もしくは３個の−ＣＨ2−基は、互いに独立に、ＮＲN、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）−もしくは−Ｓ（＝Ｏ）2−によって置き換えられており、かつ／または−ＣＨ−基は、Ｎによって置き換えられており、
各アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は、ＬArから互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
ＲNT1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ1-6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる基から選択され、
各アルキルおよびシクロアルキル基は、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、（ＲN）2Ｎ、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｃ3-6−シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、Ｃ4-7−シクロアルキル環であり、１個または２個の−ＣＨ2−基は、互いに独立に、ＮＲN、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）2によって置き換えられており、
ヘテロシクリルは、Ｆ、Ｃ1-4−アルキル、（ＲN）2Ｎ、ＯＨおよびＣ1-4−アルキル−Ｏ−から互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
アリールは、フェニルまたはナフチルであり、
ヘテロアリールは、Ｎ、ＮＲN、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族環であり、
各アリール、フェニルおよびヘテロアリールは、１個または複数の置換基ＬArで置換されていてもよく、
ＲNT2は、ＨまたはＣ1-6−アルキルであり、あるいは
ＲNT1およびＲNT2は、連結して、Ｃ3-5−アルキレン基から選択される１個の基を形成し、１個または２個の−ＣＨ2−基は、互いに独立に、ＮＲN、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）2で置き換えられており、
ＲNT1およびＲNT2により形成される環は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｆ、Ｃ1-4−アルキル、（ＲN）2Ｎ−、ＯＨおよびＣ1-4−アルキル−Ｏ−から互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
ＬArは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ2、Ｃ1-4−アルキル−、シクロプロピル、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、（ＲN）2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲN）2Ｎ−およびＣ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−からなる基から選択され、
各アルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨおよびＣ1-3−アルキル−Ｏ−から互いに独立に選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
ＬPは、Ｆ、Ｃ1-3−アルキル、Ｆ3Ｃ−およびＣ1-3−アルキル―Ｏからなる群から選択され、
ＬQは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ2、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル−、Ｆ2ＨＣ−、Ｆ3Ｃ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｆ2ＨＣ−Ｏ−、Ｆ3Ｃ−Ｏ−、−ＮＨ2およびＣ3-7−シクロアルキル−Ｏ−からなる群から選択され、
ｍは、０、１、２、３または４から選択される整数であり
ｎは、０、１、２、３または４から選択される整数である］
の化合物、またはその塩。
〔２〕Ｒ1が、
【化２】
2015527379.tif 000009
からなる群から選択され、これらのそれぞれが、１個〜３個のＦ原子で置換されていてもよい、前記〔１〕に記載の化合物。
〔３〕（Ｈｅｔ）Ａｒが、フェニル、テトラゾリル、ならびにピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリルおよびチアジアゾリルから選択されるヘテロ芳香族環からなる群から選択され、前記フェニルおよびヘテロ芳香族環が、ＬArから互いに独立に選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく、
前記フェニル、テトラゾリルおよびヘテロ芳香族環が、１個の基Ｔで置換されていてもよく、前記ヘテロ芳香族環において、１個のＮＨ基の中のＨ原子が、Ｃ1-3−アルキルによって置き換えられていてもよく、
ＴおよびＬArが前記〔１〕で定義された通りである、
前記〔１〕および〔２〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔４〕（Ｈｅｔ）Ａｒが、
【化３】
2015527379.tif 000010
からなる群から選択され、各基が、１個の基Ｔで置換されていてもよく、追加的に、各基が、ＬArから互いに独立に選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく、ＴおよびＬArが前記〔１〕で定義された通りである、前記〔１〕から〔３〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔５〕ｍが１であり、ＬQがＨ3Ｃ−またはＦである、前記〔１〕から〔４〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔６〕ｎが１であり、ＬPがＨ3Ｃ−またはＦである、前記〔１〕から〔５〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔７〕Ｒ1が、
【化４】
2015527379.tif 000011
からなる群から選択され、これらのそれぞれが、１〜３個のＦ原子で置換されていてもよく、
ＨｅｔＡｒが、フェニル、テトラゾリル、ならびにピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリルおよびチアジアゾリルから選択されるヘテロ芳香族環からなる群から選択され、前記フェニルおよびヘテロ芳香族環が、ＬArから互いに独立に選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく、
前記フェニル、テトラゾリル、およびヘテロ芳香族環が、１個の基Ｔで置換されていてもよく、前記ヘテロ芳香族環において、１個のＮＨ基の中のＨ原子が、Ｃ1-3−アルキルによって置き換えられていてもよく、
Ｔが、Ｉ、Ｈ3Ｃ−、Ｐｈ−ＣＨ2−、ＮＣ−ＣＨ2−、（Ｈ3Ｃ）2Ｎ−ＣＨ2−、Ｈ3Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ2−、ＨＯ−ＣＨ2−、Ｈ3Ｃ−Ｓ（＝Ｏ）2−ＣＨ2−、ＮＣ−、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-2−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-2−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ2Ｎ、（Ｈ3Ｃ）2Ｎ、モルホリン−４−イル、Ｈ3Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｈ3Ｃ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｈ3Ｃ）2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｈ3Ｃ−Ｓ（＝Ｏ）2−ＮＨ−、ＨＯ−、Ｃ1-2−アルキル−Ｏ−、Ｆ3Ｃ−Ｏ−、Ｈ3Ｃ−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｈ2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｈ3Ｃ−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）2−、（Ｈ3Ｃ）3Ｃ−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）2−、フェニルおよびピリミジン−４−イルからなる群から選択され、
ＬArが、ＦおよびＨ3Ｃ−からなる群から選択され、
ＬQがＦであり、
ＬPがＨ3Ｃ−またはＦであり、
ｍが０、１、または２であり、
ｎが０または１である、
前記〔１〕に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
〔８〕別の実施形態が、式Ｉ
（式中、
Ｒ1は、
【化５】
2015527379.tif 000012
からなる群から選択され、
（Ｈｅｔ）Ａｒは、ａ）およびｂ）からなる群から選択され
ａ）
【化６】
2015527379.tif 000013
（１個または２個のＦ原子で置換されていてもよく、かつＮＣ−ＣＨ2−、（Ｈ3Ｃ）2Ｎ−ＣＨ2−、Ｈ3Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ2−、ＨＯ−ＣＨ2−、Ｈ3Ｃ−Ｓ（＝Ｏ）2−ＣＨ2−、ＮＣ−、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ3ＣＨ2Ｃ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、モルホリン−４−イル、Ｈ3Ｃ−Ｓ（＝Ｏ）2−ＮＨ−、Ｃ1-2−アルキル−Ｏ−、Ｆ3Ｃ−Ｏ−、Ｈ3Ｃ−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｈ2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｈ3Ｃ−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）2−および（Ｈ3Ｃ）3Ｃ−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）2−から選択される１個の基で置換されていてもよい）および
ｂ）以下の中から選択される基：
【化７】
2015527379.tif 000014
（各基は、１個または２個のＨ3Ｃ−基で置換されていてもよく、かつＩ、Ｐｈ−ＣＨ2−、ＮＣ−、Ｈ3Ｃ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-2−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ2Ｎ−、（Ｈ3Ｃ）2Ｎ−、Ｈ3Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｈ3Ｃ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｈ3Ｃ）2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ＨＯ−、Ｃ1-2−アルキル−Ｏ−、Ｈ3Ｃ−Ｓ（＝Ｏ）2−、フェニルおよびピリミジン−４−イルから選択される１個の基で置換されていてもよい）、
ＬQは、Ｆであり、
ＬPは、Ｈ3Ｃ−またはＦであり、
ｍは、０または１であり、
ｎは、０または１である）
の化合物に関する、前記〔１〕に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
〔９〕前記〔１〕から〔８〕の１項または複数項に記載の化合物の、薬学的に許容される塩。
〔１０〕前記〔１〕から〔８〕の１項もしくは複数項に記載の１種もしくは複数の化合物、または１種もしくは複数の薬学的に許容されるその塩を含み、それを１種または複数の不活性な担体および／または希釈剤と一緒に含んでいてもよい、医薬組成物。
〔１１〕Ｇタンパク質共役受容体ＧＰＲ１１９の活性化によって媒介される疾患または状態を治療する方法であって、前記〔１〕から〔８〕の１項もしくは複数項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を、それを必要としている患者に投与することを特徴とする、方法。
〔１２〕Ｇタンパク質共役受容体ＧＰＲ１１９の活性化によって媒介される疾患または状態が、糖尿病、脂質異常症または肥満である、前記〔１１〕に記載の方法。
〔１３〕医薬品としての使用のための、前記〔１〕から〔８〕の１項または複数項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
〔１４〕Ｇタンパク質共役受容体ＧＰＲ１１９の活性化によって媒介される疾患または状態の治療において使用するための、前記〔１〕から〔８〕の１項もしくは複数項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
〔１５〕Ｇタンパク質共役受容体ＧＰＲ１１９を活性化することによって媒介される疾患または状態が糖尿病、脂質異常症（dislipidemia）または肥満である、前記〔１４〕に記載の使用のための化合物。
〔１６〕前記〔１〕から〔８〕までの１項もしくは複数項に記載の１種もしくは複数の化合物、または１種もしくは複数の薬学的に許容されるその塩、および１種または複数の追加の治療剤を含み、それらを１種または複数の不活性な担体および／または希釈剤と一緒に含んでいてもよい、医薬組成物。