【手続補正書】
【提出日】平成28年7月25日(2016.7.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式IIa、式IIc及び式IId
【化１】
2015528013.tif 000001
から選ばれる置換ウレア化合物、又は、その医薬上許容される塩もしくはエステルの調製方法であって、該方法は、少なくとも２０％（ｖ／ｖ）のピリジンを含む溶媒中で式II’
【化２】
2015528013.tif 000002
の中間体を式: R1R2NC(=O)Halのカルバモイルハロゲン化物と反応させることを含み、
式II’の中間体は、式IIa、式IIc及び式IId の-CONR1R2基がＨによって置き換えられている、式IIa、式IIc及び式IIdから選ばれる置換ウレア化合物に相当する構造を有し、
上式中、HalはCl、F、I又はBrを表し、
R1及びR2は各々独立して、H、C1-20アルキル、C1-6 アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、部分的に又は完全に飽和のヘテロシクリル、C3-10シクロアルキル、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、C3-10シクロアルキルC1-6アルキル、R1a、ハロゲン、OH、OR1a、OCOR1a、SH、SR1a、SCOR1a、NH2、NHR1a、NHSO2NH2、NHSO2R1a、NR1aCOR1b、NHCOR1a、NR1aR1b、COR1a、CSR1a、CN、COOH、COOR1a、CONH2、CONHOH、CONHR1a、CONHOR1a、SO2R1a、SO3H、SO2NH2、CONR1aR1b、SO2NR1aR1bから選ばれることができ、ここで、R1a及びR1bは、独立して、C1-6 アルキル、置換C1-6 アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル及びヘテロシクリルから選ばれ、又は、R1a及びR1bはそれらが結合しているヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成することができ、
ここで、R1又はR2がC1-20 アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C3-10シクロアルキル、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、C3-10シクロアルキルC1-6アルキルであり、又は、１個以上のこれらの部分からなる基であるときに、これらの部分の各々は、場合により、R1c、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、アリールC1-6アルコキシ、ヘテロアリールC1-6アルコキシ、ヘテロシクリルC1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、C1-6ジアルキルアミノ、C1-10アルキル、OH、OR1c、OCOR1c、SH、SR1c、SCOR1c、NH2、NO2、NHR1c、NHSO2NH2、NHSO2R1c、NR1cCOR1d、NHC(NH)NH2、NHCOR1c、NR1cR1d、COR1c、CSR1c、CN、COOH、COOR1c、CONH2、CONHOH、CONHR1c、CONHOR1c、C(NOH)NH2、CONR1cR1d、SO2R1c、SO3H、SO2NH2、SO2NR1cR1dから選ばれる１個以上の基により置換されていてよく、ここで、R1c及びR1dは独立して、C1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル及びヘテロシクリルから選ばれ、又は、R1c及びR1dはそれらが結合しているヘテロ原子と一緒にヘテロシクリルを形成することができ、
ここで、R1又はR2の置換基がC1-10アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、アリールC1-6アルコキシ、ヘテロアリールC1-6アルコキシ、ヘテロシクリルC1-6 アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、C1-6ジアルキルアミノ、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキルであり、又は、１個以上のこれらの部分からなる基であるときに、これらの部分の各々は、場合により、R1e、ハロゲン、C1-10アルキル、OH、OR1e、OCOR1e、SH、SR1e、SCOR1e、NH2、NO2、NHR1e、NHSO2NH2、NHSO2R1e、NR1eCOR1f、NHC(NH)NH2、NHCOR1e、NR1eR1f、COR1e、CSR1e、CN、COOH、COOR1e、CONH2、CONHOH、CONHR1e、CONHOR1e、C(NOH)NH2、CONR1eR1f、SO2R1e、SO3H、SO2NH2、SO2NR1eR1fから選ばれる１個以上の基により置換されていてよく、ここで、R1e及びR1fは独立して、C1-6アルキル、置換C1-6 アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル及びヘテロシクリルから選ばれ、又は、R1e及びR1fはそれらが結合しているヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成することができ、
ただし、R1及びR2は両方がHであることはなく、
又は、
R1及びR2はそれらが結合しているNと一緒になってヘテロアリール又はヘテロシクリル基を形成することができ、その各々は、場合により、１個以上の酸素原子又はアリール、ヘテロアリール、部分的に又は完全に飽和のヘテロシクリル、C3-8シクロアルキル、C1-6アルキル、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、R2a、ハロゲン、OH、OR2a、OCOR2a、SH、SR2a、SCOR2a、NH2、NO2、NHR2a、NHSO2NH2、NHSO2R2a、NR2aCOR2b、NHC(NH)NH2、NHCOR2a、NR2aR2b、COR2a、CSR2a、CN、COOH、COOR2a、CONH2、CONHOH、CONHR2a、CONHOR2a、C(NOH)NH2、CONR2aR2b、SO2R2a、SO3H、SO2NH2、SO2NR2aR2bから選ばれる１個以上の基により置換されていてよく、ここで、R2a及びR2bは独立して、C1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル及びヘテロシクリルから選ばれ、又は、R2a及びR2bはそれらが結合しているヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成することができ、
ここで、R1及びR2により一緒に形成されるヘテロアリール又はヘテロシクリルの置換基がアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C3-8シクロアルキル、C1-6アルキル、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキル C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシであり、又は、１個以上のこれらの部分からなる基であるときに、これらの部分の各々は、場合により、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C3-8シクロアルキル、C1-4アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、C3-8シクロアルキルオキシ、アリールC1-4アルコキシ、ヘテロアリールC1-6アルコキシ、ヘテロシクリルC1-4 アルコキシ、C3-8シクロアルキルC1-4アルコキシ、R2c、OR2c、OCOR2c、SH、SR2c、SCOR2c、NH2、NO2、NHR2c、NHSO2NH2、NHSO2R2c、NR2cCOR2d、NHC(NH)NH2、NHCOR2c、NR2cR2d、COR2c、CSR2c、CN、COOH、COOR2c、CONH2、CONHOH、CONHR2c、CONHOR2c、C(NOH)NH2、CONR2cR2d、SO2R2c、SO3H、SO2NH2、SO2NR2cR2dから選ばれる１個以上の基により置換されていてよく、ここで、R2c及びR2dは独立して、C1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル及びヘテロシクリルから選ばれ、又は、R2c及びR2dはそれらが結合しているヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成することができ、
R1及びR2により一緒に形成されるヘテロアリール又はヘテロシクリルの置換基の置換基がC1-6 アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C3-8シクロアルキル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、C3-8シクロアルキルオキシ、アリールC1-4アルコキシ、ヘテロアリールC1-4 アルコキシ、ヘテロシクリルC1-4アルコキシ、C3-8シクロアルキルC1-4アルコキシであり、又は、１個以上のこれらの部分からなる基であるときに、これらの部分の各々は、場合により、C1-4アルコキシ、R2e、ハロゲン、OH、OR2e、OCOR2e、SH、SR2e、SCOR2e、NH2、NO2、NHR2e、NHSO2NH2、NHSO2R2e、NR2eCOR2f、NHC(NH)NH2、NR2eR2f、NHCOR2e、COR2e、CSR2e、CN、COOH、COOR2e、CONH2、CONHOH、CONHR2e、CONHOR2e、C(NOH)NH2、CONR2eR2f、SO2R2e、SO3H、SO2NH2、SO2NR2eR2fから選ばれる１個以上の基により置換されていてよく、ここで、R2e及びR2fは、独立して、C1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル及びヘテロシクリルから選ばれ、又は、R2e及びR2fはそれらが結合しているヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成することができ、
R5はそれが結合されているCと一緒になって、式IIa、IIc又はIId中の二重結合が適宜に転位されて、カルボニル基を形成することができ、又は、R5はH、C1-6 アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C3-8 シクロアルキル、C1-6 アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、R5a、ハロゲン、OH、OR5a、SH、SR5a、OCOR5a、SCOR5a、NH2、NO2、NHR5a、NHSO2NH2、NHSO2R5a、NR5aCOR5b、NHCOR5a、NHC(NH)NH2、NR5aR5b、COR5a、CSR5a、CN、COOH、COOR5a、CONH2、CONHOH、CONHR5a、CONHOR5a、C(NOH)NH2、CONR5aR5b、SO2R5a、SO3H、SO2NH2、SO2NR5aR5bから選ばれ、ここで、R5a及びR5bは、独立して、C1-6 アルキル、置換C1-6 アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8 シクロアルキル及びヘテロシクリルから選ばれ、又は、R5a及びR5bは、それらが結合しているヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成することができ、
ここで、R5がC1-6 アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキルであり、又は、１個以上のこれらの部分からなる基であるときに、これらの部分の各々は、場合により、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、R5c、C1-6アルキル、OH、OR5c、OCOR5c、SH、SR5c、SCOR5c、NH2、NO2、NHR5c、NHSO2NH2、NHSO2R5c、NR5cCOR5d、NHCOR5c、NHC(NH)NH2、NR5cR5d、COR5c、CSR5c、CN、COOH、COOR5c、CONH2、CONHOH、CONHR5c、CONHOR5c、C(NOH)NH2、CONR5cR5d、SO2R5c、SO3H、SO2NH2、SO2NR5cR5dから選ばれる１個以上の基により置換されていてよく、ここで、R5c及びR5dは独立して、C1-6 アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル及びヘテロシクリルから選ばれ、又は、R5c及びR5dはそれらが結合しているヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成することができ、
R5の置換基がC1-6 アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、C3-8シクロアルキルであり、又は、１個以上のこれらの部分からなる基であるときに、これらの部分の各々は、場合により、ハロゲン、R5e、C1-6 アルキル、OH、OR5e、OCOR5e、SH、SR5e、SCOR5e、NH2、NO2、NHR5e、NHSO2NH2、NHSO2R5e、NR5eCOR5f、NHCOR5e、NHC(NH)NH2、NR5eR5f、COR5e、CSR5e、CN、COOH、COOR5e、CONH2、CONHOH、CONHR5e、CONHOR5e、C(NOH)NH2、CONR5eR5f、SO2R5e、SO3H、SO2NH2、SO2NR5eR5fから選ばれる１個以上の基により置換されていてよく、ここで、R5e及びR5fは、独立して、C1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル及びヘテロシクリルから選ばれ、又は、R5e及びR5fはそれらが結合しているヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成することができ、
XはN又はC-R6であることができ、ここで、R6はC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、R6a、ハロゲン、OH、OR6a、SH、SR6a、OCOR6a、SCOR6a、NH2、NO2、NHR6a、NHSO2NH2、NHSO2R6a、NR6aCOR6b、NHCOR6a、NHC(NH)NH2、NR6aR6b、COR6a、CSR6a、CN、COOH、COOR6a、CONH2、CONHOH、CONHR6a、CONHOR6a、C(NOH)NH2、CONR6aR6b、SO2R6a、SO3H、SO2NH2、SO2NR6aR6bから選ばれ、ここで、R6a及びR6bは独立して、C1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8 シクロアルキル及びヘテロシクリルから選ばれ、又は、R6a及びR6bはそれらが結合しているヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成することができ、
ここで、R6がヘテロアリール又はヘテロシクリルであるときに、これらの部分の各々は、場合により、１個以上の酸素原子により置換されていてよく、そしてR6がC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、C3-8シクロアルキルであり、又は、１個以上のこれらの部分からなる基であるときに、これらの部分の各々は、場合により、ハロゲン、R6c、C1-6 アルキル、C1-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、アリールC1-6アルコキシ、ヘテロアリールC1-6アルコキシ、ヘテロシクリルC1-6 アルコキシ、OH、OR6c、OCOR6c、SH、SR6c、SCOR6c、NH2、NO2、NHR6c、NHSO2NH2、NHC(NH)NH2、NHSO2R6c、NR6cCOR6d、NHCOR6c、NR6cR6d、COR6c、CSR6c、CN、COOH、COOR6c、CONH2、CONHR6c、CONHOR6c、CONHOH、C(NOH)NH2、CONR6cR6d、SO2R6c、SO3H、SO2NH2、SO2NR6cR6dから選ばれる１個以上の基により置換されていてよく、ここで、R6c及びR6dは独立して、C1-6アルキル、置換C1-6 アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル及びヘテロシクリルから選ばれ、又は、R6c及びR6dはそれらが結合しているヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成することができ、
ここで、R6の置換基がヘテロアリール又はヘテロシクリルであるときに、これらの部分の各々は、場合により、１個以上の酸素原子により置換されていてよく、又は、R6の置換基がC1-6アルキル、C1-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールC1-6 アルキル、ヘテロアリールC1-6 アルキル、ヘテロシクリルC1-6 アルキル、アリールC1-6アルコキシ、ヘテロアリールC1-6アルコキシ、ヘテロシクリルC1-6アルコキシ、C3-8シクロアルキルであり、又は、１個以上のこれらの部分からなる基であるときに、これらの部分の各々は、場合により、ハロゲン、R6e、C1-6アルキル、C1-4アルコキシ、OH、OR6e、OCOR6e、SH、SR6e、SCOR6e、NH2、NO2、NHR6e、NHSO2NH2、NHC(NH)NH2、NHSO2R6e、NR6eCOR6f、NHCOR6e、NR6eR6f、COR6e、CSR6e、CN、COOH、COOR6e、CONH2、CONHOH、CONHR6e、CONHOR6e、C(NOH)NH2、CONR6eR6f、SO2R6e、SO3H、SO2NH2、SO2NR6eR6fから選ばれる１個以上の基により置換されていてよく、ここで、R6e及びR6fは独立して、C1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル及びヘテロシクリルから選ばれ、又は、R6e及びR6fはそれらが結合しているヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成することができ、
YはN又はC-R7であることができ、ここで、R7はC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、R7a、ハロゲン、OH、OR7a、SH、SR7a、OCOR7a、SCOR7a、NH2、NO2、NHR7a、NHSO2NH2、NHSO2R7a、NR7aCOR7b、NHCOR7a、NHC(NH)NH2、NR7aR7b、COR7a、CSR7a、CN、COOH、COOR7a、CONH2、CONHOH、CONHR7a、CONHOR7a、C(NOH)NH2、CONR7aR7b、SO2R7a、SO3H、SO2NH2、SO2NR7aR7bから選ばれ、ここで、R7a及びR7bは独立して、C1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル及びヘテロシクリルから選ばれ、又は、R7a及びR7bはそれらが結合しているヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成することができ、
ここで、R7がヘテロアリール又はヘテロシクリルであるときに、これらの部分の各々は、場合により、１個以上の酸素原子により置換されていてよく、そしてR7がC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、C3-8シクロアルキルであり、又は、１個以上のこれらの部分からなる基であるときに、これらの部分の各々は、場合により、ハロゲン、R7c、C1-6アルキル、C1-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、アリールC1-6アルコキシ、ヘテロアリールC1-6アルコキシ、ヘテロシクリルC1-6アルコキシ、OH、O7c、OCOR7c、SH、SR7c、SCOR7c、NH2、NO2、NHR7c、NHSO2NH2、NHC(NH)NH2、NHSO2R7c、NR7cCOR7d、NHCOR7c、NR7cR7d、COR7c、CSR7c、CN、COOH、COOR7c、CONH2、CONHR7c、CONHOR7c、CONHOH、C(NOH)NH2、CONR7cR7d、SO2R7c、SO3H、SO2NH2、SO2NR7cR7dから選ばれる１個以上の基により置換されていてよく、ここで、R7c及びR7dは独立して、C1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル及びヘテロシクリルから選ばれ、又は、R7c及びR7dはそれらが結合しているヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成することができ、
ここで、R7の置換基がヘテロアリール又はヘテロシクリルであるときに、これらの部分の各々は、場合により、１個以上の酸素原子により置換されていてよく、又は、R7 の置換基がC1-6アルキル、C1-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、アリールC1-6アルコキシ、ヘテロアリールC1-6アルコキシ、ヘテロシクリルC1-6アルコキシ、C3-8シクロアルキルであり、又は、１個以上のこれらの部分からなる基であるときに、これらの部分の各々は、場合により、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロシクリル C1-6アルキル、C1-4アルコキシ、R7e、C1-6アルキル、OH、OR7e、OCOR7e、SH、SR7e、SCOR7e、NH2、NO2、NHR7e、NHSO2NH2、NHSO2R7e、NHC(NH)NH2、NR7eCOR7f、NHCOR7e、NR7eR7f、COR7e、CSR7e、CN、COOH、COOR7e、CONH2、CONHOH、CONHR7e、CONHOR7e、C(NOH)NH2、CONR7eR7f、SO2R7e、SO3H、SO2NH2、SO2NR7eR7fから選ばれる１個以上の基により置換されていてよく、ここで、R7e及びR7fは独立して、C1-6アルキル、置換C1-6 アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル及びヘテロシクリルから選ばれ、又は、R7e及びR7fはそれらが結合しているヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成することができ、
ZはN、CH又はC-R8であることができ、ここで、R8はC1-10アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、R8a、ハロゲン、OH、OR8a、SH、SR8a、OCOR8a、SCOR8a、NH2、NO2、NHR8a、NHSO2NH2、NHSO2R8a、NR8aCOR8b、NHCOR8a、NHC(NH)NH2、NR8aR8b、COR8a、CSR8a、CN、COOH、COOR8a、CONH2、CONHOH、CONHR8a、CONHOR8a、C(NOH)NH2、CONR8aR8b、SO2R8a、SO3H、SO2NH2、SO2NR8aR8bから選ばれ、ここで、R8a及びR8bは独立して、C1-6 アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル及びヘテロシクリルから選ばれ、又は、R8a及びR8bはそれらが結合しているヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成することができ、
ここで、R8がC1-6アルキル、C1-10アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、C3-8シクロアルキルであり、又は、１個以上のこれらの部分からなる基であるときに、これらの部分の各々は、場合により、ハロゲン、R8c、C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、アリールC1-6アルコキシ、ヘテロアリールC1-6アルコキシ、ヘテロシクリルC1-6アルコキシ、OH、OR8c、OCOR8c、SH、SR8c、SCOR8c、NH2、NO2、NHR8c、NHSO2NH2、NHSO2R8c、NR8cCOR8d、NHCOR8c、NHC(NH)NH2、NR8cR8d、COR8c、CSR8c、CN、COOH、COOR8c、CONH2、CONHOH、CONHR8c、CONHOR8c、C(NOH)NH2、CONR8cR8d、SO2R8c、SO3H、SO2NH2、SO2NR8cR8dから選ばれる１個以上の基により置換されていてよく、ここで、R8c及びR8dは独立して、C1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル及びヘテロシクリルから選ばれ、又は、R8c及びR8dはそれらが結合しているヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成することができ、
ここで、R8の置換基がC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールC1-6 アルキル、ヘテロアリールC1-6 アルキル、ヘテロシクリルC1-6 アルキル、アリールC1-6アルコキシ、ヘテロアリールC1-6アルコキシ、ヘテロシクリルC1-6アルコキシ、C3-8 シクロアルキルであり、又は、１個以上のこれらの部分からなる基であるときに、これらの部分の各々は、場合により、ハロゲン、R8e、C1-6アルキル、OH、OR8e、OCOR8e、SH、SR8e、SCOR8e、NH2、NO2、NHR8e、NHSO2NH2、NHSO2R8e、NR8eCOR8f、NHCOR8e、NHC(NH)NH2、NR8eR8f、COR8e、CSR8e、CN、COOH、COOR8e、CONH2、CONHOH、CONHR8e、CONHOR8e、C(NOH)NH2、CONR8eR8f、SO2R8e、SO3H、SO2NH2、SO2NR8eR8fから選ばれる１個以上の基により置換されていてよく、ここで、R8e及びR8fは独立して、C1-6 アルキル、置換C1-6 アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル及びヘテロシクリルから選ばれ、又は、R8e及びR8fはそれらが結合しているヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成することができ、
ここで、前記化合物が式IIaであるとき、
R1はH及びC1-4アルキルから選ばれ、
R2はC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C3-10シクロアルキル、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロシクリルC1-6アルキル及びC3-10シクロアルキルC1-6アルキルから選ばれ、その各々は、場合により、R2a、ハロゲン、OH、OR2a、OCOR2a、SH、SR2a、SCOR2a、NH2、NHR2a、NHSO2NH2、NHSO2R2a、NR2aCOR2b、NHC(NH)NH2、NHCOR2a、NR2aR2b、COR2a、CSR2a、CN、COOH、COOR2a、CONH2、CONHOH、CONHR2a、CONHOR2a、C(NOH)NH2、SO2R2a、SO3H、SO2NH2、CONR2aR2b、SO2NR2aR2bから選ばれる１個以上の基により置換されていてよく、ここで、R2a及びR2bは独立して、C1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル及びヘテロシクリルから選ばれ、又は、R2a及びR2bはそれらが結合しているヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成することができ、
ここで、R2の置換基がC1-6 アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル、ヘテロシクリルであり、又は、１個以上のこれらの部分からなる基であるときに、これらの部分の各々は、場合により、R2c、ハロゲン、OH、OR2c、OCOR2c、SH、SR2c、SCOR2c、NH2、NHR2c、NHSO2NH2、NHSO2R2c、NR2cCOR2d、NHC(NH)NH2、NHCOR2c、NR2cR2d、COR2c、CSR2c、CN、COOH、COOR2c、CONH2、CONHOH、CONHR2c、CONHOR2c、C(NOH)NH2、SO2R2c、SO3H、SO2NH2、CONR2cR2d、SO2NR2cR2dから選ばれる１個以上の基により置換されていてよく、ここで、R2c及びR2dは独立して、C1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル及びヘテロシクリルから選ばれ、又は、R2c及びR2dはそれらが結合しているヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成することができ、
R5はH、R5a、ハロゲン、OH、OR5a、OCOR5a、SH、SR5a、SCOR5a、NH2、NHR5a、NHSO2NH2、NHSO2R5a、NR5aCOR5b、NHC(NH)NH2、NHCOR5a、NR5aR5b、COR5a、CSR5a、CN、COOH、COOR5a、CONH2、CONHOH、CONHR5a、CONHOR5a、C(NOH)NH2、SO2R5a、SO3H、SO2NH2、CONR5aR5b、SO2NR5aR5bから選ばれ、ここで、R5a及びR5bは独立して、C1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル及びヘテロシクリルから選ばれ、又は、R5a及びR5bはそれらが結合しているヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成することができ、
R6はアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C3-10シクロアルキルから選ばれ、その各々は、場合により、R6a、ハロゲン、OH、OR6a、OCOR6a、SH、SR6a、SCOR6a、NO2、NH2、NHR6a、NHSO2NH2、NHSO2R6a、NR6aCOR6b、NHC(NH)NH2、NHCOR6a、NR6aR6b、COR6a、CSR6a、CN、COOH、COOR6a、CONH2、CONHOH、CONHR6a、CONHOR6a、C(NOH)NH2、SO2R6a、SO3H、SO2NH2、CONR6aR6b、SO2NR6aR6bから選ばれる１個以上の基により置換されていてよく、ここで、R6a及びR6bは独立して、C1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル及びヘテロシクリルから選ばれ、又は、R6a及びR6bはそれらが結合しているヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成することができ、そしてR6がヘテロアリール又はヘテロシクリルであるときに、これらの部分の各々は、場合により、１個以上の酸素原子により置換されていてよく、
ここで、R6の置換基がC1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル、ヘテロシクリル、又は、１個以上のこれらの部分からなる基であるときに、これらの部分の各々は、場合により、R6c、ハロゲン、OH、OR6c、OCOR6c、SH、SR6c、SCOR6c、NH2、NHR6c、NHSO2NH2、NHSO2R6c、NR6cCOR6d、NHC(NH)NH2、NHCOR6c、NR6cR6d、COR6c、CSR6c、CN、COOH、COOR6c、CONH2、CONHOH、CONHR6c、CONHOR6c、C(NOH)NH2、SO2R6c、SO3H、SO2NH2、CONR6cR6d、SO2NR6cR6dから選ばれる１個以上の基により置換されていてよく、ここで、R6c及びR6dは独立して、C1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル及びヘテロシクリルから選ばれ、又は、R6c及びR6dはそれらが結合しているヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成することができ、そして、R6の置換基がヘテロアリール又はヘテロシクリルであるときに、これらの部分の各々は、場合により、１個以上の酸素原子により置換されていてよく、そして、
R8はH、R5a、ハロゲン、OH、OR5a、OCOR5a、SH、SR5a、SCOR5a、NH2、NHR5a、NHSO2NH2、NHSO2R5a、NR5aCOR5b、NHC(NH)NH2、NHCOR5a、NR5aR5b、COR5a、CSR5a、CN、COOH、COOR5a、CONH2、CONHOH、CONHR5a、CONHOR5a、C(NOH)NH2、SO2R5a、SO3H、SO2NH2、CONR5aR5b、SO2NR5aR5bから選ばれ、ここで、R5a及びR5bは独立して、C1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル及びヘテロシクリルから選ばれ、又は、R5a及びR5bはそれらが結合しているヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成することができる、方法。
【請求項２】
式II’の中間体は式IIaの-CONR1R2基がHにより置換されている、対応する構造を有する、請求項１記載の方法。
【請求項３】
（ａ）R1はH、メチル及びエチルから選ばれ、そしてR2はアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びC3-10シクロアルキルから選ばれ、その各々は置換又は無置換であることができ、
（ｂ）R1はH、メチル及びエチルから選ばれ、そしてR2は完全に飽和のヘテロシクリル、及び、C5-8 シクロアルキルから選ばれ、その各々は単環式であり、そして置換又は無置換であることができ、
（ｃ）R1はH、メチル及びエチルから選ばれ、そしてR2は無置換シクロペンチル又は無置換シクロへキシルであり、
（ｄ）R1はH、メチル及びエチルから選ばれ、そしてR2は完全に飽和のヘテロシクリルであり、該ヘテロシクリル環は単一のヘテロ原子を含み、
（ｅ）R1はH、メチル及びエチルから選ばれ、そしてR2は6員環ヘテロシクリルであり、該ヘテロシクリル基中のヘテロ原子はヘテロシクリル基R2のウレア窒素への結合位置に対し4位にあり、
（ｆ）R1はH、メチル及びエチルから選ばれ、そしてR2は6員環ヘテロシクリルであり、該ヘテロシクリル基中のヘテロ原子はヘテロシクリル基R2のウレア窒素への結合位置に対し4位にあり、ここで、ヘテロシクリル基R2中のヘテロ原子は、窒素ヘテロ原子であり、それはCN、CONH2、C(NOH)NH2、SO2-C1-4アルキル、SO2-アリール、CO-ヘテロアリール、CO-C1-4アルキル、COO-C1-4アルキル、COO-アリール、C1-4アルキル、アリールC1-3アルキル、ヘテロアリールC1-3アルキル、ヘテロシクリルC1-3アルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルから選ばれる基により置換されており、ここで、C1-4アルキルは、場合により、OH、CN、COOHにより置換されていてよく、SO2-アリールは、場合により、C1-4アルキル又はC1-4ハロアルキルにより置換されていてよく、CO-ヘテロアリールは、場合により、ヘテロアリール又はハロゲンにより置換されていてよく、ヘテロアリールC1-3アルキルは、場合により、COO-C1-3アルキルにより置換されていてよく、そしてヘテロアリールは、場合により、1個以上のハロゲンにより置換されていてよく、
（ｇ）R1はH、メチル及びエチルから選ばれ、そしてR2は6員環ヘテロシクリルであり、該ヘテロシクリル基中のヘテロ原子はヘテロシクリル基R2のウレア窒素への結合位置に対し4位にあり、ここで、ヘテロシクリル基R2中のヘテロ原子は、フェニルC1-3アルキルにより置換されている窒素ヘテロ原子であり、
（ｈ）R6は単環式アリール、単環式ヘテロアリール及びヘテロシクリルから選ばれ、その各々は置換又は無置換であることができ、
（ｉ）R6は置換アリールであり、前記アリールはハロゲン、R6a、OH、OR6a、NH2、NO2、NHC(NH)NH2、NHR6a、NR6aR6b、C(NOH)NH2、COR6a、COOH、COOR6a、CONH2、CONHOH、SO2R6a、SO2NR6aR6bから選ばれる１個以上の基により置換されており、ここで、R6a及びR6bは独立して、C1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル及びヘテロシクリルから選ばれ、
ここで、R6の置換基がC1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル、ヘテロシクリルであり、又は、１個以上のこれらの部分からなる基であるときに、これらの部分の各々は、場合により、OR6c、OH及びCONH2から選ばれる１個以上の基により置換されていてよく、ここで、R6cはC1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル及びヘテロシクリルから選ばれ、そしてR6の置換基がヘテロアリール又はヘテロシクリルであるときに、これらの部分の各々は、場合により、１個以上の酸素原子により置換されていてもよく、
（ｊ）R6は置換アリールであり、該アリールはハロゲン、OH、NO2、C1-4アルコキシ、CONH2、C(NOH)NH2、CONHOH、SO2-C1-4アルキル、ヘテロシクリル及びアリールから選ばれる１個以上の基により置換されており、ここで、ヘテロシクリルは、場合により、酸素原子により置換されていてよく、そしてアリールは、場合により、CONH2により置換されていてもよく、
（ｋ）R6はヘテロシクリルであり、該ヘテロシクリルは、場合により、酸素原子により置換されていてよく、及び／又は
（ｌ）R6は単環式ヘテロアリールであり、該単環式ヘテロアリールは、場合により、酸素原子により置換されていてよい、請求項２記載の方法。
【請求項４】
（ａ）R8はHであり、
（ｂ）R5はHである、
請求項２記載の方法。
【請求項５】
（ａ）式R1R2NC(=O)Halを有するカルバモイルハロゲン化物中のHalはClを表し、又は
（ｂ）式R1R2NC(=O)Halを有するカルバモイルハロゲン化物において、R1及びR2の両方はH以外であり、又は
（ｃ）R1はC1-20アルキルであり、又は
（ｄ）R6はヘテロアリールであり、又は
（ｅ）R6はピリジルであり、又は
（ｆ）R2はC3-10シクロアルキルである、請求項１記載の方法。
【請求項６】
（ａ）式IIaのウレアはピリジン R6のN-酸化の更なる工程を受け、又は
（ｂ）式IIaのウレアはピリジン R6のN-酸化の更なる工程を受け、ここで前記Ｎ酸化は過酸を用いて行われ、そして／又は
（ｃ）カルバモイルハロゲン化物は、ホスゲン試薬を用いて、アミンR1R2NHにカルバモイル化を受けさせることにより調製される塩化カルバモイルであり、又は
（ｄ）カルバモイルハロゲン化物は、ホスゲン試薬を用いて、アミンR1R2NHにカルバモイル化を受けさせることにより調製される塩化カルバモイルであり、ここで前記カルバモイル化はジクロロメタン中で塩基の存在下に行われ、そして／又は
（ｅ）カルバモイルハロゲン化物は、ホスゲン試薬を用いて、アミンR1R2NHにカルバモイル化を受けさせることにより調製される塩化カルバモイルであり、ここで塩化カルバモイルは、式II’の中間体の添加の前に分離されない、請求項５記載の方法。
【請求項７】
式II’の中間体は式i:
【化３】
2015528013.tif 000003
（上式中、R5及びR6は請求項１に規定される通りである）による構造を有する、請求項１記載の方法。
【請求項８】
式iの中間体は、ラネーニッケル又は亜硝酸ナトリウム／硝酸混合物を用いて、下記構造：
【化４】
2015528013.tif 000004
（上式中、R5及びR6は請求項７に規定される通りである）のメルカプトイミダゾール、又は、そのイミダゾールチオン互変異性体から調製される、請求項７記載の方法。
【請求項９】
メルカプトイミダゾール又はそのイミダゾールチオン互変異性体はR5をHとして有し、そして、式ii:
【化５】
2015528013.tif 000005
（上式中、R6は請求項８に規定される通りである）のアミノケトン又はその塩のチオシアネートによる処理により調製される、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
R5がHである式iの中間体は式ii:
【化６】
2015528013.tif 000006
（上式中、R6は請求項７に規定される通りである）のアミノケトン又はその塩をホルミル化し、次いで、そのようにして生成された-NHCHO誘導体をアンモニウム塩と反応させることにより調製される、請求項７記載の方法。
【請求項１１】
式iiのアミノケトン又はその塩は式iii
【化７】
2015528013.tif 000007
（上式中、R6は請求項９に規定される通りである）のアジリン誘導体の酸加水分解により調製される、請求項９記載の方法。
【請求項１２】
式iiiのアジリン誘導体は、式iv:
【化８】
2015528013.tif 000008
（上式中、R6は請求項１１に規定される通りであり、OTsはトルエンスルホネートを表す）のケトキシムトシレート誘導体に塩基による処理を受けさせることにより調製される、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
式ivのケトキシムトシレートは、塩化トシルとの反応により、対応するケトキシム: R6C(=N-OH)CH3（式中、R6は請求項１２に規定される通りである）から調製される、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
ケトキシム R6C(=N-OH)CH3は、ヒドロキシルアミンとの反応により、対応するR6のアセチル誘導体: R6-C(=O)CH3（式中、R6は請求項１３に規定される通りである）から調製される、請求項１３記載の方法。