【手続補正書】
【提出日】平成28年1月8日(2016.1.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
極めて長いCDR3を含むヒト化抗体またはその結合断片であって、
該極めて長いCDR3がX1X2X3X4X5モチーフを含み、
式中、X1はスレオニン (T)、グリシン (G)、アラニン (A)、セリン (S)、またはバリン (V) であり、X2はセリン (S)、スレオニン (T)、プロリン (P)、イソロイシン (I)、アラニン (A)、バリン (V)、またはアスパラギン (N) であり、X3はバリン (V)、アラニン (A)、スレオニン (T)、またはアスパラギン酸 (D) であり、X4はヒスチジン (H)、スレオニン (T)、アルギニン (R)、チロシン (Y)、フェニルアラニン (F)、またはロイシン (L) であり、かつX5はグルタミン (Q) である、ヒト化抗体またはその結合断片。
【請求項２】
X1X2X3X4X5モチーフが、
2015509091.tif 000001
である、請求項1に記載のヒト化抗体またはその結合断片。
【請求項３】
極めて長いCDR3が、35アミノ酸長以上、40アミノ酸長以上、45アミノ酸長以上、50アミノ酸長以上、55アミノ酸長以上、または60アミノ酸長以上である、請求項1に記載のヒト化抗体またはその結合断片。
【請求項４】
極めて長いCDR3が、3個以上のシステイン残基、4個以上のシステイン残基、5個以上のシステイン残基、6個以上のシステイン残基、7個以上のシステイン残基、8個以上のシステイン残基、9個以上のシステイン残基、10個以上のシステイン残基、11個以上のシステイン残基、または12個以上のシステイン残基を含む、請求項1に記載のヒト化抗体またはその結合断片。
【請求項５】
システインモチーフを含み、該システインモチーフが
2015509091.tif 000002
2015509091.tif 000003
からなる群より選択される、請求項1に記載のヒト化抗体またはその結合断片。
【請求項６】
極めて長いCDR3が、
‐非ヒトVH配列もしくはその誘導体；
‐非ヒトDH配列もしくはその誘導体；および／または
‐JH配列もしくはその誘導体
を含む、請求項1に記載のヒト化抗体またはその結合断片。
【請求項７】
極めて長いCDR3が非ウシ配列または非抗体配列を含む、請求項1に記載のヒト化抗体またはその結合断片。
【請求項８】
非抗体配列が合成配列、サイトカイン配列、リンホカイン配列、ケモカイン配列、増殖因子配列、ホルモン配列、毒素配列、IL-8配列、IL-21配列、SDF-1(α) 配列、ソマトスタチン配列、クロロトキシン配列、Pro-TxII配列、またはジコノチド配列である、請求項7に記載のヒト化抗体またはその結合断片。
【請求項９】
極めて長いCDR3が(XaXb)zモチーフを含み、
式中、Xaは任意のアミノ酸残基であり、Xbは、チロシン (Y)、フェニルアラニン (F)、トリプトファン (W)、およびヒスチジン (H) からなる群より選択される芳香族アミノ酸であり、かつｚは1〜4である、請求項1に記載のヒト化抗体またはその結合断片。
【請求項１０】
(XaXb)zモチーフが、
2015509091.tif 000004
である、請求項9に記載のヒト化抗体またはその結合断片。
【請求項１１】
極めて長いCDR3が、リンカーである付加的な配列を含む、請求項7に記載のヒト化抗体またはその結合断片。
【請求項１２】
極めて長いCDR3が反芻動物のCDR3である、請求項1に記載のヒト化抗体またはその結合断片。
【請求項１３】
反芻動物がウシである、請求項12に記載のヒト化抗体またはその結合断片。
【請求項１４】
VH4ファミリーメンバー生殖系列配列であるヒト重鎖生殖系列配列を含む、請求項1に記載のヒト化抗体またはその結合断片。
【請求項１５】
VH4-34生殖系列配列を含む、請求項1に記載のヒト化抗体またはその結合断片。
【請求項１６】
SEQ ID NO: 461、462、463、464、465、466、467、468、または469に記載されるアミノ酸配列；およびSEQ ID NO: 470に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項1に記載のヒト化抗体またはその結合断片。
【請求項１７】
SEQ ID NO: 461、462、463、464、465、466、467、468、または469に記載されるアミノ酸配列； SEQ ID NO: 470に記載されるアミノ酸配列；およびSEQ ID NO: 461、462、463、464、465、466、467、468、または469とSEQ ID NO: 470との間に位置するペプチド配列を含む、請求項1に記載のヒト化抗体またはその結合断片。
【請求項１８】
λ軽鎖可変領域配列である軽鎖可変領域配列を含む、請求項1に記載のヒト化抗体またはその結合断片。
【請求項１９】
請求項1〜18のいずれか一項に記載のヒト化抗体またはその結合断片をコードするポリヌクレオチド。
【請求項２０】
請求項19に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項２１】
請求項20に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項２２】
請求項1〜18のいずれか一項に記載のヒト化抗体またはその結合断片をコードする配列を含む複数のポリヌクレオチドを含む核酸ライブラリー。
【請求項２３】
請求項1〜18のいずれか一項に記載のヒト化抗体またはその結合断片のライブラリー。
【請求項２４】
ヒト以外の極めて長いCDR3をコードする核酸配列を、ヒト可変領域フレームワーク (FR) 配列をコードする核酸配列と遺伝的に組み合わせる段階を含む、抗体可変領域をヒト化する方法であって、
該極めて長いCDR3がX1X2X3X4X5モチーフを含み、
式中、X1はスレオニン (T)、グリシン (G)、アラニン (A)、セリン (S)、またはバリン (V) であり、X2はセリン (S)、スレオニン (T)、プロリン (P)、イソロイシン (I)、アラニン (A)、バリン (V)、またはアスパラギン (N) であり、X3はバリン (V)、アラニン (A)、スレオニン (T)、またはアスパラギン酸 (D) であり、X4はヒスチジン (H)、スレオニン (T)、アルギニン (R)、チロシン (Y)、フェニルアラニン (F)、またはロイシン (L) であり、かつX5はグルタミン (Q) である、方法。
【請求項２５】
以下の段階を含む、極めて長いCDR3を含むヒト化抗体のライブラリーを作製する方法であって、
該極めて長いCDR3がX1X2X3X4X5モチーフを含み、
式中、X1はスレオニン (T)、グリシン (G)、アラニン (A)、セリン (S)、またはバリン (V) であり、X2はセリン (S)、スレオニン (T)、プロリン (P)、イソロイシン (I)、アラニン (A)、バリン (V)、またはアスパラギン (N) であり、X3はバリン (V)、アラニン (A)、スレオニン (T)、またはアスパラギン酸 (D) であり、X4はヒスチジン (H)、スレオニン (T)、アルギニン (R)、チロシン (Y)、フェニルアラニン (F)、またはロイシン (L) であり、かつX5はグルタミン (Q) である、方法：
（a.）極めて長いCDR3をコードする核酸配列を、ヒト可変領域フレームワーク (FR) 配列をコードする核酸配列と組み合わせて、極めて長いCDR3を含むヒト化抗体をコードする核酸を生成する段階；および
（b.）極めて長いCDR3を含むヒト化抗体をコードする該核酸を発現させて、極めて長いCDR3を含むヒト化抗体のライブラリーを作製する段階。
【請求項２６】
以下の段階を含む、非抗体配列を含む極めて長いCDR3を含むヒト化抗体またはその結合断片のライブラリーを作製する方法であって、
該極めて長いCDR3がX1X2X3X4X5モチーフを含み、
式中、X1はスレオニン (T)、グリシン (G)、アラニン (A)、セリン (S)、またはバリン (V) であり、X2はセリン (S)、スレオニン (T)、プロリン (P)、イソロイシン (I)、アラニン (A)、バリン (V)、またはアスパラギン (N) であり、X3はバリン (V)、アラニン (A)、スレオニン (T)、またはアスパラギン酸 (D) であり、X4はヒスチジン (H)、スレオニン (T)、アルギニン (R)、チロシン (Y)、フェニルアラニン (F)、またはロイシン (L) であり、かつX5はグルタミン (Q) である、方法：
（a.）極めて長いCDR3をコードする核酸配列、ヒト可変領域フレームワーク (FR) 配列をコードする核酸配列、および非抗体配列をコードする核酸配列を組み合わせて、極めて長いCDR3および非抗体配列を含むヒト化抗体またはその結合断片をコードする核酸を生成する段階、ならびに
（b.）極めて長いCDR3および非抗体配列を含むヒト化抗体またはその結合断片をコードする該核酸を発現させて、極めて長いCDR3および非抗体配列を含むヒト化抗体またはその結合断片のライブラリーを作製する段階。