【手続補正書】
【提出日】平成27年12月4日(2015.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Iの構造を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１】
2015501845.tif 000001
［式中、
Aは
【化２】
2015501845.tif 000002
であり；
L1およびL2は独立に、結合または[C(R6R6′)]qから選択され；
Qの各場合は独立に、-CH2-または-C(=O)-から選択され；
Wは、結合またはOから選択され；
R1は、-H、(C1-C12)アルキル、-C(O)R5、-CH2-O-(C1-C6)アルキル、2-テトラヒドロ-2H-ピランおよび
【化３】
2015501845.tif 000003
からなる群から選択され；
R2は、-H、(C1-C12)アルキル、-(C1-C6)アルキル-OR4、-(C1-C6)アルキル-O-(C1-C6)アルキル、-C(O)R5、-(CH2)rNR7R8、および-(CH2)rN+(R4)3からなる群から選択され、WがOである場合、R1およびR2がそれらがそれぞれ結合しているOおよびNと一体となって4から8員の複素環を形成していても良く、前記複素環は1から2個のR11基によって置換されていても良く；
R3は、水素、(C1-C12)アルキル、-NR1R2、-OR5、
【化４】
2015501845.tif 000004
からなる群から選択され、
Xは単環式もしくは二環式の(C5-C14)アリールであり、
Yは、単環式もしくは二環式の(C2-C9)複素環または単環式もしくは二環式の(C2-C9)ヘテロアリールから選択され、それらはそれぞれS、NまたはOから選択される1から3個のヘテロ原子を有しており、
Zは単環式もしくは二環式の(C3-C8)シクロアルキルであり；
R2およびR3がそれらがそれぞれ結合している窒素およびL2とともに、4から8員の複素環を形成していても良く、前記複素環は1から2個のR11基によって置換されていても良く；
R4は、-Hおよび(C1-C6)アルキルからなる群から選択され；
R5は、-H、(C1-C6)アルキル、-R3、-(CH2)rNR7R8および-(CH2)rOR7からなる群から選択され；
R6およびR6′は独立に、-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C6)アルコキシ、ハロアルキル、-Y、-(CH2)rNR7R8、-C(O)OHおよび-C(O)NH2からなる群から選択され、前記R6およびR6′基がそれらが結合している炭素とともに、3から8員のシクロアルキル環を形成していても良く、前記シクロアルキル環は1から3個のR11基によって置換されていても良く；
R7およびR8は独立に、-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、-Q-アリール-(R4)n、-NR14R15、-C(O)CH3からなる群から選択され、R7およびR8がそれらが結合している窒素とともに、-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-もしくは-SO2-から選択される1から3個のヘテロ原子を含む4から8員の複素環またはヘテロアリール環を形成していても良く、前記複素環またはヘテロアリール環は1から3個のR11基によって置換されていても良く；
R9はハロであり；
R10は-N(R16)2であり；
R11、R12およびR13は独立に、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、(C1-C6)アルコキシ、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、ニトロ、-SO2R6、(C1-C6)アルキル、-C(O)R10、-R4YR6、-CO(O)R4、および-CO(O)R5からなる群から選択され、いずれか2個のR11、R12またはR13基が一体となって3から8員のシクロアルキル、アリール、複素環またはヘテロアリール環を形成していて良く、前記複素環またはヘテロアリール環は-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-もしくは-SO2-から選択される1から3個のヘテロ原子を含むことができ、前記シクロアルキル、アリール、複素環またはヘテロアリール環は1から3個のR16基によって置換されていても良く；
R14およびR15は独立に、-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C6)アルコキシ、-[C(R6)2]r-、-O[C(R6)2]r-、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、-C(O)R7、-R10および-CO(O)R2からなる群から選択され、R14およびR15がそれらが結合している炭素とともに、-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-もしくは-SO2-から選択される1から3個のヘテロ原子を含む3から8員のシクロアルキル環または4から8員の複素環を形成していても良く、前記シクロアルキル環または複素環は1から3個のR16基によって置換されていても良く；
R16は独立に、-H、ハロ、オキソ、ヒドロキシル、(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C8)シクロアルキル、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、-N(R4)2、-(CH2)r-複素環、-C(O)OH,-C(O)NH2、-R5(R9)q、-OR5(R9)q、ニトロ、-SO2R6、-C(O)R10および-CO(O)R4からなる群から選択され；
mおよびnは各場合で、独立に0、1、2、3または4であり；
pは独立に0、1、2、3または4であり；
rおよびqは各場合で独立に0、1、2、3または4である。］
【請求項２】
L1およびL2がいずれも[C(R6R6′)]qである請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
L1およびL2がいずれも-CH2-である請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
qの各場合が独立に、1、2または3である請求項1に記載の化合物。
【請求項５】
qが1である請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
WがOである請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
Wが結合である請求項1に記載の化合物。
【請求項８】
Wが結合である場合、R1が-Hである請求項1に記載の化合物。
【請求項９】
WがOである場合、R1が-Hである請求項1に記載の化合物。
【請求項１０】
前記A基におけるQmが非存在であり、前記A基におけるQnが-CH2-であり、前記式Iの構造におけるQが-C(=O)-である請求項1に記載の化合物。
【請求項１１】
R1が-Hである請求項1に記載の化合物。
【請求項１２】
R2が-(CH2)rNR7R8である請求項1に記載の化合物。
【請求項１３】
R2が(ジメチルアミノ)エチルである請求項1に記載の化合物。
【請求項１４】
rの各場合が独立に0、1、2または3である請求項1に記載の化合物。
【請求項１５】
rが2である請求項1に記載の化合物。
【請求項１６】
R3が
【化５】
2015501845.tif 000005
である請求項1に記載の化合物。
【請求項１７】
Xが単環式(C5-C14)アリールである請求項1に記載の化合物。
【請求項１８】
Xがフェニルである請求項1に記載の化合物。
【請求項１９】
R4が-Hである請求項1に記載の化合物。
【請求項２０】
mの各場合が独立に0または1である請求項1に記載の化合物。
【請求項２１】
mが0である請求項1に記載の化合物。
【請求項２２】
mが1である請求項1に記載の化合物。
【請求項２３】
nが1である請求項1に記載の化合物。
【請求項２４】
R6およびR6′がいずれも-Hである請求項1に記載の化合物。
【請求項２５】
R7およびR8がいずれも(C1-C6)アルキルである請求項1に記載の化合物。
【請求項２６】
R7がメチルである請求項1に記載の化合物。
【請求項２７】
R8がメチルである請求項1に記載の化合物。
【請求項２８】
R7およびR8がいずれもメチルである請求項1に記載の化合物。
【請求項２９】
R11がハロである請求項1に記載の化合物。
【請求項３０】
R11がクロロ、ブロモまたはフルオロから選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項３１】
R11がクロロである請求項1に記載の化合物。
【請求項３２】
R11が非存在である請求項に記載の化合物。
【請求項３３】
R14およびR15がいずれも(C1-C6)アルキルである請求項1に記載の化合物。
【請求項３４】
R14およびR15がいずれもメチルである請求項1に記載の化合物。
【請求項３５】
Aが
【化６】
2015501845.tif 000006
である請求項1に記載の化合物。
【請求項３６】
Aが
【化７】
2015501845.tif 000007
である請求項1に記載の化合物。
【請求項３７】
Aが
【化８】
2015501845.tif 000008
である請求項1に記載の化合物。
【請求項３８】
Aが
【化９】
2015501845.tif 000009
である請求項1に記載の化合物。
【請求項３９】
下記式Iの構造を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１０】
2015501845.tif 000010
［式中、
Aは
【化１１】
2015501845.tif 000011
であり；
L1およびL2は[C(R6R6′)]qであり；
各Qは独立に、-CH2-または-C(=O)-から選択され；
Wは、結合またはOから選択され；
R1は、H、(C1-C6)アルキル、-C(O)R4および
【化１２】
2015501845.tif 000012
からなる群から選択され；
R2は、-H、(C1-C6)アルキル、-(C1-C6)アルキル-OR4、-(C1-C6)アルキル-O-(C1-C6)アルキル、-C(O)R5、および-(CH2)rNR7R8、および-(CH2)rN+(R4)3からなる群から選択され；
R3は、-H、(C1-C12)アルキル、-NR1R2、-OR5、
【化１３】
2015501845.tif 000013
からなる群から選択され、
Xは単環式もしくは二環式の(C5-C14)アリールであり、
Yは、単環式もしくは二環式の(C2-C9)複素環または単環式もしくは二環式の(C2-C9)ヘテロアリールから選択され、それらはそれぞれS、NまたはOから選択される1から3個のヘテロ原子を有しており、
Zは単環式もしくは二環式の(C3-C8)シクロアルキルであり；
R4は、-Hおよび(C1-C6)アルキルからなる群から選択され；
R5は、(C1-C6)アルキル、-(CH2)rNR7R8および-(CH2)rOR7からなる群から選択され；
R6およびR6′は独立に、-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C6)アルコキシ、ハロアルキル、-(CH2)rNR7R8、-C(O)OHおよび-C(O)NH2からなる群から選択され、前記R6およびR6′基がそれらが結合している炭素とともに、3から8員のシクロアルキル環を形成していても良く、前記シクロアルキル環は1から3個のR11基によって置換されていても良く；
R7およびR8は独立に、-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、NR14R15および-C(O)CH3からなる群から選択され；
R9はハロであり；
R10は-N(R16)2であり；
R11、R12およびR13は独立に、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、(C1-C6)アルコキシ、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、ニトロ、-SO2R6、(C1-C6)アルキル、-C(O)R10、-R4YR6、-CO(O)R4、および-CO(O)R5からなる群から選択され；
R14およびR15は独立に、-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C6)アルコキシ、-[C(R6)2]r-、-O[C(R6)2]r-、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、-C(O)R7、-R10および-CO(O)R2からなる群から選択され；
R16は独立に、-H、オキソ、ハロ、ヒドロキシル、(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C8)シクロアルキル、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、-N(R4)2、-(CH2)r-複素環、-C(O)OH,-C(O)NH2、-R5(R9)q、-OR5(R9)q、ニトロ、-SO2R6、-C(O)R10、および-CO(O)R4からなる群から選択され；
mおよびnは各場合で、独立に0、1、2、3または4であり；
pは独立に0、1、2、3または4であり；
rおよびqは各場合で独立に0、1、2、3または4である。］
【請求項４０】
下記式Iの構造を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１４】
2015501845.tif 000014
［式中、
Aは、
【化１５】
2015501845.tif 000015
であり；
L1およびL2はいずれも(-CH2-)であり；
Qは-C(=O)-であり；
WはOであり；
R1は-Hであり；
R2は、-H、(C1-C6)アルキル、-(C1-C6)アルキル-OR4、-(C1-C6)アルキル-O-(C1-C6)アルキル、-C(O)R5および-(CH2)rNR7R8からなる群から選択され；
R3は、-H、(C1-C12)アルキル,-NR1R2、-OR5、
【化１６】
2015501845.tif 000016
からなる群から選択され;
Xは単環式もしくは二環式の(C5-C14)アリールであり、
Yは、単環式もしくは二環式の(C2-C9)複素環または単環式もしくは二環式の(C2-C9)ヘテロアリールから選択され、それらはそれぞれS、NまたはOから選択される1から3個のヘテロ原子を有しており、
Zは単環式もしくは二環式の(C3-C8)シクロアルキルであり；
R4は、-Hおよび(C1-C6)アルキルからなる群から選択され；
R5は、(C1-C6)アルキル、-(CH2)rNR7R8および-(CH2)rOR7からなる群から選択され；
R6およびR6′は独立に、-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C6)アルコキシ、ハロアルキル、-(CH2)rNR7R8、-C(O)OHおよび-C(O)NH2からなる群から選択され；
R7およびR8は独立に、-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、-NR14R15および-C(O)CH3からなる群から選択され；
R9はハロであり；
R10は-N(R16)2であり；
R11、R12およびR13は独立に、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、(C1-C6)アルコキシ、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、ニトロ、-SO2R6、(C1-C6)アルキル、-C(O)R10、-R4YR6、-CO(O)R4および-CO(O)R5からなる群から選択され；
R14およびR15は独立に、-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C6)アルコキシ、-[C(R6)2]r-、-O[C(R6)2]r-、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、-C(O)R7、-R10および-CO(O)R2からなる群から選択され；
R16は独立に、-H、オキソ、ハロ、ヒドロキシル、(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C8)シクロアルキル、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、-N(R4)2、-(CH2)r-複素環、-C(O)OH、-C(O)NH2、-R5(R9)q、-OR5(R9)q、ニトロ、-SO2R6、-C(O)R10および-CO(O)R4からなる群から選択され；
各場合でmおよびnは独立に0、1または2であり；
pは独立に0、1または2であり；
各場合でrおよびqは独立に0、1、2または3である。］
【請求項４１】
下記式Iの構造を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１７】
2015501845.tif 000017
［式中、
Aは
【化１８】
2015501845.tif 000018
であり；
L1およびL2はいずれも(-CH2-)であり；
Qは-C(=O)-であり；
WはOであり；
R1は-Hであり；
R2は、-H、(C1-C6)アルキル、-C(O)R5および-(CH2)rNR7R8からなる群から選択され；
R3は
【化１９】
2015501845.tif 000019
であり、Xは単環式もしくは二環式の(C5-C14)アリールであり；
R4は、-Hおよび(C1-C6)アルキルからなる群から選択され；
R5は、(C1-C6)アルキル、-(CH2)rNR7R8および-(CH2)rOR7からなる群から選択され；
R6は、-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C6)アルコキシ、ハロアルキル、-(CH2)rNR7R8、-C(O)OHおよび-C(O)NH2からなる群から選択され；
R7およびR8は独立に、-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、-NR14R15および-C(O)CH3からなる群から選択され；
R9はハロであり；
R10は-N(R16)2であり；
R11、R12およびR13は独立に、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、(C1-C6)アルコキシ、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、ニトロ、-SO2R6、(C1-C6)アルキル、-C(O)R10、-CO(O)R4および-CO(O)R5からなる群から選択され；
R14およびR15は独立に、-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C6)アルコキシ、-[C(R6)2]r-、-O[C(R6)2]r-、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、-C(O)R7、-R10および-CO(O)R2からなる群から選択され；
R16は独立に、-H、オキソ、ハロ、ヒドロキシル、(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C8)シクロアルキル、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、-N(R4)2、-(CH2)r-複素環、-C(O)OH,-C(O)NH2、-R5(R9)q、-OR5(R9)q、ニトロ、-SO2R6、-C(O)R10および-CO(O)R4からなる群から選択され；
各場合でmおよびnは独立に0、1または2であり；
pは独立に0、1または2であり；
各場合でrおよびqは独立に0、1、2または3である。］
【請求項４２】
下記式Iの構造を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化２０】
2015501845.tif 000020
［式中、
Aは
【化２１】
2015501845.tif 000021
であり；
L1およびL2はいずれも(-CH2-)であり；
Qは-C(=O)-であり；
WはOであり；
R1は-Hであり；
R2は-(CH2)rNR7R8であり；
R3は
【化２２】
2015501845.tif 000022
であり、Xはフェニルであり；
R7およびR8は独立に、-Hおよびメチルからなる群から選択され；
R9は、クロロ、ブロモおよびフルオロからなる群から選択され；
R11は、クロロ、ブロモおよびフルオロからなる群から選択され；
mは独立に0、1または2であり；
rは独立に1、2または3である。］
【請求項４３】
下記式(II)の構造を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化２３】
2015501845.tif 000023
［式中、
Aは
【化２４】
2015501845.tif 000024
であり；
L1およびL2は独立に、結合または[C(R6R6′)]qから選択され；
Qの各場合は独立に、-CH2-または-C(=O)-から選択され；
Wは、結合またはOから選択され；
R1は、-H、(C1-C12)アルキル、-C(O)R5、-CH2-O-(C1-C6)アルキル、2-テトラヒドロ-2H-ピランおよび
【化２５】
2015501845.tif 000025
からなる群から選択され；
R2は、-H、(C1-C12)アルキル、-(C1-C6)アルキル-OR4、-(C1-C6)アルキル-O-(C1-C6)アルキル、-C(O)R5、-(CH2)rNR7R8および-(CH2)rN+(R4)3からなる群から選択され、WがOである場合、R1およびR2がそれらがそれぞれ結合しているOおよびNと一体となって、4から8員の複素環を形成していても良く、前記複素環は1から2個のR11基によって置換されていても良く；
R3は、-H、(C1-C12)アルキル,-NR1R2、-OR5、
【化２６】
2015501845.tif 000026
からなる群から選択され、
Xは単環式もしくは二環式の(C5-C14)アリールであり、
Yは、単環式もしくは二環式の(C2-C9)複素環または単環式もしくは二環式の(C2-C9)ヘテロアリールから選択され、それらはそれぞれS、NまたはOから選択される1から3個のヘテロ原子を有しており、
Zは単環式もしくは二環式の(C3-C8)シクロアルキルであり；
R2およびR3がそれらがそれぞれ結合している窒素およびL2と一体となって、4から8員の複素環を形成していても良く、前記複素環は1から2個のR11基によって置換されていても良く；
R4は、-Hおよび(C1-C6)アルキルからなる群から選択され；
R5は、-H、(C1-C6)アルキル、-R3、-(CH2)rNR7R8および-(CH2)rOR7からなる群から選択され;
R6およびR6′は独立に、-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C6)アルコキシ、ハロアルキル、-Y、-(CH2)rNR7R8、-C(O)OHおよび-C(O)NH2からなる群から選択され、前記R6およびR6′基がそれらが結合している炭素とともに、3から8員のシクロアルキル環を形成していても良く、前記シクロアルキル環は1から3個のR11基によって置換されていても良く；
R7およびR8は独立に、-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、-Q-アリール-(R4)n、-NR14R15、-C(O)CH3からなる群から選択され、R7およびR8がそれらが結合している窒素とともに、-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-もしくは-SO2-から選択される1から3個のヘテロ原子を含む4から8員の複素環またはヘテロアリール環を形成していても良く、前記複素環またはヘテロアリール環は1から3個のR11基によって置換されていても良く；
R9はハロであり；
R10は-N(R16)2であり；
R11、R12およびR13は独立に、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、(C1-C6)アルコキシ、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、ニトロ、-SO2R6、(C1-C6)アルキル、-C(O)R10、-R4YR6、-CO(O)R4および-CO(O)R5からなる群から選択され、いずれか2個のR11、R12またはR13基が一体となって、3から8員のシクロアルキル、アリール、複素環またはヘテロアリール環を形成していても良く、前記複素環またはヘテロアリール環は-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-または-SO2-から選択される1から3個のヘテロ原子を含んでいても良く、前記シクロアルキル、アリール、複素環またはヘテロアリール環は1から3個のR16基によって置換されていても良く；
R14およびR15は独立に、-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C6)アルコキシ、-[C(R6)2]r-、-O[C(R6)2]r-、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、-C(O)R7、-R10および-CO(O)R2からなる群から選択され、R14およびR15がそれらが結合している炭素とともに、-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-または-SO2-から選択される1から3個のヘテロ原子を含む3から8員のシクロアルキル環または4から8員の複素環を形成していても良く、前記シクロアルキル環または複素環は1から3個のR16基によって置換されていても良く；
R16は独立に、-H、ハロ、オキソ、ヒドロキシル、(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C8)シクロアルキル、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、-N(R4)2、-(CH2)r-複素環、-C(O)OH,-C(O)NH2、-R5(R9)q、-OR5(R9)q、ニトロ、-SO2R6、-C(O)R10および-CO(O)R4からなる群から選択され；
各場合でmおよびnは独立に0、1、2、3または4であり；
pは独立に0、1、2、3または4であり；
各場合でrおよびqは独立に0、1、2、3または4である。］
【請求項４４】
下記式(II)の構造を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化２７】
2015501845.tif 000027
［式中、
Aは、
【化２８】
2015501845.tif 000028
であり；
L1およびL2は[C(R6R6′)]qであり；
Qの各場合は独立に、-CH2-または-C(=O)-から選択され；
Wは、結合またはOから選択され；
R1は、-H、(C1-C6)アルキル、-C(O)R4、および
【化２９】
2015501845.tif 000029
からなる群から選択され；
R2は、-H、(C1-C6)アルキル、-(C1-C6)アルキル-OR4、-(C1-C6)アルキル-O-(C1-C6)アルキル、-C(O)R5、-(CH2)rNR7R8および-(CH2)rN+(R4)3からなる群から選択され；
R3は、-H、(C1-C12)アルキル、-NR1R2、-OR5、
【化３０】
2015501845.tif 000030
からなる群から選択され、
Xは単環式もしくは二環式の(C5-C14)アリールであり、
Yは、単環式もしくは二環式の(C2-C9)複素環または単環式もしくは二環式の(C2-C9)ヘテロアリールから選択され、それらはそれぞれS、NまたはOから選択される1から3個のヘテロ原子を有しており、
Zは単環式もしくは二環式の(C3-C8)シクロアルキルであり；
R4は、-Hおよび(C1-C6)アルキルからなる群から選択され；
R5は、(C1-C6)アルキル、-(CH2)rNR7R8および-(CH2)rOR7からなる群から選択され；
R6およびR6′は独立に、-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C6)アルコキシ、ハロアルキル、-(CH2)rNR7R8、-C(O)OHおよび-C(O)NH2からなる群から選択され、前記R6およびR6′基がそれらが結合している炭素とともに、3から8員のシクロアルキル環を形成していても良く、前記シクロアルキル環は1から3個のR11基によって置換されていても良く；
R7およびR8は独立に、-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、-NR14R15および-C(O)CH3からなる群から選択され；
R9はハロであり；
R10は-N(R16)2であり；
R11、R12、およびR13は独立に、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、(C1-C6)アルコキシ、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、ニトロ、-SO2R6、(C1-C6)アルキル、-C(O)R10、-R4YR6、-CO(O)R4および-CO(O)R5からなる群から選択され；
R14およびR15は独立に、-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C6)アルコキシ、-[C(R6)2]r-、-O[C(R6)2]r-、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、-C(O)R7、-R10および-CO(O)R2からなる群から選択され；
R16は独立に、-H、オキソ、ハロ、ヒドロキシル、(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C8)シクロアルキル、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、-N(R4)2、-(CH2)r-複素環、-C(O)OH,-C(O)NH2、-R5(R9)q、-OR5(R9)q、ニトロ、-SO2R6、-C(O)R10および-CO(O)R4からなる群から選択され；
mおよびnは各場合で独立に、0、1、2、3または4であり；
pは独立に、0、1、2、3または4であり；
rおよびqは各場合で独立に、0、1、2、3または4である。］
【請求項４５】
下記式(II)の構造を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化３１】
2015501845.tif 000031
［式中
Aは、
【化３２】
2015501845.tif 000032
であり；
L1およびL2はいずれも(-CH2-)であり；
Qは-C(=O)-であり；
WはOであり；
R1は-Hであり；
R2は、-H、(C1-C6)アルキル、-C(O)R5および-(CH2)rNR7R8からなる群から選択され；
R3は
【化３３】
2015501845.tif 000033
であり、Xは単環式もしくは二環式の(C5-C14)アリールであり；
R4は、-Hおよび(C1-C6)アルキルからなる群から選択され；
R5は、(C1-C6)アルキル、-(CH2)rNR7R8、および-(CH2)rOR7からなる群から選択され；
R6は、-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C6)アルコキシ、ハロアルキル、-(CH2)rNR7R8、-C(O)OHおよび-C(O)NH2からなる群から選択され；
R7およびR8は独立に、-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、-NR14R15および-C(O)CH3からなる群から選択され；
R9はハロであり；
R10は-N(R16)2であり；
R11、R12およびR13は独立に、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、(C1-C6)アルコキシ、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、ニトロ、-SO2R6、(C1-C6)アルキル、-C(O)R10、-CO(O)R4および-CO(O)R5からなる群から選択され；
R14およびR15は独立に、-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C6)アルコキシ、-[C(R6)2]r-、-O[C(R6)2]r-、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、-C(O)R7、-R10および-CO(O)R2からなる群から選択され；
R16は独立に、-H、オキソ、ハロ、ヒドロキシル、(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C8)シクロアルキル、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、-N(R4)2、-(CH2)r-複素環、-C(O)OH、-C(O)NH2、-R5(R9)q、-OR5(R9)q、ニトロ、-SO2R6、-C(O)R10および-CO(O)R4からなる群から選択され；
mおよびnは各場合で独立に、0、1または2であり；
pは独立に、0、1または2であり；
rおよびqは各場合で独立に、0、1、2または3である。］
【請求項４６】
下記式(II)の構造を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化３４】
2015501845.tif 000034
［式中、
Aは
【化３５】
2015501845.tif 000035
であり；
L1およびL2はいずれも(-CH2-)であり；
Qは-C(=O)-であり；
WはOであり；
R1は-Hであり；
R2は-(CH2)rNR7R8あり；
R3は
【化３６】
2015501845.tif 000036
であり、Xはフェニルであり；
R7およびR8は独立に、-Hおよびメチルからなる群から選択され；
R9は、クロロ、ブロモおよびフルオロからなる群から選択され；
R11は、クロロ、ブロモおよびフルオロからなる群から選択され；
mは0、1または2であり；
rは1、2または3である。］
【請求項４７】
下記構造を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化３７】
2015501845.tif 000037
【請求項４８】
下記構造を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化３８】
2015501845.tif 000038
【請求項４９】
下記構造を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化３９】
2015501845.tif 000039
【請求項５０】
下記構造を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化４０】
2015501845.tif 000040
【請求項５１】
下記のものからなる群から選択される化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【表１】
2015501845.tif 000041
2015501845.tif 000042
2015501845.tif 000043
2015501845.tif 000044
2015501845.tif 000045
2015501845.tif 000046
2015501845.tif 000047
2015501845.tif 000048
2015501845.tif 000049
2015501845.tif 000050
2015501845.tif 000051
2015501845.tif 000052
2015501845.tif 000053
2015501845.tif 000054
2015501845.tif 000055
2015501845.tif 000056
2015501845.tif 000057
2015501845.tif 000058
2015501845.tif 000059
2015501845.tif 000060
2015501845.tif 000061
2015501845.tif 000062
2015501845.tif 000063
2015501845.tif 000064
【請求項５２】
前記製薬上許容される塩が塩基塩である請求項1から51のうちのいずれか1項に記載の化合物。
【請求項５３】
前記製薬上許容される塩がリジン塩である請求項52に記載の化合物。
【請求項５４】
下記構造を有する化合物。
【化４１】
2015501845.tif 000065
【請求項５５】
下記構造を有する化合物。
【化４２】
2015501845.tif 000066
【請求項５６】
下記構造を有する化合物。
【化４３】
2015501845.tif 000067
【請求項５７】
下記構造を有する化合物。
【化４４】
2015501845.tif 000068
【請求項５８】
請求項1から57のうちのいずれか1項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、および製薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項５９】
前記化合物が非晶質形態で存在する請求項58に記載の組成物。
【請求項６０】
前記組成物が錠剤形態である請求項58に記載の組成物。
【請求項６１】
前記化合物が噴霧乾燥された分散剤として存在する請求項58に記載の組成物。
【請求項６２】
被験体に対して、請求項1から57のうちのいずれか1項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を投与することを含む、被験体でのHIV感染の治療方法。
【請求項６３】
被験体に対して、請求項58に記載の医薬組成物を投与することを含む、被験体でのHIV感染の治療方法。
【請求項６４】
被験体に対して、請求項1から57のうちのいずれか1項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を投与することを含む、HIV感染発症のリスクを有する被験体でのHIV感染の予防方法。
【請求項６５】
被験体に対して請求項58に記載の医薬組成物を投与することを含むHIV感染発症リスクを有する被験体でのHIV感染の予防方法。
【請求項６６】
HIVに対して活性な1以上の別の薬剤の投与をさらに含む請求項62から65のうちのいずれか1項に記載の方法。
【請求項６７】
前記HIVに対して活性な1以上の別の薬剤が、ジドブジン、ジダノシン、ラミブジン、ザルシタビン、アバカビル、スタブジン、アデフォビル、アデフォビルジピボキシル、ホジブジン、トドキシル、エムトリシタビン、アロブジン、アムドキソビル、エルブシタビン、ネビラピン、デラビルジン、エファビレンツ、ロビリド、イムノカル、オルチプラズ、カプラビリン、レルシビリン、GSK2248761、TMC-278、TMC-125、エトラビリン、サキナビル、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、ホスアンプレナビル、ブレカナビル、ダルナビル、アタザナビル、チプラナビル、パリナビル、ラシナビル、エンフビルチド、T-20、T-1249、PRO-542、PRO-140、TNX-355、BMS-806、BMS-663068およびBMS-626529、5-へリックス、ラルテグラビル、エルビテグラビル、GSK1349572、GSK1265744、ビクリビロック(Sch-C)、Sch-D、TAK779、マラビロク、TAK449、ジダノシン、テノホビル、ロピナビルおよびダルナビルからなる群から選択される請求項66に記載の方法。
【請求項６８】
ヒトでのHIV感染の治療で使用される医薬の製造における請求項1から57のうちのいずれか1項に定義された化合物または塩の使用。
【請求項６９】
治療法で使用される医薬の製造における請求項1から57のうちのいずれか1項に定義された化合物または塩の使用。
【請求項７０】
前記被験体がヒトである請求項62から67のいずれか１項に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
からなる群から選択され、
Xは単環式もしくは二環式の(C5-C14)アリールであり、
Yは、単環式もしくは二環式の(C2-C9)複素環または単環式もしくは二環式の(C2-C9)ヘテロアリールから選択され、それらはそれぞれS、NまたはOから選択される1から3個のヘテロ原子を有しており、
Zは単環式もしくは二環式の(C3-C8)シクロアルキルであり；
R2およびR3がそれらがそれぞれ結合している窒素およびL2とともに、4から8員の複素環を形成していても良く、前記複素環は1から2個のR11基によって置換されていても良く；
R4は、-Hおよび(C1-C6)アルキルからなる群から選択され；
R5は、-H、(C1-C6)アルキル、-R3、-(CH2)rNR7R8および-(CH2)rOR7からなる群から選択され；
R6およびR6′は独立に、-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C6)アルコキシ、ハロアルキル、-Y、-(CH2)rNR7R8、-C(O)OHおよび-C(O)NH2からなる群から選択され、前記R6およびR6′基がそれらが結合している炭素とともに、3から8員のシクロアルキル環を形成していても良く、前記シクロアルキル環は1から3個のR11基によって置換されていても良く；
R7およびR8は独立に、-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、-Q-アリール-(R4)n、-NR14R15、-C(O)CH3からなる群から選択され、R7およびR8がそれらが結合している窒素とともに、-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-もしくは-SO2-から選択される1から3個のヘテロ原子を含む4から8員の複素環またはヘテロアリール環を形成していても良く、前記複素環またはヘテロアリール環は1から3個のR11基によって置換されていても良く；
R9はハロであり；
R10は-N(R16)2であり；
R11、R12およびR13は独立に、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、(C1-C6)アルコキシ、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、ニトロ、-SO2R6、(C1-C6)アルキル、-C(O)R10、-R4YR6、-CO(O)R4、および-CO(O)R5からなる群から選択され、いずれか2個のR11、R12またはR13基が一体となって3から8員のシクロアルキル、アリール、複素環またはヘテロアリール環を形成していて良く、前記複素環またはヘテロアリール環は-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-もしくは-SO2-から選択される1から3個のヘテロ原子を含むことができ、前記シクロアルキル、アリール、複素環またはヘテロアリール環は1から3個のR16基によって置換されていても良く；
R14およびR15は独立に、-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C6)アルコキシ、-[C(R6)2]r-、-O[C(R6)2]r-、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、-C(O)R7、-R10および-CO(O)R2からなる群から選択され、R14およびR15がそれらが結合している炭素とともに、-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-もしくは-SO2-から選択される1から3個のヘテロ原子を含む3から8員のシクロアルキル環または4から8員の複素環を形成していても良く、前記シクロアルキル環または複素環は1から3個のR16基によって置換されていても良く；
R16は独立に、-H、ハロ、オキソ、ヒドロキシル、(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C8)シクロアルキル、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、-N(R4)2、-(CH2)r-複素環、-C(O)OH,-C(O)NH2、-R5(R9)q、-OR5(R9)q、ニトロ、-SO2R6、-C(O)R10および-CO(O)R4からなる群から選択され；
mおよびnは各場合で、独立に0、1、2、3または4であり；
pは独立に0、1、2、3または4であり；
rおよびqは各場合で独立に0、1、2、3または4である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０５】
からなる群から選択され、
Xは単環式もしくは二環式の(C5-C14)アリールであり、
Yは、単環式もしくは二環式の(C2-C9)複素環または単環式もしくは二環式の(C2-C9)ヘテロアリールから選択され、それらはそれぞれS、NまたはOから選択される1から3個のヘテロ原子を有しており、
Zは単環式もしくは二環式の(C3-C8)シクロアルキルであり；
R2およびR3がそれらがそれぞれ結合している窒素およびL2とともに、4から8員の複素環を形成していても良く、前記複素環は1から2個のR11基によって置換されていても良く；
R4は、-Hおよび(C1-C6)アルキルからなる群から選択され；
R5は、-H、(C1-C6)アルキル、-R3、-(CH2)rNR7R8および-(CH2)rOR7からなる群から選択され；
R6およびR6′は独立に、-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C6)アルコキシ、ハロアルキル、-Y、-(CH2)rNR7R8、-C(O)OHおよび-C(O)NH2からなる群から選択され、前記R6およびR6′基がそれらが結合している炭素とともに、3から8員のシクロアルキル環を形成していても良く、前記シクロアルキル環は1から3個のR11基によって置換されていても良く；
R7およびR8は独立に、-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、-Q-アリール-(R4)n、-NR14R15、-C(O)CH3からなる群から選択され、R7およびR8がそれらが結合している窒素とともに、-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-もしくは-SO2-から選択される1から3個のヘテロ原子を含む4から8員の複素環またはヘテロアリール環を形成していても良く、前記複素環またはヘテロアリール環は1から3個のR11基によって置換されていても良く；
R9はハロであり；
R10は-N(R16)2であり；
R11、R12およびR13は独立に、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、(C1-C6)アルコキシ、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、ニトロ、-SO2R6、(C1-C6)アルキル、-C(O)R10、-R4YR6、-CO(O)R4および-CO(O)R5からなる群から選択され、いずれか2個のR11、R12またはR13基が一体となって3から8員のシクロアルキル、アリール、複素環またはヘテロアリール環を形成していて良く、前記複素環またはヘテロアリール環は-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-もしくは-SO2-から選択される1から3個のヘテロ原子を含むことができ、前記シクロアルキル、アリール、複素環またはヘテロアリール環は1から3個のR16基によって置換されていても良く；
R14およびR15は独立に、-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C6)アルコキシ、-[C(R6)2]r-、-O[C(R6)2]r-、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、-C(O)R7、-R10および-CO(O)R2からなる群から選択され、R14およびR15がそれらが結合している炭素とともに、-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-もしくは-SO2-から選択される1から3個のヘテロ原子を含む3から8員のシクロアルキル環または4から8員の複素環を形成していても良く、前記シクロアルキル環または複素環は1から3個のR16基によって置換されていても良く；
R16は独立に、-H、ハロ、オキソ、ヒドロキシル、(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C8)シクロアルキル、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、-N(R4)2、-(CH2)r-複素環、-C(O)OH,-C(O)NH2、-R5(R9)q、-OR5(R9)q、ニトロ、-SO2R6、-C(O)R10および-CO(O)R4からなる群から選択され；
mおよびnは各場合で、独立に0、1、2、3または4であり；
pは独立に0、1、2、3または4であり；
rおよびqは各場合で独立に0、1、2、3または4である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１０】
からなる群から選択され、
Xは単環式もしくは二環式の(C5-C14)アリールであり、
Yは、単環式もしくは二環式の(C2-C9)複素環または単環式もしくは二環式の(C2-C9)ヘテロアリールから選択され、それらはそれぞれS、NまたはOから選択される1から3個のヘテロ原子を有しており、
Zは単環式もしくは二環式の(C3-C8)シクロアルキルであり；
R4は、-Hおよび(C1-C6)アルキルからなる群から選択され；
R5は、(C1-C6)アルキル、-(CH2)rNR7R8および-(CH2)rOR7からなる群から選択され；
R6およびR6′は独立に、-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C6)アルコキシ、ハロアルキル、-(CH2)rNR7R8、-C(O)OHおよび-C(O)NH2からなる群から選択され、前記R6およびR6′基がそれらが結合している炭素とともに、3から8員のシクロアルキル環を形成していても良く、前記シクロアルキル環は1から3個のR11基によって置換されていても良く；
R7およびR8は独立に、-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、-NR14R15および-C(O)CH3からなる群から選択され；
R9はハロであり；
R10は-N(R16)2であり；
R11、R12およびR13は独立に、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、(C1-C6)アルコキシ、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、ニトロ、-SO2R6、(C1-C6)アルキル、-C(O)R10、-R4YR6、-CO(O)R4および-CO(O)R5からなる群から選択され；
R14およびR15は独立に、-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C8)シクロアルキル、(C1-C6)アルコキシ、-[C(R6)2]r-、-O[C(R6)2]r-、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、-C(O)R7、-R10および-CO(O)R2からなる群から選択され；
R16は独立に、-H、オキソ、ハロ、ヒドロキシル、(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C8)シクロアルキル、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、-N(R4)2、-(CH2)r-複素環、-C(O)OH,-C(O)NH2、-R5(R9)q、-OR5(R9)q、ニトロ、-SO2R6、-C(O)R10および-CO(O)R4からなる群から選択され；
mおよびnは各場合で、独立に0、1、2、3または4であり；
pは独立に0、1、2、3または4であり；
rおよびqは各場合で独立に0、1、2、3または4である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９７】
本発明のさらに別の実施形態において、式Iもしくは式IIの化合物またはそれの製薬上許容される塩および製薬上許容される賦形剤を含み、当該化合物が噴霧乾燥された（スプレードライ）分散剤として存在する医薬組成物が提供される。