【手続補正書】
【提出日】平成27年11月24日(2015.11.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それを必要とする対象において２型糖尿病を処置するための医薬組成物であって、２型糖尿病が該対象において処置されるように、有効量の非グリコシル化アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質、または該アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質に対して少なくとも９０％の同一性を有するその生物学的に活性な類似体もしくは断片を含み、該非グリコシル化アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質またはその生物学的に活性な類似体もしくは断片がタンパク質発現系を用いて生成される、前記医薬組成物。
【請求項２】
それを必要とする対象において血糖値を低下させるための医薬組成物であって、該対象の血糖値が低下するように、有効量の非グリコシル化アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質、または該アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質に対して少なくとも９０％の同一性を有するその生物学的に活性な類似体もしくは断片を含み、該非グリコシル化アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質またはその生物学的に活性な類似体もしくは断片がタンパク質発現系を用いて生成される、前記医薬組成物。
【請求項３】
それを必要とする対象において耐糖能を正常なレベルまで実質的に回復させるための医薬組成物であって、該対象の耐糖能が回復するように、有効量の非グリコシル化アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質、または該アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質に対して少なくとも９０％の同一性を有するその生物学的に活性な類似体もしくは断片を含み、該非グリコシル化アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質またはその生物学的に活性な類似体もしくは断片がタンパク質発現系を用いて生成される、前記医薬組成物。
【請求項４】
該非グリコシル化アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質が該アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質に対して少なくとも９９％の同一性を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、該非グリコシル化アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質のアミノ酸配列が
ａ）次の配列：
【化１】
2015506942.tif 000001
式中、Ｘ１はＧ、Ａ、Ｖであり、または存在せず；
Ｘ２はＥまたはＫであり；
Ｘ３はＴまたはＳであり；そして
Ｘ４はＱまたはＨである；
またはその生物学的に活性な類似体もしくは断片である；
ｂ）完全長ヒトアポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質である；あるいは、
ｃ）次の配列：
【化２】
2015506942.tif 000002
またはその生物学的に活性な類似体もしくは断片である、
前記医薬組成物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、該非グリコシル化アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質のアミノ酸配列が
ｄ）次の配列：
【化３】
2015506942.tif 000003
またはその生物学的に活性な類似体もしくは断片である、
前記医薬組成物。
【請求項７】
該非グリコシル化アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、４、もしくは２０〜６４のいずれか１つにおいて示されるアミノ酸配列またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、４、もしくは２０〜６４のいずれか１つに対して少なくとも９５％、９６％、９７％もしくは９８％の同一性を有するアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
該非グリコシル化アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、４、もしくは２０〜６４のいずれか１つに対して少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片を含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
該対象がヒトである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
該非グリコシル化アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質またはその生物学的に活性な類似体もしくは断片が、以下のタンパク質発現系を用いて生成される、
ａ）タンパク質発現系が細菌発現系である、または
ｂ）タンパク質発現系が哺乳類発現系、酵母発現系、バキュロウイルス発現系、および無細胞発現系からなる群から選択される、
請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
細菌発現系が大腸菌である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
全身投与される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質またはその生物学的に活性な類似体もしくは断片が
ａ）約１〜約１０μｇ／ｇの用量；
ｂ）約０．２５〜約２μｇ／ｇの用量；または
ｃ）が約１μｇ／ｇの用量
で投与される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質またはその生物学的に活性な類似体もしくは断片が１日１回投与される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質またはその生物学的に活性な類似体もしくは断片が１日約２回投与される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
非グリコシル化アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質、または、その生物学的に活性な類似体もしくは断片を含む医薬組成物であって、ここにおいて、該非グリコシル化アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質のアミノ酸配列が
ａ）次の配列：
【化４】
2015506942.tif 000004
式中、Ｘ１はＧ、Ａ、Ｖであり；
Ｘ２はＥまたはＫであり；
Ｘ３はＴまたはＳであり；そして
Ｘ４はＱまたはＨである；
またはその生物学的に活性な類似体もしくは断片である；あるいは、
ｂ）次の配列：
【化５】
2015506942.tif 000005
またはその生物学的に活性な類似体もしくは断片であり、
ここについて、該非グリコシル化アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質またはその生物学的に活性な類似体もしくは断片は、タンパク質発現系を用いて生成される、
前記医薬組成物。
【請求項１７】
さらに医薬的に許容できるキャリヤーまたは希釈剤を含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
該医薬組成物が液体配合物、水性配合物、および凍結乾燥された配合物からなる群から選択される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物
【請求項１９】
グリコシル化アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質、または、その生物学的に活性な類似体もしくは断片であって、ここにおいて、該非グリコシル化アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質のアミノ酸配列が
ａ）次の配列：
【化６】
2015506942.tif 000006
式中、Ｘ１はＧ、Ａ、Ｖであり；
Ｘ２はＥまたはＫであり；
Ｘ３はＴまたはＳであり；そして
Ｘ４はＱまたはＨである；
またはその生物学的に活性な類似体もしくは断片である；あるいは、
ｂ）次の配列：
【化７】
2015506942.tif 000007
またはその生物学的に活性な類似体もしくは断片であり、
ここについて、該非グリコシル化アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質またはその生物学的に活性な類似体もしくは断片は、タンパク質発現系を用いて生成される、
前記グリコシル化アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質、または、その生物学的に活性な類似体もしくは断片。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
[0018]  本開示に従うこれらおよび他の様々な態様のこれらおよび他の特徴および利点は、本明細書で提供される図面、詳細な記述、および特許請求の範囲を考慮してより明らかになるであろう。
本発明は、非限定的に以下の態様を含む。
［態様１］  それを必要とする対象において２型糖尿病を処置する方法であって、該方法が該対象に有効量の非グリコシル化アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質、または該アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質に対して少なくとも９０％の同一性を有するその生物学的に活性な類似体もしくは断片を２型糖尿病が該対象において処置されるように投与することを含み、該アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質またはその生物学的に活性な類似体もしくは断片がタンパク質発現系を用いて生成される、前記方法。
［態様２］  それを必要とする対象において血糖値を低下させる方法であって、該方法が該対象に有効量の非グリコシル化アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質、または該アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質に対して少なくとも９０％の同一性を有するその生物学的に活性な類似体もしくは断片を該対象の血糖値が低下するように投与することを含み、該アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質またはその生物学的に活性な類似体もしくは断片がタンパク質発現系を用いて生成される、前記方法。
［態様３］  それを必要とする対象において耐糖能を正常なレベルまで実質的に回復させるための方法であって、該方法が該対象に有効量の非グリコシル化アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質、または該アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質に対して少なくとも９０％の同一性を有するその生物学的に活性な類似体もしくは断片を該対象の耐糖能が回復するように投与することを含み、該アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質またはその生物学的に活性な類似体もしくは断片がタンパク質発現系を用いて生成される、前記方法。
［態様４］  該非グリコシル化アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質が該アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質に対して少なくとも９５％の同一性を有する、態様１〜３のいずれか１項に記載の方法。
［態様５］  該非グリコシル化アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質が該アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質に対して少なくとも９９％の同一性を有する、態様１〜３のいずれか１項に記載の方法。
［態様６］  該対象がヒトである、態様１〜５のいずれか１項に記載の方法。
［態様７］  態様１〜６のいずれか１項に記載の方法であって、アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質のアミノ酸配列が次の配列：
【化１】
2015506942.tif 000008
式中、Ｘ１はＧ、Ａ、Ｖであり、または存在せず；
Ｘ２はＥまたはＫであり；
Ｘ３はＴまたはＳであり；そして
Ｘ４はＱまたはＨである；
またはその生物学的に活性な類似体もしくは断片である、前記方法。
［態様８］  アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質が完全長ヒトアポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質である、態様１〜６のいずれか１項に記載の方法。
［態様９］  態様１〜６のいずれか１項に記載の方法であって、アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質のアミノ酸が次の配列：
【化２】
2015506942.tif 000009
またはその生物学的に活性な類似体もしくは断片である、前記方法。
［態様１０］  態様１〜６のいずれか１項に記載の方法であって、アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質のアミノ酸配列が次の配列：
【化３】
2015506942.tif 000010
またはその生物学的に活性な類似体もしくは断片である、前記方法。
［態様１１］  タンパク質発現系の使用が細菌発現系である、態様１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
［態様１２］  細菌発現系が大腸菌である、態様１１に記載の方法。
［態様１３］  タンパク質発現系が哺乳類発現系、酵母発現系、バキュロウイルス発現系、および無細胞発現系からなる群から選択される、態様１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
［態様１４］  ２型糖尿病を有する対象において２型糖尿病を処置する方法であって、該対象に組み替え非グリコシル化ａｐｏＡ−ＩＶタンパク質を投与することを含み、該ａｐｏＡ−ＩＶタンパク質がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、４、もしくは２０〜６４のいずれか１つにおいて示されるアミノ酸配列またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、４、もしくは２０〜６４のいずれか１つに対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片を含む、前記方法。
［態様１５］  ａｐｏＡ−ＩＶタンパク質がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、４、もしくは２０〜６４のいずれか１つにおいて示されるアミノ酸配列またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、４、もしくは２０〜６４のいずれか１つに対して少なくとも９６％の同一性を有するアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片を含む、態様１４に記載の方法。
［態様１６］  ａｐｏＡ−ＩＶタンパク質がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、４、もしくは２０〜６４のいずれか１つにおいて示されるアミノ酸配列またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、４、もしくは２０〜６４のいずれか１つに対して少なくとも９７％の同一性を有するアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片を含む、態様１４に記載の方法。
［態様１７］  ａｐｏＡ−ＩＶタンパク質がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、４、もしくは２０〜６４のいずれか１つにおいて示されるアミノ酸配列またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、４、もしくは２０〜６４のいずれか１つに対して少なくとも９８％の同一性を有するアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片を含む、態様１４に記載の方法。
［態様１８］  アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質が全身投与される、態様１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
［態様１９］  アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質またはその生物学的に活性な類似体もしくは断片の全身投与が経口、皮下、静脈内、筋内、および腹腔内投与からなる群から選択される、態様１８に記載の方法。
［態様２０］  アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質またはその生物学的に活性な類似体もしくは断片が約１〜約１０μｇ／ｇの用量で投与される、態様１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
［態様２１］  アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質またはその生物学的に活性な類似体もしくは断片が約０．２５〜約２μｇ／ｇの用量で投与される、態様１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
［態様２２］  アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質またはその生物学的に活性な類似体もしくは断片が約１μｇ／ｇの用量で投与される、態様１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
［態様２３］  アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質またはその生物学的に活性な類似体もしくは断片が１日１回投与される、態様１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
［態様２４］  アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質またはその生物学的に活性な類似体もしくは断片が１日約２回投与される、態様１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
［態様２５］  非グリコシル化アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質、または該アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質に対して少なくとも９０％の同一性を有するその生物学的に活性な類似体もしくは断片を含む医薬組成物であって、該アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質、またはその生物学的に活性な類似体もしくは断片がタンパク質発現系を用いて生成される、前記医薬組成物。
［態様２６］  ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、４、もしくは２０〜６４のいずれか１つにおいて示されるアミノ酸配列、もしくはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、４、もしくは２０〜６４のいずれか１つに対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む非グリコシル化アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質、またはその生物学的に活性な断片を含む医薬組成物。
［態様２７］  アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、４、もしくは２０〜６４のいずれか１つに対して少なくとも９６％同一であるアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片を含む、態様２６に記載の医薬組成物。
［態様２８］  アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、４、もしくは２０〜６４のいずれか１つに対して少なくとも９７％同一であるアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片を含む、態様２６に記載の医薬組成物。
［態様２９］  アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、４、もしくは２０〜６４のいずれか１つに対して少なくとも９８％同一であるアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片を含む、態様２６に記載の医薬組成物。
［態様３０］  アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、４、もしくは２０〜６４のいずれか１つに対して少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片を含む、態様２６に記載の医薬組成物。
［態様３１］  さらに医薬的に許容できるキャリヤーまたは希釈剤を含む、態様２５〜３０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［態様３２］  態様２５〜３１のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、該医薬組成物が液体配合物、水性配合物、および凍結乾燥された配合物からなる群から選択される、前記医薬組成物。
［態様３３］  態様２５〜３１のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質のアミノ酸配列が次の配列：
【化４】
2015506942.tif 000011
式中、Ｘ１はＧ、Ａ、Ｖであり、または存在せず；
Ｘ２はＥまたはＫであり；
Ｘ３はＴまたはＳであり；そして
Ｘ４はＱまたはＨである；
またはその生物学的に活性な断片である、前記医薬組成物。
［態様３４］  アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質が完全長ヒトアポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質である、態様２５〜３１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［態様３５］  態様２５〜３１のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質のアミノ酸が次の配列：
【化５】
2015506942.tif 000012
またはその生物学的に活性な断片である、前記医薬組成物。
［態様３６］  態様２５〜３１のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質のアミノ酸配列が次の配列：
【化６】
2015506942.tif 000013
またはその生物学的に活性な断片である、前記医薬組成物。
［態様３７］  アポリポタンパク質Ａ−ＩＶが細菌発現系であるタンパク質発現系を用いて生成される、態様２５〜３１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［態様３８］  細菌発現系が大腸菌である、態様３７に記載の医薬組成物。
［態様３９］  アポリポタンパク質Ａ−ＩＶが哺乳類発現系、酵母発現系、バキュロウイルス発現系、および無細胞発現系からなる群から選択されるタンパク質発現系を用いて生成される、態様２２〜３１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［態様４０］  それを必要とする対象において２型糖尿病を処置する方法であって、前記の方法が以下の工程：
タンパク質発現系においてアポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質またはその生物学的に活性な類似体もしくは断片を生成し、そして
該アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質またはその生物学的に活性な類似体もしくは断片を２型糖尿病を有する対象に２型糖尿病が処置されるように投与する；
を含み、ここで該アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質またはその生物学的に活性な類似体もしくは断片はグリコシル化されていない、前記方法。
［態様４１］  タンパク質発現系が細菌発現系である、態様４０に記載の方法。
［態様４２］  タンパク質発現系が酵母または哺乳類細胞発現系である、態様４０に記載の方法。
［態様４３］  アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、４、もしくは２０〜６４において示されるアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片を含む、態様４０〜４２のいずれか１項に記載の方法。
［態様４４]  アポリポタンパク質Ａ−ＩＶタンパク質がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、４、もしくは２０〜６４のいずれか１つにおいて示される配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片を含む、態様４０〜４２のいずれか１項に記載の方法。