【手続補正書】
【提出日】平成27年12月4日(2015.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療の必要な対象において輸血性鉄過剰症を治療するための、化合物を少なくとも１０ｍｇ／ｋｇ体重の経口１日用量で含む組成物であって、該化合物は、（Ｓ）−４，５−ジヒドロ−２−［２−ヒドロキシ−３−（３，６，９−トリオキサデシルオキシ）フェニル］−４−メチル−４−チアゾールカルボキシレートマグネシウムヒドロキシドの固体剤形である、組成物。
【請求項２】
前記（Ｓ）−４，５−ジヒドロ−２−［２−ヒドロキシ−３−（３，６，９−トリオキサデシルオキシ）フェニル］−４−メチル−４−チアゾールカルボキシレートマグネシウムヒドロキシドが、Ａ型多形体である、請求項１の記載の組成物。
【請求項３】
前記経口１日用量が少なくとも４０ｍｇ／ｋｇ体重である、請求項１〜２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４】
少なくとも４０ｍｇ／ｋｇ体重の前記経口１日用量が、治療の初回用量である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物が、β−中間型サラセミア、β−重症型サラセミア、非輸血依存性サラセミア（ＮＴＤＴ）、ブラックファン−ダイアモンド貧血、鉄芽球性貧血、鎌状赤血球症、再生不良性貧血、赤血球無形成症、脊髄形成異常症（ＭＤＳ）、慢性骨髄線維症、発作性夜間血色素尿症、治療中止白血病、遺伝性ヘモクロマトーシス、または晩発性皮膚ポルフィリン症に罹患している対象を治療するために使用される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記対象がβ−中間型サラセミアに罹患している、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記対象がβ−重症型サラセミアに罹患している、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記経口１日用量が単回用量で提供される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記経口１日用量が２つの別々の用量により提供される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記２つの別々の用量が等しく分けられる、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記用量が、総１日量の少なくとも７５％が第１用量により送達され、残りが第２用量により送達されるように分けられる、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
前記用量が少なくとも６、８、または１２時間の間隔を置いて与えられる、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記固体剤形がカプセル剤または錠剤である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記対象が成人である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記対象が小児科の患者である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
金属過剰症を治療するのに有効な量の式Ｉの化合物と、薬学的に許容される賦形剤とを含み、式Ｉの前記化合物が、下記：
【化２２】
2015500294.tif 000001
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリールアルキル、アルコキシ、およびＣＨ３Ｏ（（ＣＨ２）ｎ−Ｏ）ｍ−から独立して選択され、これらのいずれも場合により置換されていてもよく、
Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、および低級アルコキシから独立して選択され、
ｍは、０〜８の整数であり、
ｎは、０〜８の整数である］
またはその塩もしくは多形体
である、経口製剤。
（項目２）
Ｒ１がＯＨである、項目１に記載の経口製剤。
（項目３）
Ｒ２がＣＨ３Ｏ（（ＣＨ２）ｎ−Ｏ）ｍ−である、項目１または２に記載の経口製剤。
（項目４）
Ｒ３がＣＨ３Ｏ（（ＣＨ２）ｎ−Ｏ）ｍ−である、項目１または２に記載の経口製剤。
（項目５）
式Ｉの前記化合物が、３’−デサザデスフェリチオシンポリエーテル、またはその塩もしくは多形体である、項目１〜４のいずれか一項に記載の経口製剤。
（項目６）
前記塩が、カルシウム、マグネシウム、カリウム、ジ−カリウム、ナトリウム、ジ−ナトリウム、亜鉛、ピペラジン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される１つ以上の金属カチオン、ならびに場合により、電荷により必要とされるとき、ハロゲン化物、炭酸塩、重炭酸塩、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、スルホン酸塩、およびアリールスルホン酸塩のようなアニオンを含む、項目５に記載の経口製剤。
（項目７）
前記塩が、（Ｓ）−４，５−ジヒドロ−２−［２−ヒドロキシ−３−（３，６，９−トリオキサデシルオキシ）フェニル］−４−メチル−４−チアゾールカルボキシレートマグネシウムヒドロキシドである、項目６の記載の経口製剤。
（項目８）
前記（Ｓ）−４，５−ジヒドロ−２−［２−ヒドロキシ−３−（３，６，９−トリオキサデシルオキシ）フェニル］−４−メチル−４−チアゾールカルボキシレートマグネシウムヒドロキシドが、Ａ型多形体である、項目７の記載の経口製剤。
（項目９）
前記塩が、３’−デサザデスフェリチオシンポリエーテルジ−ナトリウム塩である、項目６に記載の経口製剤。
（項目１０）
金属過剰症を治療するのに有効な前記量が、少なくとも１０ｍｇ／ｋｇ体重の１日用量を提供するのに十分である、項目１〜９のいずれか一項に記載の経口製剤。
（項目１１）
金属過剰症を治療するのに有効な前記量が、少なくとも１６ｍｇ／ｋｇ体重の１日用量を提供するのに十分である、項目１〜１０のいずれか一項に記載の経口製剤。
（項目１２）
金属過剰症を治療するのに有効な前記量が、少なくとも３２ｍｇ／ｋｇ体重の１日用量を提供するのに十分である、項目１〜１１のいずれか一項に記載の経口製剤。
（項目１３）
金属過剰症を治療するのに有効な前記量が、少なくとも４０ｍｇ／ｋｇ体重の１日用量を提供するのに十分である、項目１〜１２のいずれか一項に記載の経口製剤。
（項目１４）
金属過剰症を治療するのに有効な前記量が、１０〜２５０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の１日用量を提供するのに十分である、項目１〜１３のいずれか一項に記載の経口製剤。
（項目１５）
金属過剰症を治療するのに有効な前記量が、１６〜１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の１日用量を提供するのに十分である、項目１〜１４のいずれか一項に記載の経口製剤。
（項目１６）
金属過剰症を治療するのに有効な前記量が、４０〜８０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の１日用量を提供するのに十分である、項目１〜１５のいずれか一項に記載の経口製剤。
（項目１７）
金属過剰症を治療するのに有効な前記量が、４０〜６０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の１日用量を提供するのに十分である、項目１〜１６のいずれか一項に記載の経口製剤。
（項目１８）
金属過剰症を治療するのに有効な前記量が、投与間隔で定期的に投与されると、およそ１２０〜約４００μｇ・ｈ／ｍＬの範囲内で式Ｉの前記化合物の血清ＡＵＣｉｎｆ．をもたらす、項目１〜１７のいずれか一項に記載の経口製剤。
（項目１９）
式Ｉの前記化合物の前記血清ＡＵＣｉｎｆ．が、およそ２００〜約３００μｇ・ｈ／ｍＬの範囲である、項目１８に記載の経口製剤。
（項目２０）
金属過剰症を治療するのに有効な前記量が、投与間隔で定期的に投与されると、およそ６０〜約１５０μｇ／ｍＬの範囲内で式Ｉの前記化合物の最大血清濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす、項目１〜１９のいずれか一項に記載の経口製剤。
（項目２１）
式Ｉの前記化合物の前記Ｃｍａｘが、およそ８０〜約１００μｇ／ｍＬの範囲である、項目２０に記載の経口製剤。
（項目２２）
前記金属過剰症が鉄過剰症である、項目１〜２１のいずれか一項に記載の経口製剤。
（項目２３）
前記鉄過剰症が輸血性鉄過剰症である、項目２２に記載の経口製剤。
（項目２４）
前記金属過剰症がウラン過剰症である、項目１〜２１のいずれか一項に記載の経口製剤。
（項目２５）
前記経口製剤が、固体剤形、液剤、または懸濁製剤である、項目１〜２４のいずれか一項に記載の経口製剤。
（項目２６）
前記経口製剤が固体剤形である、項目２１に記載の経口製剤。
（項目２７）
式Ｉの前記化合物、またはその塩もしくは多形体が、前記固体剤形の総重量の９０％超を構成する、項目２６に記載の経口製剤。
（項目２８）
式Ｉの前記化合物、またはその塩もしくは多形体が、前記固体剤形の総重量の約９６％を構成する、項目２７に記載の経口製剤。
（項目２９）
前記固体剤形がカプセル剤または錠剤である、項目２６〜２８のいずれか一項に記載の経口製剤。
（項目３０）
前記固体剤形が、米国薬局方、ヨーロッパ薬局方、または英国薬局方の標準プロトコールに従って実施された溶解アッセイにおいて、５０％を超える式Ｉの前記化合物、またはその塩もしくは多形体が３０分未満で溶液に溶解するという結果をもたらす溶解速度によって特徴付けられる、項目２９に記載の経口製剤。
（項目３１）
前記固体剤形が、米国薬局方、ヨーロッパ薬局方、または英国薬局方の標準プロトコールに従って実施された溶解アッセイにおいて、７５％を超える式Ｉの前記化合物、またはその塩もしくは多形体が３０分未満で溶液に溶解するという結果をもたらす溶解速度によって特徴付けられる、項目２９に記載の経口製剤。
（項目３２）
前記固体剤形が、米国薬局方、ヨーロッパ薬局方、英国薬局方の標準プロトコールに従って実施された溶解アッセイにおいて、３０分未満で実質的な崩壊をもたらす溶解速度によって特徴付けられる、項目２９に記載の経口製剤。
（項目３３）
前記溶解アッセイが、０．５％（ｖ／ｖ）のＴｗｅｅｎ８０を有するｐＨ６．８のリン酸緩衝溶液を使用して、５０ＲＰＭにより実施される、項目３０〜３２のいずれか一項に記載の経口製剤。
（項目３４）
前記固体剤形が、約５０ｍｇ、１００ｍｇ、２５０ｍｇ、３７５ｍｇ、または５００ｍｇの強度を有する。項目２９〜３３のいずれか一項に記載の経口製剤。
（項目３５）
前経口製剤が即時放出製剤である、項目１〜３４のいずれか一項に記載の経口製剤。
（項目３６）
前記薬学的に許容される賦形剤が、緩衝剤、防腐剤、懸濁剤、増粘剤、界面活性剤、等張剤、潤滑剤または滑剤、希釈剤、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目１〜３５のいずれか一項に記載の経口製剤。
（項目３７）
前記薬学的に許容される賦形剤が、クロスカルメロースナトリウムおよび／またはステアリン酸マグネシウムから選択される、項目１〜３６のいずれか一項に記載の経口製剤。
（項目３８）
式Ｉの化合物と、薬学的に許容される賦形剤とを含み、米国薬局方、ヨーロッパ薬局方、または英国薬局方の標準プロトコールに従って実施された溶解アッセイにおいて、５０％を超える式Ｉの前記化合物が３０分未満で溶液に溶解するという結果をもたらす溶解速度によって特徴付けられ、
式Ｉの前記化合物が、下記：
【化２３】
2015500294.tif 000002
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリールアルキル、アルコキシ、およびＣＨ３Ｏ（（ＣＨ２）ｎ−Ｏ）ｍ−から独立して選択され、これらのいずれも場合により置換されていてもよく、
Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、および低級アルコキシから独立して選択され、
ｍは、０〜８の整数であり、
ｎは、０〜８の整数である］
またはその塩もしくは多形体
である、固体剤形。
（項目３９）
前記固体剤形が、米国薬局方、ヨーロッパ薬局方、または英国薬局方の標準プロトコールに従って実施された溶解アッセイにおいて、７５％を超える式Ｉの前記化合物、またはその塩もしくは多形体が３０分未満で溶液に溶解するという結果をもたらす溶解速度によって特徴付けられる、項目３８に記載の固体剤形。
（項目４０）
前記固体剤形が、米国薬局方、ヨーロッパ薬局方、英国薬局方の標準プロトコールに従って実施された溶解アッセイにおいて、３０分未満で実質的な崩壊をもたらす溶解速度によって特徴付けられる、項目３８に記載の固体剤形。
（項目４１）
前記溶解アッセイが、０．５％（ｖ／ｖ）のＴｗｅｅｎ８０を有するｐＨ６．８の燐酸緩衝溶液を使用して、５０ＲＰＭにより実施される、項目３８〜４０のいずれか一項に記載の固体剤形。
（項目４２）
前記固体剤形が、少なくとも５０重量％の式Ｉの前記化合物、またはその塩もしくは多形体を含む、項目３８〜４０のいずれか一項に記載の固体剤形。
（項目４３）
前記固体剤形が、少なくとも９０重量％の式Ｉの前記化合物、またはその塩もしくは多形体を含む、項目４２に記載の固体剤形。
（項目４４）
前記固体剤形が、少なくとも９５重量％の式Ｉの前記化合物、またはその塩もしくは多形体を含む、項目４３に記載の固体剤形。
（項目４５）
式Ｉの前記化合物が、（Ｓ）−４，５−ジヒドロ−２−［２−ヒドロキシ−３−（３，６，９−トリオキサデシルオキシ）フェニル］−４−メチル−４−チアゾールカルボキシレートマグネシウムヒドロキシドである、項目３８〜４４のいずれか一項に記載の固体剤形。
（項目４６）
クロスカルメロースナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムを更に含む、項目４５に記載の固体剤形。
（項目４７）
前記固体剤形が、
約９６％の（Ｓ）−４，５−ジヒドロ−２−［２−ヒドロキシ−３−（３，６，９−トリオキサデシルオキシ）フェニル］−４−メチル−４−チアゾールカルボキシレートマグネシウムヒドロキシドと、
約３％のクロスカルメロースナトリウムと、
約１％のステアリン酸マグネシウムと、
を含む、項目４６に記載の固体剤形。
（項目４８）
式Ｉの前記化合物が、３’−デサザデスフェリチオシンポリエーテルジ−ナトリウム塩である、項目３８〜４４のいずれか一項に記載の固体剤形。
（項目４９）
前記固体剤形がカプセル剤または錠剤である、項目３８〜４８のいずれか一項に記載の固体剤形。
（項目５０）
前記固体財形が、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３７５ｍｇ、または５００ｍｇの強度を有する、項目３８〜４９のいずれか一項に記載の固体剤形。
（項目５１）
金属過剰症の治療に使用される、項目１〜３７のいずれか一項に記載の経口製剤または項目３８〜５０のいずれか一項に記載の固体剤形。
（項目５２）
前記金属過剰症が鉄過剰症である、項目５１に記載の経口製剤または固体剤形。
（項目５３）
前記鉄過剰症が輸血性鉄過剰症である、項目４９に記載の経口製剤または固体剤形。
（項目５４）
前記金属過剰症がウラン過剰症である、項目５１に記載の経口製剤または固体剤形。
（項目５５）
治療の必要な対象において金属過剰症を治療するために、少なくとも１０ｍｇ／ｋｇ体重の経口１日用量で使用され、下記：
【化２４】
2015500294.tif 000003
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリールアルキル、アルコキシ、およびＣＨ３Ｏ（（ＣＨ２）ｎ−Ｏ）ｍ−から独立して選択され、これらのいずれも場合により置換されていてもよく、
Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、および低級アルコキシから独立して選択され、
ｍは、０〜８の整数であり、
ｎは、０〜８の整数である］
またはその塩もしくは多形体
である、式Ｉの化合物。
（項目５６）
Ｒ１がＯＨである、項目５５に記載の化合物。
（項目５７）
Ｒ２がＣＨ３Ｏ（（ＣＨ２）ｎ−Ｏ）ｍ−である、項目５５または５６に記載の化合物。
（項目５８）
Ｒ３がＣＨ３Ｏ（（ＣＨ２）ｎ−Ｏ）ｍ−である、項目５５〜５７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５９）
式Ｉの前記化合物が、３’−デサザデスフェリチオシンポリエーテル、またはその塩もしくは多形体である、項目５５〜５８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６０）
前記塩が、カルシウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、ジ−ナトリウム、ジ−カリウム、亜鉛、ピペラジン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目５９に記載の化合物。
（項目６１）
前記塩が、（Ｓ）−４，５−ジヒドロ−２−［２−ヒドロキシ−３−（３，６，９−トリオキサデシルオキシ）フェニル］−４−メチル−４−チアゾールカルボキシレートマグネシウムヒドロキシドである、項目６０の記載の化合物。
（項目６２）
前記（Ｓ）−４，５−ジヒドロ−２−［２−ヒドロキシ−３−（３，６，９−トリオキサデシルオキシ）フェニル］−４−メチル−４−チアゾールカルボキシレートマグネシウムヒドロキシドが、Ａ型多形体である、項目６１の記載の化合物。
（項目６３）
前記塩が、３’−デサザデスフェリチオシンポリエーテルジ−ナトリウム塩である、項目６０に記載の化合物。
（項目６４）
前記経口１日用量が少なくとも１６ｍｇ／ｋｇ体重である、項目５５〜６３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６５）
前記経口１日用量が少なくとも３２ｍｇ／ｋｇ体重である、項目５５〜６３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６６）
前記経口１日用量が少なくとも４０ｍｇ／ｋｇ体重である、項目５５〜６３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６７）
前記経口１日用量が１０〜２５０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲である、項目５５〜６３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６８）
前記経口１日用量が１６〜１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲である、項目５５〜６３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６９）
前記経口１日用量が４０〜８０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲である、項目５５〜６３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７０）
前記経口１日用量が４０〜６０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲である、項目５５〜６３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７１）
前記経口１日用量が、１０ｍｇ／ｋｇ、１６ｍｇ／ｋｇ、３２ｍｇ／ｋｇ、４０ｍｇ／ｋｇ、４５ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、５５ｍｇ／ｋｇ、６０ｍｇ／ｋｇ、６５ｍｇ／ｋｇ、７０ｍｇ／ｋｇ、または７５ｍｇ／ｋｇ体重から選択される、項目５５〜６３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７２）
少なくとも１６ｍｇ／ｋｇ体重の前記経口１日用量が、治療の初回用量である、項目５５〜７１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７３）
少なくとも４０ｍｇ／ｋｇ体重の前記経口１日用量が、治療の初回用量である、項目５５〜７１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７４）
式Ｉの前記化合物の前記使用が、有害な作用を実質的にもたらさない、項目５５〜７１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７５）
前記金属過剰症がウラン過剰症である、項目５５〜７４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７６）
前記金属過剰症が鉄過剰症である、項目５５〜７４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７７）
前記鉄過剰症が輸血性鉄過剰症である、項目７６に記載の化合物。
（項目７８）
前記鉄過剰症が鉄吸収の増加により引き起こされる、項目７７に記載の化合物。
（項目７９）
化合物が、β−中間型サラセミア、β−重症型サラセミア、非輸血依存性サラセミア（ＮＴＤＴ）、ブラックファン−ダイアモンド貧血、鉄芽球性貧血、鎌状赤血球症、再生不良性貧血、赤血球無形成症、脊髄形成異常症（ＭＤＳ）、慢性骨髄線維症、発作性夜間血色素尿症、治療中止白血病、遺伝性ヘモクロマトーシス、または晩発性皮膚ポルフィリン症に罹患している対象を治療するために使用される、項目７６〜７８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８０）
前記対象がβ−中間型サラセミアに罹患している、項目７９に記載の化合物。
（項目８１）
前記対象がβ−重症型サラセミアに罹患している、項目７９に記載の化合物。
（項目８２）
前記対象が鎌状赤血球症に罹患している、項目７９に記載の化合物。
（項目８３）
前記対象が脊髄形成異常症（ＭＤＳ）に罹患している、項目７９に記載の化合物。
（項目８４）
式Ｉの前記化合物の前記使用が、ベースライン対照と比較して肝臓の鉄濃度（ＬＩＣ）の低下を前記対象にもたらす、項目７９〜８３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８５）
式Ｉの前記化合物の前記使用が、７ｍｇ／ｇ乾燥重量未満のＬＩＣレベルを前記対象にもたらす、項目８４に記載の化合物。
（項目８６）
前記ＬＩＣレベルがＭＲＩによって決定される、項目８４〜８５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８７）
式Ｉの前記化合物の前記使用が、ベースライン対照と比較して血清フェリチンレベルの低下を前記対象にもたらす、項目７９〜８６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８８）
式Ｉの前記化合物の前記使用が、１０００μｇ／Ｌ未満の前記血清フェリチンレベルを前記対象にもたらす、項目８７に記載の化合物。
（項目８９）
式Ｉの前記化合物の前記使用が、ベースライン対照と比較して心臓の鉄レベルの低下を前記対象にもたらす、項目７９〜８８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９０）
前記心臓の鉄レベルが、Ｔ２＊  ＭＲＩの使用により測定される、項目８９に記載の化合物。
（項目９１）
式Ｉの前記化合物の前記使用が、２０ｍｓを超える心臓Ｔ２値をもたらす、項目９０に記載の化合物。
（項目９２）
前記経口１日用量が単回用量で提供される、項目５５〜９１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９３）
前記経口１日用量が２つの別々の用量により提供される、項目５５〜９１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９４）
前記２つの別々の用量が等しく分けられる、項目９３に記載の化合物。
（項目９５）
前記用量が、総１日量の少なくとも７５％が第１用量により送達され、残りが第２用量により送達されるように分けられる、項目９３に記載の化合物。
（項目９６）
前記用量が少なくとも６、８、または１２時間の間隔を置いて与えられる、項目９３〜９５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９７）
前記使用が、対象におけるＬＩＣレベル、心臓の鉄レベル、血清フェリチンレベル、および／または血清クレアチニンに基づいて前記１日用量を調整するステップを更に含む、項目５５〜９６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９８）
式Ｉの前記化合物が固体剤形で提供される、項目５５〜９７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９９）
前記固体剤形がカプセル剤または錠剤である、項目９８に記載の化合物。
（項目１００）
前記対象が成人である、項目５５〜９９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０１）
前記対象が小児科の患者である、項目５５〜９９のいずれか１項に記載の化合物。
本発明は、動物または対象におけるデサザデスフェリチオシン類縁体および誘導体に基づいた金属過剰症の治療のための安全で有効な経口製剤を提供する。本発明は、デサザデスフェリチオシン類縁体および誘導体が驚くほど良好な経口生物学的利用能を有するという予想外の発見に部分的に基づいている。例えば、下記の実施例に記載されているように、デサザデスフェリチオシン類縁体（例えば、３’−デサザデスフェリチオシンポリエーテルマグネシウム塩）は、カプセル製剤で投与されたとき、血流に急速に分布され得（例えば、血清Ｃｍａｘは、６０〜９０分以内に達し得る）、現在市販されている金属キレート剤により報告されている典型的な半減期より長い血清中半減期を有する。予想外に高い経口生物学的利用能は、患者における有効な金属キレート化を可能にする。例えば、デサザデスフェリチオシン類縁体（例えば、３’−デサザデスフェリチオシンポリエーテルマグネシウム塩）の、例えば１４．５ｍｇ／ｋｇ体重の低さの用量による１日１回の経口投与は、鉄過剰症患者において肝臓の鉄濃度を低減する。加えて、デサザデスフェリチオシン類縁体は、高い用量であっても驚くほど良好に耐容される。例えば、重篤な副作用が、４０ｍｇ／ｋｇ体重より高い１日用量で投与されたヒトにおいて観察されなかった。したがって、高い１日用量、例えば３２ｍｇ／ｋｇ体重を超える、または４０ｍｇ／ｋｇ体重を超える１日用量を、より有効な治療効果を達成するために安全に使用することができる。上記において考察されたように、本発明より前では、不十分な経口生物学的利用能、短い血清中半減期、および重篤な副作用が、現在承認されている金属キレート剤が直面している課題である。したがって、本発明は、金属過剰症のためにより優れた安全でより有効な経口療法を提供することによって、この分野の長期のわたる問題を解決する。