【手続補正書】
【提出日】平成27年12月18日(2015.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
操作された抗体定常ドメインポリペプチドまたはその部分であって、操作された定常ドメインは、コンジュゲーションに有用なシステイン残基を導入するための少なくとも１つのアミノ酸置換を含み、定常ドメインポリペプチドは、
（ａ）ＫａｂａｔのＥＵインデックスに従って、Ｋ２４６、Ｄ２４９、Ｄ２６５、Ｓ２６７、Ｄ２７０、Ｎ２７６、Ｙ２７８、Ｅ２８３、Ｒ２９２、Ｅ２９３、Ｅ２９４、Ｙ３００、Ｖ３０２、Ｖ３０３、Ｌ３１４、Ｎ３１５、Ｅ３１８、Ｋ３２０、Ｉ３３２、Ｅ３３３、Ｋ３３４、Ｉ３３６、Ｅ３４５、Ｑ３４７、Ｓ３５４、Ｒ３５５、Ｍ３５８、Ｋ３６０、Ｑ３６２、Ｋ３７０、Ｙ３７３、Ｄ３７６、Ａ３７８、Ｅ３８０、Ｅ３８２、Ｑ３８６、Ｅ３８８、Ｎ３９０、Ｋ３９２、Ｔ３９３、Ｄ４０１、Ｆ４０４、Ｔ４１１、Ｄ４１３、Ｋ４１４、Ｒ４１６、Ｑ４１８、Ｑ４１９、Ｎ４２１、Ｍ４２８、Ａ４３１、Ｌ４３２、Ｔ４３７、Ｑ４３８、Ｋ４３９、Ｌ４４３、およびＳ４４４におけるものからなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換を含む操作されたヒトＩｇＧ重鎖定常ドメイン（Ｃγ）ポリペプチドまたはその部分、
（ｂ）Ｋａｂａｔの番号付けに従って、Ｋ１１０、Ａ１１１、Ｌ１２５、Ｋ１４９Ｃ、Ｖ１５５、Ｇ１５８、Ｔ１６１、Ｑ１８５、Ｓ１８８、Ｈ１８９、Ｓ１９１、Ｔ１９７、Ｖ２０５、Ｅ２０６、Ｋ２０７、Ｔ２０８、およびＡ２１０からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換を含む操作されたヒトラムダ軽鎖定常ドメイン（Ｃλ）ポリペプチドまたはその部分、
（ｃ）Ｋａｂａｔの番号付けに従って、Ａ１１１、Ｋ１８３、およびＮ２１０からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換を含む操作されたヒトカッパ軽鎖定常ドメイン（Ｃκ）ポリペプチドまたはその部分、
（ｄ）配列番号９７〜１００、１０２、１０４、１０７〜１２７、および１２９〜１６３のアミノ酸配列からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む操作されたＣγポリペプチドまたはその部分、
（ｅ）配列番号９０、９２、９５、１６４、１６６、および１６９のアミノ酸配列からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む操作されたＣκポリペプチドまたはその部分、ならびに
（ｆ）配列番号１７２〜１８６のアミノ酸配列からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む操作されたＣλポリペプチドまたはその部分
からなる群から選択される、操作された抗体定常ドメインポリペプチドまたはその部分。
【請求項２】
ＫａｂａｔのＥＵインデックスに従って、アミノ酸位置Ｋ３３４、Ｑ３４７、Ｙ３７３、Ｅ３８８、Ｋ３９２、およびＬ４４３での突然変異からなる群から選択される少なくとも１つの突然変異を含む、請求項１（ａ）に記載の操作されたＣγポリペプチド。
【請求項３】
アミノ酸置換の以下の対：ａ）Ｅ３８０とＬ４４３、ｂ）Ｌ３９８とＬ４４３、ｃ）Ｖ４２２とＬ４４３、ｄ）Ｅ３８０とＬ３９８、ｅ）Ｌ３９８とＶ４２２、ｆ）Ｅ３８０とＶ４２２、ｇ）Ｋ３９２とＬ４４３、ｈ）Ｆ４０４とＬ４４３、ｉ）Ｑ３４７とＬ４４３、およびｊ）Ｋ３９２とＦ４０４のうちの１つまたは複数を含む、請求項１（ａ）に記載の操作されたＣγポリペプチド。
【請求項４】
（ａ）配列番号１０７のアミノ酸配列、（ｂ）配列番号１０２のアミノ酸配列、（ｃ）配列番号１３１のアミノ酸配列、（ｄ）配列番号１３４のアミノ酸配列、（ｅ）配列番号１４１のアミノ酸配列、（ｆ）配列番号１４６のアミノ酸配列、および（ｇ）配列番号１６６のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の操作された定常ドメインポリペプチド。
【請求項５】
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４サブクラスから選択される、請求項１に記載の操作されたＣγポリペプチド。
【請求項６】
細胞傷害性剤、細胞増殖抑制剤、化学療法剤、毒素、放射性核種、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、ペプチド核酸、非天然アミノ酸、ペプチド、酵素、蛍光タグ、およびビオチンのうちの１つまたは複数にコンジュゲートしており、コンジュゲーションが、置換システインにおけるものである、請求項１に記載の操作された抗体定常ドメインポリペプチドまたはその部分。
【請求項７】
細胞傷害性剤が、リンカーを介してポリペプチドにコンジュゲートしている、請求項６に記載の操作されたポリペプチド。
【請求項８】
リンカーが、ｍｃ（マレイミドカプロイル）、ｖａｌ−ｃｉｔ（バリン−シトルリン）、ｍｃ−ｖａｌ−ｃｉｔ（マレイミドカプロイル−バリン−シトルリン）、ｍｃ−ｖａｌ−ｃｉｔ−ＰＡＢＣ（マレイミドカプロイル−バリン−シトルリン−ｐ−アミノベンジルカルバメート）、Ｍａｌ−ＰＥＧ２Ｃ２（マレイミド−［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ））、Ｍａｌ−ＰＥＧ３Ｃ２（マレイミド−［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］３ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ））、およびＭａｌ−ＰＥＧ６Ｃ２（マレイミド−［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］６ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ））からなる群から選択される、請求項７に記載の操作されたポリペプチド。
【請求項９】
リンカーおよび細胞傷害性剤が、マレイミドカプロイル−モノメチルオーリスタチンＤ（ｍｃＭＭＡＤ）、マレイミドカプロイル−０１０１（ｍｃ０１０１）、マレイミドカプロイル−３３７７（ｍｃ３３７７）、マレイミドカプロイル−８２６１（ｍｃ８２６１）、バリン−シトルリン−モノメチルオーリスタチンＤ（ｖｃＭＭＡＤ）、バリン−シトルリン−０１０１（ｖｃ０１０１）、バリン−シトルリン−３３７７（ｖｃ３３７７）、バリン−シトルリン−８２６１（ｖｃ８２６１）、ｍｃＶａｌＣｉｔＰＡＢＣＭＭＡＤ（マレイミドカプロイル−バリン−シトルリン−モノメチルオーリスタチンＤ）、ｍｃＶａｌＣｉｔ０１０１（マレイミドカプロイル−バリン−シトルリン−０１０１）、ｍｃＶａｌＣｉｔ３３７７（マレイミドカプロイル−バリン−シトルリン−３３７７）、ｍｃＶａｌＣｉｔ８２６１（マレイミドカプロイル−バリン−シトルリン−８２６１）、Ｍａｌ−ＰＥＧ２Ｃ２−ＭＭＡＤ、Ｍａｌ−ＰＥＧ３Ｃ２−ＭＭＡＤ、Ｍａｌ−ＰＥＧ６Ｃ２−ＭＭＡＤ、Ｍａｌ−ＰＥＧ２Ｃ２−０１０１、Ｍａｌ−ＰＥＧ３Ｃ２−０１０１、Ｍａｌ−ＰＥＧ６Ｃ２−０１０１、Ｍａｌ−ＰＥＧ２Ｃ２−３３７７、Ｍａｌ−ＰＥＧ３Ｃ２−３３７７、およびＭａｌ−ＰＥＧ６Ｃ２−３３７７、Ｍａｌ−ＰＥＧ２Ｃ２−８２６１、Ｍａｌ−ＰＥＧ３Ｃ２−８２６１、およびＭａｌ−ＰＥＧ６Ｃ２−８２６１からなる群から選択される、請求項８に記載の操作されたポリペプチド。
【請求項１０】
請求項１（ａ）に記載の操作されたＣγポリペプチドを含む、抗体またはその抗原結合部分であって、アミノ酸置換がＫ３３４、Ｑ３４７、Ｙ３７３、Ｅ３８８、Ｋ３９２、およびＬ４４３での突然変異からなる群から選択されるものである、抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１１】
請求項１（ｃ）に記載の操作されたＣκポリペプチドを含む、抗体またはその抗原結合部分であって、アミノ酸置換がＫ１８３である、抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１２】
請求項１に記載の操作された定常ドメインまたはその部分を含む、抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１３】
請求項１２に記載された抗体またはその抗原結合部分であって、
（ａ）ＫａｂａｔのＥＵインデックスに従って、Ｋ３３４、Ｑ３４７、Ｙ３７３、Ｅ３８８、Ｋ３９２、およびＬ４４３におけるものからなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換を含む操作された重鎖定常ドメイン（Ｃγ）ポリペプチドまたはその部分、ならびに
（ｂ）Ｋａｂａｔの番号付けに従って、Ｋ１８３でのアミノ酸置換を含む操作されたヒトカッパ軽鎖定常ドメイン（Ｃκ）ポリペプチドまたはその部分
からなる群から選ばれる、少なくとも一つの操作された定常ドメインを含む、抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１４】
請求項１（ａ）に記載の操作されたＣγポリペプチドを含む、Ｆｃ融合タンパク質。
【請求項１５】
請求項１２に記載の抗体またはその抗原結合部分、および薬学的に許容できる担体を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１３に記載の抗体またはその抗原結合部分、および薬学的に許容できる担体を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
がん、自己免疫性、炎症性、または感染性の疾患または障害の治療を必要とする対象においてこれらを治療する方法であって、対象に治療有効量の抗体もしくはその抗原結合部分、またはＦｃ融合タンパク質を投与するステップを含み、抗体もしくはその抗原結合部分、またはＦｃ融合タンパク質は、請求項１に記載の操作された定常ドメインポリペプチドまたはその部分を含む、方法。
【請求項１８】
操作された定常ドメインポリペプチドまたはその部分が、細胞傷害性剤、細胞増殖抑制剤、化学療法剤、毒素、放射性核種、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、ペプチド核酸、非天然アミノ酸、ペプチド、酵素、蛍光タグ、およびビオチンのうちの１つまたは複数にコンジュゲートしており、コンジュゲーションが、置換アミノ酸におけるものである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
抗体が、請求項９に記載の操作された定常ドメインポリペプチドまたはその部分を含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
請求項１に記載の操作された定常ドメインポリペプチドをコードする核酸。
【請求項２１】
請求項１４に記載の操作されたＦｃポリペプチドをコードする核酸。
【請求項２２】
請求項２０に記載の核酸を含む、宿主細胞。
【請求項２３】
請求項２１に記載の核酸を含む、宿主細胞。
【請求項２４】
操作された抗体またはその抗原結合部分を生成する方法であって、抗体またはその抗原結合部分を発現させるのに適当な条件下で請求項２２に記載の宿主細胞をインキュベートするステップと、抗体または抗原結合部分を単離するステップとを含む方法。