(57)【要約】【課題】ウエブの搬送位置を調整し易くすることができるウエブ位置調整方法、ウエブ同士の貼り合わせ位置の精度を向上させることができるウエブ貼り合わせ方法、製造歩留まりを向上させることのできる経口投与剤の製造方法および製造装置を提供すること。【解決手段】ウエブ位置調整方法は、ウエブ（第一積層体）１０の搬送方向と交差する方向の切込み１３０を、ウエブ１０の幅方向端部よりも内側に、ウエブ１０の幅方向に沿って１箇所以上に形成し、切込み１３０が形成されたウエブ１０に対して、切込み１３０よりもウエブ１０の搬送方向の上流側および下流側の少なくともいずれかに向かう張力を付与し、ウエブ１０の搬送方向の位置を調整することを特徴とする。【選択図】図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ウエブの搬送方向と交差する方向に伸びる切込みを、前記ウエブの幅方向端部よりも内側に、前記ウエブの幅方向に沿って１箇所以上形成し、
前記切込みが形成されたウエブに対して、前記切込みよりも前記ウエブの搬送方向の上流側および下流側の少なくともいずれかに向かう張力を付与し、前記ウエブの搬送方向の位置を調整する
ことを特徴とするウエブ位置調整方法。
【請求項２】
請求項１に記載のウエブ位置調整方法において、
前記切込みを、前記ウエブの幅方向に沿って複数箇所に形成し、
前記複数の切込みのうち、一つの切込みが伸びる方向と、他の切込みが伸びる方向とが、同一直線上とならない
ことを特徴とするウエブ位置調整方法。
【請求項３】
第一ウエブと第二ウエブとを貼り合わせるウエブ貼り合わせ方法であって、
前記第一ウエブの搬送方向と交差する方向の切込みを、前記第一ウエブの幅方向端部よりも内側に、前記第一ウエブの幅方向に沿って１箇所以上に形成する工程と、
前記切込みが形成された第一ウエブに対して、前記切込みよりも前記第一ウエブの搬送方向の上流側および下流側の少なくともいずれかに向かう張力を付与し、前記第一ウエブの搬送方向位置を調整する工程と、
搬送方向位置が調整された前記第一ウエブと、前記第二ウエブとを貼り合わせる工程と、を有する
ことを特徴とするウエブ貼り合わせ方法。
【請求項４】
第一ウエブおよび第二ウエブの少なくともいずれかに形成された凹部内に薬物を収容し、両ウエブを貼り合わせて経口投与剤を製造する経口投与剤の製造方法であって、
搬送される前記第一ウエブおよび前記第二ウエブの少なくともいずれかに前記薬物を収容するための凹部を形成する工程と、
前記第一ウエブの搬送方向と交差する方向の切込みを、前記第一ウエブの幅方向端部よりも内側に、前記第一ウエブの幅方向に沿って１箇所以上に形成する工程と、
前記凹部に前記薬物を収容する工程と、
前記切込みが形成された第一ウエブに対して、前記切込みよりも前記第一ウエブの搬送方向の上流側および下流側の少なくともいずれかに向かう張力を付与し、前記第一ウエブの搬送方向位置を調整する工程と、
搬送方向位置が調整された前記第一ウエブと前記第二ウエブとを貼り合わせ、前記凹部に収容された前記薬物を前記第一ウエブと前記第二ウエブとで密封する工程と、
前記第一ウエブと前記第二ウエブとを貼り合わせた後、前記凹部の周縁部を打ち抜いて、前記薬物が密封された状態で個片化する工程と、を有する
ことを特徴とする経口投与剤の製造方法。
【請求項５】
第一ウエブおよび第二ウエブの少なくともいずれかに形成された凹部内に薬物を収容し、両ウエブを貼り合わせて経口投与剤を製造する経口投与剤の製造装置であって、
凸型および凹型を有し、前記第一ウエブおよび前記第二ウエブの少なくともいずれかを押圧して前記薬物を収容するための凹部を形成する凹部形成装置と、
前記第一ウエブの搬送方向と交差する方向に沿って取り付けられた切込み刃を有し、前記第一ウエブの幅方向端部よりも内側に、前記第一ウエブの幅方向に沿って１箇所以上に前記切込み刃を入れ込む切込み形成装置と、
前記凹部に前記薬物を収容する薬物収容装置と、
前記切込みが形成された第一ウエブに対して、前記切込みよりも前記第一ウエブの搬送方向の上流側および下流側の少なくともいずれかに向かう張力を付与する張力付与機構と、前記第一ウエブと前記第二ウエブとを押圧して貼り合わせる押圧装置とを有する貼合装置と、
前記凹部の周縁部に沿った形状の打抜き刃を有し、前記第一ウエブと前記第二ウエブとが貼り合わされた後、前記凹部の周縁部を打ち抜いて、前記薬物が密封された状態で個片化する打抜き装置と、を備える
ことを特徴とする経口投与剤の製造装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ウエブ位置調整方法、ウエブ貼り合わせ方法、経口投与剤の製造方法および経口投与剤の製造装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、経口投与剤に対して、飲み込み易さを向上させたり、含有される薬物の味、臭い等を完全にマスキングしたりすることが要望されており、第一水膨潤性ゲル形成層と第二水膨潤性ゲル形成層との間に薬物を封入した経口投与剤が開発されている（例えば、特許文献１および特許文献２参照）。
特許文献１には、薬物等を含有する薬物含有層が内部に封入された経口投与剤の製造方法が開示されている。具体的には、保持基材上に第一水膨潤性ゲル形成層を積層させた第一積層体と、別の保持基材上に第二水膨潤性ゲル形成層、およびこの第二水膨潤性ゲル形成層上に薬物含有層を積層させた第二積層体とを貼り合わせ、円形状等の形状に打ち抜いて個片化することで、経口投与剤を製造している。
特許文献２には、第一水膨潤性ゲル形成層に凹部を形成し、形成した凹部内に薬物を収容し、第一水膨潤性ゲル形成層上に第二水膨潤性ゲル形成層を形成して、凹部周縁部を接合し、薬物を封入する製造方法が開示されている。
【０００３】
また、特許文献１や特許文献２に記載された経口投与剤の製造方法の他、第三の製造方法として、第一水膨潤性ゲル形成層を予め保持基材と共にプレス成形することにより凹部を形成した第一積層体と、第二水膨潤性ゲル形成層を予め保持基材と共にプレス成形することにより凹部を形成した第二積層体とを準備し、一方の凹部に薬物を収容した後、互いの凹部が向き合った状態で第一積層体と第二積層体とを貼り合わせ、当該凹部同士で形成される収容空間内に薬物を封入する製造方法も開発されている。
このような経口投与剤の第三の製造方法は、長尺状の支持基体上に水膨潤性ゲル形成層が形成された積層体（ウエブ）を用いて実施される。具体的には、長尺状の積層体を間欠的に搬送しながら、順次、凹部形成のためのプレス成形工程と、積層体同士の貼り合わせ工程と、個片化のための打抜き工程と、を実施する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００５−２８９８６８号公報
【特許文献２】国際公開第２００８／１２９７３０号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
ところで、経口投与剤の第三の製造方法においては、第一積層体と第二積層体とを貼り合わせる際に、互いの凹部の位置を精度良く合わせる必要がある。凹部の位置が精度よく合致して貼り合わされていないと、個片化する工程で、凹部の周縁ではなく、凹部が打ち抜かれてしまったり、凹部から薬物がはみ出してしまったりするおそれがある。つまり、経口投与剤の製造歩留まりの低下を招くおそれがある。
このため、従来は、搬送される積層体に貫通孔を形成しておき、積層体の搬送コンベアに形成された位置決めピンを当該貫通孔に挿通させることで、第一積層体と第二積層体との貼り合わせの位置決めを行っていた。位置決めは、第一積層体および第二積層体のいずれかの積層体に張力を与え、双方の積層体の貫通孔を同じ位置決めピンに挿入することにより行っている。
しかしながら、このような位置決め方法では、張力を与えた積層体が伸びて凹部形状が変形してしまったり、対向する凹部の位置がずれてしまったりして、個片化した際に薬物が露出してしまう問題がある。経口投与剤として求められる積層体の貼り合わせの位置精度のレベルが高いため、従来の製造方法では、積層体同士の貼り合わせ位置精度が十分でなく、さらなる精度向上が望まれている。
また、上述のような経口投与剤の製造方法に限らず、間欠的または連続的に供給および搬送されるウエブ同士を貼り合わせたり、ウエブ上の同じ位置に複数回の印刷を施したりする際にも、ウエブの搬送方向位置を調整し易くすることで、位置合わせ精度を向上させたいといった要望がある。
【０００６】
本発明の目的は、ウエブの搬送方向位置を調整し易くすることができるウエブ位置調整方法を提供することである。また、本発明の第二の目的は、ウエブ同士の貼り合わせ位置の精度を向上させることができるウエブ貼り合わせ方法を提供することである。また、本発明の第三の目的は、製造歩留まりの低下を抑制できる経口投与剤の製造方法および経口投与剤の製造装置を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明のウエブ位置調整方法は、
ウエブの搬送方向と交差する方向に伸びる切込みを、前記ウエブの幅方向端部よりも内側に、前記ウエブの幅方向に沿って１箇所以上形成し、
前記切込みが形成されたウエブに対して、前記切込みよりも前記ウエブの搬送方向の上流側および下流側の少なくともいずれかに向かう張力を付与し、前記ウエブの搬送方向の位置を調整する
ことを特徴とする。
【０００８】
本発明のウエブ位置調整方法では、
前記切込みを、前記ウエブの幅方向に沿って複数箇所に形成し、
前記複数の切込みのうち、一つの切込みが伸びる方向と、他の切込みが伸びる方向とが、同一直線上とならない
ことが好ましい。
【０００９】
本発明のウエブ貼り合わせ方法は、
第一ウエブと第二ウエブとを貼り合わせるウエブ貼り合わせ方法であって、
前記第一ウエブの搬送方向と交差する方向の切込みを、前記第一ウエブの幅方向端部よりも内側に、前記第一ウエブの幅方向に沿って１箇所以上に形成する工程と、
前記切込みが形成された第一ウエブに対して、前記切込みよりも前記第一ウエブの搬送方向の上流側および下流側の少なくともいずれかに向かう張力を付与し、前記第一ウエブの搬送方向位置を調整する工程と、
搬送方向位置が調整された前記第一ウエブと、前記第二ウエブとを貼り合わせる工程と、を有する
ことを特徴とする。
【００１０】
本発明の経口投与剤の製造方法は、
第一ウエブおよび第二ウエブの少なくともいずれかに形成された凹部内に薬物を収容し、両ウエブを貼り合わせて経口投与剤を製造する経口投与剤の製造方法であって、
搬送される前記第一ウエブおよび前記第二ウエブの少なくともいずれかに前記薬物を収容するための凹部を形成する工程と、
前記第一ウエブの搬送方向と交差する方向の切込みを、前記第一ウエブの幅方向端部よりも内側に、前記第一ウエブの幅方向に沿って１箇所以上に形成する工程と、
前記凹部に前記薬物を収容する工程と、
前記切込みが形成された第一ウエブに対して、前記切込みよりも前記第一ウエブの搬送方向の上流側および下流側の少なくともいずれかに向かう張力を付与し、前記第一ウエブの搬送方向位置を調整する工程と、
搬送方向位置が調整された前記第一ウエブと前記第二ウエブとを貼り合わせ、前記凹部に収容された前記薬物を前記第一ウエブと前記第二ウエブとで密封する工程と、
前記第一ウエブと前記第二ウエブとを貼り合わせた後、前記凹部の周縁部を打ち抜いて、前記薬物が密封された状態で個片化する工程と、を有する
ことを特徴とする。
【００１１】
本発明の経口投与剤の製造装置は、
第一ウエブおよび第二ウエブの少なくともいずれかに形成された凹部内に薬物を収容し、両ウエブを貼り合わせて経口投与剤を製造する経口投与剤の製造装置であって、
凸型および凹型を有し、前記第一ウエブおよび前記第二ウエブの少なくともいずれかを押圧して前記薬物を収容するための凹部を形成する凹部形成装置と、
前記第一ウエブの搬送方向と交差する方向に沿って取り付けられた切込み刃を有し、前記第一ウエブの幅方向端部よりも内側に、前記第一ウエブの幅方向に沿って１箇所以上に前記切込み刃を入れ込む切込み形成装置と、
前記凹部に前記薬物を収容する薬物収容装置と、
前記切込みが形成された第一ウエブに対して、前記切込みよりも前記第一ウエブの搬送方向の上流側および下流側の少なくともいずれかに向かう張力を付与する張力付与機構と、前記第一ウエブと前記第二ウエブとを押圧して貼り合わせる押圧装置とを有する貼合装置と、
前記凹部の周縁部に沿った形状の打抜き刃を有し、前記第一ウエブと前記第二ウエブとが貼り合わされた後、前記凹部の周縁部を打ち抜いて、前記薬物が密封された状態で個片化する打抜き装置と、を備える
ことを特徴とする。
【００１２】
本発明のウエブ位置調整方法では、ウエブに対して所定方向の切込みを形成する。具体的には、当該切込みは、ウエブの搬送方向と交差する方向であって、ウエブの幅方向端部よりも内側に、ウエブの幅方向に沿って１箇所以上に形成する。そして、本発明では、切込みが形成されたウエブに対して、切込みよりもウエブ搬送方向の上流側および下流側の少なくともいずれかに向かう張力を付与する。
本発明によれば、切込みを形成した部分が、伸び易くなるので、ウエブに張力を付与すると、切込みが形成された部分が伸びるようになり、ウエブの搬送方向位置の調整が行い易くなる。
なお、本発明において切込みは、線状に形成された切り欠きの他、細幅状の貫通孔や、ドット状の貫通孔等も含まれ、ウエブの当該切込みが形成された部分を伸び易くする形状であればよい。
【００１３】
本発明のウエブ位置調整方法において、切込みをウエブの幅方向に沿って複数箇所に形成し、複数の切込みのうち、一つの切込みが伸びる方向と、他の切込みが伸びる方向とが、同一直線上とならないようにする。そのため、ウエブ搬送方向の上流側および下流側の少なくともいずれかに向かう張力を付与した際に、ウエブを裂けにくくすることができる。すなわち、切込みの伸びる方向が同一直線上になるように形成されてしまうと、ミシン目状となって裂け易くなってしまうが、本発明のように同一直線上にならないように形成することで、張力を掛けた際にウエブが裂けにくくなる。さらに複数の切込みにより、幅方向で一定の位置だけが伸ばされるのではなく、幅方向でより均一に伸びるように調整することができる。
【００１４】
本発明のウエブ貼り合わせ方法では、第二ウエブと貼り合わされる第一ウエブに対して、所定方向の切込みを形成する工程を実施する。具体的には、第一ウエブの搬送方向と交差する方向の切込みを、第一ウエブの幅方向端部よりも内側に、第一ウエブの幅方向に沿って１箇所以上に形成する。そして、切込みが形成された第一ウエブに対して、切込みよりも第一ウエブの搬送方向の上流側および下流側の少なくともいずれかに向かう張力を付与し、第一ウエブの搬送方向位置を調整する。その後、搬送位置が調整された第一ウエブと、第二ウエブとを貼り合わせる。
そのため、上述の本発明のウエブ位置調整方法における説明と同様、所定方向の切込みが形成されたことにより、第一ウエブは、搬送方向の上流側および下流側の少なくともいずれかに向かって伸び易くなる。ゆえに、本発明によれば、第一ウエブの搬送方向位置の調整が容易になり、第一ウエブと第二ウエブとの貼り合わせ位置の精度を向上させることができる。
なお、本発明のウエブ貼り合わせ方法は、３枚以上のウエブを貼り合わせる際にも適用できる。また、ウエブの搬送方向と交差する方向の切込みは、第一ウエブだけに限らず、第二ウエブ等、その他のウエブに形成しても良い。
【００１５】
本発明の経口投与剤の製造方法では、上述の本発明のウエブ貼り合わせ方法と同様に、第一ウエブに所定方向の切込みを形成している。そのため、第一ウエブと第二ウエブとの貼り合わせ位置の精度を向上させることできる。
また、第一ウエブに切込みの他に凹部が形成されて当該凹部に薬物を収容する場合、本発明によれば、当該凹部の位置を、例えば薬物収容装置の薬物供給ノズルの供給口に対して正確に位置を合わせることができる。
さらに、第一ウエブおよび第二ウエブに凹部が形成されている場合には、互いに貼り合わされて凹部同士で形成される収容空間内に薬物が収容されることになる。この場合、第一ウエブの凹部の位置と、第二ウエブの凹部の位置が精度よく合致して貼り合わされていないと、個片化する工程で、凹部の周縁ではなく、凹部が打ち抜かれてしまったり、凹部から薬物がはみ出してしまったりするおそれがある。つまり、経口投与剤の製造歩留まりの低下を招くおそれがある。
しかしながら、本発明では、第一ウエブを搬送方向に対して伸び易くすることが可能なので、第一ウエブと第二ウエブの凹部同士の位置合わせ精度を向上させることができる。ゆえに、本発明によれば、経口投与剤の製造歩留まりの低下を抑制できる。
なお、本発明の経口投与剤の製造方法は、３枚以上のウエブを貼り合わせて製造する際にも適用できる。また、ウエブの搬送方向と交差する方向の切込みは、第一ウエブだけに限らず、第二ウエブ等、その他のウエブに形成しても良い。
【００１６】
本発明の経口投与剤の製造装置は、上述の本発明の経口投与剤の製造方法を実施することができる。そのため、本発明によれば、上述の経口投与剤の製造方法と同様の効果を奏し、経口投与剤の製造歩留まりの低下を抑制できる。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】本発明の第一実施形態に係る製造方法によって製造される経口投与剤の断面概略図である。
【図２】前記第一実施形態に係る経口投与剤の製造装置の概略図である。
【図３】前記第一実施形態に係る製造方法で用いられる第一積層体の平面図である。
【図４】前記第一実施形態に係る経口投与剤の製造装置が備える切込み形成装置を示す概略図である。
【図５】前記第一実施形態に係る製造方法で用いられる第二積層体の平面図である。
【図６】前記第一積層体と前記第二積層体とが貼り合わされて搬送されている状態を示す断面概略図である。
【図７】薬物が封入された後の第一積層体および第二積層体の平面図である。
【図８】切込みの形状のバリエーションを示す積層体の平面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
以下、本発明の実施形態を説明する。
本実施形態では、経口投与剤の製造装置および製造方法を例に挙げて、本発明のウエブ位置調整方法およびウエブ貼り合わせ方法も説明する。
【００１９】
（経口投与剤）
図１は、第一実施形態に係る経口投与剤の製造方法によって製造される経口投与剤１の断面図である。
図１に示すように、経口投与剤１は、最外層に設けられた第一水膨潤性ゲル形成層１１及び第二水膨潤性ゲル形成層２１と、水膨潤性ゲル形成層１１，２１の間に封入された薬物３とを有する。第一水膨潤性ゲル形成層１１には、凹部１１０が形成され、第二水膨潤性ゲル形成層２１には、凹部２１０が形成され、第一水膨潤性ゲル形成層１１及び第二水膨潤性ゲル形成層２１が貼り合わされて形成される収容空間Ｓに薬物３が封入されている。また、薬物３の周囲において、第一水膨潤性ゲル形成層１１と第二水膨潤性ゲル形成層２１とが接合されている。
【００２０】
薬物３は、通常、錠剤、粉剤、フィルム剤等の適当な剤形に製剤化された状態で収容されるが、本実施形態では、薬物３が、錠剤である場合を例に挙げて説明する。薬物３は、患者等に投与すべき薬物であり、経口投与可能な薬物であれば特に限定されるものではない。治療・予防目的等に応じて、１種類又は２種類以上を選択して封入することができる。
【００２１】
水膨潤性ゲル形成層１１，２１は、水膨潤性ゲル形成剤を含有し、水分により膨潤してゲルを形成し得る層である。
水膨潤性ゲル形成層１１，２１の厚さ寸法は、経口投与可能な範囲内において適宜調節することができるが、１０μｍ以上１０００μｍ以下であることが好ましく、２０μｍ以上５００μｍ以下であることがさらに好ましい。水膨潤性ゲル形成層１１，２１の厚さ寸法が１０μｍ未満であると、水膨潤性ゲル形成層１１，２１による薬物の味、臭い等のマスキング作用が不十分なものとなり、さらに機械的強度（引張り、破裂、引き裂き等）が不充分となり、製造工程中に破れたりして歩留まりを低下させるおそれがある。一方で、水膨潤性ゲル形成層１１，２１の厚さ寸法が１０００μｍを超えると、患者等の口腔内に投与したときに唾液だけでは十分に膨潤してゲルを形成することができず、また、経口投与剤全体の厚みが増すため、喉越しが悪くなり、服用し難くなる。
【００２２】
水膨潤性ゲル形成層１１，２１に含有される水膨潤性ゲル形成剤は、水分により膨潤してゲルを形成し得る限り、その種類は特に限定されるものではなく、架橋されたものであっても架橋されていないものであってもよい。
水膨潤性ゲル形成剤としては、例えば、カルボキシビニルポリマー、デンプン、デンプン誘導体、寒天、アルギン酸、アラビノガラクタン、ガラクトマンナン、セルロース、セルロース誘導体、カラゲーン、デキストラン、トラガカント、ゼラチン、ペクチン、ヒアルロン酸、ジェランガム、コラーゲン、カゼイン、キサンタンガム等が挙げられ、これらのうち１種類又は２種類以上を選択して使用することができる。
【００２３】
水膨潤性ゲル形成層１１，２１に含有される水膨潤性ゲル形成剤は、架橋化カルボキシビニルポリマーが好ましく、架橋化ポリアクリル酸が特に好ましい。架橋化カルボキシビニルポリマー、特に架橋化ポリアクリル酸は、フィルム形成剤のフィルム形成能に悪影響を及ぼさず、膨潤時に程よいゲル強度を示すことができる。
架橋化は、架橋される分子の種類に応じた架橋剤によって行なうことができる。カルボキシビニルポリマーは、例えば、多価金属化合物によって架橋することができる。このような多価金属化合物の具体例としては、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、カリミョウバン、塩化鉄ミョウバン、アンモニウムミョウバン、硫酸第二鉄、水酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、リン酸アルミニウム、クエン酸鉄、酸化マグネシウム、酸化カルシウム、酸化亜鉛、硫酸亜鉛等が挙げられ、これらの１種類又は２種類以上を選択して使用することができる。
【００２４】
水膨潤性ゲル形成層１１，２１に含有される水膨潤性ゲル形成剤の量は、水膨潤性ゲル形成剤の種類等に応じて適宜調節することができるが、好ましくは水膨潤性ゲル形成層の１５質量％以上７０質量％以下である。水膨潤性ゲル形成剤の量が１５質量％未満だと、水膨潤性が不足する場合があり、７０質量％を超えると、過度な水膨潤性により湿度に対する貯蔵安定性が低下するおそれがある。
【００２５】
経口投与剤１は、水膨潤性ゲル形成層１１，２１をフィルム状に形成し、さらに凹部を形成する必要がある。そこで、水膨潤性ゲル形成層１１，２１のフィルム形成性を向上させるために、水膨潤性ゲル形成層１１，２１にフィルム形成剤を含有させることが好ましい。
【００２６】
フィルム形成剤は、フィルム形成能を有する限り、その種類は特に限定されるものでない。フィルム形成剤の具体例としては、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリ酢酸ビニル、ポリ酢酸ビニルフタレート、ヒドロキシアルキルセルロース（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース）、アルキルセルロース（例えば、メチルセルロース、エチルセルロース）、カルボキシアルキルセルロース（例えば、カルボキシメチルセルロース）、（メタ）アクリル酸及びそのエステル、キサンタンガム、カラギーナン、アルギン酸等が挙げられ、これらの１種類又は２種類以上を選択して使用することができる。
【００２７】
水膨潤性ゲル形成層１１，２１に含有されるフィルム形成剤の量は、フィルム形成剤の種類等に応じて適宜調節することができるが、好ましくは、水膨潤性ゲル形成層１１，２１の３０質量％以上８５質量％以下である。フィルム形成剤の量が、３０質量％未満だと、フィルム形成性が劣る場合があり、８５質量％を超えると水膨潤性が不足するおそれがある。
【００２８】
水膨潤性ゲル形成層１１，２１に含有されるフィルム形成剤は、水溶性であることが好ましい。フィルム形成剤が水溶性であると、水膨潤性ゲル形成層１１，２１に水分が浸入しやすくなり、口腔内において水膨潤性ゲル形成層１１，２１の膨潤及びゲル形成を速やかに生じさせることができる。
【００２９】
水溶性のフィルム形成剤としては、例えば、ポリビニルアルコール、ヒドロキシアルキルセルロース（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース）、ポリビニルピロリドン、キサンタンガム、カラギーナン、アルギン酸等が挙げられ、これらの１種類又は２種類以上を選択して使用することができる。
【００３０】
水膨潤性ゲル形成層１１，２１には、水膨潤性ゲル形成層１１，２１に適度な柔軟性を付与するために、可塑剤を含有させてもよい。可塑剤としては、例えば、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン、ソルビトール、グリセリントリアセテート、フタル酸ジエチル、クエン酸トリエチル、ラウリル酸、ショ糖等が挙げられ、これらのうち１種類又は２種類を選択して使用することができる。
【００３１】
水膨潤性ゲル形成層１１，２１には、薬物３の味、臭い等をマスキングするためのマスキング剤を含有させてもよい。水膨潤性ゲル形成層１１，２１がマスキング剤を含有することによって、水膨潤性ゲル形成層１１，２１による薬物の味、臭い等のマスキング作用を向上させることができる。マスキング剤としては、例えば、クエン酸、酒石酸、フマル酸等の酸味を与えるもの、サッカリン、グリチルリチン酸、白糖、果糖、マンニトール等の甘味剤、メントール、ハッカ油、ペパーミント、スペアミント等の清涼化剤、天然又は合成の香料等が挙げられ、これらの１種類又は２種類以上を選択して使用することができる。
【００３２】
水膨潤性ゲル形成層１１，２１がフィルム形成剤としてポリビニルアルコール等を含有する場合、これらのフィルム形成剤がマスキング剤としての役割も果たすことができる。このようにマスキング作用を有するフィルム形成剤を使用することが好ましく、同様にマスキング作用を有する水膨潤性ゲル形成剤を使用することが好ましい。
【００３３】
水膨潤性ゲル形成層１１，２１には、ヒドロキシ安息香酸メチル、ヒドロキシ安息香酸プロピル等の防腐剤や食用レーキ着色剤等の着色剤等を含有させてもよい。
【００３４】
水膨潤性ゲル形成層１１，２１への添加剤の混入は、一般的に、水膨潤性ゲル形成層１１，２１の強度を減少させるので、水膨潤性ゲル形成層１１，２１に水分が浸入しやすくなり、水膨潤性ゲル形成層１１，２１に浸入した水分により水膨潤性ゲル形成剤の膨潤及びゲル形成が生じやすくなる。
【００３５】
水膨潤性ゲル形成層１１，２１は、２層あるいは３層など複数の層を積層して用いても良い。水膨潤性ゲル形成層１１，２１の他の水膨潤性ゲル形成層と貼り合わせをする面に接着層を、その反対面に付着防止層を設けてもよい。
前記付着防止層は、水膨潤性ゲル形成層１１，２１の外側表面に位置する表面層として設けられる。
また、付着防止層は、口腔内において唾液等の水分により素早く溶解し、口腔内の内壁に経口投与剤１（水膨潤性ゲル形成層１１，２１）が付着することを防止する機能を有している。
このような付着防止層を設けることにより、経口投与剤１が口腔内へ投与された際に、付着防止層の表面部分が素早く唾液に溶解することにより、付着防止層と口腔内の内壁との間に液体の膜が速やかに形成され、経口投与剤１が内壁に対し滑りやすくなる。このため、経口投与剤１は、内壁に接触することが防止され、口腔の内壁に付着しにくいものとなる。また、経口投与剤１の一部が内壁に付着した場合であっても、経口投与剤１は、内壁から剥がれやすいものとなる。これにより、経口投与剤１が内壁に付着して不快感を催すことを防止することができるとともに、経口投与剤１を嚥下することが容易となる。また、薬物を、目的とする体内の部位まで確実に搬送することができる。また、経口投与剤１に不快な味（例えば苦味、渋み、痺れ感）、臭い等を呈する薬剤を適用することが可能となる。
【００３６】
付着防止層を構成する材料（付着防止剤）としては、特に限定されず、例えば、ヒドロキシアルキルセルロース、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリビニルアルコール、ステアリン酸ポリオキシル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アラビアガム、ゼラチン等の水溶性高分子材料、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マンニトール、イノシトール、マルチトール、ラクチトール、グルコース、キシロース、マンノース、フルクトース、ガラクトース、蔗糖、果糖、白糖等の糖類、プロピレングリコール、グリセリン等が挙げられ、このうち１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。また、ヒドロキシアルキルセルロースとしては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース等が挙げられる。
上述した中でも、付着防止層は、付着防止剤として水溶性高分子材料を含むことが好ましい。水溶性高分子材料は、水分に好適に溶解することができるとともに、適度な長さの分子鎖を有している。このため、水溶性高分子材料は、構成する複数の水溶性高分子の分子鎖同士が適度に絡み合うことができ、付着防止層から溶出した際に、より確実に経口投与剤１の周辺に水溶液の状態で偏在することができる。このため、経口投与剤１は、より長期にわたって、確実に口腔の内壁に付着することが防止される。また、上述したような水溶性高分子材料は、付着防止層の基剤としても機能することができ、水膨潤性ゲル形成層１１，２１の製造を容易にすることができるとともに、製造された水膨潤性ゲル形成層１１，２１の保存時における耐久性を特に優れたものとすることができる。また、特に、上述した水溶性高分子材料の中でも、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコールおよびポリビニルアルコールから選択される少なくとも１種を用いた場合、上述したような効果をより顕著に得ることができる。
また、付着防止層は、上述した以外の成分が含まれていてもよい。例えば、付着防止層は、前述した可塑剤、マスキング剤、防腐剤、着色剤等を含むものであってもよい。
【００３７】
接着層は、一対の水膨潤性ゲル形成層１１，２１の周縁部を接着する機能を有する層であり、凹部１１０、１２０側に設けられている。接着層を構成する材料としては、特に限定されないが、ポリビニルピロリドン、ポリ酢酸ビニルおよび酢酸ビニル・ビニルピロリドン共重合体からなる群から選択される少なくとも１種の材料で構成されているのが好ましい。これにより、熱によって容易に水膨潤性ゲル形成層１１，２１同士を接合することが可能となる。
また、接着層は、上述した以外の成分が含まれていてもよい。例えば、前述の可塑剤、マスキング剤、防腐剤、着色剤等を含むものであってもよい。
また、水膨潤性ゲル形成層１１および水膨潤性ゲル形成層２１の少なくともいずれかが接着機能を有する層であってもよい。  
【００３８】
（製造装置）
次に、本実施形態に係る経口投与剤の製造装置について説明する。
図２には、本実施形態の経口投与剤の製造装置５の概略図が示されている。製造装置５は、第一水膨潤性ゲル形成層１１を有する第一ウエブとしての第一積層体１０および第二水膨潤性ゲル形成層２１を有する第二ウエブとしての第二積層体２０を用いて、図１に示す経口投与剤１を製造する。
【００３９】
また、図２には、製造装置５に供給された第一積層体１０および第二積層体２０の搬送中における断面概略図が示されている。第一積層体１０は、長尺状の支持基体１２と、支持基体１２上に積層された第一水膨潤性ゲル形成層１１と、第一水膨潤性ゲル形成層１１上に積層された保護基体１３とを備える。第二積層体２０は、長尺状の支持基体２２と、支持基体２２上に積層された第二水膨潤性ゲル形成層２１と、第二水膨潤性ゲル形成層２１上に積層された保護基体２３とを備える。
用いる支持基体１２，２２としては、その表面上に水膨潤性ゲル形成層１１，２１を形成することができるものであれば、特に限定されない。例えば、ポリエチレンテレフタレートフィルム、ポリブチレンテレフタレートフィルム、ポリプロピレンフィルム、ポリエチレンフィルム、ポリアセテートフィルム、ポリ塩化ビニルフィルム等の樹脂フィルムや、グラシン紙、クレーコート紙、ポリエチレンラミネート紙等のラミネート紙等の紙が挙げられる。これらの支持基体１２，２２の表面には、必要に応じてシリコーン系剥離剤等で剥離処理を施してもよい。また、保護基体１３，２３としても、支持基体１２，２２で説明した材質と同様のものを用いることができ、さらに必要に応じて剥離処理を施しても良い。
【００４０】
製造装置５は、第一積層体１０を繰り出す第一供給装置５１と、第一積層体１０に凹部１１０を形成する凹部形成装置としての第一プレス装置５２と、第一積層体１０の搬送方向と交差する方向に切込み１３０を形成する第一切込み形成装置５３と、第二積層体２０を繰り出す第二供給装置５４と、第二積層体２０に凹部２１０を形成する凹部形成装置としての第二プレス装置５５と、当該凹部２１０に錠剤状の薬物３を収容する薬物収容装置５６と、保護基体１３を剥離した第一積層体１０Ａと保護基体２３を剥離した第二積層体２０Ａとを貼り合わせる貼合装置５７と、薬物３が収容された部位の周囲をヒートシールするヒートシール装置５８と、搬送方向に沿って第一積層体１０Ａに切込みを形成する第二切込み形成装置５９と、薬物３が収容された部位の周囲を打ち抜く打抜き装置６０とを備える。
【００４１】
まず、第一供給装置５１から繰り出された第一積層体１０が、第一積層体１０Ａとなり、貼合装置５７にて第二積層体２０Ａと貼り合わされるまでの装置を説明する。
第一供給装置５１は、駆動機器としての回動モータ５１１により回転可能に設けられた支持ローラ５１２を備える。支持ローラ５１２は、ロール状に巻回した長尺状の第一積層体１０を支持する。支持ローラ５１２から繰り出された第一積層体１０は、途中、ガイドローラーによって搬送方向を案内されながら、第一プレス装置５２へ供給される。
【００４２】
第一プレス装置５２は、上述のように第一積層体１０に凹部１１０を形成する他、第一積層体１０Ａと第二積層体２０Ａとを貼り合わせる際の位置決め用の位置決め孔１２０（図３参照）を形成する。
図３には、第一積層体１０Ａを支持基体１２側から見た平面図が示され、第一プレス装置５２によって形成される凹部１１０および位置決め孔１２０の形成位置が示されている。なお、図３には、後述する第一切込み形成装置５３によって形成される切込み１３０の形成位置も示されている。
第一プレス装置５２は、２つの金型、すなわち凸型５２１および凹型５２２を備える。凸型５２１および凹型５２２は、それぞれ駆動機器としての直動モータにより互いに近接および離間可能であり、搬送された第一積層体１０を間に挟み込んで押圧する。本実施形態では、凸型５２１で、第一積層体１０を保護基体１３側から押圧することで、支持基体１２側に膨出する凹部１１０と、第一積層体１０の表裏を貫通する位置決め孔１２０とが同時に形成される。
この押圧時に２つの金型（凸型５２１および凹型５２２）に熱をかけて凹部１１０を形成することが好ましい。電熱線等を利用した熱源を有する加熱装置を用いて金型を加熱し、接触する第一積層体１０を軟化させて金型の形状に追従させることで、より金型形状を再現した凹部１１０を形成することができる。この時の金型の表面温度は、６０℃以上２５０℃以下が好ましく、７５℃以上１５０℃以下がさらに好ましい。６０℃未満であると金型形状の再現性が十分でない場合があり、２５０℃を超えると第一積層体１０が溶融するおそれがあり、第一積層体１０が破断してしまう場合がある。
さらにこの金型の凹型５２２に無数の微小な孔を設け、この孔を介して吸引する機構を設けることが好ましい。当該吸引機構を設けた凹型５２２で吸引処理をすることで、凹部１１０の形状が入り組んだものであっても、より再現性良く金型の形状を形成することができる。
第一プレス装置５２で押圧加工を１回行うと、凹部１１０は、第一積層体１０の幅方向および長手方向に２箇所×２箇所の計４箇所形成され、位置決め孔１２０は、第一積層体１０の幅方向において凹部１１０よりも外側に１箇所ずつ、計２箇所形成される。
【００４３】
第一切込み形成装置５３は、複数の切込み刃５３ａが固定された固定治具５３１と、切込み刃５３ａを受けるための受け治具５３２（図２参照）とを備える。固定治具５３１および受け治具５３２の間に第一積層体１０が搬送されると、固定治具５３１は、図示しない駆動装置により、受け治具５３２側へ近接し、第一積層体１０に切込み刃５３ａを入れ込んで、切込み１３０を形成する。
図４には、切込み１３０形成時の第一積層体１０と第一切込み形成装置５３との位置関係が示されている。切込み刃５３ａを入れ込む位置は、図４に示されているように、凹部１１０および位置決め孔１２０の位置を避けた位置である。切込み１３０形成後は、固定治具５３１は、当該駆動装置により受け治具５３２から離間する。
【００４４】
固定治具５３１には、複数の山形状の山切り部５３ｂが形成され、図４の矢印で示される第一積層体１０の搬送方向に対して傾斜した複数の刃固定面５３ｃを有する。刃固定面５３ｃは、互いに平行に形成されている。刃固定面５３ｃには、切込み刃５３ａが着脱可能に取り付けられている。
本実施形態では、図４に示すように、固定治具５３１の幅方向において両端部側においては、切込み刃５３ａを１枚ずつ取り付けているが、当該幅方向の内側においては、切込み刃５３ａを２枚ずつ重ねて取り付けている。このように切込み刃５３ａを取り付けることで、切込み１３０が２段で互いに平行して形成され、切込み１３０の延長する方向に他の切込み１３０が存在しないので裂けにくくなる。また、ウエブ（第一積層体１０）の搬送方向に切込み１３０が２つ存在していることになるので、ウエブの搬送方向に張力をかけた時、伸張率がより向上する。
なお、図４に示すように、刃固定面５３ｃには、切込み刃５３ａを取り付けない部位がある。これは、第一積層体１０の搬送方向に沿って並んでいる凹部１１０の列上に切込み１３０が形成されないようにするためである。
【００４５】
本実施形態では、第一切込み形成装置５３は、図３中の矢印で示される第一積層体１０の搬送方向に対して交差する方向の切込み１３０を複数箇所形成する。本実施形態では、複数の切込み１３０のうち、一つの切込み１３０が伸びる方向と、他の切込み１３０が伸びる方向とが、同一直線上とならないように形成されている。
なお、切込み１３０が伸びる方向は、当該搬送方向に直交する方向（第一積層体１０の幅方向）に対しても交差することが好ましい。具体的には、搬送方向と切込み方向とで成す角度θ（図３参照）は、１０度以上８５度以下が好ましく、２０度以上７０度以下がさらに好ましい。このような角度範囲で切込みを形成すると、第一積層体がより裂けにくくなるからである。
また、固定治具５３１にて切込み刃５３ａを入れ込むと、切込み１３０は、第一積層体１０の幅方向端部よりも内側に、第一積層体１０の幅方向に沿って形成される。本実施形態では、図３に示されているように、複数の切込み１３０は、３つの切込み領域に分けて形成されており、具体的には、第一積層体１０の幅方向の両端部側と、中央部側である。第一積層体１０の幅方向における各切込み領域同士の間には、切込み１３０が形成されていない領域が設けられている。
【００４６】
第一切込み形成装置５３より搬送方向下流側には、巻取装置６１が設けられている。巻取装置６１は、第一積層体１０から保護基体１３を剥離してロール状に巻き取る。
保護基体１３が剥離された第一積層体１０Ａは、図２に示すように、第一水膨潤性ゲル形成層１１が露出した状態で、貼合装置５７へ搬送される。
【００４７】
次に、第二供給装置５４から繰り出された第二積層体２０が、第二積層体２０Ａとなって、貼合装置５７にて第一積層体１０Ａと貼り合わされるまでの装置を説明する。
第二供給装置５４も、第一供給装置５１と同様に、駆動機器としての回動モータ５４１により回転可能に設けられた支持ローラ５４２を備える。支持ローラ５４２は、ロール状に巻回した長尺状の第二積層体２０を支持する。支持ローラ５４２から繰り出された第二積層体２０は、ガイドローラーによって搬送方向を案内されながら、第二プレス装置５５へ供給される。
【００４８】
第二プレス装置５５は、上述のように第二供給装置５４から供給された第二積層体２０に凹部２１０を形成する他、第一積層体１０と第二積層体２０とを貼り合わせる際の位置決め用の位置決め孔２２０（図５参照）を形成する。
図５には、第二積層体２０Ａを第二水膨潤性ゲル形成層２１側から見た平面図が示され、第二プレス装置５５によって形成される凹部２１０および位置決め孔２２０の形成位置が示されている。
第二プレス装置５５も、第一プレス装置５２と同様、２つの金型、すなわち凸型５５１および凹型５５２を備え、それぞれ駆動機器としての直動モータにより互いに近接および離間可能であり、搬送された第二積層体２０を挟み込んで押圧する。本実施形態では、凸型５５１で、第二積層体２０を保護基体２３側から押圧することで、支持基体２２側に膨出する凹部２１０と、第二積層体２０の表裏を貫通する位置決め孔２２０とが同時に形成される。押圧時の条件は、第一プレス装置５２と同様にして実施できる。また、凹型５５２にも、第一プレス装置５２と同様に加熱装置および吸引機構を設けても良い。
また、本実施形態では、図５に示すように、第一積層体１０の場合と同様、第二プレス装置５５で１回の押圧加工を行うと、凹部２１０は、第二積層体２０の幅方向および長手方向に２箇所×２箇所の計４箇所形成され、位置決め孔２２０は、第二積層体２０の幅方向において凹部２１０よりも外側に１箇所ずつ、計２箇所形成される。
【００４９】
第二プレス装置５５より搬送方向下流側には、巻取装置６２が設けられている。巻取装置６２は、第二積層体２０から保護基体２３を剥離してロール状に巻き取る。
保護基体２３が剥離された第二積層体２０Ａは、図５に示すように、第二水膨潤性ゲル形成層２１が露出した状態で、薬物収容装置５６へ搬送される。
【００５０】
薬物収容装置５６は、第二プレス装置５５より搬送方向下流側に設けられ、第二水膨潤性ゲル形成層２１の凹部２１０に薬物３を収容する。薬物収容装置５６は、薬物３を供給するための供給ノズル５６１を備え、供給ノズル５６１の供給口は、凹部２１０に向けて形成されている。薬物３が収容された第二積層体２０Ａは、貼合装置５７へ搬送される。
【００５１】
貼合装置５７は、第一水膨潤性ゲル形成層１１と、第二水膨潤性ゲル形成層２１とを互いに向き合わせた状態で、第一積層体１０Ａと第二積層体２０Ａとを貼り合わせる。
貼合装置５７は、図２に示すように、第一積層体１０Ａが架け回され、第一積層体１０Ａの搬送方向を第二積層体２０Ａの搬送方向に合わせるように案内する貼合ロール５７１と、第一積層体１０Ａおよび第二積層体２０Ａを下流側へと搬送する搬送コンベア５７２（図６参照）と、第一積層体１０Ａを第二積層体２０Ａ側へ押圧する押圧装置５７３とを備える。
【００５２】
図６は、第一積層体１０Ａと第二積層体２０Ａとが貼り合わされて搬送コンベア５７２で搬送されている状態を示す断面概略図である。
搬送コンベア５７２上には、所定間隔で円錐台状に立設する複数の位置決めピン５７４が設けられ、第二積層体２０Ａは、位置決め孔２２０に位置決めピン５７４が挿通された状態で貼合装置５７の上流側から搬送されてくる。位置決めピン５７４は、第二積層体２０の幅方向端部側にそれぞれ形成された位置決め孔２２０の位置に対応させて、搬送コンベア５７２の幅方向にそれぞれ形成されている。
【００５３】
貼合ロール５７１には、第一積層体１０Ａが支持基体１２を内側にして架け回されており、貼合ロール５７１は、第一水膨潤性ゲル形成層１１が第二積層体２０Ａの第二水膨潤性ゲル形成層２１と向かい合うように回転しながら案内する。その後、第一積層体１０Ａは、貼合ロール５７１によって第二積層体２０Ａと同じ搬送方向へと案内され、位置決め孔１２０に位置決めピン５７４が挿通される。
【００５４】
押圧装置５７３は、貼合ロール５７１よりも搬送方向下流側に設けられ、第一積層体１０Ａを第二積層体２０Ａ側へ押圧し、第一積層体１０Ａおよび第二積層体２０Ａの位置決め孔１２０，２２０を位置決めピン５７４のさらに深い位置まで押し込む。そうすると、第一積層体１０Ａと第二積層体２０Ａとがより接近して重ね合わされて、凹部１１０，２１０で形成される収容空間Ｓ内に薬物３が収容された状態になる。
また、円錐台状に形成された位置決めピン５７４は、下側に向かうに従って径寸法が大きくなる。そのため、押圧装置５７３によって押し込まれた第一積層体１０Ａおよび第二積層体２０Ａは、位置決め孔１２０，２２０の径寸法と位置決めピン５７４の径寸法とが略一致する位置まで押し込まれる。このようにして押し込まれると、第一積層体１０Ａおよび第二積層体２０Ａには、図６に示すように、切込み１３０よりも搬送方向の下流側に向かう張力Ｔ１、上流側に向かう張力Ｔ２が付与される。すなわち、本発明における張力付与機構は、搬送コンベア５７２の位置決めピン５７４と、押圧装置５７３によって構成される。
【００５５】
ヒートシール装置５８は、押圧装置５７３よりも搬送方向下流側に設けられ、薬物３が収容された部位の周囲をヒートシールする。ヒートシール装置５８は、凹部１１０，２１０の径よりも大きい径の環状シール盤５８１および環状シール盤５８２を備え、互いに対向して配置される。環状シール盤５８１，５８２は、それぞれ駆動機器としての直動モータにより互いに近接および離間可能であり、重ね合されて搬送された積層体１０Ａ，２０Ａを挟み込んで押圧する。ヒートシールを施すことで、薬物３の周囲で水膨潤性ゲル形成層１１，２１が接合され、薬物３がそれらの間に封入された状態になる。
【００５６】
第二切込み形成装置５９は、ヒートシール装置５８よりも搬送方向下流側に設けられ、切込み刃５９１を備える。第二切込み形成装置５９では、搬送方向に沿って第一積層体１０Ａの支持基体１２にのみ切込み５９１ａを入れる、いわゆるハーフカット加工を施す。切込み刃５９１の取付位置は、支持基体１２の厚さ寸法に応じて適宜調整される。
図７には、薬物３が封入された後の第一積層体１０Ａおよび第二積層体２０Ａを支持基体１２側から見た平面図が示されている。切込み５９１ａは、図７に示すように、薬物３が封入された凹部１１０、２１０の位置を避けた位置であって、先に形成した切込み１３０とも重ならない位置に形成されている。
【００５７】
第二切込み形成装置５９よりも下流側には、巻取装置６３および巻取装置６４が設けられている。巻取装置６３は、薬物３が封入された部位を搬送方向に沿って露出させるように支持基体１２を切込み５９１ａに沿って剥離し、ロール状に巻き取る。
また、巻取装置６４は、支持基体２２を全面的に剥離し、ロール状に巻き取る。そのため、第二水膨潤性ゲル形成層２１は、第一積層体１０Ａに支持された状態で搬送される。
【００５８】
打抜き装置６０は、ヒートシール装置５８よりも搬送方向下流側に設けられ、薬物３が収容された部位の周囲を打ち抜く加工を行う。打抜き装置６０は、打抜き刃を備えた刃型６０１と、これを受ける受け型６０２とを備え、刃型６０１と受け型６０２とは互いに対向して配置されている。打抜き刃は、凹部１１０，２１０の周縁部に沿った形状に形成されている。刃型６０１と受け型６０２とは、それぞれ駆動機器としての直動モータにより互いに近接および離間可能であり、搬送された第一積層体１０Ａおよびこれに支持された第二水膨潤性ゲル形成層２１からなる積層体１０Ｂを挟み込んで、薬物３が収容された部位の周囲に打抜き刃を入れて打ち抜く。そうすると、薬物３が水膨潤性ゲル形成層１１，２１で密封された状態で個片化され、上述の経口投与剤１の形状となって取出される。
【００５９】
本実施形態の製造装置５は、供給装置５１，５４にて間欠的に積層体１０，２０を繰り出しながら搬送する。そして、製造装置５は、搬送が停止している間に、上述のプレス加工、切込み加工、薬物の収容、貼り合わせ、ヒートシール、打抜き加工を同期させて行う。
【００６０】
（経口投与剤の製造方法）
次に、経口投与剤の製造装置５を用いた製造方法を説明する。
経口投与剤の製造に用いられる積層体１０，２０は、次にようにして得られる。
まず、水膨潤性ゲル形成層１１，２１は、支持基体１２，２２上に形成する。水膨潤性ゲル形成層形成用組成物を、グラビアコーター、ナイフコーター、ロールコーター、ダイコーター、アプリケーター等の公知の塗工装置を用いて塗布、又は公知の噴霧装置を用いて噴霧し、支持基体１２，２２上に水膨潤性ゲル形成層形成用組成物の塗膜を形成する。次いで、溶媒を乾燥除去して、水膨潤性ゲル形成層１１，２１を形成する。その後、水膨潤性ゲル形成層１１，２１を覆うように保護基体１３，２３を貼り合わせることで、積層体１０，２０を得る。
【００６１】
次に、積層体１０，２０をロール状に巻回し、それぞれ供給装置５１，５４に装着する。そして、第一供給装置５１にて第一積層体１０を繰り出すとともに、第二供給装置５４にて第二積層体２０を繰り出す（積層体の繰り出し工程）。
次に、第一供給装置５１から繰り出された第一積層体１０に対し、第一プレス装置５２にて、凹部１１０および位置決め孔１２０を同時に成形するとともに、第二供給装置５４から繰り出された第二積層体２０に対し、第二プレス装置５５にて、凹部２１０および位置決め孔２２０を成形する（凹部形成工程）。
次に、凹部１１０および位置決め孔１２０が形成された第一積層体１０に対し、第一切込み形成装置５３にて、切込み１３０を形成する（切込み形成工程）。本実施形態では、第一積層体１０は、図２に示すように鉛直方向下側に向かって搬送し、固定治具５３１の切込み刃５３ａを第一積層体１０に対して水平方向から入れ込む。
切込み１３０を形成後、第一積層体１０から、保護基体１３を剥離し、巻取装置６１にてロール状に巻き取る（第一保護基体巻取工程）。保護基体１３を剥離すると、第一水膨潤性ゲル形成層１１が露出した状態で第一積層体１０Ａが搬送される。
一方で、第二積層体２０についても、凹部２１０および位置決め孔２２０を形成後、保護基体２３を剥離し、巻取装置６２にてロール状に巻き取る（第二保護基体巻取工程）。保護基体２３を剥離すると、第二水膨潤性ゲル形成層２１が露出し、凹部２１０を上方に向けた状態で第二積層体２０Ａが搬送される。そして、薬物収容装置５６にて、凹部２１０に薬物３を収容する（薬物収容工程）。
【００６２】
次に、貼合装置５７にて、第一積層体１０Ａと第二積層体２０Ａとを貼り合わせる。第二積層体２０Ａの位置決め孔２２０には、予め搬送コンベア５７２の位置決めピン５７４が挿通されており、貼合ロール５７１にて第一積層体１０Ａの搬送方向を第二積層体２０Ａの搬送方向に合わせながら、第一積層体１０Ａの位置決め孔１２０にも位置決めピン５７４を挿通させる。その後、押圧装置５７３にて、第一積層体１０Ａを第二積層体２０Ａ側へ押圧し、位置決め孔１２０，２２０を位置決めピン５７４のさらに深い位置まで押し込む。このようにして押し込むことで、第一積層体１０Ａと第二積層体２０Ａとがより接近した状態で重ね合され、貼り合わされる（貼り合わせ工程）。そして、第二積層体２０Ａの凹部２１０に収容された薬物３は、第一積層体１０Ａの凹部１１０によって覆われ、凹部１１０，２１０で形成される収容空間Ｓ内に薬物３が収容された状態になる。
また、押圧装置５７３によって押し込むことで、第一積層体１０Ａおよび第二積層体２０Ａに対して、図６に示す搬送方向の下流側に向かう張力Ｔ１、上流側に向かう張力Ｔ２を付与し、第一積層体１０Ａおよび第二積層体２０Ａ搬送方向の位置調整を行う。このとき、第一積層体１０Ａに張力Ｔ１および張力Ｔ２を付与することで第一積層体１０Ａの切込み１３０が形成された部分は搬送方向に沿って伸長し易くなっており、搬送方向の位置を調整できる（搬送方向位置調整工程）。
【００６３】
次に、ヒートシール装置５８にて、薬物３が収容された部位の周囲をヒートシールし、第一水膨潤性ゲル形成層１１および第二水膨潤性ゲル形成層２１との間に薬物３を封入する（ヒートシール工程）。ヒートシール後、第二切込み形成装置５９にて、搬送方向に沿ってハーフカット加工を施し、切込み５９１ａを形成する（ハーフカット工程）。
ハーフカット後、切込み５９１ａに沿って薬物３が封入された部位の支持基体１２を剥離し、薬物３が封入された部位の第一水膨潤性ゲル形成層１１を露出させた状態にする。剥離された支持基体１２は、巻取装置６３にてロール状に巻き取る。
また、第二積層体２０Ａからは支持基体２２を全面的に剥離し、剥離した支持基体２２は、巻取装置６４にてロール状に巻き取る。
このようにして支持基体１２の一部および支持基体２２を剥離して、積層体１０Ｂ（第一積層体１０Ａおよびこれに支持された第二水膨潤性ゲル形成層２１からなる積層体）の厚さ方向において薬物３が封入された部位が支持基体１２，２２で挟持されておらず、水膨潤性ゲル形成層１１，２１が露出した状態にしてから、積層体１０Ｂを打抜き装置６０へと搬送する。
そして、打抜き装置６０にて、薬物３が収容された部位の周囲を打抜き、薬物３が水膨潤性ゲル形成層１１，２１で密封された状態で個片化する（個片化工程）。このように個片化されたものが、上述の経口投与剤１である。
【００６４】
（作用効果）
上述の経口投与剤１の製造方法によれば、次のような効果を奏する。
本発明の経口投与剤１の製造方法では、第一積層体１０に対し、搬送方向と交差する方向に複数箇所の切込み１３０を形成している。さらに、切込み１３０は、第一積層体１０の幅方向端部よりも内側に、第一積層体１０の幅方向に沿って複数箇所に形成する。
そのため、第一積層体１０Ａの搬送方向の下流側に向かう張力Ｔ１および上流側に向かう張力Ｔ２を付与すると、第一積層体１０Ａは、搬送方向の上流側および下流側に向かって伸び易くなる。
したがって、本発明の経口投与剤１の製造方法によれば、第一積層体１０Ａの搬送方向位置を調整し易い。その結果、第一積層体１０Ａと第二積層体２０Ａとの貼り合わせ位置の精度を向上させることできる。
【００６５】
切込みが形成されていないと、第一積層体１０Ａの第一水膨潤性ゲル形成層１１や支持基体１２を弾性変形や塑性変形させて伸ばす以外には、搬送方向の上流側および下流側に向かって伸ばすことが難しい。第一水膨潤性ゲル形成層１１を無理矢理伸ばそうとすると、第一水膨潤性ゲル形成層１１が裂けてしまうおそれがあり、薬物３を封入できなくなるおそれがある。また、支持基体１２も無理矢理伸ばそうとすると、凹部１１０の形状が変形してしまい、第二積層体２０Ａの凹部２１０と位置合わせしても薬物３が凹部１１０，２１０で形成される収容空間Ｓからはみ出すおそれがある。また、凹部１１０，２１０の位置が精度よく合致して貼り合わされていないと、個片化工程で、凹部１１０，２１０の周縁ではなく、凹部１１０，２１０が打ち抜かれてしまったり、凹部１１０，２１０から薬物がはみ出してしまったりするおそれがある。つまり、経口投与剤の製造歩留まりの低下を招くおそれがある。
【００６６】
また、本発明の経口投与剤１の製造方法では、複数の切込み１３０のうち、一つの切込み１３０が伸びる方向と、他の切込み１３０が伸びる方向とが、同一直線上とならないように形成されている。さらに、複数の切込み１３０は、それぞれ第一積層体１０の搬送方向に直交する方向（第一積層体１０の幅方向）に対しても交差している。つまり、搬送方向と切込み１３０が伸びる方向とで成す角度が、０度を超えて９０度未満となっている。そのため、切込み１３０が伸びる方向が、第一積層体１０Ａの幅方向に沿っている場合と比べて、貼り合わせ工程で張力Ｔ１および張力Ｔ２を付与した時に、第一積層体１０Ａが裂けにくくなる。
また、切込み１３０は、第一積層体１０Ａの幅方向端部よりも内側に形成されているため、幅方向端部から切込みが形成されている場合と比べて、第一積層体１０Ａが裂けにくくなる。
【００６７】
［実施形態の変形］
なお、本発明は、前述した実施形態に限定されるものではなく、例えば、以下に示すような変形をも含むものである。
上記実施形態では、第一積層体１０を搬送方向の上流側および下流側に向かって伸び易くするために、線状に切込み刃５３ａを入れ込んで、切込み１３０を形成したが、このような形態に限定されない。その他に、切込み１３０と同様の位置寸法で第一積層体１０を打ち抜いて、細幅状の貫通孔を形成しても良い。
【００６８】
切込み１３０の方向は、上記実施形態のように略平行に形成する形態に限定されない。
例えば、図８（Ａ）〜図８（Ｆ）に示すような切込み１３０を、ウエブ（第一積層体１０）に形成してもよい。各切込み１３０は、図８中に矢印で示されるウエブ搬送方向に対して交差する方向に伸びる部位を少なくとも一部有している。
【００６９】
上記実施形態では、第一切込み形成装置５３の固定治具５３１の幅方向において刃固定面５３ｃに切込み刃５３ａを２枚ずつ重ねて取り付けたが、このような形態に限定されない。固定治具５３１の刃固定面５３ｃに切込み刃５３ａを１枚ずつ取り付けた形態としても良い。また、刃固定面５３ｃの取り付けられた切込み刃５３ａと交差する方向にも、切込み刃５３ａを取り付けて、切込み１３０と交差する方向にも切込みを形成しても良い。その他、所望の切込み形状に応じて、刃の形状や治具の形状、刃の取付位置を適宜変更できる。
【００７０】
上記実施形態では、切込み１３０を第一積層体１０側に形成した例を示したが、この態様に限定されず、第二積層体２０にも切込みを形成しても良い。
また、上記実施形態では、第一積層体１０と第二積層体２０とを貼り合わせる方法を例に挙げて説明したが、さらに第三ウエブとしての第三積層体を貼り合わせるなど、３枚以上のウエブを貼り合わせる場合にも本発明を適用できる。
【００７１】
上記実施形態では、ウエブとしての積層体１０，２０を用いて経口投与剤１を製造する装置および方法を例に挙げて説明したが、これに限定されない。例えば、ウエブ上に複数回の印刷を施したりする際にも本発明を適用できる。本発明によれば、ウエブの搬送位置を調整し易くなり、位置合わせ精度を向上させることができる。その結果、同じ位置に重ねて印刷する場合や、１回目の印刷位置と、２回目の印刷位置とを所望の距離だけ離間させて印刷する場合にも、印刷ずれを防止できる。
【００７２】
経口投与剤１に封入される薬物３は、錠剤状のものに限定されない。
【産業上の利用可能性】
【００７３】
本発明は、水膨潤性ゲル形成層同士の間に薬物を封入させた経口投与剤の製造工程の他、ウエブの搬送方向位置を調整する工程や、貼り合わせ位置を調整する工程において適用できる。
【符号の説明】
【００７４】
１…経口投与剤
３…薬物
５…経口投与剤の製造装置
１０…第一積層体（ウエブ）
１１０…凹部
１３０…切込み
２０…第二積層体（ウエブ）
２１０…凹部
５２…第一プレス装置（凹部形成装置）
５２１…凸型
５２２…凹型
５３…第一切込み形成装置（切込み形成装置）
５３ａ…切込み刃
５５…第二プレス装置（凹部形成装置）
５５１…凸型
５５２…凹型
５６…薬物収容装置
５７…貼合装置
５７３…押圧装置
６０…打抜き装置
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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