【手続補正書】
【提出日】平成28年5月24日(2016.5.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2015522551.tif 000001
の化合物又は、その薬学上許容可能な塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ
［式中、ｍ及びｎのそれぞれは独立して０〜３の整数であり、
式中、
Ｒ1は、Ａ1、Ａ2、−（Ａ1）−（Ａ2）、−（Ａ2）−（Ａ3）、−（Ａ3）−（Ａ2）、−（Ａ3）−（Ａ4）、−（Ａ5）−（Ａ1）−（Ａ7）、−（Ａ5）−（Ａ2）−（Ａ8）、−（Ａ5）−（Ａ3）−（Ａ7）、及び−（Ａ5）−（Ａ6）−Ｌ−（Ａ7）から選択され；その際、Ａ1はＣ3-6シクロアルキルであり、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ポリハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ポリハロアルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、Ｃ1-6ポリハロアルキルチオ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ2Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ5、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ5、及び（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ5から選択される０〜３の基によって置換され；Ａ2はＣ3-6シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ポリハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ポリハロアルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、Ｃ1-6ポリハロアルキルチオ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ2Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ6、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ6、及び（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ6から選択される０〜３の基によって置換され；Ａ3はアリールであり、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ポリハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ポリハロアルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、Ｃ1-6ポリハロアルキルチオ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ2Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ7、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ7、及び（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ7から選択される０〜３の基によって置換され；Ａ4はアリールであり、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ポリハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ポリハロアルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、Ｃ1-6ポリハロアルキルチオ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ2Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ8、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ8、及び（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ8から選択される１〜３の基によって置換され；Ａ5は、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6ヘテロシクロアルキル、及びアリールから選択され、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ポリハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ポリハロアルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、Ｃ1-6ポリハロアルキルチオ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ2Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ9、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ9、及び（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ9から選択される０〜３の基によって置換され；Ａ6は、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6ヘテロシクロアルキル、及びアリールから選択され、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、
Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ポリハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ポリハロアルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、Ｃ1-6ポリハロアルキルチオ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ2Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ10、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ10、及び（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ10から選択される０〜３の基によって置換され；Ａ7は、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6ヘテロシクロアルキル、及びアリールから選択され、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ポリハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ポリハロアルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、Ｃ1-6ポリハロアルキルチオ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ2Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ11、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ11、及び（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ11から選択される０〜３の基によって置換され；Ａ8は、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6ヘテロシクロアルキル、及びアリールから選択され、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ポリハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ポリハロアルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、Ｃ1-6ポリハロアルキルチオ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ2Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ12、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ12、及び（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ12から選択される０〜３の基によって置換され；Ｌは、−（Ｃ＝Ｏ）−及び−ＳＯ2−から選択され；Ｒ2は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6ハロアルケニル、Ｃ2-6ハロアルキニル、Ｃ1-6ポリハロアルキル、Ｃ2-6ポリハロアルケニル、Ｃ2-6ポリハロアルキニルから選択され；又はＲ2はアリールであり、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ポリハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ポリハロアルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、Ｃ1-6ポリハロアルキルチオ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルキルチオ、（Ｃ1-6）���ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ2Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ12、及び（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ12から独立して選択される０〜５の基によって置換され；Ｒ3は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ポリハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ポリハロアルコキシ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルコキシ、及び（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルコキシから独立して選択される０〜５の基によって置換されたアリールであり；Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12のぞれぞれは、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、及びＣ1-6ポリハロアルキルから独立して選択され；又はその薬学上許容可能な塩、水和物、溶媒和物、若しくは多形体、
式中、Ｒ2は、
【化２】
2015522551.tif 000002
から成る群から選択され；
Ｒ3は、式
【化３】
2015522551.tif 000003
によって表される構造から選択され；
Ｒ4は式
【化４】
2015522551.tif 000004
によって表される構造であり、
式中、Ｒ13は、−ＯＨ、−ＣＯＲ16、−ＣＮ、−ＣＨ2ＰＯ（ＯＨ）2、−ＣＨ2Ｐ（Ｏ）3（ＣＨ2ＣＨ3）2、−ＮＯ2、−ＮＨＲ17、及びｌＨ−テトラゾールから成る群から選択され；
Ｒ16は、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ（1-2）アルキル、−ＯＣＨ2ＯＣ（Ｏ）ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＯＣ（Ｏ）ｔ−ブチル、及び−ＮＨＯＨから成る群から選択され；
Ｒ17は、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、及び−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2−ｌＨ−テトラゾールから成る群から選択され；
Ｒ14は−Ｈであるか、又はＲ13が−ＣＯＯＨである場合、Ｒ14は−Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ3であり；
Ｒ13は、Ｒ14が−ＯＨである場合又はＲ14とＲ15が双方とも−ＣＯＯＨである場合、−Ｈである］。
【請求項２】
ｍ＝０であり、Ｒ2が−ＣＨ3である請求項１に記載の化合物、又は、その薬学上許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
【請求項３】
Ｒ1が−（Ａ3）−（Ａ2）であり、Ａ2及びＡ3が請求項１のような定義を有する請求項１又は２に記載の化合物、又は、その薬学上許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
【請求項４】
Ａ2がシクロヘキシルであり、Ａ3がベンジルである請求項３に記載の化合物、又は、その薬学上許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
【請求項５】
Ｒ3がペンタフルオロトルエンである請求項１、２、３又は４に記載の化合物、又は、その薬学上許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
【請求項６】
表１の化合物２２、３１、３２又は３３である化合物、又は、その薬学上許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、又は、その薬学上許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグと、許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項８】
ＳＴＡＴ３及び／又はＳＴＡＴ５の活性を阻害するための薬剤を製造するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、又は、その薬学上許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグの使用。
【請求項９】
活性化されたＳＴＡＴ３又はＳＴＡＴ５を抱えている癌細胞を伴った癌を治療するための薬剤を製造するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、又は、その薬学上許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグの使用。
【請求項１０】
前記癌が固形腫瘍又は血液腫瘍に由来する請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
前記癌が、乳癌、脳腫瘍、肝臓癌、前立腺癌、膵臓癌、血液癌、皮膚癌、頭部の癌、頚部の癌、膠芽細胞腫、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）及び急性リンパ芽球性白血病から成る群から選択される請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
ＳＴＡＴ３及び／又はＳＴＡＴ５の活性の阻害に使用するための請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
活性化されたＳＴＡＴ３又はＳＴＡＴ５を抱えている癌細胞を伴った癌の治療又は予防に使用するための請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記癌が固形腫瘍又は血液腫瘍に由来する請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記癌が、乳癌、脳腫瘍、肝臓癌、前立腺癌、膵臓癌、血液癌、皮膚癌、頭部の癌、頚部の癌、膠芽細胞腫、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）及び急性リンパ芽球性白血病から成る群から選択される請求項１４に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８８】
本開示はその特定の実施形態と関連して記載されてきたが、さらなる改変が可能であること、並びに本出願が、一般に本開示の原理に従い、本開示が関係する当該技術の範囲内での既知の実践又は慣行に入り、上文で述べられた本質的な特徴に適用され得るような及び添付のクレームの範囲に倣うような本開示からの逸脱を含む、本開示の変異、使用又は適応を網羅するように意図されることが理解される。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕式Ｉ：
【化１】
2015522551.tif 000005
の化合物又は薬学上許容可能なその塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ
［式中、ｍ及びｎのそれぞれは独立して０〜３の整数であり、
式中、
Ｒ1は、Ａ1、Ａ2、−（Ａ1）−（Ａ2）、−（Ａ2）−（Ａ3）、−（Ａ3）−（Ａ2）、−（Ａ3）−（Ａ4）、−（Ａ5）−（Ａ1）−（Ａ7）、−（Ａ5）−（Ａ2）−（Ａ8）、−（Ａ5）−（Ａ3）−（Ａ7）、及び−（Ａ5）−（Ａ6）−Ｌ−（Ａ7）から選択され；その際、Ａ1はＣ3-6シクロアルキルであり、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ポリハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ポリハロアルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、Ｃ1-6ポリハロアルキルチオ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ2Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ5、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ5、及び（Ｃ＝０）ＮＨＲ5から選択される０〜３の基によって置換され；Ａ2はＣ3-6シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ポリハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ポリハロアルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、Ｃ1-6ポリハロアルキルチオ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ2Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ6、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ6、及び（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ6から選択される０〜３の基によって置換され；Ａ3はアリールであり、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ポリハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ポリハロアルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、Ｃ1-6ポリハロアルキルチオ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、
（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ2Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ7、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ7、及び（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ7から選択される０〜３の基によって置換され；Ａ4はアリールであり、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ポリハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ポリハロアルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、Ｃ1-6ポリハロアルキルチオ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ2Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ8、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ8、及び（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ8から選択される１〜３の基によって置換され；Ａ5は、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6ヘテロシクロアルキル、及びアリールから選択され、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ポリハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ポリハロアルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、Ｃ1-6ポリハロアルキルチオ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ2Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ9、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ9、及び（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ9から選択される０〜３の基によって置換され；Ａ6は、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6ヘテロシクロアルキル、及びアリールから選択され、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ポリハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ポリハロアルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、Ｃ1-6ポリハロアルキルチオ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ2Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ10、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ10、及び（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ10から選択される０〜３の基によって置換され；Ａ7は、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6ヘテロシクロアルキル、及びアリールから選択され、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、
ニトロ、シアノ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ポリハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ポリハロアルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、Ｃ1-6ポリハロアルキルチオ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ2Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ11、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ11、及び（Ｃ＝０）ＮＨＲ11から選択される０〜３の基によって置換され；Ａ8は、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6ヘテロシクロアルキル、及びアリールから選択され、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ポリハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ポリハロアルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、Ｃ1-6ポリハロアルキルチオ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ2Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ12、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ12、及び（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ12から選択される０〜３の基によって置換され；Ｌは、−（Ｃ＝Ｏ）−及び−ＳＯ2−から選択され；Ｒ2は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6ハロアルケニル、Ｃ2-6ハロアルキニル、Ｃ1-6ポリハロアルキル、Ｃ2-6ポリハロアルケニル、Ｃ2-6ポリハロアルキニルから選択され；又はＲ2はアリールであり、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ポリハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ポリハロアルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、Ｃ1-6ポリハロアルキルチオ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルキルチオ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルキルチオ、ＣＯ2Ｈ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ12、及び（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ12から独立して選択される０〜５の基によって置換され；Ｒ3は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ポリハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ポリハロアルコキシ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−アルコキシ、（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ハロアルコキシ、及び（Ｃ1-6）−ａｌｋ−（Ｃ1-6）−ポリハロアルコキシから独立して選択される０〜５の基によって置換されたアリールであり；Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1
-6ハロアルキル、及びＣ1-6ポリハロアルキルから独立して選択され；又は薬学上許容可能なその塩、水和物、溶媒和物、若しくは多形体、
式中、Ｒ2は、
【化２】
2015522551.tif 000006
から成る群から選択され；
Ｒ3は、式
【化３】
2015522551.tif 000007
によって表される構造から選択され；
Ｒ4は式
【化４】
2015522551.tif 000008
によって表される構造であり、
式中、Ｒ13は、−ＯＨ、−ＣＯＲ16、−ＣＮ、−ＣＨ2ＰＯ（ＯＨ）2、−ＣＨ2Ｐ（Ｏ）3（ＣＨ2ＣＨ3）2、−ＮＯ2、−ＮＨＲ17、及びｌＨ−テトラゾールから成る群から選択され；
Ｒ16は、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ（1-2）アルキル、−ＯＣＨ2ＯＣ（Ｏ）ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＯＣ（Ｏ）ｔ−ブチル、及び−ＮＨＯＨから成る群から選択され；
Ｒ17は、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、及び−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2−ｌＨ−テトラゾールから成る群から選択され；
Ｒ14は−Ｈであるか、又はＲ13が−ＣＯＯＨである場合、Ｒ14は−Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ3であり；
Ｒ13は、Ｒ14が−ＯＨである場合又はＲ14とＲ15が双方とも−ＣＯＯＨである場合、−Ｈである］。
〔２〕ｍ＝０であり、Ｒ2が−ＣＨ3である前記〔１〕に記載の化合物、又は薬学上許容可能なその塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
〔３〕Ｒ1が−（Ａ3）−（Ａ2）であり、Ａ2及びＡ3が前記〔１〕のような定義を有する前記〔１〕又は〔２〕に記載の化合物、又は薬学上許容可能なその塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
〔４〕Ａ2がシクロヘキシルであり、Ａ3がベンジルである前記〔３〕に記載の化合物、又は薬学上許容可能なその塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
〔５〕Ｒ3がペンタフルオロトルエンである前記〔１〕、〔２〕、〔３〕又は〔４〕に記載の化合物、又は薬学上許容可能なその塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
〔６〕表１の化合物２２、３１、３２又は３３である化合物、又は薬学上許容可能なその塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
〔７〕前記〔１〕〜〔６〕のいずれか１項に記載の化合物、又は薬学上許容可能なその塩、溶媒和物若しくはプロドラッグと、許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
〔８〕ＳＴＡＴ３及び／又はＳＴＡＴ５の活性を阻害する方法であって、治療上有効な量の前記〔１〕〜〔６〕のいずれか１項に記載の化合物、又は薬学上許容可能なその塩、溶媒和物若しくはプロドラッグを患者に投与することを含む方法。
〔９〕活性化されたＳＴＡＴ３又はＳＴＡＴ５を抱えている癌細胞を伴った癌を治療する又は予防する方法であって、治療上有効な量の前記〔１〕〜〔６〕のいずれか１項に記載の化合物、又は薬学上許容可能なその塩、溶媒和物若しくはプロドラッグを患者に投与することを含む方法。
〔１０〕前記癌が固形腫瘍又は血液腫瘍に由来する前記〔９〕に記載の方法。
〔１１〕前記癌が、乳癌、脳腫瘍、肝臓癌、前立腺癌、膵臓癌、血液癌、皮膚癌、頭部の癌、頚部の癌、膠芽細胞腫、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）及び急性リンパ芽球性白血病から成る群から選択される前記〔１０〕に記載の方法。
〔１２〕ＳＴＡＴ３及び／又はＳＴＡＴ５の活性を阻害するための前記〔１〕〜〔６〕のいずれか１項に記載の化合物、又は薬学上許容可能なその塩、溶媒和物若しくはプロドラッグの使用。
〔１３〕活性化されたＳＴＡＴ３又はＳＴＡＴ５を抱えている癌細胞を伴った癌を治療するための前記〔１〕〜〔６〕のいずれか１項に記載の化合物、又は薬学上許容可能なその塩、溶媒和物若しくはプロドラッグの使用。
〔１４〕前記癌が固形腫瘍又は血液腫瘍に由来する前記〔１３〕に記載の使用。
〔１５〕前記癌が、乳癌、脳腫瘍、肝臓癌、前立腺癌、膵臓癌、血液癌、皮膚癌、頭部の癌、頚部の癌、膠芽細胞腫、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）及び急性リンパ芽球性白血病から成る群から選択される前記〔１４〕に記載の使用。
〔１６〕ＳＴＡＴ３及び／又はＳＴＡＴ５の活性を阻害するための前記〔７〕に記載の医薬組成物。
〔１７〕活性化されたＳＴＡＴ３又はＳＴＡＴ５を抱えている癌細胞を伴った癌を治療するための前記〔７〕に記載の医薬組成物。
〔１８〕前記癌が固形腫瘍又は血液腫瘍に由来する前記〔１７〕に記載の医薬組成物。
〔１９〕前記癌が、乳癌、脳腫瘍、肝臓癌、前立腺癌、膵臓癌、血液癌、皮膚癌、頭部の癌、頚部の癌、膠芽細胞腫、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）及び急性リンパ芽球性白血病から成る群から選択される前記〔１８〕に記載の医薬組成物。