【手続補正書】
【提出日】平成28年1月13日(2016.1.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）抗原Ａ１に特異的に結合する標的化部分Ｔ１、および
（ｉｉ）機能ドメインＦの断片Ｆ１
を含む第１のポリペプチドＰ１であって、前記断片Ｆ１自体または前記ポリペプチドＰ１自体のいずれも前記ドメインＦの機能に関して機能的でないポリペプチドＰ１、
ならびに
（ｉ）抗原Ａ２に特異的に結合する標的化部分Ｔ２、および
（ｉｉ）前記機能ドメインＦの断片Ｆ２
を含む第２のポリペプチドＰ２であって、前記断片Ｆ２自体または前記ポリペプチドＰ２自体のいずれも前記ドメインＦの機能に関して機能的でないポリペプチドＰ２
を含み、
前記抗原Ａ１が、前記抗原Ａ２と異なり、
前記ポリペプチドＰ１と前記ポリペプチドＰ２とが、抗原Ａ１およびＡ２の両方をその表面において有する基質の非存在下では、互いと会合せず、
前記ポリペプチドＰ１の前記断片Ｆ１が、前記ポリペプチドＰ２の前記断片Ｆ２と二量体化すると、結果としてもたらされる二量体が、前記ドメインＦの機能に関して機能的となる、
ポリペプチドセット。
【請求項２】
前記ポリペプチドＰ１と前記ポリペプチドＰ２とが、抗原Ａ１およびＡ２の両方をその細胞表面において保有する細胞の非存在下では、互いと会合しない、請求項１に記載のポリペプチドセット。
【請求項３】
抗原Ａ１およびＡ２の両方をその細胞表面において保有する細胞が、前記ポリペプチドＰ１の断片Ｆ１の、前記ポリペプチドＰ２の断片Ｆ２との二量体化を誘導するのに対し、抗原Ａ１およびＡ２の両方をその細胞表面において保有するわけではない細胞は、前記ポリペプチドＰ１の断片Ｆ１の、前記ポリペプチドＰ２の断片Ｆ２との二量体化を誘導しない、請求項１または２に記載のポリペプチドセット。
【請求項４】
前記基質または細胞の非存在下において、互いに、前記ポリペプチドＰ１およびＰ２の解離定数ＫＤが、１０−８Ｍ〜１０−２Ｍの範囲、１０−７Ｍ〜１０−３Ｍの範囲、もしくは１０−６Ｍ〜１０−３Ｍの範囲であり、かつ／または前記基質または細胞の存在下において、互いに、前記ポリペプチドＰ１およびＰ２の解離定数ＫＤが、１０−６Ｍを下回るか、１０−７Ｍを下回るか、１０−８Ｍを下回るか、もしくは１０−９Ｍを下回る、請求項１から３のいずれか一項に記載のポリペプチドセット。
【請求項５】
前記抗原Ａ１および／または前記抗原Ａ２が、腫瘍細胞の表面上または腫瘍前駆細胞／腫瘍前駆体細胞の表面上で発現する抗原である、請求項１から４のいずれか一項に記載のポリペプチドセット。
【請求項６】
抗原Ａ１と抗原Ａ２との組合せが、がん性細胞だけで見出され、がん性でない細胞では見出されない、請求項１から６のいずれか一項に記載のポリペプチドセット。
【請求項７】
抗原Ａ１と抗原Ａ２との組合せが、ある種のがんのがん性細胞に特異的である、請求項７に記載のポリペプチドセット。
【請求項８】
前記抗原Ａ１が、ＨＬＡ−Ａ２、ＨＬＡ−Ｃｗ６、ＨＬＡ−Ａ１、ＨＬＡ−Ａ３、ＨＬＡ−Ａ２５、ＨＬＡ−Ｂ７、ＨＬＡ−Ｂ８、ＨＬＡ−Ｂ３５、ＨＬＡ−Ｂ４４、ＨＬＡ−Ｃｗ３、ＨＬＡ−Ｃｗ４、およびＨＬＡ−Ｃｗ７からなる群から選択される対立遺伝子変異体であるＭＨＣ抗原であり、
かつ／または前記抗原Ａ２が、ＣＤ４５；ＣＤ３４；ＣＤ３３；ＣＤ１３８；ＣＤ１５；ＣＤ１ａ；ＣＤ２；ＣＤ３；ＣＤ４；ＣＤ５；ＣＤ８；ＣＤ２０；ＣＤ２３；ＣＤ３１；ＣＤ４３；ＣＤ５６；ＣＤ５７；ＣＤ６８；ＣＤ７９ａ；ＣＤ１４６；サーファクタントタンパク質；シナプトフィジン；ＣＤ５６；ＣＤ５７；ニコチン性アセチルコリン受容体；筋特異的キナーゼＭＵＳＫ；電位依存性カルシウムチャネル（Ｐ／Ｑ型）；電位依存性カリウムチャネル（ＶＧＫＣ）；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体（ＮＭＤＡ）；ＴＳＨ；アンフィフィシン；ＨｅｐＰａｒ−１；ガングリオシドＧＱ１Ｂ、ＧＤ３、またはＧＭ１；およびグリコホリンＡからなる群から選択されるある種の細胞型または細胞系統に特異的な抗原である、
請求項１から８のいずれか一項に記載のポリペプチドセット。
【請求項９】
前記抗原Ａ１およびＡ２のうちのいずれかが、
ＨＬＡ−Ａ２；ＨＬＡ−Ｃｗ６；ＥｐＣＡＭ；ＣＤ２０；ＣＤ３３；ＣＤ３８；ＣＤ４５；Ｈｅｒ２；ＥＧＦＲ；ＣＤ１３８；ＣＥＡ；ＣＤ１９；ＰＳＭＡ；Ｅ−カドヘリン；Ｃａ−１２５；Ｈｅｒ−２／ｎｅｕ；大嚢胞症液タンパク質；ＢＣＡ−２２５；ＣＡ  １９−９；ＣＤ１１７；ＣＤ３０；上皮抗原ＢＥＲ−ＥＰ４、上皮膜抗原および上皮関連抗原ＭＯＣ−３１；表皮成長因子受容体ＨＥＲ１；血小板由来成長因子受容体ＰＤＧＦＲアルファ；黒色腫関連マーカー／Ｍａｒｔ１／Ｍｅｌａｎ−Ａ；ＣＤ１３３；ＴＡＧ７２；アクアポリン２ならびにＢ細胞の表面上のクロノタイプ抗体
からなる群から選択される、請求項１から８のいずれか一項に記載のポリペプチドセット。
【請求項１０】
（ｉ）前記抗原Ａ１およびＡ２のうちの一方が、ＥｐＣＡＭであり、他の一方が、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＣＤ１０、ＶＥＧＦ−Ｒ、もしくはＭＤＲであるか、
（ｉｉ）前記抗原Ａ１およびＡ２のうちの一方が、ＭＣＳＰであり、他の一方が、メラノフェリンもしくはＥｐＣＡＭであるか、
（ｉｉｉ）前記抗原Ａ１およびＡ２のうちの一方が、ＣＡ１２５であり、他の一方が、ＣＤ２２７であるか、
（ｉｖ）前記抗原Ａ１およびＡ２のうちの一方が、ＣＤ５６であり、他の一方が、ＣＤ１４０ｂもしくはＧＤ３ガングリオシドであるか、
（ｖ）前記抗原Ａ１およびＡ２のうちの一方が、ＥＧＦＲであり、他の一方が、ＨＥＲ２であるか、
（ｖｉ）前記抗原Ａ１およびＡ２のうちの一方が、ＰＳＭＡであり、他の一方が、ＨＥＲ２であるか、
（ｖｉｉ）前記抗原Ａ１およびＡ２のうちの一方が、シアリルルイスであり、他の一方が、ＥＧＦＲであるか、
（ｖｉｉｉ）前記抗原Ａ１およびＡ２のうちの一方が、ＣＤ４４であり、他の一方が、ＥＳＡ、ＣＤ２４、ＣＤ１３３、ＭＤＲ、もしくはＣＤ１１７であるか、
（ｉｘ）前記抗原Ａ１およびＡ２のうちの一方が、ＣＤ３４であり、他の一方が、ＣＤ１９、ＣＤ７９ａ、ＣＤ２、ＣＤ７、ＨＬＡ−ＤＲ、ＣＤ１３、ＣＤ１１７、ＣＤ３３、もしくはＣＤ１５であるか、
（ｘ）前記抗原Ａ１およびＡ２のうちの一方が、ＣＤ３３であり、他の一方が、ＣＤ１９、ＣＤ７９ａ、ＣＤ２、ＣＤ７、ＨＬＡ−ＤＲ、ＣＤ１３、ＣＤ１１７、もしくはＣＤ１５であるか、
（ｘｉ）前記抗原Ａ１およびＡ２のうちの一方が、ＭＵＣ１であり、他の一方が、ＣＤ１０、ＣＥＡ、もしくはＣＤ５７であるか、
（ｘｉｉ）前記抗原Ａ１およびＡ２のうちの一方が、ＣＤ３８であり、他の一方が、ＣＤ１３８であるか、
（ｘｉｉｉ）前記抗原Ａ１およびＡ２のうちの一方が、ＣＤ２４であり、他の一方が、ＣＤ２９、もしくはＣＤ４９ｆであるか、
（ｘｉｖ）前記抗原Ａ１およびＡ２のうちの一方が、炭酸脱水素酵素ＩＸであり、他の一方が、アクアポリン２であるか、
（ｘｖ）前記抗原Ａ１およびＡ２のうちの一方が、ＨＬＡ−Ａ２であり、他の一方が、ＥｐＣＡＭであるか、
（ｘｖｉ）前記抗原Ａ１およびＡ２のうちの一方が、ＨＬＡ−Ａ２であり、他の一方が、ＣＤ４５であるか、
（ｘｖｉｉ）前記抗原Ａ１およびＡ２のうちの一方が、ＨＬＡ−Ａ２であり、他の一方が、ＥＧＦＲであるか、
（ｘｖｉｉｉ）前記抗原Ａ１およびＡ２のうちの一方が、ＨＬＡ−Ａ２であり、他の一方が、Ｈｅｒ２であるか、
（ｘｉｘ）前記抗原Ａ１およびＡ２のうちの一方が、ＨＬＡ−Ａ２であり、他の一方が、ＣＥＡであるか、
（ｘｘ）前記抗原Ａ１およびＡ２のうちの一方が、ＥｐＣＡＭであり、他の一方が、ＣＥＡであるか、
（ｘｘｉ）前記抗原Ａ１およびＡ２のうちの一方が、ＣＤ４５またはＣＤ３８であり、他の一方が、ＣＤ１３８であるか、
（ｘｘｉｉ）前記抗原Ａ１およびＡ２のうちの一方が、ＥＧＦＲであり、他の一方が、ＣＥＡであるか、
（ｘｘｉｉｉ）前記抗原Ａ１およびＡ２のうちの一方が、Ｈｅｒ２であり、他の一方が、ＣＥＡであるか、または
（ｘｘｉｖ）前記抗原Ａ１およびＡ２のうちの一方が、ＣＤ１９であり、他の一方が、Ｂ細胞の表面上のクロノタイプ抗体である、
請求項１から９のいずれか一項に記載のポリペプチドセット。
【請求項１１】
前記標的化部分Ｔ１および／もしくはＴ２が、免疫グロブリンモジュールを含むか、または
前記標的化部分Ｔ１および／もしくはＴ２が、それぞれ、前記抗原Ａ１もしくは抗原Ａ２のアプタマーもしくは天然リガンドを含む、
請求項１から１０のいずれか一項に記載のポリペプチドセット。
【請求項１２】
前記標的化部分Ｔ１が、ＶＨドメインへと連結されたＶＬドメインを含むか、またはラマ抗体、ラクダ抗体、もしくはサメ抗体の可変ドメインＶＨＨを含む、免疫グロブリンモジュールＩ１を含み、かつ／あるいは
前記標的化部分Ｔ２が、ＶＨドメインへと連結されたＶＬドメインを含むか、またはラマ抗体、ラクダ抗体、もしくはサメ抗体の可変ドメインＶＨＨを含む免疫グロブリンモジュールＩ２を含む、
請求項１１に記載のポリペプチドセット。
【請求項１３】
前記免疫グロブリンモジュールＩ１が、抗体のｓｃＦｖ（単鎖変異体断片）、Ｆａｂ、もしくはＦ（ａｂ’）２、または完全抗体を含み、かつ／あるいは
前記免疫グロブリンモジュールＩ２が、抗体のｓｃＦｖ（単鎖変異体断片）、Ｆａｂ、もしくはＦ（ａｂ’）２、または完全抗体を含む、
請求項１２に記載のポリペプチドセット。
【請求項１４】
前記標的化部分Ｔ１およびＴ２のうちのいずれか１つが、Ｂ細胞の表面上のクロノタイプ抗体に結合するアレルゲンまたは基質を含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載のポリペプチドセット。
【請求項１５】
前記機能ドメインＦが、免疫グロブリンモジュール、または蛍光分子、または生物発光を媒介することが可能な分子であるか、またはこれを含む、請求項１から１４のいずれか一項に記載のポリペプチドセット。
【請求項１６】
前記機能ドメインＦが、抗体のＦｖ（変異体断片）またはｓｃＦｖ（単鎖変異体断片）である、請求項１５に記載のポリペプチドセット。
【請求項１７】
前記断片Ｆ１が、抗体のＶＬドメインを含み、前記断片Ｆ２が、同じ抗体のＶＨドメインを含むか、または前記断片Ｆ１が、抗体のＶＨドメインを含み、前記断片Ｆ２が、同じ抗体のＶＬドメインを含む、請求項１から１６のいずれか一項に記載のポリペプチドセット。
【請求項１８】
前記断片Ｆ１が、抗ＣＤ３抗体、抗Ｈｉｓ抗体、もしくは抗ＤＩＧ抗体のＶＬドメインを含み、前記断片Ｆ２が、同じ抗体のＶＨドメインを含むか、または前記断片Ｆ１が、抗ＣＤ３抗体、抗Ｈｉｓ抗体、もしくは抗ＤＩＧ抗体のＶＨドメインを含み、前記断片Ｆ２が、同じ抗体のＶＬドメインを含む、請求項１から１７のいずれか一項に記載のポリペプチドセット。
【請求項１９】
ポリペプチドＰ１およびＰ２のうちのいずれかが、配列番号１１４〜１２９および１９７からなる群から選択されるアミノ酸配列であるか、またはこれを含む、請求項１から１８のいずれか一項に記載のポリペプチドセット。
【請求項２０】
がんおよび／もしくは腫瘍を患っている患者の処置における使用のため、またはがんおよび／もしくは腫瘍を患っている患者における診断的使用のための、請求項１から１９のいずれか一項に記載のポリペプチドセット。
【請求項２１】
（ｉ）自己免疫障害；および
（ｉｉ）過敏性障害
からなる群から選択される障害の処置または防止における使用のための、請求項１から１９のいずれか一項に記載のポリペプチドセット。
【請求項２２】
前記自己免疫障害が、
（ｉ）アレルギー性障害；
（ｉｉ）多発性硬化症；
（ｉｉｉ）乾癬；
（ｉｖ）全身性エリテマトーデス；
（ｖ）シェーグレン症候群；
（ｖｉ）関節リウマチ；
（ｖｉｉ）特発性血小板減少性紫斑病；
（ｖｉｉｉ）糖尿病；
（ｘｉ）血管炎；
（ｘ）クローン病；および
（ｘｉ）アミロイドーシス
からなる群から選択される、請求項２１に記載のポリペプチドセット。
【請求項２３】
前記過敏性障害が、アレルギー（クームス−ゲル分類に従うＩ型過敏性反応）、抗体依存性細胞傷害反応（ＩＩ型過敏性反応）、免疫複合体疾患（ＩＩＩ型過敏性反応）、遅延型過敏症（ＩＶ型過敏性反応）、または受容体媒介性自己免疫疾患（Ｖ型過敏性反応）である、請求項２１に記載のポリペプチドセット。
【請求項２４】
請求項１から１９のいずれかに記載のポリペプチドセットを含む医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１から１９のいずれかに記載のポリペプチドセットを含むキット。