【手続補正書】
【提出日】平成28年2月1日(2016.2.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体試料中のＴＥＭ−１を検出する方法であって、
前記試料を、ＴＥＭ−１に特異的に結合する抗体であって、前記抗体が、
受託番号ＰＴＡ−１２５４７を有するＡＴＣＣに寄託された細胞株によって産生されるか、若しくは
配列番号７３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１と、配列番号７４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２と、配列番号７５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３と、配列番号７７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１と、配列番号７８のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２と、配列番号７９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３と、を含む、
上記抗体、又はその抗原結合フラグメントに曝露することと、
ＴＥＭ−１を検出することと、
を含み、
前記生体試料が、尿、血液、血清、血漿、唾液、又は腹水に由来する、
上記方法。
【請求項２】
前記生体試料が、哺乳類に由来する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記生体試料が、ヒトに由来する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
対象におけるＴＥＭ−１発現癌を診断する方法であって、
ａ．前記対象の生体試料を、ＴＥＭ−１に特異的に結合する抗体であって、前記抗体が、
受託番号ＰＴＡ−１２５４７を有するＡＴＣＣに寄託された細胞株によって産生されるか、若しくは
配列番号７３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１と、配列番号７４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２と、配列番号７５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３と、配列番号７７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１と、配列番号７８のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２と、配列番号７９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３と、を含む、
上記抗体、又はその抗原結合フラグメントに曝露することであって、
前記生体試料が、尿、血液、血清、血漿、唾液、又は腹水に由来する、
上記曝露することと、
ｂ．前記抗体又はその抗原結合フラグメントによって結合される前記試料中に存在するＴＥＭ−１の量を定量化することと、
ｃ．前記試料中に存在するＴＥＭ−１の量を、既知の標準又は参照試料と比較することと、
ｄ．前記対象のＴＥＭ−１レベルが、癌と関連付けられるＴＥＭ−１のレベル内にあるかどうかを判定することと、
を含む、上記方法。
【請求項５】
対象におけるＴＥＭ−１発現癌を監視する方法であって、
ａ．前記対象の生体試料を、ＴＥＭ−１に特異的に結合する抗体であって、前記抗体が、
受託番号ＰＴＡ−１２５４７を有するＡＴＣＣに寄託された細胞株によって産生されるか、若しくは
配列番号７３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１と、配列番号７４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２と、配列番号７５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３と、配列番号７７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１と、配列番号７８のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２と、配列番号７９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３と、を含む、
上記抗体、又はその抗原結合フラグメントに曝露することであって、
前記生体試料が、尿、血液、血清、血漿、唾液、又は腹水に由来する、
上記曝露することと、
ｂ．前記抗体又はその抗原結合フラグメントによって結合される前記試料中に存在するＴＥＭ−１の量を定量化することと、
ｃ．前記試料中に存在するＴＥＭ−１の量を、
ｉ．既知の標準若しくは参照試料、又は
ｉｉ．早期時点で前記対象から得られる生体試料
のいずれかと比較することと、
ｄ．前記対象のＴＥＭ−１レベルが、癌の進行、退縮、又は安定疾患を示すかどうかを判定することと、
を含む、上記方法。
【請求項６】
前記既知の標準又は参照試料が、癌を含まないと特定される対象に由来するＴＥＭ−１レベルを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記既知の標準又は参照試料が、早期癌を有すると特定される対象に由来するＴＥＭ−１レベルを含む、請求項４又は５に記載の方法。
【請求項８】
前記既知の標準又は参照試料が、中期癌を有すると特定される対象に由来するＴＥＭ−１レベルを含む、請求項４又は５に記載の方法。
【請求項９】
前記既知の標準又は参照試料が、末期癌を有すると特定される対象に由来するＴＥＭ−１レベルを含む、請求項４又は５に記載の方法。
【請求項１０】
前記癌が、黒色腫、肉腫、膀胱癌、胃癌、肝細胞癌、又は結腸癌である、請求項４〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記方法が、前記対象がＴＥＭ−１発現癌のための処置を受ける前又は後に実行される、請求項５〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記ＴＥＭ−１発現癌のための処置が、ＭＯＲＡｂ−００４の投与を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記対象の生体試料を、前記抗体又はその抗原結合フラグメントに曝露する工程が、前記対象の前記生体試料を、ＴＥＭ−１に特異的に結合する第２の抗体、又はその抗原結合フラグメントに曝露することを更に含み、
前記第２の抗体が、
ａ．  配列番号１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１と、配列番号２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２と、配列番号３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３と、配列番号５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１と、配列番号６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２と、配列番号７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３と、を含むか、
ｂ．  受託番号ＰＴＡ−１２５３８を有するＡＴＣＣに寄託された細胞株によって産生されるか、
ｃ．  配列番号９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１と、配列番号１０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２と、配列番号１１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３と、配列番号１３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１と、配列番号１４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２と、配列番号１５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３と、を含むか、
ｄ．  受託番号ＰＴＡ−１２５４５を有するＡＴＣＣに寄託された細胞株によって産生されるか、
ｅ．  配列番号１７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１と、配列番号１８のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２と、配列番号１９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３と、配列番号２１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１と、配列番号２２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２と、配列番号２３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３と、を含むか、
ｆ．  受託番号ＰＴＡ−１２５４２を有するＡＴＣＣに寄託された細胞株によって産生されるか、
ｇ．  配列番号２５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１と、配列番号２６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２と、配列番号２７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３と、配列番号２９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１と、配列番号３０のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２と、配列番号３１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３と、を含むか、
ｈ．  受託番号ＰＴＡ−１２５４６を有するＡＴＣＣに寄託された細胞株によって産生されるか、
ｉ．  配列番号３３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１と、配列番号３４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２と、配列番号３５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３と、配列番号３７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１と、配列番号３８のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２と、配列番号３９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３と、を含むか、
ｊ．  受託番号ＰＴＡ−１２５４１を有するＡＴＣＣに寄託された細胞株によって産生されるか、
ｋ．  配列番号４１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１と、配列番号４２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２と、配列番号４３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３と、配列番号４５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１と、配列番号４６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２と、配列番号４７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３と、を含むか、
ｌ．  受託番号ＰＴＡ−１２５３９を有するＡＴＣＣに寄託された細胞株によって産生されるか、
ｍ．  配列番号４９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１と、配列番号５０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２と、配列番号５１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３と、配列番号５３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１と、配列番号５４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２と、配列番号５５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３と、を含むか、
ｎ．  受託番号ＰＴＡ−１２５４３を有するＡＴＣＣに寄託された細胞株によって産生されるか、
ｏ．  配列番号５７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１と、配列番号５８のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２と、配列番号５９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３と、配列番号６１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１と、配列番号６２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２と、配列番号６３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３と、を含むか、
ｐ．  受託番号ＰＴＡ−１２５４０を有するＡＴＣＣに寄託された細胞株によって産生されるか、
ｑ．  配列番号６５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１と、配列番号６６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２と、配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３と、配列番号６９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１と、配列番号７０のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２と、配列番号７１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３と、を含むか、
ｒ．  受託番号ＰＴＡ−１２５４４を有するＡＴＣＣに寄託された細胞株によって産生されるか、
ｓ．  配列番号７３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１と、配列番号７４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２と、配列番号７５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３と、配列番号７７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１と、配列番号７８のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２と、配列番号７９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３と、を含むか、又は
ｔ．  受託番号ＰＴＡ−１２５４７を有するＡＴＣＣに寄託された細胞株によって産生される、
前出請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
前記第２の抗体が、前記第１の抗体とは異なる、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記抗体又は抗原結合フラグメントが標識される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記標識が、放射線標識、蛍光標識、エピトープタグ、ビオチン、発色団標識、ＥＣＬ標識、又は酵素である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記試料中のＴＥＭ−１の存在が、ラジオイムノアッセイ、免疫沈降、電気化学発光イムノアッセイ（ＥＣＬＩＡ）、又はＥＬＩＳＡを使用して検出される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
キット
本明細書では、開示される抗体を含むキットが説明される。記載されるキットは、本明細書に提供される抗体を使用する方法、又は当業者に既知の他の方法を実行するために使用されてもよい。いくつかの実施形態において、記載されるキットは、本明細書に記載される抗体と、生体試料中のＴＥＭ−１の存在を検出する際に使用するための試薬と、を含んでもよい。したがって、記載されるキットは、本明細書に記載される抗体若しくはその抗体結合フラグメント（複数可）のうちの１つ以上と、使用中でないときに、抗体若しくはフラグメントを含有するための容器と、抗体若しくはその抗体結合フラグメントの使用のための説明書と、本明細書に記載されるように、固体支持体に固定される抗体若しくはフラグメント、又はその抗体若しくはフラグメントの検出可能に標識された形態と、を含んでもよい。
本発明は、以下の実施形態を提供する。
［１］
配列番号１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１と、配列番号２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２と、配列番号３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３と、配列番号５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１と、配列番号６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２と、配列番号７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３と、を含む、ＴＥＭ−１に特異的に結合する、単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
［２］
前記抗体が、ラット抗体である、上記［１］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［３］
配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を有する、上記［１］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［４］
配列番号８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を有する、上記［１］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［５］
ＴＥＭ−１に特異的に結合する抗体の、抗体軽鎖又はその抗原結合フラグメントをコードする、単離されたポリヌクレオチド配列であって、前記コードされた抗体の前記軽鎖ＣＤＲ１が、配列番号１のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記軽鎖ＣＤＲ２が、配列番号２のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記軽鎖ＣＤＲ３が、配列番号３のアミノ酸配列を含む、上記単離されたポリヌクレオチド配列。
［６］
ＴＥＭ−１に特異的に結合する抗体の、抗体重鎖又はその抗原結合フラグメントをコードする、単離されたポリヌクレオチド配列であって、前記コードされた抗体の前記重鎖ＣＤＲ１が、配列番号４のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記重鎖ＣＤＲ２が、配列番号５のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記重鎖ＣＤＲ３が、配列番号６のアミノ酸配列を含む、上記単離されたポリヌクレオチド配列。
［７］
上記［５］又は［６］に記載の単離されたポリヌクレオチド配列を含む、組み換え細胞。
［８］
ＴＥＭ−１に特異的に結合する単離された抗体であって、受託番号ＰＴＡ−１２５３８を有するＡＴＣＣに寄託された細胞株によって産生される、上記抗体。
［９］
配列番号９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１と、配列番号１０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２と、配列番号１１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３と、配列番号１３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１と、配列番号１４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２と、配列番号１５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３と、を含む、ＴＥＭ−１に特異的に結合する、単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
［１０］
前記抗体が、ラット抗体である、上記［９］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［１１］
配列番号１２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を有する、上記［９］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［１２］
配列番号１６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を有する、上記［９］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［１３］
ＴＥＭ−１に特異的に結合する抗体の、抗体軽鎖又はその抗原結合フラグメントをコードする、単離されたポリヌクレオチド配列であって、前記コードされた抗体の前記軽鎖ＣＤＲ１が、配列番号９のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記軽鎖ＣＤＲ２が、配列番号１０のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記軽鎖ＣＤＲ３が、配列番号１１のアミノ酸配列を含む、上記単離されたポリヌクレオチド配列。
［１４］
ＴＥＭ−１に特異的に結合する抗体の、抗体重鎖又はその抗原結合フラグメントをコードする、単離されたポリヌクレオチド配列であって、前記コードされた抗体の前記重鎖ＣＤＲ１が、配列番号１３のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記重鎖ＣＤＲ２が、配列番号１４のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記重鎖ＣＤＲ３が、配列番号１５のアミノ酸配列を含む、上記単離されたポリヌクレオチド配列。
［１５］
上記［１３］又は［１４］に記載の単離されたポリヌクレオチド配列を含む、組み換え細胞。
［１６］
ＴＥＭ−１に特異的に結合する単離された抗体であって、受託番号ＰＴＡ−１２５４５を有するＡＴＣＣに寄託された細胞株によって産生される、上記抗体。
［１７］
配列番号１７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１と、配列番号１８のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２と、配列番号１９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３と、配列番号２１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１と、配列番号２２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２と、配列番号２３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３と、を含む、ＴＥＭ−１に特異的に結合する、単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
［１８］
前記抗体が、ラット抗体である、上記［１７］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［１９］
配列番号２０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を有する、上記［１７］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［２０］
配列番号２４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を有する、上記［１７］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［２１］
ＴＥＭ−１に特異的に結合する抗体の、抗体軽鎖又はその抗原結合フラグメントをコードする、単離されたポリヌクレオチド配列であって、前記コードされた抗体の前記軽鎖ＣＤＲ１が、配列番号１７のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記軽鎖ＣＤＲ２が、配列番号１８のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記軽鎖ＣＤＲ３が、配列番号１９のアミノ酸配列を含む、上記単離されたポリヌクレオチド配列。
［２２］
ＴＥＭ−１に特異的に結合する抗体の、抗体重鎖又はその抗原結合フラグメントをコードする、単離されたポリヌクレオチド配列であって、前記コードされた抗体の前記重鎖ＣＤＲ１が、配列番号２１のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記重鎖ＣＤＲ２が、配列番号２２のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記重鎖ＣＤＲ３が、配列番号２３のアミノ酸配列を含む、上記単離されたポリヌクレオチド配列。
［２３］
上記［２１］又は［２２］に記載の単離されたポリヌクレオチド配列を含む、組み換え細胞。
［２４］
ＴＥＭ−１に特異的に結合する単離された抗体であって、受託番号ＰＴＡ−１２５４２を有するＡＴＣＣに寄託された細胞株によって産生される、上記抗体。
［２５］
配列番号２５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１と、配列番号２６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２と、配列番号２７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３と、配列番号２９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１と、配列番号３０のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２と、配列番号３１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３と、を含む、ＴＥＭ−１に特異的に結合する、単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
［２６］
前記抗体が、ラット抗体である、上記［２５］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［２７］
配列番号２８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を有する、上記［２５］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［２８］
配列番号３２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を有する、上記［２５］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［２９］
ＴＥＭ−１に特異的に結合する抗体の、抗体軽鎖又はその抗原結合フラグメントをコードする、単離されたポリヌクレオチド配列であって、前記コードされた抗体の前記軽鎖ＣＤＲ１が、配列番号２５のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記軽鎖ＣＤＲ２が、配列番号２６のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記軽鎖ＣＤＲ３が、配列番号２７のアミノ酸配列を含む、上記単離されたポリヌクレオチド配列。
［３０］
ＴＥＭ−１に特異的に結合する抗体の、抗体重鎖又はその抗原結合フラグメントをコードする、単離されたポリヌクレオチド配列であって、前記コードされた抗体の前記重鎖ＣＤＲ１が、配列番号２９のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記重鎖ＣＤＲ２が、配列番号３０のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記重鎖ＣＤＲ３が、配列番号３１のアミノ酸配列を含む、上記単離されたポリヌクレオチド配列。
［３１］
上記［２９］又は［３０］に記載の単離されたポリヌクレオチド配列を含む、組み換え細胞。
［３２］
ＴＥＭ−１に特異的に結合する単離された抗体であって、受託番号ＰＴＡ−１２５４６を有するＡＴＣＣに寄託された細胞株によって産生される、上記抗体。
［３３］
配列番号３３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１と、配列番号３４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２と、配列番号３５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３と、配列番号３７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１と、配列番号３８のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２と、配列番号３９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３と、を含む、ＴＥＭ−１に特異的に結合する、単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
［３４］
前記抗体が、ラット抗体である、上記［３３］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［３５］
配列番号３６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を有する、上記［３３］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［３６］
配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を有する、上記［３３］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［３７］
ＴＥＭ−１に特異的に結合する抗体の、抗体軽鎖又はその抗原結合フラグメントをコードする、単離されたポリヌクレオチド配列であって、前記コードされた抗体の前記軽鎖ＣＤＲ１が、配列番号３３のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記軽鎖ＣＤＲ２が、配列番号３４のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記軽鎖ＣＤＲ３が、配列番号３５のアミノ酸配列を含む、上記単離されたポリヌクレオチド配列。
［３８］
ＴＥＭ−１に特異的に結合する抗体の、抗体重鎖又はその抗原結合フラグメントをコードする、単離されたポリヌクレオチド配列であって、前記コードされた抗体の前記重鎖ＣＤＲ１が、配列番号３７のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記重鎖ＣＤＲ２が、配列番号３８のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記重鎖ＣＤＲ３が、配列番号３９のアミノ酸配列を含む、上記単離されたポリヌクレオチド配列。
［３９］
上記［３７］又は［３８］に記載の単離されたポリヌクレオチド配列を含む、組み換え細胞。
［４０］
ＴＥＭ−１に特異的に結合する単離された抗体であって、受託番号ＰＴＡ−１２５４１を有するＡＴＣＣに寄託された細胞株によって産生される、上記抗体。
［４１］
配列番号４１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１と、配列番号４２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２と、配列番号４３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３と、配列番号４５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１と、配列番号４６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２と、配列番号４７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３と、を含む、ＴＥＭ−１に特異的に結合する、単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
［４２］
前記抗体が、ラット抗体である、上記［４１］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［４３］
配列番号４４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を有する、上記［４１］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［４４］
配列番号４８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を有する、上記［４１］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［４５］
ＴＥＭ−１に特異的に結合する抗体の、抗体軽鎖又はその抗原結合フラグメントをコードする、単離されたポリヌクレオチド配列であって、前記コードされた抗体の前記軽鎖ＣＤＲ１が、配列番号４１のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記軽鎖ＣＤＲ２が、配列番号４２のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記軽鎖ＣＤＲ３が、配列番号４３のアミノ酸配列を含む、上記単離されたポリヌクレオチド配列。
［４６］
ＴＥＭ−１に特異的に結合する抗体の、抗体重鎖又はその抗原結合フラグメントをコードする、単離されたポリヌクレオチド配列であって、前記コードされた抗体の前記重鎖ＣＤＲ１が、配列番号４５のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記重鎖ＣＤＲ２が、配列番号４６のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記重鎖ＣＤＲ３が、配列番号４７のアミノ酸配列を含む、上記単離されたポリヌクレオチド配列。
［４７］
上記［４５］又は［４６］に記載の単離されたポリヌクレオチド配列を含む、組み換え細胞。
［４８］
ＴＥＭ−１に特異的に結合する単離された抗体であって、受託番号ＰＴＡ−１２５３９を有するＡＴＣＣに寄託された細胞株によって産生される、上記抗体。
［４９］
配列番号４９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１と、配列番号５０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２と、配列番号５１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３と、配列番号５３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１と、配列番号５４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２と、配列番号５５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３と、を含む、ＴＥＭ−１に特異的に結合する、単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
［５０］
前記抗体が、ラット抗体である、上記［４９］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［５１］
配列番号５２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を有する、上記［４９］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［５２］
配列番号５６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を有する、上記［４９］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［５３］
ＴＥＭ−１に特異的に結合する抗体の、抗体軽鎖又はその抗原結合フラグメントをコードする、単離されたポリヌクレオチド配列であって、前記コードされた抗体の前記軽鎖ＣＤＲ１が、配列番号４９のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記軽鎖ＣＤＲ２が、配列番号５０のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記軽鎖ＣＤＲ３が、配列番号５１のアミノ酸配列を含む、上記単離されたポリヌクレオチド配列。
［５４］
ＴＥＭ−１に特異的に結合する抗体の、抗体重鎖又はその抗原結合フラグメントをコードする、単離されたポリヌクレオチド配列であって、前記コードされた抗体の前記重鎖ＣＤＲ１が、配列番号５３のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記重鎖ＣＤＲ２が、配列番号５４のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記重鎖ＣＤＲ３が、配列番号５５のアミノ酸配列を含む、上記単離されたポリヌクレオチド配列。
［５５］
上記［５３］又は［５４］に記載の単離されたポリヌクレオチド配列を含む、組み換え細胞。
［５６］
ＴＥＭ−１に特異的に結合する単離された抗体であって、受託番号ＰＴＡ−１２５４３を有するＡＴＣＣに寄託された細胞株によって産生される、上記抗体。
［５７］
配列番号５７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１と、配列番号５８のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２と、配列番号５９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３と、配列番号６１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１と、配列番号６２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２と、配列番号６３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３と、を含む、ＴＥＭ−１に特異的に結合する、単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
［５８］
前記抗体が、ラット抗体である、上記［５７］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［５９］
配列番号６０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を有する、上記［５７］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［６０］
配列番号６４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を有する、上記［５７］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［６１］
ＴＥＭ−１に特異的に結合する抗体の、抗体軽鎖又はその抗原結合フラグメントをコードする、単離されたポリヌクレオチド配列であって、前記コードされた抗体の前記軽鎖ＣＤＲ１が、配列番号５７のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記軽鎖ＣＤＲ２が、配列番号５８のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記軽鎖ＣＤＲ３が、配列番号５９のアミノ酸配列を含む、上記単離されたポリヌクレオチド配列。
［６２］
ＴＥＭ−１に特異的に結合する抗体の、抗体重鎖又はその抗原結合フラグメントをコードする、単離されたポリヌクレオチド配列であって、前記コードされた抗体の前記重鎖ＣＤＲ１が、配列番号６１のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記重鎖ＣＤＲ２が、配列番号６２のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記重鎖ＣＤＲ３が、配列番号６３のアミノ酸配列を含む、上記単離されたポリヌクレオチド配列。
［６３］
上記［６１］又は［６２］に記載の単離されたポリヌクレオチド配列を含む、組み換え細胞。
［６４］
ＴＥＭ−１に特異的に結合する単離された抗体であって、受託番号ＰＴＡ−１２５４０を有するＡＴＣＣに寄託された細胞株によって産生される、上記抗体。
［６５］
配列番号６５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１と、配列番号６６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２と、配列番号６７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３と、配列番号６９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１と、配列番号７０のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２と、配列番号７１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３と、を含む、ＴＥＭ−１に特異的に結合する、単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
［６６］
前記抗体が、ラット抗体である、上記［６５］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［６７］
配列番号６８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を有する、上記［６５］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［６８］
配列番号７２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を有する、上記［６５］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［６９］
ＴＥＭ−１に特異的に結合する抗体の、抗体軽鎖又はその抗原結合フラグメントをコードする、単離されたポリヌクレオチド配列であって、前記コードされた抗体の前記軽鎖ＣＤＲ１が、配列番号６５のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記軽鎖ＣＤＲ２が、配列番号６６のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記軽鎖ＣＤＲ３が、配列番号６７のアミノ酸配列を含む、上記単離されたポリヌクレオチド配列。
［７０］
ＴＥＭ−１に特異的に結合する抗体の、抗体重鎖又はその抗原結合フラグメントをコードする、単離されたポリヌクレオチド配列であって、前記コードされた抗体の前記重鎖ＣＤＲ１が、配列番号６９のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記重鎖ＣＤＲ２が、配列番号７０のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記重鎖ＣＤＲ３が、配列番号７１のアミノ酸配列を含む、上記単離されたポリヌクレオチド配列。
［７１］
上記［６９］又は［７０］に記載の単離されたポリヌクレオチド配列を含む、組み換え細胞。
［７２］
ＴＥＭ−１に特異的に結合する単離された抗体であって、受託番号ＰＴＡ−１２５４４を有するＡＴＣＣに寄託された細胞株によって産生される、上記抗体。
［７３］
配列番号７３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１と、配列番号７４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２と、配列番号７５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３と、配列番号７７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１と、配列番号７８のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２と、配列番号７９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３と、を含む、ＴＥＭ−１に特異的に結合する、単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
［７４］
前記抗体が、ラット抗体である、上記［７３］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［７５］
配列番号７６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を有する、上記［７３］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［７６］
配列番号８０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を有する、上記［７３］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［７７］
ＴＥＭ−１に特異的に結合する抗体の、抗体軽鎖又はその抗原結合フラグメントをコードする、単離されたポリヌクレオチド配列であって、前記コードされた抗体の前記軽鎖ＣＤＲ１が、配列番号７３のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記軽鎖ＣＤＲ２が、配列番号７４のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記軽鎖ＣＤＲ３が、配列番号７５のアミノ酸配列を含む、上記単離されたポリヌクレオチド配列。
［７８］
ＴＥＭ−１に特異的に結合する抗体の、抗体重鎖又はその抗原結合フラグメントをコードする、単離されたポリヌクレオチド配列であって、前記コードされた抗体の前記重鎖ＣＤＲ１が、配列番号７７のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記重鎖ＣＤＲ２が、配列番号７８のアミノ酸配列を含み、前記コードされた抗体の前記重鎖ＣＤＲ３が、配列番号７９のアミノ酸配列を含む、上記単離されたポリヌクレオチド配列。
［７９］
上記［７７］又は［７８］に記載の単離されたポリヌクレオチド配列を含む、組み換え細胞。
［８０］
ＴＥＭ−１に特異的に結合する単離された抗体であって、受託番号ＰＴＡ−１２５４７を有するＡＴＣＣに寄託された細胞株によって産生される、上記抗体。
［８１］
１×１０−８Ｍ以下の解離定数でＴＥＭ−１に結合することができる、上記［１］、［８］、［９］、［１６］、［１７］、［２４］、［２５］、［３２］、［３３］、［４０］、［４１］、［４８］、［４９］、［５６］、［５７］、［６４］、［６５］、［７２］、［７３］、又は［８０］のいずれか一項に記載の単離された抗体。
［８２］
生体試料中のＴＥＭ−１を検出する方法であって、前記試料を、上記［１］、［８］、［９］、［１６］、［１７］、［２４］、［２５］、［３２］、［３３］、［４０］、［４１］、［４８］、［４９］、［５６］、［５７］、［６４］、［６５］、［７２］、［７３］、若しくは［８０］のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメントに曝露することと、ＴＥＭ−１を検出することと、を含む、上記方法。
［８３］
前記生体試料が、尿、血液、血清、血漿、唾液、腹水、循環細胞、循環腫瘍細胞、組織と関連付けられない細胞、組織、外科的に切除された腫瘍組織、生検、細針吸引試料、又は組織学的調製物に由来する、上記［８２］に記載の方法。
［８４］
前記生体試料が、哺乳類に由来する、上記［８３］に記載の方法。
［８５］
前記生体試料が、ヒトに由来する、上記［８３］に記載の方法。
［８６］
対象におけるＴＥＭ−１発現癌を診断する方法であって、
ａ．前記対象の生体試料を、上記［１］、［８］、［９］、［１６］、［１７］、［２４］、［２５］、［３２］、［３３］、［４０］、［４１］、［４８］、［４９］、［５６］、［５７］、［６４］、［６５］、［７２］、［７３］、若しくは［８０］のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメントに曝露することと、
ｂ．前記抗体又はその抗原結合フラグメントによって結合される前記試料中に存在するＴＥＭ−１の量を定量化することと、
ｃ．前記試料中に存在するＴＥＭ−１の量を、既知の標準又は参照試料と比較することと、
ｄ．前記対象のＴＥＭ−１レベルが、癌と関連付けられるＴＥＭ−１のレベル内にあるかどうかを判定することと、
を含む、上記方法。
［８７］
前記生体試料が、尿、血液、血清、血漿、唾液、腹水、循環細胞、循環腫瘍細胞、組織と関連付けられない細胞、組織、外科的に切除された腫瘍組織、生検、細針吸引試料、又は組織学的調製物に由来する、上記［８６］に記載の方法。
［８８］
前記癌が、黒色腫、肉腫、膀胱癌、胃癌、肝細胞癌、又は結腸癌である、上記［８６］に記載の方法。
［８９］
前記既知の標準又は参照試料が、早期ＴＥＭ−１発現癌を有すると特定される対象に由来するＴＥＭ−１レベルを含む、上記［８６］に記載の方法。
［９０］
前記既知の標準又は参照試料が、中期ＴＥＭ−１発現癌を有すると特定される対象に由来するＴＥＭ−１レベルを含む、上記［８６］に記載の方法。
［９１］
前記既知の標準又は参照試料が、末期ＴＥＭ−１発現癌を有すると特定される対象に由来するＴＥＭ−１レベルを含む、上記［８６］に記載の方法。
［９２］
対象におけるＴＥＭ−１発現癌を処置する方法であって、
ａ．前記対象の生体試料を、上記［１］、［８］、［９］、［１６］、［１７］、［２４］、［２５］、［３２］、［３３］、［４０］、［４１］、［４８］、［４９］、［５６］、［５７］、［６４］、［６５］、［７２］、［７３］、若しくは［８０］のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメントに曝露することと、
ｂ．前記抗体又はその抗原結合フラグメントによって結合される前記試料中に存在するＴＥＭ−１の量を定量化することと、
ｃ．前記試料中に存在するＴＥＭ−１の量を、既知の標準又は参照試料と比較することと、
ｄ．前記対象のＴＥＭ−１レベルが、癌と関連付けられるＴＥＭ−１のレベル内にあるかどうかを判定することと、
ｅ．前記判定の結果を転送して、前記癌の処置を促進することと、
を含む、上記方法。
［９３］
前記生体試料が、尿、血液、血清、血漿、唾液、腹水、循環細胞、循環腫瘍細胞、組織と関連付けられない細胞、組織、外科的に切除された腫瘍組織、生検、細針吸引試料、又は組織学的調製物に由来する、上記［９２］に記載の方法。
［９４］
前記癌が、黒色腫、肉腫、膀胱癌、胃癌、肝細胞癌、又は結腸癌である、上記［９２］に記載の方法。
［９５］
前記既知の標準又は参照試料が、早期ＴＥＭ−１発現癌を有すると特定される対象に由来するＴＥＭ−１レベルを含む、上記［９２］に記載の方法。
［９６］
前記既知の標準又は参照試料が、中期ＴＥＭ−１発現癌を有すると特定される対象に由来するＴＥＭ−１レベルを含む、上記［９２］に記載の方法。
［９７］
前記既知の標準又は参照試料が、末期ＴＥＭ−１発現癌を有すると特定される対象に由来するＴＥＭ−１レベルを含む、上記［９２］に記載の方法。
［９８］
前記処置が、ＴＥＭ−１に特異的に結合する抗体の投与を含む、上記［９２］に記載の方法。
［９９］
前記抗体が、ＭＯＲＡｂ−００４である、上記［９８］に記載の方法。
［１００］
対象におけるＴＥＭ−１発現癌を監視する方法であって、
ａ．前記対象の生体試料を、上記［１］、［８］、［９］、［１６］、［１７］、［２４］、［２５］、［３２］、［３３］、［４０］、［４１］、［４８］、［４９］、［５６］、［５７］、［６４］、［６５］、［７２］、［７３］、若しくは［８０］のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメントに曝露することと、
ｂ．前記抗体又はその抗原結合フラグメントによって結合される前記試料中に存在するＴＥＭ−１の量を定量化することと、
ｃ．前記試料中に存在するＴＥＭ−１の量を、
ｉ．既知の標準若しくは参照試料、又は
ｉｉ．早期時点で前記対象から得られる生体試料
のいずれかと比較することと、
ｄ．前記対象のＴＥＭ−１レベルが、癌の進行、退縮、又は安定疾患を示すかどうかを判定することと、
を含む、上記方法。
［１０１］
前記生体試料が、尿、血液、血清、血漿、唾液、腹水、循環細胞、循環腫瘍細胞、組織と関連付けられない細胞、組織、外科的に切除された腫瘍組織、生検、細針吸引試料、又は組織学的調製物に由来する、上記［１００］に記載の方法。
［１０２］
前記既知の標準又は参照試料が、癌を含まないと特定される対象に由来するＴＥＭ−１レベルを含む、上記［１００］に記載の方法。
［１０３］
前記既知の標準又は参照試料が、早期癌を有すると特定される対象に由来するＴＥＭ−１レベルを含む、上記［１００］に記載の方法。
［１０４］
前記既知の標準又は参照試料が、中期癌を有すると特定される対象に由来するＴＥＭ−１レベルを含む、上記［１００］に記載の方法。
［１０５］
前記既知の標準又は参照試料が、末期癌を有すると特定される対象に由来するＴＥＭ−１レベルを含む、上記［１００］に記載の方法。
［１０６］
前記癌が、黒色腫、肉腫、膀胱癌、胃癌、肝細胞癌、又は結腸癌である、上記［１００］〜［１０５］のいずれか一項に記載の方法。
［１０７］
前記方法が、前記対象がＴＥＭ−１発現癌のための処置を受ける前又は後に実行される、上記［１００］〜［１０６］のいずれか一項に記載の方法。
［１０８］
前記ＴＥＭ−１発現癌のための処置が、ＭＯＲＡｂ−００４の投与を含む、上記［１０７］に記載の方法。
［１０９］
前記対象の生体試料を、上記［１］、［８］、［９］、［１６］、［１７］、［２４］、［２５］、［３２］、［３３］、［４０］、［４１］、［４８］、［４９］、［５６］、［５７］、［６４］、［６５］、［７２］、［７３］、若しくは［８０］のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメントに曝露する工程が、前記対象の前記生体試料を、上記［１］、［８］、［９］、［１６］、［１７］、［２４］、［２５］、［３２］、［３３］、［４０］、［４１］、［４８］、［４９］、［５６］、［５７］、［６４］、［６５］、［７２］、［７３］、若しくは［８０］のいずれか一項に記載の第２の抗体又はその抗原結合フラグメントに曝露することを更に含む、上記［８２］〜［１０８］のいずれか一項に記載の方法。
［１１０］
前記第２の抗体が、前記第１の抗体とは異なる、上記［１０９］に記載の方法。
［１１１］
前記抗体又は抗体フラグメントが標識される、上記［８２］〜［１０８］のいずれか一項に記載の方法。
［１１２］
前記標識が、放射線標識、蛍光標識、エピトープタグ、ビオチン、発色団標識、ＥＣＬ標識、又は酵素である、上記［１１１］に記載の方法。
［１１３］
ＴＥＭ−１が、細胞に結合されるか、又は結合されない、上記［８２］〜［１０８］のいずれか一項に記載の方法。
［１１４］
前記試料中のＴＥＭ−１の存在が、ウェスタンブロット、免疫組織化学、フローサイトメトリー、ラジオイムノアッセイ、免疫沈降、電気化学発光イムノアッセイ（ＥＣＬＩＡ）、又はＥＬＩＳＡを使用して検出される、上記［８２］〜［１０８］のいずれか一項に記載の方法。
［１１５］
前記抗体又はその抗原結合フラグメントが、ＭＯＲＡｂ−００４と結合するために競合しない、上記［８２］〜［１０８］のいずれか一項に記載の方法。
［１１６］
上記［１］、［８］、［９］、［１６］、［１７］、［２４］、［２５］、［３２］、［３３］、［４０］、［４１］、［４８］、［４９］、［５６］、［５７］、［６４］、［６５］、［７２］、［７３］、若しくは［８０］のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメントによって結合されるＴＥＭ−１のエピトープに結合することができる、単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
［１１７］
前記抗体が、検出可能に標識される、上記［１］、［８］、［９］、［１６］、［１７］、［２４］、［２５］、［３２］、［３３］、［４０］、［４１］、［４８］、［４９］、［５６］、［５７］、［６４］、［６５］、［７２］、［７３］、若しくは［８０］のいずれか一項に記載の単離された抗体。
［１１８］
前記検出可能な標識が、放射線標識、蛍光標識、エピトープタグ、ビオチン、発色団標識、ＥＣＬ標識、又は酵素である、上記［１１７］に記載の方法。
［１１９］
前記標識が、ルテニウム、１１１Ｉｎ−ＤＯＴＡ、１１１Ｉｎ−ジエチレントリアミンペンタ酢酸（ＤＴＰＡ）、ホースラディッシュペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ、及びβ−ガラクトシダーゼ、又はポリ−ヒスチジンである、上記［１１８］に記載の抗体。
［１２０］
生体試料中のＴＥＭ−１の存在を検出するためのキットであって、上記［１］、［８］、［９］、［１６］、［１７］、［２４］、［２５］、［３２］、［３３］、［４０］、［４１］、［４８］、［４９］、［５６］、［５７］、［６４］、［６５］、［７２］、［７３］、若しくは［８０］のいずれか一項に記載の少なくとも１つの抗体又はその抗原結合フラグメントと、使用中でないときに、前記抗体を含有するための容器と、前記抗体の使用のための説明書と、を含む、上記キット。
［１２１］
生体試料中のＴＥＭ−１の存在を検出するためのキットであって、上記［１］、［８］、［９］、［１６］、［１７］、［２４］、［２５］、［３２］、［３３］、［４０］、［４１］、［４８］、［４９］、［５６］、［５７］、［６４］、［６５］、［７２］、［７３］、若しくは［８０］のいずれか一項に記載の少なくとも１つの抗体又はその抗原結合フラグメントを含み、前記含まれる抗体又はその抗原結合フラグメントが、固体支持体に固定される、上記キット。
［１２２］
生体試料中のＴＥＭ−１の存在を検出するためのキットであって、上記［１］、［８］、［９］、［１６］、［１７］、［２４］、［２５］、［３２］、［３３］、［４０］、［４１］、［４８］、［４９］、［５６］、［５７］、［６４］、［６５］、［７２］、［７３］、若しくは［８０］のいずれか一項に記載の少なくとも１つの抗体又はその抗原結合フラグメントを含み、前記含まれる抗体又はその抗原結合フラグメントが、検出可能に標識される、上記キット。