【手続補正書】
【提出日】平成28年3月2日(2016.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジフテリアトキソイド、破傷風トキソイド、百日咳トキソイド、アルミニウム塩アジュバント、およびＴＬＲアゴニストを含む免疫原性組成物であって、ジフテリアトキソイドと比較して、過剰の（Ｌｆ単位で測定）破傷風トキソイドを含む、組成物。
【請求項２】
前記ＴＬＲアゴニストがＴＬＲ４アゴニストまたはＴＬＲ７アゴニストである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ＴＬＲアゴニストが前記アルミニウム塩アジュバントに吸着されている、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記トキソイドのうちの１、２または３種が前記アルミニウム塩アジュバントに吸着されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
Ａｌ＋＋＋濃度が≦０．５ｍｇ／ｍｌである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記アルミニウム塩が水酸化アルミニウムである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＴＬＲアゴニストが、本明細書の式「Ｋ」の化合物、または薬学的に許容されるその塩である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記ＴＬＲアゴニストが化合物Ｋ２である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記ＴＬＲアゴニストが、前記ＴＬＲアゴニストの不溶性金属塩への吸着を可能にする少なくとも１個の吸着部分を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記吸着部分がホスフェートまたはホスホネートである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ＴＬＲアゴニストが、本明細書において定義されているとおりの式（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｆ）、（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｉ）、（ＩＩ）、（Ｊ）もしくは（Ｋ）を有するか、または３ｄ−ＭＰＬである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ＴＬＲアゴニストが、参考文献１３に定義されているとおりの化合物１〜１０２のうちの１種、または薬学的に許容されるその塩である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
ヒスチジン緩衝液を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
ジフテリアトキソイド、破傷風トキソイド、百日咳トキソイド、および水中油型エマルジョンアジュバントを含む免疫原性組成物であって、ジフテリアトキソイドと比較して、過剰の（Ｌｆ単位で測定）破傷風トキソイドを含む、組成物。
【請求項１５】
前記エマルジョンがスクアレンおよび／またはポリソルベート８０を含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記エマルジョン中の油滴のうち、数で少なくとも８０％が２２０ｎｍ未満の直径を有する、請求項１４または請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
ジフテリアトキソイド濃度が≦４Ｌｆ／ｍｌである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
破傷風トキソイド濃度が≦９Ｌｆ／ｍｌである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
百日咳トキソイド濃度が≦４μｇ／ｍｌである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
三価の不活化ポリオウイルス抗原成分もまた含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
６．１から７．９のｐＨを有する、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
被験体において免疫応答を上昇させるための、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記被験体が、小児のときにＤＴＰワクチンを以前に受けたことがある、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
百日咳トキソイド、線維状赤血球凝集素およびペルタクチンが、１：１：２の質量比で存在する、無細胞性百日咳成分を含む免疫原性組成物。
【請求項２５】
前記百日咳トキソイドがＰＴ−９Ｋ／１２９Ｇ二重変異体である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
単位用量形態であり、１単位用量あたり、４μｇの百日咳トキソイド、４μｇのＦＨＡおよび８μｇのペルタクチンを含む、請求項２４または請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
ジフテリアトキソイドおよび破傷風トキソイドもまた含む、請求項２４から２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
アルミニウム塩アジュバントもまた含む、請求項２４から２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記アルミニウム塩に吸着されているＴＬＲアゴニストを含む、請求項２８に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２８】
本明細書に開示されている化合物は、薬学的に許容される塩として存在してよい。したがって、化合物は、その薬学的に許容される塩、すなわち生理学的または毒物学的に容認できる塩（適切には、薬学的に許容される塩基付加塩および薬学的に許容される酸付加塩が含まれる）の形態で使用され得る。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
ジフテリアトキソイド、破傷風トキソイド、百日咳トキソイド、アルミニウム塩アジュバント、およびＴＬＲアゴニストを含む免疫原性組成物であって、ジフテリアトキソイドと比較して、過剰の（Ｌｆ単位で測定）破傷風トキソイドを含む、組成物。
（項目２）
上記ＴＬＲアゴニストがＴＬＲ４アゴニストまたはＴＬＲ７アゴニストである、項目１に記載の組成物。
（項目３）
上記ＴＬＲアゴニストが上記アルミニウム塩アジュバントに吸着されている、上記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４）
上記トキソイドのうちの１、２または３種が上記アルミニウム塩アジュバントに吸着されている、上記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５）
Ａｌ＋＋＋濃度が≦０．５ｍｇ／ｍｌである、上記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６）
上記アルミニウム塩が水酸化アルミニウムである、上記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７）
上記ＴＬＲアゴニストが、本明細書の式「Ｋ」の化合物、または薬学的に許容されるその塩である、上記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８）
上記ＴＬＲアゴニストが化合物Ｋ２である、上記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９）
上記ＴＬＲアゴニストが、上記ＴＬＲアゴニストの不溶性金属塩への吸着を可能にする少なくとも１個の吸着部分を含む、上記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０）
上記吸着部分がホスフェートまたはホスホネートである、項目９に記載の組成物。
（項目１１）
上記ＴＬＲアゴニストが、本明細書において定義されているとおりの式（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｆ）、（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｉ）、（ＩＩ）、（Ｊ）もしくは（Ｋ）を有するか、または３ｄ−ＭＰＬである、上記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１２）
上記ＴＬＲアゴニストが、参考文献１３に定義されているとおりの化合物１〜１０２のうちの１種、または薬学的に許容されるその塩である、上記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１３）
ヒスチジン緩衝液を含む、上記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１４）
ジフテリアトキソイド、破傷風トキソイド、百日咳トキソイド、および水中油型エマルジョンアジュバントを含む免疫原性組成物であって、ジフテリアトキソイドと比較して、過剰の（Ｌｆ単位で測定）破傷風トキソイドを含む、組成物。
（項目１５）
上記エマルジョンがスクアレンおよび／またはポリソルベート８０を含む、項目１４に記載の組成物。
（項目１６）
上記エマルジョン中の油滴のうち、数で少なくとも８０％が２２０ｎｍ未満の直径を有する、項目１４または項目１５に記載の組成物。
（項目１７）
ジフテリアトキソイド濃度が≦４Ｌｆ／ｍｌである、上記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１８）
破傷風トキソイド濃度が≦９Ｌｆ／ｍｌである、上記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１９）
百日咳トキソイド濃度が≦４μｇ／ｍｌである、上記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２０）
三価の不活化ポリオウイルス抗原成分もまた含む、上記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２１）
６．１から７．９のｐＨを有する、上記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２２）
被験体において免疫応答を上昇させる方法であって、上記項目のいずれか一項に記載の組成物を上記被験体に投与するステップを含む、方法。
（項目２３）
上記被験体が、小児のときにＤＴＰワクチンを以前に受けたことがある、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
百日咳トキソイド、線維状赤血球凝集素およびペルタクチンが、１：１：２の質量比で存在する、無細胞性百日咳成分を含む免疫原性組成物。
（項目２５）
上記百日咳トキソイドがＰＴ−９Ｋ／１２９Ｇ二重変異体である、項目２４に記載の組成物。
（項目２６）
単位用量形態であり、１単位用量あたり、４μｇの百日咳トキソイド、４μｇのＦＨＡおよび８μｇのペルタクチンを含む、項目２４または項目２５に記載の組成物。
（項目２７）
ジフテリアトキソイドおよび破傷風トキソイドもまた含む、項目２４から２６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２８）
アルミニウム塩アジュバントもまた含む、項目２４から２７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２９）
上記アルミニウム塩に吸着されているＴＬＲアゴニストを含む、項目２８に記載の組成物。