【手続補正書】
【提出日】平成27年11月13日(2015.11.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の２−アミノ化メチレン又は２−エステル化メチレンタンシノンＩ誘導体
【化１】
2015500801.tif 000001
（式中、Ｘは窒素又は酸素であり；
Ｘが窒素であり、Ｙが（Ｒ１  Ｒ２）である場合、式（Ｉ）の化合物は式Ｉ−１の２−アミノ化メチレンタンシノンＩであり；Ｘが酸素であり、Ｙが−（ＣＯ）Ｒである場合、式（Ｉ）の化合物は式Ｉ−２の２−エステル化メチレンタンシノンＩであり、
【化２】
2015500801.tif 000002
式中、Ｒ、Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、置換若しくは非置換のＣ１−Ｃ１８アルキル、置換若しくは非置換のＣ２−Ｃ１８アルケニル又はアルキニル、置換若しくは非置換のＣ３−Ｃ７シクロアルキル又はシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール及び置換若しくは非置換のヘテロアリール又はヘテロシクリルからなる群から選択される；又はＲ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって非芳香族窒素含有ヘテロシクリル又は窒素含有ヘテロアリールを形成する；上記置換基のそれぞれは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、ヒドロキシル、チオール、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ６置換アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ及びＣ１−Ｃ６アルキルチオからなる群から選択される１つ又は２つ以上の置換基で置換されていてもよい）
又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｘが窒素である、請求項１に記載のタンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｒ１がＨ、メチル又はエチルであり；
Ｒ２が、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アミノ−酸エステル基（アミノは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルで置換されていてもよい）、及び、炭素−炭素二重結合を含有していてもよいＣ２−Ｃ８ジカルボン酸エステル基（その中の１つのカルボキシルがＣ１−Ｃ６アルキルでエステル化されていてもよい）からなる群から選択される置換基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキルである、
請求項１に記載のタンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｒ１がＨ又はメチルであり；Ｒ２が置換基で置換されたエチルである、請求項３に記載のタンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
置換基が、ヒドロキシル、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、バレリルオキシ、イソバレリルオキシ、ｔｅｒｔ−バレリルオキシ、ピペリジルカルボニルオキシ、ピペラジニルカルボニルオキシ、モルホリニルカルボニルオキシ、ピロリジルカルボニルオキシ、イミダゾリジニルカルボニルオキシ、グリシンエステル基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルグリシンエステル基、バリンエステル基、グルタミン酸エステル基、リシンエステル基、マロン酸モノエステル基、コハク酸モノエステル基、マレイン酸モノエステル基、メチルマレイン酸エステル基、グルタル酸モノエステル基、アジピン酸モノエステル基及びピメリン酸モノエステル基からなる群から選択される、請求項３又は４に記載のタンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
フェニル環上でハロゲンで置換されていてもよいベンジルによって四級化されている、請求項２に記載のタンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｘが酸素又は硫黄であり、Ｒが、ヒドロキシル若しくはハロゲンで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、又はヒドロキシル若しくはハロゲンで置換されていてもよいアリール若しくはヘテロアリールである、請求項１に記載のタンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
以下の化合物
【化３】
2015500801.tif 000003
２−（Ｎ−メチルベンジルアミノ）メチル−タンシノンＩ
2015500801.tif 000004
２−（Ｎ−メチルエチルアミノ）メチル−タンシノンＩ
2015500801.tif 000005
２−（Ｎ−メチルエタノールアミノ）メチル−タンシノンＩ
2015500801.tif 000006
２−（Ｎ−メチル−アセトキシエチル−アミノ）メチル−タンシノンＩ
2015500801.tif 000007
２−（Ｎ−メチル−ｔ−ブチリルオキシエチル−アミノ）メチル−タンシノンＩ
2015500801.tif 000008
２−（（Ｎ−メチル−（４−ピペリジルカルボニル）オキシエチル−アミノ））メチル−タンシノンＩ
2015500801.tif 000009
２−（エタノールアミノ）メチル−タンシノンＩ
2015500801.tif 000010
２−（Ｎ−メチル−Ｌ−バリルオキシエチル−アミノ）メチル−タンシノンＩ
2015500801.tif 000011
２−（Ｎ−メチル−Ｂｏｃ−グリシルオキシエチル−アミノ）メチル−タンシノンＩ
2015500801.tif 000012
２−（Ｎ−メチル−モノスクシニルオキシエチル−アミノ）メチル−タンシノンＩ
2015500801.tif 000013
２−（Ｎ−メチルＮ−（メトキシカルボニルアクリロキシエチル）−アミノ）メチル−タンシノンＩ
からなる群から選択される、請求項１に記載のタンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、
【化４】
2015500801.tif 000014
最初にタンシノンＩ（ＴＡ）にクロロメチル化を施して２−クロロメチルタンシノンＩ中間体を生成するステップ；次いで得られた２−クロロメチルタンシノンＩをアルカリの存在下で対応する有機アミンと反応させて式（Ｉ−１）の２−アミノ化メチレンタンシノンＩ（Ｒ１及びＲ２は請求項１〜８のいずれかに記載の式（Ｉ−１）において定義される通りである）を生成するステップ；及び、任意で、得られた化合物に誘導体化をさらに施して他の式（Ｉ）の化合物を生成するステップ、を含む方法、又は
【化５】
2015500801.tif 000015
最初にタンシノンＩ（ＴＡ）にヒドロキシメチル化を施して２−ヒドロキシメチルタンシノンＩ中間体を生成するステップ；次いで得られた２−ヒドロキシメチルタンシノンＩをアルカリの存在下で対応する有機アシルクロリド又は酸無水物と反応させて式（Ｉ−２）の２−エステル化メチレンタンシノンＩ（Ｒは請求項１〜８のいずれかに記載の式（Ｉ−２）において定義される通りである）を生成するステップ；及び、任意で、得られた化合物に誘導体化をさらに施して他の式（Ｉ）の化合物を生成するステップ、を含む方法。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれかに記載のタンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩を含み、任意で薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１１】
抗腫瘍性医薬の製造における、請求項１〜８のいずれかに記載のタンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項１２】
腫瘍が、白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、肝臓がん、胃がん、乳がん、胆管細胞癌、膵臓がん、肺がん、結腸直腸がん、骨肉腫、ヒト子宮頸がん、神経膠腫、鼻咽腔癌、喉頭癌、食道がん、中耳腫瘍、黒色腫及び前立腺がんから選択される、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
請求項１〜８のいずれかに記載のタンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩を含む、腫瘍に罹患している対象の治療剤。
【請求項１４】
腫瘍が、白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、肝臓がん、胃がん、乳がん、胆管細胞癌、膵臓がん、肺がん、結腸直腸がん、骨肉腫、ヒト子宮頸がん、神経膠腫、鼻咽腔癌、喉頭癌、食道がん、中耳腫瘍、黒色腫及び前立腺がんから選択される、請求項１３に記載の治療剤。
【請求項１５】
抗腫瘍剤として使用するための、請求項１〜８のいずれかに記載のタンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１６】
腫瘍が、白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、肝臓がん、胃がん、乳がん、胆管細胞癌、膵臓がん、肺がん、結腸直腸がん、骨肉腫、ヒト子宮頸がん、神経膠腫、鼻咽腔癌、喉頭癌、食道がん、中耳腫瘍、黒色腫及び前立腺がんから選択される、請求項１５に記載のタンシノンＩ誘導体又は薬学的に許容されるその塩。