【手続補正書】
【提出日】平成28年5月16日(2016.5.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2015520143.tif 000001
〔式中、
Ｒ１／Ｒ２は、互いに独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、１−３Ｃ−アルキル、１−３Ｃ−アルコキシ、１−３Ｃ−ハロアルキル、１−３Ｃ−ハロアルコキシであり；
Ｒ３は、互いに独立して、水素、１−６Ｃ−アルコキシ、ハロゲン、１−６Ｃ−アルキル、１−６Ｃ−ハロアルキル、２−６Ｃ−アルケニル、３−６Ｃ−シクロアルキル、１−６Ｃ−ハロアルコキシ、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７であり；
ｎは、１、２、３であり；
Ｒ４は、
（ａ）  水素、
（ｂ）  ヒドロキシ、
（ｃ）  １−６Ｃ−アルコキシ［ここで、該アルコキシは、
（ｃ１）  １−２ＯＨ、
（ｃ２）  ＮＲ１１Ｒ１２、
（ｃ３）  −Ｓ−（１−６Ｃ−アルキル）、
（ｃ４）  −Ｓ（Ｏ）−（１−６Ｃ−アルキル）、
（ｃ５）  −Ｓ（Ｏ）２−（１−６Ｃ−アルキル）
で置換されていてもよい］、
（ｄ）
【化２】
2015520143.tif 000002
（ここで、＊は、結合点である）、
（ｅ）  ＮＲ１３Ｒ１４、
（ｆ）  ヒドロキシ、１−３Ｃ−アルコキシで置換されていてもよいＮＨＣ（Ｏ）−１−６Ｃ−アルキル、
（ｇ）  ヒドロキシ、１−３Ｃ−アルコキシで置換されていてもよいＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−１−６Ｃ−アルキル、
（ｈ）
【化３】
2015520143.tif 000003
（ここで、＊は、結合点である）
であり；
Ｒ５は、
（ａ）  水素、
（ｂ）  １−６Ｃ−アルキル、
（ｃ）  −（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｏ−（１−３Ｃ−アルキル）、
（ｄ）  ２−６Ｃ−ヒドロキシアルキル、
（ｅ）  −Ｃ（Ｏ）−（１−６Ｃ−アルキル）、
（ｆ）  −Ｃ（Ｏ）−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｏ−（１−６Ｃ−アルキル）、
（ｇ）  −（２−６Ｃ−アルキレン）−ＮＲ１１Ｒ１２
であり；
Ｒ６は、
（ａ）  水素、
（ｂ）  ハロゲン、
（ｃ）  シアノ、
（ｄ）  Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、
（ｅ）  Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５
であり；
ｍは、１、２であり；
Ｒ９は、
（ａ）  水素、
（ｂ）  ＮＲ１３Ｒ１４、
（ｃ）  −ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（１−６Ｃ−アルキル）、
（ｄ）  −ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｏ−（１−６Ｃ−アルキル）、
（ｅ）
【化４】
2015520143.tif 000004
（ここで、＊は、結合点である）、
（ｆ）  ヒドロキシ、
（ｇ）  １−６Ｃ−アルコキシ
であり；
ｐは、１、２であり；
Ｒ１１、Ｒ１２は、互いに独立して、水素、１−６Ｃ−アルキルであり；又は、
Ｒ１１とＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、４〜７員の環状アミン基（ここで、６〜７員の環状アミン基の場合には、１つのメチレン基はＮ、Ｏ又はＳから選択されるヘテロ原子で置き換えられていてもよい）を形成し；
Ｒ１３、Ｒ１４は、互いに独立して、水素、１−６Ｃ−アルキルであり；又は、
Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一緒に、４〜７員の環状アミン基（ここで、６〜７員の環状アミン基の場合には、１つのメチレン基はＮ、Ｏ又はＳから選択されるヘテロ原子で置き換えられていてもよい）を形成し；
Ｒ１５は、水素、１−６Ｃ−アルキルであり；
Ｒ１６、Ｒ１７は、互いに独立して、水素、１−６Ｃ−アルキルであり；又は、
Ｒ１６とＲ１７は、それらが結合している窒素原子と一緒に、４〜７員の環状アミン基（ここで、６〜７員の環状アミン基の場合には、１つのメチレン基はＮ、Ｏ又はＳから選択されるヘテロ原子で置き換えられていてもよい）を形成する〕
で表される化合物又は該化合物のＮ−オキシド、塩、互変異性体若しくは立体異性体又は該Ｎ−オキシド、互変異性体若しくは立体異性体の塩。
【請求項２】
Ｒ１／Ｒ２が、互いに独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、１−３Ｃ−アルキル、１−３Ｃ−アルコキシ、１−３Ｃ−ハロアルキル、１−３Ｃ−ハロアルコキシであり；
Ｒ３が、水素、１−４Ｃ−アルコキシ、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７であり；
ｎが、１であり；
Ｒ４が、
（ｂ）  ヒドロキシ、
（ｃ）  １−４Ｃ−アルコキシ［ここで、該アルコキシは、
（ｃ１）  ＯＨ、
（ｃ２）  ＮＲ１１Ｒ１２、
（ｃ３）  −Ｓ−（１−３Ｃ−アルキル）、
（ｃ４）  −Ｓ（Ｏ）−（１−３Ｃ−アルキル）、
（ｃ５）  −Ｓ（Ｏ）２−（１−３Ｃ−アルキル）
で置換されていてもよい］、
（ｄ）
【化５】
2015520143.tif 000005
（ここで、＊は、結合点である）、
（ｅ）  ＮＲ１３Ｒ１４、
（ｆ）  ヒドロキシ、１−３Ｃ−アルコキシで置換されていてもよいＮＨＣ（Ｏ）−１−３Ｃ−アルキル、
（ｇ）  ヒドロキシ、１−３Ｃ−アルコキシで置換されていてもよいＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−１−３Ｃ−アルキル、
（ｈ）
【化６】
2015520143.tif 000006
（ここで、＊は、結合点である）
であり；
Ｒ５が、
（ａ）  水素、
（ｄ）  ２−４Ｃ−ヒドロキシアルキルなど、
（ｅ）  −Ｃ（Ｏ）−（１−４Ｃ−アルキル）、
（ｆ）  −Ｃ（Ｏ）−（１−４Ｃ−アルキレン）−Ｏ−（１−４Ｃ−アルキル）、
（ｇ）  −（２−４Ｃ−アルキレン）−ＮＲ１１Ｒ１２
であり；
Ｒ６が、（ａ）  水素、
（ｃ）  シアノ、
（ｄ）  Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、
（ｅ）  Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５
であり；
ｍが、１であり；
Ｒ９が、
（ａ）  水素、
（ｂ）  アミノ、
（ｃ）  −ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（１−４Ｃ−アルキル）、
（ｄ）  −ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（１−４Ｃ−アルキレン）−Ｏ−（１−４Ｃ−アルキル）、
（ｅ）
【化７】
2015520143.tif 000007
（ここで、＊は、結合点である）、
（ｆ）  ヒドロキシ、
（ｇ）  １−３Ｃ−アルコキシ
であり；
ｐが、１、２であり；
Ｒ１１、Ｒ１２が、互いに独立して、１−４Ｃ−アルキルであり；又は、
Ｒ１１とＲ１２が、それらが結合している窒素原子と一緒に、５〜６員の環状アミン基を形成し；
Ｒ１３、Ｒ１４が、それらが結合している窒素原子と一緒に、６員の環状アミン基（ここで、１つのメチレン基は酸素原子で置き換えられていてもよい）を形成し；
Ｒ１５が、１−４Ｃ−アルキルであり；
Ｒ１６、Ｒ１７が、互いに独立して、水素又は１−４Ｃ−アルキルであり；又は、
Ｒ１６とＲ１７が、それらが結合している窒素原子と一緒に、５〜６員の環状アミン基を形成する；
請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物又は該化合物のＮ−オキシド、塩、互変異性体若しくは立体異性体又は該Ｎ−オキシド、互変異性体若しくは立体異性体の塩。
【請求項３】
Ｒ１／Ｒ２が、互いに独立して、水素又はハロゲンであり；
Ｒ３が、水素、１−４Ｃ−アルコキシであり；
ｎが、１であり；
Ｒ４が、
（ａ）  ヒドロキシ、
（ｃ）  ヒドロキシ又はＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ−（１−３Ｃ−アルキル）又は−Ｓ（Ｏ）２−（１−３Ｃ−アルキル）で置換されていてもよい１−３Ｃ−アルコキシ、
（ｄ）
【化８】
2015520143.tif 000008
（ここで、＊は、結合点である）、
（ｅ）
【化９】
2015520143.tif 000009
（ここで、＊は、結合点である）、
（ｆ）
【化１０】
2015520143.tif 000010
（ここで、＊は、結合点である）
であり；
Ｒ５が、
（ａ）  水素、
（ｄ）  ヒドロキシエチル、
（ｅ）  −Ｃ（Ｏ）（１−３Ｃ−アルキル）、
（ｆ）  −Ｃ（Ｏ）（１−３Ｃ−アルキレン）Ｏ（１−３Ｃ−アルキル）、
（ｇ）  （２−３Ｃ−アルキレン）−ＮＲ１１Ｒ１２
であり；
Ｒ６が、
（ａ）  水素、
（ｃ）  シアノ、
（ｄ）  Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
（ｅ）  Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５
であり；
ｍが、１であり；
Ｒ９が、
（ａ）  水素、
（ｂ）  アミノ、
（ｃ）  −ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（１−４Ｃ−アルキル）、
（ｄ）  −ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（１−４Ｃ−アルキレン）−Ｏ−（１−４Ｃ−アルキル）、
（ｅ）
【化１１】
2015520143.tif 000011
（ここで、＊は、結合点である）
であり；
Ｒ１１及びＲ１２が、互いに独立して、１−３Ｃ−アルキルであるか、又は、Ｒ１１とＲ１２が、それらが結合している窒素原子と一緒に、５員環状アミン基を形成し；
Ｒ１５が、１−３Ｃ−アルキルであり；
ｐが、１、２である；
請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物又は該化合物のＮ−オキシド、塩、互変異性体若しくは立体異性体又は該Ｎ−オキシド、互変異性体若しくは立体異性体の塩。
【請求項４】
Ｒ１／Ｒ２が、互いに独立して、水素又はフッ素であり；
Ｒ３が、水素、メトキシ又はエトキシであり；
ｎが、１であり；
Ｒ４が、
（ａ）  ヒドロキシ、
（ｂ）
【化１２】
2015520143.tif 000012
（ここで、＊は、結合点である）、
（ｃ）
【化１３】
2015520143.tif 000013
（ここで、＊は、結合点である）、
（ｄ）
【化１４】
2015520143.tif 000014
（ここで、＊は、結合点である）、
（ｅ）
【化１５】
2015520143.tif 000015
（ここで、＊は、結合点である）
であり；
Ｒ５が、水素であり；
Ｒ６が、
（ａ）  水素、
（ｂ）  シアノ
であり；
ｍが、１であり；
Ｒ９が、水素であり；
ｐが、１である；
請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物又は該化合物のＮ−オキシド、塩、互変異性体若しくは立体異性体又は該Ｎ−オキシド、互変異性体若しくは立体異性体の塩。
【請求項５】
以下の、
【表１】
2015520143.tif 000016
2015520143.tif 000017
からなる群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物又は該化合物のＮ−オキシド、塩、互変異性体若しくは立体異性体又は該Ｎ−オキシド、互変異性体若しくは立体異性体の塩。
【請求項６】
請求項１に記載の一般式（Ｉ）〔式中、Ｒ５は、式（Ｉａ）に記載されているとおり、水素である〕で表される化合物を製造する方法であって、式（１−３）
【化１６】
2015520143.tif 000018
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ９並びにｎ及びｐは、請求項１に記載されている意味を有する〕
で表される化合物を、適切な塩基及び適切なパラジウム触媒の存在下、場合により適切なリガンドの存在下で、式（Ｃ）
【化１７】
2015520143.tif 000019
〔式中、Ｒ６及びｍは、請求項１に記載されている意味を有し、Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ボロン酸又はボロン酸エステルを表す〕
で表される化合物と反応させて、式（Ｉａ）
【化１８】
2015520143.tif 000020
で表される化合物を形成させ、この式（Ｉａ）で表される化合物を、場合により、次に、脱保護して、一般式（Ｉ）〔式中、Ｒ５は、水素であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ９並びにｎ及びｍ及びｐは、請求項１で定義されている意味を有する〕で表される化合物を形成させることを特徴とする、前記製造方法。
【請求項７】
請求項１に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物を製造する方法であって、式（Ｉｂ）
【化１９】
2015520143.tif 000021
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９並びにｍ及びｐは、請求項１に記載されている意味を有し、Ｒ’は、１−６Ｃ−アルキル又はベンジルである〕
で表される化合物を、適切な酸系で処理することによりフェノール基を切断して、式（１−４）
【化２０】
2015520143.tif 000022
で表される化合物を生成させ、この化合物を、適切な塩基の存在下で、式（Ｂ）
【化２１】
2015520143.tif 000023
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びｎは、請求項１で定義されている意味を有し、Ｘ’は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はスルホネートを表す〕
で表される化合物と反応させて、式（Ｉ）
【化２２】
2015520143.tif 000024
で表される化合物を形成させることを特徴とする、前記製造方法。
【請求項８】
請求項６に記載されている一般式（１−３）
【化２３】
2015520143.tif 000025
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ９並びにｎ及びｐは、請求項１に記載されている意味を有する〕
で表される中間体化合物。
【請求項９】
請求項７に記載されている一般式（１−４）
【化２４】
2015520143.tif 000026
〔式中、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ９並びにｍ及びｐは、請求項１に記載されている意味を有する〕
で表される中間体化合物。
【請求項１０】
疾患を治療又は予防するための医薬を製造するための、請求項１〜５のいずれかに記載の一般式（Ｉ）で表される化合物の使用。
【請求項１１】
前記疾患が、過増殖性疾患及び／又は細胞死の誘発に応答する疾患である、請求項１０に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物の使用。
【請求項１２】
前記過増殖性疾患及び／又は細胞死の誘発に応答する疾患が、血液腫瘍、固形腫瘍及び／又はそれらの転移である、請求項１１に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物の使用。
【請求項１３】
前記過増殖性疾患が、子宮頚癌である、請求項１１に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物の使用。
【請求項１４】
請求項１〜５のいずれかに記載の一般式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物を、少なくとも１種類の製薬上許容される補助剤と一緒に含んでいる、医薬組成物。
【請求項１５】
血液腫瘍、固形腫瘍及び／又はそれらの転移を治療するための、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
請求項１〜５のいずれかに記載の一般式（Ｉ）で表される化合物から選択される１種類以上の第１の活性成分並びに化学療法抗癌剤及び標的特異的抗癌剤から選択される１種類以上の第２の活性成分を含んでいる、組合せ。