【手続補正書】
【提出日】平成27年12月4日(2015.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１に示される配列を含む重鎖可変領域および配列番号２に示される配列を含む軽鎖可変領域を含む、インテグリンαｖβ６に特異的に結合する単離されたマウス１５Ｈ３モノクローナル抗体、ならびにそのキメラ形態またはヒト化形態。
【請求項２】
配列番号３（ＣＤＲ１）、配列番号４（ＣＤＲ２）、および配列番号５（ＣＤＲ３）に示される重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）配列、ならびに配列番号６（ＣＤＲ４）、配列番号７（ＣＤＲ５）、および配列番号８（ＣＤＲ６）に示される軽鎖ＣＤＲ配列を含み、かつ各ＣＤＲに０、１、２または３個の保存的アミノ酸置換を有する、インテグリンαｖβ６に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体。
【請求項３】
インテグリンαｖβ６に特異的に結合するヒト化モノクローナル抗体であって、前記抗体は、
ＨＡ（配列番号９）と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域であって、ただし、重鎖可変フレームワーク領域に少なくとも１つのマウス１５Ｈ３復帰変異があり、かつ前記抗体が配列番号３（ＣＤＲ１）、配列番号４（ＣＤＲ２）、および配列番号５（ＣＤＲ３）に示される重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を含み、かつ各ＣＤＲに０、１、２もしくは３個の保存的アミノ酸置換を有することを条件とする、重鎖可変領域を含むか、または
ＬＡ（配列番号１０）と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域であって、ただし、前記抗体が配列番号６（ＣＤＲ１）、配列番号７（ＣＤＲ２）、および配列番号８（ＣＤＲ３）に示される軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を含み、かつ各ＣＤＲに０、１、２もしくは３個の保存的アミノ酸置換を有することを条件とする、軽鎖可変領域を含む、
ヒト化モノクローナル抗体。
【請求項４】
配列番号３（ＣＤＲ１）、配列番号４（ＣＤＲ２）、および配列番号５（ＣＤＲ３）に示される重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）配列、ならびに配列番号６（ＣＤＲ４）、配列番号７（ＣＤＲ５）、および配列番号８（ＣＤＲ６）に示される軽鎖ＣＤＲ配列を含む、請求項２または３に記載の抗体。
【請求項５】
ＨＡ（配列番号９）と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域であって、ただし、重鎖可変フレームワーク領域に少なくとも１つのマウス１５Ｈ３復帰変異があり、かつ前記抗体が配列番号３（ＣＤＲ１）、配列番号４（ＣＤＲ２）、および配列番号５（ＣＤＲ３）に示される重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を含み、かつ各ＣＤＲに０、１、２または３個の保存的アミノ酸置換を有することを条件とする、重鎖可変領域を含み、かつ必要に応じて、
ＬＡ（配列番号１０）と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域であって、ただし、前記抗体が配列番号６（ＣＤＲ１）、配列番号７（ＣＤＲ２）、および配列番号８（ＣＤＲ３）に示される軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を含み、かつ各ＣＤＲに０、１、２または３個の保存的アミノ酸置換を有することを条件とする、軽鎖可変領域を含む、請求項２に記載の抗体。
【請求項６】
配列番号５に示される重鎖ＣＤＲ３、配列番号８に示される軽鎖ＣＤＲ３を有し、かつ残りのＣＤＲに０、１、２または３個の保存的アミノ酸置換を有する、請求項２、３または５に記載の抗体。
【請求項７】
前記抗体がヒト化抗体であり、かつ前記重鎖可変フレームワーク領域に少なくとも１つのマウス１５Ｈ３復帰変異がある、請求項５または６に記載の抗体。
【請求項８】
前記重鎖可変フレームワーク領域に少なくとも２つのマウス１５Ｈ３復帰変異がある、請求項７に記載のヒト化抗体。
【請求項９】
ＨＡの位置Ｈ２８およびＨ３０のうち少なくとも１つがＳで占有され、ここで番号付けがＫａｂａｔ番号付与法に従っている、請求項７に記載のヒト化抗体。
【請求項１０】
位置Ｈ２８とＨ３０の両方ともＳで占有されている、請求項９に記載のヒト化抗体。
【請求項１１】
位置Ｈ７２が、ＤまたはＱで占有され、位置Ｈ７３がＴまたはＫで占有され、位置Ｈ７５がＴまたはＳで占有され、位置Ｈ７８がＶまたはＡで占有され、９３位がＡまたはＶで占有されている、請求項１０に記載のヒト化抗体。
【請求項１２】
位置Ｌ４が、ＭまたはＬで占有され、位置Ｌ２１がＩまたはＬで占有され、位置Ｌ２２がＳまたはＦで占有され、位置Ｌ３６がＦまたはＬで占有され、位置Ｌ３７がＱまたはＦで占有され、位置Ｌ４５がＲまたはＫで占有され、位置Ｌ６３がＳまたはＴで占有されていることを除いて、前記抗体がＬＡ（配列番号）に示される配列を含む軽鎖可変領域を含み、番号付けがＫａｂａｔ番号付与法に従っている、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１３】
前記抗体がヒト化抗体であり、かつ前記重鎖可変領域が、ＨＢ（配列番号１１）、ＨＴ（配列番号２２）、ＨＬ（配列番号１５）、ＨＵ（配列番号２３）、ＨＭ（配列番号１６）またはＨＮ（配列番号１７）に示されるアミノ酸配列を有する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１４】
前記軽鎖可変領域が、ＬＡ（配列番号１０）、ＬＢ（配列番号２４）、ＬＣ（配列番号２５）、ＬＤ（配列番号２６）、ＬＥ（配列番号２７）、ＬＦ（配列番号２８）またはＬＧ（配列番号２９）に示されるアミノ酸配列を有する、請求項１〜１３のいずれかに記載の抗体。
【請求項１５】
ＨＢ（配列番号１１）に示されるアミノ酸配列を有する前記重鎖可変領域およびＬＡ（配列番号１０）、ＬＢ（配列番号２４）、ＬＣ（配列番号２５）、ＬＤ（配列番号２６）、ＬＥ（配列番号２７）、ＬＦ（配列番号２８）もしくはＬＧ（配列番号２９）に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を有するか；ＨＴ（配列番号２２）に示されるアミノ酸配列を有する前記重鎖可変領域およびＬＡ（配列番号１０）、ＬＢ（配列番号２４）、ＬＣ（配列番号２５）、ＬＤ（配列番号２６）、ＬＥ（配列番号２７）、ＬＦ（配列番号２８）もしくはＬＧ（配列番号２９）に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を有するか；ＨＬ（配列番号１５）に示されるアミノ酸配列を有する前記重鎖可変領域およびＬＡ（配列番号１０）、ＬＢ（配列番号２４）、ＬＣ（配列番号２５）、ＬＤ（配列番号２６）、ＬＥ（配列番号２７）、ＬＦ（配列番号２８）もしくはＬＧ（配列番号２９）に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を有するか；ＨＵ（配列番号２３）に示されるアミノ酸配列を有する前記重鎖可変領域およびＬＡ（配列番号１０）、ＬＢ（配列番号２４）、ＬＣ（配列番号２５）、ＬＤ（配列番号２６）、ＬＥ（配列番号２７）、ＬＦ（配列番号２８）もしくはＬＧ（配列番号２９）に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を有するか；ＨＮ（配列番号１７）に示されるアミノ酸配列を有する前記重鎖可変領域およびＬＡ（配列番号１０）、ＬＢ（配列番号２４）、ＬＣ（配列番号２５）、ＬＤ（配列番号２６）、ＬＥ（配列番号２７）、ＬＦ（配列番号２８）もしくはＬＧ（配列番号２９）に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を有するか、またはＨＭ（配列番号１６）に示されるアミノ酸配列を有する前記重鎖可変領域およびＬＡ（配列番号１０）、ＬＢ（配列番号２４）、ＬＣ（配列番号２５）、ＬＤ（配列番号２６）、ＬＥ（配列番号２７）、ＬＦ（配列番号２８）もしくはＬＧ（配列番号２９）に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を有する、請求項１１に記載のヒト化抗体。
【請求項１６】
抗原結合断片である、請求項１〜１５のいずれかに記載の抗体。
【請求項１７】
前記重鎖可変領域がヒト重鎖定常領域に融合され、かつ前記軽鎖可変領域がヒト軽鎖定常領域に融合されている、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１８】
前記重鎖定常領域が、Ｆｃガンマ受容体に対する結合が天然のヒト定常領域と比較して減少した天然のヒト定常領域の変異体形態である、請求項１７に記載の抗体。
【請求項１９】
前記重鎖定常領域が、ＩｇＧ１アイソタイプのものである、請求項１７に記載の抗体。
【請求項２０】
細胞毒性薬剤に結合体化されている、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２１】
マウス１５Ｈ３抗体と比較して、αｖβ６に対して５倍以内の親和性を有する、請求項１〜２０のいずれかに記載の抗体。
【請求項２２】
マウス１５Ｈ３抗体と比較して、αｖβ６に対して２倍以内の親和性を有する、請求項１〜２１のいずれかに記載の抗体。
【請求項２３】
αｖβ６に対して０．１ｎＭ〜５ｎＭの範囲内の見かけの解離定数（ｋｄ）を有する、請求項１〜２２のいずれかに記載の抗体。
【請求項２４】
αｖβ６に対して０．１ｎＭ〜２ｎＭの範囲内の見かけの解離定数（ｋｄ）を有する、請求項１〜２３のいずれかに記載の抗体。
【請求項２５】
αｖβ６に対して０．５ｎＭ〜１．５ｎＭの範囲内の見かけの解離定数（ｋｄ）を有する、請求項１〜２４のいずれかに記載の抗体。
【請求項２６】
前記抗体が、マウス１５Ｈ３抗体のキメラ形態であり、かつヒト重鎖定常領域に融合している配列番号１に示される配列を含む前記重鎖可変領域、およびヒト軽鎖定常領域に融合している配列番号２に示される配列を含む前記軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項２７】
精製されたものである、請求項１〜２６のいずれかに記載の抗体。
【請求項２８】
請求項１〜２７のいずれかによって定義される、重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域をコードする単離された核酸。
【請求項２９】
がんを有する患者を処置するための組成物であって、前記組成物は、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の抗体を含み、前記抗体は、キメラ抗体、ヒト抗体またはヒト化抗体である、組成物。
【請求項３０】
前記がんが、膀胱がん、頭頸部がん、皮膚がん、肺がん、膵臓がん、子宮がん、乳がん、結腸がん、前立腺がん、卵巣がん、ならびに胃がんである、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記がんが、扁平上皮癌または腺癌である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３２】
請求項１〜２７のいずれかに記載の抗体を含む医薬組成物であって、前記抗体が、キメラ抗体、ヒト抗体、またはヒト化抗体である、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
本発明は、患者に上記の通りの抗体の有効なレジメンを施すことを含む、がんの患者を処置する方法をさらに提供する。好ましくは、抗体は、細胞毒性薬剤に結合体化されている。がんは、αｖβ６抗原を発現するものである。任意選択で、がんは、膀胱がん、頭頸部がん（口唇、口腔、鼻腔、副鼻腔、咽頭および喉頭のがんを含む）、皮膚がん、肺がん、膵臓がん、子宮がん、乳がん（トリプルネガティブ乳がんを含む）、子宮頸がん、結腸がん、前立腺がん、卵巣がん（ｏｖａｒｉａｎ  ｇａｎｃｅｒ）、胃がん、または肝がんである。任意選択で、がんは、扁平上皮癌または腺癌である。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
配列番号１に示される配列を含む重鎖可変領域および配列番号２に示される配列を含む軽鎖可変領域を含む、インテグリンαｖβ６に特異的に結合する単離されたマウス１５Ｈ３モノクローナル抗体、ならびにそのキメラ形態またはヒト化形態。
（項目２）
配列番号３（ＣＤＲ１）、配列番号４（ＣＤＲ２）、および配列番号５（ＣＤＲ３）に示される重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）配列、ならびに配列番号６（ＣＤＲ４）、配列番号７（ＣＤＲ５）、および配列番号８（ＣＤＲ６）に示される軽鎖ＣＤＲ配列を含み、かつ各ＣＤＲに０、１、２または３個の保存的アミノ酸置換を有する、インテグリンαｖβ６に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体。
（項目３）
インテグリンαｖβ６に特異的に結合するヒト化モノクローナル抗体であって、前記抗体は、
ＨＡ（配列番号９）と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域であって、ただし、重鎖可変フレームワーク領域に少なくとも１つのマウス１５Ｈ３復帰変異があり、かつ前記抗体が配列番号３（ＣＤＲ１）、配列番号４（ＣＤＲ２）、および配列番号５（ＣＤＲ３）に示される重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を含み、かつ各ＣＤＲに０、１、２もしくは３個の保存的アミノ酸置換を有することを条件とする、重鎖可変領域を含むか、または
ＬＡ（配列番号１０）と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域であって、ただし、前記抗体が配列番号６（ＣＤＲ１）、配列番号７（ＣＤＲ２）、および配列番号８（ＣＤＲ３）に示される軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を含み、かつ各ＣＤＲに０、１、２もしくは３個の保存的アミノ酸置換を有することを条件とする、軽鎖可変領域を含む、
ヒト化モノクローナル抗体。
（項目４）
配列番号３（ＣＤＲ１）、配列番号４（ＣＤＲ２）、および配列番号５（ＣＤＲ３）に示される重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）配列、ならびに配列番号６（ＣＤＲ４）、配列番号７（ＣＤＲ５）、および配列番号８（ＣＤＲ６）に示される軽鎖ＣＤＲ配列を含む、項目２または３に記載の抗体。
（項目５）
ＨＡ（配列番号９）と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域であって、ただし、重鎖可変フレームワーク領域に少なくとも１つのマウス１５Ｈ３復帰変異があり、かつ前記抗体が配列番号３（ＣＤＲ１）、配列番号４（ＣＤＲ２）、および配列番号５（ＣＤＲ３）に示される重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を含み、かつ各ＣＤＲに０、１、２または３個の保存的アミノ酸置換を有することを条件とする、重鎖可変領域を含み、かつ必要に応じて、
ＬＡ（配列番号１０）と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域であって、ただし、前記抗体が配列番号６（ＣＤＲ１）、配列番号７（ＣＤＲ２）、および配列番号８（ＣＤＲ３）に示される軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を含み、かつ各ＣＤＲに０、１、２または３個の保存的アミノ酸置換を有することを条件とする、軽鎖可変領域を含む、項目２に記載の抗体。
（項目６）
配列番号５に示される重鎖ＣＤＲ３、配列番号８に示される軽鎖ＣＤＲ３を有し、かつ残りのＣＤＲに０、１、２または３個の保存的アミノ酸置換を有する、項目２、３または５に記載の抗体。
（項目７）
前記抗体がヒト化抗体であり、かつ前記重鎖可変フレームワーク領域に少なくとも１つのマウス１５Ｈ３復帰変異がある、項目５または６に記載の抗体。
（項目８）
前記重鎖可変フレームワーク領域に少なくとも２つのマウス１５Ｈ３復帰変異がある、項目７に記載のヒト化抗体。
（項目９）
ＨＡの位置Ｈ２８およびＨ３０のうち少なくとも１つがＳで占有され、ここで番号付けがＫａｂａｔ番号付与法に従っている、項目７に記載のヒト化抗体。
（項目１０）
位置Ｈ２８とＨ３０の両方ともＳで占有されている、項目９に記載のヒト化抗体。
（項目１１）
位置Ｈ７２が、ＤまたはＱで占有され、位置Ｈ７３がＴまたはＫで占有され、位置Ｈ７５がＴまたはＳで占有され、位置Ｈ７８がＶまたはＡで占有され、９３位がＡまたはＶで占有されている、項目１０に記載のヒト化抗体。
（項目１２）
位置Ｌ４が、ＭまたはＬで占有され、位置Ｌ２１がＩまたはＬで占有され、位置Ｌ２２がＳまたはＦで占有され、位置Ｌ３６がＦまたはＬで占有され、位置Ｌ３７がＱまたはＦで占有され、位置Ｌ４５がＲまたはＫで占有され、位置Ｌ６３がＳまたはＴで占有されていることを除いて、前記抗体がＬＡ（配列番号）に示される配列を含む軽鎖可変領域を含み、番号付けがＫａｂａｔ番号付与法に従っている、上述の項目のいずれか１項に記載の抗体。
（項目１３）
前記抗体がヒト化抗体であり、かつ前記重鎖可変領域が、ＨＢ（配列番号１１）、ＨＴ（配列番号２２）、ＨＬ（配列番号１５）、ＨＵ（配列番号２３）、ＨＭ（配列番号１６）またはＨＮ（配列番号１７）に示されるアミノ酸配列を有する、上述の項目のいずれか１項に記載の抗体。
（項目１４）
前記軽鎖可変領域が、ＬＡ（配列番号１０）、ＬＢ（配列番号２４）、ＬＣ（配列番号２５）、ＬＤ（配列番号２６）、ＬＥ（配列番号２７）、ＬＦ（配列番号２８）またはＬＧ（配列番号２９）に示されるアミノ酸配列を有する、上述の項目のいずれかに記載の抗体。
（項目１５）
ＨＢ（配列番号１１）に示されるアミノ酸配列を有する前記重鎖可変領域およびＬＡ（配列番号１０）、ＬＢ（配列番号２４）、ＬＣ（配列番号２５）、ＬＤ（配列番号２６）、ＬＥ（配列番号２７）、ＬＦ（配列番号２８）もしくはＬＧ（配列番号２９）に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を有するか；ＨＴ（配列番号２２）に示されるアミノ酸配列を有する前記重鎖可変領域およびＬＡ（配列番号１０）、ＬＢ（配列番号２４）、ＬＣ（配列番号２５）、ＬＤ（配列番号２６）、ＬＥ（配列番号２７）、ＬＦ（配列番号２８）もしくはＬＧ（配列番号２９）に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を有するか；ＨＬ（配列番号１５）に示されるアミノ酸配列を有する前記重鎖可変領域およびＬＡ（配列番号１０）、ＬＢ（配列番号２４）、ＬＣ（配列番号２５）、ＬＤ（配列番号２６）、ＬＥ（配列番号２７）、ＬＦ（配列番号２８）もしくはＬＧ（配列番号２９）に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を有するか；ＨＵ（配列番号２３）に示されるアミノ酸配列を有する前記重鎖可変領域およびＬＡ（配列番号１０）、ＬＢ（配列番号２４）、ＬＣ（配列番号２５）、ＬＤ（配列番号２６）、ＬＥ（配列番号２７）、ＬＦ（配列番号２８）もしくはＬＧ（配列番号２９）に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を有するか；ＨＮ（配列番号１７）に示されるアミノ酸配列を有する前記重鎖可変領域およびＬＡ（配列番号１０）、ＬＢ（配列番号２４）、ＬＣ（配列番号２５）、ＬＤ（配列番号２６）、ＬＥ（配列番号２７）、ＬＦ（配列番号２８）もしくはＬＧ（配列番号２９）に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を有するか、またはＨＭ（配列番号１６）に示されるアミノ酸配列を有する前記重鎖可変領域およびＬＡ（配列番号１０）、ＬＢ（配列番号２４）、ＬＣ（配列番号２５）、ＬＤ（配列番号２６）、ＬＥ（配列番号２７）、ＬＦ（配列番号２８）もしくはＬＧ（配列番号２９）に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を有する、項目１１に記載のヒト化抗体。
（項目１６）
抗原結合断片である、上述の項目のいずれかに記載の抗体。
（項目１７）
前記重鎖可変領域がヒト重鎖定常領域に融合され、かつ前記軽鎖可変領域がヒト軽鎖定常領域に融合されている、上述の項目のいずれか１項に記載の抗体。
（項目１８）
前記重鎖定常領域が、Ｆｃガンマ受容体に対する結合が天然のヒト定常領域と比較して減少した天然のヒト定常領域の変異体形態である、項目１７に記載の抗体。
（項目１９）
前記重鎖定常領域が、ＩｇＧ１アイソタイプのものである、項目１７に記載の抗体。
（項目２０）
細胞毒性薬剤に結合体化されている、上述の項目のいずれか１項に記載の抗体。
（項目２１）
マウス１５Ｈ３抗体と比較して、αｖβ６に対して５倍以内の親和性を有する、上述の項目のいずれかに記載の抗体。
（項目２２）
マウス１５Ｈ３抗体と比較して、αｖβ６に対して２倍以内の親和性を有する、上述の項目のいずれかに記載の抗体。
（項目２３）
αｖβ６に対して０．１ｎＭ〜５ｎＭの範囲内の見かけの解離定数（ｋｄ）を有する、上述の項目のいずれかに記載の抗体。
（項目２４）
αｖβ６に対して０．１ｎＭ〜２ｎＭの範囲内の見かけの解離定数（ｋｄ）を有する、上述の項目のいずれかに記載の抗体。
（項目２５）
αｖβ６に対して０．５ｎＭ〜１．５ｎＭの範囲内の見かけの解離定数（ｋｄ）を有する、上述の項目のいずれかに記載の抗体。
（項目２６）
前記抗体が、マウス１５Ｈ３抗体のキメラ形態であり、かつヒト重鎖定常領域に融合している配列番号１に示される配列を含む前記重鎖可変領域、およびヒト軽鎖定常領域に融合している配列番号２に示される配列を含む前記軽鎖可変領域を含む、項目１に記載の抗体。
（項目２７）
精製されたものである、上述の項目のいずれかに記載の抗体。
（項目２８）
上述の項目のいずれかによって定義される、重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域をコードする単離された核酸。
（項目２９）
がんを有する患者を処置する方法であって、前記患者に、上述の項目のいずれか１項に記載の抗体の有効なレジメンを施すことを含み、前記抗体は、キメラ抗体、ヒト抗体またはヒト化抗体である、方法。
（項目３０）
前記がんが、膀胱がん、頭頸部がん、皮膚がん、肺がん、膵臓がん、子宮がん、乳がん、結腸がん、前立腺がん、卵巣がん、ならびに胃がんである、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記がんが、扁平上皮癌または腺癌である、項目２９に記載の方法。
（項目３２）
上述の項目のいずれかに記載の抗体を含む医薬組成物であって、前記抗体が、キメラ抗体、ヒト抗体、またはヒト化抗体である、医薬組成物。