【手続補正書】
【提出日】平成28年1月15日(2016.1.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＸＣＲ３に結合することができる抗体または抗原結合フラグメントにおいて、
該抗体または抗原結合フラグメントは、
６つの相補性決定領域（ＣＤＲ）：重鎖可変ドメイン（ＶＨ）ＣＤＲ１、ＶＨ  ＣＤＲ２、ＶＨ  ＣＤＲ３、軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）ＣＤＲ１、ＶＬ  ＣＤＲ２、およびＶＬ  ＣＤＲ３を含み：
ＶＨ  ＣＤＲ１は：
ＧＩＳＦＮＤＡＡ（配列番号１１６）、
ＧＦＴＦＴＳＹＡ（配列番号１７２）、
ＧＦＴＦＳＮＹＡ（配列番号２２８）、
ＧＦＴＦＴＳＹＡ（配列番号３６８）、および
ＧＹＴＦＴＤＹＡ（配列番号５４３）
からなる群から選択され、
ＶＨ  ＣＤＲ２は：
ＩＲＳＫＩＮＤＹＧＴ（配列番号１１８）、
ＩＳＨＧＧＳＹＴ（配列番号１７４）、
ＩＳＮＧＧＳＹＴ（配列番号２３０）、
ＩＳＮＬＧＳＹＴ（配列番号３１４）、
ＩＳＨＧＧＴＹＴ（配列番号３７０）、および
ＩＳＴＹＮＧＮＴ（配列番号５４５）
からなる群から選択され、
ＶＨ  ＣＤＲ３は：
ＶＩＤＧＹＧＳＬＡＹ（配列番号１２０）、
ＡＲＨＰＦＹＳＧＮＹＱＧＹＦＤＹ（配列番号１７６）、
ＳＲＰＳＥＲＳＨＹＹＡＴＳＱＦＡＹ（配列番号２３２）、
ＡＲＨＰＩＹＳＧＮＹＱＧＹＦＤＹ（配列番号３７２）、および
ＡＲＦＬＳＬＲＹＦＤＶ（配列番号５４７）
からなる群から選択され、
ＶＬ  ＣＤＲ１は：
ＳＳＶＩＳＳＹ（配列番号１２３）、
ＳＧＶＮＹ（配列番号１７９）、
ＳＳＶＳＹ（配列番号２３５）、
ＳＧＶＮＹ（配列番号３７５）、および
ＳＳＶＩＹ（配列番号５５０）
からなる群から選択され、
ＶＬ  ＣＤＲ２は：
ＳＴＳ（配列番号１２５）、
ＦＴＳ（配列番号１８１）、
ＤＴＳ（配列番号２３７）、
ＦＴＳ（配列番号３７７）、および
ＡＴＳ（配列番号５５２）
からなる群から選択され、
および
ＶＬ  ＣＤＲ３は：
ＱＱＹＳＧＹＰＬＴ（配列番号１２７）、
ＱＱＦＴＳＳＰＹＴ（配列番号１８３）、
ＱＱＷＳＳＳＰＬＴ（配列番号２３９）、
ＱＱＦＴＳＳＰＹＴ（配列番号３７９）、および
ＱＱＷＳＳＥＰＬＴ（配列番号５５４）
からなる群から選択される、前記抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項２】
キメラであり、ＣＤＲグラフト化され、突然変異し、１つまたはそれ以上の脱アミド部位が除去されるように突然変異し、ヒトであり、ヒト化され、ヒト化され復帰突然変異し、合成であり、または組換えである、請求項１に記載の抗体またはフラグメント。
【請求項３】
ａ）配列番号１の残基１〜５８を含むペプチド；
ｂ）配列番号１の残基１〜１６を含むペプチド；および
ｃ）配列番号１の残基１〜３７を含むペプチド
からなる群から選択されるペプチドを含むポリペプチドに結合することができる、請求項１または２に記載の抗体またはフラグメント。
【請求項４】
ａ）アミノ酸配列ＳＤＨＱＶＬＮＤＡＥ（配列番号７１）を含むペプチド；
ｂ）アミノ酸配列ＳＤＨＱＶＬＮＤ（配列番号７２）を含むペプチド；
ｃ）アミノ酸配列ＤＨＱＶＬＮＤ（配列番号７３）を含むペプチド；
ｄ）アミノ酸配列ＶＬＮＤＡＥ（配列番号７４）を含むペプチド；
ｅ）アミノ酸配列ＶＬＮＤ（配列番号７５）を含むペプチド；
ｆ）アミノ酸配列ＸＤＸＸＶＸＮＤＸＸ（配列番号７６）を含むペプチド；
ｇ）アミノ酸配列ＸＤＸＸＶＸＮＤ（配列番号７７）を含むペプチド；
ｈ）アミノ酸配列ＤＸＸＶＸＮＤ（配列番号７８）を含むペプチド；
ｉ）アミノ酸配列ＶＸＮＤＸＸ（配列番号７９）を含むペプチド；
および
ｊ）アミノ酸配列ＶＸＮＤ（配列番号８０）を含むペプチド
（ここでＸは、任意のアミノ酸を示す）
からなる群から選択されるペプチドを含むポリペプチドに結合することができる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体またはフラグメント。
【請求項５】
重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、
該重鎖可変領域は、配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６〜３３、３８、４０、４２、４４、４６〜４８、６３〜６６、５５、５７、５９、および６１からなる群から選択される配列に少なくとも約８５％、９０％、９５％、または９９％同一な配列を含み；
かつ
該軽鎖可変領域は、配列番号３、５、７、９、１１、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、３４〜３７、３９、４１、４３、４５、４９〜５４、６７〜７０、５６、５８、６０、および６２からなる群から選択される配列に少なくとも約８５％、９０％、９５％、または９９％同一な配列を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体またはフラグメント。
【請求項６】
重鎖可変領域は、配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６〜３３、３８、４０、４２、４４、４６〜４８、６３〜６６、５５、５７、５９、および６１からなる群から選択される配列を含み；
かつ
軽鎖可変領域は、配列番号３、５、７、９、１１、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、３４〜３７、３９、４１、４３、４５、４９〜５４、６７〜７０、５６、５８、６０、および６２からなる群から選択される配列を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体またはフラグメント。
【請求項７】
クローン１２のＶＨ  ＣＤＲセット：配列番号１１６、配列番号１１８、および配列番号１２０；
クローン１２のＶＬ  ＣＤＲセット：配列番号１２３、配列番号１２５、および配列番号１２７；
クローン１３５のＶＨ  ＣＤＲセット：配列番号１７２、配列番号１７４、および配列番号１７６；
クローン１３５のＶＬ  ＣＤＲセット：配列番号１７９、配列番号１８１、および配列番号１８３；
クローン４．０のＶＨ  ＣＤＲセット：配列番号２２８、配列番号２３０、および配列番号２３２；
クローン４．０のＶＬ  ＣＤＲセット：配列番号２３５、配列番号２３７、および配列番号２３９；
クローン４．８のＶＨ  ＣＤＲセット：配列番号２２８、配列番号３１４、および配列番号２３２；
クローン４．８のＶＬ  ＣＤＲセット：配列番号２３５、配列番号２３７、および配列番号２３９；
クローン５３のＶＨ  ＣＤＲセット：配列番号３６８、配列番号３７０、および配列番号３７２；
クローン５３のＶＬ  ＣＤＲセット：配列番号３７５、配列番号３７７、および配列番号３７９；
クローン８２のＶＨ  ＣＤＲセット：配列番号５４３、配列番号５４５、および配列番号５４７；ならびに
クローン８２のＶＬ  ＣＤＲセット：配列番号５５０、配列番号５５２、および配列番号５５４
からなる可変ドメインＣＤＲのセットからなる群から選択される３つのＣＤＲを含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗体またはフラグメント。
【請求項８】
クローン１２のＶＨ  ＣＤＲセットおよびクローン１２のＶＬ  ＣＤＲセット；
クローン１３５のＶＨ  ＣＤＲセットおよびクローン１３５のＶＬ  ＣＤＲセット；
クローン４．０のＶＨ  ＣＤＲセットおよびクローン４．０のＶＬ  ＣＤＲセット；
クローン４．８のＶＨ  ＣＤＲセットおよびクローン４．８のＶＬ  ＣＤＲセット；
クローン５３のＶＨ  ＣＤＲセットおよびクローン５３のＶＬ  ＣＤＲセット；ならびに
クローン８２のＶＨ  ＣＤＲセットおよびクローン８２のＶＬ  ＣＤＲセット
からなる群から選択される２つの可変ドメインＣＤＲセットを含む、請求項７に記載の抗体またはフラグメント。
【請求項９】
配列番号１８および１９；配列番号２０および２１；配列番号２２および２３；配列番号２４および２５；配列番号２２および２５；配列番号２４および２３；配列番号２６および３４；配列番号２６および３７；配列番号２７および３５；配列番号２７および３６；配列番号２８および３４；配列番号２２および２１；配列番号２０および２３；配列番号２４および２１；配列番号２０および２５；配列番号２９および２３；配列番号３０および２３；配列番号３１および２３；配列番号３２および２３；配列番号３３および２３；配列番号２および３；配列番号４および５；配列番号６および７；配列番号８および９；配列番号５５および５６；配列番号５７および５８；配列番号５９および６０；配列番号６１および６２；配列番号１０および１１；配列番号１２および１３；配列番号１４および１５；配列番号１６および１７；配列番号３８および３９；配列番号４０および４１；配列番号４２および４３  配列番号４４および４５；配列番号４０および４３；配列番号４２および４１；配列番号４２および４９；配列番号４２および５０；配列番号４２および５１；配列番号４２および５２；配列番号４２および５３；配列番号４２および５４；配列番号４６および４３；配列番号４７および４３；配列番号４８および４３；配列番号４０および４９；配列番号４０および５１；配列番号４８および４９；配列番号４８および５１；配列番号６３および６７；配列番号６３および６８からなる群から選択される重鎖および軽鎖可変領域の組み合わせを含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の抗体またはフラグメント。
【請求項１０】
ＣＸＣＲ３のＡ−アイソフォームに優先的に結合することができる、請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗体またはフラグメント。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の抗体またはフラグメントのアミノ酸配列をコードする単離された核酸。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の抗体またはフラグメントを産生する方法において、該抗体またはフラグメントを産生するのに適した条件下で、培地中で請求項１１に記載の核酸を含む宿主細胞を培養することを含む、前記方法。
【請求項１３】
初発の１型糖尿病（Ｔ１Ｄ）を防止し、処置し、またはその進行を低減するための医薬を製造するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の抗体またはフラグメントの使用。
【請求項１４】
抗体またはそのフラグメントは、約０．０３〜３．７ｍｇ／ｋｇ／用量の用量で投与される、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
抗体またはそのフラグメントは、全ての投与に対する用量の合計が約０．１６〜１８ｍｇ／ｋｇで投与される、請求項１３または１４に記載の使用。
【請求項１６】
抗体またはそのフラグメントは、初発のＴ１Ｄを有し、約０．２ｎｍｏｌ／Ｌより高いかまたはそれに等しい基底の血清Ｃ−ペプチドレベルを有し、かつ／またはＣ−ペプチド刺激の間、約０．０３３〜１．０ｎｍｏｌ／Ｌ×分の合計の空腹時血清Ｃ−ペプチドレベルを有するヒト対象に投与される、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１７】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の抗体またはフラグメントと、少なくとも１種の
追加の作用剤を含むコンジュゲートであって、ここで前記追加の作用剤は、治療剤、可溶化剤、安定剤、免疫抑制剤、受容体、または抗原結合ペプチドである、上記コンジュゲート。
【請求項１８】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の抗体またはフラグメント、または請求項１１に記載の核酸、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１９】
β細胞刺激因子、インスリン、およびインスリン産生細胞を含む治療剤からなる群から選択される、少なくとも１種の追加の治療剤をさらに含む、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
試験サンプル中のＣＸＣＲ３の存在または濃度を検出するｉｎ  ｖｉｔｒｏの方法において、該試験サンプルを、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の抗体またはフラグメントおよび検出可能な標識と接触させることからなり、ＣＸＣＲ３の存在または濃度は、検出可能な標識によって生成したシグナルと直接的または間接的に相関する、前記方法。