【手続補正書】
【提出日】平成28年7月20日(2016.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトホモ二量体ＩＬ−１７Ａおよびヒトヘテロ二量体ＩＬ−１７ＡＦに結合する単離された抗体またはその抗原結合部分であって、重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、
ａ．ここで、前記ＶＨは、順番に、アミノ酸配列として配列番号７、配列番号８、配列番号３に記載の３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、かつ、前記ＶＬは、順番に、アミノ酸配列として配列番号４２、配列番号２３、配列番号１１に記載の３つのＣＤＲを含むか；または
ｂ.ここで、前記ＶＨは、順番に、アミノ酸配列として配列番号１、配列番号２、配列番号３に記載の３つのＣＤＲを含み、かつ、前記ＶＬは、順番に、アミノ酸配列として配列番号４１、配列番号５、配列番号６に記載の３つのＣＤＲを含む、単離された抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２】
ヒトホモ二量体ＩＬ−１７Ａおよびヒトヘテロ二量体ＩＬ−１７ＡＦに結合する単離された抗体またはその抗原結合部分であって、ＶＨおよびＶＬを含み、
ここで、前記ＶＨは、配列番号１２に記載のアミノ酸配列の３つのＣＤＲを含み、かつ、前記ＶＬは、配列番号４３に記載のアミノ酸配列の３つのＣＤＲを含む、単離された抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３】
配列番号１２に記載のアミノ酸配列の３つのＣＤＲが、アミノ酸配列として配列番号７、配列番号８、配列番号３に記載されたものであり、かつ、配列番号４３に記載のアミノ酸配列の３つのＣＤＲが、アミノ酸配列として配列番号４２、配列番号２３、配列番号１１に記載されたものであり、
さらに、前記ＣＤＲは、Ｋａｂａｔの定義に従って説明される、請求項２に記載の単離された抗体またはその抗原結合部分。
【請求項４】
配列番号１２に記載のアミノ酸配列の３つのＣＤＲが、アミノ酸配列として配列番号１、配列番号２、配列番号３に記載されたものであり、かつ、配列番号４３に記載のアミノ酸配列の３つのＣＤＲが、アミノ酸配列として配列番号４１、配列番号５、配列番号６に記載されたものであり、
さらに、前記ＣＤＲは、Ｃｈｏｔｈｉａの定義に従って説明される、請求項２に記載の単離された抗体またはその抗原結合部分。
【請求項５】
前記ＶＨは、配列番号１２に記載のアミノ酸配列を含み、かつ、前記ＶＬは、配列番号４３に記載のアミノ酸配列を含む、請求項２に記載の単離された抗体またはその抗原結合部分。
【請求項６】
ヒト抗体またはその抗原結合部分、モノクローナル抗体またはその抗原結合部分、キメラ抗体またはその抗原結合部分、ヒト化抗体またはその抗原結合部分、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ＦａｂフラグメントあるいはＦｖフラグメントである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合部分。
【請求項７】
ヒト抗体である、請求項６に記載の単離された抗体またはその抗原結合部分。
【請求項８】
ヒトＩＬ−１７Ａに対する結合親和性がＢｉａｃｏｒｅアッセイにより測定した場合、２００ｐＭ未満である、請求項６に記載の単離された抗体またはその抗原結合部分。
【請求項９】
ヒトＩＬ−１７Ａに対する結合親和性がＢｉａｃｏｒｅアッセイにより測定した場合、１００ｐＭ未満である、請求項８に記載の単離された抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１０】
１つまたは複数の医薬的に許容される賦形剤、希釈剤または担体と組み合わせて、請求項６に記載の単離された抗体またはその抗原結合部分を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
ヒトホモ二量体ＩＬ−１７Ａおよびヒトヘテロ二量体ＩＬ−１７ＡＦに結合する単離された抗体であって、重鎖および軽鎖を含み、
ここで、前記重鎖は、配列番号１２に記載のアミノ酸配列の３つのＣＤＲを含み、かつ、前記軽鎖は、配列番号４３に記載のアミノ酸配列の３つのＣＤＲを含む、単離された抗体。
【請求項１２】
配列番号１２に記載のアミノ酸配列の３つのＣＤＲが、アミノ酸配列として配列番号７、配列番号８、配列番号３に記載されたものであり、かつ、配列番号４３に記載のアミノ酸配列の３つのＣＤＲが、アミノ酸配列として配列番号４２、配列番号２３、配列番号１１に記載されたものであり、
さらに、前記ＣＤＲは、Ｋａｂａｔの定義に従って説明される、請求項１１に記載の単離された抗体。
【請求項１３】
配列番号１２に記載のアミノ酸配列の３つのＣＤＲが、アミノ酸配列として配列番号１、配列番号２、配列番号３に記載されたものであり、かつ、配列番号４３に記載のアミノ酸配列の３つのＣＤＲが、アミノ酸配列として配列番号４１、配列番号５、配列番号６に記載されたものであり、
さらに、前記ＣＤＲは、Ｃｈｏｔｈｉａの定義に従って説明される、請求項１１に記載の単離された抗体。
【請求項１４】
前記重鎖は、配列番号１２に記載のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号４３に記載のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１１に記載の単離された抗体。
【請求項１５】
前記重鎖は、配列番号１４に記載のアミノ酸配列を含み、かつ、前記軽鎖は、配列番号４４に記載のアミノ酸配列を含む、請求項１１に記載の単離された抗体。
【請求項１６】
ヒト抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体またはヒト化抗体である、請求項１１に記載の単離された抗体。
【請求項１７】
ヒト抗体である、請求項１６に記載の単離された抗体。
【請求項１８】
ヒトＩＬ−１７Ａに対する結合親和性（ＫＤ）がＢｉａｃｏｒｅアッセイにより測定した場合、２００ｐＭ未満である、請求項１１に記載の単離された抗体。
【請求項１９】
ヒトＩＬ−１７Ａに対するＫＤがＢｉａｃｏｒｅアッセイにより測定した場合、１００ｐＭ未満である、請求項１１に記載の単離された抗体。
【請求項２０】
１つまたは複数の医薬的に許容される賦形剤、希釈剤または担体と組み合わせて、請求項１〜５または請求項１１〜１９に記載の単離された抗体またはその抗原結合部分を含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５３４】
【表３６】
2016508508.tif 000001
2016508508.tif 000002
2016508508.tif 000003
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本発明は、以下の態様を包含し得る。
［１］
単離された抗体またはその抗原結合部分を含むタンパク質であって、
ａ）配列番号７、配列番号８および配列番号３によりコードされる配列
に対する少なくとも９５％の同一性を有するＣＤＲアミノ酸配列と、
ｂ）配列番号４２、配列番号２３および配列番号１１によりコードされる配列
に対する少なくとも６４％の同一性を有するＣＤＲアミノ酸配列と
を含み、
前記抗体またはタンパク質は、ホモ二量体ＩＬ−１７Ａおよびヘテロ二量体ＩＬ−１７ＡＦには特異的に結合するが、ホモ二量体ＩＬ−１７Ｆには特異的に結合しない、単離された抗体またはその抗原結合部分を含むタンパク質。
［２］
前記ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７ＡＦまたはＩＬ−１７Ｆが、カニクイザル、アカゲザル、マーモセット、ラット、マウスまたはヒトの１つまたは複数から選択される、上記［１］に記載の単離された抗体またはタンパク質。
［３］
ａ）配列番号１２
に対する少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列と、
ｂ）配列番号４３
に対する少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列と
を含む、上記［１］または［２］に記載の単離された抗体またはタンパク質。
［４］
ａ）配列番号１４
に対する少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列と、
ｂ）配列番号４４
に対する少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列と
を含む、上記項目のいずれか一項に記載の単離された抗体またはタンパク質。
［５］
ａ）第１の可変アミノ酸がＧｌｙ（Ｇ）およびＶａｌ（Ｖ）からなる群から選択され、第２の可変アミノ酸がＴｙｒ（Ｙ）、Ａｓｎ（Ｎ）およびＩｌｅ（Ｉ）からなる群から選択され、第３の可変アミノ酸がＴｒｐ（Ｗ）およびＳｅｒ（Ｓ）からなる群から選択され、第４の可変アミノ酸がＧｌｕ（Ｅ）およびＡｌａ（Ａ）からなる群から選択される、配列番号７３の軽鎖ＣＤＲ１ドメイン；
ｂ）前記可変アミノ酸がＡｓｎ（Ｎ）およびＧｌｎ（Ｑ）からなる群から選択される、配列番号７４の軽鎖ＣＤＲ２ドメイン；ならびに
ｃ）前記可変アミノ酸がＡｓｎ（Ｎ）およびＡｓｐ（Ｄ）からなる群から選択される、配列番号７５の軽鎖ＣＤＲ３ドメイン
からなる群から選択されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む軽鎖可変領域を含む、上記項目のいずれか一項に記載の単離された抗体またはタンパク質。
［６］
順番に、
ａ）配列番号７、配列番号８および配列番号３を含む重鎖ＣＤＲと、
順番に、
ｂ）配列番号４２、配列番号２３および配列番号１１、
ｃ）配列番号４２、配列番号１０および配列番号１１、
ｄ）配列番号３４、配列番号２３および配列番号１１、または
ｅ）配列番号２２、配列番号２３および配列番号２４
を含む軽鎖ＣＤＲと
を含む、上記項目のいずれか一項に記載の単離された抗体またはタンパク質。
［７］
ａ）配列番号１２
を含む免疫グロブリン重鎖と、
ｂ）配列番号４３、
ｃ）配列番号５３、
ｄ）配列番号３５、または
ｅ）配列番号２５
を含む免疫グロブリン軽鎖と
を含む、上記［１］から［５］のいずれか一項に記載の単離された抗体またはタンパク質。
［８］
ａ）配列番号１４
を含む免疫グロブリン重鎖と、
ｂ）配列番号４４、
ｃ）配列番号５４、
ｄ）配列番号３６、または
ｅ）配列番号２６
を含む免疫グロブリン軽鎖と
を含む、上記［１］から［５］のいずれか一項に記載の単離された抗体またはタンパク質。
［９］
上記項目のいずれか一項に記載の単離された抗体またはタンパク質と同じエピトープに結合する、単離された抗体またはタンパク質。
［１０］
Ａｒｇ７８、Ｇｌｕ８０、およびＴｒｐ９０を含むＩＬ−１７Ａエピトープに結合する、上記［９］に記載の単離された抗体またはタンパク質。
［１１］
前記エピトープがＴｙｒ８５またはＡｒｇ１２４のいずれか１つまたは複数をさらに含む、上記［１０］に記載の単離された抗体またはタンパク質。
［１２］
上記項目のいずれか一項に記載の抗体またはタンパク質と同等のエピトープ認識特性を有する抗原認識表面を含む、単離された抗体またはタンパク質。
［１３］
上記項目のいずれか一項に記載の抗体の少なくとも１つによりＩＬ−１７ＡまたはＩＬ−１７ＡＦへの結合から交差遮断される、単離された抗体またはタンパク質。
［１４］
前記抗体またはタンパク質が、
ａ）ヒトＩＬ−１７Ｆホモ二量体、ＩＬ−１７Ｂホモ二量体、ＩＬ−１７Ｃホモ二量体、ＩＬ−１７Ｄホモ二量体、ＩＬ−１７Ｅホモ二量体のいずれか１つもしくは複数、および／または
ｂ）カニクイザルＩＬ−１７Ｆホモ二量体、マウスＩＬ−１７Ｆホモ二量体のいずれか１つもしくは複数、および／または
ｃ）ＩＬ−１、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ｇＩＦＮ、ＴＮＦアルファ、ＥＧＦ、ＧＭＣＳＦ、ＴＧＦベータ２からなる群から選択される他のヒトサイトカインのいずれか１つもしくは複数、および／または
ｄ）ＩＬ−１ｂ、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−１２、ＩＬ１８、ＩＬ２３、ＩＦＮもしくはＴＮＦからなる群から選択される他のマウスサイトカインのいずれか１つもしくは複数
に特異的に結合しない、上記項目のいずれか一項に記載の単離された抗体またはタンパク質。
［１５］
ＩＬ−１７Ａへの結合が、
ａ）ＩＬ−１７Ａとその受容体との間の結合を阻害するか、または遮断し、かつ、
ｂ）ＩＬ−１７Ａ活性を低下させるか、または中和する、
上記項目のいずれか一項に記載の単離された抗体またはタンパク質。
［１６］
ヒトＩＬ−１７Ａに対する結合親和性がＢｉａｃｏｒｅ（商標）により測定した場合、２００ｐＭまたは１００ｐＭ未満である、上記項目のいずれか一項に記載の単離された抗体またはタンパク質。
［１７］
好ましくは、培養軟骨細胞または線維芽細胞を用いて、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで評価された場合、ＩＬ−６分泌、またはＧＲＯ−アルファ分泌を阻害することができる、上記項目のいずれか一項に記載の単離された抗体またはタンパク質。
［１８］
ｉｎ  ｖｉｖｏで抗原誘導性関節炎実験モデルにおける膝の腫れを阻害することができる、上記項目のいずれか一項に記載の単離された抗体またはタンパク質。
［１９］
さらなる活性部分にコンジュゲートされた、上記項目のいずれか一項に記載の単離された抗体またはタンパク質。
［２０］
モノクローナル抗体またはその抗原結合部分、好ましくは、キメラ、ヒト化、もしくはヒト抗体またはその部分である、上記項目のいずれか一項に記載の単離された抗体またはタンパク質。
［２１］
１つまたは複数の医薬的に許容される賦形剤、希釈剤または担体と組み合わせて、上記項目のいずれか一項に記載の抗体またはタンパク質を含む、医薬組成物。
［２２］
１つまたは複数のさらなる活性成分をさらに含む、上記［２１］に記載の医薬組成物。
［２３］
ＩＬ−１７Ａにより媒介されるか、またはＩＬ−６もしくはＧＲＯ−アルファ分泌を阻害することにより処置することができる病理学的障害の処置における使用のための、上記［１］から［２０］のいずれか一項に記載の単離された抗体またはタンパク質。
［２４］
炎症性障害または状態の処置における使用のための、上記［２３］に記載の単離された抗体またはタンパク質。
［２５］
関節炎、関節リウマチ、乾癬、慢性閉塞性肺疾患、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ループス腎炎、喘息、多発性硬化症、または嚢胞性線維症の処置における使用のための、上記［２４］に記載の単離された抗体またはタンパク質。
［２６］
ＩＬ−１７Ａにより媒介されるか、またはＩＬ−６もしくはＧＲＯ−アルファ分泌を阻害することにより処置することができる病理学的障害の処置における使用のための医薬の製造における上記［１］から［２０］のいずれか一項に記載の抗体またはタンパク質の使用。
［２７］
前記病理学的障害が炎症性障害または状態である、上記［２６］に記載の使用。
［２８］
前記炎症性障害または状態が、関節炎、関節リウマチ、乾癬、慢性閉塞性肺疾患、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ループス腎炎、喘息、多発性硬化症または嚢胞性線維症である、上記［２７］に記載の使用。
［２９］
ＩＬ−１７Ａにより媒介される病理学的障害を処置する方法であって、前記状態が軽減されるように、上記［１］から［２０］のいずれか一項に記載の単離された抗体またはタンパク質の有効量を投与する工程を含む、方法。
［３０］
前記状態が炎症性障害または状態である、上記［２９］に記載の方法。
［３１］
前記状態が、関節炎、関節リウマチ、乾癬、慢性閉塞性肺疾患、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ループス腎炎、喘息、多発性硬化症または嚢胞性線維症である、上記［３０］に記載の方法。
［３２］
上記［１］から［２０］のいずれか一項に記載の抗体またはタンパク質のいずれか１つをコードする単離された核酸分子。
［３３］
上記［３２］に記載の１つまたは複数の核酸配列を含むクローニングまたは発現ベクターであって、前記ベクターは、上記［１］から［２０］のいずれか一項に記載の単離された抗体またはタンパク質の組換え生成に好適である、クローニングまたは発現ベクター。
［３４］
上記［３３］に記載の１つまたは複数のクローニングまたは発現ベクターを含む宿主細胞。
［３５］
前記核酸分子がメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）である、上記［３２］に記載の単離された核酸分子。
［３６］
上記［１］から［２０］のいずれか一項に記載の単離された抗体またはタンパク質を生成するための方法であって、上記［３４］に記載の宿主細胞を培養する工程、前記抗体またはタンパク質を精製および回収する工程を含む、方法。