【手続補正書】
【提出日】平成28年8月1日(2016.8.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＳＸ−６８２：
【化１】
2016525573.tif 000001
で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物あるいはその医薬的に許容される塩または溶媒和物を含む医薬製剤。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物が散剤、液剤、懸濁液、エマルジョンの形態であるか、または吸入もしくは経口投与用の適切な医薬賦形剤上に表面沈着している、請求項２に記載の医薬製剤。
【請求項４】
治療有効量の式ＳＸ−６８２：
【化２】
2016525573.tif 000002
で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、医薬製剤であって、
治療を必要とする患者において、関節リウマチ、脳卒中および虚血性再灌流傷害、乾癬、慢性閉塞性肺疾患、または気管支肺異形成症を治療するための医薬製剤。
。
【請求項５】
製剤が経口的に、経皮的に、非経口的に、鼻腔内に、または吸入により投与される、請求項４に記載の医薬製剤。
【請求項６】
製剤が化学療法剤と一緒に共投与される、請求項４に記載の医薬製剤。
【請求項７】
式ＳＸ−６８２で示される化合物が０.０１ｍｇ〜１０００ｍｇの用量で投与される、請求項４に記載の医薬製剤。
【請求項８】
式ＳＸ−６８２で示される化合物が０.０１ｍｇ〜７５００ｍｇの用量で投与される、請求項４に記載の医薬製剤。
【請求項９】
式ＳＸ−６８２で示される化合物が０.０１ｍｇ〜５００ｍｇの用量で投与される、請求項４に記載の医薬製剤。
【請求項１０】
式ＳＸ−６８２で示される化合物が、毎日、週に２回または週に１回にて、０.０４〜４０００ｍｇの用量を２ないし４回に分割した用量で、または単回用量で、経口的にまたは吸入により投与される、請求項４に記載の医薬製剤。
【請求項１１】
式ＳＸ−６８２で示される化合物の用量が１０ｍｇ〜２０００ｍｇである、請求項１０に記載の医薬製剤。
【請求項１２】
式ＳＸ−６８２で示される化合物の用量が１０ｍｇ〜１０００ｍｇである、請求項１０に記載の医薬製剤。
【請求項１３】
式ＳＸ−６８２で示される化合物の用量が５０ｍｇ〜６００ｍｇである、請求項１０に記載の医薬製剤。
【請求項１４】
式ＳＸ−６８２：
【化３】
2016525573.tif 000003
で示される化合物の製造方法であって、２−クロロ−ピリミジン−５−カルボン酸と４−フルオロアニリンを反応させ、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−クロロ−ピリミジンアミドを生成することを含む、方法。
【請求項１５】
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−クロロ−ピリミジンアミドを硫化水素ナトリウムと反応させ、２−メルカプト−ピリミジン−５−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミドを生成することをさらに含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
２−メルカプト−ピリミジン−５−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミドを２−ブロモメチル−４−トリフルオロメトキシ−フェニルボロン酸・ピナコールエステルと反応させ、式Ｉ：
【化４】
2016525573.tif 000004
で示されるピナコールエステル誘導体を生成することをさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
式Ｉで示されるボロン酸ピナコールエステルをフッ化水素カリウムと反応させることで脱保護することをさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
治療有効量の式ＳＸ−６８２：
【化５】
2016525573.tif 000005
で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、医薬製剤剤であって、
治療を必要とする患者において、ＣＸＣＲ１／２ケモカイン介在性疾患（ここで、ＣＸＣＲ１／２ケモカイン介在性疾患は、喘息、嚢胞性線維症、成人呼吸器疾患、気道過反応、気管支拡張症、細気管支炎、閉塞性細気管支炎、慢性気管支炎、肺性心、呼吸困難、気腫、過膨張、低酸素血症、高酸素誘発性炎症、低酸素症、手術による肺容量減少、肺線維症、肺高血圧、末梢気道疾患または換気血流不適合から選ばれる肺疾患である）を治療するための医薬製剤。
【請求項１９】
製剤が経口的に、経皮的に、非経口的に、鼻腔内に、または吸入により投与される、請求項１８に記載の医薬製剤。
【請求項２０】
製剤が吸入により投与される、請求項１９に記載の医薬製剤。
【請求項２１】
製剤が、グルココルチコイド、５−リポオキシゲナーゼ阻害剤、ベータ−２アドレノセプターアゴニスト、ムスカリン性Ｍ１アンタゴニスト、ムスカリン性Ｍ３アンタゴニスト、ムスカリン性Ｍ２アゴニスト、ＮＫ３アンタゴニスト、ＬＴＢ４アンタゴニスト、システニルロイコトリエンアンタゴニスト、気管支拡張剤、ＰＤＥ４阻害剤、ＰＤＥ阻害剤、エラスターゼ阻害剤、ＭＭＰ阻害剤、ホスホリパーゼＡ２阻害剤、ホスホリパーゼＤ阻害剤、ヒスタミンＨ１アンタゴニスト、ヒスタミンＨ３アンタゴニスト、ドパミンアゴニスト、アデノシンＡ２アゴニスト、ＮＫ１およびＮＫ２アンタゴニスト、ＧＡＢＡ−βアゴニスト、ノシセプチンアゴニスト、去痰剤、粘液溶解剤、充血除去剤、酸化防止剤、抗−ＩＬ−８抗体、抗−ＩＬ−５抗体、抗−ＩｇＥ粘液溶解剤抗体、抗−ＴＮＦ抗体、ＩＬ−１０、接着分子阻害剤、および成長ホルモンから選ばれる化合物と一緒に共投与される、請求項１８に記載の医薬製剤。
【請求項２２】
化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物が０.０１ｍｇ〜１０００ｍｇの用量で投与される、請求項１８に記載の医薬製剤。
【請求項２３】
化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物が０.０１ｍｇ〜７５００ｍｇの用量で投与される、請求項１８に記載の医薬製剤。
【請求項２４】
化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物が０.０１ｍｇ〜５００ｍｇの用量で投与される、請求項１８に記載の医薬製剤。
【請求項２５】
化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物が、毎日、週に２回または週に１回にて、０.０４〜４０００ｍｇの用量を２ないし４回に分割した用量で、または単回用量で、経口的にまたは吸入により投与される、請求項１８に記載の医薬製剤。
【請求項２６】
化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物の用量が、１０ｍｇ〜２０００ｍｇである、請求項２５に記載の医薬製剤。
【請求項２７】
化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物の用量が１０ｍｇ〜１０００ｍｇである、請求項２５に記載の医薬製剤。
【請求項２８】
化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物の用量が５０ｍｇ〜６００ｍｇである、請求項２５に記載の医薬製剤。
【請求項２９】
肺疾患が喘息である、請求項１８に記載の医薬製剤。
【請求項３０】
肺疾患が嚢胞性線維症または成人呼吸器疾患である、請求項１８に記載の医薬製剤。
【請求項３１】
肺疾患が気道過反応、気管支拡張症、細気管支炎、閉塞性細気管支炎、慢性気管支炎、肺性心、呼吸困難、気腫、過膨張、低酸素血症、高酸素誘発性炎症、低酸素症、手術による肺容量減少、肺線維症、肺高血圧、末梢気道疾患または換気血流不適合から選ばれる、請求項１８に記載の医薬製剤。
【請求項３２】
治療有効量の式ＳＸ−６８２：
【化６】
2016525573.tif 000006
で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、医薬製剤剤であって、
肺疾患を有する患者に対する吸入に適した医薬製剤。
【請求項３３】
化合物が２００分よりも長いヒト血漿中半減期を有する、請求項３２に記載の医薬製剤。
【請求項３４】
製剤がエアロゾル調製物である、請求項３２に記載の医薬製剤。
【請求項３５】
製剤が医薬的に許容される担体との組合せである、請求項３４に記載の医薬製剤。
【請求項３６】
医薬的に許容される担体が不活性な圧縮気体である、請求項３５に記載の医薬製剤。
【請求項３７】
製剤中の単位用量中の化合物の量が０.０１ｍｇ〜１０００ｍｇである、請求項３２に記載の医薬製剤。