【手続補正書】
【提出日】平成28年8月16日(2016.8.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ
【化１】
2015524825.tif 000001
［式中、
Ａは、ＮＨ基に芳香族環炭素原子を介して連結している、任意に置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリール基であり、ヘテロアリール環系は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでおり、
Ａは、ＮＨ基に対してαでない単一の置換基Ｒ1Aを有していてもよく、ＮＨ基に対してαでない、１個、２個、または３個の置換基Ｒ1Cをさらに任意に有していてもよく、Ｒ1Aは、
（ｉ）ＣＨ（ＲC1）ＮＨＺ1（ここで、ＲC1は、Ｈ、Ｃ1〜2アルキルから選択され、Ｚ1は、Ｈ、ＯＨで任意に置換されていてもよいＣ1〜3アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択される）、
（ｉｉ）ＸＮＨＺ2（ここで、Ｘは、ＣＭｅ2、シクロプロピリデン、シクロブチリデン、シクロペンチリデン、およびオキセタニリジンから選択され、Ｚ2は、Ｈ、ＯＨで任意に置換されていてもよいＣ1〜3アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択される）、
（ｉｉｉ）Ｒ1A1〜Ｒ1A11：
【化２】
2015524825.tif 000002
から選択される基（式中、
ＲN1は、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN2は、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN3は、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN4は、ＨおよびＣＨ3から選択され、
ＲN5は、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN6は、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN7およびＲN8は、ＨおよびＣＨ3から独立に選択され、
ＲN9は、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN10は、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN11は、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN12は、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択される）から選択され、
各Ｒ1Cは、
（ｉ）Ｃ1〜3アルキル、
（ｉｉ）ＣＦ3、
（ｉｉｉ）Ｆ、
（ｉｖ）Ｃｌ、
（ｖ）Ｏ−（Ｃ1〜3アルキル）、
（ｖｉ）ＣＮ、および
（ｖｉｉ）＝Ｏ
から独立に選択され、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、Ｃ1〜4アルキル、ＣＦ3、ＣＦ2Ｈ、ＣＮ、およびメトキシから選択され、
Ｒ3は、置換フェニルおよび置換６員ヘテロアリール基から選択され、ここで、ヘテロアリール環系は、１または２個のＮヘテロ原子を含んでおり、
Ｒ3は、−Ｃ2Ｈ4−基に対してαまたはβの何れかである置換基Ｒ4を有しており、Ｆ、メチル、およびＣＦ3から選択される別の置換基をさらに有していてもよく、
Ｒ4は、−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲN13）Ｚ3であり、ＲN13は、ＨおよびＣＨ3から選択され、Ｚ3は、Ｈ、ＣＨ3、およびＯＣＨ3から選択される］。
【請求項２】
次の化合物：
【表Ａ】
2015524825.tif 000003
でないことを条件とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、任意に置換されていてもよい６員ヘテロアリール基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが、任意に置換されていてもよいピリジルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ａが、
【化３】
2015524825.tif 000004
から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ａが
【化４】
2015524825.tif 000005
である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ａが、任意に置換されていてもよい５員ヘテロアリール基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ａが、任意に置換されていてもよいピラゾリルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ａが、
【化５】
2015524825.tif 000006
から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａが
【化６】
2015524825.tif 000007
である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ1C置換基がＡ上に存在しない、請求項１〜１０の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ1Cがメチルである、請求項１〜１０の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
単一のＲ1C置換基が存在する、請求項１〜１０の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
式（ＩＩ）の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ
【化７】
2015524825.tif 000008
［式中、
Ａは、任意に置換されていてもよいフェニルであり、
Ａが任意に置換されていてもよいフェニルであるとき、Ａは、ＮＨ基に対してαでない置換基Ｒ1Aを有していてもよく、ＮＨ基に対してαでない、１個または２個の置換基Ｒ1Bをさらに任意に有していてもよく、Ｒ1Aは、
（ｉ）ＣＨ（ＲC1）ＮＨＺ1（ここで、ＲC1は、Ｈ、Ｃ1〜2アルキルから選択され、Ｚ1は、Ｈ、ＯＨで任意に置換されていてもよいＣ1〜3アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択される）、
（ｉｉ）ＸＮＨＺ2（ここで、Ｘは、ＣＭｅ2、シクロプロピリデン、シクロブチリデン、シクロペンチリデン、およびオキセタニリジンから選択され、Ｚ2は、Ｈ、ＯＨで任意に置換されていてもよいＣ1〜3アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択される）、
（ｉｉｉ）Ｒ1A1〜Ｒ1A11：
【化８】
2015524825.tif 000009
から選択される基（式中、
ＲN1は、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN2は、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN3は、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN4は、ＨおよびＣＨ3から選択され、
ＲN5は、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN6は、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN7およびＲN8は、ＨおよびＣＨ3から独立に選択され、
ＲN9は、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN10は、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN11は、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN12は、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選
択される）から選択され、
各Ｒ1Bは、
（ｉ）Ｃ1〜3アルキル、
（ｉｉ）ＣＦ3、
（ｉｉｉ）Ｆ、
（ｉｖ）Ｃｌ、
（ｖ）Ｏ−（Ｃ1〜3アルキル）、
（ｖｉ）ＣＮ
から独立に選択され、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、Ｃ1〜4アルキル、ＣＦ3、ＣＦ2Ｈ、ＣＮ、およびメトキシから選択され、
Ｒ3は、置換フェニルおよび置換６員ヘテロアリール基から選択され、ヘテロアリール環系は、１または２個のＮヘテロ原子を含んでおり、
Ｒ3は、−Ｃ2Ｈ4−基に対してαまたはβの何れかである置換基Ｒ4を有しており、Ｆ、メチル、およびＣＦ3から選択される別の置換基をさらに有していてもよく、
Ｒ4は、−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲN13）Ｚ3であり、ＲN13は、ＨおよびＣＨ3から選択され、Ｚ3は、Ｈ、ＣＨ3、およびＯＣＨ3から選択される］。
【請求項１５】
次の化合物：
【表Ｂ−１】
2015524825.tif 000010
【表Ｂ−２】
2015524825.tif 000011
のいずれでもないことを条件とする、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ3が、
【化９】
2015524825.tif 000012
から選択され、
Ａが、
【化１０】
2015524825.tif 000013
（ここで、Ｒ1Aは、
【化１１】
2015524825.tif 000014
から選択され、
ＲN1は、Ｈ、Ｃ1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN2は、Ｈ、Ｃ1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN3は、Ｈ、Ｃ1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN4は、ＨおよびＣＨ3から選択され、
ＲN5は、Ｈ、Ｃ1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN7およびＲN8は、ＨおよびＣＨ3から独立に選択され、
ＲN9は、Ｈ、Ｃ1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN10は、Ｈ、Ｃ1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択される）
または
【化１２】
2015524825.tif 000015
（ここで、Ｒ1Aは、
【化１３】
2015524825.tif 000016
であり、
ＲN1は、Ｈ、Ｃ1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
ＲN2は、Ｈ、Ｃ1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択される）
の何れかであるとき、
Ｒ2が、ＣＦ3、ハロ、ＣＦ2Ｈ、およびＣＮから選択されないことを条件とする、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ａが、
【化１４】
2015524825.tif 000017
から選択される、請求項１４〜１６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ1B置換基がＡ上に存在しない、請求項１４〜１７の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ1Bがメチルである、請求項１４〜１７の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
単一のＲ1B置換基が存在する、請求項１４〜１７の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ1Aが、
【化１５】
2015524825.tif 000018
（式中、ＲN1は、Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅである）、
【化１６】
2015524825.tif 000019
（式中、ＲN1は、Ｈ、メチル、またはエチルである）、
【化１７】
2015524825.tif 000020
（式中、ＲN2は、Ｈ、メチル、およびエチルから選択される）、
【化１８】
2015524825.tif 000021
（式中、ＲN3は、Ｈおよびメチルから選択される）、
【化１９】
2015524825.tif 000022
（式中、ＲN4は、Ｈおよびメチルから選択される）、
【化２０】
2015524825.tif 000023
（式中、ＲN5は、Ｈおよびメチルから選択される）、
【化２１】
2015524825.tif 000024
（式中、ＲN6は、Ｈおよびメチルから選択される）、
【化２２】
2015524825.tif 000025
（式中、ＲN7およびＲN8は、両方ともＨまたは両方ともメチルである）、
【化２３】
2015524825.tif 000026
（式中、ＲN9は、Ｈである）、
【化２４】
2015524825.tif 000027
（式中、ＲN10は、Ｈおよびメチルから選択される）、
【化２５】
2015524825.tif 000028
（式中、ＲN11は、Ｈおよびメチルから選択される）、および
【化２６】
2015524825.tif 000029
（式中、ＲN12は、Ｈおよびメチルから選択される）
から選択される、請求項１〜２０の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ1Aが、
【化２７】
2015524825.tif 000030
から選択される、請求項１〜２０の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ2がＨである、請求項１〜２２の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ2がメチルである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ2がＣＦ3である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ3が、構造：
【化２８】
2015524825.tif 000031
を有し、
Ｒ6、Ｒ7、およびＲ8は、Ｈ、Ｆ、メチル、およびＣＦ3から独立に選択され、Ｒ4AおよびＲ4Bの一方は、Ｒ4であり、Ｒ4AおよびＲ4Bの他方は、Ｈ、Ｆ、メチル、およびＣＦ3から選択される、請求項１〜２５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ3が、置換６員ヘテロアリール基であり、ヘテロアリール環系は、１または２個のＮヘテロ原子を含んでいる、請求項１〜２５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ3が、次の構造：
【化２９】
2015524825.tif 000032
の１つから選択され、
Ｒ6、Ｒ7、およびＲ8（存在する場合）は、Ｈ、Ｆ、メチル、およびＣＦ3から独立に選択され、Ｒ4AおよびＲ4B（存在する場合）の一方は、Ｒ4であり、他方は、Ｈ、Ｆ、メチル、およびＣＦ3から選択される、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物であり、
Ａは、ＮＨ基に芳香族環炭素原子を介して連結している、任意に置換されていてもよい５または６員ヘテロアリール基であり、ヘテロアリール環系は、１または２個のＮ原子を含んでおり、
Ａは、ＮＨ基に対してαでない置換基Ｒ1Aを有していてもよく、ＮＨ基に対してαでない置換基Ｒ1Cをさらに任意に有していてもよく、Ｒ1Aは、
（ｉ）ＣＨ（ＲC1）ＮＨＺ1（ここで、ＲC1は、Ｃ1〜2アルキルから選択され、Ｚ1は、Ｈ、およびＯＨで任意に置換されていてもよいＣ1〜3アルキルから選択される）、
（ｉｉ）ＸＮＨＺ2（ここで、Ｘは、シクロブチリデンであり、Ｚ2は、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ1〜3アルキルである）、
（ｉｉｉ）
【化３０】
2015524825.tif 000033
から選択される基（式中、
ＲN2は、ＨおよびＣ1〜4アルキルから選択され、
ＲN6は、Ｈである）、
から選択され、
Ｒ1Cは、Ｃ1〜3アルキルであり、
Ｒ2は、Ｃ1〜4アルキルおよびＣＦ3から選択され、
Ｒ3は、置換フェニルであり、Ｒ3は、−Ｃ2Ｈ4−基に対してαである置換基Ｒ4を有しており、別の置換基Ｆをさらに有していてもよく、
Ｒ4は、−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲN13）Ｚ3であり、ＲN13は、Ｈであり、Ｚ3は、Ｈである、
式（Ｉａ）の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
【請求項３０】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物であり、
Ａは、ＮＨ基に芳香族環炭素原子を介して連結している、任意に置換されていてもよい５または６員ヘテロアリール基であり、ヘテロアリール環系は、１または２個のＮ原子を含んでおり、
Ａは、ＮＨ基に対してαでない置換基Ｒ1Aを有していてもよく、ＮＨ基に対してαでない置換基Ｒ1Cをさらに任意に有していてもよく、Ｒ1Aは、Ｒ1A2：
【化３１】
2015524825.tif 000034
であり、
ＲN2は、ＨおよびＣ1〜4アルキルから選択され、
Ｒ1Cは、Ｃ1〜3アルキルであり、
Ｒ2は、Ｃ1〜4アルキルから選択され、
Ｒ3は、置換フェニルであり、Ｒ3は、−Ｃ2Ｈ4−基に対してαである置換基Ｒ4を有し、
Ｒ4は、−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲN13）Ｚ3であり、ＲN13は、Ｈであり、Ｚ3は、Ｈである、
式（Ｉｂ）の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
【請求項３１】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物であり、
Ａは、
【化３２】
2015524825.tif 000035
から選択され、
Ｒ1Aは、
（ｉ）ＣＨ（ＲC1）ＮＨＺ1（ここで、ＲC1は、Ｈおよびメチルから選択され、Ｚ1は、ＨおよびＣＨ2ＣＨ2ＯＨから選択される）、
（ｉｉ）ＸＮＨＺ2（ここで、Ｘは、シクロブチリデンおよびオキセタニリジンから選択され、Ｚ2は、ＨおよびＣ（＝Ｏ）ＯＭｅから選択される）、
（ｉｉｉ）Ｒ1A1、Ｒ1A2、Ｒ1A6、およびＲ1A11：
【化３３】
2015524825.tif 000036
から選択される基（式中、
ＲN1は、ＨおよびＭｅから選択され、
ＲN2は、ＨおよびＭｅから選択され、
ＲN6は、ＨおよびＭｅから選択され、
ＲN12は、ＨおよびＭｅから選択される）
から選択され、
メチルである単一のＲ1C基が存在してもよく、
Ｒ2は、Ｈ、メチル、およびＣＦ3から選択され、
Ｒ3は、
【化３４】
2015524825.tif 000037
であり、Ｒ5、Ｒ6、およびＲ7は、Ｈ、Ｆ、メチル、およびＣＦ3から独立に選択され、これらの１つだけは、Ｈでなく、
Ｒ4は、−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2である、
式（Ｉｃ）の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
【請求項３２】
請求項１４に記載の式（ＩＩ）の化合物であり、
Ａは、置換フェニルであり、
Ａは、ＮＨ基に対してαでない置換基Ｒ1Aを有していてもよく、ＮＨ基に対してαでない置換基Ｒ1Bをさらに任意に有していてもよく、Ｒ1Aは、
（ｉ）ＣＨ（ＲC1）ＮＨＺ1（ここで、ＲC1は、ＨおよびＣ1〜2アルキルから選択され、Ｚ1は、Ｈ、ＯＨで任意に置換されていてもよいＣ1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択される）、
（ｉｉ）ＸＮＨＺ2（ここで、Ｘは、シクロブチリデンおよびオキセタニリジンから選択され、Ｚ2は、ＨおよびＣ（＝Ｏ）ＯＣ1〜3アルキルから選択される）、
（ｉｉｉ）
【化３５】
2015524825.tif 000038
から選択される基（式中、
ＲN1は、Ｈであり、
ＲN2は、ＨおよびＣ1〜4アルキルから選択され、
ＲN6は、Ｈであり、
ＲN11は、Ｈであり、
ＲN12は、Ｈである）
から選択され
各Ｒ1Bは、
（ｉ）Ｃ1〜3アルキル、
（ｉｉｉ）Ｆ
から独立に選択され、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、Ｃ1〜4アルキル、ＣＦ3、およびメトキシから選択され、
Ｒ3は、置換フェニルであり、Ｒ3は、−Ｃ2Ｈ4−基に対してαである置換基Ｒ4を有しており、Ｆ、メチル、およびＣＦ3から選択される別の置換基をさらに有していてもよく、
Ｒ4は、−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲN13）Ｚ3であり、ＲN13は、Ｈであり、Ｚ3は、Ｈである、
式（ＩＩａ）の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
【請求項３３】
請求項１４に記載の式（ＩＩ）の化合物であり、Ａは、置換フェニルであり、
Ａは、ＮＨ基に対してαでない置換基Ｒ1Aを有していてもよく、ＮＨ基に対してαでない置換基Ｒ1Bをさらに任意に有していてもよく、Ｒ1Aは、
（ｉ）ＣＨ（ＲC1）ＮＨＺ1（ここで、ＲC1は、ＨおよびＣ1〜2アルキルから選択され
、Ｚ1は、Ｈ、およびＯＨで任意に置換されていてもよいＣ1〜3アルキルから選択される）、
（ｉｉ）ＸＮＨＺ2（ここで、Ｘは、オキセタニリジンであり、Ｚ2は、Ｈである）、
（ｉｉｉ）
【化３６】
2015524825.tif 000039
から選択される基（式中、
ＲN1は、Ｈであり、
ＲN2は、ＨおよびＣ1〜4アルキルから選択され、
ＲN6は、Ｈであり、
ＲN11は、Ｈであり、
ＲN12は、Ｈである）
から選択され、
各Ｒ1Bは、Ｃ1〜3アルキルであり、
Ｒ2は、ハロ、Ｃ1〜4アルキル、ＣＦ3、およびメトキシから選択され、
Ｒ3は、置換フェニルであり、Ｒ3は、−Ｃ2Ｈ4−基に対してαである置換基Ｒ4を有しており、メチルおよびＣＦ3から選択される別の置換基をさらに有していてもよく、
Ｒ4は、−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲN13）Ｚ3であり、ＲN13は、Ｈであり、Ｚ3は、Ｈである、
式（ＩＩｂ）の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
【請求項３４】
請求項１４に記載の式（ＩＩ）の化合物であり、
Ａは、
【化３７】
2015524825.tif 000040
であり、Ｒ1Aは、
（ｉ）ＣＨ（ＲC1）ＮＨＺ1（ここで、ＲC1は、Ｈおよびメチルから選択され、Ｚ1は、
ＨおよびＣＨ2ＣＨ2ＯＨから選択される）、
（ｉｉ）ＸＮＨＺ2（ここで、Ｘは、シクロブチリデンおよびオキセタニリジンから選択され、Ｚ2は、ＨおよびＣ（＝Ｏ）ＯＭｅから選択される）、
（ｉｉｉ）Ｒ1A1、Ｒ1A2、Ｒ1A6、およびＲ1A11：
【化３８】
2015524825.tif 000041
から選択される基（式中、
ＲN1は、ＨおよびＭｅから選択され、
ＲN2は、ＨおよびＭｅから選択され、
ＲN6は、ＨおよびＭｅから選択され、
ＲN12は、ＨおよびＭｅから選択される）
から選択され
Ｆおよびメチルから選択される単一のＲ1B基が存在していてもよく、
Ｒ2は、Ｈ、メチル、およびＣＦ3から選択され、
Ｒ3は、
【化３９】
2015524825.tif 000042
であり、
Ｒ5、Ｒ6、およびＲ7は、Ｈ、Ｆ、メチル、およびＣＦ3から独立に選択され、これらの１つだけは、Ｈでなく、
Ｒ4は、−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2である、式（ＩＩｃ）の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
【請求項３５】
２−（２−（２−（２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（１）：
２−（２−（２−（５−メチル−２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（２）:
２−（２−（２−（２−（（４−（アミノメチル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（３）：
２−（２−（２−（５−メチル−２−（（６−（ピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（４）：
２−（２−（２−（５−メチル−２−（（６−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（５）：
２−（２−（２−（２−（（４−（ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（６）：
２−（２−（２−（２−（（３−フルオロ−４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（７）：
２−（２−（２−（２−（（３−フルオロ−４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（８）：
２−（５−フルオロ−２−（２−（２−（（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（９）：
２−（５−フルオロ−２−（２−（２−（（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（１０）：
２−（２−（２−（２−（（３−メチル−４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（１１）：
２−（２−（２−（２−（（３−メチル−４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（１２）：
２−（２−（２−（２−（（６−（ピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（１３）：
２−（２−（２−（２−（（６−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（１４）：
２−（４−フルオロ−２−（２−（２−（（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（１５）：
２−（２−（２−（５−メチル−２−（（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（１６）：
２−（２−（２−（２−（（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アセトアミド（１７）：
２−（２−（２−（２−（４−（１−アミノエチル）フェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（１８）：
２−（２−（２−（２−（（４−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（１９）：
２−（２−（２−（２−（（４−（アゼチジン−３−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（２０）：
２−（４−メチル−２−（２−（２−（（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（２１）：
２−（２−（２−（２−（（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）−６−（トリフルオロメチル）フェニル）アセトアミド（２２）：
２−（２−（２−（５−メトキシ−２−（（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（２３）：
２−（２−（２−（５−メチル−２−（ピリジン−３−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（２４）：
２−（２−（２−（２−（（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アセトアミド（２５）：
２−（２−（２−（５−メチル−２−（（４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（２６）：
２−（２−（２−（２−（（４−（アミノメチル）フェニル）アミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（２７）：
２−（２−（２−（５−メチル−２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（２８）：
メチル１−（４−（４−（２−（２−アミノ−２−オキソエチル）フェネチル）−５−メチルピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）シクロブチルカルバメート（２９）：
２−（２−（２−（２−（（１−（アゼチジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（３０）：
２−（２−（２−（２−（４−（３−アミノオキセタン−３−イル）フェニルアミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（３１）：
２−（２−（２−（２−（（４−（アゼチジン−３−イル）フェニル）アミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（３２）：
２−（２−（２−（５−メチル−２−（（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（３３）：
２−（２−（２−（２−（（４−（１−アミノエチル）フェニル）アミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（３４）：
２−（２−（２−（２−（（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（３５）：
２−（２−（２−（２−（（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（３６）の合成：
２−（２−（２−（２−（４−（１−アミノエチル）フェニルアミノ）−５−クロロピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（３７）：
２−（２−（２−（２−（（３−（１−アミノエチル）フェニル）アミノ）−５−クロロピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（３８）の合成：
２−（２−（２−（２−（（３−（１−アセトアミドエチル）フェニル）アミノ）−５−クロロピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（３９）：
２−（２−（２−（２−（（６−（１−アミノエチル）ピリジン−３−イル）アミノ）−５−クロロピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（４０）：
【化４０】
2015524825.tif 000043
から選択される化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、保護された形態、もしくはプロドラッグ。
【請求項３６】
請求項１〜３５の何れか一項に記載の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグの調製方法であって、式Ｆ１の化合物
【化４１】
2015524825.tif 000044
を、式Ａ−ＮＨ2の化合物と反応させて基Ｌ1を置き換えて、式ＨＣ≡Ｒ3の化合物と反応させて基Ｌ2を置き換える、または
式ＨＣ≡Ｒ3の化合物と反応させて基Ｌ2を置き換えて、式Ａ−ＮＨ2の化合物と反応させて基Ｌ1を置き換えることを含み、Ａ、Ｒ2、およびＲ3は、請求項１または１３において規定したとおりであり、Ｌ1およびＬ2は脱離基である、調製方法。
【請求項３７】
請求項１〜３５の何れか一項に記載の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグを含む医薬薬剤。
【請求項３８】
請求項１〜３５の何れか一項に記載の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグと、薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む組成物。
【請求項３９】
療法の方法において使用するための、請求項１〜３５の何れか一項に記載の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ、請求項３７に記載の薬剤、または請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
ＶＥＧＦＲ３の阻害によって寛解する疾患を治療するための医薬の調製における、請求項１〜３５の何れか一項に記載の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ、請求項３７に記載の薬剤、または請求項３８に記載の組成物の使用。
【請求項４１】
がん治療のための医薬の調製における、請求項１〜３５の何れか一項に記載の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ、請求項３７に記載の薬剤、または請求項３８に記載の組成物の使用。
【請求項４２】
ＶＥＧＦＲ３の阻害によって寛解する疾患の治療方法において使用するための、請求項１〜３５の何れか一項に記載の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ、請求項３７に記載の薬剤、または請求項３８に記載の組成物。
【請求項４３】
がん治療の方法において使用するための、請求項１〜３５の何れか一項に記載の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ、請求項３７に記載の薬剤、または請求項３８に記載の組成物。
【請求項４４】
ヒトまたは動物身体の治療方法において使用するための、請求項１〜３５の何れか一項に記載の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ、請求項３７に記載の薬剤、または請求項３８に記載の組成物。
【請求項４５】
ＶＥＧＦＲ３をｉｎ  ｖｉｔｒｏで阻害する方法であって、細胞を、有効量の、請求項１〜３５の何れか一項に記載の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ、請求項３７に記載の薬剤、または請求項３８に記載の組成物と接触させることを含む方法。
【請求項４６】
前記がんが、黒色腫、乳がん、および頭頸部がんから選択される、請求項４１に記載の使用、または請求項４３に記載の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
【請求項４７】
請求項１〜３５の何れか一項に記載の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ、請求項３７に記載の薬剤、または請求項３８に記載の組成物と、抗腫瘍剤とを含む抗がん剤。