【手続補正書】
【提出日】平成28年10月21日(2016.10.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｃ反応性タンパク質、活性酸素種、インターロイキン６、ＴＮＦα、心臓トロポニンＩ、ＮＴ−ｐｒｏ  ＢＮＰ、ＭＬＣＬ  ＡＴ１発現、およびＡＬＣＡＴ１発現のうちの１つ以上のレベルを減少させる必要のある、および／または、Ｔａｚ１発現を増加させる必要のある哺乳類対象において、Ｃ反応性タンパク質、活性酸素種、インターロイキン６、ＴＮＦα、心臓トロポニンＩ、ＮＴ−ｐｒｏ  ＢＮＰ、ＭＬＣＬ  ＡＴ１発現、およびＡＬＣＡＴ１発現のうちの１つ以上のレベルを減少させるため、および／または、Ｔａｚ１発現を増加させるための、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物。
【請求項２】
前記対象が、心不全を有すると診断されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記心不全が、高血圧、虚血性心疾患、心毒性化合物への曝露、心筋炎、甲状腺疾患、ウイルス感染、歯肉炎、薬物乱用、アルコール依存症、心膜炎、アテローム性動脈硬化症、血管系疾患、肥大型心筋症、急性心筋梗塞、左室の収縮機能障害、冠状動脈バイパス手術、飢餓、摂食障害、または遺伝的欠陥に起因する、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ペプチドが、経口、局所、全身、静脈内、皮下、腹腔内、または筋肉内に投与される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記対象に対して、心血管系剤が、別々に、連続して、または同時に投与される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記心血管系剤が、抗不整脈剤、血管拡張剤、抗狭心症薬、コルチコステロイド、強心配糖体、利尿薬、鎮静薬、アンギオテンシン転換酵素（ＡＣＥ）阻害物質、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト、血栓溶解剤、カルシウムチャンネルブロッカー、トロンボキサン受容体アンタゴニスト、ラジカルスカベンジャー、抗血小板薬、βアドレナリン受容体阻害剤、α受容体阻害剤、交感神経阻害剤、ジギタリス製剤、循環作動薬、および抗脂質異常症薬からなる群から選択される、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記薬学的に受容可能な塩が、酢酸塩またはトリフルオロ酢酸塩を含有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記対象が、急性心筋梗塞に罹患している、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
ＮＴ−ｐｒｏ  ＢＮＰおよび／または心臓トロポニンＩの減少は、ＬＶリモデリングの効果的な予防、治療または改善の指標である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
心不全を有する、または有すると疑われる哺乳類対象においてカルジオリピンレベルを増加させるための、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物。
【請求項１１】
前記哺乳類対象が、ＭＬＣＬ  ＡＴ１またはＡＬＣＡＴ１の増加した発現、および／または、Ｔａｚ１の減少した発現を有する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記カルジオリピンが、１８：２種のカルジオリピンである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記対象が、心不全を有すると診断されており、前記心不全が、高血圧、虚血性心疾患、心毒性化合物への曝露、心筋炎、甲状腺疾患、ウイルス感染、歯肉炎、薬物乱用、アルコール依存症、心膜炎、アテローム性動脈硬化症、血管系疾患、肥大型心筋症、急性心筋梗塞、左室の収縮機能障害、冠状動脈バイパス手術、飢餓、摂食障害、または遺伝的欠陥に起因する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ペプチドが、経口、局所、全身、静脈内、皮下、腹腔内、または筋肉内に投与される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１５】
前記対象に対して、心血管系剤が、別々に、連続して、または同時に投与され、前記心血管系剤が、抗不整脈剤、血管拡張剤、抗狭心症薬、コルチコステロイド、強心配糖体、利尿薬、鎮静薬、アンギオテンシン転換酵素（ＡＣＥ）阻害物質、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト、血栓溶解剤、カルシウムチャンネルブロッカー、トロンボキサン受容体アンタゴニスト、ラジカルスカベンジャー、抗血小板薬、βアドレナリン受容体阻害剤、α受容体阻害剤、交感神経阻害剤、ジギタリス製剤、循環作動薬、および抗脂質異常症薬からなる群から選択される、請求項１０に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０６】
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕Ｃ反応性タンパク質のレベルを減少させる必要のある哺乳類対象における、Ｃ反応性タンパク質のレベルを減少させる方法であって、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に受容可能な塩を、前記対象に投与することを含むことを特徴とする、方法。
〔２〕前記対象が、心不全を有すると診断されている、前記〔１〕に記載の方法。
〔３〕前記心不全が、高血圧、虚血性心疾患、心毒性化合物への曝露、心筋炎、甲状腺疾患、ウイルス感染、歯肉炎、薬物乱用、アルコール依存症、心膜炎、アテローム性動脈硬化症、血管系疾患、肥大型心筋症、急性心筋梗塞、左室の収縮機能障害、冠状動脈バイパス手術、飢餓、摂食障害、または遺伝的欠陥に起因する、前記〔３〕に記載の方法。
〔４〕前記ペプチドが、経口、局所、全身、静脈内、皮下、腹腔内、または筋肉内に投与される、前記〔１〕〜〔３〕のいずれか１項に記載の方法。
〔５〕前記対象に対して、心血管系剤を、別々に、連続して、または同時に投与することをさらに含む、前記〔１〕〜〔４〕のいずれか１項に記載の方法。
〔６〕前記心血管系剤は、抗不整脈剤、血管拡張剤、抗狭心症薬、コルチコステロイド、強心配糖体、利尿薬、鎮静薬、アンギオテンシン転換酵素（ＡＣＥ）阻害物質、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト、血栓溶解剤、カルシウムチャンネルブロッカー、トロンボキサン受容体アンタゴニスト、ラジカルスカベンジャー、抗血小板薬、βアドレナリン受容体阻害剤、α受容体阻害剤、交感神経阻害剤、ジギタリス製剤、循環作動薬、および抗脂質異常症薬からなる群から選択される、前記〔５〕に記載の方法。
〔７〕前記薬学的に受容可能な塩は、酢酸塩またはトリフルオロ酢酸塩を含有する、前記〔１〕〜〔６〕のいずれか１項に記載の方法。
〔８〕Ｃ反応性タンパク質のレベルが増加した哺乳類対象における心不全を予防、治療または改善する方法であって、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に受容可能な塩を対象に投与することを含むことを特徴とする、方法。
〔９〕前記対象が、高血圧、冠状動脈疾患、心臓発作、不整脈、糖尿病、糖尿病治療薬のロシグリタゾンまたはピオグリタゾンの摂取、睡眠時無呼吸、先天性心臓欠陥、ウイルス感染、アルコールの使用、肥満、喫煙、座りがちなライフスタイル、高コレステロール、心不全の家族歴、ストレス、および腎疾患からなる群から選択される、心不全と関連したリスク因子を少なくとも１つ有する、前記〔８〕に記載の方法。
〔１０〕前記対象に対して、心血管系剤を、別々に、連続して、または同時に投与することをさらに含む、前記〔８〕〜〔９〕のいずれか１項に記載の方法。
〔１１〕前記心血管系剤は、抗不整脈剤、血管拡張剤、抗狭心症薬、コルチコステロイド、強心配糖体、利尿薬、鎮静薬、アンギオテンシン転換酵素（ＡＣＥ）阻害物質、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト、血栓溶解剤、カルシウムチャンネルブロッカー、トロンボキサン受容体アンタゴニスト、ラジカルスカベンジャー、抗血小板薬、βアドレナリン受容体阻害剤、α受容体阻害剤、交感神経阻害剤、ジギタリス製剤、循環作動薬、および抗脂質異常症薬からなる群から選択される、前記〔１０〕に記載の方法。
〔１２〕前記薬学的に受容可能な塩は、酢酸塩またはトリフルオロ酢酸塩を含有する、前記〔８〕〜〔１１〕のいずれか１項に記載の方法。
〔１３〕ＴＮＦαのレベルを減少させる必要のある哺乳類対象においてＴＮＦαのレベルを減少させる方法であって、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に受容可能な塩を対象に投与することを含むことを特徴とする、方法。
〔１４〕前記対象は、心不全を有すると診断されている、前記〔１３〕に記載の方法。
〔１５〕前記心不全が、高血圧、虚血性心疾患、心毒性化合物への曝露、心筋炎、甲状腺疾患、ウイルス感染、歯肉炎、薬物乱用、アルコール依存症、心膜炎、アテローム性動脈硬化症、血管系疾患、肥大型心筋症、急性心筋梗塞、左室の収縮機能障害、冠状動脈バイパス手術、飢餓、摂食障害、または遺伝的欠陥に起因する、前記〔１４〕に記載の方法。
〔１６〕前記ペプチドが、経口、局所、全身、静脈内、皮下、腹腔内、または筋肉内に投与される、前記〔１３〕〜〔１５〕のいずれか１項に記載の方法。
〔１７〕前記対象に対して、心血管系剤を、別々に、連続して、または同時に投与することをさらに含む、前記〔１３〕〜〔１７〕のいずれか１項に記載の方法。
〔１８〕前記心血管系剤は、抗不整脈剤、血管拡張剤、抗狭心症薬、コルチコステロイド、強心配糖体、利尿薬、鎮静薬、アンギオテンシン転換酵素（ＡＣＥ）阻害物質、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト、血栓溶解剤、カルシウムチャンネルブロッカー、トロンボキサン受容体アンタゴニスト、ラジカルスカベンジャー、抗血小板薬、βアドレナリン受容体阻害剤、α受容体阻害剤、交感神経阻害剤、ジギタリス製剤、循環作動薬、および抗脂質異常症薬からなる群から選択される、前記〔１７〕に記載の方法。
〔１９〕前記薬学的に受容可能な塩は、酢酸塩またはトリフルオロ酢酸塩を含有する、前記〔１３〕〜〔１８〕のいずれか１項に記載の方法。
〔２０〕ＴＮＦαのレベルが増加した哺乳類対象における心不全を予防、治療または改善する方法であって、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に受容可能な塩を対象に投与することを含むことを特徴とする、方法。
〔２１〕前記対象が、高血圧、冠状動脈疾患、心臓発作、不整脈、糖尿病、糖尿病治療薬のロシグリタゾンまたはピオグリタゾンの摂取、睡眠時無呼吸、先天性心臓欠陥、ウイルス感染、アルコールの使用、肥満、喫煙、座りがちなライフスタイル、高コレステロール、心不全の家族歴、ストレス、および腎疾患からなる群から選択される、心不全と関連したリスク因子を少なくとも１つ有する、前記〔２０〕に記載の方法。
〔２２〕前記対象に対して、心血管系剤を、別々に、連続して、または同時に投与することをさらに含む、前記〔２０〕〜〔２１〕のいずれか１項に記載の方法。
〔２３〕前記心血管系剤は、抗不整脈剤、血管拡張剤、抗狭心症薬、コルチコステロイド、強心配糖体、利尿薬、鎮静薬、アンギオテンシン転換酵素（ＡＣＥ）阻害物質、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト、血栓溶解剤、カルシウムチャンネルブロッカー、トロンボキサン受容体アンタゴニスト、ラジカルスカベンジャー、抗血小板薬、βアドレナリン受容体阻害剤、α受容体阻害剤、交感神経阻害剤、ジギタリス製剤、循環作動薬、および抗脂質異常症薬からなる群から選択される、前記〔２２〕に記載の方法。
〔２４〕前記薬学的に受容可能な塩は、酢酸塩またはトリフルオロ酢酸塩を含有する、前記〔２０〕〜〔２３〕のいずれか１項に記載の方法。
〔２５〕インターロイキン６のレベルを減少させる必要のある哺乳類対象においてインターロイキン６のレベルを減少させる方法であって、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に受容可能な塩を対象に投与することを含むことを特徴とする、方法。
〔２６〕前記対象は、心不全を有すると診断されている、前記〔２５〕に記載の方法。
〔２７〕前記心不全が、高血圧、虚血性心疾患、心毒性化合物への曝露、心筋炎、甲状腺疾患、ウイルス感染、歯肉炎、薬物乱用、アルコール依存症、心膜炎、アテローム性動脈硬化症、血管系疾患、肥大型心筋症、急性心筋梗塞、左室の収縮機能障害、冠状動脈バイパス手術、飢餓、摂食障害、または遺伝的欠陥に起因する、前記〔２６〕に記載の方法。
〔２８〕前記ペプチドが、経口、局所、全身、静脈内、皮下、腹腔内、または筋肉内に投与される、前記〔２５〕〜〔２７〕のいずれか１項に記載の方法。
〔２９〕前記対象に対して、心血管系剤を、別々に、連続して、または同時に投与することをさらに含む、前記〔２５〕〜〔２８〕のいずれか１項に記載の方法。
〔３０〕前記心血管系剤は、抗不整脈剤、血管拡張剤、抗狭心症薬、コルチコステロイド、強心配糖体、利尿薬、鎮静薬、アンギオテンシン転換酵素（ＡＣＥ）阻害物質、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト、血栓溶解剤、カルシウムチャンネルブロッカー、トロンボキサン受容体アンタゴニスト、ラジカルスカベンジャー、抗血小板薬、βアドレナリン受容体阻害剤、α受容体阻害剤、交感神経阻害剤、ジギタリス製剤、循環作動薬、および抗脂質異常症薬からなる群から選択される、前記〔２９〕に記載の方法。
〔３１〕前記薬学的に受容可能な塩は、酢酸塩またはトリフルオロ酢酸塩を含有する、前記〔２５〕〜〔３０〕のいずれか１項に記載の方法。
〔３２〕インターロイキン６のレベルが増加した哺乳類対象における心不全を予防、治療または改善する方法であって、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に受容可能な塩を対象に投与することを含むことを特徴とする、方法。
〔３３〕前記対象が、高血圧、冠状動脈疾患、心臓発作、不整脈、糖尿病、糖尿病治療薬のロシグリタゾンまたはピオグリタゾンの摂取、睡眠時無呼吸、先天性心臓欠陥、ウイルス感染、アルコールの使用、肥満、喫煙、座りがちなライフスタイル、高コレステロール、心不全の家族歴、ストレス、および腎疾患からなる群から選択される、心不全と関連したリスク因子を少なくとも１つ有する、前記〔３２〕に記載の方法。
〔３４〕前記対象に対して、心血管系剤を、別々に、連続して、または同時に投与することをさらに含む、前記〔３２〕〜〔３３〕のいずれか１項に記載の方法。
〔３５〕前記心血管系剤は、抗不整脈剤、血管拡張剤、抗狭心症薬、コルチコステロイド、強心配糖体、利尿薬、鎮静薬、アンギオテンシン転換酵素（ＡＣＥ）阻害物質、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト、血栓溶解剤、カルシウムチャンネルブロッカー、トロンボキサン受容体アンタゴニスト、ラジカルスカベンジャー、抗血小板薬、βアドレナリン受容体阻害剤、α受容体阻害剤、交感神経阻害剤、ジギタリス製剤、循環作動薬、および抗脂質異常症薬からなる群から選択される、前記〔３４〕に記載の方法。
〔３６〕前記薬学的に受容可能な塩は、酢酸塩またはトリフルオロ酢酸塩を含有する、前記〔３２〕〜〔３６〕のいずれか１項に記載の方法。
〔３７〕活性酸素種のレベルを減少させる必要のある哺乳類対象において活性酸素種のレベルを減少させる方法であって、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に受容可能な塩を対象に投与することを含むことを特徴とする、方法。
〔３８〕前記対象は、心不全を有すると診断されている、前記〔３７〕に記載の方法。
〔３９〕前記心不全が、高血圧、虚血性心疾患、心毒性化合物への曝露、心筋炎、甲状腺疾患、ウイルス感染、歯肉炎、薬物乱用、アルコール依存症、心膜炎、アテローム性動脈硬化症、血管系疾患、肥大型心筋症、急性心筋梗塞、左室の収縮機能障害、冠状動脈バイパス手術、飢餓、摂食障害、または遺伝的欠陥に起因する、前記〔３８〕に記載の方法。
〔４０〕前記ペプチドが、経口、局所、全身、静脈内、皮下、腹腔内、または筋肉内に投与される、前記〔３７〕〜〔３９〕のいずれか１項に記載の方法。
〔４１〕前記対象に対して、心血管系剤を、別々に、連続して、または同時に投与することをさらに含む、前記〔３７〕〜〔４０〕のいずれか１項に記載の方法。
〔４２〕前記心血管系剤は、抗不整脈剤、血管拡張剤、抗狭心症薬、コルチコステロイド、強心配糖体、利尿薬、鎮静薬、アンギオテンシン転換酵素（ＡＣＥ）阻害物質、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト、血栓溶解剤、カルシウムチャンネルブロッカー、トロンボキサン受容体アンタゴニスト、ラジカルスカベンジャー、抗血小板薬、βアドレナリン受容体阻害剤、α受容体阻害剤、交感神経阻害剤、ジギタリス製剤、循環作動薬、および抗脂質異常症薬からなる群から選択される、前記〔４１〕に記載の方法。
〔４３〕前記薬学的に受容可能な塩は、酢酸塩またはトリフルオロ酢酸塩を含有する、前記〔３７〕〜〔４２〕のいずれか１項に記載の方法。
〔４４〕活性酸素種のレベルが増加した哺乳類対象における心不全を予防、治療または改善する方法であって、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に受容可能な塩を対象に投与することを含むことを特徴とする、方法。
〔４５〕前記対象が、高血圧、冠状動脈疾患、心臓発作、不整脈、糖尿病、糖尿病治療薬のロシグリタゾンまたはピオグリタゾンの摂取、睡眠時無呼吸、先天性心臓欠陥、ウイルス感染、アルコールの使用、肥満、喫煙、座りがちなライフスタイル、高コレステロール、心不全の家族歴、ストレス、および腎疾患からなる群から選択される、心不全と関連したリスク因子を少なくとも１つ有する、前記〔４４〕に記載の方法。
〔４６〕前記対象に対して、心血管系剤を、別々に、連続して、または同時に投与することをさらに含む、前記〔４４〕〜〔４５〕のいずれか１項に記載の方法。
〔４７〕前記心血管系剤は、抗不整脈剤、血管拡張剤、抗狭心症薬、コルチコステロイド、強心配糖体、利尿薬、鎮静薬、アンギオテンシン転換酵素（ＡＣＥ）阻害物質、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト、血栓溶解剤、カルシウムチャンネルブロッカー、トロンボキサン受容体アンタゴニスト、ラジカルスカベンジャー、抗血小板薬、βアドレナリン受容体阻害剤、α受容体阻害剤、交感神経阻害剤、ジギタリス製剤、循環作動薬、および抗脂質異常症薬からなる群から選択される、前記〔４６〕に記載の方法。
〔４８〕前記薬学的に受容可能な塩は、酢酸塩またはトリフルオロ酢酸塩を含有する、前記〔４４〕〜〔４７〕のいずれか１項に記載の方法。
〔４９〕Ｃ反応性タンパク質、活性酸素種、インターロイキン６、ＴＮＦα、および心臓トロポニンＩのうちの１つ以上のレベルを減少させる必要のある哺乳類対象において、Ｃ反応性タンパク質、活性酸素種、インターロイキン６、ＴＮＦα、および心臓トロポニンＩのうちの１つ以上のレベルを減少させる方法であって、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に受容可能な塩を対象に投与することを含むことを特徴とする、方法。
〔５０〕前記対象は、心不全を有すると診断されている、前記〔４９〕に記載の方法。
〔５１〕前記心不全が、高血圧、虚血性心疾患、心毒性化合物への曝露、心筋炎、甲状腺疾患、ウイルス感染、歯肉炎、薬物乱用、アルコール依存症、心膜炎、アテローム性動脈硬化症、血管系疾患、肥大型心筋症、急性心筋梗塞、左室の収縮機能障害、冠状動脈バイパス手術、飢餓、摂食障害、または遺伝的欠陥に起因する、前記〔５０〕に記載の方法。
〔５２〕前記ペプチドが、経口、局所、全身、静脈内、皮下、腹腔内、または筋肉内に投与される、前記〔４９〕〜〔５１〕のいずれか１項に記載の方法。
〔５３〕前記対象に対して、心血管系剤を、別々に、連続して、または同時に投与することをさらに含む、前記〔４９〕〜〔５２〕のいずれか１項に記載の方法。
〔５４〕前記心血管系剤は、抗不整脈剤、血管拡張剤、抗狭心症薬、コルチコステロイド、強心配糖体、利尿薬、鎮静薬、アンギオテンシン転換酵素（ＡＣＥ）阻害物質、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト、血栓溶解剤、カルシウムチャンネルブロッカー、トロンボキサン受容体アンタゴニスト、ラジカルスカベンジャー、抗血小板薬、βアドレナリン受容体阻害剤、α受容体阻害剤、交感神経阻害剤、ジギタリス製剤、循環作動薬、および抗脂質異常症薬からなる群から選択される、前記〔５３〕に記載の方法。
〔５５〕前記薬学的に受容可能な塩は、酢酸塩またはトリフルオロ酢酸塩を含有する、前記〔４９〕〜〔５４〕のいずれか１項に記載の方法。
〔５６〕Ｃ反応性タンパク質、活性酸素種、インターロイキン６、ＴＮＦα、および心臓トロポニンＩのうちの１以上のレベルが増加した哺乳類対象における心不全を予防、治療または改善する方法であって、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に受容可能な塩を対象に投与することを含むことを特徴とする、方法。
〔５７〕前記対象が、高血圧、冠状動脈疾患、心臓発作、不整脈、糖尿病、糖尿病治療薬のロシグリタゾンまたはピオグリタゾンの摂取、睡眠時無呼吸、先天性心臓欠陥、ウイルス感染、アルコールの使用、肥満、喫煙、座りがちなライフスタイル、高コレステロール、心不全の家族歴、ストレス、および腎疾患からなる群から選択される、心不全と関連したリスク因子を少なくとも１つ有する、前記〔５６〕に記載の方法。
〔５８〕前記対象に対して、心血管系剤を、別々に、連続して、または同時に投与することをさらに含む、前記〔５６〕〜〔５７〕のいずれか１項に記載の方法。
〔５９〕前記心血管系剤は、抗不整脈剤、血管拡張剤、抗狭心症薬、コルチコステロイド、強心配糖体、利尿薬、鎮静薬、アンギオテンシン転換酵素（ＡＣＥ）阻害物質、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト、血栓溶解剤、カルシウムチャンネルブロッカー、トロンボキサン受容体アンタゴニスト、ラジカルスカベンジャー、抗血小板薬、βアドレナリン受容体阻害剤、α受容体阻害剤、交感神経阻害剤、ジギタリス製剤、循環作動薬、および抗脂質異常症薬からなる群から選択される、前記〔５８〕に記載の方法。
〔６０〕前記薬学的に受容可能な塩は、酢酸塩またはトリフルオロ酢酸塩を含有する、前記〔５６〕〜〔５９〕のいずれか１項に記載の方法。
〔６１〕Ｃ反応性タンパク質、活性酸素種、インターロイキン６、ＴＮＦα、および心臓トロポニンＩのうちの１つ以上のレベルが増加した哺乳類対象におけるＬＶリモデリングを予防、改善、または治療する方法であって、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に受容可能な塩を対象に投与することを含むことを特徴とする、方法。
〔６２〕Ｃ反応性タンパク質、活性酸素種、インターロイキン６、ＴＮＦα、および心臓トロポニンＩのうちの１つ以上のレベルが増加した哺乳類対象におけるＬＶ機能を改善する方法であって、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に受容可能な塩を対象に投与することを含むことを特徴とする、方法。
〔６３〕前記対象は、心不全、心筋梗塞、もしくは他の狭窄事象または血管事象に罹患している、または罹患する可能性がある、前記〔６１〕〜〔６２〕のいずれか１項に記載の方法。
〔６４〕前記薬学的に受容可能な塩は、酢酸塩またはトリフルオロ酢酸塩を含有する、前記〔６１〕〜〔６３〕のいずれか１項に記載の方法。
〔６５〕Ｎｔ−ｐｒｏ  ＢＮＰおよび／または心臓トロポニンＩのレベルを減少させる必要のある哺乳類対象において、Ｎｔ−ｐｒｏ  ＢＮＰおよび／または心臓トロポニンＩのレベルを減少させる方法であって、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に受容可能な塩を対象に投与することを含むことを特徴とする、方法。
〔６６〕前記対象は、急性心筋梗塞に罹患している、前記〔６５〕に記載の方法。
〔６７〕Ｎｔ−ｐｒｏ  ＢＮＰおよび／または心臓トロポニンＩの減少は、ＬＶリモデリングの効果的な予防、治療または改善の指標である、前記〔６５〕に記載の方法。
〔６８〕心臓トロポニンＩのレベルを減少させる必要のある哺乳類対象において、心臓トロポニンＩのレベルを減少させる方法であって、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に受容可能な塩を対象に投与することを含むことを特徴とする、方法。
〔６９〕前記対象は、心不全を有すると診断されている、前記〔６８〕に記載の方法。
〔７０〕前記心不全が、高血圧、虚血性心疾患、心毒性化合物への曝露、心筋炎、甲状腺疾患、ウイルス感染、歯肉炎、薬物乱用、アルコール依存症、心膜炎、アテローム性動脈硬化症、血管系疾患、肥大型心筋症、急性心筋梗塞、左室の収縮機能障害、冠状動脈バイパス手術、飢餓、摂食障害、または遺伝的欠陥に起因する、前記〔６９〕に記載の方法。
〔７１〕前記ペプチドが、経口、局所、全身、静脈内、皮下、腹腔内、または筋肉内に投与される、前記〔６８〕〜〔７０〕のいずれか１項に記載の方法。
〔７２〕前記対象に対して、心血管系剤を、別々に、連続して、または同時に投与することをさらに含む、前記〔６８〕〜〔７１〕のいずれか１項に記載の方法。
〔７３〕前記心血管系剤は、抗不整脈剤、血管拡張剤、抗狭心症薬、コルチコステロイド、強心配糖体、利尿薬、鎮静薬、アンギオテンシン転換酵素（ＡＣＥ）阻害物質、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト、血栓溶解剤、カルシウムチャンネルブロッカー、トロンボキサン受容体アンタゴニスト、ラジカルスカベンジャー、抗血小板薬、βアドレナリン受容体阻害剤、α受容体阻害剤、交感神経阻害剤、ジギタリス製剤、循環作動薬、および抗脂質異常症薬からなる群から選択される、前記〔７２〕に記載の方法。
〔７４〕前記薬学的に受容可能な塩は、酢酸塩またはトリフルオロ酢酸塩を含有する、前記〔６８〕〜〔７３〕のいずれか１項に記載の方法。
〔７５〕心臓トロポニンＩのレベルが増加した哺乳類対象における心不全を予防、治療または改善する方法であって、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に受容可能な塩を対象に投与することを含むことを特徴とする、方法。
〔７６〕前記対象が、高血圧、冠状動脈疾患、心臓発作、不整脈、糖尿病、糖尿病治療薬のロシグリタゾンまたはピオグリタゾンの摂取、睡眠時無呼吸、先天性心臓欠陥、ウイルス感染、アルコールの使用、肥満、喫煙、座りがちなライフスタイル、高コレステロール、心不全の家族歴、ストレス、および腎疾患からなる群から選択される、心不全と関連したリスク因子を少なくとも１つ有する、前記〔７５〕に記載の方法。
〔７７〕前記対象に対して、心血管系剤を、別々に、連続して、または同時に投与することをさらに含む、前記〔７５〕〜〔７６〕のいずれか１項に記載の方法。
〔７８〕前記心血管系剤は、抗不整脈剤、血管拡張剤、抗狭心症薬、コルチコステロイド、強心配糖体、利尿薬、鎮静薬、アンギオテンシン転換酵素（ＡＣＥ）阻害物質、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト、血栓溶解剤、カルシウムチャンネルブロッカー、トロンボキサン受容体アンタゴニスト、ラジカルスカベンジャー、抗血小板薬、βアドレナリン受容体阻害剤、α受容体阻害剤、交感神経阻害剤、ジギタリス製剤、循環作動薬、および抗脂質異常症薬からなる群から選択される、前記〔７７〕に記載の方法。
〔７９〕前記薬学的に受容可能な塩は、酢酸塩またはトリフルオロ酢酸塩を含有する、前記〔７５〕〜〔７８〕のいずれか１項に記載の方法。
〔８０〕ＭＬＣＬ  ＡＴ１またはＡＬＣＡＴ１の発現を減少させる必要のある哺乳類対象において、ＭＬＣＬ  ＡＴ１またはＡＬＣＡＴ１の発現を減少させる方法であって、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に受容可能な塩を対象に投与することを含むことを特徴とする、方法。
〔８１〕前記対象は、心不全を有すると診断されている、前記〔８０〕に記載の方法。
〔８２〕前記心不全が、高血圧、虚血性心疾患、心毒性化合物への曝露、心筋炎、甲状腺疾患、ウイルス感染、歯肉炎、薬物乱用、アルコール依存症、心膜炎、アテローム性動脈硬化症、血管系疾患、肥大型心筋症、急性心筋梗塞、左室の収縮機能障害、冠状動脈バイパス手術、飢餓、摂食障害、または遺伝的欠陥に起因する、前記〔８１〕に記載の方法。
〔８３〕前記ペプチドが、経口、局所、全身、静脈内、皮下、腹腔内、または筋肉内に投与される、前記〔８０〕〜〔８２〕のいずれか１項に記載の方法。
〔８４〕前記対象に対して、心血管系剤を、別々に、連続して、または同時に投与することをさらに含む、前記〔８０〕〜〔８３〕のいずれか１項に記載の方法。
〔８５〕前記心血管系剤は、抗不整脈剤、血管拡張剤、抗狭心症薬、コルチコステロイド、強心配糖体、利尿薬、鎮静薬、アンギオテンシン転換酵素（ＡＣＥ）阻害物質、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト、血栓溶解剤、カルシウムチャンネルブロッカー、トロンボキサン受容体アンタゴニスト、ラジカルスカベンジャー、抗血小板薬、βアドレナリン受容体阻害剤、α受容体阻害剤、交感神経阻害剤、ジギタリス製剤、循環作動薬、および抗脂質異常症薬からなる群から選択される、前記〔８４〕に記載の方法。
〔８６〕前記薬学的に受容可能な塩は、酢酸塩またはトリフルオロ酢酸塩を含有する、前記〔８０〕〜〔８６〕のいずれか１項に記載の方法。
〔８７〕Ｔａｚ１の発現を増加させる必要のある哺乳類対象において、Ｔａｚ１の発現を増加させる方法であって、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に受容可能な塩を対象に投与することを含むことを特徴とする、方法。
〔８８〕前記対象は、心不全を有すると診断されている、前記〔８７〕に記載の方法。
〔８９〕前記心不全が、高血圧、虚血性心疾患、心毒性化合物への曝露、心筋炎、甲状腺疾患、ウイルス感染、歯肉炎、薬物乱用、アルコール依存症、心膜炎、アテローム性動脈硬化症、血管系疾患、肥大型心筋症、急性心筋梗塞、左室の収縮機能障害、冠状動脈バイパス手術、飢餓、摂食障害、または遺伝的欠陥に起因する、前記〔８８〕に記載の方法。
〔９０〕前記ペプチドが、経口、局所、全身、静脈内、皮下、腹腔内、または筋肉内に投与される、前記〔８７〕〜〔８９〕のいずれか１項に記載の方法。
〔９１〕前記対象に対して、心血管系剤を、別々に、連続して、または同時に投与することをさらに含む、前記〔８７〕〜〔９０〕のいずれか１項に記載の方法。
〔９２〕前記心血管系剤は、抗不整脈剤、血管拡張剤、抗狭心症薬、コルチコステロイド、強心配糖体、利尿薬、鎮静薬、アンギオテンシン転換酵素（ＡＣＥ）阻害物質、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト、血栓溶解剤、カルシウムチャンネルブロッカー、トロンボキサン受容体アンタゴニスト、ラジカルスカベンジャー、抗血小板薬、βアドレナリン受容体阻害剤、α受容体阻害剤、交感神経阻害剤、ジギタリス製剤、循環作動薬、および抗脂質異常症薬からなる群から選択される、前記〔９１〕に記載の方法。
〔９３〕前記薬学的に受容可能な塩は、酢酸塩またはトリフルオロ酢酸塩を含有する、前記〔８７〕〜〔９２〕のいずれか１項に記載の方法。
〔９４〕ＭＬＣＬ  ＡＴ１またはＡＬＣＡＴ１の発現が増加した哺乳類対象、および／または、Ｔａｚ１の発現が減少した哺乳類対象における心不全のリスクを減少させる方法であって、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に受容可能な塩を対象に投与することを含むことを特徴とする、方法。
〔９５〕心不全を有する、または有すると疑われる哺乳類対象における、カルジオリピンリモデリングを安定化させる方法。
〔９６〕前記哺乳類対象が、ＭＬＣＬ  ＡＴ１またはＡＬＣＡＴ１の増加した発現、および／または、Ｔａｚ１の減少した発現を有する、前記〔９５〕に記載の方法。
〔９７〕前記カルジオリピンは、１８：２種のカルジオリピンである、前記〔９５〕に記載の方法。
〔９８〕心臓トロポニンＩの発現を減少させる必要のある哺乳類対象において、心臓トロポニンＩの発現を減少させる方法であって、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に受容可能な塩を対象に投与することを含むことを特徴とする、方法。
〔９９〕前記対象は、心不全を有すると診断されている、前記〔９８〕に記載の方法。
〔１００〕前記心不全が、高血圧、虚血性心疾患、心毒性化合物への曝露、心筋炎、甲状腺疾患、ウイルス感染、歯肉炎、薬物乱用、アルコール依存症、心膜炎、アテローム性動脈硬化症、血管系疾患、肥大型心筋症、急性心筋梗塞、左室の収縮機能障害、冠状動脈バイパス手術、飢餓、摂食障害、または遺伝的欠陥に起因する、前記〔９９〕に記載の方法。
〔１０１〕前記ペプチドが、経口、局所、全身、静脈内、皮下、腹腔内、または筋肉内に投与される、前記〔９８〕〜〔１００〕のいずれか１項に記載の方法。
〔１０２〕前記対象に対して、心血管系剤を、別々に、連続して、または同時に投与することをさらに含む、前記〔９８〕〜〔１０１〕のいずれか１項に記載の方法。
〔１０３〕前記心血管系剤は、抗不整脈剤、血管拡張剤、抗狭心症薬、コルチコステロイド、強心配糖体、利尿薬、鎮静薬、アンギオテンシン転換酵素（ＡＣＥ）阻害物質、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト、血栓溶解剤、カルシウムチャンネルブロッカー、トロンボキサン受容体アンタゴニスト、ラジカルスカベンジャー、抗血小板薬、βアドレナリン受容体阻害剤、α受容体阻害剤、交感神経阻害剤、ジギタリス製剤、循環作動薬、および抗脂質異常症薬からなる群から選択される、前記〔１０２〕に記載の方法。
〔１０４〕前記薬学的に受容可能な塩は、酢酸塩またはトリフルオロ酢酸塩を含有する、前記〔９８〕〜〔１０２〕のいずれか１項に記載の方法。
〔１０５〕心臓トロポニンＩのレベルが増加した哺乳類対象における心不全を予防、治療、または改善する方法であって、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に受容可能な塩を対象に投与することを含むことを特徴とする、方法。
〔１０６〕前記対象が、高血圧、冠状動脈疾患、心臓発作、不整脈、糖尿病、糖尿病治療薬のロシグリタゾンまたはピオグリタゾンの摂取、睡眠時無呼吸、先天性心臓欠陥、ウイルス感染、アルコールの使用、肥満、喫煙、座りがちなライフスタイル、高コレステロール、心不全の家族歴、ストレス、および腎疾患からなる群から選択される、心不全と関連したリスク因子を少なくとも１つ有する、前記〔１０５〕に記載の方法。
〔１０７〕前記対象に対して、心血管系剤を、別々に、連続して、または同時に投与することをさらに含む、前記〔１０５〕〜〔１０６〕のいずれか１項に記載の方法。
〔１０８〕前記心血管系剤は、抗不整脈剤、血管拡張剤、抗狭心症薬、コルチコステロイド、強心配糖体、利尿薬、鎮静薬、アンギオテンシン転換酵素（ＡＣＥ）阻害物質、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト、血栓溶解剤、カルシウムチャンネルブロッカー、トロンボキサン受容体アンタゴニスト、ラジカルスカベンジャー、抗血小板薬、βアドレナリン受容体阻害剤、α受容体阻害剤、交感神経阻害剤、ジギタリス製剤、循環作動薬、および抗脂質異常症薬からなる群から選択される、前記〔１０７〕に記載の方法。
〔１０９〕前記薬学的に受容可能な塩は、酢酸塩またはトリフルオロ酢酸塩を含有する、前記〔１０５〕〜〔１０８〕のいずれか１項に記載の方法。
〔１１０〕ミトコンドリアＡＴＰ感受性カリウムチャンネル（ｍＫ  ＡＴＰ）の活性を増加させる必要のある対象における、ミトコンドリアＡＴＰ感受性カリウムチャンネル（ｍＫ  ＡＴＰ）の活性を増加させる方法であって、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に受容可能な塩を対象に投与することを含むことを特徴とする、方法。
〔１１１〕前記対象は、心不全を有すると診断されている、前記〔１１０〕に記載の方法。
〔１１２〕前記心不全が、高血圧、虚血性心疾患、心毒性化合物への曝露、心筋炎、甲状腺疾患、ウイルス感染、歯肉炎、薬物乱用、アルコール依存症、心膜炎、アテローム性動脈硬化症、血管系疾患、肥大型心筋症、急性心筋梗塞、左室の収縮機能障害、冠状動脈バイパス手術、飢餓、摂食障害、または遺伝的欠陥に起因する、前記〔１１１〕に記載の方法。
〔１１３〕前記ペプチドが、経口、局所、全身、静脈内、皮下、腹腔内、または筋肉内に投与される、前記〔１１０〕〜〔１１２〕のいずれか１項に記載の方法。
〔１１４〕前記薬学的に受容可能な塩は、酢酸塩またはトリフルオロ酢酸塩を含有する、前記〔１１０〕〜〔１１３〕のいずれか１項に記載の方法。
〔１１５〕ｍＫ  ＡＴＰ活性が減少している哺乳類対象における心不全のリスクを減少させる方法であって、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２’，６’−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に受容可能な塩を対象に投与することを含むことを特徴とする、方法。
〔１１６〕心不全を有する、または有すると疑われる哺乳類対象における、ミトコンドリアを安定化させる方法。
〔１１７〕前記哺乳類対象が、ｍＫ  ＡＴＰの減少した活性を有する、前記〔１１５〕に記載の方法。
他の実施態様は、以下の請求項内に明記される。