【手続補正書】
【提出日】平成28年2月25日(2016.2.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2015508795.tif 000001
［式中、
Ｒ1は、Ｎ、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有し、基ＲCおよび／またはＬAから独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい５員または６員の芳香族複素環、
基Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒa（式中、Ｒaは、フッ素で一置換または多置換されていてもよいＣ1-6−アルキル、ならびに、フッ素で一置換または多置換されていてもよく、ＣＨ3、ＣＦ3、およびＣＨＦ2から選択される基で置換されていてもよいＣ3-6−シクロアルキルを示す）、ならびに
基ＣＨ2−Ｒb（式中、Ｒbは、フッ素で一置換または多置換されていてもよいＣ1-6−アルキル、ならびに、フッ素で一置換または多置換されていてもよく、ＣＨ3、ＣＦ3、およびＣＨＦ2から選択される基で置換されていてもよいＣ3-6−シクロアルキルを示す）
からなる基Ｒ1−Ｇ１から選択され、
Ｒ2は、ＨおよびＣ1-3−アルキルからなる基ＲC−Ｇ１から選択され、
Ａは、それぞれがＮにおいてＣ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−基で置換されている１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イルおよびピペラジン−１−イル；及び、フェニル環、並びに、Ｎ、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族複素環からなる基Ａ−Ｇ１から選択され、そのそれぞれが、基Ｔで置換されていてもよく、ＬAから独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｔは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ2、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ2-6−アルキニル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＲN）Ｎ−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｏ−、アリール、アリール−Ｏ−、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−Ｏ−からなる基Ｔ−Ｇ１から選択され、
各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）2−、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから互いに独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
アリールは、フェニルまたはナフチルを示し、
ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族環であり、１つまたは複数のＮＨ基のＨ原子は、ＲNによって置き換えられていてもよく、
ヘテロシクリルは、４〜７員の不飽和または飽和炭素環式環であり、１もしくは２個の−ＣＨ2−基は、互いに独立に、ＮＲN、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）−もしくは−Ｓ（＝Ｏ）2−によって置き換えられており、かつ／または−ＣＨ−基は、Ｎによって置き換えられており、
各アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、ＬAから互いに独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
ＲNは、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、およびＣ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−からなる基ＲN−Ｇ１から互いに独立に選択され、
ＲNT1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ1-6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる基ＲNT1−Ｇ１から選択され、
各アルキルおよびシクロアルキル（cylcoalkyl）基は、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、ＲN2Ｎ、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｃ3-6−シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から互いに独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、Ｆ、Ｃ1-4−アルキル、ＲN2Ｎ、ＯＨおよびＣ1-4−アルキル−Ｏ−から互いに独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、Ｃ4-7−シクロアルキル環であり、１または２個の−ＣＨ2−基は、互いに独立に、ＮＲN、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）2によって置き換えられており、
アリールは、フェニルまたはナフチルであり、
ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族環であり、
１つまたは複数のＮＨ基のＨ原子は、ＲNによって置き換えられていてもよく、
アリールおよびヘテロアリールは、１つまたは複数の置換基ＬAで置換されていてもよく、
ＲNT2は、ＨおよびＣ1-6−アルキルからなる基ＲNT2−Ｇ１から選択され、あるいは
ＲNT1およびＲNT2は、連結して、Ｃ3-5−アルキレン基からなる基ＲNT1ＲNT2−Ｇ１から選択される１個の基を形成し（１または２個の−ＣＨ2−基は、互いに独立に、ＮＲN、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）2によって置き換えられている）（Ｆ、Ｃ1-4−アルキル、（ＲN）2Ｎ、ＯＨおよびＣ1-4−アルキル−Ｏ−から互いに独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい）、
ＬAは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ2、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、（ＲN）2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）、（ＲN）2Ｎ−およびＣ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−からなる基ＬA−Ｇ１から選択され、各アルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨおよびＣ1-3−アルキル−Ｏ−から互いに独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
ＲCは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ2、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ2-6−アルキニル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＲN）Ｎ−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｏ−、アリール、アリール−Ｏ−、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−Ｏ−からなる基ＲC−Ｇ１から選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）2−、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから互いに独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
アリールは、フェニルまたはナフチルを示し、
ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族環であり、１つまたは複数のＮＨ基のＨ原子は、ＲNによって置き換えられていてもよく、
ヘテロシクリルは、４〜７員の不飽和または飽和炭素環式環であり、１もしくは２個の−ＣＨ2−基は、互いに独立に、ＮＲN、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）−もしくは−Ｓ（＝Ｏ）2−によって置き換えられており、かつ／または−ＣＨ−基は、Ｎによって置き換えられており、
各アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、ＬAから互いに独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
但し、以下の化合物Ｉ−ａ、Ｉ−ｂ、およびＩ−ｃは除外される］
【化２】
2015508795.tif 000002
の化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ1が、
ａ）
【化３】
2015508795.tif 000003
［式中、各環が１個の置換基ＲCで置換されていてもよく、ＲCが、請求項１に記載の通りである］から選択される基、
ｂ）
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1-4−アルキル）および
【化４】
2015508795.tif 000004
［式中、各アルキル残基は１個または複数個のフッ素原子で置換されていてもよい］から選択される基、および
ｃ）
【化５】
2015508795.tif 000005
から選択される基からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、
ａ）１個または２個のフッ素原子で更に置換されていてもよい、
【化６】
2015508795.tif 000006
［式中、基Ｔは、請求項１に記載の通りである］、および
ｂ）
【化７】
2015508795.tif 000007
からなる群から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｔが、−ＣＮ、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−ＣＨ2−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−（ＲN）Ｎ−およびＲNT1ＲNT2Ｎ−からなる群から選択され、ＲNT1、ＲNT2およびＲNが、請求項１に記載の通りである、請求項１、２または３に記載の化合物。
【請求項５】
ＲCが、Ｃｌ、Ｃ1-4−アルキル、Ｆ3Ｃ−、Ｃ3-4−シクロアルキル、およびＣ1-3−アルキル−Ｏ−からなる群から選択される、請求項１、２、３、または４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が、
ａ）
【化８】
2015508795.tif 000008
［式中、各環は１個の置換基ＲCで置換されていてもよく、ＲCは、Ｃｌ、Ｃ1-4−アルキル、Ｆ3Ｃ−、Ｃ3-4−シクロアルキル、およびＣ1-3−アルキル−Ｏ−からなる群から選択される］から選択される基、
ｂ）
【化９】
2015508795.tif 000009
［式中、各アルキル残基が、１個または複数個のフッ素原子で置換されていてもよい］から選択される基、および
ｃ）
【化１０】
2015508795.tif 000010
から選択される基からなる群から選択され、
Ｒ2がＨであり、ならびに
Ａが
ａ）１個または２個のＦ原子で更に置換されていてもよい、
【化１１】
2015508795.tif 000011
［式中、Ｔは、ＮＣ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−ＣＨ2−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、およびＣ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−ＮＨ−からなる群から選択される］、および
ｂ）
【化１２】
2015508795.tif 000012
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｒ1が、
ａ）
【化１３】
2015508795.tif 000013
［式中、各環は１個の置換基ＲCで置換されていてもよく、ＲCは、Ｃｌ、Ｃ1-4−アルキル、Ｆ3Ｃ−、Ｃ3-4−シクロアルキル、およびＣ1-3−アルキル−Ｏ−からなる群から選択される］、
ｂ）
【化１４】
2015508795.tif 000014
［式中、各アルキル残基が、１個または複数個のフッ素原子で置換されていてもよい］、および
ｃ）
【化１５】
2015508795.tif 000015
からなる群から選択され、
Ｒ2がＨであり、ならびに
Ａが
【化１６】
2015508795.tif 000016
からなる群から選択される、請求項１または６に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物の、薬学的に許容される塩。
【請求項９】
請求項１から７のいずれか１項に記載の１種もしくは複数の化合物（化合物Ｉ−ａ、Ｉ−ｂおよびＩ−ｃを含む）、または１種もしくは複数の薬学的に許容されるその塩を含有する、医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物（化合物Ｉ−ａ、Ｉ−ｂおよびＩ−ｃを含む）、または薬学的に許容されるその塩を含有する、Ｇタンパク質共役受容体ＧＰＲ１１９の活性化によって媒介される疾患または状態を治療するための医薬組成物。
【請求項１１】
糖尿病、肥満または脂質異常症を治療するための医薬組成物であって、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物（化合物Ｉ−ａ、Ｉ−ｂおよびＩ−ｃを含む）化合物または薬学的に許容されるその塩を含有する、医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１から７のいずれか１項に記載の１種もしくは複数の化合物（化合物Ｉ−ａ、Ｉ−ｂおよびＩ−ｃを含む）、または１種もしくは複数の薬学的に許容されるその塩、および、１種または複数の追加の治療剤を含有する、医薬組成物。