【手続補正書】
【提出日】平成28年7月5日(2016.7.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
筐体に囲まれた微細加工されたフィルタを備える濾過チャンバであって、該濾過チャンバが前方チャンバおよび濾過後サブチャンバを備え、該前方チャンバの流体流路が該濾過後サブチャンバの流体流路と実質的に対向する、濾過チャンバ。
【請求項２】
前記前方チャンバおよび前記濾過後サブチャンバのそれぞれが流入ポートおよび／または流出ポートを有する、請求項１に記載の濾過チャンバ。
【請求項３】
前記前方チャンバが少なくとも２つの流入ポートを備える、請求項２に記載の濾過チャンバ。
【請求項４】
前記前方チャンバが上方フィルタを備え、それにより上方チャンバを作製する、請求項３に記載の濾過チャンバ。
【請求項５】
前記前方チャンバと前記上方チャンバとの間の前記上方フィルタがゆっくりした流動状件下において平坦度を維持するのに十分な硬さがある、請求項４に記載の濾過チャンバ。
【請求項６】
前記上方フィルタが約５ミクロンより小さい開口部を有する孔またはスロットを備える、請求項４または５に記載の濾過チャンバ。
【請求項７】
前記流入ポートおよび流出ポートを交換可能に使用することができる、請求項２〜６のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
【請求項８】
前記微細加工されたフィルタが１つまたは複数のテーパー状のスロット、例えば約１００〜５，０００，０００個のテーパー状のスロットを備える、請求項１〜７のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
【請求項９】
前記微細加工されたフィルタの厚さが約２０〜約２００ミクロン、または約４０〜約７０ミクロンである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
【請求項１０】
前記テーパー状のスロットがおよそ２０ミクロン〜２００ミクロン長および約２ミクロン〜約１６ミクロン幅であり、該スロットのテーパリングが約０度〜約１０度であり、該テーパー状のスロットのスロットサイズのばらつきが約２０％未満である、請求項８〜９のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
【請求項１１】
前記テーパー状のスロットのサイズが２０％超、５０％超、または１００％超で変化する、請求項８〜９のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
【請求項１２】
前記テーパー状のスロットのサイズが前記前方チャンバの流体流路に沿って変化する、請求項１１に記載の濾過チャンバ。
【請求項１３】
前記濾過後サブチャンバが少なくとも２つの流出ポートを備え、該少なくとも２つの流出ポートが、必要に応じて、前記前方チャンバの流体流路に沿って配列される、請求項２〜１２のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
【請求項１４】
２つ以上の電極を備え、該電極が、必要に応じて、前記微細加工されたフィルタの反対側および／または前記濾過チャンバの筐体に配置される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
【請求項１５】
前記電極が前記前方チャンバおよび／または前記濾過後サブチャンバに配置される、請求項１４に記載の濾過チャンバ。
【請求項１６】
前記電極が前記前方チャンバおよび／または前記濾過後サブチャンバと相互作用するポートまたは接続の１つまたは複数に組み込まれ、または配置される、請求項１４に記載の濾過チャンバ。
【請求項１７】
前記濾過チャンバが少なくとも１つの音響要素を備える、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
【請求項１８】
前記前方チャンバの流出ポートが収集チャンバまたは収集ウェルに接続される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
【請求項１９】
前記筐体が頂部部分および底部部分を備え、該頂部部分および該底部部分が一緒になって係合し、または接合して前記濾過チャンバを形成する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
【請求項２０】
前記濾過チャンバが約１ｍｍ〜約１０ｃｍの長さ、約１ｍｍ〜約３ｃｍの幅、および約０．０２ｍｍ〜約２０ｍｍの深さを有するか、または前記濾過チャンバが約１０ｍｍ〜約５０ｍｍの長さ、約５ｍｍ〜約２０ｍｍの幅、および約０．０５ｍｍ〜約２．５ｍｍの深さを有するか、または前記濾過チャンバが約３０ｍｍの長さ、約６ｍｍの幅、および約１ｍｍの深さを有する、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
【請求項２１】
前記筐体が外形寸法として約３８ｍｍの長さ、約１２ｍｍの幅、および約２０ｍｍの深さを有する、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
【請求項２２】
前記前方チャンバが約１ｍｍ〜約１０ｃｍの長さ、約１ｍｍ〜約３ｃｍの幅、および約０．０１ｍｍ〜約１０ｍｍの深さを有するか、または前記前方チャンバが約１０ｍｍ〜約５０ｍｍの長さ、約５ｍｍ〜約２０ｍｍの幅、および約０．０１ｍｍ〜約１ｍｍの深さを有するか、または前記前方チャンバが約３０ｍｍの長さ、約６ｍｍの幅、および約０．１〜０．４ｍｍの深さを有する、請求項２０〜２１のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
【請求項２３】
前記前方チャンバの容量が約０．０１μＬ〜約５ｍＬ、約１μＬ〜約１００μＬ、または約４０〜８０μＬである、請求項２２に記載の濾過チャンバ。
【請求項２４】
前記濾過後サブチャンバが約１ｍｍ〜約１０ｃｍの長さ、約１ｍｍ〜約３ｃｍの幅、および約０．０１ｍｍ〜約１ｃｍの深さを有するか、または前記濾過後サブチャンバが約１０ｍｍ〜約５０ｍｍの長さ、約５ｍｍ〜約２０ｍｍの幅、および約０．２ｍｍ〜約１．５ｍｍの深さを有するか、または前記濾過後サブチャンバが約３０ｍｍの長さ、約６．４ｍｍの幅、および約０．６〜１ｍｍの深さを有する、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
【請求項２５】
筐体に囲まれた微細加工されたフィルタを備える濾過チャンバであって、該フィルタの表面および／または該筐体の内部表面を蒸着、昇華、気相表面反応、または粒子スパッタリングにより修飾し、均一な被膜を生成する、濾過チャンバ。
【請求項２６】
前記濾過チャンバが前方チャンバおよび濾過後サブチャンバを備える、請求項２５に記載の濾過チャンバ。
【請求項２７】
前記前方チャンバが上方フィルタを備え、それにより上方チャンバを作製する、請求項２６の濾過チャンバ。
【請求項２８】
前記上方フィルタの表面を蒸着、昇華、気相表面反応、または粒子スパッタリングにより修飾し、均一な被膜を生じる、請求項２７に記載の濾過チャンバ。
【請求項２９】
前記修飾が物理蒸着またはプラズマ強化化学蒸着による、請求項２５〜２８のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
【請求項３０】
前記蒸着が金属窒化物または金属ハロゲン化物のものであり、該金属窒化物が、必要に応じて、窒化チタン、窒化ケイ素、窒化亜鉛、窒化インジウム、および／または窒化ホウ素である、請求項２５〜２８のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
【請求項３１】
前記修飾が化学蒸着によるものであり、該化学蒸着が、必要に応じて、パリレンまたはその誘導体によるものであり、該パリレンまたはその誘導体が、必要に応じて、パリレン、パリレン−Ｎ、パリレン−Ｄ、パリレンＡＦ−４、パリレンＳＦ、およびパリレンＨＴからなる群から選択される、請求項２５〜２８のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
【請求項３２】
前記修飾がポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）またはＴｅｆｌｏｎ−ＡＦによる、請求項３１に記載の濾過チャンバ。
【請求項３３】
前記修飾がパーフルオロカーボンによる、請求項２５または２８に記載の濾過チャンバ。
【請求項３４】
前記パーフルオロカーボンが１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−パーフルオロオクチルトリエトキシラン、１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−パーフルオロデシルトリエトキシシラン、トリクロロ（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−パーフルオロオクチル）シランまたはトリクロロ（オクタデシル）シランであり、液体形態である、請求項３３に記載の濾過チャンバ。
【請求項３５】
前記フィルタおよび／または筐体がケイ素、二酸化ケイ素、ガラス、金属、炭素、セラミック、プラスチック、またはポリマーを含む、請求項２５〜３４のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
【請求項３６】
前記フィルタおよび／または筐体が窒化ケイ素または窒化ホウ素を含む、請求項２５〜３４のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
【請求項３７】
筐体に囲まれた微細加工されたフィルタを備える濾過チャンバであって、該フィルタの表面および／または該筐体の内部表面を金属窒化物、金属ハロゲン化物、パリレンもしくはその誘導体、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、Ｔｅｆｌｏｎ−ＡＦまたはパーフルオロカーボンにより修飾する、濾過チャンバ。
【請求項３８】
前記フィルタの表面および／または前記筐体の内部表面を金属窒化物、金属ハロゲン化物、パリレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、Ｔｅｆｌｏｎ−ＡＦまたはパーフルオロカーボンにより修飾する、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
【請求項３９】
少なくとも２つの微細加工されたフィルタを備える、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
【請求項４０】
前記少なくとも２つの微細加工されたフィルタが縦一列に配列される、請求項３９に記載の濾過チャンバ。
【請求項４１】
縦一列に配列された請求項１〜４０のいずれか１項に記載の少なくとも２つの濾過チャンバを備える、濾過チャンバ。
【請求項４２】
前記少なくとも２つの濾過チャンバの前方チャンバが流体接続状態にある、請求項４１に記載の濾過チャンバ。
【請求項４３】
前記少なくとも２つの濾過チャンバが１つの微細加工されたフィルタおよび／または上方フィルタを共有する、請求項４２に記載の濾過チャンバ。
【請求項４４】
各濾過チャンバ内の前記フィルタのスロットが様々な幅のものであり、該濾過チャンバがスロット幅が大きくなる順に配列される、請求項４１または４２に記載の濾過チャンバ。
【請求項４５】
請求項１〜４４のいずれか１項に記載の濾過チャンバを備える、カートリッジ。
【請求項４６】
請求項１〜４４のいずれか１項に記載の濾過チャンバを備える、流体サンプル中の標的成分を分離するための自動濾過ユニット。
【請求項４７】
請求項４６に記載の自動濾過ユニットおよび該濾過ユニットに接続された分析装置を備える、流体サンプル中の標的成分を分離し、そして分析する自動システム。
【請求項４８】
前記分析装置が細胞選別デバイスまたはフローサイトメーターである、請求項４７に記載の自動システム。
【請求項４９】
流体サンプル中の標的成分を分離する方法であって、
ａ）請求項１〜４４のいずれか１項に記載の濾過チャンバに該流体サンプルを分注する工程と、
ｂ）該濾過チャンバを通して該流体サンプルの流体流動をもたらす工程であって、該流体サンプルの標的成分が該フィルタに保持され、または該フィルタを通過する、工程と
を含む、方法。
【請求項５０】
前記濾過チャンバの前方チャンバを通る前記流体サンプルの流体流動、および前記濾過チャンバの濾過後サブチャンバを通る溶液の流体流動をもたらし、必要に応じて、前記濾過チャンバの上方チャンバを通る溶液の流体流動をもたらす工程を含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記流体サンプルが血液、滲出液、尿、骨髄サンプル、腹水、骨盤洗浄液、胸膜液、髄液、リンパ液、血清、粘液、痰、唾液、精液、眼液、鼻腔の抽出物、咽頭もしくは生殖器スワブ、消化組織由来の細胞懸濁液、糞便材料の抽出物、混合種および／もしくは混合サイズのいずれかの培養細胞、または除去される必要のある汚染物質または未結合の反応物質を含有する細胞である、請求項４９〜５０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５２】
前記流体サンプルが血液サンプルであり、除去される成分が血漿、血小板および／または赤血球細胞（ＲＢＣ）であるか、あるいは前記流体サンプルが、除去される必要のある汚染物質または未結合の反応物質を含有する細胞であり、該反応物質が該細胞を標識する試薬であるか、あるいは前記流体サンプルが血液サンプルであり、前記標的成分が有核細胞、例えば、非造血細胞、血液細胞の亜集団、胎児赤血球細胞、幹細胞、またはがん性細胞であるか、あるいは前記流体サンプルが滲出液サンプルまたは尿サンプルであり、前記標的成分が有核細胞、例えば、がん性細胞または非造血細胞である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
請求項４６に記載の自動濾過ユニットを使用する流体サンプル中の標的成分を分離する方法であって、
ａ）前記濾過チャンバに該流体サンプルを分注する工程と、
ｂ）前記濾過チャンバを通して該流体サンプルの流体流動をもたらす工程であって、該流体サンプルの標的成分が該フィルタに保持され、または該フィルタを通して流れる、工程と
を含む、方法。
【請求項５４】
ｃ）前記流体サンプルの保持成分を、さらなるサンプル非含有洗浄試薬で洗浄する工程をさらに含む、請求項４９〜５３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５５】
ｄ）前記標的成分に結合させるための標識試薬を提供する工程
をさらに含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
ｅ）前記未結合の標識試薬を除去する工程
をさらに含む、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
ｆ）前記収集チャンバの前記標的成分を回収する工程
をさらに含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記流体サンプルが血液サンプルであり、特異的結合メンバーを使用して望ましくない成分の少なくとも１種を除去することを含む、請求項５３〜５７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５９】
前記少なくとも１種の望ましくない成分が白血球細胞（ＷＢＣ）である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記特異的結合メンバーがＷＢＣに選択的に結合し、固体支持体に連結する、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記特異的結合メンバーがＷＢＣに選択的に結合する抗体または抗体フラグメントである、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記特異的結合メンバーがＣＤ３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１７、ＣＤ３１、ＣＤ４５、ＣＤ５０、ＣＤ５３、ＣＤ６３、ＣＤ６９、ＣＤ８１、ＣＤ８４、ＣＤ１０２またはＣＤ１６６に選択的に結合する抗体である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記特異的結合メンバーがＣＤ３５および／またはＣＤ５０に選択的に結合する抗体である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記血液サンプルを第２の特異的結合メンバーと接触させる工程をさらに含む、請求項５８〜６３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６５】
前記第２の特異的結合メンバーがＣＤ３１、ＣＤ３６、ＣＤ４１、ＣＤ４２（ａ、ｂまたはｃ）、ＣＤ５１またはＣＤ５１／６１に選択的に結合する抗体である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
請求項４７または４８に記載の自動システムを使用する流体サンプルの標的成分を富化し、そして分析する方法であって、
ａ）前記濾過チャンバに該流体サンプルを分注する工程、
ｂ）前記濾過チャンバの前方チャンバを通る該流体サンプルの流体流動、および前記濾過チャンバの濾過後サブチャンバを通溶液の流体流動をもたらす工程であって、該流体サンプルの標的成分が該前方チャンバに保持され、非標的成分が該濾過後サブチャンバに該フィルタを通して流れる、工程、
ｃ）該標的成分を標識する工程、および
ｄ）前記分析装置を使用して該標識された標的成分を分析する工程
を含む、方法。
【請求項６７】
前記上方チャンバに流体流動をもたらすことを含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記標的成分が細胞または細胞小器官である、請求項６６または６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記細胞が有核細胞または希少細胞である、請求項６８に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
第９の態様において、本発明は本明細書に開示の自動システムを使用する流体サンプル中の成分を富化し、そして分析する方法であって、ａ）濾過チャンバに流体サンプルを分注すること、ｂ）濾過チャンバの前方チャンバを通して流体サンプルの流体流動をもたらし、濾過チャンバの濾過後サブチャンバを通して溶液の流体流動をもたらすことであって、流体サンプルの標的成分が前方チャンバに保持され、非標的成分がフィルタを通り濾過後チャンバに流れ、ｃ）標的成分を標識することと、ｄ）標識された標的成分を分析装置を使用して分析することを含む方法を提供する。いくつかの実施形態において、本方法は上方チャンバに流体流動をもたらすことを含む。いくつかの実施形態において、標的成分は細胞または細胞小器官である。いくつかの実施形態において、細胞は有核細胞である。いくつかの実施形態において、細胞は希少細胞である。
本発明は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
筐体に囲まれた微細加工されたフィルタを備える濾過チャンバであって、該濾過チャンバが前方チャンバおよび濾過後サブチャンバを備え、該前方チャンバの流体流路が該濾過後サブチャンバの流体流路と実質的に対向する、濾過チャンバ。
（項目２）
前記前方チャンバおよび該濾過後サブチャンバのそれぞれが流入ポートおよび／または流出ポートを有する、項目１に記載の濾過チャンバ。
（項目３）
前記前方チャンバが少なくとも２つの流入ポートを備える、項目２に記載の濾過チャンバ。
（項目４）
前記前方チャンバが上方フィルタを備え、それにより上方チャンバを作製する、項目３に記載の濾過チャンバ。
（項目５）
前記前方チャンバと前記上方チャンバとの間の前記上方フィルタがゆっくりした流動状件下において平坦度を維持するのに十分な硬さがある、項目４に記載の濾過チャンバ。
（項目６）
前記上方フィルタが約５ミクロンより小さい開口部を有する孔またはスロットを備える、項目４または５に記載の濾過チャンバ。
（項目７）
前記流入ポートおよび流出ポートを交換可能に使用することができる、項目２〜６のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
（項目８）
前記微細加工されたフィルタが１つまたは複数のテーパー状のスロットを備える、項目１〜７のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
（項目９）
前記微細加工されたフィルタが約１００〜５，０００，０００個のテーパー状のスロットを備える、項目８に記載の濾過チャンバ。
（項目１０）
前記微細加工されたフィルタの厚さが約２０〜約２００ミクロンである、項目１〜９のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
（項目１１）
前記微細加工されたフィルタの厚さが約４０〜約７０ミクロンである、項目１０に記載の濾過チャンバ。
（項目１２）
前記テーパー状のスロットがおよそ２０ミクロン〜２００ミクロン長および約２ミクロン〜約１６ミクロン幅であり、該スロットのテーパリングが約０度〜約１０度であり、該テーパー状のスロットのスロットサイズのばらつきが約２０％未満である、項目８〜１１のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
（項目１３）
前記テーパー状のスロットのサイズが２０％超で変化する、項目８〜１１のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
（項目１４）
前記テーパー状のスロットのサイズが５０％超で変化する、項目１３に記載の濾過チャンバ。
（項目１５）
前記テーパー状のスロットのサイズが１００％超で変化する、項目１４に記載の濾過チャンバ。
（項目１６）
前記テーパー状のスロットのサイズが前記前方チャンバの流体流路に沿って変化する、項目１３〜１５のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
（項目１７）
前記濾過後サブチャンバが少なくとも２つの流出ポートを備える、項目２〜１６のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
（項目１８）
前記少なくとも２つの流出ポートが前記前方チャンバの流体流路に沿って配列される、項目１７に記載の濾過チャンバ。
（項目１９）
２つ以上の電極を備える、項目１〜１８のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
（項目２０）
前記電極が前記微細加工されたフィルタの反対側に配置される、項目１９に記載の濾過チャンバ。
（項目２１）
前記電極が前記濾過チャンバの筐体に配置される、項目１９または２０に記載の濾過チャンバ。
（項目２２）
前記電極が前記前方チャンバおよび／または前記濾過後サブチャンバに配置される、項目１９〜２１のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
（項目２３）
前記電極が前記前方チャンバおよび／または前記濾過後サブチャンバと相互作用する該ポートまたは接続の１つまたは複数に組み込まれ、または配置される、項目１９〜２１のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
（項目２４）
前記濾過チャンバが少なくとも１つの音響要素を備える、項目１〜２３のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
（項目２５）
前記前方チャンバの流出ポートが収集チャンバまたは収集ウェルに接続される、項目１〜２４のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
（項目２６）
前記筐体が頂部部分および底部部分を備え、該頂部部分および該底部部分が一緒になって係合し、または接合して前記濾過チャンバを形成する、項目１〜２５のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
（項目２７）
前記濾過チャンバが約１ｍｍ〜約１０ｃｍの長さ、約１ｍｍ〜約３ｃｍの幅、および約０．０２ｍｍ〜約２０ｍｍの深さを有する、項目１〜２６のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
（項目２８）
前記濾過チャンバが約１０ｍｍ〜約５０ｍｍの長さ、約５ｍｍ〜約２０ｍｍの幅、および約０．０５ｍｍ〜約２．５ｍｍの深さを有する、項目２７に記載の濾過チャンバ。
（項目２９）
前記濾過チャンバが約３０ｍｍの長さ、約６ｍｍの幅、および約１ｍｍの深さを有する、項目２８に記載の濾過チャンバ。
（項目３０）
前記筐体が外形寸法として約３８ｍｍの長さ、約１２ｍｍの幅、および約２０ｍｍの深さを有する、項目１〜２９のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
（項目３１）
前記前方チャンバが約１ｍｍ〜約１０ｃｍの長さ、約１ｍｍ〜約３ｃｍの幅、および約０．０１ｍｍ〜約１０ｍｍの深さを有する、項目２７〜３０のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
（項目３２）
前記前方チャンバが約１０ｍｍ〜約５０ｍｍの長さ、約５ｍｍ〜約２０ｍｍの幅、および約０．０１ｍｍ〜約１ｍｍの深さを有する、項目３１に記載の濾過チャンバ。
（項目３３）
前記前方チャンバが約３０ｍｍの長さ、約６ｍｍの幅、および約０．１〜０．４ｍｍの深さを有する、項目３２に記載の濾過チャンバ。
（項目３４）
前記前方チャンバの容量が約０．０１μＬ〜約５ｍＬである、項目３１〜３３のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
（項目３５）
前記前方チャンバの容量が約１μＬ〜約１００μＬである、項目３４に記載の濾過チャンバ。
（項目３６）
前記前方チャンバの容量が約４０〜８０μＬである、項目３５に記載の濾過チャンバ。
（項目３７）
前記濾過後サブチャンバが約１ｍｍ〜約１０ｃｍの長さ、約１ｍｍ〜約３ｃｍの幅、および約０．０１ｍｍ〜約１ｃｍの深さを有する、項目２７〜３６のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
（項目３８）
前記濾過後サブチャンバが約１０ｍｍ〜約５０ｍｍの長さ、約５ｍｍ〜約２０ｍｍの幅、および約０．２ｍｍ〜約１．５ｍｍの深さを有する、項目３７に記載の濾過チャンバ。
（項目３９）
前記濾過後サブチャンバが約３０ｍｍの長さ、約６．４ｍｍの幅、および約０．６〜１ｍｍの深さを有する、項目３８に記載の濾過チャンバ。
（項目４０）
筐体に囲まれた微細加工されたフィルタを備える濾過チャンバであって、該フィルタの表面および／または該筐体の内部表面を蒸着、昇華、気相表面反応、または粒子スパッタリングにより修飾し、均一な被膜を生成する、濾過チャンバ。
（項目４１）
前記濾過チャンバが前方チャンバおよび濾過後サブチャンバを備える、項目４０に記載の濾過チャンバ。
（項目４２）
前記前方チャンバが上方フィルタを備え、それにより上方チャンバを作製する、項目４１の濾過チャンバ。
（項目４３）
前記上方フィルタの表面を蒸着、昇華、気相表面反応、または粒子スパッタリングにより修飾し、均一な被膜を生じる、項目４２に記載の濾過チャンバ。
（項目４４）
前記修飾が物理蒸着による、項目４０〜４３のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
（項目４５）
前記修飾がプラズマ強化化学蒸着による、項目４０〜４３のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
（項目４６）
前記蒸着が金属窒化物または金属ハロゲン化物のものである、項目４０〜４３のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
（項目４７）
前記金属窒化物が窒化チタン、窒化ケイ素、窒化亜鉛、窒化インジウム、および／または窒化ホウ素である、項目４６に記載の濾過チャンバ。
（項目４８）
前記修飾が化学蒸着による、項目４０〜４３のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
（項目４９）
前記化学蒸着がパリレンまたはその誘導体による、項目４８に記載の濾過チャンバ。
（項目５０）
前記パリレンまたはその誘導体がパリレン、パリレン−Ｎ、パリレン−Ｄ、パリレンＡＦ−４、パリレンＳＦ、およびパリレンＨＴからなる群から選択される、項目４９に記載の濾過チャンバ。
（項目５１）
前記修飾がポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）による、項目４８に記載の濾過チャンバ。
（項目５２）
前記修飾がＴｅｆｌｏｎ−ＡＦによる、項目４８に記載の濾過チャンバ。
（項目５３）
前記修飾がパーフルオロカーボンによる、項目４０または４３に記載の濾過チャンバ。
（項目５４）
前記パーフルオロカーボンが１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−パーフルオロオクチルトリエトキシラン、１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−パーフルオロデシルトリエトキシシラン、トリクロロ（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−パーフルオロオクチル）シランまたはトリクロロ（オクタデシル）シランであり、液体形態である、項目５３に記載の濾過チャンバ。
（項目５５）
前記フィルタおよび／または筐体がケイ素、二酸化ケイ素、ガラス、金属、炭素、セラミック、プラスチック、またはポリマーを含む、項目４０〜５４のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
（項目５６）
前記フィルタおよび／または筐体が窒化ケイ素または窒化ホウ素を含む、項目４０〜５４のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
（項目５７）
筐体に囲まれた微細加工されたフィルタを備える濾過チャンバであって、該フィルタの表面および／または該筐体の内部表面を金属窒化物、金属ハロゲン化物、パリレンもしくはその誘導体、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、Ｔｅｆｌｏｎ−ＡＦまたはパーフルオロカーボンにより修飾する、濾過チャンバ。
（項目５８）
前記濾過チャンバが前方チャンバおよび濾過後サブチャンバを備える、項目５７に記載の濾過チャンバ。
（項目５９）
前記前方チャンバが上方フィルタを備え、それにより上方チャンバを作製する、項目５８に記載の濾過チャンバ。
（項目６０）
前記上方フィルタの表面を金属窒化物、金属ハロゲン化物、パリレンもしくはその誘導体、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、Ｔｅｆｌｏｎ−ＡＦまたはパーフルオロカーボンにより修飾する、項目５９に記載の濾過チャンバ。
（項目６１）
前記金属窒化物が窒化チタン、窒化ケイ素、窒化亜鉛、窒化インジウム、および／または窒化ホウ素である、項目５７〜６０のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
（項目６２）
前記パリレンまたはその誘導体がパリレン、パリレン−Ｎ、パリレン−Ｄ、パリレンＡＦ−４、パリレンＳＦ、およびパリレンＨＴからなる群から選択される、項目５７〜６０のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
（項目６３）
前記パーフルオロカーボンが１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−パーフルオロオクチルトリエトキシラン、１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−パーフルオロデシルトリエトキシシラン、トリクロロ（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−パーフルオロオクチル）シランまたはトリクロロ（オクタデシル）シランであり、前記パーフルオロカーボンが前記表面に共有結合する、項目５７〜６０のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
（項目６４）
前記フィルタおよび／または筐体がケイ素、二酸化ケイ素、ガラス、金属、炭素、セラミック、プラスチック、またはポリマーを含む、項目５７〜６３のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
（項目６５）
前記フィルタおよび／または筐体が窒化ケイ素または窒化ホウ素を含む、項目５７〜６３のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
（項目６６）
前記フィルタの表面および／または前記筐体の内部表面を蒸着、昇華、気相表面反応、または粒子スパッタリングにより修飾し、均一な被膜を生成する、項目１〜３９のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
（項目６７）
前記蒸着が金属窒化物または金属ハロゲン化物のものである、項目６６に記載の濾過チャンバ。
（項目６８）
前記金属窒化物が窒化チタン、窒化ケイ素、窒化亜鉛、窒化インジウム、および／または窒化ホウ素である、項目６７に記載の濾過チャンバ。
（項目６９）
前記修飾が化学蒸着による、項目６６に記載の濾過チャンバ。
（項目７０）
前記修飾がパーフルオロカーボンによる、項目６６に記載の濾過チャンバ。
（項目７１）
前記パーフルオロカーボンが１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−パーフルオロオクチルトリエトキシラン、１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−パーフルオロデシルトリエトキシシラン、トリクロロ（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−パーフルオロオクチル）シランまたはトリクロロ（オクタデシル）シランであり、液体形態である、項目７０に記載の濾過チャンバ。
（項目７２）
前記フィルタの表面および／または前記筐体の内部表面を金属窒化物、金属ハロゲン化物、パリレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、Ｔｅｆｌｏｎ−ＡＦまたはパーフルオロカーボンにより修飾する、項目１〜３９のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
（項目７３）
前記金属窒化物が窒化チタン、窒化ケイ素、窒化亜鉛、窒化インジウム、および／または窒化ホウ素である、項目７２に記載の濾過チャンバ。
（項目７４）
前記パーフルオロカーボンが１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−パーフルオロオクチルトリエトキシラン、１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−パーフルオロデシルトリエトキシシラン、トリクロロ（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−パーフルオロオクチル）シランまたはトリクロロ（オクタデシル）シランであり、該パーフルオロカーボンが前記表面に共有結合する、項目７２に記載の濾過チャンバ。
（項目７５）
少なくとも２つの微細加工されたフィルタを備える、項目１〜７４のいずれか１項に記載の濾過チャンバ。
（項目７６）
前記少なくとも２つの微細加工されたフィルタが縦一列に配列される、項目７５に記載の濾過チャンバ。
（項目７７）
縦一列に配列された項目１〜７６のいずれか１項に記載の少なくとも２つの濾過チャンバを備える、濾過チャンバ。
（項目７８）
前記少なくとも２つの濾過チャンバの前方チャンバが流体接続状態にある、項目７７に記載の濾過チャンバ。
（項目７９）
前記少なくとも２つの濾過チャンバが１つの微細加工されたフィルタおよび／または上方フィルタを共有する、項目７８に記載の濾過チャンバ。
（項目８０）
各濾過チャンバ内の前記フィルタのスロットが様々な幅のものであり、該濾過チャンバがスロット幅が大きくなる順に配列される、項目７７または７８に記載の濾過チャンバ。
（項目８１）
項目１〜８０のいずれか１項に記載の濾過チャンバを備える、カートリッジ。
（項目８２）
少なくとも２つの濾過チャンバを備える、項目８１に記載のカートリッジ。
（項目８３）
８個の濾過チャンバを備える、項目８２に記載のカートリッジ。
（項目８４）
項目１〜８０のいずれか１項に記載の濾過チャンバを備える、流体サンプル中の標的成分を分離するための自動濾過ユニット。
（項目８５）
前記濾過チャンバの流体流動を制御するための制御アルゴリズムをさらに備える、項目８４に記載の自動濾過ユニット。
（項目８６）
少なくとも２つの濾過チャンバを備える、項目８４または８５に記載の自動濾過ユニット。
（項目８７）
前記少なくとも２つの濾過チャンバが縦一列に配列され、該濾過チャンバがスロット幅が大きくなるフィルタを備える、項目８６に記載の自動濾過ユニット。
（項目８８）
前記フィルタが前記流路に沿ってサイズが大きくなるスロット幅を含有する、項目８６または８７に記載の自動濾過ユニット。
（項目８９）
上方チャンバを備える、項目８８に記載の自動濾過ユニット。
（項目９０）
前記濾過後サブチャンバが、複数の仕切りを備え、各仕切りが流出ポートを含む、項目８４〜８９のいずれか１項に記載の自動濾過ユニット。
（項目９１）
前記濾過後チャンバの各仕切りからの該流出ポートがマルチウェルプレートの個々のウェルと整列する、項目９０に記載の自動濾過。
（項目９２）
前記ウェルが約１〜１００ｍｍ毎に配置される、項目９１に記載の自動濾過。
（項目９３）
前記ウェルが約２．２５ｍｍ毎に配置される、項目９１に記載の自動濾過。
（項目９４）
前記ウェルが約４．５ｍｍ毎に配置される、項目９１に記載の自動濾過。
（項目９５）
前記ウェルが約９または１８ｍｍ毎に配置される、項目９１に記載の自動濾過。
（項目９６）
８個の濾過チャンバを備える、項目８４〜９５のいずれか１項に記載の自動濾過ユニット。
（項目９７）
前記濾過チャンバで流体流動を生じさせるための手段を備える、項目８４〜９６のいずれか１項に記載の自動濾過ユニット。
（項目９８）
前記流体流動を生じさせるための手段が流体ポンプである、項目９７に記載の自動濾過ユニット。
（項目９９）
前記分離した標的成分を収集するための手段を備える、項目８４〜９８のいずれか１項に記載の自動濾過ユニット。
（項目１００）
項目８４〜９８のいずれか１項に記載の自動濾過ユニットおよび該濾過ユニットに接続された分析装置を備える、流体サンプル中の標的成分を分離し、そして分析する自動システム。
（項目１０１）
前記分析装置が細胞選別デバイスまたはフローサイトメーターである、項目１００の自動システム。
（項目１０２）
流体サンプル中の標的成分を分離する方法であって、
ａ）項目１〜８０のいずれか１項に記載の濾過チャンバに該流体サンプルを分注する工程と、
ｂ）該濾過チャンバを通して該流体サンプルの流体流動をもたらす工程であって、該流体サンプルの標的成分が該フィルタに保持され、または該フィルタを通過する、工程と
を含む、方法。
（項目１０３）
前記濾過チャンバの前方チャンバを通る前記流体サンプルの流体流動、および前記濾過チャンバの濾過後サブチャンバを通る溶液の流体流動をもたらし、必要に応じて、前記濾過チャンバの上方チャンバを通る溶液の流体流動をもたらす工程を含む、項目１０２に記載の方法。
（項目１０４）
前記流体サンプルが前記成分のサイズ、形状、変形能、結合親和性および／または結合特異性に基づき分離される、項目１０２または１０３に記載の方法。
（項目１０５）
前記流体サンプルが前記前方チャンバの流入ポートを通して分注される、項目１０３または１０４に記載の方法。
（項目１０６）
前記溶液が前記濾過後サブチャンバの流入ポートに導入される、項目１０３〜１０５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０７）
前記溶液が前記上方濾過チャンバの流入ポートに導入される、項目１０３〜１０５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０８）
前記流体サンプルが前記フィルタの外部にある構造および／または前記フィルタに組み込まれた構造を介して作用する物理的な力で操作される、項目１０２〜１０７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０９）
前記物理的な力が誘電泳動力、進行波誘電泳動力、磁力、音響力、静電力、機械力、光学放射力および熱対流力からなる群から選択される、項目１０８の方法。
（項目１１０）
該誘電泳動力または該進行波誘電泳動力が電極により生じる電場を介して作用する、項目１０９の方法。
（項目１１１）
該音響力が定在波音場または進行波音場を介して作用する、項目１０９に記載の方法。
（項目１１２）
該音響力が圧電材料により生じる音場を介して作用する、項目１０９に記載の方法。
（項目１１３）
該音響力がボイスコイルまたはオーディオスピーカーを介して作用する、項目１０９の方法。
（項目１１４）
前記静電力が直流（ＤＣ）電場を介して作用する、項目１０９に記載の方法。
（項目１１５）
前記光学放射力がレーザーピンセットを介して作用する、項目１０９に記載の方法。
（項目１１６）
前記流体サンプルが血液、滲出液、尿、骨髄サンプル、腹水、骨盤洗浄液、胸膜液、髄液、リンパ液、血清、粘液、痰、唾液、精液、眼液、鼻腔の抽出物、咽頭もしくは生殖器スワブ、消化組織由来の細胞懸濁液、糞便材料の抽出物、混合種および／もしくは混合サイズのいずれかの培養細胞、または除去される必要のある汚染物質または未結合の反応物質を含有する細胞である、項目１０２〜１１５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１７）
前記流体サンプルが血液サンプルであり、除去される成分が血漿、血小板および／または赤血球細胞（ＲＢＣ）である、項目１１６に記載の方法。
（項目１１８）
前記流体サンプルが、除去される必要のある汚染物質または未結合の反応物質を含有する細胞であり、該反応物質が該細胞を標識する試薬である、項目１１６に記載の方法。
（項目１１９）
前記流体サンプルが血液サンプルであり、前記標的成分が有核細胞、例えば、非造血細胞、血液細胞の亜集団、胎児赤血球細胞、幹細胞、またはがん性細胞である、項目１１６に記載の方法。
（項目１２０）
前記流体サンプルが滲出液サンプルまたは尿サンプルであり、前記標的成分が有核細胞、例えば、がん性細胞または非造血細胞である、項目１１６に記載の方法。
（項目１２１）
項目８４〜９９のいずれか１項に記載の自動濾過ユニットを使用する流体サンプル中の標的成分を分離する方法であって、
ａ）前記濾過チャンバに該流体サンプルを分注する工程と、
ｂ）前記濾過チャンバを通して該流体サンプルの流体流動をもたらす工程であって、該流体サンプルの標的成分が該フィルタに保持され、または該フィルタを通して流れる、工程と
を含む、方法。
（項目１２２）
前記流体サンプルが前記成分のサイズ、形状、変形能、結合親和性および／または結合特異性に基づき分離される、項目１２１に記載の方法。
（項目１２３）
前記前方チャンバの流体サンプルが前記濾過後サブチャンバの溶液に実質的に逆平行に流れる、項目１２１または１２２に記載の方法。
（項目１２４）
前記フィルタ速度が約０〜５ｍＬ／分である、項目１２１〜１２３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２５）
前記フィルタ速度が約１０〜５００μＬ／分である、項目１２４に記載の方法。
（項目１２６）
前記フィルタ速度が約８０〜１４０μＬ／分である、項目１２５に記載の方法。
（項目１２７）
該供給速度が該フィルタ速度の約１〜１０倍である、項目１２４〜１２６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２８）
ｃ）前記流体サンプルの保持成分を、さらなるサンプル非含有洗浄試薬で洗浄する工程をさらに含む、項目１０２〜１２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２９）
前記洗浄工程中、前記供給速度が前記フィルタ速度未満またはこれに等しい、項目１２８に記載の方法。
（項目１３０）
洗浄試薬が前記濾過後サブチャンバに導入される、項目１２８または１２９に記載の方法。
（項目１３１）
前記洗浄試薬が前記前方チャンバおよび／または前記上方チャンバに導入される、項目１２８または１２９に記載の方法。
（項目１３２）
ｄ）前記標的成分に結合させるための標識試薬を提供する工程
をさらに含む、項目１０２〜１３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３３）
前記標識試薬が抗体である、項目１３２に記載の方法。
（項目１３４）
前記標識試薬が前記収集チャンバに添加される、項目１３２または１３３に記載の方法。
（項目１３５）
前記標識試薬が前記前方チャンバおよび／または前記上方チャンバに添加される、項目１３２または１３３に記載の方法。
（項目１３６）
前記標識工程中、前記濾過後サブチャンバの流体流動が休止する、項目１３２〜１３５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３７）
ｅ）前記未結合の標識試薬を除去する工程
をさらに含む、項目１３２〜１３６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３８）
ｆ）該収集チャンバの該標的成分を回収する工程
をさらに含む、項目１０２〜１３７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３９）
前記回収工程中、前記供給速度が約５〜２０ｍＬ／分である、項目１３８に記載の方法。
（項目１４０）
前記回収工程中、前記流出速度が前記濾過後サブチャンバの前記流入速度に等しい、項目１３８または１３９に記載の方法。
（項目１４１）
前記回収工程中、前記流出が約５０ｍ秒間停止する、項目１３８〜１４０のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４２）
前記流体サンプルが血液サンプルであり、特異的結合メンバーを使用して望ましくない成分の少なくとも１種を除去することを含む、項目１２１〜１４１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４３）
前記少なくとも１種の望ましくない成分が白血球細胞（ＷＢＣ）である、項目１４２に記載の方法。
（項目１４４）
前記特異的結合メンバーがＷＢＣに選択的に結合し、固体支持体に連結する、項目１４３に記載の方法。
（項目１４５）
前記特異的結合メンバーがＷＢＣに選択的に結合する抗体または抗体フラグメントである、項目１４４に記載の方法。
（項目１４６）
前記特異的結合メンバーがＣＤ３、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１７、ＣＤ３１、ＣＤ４５、ＣＤ５０、ＣＤ５３、ＣＤ６３、ＣＤ６９、ＣＤ８１、ＣＤ８４、ＣＤ１０２またはＣＤ１６６に選択的に結合する抗体である、項目１４５に記載の方法。
（項目１４７）
前記特異的結合メンバーがＣＤ３５および／またはＣＤ５０に選択的に結合する抗体である、項目１４６に記載の方法。
（項目１４８）
前記血液サンプルを第２の特異的結合メンバーと接触させる工程をさらに含む、項目１４２〜１４７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４９）
前記第２の特異的結合メンバーがＣＤ３１、ＣＤ３６、ＣＤ４１、ＣＤ４２（ａ、ｂまたはｃ）、ＣＤ５１またはＣＤ５１／６１に選択的に結合する抗体である、項目１４８に記載の方法。
（項目１５０）
項目１００または１０１に記載の自動システムを使用する流体サンプルの標的成分を富化し、そして分析する方法であって、
ａ）前記濾過チャンバに該流体サンプルを分注する工程、
ｂ）前記濾過チャンバの前方チャンバを通る該流体サンプルの流体流動、および前記濾過チャンバの濾過後サブチャンバを通溶液の流体流動をもたらす工程であって、該流体サンプルの標的成分が該前方チャンバに保持され、非標的成分が該濾過後サブチャンバに該フィルタを通して流れる、工程、
ｃ）該標的成分を標識する工程、および
ｄ）前記分析装置を使用して該標識された標的成分を分析する工程
を含む、方法。
（項目１５１）
前記上方チャンバに流体流動をもたらすことを含む、項目１５０に記載の方法。
（項目１５２）
前記標的成分が細胞または細胞小器官である、項目１５０または１５１に記載の方法。
（項目１５３）
前記細胞が有核細胞である、項目１５２に記載の方法。
（項目１５４）
前記細胞が希少細胞である、項目１５２に記載の方法。