【手続補正書】
【提出日】平成28年8月9日(2016.8.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＧＦＲα３に特異的に結合する、単離されたモノクローナル抗体もしくはその抗原結合性断片であって、該抗体は、（ａ）配列番号２、１８、３４、５０、６６、８２、９８、１１４、１３０、１４６、１６２、１７８、１９４、２１０、２２６、２４２、２５８、２７４、２９０、３０６、３２２、３３８、３５４、３８１および３９７からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）、ならびに（ｂ）配列番号１０、２６、４２、５８、７４、９０、１０６、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６、３６２、３８９および４０５からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含むヒトモノクローナル抗体である、単離されたモノクローナル抗体もしくはその抗原結合性断片。
【請求項２】
以下の特徴：
（ｉ）表面プラズモン共鳴によって測定される場合に約１０−８Ｍ〜約１０−１３Ｍの範囲に及ぶＫＤを示す；
（ｉｉ）約４０ｐＭ〜約１５ｎＭの範囲に及ぶＩＣ５０値で、ＧＦＲα３のそのリガンドアルテミンへの結合のうちの約５０〜１００％をブロックする能力を示す；
（ｉｉｉ）アルテミンおよびＲＥＴの混合物で被覆した固体支持体へのＧＦＲα３の結合のうちの約２０％〜約１００％をブロックする能力を示す；
（ｉｖ）約２００ｐＭ〜約５０ｎＭの範囲に及ぶＩＣ５０で、ＲＥＴのアルテミン依存性活性化をブロックもしくは阻害する；
（ｖ）骨がん疼痛のｉｎ  ｖｉｖｏモデルにおける１以上の侵害受容応答を阻害もしくは低減する；
（ｖｉ）アルテミン感作熱痛覚過敏をｉｎ  ｖｉｖｏで阻害もしくは低減する； 
（ｖｉｉ）変形性関節症のｉｎ  ｖｉｖｏモデルでのアロディニアを阻害もしくは低減する；または
（ｖｉｉｉ）ＲＥＴの他のＧＦＲ共受容体と交差反応しない；
のうちの１つ以上を有する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体もしくはその抗原結合性断片。
【請求項３】
前記抗体は、マウス抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、およびヒト抗体からなる群より選択される、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体もしくはその抗原結合性断片。
【請求項４】
前記抗体は、ヒトＧＦＲα１ともヒトＧＦＲα２とも交差反応しない、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体もしくはその抗原結合性断片。
【請求項５】
前記抗体は、約４０ｐＭ〜約７５０ｐＭの範囲に及ぶＩＣ５０値で、ヒトＧＦＲα３のそのリガンドアルテミンへの結合のうちの約５０〜９５％をブロックする能力を示す、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体もしくはその抗原結合性断片。
【請求項６】
前記抗体もしくはその抗原結合性断片は、約４００ｐＭ〜約１５ｎＭの範囲に及ぶＩＣ５０値で、ヒトＧＦＲα３のそのリガンドアルテミンへの結合のうちの約７５〜１００％をブロックする、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体もしくはその抗原結合性断片。
【請求項７】
前記抗体もしくはその抗原結合性断片は、約３００ｐＭ〜約５ｎＭの範囲に及ぶＩＣ５０で、ヒトＲＥＴのアルテミン依存性活性化をブロックもしくは阻害する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体もしくはその抗原結合性断片。
【請求項８】
前記抗体もしくはその抗原結合性断片は、約０．７ｎＭ〜約２．５ｎＭの範囲に及ぶＩＣ５０で、カニクイザルＲＥＴのアルテミン依存性活性化をブロックもしくは阻害する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体もしくはその抗原結合性断片。
【請求項９】
ヒトＧＦＲα３に特異的に結合する単離された抗体もしくはその抗原結合性断片であって、ここで該抗体は、配列番号２、１８、３４、５０、６６、８２、９８、１１４、１３０、１４６、１６２、１７８、１９４、２１０、２２６、２４２、２５８、２７４、２９０、３０６、３２２、３３８、３５４、３８１および３９７からなる群より選択されるＨＣＶＲアミノ酸配列内に含まれる３つの重鎖ＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）；ならびに配列番号１０、２６、４２、５８、７４、９０、１０６、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６、３６２、３８９および４０５からなる群より選択されるＬＣＶＲアミノ酸配列内に含まれる３つの軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含む、単離された抗体もしくはその抗原結合性断片。
【請求項１０】
前記抗体もしくはその抗原結合性断片は、配列番号２、１８、３４、５０、６６、８２、９８、１１４、１３０、１４６、１６２、１７８、１９４、２１０、２２６、２４２、２５８、２７４、２９０、３０６、３２２、３３８、３５４、３８１および３９７からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含む、請求項９に記載の単離された抗体もしくはその抗原結合性断片。
【請求項１１】
前記抗体もしくはその抗原結合性断片は、配列番号１０、２６、４２、５８、７４、９０、１０６、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６、３６２、３８９および４０５からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含む、請求項９または１０のいずれかに記載の単離された抗体もしくはその抗原結合性断片。
【請求項１２】
配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２８２、２９０／２９８、３０６／３１４、３２２／３３０、３３８／３４６、３５４／３６２、３８１／３８９および３９７／４０５からなる群より選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列の対を含む、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の単離された抗体もしくはその抗原結合性断片。
【請求項１３】
配列番号５０／５８、１４６／１５４、２１０／２１８および２９０／２９８からなる群より選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列の対を含む、請求項１２に記載の単離された抗体もしくはその抗原結合性断片。
【請求項１４】
（ａ）配列番号４、２０、３６、５２、６８、８４、１００、１１６、１３２、１４８、１６４、１８０、１９６、２１２、２２８、２４４、２６０、２７６、２９２、３０８、３２４、３４０、３５６、３８３および３９９からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１ドメイン；
（ｂ）配列番号６、２２、３８、５４、７０、８６、１０２、１１８、１３４、１５０、１６６、１８２、１９８、２１４、２３０、２４６、２６２、２７８、２９４、３１０、３２６、３４２、３５８、３８５および４０１からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２ドメイン；
（ｃ）配列番号８、２４、４０、５６、７２、８８、１０４、１２０、１３６、１５２、１６８、１８４、２００、２１６、２３２、２４８、２６４、２８０、２９６、３１２、３２８、３４４、３６０、３８７および４０３からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３ドメイン；
（ｄ）配列番号１２、２８、４４、６０、７６、９２、１０８、１２４、１４０、１５６、１７２、１８８、２０４、２２０、２３６、２５２、２６８、２８４、３００、３１６、３３２、３４８、３６４、３９１および４０７からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１ドメイン；
（ｅ）配列番号１４、３０、４６、６２、７８、９４、１１０、１２６、１４２、１５８、１７４、１９０、２０６、２２２、２３８、２５４、２７０、２８６、３０２、３１８、３３４、３５０、３６６、３９３および４０９からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２ドメイン；ならびに
（ｆ）配列番号１６、３２、４８、６４、８０、９６、１１２、１２８、１４４、１６０、１７６、１９２、２０８、２２４、２４０、２５６、２７２、２８８、３０４、３２０、３３６、３５２、３６８、３９５および４１１からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３ドメイン
を含む、請求項９〜１２のいずれか１項に記載の単離された抗体もしくはその抗原結合性断片。
【請求項１５】
ヒトＧＦＲα３への特異的結合について、配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２８２、２９０／２９８、３０６／３１４、３２２／３３０、３３８／３４６および３５４／３６２、３８１／３８９および３９７／４０５からなる群より選択される重鎖配列および軽鎖配列の対を含む抗体もしくは抗原結合性断片と競合する、単離された抗体もしくはその抗原結合性断片。
【請求項１６】
配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２８２、２９０／２９８、３０６／３１４、３２２／３３０、３３８／３４６および３５４／３６２、３８１／３８９および３９７／４０５からなる群より選択される重鎖配列および軽鎖配列の対を含む抗体によって認識される、ヒトＧＦＲα３上の同じエピトープを結合する単離された抗体もしくはその抗原結合性断片。
【請求項１７】
請求項９〜１４のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片をコードする、単離された核酸分子。
【請求項１８】
請求項１７に記載の核酸分子を含む、発現ベクター。
【請求項１９】
抗ＧＦＲα３抗体もしくはその抗原結合性断片を生成する方法であって、該方法は、請求項１８に記載の発現ベクターを単離された宿主細胞へと導入する工程、該細胞を該抗体もしくはその断片の生成を可能にする条件下で増殖させる工程、およびそのように生成された該抗体を回収する工程を包含する、方法。
【請求項２０】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片および薬学的に許容され得るキャリアもしくは希釈剤を含む、薬学的組成物。
【請求項２１】
ＧＦＲα３関連状態もしくは疾患、または該ＧＦＲα３関連状態もしくは疾患と関連した疼痛を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜１６のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片を含み、ここでその必要な患者への該組成物の投与によって、該ＧＦＲα３関連状態もしくは疾患は、重篤度もしくは発生の頻度において防止されるか、改善されるか、もしくは低減されるか、または該状態もしくは疾患と関連した疼痛は、重篤度もしくは発生の頻度において防止されるか、改善されるか、もしくは低減される、組成物。
【請求項２２】
前記ＧＦＲα３関連状態もしくは疾患は、急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、機能性疼痛症候群、関節炎、膵炎、変形性関節症、群発頭痛、三叉神経痛、ヘルペス神経痛、全身性神経痛、神経変性性障害、運動障害、神経内分泌障害、運動失調症、内臓痛、痛風、ヘルペス後神経痛、糖尿病性ニューロパチー、坐骨神経痛、背部痛、頭頚部痛、重篤なもしくは難治性の疼痛、突出痛、術後痛、遺伝性肢端紅痛症、歯痛、鼻炎、がん疼痛、複合性局所疼痛症候群（ＣＲＰＳ）、炎症性腸疾患（例えば、クローン病もしくは潰瘍性大腸炎）および膀胱障害からなる群より選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記機能性疼痛症候群は、慢性腰痛、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、線維筋痛症（ＦＭ）、慢性疲労症候群、腹痛、顎関節症（ＴＭＪＤ）、膀胱痛症候群（間質性膀胱炎）、機能性胃腸管障害／症候群、機能性胸痛症候群、片頭痛および緊張型頭痛、慢性骨盤痛症候群、前立腺痛症候群（慢性前立腺炎）、多種化学物質過敏症ならびに湾岸戦争症候群からなる群より選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記がん疼痛は、子宮内膜がん、前立腺がん、乳がん、子宮頸がん、肝臓がん、膵臓がん、結腸がん、胃がん、子宮がん、卵巣がん、腎臓がん、非小細胞肺がん、脳がん、白血病、リンパ腫、骨がんおよびがんの転移と関連する疼痛からなる群より選択されるがんと関連する、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
前記抗組成物は、第２の治療剤と組み合わせて前記患者に投与されるものであることを特徴とする、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２６】
前記第２の治療剤は、オピオイド、ＣＯＸ−２インヒビター、局所麻酔薬、ＮＭＤＡモジュレーター、カンナビノイド受容体アゴニスト、Ｐ２Ｘファミリーモジュレーター、ＶＲ１アンタゴニスト、サブスタンスＰアンタゴニスト、第２のＧＦＲα３アンタゴニスト、サイトカインもしくはサイトカイン受容体アンタゴニスト、神経成長因子（ＮＧＦ）インヒビター（低分子インヒビターもしくは抗ＮＧＦ抗体）、ＢＤＮＦ、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢもしくはｐ７５のインヒビター、アスピリン、ＮＳＡＩＤ、ステロイド、モルフィン、選択的セロトニン再取り込みインヒビター（ＳＳＲＩ）、セロトニンノルエピネフリン再取り込みインヒビター（ＳＮＲＩ）、三環系抗うつ薬、電位開口型ナトリウムチャネル（Ｎａｖ）のインヒビター、カルシウムチャネルインヒビター、カリウムチャネルインヒビター、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）もしくはＴＮＦ受容体インヒビター、ＴＷＥＡＫ（ＴＮＦ関連の弱いアポトーシス誘導物質）のインヒビター、ＲＥＴインヒビター、ＧＤＮＦファミリーリガンドのインヒビター、ＧＦＲα１、ＧＦＲα２もしくはＧＦＲα４のインヒビター、酸感受性イオンチャネル（ＡＳＩＣ１もしくはＡＳＩＣ３）のインヒビター、抗痙攣薬（ガバペンチンもしくはプレガバリン）、プロキネティシン受容体（ＰＲＯＫ１およびＰＲＯＫ２）のインヒビター、カスパーゼインヒビター、ｐ３８インヒビター、ＩＫＫ１／２インヒビター、ＣＴＬＡ−４Ｉｇおよびコルチコステロイドからなる群より選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記第２のＧＦＲα３アンタゴニストは、有機低分子、ポリペプチドアンタゴニスト、ＧＦＲα３に対して特異的な第２の抗体、ＧＦＲα３に対して特異的なｓｉＲＮＡもしくはアンチセンス分子である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記サイトカインもしくはサイトカイン受容体アンタゴニストは、インターロイキン−１（ＩＬ−１）アンタゴニスト、ＩＬ−６アンタゴニスト、もしくはＩＬ−１８アンタゴニストである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片および請求項２５に記載の第２の治療剤および薬学的に許容され得るキャリアもしくは希釈剤を含む、薬学的組成物。
【請求項３０】
ＧＦＲα３関連状態もしくは疾患、または該ＧＦＲα３関連状態もしくは疾患と関連する疼痛を処置することにおいて使用するための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の単離された抗体もしくはその抗原結合性断片を含む組成物、または請求項２０もしくは請求項２９のいずれかに記載の薬学的組成物であって、ここで該ＧＦＲα３関連状態もしくは疾患は、重篤度もしくは発生の頻度において防止されるか、改善されるか、もしくは低減されるか、または該状態もしくは疾患と関連した疼痛は、重篤度もしくは発生の頻度において防止されるか、改善されるか、もしくは低減される、組成物または薬学的組成物。
【請求項３１】
請求項３０に記載の組成物または薬学的組成物であって、ここで前記ＧＦＲα３関連状態もしくは疾患は、急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、機能性疼痛症候群、関節炎、膵炎、変形性関節症、群発頭痛、三叉神経痛、ヘルペス神経痛、全身性神経痛、神経変性性障害、運動障害、神経内分泌障害、運動失調症、内臓痛、痛風、ヘルペス後神経痛、糖尿病性ニューロパチー、坐骨神経痛、背部痛、頭頚部痛、重篤なもしくは難治性の疼痛、突出痛、術後痛、遺伝性肢端紅痛症、歯痛、鼻炎、がん疼痛、複合性局所疼痛症候群（ＣＲＰＳ）、炎症性腸疾患（例えば、クローン病もしくは潰瘍性大腸炎）および膀胱障害からなる群より選択される、組成物または薬学的組成物。
【請求項３２】
ＧＦＲα３関連状態もしくは疾患、または該ＧＦＲα３関連状態もしくは疾患と関連した疼痛を処置するための医薬の製造における請求項１〜１６のいずれか１項に記載の単離された抗体もしくはその抗原結合性断片、または請求項２０もしくは２９のいずれかに記載の薬学的組成物の使用であって、ここで該ＧＦＲα３関連状態もしくは疾患は、重篤度もしくは発生の頻度において防止されるか、改善されるか、もしくは低減されるか、または該状態もしくは疾患と関連した疼痛は、重篤度もしくは発生の頻度において防止されるか、改善されるか、もしくは低減される、使用。
【請求項３３】
前記ＧＦＲα３関連状態もしくは疾患は、急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、機能性疼痛症候群、関節炎、膵炎、変形性関節症、群発頭痛、三叉神経痛、ヘルペス神経痛、全身性神経痛、神経変性性障害、運動障害、神経内分泌障害、運動失調症、内臓痛、痛風、ヘルペス後神経痛、糖尿病性ニューロパチー、坐骨神経痛、背部痛、頭頚部痛、重篤なもしくは難治性の疼痛、突出痛、術後痛、遺伝性肢端紅痛症、歯痛、鼻炎、がん疼痛、複合性局所疼痛症候群（ＣＲＰＳ）、炎症性腸疾患（例えば、クローン病もしくは潰瘍性大腸炎）および膀胱障害からなる群より選択される、請求項３２に記載の単離された抗体もしくはその抗原結合性断片の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８０】
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
以下の特徴：
（ｉ）表面プラズモン共鳴によって測定される場合に約１０−８Ｍ〜約１０−１３Ｍの範囲に及ぶＫＤを示す；
（ｉｉ）約４０ｐＭ〜約１５ｎＭの範囲に及ぶＩＣ５０値で、ＧＦＲα３のそのリガンドアルテミンへの結合のうちの約５０〜１００％をブロックする能力を示す；
（ｉｉｉ）アルテミンおよびＲＥＴの混合物で被覆した固体支持体へのＧＦＲα３の結合のうちの約２０％〜約１００％をブロックする能力を示す；
（ｉｖ）約２００ｐＭ〜約５０ｎＭの範囲に及ぶＩＣ５０で、ＲＥＴのアルテミン依存性活性化をブロックもしくは阻害する；
（ｖ）骨がん疼痛のｉｎ  ｖｉｖｏモデルにおける１以上の侵害受容応答を阻害もしくは低減する；
（ｖｉ）アルテミン感作熱痛覚過敏をｉｎ  ｖｉｖｏで阻害もしくは低減する；
（ｖｉｉ）変形性関節症のｉｎ  ｖｉｖｏモデルでのアロディニアを阻害もしくは低減する；
（ｖｉｉｉ）ＲＥＴの他のＧＦＲ共受容体と交差反応しない；
（ｉｘ）配列番号２、１８、３４、５０、６６、８２、９８、１１４、１３０、１４６、１６２、１７８、１９４、２１０、２２６、２４２、２５８、２７４、２９０、３０６、３２２、３３８、３５４、３８１および３９７からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含む；または
（ｘ）配列番号１０、２６、４２、５８、７４、９０、１０６、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６、３６２、３８９および４０５からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含む、
のうちの１つ以上を有する、ＧＦＲα３に特異的に結合する、単離されたモノクローナル抗体もしくはその抗原結合性断片。
（項目２）
前記抗体は、マウス抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、およびヒト抗体からなる群より選択される、項目１に記載の単離されたモノクローナル抗体もしくはその抗原結合性断片。
（項目３）
前記抗体は、ヒトＧＦＲα１ともヒトＧＦＲα２とも交差反応しない、項目１または２のいずれかに記載の単離されたモノクローナル抗体もしくはその抗原結合性断片。
（項目４）
前記抗体は、（ａ）配列番号２、１８、３４、５０、６６、８２、９８、１１４、１３０、１４６、１６２、１７８、１９４、２１０、２２６、２４２、２５８、２７４、２９０、３０６、３２２、３３８、３５４、３８１および３９７からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）、ならびに（ｂ）配列番号１０、２６、４２、５８、７４、９０、１０６、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６、３６２、３８９および４０５からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含むヒトモノクローナル抗体である、項目１〜３のいずれか１項に記載の単離されたモノクローナル抗体もしくはその抗原結合性断片。
（項目５）
前記抗体は、約４０ｐＭ〜約７５０ｐＭの範囲に及ぶＩＣ５０値で、ヒトＧＦＲα３のそのリガンドアルテミンへの結合のうちの約５０〜９５％をブロックする能力を示す、項目１〜４のいずれか１項に記載の単離されたモノクローナル抗体もしくはその抗原結合性断片。
（項目６）
前記抗体もしくはその抗原結合性断片は、約４００ｐＭ〜約１５ｎＭの範囲に及ぶＩＣ５０値で、ヒトＧＦＲα３のそのリガンドアルテミンへの結合のうちの約７５〜１００％をブロックする、項目１〜４のいずれか１項に記載の単離されたモノクローナル抗体もしくはその抗原結合性断片。
（項目７）
前記抗体もしくはその抗原結合性断片は、約３００ｐＭ〜約５ｎＭの範囲に及ぶＩＣ５０で、ヒトＲＥＴのアルテミン依存性活性化をブロックもしくは阻害する、項目１〜４のいずれか１項に記載の単離されたモノクローナル抗体もしくはその抗原結合性断片。
（項目８）
前記抗体もしくはその抗原結合性断片は、約０．７ｎＭ〜約２．５ｎＭの範囲に及ぶＩＣ５０で、カニクイザルＲＥＴのアルテミン依存性活性化をブロックもしくは阻害する、項目１〜４のいずれか１項に記載の単離されたモノクローナル抗体もしくはその抗原結合性断片。
（項目９）
ヒトＧＦＲα３に特異的に結合する単離された抗体もしくはその抗原結合性断片であって、ここで該抗体は、配列番号２、１８、３４、５０、６６、８２、９８、１１４、１３０、１４６、１６２、１７８、１９４、２１０、２２６、２４２、２５８、２７４、２９０、３０６、３２２、３３８、３５４、３８１および３９７からなる群より選択されるＨＣＶＲアミノ酸配列内に含まれる３つの重鎖ＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）；ならびに配列番号１０、２６、４２、５８、７４、９０、１０６、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６、３６２、３８９および４０５からなる群より選択されるＬＣＶＲアミノ酸配列内に含まれる３つの軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含む、単離された抗体もしくはその抗原結合性断片。
（項目１０）
前記抗体もしくは抗原結合性断片は、配列番号２、１８、３４、５０、６６、８２、９８、１１４、１３０、１４６、１６２、１７８、１９４、２１０、２２６、２４２、２５８、２７４、２９０、３０６、３２２、３３８、３５４、３８１および３９７からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含む、項目９に記載される単離された抗体もしくはその抗原結合性断片。
（項目１１）
前記抗体もしくは抗原結合性断片は、配列番号１０、２６、４２、５８、７４、９０、１０６、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６、３６２、３８９および４０５からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含む、項目９または１０のいずれかに記載の単離された抗体もしくはその抗原結合性断片。
（項目１２）
配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２８２、２９０／２９８、３０６／３１４、３２２／３３０、３３８／３４６、３５４／３６２、３８１／３８９および３９７／４０５からなる群より選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列の対を含む、項目９〜１１のいずれか１項に記載の単離された抗体もしくはその抗原結合性断片。
（項目１３）
配列番号５０／５８、１４６／１５４、２１０／２１８および２９０／２９８からなる群より選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列の対を含む、項目１２に記載の単離された抗体もしくはその抗原結合性断片。
（項目１４）
（ａ）配列番号４、２０、３６、５２、６８、８４、１００、１１６、１３２、１４８、１６４、１８０、１９６、２１２、２２８、２４４、２６０、２７６、２９２、３０８、３２４、３４０、３５６、３８３および３９９からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１ドメイン；
（ｂ）配列番号６、２２、３８、５４、７０、８６、１０２、１１８、１３４、１５０、１６６、１８２、１９８、２１４、２３０、２４６、２６２、２７８、２９４、３１０、３２６、３４２、３５８、３８５および４０１からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２ドメイン；
（ｃ）配列番号８、２４、４０、５６、７２、８８、１０４、１２０、１３６、１５２、１６８、１８４、２００、２１６、２３２、２４８、２６４、２８０、２９６、３１２、３２８、３４４、３６０、３８７および４０３からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３ドメイン；
（ｄ）配列番号１２、２８、４４、６０、７６、９２、１０８、１２４、１４０、１５６、１７２、１８８、２０４、２２０、２３６、２５２、２６８、２８４、３００、３１６、３３２、３４８、３６４、３９１および４０７からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１ドメイン；
（ｅ）配列番号１４、３０、４６、６２、７８、９４、１１０、１２６、１４２、１５８、１７４、１９０、２０６、２２２、２３８、２５４、２７０、２８６、３０２、３１８、３３４、３５０、３６６、３９３および４０９からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２ドメイン；ならびに
（ｆ）配列番号１６、３２、４８、６４、８０、９６、１１２、１２８、１４４、１６０、１７６、１９２、２０８、２２４、２４０、２５６、２７２、２８８、３０４、３２０、３３６、３５２、３６８、３９５および４１１からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３ドメイン
を含む、項目９〜１２のいずれか１項に記載の単離された抗体もしくはその抗原結合性断片。
（項目１５）
ヒトＧＦＲα３への特異的結合について、配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２８２、２９０／２９８、３０６／３１４、３２２／３３０、３３８／３４６および３５４／３６２、３８１／３８９および３９７／４０５からなる群より選択される重鎖配列および軽鎖配列の対を含む抗体もしくは抗原結合性断片と競合する、単離された抗体もしくはその抗原結合性断片。
（項目１６）
配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２８２、２９０／２９８、３０６／３１４、３２２／３３０、３３８／３４６および３５４／３６２、３８１／３８９および３９７／４０５からなる群より選択される重鎖配列および軽鎖配列の対を含む抗体によって認識される、ヒトＧＦＲα３上の同じエピトープを結合する単離された抗体もしくはその抗原結合性断片。
（項目１７）
項目９〜１４のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片をコードする、単離された核酸分子。
（項目１８）
項目１７に記載の核酸分子を含む、発現ベクター。
（項目１９）
抗ＧＦＲα３抗体もしくはその抗原結合性断片を生成する方法であって、該方法は、項目１８に記載の発現ベクターを単離された宿主細胞へと導入する工程、該細胞を該抗体もしくはその断片の生成を可能にする条件下で増殖させる工程、およびそのように生成された該抗体を回収する工程を包含する、方法。
（項目２０）
項目１〜１６のいずれか１項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片および薬学的に許容され得るキャリアもしくは希釈剤を含む、薬学的組成物。
（項目２１）
ＧＦＲα３関連状態もしくは疾患、または該ＧＦＲα３関連状態もしくは疾患と関連した疼痛を処置するための方法であって、該方法は、項目１〜１６のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片を、その必要な患者に投与する工程を包含し、ここで該ＧＦＲα３関連状態もしくは疾患は、重篤度もしくは発生の頻度において防止されるか、改善されるか、もしくは低減されるか、または該状態もしくは疾患と関連した疼痛は、重篤度もしくは発生の頻度において防止されるか、改善されるか、もしくは低減される、方法。
（項目２２）
前記ＧＦＲα３関連状態もしくは疾患は、急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、機能性疼痛症候群、関節炎、膵炎、変形性関節症、群発頭痛、三叉神経痛、ヘルペス神経痛、全身性神経痛、神経変性性障害、運動障害、神経内分泌障害、運動失調症、内臓痛、痛風、ヘルペス後神経痛、糖尿病性ニューロパチー、坐骨神経痛、背部痛、頭頚部痛、重篤なもしくは難治性の疼痛、突出痛、術後痛、遺伝性肢端紅痛症、歯痛、鼻炎、がん疼痛、複合性局所疼痛症候群（ＣＲＰＳ）、炎症性腸疾患（例えば、クローン病もしくは潰瘍性大腸炎）および膀胱障害からなる群より選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記機能性疼痛症候群は、慢性腰痛、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、線維筋痛症（ＦＭ）、慢性疲労症候群、腹痛、顎関節症（ＴＭＪＤ）、膀胱痛症候群（間質性膀胱炎）、機能性胃腸管障害／症候群、機能性胸痛症候群、片頭痛および緊張型頭痛、慢性骨盤痛症候群、前立腺痛症候群（慢性前立腺炎）、多種化学物質過敏症ならびに湾岸戦争症候群からなる群より選択される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記がん疼痛は、子宮内膜がん、前立腺がん、乳がん、子宮頸がん、肝臓がん、膵臓がん、結腸がん、胃がん、子宮がん、卵巣がん、腎臓がん、非小細胞肺がん、脳がん、白血病、リンパ腫、骨がんおよびがんの転移と関連する疼痛からなる群より選択されるがんと関連する、項目２２に記載の方法。
（項目２３）
前記抗体もしくは抗原結合性断片は、第２の治療剤と組み合わせて前記患者に投与される、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
前記第２の治療剤は、オピオイド、ＣＯＸ−２インヒビター、局所麻酔薬、ＮＭＤＡモジュレーター、カンナビノイド受容体アゴニスト、Ｐ２Ｘファミリーモジュレーター、ＶＲ１アンタゴニスト、サブスタンスＰアンタゴニスト、第２のＧＦＲα３アンタゴニスト、サイトカインもしくはサイトカイン受容体アンタゴニスト、神経成長因子（ＮＧＦ）インヒビター（低分子インヒビターもしくは抗ＮＧＦ抗体）、ＢＤＮＦ、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢもしくはｐ７５のインヒビター、アスピリン、ＮＳＡＩＤ、ステロイド、モルフィン、選択的セロトニン再取り込みインヒビター（ＳＳＲＩ）、セロトニンノルエピネフリン再取り込みインヒビター（ＳＮＲＩ）、三環系抗うつ薬、電位開口型ナトリウムチャネル（Ｎａｖ）のインヒビター、カルシウムチャネルインヒビター、カリウムチャネルインヒビター、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）もしくはＴＮＦ受容体インヒビター、ＴＷＥＡＫ（ＴＮＦ関連の弱いアポトーシス誘導物質）のインヒビター、ＲＥＴインヒビター、ＧＤＮＦファミリーリガンドのインヒビター、ＧＦＲα１、ＧＦＲα２もしくはＧＦＲα４のインヒビター、酸感受性イオンチャネル（ＡＳＩＣ１もしくはＡＳＩＣ３）のインヒビター、抗痙攣薬（ガバペンチンもしくはプレガバリン）、プロキネティシン受容体（ＰＲＯＫ１およびＰＲＯＫ２）のインヒビター、カスパーゼインヒビター、ｐ３８インヒビター、ＩＫＫ１／２インヒビター、ＣＴＬＡ−４Ｉｇおよびコルチコステロイドからなる群より選択される、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記第２のＧＦＲα３アンタゴニストは、有機低分子、ポリペプチドアンタゴニスト、ＧＦＲα３に対して特異的な第２の抗体、ＧＦＲα３に対して特異的なｓｉＲＮＡもしくはアンチセンス分子である、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記サイトカインもしくはサイトカイン受容体アンタゴニストは、インターロイキン−１（ＩＬ−１）アンタゴニスト、ＩＬ−６アンタゴニスト、もしくはＩＬ−１８アンタゴニストである、項目２４に記載の方法。
（項目２７）
項目１〜１６のいずれか１項に従う抗体もしくはその抗原結合性断片および項目２４に記載の第２の治療剤および薬学的に許容され得るキャリアもしくは希釈剤を含む、薬学的組成物。
（項目２８）
ＧＦＲα３関連状態もしくは疾患、または該ＧＦＲα３関連状態もしくは疾患と関連する疼痛を処置することにおいて使用するための項目１〜１６のいずれか１項に記載の単離された抗体もしくはその抗原結合性断片、または項目２０もしくは項目２７のいずれかに記載の薬学的組成物であって、ここで該ＧＦＲα３関連状態もしくは疾患は、重篤度もしくは発生の頻度において防止されるか、改善されるか、もしくは低減されるか、または該状態もしくは疾患と関連した疼痛は、重篤度もしくは発生の頻度において防止されるか、改善されるか、もしくは低減される、方法。
（項目２９）
項目２８に記載の使用のための単離された抗体もしくはその抗原結合性断片であって、ここで前記ＧＦＲα３関連状態もしくは疾患は、急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、機能性疼痛症候群、関節炎、膵炎、変形性関節症、群発頭痛、三叉神経痛、ヘルペス神経痛、全身性神経痛、神経変性性障害、運動障害、神経内分泌障害、運動失調症、内臓痛、痛風、ヘルペス後神経痛、糖尿病性ニューロパチー、坐骨神経痛、背部痛、頭頚部痛、重篤なもしくは難治性の疼痛、突出痛、術後痛、遺伝性肢端紅痛症、歯痛、鼻炎、がん疼痛、複合性局所疼痛症候群（ＣＲＰＳ）、炎症性腸疾患（例えば、クローン病もしくは潰瘍性大腸炎）および膀胱障害からなる群より選択される、抗体もしくはその抗原結合性断片。
（項目３０）
ＧＦＲα３関連状態もしくは疾患、または該ＧＦＲα３関連状態もしくは疾患と関連した疼痛を処置するための医薬の製造における項目１〜１６のいずれか１項に記載の単離された抗体もしくはその抗原結合性断片、または項目２０もしくは２７のいずれかに記載の薬学的組成物の使用であって、ここで該ＧＦＲα３関連状態もしくは疾患は、重篤度もしくは発生の頻度において防止されるか、改善されるか、もしくは低減されるか、または該状態もしくは疾患と関連した疼痛は、重篤度もしくは発生の頻度において防止されるか、改善されるか、もしくは低減される、使用。
（項目３１）
前記ＧＦＲα３関連状態もしくは疾患は、急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、機能性疼痛症候群、関節炎、膵炎、変形性関節症、群発頭痛、三叉神経痛、ヘルペス神経痛、全身性神経痛、神経変性性障害、運動障害、神経内分泌障害、運動失調症、内臓痛、痛風、ヘルペス後神経痛、糖尿病性ニューロパチー、坐骨神経痛、背部痛、頭頚部痛、重篤なもしくは難治性の疼痛、突出痛、術後痛、遺伝性肢端紅痛症、歯痛、鼻炎、がん疼痛、複合性局所疼痛症候群（ＣＲＰＳ）、炎症性腸疾患（例えば、クローン病もしくは潰瘍性大腸炎）および膀胱障害からなる群より選択される、項目３０に記載の単離された抗体もしくはその抗原結合性断片の使用。
他の実施形態は、次の詳細な説明の総説から明らかになるであろう。