【手続補正書】
【提出日】平成28年4月7日(2016.4.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体９９９６１と同じ結合特異性を有する単離された抗ＲＯＲ１抗体。
【請求項２】
ｈＲＯＲ−１のアミノ酸１３０〜１６０に結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
ＲＯＲ１アミノ酸１３８がｈＲＯＲ−１への結合のためにグルタミン酸であることを必要とする、請求項２に記載の抗体。
【請求項４】
配列番号５、配列番号１、配列番号９、配列番号１３、および配列番号１７からなる群から選択される重鎖可変領域、および配列番号７、配列番号３、配列番号１１、配列番号１５、および配列番号１９からなる群から選択される軽鎖可変領域を備える、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
結合親和性を有する前記抗体が、約５００ｐＭ〜約６ｎＭの間である、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
前記結合親和性が約８００ｐＭである、請求項５に記載の抗体。
【請求項７】
９９９６１、９９９６１．１、９９９６１．２、９９９６１．３、および９９９６１．４からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項８】
転移を阻害する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項９】
ヒト、ヒト化、またはキメラ抗体である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体をコードする単離された核酸。
【請求項１１】
ＲＯＲ−１発現細胞に対するワクチンであって、抗体Ｄ１０のＲＯＲ−１結合領域に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有する、単離されたまたは合成的に産生されたペプチドの薬学的に許容される組成物を含む、ワクチン。
【請求項１２】
抗体Ｄ１０の前記ＲＯＲ−１結合領域のアミノ酸配列が、
2015532644.tif 000001
である、請求項１１に記載のワクチン。
【請求項１３】
抗体Ｄ１０の前記ＲＯＲ−１結合領域のアミノ酸配列が、
2015532644.tif 000002
sである、請求項１１に記載のワクチン。
【請求項１４】
ＲＯＲ−１発現細胞が癌細胞である、請求項１２に記載のワクチン。
【請求項１５】
癌細胞が、Ｂ細胞白血病、リンパ腫、ＣＬＬ、ＡＭＬ、Ｂ−ＡＬＬ、Ｔ−ＡＬＬ、卵巣癌、結腸癌、肺癌、皮膚癌、膵臓癌、精巣癌、膀胱癌、子宮癌、前立腺癌、および副腎癌からなる群から選択される、請求項１１に記載のワクチン。
【請求項１６】
免疫原性アジュバントをさらに含む、請求項１２または１３に記載のワクチン。
【請求項１７】
前記アジュバントは、結合ペプチドに複合体化された免疫原性担体ペプチドである、請求項１６に記載のワクチン。
【請求項１８】
前記結合ペプチドのアミノ酸配列が、
2015532644.tif 000003
であり、かつ前記免疫原性担体ペプチドが、キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）、ウシ血清アルブミン、またはオボアルブミンである、請求項１７に記載のワクチン。
【請求項１９】
前記結合ペプチドのアミノ酸配列が、
2015532644.tif 000004
であり、かつ前記免疫原性担体ペプチドが、キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）である、請求項１７に記載のワクチン。
【請求項２０】
2015532644.tif 000005
に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有する、ＲＯＲ１結合ペプチド。
【請求項２１】
哺乳類由来である、請求項２０に記載の結合ペプチド。
【請求項２２】
請求項２０に記載の結合ペプチドをコードする、単離された核酸。
【請求項２３】
2015532644.tif 000006
に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有する、ＲＯＲ１結合ペプチド。
【請求項２４】
哺乳類のペプチドである、請求項２３に記載の結合ペプチド。
【請求項２５】
請求項２３に記載の結合ペプチドをコードする単離された核酸。
【請求項２６】
モノクローナル抗体９９９６１の結合特異性を有する抗体、抗体Ｄ１０のＲＯＲ−１結合領域に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有するペプチドから構成されるワクチン、
2015532644.tif 000007
に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有するＲＯＲ−１結合ペプチド、または
2015532644.tif 000008
に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有するＲＯＲ−１結合ペプチドを含む、ＲＯＲ−１発現癌の転移を抑制するための医薬組成物であって、腫瘍細胞の上皮間葉転換を妨害することを特徴とする、医薬組成物。
【請求項２７】
前記ＲＯＲ−１発現癌が、Ｂ細胞白血病、リンパ腫、ＣＬＬ、ＡＭＬ、Ｂ−ＡＬＬ、Ｔ−ＡＬＬ、卵巣癌、結腸癌、肺癌、皮膚癌、膵臓癌、精巣癌、膀胱癌、子宮癌、前立腺癌、および副腎癌からなる群から選択される、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
モノクローナル抗体９９９６１の結合特異性を有する抗体、抗体Ｄ１０のＲＯＲ−１結合領域に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有するペプチドから構成されるワクチン、
2015532644.tif 000009
に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有するＲＯＲ−１結合ペプチド、または
2015532644.tif 000010
に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有するＲＯＲ−１結合ペプチドを含む、癌を治療または予防するための医薬組成物。
【請求項２９】
癌が、Ｂ細胞白血病、リンパ腫、ＣＬＬ、ＡＭＬ、Ｂ−ＡＬＬ、Ｔ−ＡＬＬ、卵巣癌、結腸癌、肺癌、皮膚癌、膵臓癌、精巣癌、膀胱癌、子宮癌、前立腺癌、および副腎癌からなる群から選択される、請求項２８に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
追加の実施形態において、本発明は、対象において癌を治療または予防するための方法を提供し、該方法は、モノクローナル抗体９９９６１の結合特異性を有する抗体、抗体Ｄ１０のＲＯＲ−１結合領域に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有するペプチドから構成されるワクチン、またはＥＶＶＳＳＴＧＶＬＦＶＫＦＧＰＣに対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有するＲＯＲ−１結合ペプチドを対象に投与することを含む。一態様において、癌は、Ｂ細胞白血病、リンパ腫、ＣＬＬ、ＡＭＬ、Ｂ−ＡＬＬ、Ｔ−ＡＬＬ、卵巣癌、結腸癌、肺癌、皮膚癌、膵臓癌、精巣癌、膀胱癌、子宮癌、前立腺癌、または副腎癌である。
[本発明1001]
抗体99961と同じ結合特異性を有する単離された抗ＲＯＲ1抗体。
[本発明1002]
ｈＲＯＲ−1のアミノ酸130〜160に結合する、本発明1001の抗体。
[本発明1003]
ＲＯＲ1アミノ酸138がｈＲＯＲ−1への結合のためにグルタミン酸であることを必要とする、本発明1002の抗体。
[本発明1004]
配列番号1、配列番号5、配列番号9、配列番号13、および配列番号17からなる群から選択される重鎖可変領域、および配列番号3、配列番号7、配列番号11、配列番号15、および配列番号19からなる群から選択される軽鎖可変領域を備える、本発明1001の抗体。
[本発明1005]
結合親和性を有する前記抗体が、約500ｐＭ〜約6ｎＭの間である、本発明1001の抗体。
[本発明1006]
前記結合親和性が約800ｐＭである、本発明1005の抗体。
[本発明1007]
99961、99961．1、99961．2、99961．3、および99961．4からなる群から選択される、本発明1001〜1006のいずれかの抗体。
[本発明1008]
転移を阻害する、本発明1001〜1007のいずれかの抗体。
[本発明1009]
ヒト、ヒト化、またはキメラ抗体である、本発明1001〜1008のいずれかの抗体。
[本発明1010]
本発明1001〜1009のいずれかの抗体をコードする単離された核酸。
[本発明1011]
ＲＯＲ−1発現細胞に対するワクチンであって、抗体Ｄ10のＲＯＲ−1結合領域に対して少なくとも95％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有する、単離されたまたは合成的に産生されたペプチドの薬学的に許容される組成物を含む、ワクチン。
[本発明1012]
抗体Ｄ10の前記ＲＯＲ−1結合領域のアミノ酸配列が、
2015532644.tif 000011
である、本発明1011のワクチン。
[本発明1013]
抗体Ｄ10の前記ＲＯＲ−1結合領域のアミノ酸配列が、
2015532644.tif 000012
である、本発明1011のワクチン。
[本発明1014]
ＲＯＲ−1発現細胞が癌細胞である、本発明1012のワクチン。
[本発明1015]
癌細胞が、Ｂ細胞白血病、リンパ腫、ＣＬＬ、ＡＭＬ、Ｂ−ＡＬＬ、Ｔ−ＡＬＬ、卵巣癌、結腸癌、肺癌、皮膚癌、膵臓癌、精巣癌、膀胱癌、子宮癌、前立腺癌、および副腎癌からなる群から選択される、本発明1011のワクチン。
[本発明1016]
免疫原性アジュバントをさらに含む、本発明1012または1013のワクチン。
[本発明1017]
前記アジュバントは、結合ペプチドに複合体化された免疫原性担体ペプチドである、本発明1016のワクチン。
[本発明1018]
前記結合ペプチドのアミノ酸配列が、
2015532644.tif 000013
であり、かつ前記免疫原性担体ペプチドが、キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）、ウシ血清アルブミン、またはオボアルブミンである、本発明1017のワクチン。
[本発明1019]
前記結合ペプチドのアミノ酸配列が、
2015532644.tif 000014
であり、かつ前記免疫原性担体ペプチドが、キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）である、本発明1017のワクチン。
[本発明1020]
2015532644.tif 000015
に対して少なくとも95％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有する、ＲＯＲ1結合ペプチド。
[本発明1021]
哺乳類由来である、本発明1020の結合ペプチド。
[本発明1022]
本発明1020の結合ペプチドをコードする、単離された核酸。
[本発明1023]
2015532644.tif 000016
に対して少なくとも95％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有する、ＲＯＲ1結合ペプチド。
[本発明1024]
哺乳類のペプチドである、本発明1023の結合ペプチド。
[本発明1025]
本発明1023の結合ペプチドをコードする単離された核酸。
[本発明1026]
ＲＯＲ−1発現癌の転移を抑制する方法であって、モノクローナル抗体99961の結合特異性を有する抗体、抗体Ｄ10のＲＯＲ−1結合領域に対して少なくとも95％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有するペプチドから構成されるワクチン、
2015532644.tif 000017
に対して少なくとも95％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有するＲＯＲ−1結合ペプチド、または
2015532644.tif 000018
に対して少なくとも95％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有するＲＯＲ−1結合ペプチドを投与することによって、腫瘍細胞の上皮間葉転換を妨害することを含む、方法。
[本発明1027]
前記ＲＯＲ−1発現癌が、Ｂ細胞白血病、リンパ腫、ＣＬＬ、ＡＭＬ、Ｂ−ＡＬＬ、Ｔ−ＡＬＬ、卵巣癌、結腸癌、肺癌、皮膚癌、膵臓癌、精巣癌、膀胱癌、子宮癌、前立腺癌、および副腎癌からなる群から選択される、本発明1026の方法。
[本発明1028]
対象において癌を治療または予防するための方法であって、モノクローナル抗体99961の結合特異性を有する抗体、抗体Ｄ10のＲＯＲ−1結合領域に対して少なくとも95％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有するペプチドから構成されるワクチン、
2015532644.tif 000019
に対して少なくとも95％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有するＲＯＲ−1結合ペプチド、または
2015532644.tif 000020
に対して少なくとも95％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有するＲＯＲ−1結合ペプチドを前記対象に投与することを含む、方法。
[本発明1028]
癌が、Ｂ細胞白血病、リンパ腫、ＣＬＬ、ＡＭＬ、Ｂ−ＡＬＬ、Ｔ−ＡＬＬ、卵巣癌、結腸癌、肺癌、皮膚癌、膵臓癌、精巣癌、膀胱癌、子宮癌、前立腺癌、および副腎癌からなる群から選択される、本発明1027の方法。