【手続補正書】
【提出日】平成28年2月12日(2016.2.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
頭頸部の扁平上皮細胞癌を治療するための薬学的組成物であって、
１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オン、または、その薬学的に受容可能な塩、立体異性体、若しくは互変異性体、を有効量含み、頭頸部の扁平上皮細胞癌を有している患者に投与されるように用いられる薬学的組成物。
【請求項２】
頭頸部の扁平上皮細胞癌はＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
頭頸部の扁平上皮細胞癌は、ＰＴＥＮの消失、ＰＩＫ３Ｃａ変異もしくはＥＧＦＲの過剰発現、またはこれらの組み合わせに起因してＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
約０．５ｍｇ／日〜約１２８ｍｇ／日の１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オン、または、その薬学的に受容可能な塩、立体異性体、若しくは互変異性体が患者に投与されるように用いられる、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
０．５ｍｇ／日、１ｍｇ／日、２ｍｇ／日、４ｍｇ／日、８ｍｇ／日、１６ｍｇ／日、２０ｍｇ／日、３０ｍｇ／日、４５ｍｇ／日、６０ｍｇ／日、９０ｍｇ／日、１２０ｍｇ／日、または１２８ｍｇ／日の１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オン、または、その薬学的に受容可能な塩、立体異性体、若しくは互変異性体が患者に投与されるように用いられる、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
０．２５ｍｇ、１．０ｍｇ、５．０ｍｇ、７．５ｍｇまたは１０ｍｇの１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オン、または、その薬学的に受容可能な塩、立体異性体、若しくは互変異性体を含んでいる単位用量の製剤を患者に投与されるように用いられる、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
患者の固形腫瘍における反応評価基準（RECIST 1.1）を改善するための薬学的組成物であって、
１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オン、または、その薬学的に受容可能な塩、立体異性体、若しくは互変異性体を有効量含み、頭頸部の扁平上皮細胞癌を有している患者に投与されるように用いられる、薬学的組成物。
【請求項８】
頭頸部の扁平上皮細胞癌はＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項７に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
頭頸部の扁平上皮細胞癌は、ＰＴＥＮの消失、ＰＩＫ３Ｃａ変異もしくはＥＧＦＲの過剰発現、またはこれらの組み合わせに起因してＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
頭頸部の扁平上皮細胞癌を有している患者の生物学的サンプルにおける、Ｓ６ＲＰ、４Ｅ−ＢＰ１および／またはＡＫＴのリン酸化を阻害するための薬学的組成物であって、
当該薬学的組成物は、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オン、または、その薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体、を有効量含み、上記患者に投与されるように用いられると共に、
上記薬学的組成物を投与する前および後で得られた患者の生物学的サンプルにおけるリン酸化されたＳ６ＲＰ、４Ｅ−ＢＰ１および／またはＡＫＴの量を比較したときに、上記薬学的組成物の投与前に得られた生物学的サンプルにおけるリン酸化されたＳ６ＲＰ、４Ｅ−ＢＰ１および／またはＡＫＴの量と比べて、上記薬学的組成物の投与後に得られた生物学的サンプルにおけるリン酸化されたＳ６ＲＰ、４Ｅ−ＢＰ１および／またはＡＫＴの量のほうが少なくなる、薬学的組成物。
【請求項１１】
頭頸部の扁平上皮細胞癌はＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
頭頸部の扁平上皮細胞癌は、ＰＴＥＮの消失、ＰＩＫ３Ｃａ変異もしくはＥＧＦＲの過剰発現、またはこれらの組み合わせに起因してＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
頭頸部の扁平上皮細胞癌を有している患者の皮膚試料における、ＤＮＡ依存性タンパク質キナーゼ（ＤＮＡ−ＰＫ）活性を阻害するための薬学的組成物であって、
当該薬学的組成物は、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オン、または、その薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体、を有効量含み、上記患者に投与されるように用いられると共に、
上記薬学的組成物を投与する前および後で得られた患者の生物学的サンプルにおけるリン酸化されたＤＮＡ−ＰＫの量を比較したときに、上記薬学的組成物の投与前に得られた生物学的サンプルにおけるリン酸化されたＤＮＡ−ＰＫの量と比べて、ＴＯＲキナーゼ阻害剤の投与後に得られた生物学的サンプルにおけるリン酸化されたＤＮＡ−ＰＫの量のほうが少なくなる、薬学的組成物。
【請求項１４】
頭頸部の扁平上皮細胞癌はＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
頭頸部の扁平上皮細胞癌は、ＰＴＥＮの消失、ＰＩＫ３Ｃａ変異もしくはＥＧＦＲの過剰発現、またはこれらの組み合わせに起因してＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
頭頸部の扁平上皮細胞癌を有している患者における、Ｓ６ＲＰ、４Ｅ−ＢＰ１またはＡＫＴのリン酸化の阻害を測定するためのデータを取得する方法であって、
当該方法は、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オン、または、その薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体、を有効量含む薬学的組成物を投与する前および後の患者から取得された生物学的サンプルにおけるリン酸化されたＳ６ＲＰ、４Ｅ−ＢＰ１またはＡＫＴの量を測定することと、
上記薬学的組成物を投与する前および後の患者から取得された生物学的サンプルにおけるリン酸化されたＳ６ＲＰ、４Ｅ−ＢＰ１またはＡＫＴの量を比較することとを包含している、方法。
【請求項１７】
頭頸部の扁平上皮細胞癌はＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
頭頸部の扁平上皮細胞癌は、ＰＴＥＮの消失、ＰＩＫ３Ｃａ変異もしくはＥＧＦＲの過剰発現、またはこれらの組み合わせに起因してＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
頭頸部の扁平上皮細胞癌を有している患者の皮膚試料におけるＤＮＡ−ＰＫ  Ｓ２０５６のリン酸化の阻害を測定するためのデータを取得する方法であって、
当該方法は、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オン、または、その薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体、を有効量含む薬学的組成物を投与する前および後の患者から取得された皮膚試料に存在するリン酸化されたＤＮＡ−ＰＫ  Ｓ２０５６の量を測定することと、
上記薬学的組成物を投与する前および後の患者から取得された皮膚試料に存在するリン酸化されたＤＮＡ−ＰＫ  Ｓ２０５６の量を比較することとを包含している、方法。
【請求項２０】
頭頸部の扁平上皮細胞癌はＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
頭頸部の扁平上皮細胞癌は、ＰＴＥＮの消失、ＰＩＫ３Ｃａ変異もしくはＥＧＦＲの過剰発現、またはこれらの組み合わせに起因してＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オン、または、その薬学的に許容される塩、立体異性体、若しくは互変異性体を有効成分として含む薬学的組成物と、
上記薬学的組成物の投与に対する患者の反応を監視する手段とを備えているキットであって、
上記患者は、頭頸部の扁平上皮細胞癌を有している、キット。