【手続補正書】
【提出日】平成28年1月26日(2016.1.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
a)ベンダムスチン又は医薬として許容できるその塩と、
b)i)ポリエチレングリコール及びプロピレングリコールの混合物;
ii)ポリエチレングリコールに関するUSPモノグラフを使用して測定した場合に、ポリエチレングリコールについてpHを約6.0から約11にするのに十分な量の有機化合物又は無機化合物;並びに
iii)安定化量の抗酸化剤;
を含む、医薬として許容できる流体と、
を含む、長期保存において安定なベンダムスチン含有組成物であって、
約5℃から約25℃の温度で少なくとも約15ヶ月保存した後に、高速液体クロマトグラフィー(「HPLC」)により波長223nmで測定された正規化ピーク面積応答(「PAR」)に基づいて、合計で約5%未満のポリエチレングリコールエステル及びプロピレングリコールエステルを有する、前記ベンダムスチン含有組成物。
【請求項２】
有機化合物又は無機化合物の量が、ポリエチレングリコールに関するUSPモノグラフを使用して測定した場合に、ポリエチレングリコールについてpHを約6.5から約8にするのに十分な量で提供される、請求項1に記載の長期保存において安定なベンダムスチン含有組成物。
【請求項３】
医薬として許容できる流体が、水酸化物塩及びリン酸塩からなる群から選択される無機化合物を含み、好ましくは前記無機化合物が水酸化ナトリウムである、請求項1に記載の長期保存において安定なベンダムスチン含有組成物。
【請求項４】
医薬として許容できる流体が、カルボン酸化合物、窒素化合物、カーボネート、及びそれらの塩からなる群から選択される有機化合物を含み、好ましくは前記有機化合物が、酢酸ナトリウム又はジエタノールアミンである、請求項1に記載の長期保存において安定なベンダムスチン含有組成物。
【請求項５】
ベンダムスチンの濃度が、約20mg/mLから約60mg/mLであり、好ましくは約25mg/mLから約50mg/mLであり、より好ましくは約25mg/mLである、請求項1に記載の長期保存において安定なベンダムスチン含有組成物。
【請求項６】
医薬として許容できる流体が、ポリエチレングリコールを約90%、及びプロピレングリコールを約10%含む、あるいは、ポリエチレングリコールを約85%、及びプロピレングリコールを約15%含む、請求項1に記載の長期保存において安定なベンダムスチン含有組成物。
【請求項７】
抗酸化剤が、チオグリセロール、モノチオグリセロール、リポ酸、没食子酸プロピル、メチオニン、システイン、メタ重亜硫酸塩、ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウム、フェノール含有芳香族及び脂肪族化合物、並びにジヒドロリポ酸からなる群から選択され、好ましくは前記抗酸化剤がチオグリセロール又はモノチオグリセロールである、請求項1に記載の長期保存において安定なベンダムスチン含有組成物。
【請求項８】
抗酸化剤の安定化量が、約2.5mg/mLから約35mg/mLであり、好ましくは約5mg/mLから約20mg/mLであり、より好ましくは約5mg/mLである、請求項1に記載の長期保存において安定なベンダムスチン含有組成物。
【請求項９】
無機化合物の濃度が、約0.0005モル濃度から約0.04モル濃度であり、好ましくは約0.01モル濃度である、請求項1に記載の長期保存において安定なベンダムスチン含有組成物。
【請求項１０】
有機化合物の濃度が、約0.005Mから約0.1Mであり、好ましくは約0.01Mである、請求項1に記載の長期保存において安定なベンダムスチン含有組成物。
【請求項１１】
ポリエチレングリコールに関するUSPモノグラフを使用して測定したポリエチレングリコールのpHが、約6.5又は約8である、請求項1に記載の長期保存において安定なベンダムスチン含有組成物。
【請求項１２】
ポリエチレングリコールに関するUSPモノグラフを使用して測定した長期保存において安定なベンダムスチン含有組成物のpHが、約3.3から約4であり、好ましくは約3.5である、請求項1に記載の長期保存において安定なベンダムスチン含有組成物。
【請求項１３】
ポリエチレングリコールエステル及びプロピレングリコールエステルの合計量が、約3%未満であり、好ましくは約2.4%未満である、請求項1に記載の長期保存において安定なベンダムスチン含有組成物。
【請求項１４】
ポリエチレングリコールエステルの個別の量が、約0.2%未満であり、プロピレングリコールエステルの個別の量が、約1.5%未満である、請求項1に記載の長期保存において安定なベンダムスチン含有組成物。
【請求項１５】
プロピレングリコールエステルの合計量が、約3%未満であり、好ましくは約2%未満である、請求項1に記載の長期保存において安定なベンダムスチン含有組成物。
【請求項１６】
前記長期保存が、少なくとも約2年である、請求項1に記載の長期保存において安定なベンダムスチン含有組成物。
【請求項１７】
a)ベンダムスチン又は医薬として許容できるその塩と、
b)i)ポリエチレングリコール90%及びプロピレングリコール10%;
ii)ポリエチレングリコールに関するUSPモノグラフを使用して測定した場合に、ポリエチレングリコールについてpHを約6.5からにするのに十分な量の、水酸化ナトリウム;並びに
iii)約5mg/mLの濃度のチオグリセロール;
を含む、医薬として許容できる流体と、
を含む、長期保存において安定なベンダムスチン含有組成物であって、
約5℃から約25℃の温度で少なくとも約15ヶ月保存した後に、高速液体クロマトグラフィー(「HPLC」)により波長223nmで測定された正規化ピーク面積応答(「PAR」)に基づいて、合計で約5%未満のポリエチレングリコールエステル及びプロピレングリコールエステルを有する、前記ベンダムスチン含有組成物。
【請求項１８】
a)約25mg/mLの濃度のベンダムスチン又は医薬として許容できるその塩と、
b)i)ポリエチレングリコール90%及びプロピレングリコール10%;
ii)ポリエチレングリコールに関するUSPモノグラフを使用して測定した場合に、ポリエチレングリコールについてpHを約6.5にするのに十分な量の酢酸ナトリウム;並びに
iii)約5mg/mLの濃度のチオグリセロール;
を含む、医薬として許容できる流体と、
を含む、長期保存において安定なベンダムスチン含有組成物であって、
約5℃から約25℃の温度で少なくとも約15ヶ月保存した後に、高速液体クロマトグラフィー(「HPLC」)により波長223nmで測定された正規化ピーク面積応答(「PAR」)に基づいて、合計で約5%未満のポリエチレングリコールエステル及びプロピレングリコールエステルを有する、前記ベンダムスチン含有組成物。
【請求項１９】
長期保存において安定なベンダムスチン含有組成物であって、
a)ベンダムスチン又は医薬として許容できるその塩と、
b)i)ポリエチレングリコール及びプロピレングリコールの混合物;
ii)ポリエチレングリコールに関するUSPモノグラフを使用して測定した場合に、長期保存において安定なベンダムスチン含有組成物についてpHを約3.3から約4.2にするのに十分な量の有機化合物又は無機化合物;並びに
iii)安定化量の抗酸化剤;
を含む、医薬として許容できる流体と、
を含み、
約5℃から約25℃の温度で少なくとも約15ヶ月保存した後に、高速液体クロマトグラフィー(「HPLC」)により波長223nmで測定された正規化ピーク面積応答(「PAR」)に基づいて、合計で約5%未満のポリエチレングリコールエステル及びプロピレングリコールエステルを有する、前記ベンダムスチン含有組成物。
【請求項２０】
癌を処置するのに用いるための請求項1に記載の長期保存において安定なベンダムスチン含有組成物。