【手続補正書】
【提出日】平成28年3月15日(2016.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
肺疾患の治療のための薬学的組成物であって、前記薬学的組成物が、
ａ）機能ユニットと、
ｂ）リンカーと、
ｃ）輸送ユニットと、
を含む高浸透性プロドラッグ（ＨＰＰ）又はその薬学的に許容される塩を含み、
前記機能ユニットは、前記リンカーを介して前記輸送ユニットに共有結合し、
前記機能ユニットは、親薬物の部分または前記親薬物の関連化合物の部分を含み、前記親薬物は、抗ヒスタミン剤、β２アドレナリン受容体刺激薬、５‐リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）阻害剤、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、ロイコトリエン受容体遮断薬、鎮咳剤、およびうっ血除去剤からなる群から選択され、
前記輸送ユニットは、プロトン化可能なアミン基を含み、
前記リンカーは、前記高浸透性プロドラッグが生物学的障壁を透過した後で切断されることのできる化学結合を含む、
前記薬学的組成物。
【請求項２】
前記リンカーが、共有化学結合、エーテル結合、チオエーテル結合、エステル結合、チオエステル結合、カーボネート結合、カルバメート結合、ホスフェート結合、およびオキシム結合からなる群から選択される化学結合を含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記機能ユニットは、前記親薬物または前記親薬物の関連化合物の部分の親油性誘導体をさらに含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記親油性誘導体は、カーボネート、エステル、アミド、カルバメート、Ｎ−マンニッヒ塩基、エーテル、チオエーテル、チオエステル、ホスフェート、オキシム、およびイミンからなる群から選択される、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記ＨＰＰが、構造ＦＬＡＰ−１、構造ＦＬＡＰ−２、構造ＦＬＡＰ−３、構造ＦＬＡＰ−４、構造ＦＬＡＰ−５、構造ＦＬＡＰ−６、構造５−ＬＩ−１、構造５−ＬＩ−２、構造５−ＬＩ−３、構造５−ＬＩ−４、構造５−ＬＩ−５、構造５−ＬＩ−６、構造５−ＬＩ−７、構造５−ＬＩ−８、構造ＬＲＡ−１、構造ＬＲＡ−２、構造ＬＲＡ−３、構造ＬＲＡ−４、構造ＬＲＡ−５、構造ＬＲＡ−６、構造ＡＲＡ−１、構造ＡＲＡ−２、構造ＡＲＡ−３、構造ＡＲＡ−４、構造ＡＲＡ−５、構造ＡＲＡ−６、構造ＡＲＡ−７、構造ＡＲＡ−８、構造ＡＲＡ−９、構造ＡＲＡ−１０、構造ＡＲＡ−１１、構造ＡＲＡ−１２、構造ＡＲＡ−１３、および構造ＡＲＡ−１４、並びにその立体異性体およびその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記プロトン化可能なアミン基は、置換又は非置換の一級アミン基、置換又は非置換の二級アミン基、ならびに置換又は非置換の三級アミン基からなる群から選択される、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記プロトン化可能なアミン基は、構造Ｗ−１、構造Ｗ−２、構造Ｗ−３、構造Ｗ−４、構造Ｗ−５、構造Ｗ−６、構造Ｗ−７、構造Ｗ−８、構造Ｗ−９、構造Ｗ−１０、構造Ｗ−１１、構造Ｗ−１２、構造Ｗ−１３、構造Ｗ−１４、構造Ｗ−１５、構造Ｗ−１６、構造Ｗ−１７、および構造Ｗ−１８、並びにその立体異性体およびその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
第１の群の１つ以上の高浸透性プロドラッグ（ＨＰＰ）および薬学的に許容される担体を含む、肺疾患の治療のための薬学的組成物であって、前記第１の群のうちの少なくとも１つのＨＰＰは、請求項１の中で定義されたとおりのＨＰＰである、薬学的組成物。
【請求項９】
第２の群の１つ以上の高浸透性プロドラッグ（ＨＰＰ）および薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物であって、前記第２の群のＨＰＰは、構造ＮＳＡＩＤ−１、構造ＮＳＡＩＤ−１３、および構造ＡＢ−１からなる群から選択される少なくとも１つのＨＰＰを含む、薬学的組成物。
【請求項１０】
第２の群の１つ以上のＨＰＰおよび薬学的に許容される担体をさらに含み、前記第２の群のＨＰＰは、構造ＮＳＡＩＤ−１、構造ＮＳＡＩＤ−１３、および構造ＡＢ−１からなる群から選択される少なくとも１つのＨＰＰを含む、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
薬学的に許容される担体と、２つ以上の高浸透性プロドラッグ（ＨＰＰ）を含む、肺疾患の治療のための薬学的組成物であって、
前記高浸透性プロドラッグは、リンカーを介して輸送ユニットに共有結合した機能ユニットを含み、
前記機能ユニットは、親薬物または前記親薬物の関連化合物の部分を含み、
前記親薬物は、抗ヒスタミン剤、β２アドレナリン受容体刺激薬、５‐リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）阻害剤、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、ロイコトリエン受容体遮断薬、鎮咳剤、抗生物質、抗炎症薬、およびうっ血除去剤からなる群から選択され、
前記輸送ユニットは、プロトン化可能なアミン基を含み、
前記リンカーは、前記高浸透性プロドラッグが生物学的障壁を透過した後で切断されることのできる化学結合を含む、
前記薬学的組成物。
【請求項１２】
少なくとも１つのＨＰＰの親薬物が、非ステロイド性抗炎症薬、アスピリン、イブプロフェン、ジフルニサル、ジクロフェナク、ロイコトリエン拮抗薬、モンテルカスト、およびジロートンからなる群から選択される抗炎症薬である、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
少なくとも１つのＨＰＰの親薬物が、βラクタム系抗生物質、スルホンアミド、およびキノロンからなる群から選択される抗生物質である、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
薬学的に許容される担体と、少なくとも１つの高浸透性プロドラッグと、シルデナフィル、バルデナフィル、タダラフィル、アセチルデナフィル、アバナフィル、ロデナフィル、ミロデナフィル、クレマスチン、メタプロテレノール、ウデナフィル、およびそれらの塩からなる群から選択される少なくとも１つの追加の治療剤と、を含む、肺疾患の治療のための薬学的組成物であって、
前記高浸透性プロドラッグは、リンカーを介して輸送ユニットに共有結合した機能ユニットを含み、
前記機能ユニットは、親薬物または前記親薬物の関連化合物の部分を含み、
前記親薬物は、抗ヒスタミン剤、β２アドレナリン受容体刺激薬、５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）阻害剤、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、ロイコトリエン受容体遮断薬、鎮咳剤、抗生物質、抗炎症薬、およびうっ血除去剤からなる群から選択され、
前記輸送ユニットは、プロトン化可能なアミン基を含み、
前記リンカーは、前記高浸透性プロドラッグが生物学的障壁を透過した後で切断されることのできる化学結合を含む、
前記薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２２】
この試験の結果は、試験薬物の組み合わせが、強力な抗炎症および抗喘息活性を有していたことを示すものである。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕肺疾患の治療のための高浸透性プロドラッグであって、
ａ）機能ユニットと、
ｂ）リンカーと、
ｃ）輸送ユニットと、を含み、
前記機能ユニットは、前記リンカーを介して前記輸送ユニットに共有結合し、
前記機能ユニットは、親薬物の部分または前記親薬物の関連化合物の部分を含み、前記親薬物は、抗ヒスタミン剤、β２アドレナリン受容体刺激薬、５‐リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）阻害剤、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、ロイコトリエン受容体遮断薬、鎮咳剤、およびうっ血除去剤からなる群から選択され、
前記輸送ユニットは、プロトン化可能なアミン基を含み、
前記リンカーは、前記高浸透性プロドラッグが生物学的障壁を透過した後で切断されることのできる化学結合を含む、高浸透性プロドラッグ。
〔２〕前記化学結合は、共有化学結合、エーテル結合、チオエーテル結合、エステル結合、チオエステル結合、カーボネート結合、カルバメート結合、ホスフェート結合、およびオキシム結合からなる群から選択される、前記〔１〕に記載の高浸透性プロドラッグ。
〔３〕前記機能ユニットは、第１の親薬物または第１の親薬物の関連化合物の部分の親油性誘導体をさらに含む、前記〔１〕に記載の高浸透性プロドラッグ。
〔４〕前記親油性誘導体は、カーボネート、エステル、アミド、カルバメート、Ｎ−マンニッヒ塩基、エーテル、チオエーテル、チオエステル、ホスフェート、オキシム、およびイミンからなる群から選択される、前記〔３〕に記載の高浸透性プロドラッグ。
〔５〕前記抗ヒスタミン剤は、フェキソフェナジン（ＲＳ）−２−［４−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシ−ジフェニル−メチル）−１−ピペリジル］ブチル］フェニル］−２−メチル−プロパン酸、クレマスチン（（２Ｒ）−２−｛２−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−１−フェニルエトキシ］エチル｝−１−メチルピロリジン）、ジフェンヒドラミン［２−（ジフェニルメトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン］、ドキシラミン［（ＲＳ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（１−フェニル−１−ピリジン−２−イル−エトキシ）−エタンアミン］、デスロラタジン［８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジニリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロへプタ［１，２−ｂ］ピリジン］、ブロムフェニラミン（３−（４−ブロモフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピリジン−２−イル−プロパン−１−アミン）、クロロフェナミン［３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピリジン−２−イル−プロパン−１−アミン、フェニラミン、フルオルフェニラミン、クロルフェニラミン、デクスクロルフェニラミン（ポララミン）、デスクロルフェニラミン、ジフェニラミン、ヨードフェニラミン、クロモグリク酸（５，５′−（２−ヒドロキシプロパン−１，３−ジイル）ビス（オキシ）ビス（４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−カルボン酸）、ロラタジン［エチル４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロへプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イリジン）−１−ピぺリジンカルボキシレート、アクリバスチン［（Ｅ）−３−｛６−［（Ｅ）−１−（４−メチルフェニル）−３−ピロリジン−１−イル−プロップ−１−エニル］ピリジン−２−イル｝プロップ−２−エン酸］、エバスチン［４−（４−ベンズヒドリルオキシ−１−ピペリジル）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ブタン−１−オン］、カレバスチン、プロメタジン［（ＲＳ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（１０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル）プロパン−２−アミン］、およびオロパタジン［｛（１１Ｚ）−１１−［３−（ジメチルアミノ）−プロピリデン］−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］オキセピン−２−イル｝酢酸］からなる群から選択される、前記〔１〕に記載の高浸透性プロドラッグ。
〔６〕前記β２アドレナリン受容体刺激薬は、アルブテロール［（ＲＳ）−４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル］−２−（ヒドロキシメチル）フェノール］、レボサルブテロール［４−［（１Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル］−２−（ヒドロキシメチル）フェノール］、テルブタリン［（ＲＳ）−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル］ベンゼン−１，３−ジオール］、ピルブテロール［（ＲＳ）−６−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル］−２−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−オル］、プロカテロール［（±）−（１Ｒ，２Ｓ）−ｒｅｌ−８−ヒドロキシ−５−［１−ヒドロキシ−２−（イソプロピルアミノ）ブチル］−キノリン−２（１Ｈ）−オン］、メタプロテレノール［（ＲＳ）−５−［１−ヒドロキシ−２−（イソプロピルアミノ）エチル］ベンゼン−１，３−ジオール］、フェノテロール［（ＲＲ，ＳＳ）−５−（１−ヒドロキシ−２−｛［２−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチルエチル］アミノ｝エチル）ベンゼン−１，３−ジオール］、メシル酸ビトルテロール［（ＲＳ）−［４−（１−ヒドロキシ−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エチル）−２−（４−メチルベンゾイル）オキシ−フェニル］４−メチルベンゾエート］、リトドリン［４−（（１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−｛［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）フェノール］、サルメテロール［（ＲＳ）−２−（ヒドロキシメチル）−４−｛１−ヒドロキシ−２−［６−（４−フェニルブトキシ）ヘキシルアミノ］エチル｝フェノール］、ホルモテロール［（ＲＳ，ＳＲ）−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−［１−ヒドロキシ−２−［１−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−イルアミノ］エチル］フェニル］ホルムアミド］、バンブテロール［（ＲＳ）−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル］ベンゼン−１，３−ジイルビス（ジメチルカルバメート）］、クレンブテロール［（ＲＳ）−１−（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）エタノール］、およびインダカテロール［（Ｒ）−５−［２−［（５，６−ジエチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン］からなる群から選択される、前記〔１〕に記載の高浸透性プロドラッグ。
〔７〕前記５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）阻害剤は、ＭＫ−８８６［３−（１−（４−クロロベンジル）−３−ｔ−ブチルチオ−５−イソプロピルインドール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸］、ＭＫ−０５９１［３−（１−（４−クロロベンジル−３−（ｔ−ブチルチオ）−５−（キノリン−２−イルメトキシ）インドール−２−イル））−２，２−ジメチルプロパン酸］、２−シクロペンチル−２−［４−（キノリン−２−イルメトキシ）フェニル］酢酸、および３−［［１−（４−クロロベンジル）−４−メチル−６−（５−フェニルピリジン−２−イル）メトキシ］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−チオピラノ［２，３，４−ｃ，ｄ］インドール−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン酸からなる群から選択される、前記〔１〕に記載の高浸透性プロドラッグ。
〔８〕前記５−リポキシゲナーゼ阻害剤は、ジロートン［（ＲＳ）−Ｎ−［１−（１−ベンゾチエン−２−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシウレア］、テオフィリン（１，３−ジメチル−７Ｈ−プリン−２，６−ジオン）、２，６−ジメチル−４−［２−（４−フルオロフェニル）エテニル］フェノール、２，６−ジメチル−４−［２−（３−ピリジル）エテニル］フェノール、および２，６−ジメチル−４−［２−（２−チエニル）エテニル］フェノールからなる群から選択される、前記〔１〕に記載の高浸透性プロドラッグ。
〔９〕前記ロイコトリエン受容体遮断薬は、モンテルカスト｛Ｒ−（Ｅ）−１−［［［−１−［３−［２−（７−クロロ２−キノリニル）エテニル］フェニル］−３−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル］プロピル］チオ］メチル］シクロプロパン酢酸｝、７−［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ］−４−オキソ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸、（Ｅ）−３−［［［３−［２−（７−クロロ−２−キノリニル）エテニル］フェニル］［［３−ジメチルアミノ］−３−オキソプロピル］チオ］メチル］チオ］プロパン酸ナトリウム塩、２（Ｓ）−ヒドロキシル−３（Ｒ）−カルボキシエチルチオ）−３−［２−（８−フェニルオクチル）フェニル］プロパン酸、４−［４−［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロピルスルホニル］フェニル］−４−オキソ−ブタン酸、および３−（３−（２−（７−クロロ−２−キノリニル）エテニル）フェニル）（（３−ジメチルアミノ−３−オキソプロピル）チオ）メチル）チオプロパン酸からなる群から選択される、前記〔１〕に記載の高浸透性プロドラッグ。
〔１０〕前記鎮咳剤は、デキストロメトルファン（（＋）−３−メトキシ−１７−メチル−（９α，１３α，１４α）−モルフィナン）、チペピジン（３−（ジ−２−チエニルメチレン）−１−メチルピぺリジン）、クロペラスチン（１−［２−［（４−クロロフェニル）−フェニル−メトキシ］エチル］ピぺリジン）、ベンプロペリン（１−［２−（２−ベンジルフェノキシ）−１−メチルエチル］ピぺリジン）、ジオキソプロメタジン（９，９−ジオキソプロメタジン）、プロモレート（２−モルフォリノエチル−２−フェノキシ−２−メチルプロピオネート）、ホミノベン（Ｎ−２−クロロ−６−ベンゾイル−アミノベンジル−メチルアミノアセチル−モルホリン）、およびペントキシベリン（２−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］エチル１−フェニルシクロペンタンカルボキシレート）からなる群から選択される、前記〔１〕に記載の高浸透性プロドラッグ。
〔１１〕前記うっ血除去剤は、エフェドリン［（Ｒ，Ｓ）−２−（メチルアミノ）−１−フェニルプロパン−１−オール］、レボメタンフェタミン［（Ｒ）−Ｎ−メチル−１−フェニル−プロパン−２−アミン］、フェニレフリン［（Ｒ）−３−［−１−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）エチル］フェノール］、プロピルヘキセドリン［（ＲＳ）−Ｎ，α−ジメチル−シクロヘキシルエチルアミン］、プソイドエフェドリン［（Ｒ*，Ｒ*）−２−メチルアミノ−１−フェニルプロパン−１−オール］、シネフリン［４−［１−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）エチル］フェノール］、およびテトラヒドロゾリン［（ＲＳ）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール］からなる群から選択される、前記〔１〕に記載の高浸透性プロドラッグ。
〔１２〕その立体異性体および薬学的に許容される塩を含む、構造ＦＬＡＰ−１、構造ＦＬＡＰ−２、構造ＦＬＡＰ−３、構造ＦＬＡＰ−４、構造ＦＬＡＰ−５、構造ＦＬＡＰ−６、構造５−ＬＩ−１−、構造５−ＬＩ−２、構造５−ＬＩ−３、構造５−ＬＩ−４、構造５−ＬＩ−５、構造５−ＬＩ−６、構造５−ＬＩ−７、構造５−ＬＩ−８、構造ＬＲＡ−１、構造ＬＲＡ−２、構造ＬＲＡ−３、構造ＬＲＡ−４、構造ＬＲＡ−５、構造ＬＲＡ−６、構造ＡＲＡ−１、構造ＡＲＡ−２、構造ＡＲＡ−３、構造ＡＲＡ−４、構造ＡＲＡ−５、構造ＡＲＡ−６、構造ＡＲＡ−７、構造ＡＲＡ−８、構造ＡＲＡ−９、構造ＡＲＡ−１０、構造ＡＲＡ−１１、構造ＡＲＡ−１２、構造ＡＲＡ−１３、および構造ＡＲＡ−１４からなる群から選択される構造を有するＨＰＰをさらに含む、前記〔１〕に記載の高浸透性プロドラッグ。
〔１３〕前記プロトン化可能なアミン基は、置換および非置換の一級アミン基、置換および非置換の二級アミン基、ならびに置換および非置換の三級アミン基からなる群から選択される、前記〔１〕に記載の高浸透性プロドラッグ。
〔１４〕前記プロトン化可能なアミン基は、その立体異性体および薬学的に許容される塩を含む、構造Ｗ−１、構造Ｗ−２、構造Ｗ−３、構造Ｗ−４、構造Ｗ−５、構造Ｗ−６、構造Ｗ−７、構造Ｗ−８、構造Ｗ−９、構造Ｗ−１０、構造Ｗ−１１、構造Ｗ−１２、構造Ｗ−１３、構造Ｗ−１４、構造Ｗ−１５、構造Ｗ−１６、構造Ｗ−１７、および構造Ｗ−１８からなる群から選択される、前記〔１３〕に記載の高浸透性プロドラッグ。
〔１５〕第１の群の高浸透性プロドラッグおよび薬学的に許容される担体を含む、肺疾患の治療のための薬学的組成物であって、前記第１の群の高浸透性プロドラッグの１つ以上のＨＰＰは、前記〔１〕に記載の化合物である、薬学的組成物。
〔１６〕第２の群のＨＰＰおよび薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物であって、前記第２の群のＨＰＰは、構造ＮＳＡＩＤ−１〜ＮＳＡＩＤ−１３、および構造ＡＢ−１からなる群から選択される１つ以上のＨＰＰを含む、薬学的組成物。
〔１７〕第２の群のＨＰＰおよび薬学的に許容される担体をさらに含み、前記第２の群のＨＰＰは、構造ＮＳＡＩＤ−１〜ＮＳＡＩＤ−１３、および構造ＡＢ−１からなる群から選択される１つ以上のＨＰＰを含む、前記〔１５〕に記載の薬学的組成物。
〔１８〕前記薬学的に許容される担体は、アルコール、アセトン、エステル、水、および水溶液からなる群から選択される、前記〔１５〕に記載の薬学的組成物。
〔１９〕薬学的に許容される担体と、肺疾患の治療のための１つより多くの高浸透性プロドラッグを含む薬学的組成物であって、
前記高浸透性プロドラッグは、リンカーを介して輸送ユニットに共有結合した機能ユニットを含み、
前記機能ユニットは、親薬物または前記親薬物の関連化合物の部分を含み、
前記親薬物は、抗ヒスタミン剤、β２アドレナリン受容体刺激薬、５‐リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）阻害剤、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、ロイコトリエン受容体遮断薬、鎮咳剤、抗生物質、抗炎症薬、およびうっ血除去剤からなる群から選択され、
前記輸送ユニットは、プロトン化可能なアミン基を含み、
前記リンカーは、前記高浸透性プロドラッグが生物学的障壁を透過した後で切断されることのできる化学結合を含む、薬学的組成物。
〔２０〕前記１つより多くの高浸透性プロドラッグは、第１の親薬物および第２の親薬物の機能ユニットを含み、前記第１および前記第２の親薬物は、同じかまたは異なってもよい、前記〔１７〕に記載の薬学的組成物。
〔２１〕前記抗炎症薬は、非ステロイド性抗炎症薬、アスピリン、イブプロフェン、ジフルニサル、ジクロフェナク、ロイコトリエン拮抗薬、モンテルカスト、およびジロートンからなる群から選択される、前記〔１７〕に記載の薬学的組成物。
〔２２〕前記抗生物質は、βラクタム系抗生物質、スルホンアミド、およびキノロンからなる群から選択される、前記〔１７〕に記載の薬学的組成物。
〔２３〕前記βラクタム系抗生物質は、ペニシリン誘導体、セファロスポリン、ペネム、モノバクタム、カルバペネム、βラクタマーゼ阻害剤、アミノペニシリン、アモキシシリン、アンピシリン、エピシリン、カルボキシペニシリン、カルベニシリン、チカルシリン、テモシリン、ウレイドペニシリン、アズロシリン、ピペラシリン、メズロシリン、メシリナム、スルベニシリン、ベンザチンペニシリン、ペニシリンＧ、ペニシリンＶ、ペニシリンＯ、プロカインペニシリン、オキサシリン、メチシリン、ナフシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、ピバンピシリン、ヘタシリン、ベカンピシリン、メタンピシリン、タランピシリン、コ−アモキシクラブ、ピペラシリン、セファレキシン、セファロチン、セファゾリン、セファクロル、セフロキシム、セファマンドール、セフォテタン、セフォキシチン、セフォラニド、セフトリアキソン、セフォタキシム、セフポドキシムプロキセチル、セフタジジム、セフェピム、セフォペラゾン、セフチゾキシム、セフィキシム、セフピロム、ファロペネム、アズトレオナム、チゲモナム、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、イミペネム、メロペネム、パニペネム、タゾバクタム、スルバクタム、クラブラン酸、［（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］−ホスホン酸モノ−（４−ニトロフェニル）エステルナトリウム塩、［（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］−ホスホン酸モノ−（３−ピリジニル）エステルナトリウム塩、スルファニルアミド（４−アミノベンゼンスルホンアミド）、スルファサラジン（６−オキソ−３−（２−［４−（Ｎ−ピリジン−２−イルスルファモイル）フェニル］ヒドラゾノ）シクロヘキサ−１，４−ジエンカルボン酸）、１−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オキソ−７−ピペラジン−１−イル−キノリン−３−カルボン酸、およびナリジクス酸（１−エチル−７−メチル−４−オキソ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸）からなる群から選択される、前記〔２０〕に記載の薬学的組成物。
〔２４〕前記スルホンアミドは、スルファイソジミジン、スルファニルアミド、スルファジアジン、スルフィソキサゾール、スルファメトキサゾール、スルファジメトキシン、スルファメトキシピリダジン、スルファセタミド、スルファドキシン、アセタゾラミド、ブメタニド、クロルタリドン、クロパミド、フロセミド、ヒドロクロロチアジド、インダパミド、メフルシド、メトラゾン、キシパミド、ジクロルフェナミド、ドルゾラミド、アセタゾラミド、エトクスゾラミド、スルチアム、ゾニサミド、マフェニド、セレコキシブ、ダルナビル、プロベネシド、スルファサラジン、およびスマトリプタンからなる群から選択される、前記〔２０〕に記載の薬学的組成物。
〔２５〕前記キノロンは、シノキサシン、フルメキン、ナリジクス酸、オキソリニン酸、ピロミド酸、ピペミド酸、ロソキサシン、シプロフロキサシン、エノキサシン、フレロキサシン、ロメフロキサシン、ナジフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、ペフロキサシン、ルフロキサシン、バロフロキサシン、ガチフロキサシン、グレパフロキサシン、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、パズフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン、トスフロキサシン、クリナフロキサシン、ゲミフロキサシン、シタフロキサシン、トロバフロキサシン、プルリフロキサシン、ガレノキサシン、エシノフロキサシン、デラフロキサシン、およびナリジクス酸からなる群から選択される、前記〔２０〕に記載の薬学的組成物。
〔２６〕前記親薬物は、ペニシリンＶ、アスピリン、ジロートン、メタプロテレノール、およびフェキソフェナジンを含む、前記〔１８〕に記載の薬学的組成物。
〔２７〕前記親薬物は、アスピリンおよびジロートンを含む、前記〔１８〕に記載の薬学的組成物。
〔２８〕前記親薬物は、セフォキシチン、アスピリン、ジロートン、アルブテロール、およびクレマスチンを含む、前記〔１８〕に記載の薬学的組成物。
〔２９〕前記親薬物は、セフォキシチン、アスピリン、モンテルカスト、アルブテロール、およびアクリバスチンを含む、前記〔１８〕に記載の薬学的組成物。
〔３０〕前記親薬物は、セフォキシチン、イブプロフェン、モンテルカスト、アルブテロール、およびクレマスチンを含む、前記〔１８〕に記載の薬学的組成物。
〔３１〕前記第２の親薬物は、アクリバスチンであり、前記第１の親薬物は、セフォキシチン、イブプロフェン、モンテルカスト、およびアルブテロールを含む、前記〔１８〕に記載の薬学的組成物。
〔３２〕前記第１の親薬物は、イブプロフェン、モンテルカスト、およびアクリバスチンを含む、前記〔１８〕に記載の薬学的組成物。
〔３３〕前記第２の親薬物は、デキストロメトルファン、ペントキシベリン、アクリバスチン、ジフェンヒドラミン、ドキシラミン、デスロラタジン、クロロフェナミン、エフェドリン、およびレボメタンフェタミンからなる群から選択される、前記〔１８〕に記載の薬学的組成物。
〔３４〕前記第２の親薬物は、アクリバスチンであり、前記第１の親薬物は、セフォキシチン、イブプロフェン、およびモンテルカストを含む、前記〔１８〕に記載の薬学的組成物。
〔３５〕前記第１の親薬物は、ジクロフェナク、モンテルカスト、ピルブテロール、およびアクリバスチンを含む、前記〔１８〕に記載の薬学的組成物。
〔３６〕前記第２の親薬物は、アクリバスチンであり、前記第１の親薬物は、ジクロフェナク、モンテルカスト、およびピルブテロールを含む、前記〔１８〕に記載の薬学的組成物。
〔３７〕前記第１の親薬物は、ジフルニサル、ジロートン、テルブタリン、およびアクリバスチンを含む、前記〔１８〕に記載の薬学的組成物。
〔３８〕前記第２の親薬物は、アクリバスチンであり、前記第１の親薬物は、ジフルニサル、ジロートン、およびテルブタリンを含む、前記〔１８〕に記載の薬学的組成物。
〔３９〕前記第１の親薬物は、アズロシリン、ジフルニサル、モンテルカスト、およびアクリバスチンを含む、前記〔１８〕に記載の薬学的組成物。
〔４０〕前記第２の親薬物は、アクリバスチンであり、前記第１の親薬物は、アズロシリン、ジフルニサル、およびモンテルカストを含む、前記〔１８〕に記載の薬学的組成物。
〔４１〕前記第１の親薬物は、ピペラシリン、ジクロフェナク、ジロートン、メタプロテレノール、およびアクリバスチンを含む、前記〔１８〕に記載の薬学的組成物。
〔４２〕前記第２の親薬物は、アクリバスチンであり、前記第１の親薬物は、ピペラシリン、アスピリン、ジロートン、およびメタプロテレノールを含む、前記〔１８〕に記載の薬学的組成物。
〔４３〕薬学的に許容される担体と、少なくとも１つの高浸透性プロドラッグと、シルデナフィル、バルデナフィル、タダラフィル、アセチルデナフィル、アバナフィル、ロデナフィル、ミロデナフィル、クレマスチン、メタプロテレノール、ウデナフィル、およびそれらの塩からなる群から選択される少なくとも１つの第２の化合物と、を含む、肺疾患の治療のための薬学的組成物であって、
前記高浸透性プロドラッグは、リンカーを介して輸送ユニットに共有結合した機能ユニットを含み、
前記機能ユニットは、親薬物または前記親薬物の関連化合物の部分を含み、
前記親薬物は、抗ヒスタミン剤、β２アドレナリン受容体刺激薬、５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）阻害剤、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、ロイコトリエン受容体遮断薬、鎮咳剤、抗生物質、抗炎症薬、およびうっ血除去剤からなる群から選択され、
前記輸送ユニットは、プロトン化可能なアミン基を含み、
前記リンカーは、前記高浸透性プロドラッグが生物学的障壁を透過した後で切断されることのできる化学結合を含む、薬学的組成物。
〔４４〕前記第２の化合物は、シルデナフィルおよびメタプロテレノールであり、前記親薬物は、６−フェノキシアセトアミドペニシラン酸、アスピリン、ジロートン、およびフェキソフェナジンである、前記〔４１〕に記載の薬学的組成物。
〔４５〕前記第２の化合物は、バルデナフィルおよびメタプロテレノールであり、前記親薬物は、６−フェノキシアセトアミドペニシラン酸、アスピリン、ジロートン、およびフェキソフェナジンである、前記〔４１〕に記載の薬学的組成物。
〔４６〕前記第２の化合物は、タダラフィルおよびクレマスチンであり、前記親薬物は、３−［［（アミノカルボニル）オキシ］メチル］−７−メトキシ−８−オキソ−７−［（２−チエニルアセチル）アミノ］−５−チア−１−アザビシクロ［４．２．０］オクト−２−エン−２−カルボン酸、アスピリン、およびモンテルカストである、前記〔４１〕に記載の薬学的組成物。
〔４７〕前記第２の化合物は、ウデナフィルおよびクレマスチンであり、前記親薬物は、３−［［（アミノカルボニル）オキシ］メチル］−７−メトキシ−８−オキソ−７−［（２−チエニルアセチル）アミノ］−５−チア−１−アザビシクロ［４．２．０］オクト−２−エン−２−カルボン酸、イブプロフェン、およびモンテルカストである、前記〔４１〕に記載の薬学的組成物。
〔４８〕前記第２の化合物は、ウデナフィルおよびクレマスチンであり、前記親薬物は、３−［［（アミノカルボニル）オキシ］メチル］−７−メトキシ−８−オキソ−７−［（２−チエニルアセチル）アミノ］−５−チア−１−アザビシクロ［４．２．０］オクト−２−エン−２−カルボン酸、イブプロフェン、およびジロートンである、前記〔４１〕に記載の薬学的組成物。
〔４９〕生物学的対象に、前記〔１〕に記載の高浸透性薬物、または前記〔１５〕、前記〔１７〕、もしくは前記〔４１〕に記載の薬学的組成物を投与することを含む、生物学的対象の肺疾患を治療するための方法。
〔５０〕前記肺疾患は、喘息、下気道および上気道感染、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、肺気腫、嚢胞性線維症、肺炎、サルコイドーシス、肺線維症、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、そう痒、ならびに鼻水からなる群から選択される、前記〔４７〕に記載の方法。