【手続補正書】
【提出日】平成28年10月26日(2016.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
標的に結合する抗体を備える抗体結合体であって、
前記抗体は細胞溶解性ドメインに結合され、
前記細胞溶解性ドメインはＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫ，ＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫＦ，ＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡ，ＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫ，ＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦ，及びＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡから選択されるペプチド、又はＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫ，ＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫＦ，ＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡ，ＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫ，ＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦ，及びＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡから選択されるペプチドを備えるか又はこれのみからなり、
前記ペプチドは一又は複数のＫ残基がＦ又はＬ残基のいずれかで置換され、一又は複数のＦ残基がＫ、Ａ、又はＬ残基のいずれかで置換され、又は、一又は複数のＡ残基がＫ、Ｆ、又はＬ残基のいずれかで置換され、
前記細胞溶解性ドメインは前記抗体のＨ鎖又は前記抗体のＬ鎖に結合される、抗体結合体。
【請求項２】
標的に結合する抗体のＨ鎖又はＬ鎖を備えるポリペプチド結合体であって、
前記Ｈ鎖又はＬ鎖は細胞溶解性ドメインに結合され、
前記細胞溶解性ドメインはＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫ，ＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫＦ，ＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡ，ＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫ，ＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦ，及びＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡから選択されるペプチド、又はＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫ，ＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫＦ，ＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡ，ＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫ，ＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦ，及びＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡから選択されるペプチドを備えるか又はこれのみからなり、
前記ペプチドは一又は複数のＫ残基がＦ又はＬ残基のいずれかで置換され、一又は複数のＦ残基がＫ、Ａ、又はＬ残基のいずれかで置換され、一又は複数のＡ残基がＫ、Ｆ、又はＬ残基のいずれかで置換される、ポリペプチド結合体。
【請求項３】
前記細胞溶解性ドメインが前記Ｈ鎖のアミノ（ＮＨ2）末端に結合されるか又は前記Ｈ鎖のカルボキシ（Ｃ）末端に結合される、請求項１又は２に記載の結合体。
【請求項４】
前記細胞溶解性ドメインが前記Ｌ鎖のアミノ（ＮＨ2）末端に結合されるか又は前記Ｌ鎖のカルボキシ（Ｃ）末端に結合される、請求項１又は２に記載の結合体。
【請求項５】
前記結合体は前記Ｈ鎖又はＬ鎖に結合された細胞溶解性ドメインを複数備え、当該細胞溶解性ドメインの少なくとも１つは前記Ｈ鎖のアミノ（ＮＨ2）末端に結合されるか、又は前記Ｌ鎖のアミノ（ＮＨ2）末端に結合される、請求項１又は２に記載の結合体。
【請求項６】
前記結合体は前記Ｈ鎖又はＬ鎖に結合された細胞溶解性ドメインを複数備え、当該細胞溶解性ドメインの少なくとも１つは前記Ｈ鎖のカルボキシ（Ｃ）末端に結合されるか、又は前記Ｌ鎖のカルボキシ（Ｃ）末端に結合される、請求項１又は２に記載の結合体。
【請求項７】
前記結合体は前記Ｈ鎖又はＬ鎖に結合された細胞溶解性ドメインを複数備え、当該細胞溶解性ドメインの少なくとも１つは前記Ｈ鎖のアミノ（ＮＨ2）末端に結合され、当該細胞溶解性ドメインの少なくとも１つは前記Ｌ鎖のアミノ（ＮＨ2）末端に結合される、請求項１又は２に記載の結合体。
【請求項８】
前記結合体は前記Ｈ鎖又はＬ鎖に結合された細胞溶解性ドメインを複数備え、当該細胞溶解性ドメインの少なくとも１つは前記Ｈ鎖のアミノ（ＮＨ2）末端に結合され、当該細胞溶解性ドメインの少なくとも１つは前記Ｌ鎖のアミノ（ＮＨ2）末端に結合され、当該細胞溶解性ドメインの少なくとも１つは前記Ｈ鎖のカルボキシ（Ｃ）末端に結合されるか又は前記Ｌ鎖のカルボキシ（Ｃ）末端に結合される、請求項１又は２に記載の結合体。
【請求項９】
前記Ｈ鎖又はＬ鎖に結合される１、２、３、４、５、６、７、又は８個の細胞溶解性ドメインを備える請求項１又は２に記載の結合体。
【請求項１０】
前記Ｈ鎖又はＬ鎖に結合された細胞溶解性ドメインが同一のアミノ酸配列又は異なるアミノ酸配列を有する請求項１又は２に記載の結合体。
【請求項１１】
前記細胞溶解性ドメインは最後のアミノ酸の直後で前記Ｈ鎖又はＬ鎖のアミノ（ＮＨ2）末端又はカルボキシ（Ｃ）末端において前記Ｈ鎖又はＬ鎖と接合しており、これよって前記細胞溶解性ドメインと前記Ｈ鎖又はＬ鎖との間に連続したアミノ酸配列を形成している、請求項１又は２に記載の結合体。
【請求項１２】
前記Ｈ鎖又はＬ鎖と前記細胞溶解性ドメインとがペプチド配列又は非ペプチドリンカもしくはスペーサによって接合される請求項１又は２に記載の結合体。
【請求項１３】
前記リンカ又はスペーサが線状炭素鎖を備える請求項１２に記載の結合体。
【請求項１４】
前記細胞溶解性ドメインが、約１０から約１５個のＬ又はＤアミノ酸、約１５から約２０個のＬ又はＤアミノ酸、約１０から約２８個のＬ又はＤアミノ酸、約１０から約５０個のＬ又はＤアミノ酸、又は約１５から約１００個のＬ又はＤアミノ酸を有する配列からなる、請求項１又は２に記載の結合体。
【請求項１５】
前記細胞溶解性ドメインは陽性である、請求項１又は２に記載の結合体。
【請求項１６】
前記細胞溶解性ドメインが両親媒性のアルファへリックス構造を形成する、請求項１又は２に記載の結合体。
【請求項１７】
前記標的は受容体又は抗原を含む、請求項１又は２に記載の結合体。
【請求項１８】
前記受容体がＨｅｒ２／ｎｅｕ（ヒト上皮成長因子受容体２，ＥｒｂＢ−２）、黄体形成ホルモン放出ホルモン受容体（ＬＨＲＨ−Ｒ）、上皮成長因子受容体（ＥＧＦ−Ｒ）、又は葉酸もしくは成長ホルモン（ＧＨ）受容体を含む、請求項１７に記載の結合体。
【請求項１９】
前記受容体が免疫グロブリン様受容体を含み、前記免疫グロブリン様受容体は、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２３、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ４０、ＣＤ５２、ＣＤ５６、ＣＤ７０、ＣＤ１２３、ＣＤ１３８、又はＣＤ１５４を含む、請求項１７に記載の結合体。
【請求項２０】
前記抗原は腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）を含む、請求項１７に記載の結合体。
【請求項２１】
前記抗体は前記標的と結合する抗体断片又は部分列（ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｃｅ）を含む、請求項１に記載の結合体。
【請求項２２】
前記抗体又は前記Ｈ鎖もしくはＬ鎖はモノクローナル抗体を含む、請求項１又は２に記載の結合体。
【請求項２３】
前記抗体又は前記Ｈ鎖もしくはＬ鎖はヒト、ヒト化、霊長類化、又はキメラの抗体を含む、請求項１又は２に記載の結合体。
【請求項２４】
前記Ｈ鎖もしくはＬ鎖又は抗体は、表Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、４、５、又は実施例１４、１５、１８、２０、又は２１に記載した何れかのＨ鎖もくしはＬ鎖又は抗体又は何れかの一又は複数のＣＤＲ配列から選択される、請求項１又は２に記載の結合体。
【請求項２５】
前記結合体は表３、４、５又は実施例１４、１５、１８、２０、又は２１に記載した何れかのＨ鎖結合体、いずれかのＬ鎖結合体、何れかのホール抗体結合体配列を含む、請求項１又は２に記載の結合体。
【請求項２６】
前記標的は実施例２３に記載した標的配列のすべて又は一部を含む、請求項１又は２に記載の結合体。
【請求項２７】
前記標的は細胞によって又は細胞上に発現される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項２８】
前記抗体又はポリペプチド結合体が単離又は精製される請求項１又は２に記載の結合体。
【請求項２９】
請求項１又は２の結合体を含む組成物。
【請求項３０】
製剤又は混合物を含む請求項２７に記載の結合体。
【請求項３１】
請求項１又は２の前記抗体又はポリペプチド結合体を含む医薬組成物。
【請求項３２】
請求項１又は２の前記結合体及び抗細胞増殖又は免疫刺激薬剤を含む組成物。
【請求項３３】
請求項１又は２の前記結合体を発現する形質転換された宿主細胞。
【請求項３４】
有害な細胞増殖又は高増殖性疾患を治療するのに有効な量の請求項１又は２の前記結合体を含む単位投与量。
【請求項３５】
１）抗体Ｈ鎖のアミノ（ＮＨ2）末端に結合された細胞溶解性ドメイン、２）抗体Ｌ鎖のアミノ（ＮＨ2）末端に結合された細胞溶解性ドメイン、３）抗体Ｈ鎖のカルボキシ（Ｃ）末端に結合された細胞溶解性ドメイン、又は４）抗体Ｌ鎖のカルボキシ（Ｃ）末端に結合された細胞溶解性ドメイン、を含むポリペプチド。
【請求項３６】
１）抗体Ｈ鎖のアミノ（ＮＨ2）末端に結合された細胞溶解性ドメイン、２）抗体Ｌ鎖のアミノ（ＮＨ2）末端に結合された細胞溶解性ドメイン、３）抗体Ｈ鎖のカルボキシ（Ｃ）末端に結合された細胞溶解性ドメイン、又は４）抗体Ｌ鎖のカルボキシ（Ｃ）末端に結合された細胞溶解性ドメイン、を含み、
前記Ｈ鎖もしくはＬ鎖又は抗体は表Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、４、５、又は実施例１４、１５、１８、２０、又は２１に記載した何れかのＨ鎖もくしはＬ鎖又は抗体又は何れかの一又は複数のＣＤＲ配列から選択される、
ポリペプチド。
【請求項３７】
請求項１又は２の前記結合体又は請求項３５又は３６のポリペプチドを符号化した核酸分子。
【請求項３８】
請求項１又は２の前記抗体又はポリペプチド結合体の、１）抗体Ｈ鎖のアミノ（ＮＨ2）末端に結合された細胞溶解性ドメイン、２）抗体Ｌ鎖のアミノ（ＮＨ2）末端に結合された細胞溶解性ドメイン、３）抗体Ｈ鎖のカルボキシ（Ｃ）末端に結合された細胞溶解性ドメイン、又は４）抗体Ｌ鎖のカルボキシ（Ｃ）末端に結合された細胞溶解性ドメイン、を符号化した核酸分子。