【手続補正書】
【提出日】平成28年2月12日(2016.2.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハイドロコーチゾンおよび担体を含むコアと、前記コアと接触する遅延放出用ポリマーを含んだ層とを含む、経口投与に適合された薬学的組成物であって、前記遅延放出用ポリマーが、ｐＨ感受性腸溶性ポリマーの単一物またはブレンドであり、前記コアからのハイドロコーチゾンの放出を遅延させるように適合されている薬学的組成物において、コアが、組成物の７５〜８５％ｗ／ｗである微結晶セルロースを含むことを特徴とする薬学的組成物。
【請求項２】
前記コアが微結晶セルロース粒子を含み、前記粒子の直径が２００μｍ〜１２００μｍの間である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記粒子の直径が５００μｍ〜８００μｍの間である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記コアが組成物の８０〜８２％ｗ／ｗの微結晶セルロースを含むか、または実質的にこれからなる、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記コアが組成物の約８１％ｗ／ｗの微結晶セルロースを含むか、または実質的にこれからなる、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
ハイドロコーチゾンが前記コアの中またはその上に組成物の２〜１０％ｗ／ｗの間の濃度で存在する、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記コアの中またはその上におけるハイドロコーチゾンの濃度が組成物の５〜８％ｗ／ｗの間の濃度である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
ハイドロコーチゾンの濃度が組成物の約６％ｗ／ｗである、請求項６または７に記載の組成物。
【請求項９】
ハイドロコーチゾンが結合剤とともに、前記コアの中またはその上に存在する、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
結合剤がポビドンであり、ポビドンの濃度が組成物の０．５〜４．０％ｗ／ｗの間である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
ポビドンの濃度が組成物の１．５〜３．０％ｗ／ｗの間である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
結合剤がポビドンであり、ポビドンが組成物の約１．８％ｗ／ｗの濃度で供給されている、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記遅延放出層が腸溶性ポリマーの単一物またはブレンドであり、前記組成物の溶解がｐＨ５．５〜７．０の間、またはｐＨ６．０〜６．８の間である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記腸溶性ポリマーが、アクリルおよび／またはポリ［メチル］アクリルポリマー、セルロースアセテートスクシネートまたはポリビニルアセテートフタレートからなる群から選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記腸溶性ポリマーがアンモニオメタクリレートコポリマーである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記腸溶性ポリマーがメタクリル酸誘導体である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記腸溶性ポリマーが実質的にＥｕｄｒａｇｉｔ  Ｓ１００とＥｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ１００の混合物からなる、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｓ１００とＥｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ１００の比が約４：１である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記腸溶性ポリマーが組成物の５〜１０％ｗ／ｗの間で供給されている、請求項１３から１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記腸溶性ポリマーが好ましくは組成物の６〜８％ｗ／ｗの間で供給されている、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記腸溶性ポリマーが組成物の約７％ｗ／ｗで供給されている、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
腸溶性ポリマー層が可塑剤を含む、請求項１から２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記可塑剤がジブチルセバケートである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記腸溶性ポリマー層中のジブチルセバケートの濃度が組成物の０．５〜１．０％ｗ／ｗの間の濃度である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記腸溶性ポリマー層中のジブチルセバケートの濃度が組成物の約０．７％ｗ／ｗである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
ハイドロコーチゾンおよび担体を含むコアと、
前記コアと接触する遅延放出用ポリマーを含んだ層とを含む、
経口投与に適合された薬学的組成物であって、
前記遅延放出用ポリマーが、組成物の約６〜７％ｗ／ｗであるＥｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ１００とＥｕｄｒａｇｉｔ  Ｓ１００の混合物［１：４］であるｐＨ感受性腸溶性ポリマーであり、前記コアからのハイドロコーチゾンの放出を遅延させるように適合されている、薬学的組成物。
【請求項２７】
表１に示されるコアおよび遅延放出層から実質的になる、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
副腎機能障害の治療における使用のための、請求項１から２７のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
副腎機能障害が、原発性または二次性または三次性副腎障害、先天性副腎過形成、遅発性先天性副腎過形成、多膿疱性卵巣障害、グルココルチコイド奏効性アルドステロン症（ＧＲＡ）からなる群から選択される状態によって引き起こされる、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記状態が三次性副腎不全である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
副腎機能障害が先天性副腎機能障害によって引き起こされる、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記組成物が２０：００時〜２４：００時の間に投与され、好ましくは第２の組成物が６：００時〜１０：００時の間に投与される、請求項２８から３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
炎症性疾患または状態の治療における使用のための、請求項１から２７のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
炎症性疾患または状態が自己免疫疾患の結果である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記炎症性疾患が関節リウマチまたはリウマチ性多発性筋痛である、請求項３３または３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記炎症性疾患が炎症性腸疾患である、請求項３３または３４に記載の組成物。
【請求項３７】
前記炎症性腸疾患が、クローン病、潰瘍性大腸炎、コラーゲン蓄積性大腸炎、リンパ球性大腸炎、虚血性大腸炎、変流性大腸炎、ベーチェット大腸炎からなる群から選択される、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
睡眠前に投与される、請求項３３から３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
うつ病またはうつ病関連状態の治療においてコルチゾールのサーカディアンリズムをリセットおよび再同調するためにハイドロコーチゾンを遅延放出する、請求項１から２７のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
うつ病が臨床的うつ病、反応性うつ病または産後うつ病である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記状態が、以下の群、慢性疲労症候群、筋痛性脳炎、時差ぼけ、交替勤務、過体重のヒトに起因するうつ病、ダイエットに起因するうつ病、たばこ依存症の治療に起因するうつ病、アルコール依存症の治療に起因するうつ病、薬物依存症の治療に起因するうつ病、季節性情動障害の治療から選択される、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４２】
前記状態が抗精神病薬の投与に起因する、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記抗精神病薬が、クロザピン、オランザピン、リスペリドン、クエチアピンまたはセルチンドールからなる群から選択される、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
遅延放出ハイドロコーチゾン製剤の製造のためのプロセスであって、以下のステップ：
ｉ）水性媒体中にハイドロコーチゾンおよび結合剤を含む懸濁液を形成するステップ、
ｉｉ）微粒子担体を供給するステップ、
ｉｉｉ）ハイドロコーチゾン懸濁液を微粒子担体に適用して前記担体をコートするステップ、
ｉｖ）ハイドロコーチゾンコート微粒子担体を乾燥するステップ、
ｖ）ｐＨ感受性腸溶性ポリマーの単一物またはブレンドである遅延放出用ポリマー、溶媒または溶媒の混合物、粘着防止／流動剤および可塑剤を含むコロイド溶液を供給するステップ、
ｖｉ）乾燥された微粒子担体に（ｖ）で形成された溶液をｖｉｉ）において適用するステップ、および任意選択で
ｖｉｉｉ）最終製剤を単位剤形にカプセル化するステップ
を含むプロセス。
【請求項４５】
結合剤がポビドンを含む、請求項４４に記載のプロセス。
【請求項４６】
微粒子担体が微結晶セルロースまたは糖ビーズである、請求項４４または４５に記載のプロセス。
【請求項４７】
前記遅延放出用ポリマーのブレンドがＥｕｄｒａｇｉｔ  Ｓ１００とＥｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ１００の混合物を含む、請求項４４から４６のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項４８】
Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｓ１００とＥｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ１００のブレンドの比が約４：１である、請求項４７に記載のプロセス。
【請求項４９】
可塑剤がジブチルセバケートである、請求項４４から４８のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項５０】
ハイドロコーチゾンおよび結合剤溶液がスプレーとして適用される、請求項４４から４９のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項５１】
遅延放出用ポリマー溶液がスプレーとして適用される、請求項４４から５０のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項５２】
請求項４４から５１のいずれか一項に記載のプロセスによって製造された薬学的組成物。
【請求項５３】
ハイドロコーチゾンがプロセスによって形成される組成物の２〜１０％ｗ／ｗもしくは５〜８％ｗ／ｗの間または約６％ｗ／ｗの最終濃度で供給されている、請求項５２に記載の組成物。