【手続補正書】
【提出日】平成28年7月11日(2016.7.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＡの化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物を作製する方法であって、
【化２０４】
2015524409.tif 000001
式ＩＩＡの化合物：
【化２０５】
2015524409.tif 000002
を、式ＩＩＩの化合物：
【化２０６】
2015524409.tif 000003
と、式ＩＡの化合物を生成するのに十分な反応条件下で接触させるステップを含み、ここで、
Ｒ２は、水素、ならびに置換されていないかまたはシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されているアルキルからなる群から選択され、
Ｒ３およびＲ４は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ８（ｎは０、１または２である）、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ１Ｒ８（Ｘ１は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ９−であり、ｎは０、１または２である）からなる群から独立に選択されるか、またはＲ３、Ｒ４は、それに懸垂している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成しており、
Ｒ５およびＲ６は、水素、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｘ２Ｒ１０（Ｘ２は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ１３−であり、ｎは０、１または２である、またはＸ２が−ＮＲ１３−である場合、Ｒ１３およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒に連結して、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリル基を形成することができる）からなる群から独立に選択され、
各Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、ただし、Ｘ１が−ＳＯ−または−ＳＯ２−である場合、Ｒ８は水素ではなく、
Ｒ９およびＲ１３は、水素、アルキルおよびアリールからなる群から独立に選択され、
Ｒ１０は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各Ｒ１１は、アルキル、ベンジルもしくはアリールから独立に選択されるか、または２つのＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜８員のヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成している
方法。
【請求項２】
前記反応条件が酸を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記反応を、約３０℃超の温度で実施する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
式ＩＶＡの化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物を作製する方法であって、
【化２１３】
2015524409.tif 000004
式ＩＡの化合物：
【化２１４】
2015524409.tif 000005
を、式Ｖの化合物：
【化２１５】
2015524409.tif 000006
と、式ＩＶＡの化合物を生成するのに十分な反応条件下で接触させるステップを含み、ここで、
Ｒ２は、水素、ならびに置換されていないかまたはシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されているアルキルからなる群から選択され、
Ｒ３およびＲ４は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ８（ｎは０、１または２である）、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ１Ｒ８（Ｘ１は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ９−であり、ｎは０、１または２である）からなる群から独立に選択されるか、またはＲ３、Ｒ４は、それに懸垂している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成しており、
Ｒ５およびＲ６は、水素、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｘ２Ｒ１０（Ｘ２は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ１３−であり、ｎは０、１または２である、またはＸ２が−ＮＲ１３−である場合、Ｒ１３およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒連結して、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリル基を形成することができる）からなる群から独立に選択され、
各Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、ただし、Ｘ１が−ＳＯ−または−ＳＯ２−である場合、Ｒ８は水素ではなく、
Ｒ９およびＲ１３は、水素、アルキルおよびアリールからなる群から独立に選択され、
Ｒ１０は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各Ｒ１１は、アルキル、ベンジルもしくはアリールから独立に選択されるか、または２つのＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜８員のヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成しており、
各Ｒ１２は、アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立に選択されるか、または２つのＲ１２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって４〜８員のヘテロシクリルを形成している
方法。
【請求項５】
前記反応を、不活性雰囲気下で実施する、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記反応条件が無水反応条件である、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記反応を、約３０℃超の温度で実施する、請求項４に記載の方法。
【請求項８】
前記反応条件が、式ＶＩＩの化合物を式ＩＶの化合物に
【化２１６】
2015524409.tif 000007
転換するステップ、または式ＶＩＩＡの化合物を式ＩＶＡの化合物に
【化２１７】
2015524409.tif 000008
転換するステップをさらに含む、請求項４に記載の方法。
【請求項９】
前記反応条件がアミンを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記反応を、ジクロロメタン中で実施する、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記反応を、２５℃未満の温度で実施する、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
式ＶＩＡの化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物を作製する方法であって、
【化２２０】
2015524409.tif 000009
式ＩＶＡの化合物：
【化２２１】
2015524409.tif 000010
を、式ＶＩＡの化合物を生成するのに十分な反応条件下で転換するステップを含み、ここで
Ｒ２は、水素、ならびに置換されていないかまたはシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されているアルキルからなる群から選択され、
Ｒ３およびＲ４は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ８（ｎは０、１または２である）、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ１Ｒ８（Ｘ１は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ９−であり、ｎは０、１または２である）からなる群から独立に選択されるか、またはＲ３、Ｒ４は、それに懸垂している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成しており、
Ｒ５およびＲ６は、水素、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｘ２Ｒ１０（Ｘ２は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ１３−であり、ｎは０、１または２である、またはＸ２が−ＮＲ１３−である場合、Ｒ１３およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒に連結して、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリル基を形成することができる）からなる群から独立に選択され、
各Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、ただし、Ｘ１が−ＳＯ−または−ＳＯ２−である場合、Ｒ８は水素ではなく、
Ｒ９およびＲ１３は、水素、アルキルおよびアリールからなる群から独立に選択され、
Ｒ１０は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各Ｒ１２は、アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立に選択される
方法。
【請求項１３】
前記反応条件が水素を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記反応条件が、塩基を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記反応条件が、触媒を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記反応条件が、加圧下条件を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
式ＶＩＡの化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物を作製する方法であって、
【化２３１】
2015524409.tif 000011
ａ）式ＩＩＡの化合物を式ＩＩＩの化合物と、
【化２３２】
2015524409.tif 000012
式ＩＡの化合物：
【化２３３】
2015524409.tif 000013
を生成するのに十分な反応条件下で接触させるステップと、
ｂ）式ＩＡの化合物を、式Ｖの化合物
【化２３４】
2015524409.tif 000014
と、式ＩＶＡの化合物：
【化２３５】
2015524409.tif 000015
を生成するのに十分な反応条件下で接触させるステップと、
ｃ）任意選択で、式ＶＩＩＡの化合物：
【化２３６】
2015524409.tif 000016
を、式ＩＶＡの化合物を生成するのに十分な反応条件下で転換するステップと、
ｄ）式ＩＶＡの化合物を、式ＶＩＡの化合物を生成するのに十分な反応条件下で転換するステップと
を含み、ここで、
Ｒ２は、水素、ならびに置換されていないかまたはシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されているアルキルからなる群から選択され、
Ｒ３およびＲ４は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ８（ｎは０、１または２である）、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ１Ｒ８（Ｘ１は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ９−であり、ｎは０、１または２である）からなる群から独立に選択されるか、またはＲ３、Ｒ４は、それに懸垂している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成しており、
Ｒ５およびＲ６は、水素、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｘ２Ｒ１０（Ｘ２は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ９−であり、ｎは０、１または２である、またはＸ２が−ＮＲ１３−である場合、Ｒ１３およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒に連結して、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリル基を形成することができる）からなる群から独立に選択され、
各Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、ただし、Ｘ１が−ＳＯ−または−ＳＯ２−である場合、Ｒ８は水素ではなく、
Ｒ９およびＲ１３は、水素、アルキルおよびアリールからなる群から独立に選択され、
Ｒ１０は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各Ｒ１１は、アルキル、ベンジルもしくはアリールから独立に選択されるか、または２つのＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜８員のヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成しており、
各Ｒ１２は、アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立に選択されるか、または２つのＲ１２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって４〜８員のヘテロシクリルを形成している
方法。
【請求項１８】
式ＶＩＣの化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物を作製する方法であって、
【化２３７】
2015524409.tif 000017
ａ）式ＩＩＣの化合物を式ＩＩＩＡの化合物と、
【化２３８】
2015524409.tif 000018
式ＩＣの化合物：
【化２３９】
2015524409.tif 000019
を生成するのに十分な反応条件下で接触させるステップと、
ｂ）式ＩＣの化合物を、式ＶＡの化合物
【化２４０】
2015524409.tif 000020
と、式ＩＶＣの化合物：
【化２４１】
2015524409.tif 000021
を生成するのに十分な反応条件下で接触させるステップと、
ｃ）任意選択で、式ＶＩＩＣの化合物：
【化２４２】
2015524409.tif 000022
を、式ＩＶＣの化合物を生成するのに十分な反応条件下で転換するステップと、
ｄ）式ＩＶＣの化合物を、式ＶＩＣの化合物を生成するのに十分な反応条件下で転換するステップと
を含み、ここで、
Ｒ２は、水素、ならびに置換されていないかまたはシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されているアルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ８（ｎは０、１または２である）、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ１Ｒ８（Ｘ１は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ９−であり、ｎは０、１または２である）からなる群から選択されるか、またはＲ４は、それに懸垂している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成しており、
各Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、ただし、Ｘ１が−ＳＯ−または−ＳＯ２−である場合、Ｒ８は水素ではなく、
各Ｒ９は、水素、アルキルおよびアリールからなる群から選択される
方法。
【請求項１９】
ｅ）式ＶＩＣの化合物をグリシンと、式ＸＣの化合物：
【化２４３】
2015524409.tif 000023
またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物を生成するのに十分な反応条件下で接触させるステップ
をさらに含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
式ＶＩＩＩＡの化合物：
【化２５２】
2015524409.tif 000024
［式中、
Ｒ２は、水素、ならびに置換されていないかまたはシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されているアルキルからなる群から選択され、
Ｒ３およびＲ４は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ８（ｎは０、１または２である）、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ１Ｒ８（Ｘ１は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ９−であり、ｎは０、１または２である）からなる群から独立に選択されるか、またはＲ３、Ｒ４は、それに懸垂している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成しており、
Ｒ５およびＲ６は、水素、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｘ２Ｒ１０（Ｘ２は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ１３−であり、ｎは０、１または２である、またはＸ２が−ＮＲ１３−である場合、Ｒ１３およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒に連結して、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリル基を形成することができる）からなる群から独立に選択され、
Ｒ７は−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）であるかまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２であり、
各Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、ただし、Ｘ１が−ＳＯ−または−ＳＯ２−である場合、Ｒ８は水素ではなく、
Ｒ９およびＲ１３は、水素、アルキルおよびアリールからなる群から独立に選択され、
Ｒ１０は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各Ｒ１１は、アルキル、ベンジルもしくはアリールから独立に選択されるか、または２つのＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜８員のヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成しており、
各Ｒ１２は、アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立に選択される］
であって、ただし、１−ジメチルアミノメチル−４−ヒドロキシ−７−フェニルスルファニル−イソキノリン−３−カルボン酸ブチルエステルではない化合物またはその塩、エステル、立体異性体もしくは立体異性体の混合物。
【請求項２１】
４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボン酸メチルエステル（３ａ）：
【化２５３】
2015524409.tif 000025
である化合物。
【請求項２２】
メチル４−ヒドロキシ−１−メチル−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボキシレート（３ｅ）：
【化２５４】
2015524409.tif 000026
である化合物。
【請求項２３】
式３ｅの化合物を作製する方法であって、
【化２５５】
2015524409.tif 000027
ａ）式３ａの化合物を式ＩＩＩＡの化合物と、
【化２５６】
2015524409.tif 000028
式３ｂの化合物
【化２５７】
2015524409.tif 000029
を生成するのに十分な反応条件下で接触させるステップと、
ｂ）式３ｂの化合物を式ＶＡの化合物と、
【化２５８】
2015524409.tif 000030
式３ｃの化合物
【化２５９】
2015524409.tif 000031
を生成するのに十分な反応条件下で接触させるステップと、
ｃ）任意選択で、式３ｄの化合物
【化２６０】
2015524409.tif 000032
を、式３ｃの化合物を生成するのに十分な反応条件下で転換するステップと、
ｄ）式３ｃの化合物を、式３ｅの化合物を生成するのに十分な反応条件下で転換するステップと
を含む、方法。
【請求項２４】
さらに、式３ｅの化合物とグリシンを、式３ｆの化合物
【化２６１】
2015524409.tif 000033
を生成するのに十分な反応条件下で接触させるステップを含む、請求項２３に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
本発明のさらなる実施形態を全体にわたって説明する。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物を作製する方法であって、
【化２０１】
2015524409.tif 000034
式ＩＩの化合物：
【化２０２】
2015524409.tif 000035
を、式ＩＩＩの化合物：
【化２０３】
2015524409.tif 000036
と、式Ｉの化合物を生成するのに十分な反応条件下で接触させるステップを含み、ここで、
ＺはＯ、ＮＲ１またはＳであり、
Ｒ１は、水素およびアルキルからなる群から選択され、
Ｒ２は、水素、ならびに置換されていないかまたはシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されているアルキルからなる群から選択され、
Ｒ３およびＲ４は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ８、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８および−Ｘ１Ｒ８からなる群から独立に選択され、
Ｘ１は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ９−であり、
ｎは０、１または２であり、
各Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、ただし、Ｘ１が−ＳＯ−または−ＳＯ２−である場合、Ｒ８は水素ではなく、
Ｒ９は、水素、アルキルおよびアリールからなる群から選択されるか、
あるいはＲ３とＲ４は、それに懸垂している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成しており、
Ｒ５およびＲ６は、水素、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｘ２Ｒ１０からなる群から独立に選択され、
Ｘ２は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ１３−であり、
ｎは０、１または２であり、
Ｒ１０は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
Ｒ１３は、水素、アルキルおよびアリールからなる群から選択されるか、
またはＸ２が−ＮＲ１３−である場合、Ｒ１０とＲ１３は、それらが結合している窒素原子と一緒に連結して、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリル基を形成することができ、
各Ｒ１１は、アルキル、ベンジルもしくはアリールから独立に選択されるか、または２つのＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜８員のヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成している
方法。
（項目２）
式ＩＡの化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物を作製する方法であって、
【化２０４】
2015524409.tif 000037
式ＩＩＡの化合物：
【化２０５】
2015524409.tif 000038
を、式ＩＩＩの化合物：
【化２０６】
2015524409.tif 000039
と、式ＩＡの化合物を生成するのに十分な反応条件下で接触させるステップを含み、ここで、
Ｒ２は、水素、ならびに置換されていないかまたはシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されているアルキルからなる群から選択され、
Ｒ３およびＲ４は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ８（ｎは０、１または２である）、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ１Ｒ８（Ｘ１は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ９−であり、ｎは０、１または２である）からなる群から独立に選択されるか、またはＲ３、Ｒ４は、それに懸垂している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成しており、
Ｒ５およびＲ６は、水素、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｘ２Ｒ１０（Ｘ２は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ１３−であり、ｎは０、１または２である、またはＸ２が−ＮＲ１３−である場合、Ｒ１３およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒に連結して、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリル基を形成することができる）からなる群から独立に選択され、
各Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、ただし、Ｘ１が−ＳＯ−または−ＳＯ２−である場合、Ｒ８は水素ではなく、
Ｒ９およびＲ１３は、水素、アルキルおよびアリールからなる群から独立に選択され、
Ｒ１０は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各Ｒ１１は、アルキル、ベンジルもしくはアリールから独立に選択されるか、または２つのＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜８員のヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成している
方法。
（項目３）
前記反応条件が酸を含む、項目１または項目２に記載の方法。
（項目４）
前記酸が氷酢酸である、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記反応を、約３０℃超の温度で実施する、項目１または項目２に記載の方法。
（項目６）
前記反応を、約５０℃〜約６０℃の温度で実施する、項目１または項目２に記載の方法。
（項目７）
Ｒ１１がＣ１〜Ｃ４アルキルである、項目１または項目２に記載の方法。
（項目８）
式ＩＶの化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物を作製する方法であって、
【化２０７】
2015524409.tif 000040
式Ｉの化合物：
【化２０８】
2015524409.tif 000041
を、次式の化合物
【化２０９】
2015524409.tif 000042
、続いて次式の化合物
【化２１０】
2015524409.tif 000043
；式Ｒ１２−Ｘ３の化合物、続いて次式の化合物
【化２１１】
2015524409.tif 000044
；または式Ｖの化合物：
【化２１２】
2015524409.tif 000045
と、式ＩＶの化合物を生成するのに十分な反応条件下で接触させるステップを含み、ここで、
ＺはＯ、ＮＲ１またはＳであり、
Ｒ１は、水素およびアルキルからなる群から選択され、
Ｒ２は、水素、ならびに置換されていないかまたはシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されているアルキルからなる群から選択され、
Ｒ３およびＲ４は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ８（ｎは０、１または２である）、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ１Ｒ８（Ｘ１は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ９−であり、ｎは０、１または２である）からなる群から独立に選択されるか、またはＲ３、Ｒ４は、それに懸垂している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成しており、
Ｒ５およびＲ６は、水素、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｘ２Ｒ１０（Ｘ２は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ１３−であり、ｎは０、１または２である、またはＸ２が−ＮＲ１３−である場合、Ｒ１３およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒に連結して、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリル基を形成することができる）からなる群から独立に選択され、
各Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、ただし、Ｘ１が−ＳＯ−または−ＳＯ２−である場合、Ｒ８は水素ではなく、
Ｒ９およびＲ１３は、水素、アルキルおよびアリールからなる群から独立に選択され、
Ｒ１０は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各Ｒ１１は、アルキル、ベンジルもしくはアリールから独立に選択されるか、または２つのＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜８員のヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成しており、
各Ｒ１２は、アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立に選択されるか、または２つのＲ１２が存在する場合、２つのＲ１２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって４〜８員のヘテロシクリルを形成しており、
Ｘ３はハロである
方法。
（項目９）
式ＩＶＡの化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物を作製する方法であって、
【化２１３】
2015524409.tif 000046
式ＩＡの化合物：
【化２１４】
2015524409.tif 000047
を、式Ｖの化合物：
【化２１５】
2015524409.tif 000048
と、式ＩＶＡの化合物を生成するのに十分な反応条件下で接触させるステップを含み、ここで、
Ｒ２は、水素、ならびに置換されていないかまたはシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されているアルキルからなる群から選択され、
Ｒ３およびＲ４は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ８（ｎは０、１または２である）、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ１Ｒ８（Ｘ１は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ９−であり、ｎは０、１または２である）からなる群から独立に選択されるか、またはＲ３、Ｒ４は、それに懸垂している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成しており、
Ｒ５およびＲ６は、水素、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｘ２Ｒ１０（Ｘ２は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ１３−であり、ｎは０、１または２である、またはＸ２が−ＮＲ１３−である場合、Ｒ１３およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒連結して、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリル基を形成することができる）からなる群から独立に選択され、
各Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、ただし、Ｘ１が−ＳＯ−または−ＳＯ２−である場合、Ｒ８は水素ではなく、
Ｒ９およびＲ１３は、水素、アルキルおよびアリールからなる群から独立に選択され、
Ｒ１０は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各Ｒ１１は、アルキル、ベンジルもしくはアリールから独立に選択されるか、または２つのＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜８員のヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成しており、
各Ｒ１２は、アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立に選択されるか、または２つのＲ１２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって４〜８員のヘテロシクリルを形成している
方法。
（項目１０）
前記反応条件が式Ｖの化合物を含む、項目８または項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記反応を、不活性雰囲気下で実施する、項目８または項目９に記載の方法。
（項目１２）
前記反応を、窒素雰囲気下で実施する、項目８または項目９に記載の方法。
（項目１３）
前記反応条件が無水反応条件である、項目８または項目９に記載の方法。
（項目１４）
前記反応を、約３０℃超の温度で実施する、項目８または項目９に記載の方法。
（項目１５）
前記反応を、約１００℃の温度で実施する、項目８または項目９に記載の方法。
（項目１６）
Ｒ１１およびＲ１２がＣ１〜Ｃ４アルキルである、項目８または項目９に記載の方法。
（項目１７）
Ｒ１１およびＲ１２がメチルである、項目８または項目９に記載の方法。
（項目１８）
前記反応条件が、Ｒ１２がＣ１〜Ｃ４アルキルである式Ｖの化合物を含み、前記反応を約１００℃の温度で実施する、項目８または項目９に記載の方法。
（項目１９）
さらに前記反応を、窒素雰囲気下で実施する、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記反応条件が、式ＶＩＩの化合物を式ＩＶの化合物に
【化２１６】
2015524409.tif 000049
転換するステップ、または式ＶＩＩＡの化合物を式ＩＶＡの化合物に
【化２１７】
2015524409.tif 000050
転換するステップをさらに含む、項目８または項目９に記載の方法。
（項目２１）
前記反応条件がアミンを含む、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記アミンがモルホリンである、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記反応を、ジクロロメタン中で実施する、項目２０に記載の方法。
（項目２４）
前記反応を、２５℃未満の温度で実施する、項目２０に記載の方法。
（項目２５）
前記反応を、約０℃〜約１０℃の温度で実施する、項目２０に記載の方法。
（項目２６）
前記反応条件がモルホリンを含み、前記反応をジクロロメタン中、約０℃〜約１０℃の温度で実施する、項目２０に記載の方法。
（項目２７）
式ＶＩの化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物を作製する方法であって、
【化２１８】
2015524409.tif 000051
式ＩＶの化合物：
【化２１９】
2015524409.tif 000052
を、式ＶＩの化合物を生成するのに十分な反応条件下で転換するステップを含み、ここでＺはＯ、ＮＲ１またはＳであり、
Ｒ１は、水素およびアルキルからなる群から選択され、
Ｒ２は、水素、ならびに置換されていないかまたはシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されているアルキルからなる群から選択され、
Ｒ３およびＲ４は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ８（ｎは０、１または２である）、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ１Ｒ８（Ｘ１は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ９−であり、ｎは０、１または２である）からなる群から独立に選択されるか、またはＲ３、Ｒ４は、それに懸垂している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成しており、
Ｒ５およびＲ６は、水素、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｘ２Ｒ１０（Ｘ２は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ１３−であり、ｎは０、１または２である、またはＸ２が−ＮＲ１３−である場合、Ｒ１３およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒に連結して、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリル基を形成することができる）からなる群から独立に選択され、
各Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、ただし、Ｘ１が−ＳＯ−または−ＳＯ２−である場合、Ｒ８は水素ではなく、
Ｒ９およびＲ１３は、水素、アルキルおよびアリールからなる群から独立に選択され、
Ｒ１０は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各Ｒ１２は、アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立に選択される
方法。
（項目２８）
式ＶＩＡの化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物を作製する方法であって、
【化２２０】
2015524409.tif 000053
式ＩＶＡの化合物：
【化２２１】
2015524409.tif 000054
を、式ＶＩＡの化合物を生成するのに十分な反応条件下で転換するステップを含み、ここで
Ｒ２は、水素、ならびに置換されていないかまたはシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されているアルキルからなる群から選択され、
Ｒ３およびＲ４は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ８（ｎは０、１または２である）、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ１Ｒ８（Ｘ１は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ９−であり、ｎは０、１または２である）からなる群から独立に選択されるか、またはＲ３、Ｒ４は、それに懸垂している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成しており、
Ｒ５およびＲ６は、水素、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｘ２Ｒ１０（Ｘ２は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ１３−であり、ｎは０、１または２である、またはＸ２が−ＮＲ１３−である場合、Ｒ１３およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒に連結して、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリル基を形成することができる）からなる群から独立に選択され、
各Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、ただし、Ｘ１が−ＳＯ−または−ＳＯ２−である場合、Ｒ８は水素ではなく、
Ｒ９およびＲ１３は、水素、アルキルおよびアリールからなる群から独立に選択され、
Ｒ１０は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各Ｒ１２は、アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立に選択される
方法。
（項目２９）
前記反応条件が水素を含む、項目２７または項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記反応条件が、塩基を含む、項目２７または項目２８に記載の方法。
（項目３１）
前記塩基が炭酸ナトリウムである、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記反応条件が、酢酸エチルを含む、項目２７または項目２８に記載の方法。
（項目３３）
前記反応条件が、触媒を含む、項目２７または項目２８に記載の方法。
（項目３４）
前記触媒がＰｄ／Ｃである、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記反応条件が、加圧下条件を含む、項目２７または項目２８に記載の方法。
（項目３６）
前記反応条件が、約６０ｐｓｉでの加圧下条件を含む、項目２７または項目２８に記載の方法。
（項目３７）
前記反応条件が、水素、炭酸ナトリウム、酢酸エチル、Ｐｄ／Ｃおよび加圧下条件を含む、項目２７または項目２８に記載の方法。
（項目３８）
前記反応条件が、水素、炭酸ナトリウム、酢酸エチル、Ｐｄ／Ｃおよび約６０ｐｓｉでの加圧下条件を含む、項目２７または項目２８に記載の方法。
（項目３９）
Ｒ１２がＣ１〜Ｃ４アルキルである、項目２７または項目２８に記載の方法。
（項目４０）
Ｒ１２がメチルである、項目２７または項目２８に記載の方法。
（項目４１）
式ＶＩの化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物を作製する方法であって、
【化２２２】
2015524409.tif 000055
ａ）式ＩＩの化合物を式ＩＩＩの化合物と、
【化２２３】
2015524409.tif 000056
式Ｉの化合物：
【化２２４】
2015524409.tif 000057
を生成するのに十分な反応条件下で接触させるステップと、
ｂ）式Ｉの化合物を、次式の化合物
【化２２５】
2015524409.tif 000058
、続いて次式の化合物
【化２２６】
2015524409.tif 000059
；式Ｒ１２−Ｘ３の化合物、続いて次式の化合物
【化２２７】
2015524409.tif 000060
；または式Ｖの化合物：
【化２２８】
2015524409.tif 000061
と、式ＩＶの化合物：
【化２２９】
2015524409.tif 000062
を生成するのに十分な反応条件下で接触させるステップと、
ｃ）任意選択で、式ＶＩＩの化合物：
【化２３０】
2015524409.tif 000063
を、式ＩＶの化合物を生成するのに十分な反応条件下で転換するステップと、
ｄ）式ＩＶの化合物を、式ＶＩの化合物を生成するのに十分な反応条件下で転換するステップと
を含み、ここで、
ＺはＯ、ＮＲ１またはＳであり、
Ｒ１は、水素およびアルキルからなる群から選択され、
Ｒ２は、水素、ならびに置換されていないかまたはシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されているアルキルからなる群から選択され、Ｒ３およびＲ４は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ８（ｎは０、１または２である）、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ１Ｒ８（Ｘ１は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ９−であり、ｎは０、１または２である）からなる群から独立に選択されるか、またはＲ３、Ｒ４は、それに懸垂している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成しており、
Ｒ５およびＲ６は、水素、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｘ２Ｒ１０（Ｘ２は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ１３−であり、ｎは０、１または２である、またはＸ２が−ＮＲ１３−である場合、Ｒ１３およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒に連結して、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリル基を形成することができる）からなる群から独立に選択され、
各Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、ただし、Ｘ１が−ＳＯ−または−ＳＯ２−である場合、Ｒ８は水素ではなく、
Ｒ９およびＲ１３は、水素、アルキルおよびアリールからなる群から独立に選択され、
Ｒ１０は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各Ｒ１１は、アルキル、ベンジルもしくはアリールから独立に選択されるか、または２つのＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜８員のヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成しており、
各Ｒ１２は、アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立に選択されるか、または２つのＲ１２が存在する場合、２つのＲ１２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって４〜８員のヘテロシクリルを形成しており、
Ｘ３はハロである
方法。
（項目４２）
式ＶＩＡの化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物を作製する方法であって、
【化２３１】
2015524409.tif 000064
ａ）式ＩＩＡの化合物を式ＩＩＩの化合物と、
【化２３２】
2015524409.tif 000065
式ＩＡの化合物：
【化２３３】
2015524409.tif 000066
を生成するのに十分な反応条件下で接触させるステップと、
ｂ）式ＩＡの化合物を、式Ｖの化合物
【化２３４】
2015524409.tif 000067
と、式ＩＶＡの化合物：
【化２３５】
2015524409.tif 000068
を生成するのに十分な反応条件下で接触させるステップと、
ｃ）任意選択で、式ＶＩＩＡの化合物：
【化２３６】
2015524409.tif 000069
を、式ＩＶＡの化合物を生成するのに十分な反応条件下で転換するステップと、
ｄ）式ＩＶＡの化合物を、式ＶＩＡの化合物を生成するのに十分な反応条件下で転換するステップと
を含み、ここで、
Ｒ２は、水素、ならびに置換されていないかまたはシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されているアルキルからなる群から選択され、
Ｒ３およびＲ４は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ８（ｎは０、１または２である）、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ１Ｒ８（Ｘ１は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ９−であり、ｎは０、１または２である）からなる群から独立に選択されるか、またはＲ３、Ｒ４は、それに懸垂している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成しており、
Ｒ５およびＲ６は、水素、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｘ２Ｒ１０（Ｘ２は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ９−であり、ｎは０、１または２である、またはＸ２が−ＮＲ１３−である場合、Ｒ１３およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒に連結して、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリル基を形成することができる）からなる群から独立に選択され、
各Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、ただし、Ｘ１が−ＳＯ−または−ＳＯ２−である場合、Ｒ８は水素ではなく、
Ｒ９およびＲ１３は、水素、アルキルおよびアリールからなる群から独立に選択され、
Ｒ１０は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各Ｒ１１は、アルキル、ベンジルもしくはアリールから独立に選択されるか、または２つのＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜８員のヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成しており、
各Ｒ１２は、アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立に選択されるか、または２つのＲ１２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって４〜８員のヘテロシクリルを形成している
方法。
（項目４３）
ステップａ）およびｂ）の前記反応条件が酸を含む、項目４１または項目４２に記載の方法。
（項目４４）
Ｒ１１およびＲ１２がＣ１〜Ｃ４アルキルである、項目４１または項目４２に記載の方法。
（項目４５）
Ｒ１１およびＲ１２がＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が水素である、項目４１または項目４２に記載の方法。
（項目４６）
Ｒ１１およびＲ１２がＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が水素である、項目４１または項目４２に記載の方法。
（項目４７）
Ｒ１１およびＲ１２がメチルである、項目４１または項目４２に記載の方法。
（項目４８）
式ＶＩＣの化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物を作製する方法であって、
【化２３７】
2015524409.tif 000070
ａ）式ＩＩＣの化合物を式ＩＩＩＡの化合物と、
【化２３８】
2015524409.tif 000071
式ＩＣの化合物：
【化２３９】
2015524409.tif 000072
を生成するのに十分な反応条件下で接触させるステップと、
ｂ）式ＩＣの化合物を、式ＶＡの化合物
【化２４０】
2015524409.tif 000073
と、式ＩＶＣの化合物：
【化２４１】
2015524409.tif 000074
を生成するのに十分な反応条件下で接触させるステップと、
ｃ）任意選択で、式ＶＩＩＣの化合物：
【化２４２】
2015524409.tif 000075
を、式ＩＶＣの化合物を生成するのに十分な反応条件下で転換するステップと、
ｄ）式ＩＶＣの化合物を、式ＶＩＣの化合物を生成するのに十分な反応条件下で転換するステップと
を含み、ここで、
Ｒ２は、水素、ならびに置換されていないかまたはシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されているアルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ８（ｎは０、１または２である）、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ１Ｒ８（Ｘ１は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ９−であり、ｎは０、１または２である）からなる群から選択されるか、またはＲ３、Ｒ４は、それに懸垂している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成しており、
各Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、ただし、Ｘ１が−ＳＯ−または−ＳＯ２−である場合、Ｒ８は水素ではなく、
各Ｒ９は、水素、アルキルおよびアリールからなる群から選択される
方法。
（項目４９）
ｅ）式ＶＩＣの化合物をグリシンと、式ＸＣの化合物：
【化２４３】
2015524409.tif 000076
またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物を生成するのに十分な反応条件下で接触させるステップ
をさらに含む、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
Ｒ２が水素であり、Ｒ４がフェノキシである、項目４８または４９に記載の方法。
（項目５１）
Ｒ２が水素であり、Ｒ４が４−メトキシフェノキシである、項目４８または４９に記載の方法。
（項目５２）
Ｒ２が水素であり、Ｒ４が３，５−ジフルオロフェノキシである、項目４８または４９に記載の方法。
（項目５３）
式ＶＩＤの化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物を作製する方法であって、
【化２４４】
2015524409.tif 000077
ａ）式ＩＩＤの化合物を式ＩＩＩＡの化合物と、
【化２４５】
2015524409.tif 000078
式ＩＤの化合物：
【化２４６】
2015524409.tif 000079
を生成するのに十分な反応条件下で接触させるステップと、
ｂ）式ＩＤの化合物を、式ＶＡの化合物
【化２４７】
2015524409.tif 000080
と、式ＩＶＤの化合物：
【化２４８】
2015524409.tif 000081
を生成するのに十分な反応条件下で接触させるステップと、
ｃ）任意選択で、式ＶＩＩＤの化合物：
【化２４９】
2015524409.tif 000082
を、式ＩＶＤの化合物を生成するのに十分な反応条件下で転換するステップと、
ｄ）式ＩＶＤの化合物を、式ＶＩＤの化合物を生成するのに十分な反応条件下で転換するステップと
を含み、ここで、
Ｒ２は、水素、ならびに置換されていないかまたはシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されているアルキルからなる群から選択され、
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ８（ｎは０、１または２である）、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ１Ｒ８（Ｘ１は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ９−であり、ｎは０、１または２である）からなる群から選択されるか、またはＲ３、Ｒ４は、それに懸垂している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成しており、
各Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、ただし、Ｘ１が−ＳＯ−または−ＳＯ２−である場合、Ｒ８は水素ではなく、
各Ｒ９は、水素、アルキルおよびアリールからなる群から選択される
方法。
（項目５４）
ｅ）式ＶＩＤの化合物をグリシンと、式ＸＤの化合物：
【化２５０】
2015524409.tif 000083
またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物を生成するのに十分な反応条件下で接触させるステップ
をさらに含む、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
Ｒ２が水素であり、Ｒ３がフェノキシである、項目５３または５４に記載の方法。
（項目５６）
Ｒ２が水素であり、Ｒ３が４−メトキシフェノキシである、項目５３または５４に記載の方法。
（項目５７）
Ｒ２が水素であり、Ｒ３が３，５−ジフルオロフェノキシである、項目５３または５４に記載の方法。
（項目５８）
ステップａ）の前記反応条件が酸を含む、項目４１、４２、４８または５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
前記酸が氷酢酸である、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
ステップａ）を約３０℃超の温度で実施する、項目４１、４２、４８または５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
ステップａ）を約５０℃〜約６０℃の温度で実施する、項目４１、４２、４８または５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
ステップｂ）を約３０℃超の温度で実施する、項目４１、４２、４８または５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
ステップｂ）を約１００℃の温度で実施する、項目４１、４２、４８または５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
ステップｃ）を含む、項目４１、４２、４８または５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
ステップｃ）の前記反応条件がアミンを含む、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記アミンがモルホリンである、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
ステップｃ）をジクロロメタン中で実施する、項目６４に記載の方法。
（項目６８）
ステップｃ）を約２５℃未満の温度で実施する、項目６４に記載の方法。
（項目６９）
ステップｃ）を約０℃〜約１０℃の温度で実施する、項目６４に記載の方法。
（項目７０）
ステップｄ）の前記反応条件が水素を含む、項目４１、４２、４８または５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目７１）
ステップｄ）の前記反応条件が塩基を含む、項目４１、４２、４８または５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
前記塩基が炭酸ナトリウムである、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
ステップｄ）の前記反応条件が、約０．５〜約１モル当量の炭酸ナトリウムを含む、項目７１に記載の方法。
（項目７４）
ステップｄ）の前記反応条件が酢酸エチルを含む、項目４１、４２、４８または５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目７５）
ステップｄ）の前記反応条件が触媒を含む、項目４１、４２、４８または５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目７６）
前記触媒がＰｄ／Ｃである、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
約１．１〜約１．５モル当量の式ＩＩＩの化合物を使用する、項目１または項目４１に記載の方法。
（項目７８）
約１．１〜約１．５モル当量の式ＩＩＩの化合物を使用する、項目２または項目４２に記載の方法。
（項目７９）
約１．１〜約１．５モル当量の式ＩＩＩＡの化合物を使用する、項目４８または５３に記載の方法。
（項目８０）
約２〜約３モル当量の式Ｖの化合物を使用する、項目８または項目４１に記載の方法。
（項目８１）
約２〜約３モル当量の式Ｖの化合物を使用する、項目９または項目４２に記載の方法。
（項目８２）
約２〜約３モル当量の式ＶＡの化合物を使用する、項目４８または５３に記載の方法。
（項目８３）
式ＶＩＩＩの化合物：
【化２５１】
2015524409.tif 000084
［式中、
ＺはＯ、ＮＲ１またはＳであり、
Ｒ１は、水素およびアルキルからなる群から選択され、
Ｒ２は、水素、ならびに置換されていないかまたはシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されているアルキルからなる群から選択され、
Ｒ３およびＲ４は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ８（ｎは０、１または２である）、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ１Ｒ８（Ｘ１は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ９−であり、ｎは０、１または２である）からなる群から独立に選択されるか、またはＲ３、Ｒ４は、それに懸垂している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成しており、
Ｒ５およびＲ６は、水素、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｘ２Ｒ１０（Ｘ２は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ１３−であり、ｎは０、１または２である、またはＸ２が−ＮＲ１３−である場合、Ｒ１３およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒に連結して、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリル基を形成することができる）からなる群から独立に選択され、
Ｒ７は−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）であるかまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２であり、
各Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、ただし、Ｘ１が−ＳＯ−または−ＳＯ２−である場合、Ｒ８は水素ではなく、
Ｒ９およびＲ１３は、水素、アルキルおよびアリールからなる群から独立に選択され、
Ｒ１０は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各Ｒ１１は、アルキル、ベンジルもしくはアリールから独立に選択されるか、または２つのＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜８員のヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成しており、
各Ｒ１２は、アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立に選択される］
であって、ただし、１−ジメチルアミノメチル−４−ヒドロキシ−７−フェニルスルファニル−イソキノリン−３−カルボン酸ブチルエステルではない化合物またはその塩、エステル、立体異性体もしくは立体異性体の混合物。
（項目８４）
式ＶＩＩＩＡの化合物：
【化２５２】
2015524409.tif 000085
［式中、
Ｒ２は、水素、ならびに置換されていないかまたはシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されているアルキルからなる群から選択され、
Ｒ３およびＲ４は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ８（ｎは０、１または２である）、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ１Ｒ８（Ｘ１は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ９−であり、ｎは０、１または２である）からなる群から独立に選択されるか、またはＲ３、Ｒ４は、それに懸垂している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成しており、
Ｒ５およびＲ６は、水素、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｘ２Ｒ１０（Ｘ２は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ１３−であり、ｎは０、１または２である、またはＸ２が−ＮＲ１３−である場合、Ｒ１３およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒に連結して、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリル基を形成することができる）からなる群から独立に選択され、
Ｒ７は−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）であるかまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２であり、
各Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、ただし、Ｘ１が−ＳＯ−または−ＳＯ２−である場合、Ｒ８は水素ではなく、
Ｒ９およびＲ１３は、水素、アルキルおよびアリールからなる群から独立に選択され、
Ｒ１０は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各Ｒ１１は、アルキル、ベンジルもしくはアリールから独立に選択されるか、または２つのＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜８員のヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成しており、
各Ｒ１２は、アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立に選択される］
であって、ただし、１−ジメチルアミノメチル−４−ヒドロキシ−７−フェニルスルファニル−イソキノリン−３−カルボン酸ブチルエステルではない化合物またはその塩、エステル、立体異性体もしくは立体異性体の混合物。
（項目８５）
Ｒ２が非置換アルキルである、項目８３または項目８４に記載の化合物。
（項目８６）
Ｒ５およびＲ６が水素である、項目８３または項目８４に記載の化合物。
（項目８７）
Ｒ２が、置換されていないか、またはシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されているアルキルからなる群から選択され、
Ｒ５およびＲ６が水素である、項目８３または項目８４に記載の化合物。
（項目８８）
Ｒ７が−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）であり、Ｒ１１がＣ１〜Ｃ４アルキルである、項目８３または項目８４に記載の化合物。
（項目８９）
Ｒ７が−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２であり、Ｒ１２がＣ１〜Ｃ４アルキルである、項目８３または項目８４に記載の化合物。
（項目９０）
Ｒ２が、置換されていないか、またはシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されているアルキルであり、
Ｒ３およびＲ４が、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ８（ｎは０、１または２である）、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ１Ｒ８（Ｘ１は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ９−であり、ｎは０、１または２である）からなる群から独立に選択されるか、またはＲ３、Ｒ４が、それに懸垂している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成しており、
Ｒ５およびＲ６が水素であり、
Ｒ７が−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１１）であり、
各Ｒ８が、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、ただし、Ｘ１が−ＳＯ−または−ＳＯ２−である場合、Ｒ８は水素ではなく、
Ｒ９が、水素、アルキルおよびアリールからなる群から選択され、
各Ｒ１１が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはアリールから独立に選択される、項目８３または項目８４に記載の化合物。
（項目９１）
Ｒ２が、置換されていないか、またはシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されているアルキルであり、
Ｒ３およびＲ４が、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ８（ｎは０、１または２である）、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ１Ｒ８（Ｘ１は酸素、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲ９−であり、ｎは０、１または２である）からなる群から独立に選択されるか、またはＲ３、Ｒ４が、それに懸垂している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成しており、
Ｒ５およびＲ６が水素であり、
Ｒ７が−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２であり、
各Ｒ８が、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、ただし、Ｘ１が−ＳＯ−または−ＳＯ２−である場合、Ｒ８は水素ではなく、
Ｒ９が、水素、アルキルおよびアリールからなる群から選択され、
各Ｒ１２が、アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立に選択される、項目８３または項目８４に記載の化合物。
（項目９２）
４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボン酸メチルエステル（３ａ）：
【化２５３】
2015524409.tif 000086
である化合物。
（項目９３）
メチル４−ヒドロキシ−１−メチル−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボキシレート（３ｅ）：
【化２５４】
2015524409.tif 000087
である化合物。