【手続補正書】
【提出日】平成28年3月16日(2016.3.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノ糖とチアゾリジンカルボン酸を混合することによって、チアゾリジン−糖接合体を与えることを含む、チアゾリジン−糖接合体を調製する方法。
【請求項２】
チアゾリジン−糖接合体を、アルカリ金属および電子源を含む還元剤で還元することによって、エチレンジシステイン−糖接合体を与えることをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
アミノ糖は、アミノヘキソースまたはアミノペントースである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
アミノヘキソースは、グルコース、ガラクトース、マンノース、イドース、タロース、アルトロース、アロース、グロースまたはフルクトースのアミノ誘導体である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
アミノヘキソースはグルコサミンである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
アミノペントースは、リボース、キシロース、アラビノースまたはリキソースのアミノ誘導体である、請求項３に記載の方法。
【請求項７】
アミノ糖は、糖の２’位に配置されたアミノ基を有する糖である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
アミノ糖のヒドロキシル基が保護されている、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
アミノ糖が、１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−２−アミノ−α−Ｄ−グルコピラノース塩酸塩である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記混合が、有機溶媒中で行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
有機溶媒が、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、メタノール、エタノール、ヘキサン、塩化メチレン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、またはこれらの混合物である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
還元前にチアゾリジン−糖接合体を精製することをさらに含む、請求項２に記載の方法。
【請求項１３】
チアゾリジン−糖接合体が、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、ＨＰＬＣ、またはこれらの組合せによって精製される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
アルカリ金属が、リチウム、ナトリウムまたはカリウムである、請求項２に記載の方法。
【請求項１５】
電子源が、液体アンモニア、メチルアミン、エチルアミン、エチレンジアミン、またはこれらの組合せである、請求項２に記載の方法。
【請求項１６】
金属イオンをエチレンジシステイン−糖接合体にキレート化し、金属イオンで標識されたエチレンジシステイン（ＥＣ）−糖接合体を生成することをさらに含む、請求項２に記載の方法。
【請求項１７】
金属イオンが、テクネチウムイオン、スズイオン、銅イオン、インジウムイオン、タリウムイオン、ガリウムイオン、ヒ素イオン、レニウムイオン、ホルミウムイオン、イットリウムイオン、サマリウムイオン、セレニウムイオン、ストロンチウムイオン、ガドリニウムイオン、ビスマスイオン、鉄イオン、マンガンイオン、ルテチウムイオン、コバルトイオン、白金イオン、カルシウムイオンおよびロジウムイオンからなる金属イオン群から選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
金属イオンが放射性核種である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
放射性核種が、９９ｍＴｃ、１１７ｍＳｎ、１７７Ｌｕ、１８８Ｒｅ、１８６Ｒｅ、１５３Ｓｍ、１６６Ｈｏ、９０Ｙ、８９Ｓｒ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、１１１Ｉｎ、１８３Ｇｄ、５９Ｆｅ、２２５Ａｃ、２１２Ｂｉ、２１１Ａｔ、４５Ｔｉ、６０Ｃｕ、６１Ｃｕ、６７Ｃｕ、６４Ｃｕおよび６２Ｃｕからなる群から選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
金属イオンが非放射性金属である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
非放射性金属が１８７Ｒｅである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
被検体の中の部位を画像化し、疾患を診断するか、または疾患を治療するための組成物であって、
請求項１６に記載の方法によって作られる、金属イオンで標識されたエチレンジシステイン（ＥＣ）−糖接合体を含み；
該組成物の薬学的または診断的に有効な量が被検体に投与されることを特徴とし、部位が画像化され、疾患が診断されるか、または疾患が治療されることをさらに特徴とする、組成物。
【請求項２３】
前記組成物が、癌被検体を治療するためのものである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
癌が、中皮腫、乳癌、肺癌、前立腺癌、卵巣癌、脳癌、肝臓癌、子宮頸癌、結腸癌、腎臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、骨癌、食道癌、膀胱癌、子宮体癌、リンパ系の癌、胃癌、膵臓癌、精巣癌、リンパ腫、または白血病である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物が、二重放射線療法／化学療法併用療法を行うためのものである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物が、部位に局在化した、金属イオンで標識されたエチレンジシステイン−糖接合体からのシグナルが検出されることを特徴とする、被検体の中の部位を画像化するためのものである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２７】
シグナルが、ＰＥＴ、ＰＥＴ／ＣＴ、ＣＴ、ＳＰＥＣＴ、ＳＰＥＣＴ／ＣＴ、ＭＲＩ、ＰＥＴ／ＭＲＩ、ＳＰＥＣＴ／ＭＲＩ、光学イメージングおよび超音波からなる群から選択される技術を用いて検出される、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
画像化される部位が、腫瘍または心臓である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２９】
前記組成物が心血管疾患被検体を画像化し、診断するか、または治療するためのものである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３０】
心血管疾患が、心筋梗塞、鬱血性心不全、心筋症、心臓弁膜症、不整脈、先天性心疾患、狭心症、非心臓の循環性鬱血、収縮期心不全、正常な収縮機能を有する心不全、または右側心不全である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
エチレンジシステイン−糖接合体と、ネオマイシンとを含む、接合体組成物。
【請求項３２】
エチレンジシステイン−糖接合体１ｍｇあたり約０．１ｍｇ〜約１．０ｍｇのネオマイシンを含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
エチレンジシステイン−糖接合体が、請求項１に記載の方法によって作られる、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】
酸化防止剤をさらに含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３５】
アスコルビン酸、システイン、または塩化スズ（ＩＩ）をさらに含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３６】
（ａ）エチレンジシステイン−糖接合体１ｍｇあたり約０．５〜２．０ｍｇのアスコルビン酸；
（ｂ）エチレンジシステイン−糖接合体１ｍｇあたり約０．１〜１．０ｍｇのシステイン；または
（ｃ）エチレンジシステイン−糖接合体１ｍｇあたり約０．０５〜０．５ｍｇの塩化スズ（ＩＩ）を含む、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記組成物が凍結乾燥される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３８】
（ａ）エチレンジシステイン−糖接合体およびネオマイシンを水溶液に溶解することと；
（ｂ）この溶液を凍結乾燥し、エチレンジシステイン−糖接合体組成物を提供することとを含む、接合体組成物を製造する方法。
【請求項３９】
被検体の中の部位を画像化し、疾患を診断するか、または疾患を治療するための組成物であって、
金属イオンで標識されたエチレンジシステイン（ＥＣ）−糖接合体およびネオマイシンを含み
薬学的または診断的に有効な量の組成物が被検体に投与されることを特徴とし、部位が画像化され、疾患が診断されるか、または疾患が治療されることをさらに特徴とする、組成物。
【請求項４０】
金属イオンで標識されたエチレンジシステイン−糖接合体と、ネオマイシンとを含む、組成物。
【請求項４１】
エチレンジシステイン−糖接合体１ｍｇあたり約０．１ｍｇ〜約１．０ｍｇのネオマイシンを含む、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
被検体の中の部位を画像化し、疾患を診断するか、または疾患を治療することに使用するための、請求項４０に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
以下の図面は、本明細書の一部を形成し、本発明の特定の態様をさらに示すために含まれる。本発明は、本明細書に提示する特定の実施形態の詳細な説明と組み合わせて、１つ以上のこれらの図面を参照することによって良好に理解されてもよい。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
アミノ糖とチアゾリジンカルボン酸を混合することによって、チアゾリジン−糖接合体を与えることを含む、チアゾリジン−糖接合体を調製する方法。
（項目２）
チアゾリジン−糖接合体を、アルカリ金属および電子源を含む還元剤で還元することによって、エチレンジシステイン−糖接合体を与えることをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
アミノ糖は、アミノヘキソースまたはアミノペントースである、項目１に記載の方法。
（項目４）
アミノヘキソースは、グルコース、ガラクトース、マンノース、イドース、タロース、アルトロース、アロース、グロースまたはフルクトースのアミノ誘導体である、項目３に記載の方法。
（項目５）
アミノヘキソースはグルコサミンである、項目４に記載の方法。
（項目６）
アミノペントースは、リボース、キシロース、アラビノースまたはリキソースのアミノ誘導体である、項目３に記載の方法。
（項目７）
アミノ糖は、糖の２’位に配置されたアミノ基を有する糖である、項目１に記載の方法。
（項目８）
アミノ糖のヒドロキシル基が保護されている、項目１に記載の方法。
（項目９）
アミノ糖が、１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−２−アミノ−α−Ｄ−グルコピラノース塩酸塩である、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記混合が、有機溶媒中で行われる、項目１に記載の方法。
（項目１１）
有機溶媒が、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、メタノール、エタノール、ヘキサン、塩化メチレン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、またはこれらの混合物である、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
還元前にチアゾリジン−糖接合体を精製することをさらに含む、項目２に記載の方法。
（項目１３）
チアゾリジン−糖接合体が、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、ＨＰＬＣ、またはこれらの組合せによって精製される、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
アルカリ金属が、リチウム、ナトリウムまたはカリウムである、項目２に記載の方法。
（項目１５）
電子源が、液体アンモニア、メチルアミン、エチルアミン、エチレンジアミン、またはこれらの組合せである、項目２に記載の方法。
（項目１６）
金属イオンをエチレンジシステイン−糖接合体にキレート化し、金属イオンで標識されたエチレンジシステイン（ＥＣ）−糖接合体を生成することをさらに含む、項目２に記載の方法。
（項目１７）
金属イオンが、テクネチウムイオン、スズイオン、銅イオン、インジウムイオン、タリウムイオン、ガリウムイオン、ヒ素イオン、レニウムイオン、ホルミウムイオン、イットリウムイオン、サマリウムイオン、セレニウムイオン、ストロンチウムイオン、ガドリニウムイオン、ビスマスイオン、鉄イオン、マンガンイオン、ルテチウムイオン、コバルトイオン、白金イオン、カルシウムイオンおよびロジウムイオンからなる金属イオン群から選択される、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
金属イオンが放射性核種である、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
放射性核種が、９９ｍＴｃ、１１７ｍＳｎ、１７７Ｌｕ、１８８Ｒｅ、１８６Ｒｅ、１５３Ｓｍ、１６６Ｈｏ、９０Ｙ、８９Ｓｒ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、１１１Ｉｎ、１８３Ｇｄ、５９Ｆｅ、２２５Ａｃ、２１２Ｂｉ、２１１Ａｔ、４５Ｔｉ、６０Ｃｕ、６１Ｃｕ、６７Ｃｕ、６４Ｃｕおよび６２Ｃｕからなる群から選択される、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
金属イオンが非放射性金属である、項目１６に記載の方法。
（項目２１）
非放射性金属が１８７Ｒｅである、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
被検体の中の部位を画像化し、疾患を診断するか、または疾患を治療する方法であって、
（ａ）項目１６に記載の方法によって作られる、金属イオンで標識されたエチレンジシステイン（ＥＣ）−糖接合体を得ることと；
（ｂ）薬学的または診断的に有効な量の金属イオンで標識されたエチレンジシステイン（ＥＣ）−糖接合体を被検体に投与し、部位が画像化され、疾患が診断されるか、または疾患が治療されることとを含む方法。
（項目２３）
前記方法が、癌被検体を治療する方法としてさらに定義される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
癌が、中皮腫、乳癌、肺癌、前立腺癌、卵巣癌、脳癌、肝臓癌、子宮頸癌、結腸癌、腎臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、骨癌、食道癌、膀胱癌、子宮体癌、リンパ系の癌、胃癌、膵臓癌、精巣癌、リンパ腫、または白血病である、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記方法が、二重放射線療法／化学療法併用療法を行うための方法としてさらに定義される、項目２２に記載の方法。
（項目２６）
前記方法が、部位に局在化した、金属イオンで標識されたエチレンジシステイン−糖接合体からのシグナルを検出することを含む、被検体の中の部位を画像化する方法としてさらに定義される、項目２２に記載の方法。
（項目２７）
シグナルが、ＰＥＴ、ＰＥＴ／ＣＴ、ＣＴ、ＳＰＥＣＴ、ＳＰＥＣＴ／ＣＴ、ＭＲＩ、ＰＥＴ／ＭＲＩ、ＳＰＥＣＴ／ＭＲＩ、光学イメージングおよび超音波からなる群から選択される技術を用いて検出される、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
画像化される部位が、腫瘍または心臓である、項目２２に記載の方法。
（項目２９）
心血管疾患被検体を画像化し、診断するか、または治療する方法としてさらに定義される、項目２２に記載の方法。
（項目３０）
心血管疾患が、心筋梗塞、鬱血性心不全、心筋症、心臓弁膜症、不整脈、先天性心疾患、狭心症、非心臓の循環性鬱血、収縮期心不全、正常な収縮機能を有する心不全、または右側心不全である、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
エチレンジシステイン−糖接合体と、ネオマイシンとを含む、接合体組成物。
（項目３２）
エチレンジシステイン−糖接合体１ｍｇあたり約０．１ｍｇ〜約１．０ｍｇのネオマイシンを含む、項目３１に記載の組成物。
（項目３３）
エチレンジシステイン−糖接合体が、項目１に記載の方法によって作られる、項目３１に記載の組成物。
（項目３４）
酸化防止剤をさらに含む、項目３１に記載の組成物。
（項目３５）
アスコルビン酸、システイン、または塩化スズ（ＩＩ）をさらに含む、項目３１に記載の組成物。
（項目３６）
（ａ）エチレンジシステイン−糖接合体１ｍｇあたり約０．５〜２．０ｍｇのアスコルビン酸；
（ｂ）エチレンジシステイン−糖接合体１ｍｇあたり約０．１〜１．０ｍｇのシステイン；または
（ｃ）エチレンジシステイン−糖接合体１ｍｇあたり約０．０５〜０．５ｍｇの塩化スズ（ＩＩ）を含む、項目３５に記載の組成物。
（項目３７）
前記組成物が凍結乾燥される、項目３１に記載の組成物。
（項目３８）
（ａ）エチレンジシステイン−糖接合体およびネオマイシンを水溶液に溶解することと；
（ｂ）この溶液を凍結乾燥し、エチレンジシステイン−糖接合体組成物を提供することとを含む、接合体組成物を製造する方法。
（項目３９）
被検体の中の部位を画像化し、疾患を診断するか、または疾患を治療する方法であって、
（ａ）金属イオンで標識されたエチレンジシステイン（ＥＣ）−糖接合体およびネオマイシンを含む組成物を得ることと；
（ｂ）薬学的または診断的に有効な量の組成物を被検体に投与し、部位が画像化され、疾患が診断されるか、または疾患が治療されることとを含む、方法。
（項目４０）
金属イオンで標識されたエチレンジシステイン−糖接合体と、ネオマイシンとを含む、組成物。
（項目４１）
エチレンジシステイン−糖接合体１ｍｇあたり約０．１ｍｇ〜約１．０ｍｇのネオマイシンを含む、項目４０に記載の組成物。
（項目４２）
被検体の中の部位を画像化し、疾患を診断するか、または疾患を治療することに使用するための、項目４０に記載の組成物。