【誤訳訂正書】
【提出日】平成28年6月24日(2016.6.24)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脳死後臓器提供ドナーまたは心臓死後臓器提供ドナー中で臓器を保存するための、少なくとも、クロムシ科の１種類のグロビン、クロムシ科の１種類のグロビンプロトマー又はクロムシ科の１種類の細胞外ヘモグロビンと、安定化溶液及び臓器保存液と、を含む組成物の使用方法であり、
上記組成物は、０℃から３７℃の間の温度を有し、
上記安定化溶液は、塩を含む水溶液であり、かつ、上記組成物に６．５と７．６との間のｐＨを付与するものである、使用方法。
【請求項２】
上記クロムシ科の細胞外ヘモグロビンは、タマシキゴカイの細胞外ヘモグロビンであることを特徴とする請求項１に記載の使用方法。
【請求項３】
上記安定化溶液は、塩化物イオン、ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、及びカリウムイオンを含む水溶液であることを特徴とする請求項１又は２に記載の使用方法。
【請求項４】
上記安定化溶液は、ＮａＣｌを９０ｍＭ、グルコン酸Ｎａを２３ｍＭ、ＣａＣｌ２を２．５ｍＭ、酢酸Ｎａを２７ｍＭ、ＭｇＣｌ２を１．５ｍＭ，ＫＣｌを５ｍＭ含む水溶液であり、かつ、ｐＨ７．１±０．５であることを特徴とする請求項１から３のいずれか１項に記載の使用方法。
【請求項５】
上記臓器保存液は、６．５から７．５の間のｐＨを有する水溶液であり、
（ａ）塩、
（ｂ）糖類、
（ｃ）抗酸化剤、及び、
（ｄ）活性剤、を含むことを特徴とする請求項１から４のいずれか１項に記載の使用方法。
【請求項６】
上記臓器保存液は、コロイドをさらに含んでいることを特徴とする請求項５に記載の使用方法。
【請求項７】
上記臓器保存液は、６．５から７．５の間のｐＨを有する水溶液であり、
（ａ）塩化物イオン、硫酸イオン、ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン及びカリウムイオンから選択される塩、
（ｂ）マンニトール、ラフィノース、スクロース、グルコース、フルクトース、ラクトビオン酸塩及びグルコン酸塩から選択される糖類、
（ｃ）グルタチオン、並びに、
（ｄ）キサンチンオキシダーゼ阻害剤、乳酸塩、またはアミノ酸類から選択される活性剤、を含むことを特徴とする請求項５または６に記載の使用方法。
【請求項８】
上記臓器保存液は、ヒドロキシエチルデンプン、ポリエチレングリコール及びデキストランから選択されるコロイドをさらに含んでいることを特徴とする請求項７に記載の使用方法。
【請求項９】
上記クロムシ科の細胞外ヘモグロビン、そのグロビンプロトマー、および／またはそのグロビンは、上記組成物の最終体積に対して、０．００１ｍｇ／ｍｌから１００ｍｇ／ｍｌの間の濃度で存在し、上記組成物は、２５０から３５０ｍＯｓｍ／Ｌの間の浸透圧を有することを特徴とする請求項１から８のいずれか１項に記載の使用方法。
【請求項１０】
上記クロムシ科の細胞外ヘモグロビン、そのグロビンプロトマー、および／またはそのグロビンは、上記組成物の最終体積に対して、１ｍｇ／ｍｌから５ｍｇ／ｍｌの間の濃度で存在し、上記組成物は、２７５から３１０ｍＯｓｍ／Ｌの間の浸透圧を有することを特徴とする請求項９に記載の使用方法。
【請求項１１】
心臓死後臓器提供ドナー、又は、脳死後臓器提供ドナーの臓器をex situで保存する方法であって、
（ａ）請求項１から１０のいずれか１項に記載の組成物を用いて、上記心臓死後臓器提供ドナーまたは上記脳死後臓器提供ドナーを潅流するステップと、
（ｂ）移植のため上記臓器を摘出するステップと、次いで、
（ｃ）０℃から３７℃の間の温度にて、上記臓器に応じた所定の時間、上記（ａ）のステップに記載した組成物の中で、上記（ｂ）にて得られた上記臓器の静的又は動的潅流保存を行うステップと、を含む方法。
【請求項１２】
上記（ｂ）にて得られた上記臓器の静的又は動的潅流保存を行うステップ（ｃ）は、２℃から２５℃の間の温度にて行われることを特徴とする、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
上記組成物は、６．５と７．６との間のｐＨを有する組成物であり、
少なくとも、クロムシ科の１種類のグロビン、クロムシ科の１種類のグロビンプロトマー、又は、クロムシ科の１種類の細胞外ヘモグロビンと、
カルシウムイオンと、
ＫＯＨと、
ＮａＯＨと、
ＫＨ２ＰＯ４と、
ＭｇＣｌ２と、
ラフィノース及びグルコースから選択される少なくとも１種類の糖類と、
アデノシンと、
グルタチオンと、
アロプリノールと、
ヒドロキシエチルデンプン、ポリエチレングリコール、及びヒト血清アルブミンから選択される少なくとも１種類の化合物と、を含む組成物であることを特徴とする、請求項１に記載の使用方法。
【請求項１４】
上記組成物は、少なくとも、クロムシ科の１種類のグロビン、クロムシ科の１種類のグロビンプロトマー、又は、クロムシ科の１種類の細胞外ヘモグロビンと、
０から０．５ｍＭの間の量のカルシウムイオンと、
２０から１００ｍＭの間の量のＫＯＨと、
２０から１２５ｍＭの間の量のＮａＯＨと、
２０から２５ｍＭの間の量のＫＨ２ＰＯ４と、
３から５ｍＭの間の量のＭｇＣｌ２と、
５から２００ｍＭの間の量の、ラフィノース及びグルコースから選択される少なくとも１種類の糖類と、
３から５ｍＭの間の量のアデノシンと、
２から４ｍＭの間の量のグルタチオンと、
０から１ｍＭの間の量のアロプリノールと、
１から５０ｇ／Ｌの間の量の、ヒドロキシエチルデンプン、ポリエチレングリコール、及びヒト血清アルブミンから選択される少なくとも１種類の化合物と、を含む組成物であることを特徴とする、請求項１３に記載の使用方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
本発明の主題はまた、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化カリウム、グルコン酸ナトリウム、及び酢酸ナトリウムと、任意に１種以上の抗酸化剤とを含む水溶液の使用方法であり、上記水溶液は、心臓死ドナーにより提供、又は脳死ドナーによる提供される少なくとも１つの臓器をin situで保存するために、６．５から７．６の間、好ましくは、７．１±０．５、好ましくは、約７．３５のｐＨを有する。この水溶液は、臓器保存液と組み合わせることができ、すなわち、それは、臓器保存液と混合することができるということである。好ましくは、ＮａＣｌを９０ｍＭ、グルコン酸Ｎａを２３ｍＭ、ＣａＣｌ２を２．５ｍＭ、酢酸Ｎａを２７ｍＭ、ＭｇＣｌ２を１．５ｍＭ，ＫＣｌを５ｍＭ含み、ｐＨ７．１±０．５であり、かつ、任意に、０から１００ｍＭの、アスコルビン酸及び／又は還元型グルタチオン型の、抗酸化剤を含む。上記溶液は、好ましくは、浸透圧が、３００から３５０の間、特に好ましくは、３０２ｍＯｓｍｏｌ／Ｌである。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
好ましくは、上記安定化溶液は、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化カリウム、そしてまた、グルコン酸ナトリウム及び酢酸ナトリウムを含む水溶液であり、かつ、ｐＨが、６．５と７．６との間、好ましくは、７．１±０．５、好ましくは約７．３５である。より好ましくは、上記安定化溶液は、ＮａＣｌを９０ｍＭ、グルコン酸Ｎａを２３ｍＭ、ＣａＣｌ２を２．５ｍＭ、酢酸Ｎａを２７ｍＭ、ＭｇＣｌ２を１．５ｍＭ，ＫＣｌを５ｍＭ含む水溶液であり、かつ、ｐＨ７．１±０．５であり、かつ、０から１００ｍＭの間の、アスコルビン酸及び／又は還元型グルタチオン型の、抗酸化剤を含有することができる。上記溶液は、好ましくは、浸透圧が、３００から３５０の間、好ましくは、３０２ｍＯｓｍｏｌ／Ｌである。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
臓器保存液は、６．５と７．５との間のｐＨを有する水溶液であり、塩（好ましくは、塩化物イオン、硫酸イオン、ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、及びカリウムイオン）、糖類（好ましくは、マンニトール、ラフィノース、スクロース、グルコース、フルクトース、ラクトビオン酸塩（非透過性であるもの）、またはグルコン酸塩）、抗酸化剤（好ましくは、グルタチオン）、活性剤（好ましくは、キサンチンオキシダーゼ阻害剤、例えば、アロプリノール、乳酸塩、ヒスチジン、グルタミン酸（又はグルタメート）、又はトリプトファン等のアミノ酸類、等）、及び、任意のコロイド（ヒドロキシエチルデンプン、ポリエチレングリコール、又はデキストラン等）、を含む。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２８】
・ウィスコンシン大学（ＵＷまたはViaspan（登録商標））の溶液。これは、浸透圧（オスモス濃度）が３２０ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ、及び、ｐＨ７．４であり、１リットルの水に対して以下の配合を有する。
ラクトビオン酸カリウム：１００ｍＭ
ＫＯＨ：１００ｍＭ
ＮａＯＨ：２７ｍＭ
ＫＨ２ＰＯ４：２５ｍＭ
ＭｇＳＯ４：５ｍＭ
ラフィノース：３０ｍＭ
アデノシン：５ｍＭ
グルタチオン：３ｍＭ
アロプリノール：１ｍＭ
ヒドロキシエチルデンプン：５０ｇ／Ｌ、
・IGL-1（登録商標）。これは、浸透圧が３２０ｍＯｓｍ／ｋｇ、及び、ｐＨ７．４であり、１リットルの水に対して以下の配合を有する。
ＮａＣｌ：１２５ｍＭ
ＫＨ２ＰＯ４：２５ｍＭ
ＭｇＳＯ４：５ ｍＭ
ラフィノース：３０ｍＭ
ラクトビオン酸カリウム：１００ｍＭ
グルタチオン：３ｍＭ
アロプリノール：１ｍＭ
アデノシン：５ｍＭ
ポリエチレングリコール（分子量３５ｋＤａ）：１ｇ／Ｌ
・Celsior（登録商標）。これは、浸透圧が３２０ｍＯｓｍ／ｋｇ、及び、ｐＨ７．３であり、１リットルの水に対して以下の配合を有する。
グルタチオン：３ｍＭ
マンニトール：６０ｍＭ
ラクトビオン酸：８０ｍＭ
グルタミン酸：２０ｍＭ
ＮａＯＨ：１００ｍＭ
塩化カルシウム二水和物：０．２５ｍＭ
ＭｇＳＯ４：１．２ｍＭ
ＫＣｌ：１５ｍＭ
塩化マグネシウム六水和物：１３ｍＭ
ヒスチジン：３０ｍＭ
・Macopharma の、SCOT 15 Multi Organes Abdominaux（登録商標）、及び、SCOT 30 Greffons Vasculaires（登録商標）。両方とも、特定の高分子量（２０ｋＤａ）のポリエチレングリコールを有する。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３０】
・Custodiol（登録商標）HTK溶液。これは、１リットルの水に対して以下の配合を有し、周囲温度でｐＨ７．２０、及び、浸透圧が３１０ｍＯｓｍ／ｋｇである。
ＮａＣｌ：１８．０ｍＭ
ＫＣｌ：１５．０ｍＭ
ＫＨ２ＰＯ４：９ｍＭ
２−ケトグルタル酸カリウム水素化：１．０ｍＭ
塩化マグネシウム六水和物：４．０ｍＭ
ヒスチジン．ＨＣＩ．Ｈ２Ｏ：１８．０ｍＭ
ヒスチジン：１９８．０ｍＭ
トリプトファン：２．０ｍＭ
マンニトール：３０．０ｍＭ
塩化カルシウム二水和物：０．０１５ｍＭ
・Euro-Collins（登録商標）。これは、浸透圧が３５５ｍＯｓｍ／ｋｇ、及び、ｐＨ７．０であり、１リットルの水に対して以下の配合を有する。
ナトリウム：１０ｍＭ
カリウム：１１５ｍＭ
塩化物：１５ｍＭ
Ｈ２ＰＯ４−：１５ｍＭ
ＨＰＯ４２−：４２．５ｍＭ
ＨＣＯ３−：１０ｍＭ
グルコース：１９４ｍＭ
・Soltran（登録商標）これは、浸透圧が４８６ｍＯｓｍ／ｋｇ、及び、ｐＨ７．１で
あり、１リットルの水に対して以下の配合を有する。
ナトリウム：８４ｍＭ
カリウム：８０ｍＭ
マグネシウム：４１ｍＭ
硫酸：４１ｍＭ
マンニトール：３３．８ｇ／Ｌ
クエン酸：５４ｍＭ
グルコース：１９４ｍＭ
・Perfadex（登録商標）。これは、浸透圧が２９５ｍＯｓｍｏｌ／Ｌであり、水に以下の配合を有する。
デキストラン４０（分子量： ４０，０００）：５０ｇ／Ｌ
Ｎａ＋：１３８ｍＭ
Ｋ＋：６ｍＭ
Ｍｇ２＋：０．８ｍＭ
Ｃｌ−：１４２ｍＭ
ＳＯ４２−：０．８ｍＭ
（Ｈ２ＰＯ４−＋ＨＰＯ４２−）：０．８ｍＭ、及び
グルコース：ｍＭ
・Ringer lactate（登録商標）。これは、水に以下の配合を有し、周囲温度でｐＨ６．０から７．５の間であり、及び、浸透圧が２７６．８ｍＯｓｍｏｌ／Ｌである。
Ｎａ＋：１３０ｍＭ
Ｋ＋：５．４ｍＭ
Ｃａ２＋：１．８ｍＭ
Ｃｌ−：１１１ｍＭ
乳酸：２７．７ｍＭ
・Plegisol（登録商標）。これは、水に以下の配合を有する。
ＫＣｌ：１．１９３ｇ／Ｌ
ＭｇＣｌ２．６Ｈ２Ｏ： ３．２５３ｇ／Ｌ
ＮａＣｌ： ６．４３ｇ／Ｌ
ＣａＣｌ２：０．１７６ｇ／Ｌ
・Edouard Henriot病院の溶液。これは、水に以下の配合を有し、周囲温度で７．４に等しいｐＨであり、浸透圧が３２０ｍＯｓｍｏｌ／Ｌである。
ＫＯＨ：２５ｍＭ
ＮａＯＨ：１２５ｍＭ,
ＫＨ２ＰＯ４：２５ｍＭ,
ＭｇＣｌ２：５ｍＭ
ＭｇＳＯ４：５ｍＭ
ラフィノース：３０ｍＭ
ラクトビオン酸塩：１００ｍＭ
グルタチオン：３ｍＭ
アロプリノール：１ｍＭ
アデノシン：５ｍＭ
ヒドロキシエチルデンプン：５０ｇ／Ｌ
・Steen（登録商標）溶液。これは、低カリウム濃度のヒト血清アルブミン、デキストラン、及び、細胞外電解質を含む。