【手続補正書】
【提出日】平成28年2月8日(2016.2.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式の化合物、並びにその薬学的に許容される塩、N-オキシド、水和物、及び溶媒和物から選択される化合物:
【化１】
2015512885.tif 000001
(式中、
WはCRWであり、XはCRXであり、YはCRYであり、zはCRZである(「フェニル」);又は
WはNであり、XはCRXであり、YはCRYであり、zはCRZである(「ピリド-2-イル」);又は
WはCRWであり、XはNであり、YはCRYであり、zはCRZである(「ピリド-3-イル」);又は
WはNであり、XはCRXであり、YはCRYであり、zはNである(「ピリミジン-2-イル」);又は
WはCRWであり、XはNであり、YはNであり、zはCRZである(「ピリミジン-5-イル」);又は
WはNであり、XはCRXであり、YはNであり、zはCRZである(「ピラジン-2-イル」);又は
WはNであり、XはNであり、YはCRYであり、zはCRZであり(「ピリダジン-3-イル」);
-RWは、独立して-H又は-RWWであり;
-RXは、独立して-H又は-RXXであり;
-RYは、独立して-H又は-RYYであり;
-RZは、独立して-H又は-RZZであり;
-RWWは、独立して-X1、-R1、-OH、-OR1、-CF3、又は-OCF3であり;
-RXXは、独立して-X1、-R1、-OH、-OR1、-CF3、又は-OCF3であり;
-RYYは、独立して-X1、-R1、-OH、-OR1、-CF3、又は-OCF3であり;
-RZZは、独立して-X1、-R1、-OH、-OR1、-CF3、又は-OCF3であり、
-X1の各々は、独立して-F、-Cl、-Br、又は-Iであり;
-R1の各々は、独立して直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキルであり;
-L3P-は、独立して単共有結合又は-L3PL-であり、
-L3PL-は、独立して-L3PR1-、-C(=O)-、-L3PR2-C(=O)-、-S(=O)2-、-L3PR3-S(=O)2-、又は-O-L3PR4-であり;
-L3PR1-の各々は、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキレンであり;
-L3PR2-の各々は、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキレンであり;
-L3PR3-の各々は、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキレンであり;
-L3PR4-の各々は、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキレンであり;
-R3Nは、独立して-NH2、-NHRA、-NRARB、又は-NRCRDであり;
-RAの各々は、独立して:
-RA1、-RA2、-RA3、-RA4、-RA5、-LA-RA2、-LA-RA3、-LA-RA4、又は-LA-RA5であり;
-RA1の各々は、直鎖又は分岐の飽和C1〜6アルキルであり、
1つ以上の基-RS1により、置換されていてもよく;
-RA2の各々は、飽和C3〜6シクロアルキルであり、
1つ以上の基-RS2Cにより、置換されていてもよく;
-RA3の各々は、非芳香族C3〜7ヘテロシクリルであり、
炭素上で、1つ以上の基-RS2Cにより、置換されていてもよく;及び
存在する場合、二級窒素上で、基-RSNにより、置換されていてもよく;
-RA4の各々は、独立してフェニル又はナフチルであり、
1つ以上の基-RS3Cにより、置換されていてもよく;
-RA5の各々は、C5〜10ヘテロアリールであり、
炭素上で、1つ以上の基-RS3Cにより、置換されていてもよく;及び
存在する場合、二級窒素上で、基-RSNにより、置換されていてもよく;
-LA-の各々は、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキレンであり;
-RS1の各々は、独立して:
-F、-Cl、-Br、-I、
-OH、-ORTT、
-OCF3、
-NH2、-NHRTT、-NRTT2、-RTM、
-C(=O)OH、-C(=O)ORTT、-OC(=O)RTT、
-C(=O)NH2、-C(=O)NHRTT、-C(=O)NRTT2、-C(=O)RTM、
-NHC(=O)RTT、-NRTNC(=O)RTT、
-NHC(=O)NH2、-NHC(=O)NHRTT、-NHC(=O)NRTT2、-NHC(=O)RTM、
-NRTNC(=O)NH2、-NRTNC(=O)NHRTT、-NRTNC(=O)NRTT2、-NRTNC(=O)RTM、
-NHC(=O)ORTT、-NRTNC(=O)ORTT、
-OC(=O)NH2、-OC(=O)NHRTT、-OC(=O)NRTT2、-OC(=O)RTM、
-C(=O)RTT、
-S(=O)2NH2、-S(=O)2NHRTT、-S(=O)2NRTT2、-S(=O)2RTM、
-NHS(=O)2RTT、-NRTNS(=O)2RTT、
-S(=O)2RTT、
-CN、-NO2、-SRTT、又は=O
であり、
-RS2Cの各々は、独立して:
-RTT、
-F、-Cl、-Br、-I、
-OH、-ORTT、
-LT-OH、-LT-ORTT、
-CF3、-OCF3、
-NH2、-NHRTT、-NRTT2、-RTM、
-LT-NH2、-LT-NHRTT、-LT-NRTT2、-LT-RTM、
-C(=O)OH、-C(=O)ORTT、-OC(=O)RTT、
-C(=O)NH2、-C(=O)NHRTT、-C(=O)NRTT2、-C(=O)RTM、
-NHC(=O)RTT、-NRTNC(=O)RTT、
-NHC(=O)NH2、-NHC(=O)NHRTT、-NHC(=O)NRTT2、-NHC(=O)RTM、
-NRTNC(=O)NH2、-NRTNC(=O)NHRTT、-NRTNC(=O)NRTT2、-NRTNC(=O)RTM、
-NHC(=O)ORTT、-NRTNC(=O)ORTT、
-OC(=O)NH2、-OC(=O)NHRTT、-OC(=O)NRTT2、-OC(=O)RTM、
-C(=O)RTT、
-S(=O)2NH2、-S(=O)2NHRTT、-S(=O)2NRTT2、-S(=O)2RTM、
-NHS(=O)2RTT、-NRTNS(=O)2RTT、
-S(=O)2RTT、
-CN、-NO2、-SRTT、又は=O
であり、
-RS3Cの各々は、独立して:
-RTT、
-F、-Cl、-Br、-I、
-OH、-ORTT、
-LT-OH、-LT-ORTT、
-CF3、-OCF3、
-NH2、-NHRTT、-NRTT2、-RTM、
-LT-NH2、-LT-NHRTT、-LT-NRTT2、-LT-RTM、
-C(=O)OH、-C(=O)ORTT、-OC(=O)RTT、
-C(=O)NH2、-C(=O)NHRTT、-C(=O)NRTT2、-C(=O)RTM、
-NHC(=O)RTT、-NRTNC(=O)RTT、
-NHC(=O)NH2、-NHC(=O)NHRTT、-NHC(=O)NRTT2、-NHC(=O)RTM、
-NRTNC(=O)NH2、-NRTNC(=O)NHRTT、-NRTNC(=O)NRTT2、-NRTNC(=O)RTM、
-NHC(=O)ORTT、-NRTNC(=O)ORTT、
-OC(=O)NH2、-OC(=O)NHRTT、-OC(=O)NRTT2、-OC(=O)RTM、
-C(=O)RTT、
-S(=O)2NH2、-S(=O)2NHRTT、-S(=O)2NRTT2、-S(=O)2RTM、
-NHS(=O)2RTT、-NRTNS(=O)2RTT、
-S(=O)2RTT、
-CN、-NO2、又は-SRTT
であり、
さらに、存在する場合、2つの隣接する基-RS3Cは、一緒になって、以下を形成してもよく:
-O-CH2-O-又は-O-CH2CH2-O-;
-RSNの各々は、独立して:
-RTT、
-LT-OH、-LT-ORTT、
-LT-NH2、-LT-NHRTT、-LT-NRTT2、-LT-RTM、
-C(=O)RTT、
-C(=O)ORTT、
-C(=O)NH2、-C(=O)NHRTT、-C(=O)NRTT2、-C(=O)RTM、又は
-S(=O)2RTT
であり、
-LT-の各々は、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキレンであり;
-RTTの各々は、独立して直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキル、飽和C3〜6シクロアルキル、飽和C3〜6シクロアルキル-メチル、フェニル、又はベンジルであり;前記直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキルは、-OH又は-ORTTTにより、置換されていてもよく、-RTTTは、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキルであり;
-RTNの各々は、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキルであり;
-RTMの各々は、独立してアゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、アゼパノ、又はジアゼパノであって、
炭素上で、1つ以上の以下から選択される基により、置換されていてもよく:-RTMM、-C(=O)RTMM、-S(=O)2RTMM、-F、-NH2、-NHRTMM、-NRTMM2、-OH、及び-ORTMM;及び
存在する場合、二級窒素上で、以下から選択される基により、置換されていてもよく:-RTMM、-C(=O)RTMM、-C(=O)ORTMM、及び-S(=O)2RTMM;
-RTMMの各々は、独立して直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキル、飽和C3〜6シクロアルキル、飽和C3〜6シクロアルキル-メチル、フェニル、又はベンジルであり;
-RBは、独立して-RB1、-RB2、又は-LB-RB2であり;
-RB1は、直鎖又は分岐の飽和C1〜6アルキルであり、-OH又は-ORBBにより、置換されていてもよく、-RBBは直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキルであり;
-RB2は、飽和C3〜6シクロアルキルであり;
-LB-は、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキレンであり;
-NRCRDは、独立して-NRC1RD1、-NRC2RD2、-NRC3RD3、-NRC4RD4、又は-NRC5RD5であり;
-NRC1RD1は、4〜8個の環原子を有する単環式非芳香族ヘテロシクリル基であり、前記環原子の正確に1個が環ヘテロ原子であり、Nであるか、又は前記環原子の正確に2個が環ヘテロ原子であり、両方ともNであるか、又は前記環原子の正確に2個が環ヘテロ原子であり、N及びOであるか、又は前記環原子の正確に2個が環ヘテロ原子であり、N及びSであり、前記SはS(=O)又はS(=O)2の形態であってもよく;
前記単環式非芳香族ヘテロシクリル基は、
炭素上で、1つ以上の基-RNCにより、置換されていてもよく;及び
存在する場合、二級窒素上で、基-RNNにより、置換されていてもよく;
-NRC2RD2は、7〜12個の環原子を有する縮合二環式非芳香族ヘテロシクリル基であり、前記環原子の正確に1個が環ヘテロ原子であり、Nであるか、又は前記環原子の正確に2個が環ヘテロ原子であり、両方ともNであるか、又は前記環原子の正確に2個が環ヘテロ原子であり、N及びOであるか、又は前記環原子の正確に2個が環ヘテロ原子であり、N及びSであり、前記SはS(=O)又はS(=O)2の形態であってもよく、又は前記環原子の正確に3個が環ヘテロ原子であり、それらの1個がNであり、その他の2個の各々が独立してN、O又はSであり、前記SはS(=O)又はS(=O)2の形態であってもよく;
前記縮合二環式非芳香族ヘテロシクリル基は:
炭素上で、1つ以上の基-RNCにより、置換されていてもよく;及び
存在する場合、二級窒素上で、基-RNNにより、置換されていてもよく;
-NRC3RD3は、7〜11個の環原子を有する架橋非芳香族ヘテロシクリル基であり、前記環原子の正確に1個が環ヘテロ原子であり、Nであるか、又は前記環原子の正確に2個が環ヘテロ原子であり、両方ともNであるか、又は前記環原子の正確に2個が環ヘテロ原子であり、N及びOであるか、又は前記環原子の正確に2個が環ヘテロ原子であり、N及びSであり、前記SはS(=O)又はS(=O)2の形態であってもよく、又は前記環原子の正確に3個が環ヘテロ原子であり、それらの1個がNであり、その他の2個の各々が独立してN、O又はSであり、前記SはS(=O)又はS(=O)2の形態であってもよく;
前記架橋非芳香族ヘテロシクリル基は、
炭素上で、1つ以上の基-RNCにより、置換されていてもよく;及び
存在する場合、二級窒素上で、基-RNNにより、置換されていてもよく;
-NRC4RD4は、6〜12個の環原子を有するスピロ非芳香族ヘテロシクリル基であり、前記環原子の正確に1個が環ヘテロ原子であり、Nであるか、又は前記環原子の正確に2個が環ヘテロ原子であり、両方ともNであるか、又は前記環原子の正確に2個が環ヘテロ原子であり、N及びOであるか、又は前記環原子の正確に2個が環ヘテロ原子であり、N及びSであるか、又は前記環原子の正確に3個が環ヘテロ原子であり、それらの1個がNであり、その他の2個の各々が独立してN、O又はSであり、前記SはS(=O)又はS(=O)2の形態であってもよく;
前記スピロ非芳香族ヘテロシクリル基は、
炭素上で、1つ以上の基-RNCにより、置換されていてもよく;及び
存在する場合、二級窒素上で、基-RNNにより、置換されていてもよく;
-RNCの各々は、独立して:
-RQQ、
-F、-Cl、-Br、-I、
-OH、-ORQQ、
-LQ-OH、-LQ-ORQQ、
-CF3、-OCF3、
-NH2、-NHRQQ、-NRQQ2、-RQM、
-LQ-NH2、-LQ-NHRQQ、-LQ-NRQQ2、-LQ-RQM、
-C(=O)OH、-C(=O)ORQQ、-OC(=O)RQQ、
-C(=O)NH2、-C(=O)NHRQQ、-C(=O)NRQQ2、-C(=O)RQM、
-NHC(=O)RQQ、-NRQNC(=O)RQQ、
-NHC(=O)NH2、-NHC(=O)NHRQQ、-NHC(=O)NRQQ2、-NHC(=O)RQM、
-NRQNC(=O)NH2、-NRQNC(=O)NHRQQ、
-NRQNC(=O)NRQQ2、-NRQNC(=O)RQM、
-NHC(=O)ORQQ、-NRQNC(=O)ORQQ、
-OC(=O)NH2、-OC(=O)NHRQQ、-OC(=O)NRQQ2、-OC(=O)RQM、
-C(=O)RQQ、
-S(=O)2NH2、-S(=O)2NHRQQ、-S(=O)2NRQQ2、-S(=O)2RQM、
-NHS(=O)2RQQ、-NRQNS(=O)2RQQ、
-S(=O)2RQQ、
-CN、-NO2、-SRQQ、又は=O
であり、
-RNNの各々は、独立して:
-RQQ、
-LQ-OH、-LQ-ORQQ、
-LQ-NH2、-LQ-NHRQQ、-LQ-NRQQ2、-LQ-RQM、
-C(=O)RQQ、
-C(=O)ORQQ、
-C(=O)NH2、-C(=O)NHRQQ、-C(=O)NRQQ2、-C(=O)RQM、又は
-S(=O)2RQQ
であり、
-LQの各々は、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキレンであり;
-RQQの各々は、独立して直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキル、飽和C3〜6シクロアルキル、飽和C3〜6シクロアルキル-メチル、フェニル、又はベンジルであり;前記直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキルは、-OH又は-ORQQQにより、置換されていてもよく、前記フェニル及びベンジルは、-RQQQにより、置換されていてもよく、-RQQQの各々は、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキルであり;
-RQNの各々は、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキルであり;
-RQMの各々は、独立してアゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、アゼパノ、又はジアゼパノであり、
炭素上で、1つ以上の以下から選択される基により、置換されていてもよく:-RQMM、-C(=O)RQMM、-S(=O)2RQMM、-F、-NH2、-NHRQMM、-NRQMM2、-OH、及び-ORQMM;及び
存在する場合、二級窒素上で、以下から選択される基により、置換されていてもよく:-RQMM、-C(=O)RQMM、-C(=O)ORQMM、及び-S(=O)2RQMM;
-RQMMの各々は、独立して直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキル、飽和C3〜6シクロアルキル、飽和C3〜6シクロアルキル-メチル、フェニル、又はベンジルであり;
-NRC5RD5は、独立して:1H-ピロール-1-イル;2H-イソインドール-2-イル;1H-インドール-1-イル;1H-ピラゾール-1-イル;1H-ベンゾイミダゾール-1-イル;1H-イミダゾール-1-イル;2H-インダゾール-2-イル;1H-インダゾール-1-イル;4H-[1,2,4]トリアゾール-4-イル;1H-[1,2,3]トリアゾール-1-イル;1H-[1,2,4]トリアゾール-1-イル;1H-ベンゾトリアゾール-1-イル;又は1H-テトラゾール-1-イルであり;1つ以上の基-RHにより、置換されていてもよく;
-RHの各々は、独立して:
-RHH、
-F、-Cl、-Br、-I、
-OH、-ORHH、
-LH-OH、-LH-ORHH、
-CF3、-OCF3、
-NH2、-NHRHH、-NRHH2、-RHM、
-LH-NH2、-LH-NHRHH、-LH-NRHH2、-LH-RHM、
-C(=O)OH、-C(=O)ORHH、-OC(=O)RHH、
-C(=O)NH2、-C(=O)NHRHH、-C(=O)NRHH2、-C(=O)RHM、
-NHC(=O)RHH、-NRHNC(=O)RHH、
-NHC(=O)NH2、-NHC(=O)NHRHH、-NHC(=O)NRHH2、-NHC(=O)RHM、
-NRHNC(=O)NH2、-NRHNC(=O)NHRHH、-NRHNC(=O)NRHH2、-NRHNC(=O)RHM、
-NHC(=O)ORHH、-NRHNC(=O)ORHH、
-OC(=O)NH2、-OC(=O)NHRHH、-OC(=O)NRHH2、-OC(=O)RHM、
-C(=O)RHH、
-S(=O)2NH2、-S(=O)2NHRHH、-S(=O)2NRHH2、-S(=O)2RHM、
-NHS(=O)2RHH、-NRHNS(=O)2RHH、
-S(=O)2RHH、
-CN、-NO2、又は-SRHH
であり、
-LH-の各々は、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキレンであり;
-RHHの各々は、独立して直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキル、飽和C3〜6シクロアルキル、飽和C3〜6シクロアルキル-メチル、フェニル、又はベンジルであり;前記直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキルは、-OH又は-ORHHHにより、置換されていてもよく、-RHHHは、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキルであり;
-RHNの各々は、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキルであり;
-RHMの各々は、独立してアゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、アゼパノ、又はジアゼパノであり、
炭素上で、1つ以上の以下から選択される基により、置換されていてもよく:-RHMM、-C(=O)RHMM、-S(=O)2RHMM、-F、-NH2、-NHRHMM、-NRHMM2、-OH、及び-ORHMM;及び
存在する場合、二級窒素上で、以下から選択される基により、置換されていてもよく:-RHMM、-C(=O)RHMM、-C(=O)ORHMM、及び-S(=O)2RHMM;
-RHMMの各々は、独立して直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキル、飽和C3〜6シクロアルキル、飽和C3〜6シクロアルキル-メチル、フェニル、又はベンジルであり;
-R5は、独立して-R5A、-R5B、-R5C、-R5D、又は-R5Eであり;
-R5Aは、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキルであり;
-R5Bは、飽和C3〜6シクロアルキルであり;
-R5Cは、独立して-F、-Cl、-Br、又は-Iであり;
-R5Dは、-CF3であり;
-R5Eは、独立して、1つ以上の基-REEにより置換されていてもよい-C≡CH又はC3〜6アルキニルであり;-REEの各々は、-OH、-OREEE、-NH2、-NHREEE、及び-NREEE2から独立して選択され、-REEEの各々は、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキルであり;
-R4は-Hであり;
-R6は、独立して-H又は-Fであり;
-R7は、独立して-H又は-Fであり;
-R8は、独立して-H又は-Fである)。
【請求項２】
WがCRWであり、XがCRXであり、YがCRYであり、zがCRZである(「フェニル」)、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
-RWが、存在する場合、-Hであり；
-RXが、存在する場合、-Hであり；
-RYが、存在する場合、-Hであり；
-RZが、存在する場合、-Hである、請求項1又は2に記載の化合物。
【請求項４】
-L3P-が、単共有結合である、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
-L3P-が、-L3PL-である、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
-L3PL-が、存在する場合、-L3PR1-である、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
-L3PL-が、存在する場合、-C(=O)-である、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
-L3PL-が、存在する場合、-L3PR2-C(=O)-である、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
-L3PR1-の各々が、存在する場合、独立して-CH2-、-CH(Me)-、又は-C(Me)2-であり；
-L3PR2-の各々が、存在する場合、独立して-CH2-、-CH(Me)-、又は-C(Me)2-である、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
-R3Nが、-NRARBである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
-R3Nが、-NRCRDである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
-RAの各々が、存在する場合、独立して-RA1、-RA3、又は-LA-RA3である、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
-RA1の各々が、存在する場合、独立して直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキルであり、1つ以上の基-RS1により、置換されていてもよく；
-RA3の各々が、存在する場合、ピペリジニルであり、
炭素上で、1つ以上の基-RS2Cにより、置換されていてもよく、及び
二級窒素上で、基-RSNにより、置換されていてもよい、請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
-RSNの各々が、存在する場合、独立して
-RTT、
-C(=O)RTT、又は
-C(=O)ORTT
である、請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
-RTTの各々が、存在する場合、-Meである、請求項1から14のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
-NRCRDが、存在する場合、-NRC1RD1であり；
-NRC1RD1が、以下の基から独立して選択され、
【化２】
2015512885.tif 000002
炭素上で、1つ以上の基-RNCにより、置換されていてもよく、及び
存在する場合、二級窒素上で、基-RNNにより、置換されていてもよい、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
-RNCの各々が、存在する場合、独立して
-RQQ、
-OH、-ORQQ、
-NH2、-NHRQQ、-NRQQ2、-RQM、又は
=O
であり；
-RNNの各々が、存在する場合、独立して
-RQQ、
-LQ-OH、-LQ-ORQQ、
-LQ-NH2、-LQ-NHRQQ、-LQ-NRQQ2、-LQ-RQM、
-C(=O)RQQ、又は
-C(=O)ORQQ
であり；
RQQの各々が、独立して直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキル、飽和C3〜6シクロアルキル、又は飽和C3〜6シクロアルキル-メチルである、請求項1から16のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
-RQQの各々が、存在する場合、-Meである、請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
-NRCRDが、存在する場合、-NRC5RD5であり；
-NRC5RD5が、1H-ピラゾール-1-イルであり;1つ以上の基-RHにより、置換されていてもよい、請求項1から18のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
-NRCRDが、存在する場合、-NRC5RD5であり；
-NRC5RD5が、1H-イミダゾール-1-イルであり;1つ以上の基-RHにより、置換されていてもよい、請求項1から18のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
-RHの各々が、存在する場合、独立して-RHHである、請求項1から20のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
-R5が-R5Aであり、-R5Aが-Meである、請求項1から21のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
-R5が-R5Cであり、-R5Cが-Clである、請求項1から21のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
-R6が、-Hである、請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
以下の式の化合物:IQ-001〜IQ-238、並びにその薬学的に許容される塩、N-オキシド、水和物、及び溶媒和物から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項２６】
請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物、及び薬学的に許容される担体又は希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項２７】
請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物、及び薬学的に許容される担体又は希釈剤を混合するステップを含む、医薬組成物の調製方法。
【請求項２８】
有効量の請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物に細胞を接触させるステップを含む、細胞におけるPARP機能、TNKS1及び/若しくはTNKS2の機能、又はWntシグナル伝達を阻害するインビトロの方法。
【請求項２９】
治療によるヒト又は動物の身体の処置方法において使用するための、請求項26に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
増殖状態の処置方法において使用するための、請求項26に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
がんの処置方法において使用するための、請求項26に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
頭部がん及び頚部がん;神経系がん;肺/縦隔がん;乳がん;食道がん;胃がん;肝臓がん;胆管がん;膵臓がん;小腸がん;大腸がん;婦人科がん;尿生殖器がん;甲状腺がん;副腎がん;皮膚がん;骨肉腫;軟部組織肉腫;小児悪性腫瘍;ホジキン病;非ホジキンリンパ腫;骨髄腫;白血病;又は未知の原発部位からの転移の処置方法において使用するための、請求項26に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
多発性硬化症(MS)などの神経変性障害;脱髄に関連する神経障害;新生児低酸素性虚血性脳症(HIE);新生児脳室周囲白質軟化症(PVL);心筋梗塞などの心臓関連病変;心臓損傷(例えば、心臓損傷の修復);単純ヘルペスウイルス(HSV)に関連する病変などの感染症;エプスタイン-バールウイルス(EBV)に関連する病変;糖尿病(2型糖尿病など)などのグルコース取込みに機能障害がある代謝性疾患などの代謝性疾患;又は線維症(例えば、肺線維症)の処置方法において使用するための、請求項26に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
アルツハイマー病;遅発型アルツハイマー病;デュプュイトラン皮膚病;歯形成不全症;目の脈管異常;骨粗鬆症偽性神経膠腫症候群(OPPG);滲出性硝子体網膜症;家族性滲出性硝子体網膜症;網膜の血管新生;統合失調症;骨粗鬆症;皮膚形成不全;XX性転換;ミューラー管退縮及び男性化;SERKAL症候群;爪甲欠損症;爪形成不全症;硬結性骨化症;ファンブッヘム病;フールマン症候群;歯-爪-皮膚形成不全;2型糖尿病;肥満症;早期発症型肥満症;HIV関連腎症などの腎症;早期冠動脈疾患;骨密度異常;テトラ-アメリア症候群;裂手/足変形;尾部重複体;フールマン症候群;歯-爪-皮膚形成異常;骨格形成異常;巣状皮膚形成不全;常染色体劣性爪甲欠損症;又は神経管異常の処置方法において使用するための、請求項26に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
増殖状態を処置するための医薬の製造における、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３６】
がんを処置するための医薬の製造における、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３７】
頭部がん及び頚部がん;神経系がん;肺/縦隔がん;乳がん;食道がん;胃がん;肝臓がん;胆管がん;膵臓がん;小腸がん;大腸がん;婦人科がん;尿生殖器がん;甲状腺がん;副腎がん;皮膚がん;骨肉腫;軟部組織肉腫;小児悪性腫瘍;ホジキン病;非ホジキンリンパ腫;骨髄腫;白血病;又は未知の原発部位からの転移を処置するための医薬の製造における、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３８】
多発性硬化症(MS)などの神経変性障害;脱髄に関連する神経障害;新生児低酸素性虚血性脳症(HIE);新生児脳室周囲白質軟化症(PVL);心筋梗塞などの心臓関連病変;心臓損傷(例えば、心臓損傷の修復);単純ヘルペスウイルス(HSV)に関連する病変などの感染症;エプスタイン-バールウイルス(EBV)に関連する病変;糖尿病(2型糖尿病など)などのグルコース取込みに機能障害がある代謝性疾患などの代謝性疾患;又は線維症(例えば、肺線維症)を処置するための医薬の製造における、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３９】
アルツハイマー病;遅発型アルツハイマー病;デュプュイトラン皮膚病;歯形成不全症;目の脈管異常;骨粗鬆症偽性神経膠腫症候群(OPPG);滲出性硝子体網膜症;家族性滲出性硝子体網膜症;網膜の血管新生;統合失調症;骨粗鬆症;皮膚形成不全;XX性転換;ミューラー管退縮及び男性化;SERKAL症候群;爪甲欠損症;爪形成不全症;硬結性骨化症;ファンブッヘム病;フールマン症候群;歯-爪-皮膚形成不全;2型糖尿病;肥満症;早期発症型肥満症;HIV関連腎症などの腎症;早期冠動脈疾患;骨密度異常;テトラ-アメリア症候群;裂手/足変形;尾部重複体;フールマン症候群;歯-爪-皮膚形成異常;骨格形成異常;巣状皮膚形成不全;常染色体劣性爪甲欠損症;又は神経管異常を処置するための医薬の製造における、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１２０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１２０１】
本発明及び本発明が関係する最新技術をさらに十分に記載し、開示するために、多くの出版物を本明細書に引用する。これら参考文献に対する完全な引用は以下に提供するものである。これら各々の参考文献は本明細書に、個々の参考文献が各々、具体的に、且つ個々に参照によって援用されることが指摘されるのと同程度に、その全文が参照によって本開示に援用される。
【表５０】
2015512885.tif 000003
2015512885.tif 000004
2015512885.tif 000005
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2015512885.tif 000009
本発明の実施形態として例えば以下を挙げることができる。
［実施形態１］
以下の式の化合物、並びにその薬学的に許容される塩、N-オキシド、水和物、及び溶媒和物から選択される化合物:
【化１２８】
2015512885.tif 000010
(式中、
WはCRWであり、XはCRXであり、YはCRYであり、zはCRZである(「フェニル」);又は
WはNであり、XはCRXであり、YはCRYであり、zはCRZである(「ピリド-2-イル」);又は
WはCRWであり、XはNであり、YはCRYであり、zはCRZである(「ピリド-3-イル」);又は
WはNであり、XはCRXであり、YはCRYであり、zはNである(「ピリミジン-2-イル」);又は
WはCRWであり、XはNであり、YはNであり、zはCRZである(「ピリミジン-5-イル」);又は
WはNであり、XはCRXであり、YはNであり、zはCRZである(「ピラジン-2-イル」);又は
WはNであり、XはNであり、YはCRYであり、zはCRZであり(「ピリダジン-3-イル」);
-RWは、独立して-H又は-RWWであり;
-RXは、独立して-H又は-RXXであり;
-RYは、独立して-H又は-RYYであり;
-RZは、独立して-H又は-RZZであり;
-RWWは、独立して-X1、-R1、-OH、-OR1、-CF3、又は-OCF3であり;
-RXXは、独立して-X1、-R1、-OH、-OR1、-CF3、又は-OCF3であり;
-RYYは、独立して-X1、-R1、-OH、-OR1、-CF3、又は-OCF3であり;
-RZZは、独立して-X1、-R1、-OH、-OR1、-CF3、又は-OCF3であり、
-X1の各々は、独立して-F、-Cl、-Br、又は-Iであり;
-R1の各々は、独立して直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキルであり;
-L3P-は、独立して単共有結合又は-L3PL-であり、
-L3PL-は、独立して-L3PR1-、-C(=O)-、-L3PR2-C(=O)-、-S(=O)2-、-L3PR3-S(=O)2-、又は-O-L3PR4-であり;
-L3PR1-の各々は、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキレンであり;
-L3PR2-の各々は、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキレンであり;
-L3PR3-の各々は、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキレンであり;
-L3PR4-の各々は、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキレンであり;
-R3Nは、独立して-NH2、-NHRA、-NRARB、又は-NRCRDであり;
-RAの各々は、独立して:
-RA1、-RA2、-RA3、-RA4、-RA5、-LA-RA2、-LA-RA3、-LA-RA4、又は-LA-RA5であり;
-RA1の各々は、直鎖又は分岐の飽和C1〜6アルキルであり、
1つ以上の基-RS1により、置換されていてもよく;
-RA2の各々は、飽和C3〜6シクロアルキルであり、
1つ以上の基-RS2Cにより、置換されていてもよく;
-RA3の各々は、非芳香族C3〜7ヘテロシクリルであり、
炭素上で、1つ以上の基-RS2Cにより、置換されていてもよく;及び
存在する場合、二級窒素上で、基-RSNにより、置換されていてもよく;
-RA4の各々は、独立してフェニル又はナフチルであり、
1つ以上の基-RS3Cにより、置換されていてもよく;
-RA5の各々は、C5〜10ヘテロアリールであり、
炭素上で、1つ以上の基-RS3Cにより、置換されていてもよく;及び
存在する場合、二級窒素上で、基-RSNにより、置換されていてもよく;
-LA-の各々は、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキレンであり;
-RS1の各々は、独立して:
-F、-Cl、-Br、-I、
-OH、-ORTT、
-OCF3、
-NH2、-NHRTT、-NRTT2、-RTM、
-C(=O)OH、-C(=O)ORTT、-OC(=O)RTT、
-C(=O)NH2、-C(=O)NHRTT、-C(=O)NRTT2、-C(=O)RTM、
-NHC(=O)RTT、-NRTNC(=O)RTT、
-NHC(=O)NH2、-NHC(=O)NHRTT、-NHC(=O)NRTT2、-NHC(=O)RTM、
-NRTNC(=O)NH2、-NRTNC(=O)NHRTT、-NRTNC(=O)NRTT2、-NRTNC(=O)RTM、
-NHC(=O)ORTT、-NRTNC(=O)ORTT、
-OC(=O)NH2、-OC(=O)NHRTT、-OC(=O)NRTT2、-OC(=O)RTM、
-C(=O)RTT、
-S(=O)2NH2、-S(=O)2NHRTT、-S(=O)2NRTT2、-S(=O)2RTM、
-NHS(=O)2RTT、-NRTNS(=O)2RTT、
-S(=O)2RTT、
-CN、-NO2、-SRTT、又は=O
であり、
-RS2Cの各々は、独立して:
-RTT、
-F、-Cl、-Br、-I、
-OH、-ORTT、
-LT-OH、-LT-ORTT、
-CF3、-OCF3、
-NH2、-NHRTT、-NRTT2、-RTM、
-LT-NH2、-LT-NHRTT、-LT-NRTT2、-LT-RTM、
-C(=O)OH、-C(=O)ORTT、-OC(=O)RTT、
-C(=O)NH2、-C(=O)NHRTT、-C(=O)NRTT2、-C(=O)RTM、
-NHC(=O)RTT、-NRTNC(=O)RTT、
-NHC(=O)NH2、-NHC(=O)NHRTT、-NHC(=O)NRTT2、-NHC(=O)RTM、
-NRTNC(=O)NH2、-NRTNC(=O)NHRTT、-NRTNC(=O)NRTT2、-NRTNC(=O)RTM、
-NHC(=O)ORTT、-NRTNC(=O)ORTT、
-OC(=O)NH2、-OC(=O)NHRTT、-OC(=O)NRTT2、-OC(=O)RTM、
-C(=O)RTT、
-S(=O)2NH2、-S(=O)2NHRTT、-S(=O)2NRTT2、-S(=O)2RTM、
-NHS(=O)2RTT、-NRTNS(=O)2RTT、
-S(=O)2RTT、
-CN、-NO2、-SRTT、又は=O
であり、
-RS3Cの各々は、独立して:
-RTT、
-F、-Cl、-Br、-I、
-OH、-ORTT、
-LT-OH、-LT-ORTT、
-CF3、-OCF3、
-NH2、-NHRTT、-NRTT2、-RTM、
-LT-NH2、-LT-NHRTT、-LT-NRTT2、-LT-RTM、
-C(=O)OH、-C(=O)ORTT、-OC(=O)RTT、
-C(=O)NH2、-C(=O)NHRTT、-C(=O)NRTT2、-C(=O)RTM、
-NHC(=O)RTT、-NRTNC(=O)RTT、
-NHC(=O)NH2、-NHC(=O)NHRTT、-NHC(=O)NRTT2、-NHC(=O)RTM、
-NRTNC(=O)NH2、-NRTNC(=O)NHRTT、-NRTNC(=O)NRTT2、-NRTNC(=O)RTM、
-NHC(=O)ORTT、-NRTNC(=O)ORTT、
-OC(=O)NH2、-OC(=O)NHRTT、-OC(=O)NRTT2、-OC(=O)RTM、
-C(=O)RTT、
-S(=O)2NH2、-S(=O)2NHRTT、-S(=O)2NRTT2、-S(=O)2RTM、
-NHS(=O)2RTT、-NRTNS(=O)2RTT、
-S(=O)2RTT、
-CN、-NO2、又は-SRTT
であり、
さらに、存在する場合、2つの隣接する基-RS3Cは、一緒になって、以下を形成してもよく:
-O-CH2-O-又は-O-CH2CH2-O-;
-RSNの各々は、独立して:
-RTT、
-LT-OH、-LT-ORTT、
-LT-NH2、-LT-NHRTT、-LT-NRTT2、-LT-RTM、
-C(=O)RTT、
-C(=O)ORTT、
-C(=O)NH2、-C(=O)NHRTT、-C(=O)NRTT2、-C(=O)RTM、又は
-S(=O)2RTT
であり、
-LT-の各々は、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキレンであり;
-RTTの各々は、独立して直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキル、飽和C3〜6シクロアルキル、飽和C3〜6シクロアルキル-メチル、フェニル、又はベンジルであり;前記直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキルは、-OH又は-ORTTTにより、置換されていてもよく、-RTTTは、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキルであり;
-RTNの各々は、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキルであり;
-RTMの各々は、独立してアゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、アゼパノ、又はジアゼパノであって、
炭素上で、1つ以上の以下から選択される基により、置換されていてもよく:-RTMM、-C(=O)RTMM、-S(=O)2RTMM、-F、-NH2、-NHRTMM、-NRTMM2、-OH、及び-ORTMM;及び
存在する場合、二級窒素上で、以下から選択される基により、置換されていてもよく:-RTMM、-C(=O)RTMM、-C(=O)ORTMM、及び-S(=O)2RTMM;
-RTMMの各々は、独立して直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキル、飽和C3〜6シクロアルキル、飽和C3〜6シクロアルキル-メチル、フェニル、又はベンジルであり;
-RBは、独立して-RB1、-RB2、又は-LB-RB2であり;
-RB1は、直鎖又は分岐の飽和C1〜6アルキルであり、-OH又は-ORBBにより、置換されていてもよく、-RBBは直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキルであり;
-RB2は、飽和C3〜6シクロアルキルであり;
-LB-は、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキレンであり;
-NRCRDは、独立して-NRC1RD1、-NRC2RD2、-NRC3RD3、-NRC4RD4、又は-NRC5RD5であり;
-NRC1RD1は、4〜8個の環原子を有する単環式非芳香族ヘテロシクリル基であり、前記環原子の正確に1個が環ヘテロ原子であり、Nであるか、又は前記環原子の正確に2個が環ヘテロ原子であり、両方ともNであるか、又は前記環原子の正確に2個が環ヘテロ原子であり、N及びOであるか、又は前記環原子の正確に2個が環ヘテロ原子であり、N及びSであり、前記SはS(=O)又はS(=O)2の形態であってもよく;
前記単環式非芳香族ヘテロシクリル基は、
炭素上で、1つ以上の基-RNCにより、置換されていてもよく;及び
存在する場合、二級窒素上で、基-RNNにより、置換されていてもよく;
-NRC2RD2は、7〜12個の環原子を有する縮合二環式非芳香族ヘテロシクリル基であり、前記環原子の正確に1個が環ヘテロ原子であり、Nであるか、又は前記環原子の正確に2個が環ヘテロ原子であり、両方ともNであるか、又は前記環原子の正確に2個が環ヘテロ原子であり、N及びOであるか、又は前記環原子の正確に2個が環ヘテロ原子であり、N及びSであり、前記SはS(=O)又はS(=O)2の形態であってもよく、又は前記環原子の正確に3個が環ヘテロ原子であり、それらの1個がNであり、その他の2個の各々が独立してN、O又はSであり、前記SはS(=O)又はS(=O)2の形態であってもよく;
前記縮合二環式非芳香族ヘテロシクリル基は:
炭素上で、1つ以上の基-RNCにより、置換されていてもよく;及び
存在する場合、二級窒素上で、基-RNNにより、置換されていてもよく;
-NRC3RD3は、7〜11個の環原子を有する架橋非芳香族ヘテロシクリル基であり、前記環原子の正確に1個が環ヘテロ原子であり、Nであるか、又は前記環原子の正確に2個が環ヘテロ原子であり、両方ともNであるか、又は前記環原子の正確に2個が環ヘテロ原子であり、N及びOであるか、又は前記環原子の正確に2個が環ヘテロ原子であり、N及びSであり、前記SはS(=O)又はS(=O)2の形態であってもよく、又は前記環原子の正確に3個が環ヘテロ原子であり、それらの1個がNであり、その他の2個の各々が独立してN、O又はSであり、前記SはS(=O)又はS(=O)2の形態であってもよく;
前記架橋非芳香族ヘテロシクリル基は、
炭素上で、1つ以上の基-RNCにより、置換されていてもよく;及び
存在する場合、二級窒素上で、基-RNNにより、置換されていてもよく;
-NRC4RD4は、6〜12個の環原子を有するスピロ非芳香族ヘテロシクリル基であり、前記環原子の正確に1個が環ヘテロ原子であり、Nであるか、又は前記環原子の正確に2個が環ヘテロ原子であり、両方ともNであるか、又は前記環原子の正確に2個が環ヘテロ原子であり、N及びOであるか、又は前記環原子の正確に2個が環ヘテロ原子であり、N及びSであるか、又は前記環原子の正確に3個が環ヘテロ原子であり、それらの1個がNであり、その他の2個の各々が独立してN、O又はSであり、前記SはS(=O)又はS(=O)2の形態であってもよく;
前記スピロ非芳香族ヘテロシクリル基は、
炭素上で、1つ以上の基-RNCにより、置換されていてもよく;及び
存在する場合、二級窒素上で、基-RNNにより、置換されていてもよく;
-RNCの各々は、独立して:
-RQQ、
-F、-Cl、-Br、-I、
-OH、-ORQQ、
-LQ-OH、-LQ-ORQQ、
-CF3、-OCF3、
-NH2、-NHRQQ、-NRQQ2、-RQM、
-LQ-NH2、-LQ-NHRQQ、-LQ-NRQQ2、-LQ-RQM、
-C(=O)OH、-C(=O)ORQQ、-OC(=O)RQQ、
-C(=O)NH2、-C(=O)NHRQQ、-C(=O)NRQQ2、-C(=O)RQM、
-NHC(=O)RQQ、-NRQNC(=O)RQQ、
-NHC(=O)NH2、-NHC(=O)NHRQQ、-NHC(=O)NRQQ2、-NHC(=O)RQM、
-NRQNC(=O)NH2、-NRQNC(=O)NHRQQ、
-NRQNC(=O)NRQQ2、-NRQNC(=O)RQM、
-NHC(=O)ORQQ、-NRQNC(=O)ORQQ、
-OC(=O)NH2、-OC(=O)NHRQQ、-OC(=O)NRQQ2、-OC(=O)RQM、
-C(=O)RQQ、
-S(=O)2NH2、-S(=O)2NHRQQ、-S(=O)2NRQQ2、-S(=O)2RQM、
-NHS(=O)2RQQ、-NRQNS(=O)2RQQ、
-S(=O)2RQQ、
-CN、-NO2、-SRQQ、又は=O
であり、
-RNNの各々は、独立して:
-RQQ、
-LQ-OH、-LQ-ORQQ、
-LQ-NH2、-LQ-NHRQQ、-LQ-NRQQ2、-LQ-RQM、
-C(=O)RQQ、
-C(=O)ORQQ、
-C(=O)NH2、-C(=O)NHRQQ、-C(=O)NRQQ2、-C(=O)RQM、又は
-S(=O)2RQQ
であり、
-LQの各々は、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキレンであり;
-RQQの各々は、独立して直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキル、飽和C3〜6シクロアルキル、飽和C3〜6シクロアルキル-メチル、フェニル、又はベンジルであり;前記直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキルは、-OH又は-ORQQQにより、置換されていてもよく、前記フェニル及びベンジルは、-RQQQにより、置換されていてもよく、-RQQQの各々は、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキルであり;
-RQNの各々は、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキルであり;
-RQMの各々は、独立してアゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、アゼパノ、又はジアゼパノであり、
炭素上で、1つ以上の以下から選択される基により、置換されていてもよく:-RQMM、-C(=O)RQMM、-S(=O)2RQMM、-F、-NH2、-NHRQMM、-NRQMM2、-OH、及び-ORQMM;及び
存在する場合、二級窒素上で、以下から選択される基により、置換されていてもよく:-RQMM、-C(=O)RQMM、-C(=O)ORQMM、及び-S(=O)2RQMM;
-RQMMの各々は、独立して直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキル、飽和C3〜6シクロアルキル、飽和C3〜6シクロアルキル-メチル、フェニル、又はベンジルであり;
-NRC5RD5は、独立して:1H-ピロール-1-イル;2H-イソインドール-2-イル;1H-インドール-1-イル;1H-ピラゾール-1-イル;1H-ベンゾイミダゾール-1-イル;1H-イミダゾール-1-イル;2H-インダゾール-2-イル;1H-インダゾール-1-イル;4H-[1,2,4]トリアゾール-4-イル;1H-[1,2,3]トリアゾール-1-イル;1H-[1,2,4]トリアゾール-1-イル;1H-ベンゾトリアゾール-1-イル;又は1H-テトラゾール-1-イルであり;1つ以上の基-RHにより、置換されていてもよく;
-RHの各々は、独立して:
-RHH、
-F、-Cl、-Br、-I、
-OH、-ORHH、
-LH-OH、-LH-ORHH、
-CF3、-OCF3、
-NH2、-NHRHH、-NRHH2、-RHM、
-LH-NH2、-LH-NHRHH、-LH-NRHH2、-LH-RHM、
-C(=O)OH、-C(=O)ORHH、-OC(=O)RHH、
-C(=O)NH2、-C(=O)NHRHH、-C(=O)NRHH2、-C(=O)RHM、
-NHC(=O)RHH、-NRHNC(=O)RHH、
-NHC(=O)NH2、-NHC(=O)NHRHH、-NHC(=O)NRHH2、-NHC(=O)RHM、
-NRHNC(=O)NH2、-NRHNC(=O)NHRHH、-NRHNC(=O)NRHH2、-NRHNC(=O)RHM、
-NHC(=O)ORHH、-NRHNC(=O)ORHH、
-OC(=O)NH2、-OC(=O)NHRHH、-OC(=O)NRHH2、-OC(=O)RHM、
-C(=O)RHH、
-S(=O)2NH2、-S(=O)2NHRHH、-S(=O)2NRHH2、-S(=O)2RHM、
-NHS(=O)2RHH、-NRHNS(=O)2RHH、
-S(=O)2RHH、
-CN、-NO2、又は-SRHH
であり、
-LH-の各々は、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキレンであり;
-RHHの各々は、独立して直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキル、飽和C3〜6シクロアルキル、飽和C3〜6シクロアルキル-メチル、フェニル、又はベンジルであり;前記直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキルは、-OH又は-ORHHHにより、置換されていてもよく、-RHHHは、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキルであり;
-RHNの各々は、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキルであり;
-RHMの各々は、独立してアゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、アゼパノ、又はジアゼパノであり、
炭素上で、1つ以上の以下から選択される基により、置換されていてもよく:-RHMM、-C(=O)RHMM、-S(=O)2RHMM、-F、-NH2、-NHRHMM、-NRHMM2、-OH、及び-ORHMM;及び
存在する場合、二級窒素上で、以下から選択される基により、置換されていてもよく:-RHMM、-C(=O)RHMM、-C(=O)ORHMM、及び-S(=O)2RHMM;
-RHMMの各々は、独立して直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキル、飽和C3〜6シクロアルキル、飽和C3〜6シクロアルキル-メチル、フェニル、又はベンジルであり;
-R5は、独立して-R5A、-R5B、-R5C、-R5D、又は-R5Eであり;
-R5Aは、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキルであり;
-R5Bは、飽和C3〜6シクロアルキルであり;
-R5Cは、独立して-F、-Cl、-Br、又は-Iであり;
-R5Dは、-CF3であり;
-R5Eは、独立して、1つ以上の基-REEにより置換されていてもよい-C≡CH又はC3〜6アルキニルであり;-REEの各々は、-OH、-OREEE、-NH2、-NHREEE、及び-NREEE2から独立して選択され、-REEEの各々は、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキルであり;
-R4は-Hであり;
-R6は、独立して-H又は-Fであり;
-R7は、独立して-H又は-Fであり;
-R8は、独立して-H又は-Fである)。
［実施形態２］
WがCRWであり、XがCRXであり、YがCRYであり、zがCRZである(「フェニル」)、実施形態1に記載の化合物。
［実施形態３］
WがCRWであり、XがNであり、YがCRYであり、zがCRZである(「ピリド-3-イル」)、実施形態1に記載の化合物。
［実施形態４］
WがCRWであり、XがNであり、YがNであり、zがCRZである(「ピリミジン-5-イル」)、実施形態1に記載の化合物。
［実施形態５］
-RWが、存在する場合、-Hである、実施形態1から4のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態６］
-RWが、存在する場合、-RWWである、実施形態1から4のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態７］
-RXが、存在する場合、-Hである、実施形態1から6のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態８］
-RXが、存在する場合、-RXXである、実施形態1から6のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態９］
-RYが、存在する場合、-Hである、実施形態1から8のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態１０］
-RYが、存在する場合、-RYYである、実施形態1から8のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態１１］
-RZが、存在する場合、-Hである、実施形態1から10のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態１２］
-RZが、存在する場合、-RZZである、実施形態1から10のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態１３］
-RWWが、存在する場合、独立して-X1である、実施形態1から12のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態１４］
-RXXが、存在する場合、独立して-X1である、実施形態1から13のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態１５］
-RYYが、存在する場合、独立して-X1である、実施形態1から14のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態１６］
-RZZが、存在する場合、独立して-X1である、実施形態1から15のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態１７］
-X1の各々が、存在する場合、独立して-F、-Cl、又は-Brである、実施形態1から16のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態１８］
-X1の各々が、存在する場合、-Fである、実施形態1から16のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態１９］
-L3P-が、単共有結合である、実施形態1から18のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態２０］
-L3P-が、-L3PL-である、実施形態1から18のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態２１］
-L3PL-が、存在する場合、-L3PR1-である、実施形態1から20のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態２２］
-L3PL-が、存在する場合、-C(=O)-である、実施形態1から20のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態２３］
-L3PL-が、存在する場合、-L3PR2-C(=O)-である、実施形態1から20のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態２４］
-L3PL-が、存在する場合、-S(=O)2-である、実施形態1から20のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態２５］
-L3PL-が、存在する場合、-L3PR3-S(=O)2-である、実施形態1から20のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態２６］
-L3PL-が、存在する場合、-O-L3PR4-である、実施形態1から20のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態２７］
-L3PR1-の各々が、存在する場合、独立して-CH2-、-CH(Me)-、又は-C(Me)2-である、実施形態1から26のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態２８］
-L3PR1-の各々が、存在する場合、-CH2-である、実施形態1から26のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態２９］
-L3PR1-の各々が、存在する場合、-CH2CH2-である、実施形態1から26のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態３０］
-L3PR2-の各々が、存在する場合、独立して-CH2-、-CH(Me)-、又は-C(Me)2-である、実施形態1から29のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態３１］
-L3PR2-の各々が、存在する場合、-CH2-である、実施形態1から29のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態３２］
-L3PR4-の各々が、存在する場合、-CH2CH2-である、実施形態1から31のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態３３］
-R3Nが、-NH2である、実施形態1から32のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態３４］
-R3Nが、-NHRAである、実施形態1から32のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態３５］
-R3Nが、-NRARBである、実施形態1から32のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態３６］
-R3Nが、-NRCRDである、実施形態1から32のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態３７］
-RAの各々が、存在する場合、独立して-RA1、-RA3、又は-LA-RA3である、実施形態1から36のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態３８］
-RAの各々が、存在する場合、-LA-RA5である、実施形態1から36のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態３９］
-RA1の各々が、存在する場合、独立して直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキルであり、1つ以上の基-RS1により、置換されていてもよい、実施形態1から38のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態４０］
-RA1の各々が、存在する場合、独立して直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキルであり、-OH及び-ORTTから選択される1つ以上の基により、置換されていてもよい、実施形態1から38のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態４１］
-RA1の各々が、存在する場合、-Meである、実施形態1から38のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態４２］
-RA3の各々が、存在する場合、テトラヒドロピラニルであり、炭素上で、1つ以上の基-RS2Cにより、置換されていてもよい、実施形態1から41のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態４３］
-RA3の各々が、存在する場合、ピペリジニルであり、
炭素上で、1つ以上の基-RS2Cにより、置換されていてもよく、及び
二級窒素上で、基-RSNにより、置換されていてもよい、実施形態1から41のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態４４］
-RA3の各々が、存在する場合、ピロリジニルであり、
炭素上で、1つ以上の基-RS2Cにより、置換されていてもよく、及び
二級窒素上で、基-RSNにより、置換されていてもよい、実施形態1から41のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態４５］
-RA3の各々が、存在する場合、アゼチジニルであり、
炭素上で、1つ以上の基-RS2Cにより、置換されていてもよく、及び
二級窒素上で、基-RSNにより、置換されていてもよい、実施形態1から41のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態４６］
-RA5の各々が、存在する場合、イミダゾリルであり、
炭素上で、1つ以上の基-RS3Cにより、置換されていてもよく、及び
二級窒素上で、基-RSNにより、置換されていてもよい、実施形態1から45のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態４７］
-LA-の各々が、存在する場合、-CH2-である、実施形態1から46のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態４８］
-RS1の各々が、存在する場合、独立して-OH又は-ORTTである、実施形態1から47のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態４９］
-RSNの各々が、存在する場合、独立して
-RTT、
-C(=O)RTT、又は
-C(=O)ORTT
である、実施形態1から48のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態５０］
-RTTの各々が、存在する場合、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキルである、実施形態1から49のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態５１］
-RTTの各々が、存在する場合、-Meである、実施形態1から49のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態５２］
-RBが、存在する場合、-RB1である、実施形態1から51のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態５３］
-RBが、存在する場合、-RB2である、実施形態1から51のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態５４］
-RB1が、存在する場合、独立して、-Me;又は-OH若しくは-ORBBにより、置換されていてもよいEtであり、-RBBが直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキルである、実施形態1から53のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態５５］
-RB1が、存在する場合、独立して-Me、-Et、-CH2CH2OH、又は-CH2CH2OMeである、実施形態1から53のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態５６］
-RB1が、存在する場合、-Meである、実施形態1から53のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態５７］
-RB2が、存在する場合、シクロプロピルである、実施形態1から56のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態５８］
-NRCRDが、存在する場合、-NRC1RD1である、実施形態1から57のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態５９］
-NRCRDが、存在する場合、-NRC2RD2である、実施形態1から57のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態６０］
-NRCRDが、存在する場合、-NRC3RD3である、実施形態1から57のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態６１］
-NRCRDが、存在する場合、-NRC4RD4である、実施形態1から57のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態６２］
-NRCRDが、存在する場合、-NRC5RD5である、実施形態1から57のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態６３］
-NRC1RD1が、存在する場合、以下の基から独立して選択され、
【化１２９】
2015512885.tif 000011
炭素上で、1つ以上の基-RNCにより、置換されていてもよく;及び
存在する場合、二級窒素上で、基-RNNにより、置換されていてもよい、実施形態1から62のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態６４］
-NRC1RD1が、存在する場合、以下の基であり、
【化１３０】
2015512885.tif 000012
炭素上で、1つ以上の基-RNCにより、置換されていてもよい、実施形態1から62のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態６５］
-NRC1RD1が、存在する場合、以下の基であり、
【化１３１】
2015512885.tif 000013
炭素上で、1つ以上の基-RNCにより、置換されていてもよく;及び
二級窒素上で、基-RNNにより、置換されていてもよい、実施形態1から62のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態６６］
-NRC2RD2が、存在する場合、以下の基であり、
【化１３２】
2015512885.tif 000014
炭素上で、1つ以上の基-RNCにより、置換されていてもよい、実施形態1から65のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態６７］
-NRC2RD2が、存在する場合、以下の基であり:
【化１３３】
2015512885.tif 000015
炭素上で、1つ以上の基-RNCにより、置換されていてもよく;及び
二級窒素上で、基-RNNにより、置換されていてもよい、実施形態1から65のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態６８］
-NRC3RD3が、存在する場合、以下の基から独立して選択され、
【化１３４】
2015512885.tif 000016
炭素上で、1つ以上の基-RNCにより、置換されていてもよく;及び
存在する場合、二級窒素上で、基-RNNにより、置換されていてもよい、実施形態1から67のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態６９］
-NRC3RD3が、存在する場合、以下の基であり:
【化１３５】
2015512885.tif 000017
炭素上で、1つ以上の基-RNCにより、置換されていてもよく;及び
二級窒素上で、基-RNNにより、置換されていてもよい、実施形態1から67のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態７０］
-NRC4RD4が、存在する場合、以下の基であり:
【化１３６】
2015512885.tif 000018
炭素上で、1つ以上の基-RNCにより、置換されていてもよく;及び
二級窒素上で、基-RNNにより、置換されていてもよい、実施形態1から69のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態７１］
-RNCの各々が、存在する場合、独立して
-RQQ、
-OH、-ORQQ、
-NH2、-NHRQQ、-NRQQ2、-RQM、又は
=O
である、実施形態1から70のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態７２］
-RNNの各々が、存在する場合、独立して
-RQQ、
-LQ-OH、-LQ-ORQQ、
-LQ-NH2、-LQ-NHRQQ、-LQ-NRQQ2、-LQ-RQM、
-C(=O)RQQ、又は
-C(=O)ORQQ
である、実施形態1から71のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態７３］
-RNNの各々が、存在する場合、独立して-RQQ、-LQ-OH、又は-LQ-ORQQである、実施形態1から71のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態７４］
-RNNの各々が、存在する場合、独立して-RQQである、実施形態1から71のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態７５］
-RNNの各々が、存在する場合、独立して-LQ-OHである、実施形態1から71のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態７６］
-RQQの各々が、存在する場合、独立して直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキル、飽和C3〜6シクロアルキル、又は飽和C3〜6シクロアルキル-メチルである、実施形態1から75のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態７７］
-RQQの各々が、存在する場合、-Meである、実施形態1から75のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態７８］
-RQQの各々が、存在する場合、シクロプロピルである、実施形態1から75のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態７９］
-RQQの各々が、存在する場合、シクロプロピル-メチルである、実施形態1から75のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態８０］
-NRC5RD5が、1H-ピロール-1-イルであり;1つ以上の基-RHにより、置換されていてもよい、実施形態1から79のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態８１］
-NRC5RD5が、存在する場合、1H-ピラゾール-1-イルであり;1つ以上の基-RHにより、置換されていてもよい、実施形態1から79のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態８２］
-NRC5RD5が、存在する場合、1H-イミダゾール-1-イルであり;1つ以上の基-RHにより、置換されていてもよい、実施形態1から79のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態８３］
-NRC5RD5が、存在する場合、1H-[1,2,4]トリアゾール-1-イルであり;1つ以上の基-RHにより、置換されていてもよい、実施形態1から79のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態８４］
-NRC5RD5が、存在する場合、1H-ベンゾイミダゾール-1-イルであり;1つ以上の基-RHにより、置換されていてもよい、実施形態1から79のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態８５］
-NRC5RD5が、存在する場合、1H-インドール-1-イルであり;1つ以上の基-RHにより、置換されていてもよい、実施形態1から79のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態８６］
-RHの各々が、存在する場合、独立して-RHHである、実施形態1から85のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態８７］
-RHHの各々が、存在する場合、-Meである、実施形態1から86のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態８８］
-R5が、-R5Aである、実施形態1から87のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態８９］
-R5が、-R5Bである、実施形態1から87のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態９０］
-R5が、-R5Cである、実施形態1から87のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態９１］
-R5が、-R5Dである、実施形態1から87のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態９２］
-R5が、-R5Eである、実施形態1から87のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態９３］
-R5Aが、存在する場合、-Meである、実施形態1から92のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態９４］
-R5Aが、存在する場合、シクロプロピルである、実施形態1から92のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態９５］
-R5Cが、存在する場合、-Fである、実施形態1から94のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態９６］
-R5Cが、存在する場合、-Clである、実施形態1から94のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態９７］
-R5Cが、存在する場合、-Brである、実施形態1から94のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態９８］
-R5Eが、存在する場合、-C≡CHである、実施形態1から97のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態９９］
-R5Eが、存在する場合、1つ以上の基-REEにより、置換されていてもよい、C3〜4アルキニルであり;-REEの各々は、-OH、-OREEE、-NH2、-NHREEE、及び-NREEE2から独立して選択され、-REEEの各々が、直鎖又は分岐の飽和C1〜4アルキルである、実施形態1から97のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態１００］
-REEEの各々が、存在する場合、-Meである、実施形態1から99のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態１０１］
-R6が、-Hである、実施形態1から100のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態１０２］
-R6が、-Fである、実施形態1から100のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態１０３］
-R7が、-Hである、実施形態1から102のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態１０４］
-R7が、-Fである、実施形態1から102のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態１０５］
-R8が、-Hである、実施形態1から104のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態１０６］
-R8が、-Fである、実施形態1から104のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態１０７］
以下の式の化合物:IQ-001〜IQ-238、並びにその薬学的に許容される塩、N-オキシド、水和物、及び溶媒和物から選択される、実施形態1に記載の化合物。
［実施形態１０８］
実施形態1から107のいずれか一項に記載の化合物、及び薬学的に許容される担体又は希釈剤を含む医薬組成物。
［実施形態１０９］
実施形態1から107のいずれか一項に記載の化合物、及び薬学的に許容される担体又は希釈剤を混合するステップを含む、医薬組成物の調製方法。
［実施形態１１０］
有効量の実施形態1から107のいずれか一項に記載の化合物に細胞を接触させるステップを含む、インビトロ又はインビボで細胞におけるPARP機能を阻害する方法。
［実施形態１１１］
有効量の実施形態1から107のいずれか一項に記載の化合物に細胞を接触させるステップを含む、インビトロ又はインビボで細胞におけるTNKS1及び/又はTNKS2の機能を阻害する方法。
［実施形態１１２］
有効量の実施形態1から107のいずれか一項に記載の化合物に細胞を接触させるステップを含む、インビトロ又はインビボで細胞におけるWntシグナル伝達を阻害する方法。
［実施形態１１３］
治療によるヒト又は動物の身体の処置方法において使用するための、実施形態1から107のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態１１４］
PARPの阻害により改善されるヒト又は動物の身体の障害を処置する方法において使用するための、実施形態1から107のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態１１５］
TNKS1及び/又はTNKS2の阻害により改善されるヒト又は動物の身体の障害を処置する方法において使用するための、実施形態1から107のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態１１６］
Wntシグナル伝達の阻害により改善されるヒト又は動物の身体の障害を処置する方法において使用するための、実施形態1から107のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態１１７］
増殖状態の処置方法において使用するための、実施形態1から107のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態１１８］
がんの処置方法において使用するための、実施形態1から107のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態１１９］
頭部がん及び頚部がん;神経系がん;肺/縦隔がん;乳がん;食道がん;胃がん;肝臓がん;胆管がん;膵臓がん;小腸がん;大腸がん;婦人科がん;尿生殖器がん;甲状腺がん;副腎がん;皮膚がん;骨肉腫;軟部組織肉腫;小児悪性腫瘍;ホジキン病;非ホジキンリンパ腫;骨髄腫;白血病;又は未知の原発部位からの転移の処置方法において使用するための、実施形態1から107のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態１２０］
多発性硬化症(MS)などの神経変性障害;脱髄に関連する神経障害;新生児低酸素性虚血性脳症(HIE);新生児脳室周囲白質軟化症(PVL);心筋梗塞などの心臓関連病変;心臓損傷(例えば、心臓損傷の修復);単純ヘルペスウイルス(HSV)に関連する病変などの感染症;エプスタイン-バールウイルス(EBV)に関連する病変;糖尿病(2型糖尿病など)などのグルコース取込みに機能障害がある代謝性疾患などの代謝性疾患;又は線維症(例えば、肺線維症)の処置方法において使用するための、実施形態1から107のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態１２１］
アルツハイマー病;遅発型アルツハイマー病;デュプュイトラン皮膚病;歯形成不全症;目の脈管異常;骨粗鬆症偽性神経膠腫症候群(OPPG);滲出性硝子体網膜症;家族性滲出性硝子体網膜症;網膜の血管新生;統合失調症;骨粗鬆症;皮膚形成不全;XX性転換;ミューラー管退縮及び男性化;SERKAL症候群;爪甲欠損症;爪形成不全症;硬結性骨化症;ファンブッヘム病;フールマン症候群;歯-爪-皮膚形成不全;2型糖尿病;肥満症;早期発症型肥満症;HIV関連腎症などの腎症;早期冠動脈疾患;骨密度異常;テトラ-アメリア症候群;裂手/足変形;尾部重複体;フールマン症候群;歯-爪-皮膚形成異常;骨格形成異常;巣状皮膚形成不全;常染色体劣性爪甲欠損症;又は神経管異常の処置方法において使用するための、実施形態1から107のいずれか一項に記載の化合物。
［実施形態１２２］
PARPの阻害により改善されるヒト又は動物の身体の障害を処置するための医薬の製造における、実施形態1から107のいずれか一項に記載の化合物の使用。
［実施形態１２３］
TNKS1及び/又はTNKS2の阻害により改善されるヒト又は動物の身体の障害を処置するための医薬の製造における、実施形態1から107のいずれか一項に記載の化合物の使用。
［実施形態１２４］
Wntシグナル伝達の阻害により改善されるヒト又は動物の身体の障害を処置するための医薬の製造における、実施形態1から107のいずれか一項に記載の化合物の使用。
［実施形態１２５］
増殖状態を処置するための医薬の製造における、実施形態1から107のいずれか一項に記載の化合物の使用。
［実施形態１２６］
がんを処置するための医薬の製造における、実施形態1から107のいずれか一項に記載の化合物の使用。
［実施形態１２７］
頭部がん及び頚部がん;神経系がん;肺/縦隔がん;乳がん;食道がん;胃がん;肝臓がん;胆管がん;膵臓がん;小腸がん;大腸がん;婦人科がん;尿生殖器がん;甲状腺がん;副腎がん;皮膚がん;骨肉腫;軟部組織肉腫;小児悪性腫瘍;ホジキン病;非ホジキンリンパ腫;骨髄腫;白血病;又は未知の原発部位からの転移を処置するための医薬の製造における、実施形態1から107のいずれか一項に記載の化合物の使用。
［実施形態１２８］
多発性硬化症(MS)などの神経変性障害;脱髄に関連する神経障害;新生児低酸素性虚血性脳症(HIE);新生児脳室周囲白質軟化症(PVL);心筋梗塞などの心臓関連病変;心臓損傷(例えば、心臓損傷の修復);単純ヘルペスウイルス(HSV)に関連する病変などの感染症;エプスタイン-バールウイルス(EBV)に関連する病変;糖尿病(2型糖尿病など)などのグルコース取込みに機能障害がある代謝性疾患などの代謝性疾患;又は線維症(例えば、肺線維症)を処置するための医薬の製造における、実施形態1から107のいずれか一項に記載の化合物の使用。
［実施形態１２９］
アルツハイマー病;遅発型アルツハイマー病;デュプュイトラン皮膚病;歯形成不全症;目の脈管異常;骨粗鬆症偽性神経膠腫症候群(OPPG);滲出性硝子体網膜症;家族性滲出性硝子体網膜症;網膜の血管新生;統合失調症;骨粗鬆症;皮膚形成不全;XX性転換;ミューラー管退縮及び男性化;SERKAL症候群;爪甲欠損症;爪形成不全症;硬結性骨化症;ファンブッヘム病;フールマン症候群;歯-爪-皮膚形成不全;2型糖尿病;肥満症;早期発症型肥満症;HIV関連腎症などの腎症;早期冠動脈疾患;骨密度異常;テトラ-アメリア症候群;裂手/足変形;尾部重複体;フールマン症候群;歯-爪-皮膚形成異常;骨格形成異常;巣状皮膚形成不全;常染色体劣性爪甲欠損症;又は神経管異常を処置するための医薬の製造における、実施形態1から107のいずれか一項に記載の化合物の使用。
［実施形態１３０］
治療有効量の実施形態1から107のいずれか一項に記載の化合物を、処置を必要とする対象に投与するステップを含む、PARPの阻害により改善されるヒト又は動物の身体の障害を処置する方法。
［実施形態１３１］
治療有効量の実施形態1から107のいずれか一項に記載の化合物を、処置を必要とする対象に投与するステップを含む、TNKS1及び/又はTNKS2の阻害により改善されるヒト又は動物の身体の障害を処置する方法。
［実施形態１３２］
治療有効量の実施形態1から107のいずれか一項に記載の化合物を、処置を必要とする対象に投与するステップを含む、Wntシグナル伝達の阻害により改善されるヒト又は動物の身体の障害を処置する方法。
［実施形態１３３］
治療有効量の実施形態1から107のいずれか一項に記載の化合物を、処置を必要とする対象に投与するステップを含む、増殖状態を処置する方法。
［実施形態１３４］
治療有効量の実施形態1から107のいずれか一項に記載の化合物を、処置を必要とする対象に投与するステップを含む、がんを処置する方法。
［実施形態１３５］
治療有効量の実施形態1から107のいずれか一項に記載の化合物を、処置を必要とする対象に投与するステップを含む、頭部がん及び頚部がん;神経系がん;肺/縦隔がん;乳がん;食道がん;胃がん;肝臓がん;胆管がん;膵臓がん;小腸がん;大腸がん;婦人科がん;尿生殖器がん;甲状腺がん;副腎がん;皮膚がん;骨肉腫;軟部組織肉腫;小児悪性腫瘍;ホジキン病;非ホジキンリンパ腫;骨髄腫;白血病;又は未知の原発部位からの転移を処置する方法。
［実施形態１３６］
治療有効量の実施形態1から107のいずれか一項に記載の化合物を、処置を必要とする対象に投与するステップを含む、多発性硬化症(MS)などの神経変性障害;脱髄に関連する神経障害;新生児低酸素性虚血性脳症(HIE);新生児脳室周囲白質軟化症(PVL);心筋梗塞などの心臓関連病変;心臓損傷(例えば、心臓損傷の修復);単純ヘルペスウイルス(HSV)に関連する病変などの感染症;エプスタイン-バールウイルス(EBV)に関連する病変;糖尿病(2型糖尿病など)などのグルコース取込みに機能障害がある代謝性疾患などの代謝性疾患;又は線維症(例えば、肺線維症)を処置する方法。
［実施形態１３７］
治療有効量の実施形態1から107のいずれか一項に記載の化合物を、処置を必要とする対象に投与するステップを含む、アルツハイマー病;遅発型アルツハイマー病;デュプュイトラン皮膚病;歯形成不全症;目の脈管異常;骨粗鬆症偽性神経膠腫症候群(OPPG);滲出性硝子体網膜症;家族性滲出性硝子体網膜症;網膜の血管新生;統合失調症;骨粗鬆症;皮膚形成不全;XX性転換;ミューラー管退縮及び男性化;SERKAL症候群;爪甲欠損症;爪形成不全症;硬結性骨化症;ファンブッヘム病;フールマン症候群;歯-爪-皮膚形成不全;2型糖尿病;肥満症;早期発症型肥満症;HIV関連腎症などの腎症;早期冠動脈疾患;骨密度異常;テトラ-アメリア症候群;裂手/足変形;尾部重複体;フールマン症候群;歯-爪-皮膚形成異常;骨格形成異常;巣状皮膚形成不全;常染色体劣性爪甲欠損症;又は神経管異常を処置する方法。