【手続補正書】
【提出日】平成28年3月25日(2016.3.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
心不全を患っておらず、そして／または心不全の明らかな徴候を示さない被験体において、死亡および／または心臓血管事象のリスクを予測するための方法であって、
ａ）前記被験体由来の試料において、ＩＧＦＢＰ７の量および／またはＦＧＦ−２３の量を決定し、そして
ｂ）工程ａ）において決定した量を、参照量と比較し、それによって、前記被験体における死亡および／または心臓血管事象のリスクを予測する、
工程を含む、前記方法。
【請求項２】
前記被験体が保持されたＬＶＥＦ（左室駆出率）を有する、請求項１の方法。
【請求項３】
前記方法が、ＦＧＦ−２３の量の決定を含み、そしてビタミンＤの量の決定、ＦＧＦ−２３およびビタミンＤの量の間の比の計算、ならびにその比の参照比との比較をさらに含む、請求項１または２の方法。
【請求項４】
前記工程ａ）が、被験体由来の試料における、脳ナトリウム利尿ペプチドの量、および／または心臓トロポニンの量を決定する工程をさらに含む、請求項１〜３のいずれか一項の方法。
【請求項５】
心不全の明らかな徴候を示さない被験体が、ＡＣＣ／ＡＨＡ分類にしたがって病期Ａまたは病期Ｂと分類される心不全を患うか、あるいは被験体が心疾患および障害に関しては健康である、請求項１〜４のいずれか一項の方法。
【請求項６】
保持された左室駆出率を有する被験体において、初期段階の左室肥大を診断するための方法であって、
ａ）被験体由来の試料において、エンドスタチンの量を決定し、そして
ｂ）被験体由来の試料において、ＢＮＰ型ペプチドおよび／または心臓トロポニンの量を決定し、そして
ｃ）工程ａ）およびｂ）において決定したような量を、参照量と比較し、それによって、初期段階の左室肥大を診断する、
工程を含む、前記方法。
【請求項７】
エンドスタチンおよびＢＮＰ型ペプチドの量の決定を含む、請求項６の方法。
【請求項８】
エンドスタチンおよび心臓トロポニンの量の決定を含む、請求項６の方法。
【請求項９】
前記被験体が高血圧を患う、請求項６〜８のいずれか一項の方法。
【請求項１０】
前記被験体が、ＡＣＣ／ＡＨＡ分類にしたがって、病期Ｂと分類される心不全を患う、請求項６〜９のいずれか一項の方法。
【請求項１１】
前記被験体が男性の場合、初期段階のＬＶＨが、１１６ｇ／ｍ２〜１４９ｇ／ｍ２の間の範囲の左室重量指数を指す、請求項６〜１０のいずれか一項の方法。
【請求項１２】
前記被験体が女性の場合、初期段階のＬＶＨが、９６ｇ／ｍ２〜１２５ｇ／ｍ２の間の範囲の左室重量指数を指す、請求項６〜１０のいずれか一項の方法。
【請求項１３】
保持されたＬＶＥＦを有する被験体が、５５％より高いＬＶＥＦを有する、請求項６〜１２のいずれか一項の方法。
【請求項１４】
（ｉ）決定したマーカーの１つの量が参照量より高い場合、または（ｉｉ）両方のマーカー（または３つすべてのマーカー）の量が参照量より高い場合、試験被験体が初期段階のＬＶＨにある、請求項６〜１３のいずれか一項の方法。
【請求項１５】
前記両方のマーカーの量が参照量より少ない場合、被験体が初期段階のＬＶＨにはない、請求項６〜１４のいずれか一項の方法。
【請求項１６】
前記試料が、血液、血清または血漿試料である、請求項１〜１５のいずれか一項の方法。
【請求項１７】
前記被験体がヒトである、請求項１〜１６のいずれか一項の方法。
【請求項１８】
前記被験体が女性である、請求項１〜１６のいずれか一項の方法。
【請求項１９】
死亡および／または心臓血管事象のリスクを予測するための、被験体の試料におけるｉ）ＦＧＦ−２３および／またはＩＧＦＢＰ７、あるいはｉｉ）ＦＧＦ−２３に特異的に結合する検出剤、および／またはＩＧＦＢＰ７に特異的に結合する検出剤の使用。
【請求項２０】
死亡および／または心臓血管事象のリスクを予測するための組成物の製造における、ｉ）ＦＧＦ−２３および／またはＩＧＦＢＰ７、ならびに／あるいはｉｉ）ＦＧＦ−２３に特異的に結合する検出剤、および／またはＩＧＦＢＰ７に特異的に結合する検出剤の使用。
【請求項２１】
前記組成物は薬学的組成物または診断的組成物である、請求項２０の使用。
【請求項２２】
請求項１〜５のいずれか一項の方法を実行するために適したデバイスであって、
ａ）ＩＧＦＢＰ７に特異的に結合する検出剤、および／またはＦＧＦ−２３に特異的に結合する検出剤を含むアナライザーユニットであって、当該ユニットは被験体試料におけるマーカーの量を決定するために適応される；および
ｂ）決定した量と参照量を比較し、それによって、死亡および／または心臓血管事象のリスクを予測するためのアナライザーユニットであって、当該ユニットは参照量を含むデータベース、および比較を実行するためのコンピュータ実装アルゴリズムを含む、
を含む、前記デバイス。
【請求項２３】
前記ａ）におけるアナライザーユニットは、心臓トロポニンに特異的に結合する検出剤、および／または脳ナトリウム利尿ペプチドに特異的に結合する検出剤をさらに含む、請求項２２のデバイス。
【請求項２４】
被験体を画像法に基づく診断評価に供するべきであるかを評価するための方法であって、
ａ）被験体由来の試料において、心臓トロポニンおよび／または線維芽細胞増殖因子２３（ＦＧＦ−２３）の量を決定し、そして
ｂ）こうして決定した量を参照量と比較し、それによって、被験体を画像法に基づく診断評価に供するべきであるかを評価する、
工程を含む、前記方法。
【請求項２５】
前記被験体が高血圧を患い、および／または被験体が左室肥大を患わない、請求項２４の方法。
【請求項２６】
前記画像法に基づく診断評価が心エコーまたは磁気共鳴画像法である、請求項２４または２５の方法。
【請求項２７】
前記参照量が、計算された参照量であり、参照量と比較した際の被験体由来の試料における量の増加が、被験体を画像法に基づく診断評価に供するべきであることを示し、および／または、参照量と比較した際の被験体由来の試料における量の減少が、被験体を画像法に基づく診断評価に供するべきではないことを示す、請求項２４〜２６のいずれか一項の方法。
【請求項２８】
ｉ）参照量が、画像法に基づく診断評価に感受性であることが知られる被験体または被験体群に由来し、ここで、当該参照量と本質的に同一であるかまたはそれよりも多い心臓トロポニンおよび／またはＦＧＦ−２３の量が、被験体を画像法に基づく診断評価に供するべきである（含める）ことを示し、そして／または
ｉｉ）参照量が、画像法に基づく診断評価に感受性ではないことが知られる被験体または被験体群に由来し、ここで、当該参照量と本質的に同一であるかまたはそれよりも少ないトロポニンおよび／またはＦＧＦ−２３の量が、試験しようとする被験体を画像法に基づく診断評価に供するべきではない（排除する）ことを示す、
請求項２４〜２６のいずれか一項の方法。
【請求項２９】
参照量が、請求項２４の工程ａ）に示すような試料（「第二の試料」）の前に、被験体から得られていた第一の試料における量である、請求項２４〜２６のいずれか一項の方法。
【請求項３０】
前記第一の試料が、前記第二の試料の６〜１８ヶ月前に得られている、請求項２９の方法。
【請求項３１】
第一の試料における量より少なくとも１０％多い、第二の試料における心臓トロポニンの量、および／または、第一の試料における量より少なくとも５％多い、第二の試料におけるＦＧＦ−２３の量が、画像法に基づく診断評価に供するべき被験体の指標であり、そして／または第一の試料と比較した際、第二の試料におけるＦＧＦ−２３および／または心臓トロポニンの本質的に不変の量または減少した量が、画像法に基づく診断評価に供するべきではない被験体の指標である、請求項２９または３０の方法。
【請求項３２】
前記被験体が、第一の試料が得られた時点では異常なＭＦＳを患わず、第一の試料を得た時点で高血圧を患う、請求項２９〜３１のいずれか一項の方法。
【請求項３３】
前記試料が血液、血清または血漿試料である、請求項２４〜３２のいずれか一項の方法。
【請求項３４】
前記心臓トロポニンおよびＦＧＦ−２３の両方の量を決定する、請求項２４〜３３のいずれか一項の方法。
【請求項３５】
ＦＧＦ−２３の量を決定する際、方法が、工程ａ）において、ＦＧＦ−２３の決定に加えて、ビタミンＤの量の決定、さらなる工程ａ１）において、ビタミンＤの量に対するＦＧＦ−２３の量の間の比の計算、およびこうして計算される比の参照比との比較を含む、請求項２４〜３４のいずれか一項の方法。
【請求項３６】
前記被験体が、血液、血清または血漿試料中で、増加したＮＴ−プロＢＮＰレベルを持たない、請求項２４〜３５のいずれか一項の方法。
【請求項３７】
被験体を画像法に基づく診断評価に供するべきであるかを評価するための、被験体試料におけるｉ）心臓トロポニンおよび／またはＦＧＦ−２３、またはｉｉ）心臓トロポニンに特異的に結合する検出剤および／またはＦＧＦ−２３に特異的に結合する検出剤の使用。
【請求項３８】
請求項２４〜３６のいずれか一項の方法を実行するために適応したデバイスであって、
ａ）心臓トロポニンに特異的に結合する検出剤、ＦＧＦ−２３に特異的に結合する検出剤、ＩＧＦＢＰ７に特異的に結合する検出剤、ミメカンに特異的に結合する検出剤、および／またはエンドスタチンに特異的に結合する検出剤、ならびに、ＦＧＦ−２３を決定しようとする場合、ビタミンＤに特異的に結合するあってもよい検出剤、を含むアナライザーユニットであって、当該ユニットは被験体試料におけるマーカーの量を決定するために適応される；および
ｂ）決定した量と参照量を比較し、それによって、被験体を画像法に基づく評価に供するべきか評価するためのアナライザーユニットであって、当該ユニットは参照量を含むデータベース、および比較を実行するためのコンピュータ実装アルゴリズムを含む、
を含む、前記デバイス。