【手続補正書】
【提出日】平成28年5月6日(2016.5.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩：
2015515989.tif 000001
式中：
R1はHであり；
R2は-C1-3アルキル、ハロゲン化物、-(C1-9アルキル)nアリール(R6)q、-(C1-9アルキル)nヘテロアリール(R7)q、-(C1-9アルキル)nヘテロシクリル(R8)q、-(C1-9アルキル)nN(R9)2、-OR10および-NHC(=O)R11からなる群より選択され；
R3はHであり；
R4は-C(=O)N(R12)2、-アリール(R13)q、-ヘテロシクリル(R14)q、および-ヘテロアリール(R15)qからなる群より選択され、該ヘテロシクリルはアゼチジニル、ピロリジニル、ピペラジニルおよびピペリジニルからなる群より選択され；
R5はHであり；
各R6はアリール環に結合した置換基であり、独立にH、-C1-9アルキル、ハロゲン化物、CF3およびCNからなる群より選択され；
各R7はヘテロアリール環に結合した置換基であり、独立にH、-C1-9アルキル、ハロゲン化物、CF3およびCNからなる群より選択され；
各R8はヘテロシクリル環に結合した置換基であり、独立にH、ハロゲン化物、-(C1-3アルキル)nアリール(R6)q、および-C1-4アルキルからなる群より選択され；
各R9は独立にH、-C1-9アルキル、-(C1-3アルキル)nアリール(R6)q、-(C1-3アルキル)nカルボシクリルおよび-(C1-9アルキル)N(R16)2からなる群より選択され；
または、2つの隣接R9または2つの隣接R12は、それらが結合している原子と一緒にヘテロシクリル(R17)qを形成してもよく；
R10はH、-CF3、-(C1-3アルキル)nアリール(R6)q、および-C1-9アルキルからなる群より選択され；
R11は-(C1-3アルキル)nアリール(R6)q、-(C1-3アルキル)カルボシクリル、-C1-9アルキルおよび-CF3からなる群より選択され；
各R12は独立にH、-(C1-9アルキル)nアリール(R6)qおよび-C1-9アルキルからなる群より選択され；
各R13はアリール環に結合した置換基であり、独立にH、ハロゲン化物、-CF3、CN、-(C1-3アルキル)nヘテロシクリル(R8)q、-(C1-9アルキル)nN(R9)2および-(C1-9アルキル)nNHSO2R18からなる群より選択され；
各R14はヘテロシクリル環に結合した置換基であり、独立にH、ハロゲン化物、-CF3およびCNからなる群より選択され；
各R15はヘテロアリール環に結合した置換基であり、独立にH、-C1-3アルキル、ハロゲン化物、-CF3、CN、-C(=O)(C1-3アルキル)、-(C1-9アルキル)nN(R9)2および-(C1-9アルキル)nNHSO2R18からなる群より選択され；
各R16は独立にHおよび-C1-3アルキルからなる群より選択され；
各R17はヘテロシクリル環に結合した置換基であり、独立にH、-(C1-9アルキル)nアリール(R6)q、および-C1-9アルキルからなる群より選択され；
各R18は-C1-3アルキルであり；
AはNまたはCであり；
ただし、AがNである場合、R2は存在せず；
各qは1〜5の整数であり；
各nは0または1の整数であり；
ただし、式Iは下記からなる群より選択される構造ではない：
2015515989.tif 000002
2015515989.tif 000003
。
【請求項２】
AがCであり、かつR2が-(C1-9アルキル)nヘテロシクリル(R8)q、-NHC(=O)R11および-(C1-9アルキル)nN(R9)2からなる群より選択され、かつR1およびR3が両方Hである、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
R2が-NHC(=O)R11であり、R11が-C1-5アルキル、フェニル(R6)q、および-CH2フェニル(R6)qからなる群より選択される、請求項1〜2のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４】
R4が-ヘテロアリール(R15)qであり；ヘテロアリールがピリジニル、フリル、チオフェニルおよびイミダゾリルからなる群より選択され；かつR15が-C1-3アルキルまたはハロゲン化物である、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
式（I）の化合物が下記からなる群より選択される構造を有する、請求項1記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
2015515989.tif 000004
2015515989.tif 000005
2015515989.tif 000006
2015515989.tif 000007
2015515989.tif 000008
2015515989.tif 000009
2015515989.tif 000010
2015515989.tif 000011
2015515989.tif 000012
2015515989.tif 000013
2015515989.tif 000014
2015515989.tif 000015
2015515989.tif 000016
2015515989.tif 000017
2015515989.tif 000018
2015515989.tif 000019
2015515989.tif 000020
。
【請求項６】
式IIの構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩：
2015515989.tif 000021
式中：
R1およびR2は独立にH、-C1-3アルキル、ハロゲン化物、-(C1-9アルキル)nアリール(R6)q、-(C1-9アルキル)nヘテロアリール(R7)q、-(C1-9アルキル)nヘテロシクリル(R8)q、-(C1-9アルキル)nN(R9)2、-OR10および-NHC(=O)R11からなる群より選択され；
R3はH、ハロゲン化物および-C1-3アルキルからなる群より選択され；
ただし、R1、R2およびR3のうちの2つはHであり；
R4はH、-C(=O)N(R12)2、-アリール(R13)q、-ヘテロシクリル(R14)q、および-ヘテロアリール(R15)qからなる群より選択され；
R5はHであり；
各R6はアリール環に結合した置換基であり、独立にH、-C1-9アルキル、ハロゲン化物、CF3およびCNからなる群より選択され；
各R7はヘテロアリール環に結合した置換基であり、独立にH、-C1-9アルキル、ハロゲン化物、CF3およびCNからなる群より選択され；
各R8はヘテロシクリル環に結合した置換基であり、独立にH、ハロゲン化物、-(C1-3アルキル)nアリール(R6)q、および-C1-4アルキルからなる群より選択され；
各R9は独立にH、-C1-9アルキル、-(C1-3アルキル)nアリール(R6)q、-(C1-3アルキル)nカルボシクリルおよび-(C1-9アルキル)N(R16)2からなる群より選択され；
または、2つの隣接R9または2つの隣接R12は、それらが結合している原子と一緒にヘテロシクリル(R17)qを形成してもよく；
R10はH、-CF3、-(C1-3アルキル)nアリール(R6)q、および-C1-9アルキルからなる群より選択され；
R11は-(C1-3アルキル)nアリール(R6)q、-(C1-3アルキル)カルボシクリル、-C1-9アルキルおよび-CF3からなる群より選択され；
各R12は独立にH、-(C1-9アルキル)nアリール(R6)qおよび-C1-9アルキルからなる群より選択され；
各R13はアリール環に結合した置換基であり、独立にH、ハロゲン化物、-CF3、CN、-(C1-3アルキル)nヘテロシクリル(R8)q、-(C1-9アルキル)nN(R9)2および-(C1-9アルキル)nNHSO2R18からなる群より選択され；
各R14はヘテロシクリル環に結合した置換基であり、独立にH、-C1-3アルキル、ハロゲン化物、-CF3およびCNからなる群より選択され；
各R15はヘテロアリール環に結合した置換基であり、独立にH、-C1-3アルキル、ハロゲン化物、-CF3、CN、-C(=O)(C1-3アルキル)、-(C1-9アルキル)nN(R9)2および-(C1-9アルキル)nNHSO2R18からなる群より選択され；
各R16は独立にHおよび-C1-3アルキルからなる群より選択され；
各R17はヘテロシクリル環に結合した置換基であり、独立にH、-(C1-9アルキル)nアリール(R6)q、および-C1-9アルキルからなる群より選択され；
各R18は-C1-3アルキルであり；
AはNまたはCであり；
ただし、AがNである場合、R2は存在せず；
各qは1〜5の整数であり；
各nは0または1の整数であり；
ただし、式IIは下記からなる群より選択される構造ではない：
2015515989.tif 000022
2015515989.tif 000023
。
【請求項７】
R2がH、-(C1-9アルキル)nヘテロシクリル(R8)q、-NHC(=O)R11および-(C1-9アルキル)nN(R9)2からなる群より選択され、かつR1およびR3が両方Hである、請求項6記載の化合物。
【請求項８】
R2が-NHC(=O)R11であり、かつR11が-C1-5アルキル、フェニル(R6)q、および-CH2フェニル(R6)qからなる群より選択される、請求項6〜7のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
R4が-ヘテロアリール(R15)qであり；ヘテロアリールがピリジニル、フリル、チオフェニルおよびイミダゾリルからなる群より選択され；かつR15が-C1-3アルキルまたはハロゲン化物である、請求項6〜8のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
式（II）の化合物が下記からなる群より選択される構造を有する、請求項6記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
2015515989.tif 000024
2015515989.tif 000025
2015515989.tif 000026
2015515989.tif 000027
2015515989.tif 000028
2015515989.tif 000029
2015515989.tif 000030
2015515989.tif 000031
2015515989.tif 000032
2015515989.tif 000033
2015515989.tif 000034
2015515989.tif 000035
2015515989.tif 000036
2015515989.tif 000037
2015515989.tif 000038
2015515989.tif 000039
2015515989.tif 000040
2015515989.tif 000041
2015515989.tif 000042
。
【請求項１１】
式Iの構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩：
2015515989.tif 000043
式中：
R1はHであり；
R2は独立にHおよび-(C1-9アルキル)nN(R9)2からなる群より選択され；
R3はHであり；
R4は独立に-アリール(R13)q、-フリル(R15)q、および-チオフェニル(R15)qからなる群より選択され；
R5はHであり；
各R8はヘテロシクリル環に結合した置換基であり、かつ独立にH、ハロゲン化物、および-C1-4アルキルからなる群より選択され；
各R9は独立にH、-C1-9アルキル、-(C1-3アルキル)nカルボシクリルおよび-(C1-9アルキル)N(R16)2からなる群より選択され；
各R13はアリール環にそれぞれ結合した1〜2個の置換基であり、かつ独立にH、ハロゲン化物、-(C1-3アルキル)nヘテロシクリル(R8)q、-(C1-9アルキル)nN(R9)2および-(C1-9アルキル)nNHSO2R18からなる群より選択され；
各R15はヘテロアリール環に結合した置換基であり、かつ独立にH、-C1-3アルキル、ハロゲン化物、-CF3、CN、および-C(=O)(C1-3アルキル)からなる群より選択され；
各R16は独立にHおよび-C1-3アルキルからなる群より選択され；
各R18は-C1-3アルキルであり；
AはCであり；
各qは独立に1または2の整数であり；
各nは独立に0または1の整数である。
【請求項１２】
R2が-(C1-9アルキル)nN(R9)2である、請求項1〜2、4、6〜7、9、および11のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
R2が-CH2N(R9)2または-N(R9)2である、請求項1〜2、4、6〜7、9、および11〜12のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
R9が独立にH、Me、Et、n-プロピル、イソプロピル、および-CH2カルボシクリルからなる群より選択される、請求項1〜2、4、6〜7、9、および11〜13のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
R2がHである、請求項11記載の化合物。
【請求項１６】
R4がフェニル(R13)qである、請求項1〜3、6〜8、および11〜15のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
R13がフェニル環に結合した1つの置換基でありかつ該置換基がフッ素原子である、請求項1〜3、6〜8、および11〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
R13がそれぞれフェニル環に結合した2つの置換基でありかつ該置換基がフッ素原子および-N(R9)2であり、R9が独立にHおよび-CH2CH2N(R16)2からなる群より選択され、かつR16が独立にH、Me、およびEtからなる群より選択される、請求項1〜3、6〜8、および11〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
R13がそれぞれフェニル環に結合した2つの置換基でありかつ該置換基がフッ素原子および-(CH2)nNHSO2R18であり、R18が独立にMeおよびEtからなる群より選択される、請求項1〜3、6〜8、および11〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
R4が-フリル(R15)qである、請求項1〜3、6〜8、および11〜15のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１】
R4が-チオフェニル(R15)qである、請求項1〜3、6〜8、および11〜15のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２】
R15がH、F、Meおよび-C(=O)Meからなる群より選択される1つの置換基である、請求項1〜3、6〜8、11〜15、および20〜21のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２３】
式（I）の化合物が下記からなる群より選択される構造を有する、請求項11記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
2015515989.tif 000044
2015515989.tif 000045
2015515989.tif 000046
2015515989.tif 000047
2015515989.tif 000048
。
【請求項２４】
式（I）の化合物が下記からなる群より選択される構造を有する、請求項11もしくは23記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
2015515989.tif 000049
。
【請求項２５】
化合物が下記の構造を有する、請求項11および23〜24のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
2015515989.tif 000050
。
【請求項２６】
化合物が下記の構造を有する、請求項11および23〜24のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
2015515989.tif 000051
。
【請求項２７】
下記からなる群より選択される構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩：
2015515989.tif 000052
2015515989.tif 000053
2015515989.tif 000054
2015515989.tif 000055
2015515989.tif 000056
2015515989.tif 000057
2015515989.tif 000058
2015515989.tif 000059
。
【請求項２８】
下記からなる群より選択される構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩：
2015515989.tif 000060
2015515989.tif 000061
2015515989.tif 000062
2015515989.tif 000063
2015515989.tif 000064
。
【請求項２９】
請求項1〜28のいずれか一項記載の少なくとも1つの化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効な量と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項３０】
ヒトである患者における異常なWntシグナル伝達が関係するとされている障害または疾患を処置するための薬学的組成物の調製における、請求項1〜28のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項３１】
障害または疾患が糖尿病性網膜症、肺線維症、特発性肺線維症（IPF）、関節リウマチ、強皮症、真菌またはウイルス感染症、骨または軟骨疾患、アルツハイマー病、認知症、パーキンソン病、骨関節症、肺疾患、および癌から選択され、該癌が肝細胞癌、結腸癌、乳癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫、肉腫および卵巣癌から選択される、請求項30記載の使用。
【請求項３２】
障害または疾患が特発性肺線維症（IPF）である、請求項30〜31のいずれか一項記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
本発明のいくつかの態様は、一般式（I）または（II）の化合物の調製法を含む。
[本発明1001]
式Iの構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ：
2015515989.tif 000065
式中：
R1およびR2は独立にH、低級アルキル、ハロゲン化物、-(C1-9アルキル)nアリール(R6)q、-(C1-9アルキル)nヘテロアリール(R7)q、-(C1-9アルキル)nヘテロシクリル(R8)q、-(C1-9アルキル)nN(R9)2、-OR10および-NHC(=O)R11からなる群より選択され；
R3はH、ハロゲン化物および低級アルキルからなる群より選択され；
ただし、R1、R2およびR3の少なくとも2つはHであり；
R4およびR5は独立にH、-C(=O)N(R12)2、-アリール(R13)q、-ヘテロシクリル(R14)q、および-ヘテロアリール(R15)qからなる群より選択され；
ただし、R4およびR5の少なくとも1つはHであり；
各R6はアリール環に結合した置換基であり、独立にH、-C1-9アルキル、ハロゲン化物、CF3およびCNからなる群より選択され；
各R7はヘテロアリール環に結合した置換基であり、独立にH、-C1-9アルキル、ハロゲン化物、CF3およびCNからなる群より選択され；
各R8はヘテロシクリル環に結合した置換基であり、独立にH、ハロゲン化物、-(C1-3アルキル)nアリール(R6)q、および-C1-4アルキルからなる群より選択され；
各R9は独立にH、-C1-9アルキル、-(C1-3アルキル)nアリール(R6)q、-(C1-3アルキル)nカルボシクリルおよび-(C1-9アルキル)N(R16)2からなる群より選択され；
または、2つの隣接R9または2つの隣接R12は、それらが結合している原子と一緒にヘテロシクリル(R17)qを形成してもよく；
R10はH、-CF3、-(C1-3アルキル)nアリール(R6)q、および-C1-9アルキルからなる群より選択され；
R11は-(C1-3アルキル)nアリール(R6)q、-(C1-3アルキル)nカルボシクリル、-C1-9アルキルおよび-CF3からなる群より選択され；
各R12は独立にH、-(C1-9アルキル)nアリール(R6)qおよび-C1-9アルキルからなる群より選択され；
各R13はアリール環に結合した置換基であり、独立にH、ハロゲン化物、-CF3、CN、-(C1-3アルキル)nヘテロシクリル(R8)q、-(C1-9アルキル)nN(R9)2および-(C1-9アルキル)nNHSO2R18からなる群より選択され；
各R14はヘテロシクリル環に結合した置換基であり、独立にH、低級アルキル、ハロゲン化物、-CF3およびCNからなる群より選択され；
各R15はヘテロアリール環に結合した置換基であり、独立にH、低級アルキル、ハロゲン化物、-CF3、CN、-C(=O)(C1-3アルキル)、-(C1-9アルキル)nN(R9)2および-(C1-9アルキル)nNHSO2R18からなる群より選択され；
各R16は独立にHおよび低級アルキルからなる群より選択され；
各R17はヘテロシクリル環に結合した置換基であり、独立にH、-(C1-9アルキル)nアリール(R6)q、および-C1-9アルキルからなる群より選択され；
各R18は低級アルキルであり；
AはNまたはCであり；
ただし、AがNである場合、R2は存在せず；
各qは1〜5の整数であり；
各nは0または1の整数であり；
ただし、式Iは下記からなる群より選択される構造ではない：
2015515989.tif 000066
2015515989.tif 000067
2015515989.tif 000068
。
[本発明1002]
アリールがフェニルである、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
ヘテロアリールがピリジニルである、本発明1001の化合物。
[本発明1004]
ヘテロシクリルがアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニルおよびピペリジニルからなる群より選択される、本発明1001の化合物。
[本発明1005]
R2がH、-(C1-9アルキル)nヘテロシクリル(R8)q、-NHC(=O)R11および-(C1-9アルキル)nN(R9)2からなる群より選択され、かつR1およびR3が両方Hである、本発明1001の化合物。
[本発明1006]
R2が-CH2N(R9)2または-N(R9)2である、本発明1005の化合物。
[本発明1007]
R9が独立にH、Me、Et、-CH2フェニルおよび-CH2カルボシクリルからなる群より選択される、本発明1006の化合物。
[本発明1008]
R2が-NHC(=O)R11である、本発明1005の化合物。
[本発明1009]
R11が-C1-5アルキル、カルボシクリル、フェニル(R6)q、および-CH2フェニル(R6)qからなる群より選択される、本発明1008の化合物。
[本発明1010]
R4がフェニル(R13)qである、本発明1006〜1009のいずれかの化合物。
[本発明1011]
R4が-ヘテロシクリル(R14)qである、本発明1006〜1009のいずれかの化合物。
[本発明1012]
R4が-ヘテロアリール(R15)qである、本発明1006〜1009のいずれかの化合物。
[本発明1013]
R13が、フッ素原子を含む、フェニルに結合した1つの置換基である、本発明1010の化合物。
[本発明1014]
R13が、フッ素原子および-(CH2)nN(R5)2または-(CH2)nNHSO2R18のいずれかを含む、それぞれフェニルに結合した2つの置換基である、本発明1010の化合物。
[本発明1015]
ヘテロシクリルがピペラジニルおよびピペリジニルからなる群より選択され、かつR14がHまたはMeである、本発明1011の化合物。
[本発明1016]
ヘテロアリールがピリジニル、フリル、チオフェニルおよびイミダゾリルからなる群より選択され、かつR15が低級アルキルまたはハロゲン化物である、本発明1012の化合物。
[本発明1017]
下記からなる群より選択される構造を有する、本発明1001の化合物：
2015515989.tif 000069
2015515989.tif 000070
2015515989.tif 000071
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2015515989.tif 000090
2015515989.tif 000091
。
[本発明1018]
式IIの構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ：
2015515989.tif 000092
式中：
R1およびR2は独立にH、低級アルキル、ハロゲン化物、-(C1-9アルキル)nアリール(R6)q、-(C1-9アルキル)nヘテロアリール(R7)q、-(C1-9アルキル)nヘテロシクリル(R8)q、-(C1-9アルキル)nN(R9)2、-OR10および-NHC(=O)R11からなる群より選択され；
R3はH、ハロゲン化物および低級アルキルからなる群より選択され；
ただし、R1、R2およびR3の少なくとも2つはHであり；
R4およびR5は独立にH、-C(=O)N(R12)2、-アリール(R13)q、-ヘテロシクリル(R14)q、および-ヘテロアリール(R15)qからなる群より選択され；
ただし、R4およびR5の少なくとも1つはHであり；
各R6はアリール環に結合した置換基であり、独立にH、-C1-9アルキル、ハロゲン化物、CF3およびCNからなる群より選択され；
各R7はヘテロアリール環に結合した置換基であり、独立にH、-C1-9アルキル、ハロゲン化物、CF3およびCNからなる群より選択され；
各R8はヘテロシクリル環に結合した置換基であり、独立にH、ハロゲン化物、-(C1-3アルキル)nアリール(R6)q、および-C1-4アルキルからなる群より選択され；
各R9は独立にH、-C1-9アルキル、-(C1-3アルキル)nアリール(R6)q、-(C1-3アルキル)nカルボシクリルおよび-(C1-9アルキル)N(R16)2からなる群より選択され；
または、2つの隣接R9または2つの隣接R12は、それらが結合している原子と一緒にヘテロシクリル(R17)qを形成してもよく；
R10はH、-CF3、-(C1-3アルキル)nアリール(R6)q、および-C1-9アルキルからなる群より選択され；
R11は-(C1-3アルキル)nアリール(R6)q、-(C1-3アルキル)nカルボシクリル、-C1-9アルキルおよび-CF3からなる群より選択され；
各R12は独立にH、-(C1-9アルキル)nアリール(R6)qおよび-C1-9アルキルからなる群より選択され；
各R13はアリール環に結合した置換基であり、独立にH、ハロゲン化物、-CF3、CN、-(C1-3アルキル)nヘテロシクリル(R8)q、-(C1-9アルキル)nN(R9)2および-(C1-9アルキル)nNHSO2R18からなる群より選択され；
各R14はヘテロシクリル環に結合した置換基であり、独立にH、低級アルキル、ハロゲン化物、-CF3およびCNからなる群より選択され；
各R15はヘテロアリール環に結合した置換基であり、独立にH、低級アルキル、ハロゲン化物、-CF3、CN、-C(=O)(C1-3アルキル)、-(C1-9アルキル)nN(R9)2および-(C1-9アルキル)nNHSO2R18からなる群より選択され；
各R16は独立にHおよび低級アルキルからなる群より選択され；
各R17はヘテロシクリル環に結合した置換基であり、独立にH、-(C1-9アルキル)nアリール(R6)q、および-C1-9アルキルからなる群より選択され；
各R18は低級アルキルであり；
AはNまたはCであり；
ただし、AがNである場合、R2は存在せず；
各qは1〜5の整数であり；
各nは0または1の整数であり；
ただし、式IIは下記からなる群より選択される構造ではない：
2015515989.tif 000093
2015515989.tif 000094
2015515989.tif 000095
。
[本発明1019]
アリールがフェニルである、本発明1018の化合物。
[本発明1020]
ヘテロアリールがピリジニルである、本発明1018の化合物。
[本発明1021]
ヘテロシクリルがアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニルおよびピペリジニルからなる群より選択される、本発明1018の化合物。
[本発明1022]
R2がH、-(C1-9アルキル)nヘテロシクリル(R8)q、-NHC(=O)R11および-(C1-9アルキル)nN(R9)2からなる群より選択され、かつR1およびR3が両方Hである、本発明1018の化合物。
[本発明1023]
R2が-CH2N(R9)2または-N(R9)2である、本発明1022の化合物。
[本発明1024]
R9が独立にH、Me、Et、-CH2フェニルおよび-CH2カルボシクリルからなる群より選択される、本発明1023の化合物。
[本発明1025]
R2が-NHC(=O)R11である、本発明1022の化合物。
[本発明1026]
R11が-C1-5アルキル、カルボシクリル、フェニル(R6)q、および-CH2フェニル(R6)qからなる群より選択される、本発明1025の化合物。
[本発明1027]
R4がフェニル(R13)qである、本発明1023〜1026のいずれかの化合物。
[本発明1028]
R4が-ヘテロシクリル(R14)qである、本発明1023〜1026のいずれかの化合物。
[本発明1029]
R4が-ヘテロアリール(R15)qである、本発明1023〜1026のいずれかの化合物。
[本発明1030]
R13が、フッ素原子を含む、フェニルに結合した1つの置換基である、本発明1027の化合物。
[本発明1031]
R13が、フッ素原子および-(CH2)nN(R5)2または-(CH2)nNHSO2R18のいずれかを含む、それぞれフェニルに結合した2つの置換基である、本発明1027の化合物。
[本発明1032]
ヘテロシクリルがピペラジニルおよびピペリジニルからなる群より選択され、かつR14がHまたはMeである、本発明1028の化合物。
[本発明1033]
ヘテロアリールがピリジニル、フリル、チオフェニルおよびイミダゾリルからなる群より選択され、かつR15が低級アルキルまたはハロゲン化物である、本発明1029の化合物。
[本発明1034]
下記からなる群より選択される構造を有する、本発明1018の化合物：
2015515989.tif 000096
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。
[本発明1035]
本発明1001もしくは1018のいずれかの少なくとも1つの化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効な量と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1036]
本発明1001もしくは1018のいずれかの少なくとも1つの化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効な量を患者に投与する段階を含む、患者における異常なWntシグナル伝達が関係するとされている障害または疾患を処置する方法。
[本発明1037]
障害または疾患が癌である、本発明1036の方法。
[本発明1038]
障害または疾患が糖尿病性網膜症である、本発明1036の方法。
[本発明1039]
障害または疾患が肺線維症である、本発明1036の方法。
[本発明1040]
障害または疾患が特発性肺線維症（IPF）である、本発明1036の方法。
[本発明1041]
障害または疾患が関節リウマチである、本発明1036の方法。
[本発明1042]
障害または疾患が強皮症である、本発明1036の方法。
[本発明1043]
障害または疾患が真菌またはウイルス感染症である、本発明1036の方法。
[本発明1044]
障害または疾患が骨または軟骨疾患である、本発明1036の方法。
[本発明1045]
障害または疾患がアルツハイマー病である、本発明1036の方法。
[本発明1046]
障害または疾患が認知症である、本発明1036の方法。
[本発明1047]
障害または疾患がパーキンソン病である、本発明1036の方法。
[本発明1048]
障害または疾患が肺疾患である、本発明1036の方法。
[本発明1049]
障害または疾患が骨関節症である、本発明1036の方法。
[本発明1050]
障害または疾患がWntシグナル伝達成分の突然変異によって引き起こされる遺伝疾患であり、ここで遺伝疾患は大腸ポリポーシス、骨粗鬆症-偽性神経膠腫症候群、家族性滲出性硝子体網膜症、網膜血管形成、早期冠動脈疾患、無四肢症候群、ミュラー管退行および男性化、SERKAL症候群、2型糖尿病、Fuhrmann症候群、Al-Awadi/Raas-Rothschild/Schinzelアザラシ肢症候群、歯-爪-皮膚異形成、肥満、裂手/足奇形、尾部重複体症候群、歯牙無形成、ウィルムス腫瘍、骨格形成異常、巣状皮膚低形成、常染色体劣性爪甲欠損、神経管欠損、アルファ-サラセミア（ATRX）症候群、脆弱X染色体症候群、ICF症候群、Angelman症候群、プラダー-ウィリ症候群、ベックウィズ-ヴィーデマン症候群、ノリエ病およびRett症候群から選択される、本発明1036の方法。
[本発明1051]
患者がヒトである、本発明1036の方法。
[本発明1052]
癌が肝細胞癌、結腸癌、乳癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫、肉腫および卵巣癌から選択される、本発明1037の方法。
[本発明1053]
化合物がWnt経路における1つまたは複数のタンパク質を阻害する、本発明1036の方法。
[本発明1054]
化合物が、1つまたは複数のWntタンパク質によって誘導されるシグナル伝達を阻害する、本発明1051の方法。
[本発明1055]
Wntタンパク質がWNT1、WNT2、WNT2B、WNT3、WNT3A、WNT4. WNT5A、WNT5B、WNT6、WNT7A、WNT7B、WNT8A、WNT8B、WNT9A、WNT9B、WNT10A、WNT10B、WNT11、およびWNT16から選択される、本発明1052の方法。
[本発明1056]
化合物がキナーゼ活性を阻害する、本発明1036の方法。
[本発明1057]
本発明1001もしくは1018のいずれかの少なくとも1つの化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効な量を患者に投与する段階を含む、患者におけるWnt経路によって仲介される疾患または障害を処置する方法。
[本発明1058]
化合物が1つまたは複数のWntタンパク質を阻害する、本発明1055の方法。
[本発明1059]
本発明1001もしくは1018のいずれかの少なくとも1つの化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効な量を患者に投与する段階を含む、患者におけるキナーゼ活性によって仲介される疾患または障害を処置する方法。
[本発明1060]
疾患または障害が腫瘍成長、細胞増殖、または血管形成を含む、本発明1057の方法。
[本発明1061]
タンパク質キナーゼ受容体の活性を阻害する方法であって、受容体を本発明1001もしくは1018のいずれかの少なくとも1つの化合物またはその薬学的に許容される塩の有効な量と接触させる段階を含む、方法。
[本発明1062]
本発明1001もしくは1018のいずれかの少なくとも1つの化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効な量を患者に投与する段階を含む、患者における異常な細胞増殖に関連する疾患または障害を処置する方法。
[本発明1063]
本発明1001もしくは1018のいずれかの少なくとも1つの化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効な量を患者に投与する段階を含む、患者における血管形成を防止または低減する方法。
[本発明1064]
本発明1001もしくは1018のいずれかの少なくとも1つの化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効な量を患者に投与する段階を含む、患者における異常な細胞増殖を防止または低減する方法。
[本発明1065]
薬学的に許容される担体および1つまたは複数の他の作用物質と組み合わせて本発明1001または1018のいずれかの化合物の1つまたは複数を含む薬学的組成物を患者に投与する段階を含む、患者における異常な細胞増殖に関連する疾患または障害を処置する方法。