【手続補正書】
【提出日】平成27年12月16日(2015.12.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉの化合物であって、
【化１】
2015500856.tif 000001
（式中、
Ａｒ1は、６〜１０員のアリールおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群Ａｒ1−Ｇ１から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ１つまたは複数の置換基Ｒ1により置換されていてもよく、
Ａｒ1の隣接Ｃ原子に一緒に連結している２つの置換基Ｒ1は、Ｃ3-5−アルキレン架橋を形成してもよく、この場合、１、２または３つのＣＨ2−基が、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）2、ＮＨ、またはＮ（Ｃ1-4−アルキル）−により互いに独立して置きかえられていてもよく、アルキレン架橋は、１個もしくは２個のＦ原子、または１つまたは２つのＣ1-3−アルキル基により置換されていてもよく、また、
Ｒ1は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、−ＮＯ2、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ2-6−アルキニル、Ｃ3-10−カルボシクリル、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−アルケニル−Ｏ−、Ｃ3-6−アルキニル−Ｏ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｏ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｓ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｓ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ（＝Ｏ）−、ＲN1ＲN2Ｎ−、ＲN1ＲN2Ｎ−Ｃ2-3−アルキル−Ｏ−、ＲN1ＲN2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＲN1ＲN2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｃ1-6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲN1−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−ＮＲN1−、Ｃ1-6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲN1−Ｃ1-3−アルキル−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｏ−、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ヘテロシクリル−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール、アリール−Ｃ1-3−アルキル、アリール−Ｏ−、アリール−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロアリール−Ｏ−およびヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−からなる群Ｒ1−Ｇ１から選択され、
各カルボシクリルおよびヘテロシクリル中のＣＨ2−基は、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝ＣＲN22）−により置きかえられていてもよく、また、
カルボシクリルおよびヘテロシクリルの各々は、１つまたは複数のＣ1-4−アルキルにより置換されていてもよく、アルキルは、１つまたは複数の置換基ＲCにより置換されていてもよく、また、
アルキル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、１つまたは複数の置換基ＲCにより置換されていてもよく、また、
ヘテロシクリルの各々は、アリールまたはヘテロアリールにより置換されていてもよく、
アリール基およびヘテロアリール基の各々は、１つまたは複数の置換基Ｒ2により置換されていてもよく、
ＲCは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｏ−、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｈ2Ｎ−、（Ｃ1-4−アルキル）ＮＨ−、（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−およびＣ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群ＲC−Ｇ１から選択され、アルキルおよびシクロアルキルの各々は、ＦおよびＯＨから選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく、また、
ＲN1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-10−カルボシクリル、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル、Ｃ3-6−アルケニル、Ｃ3-6−アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキルからなる群ＲN1−Ｇ１から選択され、
カルボシクリルおよびヘテロシクリルの各々は、１つまたは複数のＣ1-4−アルキルにより置換されていてもよく、また、
各カルボシクリルおよびヘテロシクリル中のＣＨ2−基は、−Ｃ（＝Ｏ）−により置きかえられていてもよく、また、
アルキル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、１つまたは複数の置換基ＲCにより置換されていてもよく、また、
アリール基およびヘテロアリール基の各々は、１つまたは複数の置換基Ｒ2により置換されていてもよく、
ＲN2は、ＨおよびＣ1-6−アルキルからなる群ＲN2−Ｇ１から選択され、
Ａｒ2は、フェニレン、およびＮ、Ｏ、もしくはＳから選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有している５員または６員の単環式ヘテロアリール基からなる群Ａｒ2−Ｇ１から選択され、前記の基のすべてが、１つまたは複数の置換基Ｒ2により置換されていてもよく、また、
Ｒ2は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｈ2Ｎ−、（Ｃ1-4−アルキル）ＮＨ−、（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−およびヘテロシクリルからなる群Ｒ2−Ｇ１から選択され、
アルキルの各々は、１個もしくは複数のＦ−原子により、ならびに／またはＯＨ、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−およびＣＮから選択される置換基により置換されていてもよく、また、
アリール基またはヘテロアリール基に結合している２つの置換基Ｒ2は、互いに連結してＣ2-5−アルキレン架橋基を形成してもよく、この場合、１つまたは２つの−ＣＨ2−基は、Ｏ、Ｓ、ＮＨおよびＮ（Ｃ1-4−アルキル）−から互いに独立して選択される基により置きかえられていてもよく、Ｃ2-5−アルキレン架橋基は、１つまたは２つのＣ1-3−アルキル基により置換されていてもよく、
Ｌは、１つまたは２つのＣＨ3により置換されていてもよい、Ｃ1-4−アルキレン基からなる群Ｌ−Ｇ１から選択され、
Ｘは、ＯおよびＳからなる群Ｘ−Ｇ１から選択され、
Ｒは、ＨおよびＣ1-3−アルキルからなる群Ｒ−Ｇ１から選択され、また、
Ｔは、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ2-6−アルキニル、Ｃ3-10−カルボシクリル、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｏ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｓ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｓ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ14−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＲN1ＲN2−Ｎ−、ＲN1ＲN2−Ｎ−Ｃ1-3−アルキル−、ＲN1ＲN2−Ｎ−ＣＯ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＲN2Ｎ−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群Ｔ−Ｇ１から選択され、
各カルボシクリルおよびヘテロシクリル中のＣＨ2−基は、−Ｃ（＝Ｏ）−により置きかえられていてもよく、また、
カルボシクリルおよびヘテロシクリルの各々は、１つまたは複数のＣ1-4−アルキルにより置換されていてもよく、アルキルは、１つまたは複数の置換基ＲCにより置換されていてもよく、また、
アルキル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、１つまたは複数の置換基ＲCにより置換されていてもよく、また、
アルキルの各々は、ヘテロアリール基により置換されていてもよく、また、
アリール基およびヘテロアリール基の各々は、１つまたは複数の置換基Ｒ2により置換されていてもよい）
その任意の互変異性体および立体異性体を含む化合物、
または、その塩。
【請求項２】
Ｘが、Ｏであり、また、
Ｒが、ＨまたはＣＨ3である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａｒ1が、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニルおよびオキサゾロピリミジニルからなる群から選択され、
前記のフェニル、ピリジニルおよびピリミジニルは、Ｒ1から独立して選択される１〜３つの基によりそれぞれ置換されており、ならびに／または、
フェニル基の２個の隣接炭素原子が、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＦ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−ＣＨ2−Ｏ−架橋を介して互いに連結されていてもよく、また、
前記のベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、およびオキサゾロピリミジニル基は、Ｃｌ、ＣＨ3またはフェニルによりそれぞれ置換されていてもよく、
Ｒ1が、請求項１により定義されている、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ2-4−アルケニル、Ｃ3-7−シクロアルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル−ＣＨ2−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｏ−、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、ＲN1ＲN2Ｎ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル、フェニル−Ｏ−、フェニル−ＣＨ2−Ｏ−、ピリジニルからなる群から選択され、
アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクリルの各々は、ＦおよびＣＮからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基により置換されていてもよく、
フェニル基およびピリジニル基の各々は、１個のＦまたは−ＯＣＨ3により置換されていてもよい、
請求項１から３までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ａｒ2が、フェニレンおよびピリジレンからなる群から選択され、前記の基がすべて、１〜３つの置換基Ｒ2により置換されていてもよく、
Ｒ2が、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1-2−アルキル−、Ｃ1-2−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-3−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ、またはＨＯ−ＣＨ2−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−である、
請求項１から４までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｌが、１つのＣＨ3により置換されていてもよい直鎖Ｃ1-2−アルキレン基である、請求項１から５までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｔが、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ2-4−アルケニル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ3-7−シクロアルケニル、Ｃ3-5−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキル−、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ＲT1ＲT2−Ｎ−、Ｃ1-3−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＲT2Ｎ−Ｃ1-3−アルキル−、ヘテロシクリル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
各ヘテロシクリル中のＣＨ2−基は、−Ｃ（＝Ｏ）−により置きかえられていてもよく、また、
シクロアルキルおよびヘテロシクリルの各々は、１つまたは複数のＣ1-3−アルキルにより置換されていてもよく、アルキルは、１つまたは複数の置換基ＲCにより置換されていてもよく、また、
アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクリルの各々は、１個または複数のＦにより置換されていてもよく、また、
ヘテロシクリルは、
【化２】
2015500856.tif 000002
からなる群から選択され、また、
ヘテロアリールは、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、およびイソチアゾリルからなる群から選択され、また、
フェニル基およびヘテロアリール基の各々は、ＣＨ3、ＣＨ3−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、およびＨＯ−ＣＨ2−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−からなる群から選択される、１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく、また、
ＲCが、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、およびＣ1-3−アルキル−からなる群から選択され、また、
ＲT1が、Ｈ、メチル、およびエチルからなる群から選択され、また、
ＲT2が、Ｈまたはメチルである、
請求項１から６までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物であって、
Ａｒ1が、フェニル、ピリジニル、およびピリミジニルからなる群から選択され、
上記のフェニル基およびピリジニル基は、Ｒ1から独立して選択される１〜３つの基によりそれぞれ置換されており、また、
上記のピリミジニル基は、１つまたは２つのＲ1により置換されており、また、
フェニル基の２個の隣接炭素原子が、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−、または−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−ＣＨ2−Ｏ−架橋を介して互いに連結されていてもよく、
Ｒ1が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ3、Ｃ1-4アルキル、−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、シクロプロピル、−Ｏ−Ｃ3-5シクロアルキル、−Ｏ−ＣＨ2−シクロプロピル、および
【化３】
2015500856.tif 000003
からなる群から選択され、
Ａｒ2が、フェニレンであり、
Ｌが、１つのＣＨ3により置換されていてもよい直鎖Ｃ1-2−アルキレン基であり、
Ｘが、Ｏであり、
Ｒが、Ｈであり、また、
Ｔが、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ2-4−アルケニル、Ｃ3-5−シクロアルキル、Ｃ5-6−シクロアルケニル、シクロプロピル−ＣＨ2−、ＣＨ3Ｏ−、ＲT1ＲT2−Ｎ−、ＣＨ3−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロシクリル、フェニル、およびヘテロアリールからなる群から選択され、
ＲT1は、Ｈ、ＣＨ3、またはＣＨ2ＣＨ3であり、また、
ＲT2は、ＨまたはＣＨ3であり、また、
アルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルの各々は、１個のＦ、ＣＮ、ＣＨ3、ＣＦ3、シクロプロピル、−Ｎ（ＣＨ3）2、ピリジニル、ＯＨ、または−ＯＣＨ3により置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、
【化４】
2015500856.tif 000004
からなる群から選択され、
ヘテロアリールは、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、フラニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、およびイソチアゾリルからなる群から選択され、また、
フェニルおよびヘテロアリール基の各々は、ＣＨ3、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ3、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ2−ＯＨから独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されていてもよく、
その任意の互変異性体および立体異性体を含む化合物、
または、その塩。
【請求項９】
【化５】
2015500856.tif 000005
2015500856.tif 000006
である、請求項１に記載の化合物
または、薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
請求項１から９までのいずれか１項に記載の化合物の薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
請求項１から９までのいずれか１項に記載の１つまたは複数の化合物、あるいは１つもしくは複数の薬学的に許容されるその塩を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
前記医薬組成物が、アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼの活性を阻害することにより媒介される疾患または状態を処置するための医薬組成物である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼの活性を阻害することにより媒介される疾患または状態が、肥満、糖尿病、または脂質異常症である、請求項１１又は１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼの活性を阻害することにより媒介される疾患または状態を処置する医薬を調製するための、請求項１から９までのいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項１５】
肥満、糖尿病、または脂質異常症を処置する医薬を調製するための、請求項１から９までのいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項１６】
請求項１から９までのいずれか１項に記載の１つまたは複数の化合物、あるいは１つまたは複数の薬学的に許容されるその塩、および１つまたは複数の追加の治療剤を含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９２】
２  ＧＣ
方法ＡＡＡ
分析カラム：ＳＬＢ−５ＭＳ  １５ｍ、ＩＤ１００μＭ、ｄｆ０．１０μＭ。
平均速度４５ｃｍ／秒、キャリヤーガス：Ｈｅ、スプリット比：３００：１、インジェクター温度：２５０℃、注入量：１μＬ。
初期温度：６０℃、初期時間：１．０分、溶媒遅延：０．６分、速度：５０℃／分、最終温度：２５０℃、最終時間：１．０分。
本発明は、また、以下の態様であり得る。
〔１〕一般式Ｉの化合物であって、
2015500856.tif 000007
（式中、
Ａｒ1は、６〜１０員のアリールおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群Ａｒ1−Ｇ１から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ１つまたは複数の置換基Ｒ1により置換されていてもよく、
Ａｒ1の隣接Ｃ原子に一緒に連結している２つの置換基Ｒ1は、Ｃ3-5−アルキレン架橋を形成してもよく、この場合、１、２または３つのＣＨ2−基が、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）2、ＮＨ、またはＮ（Ｃ1-4−アルキル）−により互いに独立して置きかえられていてもよく、アルキレン架橋は、１個もしくは２個のＦ原子、または１つまたは２つのＣ1-3−アルキル基により置換されていてもよく、また、
Ｒ1は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、−ＮＯ2、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ2-6−アルキニル、Ｃ3-10−カルボシクリル、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−アルケニル−Ｏ−、Ｃ3-6−アルキニル−Ｏ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｏ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｓ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｓ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ（＝Ｏ）−、ＲN1ＲN2Ｎ−、ＲN1ＲN2Ｎ−Ｃ2-3−アルキル−Ｏ−、ＲN1ＲN2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＲN1ＲN2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｃ1-6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲN1−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−ＮＲN1−、Ｃ1-6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲN1−Ｃ1-3−アルキル−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｏ−、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ヘテロシクリル−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール、アリール−Ｃ1-3−アルキル、アリール−Ｏ−、アリール−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロアリール−Ｏ−およびヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−からなる群Ｒ1−Ｇ１から選択され、
各カルボシクリルおよびヘテロシクリル中のＣＨ2−基は、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝ＣＲN22）−により置きかえられていてもよく、また、
カルボシクリルおよびヘテロシクリルの各々は、１つまたは複数のＣ1-4−アルキルにより置換されていてもよく、アルキルは、１つまたは複数の置換基ＲCにより置換されていてもよく、また、
アルキル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、１つまたは複数の置換基ＲCにより置換されていてもよく、また、
ヘテロシクリルの各々は、アリールまたはヘテロアリールにより置換されていてもよく、
アリール基およびヘテロアリール基の各々は、１つまたは複数の置換基Ｒ2により置換されていてもよく、
ＲCは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｏ−、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｈ2Ｎ−、（Ｃ1-4−アルキル）ＮＨ−、（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−およびＣ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群ＲC−Ｇ１から選択され、アルキルおよびシクロアルキルの各々は、ＦおよびＯＨから選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく、また、
ＲN1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-10−カルボシクリル、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル、Ｃ3-6−アルケニル、Ｃ3-6−アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキルからなる群ＲN1−Ｇ１から選択され、
カルボシクリルおよびヘテロシクリルの各々は、１つまたは複数のＣ1-4−アルキルにより置換されていてもよく、また、
各カルボシクリルおよびヘテロシクリル中のＣＨ2−基は、−Ｃ（＝Ｏ）−により置きかえられていてもよく、また、
アルキル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、１つまたは複数の置換基ＲCにより置換されていてもよく、また、
アリール基およびヘテロアリール基の各々は、１つまたは複数の置換基Ｒ2により置換されていてもよく、
ＲN2は、ＨおよびＣ1-6−アルキルからなる群ＲN2−Ｇ１から選択され、
Ａｒ2は、フェニレン、およびＮ、Ｏ、もしくはＳから選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有している５員または６員の単環式ヘテロアリール基からなる群Ａｒ2−Ｇ１から選択され、前記の基のすべてが、１つまたは複数の置換基Ｒ2により置換されていてもよく、また、
Ｒ2は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｈ2Ｎ−、（Ｃ1-4−アルキル）ＮＨ−、（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−およびヘテロシクリルからなる群Ｒ2−Ｇ１から選択され、
アルキルの各々は、１個もしくは複数のＦ−原子により、ならびに／またはＯＨ、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−およびＣＮから選択される置換基により置換されていてもよく、また、
アリール基またはヘテロアリール基に結合している２つの置換基Ｒ2は、互いに連結してＣ2-5−アルキレン架橋基を形成してもよく、この場合、１つまたは２つの−ＣＨ2−基は、Ｏ、Ｓ、ＮＨおよびＮ（Ｃ1-4−アルキル）−から互いに独立して選択される基により置きかえられていてもよく、Ｃ2-5−アルキレン架橋基は、１つまたは２つのＣ1-3−アルキル基により置換されていてもよく、
Ｌは、１つまたは２つのＣＨ3により置換されていてもよい、Ｃ1-4−アルキレン基からなる群Ｌ−Ｇ１から選択され、
Ｘは、ＯおよびＳからなる群Ｘ−Ｇ１から選択され、
Ｒは、ＨおよびＣ1-3−アルキルからなる群Ｒ−Ｇ１から選択され、また、
Ｔは、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ2-6−アルキニル、Ｃ3-10−カルボシクリル、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｏ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｓ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｓ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ14−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＲN1ＲN2−Ｎ−、ＲN1ＲN2−Ｎ−Ｃ1-3−アルキル−、ＲN1ＲN2−Ｎ−ＣＯ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＲN2Ｎ−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群Ｔ−Ｇ１から選択され、
各カルボシクリルおよびヘテロシクリル中のＣＨ2−基は、−Ｃ（＝Ｏ）−により置きかえられていてもよく、また、
カルボシクリルおよびヘテロシクリルの各々は、１つまたは複数のＣ1-4−アルキルにより置換されていてもよく、アルキルは、１つまたは複数の置換基ＲCにより置換されていてもよく、また、
アルキル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、１つまたは複数の置換基ＲCにより置換されていてもよく、また、
アルキルの各々は、ヘテロアリール基により置換されていてもよく、また、
アリール基およびヘテロアリール基の各々は、１つまたは複数の置換基Ｒ2により置換されていてもよい）
その任意の互変異性体および立体異性体を含む化合物、
または、その塩。
〔２〕Ｘが、Ｏであり、また、
Ｒが、ＨまたはＣＨ3である、
前記〔１〕に記載の化合物。
〔３〕Ａｒ1が、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニルおよびオキサゾロピリミジニルからなる群から選択され、
前記のフェニル、ピリジニルおよびピリミジニルは、Ｒ1から独立して選択される１〜３つの基によりそれぞれ置換されており、ならびに／または、
フェニル基の２個の隣接炭素原子が、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＦ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−ＣＨ2−Ｏ−架橋を介して互いに連結されていてもよく、また、
前記のベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、およびオキサゾロピリミジニル基は、Ｃｌ、ＣＨ3またはフェニルによりそれぞれ置換されており、
Ｒ1が、前記〔１〕により定義されている、
前記〔１〕または〔２〕に記載の化合物。
〔４〕Ｒ1が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ2-4−アルケニル、Ｃ3-7−シクロアルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル−ＣＨ2−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｏ−、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、ＲN1ＲN2Ｎ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル、フェニル−Ｏ−、フェニル−ＣＨ2−Ｏ−、ピリジニルからなる群から選択され、
アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクリルの各々は、ＦおよびＣＮからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基により置換されていてもよく、
フェニル基およびピリジニル基の各々は、１個のＦまたは−ＯＣＨ3により置換されていてもよい、
前記〔１〕から〔３〕までのいずれか１項に記載の化合物。
〔５〕Ａｒ2が、フェニレンおよびピリジレンからなる群から選択され、前記の基がすべて、１〜３つの置換基Ｒ2により置換されていてもよく、
Ｒ2が、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1-2−アルキル−、Ｃ1-2−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-3−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ、またはＨＯ−ＣＨ2−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−である、
前記〔１〕から〔４〕までの１項または複数項に記載の化合物。
〔６〕Ｌが、１つのＣＨ3により置換されていてもよい直鎖Ｃ1-2−アルキレン基である、前記〔１〕から〔５〕までの１項または複数項に記載の化合物。
〔７〕Ｔが、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ2-4−アルケニル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ3-7−シクロアルケニル、Ｃ3-5−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキル−、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ＲT1ＲT2−Ｎ−、Ｃ1-3−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＲT2Ｎ−Ｃ1-3−アルキル−、ヘテロシクリル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
各ヘテロシクリル中のＣＨ2−基は、−Ｃ（＝Ｏ）−により置きかえられていてもよく、また、
シクロアルキルおよびヘテロシクリルの各々は、１つまたは複数のＣ1-3−アルキルにより置換されていてもよく、アルキルは、１つまたは複数の置換基ＲCにより置換されていてもよく、また、
アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクリルの各々は、１個または複数のＦにより置換されていてもよく、また、
ヘテロシクリルは、上記および下記の通り定義されており、好ましくはヘテロシクリルは、
2015500856.tif 000008
からなる群から選択され、また、
ヘテロアリールは、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、およびイソチアゾリルからなる群から選択され、また、
フェニル基およびヘテロアリール基の各々は、ＣＨ3、ＣＨ3−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、およびＨＯ−ＣＨ2−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−からなる群から選択される、１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく、また、
ＲCが、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、およびＣ1-3−アルキル−からなる群から選択され、また、
ＲT1が、Ｈ、メチル、およびエチルからなる群から選択され、また、
ＲT2が、Ｈまたはメチルである、
前記〔１〕から〔６〕までの１項または複数項に記載の化合物。
〔８〕前記〔１〕に記載の化合物であって、
Ａｒ1が、フェニル、ピリジニル、およびピリミジニルからなる群から選択され、
上記のフェニル基およびピリジニル基は、Ｒ1から独立して選択される１〜３つの基によりそれぞれ置換されており、また、
上記のピリミジニル基は、１つまたは２つのＲ1により置換されており、また、
フェニル基の２個の隣接炭素原子が、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−、または−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−ＣＨ2−Ｏ−架橋を介して互いに連結されていてもよく、
Ｒ1が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ3、Ｃ1-4アルキル、−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、シクロプロピル、−Ｏ−Ｃ3-5シクロアルキル、−Ｏ−ＣＨ2−シクロプロピル、および
2015500856.tif 000009
からなる群から選択され、
Ａｒ2が、フェニレンであり、
Ｌが、１つのＣＨ3により置換されていてもよい直鎖Ｃ1-2−アルキレン基であり、
Ｘが、Ｏであり、
Ｒが、Ｈであり、また、
Ｔが、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ2-4−アルケニル、Ｃ3-5−シクロアルキル、Ｃ5-6−シクロアルケニル、シクロプロピル−ＣＨ2−、ＣＨ3Ｏ−、ＲT1ＲT2−Ｎ−、ＣＨ3−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロシクリル、フェニル、およびヘテロアリールからなる群から選択され、
ＲT1は、Ｈ、ＣＨ3、またはＣＨ2ＣＨ3であり、また、
ＲT2は、ＨまたはＣＨ3であり、また、
アルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルの各々は、１個のＦ、ＣＮ、ＣＨ3、ＣＦ3、シクロプロピル、−Ｎ（ＣＨ3）2、ピリジニル、ＯＨ、または−ＯＣＨ3により置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、
2015500856.tif 000010
からなる群から選択され、
ヘテロアリールは、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、フラニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、およびイソチアゾリルからなる群から選択され、また、
フェニルおよびヘテロアリール基の各々は、ＣＨ3、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ3、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ2−ＯＨから独立して選択される１つまたは２つの置換基により置換されていてもよく、
その任意の互変異性体および立体異性体を含む、化合物
または、その塩。
〔９〕
2015500856.tif 000011
2015500856.tif 000012
である、前記〔１〕に記載の化合物
または、薬学的に許容されるその塩。
〔１０〕前記〔１〕から〔９〕までの１項または複数項に記載の化合物の薬学的に許容される塩。
〔１１〕前記〔１〕から〔９〕までの１項もしくは複数項に記載の１つまたは複数の化合物、あるいは１つもしくは複数の薬学的に許容されるその塩を含み、１種または複数の不活性担体および／または希釈剤を一緒に含んでもよい、医薬組成物。
〔１２〕それを必要としている患者において、アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼの活性を阻害することにより媒介される疾患または状態を処置する方法であって、前記〔１〕から〔９〕までの１項もしくは複数項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を患者に投与することを特徴とする方法。
〔１３〕アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼの活性を阻害することにより媒介される疾患および状態が、肥満、糖尿病、または脂質異常症である、前記〔１２〕に記載の方法。
〔１４〕肥満、糖尿病、または脂質異常症を処置する方法において使用するための、前記〔１〕から〔９〕までのいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
〔１５〕肥満、糖尿病、または脂質異常症を処置する医薬を調製するための、前記〔１〕から〔９〕までのいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
〔１６〕前記〔１〕から〔９〕までの１項もしくは複数項に記載の１つまたは複数の化合物、あるいは１つまたは複数の薬学的に許容されるその塩、および１つまたは複数の追加の治療剤を含み、１種または複数の不活性担体および／または希釈剤を一緒に含んでもよい、医薬組成物。