【手続補正書】
【提出日】平成28年1月19日(2016.1.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2015511217.tif 000001
の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは水和物［式中、
Ｒ１は、任意選択的に置換されるＣ４−Ｃ６カルボシクリルであり；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、任意選択的に置換されるアリールまたは任意選択的に置換されるヘテロアリールから選択され；
Ｒ４は、飽和ヘテロシクリル、−ＣＨ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）−ヘテロアリール、−ＣＨ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）アリール、−ＣＨ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）−ヘテロシクリル、−ＣＨ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）−カルボシクリル、ヘテロアラルキル、−ＣＨ２−ヘテロシクリル、１Ｈ−インドール−２−イル、インドリン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル、５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル、−（ＣＲ５Ｒ６）１−４Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−（ＣＲ５Ｒ６）１−４Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、またはカルボシクリルはそれぞれ独立して任意選択的に置換され；
各Ｒ５は独立して、水素およびメチルから選択され；かつ
各Ｒ６は独立して、水素、メチル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、またはＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２から選択されるが；
（ｉ）Ｒ４は、チエン−２−イルメチル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル、１Ｈ−インドール−３−イルメチル、または１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル以外であり；かつ（ｉｉ）前記化合物は、Ｎ−［２−［［２−（シクロヘキシルアミノ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−２−オキソエチル］フェニルアミノ］−２−オキソエチル］−カルバミン酸１，１−ジメチルエチルエステルでも、Ｎ−［２−［（２−ベンゾイルフェニル）［２−（シクロヘキシルアミノ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−２−オキソエチル］アミノ］−２−オキソエチル］−カルバミン酸１，１−ジメチルエチルエステルでもない］。
【請求項２】
Ｒ１が、１〜３つのＲ７基で任意選択的に置換されるＣ４−Ｃ６カルボシクリルであり；
Ｒ２およびＲ３がそれぞれ独立して、アリールまたはヘテロアリールから選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは独立して、１〜３つのＲ７基またはアクリルアミドで任意選択的に置換され；
Ｒ４が、飽和ヘテロシクリル、−ＣＨ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）−ヘテロアリール、−ＣＨ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）アリール、−ＣＨ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）−ヘテロシクリル、−ＣＨ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）−カルボシクリル、ヘテロアラルキル、−ＣＨ２−ヘテロシクリル、１Ｈ−インドール−２−イル、インドリン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル、５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル、−（ＣＲ５Ｒ６）１−４Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−（ＣＲ５Ｒ６）１−４Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、ここで、飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、またはカルボシクリルはそれぞれ独立して１〜３つのＲ７基で任意選択的に置換され；
各Ｒ５が独立して、水素およびメチルから選択され；
各Ｒ６が独立して、水素、メチル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、またはＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２から選択され；
各Ｒ７が独立して、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｏ（ＣＨ２）２−ＯＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＯＲ８または−Ｎ（Ｒ８）２で任意選択的に置換されるＣ１−Ｃ３アルキルであり；かつ
各Ｒ８が独立してＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであるが；
（ｉ）Ｒ４が、チエン−２−イルメチル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル、１Ｈ−インドール−３−イルメチル、または１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル以外であり；かつ（ｉｉ）前記化合物が、Ｎ−［２−［［２−（シクロヘキシルアミノ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−２−オキソエチル］フェニルアミノ］−２−オキソエチル］−カルバミン酸１，１−ジメチルエチルエステルでも、Ｎ−［２−［（２−ベンゾイルフェニル）［２−（シクロヘキシルアミノ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−２−オキソエチル］アミノ］−２−オキソエチル］−カルバミン酸１，１−ジメチルエチルエステルでもない、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは水和物。
【請求項３】
Ｒ１が、１〜２つのＲ７基で任意選択的に置換されるＣ４−Ｃ６シクロアルキルである、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは水和物。
【請求項４】
Ｒ１が、
【化２】
2015511217.tif 000002
である、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは水和物。
【請求項５】
Ｒ２およびＲ３がそれぞれ独立して、１〜３つのＲ７基で任意選択的に置換されるアリールである、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは水和物。
【請求項６】
Ｒ２が１〜２つのＲ７基で任意選択的に置換されるフェニルであり、各Ｒ７が独立してＦ、Ｃｌ、またはメチルである、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは水和物。
【請求項７】
Ｒ３が１〜２つのＲ７基で任意選択的に置換されるフェニルであり、ここで、各Ｒ７は独立して、Ｆ、ＣＮ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、アクリルアミド、またはオキサジアゾリルである、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは水和物。
【請求項８】
Ｒ４が、４〜６員飽和ヘテロシクリル、−ＣＨ２−ヘテロアリール、−ＣＨ２−ヘテロシクリル、−ＣＨ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）−ヘテロアリール、１Ｈ−インドール−２−イル、インドリン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル、５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル、−（ＣＲ５Ｒ６）１−４Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−（ＣＲ５Ｒ６）１−４Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、ここで、前記飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルはそれぞれ独立して、１〜３つのＲ７基で任意選択的に置換される、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは水和物。
【請求項９】
Ｒ４が、
【化３】
2015511217.tif 000003
である［式中、Ｘは、ＣＨ（Ｒ７’’）、Ｏ、ＮＨ、またはＮＣ（Ｏ）ＣＨ３であり；Ｒ７’は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ピリミジニル、ピリジルであり；かつＲ７’’は、Ｈ、−Ｏ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、またはＦである］、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは水和物。
【請求項１０】
Ｒ４が、−ＣＨ２−ＮＨ（ヘテロアリール）または−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−ＮＨ（ヘテロアリール）であり、ヘテロアリールは、１つのＲ７でそれぞれ任意選択的に置換されるピリジニルまたはピリミジニルである、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは水和物。
【請求項１１】
Ｒ４が−ＣＨ２−ヘテロアリールであり、ヘテロアリールは、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、またはテトラゾールであり、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、またはテトラゾールのそれぞれは、１〜２つのＲ７基で任意選択的に置換される、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは水和物。
【請求項１２】
Ｒ４が、−（ＣＲ５Ｒ６）Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、各Ｒ５は独立してＨまたはメチルであり、Ｒ６はメチルまたはＣＨ２ＯＨである、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは水和物。
【請求項１３】
Ｒ４が、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルまたは５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イルである、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは水和物。
【請求項１４】
表１の化合物のいずれか１つから選択される化合物。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物；および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項１６】
癌の治療に有用な第２の治療薬をさらに含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
ＩＤＨ１突然変異の存在を特徴とする癌を治療するための請求項１５に記載の組成物であって、前記ＩＤＨ１突然変異が、患者において、α−ケトグルタル酸のＲ（−）−２−ヒドロキシグルタル酸へのＮＡＰＨ依存性還元を触媒するための新規な能力を酵素にもたらし、前記組成物がそれを必要とする前記患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１８】
前記ＩＤＨ１突然変異が、ＩＤＨ１  Ｒ１３２ＨまたはＲ１３２Ｃの突然変異である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記癌が、患者における神経膠腫（膠芽細胞腫）、急性骨髄性白血病、黒色腫、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、胆管細胞癌、軟骨肉腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性新生物（ＭＰＮ）、結腸癌から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物は、それを必要とする患者に、癌の治療に有用な第２の治療剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１９に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
式Ｉの化合物は、突然変異体ＩＤＨ１／２、特にアルファヒドロキシル新活性を有する突然変異体ＩＤＨ１を阻害する。また、式Ｉの化合物を含む医薬組成物も本明細書に記載する。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
式Ｉ：
【化１】
2015511217.tif 000004
の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは水和物［式中、
Ｒ１は、任意選択的に置換されるＣ４−Ｃ６カルボシクリルであり；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、任意選択的に置換されるアリールまたは任意選択的に置換されるヘテロアリールから選択され；
Ｒ４は、飽和ヘテロシクリル、−ＣＨ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）−ヘテロアリール、−ＣＨ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５））アリール、−ＣＨ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）−ヘテロシクリル、−ＣＨ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）−カルボシクリル、ヘテロアラルキル、−ＣＨ２−ヘテロシクリル、１Ｈ−インドール−２−イル、インドリン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル、５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル、−（ＣＲ５Ｒ６）１−４Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−（ＣＲ５Ｒ６）１−４Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、またはカルボシクリルはそれぞれ独立して任意選択的に置換され；
各Ｒ５は独立して、水素およびメチルから選択され；かつ
各Ｒ６は独立して、水素、メチル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、またはＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２から選択されるが；
（ｉ）Ｒ４は、チエン−２−イルメチル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル、１Ｈ−インドール−３−イルメチル、または１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル以外であり；かつ（ｉｉ）前記化合物は、Ｎ−［２−［［２−（シクロヘキシルアミノ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−２−オキソエチル］フェニルアミノ］−２−オキソエチル］−カルバミン酸１，１−ジメチルエチルエステルでも、Ｎ−［２−［（２−ベンゾイルフェニル）［２−（シクロヘキシルアミノ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−２−オキソエチル］アミノ］−２−オキソエチル］−カルバミン酸１，１−ジメチルエチルエステルでもない］。
（項目２）
Ｒ１が、１〜３つのＲ７基で任意選択的に置換されるＣ４−Ｃ６カルボシクリルであり；
Ｒ２およびＲ３がそれぞれ独立して、アリールまたはヘテロアリールから選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは独立して、１〜３つのＲ７基またはアクリルアミドで任意選択的に置換され；
Ｒ４が、飽和ヘテロシクリル、−ＣＨ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）−ヘテロアリール、−ＣＨ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）アリール、−ＣＨ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）−ヘテロシクリル、−ＣＨ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）−カルボシクリル、ヘテロアラルキル、−ＣＨ２−ヘテロシクリル、１Ｈ−インドール−２−イル、インドリン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル、５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル、−（ＣＲ５Ｒ６）１−４Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−（ＣＲ５Ｒ６）１−４Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、ここで、飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、またはカルボシクリルはそれぞれ独立して１〜３つのＲ７基で任意選択的に置換され；
各Ｒ５が独立して、水素およびメチルから選択され；
各Ｒ６が独立して、水素、メチル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、またはＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２から選択され；
各Ｒ７が独立して、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｏ（ＣＨ２）２−ＯＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＯＲ８または−Ｎ（Ｒ８）２で任意選択的に置換されるＣ１−Ｃ３アルキルであり；かつ
各Ｒ８が独立してＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであるが；
（ｉ）Ｒ４が、チエン−２−イルメチル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル、１Ｈ−インドール−３−イルメチル、または１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル以外であり；かつ（ｉｉ）前記化合物が、Ｎ−［２−［［２−（シクロヘキシルアミノ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−２−オキソエチル］フェニルアミノ］−２−オキソエチル］−カルバミン酸１，１−ジメチルエチルエステルでも、Ｎ−［２−［（２−ベンゾイルフェニル）［２−（シクロヘキシルアミノ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−２−オキソエチル］アミノ］−２−オキソエチル］−カルバミン酸１，１−ジメチルエチルエステルでもない、
項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ１が、１〜２つのＲ７基で任意選択的に置換されるＣ４−Ｃ６シクロアルキルである、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１が、
【化２】
2015511217.tif 000005
である、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ２およびＲ３がそれぞれ独立して、１〜３つのＲ７基で任意選択的に置換されるアリールである、項目３に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ２が１〜２つのＲ７基で任意選択的に置換されるフェニルであり、各Ｒ７が独立してＦ、Ｃｌ、またはメチルである、項目５に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ３が１〜２つのＲ７基で任意選択的に置換されるフェニルであり、ここで、各Ｒ７は独立して、Ｆ、ＣＮ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、アクリルアミド、またはオキサジアゾリルである、項目５に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ４が、４〜６員飽和ヘテロシクリル、−ＣＨ２−ヘテロアリール、−ＣＨ２−ヘテロシクリル、−ＣＨ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）−ヘテロアリール、１Ｈ−インドール−２−イル、インドリン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル、５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル、−（ＣＲ５Ｒ６）１−４Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−（ＣＲ５Ｒ６）１−４Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、ここで、前記飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルはそれぞれ独立して、１〜３つのＲ７基で任意選択的に置換される、項目５に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ４が、
【化３】
2015511217.tif 000006
である［式中、Ｘは、ＣＨ（Ｒ７’’）、Ｏ、ＮＨ、またはＮＣ（Ｏ）ＣＨ３であり；Ｒ７’は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ピリミジニル、ピリジルであり；かつＲ７’’は、Ｈ、−Ｏ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、またはＦである］、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ４が、−ＣＨ２−ＮＨ（ヘテロアリール）または−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−ＮＨ（ヘテロアリール）であり、ヘテロアリールは、１つのＲ７でそれぞれ任意選択的に置換されるピリジニルまたはピリミジニルである、項目８に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ４が−ＣＨ２−ヘテロアリールであり、ヘテロアリールは、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、またはテトラゾールであり、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、またはテトラゾールのそれぞれは、１〜２つのＲ７基で任意選択的に置換される、項目８に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ４が、−（ＣＲ５Ｒ６）Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、各Ｒ５は独立してＨまたはメチルであり、Ｒ６はメチルまたはＣＨ２ＯＨである、項目８に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ４が、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルまたは５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イルである、項目８に記載の化合物。
（項目１４）
表１の化合物のいずれか１つから選択される前記化合物。
（項目１５）
項目１〜１４のいずれか一項に記載の化合物；および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
（項目１６）
癌の治療に有用な第２の治療薬をさらに含む、項目１５に記載の組成物。
（項目１７）
ＩＤＨ１突然変異の存在を特徴とする癌を治療する方法であって、前記ＩＤＨ１突然変異が、患者において、α−ケトグルタル酸のＲ（−）−２−ヒドロキシグルタル酸へのＮＡＰＨ依存性還元を触媒するための新規な能力を前記酵素にもたらし、それを必要とする前記患者に項目１５の組成物を投与するステップを含む方法。
（項目１８）
前記ＩＤＨ１突然変異が、ＩＤＨ１  Ｒ１３２ＨまたはＲ１３２Ｃの突然変異である、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記癌が、患者における神経膠腫（膠芽細胞腫）、急性骨髄性白血病、黒色腫、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、胆管細胞癌、軟骨肉腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性新生物（ＭＰＮ）、結腸癌から選択される、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
それを必要とする患者に、癌の治療に有用な第２の治療剤を投与することをさらに含む、項目１９に記載の方法。