【手続補正書】
【提出日】平成27年12月8日(2015.12.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
標的遺伝子のアンチセンスDNA鎖に相補的な一本鎖アンチジーンオリゴヌクレオチドであって、６〜３０ヌクレオチド、好ましくは１２〜２４ヌクレオチドを含み、前記オリゴヌクレオチドが、少なくとも２つの連続するグアニンの少なくとも３つの群を含む配列により特徴付けられる、オリゴヌクレオチド。
【請求項２】
少なくとも２つの連続するグアニンの群が、互いに連続する、又は、少なくとも１つのヌクレオチドにより隔てられ、前記ヌクレオチドはグアニンではない、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項３】
少なくとも２つの連続するグアニンの群が、少なくとも４つ、５つ、又は６つである、請求項１又は２に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項４】
前記オリゴヌクレオチドが、前記オリゴヌクレオチドの３’及び／又は５’末端において、担体配列、好ましくは配列番号４７〜５６からなる群から選択される担体と結合している、請求項１〜３のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項５】
前記オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの天然の核酸分子、好ましくは場合により化学的に修飾されたＤＮＡ若しくはＲＮＡ、若しくは合成核酸、好ましくは場合により化学的に修飾されたＰＮＡ、ＬＮＡ若しくはモルホリノ、又は前記天然の核酸及び前記合成核酸の組み合わせである、請求項１〜４のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項６】
前記天然又は合成核酸が、一本鎖又は二本鎖である、請求項５に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項７】
１）前記少なくとも１つのＤＮＡ分子が、少なくとも１つのＬＮＡ、メチルホスホネート−ＬＮＡ、ＢＮＡ、ＲＮＧ、ＤＮＧ、ＧＮＡ、ＵＮＡ、ＥＮＡ、ＡＮＡ、Ｆ−ＡＮＡ、ＰＮＡ、Ｇ−ＰＮＡ若しくはモルホリノヌクレオチドを含むか；又は、２’０−メチル、２’０−メトキシエチル若しくは２’−フルオロＲＮＡヌクレオチドを含む；あるいは、
２）前記少なくとも１つのＲＮＡ分子が、２’０−エチルヌクレオチド、２’０−メトキシエチルヌクレオチド、２’−フルオロヌクレオチドの中から選択される前記少なくとも１つのＲＮＡヌクレオチド；又は、ＬＮＡ、メチルホスホネートＬＮＡ、ＢＮＡ、ＲＮＧ、ＤＮＧ、ＧＮＡ、ＵＮＡ、ＥＮＡ、ＡＮＡ、Ｆ−ＡＮＡ、ＰＮＡ、Ｇ−ＰＮＡ若しくはモルホリノの中から選択される核酸の少なくとも１つのヌクレオチドを含む、
請求項５又は６に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項８】
前記少なくとも１つのＤＮＡ分子又は前記少なくとも１つのＲＮＡ分子が、ホスホロチオエート結合としてホスホジエステル結合のレベルにおいて修飾される少なくとも１つのヌクレオチドを含む、請求項５に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項９】
前記ＰＮＡが、修飾された主鎖を有し、α炭素が、置換基としてアルギニン又はリジンの側鎖を有する、請求項６に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１０】
前記オリゴヌクレオチドが、遺伝子若しくはウイルス起源の疾患の原因である少なくとも１つの遺伝子、又は少なくとも１つの腫瘍遺伝子に対するものであって、前記遺伝子が、ＭＹＣファミリーに属する少なくとも１つの遺伝子、好ましくはＭＹＣ、ＭＹＣＮ又はＭＹＣＬｌ、ＢＩＲＣ５、ＢＣＬ２、ＰＬＫ４、ＡＬＫ、ＰＫＭ２、ＣＡＳＰ８及びＲＡＳＳＦ１からなる群から好ましくは選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１１】
前記オリゴヌクレオチドが、配列番号２〜１５、配列番号２４、２５の中から選択され；好ましくは配列番号２、４、５及び６の中から選択され；又は、前記オリゴヌクレオチドが、配列番号６６〜８４の中から選択され、好ましくは配列番号６８〜８４の中から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１２】
配列番号２〜１５、６６〜６９、２４、２５、好ましくは配列番号２、４、５、６、６８及び６９が、ＭＹＣＮ遺伝子に対する、請求項１１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１３】
配列番号７０〜７４が、ＭＹＣ遺伝子に対する；
配列番号７５、７６が、ＢＩＲＣ５遺伝子に対する；
配列番号７７〜７９が、ＡＬＫ遺伝子に対する；
配列番号８０〜８２が、ＢＣＬ２遺伝子に対する；
配列番号８３、８４が、ＰＬＫ４遺伝子に対する；
請求項１２に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１４】
前記オリゴヌクレオチドが、配列番号２〜１５、好ましくは配列番号２〜１３、より好ましくは配列番号２〜８、さらにより好ましくは配列番号２〜６からなる群から選択されるＰＮＡである；好ましくは、前記ＰＮＡが、配列番号５である、請求項１１又は１２に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の少なくとも１つのオリゴヌクレオチド、及び少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤を含む組成物。
【請求項１６】
薬理作用を有する、好ましくは、ＮＧＦ、ソマトスタチン、レチノイン酸、アクチノマイシンＤ、アスパラギナーゼ、ブレオマイシン、ブスルファン、カペシタビン、カルボプラチン、シクロホスファミド、シクロスポリン、シスプラチン、シタラビン、クロラムブシル（clorambucil）、ダカルバジン、ダウノルビシン、ドセタキセル、塩酸ドキソルビシン、塩酸エピルビシン、エトポシド、リン酸フルダラビン、フルオロウラシル、ゲムシタビン、塩酸イダルビシン、ヒドロキシ尿素、イソホスファミド（ifophosphamide）、塩酸イリノテカン、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、マイトマイシン、ミトキサントロン、オキサリプラチン、パクリタキセル、プロカルバジン、ラルチトレキセド、ストレプトゾシン、テガフール‐ウラシル、テモゾロミド、チオグアニン、チオテパ（thiotepe）、トポテカン、ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、ビンデシン及びビノレルビンからなる群から選択された化合物と組み合わせた、配列番号１を含み；
前記組み合わせが、好ましくは、配列番号１及びカルボプラチン又はエトポシド又はシスプラチン又はビンクリスチン；あるいは配列番号５及びカルボプラチン、又はエトポシド又はシスプラチン又はビンクリスチンである、
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の少なくとも１つのオリゴヌクレオチドを含む、組成物。
【請求項１７】
医薬又は診断薬として使用のための、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチド又は請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
遺伝子及び／又はウイルス起源の疾患の治療に使用のための、あるいは腫瘍を治療するためのオリゴヌクレオチド又は組成物であって、前記遺伝子及び／又はウイルス起源の疾患並びに前記腫瘍が、遺伝子の過剰発現及び／又は阻害により引き起され；
前記遺伝子疾患が、好ましくは、ゴリーン症候群、ダウン症候群、ファインゴールド症候群、ヒルシュスプルング病、フォンヒッペル・リンダウ症候群、血管拡張性失調症、リー・フラウメニ症候群、ターコット症候群、家族性腫瘍及びパーキンソン病からなる群から選択され；前記腫瘍が、成人又は小児の腫瘍であり、好ましくは神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、髄芽細胞腫、上衣腫、褐色細胞腫、胚性癌、胚細胞腫瘍、肺胞横紋筋肉腫、胚性横紋筋肉腫、ウィルムス腫瘍、腎臓の明細胞肉腫、滑膜肉腫、肝芽細胞腫、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ芽球性白血病、バーキットリンパ腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性巨核芽球性白血病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病、Ｔ細胞白血病、リンパ腫、小細胞肺癌（小細胞癌（microcytoma））、肺腺癌、扁平細胞肺癌、定型及び非定型原発性肺癌、大細胞肺癌、大細胞神経内分泌性肺癌、神経膠芽細胞腫、肝細胞癌、基底細胞癌、卵巣腫瘍、乳房腫瘍及び結腸癌からなる群から選択される、
請求項１７に記載のオリゴヌクレオチド又は組成物。