【誤訳訂正書】
【提出日】平成28年1月7日(2016.1.7)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
驚くべきことに、本出願はＥＰＳ（菌体外多糖）膜を用いた核被膜が移植施術の失敗率を減少させることについて記載する。いかなる理論による束縛も受けずに、ＥＰＳ膜による核被膜はレシピエントの真珠貝の治癒を促進することを可能にするだろう。更には、例えば抗菌性ペプチド（ＡＭＰ）などの殺菌剤又は静菌剤と前記ＥＰＳ膜との関連により、微生物汚染の発生を減少させることができる。ＥＰＳ単独または殺菌剤もしくは静菌剤との組合せにより、移植工程での失敗を減少させることが可能となり、特に、レシピエント真珠貝の死亡率ならびに該レシピエント真珠貝による核の拒絶を減少させることが可能となる。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１４】
本発明の実施形態によれば、前記生理活性分子は１つ以上の殺菌剤又は静菌剤、１つ以上の治療剤及び／又は１つ以上の抗炎症剤の中から選択される。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１６】
本発明の実施形態によれば、殺菌剤又は静菌剤は抗菌ペプチド（ＡＭＰ）から選択される。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
本発明の実施形態によれば、前記ＡＭＰはタキプレシン又はカキデフェンシン、Ｃｇ−Ｄｅｆｓの中から選択される。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
本発明の実施形態によれば、本工程は、以下を含む：
−上記した第１のステップ、および
−１〜１０ＭＩＣの殺菌剤もしくは静菌剤を含有する溶液に浸漬することにより、１種以上の該殺菌剤もしくは静菌剤と、あらかじめ形成された上記ＥＰＳ膜とを関連付ける第２のステップ。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
別の実施形態によれば、１種以上の殺菌剤もしくは静菌剤と組合せて１種以上のＥＰＳを含有する膜で被覆された核を得る工程は、溶液および１〜１０ＭＩＣの該殺菌剤もしくは静菌剤の総体積に対して０．０５〜１０重量％の前記ＥＰＳを含有する該溶液中に浸漬させることによって、該ＥＰＳおよび該殺菌剤もしくは静菌剤で核を被覆するステップを含む
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２２】
本発明はまた、レシピエント真珠貝の移植の失敗を減少させるための上記した核の使用または上記した工程の使用に関する。該失敗は、該レシピエント真珠貝の死亡率または該レシピエント真珠貝による核の拒絶に起因する。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２３】
本発明はまた、レシピエント真珠貝の移植工程に関する。該工程は、移植片を該レシピエント真珠貝の真珠袋に、上記の核もしくは上記の工程により得られた核と共に、挿入することを含む。該移植片は、ドナー真珠貝（ｄｏｎｏｒ  ｏｙｓｔｅｒ）の外套膜の上皮に相当する。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２５】
本発明はまた、真珠を得る工程にも関する。該工程は、本発明に係る核または本発明に係る工程により得られた核を、上記ドナー真珠貝の外套膜上皮の一部と組合せて、上記レシピエント真珠貝の真珠袋の中に移植することを含む。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
本発明はまた、真珠の品質を向上させるためおよび／またはレシピエント真珠貝への核の移植の失敗を減少させるための工程にも関する。該失敗は、該レシピエント真珠貝の死亡率または該レシピエント真珠貝による該核の拒絶に対応するものである。そして、該工程は、該レシピエント真珠貝へ、本発明に係る核または本発明に係る核を得る工程により得られた核を移植することを含む。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２８】
本発明はまた、レシピエント真珠貝への核の移植の失敗を減少させるためおよび／または得られる真珠の品質の向上のための、本発明に係る核の使用、または、本発明に係る核を得る工程によって得られた核の使用にも関する。該失敗は、該レシピエント真珠貝の死亡率または該レシピエント真珠貝による核の拒絶に起因する。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３０】
本発明において、以下の言葉は以下の意味を有する。
核：一般的には球状の、天然化合物（例えば、ミシシッピのムラサキガイ（Ａｍｂｌｅｍａ  ｐｌｉｃａｔａ）の真珠層）または合成化合物（例えば、ビロナイト（Ｂｉｒｏｎｉｔｅ））によって形成される成分であり、上記移植ステップの間に上記レシピエント真珠貝の中に挿入され、レシピエント真珠貝が産生する真珠層の堆積のための支持体として機能する。該核は、得られる真珠の品質を向上させるために、特定の物質で被覆されていてもよい。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
殺菌剤：殺菌作用を有する物質、すなわち、細菌の死をもたらす作用を有する物質。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
静菌剤：静菌作用を有する物質、すなわち、細菌の発育、増殖および／または分裂を阻害する作用を有する物質。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
ＭＩＣ：最少阻止濃度。これは、一晩のインキュベーションの後の微生物の明らかな増殖を阻害することができる剤の最小濃度に相当する。ある剤のＭＩＣを決定する方法は、当業者によく知られている。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
真珠養殖において、真珠の生成は、移植ステップの間にレシピエント真珠貝の中へ挿入した核上に真珠層が堆積することにより生じる。該核の移植ステップは、一般的に、高い失敗率を有するが、それは、移植中に生じた切開に対する該レシピエント真珠貝の治癒不良または細菌汚染に起因する。したがって、真珠養殖において使用する核は、該移植ステップの失敗率を減らせるように、被膜剤によってますます被覆されている。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５２】
実施形態によれば、これらの生理活性物質は殺菌剤又は静菌剤である。真珠養殖では、核上に殺菌剤又は静菌剤を追加すると、レシピエントの真珠貝での細菌汚染の発生が前記真珠貝の核拒絶や死の結果となる可能性を制限すること可能となる。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５３】
別の実施形態によれば、これらの生理活性物質は例えばコラーゲン、フィブリノーゲン、ラミニン又は成長因子などの治癒剤又は抗炎症剤である。
本発明の実施形態によれば、殺菌剤又は静菌剤は例えば、テトラサイクリン、カナマイシン、スルホモノメトキシン、及びアンピシリンなどの化学抗体の中から選択される。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５４】
本発明の別の実施形態によれば、殺菌剤又は静菌剤は抗菌性ペプチド（ＡＭＰ）の中から選択される。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６２】
６つ以上のシステイン残渣又は開放周期を含むサイクリックＡＭＰの例は、制限するものではないが、デフェンシン（脊椎動物、無脊椎動物又は植物）、ターミシン、ヘリオマイシン、ヘリオマイシン、ドロソマイシン、ＡＳＡＢＦ、ｐＢＤ、ペナエイジン、ＡＬＦ及びビッグ‐デフェンシンを含む。無脊椎動物のデフェンシンの例はＣｇ−Ｄｅｆカキデフェンシン又はＭＧＤアコヤガイデフェンシンである。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６３】
本発明の実施形態によれば、ＡＭＰはタキプレシン及びＣｇ−Ｄｅｆｓカキデフェンシンの中から選択される。
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６７】
本発明の実施形態によれば、ＥＰＳ及び任意に殺菌剤又は静菌剤を含む膜は、海水を用いた洗浄に対して耐性を有し、かつ３週間超、好ましくは４℃から３０℃の範囲で１ヶ月超安定であった。それから、ＥＰＳ及び任意に殺菌剤又は静菌剤を含む膜は海水（例１）との接触の間、少なくとも３週間溶解しない。
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６８】
本発明の実施形態によれば、ＥＰＳ及び任意に殺菌剤又は静菌剤を含む膜は、細菌成長抑制活性を３週間超、好ましくは３７℃の温度で１ヶ月超維持する。
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６９】
本発明の実施形態によれば、上記ＥＰＳ膜と、例えばＡＭＰなどの殺菌剤もしくは静菌剤との間の関連は、該ＥＰＳと該剤との間の吸着現象又は化学反応に由来する。
【誤訳訂正２５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７１】
本発明の実施形態によれば、前記工程は水性のＥＰＳ溶液、好ましくは逆浸透水中のＥＰＳ溶液で核を浸漬する第一ステップを含む。本発明の好ましい実施形態によれば、該水性ＥＰＳ溶液は、０．１〜１０％重量／体積、より好ましくは０．５〜５％、さらにより好ましくは、１％の、該水性溶液体積に対する該ＥＰＳ重量の濃度を有する。
【誤訳訂正２６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７５】
上記核を被覆する膜が、１種以上の殺菌剤もしく静菌剤を含有する場合、上記第１ステップの後に第２ステップが続く。該第２ステップは、１〜１０ＭＩＣ、好ましくは１０ＭＩＣの濃度で１種以上の殺菌剤もしくは静菌剤を含有する溶液への該核の浸漬を含む。
【誤訳訂正２７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７６】
本発明によれば、殺菌剤又は静菌剤は、例えば水（例えば逆浸透水）、エタノール、トリフルオロエタノール（ＣＦ３ＣＨ２ＯＨ、ＴＦＥ）又はこれらの混合液で例えば、水／ＴＥＦ、好ましくはトリフルオロエタノール（ＣＦ３ＣＨ２ＯＨ）又は逆浸透水などの、生物学的に許容可能な極性溶媒中の溶液内にある。
【誤訳訂正２８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７８】
本発明の第二の実施形態によれば、核を浸漬する上記第２ステップは、一定の温度で、好ましくは周囲温度（２０℃〜３０℃）で、より好ましくは約２５℃で実施される。本発明の実施形態によれば、核を浸漬する上記第２ステップは、好ましくは３０分間から３時間の間、好ましくは１時間から２時間、及び更により好ましくは約１時間３０分で実施される。
【誤訳訂正２９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８０】
本発明の実施形態によれば、上記工程は、任意選択で、第１の浸漬ステップと第２の浸漬ステップとの間に洗浄ステップを含む。この実施形態によれば、上記核は、１０ｍＬ〜１０００ｍＬの体積の蒸留水、好ましくは１００〜３００ｍＬの蒸留水、より好ましくは約２００ｍＬの蒸留水で洗浄される。
【誤訳訂正３０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８１】
また、本発明は、１つ以上のＥＰＳ及び１つ以上の殺菌剤又は静菌剤を含むフィルムで覆われた核を得る工程に関するものであり、前記工程はＥＰＳ及び殺菌剤又は静菌剤を含む溶液中で核を浸漬する単一のステップを含む。
【誤訳訂正３１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８２】
実施形態によれば、ＥＰＳは溶液の全体積に占める重量で０．０５〜１０％、好ましくは０．１〜５％の濃度、より好ましくは１％の濃度で溶液に存在する。
実施形態によれば、殺菌剤又は静菌剤は１ＭＩＣ〜１０ＭＩＣの濃度で溶液に存在する。
【誤訳訂正３２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８８】
また、本発明は、上記の核または上記の工程により得られた核を含有する真珠貝（ｏｙｓｔｅｒ）に関する。
【誤訳訂正３３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９０】
本発明はまた、レシピエント真珠貝の移植工程にも関する。該工程は、移植片を、該レシピエント真珠貝の真珠袋の中に、上記核または上記工程により得られた核と組合せて挿入することを含む。該移植片は、上記ドナー真珠貝の外套膜上皮に相当する。
【誤訳訂正３４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０３】
本発明によれば、上記した核周囲の膜の存在は、多くの利点を有する：
−核表面の均質性の向上、および／または
−得られた真珠の品質の向上（表面欠陥の発生の制限）、および／または
−移植中に形成された切開の治癒の促進、および／または
−上記移植片および真珠袋の細胞上の、真珠の成長を向上させる作用、および／または
−微生物の汚染現象の抑制、および／または
−切開での感染によるレシピエント真珠貝の死亡率の減少。
本発明はまた、核の均質性を向上させる工程に関する。該工程は、該核を上記した本発明の膜で被覆することを含む。
【誤訳訂正３５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０８】
本発明はまた、レシピエント真珠貝への核の移植の失敗を減少させるためのおよび／または得られる真珠の品質を向上させるための、本発明に係る核の使用、または、本発明に係る核を得る工程の使用にも関する。該失敗は、該レシピエント真珠貝の死または該レシピエント真珠貝による核の拒絶に起因する。
【誤訳訂正３６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１１】
加えて、殺菌剤又は静菌剤としてのＡＭＰの利用は、従来の化学抗生物質の使用よりも環境に良く、真珠貝の筋肉を生で消費することができる程に、より健康に良い。
【誤訳訂正３７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１３】
実施例１：ＥＰＳ膜の存在
ＥＰＳ  ＭＯ２４５を含有しおよび任意にタキプレシンを含有する膜で、核を被覆した。これらの核を、２ステップの工程によって得た：
１）１％ＭＯ２４５を含む溶液中、４℃で２時間の浸漬、
２）タキプレシン７０ｍｇ／Ｌ（すなわち、１０ＭＩＣ）を含有するＴＦＥ溶液中、４℃で７２時間の浸漬。
【誤訳訂正３８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１７】
これらの核は、単一のステップにより得られる。すなわち、該核を０．１％のＭＯ２４５を含有しおよび任意にタキプレシン７０ｍｇ／Ｌ（すなわち、１０ＭＩＣ）を含有する溶液中、４℃で４８時間の浸漬をするステップにより得られる。
【誤訳訂正３９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１９】
従来技術の細菌増殖抑制試験を、これらの核に対して実施した：
クロチョウガイ（Ｐｉｎｃｔａｄａ  ｍａｒｇａｒｉｔｉｆｅｒａ）から単離されたビブリオ属菌株（Ｖｉｂｒｉｏ  Ｐｍａｒ０２−１４９）の対数増殖期である細菌溶液と接触させた状態で、該核を置いた。その後、該細菌の増殖を、光学密度６３０ｎｍにて分光光度計で測定した。該細菌溶液を、その後、ペトリ皿（ゾベル寒天培地）に展開し、生長したコロニーをその後計測する。
【誤訳訂正４０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２２】
さらに、抗菌活性の安定性を、経時的に、海水での処理（該真珠貝の真珠空洞における必須要素）に対して、調査した。その結果は、ＥＰＳ＋ＡＭＰの組合せを含有する膜で被覆された核の該抗菌活性が、周囲温度（１８〜２１℃）において少なくとも２週間、安定であることを示している。
【誤訳訂正４１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２４】
実施例３：移植試験における、本発明の核の効果
１‐死亡率
非被膜核、または、ＥＰＳ  ＧＧ１単独でまたはＡＭＰ（タキプレシン）との組合せで被覆された核を、レシピエント真珠貝の外套膜上皮の一部（移植片）と共に、レシピエント真珠貝に移植した。６７のドナー真珠貝を、この試験において使用した。核のタイプ毎およびドナーのタイプ毎に、８つの移植片試験を実施した。
【誤訳訂正４２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２５】
レシピエント真珠貝の死亡率を、移植から４０日後に評価した。死亡率は、非被膜核を受け取った真珠貝に対する百分率として評価した。結果を下表に示す。
【表２】
2013536681.tif 000001
該核上のＥＰＳ膜の存在またはＥＰＳ＋ＡＭＰ膜の存在により、該真珠貝の死亡率を約２５％抑制する。
２−移植拒絶
非被膜核、または、ＥＰＳ  ＭＯ２４５およびＡＭＰ（タキプレシン）で被覆した核を、上記した移植試験に使用した。
移植４０日後の核拒絶を測定した。結果を下表に示している。また、結果は、非被膜核を受け取った真珠貝に対する数値として表している。
【表３】
2013536681.tif 000002
ＥＰＳおよびＡＭＰを含有する本発明の膜の存在により、核拒絶を２０％より多く減少させることができる。