【手続補正書】
【提出日】平成28年10月26日(2016.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化３３】
2016506910.tif 000001
［式中、
Ａ１は、フェニル、又は５員若しくは６員環ヘテロアリール基（Ｎ又はＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含有している）であり；
Ｒ１は、水素、低級アルキル、ハロゲン、ハロゲンで置換されている低級アルキル又はシクロアルキルであり；
Ａ２は、フェニルであり；
Ｒ２は、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、シアノ、ハロゲンで置換されているＳ−低級アルキル、ハロゲンで置換されているＳ（Ｏ）２−低級アルキルであり；
ｎは、１又は２である］で示される化合物、又はその薬学的に許容し得る酸付加塩、ラセミ混合物又はその対応する鏡像異性体及び／若しくは光学異性体を含む、自閉症、ストレス（外傷後ストレス障害を含む）、不安症（不安障害及びうつ病を含む）、統合失調症、精神障害及び記憶喪失、アルコール禁断、薬物中毒の処置のための、ならびにプラダー・ウィリー症候群の処置のための、医薬組成物。
【請求項２】
化合物が、
４−クロロ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
４−エチル−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
４−プロピル−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
２−クロロ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
４−クロロ−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
４−シアノ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
４−クロロ−Ｎ−［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
４−エチル−Ｎ−［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（２−ピリミジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
２，４−ジクロロ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
４−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
４−（１−フルオロ−エチル）−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［２−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
４−クロロ−Ｎ−［２−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
４−エチル−Ｎ−［２−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
４−シアノ−Ｎ−［２−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−トリフルオロメチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド
４−トリフルオロメチル−Ｎ−［２−（２−トリフルオロメチル−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
２−フルオロ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−トリフルオロメタンスルホニル−ベンゼンスルホンアミド
３−フルオロ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［２−（３−シクロプロピル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−エチル−ベンゼンスルホンアミド、又は
４−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
自閉症、ストレス（外傷後ストレス障害を含む）、不安症（不安障害及びうつ病を含む）、統合失調症、精神障害及び記憶喪失、アルコール禁断、薬物中毒の処置用の、ならびにプラダー・ウィリー症候群の処置用の医薬の製造のための、請求項１記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項４】
化合物が、
４−クロロ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
４−エチル−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
４−プロピル−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
２−クロロ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
４−クロロ−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
４−シアノ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
４−クロロ−Ｎ−［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
４−エチル−Ｎ−［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（２−ピリミジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
２，４−ジクロロ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
４−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
４−（１−フルオロ−エチル）−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［２−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
４−クロロ−Ｎ−［２−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
４−エチル−Ｎ−［２−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
４−シアノ−Ｎ−［２−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−トリフルオロメチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド
４−トリフルオロメチル−Ｎ−［２−（２−トリフルオロメチル−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
２−フルオロ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−トリフルオロメタンスルホニル−ベンゼンスルホンアミド
３−フルオロ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［２−（３−シクロプロピル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−エチル−ベンゼンスルホンアミド、又は
４−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
である、請求項３記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項５】
４−クロロ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
４−エチル−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
４−プロピル−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
２−クロロ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
４−クロロ−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
４−シアノ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
４−クロロ−Ｎ−［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
４−エチル−Ｎ−［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（２−ピリミジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
２，４−ジクロロ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
４−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
４−（１−フルオロ−エチル）−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［２−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
４−クロロ−Ｎ−［２−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
４−エチル−Ｎ−［２−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
４−シアノ−Ｎ−［２−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−トリフルオロメチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド
４−トリフルオロメチル−Ｎ−［２−（２−トリフルオロメチル−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
２−フルオロ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−トリフルオロメタンスルホニル−ベンゼンスルホンアミド
３−フルオロ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［２−（３−シクロプロピル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−エチル−ベンゼンスルホンアミド、及び
４−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
からなる群より選択される、式Ｉの化合物ならびに治療上不活性な担体を含む、医薬組成物。
【請求項６】
化合物が、下記：
４−クロロ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
４−エチル−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
４−プロピル−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
２−クロロ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
４−クロロ−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
４−シアノ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
４−クロロ−Ｎ−［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
４−エチル−Ｎ−［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（２−ピリミジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
２，４−ジクロロ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
４−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
４−（１−フルオロ−エチル）−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［２−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
４−クロロ−Ｎ−［２−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
４−エチル−Ｎ−［２−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
４−シアノ−Ｎ−［２−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−トリフルオロメチルスルファニル−ベンゼンスルホンアミド
４−トリフルオロメチル−Ｎ−［２−（２−トリフルオロメチル−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
２−フルオロ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−トリフルオロメタンスルホニル−ベンゼンスルホンアミド
３−フルオロ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［２−（３−シクロプロピル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−エチル−ベンゼンスルホンアミド、又は
４−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
である、請求項１に記載された、式Ｉの化合物。
【請求項７】
式ＩＡ：
【化３４】
2016506910.tif 000002
［式中、
Ａ１は、チアゾリル、ピリミジニル又は１，２，４−チアジアゾリルであり；
Ｒ１は、水素、低級アルキル、ハロゲン、ハロゲンで置換されている低級アルキル又はシクロアルキルであり；
Ａ２は、フェニルであり；
Ｒ２は、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、シアノ、ハロゲンで置換されているＳ−低級アルキル、ハロゲンで置換されているＳ（Ｏ）２−低級アルキルであり；
ｎは、１又は２である］で示される化合物又はその薬学的に許容し得る酸付加塩、ラセミ混合物又はその対応する鏡像異性体及び／若しくは光学異性体。
【請求項８】
化合物が、下記：
Ｎ−［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
４−クロロ−Ｎ−［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
４−エチル−Ｎ−［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（２−ピリミジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
４−トリフルオロメチル−Ｎ−［２−（２−トリフルオロメチル−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［２−（３−シクロプロピル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−エチル−ベンゼンスルホンアミド、又は
４−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
である、請求項７記載の式ＩＡの化合物。
【請求項９】
式Ｉ及び式ＩＡの化合物の調製方法であって、
ａ）式ＩＩ：
【化３５】
2016506910.tif 000003
で示される化合物を、式ＩＩＩ：
【化３６】
2016506910.tif 000004
で示される化合物と反応させて、式Ｉ：
【化３７】
2016506910.tif 000005
で示される化合物とし、そして所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換することを含む、方法。