【手続補正書】
【提出日】平成28年6月3日(2016.6.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
伝統的な二重特異性または多重特異性抗体は、製造が困難であり得る。例えば、これらの抗体は、同じ細胞において、２つの別々の重鎖および２つの別々の軽鎖を発現させることにより構築され得る（クアドローマ技術、Ｍｉｌｓｔｅｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，１９８３）。しかしながら、このアプローチには問題がある。所望の軽鎖１／重鎖１に加えて、重鎖２／軽鎖２ヘテロ二量体、１０個全ての可能性のある重鎖と軽鎖との組み合わせが形成されるであろうためである（Ｓｕｒｅｓｈ  ｅｔ  ａｌ．，１９８６）。望ましくない軽鎖／重鎖対合の結合親和性および特異性は、不明である。得られた集合における可能性のある軽鎖／重鎖アッセンブリの複雑性を低下させる努力は、「ｋｎｏｂ  ｉｎ  ｈｏｌｅ」設計等の方法を含む（Ｒｉｄｇｅｗａｙ  ｅｔ  ａｌ．，１９９６、同文献は、参照により本明細書に組み込まれる）。前記方法において、重鎖のＦｃ部は、一部のホモ二量体の形成を排除するように修飾され得る。しかしながら、前記集合は、これらの修飾によっても、伝統的な技術共に未だに非常に複雑である。所望の二重特異性（または多重特異性）生成物は、前記混合物のごく一部のみであり、二重特異性（多重特異性）抗体の精製を困難にし、場合によっては、多くの場合において、商業規模での実行ができない。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献１）  米国特許第８，７６５，４１２号明細書
（特許文献２）  米国特許第８，６４２，７４５号明細書
（特許文献３）  米国特許第８，６３７，２５８号明細書
（特許文献４）  米国特許第８，５９７，９１１号明細書
（特許文献５）  米国特許第８，５９７，６５２号明細書
（特許文献６）  米国特許第８，５８６，０３９号明細書
（特許文献７）  米国特許第８，５８０，２６５号明細書
（特許文献８）  米国特許第８，４２０，７８３号明細書
（特許文献９）  米国特許第８，３５０，０１０号明細書
（特許文献１０）  米国特許第８，３３７，８４１号明細書
（特許文献１１）  米国特許第８，３０３，９５３号明細書
（特許文献１２）  米国特許第８，０３４，９０３号明細書
（特許文献１３）  米国特許第７，９７３，１３８号明細書
（特許文献１４）  米国特許第７，９５１，９１７号明細書
（特許文献１５）  米国特許第７，８３３，５２８号明細書
（特許文献１６）  米国特許第７，７３６，６３５号明細書
（特許文献１７）  米国特許第７，７３２，１４９号明細書
（特許文献１８）  米国特許第７，６９５，９３６号明細書
（特許文献１９）  米国特許第７，６４２，２２８号明細書
（特許文献２０）  米国特許第７，５１４，０６６号明細書
（特許文献２１）  米国特許第７，１２２，６４６号明細書
（特許文献２２）  米国特許第７，０１１，８１２号明細書
（特許文献２３）  米国特許第６，５８９，５２７号明細書
（特許文献２４）  米国特許第６，３０３，７５５号明細書
（特許文献２５）  米国特許第６，１９３，９６６号明細書
（特許文献２６）  米国特許第６，０７７，４９９号明細書
（特許文献２７）  米国特許第５，９２２，８４５号明細書
（特許文献２８）  米国特許第５，８３７，２４２号明細書
（特許文献２９）  米国特許第６，１７１，８２０号明細書
（特許文献３０）  米国特許第６，５６２，５９４号明細書
（特許文献３１）  米国特許第５，６７７，１４９号明細書
（特許文献３２）  米国特許出願公開第２０１１／０１５９００７号明細書
（特許文献３３）  米国特許出願公開第２０１１／０１３０３２４号明細書
（特許文献３４）  米国特許出願公開第２００９／００７４７８０号明細書
（特許文献３５）  米国特許出願公開第２００５／０２６６４２５号明細書
（特許文献３６）  米国特許出願公開第２０１４／０２４２０７６号明細書
（特許文献３７）  米国特許出願公開第２０１４／０２４２０７５号明細書
（特許文献３８）  米国特許出願公開第２０１４／００８１００２号明細書
（特許文献３９）  米国特許出願公開第２０１４／００３７６２１号明細書
（特許文献４０）  米国特許出願公開第２０１４／００４５７２５号明細書
（特許文献４１）  米国特許出願公開第２０１３／０３３０３４５号明細書
（特許文献４２）  米国特許出願公開第２０１３／０２４３７７５号明細書
（特許文献４３）  米国特許出願公開第２０１３／００８９５５４号明細書
（特許文献４４）  米国特許出願公開第２０１３／００８９５４７号明細書
（特許文献４５）  米国特許出願公開第２０１３／００１７２００号明細書
（特許文献４６）  米国特許出願公開第２０１２／０３２１６２６号明細書
（特許文献４７）  米国特許出願公開第２０１２／０３０２４９２号明細書
（特許文献４８）  米国特許出願公開第２０１２／０１８４７１８号明細書
（特許文献４９）  米国特許出願公開第２０１２／０１００１３９号明細書
（特許文献５０）  米国特許出願公開第２０１１／０１７７０７０号明細書
（特許文献５１）  米国特許出願公開第２０１１／０１５８９９５号明細書
（特許文献５２）  米国特許出願公開第２０１１／０１５２１７３号明細書
（特許文献５３）  米国特許出願公開第２０１０／００１５１３３号明細書
（特許文献５４）  米国特許出願公開第２０１０／０２５６３３８号明細書
（特許文献５５）  米国特許出願公開第２０１０／０２３３１７３号明細書
（特許文献５６）  米国特許出願公開第２００９／０２９８１９５号明細書
（特許文献５７）  米国特許出願公開第２００９／０１６２３８０号明細書
（特許文献５８）  米国特許出願公開第２００８／００６９８２０号明細書
（特許文献５９）  米国特許出願公開第２００７／００７２２２５号明細書
（特許文献６０）  米国特許出願公開第２００２／０１６８３４３号明細書
（特許文献６１）  国際公開第２０１１／１０９７２６号
（特許文献６２）  国際公開第２０１２／００９０２６号
（特許文献６３）  国際公開第２０１３／１７４８７３号
（特許文献６４）  国際公開第２０１３／１７０１６８号
（特許文献６５）  国際公開第２０１３／１４２２５５号
（特許文献６６）  国際公開第２０１３／００３６５２号
（特許文献６７）  国際公開第２０１０／０１４６２９号
（特許文献６８）  国際公開第２０１０／００３１１８号
（特許文献６９）  国際公開第２０１４／０９６３９０号
（特許文献７０）  国際公開第２０１０／００３１０１号
（特許文献７１）  米国特許出願公開第２００２／００６２０１０号明細書
（特許文献７２）  米国特許出願公開第２００７／０１８４５２３号明細書
（特許文献７３）  国際公開第２０１１／１３３８８６号
（特許文献７４）  国際公開第２０１２／０２３０５３号
（特許文献７５）  豪国特許出願公開第２０１３２００００９号明細書
（非特許文献）
（非特許文献１）  Ｉｎｔ’ｌ  Ｓｅａｒｃｈ  Ｒｅｐｏｒｔ  ｉｓｓｕｅｄ  ２９  Ｊｕｌｙ  ２０１３  ｉｎ  ｃｏ−ｐｅｎｄｉｎｇ  Ｉｎｔ’ｌ  Ａｐｐｌｎ．Ｎｏ．ＰＣＴ／ＵＳ２０１３／０４０５７５．
（非特許文献２）  Ｍｅｒｕｓ  ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ  "Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ  ｔｏ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒａｐｙ  Ｕｓｉｎｇ  Ｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｈｕｍａｎ  Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，"  Ｊｕｎｅ，２０１２
（非特許文献３）  Ｂｉｏ  ２０１２  Ｂｏｓｔｏｎ，Ｍｅｒｕｓ  ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ，"  Ｂｕｉｌｄｉｎｇ  ａ  Ｕｎｉｑｕｅ  Ｐｉｐｅｌｉｎｅ  ０１  Ｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｔｏ  Ｔｒｅａｔ  Ｃａｎｃｅｒ，"  Ｊｕｎｅ  １８−２１，２０１２．
（非特許文献４）  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｓｅａｒｃｈ  Ｒｅｐｏｒｔ；  Ｍａｉｌｅｄ  ２０１６−０４−２１  ｆｏｒ  ＥＰ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｎｏ．ＥＰ１３７８８４３９．１