【手続補正書】
【提出日】平成28年10月31日(2016.10.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コンピュータープロセッサにおいて、患者の糖尿病性心臓病を評価することに関連する患者個体別の情報を提示するレポートを作成する方法であって、
(a)プロセッサを使用して、患者個体別のバイオマーカー試験結果を集める工程であって、ここで前記バイオマーカー試験は、以下のパネル：(1)全血糖コントロールパネル；(2)ベータ細胞機能パネル；(3)インスリン抵抗性パネル；(4)炎症パネル；及び(5)脂質異常症パネルのうち少なくとも三つからの少なくとも一つのバイオマーカーの定量測定を含む、前記工程；
(b)プロセッサを使用して、患者のバイオマーカー試験結果に基づいて糖尿病性心臓病カテゴリリスクレベルを選択する工程；
(c)プロセッサを使用して、患者個体別の糖尿病性心臓病健康レポートにおいてバイオマーカー試験の結果と、糖尿病性心臓病カテゴリリスクレベルをまとめる工程；及び
(d)患者個体別の糖尿病性心臓病健康レポートを提示する工程であって、ここで前記レポートは、各バイオマーカーパネルに関する各バイオマーカー試験結果の糖尿病性心臓病の健康に対する重要性を評価する糖尿病性心臓病カテゴリリスクレベルを含み、前記糖尿病性心臓病カテゴリリスクレベルは、患者のバイオマーカー試験結果と参照値範囲との比較に基づいて割り当てられ、場合により、前記レポートが、患者の糖尿病性心臓病障害及びその合併症のリスクに関する情報を提供する、前記工程
を含む、前記方法。
【請求項２】
前記全血糖コントロールパネルが、
(a)グルコース、HbA1c、フルクトサミン、糖化ギャップ、D-マンノース、1,5-アンヒドログルシトール(1,5-AG)からなる群から選択される一つ以上のバイオマーカーと、場合により
(b)α-ヒドロキシブチラート(AHB)
を含む；
前記ベータ細胞機能パネルが、
(a)血清アミラーゼ、抗グルタミン酸デカルボキシラーゼ(GAD)自己抗体、c-ペプチド及びインタクトプロインスリンからなる群から選択される一つ以上のバイオマーカーと、場合により
(b)グルカゴン様ペプチド１(GLP-1)；c-ペプチド/インスリン比；インタクトプロインスリン/インスリン比；[c-ペプチド＋プロインスリン]/インスリン比；c-pep/プロインスリン比、膵島細胞に対する自己抗体、アミラーゼアルファ-2に対する自己抗体；及びα-ヒドロキシブチラート(AHB)からなる群から選択される一つ以上のバイオマーカー
を含む；
前記インスリン抵抗性パネルが、
(a)D-マンノース、レプチン、アディポネクチン、フェリチン及び遊離脂肪酸(FFA)からなる群から選択される一つ以上のバイオマーカーと、場合により
(b)α-ヒドロキシブチラート(AHB)；オレイン酸；リノレオイル-グリセロホスホコリン(L-GPC)；リポタンパク質インスリン抵抗性(LP-IR)スコア；グルカゴン様ペプチド１(GLP-1)；マンノース結合レクチン(MBL)レベル、活性、遺伝的多形またはその公知のハプロタイプ；及び肥満度インデックス(BMI)からなる群から選択される一つ以上のバイオマーカー
を含む；
前記炎症パネルが、
(a)リポタンパク質関連のホスホリパーゼA2(LpPLA2)、フィブリノゲン、高感度C-反応性タンパク質(hsCRP)、ミエロペルオキシダーゼ(MPO)及びF2-イソプラスタンからなる群から選択される一つ以上のバイオマーカーと、場合により、
(b)血清アミロイドA及びその変異体；HSP-70；IL-6；TNF-α；ハプトグロビン及びその変異体；分泌ホスホリパーゼA2(sPLA2)；妊娠に関連する血漿タンパク質-A(PAPP-A)；及びマンノース結合レクチン(MBL)レベル、活性、遺伝的多形またはその公知のハプロタイプからなる群から選択される一つ以上のバイオマーカー
を含む；
前記脂質異常症パネルが、
(a)LDL-C；HDL-C；トリグリセリド；アポリポタンパク質B-48(ApoB-48)；レムナント様リポタンパク質粒子(RLP)またはRLP関連コレステロール(RLP-c)；リノレオイル-グリセロホスホコリン(L-GPC)からなる群から選択される一つ以上のバイオマーカーと；LDL-P、HDL-P(全)、大型VLDL-P、小型LDL-P、大型HDL-P、VLDLサイズ、LDLサイズ、HDLサイズ及びLP-IRスコアからなる群から選択される少なくとも一つの追加の脂質粒子測定と、場合により、
(b)図２及び３に列挙された脂質粒子測定；リポタンパク質粒子の一つ以上の特定のサブタイプ及びそのレムナントに含まれるコレステロール及び/またはトリグリセリドの測定；及びマンノース結合レクチン(MBL)レベル、活性、遺伝的多形またはその公知のハプロタイプからなる群から選択される一つ以上のバイオマーカー
を含む；
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記全血糖コントロールパネルが、グルコース、HbA1c、フルクトサミン、糖化ギャップ、D-マンノース、1,5-アンヒドログルシトール(1,5-AG)からなる群から選択される二つ以上または三つ以上のバイオマーカーを含む；
前記ベータ細胞機能パネルが、血清アミラーゼ、抗グルタミン酸デカルボキシラーゼ(GAD)自己抗体、c-ペプチド及びインタクトプロインスリンからなる群から選択される二つ以上または三つ以上のバイオマーカーを含む；
前記インスリン抵抗性パネルが、D-マンノース、レプチン、アディポネクチン、フェリチン及び遊離脂肪酸(FFA)からなる群から選択される二つ以上または三つ以上のバイオマーカーを含む；
前記炎症パネルが、リポタンパク質関連のホスホリパーゼA2(LpPLA2)、フィブリノゲン、高感度C-反応性タンパク質(hsCRP)、ミエロペルオキシダーゼ(MPO)及びF2-イソプラスタンからなる群から選択される二つ以上または三つ以上のバイオマーカーを含む；または
前記脂質異常症パネルが、LDL-C；HDL-C；トリグリセリド；アポリポタンパク質B-48(ApoB-48)；レムナント様リポタンパク質粒子(RLP)またはRLP関連コレステロール(RLP-c)；リノレオイル-グリセロホスホコリン(L-GPC)からなる群から選択される二つ以上または三つ以上のバイオマーカーと；LDL-P、HDL-P(全)、大型VLDL-P、小型LDL-P、大型HDL-P、VLDLサイズ、LDLサイズ、HDLサイズ及びLP-IRスコアからなる群から選択される少なくとも一つの追加の脂質粒子測定を含む；
請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記糖尿病性心臓病カテゴリリスクレベルが、患者のバイオマーカー試験結果と、バイオマーカーの標準基準レベルとを比較することによって選択され、場合により
前記糖尿病性心臓病カテゴリリスクレベルが、至適(低リスク)、中間(リスク増加)または高リスクとして分類される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記方法がさらに、
(a)糖尿病性心臓病の一つ以上の臨床的エンドポイント成分について前記糖尿病性心臓病カテゴリリスクレベルを評価する工程であって、糖尿病性心臓病の前記一つ以上の臨床的エンドポイント成分は、OGTTまたは混合ミールチャレンジの任意の時間点における血糖値の測定、OGTTまたは混合ミールチャレンジの間の任意の時間における血中インスリンレベルの測定、第１相及び/または第２相インスリン分泌不全の初期徴候、インクレチン応答異常の初期徴候、グルコース消失率異常の初期徴候、脂肪組織のインスリン抵抗性の初期徴候、肝臓インスリン抵抗性の初期徴候、微小血管性心血管疾患の初期徴候、及び大血管性心血管疾患の初期徴候を含む、前記工程、及び
(b)前記評価を前記患者個体別の糖尿病性心臓病健康レポートに加える工程、
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記患者個体別のレポートが、患者の糖尿病性心臓病障害及びその合併症リスクに関する情報を提供する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記糖尿病性心臓病障害及びその合併症が、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、2型真正糖尿病(T2DM)、1型真正糖尿病(T1DM)、脂肪肝、糖尿病性腎症、糖尿病性神経障害、脈管炎、アテローム性動脈硬化症、冠状動脈疾患(CAD)、不安定プラーク形成、心筋梗塞(MI)、心筋症、内皮機能不全、高血圧、閉塞性脳卒中、虚血性卒中、一過性脳虚血イベント(TIA)、深部静脈血栓(DVT)、脂質異常症、妊娠糖尿病(GDM)、歯周病、肥満、病的肥満、慢性及び急性感染症、早産、糖尿病性網膜症、及び全身性または臓器特異的炎症からなる群から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記患者個体別の糖尿病性心臓病健康レポートに基づいて患者のための治療レジメンの提案を選択する工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記治療レジメンが、薬剤またはサプリメントの投与；追加の診断試験；慢性感染症の処置；健康スペシャリストまたは関連するスペシャリストへの照会；前記患者個体別の糖尿病性心臓病健康レポートに基づいて生活様式の選択肢を決定若しくは維持すること、またはこれらの組み合わせを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記薬剤が、抗炎症剤、抗血栓剤、抗血小板剤、血栓溶解剤、脂質低下剤、直接トロンビン抑制剤、糖タンパク質IIB/IIIa受容体阻害剤、細胞接着分子に結合し、そのような分子に白血球細胞が付く能力を阻害する薬剤、PCSK9阻害剤、MTP阻害剤、ミプメルシン、カルシウムチャネル遮断薬、ベータ-アドレナリン作動性受容体遮断薬、アンジオテンシン系阻害剤、グリタゾン、GLP-1類似体、チアゾリジンジオノン、ビグアニド、ネグリチニド、アルファグルコシダーゼ阻害剤、インスリン、ジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤、メトホルミン、スルホンウレアまたはペプチジル糖尿病薬である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記生活様式の選択肢が、食事及び栄養の変更、運動の変更、減煙若しくは禁煙、またはこれらの組み合わせを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記サンプルが、血液成分、唾液及び尿からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記コンピュータープロセッサが、コンピューターデータベースに実行可能に連結される、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記コンピュータープロセッサが、データ解釈用に実行済みのソフトウエアプログラムを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記レポートが、印刷、ファックスされるか、またはパーソナルコンピューター若しくは携帯端末上で見ることができる電子的形式である、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記バイオマーカーの定量的測定は、糖尿病性心臓病インデックススコアを作成するためのプロセッサを使用して、数学演算により集合的に変換され、及び前記糖尿病性心臓病カテゴリリスクレベルは、プロセッサにより作成した糖尿病性心臓病インデックススコアと併用して割り当てる、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
作成した前記糖尿病性心臓病インデックススコアを参照値範囲と比較する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
作成した前記糖尿病性心臓病インデックススコアは、至適(低リスク)、中間(リスク上昇)または高リスクを含む糖尿病性心臓病リスクレベルに割り当てられる、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記作成した前記糖尿病性心臓病インデックススコアを、糖尿病性心臓病の一つ以上の臨床的エンドポイント成分についてさらに評価し、
糖尿病性心臓病の前記一つ以上の臨床的エンドポイント成分は、OGTTまたは混合ミールチャレンジの任意の時間点における血糖値の測定、OGTTまたは混合ミールチャレンジの間の任意の時間における血中インスリンレベルの測定、第１相及び/または第２相インスリン分泌不全の初期徴候、インクレチン応答異常の初期徴候、グルコース消失率異常の初期徴候、脂肪組織のインスリン抵抗性の初期徴候、肝臓インスリン抵抗性の初期徴候、微小血管性心血管疾患の初期徴候及び大血管性心血管疾患の初期徴候を含む、
請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記患者個体別の糖尿病性心臓病健康レポートが糖尿病性心臓病インデックススコアを含み、且つ前記糖尿病性心臓病カテゴリリスクレベルが、前記プロセッサにより作成した糖尿病性心臓病インデックススコアと併用して割り当てられる、請求項１に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
これらに限定されるものではないが、本発明は以下の態様の発明を包含する。
［１］コンピュータープロセッサにおいて、患者の糖尿病性心臓病を評価することに関連する患者個体別の情報を提示するレポートを作成する方法であって、
(a)プロセッサを使用して、患者個体別のバイオマーカー試験結果を集める工程であって、ここで前記バイオマーカー試験は、以下のパネル：(1)全血糖コントロールパネル；(2)ベータ細胞機能パネル；(3)インスリン抵抗性パネル；(4)炎症パネル；及び(5)脂質異常症パネルのうち少なくとも三つからの少なくとも一つのバイオマーカーの定量測定を含む、前記工程；
(b)プロセッサを使用して、患者のバイオマーカー試験結果に基づいて糖尿病性心臓病カテゴリリスクレベルを選択する工程；
(c)プロセッサを使用して、患者個体別の糖尿病性心臓病健康レポートにおいてバイオマーカー試験の結果と、糖尿病性心臓病カテゴリリスクレベルをまとめる工程；及び
(d)患者個体別の糖尿病性心臓病健康レポートを提示する工程であって、ここで前記レポートは、各バイオマーカーパネルに関する各バイオマーカー試験結果の糖尿病性心臓病の健康に対する重要性を評価する糖尿病性心臓病カテゴリリスクレベルを含み、前記糖尿病性心臓病カテゴリリスクレベルは、患者のバイオマーカー試験結果と参照値範囲との比較に基づいて割り当てられる、前記工程
を含む、前記方法。
［２］前記全血糖コントロールパネルが、
(a)グルコース、HbA1c、フルクトサミン、糖化ギャップ、D-マンノース、1,5-アンヒドログルシトール(1,5-AG)からなる群から選択される一つ以上のバイオマーカーと、場合により
(b)α-ヒドロキシブチラート(AHB)
を含む、［１］に記載の方法。
［３］前記ベータ細胞機能パネルが、
(a)血清アミラーゼ、抗グルタミン酸デカルボキシラーゼ(GAD)自己抗体、c-ペプチド及びインタクトプロインスリンからなる群から選択される一つ以上のバイオマーカーと、場合により
(b)グルカゴン様ペプチド１(GLP-1)；c-ペプチド/インスリン比；インタクトプロインスリン/インスリン比；[c-ペプチド＋プロインスリン]/インスリン比；c-pep/プロインスリン比、膵島細胞に対する自己抗体、アミラーゼアルファ-2に対する自己抗体；及びα-ヒドロキシブチラート(AHB)からなる群から選択される一つ以上のバイオマーカー
を含む、［１］に記載の方法。
［４］前記インスリン抵抗性パネルが、
(a)D-マンノース、レプチン、アディポネクチン、フェリチン及び遊離脂肪酸(FFA)からなる群から選択される一つ以上のバイオマーカーと、場合により
(b)α-ヒドロキシブチラート(AHB)；オレイン酸；リノレオイル-グリセロホスホコリン(L-GPC)；リポタンパク質インスリン抵抗性(LP-IR)スコア；グルカゴン様ペプチド１(GLP-1)；マンノース結合レクチン(MBL)レベル、活性、遺伝的多形またはその公知のハプロタイプ；及び肥満度インデックス(BMI)からなる群から選択される一つ以上のバイオマーカー
を含む、［１］に記載の方法。
［５］前記炎症パネルが、
(a)リポタンパク質関連のホスホリパーゼA2(LpPLA2)、フィブリノゲン、高感度C-反応性タンパク質(hsCRP)、ミエロペルオキシダーゼ(MPO)及びF2-イソプラスタンからなる群から選択される一つ以上のバイオマーカーと、場合により、
(b)血清アミロイドA及びその変異体；HSP-70；IL-6；TNF-α；ハプトグロビン及びその変異体；分泌ホスホリパーゼA2(sPLA2)；妊娠に関連する血漿タンパク質-A(PAPP-A)；及びマンノース結合レクチン(MBL)レベル、活性、遺伝的多形またはその公知のハプロタイプからなる群から選択される一つ以上のバイオマーカー
を含む、［１］に記載の方法。
［６］前記脂質異常症パネルが、
(a)LDL-C；HDL-C；トリグリセリド；アポリポタンパク質B-48(ApoB-48)；レムナント様リポタンパク質粒子(RLP)またはRLP関連コレステロール(RLP-c)；リノレオイル-グリセロホスホコリン(L-GPC)からなる群から選択される一つ以上のバイオマーカーと；LDL-P、HDL-P(全)、大型VLDL-P、小型LDL-P、大型HDL-P、VLDLサイズ、LDLサイズ、HDLサイズ及びLP-IRスコアからなる群から選択される少なくとも一つの追加の脂質粒子測定と、場合により、
(b)図２及び３に列挙された脂質粒子測定；リポタンパク質粒子の一つ以上の特定のサブタイプ及びそのレムナントに含まれるコレステロール及び/またはトリグリセリドの測定；及びマンノース結合レクチン(MBL)レベル、活性、遺伝的多形またはその公知のハプロタイプからなる群から選択される一つ以上のバイオマーカー
を含む、［１］に記載の方法。
［７］前記全血糖コントロールパネルが、グルコース、HbA1c、フルクトサミン、糖化ギャップ、D-マンノース、1,5-アンヒドログルシトール(1,5-AG)からなる群から選択される二つ以上のバイオマーカーを含む、［２］に記載の方法。
［８］前記全血糖コントロールパネルが、グルコース、HbA1c、フルクトサミン、糖化ギャップ、D-マンノース、1,5-アンヒドログルシトール(1,5-AG)からなる群から選択される三つ以上のバイオマーカーを含む、［２］に記載の方法。
［９］前記ベータ細胞機能パネルが、血清アミラーゼ、抗グルタミン酸デカルボキシラーゼ(GAD)自己抗体、c-ペプチド及びインタクトプロインスリンからなる群から選択される二つ以上のバイオマーカーを含む、［３］に記載の方法。
［１０］前記ベータ細胞機能パネルが、血清アミラーゼ、抗グルタミン酸デカルボキシラーゼ(GAD)自己抗体、c-ペプチド及びインタクトプロインスリンからなる群から選択される三つ以上のバイオマーカーを含む、［３］に記載の方法。
［１１］前記インスリン抵抗性パネルが、D-マンノース、レプチン、アディポネクチン、フェリチン及び遊離脂肪酸(FFA)からなる群から選択される二つ以上のバイオマーカーを含む、［４］に記載の方法。
［１２］前記インスリン抵抗性パネルが、D-マンノース、レプチン、アディポネクチン、フェリチン及び遊離脂肪酸(FFA)からなる群から選択される三つ以上のバイオマーカーを含む、［４］に記載の方法。
［１３］前記炎症パネルが、リポタンパク質関連のホスホリパーゼA2(LpPLA2)、フィブリノゲン、高感度C-反応性タンパク質(hsCRP)、ミエロペルオキシダーゼ(MPO)及びF2-イソプラスタンからなる群から選択される二つ以上のバイオマーカーを含む、［５］に記載の方法。
［１４］前記炎症パネルが、リポタンパク質関連のホスホリパーゼA2(LpPLA2)、フィブリノゲン、高感度C-反応性タンパク質(hsCRP)、ミエロペルオキシダーゼ(MPO)及びF2-イソプラスタンからなる群から選択される三つ以上のバイオマーカーを含む、［５］に記載の方法。
［１５］前記脂質異常症パネルが、LDL-C；HDL-C；トリグリセリド；アポリポタンパク質B-48(ApoB-48)；レムナント様リポタンパク質粒子(RLP)またはRLP関連コレステロール(RLP-c)；リノレオイル-グリセロホスホコリン(L-GPC)からなる群から選択される二つ以上のバイオマーカーと；LDL-P、HDL-P(全)、大型VLDL-P、小型LDL-P、大型HDL-P、VLDLサイズ、LDLサイズ、HDLサイズ及びLP-IRスコアからなる群から選択される少なくとも一つの追加の脂質粒子測定を含む、［６］に記載の方法。
［１６］前記脂質異常症パネルが、LDL-C；HDL-C；トリグリセリド；アポリポタンパク質B-48(ApoB-48)；レムナント様リポタンパク質粒子(RLP)またはRLP関連コレステロール(RLP-c)；リノレオイル-グリセロホスホコリン(L-GPC)からなる群から選択される三つ以上のバイオマーカーと；LDL-P、HDL-P(全)、大型VLDL-P、小型LDL-P、大型HDL-P、VLDLサイズ、LDLサイズ、HDLサイズ及びLP-IRスコアからなる群から選択される少なくとも一つの追加の脂質粒子測定を含む、［６］に記載の方法。
［１７］前記糖尿病性心臓病カテゴリリスクレベルが、患者のバイオマーカー試験結果と、バイオマーカーの標準基準レベルとを比較することによって選択される、［１］に記載の方法。
［１８］前記糖尿病性心臓病カテゴリリスクレベルが、至適(低リスク)、中間(リスク増加)または高リスクとして分類される、［１７］に記載の方法。
［１９］前記方法がさらに、
(a)糖尿病性心臓病の一つ以上の臨床的エンドポイント成分について前記糖尿病性心臓病カテゴリリスクレベルを評価する工程であって、糖尿病性心臓病の前記一つ以上の臨床的エンドポイント成分は、OGTTまたは混合ミールチャレンジの任意の時間点における血糖値の測定、OGTTまたは混合ミールチャレンジの間の任意の時間における血中インスリンレベルの測定、第１相及び/または第２相インスリン分泌不全の初期徴候、インクレチン応答異常の初期徴候、グルコース消失率異常の初期徴候、脂肪組織のインスリン抵抗性の初期徴候、肝臓インスリン抵抗性の初期徴候、微小血管性心血管疾患の初期徴候、及び大血管性心血管疾患の初期徴候を含む、前記工程、及び
(b)前記評価を前記患者個体別の糖尿病性心臓病健康レポートに加える工程、
を含む、［１］に記載の方法。
［２０］前記患者個体別のレポートが、患者の糖尿病性心臓病障害及びその合併症リスクに関する情報を提供する、［１］に記載の方法。
［２１］前記糖尿病性心臓病障害及びその合併症が、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、2型真正糖尿病(T2DM)、1型真正糖尿病(T1DM)、脂肪肝、糖尿病性腎症、糖尿病性神経障害、脈管炎、アテローム性動脈硬化症、冠状動脈疾患(CAD)、不安定プラーク形成、心筋梗塞(MI)、心筋症、内皮機能不全、高血圧、閉塞性脳卒中、虚血性卒中、一過性脳虚血イベント(TIA)、深部静脈血栓(DVT)、脂質異常症、妊娠糖尿病(GDM)、歯周病、肥満、病的肥満、慢性及び急性感染症、早産、糖尿病性網膜症、及び全身性または臓器特異的炎症からなる群から選択される、［２０］に記載の方法。
［２２］前記患者個体別の糖尿病性心臓病健康レポートに基づいて患者のための治療レジメンの提案を選択する工程をさらに含む、［１］に記載の方法。
［２３］前記治療レジメンが、薬剤またはサプリメントの投与；追加の診断試験；慢性感染症の処置；健康スペシャリストまたは関連するスペシャリストへの照会；前記患者個体別の糖尿病性心臓病健康レポートに基づいて生活様式の選択肢を決定若しくは維持すること、またはこれらの組み合わせを含む、［２２］に記載の方法。
［２４］前記薬剤が、抗炎症剤、抗血栓剤、抗血小板剤、血栓溶解剤、脂質低下剤、直接トロンビン抑制剤、糖タンパク質IIB/IIIa受容体阻害剤、細胞接着分子に結合し、そのような分子に白血球細胞が付く能力を阻害する薬剤、PCSK9阻害剤、MTP阻害剤、ミプメルシン、カルシウムチャネル遮断薬、ベータ-アドレナリン作動性受容体遮断薬、アンジオテンシン系阻害剤、グリタゾン、GLP-1類似体、チアゾリジンジオノン、ビグアニド、ネグリチニド、アルファグルコシダーゼ阻害剤、インスリン、ジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤、メトホルミン、スルホンウレアまたはペプチジル糖尿病薬である、［２３］に記載の方法。
［２５］前記生活様式の選択肢が、食事及び栄養の変更、運動の変更、減煙若しくは禁煙、またはこれらの組み合わせを含む、［２３］に記載の方法。
［２６］前記サンプルが、血液成分、唾液及び尿からなる群から選択される、［１］に記載の方法。
［２７］前記コンピュータープロセッサが、コンピューターデータベースに実行可能に連結される、［１］に記載の方法。
［２８］前記コンピュータープロセッサが、データ解釈用に実行済みのソフトウエアプログラムを含む、［１］に記載の方法。
［２９］前記レポートが、印刷、ファックスされるか、またはパーソナルコンピューター若しくは携帯端末上で見ることができる電子的形式である、［１］に記載の方法。
［３０］前記バイオマーカーの定量的測定は、糖尿病性心臓病インデックススコアを作成するためのプロセッサを使用して、数学演算により集合的に変換され、及び前記糖尿病性心臓病カテゴリリスクレベルは、プロセッサにより作成した糖尿病性心臓病インデックススコアと併用して割り当てる、［１］に記載の方法。
［３１］作成した前記糖尿病性心臓病インデックススコアを参照値範囲と比較する、［３０］に記載の方法。
［３２］作成した前記糖尿病性心臓病インデックススコアは、至適(低リスク)、中間(リスク上昇)または高リスクを含む糖尿病性心臓病リスクレベルに割り当てられる、［３０］に記載の方法。
［３３］作成した前記糖尿病性心臓病インデックススコアを、糖尿病性心臓病の一つ以上の臨床的エンドポイント成分についてさらに評価する、［３０］に記載の方法であって、糖尿病性心臓病の前記一つ以上の臨床的エンドポイント成分は、OGTTまたは混合ミールチャレンジの任意の時間点における血糖値の測定、OGTTまたは混合ミールチャレンジの間の任意の時間における血中インスリンレベルの測定、第１相及び/または第２相インスリン分泌不全の初期徴候、インクレチン応答異常の初期徴候、グルコース消失率異常の初期徴候、脂肪組織のインスリン抵抗性の初期徴候、肝臓インスリン抵抗性の初期徴候、微小血管性心血管疾患の初期徴候及び大血管性心血管疾患の初期徴候を含む、前記方法。
［３４］前記患者個体別の糖尿病性心臓病健康レポートが糖尿病性心臓病インデックススコアを含み、且つ前記糖尿病性心臓病カテゴリリスクレベルが、前記プロセッサにより作成した糖尿病性心臓病インデックススコアと併用して割り当てられる、［１］に記載の方法。
[0030]本発明のさらなる側面、好都合な点及び特徴は本明細書に説明し、当業者には一部は以下の検討から明らかであるか、本発明の実施により知ることができるだろう。本出願に開示された発明は、側面、好都合な点及び特徴の任意の特別なセットにもその組み合わせにも限定されない。詳述された側面、好都合な点及び特徴の様々な組み合わせは、本出願に開示された発明を構成すると考えられる。