【手続補正書】
【提出日】平成28年8月30日(2016.8.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における肝疾患の診断を促進する方法であって、
肝疾患を有する疑いのある対象からの生体試料におけるエオタキシン‐３（Ｅ３）のレベルを検出することを含む、方法。
【請求項２】
前記対象は、自己免疫性肝炎（ＡＩＨ）、原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）、および原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）のうち少なくとも１つの肝疾患を有する疑いがある、請求項１の方法。
【請求項３】
前記対象の生体試料におけるエオタキシン‐１（Ｅ１）のレベルを検出することを含む、請求項１または２の方法。
【請求項４】
前記対象の生体試料におけるマクロファージ由来ケモカイン（ＭＤＣ）のレベルを検出することを含む、請求項３の方法。
【請求項５】
前記対象の生体試料におけるインターロイキン‐１５（ＩＬ‐１５）のレベルを検出することを含む、請求項４の方法。
【請求項６】
前記対象の生体試料におけるアルカリホスファターゼ（ＡＰ）のレベルを検出することを含む、請求項１から５のいずれか１つの方法。
【請求項７】
対象における炎症性肝疾患の診断を促進する方法であって、
肝疾患を有する疑いのある対象からの生体試料におけるエオタキシン‐３（Ｅ３）のレベルを分析することと、
Ｅ３のレベルを対照Ｅ３レベルと比較することと、
前記Ｅ３のレベルの前記対照Ｅ３レベルに対する前記比較の結果に基づいて、前記対象における炎症性肝疾患の尤度を示すレポートを生成することとを含み、
前記対照Ｅ３レベルより高いＥ３レベルは、前記対象における炎症性肝疾患の増大した尤度を示す、方法。
【請求項８】
前記炎症性肝疾患は、ＡＩＨ、ＰＳＣ、およびＰＢＣのうちの少なくとも１つである、請求項７の方法。
【請求項９】
前記対象からの生体試料におけるエオタキシン‐１（Ｅ１）のレベルを分析することと、
前記Ｅ１のレベルおよび前記Ｅ３のレベルを用いて、Ｅ１とＥ３レベルの比率を算出することと、
前記Ｅ１とＥ３レベルの比率をＥ１とＥ３レベルの対照の比率と比較することと、
前記対象からの生体試料におけるマクロファージ由来ケモカイン（ＭＤＣ）のレベルを分析することと、
前記ＭＤＣレベルを対照ＭＤＣレベルと比較することと、
前記レポートに、前記Ｅ１とＥ３レベルの比率およびＭＤＣレベルを含み、前記Ｅ３レベル、前記Ｅ１とＥ３レベルの比率、および前記ＭＤＣレベルを用いて、前記対象におけるＡＩＨ、ＰＳＣ、およびＰＢＣのうちの少なくとも１つの前記肝疾患の前記尤度を示すこととを含み、
対照Ｅ３レベルよりも高いＥ３レベル、Ｅ１とＥ３レベルの対照の比率よりも高いＥ１とＥ３レベルの比率、および前記対照ＭＤＣレベルよりも高いＭＤＣレベルが、前記対象におけるＰＳＣの増大した尤度を示す、請求項７または８の方法。
【請求項１０】
前記対象からの生体試料におけるインターロイキン‐１５（ＩＬ‐１５）のレベルを分析することと、
前記ＩＬ‐１５レベルを対照ＩＬ‐１５レベルと比較することと、
前記レポートに前記ＩＬ‐１５レベルを含み、前記ＩＬ‐１５レベルを用いて前記対象におけるＡＩＨの前記尤度を示すこととを含み、
対照Ｅ３レベルよりも高いＥ３レベル、Ｅ１とＥ３レベルの対照の比率よりも高いＥ１とＥ３レベルの比率、前記対照ＭＤＣレベルよりも高いＭＤＣレベル、および前記対照ＩＬ‐１５レベルよりも高いＩＬ‐１５レベルが、前記対象におけるＡＩＨの増大した尤度を示す、請求項９の方法。
【請求項１１】
前記対象が、ＰＳＣを有する疑いがあり、
前記方法が、前記対象の生体試料におけるアルカリホスファターゼ（ＡＰ）のレベルを分析することと、
前記ＡＰレベルを対照ＡＰレベルと比較することとを含み、
ＰＳＣを有する疑いのある対象における、対照Ｅ３レベルよりも高いＥ３レベルおよび／または対照ＡＰレベルよりも高いＡＰレベルが、前記対象におけるＰＳＣの増大した尤度を示す、請求項７から１０のいずれか１つの方法。
【請求項１２】
前記生体試料が、血液または血液製剤である、請求項７から１１のいずれか１つの方法。
【請求項１３】
前記血液製剤が、血清または血漿である、請求項１２の方法。
【請求項１４】
前記対照Ｅ３レベルが、１８〜４５ｐｇ／ｍｌの血清におけるＥ３のレベルである、請求項７から１１のいずれか１つの方法。
【請求項１５】
前記対照Ｅ３レベルが、約２５ｐｇ／ｍｌ血清である、請求項７から１１のいずれか１つの方法。
【請求項１６】
前記対照Ｅ３レベルが、約２８ｐｇ／ｍｌ血清である、請求項７から１１のいずれか１つの方法。
【請求項１７】
前記Ｅ１とＥ３レベルの比率が、血清におけるＥ１およびＥ３レベルに基づいて１０〜２０の対照Ｅ１／Ｅ３比率である、請求項９から１６のいずれか１つの方法。
【請求項１８】
前記対照Ｅ１／Ｅ３比率が、血清におけるＥ１およびＥ３レベルに基づいて約１５である、請求項９から１６のいずれか１つの方法。
【請求項１９】
前記対照ＭＤＣレベルが、約１８７０〜３０００ｐｇ／ｍｌ血清である、請求項９から１８のいずれか１つの方法。
【請求項２０】
前記対照ＭＤＣレベルが、約２８００ｐｇ／ｍｌ血清である、請求項９から１８のいずれか１つの方法。
【請求項２１】
前記対照ＭＤＣレベルが、約１８７０ｐｇ／ｍｌ血清である、請求項９から１８のいずれか１つの方法。
【請求項２２】
前記対照ＩＬ‐１５レベルが、約２〜３ｐｇ／ｍｌ血清である、請求項１０から２１のいずれか１つの方法。
【請求項２３】
前記対照ＩＬ‐１５レベルが、約２．４ｐｇ／ｍｌ血清である、請求項１０から２１のいずれか１つの方法。
【請求項２４】
前記対照ＩＬ‐１５レベルが、約２．５ｐｇ／ｍｌ血清である、請求項１０から２１のいずれか１つの方法。
【請求項２５】
原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）を有する疑いのある対象の診断を促進する方法であって、
前記対象から得られた血清サンプルにおけるエオタキシン‐３（Ｅ３）のレベルを分析することと、
前記対象から得られた血清サンプルにおけるアルカリホスファターゼ（ＡＰ）のレベルを分析することと、
前記対象が原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）を有する尤度を決定するために、Ｅ３レベルおよびＡＰレベルを用いることとを含み、
前記決定は、
前記Ｅ３レベルを対照Ｅ３レベルと比較することと、
前記ＡＰレベルを対照ＡＰレベルと比較することとを含み、
前記対照Ｅ３レベルよりも高いＥ３レベルおよび／または対照ＡＰレベルよりも高いＡＰレベルが、前記対象におけるＰＳＣの増大した尤度を示し、
前記対象における前記Ｅ３レベルおよびＡＰレベルのうちの少なくとも１つに基づいて、ＰＳＣを有する前記対象の尤度を示すレポートを生成することを含む、方法。
【請求項２６】
対象における肝疾患の診断を促進する方法であって、
前記対象から得られた血清サンプルにおけるエオタキシン‐３（Ｅ３）のレベルを分析することと、
前記対象から得られた血清サンプルにおけるエオタキシン‐１（Ｅ１）のレベルを分析することと、
前記対象から得られた血清サンプルにおけるマクロファージ由来ケモカイン（ＭＤＣ）のレベルを分析することと、
前記対象が自己免疫性肝炎（ＡＩＨ）、原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）、および原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）のうちの少なくとも１つの肝疾患を有する前記尤度を決定することにおいて、前記Ｅ３レベル、Ｅ１レベル、およびＭＤＣレベルを用いることとを含み、
前記決定は、
前記Ｅ３レベルを対照Ｅ３レベルと比較することと、
前記Ｅ１レベルとＥ３レベルの比率（Ｅ１／Ｅ３比率）を、対照Ｅ１／Ｅ３比率と比較することと、
前記ＭＤＣレベルを対照ＭＤＣレベルと比較することとを含み、
ｉ）前記対照Ｅ３レベルよりも高いＥ３レベルが、前記対象におけるＡＩＨ、ＰＳＣ、およびＰＢＣのうちの少なくとも１つの肝疾患の増大した尤度示し、
ｉｉ）前記対照Ｅ３レベルよりも高いＥ３レベル、Ｅ１とＥ３レベルの対照の比率と異なるＥ１とＥ３レベルの比率、および前記対照ＭＤＣレベルよりも高いＭＤＣレベルが、前記対象におけるＰＳＣの増大した尤度を示し、
前記対象における前記Ｅ３レベル、前記Ｅ１とＥ３レベルの比率、および前記ＭＤＣレベルに基づいて、前記対象における、ＡＩＨ、ＰＳＣ、およびＰＢＣのうちの少なくとも１つの肝疾患の尤度、並びに／またはＰＳＣの尤度を示すレポートを生成することを含む、方法。
【請求項２７】
前記対照Ｅ３レベルが、約１８ｐｇ／ｍｌから４５ｐｇ／ｍｌ血清である、請求項２５または２６の方法。
【請求項２８】
前記対照Ｅ３レベルが、約２５ｐｇ／ｍｌ血清である、請求項２５または２６の方法。
【請求項２９】
前記対照Ｅ３レベルが、約２８ｐｇ／ｍｌ血清である、請求項２５または２６の方法。
【請求項３０】
前記Ｅ１とＥ３レベルの比率が、血清におけるＥ１およびＥ３レベルに基づいて１０〜２０の対照Ｅ１／Ｅ３比率である、請求項２６から２９のいずれか１つの方法。
【請求項３１】
前記対照Ｅ１／Ｅ３比率が、血清におけるＥ１およびＥ３レベルに基づいて約１５である、請求項２６から２９のいずれか１つの方法。
【請求項３２】
前記対照ＭＤＣレベルが、約１８７０〜３０００ｐｇ／ｍｌ血清である、請求項２６から２９のいずれか１つの方法。
【請求項３３】
前記対照ＭＤＣレベルが、約２８００ｐｇ／ｍｌ血清である、請求項２６から２９のいずれか１つの方法。
【請求項３４】
対象における肝疾患の診断を促進する方法であって、
前記対象から得られた血清サンプルにおけるエオタキシン‐３（Ｅ３）のレベルを分析することと、
前記対象から得られた血清サンプルにおけるエオタキシン‐１（Ｅ１）のレベルを分析することと、
前記対象から得られた血清サンプルにおけるマクロファージ由来ケモカイン（ＭＤＣ）のレベルを分析することと、
前記対象から得られた血清サンプルにおけるインターロイキン‐１５（ＩＬ‐１５）のレベルを分析することと、
前記対象が、自己免疫性肝炎（ＡＩＨ）、原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）、および原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）のうちの少なくとも１つの肝疾患を有する前記尤度を決定することにおいて前記Ｅ３レベル、Ｅ１レベル、ＭＤＣレベル、およびＩＬ‐１５レベルを用いることとを含み、
前記決定は、
前記Ｅ３レベルを対照Ｅ３レベルと比較することと、
前記Ｅ１レベルとＥ３レベルの比率（Ｅ１／Ｅ３比率）を対照Ｅ１／Ｅ３比率と比較することと、
前記ＭＤＣレベルを対照ＭＤＣレベルと比較することと、
前記ＩＬ‐１５レベルを対照ＩＬ‐１５レベルと比較することとを含み、
ｉ）前記対照Ｅ３レベルよりも高いＥ３レベルが、前記対象におけるＡＩＨ、ＰＳＣ、およびＰＢＣのうちの少なくとも１つの肝疾患の増大した尤度を示し、
ｉｉ）前記対照Ｅ３レベルよりも高いＥ３レベル、前記対照Ｅ１／Ｅ３比率よりも高いＥ１／Ｅ３比率、前記対照ＭＤＣレベルよりも高いＭＤＣレベル、および前記対照ＩＬ‐１５レベルよりも高いＩＬ‐１５レベルが、前記対象におけるＡＩＨの増大した尤度を示し、
前記対象における前記Ｅ３レベル、前記Ｅ１／Ｅ３比率、前記ＭＤＣレベル、および前記ＩＬ‐１５レベルに基づいて、前記対象における、ＡＩＨ、ＰＳＣ、およびＰＢＣのうちの少なくとも１つの肝疾患の尤度並びに／またはＡＩＨの尤度を示すレポートを生成することを含む、方法。
【請求項３５】
前記対照Ｅ３レベルが、約１８ｐｇ／ｍｌから４５ｐｇ／ｍｌ血清である、請求項３４の方法。
【請求項３６】
前記対照Ｅ３レベルが、約２５ｐｇ／ｍｌ血清である、請求項３４の方法。
【請求項３７】
前記対照Ｅ３レベルが、約２８ｐｇ／ｍｌ血清である、請求項３４の方法。
【請求項３８】
前記Ｅ１とＥ３レベルの比率が、血清におけるＥ１およびＥ３レベルに基づいて１０〜２０の対照Ｅ１／Ｅ３比率である、請求項３４から３７のいずれか１つの方法。
【請求項３９】
前記対照Ｅ１／Ｅ３比率が、血清におけるＥ１およびＥ３レベルに基づいて約１５である、請求項３４から３７のいずれか１つの方法。
【請求項４０】
前記対照ＭＤＣレベルが、約１８７０〜３０００ｐｇ／ｍｌ血清である、請求項３４から３７のいずれか１つの方法。
【請求項４１】
前記対照ＭＤＣレベルが、約２８００ｐｇ／ｍｌ血清である、請求項３４から３７のいずれか１つの方法。
【請求項４２】
前記対照ＭＤＣレベルが、約１８７０ｐｇ／ｍｌ血清である、請求項３４から３７のいずれか１つの方法。
【請求項４３】
前記対照ＩＬ‐１５レベルが、約２〜３ｐｇ／ｍｌ血清である、請求項３４から４２のいずれか１つの方法。
【請求項４４】
前記対照ＩＬ‐１５レベルが、約２．４ｐｇ／ｍｌ血清である、請求項３４から４２のいずれか１つの方法。
【請求項４５】
前記対照ＩＬ‐１５レベルが、約２．５ｐｇ／ｍｌ血清である、請求項３４から４２のいずれか１つの方法。
【請求項４６】
前記レポートが、前記肝疾患の前記尤度に基づく、前記対象のための治療の推奨に関する臨床医へのガイダンスを含む、請求項７から４５のいずれか１つの方法。
【請求項４７】
前記肝疾患の前記尤度に基づいて、前記対象のための療法を選択することを含む、請求項１から４６のいずれか１つの方法。
【請求項４８】
前記肝疾患の前記尤度に基づいて、前記対象のための療法を投与することを含む、請求項１から４６のいずれか１つの方法。
【請求項４９】
前記対象が療法を受けており、
前記肝疾患の前記尤度に基づいて、前記対象のための療法を変更することを含む、請求項１から４５のいずれか１つの方法。
【請求項５０】
前記対象が療法を受けており、
前記肝疾患の前記尤度に基づいて、前記対象のための療法を変更することを含む、請求項１から４６のいずれか１つの方法。
【請求項５１】
前記比較および算出のステップを行うためのアルゴリズムを実行するようにプログラムされたコンピューターに、前記Ｅ３レベル、前記Ｅ１レベル、前記ＭＤＣレベル、および／またはＩＬ‐１５レベルを入力することを含み、前記入力がレポートの結果を生成する、請求項１から５０のいずれか１つの方法。
【請求項５２】
前記レポートを生成することがコンピューターにより行われる、請求項５１の方法。
【請求項５３】
前記レポートが、前記コンピューターから離れた位置で出力装置に表示される、請求項５１または５２の方法。
【請求項５４】
エオタキシン（eoxtain）‐３（Ｅ３）についての特異的結合剤と、
任意に、アルカリホスファターゼ（ＡＰ）の検出のための１またはそれ以上の特異的試薬と、
エオタキシン（eoxtain）‐１（Ｅ１）についての特異的結合剤と、
マクロファージ由来ケモカイン（ＭＤＣ）についての特異的結合剤と、
ＩＬ‐１５（ＩＬ‐１５）についての特異的結合剤とを含む、キット。
【請求項５５】
前記Ｅ３についての結合剤、前記Ｅ１についての結合剤、前記ＭＤＣについての結合剤、および前記ＩＬ‐１５についての結合剤が、抗体、または少なくともレセプターのリガンド結合部分から独立して選択される、請求項５４のキット。
【請求項５６】
前記キットが、対照分析物についての結合剤を含む、請求項５４または５５のキット。
【請求項５７】
プロセッサと、
前記プロセッサに動作可能に連結するメモリーとを含み、
前記メモリーが、肝疾患を有する疑いのある患者における肝疾患を診断するためにそこに保存された命令を含み、
前記プロセッサにより実行される場合に、前記命令が、前記プロセッサに、
患者の生体試料におけるエオタキシン‐３（Ｅ３）のレベルを含む分析データを受信させ、
前記Ｅ３のレベルを対照Ｅ３レベルと比較させ、
前記患者における、前記Ｅ３レベルを含み、ＡＩＨ、ＰＳＣ、およびＰＢＣのうちの少なくとも１つの肝疾患の尤度を示すレポートを生成させ、
前記対照Ｅ３レベルよりも高いＥ３レベルが、前記患者における肝疾患の増大した尤度を示す、コンピューターシステム。
【請求項５８】
前記肝疾患が、ＡＩＨ、ＰＳＣ、およびＰＢＣのうちの少なくとも１つである、請求項５７のコンピューターシステム。
【請求項５９】
前記命令が、さらに、前記プロセッサに、
患者の生体試料におけるアルカリホスファターゼ（ＡＰ）のレベルを含む分析データを受信させ、
前記ＡＰレベルを対照ＡＰレベルと比較させ、
ＰＳＣを有する疑いのある対象において、前記対照Ｅ３レベルよりも高いＥ３レベルおよび／または前記対照ＡＰレベルよりも高いＡＰレベルが、前記対象におけるＰＳＣの増大した尤度を示す、請求項５７または５８のコンピューターシステム。
【請求項６０】
前記命令が、さらに、前記プロセッサに、
患者の生体試料におけるマクロファージ由来ケモカイン（ＭＤＣ）のレベルおよびエオタキシン‐１（Ｅ１）のレベルを含む分析データを受信させ、
前記Ｅ１のレベルおよび前記Ｅ３のレベルを用いて、Ｅ１およびＥ３レベルの比率を算出させ、
前記Ｅ１とＥ３レベルの比率をＥ１とＥ３レベルの対照の比率と比較させ、
前記ＭＤＣレベルを対照ＭＤＣレベルと比較させ、
前記対照Ｅ３レベルよりも高いＥ３レベル、対照の比率よりも高いＥ１とＥ３レベルの比率、および前記対照ＭＤＣレベルよりも高いＭＤＣレベルが、前記対象におけるＰＳＣの増大した尤度を示す、請求項５７から５９のいずれか１つのコンピューターシステム。
【請求項６１】
前記命令が、さらに、前記プロセッサに、
前記対象からの生体試料におけるインターロイキン‐１５（ＩＬ‐１５）のレベルを含む分析データを受信させ、
前記ＩＬ‐１５レベルを対照ＩＬ‐１５レベルと比較させ、
前記対照ＩＬ‐１５レベルよりも高いＩＬ‐１５レベル、前記対照ＭＤＣレベルよりも高いＭＤＣレベル、前記対照Ｅ３レベルよりも高いＥ３レベル、および対照の比率よりも高いＥ１とＥ３レベルの比率が、前記対象におけるＡＩＨの増大した尤度を示す、請求項６０のコンピューターシステム。
【請求項６２】
ネットワーク上で前記レポートを伝達するための通信モジュールを含み、前記通信モジュールが、動作可能に前記プロセッサに連結され、
前記プロセッサにより実行される場合に、前記プロセッサに、前記通信モジュールを介して前記レポートを伝達させる命令を、前記メモリーが含む、請求項５７から６１のいずれか１つのコンピューターシステム。
【請求項６３】
自己免疫性肝炎（ＡＩＨ）、原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）、および原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）のうちの少なくとも１つの肝疾患を有する対象を治療するための医薬組成物であって、エオタキシン‐３（Ｅ３）またはそのレセプターを含む医薬組成物。
【請求項６４】
原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）を有する対象を治療するための医薬組成物であって、エオタキシン‐１（Ｅ１）またはそのレセプターのアンタゴニストを含む医薬組成物。
【請求項６５】
自己免疫性肝炎（ＡＩＨ）を有する対象を治療するための医薬組成物であって、インターロイキン‐１５（ＩＬ‐１５）またはそのレセプターのアンタゴニストを含む医薬組成物。