【手続補正書】
【提出日】平成28年6月10日(2016.6.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９および配列番号３１からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有する重鎖可変ドメイン配列、ならびに配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０および配列番号３２からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有する軽鎖可変ドメイン配列を有する、ＩＧＦ１Ｒエピトープに少なくとも１０−６Ｍの結合親和性で結合するＩｇＧクラスの完全ヒト抗体。
【請求項２】
配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９および配列番号３１からなる群より選択される重鎖可変領域アミノ酸配列に記載される相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む重鎖可変ドメイン、ならびに配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０および配列番号３２からなる群より選択される軽鎖可変領域アミノ酸配列アミノ酸配列に記載されるＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインを含む、ＩｇＧクラスの完全ヒト抗ＩＧＦ１Ｒ抗体。
【請求項３】
抗体が、配列番号１／配列番号２（ここでは、ＧＦＡ１と言う）、配列番号３／配列番号４（ここでは、ＧＦＡ３と言う）、配列番号５／配列番号６（ここでは、ＧＦＡ５と言う）、配列番号７／配列番号８（ここでは、ＧＦＡ６と言う）、配列番号９／配列番号１０（ここでは、ＧＦＡ１２と言う）、配列番号１１／配列番号１２（ここでは、ＧＦＣ２と言う）、配列番号１３／配列番号１４（ここでは、Ａ２と言う）、配列番号１５／配列番号１６（ここでは、Ａ１１と言う）、配列番号１７／配列番号１８（ここでは、Ｂ９と言う）、配列番号１９／配列番号２０（ここでは、Ｂ１０と言う）、配列番号２１／配列番号２２（ここでは、Ａ６と言う）、配列番号２３／配列番号２４（ここでは、Ｃ８と言う）、配列番号２５／配列番号２６（ここでは、Ｃ４と言う）、配列番号２７／配列番号２８（ここでは、Ｅ２と言う）、配列番号２９／配列番号３０（ここでは、Ｂ３と言う）、および配列番号３１／配列番号３２（ここでは、Ｄ１２と言う）からなる群より選択される重鎖／軽鎖可変ドメイン配列を有する、請求項１に記載の完全ヒト抗体。
【請求項４】
重鎖由来の可変ドメイン領域および軽鎖由来の可変ドメイン領域を有する完全ヒト抗ＩＧＦ１Ｒ抗体Ｆａｂフラグメントであって、ここで、重鎖可変ドメイン配列が、配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９および配列番号３１からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有し、軽鎖可変ドメイン配列が、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０および配列番号３２からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有する、完全ヒト抗ＩＧＦ１Ｒ抗体Ｆａｂフラグメント。
【請求項５】
抗体が、配列番号１／配列番号２、配列番号３／配列番号４、配列番号５／配列番号６、配列番号７／配列番号８、配列番号９／配列番号１０、配列番号１１／配列番号１２、配列番号１３／配列番号１４、配列番号１５／配列番号１６、配列番号１７／配列番号１８、配列番号１９／配列番号２０、配列番号２１／配列番号２２、配列番号２３／配列番号２４、配列番号２５／配列番号２６、配列番号２７／配列番号２８、配列番号２９／配列番号３０および配列番号３１／配列番号３２からなる群より選択される重鎖／軽鎖可変ドメイン配列を有する、請求項４に記載のＦａｂフラグメント。
【請求項６】
重鎖由来の可変ドメイン領域および軽鎖由来の可変ドメイン領域および重鎖可変ドメイン領域と軽鎖可変ドメイン領域を連結するペプチドリンカーを有する一本鎖ヒト抗ＩＧＦ１Ｒ抗体であって、ここで、重鎖可変ドメインが、配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９および配列番号３１からなる群より選択されるアミノ酸配列とからなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、軽鎖可変ドメインが、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０および配列番号３２からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、一本鎖ヒト抗ＩＧＦ１Ｒ抗体。
【請求項７】
抗体が、配列番号１／配列番号２、配列番号３／配列番号４、配列番号５／配列番号６、配列番号７／配列番号８、配列番号９／配列番号１０、配列番号１１／配列番号１２、配列番号１３／配列番号１４、配列番号１５／配列番号１６、配列番号１７／配列番号１８、配列番号１９／配列番号２０、配列番号２１／配列番号２２、配列番号２３／配列番号２４、配列番号２５／配列番号２６、配列番号２７／配列番号２８、配列番号２９／配列番号３０および配列番号３１／配列番号３２からなる群より選択される重鎖／軽鎖可変ドメイン配列を有する、請求項６に記載の完全ヒト一本鎖抗ＩＧＦ１Ｒ抗体。
【請求項８】
有効量の抗ＩＧＦ１Ｒポリペプチドを含む、哺乳動物対象の癌の処置用医薬であって、ここで、抗ＩＧＦ１Ｒポリペプチドが、ＩＧＦ１Ｒエピトープに少なくとも１０−６Ｍの結合親和性で結合するＩｇＧクラスの完全ヒト抗体、完全ヒト抗ＩＧＦ１Ｒ抗体Ｆａｂフラグメント、およびヒト一本鎖抗ＩＧＦ１Ｒ抗体からなる群より選択され、
完全ヒト抗体が、配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９および配列番号３１からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有する重鎖可変ドメイン配列、ならびに配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０および配列番号３２からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有する軽鎖可変ドメイン配列を有し、
完全ヒト抗ＩＧＦ１Ｒ抗体Ｆａｂフラグメントが、配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９および配列番号３１からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有する重鎖可変ドメイン配列、ならびに配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２および配列番号３４からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有する軽鎖可変ドメイン配列を有し、そして
ヒト一本鎖抗体が、配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９および配列番号３１からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有する重鎖可変ドメイン配列、ならびに配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０および配列番号３２からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有する軽鎖可変ドメイン配列を有する、医薬。
【請求項９】
完全ヒト抗ＩＧＦ１Ｒ抗体が、配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９および配列番号３１からなる群より選択される重鎖可変領域アミノ酸配列に記載される相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む重鎖可変ドメイン、ならびに配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０および配列番号３２からなる群より選択される軽鎖可変領域アミノ酸配列アミノ酸配列に記載されるＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインを含む、請求項８に記載の医薬。
【請求項１０】
完全ヒト抗体が、配列番号１／配列番号２、配列番号３／配列番号４、配列番号５／配列番号６、配列番号７／配列番号８、配列番号９／配列番号１０、配列番号１１／配列番号１２、配列番号１３／配列番号１４、配列番号１５／配列番号１６、配列番号１７／配列番号１８、配列番号１９／配列番号２０、配列番号２１／配列番号２２、配列番号２３／配列番号２４、配列番号２５／配列番号２６、配列番号２７／配列番号２８、配列番号２９／配列番号３０および配列番号３１／配列番号３２からなる群より選択される重鎖／軽鎖可変ドメイン配列を有する、請求項８に記載の医薬。
【請求項１１】
完全ヒト抗ＩＧＦ１Ｒ抗体Ｆａｂフラグメントが、配列番号１／配列番号２、配列番号３／配列番号４、配列番号５／配列番号６、配列番号７／配列番号８、配列番号９／配列番号１０、配列番号１１／配列番号１２、配列番号１３／配列番号１４、配列番号１５／配列番号１６、配列番号１７／配列番号１８、配列番号１９／配列番号２０、配列番号２１／配列番号２２、配列番号２３／配列番号２４、配列番号２５／配列番号２６、配列番号２７／配列番号２８、配列番号２９／配列番号３０および配列番号３１／配列番号３２からなる群より選択される重鎖／軽鎖可変ドメイン配列を有する、請求項８に記載の医薬。
【請求項１２】
完全ヒト一本鎖抗体が、配列番号１／配列番号２、配列番号３／配列番号４、配列番号５／配列番号６、配列番号７／配列番号８、配列番号９／配列番号１０、配列番号１１／配列番号１２、配列番号１３／配列番号１４、配列番号１５／配列番号１６、配列番号１７／配列番号１８、配列番号１９／配列番号２０、配列番号２１／配列番号２２、配列番号２３／配列番号２４、配列番号２５／配列番号２６、配列番号２７／配列番号２８、配列番号２９／配列番号３０および配列番号３１／配列番号３２からなる群より選択される重鎖／軽鎖可変ドメイン配列を有する、請求項８に記載の医薬。
【請求項１３】
癌が、骨肉腫、横紋筋肉腫、神経芽腫、何れかの小児癌、腎臓癌、白血病、腎臓腎移行上皮癌、ヴェルナー・モリソン症候群、末端肥大症、膀胱癌、ウィルムス腫瘍、卵巣癌、膵臓癌、良性前立腺過形成、乳癌、前立腺癌、骨腫瘍、肺癌、胃癌、結腸直腸癌、頚部癌、滑膜肉腫、転移性カルチノイドに伴う下痢、血管作動性腸ペプチド分泌性腫瘍、頭頸部癌、扁平細胞癌腫、多発性骨髄腫、孤立性形質細胞腫、腎細胞癌、網膜芽腫、胚細胞腫瘍、肝芽腫、肝細胞癌、黒色腫、腎臓の桿状腫瘍、ユーイング肉腫、軟骨肉腫、血液系腫瘍、慢性リンパ芽球性白血病、慢性骨髄単球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、急性骨髄芽球性白血病、慢性骨髄芽球性白血病、ホジキン疾患、非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、有毛細胞白血病、肥満細胞性白血病、肥満細胞腫瘍、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、菌状息肉腫、シーリー症候群、皮膚T細胞リンパ腫、慢性骨髄増殖性障害、中枢神経系腫瘍、脳腫瘍、神経膠芽腫、神経膠芽腫ではない脳腫瘍、髄膜腫、下垂体腫瘍、前庭神経鞘腫、原始神経外胚葉性腫瘍、髄芽腫、星状細胞腫、未分化星状細胞腫、乏突起膠腫、上衣腫および脈絡叢乳頭腫、骨髄増殖性障害、真性多血症、血小板血症、特発性骨髄線維症、軟部組織肉腫、甲状腺癌、子宮内膜癌、カルチノイド腫瘍、胚細胞腫瘍、肝臓癌およびグレーブス疾患からなる群より選択される、請求項８に記載の医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
概要
本発明は、配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有する重鎖可変ドメイン配列、ならびに配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有する軽鎖可変ドメイン配列を有する、ＩＧＦ１Ｒエピトープに少なくとも１０−６Ｍの結合親和性で結合するＩｇＧクラスの完全ヒト抗体を提供する。好ましくは、完全ヒト抗体は、重鎖および軽鎖の両方を有し、ここで、該抗体は、配列番号１／配列番号２（ここでは、ＧＦＡ１と言う）、配列番号３／配列番号４（ここでは、ＧＦＡ３と言う）、配列番号５／配列番号６（ここでは、ＧＦＡ５と言う）、配列番号７／配列番号８（ここでは、ＧＦＡ６と言う）、配列番号９／配列番号１０（ここでは、ＧＦＡ１２と言う）、配列番号１１／配列番号１２（ここでは、ＧＦＣ２と言う）、配列番号１３／配列番号１４（ここでは、Ａ２と言う）、配列番号１５／配列番号１６（ここでは、Ａ１１と言う）、配列番号１７／配列番号１８（ここでは、Ｂ９と言う）、配列番号１９／配列番号２０（ここでは、Ｂ１０と言う）、配列番号２１／配列番号２２（ここでは、Ａ６と言う）、配列番号２３／配列番号２４（ここでは、Ｃ８と言う）、配列番号２５／配列番号２６（ここでは、Ｃ４と言う）、配列番号２７／配列番号２８（ここでは、Ｅ２と言う）、配列番号２９／配列番号３０（ここでは、Ｂ３と言う）、配列番号３１／配列番号３２（ここでは、Ｄ１２と言う）、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される重鎖／軽鎖可変ドメイン配列を有する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明は、重鎖由来の可変ドメイン領域および軽鎖由来の可変ドメイン領域を有する完全ヒトＦａｂ抗体フラグメントであって、ここで、重鎖可変ドメイン配列が、配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有し、軽鎖可変ドメイン配列が、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有する、完全ヒトＦａｂ抗体フラグメントを提供する。好ましくは、完全ヒト抗体Ｆａｂフラグメントは、重鎖可変ドメイン領域および軽鎖可変ドメイン領域の両方を有し、ここで、該抗体は、配列番号１／配列番号２、配列番号３／配列番号４、配列番号５／配列番号６、配列番号７／配列番号８、配列番号９／配列番号１０、配列番号１１／配列番号１２、配列番号１３／配列番号１４、配列番号１５／配列番号１６、配列番号１７／配列番号１８、配列番号１９／配列番号２０、配列番号２１／配列番号２２、配列番号２３／配列番号２４、配列番号２５／配列番号２６、配列番号２７／配列番号２８、配列番号２９／配列番号３０、配列番号３１／配列番号３２、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される重鎖／軽鎖可変ドメイン配列を有する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
本発明は、重鎖由来の可変ドメイン領域および軽鎖由来の可変ドメイン領域および重鎖可変ドメイン領域と軽鎖可変ドメイン領域を連結するペプチドリンカーを有する一本鎖ヒト抗体であって、ここで、重鎖可変ドメイン配列が、配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるアミノ酸配列とからなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有し、軽鎖可変ドメイン配列が、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有する、一本鎖ヒト抗体を提供する。好ましくは、完全ヒト一本鎖抗体は、重鎖可変ドメイン領域および軽鎖可変ドメイン領域の両方を有し、ここで、一本鎖完全ヒト抗体は、配列番号１／配列番号２、配列番号３／配列番号４、配列番号５／配列番号６、配列番号７／配列番号８、配列番号９／配列番号１０、配列番号１１／配列番号１２、配列番号１３／配列番号１４、配列番号１５／配列番号１６、配列番号１７／配列番号１８、配列番号１９／配列番号２０、配列番号２１／配列番号２２、配列番号２３／配列番号２４、配列番号２５／配列番号２６、配列番号２７／配列番号２８、配列番号２９／配列番号３０、配列番号３１／配列番号３２、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される重鎖／軽鎖可変ドメイン配列を有する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明はさらに、有効量の抗ＩＧＦ１Ｒポリペプチドを投与することを含む、広範囲の哺乳動物の癌または広範囲の炎症性疾患および自己免疫疾患の処置方法であって、ここで、抗ＩＧＦ１Ｒポリペプチドが、ＩＧＦ１Ｒエピトープに少なくとも１０−６Ｍの結合親和性で結合するＩｇＧクラスの完全ヒト抗体、重鎖由来の可変ドメイン領域および軽鎖由来の可変ドメイン領域を有する完全ヒトＦａｂ抗体フラグメント、重鎖由来の可変ドメイン領域および軽鎖由来の可変ドメイン領域および重鎖可変ドメイン領域と軽鎖可変ドメイン領域を連結するペプチドリンカーを有する一本鎖ヒト抗体、およびそれらの組み合わせからなる群より選択され、
完全ヒト抗体が、配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有する重鎖可変ドメイン配列、および配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有する軽鎖可変ドメイン配列を有し、
完全ヒトＦａｂ抗体フラグメントが、配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有する重鎖可変ドメイン配列、および配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有する軽鎖可変ドメイン配列を有し、そして
一本鎖ヒト抗体が、配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有する重鎖可変ドメイン配列、および配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有する軽鎖可変ドメイン配列を有する、方法を提供する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
好ましくは、完全ヒト抗体は、重鎖および軽鎖の両方を有し、ここで、該抗体は、配列番号１／配列番号２（ここでは、ＧＦＡ１と言う）、配列番号３／配列番号４（ここでは、ＧＦＡ３と言う）、配列番号５／配列番号６（ここでは、ＧＦＡ５と言う）、配列番号７／配列番号８（ここでは、ＧＦＡ６と言う）、配列番号９／配列番号１０（ここでは、ＧＦＡ１２と言う）、配列番号１１／配列番号１２（ここでは、ＧＦＣ２と言う）、配列番号１３／配列番号１４（ここでは、Ａ２と言う）、配列番号１５／配列番号１６（ここでは、Ａ１１と言う）、配列番号１７／配列番号１８（ここでは、Ｂ９と言う）、配列番号１９／配列番号２０（ここでは、Ｂ１０と言う）、配列番号２１／配列番号２２（ここでは、Ａ６と言う）、配列番号２３／配列番号２４（ここでは、Ｃ８と言う）、配列番号２５／配列番号２６（ここでは、Ｃ４と言う）、配列番号２７／配列番号２８（ここでは、Ｅ２と言う）、配列番号２９／配列番号３０（ここでは、Ｂ３と言う）、配列番号３１／配列番号３２（ここでは、Ｄ１２と言う）、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される重鎖／軽鎖可変ドメイン配列を有する。好ましくは、完全ヒト抗体Ｆａｂフラグメントは、配列番号１／配列番号２（ここでは、ＧＦＡ１と言う）、配列番号３／配列番号４（ここでは、ＧＦＡ３と言う）、配列番号５／配列番号６（ここでは、ＧＦＡ５と言う）、配列番号７／配列番号８（ここでは、ＧＦＡ６と言う）、配列番号９／配列番号１０（ここでは、ＧＦＡ１２と言う）、配列番号１１／配列番号１２（ここでは、ＧＦＣ２と言う）、配列番号１３／配列番号１４（ここでは、Ａ２と言う）、配列番号１５／配列番号１６（ここでは、Ａ１１と言う）、配列番号１７／配列番号１８（ここでは、Ｂ９と言う）、配列番号１９／配列番号２０（ここでは、Ｂ１０と言う）、配列番号２１／配列番号２２（ここでは、Ａ６と言う）、配列番号２３／配列番号２４（ここでは、Ｃ８と言う）、配列番号２５／配列番号２６（ここでは、Ｃ４と言う）、配列番号２７／配列番号２８（ここでは、Ｅ２と言う）、配列番号２９／配列番号３０（ここでは、Ｂ３と言う）、配列番号３１／配列番号３２（ここでは、Ｄ１２と言う）、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される重鎖／軽鎖可変ドメイン配列を有する。好ましくは、完全ヒト一本鎖抗体は、重鎖可変ドメイン領域と軽鎖可変ドメイン領域の両方を有し、ここで、一本鎖完全ヒト抗体は、配列番号１／配列番号２、配列番号３／配列番号４、配列番号５／配列番号６、配列番号７／配列番号８、配列番号９／配列番号１０、配列番号１１／配列番号１２、配列番号１３／配列番号１４、配列番号１５／配列番号１６、配列番号１７／配列番号１８、配列番号１９／配列番号２０、配列番号２１／配列番号２２、配列番号２３／配列番号２４、配列番号２５／配列番号２６、配列番号２７／配列番号２８、配列番号２９／配列番号３０、配列番号３１／配列番号３２、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される重鎖／軽鎖可変ドメイン配列を有する。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
詳細な説明
本発明は、１０−６Ｍまたはそれ未満の結合親和性でＩＧＦ１Ｒエピトープに結合するＩｇＧクラスの完全ヒト抗体であって、配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有する重鎖可変ドメイン配列を有し、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有する軽鎖可変ドメイン配列を有する、完全ヒト抗体を提供する。好ましくは、完全ヒト抗体は、重鎖および軽鎖の両方を有し、ここで、該抗体は、配列番号１／配列番号２（ここでは、ＧＦＡ１と言う）、配列番号３／配列番号４（ここでは、ＧＦＡ３と言う）、配列番号５／配列番号６（ここでは、ＧＦＡ５と言う）、配列番号７／配列番号８（ここでは、ＧＦＡ６と言う）、配列番号９／配列番号１０（ここでは、ＧＦＡ１２と言う）、配列番号１１／配列番号１２（ここでは、ＧＦＣ２と言う）、配列番号１３／配列番号１４（ここでは、Ａ２と言う）、配列番号１５／配列番号１６（ここでは、Ａ１１と言う）、配列番号１７／配列番号１８（ここでは、Ｂ９と言う）、配列番号１９／配列番号２０（ここでは、Ｂ１０と言う）、配列番号２１／配列番号２２（ここでは、Ａ６と言う）、配列番号２３／配列番号２４（ここでは、Ｃ８と言う）、配列番号２５／配列番号２６（ここでは、Ｃ４と言う）、配列番号２７／配列番号２８（ここでは、Ｅ２と言う）、配列番号２９／配列番号３０（ここでは、Ｂ３と言う）、配列番号３１／配列番号３２（ここでは、Ｄ１２と言う）、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される重鎖／軽鎖可変ドメイン配列を有する。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
本発明は、重鎖由来の可変ドメイン領域および軽鎖由来の可変ドメイン領域を有する完全ヒトＦａｂ抗体フラグメントであって、ここで、重鎖可変ドメイン配列が、配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有し、軽鎖可変ドメイン配列が、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有する、完全ヒトＦａｂ抗体フラグメントを提供する。好ましくは、該完全ヒト抗体Ｆａｂフラグメントは、重鎖可変ドメイン領域および軽鎖可変ドメイン領域の両方を有し、ここで、該抗体は、配列番号１／配列番号２、配列番号３／配列番号４、配列番号５／配列番号６、配列番号７／配列番号８、配列番号９／配列番号１０、配列番号１１／配列番号１２、配列番号１３／配列番号１４、配列番号１５／配列番号１６、配列番号１７／配列番号１８、配列番号１９／配列番号２０、配列番号２１／配列番号２２、配列番号２３／配列番号２４、配列番号２５／配列番号２６、配列番号２７／配列番号２８、配列番号２９／配列番号３０、配列番号３１／配列番号３２、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される重鎖／軽鎖可変ドメイン配列を有する。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
本発明は、重鎖由来の可変ドメイン領域および軽鎖由来の可変ドメイン領域および重鎖可変ドメイン領域と軽鎖可変ドメイン領域を連結するペプチドリンカーを有する一本鎖ヒト抗体であって、該重鎖可変ドメイン配列が、配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有し、軽鎖可変ドメイン配列が、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有する、一本鎖ヒト抗体を提供する。好ましくは、該完全ヒト一本鎖抗体は、重鎖可変ドメイン領域および軽鎖可変ドメイン領域の両方を有し、ここで、一本鎖完全ヒト抗体は、配列番号１／配列番号２、配列番号３／配列番号４、配列番号５／配列番号６、配列番号７／配列番号８、配列番号９／配列番号１０、配列番号１１／配列番号１２、配列番号１３／配列番号１４、配列番号１５／配列番号１６、配列番号１７／配列番号１８、配列番号１９／配列番号２０、配列番号２１／配列番号２２、配列番号２３／配列番号２４、配列番号２５／配列番号２６、配列番号２７／配列番号２８、配列番号２９／配列番号３０、配列番号３１／配列番号３２、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される重鎖／軽鎖可変ドメイン配列を有する。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
本発明はさらに、有効量の抗ＩＧＦ１Ｒポリペプチドを投与することを含む、広範囲の哺乳動物の癌または炎症性疾患または自己免疫疾患の処置方法であって、ここで、該抗ＩＧＦ１Ｒポリペプチドが、ＩＧＦ１Ｒエピトープに少なくとも１０−６Ｍの結合親和性で結合するＩｇＧクラスの完全ヒト抗体、重鎖由来の可変ドメイン領域および軽鎖由来の可変ドメイン領域を有する完全ヒトＦａｂ抗体フラグメント、重鎖由来の可変ドメイン領域および軽鎖由来の可変ドメイン領域および重鎖可変ドメイン領域と軽鎖可変ドメイン領域を連結するペプチドリンカーを有する一本鎖ヒト抗体、およびそれらの組み合わせからなる群より選択され、
完全ヒト抗体が、配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有する重鎖可変ドメイン配列、および配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有する軽鎖可変ドメイン配列を有し、
完全ヒトＦａｂ抗体フラグメントが、配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有する重鎖可変ドメイン配列、および配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有する軽鎖可変ドメイン配列を有し、そして
一本鎖ヒト抗体が、配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有する重鎖可変ドメイン配列、および配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有する軽鎖可変ドメイン配列を有する、方法を提供する。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
好ましくは、完全ヒト抗体は、重鎖および軽鎖を両方有し、ここで、該抗体は、配列番号１／配列番号２、配列番号３／配列番号４、配列番号５／配列番号６、配列番号７／配列番号８、配列番号９／配列番号１０、配列番号１１／配列番号１２、配列番号１３／配列番号１４、配列番号１５／配列番号１６、配列番号１７／配列番号１８、配列番号１９／配列番号２０、配列番号２１／配列番号２２、配列番号２３／配列番号２４、配列番号２５／配列番号２６、配列番号２７／配列番号２８、配列番号２９／配列番号３０、配列番号３１／配列番号３２、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される重鎖／軽鎖可変ドメイン配列を有する。好ましくは、完全ヒトヒト抗体Ｆａｂフラグメントは、重鎖可変ドメイン領域および軽鎖可変ドメイン領域の両方を有し、ここで、該抗体は、配列番号１／配列番号２、配列番号３／配列番号４、配列番号５／配列番号６、配列番号７／配列番号８、配列番号９／配列番号１０、配列番号１１／配列番号１２、配列番号１３／配列番号１４、配列番号１５／配列番号１６、配列番号１７／配列番号１８、配列番号１９／配列番号２０、配列番号２１／配列番号２２、配列番号２３／配列番号２４、配列番号２５／配列番号２６、配列番号２７／配列番号２８、配列番号２９／配列番号３０、配列番号３１／配列番号３２、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される重鎖／軽鎖可変ドメイン配列を有する。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
好ましくは、完全ヒト一本鎖抗体は、重鎖可変ドメイン領域および軽鎖可変ドメイン領域の両方を有し、ここで、該一本鎖完全ヒト抗体は、配列番号１／配列番号２、配列番号３／配列番号４、配列番号５／配列番号６、配列番号７／配列番号８、配列番号９／配列番号１０、配列番号１１／配列番号１２、配列番号１３／配列番号１４、配列番号１５／配列番号１６、配列番号１７／配列番号１８、配列番号１９／配列番号２０、配列番号２１／配列番号２２、配列番号２３／配列番号２４、配列番号２５／配列番号２６、配列番号２７／配列番号２８、配列番号２９／配列番号３０、配列番号３１／配列番号３２、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される重鎖／軽鎖可変ドメイン配列を有する。