【手続補正書】
【提出日】平成28年3月4日(2016.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ｓ）−２−（１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル）−５−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オンの多形であって、１７．７度２θ±０．２度２θおよび２４．９度２θ±０．２度２θの特性ピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する形態Ｉである多形。
【請求項２】
前記Ｘ線粉末回折パターンが、１４．３度２θ±０．２度２θ、１７．２度２θ±０．２度２θ、２０．９度２θ±０．２度２θ、および２３．９度２θ±０．２度２θの特性ピークをさらに含む、請求項１に記載の多形。
【請求項３】
実質的に図１Ａに示されるようなＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１に記載の多形。
【請求項４】
ａ）（Ｓ）−２−（１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル）−５−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オンと溶媒とを合わせて、混合物を形成するステップと、
ｂ）前記混合物を加熱して溶液を形成するステップと、
ｃ）前記加熱された溶液を冷却して、請求項１に記載の多形を形成するステップと
によって得られる、請求項１に記載の多形。
【請求項５】
前記混合物が、少なくとも５０℃の温度に加熱され、前記加熱された溶液が、少なくとも約３０℃の温度に冷却される、請求項４に記載の多形。
【請求項６】
請求項１に記載の多形と、１種または複数種の薬学的に許容される担体または添加剤とを含む、医薬組成物。
【請求項７】
錠剤である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ａ）（Ｓ）−２−（１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル）−５−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オンと溶媒とを合わせて、混合物を形成するステップと、
ｂ）前記混合物を加熱して溶液を形成するステップと、
ｃ）前記加熱された溶液を冷却して、請求項１に記載の多形を形成するステップと、
を含む、請求項１に記載の多形を調製する方法。
【請求項９】
前記混合物が、少なくとも約５０℃の温度に加熱され、前記溶液が、少なくとも約３０℃の温度に冷却される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
癌の処置を必要とするヒトを処置するための組成物であって、前記組成物は、請求項１に記載の多形と１種または複数種の薬学的に許容される担体または添加剤とを含み、前記癌が血液学的悪性腫瘍である、組成物。
【請求項１１】
癌の処置を必要とするヒトを処置するための組成物であって、前記組成物は、請求項１に記載の多形と１種または複数種の薬学的に許容される担体または添加剤とを含み、前記癌が、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、無痛性非ホジキンリンパ腫（ｉＮＨＬ）、難治性ｉＮＨＬ、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、およびびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）からなる群から選択される、組成物。
【請求項１２】
前記癌が、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、無痛性非ホジキンリンパ腫（ｉＮＨＬ）、および難治性ｉＮＨＬからなる群から選択される、請求項１１に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６０】
下記の寸法：ａ＝９．２３５４（３）Å；ｂ＝９．７６９２（４）Å；ｃ＝３５．４２５２（１２）Å；α＝９０．００°；β＝９０．００°；およびγ＝９０．００°の、結晶のＸ線結晶学により決定されるような単位格子を有する（Ｓ）−２−（１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル）−５−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オンの多形性形態Ｖが提供される。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
（Ｓ）−２−（１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル）−５−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オンの多形であって、約１７．７度２θおよび約２４．９度２θの特性ピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する形態Ｉである多形。
（項目２）
前記Ｘ線粉末回折パターンが、約１４．３度２θ、約１７．２度２θ、約２０．９度２θ、および約２３．９度２θの特性ピークをさらに含む、項目１に記載の多形。
（項目３）
（Ｓ）−２−（１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル）−５−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オンの多形であって、実質的に図１Ａに示されるようなＸ線粉末回折パターンを有する形態Ｉである多形。
（項目４）
ａ）（Ｓ）−２−（１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル）−５−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オンと溶媒とを合わせて、混合物を形成するステップと、
ｂ）前記混合物を加熱して溶液を形成するステップと、
ｃ）前記加熱された溶液を冷却して、項目１から３のいずれか一項に記載の多形を形成するステップと
によって得られる、項目１から３のいずれか一項に記載の多形。
（項目５）
前記混合物が、少なくとも５０℃の温度に加熱される、項目４に記載の多形。
（項目６）
前記加熱された溶液が、少なくとも約３０℃の温度に冷却される、項目４または５に記載の多形。
（項目７）
前記溶媒が、水、有機溶媒、またはこれらの混合物を含む、項目４から６のいずれか一項に記載の多形。
（項目８）
無水物である、項目１から７のいずれか一項に記載の多形。
（項目９）
実質的に純粋な多形である、項目１から８のいずれか一項に記載の多形。
（項目１０）
項目１から９のいずれか一項に記載の多形と生物学的に同等である、（Ｓ）−２−（１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル）−５−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オンの多形。
（項目１１）
（Ｓ）−２−（１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル）−５−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オンの多形性形態Ｉ以外の多形を実質的に含まない、項目１から１０のいずれか一項に記載の多形を含む組成物。
（項目１２）
ａ）（Ｓ）−２−（１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル）−５−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オンと溶媒とを合わせて、混合物を形成するステップと、
ｂ）前記混合物を加熱して溶液を形成するステップと、
ｃ）前記加熱された溶液を冷却して、項目１から９のいずれか一項に記載の多形を形成するステップと
を含む、項目１から９のいずれか一項に記載の多形を調製する方法。
（項目１３）
前記混合物が、少なくとも約５０℃の温度に加熱される、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記溶液が、少なくとも約３０℃の温度に冷却される、項目１２または１３に記載の方法。
（項目１５）
前記多形を固形分として単離するステップと、
前記単離された固形分を洗浄するステップと、
前記洗浄した単離された固形分を乾燥するステップと
をさらに含む、項目１２から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記溶媒が、水、有機溶媒、またはこれらの混合物を含む、項目１２から１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
（Ｓ）−２−（１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル）−５−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オンの多形であって、約１８．６度２θの特性ピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する形態ＩＩである多形。
（項目１８）
前記Ｘ線粉末回折パターンが、約２４．３度２θおよび約１４．０度２θの特性ピークをさらに含む、項目１７に記載の多形。
（項目１９）
（Ｓ）−２−（１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル）−５−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オンの多形であって、実質的に図２Ａに示されるようなＸ線粉末回折パターンを有する形態ＩＩである多形。
（項目２０）
ａ）多形性形態Ｉを粉砕するステップと、
ｂ）前記粉砕した多形性形態Ｉを溶媒中で撹拌して、項目１７から１９のいずれか一項に記載の多形を形成するステップと
によって得られる、項目１７から１９のいずれか一項に記載の多形。
（項目２１）
前記撹拌した混合物をさらに加熱して、項目１７から１９のいずれか一項に記載の多形を形成することによって得られる、項目２０に記載の多形。
（項目２２）
前記粉砕した多形性形態Ｉが、約１０℃から２５℃の間の温度で、前記溶媒中で撹拌される、項目２０に記載の多形。
（項目２３）
前記粉砕が、乳鉢および乳棒、高剪断湿式ミル、高剪断乾式混合機、ジェットミル、ボールミル、またはこれらの組合せを使用して行われる、項目２０から２２のいずれか一項に記載の多形。
（項目２４）
前記溶媒が有機溶媒を含む、項目２０から２３のいずれか一項に記載の多形。
（項目２５）
約５００ｐｓｉから５０００ｐｓｉの間の圧力で（Ｓ）−２−（１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル）−５−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オンの多形性形態Ｉを圧縮して、前記多形性形態Ｉの少なくとも一部を項目１７から１９のいずれか一項に記載の多形に変換することによって得られる、項目１７から１９のいずれか一項に記載の多形。
（項目２６）
無水物である、項目１７から２５のいずれか一項に記載の多形。
（項目２７）
実質的に純粋な多形である、項目１７から２６のいずれか一項に記載の多形。
（項目２８）
項目１７から２７のいずれか一項に記載の多形と生物学的に同等である、（Ｓ）−２−（１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル）−５−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オンの多形。
（項目２９）
（Ｓ）−２−（１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル）−５−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オンの多形性形態ＩＩ以外の多形を実質的に含まない、項目１７から２８のいずれか一項に記載の多形を含む組成物。
（項目３０）
ａ）多形性形態Ｉを粉砕するステップと、
ｂ）前記粉砕した多形性形態Ｉを溶媒中で撹拌して、項目１７から１９のいずれか一項に記載の多形を形成するステップと
を含む、項目１７から１９のいずれか一項に記載の多形を調製する方法。
（項目３１）
前記撹拌した混合物を加熱して項目１７から１９のいずれか一項に記載の多形を形成するステップをさらに含む、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記粉砕した多形性形態Ｉを、約１０℃から２５℃の間の温度で、前記溶媒中で撹拌する、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
前記粉砕が、乳鉢および乳棒、高剪断湿式ミル、高剪断乾式混合機、ジェットミル、ボールミル、またはこれらの組合せを使用して行われる、項目３０から３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記溶媒が、有機溶媒を含む、項目３０から３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
約５００ｐｓｉから５０００ｐｓｉの間の圧力で（Ｓ）−２−（１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル）−５−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オンの多形性形態Ｉを圧縮して、項目１７から１９のいずれか一項に記載の多形を形成するステップを含む、項目１７から１９のいずれか一項に記載の多形を調製する方法。
（項目３６）
（Ｓ）−２−（１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル）−５−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オンの多形性形態Ｉおよび多形性形態ＩＩを含む組成物であって、
前記多形性形態Ｉが、約１７．７度２θおよび約２４．９度２θの特性ピークを含むＸ線粉末回折パターンを有し、
前記多形性形態ＩＩが、約１８．６度２θの特性ピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する
組成物。
（項目３７）
前記多形性形態Ｉに関する前記Ｘ線粉末回折パターンが、約１４．３度２θ、約１７．２度２θ、約２０．９度２θ、および約２３．９度２θにおいて１つまたは複数の特性ピークをさらに含み、
前記多形性形態ＩＩに関する前記Ｘ線粉末回折パターンが、約２４．３度２θおよび約１４．０度２θにおいて１つまたは複数の特性ピークをさらに含む、
項目３６に記載の組成物。
（項目３８）
多形性形態Ｉと多形性形態ＩＩとの重量比が９０：１から９９：１の間である、項目３６または３７に記載の組成物。
（項目３９）
（Ｓ）−２−（１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル）−５−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オンの多形性形態Ｉおよび多形性形態ＩＩを含む組成物であって、前記多形性形態Ｉが、実質的に図１Ａに示されるようなＸ線粉末回折パターンを有し、前記多形性形態ＩＩが、実質的に図２Ａに示されるようなＸ線粉末回折パターンを有し、前記組成物は、（Ｓ）−２−（１−（９Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル）−５−フルオロ−３−フェニルキナゾリン−４（３Ｈ）−オンの多形性形態Ｉおよび多形性形態ＩＩ以外の多形を実質的に含まない組成物。
（項目４０）
項目１から１０および１７から２８のいずれか一項に記載の多形と、１種または複数種の薬学的に許容される担体または添加剤とを含む医薬組成物。
（項目４１）
項目１から１０および１７から２８のいずれか一項に記載の多形と、パッケージングとを含むキット。
（項目４２）
項目１１、２９、および３６から３９のいずれか一項に記載の組成物と、１種または複数種の薬学的に許容される担体または添加剤とを含む医薬組成物。
（項目４３）
錠剤である、項目４２に記載の医薬組成物。
（項目４４）
癌の処置を必要とする患者を処置する方法であって、項目１から１０および１７から２８のいずれか一項に記載の多形と１種または複数種の薬学的に許容される担体または添加剤とを含む組成物を、前記患者に投与するステップを含む方法。
（項目４５）
癌を有する患者を処置する方法であって、項目１１、２９、および３６から３９のいずれか一項に記載の組成物、または項目４２もしくは４３に記載の医薬組成物、および１種もしくは複数の薬学的に許容される担体もしくは添加剤を、前記患者に投与するステップを含む方法。
（項目４６）
前記癌が血液学的悪性腫瘍である、項目４４または４５に記載の方法。
（項目４７）
前記癌が、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、非ホジキンリンパ腫（ｉＮＨＬ）、難治性ｉＮＨＬ、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、およびびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）からなる群から選択される、項目４４または４５に記載の方法。
（項目４８）
前記癌が、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、非ホジキンリンパ腫（ｉＮＨＬ）、および難治性ｉＮＨＬからなる群から選択される、項目４４または４５に記載の方法。