【手続補正書】
【提出日】平成28年8月23日(2016.8.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒストンデアセチラーゼの調節異常に関連する疾患または障害を処置するために用いる医薬であって、
（ｉ）ＤＮＡメチル化抑制剤；および
（ｉｉ）以下の式（Ｉｄ）の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグの有効量を含む、医薬。
【化１】
2016501838.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、以下の式： 
−（ＣＲ２０Ｒ２１）ｍ−（ＣＲ２２Ｒ２３）ｎ−（ＣＲ２４Ｒ２５）ｏ−ＮＲ２６Ｒ２７；
を有する基であり；
Ｒ２は、アルキル、フルオロアルキル、シアノ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、または任意選択により＝Ｏで置換されているヘテロアルキルであり；
各Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、独立してＨまたはメチルであり；
各Ｒ２６およびＲ２７は、独立して、Ｈ、ヒドロキシルアルキル、またはアルキルであり；ならびに
ｍ、ｎ、およびｏは、独立して、０、１、２、３、または４の整数である。）
【請求項２】
前記式（Ｉｄ）の化合物が、以下の構造を有する、請求項１に記載の医薬。
【化２】
2016501838.tif 000002
【請求項３】
Ｒ２６およびＲ２７が、独立してＨまたはアルキルである、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項４】
Ｒ２６およびＲ２７が、独立して、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、プロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、またはヘプチルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項５】
Ｒ１が以下の構造を有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬。
【化３】
2016501838.tif 000003
【請求項６】
Ｒ２が、エチル、１−メチル−エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、プロピル、２−メチル−プロピル、２，２−ジメチル−プロピル、３，３，３−トリフルオロ−プロピル、ブチル、３，３−ジメチル−ブチル、ペンチル、２，４，４−トリメチル−ペンチル、ヘキシル、またはオクチルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項７】
Ｒ２がブチルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項８】
前記式（Ｉｄ）の化合物が、以下の構造を有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬。
【化４】
2016501838.tif 000004
【請求項９】
前記ＤＮＡメチル化抑制剤が、５−アザシチジン（アザシチジン）、５−アザデオキシシチジン（デシタビン）、ＳＧＩ−１１０、ゼブラリン、またはプロカインである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１０】
前記ＤＮＡメチル化抑制剤が、５−アザシチジン（アザシチジン）である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１１】
前記疾患または障害が癌である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１２】
前記癌が造血器悪性腫瘍である、請求項１１に記載の医薬。
【請求項１３】
前記造血器悪性腫瘍が、急性骨髄白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄単球性白血病、血栓溶解性白血病、骨髄形成異常症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患、不応性貧血、前白血病症候群、リンパ性白血病、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、または型分類困難な白血病である、請求項１２に記載の医薬。
【請求項１４】
前記癌が、骨髄形成異常症候群（ＭＤＳ）または急性骨髄白血病（ＡＭＬ）である、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１５】
前記癌が、化学治療法および／またはハプロタイプ一致幹細胞移植に対して、治療抵抗性、無反応、または抵抗性である、請求項１１〜１４のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１６】
前記癌が、アザシチジン、デシタビン、レナリドマイド、ＴＸＡ−１２７、またはそれらの組み合わせに対して抵抗性である、請求項１５に記載の医薬。
【請求項１７】
前記式（Ｉｄ）の化合物が、５ｍｇ〜１２０ｍｇの量において存在する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１８】
前記式（Ｉｄ）の化合物が約６０ｍｇの量において存在する、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１９】
前記ＤＮＡメチル化抑制剤が、５ｍｇ／ｍ２〜１２５ｍｇ／ｍ２の量において投与される、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２０】
前記ＤＮＡメチル化抑制剤が７５ｍｇ／ｍ２の量において投与される、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２１】
前記式（Ｉｄ）の化合物が経口投与のために処方され、前記メチル化抑制剤が、静脈内投与または皮下投与のために処方されている、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２２】
化学療法抵抗性癌を処置するための医薬であって、
（ｉ）ＤＮＡメチル化抑制剤；および
（ｉｉ）以下の式（Ｉｄ）の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグの有効量を含む、医薬。
【化５】
2016501838.tif 000005
（式中、
Ｒ１は、以下の式： 
−（ＣＲ２０Ｒ２１）ｍ−（ＣＲ２２Ｒ２３）ｎ−（ＣＲ２４Ｒ２５）ｏ−ＮＲ２６Ｒ２７；
を有する基であり；
Ｒ２は、アルキル、フルオロアルキル、シアノ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、または任意選択により＝Ｏで置換されているヘテロアルキルであり；
各Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、独立してＨまたはメチルであり；
各Ｒ２６およびＲ２７は、独立して、Ｈ、ヒドロキシルアルキル、またはアルキルであり；ならびに
ｍ、ｎ、およびｏは、独立して、０、１、２、３、または４の整数である。）
【請求項２３】
前記癌が造血器悪性腫瘍である、請求項２２に記載の医薬。
【請求項２４】
前記癌が、骨髄形成異常症候群（ＭＤＳ）または急性骨髄白血病（ＡＭＬ）である、請求項２２または２３に記載の医薬。
【請求項２５】
前記癌が、アザシチジン、デシタビン、レナリドマイド、ＴＸＡ−１２７、またはそれらの組み合わせに対して抵抗性である、請求項２２〜２４のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２６】
前記式（Ｉｄ）の化合物が、以下の構造を有する、請求項２２〜２５のいずれか１項に記載の医薬。
【化６】
2016501838.tif 000006
【請求項２７】
前記ＤＮＡメチル化抑制剤が、５−アザシチジン（アザシチジン）である、請求項２２〜２６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２８】
ＤＮＡメチル化抑制剤で満たされた１または複数の容器と、式（Ｉｄ）の化合物またはそれらの医薬組成物で満たされた１または複数の容器とを含むキット。
【化７】
2016501838.tif 000007
（式中、
Ｒ１は、以下の式： 
−（ＣＲ２０Ｒ２１）ｍ−（ＣＲ２２Ｒ２３）ｎ−（ＣＲ２４Ｒ２５）ｏ−ＮＲ２６Ｒ２７；
を有する基であり；
Ｒ２は、アルキル、フルオロアルキル、シアノ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、または任意選択により＝Ｏで置換されているヘテロアルキルであり；
各Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、独立してＨまたはメチルであり；
各Ｒ２６およびＲ２７は、独立して、Ｈ、ヒドロキシルアルキル、またはアルキルであり；ならびに
ｍ、ｎ、およびｏは、独立して、０、１、２、３、または４の整数である。）
【請求項２９】
前記ＤＮＡメチル化抑制剤が５−アザシチジン（アザシチジン）であり、前記式（Ｉｄ）の化合物が以下の構造を有する、請求項２８に記載のキット。
【化８】
2016501838.tif 000008