【手続補正書】
【提出日】平成28年4月1日(2016.4.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、血液からＢ型肝炎表面抗原を除去する第１の薬学的に許容可能な薬剤と、免疫機能を賦活する第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項２】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、第１の薬学的に許容可能な薬剤と、第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含み、
前記第１の薬学的に許容可能な薬剤が、下記、
Ｂ型肝炎表面抗原を標的とする抗体；
下記のトリアゾロピリミジン誘導体：
【化１】
2015528449.tif 000001
【化２】
2015528449.tif 000002
下記から選択されるオリゴヌクレオチド：
配列番号２；
配列番号３；
配列番号１０；
配列番号１及び４〜２０；
下記から選択される核酸ポリマー：
配列ＡＣの繰返しを含む２０〜１２０ヌクレオチド長のホスホロチオエート化オリゴヌクレオチド；
配列ＣＡの繰返しを含む２０〜１２０ヌクレオチド長のホスホロチオエート化オリゴヌクレオチド；
配列ＴＧの繰返しを含む２０〜１２０ヌクレオチド長のホスホロチオエート化オリゴヌクレオチド；及び
配列ＧＴの繰返しを含む２０〜１２０ヌクレオチド長のホスホロチオエート化オリゴヌクレオチド；
ＨＢｓＡｇタンパク質を産生するのに使用されるｍＲＮＡの分解を触媒するアンチセンスオリゴヌクレオチド；
ヒトアポリポタンパク質Ｈを産生するのに使用されるｍＲＮＡの分解を触媒するアンチセンスオリゴヌクレオチド；
ＨＢｓＡｇタンパク質を産生するのに使用されるｍＲＮＡの分解を触媒するｓｉＲＮＡ；
ヒトアポリポタンパク質Ｈを産生するのに使用されるｍＲＮＡの分解を触媒するｓｉＲＮＡ；
ＨＢｓＡｇタンパク質を産生するのに使用されるｍＲＮＡの分解を触媒するｓｈＲＮＡ；
ヒトアポリポタンパク質Ｈを産生するのに使用されるｍＲＮＡの分解を触媒するｓｈＲＮＡ；
Ｂ型肝炎表面抗原を標的とするシュピーゲルマー又はアプタマー；及び
ヒトアポリポタンパク質Ｈを標的とするシュピーゲルマー又はアプタマー；
からなる群から選択される１つ又は複数の分子を含み、そして
前記第２の薬学的に許容可能な薬剤が、下記、
チモシンα１；
任意のα−インターフェロン又はそのペグ化誘導体；
任意のβ−インターフェロン又はそのペグ化誘導体；
任意のγ−インターフェロン又はそのペグ化誘導体；
任意のλ−インターフェロン又はそのペグ化誘導体；
インターフェロンα−２ａ又はα−２ｂ又はα−Ｎ３；
インターフェロンβ−１ａ又はβ−１ｂ；
インターフェロンγ−１ｂ；
インターフェロンλ１又はλ２又はλ３
ペグ化インターフェロンα−２ａ又はα−２ｂ又はλ１又はλ２；
任意の抗ウイルスサイトカイン又はそのペグ化誘導体；
胸腺プロテインＡ；
抗ウイルス活性又は免疫賦活活性を有することが示される任意のポリペプチド；
ＩＭＯ−２０５５又はＩＭＯ−２１２５を含む免疫賦活オリゴヌクレオチド；
小分子Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）アゴニスト；及び
任意の抗ウイルス又は免疫賦活性ホルモン、
からなる群から選択される１つ又は複数の分子を含むことを特徴とする組成物。
【請求項３】
前記核酸ポリマーが少なくとも１つの２’リボースの修飾を更に含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記核酸ポリマーが２’の修飾を有する全てのリボースを更に含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記核酸ポリマーが少なくとも１つの２’Ｏメチルリボースの修飾を更に含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
前記核酸ポリマーが２’Ｏメチルの修飾を有する全てのリボースを更に含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
前記核酸ポリマーが少なくとも１つの５’メチルシトシンを更に含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項８】
前記核酸ポリマーが５’メチルシトシンとして存在する全てのシトシンを更に含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項９】
前記核酸ポリマーが少なくとも１つの２’リボースの修飾及び少なくとも１つの５’メチルシトシンを更に含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項１０】
前記核酸ポリマーが２’Ｏメチルの修飾を有する全てのリボース及び５’メチルシトシンとして存在する全てのシトシンを更に含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項１１】
下記オリゴヌクレオチド：
配列番号２；
配列番号３；
配列番号１０；
配列番号１及び４〜２０；
下記から選択される核酸ポリマー：
配列ＡＣの繰返しを含む２０〜１２０ヌクレオチド長のホスホロチオエート化オリゴヌクレオチド；
配列ＣＡの繰返しを含む２０〜１２０ヌクレオチド長のホスホロチオエート化オリゴヌクレオチド；
配列ＴＧの繰返しを含む２０〜１２０ヌクレオチド長のホスホロチオエート化オリゴヌクレオチド；及び
配列ＧＴの繰返しを含む２０〜１２０ヌクレオチド長のホスホロチオエート化オリゴヌクレオチド；
ＨＢｓＡｇタンパク質を産生するのに使用されるｍＲＮＡの分解を触媒するアンチセンスオリゴヌクレオチド；
ヒトアポリポタンパク質Ｈを産生するのに使用されるｍＲＮＡの分解を触媒するアンチセンスオリゴヌクレオチド；
ＨＢｓＡｇタンパク質を産生するのに使用されるｍＲＮＡの分解を触媒するｓｉＲＮＡ；及び
ヒトアポリポタンパク質Ｈを産生するのに使用されるｍＲＮＡの分解を触媒するｓｉＲＮＡ；
がオリゴヌクレオチドキレート複合体として更に製剤化される、請求項２に記載の組成物。
【請求項１２】
前記小分子Ｔｏｌｌ様受容体アゴニストがＧＳ−９６２０又はＡＮＡ−７７３である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１３】
前記第１及び第２の薬学的に許容可能な薬剤が同じ医薬組成物内で製剤化される、請求項２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記第１及び第２の薬剤が別々の医薬組成物内で製剤化される、請求項２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記第１及び第２の薬剤が同時投与用に製剤化される、請求項２に記載の組成物。
【請求項１６】
前記第１及び第２の薬剤が異なる経路で投与するために製剤化される、請求項２に記載の組成物。
【請求項１７】
前記第１及び第２の薬剤が、口経摂取、エアロゾル吸入、皮下注射、筋肉内注射、腹腔内注射、静脈内注射及び静脈点滴の１つ又は複数を使用して投与するために製剤化される、請求項２に記載の組成物。
【請求項１８】
下記：
フマル酸テノホビルジソプロキシル；
エンテカビル；
テルブビジン；
アデホビルジピボキシル；及び
ラミブジン
から選択される１つ又は複数の化合物を含む第３の薬学的に許容可能な薬剤を使用することを更に含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項１９】
前記抗ウイルス又は免疫賦活ホルモンがＤＨＥＡ又はその代謝産物である、請求項２に記載の組成物。
【請求項２０】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号２を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、ペグ化インターフェロンα−２ａを含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項２１】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号２のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、ペグ化インターフェロンα−２ａを含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項２２】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号３を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、ペグ化インターフェロンα−２ａを含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項２３】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号３のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、ペグ化インターフェロンα−２ａを含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項２４】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染を治療するための組成物であって、配列番号１０を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、ペグ化インターフェロンα−２ａを含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項２５】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号１０のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、ペグ化インターフェロンα−２ａを含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項２６】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号２を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、チモシンα１を含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項２７】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号２のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、チモシンα１を含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項２８】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号３を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、チモシンα１を含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項２９】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号３のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、チモシンα１を含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項３０】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号１０を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、チモシンα１ａを含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項３１】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号１０のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、チモシンα１を含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項３２】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号２を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、インターフェロンα−２ｂを含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項３３】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号２のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、インターフェロンα−２ｂを含む第２の薬学的に許容可能薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項３４】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号３を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、インターフェロンα−２ｂを含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項３５】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号３のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、インターフェロンα−２ｂを含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項３６】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号１０を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、インターフェロンα−２ｂを含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項３７】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号１０のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、インターフェロンα−２ｂを含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項３８】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号２を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、ペグ化インターフェロンλ１を含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項３９】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号２のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、ペグ化インターフェロンλ１を含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項４０】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号３を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、ペグ化インターフェロンλ１を含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項４１】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号３のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、ペグ化インターフェロンλ１を含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項４２】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号１０を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、ペグ化インターフェロンλ１を含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項４３】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号１０のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、ペグ化インターフェロンλ１を含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項４４】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号２を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、ＧＳ−９６２０を含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項４５】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号２のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、ＧＳ−９６２０を含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項４６】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号３を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、ＧＳ−９６２０を含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項４７】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号３のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、ＧＳ−９６２０を含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項４８】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号１０を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、ＧＳ−９６２０を含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項４９】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号１０のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、ＧＳ−９６２０を含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含む組成物。
【請求項５０】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号１３を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、ペグ化インターフェロンα−２ａを含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項５１】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号１３のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、ペグ化インターフェロンα−２ａを含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項５２】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号１３を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、チモシンα１を含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項５３】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号１３のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、チモシンα１を含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項５４】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号１３を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、インターフェロンα−２ｂを含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項５５】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号１３のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、インターフェロンα−２ｂを含む第２の薬学的に許容可能薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項５６】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号１３を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、ペグ化インターフェロンλ１を含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項５７】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号１３のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、ペグ化インターフェロンλ１を含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項５８】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号１３を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、ＧＳ−９６２０を含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項５９】
Ｂ型肝炎感染又はＢ型肝炎／Ｄ型肝炎の同時感染の治療のための組成物であって、配列番号１３のオリゴヌクレオチドキレート複合体を含む第１の薬学的に許容可能な薬剤と、ＧＳ−９６２０を含む第２の薬学的に許容可能な薬剤とを含むことを特徴とする組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６８】
別の実施形態では、上述の使用又は治療方法は下記：
フマル酸テノホビルジソプロキシル；
エンテカビル；
テルブビジン；
アデホビルジピボキシル；及び
ラミブジン
からなる群から選択される第３の薬学的に許容可能な薬剤を同時に投与すること又は使用することを更に含む。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４２】
被験体において最良の可能性のある抗ウイルス反応を提供するため、ＨＢＶポリメラーゼ阻害剤：フマル酸テノホビルジソプロキシル、エンテカビル、テルブビジン、アデホビルジピボキシル、又はラミブジン等（しかし、これらに限定されない）を上記併用療法に追加する必要がある場合がある。かかる抗ウイルス薬は、ＨＢＶにおける二本鎖ウイルスゲノムの複製を阻止し、血液中のＨＢＶウイルスの濃度を低下できる。