【手続補正書】
【提出日】平成28年10月28日(2016.10.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＩＬ−１３−Ｒα２に特異的に結合する単離抗体またはその抗原結合性断片であって、前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、ここで前記重鎖可変領域および軽鎖可変領域が、
（ａ）  配列番号１のアミノ酸配列に存在するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに配列番号５のアミノ酸配列に存在するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、または
（ｂ）   配列番号４８のアミノ酸配列に存在するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに配列番号４１のアミノ酸配列に存在するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域
を含む、単離抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項２】
ヒトＩＬ−１３−Ｒα２に特異的に結合する単離抗体またはその抗原結合性断片であって、前記抗体が、
（ａ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号３のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号４のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号６のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号７のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、および配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む、または、
（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１１のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号１２のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１４のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１５のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、および配列番号１６のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む、
単離抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項３】
前記（ａ）に記載の単離抗体が、配列番号１の重鎖可変領域アミノ酸配列を含み、前記（ｂ）に記載の単離抗体が、配列番号４８の重鎖可変領域アミノ酸配列を含む、請求項２に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項４】
前記（ａ）に記載の単離抗体が、配列番号５の軽鎖可変領域アミノ酸配列を含み、前記（ｂ）に記載の単離抗体が、配列番号４１の軽鎖可変領域アミノ酸配列を含む、請求項２または３に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項５】
前記（ａ）に記載の抗体が、配列番号５０のアミノ酸配列を含む重鎖を含み、前記（ｂ）に記載の抗体が、配列番号５２のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項６】
前記（ａ）に記載の抗体が、配列番号５１のアミノ酸配列を含む軽鎖を含み、前記（ｂ）に記載の抗体が、配列番号５３のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片にコンジュゲートされた細胞傷害性剤を含む、抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項８】
式：
Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）
の抗体−薬物コンジュゲートであって、
式中、
（ａ）Ａｂは、請求項１から６のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片であり、かつ
（ｂ）Ｌ−Ｄは、リンカー−薬物部分であり、式中、Ｌはリンカーであり、Ｄは薬物である、
抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項９】
Ｌが、ｖｃ、ｍｃおよびＭａｌＰｅｇからなる群から選択される、請求項８に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項１０】
Ｄが、０１０１、３３７７、０１３１、６１２１、３９０６、６７８０および８２６１からなる群から選択される、請求項８に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項１１】
Ｌ−Ｄが、ｖｃ−０１０１およびｍｃ−３３７７からなる群から選択される、請求項８に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項１２】
Ａｂが重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、ここで前記重鎖可変領域および軽鎖可変領域が、
（ａ）  配列番号１のアミノ酸配列に存在するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに配列番号５のアミノ酸配列に存在するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、または
（ｂ）   配列番号４８のアミノ酸配列に存在するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに配列番号４１のアミノ酸配列に存在するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項８から１１のいずれか一項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項１３】
Ａｂが重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、ここで前記重鎖可変領域および軽鎖可変領域が、
（ａ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号３のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号４のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号６のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号７のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、および配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む、または、
（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１１のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号１２のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１４のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１５のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、および配列番号１６のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む、
請求項８から１１のいずれか一項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項１４】
式：
Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）
の抗体−薬物コンジュゲートであって、
式中、
（ａ）Ａｂは、請求項１から６のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片であり、かつ
（ｂ）Ｌ−Ｄは、ｖｃ−０１０１で表されるリンカー−薬物部分である、
抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項１５】
式：
Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）
の抗体−薬物コンジュゲートであって、
式中、
（ａ）Ａｂは、請求項１から６のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片であり、かつ
（ｂ）Ｌ−Ｄは、ｍｃ−３３７７で表されるリンカー−薬物部分である、
抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項１６】
請求項１から６のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または請求項７から１５のいずれか一項に記載の抗体−薬物コンジュゲート、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項１７】
ＩＬ−１３−Ｒα２発現がんを処置するための医薬組成物であって、請求項７から１５のいずれか一項に記載の抗体−薬物コンジュゲートを含む、医薬組成物。
【請求項１８】
前記がんが、肺がん、大腸がん、胃がん、膵臓がん、卵巣がん、悪性神経膠腫、および黒色腫からなる群から選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１から６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片をコードする核酸。
【請求項２０】
請求項１９に記載の核酸を含むベクター。
【請求項２１】
請求項２０に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項２２】
抗体を生産するための方法であって、請求項２１に記載の宿主細胞を培養するステップと、細胞培養物から抗体を回収するステップとを含む、方法。
【請求項２３】
請求項８に記載の抗ＩＬ−１３−Ｒα２抗体−薬物コンジュゲートを生産するための方法であって、
（ａ）ｖｃ、ｍｃおよびＭａｌＰｅｇからなる群から選択されるリンカーを薬物に連結するステップと、
（ｂ）前記リンカー−薬物部分を請求項２２に記載の方法における細胞培養物から回収した抗体にコンジュゲートするステップと、
（ｃ）抗体−薬物コンジュゲートを精製するステップと
を含む、方法。
【請求項２４】
請求項１から６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片と、ヒトＩＬ−１３−Ｒα２への特異的結合について競合する単離抗体。
【請求項２５】
がんを有する対象が、請求項７から１３のいずれか一項に記載の抗体−薬物コンジュゲートに応答するか否かを予測するための方法であって、対象に由来する前記がんの生体試料が、ヒトＩＬ−１３−Ｒα２を発現するか否かを判定するステップを含む方法であり、ここで該ヒトＩＬ−１３−Ｒα２の発現が、該対象が反応することを示唆する、方法。
【請求項２６】
生体試料中のヒトＩＬ−１３−Ｒα２のレベルを判定する方法であって、
（ａ）請求項１から６のいずれか一項に記載の抗体を使用したイムノアッセイで、がんを有すると疑われる対象に由来する試料をヒトＩＬ−１３−Ｒα２抗体またはその抗原結合性断片と接触させるステップと、
（ｂ）前記試料中のヒトＩＬ−１３−Ｒα２の細胞表面レベルを判定するステップと、
（ｃ）ヒトＩＬ−１３−Ｒα２の細胞表面レベルを参照対象または標準物質のものと比較するステップと
を含む、方法。