【手続補正書】
【提出日】平成28年2月29日(2016.2.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現去勢抵抗性前立腺癌を治療する薬学的組成物の製造における、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オンまたはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体または互変異性体の使用。
【請求項２】
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現去勢抵抗性前立腺癌は、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現去勢抵抗性前立腺癌は、ＰＴＥＮの消失、ＰＩＫ３Ｃａ変異もしくはＥＧＦＲの過剰発現、またはこれらの組み合わせに起因してＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
約０．５ｍｇ／日〜約１２８ｍｇ／日の１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オンまたはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体または互変異性体が患者に投与される、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
０．５ｍｇ／日、１ｍｇ／日、２ｍｇ／日、４ｍｇ／日、８ｍｇ／日、１６ｍｇ／日、２０ｍｇ／日、３０ｍｇ／日、４５ｍｇ／日、６０ｍｇ／日、９０ｍｇ／日、１２０ｍｇ／日、または１２８ｍｇ／日の１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オンまたはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体または互変異性体が患者に投与される、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
０．２５ｍｇ、１．０ｍｇ、５．０ｍｇ、７．５ｍｇまたは１０ｍｇの１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オンまたはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体または互変異性体を含んでいる単位用量の製剤が患者に投与される、請求項１に記載の使用。
【請求項７】
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現去勢抵抗性前立腺癌の患者の前立腺癌のための前立腺特異的抗体ワーキンググループ２（ＰＳＡＷＧ２）の評価基準を改善する薬学的組成物の製造における、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オンまたはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体または互変異性体の使用。
【請求項８】
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現去勢抵抗性前立腺癌は、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現去勢抵抗性前立腺癌は、ＰＴＥＮの消失、ＰＩＫ３Ｃａ変異もしくはＥＧＦＲの過剰発現、またはこれらの組み合わせに起因してＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現去勢抵抗性前立腺癌を有している患者の生物学的サンプルにおける、Ｓ６ＲＰ、４Ｅ−ＢＰ１および／またはＡＫＴのリン酸化の阻害を判定する方法であって、当該方法は、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オンまたはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体または互変異性体の有効量を投与する前および後で得られた患者の生物学的サンプルにおけるリン酸化されたＳ６ＲＰ、４Ｅ−ＢＰ１および／またはＡＫＴの量を比較することを包含しており、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オンまたはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体または互変異性体の投与前に得られた生物学的サンプルにおけるリン酸化されたＳ６ＲＰ、４Ｅ−ＢＰ１および／またはＡＫＴの量と比べて、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オンまたはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体または互変異性体の投与後に得られた生物学的サンプルにおけるリン酸化されたＳ６ＲＰ、４Ｅ−ＢＰ１および／またはＡＫＴの量のほうが少なければ、阻害を示している、方法。
【請求項１１】
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現去勢抵抗性前立腺癌は、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現去勢抵抗性前立腺癌は、ＰＴＥＮの消失、ＰＩＫ３Ｃａ変異もしくはＥＧＦＲの過剰発現、またはこれらの組み合わせに起因してＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現去勢抵抗性前立腺癌を有している患者の皮膚試料における、ＤＮＡ依存性タンパク質キナーゼ（ＤＮＡ−ＰＫ）活性の阻害を判定する方法であって、当該方法は、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オンまたはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体または互変異性体の有効量を投与する前および後で得られた患者の生物学的サンプルにおけるリン酸化されたＤＮＡ−ＰＫの量を比較することを包含しており、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オンまたはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体または互変異性体の投与前に得られた生物学的サンプルにおけるリン酸化されたＤＮＡ−ＰＫの量と比べて、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オンまたはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体または互変異性体の投与後に得られた生物学的サンプルにおけるリン酸化されたＤＮＡ−ＰＫの量のほうが少なければ、阻害を示している、方法。
【請求項１４】
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現去勢抵抗性前立腺癌は、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現去勢抵抗性前立腺癌は、ＰＴＥＮの消失、ＰＩＫ３Ｃａ変異もしくはＥＧＦＲの過剰発現、またはこれらの組み合わせに起因してＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現去勢抵抗性前立腺癌を有している患者における、Ｓ６ＲＰ、４Ｅ−ＢＰ１またはＡＫＴのリン酸化の阻害を判定する方法であって、当該方法は、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オンまたはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体または互変異性体の有効量を投与する前および後で測定された患者のリン酸化されたＳ６ＲＰ、４Ｅ−ＢＰ１またはＡＫＴの量を比較することとを包含している、方法。
【請求項１７】
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現去勢抵抗性前立腺癌は、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現去勢抵抗性前立腺癌は、ＰＴＥＮの消失、ＰＩＫ３Ｃａ変異もしくはＥＧＦＲの過剰発現、またはこれらの組み合わせに起因してＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現去勢抵抗性前立腺癌を有している患者の皮膚試料におけるＤＮＡ−ＰＫ  Ｓ２０５６のリン酸化の阻害を判定する方法であって、当該方法は、上記皮膚試料に存在するリン酸化されたＤＮＡ−ＰＫ  Ｓ２０５６の量を測定することと、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オンまたはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体または互変異性体の有効量を上記患者に投与する前および後で測定された上記患者からの皮膚試料におけるリン酸化されたＤＮＡ−ＰＫ  Ｓ２０５６の量を比較することとを包含している、方法。
【請求項２０】
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現去勢抵抗性前立腺癌は、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現去勢抵抗性前立腺癌は、ＰＴＥＮの消失、ＰＩＫ３Ｃａ変異もしくはＥＧＦＲの過剰発現、またはこれらの組み合わせに起因してＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オンまたはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体または互変異性体および１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オンまたはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体または互変異性体の投与に対する患者の反応を監視する手段を備えているキットであって、上記患者は、Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現去勢抵抗性前立腺癌を有している、キット。