【手続補正書】
【提出日】平成28年9月23日(2016.9.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉによって定義される化合物
【化１１】
2015531376.tif 000001
［式中、
ＡおよびＣ２、Ｃ１およびＣ２、Ｃ１およびＣ７、Ｃ７およびＣ５、Ｃ５およびＣ６、ならびにＣ８およびＣ９の間の点線は、原子価が許容するように、単結合または二重結合が存在し得ることを示し、
Ｒ１は、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）、第一級アミド（例えば、−ＣＯＮＨ２）、第二級アミド（例えば、−ＣＯＮＨＲ７）、第三級アミド（例えば、−ＣＯＮＲ７Ｒ７）、第二級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＯＲ７）、第三級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７；−ＮＲ７ＣＯＯＲ７）、尿素（例えば、−ＮＨＣＯＮＨＲ７；−ＮＲ７ＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＮＲ７Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７）、カルビノール（例えば、−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨＲ７ＯＨ、−ＣＲ７Ｒ７ＯＨ）、エーテル（例えば、−ＯＲ７）、エステル（例えば、−ＣＯＯＲ７）、アルコール（−ＯＨ）、チオール（−ＳＨ）、第一級アミン（−ＮＨ２）、第二級アミン（例えば、−ＮＨＲ７）、第三級アミン（例えば、−ＮＲ７Ｒ７）、チオエーテル（例えば、−ＳＲ７）、スルフィニル基（例えば、−ＳＯＲ７）、スルホニル基（例えば、−ＳＯＯＲ７）、スルフィノ基、ハロゲン、ニトリル、もしくはＣＦ３；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ２は、水素；ヒドロキシ（−ＯＨ）、チオール（−ＳＨ）、エーテル（例えば、−ＯＲ７）、チオエーテル（例えば、−ＳＲ７）、第一級アミン（−ＮＨ２）、第二級アミン（例えば、−ＮＨＲ７）、第三級アミン（例えば、−ＮＲ７Ｒ７）、第一級アミド（例えば、−ＣＯＮＨ２）、第二級アミド（例えば、−ＮＨＣＯＲ７）、第三級アミド（例えば、−ＮＲ７ＣＯＲ７）、第二級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＯＲ７）、第三級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７；−ＮＲ７ＣＯＯＲ７）、尿素（例えば、−ＮＨＣＯＮＨＲ７；−ＮＲ７ＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＮＲ７Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７）、スルフィニル基（例えば、−ＳＯＲ７）、スルホニル基（例えば、−ＳＯＯＲ７）スルフィノ基、ハロゲン、ニトリル、もしくはＣＦ３；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Ａは、二重結合がＡおよびＣ２の間に存在するとき、窒素もしくは酸素であり、または単結合がＡおよびＣ２の間に存在するとき、酸素であり、
Ｒ３は、水素、カルボニル基（例えば、−ＣＯＲ７）；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ４は、Ａが酸素であり、二重結合がＡおよびＣ２の間に存在するとき、存在せず、Ａが窒素であり、二重結合がＡおよびＣ２の間に存在するとき、ヒドロキシ（−ＯＨ）基であり、あるいはＡが酸素であり、単結合がＡおよびＣ２の間に存在するとき、水素、カルボニル基（例えば、−ＣＯＲ７）；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、あるいは
Ａは、酸素であり、単結合は、ＡおよびＣ２の間に存在し、Ｒ３およびＲ４は、Ａ、Ｃ２、Ｃ３、およびＯ１と一緒になって、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、およびカルボン酸から個々に選択される１〜４個の置換基で必要に応じて置換されている５〜７員環を形成し、
Ｒ５は、水素；ヒドロキシ（−ＯＨ）、チオール（−ＳＨ）、エーテル（例えば、−ＯＲ７）、チオエーテル（例えば、−ＳＲ７）、第一級アミン（−ＮＨ２）、第二級アミン（例えば、−ＮＨＲ７）、第三級アミン（例えば、−ＮＲ７Ｒ７）、第一級アミド（例えば、−ＣＯＮＨ２）、第二級アミド（例えば、−ＮＨＣＯＲ７）、第三級アミド（例えば、−ＮＲ７ＣＯＲ７）、第二級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＯＲ７）、第三級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７；−ＮＲ７ＣＯＯＲ７）、尿素（例えば、−ＮＨＣＯＮＨＲ７；−ＮＲ７ＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＮＲ７Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７）、スルフィニル基（例えば、−ＳＯＲ７）、スルホニル基（例えば、−ＳＯＯＲ７）スルフィノ基、ハロゲン、ニトリル、もしくはＣＦ３；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ６は、二重結合がＣ８およびＣ９の間に存在するとき、存在せず、単結合がＣ８およびＣ９の間に存在するとき、水素；ヒドロキシ（−ＯＨ）、チオール（−ＳＨ）、エーテル（例えば、−ＯＲ７）、チオエーテル（例えば、−ＳＲ７）、第一級アミン（−ＮＨ２）、第二級アミン（例えば、−ＮＨＲ７）、第三級アミン（例えば、−ＮＲ７Ｒ７）、第一級アミド（例えば、−ＣＯＮＨ２）、第二級アミド（例えば、−ＮＨＣＯＲ７）、第三級アミド（例えば、−ＮＲ７ＣＯＲ７）、第二級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＯＲ７）、第三級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７；−ＮＲ７ＣＯＯＲ７）、尿素（例えば、−ＮＨＣＯＮＨＲ７；−ＮＲ７ＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＮＲ７Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７）、スルフィニル基（例えば、−ＳＯＲ７）、スルホニル基（例えば、−ＳＯＯＲ７）スルフィノ基、ハロゲン、ニトリル、もしくはＣＦ３；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、あるいは
単結合は、Ｃ８およびＣ９の間に存在し、Ｒ５およびＲ６は、Ｃ８およびＣ９と一緒になって、シクロプロピル環またはエポキシド環を形成し、
Ｒ７は、存在するとき、個々に出現する毎に、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基である］、
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む医薬製剤であって、
該化合物は、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者における体重減少を誘導し、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者における体脂肪を低減させ、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者における食物摂取量を低減させ、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者におけるグルコース恒常性を改善し、あるいはこれらの組合せのために治療有効量で存在する、医薬製剤。
【請求項２】
前記化合物が、式ＩＩによって定義される
【化１２】
2015531376.tif 000002
［式中、
ＡおよびＣ２、Ｃ１およびＣ２、Ｃ１およびＣ７、Ｃ７およびＣ５、Ｃ５およびＣ６、ならびにＣ８およびＣ９の間の点線は、原子価が許容するように、単結合または二重結合が存在し得ることを示し、
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｓ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−であり、
Ｒ１は、水素；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ２は、水素；ヒドロキシ（−ＯＨ）、チオール（−ＳＨ）、エーテル（例えば、−ＯＲ７）、チオエーテル（例えば、−ＳＲ７）、第一級アミン（−ＮＨ２）、第二級アミン（例えば、−ＮＨＲ７）、第三級アミン（例えば、−ＮＲ７Ｒ７）、第一級アミド（例えば、−ＣＯＮＨ２）、第二級アミド（例えば、−ＮＨＣＯＲ７）、第三級アミド（例えば、−ＮＲ７ＣＯＲ７）、第二級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＯＲ７）、第三級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７；−ＮＲ７ＣＯＯＲ７）、尿素（例えば、−ＮＨＣＯＮＨＲ７；−ＮＲ７ＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＮＲ７Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７）、スルフィニル基（例えば、−ＳＯＲ７）、スルホニル基（例えば、−ＳＯＯＲ７）スルフィノ基、ハロゲン、ニトリル、もしくはＣＦ３；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Ａは、二重結合がＡおよびＣ２の間に存在するとき、窒素もしくは酸素であり、または単結合がＡおよびＣ２の間に存在するとき、酸素であり、
Ｒ３は、水素、カルボニル基（例えば、−ＣＯＲ７）；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ４は、Ａが酸素であり、二重結合がＡおよびＣ２の間に存在するとき、存在せず、Ａが窒素であり、二重結合がＡおよびＣ２の間に存在するとき、ヒドロキシ（−ＯＨ）基であり、あるいはＡが酸素であり、単結合がＡおよびＣ２の間に存在するとき、水素、カルボニル基（例えば、−ＣＯＲ７）；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、あるいは
Ａは、酸素であり、単結合は、ＡおよびＣ２の間に存在し、Ｒ３およびＲ４は、Ａ、Ｃ２、Ｃ３、およびＯ１と一緒になって、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、およびカルボン酸から個々に選択される１〜４個の置換基で必要に応じて置換されている５〜７員環を形成し、
Ｒ５は、水素；ヒドロキシ（−ＯＨ）、チオール（−ＳＨ）、エーテル（例えば、−ＯＲ７）、チオエーテル（例えば、−ＳＲ７）、第一級アミン（−ＮＨ２）、第二級アミン（例えば、−ＮＨＲ７）、第三級アミン（例えば、−ＮＲ７Ｒ７）、第一級アミド（例えば、−ＣＯＮＨ２）、第二級アミド（例えば、−ＮＨＣＯＲ７）、第三級アミド（例えば、−ＮＲ７ＣＯＲ７）、第二級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＯＲ７）、第三級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７；−ＮＲ７ＣＯＯＲ７）、尿素（例えば、−ＮＨＣＯＮＨＲ７；−ＮＲ７ＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＮＲ７Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７）、スルフィニル基（例えば、−ＳＯＲ７）、スルホニル基（例えば、−ＳＯＯＲ７）スルフィノ基、ハロゲン、ニトリル、もしくはＣＦ３；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ６は、二重結合がＣ８およびＣ９の間に存在するとき、存在せず、単結合がＣ８およびＣ９の間に存在するとき、水素；ヒドロキシ（−ＯＨ）、チオール（−ＳＨ）、エーテル（例えば、−ＯＲ７）、チオエーテル（例えば、−ＳＲ７）、第一級アミン（−ＮＨ２）、第二級アミン（例えば、−ＮＨＲ７）、第三級アミン（例えば、−ＮＲ７Ｒ７）、第一級アミド（例えば、−ＣＯＮＨ２）、第二級アミド（例えば、−ＮＨＣＯＲ７）、第三級アミド（例えば、−ＮＲ７ＣＯＲ７）、第二級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＯＲ７）、第三級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７；−ＮＲ７ＣＯＯＲ７）、尿素（例えば、−ＮＨＣＯＮＨＲ７；−ＮＲ７ＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＮＲ７Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７）、スルフィニル基（例えば、−ＳＯＲ７）、スルホニル基（例えば、−ＳＯＯＲ７）スルフィノ基、ハロゲン、ニトリル、もしくはＣＦ３；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、あるいは
単結合は、Ｃ８およびＣ９の間に存在し、Ｒ５およびＲ６は、Ｃ８およびＣ９と一緒になって、シクロプロピル環またはエポキシド環を形成し、
Ｒ７は、存在するとき、個々に出現する毎に、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基である］
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
Ａが、酸素である、請求項２に記載の製剤。
【請求項４】
二重結合が、ＡおよびＣ２、Ｃ１およびＣ７、Ｃ５およびＣ６、ならびにＣ８およびＣ９の間に存在し、単結合が、Ｃ１およびＣ２、ならびにＣ７およびＣ５の間に存在する、請求項３に記載の製剤。
【請求項５】
二重結合が、Ｃ１およびＣ２、Ｃ７およびＣ５、ならびにＣ８およびＣ９の間に存在し、単結合が、ＡおよびＣ２、Ｃ１およびＣ７、ならびにＣ５およびＣ６の間に存在する、請求項３に記載の製剤。
【請求項６】
Ｘが、Ｏまたは−ＮＲ５−である、請求項３に記載の製剤。
【請求項７】
Ｒ１が、水素、またはアルキル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、アミド、およびカルボン酸から個々に選択される１〜３個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル基であり、Ｒ２が、水素、エーテル（−ＯＲ７）、またはチオエーテル（−ＳＲ７）である、請求項３に記載の製剤。
【請求項８】
Ｒ２が、水素、エーテル（−ＯＲ７）またはチオエーテル（−ＳＲ７）であり、Ｒ７が、個々に出現する毎に、アルキル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、アミド、およびカルボン酸から個々に選択される１〜３個の置換基で必要に応じて置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル基、より好ましくはＣ１〜Ｃ８アルキル基である、請求項３に記載の製剤。
【請求項９】
前記化合物が、下記
【化１３】
2015531376.tif 000003
の１つである、請求項８に記載の製剤。
【請求項１０】
レプチン、レプチン類似体、またはこれらの組合せをさらに含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項１１】
前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者において体重減少を誘導するための、請求項１から１０のいずれか一項によって定義される医薬製剤。
【請求項１２】
前記医薬製剤が、体質量を、少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも１５％、最も好ましくは少なくとも２０％減少させるのに有効な量で投与されるものであることを特徴とする、請求項１１に記載の医薬製剤。
【請求項１３】
前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者において体脂肪を低減させるための、請求項１から１０のいずれか一項によって定義される医薬製剤。
【請求項１４】
前記医薬製剤が、体脂肪を、少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも１５％、最も好ましくは少なくとも２０％減少させるのに有効な量で投与されるものであることを特徴とする、請求項１３に記載の医薬製剤。
【請求項１５】
前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者において食物摂取量を低減させるための、請求項１から１０のいずれか一項によって定義される医薬製剤。
【請求項１６】
前記医薬製剤が、平均１日食物摂取量（カロリーに関して）を、少なくとも１５％、より好ましくは少なくとも２５％、最も好ましくは少なくとも３５％低減させるのに有効な量で投与されるものであることを特徴とする、請求項１５に記載の医薬製剤。
【請求項１７】
前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者におけるグルコース恒常性を改善するための、請求項１から１０のいずれか一項によって定義される医薬製剤。
【請求項１８】
前記医薬製剤が、平均空腹時血漿血中グルコースを、少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも１５％、最も好ましくは少なくとも２０％低減させるのに有効な量で投与されるものであることを特徴とする、請求項１７に記載の医薬製剤。
【請求項１９】
前記医薬製剤が、好ましくは血中グルコースレベルを約１８０ｍｇ／ｄＬ未満に低下させるのに有効な量で投与されるものであることを特徴とする、請求項１７に記載の医薬製剤。
【請求項２０】
前記医薬製剤が、グルコース恒常性を改善させる１種または複数の抗糖尿病剤をさらに含む、請求項１９に記載の医薬製剤。
【請求項２１】
正常な、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者の肥満指数の増加を予防するための、請求項１から１０のいずれか一項によって定義される医薬製剤。
【請求項２２】
前記製剤が、レプチン、レプチン類似体、またはこれらの組合せと共投与されるものであることを特徴とする、請求項１１から２１のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
場合によって、１種または複数の体重減少剤を含有する医薬製剤は、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者に、グルコース恒常性を改善するために治療有効量で、好ましくは平均空腹時血漿血中グルコースを少なくとも１０％、１２％、１５％、１８％、２０％、２２％、２５％、またはそれ超、低減させるために治療有効量で投与される。医薬製剤を投与して血糖を正常化する場合において、製剤は好ましくは、血中グルコースレベルを約１８０ｍｇ／ｄＬ未満に低下させるのに有効な量で投与される。製剤は、必要な場合、他の抗糖尿病治療と共投与して、グルコース恒常性を改善することができる。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
式Ｉによって定義される化合物
【化１１】
2015531376.tif 000004
［式中、
ＡおよびＣ２、Ｃ１およびＣ２、Ｃ１およびＣ７、Ｃ７およびＣ５、Ｃ５およびＣ６、ならびにＣ８およびＣ９の間の点線は、原子価が許容するように、単結合または二重結合が存在し得ることを示し、
Ｒ１は、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）、第一級アミド（例えば、−ＣＯＮＨ２）、第二級アミド（例えば、−ＣＯＮＨＲ７）、第三級アミド（例えば、−ＣＯＮＲ７Ｒ７）、第二級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＯＲ７）、第三級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７；−ＮＲ７ＣＯＯＲ７）、尿素（例えば、−ＮＨＣＯＮＨＲ７；−ＮＲ７ＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＮＲ７Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７）、カルビノール（例えば、−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨＲ７ＯＨ、−ＣＲ７Ｒ７ＯＨ）、エーテル（例えば、−ＯＲ７）、エステル（例えば、−ＣＯＯＲ７）、アルコール（−ＯＨ）、チオール（−ＳＨ）、第一級アミン（−ＮＨ２）、第二級アミン（例えば、−ＮＨＲ７）、第三級アミン（例えば、−ＮＲ７Ｒ７）、チオエーテル（例えば、−ＳＲ７）、スルフィニル基（例えば、−ＳＯＲ７）、スルホニル基（例えば、−ＳＯＯＲ７）、スルフィノ基、ハロゲン、ニトリル、もしくはＣＦ３；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ２は、水素；ヒドロキシ（−ＯＨ）、チオール（−ＳＨ）、エーテル（例えば、−ＯＲ７）、チオエーテル（例えば、−ＳＲ７）、第一級アミン（−ＮＨ２）、第二級アミン（例えば、−ＮＨＲ７）、第三級アミン（例えば、−ＮＲ７Ｒ７）、第一級アミド（例えば、−ＣＯＮＨ２）、第二級アミド（例えば、−ＮＨＣＯＲ７）、第三級アミド（例えば、−ＮＲ７ＣＯＲ７）、第二級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＯＲ７）、第三級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７；−ＮＲ７ＣＯＯＲ７）、尿素（例えば、−ＮＨＣＯＮＨＲ７；−ＮＲ７ＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＮＲ７Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７）、スルフィニル基（例えば、−ＳＯＲ７）、スルホニル基（例えば、−ＳＯＯＲ７）スルフィノ基、ハロゲン、ニトリル、もしくはＣＦ３；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Ａは、二重結合がＡおよびＣ２の間に存在するとき、窒素もしくは酸素であり、または単結合がＡおよびＣ２の間に存在するとき、酸素であり、
Ｒ３は、水素、カルボニル基（例えば、−ＣＯＲ７）；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ４は、Ａが酸素であり、二重結合がＡおよびＣ２の間に存在するとき、存在せず、Ａが窒素であり、二重結合がＡおよびＣ２の間に存在するとき、ヒドロキシ（−ＯＨ）基であり、あるいはＡが酸素であり、単結合がＡおよびＣ２の間に存在するとき、水素、カルボニル基（例えば、−ＣＯＲ７）；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、あるいは
Ａは、酸素であり、単結合は、ＡおよびＣ２の間に存在し、Ｒ３およびＲ４は、Ａ、Ｃ２、Ｃ３、およびＯ１と一緒になって、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、およびカルボン酸から個々に選択される１〜４個の置換基で必要に応じて置換されている５〜７員環を形成し、
Ｒ５は、水素；ヒドロキシ（−ＯＨ）、チオール（−ＳＨ）、エーテル（例えば、−ＯＲ７）、チオエーテル（例えば、−ＳＲ７）、第一級アミン（−ＮＨ２）、第二級アミン（例えば、−ＮＨＲ７）、第三級アミン（例えば、−ＮＲ７Ｒ７）、第一級アミド（例えば、−ＣＯＮＨ２）、第二級アミド（例えば、−ＮＨＣＯＲ７）、第三級アミド（例えば、−ＮＲ７ＣＯＲ７）、第二級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＯＲ７）、第三級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７；−ＮＲ７ＣＯＯＲ７）、尿素（例えば、−ＮＨＣＯＮＨＲ７；−ＮＲ７ＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＮＲ７Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７）、スルフィニル基（例えば、−ＳＯＲ７）、スルホニル基（例えば、−ＳＯＯＲ７）スルフィノ基、ハロゲン、ニトリル、もしくはＣＦ３；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ６は、二重結合がＣ８およびＣ９の間に存在するとき、存在せず、単結合がＣ８およびＣ９の間に存在するとき、水素；ヒドロキシ（−ＯＨ）、チオール（−ＳＨ）、エーテル（例えば、−ＯＲ７）、チオエーテル（例えば、−ＳＲ７）、第一級アミン（−ＮＨ２）、第二級アミン（例えば、−ＮＨＲ７）、第三級アミン（例えば、−ＮＲ７Ｒ７）、第一級アミド（例えば、−ＣＯＮＨ２）、第二級アミド（例えば、−ＮＨＣＯＲ７）、第三級アミド（例えば、−ＮＲ７ＣＯＲ７）、第二級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＯＲ７）、第三級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７；−ＮＲ７ＣＯＯＲ７）、尿素（例えば、−ＮＨＣＯＮＨＲ７；−ＮＲ７ＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＮＲ７Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７）、スルフィニル基（例えば、−ＳＯＲ７）、スルホニル基（例えば、−ＳＯＯＲ７）スルフィノ基、ハロゲン、ニトリル、もしくはＣＦ３；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、あるいは
単結合は、Ｃ８およびＣ９の間に存在し、Ｒ５およびＲ６は、Ｃ８およびＣ９と一緒になって、シクロプロピル環またはエポキシド環を形成し、
Ｒ７は、存在するとき、個々に出現する毎に、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基である］、
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む医薬製剤であって、
該化合物は、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者における体重減少を誘導し、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者における体脂肪を低減させ、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者における食物摂取量を低減させ、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者におけるグルコース恒常性を改善し、あるいはこれらの組合せのために治療有効量で存在する、医薬製剤。
（項目２）
前記化合物が、式ＩＩによって定義される
【化１２】
2015531376.tif 000005
［式中、
ＡおよびＣ２、Ｃ１およびＣ２、Ｃ１およびＣ７、Ｃ７およびＣ５、Ｃ５およびＣ６、ならびにＣ８およびＣ９の間の点線は、原子価が許容するように、単結合または二重結合が存在し得ることを示し、
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｓ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−であり、
Ｒ１は、水素；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ２は、水素；ヒドロキシ（−ＯＨ）、チオール（−ＳＨ）、エーテル（例えば、−ＯＲ７）、チオエーテル（例えば、−ＳＲ７）、第一級アミン（−ＮＨ２）、第二級アミン（例えば、−ＮＨＲ７）、第三級アミン（例えば、−ＮＲ７Ｒ７）、第一級アミド（例えば、−ＣＯＮＨ２）、第二級アミド（例えば、−ＮＨＣＯＲ７）、第三級アミド（例えば、−ＮＲ７ＣＯＲ７）、第二級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＯＲ７）、第三級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７；−ＮＲ７ＣＯＯＲ７）、尿素（例えば、−ＮＨＣＯＮＨＲ７；−ＮＲ７ＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＮＲ７Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７）、スルフィニル基（例えば、−ＳＯＲ７）、スルホニル基（例えば、−ＳＯＯＲ７）スルフィノ基、ハロゲン、ニトリル、もしくはＣＦ３；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Ａは、二重結合がＡおよびＣ２の間に存在するとき、窒素もしくは酸素であり、または単結合がＡおよびＣ２の間に存在するとき、酸素であり、
Ｒ３は、水素、カルボニル基（例えば、−ＣＯＲ７）；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ４は、Ａが酸素であり、二重結合がＡおよびＣ２の間に存在するとき、存在せず、Ａが窒素であり、二重結合がＡおよびＣ２の間に存在するとき、ヒドロキシ（−ＯＨ）基であり、あるいはＡが酸素であり、単結合がＡおよびＣ２の間に存在するとき、水素、カルボニル基（例えば、−ＣＯＲ７）；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、あるいは
Ａは、酸素であり、単結合は、ＡおよびＣ２の間に存在し、Ｒ３およびＲ４は、Ａ、Ｃ２、Ｃ３、およびＯ１と一緒になって、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、およびカルボン酸から個々に選択される１〜４個の置換基で必要に応じて置換されている５〜７員環を形成し、
Ｒ５は、水素；ヒドロキシ（−ＯＨ）、チオール（−ＳＨ）、エーテル（例えば、−ＯＲ７）、チオエーテル（例えば、−ＳＲ７）、第一級アミン（−ＮＨ２）、第二級アミン（例えば、−ＮＨＲ７）、第三級アミン（例えば、−ＮＲ７Ｒ７）、第一級アミド（例えば、−ＣＯＮＨ２）、第二級アミド（例えば、−ＮＨＣＯＲ７）、第三級アミド（例えば、−ＮＲ７ＣＯＲ７）、第二級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＯＲ７）、第三級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７；−ＮＲ７ＣＯＯＲ７）、尿素（例えば、−ＮＨＣＯＮＨＲ７；−ＮＲ７ＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＮＲ７Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７）、スルフィニル基（例えば、−ＳＯＲ７）、スルホニル基（例えば、−ＳＯＯＲ７）スルフィノ基、ハロゲン、ニトリル、もしくはＣＦ３；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ６は、二重結合がＣ８およびＣ９の間に存在するとき、存在せず、単結合がＣ８およびＣ９の間に存在するとき、水素；ヒドロキシ（−ＯＨ）、チオール（−ＳＨ）、エーテル（例えば、−ＯＲ７）、チオエーテル（例えば、−ＳＲ７）、第一級アミン（−ＮＨ２）、第二級アミン（例えば、−ＮＨＲ７）、第三級アミン（例えば、−ＮＲ７Ｒ７）、第一級アミド（例えば、−ＣＯＮＨ２）、第二級アミド（例えば、−ＮＨＣＯＲ７）、第三級アミド（例えば、−ＮＲ７ＣＯＲ７）、第二級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＯＲ７）、第三級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７；−ＮＲ７ＣＯＯＲ７）、尿素（例えば、−ＮＨＣＯＮＨＲ７；−ＮＲ７ＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＮＲ７Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７）、スルフィニル基（例えば、−ＳＯＲ７）、スルホニル基（例えば、−ＳＯＯＲ７）スルフィノ基、ハロゲン、ニトリル、もしくはＣＦ３；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、あるいは
単結合は、Ｃ８およびＣ９の間に存在し、Ｒ５およびＲ６は、Ｃ８およびＣ９と一緒になって、シクロプロピル環またはエポキシド環を形成し、
Ｒ７は、存在するとき、個々に出現する毎に、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ニトリル、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基である］
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、項目１に記載の製剤。
（項目３）
Ａが、酸素である、項目２に記載の製剤。
（項目４）
二重結合が、ＡおよびＣ２、Ｃ１およびＣ７、Ｃ５およびＣ６、ならびにＣ８およびＣ９の間に存在し、単結合が、Ｃ１およびＣ２、ならびにＣ７およびＣ５の間に存在する、項目３に記載の製剤。
（項目５）
二重結合が、Ｃ１およびＣ２、Ｃ７およびＣ５、ならびにＣ８およびＣ９の間に存在し、単結合が、ＡおよびＣ２、Ｃ１およびＣ７、ならびにＣ５およびＣ６の間に存在する、項目３に記載の製剤。
（項目６）
Ｘが、Ｏまたは−ＮＲ５−である、項目３に記載の製剤。
（項目７）
Ｒ１が、水素、またはアルキル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、アミド、およびカルボン酸から個々に選択される１〜３個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル基であり、Ｒ２が、水素、エーテル（−ＯＲ７）、またはチオエーテル（−ＳＲ７）である、項目３に記載の製剤。
（項目８）
Ｒ２が、水素、エーテル（−ＯＲ７）またはチオエーテル（−ＳＲ７）であり、Ｒ７が、個々に出現する毎に、アルキル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、アミド、およびカルボン酸から個々に選択される１〜３個の置換基で必要に応じて置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル基、より好ましくはＣ１〜Ｃ８アルキル基である、項目３に記載の製剤。
（項目９）
前記化合物が、下記
【化１３】
2015531376.tif 000006
の１つである、項目８に記載の製剤。
（項目１０）
レプチン、レプチン類似体、またはこれらの組合せをさらに含む、項目１に記載の製剤。
（項目１１）
項目１から１０のいずれか一項によって定義される医薬製剤を投与することを含む、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者において体重減少を誘導する方法。
（項目１２）
前記医薬製剤が、体質量を、少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも１５％、最も好ましくは少なくとも２０％減少させるのに有効な量で投与される、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
項目１から１０のいずれか一項によって定義される医薬製剤を投与することを含む、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者において体脂肪を低減させる方法。
（項目１４）
前記医薬製剤が、体脂肪を、少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも１５％、最も好ましくは少なくとも２０％減少させるのに有効な量で投与される、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
項目１から１０のいずれか一項によって定義される医薬製剤を投与することを含む、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者において食物摂取量を低減させる方法。
（項目１６）
前記医薬製剤が、平均１日食物摂取量（カロリーに関して）を、少なくとも１５％、より好ましくは少なくとも２５％、最も好ましくは少なくとも３５％低減させるのに有効な量で投与される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
項目１から１０のいずれか一項によって定義される医薬製剤を投与することを含む、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者におけるグルコース恒常性を改善する方法。
（項目１８）
前記医薬製剤が、平均空腹時血漿血中グルコースを、少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも１５％、最も好ましくは少なくとも２０％低減させるのに有効な量で投与される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記医薬製剤が、好ましくは血中グルコースレベルを約１８０ｍｇ／ｄＬ未満に低下させるのに有効な量で投与される、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
前記医薬製剤が、グルコース恒常性を改善させる１種または複数の抗糖尿病剤をさらに含む、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
項目１から１０のいずれか一項によって定義される医薬製剤を投与することを含む、正常な、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者の肥満指数の増加を予防する方法。
（項目２２）
レプチン、レプチン類似体、またはこれらの組合せを共投与することをさらに含む、項目１１から２１のいずれか一項に記載の方法。