【手続補正書】
【提出日】平成28年3月7日(2016.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式：
【化１】
2015514061.tif 000001
によって表される化合物、又は医薬的に許容されるその塩（式中、
ＸはＮ又はＣＲｃであり；
Ｒ１はアルキル又は−ＮＲａＲｂであり；
Ｒ２はＨ；ハロゲン；−ＣＮ；−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ；アルキル、−ＣＮ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ及びハロゲンから選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよい単環式複素芳香族；アルキル、ハロゲン、−ＣＮ及び＝Ｏから選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよい単環式非芳香族複素環；又はハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、チオール、アルキルチオール、ニトロ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）（アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選択される１つ又は複数の基によって置換されていてもよいアルキルであり；
Ｒ３はアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、単環式非芳香族複素環、単環式複素芳香族又はフェニルであり、Ｒ３によって表されるフェニル、単環式非芳香族複素環及び単環式複素芳香族基は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ニトロ及び−ＣＮから選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ５は独立にハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ハロアルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＳＯ２Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルキル、単環式非芳香族複素環、単環式複素芳香族又はアルキルであり、Ｒ４又はＲ５によって表されるアルキル、単環式非芳香族複素環及び単環式複素芳香族基は、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、
＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ハロアルキル）、
−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＳＯ２Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２及び−ＮＲＳＯ２Ｎ（Ｒ）２から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ６はＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ハロアルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＳＯ２Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルキル若しくはアルキルであり、Ｒ６によって表されるアルキル基は、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ハロアルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＳＯ２Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２及び−ＮＲＳＯ２Ｎ（Ｒ）２から選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく；又は
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル及び＝Ｏから選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよい単環式非芳香族複素環を形成しており；
各Ｒは独立にＨ又はアルキルであり；
Ｒａ及びＲｂは独立にＨ、アルキルであり、又はＲａ及びＲｂは、それらが結合している窒素と一緒になって、単環式非芳香族複素環を形成することができ；
ＲｃはＨ、アルキル又はハロゲンである）。
【請求項２】
Ｒ３がアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル又はフェニルであり、Ｒ３によって表されるフェニル基が、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ニトロ及び−ＣＮから選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ５が独立にハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ハロアルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＳＯ２Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルキル又はアルキルであり、Ｒ４又はＲ５によって表されるアルキルが、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（ハロアルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＳＯ２Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２及び−ＮＲＳＯ２Ｎ（Ｒ）２から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ６はＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ハロアルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＳＯ２Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルキル又はアルキルであり、Ｒ６によって表されるアルキル基は、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ハロアルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＳＯ２Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２及び−ＮＲＳＯ２Ｎ（Ｒ）２から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよい
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下の構造式：
【化２】
2015514061.tif 000002
によって表されるか、又は医薬的に許容されるその塩である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
以下の構造式：
【化３】
2015514061.tif 000003
によって表されるか、又は医薬的に許容されるその塩である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１がメチル又は−ＮＨ２であり；
Ｒ２がＨ又はメチルであり、Ｒ２によって表されるメチル基が、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、
−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、チオール、アルキルチオール、ニトロ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｈ
−ＯＣ（Ｏ）（アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ及び−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ３がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ（ＣＨ２Ｆ）２、−ＣＨ（ＣＨＦ２）２、−ＣＨ（ＣＦ３）２、−ＣＦ（ＣＨ３）２、−ＣＦ３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）又はフェニルであり、Ｒ３によって表されるフェニル基が、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ニトロ及び−ＣＮから選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
存在する場合は、ＲｃがＨである、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がメチルであり；
Ｒ２が−ＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ３がイソプロピルであり；かつ
Ｒ４及びＲ５が独立にハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＣＮ、ヒドロキシアルキル又はジヒドロキシアルキルである、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４及びＲ５が独立にメチル、エチル、ヒドロキシ、ＣＦ３、イソプロピル、シクロプロピル、ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ２）（ＯＨ）、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）、−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ２）（ＣＨ３）、−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ２）２（ＣＨ３）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）（ＣＨ３）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ｔｅｒｔ−ブチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ）（ＣＨ３）２（ＣＦ３）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２又は−ＯＣＨ３である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４がアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ又はハロアルコキシである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４がメチル、ハロゲン化メチル、シクロプロピル、−ＯＣＨＦ２又は−ＯＣＨ３である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４がＣＦ３である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５が−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）２である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
以下の構造式：
【化４】
2015514061.tif 000004
によって表される化合物、又は医薬的に許容されるその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
【化５】
2015514061.tif 000005
【化６】
2015514061.tif 000006
【化７】
2015514061.tif 000007
【化８】
2015514061.tif 000008
から選択される構造式によって表される化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項１４】
医薬担体又は希釈剤及び請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物を含む、ＬＸＲ活性をアップレギュレートすることによって治療可能な疾患又は障害の治療のための医薬組成物。
【請求項１６】
疾患又は障害が、高脂質血症、高コレステロール血症、高リポタンパク質血症、高トリグリセリド血症、脂肪ジストロフィ、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、高血糖症、インスリン抵抗性、真性糖尿病、脂質異常症、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、胆石症、尋常性ざ瘡、皮膚炎、乾癬、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、湿疹、皮膚創傷、皮膚老化、光老化、しわ、糖尿病、ニーマン・ピック病Ｃ型、パーキンソン病、アルツハイマー病、炎症、黄色腫、肥満症、代謝症候群、Ｘ症候群、脳卒中、末梢性閉塞性疾患、記憶喪失、糖尿病性神経障害、タンパク尿症、糸球体症、糖尿病性腎障害、高血圧性腎障害、ＩＧＡ腎障害、巣状分節性糸球体硬化症、高リン酸血症、高リン酸血症の心血管系の合併症、癌又は多発性硬化症である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
疾患又は障害がアテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病、心血管疾患、高リン酸血症の心血管系の合併症、又は皮膚炎である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
以下の構造式：
【化９】
2015514061.tif 000009
によって表される化合物、又はその塩（式中、
ＸはＮ又はＣＲｃであり；
Ｒ１０はアルキル又は−ＮＲａＲｂであり；
Ｒ２０はＨ；ハロゲン；−ＣＮ；−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ；アルキル、−ＣＮ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ及びハロゲンから選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよい単環式複素芳香族；アルキル、ハロゲン、−ＣＮ及び＝Ｏから選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよい単環式非芳香族複素環；又はハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、チオール、アルキルチオール、ニトロ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）（アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ及び−Ｏ（保護基）から選択される１つ若しくは複数の基によって置換されていてもよいアルキルであり；
Ｒ３０はアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル又はフェニルであり、Ｒ３０によって表されるフェニル基は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ニトロ及び−ＣＮから選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
各Ｒは独立にＨ又はアルキルであり；
Ｒａ及びＲｂは独立にＨ、アルキルであり、又はＲａ及びＲｂは、それらが結合している窒素と一緒になって、単環式非芳香族複素環を形成することができ；
ＲｃはＨ、アルキル又はハロゲンである）。