【手続補正書】
【提出日】平成28年4月11日(2016.4.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における骨格筋疲労に対する耐性を向上させるための組成物であって、治療有効量の骨格筋トロポニン活性化剤を含む、組成物。
【請求項２】
前記被験体が、末梢動脈疾患、跛行、および筋虚血から選択される状態に罹患している、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記被験体が心不全に罹患している、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記被験体が、慢性閉塞肺疾患（ＣＯＰＤ）に罹患している、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
骨格筋において疲労に対する耐性を向上させるための組成物であって、該組成物は、該骨格筋を骨格筋トロポニン活性化剤に接触させるのに適している、組成物。
【請求項６】
前記骨格筋トロポニン活性化剤が前記骨格筋において最大下の張力を増加させる、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記骨格筋トロポニン活性化剤が、力を生成するために前記骨格筋により必要とされる細胞内カルシウムを減少させる、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物であって、
前記被験体における疲労に対する耐性の前記向上が、
該被験体に規則的な間隔でつま先立ちを実施するよう指示することと、
跛行出現までの時間、跛行出現までのつま先立ちの回数、跛行出現までの仕事量、最大跛行疲労までの時間、最大跛行疲労までのつま先立ちの回数、および最大跛行疲労までの仕事量から選択される１つまたは複数のパラメーターを測定することと、
を含み、該パラメーターのうちの１つまたは複数における増加が、該被験体における疲労に対する耐性の向上を示す、両足つま先立ち試験により決定される、組成物。
【請求項９】
前記パラメーターが跛行出現までの時間である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記パラメーターが跛行出現までのつま先立ちの回数である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
前記パラメーターが跛行出現までの仕事量である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】
前記パラメーターが最大跛行疲労までの時間である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１３】
前記パラメーターが最大跛行疲労までのつま先立ちの回数である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１４】
前記パラメーターが最大跛行疲労までの仕事量である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１５】
心不全に罹患している患者における運動不耐性を処置するための組成物であって、治療有効量の骨格筋トロポニン活性化剤を含む、組成物。
【請求項１６】
心不全に罹患している患者の身体の耐久力パフォーマンスを向上させるための組成物であって、治療有効量の骨格筋トロポニン活性化剤を含む、組成物。
【請求項１７】
心不全に罹患している患者の骨格筋の機能、活動、効率、カルシウムに対する感受性、または疲労までの時間を増加させるための組成物であって、治療有効量の骨格筋トロポニン活性化剤を含む、組成物。
【請求項１８】
心不全に罹患している患者の骨格筋機能を向上させるための組成物であって、治療有効量の骨格筋トロポニン活性化剤を含む、組成物。
【請求項１９】
前記組成物が、第２の治療と組み合わせて被験体に施されることを特徴とする、請求項１５から１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記第２の治療が、抗血小板薬、利尿剤、カルシウムチャネル遮断剤、ベータ遮断剤、ＡＣＥ阻害剤、スタチン、アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト、およびアルドステロンアンタゴニストから選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記第２の治療が、ジゴキシン、アスピリン、チクロピジン、クロピドグレル、メトプロロール、カルベジロール、エプレレノン、およびスピロノラクトンから選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記第２の治療が、血管形成、ステント術、および手術から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２３】
前記骨格筋トロポニン活性化剤および前記第２の治療が、前記被験体に同時に施される、請求項１９から２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記骨格筋トロポニン活性化剤および前記第２の治療が、前記被験体に逐次的に施される、請求項１９から２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記骨格筋トロポニン活性化剤が速骨格筋トロポニン活性化剤である、請求項１から２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記骨格筋トロポニン活性化剤が、式Ａおよび式Ｂの化合物：
【化１０１】
2015516392.tif 000001
または薬学的に許容されるその塩（式中、
Ｒ１１およびＲ１４は、独立して、水素、ハロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアシル、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているアミノ、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているアルコキシ、必要に応じて置換されているアミノカルボニル、スルホニル、スルファニル、スルフィニル、カルボキシ、必要に応じて置換されているアルコキシカルボニル、およびシアノから選択され；代替において、Ｒ１４およびＲ１１は、任意の介在原子と一緒になって、必要に応じて置換されている縮合アリール、必要に応じて置換されている縮合ヘテロアリール、必要に応じて置換されている縮合シクロアルキル、および必要に応じて置換されている縮合ヘテロシクロアルキルから選択される縮合環系を形成し；
Ｒ１２は、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、および必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキルから選択されるが；
ただし、
Ｒ１１はヘキサ−１−エニルではないものとし；さらに、
式Ａの化合物または式Ｂの化合物は、
（Ｓ）−６−ブロモ−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
１，５，６−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
６−ブロモ−１−（３−ニトロベンジル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
５−（ヒドロキシメチル）−１，６−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；または
１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン
でないものとする）
から選択される、請求項１から２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
Ｒ１１はアルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ１４は水素であり；
Ｒ１２は、３−ペンチル、４−ヘプチル、４−メチル−１−モルホリノペンタン−２−イルイソブチル、シクロヘキシル、シクロプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソプロピル、１−ヒドロキシブタン−２イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、１−メトキシブタン−２−イル、１−アミノブタン−２−イル、および１−モルホリノブタン−２−イルから選択されるが、
ただし、Ｒ１１はヘキサ−１−エニルでないものとする、
請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記骨格筋トロポニン活性化剤が、以下：
１−（（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イルエチル）−６−ブロモイミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
１−（エチルプロピル）−６−メトキシイミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
１−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イルエチル）−６−ブロモイミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１−（エチルプロピル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
１−（エチルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
１−［（１Ｒ）−１−（モルホリン−４−イルメチル）プロピル］−６−エチニルイミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
１−（エチルプロピル）−６−｛２−［１−（エチルプロピル）−２−ヒドロキシイミダゾ［４，５−ｅ］ピラジン−６−イル］エチニル｝イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
６−（ジメチルアミノ）−１−（エチルプロピル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
６−エチル−１−（エチルプロピル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｅ）−１−（ペンタン−３−イル）−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｅ）−１−シクロヘキシル−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｅ）−１−シクロプロピル−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｅ）−１−イソプロピル−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｅ）−６−（プロパ−１−エニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｒ）−６−（メチルチオ）−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｒ）−６−ブロモ−１−（１−ヒドロキシブタン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｒ）−６−ブロモ−１−（１−モルホリノブタン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｒ）−６−ブロモ−１−（１−モルホリノプロパン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｒ）−６−ブロモ−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｒ）−６−ブロモ−１−ｓｅｃ−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｓ）−（２−ヒドロキシ−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン；
（Ｓ）−（２−ヒドロキシ−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イル）（モルホリノ）メタノン；
（Ｓ）−（２−ヒドロキシ−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イル）（ピペリジン−１−イル）メタノン；
（Ｓ）−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｓ）−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］キノキサリン−２−オール；
（Ｓ）−１−（１−フェニルエチル）−６−（ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｓ）−１−（１−フェニルエチル）−６−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｓ）−１−（１−フェニルエチル）−６−ビニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｓ）−１−（２−ヒドロキシ−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イル）エタノン；
（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−６−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−６−カルボン酸；
（Ｓ）−２−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｓ）−６−（（ジメチルアミノ）メチル）−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｓ）−６−（２−メチルプロパ−１−エニル）−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｓ）−６−（メチルスルホニル）−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｓ）−６−（メチルチオ）−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｓ）−６−（モルホリノメチル）−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｓ）−６−ブロモ−１−（１−ヒドロキシブタン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｓ）−６−ブロモ−１−（１−モルホリノブタン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｓ）−６−ブロモ−１−（１−モルホリノプロパン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｓ）−６−ブロモ−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｓ）−６−ブロモ−１−ｓｅｃ−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｓ）−６−シクロヘキセニル−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｓ）−６−シクロヘキシル−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｓ）−６−エトキシ−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｓ）−６−エチル−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｓ）−６−ヘキシル−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｓ）−６−イソブチル−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｓ）−６−メトキシ−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｓ）−メチル２−ヒドロキシ−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−６−カルボキシレート；
（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−ヒドロキシ−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−ヒドロキシ−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−６−カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）−１−（１−フェニルエチル）−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｓ，Ｚ）−１−（１−フェニルエチル）−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｓ，Ｚ）−６−（ヘキサ−２−エニル）−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｚ）−１−（ペンタン−３−イル）−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｚ）−１−シクロヘキシル−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｚ）−１−シクロプロピル−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｚ）−１−イソプロピル−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｚ）−６−（プロパ−１−エニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
１−（１−アミノブタン−２−イル）−６−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
１−（１−モルホリノブタン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
１−（２−ヒドロキシ−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−イル）エタノン；
１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２，６−ジオール；
１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］キノキサリン−２−オール；
１−（ペンタン−３−イル）−５−ビニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
１−（ペンタン−３−イル）−６−（プロパ−１−イニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
１−（ペンタン−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
１−ベンジル−６−（メチルチオ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
１−ベンジル−６−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
１−シクロヘキシル−６−（メチルチオ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
１−シクロプロピル−６−（メチルチオ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
１−イソプロピル−６−（メチルチオ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
２−（６−ブロモ−２−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−１−イル）−１−モルホリノブタン−１−オン；
２−（６−ブロモ−２−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−１−イル）ブタン酸；
２−（６−ブロモ−２−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−１−イル）プロパン−１，３−ジオール；
２−ヒドロキシ−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−カルボン酸；
２−ヒドロキシ−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−６−カルボニトリル；
２−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−カルボキサミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−カルボキサミド；
５−（メチルチオ）−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
５−ブロモ−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
５−エチル−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
６−（メチルスルフィニル）−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
６−（メチルチオ）−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
６−（メチルチオ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
６−ブロモ−１−（１−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
６−ブロモ−１−（１−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
６−ブロモ−１−（１−（ジメチルアミノ）ブタン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
６−ブロモ−１−（１−（メチルアミノ）ブタン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
６−ブロモ−１−（１−メトキシブタン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
６−ブロモ−１−（２−メチル−１−モルホリノプロパン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
６−ブロモ−１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
６−ブロモ−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
６−ブロモ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
６−ブロモ−１−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
６−ブロモ−１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
６−ブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
６−ブロモ−１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
６−シクロプロピル−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
６−エチニル−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
６−メトキシ−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
６−メチル−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
メチル２−ヒドロキシ−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−カルボキシレート；
メチル４−（２−（６−ブロモ−２−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
１−（エチルプロピル）−６−（１−メチルピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
６−ブロモ−１−（プロピルブチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
１−［（１Ｒ）−３−メチル−１−（モルホリン−４−イルメチル）ブチル］−６−ブロモイミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
１−（エチルプロピル）−６−ビニルイミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
１−（エチルプロピル）−６−（１−メチルビニル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
１−（エチルプロピル）−６−（メチルエチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
６−クロロ−１−（エチルプロピル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；および
６−（ジメチルアミノ）−１−（エチルプロピル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール、
から選択されるか、または薬学的に許容されるその塩である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
前記骨格筋トロポニン活性化剤が、以下：
（Ｒ）−６−ブロモ−１−（１−モルホリノプロパン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
６−エチニル−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
６−メトキシ−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
６−ブロモ−１−（２−メチル−１−モルホリノプロパン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
１−（ペンタン−３−イル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
１−（ペンタン−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｒ）−６−エチニル−１−（１−モルホリノブタン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
６−（（２−ヒドロキシ−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イル）エチニル）−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
６−（ジメチルアミノ）−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
６−エチル−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｅ）−１−（ペンタン−３−イル）−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｅ）−１−シクロヘキシル−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｅ）−１−シクロプロピル−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｅ）−１−イソプロピル−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｅ）−６−（プロパ−１−エニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｒ）−６−（メチルチオ）−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｒ）−６−ブロモ−１−（１−ヒドロキシブタン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｒ）−６−ブロモ−１−（１−モルホリノブタン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｒ）−６−ブロモ−１−（１−モルホリノプロパン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｒ）−６−ブロモ−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｒ）−６−ブロモ−１−ｓｅｃ−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］キノキサリン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−１−（１−フェニルエチル）−６−（ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−１−（１−フェニルエチル）−６−（ピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−１−（１−フェニルエチル）−６−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−１−（１−フェニルエチル）−６−ビニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−オキソ−３−（１−フェニルエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−オキソ−３−（１−フェニルエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−２−オキソ−３−（１−フェニルエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−カルボン酸；
（Ｓ）−６−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−６−（（ジメチルアミノ）メチル）−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−６−（２−メチルプロパ−１−エニル）−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−６−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−６−（メチルスルホニル）−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−６−（メチルチオ）−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−６−（モルホリン−４−カルボニル）−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−６−（モルホリノメチル）−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−６−アセチル−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−６−ブロモ−１−（１−ヒドロキシブタン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−６−ブロモ−１−（１−モルホリノブタン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−６−ブロモ−１−（１−モルホリノプロパン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−６−ブロモ−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−６−ブロモ−１−ｓｅｃ−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−６−シクロヘキセニル−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−６−シクロヘキシル−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−６−エトキシ−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−６−エチル−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−６−ヘキシル−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−６−イソブチル−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−６−メトキシ−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−メチル２−オキソ−３−（１−フェニルエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−カルボキシレート；
（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−オキソ−３−（１−フェニルエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソ−３−（１−フェニルエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−ベンジル−２−オキソ−３−（１−フェニルエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−メチル−２−オキソ−３−（１−フェニルエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−カルボキサミド；
（Ｓ，Ｅ）−１−（１−フェニルエチル）−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｓ，Ｚ）−１−（１−フェニルエチル）−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｓ，Ｚ）−６−（ヘキサ−２−エニル）−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｚ）−１−（ペンタン−３−イル）−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｚ）−１−シクロヘキシル−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｚ）−１−シクロプロピル−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｚ）−１−イソプロピル−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｚ）−６−（プロパ−１−エニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
１−（１−アミノブタン−２−イル）−６−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
１−（１−モルホリノブタン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］キノキサリン−２（３Ｈ）−オン；
１−（ペンタン−３−イル）−５−ビニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
１−（ペンタン−３−イル）−６−（プロパ−１−イニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
１−（ペンタン−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
１−ベンジル−６−（メチルチオ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
１−ベンジル−６−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
１−シクロヘキシル−６−（メチルチオ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
１−シクロプロピル−６−（メチルチオ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
１−イソプロピル−６−（メチルチオ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
２−（６−ブロモ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−１−イル）ブタン酸；
２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−カルボン酸；
２−オキソ−３−（ペンタン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−カルボニトリル；
５−（メチルチオ）−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
５−アセチル−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
５−ブロモ−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
５−エチル−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
６−（メチルスルフィニル）−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
６−（メチルチオ）−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
６−（メチルチオ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
６−ブロモ−１−（１−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
６−ブロモ−１−（１−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
６−ブロモ−１−（１−（ジメチルアミノ）ブタン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
６−ブロモ−１−（１−（メチルアミノ）ブタン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
６−ブロモ−１−（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
６−ブロモ−１−（１−メトキシブタン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
６−ブロモ−１−（１−モルホリノ−１−オキソブタン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
６−ブロモ−１−（２−メチル−１−モルホリノプロパン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
６−ブロモ−１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
６−ブロモ−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
６−ブロモ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
６−ブロモ−１−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
６−ブロモ−１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
６−ブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
６−ブロモ−１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
６−シクロプロピル−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
６−エチニル−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
６−ヒドロキシ−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
６−メトキシ−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
６−メチル−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
メチル２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−カルボキシレート；
メチル４−（２−（６−ブロモ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−２−オキソ−１−（ペンタン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−カルボキサミド；
６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
６−ブロモ−１−（ヘプタン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｒ）−６−ブロモ−１−（４−メチル−１−モルホリノペンタン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
１−（ペンタン−３−イル）−６−ビニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
１−（ペンタン−３−イル）−６−（プロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
６−イソプロピル−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
６−クロロ−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；および
６−（ジメチルアミノ）−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン、
から選択されるか、または薬学的に許容されるその塩である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３０】
前記骨格筋トロポニン活性化剤が、以下：
１−［（１Ｒ）−１−（モルホリン−４−イルメチル）プロピル］−６−エチニルイミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール
（Ｅ）−１−（ペンタン−３−イル）−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｅ）−１−シクロヘキシル−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｅ）−１−シクロプロピル−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｅ）−１−イソプロピル−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｅ）−６−（プロパ−１−エニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｚ）−１−（ペンタン−３−イル）−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｚ）−１−シクロヘキシル−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｚ）−１−シクロプロピル−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｚ）−１−イソプロピル−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
（Ｚ）−６−（プロパ−１−エニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
１−（ペンタン−３−イル）−６−（プロパ−１−イニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
６−エチニル−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
１−（エチルプロピル）−６−ビニルイミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；および
１−（エチルプロピル）−６−（１−メチルビニル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール、
から選択されるか、または薬学的に許容されるその塩である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３１】
前記骨格筋トロポニン活性化剤が、以下：
（Ｒ）−６−エチニル−１−（１−モルホリノブタン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｅ）−１−（ペンタン−３−イル）−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｅ）−１−シクロヘキシル−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｅ）−１−シクロプロピル−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｅ）−１−イソプロピル−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｅ）−６−（プロパ−１−エニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｚ）−１−（ペンタン−３−イル）−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｚ）−１−シクロヘキシル−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｚ）−１−シクロプロピル−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｚ）−１−イソプロピル−６−（プロパ−１−エニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
（Ｚ）−６−（プロパ−１−エニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；
１−（ペンタン−３−イル）−６−ビニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン； 
１−［（１Ｒ）−１−（モルホリン−４−イルメチル）プロピル］−６−エチニルイミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール；
１−（ペンタン−３−イル）−６−ビニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン；および
１−（ペンタン−３−イル）−６−（プロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン、
から選択されるか、または薬学的に許容されるその塩である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３２】
前記骨格筋トロポニン活性化剤が、６−エチニル−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール、または薬学的に許容されるその塩である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３３】
前記骨格筋トロポニン活性化剤が、６−エチニル−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オン、または薬学的に許容されるその塩である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３４】
前記骨格筋トロポニン活性化剤が、式Ｉの化合物：
【化１０２】
2015516392.tif 000002
または薬学的に許容されるその塩（式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、Ｃ６〜１０アリールおよび５〜１０員のヘテロアリールから選択され；
Ｒ２は、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよびＮＲｂＲｃから選択され、該Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリールおよび５〜１０員のヘテロアリール基のそれぞれが、ハロゲン、ＣＮ、オキソ、（ＣＨ２）ｎＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＳＲａ、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員のヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎＣ６〜１０アリールおよび（ＣＨ２）ｎ５〜１０員のヘテロアリールから選択される１、２、３、４または５つの置換基で必要に応じて置換されており、該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員のヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎＣ６〜１０アリールおよび（ＣＨ２）ｎ５〜１０員のヘテロアリール基のそれぞれが、１、２、３、４または５つのＲｆ置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、Ｃ６〜１０アリールおよび５〜１０員のヘテロアリールから選択され；
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃおよびＳＯ２Ｒａから選択され；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルから選択され；
または代わりに、Ｒ５およびＲ６は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員のヘテロシクロアルキルおよび３〜８員のヘテロシクロアルケニルから選択される基を形成し、これらのそれぞれは、ハロゲン、ＣＮ、オキソ、ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２、３、４もしくは５つの置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ７は、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリールおよび５〜１０員のヘテロアリールから選択され、これらはそれぞれ、ハロゲン、ＣＮ、オキソ、ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＣ（Ｓ）Ｒａ、ＮＲｄＣ（Ｓ）ＯＲａ、ＮＲｄＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲｄＳＯ２Ｒａ、ＮＲｄＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｓ）Ｒａ、Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、Ｃ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、ＳＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキル、および５〜１０員のヘテロアリールから選択される１、２、３、４または５つの置換基で必要に応じて置換されており、該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキルおよび５〜１０員のヘテロアリール基のそれぞれは、１、２、３、４または５つのＲｆ置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ８およびＲ９は、出現ごとに、それぞれ独立して、水素、ハロゲンおよびＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｘは、結合、−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＯ（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＳ（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＮＲｄ（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＮＲｄＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）ＮＲｄ（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｄ（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＮＲｄＳＯ２（ＣＨ２）ｑ−、および−（ＣＨ２）ｐＳＯ２ＮＲｄ（ＣＨ２）ｑ−から選択され；
または代わりに、Ｘ、Ｒ２およびＲ３は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄から選択される１個または複数のヘテロ原子を必要に応じて含有する、および１つまたは複数の二重結合を必要に応じて含有する、および１、２、３、４または５つのＲｆ置換基で必要に応じて置換されている、５〜６員環を形成し；
Ｒａは、出現ごとに、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールから選択され、該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキルおよび５〜１０員のヘテロアリール基のそれぞれは、１、２、３、４または５つのＲｆ置換基で必要に応じて置換されており；
ＲｂおよびＲｃは、出現ごとに、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキル、５〜１０員のヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｊおよびＳＯ２Ｒｇから選択され、該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキルおよび５〜１０員のヘテロアリール基のそれぞれは、１、２、３、４または５つのＲｆ置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒｄは、出現ごとに、独立して、水素およびＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒｅは、出現ごとに、独立して、水素、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルから選択され；
Ｒｆは、出現ごとに、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＯＲｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｈ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｈ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｊ、ＮＲｉＲｊ、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｈ、ＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲｈ、ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｊ、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｊ、ＮＲｄＣ（Ｓ）Ｒｈ、ＮＲｄＣ（Ｓ）ＯＲｈ、ＮＲｄＣ（Ｓ）ＮＲｉＲｊ、ＮＲｄＣ（ＮＲｅ）ＮＲｉＲｊ、ＮＲｄＳ（Ｏ）Ｒｈ、ＮＲｄＳＯ２Ｒｈ、ＮＲｄＳＯ２ＮＲｉＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｊ、Ｃ（Ｓ）Ｒｈ、Ｃ（Ｓ）ＯＲｈ、Ｃ（Ｓ）ＮＲｉＲｊ、Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｉＲｊ、ＳＲｈ、Ｓ（Ｏ）Ｒｈ、ＳＯ２Ｒｈ、ＳＯ２ＮＲｉＲｊ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールから選択され、該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキルおよび５〜１０員のヘテロアリール基のそれぞれは、１、２、３、４または５つのＲｋ置換基で必要に応じて置換されており；
または単一の炭素原子に結合している２つのＲｆ置換基が、これら両方が結合している該炭素原子と一緒になって、カルボニル、Ｃ３〜８シクロアルキルおよび３〜８員のヘテロシクロアルキルから選択される基を形成し；
Ｒｇは、出現ごとに、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、フェニル、ナフチル、およびＣ７〜１１アラルキルから選択され、これらのそれぞれは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２、３、４または５つの置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒｈは、出現ごとに、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールから選択され、該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキルおよび５〜１０員のヘテロアリール基のそれぞれは、１、２、３、４または５つのＲｋ置換基で必要に応じて置換されており；
ＲｉおよびＲｊは、出現ごとに、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキル、５〜１０員のヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、およびＣ（Ｏ）ＯＲｇから選択され、該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキルおよび５〜１０員のヘテロアリール基のそれぞれは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２、３、４または５つの置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒｋは、出現ごとに、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ７〜１１アラルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ７〜１１アラルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ７〜１１アラルキル、ＯＣ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、ＯＣ（Ｏ）ＯＣ７〜１１アラルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ７〜１１アラルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ７〜１１アラルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、およびＣ２〜６アルキニルから選択され、各Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ７〜１１アラルキル置換基は、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ７〜１１アラルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、およびＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ７〜１１アラルキルから選択される１、２または３つの置換基で必要に応じて置換されており；
または単一の炭素原子に結合している２つのＲｋ置換基が、これら両方が結合している該炭素原子と一緒になって、カルボニル基を形成し；
ｍは０、１または２であり；
ｎは、出現ごとに、独立して、０、１または２であり；
ｐは０、１または２であり；
ｑは０、１または２である）
から選択される、請求項１から２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記骨格筋トロポニン活性化剤が、１−（２−（（３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記骨格筋トロポニン活性化剤が、１−（２−（（（ｔｒａｎｓ）−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３７】
前記骨格筋トロポニン活性化剤が、３−（２−（（−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）ベンズアミドまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３８】
前記骨格筋トロポニン活性化剤が、３−（２−（（（ｔｒａｎｓ）−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）ベンズアミドまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３９】
被験体において、骨格筋疲労に対する耐性を向上させることにおける、骨格筋トロポニン活性化剤の効力を決定する方法であって、
骨格筋トロポニン活性化剤を投与された該被験体が、規則的な間隔でつま先立ちを実施するように指示されることを特徴とし；
該方法は、
跛行出現までの時間、跛行出現までのつま先立ちの回数、跛行出現までの仕事量、最大跛行疲労までの時間、最大跛行疲労までのつま先立ちの回数、および最大跛行疲労までの仕事量から選択される、１つまたは複数のパラメーターを測定することと；
該パラメーターのうちの１つまたは複数における増加を検出することであって、該パラメーターのうちの１つまたは複数における増加が、該被験体において骨格筋疲労に対する耐性の向上を示す、こと
を含む、方法。
【請求項４０】
前記パラメーターが跛行出現までの時間である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記パラメーターが跛行出現までのつま先立ちの回数である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
前記パラメーターが跛行出現までの仕事量である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４３】
前記パラメーターが最大跛行疲労までの時間である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４４】
前記パラメーターが最大跛行疲労までのつま先立ちの回数である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４５】
前記パラメーターが最大跛行疲労までの仕事量である、請求項３９に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
被験体における骨格筋疲労に対する耐性を向上させる方法であって、治療有効量の骨格筋トロポニン活性化剤を該被験体に投与することを含む方法。
（項目２）
前記被験体が、末梢動脈疾患、跛行、および筋虚血から選択される状態に罹患している、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記被験体が心不全に罹患している、項目１に記載の方法。
（項目４）
骨格筋において疲労に対する耐性を向上させる方法であって、該骨格筋を骨格筋トロポニン活性化剤に接触させることを含む方法。
（項目５）
前記骨格筋トロポニン活性化剤が前記骨格筋において最大下の張力を増加させる、項目１から４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記骨格筋トロポニン活性化剤が、力を生成するために前記骨格筋により必要とされる細胞内カルシウムを減少させる、項目１から５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
項目１から３のいずれか一項に記載の方法であって、
前記被験体における疲労に対する耐性の前記向上が、
該被験体に規則的な間隔でつま先立ちを実施するよう指示することと、
跛行出現までの時間、跛行出現までのつま先立ちの回数、跛行出現までの仕事量、最大跛行疲労までの時間、最大跛行疲労までのつま先立ちの回数、および最大跛行疲労までの仕事量から選択される１つまたは複数のパラメーターを測定することと、
を含み、該パラメーターのうちの１つまたは複数における増加が、該被験体における疲労に対する耐性の向上を示す、両足つま先立ち試験により決定される、方法。
（項目８）
前記パラメーターが跛行出現までの時間である、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記パラメーターが跛行出現までのつま先立ちの回数である、項目７に記載の方法。
（項目１０）
前記パラメーターが跛行出現までの仕事量である、項目７に記載の方法。
（項目１１）
前記パラメーターが最大跛行疲労までの時間である、項目７に記載の方法。
（項目１２）
前記パラメーターが最大跛行疲労までのつま先立ちの回数である、項目７に記載の方法。
（項目１３）
前記パラメーターが最大跛行疲労までの仕事量である、項目７に記載の方法。
（項目１４）
心不全に罹患している患者における運動不耐性を処置するための方法であって、治療有効量の骨格筋トロポニン活性化剤を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目１５）
心不全に罹患している患者の身体の耐久力パフォーマンスを向上させるための方法であって、治療有効量の骨格筋トロポニン活性化剤を該被験体に投与することを含む、方法。
（項目１６）
心不全に罹患している患者の骨格筋の機能、活動、効率、カルシウムに対する感受性、または疲労までの時間を増加させるための方法であって、治療有効量の骨格筋トロポニン活性化剤を該患者に投与することを含む、方法。
（項目１７）
心不全に罹患している患者の骨格筋機能を向上させるための方法であって、治療有効量の骨格筋トロポニン活性化剤を該患者に投与することを含む、方法。
（項目１８）
前記被験体に第２の治療を施すことをさらに含む、項目１４から１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記第２の治療が、抗血小板薬、利尿剤、カルシウムチャネル遮断剤、ベータ遮断剤、ＡＣＥ阻害剤、スタチン、アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト、およびアルドステロンアンタゴニストから選択される、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記第２の治療が、ジゴキシン、アスピリン、チクロピジン、クロピドグレル、メトプロロール、カルベジロール、エプレレノン、およびスピロノラクトンから選択される、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記第２の治療が、血管形成、ステント術、および手術から選択される、項目１８に記載の方法。
（項目２２）
前記骨格筋トロポニン活性化剤および前記第２の治療が、前記被験体に同時に施される、項目１８から２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記骨格筋トロポニン活性化剤および前記第２の治療が、前記被験体に逐次的に施される、項目１８から２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記骨格筋トロポニン活性化剤が速骨格筋トロポニン活性化剤である、項目１から２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記骨格筋トロポニン活性化剤が、式Ａおよび式Ｂの化合物：
【化１０１】
2015516392.tif 000003
または薬学的に許容されるその塩（式中、
Ｒ１１はアルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ１４は水素であり；
Ｒ１２は、３−ペンチル、４−ヘプチル、４−メチル−１−モルホリノペンタン−２−イルイソブチル、シクロヘキシル、シクロプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソプロピル、１−ヒドロキシブタン−２イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、１−メトキシブタン−２−イル、１−アミノブタン−２−イル、および１−モルホリノブタン−２−イルから選択されるが、
ただし、Ｒ１１はヘキサ−１−エニルでないものとする）
から選択される、項目１から２４のいずれか一項に記載の方法
（項目２６）
前記骨格筋トロポニン活性化剤が、６−エチニル−１−（ペンタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−オール、または薬学的に許容されるその塩である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記骨格筋トロポニン活性化剤が、式Ｉの化合物：
【化１０２】
2015516392.tif 000004
または薬学的に許容されるその塩（式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、Ｃ６〜１０アリールおよび５〜１０員のヘテロアリールから選択され；
Ｒ２は、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよびＮＲｂＲｃから選択され、該Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリールおよび５〜１０員のヘテロアリール基のそれぞれが、ハロゲン、ＣＮ、オキソ、（ＣＨ２）ｎＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＳＲａ、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員のヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎＣ６〜１０アリールおよび（ＣＨ２）ｎ５〜１０員のヘテロアリールから選択される１、２、３、４または５つの置換基で必要に応じて置換されており、該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員のヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎＣ６〜１０アリールおよび（ＣＨ２）ｎ５〜１０員のヘテロアリール基のそれぞれが、１、２、３、４または５つのＲｆ置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、Ｃ６〜１０アリールおよび５〜１０員のヘテロアリールから選択され；
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃおよびＳＯ２Ｒａから選択され；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルから選択され；
または代わりに、Ｒ５およびＲ６は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員のヘテロシクロアルキルおよび３〜８員のヘテロシクロアルケニルから選択される基を形成し、これらのそれぞれは、ハロゲン、ＣＮ、オキソ、ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２、３、４もしくは５つの置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ７は、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリールおよび５〜１０員のヘテロアリールから選択され、これらはそれぞれ、ハロゲン、ＣＮ、オキソ、ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＣ（Ｓ）Ｒａ、ＮＲｄＣ（Ｓ）ＯＲａ、ＮＲｄＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲｄＳＯ２Ｒａ、ＮＲｄＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｓ）Ｒａ、Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、Ｃ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、ＳＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキル、および５〜１０員のヘテロアリールから選択される１、２、３、４または５つの置換基で必要に応じて置換されており、該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキルおよび５〜１０員のヘテロアリール基のそれぞれは、１、２、３、４または５つのＲｆ置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ８およびＲ９は、出現ごとに、それぞれ独立して、水素、ハロゲンおよびＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｘは、結合、−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＯ（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＳ（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＮＲｄ（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＮＲｄＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）ＮＲｄ（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｄ（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＮＲｄＳＯ２（ＣＨ２）ｑ−、および−（ＣＨ２）ｐＳＯ２ＮＲｄ（ＣＨ２）ｑ−から選択され；
または代わりに、Ｘ、Ｒ２およびＲ３は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄から選択される１個または複数のヘテロ原子を必要に応じて含有する、および１つまたは複数の二重結合を必要に応じて含有する、および１、２、３、４または５つのＲｆ置換基で必要に応じて置換されている、５〜６員環を形成し；
Ｒａは、出現ごとに、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールから選択され、該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキルおよび５〜１０員のヘテロアリール基のそれぞれは、１、２、３、４または５つのＲｆ置換基で必要に応じて置換されており；
ＲｂおよびＲｃは、出現ごとに、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキル、５〜１０員のヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｊおよびＳＯ２Ｒｇから選択され、該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキルおよび５〜１０員のヘテロアリール基のそれぞれは、１、２、３、４または５つのＲｆ置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒｄは、出現ごとに、独立して、水素およびＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒｅは、出現ごとに、独立して、水素、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルから選択され；
Ｒｆは、出現ごとに、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＯＲｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｈ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｈ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｊ、ＮＲｉＲｊ、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｈ、ＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲｈ、ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｊ、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｊ、ＮＲｄＣ（Ｓ）Ｒｈ、ＮＲｄＣ（Ｓ）ＯＲｈ、ＮＲｄＣ（Ｓ）ＮＲｉＲｊ、ＮＲｄＣ（ＮＲｅ）ＮＲｉＲｊ、ＮＲｄＳ（Ｏ）Ｒｈ、ＮＲｄＳＯ２Ｒｈ、ＮＲｄＳＯ２ＮＲｉＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｊ、Ｃ（Ｓ）Ｒｈ、Ｃ（Ｓ）ＯＲｈ、Ｃ（Ｓ）ＮＲｉＲｊ、Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｉＲｊ、ＳＲｈ、Ｓ（Ｏ）Ｒｈ、ＳＯ２Ｒｈ、ＳＯ２ＮＲｉＲｊ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールから選択され、該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキルおよび５〜１０員のヘテロアリール基のそれぞれは、１、２、３、４または５つのＲｋ置換基で必要に応じて置換されており；
または単一の炭素原子に結合している２つのＲｆ置換基が、これら両方が結合している該炭素原子と一緒になって、カルボニル、Ｃ３〜８シクロアルキルおよび３〜８員のヘテロシクロアルキルから選択される基を形成し；
Ｒｇは、出現ごとに、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、フェニル、ナフチル、およびＣ７〜１１アラルキルから選択され、これらのそれぞれは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２、３、４または５つの置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒｈは、出現ごとに、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールから選択され、該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキルおよび５〜１０員のヘテロアリール基のそれぞれは、１、２、３、４または５つのＲｋ置換基で必要に応じて置換されており；
ＲｉおよびＲｊは、出現ごとに、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキル、５〜１０員のヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、およびＣ（Ｏ）ＯＲｇから選択され、該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキルおよび５〜１０員のヘテロアリール基のそれぞれは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２、３、４または５つの置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒｋは、出現ごとに、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ７〜１１アラルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ７〜１１アラルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ７〜１１アラルキル、ＯＣ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、ＯＣ（Ｏ）ＯＣ７〜１１アラルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ７〜１１アラルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ７〜１１アラルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、およびＣ２〜６アルキニルから選択され、各Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ７〜１１アラルキル置換基は、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ７〜１１アラルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、およびＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ７〜１１アラルキルから選択される１、２または３つの置換基で必要に応じて置換されており；
または単一の炭素原子に結合している２つのＲｋ置換基が、これら両方が結合している該炭素原子と一緒になって、カルボニル基を形成し；
ｍは０、１または２であり；
ｎは、出現ごとに、独立して、０、１または２であり；
ｐは０、１または２であり；
ｑは０、１または２である）
から選択される、項目１から２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
被験体において、骨格筋疲労に対する耐性を向上させることにおける、骨格筋トロポニン活性化剤の効力を決定する方法であって、
骨格筋トロポニン活性化剤を該被験体に投与することと；
規則的な間隔でつま先立ちを実施するよう該被験体に指示することと；
跛行出現までの時間、跛行出現までのつま先立ちの回数、跛行出現までの仕事量、最大跛行疲労までの時間、最大跛行疲労までのつま先立ちの回数、および最大跛行疲労までの仕事量から選択される、１つまたは複数のパラメーターを測定することとを含み、
該パラメーターのうちの１つまたは複数における増加が、該被験体において骨格筋疲労に対する耐性の向上を示す、方法
（項目２９）
前記パラメーターが跛行出現までの時間である、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記パラメーターが跛行出現までのつま先立ちの回数である、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
前記パラメーターが跛行出現までの仕事量である、項目２８に記載の方法。
（項目３２）
前記パラメーターが最大跛行疲労までの時間である、項目２８に記載の方法。
（項目３３）
前記パラメーターが最大跛行疲労までのつま先立ちの回数である、項目２８に記載の方法。
（項目３４）
前記パラメーターが最大跛行疲労までの仕事量である、項目２８に記載の方法。
他の態様および実施形態は、以下の詳述された記載から当業者には明らかである。