【手続補正書】
【提出日】平成28年9月8日(2016.9.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
処置を必要とする対象における非経腸投与用組成物であって、薬学的に許容される担体中にあり、
ａ. 治療有効量の、α−１,２−結合ラムノースおよびα−１,４−結合ガラクツロン酸(ＧａｌＡ)残基の交互オリゴマーの分枝ヘテロポリマーに結合した１,４−結合ＧａｌＡおよびガラクツロン酸メチル(ＭｅＧａｌＡ)残基骨格を含み、該ラムノース残基が１,４−β−Ｄ−ガラクトース残基、１,５−α−Ｌ−アラビノース残基またはその組み合わせのオリゴマーの主な分枝を有するものであるガラクトアラビノ−ラムノガラクツロネート、および
ｂ. 治療有効量の免疫調節剤
を含む、組成物。
【請求項２】
免疫調節剤が、リンパ球同時刺激リガンドまたは受容体、リンパ球阻害リガンドまたは受容体、腫瘍壊死因子受容体(ＴＮＦＲ)スーパーファミリーの受容体、ＰＤ−リガンド、または前述の何れかの組み合わせの１種以上に結合できるモノクローナル抗体、ペプチド、または薬物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
免疫調節剤が、抗ＯＸ４０、抗ＣＴＬＡ−４、抗ＰＤ−１、抗ＰＤ−Ｌ２、４−１ＢＢ／４−１ＢＢＬに対する抗体、ＬＡＧ−３に対する抗体またはそれらの組み合わせである、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
癌の処置に使用するための、請求項１〜３の何れか１項に記載の組成物。
【請求項５】
癌を処置するための組成物であって、
α−１,２−結合ラムノースおよびα−１,４−結合ガラクツロン酸(ＧａｌＡ)残基の交互オリゴマーの分枝ヘテロポリマーに結合した１,４−結合ＧａｌＡおよびガラクツロン酸メチル(ＭｅＧａｌＡ)残基骨格を含み、該ラムノース残基が１,４−β−Ｄ−ガラクトース残基、１,５−α−Ｌ−アラビノース残基またはそれらの組み合わせのオリゴマーの主な分枝を有するものであるガラクトアラビノ−ラムノガラクツロネートを許容される医薬担体中に含み、処置を必要とする対象における非経腸または経腸投与用組成物であり、
その投与により、
ＣＤ８＋ Ｔ細胞、ＣＤ４＋ Ｔ細胞またはＣＤ８＋ Ｔ細胞およびＣＤ４＋ Ｔ細胞の活性化について少なくとも１０％増大
腫瘍抗原特異的ＣＤ８＋またはＣＤ４＋ Ｔ細胞の少なくとも１０％増大；
腫瘍サイズの少なくとも１０％減少；
転移サイズの少なくとも１０％減少；
転移数の少なくとも１０％減少；
治療有効量の癌の処置のための承認された治療で処置したコントロール対象と比較したとき全腫瘍量の減少
のうち少なくとも一つが得られる、組成物。
【請求項６】
治療有効量の免疫調節剤を許容される医薬担体中にさらに含み、その投与により、治療有効量の免疫調節剤単独で処置したコントロール対象と比較したとき全腫瘍量の減少が得られる、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
i) 投与過程が、対象の全腫瘍量の少なくとも５０％減少をもたらして癌を処置する、
ii) ガラクトアラビノ−ラムノガラクツロネートにおいて、ガスクロマトグラフィー／質量分析によって特定決定されたとき、１,４−結合ガラクツロン酸およびガラクツロン酸メチル残基骨格が５５〜８５モル％の炭水化物総モル含量を表し、α−１,２−結合ラムノースおよびα−１,４−結合ＧａｌＡ残基の交互分枝ヘテロポリマーが１〜６モル％の炭水化物総モル含量を表し、主な分枝の１,４−β−Ｄ−ガラクトースのオリゴマーが６〜１５モル％の炭水化物総モル含量を表し、主な分枝の１,５−α−Ｌ−アラビノースのオリゴマーが２〜８モル％の炭水化物総モル含量を表す、
iii) ガラクトアラビノ−ラムノガラクツロネートが、２０kDa〜７０kDaの範囲の平均分子量を有する、および／または
iv) ガラクトアラビノ−ラムノガラクツロネートが、さらに、キシロース、グルコース、フコース残基またはそれらの組み合わせを含む、
請求項５または６に記載の組成物。
【請求項８】
免疫調節剤が、抗ＯＸ４０、抗ＣＴＬＡ−４、抗ＰＤ−１、抗ＰＤ−Ｌ２、４−１ＢＢ／４−１ＢＢＬに対する抗体、ＬＡＧ−３に対する抗体またはそれらの組み合わせである、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
治療有効量のリンパ球同時刺激リガンドまたは受容体に結合できるモノクローナル抗体、ペプチド、または薬物を含み、場合により、治療有効量のＣＤ８０、ＣＤ８６、ＩＣＯＳリガンドまたはそれらの組み合わせに結合できるモノクローナル抗体、ペプチド、または薬物をさらに含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
治療有効量のリンパ球阻害リガンドまたは受容体に結合できるモノクローナル抗体、ペプチド、または薬物を含み、場合により、治療有効量のＣＤ８０、ＣＤ８６またはそれらの組み合わせに結合できるモノクローナル抗体、ペプチド、または薬物をさらに含み、さらに場合により、治療有効量のＣＴＬＡ−４、ＬＡＧ−３またはそれらの組み合わせに結合できるモノクローナル抗体、ペプチド、または薬物をさらに含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項１１】
治療有効量の腫瘍壊死因子受容体(ＴＮＦＲ)スーパーファミリーの受容体に結合できるモノクローナル抗体、ペプチド、または他の薬物を含み、場合により、治療有効量のＣＤ１３４、ＣＤ２７、４−１ＢＢまたはそれらの組み合わせに結合できるモノクローナル抗体、ペプチド、または他の薬物をさらに含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項１２】
治療有効量の腫瘍壊死因子受容体(ＴＮＦＲ)スーパーファミリーのリガンドに結合できるモノクローナル抗体、ペプチド、または他の薬物を含み、場合により、治療有効量のＯＸ４０Ｌ、ＣＤ７０、４−１ＢＢＬまたはそれらの組み合わせに結合できるモノクローナル抗体、ペプチド、または他の薬物をさらに含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項１３】
i) 治療有効量の組換えＯＸ４０Ｌまたは治療有効量のＯＸ４０のアゴニストを含む、
ii) 治療有効量のＰＤ−リガンドに結合できるモノクローナル抗体を含む、
iii) 治療有効量の樹状細胞の活性化または機能を修飾できるモノクローナル抗体、ペプチド、または薬物を含む、
iv) 治療有効量の癌ワクチンを含む、
v) 治療有効量の腫瘍抗原指向性ワクチンを含む、または
vi) 治療有効量の感染性疾患を処置または予防できるワクチンを含む、
請求項６に記載の組成物。
【請求項１４】
i) 有効量の組成物が、グランザイムＢ発現によって測定したとき、ＣＤ８＋活性化の少なくとも１０％増大をもたらす、
ii) 有効量の組成物が、Ｋｉ−６７発現によって測定したとき、ＣＤ４＋活性化の少なくとも１０％増大をもたらす、
iii) 有効量の組成物が、ＧＲ−１陰性／ＣＤ１１ｂ陽性細胞の少なくとも１０％増大をもたらす、または
iv) 有効量の組成物が、ＧＲ−１中間／ＣＤ１１ｂ陽性細胞の少なくとも１０％減少をもたらす、
請求項６に記載の組成物。
【請求項１５】
(i) ガラクト−ラムノガラクツロネート(ＧＲＧ)、ガラクトアラビノ−ラムノガラクツロネート(ＧＡ−ＲＧ)、ガラクトマンナン(ＧＭ)、修飾合成二糖類(ＭＳＤ)、ペプチド／タンパク質阻害剤(ＰＩＡ)、ペプチド模倣薬(ＰＭＡ)、ガレクチン特異的抗体(ＧＳＡ)または有機小分子(ＳＯＭ)または前述の何れかの組み合わせのうちの１個、および
(ii) リンパ球同時刺激リガンドまたは受容体、リンパ球阻害リガンドまたは受容体、腫瘍壊死因子受容体(ＴＮＦＲ)スーパーファミリーの受容体、ＰＤ−リガンドまたは前述の何れかの組み合わせの１種以上に結合できるモノクローナル抗体、ペプチド、または薬物を含む、治療有効量の免疫調節剤
を許容される医薬担体中に含む非経腸または経腸投与用組成物であって、
その投与により、
ＣＤ８＋ Ｔ細胞、ＣＤ４＋ Ｔ細胞またはＣＤ８＋ Ｔ細胞およびＣＤ４＋ Ｔ細胞の活性化において少なくとも１０％増大；
腫瘍抗原特異的ＣＤ８＋またはＣＤ４＋ Ｔ細胞の少なくとも１０％増大；
腫瘍サイズの少なくとも１０％減少；
転移サイズの少なくとも１０％減少；
転移数の少なくとも１０％減少；
治療有効量の免疫調節剤単独で処置したコントロール対象と比較したとき全腫瘍量の減少
のうち少なくとも一つが得られる、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
本発明の或る局面において、本方法は、(i)ガラクト−ラムノガラクツロネート(ＧＲＧ)、ガラクトアラビノ−ラムノガラクツロネート(ＧＡ−ＲＧ)、ガラクトマンナン(ＧＭ)、修飾合成二糖類(ＭＳＤ)、ペプチド／タンパク質阻害剤(ＰＩＡ)、ペプチド模倣薬(ＰＭＡ)、ガレクチン特異的抗体(ＧＳＡ)または有機小分子(ＳＯＭ)または前述の何れかの組み合わせのうちの１個、および、(ii)治療有効量の、リンパ球同時刺激リガンドまたは受容体、リンパ球阻害リガンドまたは受容体、腫瘍壊死因子受容体(ＴＮＦＲ)スーパーファミリーの受容体、ＰＤリガンド、または前述の何れかの組み合わせの１種以上に結合できるモノクローナル抗体、ペプチド、または薬物を含む免疫調節剤を含む非経腸または経腸投与用組成物であって、許容される医薬担体中である組成物を得ることを含む。本方法は、さらに、処置を必要とする対象に、ＣＤ８＋ Ｔ細胞、ＣＤ４＋ Ｔ細胞またはＣＤ８＋ Ｔ細胞およびＣＤ４＋ Ｔ細胞の活性化において少なくとも１０％増大、腫瘍抗原特異的ＣＤ８＋またはＣＤ４＋ Ｔ細胞の少なくとも１０％増大；腫瘍サイズの少なくとも１０％減少、転移サイズの少なくとも１０％減少、転移数の少なくとも１０％減少、治療有効量の免疫調節剤のみで処置されたコントロール対象と比較したとき全腫瘍量の減少のうち少なくとも一つの結果を得ることができる組成物を有効量投与することを含む。或る態様において、投与過程は、対象における全腫瘍量の少なくとも５０％減少をもたらし、癌を処置し得る。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
或る態様において、免疫調節剤は、リンパ球同時刺激リガンドまたは受容体、リンパ球阻害リガンドまたは受容体、腫瘍壊死因子受容体(ＴＮＦＲ)スーパーファミリーの受容体、ＰＤ−リガンド、または前述の何れかの組み合わせの１種以上に結合できるモノクローナル抗体、ペプチド、または薬物を含み得る。或る態様において、免疫調節剤は、抗ＯＸ４０、抗ＣＴＬＡ−４、抗ＰＤ−１、抗ＰＤ−Ｌ２、４−１ＢＢ／４−１ＢＢＬに対する抗体、ＬＡＧ−３に対する抗体またはそれらの組み合わせであり得る。