【手続補正書】
【提出日】平成28年6月6日(2016.6.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）の化合物またはその任意の薬学的に許容される塩：
2015531764.tif 000001
式中
Aと示す環が、それぞれの基W、X、Y、またはZがその位置にないことを条件として、W、X、Y、またはZのいずれかを有する任意の位置に追加の窒素原子をさらに含むことができ；
WがH、(C1-C6)アルキル、(C1-C6)ハロアルキル、ヒドロキシ(C1-C6)アルキル、(C3-C9)シクロアルキル、またはハロであり；
XがH、ハロ、ニトロ、(C1-C6)アルキル、(C1-C6)ハロアルキル、ヒドロキシ(C1-C6)アルキル、(C3-C9)シクロアルキル、NRaRb、N(Ra)C(=O)(C1-C6)アルキル、CO2R、またはヘテロアリールであり；
YがH、ハロ、(C1-C6)アルキル、(C3-C9)シクロアルキル、またはハロであり；
Zがハロ、ヒドロキシ、CO2R、C(=O)NR2、CN、ヘテロアリール(C0-C6)アルキル、ヒドロキシ(C1-C6)アルキル、HC(=O)、HC(=O)、(C1-C6)C(=O)、またはCR(=NOR)であり；
ここでそれぞれの独立に選択されるRがH、(C1-C6)アルキル、(C3-C9)シクロアルキル、(C6-C10)アリール、または(C6-C10)アリール(C1-C6)アルキルであり；
あるいは、W、X、およびYの任意の隣接する対が、それらが結合している原子と一緒に縮合シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリール、もしくはヘテロアリールを形成することができ、それらはいずれも(C1-C6)アルキル、(C3-C9)シクロアルキル、ハロ、ニトロ、NRaRb、N(Ra)C(=O)(C1-C6)アルキル、CO2R、またはヘテロアリールで一置換または独立に多置換されていてもよく；
ここでW、X、Y、またはZの任意のアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールが無置換でもよく、または(C1-C6)アルキル、(C3-C9)シクロアルキル、ハロ、ニトロ、NRaRb、N(Ra)C(=O)(C1-C6)アルキル、CO2R、もしくはヘテロアリールで一置換もしくは独立に多置換されていてもよく；
窒素原子を含む環系Cycが、窒素原子を介して環Aに結合された単環式、二環式、または三環式ヘテロシクリルを含み、ここでCycは、0、1、または2個の炭素原子を独立に含む1つまたは2つの橋で架橋されていてもよい、4、5、6、7、または8員環を含み、環系CycはNR、O、またはq＝0、1、もしくは2であるS(O)qから選択される1または2個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよく；ここでR1および独立して選択されてもよいR2は環系Cycに結合され、m＝0、1、または2であり；
R1が(CH2)nNRaRbであり、ここでRaおよびRbはそれぞれ独立にH、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクリルアルキルであり、ここで任意のアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、 ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクリルアルキルは0、1、2、3、もしくは4つの独立に選択されるJで置換されており、かつここで任意のヘテロシクリルもしくはシクロアルキルは単環式、二環式、もしくは三環式であり；またはRaおよびRbはそれらが結合している窒素原子と一緒に、0、1、2、3、もしくは4つの独立に選択されるJで置換されたヘテロシクリル環を形成し、ここでn＝0、1、または2であり；
あるいは、R1がCycの2個の炭素原子に結合された(CH2)p1NRa(CH2)p2であり、0、1、2、3、または4つの独立に選択されるJで置換された5、6、または7員ヘテロシクリルを形成し、p1＋p2が2以上であるとの条件で、p1およびp2は独立に0、1、または2であり；
R2が(C1-C6)アルキル、ヒドロキシ(C1-C6)アルキル、OR、CO2R、またはハロであり、ここでm＝0、1、または2であり；
Jがそれぞれの出現時に独立にOR、(C1-C6)アルキル、ヒドロキシ(C1-C6)アルキル、(C3-C9)シクロアルキル、CO2R、またはハロである。
【請求項２】
WがHまたはメチルである、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
XがH、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、NH2、CH3C(=O)NH、CH3(CH2)2C(=O)NH、3-メチル-1,2,4-オキサジアゾル-5-イル、3-エチル-1,2,4-オキサジアゾル-5-イル、または3-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾル-5-イルである、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
YがHまたはクロロである、請求項1記載の化合物。
【請求項５】
ZがCO2H、CO2CH3、CO2C2H5、CO2CH(CH3)2、CN、3-メチル-1,2,4-オキサジアゾル-5-イル、3-エチル-1,2,4-オキサジアゾル-5-イル、3-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾル-5-イル、CH2OH、CH3C(=O)、CH=NOCH3、またはCN=NOCH2CH3である、請求項1記載の化合物。
【請求項６】
環系Cycが以下：
2015531764.tif 000002
の任意の1つであり、ここでR1および任意で(R2)mは、任意の位置でそれに結合され、かつここで波線は結合の点を示す、請求項1記載の化合物。
【請求項７】
R1が(CH2)nNRaRbであり、かつnが0または1であり；Raがエチル、2-ペンチル、4-メチル-2-ペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチル、ビシクロ[2.2.2]オクチル、ボルニル、アダマンチル、またはテトラヒドロピラニルであり、それらはいずれも0、1、2、3、または4つのJで置換されており、かつRbがHである、請求項1記載の化合物。
【請求項８】
R1が(CH2)nNRaRbであり、かつnが0または1であり；RaおよびRbがそれらが結合している窒素原子と一緒にピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル モルホリニル、またはチオモルホリニル環を形成し、それらはいずれも0、1、2、3、または4つのJで置換されている、請求項1記載の化合物。
【請求項９】
任意のR2が独立に選択されたOR、F、Cl、Br、メチル、ヒドロキシメチル、エチル、またはヒドロキシエチルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１０】
R2が存在しない、請求項1記載の化合物。
【請求項１１】
環系CycおよびR1が一緒に以下の式： 
2015531764.tif 000003
の基を形成し、
式中、Raが請求項1において定義するとおりであり、かつ波線が結合の点を示し、かつここでCycが追加のR2基で置換されていてもよい、請求項1記載の化合物。
【請求項１２】
以下の式中、racがラセミ混合物を示し、トランス-racがラセミ混合物としての環トランス化合物を示し、かつシス-racがラセミ混合物としての環シス化合物を示す、以下のいずれかまたはその任意の薬学的に許容される塩である、請求項1記載の化合物：
2015531764.tif 000004
2015531764.tif 000005
2015531764.tif 000006
2015531764.tif 000007
2015531764.tif 000008
2015531764.tif 000009
2015531764.tif 000010
2015531764.tif 000011
2015531764.tif 000012
2015531764.tif 000013
2015531764.tif 000014
2015531764.tif 000015
2015531764.tif 000016
2015531764.tif 000017
2015531764.tif 000018
2015531764.tif 000019
2015531764.tif 000020
2015531764.tif 000021
2015531764.tif 000022
2015531764.tif 000023
2015531764.tif 000024
2015531764.tif 000025
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2015531764.tif 000027
2015531764.tif 000028
2015531764.tif 000029
2015531764.tif 000030
2015531764.tif 000031
2015531764.tif 000032
2015531764.tif 000033
2015531764.tif 000034
2015531764.tif 000035
2015531764.tif 000036
2015531764.tif 000037
2015531764.tif 000038
2015531764.tif 000039
2015531764.tif 000040
2015531764.tif 000041
2015531764.tif 000042
2015531764.tif 000043
2015531764.tif 000044
2015531764.tif 000045
2015531764.tif 000046
2015531764.tif 000047
2015531764.tif 000048
2015531764.tif 000049
2015531764.tif 000050
2015531764.tif 000051
2015531764.tif 000052
2015531764.tif 000053
2015531764.tif 000054
2015531764.tif 000055
2015531764.tif 000056
2015531764.tif 000057
2015531764.tif 000058
2015531764.tif 000059
2015531764.tif 000060
2015531764.tif 000061
2015531764.tif 000062
2015531764.tif 000063
2015531764.tif 000064
2015531764.tif 000065
。
【請求項１３】
請求項1〜12のいずれか一項記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項１４】
カッパオピオイド受容体を調節するための薬学的組成物であって、請求項1〜12のいずれか一項記載の化合物の有効な量または濃度を含む、薬学的組成物。
【請求項１５】
ヒトが解離性障害または疼痛を患っている、請求項14記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
それを必要としている患者の解離性障害または疼痛を処置するための薬学的組成物であって、請求項1〜12のいずれか一項記載の化合物の有効な量または濃度を含む、薬学的組成物。
【請求項１７】
患者に神経保護を提供するための薬学的組成物であって、請求項1〜12のいずれか一項記載の化合物の有効な量または濃度を含む、薬学的組成物。
【請求項１８】
患者の免疫系を調節するための薬学的組成物であって、請求項1〜12のいずれか一項記載の化合物の有効な量または濃度を含む、薬学的組成物。
【請求項１９】
患者の利尿を誘導するための薬学的組成物であって、請求項1〜12のいずれか一項記載の化合物の有効な量または濃度を含む、薬学的組成物。
【請求項２０】
カッパオピオイド受容体の調節が医学的に指示されるヒト患者の状態の処置のための薬学的組成物であって、請求項1〜12のいずれか一項記載の化合物の濃度の有効な量または濃度を含み、ここで状態はうつもしくはストレス/不安を含む情動障害；嗜癖障害；アルコール依存症、てんかん；認知障害；統合失調症；アルツハイマー病；または疼痛のうち1つまたは複数を含む、薬学的組成物。
【請求項２１】
疼痛が内臓痛または急性術後痛を含む、請求項20記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
様々な態様において、本発明は、患者の利尿を誘導する方法であって、本発明の式（I）の化合物の有効な量または濃度を、患者に有益な効果を提供するための頻度および期間で患者に投与する段階を含む方法を提供する。
[本発明1001]
式（I）の化合物またはその任意の薬学的に許容される塩：
2015531764.tif 000066
式中
Aと示す環が、それぞれの基W、X、Y、またはZがその位置にないことを条件として、W、X、Y、またはZのいずれかを有する任意の位置に追加の窒素原子をさらに含むことができ；
WがH、(C1-C6)アルキル、(C1-C6)ハロアルキル、ヒドロキシ(C1-C6)アルキル、(C3-C9)シクロアルキル、またはハロであり；
XがH、ハロ、ニトロ、(C1-C6)アルキル、(C1-C6)ハロアルキル、ヒドロキシ(C1-C6)アルキル、(C3-C9)シクロアルキル、NRaRb、N(Ra)C(=O)(C1-C6)アルキル、CO2R、またはヘテロアリールであり；
YがH、ハロ、(C1-C6)アルキル、(C3-C9)シクロアルキル、またはハロであり；
Zがハロ、ヒドロキシ、CO2R、C(=O)NR2、CN、ヘテロアリール(C0-C6)アルキル、ヒドロキシ(C1-C6)アルキル、HC(=O)、HC(=O)、(C1-C6)C(=O)、またはCR(=NOR)であり；
ここでそれぞれの独立に選択されるRがH、(C1-C6)アルキル、(C3-C9)シクロアルキル、(C6-C10)アリール、または(C6-C10)アリール(C1-C6)アルキルであり；
あるいは、W、X、およびYの任意の隣接する対が、それらが結合している原子と一緒に縮合シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリール、もしくはヘテロアリールを形成することができ、それらはいずれも(C1-C6)アルキル、(C3-C9)シクロアルキル、ハロ、ニトロ、NRaRb、N(Ra)C(=O)(C1-C6)アルキル、CO2R、またはヘテロアリールで一置換または独立に多置換されていてもよく；
ここでW、X、Y、またはZの任意のアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールが無置換でもよく、または(C1-C6)アルキル、(C3-C9)シクロアルキル、ハロ、ニトロ、NRaRb、N(Ra)C(=O)(C1-C6)アルキル、CO2R、もしくはヘテロアリールで一置換もしくは独立に多置換されていてもよく；
窒素原子を含む環系Cycが、窒素原子を介して環Aに結合された単環式、二環式、または三環式ヘテロシクリルを含み、ここでCycは、0、1、または2個の炭素原子を独立に含む1つまたは2つの橋で架橋されていてもよい、4、5、6、7、または8員環を含み、環系CycはNR、O、またはq＝0、1、もしくは2であるS(O)qから選択される1または2個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよく；ここでR1および独立して選択されてもよいR2は環系Cycに結合され、m＝0、1、または2であり；
R1が(CH2)nNRaRbであり、ここでRaおよびRbはそれぞれ独立にH、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクリルアルキルであり、ここで任意のアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、 ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクリルアルキルは0、1、2、3、もしくは4つの独立に選択されるJで置換されており、かつここで任意のヘテロシクリルもしくはシクロアルキルは単環式、二環式、もしくは三環式であり；またはRaおよびRbはそれらが結合している窒素原子と一緒に、0、1、2、3、もしくは4つの独立に選択されるJで置換されたヘテロシクリル環を形成し、ここでn＝0、1、または2であり；
あるいは、R1がCycの2個の炭素原子に結合された(CH2)p1NRa(CH2)p2であり、0、1、2、3、または4つの独立に選択されるJで置換された5、6、または7員ヘテロシクリルを形成し、p1＋p2が2以上であるとの条件で、p1およびp2は独立に0、1、または2であり；
R2が(C1-C6)アルキル、ヒドロキシ(C1-C6)アルキル、OR、CO2R、またはハロであり、ここでm＝0、1、または2であり；
Jがそれぞれの出現時に独立にOR、(C1-C6)アルキル、ヒドロキシ(C1-C6)アルキル、(C3-C9)シクロアルキル、CO2R、またはハロである。
[本発明1002]
WがHまたはメチルである、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
XがH、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、NH2、CH3C(=O)NH、CH3(CH2)2C(=O)NH、3-メチル-1,2,4-オキサジアゾル-5-イル、3-エチル-1,2,4-オキサジアゾル-5-イル、または3-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾル-5-イルである、本発明1001の化合物。
[本発明1004]
YがHまたはクロロである、本発明1001の化合物。
[本発明1005]
ZがCO2H、CO2CH3、CO2C2H5、CO2CH(CH3)2、CN、3-メチル-1,2,4-オキサジアゾル-5-イル、3-エチル-1,2,4-オキサジアゾル-5-イル、3-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾル-5-イル、CH2OH、CH3C(=O)、CH=NOCH3、またはCN=NOCH2CH3である、本発明1001の化合物。
[本発明1006]
環系Cycが以下：
2015531764.tif 000067
の任意の1つであり、ここでR1および任意で(R2)mは、任意の位置でそれに結合され、かつここで波線は結合の点を示す、本発明1001の化合物。
[本発明1007]
R1が(CH2)nNRaRbであり、かつnが0または1であり；Raがエチル、2-ペンチル、4-メチル-2-ペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチル、ビシクロ[2.2.2]オクチル、ボルニル、アダマンチル、またはテトラヒドロピラニルであり、それらはいずれも0、1、2、3、または4つのJで置換されており、かつRbがHである、本発明1001の化合物。
[本発明1008]
R1が(CH2)nNRaRbであり、かつnが0または1であり；RaおよびRbがそれらが結合している窒素原子と一緒にピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル モルホリニル、またはチオモルホリニル環を形成し、それらはいずれも0、1、2、3、または4つのJで置換されている、本発明1001の化合物。
[本発明1009]
任意のR2が独立に選択されたOR、F、Cl、Br、メチル、ヒドロキシメチル、エチル、またはヒドロキシエチルである、本発明1001の化合物。
[本発明1010]
R2が存在しない、本発明1001の化合物。
[本発明1011]
環系CycおよびR1が一緒に以下の式： 
2015531764.tif 000068
の基を形成し、
式中、Raが本発明1001において定義するとおりであり、かつ波線が結合の点を示し、かつここでCycが追加のR2基で置換されていてもよい、本発明1001の化合物。
[本発明1012]
以下の式中、racがラセミ混合物を示し、トランス-racがラセミ混合物としての環トランス化合物を示し、かつシス-racがラセミ混合物としての環シス化合物を示す、以下のいずれかまたはその任意の薬学的に許容される塩である、本発明1001の化合物：
2015531764.tif 000069
2015531764.tif 000070
2015531764.tif 000071
2015531764.tif 000072
2015531764.tif 000073
2015531764.tif 000074
2015531764.tif 000075
2015531764.tif 000076
2015531764.tif 000077
2015531764.tif 000078
2015531764.tif 000079
2015531764.tif 000080
2015531764.tif 000081
2015531764.tif 000082
2015531764.tif 000083
2015531764.tif 000084
2015531764.tif 000085
2015531764.tif 000086
2015531764.tif 000087
2015531764.tif 000088
2015531764.tif 000089
2015531764.tif 000090
2015531764.tif 000091
2015531764.tif 000092
2015531764.tif 000093
2015531764.tif 000094
2015531764.tif 000095
2015531764.tif 000096
2015531764.tif 000097
2015531764.tif 000098
2015531764.tif 000099
2015531764.tif 000100
2015531764.tif 000101
2015531764.tif 000102
2015531764.tif 000103
2015531764.tif 000104
2015531764.tif 000105
2015531764.tif 000106
2015531764.tif 000107
2015531764.tif 000108
2015531764.tif 000109
2015531764.tif 000110
2015531764.tif 000111
2015531764.tif 000112
2015531764.tif 000113
2015531764.tif 000114
2015531764.tif 000115
2015531764.tif 000116
2015531764.tif 000117
2015531764.tif 000118
2015531764.tif 000119
2015531764.tif 000120
2015531764.tif 000121
2015531764.tif 000122
2015531764.tif 000123
2015531764.tif 000124
2015531764.tif 000125
2015531764.tif 000126
2015531764.tif 000127
2015531764.tif 000128
2015531764.tif 000129
2015531764.tif 000130
。
[本発明1013]
本発明1001〜1012のいずれかの化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物。
[本発明1014]
カッパオピオイド受容体を調節する方法であって、受容体を本発明1001〜1012のいずれかの化合物の有効な量または濃度と接触させる段階を含む、方法。
[本発明1015]
カッパオピオイド受容体をヒトの生体組織内で処理する、本発明1014の方法。
[本発明1016]
ヒトが解離性障害または疼痛を患っている、本発明1015の方法。
[本発明1017]
それを必要としている患者の解離性障害または疼痛の処置の方法であって、本発明1001〜1012のいずれかの化合物の有効な量または濃度を、患者に有益な効果を提供するための頻度および期間で患者に投与する段階を含む、方法。
[本発明1018]
患者に神経保護を提供する方法であって、本発明1001〜1012のいずれかの化合物の有効な量または濃度を、患者に有益な効果を提供するための頻度および期間で患者に投与する段階を含む、方法。
[本発明1019]
患者の免疫系を調節する方法であって、本発明1001〜1012のいずれかの化合物の有効な量または濃度を、患者に有益な効果を提供するための頻度および期間で患者に投与する段階を含む、方法。
[本発明1020]
患者の利尿を誘導する方法であって、本発明1001〜1012のいずれかの化合物の有効な量または濃度を、患者に有益な効果を提供するための頻度および期間で患者に投与する段階を含む、方法。
[本発明1021]
カッパオピオイド受容体の調節が医学的に指示されるヒト患者の状態の処置の方法であって、本発明1001〜1012のいずれかの化合物の濃度の有効な量または濃度を、患者に有益な効果を提供するための頻度および期間で投与する段階を含み、ここで状態はうつもしくはストレス/不安を含む情動障害；嗜癖障害；アルコール依存症、てんかん；認知障害；統合失調症；アルツハイマー病；または疼痛のうち1つまたは複数を含む、方法。
[本発明1022]
疼痛が内臓痛または急性術後痛を含む、本発明1021の方法。