【手続補正書】
【提出日】平成28年5月12日(2016.5.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＬＩＮＧＯ−２に特異的に結合することができる単離された抗体またはその抗原結合断片であって、運動ニューロンの生存を促進することができる、単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
前記抗体またはその抗原結合断片が、ＬＩＮＧＯ−２に結合するが、ＬＩＮＧＯ−１には結合せず、かつＬＲＲ７−１２からなるＬＩＮＧＯ−２ポリペプチドに結合するが、ＬＲＲ１−６からなるＬＩＮＧＯ−２ポリペプチドには結合しない、請求項１に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
ＬＩＮＧＯ−２に特異的に結合することができる単離された抗体またはその抗原結合断片であって、該抗体またはその抗原結合断片が、
それぞれ、配列番号７、配列番号８、および配列番号９に示されるアミノ酸配列からなる、ＶＨ  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、ならびに
それぞれ、配列番号１１、配列番号１２、および配列番号１３に示されるアミノ酸配列からなる、ＶＬ  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３
を含む、単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４】
前記ＶＨが、配列番号１０に示されるアミノ酸配列と少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む、請求項３に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項５】
前記ＶＨが、配列番号１０に示されるアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項６】
前記ＶＬが、配列番号１４に示されるアミノ酸配列と少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む、請求項３または４に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項７】
前記ＶＬが、配列番号１４に示されるアミノ酸配列を含む、請求項６に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項８】
前記抗体またはその抗原結合断片が、ＬＩＮＧＯ−２に結合するが、ＬＩＮＧＯ−１には結合しない、請求項３または４に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項９】
前記抗体またはその抗原結合断片が、ＬＲＲ７−１２からなるＬＩＮＧＯ−２ポリペプチドに結合するが、ＬＲＲ１−６からなるＬＩＮＧＯ−２ポリペプチドには結合しない、請求項３または４に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１０】
前記抗体またはその抗原結合断片が、ＬＩＮＧＯ−２に結合するがＬＩＮＧＯ−１には結合せず、かつＬＲＲ７−１２からなるＬＩＮＧＯ−２ポリペプチドに結合するが、ＬＲＲ１−６からなるＬＩＮＧＯ−２ポリペプチドには結合しない、請求項３または４に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１１】
薬学的に許容され得る担体と、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片をコードする単数または複数の単離された核酸。
【請求項１３】
抗ＬＩＮＧＯ−２抗体のヒト化重鎖をコードする単離された核酸であって、該ヒト化重鎖は、該ヒト化重鎖が、それぞれ配列番号７、配列番号８、および配列番号９に示されるアミノ酸配列からなる相補性決定領域（ＣＤＲ）１、２および３を含む重鎖可変領域を含むことによって特徴付けられる、核酸。
【請求項１４】
抗ＬＩＮＧＯ−２抗体のヒト化軽鎖をコードする単離された核酸であって、該ヒト化軽鎖は、該ヒト化軽鎖が、それぞれ配列番号１１、配列番号１２、および配列番号１３に示されるアミノ酸配列からなる相補性決定領域（ＣＤＲ）１、２および３を含む軽鎖可変領域を含むことによって特徴付けられる、核酸。
【請求項１５】
請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の単数または複数の核酸を含む、単数または複数のベクター。
【請求項１６】
前記単数または複数の核酸が、発現制御配列に作動可能に連結されている、請求項１５に記載の単数または複数のベクター。
【請求項１７】
前記単数または複数のベクターが、ウイルスベクターである、請求項１５または１６に記載の単数または複数のベクター。
【請求項１８】
前記ウイルスベクターが、アデノウイルスベクター、レンチウイルスベクター、バキュロウイルスベクター、エプスタインバーウイルスベクター、パポーバウイルスベクター、ワクシニアウイルスベクター、および単純ヘルペスウイルスベクターからなる群より選択される、請求項１７に記載の単数または複数のベクター。
【請求項１９】
請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の単数または複数の核酸あるいは請求項１５〜１８のいずれか一項に記載の単数または複数のベクターを含む宿主細胞。
【請求項２０】
ＬＩＮＧＯ−２に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を作製する方法であって、該方法は、請求項１９に記載の宿主細胞を、該抗体またはその抗原結合断片の発現をもたらす条件下で培養する工程を包含する、方法。
【請求項２１】
薬学的に許容可能な担体を用いて前記抗体またはその抗原結合断片を医薬組成物として製剤化する工程をさらに包含する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
配列番号２のポリペプチドまたはその変異体の可溶性断片をコードするポリヌクレオチドを含む単離された核酸であって、前記ポリペプチドが運動ニューロンの生存を促進することができる、単離された核酸。
【請求項２３】
配列番号２のポリペプチドまたはその変異体の可溶性断片をコードするポリヌクレオチドを含む単離された核酸であって、前記ポリペプチドが運動ニューロンの軸索成長の生存の促進または阻害の低減をすることができる、単離された核酸。
【請求項２４】
配列番号２のアミノ酸１〜５００からなる群より選択される参照アミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、請求項２２または２３に記載の核酸。
【請求項２５】
該ポリペプチドが、前記参照アミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む、請求項２４に記載の核酸。
【請求項２６】
該ポリペプチドが、前記参照アミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を含む、請求項２４に記載の核酸。
【請求項２７】
前記ポリペプチドに融合された異種ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドをさらに含む、請求項２２〜２６のいずれか一項に記載の核酸。
【請求項２８】
前記異種ポリペプチドが、免疫グロブリン、血清アルブミン、標的化ポリペプチド、レポーターポリペプチド、精製促進ポリペプチド、前記ポリペプチドのいずれかの断片、および前記ポリペプチドまたは断片の２つ以上の組み合わせからなる群より選択される、請求項２７に記載の核酸。
【請求項２９】
前記異種ポリペプチドが、免疫グロブリンＦｃ、ヒト血清アルブミンまたはその断片、ヒスチジンタグ、および運動ニューロン糖タンパク質またはその断片からなる群より選択される、請求項２８に記載の核酸。
【請求項３０】
薬学的に許容され得る担体と、請求項２２〜２９のいずれか一項に記載の核酸とを含む、組成物。
【請求項３１】
請求項２２〜２９のいずれか一項に記載の核酸を含む、ベクター。
【請求項３２】
前記核酸が発現制御配列に作動可能に連結されている、請求項３１に記載のベクター。
【請求項３３】
前記ベクターがウイルスベクターである、請求項３２に記載のベクター。
【請求項３４】
前記ウイルスベクターが、アデノウイルスベクター、レンチウイルスベクター、バキュロウイルスベクター、エプスタインバーウイルスベクター、パポーバウイルスベクター、ワクシニアウイルスベクター、および単純ヘルペスウイルスベクターからなる群より選択される、請求項３３に記載のベクター。
【請求項３５】
請求項２２〜２９のいずれか一項に記載の核酸、または請求項３１〜３４のいずれか一項に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項３６】
前記ポリペプチドを発現する、請求項３５に記載の宿主細胞。
【請求項３７】
請求項２２〜２９のいずれか一項に記載の核酸によってコードされる、単離されたポリペプチド。
【請求項３８】
合成的に生産される、請求項３７に記載のポリペプチド。
【請求項３９】
ポリマーにコンジュゲートされている、請求項３７または３８に記載のポリペプチド。
【請求項４０】
前記ポリマーが、ポリアルキレングリコール、糖ポリマーおよびポリペプチドからなる群より選択される、請求項３９に記載のポリペプチド。
【請求項４１】
前記ポリアルキレングリコールがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、請求項４０に記載のポリペプチド。
【請求項４２】
１個、２個、３個または４個のポリマーにコンジュゲートされている、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項４３】
該ポリマーの総分子量が２０，０００Ｄａ〜４０，０００Ｄａである、請求項４２に記載のポリペプチド。
【請求項４４】
請求項３７または３８に記載のポリペプチドに特異的に結合することができる抗体またはその抗原結合断片であって、運動ニューロンの生存を促進することができる、抗体または抗体結合断片。
【請求項４５】
請求項３７または３８に記載のポリペプチドに特異的に結合することができる抗体またはその抗原結合断片であって、運動ニューロンの軸索成長の阻害を低減することができる、抗体または抗体結合断片。
【請求項４６】
薬学的に許容され得る担体および請求項３７〜４３のいずれか一項に記載のポリペプチドを含む、組成物。
【請求項４７】
薬学的に許容され得る担体および請求項３５または３６に記載の宿主細胞を含む、組成物。
【請求項４８】
運動ニューロンの生存を促進するための医薬組成物であって、該医薬組成物は、
（ｉ）可溶性ＬＩＮＧＯ−２ポリペプチド；
（ｉｉ）ＬＩＮＧＯ−２抗体またはその抗原結合断片；
（ｉｉｉ）ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストポリヌクレオチド；
（ｉｖ）ＬＩＮＧＯ−２アプタマー；および
（ｖ）前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストのうちの２つ以上の組み合わせ
からなる群より選択されるＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストを含み、
有効量の該医薬組成物が、該運動ニューロンと接触させられることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項４９】
運動ニューロンの軸索成長を促進するための医薬組成物であって、該医薬組成物は、
（ｉ）可溶性ＬＩＮＧＯ−２ポリペプチド；
（ｉｉ）ＬＩＮＧＯ−２抗体またはその抗原結合断片；
（ｉｉｉ）ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストポリヌクレオチド；
（ｉｖ）ＬＩＮＧＯ−２アプタマー；および
（ｖ）前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストのうちの２つ以上の組み合わせ
からなる群より選択されるＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストを含み、
該医薬組成物が、該運動ニューロンと接触させられることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項５０】
哺乳動物における運動ニューロンの生存を促進するための医薬組成物であって、該医薬組成物は、
（ｉ）可溶性ＬＩＮＧＯ−２ポリペプチド；
（ｉｉ）ＬＩＮＧＯ−２抗体またはその抗原結合断片；
（ｉｉｉ）ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストポリヌクレオチド；
（ｉｖ）ＬＩＮＧＯ−２アプタマー；および
（ｖ）前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストのうちの２つ以上の組み合わせ
からなる群より選択されるＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストを含み、
有効量の該医薬組成物が、該哺乳動物に投与されることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項５１】
哺乳動物における運動ニューロンの軸索成長を促進するための医薬組成物であって、該医薬組成物は、
（ｉ）可溶性ＬＩＮＧＯ−２ポリペプチド；
（ｉｉ）ＬＩＮＧＯ−２抗体またはその抗原結合断片；
（ｉｉｉ）ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストポリヌクレオチド；
（ｉｖ）ＬＩＮＧＯ−２アプタマー；および
（ｖ）前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストのうちの２つ以上の組み合わせ
からなる群より選択されるＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストを含み、
有効量の該医薬組成物が、該哺乳動物に投与されることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項５２】
哺乳動物における運動ニューロンの生存に関連する疾患、障害または傷害を処置するための医薬組成物であって、該医薬組成物は、
（ｉ）可溶性ＬＩＮＧＯ−２ポリペプチド；
（ｉｉ）ＬＩＮＧＯ−２抗体またはその抗原結合断片；
（ｉｉｉ）ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストポリヌクレオチド；
（ｉｖ）ＬＩＮＧＯ−２アプタマー；および
（ｖ）前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストのうちの２つ以上の組み合わせ
からなる群より選択されるＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストを含み、
治療有効量の該医薬組成物が、該哺乳動物に投与されることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項５３】
哺乳動物における運動ニューロンの軸索成長に関連する疾患、障害または傷害を処置するための医薬組成物であって、該医薬組成物は、
（ｉ）可溶性ＬＩＮＧＯ−２ポリペプチド；
（ｉｉ）ＬＩＮＧＯ−２抗体またはその抗原結合断片；
（ｉｉｉ）ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストポリヌクレオチド；
（ｉｖ）ＬＩＮＧＯ−２アプタマー；および
（ｖ）前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストのうちの２つ以上の組み合わせ
からなる群より選択されるＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストを含み、
治療有効量の該医薬組成物が、該哺乳動物に投与されることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項５４】
前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストが可溶性ＬＩＮＧＯ−２ポリペプチドである、請求項４８〜５３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストが、請求項３７〜４３のいずれか一項に記載のポリペプチドを含む、請求項５４に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−２ポリペプチドが、
（ｉ）ＬＩＮＧＯ−２のＩｇドメインまたはその断片、変異体もしくは誘導体、
（ｉｉ）ＬＩＮＧＯ−２のＬＲＲドメインまたはその断片、変異体もしくは誘導体、および
（ｉｉｉ）前記ＬＩＮＧＯ−２ドメインまたはその断片、変異体もしくは誘導体の組み合わせ
からなる群より選択されるＬＩＮＧＯ−２領域を含む、請求項５５に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−２ポリペプチドが、
（ｉ）ＬＩＮＧＯ−２の膜貫通ドメインまたはその断片、変異体もしくは誘導体、
（ｉｉ）ＬＩＮＧＯ−２の細胞内ドメインまたはその断片、変異体もしくは誘導体、および
（ｉｉｉ）前記ＬＩＮＧＯ−２ドメインまたはその断片、変異体もしくは誘導体の組み合わせ
からなる群より選択されるＬＩＮＧＯ−２領域を欠く、請求項５５または請求項５６に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストがＬＩＮＧＯ−２抗体またはその抗原結合断片である、請求項４８〜５３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
前記ＬＩＮＧＯ−２抗体またはその抗原結合断片が、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片である、請求項５８に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストがＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストポリヌクレオチドを含む、請求項４８〜５３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストポリヌクレオチドが、
（ｉ）アンチセンスポリヌクレオチド；
（ｉｉ）リボザイム；
（ｉｉｉ）低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）；および
（ｉｖ）低分子ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）
からなる群より選択される、請求項６０に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストがＬＩＮＧＯ−２アプタマーを含む、請求項４８〜５３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
前記哺乳動物が、運動ニューロンに関する疾患、障害または傷害と診断されたものである、請求項５０〜５３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６４】
前記疾患、障害または傷害が、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、原発性側索硬化症（ＰＬＳ）、進行性筋萎縮症（ＰＭＡ）、遺伝性痙性対麻痺（ＨＳＰ）、Ｘ連鎖球脊髄性筋萎縮症（ＳＢＭＡ；ケニー病）、進行性球麻痺、偽性球麻痺、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）、ポリオ後症候群（ＰＰＳ）、ハンチントン病、本態性振戦（ＥＴ）、運動ニューロン疾患、麻痺およびパーキンソン病からなる群より選択される、請求項５２、５３および６３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
前記疾患、障害または傷害が筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である、請求項６４に記載の医薬組成物。
【請求項６６】
前記組成物がボーラス注射または慢性注入によって投与されるものであることを特徴とする、請求項４８〜６５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６７】
前記組成物が中枢神経系に直接投与されるものであることを特徴とする、請求項４８〜６５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６８】
前記組成物が全身投与されるものであることを特徴とする、請求項４８〜６５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６９】
発現制御配列への作動可能な連結により前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストをコードするポリヌクレオチドで前記運動ニューロンがトランスフェクトされること、および前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストが発現させられることを特徴とする、請求項４８または４９に記載の医薬組成物。
【請求項７０】
発現制御配列への作動可能な連結により前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストをコードするポリヌクレオチドが前記哺乳動物に投与されること、および前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストが発現させられることを特徴とする、請求項５０〜６８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７１】
前記ポリヌクレオチドが発現ベクターとして投与されるものであることを特徴とする、請求項７０に記載の医薬組成物。
【請求項７２】
前記発現ベクターがウイルスベクターである、請求項７１に記載の医薬組成物。
【請求項７３】
該ウイルスベクターが、アデノウイルスベクター、アルファウイルスベクター、エンテロウイルスベクター、ペスチウイルスベクター、レンチウイルスベクター、バキュロウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター、パポーバウイルスベクターおよびポックスウイルスベクターからなる群より選択される、請求項７２に記載の医薬組成物。
【請求項７４】
前記ポリヌクレオチドを含む培養宿主細胞が提供され、該培養宿主細胞が、該ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストを発現することを特徴とし；および該ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストが前記哺乳動物で発現されるように、該培養宿主細胞が前記哺乳動物に導入されることを特徴とする、請求項７０〜７３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７５】
前記培養宿主細胞が、処置するべき哺乳動物に由来する、請求項７４に記載の医薬組成物。
【請求項７６】
前記ベクターが局所投与、眼内投与、非経口投与、髄腔内投与、硬膜下投与および皮下投与からなる群より選択される経路によって投与されるものであることを特徴とする、請求項７１〜７５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５６】
Ｅ１５０）局所投与、眼内投与、非経口投与、髄腔内投与、硬膜下投与および皮下投与からなる群より選択される経路によって、前記ベクターを投与する、Ｅ１４６〜Ｅ１４９のいずれか一項に記載の方法。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
ＬＩＮＧＯ−２に特異的に結合することができる単離された抗体またはその抗原結合断片であって、運動ニューロンの生存を促進することができる、単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目２）
配列番号２のポリペプチドまたはその変異体の可溶性断片をコードするポリヌクレオチドを含む単離された核酸であって、前記ポリペプチドが運動ニューロンの生存を促進することができる、単離された核酸。
（項目３）
配列番号２のポリペプチドまたはその変異体の可溶性断片をコードするポリヌクレオチドを含む単離された核酸であって、前記ポリペプチドが運動ニューロンの軸索成長の阻害の低減の生存を促進することができる、単離された核酸。
（項目４）
配列番号２のアミノ酸１〜５００からなる群より選択される参照アミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、項目２または３に記載の核酸。
（項目５）
該ポリペプチドが、前記参照アミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む、項目３に記載の核酸。
（項目６）
該ポリペプチドが、前記参照アミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を含む、項目４に記載の核酸。
（項目７）
前記ポリペプチドに融合された異種ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドをさらに含む、項目２〜６のいずれか一項に記載の核酸。
（項目８）
前記異種ポリペプチドが、免疫グロブリン、血清アルブミン、標的化ポリペプチド、レポーターポリペプチド、精製促進ポリペプチド、前記ポリペプチドのいずれかの断片、および前記ポリペプチドまたは断片の２つ以上の組み合わせからなる群より選択される、項目７に記載の核酸。
（項目９）
前記異種ポリペプチドが、免疫グロブリンＦｃ、ヒト血清アルブミンまたはその断片、ヒスチジンタグ、および運動ニューロン糖タンパク質またはその断片からなる群より選択される、項目８に記載の核酸。
（項目１０）
薬学的に許容され得る担体と、項目２〜９のいずれか一項に記載の核酸とを含む、組成物。
（項目１１）
項目２〜９のいずれか一項に記載の核酸を含む、ベクター。
（項目１２）
前記核酸が発現制御配列に作動可能に連結されている、項目１１に記載のベクター。
（項目１３）
前記ベクターがウイルスベクターである、項目１２に記載のベクター。
（項目１４）
前記ウイルスベクターが、アデノウイルスベクター、レンチウイルスベクター、バキュロウイルスベクター、エプスタインバーウイルスベクター、パポーバウイルスベクター、ワクシニアウイルスベクター、および単純ヘルペスウイルスベクターからなる群より選択される、項目１３に記載のベクター。
（項目１５）
項目２〜９のいずれか一項に記載の核酸、または項目１１〜１４のいずれか一項に記載のベクターを含む、宿主細胞。
（項目１６）
前記ポリペプチドを発現する、項目１５に記載の宿主細胞。
（項目１７）
項目２〜９のいずれか一項に記載の核酸によってコードされる、単離されたポリペプチド。
（項目１８）
合成的に生産される、項目１７に記載のポリペプチド。
（項目１９）
ポリマーにコンジュゲートされている、項目１７または１８に記載のポリペプチド。
（項目２０）
前記ポリマーが、ポリアルキレングリコール、糖ポリマーおよびポリペプチドからなる群より選択される、項目１９に記載のポリペプチド。
（項目２１）
前記ポリアルキレングリコールがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、項目２０に記載のポリペプチド。
（項目２２）
１個、２個、３個または４個のポリマーにコンジュゲートされている、項目１９〜２１のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目２３）
該ポリマーの総分子量が２０，０００Ｄａ〜４０，０００Ｄａである、項目２２に記載のポリペプチド。
（項目２４）
項目１７または１８に記載のポリペプチドに特異的に結合することができる抗体またはその抗原結合断片であって、運動ニューロンの生存を促進することができる、抗体または抗体結合断片。
（項目２５）
項目１７または１８に記載のポリペプチドに特異的に結合することができる抗体またはその抗原結合断片であって、運動ニューロンの軸索成長の阻害を低減することができる、抗体または抗体結合断片。
（項目２６）
薬学的に許容され得る担体、項目１７〜２３のいずれか一項に記載のポリペプチドを含む、組成物。
（項目２７）
薬学的に許容され得る担体、項目１５または１６に記載の宿主細胞を含む、組成物。
（項目２８）
運動ニューロンの生存を促進するための方法であって、前記運動ニューロンと、
（ｉ）可溶性ＬＩＮＧＯ−２ポリペプチド；
（ｉｉ）ＬＩＮＧＯ−２抗体またはその抗原結合断片；
（ｉｉｉ）ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストポリヌクレオチド；
（ｉｖ）ＬＩＮＧＯ−２アプタマー；および
（ｖ）前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストののうちの２つ以上の組み合わせ
からなる群より選択されるＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストを含む有効量の組成物とを接触させることを含む、方法。
（項目２９）
運動ニューロンの軸索成長を促進するための方法であって、前記運動ニューロンと、
（ｉ）可溶性ＬＩＮＧＯ−２ポリペプチド；
（ｉｉ）ＬＩＮＧＯ−２抗体またはその抗原結合断片；
（ｉｉｉ）ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストポリヌクレオチド；
（ｉｖ）ＬＩＮＧＯ−２アプタマー；および
（ｖ）前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストの２つ以上の組み合わせ
からなる群より選択されるＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストを含む組成物とを接触させることを含む、方法。
（項目３０）
哺乳動物における運動ニューロンの生存を促進するための方法であって、
（ｉ）可溶性ＬＩＮＧＯ−２ポリペプチド；
（ｉｉ）ＬＩＮＧＯ−２抗体またはその抗原結合断片；
（ｉｉｉ）ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストポリヌクレオチド；
（ｉｖ）ＬＩＮＧＯ−２アプタマー；および
（ｖ）前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストのうちの２つ以上の組み合わせ
からなる群より選択されるＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストを含む有効量の組成物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、方法。
（項目３１）
哺乳動物における運動ニューロンの軸索成長を促進するための方法であって、
（ｉ）可溶性ＬＩＮＧＯ−２ポリペプチド；
（ｉｉ）ＬＩＮＧＯ−２抗体またはその抗原結合断片；
（ｉｉｉ）ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストポリヌクレオチド；
（ｉｖ）ＬＩＮＧＯ−２アプタマー；および
（ｖ）前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストのうちの２つ以上の組み合わせ
からなる群より選択されるＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストを含む有効量の組成物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、方法。
（項目３２）
哺乳動物における運動ニューロンの生存に関連する疾患、障害または傷害を処置するための方法であって、
（ｉ）可溶性ＬＩＮＧＯ−２ポリペプチド；
（ｉｉ）ＬＩＮＧＯ−２抗体またはその抗原結合断片；
（ｉｉｉ）ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストポリヌクレオチド；
（ｉｖ）ＬＩＮＧＯ−２アプタマー；および
（ｖ）前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストのうちの２つ以上の組み合わせ
からなる群より選択されるＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストを含む治療有効量の組成物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、方法。
（項目３３）
哺乳動物における運動ニューロンの軸索成長に関連する疾患、障害または傷害を処置するための方法であって、
（ｉ）可溶性ＬＩＮＧＯ−２ポリペプチド；
（ｉｉ）ＬＩＮＧＯ−２抗体またはその抗原結合断片；
（ｉｉｉ）ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストポリヌクレオチド；
（ｉｖ）ＬＩＮＧＯ−２アプタマー；および
（ｖ）前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストのうちの２つ以上の組み合わせ
からなる群より選択されるＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストを含む治療有効量の組成物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、方法。
（項目３４）
前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストが可溶性ＬＩＮＧＯ−２ポリペプチドである、項目２８〜３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストが、項目１７〜２３のいずれか一項に記載のポリペプチドを含む、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−２ポリペプチドが、
（ｉ）ＬＩＮＧＯ−２のＩｇドメインまたはその断片、変異体もしくは誘導体、
（ｉｉ）ＬＩＮＧＯ−２のＬＲＲドメインまたはその断片、変異体もしくは誘導体、および
（ｉｉｉ）前記ＬＩＮＧＯ−２ドメインまたはその断片、変異体もしくは誘導体の組み合わせ
からなる群より選択されるＬＩＮＧＯ−２領域を含む、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−２ポリペプチドが、
（ｉ）ＬＩＮＧＯ−２の膜貫通ドメインまたはその断片、変異体もしくは誘導体、
（ｉｉ）ＬＩＮＧＯ−２の細胞内ドメインまたはその断片、変異体もしくは誘導体、および
（ｉｉｉ）前記ＬＩＮＧＯ−２ドメインまたはその断片、変異体もしくは誘導体の組み合わせ
からなる群より選択されるＬＩＮＧＯ−２領域を欠く、項目３５または項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストがＬＩＮＧＯ−２抗体またはその抗原結合断片である、項目２８〜３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記ＬＩＮＧＯ−２抗体またはその抗原結合断片が、項目１に記載の抗体またはその抗原結合断片である、項目１１９に記載の方法。
（項目４０）
前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストがＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストポリヌクレオチドを含む、項目２８〜３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストポリヌクレオチドが、
（ｉ）アンチセンスポリヌクレオチド；
（ｉｉ）リボザイム；
（ｉｉｉ）低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）；および
（ｉｖ）低分子ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）
からなる群より選択される、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストがＬＩＮＧＯ−２アプタマーを含む、項目２８〜３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記哺乳動物が、運動ニューロンに関する疾患、障害または傷害と診断されたものである、項目３０〜３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記疾患、障害または傷害が、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、原発性側索硬化症（ＰＬＳ）、進行性筋萎縮症（ＰＭＡ）、遺伝性痙性対麻痺（ＨＳＰ）、Ｘ連鎖球脊髄性筋萎縮症（ＳＢＭＡ；ケニー病）、進行性球麻痺、偽性球麻痺、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）、ポリオ後症候群（ＰＰＳ）、ハンチントン病、本態性振戦（ＥＴ）、運動ニューロン疾患、麻痺およびパーキンソン病からなる群より選択される、項目３２、３３および４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記疾患、障害または傷害が筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
ボーラス注射または慢性注入によって、前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストを投与する、項目２８〜４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストを中枢神経系に直接投与する、項目２８〜４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストを全身投与する、項目２８〜４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
（ａ）発現制御配列への作動可能な連結により前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストをコードするポリヌクレオチドで前記運動ニューロンをトランスフェクトすること、および（ｂ）前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストを発現させることを含む、項目２８または２９に記載の方法。
（項目５０）
（ａ）発現制御配列への作動可能な連結により前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストをコードするポリヌクレオチドを前記哺乳動物に投与すること、および（ｂ）前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストを発現させることを含む、項目３０〜４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
発現ベクターとして前記ポリヌクレオチドを投与する、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記発現ベクターがウイルスベクターである、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
該ウイルスベクターが、アデノウイルスベクター、アルファウイルスベクター、エンテロウイルスベクター、ペスチウイルスベクター、レンチウイルスベクター、バキュロウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター、パポーバウイルスベクターおよびポックスウイルスベクターからなる群より選択される、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記投与が、（ａ）前記ポリヌクレオチドを含む培養宿主細胞であって、前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストを発現する培養宿主細胞を提供すること；および（ｂ）前記ＬＩＮＧＯ−２アンタゴニストが前記哺乳動物で発現されるように、前記培養宿主細胞を前記哺乳動物に導入することを含む、項目５０〜５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
前記培養宿主細胞が、処置するべき哺乳動物に由来する、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
局所投与、眼内投与、非経口投与、髄腔内投与、硬膜下投与および皮下投与からなる群より選択される経路によって、前記ベクターを投与する、項目５１〜５５のいずれか一項に記載の方法。