【手続補正書】
【提出日】平成28年3月14日(2016.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト成長ホルモン欠乏症（ＧＨＤ）を処置するための組成物であって、前記組成物は、配列番号１と少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むヒト成長ホルモン−ＸＴＥＮ（ｈＧＨ−ＸＴＥＮ）融合タンパク質を含み、そして前記組成物は、
約０．０５ｍｇ／ｋｇから約３．０ｍｇ／ｋｇの間の治療的に有効な体重で調整したボーラス用量としてＧＨＤを有するヒト患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記ボーラス用量が、月に１回、月に２回、月に３回または月に４回の投与のためのものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ボーラス用量の投与が毎月である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物の前記ボーラス用量が、約０．０５ｍｇ／ｋｇから約０．８ｍｇ／ｋｇの間、または約０．８ｍｇ／ｋｇから約１．２ｍｇ／ｋｇの間にある、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記ボーラス用量は皮下への投与のためのものである、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記ヒト患者が、投与の後、約−２．０から約２．０の間の血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコア（ＳＤＳ）を有する、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＩＧＦ−Ｉ  ＳＤＳが、約−２．０超、約−１．５超、約−１．０超、約−０．５超、約０超、約０．５超、約１．０超および約１．５超からなる群から選択される、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記ヒト患者が前記ボーラス用量の投与の後に前記血清ＩＧＦ−Ｉ  ＳＤＳを示し、前記投与が月に１回、月に２回、月に３回または月に４回である、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記ボーラス用量の投与が、前記ヒト患者において少なくとも約７日、少なくとも約１０日、少なくとも約１４日、少なくとも約１６日または少なくとも約２１日の間のＩＧＦ−Ｉ  ＳＤＳの正常化をもたらす、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ボーラス用量が、約０．０５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．２ｍｇ／ｋｇ、約０．４ｍｇ／ｋｇ、約０．８ｍｇ／ｋｇ、約１．０ｍｇ／ｋｇ、約１．２ｍｇ／ｋｇ、約１．４ｍｇ／ｋｇ、約１．６ｍｇ／ｋｇ、約１．８ｍｇ／ｋｇ、約２．０ｍｇ／ｋｇ、約２．２ｍｇ／ｋｇ、約２．４ｍｇ／ｋｇ、約２．６ｍｇ／ｋｇ、約２．７ｍｇ／ｋｇ、約２．８ｍｇ／ｋｇおよび約３．０ｍｇ／ｋｇからなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質が配列番号１のアミノ酸配列を含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
ヒト成長ホルモン欠乏症（ＧＨＤ）を処置するための組成物であって、前記組成物は、配列番号１と少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むヒト成長
ホルモン−ＸＴＥＮ（ｈＧＨ−ＸＴＥＮ）融合タンパク質を含み、そして前記組成物は、約２μｇ  ｈＧＨ／ｋｇ／日から約２０μｇ  ｈＧＨ／ｋｇ／日の間のｈＧＨ／ｋｇ／日未満の投薬量と同等であるｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質の治療的に有効な体重で調整したボーラス用量としてＧＨＤを有するヒト患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１３】
前記ボーラス用量が、月に１回、月に２回、月に３回または月に４回の投与のためのものである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ボーラス用量の投与が毎月である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ｈＧＨ／ｋｇ／日の投薬量が約３０日以上である、請求項１２から１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ボーラス用量が皮下への投与のためのものである、請求項１２から１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ヒト患者が、投与の後、約−２．０から約２．０の間の血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコア（ＳＤＳ）を有する、請求項１２から１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ＩＧＦ−Ｉ  ＳＤＳが、約−２．０超、約−１．５超、約−１．０超、約−０．５超、約０超、約０．５超、約１．０超および約１．５超からなる群から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ヒト患者が前記ボーラス用量の投与の後に前記血清ＩＧＦ−Ｉ  ＳＤＳを示し、前記投与が月に１回、月に２回、月に３回または月に４回である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ボーラス用量が、約２μｇ  ｈＧＨ／ｋｇ／日、約４μｇ  ｈＧＨ／ｋｇ／日、約６μｇ  ｈＧＨ／ｋｇ／日、約８μｇ  ｈＧＨ／ｋｇ／日、約１０μｇ  ｈＧＨ／ｋｇ／日、約１２μｇ  ｈＧＨ／ｋｇ／日、約１４μｇ  ｈＧＨ／ｋｇ／日、約１６μｇ  ｈＧＨ／ｋｇ／日、約１８μｇ  ｈＧＨ／ｋｇ／日、約１８．６μｇ  ｈＧＨ／ｋｇ／日および約２０μｇ  ｈＧＨ／ｋｇ／日からなる群から選択されるｈＧＨ／ｋｇ／日未満の投薬量に同等である、請求項１２から１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質が配列番号１のアミノ酸配列を含む、請求項１２から１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
ヒト患者においてヒト成長ホルモン欠乏症（ＧＨＤ）を処置するための組成物であって、前記組成物は、配列番号１と少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むヒト成長ホルモン−ＸＴＥＮ（ｈＧＨ−ＸＴＥＮ）融合タンパク質を含み、そして前記組成物は、ボーラス用量の投与後少なくとも７日の間、前記患者の血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコア（ＳＤＳ）を約−２．０から約２．０の間に維持するのに有効である、治療的に有効な体重で調整したボーラス用量としてＧＨＤを有するヒト患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２３】
前記ボーラス用量が、約０．０５ｍｇ／ｋｇから約０．８ｍｇ／ｋｇの間、約０．８ｍｇ／ｋｇから約１．２ｍｇ／ｋｇの間または約０．０５ｍｇ／ｋｇから約３．０ｍｇ／ｋｇの間にある、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ボーラス用量が、前記ボーラス用量の投与後少なくとも２０日の間、前記患者の血
清ＩＧＦ−Ｉ  ＳＤＳを約−２．０から約２．０の間に維持するのに有効である、請求項
２２または２３に記載の組成物。
【請求項２５】
ヒト患者においてヒト成長ホルモン欠乏症（ＧＨＤ）を処置するための組成物であって、前記組成物は、配列番号１と少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むヒト成長ホルモン−ＸＴＥＮ（ｈＧＨ−ＸＴＥＮ）融合タンパク質を含み、そして前記組成物は、ボーラス用量の投与後少なくとも１０日の間、前記患者において前記融合タンパク質の血漿中濃度を約１０ｎｇ／ｍＬを超えて維持するのに有効である、治療的に有効な体重で調整したボーラス用量としてＧＨＤを有するヒト患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２６】
前記ボーラス用量が、約０．０５ｍｇ／ｋｇから約０．８ｍｇ／ｋｇの間、約０．８ｍｇ／ｋｇから約１．２ｍｇ／ｋｇの間または約０．０５ｍｇ／ｋｇから約３．０ｍｇ／ｋｇの間にある、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ボーラス用量が、前記ボーラス用量の投与後少なくとも約１４日、少なくとも２０日、少なくとも約２８日または少なくとも約３０日の間、前記患者において前記融合タンパク質の血漿中濃度を約１０ｎｇ／ｍＬを超えて維持するのに有効である、請求項２５または２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ボーラス用量が、前記ボーラス用量の投与後少なくとも２０日または少なくとも約３０日の間、前記患者において前記融合タンパク質の血漿中濃度を約１０ｎｇ／ｍＬを超えて維持するのに有効である、請求項２５または２６に記載の組成物。
【請求項２９】
前記ボーラス用量が、前記ボーラス用量の投与後少なくとも１０日の間、前記患者において前記融合タンパク質の血漿中濃度を約１００ｎｇ／ｍＬを超えて維持するのに有効である、請求項２５または２６に記載の組成物。
【請求項３０】
ヒト患者においてヒト成長ホルモン欠乏症（ＧＨＤ）を処置するための組成物であって、前記組成物は、配列番号１と少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むヒト成長ホルモン−ＸＴＥＮ（ｈＧＨ−ＸＴＥＮ）融合タンパク質を含み、そして前記組成物は、ボーラス用量の投与後に、頭痛、関節痛、筋痛、浮腫、吐き気および筋肉疲労からなる群から選択される副作用を臨床的に有意なレベルで起こさずに、患者のＩＧＦ−Ｉ  ＳＤＳを対象のベースラインＩＧＦ−Ｉ  ＳＤＳより少なくとも０．５または少なくとも１．０高めるのに有効である、治療的に有効な体重で調整したボーラス用量としてＧＨＤを有するヒト患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３１】
前記ボーラス用量が皮下への投与のためのものである、請求項２２、２５および３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質が配列番号１のアミノ酸配列を含む、請求項２２、２５および３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記ヒト患者が、前記ボーラス用量の投与後に、血清コレステロール、血清トリグリセリドおよび血清低密度リポプロテイン（ＬＤＬ）から選択される少なくとも１つのパラメータの臨床的に有意な低減を有し、前記投与が、月に１回、月に２回、月に３回または月に４回からなる群から選択される、請求項１、１２、２２、２５および３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
配列番号１と少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むボーラス用量のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質であって、前記ボーラス用量は、約０．０５ｍｇ／ｋｇから約３．０ｍｇ／ｋｇの間のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質を含む治療的に有効な体重で調整したボーラス用量である、ボーラス用量のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質。
【請求項３５】
必要とする対象におけるヒト成長ホルモン欠乏症（ＧＨＤ）の処置において使用するためのものである、請求項３４に記載のボーラス用量のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質。
【請求項３６】
前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質が配列番号１のアミノ酸配列を含む、請求項３４または３５に記載のボーラス用量のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質。
【請求項３７】
皮下投与のために製剤化されている、請求項３４または３５に記載のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質のボーラス用量のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質。
【請求項３８】
成長ホルモン欠乏症（ＧＨＤ）を有するヒト患者においてヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）療法の有効性を高めるための組成物であって、前記組成物は、配列番号１と少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むヒト成長ホルモン−ＸＴＥＮ（ｈＧＨ−ＸＴＥＮ）融合タンパク質を含み、前記組成物の投薬量は、
（ａ）配列番号１と少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むヒト成長ホルモン−ＸＴＥＮ（ｈＧＨ−ＸＴＥＮ）融合タンパク質の初回用量の投与の初回投薬期間中に、前記患者から得られた血漿または血清試料においてＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコア（ＳＤＳ）をモニターするステップと、
（ｂ）前記初回投薬期間中に観察されるＩＧＦ−Ｉ  ＳＤＳに基づいて、後続投薬期間中の投与のためのｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質の後続用量を決定するステップであって、前記後続用量は、前記後続投薬期間中の処置の有効性を向上させる、ステップと、
に基づくものである、組成物。
【請求項３９】
（ｉ）配列番号１と少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むヒト成長ホルモン−ＸＴＥＮ（ｈＧＨ−ＸＴＥＮ）融合タンパク質を含む医薬組成物を保持する容器と、
（ｉｉ）前記容器に付随する添付文書であって、前記添付文書は、前記組成物が、約０．０５ｍｇ／ｋｇから約３．０ｍｇ／ｋｇの間のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質の初回用量、および約０．０５ｍｇ／ｋｇから約３．０ｍｇ／ｋｇの間のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質の複数の後続用量の投与による、成長ホルモン欠乏症の処置のためであることを示し、前記用量が、月に１回、月に２回、月に３回または月に４回の投与のためのものである、添付文書と
を含む、キット。
【請求項４０】
前記ヒト患者が成人である、請求項１、１２、２２、２５、３０、および３８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４１】
前記ＧＨＤは、成人成長ホルモン欠乏症（ＡＧＨＤ）である、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
前記ＡＧＨＤは、小児発症型ＧＨＤの継続である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記小児発症型ＧＨＤは、ターナー症候群、プラーダー−ヴィリ症候群、特発性低身長および子宮内成長遅滞から選択される、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質が、配列番号１と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１、１２、２２、２５、３０、および３８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４５】
前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質が、配列番号１と少なくとも９８％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
ヒト患者におけるヒト成長ホルモン欠乏症（ＧＨＤ）を処置するための組成物であって、前記組成物は、配列番号１と少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むヒト成長ホルモン−ＸＴＥＮ（ｈＧＨ−ＸＴＥＮ）融合タンパク質を含み、そして前記組成物は、約０．０５ｍｇ／ｋｇから約３．０ｍｇ／ｋｇの間の治療的に有効な体重で調整した初回ボーラス用量として、および約０．０５ｍｇ／ｋｇから約３．０ｍｇ／ｋｇの間の前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質の複数の後続ボーラス用量として、ＧＨＤを有するヒト患者に投与されることを特徴とし、各ボーラス用量が、月に１回、月に２回、月に３回または月に４回の投与のためのものであり、各後続ボーラス用量は、投与後少なくとも７日にわたって、前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮの血漿中濃度を少なくとも１０ｎｇ／ｍＬに維持し、そして血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコア（ＳＤＳ）が、約−２．０から約２．０の間に維持される、組成物。
【請求項４７】
前記患者の血清ＩＧＦ−Ｉ  ＳＤＳが、約−１．５から約２．０の間に維持される、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
投与のための前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮのボーラス用量が、約１１，７０６±３，４９９ｎｇ  ｈ／ｍＬ〜約４０７，４２１±１２４，９１５ｎｇ  ｈ／ｍＬの曲線下面積をもたらす、請求項１、１２、および４６のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
この明細書で指摘されるすべての刊行物、特許および特許出願は、各個々の刊行物、特
許または特許出願が参照により組み込まれることが具体的および個々に示されるのと同じ
程度に、参照により本明細書に組み込まれる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ヒト成長ホルモン欠乏症（ＧＨＤ）を処置する方法であって、ＧＨＤを有するヒト患者
に、配列番号１と少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むヒト成長
ホルモン−ＸＴＥＮ（ｈＧＨ−ＸＴＥＮ）融合タンパク質を、約０．０５ｍｇ／ｋｇから
約３．０ｍｇ／ｋｇの間の治療的に有効な体重で調整したボーラス用量として投与するこ
とを含む方法。
（項目２）
前記ボーラス用量が、毎週、２週ごと、３週ごとまたは毎月投与される、項目１に記
載の方法。
（項目３）
前記ボーラス用量の投与が毎月である、項目２に記載の方法。
（項目４）
ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質の前記ボーラス用量が、約０．０５ｍｇ／ｋｇから約
０．８ｍｇ／ｋｇの間、または約０．８ｍｇ／ｋｇから約１．２ｍｇ／ｋｇの間にある、
項目１から３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記ボーラス用量が皮下に投与される、項目１から３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記ヒト患者が、投与の後、約−２．０から約２．０の間の血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差ス
コア（ＳＤＳ）を有する、項目１から３のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記ＩＧＦ−Ｉ  ＳＤＳが、約−２．０超、約−１．５超、約−１．０超、約−０．５
超、約０超、約０．５超、約１．０超および約１．５超からなる群から選択される、請求
項６に記載の方法。
（項目８）
前記ヒト患者が前記ボーラス用量の投与の後に前記血清ＩＧＦ−Ｉ  ＳＤＳを示し、投
与が毎週、２週ごと、３週ごとまたは毎月である、項目６に記載の方法。
（項目９）
前記ボーラス用量の投与が、前記ヒト患者において少なくとも約７日、少なくとも約１
０日、少なくとも約１４日、少なくとも約１６日または少なくとも約２１日の間のＩＧＦ
−Ｉ  ＳＤＳの正常化をもたらす、項目１から３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記ボーラス用量が、約０．０５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．２ｍｇ／ｋ
ｇ、約０．４ｍｇ／ｋｇ、約０．８ｍｇ／ｋｇ、約１．０ｍｇ／ｋｇ、約１．２ｍｇ／ｋ
ｇ、約１．４ｍｇ／ｋｇ、約１．６ｍｇ／ｋｇ、約１．８ｍｇ／ｋｇ、約２．０ｍｇ／ｋ
ｇ、約２．２ｍｇ／ｋｇ、約２．４ｍｇ／ｋｇ、約２．６ｍｇ／ｋｇ、約２．７ｍｇ／ｋ
ｇ、約２．８ｍｇ／ｋｇおよび約３．０ｍｇ／ｋｇからなる群から選択される、項目１
から３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質が配列番号１のアミノ酸配列を含む、項目１から３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
ヒト成長ホルモン欠乏症（ＧＨＤ）を処置する方法であって、ＧＨＤを有するヒト患者
に、配列番号１と少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むヒト成長
ホルモン−ＸＴＥＮ（ｈＧＨ−ＸＴＥＮ）融合タンパク質を、約２μｇ  ｈＧＨ／ｋｇ／
日から約２０μｇ  ｈＧＨ／ｋｇ／日の間のｈＧＨ／ｋｇ／日未満の投薬量と同等である
ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質の治療的に有効な体重で調整したボーラス用量として投
与することを含む方法。
（項目１３）
前記ボーラス用量が、毎週、２週ごと、３週ごとまたは毎月投与される、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記ボーラス用量の投与が毎月である、項目１２に記載の方法。
（項目１５）
前記ｈＧＨ／ｋｇ／日の投薬量が約３０日以上である、項目１２から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記ボーラス用量が皮下に投与される、項目１２から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記ヒト患者が、投与の後、約−２．０から約２．０の間の血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコア（ＳＤＳ）を有する、項目１２から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記ＩＧＦ−Ｉ  ＳＤＳが、約−２．０超、約−１．５超、約−１．０超、約−０．５
超、約０超、約０．５超、約１．０超および約１．５超からなる群から選択される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記ヒト患者が前記ボーラス用量の投与の後に前記血清ＩＧＦ−Ｉ  ＳＤＳを示し、投与が毎週、２週ごと、３週ごとまたは毎月である、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
前記ボーラス用量が、約２μｇ  ｈＧＨ／ｋｇ／日、約４μｇ  ｈＧＨ／ｋｇ／日、約
６μｇ  ｈＧＨ／ｋｇ／日、約８μｇ  ｈＧＨ／ｋｇ／日、約１０μｇ  ｈＧＨ／ｋｇ／
日、約１２μｇ  ｈＧＨ／ｋｇ／日、約１４μｇ  ｈＧＨ／ｋｇ／日、約１６μｇ  ｈＧ
Ｈ／ｋｇ／日、約１８μｇ  ｈＧＨ／ｋｇ／日、約１８．６μｇ  ｈＧＨ／ｋｇ／日およ
び約２０μｇ  ｈＧＨ／ｋｇ／日からなる群から選択されるｈＧＨ／ｋｇ／日未満の投薬
量に同等である、項目１２から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質が配列番号１のアミノ酸配列を含む、項目１２から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
ヒト患者においてヒト成長ホルモン欠乏症（ＧＨＤ）を処置する方法であって、ＧＨＤ
を有する患者に、配列番号１と少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を
含むヒト成長ホルモン−ＸＴＥＮ（ｈＧＨ−ＸＴＥＮ）融合タンパク質を、ボーラス用量
の投与後少なくとも７日の間、患者の血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコア（ＳＤＳ）を約−２
．０から約２．０の間に維持するのに有効である、治療的に有効な体重で調整したボーラ
ス用量として投与することを含む方法。
（項目２３）
前記ボーラス用量が、約０．０５ｍｇ／ｋｇから約０．８ｍｇ／ｋｇの間、約０．８ｍｇ／ｋｇから約１．２ｍｇ／ｋｇの間または約０．０５ｍｇ／ｋｇから約３．０ｍｇ／ｋｇの間にある、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記ボーラス用量が、前記ボーラス用量の投与後少なくとも２０日の間、前記患者の血清ＩＧＦ−Ｉ  ＳＤＳを約−２．０から約２．０の間に維持するのに有効である、項目２２または２３に記載の方法。
（項目２５）
ヒト患者においてヒト成長ホルモン欠乏症（ＧＨＤ）を処置する方法であって、ＧＨＤ
を有する患者に、配列番号１と少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を
含むヒト成長ホルモン−ＸＴＥＮ（ｈＧＨ−ＸＴＥＮ）融合タンパク質を、ボーラス用量
の投与後少なくとも１０日の間、前記患者で前記融合タンパク質の血漿中濃度を約１０ｎ
ｇ／ｍＬを超えて維持するのに有効である、治療的に有効な体重で調整したボーラス用量
として投与することを含む方法。
（項目２６）
前記ボーラス用量が、約０．０５ｍｇ／ｋｇから約０．８ｍｇ／ｋｇの間、約０．８ｍ
ｇ／ｋｇから約１．２ｍｇ／ｋｇの間または約０．０５ｍｇ／ｋｇから約３．０ｍｇ／ｋ
ｇの間にある、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記ボーラス用量が、前記ボーラス用量の投与後少なくとも約１４日、少なくとも２０
日、少なくとも約２８日または少なくとも約３０日の間、前記患者で前記融合タンパク質
の血漿中濃度を約１０ｎｇ／ｍＬを超えて維持するのに有効である、項目２５または２
６に記載の方法。
（項目２８）
前記ボーラス用量が、前記ボーラス用量の投与後少なくとも２０日または少なくとも約
３０日の間、前記患者で前記融合タンパク質の血漿中濃度を約１０ｎｇ／ｍＬを超えて維
持するのに有効である、項目２５または２６に記載の方法。
（項目２９）
前記ボーラス用量が、前記ボーラス用量の投与後少なくとも１０日の間、前記患者で前
記融合タンパク質の血漿中濃度を約１００ｎｇ／ｍＬを超えて維持するのに有効である、
項目２５または２６に記載の方法。
（項目３０）
ヒト患者においてヒト成長ホルモン欠乏症（ＧＨＤ）を処置する方法であって、ＧＨＤ
を有する患者に、配列番号１と少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を
含むヒト成長ホルモン−ＸＴＥＮ（ｈＧＨ−ＸＴＥＮ）融合タンパク質を、ボーラス用量
の投与後に、頭痛、関節痛、筋痛、浮腫、吐き気および筋肉疲労からなる群から選択され
る副作用を臨床的に有意なレベルで起こさずに、患者のＩＧＦ−Ｉ  ＳＤＳを対象のベー
スラインＩＧＦ−Ｉ  ＳＤＳより少なくとも０．５または少なくとも１．０高めるのに有
効である、治療的に有効な体重で調整したボーラス用量として投与することを含む方法。
（項目３１）
前記ボーラス用量が皮下に投与される、項目２２、２５および３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質が配列番号１のアミノ酸配列を含む、項目２２、２５および３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記ヒト患者が、前記ボーラス用量の投与後に、血清コレステロール、血清トリグリセ
リドおよび血清低密度リポプロテイン（ＬＤＬ）から選択される少なくとも１つのパラメ
ータの臨床的に有意な低減を有し、前記投与が、毎週、２週ごと、３週ごとおよび毎月か
らなる群から選択される、項目２２、２５および３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
配列番号１と少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むｈＧＨ−Ｘ
ＴＥＮ融合タンパク質のボーラス用量であって、約０．０５ｍｇ／ｋｇから約３．０ｍｇ
／ｋｇの間のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質を含む治療的に有効な体重で調整したボー
ラス用量。
（項目３５）
必要とする対象でヒト成長ホルモン欠乏症（ＧＨＤ）を処置するのに使用される、項目３４に記載のボーラス用量。
（項目３６）
前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質が配列番号１のアミノ酸配列を含む、項目３４または３５に記載のボーラス用量。
（項目３７）
皮下投与のために製剤化されている、項目３４または３５に記載のボーラス用量。
（項目３８）
ヒト患者におけるヒト成長ホルモン欠乏症（ＧＨＤ）の処置のための方法で使用するた
めの、配列番号１と少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むｈＧＨ
−ＸＴＥＮ融合タンパク質であって、約０．０５ｍｇ／ｋｇから約３．０ｍｇ／ｋｇの間
の用量で前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質の治療的に有効な体重で調整したボーラス
用量を投与することを含む、ＸＴＥＮ融合タンパク質。
（項目３９）
ＧＨＤの処置のための医薬の製造における、配列番号１と少なくとも約９０％の配列同
一性を有するアミノ酸配列を含むｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質の使用であって、前記
ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質は、ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質の治療的に有効な
体重で調整したボーラス用量として、約０．０５ｍｇ／ｋｇから約３．０ｍｇ／ｋｇの間
の用量でヒト患者に投与される、使用。
（項目４０）
前記ボーラス用量が、毎週、２週ごと、３週ごとまたは毎月投与される、項目３８に記載のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質または項目３９に記載の使用。
（項目４１）
前記ｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質が配列番号１のアミノ酸配列を含む、項目３８に記載のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質または項目３９に記載の使用。
（項目４２）
前記ボーラス用量が皮下に投与される、項目３８に記載のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質または項目３９に記載の使用。
（項目４３）
前記ヒト患者が、前記ボーラス用量の投与の後、約−２．０から約２．０の間の血清ＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコア（ＳＤＳ）を有する、項目３８に記載のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質または項目３９に記載の使用。
（項目４４）
前記ＩＧＦ−Ｉ  ＳＤＳが、約−２．０超、約−１．５超、約−１．０超、約−０．５超、約０超、約０．５超、約１．０超および約１．５超からなる群から選択される、項目４３に記載のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質または使用。
（項目４５）
前記投与が毎週、２週ごと、３週ごとまたは毎月である、項目４３に記載のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質または使用。
（項目４６）
前記ヒト患者が、前記ボーラス用量の投与後に、血清コレステロール、血清トリグリセリドおよび血清ＬＤＬから選択される少なくとも１つのパラメータの臨床的に有意な低減を有し、前記投与が毎週、２週ごと、３週ごとまたは毎月である、項目３８に記載のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質または項目３９に記載の使用。
（項目４７）
ヒト患者においてヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）療法の有効性を高める方法であって、
（ａ）配列番号１と少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むヒト
成長ホルモン−ＸＴＥＮ（ｈＧＨ−ＸＴＥＮ）融合タンパク質の初回用量の投与の初回投
薬期間中に、前記患者から得られる血漿または血清試料においてＩＧＦ−Ｉ標準偏差スコ
ア（ＳＤＳ）をモニターするステップと、
（ｂ）前記初回投薬期間中に観察されるＩＧＦ−Ｉ  ＳＤＳに基づいて、後続投薬期間
中に投与されるｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質の後続用量を決定するステップとを含み
、
前記後続用量は、前記後続投薬期間中の処置の有効性を向上させる、方法。
（項目４８）
（ｉ）配列番号１と少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むヒト
成長ホルモン−ＸＴＥＮ（ｈＧＨ−ＸＴＥＮ）融合タンパク質を含む医薬組成物を保持す
る容器と、
（ｉｉ）前記容器に付随する添付文書であって、前記添付文書は、前記組成物が、約０
．０５ｍｇ／ｋｇから約３．０ｍｇ／ｋｇの間のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合タンパク質の初回
用量、および約０．０５ｍｇ／ｋｇから約３．０ｍｇ／ｋｇの間のｈＧＨ−ＸＴＥＮ融合
タンパク質の複数の後続用量の投与による、成長ホルモン欠乏症の処置のためであること
を示し、前記用量が、毎週、２週ごと、３週ごとまたは毎月投与される、添付文書と
を含む、キット。