【手続補正書】
【提出日】平成28年11月11日(2016.11.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
網膜障害によって損なわれた光受容体細胞の酸化ストレスを阻害するための組成物であって、抗酸化防御タンパク質の発現および／または活性を増大させる薬剤を含み、前記組成物は、前記細胞と接触させられ、これにより、前記光受容体細胞の酸化ストレスを阻害することを特徴とする、組成物。
【請求項２】
網膜障害によって損なわれた光受容体細胞の生存性を延長させるための組成物であって、抗酸化防御タンパク質の発現および／または活性を増大させる薬剤を含み、前記組成物は、前記細胞と接触させられ、これにより、前記網膜障害によって損なわれた前記光受容体細胞の生存性を延長させることを特徴とする、組成物。
【請求項３】
被験体における網膜障害を処置または予防するための組成物であって、抗酸化防御タンパク質の発現および／または活性を増大させる薬剤を含み、前記組成物は、前記被験体に投与され、これにより、前記眼障害を処置または予防することを特徴とする、組成物。
【請求項４】
被験体における網膜色素変性症を処置または予防するための組成物であって、抗酸化防御タンパク質の発現および／または活性を増大させる薬剤を含み、前記組成物は、前記被験体に投与され、これにより、前記被験体における網膜色素変性症を処置または予防することを特徴とする、組成物。
【請求項５】
前記抗酸化防御タンパク質が、活性酸素種（ＲＯＳ）のレベルを低下させる、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記光受容体細胞が、錐体および／または杆体細胞である、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記眼障害が、網膜色素変性症、加齢性黄斑変性症、錐体杆体ジストロフィーおよび杆体錐体ジストロフィーからなる群より選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記眼障害が、錐体細胞の生存性減少および／または杆体細胞の生存性減少に関連する、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記眼障害が、遺伝的障害である、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記眼障害が、血管漏出および／または成長に関連しない、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記薬剤が、核酸分子である、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記核酸分子が、抗酸化防御遺伝子を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記抗酸化防御遺伝子が、転写因子または抗酸化酵素をコードする、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記抗酸化防御遺伝子が、カタラーゼ、スーパーオキシドジスムターゼ２（ＳＯＤ２）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマコアクチベーター１−アルファ（ＰＧＣ１α）および核因子赤血球由来２様２（ｎｒｆ２）ならびにこれらのいずれかの組合せからなる群より選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記核酸分子が、ベクター内に含有される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ベクターが、レトロウイルスベクター、アデノウイルスベクター、アデノウイルス／レトロウイルスキメラベクター、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクター、単純ヘルペスウイルスＩベクターまたは単純ヘルペスウイルスＩＩベクター、パルボウイルスベクター、細網内皮症ウイルスベクター、ポリオウイルスベクター、パピローマウイルスベクター、ワクシニアウイルスベクターおよびレンチウイルスベクターからなる群より選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ベクターが、ＡＡＶベクターである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ＡＡＶベクターが、ＡＡＶ２／５ベクターまたはＡＡＶ２／８ベクターである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記投与が、眼内投与である、請求項３または４に記載の組成物。
【請求項２０】
前記眼内投与が、硝子体内投与、網膜下投与、結膜下投与、テノン下投与、眼周囲投与、眼球後投与、脈絡膜上投与および強膜内投与からなる群より選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
細胞における酸化ストレスを阻害するための組成物であって、カタラーゼ、ＳＯＤ２、ＰＧＣ１αおよび／またはＮｒｆ２を含む核酸分子を含み、前記組成物は、前記細胞と接触させられ、これにより、細胞における酸化ストレスを阻害することを特徴とする、組成物。
【請求項２２】
被験体における酸化ストレスに関連する障害を処置または予防するための組成物であって、カタラーゼ、ＳＯＤ２、ＰＧＣ１αおよび／またはＮｒｆ２を含む核酸分子を含み、前記組成物は、前記被験体に投与され、これにより、前記被験体における酸化ストレスに関連する障害を処置または予防することを特徴とする、組成物。
【請求項２３】
前記核酸が、ベクター内に含有される、請求項２１または２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記細胞が、光受容体細胞である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記障害が、眼障害である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２６】
前記眼障害が、網膜色素変性症である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
被験体における網膜色素変性症を処置または予防するための組成物であって、単離されたＮｒｆ２核酸分子を含み、前記組成物は、前記被験体に投与され、これにより、前記被験体における網膜色素変性症を処置または予防することを特徴とする、組成物。
【請求項２８】
被験体における網膜色素変性症を処置または予防するための組成物であって、単離されたＮｒｆ２核酸分子および単離されたＰＧＣ１α核酸分子を含み、前記組成物は、前記被験体に投与され、これにより、前記被験体における網膜色素変性症を処置または予防することを特徴とする、組成物。
【請求項２９】
前記核酸分子が、ベクター内に含有される、請求項２７または２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記ベクターが、レトロウイルスベクター、アデノウイルスベクター、アデノウイルス／レトロウイルスキメラベクター、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクター、単純ヘルペスウイルスＩベクターまたは単純ヘルペスウイルスＩＩベクター、パルボウイルスベクター、細網内皮症ウイルスベクター、ポリオウイルスベクター、パピローマウイルスベクター、ワクシニアウイルスベクターおよびレンチウイルスベクターからなる群より選択される、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記ベクターが、ＡＡＶベクターである、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記ＡＡＶベクターが、ＡＡＶ２／５ベクターまたはＡＡＶ２／８ベクターである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記投与が、眼内投与である、請求項２７または２８に記載の組成物。
【請求項３４】
前記眼内投与が、硝子体内投与、網膜下投与、結膜下投与、テノン下投与、眼周囲投与、眼球後投与、脈絡膜上投与および強膜内投与からなる群より選択される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
単離されたＮｒｆ２核酸分子を含む、眼内投与に適した医薬組成物。
【請求項３６】
単離されたＮｒｆ２核酸分子と、単離されたＰＧＣ１α核酸分子とを含む、眼内投与に適した医薬組成物。
【請求項３７】
Ｎｒｆ２をコードする核酸分子に作動可能に連結した網膜細胞型特異的プロモーターを含むウイルスベクターを含む組成物。
【請求項３８】
ＰＧＣ１αをコードする核酸分子に作動可能に連結した網膜細胞型特異的プロモーターを含むウイルスベクターを含む組成物。
【請求項３９】
Ｎｒｆ２およびＰＧＣ１αをコードする核酸分子に作動可能に連結した網膜細胞型特異的プロモーターを含むウイルスベクターを含む組成物。
【請求項４０】
前記網膜細胞型特異的プロモーターが、杆体特異的プロモーターである、請求項３７から３９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４１】
前記網膜細胞型特異的プロモーターが、錐体特異的プロモーターである、請求項３７から３９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４２】
前記網膜細胞型特異的プロモーターが、杆体および錐体特異的プロモーターである、請求項３７から３９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４３】
眼内投与に適している、請求項３７から３９のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
本発明の他の特色および利点は、次の詳細な説明および特許請求の範囲から明らかとなるであろう。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
網膜障害によって損なわれた光受容体細胞の酸化ストレスを阻害するための方法であって、前記細胞を、抗酸化防御タンパク質の発現および／または活性を増大させる薬剤と接触させ、これにより、前記光受容体細胞の酸化ストレスを阻害するステップを含む、方法。
（項目２）
網膜障害によって損なわれた光受容体細胞の生存性を延長させるための方法であって、前記細胞を、抗酸化防御タンパク質の発現および／または活性を増大させる薬剤と接触させ、これにより、前記網膜障害によって損なわれた前記光受容体細胞の生存性を延長させるステップを含む、方法。
（項目３）
被験体における網膜障害を処置または予防するための方法であって、前記被験体に、抗酸化防御タンパク質の発現および／または活性を増大させる薬剤を投与し、これにより、前記眼障害を処置または予防するステップを含む、方法。
（項目４）
被験体における網膜色素変性症を処置または予防するための方法であって、前記被験体に、抗酸化防御タンパク質の発現および／または活性を増大させる薬剤を投与し、これにより、前記被験体における網膜色素変性症を処置または予防するステップを含む、方法。
（項目５）
前記抗酸化防御タンパク質が、活性酸素種（ＲＯＳ）のレベルを低下させる、項目１から４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記光受容体細胞が、錐体および／または杆体細胞である、項目１から４のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記眼障害が、網膜色素変性症、加齢性黄斑変性症、錐体杆体ジストロフィーおよび杆体錐体ジストロフィーからなる群より選択される、項目１から４のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記眼障害が、錐体細胞の生存性減少および／または杆体細胞の生存性減少に関連する、項目１から４のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記眼障害が、遺伝的障害である、項目１から４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記眼障害が、血管漏出および／または成長に関連しない、項目１から４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記薬剤が、核酸分子である、項目１から４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記核酸分子が、抗酸化防御遺伝子を含む、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記抗酸化防御遺伝子が、転写因子または抗酸化酵素をコードする、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記抗酸化防御遺伝子が、カタラーゼ、スーパーオキシドジスムターゼ２（ＳＯＤ２）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマコアクチベーター１−アルファ（ＰＧＣ１α）および核因子赤血球由来２様２（ｎｒｆ２）ならびにこれらのいずれかの組合せからなる群より選択される、項目１２に記載の方法。
（項目１５）
前記核酸分子が、ベクター内に含有される、項目１１に記載の方法。
（項目１６）
前記ベクターが、レトロウイルスベクター、アデノウイルスベクター、アデノウイルス／レトロウイルスキメラベクター、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクター、単純ヘルペスウイルスＩベクターまたは単純ヘルペスウイルスＩＩベクター、パルボウイルスベクター、細網内皮症ウイルスベクター、ポリオウイルスベクター、パピローマウイルスベクター、ワクシニアウイルスベクターおよびレンチウイルスベクターからなる群より選択される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記ベクターが、ＡＡＶベクターである、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記ＡＡＶベクターが、ＡＡＶ２／５ベクターまたはＡＡＶ２／８ベクターである、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記投与が、眼内投与である、項目３または４に記載の方法。
（項目２０）
前記眼内投与が、硝子体内投与、網膜下投与、結膜下投与、テノン下投与、眼周囲投与、眼球後投与、脈絡膜上投与および強膜内投与からなる群より選択される、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
細胞における酸化ストレスを阻害するための方法であって、前記細胞を、カタラーゼ、ＳＯＤ２、ＰＧＣ１αおよび／またはＮｒｆ２を含む核酸分子と接触させ、これにより、細胞における酸化ストレスを阻害するステップを含む、方法。
（項目２２）
被験体における酸化ストレスに関連する障害を処置または予防するための方法であって、前記被験体に、カタラーゼ、ＳＯＤ２、ＰＧＣ１αおよび／またはＮｒｆ２を含む核酸分子を投与し、これにより、前記被験体における酸化ストレスに関連する障害を処置または予防するステップを含む、方法。
（項目２３）
前記核酸が、ベクター内に含有される、項目２１または２２に記載の方法。
（項目２４）
前記細胞が、光受容体細胞である、項目２１に記載の方法。
（項目２５）
前記障害が、眼障害である、項目２２に記載の方法。
（項目２６）
前記眼障害が、網膜色素変性症である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
被験体における網膜色素変性症を処置または予防するための方法であって、前記被験体に、単離されたＮｒｆ２核酸分子を投与し、これにより、前記被験体における網膜色素変性症を処置または予防するステップを含む、方法。
（項目２８）
被験体における網膜色素変性症を処置または予防するための方法であって、前記被験体に、単離されたＮｒｆ２核酸分子および単離されたＰＧＣ１α核酸分子を投与し、これにより、前記被験体における網膜色素変性症を処置または予防するステップを含む、方法。
（項目２９）
前記核酸分子が、ベクター内に含有される、項目２７または２８に記載の方法。
（項目３０）
前記ベクターが、レトロウイルスベクター、アデノウイルスベクター、アデノウイルス／レトロウイルスキメラベクター、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクター、単純ヘルペスウイルスＩベクターまたは単純ヘルペスウイルスＩＩベクター、パルボウイルスベクター、細網内皮症ウイルスベクター、ポリオウイルスベクター、パピローマウイルスベクター、ワクシニアウイルスベクターおよびレンチウイルスベクターからなる群より選択される、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記ベクターが、ＡＡＶベクターである、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記ＡＡＶベクターが、ＡＡＶ２／５ベクターまたはＡＡＶ２／８ベクターである、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記投与が、眼内投与である、項目３または４に記載の方法。
（項目３４）
前記眼内投与が、硝子体内投与、網膜下投与、結膜下投与、テノン下投与、眼周囲投与、眼球後投与、脈絡膜上投与および強膜内投与からなる群より選択される、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
単離されたＮｒｆ２核酸分子を含む、眼内投与に適した医薬組成物。
（項目３６）
単離されたＮｒｆ２核酸分子と、単離されたＰＧＣ１α核酸分子とを含む、眼内投与に適した医薬組成物。
（項目３７）
Ｎｒｆ２をコードする核酸分子に作動可能に連結した網膜細胞型特異的プロモーターを含むウイルスベクターを含む組成物。
（項目３８）
ＰＧＣ１αをコードする核酸分子に作動可能に連結した網膜細胞型特異的プロモーターを含むウイルスベクターを含む組成物。
（項目３９）
Ｎｒｆ２およびＰＧＣ１αをコードする核酸分子に作動可能に連結した網膜細胞型特異的プロモーターを含むウイルスベクターを含む組成物。
（項目４０）
前記網膜細胞型特異的プロモーターが、杆体特異的プロモーターである、項目３７から３９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４１）
前記網膜細胞型特異的プロモーターが、錐体特異的プロモーターである、項目３７から３９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４２）
前記網膜細胞型特異的プロモーターが、杆体および錐体特異的プロモーターである、項目３７から３９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４３）
眼内投与に適している、項目３７から３９のいずれか一項に記載の組成物。