【手続補正書】
【提出日】平成28年5月31日(2016.5.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０２】
【表７】
2015518056.tif 000001
本発明の実施形態として、例えば以下を挙げることができる。
(1)  被験体における癌を治療する方法であって、被験体は少なくとも1つの化学療法レジメンによる癌の治療に失敗していて、被験体にコエンザイムQ10(CoQ10)化合物を投与することを含み、それによって被験体における癌を治療する、方法。
(2)  被験体が、少なくとも2つの先行化学療法レジメンによる癌の治療に失敗している、(1)に記載の方法。
(3)  癌が難治性癌である、(1)又は(2)に記載の方法。
(4)  少なくとも1つの化学療法レジメンによる失敗が、化学療法レジメンによる治療中又はその後の腫瘍成長を含む、(1)〜(3)のいずれかに記載の方法。
(5)  少なくとも1つの化学療法レジメンによる失敗が、化学療法レジメンによる用量制限毒性を含む、(1)〜(4)のいずれかに記載の方法。
(6)  少なくとも1つの化学療法レジメンによる失敗が、化学療法レジメンによるグレードIVの毒性を含む、(1)〜(5)のいずれかに記載の方法。
(7)  被験体が、CoQ10化合物の投与の結果として臨床的恩恵を示す、(1)〜(6)のいずれかに記載の方法。
(8)  臨床的恩恵が、RECIST 1.1基準に基づく安定疾患、RECIST 1.1基準に基づく部分応答、及びRECIST 1.1基準に基づく完全応答からなる群から選択される1つ以上の臨床的恩恵である、(7)に記載の方法。
(9)  被験体が、CoQ10化合物の投与の結果として、RECIST 1.1基準による安定疾患を達成する又は維持する、(8)に記載の方法。
(10)  被験体が、CoQ10化合物の投与の結果として、RECIST 1.1基準による部分応答を達成する又は維持する、(8)に記載の方法。
(11)  被験体が、CoQ10化合物の投与の結果として、RECIST 1.1基準による完全応答を達成する又は維持する、(8)に記載の方法。
(12)  被験体が、CoQ10化合物の投与の結果として、応答において用量制限毒性を示さない、(1)〜(11)のいずれかに記載の方法。
(13)  被験体が、CoQ10化合物の投与の結果として、グレードIIIの毒性を示さない、(1)〜(12)のいずれかに記載の方法。
(14)  被験体が、CoQ10化合物の投与の結果として、グレードIVの毒性を示さない、(1)〜(13)のいずれかに記載の方法。
(15)  癌がステージIIIの腫瘍を含む、(1)〜(14)のいずれかに記載の方法。
(16)  癌がステージIVの腫瘍を含む、(1)〜(15)のいずれかに記載の方法。
(17)  癌が転移性である、(1)〜(16)のいずれかに記載の方法。
(18)  癌が固形腫瘍を含む、(1)〜(17)のいずれかに記載の方法。
(19)  癌が、肉腫、癌腫及び黒色腫からなる群から選択される、(1)〜(18)のいずれかに記載の方法。
(20)  癌が、膀胱癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、乳癌、腎臓癌、肺癌、黒色腫、膵臓癌、前立腺癌、甲状腺癌、肺癌、皮膚癌、及び肝臓癌からなる群から選択される癌である、(1)〜(18)のいずれかに記載の方法。
(21)  癌が、膵臓癌、子宮肉腫、粘液脂肪肉腫、平滑筋肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、結腸の結腸腺癌、子宮頸部扁平上皮癌腫、扁桃扁平上皮癌腫、甲状腺乳頭癌、腺様嚢胞癌、滑膜細胞肉腫、悪性線維性組織球腫、線維形成性肉腫、肝細胞癌腫、紡錘細胞肉腫、及び胆管癌腫からなる群から選択される癌である、(1)〜(18)のいずれかに記載の方法。
(22)  被験体が、アドリアマイシン、イホスファミド、エトポシド、ビンクリスチン、ジェムザール、タキソテール、及びTh-302からなる群から選択される少なくとも1つの化学療法剤を含む化学療法レジメンによる治療に失敗している、(1)〜(21)のいずれかに記載の方法。
(23)  被験体が、トポイソメラーゼI阻害剤、トポイソメラーゼII阻害剤、分裂阻害剤、アルキル化剤、白金化合物、及び代謝拮抗剤からなる群から選択される少なくとも1つの化学療法剤を含む化学療法レジメンによる治療に失敗している、(1)〜(21)のいずれかに記載の方法。
(24)  CoQ10化合物が、週に少なくとも1回投与される、(1)〜(23)のいずれかに記載の方法。
(25)  CoQ10化合物が、週に少なくとも2回投与される、(1)〜(23)のいずれかに記載の方法。
(26)  CoQ10化合物が、週に少なくとも3回投与される、(1)〜(23)のいずれかに記載の方法。
(27)  CoQ10化合物が、週に1回投与される、(1)〜(23)のいずれかに記載の方法。
(28)  CoQ10化合物が、週に2回投与される、(1)〜(23)のいずれかに記載の方法。
(29)  CoQ10化合物が、週に3回投与される、(1)〜(23)のいずれかに記載の方法。
(30)  CoQ10化合物が、少なくとも5.6mg/kg/投与、少なくとも11.2mg/kg/投与、少なくとも22.5mg/kg/投与、少なくとも33mg/kg/投与、少なくとも44mg/kg/投与、少なくとも58.7mg/kg/投与、少なくとも78.2mg/kg/投与、少なくとも104.3mg/kg/投与、及び少なくとも139mg/kg/投与からなる群から選択される投与量で投与される、(1)〜(29)のいずれかに記載の方法。
(31)  CoQ10化合物が、少なくとも50mg/kg/投与の投与量で投与される、(1)〜(29)のいずれかに記載の方法。
(32)  CoQ10化合物が、少なくとも75mg/kg/投与の投与量で投与される、(1)〜(29)のいずれかに記載の方法。
(33)  CoQ10化合物が、少なくとも100mg/kg/投与の投与量で投与される、(1)〜(29)のいずれかに記載の方法。
(34)  CoQ10化合物が、少なくとも125mg/kg/投与の投与量で投与される、(1)〜(29)のいずれかに記載の方法。
(35)  CoQ10化合物が、少なくとも150mg/kg/投与の投与量で投与される、(1)〜(29)のいずれかに記載の方法。
(36)  CoQ10化合物が、少なくとも200mg/kg/投与の投与量で投与される、(1)〜(29)のいずれかに記載の方法。
(37)  CoQ10化合物が、500mg/kg/投与以下の投与量で投与される、(1)〜(29)のいずれかに記載の方法。
(38)  CoQ10化合物が、400mg/kg/投与以下の投与量で投与される、(1)〜(29)のいずれかに記載の方法。
(39)  CoQ10化合物が、300mg/kg/投与以下の投与量で投与される、(1)〜(29)のいずれかに記載の方法。
(40)  CoQ10化合物が、被験体においてグレードIIIの毒性をもたらさない投与量で投与される、(1)〜(29)のいずれかに記載の方法。
(41)  CoQ10化合物が、被験体においてグレードIVの毒性をもたらさない投与量で投与される、(1)〜(29)のいずれかに記載の方法。
(42)  CoQ10化合物の少なくとも12の用量が被験体に投与される、(1)〜(41)のいずれかに記載の方法。
(43)  CoQ10の少なくとも15の用量が被験体に投与される、(1)〜(41)のいずれかに記載の方法。
(44)  CoQ10の少なくとも26の用量が被験体に投与される、(1)〜(41)のいずれかに記載の方法。
(45)  CoQ10の少なくとも33の用量が被験体に投与される、(1)〜(41)のいずれかに記載の方法。
(46)  被験体が、8つ以下の化学療法レジメンに失敗している、(1)〜(45)のいずれかに記載の方法。
(47)  被験体が、5つ以下の化学療法レジメンに失敗している、(1)〜(45)のいずれかに記載の方法。
(48)  CoQ10化合物が注射又は注入によって投与される、(1)〜(47)のいずれかに記載の方法。
(49)  CoQ10化合物が静脈内に投与される、(1)〜(48)のいずれかに記載の方法。
(50)  CoQ10化合物が局所的に投与される、(1)〜(47)のいずれかに記載の方法。
(51)  CoQ10化合物が吸入によって投与される、(1)〜(47)のいずれかに記載の方法。
(52)  被験体がヒトである、(1)〜(51)のいずれかに記載の方法。
(53)  CoQ10化合物がナノ分散物として製剤化される、(1)〜(52)のいずれかに記載の方法。
(54)  CoQ10化合物が、下記:
水溶液;
粒子のナノ分散物に分散したCoQ10;及び
分散安定化剤及びオプソニン化抑制剤の少なくとも1つ
を含むCoQ10製剤における静脈投与用に提供され、ここで、CoQ10のナノ分散物は、200nm未満の平均粒径を有するナノ粒子に分散される、(1)〜(49)及び(51)〜(53)のいずれかに記載の方法。
(55)  分散安定化剤が、PEG化ヒマシ油、Cremophor(登録商標)EL、Cremophor(登録商標)RH40、PEG化ビタミンE、ビタミンE TPGS、及びジミリストイルホスファチジルコリン(DMPC)からなる群から選択される、(54)に記載の方法。
(56)  分散安定化剤がDMPCである、(55)に記載の方法。
(57)  オプソニン化抑制剤が、ポロキサマー及びポロキサミンからなる群から選択される、(55)に記載の方法。
(58)  オプソニン化抑制剤がポロキサマー188である、(57)に記載の方法。
(59)  オプソニン化抑制剤がポロキサマー188であり、分散安定化剤がDMPCである、(58)に記載の方法。
(60)  CoQ10製剤が、CoQ10、DMPC及びポロキサマー188を、それぞれ、4(重量/体積)%、3(重量/体積)%及び1.5(重量/体積)%有する、(59)に記載の方法。
(61)  CoQ10化合物が、追加剤とともに被験体に投与される、(1)〜(60)のいずれかに記載の方法。
(62)  追加剤が化学療法剤である、(61)に記載の方法。
(63)  CoQ10化合物がコエンザイムQ10である、(1)〜(62)のいずれかに記載の方法。
(64)  (1)〜(63)のいずれかに記載の方法を実施するためのCoQ10化合物を含む組成物。
(65)  (1)〜(63)のいずれかに記載の方法を行うための医薬の調製におけるCoQ10化合物の使用。
(66)  (1)〜(63)のいずれかに記載の方法を実施するためのキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における癌を治療するためのコエンザイムQ10(CoQ10)化合物であって、被験体は少なくとも1つの化学療法レジメンによる癌の治療に失敗している、前記CoQ10化合物。
【請求項２】
被験体が、少なくとも2つの先行化学療法レジメンによる癌の治療に失敗している、請求項1に記載のCoQ10化合物。
【請求項３】
癌が難治性癌である、請求項1又は2に記載のCoQ10化合物。
【請求項４】
少なくとも1つの化学療法レジメンによる失敗が、化学療法レジメンによる治療中又はその後の腫瘍成長を含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載のCoQ10化合物。
【請求項５】
少なくとも1つの化学療法レジメンによる失敗が、化学療法レジメンによる用量制限毒性を含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載のCoQ10化合物。
【請求項６】
被験体が、CoQ10化合物の投与の結果として臨床的恩恵を示す、請求項1〜5のいずれか一項に記載のCoQ10化合物。
【請求項７】
臨床的恩恵が、RECIST 1.1基準に基づく安定疾患、RECIST 1.1基準に基づく部分応答、及びRECIST 1.1基準に基づく完全応答からなる群から選択される1つ以上の臨床的恩恵である、請求項6に記載のCoQ10化合物。
【請求項８】
被験体が、CoQ10化合物の投与の結果として、応答において用量制限毒性を示さない、請求項1〜7のいずれか一項に記載のCoQ10化合物。
【請求項９】
癌がステージIIIの腫瘍を含む、請求項1〜8のいずれか一項に記載のCoQ10化合物。
【請求項１０】
癌がステージIVの腫瘍を含む、請求項1〜9のいずれか一項に記載のCoQ10化合物。
【請求項１１】
癌が転移性である、請求項1〜10のいずれか一項に記載のCoQ10化合物。
【請求項１２】
癌が固形腫瘍を含む、請求項1〜11のいずれか一項に記載のCoQ10化合物。
【請求項１３】
癌が、肉腫、癌腫及び黒色腫からなる群から選択される、請求項1〜12のいずれか一項に記載のCoQ10化合物。
【請求項１４】
癌が、膀胱癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、乳癌、腎臓癌、肺癌、黒色腫、膵臓癌、前立腺癌、甲状腺癌、皮膚癌、肝臓癌、骨癌、脳癌、子宮頸癌、胃癌、口腔(mouth)及び口腔(oral)癌、神経芽細胞腫、精巣癌、子宮癌、及び外陰癌からなる群から選択される癌である、請求項1〜12のいずれか一項に記載のCoQ10化合物。
【請求項１５】
癌が、膵臓癌、子宮肉腫、粘液脂肪肉腫、平滑筋肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、結腸の結腸腺癌、子宮頸部扁平上皮癌腫、扁桃扁平上皮癌腫、甲状腺乳頭癌、腺様嚢胞癌、滑膜細胞肉腫、悪性線維性組織球腫、線維形成性肉腫、肝細胞癌腫、紡錘細胞肉腫、及び胆管癌腫からなる群から選択される癌である、請求項1〜12のいずれか一項に記載のCoQ10化合物。
【請求項１６】
被験体が、アドリアマイシン、イホスファミド、エトポシド、ビンクリスチン、ジェムザール、タキソテール、及びTh-302からなる群から選択される少なくとも1つの化学療法剤を含む化学療法レジメンによる治療に失敗している、請求項1〜15のいずれか一項に記載のCoQ10化合物。
【請求項１７】
被験体が、トポイソメラーゼI阻害剤、トポイソメラーゼII阻害剤、分裂阻害剤、アルキル化剤、白金化合物、及び代謝拮抗剤からなる群から選択される少なくとも1つの化学療法剤を含む化学療法レジメンによる治療に失敗している、請求項1〜15のいずれか一項に記載のCoQ10化合物。
【請求項１８】
CoQ10化合物が、週に少なくとも1回、週に少なくとも2回、又は週に少なくとも3回投与される、請求項1〜17のいずれか一項に記載のCoQ10化合物。
【請求項１９】
CoQ10化合物が、少なくとも5.6mg/kg/投与、少なくとも11.2mg/kg/投与、少なくとも22.5mg/kg/投与、少なくとも33mg/kg/投与、少なくとも44mg/kg/投与、少なくとも50mg/kg/投与、少なくとも58.7mg/kg/投与、少なくとも75mg/kg/投与、少なくとも78.2mg/kg/投与、少なくとも100mg/kg/投与、少なくとも104.3mg/kg/投与、少なくとも125mg/kg/投与、少なくとも139mg/kg/投与、少なくとも150mg/kg/投与、及び少なくとも200mg/kg/投与からなる群から選択される投与量で投与される、請求項1〜18のいずれか一項に記載のCoQ10化合物。
【請求項２０】
CoQ10化合物の少なくとも12、16、26又は33の用量が被験体に投与される、請求項1〜19のいずれか一項に記載のCoQ10化合物。
【請求項２１】
被験体が、8つ以下の化学療法レジメンに失敗している、請求項1〜20のいずれか一項に記載のCoQ10化合物。
【請求項２２】
被験体が、5つ以下の化学療法レジメンに失敗している、請求項1〜20のいずれか一項に記載のCoQ10化合物。
【請求項２３】
CoQ10化合物が注射又は注入によって投与される、請求項1〜20のいずれか一項に記載のCoQ10化合物。
【請求項２４】
被験体がヒトである、請求項1〜23のいずれか一項に記載のCoQ10化合物。
【請求項２５】
CoQ10化合物がナノ分散物として製剤化される、請求項1〜24のいずれか一項に記載のCoQ10化合物。
【請求項２６】
CoQ10化合物が、下記:
水溶液;
粒子のナノ分散物に分散したCoQ10;及び
分散安定化剤及びオプソニン化抑制剤の少なくとも1つ
を含むCoQ10製剤における静脈投与用に提供され、ここで、CoQ10のナノ分散物は、200nm未満の平均粒径を有するナノ粒子に分散される、請求項1〜25のいずれか一項に記載のCoQ10化合物。
【請求項２７】
CoQ10化合物が、追加剤とともに被験体に投与される、請求項1〜26のいずれか一項に記載のCoQ10化合物。
【請求項２８】
追加剤が化学療法剤である、請求項27に記載のCoQ10化合物。
【請求項２９】
CoQ10化合物がコエンザイムQ10である、請求項1〜28のいずれか一項に記載のCoQ10化合物。