【手続補正書】
【提出日】平成28年1月7日(2016.1.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）(i)Ａ群髄膜炎菌の莢膜糖類と(ii)破傷風トキソイドとの結合物、
（ｂ）(i)Ｃ群髄膜炎菌の莢膜糖類と(ii)ＣＲＭ１９７との結合物、
（ｃ）(i)Ｙ群髄膜炎菌の莢膜糖類と(ii)ＣＲＭ１９７との結合物、
（ｄ）(i)Ｗ１３５群髄膜炎菌の莢膜糖類と(ii)ＣＲＭ１９７との結合物、および
（ｅ）(i)Ｘ群髄膜炎菌の莢膜糖類と(ii)破傷風トキソイドとの結合物を含み、
Ｘ群髄膜炎菌多糖類-蛋白質結合物は、髄膜炎菌Ｘ菌株８２１０、９６０１、９５９２、９５５４又は２５２６から誘導される免疫原性組成物。
【請求項２】
前記Ｘ群髄膜炎菌は、髄膜炎菌Ｘ株８２１０又は９６０１である、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項３】
各莢膜糖類の平均サイズが１００〜６００ＫＤａ、又は１００〜３００ＫＤａ、又は１００〜２００ＫＤａである、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項４】
血清群Ａ、Ｃ、Ｗ１３５およびＸからの少なくも３種類の髄膜炎菌糖類がサイジング後に平均サイズ１００〜１５０ＫＤａを有する、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項５】
前記サイジングが高圧細胞破壊装置によって行われる、請求項４に記載の免疫原性組成物。
【請求項６】
血清群Ｙ髄膜炎菌糖類が化学的サイジング後に平均サイズ９０〜１１０ＫＤａを有する、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項７】
前記化学的サイジングが酢酸ナトリウムを用いて温度６０〜８０℃で行われる、請求項６に記載の免疫原性組成物。
【請求項８】
前記髄膜炎菌糖類の各々がシアニル化結合反応によって、ヘテロまたはホモ二官能性リンカーを介して担体蛋白質に結合する、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項９】
前記リンカーがＡＤＨである、請求項８に記載の免疫原性組成物。
【請求項１０】
前記シアニル化結合反応において用いられるシアニル化試薬が、１−シアノー４−ピロリジノピロリジウム  テトラフルオロボレート（ＣＰＰＴ）、１−シアノ−イミダゾール（１−ＣＩ）、１−シアノベンゾトリアゾール（１−ＣＢＴ）、または２−シアノピリダジン  −３（２Ｈ）ｏｎｅ（２−ＣＰＯ）である、請求項８に記載の免疫原性組成物。
【請求項１１】
Ｘ群髄膜炎菌糖類−破傷風トキソイド結合物が、
i)多糖類のサイジング、
ii)ｐＨ９〜９．５における平均分子量１００〜１５０Ｋｄａを有するサイズ化された多糖類のＣＰＰＴベース活性化、
iii)約２〜３分の持続時間後のＡＤＨ付加とその後の４〜２０時間のインキュベーション期間、
ｉｖ）未反応のＡＤＨを除去するための透析濾過、および
ｖ）ＡＤＨ活性化多糖類と精製非活性化担体蛋白質とを０．７５〜１．５の比でＭＥＳ緩衝液およびＥＤＡＣの存在下で反応させ、その後３〜４時間インキュベーションする諸段階によって作られる免疫原性組成物であって、前記結合反応が温度２〜８℃で、最終結合物における糖類／蛋白質比が０．２〜０．６である、請求項８に記載の免疫原性組成物。
【請求項１２】
Ｘ群髄膜炎菌糖類−破傷風トキソイド結合物が、
i)多糖類のサイジング、
ii)平均分子量１００〜１５０Ｋｄａの平均分子量を有するサイズ化された多糖類のｐＨ９〜９．５におけるＣＰＰＴベース活性化、
iii)２〜３分後に糖類／蛋白質比が０．５〜２の範囲でＡＤＨにより活性化された担体蛋白質を加え、その後２〜２０時間のインキュベーションを行うことからなる結合反応によって作られ、前記結合反応が約２２℃〜約２５℃で行われ、最終結合物における糖類／蛋白質比が０．２〜０．６である、請求項８に記載の免疫原性組成物。
【請求項１３】
髄膜炎菌Ｘ菌株８２１０、９６０１、９５９２、９５５４、又は２５２６から導出されるＸ群髄膜炎菌多糖類-蛋白質結合物と、
血清群Ａ、Ｃ、Ｗ１３５、Ｙから導出された髄膜炎菌莢膜糖類から少なくとも一つが付加された糖類結合物とを有する、免疫原性組成物。
【請求項１４】
髄膜炎菌Ｘ菌株が、８２１０、又は９６０１である、請求項１３に記載の免疫原性組成物。
【請求項１５】
前記免疫原性組成物は、５種類の多糖類全てを結合するための少なくとも２種類の担体蛋白質を用いることによって、血清群Ａ、Ｃ、Ｗ１３５、Ｙ、及びＸの莢膜多糖類を含む、請求項１３に記載の免疫原性組成物。
【請求項１６】
各髄膜炎菌糖類が、ＴＴ、ＤＴ、ＣＲＭ１９７、ＴＴの断片Ｃ、蛋白質Ｄ、およびニューモリシンからなる群から選択される担体蛋白質に結合する、請求項１３に記載の免疫原性組成物。
【請求項１７】
前記組成物が、
（ａ）(i)Ａ群髄膜炎菌の莢膜糖類と(ii)破傷風トキソイドとの結合物、
（ｂ）(i)Ｃ群髄膜炎菌の莢膜糖類と(ii)ＣＲＭ１９７との結合物、
（ｃ）(i)Ｙ群髄膜炎菌の莢膜糖類と(ii)破傷風トキソイドとの結合物、
（ｄ）(i)Ｗ１３５群髄膜炎菌の莢膜糖類と(ii)ＣＲＭ１９７との結合物、および
（ｅ）(i)Ｘ群髄膜炎菌の莢膜糖類と(ii)ＣＲＭ１９７との結合物を含む、請求項１５に記載の免疫原性組成物。
【請求項１８】
各莢膜糖類の平均サイズが１００〜６００ＫＤａ、又は１００〜３００ＫＤａ、又は１００〜２００ＫＤａである、請求項１５に記載の免疫原性組成物。
【請求項１９】
血清群Ａ、Ｃ、Ｗ１３５およびＸからの少なくも３種類の髄膜炎菌糖類がサイジング後に平均サイズ１００〜１５０ＫＤａを有する、請求項１５に記載の免疫原性組成物。
【請求項２０】
前記サイジングが高圧細胞破壊装置によって行われる、請求項１９に記載の免疫原性組成物。
【請求項２１】
血清群Ｙ髄膜炎菌糖類が化学的サイジング後に平均サイズ９０〜１１０ＫＤａを有する、請求項１５に記載の免疫原性組成物。
【請求項２２】
前記化学的サイジングが酢酸ナトリウムを用いて温度６０〜８０℃で行われる、請求項２１に記載の免疫原性組成物。
【請求項２３】
前記髄膜炎菌糖類の各々がシアニル化結合反応によって、ヘテロまたはホモ二官能性リンカーを介して担体蛋白質に結合する、請求項１５に記載の免疫原性組成物。
【請求項２４】
前記リンカーがＡＤＨである、請求項２３に記載の免疫原性組成物。
【請求項２５】
前記シアニル化結合反応において用いられるシアニル化試薬が、１−シアノー４−ピロリジノピロリジウム  テトラフルオロボレート（ＣＰＰＴ）、１−シアノ−イミダゾール（１−ＣＩ）、１−シアノベンゾトリアゾール（１−ＣＢＴ）、または２−シアノピリダジン  −３（２Ｈ）ｏｎｅ（２−ＣＰＯ）である、請求項２３に記載の免疫原性組成物。
【請求項２６】
Ｘ群髄膜炎菌糖類−破傷風トキソイド結合物が、
i)多糖類のサイジング、
ii)ｐＨ９〜９．５における平均分子量１００〜１５０Ｋｄａを有するサイズ化された多糖類のＣＰＰＴベース活性化、
iii)約２〜３分の持続時間後のＡＤＨ付加とその後の４〜２０時間のインキュベーション期間、
ｉｖ）未反応のＡＤＨを除去するための透析濾過、および
ｖ）ＡＤＨ活性化多糖類と精製非活性化担体蛋白質とを０．７５〜１．５の比でＭＥＳ緩衝液およびＥＤＡＣの存在下で反応させ、その後３〜４時間インキュベーションする諸段階によって作られる免疫原性組成物であって、前記結合反応が温度２〜８℃で、最終結合物における糖類／蛋白質比が０．２〜０．６である、請求項２３に記載の免疫原性組成物。
【請求項２７】
Ｘ群髄膜炎菌糖類−破傷風トキソイド結合物が、
i)多糖類のサイジング、
ii)平均分子量１００〜１５０Ｋｄａの平均分子量を有するサイズ化された多糖類のｐＨ９〜９．５におけるＣＰＰＴベース活性化、
iii)２〜３分後に糖類／蛋白質比が０．５〜２の範囲でＡＤＨにより活性化された担体蛋白質を加え、その後２〜２０時間のインキュベーションを行うことからなる結合反応によって作られ、前記結合反応が約２２℃〜約２５℃で行われ、最終結合物における糖類／蛋白質比が０．２〜０．６である、請求項２３に記載の免疫原性組成物。