【手続補正書】
【提出日】平成28年10月20日(2016.10.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）構造（Ｉ）の化合物
【化３０−１】
2016503399.tif 000001
または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、
（ｉｉ）セツキシマブ、および
（ｉｉｉ）構造（ＩＩ）の化合物
【化３０−２】
2016503399.tif 000002
または薬学的に許容されるその塩
を含む、組合せ。
【請求項２】
化合物（Ｉ）が、ジメチルスルホキシド溶媒和物の形態にあり、化合物（ＩＩ）がメタンスルホン酸塩の形態にある、請求項１に記載の組合せ。
【請求項３】
（ｉ）構造（Ｉ）の化合物
【化３０−３】
2016503399.tif 000003
または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、および
（ｉｉ）セツキシマブ
を含む、組合せ。
【請求項４】
（ｉ）構造（ＩＩ）の化合物
【化３０−４】
2016503399.tif 000004
または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、および
（ｉｉ）セツキシマブ
を含む、組合せ。
【請求項５】
請求項１から４のいずれか一項に記載の組合せを、薬学的に許容される担体（複数可）と一緒に含む組合せキットまたは医薬組成物。
【請求項６】
治療に使用するためのまたはがんの処置において使用するための、請求項１から５のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項７】
がんの処置において使用するための、請求項１に記載の組合せ。
【請求項８】
セツキシマブが、４００ｍｇ／ｍ２から２５０ｍｇ／ｍ２の量で投与される、請求項７に記載の使用のための請求項１に記載の組合せ。
【請求項９】
セツキシマブが、約４００ｍｇ／ｍ２の量で、２時間の静脈内注入として投与される、又はセツキシマブが、２５０ｍｇ／ｍ２の量で、１時間にわたって注入され投与される、請求項８に記載の使用のための請求項１に記載の組合せ。
【請求項１０】
セツキシマブが、構造Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、および構造ＩＩの化合物または薬学的に許容されるその塩と併用投与される、請求項７から９のいずれか一項に記載の使用のための請求項１に記載の組合せ。
【請求項１１】
がんが、頭部および頸部のがん、乳がん、肺がん、結腸がん、卵巣がん、前立腺がん、膠腫、神経膠芽腫、星状細胞腫、多型性神経膠芽腫、バナヤン−ゾナナ症候群、カウデン病、レルミット−ダクロス病、炎症性乳がん、ウィルムス腫瘍、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、上衣腫、髄芽腫、腎臓がん、肝臓がん、黒色腫、膵臓がん、肉腫、骨肉腫、骨巨細胞腫、甲状腺、リンパ芽球Ｔ細胞白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、ヘアリー細胞白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、ＡＭＬ、慢性好中球性白血病、急性リンパ芽球Ｔ細胞白血病、形質細胞腫、免疫芽球性大細胞型白血病、マントル細胞白血病、多発性骨髄腫  巨核芽球性白血病、多発性骨髄腫、急性巨核球性白血病、前骨髄球性白血病、赤白血病、悪性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、リンパ芽球性Ｔ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、神経芽細胞腫、膀胱がん、尿路上皮がん、外陰がん、子宮頚がん、子宮体がん、腎がん、中皮腫、食道がん、唾液腺がん、肝細胞がん、胃がん、鼻咽頭がん、頬がん、口腔がん、ＧＩＳＴ（消化管間質腫瘍）、および精巣がんから選択される、請求項７から１０のいずれか一項に記載の使用のための請求項１に記載の組合せ。
【請求項１２】
組合せが、構造（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、およびセツキシマブからなる、請求項７に記載の使用のための請求項１に記載の組合せ。
【請求項１３】
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシドと、セツキシマブとの、治療有効量の組合せを含む、がんの処置に使用するための組合せまたは組合せキットであって、場合によりＮ−｛３−［５−（２−アミノ−４−ピリミジニル）−２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−フルオロフェニル｝−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミドメタンスルホン酸塩を含み、
組合せが、ある指定期間内に投与され、
組合せが、ある継続期間にわたり投与される、
組合せまたは組合せキット。
【請求項１４】
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシドの量が、約０．２５ｍｇ〜約９ｍｇから選択され、かつその量が、１日１回投与され、Ｎ−｛３−［５−（２−アミノ−４−ピリミジニル）−２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−フルオロフェニル｝−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミドメタンスルホン酸塩が存在する場合、その量が約８０ｍｇ〜約２２０ｍｇから選択され、かつその量が、１回または複数の用量で１日１回または２回投与され、セツキシマブの量が約２００ｍｇ／ｍ２／週〜約４５０ｍｇ／ｍ２／週から選択される、請求項１３に記載の組合せまたは組合せキット。
【請求項１５】
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシド、および存在する場合、Ｎ−｛３−［５−（２−アミノ−４−ピリミジニル）−２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−フルオロフェニル｝−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミドメタンスルホン酸塩が７日間連続して投与され、セツキシマブがこの７日の間に１回投与され、場合により繰り返し投与の周期が１回または複数続く、請求項１４に記載の組合せまたは組合せキット。

【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６８】
本発明の好ましい実施形態は、上記によって例示されているが、本発明は本明細書において開示されている正確な指示に限定するものではないこと、および以下の特許請求の範囲内に収まるすべての修正に対する権利が確保されていることを理解されたい。

本発明は以下の態様を包含し得る。
［１］  （ｉ）構造（Ｉ）の化合物
【化２４】
2016503399.tif 000005
または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、
（ｉｉ）セツキシマブを含む組合せであって、場合により
（ｉｉｉ）構造（ＩＩ）の化合物
【化２５】
2016503399.tif 000006
または薬学的に許容されるその塩
を含む、組合せ。
［２］  化合物（Ｉ）が、ジメチルスルホキシド溶媒和物の形態にあり、化合物（ＩＩ）がメタンスルホン酸塩の形態にある、上記［１］に記載の組合せ。
［３］  （ｉ）構造（Ｉ）の化合物
【化２６】
2016503399.tif 000007
または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、および
（ｉｉ）セツキシマブ
を含む、組合せ。
［４］  （ｉ）構造（ＩＩ）の化合物
【化２７】
2016503399.tif 000008
または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、および
（ｉｉ）セツキシマブ
を含む、組合せ。
［５］  上記［１］から［４］のいずれか一項に記載の組合せを、薬学的に許容される担体（複数可）と一緒に含む組合せキット。
［６］  前記構造Ｉの化合物、または存在する場合、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物が、経口投与に適した錠剤の形態で供給される、上記［５］に記載の組合せキット。
［７］  前記構造ＩＩの化合物、または存在する場合、薬学的に許容されるその塩が、経口投与に適したカプセル剤の形態で供給される、上記［４］または上記［５］に記載の組合せキット。
［８］  セツキシマブが、ＩＶ投与に適した形態で供給される、上記［５］から［７］のいずれか一項に記載の組合せキット。
［９］  セツキシマブが、皮下投与に適した形態で供給される、上記［５］から［７］のいずれか一項に記載の組合せキット。
［１０］  がんの処置のための医薬の製造における、上記［１］から［９］のいずれかに記載の組合せの使用。
［１１］  治療に使用するための、上記［１］から［９］に記載の組合せ。
［１２］  がんの処置において使用するための、上記［１］から［９］に記載の組合せ。
［１３］  上記［１］から［９］に記載の組合せを、薬学的に許容される賦形剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
［１４］  治療有効量の上記［１］の組合せの投与を含む、それを必要としているヒトにおいてがんを処置する方法。
［１５］  セツキシマブが、４００ｍｇ／ｍ２から２５０ｍｇ／ｍ２の量で投与される、上記［１４］に記載の方法。
［１６］  セツキシマブが、約４００ｍｇ／ｍ２の量で、２時間の静脈内注入として投与される、上記［１５］に記載の方法。
［１７］  セツキシマブが、構造Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、および構造ＩＩの化合物または薬学的に許容されるその塩と併用投与される、上記［１４］から［１６］のいずれか一項に記載の方法。
［１８］  がんが、頭部および頸部のがん、乳がん、肺がん、結腸がん、卵巣がん、前立腺がん、膠腫、神経膠芽腫、星状細胞腫、多型性神経膠芽腫、バナヤン−ゾナナ症候群、カウデン病、レルミット−ダクロス病、炎症性乳がん、ウィルムス腫瘍、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、上衣腫、髄芽腫、腎臓がん、肝臓がん、黒色腫、膵臓がん、肉腫、骨肉腫、骨巨細胞腫、甲状腺、リンパ芽球Ｔ細胞白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、ヘアリー細胞白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、ＡＭＬ、慢性好中球性白血病、急性リンパ芽球Ｔ細胞白血病、形質細胞腫、免疫芽球性大細胞型白血病、マントル細胞白血病、多発性骨髄腫  巨核芽球性白血病、多発性骨髄腫、急性巨核球性白血病、前骨髄球性白血病、赤白血病、悪性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、リンパ芽球性Ｔ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、神経芽細胞腫、膀胱がん、尿路上皮がん、外陰がん、子宮頚がん、子宮体がん、腎がん、中皮腫、食道がん、唾液腺がん、肝細胞がん、胃がん、鼻咽頭がん、頬がん、口腔がん、ＧＩＳＴ（消化管間質腫瘍）、および精巣がんから選択される、上記［１４］から［１７］のいずれか一項に記載の方法。
［１９］  化合物（Ｉ）が、ジメチルスルホキシド溶媒和物の形態にあり、化合物（ＩＩ）がメタンスルホン酸塩の形態にある、上記［１４］から［１８］のいずれか一項に記載の方法。
［２０］  セツキシマブが、２５０ｍｇ／ｍ２の量で１時間にわたる注入により投与される、上記［１５］に記載の方法。
［２１］  組合せが、構造（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、およびセツキシマブからなる、上記［１４］に記載の方法。
［２２］  Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシドと、セツキシマブとの、治療有効量の組合せを含む、がんの処置に使用するための組合せまたは組合せキットであって、場合によりＮ−｛３−［５−（２−アミノ−４−ピリミジニル）−２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−フルオロフェニル｝−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミドメタンスルホン酸塩を含み、
組合せが、ある指定期間内に投与され、
組合せが、ある継続期間にわたり投与される、
組合せまたは組合せキット。
［２３］  Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシドの量が、約０．２５ｍｇ〜約９ｍｇから選択され、かつその量が、１日１回投与され、Ｎ−｛３−［５−（２−アミノ−４−ピリミジニル）−２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−フルオロフェニル｝−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミドメタンスルホン酸塩が存在する場合、その量が約８０ｍｇ〜約２２０ｍｇから選択され、かつその量が、１回または複数の用量で１日１回または２回投与され、セツキシマブの量が約２００ｍｇ／ｍ２／週〜約４５０ｍｇ／ｍ２／週から選択される、上記［２２］に記載の組合せまたは組合せキット。
［２４］  Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシド、および存在する場合、Ｎ−｛３−［５−（２−アミノ−４−ピリミジニル）−２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−フルオロフェニル｝−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミドメタンスルホン酸塩が７日間連続して投与され、セツキシマブがこの７日の間に１回投与され、場合により繰り返し投与の周期が１回または複数続く、上記［２３］に記載の組合せまたは組合せキット。
［２５］  Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシドと、セツキシマブとの、治療有効量の組合せを含む、がんの処置に使用するための組合せまたは組合せキットであって、
組合せが、ある指定期間内に投与され、
組合せが、ある継続期間にわたり投与される、
組合せまたは組合せキット。
［２６］  Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシドの量が約０．２５ｍｇ〜約９ｍｇから選択され、かつその量が１日１回投与され、セツキシマブの量が、約２５０ｍｇ／ｍ２／週から選択される、上記［２５］に記載の組合せまたは組合せキット。
［２７］  Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシドが７日間連続して投与され、セツキシマブがこの７日の間に１回投与され、場合により繰り返し投与の周期が１回または複数続く、上記［２６］に記載の組合せまたは組合せキット。
［２８］  （ｉ）構造（Ｉ）の化合物
【化２８】
2016503399.tif 000009
または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、
（ｉｉ）エルロチニブを含む組合せであって、場合により
（ｉｖ）構造（ＩＩ）の化合物
【化２９】
2016503399.tif 000010
または薬学的に許容されるその塩
を含む、組合せ。
［２９］  化合物（Ｉ）が、ジメチルスルホキシド溶媒和物の形態にあり、化合物（ＩＩ）がメタンスルホン酸塩の形態にある、上記［２８］に記載の組合せ。
［３０］  Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシドの量が、約０．２５ｍｇ〜約９ｍｇから選択され、かつその量が、１日１回投与され、Ｎ−｛３−［５−（２−アミノ−４−ピリミジニル）−２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−フルオロフェニル｝−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミドメタンスルホン酸塩が存在する場合、その量は約８０ｍｇ〜約２２０ｍｇから選択され、かつその量が、１回または複数の用量で１日１回または２回投与され、エルロチニブの量が約１５０ｍｇである、上記［２９］に記載の組合せまたは組合せキット。
［３１］  Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシド、および存在する場合、Ｎ−｛３−［５−（２−アミノ−４−ピリミジニル）−２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−フルオロフェニル｝−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミドメタンスルホン酸塩が７日間連続して投与され、エルロチニブがこの７日の間に１日１回投与され、場合により繰り返し投与の周期が１回または複数続く、上記［３０］に記載の組合せまたは組合せキット。
［３２］  Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシドと、エルロチニブとの、治療有効量の組合せを含む、がんの処置に使用するための組合せまたは組合せキットであって、
組合せが、ある指定期間内に投与され、
組合せが、ある継続期間にわたり投与される、
組合せまたは組合せキット。
［３３］  Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシドの量が約０．２５ｍｇ〜約９ｍｇから選択され、かつその量が１日１回投与され、エルロチニブの量が約１５０ｍｇである、上記［３２］に記載の組合せまたは組合せキット。
［３４］  Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシドが７日間連続して投与され、エルロチニブがこの７日の間に１日１回投与され、場合により繰り返し投与の周期が１回または複数続く、上記［３３］に記載の組合せまたは組合せキット。
［３５］  Ｎ−｛３−［５−（２−アミノ−４−ピリミジニル）−２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−フルオロフェニル｝−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミドメタンスルホン酸塩と、エルロチニブとの、治療有効量の組合せを含む、がんの処置に使用するための組合せまたは組合せキットであって、
組合せが、ある指定期間内に投与され、
組合せが、ある継続期間にわたり投与される、
組合せまたは組合せキット。
［３６］  Ｎ−｛３−［５−（２−アミノ−４−ピリミジニル）−２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−フルオロフェニル｝−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミドメタンスルホン酸塩の量が約８０ｍｇ〜約２２０ｍｇから選択され、かつその量が１回または複数の用量で１日１回または１日２回投与され、エルロチニブの量が約１５０ｍｇである、上記［３５］に記載の組合せまたは組合せキット。
［３７］  Ｎ−｛３−［５−（２−アミノ−４−ピリミジニル）−２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−フルオロフェニル｝−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミドメタンスルホン酸が７日間連続して投与され、エルロチニブがこの７日の間に１日１回投与され、場合により繰り返し投与の周期が１回または複数続く、上記［３６］に記載の組合せまたは組合せキット。
［３８］  Ｎ−｛３−［５−（２−アミノ−４−ピリミジニル）−２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−フルオロフェニル｝−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミドメタンスルホン酸塩と、セツキシマブとの、治療有効量の組合せを含む、がんの処置に使用するための組合せまたは組合せキットであって、
組合せが、ある指定期間内に投与され、
組合せが、ある継続期間にわたり投与される、
組合せまたは組合せキット。
［３９］  Ｎ−｛３−［５−（２−アミノ−４−ピリミジニル）−２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−フルオロフェニル｝−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミドメタンスルホン酸塩の量が約８０ｍｇ〜約２２０ｍｇから選択され、かつその量が１回または複数の用量で１日１回または１日２回投与され、セツキシマブの量が約２５０ｍｇ／ｍ２／週から選択される、上記［３８］に記載の組合せまたは組合せキット。
［４０］  Ｎ−｛３−［５−（２−アミノ−４−ピリミジニル）−２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−フルオロフェニル｝−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミドメタンスルホン酸塩が７日間連続して投与され、セツキシマブがこの７日の間に１回投与され、場合により繰り返し投与の周期が１回または複数続く、上記［３９］に記載の組合せまたは組合せキット。