【手続補正書】
【提出日】平成28年10月4日(2016.10.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
C3a、C5a、C3b、C5bおよびC5b-9を産生する古典的経路の能力を阻害することなく、プロパージン（P）に結合し、補体第2経路によってのみ産生されるC3a、C5a、C3b、C5bおよびC5b-9を選択的に阻害する治療上有効量の抗体を含む、それを必要とする被験体における溶血性障害を治療するための医薬組成物であって、前記抗体が配列番号46〜57からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号4〜27からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む重鎖可変ドメインとを含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記抗体を、血管外溶血の原因となるC3b形成および血管内溶血の原因となるC5b-9を防止するのに有効な量で投与するための、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
溶血性障害が、発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)、特発性血小板減少性紫斑病(ITP)、血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)、溶血性尿毒症症候群(HUS)、播種性血管内凝固症候群(DIC)、抗リン脂質症候群(APS)、輸血後紫斑病、および新生児同種免疫性血小板減少症(NAITP)からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
溶血性障害が血液細胞のC3b誘導性活性化と関連し、かつ、前記抗体を血液細胞のC3b誘導性活性化を阻害するのに有効な量で投与するための医薬組成物である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
血液細胞の活性化が、好中球活性化、単球活性化、血小板活性化およびTリンパ球活性化を含む、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
a. 被験体がC3bでオプソニン化された赤血球を有する；
b. 被験体がC3bでオプソニン化された白血球を有する；
c. 被験体がC3bでオプソニン化された血小板を有する；
d. 被験体が貧血を有する；
e. 被験体が正常より高いレベルのLDHを有する；
f. 被験体が正常より高いレベルの遊離ヘモグロビンを有する；
g. 被験体が正常より低いレベルの血小板を有する；
h. 被験体が正常より高いレベルの網状赤血球数を有する；および
i. 被験体が正常より高いレベルのビリルビンを有する
からなる群から選択される1つ以上の症状を有する被験体に前記抗体を投与するための、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
抗体がa〜iに列挙された症状の全部または1つを正常レベルまで低下させる、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
被験体の血管外溶血について治療するための、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
C3a、C5a、C3b、C5bおよびC5b-9を産生する古典的経路の能力を阻害することなく、プロパージン（P）に結合し、補体第2経路によってのみ産生されるC3a、C5a、C3b、C5bおよびC5b-9を選択的に阻害する治療上有効量の抗体を含む、それを必要とする被験体における補体第2経路活性化と関連する異常な血球減少症を治療するための医薬組成物であって、前記抗体が配列番号46〜57からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号4〜27からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む重鎖可変ドメインとを含む、医薬組成物。
【請求項１０】
異常な血球減少症が溶血性障害と関連する、および/またはその結果生じるものであり、該溶血性障害が、発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)、特発性血小板減少性紫斑病(ITP)、血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)、溶血性尿毒症症候群(HUS)、播種性血管内凝固症候群(DIC)、抗リン脂質症候群(APS)、輸血後紫斑病、および新生児同種免疫性血小板減少症(NAITP)からなる群から選択される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
血球減少症が白血球減少症、血小板減少症、赤血球減少症、白血球減少症、リンパ球減少症、および好中球減少症のうち少なくとも1つを含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
C3a、C5a、C3b、C5bおよびC5b-9を産生する古典的経路の能力を阻害することなく、プロパージン（P）に結合し、補体第2経路によってのみ産生されるC3a、C5a、C3b、C5bおよびC5b-9を選択的に阻害する治療上有効量の抗体を含む、被験体における補体第2経路誘導性炎症により引き起こされる細胞および/または組織損傷を治療するための医薬組成物であって、前記抗体が配列番号46〜57からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号4〜27からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む重鎖可変ドメインとを含む、医薬組成物。
【請求項１３】
正常な宿主防御を維持するのに十分なレベルでC3a、C5a、C3b、C5bおよびC5b-9を産生する古典的経路の能力を阻害することなく、プロパージン（P）に結合し、補体第2経路によってのみ産生されるC3a、C5a、C3b、C5bおよびC5b-9を選択的に阻害する治療上有効量の抗体を含む、被験体における好中球、単球、血小板、および/またはTリンパ球の溶解を阻害するための医薬組成物であって、前記抗体が配列番号46〜57からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号4〜27からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む重鎖可変ドメインとを含む、医薬組成物。
【請求項１４】
溶解が、溶血性障害と関連する、および/またはその結果生じるものであり、該溶血性障害が発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)、特発性血小板減少性紫斑病(ITP)、血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)、溶血性尿毒症症候群(HUS)、播種性血管内凝固症候群(DIC)、抗リン脂質症候群(APS)、輸血後紫斑病、および新生児同種免疫性血小板減少症(NAITP)からなる群から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
C3a、C5a、C3b、C5bおよびC5b-9を産生する古典的経路の能力を阻害することなく、プロパージン（P）に結合し、補体第2経路によってのみ産生されるC3a、C5a、C3b、C5bおよびC5b-9を選択的に阻害する治療上有効量の抗体を含む、それを必要とする被験体における補体第2経路血小板活性化および機能障害を阻害するための医薬組成物であって、前記抗体が配列番号46〜57からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号4〜27からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む重鎖可変ドメインとを含む、医薬組成物。
【請求項１６】
血小板活性化および機能障害が、溶血性障害と関連する、および/またはその結果生じるものであり、該溶血性障害が発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)、特発性血小板減少性紫斑病(ITP)、血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)、溶血性尿毒症症候群(HUS)、播種性血管内凝固症候群(DIC)、抗リン脂質症候群(APS)、輸血後紫斑病、および新生児同種免疫性血小板減少症(NAITP)からなる群から選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
C3a、C5a、C3b、C5bおよびC5b-9を産生する古典的経路の能力を阻害することなく、プロパージン（P）に結合し、補体第2経路によってのみ産生されるC3a、C5a、C3b、C5bおよびC5b-9を選択的に阻害する治療上有効量の抗体を含む、それを必要とする被験体における溶血性障害を治療するための医薬組成物であって、前記抗体が、配列番号46〜57からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号4〜27からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む重鎖可変ドメインとを含む抗体と同じエピトープに結合する、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４７】
臓器移植における抗体媒介性拒絶、抗好中球細胞質抗体(ANCA)血管炎、劇症型抗リン脂質抗体症候群、高密度沈着物疾患またはC3腎症、溶血性寒冷凝集素症、視神経脊髄炎、非滲出性(ドライ型)黄斑変性、志賀毒素大腸菌関連溶血性尿毒症症候群(STEC-HUS)、全身性エリテマトーデス(SLE)、血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)。
本願は以下を包含する。
[1]  C3a、C5a、C3b、C5bおよびC5b-9を産生する古典的経路の能力のいずれも阻害することなく、補体第2経路C3転換酵素の成分に結合し、補体第2経路によってのみ産生されるC3a、C5a、C3b、C5bおよびC5b-9を選択的に阻害する治療上有効量の抗体を被験体に投与することを含む、それを必要とする被験体における溶血性障害を治療する方法。
[2]  抗体が、血管外溶血の原因となるC3b形成および血管内溶血の原因となるC5b-9を防止するのに有効な量で投与される、[1]に記載の方法。
[3]  抗体が補体第2経路機能の成分を中和する、[1]に記載の方法。
[4]  溶血性障害が、発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)、特発性血小板減少性紫斑病(ITP)、血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)、溶血性尿毒症症候群(HUS)、播種性血管内凝固症候群(DIC)、抗リン脂質症候群(APS)、輸血後紫斑病、および新生児同種免疫性血小板減少症(NAITP)からなる群から選択される、[1]に記載の方法。
[5]  抗体が、中和抗P抗体、中和抗C3b抗体、および中和抗Bb抗体からなる群から選択される、[1]に記載の方法。
[6]  溶血性障害が血液細胞のC3b誘導性活性化と関連し、抗体が血液細胞のC3b誘導性活性化を阻害するのに有効な量で投与される、[1]に記載の方法。
[7]  血液細胞の活性化が、好中球活性化、単球活性化、血小板活性化およびTリンパ球活性化を含む、[5]に記載の方法。
[8]  抗体が、
a. 被験体がC3bでオプソニン化された赤血球を有する；
b. 被験体がC3bでオプソニン化された白血球を有する；
c. 被験体がC3bでオプソニン化された血小板を有する；
d. 被験体が貧血を有する；
e. 被験体が正常より高いレベルのLDHを有する；
f. 被験体が正常より高いレベルの遊離ヘモグロビンを有する；
g. 被験体が正常より低いレベルの血小板を有する；
h. 被験体が正常より高いレベルの網状赤血球数を有する；および
i. 被験体が正常より高いレベルのビリルビンを有する
からなる群から選択される1つ以上の症状を有する被験体に投与される、[1]に記載の方法。
[9]  抗体がa〜iに列挙された症状の全部または1つを正常レベルまで低下させる、[8]に記載の方法。
[10]  被験体が血管外溶血について治療される、[1]に記載の方法。
[11]  抗体が、配列番号43〜75からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号1〜42からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む重鎖可変ドメインとを含み、抗体がP、BbまたはC3bの少なくとも1つに結合する、[1]に記載の方法。
[12]  抗体が、配列番号43〜57からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号1〜27からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む重鎖可変ドメインとを含み、抗体がPに結合する、[1]に記載の方法。
[13]  抗体が、配列番号61〜72からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号28〜39からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む重鎖可変ドメインとを含み、抗体がBbに結合する、[1]に記載の方法。
[14]  抗体が、配列番号73〜75からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号40〜42からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む重鎖可変ドメインとを含み、抗体がC3bに結合する、[1]に記載の方法。
[15]  C3a、C5a、C3b、C5bおよびC5b-9を産生する古典的経路の能力のいずれも阻害することなく、補体第2経路C3転換酵素の成分に結合し、補体第2経路によってのみ産生されるC3a、C5a、C3b、C5bおよびC5b-9を選択的に阻害する治療上有効量の抗体を、被験体に投与することを含む、それを必要とする被験体における補体第2経路活性化と関連する異常な血球減少症を治療する方法。
[16]  異常な血球減少症が血管外溶血および/または血管内溶血と関連する、および/またはその結果生じるものであり、抗体が血管外溶血の原因となるC3b形成および血管内溶血の原因となるC5b-9を防止するのに有効な量で投与される、[15]に記載の方法。
[17]  異常な血球減少症が溶血性障害と関連する、および/またはその結果生じるものであり、該溶血性障害が、発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)、特発性血小板減少性紫斑病(ITP)、血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)、溶血性尿毒症症候群(HUS)、播種性血管内凝固症候群(DIC)、抗リン脂質症候群(APS)、輸血後紫斑病、および新生児同種免疫性血小板減少症(NAITP)からなる群から選択される、[15]に記載の方法。
[18]  抗体が中和抗P抗体、中和抗C3b抗体および中和抗Bb抗体からなる群から選択される、[15]に記載の方法。
[19]  血球減少症が白血球減少症、血小板減少症、赤血球減少症、白血球減少症、リンパ球減少症、および好中球減少症のうち少なくとも1つを含む、[15]に記載の方法。
[20]  抗体が、
a. 被験体がC3bでオプソニン化された赤血球を有する；
b. 被験体がC3bでオプソニン化された白血球を有する；
c. 被験体がC3bでオプソニン化された血小板を有する；
d. 被験体が貧血を有する；
e. 被験体が正常より高いレベルのLDHを有する；
f. 被験体が正常より高いレベルの遊離ヘモグロビンを有する；
g. 被験体が正常より低いレベルの血小板を有する；
h. 被験体が正常より高いレベルの網状赤血球数を有する；および
i. 被験体が正常より高いレベルのビリルビンを有する
からなる群から選択される1つ以上の症状を有する被験体に投与される、[15]に記載の方法。
[21]  抗体がa〜iに列挙された症状の全部または1つを正常レベルまで低下させる、[20]に記載の方法。
[22]  抗体が、配列番号43〜75からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号1〜42からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む重鎖可変ドメインとを含み、抗体がP、BbまたはC3bの少なくとも1つに結合する、[20]に記載の方法。
[23]  抗体が、配列番号43〜57からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号1〜27からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む重鎖可変ドメインとを含み、抗体がPに結合する、[20]に記載の方法。
[24]  抗体が、配列番号61〜72からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号28〜39からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む重鎖可変ドメインとを含み、抗体がBbに結合する、[20]に記載の方法。
[25]  抗体が、配列番号73〜75からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号40〜42からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む重鎖可変ドメインとを含み、抗体がC3bに結合する、[20]に記載の方法。
[26]  C3a、C5a、C3b、C5bおよびC5b-9を産生する古典的経路の能力のいずれも阻害することなく、補体第2経路C3転換酵素の成分に結合し、補体第2経路によってのみ産生されるC3a、C5a、C3b、C5bおよびC5b-9を選択的に阻害する治療上有効量の抗体を、被験体に投与することを含む、被験体における補体第2経路誘導性炎症により引き起こされる細胞および/または組織損傷を治療する方法。
[27]  細胞および/または組織損傷が、補体第2経路誘導性溶血および炎症により引き起こされる、[26]に記載の方法。
[28]  抗体が中和抗P抗体、中和抗C3b抗体および中和抗Bb抗体からなる群から選択される、[26]に記載の方法。
[29]  抗体が血液細胞のC3b誘導性活性化を阻害するのに有効な量で投与される、[26]に記載の方法。
[30]  血液細胞の活性化が、好中球活性化、単球活性化、血小板活性化およびTリンパ球活性化を含む、[26]に記載の方法。
[31]  組織損傷が細胞損傷と関連する、[26]に記載の方法。
[32]  組織損傷が臓器損傷と関連する、[26]に記載の方法。
[33]  抗体が、配列番号43〜75からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号1〜42からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む重鎖可変ドメインとを含み、抗体がP、BbまたはC3bの少なくとも1つに結合する、[26]に記載の方法。
[34]  抗体が、配列番号43〜57からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号1〜27からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む重鎖可変ドメインとを含み、抗体がPに結合する、[26]に記載の方法。
[35]  抗体が、配列番号61〜72からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号28〜39からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む重鎖可変ドメインとを含み、抗体がBbに結合する、[26]に記載の方法。
[36]  抗体が、配列番号73〜75からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号40〜42からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む重鎖可変ドメインとを含み、抗体がC3bに結合する、[26]に記載の方法。
[37]  正常な宿主防御を維持するのに十分なレベルでC3a、C5a、C3b、C5bおよびC5b-9を産生する古典的経路の能力のいずれも阻害することなく、補体第2経路C3転換酵素の成分に結合し、補体第2経路によってのみ産生されるC3a、C5a、C3b、C5bおよびC5b-9を選択的に阻害する治療上有効量の抗体を、被験体に投与することを含む、被験体における好中球、単球、血小板、および/またはTリンパ球の溶解を阻害する方法。
[38]  抗体が血管外溶血の原因となるC3b形成および血管内溶血の原因となるC5b-9を防止するのに有効な量で投与される、[37]に記載の方法。
[39]  溶解が、溶血性障害と関連する、および/またはその結果生じるものであり、該溶血性障害が発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)、特発性血小板減少性紫斑病(ITP)、血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)、溶血性尿毒症症候群(HUS)、播種性血管内凝固症候群(DIC)、抗リン脂質症候群(APS)、輸血後紫斑病、および新生児同種免疫性血小板減少症(NAITP)からなる群から選択される、[37]に記載の方法。
[40]  抗体が中和抗P抗体、中和抗C3b抗体および中和抗Bb抗体からなる群から選択される、[37]に記載の方法。
[41]  抗体が、配列番号43〜75からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号1〜42からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む重鎖可変ドメインとを含み、抗体がP、BbまたはC3bの少なくとも1つに結合する、[37]に記載の方法。
[42]  抗体が、配列番号43〜57からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号1〜27からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む重鎖可変ドメインとを含み、抗体がPに結合する、[37]に記載の方法。
[43]  抗体が、配列番号61〜72からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号28〜39からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む重鎖可変ドメインとを含み、抗体がBbに結合する、[37]に記載の方法。
[44]  抗体が、配列番号73〜75からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号40〜42からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む重鎖可変ドメインとを含み、抗体がC3bに結合する、[1]に記載の方法。
[45]  C3a、C5a、C3b、C5bおよびC5b-9を産生する古典的経路の能力のいずれも阻害することなく、補体第2経路C3転換酵素の成分に結合し、補体第2経路によってのみ産生されるC3a、C5a、C3b、C5bおよびC5b-9を選択的に阻害する治療上有効量の抗体を、被験体に投与することを含む、それを必要とする被験体における補体第2経路血小板活性化および機能障害を阻害する方法。
[46]  抗体が、血小板活性化の原因となるC3b形成を防止するのに有効な量で投与される、[46]に記載の方法。
[47]  溶解が、溶血性障害と関連する、および/またはその結果生じるものであり、該溶血性障害が発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)、特発性血小板減少性紫斑病(ITP)、血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)、溶血性尿毒症症候群(HUS)、播種性血管内凝固症候群(DIC)、抗リン脂質症候群(APS)、輸血後紫斑病、および新生児同種免疫性血小板減少症(NAITP)からなる群から選択される、[46]に記載の方法。
[48]  抗体が中和抗P抗体、中和抗C3b抗体および中和抗Bb抗体からなる群から選択される、[46]に記載の方法。
[49]  抗体が、配列番号43〜75からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号1〜42からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む重鎖可変ドメインとを含み、抗体がP、BbまたはC3bの少なくとも1つに結合する、[46]に記載の方法。
[50]  抗体が、配列番号43〜57からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号1〜27からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む重鎖可変ドメインとを含み、抗体がPに結合する、[46]に記載の方法。
[51]  抗体が、配列番号73〜75からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号40〜42からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む重鎖可変ドメインとを含み、抗体がC3bに結合する、[46]に記載の方法。
[52]  抗体が、配列番号61〜72からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号28〜39からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む重鎖可変ドメインとを含み、抗体がBbに結合する、[46]に記載の方法。
[53]  ヒトにおいてin vivoで観察されるものと同等の方法でPNH赤血球の溶解が起こるように、動物にPNH細胞を導入することを含み、病理学的レベルのヘモグロビン、乳酸デヒドロゲナーゼ、網状赤血球数、およびビリルビンを生成する、溶血性障害の動物モデルを作成する方法。
[54]  [53]に記載の方法により形成された動物モデルを提供すること；
薬剤を該動物モデルに投与すること；
該薬剤の投与後にヘモグロビン、乳酸デヒドロゲナーゼ、網状赤血球数、ビリルビン、またはC5b-9のうち少なくとも1つのレベルを測定すること；
測定レベルと対照レベルとを比較すること
を含み、該薬剤の投与後のヘモグロビン、乳酸デヒドロゲナーゼ、網状赤血球数、ビリルビン、またはC5b-9のうち少なくとも1つの減少が、溶血性障害の治療における該薬剤の有効性を示す、溶血性障害の治療のための薬剤をスクリーニングするための方法。
[55]  溶血性障害がPNHである、[52]に記載の方法。
[56]  被験体から血液細胞を含む体試料を取得すること、
血液細胞に結合したC5b-9のレベルを測定すること
を含み、対照レベルと比較したC5b-9沈着の増加が、PNH進行の増加を示す、PNHを有する被験体におけるPNH進行を判定する方法。
[57]  血液細胞に結合したC5b-9のレベルがC5b-9に対する免疫アッセイを用いて測定される、[52]に記載の方法。