【手続補正書】
【提出日】平成28年3月10日(2016.3.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんまたは前がん状態の症状を処置または緩和するための、治療的有効量のEZH2阻害剤を含む薬学的組成物であって、SEQ ID NO:6に規定される基質ポケットドメインに変異を含む変異体EZH2を発現している対象に投与するための薬学的組成物。
【請求項２】
変異体EZH2が、変異体EZH2ポリペプチドであるか、または変異体EZH2ポリペプチドをコードする核酸配列である、請求項1に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
がんがリンパ腫、白血病、または黒色腫である、請求項1に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
リンパ腫が、非ホジキンリンパ腫、濾胞性リンパ腫、およびびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫からなる群より選択される、請求項3に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
白血病が慢性骨髄性白血病(CML)である、請求項3に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前がん状態が骨髄異形成症候群(MDS、かつては前白血病として知られた)である、請求項1に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
変異体EZH2が、SEQ ID NO:1のアミノ酸位置677、687、674、685、または641に変異を含む、請求項1に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
変異が、SEQ ID NO:1のアミノ酸位置677における野生型残基アラニン(A)からグリシン(G)への置換(A677G); SEQ ID NO:1のアミノ酸位置687における野生型残基アラニン(A)からバリン(V)への置換(A687V); SEQ ID NO:1のアミノ酸位置674における野生型残基バリン(V)からメチオニン(M)への置換(V674M); SEQ ID NO:1のアミノ酸位置685における野生型残基アルギニン(R)からヒスチジン(H)への置換(R685H); SEQ ID NO:1のアミノ酸位置685における野生型残基アルギニン(R)からシステイン(C)への置換(R685C); SEQ ID NO:1のアミノ酸位置641における野生型残基チロシン(Y)からフェニルアラニン(F)への置換(Y641F); SEQ ID NO:1のアミノ酸位置641における野生型残基チロシン(Y)からヒスチジン(H)への置換(Y641H); SEQ ID NO:1のアミノ酸位置641における野生型残基チロシン(Y)からアスパラギン(N)への置換(Y641N); SEQ ID NO:1のアミノ酸位置641における野生型残基チロシン(Y)からセリン(S)への置換(Y641S); およびSEQ ID NO:1のアミノ酸位置641における野生型残基チロシン(Y)からシステイン(C)への置換(Y641C)からなる群より選択される、請求項7に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
EZH2阻害剤が、表1に記載されている化合物から選択される、請求項1に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
a) 対象由来のサンプルを提供する段階; および
b) SEQ ID NO:6に規定されるEZH2基質ポケットドメインにおける変異を検出する段階であって、該変異の存在は、対象がEZH2阻害剤に対して反応性であることを示す、段階
を含む、がんまたは前がん状態を有する対象の、EZH2阻害剤に対する反応性を判定する方法。
【請求項１１】
がんがリンパ腫、白血病、または黒色腫である、請求項10に記載の方法。
【請求項１２】
リンパ腫が、非ホジキンリンパ腫、濾胞性リンパ腫、およびびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫からなる群より選択される、請求項11に記載の方法。
【請求項１３】
白血病が慢性骨髄性白血病(CML)である、請求項11に記載の方法。
【請求項１４】
前がん状態が骨髄異形成症候群(MDS、かつては前白血病として知られた)である、請求項10に記載の方法。
【請求項１５】
変異が、SEQ ID NO:1のアミノ酸位置677、687、674、685、または641における置換変異である、請求項10に記載の方法。
【請求項１６】
変異が、SEQ ID NO:1のアミノ酸位置677における野生型残基アラニン(A)からグリシン(G)への置換(A677G); SEQ ID NO:1のアミノ酸位置687における野生型残基アラニン(A)からバリン(V)への置換(A687V); SEQ ID NO:1のアミノ酸位置674における野生型残基バリン(V)からメチオニン(M)への置換(V674M); SEQ ID NO:1のアミノ酸位置685における野生型残基アルギニン(R)からヒスチジン(H)への置換(R685H); SEQ ID NO:1のアミノ酸位置685における野生型残基アルギニン(R)からシステイン(C)への置換(R685C); SEQ ID NO:1のアミノ酸位置641における野生型残基チロシン(Y)からフェニルアラニン(F)への置換(Y641F); SEQ ID NO:1のアミノ酸位置641における野生型残基チロシン(Y)からヒスチジン(H)への置換(Y641H); SEQ ID NO:1のアミノ酸位置641における野生型残基チロシン(Y)からアスパラギン(N)への置換(Y641N); SEQ ID NO:1のアミノ酸位置641における野生型残基チロシン(Y)からセリン(S)への置換(Y641S); およびSEQ ID NO:1のアミノ酸位置641における野生型残基チロシン(Y)からシステイン(C)への置換(Y641C)からなる群より選択される、請求項15に記載の方法。
【請求項１７】
EZH2阻害剤が、表1に記載されている化合物から選択される、請求項10に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
[本発明1001]
SEQ ID NO:6に定義される通りの基質ポケットドメインに変異を含む変異体EZH2を発現している対象に、EZH2阻害剤の治療的有効量を投与する段階を含む、対象におけるがんまたは前がん状態の症状を処置または緩和するための方法。
[本発明1002]
変異体EZH2が、変異体EZH2ポリペプチドであるか、または変異体EZH2ポリペプチドをコードする核酸配列である、本発明1001の方法。
[本発明1003]
がんがリンパ腫、白血病、または黒色腫である、本発明1001の方法。
[本発明1004]
リンパ腫が、非ホジキンリンパ腫、濾胞性リンパ腫、およびびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫からなる群より選択される、本発明1003の方法。
[本発明1005]
白血病が慢性骨髄性白血病(CML)である、本発明1003の方法。
[本発明1006]
前がん状態が骨髄異形成症候群(MDS、かつては前白血病として知られた)である、本発明1001の方法。
[本発明1007]
変異体EZH2が、SEQ ID NO:1のアミノ酸位置677、687、674、685、または641に変異を含む、本発明1001の方法。
[本発明1008]
変異が、SEQ ID NO:1のアミノ酸位置677における野生型残基アラニン(A)からグリシン(G)への置換(A677G); SEQ ID NO:1のアミノ酸位置687における野生型残基アラニン(A)からバリン(V)への置換(A687V); SEQ ID NO:1のアミノ酸位置674における野生型残基バリン(V)からメチオニン(M)への置換(V674M); SEQ ID NO:1のアミノ酸位置685における野生型残基アルギニン(R)からヒスチジン(H)への置換(R685H); SEQ ID NO:1のアミノ酸位置685における野生型残基アルギニン(R)からシステイン(C)への置換(R685C); SEQ ID NO:1のアミノ酸位置641における野生型残基チロシン(Y)からフェニルアラニン(F)への置換(Y641F); SEQ ID NO:1のアミノ酸位置641における野生型残基チロシン(Y)からヒスチジン(H)への置換(Y641H); SEQ ID NO:1のアミノ酸位置641における野生型残基チロシン(Y)からアスパラギン(N)への置換(Y641N); SEQ ID NO:1のアミノ酸位置641における野生型残基チロシン(Y)からセリン(S)への置換(Y641S); およびSEQ ID NO:1のアミノ酸位置641における野生型残基チロシン(Y)からシステイン(C)への置換(Y641C)からなる群より選択される、本発明1007の方法。
[本発明1009]
EZH2阻害剤が、表1に記載されている化合物から選択される、本発明1001の方法。
[本発明1010]
a) 対象由来のサンプルを提供する段階; および
b) SEQ ID NO:6に定義される通りのEZH2基質ポケットドメインにおける変異を検出する段階であって、該変異の存在は、対象がEZH2阻害剤に対して反応性であることを示す、段階
を含む、がんまたは前がん状態を有する対象の、EZH2阻害剤に対する反応性を判定する方法。
[本発明1011]
がんがリンパ腫、白血病、または黒色腫である、本発明1010の方法。
[本発明1012]
リンパ腫が、非ホジキンリンパ腫、濾胞性リンパ腫、およびびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫からなる群より選択される、本発明1011の方法。
[本発明1013]
白血病が慢性骨髄性白血病(CML)である、本発明1011の方法。
[本発明1014]
前がん状態が骨髄異形成症候群(MDS、かつては前白血病として知られた)である、本発明1010の方法。
[本発明1015]
変異が、SEQ ID NO:1のアミノ酸位置677、687、674、685、または641における置換変異である、本発明1010の方法。
[本発明1016]
変異が、SEQ ID NO:1のアミノ酸位置677における野生型残基アラニン(A)からグリシン(G)への置換(A677G); SEQ ID NO:1のアミノ酸位置687における野生型残基アラニン(A)からバリン(V)への置換(A687V); SEQ ID NO:1のアミノ酸位置674における野生型残基バリン(V)からメチオニン(M)への置換(V674M); SEQ ID NO:1のアミノ酸位置685における野生型残基アルギニン(R)からヒスチジン(H)への置換(R685H); SEQ ID NO:1のアミノ酸位置685における野生型残基アルギニン(R)からシステイン(C)への置換(R685C); SEQ ID NO:1のアミノ酸位置641における野生型残基チロシン(Y)からフェニルアラニン(F)への置換(Y641F); SEQ ID NO:1のアミノ酸位置641における野生型残基チロシン(Y)からヒスチジン(H)への置換(Y641H); SEQ ID NO:1のアミノ酸位置641における野生型残基チロシン(Y)からアスパラギン(N)への置換(Y641N); SEQ ID NO:1のアミノ酸位置641における野生型残基チロシン(Y)からセリン(S)への置換(Y641S); およびSEQ ID NO:1のアミノ酸位置641における野生型残基チロシン(Y)からシステイン(C)への置換(Y641C)からなる群より選択される、本発明1015の方法。
[本発明1017]
EZH2阻害剤が、表1に記載されている化合物から選択される、本発明1010の方法。
本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明および特許請求の範囲から明らかになると考えられる。