【手続補正書】
【提出日】平成28年5月20日(2016.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｃ）で表され、任意に、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形、コドラッグ、共結晶、プロドラッグ、互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、又はそれらの混合物の形態であってもよい化合物を含む、ウイルス性疾患の治療、改善又は予防に使用される、医薬：
【化１】
2015521189.tif 000001
（式中、
ＶはＮ又はＣＲ６であり、
Ｘ１はＯ、Ｓ又はＮＲ８であり、
Ｘ２はＮＲ５、Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）；ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）、Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２であり、
Ｒ＊は−Ｈ、−Ｈａｌ、−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）、−（３個〜２０個の炭素原子と、任意にＯ、Ｎ及びＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子とを含有する任意に置換された単環式又は多環式の基）、−Ｃ１〜４アルキル−（３個〜２０個の炭素原子と、任意にＯ、Ｎ及びＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子とを含有する任意に置換された単環式又は多環式の基）又は−Ｘ２−Ｒ１であり、
Ｒ１は−Ｈ、−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）、−（３個〜２０個の炭素原子と、任意にＯ、Ｎ及びＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子とを含有する任意に置換された単環式又は多環式の基）、−Ｃ１〜４アルキル−（３個〜２０個の炭素原子と、任意にＯ、Ｎ及びＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子とを含有する任意に置換された単環式又は多環式の基）であり、
Ｒ２は−Ｈ、−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）、−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）、−（任意に置換されたアリール）、−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）若しくは−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたアリール）であるか、又はＸ１がＮＲ’である場合、Ｒ２が−ＯＨであってもよく、
Ｒ３は−Ｈ、−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）、−Ｒ７、−Ｘ２−Ｒ７又はＳＯ２−Ｒ５であり、
Ｒ４は−Ｈ、−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）、−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）、−（任意に置換されたアリール）、−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）又は−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたアリール）であり、
Ｒ５は−Ｈ、−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）、−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）、−（任意に置換されたアリール）、−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）又は−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたアリール）であり、
Ｒ６はＨ、−Ｃ１〜６アルキル、−アリール、ハロゲン又はＣＮであり、
Ｒ７は−（５個〜２０個の炭素原子と、任意にＯ、Ｎ及びＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子とを含有し、少なくとも１つの環を含有する任意に置換された炭化水素基）であり、
Ｒ８は−Ｈ又は−Ｃ１〜６アルキルであり、
ｎは０〜４であり、
前記アルキル基の任意の置換基はハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ５、−ＯＨ及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され、
前記シクロアルキル基、アリール基、単環式若しくは多環式の基、又は炭化水素基の任意の置換基は−Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｘ２−Ｒ８及び−Ｃ１〜４アルキル−アリールからなる群から選択される）。
【請求項２】
Ｒ＊が−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）である、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
Ｘ１がＯである、請求項１又は２に記載の医薬。
【請求項４】
Ｒ２が−Ｈ若しくは−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）であるか、又はＸ１がＮＲ’である場合、Ｒ２が−ＯＨであってもよい、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項５】
Ｒ３が−Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたアリール）又はＳＯ２−Ｒ５である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項６】
Ｒ４が−Ｈ又は−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項７】
前記ウイルス性疾患がヘルペスウイルス科、レトロウイルス科、フィロウイルス科、パラミクソウイルス科、ラブドウイルス科、オルトミクソウイルス科、ブニヤウイルス科、アレナウイルス科、コロナウイルス科、ピコルナウイルス科、トガウイルス科、フラビウイルス科によって引き起こされる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項８】
前記ウイルス性疾患がインフルエンザである、請求項７に記載の医薬。
【請求項９】
更なる抗ウイルス剤を、前記一般式（Ｃ）で表される化合物と同時に又は連続して投与する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
（ｉ）請求項１に記載の一般式（Ｃ）で表される化合物と、
（ｉｉ）下記一般式（Ａ）で表され、任意に、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形、コドラッグ、共結晶、プロドラッグ、互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、又はそれらの混合物の形態であってもよい化合物と、
任意に１つ又は複数の薬学的に許容可能な添加剤及び／又は担体と、
を含む医薬組成物：
【化２】
2015521189.tif 000002
（式中、
Ｒ＊は−Ｈ、−Ｈａｌ、−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）、−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）、−（任意に置換されたアリール）、−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）、−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたアリール）又は−Ｘ１−Ｒ１であり、
Ｘ１はＯ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）；Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ４、Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５であり、
Ｘ２はＯ、Ｓ、ＮＲ４であり、
Ｘ３はＯ又はＳであり、
Ｘ４はＯ又はＳであり、
Ｒ１は−Ｈ、−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）、−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）、−（任意に置換されたアリール）、−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）、−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたアリール）であり、
Ｒ２は５個〜２０個の炭素原子と、任意にＯ、Ｎ及びＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子とを含有し、少なくとも１つの環を含有する任意に置換されていてもよい炭化水素基であり、
Ｒ３は−Ｈ、−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）、−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）、−（任意に置換されたアリール）若しくは−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたアリール）であるか、又はＸ２がＮＲ４である場合、Ｒ３が−ＯＨであってもよく、
Ｒ４は−Ｈ、−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）、−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）、−（任意に置換されたアリール）、−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）若しくは−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたアリール）であるか、又はＸ１がＮＲ４である場合、Ｒ４及びＲ１が結合してＯ、Ｓ若しくは更にはＮを任意に含有し得る５員〜７員の環を形成してもよく、若しくはＸ２がＮＲ４である場合、Ｒ４及びＲ３が結合してＯ、Ｓ若しくは更にはＮを任意に含有し得る５員〜７員の環を形成してもよく、
Ｒ５は−Ｈ、−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）、−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）、−（任意に置換されたアリール）、−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）又は−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたアリール）であり、
Ｒ６は−Ｈ又は−Ｃ１〜６アルキルであり、
前記アルキル基の任意の置換基はハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ６Ｒ６、−ＯＨ及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され、
前記シクロアルキル基、アリール基又は炭化水素基の任意の置換基は−Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｘ１−Ｒ５及び−Ｃ１〜４アルキル−アリールからなる群から選択される）。
【請求項１１】
（ｉ）請求項１に記載の一般式（Ｃ）で表される化合物と、
（ｉｉ）前記一般式（Ｃ）で表される化合物とは異なる少なくとも１つのポリメラーゼ阻害剤と、
任意に１つ又は複数の薬学的に許容可能な添加剤及び／又は担体と、
を含む医薬組成物。
【請求項１２】
（ｉ）請求項１に記載の一般式（Ｃ）で表される化合物と、
（ｉｉ）少なくとも１つのノイラミニダーゼ阻害剤と、
任意に１つ又は複数の薬学的に許容可能な添加剤及び／又は担体と、
を含む医薬組成物。
【請求項１３】
（ｉ）請求項１に記載の一般式（Ｃ）で表される化合物と、
（ｉｉ）少なくとも１つのＭ２チャネル阻害剤と、
任意に１つ又は複数の薬学的に許容可能な添加剤及び／又は担体と、
を含む医薬組成物。
【請求項１４】
（ｉ）請求項１に記載の一般式（Ｃ）で表される化合物と、
（ｉｉ）少なくとも１つのαグルコシダーゼ阻害剤と、
任意に１つ又は複数の薬学的に許容可能な添加剤及び／又は担体と、
を含む医薬組成物。
【請求項１５】
（ｉ）請求項１に記載の一般式（Ｃ）で表される化合物と、
（ｉｉ）少なくとも１つの別のインフルエンザ標的のリガンドと、
任意に１つ又は複数の薬学的に許容可能な添加剤及び／又は担体と、
を含む医薬組成物。
【請求項１６】
（ｉ）請求項１に記載の一般式（Ｃ）で表される化合物と、
（ｉｉ）抗生物質、抗炎症剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、ＥＰリガンド、ブラジキニンリガンド及びカンナビノイドリガンドから選択される少なくとも１つの薬剤と、
任意に１つ又は複数の薬学的に許容可能な添加剤及び／又は担体と、
を含む医薬組成物。
【請求項１７】
ウイルス性疾患の治療、改善又は予防に使用される、請求項１０〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ウイルス性疾患がヘルペスウイルス科、レトロウイルス科、フィロウイルス科、パラミクソウイルス科、ラブドウイルス科、オルトミクソウイルス科、ブニヤウイルス科、アレナウイルス科、コロナウイルス科、ピコルナウイルス科、トガウイルス科、フラビウイルス科によって引き起こされる、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記ウイルス性疾患がインフルエンザである、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記一般式（Ｃ）で表される化合物が、本明細書に開示のＣＰＥアッセイにおいて５０μＭで少なくとも約３０％の減少％を示す、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物又は医薬組成物。
【請求項２１】
前記一般式（Ｃ）で表される化合物が、本明細書に開示のＦＲＥＴエンドヌクレアーゼ活性アッセイにおいて少なくとも約４０μＭのＩＣ５０を示す、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物又は医薬組成物。