【手続補正書】
【提出日】平成28年6月2日(2016.6.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化５５０】
2015525221.tif 000001
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体であって、式Ｉにおいて：
Ａは、結合、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）−または（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレンであり；
Ａ１は、（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン、（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニレン、（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレンまたはヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレンであり、ここでＡ１のｓｐ３炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−ＮＨ−または−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）−によって必要に応じて置き換えられており、そしてＡ１のｓｐ３炭素原子またはｓｐ２炭素原子は、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アリールヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９および−Ｎ（Ｒ９）２からなる群より選択される１個または１個より多くの基で必要に応じて置換されており；
Ａ２は、−ＣＨ（Ｒ８）−アリーレンまたは−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロアリーレンであり；
Ｌ１は、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＮＲ１１−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１１−ＣＨ２−、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ１０）２−または−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−であり、ここで各Ｒ１０は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルケニルまたはシクロアルキルであり；そしてＲ１１は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルケニルまたはシクロアルキルであり；
Ｘ１は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）−またはヘテロシクロアルキレンであり；
Ｒ１およびＲ２は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ、シアノまたは−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、これらの両方が結合している炭素と一緒になる場合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−または−Ｃ（＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）−を形成し；
Ｒ３は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、該（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルは、ハロ、シアノ、ヒドロキシルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシで必要に応じて置換されており；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ここで各Ｒ４ａおよび各Ｒ４ｂは、シアノ、−ＣＯＯＨ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、モノ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、アリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ここで各Ｒ５ａおよび各Ｒ５ｂは、−Ｎ３、シアノ、−ＣＯＯＨ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されているか、あるいは
Ｒ５ａとＲ５ｂとは一緒に、式（ａ）：
【化５５１】
2015525221.tif 000002
を有するスピロ環を形成し、
ここで式（ａ）の１個または１個より多くの炭素環原子は、窒素原子、酸素原子または硫黄原子によって必要に応じて置き換えられており、そして式（ａ）の環原子は、オキソ、＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ、ヒドロキシル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ９、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９からなる群より選択される１個または１個より多くの置換基を必要に応じて有し；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、Ｈ、ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＲ９（＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ）、アリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９および−Ｎ（Ｒ９）２であり、ここでＲ６ａおよびＲ６ｂの各々は、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９および（Ｃ１〜Ｃ８）アルカノイルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されているか；あるいはＲ６ａとＲ６ｂとは一緒に、式（ａ）を有するスピロ環を形成し；
各Ｒ８は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルであり、ここでＲ８は、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＣＯＮ（Ｒ９）２、またはシアノで必要に応じて置換されており；
各Ｒ９は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルであり；
各ｎは独立して、０、１または２であり；そして
ｍは、１、２、３、４または５である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体。
【請求項２】
Ａ１は、エテニレン、プロペニレン、ブテニレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、オキシプロピレン、オキシプロペニレン、ピラゾリレン、フェニレンまたはピリミジニレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａ２は、−ＣＨ（Ｒ８）−キノリニレン、−ＣＨ（Ｒ８）−イソキノリニレン、−ＣＨ（Ｒ８）−ナフチリジニレン、−ＣＨ（Ｒ８）−シンノリニレン、−ＣＨ（Ｒ８）−キノキサリニレン、−ＣＨ（Ｒ８）−フェニレンまたは−ＣＨ（Ｒ８）−ハロフェニレンである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ８はメチルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ１は、−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ３）−であり；Ｒ１およびＲ２は、これらの両方が結合している炭素と一緒になる場合、−Ｃ（＝Ｏ）−を形成し；そしてＲ３はＨである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ１は、−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ３）−であり；Ｒ１およびＲ２は、これらの両方が結合している炭素と一緒になる場合、−Ｃ（＝Ｏ）−を形成し；Ｒ３はＨであり；Ｒ４ａおよびＲ４ｂのうちの一方はＨであって他方はメチルであり；そしてＲ５ａおよびＲ５ｂのうちの一方はＨであって他方はイソプロピルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ１は、−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ３）−であり；Ｒ１およびＲ２は、これらの両方が結合している炭素と一緒になる場合、−Ｃ（＝Ｏ）−を形成し；Ｒ３はＨであり；Ｒ４ａおよびＲ４ｂのうちの一方はＨであって他方はメチルであり；Ｒ５ａおよびＲ５ｂのうちの一方はＨであって他方はイソプロピルであり；Ａ２は、−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロアリーレンであり；そしてＲ８はメチルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂのうちの一方はＨであり；そして他方は、Ｈ、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＲ９（＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ）、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシであり、ここでＲ６ａまたはＲ６ｂは、ハロ、ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイルまたはジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されている、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６ａとＲ６ｂとは一緒に、式（ａ）：
【化５５２】
2015525221.tif 000003
を有するスピロ環を形成し、
ここで式（ａ）の１個または１個より多くの炭素環原子は、窒素原子、酸素原子または硫黄原子によって必要に応じて置き換えられており、そして式（ａ）の環原子は、オキソ、＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ、ヒドロキシル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ９、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９からなる群より選択される１個または１個より多くの置換基を必要に応じて有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
式ＩＩ：
【化５５３】
2015525221.tif 000004
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体である、請求項１に記載の化合物であって、
式ＩＩにおいて：
Ａ１は、
【化５５４】
2015525221.tif 000005
であり；
Ａ２は、−ＣＨ（Ｒ８）−アリーレンまたは−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロアリーレンであり；
Ｘ１は、結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、
【化５５５】
2015525221.tif 000006
であり；
Ｒ４ａは、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、Ｈ、ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＲ９（＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ）、アリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９および−Ｎ（Ｒ９）２であり、ここでＲ６ａおよびＲ６ｂの各々は、必要に応じての置換が化学的に実行可能である場合、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９および（Ｃ１〜Ｃ８）アルカノイルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されているか；またはＲ６ａとＲ６ｂとは一緒に、式（ａ）を有するスピロ環を形成するか；あるいは
Ｒ６ａとＲ６ｂとは一緒に、式（ａ）：
【化５５６】
2015525221.tif 000007
を有するスピロ環を形成し、
ここで式（ａ）の１個または１個より多くの炭素環原子は、窒素原子、酸素原子または硫黄原子によって必要に応じて置き換えられており、そして式（ａ）の環原子は、オキソ、＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ、ヒドロキシル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ９、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９からなる群より選択される１個または１個より多くの置換基を必要に応じて有し；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは独立して、Ｈ、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり；
Ｒ８は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；そして
各Ｒ９は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルである、
化合物。
【請求項１１】
Ｒ４ａはメチルであり；Ｒ５はイソプロピルであり；Ｒ８はメチルであり；そしてＡ２は、
【化５５７】
2015525221.tif 000008
である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４ａはメチルであり；Ｒ５はイソプロピルであり；Ｒ８はメチルであり；そしてＡ２は、
【化５５８】
2015525221.tif 000009
である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
式ＩＩ−ｃ：
【化５５９】
2015525221.tif 000010
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体である、請求項１に記載の化合物であって、
式ＩＩ−ｃにおいて：
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、Ｈ、ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＲ９（＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ）、アリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９および−Ｎ（Ｒ９）２であり、ここでＲ６ａおよびＲ６ｂの各々は、必要に応じての置換が化学的に実行可能である場合、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９および（Ｃ１〜Ｃ８）アルカノイルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されているか；あるいはＲ６ａとＲ６ｂとは一緒に、式（ａ）を有するスピロ環を形成するか；あるいは
Ｒ６ａとＲ６ｂとは一緒に、式（ａ）：
【化５６０】
2015525221.tif 000011
を有するスピロ環を形成し、
ここで式（ａ）の１個または１個より多くの炭素環原子は、窒素原子、酸素原子または硫黄原子によって必要に応じて置き換えられており、そして式（ａ）の環原子は、オキソ、＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ、ヒドロキシル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ９、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９からなる群より選択される１個または１個より多くの置換基を必要に応じて有し；そして
各Ｒ９は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルである、
化合物。
【請求項１４】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、Ｈ、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、
【化５６１】
2015525221.tif 000012
である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６ａとＲ６ｂとは一緒に、
【化５６２】
2015525221.tif 000013
を形成する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ６ａとＲ６ｂとは一緒に、
【化５６３】
2015525221.tif 000014
を形成する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
【化５６４】
2015525221.tif 000015
【化５６５】
2015525221.tif 000016
【化５６６】
2015525221.tif 000017
【化５６７】
2015525221.tif 000018
【化５６８】
2015525221.tif 000019
【化５６９】
2015525221.tif 000020
【化５７０】
2015525221.tif 000021
【化５７１】
2015525221.tif 000022
から選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体。
【請求項１８】
【化５７２】
2015525221.tif 000023
である化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体。
【請求項１９】
【化５７３】
2015525221.tif 000024
である化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体。
【請求項２０】
【化５７４】
2015525221.tif 000025
である化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体。
【請求項２１】
【化５７５】
2015525221.tif 000026
である化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体。
【請求項２２】
式ＩＩＩ：
【化５７６】
2015525221.tif 000027
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体である、請求項１に記載の化合物であって、
式ＩＩＩにおいて、
Ｌ１は、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−ＣＨ２−、−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＦ３）−または−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ａ１は、
【化５７７】
2015525221.tif 000028
であり；
Ａ２は、−ＣＨ（Ｒ８）−アリーレンまたは−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロアリーレンであり；
Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ３）−または−ＮＨ−であり；
Ｒ４ａは、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、Ｈ、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＲ９（＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ）、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシであり、必要に応じて、ハロ、ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイルまたはジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で置換されているか；あるいは
Ｒ６ａとＲ６ｂとは一緒に、式（ａ）：
【化５７８】
2015525221.tif 000029
を有するスピロ環を形成し、
ここで式（ａ）の１個または１個より多くの炭素環原子は、窒素原子、酸素原子または硫黄原子によって必要に応じて置き換えられており、そして式（ａ）の環原子は、オキソ、ハロ、ヒドロキシル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ９、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９からなる群より選択される１個または１個より多くの置換基を必要に応じて有し；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは独立して、Ｈ、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり；そして
Ｒ８は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである、
化合物。
【請求項２３】
Ｌ１は、−ＮＨ−ＣＨ２−であり；Ｒ４ａはメチルであり；Ｒ５はイソプロピルであり；Ｒ８はメチルであり；そしてＡ２は、
【化５７９】
2015525221.tif 000030
である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｌ１は、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−であり；Ｒ４ａはメチルであり；Ｒ５はイソプロピルであり；Ｒ８はメチルであり；そしてＡ２は、
【化５８０】
2015525221.tif 000031
である、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｌ１は、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ４ａはメチルであり；Ｒ５はイソプロピルであり；Ｒ８はメチルであり；そしてＡ２は、
【化５８１】
2015525221.tif 000032
である、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｌ１は、−Ｏ−ＣＨ２−であり；Ｒ４ａはメチルであり；Ｒ５はイソプロピルであり；Ｒ８はメチルであり；そしてＡ２は、
【化５８２】
2015525221.tif 000033
である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
【化５８３】
2015525221.tif 000034
【化５８４】
2015525221.tif 000035
から選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体。
【請求項２８】
治療有効量の請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体、および薬学的に受容可能な賦形剤を含有する、薬学的組成物。
【請求項２９】
インターフェロン、リバビリン、ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５ａ阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシド阻害剤もしくはヌクレオチド阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、およびＴＬＲ−７アゴニスト；またはこれらの混合物からなる群より選択される少なくとも１種のさらなる治療剤をさらに含有する、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
前記少なくとも１種のさらなる治療剤が、リバビリン、テラプレビル、ボセプレビルまたはソホスブビルである、請求項２９に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
フラビウイルス科ウイルス感染を処置するための、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３２】
前記ウイルス感染が、Ｃ型肝炎ウイルスによって引き起こされる、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記ウイルス感染が、デング熱、黄熱、Ｃ型肝炎、日本脳炎、キャサヌール森林病、マレーバレー脳炎、セントルイス脳炎、ダニ媒介脳炎または西ナイル脳炎からなる群より選択される疾患を引き起こす、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
コロナウイルス科ウイルス感染を処置するための、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３５】
前記ウイルス感染が、ＳＡＲＳコロナウイルスによって引き起こされる、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記ウイルス感染が、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、がん、炎症、肥満症、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、または肝硬変症からなる群より選択される疾患を引き起こす、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
免疫調節を提供するための、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３８】
Ｂ型肝炎ウイルスによって引き起こされるウイルス感染を処置するための、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３９】
ジカウイルスによって引き起こされるウイルス感染を処置するための、請求項２８に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
なお別の実施形態において、コロナウイルス科ウイルス感染を処置する方法が提供され、この方法は、治療有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグを、その必要がある哺乳動物に投与する工程を包含する。この実施形態の１つの局面において、この処置は、患者におけるウイルス量の減少またはウイルスＲＮＡのクリアランスをもたらす。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉ：
【化５５０】
2015525221.tif 000036
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグであって、式Ｉにおいて：
Ａは、結合、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）−または（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレンであり；
Ａ１は、（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン、（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニレン、（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレンまたはヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレンであり、ここでＡ１のｓｐ３炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−ＮＨ−または−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）−によって必要に応じて置き換えられており、そしてＡ１のｓｐ３炭素原子またはｓｐ２炭素原子は、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アリールヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９および−Ｎ（Ｒ９）２からなる群より選択される１個または１個より多くの基で必要に応じて置換されており；
Ａ２は、−ＣＨ（Ｒ８）−アリーレン、−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロアリーレン、−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロシクロアルキレン、−ＣＨ（Ｒ８）−シクロアルキレン、アリーレン、シクロアルキレン、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン、（Ｃ２〜Ｃ３）アルケニレンまたは（Ｃ２〜Ｃ３）アルキニレンであり、ここでＡ２は、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、ハロ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、シアノおよび（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されており；
Ｌ１は、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＮＲ１１−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１１−ＣＨ２−、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ１０）２−または−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−であり、ここで各Ｒ１０は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルケニルまたはシクロアルキルであり；そしてＲ１１は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルケニルまたはシクロアルキルであり；
Ｘ１は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）−またはヘテロシクロアルキレンであり；
Ｒ１およびＲ２は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ、シアノまたは−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、これらの両方が結合している炭素と一緒になる場合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−または−Ｃ（＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）−を形成し；
Ｒ３は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、該（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルは、ハロ、シアノ、ヒドロキシルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシで必要に応じて置換されており；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ここで各Ｒ４ａおよび各Ｒ４ｂは、シアノ、−ＣＯＯＨ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、モノ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、アリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ここで各Ｒ５ａおよび各Ｒ５ｂは、−Ｎ３、シアノ、−ＣＯＯＨ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されているか、あるいは
Ｒ５ａとＲ５ｂとは一緒に、式（ａ）：
【化５５１】
2015525221.tif 000037
を有するスピロ環を形成し、
ここで式（ａ）の１個または１個より多くの炭素環原子は、窒素原子、酸素原子または硫黄原子によって必要に応じて置き換えられており、そして式（ａ）の環原子は、オキソ、＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ、ヒドロキシル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ９、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９からなる群より選択される１個または１個より多くの置換基を必要に応じて有し；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、Ｈ、ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＲ９（＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ）、アリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９および−Ｎ（Ｒ９）２であり、ここでＲ６ａおよびＲ６ｂの各々は、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９および（Ｃ１〜Ｃ８）アルカノイルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されているか；あるいはＲ６ａとＲ６ｂとは一緒に、式（ａ）を有するスピロ環を形成し；
各Ｒ８は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルであり、ここでＲ８は、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＣＯＮ（Ｒ９）２、またはシアノで必要に応じて置換されており；
各Ｒ９は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルであり；
各ｎは独立して、０、１または２であり；そして
ｍは、１、２、３、４または５である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目２）
Ａ１は、エテニレン、プロペニレン、ブテニレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、オキシプロピレン、オキシプロペニレン、ピラゾリレン、フェニレンまたはピリミジニレンである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ａ２は、−ＣＨ（Ｒ８）−キノリニレン、−ＣＨ（Ｒ８）−イソキノリニレン、−ＣＨ（Ｒ８）−ナフチリジニレン、−ＣＨ（Ｒ８）−シンノリニレン、−ＣＨ（Ｒ８）−キノキサリニレン、−ＣＨ（Ｒ８）−フェニレンまたは−ＣＨ（Ｒ８）−ハロフェニレンである、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ８はメチルである、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目５）
Ｘ１は、−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ３）−であり；Ｒ１およびＲ２は、これらの両方が結合している炭素と一緒になる場合、−Ｃ（＝Ｏ）−を形成し；そしてＲ３はＨである、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目６）
Ｘ１は、−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ３）−であり；Ｒ１およびＲ２は、これらの両方が結合している炭素と一緒になる場合、−Ｃ（＝Ｏ）−を形成し；Ｒ３はＨであり；Ｒ４ａおよびＲ４ｂのうちの一方はＨであって他方はメチルであり；そしてＲ５ａおよびＲ５ｂのうちの一方はＨであって他方はイソプロピルである、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目７）
Ｘ１は、−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ３）−であり；Ｒ１およびＲ２は、これらの両方が結合している炭素と一緒になる場合、−Ｃ（＝Ｏ）−を形成し；Ｒ３はＨであり；Ｒ４ａおよびＲ４ｂのうちの一方はＨであって他方はメチルであり；Ｒ５ａおよびＲ５ｂのうちの一方はＨであって他方はイソプロピルであり；Ａ２は、−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロアリーレンであり；そしてＲ８はメチルである、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目８）
Ｒ６ａおよびＲ６ｂのうちの一方はＨであり；そして他方は、Ｈ、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＲ９（＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ）、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシであり、ここでＲ６ａまたはＲ６ｂは、ハロ、ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイルまたはジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されている、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目９）
Ｒ６ａとＲ６ｂとは一緒に、式（ａ）：
【化５５２】
2015525221.tif 000038
を有するスピロ環を形成し、
ここで式（ａ）の１個または１個より多くの炭素環原子は、窒素原子、酸素原子または硫黄原子によって必要に応じて置き換えられており、そして式（ａ）の環原子は、オキソ、＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ、ヒドロキシル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ９、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９からなる群より選択される１個または１個より多くの置換基を必要に応じて有する、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１０）
式ＩＩ：
【化５５３】
2015525221.tif 000039
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグである、項目１に記載の化合物であって、
式ＩＩにおいて：
Ａ１は、
【化５５４】
2015525221.tif 000040
であり；
Ａ２は、−ＣＨ（Ｒ８）−アリーレン、−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロアリーレン、−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロシクロアルキレン、−ＣＨ（Ｒ８）−シクロアルキレン、アリーレンまたはシクロアルキレンであり；
Ｘ１は、結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、
【化５５５】
2015525221.tif 000041
であり；
Ｒ４ａは、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、Ｈ、ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＲ９（＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ）、アリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９および−Ｎ（Ｒ９）２であり、ここでＲ６ａおよびＲ６ｂの各々は、必要に応じての置換が化学的に実行可能である場合、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９および（Ｃ１〜Ｃ８）アルカノイルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されているか；またはＲ６ａとＲ６ｂとは一緒に、式（ａ）を有するスピロ環を形成するか；あるいは
Ｒ６ａとＲ６ｂとは一緒に、式（ａ）：
【化５５６】
2015525221.tif 000042
を有するスピロ環を形成し、
ここで式（ａ）の１個または１個より多くの炭素環原子は、窒素原子、酸素原子または硫黄原子によって必要に応じて置き換えられており、そして式（ａ）の環原子は、オキソ、＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ、ヒドロキシル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ９、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９からなる群より選択される１個または１個より多くの置換基を必要に応じて有し；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは独立して、Ｈ、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり；
Ｒ８は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；そして
各Ｒ９は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルである、
化合物。
（項目１１）
Ｒ４ａはメチルであり；Ｒ５はイソプロピルであり；Ｒ８はメチルであり；そしてＡ２は、
【化５５７】
2015525221.tif 000043
である、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ４ａはメチルであり；Ｒ５はイソプロピルであり；Ｒ８はメチルであり；そしてＡ２は、
【化５５８】
2015525221.tif 000044
である、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１３）
式ＩＩ−ｃ：
【化５５９】
2015525221.tif 000045
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグである、項目１に記載の化合物であって、
式ＩＩ−ｃにおいて：
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、Ｈ、ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＲ９（＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ）、アリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９および−Ｎ（Ｒ９）２であり、ここでＲ６ａおよびＲ６ｂの各々は、必要に応じての置換が化学的に実行可能である場合、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９および（Ｃ１〜Ｃ８）アルカノイルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されているか；あるいはＲ６ａとＲ６ｂとは一緒に、式（ａ）を有するスピロ環を形成するか；あるいは
Ｒ６ａとＲ６ｂとは一緒に、式（ａ）：
【化５６０】
2015525221.tif 000046
を有するスピロ環を形成し、
ここで式（ａ）の１個または１個より多くの炭素環原子は、窒素原子、酸素原子または硫黄原子によって必要に応じて置き換えられており、そして式（ａ）の環原子は、オキソ、＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ、ヒドロキシル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ９、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９からなる群より選択される１個または１個より多くの置換基を必要に応じて有し；そして
各Ｒ９は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルである、
化合物。
（項目１４）
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、Ｈ、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、
【化５６１】
2015525221.tif 000047
である、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ６ａとＲ６ｂとは一緒に、
【化５６２】
2015525221.tif 000048
を形成する、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ６ａとＲ６ｂとは一緒に、
【化５６３】
2015525221.tif 000049
を形成する、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１７）
【化５６４】
2015525221.tif 000050
【化５６５】
2015525221.tif 000051
【化５６６】
2015525221.tif 000052
【化５６７】
2015525221.tif 000053
【化５６８】
2015525221.tif 000054
【化５６９】
2015525221.tif 000055
【化５７０】
2015525221.tif 000056
【化５７１】
2015525221.tif 000057
である、上記項目のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目１８）
【化５７２】
2015525221.tif 000058
である化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目１９）
【化５７３】
2015525221.tif 000059
である化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目２０）
【化５７４】
2015525221.tif 000060
である化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目２１）
【化５７５】
2015525221.tif 000061
である化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目２２）
式ＩＩＩ：
【化５７６】
2015525221.tif 000062
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグである、項目１に記載の化合物であって、
式ＩＩＩにおいて、
Ｌ１は、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−ＣＨ２−、−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＦ３）−または−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ａ１は、
【化５７７】
2015525221.tif 000063
であり；
Ａ２は、−ＣＨ（Ｒ８）−アリーレン、−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロアリーレン、−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロシクロアルキレン、−ＣＨ（Ｒ８）−シクロアルキレン、アリーレンまたはシクロアルキレンであり；
Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ３）−または−ＮＨ−であり；
Ｒ４ａは、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、Ｈ、ヒドロキシル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＲ９（＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ）、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシであり、必要に応じて、ハロ、ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイルまたはジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で置換されているか；あるいは
Ｒ６ａとＲ６ｂとは一緒に、式（ａ）：
【化５７８】
2015525221.tif 000064
を有するスピロ環を形成し、
ここで式（ａ）の１個または１個より多くの炭素環原子は、窒素原子、酸素原子または硫黄原子によって必要に応じて置き換えられており、そして式（ａ）の環原子は、オキソ、ハロ、ヒドロキシル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ９、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９からなる群より選択される１個または１個より多くの置換基を必要に応じて有し；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは独立して、Ｈ、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり；そして
Ｒ８は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである、
化合物。
（項目２３）
Ｌ１は、−ＮＨ−ＣＨ２−であり；Ｒ４ａはメチルであり；Ｒ５はイソプロピルであり；Ｒ８はメチルであり；そしてＡ２は、
【化５７９】
2015525221.tif 000065
である、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２４）
Ｌ１は、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−であり；Ｒ４ａはメチルであり；Ｒ５はイソプロピルであり；Ｒ８はメチルであり；そしてＡ２は、
【化５８０】
2015525221.tif 000066
である、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２５）
Ｌ１は、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ４ａはメチルであり；Ｒ５はイソプロピルであり；Ｒ８はメチルであり；そしてＡ２は、
【化５８１】
2015525221.tif 000067
である、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２６）
Ｌ１は、−Ｏ−ＣＨ２−であり；Ｒ４ａはメチルであり；Ｒ５はイソプロピルであり；Ｒ８はメチルであり；そしてＡ２は、
【化５８２】
2015525221.tif 000068
である、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２７）
【化５８３】
2015525221.tif 000069
【化５８４】
2015525221.tif 000070
である、上記項目のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目２８）
治療有効量の上記項目のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグ、および薬学的に受容可能な賦形剤を含有する、薬学的組成物。
（項目２９）
インターフェロン、リバビリン、ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５ａ阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシド阻害剤もしくはヌクレオチド阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、およびＴＬＲ−７アゴニスト；またはこれらの混合物からなる群より選択される少なくとも１種のさらなる治療剤をさらに含有する、項目２８に記載の薬学的組成物。
（項目３０）
前記少なくとも１種のさらなる治療剤が、リバビリン、テラプレビル、ボセプレビルまたはソホスブビルである、項目２９に記載の薬学的組成物。
（項目３１）
フラビウイルス科ウイルス感染の処置を必要とするヒト患者においてフラビウイルス科ウイルス感染を処置する方法であって、該患者に、治療有効量の項目１〜２７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
（項目３２）
前記ウイルス感染が、Ｂ型肝炎ウイルスまたはＣ型肝炎ウイルスによって引き起こされる、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記ウイルス感染が、デング熱、黄熱、Ｃ型肝炎、日本脳炎、キャサヌール森林病、マレーバレー脳炎、セントルイス脳炎、ダニ媒介脳炎または西ナイル脳炎からなる群より選択される疾患を引き起こす、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
コロナウイルス科ウイルス感染の処置を必要とするヒト患者においてコロナウイルス科ウイルス感染を処置する方法であって、該患者に、治療有効量の項目１〜２７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
（項目３５）
前記ウイルス感染が、ＳＡＲＳコロナウイルスによって引き起こされる、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記ウイルス感染が、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、がん、炎症、肥満症、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、または肝硬変症からなる群より選択される疾患を引き起こす、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
免疫調節を必要とするヒト患者に免疫調節を提供する方法であって、該患者に、治療有効量の項目１〜２７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。