【手続補正書】
【提出日】平成28年8月4日(2016.8.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式
【化５１】
2015535273.tif 000001
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、式中、
【化５２】
2015535273.tif 000002
が二重結合であり、かつＸがＣであるか、または
【化５３】
2015535273.tif 000003
が単結合であり、かつＸがＮ、ＣＨ、またはＣＱＲ１であり；
ここで、
ｎは１〜１０であり；
ＲはＨまたはＱＲ１であり；
各Ｒ’はＨおよびＱＲ１から独立して選択され；
各Ｑは、結合、ＣＯ、ＣＯ２、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、またはＯから独立して選択され；
各Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ１０シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアリール、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、またはトリフルオロメチルから独立して選択され；
Ｌは、ベンゼンと任意選択的に縮合した５員の窒素含有ヘテロアリールであり；
Ｙは、ベンゼンと任意選択的に縮合した５、６、または７員の窒素含有ヘテロアリールであり；
Ｗは亜鉛結合基であり；
各アリールまたは各ヘテロアリールは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３モノアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３ビスアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３アミノアルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ３アルキル、ビス（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニルアミノ、ハロ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノＣ１〜Ｃ３アルキルアミノカルボニル、ビスＣ１〜Ｃ３アルキルアミノカルボニル、−ＳＯ３Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノＣ１〜Ｃ３アルキルアミノスルホニル、およびビスＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノスルホニルから選択される５個までの置換基で置換されていてもよく；
各アルキル、各アルケニル、または各アルキニルは、ハロゲン、ＮＨ２、ＮＯ２、またはヒドロキシルで任意選択的に置換されていてもよい、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
Ｗが、
【化５４】
2015535273.tif 000004
から選択され、式中、Ｒ１は請求項１に定義したとおりであり、Ｐｒ２はＨまたはチオール保護基であり、Ｚは、Ｏ、Ｓ、またはＮＨから選択され、ＴはＮまたはＣＨであり、好ましくは、Ｗは−ＣＯＮＨＯＨである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３】
ＬおよびＹが水素結合受容体である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項４】
ＬおよびＹのうちの少なくとも一つ、好ましくは両方において、Ｘに直接結合している原子が炭素であり、少なくとも一つの窒素原子が該炭素に直接結合している、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項５】
Ｌが少なくとも２個のヘテロ原子を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項６】
Ｎ原子に加えて、Ｌがヘテロアリール環中にＮ、Ｏ、またはＳから選択される少なくとも一つの他のヘテロ原子を含む、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項７】
Ｌが、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、およびオキサジアゾリルであり、該チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、およびオキサジアゾリルのそれぞれが、ベンゼンと任意選択的に縮合していてもよい、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項８】
Ｙが６員の窒素含有ヘテロアリールである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項９】
Ｙがピリジルまたはベンゾ縮合ピリジルである、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１０】
少なくとも一つのＲ’が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、トリフルオロメチル、またはハロゲンであり、好ましくは、該アルキルが少なくとも一つのフッ素で置換されている、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１１】
少なくとも一つのＲ’が、任意選択的に置換されているアリールまたはＯ−（任意選択的に置換されているアリール）であり、該任意選択の置換基が請求項１に定義したとおりである、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１２】
前記アリールが少なくとも一つのハロゲンで置換されている、請求項１１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１３】
ｎが３〜７である、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１４】
ｎが５〜７である、請求項１３に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１５】
【化５５】
2015535273.tif 000005
がＮ−である、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１６】
ＲがＨである、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１７】
本明細書中に例示したとおりの、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１８】
治療において使用するための組成物であって、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む、組成物。
【請求項１９】
ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）によって媒介される状態の処置または予防において使用するための組成物であって、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む、組成物。
【請求項２０】
前記状態が、がん、心臓肥大、慢性心不全、炎症状態、心血管疾患、異常ヘモグロビン症、サラセミア、鎌状赤血球症、ＣＮＳ障害、自己免疫疾患、糖尿病、骨粗鬆症、ＭＤＳ、良性前立腺肥大、子宮内膜症、口腔白板症、遺伝的に関連のある代謝障害、感染症、ルビンスタイン・テイビ症候群（Ｒｕｂｅｎｓ−Ｔａｙｂｉ）、脆弱Ｘ症候群、またはα−１アンチトリプシン欠損症である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記状態が、慢性リンパ球性白血病、乳がん、前立腺がん、卵巣がん、中皮腫、Ｔ細胞リンパ腫、心臓肥大、慢性心不全、皮膚炎症状態（特に、乾癬、座瘡、または湿疹）、筋骨格炎症状態（特に、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、強直性脊椎炎、または骨関節炎）、または胃腸管の炎症状態（特に、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、または過敏性腸症候群）である、請求項１９または２０に記載の組成物。
【請求項２２】
創傷治癒の促進もしくは毛包の保護において使用するか、または免疫抑制剤として使用するための組成物であって、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む、組成物。
【請求項２３】
請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩および薬学的に許容され得るキャリアまたは希釈剤を含む薬学的組成物。
【請求項２４】
ＨＤＡＣによって媒介される状態の処置または予防において同時、個別、または逐次的に使用するための、（ａ）請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩および（ｂ）ＨＤＡＣの別のインヒビターを含む生成物。
【請求項２５】
がんの処置または予防において同時、個別、または逐次的に使用するための、（ａ）請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩および（ｂ）別の化学療法剤または抗新生物剤を含む生成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明の化合物は、ＨＤＡＣのインヒビターとして有用であり得る。すなわち、本発明の化合物を、ＨＤＡＣの過剰発現に関連する疾患の処置方法において使用することができる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
以下の式
【化５１】
2015535273.tif 000006
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、式中、
【化５２】
2015535273.tif 000007
が二重結合であり、かつＸがＣであるか、または
【化５３】
2015535273.tif 000008
が単結合であり、かつＸがＮ、ＣＨ、またはＣＱＲ１であり；
ここで、
ｎは１〜１０であり；
ＲはＨまたはＱＲ１であり；
各Ｒ’はＨおよびＱＲ１から独立して選択され；
各Ｑは、結合、ＣＯ、ＣＯ２、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、またはＯから独立して選択され；
各Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ１０シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアリール、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、またはトリフルオロメチルから独立して選択され；
Ｌは、ベンゼンと任意選択的に縮合した５員の窒素含有ヘテロアリールであり；
Ｙは、ベンゼンと任意選択的に縮合した５、６、または７員の窒素含有ヘテロアリールであり；
Ｗは亜鉛結合基であり；
各アリールまたは各ヘテロアリールは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３モノアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３ビスアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３アミノアルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ３アルキル、ビス（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニルアミノ、ハロ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノＣ１〜Ｃ３アルキルアミノカルボニル、ビスＣ１〜Ｃ３アルキルアミノカルボニル、−ＳＯ３Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノＣ１〜Ｃ３アルキルアミノスルホニル、およびビスＣ１〜Ｃ３−アルキルアミノスルホニルから選択される５個までの置換基で置換されていてもよく；
各アルキル、各アルケニル、または各アルキニルは、ハロゲン、ＮＨ２、ＮＯ２、またはヒドロキシルで任意選択的に置換されていてもよい、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２）
Ｗが、
【化５４】
2015535273.tif 000009
から選択され、式中、Ｒ１は項目１に定義したとおりであり、Ｐｒ２はＨまたはチオール保護基であり、Ｚは、Ｏ、Ｓ、またはＮＨから選択され、ＴはＮまたはＣＨであり、好ましくは、Ｗは−ＣＯＮＨＯＨである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
ＬおよびＹが水素結合受容体である、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
ＬおよびＹのうちの少なくとも一つ、好ましくは両方において、Ｘに直接結合している原子が炭素であり、少なくとも一つの窒素原子が該炭素に直接結合している、前記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目５）
Ｌが少なくとも２個のヘテロ原子を含む、前記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目６）
Ｎ原子に加えて、Ｌがヘテロアリール環中にＮ、Ｏ、またはＳから選択される少なくとも一つの他のヘテロ原子を含む、前記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目７）
Ｌが、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、およびオキサジアゾリルであり、該チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、およびオキサジアゾリルのそれぞれが、ベンゼンと任意選択的に縮合していてもよい、前記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目８）
Ｙが６員の窒素含有ヘテロアリールである、前記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目９）
Ｙがピリジルまたはベンゾ縮合ピリジルである、前記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１０）
少なくとも一つのＲ’が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、トリフルオロメチル、またはハロゲンであり、好ましくは、該アルキルが少なくとも一つのフッ素で置換されている、前記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１１）
少なくとも一つのＲ’が、任意選択的に置換されているアリールまたはＯ−（任意選択的に置換されているアリール）であり、該任意選択の置換基が項目１に定義したとおりである、項目１〜９のいずれかに記載の化合物。
（項目１２）
前記アリールが少なくとも一つのハロゲンで置換されている、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
ｎが３〜７である、前記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１４）
ｎが５〜７である、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
【化５５】
2015535273.tif 000010
がＮ−である、前記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１６）
ＲがＨである、前記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１７）
本明細書中に例示したとおりの、前記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１８）
治療において使用するための、前記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１９）
ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）によって媒介される状態の処置または予防において使用するための、前記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２０）
前記状態が、がん、心臓肥大、慢性心不全、炎症状態、心血管疾患、異常ヘモグロビン症、サラセミア、鎌状赤血球症、ＣＮＳ障害、自己免疫疾患、糖尿病、骨粗鬆症、ＭＤＳ、良性前立腺肥大、子宮内膜症、口腔白板症、遺伝的に関連のある代謝障害、感染症、ルビンスタイン・テイビ症候群（Ｒｕｂｅｎｓ−Ｔａｙｂｉ）、脆弱Ｘ症候群、またはα−１アンチトリプシン欠損症である、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
前記状態が、慢性リンパ球性白血病、乳がん、前立腺がん、卵巣がん、中皮腫、Ｔ細胞リンパ腫、心臓肥大、慢性心不全、皮膚炎症状態（特に、乾癬、座瘡、または湿疹）、筋骨格炎症状態（特に、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、強直性脊椎炎、または骨関節炎）、または胃腸管の炎症状態（特に、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、または過敏性腸症候群）である、項目１９または２０に記載の化合物。
（項目２２）
創傷治癒の促進もしくは毛包の保護において使用するか、または免疫抑制剤として使用するための項目１〜１７のいずれかに記載の化合物。
（項目２３）
項目１〜１７のいずれかに記載の化合物および薬学的に許容され得るキャリアまたは希釈剤を含む薬学的組成物。
（項目２４）
ＨＤＡＣによって媒介される状態の処置または予防において同時、個別、または逐次的に使用するための、（ａ）項目１〜１７のいずれかに記載の化合物および（ｂ）ＨＤＡＣの別のインヒビターを含む生成物。
（項目２５）
がんの処置または予防において同時、個別、または逐次的に使用するための、（ａ）項目１〜１７のいずれかに記載の化合物および（ｂ）別の化学療法剤または抗新生物剤を含む生成物。
（項目２６）
薬学的有効量の前記項目のいずれかに記載の化合物、組成物、または生成物を投与する工程を含む、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）によって媒介される状態を処置する方法。