【手続補正書】
【提出日】平成28年6月9日(2016.6.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジメチルエーテルとＣ３−５アルカン、ヒドロフルオロアルカン、ヒドロクロロアルカン、フルオロアルカンおよびクロロフルオロアルカンより選択される別の噴射剤との混合液からなる群より選択される医薬的に許容される噴射剤に溶かした少なくとも１種の治療的に活性な成分を含む噴霧可能な皮膚塗布用フィルム形成医薬組成物であって、該噴射剤が該組成物の５０−９９.５％ｗ／ｗの量で配合されており、該組成物がさらにフィルム形成ポリマーを０.１−５０％ｗ／ｗの量で、可塑剤を０.１−１０％ｗ／ｗの量で、および油性放出促進剤を０.１−１５％ｗ／ｗの量で含み、該組成物中の遊離水の含量が該組成物の２重量％を超えず、該組成物が低分子揮発性溶媒を含まない、組成物。
【請求項２】
フィルム形成ポリマーが、セルロース誘導体、アクリルポリマー、アクリルコポリマー、メタクリル酸エステルポリマー、メタクリル酸エステルコポリマー、ポリウレタン、ポリビニルアルコールまたはその誘導体、シリコーンポリマーおよびシリコーンコポリマー、ならびにそれらのコポリマーからなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
セルロース誘導体が、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、およびヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群より選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
アクリルポリマーが、メタクリル酸メチルとメタクリル酸ブチルのコポリマー、アクリル酸エチルとメタクリル酸メチルのコポリマー、アクリレートとメタクリル酸アンモニウムのコポリマーＡ型およびＢ型、およびアクリレート／オクチルアクリルアミドのコポリマーからなる群より選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
ポリビニルアルコールの誘導体がポリ酢酸ビニルである、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
可塑剤が、クエン酸トリエチル、クエン酸トリブチル、アセチルクエン酸トリエチル、トリアセチン、セバシン酸ジブチルおよびポリエチレングリコール１００−１０００からなる群より選択される、請求項１−５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
油性放出促進剤が、
（ａ）ポリオキシプロピレン脂肪性アルキルエーテル；
（ｂ）直鎖または分岐鎖のＣ１０−１８アルカン酸またはアルケン酸のイソプロピルエステル；
（ｃ）プロピレングリコールＣ８−１４脂肪酸モノまたはジエステル；
（ｄ）直鎖または分岐鎖のＣ８−２４アルカノールまたはアルケノール；
（ｅ）Ｃ６−２２アシルグリセリド；
（ｆ）Ｎ−アルキルピロリドンまたはＮ−アルキルピペリドン；および
（ｇ）鉱油
からなる群より選択される、請求項１−６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
ポリオキシプロピレン脂肪性アルキルエーテルが、ポリオキシプロピレン−１５−ステアリルエーテル、ポリオキシプロピレン−１１−ステアリルエーテル、ポリオキシプロピレン−１４−ブチルエーテル、ポリオキシプロピレン−１０−セチルエーテルおよびポリオキシプロピレン−３−ミリスチルエーテルからなる群より選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
直鎖または分岐鎖のＣ１０−１８アルカン酸またはアルケン酸のイソプロピルエステルが、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、イソステアリン酸イソプロピル、リノール酸イソプロピルまたはモノオレイン酸イソプロピルである、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
プロピレングリコールＣ８−１４脂肪酸モノエステルがモノラウリル酸プロピレングリコールまたはモノカプリル酸プロピレングリコールであり、プロピレングリコールＣ８−１４アルカン酸ジエステルがジペラルゴン酸プロピレングリコールである、請求項７に記載の組成物。
【請求項１１】
直鎖Ｃ８−２４アルカノールが、カプリル、ラウリル、セチル、ステアリル、オレイル、リノレイルまたはミリスチルアルコールであるか、あるいは分岐鎖Ｃ８−２４アルカノールが、分岐鎖Ｃ１８−２４アルカノールである、請求項７に記載の組成物。
【請求項１２】
分岐鎖Ｃ１８−２４アルカノールが２−オクチルドデカノールである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
Ｃ６−２２アシルグリセリドが、植物油または高純度の植物油である、請求項７に記載の組成物。
【請求項１４】
植物油が、ゴマ油、ヒマワリ油、パーム核油、コーン油、サフラワー油、オリーブ油、アボカド油、ホホバ油、ブドウ核油、カノーラ油、麦芽油、アーモンド油、綿実油、落花生油、胡桃油および大豆油より選択されるか、あるいは高純度の植物油が、中鎖トリグリセリド、長鎖トリグリセリド、ヒマシ油、カプリル酸モノグリセリド、カプリル酸／カプリン酸モノ−およびジグリセリドならびにカプリル酸／カプリン酸モノ−、ジ−およびトリグリセリドより選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
Ｎ−アルキルピロリドンがＮ−メチルピロリドンである、請求項７に記載の組成物。
【請求項１６】
鉱油が流動パラフィンである、請求項７に記載の組成物。
【請求項１７】
別の噴射剤がＣ３−５アルカンである、請求項１−１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
Ｃ３−５アルカンが、ｎ−プロパン、イソプロパン、ｎ−ブタンおよびイソブタンからなる群より選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
Ｃ３−５アルカンがｎ−ブタンおよび／またはイソブタンである、請求項１７または１８に記載の組成物。
【請求項２０】
ｎ−ブタンおよび／またはイソブタンのジメチルエーテルに対する割合が、６：１−０：１ｖ／ｖの範囲にある、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
抗核形成剤をさらに含む、請求項１−２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
抗核形成剤が、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドンおよびカルボキシメチルセルロースからなる群より選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
治療的に活性な成分が、ビタミンＤ誘導体またはアナログ、副腎皮質ステロイド、ホスホジエステラーゼ４阻害剤、インゲノール誘導体、レチノイド、ＪＡＫ阻害剤、ＮＫ−１受容体アンタゴニスト、カルシニューリン阻害剤、角質溶解剤、抗生物質、非ステロイド系抗炎症剤、および局所麻酔剤からなる群より選択される、請求項１−２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
レチノイドがアダパレンであるか、カルシニューリン阻害剤がタクロリムスまたはピメクロリムスであるか、角質溶解剤がサリチル酸または乳酸であるか、抗生物質がフシジン酸またはクリンダマイシンであるか、あるいは局所麻酔剤がリドカインである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
ビタミンＤアナログとしてカルシポトリオールまたはカルシポトリオール・一水和物、および副腎皮質ステロイドとしてジプロピオン酸ベタメタゾンまたは吉草酸ベタメタゾンを含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
局所用組成物を皮膚の罹患した領域に分配するのに適合した加圧式容器であって、請求項１−２５のいずれか一項に記載の組成物を含む容器本体と、該組成物を噴霧体として放出するためのアクチュエータを含むバルブアセンブリとを含む、容器。
【請求項２７】
バルブアセンブリが、直径が０.０５−１ｍｍの少なくとも１つのアパーチャを含有する、請求項２６に記載の容器。
【請求項２８】
アクチュエータに、直径が０.３−１.５ｍｍのオリフィスが設けられている、請求項２６に記載の容器。
【請求項２９】
皮膚病または症状の治療に用いるための請求項１−２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
皮膚病または症状が、乾癬、手掌足底膿疱症、魚鱗癬、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、湿疹、光線性角化症、そう痒症、酒さおよびざ瘡からなる群より選択される、請求項２９に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
従って、一の態様にて、本発明は、皮膚塗布用の噴霧可能なフィルム形成医薬組成物であって、ジメチルエーテル、ジエチルエーテルおよびメチルエチルエーテル、ならびにジメチルエーテル、ジエチルエーテルおよびメチルエチルエーテルと、Ｃ３−５アルカン、ヒドロフルオロアルカン、ヒドロクロロアルカン、フルオロアルカンおよびクロロフルオロアルカンより選択される別の噴射剤との混合物からなる群より選択される医薬的に許容される噴射剤に溶かした少なくとも１つの治療的に活性な成分を含み、該噴射剤が該組成物の５０−９９．５％ｗ／ｗの量で存在し、該組成物がさらに、フィルム形成ポリマーを０．１−５０％ｗ／ｗの量で、可塑剤を０．１−１０％ｗ／ｗの量で、油性放出促進剤を０．１−１５％ｗ／ｗの量で含む組成物に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
「実質的に無水」なる語は、軟膏組成物中の遊離水の含量が組成物の約２重量％を、好ましくは約１重量％を超えないことを意味するのに使用される。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
「中鎖トリグリセリド」なる語は、６−１２個の炭素原子の鎖長を有する脂肪酸のトリグリセリドエステルをいうのに使用される。かかる中鎖トリグリセリドの好ましい例は、例えばミグライオール（Miglyol）８１２の商品名で入手可能な、カプリル酸（Ｃ８）およびカプリン酸（Ｃ１０）のトリグリセリドの混合物である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５６】
油性放出促進剤がプロピレングリコールＣ８−１４脂肪酸モノエステルである場合、それはモノラウリル酸プロピレングリコールまたはモノカプリル酸プロピレングリコールであってもよく、それがプロピレングリコールＣ８−１４脂肪酸ジエステルである場合、それはジペラルゴン酸プロピレングリコールであってもよい。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
油性放出促進剤が直鎖Ｃ８−２４アルカノールである場合、それはカプリル、ラウリル、セチル、ステアリル、オレイル、リノレイルまたはミリスチルアルコールであってもよく、あるいは分岐鎖Ｃ８−２４アルカノールである場合、２−オクチルドデカノールなどの分岐鎖Ｃ１８−２４アルカノールであってもよい。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５９】
噴射剤としてブタンなどの純粋なＣ３−５アルカンの使用は、活性成分が時間と共に溶液中に沈殿するような活性成分の十分な溶解が得られず、組成物が全保存期間を通して物理的に安定しないような結晶の成長をもたらすことが判明した。その上、ジメチルエーテルそれ自体を噴射剤として用いた場合に、あるいは一定割合のジメチルエーテルをＣ３−５アルカンに加え、噴射剤の混合物を形成した場合であっても、この問題は最小となることが判明した。かくして、本発明の好ましい実施態様にて、該組成物は、ジメチルエーテルを唯一の噴射剤として、あるいは別の噴射剤であるＣ３−５アルカンとの混合物として含む。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７２】
本発明の組成物は、乾癬、脂漏症（sebopsoriasis）、手掌足底膿疱症、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、湿疹、光線性角化症、そう痒症、魚鱗癬、酒さ、およびざ瘡ならびに関連する皮膚疾患の治療であって、有効量の本発明の組成物をかかる治療を必要とする患者に局所投与する治療にて使用されてもよい。該方法は、好ましくは、治療的に十分な投与量の該組成物を一日に１回または２回投与することからなる。そのためには、本発明の組成物は、好ましくは、約０.０００１−１％ｗ／ｗの活性成分を含有する。本発明の組成物は、これらの皮膚疾患の維持療法に、すなわち症状の再発を遅らせるために該疾患の肉眼での症状が消えた後も治療に続けて用いられるのが有利であると考えられる。本発明の組成物は、乾燥または鱗状皮膚と関連する皮膚疾患、例えば乾癬を治療するのに、油性放出促進剤が鱗状皮膚に水分を与え、柔らかくし、皮膚の外見をそれほど乾燥していないものとする皮膚軟化剤として作用する、さらなる利点がある。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８３】
容器からの漏出、特に噴射剤の漏出を防止するのと同様に、容器内のガスケットまたはシールに使用される材料も化学的に不活性であることが好ましい。例えば、容器体およびバルブキャップは、少なくともその一部が組成物と接触するように暴露されている中間ガスケットを用いて一緒にクリンプされてもよく、仮に該ガスケットが不活性材料でできていないとすれば、その結果として組成物は経時的に分解されるかもしれない。