【手続補正書】
【提出日】平成28年4月14日(2016.4.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の構造式Ｉ：
【化１】
2015519309.tif 000001
の化合物またはその製薬上許容可能な塩であり、式中、
ＸはＣＨまたはＮであり、
Ｒ１は、
（ａ）Ｃ１−３アルキルであり、随意に１−３のハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ１−３アルキルで随意に１−３のハロゲンで置換されるもの、−ＳＯｘＣ１−３アルキル、または−ＣＮにより置換されるもの、
（ｂ）−ＣＨＯ、
（ｃ）−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−３アルキルであり、随意に１−３のハロゲンにより置換されるもの、
（ｄ）−ＣＮ、
（ｅ）−（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１−３アルキルであり、随意に１−３のハロゲンにより置換されるもの、
（ｆ）−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ６、
（ｇ）−ＣＨ＝ＣＨ−アリール、
（ｈ）−ＣＨ２ＣＨ２−アリール、
（ｉ）アリール、
（ｊ）ヘテロアリール、
（ｋ）−Ｃ≡Ｃ−アリール、および
（ｌ）−ＣＨ２−アリール
からなる群より選ばれ、
式中、−ＣＨ２−基は随意に、１−２の置換基として、無関係に、ハロゲンおよびＣ１−２アルキルで随意に１−３のハロゲンにより置換されるものから選ばれるもので置換されるものであり、そしてそこではアリールおよびヘテロアリールはすべての場合に随意に、１−３の置換基として、無関係に
（i）ハロゲン、
（ii）−（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１−３アルキルであり、随意に１−３のハロゲンにより置換されるもの、
（iii）−ＣＯＯＨ、
（iv）Ｃ１−３アルキルであり、随意に１−３のハロゲンにより置換されるもの、
（v）−ＯＣ１−３アルキルであり、随意に１−３のハロゲンにより置換されるもの、
（vi）−ＳＯｘＭｅ、
（vii）−ＣＮ、および
（viii）−ＳＯ２ＮＨ２
から選ばれるものにより置換されるものであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、および−ＯＣＦ３からなる群より選ばれ、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、および−ＯＨからなる群より選ばれ、
Ｒ４およびＲ５は、各々無関係に、
（ａ）水素、
（ｂ）アリールまたはヘテロアリールであり、そこではアリールおよびヘテロアリールが随意に１−３のハロゲン、Ｃ１−３アルキル、またはＣ１−３ハロアルキルにより置換されるもの、および
（ｃ）−（ＣＲａＲｂ）１−２であり、一ないし二の置換基として、無関係に
（i）−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７、
（ii）−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ７、
（iii）−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、
（iv）−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、
（v）−ＯＲ７、
（vi）−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、
（vii）−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７、
（viii）−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ７、
（ix）−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、
（x）−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、
（xi）−ＳＯ２ＮＨ２、
（xii）−ＳＯｘＣＨ３、
（xiii）−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７および
（xiv）アリールまたはヘテロアリールであり、そこではアリールおよびヘテロアリールが随意に１−３のハロゲン、−ＣＮ、−ＳＯｘＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−３アルキル、または−ＯＣ１−３ハロアルキルで置換されるもの
から選ばれるものにより置換されるもの
からなる群より選ばれ、
またはＲ４およびＲ５は、リン原子および二つの酸素原子と一緒になり、付着形態の５−ないし７−員環であり、随意に、１−３の置換基として、無関係に
（i）ハロゲン
（ii）−（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１−３アルキル、
（iii）−（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ、
（iv）Ｃ１−３アルキルであり、随意にヒドロキシまたは１−３のハロゲンにより置換されるもの、
（v）−ＯＣ１−３アルキルであり、随意に１−３のハロゲンにより置換されるもの、
（vi）−ＯＨ、および
（vii）アリールまたはヘテロアリールであり、そこではアリールおよびヘテロアリールが随意に１−３のハロゲン、Ｃ１−３アルキル、またはＣ１−３ハロアルキルにより置換されるもの
から選ばれるものにより置換されるものであり、
ただし、Ｒ４およびＲ５は双方ともが水素であることはなく、
また、Ｒ４およびＲ５は双方ともがＣ１−３アルキルであることはなく、
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−３アルキルで随意に１−３のハロゲン、フェニル、または−ＣＨ２−フェニルにより置換されるものからなる群より選ばれ、そこではフェニルは随意に、１−３の置換基として、無関係に
（i）ハロゲン、
（ii）−（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１−３アルキルであり、随意に１−３のハロゲンにより置換されるもの、
（iii）−ＣＯＯＨ、
（iv）Ｃ１−３アルキルであり、随意に１−３のハロゲンにより置換されるもの、および
（v）−ＯＣ１−３アルキルであり、随意に１−３のハロゲンにより置換されるもの
から選ばれるものにより置換されるものであり、
Ｒ７は、Ｃ１−６アルキルであり、随意に、１−３の置換基として、無関係に
（i）ハロゲン、
（ii）ヒドロキシ、
（iii）−ＯＣ１−３アルキル、
（iv）アリール、および
（v）ヘテロアリール
から選ばれるものにより置換されるものからなる群より選ばれ、そこではアリールおよびヘテロアリールは随意に１−３のハロゲン、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＣＮ、−ＳＯｘＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、または−ＯＣ１−３アルキルにより置換されるものであり、
ＲａおよびＲｂは、各々無関係に水素またはＣ１−４アルキルで随意にヒドロキシまたは１−５のフッ素により置換されるものであり、および
各ｘは無関係に０から２までの整数である
化合物。
【請求項２】
次の構造式Ｉａ：
【化２】
2015519309.tif 000002
の化合物またはその製薬上許容可能な塩であり、式中、
Ｒ１は、
（ａ）Ｃ１−３アルキルであり、随意に１−３のハロゲンまたは−ＣＮにより置換されるもの、
（ｂ）−ＣＨＯ、
（ｃ）−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−３アルキルであり、随意に１−３のハロゲンにより置換されるもの、
（ｄ）−ＣＮ、
（ｅ）−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ６、
（ｆ）−ＣＨ＝ＣＨ−アリール、
（ｇ）アリール、
（ｈ）ヘテロアリール、
（ｉ）−Ｃ≡Ｃ−アリール、および
（ｊ）−ＣＨ２−アリール
からなる群より選ばれ、
式中、−ＣＨ２−基は随意に、１−２の置換基として、無関係に、ハロゲンおよびＣ１−２のアルキルであり、随意に１−３のハロゲンにより置換されるものから選ばれるもので置換され、そしてそこではアリールおよびヘテロアリールはすべての場合に随意に、１−３の置換基として、無関係に
（i）ハロゲン、
（ii）−（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１−３アルキルであり、随意に１−３のハロゲンにより置換されるもの、
（iii）−ＣＯＯＨ、
（iv）Ｃ１−３アルキルであり、随意に１−３のハロゲンにより置換されるもの、
（v）−ＯＣ１−３アルキルであり、随意に１−３のハロゲンにより置換されるもの、
（vi）−ＳＯｘＭｅ、
（vii）−ＣＮ、および
（viii）−ＳＯ２ＮＨ２
から選ばれるものにより置換されるものであり、
Ｒ４およびＲ５は、各々無関係に、
（ａ）水素、
（ｂ）アリールまたはヘテロアリールであり、そこではアリールおよびヘテロアリールが随意に１−３のハロゲン、Ｃ１−３アルキル、またはＣ１−３ハロアルキルにより置換されるもの、および
（ｃ）−（ＣＲａＲｂ）１−２であり、一ないし二の置換基として、無関係に
（i）−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７、
（ii）−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ７、
（iii）−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、
（iv）−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、
（v）−ＯＲ７、
（vi）−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、
（vii）−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７、
（viii）−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ７、
（ix）−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、
（x）−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、
（xi）−ＳＯ２ＮＨ２、
（xii）−ＳＯｘＣＨ３、
（xiii）−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、および
（xiv）アリールまたはヘテロアリールであり、そこではアリールおよびヘテロアリールが随意に１−３のハロゲン、−ＣＮ、−ＳＯｘＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−３アルキル、または−ＯＣ１−３ハロアルキルで置換されるもの
から選ばれるものにより置換されるもの
からなる群より選ばれ、
またはＲ４およびＲ５は、リン原子および二つの酸素原子と一緒になり、付着形態の５−ないし７−員環であり、随意に、１−３の置換基として、無関係に
（i）ハロゲン、
（ii）−（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１−３アルキル、
（iii）−（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ、
（iv）Ｃ１−３アルキルであり、随意にヒドロキシまたは１−３のハロゲンにより置換されるもの、
（v）−ＯＣ１−３アルキルであり、随意に１−３のハロゲンにより置換されるもの、
（vi）−ＯＨ、および
（vii）アリールまたはヘテロアリールであり、そこではアリールおよびヘテロアリールが随意に１−３のハロゲン、Ｃ１−３アルキル、またはＣ１−３ハロアルキルにより置換されるもの
から選ばれるものにより置換されるものであり、
ただし、Ｒ４およびＲ５は双方ともが水素であることはなく、
また、Ｒ４およびＲ５は双方ともがＣ１−３アルキルであることはなく、
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−３アルキルで随意に１−３のハロゲン、フェニル、または−ＣＨ２−フェニルにより置換されるものからなる群より選ばれ、そこではフェニルは随意に１−３の置換基として、無関係に
（i）ハロゲン、
（ii）−（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１−３アルキルであり、随意に１−３のハロゲンにより置換されるもの、
（iii）−ＣＯＯＨ、
（iv）Ｃ１−３アルキルであり、随意に１−３のハロゲンにより置換されるもの、および
（v）−ＯＣ１−３アルキルであり、随意に１−３のハロゲンにより置換されるもの
から選ばれるものにより置換されるものであり、
Ｒ７は、Ｃ１−６アルキルであり、随意に１−３の置換基として、無関係に
（i）ハロゲン、
（ii）−ＯＣ１−３アルキル、
（iii）アリール、および
（iv）ヘテロアリール
から選ばれるものにより置換されるものからなる群より選ばれ、そこではアリールおよびヘテロアリールは随意に１−３のハロゲン、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＣＮ、−ＳＯｘＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、または−ＯＣ１−３アルキルにより置換されるものであり、
ＲａおよびＲｂは、各々無関係に水素またはＣ１−４アルキルで随意にヒドロキシまたは１−５のフッ素により置換されるものであり、および
各ｘは無関係に０から２までの整数である
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＸはＣＨであり、Ｒ１は−ＣＮまたは−ＣＮにより置換されたＣ１−３アルキルであり、Ｒ２は水素であり、およびＲ３はハロゲンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１は−ＣＮまたは−ＣＨ２ＣＮである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は−ＣＨ２ＣＮであり、およびＲ３は臭素である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４およびＲ５は、各々無関係に、アリールおよびヘテロアリールから選ばれ、アリールおよびヘテロアリールは随意に１−３のハロゲン、Ｃ１−３アルキル、またはＣ１−３ハロアルキルにより置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ＸはＣＨであり、Ｒ１は−ＣＮまたは−ＣＨ２ＣＮであり、およびＲ３は臭素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４は水素であり、およびＲ５は、アリールまたはヘテロアリールであり、アリールおよびヘテロアリールは随意に１−３のハロゲン、Ｃ１−３アルキル、またはＣ１−３ハロアルキルにより置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ＸはＣＨであり、Ｒ１は−ＣＮまたは−ＣＨ２ＣＮであり、およびＲ３は臭素である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４およびＲ５は、各々無関係に、−（ＣＲａＲｂ）１−２であり、一つの置換基として、無関係に（i）−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、（ii）−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７、（iii）−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ７、（iv）−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、（v）−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、および（vi）−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７から選ばれるものにより置換され、Ｒ７、ＲａおよびＲｂは請求項１に定義されるようなものである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
ＸはＣＨであり、Ｒ１は−ＣＮまたは−ＣＨ２ＣＮであり、およびＲ３は臭素である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４は水素であり、およびＲ５は−（ＣＲａＲｂ）１−２であり、一つの置換基として、無関係に（i）−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、（ii）−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７、（iii）−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ７、（iv）−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、（v）−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、および（vi）−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７から選ばれるものにより置換され、Ｒ７、ＲａおよびＲｂは、請求項１に定義されるようなものである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
ＸはＣＨであり、Ｒ１は−ＣＮまたは−ＣＨ２ＣＮであり、およびＲ３は臭素である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４およびＲ５は、リン原子および二つの酸素原子と一緒になり、付着形態の６員環であり、随意に、１−３の置換基として、無関係に（i）ハロゲン、（ii）−（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１−３アルキル、（iii）−（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ、（iv）Ｃ１−３アルキル基であり、随意にヒドロキシまたは１−３のハロゲンにより置換されるもの、（v）−ＯＣ１−３アルキルであり、随意に１−３のハロゲンで置換されるもの、（vi）−ＯＨ、および（vii）アリールまたはヘテロアリールから選ばれるものにより置換され、そこではアリールおよびヘテロアリールは随意に１−３のハロゲン、Ｃ１−３アルキル、またはＣ１−３ハロアルキルにより置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
ＸはＣＨであり、Ｒ１は−ＣＮまたは−ＣＨ２ＣＮであり、およびＲ３は臭素である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
次の
2015519309.tif 000003
2015519309.tif 000004
2015519309.tif 000005
2015519309.tif 000006
2015519309.tif 000007
および
2015519309.tif 000008
からなる群より選ばれる化合物またはその製薬上許容可能な塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物を製薬上許容可能な担体との組合せで含む、製薬上組成物。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物の有効量を含む、２型糖尿病、インスリン抵抗性、脂質障害、肥満、メタボリックシンドローム、およびガンの処置を必要とする哺乳動物の処置用の薬剤。
【請求項１９】
２型糖尿病、インスリン抵抗性、脂質障害、肥満、メタボリックシンドローム、およびガンの処置を必要とする哺乳動物で使用するための薬の製造における請求項１に記載の化合物の使用。