【手続補正書】
【提出日】平成28年11月11日(2016.11.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エネルギー代謝を増強するのに有効な組成物であって、
ａ）ある量のホスホジエステラーゼ５（ＰＤＥ５）阻害剤、ならびに
ｂ）少なくとも５００ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも２００ｍｇのロイシン代謝産物
を含む、組成物。
【請求項２】
前記ＰＤＥ５阻害剤の量が、治療量以下の量である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
単位投与量として製剤化される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記ＰＤＥ５阻害剤の量が、０．０１〜１００ｍｇの間である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＰＤＥ５阻害剤がシルデナフィルを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記単位投与量が、０．１〜２０ｍｇの間のシルデナフィルである治療量以下の量の成分（ａ）を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項７】
前記単位投与量が、０．１〜１０ｍｇの間のシルデナフィルである治療量以下の量の成分（ａ）を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項８】
前記治療量以下の量の成分（ａ）が、０．１〜１０ｍｇの間のシルデナフィル、０．５〜５０ｍｇの間のアバナフィル、０．０５〜１０ｍｇの間のイオデナフィル、０．２５〜２５ｍｇの間のミロデナフィル、０．０１〜１．２５ｍｇの間のタダラフィル、０．０１〜１．２５ｍｇの間のバルデナフィル、０．５〜５０ｍｇの間のウデナフィル、０．５〜５０ｍｇの間のザプリナスト、または０．０５〜１００ｍｇの間のイカリインである、請求項２に記載の組成物。
【請求項９】
前記成分（ｂ）が遊離ロイシンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記成分（ｂ）が、５００〜２０００ｍｇの間の遊離ロイシンを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記成分（ｂ）が、ベータ−ヒドロキシメチルブチレート（ＨＭＢ）を含む少なくとも２００ｍｇのロイシン代謝産物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
抗糖尿病剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
治療量以下の量の前記抗糖尿病剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記抗糖尿病剤が、ビグアナイドまたはチアゾリジンジオンである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記抗糖尿病剤が、メトホルミンまたはロシグリタゾンである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１６】
前記抗糖尿病剤が、少なくとも２５ｍｇのメトホルミンを含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１７】
レスベラトロールをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
成分（ａ）が、０．１〜１０ｍｇの間のシルデナフィルを含み、成分（ｂ）が、５００〜２０００ｍｇの間の遊離ロイシンを含み、前記抗糖尿病剤が、少なくとも２５０ｍｇのメトホルミンを含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＰＤＥ５阻害剤以外の医薬活性剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
遊離アミノ酸形態でのアラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、およびバリンからなる群から選択される１％未満のアミノ酸を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
１％未満のイソロイシンおよびバリンを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
イソロイシンおよびバリンを含まない、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
１％未満のアルギニンを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
アルギニンを含まない、請求項１に記載の組成物。
【請求項２５】
錠剤またはカプセル中に製剤化される、請求項１に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
本発明の別の態様は、本明細書に記載の組成物の単位投与量の複数日供給物、および複数日の期間にわたる前記複数日供給物の投与を指示する指示書を含むキットを提供する。一部の実施形態では、キットは、ウェアラブルアクティビティモニターをさらに含む。
本発明は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
エネルギー代謝を増強するのに有効な組成物であって、
ａ）ホスホジエステラーゼ５（ＰＤＥ５）阻害剤、ならびに
ｂ）ロイシンおよび／またはロイシン代謝産物
を含む、組成物。
（項目２）
成分（ａ）または成分（ｂ）を単独で対象に投与することと比較してより大きい程度に該対象におけるエネルギー代謝を増強する、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記エネルギー代謝の増強が、少なくとも約３００％の脂肪細胞の脂肪酸酸化の増大、少なくとも１５０％の脂肪細胞のグルコース利用の増大、少なくとも６０％の変化による脂肪細胞のグルコース利用の増大、または少なくとも約１５％のミトコンドリア量の増大によって測定される、項目２に記載の組成物。
（項目４）
前記エネルギー代謝の増強が、少なくとも２０％の食後血中グルコースの低減、少なくとも３０％の食後インスリンの低減、少なくとも４０％の空腹時血中グルコースの低減、少なくとも４０％の空腹時インスリンの低減、少なくとも１５％のグルコース負荷に対する血中グルコース応答の低減、インスリン耐性の結果の２倍の改善、または少なくとも２０％の炎症ストレスの低減によって測定される、項目２に記載の組成物。
（項目５）
グルコース負荷に応答した前記血中グルコースの低減が、グルコース耐性曲線下面積によって証明される、項目４に記載の組成物。
（項目６）
前記ＰＤＥ５阻害剤が、アバナフィル、イオデナフィル、ミロデナフィル、シルデナフィル、タダラフィル、イカリイン、バルデナフィル、ウデナフィル、またはザプリナストである、項目１に記載の組成物。
（項目７）
前記ＰＤＥ５阻害剤が、シルデナフィルまたはイカリインである、項目１に記載の組成物。
（項目８）
前記ＰＤＥ５阻害剤がイカリインである、項目１に記載の組成物。
（項目９）
成分（ｂ）がＨＭＢである、項目１に記載の組成物。
（項目１０）
成分（ｂ）が遊離ロイシンである、項目１に記載の組成物。
（項目１１）
非選択的ＰＤＥ阻害剤をさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目１２）
ビタミンＢ６をさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目１３）
前記ＰＤＥ５阻害剤以外の医薬活性剤をさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目１４）
遊離アミノ酸形態でのアラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、またはバリンを実質的に含まない、項目１に記載の組成物。
（項目１５）
遊離アミノ酸形態でのイソロイシンおよびバリンを実質的に含まない、項目１に記載の組成物。
（項目１６）
経口消費用に製剤化される、項目１に記載の組成物。
（項目１７）
治療量以下の量の成分（ａ）を含む単位投与量である、項目１に記載の組成物。
（項目１８）
前記治療量以下の量の成分（ａ）が、約０．１〜約２０ｍｇの間のシルデナフィルである、項目１７に記載の単位投与量。
（項目１９）
前記治療量以下の量の成分（ａ）が、約０．１〜約１０ｍｇの間のシルデナフィルである、項目１７に記載の単位投与量。
（項目２０）
前記治療量以下の量の成分（ａ）が、約０．５〜約５０ｍｇの間のアバナフィル、約０．０５〜約１０ｍｇの間のイオデナフィル、約０．２５〜約２５ｍｇの間のミロデナフィル、約０．０１〜約１．２５ｍｇの間のタダラフィル、約０．０１〜約１．２５ｍｇの間のバルデナフィル、約０．５〜約５０ｍｇの間のウデナフィル、約０．５〜約５０ｍｇの間のザプリナスト、または約０．０５〜約１００ｍｇの間のイカリインである、項目１７に記載の単位投与量。
（項目２１）
成分（ｂ）が、約５０〜約１０００ｍｇの遊離ロイシンを含む、項目１７に記載の単位投与量。
（項目２２）
成分（ｂ）が、約５００〜約７００ｍｇの遊離ロイシンを含む、項目１７に記載の単位投与量。
（項目２３）
成分（ｂ）が、少なくとも約５００ｍｇの遊離ロイシンを含む、項目１７に記載の単位投与量。
（項目２４）
成分（ｂ）が、少なくとも約２００ｍｇのＨＭＢを含む、項目１７に記載の単位投与量。
（項目２５）
エネルギー代謝を増強するのに有効な組成物であって、
ａ）ＰＤＥ５阻害剤、および
ｂ）ポリフェノール
を含み、成分（ａ）または成分（ｂ）を単独で対象に投与することと比較してより大きい程度に該対象におけるエネルギー代謝を増強する、組成物。
（項目２６）
前記ポリフェノールがレスベラトロールである、項目２５に記載の組成物。
（項目２７）
前記ポリフェノールが、スチルベンまたはヒドロキシケイ皮酸である、項目２５に記載の組成物。
（項目２８）
前記ポリフェノールが、クロロゲン酸、レスベラトロール、コーヒー酸、ピセアタンノール、エラグ酸、没食子酸エピガロカテキン（ＥＧＣＧ）、グレープシード抽出物、またはこれらの任意の類似体である、項目２５に記載の組成物。
（項目２９）
ロイシンおよび／またはロイシン代謝産物をさらに含む、項目２５に記載の組成物。
（項目３０）
それを必要とする対象におけるエネルギー代謝を制御する方法であって、前記項目のいずれか一項に記載の組成物を該対象に投与するステップを含む、方法。
（項目３１）
前記組成物が経口投与される、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
エネルギー代謝を制御する方法であって、
ａ）肥満もしくは糖尿病を有する、またはその傾向のある対象を同定するステップ、および
ｂ）該対象に項目１から２９のいずれか一項に記載の組成物を投与するステップ
を含む、方法。
（項目３３）
エネルギー代謝の制御を必要とする対象におけるエネルギー代謝を制御する方法であって、該対象に治療量以下の量のＰＤＥ５阻害剤、および少なくとも約５００ｍｇのロイシンまたは約２００ｍｇのＨＭＢを含む単位投与量を投与するステップを含む、方法。
（項目３４）
前記ＰＤＥ５阻害剤の前記治療量以下の量が、約１０ｍｇ／日未満である、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記ＰＤＥ５阻害剤がシルデナフィルである、項目３３に記載の方法。
（項目３６）
対象におけるエネルギー代謝を増大させるための方法であって、
選択された投薬レベルで項目１から２９のいずれかに記載の組成物を該対象に投与するステップを含み、該選択された投薬レベルにより、該対象において約１ｎＭのシルデナフィルおよび約０．５ｍＭのロイシンの循環レベルが誘導される、方法。
（項目３７）
糖尿病の処置を必要とする対象における糖尿病を処置する方法であって、該対象に
ａ）ＰＤＥ阻害剤、および
ｂ）遊離アミノ酸形態での分岐鎖アミノ酸またはその遊離代謝産物
含む治療上有効な組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目３８）
前記分岐鎖アミノ酸が遊離ロイシンである、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記代謝産物がＨＭＢである、項目３７に記載の方法。
（項目４０）
前記ＰＤＥ阻害剤がＰＤＥ５阻害剤である、項目３７に記載の方法。
（項目４１）
ＰＤＥ５阻害剤が、アバナフィル、イオデナフィル、ミロデナフィル、シルデナフィル、タダラフィル、イカリイン、バルデナフィル、ウデナフィル、またはザプリナストである、項目３７に記載の方法。
（項目４２）
前記治療上有効な組成物を経口投与するステップを含む、項目３７に記載の方法。
（項目４３）
前記治療上有効な組成物を少なくとも１、２、または６週間にわたって投与するステップを含む、項目３７に記載の方法。
（項目４４）
前記投与するステップにより、前記対象における糖尿病の症状が改善される、項目３７に記載の方法。
（項目４５）
前記糖尿病症状の前記改善が、少なくとも２０％の食後血中グルコースの低減、少なくとも３０％の食後インスリンの低減、少なくとも４０％の空腹時血中グルコースの低減、少なくとも４０％の空腹時インスリンの低減、少なくとも１５％のグルコース負荷に対する血中グルコース応答の低減、インスリン耐性の結果の２倍の改善、または少なくとも２０％の炎症ストレスの低減によって測定される、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記グルコース負荷に対する血中グルコース応答の低減が、グルコース耐性曲線下面積によって証明される、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
項目１から２９のいずれかに記載の組成物の単位投与量の複数日供給物、および複数日の期間にわたる前記複数日供給物の投与を指示する指示書を含むキット。