【手続補正書】
【提出日】平成28年3月14日(2016.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
本願明細書に記載の発明。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
別段説明されない限り、本明細書中で使用されるすべての専門用語および科学用語は、本開示が属する分野の当業者が通常理解している意味と同じ意味を有する。本明細書中に記載される方法および材料と類似または等価な方法および材料を、本開示の実施または試験において使用することができるが、好適な方法および材料が、本明細書中に記載される。それらの材料、方法および例は、単なる例示であって、限定すること目的としていない。本開示の他の特色は、以下の詳細な説明および請求項から明らかである。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
表面正電荷、正味正電荷、少なくとも４ｋＤａの分子量、および０．７５より高い１分子量あたりの電荷比を有するＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド；および
細胞内標的に結合し、該標的と別のタンパク質との結合を阻害する、抗体または抗体模倣モイエティ（ＡＡＭモイエティ）
を含む、融合タンパク質であって、ここで、該細胞内標的に結合する該ＡＡＭモイエティは、可変重鎖（ＶＨ）ドメインおよび可変軽鎖（ＶＬ）ドメインを含む一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）であり；
該融合タンパク質は、細胞を透過し、該細胞内標的に結合することにより、該細胞内部において該標的と別のタンパク質との結合を阻害する、融合タンパク質。
（項目２）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、約＋１０〜約＋４０の総電荷を含むように操作されたポリペプチドである、項目１に記載の融合タンパク質。
（項目３）
融合タンパク質であって、該融合タンパク質は、
Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドであって、ここで、該Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、完全長の天然に存在するヒトポリペプチドのドメインであり、該完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの該ドメインは、少なくとも４ｋＤａの分子量および０．７５より高い１分子量あたりの電荷比を有し、完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの該ドメインは、該完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの電荷／分子量比より高い電荷／分子量比を有する、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド；および
細胞内標的に結合し、該標的と別のタンパク質との結合を阻害する、抗体または抗体模倣モイエティ（ＡＡＭモイエティ）であって、ここで、該ＡＡＭモイエティは、可変重鎖（ＶＨ）ドメインおよび可変軽鎖（ＶＬ）ドメインを含む一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）である、抗体または抗体模倣モイエティ（ＡＡＭモイエティ）
を含み；
ここで、該融合タンパク質は、細胞を透過し、該細胞内標的に結合することにより、該細胞内部において該標的と別のタンパク質との結合を阻害し；
該融合タンパク質は、該完全長の天然に存在するヒトポリペプチドを含まない、
融合タンパク質。
（項目４）
完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの前記ドメインが、約＋５〜＋１７または約＋１０〜＋２０の理論上の実効電荷を有する、項目３に記載の融合タンパク質。
（項目５）
完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの前記ドメインが、該完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの１分子量あたりの電荷比より高い１分子量あたりの電荷比を有する、項目３または４に記載の融合タンパク質。
（項目６）
前記完全長の天然に存在するヒトポリペプチドが、０．７５未満の１分子量あたりの電荷比を有する、項目３〜５のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
（項目７）
完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの前記ドメインが、約＋１２の理論上の実効電荷を有する、項目３〜６のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
（項目８）
完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの前記ドメインが、約＋１４の理論上の実効電荷を有する、項目３〜６のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
（項目９）
完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの前記ドメインが、約＋１５の理論上の実効電荷を有する、項目３〜６のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
（項目１０）
完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの前記ドメインが、約＋１６の理論上の実効電荷を有する、項目３〜６のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
（項目１１）
完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの前記ドメインが、少なくとも約１４ｋＤａの分子量を有する、項目３〜１０のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
（項目１２）
完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの前記ドメインが、少なくとも約１５ｋＤａの分子量を有する、項目３〜１０のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
（項目１３）
完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの前記ドメインが、１５０アミノ酸残基未満である、項目３〜１２のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
（項目１４）
完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの前記ドメインが、少なくとも１．０の電荷／分子量比を有する、項目３〜１３のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
（項目１５）
完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの前記ドメインが、少なくとも０．９の電荷／分子量比を有する、項目３〜１３のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
（項目１６）
完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの前記ドメインが、完全長の天然に存在する線維芽細胞増殖因子レセプター１０（ＦＧＦ−１０）のドメインである、項目３〜１５のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
（項目１７）
前記ドメインが、前記天然に存在するポリペプチドの対応するドメインと比べて、１、２、３、４または５個のアミノ酸の置換、欠失および／または付加を含むバリアントである、項目３〜１６のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
（項目１８）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、完全長の天然に存在するヒト線維芽細胞増殖因子レセプター１０（ＦＧＦ−１０）のドメインである、項目１または２に記載の融合タンパク質。
（項目１９）
前記ドメインが、配列番号６６６に示されているアミノ酸配列を有する、項目３〜１８のいずれかに記載の融合タンパク質。
（項目２０）
前記ドメインが、前記天然に存在するポリペプチドの対応するドメインと比べて、１、２、３、４または５個のアミノ酸の置換、欠失および／または付加を含むバリアントである、項目３〜１９のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
（項目２１）
前記ドメインが、前記天然に存在するポリペプチドの対応するドメインと比べて、１、２、３または４個のアミノ酸置換を有する完全長の天然に存在するヒト線維芽細胞増殖因子レセプター１０（ＦＧＦ−１０）のドメインである、項目２０に記載の融合タンパク質。
（項目２２）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドと前記ＡＡＭモイエティとが、リンカーによって相互接続されている、項目１〜２１のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
（項目２３）
前記リンカーが、グリシン残基およびセリン残基を含む可撓性リンカーである、項目２２に記載の融合タンパク質。
（項目２４）
前記リンカーが、切断可能である、項目２２または２３に記載の融合タンパク質。
（項目２５）
融合タンパク質であって、該融合タンパク質は、
（ａ）アグーチシグナル伝達タンパク質前駆体、バンド３陰イオン輸送タンパク質、Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質アイソフォーム１、ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂ  １９ｋＤａタンパク質相互作用タンパク質３、ベータ−ディフェンシン１プレプロタンパク質、カテプシンＥアイソフォームａプレプロタンパク質、荷電多胞体タンパク質６、ｃｐＧ結合タンパク質アイソフォーム２、Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン１０前駆体、上皮成長因子レセプターアイソフォームａ前駆体、ヒストンアセチルトランスフェラーゼＭＹＳＴ３、ヒストンアセチルトランスフェラーゼｐ３００、ホメオボックスタンパク質Ｎｋｘ−３．１、致死性（３）悪性脳腫瘍様タンパク質２、雄性特異的致死性３ホモログアイソフォームａ、Ｎａ（＋）／Ｈ（＋）交換制御コファクターＮＨＥ−ＲＦ１、ペプチジル−プロリルｃｉｓ−ｔｒａｎｓイソメラーゼＮＩＭＡ相互作用１、ペプチジル−プロリルｃｉｓ−ｔｒａｎｓイソメラーゼＮＩＭＡ相互作用１、ＰＯＵドメインクラス２関連因子１、前立腺酸性ホスファターゼアイソフォームＰＡＰ前駆体、レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−２アイソフォームｂ、レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−３アイソフォーム１前駆体、レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−４アイソフォームＪＭ−ａ／ＣＶＴ−２前駆体、ＲＩＮＧ１およびＹＹ１結合タンパク質、ステロール調節エレメント結合タンパク質２、ストローマ細胞由来因子１アイソフォームガンマ、タリン−１、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ４アイソフォーム１前駆体、転写因子ＡＰ−１、転写因子ＮＦ−Ｅ２  ４５ｋＤａサブユニットアイソフォーム２、転写因子Ｓｐ１アイソフォームｂ、電位依存性Ｌ型カルシウムチャネルサブユニットアルファ−１Ｃアイソフォーム２３、ジンクフィンガータンパク質２２４、ジンクフィンガータンパク質２６８アイソフォームｃ、ジンクフィンガータンパク質２８ホモログ、ジンクフィンガータンパク質３２、ジンクフィンガータンパク質３４７アイソフォームａ、ジンクフィンガータンパク質３４７アイソフォームｂもしくはジンクフィンガータンパク質４０からなる群より選択されるポリペプチド、または表面正電荷、少なくとも４ｋＤａの質量および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有する前述のもののいずれかのドメイン、ならびに
（ｂ）細胞内標的に結合するＡＡＭモイエティであって、ここで、前記ＡＡＭモイエティは、可変重鎖（ＶＨ）ドメインおよび可変軽鎖（ＶＬ）ドメインを含む一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）である、ＡＡＭモイエティ
を含む、融合タンパク質。
（項目２６）
融合タンパク質であって、該融合タンパク質は、
（ａ）配列表のＳｅｃｔｉｏｎ２に示されていて、そのような配列表においてＰＤＢ識別名によって特定されるアミノ酸配列のいずれかと少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含むポリペプチド、または表面正電荷、少なくとも４ｋＤａの質量および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有するそのドメイン、ならびに
（ｂ）細胞内標的に結合するＡＡＭモイエティであって、ここで、前記ＡＡＭモイエティは、可変重鎖（ＶＨ）ドメインおよび可変軽鎖（ＶＬ）ドメインを含む一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）である、ＡＡＭモイエティ
を含む、融合タンパク質。
（項目２７）
（ａ）が、配列表のＳｅｃｔｉｏｎ２に示されていて、そのような配列表においてＰＤＢ識別名によって特定されるアミノ酸配列のいずれかと同一のアミノ酸配列を含むポリペプチド、または表面正電荷、少なくとも４ｋＤａの質量および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有するそのドメインを含む、項目２６に記載の融合タンパク質。
（項目２８）
（ａ）が、配列表のＳｅｃｔｉｏｎ２に示されていて、そのような配列表においてＰＤＢ識別名によって特定されるアミノ酸配列と少なくとも９５％〜１００％同一のアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、項目２６または２７に記載の融合タンパク質。
（項目２９）
前記融合タンパク質が、細胞を透過し、前記細胞内標的に結合することにより、該細胞内部において該標的と別のタンパク質との結合を阻害する、項目２５〜２８のいずれかに記載の融合タンパク質。
（項目３０）
項目１〜２９のいずれか１項に記載の融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む核酸。
（項目３１）
項目３０に記載の核酸を含むベクター。
（項目３２）
項目３１に記載のベクターを含む宿主細胞。
（項目３３）
融合タンパク質を生成する方法であって、該方法は、
（ｉ）培養培地中に項目３２に記載の宿主細胞を提供し、該宿主細胞を該細胞からのタンパク質の発現に適した条件下で培養する工程；および
（ｉｉ）該融合タンパク質を発現させる工程
を含む、方法。
（項目３４）
前記培養培地から前記融合タンパク質を単離する工程をさらに含む、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
細胞における細胞内標的の活性を阻害する方法であって、該方法は、
項目１〜２９のいずれか１項に記載の融合タンパク質を提供する工程、および
該標的を発現する細胞を前記複合体と接触させる工程
を含む、方法。
（項目３６）
項目１〜２９のいずれか１項に記載の融合タンパク質および薬学的に許容され得るキャリアを含む組成物。
（項目３７）
前記融合タンパク質が、グリコシル化、リン酸化またはペグ化から選択される修飾を含む、項目１〜２９のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
（項目３８）
前記融合タンパク質が、グリコシル化されていない、項目１〜２９のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
（項目３９）
細胞における細胞内標的の活性を調節する方法であって、該方法は、
項目１〜２９のいずれか１項に記載の融合タンパク質を提供する工程であって、該融合タンパク質は、細胞を透過し、該細胞内標的に結合し、該標的と別のタンパク質との結合を阻害する、工程；および
該細胞内標的を発現する細胞を前記複合体と接触させる工程
を含む、方法。
（項目４０）
少なくとも４ｋＤａの分子量および０．７５より高い１分子量あたりの電荷比を有するＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド、ならびに
ＡＡＭモイエティ
を含む複合体であって、
ここで、該Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、該ＡＡＭモイエティと会合されており、
該ＡＡＭモイエティは、細胞内標的に結合し、該細胞内標的は、該Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドとは異なる、
複合体。
（項目４１）
Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む第１部分、および
少なくとも４ｋＤａの分子量および０．７５より高い１分子量あたりの電荷比を有するＡＡＭモイエティを含む第２部分
を含む複合体であって、
ここで、該Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、該ＡＡＭモイエティと会合されており、
該ＡＡＭモイエティは、細胞内標的に結合し、該細胞内標的は、該Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む部分とは異なる、
複合体。
（項目４２）
少なくとも４ｋＤａの分子量および０．７５より高い１分子量あたりの電荷比を有するＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドからなる第１部分、ならびに
ＡＡＭモイエティを含む第２部分
を含む複合体であって、
ここで、該Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、該ＡＡＭモイエティと会合されており、
該ＡＡＭモイエティは、細胞内標的に結合し、該細胞内標的は、該Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む部分とは異なる、
複合体。
（項目４３）
前記複合体が、リンカーをさらに含む、項目４０〜４２のいずれかに記載の複合体。
（項目４４）
前記リンカーが、前記第１部分および前記第２部分を相互接続する、項目４３に記載の複合体。
（項目４５）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、ヒトポリペプチドである、項目４０〜４４のいずれかに記載の複合体。
（項目４６）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、完全長の天然に存在するヒトポリペプチドである、項目４０〜４４のいずれかに記載の複合体。
（項目４７）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、完全長の天然に存在するヒトポリペプチドのドメインである、項目４０〜４５のいずれかに記載の複合体。
（項目４８）
完全長の天然に存在するヒトポリペプチドのドメインが、該完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの電荷／分子量比より高い電荷／分子量比を有する、項目４７に記載の複合体。
（項目４９）
前記ドメインが、少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有するが、該完全長の天然に存在するヒトポリペプチドが、０．７５未満の電荷／分子量比を有する、項目４７に記載の複合体。
（項目５０）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、完全長の天然に存在するヒトタンパク質のドメインであり、前記複合体が、該完全長の天然に存在するヒトタンパク質を含まない、項目４０〜４９のいずれかに記載の複合体。
（項目５１）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、完全長の天然に存在するヒトタンパク質のドメインであり、前記第１部分の電荷／分子量が０．７５未満になり得るように、前記複合体が、該ドメインと連続した該完全長の天然に存在するヒトタンパク質由来の十分なさらなるアミノ酸配列を含まない、項目５０に記載の複合体。
（項目５２）
前記ドメインが、１５０アミノ酸残基未満である、項目４７〜５１のいずれかに記載の複合体。
（項目５３）
前記第１部分が、１５０アミノ酸残基未満である、項目４１〜５２のいずれかに記載の複合体。
（項目５４）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、ＤＮＡ結合タンパク質としての内因性の機能を有するポリペプチドであるか、またはＤＮＡ結合タンパク質としての内因性の機能を有する完全長ポリペプチドのドメインである、項目４０〜５３のいずれかに記載の複合体。
（項目５５）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、ＲＮＡ結合タンパク質としての内因性の機能を有するポリペプチドであるか、または完全長ポリペプチドのドメインであり、該完全長ポリペプチドは、ＲＮＡ結合タンパク質としての内因性の機能を有する、項目４０〜５３のいずれかに記載の複合体。
（項目５６）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、ヘパリン結合タンパク質としての内因性の機能を有するポリペプチドであるか、または完全長ポリペプチドのドメインであり、該完全長ポリペプチドは、ヘパリン結合タンパク質としての内因性の機能を有する、項目４０〜５３のいずれかに記載の複合体。
（項目５７）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、Ｃ−ＣもしくはＣ−Ｘ−Ｃクラスのケモカインとしての内因性の機能を有するポリペプチドであるか、または完全長ポリペプチドのドメインであり、該完全長ポリペプチドは、Ｃ−ＣまたはＣ−Ｘ−Ｃクラスのケモカインとしての内因性の機能を有する、項目４０〜５３のいずれかに記載の複合体。
（項目５８）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、抗体でも抗体の抗原結合フラグメントでもない、項目４０〜５７のいずれかに記載の複合体。
（項目５９）
前記ＡＡＭモイエティが、完全長の抗体分子を含む、項目４０〜５８のいずれかに記載の複合体。
（項目６０）
前記ＡＡＭモイエティが、抗体フラグメントを含む、項目４０〜５８のいずれかに記載の複合体。
（項目６１）
前記抗体フラグメントが、一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ＦａｂフラグメントまたはＦｄフラグメントである、項目６０に記載の複合体。
（項目６２）
前記ＡＡＭモイエティが、ラクダ科動物の抗体、ＩｇＮＡＲ、または抗体様分子のＦｃドメイン内に操作された標的結合ドメインを含む抗体様分子である、項目４０〜５８のいずれかに記載の複合体。
（項目６３）
前記ＡＡＭモイエティが、二重特異性抗体を含む、項目４０〜５８のいずれかに記載の複合体。
（項目６４）
前記ＡＡＭモイエティが、タンパク質骨格を含む抗体模倣物を含む、項目４０〜５８のいずれかに記載の複合体。
（項目６５）
前記ＡＡＭモイエティが、ＤＡＲＰｉｎポリペプチド、Ａｄｎｅｃｔｉｎ（登録商標）ポリペプチドまたはＡｎｔｉｃａｌｉｎ（登録商標）ポリペプチドを含む、項目６４に記載の複合体。
（項目６６）
前記ＡＡＭモイエティが、Ｓｒｃ相同ドメイン（例えば、ＳＨ２またはＳＨ３ドメイン）、ＰＤＺドメイン、ベータ−ラクタマーゼ、高親和性プロテアーゼインヒビター、ＥＧＦ様ドメイン、Ｋｒｉｎｇｌｅドメイン、ＰＡＮドメイン、Ｇｌａドメイン、ＳＲＣＲドメイン、Ｋｕｎｉｔｚ／ウシ膵トリプシンインヒビタードメイン、Ｋａｚａｌ型セリンプロテアーゼインヒビタードメイン、Ｔｒｅｆｏｉｌ（Ｐ型）ドメイン、フォン・ビルブラント因子Ｃ型ドメイン、アナフィラトキシン様ドメイン、ＣＵＢドメイン、チログロブリンＩ型リピート、ＬＤＬレセプタークラスＡドメイン、Ｓｕｓｈｉドメイン、Ｌｉｎｋドメイン、トロンボスポンジンＩ型ドメイン、Ｃ型レクチンドメイン、ＭＡＭドメイン、フォン・ビルブラント因子Ａ型ドメイン、ソマトメジンＢドメイン、ＷＡＰ型４ジスルフィドコアドメイン、Ｆ５／８Ｃ型ドメイン、ヘモペキシンドメイン、ラミニン型ＥＧＦ様ドメインまたはＣ２ドメイン由来の標的結合骨格を含む、項目４０〜５８のいずれかに記載の複合体。
（項目６７）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドまたは該Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む部分と前記ＡＡＭモイエティとが、非共有結合的に会合されている、項目４０〜６６のいずれかに記載の複合体。
（項目６８）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドまたは該Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む部分と前記ＡＡＭモイエティとが、共有結合性の相互接続を介して会合されている、項目４０〜６７のいずれかに記載の複合体。
（項目６９）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドまたは該Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む部分と前記ＡＡＭモイエティとが、リンカーによって相互接続されている、項目６８に記載の複合体。
（項目７０）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドまたは該Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む部分と前記ＡＡＭモイエティとが、リンカーなしで直接相互接続されている、項目６８に記載の複合体。
（項目７１）
前記リンカーが、ペプチドリンカーであり、前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよび前記ＡＡＭモイエティが、融合タンパク質を形成する、項目６９に記載の複合体。
（項目７２）
前記リンカーが、アミド、エステルまたはジスルフィド結合を含む、項目６９に記載の複合体。
（項目７３）
前記リンカーが、切断可能なリンカーである、項目６９〜７２のいずれかに記載の複合体。
（項目７４）
前記切断可能なリンカーが、天然に存在する細胞酵素によって切断され得る、項目７３に記載の複合体。
（項目７５）
前記細胞酵素が、エンドソームプロテアーゼまたはエンドソームエステラーゼである、項目７４に記載の複合体。
（項目７６）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、＋５〜＋１７の総実効電荷を有する、項目４０〜７５のいずれかに記載の複合体。
（項目７７）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、天然に存在するアタキシン−７アイソフォーム、Ｃ−Ｃモチーフケモカイン２４前駆体またはシトクロムｃのドメインであり、該ドメインは、表面正電荷およびその対応する天然に存在する完全長ポリペプチドの電荷／分子量比より高い電荷／分子量比を有する、項目４０〜７６のいずれかに記載の複合体。
（項目７８）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、Ｃ−Ｃモチーフケモカイン２４前駆体、ベータ−ディフェンシン１０３前駆体、シトクロムｃ、線維芽細胞増殖因子１０前駆体、シグナル認識粒子１４ｋＤａタンパク質、Ｃ−Ｘ−Ｃケモカイン１４前駆体もしくは線維芽細胞増殖因子８アイソフォームＢ前駆体から選択される天然に存在するタンパク質、または前述のもののいずれかのドメインであり、該ドメインは、表面正電荷および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有する、項目４０〜７６のいずれかに記載の複合体。
（項目７９）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、Ｃ−Ｃモチーフケモカイン２６前駆体の完全長ポリペプチドもしくはドメイン；ＨＢ−ＥＧＦ（プロヘパリン結合ＥＧＦ様成長因子前駆体）のドメイン；タンパク質ＤＥＫアイソフォーム１のドメイン；肝細胞増殖因子アイソフォーム１プレタンパク質のドメイン；シトクロムｃの完全長ポリペプチドもしくはドメイン；Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン２４前駆体の完全長ポリペプチドもしくはドメイン；またはアタキシン７アイソフォームａのドメインである、項目４０〜７６のいずれかに記載の複合体。
（項目８０）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、以下：ヒストン−リジンＮ−メチルトランスフェラーゼＭＬＬアイソフォーム１前駆体；転写因子ＡＰ−１；プロヘパリン結合ＥＧＦ様成長因子前駆体；タンパク質ＤＥＫアイソフォーム１；肝細胞増殖因子アイソフォーム１プレタンパク質；上皮成長因子レセプターアイソフォームａ前駆体；フォークヘッドボックスタンパク質Ｋ２；プレｍＲＮＡプロセシング因子４０ホモログＡ；アタキシン−７アイソフォームａ、Ｅ３  ＳＵＭＯタンパク質リガーゼＰＩＡＳ１；血小板因子４前駆体；終末糖化産物特異的レセプターアイソフォーム２前駆体；ステロール調節エレメント結合タンパク質２；ヒストンアセチルトランスフェラーゼｐ３００；Ｕ１核内低分子リボ核タンパク質Ａ；プレＢ細胞白血病転写因子１アイソフォーム２；ホメオボックスタンパク質Ｎｋｘ３．１；ホメオボックスタンパク質Ｈｏｘ−Ａ９；Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質アイソフォーム１；ＥＴＳドメイン含有タンパク質Ｅｌｋ−４アイソフォームａ；下垂体ホメオボックス３；グラニュライシンアイソフォームＮＫＧ５；基本転写因子ＩＩＦサブユニット１；ヒストン脱アセチル化酵素複合体サブユニットＳＡＰ３０；ヘテロクロマチンタンパク質１結合タンパク質３；致死性（３）悪性脳腫瘍様タンパク質２；ＣＣＡＡＴ／エンハンサー結合タンパク質ベータ；トロポニンＴ，心筋アイソフォーム２；ＣＲＥＢ結合タンパク質アイソフォームＢ；サイクリックＡＭＰ依存性転写因子ＡＴＦ−２；カテプシンＥアイソフォームａプレタンパク質；グリシンレセプターサブユニットアルファ−１アイソフォーム１前駆体；ＣＲＥＢ結合タンパク質アイソフォームｂ；下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド前駆体；マスターマインド様タンパク質１；ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂ  １９ｋＤａタンパク質相互作用タンパク質３；カテリシジン抗菌ペプチド；上皮成長因子レセプターアイソフォームａ前駆体；転写因子ＮＦ−Ｅ２  ４５ｋＤａサブユニットアイソフォーム２；インテグリンベータ−１アイソフォーム１Ｄ前駆体のいずれかのドメインであり、該ドメインは、少なくとも０．７５の１分子量あたりの電荷比を有するが、対応する完全長の天然に存在するポリペプチドは、０．７５未満の電荷／分子量比を有する、項目４０〜７６のいずれかに記載の複合体。
（項目８１）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、荷電多胞体タンパク質６；ホメオボックスタンパク質Ｎｋｘ３．１；Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質アイソフォーム１；致死性（３）悪性脳腫瘍様タンパク質２；カテプシンＥアイソフォームａプレタンパク質；ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂ  １９ｋＤａタンパク質相互作用タンパク質３；カテリシジン抗菌ペプチドのドメインである、項目４０〜７６のいずれかに記載の複合体。
（項目８２）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、ヘパリン結合ＥＧＦ様成長因子前駆体（ＨＢＥＧＦ）のドメインであり、該ドメインは、表面正電荷および約８．９ｋＤａの分子量を有する、項目４０〜７６のいずれかに記載の複合体。
（項目８３）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、その総実効電荷を増加させるように改変された、天然に存在するヒトポリペプチドである、項目４０〜８２のいずれかに記載の複合体。
（項目８４）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、約＋１０〜約＋４０の総電荷を含むように操作されたポリペプチドである、項目４０または項目８３に記載の複合体。
（項目８５）
前記ＡＡＭモイエティが、標的に結合し、該標的は、キナーゼ、転写因子または腫瘍性タンパク質である、項目４０〜８４のいずれかに記載の複合体。
（項目８６）
前記ＡＡＭモイエティが、標的に結合し、該標的が、ＮＦＡＴ−２、カルシニューリン、ＪＡＫ−１、ＪＡＫ−２、ＳＯＣＳ１、ＳＯＣＳ３、ｒａｓまたはＥｒｋである、項目４０〜８５のいずれかに記載の複合体。
（項目８７）
前記ＡＡＭモイエティが、細胞のサブコンパートメントに局在している標的に結合する、項目４０〜８６のいずれかに記載の複合体。
（項目８８）
細胞の前記サブコンパートメントが：核、ミトコンドリア、細胞質または細胞膜の細胞質面である、項目８７に記載の複合体。
（項目８９）
前記複合体が、該複合体の検出または精製を容易にする１つ以上のタグをさらに含む、項目４０〜８８のいずれかに記載の複合体。
（項目９０）
前記複合体が、核局在化シグナルをさらに含む、項目４０〜８９のいずれかに記載の複合体。
（項目９１）
前記複合体が、ミトコンドリアマトリックス局在化シグナルまたはペルオキシソーム標的化配列をさらに含む、項目４０〜８９のいずれかに記載の複合体。
（項目９２）
前記複合体が、前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよび前記ＡＡＭモイエティを含む融合タンパク質であり、ここで、該Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、該ＡＡＭモイエティに対してＮ末端に存在する、項目４０〜９１のいずれかに記載の複合体。
（項目９３）
前記複合体が、前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよび前記ＡＡＭモイエティを含む融合タンパク質であり、ここで、該Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、該ＡＡＭモイエティに対してＣ末端に存在する、項目４０〜９１のいずれかに記載の複合体。
（項目９４）
前記融合タンパク質が、一般式：
Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分−リンカー−ＡＡＭモイエティ
を含む、項目９２に記載の複合体。
（項目９５）
前記融合タンパク質が、一般式：
ＡＡＭモイエティ−リンカー−Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分
を含む、項目９３に記載の複合体。
（項目９６）
前記融合タンパク質が、該融合タンパク質の検出または精製を容易にする１つ以上のタグを含む、項目９４または９５に記載の複合体。
（項目９７）
前記融合タンパク質が、前記複合体または前記ＡＡＭモイエティを細胞のサブコンパートメントに標的化するのを促進する局在化シグナルを含む、項目９４〜９６のいずれかに記載の複合体。
（項目９８）
項目９２〜９７のいずれかに記載の融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む核酸。
（項目９９）
項目９８に記載の核酸を含むベクター。
（項目１００）
項目９９に記載のベクターを含む宿主細胞。
（項目１０１）
融合タンパク質を生成する方法であって、該方法は、
（ｉ）培養培地中に項目６１に記載の宿主細胞を提供し、該宿主細胞を該細胞からのタンパク質の発現に適した条件下で培養する工程；および
（ｉｉ）該融合タンパク質を発現させる工程
を含む、方法。
（項目１０２）
前記培養培地から前記融合タンパク質を単離する工程をさらに含む、項目１０１に記載の方法。
（項目１０３）
細胞内にＡＡＭモイエティを送達する方法であって、該方法は、
項目４０〜９７のいずれかに記載の複合体を提供する工程、および
該複合体と細胞を接触させる工程
を含む、方法。
（項目１０４）
細胞における細胞内標的の活性を阻害する方法であって、該方法は、
Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む第１部分、および
ＡＡＭモイエティを含む第２部分であって、該ＡＡＭモイエティは、該細胞内標的に結合し、該細胞内標的を阻害する、第２部分
を含む複合体を提供する工程；
該標的を発現する細胞を該複合体と接触させる工程
を含む、方法。
（項目１０５）
Ｈｉｆ１−アルファ活性、ＳＴＡＴ−５活性またはｒａｓ活性の阻害を必要とする被験体の細胞においてそれらの活性を阻害する方法であって、該方法は、
Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよびＡＡＭモイエティを含む複合体を該被験体に投与する工程であって、該ＡＡＭモイエティは、Ｈｉｆ１−アルファ、ＳＴＡＴ−５またはｒａｓに結合し、それらの活性を阻害する、工程
を含む、方法。
（項目１０６）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドと該ＡＡＭモイエティとが、非共有結合性または共有結合性の結合によって会合されている、項目１０３〜１０５のいずれかに記載の方法。
（項目１０７）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、ヒトポリペプチドである、項目１０４〜１０６のいずれかに記載の方法。
（項目１０８）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、天然に存在するヒトポリペプチドである、項目１０７に記載の方法。
（項目１０９）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、完全長の天然に存在するヒトポリペプチドのドメインである、項目１０８に記載の方法。
（項目１１０）
前記完全長の天然に存在するヒトポリペプチドのドメインが、該完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの電荷／分子量比より高い電荷／分子量比を有する、項目１０９に記載の方法。
（項目１１１）
前記ドメインが、少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有するが、該完全長の天然に存在するヒトポリペプチドは、０．７５未満の電荷／分子量比を有する、項目１０９または１１０に記載の方法。
（項目１１２）
前記ドメインが、１５０アミノ酸残基未満である、項目１０９〜１１１のいずれかに記載の方法。
（項目１１３）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、ＤＮＡ結合タンパク質としての内因性の機能を有するヒトポリペプチドであるか、またはＤＮＡ結合タンパク質としての内因性の機能を有する完全長ポリペプチドのドメインである、項目１０４〜１１２のいずれかに記載の方法。
（項目１１４）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、ＲＮＡ結合タンパク質としての内因性の機能を有するヒトポリペプチドであるか、またはＲＮＡ結合タンパク質としての内因性の機能を有する完全長ポリペプチドのドメインである、項目１０４〜１１２のいずれかに記載の方法。
（項目１１５）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、ヘパリン結合タンパク質としての内因性の機能を有するヒトポリペプチドであるか、またはヘパリン結合タンパク質としての内因性の機能を有する完全長ポリペプチドのドメインである、項目１０４〜１１２のいずれかに記載の方法。
（項目１１６）
前記ＡＡＭモイエティが、完全長の抗体分子を含む、項目１０４〜１１５のいずれかに記載の方法。
（項目１１７）
前記ＡＡＭモイエティが、抗体フラグメントを含む、項目１０４〜１１５のいずれかに記載の方法。
（項目１１８）
前記抗体フラグメントが、一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ＦａｂフラグメントまたはＦｄフラグメントである、項目１１７に記載の方法。
（項目１１９）
前記ＡＡＭモイエティが、ラクダ科動物の抗体、ＩｇＮＡＲ、または抗体様分子のＦｃドメイン内に操作された標的結合ドメインを有する抗体様分子である、項目１０４〜１１５のいずれかに記載の方法。
（項目１２０）
前記ＡＡＭモイエティが、二重特異性抗体を含む、項目１０４〜１１５のいずれかに記載の方法。
（項目１２１）
前記ＡＡＭモイエティが、抗体様タンパク質骨格を含む、項目１０４〜１１５のいずれかに記載の方法。
（項目１２２）
前記ＡＡＭモイエティが、ＤＡＲＰｉｎポリペプチド、Ａｄｎｅｃｔｉｎ（登録商標）ポリペプチドまたはＡｎｔｉｃａｌｉｎ（登録商標）ポリペプチドを含む、項目１２１に記載の方法。
（項目１２３）
前記ＡＡＭモイエティが、Ｓｒｃ相同ドメイン（例えば、ＳＨ２またはＳＨ３ドメイン）、ＰＤＺドメイン、ベータ−ラクタマーゼ、高親和性プロテアーゼインヒビター、ＥＧＦ様ドメイン、Ｋｒｉｎｇｌｅドメイン、ＰＡＮドメイン、Ｇｌａドメイン、ＳＲＣＲドメイン、Ｋｕｎｉｔｚ／ウシ膵トリプシンインヒビタードメイン、Ｋａｚａｌ型セリンプロテアーゼインヒビタードメイン、Ｔｒｅｆｏｉｌ（Ｐ型）ドメイン、フォン・ビルブラント因子Ｃ型ドメイン、アナフィラトキシン様ドメイン、ＣＵＢドメイン、チログロブリンＩ型リピート、ＬＤＬレセプタークラスＡドメイン、Ｓｕｓｈｉドメイン、Ｌｉｎｋドメイン、トロンボスポンジンＩ型ドメイン、Ｃ型レクチンドメイン、ＭＡＭドメイン、フォン・ビルブラント因子Ａ型ドメイン、ソマトメジンＢドメイン、ＷＡＰ型４ジスルフィドコアドメイン、Ｆ５／８Ｃ型ドメイン、ヘモペキシンドメイン、ラミニン型ＥＧＦ様ドメインまたはＣ２ドメイン由来の標的結合骨格を含む、項目１０４〜１１５のいずれかに記載の方法。
（項目１２４）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドと前記ＡＡＭモイエティとが、非共有結合的に会合されている、項目１０４〜１２３のいずれかに記載の方法。
（項目１２５）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドと前記ＡＡＭモイエティとが、共有結合性の相互接続を介して会合されている、項目１０４〜１２３のいずれかに記載の方法。
（項目１２６）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドと前記ＡＡＭモイエティとが、リンカーによって相互接続されている、項目１２５に記載の方法。
（項目１２７）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドと前記ＡＡＭモイエティとが、リンカーなしで直接相互接続されている、項目１２５に記載の方法。
（項目１２８）
前記リンカーが、ペプチドリンカーであり、前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよび前記ＡＡＭモイエティが、融合タンパク質を形成する、項目１２６に記載の方法。
（項目１２９）
前記リンカーが、アミド、エステルまたはジスルフィド結合を含む、項目１２６に記載の方法。
（項目１３０）
前記リンカーが、切断可能なリンカーである、項目１２６、１２８または１２９に記載の方法。
（項目１３１）
前記切断可能なリンカーが、天然に存在する細胞酵素によって切断され得る、項目１３０に記載の方法。
（項目１３２）
前記細胞酵素が、エンドソームプロテアーゼまたはエンドソームエステラーゼである、項目１３１に記載の方法。
（項目１３３）
項目４０〜１１７のいずれかに記載の複合体および薬学的に許容され得るキャリアを含む、組成物。
（項目１３４）
前記複合体が、細胞を透過し得る、項目４０〜１１７のいずれかに記載の複合体。
（項目１３５）
前記複合体が、前記ＡＡＭモイエティを介して前記標的に結合する、項目４０〜１１７のいずれかに記載の複合体。
（項目１３６）
前記複合体が、グリコシル化、リン酸化またはペグ化から選択される修飾を含む、項目４０〜１１７のいずれかに記載の複合体。
（項目１３７）
前記複合体が、グリコシル化されていない、項目４０〜１３５のいずれかに記載の複合体。
（項目１３８）
Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド、および
細胞内標的に結合するＡＡＭモイエティ
を含む、融合タンパク質。
（項目１３９）
Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む第１ポリペプチド部分、および
細胞内標的に結合するＡＡＭモイエティを含む第２ポリペプチド部分
を含む、融合タンパク質。
（項目１４０）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、ヒトポリペプチドである、項目１３８または１３９に記載の融合タンパク質。
（項目１４１）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、天然に存在するヒトポリペプチドである、項目１３８または１３９に記載の融合タンパク質。
（項目１４２）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、完全長の天然に存在するヒトポリペプチドのドメインである、項目１３８〜１４１のいずれかに記載の融合タンパク質。
（項目１４３）
完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの前記ドメインが、該完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの電荷／分子量比より高い電荷／分子量比を有する、項目１４２に記載の融合タンパク質。
（項目１４４）
前記ドメインが、少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有するが、該完全長の天然に存在するヒトポリペプチドは、０．７５未満の電荷／分子量比を有する、項目１４２に記載の融合タンパク質。
（項目１４５）
前記ドメインが、１５０アミノ酸残基未満である、項目１４２〜１４４のいずれかに記載の融合タンパク質。
（項目１４６）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、ＤＮＡ結合タンパク質としての内因性の機能を有するヒトポリペプチドであるか、またはＤＮＡ結合タンパク質としての内因性の機能を有する完全長ポリペプチドのドメインである、項目１３８〜１４５のいずれかに記載の融合タンパク質。
（項目１４７）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、ＲＮＡ結合タンパク質としての内因性の機能を有するヒトポリペプチドであるか、またはＲＮＡ結合タンパク質としての内因性の機能を有する完全長ポリペプチドのドメインである、項目１３８〜１４５のいずれかに記載の融合タンパク質。
（項目１４８）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、ヘパリン結合タンパク質としての内因性の機能を有するヒトポリペプチドであるか、またはヘパリン結合タンパク質としての内因性の機能を有する完全長ポリペプチドのドメインである、項目１３８〜１４５のいずれかに記載の融合タンパク質。
（項目１４９）
前記ＡＡＭモイエティが、完全長の抗体分子を含む、項目１３８〜１４８のいずれかに記載の融合タンパク質。
（項目１５０）
前記ＡＡＭモイエティが、抗体フラグメントを含む、項目１３８〜１４８のいずれかに記載の融合タンパク質。
（項目１５１）
前記抗体フラグメントが、一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ＦａｂフラグメントまたはＦｄフラグメントである、項目１５０に記載の融合タンパク質。
（項目１５２）
前記ＡＡＭモイエティが、ラクダ科動物の抗体、ＩｇＮＡＲ、または抗体様分子のＦｃドメインに操作された標的結合ドメインを有する抗体様分子である、項目１３８〜１４８のいずれかに記載の融合タンパク質。
（項目１５３）
前記ＡＡＭモイエティが、二重特異性抗体を含む、項目１３８〜１４８のいずれかに記載の融合タンパク質。
（項目１５４）
前記ＡＡＭモイエティが、タンパク質骨格を含む抗体模倣物を含む、項目１３８〜１４８のいずれかに記載の融合タンパク質。
（項目１５５）
前記ＡＡＭモイエティが、ＤＡＲＰｉｎポリペプチド、Ａｄｎｅｃｔｉｎ（登録商標）ポリペプチドまたはＡｎｔｉｃａｌｉｎ（登録商標）ポリペプチドを含む、項目１５４に記載の融合タンパク質。
（項目１５６）
前記ＡＡＭモイエティが、Ｓｒｃ相同ドメイン（例えば、ＳＨ２またはＳＨ３ドメイン）、ＰＤＺドメイン、ベータ−ラクタマーゼ、高親和性プロテアーゼインヒビター、ＥＧＦ様ドメイン、Ｋｒｉｎｇｌｅドメイン、ＰＡＮドメイン、Ｇｌａドメイン、ＳＲＣＲドメイン、Ｋｕｎｉｔｚ／ウシ膵トリプシンインヒビタードメイン、Ｋａｚａｌ型セリンプロテアーゼインヒビタードメイン、Ｔｒｅｆｏｉｌ（Ｐ型）ドメイン、フォン・ビルブラント因子Ｃ型ドメイン、アナフィラトキシン様ドメイン、ＣＵＢドメイン、チログロブリンＩ型リピート、ＬＤＬレセプタークラスＡドメイン、Ｓｕｓｈｉドメイン、Ｌｉｎｋドメイン、トロンボスポンジンＩ型ドメイン、Ｃ型レクチンドメイン、ＭＡＭドメイン、フォン・ビルブラント因子Ａ型ドメイン、ソマトメジンＢドメイン、ＷＡＰ型４ジスルフィドコアドメイン、Ｆ５／８Ｃ型ドメイン、ヘモペキシンドメイン、ラミニン型ＥＧＦ様ドメインまたはＣ２ドメイン由来の標的結合骨格を含む、項目１３８〜１４８のいずれかに記載の融合タンパク質。
（項目１５７）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドまたは該Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む部分と前記ＡＡＭモイエティとが、リンカーによって相互接続されている、項目１３８〜１５６のいずれかに記載の融合タンパク質。
（項目１５８）
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドまたは該Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む部分と前記ＡＡＭモイエティとが、リンカーなしで直接相互接続されている、項目１３８〜１５６のいずれかに記載の融合タンパク質。
（項目１５９）
前記リンカーが、切断可能なリンカーである、項目１５７に記載の融合タンパク質。
（項目１６０）
複合体であって、該複合体は、
（ａ）アグーチシグナル伝達タンパク質前駆体、バンド３陰イオン輸送タンパク質、Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質アイソフォーム１、ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂ  １９ｋＤａタンパク質相互作用タンパク質３、ベータ−ディフェンシン１プレプロタンパク質、カテプシンＥアイソフォームａプレプロタンパク質、荷電多胞体タンパク質６、ｃｐＧ結合タンパク質アイソフォーム２、Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン１０前駆体、上皮成長因子レセプターアイソフォームａ前駆体、ヒストンアセチルトランスフェラーゼＭＹＳＴ３、ヒストンアセチルトランスフェラーゼｐ３００、ホメオボックスタンパク質Ｎｋｘ−３．１、致死性（３）悪性脳腫瘍様タンパク質２、雄性特異的致死性３ホモログアイソフォームａ、Ｎａ（＋）／Ｈ（＋）交換制御コファクターＮＨＥ−ＲＦ１、ペプチジル−プロリルｃｉｓ−ｔｒａｎｓイソメラーゼＮＩＭＡ相互作用１、ペプチジル−プロリルｃｉｓ−ｔｒａｎｓイソメラーゼＮＩＭＡ相互作用１、ＰＯＵドメインクラス２関連因子１、前立腺酸性ホスファターゼアイソフォームＰＡＰ前駆体、レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−２アイソフォームｂ、レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−３アイソフォーム１前駆体、レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−４アイソフォームＪＭ−ａ／ＣＶＴ−２前駆体、ＲＩＮＧ１およびＹＹ１結合タンパク質、ステロール調節エレメント結合タンパク質２、ストローマ細胞由来因子１アイソフォームガンマ、タリン−１、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ４アイソフォーム１前駆体、転写因子ＡＰ−１、転写因子ＮＦ−Ｅ２  ４５ｋＤａサブユニットアイソフォーム２、転写因子Ｓｐ１アイソフォームｂ、電位依存性Ｌ型カルシウムチャネルサブユニットアルファ−１Ｃアイソフォーム２３、ジンクフィンガータンパク質２２４、ジンクフィンガータンパク質２６８アイソフォームｃ、ジンクフィンガータンパク質２８ホモログ、ジンクフィンガータンパク質３２、ジンクフィンガータンパク質３４７アイソフォームａ、ジンクフィンガータンパク質３４７アイソフォームｂおよびジンクフィンガータンパク質４０からなる群より選択されるポリペプチド、ならびに
（ｂ）ＡＡＭモイエティ
を含み、ここで、該ＡＡＭモイエティは、該複合体中の該ＡＡＭモイエティと会合されている該ポリペプチドとは異なる細胞内標的に結合し、かつ／または該複合体は、融合タンパク質である、複合体。
（項目１６１）
複合体であって、該複合体は、
（ａ）アグーチシグナル伝達タンパク質前駆体、バンド３陰イオン輸送タンパク質、Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質アイソフォーム１、ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂ  １９ｋＤａタンパク質相互作用タンパク質３、ベータ−ディフェンシン１プレプロタンパク質、カテプシンＥアイソフォームａプレプロタンパク質、荷電多胞体タンパク質６、ｃｐＧ結合タンパク質アイソフォーム２、Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン１０前駆体、上皮成長因子レセプターアイソフォームａ前駆体、ヒストンアセチルトランスフェラーゼＭＹＳＴ３、ヒストンアセチルトランスフェラーゼｐ３００、ホメオボックスタンパク質Ｎｋｘ−３．１、致死性（３）悪性脳腫瘍様タンパク質２、雄性特異的致死性３ホモログアイソフォームａ、Ｎａ（＋）／Ｈ（＋）交換制御コファクターＮＨＥ−ＲＦ１、ペプチジル−プロリルｃｉｓ−ｔｒａｎｓイソメラーゼＮＩＭＡ相互作用１、ペプチジル−プロリルｃｉｓ−ｔｒａｎｓイソメラーゼＮＩＭＡ相互作用１、ＰＯＵドメインクラス２関連因子１、前立腺酸性ホスファターゼアイソフォームＰＡＰ前駆体、レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−２アイソフォームｂ、レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−３アイソフォーム１前駆体、レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−４アイソフォームＪＭ−ａ／ＣＶＴ−２前駆体、ＲＩＮＧ１およびＹＹ１結合タンパク質、ステロール調節エレメント結合タンパク質２、ストローマ細胞由来因子１アイソフォームガンマ、タリン−１、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ４アイソフォーム１前駆体、転写因子ＡＰ−１、転写因子ＮＦ−Ｅ２  ４５ｋＤａサブユニットアイソフォーム２、転写因子Ｓｐ１アイソフォームｂ、電位依存性Ｌ型カルシウムチャネルサブユニットアルファ−１Ｃアイソフォーム２３、ジンクフィンガータンパク質２２４、ジンクフィンガータンパク質２６８アイソフォームｃ、ジンクフィンガータンパク質２８ホモログ、ジンクフィンガータンパク質３２、ジンクフィンガータンパク質３４７アイソフォームａ、ジンクフィンガータンパク質３４７アイソフォームｂもしくはジンクフィンガータンパク質４０からなる群より選択されるポリペプチド、または表面正電荷、少なくとも４ｋＤａの質量および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有する前述のもののいずれかのドメイン、ならびに
（ｂ）ＡＡＭモイエティ
を含み、ここで、該ＡＡＭモイエティは、該複合体中の該ＡＡＭモイエティと会合されている該ポリペプチドとは異なる細胞内標的に結合し、かつ／または該複合体は、融合タンパク質である、複合体。
（項目１６２）
複合体であって、該複合体は、
（ａ）配列表のＳｅｃｔｉｏｎ２に示されていて、そのような配列表においてＰＤＢ識別名によって特定されるアミノ酸配列のいずれかと少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含むポリペプチド、または表面正電荷、少なくとも４ｋＤａの質量および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有するそのドメイン、ならびに
（ｂ）ＡＡＭモイエティ
を含み、ここで、該ＡＡＭモイエティは、該複合体中の該ＡＡＭモイエティと会合されている該ポリペプチドとは異なる細胞内標的に結合し、かつ／または該複合体は、融合タンパク質である、複合体。
（項目１６３）
（ａ）が、配列表のＳｅｃｔｉｏｎ２に示されていて、そのような配列表においてＰＤＢ識別名によって特定されるアミノ酸配列のいずれかと同一のアミノ酸配列を含むポリペプチド、または表面正電荷、少なくとも４ｋＤａの質量および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有するそのドメインを含む、項目１６２に記載の複合体。
（項目１６４）
（ａ）が、配列表のＳｅｃｔｉｏｎ２に示されていて、そのような配列表においてＰＤＢ識別名によって特定されるアミノ酸配列と少なくとも９５％〜１００％同一のアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、項目１６２または１６３に記載の複合体。
（項目１６５）
複合体であって、該複合体は、
（ａ）配列表のＳｅｃｔｉｏｎ１に示されていて、そのような配列表においてＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号によって特定されるアミノ酸配列のいずれかと少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含むポリペプチド、または表面正電荷、少なくとも４ｋＤａの質量および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有するそのドメイン、ならびに
（ｂ）ＡＡＭモイエティ
を含み、ここで、該ＡＡＭモイエティは、該複合体中の該ＡＡＭモイエティと会合されているポリペプチドとは異なる細胞内標的に結合し、かつ／または該複合体は、融合タンパク質である、複合体。
（項目１６６）
（ａ）が、配列表のＳｅｃｔｉｏｎ１に示されていて、そのような配列表においてＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号によって特定されるアミノ酸配列のいずれかと同一のアミノ酸配列を含むポリペプチド、または表面正電荷、少なくとも４ｋＤａの質量および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有するそのドメインを含む、項目１６５に記載の複合体。
（項目１６７）
（ａ）が、配列表のＳｅｃｔｉｏｎ１に示されていて、そのような配列表においてＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号によって特定されるアミノ酸配列と少なくとも９５％〜１００％同一のアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、項目１６５または１６６に記載の複合体。