【手続補正書】
【提出日】平成28年9月12日(2016.9.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療的に有効な量の化合物
４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド、又は
４−［７−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド
を含み、
非転移性去勢抵抗性前立腺癌に罹患しているヒト男性に治療的有効量の抗アンドロゲン剤を投与することを含む、ヒト男性における非転移性去勢抵抗性前立腺癌を治療する方法での使用のための医薬組成物。
【請求項２】
前記非転移性去勢抵抗性前立腺癌が、高リスク非転移性去勢抵抗性前立腺癌である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記高リスク非転移性去勢抵抗性前立腺癌に罹患している前記ヒト男性が、１０ヶ月間以下の前立腺特異的抗原倍加時間（ＰＳＡＤＴ）を有する、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記化合物の投与により、前記ヒト男性の無転移生存期間が増大する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前立腺癌に罹患している前記ヒト男性の無転移生存期間を増大させる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記化合物が、ヒト男性における非転移性去勢抵抗性前立腺癌の治療での使用のための４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドが、前記ヒト男性に毎日投与される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドが、前記ヒト男性に経口投与される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドが、約３０ｍｇ／日〜約４８０ｍｇ／日の用量で前記ヒト男性に経口投与される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド（ＡＲＮ−５０９）が、約１８０ｍｇ／日〜約４８０ｍｇ／日の用量で前記ヒト男性に経口投与される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド（ＡＲＮ−５０９）が、約３０ｍｇ／日の用量で前記ヒト男性に経口投与される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド（ＡＲＮ−５０９）が、約６０ｍｇ／日の、約９０ｍｇ／日の、約１２０ｍｇ／日の、又は約２４０ｍｇ／日の用量で前記ヒト男性に経口投与される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドが、連続毎日投薬計画で前記ヒト男性に経口投与される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記化合物が、ヒト男性における非転移性去勢抵抗性前立腺癌の治療での使用のための４−［７−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記方法が、さらに、ロイプロリド、ブセレリン、ナファレリン、ヒストレリン、ゴセレリン、又はデスロレリンでヒト男性を治療することを含む、請求項１又は６に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記方法が、さらに、ロイプロリドでヒト男性を治療することを含む、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記方法が、さらに、ゴセレリンでヒト男性を治療することを含む、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ヒト男性における非転移性去勢抵抗性前立腺癌を治療するための医薬の製造における、
治療的に有効な量の化合物：
４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド、又は
４−［７−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド
の使用。
【請求項１９】
前記非転移性去勢抵抗性前立腺癌が、高リスク非転移性去勢抵抗性前立腺癌である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前立腺癌に罹患している前記ヒト男性の無転移生存期間を増大させる、請求項１８に記載の使用。
【請求項２１】
前記化合物が、４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド（ＡＲＮ−５０９）である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２２】
前記４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド（ＡＲＮ−５０９）が、前記ヒト男性に毎日投与される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドが、前記ヒト男性に経口投与される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２４】
前記４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドが、約３０ｍｇ／日〜約４８０ｍｇ／日の用量で、好ましくは約１８０ｍｇ／日〜約４８０ｍｇ／日の用量で前記ヒト男性に経口投与される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２５】
前記４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド（ＡＲＮ−５０９）が、約３０ｍｇ／日、約６０ｍｇ／日、約９０ｍｇ／日、約１２０ｍｇ／日、又は約２４０ｍｇ／日の用量で前記ヒト男性に経口投与される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２６】
前記４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド（ＡＲＮ−５０９）が、連続毎日投薬計画で前記ヒト男性に経口投与される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２７】
前記化合物が、４−［７−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドである、請求項２１に記載の使用。
【請求項２８】
ロイプロリド、ブセレリン、ナファレリン、ヒストレリン、ゴセレリン、又はデスロレリンと組み合わせての、請求項２１に記載の使用。
【請求項２９】
ロイプロリドと組み合わせての、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
ゴセレリンと組み合わせての、請求項２８に記載の使用。
【請求項３１】
治療的に有効な量の化合物：
４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド、
４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，５−ジメチル−４−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド、又は
４−［７−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド
を含み、
前立腺癌に罹患しているヒト男性に治療的有効量の前記化合物をゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）アゴニストと組み合わせて投与することを含む、ヒト男性における前立腺癌を治療する方法での使用のための医薬組成物。
【請求項３２】
前記化合物が、４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドであり、前記ゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）アゴニストがロイプロリド、ブセレリン、ナファレリン、ヒストレリン、ゴセレリン、又はデスロレリンである、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記化合物が、４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドであり、前記ゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）アゴニストがロイプロリドである、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記化合物が、４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドであり、前記ゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）アゴニストがゴセレリンである、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
ゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）アゴニストと組み合わせてヒト男性における前立腺癌を治療するための医薬の製造における、
治療的に有効な量の化合物
４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド、
４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，５−ジメチル−４−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド、又は
４−［７−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド
の使用。
【請求項３６】
前記化合物が、４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドであり、ロイプロリド、ブセレリン、ナファレリン、ヒストレリン、ゴセレリン、又はデスロレリンとの組み合わせでの使用のための、請求項３５に記載の使用。
【請求項３７】
前記化合物が、４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドであり、前記ゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）アゴニストがロイプロリドである、請求項３５に記載の使用。
【請求項３８】
前記化合物が、４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドであり、前記ゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）アゴニストがゴセレリンである、請求項３５に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０１】
本明細書に引用又は記載する各特許、特許出願、及び刊行物の開示は、その全文が本明
細書に参照により援用される。
本発明は以下の態様を包含し得る。
［１］  治療的に有効な量の抗アンドロゲン剤を、非転移性去勢抵抗性前立腺癌に罹患しているヒト男性に投与することを含む、ヒト男性における非転移性去勢抵抗性前立腺癌を治療する方法。
［２］  前記非転移性去勢抵抗性前立腺癌が、高リスク非転移性去勢抵抗性前立腺癌である、上記［１］に記載の方法。
［３］  前記高リスク非転移性去勢抵抗性前立腺癌に罹患している前記ヒト男性が、１０ヶ月間以下の前立腺特異的抗原倍加時間（ＰＳＡＤＴ）を有する、上記［２］に記載の方法。
［４］  前記抗アンドロゲン剤の投与により、前記ヒト男性の無転移生存期間が増大する、上記［１］に記載の方法。
［５］  前立腺癌に罹患している前記ヒト男性の無転移生存期間を増大させる、上記［１］に記載の方法。
［６］  前記抗アンドロゲン剤が、非ステロイド性抗アンドロゲン剤である、上記［１］に記載の方法。
［７］  前記抗アンドロゲン剤が、アンドロゲン受容体のリガンド結合ドメインに直接結合する、上記［１］に記載の方法。
［８］  前記抗アンドロゲン剤が、第二世代抗アンドロゲン剤である、上記［１］に記載の方法。
［９］  前記抗アンドロゲン剤が、４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド、４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，５−ジメチル−４−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド、又は４−［７−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドから選択される、上記［８］に記載の方法。
［１０］  前記抗アンドロゲン剤が、４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドである、上記［９］に記載の方法。
［１１］  ４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドが、前記ヒト男性に毎日投与される、上記［１０］に記載の方法。
［１２］  ４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドが、前記ヒト男性に経口投与される、上記［１０］に記載の方法。
［１３］  ４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドが、約３０ｍｇ／日〜約４８０ｍｇ／日の用量で前記ヒト男性に経口投与される、上記［１０］に記載の方法。
［１４］  ４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド（ＡＲＮ−５０９）が、約１８０ｍｇ／日〜約４８０ｍｇ／日の用量で前記ヒト男性に経口投与される、上記［１０］に記載の方法。
［１５］  ４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド（ＡＲＮ−５０９）が、約３０ｍｇ／日の用量で前記ヒト男性に経口投与される、上記［１０］に記載の方法。
［１６］  ４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド（ＡＲＮ−５０９）が、約６０ｍｇ／日の用量で前記ヒト男性に経口投与される、上記［１０］に記載の方法。
［１７］  ４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド（ＡＲＮ−５０９）が、約９０ｍｇ／日の用量で前記ヒト男性に経口投与される、上記［１０］に記載の方法。
［１８］  ４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドが、約１２０ｍｇ／日の用量で前記ヒト男性に経口投与される、上記［１０］に記載の方法。
［１９］  ４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドが、約２４０ｍｇ／日の用量で前記ヒト男性に経口投与される、上記［１０］に記載の方法。
［２０］  ４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタ−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドが、連続毎日投薬計画で前記ヒト男性に経口投与される、上記［１０］に記載の方法。