(57)【要約】      （修正有）【課題】医農薬の合成中間体として有用な光学活性トリフルオロメチル基含有イミン誘導体、その製造方法並びにそれを用いた環状アミン誘導体の製造方法を提供。【解決手段】トリフルオロメチル基含有アルデヒドまたはその水和物と光学活性２−エトキシ−１−フェニルエチルアミンを反応させ、新規な光学活性トリフルオロメチル基含有イミン（式（１）の化合物）を得、アリルハライド類と反応させ光学活性含フッ素アミン誘導体を得る。2013151452.tif 000024【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
2013151452.tif 000013
（式中、ｎは０〜２の整数を示す）
または、下記一般式（２）
【化２】
2013151452.tif 000014
（式中ｎは前記に同じ）
で表されるトリフルオロメチル基含有イミン誘導体。
【請求項２】
下記式（３）
【化３】
2013151452.tif 000015
または、下記式（４）
【化４】
2013151452.tif 000016
で表されるアミン誘導体と、下記一般式（５）
ＣＦ３（ＣＨ２）ｎＣＨＯ              （５）
（式中、ｎは０〜２の整数を示す）
で表されるトリフルオロメチル基含有アルデヒドまたは、下記一般式（６）
ＣＦ３（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＯＨ）２       （６）
（式中ｎは前記に同じ）
で表されるトリフルオロメチル基含有アルデヒド−水和物を、酸触媒存在下、脱水反応を行うことを特徴とする下記一般式（１）
【化５】
2013151452.tif 000017
（式中、ｎは前記に同じ）
または下記一般式（２）
【化６】
2013151452.tif 000018
（式中ｎは前記に同じ）
で表されるトリフルオロメチル基含有イミン誘導体の製造方法。
【請求項３】
下記一般式（１）
【化７】
2013151452.tif 000019
（式中、ｎは０〜２の整数を示す）
または一般式（２）
【化８】
2013151452.tif 000020
（式中ｎは前記に同じ）
で表されるトリフルオロメチル基含有イミン誘導体と下記一般式（７）
【化９】
2013151452.tif 000021
（式中Ｘは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表す）
で表されるアリルハライド類を亜鉛の存在下に反応させることを特徴とする下記一般式（８）
【化１０】
2013151452.tif 000022
（式中ｎは前記に同じ）
または下記一般式（９）
【化１１】
2013151452.tif 000023
（式中ｎは前記に同じ）
で表される含フッ素アミン誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な光学活性トルフルオロメチル基含有イミン誘導体、その製造方法並びにそれを用いたトリフルオロメチル基含有光学活性アミン誘導体の製造方法に関する。光学活性トルフルオロメチル基含有イミン誘導体は医農薬の合成中間体や電子材料の合成中間体として有用な化合物である。
【背景技術】
【０００２】
本発明の光学活性トルフルオロメチル基含有イミン誘導体は知られていない。
【０００３】
従来技術として、光学活性１−フェニルエチル−１−アミンとトリフルオロアセトアルデヒドから調製されるトリフルオロメチル  １−フェニルエチル−１−イミンやジフルオロメチル  １−フェニルエチル−１−イミン等が知られており、各種光学活性化合物の製造等に用いられている（非特許文献１，２）。
【０００４】
また、光学活性１−フェニル−２−メトキシエチル−１−アミンとトリフルオロアセトアルデヒドから調製されるトリフルオロメチル  １−フェニル−２−メトキシエチル−１−イミンも知られており、各種光学活性化合物の製造等に用いられている（非特許文献３）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Q. Zhao, et. al., Adv. Synth. Catal. 2001, 353, 637-647。
【非特許文献２】T. Kitazume, et. al., Tetrahedron Asymmetry, vol. 5, No. 6, 1029-1044, 1994。
【非特許文献３】M. D. Santos, et. Al., Synlett, 2008, No.3, 399-401。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
従来の非特許文献１または非特許文献２に記載の光学活性トリフルオロメチル  １−フェニルエチル−１−イミンやジフルオロメチル  １−フェニルエチル−１−イミンは各種反応に用いた場合、ある程度の立体選択性は発現するが満足できるものではない。
【０００７】
一方、非特許文献３に記載の光学活性トリフルオロメチル  １−フェニル−２−メトキシエチル−１−イミンは各種反応において比較的高い立体選択性を発現するが、原料として用いる光学活性１−フェニル−２−メトキシエチル−１−アミンの合成に高価なヨードメタンを用い、また低収率のため、工業的に使用可能な原料とはいえない。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、高い立体選択性を発現し、かつ工業的に利用可能な光学活性トリフルオロメチル基含有イミン誘導体について、鋭意検討を行った結果、安価かつ工業的に高い収率で原料が調製でき、高い立体選択性を発現する光学活性トリフルオロメチル基含有１−フェニル−２−エトキシエチル−１−イミン誘導体を見出し、本発明を完成させるに至った。
【０００９】
すなわち、本発明は、
［項１］  下記一般式（１）
【００１０】
【化１】
2013151452.tif 000002
（式中、ｎは０〜２の整数を示す）
または、下記一般式（２）
【００１１】
【化２】
2013151452.tif 000003
（式中ｎは前記に同じ）
で表されるトリフルオロメチル基含有イミン誘導体。
【００１２】
［項２］  下記式（３）
【００１３】
【化３】
2013151452.tif 000004
または、下記式（４）
【００１４】
【化４】
2013151452.tif 000005
で表されるアミン誘導体と、下記一般式（５）
ＣＦ３（ＣＨ２）ｎＣＨＯ              （５）
（式中、ｎは０〜２の整数を示す）
で表されるトリフルオロメチル基含有アルデヒドまたは、下記一般式（６）
ＣＦ３（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＯＨ）２       （６）
（式中ｎは前記に同じ）
で表されるトリフルオロメチル基含有アルデヒド−水和物を、酸触媒存在下、脱水反応を行うことを特徴とする下記一般式（１）
【００１５】
【化５】
2013151452.tif 000006
（式中、ｎは前記に同じ）
または下記一般式（２）
【００１６】
【化６】
2013151452.tif 000007
（式中ｎは前記に同じ）
で表されるトリフルオロメチル基含有イミン誘導体の製造方法。
【００１７】
［項３］  下記一般式（１）
【００１８】
【化７】
2013151452.tif 000008
（式中、ｎは０〜２の整数を示す）
または下記一般式（２）
【００１９】
【化８】
2013151452.tif 000009
（式中ｎは前記に同じ）
で表されるトリフルオロメチル基含有イミン誘導体と下記一般式（７）
【００２０】
【化９】
2013151452.tif 000010
（式中Ｘは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表す）
で表されるアリルハライド類を亜鉛の存在下に反応させることを特徴とする下記一般式
【化１０】
2013151452.tif 000011
（式中ｎは前記に同じ）
または下記一般式（９）
【化１１】
2013151452.tif 000012
（式中ｎは前記に同じ）
で表される含フッ素アミン誘導体の製造方法
を提供するものである。
【発明の効果】
【００２１】
本発明により、医農薬や電子材料の合成中間体として有用な、光学活性トリフルオロメチル基含有イミン誘導体が提案された。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００２３】
本発明の一般式（１）または一般式（２）で表される光学活性トリフルオロメチル基含有イミン誘導体は、具体的には例えば、（Ｒ）−トリフルオロメチル  ２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−イミン、（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロエチル  ２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−イミン、（Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−ｎ−プロピル  ２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−イミン、（Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−ｎ−ブチル  ２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−イミン、（Ｓ）−トリフルオロメチル  ２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−イミン、（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロエチル  ２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−イミン、（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−ｎ−プロピル  ２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−イミン、（Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−ｎ−ブチル  ２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−イミン等が挙げられる。
【００２４】
本発明の光学活性トリフルオロメチル基含有イミン誘導体の調製に使用する光学活性１−フェニル−２−エトキシエチル−１−アミンは、市販の光学活性フェニルグリシノールとヨードエタンを塩基存在下、反応させることにより高収率で調製される。
【００２５】
本発明の光学活性トリフルオロメチル基含有イミン誘導体は、前記光学活性１−フェニル−２−エトキシエチル−１−アミンとトリフルオロメチル基含有アルデヒドまたはその水和物を酸触媒存在下、脱水反応を行うことにより調製される。
【００２６】
本発明に適用可能なトリフルオロメチル基含有アルデヒドとしては、具体的には例えば、トリフルオロアセトアルデヒド、３，３，３−トリフルオロプロピルアルデヒド、４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド、５，５，５−トリフルオロペンチルアルデヒド等が挙げられる。
本発明に適用可能なトリフルオロメチル基含有アルデヒド・水和物としては、トリフルオロアセトアルデヒド・水和物、３，３，３−トリフルオロプロピルアルデヒド・水和物、４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド・水和物、５，５，５−トリフルオロペンチルアルデヒド・水和物等が挙げられる。
【００２７】
本発明に適用可能なトリフルオロメチル基含有アルデヒドまたはその水和物の使用量としては、反応に具する光学活性１−フェニル−２−エトキシエチル−１−アミンに対して、１．０モル以上の使用で可能であるが、収率及び経済性の面で好ましくは１．２〜４．０モル量使用する。
【００２８】
本発明のトリフルオロメチル基含有アルデヒドまたはその水和物と光学活性１−フェニル−２−エトキシエチル−１−アミンの反応に適用可能な酸触媒としては、具体的には例えば硫酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸・ピリジニウム塩等が挙げられ、反応に具する光学活性１−フェニル−２−エトキシエチル−１−アミンに対して、０．００１〜０．１モル量使用する。
【００２９】
本発明のトリフルオロメチル基含有アルデヒドまたはその水和物と光学活性１−フェニル−２−エトキシエチル−１−アミンの反応に適用可能な溶剤としては、反応に不活性かつ水と均一に混じらない溶剤であればあらゆるものが使用可能であるが、水と共沸するものが好ましく、具体的には例えば、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、キシレン、クメン等の芳香族炭化水素系溶剤が挙げられ、その使用量は、反応に具する光学活性１−フェニル−２−エトキシエチル−１−アミンに対して５〜１００重量倍量使用する。
【００３０】
本発明のトリフルオロメチル基含有アルデヒドまたはその水和物と光学活性１−フェニル−２−エトキシエチル−１−アミンの反応温度としては、使用する溶剤の沸点で、還流下反応を行う。共沸により留去された水は、水分離器（ディーン・スターク）で分離、除去する。
【００３１】
本発明で得られた光学活性トリフルオロメチル基含有イミン誘導体は、通常、反応液を濃縮ｓの後、減圧下での蒸留等により精製する。
本発明で得られた一般式（１）または一般式（２）で表される光学活性トリフルオロメチル基含有イミン誘導体と一般式（７）で表されるアリルハライド類とを亜鉛の存在下に反応させることにより得られる一般式（８）または一般式（９）で表される含フッ素アミン誘導体としては、具体的には例えば、（１'Ｓ，４Ｒ）−４−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル−１'−アミノ）−５，５，５−トリフルオロ−１−ペンテン、（１'Ｓ，４Ｒ）−４−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル−１'−アミノ）−６，６，６−トリフルオロ−１−ヘキセン、（１'Ｓ，４Ｓ）−４−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル−１'−アミノ）−７，７，７−トリフルオロ−１−ヘプテン、（１'Ｒ，４Ｓ）−４−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル−１'−アミノ）−５，５，５−トリフルオロ−１−ペンテン、（１'Ｒ，４Ｓ）−４−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル−１'−アミノ）−６，６，６−トリフルオロ−１−ヘキセン、（１'Ｒ，４Ｒ）−４−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル−１'−アミノ）−７，７，７−トリフルオロ−１−ヘプテン等が挙げられる。
【００３２】
本発明の一般式（７）で表されるアリルハライド類としては、具体的には例えば、アリルクロリド、アリルブロミド、アリルヨージド等が挙げられる。
【００３３】
本発明の一般式（７）で表されるアリルハライド類の使用量としては、反応に具する一般式（１）または一般式（２）で表される光学活性トリフルオロメチル基含有イミン誘導体に対して、等モルで実施可能であるが、通常反応を完結するために、１．２〜３．０モル量使用する。
【００３４】
本発明で得られた一般式（１）または一般式（２）で表される光学活性トリフルオロメチル基含有イミン誘導体と一般式（７）で表されるアリルハライド類との反応に適用可能な溶剤としては、反応に不活性なものであれば特に規定はないが、具体的には例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶剤、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン等の芳香族炭化水素系溶剤、ジメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエ−テル系溶剤が挙げられ、通常、反応に具する本発明の一般式（７）で表されるブタジエン誘導体に使用量としては、反応に具する一般式（１）または一般式（２）で表される光学活性トリフルオロメチル基含有イミン誘導体に対して、５〜５０重量倍量使用する。
【００３５】
本発明で得られた一般式（１）または一般式（２）で表される光学活性トリフルオロメチル基含有イミン誘導体と一般式（７）で表されるアリルハライド類との反応に用いる亜鉛は工業的または試薬として入手可能な粉末であれば、問題なく使用可能であり、反応に具する一般式（１）または一般式（２）で表される光学活性トリフルオロメチル基含有イミン誘導体に対して、１．０〜１０．０モル量使用する。また、反応の開始前に、亜鉛を活性化する目的で亜鉛に対して０．０１モル量のトリメチルシリルクロリドを亜鉛と溶剤の懸濁液にあらかじめ添加しても良い。
【００３６】
本発明で得られた一般式（１）または一般式（２）で表される光学活性トリフルオロメチル基含有イミン誘導体と一般式（７）で表されるアリルハライド類との反応の反応温度及び時間は、反応に用いる溶剤の種類、量及び触媒の種類及び量により異なるが、通常、−４０℃〜４０℃の温度範囲で４〜４８時間反応させることにより反応は完結する。
【００３７】
本発明で得られた一般式（１）または一般式（２）で表される光学活性トリフルオロメチル基含有イミン誘導体と一般式（７）で表されるアリルハライド類との反応の後処理としては、公知の方法で可能で、例えば塩化アンモニウム水溶液を添加の後、ジエチルエーテルで抽出、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、濃縮することにより一般式（８）または一般式（９）で表される環状アミン誘導体を粗製物として得る。さらに、必要に応じてシリカゲルカラムクロマトグラフィーや減圧蒸留等で精製しても良い。
【実施例】
【００３８】
以下実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。
生成物の定量には、ＢＲＵＫＥＲ製ＡＶＡＮＣＥ  II  ４００（ＮＭＲ）を用い実施した。
【００３９】
参考例１  （Ｒ）−２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−アミンの調製
攪拌子及び滴下ロートを備えた５Ｌの４つ口丸底フラスコに、窒素気流下、水素化ナトリウム（６０％油性，５８．３ｇ，１４５８ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１Ｌ）を仕込み攪拌した。次いで、これにＴＨＦ（７５０ｍｌ）に溶解させた（Ｒ）−フェニルグルシノール（１００ｇ，７２９ｍｍｏｌ）を室温下、滴下ロートを用い、３０分かけて滴下した。滴下終了後、エチルヨージド（２２７ｇ，１４５５ｍｍｏｌ）を添加し、室温下で１２時間攪拌した。反応終了後、減圧下、溶媒を留去、残渣を水２００ｍｌに溶解させ、酢酸エチル（５０ｍｌ）で４回抽出、得られた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮、減圧蒸留し、目的物の（Ｒ）−２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−アミンを無色油状物として得た（１０２ｇ，６２０ｍｍｏｌ、収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．９２（ｓ，２Ｈ），３．３４（ｔ，1Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）、３．４０−３．５２（ｍ，3Ｈ），４．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４，３．８Ｈｚ）、７．１０−７．４５（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。
【００４０】
実施例１  （Ｒ）−トリフルオロメチル  ２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−イミンの調製
還流コンデンサー、水分離器（ディーン・スターク）、攪拌子及び滴下ロートを備えた５Ｌの四つ口丸底フラスコに、参考例１で調製した（Ｒ）−２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−アミン（１０２ｇ，６１７ｍｍｏｌ）、トリフルオロアセトアルデヒド・１水和物（１８２ｇ，１５４３ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（１．２ｇ，６．３ｍｍｏｌ）及びトルエン（１．７Ｌ）を仕込み、オイルバス上で加熱し、還流条件下、共沸で留出する水を除去しながら８時間反応を行った。反応終了後、冷却、濃縮、次いで減圧蒸留することにより目的物の（Ｒ）−トリフルオロメチル  ２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−イミン（１７０ｇ，純度９５．０％、５１９ｍｍｏｌ，収率８４．１％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．１５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．４１−３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、３．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０，３．６Ｈｚ）、４．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，４．０Ｈｚ）、７．２５−７．４１（ｍ，５Ｈ）、７．６８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００．６ＭＨｚ）δ＝１５．０５、６６．８３、７３．７８、７４．１６、１１９．０１（ｑ，Ｊ＝２７４．８Ｈｚ）、１２７．３５、１２８．３７、１２８．８８、１３８．６８、１５０．１５（ｑ，Ｊ＝３８．０Ｈｚ）ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝−７２．１３（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）ｐｐｍ。
【００４１】
実施例２  （Ｓ）−トリフルオロメチル  ２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−イミンの調製
参考例１と同じ方法で調製した（Ｓ）−２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−アミン（１００ｇ，６０８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１と同じ方法で反応を行い、目的物の（Ｓ）−トリフルオロメチル  ２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−イミン（１７７ｇ，純度９３．２％、５２９ｍｍｏｌ，収率８７．４％）を黄色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．１５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．４１−３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、３．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０，３．６Ｈｚ）、４．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，４．０Ｈｚ）、７．２５−７．４１（ｍ，５Ｈ）、７．６８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００．６ＭＨｚ）δ＝１５．０５、６６．８３、７３．７８、７４．１６、１１９．０１（ｑ，Ｊ＝２７４．８Ｈｚ）、１２７．３５、１２８．３７、１２８．８８、１３８．６８、１５０．１５（ｑ，Ｊ＝３８．０Ｈｚ）ｐｐｍ。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝−７２．１３（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）ｐｐｍ。
【００４２】
実施例３  （１'Ｒ，４Ｓ）−４−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル−１'−アミノ）−５，５，５−トリフルオロ−１−ペンテンの調製
攪拌子を備えた１０ｍｌの丸底フラスコに、亜鉛粉末（１１０．２ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）を仕込み、窒素置換した後、これにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）及びトリメチルシリルクロリド（２滴）を添加し、室温下１０分攪拌した。次いで、氷浴上で０℃に冷却の後、実施例１で調製した（Ｒ）−トリフルオロメチル  ２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−イミン（３１８．１ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）及びアリルブロミド（２０４．０ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）を添加し、同温度で１０分攪拌し、さらに室温下、８時間反応を行った。
反応終了後、ろ過し、不溶物を除去の後、水（１００ｌ）を添加、酢酸エチル（５０ｍｌ）で３回抽出、得られた有機層を合わせて、水（１００ｍｌ）で洗浄、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮することにより目的物を粗製物として得た（５０６．９ｍｇ）。ベンゾトリフルリド内部標準法によるＦ−ＮＭＲの分析で、生成量３１６．８ｍｇ、収率８５％、（１'Ｒ，４Ｓ）体／（１'Ｒ，４Ｒ）体比は９１／９（８２％ｄｅ）であった。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．０９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．１８−２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．４０−２．２３（ｍ，１Ｈ）、３．３７−３．７０（ｍ，５Ｈ）、４．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６，３．６Ｈｚ）、５．１５（ｄ，１Ｈ、Ｊ＝０．８Ｈｚ）、５．１６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２８．０，１．２Ｈｚ），７．１０−７．７０（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。
【００４３】
実施例４  （１'Ｓ，４Ｒ）−４−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル−１'−アミノ）−５，５，５−トリフルオロ−１−ペンテンの調製
実施例３の（Ｒ）−トリフルオロメチル  ２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−イミンに替えて（Ｓ）−トリフルオロメチル  ２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−イミンを用いた以外実施例３と同じ操作を行い、目的物の（１'Ｓ，４Ｒ）−４−（２'−エトキシ−１'−フェニルエチル−１'−アミノ）−５，５，５−トリフルオロ−１−ペンテンを得た。Ｆ−ＮＭＲの分析で、生成量３２４．３ｍｇ、収率８７％、（１'Ｓ，４Ｒ）体／（１'Ｓ，４Ｓ）体比は９０／１０（８０％ｄｅ）であった。
【００４４】
比較例１  （Ｒ）−トリフルオロメチル  ２−エトキシ−１−フェニルエチル−１−イミンの調製
攪拌子及び滴下ロートを備えた５Ｌの４つ口丸底フラスコに、窒素気流下、水素化ナトリウム（６０％油性，５８．３ｇ，１４５８ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１Ｌ）を仕込み攪拌した。次いで、これにＴＨＦ（７５０ｍｌ）に溶解させた（Ｒ）−フェニルグルシノール（１００ｇ，７２９ｍｍｏｌ）を室温下、滴下ロートを用い、３０分かけて滴下した。滴下終了後、メチルヨージド（２０７ｇ，１４５５ｍｍｏｌ）を添加し、室温下で１２時間攪拌した。反応終了後、減圧下、溶媒を留去、残渣を水２００ｍｌに溶解させ、酢酸エチル（５０ｍｌ）で４回抽出、得られた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮、減圧蒸留し、目的物の（Ｒ）−２−メトキシ−１−フェニルエチル−１−アミンを無色油状物として得た（５６ｇ，３７０ｍｍｏｌ、収率５１．０％）。
還流コンデンサー、水分離器（ディーン・スターク）、攪拌子及び滴下ロートを備えた２Ｌの四つ口丸底フラスコに、（Ｒ）−２−メトキシ−１−フェニルエチル−１−アミン（５６ｇ，３７０ｍｍｏｌ）、トリフルオロアセトアルデヒド・１水和物（１０９ｇ，９２６ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（０．７２ｇ，３．８ｍｍｏｌ）及びトルエン（１．０Ｌ）を仕込み、オイルバス上で加熱し、還流条件下、共沸で留出する水を除去しながら８時間反応を行った。反応終了後、冷却、濃縮、次いで減圧蒸留することにより目的物の（Ｒ）−トリフルオロメチル  ２−メトキシ−１−フェニルエチル−１−イミン（５８．２ｇ，純度９３．０％、２３４ｍｍｏｌ，収率６３．２％）を黄色油状物として得た。
参考例１及び実施例１で、本発明の２段の反応の収率が７１．５％であったのに対して、３２．２％であった。
【産業上の利用可能性】
【００４５】
本発明の新規な光学活性トルフルオロメチル基含有イミン誘導体を用いることにより医農薬でとして有用なトリフルオロメチル基含有光学活性アミン類誘導体を容易に合成することができる。