【手続補正書】
【提出日】平成28年7月6日(2016.7.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも５つの異なる抗原または前記少なくとも５つの抗原をコードする核酸分子を含んでなり、前記抗原がマイコバクテリア種から独立して得られる、免疫原性組み合せ物であって、
前記少なくとも５つのマイコバクテリア抗原が、ＥＳＡＴ−６（Ｒｖ３８７５）、ＴＢ１０．４（Ｒｖ０２８８）、Ａｇ８５Ｂ（Ｒｖ１８８６）、ＲｐｆＢ、ＲｐｆＤ、Ｒｖ０１１１、Ｒｖ０５６９、Ｒｖ１７３３ｃ、Ｒｖ１８０７、Ｒｖ１８１３、Ｒｖ２０２９ｃ、Ｒｖ２６２６、Ｒｖ３４０７およびＲｖ３４７８からなる群から選択される、免疫原性組み合わせ物。
【請求項２】
マイコバクテリア抗原が、結核菌（Ｍｔｂ）、ウシ結核菌、ウシ結核菌ＢＣＧ、Ｍ．アフリカナム、Ｍ．カネッティ、Ｍ．カプレ、およびネズミ型結核菌からなる群から選択される結核菌群のマイコバクテリア種から得られる、請求項１に記載の免疫原性組み合せ物。
【請求項３】
免疫原性組み合せ物が、活動期、再燃期および潜伏期からなる群から選択される少なくとも２つの異なる感染期からのマイコバクテリア抗原を含んでなるまたはコードする、請求項１または２に記載の免疫原性組み合せ物。
【請求項４】
免疫原性組み合わせ物が、活動感染期からの少なくとも１つの抗原、再燃感染期からの少なくとも１つの抗原、および潜伏感染期からの少なくとも１つの抗原を含んでなるまたはコードする多相性である、請求項３に記載の免疫原性組み合せ物。
【請求項５】
活動期の１または複数の抗原が、ＥＳＡＴ−６（Ｒｖ３８７５）、ＣＦＰ−１０（Ｒｖ３８７４）、ＴＢ１０．４（Ｒｖ０２８８）、Ａｇ８５Ａ（Ｒｖ３８０４）、Ａｇ８５Ｂ（Ｒｖ１８８６）、Ｒｖ３６１９、Ｒｖ３６２０、ならびにＰＰＥファミリータンパク質Ｒｖ３４７８およびＲｖ２６０８からなる群から選択される、請求項３または４に記載の免疫原性組み合せ物。
【請求項６】
免疫原性組み合わせ物が、少なくともＥＳＡＴ−６（Ｒｖ３８７５）、Ａｇ８５Ｂ（Ｒｖ１８８６）およびＴＢ１０．４（Ｒｖ０２８８）を含んでなるまたは発現する、請求項５に記載の免疫原性組み合せ物。
【請求項７】
前記潜伏期の１または複数の抗原が、Ｒｖ００８１、Ｒｖ０１１１、Ｒｖ０１９８、Ｒｖ０５６９、Ｒｖ１７３３ｃ、Ｒｖ１７３５、Ｒｖ１７３７、Ｒｖ１８０６、Ｒｖ１８０７、Ｒｖ１８１３、Ｒｖ２００５ｃ、Ｒｖ２０２９ｃ、Ｒｖ２０３２、Ｒｖ２６２６、Ｒｖ２６２７、Ｒｖ２６２８、Ｒｖ２６６０ｃ、Ｒｖ３４０７およびＲｖ３８１２からなる群から選択される、請求項３または４に記載の免疫原性組み合せ物。
【請求項８】
潜伏期の１または複数の抗原が、Ｒｖ０１１１、Ｒｖ０５６９、Ｒｖ１７３３ｃ、Ｒｖ１８０７、Ｒｖ１８１３、Ｒｖ２０２９ｃ、Ｒｖ２６２６およびＲｖ３４０７からなる群から選択される、請求項７に記載の免疫原性組み合せ物。
【請求項９】
再燃期の１または複数の抗原が、ＲｐｆＡ、ＲｐｆＢ、ＲｐｆＣ、ＲｐｆＤおよびＲｐｆＥからなる群から選択される、請求項３または４に記載の免疫原性組み合せ物。
【請求項１０】
免疫原性組み合わせ物が少なくともＲｐｆＢおよびＲｐｆＤを含んでなるまたは発現する、請求項９に記載の免疫原性組み合せ物。
【請求項１１】
少なくとも５つのマイコバクテリア抗原が、配列番号１〜２４のいずれかと少なくとも８０％相同または同一であるアミノ酸配列を含んでなるポリペプチドからなる群から選択される、請求項１に記載の免疫原性組み合せ物。
【請求項１２】
免疫原性組み合せ物が、別個のポリペプチドの形態で、または１以上の融合ポリペプチドの形態で、または別個の１または複数の抗原および１または複数の融合物の両形態でマイコバクテリア抗原を含んでなるまたはコードする、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の免疫原性組み合せ物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の免疫原性組み合せ物に含まれる前記少なくとも５つのマイコバクテリア抗原をコードする、核酸分子。
【請求項１４】
配列番号４０〜５１のいずれかで示されるヌクレオチド配列またはその断片と少なくとも８０％の同一性を示す、請求項１３に記載の核酸分子。
【請求項１５】
請求項１３または１４に記載の１以上の核酸分子を含んでなるベクター。
【請求項１６】
ベクターが、レトロウイルス、アデノウイルス、アデノウイルス随伴ウイルス（ＡＡＶ）、ポックスウイルス、ヘルペスウイルス、麻疹ウイルス、泡沫状ウイルス、アルファウイルス、水疱性口内炎ウイルスからなる群から選択されるプラスミドベクターまたはウイルスベクターである、請求項１５に記載のベクター。
【請求項１７】
ベクターがＥ１欠陥アデノウイルスベクターである、請求項１６に記載のベクター。
【請求項１８】
ベクターが、鶏痘、カナリア痘およびワクシニアウイルスベクターからなる群から選択されるポックスウイルスベクターである、請求項１６に記載のベクター。
【請求項１９】
ワクシニアウイルスベクターが、コペンハーゲン株、ワイエス株、ＮＹＶＡＣ株および改変アンカラ（ＭＶＡ）株である、請求項１８に記載のベクター。
【請求項２０】
ベクターが、ウシ結核菌ＢＣＧ、乳酸菌属、リステリア菌属、サルモネラ菌属およびシュードモナス属からなる群から選択される細菌細胞である、請求項１５に記載のベクター。
【請求項２１】
ｉ．Ｒｖ２０２９ｃ、Ｒｖ２６２６、Ｒｖ１７３３ｃおよびＲｖ０１１１を含んでなる融合ポリペプチドと、ＲｐｆＢ、ＲｐｆＤ、Ａｇ８５Ｂ、ＴＢ１０．４およびＥＳＡＴ−６を含んでなる融合ポリペプチドとをコードするベクター；
ｉｉ．Ｒｖ２０２９ｃ、Ｒｖ２６２６、Ｒｖ１７３３ｃおよびＲｖ０１１１を含んでなる融合ポリペプチドと、ＲｐｆＢ、ＲｐｆＤ、Ａｇ８５Ｂ、ＴＢ１０．４およびＥＳＡＴ−６を含んでなる融合ポリペプチドと、Ｒｖ０５６９、Ｒｖ１８１３、Ｒｖ３４０７、Ｒｖ３４７８およびＲｖ１８０７を含んでなる融合ポリペプチドとをコードするベクター；
ｉｉｉ．Ｒｖ２０２９ｃ、Ｒｖ２６２６、Ｒｖ１７３３ｃおよびＲｖ０１１１を含んでなる融合ポリペプチドと、ＲｐｆＢ、ＲｐｆＤ、Ａｇ８５Ｂ、ＴＢ１０．４およびＥＳＡＴ−６を含んでなる融合ポリペプチドと、Ｒｖ０５６９、Ｒｖ１８１３、Ｒｖ３４０７、Ｒｖ３４７８およびＲｖ１８０７を含んでなる融合ポリペプチドとをコードするベクター；
ｉｖ．Ａｇ８５Ｂ、Ｒｖ２６２６  ＲｐｆＢ、ＲｐｆＤおよびＲｖ１７３３ｃを含んでなる融合ポリペプチドと、Ｒｖ２０２９ｃ、ＴＢ１０．４、ＥＳＡＴ−６およびＲｖ０１１１を含んでなる融合ポリペプチドとをコードするベクター；
ｖ．Ａｇ８５Ｂ、Ｒｖ２６２６  ＲｐｆＢ、ＲｐｆＤおよびＲｖ１７３３ｃを含んでなる融合ポリペプチドと、Ｒｖ２０２９ｃ、ＴＢ１０．４、ＥＳＡＴ−６およびＲｖ０１１１を含んでなる融合ポリペプチドと、Ｒｖ０５６９、Ｒｖ１８１３、Ｒｖ３４０７、Ｒｖ３４７８およびＲｖ１８０７を含んでなる融合ポリペプチドとをコードするベクター；ならびに
ｖｉ．ＲｐｆＢ、ＲｐｆＤ、Ａｇ８５Ｂ、ＴＢ１０．４およびＥＳＡＴ−６を含んでなる融合ポリペプチドと、Ｒｖ０５６９、Ｒｖ１８１３、Ｒｖ３４０７、Ｒｖ３４７８およびＲｖ１８０７を含んでなる融合ポリペプチドとをコードするベクター
からなる群から選択される、請求項１５〜２０のいずれか一項に記載のベクター。
【請求項２２】
感染性ウイルス粒子の形態である、請求項１５〜２１のいずれか一項に記載のベクター。
【請求項２３】
感染性ウイルス粒子を生産する方法であって、（ｉ）請求項１６〜１９、２１および２２のいずれか一項に記載のウイルスベクターを好適な細胞株に導入する工程、（ｉｉ）前記細胞株を前記感染性ウイルス粒子の生産を可能とするための好適な条件下で培養する工程、（ｉｉｉ）生産されたウイルス粒子を前記細胞株の培養物から回収する工程、および（ｉｖ）場合により、前記回収されたウイルス粒子を精製する工程を含んでなる、方法。
【請求項２４】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の免疫原性組み合せ物、請求項１３または１４に記載の核酸分子、または請求項１５〜２２のいずれか一項に記載のベクターを含んでなる、宿主細胞。
【請求項２５】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の免疫原性組み合せ物により含まれるまたはコードされるマイコバクテリア抗原の組換えによる生産方法であって、（ｉ）ベクターを好適な宿主細胞に導入してトランスフェクトまたは感染宿主細胞を作出する工程、（ｉｉ）ｉｎ−ｖｉｔｒｏで前記トランスフェクトまたは感染宿主細胞を宿主細胞の増殖に好適な条件下で培養する工程、（ｉｉｉ）前記細胞培養物を回収する工程、および（ｉｖ）場合により、１または複数のマイコバクテリア抗原または融合ポリペプチドを、回収された細胞および／または培養上清から精製する工程を含んでなる、方法。
【請求項２６】
前記好適な宿主細胞が大腸菌宿主細胞である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の免疫原性組み合せ物、請求項１３または１４に記載の核酸分子、請求項１５〜２２のいずれか一項に記載のベクター、もしくは請求項２４に記載の宿主細胞のうちの少なくとも１つ、またはその任意の組合せを含んでなる、医薬組成物。
【請求項２８】
薬学上許容されるビヒクルをさらに含んでなる、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
マイコバクテリア感染またはこのようなマイコバクテリア感染により引き起こされるもしくは関連する任意の疾患および病態を予防または治療する目的で使用するための、
必要とする対象者においてマイコバクテリアによる感染を予防するまたは感染のリスクを遅延させる目的で使用するための、
マイコバクテリア種に感染した対象者において活動性疾患を治療する目的で使用するための、
マイコバクテリア種に潜伏感染した対象者において再活性化を予防または治療する目的で使用するための、
ＢＣＧブースターとして使用するための、
マイコバクテリア感染に対して有効な１以上の化学療法薬と併用するための、または、
投与された対象者において免疫応答を誘導または増強する目的で思料するための
請求項２７または２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
マイコバクテリア種が結核菌である、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
マイコバクテリア感染に対して有効な１以上の化学療法薬が、１以上の抗生物質化学療法である、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
誘導または刺激された免疫応答が、マイコバクテリア抗原／エピトープに対するＣＤ４＋および／またはＣＤ８＋媒介Ｔ細胞応答である、請求項２９に記載の医薬組成物。