【手続補正書】
【提出日】平成28年3月24日(2016.3.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2015510886.tif 000001
を有する化合物、又はその薬学的に許容可能な塩若しくは水和物であって、
式中、Ａは、アリール、ヘテロアリール、又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、これらのいずれかは、随意にアセチル、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、アミノ、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルヒドロキシ、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシ、チオール、シアノ、又はニトロから選択される１つ以上の基で置換され；Ｒ１及びＲ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルアリール、アリール、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヘテロアリール、又はヘテロアリールから独立して選択され、これらのいずれかは、随意にアセチル、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、アミノ、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルヒドロキシ、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル、ハロ、ヒドロキシ、チオール、シアノ、又はニトロで置換され；又はＲ１及びＲ２は、一緒になって２個の原子を含むアルキレン架橋を形成して、−ＮＣ（Ｏ）Ｎ−部分と共に５員環が形成されるように連結され、その場合、Ａは、上記に定義した通りであり又は水素であり、またその５員環は、随意にＲ１’、Ｒ２’、Ｒ１’’、及びＲ２’’で置換され、これらは独立して、水素、又はＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルアリール、アリール、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヘテロアリール、若しくはヘテロアリールであり、これらのいずれかは、随意にアミノ、アリール、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、又はヒドロキシで置換され；又はＲ１’及びＲ１’’は一緒になって若しくはＲ２’’及びＲ２’は一緒になってカルボニル（即ち、＝Ｏ）を形成し；又はＲ１’及びＲ２’は存在せず、Ｒ１’’及びＲ２’’は一緒になって縮合フェニル基を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、又は一緒になって４若しくは５個の原子を含むアルキレン架橋を形成して、窒素と共に５又は６員環が形成されるように連結される、化合物。
【請求項２】
Ｒ１及びＲ２が両方とも水素であり、Ａがヒドロキシフェニルではない、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、随意にＣ１〜Ｃ５アルキル、アミノ、アルコキシ、アルキルヒドロキシ、ハロ、ヒドロキシ、又はチオールで置換されたフェニル、ピリジル、オキサゾリジル、又はピリミジルである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａがフェニルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ａが、１つ以上のＣ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシル、又はハロで置換されたフェニルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ａがオルト−メトキシル置換フェニルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ａが、ピリジル、又はＣ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシル、若しくはハロで置換されたピリジルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ａが、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｓ−ブチル、ｉ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチル、又はｓ−ペンチル基である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、これらのいずれかは、随意にＣ１〜Ｃ３アルキル、アミノ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルヒドロキシ、カルボニル、ヒドロキシ、チオール、又はシアノで置換される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１がＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、随意にアセチル、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）２Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４Ｃ５〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、カルボニル、ハロ、又はヒドロキシで置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が水素である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、これらのいずれかは、随意にＣ１〜Ｃ５アルキル、アミノ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルヒドロキシ、カルボニル、ヒドロキシ、チオール、又はシアノで置換される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２がＣ１〜Ｃ５アルキル、又はメトキシ、アミノ、−ＮＲ６Ｒ７、アルキルヒドロキシ、カルボニル、ヒドロキシ、シアノで置換されたＣ１〜Ｃ５アルキルである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、ヘテロアリールで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、フェニル、ヒドロキシ置換フェニル、メトキシ置換フェニル、ハロ置換フェニル、又はアミノ置換フェニルで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
式Ｉ−Ａ：
【化２】
2015510886.tif 000002
を有し、又はその薬学的に許容可能な塩若しくは水和物であって、
式中、各Ｗは、他とは独立してＣＨ又はＮであり；Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、これらのいずれかは、随意にアセチル、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、アミノ、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルヒドロキシ、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル、ハロ、ヒドロキシ、チオール、シアノ、又はニトロで置換される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
式Ｉ−Ｂ：
【化３】
2015510886.tif 000003
を有し、又はその薬学的に許容可能な塩若しくは水和物であって、
式中、各Ｗは、他とは独立してＣＨ又はＮであり；Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、これらのいずれかは、随意にアセチル、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、アミノ、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルヒドロキシ、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル、ハロ、ヒドロキシ、チオール、シアノ、又はニトロで置換される、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
式Ｉ−Ｃ：
【化４】
2015510886.tif 000004
を有し、又はその薬学的に許容可能な塩若しくは水和物であって、
式中、Ａは水素であり、又はＡは、アリール、ヘテロアリール、若しくはＣ１〜Ｃ８アルキルであり、これらのいずれかは、随意にアセチル、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、アミノ、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルヒドロキシ、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシ、チオール、シアノ、又はニトロから選択される１つ以上の基で置換され、ここでＲ６及びＲ７は、上記に定義した通りであり；Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ１’’、及びＲ２’’は、独立して水素であり、又はＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルアリール、アリール、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヘテロアリール、若しくはヘテロアリールであり、これらのいずれかは、随意にアミノ、アリール、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、又はヒドロキシで置換され；又はＲ１’及びＲ１’’は一緒になって若しくはＲ２’’及びＲ２’は一緒になってカルボニルを形成し；又はＲ１’及びＲ２’は存在せず、Ｒ１’’及びＲ２’’は一緒になって縮合フェニル基を形成する、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１’及びＲ１’’又はＲ２’及びＲ２’’が両方ともメチルである、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１’が水素であり、Ｒ１’’が、メチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ベンジル、トシル、ヒドロキシフェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシフェニル、若しくはアミノフェニルであり、又はＲ２’が水素であり、Ｒ２’’がメチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ベンジル、トシル、ヒドロキシフェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシフェニル、若しくはアミノフェニルである、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１’及びＲ１’’又はＲ２’及びＲ２’’がカルボキシル基を形成する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
【化５】
2015510886.tif 000005
【化６】
2015510886.tif 000006
【化７】
2015510886.tif 000007
から選択される、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
対象における黒色腫又はマントル細胞リンパ腫の処置のための薬剤の製造における治療的有効量のヒストンデアセチラーゼ阻害剤の使用。
【請求項２５】
前記阻害剤がヒストンデアセチラーゼ６阻害剤である、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
前記阻害剤がツバスタチンＡである、請求項２４又は２５に記載の使用。
【請求項２７】
前記阻害剤が請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物である、請求項２４〜２６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２８】
前記阻害剤がイピリムマブ、レブリミド、ベルケイド、ベムラフェニブ、ＳＴ−３−０６、ＳＴ−２−９２、ツバスタチンＡ、ツバシンのうちの１つ以上と共に使用される、請求項２４〜２７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２９】
前記阻害剤がＳＴＡＴ３阻害剤と組み合わされる、請求項２４〜２８のいずれか一項に記載の使用。