【手続補正書】
【提出日】平成28年7月15日(2016.7.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
骨粗鬆症、骨折、骨量減少を治療する、又は骨密度を増強するための医薬組成物であって、治療有効量の式（Ｉａ）の化合物
【化１】
2015522623.tif 000001
又はその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物
［式中：
Ｌ１は、
ａ）Ｃ３〜Ｃ７アルキレン、Ｃ３〜Ｃ７アルケニレン、又はＣ３〜Ｃ７アルキニレン（前記Ｃ３〜Ｃ７アルキレン、Ｃ３〜Ｃ７アルケニレン、又はＣ３〜Ｃ７アルキニレンは、各々、１、２、３、又は４個のフルオロ置換基で場合により置換されている）；
ｂ）−（ＣＨ２）ｔ−Ｇ−（ＣＨ２）ｐ−（式中、ｔは０、１、又は２であり、ｐは０、１、２、又は３であり、且つｔ＋ｐ＝０、１、２、３、又は４である）；又は
ｃ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｇ１−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｇ２−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ≡Ｃ−Ｇ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｒ１３）＝Ｃ（Ｒ１３）−Ｇ２−（式中、ｎは１、２、３、４、又は５であり、ｐは０、１、２、又は３であり、且つｎ＋ｐ＝１、２、３、４、５、又は６である）
であり；
Ｇは、
【化２】
2015522623.tif 000002
であり；
Ｇ１は、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、又はＮＲ８であり；式中、Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、又はＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルであり；
Ｇ２は、
【化３】
2015522623.tif 000003
であり；ここでＧ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ１は、ＣＯＯＲ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＣＨ２ＯＲ１０、ＳＯ３Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＰＯ（ＯＲ１０）２、又はテトラゾール−５−イルであり；
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、又はアリールであり；
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＯＲ１２、ＯＲ１０、又はＳＯ２Ｒ１２であり；
Ｒ１２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１３は、存在する毎に、独立してＨ又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｌ４は、−Ｃ（Ｒ２）２−Ｃ（Ｒ３）２−、−Ｃ（Ｒ２）＝Ｃ（Ｒ３）−、−Ｃ≡Ｃ−、又は
【化４】
2015522623.tif 000004
であり；式中、Ｒ２及びＲ３は各々、Ｈ、ＣＨ３、フルオロ、又はクロロ（ｃｈｏｒｏ）であり；
Ｌ２は、−ＣＨ２−又は結合であり；
Ｒ４及びＲ５は、各々独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、又はＣ１〜Ｃ４アルキルであるか；又はＲ４及びＲ５は、それらが結合する炭素と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル、
【化５】
2015522623.tif 000005
を形成し；
Ｒ６は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ３〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロアルキニル、又はＬ３〜Ｒ７であり；前記アリール及びヘテロアリールは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ；及び−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４個の置換基で場合により置換されており；及び前記Ｃ３〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ３〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロアルケニル、及びＣ３〜Ｃ１０ハロアルキニルは、ＣＯＯＲ１０’、ＣＯＮＲ１０’Ｒ１１’、ＣＨ２ＯＲ１０’、ＳＯ３Ｒ１０’、ＳＯ２ＮＲ１０’Ｒ１１’、ＰＯ（ＯＲ１０’）２、及びテトラゾール−５−イルからなる群から選択される置換基で場合により置換されており；
Ｒ１０’は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、又はアリールであり；
Ｒ１１’は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＯＲ１２’、ＯＲ１０’、又はＳＯ２Ｒ１２’であり；
Ｒ１２’は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｌ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、Ｃ２〜Ｃ６アルキニレン、−（ＣＨ２）ｍ−Ｇ３−（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｇ４−（ＣＨ２）ｑ−、又は−Ｇ５−Ｃ≡Ｃ−であり、式中、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、及びＣ２〜Ｃ６アルキニレンは、１、２、３、又は４個のフルオロ置換基で場合により置換されており；及び式中、ｍ及びｑは、各々独立して、０、１、２、又は３であり、且つｍ＋ｑ＝０、１、２、３、又は４であり；
Ｇ３は、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、又はＮＲ９であり；式中、Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、又はＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルであり；
Ｇ４は
【化６】
2015522623.tif 000006
であり；ここでＧ４は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されており；
Ｇ５は
【化７】
2015522623.tif 000007
であり、ここでＧ５は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ７は、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；ここでＲ７は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、及び−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４個の置換基で場合により置換されており；
ｒは、０又は１であり；及び
ｓは、０又は１である］。
【請求項２】
請求項１に記載の医薬組成物であって、
Ｌ１が
ａ）Ｃ３〜Ｃ７アルキレン（前記Ｃ３〜Ｃ７アルキレンは、１、２、３、又は４個のフルオロ置換基で場合により置換されている）；又は
ｃ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｇ２−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ≡Ｃ−Ｇ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−Ｇ２−（式中、ｎは１、２、３、４、又は５であり、ｐは０、１、２、又は３であり、且つｎ＋ｐ＝１、２、３、４、５、又は６である）
であり；
Ｇ２が、
【化８】
2015522623.tif 000008
であり、式中、Ｇ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ１がＣＯＯＲ１０であり；及び
Ｒ１０がＨ又はＣ１〜Ｃ４アルキルである、医薬組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の医薬組成物であって、
【化９】
2015522623.tif 000009
が
【化１０】
2015522623.tif 000010
であり；
Ｌ４が−−Ｃ（Ｒ２）＝Ｃ（Ｒ３）−であり；
Ｒ２及びＲ３が各々水素であり；
Ｒ４及びＲ５が、独立してＨ又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ６が、Ｃ３〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０アルキニル、又はＬ３−Ｒ７であり；
Ｌ３がＣ１〜Ｃ６アルキレン又はＣ２〜Ｃ６アルキニレンであり；前記Ｃ１〜Ｃ６アルキレン及びＣ２〜Ｃ６アルキニレンは、１、２、３、又は４個のフルオロ置換基で場合により置換されており；及び
Ｒ７がアリールであり、ここでＲ７は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、及び−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４個の置換基で場合により置換されている、医薬組成物。
【請求項４】
請求項２に記載の医薬組成物であって、
【化１１】
2015522623.tif 000011
が
【化１２】
2015522623.tif 000012
であり；
Ｌ４が、−Ｃ（Ｒ２）２−Ｃ（Ｒ３）２−、−Ｃ（Ｒ２）＝Ｃ（Ｒ３）−、−Ｃ≡Ｃ−、又は
【化１３】
2015522623.tif 000013
であり；式中、Ｒ２及びＲ３は、各々、Ｈ、ＣＨ３、フルオロ、又はクロロであり；
Ｒ４及びＲ５が、各々独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、又はＣ１〜Ｃ４アルキルであるか；又はＲ４及びＲ５は、それらが結合する炭素と一緒になってＣ３〜Ｃ５シクロアルキルを形成し；
Ｒ６がアリール、Ｃ３〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ３〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロアルキニル、又はＬ３−Ｒ７であり；
Ｌ３がＣ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、又はＣ２〜Ｃ６アルキニレンであり、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、及びＣ２〜Ｃ６アルキニレンは、１、２、３、又は４個のフルオロ置換基で場合により置換されており；及び
Ｒ７がアリールであり、ここでＲ７は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、及び−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４個の置換基で場合により置換されている、医薬組成物。
【請求項５】
請求項４に記載の医薬組成物であって、
Ｌ４が
【化１４】
2015522623.tif 000014
であり；
Ｒ４及びＲ５が、独立してＨ又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ６が、Ｃ３〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ３〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロアルキニル、又はＬ３−Ｒ７であり；
Ｌ３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、又はＣ２〜Ｃ６アルキニレンであり；前記Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、及びＣ２〜Ｃ６アルキニレンは、１、２、３、又は４個のフルオロ置換基で場合により置換されており；及び
Ｒ７がアリールであり、ここでＲ７は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、及び−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４個の置換基で場合により置換されている、医薬組成物。
【請求項６】
請求項５に記載の医薬組成物であって、
Ｒ４及びＲ５が、独立してＨ又はＣＨ３であり；
Ｒ６が、Ｃ３〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０アルキニル、又はＬ３−Ｒ７であり；
Ｌ３がＣ１〜Ｃ６アルキレン又はＣ２〜Ｃ６アルキニレンであり；前記Ｃ１〜Ｃ６アルキレン及びＣ２〜Ｃ６アルキニレンは、１、２、３、又は４個のフルオロ置換基で場合により置換されており；及び
Ｒ７がアリールであり、ここでＲ７は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、及び−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４個の置換基で場合により置換されている、医薬組成物。
【請求項７】
請求項６に記載の医薬組成物であって、
Ｌ１が
ａ）Ｃ３〜Ｃ７アルキレン；又は
ｃ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｇ２−（式中、ｎは２又は３である）
であり；
Ｇ２が、
【化１５】
2015522623.tif 000015
であり；
Ｒ６が、プロピル、ブチル、ペンチル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、又はＬ３−Ｒ７であり；
Ｌ３が、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、プロピニレン、又はブチニレンであり；及び
Ｒ７がフェニルである、医薬組成物。
【請求項８】
請求項７に記載の医薬組成物であって、
Ｌ１が
ａ）ｎ−ヘキシレン；又は
ｃ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｇ２−（式中、ｎは２又は３である）
であり；
Ｇ２が、
【化１６】
2015522623.tif 000016
であり；
Ｒ１がＣＯＯＲ１０であり；
Ｒ１０がＨ又はＣＨ３であり；
Ｒ６が、ｎ−ブチル、ブタ−２−イン−１−イル、ペンタ−２−イン−１−イル、ヘキサ−２−イン−１−イル、又はＬ３−Ｒ７であり；
Ｌ３が、ｎ−プロピレン、ｎ−ブチレン、ｎ−ペンチレン、又は−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−であり；及び
Ｒ７がフェニルである、医薬組成物。
【請求項９】
請求項５に記載の医薬組成物であって
Ｒ６が、Ｃ３〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ３〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロアルケニル、又はＣ３〜Ｃ１０ハロアルキニルである、医薬組成物。
【請求項１０】
請求項５に記載の医薬組成物であって、
Ｒ６がＬ３−Ｒ７であり；
Ｌ３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、又はＣ２〜Ｃ６アルキニレンであり；前記Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、及びＣ２〜Ｃ６アルキニレンは、１、２、３、又は４個のフルオロ置換基で場合により置換されており；及び
Ｒ７がアリールであり、ここでＲ７は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、及び−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４個の置換基で場合により置換されている、医薬組成物。
【請求項１１】
請求項５に記載の医薬組成物であって、
Ｌ１がＣ３〜Ｃ７アルキレンであり、前記Ｃ３〜Ｃ７アルキレンは、１、２、３、又は４個のフルオロ置換基で場合により置換されている、医薬組成物。
【請求項１２】
請求項５に記載の医薬組成物であって、
Ｌ１が、−（ＣＨ２）ｎ−Ｇ２−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ≡Ｃ−Ｇ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−Ｇ２−であり、式中、ｎは１、２、３、４、又は５であり、ｐは０、１、２、又は３であり、且つｎ＋ｐ＝１、２、３、４、５、又は６であり；及び
Ｇ２が、
【化１７】
2015522623.tif 000017
であり、ここでＧ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されている、医薬組成物。
【請求項１３】
請求項９に記載の医薬組成物であって、
Ｌ１がＣ３〜Ｃ７アルキレンであり、前記Ｃ３〜Ｃ７アルキレンは、１、２、３、又は４個のフルオロ置換基で場合により置換されている、医薬組成物。
【請求項１４】
請求項９に記載の医薬組成物であって、
Ｌ１が、−（ＣＨ２）ｎ−Ｇ２−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ≡Ｃ−Ｇ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−Ｇ２−であり、式中、ｎは１、２、３、４、又は５であり、ｐは０、１、２、又は３であり、且つｎ＋ｐ＝１、２、３、４、５、又は６であり；及び
Ｇ２が、
【化１８】
2015522623.tif 000018
であり、ここでＧ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されている、医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１０に記載の医薬組成物であって、
Ｌ１がＣ３〜Ｃ７アルキレンであり、前記アルキレンは１、２、３、又は４個のフルオロ置換基で場合により置換されている、医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１０に記載の医薬組成物であって、
Ｌ１が、−（ＣＨ２）ｎ−Ｇ２−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ≡Ｃ−Ｇ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−Ｇ２−であり、式中、ｎは１、２、３、４、又は５であり、ｐは０、１、２、又は３であり、且つｎ＋ｐ＝１、２、３、４、５、又は６であり；及び
Ｇ２が、
【化１９】
2015522623.tif 000019
であり、ここでＧ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されている、医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１に記載の医薬組成物であって、
式（Ｉａ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩が、式（ＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩である、医薬組成物
【化２０】
2015522623.tif 000020
［式中：
Ｌ１は
ａ）Ｃ３〜Ｃ７アルキレン、Ｃ３〜Ｃ７アルケニレン、又はＣ３〜Ｃ７アルキニレン（Ｃ３〜Ｃ７アルキレン、Ｃ３〜Ｃ７アルケニレン、又はＣ３〜Ｃ７アルキニレンは、各々、１、２、３、又は４個のフルオロ置換基で場合により置換されている）；
ｂ）−（ＣＨ２）ｔ−Ｇ−（ＣＨ２）ｐ−（式中、ｔは０、１、又は２であり、ｐは０、１、２、又は３であり、且つｔ＋ｐ＝０、１、２、３、又は４である）；又は
ｃ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｇ１−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｇ２−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ≡Ｃ−Ｇ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｒ１３）＝Ｃ（Ｒ１３）−Ｇ２−（式中、ｎは１、２、３、４、又は５であり、ｐは０、１、２、又は３であり、且つｎ＋ｐ＝１、２、３、４、５、又は６である）
であり；
Ｇは、
【化２１】
2015522623.tif 000021
であり；
Ｇ１は、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、又はＮＲ８であり、式中、Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、又はＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルであり
Ｇ２は、
【化２２】
2015522623.tif 000022
であり；ここでＧ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ１は、ＣＯＯＲ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＣＨ２ＯＲ１０、ＳＯ３Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＰＯ（ＯＲ１０）２、又はテトラゾール−５−イルであり；
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、又はアリールであり；
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＯＲ１２、ＯＲ１０、又はＳＯ２Ｒ１２であり；
Ｒ１２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１３は、存在する毎に、独立してＨ又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ４及びＲ５は、各々独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、又はＣ１〜Ｃ４アルキルであるか；又はＲ４及びＲ５は、それらが結合する炭素と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル、
【化２３】
2015522623.tif 000023
を形成し；
Ｒ６は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ３〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロアルキニル、又はＬ３〜Ｒ７であり；前記アリール及びヘテロアリールは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ；及び−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４個の置換基で場合により置換されており；及び前記Ｃ３〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ３〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロアルケニル、及びＣ３〜Ｃ１０ハロアルキニルは、ＣＯＯＲ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＣＨ２ＯＲ１０、ＳＯ３Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＰＯ（ＯＲ１０）２、及びテトラゾール−５−イルからなる群から選択される置換基で場合により置換されており；
Ｌ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、Ｃ２〜Ｃ６アルキニレン、−（ＣＨ２）ｍ−Ｇ３−（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｇ４−（ＣＨ２）ｑ−、又は−Ｇ５−Ｃ≡Ｃ−であり；前記Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、及びＣ２〜Ｃ６アルキニレンは、１、２、３、又は４個のフルオロ置換基で場合により置換されており；及び式中、ｍ及びｑは、各々独立して、０、１、２、又は３であり、且つｍ＋ｑ＝０、１、２、３、又は４であり；
Ｇ３は、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、又はＮＲ９であり；式中、Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、又はＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルであり；
Ｇ４は
【化２４】
2015522623.tif 000024
であり；ここでＧ４は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されており；
Ｇ５は
【化２５】
2015522623.tif 000025
であり、ここでＧ５は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ７は、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；ここでＲ７は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、及び−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４個の置換基で場合により置換されており；及び
ｒは０又は１である］。
【請求項１８】
請求項１に記載の医薬組成物であって、
式（Ｉａ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩が、下記群：
メチル７−（（５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルオクタ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
メチル７−（（５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルオクタ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
メチル７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルオクタ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
メチル７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルオクタ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
メチル７−（（５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルオクタ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
メチル７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルオクタ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
メチル７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルオクタ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルオクタ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルオクタ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルオクタ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルオクタ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
メチル７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルノナ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
メチル７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルノナ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルノナ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルノナ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
メチル７−（（５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルデカ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
メチル７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルデカ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルデカ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
メチル７−（（５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
メチル７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
メチル７−（（５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルオクタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
メチル７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルオクタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルオクタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
メチル７−（（５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
メチル７−（（５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
メチル７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
メチル７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
メチル７−（（５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
７−（（５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
メチル７−（（５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｅ）−３−ヒドロキシノナ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
メチル７−（（５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシノナ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
７−（（５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシノナ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
メチル７−（（５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−７−フェニルヘプタ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
メチル７−（（５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−７−フェニルヘプタ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
７−（（５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−７−フェニルヘプタ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
メチル７−（（５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｅ）−３−ヒドロキシオクタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
メチル７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシオクタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
メチル７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシオクタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシオクタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシオクタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
メチル７−（（５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
メチル７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
メチル７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
４−（２−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルオクタ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）エチル）安息香酸；
メチル４−（２−（（５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルノナ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）エチル）ベンゾエート；
メチル４−（２−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルノナ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）エチル）ベンゾエート；
メチル４−（２−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルノナ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）エチル）ベンゾエート；
メチル４−（２−（（５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルノナ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）エチル）ベンゾエート；
４−（２−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルノナ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）エチル）安息香酸；
４−（２−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルノナ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）エチル）安息香酸；
４−（２−（（５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルノナ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）エチル）安息香酸；
４−（２−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルデカ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）エチル）安息香酸；
４−（２−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）エチル）安息香酸；
４−（２−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルオクタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）エチル）安息香酸；
４−（２−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）エチル）安息香酸；
４−（２−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシオクタ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）エチル）安息香酸；
４−（２−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシノナ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）エチル）安息香酸；
４−（２−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシデカ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）エチル）安息香酸；
４−（２−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−７−フェニルヘプタ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）エチル）安息香酸；
メチル４−（２−（（５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｅ）−３−ヒドロキシオクタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）エチル）ベンゾエート；
メチル４−（２−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシオクタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）エチル）ベンゾエート；
メチル４−（２−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシオクタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）エチル）ベンゾエート；
４−（２−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシオクタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）エチル）安息香酸；
４−（２−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシオクタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）エチル）安息香酸；
４−（２−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）エチル）安息香酸；
５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルオクタ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
メチル５−（３−（（５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルノナ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシレート；
メチル５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルノナ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシレート；
メチル５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルノナ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシレート；
メチル５−（３−（（５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルノナ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシレート；
５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルノナ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルノナ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
５−（３−（（５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルノナ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルデカ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルオクタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシオクタ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシノナ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシデカ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−７−フェニルヘプタ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
メチル５−（３−（（５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｅ）−３−ヒドロキシオクタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシレート；
メチル５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシオクタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシレート；
メチル５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシオクタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシレート；
５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシオクタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシオクタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
メチル５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシレート；
メチル５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシレート；
５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
メチル５−（３−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプチル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシレート；
メチル５−（３−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプチル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシレート；
５−（３−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプチル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
メチル５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−６−フェニルヘキサ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシレート；
メチル５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−６−フェニルヘキサ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシレート；
５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−６−フェニルヘキサ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
メチル５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−８−フェニルオクタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシレート；
５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−８−フェニルオクタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−８−フェニルオクタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
メチル５−（３−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−８−フェニルオクチル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシレート；
メチル５−（３−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−８−フェニルオクチル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシレート；
５−（３−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−８−フェニルオクチル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
５−（３−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−８−フェニルオクチル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
メチル５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−９−フェニルノナ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシレート；
メチル５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−９−フェニルノナ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシレート；
５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−９−フェニルノナ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−９−フェニルノナ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
メチル５−（３−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−９−フェニルノニル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシレート；
メチル５−（３−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−９−フェニルノニル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシレート；
５−（３−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−９−フェニルノニル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
５−（３−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−９−フェニルノニル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
メチル５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−５−フェニルペンタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシレート；
メチル５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−５−フェニルペンタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシレート；
５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−５−フェニルペンタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−５−フェニルペンタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
メチル５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシレート；
メチル５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−７−フェニルヘプタ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシレート；
メチル５−（３−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−７−フェニルヘプチル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシレート；
５−（３−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−７−フェニルヘプチル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
メチル７−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプチル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
メチル７−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプチル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
７−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプチル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
７−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプチル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
メチル７−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−８−フェニルオクチル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
メチル７−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−８−フェニルオクチル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
７−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−８−フェニルオクチル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
７−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−８−フェニルオクチル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
メチル７−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−９−フェニルノニル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
メチル７−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−９−フェニルノニル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタノエート；
７−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−９−フェニルノニル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
７−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−９−フェニルノニル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
メチル５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−８−フェニルオクタ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシレート；
メチル５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−８−フェニルオクタ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシレート；
５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−８−フェニルオクタ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−８−フェニルオクタ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
メチル５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−９−フェニルノナ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシレート；
メチル５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−９−フェニルノナ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシレート；
５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−９−フェニルノナ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−９−フェニルノナ−１−エン−６−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
（Ｒ）−１−（６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ヘキシル）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）ピロリジン−２−オン；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−エチルヘプタンアミド；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）ヘプタンアミド；
７−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｚ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
３−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）安息香酸；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタ−５−イン酸；
（Ｚ）−７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタ−５−エン酸；
５−（３−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパ−１−イン−１−イル）チオフェン−２−カルボン酸；
４−（（２−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）エチル）チオ）ブタン酸；
７−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプチル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
５−（３−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプチル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボン酸；
４−（２−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプチル）−２−オキソピロリジン−１−イル）エチル）安息香酸；
３−（３−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプチル）−２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）安息香酸；
４−（（２−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプチル）−２−オキソピロリジン−１−イル）エチル）チオ）ブタン酸；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−フェニルヘプタ−１−イン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−フェニルペンタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−５−フェニルペンタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−６−フェニルヘキサ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−８−フェニルオクタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−９−フェニルノナ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
７−（（Ｒ）−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−７−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−４−メチルヘプタ−１−エン−１−イル）−３，３−ジフルオロ−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−（ナフタレン−２−イル）ヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−（ナフタレン−１−イル）ヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−７−（３−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−７−（ｍ−トリル）ヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
７−（（Ｒ）−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−７−（３−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチルヘプタ−１−エン−１−イル）−３，３−ジフルオロ−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−７−（３−メトキシフェニル）−４−メチルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−７−（３−（メトキシメチル）フェニル）−４−メチルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−６−（フェニルチオ）ヘキサ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−６−フェノキシヘキサ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
７−（（Ｒ）−５−（（３Ｓ，４Ｓ，Ｅ）−４−エチル−３−ヒドロキシ−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−３，３−ジフルオロ−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−イソプロピル−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（３Ｒ，４Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−７−フェニル−４−（トリフルオロメチル）ヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
７−（（Ｒ）−５−（（Ｒ，Ｅ）−４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−３，３−ジフルオロ−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチレン−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；
７−（（Ｒ）−５−（（Ｒ，Ｅ）−４−（ジフルオロメチレン）−３−ヒドロキシ−７−フェニルヘプタ−１−エン−１−イル）−３，３−ジフルオロ−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸；及び
７−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−５−（（Ｒ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−３−（１−（３−フェニルプロピル）シクロブチル）プロパ−１−エン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）ヘプタン酸
からなる群から選択される化合物；又は
その薬学的に許容可能な塩である医薬組成物。
【請求項１９】
さらに薬学的に許容可能な担体を含む請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
式（Ｉａ）の化合物
【化２６】
2015522623.tif 000026
又はその薬学的に許容可能な塩とを含む医薬組成物
［式中：
Ｌ１は
ａ）Ｃ３〜Ｃ７アルキレン、Ｃ３〜Ｃ７アルケニレン、又はＣ３〜Ｃ７アルキニレン（前記Ｃ３〜Ｃ７アルキレン、Ｃ３〜Ｃ７アルケニレン、又はＣ３〜Ｃ７アルキニレンは、各々、１、２、３、又は４個のフルオロ置換基で場合により置換されている）；
ｂ）−（ＣＨ２）ｔ−Ｇ−（ＣＨ２）ｐ−（式中、ｔは０、１、又は２であり、ｐは０、１、２、又は３であり、且つｔ＋ｐ＝０、１、２、３、又は４である）；又は
ｃ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｇ１−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｇ２−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ≡Ｃ−Ｇ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｒ１３）＝Ｃ（Ｒ１３）−Ｇ２−（式中、ｎは１、２、３、４、又は５であり、ｐは０、１、２、又は３であり、且つｎ＋ｐ＝１、２、３、４、５、又は６である）
であり；
Ｇは、
【化２７】
2015522623.tif 000027
であり；
Ｇ１は、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、又はＮＲ８であり；式中、Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、又はＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルであり；
Ｇ２は、
【化２８】
2015522623.tif 000028
であり；ここでＧ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ１は、ＣＯＯＲ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＣＨ２ＯＲ１０、ＳＯ３Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＰＯ（ＯＲ１０）２、又はテトラゾール−５−イルであり；
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、又はアリールであり；
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＯＲ１２、ＯＲ１０、又はＳＯ２Ｒ１２であり；
Ｒ１２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１３は、存在する毎に、独立してＨ又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｌ４は、−Ｃ（Ｒ２）２−Ｃ（Ｒ３）２−、−Ｃ（Ｒ２）＝Ｃ（Ｒ３）−、−Ｃ≡Ｃ−、又は
【化２９】
2015522623.tif 000029
であり；式中、Ｒ２及びＲ３は各々、Ｈ、ＣＨ３、フルオロ、又はクロロ（ｃｈｏｒｏ）であり；
Ｌ２は、−ＣＨ２−又は結合であり；
Ｒ４及びＲ５は、各々独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、又はＣ１〜Ｃ４アルキルであるか；又はＲ４及びＲ５は、それらが結合する炭素と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル、
【化３０】
2015522623.tif 000030
を形成し；
Ｒ６は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ３〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロアルキニル、又はＬ３〜Ｒ７であり；前記アリール及びヘテロアリールは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ；及び−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４個の置換基で場合により置換されており；及び前記Ｃ３〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ３〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロアルケニル、及びＣ３〜Ｃ１０ハロアルキニルは、ＣＯＯＲ１０’、ＣＯＮＲ１０’Ｒ１１’、ＣＨ２ＯＲ１０’、ＳＯ３Ｒ１０’、ＳＯ２ＮＲ１０’Ｒ１１’、ＰＯ（ＯＲ１０’）２、及びテトラゾール−５−イルからなる群から選択される置換基で場合により置換されており；
Ｒ１０’は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、又はアリールであり；
Ｒ１１’は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＯＲ１２’、ＯＲ１０’、又はＳＯ２Ｒ１２’であり；
Ｒ１２’は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｌ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、Ｃ２〜Ｃ６アルキニレン、−（ＣＨ２）ｍ−Ｇ３−（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｇ４−（ＣＨ２）ｑ−、又は−Ｇ５−Ｃ≡Ｃ−であり；前記Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、及びＣ２〜Ｃ６アルキニレンは、１、２、３、又は４個のフルオロ置換基で場合により置換されており；及び式中、ｍ及びｑは、各々独立して、０、１、２、又は３であり、且つｍ＋ｑ＝０、１、２、３、又は４であり；
Ｇ３は、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、又はＮＲ９であり；式中、Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、又はＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルであり；
Ｇ４は
【化３１】
2015522623.tif 000031
であり；ここでＧ４は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されており；
Ｇ５は
【化３２】
2015522623.tif 000032
であり、ここでＧ５は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ７は、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；ここでＲ７は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、及び−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４個の置換基で場合により置換されており；
ｒは、０又は１であり；及び
ｓは、０又は１である］。
【請求項２１】
薬学的に許容可能な担体と、式（Ｉａ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩
【化３３】
2015522623.tif 000033
とを含む医薬組成物の、骨粗鬆症、骨折、若しくは骨量減少の治療用、又は骨密度の増強用医薬を製造するための使用
［式中：
Ｌ１は
ａ）Ｃ３〜Ｃ７アルキレン、Ｃ３〜Ｃ７アルケニレン、又はＣ３〜Ｃ７アルキニレン（前記Ｃ３〜Ｃ７アルキレン、Ｃ３〜Ｃ７アルケニレン、又はＣ３〜Ｃ７アルキニレンは、各々、１、２、３、又は４個のフルオロ置換基で場合により置換されている）；
ｂ）−（ＣＨ２）ｔ−Ｇ−（ＣＨ２）ｐ−（式中、ｔは０、１、又は２であり、ｐは０、１、２、又は３であり、且つｔ＋ｐ＝０、１、２、３、又は４である）；又は
ｃ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｇ１−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｇ２−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ≡Ｃ−Ｇ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｒ１３）＝Ｃ（Ｒ１３）−Ｇ２−（式中、ｎは１、２、３、４、又は５であり、ｐは０、１、２、又は３であり、且つｎ＋ｐ＝１、２、３、４、５、又は６である）
であり；
Ｇは、
【化３４】
2015522623.tif 000034
であり；
Ｇ１は、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、又はＮＲ８であり；式中、Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、又はＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルであり
Ｇ２は、
【化３５】
2015522623.tif 000035
であり；ここでＧ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ１は、ＣＯＯＲ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＣＨ２ＯＲ１０、ＳＯ３Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＰＯ（ＯＲ１０）２、又はテトラゾール−５−イルであり；
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、又はアリールであり；
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＯＲ１２、ＯＲ１０、又はＳＯ２Ｒ１２であり；
Ｒ１２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１３は、存在する毎に、独立してＨ又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｌ４は、−Ｃ（Ｒ２）２−Ｃ（Ｒ３）２−、−Ｃ（Ｒ２）＝Ｃ（Ｒ３）−、−Ｃ≡Ｃ−、又は
【化３６】
2015522623.tif 000036
であり；式中、Ｒ２及びＲ３は各々、Ｈ、ＣＨ３、フルオロ、又はクロロ（ｃｈｏｒｏ）であり；
Ｌ２は、−ＣＨ２−又は結合であり；
Ｒ４及びＲ５は、各々独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、又はＣ１〜Ｃ４アルキルであるか；又はＲ４及びＲ５は、それらが結合する炭素と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル、
【化３７】
2015522623.tif 000037
を形成し；
Ｒ６は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ３〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロアルキニル、又はＬ３〜Ｒ７であり；前記アリール及びヘテロアリールは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ；及び−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４個の置換基で場合により置換されており；及び前記Ｃ３〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ３〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロアルケニル、及びＣ３〜Ｃ１０ハロアルキニルは、ＣＯＯＲ１０’、ＣＯＮＲ１０’Ｒ１１’、ＣＨ２ＯＲ１０’、ＳＯ３Ｒ１０’、ＳＯ２ＮＲ１０’Ｒ１１’、ＰＯ（ＯＲ１０’）２、及びテトラゾール−５−イルからなる群から選択される置換基で場合により置換されており；
Ｒ１０’は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、又はアリールであり；
Ｒ１１’は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＯＲ１２’、ＯＲ１０’、又はＳＯ２Ｒ１２’であり；
Ｒ１２’は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｌ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、Ｃ２〜Ｃ６アルキニレン、−（ＣＨ２）ｍ−Ｇ３−（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｇ４−（ＣＨ２）ｑ−、又は−Ｇ５−Ｃ≡Ｃ−であり；前記Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、及びＣ２〜Ｃ６アルキニレンは、１、２、３、又は４個のフルオロ置換基で場合により置換されており；及び式中、ｍ及びｑは、各々独立して、０、１、２、又は３であり、且つｍ＋ｑ＝０、１、２、３、又は４であり；
Ｇ３は、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、又はＮＲ９であり；式中、Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、又はＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルであり；
Ｇ４は
【化３８】
2015522623.tif 000038
であり；ここでＧ４は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されており；
Ｇ５は
【化３９】
2015522623.tif 000039
であり、ここでＧ５は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１、２、又は３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ７は、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；ここでＲ７は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、及び−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１、２、３、又は４個の置換基で場合により置換されており；
ｒは、０又は１であり；及び
ｓは、０又は１である］。
【請求項２２】
下記式の化合物
【化４０】
2015522623.tif 000040
又はその薬学的に許容可能な塩と、リン酸カルシウムセメントとを含む医薬組成物。
【請求項２３】
下記式の化合物
【化４１】
2015522623.tif 000041
又はその薬学的に許容可能な塩と、リン酸カルシウムセメントと、脱灰骨基質とを含む医薬組成物。
【請求項２４】
リン酸カルシウムセメントが、α−トリリン酸カルシウム、β−トリリン酸カルシウム及びヒドロキシアパタイトの組み合わせ；リン酸二カルシウム及びリン酸テトラカルシウムの組み合わせ；又は市販のリン酸カルシウムセメントである、請求項２２または２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
骨欠損の治癒のために用いられる請求項２２〜２４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
頭蓋冠骨欠損の治癒のために用いられる請求項２５に記載の医薬組成物。