【手続補正書】
【提出日】平成27年12月11日(2015.12.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それを必要とする対象において障害を治療、改善、または予防する方法で使用するための、IL-4および/またはIL-13がそれぞれの受容体に結合するのを阻害することが可能なヒト涙液リポカリンムテインまたはその断片、その融合タンパク質もしくはコンジュゲートを含有する、組成物であって、該リポカリンムテインが、成熟ヒト涙液リポカリン(SEQ ID NO:1)のアミノ酸配列に対して少なくとも75％の配列同一性を有し、該リポカリンムテインが、成熟ヒト涙液リポカリン(SEQ ID NO:1)の線状ポリペプチド配列の位置27、28、30、31、33、53、57、61、64、66、80、83、104〜106、および108、ならびに26、32、34、55、56、58、および63に対応するアミノ酸位置でSEQ ID NO:6に記載の同じアミノ酸を有し、該リポカリンムテインが、該対象においてインビボ治療活性を示すことができる、組成物。
【請求項２】
薬学的に許容される製剤をさらに含有する、請求項1に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
前記リポカリンムテインが、IL-4および/またはIL-13により誘導される下流のシグナル伝達および/または細胞応答を破壊することができる、請求項1に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
前記リポカリンムテインが、SEQ ID NO:6に記載のアミノ酸配列を有する、請求項1に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
前記リポカリンムテインの断片が、前記リポカリンムテインと比較してN末端および/またはC末端アミノ酸の少なくとも1つを欠失している、請求項1に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
前記リポカリンムテインが、インビボでヒトIL-13誘導性転写産物Ccl11(エオタキシン)を阻害することができる、請求項1に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
前記リポカリンムテインが、実施例5に本質的に記載された試験で測定したとき、インビボでヒトIL-13誘導性転写産物Ccl11(エオタキシン)を阻害する際にIL-4変異体(R121D, Y124D)よりも効力がある、請求項6に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
前記リポカリンムテインが、実施例8に本質的に記載された試験で測定したとき、それぞれSEQ ID NO:14および15に示される軽鎖可変配列および重鎖可変配列を有する抗IL-4RAモノクローナル抗体と同じくらい良好な機能的活性を示すことができる、請求項1に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
前記リポカリンムテインが、前記試験において前記抗IL-4RAモノクローナル抗体と同じくらい良好にIL-13誘導性の杯細胞化生を阻害することができる、請求項8に記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
前記対象が、IL-4発現および/またはIL-13発現が疾患の病因または悪化に関与するかまたは関連する障害に罹患している、前記請求項のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１１】
前記対象が、IL-4活性および/またはIL-13活性の除去、阻害、または減少によって改善、軽減、または抑制され得る障害に罹患している、前記請求項のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
肺に局所的に投与される、前記請求項のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１３】
エアロゾル吸入により投与される、前記請求項のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１４】
それを必要とする対象に、1日4回まで、1日3回まで、1日2回まで、1日1回まで、1日おきに1回まで、2日おきに1回まで、週に1回まで、および隔週に1回までからなる群より選択される頻度で投与される、前記請求項のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１５】
それを必要とする対象に、0.06〜600mg、0.06〜100mg、0.3〜10mg、および1〜3mgからなる群より選択される投与量レベルで毎回投与される、前記請求項のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１６】
前記障害がTh2免疫応答の増加に関連している、前記請求項のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１７】
前記障害がアレルギー反応またはアレルギー性炎症に関連している、請求項1〜15のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１８】
前記障害が粘液産生または粘液分泌に関連している、請求項1〜15のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１９】
前記障害が、アレルギー性炎症、アレルギー性喘息、鼻炎、結膜炎、肺線維症、嚢胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患、肺胞タンパク症、または成人呼吸窮迫症候群からなる群より選択される、請求項1〜15のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項２０】
前記アレルギー性喘息が、IL4/IL13経路が疾患の病因に関与している気道炎症である、請求項19に記載の使用のための組成物。
【請求項２１】
抗アレルギー薬および/または抗アレルギー性炎症薬をさらに含有する、請求項17に記載の使用のための組成物。
【請求項２２】
前記障害が肺障害である、請求項1〜15のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項２３】
前記肺障害が、肺障害、肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、肺胞タンパク症、成人呼吸窮迫症候群、サルコイドーシス、および肺上皮に関連している、請求項22に記載の使用のための組成物。
【請求項２４】
抗粘液薬をさらに含有する、請求項18に記載の使用のための組成物。
【請求項２５】
前記リポカリンムテインがマーモセットIL-4RAと交差反応性である、前記請求項のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項２６】
前記リポカリンムテインがマウスIL-4RAおよび/またはカニクイザルIL-4RAと交差反応性ではない、前記請求項のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項２７】
前記リポカリンムテインが関連タンパク質または非関連タンパク質と本質的に交差反応性ではない、前記請求項のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項２８】
前記関連タンパク質がIL-23受容体α鎖および/またはフィブロネクチンIII型ドメインを有するI型サイトカイン受容体である、請求項27に記載の使用のための組成物。
【請求項２９】
前記非関連タンパク質がIL-6受容体および/またはIL-18受容体α鎖である、請求項27に記載の使用のための組成物。
【請求項３０】
前記リポカリンムテインが、SEQ ID NO:6のアミノ酸配列と少なくとも90％の配列同一性または相同性を有する、前記請求項のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項３１】
請求項1〜30のいずれか一項に記載の組成物に含まれるリポカリンムテインまたはその断片もしくは変異体またはその融合タンパク質もしくはコンジュゲート。
【請求項３２】
少なくともIL-4RAアンタゴニストまたはその断片もしくは変異体またはその融合タンパク質もしくはコンジュゲートを含有する薬学的組成物を、それを必要とする対象に、溶液中に0.01mg/ml〜100mg/mlの範囲の濃度で噴霧により投与する段階を含む該対象を治療する方法で使用するための、該薬学的組成物であって、該溶液が、
(a)約5.5〜8.0のpHレベル、
(b)約150〜550mOsm/Lの浸透圧値、および
(c)浸透性アニオンとしての塩化物の約31〜300mMのイオン濃度
を含み、かつ結果として生じるエアロゾルが1μm〜10μmの範囲の空気動力学的中央粒子径(MMAD)を有する、薬学的組成物。
【請求項３３】
前記溶液が約1.5cpより低い粘度値をさらに有する、請求項32に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項３４】
0.05mg/ml〜50mg/ml、0.1mg/ml〜50mg/ml、0.05mg/ml〜25mg/ml、0.1mg/ml〜25mg/ml、0.05mg/ml〜15mg/ml、0.1mg/ml〜15mg/ml、0.05mg/ml〜10mg/mlおよび0.1mg/ml〜10mg/mlからなる群より選択される、IL-4および/またはIL-13の1種または複数種のアンタゴニストまたはその融合タンパク質もしくはコンジュゲートの濃度レベルを有する、請求項32に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項３５】
前記溶液が、5.5〜8.0、6.0〜8.0、6.0〜7.5、5.5〜7.5、6.0〜7.0、および6.5〜7.5からなる群より選択される調整されたpHを有する、請求項32に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項３６】
前記溶液が、約150〜550mOsm/kg、約150〜500mOsm/kg、約200〜550mOsm/kg、約200〜500mOsm/kg、約200〜450mOsm/kg、および約150〜450mOsm/kgからなる群より選択される浸透圧値を有する、請求項32に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項３７】
前記溶液が、31〜300mM、50〜200mM、50〜300mM、50〜150mM、100〜200mM、100〜300mM、100〜250mM、150〜250mM、150〜300mM、および200〜300mMからなる群からの、浸透性アニオンとしての塩化物のイオン濃度を有する、請求項32に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項３８】
前記溶液が、0〜1.5cp、0〜1.0cp、0〜0.5cp、0.5〜1.0cp、0.5〜1.5cp、および1.0〜1.5cpからなる群より選択される粘度を有する、請求項32に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項３９】
結果として生じるエアロゾルが、1μm〜10μm、2μm〜8μm、2μm〜5μm、1.5μm〜4μm、3μm〜4.5μm、および2.5μm〜3.5μmからなる群より選択される空気動力学的中央粒子径(MMAD)を有する、請求項32〜38のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項４０】
電子ネブライザー、ジェット、超音波、または振動有孔膜もしくは振動メッシュ式ネブライザーが使用される、請求項32〜39のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項４１】
前記アンタゴニストが、噴霧時および噴霧後にその機能的および構造的完全性を維持している、請求項32〜40のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項４２】
前記アンタゴニストが、噴霧時および噴霧後に単量体のままである、請求項41に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項４３】
前記アンタゴニストが請求項31に記載のリポカリンムテインである、請求項32〜42のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項４４】
請求項32〜43のいずれか一項に記載の方法で使用される溶液。
【請求項４５】
1〜3分以内の吸入による送達方法で使用するための請求項44に記載の溶液を含む、請求項32に記載の有効量の薬学的組成物。
【請求項４６】
吸入による送達が肺に局所的である、請求項45に記載の使用のための有効量の薬学的組成物。