【手続補正書】
【提出日】平成27年11月16日(2015.11.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の２−アルキル−若しくは２−芳香族−置換タンシノンＩ誘導体
【化１】
2014534267.tif 000001
（式中、Ｚ＝Ｒである場合、式Ｉ−１の２−アルキル−置換タンシノンＩを表し、
Ｚ＝Ａｒである場合、式Ｉ−２の２−アリール−置換タンシノンＩを表し、
Ｚ＝Ｈｅｔである場合、式Ｉ−３の２−ヘテロアリール−又は２−ヘテロシクリル−置換タンシノンＩを表し、
【化２】
2014534267.tif 000002
式中、
Ｒは、置換若しくは非置換のＣ１−Ｃ１８アルキル、置換若しくは非置換のＣ２−Ｃ１８アルケニル又はアルキニル及び置換若しくは非置換のＣ３−Ｃ７シクロアルキル又はシクロアルケニルから選択され、
Ａｒは置換又は非置換のアリールから選択され、
Ｈｅｔは置換若しくは非置換のヘテロアリール又はヘテロシクリルから選択され、
上記置換基のそれぞれは、ハロゲン、アミノ、Ｃ１−Ｃ６置換アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、チオール、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ又は水溶性官能基からなる群から選択される１又は２以上の置換基で置換されており、
ＡｒはＣ１−Ｃ６アルキルでさらに置換されていてもよい）
又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｒがカルボキシル置換Ｃ１−Ｃ１８アルキル又はカルボキシル置換Ｃ２−Ｃ１８アルケニルではなく、Ｒがアミノ又は置換アミノで置換されたメチルではない、請求項１に記載のタンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
水溶性官能基が、ヒドロキシル、ポリヒドロキシアルコキシ、サッカリド残基、カルボキシル、スルホン酸基、ホスフェート基、ポリヒドロキシアルコキシカルボニル、カルボキシルアルコキシ及びカルボキシルアルキルホルミルオキシから選択され、上記基中のアルコキシ及びアルキルはそれぞれ１〜８個の炭素原子を有する、請求項１又は２に記載のタンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｚがアリール又はヘテロアリールを表す、請求項１〜３のいずれかに記載のタンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ｚがフェニルを表す、請求項４に記載のタンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
ＲがＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜３のいずれかに記載のタンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｃ１−Ｃ６アルキルがメチルである、請求項６に記載のタンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ａｒがハロゲン置換フェニルである、請求項１に記載のタンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
ハロゲン置換フェニルが塩素置換フェニルである、請求項８に記載のタンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
ＡｒがＣ１−Ｃ６アルコキシ置換フェニルである、請求項１に記載のタンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ置換フェニルがメトキシフェニルである、請求項１０に記載のタンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
Ａｒがポリヒドロキシアルコキシ−又はサッカリド残基−置換フェニルである、請求項１に記載のタンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
ポリヒドロキシアルコキシが３〜７個の炭素原子のものである、請求項１２に記載のタンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
３〜７個の炭素原子のものがグリセリン残基である、請求項１３に記載のタンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１５】
サッカリド残基が３〜７個の炭素原子のものである、請求項１２に記載のタンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１６】
３〜７個の炭素原子のものがグルコース残基である、請求項１５に記載のタンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１７】
Ａｒが、カルボキシル、スルホ又はホスフェート基で置換されたフェニルである、請求項１に記載のタンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１８】
以下の化合物
【化３】
2014534267.tif 000003
２−メチル−タンシノンＩ
2014534267.tif 000004
２−ｏ−クロロフェニル−タンシノンＩ
2014534267.tif 000005
２−ｏ−メトキシフェニル−タンシノンＩ
2014534267.tif 000006
２−エチル−タンシノンＩ
2014534267.tif 000007
２−（４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ））フェニル−タンシノンＩ
2014534267.tif 000008
ｐ−カルボキシルフェニル−タンシノンＩ
からなる群から選択される、請求項１に記載のタンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１９】
式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、
【化４】
2014534267.tif 000009
最初にタンシノンＩ（ＴＡ）に臭素化を施して２−ブロモタンシノンＩ中間体を生成するステップ；次いで前記中間体に、触媒の存在下で、対応する有機ホウ酸又はボレートを用いてＣ−Ｃ結合形成反応を施して式（Ｉ）の２−アルキル−又は２−芳香族−置換タンシノンＩ誘導体（Ｚは請求項１〜１７のいずれかに記載の式（Ｉ）において定義される通りである）を生成するステップ；及び、任意で、得られた化合物に誘導体化をさらに施して他の式（Ｉ）の化合物を生成するステップ、を含む方法。
【請求項２０】
請求項１〜１８のいずれかに記載の２−アルキル−若しくは２−芳香族−置換タンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩を含み、任意で薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２１】
抗腫瘍性医薬の製造における、請求項１〜１８のいずれかに記載の２−アルキル−若しくは２−芳香族−置換タンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項２２】
腫瘍が、白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、肝臓がん、胃がん、乳がん、胆管細胞癌、膵臓がん、肺がん、結腸直腸がん、骨肉腫、ヒト子宮頸がん、神経膠腫、鼻咽腔癌、喉頭癌、食道がん、中耳腫瘍、黒色腫及び前立腺がんから選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
請求項１〜１８のいずれかに記載の２−アルキル−若しくは２−芳香族−置換タンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩を含む抗腫瘍剤。
【請求項２４】
腫瘍が、白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、肝臓がん、胃がん、乳がん、胆管細胞癌、膵臓がん、肺がん、結腸直腸がん、骨肉腫、ヒト子宮頸がん、神経膠腫、鼻咽腔癌、喉頭癌、食道がん、中耳腫瘍、黒色腫及び前立腺がんから選択される、請求項２３に記載の抗腫瘍剤。
【請求項２５】
抗腫瘍剤として使用するための、請求項１〜１８のいずれかに記載の２−アルキル−若しくは２−芳香族−置換タンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２６】
腫瘍が、白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、肝臓がん、胃がん、乳がん、胆管細胞癌、膵臓がん、肺がん、結腸直腸がん、骨肉腫、ヒト子宮頸がん、神経膠腫、鼻咽腔癌、喉頭癌、食道がん、中耳腫瘍、黒色腫及び前立腺がんから選択される、請求項２５に記載の２−アルキル−若しくは２−芳香族−置換タンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２７】
以下の式の中間体化合物。
【化５】
2014534267.tif 000010
又は
2014534267.tif 000011