【手続補正書】
【提出日】平成28年4月28日(2016.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象由来の試料におけるインタクトＣ３のレベルを、望ましくないかつ／または病理学的な補体活性化の指標とする方法であって、該方法は、
該インタクトＣ３のレベルを該対象由来の試料において検出する工程であって、該検出は、該インタクトＣ３と、それに対する非交差反応性抗体との特異的相互作用を伴う、工程と；
検出されたレベルを基準レベルと比較する工程であって、該基準レベルは約３５０ｕｇ／ｍＬ〜約１，７００ｕｇ／ｍＬの範囲内にある、工程と
を含み、該検出されたレベルが該基準レベル未満であることが決定されることは、該対象が、望ましくないかつ／または病理学的な補体活性化を受けているか、あるいは受けやすいこと、および、該対象が、望ましくない補体活性化を処置するための処置に適していることの指標である、方法。
【請求項２】
前記非交差反応性抗体は、ｉＣ３ｂの１ｕｇ／ｕＬの溶液により、約１ｎｇ／ｍＬ未満のＣ３に相当するシグナルがもたらされることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記非交差反応性抗体はＨＭ２０７５であるか、または、ＨＭ２０７５を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記検出する工程および比較する工程は約３０分間以下で実施され得る、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記望ましくないかつ／または病理学的な補体活性化は、全身性エリテマトーデス、外傷、炎症性ストレス、自己免疫障害、頭蓋内出血、感染、移植拒絶反応、眼疾患、心疾患、虚血／再灌流障害、加齢性黄斑変性、発作性夜間ヘモグロビン尿症、遺伝性血管浮腫、腎疾患、妊娠関連障害および神経障害からなる群から選択される障害によって引き起こされる、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記試料は、全血、血清、血漿、尿、涙液、唾液、創傷滲出液、気管支肺胞洗浄液および脳脊髄液からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記検出する工程は、該工程の実施により、前記試料内の補体が実質的に活性化されないような制御された条件のもとで行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記検出する工程および比較する工程は、ＥＬＩＳＡアッセイを使用して実施されない、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記検出する工程および比較する工程は、側方流動アッセイを使用して実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
対象由来の試料におけるｉＣ３ｂのレベルを、望ましくないかつ／または病理学的な補体活性化の指標とする方法であって、該方法は、
該ｉＣ３ｂのレベルを該対象由来の試料において検出する工程であって、該検出は、該ｉＣ３ｂと、それに対する非交差反応性抗体との特異的相互作用を伴う、工程と；
検出されたレベルを基準レベルと比較する工程であって、該基準レベルは約１０ｎｇ／ｍＬ〜約５，０００ｎｇ／ｍＬの範囲内にある、工程と
を含み、該検出されたレベルが該基準レベルを超えることが決定されることは、該対象が、望ましくないかつ／または病理学的な補体活性化を受けているか、あるいは受けやすいこと、および、該対象が、望まれない補体活性化を処置するための処置に適していることの指標である、方法。
【請求項１１】
前記非交差反応性抗体は、Ｃ３の１ｕｇ／ｕＬの溶液により、約１ｎｇ／ｍＬ未満のｉＣ３ｂに相当するシグナルがもたらされることを特徴とする、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記非交差反応性抗体は、Ａ２０９、ＭＣＡ２６０７およびＨＭ２１９９からなる群から選択される抗体であるか、または、該抗体を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記検出する工程および比較する工程は約３０分以下で実施され得る、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記望ましくないかつ／または病理学的な補体活性化は、全身性エリテマトーデス、外傷、炎症性ストレス、自己免疫障害、頭蓋内出血、感染、移植拒絶反応、眼疾患、心疾患、虚血／再灌流障害、加齢性黄斑変性、発作性夜間ヘモグロビン尿症、遺伝性血管浮腫、腎疾患、妊娠関連障害および神経障害からなる群から選択される障害によって引き起こされる、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
前記試料は、全血、血清、血漿、尿、涙液、唾液、創傷滲出液、気管支肺胞洗浄液および脳脊髄液からなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１６】
前記検出する工程は、該工程の実施により、前記試料内の補体が実質的に活性化されないような制御された条件のもとで行われる、請求項１０に記載の方法。
【請求項１７】
前記検出する工程および比較する工程は、ＥＬＩＳＡアッセイを使用して実施されない、請求項１０に記載の方法。
【請求項１８】
前記検出する工程および比較する工程は、側方流動アッセイを使用して実施される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１９】
試料におけるインタクトＣ３レベル対ｉＣ３ｂレベルの比率を、望ましくないかつ／または病理学的な補体活性化の指標とする方法であって、該方法は、
該インタクトＣ３レベル対ｉＣ３ｂレベルの比率を該試料において検出する工程であって、該検出は、該インタクトＣ３、該ｉＣ３ｂまたは両者と、それに対する非交差反応性抗体との特異的相互作用を伴う、工程と；
検出された比率を約０．００１の基準比率と比較する工程と
を含み、該検出された比率が該基準比率未満であることが決定されることは、該対象が、望ましくないかつ／または病理学的な補体活性化を受けているか、あるいは受けやすいこと、および、該対象が、望ましくない補体活性化を処置するための処置に適していることの指標である、方法。
【請求項２０】
前記検出する工程および比較する工程は約３０分間以下で実施され得る、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
インタクトＣ３を検出するための前記非交差反応性抗体はＨＭ２０７５であるか、または、ＨＭ２０７５を含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
ｉＣ３ｂを検出するための前記非交差反応性抗体は、Ａ２０９、ＭＣＡ２６０７およびＨＭ２１９９からなる群から選択される抗体であるか、または、該抗体を含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
前記望ましくないかつ／または病理学的な補体活性化は、全身性エリテマトーデス、外傷、炎症性ストレス、自己免疫障害、頭蓋内出血、感染、移植拒絶反応、眼疾患、心疾患、虚血／再灌流障害、加齢性黄斑変性、発作性夜間ヘモグロビン尿症、遺伝性血管浮腫、腎疾患、妊娠関連障害および神経障害からなる群から選択される障害によって引き起こされる、請求項１９に記載の方法。
【請求項２４】
前記試料は、全血、血清、血漿、尿、涙液、唾液、創傷滲出液、気管支肺胞洗浄液および脳脊髄液からなる群から選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２５】
前記検出する工程は、該工程の実施により、前記試料内の補体が実質的に活性化されないような制御された条件のもとで行われる、請求項１９に記載の方法。
【請求項２６】
前記検出する工程および比較する工程は、ＥＬＩＳＡアッセイを使用して実施されない、請求項１９に記載の方法。
【請求項２７】
前記検出する工程および比較する工程は、側方流動アッセイを使用して実施される、請求項１９に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
一つの態様において、本発明は、インタクトＣ３レベル対ｉＣ３ｂレベルの比率を試料において検出する工程であって、該検出は、該インタクトＣ３、該ｉＣ３ｂまたは両者と、それに対する非交差反応性抗体との特異的相互作用を伴う、工程、検出されたレベルを約０．００１の基準比率と比較する工程であって、該検出されたレベルが該基準レベル未満であることが決定されることは、該対象が、望ましくないかつ／または病理学的な補体活性化を受けているか、あるいは受けやすいことを示す、工程、および、必要な場合には、前記検出されたレベルが前記基準レベル未満であるならば、処置を施す工程を含む方法を提供する。
本発明は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
インタクトＣ３のレベルを対象由来の試料において検出する工程であって、該検出は、該インタクトＣ３と、それに対する非交差反応性抗体との特異的相互作用を伴う、工程；
検出されたレベルを基準レベルと比較する工程であって、該基準レベルは約３５０ｕｇ／ｍＬ〜約１，７００ｕｇ／ｍＬの範囲内にあり、該検出されたレベルが該基準レベル未満であることが決定されることは、該対象が、望ましくないかつ／または病理学的な補体活性化を受けているか、あるいは受けやすいことを示す、工程；および
該検出されたレベルが該基準レベル未満であるならば、望ましくない補体活性化を処置するための処置を施す工程
を含む方法。
（項目２）
前記非交差反応性抗体は、ｉＣ３ｂの１ｕｇ／ｕＬの溶液により、約１ｎｇ／ｍＬ未満のＣ３に相当するシグナルがもたらされることを特徴とする、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記非交差反応性抗体はＨＭ２０７５であるか、または、ＨＭ２０７５を含む、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記検出する工程および比較する工程は約３０分間以下で実施され得る、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記望ましくないかつ／または病理学的な補体活性化は、全身性エリテマトーデス、外傷、炎症性ストレス、自己免疫障害、頭蓋内出血、感染、移植拒絶反応、眼疾患、心疾患、虚血／再灌流障害、加齢性黄斑変性、発作性夜間ヘモグロビン尿症、遺伝性血管浮腫、腎疾患、妊娠関連障害および神経障害からなる群から選択される障害によって引き起こされる、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記試料は、全血、血清、血漿、尿、涙液、唾液、創傷滲出液、気管支肺胞洗浄液および脳脊髄液からなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記検出する工程は、該工程の実施により、前記試料内の補体が実質的に活性化されないような制御された条件のもとで行われる、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記検出する工程および比較する工程は、ＥＬＩＳＡアッセイを使用して実施されない、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記検出する工程および比較する工程は、側方流動アッセイを使用して実施される、項目１に記載の方法。
（項目１０）
ｉＣ３ｂのレベルを対象由来の試料において検出する工程であって、該検出は、該ｉＣ３ｂと、それに対する非交差反応性抗体との特異的相互作用を伴う、工程；
検出されたレベルを基準レベルと比較する工程であって、該基準レベルは約１０ｎｇ／ｍＬ〜約５，０００ｎｇ／ｍＬの範囲内にあり、該検出されたレベルが該基準レベルを超えることが決定されることは、該対象が、望ましくないかつ／または病理学的な補体活性化を受けているか、あるいは受けやすいことを示す、工程；および
該検出されたレベルが該基準レベルを超えるならば、望まれない補体活性化を処置するための処置を施す工程
を含む方法。
（項目１１）
前記非交差反応性抗体は、Ｃ３の１ｕｇ／ｕＬの溶液により、約１ｎｇ／ｍＬ未満のｉＣ３ｂに相当するシグナルがもたらされることを特徴とする、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記非交差反応性抗体は、Ａ２０９、ＭＣＡ２６０７およびＨＭ２１９９からなる群から選択される抗体であるか、または、該抗体を含む、項目１０に記載の方法。
（項目１３）
前記検出する工程および比較する工程は約３０分以下で実施され得る、項目１０に記載の方法。
（項目１４）
前記望ましくないかつ／または病理学的な補体活性化は、全身性エリテマトーデス、外傷、炎症性ストレス、自己免疫障害、頭蓋内出血、感染、移植拒絶反応、眼疾患、心疾患、虚血／再灌流障害、加齢性黄斑変性、発作性夜間ヘモグロビン尿症、遺伝性血管浮腫、腎疾患、妊娠関連障害および神経障害からなる群から選択される障害によって引き起こされる、項目１０に記載の方法。
（項目１５）
前記試料は、全血、血清、血漿、尿、涙液、唾液、創傷滲出液、気管支肺胞洗浄液および脳脊髄液からなる群から選択される、項目１０に記載の方法。
（項目１６）
前記検出する工程は、該工程の実施により、前記試料内の補体が実質的に活性化されないような制御された条件のもとで行われる、項目１０に記載の方法。
（項目１７）
前記検出する工程および比較する工程は、ＥＬＩＳＡアッセイを使用して実施されない、項目１０に記載の方法。
（項目１８）
前記検出する工程および比較する工程は、側方流動アッセイを使用して実施される、項目１０に記載の方法。
（項目１９）
インタクトＣ３レベル対ｉＣ３ｂレベルの比率を試料において検出する工程であって、該検出は、該インタクトＣ３、該ｉＣ３ｂまたは両者と、それに対する非交差反応性抗体との特異的相互作用を伴う、工程；
検出されたレベルを約０．００１の基準比率と比較する工程であって、該検出されたレベルが該基準レベル未満であることが決定されることは、該対象が、望ましくないかつ／または病理学的な補体活性化を受けているか、あるいは受けやすいことを示す、工程；および
該検出されたレベルが該基準レベル未満であるならば、望ましくない補体活性化を処置するための処置を施す工程
を含む方法。
（項目２０）
前記検出する工程および比較する工程は約３０分間以下で実施され得る、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
インタクトＣ３を検出するための前記非交差反応性抗体はＨＭ２０７５であるか、または、ＨＭ２０７５を含む、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
ｉＣ３ｂを検出するための前記非交差反応性抗体は、Ａ２０９、ＭＣＡ２６０７およびＨＭ２１９９からなる群から選択される抗体であるか、または、該抗体を含む、項目１９に記載の方法。
（項目２３）
前記望ましくないかつ／または病理学的な補体活性化は、全身性エリテマトーデス、外傷、炎症性ストレス、自己免疫障害、頭蓋内出血、感染、移植拒絶反応、眼疾患、心疾患、虚血／再灌流障害、加齢性黄斑変性、発作性夜間ヘモグロビン尿症、遺伝性血管浮腫、腎疾患、妊娠関連障害および神経障害からなる群から選択される障害によって引き起こされる、項目１９に記載の方法。
（項目２４）
前記試料は、全血、血清、血漿、尿、涙液、唾液、創傷滲出液、気管支肺胞洗浄液および脳脊髄液からなる群から選択される、項目１９に記載の方法。
（項目２５）
前記検出する工程は、該工程の実施により、前記試料内の補体が実質的に活性化されないような制御された条件のもとで行われる、項目１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記検出する工程および比較する工程は、ＥＬＩＳＡアッセイを使用して実施されない、項目１９に記載の方法。
（項目２７）
前記検出する工程および比較する工程は、側方流動アッセイを使用して実施される、項目１９に記載の方法。