【手続補正書】
【提出日】平成28年4月28日(2016.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
先進国において、血栓性合併症は、死亡の主な原因の１つである。病理学的血栓形成に関連する状態の例には、深部静脈血栓症、静脈および動脈血栓塞栓症、血栓性静脈炎、冠動脈および大脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎塞栓症、肺塞栓症、播種性血管内凝固、一過性脳虚血発作、脳卒中、急性心筋梗塞、末梢血管疾患、妊娠高血圧腎症／子癇、ならびに血栓性血小板減少性紫斑症が含まれる。また、血管内のデバイスおよび補綴物の挿入、頸動脈内膜切除術、血管形成術、ＣＡＢＧ（冠動脈バイパス移殖）手術、血管移殖手術、ならびにステント留置を含めた侵襲的手順の間または後に、血栓性および再狭窄合併症が起こり得る。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８７】
本発明はまた、深部静脈血栓症、静脈および動脈血栓塞栓症、血栓性静脈炎、冠動脈および大脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎塞栓症、肺塞栓症、播種性血管内凝固のような血栓塞栓性疾患、一過性脳虚血発作、脳卒中、急性心筋梗塞、のような心血管障害、末梢血管疾患、妊娠高血圧腎症／子癇、および血栓性血小板減少性紫斑症、ならびに痛覚過敏、喘息、多発性硬化症、炎症性疼痛のような炎症性障害の発生および進行、血管新生、またはアレルギー応答、または再狭窄の療法および予防を含めた治療への使用のための式Ｉの化合物および／または薬学的に許容されるその塩および／またはそのプロドラッグに関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８８】
本発明はまた、ＬＰＡ受容体ＬＰＡＲ５の阻害のための、または血小板活性化、血小板凝集および血小板脱顆粒に影響を及ぼし、血小板脱凝集、炎症反応を促進するための、および／または上述のもしくは以下の疾患の療法および予防のための、例えば、心血管障害
、血栓塞栓性疾患もしくは再狭窄の療法および予防を含めた医薬品の製造のための、深部静脈血栓症、静脈および動脈血栓塞栓症、血栓性静脈炎、冠動脈および大脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎塞栓症、肺塞栓症、播種性血管内凝固、一過性脳虚血発作、脳卒中、急性心筋梗塞、末梢血管疾患、妊娠高血圧腎症／子癇、および血栓性血小板減少性紫斑症、ならびに痛覚過敏、喘息、多発性硬化症、血管新生、アレルギー応答およびその他のもののような炎症性障害の発生および進行の治療のための、医薬組成物もしくは医薬品の製造のための式Ｉの化合物および／または薬学的に許容されるその塩および／またはそのプロドラッグの使用に関する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
任意の立体異性体形態の式Ｉの化合物
【化１】
2015517515.tif 000001
［式中、
Ａは、Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１２−Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（Ｏ）−およびＨｅｔ１からなる系列から選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、Ａｒ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−、Ａｒ、Ｈｅｔ２、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ−Ｃ（Ｏ）−、シアノ、Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１５）−Ｃ（Ｏ）−、Ｈｅｔ３−Ｃ（Ｏ）−、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−、Ａｒ−Ｏ−、Ａｒ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎ−、Ａｒ−Ｓ（Ｏ）ｎ−、Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１２）−Ｓ（Ｏ）２−、Ｈｅｔ３−Ｓ（Ｏ）２−、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−ＮＨ−、ジ（（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル）Ｎ−、Ａｒ−ＮＨ−およびＡｒ−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル）−からなる系列から互いに独立に選択され、
ならびに、Ｒ１およびＲ２、またはＲ２およびＲ３、またはＲ３およびＲ４のいずれかは、これらを保持する炭素原子と一緒になって、ベンゼンおよび５員から７員のシクロアルカンからなる系列から選択される炭素環を形成することができ、ここで、ベンゼン環は、非置換であるか、またはハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎ−からなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されており、シクロアルカン環は、非置換であるか、またはフッ素および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されており；
Ｒ５は、水素および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、水素および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から互いに独立に選択され；
Ｚ１およびＺ２基の一方は、（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキルであり、他方は、水素、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキルおよびフェニルからなる系
列から選択され、ここで、すべてのシクロアルキル基は、互いに独立に、非置換であるか、またはフッ素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−からなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されており、フェニル基は、非置換であるか、またはハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎ−からなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されており、
Ａｒは、フェニル、またはＮ、ＯおよびＳからなる系列から選択される１個もしくは２個の同じもしくは異なる環ヘテロ原子を含む、芳香族で５員もしくは６員の単環式複素環であり、これらはすべて、非置換であるか、またはハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎ−からなる系列から選択される１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されており；
Ｈｅｔ１は、Ｎ、ＯおよびＳからなる系列から選択される、１から４個の同じまたは異なる環ヘテロ原子を含む、部分的に不飽和または芳香族で５員または６員の単環式複素環であり、これは、環炭素原子を介して結合されており、ならびにこれは、非置換であるか、または（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシおよびオキソからなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されており；
Ｈｅｔ２は、Ｎ、ＯおよびＳからなる系列から選択される、１個または２個の同じまたは異なる環ヘテロ原子を含む、飽和で４員から７員の単環式複素環であり、これは環炭素原子または環窒素原子を介して結合されており、ならびにこれは、非置換であるか、またはフッ素および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されており；
Ｈｅｔ３は、Ｈｅｔ３がそれを介して結合されている環窒素原子を含み、およびＮ、ＯおよびＳからなる系列から選択される、０個または１個のさらなる環ヘテロ原子を含む、飽和で４員から７員の単環式複素環であり、これは、非置換であるか、またはフッ素および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されており；
ｎは、数、０、１および２から選択され；
ここで、すべてのアルキル基は、非置換であるか、または１個もしくはそれ以上のフッ素置換基によって置換されている］であって、
ただし、該式Ｉの化合物は、６−クロロ−４−シクロヘキシル−４−フェニル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、６−クロロ−４−シクロヘキシル−４−フェニル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸メチルエステルまたは６−クロロ−４，４−ジシクロヘキシル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸ではない、前記任意の立体異性体形態の式Ｉの化合物もしくは立体異性体形態の任意の比率の混合物、または薬学的に許容されるこれらの塩。
【請求項２】
Ａは、Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１２−Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（Ｏ）−およびＨｅｔ１からなる系列から選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、Ａｒ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−、Ａｒ、Ｈｅｔ２、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１５）−Ｃ（Ｏ）−、Ｈｅｔ３−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−、Ａｒ−Ｏ−、Ａｒ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎ−、Ａｒ−Ｓ（Ｏ）ｎ−、Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１２）−Ｓ（Ｏ）２−、Ｈｅｔ３−Ｓ（Ｏ）２−、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−ＮＨ−およびジ（（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル）Ｎ−からなる系列から互いに独立に選択され、
ならびに、Ｒ１およびＲ２、またはＲ２およびＲ３、またはＲ３およびＲ４のいずれかは、これらを保持する炭素原子と一緒になって、ベンゼンおよび５員または６員のシクロアルカンからなる系列から選択される炭素環を形成することができ、ここで、ベンゼン環
は、非置換であるか、またはハロゲンおよび（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されており、シクロアルカン環は、非置換であるか、またはフッ素および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されており；
Ｒ５は、水素および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、水素および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から互いに独立に選択され；
Ｚ１およびＺ２基の一方は、（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキルであり、他方は、水素、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキルおよびフェニルからなる系列から選択され、ここで、すべてのシクロアルキル基は、互いに独立に、非置換であるか、またはフッ素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−からなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されており、フェニル基は、非置換であるか、またはハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎ−からなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されており、
Ａｒは、フェニル、またはＮ、ＯおよびＳからなる系列から選択される１個もしくは２個の同じもしくは異なる環ヘテロ原子を含む、芳香族で５員もしくは６員の単環式複素環であり、これらはすべて、非置換であるか、またはハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎ−からなる系列から選択される１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されており；
Ｈｅｔ１は、Ｎ、ＯおよびＳからなる系列から選択される、１から４個の同じまたは異なる環ヘテロ原子を含む、部分的に不飽和または芳香族で５員の単環式複素環であり、これは、環炭素原子を介して結合されており、ならびにこれは、非置換であるか、または（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシおよびオキソからなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されており；
Ｈｅｔ２は、Ｎ、ＯおよびＳからなる系列から選択される、１個または２個の同じまたは異なる環ヘテロ原子を含む、飽和で４員から７員の単環式複素環であり、これは環炭素原子または環窒素原子を介して結合されており、ならびにこれは、非置換であるか、またはフッ素および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されており；
Ｈｅｔ３は、Ｈｅｔ３がそれを介して結合されている環窒素原子を含み、およびＮ、ＯおよびＳからなる系列から選択される、０個または１個のさらなる環ヘテロ原子を含む、飽和で４員から７員の単環式複素環であり、これは、非置換であるか、またはフッ素および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されており；
ｎは、数、０、１および２から選択され；
ここで、すべてのアルキル基は、非置換であるか、または１個もしくはそれ以上のフッ素置換基によって置換されている、
請求項１に記載の、任意の立体異性体形態の式Ｉの化合物もしくは立体異性体形態の任意の比率の混合物、または薬学的に許容されるこれらの塩。
【請求項３】
Ａは、Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−またはＨｅｔ１から選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、Ａｒ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−、Ａｒ、Ｈｅｔ２、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１５）−Ｃ（Ｏ）−、Ｈｅｔ３−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−、Ａｒ−Ｏ−、Ａｒ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−、（Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１２）−Ｓ（Ｏ）２−、Ｈｅｔ３−Ｓ（Ｏ）２−、（Ｃ１〜Ｃ４）−アル
キル−ＮＨ−およびジ（（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル）Ｎ−からなる系列から互いに独立に選択され、
ならびに、Ｒ１およびＲ２、またはＲ２およびＲ３、またはＲ３およびＲ４のいずれかは、これらを保持する炭素原子と一緒になって、ベンゼンおよび５員または６員のシクロアルカンからなる系列から選択される炭素環を形成することができ、ここで、ベンゼン環は、非置換であるか、またはハロゲンおよび（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されており、シクロアルカン環は、非置換であるか、またはフッ素および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されており；
Ｒ５は、水素および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１５は、水素および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から互いに独立に選択され；
Ｚ１およびＺ２基の一方は、（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキルであり、他方は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキルおよびフェニルからなる系列から選択され、ここで、すべてのシクロアルキル基は、互いに独立に、非置換であるか、またはフッ素および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されており、フェニル基は、非置換であるか、またはハロゲンおよび（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されており、
Ａｒは、フェニル、またはＮ、ＯおよびＳからなる系列から選択される１個もしくは２個の同じもしくは異なる環ヘテロ原子を含む、芳香族で５員もしくは６員の単環式複素環であり、これらはすべて、非置換であるか、またはハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−からなる系列から選択される１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されており；
Ｈｅｔ１は、
【化２】
2015517515.tif 000002
からなる系列から選択され、ここで、Ｒ１０は、水素および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から選択され；
Ｈｅｔ２は、Ｎ、ＯおよびＳからなる系列から選択される、１個または２個の同じまたは異なる環ヘテロ原子を含む、飽和で５員または６員の単環式複素環であり、これは環炭素原子または環窒素原子を介して結合されており、ならびにこれは、非置換であるか、またはフッ素および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から選択される、１個もしくは
それ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されており；
Ｈｅｔ３は、Ｈｅｔ３がそれを介して結合されている環窒素原子を含み、およびＮ、ＯおよびＳからなる系列から選択される、０個または１個のさらなる環ヘテロ原子を含む、飽和で５員または６員の単環式複素環であり、これは、非置換であるか、またはフッ素および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されており；
ここで、すべてのアルキル基は、非置換であるか、または１個もしくはそれ以上のフッ素置換基によって置換されている、
請求項１または２に記載の、任意の立体異性体形態の式Ｉの化合物、もしくは立体異性体形態の任意の比率の混合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ａは、Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−からなる系列から選択され；
【化３】
2015517515.tif 000003
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−ペルフルオロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ４）−ペルフルオロアルキル−Ｏ−、フェニル、ピロリル、ピリジニル、ピリジニル−Ｏ−、ピロリジニル−Ｓ（Ｏ）２−、モルホリニル、Ａｒ−Ｃ（Ｏ）−、Ａｒ−Ｏ−、ジ（（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル）Ｎ−、Ａｒ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−およびＡｒ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−からなる系列から互いに独立に選択され、
ならびに、Ｒ１およびＲ２基、またはＲ２およびＲ３基、またはＲ３およびＲ４基のいずれかは、これらを保持する炭素原子と一緒になって、ベンゼン環またはシクロヘキサン環を形成することができ、ここで、ベンゼン環は、非置換であるか、またはハロゲンおよび（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されており、シクロヘキサン環は、非置換であるか、またはフッ素および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されており；
Ｒ５は、水素またはメチルであり；
Ｚ１およびＺ２は、同じであって（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキルであり、またはＺ１およびＺ２残基の一方は、（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキルであり、他方は、水素またはフェニルであり；
Ａｒは、非置換であるか、またはハロゲンおよび（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−からなる系列から選択される、１個もしくは２個の同じもしくは異なる置換基によって置換されているフェニルである、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の、任意の立体異性体形態の式Ｉの化合物もしくは立体異性体形態の任意の比率の混合物、または薬学的に許容されるこれらの塩。
【請求項５】
４，４−ジシクロヘキシル−７−ピロール−１−イル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
４，４−ジシクロヘキシル−６−メチル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
４，４−ジシクロヘキシル−７−メトキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
４，４−ジシクロヘキシル−６−フルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
４，４−ジシクロヘキシル−７−ジメチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
４，４−ジシクロヘキシル−５，７−ジメトキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
４，４−ジシクロヘキシル−４Ｈ−ナフト［２，３−ｄ］［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
４，４−ジシクロヘキシル−７−メチル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
４，４−ジシクロヘキシル−５−メチル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
７−クロロ−４，４−ジシクロヘキシル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
４，４−ジシクロヘキシル−８−メチル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
４，４−ジシクロヘキシル−８−フルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
６−ｔｅｒｔ−ブチル−４，４−ジシクロヘキシル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
４，４−ジシクロヘキシル−６−ヨード−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
４，４−ジシクロヘキシル−６−トリフルオロメチル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
６−クロロ−４，４−ジシクロヘキシル−２−メチル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
４，４−ジシクロヘキシル−６−トリフルオロメトキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
６−クロロ−４，４−ジシクロヘキシル−７−フルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
６−クロロ−４，４−ジシクロヘキシル−８−フルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
６−クロロ−４，４−ジシクロヘキシル−５−フルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
６−（４−クロロ−フェノキシ）−４，４−ジシクロヘキシル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
４，４−ジシクロヘキシル−６−ピリジン−４−イル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
４，４−ジシクロヘキシル−６−（３−メトキシ−フェノキシ）−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
６−（３−クロロ−フェノキシ）−４，４−ジシクロヘキシル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
６−（４−クロロ−ベンゾイル）−４，４−ジシクロヘキシル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
４，４−ジシクロヘキシル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
４，４−ジシクロヘキシル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
４，４−ジシクロヘキシル−８−メトキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
４，４−ジシクロヘキシル−５−エトキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−
カルボン酸、
７−ブトキシ−４，４−ジシクロヘキシル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
６，８−ジクロロ−４，４−ジシクロヘキシル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
１，１−ジシクロヘキシル−１Ｈ−ナフト［２，１−ｄ］［１，３］ジオキシン−３−カルボン酸、
４，４−ジシクロヘキシル−６−メトキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
４，４−ジシクロヘキシル−６−フェニル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
４，４−ジシクロヘキシル−７−メトキシ−５−メチル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
７−ベンジルオキシ−４，４−ジシクロヘキシル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
６−クロロ−４，４−ジシクロヘキシル−７−メトキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
４，４−ジシクロヘキシル−６−（ピロリジン−１−スルホニル）−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
４，４−ジシクロヘキシル−７−モルホリン−４−イル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
４，４−ジシクロヘキシル−４Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
６−クロロ−４，４−ジシクロヘキシル−８−メチル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
６−クロロ−４，４−ジシクロヘキシル−７−メチル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
４，４−ジシクロヘキシル−５，７−ジフルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
１，１−ジシクロヘキシル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−１Ｈ−ナフト［２，１−ｄ］［１，３］ジオキシン−３−カルボン酸、
４，４−ジシクロヘキシル−８−トリフルオロメトキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
８−ｔｅｒｔ−ブチル−４，４−ジシクロヘキシル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
１０−ベンジル−４，４−ジシクロヘキシル−４Ｈ−ナフト［２，３−ｄ］［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
４，４−ジシクロヘキシル−７−ジエチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
６−ブロモ−４，４−ジシクロヘキシル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
６−クロロ−４，４−ジシクロペンチル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
６−クロロ−４−シクロヘプチル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
６−ブロモ−４，４−ジシクロヘキシル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
６−クロロ−４，４−ジシクロヘプチル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
６−クロロ−４，４−ジシクロオクチル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カ
ルボン酸、
６−クロロ−４，４−ジシクロヘプチル−７−メチル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
４，４−ジシクロヘプチル−６−トリフルオロメトキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
６−ブロモ−４，４−ジシクロヘプチル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸、
５−（６−クロロ−４，４−ジシクロヘキシル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−イル）−１Ｈ−テトラゾール、
３−（６−クロロ−４，４−ジシクロヘキシル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−イル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン、
６−クロロ−４，４−ジシクロヘキシル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−カルボン酸メチルエステル、および
５−（６−クロロ−４，４−ジシクロヘキシル−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−２−イル）−３Ｈ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−オン
からなる系列から選択される、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の、任意の立体異性体形態の式Ｉの化合物もしくは立体異性体形態の任意の比率の混合物、または薬学的に許容されるこれらの塩。
【請求項６】
医薬品として使用するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物または薬学的に許容されるこれらの塩。
【請求項７】
ＬＰＡ受容体ＬＰＡＲ５の阻害、または血小板凝集もしくは血栓形成の低減もしくは阻害、またはマスト細胞の活性化の低減もしくは阻害、またはミクログリア細胞の活性化の低減もしくは阻害に応答する疾患の治療に使用するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物または薬学的に許容されるこれらの塩。
【請求項８】
血栓塞栓性疾患、深部静脈血栓症、静脈もしくは動脈血栓塞栓症、血栓性静脈炎、冠動脈もしくは大脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎塞栓症、肺塞栓症、播種性血管内凝固、心血管障害、一過性脳虚血発作、脳卒中、急性心筋梗塞、末梢血管疾患、妊娠高血圧腎症／子癇、血栓性血小板減少性紫斑症、炎症性障害、痛覚過敏、喘息、多発性硬化症、炎症性疼痛、血管新生、アレルギー応答、または再狭窄の治療に使用するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物または薬学的に許容されるこれらの塩。
【請求項９】
異常血栓形成、急性心筋梗塞、血栓塞栓症、血栓溶解療法もしくは経皮経管冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）に関連する急性血管閉鎖、一過性脳虚血発作、脳卒中、間欠的跛行、冠動脈もしくは末梢動脈のバイパス移殖、血管狭窄、冠動脈もしくは静脈血管形成術後の再狭窄、長期の血液透析患者のバスキュラーアクセス開通性のメンテナンス、腹部、膝もしくは股関節手術に続いて下肢の静脈に出現する病理的血栓形成、肺血栓塞栓症のリスク、または敗血症性ショック、ウイルス感染症もしくは癌の間に血管系に出現する播種性全身性血管内凝固障害の治療に使用するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物または薬学的に許容されるこれらの塩。
【請求項１０】
炎症性疼痛、喘息、血管新生、中枢神経系もしくは末梢神経系の脱髄性疾患、多発性硬化症、横断性脊髄炎、視神経炎、デビック病、ギラン・バレー症候群または慢性炎症性脱髄性多発性神経障害の治療に使用するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物または薬学的に許容されるこれらの塩。
【請求項１１】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物または薬学的に許容されるこれらの塩、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。