【手続補正書】
【提出日】平成28年6月13日(2016.6.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
約１０ｎｍから約１００ｎｍの直径を有する、限界サイズ脂質ナノ粒子。
【請求項２】
水性コアを包囲する脂質二重層を含む、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項３】
前記脂質二重層が、リン脂質を含む、請求項２に記載のナノ粒子。
【請求項４】
前記リン脂質が、ジアシルホスファチジルコリン、ジアシルホスファチジルエタノールアミン、セラミド、スフィンゴミエリン、ジヒドロスフィンゴミエリン、セファリン、およびセレブロシドからなる群から選択される、請求項３に記載のナノ粒子。
【請求項５】
ステロールをさらに含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項６】
ポリエチレングリコール−脂質をさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項７】
前記ポリエチレングリコール−脂質が、ＰＥＧ修飾ホスファチジルエタノールアミン、ＰＥＧ修飾ホスファチジン酸、ＰＥＧ修飾セラミド、ＰＥＧ修飾ジアルキルアミン、ＰＥＧ修飾ジアシルグリセロール、およびＰＥＧ修飾ジアルキルグリセロールからなる群から選択される、請求項６に記載のナノ粒子。
【請求項８】
治療薬剤および／または診断薬剤をさらに含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項９】
治療薬および／または診断薬剤を対象に投与するための方法であって、請求項８に記載のナノ粒子を、それを必要とする対象に投与することを含む方法。
【請求項１０】
第１および第２の隣接するストリームの流動のために構成された第１の領域と、前記ストリームを混合するための第２の領域とを有するデバイスにおいて、限界サイズ脂質ナノ粒子を作製するための方法であって、
（ａ）第１の溶媒を含む第１のストリームを、第１の流量で前記デバイスに導入することと、
（ｂ）第２の溶媒中の脂質粒子形成材料を含む第２のストリームを、第２の流量で前記デバイスに導入し、第１および第２の隣接するストリームを提供することであって、前記第１および第２の溶媒は、同じではなく、前記第１の流量対前記第２の流量の比は、約２．０から約１０．０である、ことと、
（ｃ）前記第１および第２のストリームを、前記第１の領域から前記第２の領域に流動させることと、
（ｄ）前記第１および第２のストリームを、前記デバイスの前記第２の領域内で混合し、脂質ナノ粒子を含む第３のストリームを提供することとを含む方法。
【請求項１１】
前記第１および第２のストリームを混合することが、カオス的移流を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記第１および第２のストリームを混合することが、マイクロミキサーによる混合を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記第３のストリームを水性緩衝液で希釈することをさらに含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記第３のストリームを希釈することは、前記第３のストリームおよび水性緩衝液を、第２の混合構造内に流動させることを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記第１の溶媒が、水性緩衝液である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１６】
前記第１のストリームが、治療薬および診断薬を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１７】
前記第２の溶媒が、水混和性溶媒である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１８】
前記第２のストリームがリン脂質、ステロール、および、ポリエチレングリコール−脂質の一つ以上を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１９】
請求項１に記載の限界サイズ脂質ナノ粒子を生成するためのデバイスであって、
（ａ）第１の溶媒を含む第１の溶液を受容するための第１の入口と、
（ｂ）前記第１の入口と流体連通して、前記第１の溶媒を含む第１のストリームを提供する、第１の入口マイクロチャネルと、
（ｃ）第２の溶媒中の脂質粒子形成材料を含む第２の溶液を受容するための第２の入口と、
（ｄ）前記第２の入口と流体連通して、前記第２の溶媒中の前記脂質粒子形成材料を含む第２のストリームを提供する、第２の入口マイクロチャネルと、
（ｅ）前記第１および第２のストリームを受容するための第３のマイクロチャネルであって、前記第１および第２のストリームを流動させるように構成された第１の領域と、前記第１および第２のストリームの内容物を混合して、限界サイズ脂質ナノ粒子を含む第３のストリームを提供するように構成された第２の領域とを有する、第３のマイクロチャネルとを含むデバイス。
【請求項２０】
前記第２の領域が、マイクロミキサーを含む、請求項１９に記載のデバイス。
【請求項２１】
前記第１および第２のストリームの流量を変動させるための手段をさらに含む、請求項１９に記載のデバイス。
【請求項２２】
各マイクロチャネルが、約２０μｍから約３００μｍの水力直径を有する、請求項１９に記載のデバイス。
【請求項２３】
１０ｍｓ未満で完全混合が生じる、請求項１９に記載のデバイス。
【請求項２４】
加熱領域をさらに含む、請求項１９に記載のデバイス。
【請求項２５】
脂質ナノ粒子を生成するためのデバイスであって、
（ａ）第１の溶媒を含む第１の溶液を受容するための第１の入口と、
（ｂ）前記第１の入口と流体連通して、前記第１の溶媒を含む第１のストリームを提供する、第１の入口マイクロチャネルと、
（ｃ）第２の溶媒中の脂質粒子形成材料を含む第２の溶液を受容するための第２の入口と、
（ｄ）前記第２の入口と流体連通して、前記第２の溶媒中の前記脂質粒子形成材料を含む第２のストリームを提供する、第２の入口マイクロチャネルと、
（ｅ）前記第１および第２のストリームを受容するための複数のマイクロチャネルであって、それぞれ、前記第１および第２のストリームを流動させるように構成された第１の領域と、前記第１および第２のストリームの内容物を混合して、脂質ナノ粒子に影響する複数のストリームを提供するように構成された第２の領域とを有する、複数のマイクロチャネルと、
（ｆ）脂質ナノ粒子を含む前記複数のストリームを受容し、組み合わせるための第４のマイクロチャネルとを含むデバイス。
【請求項２６】
前記第１および第２のストリームを受容するための前記複数のマイクロチャネルのそれぞれが、
（ａ）前記第１の入口マイクロチャネルと流体連通して、前記第１の溶媒を含む前記第１のストリームを受容する、第１のマイクロチャネルと、
（ｂ）前記第２の入口マイクロチャネルと流体連通して、前記第２の溶媒を含む前記第２の入口ストリームを受容する、第２のマイクロチャネルと、
（ｃ）前記第１および第２のストリームを受容するための第３のマイクロチャネルであって、それぞれ、前記第１および第２のストリームを流動させるように構成された第１の領域と、前記第１および第２のストリームの内容物を混合して、脂質ナノ粒子に影響する複数のストリームを提供するように構成された第２の領域とを有する、第３のマイクロチャネルとを含む、請求項２５に記載のデバイス。
【請求項２７】
前記第１および第２のストリームを受容するための２個から約４０個のマイクロチャネルを含み、２乃至１６００ｍＬ／分の全流量を有する、請求項２５または２６に記載のデバイス。
【請求項２８】
前記第２の領域が、それぞれ約２０μｍから約３００μｍの水力直径を有する、請求項２５または２６に記載のデバイス。
【請求項２９】
前記第２の領域が、それぞれ約１乃至４０ｍｌ／分の流体流量を有する、請求項２５または２６に記載のデバイス。
【請求項３０】
前記第１および第２のマイクロチャネル内の前記第１および第２のストリームの温度を、それらが前記第３のマイクロチャネルに進入する前に所定の温度に上昇させるために効果的な加熱要素をさらに含む、請求項２５または２６に記載のデバイス。
【請求項３１】
デバイスであって、
第１の溶液を受容し、第１の溶液を含む第２のストリームを提供するように作られた第１の入口マイクロチャネル；
第２の溶液を受容し、第２の溶液を含む第２のストリームを提供するように作られた第２の入口マイクロチャネル；および、
前記第１のストリームおよび前記第２のストリームを受容するために作られた第３のマイクロチャネルであって、前記第３のマイクロチャネルは、前記第１のストリームおよび第２のストリームを流動させるように構成された第１の領域と、前記第１のストリームおよび前記第２のストリームを混合するように構成された第２の領域とを有して前記第１の溶液および前記第２の溶液の混合液を含む第３のストリ−ムを提供し、前記第３のマイクロチャネルの前記第２の領域は、２０μｍから３００μｍの水力直径と２００μｍから３００μｍの幅を有する第３のマイクロチャネル；
を含むデバイス。
【請求項３２】
前記第３のマイクロチャネルの前記第２の領域は７９μｍから１３０μｍの高さを有する、請求項３１に記載のデバイス。
【請求項３３】
前記第３のマイクロチャネルがマイクロミキサーを含む、請求項３１に記載のデバイス。
【請求項３４】
前記第３のマイクロチャネルの前記第２の領域はカオス的移流マイクロミキサーを含む、請求項３１に記載のデバイス。
【請求項３５】
前記第３のマイクロチャネルの前記第２の領域が、浅浮き彫り構造を含む、請求項３１に記載のデバイス。
【請求項３６】
前記浅浮き彫り構造が、複数のヘリンボーン浅浮き彫り構造を含む、請求項３５に記載のデバイス。
【請求項３７】
前記第３のマイクロチャネルの前記第２の領域が、主要流動方向と、少なくとも１つの溝または突起が画定された１つ以上の表面とを有し、少なくとも１つの前記溝または突起が、前記主要方向と角度を形成する方位を有する、請求項３１に記載のデバイス。
【請求項３８】
前記第３のマイクロチャネルの前記第２の領域が、１ｍＬ／分〜４０ｍＬ／分の流体流量を支持するように構成された、請求項３１に記載のデバイス。
【請求項３９】
前記第１の入口マイクロチャネルと前記第２の入口マイクロチャネルが、それぞれ、２０μｍから３００μｍの水力直径を有する部分を少なくとも含む、請求項３１に記載のデバイス。
【請求項４０】
更に一つ以上の加熱器を含む、請求項３１に記載のデバイス。
【請求項４１】
システムであって、
第１の溶液を受容し、第１の溶液を含む第１のストリームを提供するように作られた第１の入口マイクロチャネル；
第２の溶液を受容し、第２の溶液を含む第２のストリームを提供するように作られた第２の入口マイクロチャネル；
前記第１のストリームおよび第２のストリームを受容するために作られた第３のマイクロチャネルであって、前記第３のマイクロチャネルは、前記第１のストリームおよび前記第２のストリームを流動させるように構成された第１の領域と、前記第１のストリームおよび前記第２のストリームを混合するように構成された第２の領域とを有して前記第１の溶液および前記第２の溶液の混合液を含む第３のストリ−ムを提供し、前記第３のマイクロチャネルの前記第２の領域は、２０μｍから３００μｍの水力直径と２００μｍから３００μｍの幅を有する、第３のマイクロチャネル；
第１の流量で前記第１の入口マイクロチャネルに第１の溶液を提供するように作られた第１のポンプ；および、
第２の流量で前記第２の入口マイクロチャネルに第２の溶液を提供するように作られた第２のポンプ；
を含み、
前記第１の流量対前記第２の流量の比が２．０〜１０．０である、システム。
【請求項４２】
前記第１の流量と前記第２の流量が、前記第３のマイクロチャネルの前記第２の領域内に、１ｍＬ／分〜４０ｍＬ／分の流量を提供するように作られた、
請求項４１に記載のシステム。
【請求項４３】
前記第１の流量と前記第２の流量が、前記第３のマイクロチャネルの前記第２の領域内に、１０ｍＬ／分〜４０ｍＬ／分の流量を提供するように作られた、
請求項４１に記載のシステム。
【請求項４４】
前記第１の流量対前記第２の流量の比が３．０〜１０．０である、請求項４１に記載のシステム。
【請求項４５】
前記第３のマイクロチャネルの前記第２の領域は７９μｍから１３０μｍの高さを有する、請求項４１に記載のシステム。
【請求項４６】
前記第３のマイクロチャネルがマイクロミキサーを含む、請求項４１に記載のシステム。
【請求項４７】
前記第３のマイクロチャネルの前記第２の領域はカオス的移流マイクロミキサーを含む、請求項４１に記載のシステム。
【請求項４８】
前記第３のマイクロチャネルの前記第２の領域が、浅浮き彫り構造を含む、請求項４１に記載のシステム。
【請求項４９】
浅浮き彫り構造が、複数のヘリンボーン浅浮き彫り構造を含む、請求項４８に記載のシステム。
【請求項５０】
前記第３のマイクロチャネルの前記第２の領域が、主要流動方向と、少なくとも１つの溝または突起が画定された１つ以上の表面とを有し、少なくとも１つの前記溝または突起が、前記主要方向と角度を形成する方位を有する、請求項４１に記載のシステム。
【請求項５１】
前記第３のマイクロチャネルの前記第２の領域が、１ｍＬ／分〜４０ｍＬ／分の流体流量を支持するように構成された、請求項４１に記載のシステム。
【請求項５２】
前記第１の入口マイクロチャネルと前記第２の入口マイクロチャネルが、それぞれ、２０μｍから３００μｍの水力直径を有する部分を少なくとも含む、請求項４１に記載のシステム。
【請求項５３】
更に一つ以上の加熱器を含む、請求項４１に記載のシステム。