【手続補正書】
【提出日】平成28年6月17日(2016.6.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体試料中の、生体分子などの標的成分の定量的判定又は定性的判定のための方法において、
前記標的成分の１つ以上の捕獲部位をそれぞれの表面に備える複数の磁性粒子を設ける工程と、
前記磁性粒子の前記捕獲部位に結合するための複数の蛍光体を設ける工程と、
流路チャネル内への透過性窓を備えたマイクロ流体デバイスの前記流路チャネル内において互いに離間して、前記蛍光体及び前記磁性粒子を配備する工程と、
前記液体試料を前記流路チャネル内に供給して、前記液体サンプルを前記蛍光体及び前記磁性粒子と接触させる、前記液体試料を前記流路チャネル内に供給する工程と、
磁石を使用して前記磁性粒子を前記透過性窓に隣接して少なくとも一時的に固定化し、前記固定化された磁性粒子に結合した前記蛍光体を電磁ビームによって励起し、前記固定化された磁性粒子により捕獲された蛍光体から発せられる信号を読み取り、読み取られた前記信号に基づき前記標的成分の定量的判定又は定性的判定を実施する工程とからなり、
好適には前記液体試料は、ヒト若しくは動物又は野菜の体液などの生物流体又は生物流体の一部、例えば血液、唾液、尿、乳、サイトソル（細胞内液）、間質液（組織液）、及びそれらのうちの１つ以上の物の一部、及び混合物のうちの少なくとも一方など、ならびに／あるいは、懸濁状生物固体、例えば組織又は固形食品、例えば肉もしくは野菜などからなる、方法。
【請求項２】
前記標的成分は、細菌性病原体、ウイルス性病原体、又は菌類病原体の中の少なくとも１つなどの微生物、例えば大腸菌Ｅ．ｃｏｌｉ、シトロバクター種、アエロモナス種、パスツレラ種、非血清グループＤｌサルモネラ属、カンピロバクターブドウ球菌種、及びそれらの組合せなどからなること、前記標的成分は、血液細胞、幹細胞、又は腫瘍細胞などの細胞からなること、及び前記標的成分は、タンパク、ヌクレオチド、炭水化物、又は脂質、特に酵素、抗原、又は抗体からなることのうちの１つ以上の要件を備える、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
捕獲部位が、前記標的成分に対して特異的であるか、又は１つ以上の標的成分からなる成分群に対して特異的である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記磁性粒子は、前記捕獲部位を含んでなるコーティングを備えたコーティング済み磁性粒子であり、前記捕獲部位は、前記標的成分の捕獲部位になるように選択され、前記コーティングは、例えば抗原、抗体、アビジン、ビオチン、又はヤギ抗−マウスＩｇＧの形態の捕獲部位を備える、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記蛍光体は、量子ドット、又は、芳香族プローブ及び複合プローブのうちの少なくとも一方であり、好適には前記蛍光体は、前記磁性粒子の前記捕獲部位に結合し得る成分に固着されることにより前記磁性粒子の前記捕獲部位に結合するように構成され、前記成分は、好適には前記標的成分と同一又は同族体である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記蛍光体は、光源により刺激された場合に、１つ以上の別個の光周波数を発する量子ドットであり、各量子ドットは、半導体ナノ粒子又は希土類元素ドープ酸化物コロイド状ナノ粒子などの励起可能物質のコアを備え、好適にはそれぞれの前記量子ドットは、２〜１０ｎｍなど、最大で２５ｎｍのサイズを有するコアを備え、前記量子ドットは、好適にはポリマー・コーティングなどの有機コーティングを備え、前記コーティングは、前記磁性粒子の前記捕獲部位に結合し得る成分に固着される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記蛍光体及び前記磁性粒子は、前記流路チャネルに前記液体試料を送る前に前記蛍光体及び前記磁性粒子が相互に結合し得ないように、前記マイクロ流体デバイスの前記流路チャネル内で一時的に固定化される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記方法は、前記磁性粒子の前記捕獲部位に前記液体試料及び蛍光体の少なくとも一方の中の想定される標的成分を捕獲させる工程をさらに備え、前記方法は、好適には任意にアクチュエータを使用して前記流路チャネル内の前記液体試料を脈動させる工程をさらに備え、その後、前記磁性粒子は、磁石を使用して前記透過性窓に隣接して少なくとも一時的に固定化される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記少なくとも一時的に固定化された磁性粒子は、前記磁性粒子の前記捕獲部位に捕獲された想定される蛍光体の少なくとも一部が励起されるように、前記電磁ビームにさらされ、その後、任意の捕獲された蛍光体から発せられる信号が、読み取られ、前記標的成分の定量的判定又は定性的判定が、前記読み取られた信号に基づき実施され、好適には前記少なくとも一時的に固定化された磁性粒子は、前記電磁ビームにさらされる前に前記磁石により印加される磁力から解放される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記方法は、前記標的成分の定量的判定又は定性的判定のために前記液体試料に対して２つ以上の並行アッセイを実施する工程をさらに備え、各アッセイが、
透過性窓を備えるマイクロ流体デバイスにおいて前記液体試料の一部を前記蛍光体及び前記磁性粒子に接触させることと、
磁石を使用して前記透過性窓に隣接して前記磁性粒子を少なくとも一時的に固定化し、前記固定化された磁性粒子に励起電磁ビームを放出し、前記固定化された磁性粒子により捕獲された蛍光体から発せられる信号を読み取ることと、
からなり、好適には前記２つ以上の並行アッセイの中の１つで使用される蛍光体及び磁性粒子のうちの少なくとも一方が、前記２つ以上の並行アッセイの中の別の１つで使用される蛍光体及び磁性粒子のうちの少なくとも一方とは異なり、好適には、前記２つ以上の並行アッセイの中の１つで使用される蛍光体及び磁性粒子のうちの少なくとも一方が、タイプ、サイズ、コーティング、形状、及び量のうちの少なくとも１つにおいて前記２つ以上の並行アッセイの中の別の１つで使用される蛍光体及び磁性粒子のうちの少なくとも一方とは異なる、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
液体試料中の標的成分の前記定量的判定又は定性的判定は、前記読み取られた信号を既知の組成の液体試料から得られた信号と比較すること、及び例えば同一のアッセイなどによる種々の蛍光体群と任意で異なる励起波長を有する基準蛍光体用いたものからの、並行アッセイによる蛍光体からの、及び／又は既知のもしくは未知の液体試料の基準検査における蛍光体からの、読み取られた信号を多重化することのうちの少なくとも１つにより実施される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
液体試料中の標的成分の定量的判定又は定性的判定のためのシステムにおいて、
透過性窓及び前記液体試料の入口を有する少なくとも１つの流路チャネルを備えるマイクロ流体デバイスと、
前記標的成分の１つ以上の捕獲部位を各表面に備える複数の磁性粒子と、
前記磁性粒子の前記捕獲部位に結合するように構成された複数の蛍光体と、
前記透過性窓に隣接して前記磁性粒子を少なくとも一時的に固定化するように構成された磁石と、
前記蛍光体を励起するためのエミッタと、
前記蛍光体から発せられる信号を読み取るためのリーダと、
からなり、
前記蛍光体及び前記磁性粒子は前記流路チャネルの内部で互いに離間して設けられる、システム。
【請求項１３】
前記マイクロ流体デバイスは、ポリマー及びガラスのうちの少なくとも一方からなり、前記マイクロ流体デバイスは、前記流路チャネル用の溝と前記流路チャネルを覆うフォイルとを有する基板からなり、前記マイクロ流体デバイスは、前記液体試料を吸入するための入口を備え、好適には前記マイクロ流体デバイスは、前記流路チャネル又は前記流路チャネルと流体連通状態にあるシンク・セクションの可撓性壁部セクションを備え、前記システムは、好適にはアクチュエータを備え、好適には前記アクチュエータは、前記可撓性壁部セクションを移動させるように構成され、前記アクチュエータは、任意にはステップ・モータ被動アクチュエータである、請求項１２に記載のシステム。
【請求項１４】
前記流路チャネルは、前記マイクロ流体デバイスのシンク・セクションと流体連通状態にあり、好適には前記マイクロ流体デバイスは、前記透過性窓の形態の読取りゾーンと呼ばれる励起及び読出しゾーンを備え、前記窓は、前記蛍光体の少なくとも励起波長及び放出波長に対する透過性を有する、請求項１３に記載のシステム。
【請求項１５】
前記システムは、前記流路チャネル内の前記液体試料の温度を調整するための温度調整器を備え、前記温度調整器は、任意にはペルチエ素子、薄膜加熱素子、及び他の抵抗加熱素子のうちの少なくとも１つからなる、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１６】
前記磁性粒子は、前記捕獲部位を備えるコーティングを備えるコーティングされた磁性粒子であり、前記蛍光体は、量子ドット、又は、芳香族プローブ及び複合プローブのうちの少なくとも一方であり、前記蛍光体は、好適には量子ドットであり、より好適には前記蛍光体は、前記磁性粒子の前記捕獲部位に結合し得る成分に固着されることにより前記磁性粒子の前記捕獲部位に結合するように構成され、前記成分は、好適には前記標的成分と同一又は同族体である、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１７】
前記エミッタは、前記電磁放射を発するための出力端部を有する少なくとも１つの光ファイバを備え、前記リーダは、磁性粒子により捕獲された蛍光体から発せられる前記信号を受領するための入力端部を有する少なくとも１つの光ファイバを備え、好適には、前記
エミッタの前記光ファイバ及び前記リーダの前記光ファイバは、前記出力端部及び前記入力端部のそれぞれに隣接する少なくとも各長さセクションにおいて相互に隣接して配置され、好適には前記エミッタは、前記電磁放射を発するための出力端部をそれぞれ有する複数の光ファイバを備え、前記リーダは、磁性粒子により捕獲された蛍光体から発せられる前記信号を受領するための入力端部をそれぞれ有する複数の光ファイバを備え、好適には、前記エミッタの前記光ファイバ及び前記リーダの前記光ファイバは、前記出力端部及び前記入力端部のそれぞれに隣接する少なくとも各長さセクションにおいて相互に隣接して配置され、より好適には、前記出力端部及び前記入力端部は、所定のパターンで配置される、請求項１２〜１６のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１８】
前記システムは、前記読み取られた信号に基づき液体試料中の標的成分の前記定量的判定又は定性的判定を実施するためのコンピュータを備えた信号処理プロセッサを備え、前記信号処理プロセッサは、種々の蛍光体群からの、並行アッセイによる蛍光体からの、及び／又は既知のもしくは未知の液体試料の基準検査における蛍光体からの信号を多重化するように構成され、好適には前記信号処理プロセッサは、同一のアッセイにおいて適用された種々の蛍光体群からの信号を多重化するように構成される、請求項１２〜１７のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１９】
液体試料中の標的成分の定量的判定又は定性的判定のための光学的分析用に前記試料を調整する際に使用するためのマイクロ流体デバイスにおいて、透過性窓及び前記液体試料の入口を有する少なくとも１つの流路チャネルを備えるマイクロ流体デバイスにおいて、前記流路チャネル内に、
前記標的成分の捕獲部位を表面に備える複数の磁性粒子と、
前記磁性粒子の前記捕獲部位に結合するように構成された複数の蛍光体と、
をさらに備える、マイクロ流体デバイス。
【請求項２０】
前記マイクロ流体デバイスは前記流路チャネル用の溝及び前記流路チャネルを覆うフォイルを有する基板からなり、前記流路チャネルは、透過性窓及び前記液体試料の吸入用の入口を備え、前記マイクロ流体デバイスは、前記流路チャネルの又は前記流路チャネルと流体連通状態にあるシンク・セクションの可撓性壁部セクションを備え、前記可撓性壁部セクションは、空気が前記流路チャネルから押し出され、その後前記可撓性壁部がその初期位置に戻り、好適には前記流路チャネルが前記マイクロ流体デバイスのシンク・セクションと流体連通状態になるように移動され得る、請求項１９に記載のマイクロ流体デバイス。