(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
0003893878.tif 000113
により表されるフェノキシプロピルアミン化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩、あるいはそれらの水和物。
上記式中、各記号の定義は次の通りである。
実線と点線で表される結合は二重結合または単結合を示す。
Ｘは、水素原子、ヒドロキシ基、炭素数１〜８個のアルコキシ基、アシルオキシ基またはオキソ基を示す。
ただし、Ｒ１が下記式（２）で表される基である時、Ｘは水素原子ではない。
Ｒ１は、次の式で表される基を示す。
【化２】
0003893878.tif 000114
（式中、Ｙは、ＯまたはＳを示す。
Ａｒは、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素を示す。
Ｒ２は、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい芳香族複素環基を示す。
Ｒ５は、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい芳香族複素環基を示す。
Ｚは、存在しないか、または−ＣＨ２−を示す。
Ｒ６は、水素原子、ヒドロキシ基、アセタミド基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、シアノ基または炭素数１〜８個のアルコキシ基を示す。）
Ｒ３は、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基またはハロゲン原子を示す。
Ｖは、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−または式−Ｎ（Ｒ４）−を示す。
（式中、Ｒ４は、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基または置換基を有していてもよいアラルキル基を示す。）
Ｗは、存在しないか、または−ＣＨ２−もしくは−Ｃ（＝Ｏ）−を示す。
Ｒ７は、炭素数１〜４個のヒドロキシアルキル基、アシル基、置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和複素環基、置換基を有していてもよい縮合複素環基、炭素数１〜４個のアルキルスルホニル基または式−Ｑ−Ｒ９を示す。
（式中、Ｑは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＣＨ２−または−Ｓ（＝Ｏ）２−を示す。
Ｒ９は、次の式で表される基を示す。
【化３】
0003893878.tif 000115
または    −ＮＨ−ＮＨ−Ｒ１５
（式中、Ｒ１０、Ｒ１１は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基またはアルコキシ基を示す。
Ｒ１２は、水素原子、置換基を有していてもよいアリール基、炭素数１〜１８個のアルキル基、炭素数１〜８個のアルコキシ基またはアシル基を示す。
Ｒ１５は、水素原子、フェニル基、炭素数１〜４個のアルキル基、炭素数１〜２個のハロゲン化アルキル基、ハロゲン原子、炭素数２〜４個のアルケニル基、炭素数１〜４個のヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アルキルオキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアミノ基、アセタミド基、カルボキシル基、アシル基、置換基を有していてもよいアルキルオキシ基、アルキルチオ基またはシアノ基を示す。）
ただし、Ｒ１が上記式（２）で表される基である時、Ｒ７は炭素数１〜４個のヒドロキシアルキル基でもアシル基でもなく、また、Ｒ１０およびＲ１１は同時に水素原子ではない。
あるいは、Ｒ７とＷとが結合して、下式
【化４】
0003893878.tif 000116
（式中、Ｅは、酸素原子または硫黄原子を示す。
Ｑ’は、置換基を有していてもよい、窒素原子および酸素原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を環中に１〜２個有する４〜７員の複素環を示す。）
で表される環を形成してもよく、この場合のＶは水素原子を示す。
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃは、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基、ヒドロキシ基、炭素数１〜８個のアルコキシ基、ハロゲン原子、アシル基、ニトロ基またはアミノ基を示す。
ただし、Ｒ７とＷとが結合して、上記式（１４）で表される環を形成する時、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、いずれも、ヒドロキシ基でも、炭素数１〜８個のアルコキシ基でもない。
【請求項２】
一般式（Ｉ）
【化５】
0003893878.tif 000117
により表される請求の範囲１記載の化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩、あるいはそれらの水和物。
上記式中、各記号の定義は次の通りである。
実線と点線で表される結合は二重結合を示す。
Ｘは、水素原子、ヒドロキシ基、炭素数１〜８個のアルコキシ基、アシルオキシ基またはオキソ基を示す。
Ｒ１は、次の式で表される基を示す。
【化６】
0003893878.tif 000118
（式中、Ｙは、ＯまたはＳを示す。
Ａｒは、置換基を有していてもよいベンゼンまたはナフタレンを示す。
Ｒ２は、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい芳香族複素環基を示す。
Ｒ５は、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい芳香族複素環基を示す。
Ｚは、存在しないか、または−ＣＨ２−を示す。
Ｒ６は、水素原子、ヒドロキシ基、アセタミド基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、シアノ基または炭素数１〜８個のアルコキシ基を示す。）
Ｒ３は、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基またはハロゲン原子を示す。
Ｖは、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−または式−Ｎ（Ｒ４）−を示す。
（式中、Ｒ４は、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基または置換基を有していてもよいアラルキル基を示す。）
Ｗは、存在しないか、または−ＣＨ２−もしくは−Ｃ（＝Ｏ）−を示す。
Ｒ７は、炭素数１〜４個のヒドロキシアルキル基、アシル基、置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和複素環基、置換基を有していてもよい縮合複素環基、炭素数１〜４個のアルキルスルホニル基または式−Ｑ−Ｒ９を示す。
（式中、Ｑは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＣＨ２−または−Ｓ（＝Ｏ）２−を示す。
Ｒ９は、次の式で表される基を示す。
【化７】
0003893878.tif 000119
または  −ＮＨ−ＮＨ−Ｒ１５
（式中、Ｒ１０、Ｒ１１は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基またはアルコキシ基を示す。
Ｒ１２は、水素原子、置換基を有していてもよいアリール基、炭素数１〜１８個のアルキル基、炭素数１〜８個のアルコキシ基またはアシル基を示す。
Ｒ１５は、水素原子、フェニル基、炭素数１〜４個のアルキル基、炭素数１〜２個のハロゲン化アルキル基、ハロゲン原子、炭素数２〜４個のアルケニル基、炭素数１〜４個のヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アルキルオキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアミノ基、アセタミド基、カルボキシル基、アシル基、置換基を有していてもよいアルキルオキシ基、アルキルチオ基またはシアノ基を示す。）
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃは、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基、ヒドロキシ基、炭素数１〜８個のアルコキシ基、ハロゲン原子、アシル基、ニトロ基またはアミノ基を示す。
ただし、Ｒ１が上記式（２）で表される基である時、Ｒ７は炭素数１〜４個のヒドロキシアルキル基でもアシル基でもなく、また、Ｒ１０およびＲ１１は同時に水素原子ではない。
【請求項３】
一般式（Ｉ）において、各記号の定義が次の通りである請求の範囲２記載の化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩、あるいはそれらの水和物。
実線と点線で表される結合は二重結合を示す。
Ｘは、ヒドロキシ基を示す。
Ｒ１は、次の式で表される基を示す。
【化８】
0003893878.tif 000120
（式中、Ｒ５は、置換基を有していてもよいフェニル基またはナフチル基を示す。
Ｚは、存在しない。
Ｒ６は、水素原子を示す。）
Ｒ３は、水素原子または炭素数１〜４個のアルキル基を示す。
Ｖは、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ４）−を示す。
（式中、Ｒ４は、水素原子、炭素数１〜６個のアルキル基または置換基を有していてもよいアラルキル基を示す。）
Ｗは、存在しない。
Ｒ７は、次の式で表される基または式−ＣＯ−Ｒ９を示す。
【化９】
0003893878.tif 000121
（式中、Ｒ８は、水素原子、フェニル基、炭素数１〜４個のアルキル基、炭素数１〜２個のハロゲン化アルキル基、ハロゲン原子、炭素数２〜４個のアルケニル基、炭素数１〜４個のヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アルキルオキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアミノ基、アセタミド基、カルボキシル基、アシル基、置換基を有していてもよいアルキルオキシ基、アルキルチオ基またはシアノ基を示す。
Ｒ９は、次の式で表される基を示す。
【化１０】
0003893878.tif 000122
（式中、Ｒ１０、Ｒ１１は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基またはアルコキシ基を示す。
Ｒ１２は、水素原子、置換基を有していてもよいアリール基、炭素数１〜１８個のアルキル基、炭素数１〜８個のアルコキシ基またはアシル基を示す。））
Ｒａ，Ｒｂ，Ｒｃは、いずれも水素原子を示す。
【請求項４】
一般式（Ｉ’）
【化１１】
0003893878.tif 000123
（式中、各記号の定義は、請求の範囲２と同義である。）
により表される請求の範囲２または３記載の化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩、あるいはそれらの水和物。
【請求項５】
１−（４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）ピロリジン、
４−（４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）モルホリン、
４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボキサミド、
１−（４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イルカルボニル）ピロリジン、
４−（４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イルカルボニル）モルホリン、
４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−１−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボキサミド、
４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボキサミド、
４−（７−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）モルホリン、
７−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボキサミド、
４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−メチルインドール−２−カルボキサミド、
１−（２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール、
１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール、
１−（２−（５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール、
１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−７−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール、
１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール、
１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール、
１−（２−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−７−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール、
３−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−１−（２−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール、
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール、および
３−（４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジノ）−１−（２−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
からなる群より選ばれる請求の範囲２記載の化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩、あるいはそれらの水和物。
【請求項６】
一般式（Ｉ）
【化１２】
0003893878.tif 000124
により表される請求の範囲１記載の化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩、あるいはそれらの水和物。
上記式中、各記号の定義は次の通りである。
実線と点線で表される結合は二重結合または単結合を示す。
Ｘは、水素原子、ヒドロキシ基、炭素数１〜８個のアルコキシ基またはアシルオキシ基を示す。
Ｒ１は、次の式で表される基を示す。
【化１３】
0003893878.tif 000125
（式中、Ｒ２は、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい芳香族複素環基を示す。
Ｒ５は、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい芳香族複素環基を示す。
Ｚは、存在しないか、または−ＣＨ２−を示す。
Ｒ６は、水素原子、ヒドロキシ基または炭素数１〜８個のアルコキシ基を示す。）
Ｒ３は、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基またはハロゲン原子を示す。
Ｒ７とＷとが結合して、下式
【化１４】
0003893878.tif 000126
（式中、Ｅは、酸素原子または硫黄原子を示す。
Ｑ’は、置換基を有していてもよい、窒素原子および酸素原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を環中に１〜２個有する４〜７員の複素環を示す。）
で表される環を形成し、Ｖは水素原子を示す。
Ｒａ，Ｒｂ，Ｒｃは、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基、ハロゲン原子、アシル基、ニトロ基またはアミノ基を示す。
【請求項７】
一般式（Ｉ）において、各記号の定義が次の通りである請求の範囲６記載の化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩、あるいはそれらの水和物。
下式
【化１５】
0003893878.tif 000127
で表される基は、次の式で表される基を示す。
【化１６】
0003893878.tif 000128
（式中、Ｅは、酸素原子または硫黄原子を示す。
ｑは、０、１、２または３を示す。
Ｒ４’、Ｒ７’、Ｒ８’は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよいアラルキル基を示す。）
その他の記号の定義は、請求の範囲６と同義である。
【請求項８】
一般式（Ｉ）において、各記号の定義が次の通りである請求の範囲６記載の化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩、あるいはそれらの水和物。
実線と点線で表される結合は二重結合を示す。
Ｘはヒドロキシ基を示す。
Ｒ１は、次の式で表される基を示す。
【化１７】
0003893878.tif 000129
（式中、Ｒ５は、置換基を有していてもよいフェニル基またはナフチル基を示す。
Ｚは存在しない。
Ｒ６は、水素原子を示す。）
Ｒ３は、水素原子または炭素数１〜４個のアルキル基を示す。
下式
【化１８】
0003893878.tif 000130
で表される基は、次の式で表される基を示す。
【化１９】
0003893878.tif 000131
（式中、ｑは１を示す。
Ｒ４’は、水素原子または炭素数１〜４個のアルキル基を示す。）
Ｒａ，Ｒｂ，Ｒｃは、いずれも水素原子を示す。
【請求項９】
一般式（Ｉ’’）
【化２０】
0003893878.tif 000132
（式中、各記号の定義は、請求の範囲６と同義である。）
で表される請求の範囲６記載の化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩、あるいはそれらの水和物。
【請求項１０】
５−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−１，３−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン、
α−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン、
α−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン、
α−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン、
α−（２’−（３−（４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）ピペリジノ）−２−ヒドロキシプロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン、
α−（２’−（３−（４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジノ）−２−ヒドロキシプロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン、
α−（２’−（３−（４−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピペリジノ）−２−ヒドロキシプロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン、
α−（２’−（３−（４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジノ）−２−ヒドロキシプロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン、
α−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−１−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン、
α−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−δ−バレロラクトン、
α−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−バレロラクトン、
３−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−２−ピロリドン、
３−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−１−メチル−２−ピロリドン、および
α−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（６−メトキシナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン
からなる群より選ばれる請求の範囲６記載の化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩、あるいはそれらの水和物。
【請求項１１】
請求の範囲１記載の化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩、あるいはそれらの水和物を含んでなる医薬。
【請求項１２】
うつ病治療薬である請求の範囲１１記載の医薬。
【請求項１３】
請求の範囲１記載の化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩あるいはそれらの水和物からなる群より選ばれる少なくとも１つおよび薬学的に許容しうる担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項１４】
うつ病治療用である請求の範囲１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
請求の範囲１記載の化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩、あるいはそれらの水和物を含んでなる、選択的セロトニン再取り込み阻害作用を有する５ＨＴ１Ａ拮抗剤。
【請求項１６】
請求の範囲１記載の化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩、あるいはそれらの水和物を含んでなる、５ＨＴ１Ａ拮抗作用を有する選択的セロトニン再取り込み阻害剤。
【請求項１７】
一般式（ＩＩ）
【化２１】
0003893878.tif 000133
により表される化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩、あるいはそれらの水和物。
上記式中、各記号の定義は次の通りである。
Ｘは、水素原子、ヒドロキシ基、炭素数１〜８個のアルコキシ基またはアシルオキシ基またはオキソ基を示す。
Ｒ１は、次の式で表される基を示す。
【化２２】
0003893878.tif 000134
（式中、Ｙは、ＯまたはＳを示す。
Ａｒは、置換基を有していてもよいベンゼンまたはナフタレンを示す。
Ｒ５は、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい芳香族複素環基を示す。
Ｚは、存在しないか、または−ＣＨ２−を示す。
Ｒ６は、水素原子、ヒドロキシ基、アセタミド基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、シアノ基または炭素数１〜８個のアルコキシ基を示す。ただし、Ｖが−Ｎ（Ｒ４）−の時、Ｒ６はヒドロキシ基ではない。）
Ｒ３は、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基またはハロゲン原子を示す。
Ｖは−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−または式−Ｎ（Ｒ４）−を示す。
（式中、Ｒ４は、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基または置換基を有していてもよいアラルキル基を示す。）
Ｗは、存在しないか、または−ＣＨ２−もしくは−Ｃ（＝Ｏ）−を示す。
Ｒ１４は、水素原子または炭素数１〜４個のアルキルを示す。
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃは、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基、ヒドロキシ基、炭素数１〜８個のアルコキシ基、ハロゲン原子、アシル基、ニトロ基またはアミノ基を示す。
【請求項１８】
一般式（ＩＩＩ）
【化２３】
0003893878.tif 000135
により表される化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩、あるいはそれらの水和物。
上記式中、各記号の定義は次の通りである。
Ｒは、２，３−エポキシプロパン−１−イル基を示す。
実線と点線で表される結合は二重結合または単結合を示す。
Ｅは、酸素原子または硫黄原子を示す。
Ｒ３は、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基またはハロゲン原子を示す。
Ｑ’は、置換基を有していてもよい、窒素原子および酸素原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を環中に１〜２個有する４〜７員の複素環を示す。
Ｒａ，Ｒｂ，Ｒｃは、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基、ヒドロキシ基、炭素数１〜８個のアルコキシ基、ハロゲン原子、アシル基、ニトロ基またはアミノ基を示す。
【請求項１９】
一般式（ＩＩＩ）において、各記号の定義が次の通りである請求の範囲１８記載の化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩、あるいはそれらの水和物。
下式
【化２４】
0003893878.tif 000136
で表される基は、次の式で表される基を示す。
【化２５】
0003893878.tif 000137
（式中、Ｅは、酸素原子または硫黄原子を示す。
ｑは、０、１、２または３を示す。
Ｒ４’、Ｒ７’、Ｒ８’は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよいアラルキル基を示す。）
その他の記号の定義は、請求の範囲１８と同義である。
【請求項２０】
２−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール、
２−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール、
（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール、
２−（７−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール、
２−（４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール、
２−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール、
４−ベンジルオキシ−２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール、
２−（７−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール、
２−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール、
２−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール、
（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール、
２−（７−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール、
２−（７−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール、
（Ｓ）−２−（７−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール、
Ｎ’−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）プロピオノヒドラジド、
２−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール、
２−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール、
（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール、
２−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−チアジアゾール、
２−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−チアジアゾール、
（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−チアジアゾール、
５−エトキシカルボニル−２−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール、
５−エトキシカルボニル−２−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール、
５−（４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−チオン、
５−（４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチルチオ−１，３，４−オキサジアゾール、
５−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチルチオ−１，３，４−オキサジアゾール、
５−（４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−オン、
５−（４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メトキシ−１，３，４−オキサジアゾール、
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メトキシ−１，３，４−オキサジアゾール、
２−エトキシ−５−（４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール、
（Ｓ）−２−エトキシ−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール、
２−（１−メチルエチルオキシ）−５−（４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール、および
（Ｓ）−２−（１−メチルエチルオキシ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール
からなる群より選ばれる化合物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
技術分野
本発明は、５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ）神経伝達に作用する化合物に関する。詳しくは、本発明は中枢神経系における５−ヒドロキシトリプタミン１Ａ（５−ＨＴ1A）受容体に選択的なアフィニティーを有し、同時にアンタゴニスト活性を示す化合物であり、かつ５−ＨＴの再取込みを阻害する活性を有する、医薬として有用な新規なフェノキシプロピルアミン化合物、および当該化合物を含有するうつ病等の治療薬に関する。５−ヒドロキシトリプタミン（５―ＨＴ）は「セロトニン」としても知られている。
【０００２】
背景技術
５−ＨＴ1A受容体に対してアンタゴニスト活性を示し、同時に５−ＨＴの再取り込みを阻害する活性を有する化合物として、たとえば１−（４−インドリルオキシ）−３−（４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジノ）−２−プロパノール誘導体（ＥＰ０７２２９４１）、４−（４−フルオロフェニル）−１−（（６−（メチルアミノ）インダン−１−イル）メチル）ピペリジン誘導体（ＷＯ９５／３３７２１）、３，６−ジヒドロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−クロロ−２−ピリジル）−４−（１−ナフタレニル）−１−（２Ｈ）ピリジンプロパンアミン誘導体（米国特許第５４７２９６６）、３−（５−クロロベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）−５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾール誘導体（ＷＯ９７／０２２６９）、Ｓ−（−）−Ｎ−（２−（３−（２−ナフチル）ピロリジノ）エチル）−Ｎ−（２−ピリジル）シクロヘキサンカルボキシアミド誘導体（ＷＯ９７／４００３８）、（Ｒ）−３−（Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ）−８−フルオロ−５−（Ｎ−メチルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン誘導体（ＷＯ９６／３３７１０）、３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジリデン）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン誘導体（ＷＯ９７／３６８６７）、（Ｓ）−１−（４−インドリルオキシ）−３−〔４−ヒドロキシ−４−（２−ナフチル）ピペリジノ〕プロパン−２−オール誘導体（ＷＯ９７／４８６９８）などが知られている。
【０００３】
また、特開昭６２−１１６５５７号公報には、セロトニン受容体およびムスカリン様アセチルコリン受容体に対する結合能を有し、老年痴呆、アルツハイマー病、脳血管性痴呆などの治療に用いられる２−ヒドロキシ−１−〔２−（（２−オキソ−４−ピロリジニル）メチル）フェノキシ〕−３−（４−ジフェニルメチル−ピペラジン−１−イル）プロパンなどの置換ベンジルラクタム類が開示されている。
【０００４】
様々な中枢神経系疾患（例えば、うつ病、不安症等）は、神経伝達物質であるノルアドレナリン（ＮＡ）および５−ヒドロキシトリプタミン（５―ＨＴ）の障害が原因であると考えられる。すなわち、５−ＨＴ神経伝達の促進は主としてうつ気分および不安に影響し、一方ノルアドレナリン神経伝達の促進は、うつ状態の患者に起こる遅滞症状に影響するものと思われる。うつ病の処置に最も頻繁に使用されるイミプラミン、デシプラミン等の薬剤は、これら（ＮＡおよび５−ＨＴ）の一方または両方の神経伝達を改善することによって、うつ状態の患者に作用するものと考えられている。
【０００５】
５−ＨＴの活性は、多くの異なるタイプの精神障害に関与していると考えられる。さらに、５−ＨＴは様々な状態（例えば、摂食障害、胃腸障害、心脈管系調節および性的行動）にも関係づけられてきた。しかしながら、イミプラミン、デシプラミン等の従来の抗うつ薬は、抗うつ効果発現に３〜４週間またはそれ以上の長い時間が掛かることが欠点であり、臨床上支障をきたしている。
【０００６】
これまで、抗うつ薬の効果発現を早めること、またはその有効率を向上させることを目的に、各種薬剤の併用が検討されてきた（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，Ｖｏｌ．５７；Ｓｕｐｐｌｉｍｅｎｔ  ７；ｐｐ２５−３１）。その中で、選択的セロトニン（５−ＨＴ）再取り込み阻害薬（ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ｒｅｕｐｔａｋｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ；ＳＳＲＩ）と５−ＨＴ1Aアンタゴニストのピンドロールを併用することにより、臨床上の効果の発現が著明に短縮されることが報告された（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１７、Ｎｏ．６，ｐｐ．４４６−４５０）。一方、脳内での５−ＨＴ放出量は、ＳＳＲＩ単独ではあまり増加しないが、５−ＨＴ1Aアンタゴニストを併用すると顕著に増加することが判っている（Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｒｅｓａｒｃｈ，Ｖｏｌ．２１，Ｎｏ．５，１９９６，ｐｐ．５５７−５６２）。この様な中、抗うつ薬の作用発現に関して、Ｂｌｉｅｒとｄｅ  Ｍｏｎｔｉｇｎｙによって「５−ＨＴ亢進仮説」が提唱された（Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９９４，ｖｏｌ．１５，ｐｐ．２２０−２２６）。５−ＨＴ亢進仮説とは、「抗うつ薬の奏効機転は、終末部での５−ＨＴ放出亢進にある。」というもので、これまでの抗うつ薬は、単回では５−ＨＴ放出をむしろ低下させており、連続投与によってはじめて５−ＨＴ放出を増加させ、抗うつ効果が発現されるというものである。これらのことから、はじめから脳内の５−ＨＴ放出を促進する薬物は、即効性抗うつ薬となり得ることが期待される。すなわち、セロトニン再取込み阻害作用と５−ＨＴ1Aアンタゴニスト作用を併せ持つ化合物は、抗うつ作用発現の速い、いわゆる即効性抗うつ薬と成りえると考えられる。
【０００７】
本発明の目的は、５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ）受容体のサブグループ、すなわちヒトを含む哺乳動物の中枢神経系における５−ＨＴ1A受容体に選択的なアフィニティーを有し、同時にアンタゴニスト活性を示す化合物であり、かつ５−ＨＴの再取込みを阻害する活性を有する化合物を見出すことにある。
【０００８】
すなわち、本発明は、抗うつ作用発現の速い、いわゆる即効性抗うつ薬を提供することと、５−ＨＴによって仲介される中枢神経系の疾患、たとえば精神分裂病、不安神経症、強迫性障害（ＯＣＤ）、パニック障害、社会不安障害、季節性感情障害、拒食症、過食症、夜尿症、小児多動症、外傷性ストレス障害（ＰＴＳＤ）、老年痴呆、片頭痛、脳卒中、アルツハイマー病、認知障害、高血圧症、胃腸障害、フィーディングディスオーダー（ｆｅｅｄｉｎｇ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）、月経前症候群（ＰＭＳ）、体温調節異常、性的異常および疼痛の治療、ならびに心脈管系における異常、ドラッグの濫用等の治療に有用な化合物を提供することを目的としている。
【０００９】
発明の開示
本発明者等は鋭意検討を行った結果、一般式（Ｉ）により表される新規フェノキシプロピルアミン化合物、その光学異性体およびその医薬上許容しうる塩が、５−ヒドロキシトリプタミン１Ａ（５−ＨＴ1A）受容体に選択的なアフィニティーを有し、同時にアンタゴニスト活性を示す化合物であり、かつ５−ＨＴの再取込みを阻害する活性を有し、上記目的に合致する有用な薬剤となりうることを見出し、本発明を完成するに至った。さらに、本発明者等は、当該フェノキシプロピルアミン化合物の合成中間体である後記一般式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）により表される新規化合物を併せて見出した。
【００１０】
すなわち、本発明は次の通りである。
１．一般式（Ｉ）
【００１１】
【化２６】
0003893878.tif 000002
【００１２】
により表されるフェノキシプロピルアミン化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩、あるいはそれらの水和物。
上記式中、各記号の定義は次の通りである。
実線と点線で表される結合は二重結合または単結合を示す。
Ｘは、水素原子、ヒドロキシ基、炭素数１〜８個のアルコキシ基、アシルオキシ基またはオキソ基を示す。
Ｒ１は、次の式で表される基を示す。
【００１３】
【化２７】
0003893878.tif 000003
【００１４】
（式中、Ｙは、ＯまたはＳを示す。
ｍ、ｎは、それぞれ独立して、０、１または２を示す。
Ａｒは、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素を示す。
Ｒ２は、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい芳香族複素環基を示す。
Ｒ５は、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい芳香族複素環基を示す。
Ｚは、存在しないか、または−ＣＨ２−を示す。
Ｒ６は、水素原子、ヒドロキシ基、アセタミド基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、シアノ基または炭素数１〜８個のアルコキシ基を示す。
Ｙ’は、置換基を有していてもよい炭素数３〜８個のシクロアルキレン基、炭素数１〜４個のアルキレンオキシ基または炭素数１〜８個のアルキレン基を示す。）
Ｒ３は、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基またはハロゲン原子を示す。
Ｖは、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−または式−Ｎ（Ｒ４）−を示す。
（式中、Ｒ４は、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基または置換基を有していてもよいアラルキル基を示す。）
Ｗは、存在しないか、または−ＣＨ２−もしくは−Ｃ（＝Ｏ）−を示す。
あるいは、ＶとＷは結合することなく、Ｖ、Ｗは共に水素原子を示す。
Ｒ７は、炭素数１〜４個のヒドロキシアルキル基、アシル基、置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和複素環基、置換基を有していてもよい縮合複素環基、炭素数１〜４個のアルキルスルホニル基または式−Ｑ−Ｒ９を示す。
（式中、Ｑは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＣＨ２−または−Ｓ（＝Ｏ）２−を示す。
Ｒ９は、次の式で表される基を示す。
【００１５】
【化２８】
0003893878.tif 000004
【００１６】
または    -ＮＨ-ＮＨ-Ｒ15
（式中、Ｒ１０、Ｒ１１は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基またはアルコキシ基を示す。
Ｒ１２は、水素原子、置換基を有していてもよいアリール基、炭素数１〜１８個のアルキル基、炭素数１〜８個のアルコキシ基またはアシル基を示す。
Ｒ１５は、水素原子、フェニル基、炭素数１〜４個のアルキル基、炭素数１〜２個のハロゲン化アルキル基、ハロゲン原子、炭素数２〜４個のアルケニル基、炭素数１〜４個のヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アルキルオキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアミノ基、アセタミド基、カルボキシル基、アシル基、置換基を有していてもよいアルキルオキシ基、アルキルチオ基またはシアノ基を示す。）
あるいは、Ｒ７とＷとが結合して、下式
【００１７】
【化２９】
0003893878.tif 000005
【００１８】
（式中、Ｅは、酸素原子または硫黄原子を示す。
Ｑ’は、置換基を有していてもよい、窒素原子および酸素原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を環中に１〜２個有する４〜７員の複素環を示す。）
で表される環を形成してもよく、この場合のＶは水素原子を示す。
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃは、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基、ヒドロキシ基、炭素数１〜８個のアルコキシ基、ハロゲン原子、アシル基、ニトロ基またはアミノ基を示す。
ただし、ＶとＷが直接結合することなく、Ｖ、Ｗが共に水素原子を示す場合、Ｒ７は式−ＣＯ−Ｒ９（式中、Ｒ９は前記と同義である。）ではない。
【００１９】
２．一般式（Ｉ）
【００２０】
【化３０】
0003893878.tif 000006
【００２１】
により表される前記１記載の化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩、あるいはそれらの水和物。
上記式中、各記号の定義は次の通りである。
実線と点線で表される結合は二重結合を示す。
Ｘは、水素原子、ヒドロキシ基、炭素数１〜８個のアルコキシ基、アシルオキシ基またはオキソ基を示す。
Ｒ１は、次の式で表される基を示す。
【００２２】
【化３１】
0003893878.tif 000007
【００２３】
（式中、Ｙは、ＯまたはＳを示す。
ｍ、ｎは、それぞれ独立して、０、１または２を示す。
Ａｒは、置換基を有していてもよいベンゼンまたはナフタレンを示す。
Ｒ２は、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい芳香族複素環基を示す。
Ｒ５は、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい芳香族複素環基を示す。
Ｚは、存在しないか、または−ＣＨ２−を示す。
Ｒ６は、水素原子、ヒドロキシ基、アセタミド基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、シアノ基または炭素数１〜８個のアルコキシ基を示す。）
Ｒ３は、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基またはハロゲン原子を示す。
Ｖは、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−または式−Ｎ（Ｒ４）−を示す。
（式中、Ｒ４は、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基または置換基を有していてもよいアラルキル基を示す。）
Ｗは、存在しないか、または−ＣＨ２−もしくは−Ｃ（＝Ｏ）−を示す。
あるいは、ＶとＷは結合することなく、Ｖ、Ｗは共に水素原子を示す。
Ｒ７は、炭素数１〜４個のヒドロキシアルキル基、アシル基、置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和複素環基、置換基を有していてもよい縮合複素環基、炭素数１〜４個のアルキルスルホニル基または式−Ｑ−Ｒ９を示す。
（式中、Ｑは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＣＨ２−または−Ｓ（＝Ｏ）２−を示す。
Ｒ９は、次の式で表される基を示す。
【００２４】
【化３２】
0003893878.tif 000008
【００２５】
または  -ＮＨ-ＮＨ-Ｒ15
（式中、Ｒ１０、Ｒ１１は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基またはアルコキシ基を示す。
Ｒ１２は、水素原子、置換基を有していてもよいアリール基、炭素数１〜１８個のアルキル基、炭素数１〜８個のアルコキシ基またはアシル基を示す。
Ｒ１５は、水素原子、フェニル基、炭素数１〜４個のアルキル基、炭素数１〜２個のハロゲン化アルキル基、ハロゲン原子、炭素数２〜４個のアルケニル基、炭素数１〜４個のヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アルキルオキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアミノ基、アセタミド基、カルボキシル基、アシル基、置換基を有していてもよいアルキルオキシ基、アルキルチオ基またはシアノ基を示す。）
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃは、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基、ヒドロキシ基、炭素数１〜８個のアルコキシ基、ハロゲン原子、アシル基、ニトロ基またはアミノ基を示す。
ただし、ＶとＷが直接結合することなく、Ｖ、Ｗが共に水素原子を示す場合、Ｒ７は式−ＣＯ−Ｒ９（式中、Ｒ９は前記と同義である。）ではない。
【００２６】
３．一般式（Ｉ）において、各記号の定義が次の通りである前記２記載の化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩、あるいはそれらの水和物。
実線と点線で表される結合は二重結合を示す。
Ｘは、ヒドロキシ基を示す。
Ｒ１は、次の式で表される基を示す。
【００２７】
【化３３】
0003893878.tif 000009
【００２８】
（式中、Ｒ５は、置換基を有していてもよいフェニル基またはナフチル基を示す。
Ｚは、存在しない。
Ｒ６は、水素原子を示す。）
Ｒ３は、水素原子または炭素数１〜４個のアルキル基を示す。
Ｖは、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ４）−を示す。
（式中、Ｒ４は、水素原子、炭素数１〜６個のアルキル基または置換基を有していてもよいアラルキル基を示す。）
Ｗは、存在しない。
Ｒ７は、次の式で表される基または式−ＣＯ−Ｒ９を示す。
【００２９】
【化３４】
0003893878.tif 000010
【００３０】
（式中、Ｒ８は、水素原子、フェニル基、炭素数１〜４個のアルキル基、炭素数１〜２個のハロゲン化アルキル基、ハロゲン原子、炭素数２〜４個のアルケニル基、炭素数１〜４個のヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アルキルオキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアミノ基、アセタミド基、カルボキシル基、アシル基、置換基を有していてもよいアルキルオキシ基、アルキルチオ基またはシアノ基を示す。
Ｒ９は、次の式で表される基を示す。
【００３１】
【化３５】
0003893878.tif 000011
【００３２】
（式中、Ｒ１０、Ｒ１１は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基またはアルコキシ基を示す。
Ｒ１２は、水素原子、置換基を有していてもよいアリール基、炭素数１〜１８個のアルキル基、炭素数１〜８個のアルコキシ基またはアシル基を示す。））
Ｒａ，Ｒｂ，Ｒｃは、いずれも水素原子を示す。
【００３３】
４．一般式（Ｉ’）
【００３４】
【化３６】
0003893878.tif 000012
【００３５】
（式中、各記号は前記２と同義である。）
により表される前記２または３記載の化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩、あるいはそれらの水和物。
【００３６】
５．（１）１−（４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）ピロリジン、
（２）４−（４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）モルホリン、
（４）４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボキサミド、
（１２）１−（４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イルカルボニル）ピロリジン、
（１３）４−（４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イルカルボニル）モルホリン、
（１５）４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−１−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボキサミド、
（１７）４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボキサミド、
（２０）４−（７−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）モルホリン、
（２１）７−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボキサミド、
（２７）４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
（３０）４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−メチルインドール−２−カルボキサミド、
（３５）１−（２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール、
（３７）１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール、
（３８）１−（２−（５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール、
（３９）１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−７−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール、
（４２）１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール、
（４４）１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール、
（４８）１−（２−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−７−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール、
（８１）３−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−１−（２−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール、
（８８）１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール、および
（９３）３−（４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジノ）−１−（２−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
からなる群より選ばれる前記２記載の化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩、あるいはそれらの水和物。
【００３７】
６．一般式（Ｉ）
【００３８】
【化３７】
0003893878.tif 000013
【００３９】
により表される前記１記載の化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩、あるいはそれらの水和物。
上記式中、各記号の定義は次の通りである。
実線と点線で表される結合は二重結合または単結合を示す。
Ｘは、水素原子、ヒドロキシ基、炭素数１〜８個のアルコキシ基またはアシルオキシ基を示す。
Ｒ１は、次の式で表される基を示す。
【００４０】
【化３８】
0003893878.tif 000014
【００４１】
（式中、ｍ、ｎは、それぞれ独立して、０、１または２を示す。
Ａｒは、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素を示す。
Ｒ２は、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい芳香族複素環基を示す。
Ｒ５は、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい芳香族複素環基を示す。
Ｚは、存在しないか、または−ＣＨ２−を示す。
Ｒ６は、水素原子、ヒドロキシ基または炭素数１〜８個のアルコキシ基を示す。
Ｙ’は、置換基を有していてもよい炭素数３〜８個のシクロアルキレン基、炭素数１〜４個のアルキレンオキシ基または炭素数１〜８個のアルキレン基を示す。）
Ｒ３は、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基またはハロゲン原子を示す。
Ｒ７とＷとが結合して、下式
【００４２】
【化３９】
0003893878.tif 000015
【００４３】
（式中、Ｅは、酸素原子または硫黄原子を示す。
Ｑ’は、置換基を有していてもよい、窒素原子および酸素原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を環中に１〜２個有する４〜７員の複素環を示す。）
で表される環を形成し、Ｖは水素原子を示す。
Ｒａ，Ｒｂ，Ｒｃは、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基、ヒドロキシ基、炭素数１〜８個のアルコキシ基、ハロゲン原子、アシル基、ニトロ基またはアミノ基を示す。
【００４４】
７．一般式（Ｉ）において、各記号の定義が次の通りである前記６記載の化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩、あるいはそれらの水和物。
下式
【００４５】
【化４０】
0003893878.tif 000016
【００４６】
で表される基は、次の式で表される基を示す。
【００４７】
【化４１】
0003893878.tif 000017
【００４８】
（式中、Ｅは、酸素原子または硫黄原子を示す。
ｑは、０、１、２または３を示す。
Ｒ４’、Ｒ７’、Ｒ８’は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよいアラルキル基を示す。）
その他の記号の定義は前記６と同義である。
【００４９】
８．一般式（Ｉ）において、各記号の定義が次の通りである前記６記載の化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩、あるいはそれらの水和物。
実線と点線で表される結合は二重結合を示す。
Ｘはヒドロキシ基を示す。
Ｒ１は、次の式で表される基を示す。
【００５０】
【化４２】
0003893878.tif 000018
【００５１】
（式中、Ｒ５は、置換基を有していてもよいフェニル基またはナフチル基を示す。
Ｚは存在しない。
Ｒ６は、水素原子を示す。）
Ｒ３は、水素原子または炭素数１〜４個のアルキル基を示す。
下式
【００５２】
【化４３】
0003893878.tif 000019
【００５３】
で表される基は、次の式で表される基を示す。
【００５４】
【化４４】
0003893878.tif 000020
【００５５】
（式中、ｑは１を示す。
Ｒ４’は、水素原子または炭素数１〜４個のアルキル基を示す。）
Ｒａ，Ｒｂ，Ｒｃは、いずれも水素原子を示す。
【００５６】
９．一般式（Ｉ’’）
【００５７】
【化４５】
0003893878.tif 000021
【００５８】
（式中、各記号の定義は、上記６と同義である。）
で表される前記６記載の化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩、あるいはそれらの水和物。
１０．（３０６）５−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−１，３−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン、
（３０７−３）α−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン、
（３０８−２）α−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン、
（３０９）α−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン、
（３１０）α−（２’−（３−（４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）ピペリジノ）−２−ヒドロキシプロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン、
（３１１）α−（２’−（３−（４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジノ）−２−ヒドロキシプロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン、
（３１２）α−（２’−（３−（４−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピペリジノ）−２−ヒドロキシプロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン、
（３１３）α−（２’−（３−（４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジノ）−２−ヒドロキシプロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン、
（３１４）α−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−１−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン、
（３１５）α−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−δ−バレロラクトン、
（３１６−２）α−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−バレロラクトン、
（３１９）３−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−２−ピロリドン、
（３２２）３−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−１−メチル−２−ピロリドン、および
（３２５）α−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（６−メトキシナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン
からなる群より選ばれる前記６記載の化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩、あるいはそれらの水和物。
【００５９】
１１．前記１記載の化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩、あるいはそれらの水和物を含んでなる医薬。
１２．うつ病治療薬である前記１１記載の医薬。
１３．前記１記載の化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩あるいはそれらの水和物からなる群より選ばれる少なくとも１つおよび薬学的に許容しうる担体を含んでなる医薬組成物。
１４．うつ病治療用である前記１３記載の医薬組成物。
１５．前記１記載の化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩、あるいはそれらの水和物を含んでなる、選択的セロトニン再取り込み阻害作用を有する５ＨＴ１Ａ拮抗剤。
１６．前記１記載の化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩、あるいはそれらの水和物を含んでなる、５ＨＴ１Ａ拮抗作用を有する選択的セロトニン再取り込み阻害剤。
【００６０】
１７．一般式（ＩＩ）
【００６１】
【化４６】
0003893878.tif 000022
【００６２】
により表される化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩、あるいはそれらの水和物。
上記式中、各記号の定義は次の通りである。
Ｘは、水素原子、ヒドロキシ基、炭素数１〜８個のアルコキシ基またはアシルオキシ基またはオキソ基を示す。
Ｒ１は、次の式で表される基を示す。
【００６３】
【化４７】
0003893878.tif 000023
【００６４】
（式中、Ｙは、ＯまたはＳを示す。
ｍ、ｎは、それぞれ独立して、０、１または２を示す。
Ａｒは、置換基を有していてもよいベンゼンまたはナフタレンを示す。
Ｒ２は、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい芳香族複素環基を示す。
Ｒ５は、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい芳香族複素環基を示す。
Ｚは、存在しないか、または−ＣＨ２−を示す。
Ｒ６は、水素原子、ヒドロキシ基、アセタミド基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、シアノ基または炭素数１〜８個のアルコキシ基を示す。）
Ｒ３は、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基またはハロゲン原子を示す。
Ｖは−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−または式−Ｎ（Ｒ４）−を示す。
（式中、Ｒ４は、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基または置換基を有していてもよいアラルキル基を示す。）
Ｗは、存在しないか、または−ＣＨ２−もしくは−Ｃ（＝Ｏ）−を示す。
あるいは、ＶとＷは結合することなく、Ｖ、Ｗは共に水素原子を示す。
Ｒ１４は、水素原子または炭素数１〜４個のアルキルを示す。
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃは、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基、ヒドロキシ基、炭素数１〜８個のアルコキシ基、ハロゲン原子、アシル基、ニトロ基またはアミノ基を示す。
【００６５】
１８．一般式（ＩＩＩ）
【００６６】
【化４８】
0003893878.tif 000024
【００６７】
により表される化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩、あるいはそれらの水和物。
上記式中、各記号の定義は次の通りである。
Ｒは、水素原子、炭素数１〜４個のアルキル基、アリル基または２，３−エポキシプロパン−１−イル基を示す。
実線と点線で表される結合は二重結合または単結合を示す。
Ｅは、酸素原子または硫黄原子を示す。
Ｒ３は、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基またはハロゲン原子を示す。
Ｑ’は、置換基を有していてもよい、窒素原子および酸素原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を環中に１〜２個有する４〜７員の複素環を示す。
Ｒａ，Ｒｂ，Ｒｃは、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基、ヒドロキシ基、炭素数１〜８個のアルコキシ基、ハロゲン原子、アシル基、ニトロ基またはアミノ基を示す。
【００６８】
１９．一般式（ＩＩＩ）において、各記号の定義が次の通りである前記１８記載の化合物、その光学活性体またはその医薬上許容される塩、あるいはそれらの水和物。
下式
【００６９】
【化４９】
0003893878.tif 000025
【００７０】
で表される基は、次の式で表される基を示す。
【００７１】
【化５０】
0003893878.tif 000026
【００７２】
（式中、Ｅは、酸素原子または硫黄原子を示す。
ｑは、０、１、２または３を示す。
Ｒ４’、Ｒ７’、Ｒ８’は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよいアラルキル基を示す。）
その他の記号の定義は、前記１８と同義である。
【００７３】
以下に、一般式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’），（ＩＩ）および（ＩＩＩ）における各基の定義および具体例を示す。
Ｘにおけるアシルオキシ基としては、例えばアセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、ベンゾイルオキシなどが挙げられ、好ましくはアセトキシが挙げられる。
【００７４】
Ａｒ、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ４’、Ｒ７’、Ｒ８’における置換基を有していてもよいアリール基の「アリール基」としては、例えば、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−イル、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルなど）、インダニル（例えば、インダン−５−イルなど）、インデニル（例えば、インデン−５−イルなど）などが挙げられ、フェニル、ナフチルが好ましく、これらは同一または異なる下記置換基で１または２以上置換されていてもよい。これらのアリール基の二重結合は、水素原子が付加していてもよい。「置換基」としては、例えば、ハロゲン原子（例えば、塩素原子、フッ素原子など）、トリフルオロメチル、炭素数１〜４のアルキル基（直鎖状または分岐鎖状であり、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルなど）、炭素数１〜４のアルコキシ基（直鎖状または分岐鎖状であり、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシなど）、アリール基（例えば、フェニルなど）、アラルキル基（例えば、ベンジルなど）、オキソ基、アルコキシアルキル基（例えば、メトキシエチルなど）などが挙げられ、好ましくは塩素原子、フッ素原子、トリフルオロメチル、メチル、メトキシ、フェニル、ベンジル、オキソ、メトキシエチルなどが挙げられる。
【００７５】
Ｒ5における置換基を有していてもよいアリール基の好ましい具体例としては、ナフチル（１−ナフチル、２−ナフチル）、４−クロロ−３−フルオロフェニル、３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，４−もしくは３，４−ジメチルフェニル、４−メチルフェニル、４−フルオロフェニル、３−クロロ−４−メチルフェニル、４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル、６−メトキシナフチル−２−イル、４−クロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロ−３−メチルフェニル、４−クロロ−３−メトキシフェニル、２，５−ジクロロフェニル、４−クロロ−３−トリフルオロフェニルなどが挙げられる。
【００７６】
Ａｒにおける置換基を有していてもよい芳香族炭化水素の「芳香族炭化水素」としては、例えば、ベンゼン、ナフタレンなどが挙げられ、これらは同一または異なる下記置換基で１または２以上置換されていてもよい。「置換基」としては、例えば、ハロゲン原子（例えば、塩素原子、フッ素原子など）、トリフルオロメチル、炭素数１〜４のアルキル基（直鎖状または分岐鎖状であり、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルなど）、炭素数１〜４のアルコキシ基（直鎖状または分岐鎖状であり、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシなど）、アリール基（例えば、フェニルなど）、アラルキル基（例えば、ベンジルなど）、オキソ基、アルコキシアルキル基（例えば、メトキシエチルなど）などが挙げられ、好ましくは塩素原子、フッ素原子、トリフルオロメチル、メチル、メトキシ、フェニル、ベンジル、オキソ基、メトキシエチルなどが挙げられる。
【００７７】
Ｒ2、Ｒ5における置換基を有していてもよい芳香族複素環基の「芳香族複素環基」としては、例えば、ピリジル、フリル、チエニル、ピリミジニル、インドリル（例えば、インドール−２−イル、インドール−６−イル、インドール−５−イルなど）、ベンゾ（ｂ）チエニル（例えば、ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イル、ベンゾ（ｂ）チオフェン−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）チオフェン−６−イル、２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）チオフェン−５−イルなど）、ベンゾ（ｂ）フリル（例えば、ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル、ベンゾ（ｂ）フラン−５−イル、ベンゾ（ｂ）フラン−６−イル、２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−４−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（ｂ）フラン−６−イル、２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−６−イルなど）、３，４−メチレンジオキシフェニル、ベンズイミダゾリル（例えば、２，３−ジヒドロベンズイミダゾール−１−イルなど）、１，４−ベンゾジオキサニル（例えば、１，４−ベンゾジオキサン−６−イルなど）、クロマニル（例えば、クロマン−６−イル、クロマン−７−イルなど）、インドリニル（例えばインドリン−５−イルなど）、クロメニル（例えば、２Ｈ−クロメン−６−イル、２Ｈ−クロメン−７−イルなど）、ベンゾ（ｂ）チイニル（例えば、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（ｂ）チイン−７−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（ｂ）チイン−６−イルなど）、ベンゾイソキサゾリル（例えば、ベンゾイソキサゾール−５−イル、ベンゾ（ｄ）イソキサゾール−５−イルなど）、ベンゾ（ｃ）フリル（例えば、１，３−ジヒドロベンゾ（ｃ）フラン−５−イルなど）、イソクロマニル（例えば、イソクロマン−７−イル、イソクロマン−６−イルなど）、キノリニル（例えば、キノリン−３−イル、キノリン−６−イルなど）、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（ｂ）オキシン−６−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（ｃ）オキシン−６−イル、イソインドリニル（例えば、イソインドリン−５−イルなど）、イソキノリニル（例えば、イソキノリン−６−イルなど）などが挙げられ、これらは同一または異なる下記置換基で１〜３置換されていてもよい。
【００７８】
これらの「置換基」としては、例えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子など）、ハロアルキル（例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど）、炭素数１〜４個のアルキル（直鎖状または分岐鎖状であり、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチルなど）、炭素数１〜８個のアルコキシ（直鎖状または分岐鎖状であり、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第３級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシなど）、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、各アルキルが炭素数１〜４個であるモノもしくはジアルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノなど）、アシル（例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリルなど）、炭素数２〜６個のアルケニル（例えば、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、３−プロペニルなど）、炭素数２〜６個のアルキニル（例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニルなど）、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、Ｒ’−Ｓ（Ｏ）ｔ−（式中、Ｒ’は炭素数１〜４個のアルキルを示し、ｔは０、１または２を示す。）、Ｐｈ−Ｓ（Ｏ）ｔ−（式中、Ｐｈはフェニルを示し、ｔは前記同義である。）、カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイルなど）、オキソなどが挙げられ、炭素数１〜４個のアルキルが好ましい。
【００７９】
Ｘ、Ｒ6、Ｒ12、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃにおける炭素数１〜８個のアルコキシ基は、直鎖状または分岐鎖状であり、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第３級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシなどが挙げられ、好ましくは炭素数１〜４個のアルコキシが挙げられ、特に好ましくはメトキシである。
【００８０】
Ｒ3、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃにおけるハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子であり、好ましくはフッ素原子、塩素原子である。
【００８１】
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒ４’、Ｒ７’、Ｒ８’における炭素数１〜１８個のアルキル基は、直鎖状または分岐鎖状であり、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、デシル、ヘキサデシル、オクタデシルなどが挙げられる。好ましくは、Ｒ3、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒ４’、Ｒ７’、Ｒ８’においては、炭素数１〜４個のアルキル基、Ｒ4においては炭素数１〜６個のアルキル基が挙げられ、特に好ましくは、メチル、エチル、イソブチルが挙げられる。
【００８２】
Ｒ8、Ｒ15における炭素数１〜４個のアルキル基とは、直鎖状または分岐鎖状であり、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチルなどが挙げられ、好ましくはメチル、エチル、イソプロピルが挙げられる。
【００８３】
Ｒ7、Ｒ12、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃにおけるアシル基としては、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ベンゾイルなどが挙げられ、特に好ましくは炭素数２〜３個のアシル基（例えば、アセチル）である。
【００８４】
Ｒ4、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ４’、Ｒ７’、Ｒ８’における置換基を有していてもよいアラルキル基の「アラルキル基」とは、炭素数１〜４個の直鎖状または分岐鎖状のアルキルにフェニル基が置換した基を示し、例えば、ベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルエチル、１，１−ジメチル−２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、１−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、３−フェニルブチル、２−フェニルブチル、１−フェニルブチルなどが挙げられ、好ましくはベンジルが挙げられ、これらは同一または異なる下記置換基で１または２以上置換されていてもよい。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子など）、ハロアルキル（例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど）、炭素数１〜４個のアルキル（直鎖状または分岐鎖状であり、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチルなど）、炭素数１〜８個のアルコキシ（直鎖状または分岐鎖状であり、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第３級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシなど）、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノなどが挙げられる。Ｒ４’、Ｒ７’、Ｒ８’における置換基を有してもよいアラルキルとしては、例えば、ベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルエチル、１，１−ジメチル−２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、１−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、３−フェニルブチル、２−フェニルブチル、１−フェニルブチルなどが挙げられ、ベンジルが好ましい。
【００８５】
Ｒ8、Ｒ15における炭素数１〜２個のハロゲン化アルキル基とは、例えば、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ブロモメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチルなどが挙げられ、好ましくはトリクロロメチル、トリフルオロメチルである。
【００８６】
Ｒ8、Ｒ15におけるハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子であり、好ましくはフッ素原子、塩素原子が挙げられる。
【００８７】
Ｒ8、Ｒ15における炭素数２〜４個のアルケニル基としては、直鎖状または分岐鎖状であり、例えば、ビニル、１−プロペニル、アリル、１−ブテニル、２−ブテニル、イソプロペニルなどが挙げられ、好ましくはビニル、１−プロペニル、イソプロペニルが挙げられる。
【００８８】
Ｒ8、Ｒ15における炭素数１〜４個のヒドロキシアルキル基としては、例えば、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、１―ヒドロキシ−１−メチルエチル、２−ヒドロキシ−１−メチルエチル、１，２−ジヒドロキシ−１−メチルエチルなどが挙げられ、好ましくはヒドロキシメチルが挙げられる。
【００８９】
Ｒ8、Ｒ15におけるアルコキシアルキル基において、「アルコキシ」部は、好ましくは炭素数１〜４の直鎖状または分岐鎖状のアルコキシであり、「アルキル」部は、好ましくは炭素数１〜４の直鎖状または分岐鎖状のアルキルであり、例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、プロピルオキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチルなどが挙げられ、好ましくはメトキシメチルが挙げられる。
【００９０】
Ｒ8、Ｒ15におけるアルキルオキシカルボニル基において、「アルキルオキシ」部は、好ましくは炭素数１〜４の直鎖状または分岐鎖状のアルキルオキシであり、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、ブチルオキシカルボニルなどが挙げられ、好ましくはメトキシカルボニル、エトキシカルボニルが挙げられる。
【００９１】
Ｒ8、Ｒ15における置換基を有していてもよいアミノ基としては、同一または異なる炭素数１または２のアルキルで１または２置換されていてもよいアミノが好ましく、例えば、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノなどが挙げられ、好ましくはメチルアミノ、ジメチルアミノが挙げられる。
【００９２】
Ｒ8、Ｒ15におけるアシル基としては、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリルなどが挙げられ、好ましくはアセチルが挙げられる。
【００９３】
Ｒ8、Ｒ15における置換基を有していてもよいアルキルオキシ基としては、炭素数１〜４の直鎖状または分岐鎖状であるのが好ましく、これらは同一または異なる下記置換基で１または２以上置換されていてもよい。これらの「置換基」としては、例えば、フッ素原子、塩素原子などが挙げられ、具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブチルオキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエチルオキシなどが挙げられ、好ましくはメトキシ、２，２，２−トリフルオロエチルオキシが挙げられる。
【００９４】
Ｒ8、Ｒ15におけるアルキルチオ基とは、好ましくは炭素数１〜４の直鎖状または分岐鎖状であり、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオなどが挙げられ、好ましくはメチルチオ、エチルチオが挙げられる。
【００９５】
Ｒ7における炭素数１〜４個のヒドロキシアルキル基とは、直鎖状または分岐鎖状であり、例えば、１−ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシブチルなどが挙げられ、好ましくは１−ヒドロキシエチルが挙げられる。
【００９６】
Ｒ7における炭素数１〜４個のアルキルスルホニル基とは、直鎖状または分岐鎖状であり、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニルなどが挙げられ、好ましくはエチルスルホニルが挙げられる。
【００９７】
Ｒ7における置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和複素環基としては、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含みうる５〜６員の複素環基が挙げられ、例えば、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、フラザン、１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、オキサゾリン、チアゾリン、イミダゾリン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ピランなどから誘導される基が挙げられ、好ましくはチオフェン、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イミダゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、１，３，４−オキサジアゾールなどから誘導される基が挙げられ、より好ましくはオキサゾール、チアゾール、１，３，４−チアジアゾール、１，３，４−オキサジアゾールなどから誘導される基が挙げられ、これらは同一または異なる下記置換基で１または２置換されていてもよい。
【００９８】
これらの置換基としては、置換基を有していてもよいアリール基（例えば、ハロゲン原子、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、炭素数１〜４個のアルキル、炭素数１〜４個のアルコキシなどの置換基を有していてもよい、フェニルまたはナフチルなど）、炭素数１〜１８個のアルキル基（前記と同義であり、好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル、第３級ブチル、イソブチルなど）、炭素数１〜２個のハロゲン化アルキル基（前記と同義）、炭素数１〜８個のアルコキシ基（前記と同義であり、好ましくは、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシなど）、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子）、炭素数２〜４個のアルケニル基（例えば、ビニル、１−プロペニル、アリル、１−ブテニル、２−ブテニル、イソプロペニルなど）、炭素数１〜４個のヒドロキシアルキル基（例えば、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチルなど）、アルコキシアルキル基（例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、プロピルオキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチルなど）、アルキルオキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、ブチルオキシカルボニルなど）、置換基を有していてもよいアミノ基（例えば、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノなど）、アシル基（例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリルなど）、アセタミド基、カルボキシル基、置換基を有していてもよいアルキルオキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブチルオキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロメトキシなど）、アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオなど）、シアノ基などが挙げられる。
【００９９】
Ｒ7における置換基を有していてもよい縮合複素環基とは、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、１，２−ベンゾイソキサゾール、１，２−ベンゾイソチアゾール、ベンズイミダゾリンなどから誘導される基が挙げられ、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−２−イルが好ましい。これらは、同一または異なる下記置換基で１または２以上置換されていてもよい。これらの置換基としては、例えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子など）、ハロアルキル基（例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど）、炭素数１〜４個のアルキル基（直鎖状または分岐鎖状であり、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチルなど）、炭素数１〜８個のアルコキシ基（直鎖状または分岐鎖状であり、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第３級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシなど）、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基などが挙げられる。
【０１００】
Ｒ６におけるアルコキシカルボニル基とは、好ましくは炭素数１〜４の直鎖状または分岐鎖状であって、例えばエトキシカルボニル、メトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルなどが挙げられ、好ましくはエトキシカルボニルが挙げられる。
【０１０１】
Ｒ１４における炭素数１〜４個のアルキル基とは、直鎖状または分岐鎖状であり、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、第３級ブチルなどが挙げられ、好ましくはメチル、エチルが挙げられる。
【０１０２】
Ｒ１０、Ｒ１１におけるアルコキシ基としては、直鎖状または分岐鎖状の炭素数１〜４、好ましくは１または２のアルコキシが挙げられ、例えばメトキシ、エトキシなどが挙げられ、メトキシが好ましい。
【０１０３】
Ｙ’における置換基を有していてもよい炭素数３〜８個のシクロアルキレン基の「シクロアルキレン基」としては、例えば、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロヘキシレン、シクロヘプチレン、シクロオクチレンなどが挙げられ、該置換基としては、例えば、炭素数１〜４個のアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチルなど）、炭素数１〜８個のアルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第３級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシなど）、ヒドロキシ基、オキソ基などが挙げられる。置換基を有していてもよい炭素数３〜８個のシクロアルキレンとしては、例えば、２−メトキシシクロペンチレン、２−メチルシクロヘキシレン、２，６−ジメチルシクロヘキシレン、３−エチルシクロヘプチレン、３−ヒドロキシシクロヘプチレンなどが挙げられ、２，６−ジメチルシクロヘキシレンがこのましい。
【０１０４】
Ｙ’における炭素数１〜８個のアルキレン基とは、直鎖状または分岐鎖状であり、例えばメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレン、メチルメチレン、ジメチルメチレン、１−メチルエチレン、２−メチルエチレン、１，１−ジメチルエチレン、２，２−ジメチルエチレン、エチルメチレン、ジエチルメチレン、１−エチルエチレン、２−エチルエチレン、１−メチルトリメチレン、１，１−ジメチルトリメチレン、２−メチルトリメチレン、２，２−ジメチルトリメチレン、３−メチルトリメチレン、３，３−ジメチルトリメチレン、１−エチルトリメチレン、２−エチルトリメチレン、３−エチルトリメチレンなどが挙げられ、エチレン、トリメチレン、テトラメチレンが好ましい。
【０１０５】
Ｙ’における炭素数１〜４個のアルキレンオキシ基とは、直鎖状または分岐鎖状であり、例えばメチレンオキシ、エチレンオキシ、トリメチレンオキシ、テトラメチレンオキシ、メチルメチレンオキシ、ジメチルメチレンオキシ、１−メチルエチレンオキシ、２−メチルエチレンオキシ、１，１−ジメチルエチレンオキシ、２，２−ジメチルエチレンオキシ、エチルメチレンオキシ、１−エチルエチレンオキシ、２−エチルエチレンオキシ、１−メチルトリメチレンオキシ、２−メチルトリメチレンオキシ、３−メチルトリメチレンオキシなどが挙げられ、エチレンオキシが好ましい。ここでいうアルキレンオキシ基とは、−ＲＯ−、−ＯＲ−の両方（式中、Ｒは炭素数１〜４個のアルキレンを示す；例えば、エチレンオキシとは、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−の両方）を意味する。
【０１０６】
Ｑ’における、置換基を有していてもよい、窒素原子および酸素原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を環中に１〜２個有する４〜７員の複素環としては、例えば３，５−ジヒドロイミダゾール、イミダゾリジン、ピロリジン、オキサゾリジン、オキセタン、オキソラン、オキサン、ペルヒドロアゼピン、イミダゾリジン、オキセパン、アゼチジン等から誘導される基が挙げられ、これらの置換基としては、例えば、炭素数１〜１８個のアルキル基（例えば、メチル、エチルなど）、炭素数２〜４個のアルコキシアルキル基（例えば、２−メトキシエチルなど）、置換基を有していてもよいアリール基（前記と同義であり、例えばフェニルなど）、置換基を有していてもよいアラルキル基（前記と同義であり、例えばベンジルなど）、オキソ基、チオキソ基などが挙げられる。当該複素環基の具体例としては、３，５−ジヒドロ−２−メチルイミダゾール、３，５−ジヒドロ−２，３−ジメチルイミダゾール、３，５−ジヒドロ−２−メチル−３−フェニルイミダゾ−ル、３，５−ジヒドロ−３−エチル−２−メチルイミダゾール、３−ベンジル−３，５−ジヒドロ−２−メチルイミダゾール、１，３−ジメチルイミダゾリジン、ピロリジン、１−メチルピロリジン、１−（２−メトキシエチル）ピロリジン、オキサゾリジン、５，５−ジメチルオキサンから誘導される基が好ましい。
【０１０７】
Ｒにおける炭素数１〜４のアルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルなどが挙げられ、メチル、エチルが好ましい。
【０１０８】
Ｘの具体例としては、例えば、水素原子、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、アセトキシなどが挙げられ、特にヒドロキシが好ましい。
【０１０９】
Ｒ１としては、下式
【０１１０】
【化５１】
0003893878.tif 000027
【０１１１】
（式中、Ｒ５は、置換基を有していてもよいフェニル基またはナフチル基を示す。
Ｚは、存在しない。
Ｒ６は、水素原子を示す。）
で表される基が好ましい。
【０１１２】
Ｒ1の具体例としては、
１−ベンジルピペリジン−４−イルアミノ、
４−フェニルシクロヘキシル−１−イルアミノ、
４−ヒドロキシ−４−（４−クロロフェニル）ピペリジノ、
４−ヒドロキシ−４−（２−ナフチル）ピペリジノ、
４−ヒドロキシ−４−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−２−イル）ピペリジノ、
４−ベンジルピペリジノ、
４−（４−フルオロベンジル）ピペリジノ、
４−（４−クロロベンジル）ピペリジノ、
４−（４−ブロモベンジル）ピペリジノ、
４−フェニルピペリジノ、
４−（４−フルオロフェニル）ピペリジノ、
４−（４−クロロフェニル）ピペリジノ、
４−（４−ブロモフェニル）ピペリジノ、
４−（４−メトキシフェニル）ピペリジノ、
４−（４−メチルフェニル）ピペリジノ、
４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジノ、
４−（３−クロロフェニル）ピペリジノ、
４−（３−フルオロフェニル）ピペリジノ、
４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジノ、
４−（３−ブロモフェニル）ピペリジノ、
４−（３−メトキシフェニル）ピペリジノ、
４−（３−メチルフェニル）ピペリジノ、
４−（２−フルオロフェニル）ピペリジノ、
４−（２−クロロフェニル）ピペリジノ、
４−（２−ブロモフェニル）ピペリジノ、
４−（２−メチルフェニル）ピペリジノ、
４−（２−メトキシフェニル）ピペリジノ、
４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ、
４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジノ、
４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペリジノ、
４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジノ、
４−（２，３−ジメトキシフェニル）ピペリジノ、
４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペリジノ、
４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペリジノ、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペリジノ、
４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペリジノ、
４−（３，５−ジクロロフェニル）ピペリジノ、
４−（２，６−ジメトキシフェニル）ピペリジノ、
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピペリジノ、
４−（ナフタレン−１−イル）ピペリジノ、
４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ、
４−（６−メトキシナフタレン−２−イル）ピペリジノ、
４−（ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イル）ピペリジノ、
４−（ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）ピペリジノ、
４−（インドール−２−イル）ピペリジノ、
４−（４−フルオロベンジル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（４−クロロベンジル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、４−（４−ブロモベンジル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、４−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（４−フルオロフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（４−クロロフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、４−（４−ブロモフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、４−（４−メトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（４−メチルフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（３−クロロフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、４−（３−フルオロフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（３−ブロモフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、４−（３−メトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（３−メチルフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、４−（２−フルオロフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（２−クロロフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、４−（２−ブロモフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、４−（２−メチルフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、４−（２−メトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（３，４−ジクロロフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（３，４−ジメチルフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（２，３−ジメトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（２，３−ジメチルフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（２，３−ジクロロフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（３，５−ジメチルフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（３，５−ジクロロフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（２，６−ジメトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（ナフタレン−１−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（ナフタレン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（６−メトキシナフタレン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（インドール−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）ピペリジノ、
４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ、
４−（ベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ、
４−（クロマン−６−イル）ピペリジノ、
４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ、
４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−６−イル）ピペリジノ、
４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）チオフェン−５−イル）ピペリジノ、
４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）チオフェン−６−イル）ピペリジノ、
４−（ベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ、
４−（ベンゾ（ｂ）フラン−６−イル）ピペリジノ、
４−（ベンゾ（ｂ）チオフェン−５−イル）ピペリジノ、
４−（ベンゾ（ｂ）チオフェン−６−イル）ピペリジノ、
４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）ピペリジノ、
４−（インダン−５−イル）ピペリジノ、
４−（インデン−５−イル）ピペリジノ、
４−（１Ｈ−インドリン−５−イル）ピペリジノ、
４−（１−メチルインドリン−５−イル）ピペリジノ、
１，３−ジヒドロベンゾ（ｃ）フラン−１−スピロ−４’−ピペリジン−１’−イル、
４−（クロマン−７−イル）ピペリジノ、
４−（２Ｈ−クロメン−６−イル）ピペリジノ、
４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）ピペリジノ、
４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）ピペリジノ、
４−（３−クロロ−４−メチルフェニル）ピペリジノ、
４−（４−クロロ−３−メチルフェニル）ピペリジノ、
４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピペリジノ、
４−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピペリジノ、
４−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジノ、
４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジノ、
４−（１Ｈ−インドール−６−イル）ピペリジノ、
４−（１−メチルインドール−６−イル）ピペリジノ、
４−（１，３−ジヒドロベンゾ（ｃ）フラン−５−イル）ピペリジノ、
４−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ（ｃ）オキシン−６−イル）ピペリジノ、
４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（ｂ）チイン−６−イル）ピペリジノ、
４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（ｂ）チイン−７−イル）ピペリジノ、
４−（２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ、
４−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ、
４−（１−メチル−２−オキソインドリン−５−イル）ピペリジノ、
４−（４−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ、
４−（７−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ、
４−（２，２−ジメチル−４−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ、
４−（２，２−ジメチル−７−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ、
４−（２，４，６−トリメチルフェニル）ピペリジノ、
４−（２Ｈ−１−オキソイソインドリン−５−イル）ピペリジノ、
４−（２−メチル−１−オキソイソインドリン−５−イル）ピペリジノ、
４−（キノリン−６−イル）ピペリジノ、
４−（イソキノリン−６−イル）ピペリジノ、
４−（４，５−ジメチルチオフェン−２−イル）ピペリジノ、
４−（４，５−ジクロロチオフェン−２−イル）ピペリジノ、
４−（４，５−ジメチルフラン−２−イル）ピペリジノ、
４−（４，５−ジクロロフラン−２−イル）ピペリジノ、
４−（２−メチルピリジン−４−イル）ピペリジノ
などが挙げられる。
【０１１３】
Ｒ1としては、
１−ベンジルピペリジン−４−イルアミノ、
４−フェニルシクロヘキシル−１−イルアミノ、
４−ヒドロキシ−４−（４−クロロフェニル）ピペリジノ、
４−ヒドロキシ−４−（２−ナフチル）ピペリジノ、
４−ヒドロキシ−４−（ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イル）ピペリジノ、
４−ベンジルピペリジノ、
４−（４−フルオロベンジル）ピペリジノ、
４−（４−クロロベンジル）ピペリジノ、
４−（４−ブロモベンジル）ピペリジノ、
４−フェニルピペリジノ、
４−（４−フルオロフェニル）ピペリジノ、
４−（４−クロロフェニル）ピペリジノ、
４−（４−ブロモフェニル）ピペリジノ、
４−（４−メトキシフェニル）ピペリジノ、
４−（４−メチルフェニル）ピペリジノ、
４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジノ、
４−（３−クロロフェニル）ピペリジノ、
４−（３−フルオロフェニル）ピペリジノ、
４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジノ、
４−（３−ブロモフェニル）ピペリジノ、
４−（３−メトキシフェニル）ピペリジノ、
４−（３−メチルフェニル）ピペリジノ、
４−（２−フルオロフェニル）ピペリジノ、
４−（２−クロロフェニル）ピペリジノ、
４−（２−ブロモフェニル）ピペリジノ、
４−（２−メチルフェニル）ピペリジノ、
４−（２−メトキシフェニル）ピペリジノ、
４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ、
４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジノ、
４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペリジノ、
４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジノ、
４−（２，３−ジメトキシフェニル）ピペリジノ、
４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペリジノ、
４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペリジノ、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペリジノ、
４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペリジノ、
４−（３，５−ジクロロフェニル）ピペリジノ、
４−（２，６−ジメトキシフェニル）ピペリジノ、
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピペリジノ、
４−（ナフタレン−１−イル）ピペリジノ、
４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ、
４−（６−メトキシナフタレン−２−イル）ピペリジノ、
４−（ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イル）ピペリジノ、
４−（ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）ピペリジノ、
４−（インドール−２−イル）ピペリジノ、
４−（４−フルオロベンジル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（４−クロロベンジル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（４−ブロモベンジル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（４−フルオロフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（４−クロロフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（４−ブロモフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（４−メトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（４−メチルフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（３−クロロフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（３−フルオロフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（３−ブロモフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（３−メトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（３−メチルフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（２−フルオロフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（２−クロロフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（２−ブロモフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（２−メチルフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（２−メトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（３，４−ジクロロフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（３，４−ジメチルフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（２，３−ジメトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（２，３−ジメチルフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（２，３−ジクロロフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（３，５−ジメチルフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（３，５−ジクロロフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（２，６−ジメトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（ナフタレン−１−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（ナフタレン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（６−メトキシナフタレン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（インドール−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）ピペリジノ、
４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ、
４−（ベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ、
４−（クロマン−６−イル）ピペリジノ、
４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ、
４−（ベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ、
４−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ、
４−（７−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ、
４−（２，２−ジメチル−４−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ、
４−（２，２−ジメチル−７−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ、
４−（２，４，６−トリメチルフェニル）ピペリジノ、
４−（２Ｈ−１−オキソイソインドリン−５−イル）ピペリジノ、
４−（２−メチル−１−オキソイソインドリン−５−イル）ピペリジノ、
４−（キノリン−６−イル）ピペリジノ、
４−（イソキノリン−６−イル）ピペリジノ、
４−（４，５−ジメチルチオフェン−２−イル）ピペリジノ、
４−（４，５−ジクロロチオフェン−２−イル）ピペリジノ、
４−（４，５−ジメチルフラン−２−イル）ピペリジノ、
４−（４，５−ジクロロフラン−２−イル）ピペリジノ、
４−（２−メチルピリジン−４−イル）ピペリジノ
などが好ましい。
【０１１４】
Ｒ１としては
４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジン−１−イル、
４−（１−ナフチル）ピペリジン−１−イル、
４−（２−ナフチル）ピペリジン−１−イル、
４−（６−メトキシナフタレン−２−イル）ピペリジン−１−イル、
４−（３，４−ジメチルフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（１−ナフチル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（２−ナフチル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（６−メトキシナフタレン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（ベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ、
４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ、
４−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ、
４−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピペリジノ、
４−（４−クロロ−３−メチルフェニル）ピペリジノ、
４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ
などがより好ましい。
【０１１５】
Ｒ1としては
４−（ナフタレン−１−イル）ピペリジノ、
４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ、
４−（ナフタレン−１−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（ナフタレン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル、
４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ、
４−（４−クロロ−３−メチルフェニル）ピペリジノ、
４−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ
などが特に好ましい。
【０１１６】
Ｒ3としては、水素原子、炭素数１〜４個のアルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルなど）が好ましく、水素原子が特に好ましい。
【０１１７】
Ｗとしては、存在しないことが好ましい。
Ｒ7としては、下式で表される基が好ましい。
【０１１８】
【化５２】
0003893878.tif 000028
【０１１９】
（式中、Ｒ８は水素原子、フェニル基、炭素数１〜４個のアルキル基、炭素数１〜２個のハロゲン化アルキル基、ハロゲン原子、炭素数２〜４個のアルケニル基、炭素数１〜４個のヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アルキルオキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアミノ基、アセタミド基、カルボキシル基、アシル基、置換基を有していてもよいアルキルオキシ基、アルキルチオ基またはシアノ基を示す。
Ｒ9は、次の式で表される基を示す。
【０１２０】
【化５３】
0003893878.tif 000029
【０１２１】
（式中、Ｒ１０、Ｒ１１は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基またはアルコキシ基を示す。
Ｒ１２は、水素原子、置換基を有していてもよいアリール基、炭素数１〜１８個のアルキル基、炭素数１〜８個のアルコキシ基またはアシル基を示す。））
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃとしては、それぞれ、具体的には水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、メトキシ、メチレンジオキシ、ヒドロキシ、アセチルなどが挙げられ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃがいずれも水素原子である場合が好ましい。
【０１２２】
下式
【０１２３】
【化５４】
0003893878.tif 000030
【０１２４】
で表される基の具体例としては、β−プロピオラクトン、γ−ブチロラクトン、５，５−ジメチル−γ−ブチロラクトン、γ−バレロラクトン、δ−バレロラクトン、６，６−ジメチル−δ−バレロラクトン、γ−カプロラクトン、ε−カプロラクトン、６，６−ジメチル−ε−カプロラクトン、２−アゼチジノン、２−ピロリジノン、δ−バレロラクタム、ε−カプロラクタム、ヒダントイン、３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オンなどから誘導される基が挙げられる。
【０１２５】
好ましい下式
【０１２６】
【化５５】
0003893878.tif 000031
【０１２７】
で表される基としては、下式
【０１２８】
【化５６】
0003893878.tif 000032
【０１２９】
で表される基が挙げられ、具体的にはγ−ブチロラクトン、δ−バレロラクトン、２−ピロリジノンなどから誘導される基が挙げられ、特に好ましくは
【０１３０】
【化５７】
0003893878.tif 000033
【０１３１】
で表される基が挙げられ、具体的にはγ−ブチロラクトン、δ−バレロラクトンから誘導される基が挙げられる。
【０１３２】
なお、一般式（Ｉ）の好ましい態様としては、例えば次式の化合物が挙げられる。
【０１３３】
【化５８】
0003893878.tif 000034
【０１３４】
本発明のフェノキシプロピルアミン化合物とは、下記一般式（Ｉ）
【０１３５】
【化５９】
0003893878.tif 000035
【０１３６】
（式中、各記号は前記と同義である。）
により表される化合物である。
【０１３７】
上記一般式（Ｉ）で表される化合物における好ましい化合物としては、一般式（Ｉ）中の各記号の定義が次の通りである化合物（化合物Ａ）が挙げられる。
実線と点線で表される結合は二重結合を示す。
Ｘは、水素原子、ヒドロキシ基、炭素数１〜８個のアルコキシ基、アシルオキシ基またはオキソ基を示す。
Ｒ１は、次の式で表される基を示す。
【０１３８】
【化６０】
0003893878.tif 000036
【０１３９】
（式中、Ｙは、ＯまたはＳを示す。
ｍ、ｎは、それぞれ独立して、０、１または２を示す。
Ａｒは、置換基を有していてもよいベンゼンまたはナフタレンを示す。
Ｒ２は、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい芳香族複素環基を示す。
Ｒ５は、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい芳香族複素環基を示す。
Ｚは、存在しないか、または−ＣＨ２−を示す。
Ｒ６は、水素原子、ヒドロキシ基、アセタミド基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、シアノ基または炭素数１〜８個のアルコキシ基を示す。）
Ｒ３は、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基またはハロゲン原子を示す。
Ｖは、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−または式−Ｎ（Ｒ４）−を示す。
（式中、Ｒ４は、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基または置換基を有していてもよいアラルキル基を示す。）
Ｗは、存在しないか、または−ＣＨ２−もしくは−Ｃ（＝Ｏ）−を示す。
あるいは、ＶとＷは結合することなく、Ｖ、Ｗは共に水素原子を示す。
Ｒ７は、炭素数１〜４個のヒドロキシアルキル基、アシル基、置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和複素環基、置換基を有していてもよい縮合複素環基、炭素数１〜４個のアルキルスルホニル基または式−Ｑ−Ｒ９を示す。
（式中、Ｑは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＣＨ２−または−Ｓ（＝Ｏ）２−を示す。
Ｒ９は、次の式で表される基を示す。
【０１４０】
【化６１】
0003893878.tif 000037
【０１４１】
または    -ＮＨ-ＮＨ-Ｒ15
（式中、Ｒ１０、Ｒ１１は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基またはアルコキシ基を示す。
Ｒ１２は、水素原子、置換基を有していてもよいアリール基、炭素数１〜１８個のアルキル基、炭素数１〜８個のアルコキシ基またはアシル基を示す。
Ｒ１５は、水素原子、フェニル基、炭素数１〜４個のアルキル基、炭素数１〜２個のハロゲン化アルキル基、ハロゲン原子、炭素数２〜４個のアルケニル基、炭素数１〜４個のヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アルキルオキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアミノ基、アセタミド基、カルボキシル基、アシル基、置換基を有していてもよいアルキルオキシ基、アルキルチオ基またはシアノ基を示す。）
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃは、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基、ヒドロキシ基、炭素数１〜８個のアルコキシ基、ハロゲン原子、アシル基、ニトロ基またはアミノ基を示す。
ただし、ＶとＷが直接結合することなく、Ｖ、Ｗが共に水素原子を示す場合、Ｒ７は式−ＣＯ−Ｒ９（式中、Ｒ９は前記と同義である。）ではない。
上記化合物Ａにおいては、各記号の定義が次の通りである場合がより好ましい。
実線と点線で表される結合は二重結合を示す。
Ｘは、ヒドロキシ基を示す。
Ｒ１は、次の式で表される基を示す。
【０１４２】
【化６２】
0003893878.tif 000038
【０１４３】
（式中、Ｒ５は、置換基を有していてもよいフェニル基またはナフチル基を示す。
Ｚは、存在しない。
Ｒ６は、水素原子を示す。）
Ｒ３は、水素原子または炭素数１〜４個のアルキル基を示す。
Ｖは、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ４）−を示す。
（式中、Ｒ４は、水素原子、炭素数１〜６個のアルキル基または置換基を有していてもよいアラルキル基を示す。）
Ｗは、存在しない。
Ｒ７は、次の式で表される基または式−ＣＯ−Ｒ９を示す。
【０１４４】
【化６３】
0003893878.tif 000039
【０１４５】
（式中、Ｒ８は、水素原子、フェニル基、炭素数１〜４個のアルキル基、炭素数１〜２個のハロゲン化アルキル基、ハロゲン原子、炭素数２〜４個のアルケニル基、炭素数１〜４個のヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アルキルオキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアミノ基、アセタミド基、カルボキシル基、アシル基、置換基を有していてもよいアルキルオキシ基、アルキルチオ基またはシアノ基を示す。
Ｒ９は、次の式で表される基を示す。
【０１４６】
【化６４】
0003893878.tif 000040
【０１４７】
（式中、Ｒ１０、Ｒ１１は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基またはアルコキシ基を示す。
Ｒ１２は、水素原子、置換基を有していてもよいアリール基、炭素数１〜１８個のアルキル基、炭素数１〜８個のアルコキシ基またはアシル基を示す。））
Ｒａ，Ｒｂ，Ｒｃはいずれも水素原子を示す。
【０１４８】
上記化合物Ａにおいては、下記一般式（Ｉ’）で示す構造を有する場合がさらに好ましい。
【０１４９】
【化６５】
0003893878.tif 000041
【０１５０】
（式中、各記号は化合物Ａにおける定義と同義である。）
【０１５１】
上記化合物Ａにおける具体例としては、
（１）１−（４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）ピロリジン、
（２）４−（４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）モルホリン、
（４）４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボキサミド、
（１２）１−（４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イルカルボニル）ピロリジン、
（１３）４−（４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イルカルボニル）モルホリン、
（１５）４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−１−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボキサミド、
（１７）４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボキサミド、
（２０）４−（７−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）モルホリン、
（２１）７−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボキサミド、
（２７）４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
（３０）４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−メチルインドール−２−カルボキサミド、
（３５）１−（２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール、
（３７）１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール、
（３８）１−（２−（５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール、
（３９）１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−７−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール、
（４２）１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール、
（４４）１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール、
（４８）１−（２−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−７−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール、
（８１）３−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−１−（２−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール、
（８８）１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール、
（９３）３−（４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジノ）−１−（２−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
が挙げられる。各化合物に付されている括弧内の数字は、実施例番号を示す。
【０１５２】
また、上記一般式（Ｉ）で表される化合物における好ましい化合物としては、一般式（Ｉ）中の各記号の定義が次の通りである化合物（化合物Ｂ）も挙げられる。
実線と点線で表される結合は二重結合または単結合を示す。
Ｘは、水素原子、ヒドロキシ基、炭素数１〜８個のアルコキシ基またはアシルオキシ基を示す。
Ｒ１は、次の式で表される基を示す。
【０１５３】
【化６６】
0003893878.tif 000042
【０１５４】
（式中、ｍ、ｎは、それぞれ独立して、０、１または２を示す。
Ａｒは、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素を示す。
Ｒ２は、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい芳香族複素環基を示す。
Ｒ５は、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい芳香族複素環基を示す。
Ｚは、存在しないか、または−ＣＨ２−を示す。
Ｒ６は、水素原子、ヒドロキシ基または炭素数１〜８個のアルコキシ基を示す。
Ｙ’は、置換基を有していてもよい炭素数３〜８個のシクロアルキレン基、炭素数１〜４個のアルキレンオキシ基または炭素数１〜８個のアルキレン基を示す。）
Ｒ３は、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基またはハロゲン原子を示す。
Ｒ７とＷとが結合して、下式
【０１５５】
【化６７】
0003893878.tif 000043
【０１５６】
（式中、Ｅは、酸素原子または硫黄原子を示す。
Ｑ’は、置換基を有していてもよい、窒素原子および酸素原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を環中に１〜２個有する４〜７員の複素環を示す。）
で表される環を形成し、Ｖは水素原子を示す。
Ｒａ，Ｒｂ，Ｒｃは、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基、ヒドロキシ基、炭素数１〜８個のアルコキシ基、ハロゲン原子、アシル基、ニトロ基またはアミノ基を示す。
上記化合物Ｂにおいては、各記号の定義が次の通りである場合がより好ましい。
下式
【０１５７】
【化６８】
0003893878.tif 000044
【０１５８】
で表される基は、次の式で表される基を示す。
【０１５９】
【化６９】
0003893878.tif 000045
【０１６０】
（式中、Ｅは、酸素原子または硫黄原子を示す。
ｑは、０、１、２または３を示す。
Ｒ４’、Ｒ７’、Ｒ８’は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよいアラルキル基を示す。）
その他の記号の定義は、上記化合物Ｂにおける定義と同義である。
上記化合物Ｂにおいては、各記号の定義が次の通りである場合がさらに好ましい。
実線と点線で表される結合は二重結合を示す。
Ｘはヒドロキシ基を示す。
Ｒ１は、次の式で表される基を示す。
【０１６１】
【化７０】
0003893878.tif 000046
【０１６２】
（式中、Ｒ５は、置換基を有していてもよいフェニル基またはナフチル基を示す。
Ｚは存在しない。
Ｒ６は水素原子を示す。）
Ｒ３は、水素原子または炭素数１〜４個のアルキル基を示す。
下式
【０１６３】
【化７１】
0003893878.tif 000047
【０１６４】
で表される基は、次の式で表される基を示す。
【０１６５】
【化７２】
0003893878.tif 000048
【０１６６】
（式中、ｑは１を示す。
Ｒ４’は、水素原子または炭素数１〜４個のアルキル基を示す。）
Ｒａ，Ｒｂ，Ｒｃはいずれも水素原子を示す。
【０１６７】
上記化合物Ｂにおいては、下記一般式（Ｉ’’）で示す構造を有する場合が特に好ましい。
【０１６８】
【化７３】
0003893878.tif 000049
【０１６９】
（式中、各記号の定義は、化合物Ｂにおける定義と同義である。）
【０１７０】
上記化合物Ｂにおける具体例としては、
（３０６）５−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−１，３−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン、
（３０７−３）α−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン、
（３０８−２）α−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン、
（３０９）α−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン、
（３１０）α−（２’−（３−（４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）ピペリジノ）−２−ヒドロキシプロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン、
（３１１）α−（２’−（３−（４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジノ）−２−ヒドロキシプロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン、
（３１２）α−（２’−（３−（４−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピペリジノ）−２−ヒドロキシプロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン、
（３１３）α−（２’−（３−（４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジノ）−２−ヒドロキシプロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン、
（３１４）α−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−１−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン、
（３１５）α−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−δ−バレロラクトン、
（３１６−２）α−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−バレロラクトン、
（３１９）３−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−２−ピロリドン、
（３２２）３−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−１−メチル−２−ピロリドン、
（３２５）α−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（６−メトキシナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン
が挙げられる。各化合物に付されている括弧内の数字は、実施例番号を示す。
【０１７１】
化合物Ａの合成中間体として、下記一般式（ＩＩ）
【０１７２】
【化７４】
0003893878.tif 000050
【０１７３】
により表される化合物が挙げられる。
式中の各定義は以下の通りである。
Ｘは、水素原子、ヒドロキシ基、炭素数１〜８個のアルコキシ基、アシルオキシ基またはオキソ基を示す。
Ｒ１は、次の式で表される基を示す。
【０１７４】
【化７５】
0003893878.tif 000051
【０１７５】
（式中、Ｙは、ＯまたはＳを示す。
ｍ、ｎは、それぞれ独立して、０、１または２を示す。
Ａｒは、置換基を有していてもよいベンゼンまたはナフタレンを示す。
Ｒ２は、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい芳香族複素環基を示す。
Ｒ５は、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい芳香族複素環基を示す。
Ｚは、存在しないか、または−ＣＨ２−を示す。
Ｒ６は、水素原子、ヒドロキシ基、アセタミド基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、シアノ基または炭素数１〜８個のアルコキシ基を示す。）
Ｒ３は、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基またはハロゲン原子を示す。
Ｖは−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−または式−Ｎ（Ｒ４）−を示す。
（式中、Ｒ４は、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基または置換基を有していてもよいアラルキル基を示す。）
Ｗは、存在しないか、または−ＣＨ２−もしくは−Ｃ（＝Ｏ）−を示す。
あるいは、ＶとＷは結合することなく、Ｖ、Ｗは共に水素原子を示す。
Ｒ１４は、水素原子または炭素数１〜４個のアルキルを示す。
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃは、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基、ヒドロキシ基、炭素数１〜８個のアルコキシ基、ハロゲン原子、アシル基、ニトロ基またはアミノ基を示す。
【０１７６】
また、化合物Ｂの合成中間体としては、下記一般式（ＩＩＩ）
【０１７７】
【化７６】
0003893878.tif 000052
【０１７８】
により表される化合物が挙げられる。
上記式中、各記号の定義は次の通りである。
Ｒは、水素原子、炭素数１〜４個のアルキル基、アリル基または２，３−エポキシプロパン−１−イル基を示す。
実線と点線で表される結合は二重結合または単結合を示す。
Ｅは、酸素原子または硫黄原子を示す。
Ｒ３は、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基またはハロゲン原子を示す。
Ｑ’は、置換基を有していてもよい、窒素原子および酸素原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を環中に１〜２個有する４〜７員の複素環を示す。
Ｒａ，Ｒｂ，Ｒｃは、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基、ヒドロキシ基、炭素数１〜８個のアルコキシ基、ハロゲン原子、アシル基、ニトロ基またはアミノ基を示す。
【０１７９】
上記化合物Ｂの合成中間体としては、一般式（ＩＩＩ）中の各記号の定義が次の通りである場合が好ましい。
下式
【０１８０】
【化７７】
0003893878.tif 000053
【０１８１】
で表される基は、次の式で表される基を示す。
【０１８２】
【化７８】
0003893878.tif 000054
【０１８３】
（式中、Ｅは、酸素原子または硫黄原子を示す。
ｑは、０、１、２または３を示す。
Ｒ４’、Ｒ７’、Ｒ８’は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１〜１８個のアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよいアラルキル基を示す。）
その他の記号の定義は、一般式（ＩＩＩ）における定義と同義である。
【０１８４】
一般式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の化合物の医薬上許容しうる塩としては、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸など）または有機酸（例えば、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、アスコルビン酸、テレフタル酸、アジピン酸など）との酸付加塩が挙げられる。
【０１８５】
一般式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の化合物およびその医薬上許容しうる塩は水和物あるいは溶媒和物の形で存在することもあるので、これらの水和物、溶媒和物もまた本発明に包含される。また、一般式（Ｉ）の化合物が不斉原子を有する場合には少なくとも２種類の光学異性体が存在する。これらの光学異性体およびそのラセミ体は本発明に包含される。
【０１８６】
一般式（Ｉ）の化合物は以下に示す方法によって合成することができる。なお、下記反応式における各記号は、特に示さない限り前記と同義である。
【０１８７】
一般式（Ｉ）で表される化合物および一般式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の合成中間体は、下記反応式Ａ〜ＺおよびＱ’〜Ｔ’の方法や下記実施例に準じた方法などによって製造することができる。式中、記号Ａは、有機合成でよく知られた脱離基（または離核基）であり、例えば塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メシレート、トシレート、ノシレート、トリフレートなどを表す。脱離基（または離核基）は、有機合成の当業者によく知られている。
【０１８８】
【化７９】
0003893878.tif 000055
【０１８９】
【化８０】
0003893878.tif 000056
【０１９０】
反応式Ａ：フェノール誘導体１と１位に脱離基（または離核基）を有する２，３−エポキシプロパン類２との反応後、Ｈ−Ｒ1と反応させる方法、
反応式Ｂ：Ｈ−Ｒ1と１位に脱離基（または離核基）を有する２，３−エポキシプロパン類２との反応により化合物４を得、これをフェノール誘導体１と反応させる方法、
反応式Ｃ：フェノール誘導体１と１，３−位に脱離基（または離核基）を有する２−プロパノン類５との反応により化合物６を得、これをＨ−Ｒ1と反応させて得られる生成物７を還元する方法、
反応式Ｄ：Ｈ−Ｒ1と１，３−位に脱離基（または離核基）を有する２−プロパノン類５との反応により化合物８を得、これをフェノール誘導体１と反応させて得られる生成物７を還元する方法、
反応式Ｅ：フェノール誘導体１と３位に脱離基（または離核基）を有するアリル化合物９（例えば、３−アリルブロマイドなど）との反応により得られる生成物１０のエポキシ化を行い、引き続きＨ−Ｒ1と反応させる方法
などが挙げられる。しかしながら、一般式（Ｉ）の化合物を合成するための方法は、これらに限定されるものではない。
【０１９１】
特に、光学活性な一般式（Ｉ）の化合物（Ｘ＝ＯＨ）は、下記の反応式Ｆ〜Ｌなどのようにして合成することができる。これらの反応式中、記号Ｒ＊は、光学活性なカルボン酸のカルボキシル基以外の部分を表す。
【０１９２】
【化８１】
0003893878.tif 000057
【０１９３】
【化８２】
0003893878.tif 000058
【０１９４】
反応式Ｆ：上記反応式Ｅで得られる中間体１０を、光学活性な塩基や不斉リガンドを触媒量もしくは化学量論量用いて不斉エポキシ化を行い、得られた光学活性な中間体３をＨ−Ｒ1と反応させる方法、
反応式Ｇ：フェノール誘導体１と１位に脱離基（または離核基）を有する光学活性な２，３−エポキシプロパン誘導体２との反応後、得られた化合物３をＨ−Ｒ1と反応させる方法、
反応式Ｈ：Ｈ−Ｒ1と１位に脱離基（または離核基）を有する光学活性な２，３−エポキシプロパン誘導体２との反応後、得られた化合物４をフェノール誘導体１と反応させる方法、
反応式Ｉ：式（Ｉ）で表される化合物のラセミ混合物を、光学活性なカルボン酸１１と縮合させ、光学活性なエステル１２に変換した後、結晶化あるいはカラムクロマトグラフィーなどにより２つのジアステレオマーを分割する方法、
反応式Ｊ：上記反応式ＣおよびＤで得られる中間体７を、キラルなリガンドを用いて不斉還元する方法、
反応式Ｋ：式（Ｉ）で表される化合物のラセミ混合物と、光学活性なカルボン酸１１との間で塩を生成させることにより、結晶性の違いを利用して両異性体を分割する方法、
反応式Ｌ：式（Ｉ）で表される化合物のラセミ混合物を、カルボン酸１３との縮合反応によりいったんエステルとした後、酵素を用いてエナンチオ選択的にエステルを加水分解する方法。
【０１９５】
しかしながら、光学活性な一般式（Ｉ）の化合物（Ｘ＝ＯＨ）を合成するための方法は、これらに限定されるものではない。
Ｘが水素原子である一般式（Ｉ）の化合物は、下記反応式Ｍ〜Ｎなどのようにして合成することができる。
【０１９６】
【化８３】
0003893878.tif 000059
【０１９７】
反応式Ｍ：フェノール誘導体１と１，３位に脱離基もしくは離核基を持つプロパン誘導体１５との反応により中間体１６を合成し、この中間体１６とＨ−Ｒ1 とを脱酸剤の存在下に縮合させる方法、
反応式Ｎ：Ｈ−Ｒ1と１，３位に脱離基もしくは離核基を持つプロパン誘導体１５との反応により中間体１７を合成し、この中間体１７とフェノール誘導体１とを脱酸剤の存在下に縮合させる方法。
一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、Ｘがアルコキシの化合物は、下記反応式Ｏ（式中、Ｒ13はアルキル基を示す。）のように、ＸがＯＨである一般式（Ｉ）の化合物から誘導することができる。
【０１９８】
【化８４】
0003893878.tif 000060
【０１９９】
反応式Ｏ：Ｘがヒドロキシ基である一般式（Ｉ）で表される化合物の当該ヒドロキシ基を、脱酸剤の存在下、アルキル化する方法。
また、一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、Ｒ7が式：−Ｑ−Ｒ9（式中、Ｑが−Ｃ（＝Ｏ）−もしくは−ＣＨ2−である場合）である化合物は、下記反応式Ｐのように、カルボン酸誘導体１８から誘導することができる。
【０２００】
【化８５】
0003893878.tif 000061
【０２０１】
反応式Ｐ：カルボン酸誘導体１８を、アミド化剤の存在下、Ｈ−Ｒ9と縮合させることにより、アミド体（Ｑ＝ＣＯ）を合成することができ、さらに、当該アミド体を還元反応に付すことにより、アミノ体（Ｑ＝ＣＨ2）を合成する方法。この方法で用いるアミド化剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、シアノリン酸ジエチル、ジフェニルリン酸アジド（ＤＰＰＡ）、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（ＣＤＩ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ）などがあげられる。また、還元反応で使用する還元剤としては、水素化アルミニウムリチウム、水素化ジイソプロピルアルミニウム、ジボラン、水素化ホウ素ナトリウムなどが挙げられる。
【０２０２】
反応式Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｍ、Ｎで使用されるフェノール誘導体１のうち、Ｒ7が式：−Ｑ−Ｒ9で示される化合物は、下記反応式Ｑ〜Ｓなどのように合成することができる。これらの反応式中、記号ＰＧは、有機合成における脱離容易な保護基（例えば、メチル、エチル、メトキシメチル、エトキシメチル、トリメチルシリル、ベンジル、アセチル、ベンゾイルなど）を表す。
【０２０３】
【化８６】
0003893878.tif 000062
【０２０４】
反応式Ｑ：カルボン酸誘導体１９に、アミド化剤を用いてＨ−Ｒ9を縮合させた後、保護基を脱離することによるフェノール誘導体（１、Ｑ＝ＣＯ）の製造方法。アミド化剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、シアノリン酸ジエチル、ジフェニルリン酸アジド（ＤＰＰＡ）、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（ＣＤＩ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ）などが挙げられる。
反応式Ｒ：アミド体２０を還元剤により還元した後、保護基を脱離することによるフェノール誘導体（１、Ｑ＝ＣＨ2）の製造方法。還元剤としては、水素化アルミニウムリチウム、水素化ジイソプロピルアルミニウム、ジボラン、水素化ホウ素ナトリウムなどが挙げられる。
反応式Ｓ：脱酸剤を用いて、スルホン酸クロリド誘導体２２にＨ−Ｒ9を縮合させた後、保護基を脱離することによるフェノール誘導体（１、Ｑ＝ＳＯ2）の製造方法。
以下に、反応式Ａ〜Ｈ、Ｍ、ＮでＲ7が置換基を有していてもよい複素環である代表的な化合物に対する一般的な合成法として、反応式Ｔ〜Ｚ示す。これらの反応式中、記号ＰＧは前記と同義である。
【０２０５】
【化８７】
0003893878.tif 000063
【０２０６】
【化８８】
0003893878.tif 000064
【０２０７】
反応式Ｔ：ジアシルヒドラジン誘導体２４を脱水剤により環化させた後、脱保護する１，３，４−オキサジアゾール環を有するフェノール誘導体１の製造方法。１，３，４−オキサジアゾール環を有するフェノール誘導体１は、このほかに、アゾ化合物、トリフェニルホスフィンを脱酸剤の存在下に反応させ、脱保護する方法によっても合成することができる。脱水剤としては、例えば、ポリリン酸、五塩化リン、三塩化リン、硫酸、オキシ塩化リン、塩化チオニル、塩化オキサリル等が挙げられる。アゾ化合物としては、例えば、ジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）などが挙げられる。
反応式Ｕ：アミド化剤を用いて、カルボン酸誘導体１９とヒドロキシイミノ体２６を縮合させて化合物２７を得、これを脱水剤を用いるか、あるいは加熱脱水することにより環化反応を行った後、脱保護する、１，２，４−オキサジアゾール環を有するフェノール誘導体１の製造方法。脱水剤としては、ポリリン酸、五塩化リン、三塩化リン、硫酸、オキシ塩化リン、塩化チオニル、塩化オキサリルなどが挙げられる。
反応式Ｖ：ニトリル誘導体２９とヒドロキシルアミンを縮合させて化合物３０を得、これに酸無水物３１を加えて加熱脱水により環化反応を行い、次に脱保護する、１，２，４−オキサジアゾール環を有するフェノール誘導体１の製造方法。
【０２０８】
【化８９】
0003893878.tif 000065
【０２０９】
反応式Ｗ：ヒドラゾン体３３を硫化剤でチオン化し、化合物３４とした後、化合物３５と加熱環化し、脱保護する、１，３，４−チアジアゾール環を有するフェノール誘導体１の製造方法。硫化剤としては、ローソン試薬、五硫化二リンなどが挙げられる。
反応式Ｘ：化合物３７とチオアミド化合物３８を加熱環化し、脱保護する、チアゾール環を有するフェノール誘導体１の製造方法。
【０２１０】
【化９０】
0003893878.tif 000066
【０２１１】
反応式Ｙ：ヒドロキシイミノ体４０を、脱水剤を用いるか、あるいは加熱脱水反応により環化反応に付し、脱保護する、イソキサゾール環を有するフェノール誘導体１の製造方法。脱水剤としては、ポリリン酸、五塩化リン、三塩化リン、硫酸、オキシ塩化リン、塩化チオニル、塩化オキサリルなどが挙げられる。
反応式Ｚ：酸ハロゲン化化合物４２とアセチレン化合物４３を縮合させて化合物４４とした後、酢酸水銀(ＩＩ)を用いて加熱環化し、脱保護する、オキサゾール環を有するフェノール誘導体１の製造方法。
【０２１２】
また、反応式Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｍ、Ｎで使用されるフェノール誘導体１のうち、ＲとＷとが結合して環を形成している化合物については、下記反応式Ｑ’〜Ｔ’の方法によっても合成が可能である。
【０２１３】
【化９１】
0003893878.tif 000067
【０２１４】
反応式Ｑ’：水素化ナトリウムやナトリウムアルコラートなどの塩基の存在下、フェノール誘導体１８とカルボニル（チオカルボニル）誘導体１９を反応させることによってベンジリデン体であるフェノール誘導体１を合成することができる。さらに、パラジウム炭素などの触媒の存在下、得られたフェノール誘導体１（ベンジリデン体）を還元することによりベンジル体であるフェノール誘導体１を合成することができる。
また、ＲとＷとが結合して環を形成し、その環がラクタムまたはヒダントイン（あるいはこれらの硫黄誘導体）であり、かつＲ７’が水素原子以外の時、フェノール誘導体１は反応式Ｒ’の方法によっても合成が可能である。
【０２１５】
【化９２】
0003893878.tif 000068
【０２１６】
反応式Ｒ’：Ｒ７’が水素原子以外のラクタム誘導体またはヒダントイン誘導体（あるいはこれらの硫黄誘導体）を、ｎ−ＢｕＬｉなどの有機リチウム試薬を用いてリチウム化した後、水酸基が保護されたフェノール誘導体２０と反応させていったんベンジルアルコール体２１にした後、酸で処理することにより、合成することができる。さらに、パラジウム炭素などの触媒の存在下、フェノール誘導体１（ベンジリデン体）を還元することにより、ベンジル体であるフェノール誘導体１を合成することができる。
Ｒ７’とＲ８’が同一の置換基であるヒダントイン含有のフェノール誘導体１（またはその硫黄誘導体）は、反応式Ｓ’の方法によっても合成が可能である。
【０２１７】
【化９３】
0003893878.tif 000069
【０２１８】
反応式Ｓ’：水酸基が保護されたフェノール誘導体２０を、水素化ナトリウムやナトリウムアルコラートなどの塩基と共にヒダントイン（またはその硫黄誘導体）と反応させることによってベンジリデン体２２を生成後、脱保護することにより、Ｒ７’とＲ８’が水素原子のフェノール誘導体１を得ることが出来る。さらに、中間体であるベンジリデン体２２は、離核基を持つＷ−Ｒ７’との反応によって中間体２３を合成することができ、これを脱保護することにより、Ｒ７’とＲ８’が同一であるヒダントイン含有フェノール誘導体１（またはその硫黄誘導体）を得ることが出来る。
【０２１９】
３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オン含有のフェノール誘導体１（またはその硫黄誘導体）は、反応式Ｔ’の方法によっても合成が可能である。
【０２２０】
【化９４】
0003893878.tif 000070
【０２２１】
反応式Ｔ’：水酸基が保護されたフェノール誘導体２０を、グリシン誘導体２４と反応させることによってベンジリデン体２５を生成後、アミンＲ７’−ＮＨ２と反応させることにより、中間体２６を得ることができる。これを脱保護することによって、３，５−ジヒドロイミダゾール−４−オン含有のフェノール誘導体１（またはその硫黄誘導体）を得ることが出来る。
【０２２２】
しかしながら、フェノール誘導体１を得る方法は、ここに挙げた方法以外にも合成化学者に多数知られており、従って、本化合物を得る手法はここに示した方法に限定されるものではない。
【０２２３】
最終的に本発明の一般式（Ｉ）に到るこれらの反応およびその適用は、有機化学合成の当業者によく知られたものである。条件および試薬を、記載されたものだけでなく、本発明化合物を含む特別な一般式（Ｉ）の化合物を合成するするための方法に適用するための改良は、合成化学者に知られている。より詳細に記載するために、各合成例を実施例の項に記載する。
【０２２４】
上記のようにして得られる一般式（Ｉ）の化合物は、５−ＨＴ1A受容体に選択的なアフィニティーを有し、同時にアンタゴニスト活性を示す化合物であり、かつ５−ＨＴの再取込み阻害作用も併せ持つことから、セロトニン作動性の神経伝達の機能障害に伴う疾病に対する有効な薬剤となり得、また、選択的セロトニン再取り込み阻害作用を有する５ＨＴ１Ａ拮抗剤として、または５ＨＴ１Ａ拮抗作用を有する選択的セロトニン再取り込み阻害剤としても有効である。
【０２２５】
すなわち、本発明化合物は、抗うつ作用発現の速い、いわゆる即効性抗うつ薬として有用であり、また５−ＨＴによって仲介される中枢神経系の疾患、たとえば精神分裂病、不安神経症、強迫性障害（ＯＣＤ）、パニック障害、社会不安障害、季節性感情障害、拒食症、過食症、夜尿症、小児多動症、外傷性ストレス障害（ＰＴＳＤ）、老年痴呆、片頭痛、脳卒中、アルツハイマー病、認知障害、高血圧症、胃腸障害、フィーディングディスオーダー（ｆｅｅｄｉｎｇ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）、月経前症候群（ＰＭＳ）、体温調節異常および性的異常、疼痛の治療ならびに心脈管系における異常、ドラッグの濫用等、ヒトを含む哺乳類の治療においても有用である。
【０２２６】
本発明の化合物を医薬として用いる場合、哺乳類へ、薬学上許容される量の一般式（Ｉ）の化合物又は薬学上許容されるその酸付加塩を全身投与することを含む。投与量は、各ケースに於いて、注意深く調整しなければならず、かつ被検体の年齢、体重や状態、投与ルートおよび病気の性質や重さを考慮して、一般に、１日の投与量は、非経口投与の場合には０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．１〜１ｍｇ／ｋｇであり、経口投与の場合には０．５〜１０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは１〜５ｍｇ／ｋｇである。本発明における投与方法としては、経口、直腸および非経口（例として、筋肉、静脈内、経皮および皮下が挙げられる）投与を含む。
【０２２７】
本発明の化合物は、抗うつの目的で、単一の治療剤として、または他の治療剤との混合物として投与されても良い。治療上、これらは一般に、抗うつ作用を発揮する量の一般式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体からなる薬学的な組成物として与えられる。ユニット投与量あたり、約１〜５００ｍｇの活性成分を与える薬学的な組成物が望ましい。
【０２２８】
従来からの方法により、錠剤、ロゼンジ（舐剤）、カプセル、粉末、水性または油性懸濁液、シロップ、エリキシル、水溶液などとして調製される。使用する薬学的な組成物の性質は、当然、目的の投与ルートに依る。例えば、経口組成物は、錠剤またはカプセルでもよく、結合剤（でんぷん等）および湿潤剤（ラウリル硫酸ナトリウム等）のような従来の賦形剤を含有していても良い。従来の薬学的なビヒクルを含む本発明化合物の溶液または懸濁液を、静脈注射用の水溶液又は筋肉注射用の油性懸濁液のような非経口投与用に用いても良い。
【０２２９】
実施例
以下、本発明を原料合成例、実施例、製剤処方例、実験例により詳細に説明するが、本発明はこれらにより何ら限定されるものではない。
原料合成例１
（Ｓ）−１−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）ピロリジン
（Ｓ）−１−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）ピロリジン１．３ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）溶液３０ｍｌに、炭酸カリウム２．２ｇおよび（Ｓ）−グリシジルノシレート１．７ｇを加え、室温にて１０時間撹拌し、水中に注いだ。酢酸エチルにて抽出後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）にて精製したところ、表題化合物１．２ｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９３（ｐｅｎｔｈ、Ｊ＝６．４、２Ｈ）、２．００（ｐｅｎｔｈ、Ｊ＝６．４、２Ｈ）、２．７９（ｄｄ、Ｊ＝４．９、２．９、１Ｈ）、２．９３（ｔ、Ｊ＝４．９、１Ｈ）、３．３８−３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．６９（ｔ、Ｊ＝６．８、２Ｈ）、３．９２（ｔ、Ｊ＝６．８、２Ｈ）、４．０８（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、５．８、１Ｈ）、４．３６（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、３．０、１Ｈ）、６．００（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）
【０２３０】
原料合成例２
（Ｓ）−４−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）モルホリン
水素化ナトリウム０．５２ｇのＤＭＦ懸濁液３０ｍｌに、反応温度４℃で４−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）モルホリンのＤＭＦ溶液３０ｍｌを１０分間かけて滴下し、３０分間撹拌した。これに（Ｓ）−グリシジルノシレート３．４ｇのＤＭＦ溶液１０ｍｌを加えて３０分間撹拌し、水中に注いだ。酢酸エチルにて抽出後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）にて精製したところ、表題化合物１．３ｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８１（ｄｄ、Ｊ＝４．９、２．４、１Ｈ）、２．９６（ｔ、Ｊ＝４．９、１Ｈ）、３．４２−３．４４（ｍ、１Ｈ）、３．７８−４．０７（ｍ、８Ｈ）、４．０９（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、５．９、１Ｈ）、４．４０（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、３．０、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．３，１Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）
【０２３１】
原料合成例３
（Ｓ）−４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエステル
４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエステル３．６ｇのＤＭＦ溶液６０ｍｌに、（Ｓ）−グリシジルノシレート５．１ｇおよび炭酸カリウム６．５ｇを加え、室温にて８時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルを加えて水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮したところ、表題化合物４．１ｇを黄色結晶化合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８２（ｄｄ、Ｊ＝４．９、３．０、１Ｈ）、２．９６（ｔ、Ｊ＝４．９、１Ｈ）、３．４１−３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、４．０９（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、５．９、１Ｈ）、４．４０（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、３．０、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．３，１Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）
【０２３２】
原料合成例４
４−（８−メトキシ−２Ｈ−クロメン−３−イルカルボニル）モルホリン
８−メトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸１０．０ｇのＤＭＦ溶液２００ｍｌに、トリエチルアミン８．６ｍｌおよびシアノリン酸ジエチル１０．０ｍｌを加え、室温にて３時間撹拌した。反応溶液を水中にあけ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル）にて精製したところ、表題化合物３．５ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．６９−３．７８（ｍ、８Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝５．２、１Ｈ）、６．８７−６．９０（ｍ、２Ｈ）
【０２３３】
原料合成例５
４−（８−ヒドロキシ−２Ｈ−クロメン−３−イルカルボニル）モルホリン
４−（８−メトキシ−２Ｈ−クロメン−３−イルカルボニル）モルホリン３．５ｇの塩化メチレン溶液７０ｍｌに−７８℃で三臭化ホウ素９．５ｇを滴下した。反応温度を室温とし、２時間撹拌した。反応溶液を水にあけて１時間撹拌後、有機層を分取して水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去することにより、表題化合物３．３ｇを褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．６９−３．７３（ｂｒｓ、８Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、５．８３（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝７．３、１Ｈ）、６．８３（ｔ、Ｊ＝７．３、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝７．３、１Ｈ）
【０２３４】
原料合成例６
（Ｓ）−４−（８−グリシジルオキシ−２Ｈ−クロメン−３−イルカルボニル）モルホリン
４−（８−ヒドロキシ−２Ｈ−クロメン−３−イルカルボニル）モルホリン３．３ｇ、炭酸カリウム３．５ｇおよび（Ｓ）−グリシジルノシレート３．３ｇを用い、原料合成例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物３．１ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７４（ｄｄ、Ｊ＝４．９、２．４、１Ｈ）、２．９１（ｔ、Ｊ＝４．９、１Ｈ）、３．３７−３．３９（ｍ、１Ｈ）、３．６９−３．７３（ｂｒｓ、８Ｈ）、４．０３（ｄｄ、Ｊ＝１１．７、５．８、１Ｈ）、４．１１−４．１３（ｍ、１Ｈ）、４．２８（ｄｄ、Ｊ＝１１．７、３．４、１Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝７．３、１Ｈ）、６．８７（ｔ、Ｊ＝７．３、１Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝７．３、１Ｈ）
【０２３５】
原料合成例７
８−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド
８−メトキシ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸８．０ｇ、トリエチルアミン１４．０ｍｌおよびシアノリン酸ジエチル８．２ｍｌを用い、原料合成例４と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物３．２ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８３（ｓ、６Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、６．４５（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝８．３、２Ｈ）
【０２３６】
原料合成例８
（Ｓ）−８−グリシジルオキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド
８−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド３．２ｇおよび三臭化ホウ素１１．０ｇを用い、原料合成例５と同様の反応操作を行うことにより、褐色油状物３．０ｇを得た。この褐色油状物のＤＭＦ溶液５０ｍｌに炭酸カリウム３．８ｇおよび（Ｓ）−グリシジルノシレート３．８ｇを加え、室温にて１０時間撹拌し、水中に注いだ。酢酸エチルにて抽出後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）にて精製したところ、表題化合物３．２ｇを黄色結晶として得た。融点１１５−１１７℃
【０２３７】
原料合成例９
４−ベンジルオキシ−１−メチルインドール−２−カルボン酸エチルエステル
４−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル１２．０ｇのＤＭＦ溶液１００ｍｌに水素化ナトリウム１．６ｇを加え、室温で１０分間撹拌した。この反応溶液にヨウ化メチル２．２ｇを加え、更に１時間撹拌した。反応溶液を水中にあけ酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去したところ、表題化合物１３．２ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（ｔ、Ｊ＝６．９、３Ｈ）、４．０６（ｓ、３Ｈ）、４．３５（ｑ、Ｊ＝６．９、２Ｈ）、５．２２（ｓ、２Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．４０（ｔ、Ｊ＝７．４、１Ｈ）、７．４５−７．５１（ｍ、６Ｈ）
【０２３８】
原料合成例１０
４−ヒドロキシ−１−メチルインドール−２−カルボン酸エチルエステル
４−ベンジルオキシ−１−メチルインドール−２−カルボン酸エチルエステル１３．０ｇのエタノール溶液２００ｍｌに、１０％パラジウム−炭素１．３ｇを加え、水素気流下、室温で８時間撹拌した。パラジウム−炭素をセライトで濾別後反応溶液を減圧濃縮することにより、表題化合物８．０ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（ｔ、Ｊ＝６．９、３Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）、４．３７（ｑ、Ｊ＝６．９、２Ｈ）、６．５２（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、６．９５（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．１９（ｔ、Ｊ＝７．４、１Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）
【０２３９】
原料合成例１１
４−ベンジルオキシ−１−（２−メチルプロピル）インドール−２−カルボン酸エチルエステル
４−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル１０．０ｇ、水素化ナトリウム１．６ｇおよびヨウ化イソブチル３．３ｍｌを用い、原料合成例９と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物６．０ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（ｄ、Ｊ＝６．３、６Ｈ）、１．３９（ｔ、Ｊ＝７．３、３Ｈ）、２．２２（ｐｅｎｔｈ、Ｊ＝６．３、１Ｈ）、４．２５−４．４２（ｍ、２Ｈ）、４．３５（ｑ、Ｊ＝７．３、１Ｈ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）、６．５４（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．３３−７．１（ｍ、５Ｈ）
【０２４０】
原料合成例１２
４−ヒドロキシ−１−（２−メチルプロピル）インドール−２−カルボン酸エチルエステル
４−ベンジルオキシ−１−（２−メチルプロピル）インドール−２−カルボン酸エチルエステル６．０ｇおよび１０％パラジウム−炭素０．６ｇを用い、原料合成例１０と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物を淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（ｄ、Ｊ＝６．３、６Ｈ）、１．４０（ｔ、Ｊ＝７．３、３Ｈ）、２．２１（ｐｅｎｔｈ、Ｊ＝６．３、１Ｈ）、４．２５−４．４２（ｍ、２Ｈ）、４．３５（ｑ、Ｊ＝７．３、１Ｈ）、６．４９（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．１６（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）
【０２４１】
原料合成例１３
３−クロロ−６−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボキサミド
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９２，３５，９５８−９６５に記載の方法に従い、４−メトキシ桂皮酸１０．０ｇおよび塩化チオニル１５ｍｌから合成した３−クロロ−６−メトキシ−ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボン酸７．０ｇのうち３．０ｇを、ＴＨＦ中、ジメチルアミン塩酸塩およびトリエチルアミンと反応させることにより、表題化合物１．９ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．０９（ｂｓ、３Ｈ）、３．１２（ｂｓ、３Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、７．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８）
【０２４２】
原料合成例１４
（Ｓ）−３−クロロ−６−グリシジルオキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボキサミド
３−クロロ−６−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボキサミド１．９ｇを塩化メチレン１００ｍｌに溶かし、−７８℃に冷却した。三臭化ホウ素４ｍｌを滴下し、室温まで温度が上昇した後、水中にあけ、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をＤＭＦ４０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム３．０ｇ、（Ｓ）−グリシジルノシレート２．１ｇを用い、原料合成例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物１０ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．８０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．８，２．９）、２．９５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝４．８）、３．１１（ｂｓ、３Ｈ）、３．１７（ｂｓ、３Ｈ）、３．４１（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｄｄ，１Ｈ、Ｊ＝５．９，１０．８）、４．３５（ｄｄ，１Ｈ、Ｊ＝３．０，１１．５）、７．１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．５，８．７）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８）
【０２４３】
原料合成例１５
４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボン酸
４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）チオフェン８３ｇをＴＨＦ７００ｍｌに溶解し、−７８℃に冷却した。この温度でｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（３６３ｍｌ）を滴下し、０℃まで温度を上げた後、再び−３５℃に冷却し、炭酸ガスをバブリングした。反応終了後、水にあけ、氷の存在下、塩酸でｐＨ１とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下溶媒を留去することで表題化合物８０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．５５（ｓ、３Ｈ）、５．３７（ｓ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８）、７．４１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．８）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２）、８．３６（ｓ、１Ｈ）
【０２４４】
原料合成例１６
４−（メトキシメチルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボキサミド
原料合成例１５で得た４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボン酸９．６ｇをジメチルホルムアミド７５ｍｌに溶解し、トリエチルアミン１７ｍｌおよびジメチルアミン塩酸塩４．９ｇを加えて撹拌した。１５分後、シアノリン酸ジエチル１０ｍｌを加え、室温で３時間撹拌した。冷却下、塩酸水を加えて酸性（ｐＨ１）とした後、４５℃で５時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで３回抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣に６Ｎ塩酸水を加え、５０℃で１時間加熱撹拌し、反応液を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより表題化合物９．０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．１７（ｂｓ、３Ｈ）、３．２８（ｂｓ、３Ｈ）、６．７６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８）、７．２３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．８）、７．３６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８）、７．８１（ｓ、１Ｈ）
【０２４５】
原料合成例１７
（Ｓ）−４−グリシジルオキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（ヒドロキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボキサミド９．０ｇのＤＭＦ１００ｍｌ溶液に、炭酸カリウム８．０ｇを加え、さらに（Ｓ）−グリシジルノシレート８．０ｇを加えた後、６０℃にて２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮したのち、水を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた結晶を酢酸エチルから再結晶することで表題化合物を７．５ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．８１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４，４．９）、２．９６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝４．４）、３．００−３．２１（ｂｓ、６Ｈ）、３．４４−３．４８（ｍ、１Ｈ）、４．０８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．８，１１．２）、４．４１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４、１１．２）、６．７６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８）、７．３２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．８）、７．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３）、７．７３（ｓ、１Ｈ）
【０２４６】
原料合成例１８
（Ｓ）−４−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イルカルボニル）モルホリン
４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボン酸３．５ｇ、モルホリン１．０ｇおよびシアノリン酸ジエチル３．１ｇを用い、原料合成例１６と同様の反応操作により、４−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボニル）モルホリン３．２ｇを褐色油状物として得た。この褐色油状物２．０ｇを用い、（Ｓ）−グリシジルノシレート２．１ｇと原料合成例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物２．０ｇを褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．８１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．９，４．８）、２．９７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝４．８）、３．４２−３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．８６−３．９５（ｂｓ、８Ｈ）、４．０５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．６，１１．２）、４．４３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．９、１１．４）、６．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３）、７．３３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．８）、７．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８）、７．６８（ｓ、１Ｈ）
【０２４７】
以下に、原料合成例１〜１８で得られた化合物の構造式を示す。
【０２４８】
【化９５】
0003893878.tif 000071
【０２４９】
原料合成例１９
（Ｓ）−１−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イルカルボニル）ピロリジン
４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボン酸３．０ｇ、ピロリジン０．７５ｇおよびシアノリン酸ジエチル２．５ｇを用い、原料合成例１６と同様の反応操作により、１−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボニル）ピロリジン２．４ｇを褐色油状物として得た。この褐色油状物２．０ｇを用い、（Ｓ）−グリシジルノシレート２．０ｇと原料合成例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物０．４５ｇを褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．９８−２．１０（ｂｓ、４Ｈ）、２．８０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．９、４．９）、２．９６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝４．２）、３．４２−３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．７０（ｂｓ、２Ｈ）、３．８７（ｂｓ、２Ｈ）、４．０７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．８，１１．２）、４．４１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．９、１１．２）、６．７４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８）、７．３２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．８）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３）、８．００（ｓ、１Ｈ）
【０２５０】
原料合成例２０
（Ｓ）−４−グリシジルオキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボキサミド
４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボン酸４．５ｇ、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩２．１ｇおよびシアノリン酸ジエチル３．２ｇを用い、原料合成例１６と同様の反応操作により、４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボキサミド４．０ｇを褐色油状物として得た。この褐色油状物２．０ｇを用い、（Ｓ）−グリシジルノシレート２．０ｇと原料合成例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物１．１ｇを褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．７８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．８、４．８）、２．９８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝４．２）、３．４２（ｓ、３Ｈ）、３．４３−３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、４．１０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．９，１１．２）、４．３６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．５、１１．３）、６．７４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８）、７．３３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．３）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３）、８．４０（ｓ、１Ｈ）
【０２５１】
原料合成例２１
（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエステル
原料合成例３で得た（Ｓ）−４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエステル４．１ｇのメタノール溶液７０ｍｌに、４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン３．５ｇを室温にて加え、２時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール）にて精製したところ、表題化合物５．６ｇを黄色結晶として得た。融点１１８−１１９℃
【０２５２】
原料合成例２２
（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸
（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエステル５．６ｇのメタノール溶液１４０ｍｌに、２．０Ｍ水酸化カリウム水溶液１００ｍｌを加え、２時間加熱還流した。反応溶液を水中に注ぎ、濃塩酸にて水溶液を酸性とした（ｐＨ＝１）。これをクロロホルム−メタノール（２：１）混合溶媒で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルにて結晶化させて濾取して乾燥したところ、表題化合物の塩酸塩４．７ｇを淡黄色結晶として得た。融点２３４−２３５℃（分解）
【０２５３】
原料合成例２３
（Ｓ）−７−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸エチルエステル
（Ｓ）−７−（グリシジルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸エチルエステル５．３ｇおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン３．０ｇを用い、原料合成例１１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物５．２ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（ｔ、Ｊ＝７．３、３Ｈ）、１．８７−１．９８（ｍ、４Ｈ）、２．２３（ｔ、Ｊ＝７．３、１Ｈ）、２．２５−２．６３（ｍ、１Ｈ）、２．４８−２．７９（ｍ、４Ｈ）、３．０５（ｄ、Ｊ＝１０．７、１Ｈ）、３．０５（ｄ、Ｊ＝１０．７、１Ｈ）、３．２３（ｄ、Ｊ＝１０．７、１Ｈ）、４．１０−４．２８（ｍ、３Ｈ）、４．４５（ｑ、Ｊ＝７．３、２Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３５−７．４９（ｍ、４Ｈ）、７．６７−７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．７５−７．８２（ｍ、３Ｈ）
【０２５４】
原料合成例２４
（Ｓ）−７−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸
（Ｓ）−７−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸エチルエステル５．２ｇのメタノール５０ｍｌ溶液に、１０％水酸化ナトリウム水溶液５０ｍｌを加え、１時間加熱還流した。反応溶液を濃塩酸により酸性（ｐＨ１）とし、クロロホルムで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去したところ、表題化合物４．０ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８１−２．２０（ｍ、４Ｈ）、２．８０−３．１７（ｍ、２Ｈ）、４．０１（ｄｄ、Ｊ＝９．３、３．４、１Ｈ）、４．１２（ｄｄ、Ｊ＝９．３、３．４、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．４８（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．４４−７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．８７−７．９０（ｍ、３Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）
【０２５５】
原料合成例２５
（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
４−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル１．３ｇのＤＭＦ５０ｍｌ溶液に、炭酸カリウムおよび（Ｓ）−グリシジルノシレート１．０ｇを加え、一昼夜撹拌した。反応溶液を水中にあけ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去することにより、（Ｓ）−４−グリシジルオキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル１．８ｇを褐色油状物として得た。これをメタノール５０ｍｌに溶解し、４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン１．５ｇと３時間加熱還流した後、溶媒を減圧留去することにより、（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル１．４ｇを淡褐色結晶として得た（融点１１５−１１７℃）。次いで、原料合成例２２と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物１．１ｇを白色結晶として得た。融点１７１−１７３℃
【０２５６】
原料合成例２６
（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−１−メチルインドール−２−カルボン酸
原料合成例１０で得た４−ヒドロキシ−１−メチルインドール−２−カルボン酸エチルエステル４．０ｇ、（Ｓ）−グリシジルノシレート４．５ｇおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン４．３ｇを用い、原料合成例２５と同様の反応操作を行うことにより、（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−１−（２−メチルプロピル）−１−メチルインドール−２−カルボン酸エチルエステル５．８ｇを得た。これをエタノール４０ｍｌに溶かし、水４０ｍｌおよび水酸化カリウム４．５ｇを加え、２時間半還流した。得られた反応液のうちエタノールを減圧留去し、氷冷下で１Ｎ塩酸水溶液を４０ｍｌ加え、クロロホルムで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた油状物にイソプロピルエーテルを加え、得られた結晶を濾取することにより、表題化合物４．２ｇを淡黄色結晶として得た。融点１５８−１６１℃
【０２５７】
原料合成例２７
（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−１−（２−メチルプロピル）インドール−２−カルボン酸
原料合成例１２で得た４−ヒドロキシ−１−（２−メチルプロピル）インドール−２−カルボン酸エチルエステル５．０ｇ、（Ｓ）−グリシジルノシレート４．５ｇおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン５．３ｇを用い、原料合成例２５と同様の反応操作を行うことにより、（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−１−（２−メチルプロピル）インドール−２−カルボン酸エチルエステル７．５ｇを得た。これをエタノール４０ｍｌに溶かし、水３０ｍｌおよび水酸化カリウム４．０ｇを加え、２時間半還流した。得られた反応液のうちエタノールを減圧留去し、氷冷下で１Ｎ塩酸水溶液を３０ｍｌ加え、クロロホルムで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた油状物にイソプロピルエーテルを加え、得られた結晶を濾取することにより、表題化合物６．７ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：０．８４−０．８６（ｍ、７Ｈ）、２．１５−２．２３（ｍ、５Ｈ）、３．１１−３．６５（ｍ、４Ｈ）、３．６５（ｍ、２Ｈ）、４．１８−４．２５（ｍ、２Ｈ）、４．４０（ｄ、Ｊ＝７．３、２Ｈ）、４．５８（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝７．８、８．３、１Ｈ）、７．４６−７．４７（ｍ、４Ｈ）、７．７４−７．８６（ｍ、４Ｈ）
【０２５８】
原料合成例２８
１−（ヒドロキシイミノ）−１−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）メチルアミン
４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボニトリル２．８ｇのエタノール溶液４０ｍｌに、ヒドロキシルアミン塩酸塩１．２ｇおよび炭酸水素ナトリウム３．０ｇを加え、１．５時間加熱還流した。無機物を濾別した後、反応溶液を減圧濃縮し、表題化合物３．４ｇを褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９４（ｓ、３Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｔ、Ｊ＝７．８，１Ｈ）
【０２５９】
原料合成例２９
３−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール
１−（ヒドロキシイミノ）−１−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）メチルアミン３．４ｇを無水酢酸４０ｍｌに溶解し、１４時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮した後、得られた残渣をアセトニトリルにて再結晶したところ、表題化合物１．１ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６８（ｓ、３Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝８．３，１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）
【０２６０】
原料合成例３０
３−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール
３−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール１．１ｇおよび三臭化ホウ素４．２ｍｌを用い、原料合成例５と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物０．７５ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６５（ｓ、３Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．２３（ｄｄ、Ｊ＝７．８、８．３、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、１０．３０（ｓ、１Ｈ）
【０２６１】
原料合成例３１
（Ｓ）−３−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール
３−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール０．７５ｇおよび（Ｓ）−グリシジルノシレート０．９３ｇを用い、原料合成例１と同様の反応操作を行うことにより表題化合物０．４５ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６９（ｓ、３Ｈ）、２．８３（ｄｄ、Ｊ＝４．９、２．５、１Ｈ）、２．９６（ｔ、Ｊ＝４．９、１Ｈ）、３．４３−３．４５（ｍ、１Ｈ）、４．１３（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、４．４、１Ｈ）、４．４０（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、３．０、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３２（ｄｄ、Ｊ＝８．３、７．８、１Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）
【０２６２】
原料合成例３２
１−（ヒドロキシイミノ）−１−（７−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）メチルアミン
７−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボニトリル３．０ｇ、ヒドロキシルアミン塩酸塩１．４ｇおよび炭酸水素ナトリウム２．１ｇを用い、原料合成例２８と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物３．３ｇを褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．９７（ｓ、３Ｈ）、６．８９−６．９１（ｍ、１Ｈ）、７．１１−７．１７（ｍ、３Ｈ）
【０２６３】
原料合成例３３
３−（７−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール
１−（ヒドロキシイミノ）−１−（７−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）メチルアミン３．３ｇを用い、原料合成例２９と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物１．７ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６８（ｓ、３Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝７．８，１Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）
【０２６４】
以下に、原料合成例１９〜３３で得られた化合物の構造式を示す。
【０２６５】
【化９６】
0003893878.tif 000072
【０２６６】
原料合成例３４
３−（７−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール
３−（７−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール１．７ｇおよび三臭化ホウ素６．５ｍｌを用い原料合成例５と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物１．５ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６５（ｓ、３Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．２３（ｄｄ、Ｊ＝７．８、８．３、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、１０．３０（ｓ、１Ｈ）
【０２６７】
原料合成例３５
（Ｓ）−３−（７−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール
３−（７−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール１．５ｇおよび（Ｓ）−グリシジルノシレート１．８ｇを用い、原料合成例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物１．７ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６９（ｓ、３Ｈ）、２．８１（ｄｄ、Ｊ＝４．９、２．４、１Ｈ）、２．９４（ｔ、Ｊ＝４．９、１Ｈ）、３．４６−３．４８（ｍ、１Ｈ）、４．２６（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、５．４、１Ｈ）、４．４６（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、３．４、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）
【０２６８】
原料合成例３６
Ｎ’−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）アセトヒドラジド
４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸４３．４ｇのＴＨＦ溶液７００ｍｌに１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（ＣＤＩ）３８．４ｇを加え、室温にて１時間撹拌した。この反応溶液にアセトヒドラジン１７．６ｇを加え、更に１時間撹拌した。反応溶液を水中に注ぎ、析出した結晶を濾取して乾燥したところ、表題化合物３８．４ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９１（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．４２（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、９．９２（ｓ、１Ｈ）、１０．４６（ｓ、１Ｈ）
【０２６９】
原料合成例３７
２−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール
Ｎ’−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）アセトヒドラジド１５．６ｇの１，２−ジクロロエタン溶液４００ｍｌにトリエチルアミン２１ｍｌおよびトリフェニルホスフィン１９．８ｇを加え、反応温度を５℃とした。この反応溶液に、ジエチルアゾジカルボキシレート（４０％トルエン溶液）３３ｍｌを１５分間かけて滴下した。反応温度を室温として１．５時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄した。分液し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル）にて精製したところ、表題化合物４．６ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６５（ｓ、３Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝８．３，１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）
【０２７０】
原料合成例３８
２−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール
２−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール６．５ｇおよび三臭化ホウ素２７ｍｌを用い、原料合成例５と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物３．３ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６０（ｓ、３Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）
【０２７１】
原料合成例３９
（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール
２−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール３．３ｇおよび（Ｓ）−グリシジルノシレート３．７ｇを用い、原料合成例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物１．１ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６５（ｓ、３Ｈ）、２．８３（ｄｄ、Ｊ＝４．９、２．４、１Ｈ）、２．９６（ｔ、Ｊ＝４．９、１Ｈ）、３．４３−３．４６（ｍ、１Ｈ）、４．０９（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、５．８、１Ｈ）、４．４２（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、２．９、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３４（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）
【０２７２】
原料合成例４０
２−（７−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール
７−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸１０ｇをテトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解し、これにＣＤＩ  １２．６ｇおよびアセトヒドラジン４．０ｇを加えて、室温で２時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、油状成績体１９ｇを得た。この油状成績体１９ｇを１，２−ジクロロエタン３００ｍｌに溶解し、トリフェニルホスフィン３９ｇおよびトリエチルアミン２５ｍｌを加え、氷冷下で攪拌した。ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（４０％トルエン溶液）７５ｇを加えた後、室温で３時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥の後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで淡黄色結晶として表題化合物８．０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６５（ｓ、３Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２３−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）
【０２７３】
原料合成例４１
Ｎ’−（４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イルカルボニル）アセトヒドラジド
４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾチオフェン−２−カルボン酸７ｇをテトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解し、これにＣＤＩ  ７．３ｇおよびアセトヒドラジン２．４ｇを加えて、室温で３時間攪拌した。析出した結晶を濾取することにより、表題化合物３．９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９９（ｓ、３Ｈ）、３．３２（ｂｓ、２Ｈ）、３．５１（ｓ、３Ｈ）、５．３７（ｓ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）
【０２７４】
原料合成例４２
２−（４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール
Ｎ’−（４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イルカルボニル）アセトヒドラジド２．４ｇを１，２−ジクロロエタン５０ｍｌに溶解し、トリフェニルホスフィン３．２ｇおよびトリエチルアミン２ｍｌを加え、氷冷下で攪拌した。ジエチルアゾジカルボキシレート（４０％トルエン溶液）５．２ｇを加えた後、室温で１時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで淡黄色結晶として表題化合物１．４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６１（ｓ、３Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、５．３８（ｓ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）
【０２７５】
原料合成例４３
２−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール
２−（４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール１．４ｇを酢酸−水（１：１）混合溶媒１０ｍｌに溶解し、８０℃で４時間加熱した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、油状成績体１．４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６１（ｓ、３Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、１０．４４（ｂｓ、１Ｈ）
【０２７６】
原料合成例４４
Ｎ’−（４−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）アセトヒドラジド
４−ベンジルオキシインドール−２−カルボン酸エチルエステル１０ｇをジオキサン−水（１：１）混合溶媒２００ｍｌに溶解し、水酸化カリウム３．８ｇを加えて２時間加熱還流した。反応液を氷水に注ぎ、塩酸で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、４−ベンジルオキシインドール−２−カルボン酸の淡黄色結晶９．０ｇを得た。このものをジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解し、これに１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ）７．６ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール塩酸塩（ＨＯＢｔ）６．９ｇ、トリエチルアミン７．０ｍｌおよびアセトヒドラジン２．６ｇを加えて、室温で６時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、析出した結晶を濾取することにより、表題化合物１０ｇを得た
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９３（ｓ、３Ｈ）、５．２２（ｓ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．１１（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．３６−７．４５（ｍ、５Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、９．８５（ｓ、１Ｈ）、１０．２０（ｓ、１Ｈ）、１１．６７（ｓ、１Ｈ）
【０２７７】
原料合成例４５
４−ベンジルオキシ−２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール
Ｎ’−（４−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）アセトヒドラジド７．５ｇをテトラヒドロフラン２５０ｍｌに溶解し、トリフェニルホスフィン９．０ｇおよびトリエチルアミン６ｍｌを加え、氷冷下で攪拌した。ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（４０％トルエン溶液）１７．７ｇを加えた後、５０℃で２時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで、黄色結晶として表題化合物６．０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５９（ｓ、３Ｈ）、５．２５（ｓ、２Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．５３（ｍ、２Ｈ）、１２．２１（ｓ、１Ｈ）
【０２７８】
原料合成例４６
Ｎ’−（７−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）ベンゾヒドラジド
７−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボヒドラジド１０ｇをジクロロメタン１００ｍｌに溶解し、これにトリエチルアミン９．０ｍｌおよび塩化ベンゾイル７．８ｇを加えて、室温で３時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）にて精製することで、白色結晶として表題化合物５．０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．００（ｓ、３Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．４７−７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｍ、２Ｈ）、１０．５７（ｓ、１Ｈ）、１０．７６（ｓ、１Ｈ）
【０２７９】
原料合成例４７
２−（７−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール
Ｎ’−（７−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）ベンゾヒドラジド５．０ｇを塩化チオニル２０ｍｌに溶解し、８０℃で１時間加熱撹拌した。塩化チオニルを減圧留去した後、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、淡黄色結晶として表題化合物３．７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０２（ｓ、３Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．６３−７．６８（ｍ、３Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｍ、２Ｈ）
【０２８０】
原料合成例４８
Ｎ’−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）トリフルオロアセトヒドラジド
４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボヒドラジド９．５ｇの塩化メチレン溶液２５０ｍｌに無水トリフルオロ酢酸８．５ｍｌを加え、室温にて２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣をヘキサンで結晶化させて濾取して乾燥したところ表題化合物１０．５ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９４（ｓ、３Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．４５（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、１１．０４（ｓ、１Ｈ）、１１．７０（ｓ、１Ｈ）
【０２８１】
原料合成例４９
２−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール
Ｎ’−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）トリフルオロアセトヒドラジド５．２ｇ、トリエチルアミン７．２ｍｌ、トリフェニルホスフィン９．０ｇおよびジエチルアゾジカルボキシラート（４０％トルエン溶液）６．２ｍｌを用い、原料合成例３７と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物４．０ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９８（ｓ、３Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．４８（ｔ、Ｊ＝８．３，１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）
【０２８２】
原料合成例５０
２−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール
２−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール４．０ｇおよび三臭化ホウ素１５ｍｌを用い、原料合成例５と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物３．６ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．７３（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、１０．５２（ｓ、１Ｈ）
【０２８３】
原料合成例５１
（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール
２−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール３．３ｇおよび（Ｓ）−グリシジルノシレート３．７ｇを用い、原料合成例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物１．１ｇを白色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８３（ｄｄ、Ｊ＝４．９、２．４、１Ｈ）、２．９９（ｔ、Ｊ＝４．９、１Ｈ）、３．４４−３．４６（ｍ、１Ｈ）、４．１２（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、５．９、１Ｈ）、４．４４（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、２．９、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．４２（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）
【０２８４】
原料合成例５２
Ｎ’−（７−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）トリフルオロアセトヒドラジド
７−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボヒドラジド１４．０ｇの塩化メチレン溶液３００ｍｌに無水トリフルオロ酢酸１１．５ｍｌを加え、室温にて１時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣をヘキサンで結晶化させ、濾取して乾燥させたところ、表題化合物１６．１ｇを白色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．１１（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、１１．１０（ｓ、１Ｈ）
【０２８５】
原料合成例５３
２−（７−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール
Ｎ’−（７−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）トリフルオロアセトヒドラジド１４．６ｇの１，２−ジクロロエタン溶液２８０ｍｌに、塩化チオニル４．２ｍｌおよびＤＭＦ０．１ｍｌを加え、４．５時間加熱還流した。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル）にて精製したところ、表題化合物２．４ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．０６（ｓ、３Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝６．９、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝６．９、１Ｈ）、７．２６−７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）
【０２８６】
以下に、原料合成例３４〜５３で得られた化合物の構造式を示す。
【０２８７】
【化９７】
0003893878.tif 000073
【０２８８】
原料合成例５４
２−（７−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール
２−（７−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール２．４ｇおよび三臭化ホウ素５．０ｍｌを用い、原料合成例５と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物２．２ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．９６（ｄ、Ｊ＝７．３、１Ｈ）、７．１９（ｔ、Ｊ＝７．３、１Ｈ）、７．２９（ｔ、ｄ＝７．３、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、１０．５０（ｓ、１Ｈ）
【０２８９】
原料合成例５５
（Ｓ）−２−（７−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール
２−（７−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール２．４ｇおよび（Ｓ）−グリシジルノシレート２．２ｇを用い、原料合成例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物１．０ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８１−２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．９６−２．９８（ｍ、１Ｈ）、３．４２−３．５０（ｍ、１Ｈ）、４．２３（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、５．８、１Ｈ）、４．５２（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、３．４、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）
【０２９０】
原料合成例５６
５−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール
４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸１．９ｇのＴＨＦ溶液５０ｍｌに塩化チオニル０．９ｍｌおよびＤＭＦ０．１ｍｌを加え、２０分間加熱還流した。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣をピリジン５０ｍｌに溶解し、アセトアミドオキシム塩酸塩１．３ｇを加え、１時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝６：１）にて精製したところ表題化合物１．０ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５１（ｓ、３Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝７．８，８．３，１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）
【０２９１】
原料合成例５７
５−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール
５−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール０．９８ｇおよび三臭化ホウ素３．１ｍｌを用い、原料合成例５と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物０．７２ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．４４（ｓ、３Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）
【０２９２】
原料合成例５８
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール
５−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール３．３ｇおよび（Ｓ）−グリシジルノシレート３．７ｇを用い、原料合成例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物１．１ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５１（ｓ、３Ｈ）、２．８３（ｄｄ、Ｊ＝４．８、２．４、１Ｈ）、２．９６（ｔ、Ｊ＝４．８、１Ｈ）、３．４２−３．４６（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、５．８、１Ｈ）、４．４２（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、２．９、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３９（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）
【０２９３】
原料合成例５９
４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル
４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボン酸７ｇをメタノール１４０ｍｌに溶かし、氷冷下で塩化チオニル２．０ｍｌを加えた後、２時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、水を加えて酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下溶媒を留去することで表題化合物６．０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．９５（ｓ、３Ｈ）、６．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．８）、７．２３−７．３８（ｍ、２Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）
【０２９４】
原料合成例６０
５−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イル）−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール
４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル６．０ｇをジメチルホルムアミド８０ｍｌに溶解し、氷冷下水素化ナトリウム１．７ｇを加えた。３０分間撹拌した後、クロロメチルメチルエーテル３ｇを加え、室温で３時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下溶媒を留去した。テトラヒドロフラン１００ｍｌを加えて氷冷し、モレキュラーシーブス（４Ａ）の存在下、水素化ナトリウム１．６ｇおよびアセトアミドオキシム３．０ｇを加え、３０分間加熱還流した溶液中に、先のテトラヒドロフラン溶液を加え、１時間加熱還流した。冷却後、水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下溶媒を留去した。ここへテトラヒドロフラン３５ｍｌ、６Ｎ塩酸２０ｍｌを加え、５０℃にて３０分間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下溶媒を留去することで表題化合物２．４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．５０（ｓ、３Ｈ）、５．７０（ｂｓ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６）、７．３４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．８）、７．４７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３）、８．３３（ｓ、１Ｈ）
【０２９５】
原料合成例６１
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イル）−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール
原料合成例１と同様の方法により合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．４８（ｓ、３Ｈ）、２．８３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４，４．９）、２．９８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝４．４）、３．４２−３．４８（ｍ、１Ｈ）、４．１４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．９，１１．３）、４．４１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．０，１０．８）、６．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８）、７．４０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．８）、７．４８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３）、８．３５（ｓ、１Ｈ）
【０２９６】
原料合成例６２
１−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）ブタン−１，３−ジオン
２−アセチル−４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン２．４ｇを酢酸エチル５０ｍｌに溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム１．５ｇを加えた。１０分間室温で撹拌した後、１時間加熱還流した。冷却後、水にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することで表題化合物０．７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．２１（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、６．２５（ｓ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８）、６．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６）、７．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８）、７．３３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．８）、７．５６（ｓ、１Ｈ）
【０２９７】
原料合成例６３
（Ｓ）−３−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，５−ジメチルピラゾール
１−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）ブタン−１，３−ジオン１．０ｇをメタノール３０ｍｌに溶かし、ここへメチルヒドラジン０．３ｇを加え、２０分間加熱還流した。反応溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／アセトン）で精製した。得られた油状物に塩化メチレン３０ｍｌを加え、−４０℃に冷却し、三臭化ホウ素１ｍｌを滴下した。反応終了後、水にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下溶媒を留去することにより、３−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，５−ジメチルピラゾール０．８５ｇを褐色油状物として得た。これと（Ｓ）−グリシジルノシレート０．７５ｇを用い、原料合成例１と同様の方法により、表題化合物０．５３ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．８２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．８、４．８）、２．９４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝４．４）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、４．１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．４，１１．２）、４．３６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．４、１１．２）、６．４０（ｓ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．３）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、７．０８−７．１２（ｍ、２Ｈ）
【０２９８】
原料合成例６４
４−メトキシメチルベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボン酸
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ（ｂ）チオフェン−４−オン７０．０ｇのメタノール溶液４００ｍｌに、臭素７５．０ｇのメタノール溶液２００ｍｌを室温にて滴下した。反応終了後、反応液を水中に注ぎ、クロロホルムにて抽出後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をＤＭＦ５００ｍｌに溶解し、リチウムブロマイド３０．０ｇを加え、反応温度１１０℃にて１時間加熱撹拌した。反応溶液を氷水にあけ、クロロホルムにて抽出後、これを硫酸マグネシウムにて乾燥して減圧濃縮することにより、４−ヒドロキシメチルベンゾ（ｂ）チオフェンを５０．５ｇ得た。これをＤＭＦ３００ｍｌに溶解し、水素化ホウ素１５．０ｇを加え、室温で１時間撹拌した。この反応溶液にメトキシメチルクロライド１６．５ｇを滴下した。反応終了後、反応溶液を水中に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を乾燥後、減圧濃縮し、残渣をそのままＴＨＦ４００ｍｌに溶解し、−７８℃にてｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍ  ヘキサン溶液）２５０ｍｌを滴下した。３０分間撹拌した後、反応が終結するまで炭酸ガスを反応液に吹き込んだ。反応溶液を水にあけ、塩酸にて水層を酸性とし、酢酸エチルにて抽出後、溶媒を減圧留去することにより、表題化合物を白色結晶として得た。融点２１２−２１４℃
【０２９９】
原料合成例６５
２−（７−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチルオキサゾール
７−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸６．０ｇをクロロホルム３０ｍｌに溶かし、ジメチルホルムアミド１ｍｌを加えた。塩化チオニル４．０ｍｌを加え、５０℃にて２時間加熱撹拌した。減圧下、反応溶媒を留去し、あらためてテトラヒドロフラン１００ｍｌを加えて冷却した。撹拌しながら、プロパルギルアミン１．６５ｇおよびトリエチルアミン１２ｍｌを溶かしたテトラヒドロフラン溶液を滴下し、室温で２時間撹拌した。水にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下溶媒を留去した。この生成物４ｇを酢酸４０ｍｌに溶かし、酢酸水銀（ＩＩ）０．５ｇを加えて２時間還流した。冷却後、酢酸を減圧下留去し、炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下溶媒を留去すると、淡黄色の結晶が１．５ｇ得られた。この結晶を塩化メチレン３０ｍｌに溶解し、−２０℃に冷却した。三臭化ホウ素０．８ｍｌを滴下し、０℃で１時間撹拌した。反応溶液を水にあけ、テトラヒドロフランで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下溶媒を留去することにより表題化合物１．０を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．４２（ｓ、３Ｈ）、６．９２−６．９５（ｍ、２Ｈ）、７．０１−７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．８）
【０３００】
原料合成例６６
５−（７−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−３−メチルイソキサゾール
メタノ−ル１００ｍｌに氷冷下、攪拌しながら塩化チオニル１０ｍｌを滴下した。続いて７−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸１０ｇを加えて、１時間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧留去し、析出した黄色結晶を濾取することにより、７−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエステル１１．２ｇを得た。このものを精製せず、次の反応に用いた。アセトンオキシム４．８ｇをテトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解し、この溶液に−５℃で攪拌しながらブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液）８０ｍｌを滴下した。その後、氷冷下で１時間攪拌した後、７−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエステル１１．２ｇのテトラヒドロフラン溶液５０ｍｌを加え、室温で２０時間攪拌した。硫酸２８ｇをテトラヒドロフラン１２０ｍｌ−水３０ｍｌに溶解した溶液を調製し、これに反応液を注ぎ、２時間加熱還流した。冷却後、反応液を氷水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで表題化合物２．１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（ｓ、３Ｈ）、４．０４（ｓ、３Ｈ）、６．５７（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２２（ｍ、３Ｈ）
【０３０１】
原料合成例６７
４−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチルチアゾール
４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル  α−ブロモメチル  ケトン２．７ｇのエタノール溶液３０ｍｌにチオアセタミド０．７５ｇを加え、６時間加熱還流した。析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物２．７ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７２（ｓ、３Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝７．３、１Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝７．３、１Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝７．３、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）
【０３０２】
原料合成例６８
２−（２’−ヒドロキシスチリル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール
テトラヒドロフラン４０ｍｌに、２−（メトキシメチルオキシ）シンナム酸４．０ｇおよびＣＤＩ  ３．１ｇを順に加えて攪拌した。１時間後、アセチルヒドラジド１．４ｇを加え、更に３時間攪拌した。反応溶液を水にあけ、酢酸エチルで抽出することにより、油状物質３．５ｇを得た。この油状物質をジクロロエタン３００ｍｌに溶解し、この溶液にトリフェニルホスフィン５ｇおよびトリエチルアミン３．３ｍｌを加え、さらに氷冷下にＤＥＡＤ８．３ｇを加えた。室温で２時間攪拌した後、炭酸カリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機溶媒を乾燥後に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／アセトン）で精製することにより油状物質２．２ｇを得た。この油状物質を水２０ｍｌおよび塩酸２０ｍｌの混合溶媒中で２時間加熱攪拌し、冷却後、水にあけて酢酸エチルで抽出することにより、表題化合物１．５ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．５８（ｓ、３Ｈ）、６．４５（ｂｓ、１Ｈ）、６．９０（ｔ、Ｊ＝７．８，１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝７．５，１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝７．５，１Ｈ）、７．４０（ｔ、Ｊ＝８．０，１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝１５．８，１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝１５．８，１Ｈ）
【０３０３】
原料合成例６９
２−（２’−ヒドロキシスチリル）ベンゾチアゾール
サリチルアルデヒド６．１ｇと２−メチルチアゾール７．５ｇを混ぜ、ここへ濃塩酸１．５ｍｌを添加し、１００℃にて９時間加熱攪拌した。反応溶液を冷却し、水酸化カリウム水溶液を加えたのち、エーテルで水層を洗った。水層を塩酸で酸性にし、再度酢酸エチルで抽出した。有機溶媒を乾燥後、濃縮することにより、表題化合物２．５ｇを淡黄色結晶として得た。融点２３５−２３６℃
【０３０４】
原料合成例７０
５−（２’−ヒドロキシスチリル）−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール
アセトアミドオキシム７．５ｇ、モレキュラーシーブス（４Ａ）１０ｇおよび水素化ナトリウム５ｇをテトラヒドロフラン２００ｍｌに加え加熱還流させた。この反応溶液に２−（メトキシメチルオキシ）シンナム酸エチルエステル１２ｇを滴下し２時間加熱を続けた。冷却後、氷にあけ、酢酸エチルにて抽出し、有機層を減圧濃縮した。これにテトラヒドロフラン１０ｍｌおよび６Ｎ塩酸２０ｍｌを加え、５０℃にて３０分間加熱撹拌することにより、結晶が析出した。この結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物６．０ｇを白色結晶として得た。融点１８４−１８６℃
【０３０５】
原料合成例７１
（Ｓ）−（４−グリシジルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル  メチル  ケトン
水素化ナトリウム０．２２ｇのＤＭＦ懸濁液４０ｍｌに、４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル  メチル  ケトン０．８０ｇのＤＭＦ溶液１０ｍｌを氷冷下滴下し、室温で３０分間撹拌した。この反応液に氷冷下、（Ｓ）−グリシジルノシレート１．４ｇのＤＭＦ溶液１０ｍｌを滴下し、２時間撹拌した。反応溶液を氷水中に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製したところ、表題化合物０．６１ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．６０（ｓ、３Ｈ）、２．８２（ｄｄ、Ｊ＝４．４、５．９、１Ｈ）、２．９７（ｔ、Ｊ＝４．４、１Ｈ）、３．４３−３．４６（ｍ、１Ｈ）、４．０９（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、５．９、１Ｈ）、４．４２（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、３．０、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝７．８，１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３９（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）
【０３０６】
原料合成例７２
（Ｓ）−４−グリシジルオキシ−３−メチルベンゾ（ｂ）フラン−２−イル  メチル  ケトン
水素化ナトリウム１．４ｇのＤＭＦ懸濁液６０ｍｌに、４−ヒドロキシ−３−メチルベンゾ（ｂ）フラン−２−イル  メチル  ケトン６．１ｇのＤＭＦ溶液３０ｍｌを氷冷下で滴下し、室温で３０分間撹拌した。この反応液に氷冷下、（Ｓ）−グリシジルノシレート９．１ｇのＤＭＦ溶液３０ｍｌを滴下し、２時間撹拌した。反応溶液を氷水中に注ぎ、酢酸エチルにて抽出後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製したところ、表題化合物３．１ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．５９（ｓ、３Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、２．８３（ｄｄ、Ｊ＝４．９、２．３、１Ｈ）、２．９６（ｔ、Ｊ＝４．３、１Ｈ）、３．４３−３．４５（ｍ、１Ｈ）、４．０８（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、５．４、１Ｈ）、４．３７（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、３．０、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝７．８，１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３４（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）
【０３０７】
以下に、原料合成例５４〜７２で得られた化合物の構造式を示す。
【０３０８】
【化９８】
0003893878.tif 000074
【０３０９】
原料合成例７３
Ｎ’−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）プロピオノヒドラジド
（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）ヒドラジド８．５ｇのＴＨＦ２００ｍｌ溶液に、無水プロピオン酸８．１ｇを加え、室温にて１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をジイソプロピルエーテルで結晶化させて濾取して乾燥したところ表題化合物８．３ｇを褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０５（ｔ、Ｊ＝７．８，３Ｈ）、２．１９（ｑ、Ｊ＝７．８，２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．４１（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、９．８９（ｓ、１Ｈ）、１０．４６（ｓ、１Ｈ）
【０３１０】
原料合成例７４
２−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール
オキシ塩化リン６０ｍｌに原料合成例７３で得たＮ’−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）プロピオノヒドラジド８．３ｇを加え、９０℃にて１時間撹拌した。冷却後、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。次いで有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮したところ、表題化合物４．５ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（ｔ、Ｊ＝７．８，３Ｈ）、２．９９（ｑ、Ｊ＝７．８，２Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）
【０３１１】
原料合成例７５
２−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール
原料合成例７４で得た２−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール４．５ｇの塩化メチレン溶液６０ｍｌに、三臭化ホウ素１１．８ｍｌを加え、室温にて２時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ１時間撹拌後、クロロホルム−メタノール（２：１）混合溶媒にて抽出し、次いで有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮したところ、表題化合物３．１ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３３（ｔ、Ｊ＝７．８，３Ｈ）、２．９６（ｑ、Ｊ＝７．８、２Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝８．３，１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．８、１Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、１０．３７（ｓ、１Ｈ）
【０３１２】
原料合成例７６
（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール
原料合成例７５で得た２−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール３．１ｇ、（Ｓ）−グリシジルノシレート３．５ｇおよび炭酸カリウム５．６ｇを用い、原料合成例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物３．８ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（ｔ、Ｊ＝７．８，３Ｈ）、２．８３（ｄｄ、Ｊ＝３．９、２．４、１Ｈ）、２．９６（ｔ、Ｊ＝３．９，１Ｈ）、２．９９（ｑ、Ｊ＝７．８、２Ｈ）、３．４２−３．４８（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｄｄ、Ｊ＝１１．３，５．９、１Ｈ）、４．４２（ｄｄ、Ｊ＝１１．３、３．０、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）
【０３１３】
原料合成例７７
５−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−３−メチルイソキサゾール
アセトンオキシム５．０ｇのＴＨＦ溶液１６０ｍｌに、氷冷下、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液）を１５分間で滴下し、１時間攪拌した。これに４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエステル６．７ｇのＴＨＦ溶液６０ｍｌを滴下し、室温にて２時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、これに濃硫酸４ｍｌを注意深く加え、さらに２０分間攪拌した。炭酸水素ナトリウムにより水層を中和後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去したところ、表題化合物３．０ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、６．４６（ｓ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３２（ｓ、１Ｈ）
【０３１４】
原料合成例７８
５−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−３−メチルイソキサゾール
５−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−３−メチルイソキサゾール３．０ｇおよび三臭化ホウ素７．６ｍｌを用い、原料合成例５と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物２．６ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３０（ｓ、３Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）
【０３１５】
原料合成例７９
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−３−メチルイソキサゾール
５−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−３−メチルイソキサゾール２．６ｇ、（Ｓ）−グリシジルノシレート３．１ｇおよび炭酸カリウム５．０ｇを用い、原料合成例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物２．８ｇを褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８２（ｄｄ、Ｊ＝４．９、２．４、１Ｈ）、２．９６（ｔ、Ｊ＝４．９，１Ｈ）、３．４３−３．４６（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、５．４、１Ｈ）、４．３９（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、３．０、１Ｈ）、６．４９（ｓ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３６（ｓ、１Ｈ）
【０３１６】
原料合成例８０
２−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−チアジアゾール
Ｎ’−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イルチオカルボニル）アセトヒドラジド１．１ｇのトルエン溶液５０ｍｌに、メタンスルホン酸１．０ｍｌを加え、８０℃にて３０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣を酢酸エチルおよび炭酸カリウム水溶液で溶解し、分液した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去したところ、表題化合物０．８２ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８５（ｓ、３Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）
【０３１７】
原料合成例８１
２−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−チアジアゾール
２−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−チアジアゾール０．９８ｇおよび三臭化ホウ素２．３ｍｌを用い、原料合成例５と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物０．８９ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８０（ｓ、３Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝７．３、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）
【０３１８】
原料合成例８２
（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−チアジアゾール
２−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−チアジアゾール１．１ｇ、（Ｓ）−グリシジルノシレート１．２ｇおよび炭酸カリウム３．０ｇを用い、原料合成例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物１．０ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８２（ｄｄ、Ｊ＝４．９、３．０、１Ｈ）、２．９６（ｔ、Ｊ＝４．９，１Ｈ）、３．４２−３．４６（ｍ、１Ｈ）、４．１３（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、５．９、１Ｈ）、４．４０（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、３．０、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）
【０３１９】
原料合成例８３
Ｎ−プロパルギル−４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボキサミド
４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸４４．０ｇおよびプロパルギルアミン１２ｇをジメチルホルムアミド２００ｍｌに溶解し、これにＷＳＣ４８．０ｇ、ＨＯＢｔ４３．０ｇおよびトリエチルアミン５０ｍｌを室温にて加え、４時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物の黄色結晶４５．０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．３２（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．０６（ｍ、２Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２６（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．３６（ｓ、１Ｈ）、８．８６（ｍ、１Ｈ）
【０３２０】
原料合成例８４
４−メトキシ−２−（５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン
原料合成例８３で得たＮ−プロパルギル−４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボキサミド４５．０ｇの酢酸溶液２００ｍｌに、酢酸水銀７．０ｇを加え、３時間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧留去し、水を加え、炭酸カリウムで中和した後、酢酸エチルで抽出した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製することにより、表題化合物１５．０ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４２（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．３８（ｓ、１Ｈ）
【０３２１】
原料合成例８５
２−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチルオキサゾール
原料合成例８４で得た４−メトキシ−２−（５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン１５．０ｇのジクロロメタン溶液１００ｍｌに、氷冷下、三臭化ホウ素１４ｍｌを滴下した。室温で３時間撹拌後、反応液を氷水に注ぎ、室温でさらに３時間撹拌した。結晶を濾取し、酢酸エチルに溶解し、１ＮＨＣｌを加えて一昼夜撹拌した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、黄色結晶として表題化合物１１．０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４１（ｓ、３Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、１０．１７（ｂｓ、１Ｈ）
【０３２２】
以下に、原料合成例７３〜８５で得られた化合物の構造式を示す。
【０３２３】
【化９９】
0003893878.tif 000075
【０３２４】
原料合成例８６
４−メトキシ−２−（トリメチルスタニル）ベンゾ（ｂ）フラン
４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン２．５０ｇのＴＨＦ５０ｍｌ溶液にｎ−ブチルリチウム（１．５４Ｍヘキサン溶液）１６．５ｍｌを−７８℃にて加え、同温にて２０分間撹拌した。この溶液に塩化トリメチルスズを５．００ｇ加え、さらに同温にて１時間反応させた。反応溶液を室温に戻した後、水２００ｍｌを加え、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を水および飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにより乾燥した。この溶液を減圧濃縮することにより、表題化合物５．８６ｇを淡黄色の結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．３５（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝５．０、１Ｈ）、６．９８（ｓ、１Ｈ）、７．１０−７．４０（ｍ、２Ｈ）
【０３２５】
原料合成例８７
２−（５−エチルチオフェン−２−イル）−４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン
４−メトキシ−２−（トリメチルスタニル）ベンゾ（ｂ）フラン３．００ｇおよび２−ブロモ−５−エチルチオフェン１．８４ｇのＴＨＦ２５ｍｌ溶液に、ビストリフェニルホスフィンパラジウム  ジクロライド２２４ｍｇを加え、還流下で一晩攪拌した。冷却後、反応溶液に酢酸エチルを加えてセライト濾過し、濾液を水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、表題化合物１．０４ｇを黄色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（ｔ、Ｊ＝８．０，３Ｈ）、２．８４（ｑ、Ｊ＝８，２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、６．６０−６．６５（ｍ、２Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝２．０、１Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝７．０、１Ｈ）、７．１８−７．２３（ｍ、２Ｈ）
【０３２６】
原料合成例８８
２−（５−エチルチオフェン−２−イル）−４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン
２−（５−エチルチオフェン−２−イル）−４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン１．００ｇおよび三臭化ホウ素１．０ｍｌを用い、原料合成例５と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物７７４ｍｇを無色結晶として得た。融点８７−９０℃
【０３２７】
原料合成例８９
（Ｓ）−２−（５−エチルチオフェン−２−イル）−４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン
２−（５−エチルチオフェン−２−イル）−４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン７５０ｍｇ、（Ｓ）−グリシジルノシレート８７５ｍｇ及び炭酸カリウム１．２７ｇを用い、原料合成例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物の粗生成物を黄色油状物質として定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（ｔ、Ｊ＝８．０、３Ｈ）、２．８３（ｄｄ、Ｊ＝３．９、２．４、１Ｈ）、２．９６（ｔ、Ｊ＝３．９、１Ｈ）、２．７５−２．９５（ｍ、２Ｈ）、３．３５−３．４５（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｄｄ、Ｊ＝１１．０，６．０、１Ｈ）、４．３４（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．０、１Ｈ）、６．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．０、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝１．０、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、７．１０−７．２０（ｍ、２Ｈ）
【０３２８】
原料合成例９０
４−メトキシ−２−（１−メチルイミダゾ−ル−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン
４−メトキシ−２−（トリメチルスタニル）ベンゾ（ｂ）フラン５．２６ｇ、２−ブロモ−１−メチルイミダゾ−ル２．７２ｇおよびビストリフェニルホスフィンパラジウム  ジクロライド５９３ｍｇを用い、原料合成例８７と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物２．０６ｇを黄色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９７（ｓ、６Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．２０−７．３５（ｍ、４Ｈ）
【０３２９】
原料合成例９１
４−ヒドロキシ−２−（１−メチルイミダゾ−ル−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン
４−メトキシ−２−（１−メチルイミダゾ−ル−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン２．００ｇおよび三臭化ホウ素２．０ｍｌを用い、原料合成例５と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物１．２１ｇを淡黄色結晶として得た。融点＞２６５℃（分解）
【０３３０】
原料合成例９２
（Ｓ）−４−グリシジルオキシ−２−（１−メチルイミダゾ−ル−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン
４−ヒドロキシ−２−（１−メチルイミダゾ−ル−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン１．１０ｇ、（Ｓ）−グリシジルノシレート１．３３ｇ及び炭酸カリウム２．１３ｇを用い、原料合成例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物の粗生成物を淡黄色油状物質として定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７５−２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．９２（ｄ、Ｊ＝４．０、２Ｈ）、３．４２−３．４５（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｄｄ、Ｊ＝１１．０，６．０、１Ｈ）、４．３７（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、２．０、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）、７．１０−７．３０（ｍ、４Ｈ）
【０３３１】
原料合成例９３
Ｎ−プロパルギル−４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボキサミド
４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸１０．０ｇ、プロパルギルアミン２．３１ｇ、ＷＳＣ８．８７ｇ、ＨＯＢｔ７．７１ｇ及びトリエチルアミン８．７６ｍｌを用いて、原料合成例８３と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物７．１５ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．３１（ｓ、１Ｈ）、３．４５（ｓ、３Ｈ）、４．０６（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、５．３８（ｓ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｍ、１Ｈ）
【０３３２】
原料合成例９４
４−ヒドロキシ−２−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）チオフェン
Ｎ−プロパルギル−４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボキサミド６．００ｇと酢酸水銀７６５ｍｇを用いて、原料合成例５と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物２．４１ｇを黄色結晶として得た。融点１８８−１８９℃
【０３３３】
原料合成例９５
（Ｓ）−４−グリシジルオキシ−２−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）チオフェン
４−ヒドロキシ−２−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）チオフェン２．２０ｇ、（Ｓ）−グリシジルノシレート２．３８ｇ及び炭酸カリウム３．１８ｇを用い、原料合成例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物の粗生成物を淡黄色結晶として定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８４（ｄｄ、Ｊ＝５．０、３．０、１Ｈ）、２．９６（ｔ、Ｊ＝５．０，１Ｈ）、３．４０−３．４８（ｍ、１Ｈ）、４．１２（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、６．０、１Ｈ）、４．３９（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、２．０、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）
【０３３４】
原料合成例９６
２−（４，４−ジメチルオキサゾリン−２−イル）−４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン
４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸１５．０ｇのジクロロメタン３００ｍｌ溶液に、ＤＭＦ６ｍｌおよび塩化チオニル１７．１ｍｌを加え、還流下で２時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去し、酸クロライドを得た。
この酸クロライドをジクロロメタン１５０ｍｌに溶解し、０℃で２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール１０．４ｇのジクロロメタン１５０ｍｌ溶液に滴下した。室温で２時間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム５００ｍｌを加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧下で留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、アミド体が１４．７ｇ得られた。
得られたアミド体に塩化チオニル７５ｍｌを加え、室温で５時間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５００ｍｌにあけた。この混合溶液にｐＨ１２になるまで１０％水酸化ナトリウムを加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧下で留去することにより、表題化合物７．８１ｇを黄色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（ｓ、６Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．３３（ｓ、１Ｈ）
【０３３５】
原料合成例９７
２−（４，４−ジメチルオキサゾリン−２−イル）−４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン
２−（４，４−ジメチルオキサゾリン−２−イル）−４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン６．１１ｇおよび三臭化ホウ素６．１１ｍｌを用い、原料合成例５と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物５．０３ｇを淡黄色結晶として得た。融点１８７−１８８℃
【０３３６】
以下に、原料合成例８６〜９７で得られた化合物の構造式を示す。
【０３３７】
【化１００】
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【０３３８】
原料合成例９８
（Ｓ）−４−グリシジルオキシ−２−（４，４−ジメチルオキサゾリン−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン
２−（４，４−ジメチルオキサゾリン−２−イル）−４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン１．５０ｇ、（Ｓ）−グリシジルノシレート１．６８ｇ及び炭酸カリウム２．６９ｇを用い、原料合成例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物の粗生成物を淡黄色油状物質として定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（ｓ、６Ｈ）、２．７５−２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．９２（ｔ、Ｊ＝４．０、１Ｈ）、３．３５−３．４５（ｍ、１Ｈ）、４．００−４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、２Ｈ）、４．３６（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、２．０、１Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ）
【０３３９】
原料合成例９９
２−（エチルスルホニル）−４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン
４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン５．００ｇのＴＨＦ４０ｍｌ溶液にｎ−ブチルリチウム（１．５４Ｍヘキサン溶液）２４．１ｍｌを−７８℃で加え、同温にて３０分間撹拌した。この溶液に硫黄１．１９ｇを加え、同温にてさらに３０分間攪拌したのち、ブロモエタン４．１６ｍｌを加えた。この反応溶液を室温で１時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液１００ｍｌを加え、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を水および飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにより乾燥した。この溶液を減圧濃縮することによりスルフィド体を３．５０ｇ得た。
このスルフィド体３．５０ｇのジクロロメタン５０ｍｌ溶液に、０℃でｍ−クロロ過安息香酸（７０％）９．１３ｇを加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム５０ｍｌおよび飽和チオ硫酸ナトリウム５０ｍｌを加え、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を水および飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、表題化合物を淡褐色結晶として３．５３ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（ｔ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、３．２９（ｑ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８、１Ｈ）、７．４０（ｔ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）
【０３４０】
原料合成例１００
２−（エチルスルホニル）−４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン
２−（エチルスルホニル）−４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン３．５０ｇおよび三臭化ホウ素７．０ｍｌを用い、原料合成例５と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物２．８５ｇを無色結晶として得た。融点１４５−１４７℃
【０３４１】
原料合成例１０１
（Ｓ）−２―（エチルスルホニル）−４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン
２−（エチルスルホニル）−４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン２．７５ｇ、（Ｓ）−グリシジルノシレート３．４８ｇ及び炭酸カリウム５．０５ｇを用い、原料合成例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物の粗生成物を淡黄色油状物質として３．６２ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（ｔ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、２．７９（ｄｄ、Ｊ＝４．０、２．０、２Ｈ）、２．９４（ｔ、Ｊ＝４．０、１Ｈ）、３．２９（ｑ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、３．３５−３．４５（ｍ、１Ｈ）、４．０８（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、４．０、２Ｈ）、４．３９（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、２．０、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．３９（ｔ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）
【０３４２】
原料合成例１０２
２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン
４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン５．００ｇのＴＨＦ４０ｍｌ溶液にｎ−ブチルリチウム（１．５４Ｍヘキサン溶液）２４．１ｍｌを−７８℃で加え、同温にて３０分間撹拌した。この溶液に塩化スルフリル９．１３ｇを加え、さらに０℃にて１時間攪拌した。反応溶液を減圧下で濃縮してアセトン３０ｍｌに溶かした。これをジメチルアミン水溶液（５０％）２０ｇにアセトン５０ｍｌを加えた混合溶液に室温で滴下し、室温で１時間攪拌した後、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を水および飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、表題化合物を黄色油状物質として１．３２ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８８（ｓ、６Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）
【０３４３】
原料合成例１０３
２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン
２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン１．３０ｇおよび三臭化ホウ素２．６ｍｌを用い、原料合成例５と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物１．２０ｇを無色結晶として得た。融点１５０−１５３℃
【０３４４】
原料合成例１０４
（Ｓ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン
２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン１．１０ｇ、（Ｓ）−グリシジルノシレート１．３０ｇ及び炭酸カリウム１．８９ｇを用い、原料合成例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物の粗生成物を淡黄色油状物質として定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８０（ｄｄ、Ｊ＝４．０、１．０、２Ｈ）、２．８８（ｓ、６Ｈ）、２．９４（ｄｄ、Ｊ＝４．０、１．０、１Ｈ）、３．３５−３．４５（ｍ、１Ｈ）、４．０７（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、４．０、２Ｈ）、４．３９（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、１．０、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）
【０３４５】
原料合成例１０５
Ｎ―（２―オキソブチル）−４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボキサミド
４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸１０．０ｇのジクロロメタン１００ｍｌ溶液に、ＤＭＦ４ｍｌおよび塩化チオニル１１．４ｍｌを加え、還流下で２時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去し、酸クロライドを得た。
この酸クロライドをＴＨＦ５０ｍｌに溶解し、０℃で１―アミノ−２−ブタノール１０．０ｇのＴＨＦ１３０ｍｌ溶液に滴下した。室温で３時間攪拌した後、水２００ｍｌを加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧下で留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、アミド体が褐色の油状物質として７．４８ｇ得られた。
得られたアミド体３．００ｇのジクロロメタン２０ｍｌ溶液を、室温でピリジニウムクロロクロメート７．３９ｇおよびモレキュラーシーブス（４Ａ）７．５０ｇのジクロロメタン１２０ｍｌ懸濁液に滴下し、室温で２時間攪拌した。反応溶液にエーテル３００ｍｌを加え、硫酸マグネシウムにて乾燥し、セライト濾過を行った。濾液を減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）にて精製することにより、表題化合物２．１４ｇを黄色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（ｔ、Ｊ＝８．０、３Ｈ）、２．５４（ｑ、Ｊ＝８．０、２Ｈ）、３．４７（ｄ、Ｊ＝２．０，１Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、４．３５（ｄ、Ｊ＝２．０、２Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）
【０３４６】
原料合成例１０６
２−（５−エチルオキサゾール−２−イル）−４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン
Ｎ―（２―オキソブチル）−４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボキサミド２．００ｇのＴＨＦ６０ｍｌ溶液に、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬７．３０ｇを加え、還流下で攪拌した。反応溶液に水２００ｍｌを加え、エーテルにて抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧下で留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、表題化合物１．５６ｇを無色結晶として得た。融点８８−８７℃
【０３４７】
原料合成例１０７
２−（５−エチルオキサゾール−２−イル）−４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン
２−（５−エチルオキサゾール−２−イル）−４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン２．００ｇおよび三臭化ホウ素２．０ｍｌを用い、原料合成例５と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物１．２４ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（ｔ、Ｊ＝８．０、３Ｈ）、２．７９（ｑ、Ｊ＝８．０、２Ｈ）、６．０４（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）
【０３４８】
原料合成例１０８
（Ｓ）−２−（５−エチルオキサゾール−２−イル）−４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン
２−（５−エチルオキサゾール−２−イル）−４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン１．１０ｇ、（Ｓ）−グリシジルノシレート１．２４ｇ及び炭酸カリウム１．９９ｇを用い、原料合成例１と同様の反応操作を行うことにより表題化合物の粗生成物を淡黄色結晶として１．３６ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（ｔ、Ｊ＝８．０、３Ｈ）、２．７０−２．２．８５（ｍ、３Ｈ）、２．９６（ｔ、Ｊ＝３．０、１Ｈ）、３．４０−３．４５（ｍ、１Ｈ）、４．１４（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、４．０、２Ｈ）、４．４０（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、１．０、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、７．２０−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）
【０３４９】
原料合成例１０９
Ｎ’−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）アセトヒドラジド
原料合成例３６で得たＮ’−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）アセトヒドラジド４．０ｇをジクロロメタン４０ｍｌに溶解し、氷冷下で撹拌しながら三臭化ホウ素４．０ｍｌを滴下した。その後、室温で５時間撹拌し、反応液を氷水に注ぎ、そのまま室温でさらに１時間撹拌した。析出した結晶を濾取し、クロロホルムに溶解して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物２．５ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９３（ｓ、３Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、９．９２（ｓ、１Ｈ）、１０．２９（ｓ、１Ｈ）、１０．４３（ｓ、１Ｈ）
【０３５０】
原料合成例１１０
Ｎ−エトキサリル−Ｎ’−（４−メトキシベンゾフラン−２−イルカルボニル）ヒドラジド
４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニルヒドラジド９．０ｇをジクロロメタン１００ｍｌに溶解し、これにトリエチルアミン７．０ｍｌおよびクロログリオキシル酸エチル６．０ｇを加え、室温で４時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）にて精製することで、表題化合物７．０ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３３（ｔ、Ｊ＝８．０、３Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、４．３２（ｑ、Ｊ＝８．０、２Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．４４（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、１０．８２（ｓ、１Ｈ）、１０．９６（ｓ、１Ｈ）
【０３５１】
原料合成例１１１
５−エトキシカルボニル−２−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール
Ｎ−エトキサリル−Ｎ’−（４−メトキシベンゾフラン−２−イルカルボニル）ヒドラジド７．０ｇをオキシ塩化リン２０ｍｌに溶解し、８０℃で７時間加熱した。オキシ塩化リンを減圧留去した後、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製することにより、表題化合物５．０ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（ｔ、Ｊ＝８．０、３Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、４．５７（ｄ、Ｊ＝８．０、２Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．４１（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）
【０３５２】
原料合成例１１２
５−エトキシカルボニル−２−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール
５−エトキシカルボニル−２−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール５．０ｇをジクロロメタン４０ｍｌに溶解し、氷冷下で撹拌しながら三臭化ホウ素４．０ｍｌを滴下した。その後、室温で５時間撹拌し、反応液を氷水に注ぎ、そのまま室温でさらに１時間撹拌した。結晶を濾取し、クロロホルムに溶解して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物２．５ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４０（ｔ、Ｊ＝８．０、３Ｈ）、４．４８（ｄ、Ｊ＝８．０、２Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、１０．４６（ｂｓ、１Ｈ）
【０３５３】
以下に、原料合成例９８〜１１２で得られた化合物の構造式を示す。
【０３５４】
【化１０１】
0003893878.tif 000077
【０３５５】
原料合成例１１３
５−（４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−チオン
４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボヒドラジド５．３ｇのエタノール溶液８０ｍｌに、二硫化炭素２．６ｇおよび水酸化カリウム１．６ｇを加え、７時間加熱還流した。反応溶液を減圧濃縮した後、残渣に水を加え、塩化アンモニウムにてｐＨを４に調整した。放置後、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物４．６ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．４４（ｓ、３Ｈ）、５．２７（ｓ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．３，１Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）
【０３５６】
原料合成例１１４
５−（４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチルチオ−１，３，４−オキサジアゾール
水素化ナトリウム０．８ｇのＴＨＦ懸濁液４０ｍｌに、５−（４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−チオン４．６ｇのＤＭＦ溶液３０ｍｌを室温にて滴下し、４０分間撹拌した。この反応溶液に、ヨウ化メチルを室温にて滴下し、さらに１時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出し、有機層を水洗して乾燥後、溶媒を減圧留去したところ、表題化合物２．５ｇを褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８１（ｓ、３Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、５．３４（ｓ、２Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）
【０３５７】
原料合成例１１５
５−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチルチオ−１，３，４−オキサジアゾール
５−（４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチルチオ−１，３，４−オキサジアゾール１．０ｇのＴＨＦ溶液２０ｍｌに２Ｎ塩酸水３．０ｍｌを加え、７時間加熱還流した。溶媒を減圧留去することにより、表題化合物０．６２ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７８（ｓ、３Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝７．９、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、１０．４２（ｂｒｓ、１Ｈ）
【０３５８】
原料合成例１１６
５−（４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−オン
４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボヒドラジド１．０ｇの１，２−ジメトキシエタン溶液２０ｍｌに、トリホスゲン１．０ｇおよびトリエチルアミン１．８ｍｌを加え、室温にて２０分間撹拌した。反応溶液を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルにて有機層可溶分を取り除いた後、水層を塩酸にて酸性とした。酢酸エチルで抽出後、この有機層を水洗して乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、表題化合物１．０ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．４３（ｓ、３Ｈ）、５．３６（ｓ、２Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝８．３，１Ｈ）、７．４０（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）
【０３５９】
原料合成例１１７
５−（４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メトキシ−１，３，４−オキサジアゾール
水素化ナトリウム０．１７ｇのＤＭＦ懸濁液に、原料合成例１１６で得た５−（４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−オン１．０ｇのＤＭＦ溶液２０ｍｌを室温にて滴下し、３０分間撹拌した。これにヨウ化メチル０．２６ｍｌを加え、さらに３０分間撹拌した。反応溶液を氷水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出し、水洗して乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、表題化合物０．８０ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．５４（ｓ、３Ｈ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）、５．３３（ｓ、２Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３４（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）
【０３６０】
原料合成例１１８
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メトキシ−１，３，４−オキサジアゾール
原料合成例１１７で得た５−（４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メトキシ−１，３，４−オキサジアゾール０．８０ｇのＴＨＦ溶液２０ｍｌに２Ｎ塩酸１５ｍｌを加え、２時間加熱還流した。反応溶液を減圧濃縮し、５−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メトキシ−１，３，４−オキサジアゾールの粗結晶を得た。これをＤＭＦ３０ｍｌに溶解し、（Ｓ）−グリシジルノシレート０．８３ｇおよび炭酸カリウム０．８９ｇを加え、室温にて１４時間撹拌した。この反応溶液を氷水に注ぎ、析出した結晶を濾取後、水洗して乾燥することにより、表題化合物０．５０ｇを褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８１（ｄｄ、Ｊ＝４．９、２．５、１Ｈ）、２．８７（ｔ、Ｊ＝４．９、１Ｈ）、３．３５−３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）、４．０４（ｄｄ、Ｊ＝１１．３、５．９、１Ｈ）、４．５３（ｄｄ、Ｊ＝１１．３、２．０、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．４１（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）
【０３６１】
原料合成例１１９
２−エトキシ−５−（４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール
水素化ナトリウム０．３７ｇ、５−（４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−オン２．０ｇおよびヨウ化エチル０．７３ｍｌを用い、原料合成例１１７と同様の反応操作を行うことにより表題化合物１．９ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（ｔ、Ｊ＝７．３、３Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｑ、Ｊ＝７．３、２Ｈ）、５．３３（ｓ、２Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）
【０３６２】
原料合成例１２０
（Ｓ）−２−エトキシ−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール
原料合成例１１９と同様にして得た２−エトキシ−５−（４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール２．０ｇのＴＨＦ溶液４０ｍｌに２Ｎ塩酸４０ｍｌを加え、２時間加熱還流した。反応溶液を減圧濃縮し、２−エトキシ−５−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾールの粗結晶を得た。これをＤＭＦ４０ｍｌに溶解し、（Ｓ）−グリシジルノシレート１．７ｇおよび炭酸カリウム３．５ｇを加え、室温にて１４時間撹拌した。この反応溶液を氷水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出後、これを水洗して乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル）にて精製することにより、表題化合物１．０ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（ｔ、Ｊ＝７．３、３Ｈ）、２．８１（ｄｄ、Ｊ＝４．９、２．９、１Ｈ）、２．９７（ｔ、Ｊ＝４．３、１Ｈ）、３．４２−３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｑ、Ｊ＝７．３、２Ｈ）、４．１０（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、５．９、１Ｈ）、４．４０（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、２．９、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３４（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）
【０３６３】
原料合成例１２１
２−（１−メチルエチルオキシ）−５−（４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール
水素化ナトリウム０．２８ｇ、５−（４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−オン１．５ｇおよび２−ヨードプロパン１．１ｇを用い、原料合成例１１７と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物１．５ｇを褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（ｄ、Ｊ＝６．３、６Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、４．４４（ｐｅｎｔｈ、Ｊ＝６．３、１Ｈ）、５．３３（ｓ、２Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）
【０３６４】
原料合成例１２２
（Ｓ）−２−（１−メチルエチルオキシ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール
原料合成例１２１で得た２−（１−メチルエチルオキシ）−５−（４−（メトキシメチルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール１．５ｇのＴＨＦ溶液３０ｍｌに、４Ｎ塩酸１５ｍｌを加え、３時間加熱還流した。反応溶液を減圧濃縮し、２−（１−メチルエチルオキシ）−５−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾールの粗結晶を得た。これをＤＭＦ３０ｍｌに溶解し、（Ｓ）−グリシジルノシレート１．２ｇおよび炭酸カリウム３．２ｇを加え、室温にて５時間撹拌した。この反応溶液を氷水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出後、これを水洗して乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル）にて精製することにより、表題化合物１．３ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．３、６Ｈ）、２．８１（ｄｄ、Ｊ＝４．９、２．９、１Ｈ）、２．８８（ｔ、Ｊ＝４．３、１Ｈ）、３．４０−３．４２（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｄｄ、Ｊ＝１１．７、６．４、１Ｈ）、４．３０（ｐｅｎｔｈ、Ｊ＝６．３、１Ｈ）、４．５３（ｄｄ、Ｊ＝１１．７、１．９、１Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．４１（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）
【０３６５】
原料合成例１２３
４−（２’−メトキシベンジリデン）−２−メチル−４Ｈ−オキサゾール−５−オン
アニスアルデヒド１１．３ｇ、Ｎ−アセチルグリシン９．８ｇ、酢酸ナトリウム８．２ｇを無水酢酸２００ｍｌに溶解し、１００℃で１０時間加熱した。冷却後、析出した黄色結晶を濾取することにより、表題化合物９．５２ｇを得た。融点１５１−１５３℃
以下に、原料合成例１１３〜１２３で得られた化合物の構造式を示す。
【０３６６】
【化１０２】
0003893878.tif 000078
【０３６７】
実施例１
（Ｓ）−１−（４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）ピロリジン
原料合成例１で得られた（Ｓ）−１−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）ピロリジン１．２ｇをメタノール４０ｍｌに溶解し、４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン０．８５ｇを加え、８時間加熱還流した。反応溶液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製したところ、表題化合物１．６ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８１−２．２０（ｍ、８Ｈ）、２．２２（ｔ、Ｊ＝１１．７、１Ｈ）、２．５６−２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．６２−２．７９（ｍ、３Ｈ）、３．０３（ｄ、Ｊ＝１０．８、１Ｈ）、３．２２（ｄ、Ｊ＝１０．８、１Ｈ）、４．１０−４．２８（ｍ、３Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３５−７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．５１−７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．８，３Ｈ）
【０３６８】
実施例２
（Ｓ）−４−（４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）モルホリン
原料合成例２で得た（Ｓ）−４−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）モルホリン１．３ｇをメタノール４０ｍｌに溶解し、４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン０．９１ｇを加え、８時間加熱還流した。反応溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製したところ、表題化合物１．８ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８６−１．９９（ｍ、４Ｈ）、２．２１（ｔ、Ｊ＝１１．７、１Ｈ）、２．５３（ｔ、Ｊ＝１１．２、１Ｈ）、２．５９−２．７４（ｍ、３Ｈ）、３．０３（ｄ、Ｊ＝１０．８、１Ｈ）、３．２２（ｄ、Ｊ＝１０．８、１Ｈ）、３．７０−４．０３（ｍ、８Ｈ）、４．１０−４．２７（ｍ、３Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３７−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．８，３Ｈ）
【０３６９】
実施例３
（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ−メチルベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボキサミド
原料合成例２２で得た（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸０．１２ｇのＤＭＦ溶液１３ｍｌに、メチルアミン塩酸塩０．１８ｇ、トリエチルアミン０．１ｍｌおよびシアノリン酸ジエチル０．１ｍｌを加え、室温で１時間撹拌した。反応溶液を水中に注ぎ、酢酸エチルにて抽出後、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液および水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製したところ、表題化合物０．０５ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８４−１．９７（ｍ、４Ｈ）、２．２０（ｔ、Ｊ＝１１．７、１Ｈ）、２．４５−２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．５９−２．７９（ｍ、３Ｈ）、２．９９−３．０６（ｍ、１Ｈ）、３．０３（ｄ、Ｊ＝５．３、３Ｈ）、３．２０（ｄ、Ｊ＝９．７、１Ｈ）、４．１１−４．２０（ｍ、３Ｈ）、６．６０（ｂｒ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３５−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．８，３Ｈ）
【０３７０】
実施例４
（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボキサミド
原料合成例２２で得た（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸０．８ｇ、ジメチルアミン塩酸塩０．１５ｇ、トリエチルアミン０．４９ｍｌおよびシアノリン酸ジエチル０．３３ｍｌを用いて、実施例３と同様の反応操作を行ったところ、表題化合物０．６１ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８４−２．００（ｍ、４Ｈ）、２．２２（ｔ、Ｊ＝１１．０、１Ｈ）、２．４９−２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．６５−２．７７（ｍ、３Ｈ）、３．０３（ｂｒｄ、Ｊ＝１０．７、１Ｈ）、３．１６（ｂｒｓ、３Ｈ）、３．２２（ｂｒｄ、Ｊ＝１０．７、１Ｈ）、３．３６（ｂｒｓ、３Ｈ）、４．１４−４．２４（ｍ、３Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．３，１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝８．３，１Ｈ）、７．３９−７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．８，３Ｈ）
【０３７１】
実施例５
（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボキサミド
原料合成例２２で得た（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸０．８ｇ、ジエチルアミン０．２４ｍｌおよびシアノリン酸ジエチル０．５ｍｌを用い、実施例３と同様の反応操作を行ったところ、表題化合物０．６１ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１９−１．４０（ｍ、６Ｈ）、１．８２−２．００（ｍ、４Ｈ）、２．２２（ｔ、Ｊ＝１２．２、１Ｈ）、２．４９−２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．６４−２．７６（ｍ、３Ｈ）、３．０４（ｂｒｄ、Ｊ＝１１．３、１Ｈ）、３．２１（ｂｒｄ、Ｊ＝１１．３、１Ｈ）、３．４３−３．７０（ｍ、４Ｈ）、４．１２−４．２４（ｍ、３Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３８−７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．３、３Ｈ）
【０３７２】
実施例６
（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボキサミド
原料合成例２２で得た（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸０．８ｇ、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩０．２４ｇ、トリエチルアミン１．０ｍｌおよびシアノリン酸ジエチル０．２７ｍｌを用い、実施例３と同様の反応操作を行ったところ、表題化合物０．６４ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８６−１．９９（ｍ、４Ｈ）、２．２２（ｔ、Ｊ＝１０．２、１Ｈ）、２．４９−２．５３（ｍ、１Ｈ）、２．６３−２．７４（ｍ、３Ｈ）、３．０４（ｂｒｄ、１１．７，１Ｈ）、３．２２（ｂｒｄ、１１．７，１Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．１４−４．２７（ｍ、３Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．３４（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．３８−７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．７９−７．８２（ｍ、３Ｈ）
【０３７３】
実施例７
（Ｓ）−４−（８−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−２Ｈ−クロメン−３―イルカルボニル）モルホリン
原料合成例６で得た（Ｓ）−４−（８−グリシジルオキシ−２Ｈ−クロメン−３−イルカルボニル）モルホリン３．１ｇおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン２．５ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物３．５ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８６−１．９９（ｍ、４Ｈ）、２．２１（ｔ、Ｊ＝１１．７、１Ｈ）、２．４９−２．５６（ｍ、１Ｈ）、２．６３−２．７４（ｍ、３Ｈ）、３．０３（ｄ、Ｊ＝１１．７、１Ｈ）、３．２２（ｄ、Ｊ＝１１．７、１Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、４．１４−４．２７（ｍ、３Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．４４−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．７８−７．８２（ｍ、３Ｈ）
【０３７４】
実施例８
（Ｓ）−４−（８−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−２Ｈ−クロメン−３−イルメチル）モルホリン  マレイン酸塩
水素化アルミニウムリチウム０．５５ｇのＴＨＦ懸濁液に塩化アルミニウム０．６３ｇを加え、室温で１時間撹拌した。反応液を４℃とし、（Ｓ）−４−（８−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−２Ｈ−クロメン−３―イルカルボニル）モルホリン２．５ｇのＴＨＦ５０ｍｌ溶液を滴下した。３０分間撹拌した後、含水ＴＨＦを加え、室温でさらに３０分間撹拌した。析出した不溶解物をセライトで濾別した後、溶媒を減圧留去することにより、褐色油状物を得た。これをエタノールに溶解し、マレイン酸を加えて、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物１．３ｇを淡黄色結晶として得た。融点１６４−１６６℃
【０３７５】
実施例９
（Ｓ）−８−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド
原料合成例８で得た（Ｓ）−８−グリシジルオキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド３．２ｇおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン１．５ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物３．７ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８６−１．９６（ｍ、４Ｈ）、２．１９（ｔ、Ｊ＝１１．７、１Ｈ）、２．４３−２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．５９−２．８９（ｍ、３Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．９０−３．３２（ｍ、２Ｈ）、４．０７−４．３２（ｍ、３Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、６．８６（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３５−７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．７８−７．８０（ｍ、３Ｈ）
【０３７６】
実施例１０
（Ｓ）−３−クロロ−６−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボキサミド
原料合成例１４で得た（Ｓ）−３−クロロ−６−グリシジルオキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボキサミド０．６ｇおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン０．４５ｇから、実施例１と同様の反応操作により、表題化合物０．４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８７−１．９６（ｍ、３Ｈ）、２．０５−２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．５２−２．７０（ｍ、４Ｈ）、３．０３−３．２２（ｍ、１０Ｈ）、４．０８−４．２０（ｍ、３Ｈ）、７．１３−７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．９）、７．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８）、７．４３−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３）、７．７７−７．８２（ｍ、３Ｈ、Ｊ＝８．３）
【０３７７】
以下に、実施例１〜１０で得られた化合物の構造式を示す。
【０３７８】
【化１０３】
0003893878.tif 000079
【０３７９】
実施例１１
（Ｓ）−３−クロロ−６−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−１−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボキサミド
原料合成例１４で得た（Ｓ）−３−クロロ−６−グリシジルオキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボキサミド０．６ｇおよび４−（ナフタレン−１−イル）ピペリジン０．４５ｇを用い、実施例１と同様の反応操作により、表題化合物０．５ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８１−２．３３（ｍ、３Ｈ）、２．３０−２．３７（ｍ、１Ｈ）、２．６２−２．７０（ｍ、４Ｈ）、３．１１−３．１７（ｍ、８Ｈ）、３．２１−３．２５（ｍ、１Ｈ）、３．３５−３．４４（ｍ、１Ｈ）、４．０２−４．１５（ｍ、２Ｈ）、４．１８−４．２２（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．８）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、７．４０−７．４９（ｍ、４Ｈ）、７．７５−７．７９（ｍ、２Ｈ）、７．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８）、８．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３）
【０３８０】
実施例１２
（Ｓ）−１−（４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イルカルボニル）ピロリジン  ２メタンスルホン酸塩  １水和物
原料合成例１９と同様にして得た（Ｓ）−１−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イルカルボニル）ピロリジン４．０ｇと４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン２．２ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、褐色油状物４．２ｇを得た。これを酢酸エチルに溶解し、メタンスルホン酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物３．３ｇを淡黄色結晶として得た。融点８８−９０℃
【０３８１】
実施例１３
（Ｓ）−４−（４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イルカルボニル）モルホリン
原料合成例１８で得た（Ｓ）−４−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イルカルボニル）モルホリン１．２ｇおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン１．０ｇから、実施例１と同様の方法により、表題化合物０．７ｇを得た。融点８２−８６℃
【０３８２】
実施例１４
（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボキサミド
原料合成例２０で得た（Ｓ）−４−グリシジルオキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボキサミド１．１ｇおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン０．８ｇから、実施例１と同様の方法により、表題化合物０．８ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８６−１．９９（ｍ、４Ｈ）、２．２３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝９．８）、２．４７−２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．６３−２．７４（ｍ、３Ｈ）、３．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１１．２）、３．２３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１１．２）、３．４３（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、４．１１−４．１５（ｍ、１Ｈ）、４．２０−４．２７（ｍ、２Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８）、７．３５−７．４８（ｍ、５Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝８．３）、８．４２（ｓ、１Ｈ）
【０３８３】
実施例１５
（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−１−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボキサミド
原料合成例１７で得た（Ｓ）−４−グリシジルオキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボキサミド０．５ｇおよび４−（ナフタレン−１−イル）ピペリジン０．４ｇから、実施例１と同様の反応操作により、表題化合物０．４ｇを淡黄色結晶として得た。融点９７−１００℃
【０３８４】
実施例１６
（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（６−メトキシナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボキサミド
原料合成例１７で得た（Ｓ）−４−グリシジルオキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボキサミド１．７ｇおよび４−（６−メトキシナフタレン−２−イル）ピペリジン１．５ｇから、実施例１と同様の反応操作により、表題化合物１．２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８２−２．００（ｍ、３Ｈ）、２．０７−２．２３（ｍ、１Ｈ）、２．５２−２．５７（ｍ、１Ｈ）、２．６３−２．７５（ｍ、３Ｈ）、３．０２−３．０５（ｍ、１Ｈ）、１．１０−３．２０（ｂｓ、６Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、４．０９−４．２３（ｍ、３Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．９）、７．１１（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．５）、７．３０−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）
【０３８５】
実施例１７
（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボキサミド  （Ｌ）−酒石酸塩
原料合成例１７で得た（Ｓ）−４−グリシジルオキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボキサミド１．２ｇおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン０．９ｇから、実施例１と同様の反応操作により、褐色油状物１．９ｇを得た。これをエタノールに溶解し、（Ｌ）−酒石酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物１．２ｇを白色結晶として得た。融点１７３−１７５℃
【０３８６】
実施例１８
（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−１−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）プロピルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボキサミド
原料合成例１７で得た（Ｓ）−４−グリシジルオキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボキサミド２．０ｇおよび４−（ナフタレン−１−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン２．０ｇを用い、実施例１と同様の反応操作により、表題化合物０．８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６３−２．８１（ｍ、６Ｈ）、３．０５−３．４０（ｍ、６Ｈ）、２．９８−３．０２（ｍ、１Ｈ）、３．４１−３．４４（ｍ、１Ｈ）、４．１７−４．２３（ｍ、２Ｈ）、４．２５−４．３３（ｍ、１Ｈ）、６．２５（ｓ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．９）、７．３２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．９）、７．４０−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１０．２）、７．７４−７．８３（ｍ、６Ｈ）
【０３８７】
実施例１９
（Ｓ）−７−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ−メチルベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボキサミド
原料合成例２４で得た（Ｓ）−７−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸１．０ｇ、メチルアミン０．１５ｇ、トリエチルアミン０．６３ｍｌおよびシアノリン酸ジエチル０．３７ｍｌを用い、実施例３と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物０．７５ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８５−１．９７（ｍ、４Ｈ）、２．２０（ｔ、Ｊ＝１１．７、１Ｈ）、２．４５−２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．５９−２．７９（ｍ、３Ｈ）、２．９９−３．０６（ｍ、１Ｈ）、３．０４（ｄ、Ｊ＝５．３、３Ｈ）、３．２０（ｄ、Ｊ＝９．７、１Ｈ）、４．０７−４．２７（ｍ、３Ｈ）、４．１８−４．３８（ｓ、ｍ）、６．８２（ｂｒ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３７−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．８、３Ｈ）
【０３８８】
実施例２０
（Ｓ）−４−（７−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）モルホリン
原料合成例２４で得た（Ｓ）−７−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸１．０ｇ、モルホリン０．１９ｇ、トリエチルアミン０．６３ｍｌおよびシアノリン酸ジエチル０．３７ｍｌを用い、実施例３と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物０．６０ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８６−１．９９（ｍ、４Ｈ）、２．２２（ｔ、Ｊ＝１１．７、１Ｈ）、２．５３−２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．５９−２．８０（ｍ、３Ｈ）、３．０３（ｄ、Ｊ＝１０．８、１Ｈ）、３．２３（ｄ、Ｊ＝１０．８、１Ｈ）、３．７２−４．０３（ｍ、８Ｈ）、４．２０−４．３６（ｍ、３Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３７−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．８、３Ｈ）
【０３８９】
以下に、実施例１１〜２０で得られた化合物の構造式を示す。
【０３９０】
【化１０４】
0003893878.tif 000080
【０３９１】
実施例２１
（Ｓ）−７−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボキサミド
原料合成例２４で得た（Ｓ）−７−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸１．０ｇ、ジメチルアミン塩酸塩０．１８ｇ、トリエチルアミン０．６３ｍｌおよびシアノリン酸ジエチル０．３７ｍｌを用い、実施例３と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物０．６０ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８１−２．０１（ｍ、４Ｈ）、２．１８−２．２９（ｍ、１Ｈ）、２．４４−２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．６１−２．７８（ｍ、３Ｈ）、２．８８（ｓ、３Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、３．０３（ｄ、Ｊ＝１０．８、１Ｈ）、３．２４（ｄ、Ｊ＝１０．８、１Ｈ）、４．２０−４．３７（ｍ、３Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．１９（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、７．３８−７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．８、３Ｈ）
【０３９２】
実施例２２
（Ｓ）−７−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボキサミド
原料合成例２４で得た（Ｓ）−７−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸１．０ｇ、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン０．２１ｇ、トリエチルアミン０．６３ｍｌおよびシアノリン酸ジエチル０．３７ｍｌを用い、実施例３と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物０．６２ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８３−２．０１（ｍ、４Ｈ）、２．２１−２．２９（ｍ、１Ｈ）、２．４３−２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．６３−２．７８（ｍ、３Ｈ）、３．０３（ｂｒｄ、Ｊ＝１０．８、１Ｈ）、３．２３（ｄ、Ｊ＝１０．８、１Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、４．２１−４．３８（ｍ、３Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．３８−７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．８、３Ｈ）
【０３９３】
実施例２３
（Ｓ）−１−（４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）−４−メチルピペラジン
原料合成例２５で得た（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸０．７０ｇ、Ｎ−メチルピペラジン０．１６ｇ、トリエチルアミン０．４４ｍｌおよびシアノリン酸ジエチル０．２７ｍｌを用い、実施例３と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物０．６５ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７３―２．０４（ｍ、４Ｈ）、２．１６−２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、２．４９−２．７９（ｍ、７Ｈ）、３．０３（ｄ、Ｊ＝１０．７、１Ｈ）、３．１５−３．３６（ｍ、５Ｈ）、４．１０−４．３７（ｍ、３Ｈ）、６．５４（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３８−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｍ、３Ｈ）、９．２９（ｓ、１Ｈ）
【０３９４】
実施例２４
（Ｓ）−４−（４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）モルホリン  塩酸塩
原料合成例２５で得た（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸０．７０ｇ、モルホリン０．１４ｇ、トリエチルアミン０．４４ｍｌおよびシアノリン酸ジエチル０．２７ｍｌを用い、実施例３と同様の反応操作を行うことにより、褐色油状物を０．６６ｇ得た。これをアセトンに溶解し、１Ｎ塩酸メタノール溶液を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．６５ｇを白色結晶として得た。融点１６９−１７１℃
【０３９５】
実施例２５
（Ｓ）−１−（４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）ピロリジン  ３／２塩酸塩
原料合成例２５で得た（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸０．７０ｇ、ピロリジン０．１１ｇ、トリエチルアミン０．４４ｍｌおよびシアノリン酸ジエチル０．２７ｍｌを用いて、実施例３と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物０．２４ｇを白色結晶として得た。融点１５８−１６１℃
【０３９６】
実施例２６
（Ｒ）−１−（４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）ピロリジン
（Ｒ）−グリシジルノシレートから、原料合成例２５と同様の反応操作によって得られる（Ｒ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸１．０ｇ、ピロリジン０．３０ｇ、トリエチルアミン３．０ｍｌおよびシアノリン酸ジエチル０．３０ｍｌを用い、実施例３と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物０．５４ｇを白色結晶として得た。融点２１１−２１２℃
【０３９７】
実施例２７
（Ｒ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
（Ｒ）−グリシジルノシレートから、原料合成例２５と同様の反応操作によって得られる（Ｒ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸１．０ｇ、ジメチルアミン塩酸塩０．３ｇ、トリエチルアミン３．０ｍｌおよびシアノリン酸ジエチル０．３ｍｌを用い、実施例３と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物０．２４ｇを白色結晶として得た。融点１５８−１６０℃
【０３９８】
実施例２８
４−（２−ヒドロキシ−３−（２−（２−ナフトキシ）エチルアミノ）プロピルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
４−グリシジルオキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド０．７０ｇおよび２−（２−ナフトキシ）エチルアミン０．７０ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物０．５７ｇを白色の結晶として得た。融点１２５−１２６℃
【０３９９】
実施例２９
（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−１−メチル−Ｎ−メチルインドール−２−カルボキサミド
原料合成例２６で得た（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−１−メチルインドール−２−カルボン酸１．０ｇ、メチルアミン塩酸塩０．２ｇ、トリエチルアミン１．０ｍｌ、シアノリン酸ジエチル０．５ｍｌを用い、実施例３と同様の反応操作を行うことにより、黄色油状物質０．８ｇを得た。この油状物にイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶を濾取し、表題化合物０．５ｇを淡黄色結晶として得た。融点１８０−１８３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８７−１．９６（ｍ、４Ｈ）、２．１９−２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．５０−２．８０（ｍ、４Ｈ）、２．９０−３．２０（ｍ、４Ｈ）、３．２１（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｓ、３Ｈ）、４．１４−４．１８（ｍ、３Ｈ）、６．１９（ｂｒｓ、１Ｈ），６．５５（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、６．９８−７．０８（ｍ、２Ｈ）、７．２０−７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．３８−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．７９−７．８１（ｍ、３Ｈ）
【０４００】
実施例３０
（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−１−メチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
原料合成例２６で得た（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−１−メチルインドール−２−カルボン酸０．６ｇ、ジメチルアミン塩酸塩０．３ｇ、トリエチルアミン１．０ｍｌ、およびシアノリン酸ジエチル０．５ｍｌを用い、実施例３と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物０．６ｇを淡黄色結晶として得た。融点１４６−１４８℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８４−１．９３（ｍ、４Ｈ）、２．１６−２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．５０−２．８０（ｍ、４Ｈ）、３．００−３．４０（ｍ、８Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、４．１０−４．３０（ｍ、３Ｈ）、６．５４（ｄ、Ｊ＝８．４、１Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝７．８、７．８、１Ｈ）、７．２４（ｓ、１Ｈ）、７．３６−７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝７．８、２Ｈ）
【０４０１】
以下に、実施例２１〜３０で得られた化合物の構造式を示す。
【０４０２】
【化１０５】
0003893878.tif 000081
【０４０３】
実施例３１
（Ｓ）−１−（４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−１−メチルインドール−２−カルボニル）ピロリジン
原料合成例２６で得た（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−１−メチルインドール−２−カルボン酸１．８ｇ、ピロリジン０．５ｍｌ、トリエチルアミン０．５ｍｌおよびシアノリン酸ジエチル１．５ｍｌを用い、実施例３と同様の反応操作を行うことにより、表記化合物０．２ｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８４−２．０４（ｍ、９Ｈ）、２．２３（ｍ、１Ｈ）、２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．６６−２．８０（ｍ、２Ｈ）、３．００−３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．６０−３．８０（ｍ、４Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．００−４．３０（ｍ、３Ｈ）、６．５５（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．２２（ｄｄ、Ｊ＝７．８、８．３、１Ｈ）、７．３８（ｓ、１Ｈ）、７．４０−７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝７．３、２Ｈ）
【０４０４】
実施例３２
（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ−メチル−１−（２−メチルプロピル）インドール−２−カルボキサミド  塩酸塩  １／２水和物
原料合成例２７で得た（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−１−（２−メチルプロピル）インドール−２−カルボン酸１．０ｇ、メチルアミン塩酸塩０．２ｇ、トリエチルアミン０．７ｍｌおよびシアノリン酸ジエチル０．５ｍｌを用い、実施例３と同様の反応操作を行うことにより、黄色油状物０．８ｇを得た。この油状物をイソプロピルエーテル中、１Ｎ塩酸イソプロピル溶液を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．７ｇを淡黄色結晶として得た。融点１０８−１１０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．１０−１．１２（ｍ、７Ｈ）、２．０９−２．２４（ｍ、５Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）、３．１１−３．６０（ｍ、４Ｈ）、３．８４−３．９２（ｍ、２Ｈ）、４．１５−４．２５（ｍ、２Ｈ）、４．３７（ｄ、Ｊ＝７．４、２Ｈ）、４．５７（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．１６−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．４３−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．７４−７．８６７（ｍ、４Ｈ）
【０４０５】
実施例３３
（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（２−メチルプロピル）インドール−２−カルボキサミド  塩酸塩  １／２水和物
原料合成例２７で得た（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−１−（２−メチルプロピル）インドール−２−カルボン酸１．０ｇ、ジメチルアミン塩酸塩０．２ｇ、トリエチルアミン０．７ｍｌおよびシアノリン酸ジエチル０．５ｍｌを用い、実施例３と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物０．６ｇを淡黄色結晶として得た。融点１０８−１１０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．１０−１．１２（ｍ、７Ｈ）、２．０３（ｍ、１Ｈ）、２．１０−２．３０（ｍ、４Ｈ）、３．００−３．４０（ｍ、８Ｈ）、３．４０−３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．８０−３．９５（ｍ、２Ｈ）、４．１２（ｄ、Ｊ＝７．８、２Ｈ）、４．２０−４．２５（ｍ、２Ｈ）、４．５７（ｍ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．１７（ｄｄ、Ｊ＝７．８、８．３ｍ、１Ｈ）、７．４３−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．７４−７．８６（ｍ、４Ｈ）
【０４０６】
実施例３４
（Ｓ）−１−（４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−１−（２−メチルプロピル）インドール−２−カルボニル）ピロリジン  塩酸塩
原料合成例２７で得た（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−１−（２−メチルプロピル）インドール−２−カルボン酸１．０ｇ、ピロリジン０．２ｍｌ、トリエチルアミン０．７ｍｌおよびシアノリン酸ジエチル０．５ｍｌを用い、実施例３と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物０．４ｇを淡黄色結晶として得た。融点１０４−１０６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：０．７９−０．８１（ｍ、７Ｈ）、１．９１−２．１４（ｍ、９Ｈ）、３．００−３．４０（ｍ、４Ｈ）、３．６０−３．８０（ｍ、６Ｈ）、４．１５−４．２５（ｍ、４Ｈ）、４．５７（ｍ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、６．９８（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．２０（ｄｄ、Ｊ＝７．８、８．３ｍ、１Ｈ）、７．４２−７．６９（ｍ、３Ｈ）、７．７２−７．８４（ｍ、４Ｈ）
【０４０７】
実施例３５
（Ｓ）−１−（２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール
原料合成例３１で得た（Ｓ）−３−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール０．４５ｇおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン０．３５ｇを用い、実施例３と同様の反応操作を行ったところ、表題化合物０．６５ｇを白色結晶として得た。融点１４６−１４８℃
【０４０８】
実施例３６
（Ｓ）−１−（２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−７−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール
原料合成例３５で得た（Ｓ）−３−（７−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール１．７ｇおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン１．３ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行ったところ、表題化合物２．０ｇを白色結晶として得た。融点１６９−１７０℃
【０４０９】
実施例３７
（Ｓ）−１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール  塩酸塩
原料合成例３９で得た（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール０．３３ｇおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン０．２６ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行ったところ、褐色油状物０．５ｇを得た。これを酢酸エチルに溶解し、１Ｎ塩酸エーテル溶液を加えた。析出した結晶を濾取乾燥することにより、表題化合物０．３０ｇを淡黄色結晶として得た。融点１５８−１６０℃
【０４１０】
実施例３８
（Ｓ）−１−（２−（５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール
原料合成例５１で得た（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール１．０ｇおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン０．７５ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行ったところ、表題化合物０．５ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８７−２．００（ｍ、４Ｈ）、２．２３（ｔ、Ｊ＝１１．７、１Ｈ）、２．５１−２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．６３−２．７６（ｍ、３Ｈ）、３．０５（ｂｒｄ、Ｊ＝１０．３、１Ｈ）、３．２３（ｂｒｄ、Ｊ＝１０．３、１Ｈ）、４．１５−４．２６（ｍ、３Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３９−７．４８（ｍ、４Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．３、４Ｈ）
【０４１１】
実施例３９
（Ｓ）−１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−７−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール
原料合成例４０で得た２−（７−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール８．０ｇの塩化メチレン１００ｍｌ溶液に、−８℃で三臭化ホウ素１０ｍｌを滴下した。氷冷下、１時間攪拌し、反応液を氷水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、７−ヒドロキシ−２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フランの赤色結晶６．０ｇを得た。このものと（Ｓ）−グリシジルノシレート７．２５ｇをジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解し、炭酸カリウム１１ｇを加え、５０℃で２時間加熱した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、油状成績体６．０ｇを得た。この油状成績体と４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジンをメタノール５０ｍｌに溶解し、１時間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）にて精製することにより、表題化合物３．０ｇを淡黄色結晶として得た。融点１４０−１４２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７７−１．８３（ｍ、４Ｈ）、２．２０−２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．４７−２．６６（ｍ、３Ｈ）、２．６２（ｓ、３Ｈ）、３．０４−３．１３（ｍ、２Ｈ）、４．１７（ｍ、２Ｈ）、４．３０（ｍ、１Ｈ）、５．０２（ｂｓ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．４１−７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．８１−７．８４（ｍ、３Ｈ）
【０４１２】
実施例４０
（Ｓ）−１−（２−（５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−７−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール
原料合成例５５で得た（Ｓ）−２−（７−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール１．０ｇおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン０．８０ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行ったところ、表題化合物０．３５ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８１−２．００（ｍ、４Ｈ）、２．２１−２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．４７−２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．６０−２．７９（ｍ、３Ｈ）、３．０７（ｄ、Ｊ＝９．８、１Ｈ）、３．２１−３．３０（ｍ、１Ｈ）、４．２３−４．３１（ｍ、３Ｈ）、７．０２−７．０９（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．４０−７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）
【０４１３】
以下に、実施例３１〜４０で得られた化合物の構造式を示す。
【０４１４】
【化１０６】
0003893878.tif 000082
【０４１５】
実施例４１
（Ｓ）−１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）チオフェン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール
原料合成例４３で得た２−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール１．４ｇと（Ｓ）−グリシジルノシレート１．３ｇをジメチルホルムアミド１５ｍｌに溶解し、炭酸カリウム１．５ｇを加え、５０℃で２時間加熱した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、油状物１．７ｇを得た。この油状物および４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジンをメタノール２０ｍｌに溶解し、１時間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）にて精製することにより、表題化合物０．３６ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７７−１．８５（ｍ、４Ｈ）、２．１８−２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．４９−２．６８（ｍ、３Ｈ）、２．６１（ｓ、３Ｈ）、３．０５−３．１５（ｍ、２Ｈ）、４．１８（ｍ、２Ｈ）、４．３６（ｍ、１Ｈ）、５．０２（ｂｓ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．４１−７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．８１−７．８４（ｍ、３Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）
【０４１６】
実施例４２
（Ｓ）−１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール
原料合成例４５で得た４−ベンジルオキシ−２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール５．０ｇをメタノール−ジメチルホルムアミド（３：２）混合溶媒５００ｍｌに溶解し、５％パラジウム−炭素０．５ｇを加えて、水素気流下で５時間攪拌した。触媒をセライト濾過にて除き、濾液を減圧濃縮した。得られた４−ヒドロキシ−２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）インドールのジメチルホルムアミド溶液に、（Ｓ）−グリシジルノシレート４ｇおよび炭酸カリウム４．２ｇを加え、５０℃で５時間加熱した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）にて精製することにより、黄色結晶１ｇを得た。この黄色結晶および４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジンをメタノール１０ｍｌに溶解し、２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）にて精製することにより、表題化合物０．５４ｇを黄色結晶として得た。融点２１５−２１７℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７８−１．８３（ｍ、４Ｈ）、２．２２−２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．５１−２．６３（ｍ、３Ｈ）、２．５８（ｓ、３Ｈ）、３．０５−３．１３（ｍ、２Ｈ）、４．０５（ｍ、１Ｈ）、４．１６（ｍ、２Ｈ）、４．８９（ｂｓ、１Ｈ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．１３−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｍ、３Ｈ）、１２．１６（ｓ、１Ｈ）
【０４１７】
実施例４３
（Ｓ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−１−（２−（５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−７−イルオキシ）−２−プロパノール
原料合成例４７で得た２−（７−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール３．７ｇの塩化メチレン１００ｍｌ溶液に、−８℃で攪拌しながら三臭化ホウ素４ｍｌを滴下した。その後、氷冷下で１時間攪拌し、反応液を氷水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、７−ヒドロキシ−２−（５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フランの黄色結晶２．７ｇを得た。これと（Ｓ）−グリシジルノシレート２．６ｇをジメチルホルムアミド５０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム２．８ｇを加え、５０℃で２時間加熱した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、油状成績体１．７ｇを得た。この油状成績体と４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジンをメタノール２０ｍｌに溶解し、１時間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）にて精製することにより、表題化合物２．３ｇを淡黄色結晶として得た。融点７８−８０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７７−１．８３（ｍ、４Ｈ）、２．２１−２．２３（ｍ、２Ｈ）、２．５１−２．６６（ｍ、３Ｈ）、３．０５−３．１４（ｍ、２Ｈ）、４．１８（ｍ、２Ｈ）、４．３３（ｍ、１Ｈ）、５．０５（ｂｓ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．３８−７．４４（ｍ、４Ｈ）、７．６５−７．７０（ｍ、４Ｈ）、７．８０−７．８４（ｍ、３Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｍ、２Ｈ）
【０４１８】
実施例４４
（Ｓ）−１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール  塩酸塩
原料合成例５８で得た（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール０．４６ｇおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン０．４３ｇを用い、実施例１と同様の反応操作により、褐色油状物１．０ｇを得た。これを酢酸エチルに溶解し、１Ｎ塩酸エーテル溶液を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．３３ｇを褐色結晶として得た。融点２１６−２１８℃（分解）
【０４１９】
実施例４５
（Ｓ）−１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンゾ（ｂ）チオフェン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール
原料合成例６１で得た（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イル）−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール１．５ｇおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン１．０ｇを用い、実施例１と同様の反応操作により、表題化合物１．５ｇを褐色結晶として得た。融点１８０−１８２℃
【０４２０】
実施例４６
（Ｓ）−１−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンゾ（ｂ）チオフェン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−１−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール  塩酸塩
原料合成例６１で得た（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イル）−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール０．７３ｇおよび４−（ナフタレン−１−イル）ピペリジン１．０ｇを用い、実施例１と同様の反応操作により、褐色油状物１．５ｇを褐色結晶として得た。これを酢酸エチルに溶解し、１Ｎ塩酸エーテル溶液を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．５ｇを淡黄色結晶として得た。融点２３５℃以上（分解）
【０４２１】
実施例４７
（Ｓ）−１−（２−（１，５−ジメチルピラゾール−３−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール  １／４水和物
原料合成例６３で得た（Ｓ）−３−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，５−ジメチルピラゾール０．２ｇおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン０．１５ｇを用い、実施例１と同様の反応操作により、表題化合物０．１６ｇを得た。融点１５５−１５７℃
【０４２２】
実施例４８
（Ｓ）−１−（２−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−７−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール
原料合成例６５で得た２−（７−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチルオキサゾール２．０ｇおよび（Ｓ）−グリシジルノシレート１．８ｇを用い、原料合成例１と同様の反応操作により、（Ｓ）−７−グリシジルオキシ−２−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン１．５ｇを得た。次いで、４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン０．７ｇを用いて、実施例１と同様の反応操作により、表題化合物０．２６ｇを得た。融点１４７−１４９℃
【０４２３】
以下に、実施例４１〜４８で得られた化合物の構造式を示す。
【０４２４】
【化１０７】
0003893878.tif 000083
【０４２５】
実施例４９
（Ｓ）−１−（２−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−７−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール
原料合成例６６で得た５−（７−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−３−メチルイソキサゾール２．０４ｇをジクロロメタン３０ｍｌに溶解し、−４０℃で攪拌しながら三臭化ホウ素３ｍｌを滴下した。その後、氷冷下で４時間攪拌し、反応液を氷水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、５−（７−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−３−メチルイソキサゾールの赤色結晶１．９６ｇを得た。このものと（Ｓ）−グリシジルノシレート２．５ｇをジメチルホルムアミド２０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム２．４８ｇを加え、５０℃で３時間加熱した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、油状成績体２．３８ｇを得た。この油状成績体と４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジンをメタノール２０ｍｌに溶解し、１時間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）にて精製することにより、油状物として表題化合物２．９３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９３−２．２５（ｍ、４Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．７５−３．３５（ｍ、５Ｈ）、３．６５（ｍ、２Ｈ）、４．２７（ｍ、２Ｈ）、４．４８（ｍ、１Ｈ）、５．００（ｂｓ、１Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．４５−７．５４（ｍ、４Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、３Ｈ）
【０４２６】
実施例５０
（Ｓ）−１−（２−（２−メチルチアゾール−４−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール
原料合成例６７で得た４−（４−メトキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチルチアゾール２．７ｇおよび三臭化ホウ素７．５ｇを用い、原料合成例５と同様の反応操作により、４−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチルチアゾール２．０ｇを黄色結晶として得た。これと（Ｓ）−グリシジルノシレート２．９ｇおよび炭酸カリウム３．１ｇを用い、原料合成例２と同様の反応操作を行い、（Ｓ）−４−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチルチアゾール２．１ｇを褐色油状物として得た。この褐色油状物と４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン１．５ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物０．３ｇを白色結晶として得た。融点１４８−１５０℃
【０４２７】
実施例５１
（Ｓ）−１−（２−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ビニル）フェニルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール
原料合成例６８で得た２−（２’−ヒドロキシスチリル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール１．５ｇのＤＭＦ溶液２０ｍｌに、炭酸カリウム２．０ｇを加え、さらに（Ｓ）−グリシジルノシレート１．９ｇを加えた後、４０℃で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮したのち、水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、油状物質１．３ｇを得た。この油状物質１．３ｇにメタノール５０ｍｌを加え、さらに４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン１．０ｇを加えて、３時間加熱環流した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製することにより、表題化合物１．０ｇを白色結晶として得た。融点１０５−１０６℃
【０４２８】
実施例５２
（Ｓ）−１−（２−（２−（ベンゾチアゾール−２−イル）ビニル）フェニルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール
原料合成例６９で得た２−（２’−ヒドロキシスチリル）ベンゾチアゾール２．５ｇにＤＭＦ溶液５０ｍｌに、炭酸カリウム５．０ｇを加え、さらに（Ｓ）−グリシジルノシレート２．４ｇを加えた後、５０℃で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮したのち、水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、黄色結晶の（Ｓ）−２−（２’−グリシジルオキシ）スチリルベンゾチアゾール２．７ｇを得た。この黄色結晶１．５ｇにメタノール５０ｍｌを加え、さらに４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン１．０ｇを加えて、３時間加熱環流した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製することにより、白色結晶１．３ｇを得た。融点１２５−１２７℃
【０４２９】
実施例５３
（Ｓ）−１−（２−（２−（ベンゾチアゾール−２−イル）ビニル）フェニルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−１−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール
（Ｓ）−２−（２’−グリシジルオキシスチリル）ベンゾチアゾール０．９ｇおよび４−（ナフタレン−１−イル）ピペリジン０．６ｇを用い、実施例５３と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物０．９８ｇを白色結晶として得た。融点１４６−１４８℃
【０４３０】
実施例５４
（Ｓ）−１−（２−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ビニル）フェニルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール  塩酸塩
原料合成例７０で得た５−（２’−ヒドロキシスチリル）−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール２．０ｇのＤＭＦ溶液５０ｍｌに、炭酸カリウム３．０ｇを加え、さらに（Ｓ）−グリシジルノシレート２．６ｇを加えた後、５０℃で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮したのち、水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去すると油状の（Ｓ）−５−（２’−グリシジルオキシスチリル）−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール２．２ｇを得た。このうちの１．２ｇを用い、メタノール５０ｍｌに溶解し、４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン１．０ｇを加えて、３時間加熱環流した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製して得られた残渣に１Ｍ塩酸メタノール溶液を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物１．２ｇを白色結晶として得た。融点１８４−１８６℃
【０４３１】
実施例５５
（Ｓ）−１−（２−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ビニル）フェニルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−１−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール  塩酸塩
原料合成例７０で得た５−（２’−ヒドロキシスチリル）−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール１．０ｇおよび４−（ナフタレン−１−イル）ピペリジン１．０ｇを用い、実施例３と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物０．６２ｇを白色結晶として得た。融点２２７−２２９℃（分解）
【０４３２】
実施例５６
（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル  メチル  ケトン  マレイン酸塩
原料合成例７１で得た（Ｓ）−４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル  メチル  ケトン０．５２ｇおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン０．４７ｇを用い、実施例３と同様の反応操作を行うことにより、（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル  メチル  ケトン０．８７ｇを褐色油状物として得た。これを酢酸エチルに溶解し、マレイン酸０．２２ｇを加え、析出した結晶をイソプロパノール−酢酸エチル混合溶媒にて再結晶することにより、表題化合物０．７６ｇを淡黄色結晶として得た。融点１５３−１５５℃
【０４３３】
実施例５７
（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−３−メチルベンゾ（ｂ）フラン−２−イル  メチル  ケトン  マレイン酸塩
原料合成例７２で得た（Ｓ）−４−グリシジルオキシ−３−メチルベンゾ（ｂ）フラン−２−イル  メチル  ケトン０．６０ｇおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン０．５１ｇを用い、実施例３と同様の反応操作を行うことにより、（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−３−メチルベンゾ（ｂ）フラン−２−イル  メチル  ケトン１．１ｇを褐色油状物として得た。これを酢酸エチルに溶解し、マレイン酸０．２５ｇを加え、析出した結晶をイソプロパノール−酢酸エチル混合溶媒にて再結晶することにより、表題化合物０．８２ｇを淡黄色結晶として得た。融点１６３−１６４℃
【０４３４】
実施例５８
１−（４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）エタノール
実施例５６で得た（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル  メチル  ケトン０．３０ｇをメタノールに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム３０ｍｇを室温にて加え、２０分間撹拌した。反応溶液に、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去したところ、表題化合物０．２４ｇを褐色結晶として得た。融点１４３−１４４℃
【０４３５】
以下に、実施例４９〜５８で得られた化合物の構造式を示す。
【０４３６】
【化１０８】
0003893878.tif 000084
【０４３７】
実施例５９
（Ｓ）−５−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−３−モルホリノメチル−２−クロメノン
５−ヒドロキシ−３−モルホリノメチル−２−クロメノンの赤色結晶２ｇおよび（Ｓ）−グリシジルノシレート２ｇをジメチルホルムアミド２０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム３ｇを加え、５０℃で５時間加熱した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、油状成績体１．１０ｇを得た。この油状成績体と４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジンをメタノール２０ｍｌに溶解し、３時間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）にて精製することにより、油状物として表題化合物０．６３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０９−２．２２（ｍ、４Ｈ）、２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．７５−３．３５（ｍ、５Ｈ）、３．６４（ｍ、８Ｈ）、４．０１（ｓ、２Ｈ）、４．１５（ｍ、２Ｈ）、４．４６（ｍ、１Ｈ）、５．００（ｂｓ、１Ｈ）、６．９９（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．５７（ｍ、４Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、３Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）
【０４３８】
実施例６０
（Ｓ）−１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−７−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−１−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール
７−メトキシ−２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン２ｇをジクロロメタン５０ｍｌに溶解し、−８℃で攪拌しながら三臭化ホウ素２ｍｌを滴下した。その後、氷冷下で１時間攪拌し、反応液を氷水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、７−ヒドロキシ−２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フランの赤色結晶１．５ｇを得た。これと（Ｓ）−グリシジルノシレート２ｇをＤＭＦ１００ｍｌに溶解し、炭酸カリウム１１ｇを加え、５０℃で２時間加熱した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、油状成績体２ｇを得た。この油状成績体と４−（ナフタレン−１−イル）ピペリジンをメタノール２０ｍｌに溶解し、１時間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）にて精製することにより、表題化合物１．０ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７７−１．８３（ｍ、４Ｈ）、２．２０−２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．４７−２．６６（ｍ、３Ｈ）、２．６２（ｓ、３Ｈ）、３．０４−３．１３（ｍ、２Ｈ）、４．１７（ｍ、２Ｈ）、４．３０（ｍ、１Ｈ）、５．０２（ｂｓ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．５０−７．５８（ｍ、４Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）
【０４３９】
実施例６１
（Ｓ）−１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−１−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール
４−ヒドロキシ−２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドールのジメチルホルムアミド溶液に、（Ｓ）−グリシジルノシレート２ｇおよび炭酸カリウム２ｇを加え、５０℃で５時間加熱した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）にて精製することにより、黄色結晶０．５ｇを得た。この黄色結晶と４−（ナフタレン−１−イル）ピペリジンをメタノール１０ｍｌに溶解し、２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）にて精製することにより、表題化合物０．３６ｇを黄色結晶として得た。融点２０３−２０５℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．８１−１．８６（ｍ、４Ｈ）、２．３３−２．３９（ｍ、２Ｈ）、２．５１−２．６６（ｍ、３Ｈ）、２．５８（ｓ、３Ｈ）、３．０８−３．１６（ｍ、２Ｈ）、４．０５（ｍ、１Ｈ）、４．１６（ｍ、２Ｈ）、４．９２（ｂｓ、１Ｈ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．１３−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．４１−７．５６（ｍ、４Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、１２．１６（ｓ、１Ｈ）
【０４４０】
実施例６２
（Ｓ）−４−（２−アセトキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボキサミド  マレイン酸塩
実施例６で得た（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボキサミド０．４０ｇをピリジン２０ｍｌに溶解し、室温にて無水酢酸１０ｍｌを加え、一昼夜放置した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）にて精製することにより、（Ｓ）−４−（２−アセトキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボキサミド０．３４ｇを褐色油状物として得た。これをエタノールに溶解し、マレイン酸０．１０ｇを加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．２５ｇを淡黄色結晶として得た。融点１２５−１２７℃
【０４４１】
実施例６３
（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸エチルエステル
（Ｓ）−４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸エチルエステル３．３ｇおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン２．７ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物５．１ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（ｔ、Ｊ＝７．３、３Ｈ）、１．８７−１．９９（ｍ、４Ｈ）、２．２０（ｔ、Ｊ＝３．１、１Ｈ）、２．５０−２．５４（ｍ、１Ｈ）、２．６３−２．７４（ｍ、３Ｈ）、３．０５（ｂｒｄ、Ｊ＝１０．７、１Ｈ）、３．２３（ｂｒｄ、Ｊ＝１１．２、１Ｈ）、４．１３−４．２５（ｍ、３Ｈ）、４．４５（ｑ、Ｊ＝７．３、２Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３５−７．４９（ｍ、４Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝６．３、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．３、３Ｈ）
【０４４２】
実施例６４
４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
４−グリシジルオキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド１．８ｇおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン１．４ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物１．８ｇを白色結晶として得た。融点２００−２０２℃
【０４４３】
実施例６５
（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボキサミド  Ｌ−酒石酸
４−（グリシジルオキシ）ベンゾ（ｂ）チオフェン−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド３．５ｇおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン２．０ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を２．５ｇ得た。これを、Ｌ−酒石酸２．０ｇのエタノール溶液に溶解し、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物１．４ｇを白色結晶として得た。融点１７３−１７５℃
【０４４４】
実施例６６
（Ｓ）−１−（７−（２−ヒドロキシ−３−（５，６−ジヒドロ−４−（ナフタレン−２−イル）−２Ｈ−ピリジン−１−イル）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）ピロリジン
（Ｓ）−１−（７−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）ピロリジン２．１ｇおよび５，６−ジヒドロ−４−（ナフタレン−２−イル）−２Ｈ−ピリジン１．８ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物２．８ｇを白色結晶として得た。融点１１４−１１６℃
【０４４５】
実施例６７
（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−１−イソプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチルインドール−２−カルボキサミド
（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−１−イソプロピルインドール−２−カルボン酸２．５ｇ、ジメチルアミン塩酸塩０．６３ｇ、トリエチルアミン２．１ｍｌおよびシアノリン酸ジエチル０．９３ｍｌを用い、実施例３と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物２．０ｇを黄色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６２（ｄ、Ｊ＝６．８、６Ｈ）、１．９４−１．９７（ｍ、４Ｈ）、２．２４（ｔ、Ｊ＝３．１、１Ｈ）、２．４４−２．５４（ｍ、１Ｈ）、２．６１−２．７６（ｍ、３Ｈ）、３．０５（ｂｒｄ、Ｊ＝１０．７、１Ｈ）、３．１５（ｓ、６Ｈ）、３．２３（ｂｒｄ、Ｊ＝１１．２、１Ｈ）、４．１３−４．２９（ｍ、３Ｈ）、４．７９（ｑ、Ｊ＝６．８、１Ｈ）、６．５４（ｄ、Ｊ＝６．８、１Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、７．１３−７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．３、３Ｈ）
【０４４６】
実施例６８
（Ｓ）−１−（４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−１−イソプロピルインドール−２−カルボニル）ピロリジン  マレイン酸塩
（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−１−イソプロピルインドール−２−カルボン酸２．５ｇ、ピロリジン０．４４ｇ、トリエチルアミン２．１ｍｌおよびシアノリン酸ジエチル０．９３ｍｌを用い、実施例３と同様の反応操作を行うことにより、褐色油状物を２．１ｇ得た。これをエタノールに溶解し、マレイン酸０．４ｇを加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物１．２ｇを淡黄色結晶として得た。融点１５４−１５５℃
【０４４７】
以下に、実施例５９〜６８で得られた化合物の構造式を示す。
【０４４８】
【化１０９】
0003893878.tif 000085
【０４４９】
実施例６９
（Ｓ）−１−（５−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロピルオキシ）−２Ｈ−クロメン−３−イルカルボニル）ピロリジン
１−（５−ヒドロキシ−２Ｈ−クロメン−３−イルカルボニル）ピロリジンの赤色結晶２．０ｇおよび（Ｓ）−グリシジルノシレート２．０ｇをジメチルホルムアミド２０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム３ｇを加え、５０℃で３時間加熱した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、油状成績体３．２７ｇを得た。この油状成績体と４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジンをメタノール２０ｍｌに溶解し、３時間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）にて精製することにより、表題化合物０．１２ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９１−２．０２（ｍ、８Ｈ）、２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．４８−２．７０（ｍ、３Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、３．１５（ｍ、１Ｈ）、３．５４（ｍ、４Ｈ）、３．７３（ｂｓ、１Ｈ）、４．００−４．１３（ｍ、３Ｈ）、４．８７（ｓ、２Ｈ）、６．４７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｍ、３Ｈ）
【０４５０】
上記実施例と同様にして、以下の化合物を合成することができる。
実施例７０
（Ｓ）−１−（２−（５−メチルオキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール
実施例７１
（Ｓ）−１−（２−（５−メチルオキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−３−（４−（４−クロロフェニル）ピペリジノ）−２−プロパノール
実施例７２
（Ｓ）−１−（２−（５−メチルオキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−３−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−２−プロパノール
実施例７３
（Ｓ）−１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−３−（４−（４−クロロフェニル）ピペリジノ）−２−プロパノール
実施例７４
（Ｓ）−１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−３−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−２−プロパノール
実施例７５
（Ｓ）−１−（２−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−３−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−２−プロパノール
実施例７６
（Ｓ）−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−３−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−２−プロパノール
実施例７７
（Ｓ）−１−（２−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール
実施例７８
（Ｓ）−１−（２−（５−メチルオキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−３−（４−（４−メチルフェニル）ピペリジノ）−２−プロパノール
以下に、実施例６９〜７８で得られた化合物の構造式を示す。
【０４５１】
【化１１０】
0003893878.tif 000086
【０４５２】
実施例７９
（Ｒ）−１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール
実施例８０
（Ｓ）−１−（２−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール
実施例８１
（Ｓ）−３−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−１−（２−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  ２塩酸塩
２−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン）−５−メチルオキサゾール１１．０ｇおよび（Ｓ）−グリシジルノシレート１３．０ｇをジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解し、炭酸カリウム１５．０ｇを加え、室温で１０時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、油状物１０．０ｇを得た。この油状物と４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジンをメタノール１００ｍｌに溶解し、２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）にて精製した。得られた黄色油状物１０ｇをアセトンに溶解し、塩酸を加えて塩酸塩とした。エタノールで再結晶させることにより、表題化合物７．０ｇを淡黄色結晶として得た。融点１９０℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０２−２．２４（ｍ、４Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．９２（ｍ、１Ｈ）、３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．３５−３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．７１−３．８１（ｍ、２Ｈ）、４．１３−４．２３（ｍ、２Ｈ）、４．５７（ｍ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．０８（ｓ、１Ｈ）、７．２６−７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．５６−７．６７（ｍ、２Ｈ）、１０．３７（ｂｓ、１Ｈ）
【０４５３】
実施例８２
（Ｓ）−１−（２−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（４−クロロフェニル）ピペリジノ）−２−プロパノール
実施例８３
（Ｓ）−１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（４−クロロフェニル）ピペリジノ）−２−プロパノール
実施例８４
（Ｒ）−１−（２−（５−メチルオキサゾ−ル−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール
実施例８５
（Ｓ）−１−（２−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール
実施例８６
（Ｓ）−１−（２−（５−メチルチアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（４−クロロフェニル）ピペリジノ）−２−プロパノール
実施例８７
（Ｓ）−１−（２−（５−メチルチアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール
以下に、実施例７９〜８７で得られた化合物の構造式を示す。
【０４５４】
【化１１１】
0003893878.tif 000087
【０４５５】
実施例８８
（Ｓ）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩  １／４水和物
原料合成例３９と同様にして得た（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール２３．０ｇおよび４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン１８．６ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、褐色油状物３９．０ｇを得た。これをエタノールに溶解し、塩酸エーテル溶液を加えて放置した。析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物２３．５ｇを淡黄色結晶として得た。融点２３０−２３１℃
【０４５６】
実施例８９
（Ｓ）−１−（４−（６−メトキシナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
原料合成例３９で得た（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール１．４ｇおよび４−（６−メトキシナフタレン−２−イル）ピペリジン１．２ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより粗結晶を得た。これを酢酸エチルで再結晶させることにより、表題化合物１．２ｇを白色結晶として得た。融点１５６−１５８℃
【０４５７】
実施例９０
（Ｓ）−１−（４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩  １水和物
原料合成例３９で得た（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール０．５０ｇおよび４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジン０．３６ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、褐色油状物０．４２ｇを得た。これをアセトンに溶解し、塩酸エーテル溶液を加えた。溶媒を減圧留去して得た粗結晶を、イソプロパノール−酢酸エチル（２：１）混合溶媒で再結晶させることにより、表題化合物０．２７ｇを淡黄色結晶として得た。融点２００−２０２℃
【０４５８】
実施例９１
（Ｓ）−１−（４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩  １水和物
原料合成例３９で得た（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール０．５０ｇおよび４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジン０．３３ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、褐色油状物０．６４ｇを得た。これをアセトンに溶解し、塩酸エーテル溶液を加えた。溶媒を減圧留去して得た粗結晶を、イソプロパノール−イソプロピルエーテル（２：１）混合溶媒にて再結晶させることにより、表題化合物０．３３ｇを淡黄色結晶として得た。融点１５０−１５２℃
【０４５９】
実施例９２
（Ｓ）−３−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−１−（２−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩  １／２水和物
原料合成例７６で得た（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール０．５０ｇおよび４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン０．４０ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより得られた黄色油状物０．９０ｇをアセトンに溶解し、塩酸エーテル溶液を加え、塩酸塩とした。イソプロパノール−イソプロピルエーテル混合溶媒にて再結晶させることにより、表題化合物０．３４ｇを白色結晶として得た。融点１４８−１５０℃
【０４６０】
実施例９３
（Ｓ）−３−（４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジノ）−１−（２−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩  １／２水和物
原料合成例７６で得た（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール３．０ｇおよび４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジン２．０ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより得られた黄色油状物５．０ｇをアセトン−酢酸エチル混合溶媒に溶解し、塩酸エーテル溶液を加え、塩酸塩とした。アセトン−酢酸エチル混合溶媒にて再結晶させることにより、表題化合物２．０ｇを淡黄色結晶として得た。融点１７８−１８０℃
【０４６１】
実施例９４
（Ｓ）−１−（２−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール  塩酸塩  １／４水和物
原料合成例７９で得た（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−３−メチルイソキサゾール０．５０ｇおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン０．３７ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、褐色油状物０．６９ｇを得た。これを酢酸エチルに溶解し、塩酸エーテル溶液を加えた。析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．３６ｇを白色結晶として得た。融点１５２−１５４℃
【０４６２】
実施例９５
（Ｓ）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩  １／４水和物
原料合成例７９で得た（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−３−メチルイソキサゾール０．５０ｇおよび４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン０．４０ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、褐色油状物０．６０ｇを得た。これをイソプロパノールに溶解し、塩酸エーテル溶液を加えた。析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．３６ｇを褐色結晶として得た。融点２５０℃以上
以下に、実施例８８〜９５で得られた化合物の構造式を示す。
【０４６３】
【化１１２】
0003893878.tif 000088
【０４６４】
実施例９６
（Ｓ）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩  １水和物
原料合成例８２で得た（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−チアジアゾール０．３５ｇおよび４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン０．２８ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、褐色油状物０．６０ｇを得た。これをイソプロパノールに溶解し、塩酸エーテル溶液を加えた。析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．１９ｇを淡黄色結晶として得た。融点２２０−２２２℃
【０４６５】
実施例９７
（Ｓ）−１−（４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩  １水和物
原料合成例８２で得た（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−チアジアゾール０．３５ｇおよび４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジン０．３２ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、褐色油状物０．５０ｇを得た。これをイソプロパノールに溶解し、塩酸エーテル溶液を加えた。析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．２１ｇを淡黄色結晶として得た。融点１９１−１９４℃
【０４６６】
実施例９８
（Ｒ）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩  １水和物
（Ｒ）−グリシジルノシレートおよび２−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾールを用いて原料合成例１と同様の反応操作で得た（Ｒ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール０．４３ｇおよび４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン０．３５ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、褐色油状物０．７０ｇを得た。これをエタノールに溶解し、塩酸エーテル溶液を加えて放置した。析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．２８ｇを淡黄色結晶として得た。融点２３０−２３１℃
【０４６７】
実施例９９
（Ｓ）−１−（４−（３−クロロフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩  １／２水和物
原料合成例３９で得た（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール０．５０ｇ及び４−（３−クロロフェニル）ピペリジン０．３２ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、褐色油状物０．７０ｇを得た。これをエタノールに溶解し、塩酸エーテル溶液を加えて放置した。析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．０９ｇを黄色結晶として得た。融点１７０−１７２℃
【０４６８】
実施例１００
（Ｓ）−１−（４−（４−クロロフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩  ３／２水和物
原料合成例３９で得た（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール０．５０ｇ及び４−（４−クロロフェニル）ピペリジン０．３２ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、褐色油状物０．６２ｇを得た。これをエタノールに溶解し、塩酸エーテル溶液を加えて放置した。析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．３２ｇを淡黄色結晶として得た。融点２００−２０２℃
【０４６９】
実施例１０１
（Ｓ）−１−（４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩  １水和物
原料合成例７６で得た（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール０．８０ｇ及び４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジン０．５７ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、褐色油状物１．０２ｇを得た。これをイソプロパノールに溶解し、塩酸エーテル溶液を加えて放置した。析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．３６ｇを褐色結晶として得た。融点１７０−１７３℃
【０４７０】
実施例１０２
（Ｓ）−１−（４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩  １水和物
原料合成例３９で得た（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール０．６０ｇ及び４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペリジン０．３８ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、褐色油状物０．６８ｇを得た。これをイソプロパノール−イソプロピルエーテル（１：１）混合溶媒に溶解し、塩酸エーテル溶液を加えて放置した。析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．３１ｇを白色結晶として得た。融点１９０−１９４℃
【０４７１】
実施例１０３
（Ｓ）−１−（４−フェニルピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  臭化水素酸塩  １水和物
原料合成例３９で得た（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール１．８０ｇ及び４−フェニルピペリジン１．００ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、褐色油状物１．０２ｇを得た。これをエタノールに溶解し、臭化水素酸を加えて放置した。析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物１．８４ｇを褐色結晶として得た。融点１５８−１６０℃
以下に、実施例９６〜１０３で得られた化合物の構造式を示す。
【０４７２】
【化１１３】
0003893878.tif 000089
【０４７３】
実施例１０４
（Ｓ）−１−（２−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール  塩酸塩  ４／５水和物
原料合成例７６で得た（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール０．４３ｇ及び４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン０．４０ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、褐色油状物０．６３ｇを得た。これをエタノールに溶解し、塩化水素エーテル溶液を加えて放置した。析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．１６ｇを褐色結晶として得た。融点１１３−１１５℃
【０４７４】
実施例１０５
（Ｓ）−１−（４−ヒドロキシ−４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩
原料合成例３９で得た（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール１．０ｇ及び４−ヒドロキシ−４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン０．７７ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、褐色油状物１．６ｇを得た。これをエタノールに溶解し、塩化水素エーテル溶液を加えて放置した。析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物１．２ｇを白色結晶として得た。融点２２７−２２８℃
【０４７５】
実施例１０６
（Ｓ）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩
原料合成例３９で得た（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール０．８０ｇ及び４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン０．６５ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、褐色油状物１．２ｇを得た。これをアセトンに溶解し、塩化水素エーテル溶液を加えて放置した。析出した結晶を濾取して乾燥することにより表題化合物０．４ｇを白色結晶として得た。融点２３２−２３３℃
【０４７６】
実施例１０７
（Ｓ）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩
原料合成例３９で得た（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール１．７ｇ及び４−（３，４−ジクロロフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン１．４ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、褐色油状物２．２ｇを得た。これをエタノールに溶解し、塩化水素エーテル溶液を加えて放置した。析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物１．５ｇを白色結晶として得た。融点２０４−２０７℃
【０４７７】
実施例１０８
（Ｓ）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−エチルチオフェン−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩  １／２水和物
原料合成例８９で得た（Ｓ）−２−（５−エチルチオフェン−２−イル）−４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン９２１ｍｇ及び４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン７７７ｍｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、無色油状物１．５１ｇを得た。このものをメタノールに溶解し、１等量の塩酸を加え、１５分間攪拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣をメタノール−水混合溶媒にて再結晶し、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物６９１ｍｇを無色結晶として得た。融点１８３−１８５℃
【０４７８】
実施例１０９
（Ｓ）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（１−メチルイミダゾ−ル−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  ２塩酸塩  ５／２水和物
原料合成例９２で得た（Ｓ）−４−グリシジルオキシ−２−（１−メチルイミダゾ−ル−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン６４９ｍｇ及び４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン５９１ｍｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、無色無定形固体５２１ｍｇを得た。このものをメタノールに溶解し、２等量の塩酸を加え、１５分間攪拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣をメタノール−酢酸エチル混合溶媒にて２回再結晶し、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物３９７ｍｇを無色結晶として得た。融点＞１５５℃
【０４７９】
実施例１１０
（Ｓ）−１−（２−（１−メチルイミダゾ−ル−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール  ２塩酸塩  ５／２水和物
原料合成例９２で得た（Ｓ）−４−グリシジルオキシ−２−（１−メチルイミダゾ−ル−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン６４９ｍｇ及び４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン５４２ｍｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、無色無定形固体５４７ｍｇを得た。このものをメタノールに溶解し、２等量の塩酸を加え、１５分間攪拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣をメタノール−酢酸エチル混合溶媒にて再結晶し、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物２９５ｍｇを無色結晶として得た。融点＞１６０℃
【０４８０】
実施例１１１
（Ｓ）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）チオフェン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩
原料合成例９５で得た（Ｓ）−４−グリシジルオキシ−２−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）チオフェン７３５ｍｇ及び４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン５８９ｍｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、無色無定形固体９６３ｍｇを得た。このものをメタノールに溶解し、２等量の塩酸を加え、１５分間攪拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣をメタノールにて再結晶し、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物５２８ｍｇを淡黄色結晶として得た。融点＞２２５℃（分解）
以下に、実施例１０４〜１１１で得られた化合物の構造式を示す。
【０４８１】
【化１１４】
0003893878.tif 000090
【０４８２】
実施例１１２
（Ｓ）−１−（２−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）チオフェン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール
原料合成例９５で得た（Ｓ）−４−グリシジルオキシ−２−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）チオフェン７３５ｍｇ及び４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン５４０ｍｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、無色無定形固体１．０４ｇを得た。このものを酢酸エチルにて再結晶し、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物７９３ｍｇを淡黄色結晶として得た。融点１３８−１３９℃
【０４８３】
実施例１１３
（Ｓ）−１−（４−（６―メトキシナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）チオフェン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
原料合成例９５で得た（Ｓ）−４−グリシジルオキシ−２−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）チオフェン７３５ｍｇ及び４−（６−メトキシナフタレン−２−イル）ピペリジン６１７ｍｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、無色無定形固体９８１ｍｇを得た。このものをクロロホルム−ヘキサン混合溶媒にて再結晶し、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物７１４ｍｇを淡黄色結晶として得た。融点１６３−１６５．５℃
【０４８４】
実施例１１４
（Ｓ）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（４，４−ジメチルオキサゾリン−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
原料合成例９８で得た（Ｓ）−４−グリシジルオキシ−２−（４，４−ジメチルオキサゾリン−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン９３３ｍｇ及び４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン７４８ｍｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物を淡黄色無定形固体として１．１２ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（ｓ、６Ｈ）、１．４５−１．９０（ｍ、５Ｈ）、２．１２（ｂｒ．ｔ、Ｊ＝１２．０、１Ｈ）、２．４１（ｂｒ．ｔ、Ｊ＝１２．０、１Ｈ）、２．４５−２．６５（ｍ、３Ｈ）、２．９８（ｂｒ．ｄ、Ｊ＝１２．０、１Ｈ）、３．１４（ｂｒ．ｄ、Ｊ＝１２．０、１Ｈ）、４．０５−４．２０（ｍ、３Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．０５（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．０、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．２５−７．４０（ｍ、３Ｈ）
【０４８５】
実施例１１５
（Ｓ）−１−（２−（４，４−ジメチルオキサゾリン−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール
原料合成例９８で得た（Ｓ）−４−グリシジルオキシ−２−（４，４−ジメチルオキサゾリン−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン１．２５ｇ及び４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン９１４ｍｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物を無色無定形固体として１．２８ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（ｓ、６Ｈ）、１．８０−２．００（ｍ、４Ｈ）、２．１９（ｂｒ．ｔ、Ｊ＝１２．０、１Ｈ）、２．４０−２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．６０−２．８０（ｍ、３Ｈ）、３．００（ｂｒ．ｄ、Ｊ＝１１．０、１Ｈ）、３．１９（ｂｒ．ｄ、Ｊ＝１１．０、１Ｈ）、４．０５−４．２５（ｍ、３Ｈ）、４．１３（ｓ、２Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．３５−７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、７．７５−７．８５（ｍ、２Ｈ）
【０４８６】
実施例１１６
（Ｓ）−１−（２−（４，４−ジメチルオキサゾリン−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（６―メトキシナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール
原料合成例９８で得た（Ｓ）−４−グリシジルオキシ−２−（４，４−ジメチルオキサゾリン−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン９３３ｍｇ及び４−（６−メトキシナフタレン−２−イル）ピペリジン７８３ｍｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、無色無定形固体を得た。このものを酢酸エチルにて再結晶し、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物８７１ｍｇを無色結晶として得た。融点１３３−１３４℃
【０４８７】
実施例１１７
（Ｓ）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−３−（２−エチルスルホニルベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩  １／４水和物
原料合成例１０１で得た（Ｓ）−２−（エチルスルホニル）−４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン１．１５ｇ及び４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン９３６ｍｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、無色無定形固体を１．１１ｇ得た。このものをメタノールに溶解し、１等量の塩酸を加え、１５分間攪拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣をアセトン−エーテル混合溶媒にて再結晶し、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物７３４ｍｇを無色結晶として得た。融点１３５−１４０℃
【０４８８】
実施例１１８
（Ｓ）−１−（４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジノ）−３−（２−エチルスルホニルベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
原料合成例１０１で得た（Ｓ）−２−（エチルスルホニル）−４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン１．１５ｇ及び４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジン７６１ｍｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物を黄褐色油状物質として８２７ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（ｔ、Ｊ＝８．０、３Ｈ）、１．４０−１．９５（ｍ、５Ｈ）、２．１３（ｂｒ．ｔ、Ｊ＝１２．０、１Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、２．４０−２．７０（ｍ、４Ｈ）、２．９６（ｂｒ．ｄ、Ｊ＝１２．０、１Ｈ）、３．１４（ｂｒ．ｄ、Ｊ＝１２．０、１Ｈ）、３．３０（ｑ、Ｊ＝８．０、２Ｈ）、４．０５−４．２０（ｍ、３Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝１２．０、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．３９（ｔ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）
【０４８９】
実施例１１９
（Ｓ）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩  ３／２水和物
原料合成例１０４で得た（Ｓ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン６７７ｍｇ及び４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン５２４ｍｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、無色無定形固体を１．０１ｇ得た。このものをメタノールに溶解し、２等量の塩酸を加え、１５分間攪拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣をメタノールにて再結晶し、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物２１３ｍｇを無色結晶として得た。融点２２２−２２５℃
以下に、実施例１１２〜１１９で得られた化合物の構造式を示す。
【０４９０】
【化１１５】
0003893878.tif 000091
【０４９１】
実施例１２０
（Ｓ）−１−（４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
原料合成例１０４で得た（Ｓ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン６７７ｍｇ及び４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジン４３１ｍｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、無色無定形固体を得た。このものを酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒にて再結晶し、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物６７７ｍｇを無色結晶として得た。融点１４６−１４８℃
【０４９２】
実施例１２１
（Ｓ）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−エチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩
原料合成例１０８で得た（Ｓ）−２−（５−エチルオキサゾール−２−イル）−４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン５００ｍｇ及び４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン４０３ｍｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、無色無定形固体を８５４ｍｇ得た。このものをメタノールに溶解し、２等量の塩酸を加え、１５分間攪拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣をメタノールにて再結晶し、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物４４１ｍｇを無色結晶として得た。融点２３２−２３４℃
【０４９３】
実施例１２２
（Ｓ）−１−（４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−エチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  ２塩酸塩
原料合成例１０８で得た（Ｓ）−２−（５−エチルオキサゾール−２−イル）−４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン５００ｍｇ及び４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジン５３１ｍｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、無色無定形固体を１．０３ｇ得た。このものをメタノールに溶解し、２等量の塩酸を加え、１５分間攪拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣をメタノール−酢酸エチル−ジイソプロピルエーテル（２：１：１）混合溶媒にて再結晶し、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物４６８ｍｇを淡黄色結晶として得た。融点８６−８９℃
【０４９４】
実施例１２３
（Ｓ）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩  １水和物
（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール０．６ｇ及び４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン０．４６ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより油状物０．７５ｇを得た。これをエタノールに溶解し、塩化水素ジオキサン溶液を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．４８ｇを白色結晶として得た。融点１４２−１４４℃
【０４９５】
実施例１２４
（Ｓ）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩
（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール０．６０ｇ及び４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン０．５０ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより油状物０．８５ｇを得た。これをエタノールに溶解し、塩化水素ジオキサン溶液を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．６５ｇを白色結晶として得た。融点２２０−２２２℃
【０４９６】
実施例１２５
（Ｓ）−１−（４−（ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩  １／２水和物
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチル−１，３，４−オキサジアゾール０．４ｇ及び４−（ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イル）ピペリジン０．３５ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物０．６５ｇを得た。これをエタノールに溶解し、塩化水素ジオキサン溶液を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．４０ｇを白色結晶として得た。融点１９０−１９２℃
【０４９７】
実施例１２６
（Ｓ）−２−（４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジノ）−１−（２−（２−メチルオキサゾール−５−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  ２塩酸塩  １／２水和物
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチルオキサゾール０．６０ｇ及び４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジン０．３５ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物０．５５ｇを得た。これをエタノールに溶解し、塩化水素ジオキサン溶液を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．１９ｇを白色結晶として得た。融点７９−８１℃
【０４９８】
実施例１２７
（Ｓ）−１−（４−（２，３−ジヒドロ−２−オキソベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  マレイン酸塩
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチル−１，３，４−オキサジアゾール１．０ｇ及び４−（２，３−ジヒドロ−２−オキソベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン１．０ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物１．４ｇを得た。これをアセトンに溶解し、マレイン酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物１．６８ｇを淡黄色結晶として得た。融点１７８−１８０℃
以下に、実施例１２０〜１２７で得られた化合物の構造式を示す。
【０４９９】
【化１１６】
0003893878.tif 000092
【０５００】
実施例１２８
（Ｓ）−１−（４−（３，４−ジフルオロフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  ｐ−トルエンスルホン酸塩  １／２水和物
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチル−１，３，４−オキサジアゾール１．０ｇ及び４−（３，４−ジフルオロ）ピペリジン１．０ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物１．７ｇを得た。これをアセトンに溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．９７ｇを淡黄色結晶として得た。融点８０−８２℃
【０５０１】
実施例１２９
（Ｓ）−１−（４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチル−１，３，４−オキサジアゾール０．９０ｇ及び４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペリジン０．９０ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物０．８０ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．７８−１．９５（ｍ、４Ｈ）、２．１６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝１．８）、２．４１−２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．６２−２．４９（ｍ、５Ｈ）、３．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１１．２）、３．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１１．２）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、４．１５−４．３０（ｍ、３Ｈ）、６．７０−６．８３（ｍ、４Ｈ）、７．２２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３）、７．３４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．３）、７．６１（ｓ、１Ｈ）
【０５０２】
実施例１３０
（Ｓ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−１−（４−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール  塩酸塩  １／４水和物
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチル−１，３，４−オキサジアゾール１．０ｇ及び４−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−イル）ピペリジン１．０ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物０．９５ｇを得た。これをイソプロパノールに溶解し、塩化水素ジオキサン溶液を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．３６ｇを淡黄色結晶として得た。融点１１９−１２１℃
【０５０３】
実施例１３１
（Ｓ）−３−（４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）ピペリジノ）−１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩  １／２水和物
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチル−１，３，４−オキサジアゾール１．０ｇ及び４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）ピペリジン１．０ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物１．４５ｇを得た。これをイソプロパノールに溶解し、塩化水素ジオキサン溶液を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．９５ｇを白色結晶として得た。融点１６４−１６６℃
【０５０４】
実施例１３２
（Ｓ）−３−（４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）ピペリジノ）−１−（２−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩  １／２水和物
（Ｓ）−２−エチル−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール１．０ｇ及び４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）ピペリジン１．０ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物１．５５ｇを得た。これをイソプロパノール−イソプロピルエーテル（１：１）混合溶液に溶解し、塩化水素ジオキサン溶液を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．７１ｇを褐色結晶として得た。融点２３８−２４０℃
【０５０５】
実施例１３３
（Ｓ）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−ジメチルアミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
（Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール０．６５ｇ及び４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン０．６５ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物０．３８ｇを褐色結晶として得た。融点２０９−２１１℃
【０５０６】
実施例１３４
（Ｓ）−３−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−１−（２−（アセトヒドラジノカルボニル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
原料合成例１０９で得たＮ’−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イルカルボニル）アセトヒドラジド２．５ｇおよび（Ｓ）−グリシジルノシレート２．３ｇをジメチルホルムアミド３０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム３．３ｇを加え、室温で１５時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、黄色油状物０．７ｇを得た。このものと４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジンをメタノール１０ｍｌに溶解し、３時間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）にて精製することにより、表題化合物０．４８ｇを淡黄色結晶として得た。融点１８０℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７２−１．８８（ｍ、４Ｈ）、２．０２（ｓ、３Ｈ）、２．１４−２．１７（ｍ、１Ｈ）、２．３９−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．６４−２．６６（ｍ、２Ｈ）、３．０２（ｍ、１Ｈ）、３．１８（ｍ、１Ｈ）、４．１３−４．２０（ｍ、２Ｈ）、４．５４（ｍ、１Ｈ）、６．０５（ｂｓ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．０６−７．０９（ｍ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．３２−７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、９．９２（ｓ、１Ｈ）、１０．５０（ｓ、１Ｈ）
【０５０７】
実施例１３５
（Ｓ）−３−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−１−（２−（５−メトキシカルボニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
５−エトキシカルボニル−２−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール２．５ｇと（Ｓ）−グリシジルノシレート２．３ｇをジメチルホルムアミド３０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム２．４５ｇを加え、室温で１４時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、黄色結晶１．７ｇを得た。これをメタノール２０ｍｌに溶解し、４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン１．２ｇを加え、２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）にて精製することにより、表題化合物１．５ｇを淡黄色結晶として得た（エチルエステルは、メタノール中、メチルエステルに変換された）。融点１６０℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７１−１．８９（ｍ、４Ｈ）、２．１４−２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．４５−２．５７（ｍ、２Ｈ）、２．６４−２．６６（ｍ、２Ｈ）、３．０２（ｍ、１Ｈ）、３．１８（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、３Ｈ）、５．０５（ｂｓ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．０６−７．０９（ｍ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．３２−７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）
以下に、実施例１２８〜１３５で得られた化合物の構造式を示す。
【０５０８】
【化１１７】
0003893878.tif 000093
【０５０９】
実施例１３６
（Ｓ）−３−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−１−（２−（５−ヒドロキシメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
実施例１３５で得た（Ｓ）−３−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−１−（２−（５−メトキシカルボニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール１．３ｇをＴＨＦ２０ｍｌに溶解し、氷冷下で撹拌しながら水素化ホウ素リチウム６０ｍｇを加えた。室温で１時間撹拌した後、氷水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、黄色結晶１．２ｇを得た。この結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）にて精製することにより、表題化合物１００ｍｇを淡黄色結晶として得た。融点１５８−１６０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６２−１．７２（ｍ、４Ｈ）、２．０９−２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．５０−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．９９−３．０８（ｍ、２Ｈ）、４．０８（ｍ、２Ｈ）、４．２１（ｍ、１Ｈ）、４．７５（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、４．９６（ｂｓ、１Ｈ）、６．０１（ｔ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．４２−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）
【０５１０】
実施例１３７
（Ｓ）−２−（４−（２−アセトキシ−３−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール  塩酸塩
（Ｓ）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール１．０ｇをピリジン２０ｍｌおよび無水酢酸１０ｍｌに溶解し、室温で１２時間放置した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）にて精製した。得られた油状物をエタノールに溶解し、塩化水素エーテル溶液を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．５８ｇを淡黄色結晶として得た。融点１６３−１６６℃（分解）
【０５１１】
実施例１３８
（Ｓ）−１−（２−（５−（１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジノ）−２−プロパノール  塩酸塩
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−（１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール０．８ｇおよび４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジン０．７ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより油状物を得た。これをアセトンに溶解し、塩酸−エタノール溶液を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．８１ｇを白色結晶として得た。融点２１１−２１３℃
【０５１２】
実施例１３９
（Ｒ）−１−（２−（５−（１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジノ）−２−プロパノール  塩酸塩
（Ｒ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−（１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール１．０ｇおよび４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジン０．７５ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをアセトンに溶解し、塩化水素−ジオキサン溶液を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．６１ｇを白色結晶として得た。融点２０９−２１１℃
【０５１３】
実施例１４０
（Ｓ）−１−（２−（５−（１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール  塩酸塩  ３／４水和物
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−（１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール０．５ｇおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン０．５ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをアセトンに溶解し、塩酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．２６ｇを白色結晶として得た。融点１２４−１２６℃
【０５１４】
実施例１４１
（Ｓ）−１−（４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−（１−メチルエチル）−１，３，４オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  臭化水素酸塩
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−（１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール０．６ｇおよび４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジン０．６ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをイソプロパノールに溶解し、４８％臭化水素酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．４８ｇを淡黄色結晶として得た。融点１５９−１６１℃
【０５１５】
実施例１４２
（Ｓ）−１−（２−（５−（１，１−ジメチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（１，４ーベンゾジオキサン−６−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール  塩酸塩
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール０．８ｇおよび４−（１，４ーベンゾジオキサン−６−イル）ピペリジン０．７０ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをアセトンに溶解し、塩酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．５５ｇを白色結晶として得た。融点１９７−１９９℃
【０５１６】
実施例１４３
（Ｓ）−１−（２−（５−（１，１−ジメチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−２−プロパノール  塩酸塩  １／２水和物
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール１．０ｇおよび４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン０．８０ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをアセトンに溶解し、塩酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．５５ｇを白色結晶として得た。融点２０７−２０９℃
以下に、実施例１３６〜１４３で得られた化合物の構造式を示す。
【０５１７】
【化１１８】
0003893878.tif 000094
【０５１８】
実施例１４４
（Ｓ）−１−（２−（５−（１，１−ジメチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジノ）−２−プロパノール  塩酸塩  １／２水和物
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール１．５ｇおよび４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジン１．２ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをアセトンに溶解し、塩酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物１．３３ｇを白色結晶として得た。融点２０４−２０６℃
【０５１９】
実施例１４５
（Ｓ）−１−（２−（５−（２−メチルプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジノ）−２−プロパノール  塩酸塩
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−（２−メチルプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール０．６２ｇおよび４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジン０．４ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをアセトンに溶解し、塩酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．５１ｇを淡黄色結晶として得た。融点１８５−１８７℃
【０５２０】
実施例１４６
（Ｓ）−１−（２−（５−（２−メチルプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール  塩酸塩
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−（２−メチルプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール０．６２ｇおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン０．４ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをアセトンに溶解し、塩酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．３５ｇを淡黄色結晶として得た。融点７８−８０℃
【０５２１】
実施例１４７
（Ｓ）−１−（４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−（２−メチルプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−（２−メチルプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール０．６ｇおよび４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジン０．４ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをアセトンに溶解し、塩酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．４５ｇを白色結晶として得た。融点１５６−１５８℃
【０５２２】
実施例１４８
（Ｓ）−１−（２−（５−（２−メチルプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−２−プロパノール  塩酸塩
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−（２−メチルプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール０．６２ｇおよび４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン０．４６ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをアセトンに溶解し、塩酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．２３ｇを白色結晶として得た。融点９８−１００℃
【０５２３】
実施例１４９
（Ｓ）−１−（（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  ２塩酸塩  １水和物
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチル−１，３，４−オキサジアゾール１．５ｇおよび４−アミノ−１−ベンジルピペリジン１．０ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをアセトンに溶解し、塩酸−エタノール溶液を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物１．２ｇを白色結晶として得た。融点２６０−２６２℃
【０５２４】
実施例１５０
（Ｓ）−１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（４−メチルフェニル）ピペリジノ）−２−プロパノール  塩酸塩  １／４水和物
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチル−１，３，４−オキサジアゾール１．０ｇおよび４−（４−メチルフェニル）ピペリジン０．７５ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをアセトンに溶解し、塩酸−エタノール溶液を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．９５ｇを白色結晶として得た。融点２０３−２０５℃
【０５２５】
実施例１５１
（Ｓ）−１−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチル−１，３，４−オキサジアゾール０．５０ｇおよび４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジン０．３５ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをエタノールに溶解し、塩酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．５５ｇを白色結晶として得た。融点１９８−２００℃
以下に、実施例１４４〜１５１で得られた化合物の構造式を示す。
【０５２６】
【化１１９】
0003893878.tif 000095
【０５２７】
実施例１５２
（Ｓ）−１−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−ヒドロキシメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−ヒドロキシメチル−１，３，４−オキサジアゾール０．５８ｇおよび４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジン０．４０ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物０．５８ｇを白色結晶として得た。融点１５６−１５８℃
【０５２８】
実施例１５３
（Ｒ）−１−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  臭化水素酸塩
（Ｒ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチル−１，３，４−オキサジアゾール０．２５ｇおよび４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジン０．１８ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをイソプロパノールに溶解し、塩化水素−エーテル溶液を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．３２ｇを白色結晶として得た。融点１７６−１７９℃
【０５２９】
実施例１５４
（Ｓ）−１−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩  １／２水和物
（Ｓ）−２−エチル−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール０．５０ｇおよび４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジン０．３５ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをイソプロパノール−酢酸エチル（１：１）混合溶液に溶解し、塩化水素−エーテル溶液を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．２５ｇを白色結晶として得た。融点１８０−１８２℃
【０５３０】
実施例１５５
（Ｓ）−１−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−（１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  ２臭化水素酸塩  ３／２水和物
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−（１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール０．５０ｇおよび４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジン０．３５ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをイソプロパノールに溶解し、４８％臭化水素酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．３８ｇを黄色結晶として得た。融点１３１−１３６℃（分解）
【０５３１】
実施例１５６
（Ｓ）−１−（４−（クロマン−６−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチル−１，３，４−オキサジアゾール１．０ｇおよび４−（クロマン−６−イル）ピペリジン０．９０ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをイソプロパノールに溶解し、塩化水素−エタノール溶液を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物１．３ｇを白色結晶として得た。融点２０２−２０４℃
【０５３２】
実施例１５７
（Ｓ）−１−（４−（クロマン−６−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  （Ｌ）−酒石酸塩
（Ｓ）−２−エチル−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール１．０ｇおよび４−（クロマン−６−イル）ピペリジン０．９０ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをエタノールに溶解し、（Ｌ）−酒石酸−エタノール溶液を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物１．４ｇを白色結晶として得た。融点１７６−１７８℃
【０５３３】
実施例１５８
（Ｓ）−１−（４−（クロマン−６−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−（１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−（１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール１．０ｇおよび４−（クロマン−６−イル）ピペリジン０．９０ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをイソプロパノールに溶解し、塩化水素−エタノール溶液を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物１．３ｇを白色結晶として得た。融点１８３−１８５℃
【０５３４】
実施例１５９
（Ｓ）−４−（４−フルオロフェニル）−１−（２−ヒドロキシ−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）プロピル）ピペリジン−４−カルボン酸  エチルエステル  臭化水素酸塩  １水和物
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチル−１，３，４−オキサジアゾール１．０ｇおよび４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−４−カルボン酸  エチルエステル０．８２ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをアセトンに溶解し、臭化水素酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．６６ｇを白色結晶として得た。融点１３２−１３５℃
以下に、実施例１５２〜１５９で得られた化合物の構造式を示す。
【０５３５】
【化１２０】
0003893878.tif 000096
【０５３６】
実施例１６０
（Ｓ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−１−（２−ヒドロキシ−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）プロピル）ピペリジン−４−カルボニトリル  臭化水素酸塩  １水和物
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチル−１，３，４−オキサジアゾール０．２２ｇおよび４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−カルボニトリル０．２０ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをアセトンに溶解し、臭化水素酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．１２ｇを褐色結晶として得た。融点２６５−２６８℃（分解）
【０５３７】
実施例１６１
（Ｓ）−１−（４−ヒドロキシ−４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩  １／２水和物
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチル−１，３，４−オキサジアゾール０．５１ｇおよび４−ヒドロキシ−４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジン０．４２ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをイソプロパノールに溶解し、塩酸−エーテル溶液を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．５１ｇを白色結晶として得た。融点１８４−１８６℃
【０５３８】
実施例１６２
（Ｓ）−１−（２−（５−メチルチオ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール  塩酸塩  １／４水和物
原料合成例１１５で得た５−（４−ヒドロキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチルチオ−１，３，４−オキサジアゾール０．６２ｇ、（Ｓ）−グリシジルノシレート０．７１ｇおよび炭酸カリウム０．４１ｇを用い、原料合成例１と同様の反応操作を行うことにより、（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチルチオ−１，３，４−オキサジアゾール０．５４ｇを得た。これをメタノールに溶解し、４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン０．５ｇを加え、５時間加熱還流した。反応溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノ−ル）で精製したところ、油状物を得た。これを酢酸エチルに溶解し、塩酸−エーテル溶液を加えた。析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．３４ｇを褐色結晶として得た。融点１２１−１２６℃
【０５３９】
実施例１６３
（Ｓ）−１−（２−（５−メトキシ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール  塩酸塩  １／４水和物
原料合成例１１８で得た（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メトキシ−１，３，４−オキサジアゾール０．１８ｇおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン０．１２ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをアセトンに溶解し、塩酸−エーテル溶液を加えた。析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．１１ｇを白色結晶として得た。融点２５０−２５１℃
【０５４０】
実施例１６４
（Ｓ）−１−（２−（５−メトキシ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジノ）−２−プロパノール  塩酸塩  １／４水和物
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メトキシ−１，３，４−オキサジアゾール０．３０ｇおよび４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジン０．２０ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをアセトンに溶解し、塩酸−エーテル溶液を加えた。析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．１７ｇを白色結晶として得た。融点２４２−２４６℃（分解）
【０５４１】
実施例１６５
（Ｓ）−１−（２−（５−エトキシ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジノ）−２−プロパノール
（Ｓ）−２−エトキシ−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール１．０ｇおよび４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジン０．６５ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、粗結晶を得た。これをエタノールにて再結晶して精製することにより、表題化合物１．２ｇを白色結晶として得た。融点１１７−１１８℃
【０５４２】
実施例１６６
（Ｓ）−１−（２−（５−（１−メチルエチルオキシ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール  臭化水素酸塩  １／２水和物
（Ｓ）−２−（１−メチルエチルオキシ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール０．５０ｇおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン０．３５ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをイソプロパノールに溶解し、４８％臭化水素酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．５２ｇを黄色結晶として得た。融点１２３−１３５℃
【０５４３】
実施例１６７
（Ｓ）−１−（２−（５−（１−メチルエチルオキシ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジノ）−２−プロパノール  臭化水素酸塩
（Ｓ）−２−（１−メチルエチルオキシ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール０．５０ｇおよび４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジン０．３５ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをイソプロパノールに溶解し、４８％臭化水素酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．５８ｇを黄色結晶として得た。融点１９６−１９８℃
以下に、実施例１６０〜１６７で得られた化合物の構造式を示す。
【０５４４】
【化１２１】
0003893878.tif 000097
【０５４５】
実施例１６８
（Ｓ）−１−（２−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジノ）−２−プロパノール  塩酸塩
（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチルオキサゾール２．０ｇおよび４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジン１．４ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをエタノールに溶解し、塩酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物１．２ｇを淡黄色結晶として得た。融点２３９−２４１℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９３−２．００（ｍ、４Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｍ、１Ｈ）、３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．３５−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．６９−３．７３（ｍ、２Ｈ）、４．１２−４．２０（ｍ、２Ｈ）、４．５３（ｍ、１Ｈ）、５．９８（ｓ、２Ｈ）、６．０５（ｍ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、６．７９−６．９０（ｍ、３Ｈ）、７．０８（ｓ、１Ｈ）、７．３１−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、１０．０５（ｂｓ、１Ｈ）
【０５４６】
実施例１６９
（Ｓ）−１−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩
（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチルオキサゾール１．４ｇおよび４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジン１．０ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをエタノールに溶解し、塩酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．８１ｇを白色結晶として得た。融点２３０−２３３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０１−２．０８（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．５９−２．７４（ｍ、３Ｈ）、２．９０−３．０２（ｍ、２Ｈ）、３．１８（ｔ、Ｊ＝８．０、２Ｈ）、３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．８０−３．９２（ｍ、２Ｈ）、４．０２（ｍ、１Ｈ）、４．３５（ｍ、１Ｈ）、４．５６（ｔ、Ｊ＝８．０、２Ｈ）、４．７９（ｍ、１Ｈ）、５．６８（ｂｓ、１Ｈ）、６．７２（ｍ、２Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、７．２３−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、１１．８５（ｂｓ、１Ｈ）
【０５４７】
実施例１７０
（Ｓ）−１−（２−（５−エチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジノ）−２−プロパノール  ２塩酸塩  １／２水和物
（Ｓ）−５−エチル−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）オキサゾール１．０ｇおよび４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジン０．８ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをアセトンに溶解し、塩酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物１．０５ｇを白色結晶として得た。融点１４５−１４７℃
【０５４８】
実施例１７１
（Ｓ）−１−（２−（５−エチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（１，４ーベンゾジオキサン−６−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール  塩酸塩  ５／４水和物
（Ｓ）−５−エチル−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）オキサゾール０．６ｇおよび４−（１，４ーベンゾジオキサン−６−イル）ピペリジン０．６ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをアセトンに溶解し、塩酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．５ｇを白色結晶として得た。融点８９−９１℃
【０５４９】
実施例１７２
（Ｓ）−１−（２−（５−エチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−２−プロパノール  塩酸塩  １／２水和物
（Ｓ）−５−エチル−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）オキサゾール０．７ｇおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン０．６ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをアセトンに溶解し、塩酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．６ｇを白色結晶として得た。融点１１４−１１６℃
【０５５０】
実施例１７３
（Ｓ）−１−（２−（５−（１−メチルエチル）オキサゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジノ）−２−プロパノール  ２塩酸塩  １／２水和物
（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−（１−メチルエチル）オキサゾール１．０ｇおよび４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジン０．８ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをアセトンに溶解し、塩酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．９７ｇを白色結晶として得た。融点１３９−１４１℃
【０５５１】
実施例１７４
（Ｓ）−１−（２−（５−（１−メチルエチル）オキサゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジノ）−２−プロパノール  塩酸塩  １／２水和物
（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−（１−メチルエチル）オキサゾール０．８ｇおよび４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジン０．６ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをアセトンに溶解し、塩酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．５９ｇを白色結晶として得た。融点１１９−１２１℃
【０５５２】
実施例１７５
（Ｓ）−１−（２−（５−（１−メチルエチル）オキサゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−２−プロパノール  塩酸塩  １／２水和物
（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−（１−メチルエチル）オキサゾール０．９５ｇおよび４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン０．８５ｇを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをアセトンに溶解し、塩酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．９８ｇを白色結晶として得た。融点２０２−２０４℃
以下に、実施例１６８〜１７５で得られた化合物の構造式を示す。
【０５５３】
【化１２２】
0003893878.tif 000098
【０５５４】
実施例１７６
５−メチル−２−（４−（３−（４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール
５−メチル−２−（４−（３−クロロプロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール１．０ｇ、４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジン０．７ｇ、炭酸カリウム１．５ｇおよびヨウ化カリウム１．０ｇを、ＤＭＦ−トルエン（２：１）混合溶媒５０ｍｌに溶解し、８０℃で４時間加熱撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出して乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）にて精製することにより、表題化合物０．９９ｇを白色結晶として得た。融点１２５−１２７℃
【０５５５】
実施例１７７
５−メチル−２−（４−（３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール  塩酸塩
５−メチル−２−（４−（３−クロロプロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール１．０ｇ、４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン０．７ｇ、炭酸カリウム１．５ｇおよびヨウ化カリウム１．０ｇを用い、実施例１７６と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをアセトンに溶解し、塩酸−エタノール溶液を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物１．２ｇを白色結晶として得た。融点２０５−２０７℃
【０５５６】
実施例１７８
２−（４−（３−（（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール  ２塩酸塩  １／２水和物
２−（４−（３−ブロモプロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）−２−イル）フラン−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール０．８ｇ、４−アミノ−１−ベンジルピペリジン０．７ｇ、炭酸カリウム１．５ｇおよびヨウ化カリウム１．０ｇを用い、実施例１７６と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをアセトンに溶解し、塩酸−エタノール溶液を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．５１ｇを白色結晶として得た。融点２６５℃以上
【０５５７】
実施例１７９
５−エチル−２−（４−（３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール  塩酸塩
５−エチル−２−（４−（３−クロロプロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール０．７ｇ、４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン０．５ｇ、炭酸カリウム１．５ｇおよびヨウ化カリウム１．０ｇを用い、実施例１７６と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをアセトンに溶解し、塩酸−エタノール溶液を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．１６ｇを白色結晶として得た。融点１９８−２００℃
【０５５８】
実施例１８０
５−エチル−２−（４−（３−（４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール  塩酸塩  １／４水和物
５−エチル−２−（４−（３−クロロプロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール１．０ｇ、４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジン０．８ｇ、炭酸カリウム０．６８ｇおよびヨウ化カリウム０．５７ｇを用い、実施例１７６と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをエタノールに溶解し、塩酸−エタノール溶液を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．９２ｇを白色結晶として得た。融点１９２−１９３℃
【０５５９】
実施例１８１
５−エチル−２−（４−（３−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール  塩酸塩  １／４水和物
５−エチル−２−（４−（３−クロロプロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール１．０ｇ、４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン０．７９ｇ、炭酸カリウム０．６８ｇおよびヨウ化カリウム０．５７ｇを用い、実施例１７６と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをエタノールに溶解し、塩酸−エタノール溶液を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物１．１ｇを白色結晶として得た。融点２２５−２２７℃
【０５６０】
実施例１８２
２−（４−（３−（４−（１，４ーベンゾジオキサン−６−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−（１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール  塩酸塩
５−（１−メチルエチル）−２−（４−（３−クロロプロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール０．９ｇ、４−（１，４ーベンゾジオキサン−６−イル）ピペリジン０．７ｇ、炭酸カリウム１．５ｇおよびヨウ化カリウム１．０ｇを用い、実施例１７６と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをアセトンに溶解し、塩酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．６８ｇを白色結晶として得た。融点２０３−２０５℃
【０５６１】
実施例１８３
２−（４−（３−（４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−（１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール  塩酸塩
５−（１−メチルエチル）−２−（４−（３−クロロプロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール１．０ｇ、４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジン０．８ｇ、炭酸カリウム１．５ｇおよびヨウ化カリウム１．０ｇを用い、実施例１７６と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをアセトンに溶解し、塩酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．９ｇを白色結晶として得た。融点２１７−２１９℃
以下に、実施例１７６〜１８３で得られた化合物の構造式を示す。
【０５６２】
【化１２３】
0003893878.tif 000099
【０５６３】
実施例１８４
２−（４−（３−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−（１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール  塩酸塩
５−（１−メチルエチル）−２−（４−（３−クロロプロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール１．０ｇ、４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン０．８ｇ、炭酸カリウム１．５ｇおよびヨウ化カリウム１．０ｇを用い、実施例１７６と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをアセトンに溶解し、塩酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．９ｇを白色結晶として得た。融点２４７−２４９℃
【０５６４】
実施例１８５
２−（４−（３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−（１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール  塩酸塩
５−（１−メチルエチル）−２−（４−（３−クロロプロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール１．０ｇ、４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン０．９ｇ、炭酸カリウム１．５ｇおよびヨウ化カリウム１．０ｇを用い、実施例１７６と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをアセトンに溶解し、塩酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物１．１５ｇを白色結晶として得た。融点２１５−２１７℃
【０５６５】
実施例１８６
２−（４−（３−（４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−（１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール  塩酸塩
５−（１−メチルエチル）−２−（４−（３−クロロプロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール１．０ｇ、４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジン１．０ｇ、炭酸カリウム１．５ｇおよびヨウ化カリウム１．０ｇを用い、実施例１７６と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをアセトンに溶解し、塩酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物１．０７ｇを白色結晶として得た。融点１９３−１９５℃
【０５６６】
実施例１８７
２−（４−（３−（４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−（１，１−ジメチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール  塩酸塩
５−（１，１−ジメチルエチル）−２−（４−（３−クロロプロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール０．８ｇ、４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジン０．７ｇ、炭酸カリウム１．５ｇおよびヨウ化カリウム１．０ｇを用い、実施例１７６と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをアセトンに溶解し、塩酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．６８ｇを白色結晶として得た。融点２２６−２２８℃
【０５６７】
実施例１８８
２−（４−（３−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−（１，１−ジメチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール  塩酸塩
５−（１，１−ジメチルエチル）−２−（４−（３−クロロプロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール１．０ｇ、４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン０．８ｇ、炭酸カリウム１．５ｇおよびヨウ化カリウム１．０ｇを用い、実施例１７６と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをアセトンに溶解し、塩酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．７５ｇを白色結晶として得た。融点２４９−２５１℃
【０５６８】
実施例１８９
２−（４−（３−（４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−（１，１−ジメチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール  塩酸塩
５−（１，１−ジメチルエチル）−２−（４−（３−クロロプロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール１．０ｇ、４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジン０．８ｇ、炭酸カリウム１．５ｇおよびヨウ化カリウム１．０ｇを用い、実施例１７６と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをアセトンに溶解し、塩酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物１．１ｇを白色結晶として得た。融点２１１−２１３℃
【０５６９】
実施例１９０
５−（２−メチルプロピル）−２−（４−（３−（４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジン−１−イル）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール
５−（２−メチルプロピル）−２−（４−（３−クロロプロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール０．５ｇ、４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジン０．３７ｇ、炭酸カリウム０．２ｇおよびヨウ化カリウム０．２５ｇを用い、実施例１７６と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物０．３２ｇを褐色結晶として得た。融点１０３−１０５℃
【０５７０】
実施例１９１
２−（４−（３−（４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジン−１−イル）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−（２−メチルプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール  塩酸塩
５−（２−メチルプロピル）−２−（４−（３−クロロプロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール０．６７ｇ、４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジン０．４ｇ、炭酸カリウム０．３３ｇおよびヨウ化カリウム０．３３ｇを用い、実施例１７６と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをエタノールに溶解し、塩酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．２８ｇを白色結晶として得た。融点２００−２０３℃
以下に、実施例１８４〜１９１で得られた化合物の構造式を示す。
【０５７１】
【化１２４】
0003893878.tif 000100
【０５７２】
実施例１９２
２−（４−（３−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−１−イル）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−（２−メチルプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール  塩酸塩
５−（２−メチルプロピル）−２−（４−（３−クロロプロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール０．４３ｇ、４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン０．３ｇ、炭酸カリウム０．２ｇおよびヨウ化カリウム０．２５ｇを用い、実施例１７６と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをエタノールに溶解し、塩酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．３ｇを白色結晶として得た。融点２１２−２１５℃
【０５７３】
実施例１９３
２−（４−（３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−（２−メチルプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール  塩酸塩
５−（２−メチルプロピル）−２−（４−（３−クロロプロピルオキシ）ベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール０．６７ｇ、４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン０．４ｇ、炭酸カリウム０．３３ｇおよびヨウ化カリウム０．３３ｇを用い、実施例１７６と同様の反応操作を行うことにより、油状物を得た。これをエタノールに溶解し、塩酸を加え、析出した結晶を濾取して乾燥することにより、表題化合物０．４８ｇを淡黄色結晶として得た。融点１８３−１８５℃
【０５７４】
実施例１９４
（Ｓ）−３−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノン
（Ｓ）−３−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール１．０ｇのＤＭＳＯ−トルエン（１：１）混合溶媒２０ｍｌ溶液に、ＷＳＣ１．９ｇおよびトリフルオロ酢酸０．６０ｍｌを加え、氷冷下、１時間攪拌後、さらに室温で１時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた粗結晶をエタノールおよび酢酸エチルで洗浄することにより、表題化合物０．２８ｇを白色結晶として得た。融点１２８℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８３（ｍ、４Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、２．３１（ｍ、１Ｈ）、２．６７（ｓ、３Ｈ）、３．０５（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｓ、２Ｈ）、４．９０（ｓ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．０７（ｍ、１Ｈ）、７．２６−７．３８（ｍ、４Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）
【０５７５】
また、次に示す化合物を同様の反応操作により合成することができる。
実施例１９５
（Ｓ）−１−（２−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ビニル）フェニルオキシ）−３−（４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジノ）−２−プロパノール
（Ｓ）−５−（２’−グリシジルオキシスチリル）−２−メチル−１，３，４−オキサジアゾールおよび４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−６−イル）ピペリジンを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物を得ることができる。
【０５７６】
実施例１９６
（Ｓ）−１−（２−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ビニル）フェニルオキシ）−３−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−２−プロパノール
（Ｓ）−５−（２’−グリシジルオキシスチリル）−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾールおよび４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジンを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物を得ることができる。
【０５７７】
実施例１９７
（Ｓ）−４−（２−ヒドロキシ−３−（４−（クロマン−６−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）−Ｎ，Ｎ―ジメチルベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボキサミド
（Ｓ）−４−（グリシジルオキシ）ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミドおよび４−（クロマン−６−イル）ピペリジンを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物を得ることができる。
【０５７８】
実施例１９８
（Ｓ）−１−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−６−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチル−１，３，４−オキサジアゾールおよび４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−６−イル）ピペリジンを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物を白色結晶として得た。融点１３３−１３５℃
【０５７９】
実施例１９９
（Ｓ）−１−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−６−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）チオフェン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
（Ｓ）−２−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチルオキサゾールおよび４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−６−イル）ピペリジンを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物を得ることができる。
以下に、実施例１９２〜１９９で得られた化合物の構造式を示す。
【０５８０】
【化１２５】
0003893878.tif 000101
【０５８１】
実施例２００
（Ｓ）−１−（４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチル−１，３，４−オキサジアゾールおよび４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）ピペリジンを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物を白色結晶として得た。融点１２８−１３０℃
【０５８２】
実施例２０１
（Ｓ）−１−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）チオフェン−５−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチル−１，３，４−オキサジアゾールおよび４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）チオフェン−５−イル）ピペリジンを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物を得ることができる。
【０５８３】
実施例２０２
（Ｓ）−１−（４−（インダン−５−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチル−１，３，４−オキサジアゾールおよび４−（インダン−５−イル）ピペリジンを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物を白色結晶として得た。融点２０２−２０５℃
【０５８４】
実施例２０３
（Ｓ）−１−（４−（インデン−５−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチル−１，３，４−オキサジアゾールおよび４−（インデン−５−イル）ピペリジンを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物を得ることができる。
【０５８５】
実施例２０４
（Ｓ）−１−（４−（１−メチルインドリン−５−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチル−１，３，４−オキサジアゾールおよび４−（１−メチルインドリン−５−イル）ピペリジンを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物を得ることができる。
【０５８６】
実施例２０５
（Ｓ）−１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（１，３−ジヒドロベンゾ（ｃ）フラン−１−スピロ−４’−ピペリジン−１’−イル）−２−プロパノール  １／４水和物
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチル−１，３，４−オキサジアゾールおよび１，３−ジヒドロベンゾ（ｃ）フラン−１−スピロ−４’−ピペリジンを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物を白色結晶として得た。融点１９８−１９９℃
【０５８７】
実施例２０６
（Ｓ）−１−（２−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（１，３−ジヒドロベンゾ（ｃ）フラン−１−スピロ−４’−ピペリジン−１’−イル）−２−プロパノール
（Ｓ）−２−エチル−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチル−１，３，４−オキサジアゾールおよび１，３−ジヒドロベンゾ（ｃ）フラン−１−スピロ−４’−ピペリジンを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物を得ることができる。
【０５８８】
実施例２０７
（Ｓ）−１−（２−（５−（１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（１，３−ジヒドロベンゾ（ｃ）フラン−１−スピロ−４’−ピペリジン−１’−イル）−２−プロパノール
（Ｓ）−２−（１−メチルエチル）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾールおよび１，３−ジヒドロベンゾ（ｃ）フラン−１−スピロ−４’−ピペリジンを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物を得ることができる。
以下に、実施例２００〜２０７で得られた化合物の構造式を示す。
【０５８９】
【化１２６】
0003893878.tif 000102
【０５９０】
実施例２０８
（Ｓ）−１−（４−ベンジルピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチル−１，３，４−オキサジアゾールおよび４−ベンジルピペリジンを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物を得ることができる。
【０５９１】
実施例２０９
（Ｓ）−１−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）チオフェン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，３，４−オキサジアゾールおよび４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジンを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物を得ることができる。
【０５９２】
実施例２１０
（Ｓ）−１−（４−（ベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩  １／２水和物
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチル−１，３，４−オキサジアゾールおよび４−（ベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジンを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物を得ることができた。融点１８２−１８４℃
【０５９３】
実施例２１１
（Ｓ）−１−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
（Ｓ）−３−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾールおよび４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジンを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物を得ることができる。
【０５９４】
実施例２１２
（Ｓ）−１−（３−（３，４−ジクロロフェニル）プロピルアミノ）−３−（２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
（Ｓ）−３−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾールおよび３−（３，４−ジクロロフェニル）プロピルアミンを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物を得ることができる。
【０５９５】
実施例２１３
（Ｓ）−１−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチル−１，３，４−チアジアゾールおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジンを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物を得ることができる。
【０５９６】
実施例２１４
（Ｓ）−１−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）チオフェン−６−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチル−１，３，４−オキサジアゾールおよび４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）チオフェン−６−イル）ピペリジンを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物を得ることができる。
【０５９７】
実施例２１５
（Ｓ）−１−（４−（クロマン−７−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩  １／２水和物
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチル−１，３，４−オキサジアゾールおよび４−（クロマン−７−イル）ピペリジンを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物を白色結晶として得た。融点２１０−２１２℃
以下に、実施例２０８〜２１５で得られた化合物の構造式を示す。
【０５９８】
【化１２７】
0003893878.tif 000103
【０５９９】
実施例２１６
（Ｓ）−１−（４−（ベンゾ（ｂ）チオフェン−５−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチル−１，３，４−オキサジアゾールおよび４−（ベンゾ（ｂ）チオフェン−５−イル）ピペリジンを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物を得ることができる。
【０６００】
実施例２１７
（Ｓ）−１−（４−（２Ｈ−クロメン−６−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
（Ｓ）−５−（４−グリシジルオキシベンゾ（ｂ）フラン−２−イル）−２−メチル−１，３，４−オキサジアゾールおよび４−（２Ｈ−クロメン−６−イル）ピペリジンを用い、実施例１と同様の反応操作を行うことにより、表題化合物を得ることができる。
【０６０１】
実施例２１８
（Ｓ）−１−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（ｂ）チイン−７−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール 
実施例２１９
（Ｓ）−１−（４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩
白色結晶  融点２１８−２２０℃
【０６０２】
実施例２２０
（Ｓ）−１−（４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール 
実施例２２１
（Ｓ）−１−（４−（ベンゾ（ｄ）イソキサゾール−５−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール 
実施例２２２
（Ｓ）−１−（４−（４−クロロ−３−メチルフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩
融点１８４−１８６℃
実施例２２３
（Ｓ）−１−（４−（３−クロロ−４−メチルフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩
白色結晶  融点１８８−１９０℃
以下に、実施例２１６〜２２３で得られた化合物の構造式を示す。
【０６０３】
【化１２８】
0003893878.tif 000104
【０６０４】
実施例２２４
（Ｓ）−１−（４−（ベンゾ（ｂ）フラン−６−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール 
実施例２２５
（Ｓ）−１−（４−（２Ｈ−クロメン−７−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール 
実施例２２６
（Ｓ）−１−（４−（１Ｈ−インドール−６−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール 
実施例２２７
（Ｓ）−１−（４−（１−メチルインドール−６−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール 
実施例２２８
（Ｓ）−１−（４−（１，３−ジヒドロベンゾ（ｃ）フラン−５−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール 
【０６０５】
実施例２２９
（Ｓ）−１−（４−（イソクロマン−７−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール 
実施例２３０
（Ｓ）−１−（４−（イソクロマン−６−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール 
実施例２３１
（Ｓ）−１−（４−（２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−４−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール 
実施例２３２
（Ｓ）−１−（４−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  １／２テレフタル酸塩
融点１５９−１６２℃
実施例２３３
（Ｓ）−１−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ（ｂ）チイン−６−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩
白色結晶  融点２２３−２２５℃
以下に、実施例２２４〜２３３で得られた化合物の構造式を示す。
【０６０６】
【化１２９】
0003893878.tif 000105
【０６０７】
実施例２３４
（Ｓ）−１−（４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩
白色結晶  融点２２２−２２４℃
実施例２３５
（Ｓ）−１−（４−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩
白色結晶  融点１３９−１４１℃
実施例２３６
（Ｓ）−１−（４−（ベンゾ（ｂ）フラン−６−イル）−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール  塩酸塩
白色結晶  融点１３５−１３８℃
実施例２３７
（Ｓ）−１−（２−（５−イソプロペニル−１，３，４−オキサジアゾ−ル−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−３−（４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペリジノ）−２−プロパノール  塩酸塩
白色結晶  融点１２８−１３０℃
実施例２３８
（Ｓ）−１−（４−（ベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
白色結晶  融点１６８−１７０℃
以下に、実施例２３４〜２３８で得られた化合物の構造式を示す。
【０６０８】
【化１３０】
0003893878.tif 000106
【０６０９】
実施例３０１
（１）３，５−ジヒドロ−５−（２’−メトキシベンジリデン）−２−メチルイミダゾール−４−オン
４−（２’−メトキシベンジリデン）−２−メチル−４Ｈ−オキサゾール−５−オン２．４ｇをエタノール５０ｍｌに溶解し、これにアンモニア水２０ｍｌおよび炭酸カリウム３ｇを加えて、８０℃で１０時間加熱した。冷却後、溶媒を減圧留去し、残渣に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、析出した黄色結晶を濾取することにより、表題化合物２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２３（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．１８（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、８．７１（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）
【０６１０】
（２）（Ｓ）−３，５−ジヒドロ−５−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロピルオキシ）ベンジリデン）−２−メチルイミダゾール−４−オン
３，５−ジヒドロ−５−（２’−メトキシベンジリデン）−２−メチルイミダゾール−４−オン１．２８ｇをジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、−４０℃で攪拌しながら三臭化ホウ素４．５ｇを滴下した。その後、氷冷下で２時間攪拌し、反応液を氷水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、３，５−ジヒドロ−５−（２’−ヒドロキシベンジリデン）−２−メチルイミダゾール−４−オンの赤色結晶１ｇを得た。このものと（Ｓ）−グリシジルノシレート１．３ｇをジメチルホルムアミド２０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム１．３８ｇを加え、５０℃で２時間加熱した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、油状成績体１．１２ｇを得た。この油状成績体と４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジンをメタノール１５ｍｌに溶解し、２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）にて精製することにより、油状物として表題化合物０．２３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９１−２．２０（ｍ、４Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．９０−３．０５（ｍ、４Ｈ）、３．１６（ｍ、１Ｈ）、３．５４（ｍ、２Ｈ）、４．１７（ｍ、２Ｈ）、４．３１（ｍ、１Ｈ）、５．０１（ｂｓ、１Ｈ）、６．８７（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、７．４２−７．５４（ｍ、５Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｍ、２Ｈ）、８．７８（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）
【０６１１】
実施例３０２
（１）３，５−ジヒドロ−２，３−ジメチル−５−（２’−メトキシベンジリデン）イミダゾール−４−オン
４−（２’−メトキシベンジリデン）−２−メチル−４Ｈ−オキサゾール−５−オン５ｇをエタノール１００ｍｌに溶解し、これにメチルアミン水溶液２０ｍｌおよび炭酸カリウム７ｇを加えて、８０℃で７時間加熱した。冷却後、溶媒を減圧留去し、析出した黄色結晶を濾取することにより、表題化合物２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３５（ｓ、３Ｈ）、３．１０（ｓ、３Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３３（ｓ、１Ｈ）、７．３９（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、８．７３（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）
【０６１２】
（２）（Ｓ）−３，５−ジヒドロ−２，３−ジメチル−５−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロピルオキシ）ベンジリデン）イミダゾール−４−オン
３，５−ジヒドロ−２，３−ジメチル−５−（２’−メトキシベンジリデン）イミダゾール−４−オン２ｇをジクロロメタン３０ｍｌに溶解し、−４０℃で攪拌しながら三臭化ホウ素２ｍｌを滴下した。その後、氷冷下で１時間攪拌し、反応液を氷水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、３，５−ジヒドロ−２，３−ジメチル−５−（２’−ヒドロキシベンジリデン）イミダゾール−４−オンの赤色結晶１．７２ｇを得た。このものと（Ｓ）−グリシジルノシレート２ｇをジメチルホルムアミド２０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム２．２ｇを加え、５０℃で３時間加熱した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、油状成績体２．２７ｇを得た。この油状成績体と４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジンをメタノール２０ｍｌに溶解し、２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）にて精製することにより、油状として表題化合物１．２５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０３−２．２０（ｍ、４Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｍ、１Ｈ）、３．１１（ｓ、３Ｈ）、３．１０−３．２３（ｍ、３Ｈ）、３．３１（ｍ、１Ｈ）、３．６３（ｍ、２Ｈ）、４．１３（ｍ、２Ｈ）、４．３４（ｍ、１Ｈ）、５．０５（ｂｓ、１Ｈ）、７．０６（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３８−７．５２（ｍ、６Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、２Ｈ）、８．７８（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）
【０６１３】
実施例３０３
（１）３，５−ジヒドロ−５−（２’−メトキシベンジリデン）−２−メチル−３−フェニルイミダゾール−４−オン
４−（２’−メトキシベンジリデン）−２−メチル−４Ｈ−オキサゾール−５−オン５ｇを酢酸１００ｍｌに溶解し、これにアニリン２．３３ｇおよび酢酸ナトリウム１．８ｇを加えて、１００℃で５時間加熱した。反応液を氷水に注ぎ、炭酸カリウムで中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）にて精製することにより、黄色結晶として表題化合物１．８５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２７（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．０６（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．５３（ｍ、４Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）
【０６１４】
（２）（Ｓ）−３，５−ジヒドロ−５−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロピルオキシ）ベンジリデン）−２−メチル−３−フェニルイミダゾール−４−オン
３，５−ジヒドロ−５−（２’−メトキシベンジリデン）−２−メチル−３−フェニルイミダゾール−４−オン１．８５ｇをジクロロメタン３０ｍｌに溶解し、−４０℃で攪拌しながら三臭化ホウ素２ｍｌを滴下した。その後、氷冷下で１時間攪拌し、反応液を氷水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、３，５−ジヒドロ−５−（２’−ヒドロキシベンジリデン）−２−メチル−３−フェニルイミダゾール−４−オンの赤色結晶１．７６ｇを得た。このものと（Ｓ）−グリシジルノシレート１．６３ｇをジメチルホルムアミド２０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム１．７４ｇを加え、５０℃で２時間加熱した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、油状成績体２．１３ｇを得た。この油状成績体と４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジンをメタノール２０ｍｌに溶解し、２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）にて精製することにより、油状物として表題化合物０．４５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０９−２．２０（ｍ、４Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、３．００（ｍ、１Ｈ）、３．１５−３．２９（ｍ、３Ｈ）、３．３７（ｍ、１Ｈ）、３．６６（ｍ、２Ｈ）、４．１４（ｍ、２Ｈ）、４．３９（ｍ、１Ｈ）、５．０２（ｂｓ、１Ｈ）、７．１０（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３８−７．５６（ｍ、１０Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、３Ｈ）、８．８４（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）
【０６１５】
実施例３０４
（１）３−エチル−３，５−ジヒドロ−５−（２’−メトキシベンジリデン）−２−メチルイミダゾール−４−オン
４−（２’−メトキシベンジリデン）−２−メチル−４Ｈ−オキサゾール−５−オン５ｇをエタノール１００ｍｌに溶解し、これにエチルアミン水溶液１５ｍｌおよび炭酸カリウム７ｇを加えて、８０℃で５時間加熱した。冷却後、溶媒を減圧留去し、析出した黄色結晶を濾取することにより、表題化合物１．２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（ｔ、Ｊ＝７．３、３Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、３．６７（ｑ、Ｊ＝７．３、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．３４（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）
【０６１６】
（２）（Ｓ）−３−エチル−３，５−ジヒドロ−５−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロピルオキシ）ベンジリデン）−２−メチルイミダゾール−４−オン
３−エチル−３，５−ジヒドロ−５−（２’−メトキシベンジリデン）−２−メチルイミダゾール−４−オン１．２ｇをジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、−４０℃で攪拌しながら三臭化ホウ素１．５ｍｌを滴下した。その後、氷冷下で１時間攪拌し、反応液を氷水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、３−エチル−３，５−ジヒドロ−５−（２’−ヒドロキシベンジリデン）−２−メチルイミダゾール−４−オンの赤色結晶１ｇを得た。このものと（Ｓ）−グリシジルノシレート１．３ｇをジメチルホルムアミド２０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム１．３８ｇを加え、５０℃で２時間加熱した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、油状成績体１．０２ｇを得た。この油状成績体と４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジンをメタノール１０ｍｌに溶解し、２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）にて精製することにより、油状物として表題化合物０．５２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２７（ｔ、Ｊ＝７．３、３Ｈ）、２．０３−２．２０（ｍ、４Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｑ、Ｊ＝７．３、２Ｈ）、３．１０−３．２３（ｍ、３Ｈ）、３．３１（ｍ、１Ｈ）、３．６３（ｍ、２Ｈ）、４．１３（ｍ、２Ｈ）、４．３４（ｍ、１Ｈ）、５．０５（ｂｓ、１Ｈ）、７．０６（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３８−７．５２（ｍ、６Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、２Ｈ）、８．７８（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）
【０６１７】
実施例３０５
（１）３−ベンジル−３，５−ジヒドロ−５−（２’−メトキシベンジリデン）−２−メチルイミダゾール−４−オン
４−（２’−メトキシベンジリデン）−２−メチル−４Ｈ−オキサゾール−５−オン５ｇを酢酸５０ｍｌに溶解し、これにベンジルアミン２．６８ｇおよび酢酸ナトリウム２ｇを加えて、１００℃で２時間加熱した。反応液を氷水に注ぎ、炭酸カリウムで中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）にて精製することにより、黄色結晶として表題化合物１．３８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２５（ｓ、３Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、４．８３（ｓ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．２２−７．３５（ｍ、６Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）
【０６１８】
（２）（Ｓ）−３−ベンジル−３，５−ジヒドロ−５−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロピルオキシ）ベンジリデン）−２−メチルイミダゾール−４−オン
３−ベンジル−３，５−ジヒドロ−５−（２’−メトキシベンジリデン）−２−メチルイミダゾール−４−オン１．３８ｇをジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、−４０℃で攪拌しながら三臭化ホウ素１．３ｍｌを滴下した。その後、氷冷下で１時間攪拌し、反応液を氷水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、３−ベンジル−３，５−ジヒドロ−５−（２’−ヒドロキシベンジリデン）−２−メチルイミダゾール−４−オンの赤色結晶１．１４ｇを得た。このものと（Ｓ）−グリシジルノシレート１ｇをジメチルホルムアミド２０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム１．１ｇを加え、５０℃で２時間加熱した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、油状成績体１．０５ｇを得た。この油状成績体と４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジンをメタノール１０ｍｌに溶解し、２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）にて精製することにより、油状物として表題化合物０．２５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０９−２．２０（ｍ、４Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、３．００（ｍ、１Ｈ）、３．１５−３．２９（ｍ、３Ｈ）、３．３７（ｍ、１Ｈ）、３．６６（ｍ、２Ｈ）、４．１４（ｍ、２Ｈ）、４．３９（ｍ、１Ｈ）、４．８９（ｓ、２Ｈ）、５．０２（ｂｓ、１Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．４０−７．５８（ｍ、１０Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｍ、３Ｈ）、８．８５（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）
【０６１９】
実施例３０６
（Ｓ）−５−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−１，３−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
２−（メトキシメチルオキシ）ベンズアルデヒド１０ｇおよびヒダントイン８．２ｇをピペリジン２０ｍｌに溶解し、これにベンジルアミン２．６８ｇおよび酢酸ナトリウム２ｇを加えて、１３０℃で５時間加熱した。反応液を氷水に注ぎ、塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出し、反応濃縮液１０ｇを得た。ここへジメチルホルムアミド１００ｍｌおよび炭酸カリウム１３．５ｇを加え、さらにヨウ化メチル３．７ｍｌを加えた後、４０℃にて２時間加熱撹拌した。反応液を減圧濃縮したのち、水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／アセトン）にて精製することにより、油状成績体６．２ｇを得た。この油状成績体中に、酢酸５０ｍｌおよび水５０ｍｌを加え、１時間加熱還流した。反応終了後、反応溶液を水にあけ、クロロホルム／メタノールにて抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、油状成績体６．０ｇを得た。ここへジメチルホルムアミド６０ｍｌおよび炭酸カリウム１０．７ｇを加え、さらに（Ｓ）−グリシジルノシレート６．７ｇを加えた後、５０℃にて２時間加熱撹拌した。反応液を減圧濃縮したのち、水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、油状生成物２．４ｇを得た。この油状物１．０ｇと４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン０．９ｇをメタノール３０ｍｌに溶解し、３時間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）にて精製することにより、油状成績体を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８５−１．９５（ｍ、４Ｈ）、２．１６（ｍ、１Ｈ）、２．４７−２．７０（ｍ、３Ｈ）、２．９４（ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｂｓ、１Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、３．２０（ｂｓ、１Ｈ）、４．０１−４．１３（ｍ、３Ｈ）、６．６３−６．９９（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．４）、７．２８−７．４４（ｍ、６Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｍ、２Ｈ）
【０６２０】
実施例３０７
（１）α−（２’−ヒドロキシベンジリデン）−γ−ブチロラクトン
サリシルアルデヒド２９３ｇおよびγ−ブチロラクトン４１３ｇをトルエン２．４Ｌに溶解させ、氷−食塩の氷浴で３℃以下に冷却した。ここへ２０分間でナトリウムメトキシド３２４ｇを加えた。このとき反応溶液の温度は２４℃まで上昇した。室温で３時間撹拌後、６０−６５℃で４５分間加熱撹拌した。氷浴で再び冷却し、１０％硫酸２．５ｌｍｌを滴下した。得られた白色懸濁液を濾取し、水洗乾燥後、表題化合物３２４ｇを得た。融点１６２−１６４℃
【０６２１】
（２）（Ｓ）−α−（２’−（２，３−エポキシプロパン−１−イルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン
α−（２’−ヒドロキシベンジリデン）−γ−ブチロラクトン６０ｇにジメチルホルムアミド６００ｍｌおよび炭酸カリウム８７ｇを加え、さらに（Ｓ）−グリシジルノシレート８２ｇを加えた後、室温にて２日間撹拌した。反応液を減圧濃縮したのち、水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた結晶を酢酸エチルから再結晶することにより、表題化合物５５ｇを得た。融点６８−７０℃
【０６２２】
（３）（Ｓ）−α−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン
（Ｓ）−α−（２’−（２，３−エポキシプロパン−１−イルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン５０ｇおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン４３ｇをエタノール５００ｍｌに溶解し、２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧留去し、得られた結晶を濾取した。この結晶をアセトニトリルから１回、酢酸エチルとエタノールとの混合溶媒から１回再結晶することにより、表題化合物を５０ｇ得た。融点１３８−１４０℃
【０６２３】
実施例３０８
（１）（Ｒ）−α−（２’−（２，３−エポキシプロパン−１−イルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン
α−（２’−ヒドロキシベンジリデン）−γ−ブチロラクトン１１ｇにジメチルホルムアミド１００ｍｌおよび炭酸カリウム２０ｇを加え、さらに（Ｒ）−グリシジルノシレート１５ｇを加えた後、５０℃にて３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物１０ｇを結晶として得た。融点１３５−１３７℃
【０６２４】
（２）（Ｒ）−α−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン  １／４水和物
（Ｒ）−α−（２’−（２，３−エポキシプロパン−１−イルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン２．７ｇおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン２．５ｇを用い、メタノール５０ｍｌ中、実施例３０７と同様に反応を行うことにより、表題化合物２．４ｇを得た。融点１３６−１３８℃
【０６２５】
実施例３０９
α−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン
α−（２’−ヒドロキシベンジリデン）−γ−ブチロラクトン３ｇにジメチルホルムアミド３０ｍｌおよび炭酸カリウム４．４ｇを加え、さらにグリシジルノシレート３．４ｇのラセミ体を加えた後、５０℃にて３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、油状のα−（２’−（２，３−エポキシプロパン−１−イルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン３．２ｇを得た。このうちの０．４ｇを、メタノール中、実施例３０７と同様にして４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン０．５ｇと反応させることにより、表題化合物を得た。融点１２７−１２８℃
【０６２６】
実施例３１０
（Ｓ）−α−（２’−（３−（４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）ピペリジノ）−２−ヒドロキシプロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン  １／１０水和物
（Ｓ）−α−（２’−（２，３−エポキシプロパン−１−イルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン１．０ｇおよび４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）ピペリジン０．８ｇを用い、メタノール５０ｍｌ中、実施例３０７と同様に反応を行うことにより、表題化合物１．２４ｇを得た。融点１３１−１３３℃
以下に、実施例３０１〜３１０で得られた化合物の構造式を示す。
【０６２７】
【化１３１】
0003893878.tif 000107
【０６２８】
実施例３１１
（Ｓ）−α−（２’−（３−（４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジノ）−２−ヒドロキシプロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン  １／５水和物
（Ｓ）−α−（２’−（２，３−エポキシプロパン−１−イルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン１．０ｇおよび４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジン０．８ｇを用い、メタノール５０ｍｌ中、実施例３０７と同様に反応を行うことにより、表題化合物０．６１ｇを得た。融点１２５−１２６℃
【０６２９】
実施例３１２
（Ｓ）−α−（２’−（３−（４−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピペリジノ）−２−ヒドロキシプロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン  １／２水和物
（Ｓ）−α−（２’−（２，３−エポキシプロパン−１−イルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン１．０ｇおよび４−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピペリジン０．８ｇを用い、メタノール５０ｍｌ中、実施例３０７と同様に反応を行うことにより、表題化合物０．５８ｇを得た。融点１１４−１１５℃
【０６３０】
実施例３１３
（Ｓ）−α−（２’−（３−（４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジノ）−２−ヒドロキシプロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン  塩酸塩  １水和物
（Ｓ）−α−（２’−（２，３−エポキシプロパン−１−イルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン１．０ｇおよび４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）ピペリジン０．８ｇを用い、メタノール５０ｍｌ中、実施例３０７と同様に反応を行い、得られた油状物をメタノール／塩酸で処理することにより、表題化合物０．４５ｇを得た。融点１７２−１７４℃
【０６３１】
実施例３１４
（Ｓ）−α−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−１−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン  ｐ−トルエンスルホン酸塩
（Ｓ）−α−（２’−（２，３−エポキシプロパン−１−イルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン５．８ｇおよび４−（ナフタレン−１−イル）ピペリジン５．０ｇを用い、メタノール１００ｍｌ中、実施例３０７と同様に反応を行い、得られた油状物を酢酸エチル／ｐ−トルエンスルホン酸で処理することにより、表題化合物７．８ｇを得た。融点１１９−１２１℃
【０６３２】
実施例３１５
（Ｓ）−α−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−δ−バレロラクトン  １／５水和物
サリシルアルデヒド１５．２ｇおよびδ−バレロラクトン２５ｇをトルエン１５０ｍｌに溶解させ、実施例３０７と同様の反応を行うことにより、油状のα−（２’−ヒドロキシベンジリデン）−δ−バレロラクトン７．０ｇを得た。ここへジメチルホルムアミド７０ｍｌおよび炭酸カリウム９．５ｇを加え、さらに（Ｓ）−グリシジルノシレート８．９ｇを加えた後、４０℃にて２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮したのち、水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮することにより、油状の表題化合物７．８ｇを得た。この生成物１．０ｇと４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン１．０ｇを用い、メタノール５０ｍｌ中、実施例３０７と同様に反応を行い、得られた油状物を酢酸エチルから再結晶することにより、表題化合物０．３８ｇを得た。融点１４２−１４４℃
【０６３３】
実施例３１６
（１）α−（２’−ヒドロキシベンジリデン）−γ−バレロラクトン
サリシルアルデヒド１５．２ｇおよびγ−バレロラクトン２５ｇをトルエン１５０ｍｌに溶解させ、実施例３０７と同様の反応を行うことにより、表題化合物１７ｇを得た。融点１１２−１１４℃
【０６３４】
（２）（Ｓ）−α−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−バレロラクトン  １／５水和物
α−（２’−ヒドロキシベンジリデン）−γ−バレロラクトン７ｇにジメチルホルムアミド７０ｍｌおよび炭酸カリウム９．５ｇを加え、さらに（Ｓ）−グリシジルノシレート８．９ｇを加えた後、４０℃にて２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮したのち、水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮することにより、油状物７．５ｇを得た。この生成物１．０ｇと４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン１．０ｇを用い、メタノール５０ｍｌ中、実施例３０７と同様に反応を行い、油状物の表題化合物０．８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．３）、１．８３−２．００（ｍ、４Ｈ）、２．２４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝１１．２）、２．４８−２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．６２−２．８２（ｍ、４Ｈ）、３．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１２．２）、３．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１２．２）、３．３０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．４，１１．７）、４．００−４．２３（ｍ、３Ｈ）、４．６８−４．７３（ｍ、１Ｈ）、７．００（ｍ、２Ｈ）、７．３３−７．４５（ｍ、６Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．３）、８．００（ｓ、１Ｈ）
【０６３５】
実施例３１７
（Ｓ）−３−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−２−ピロリドン  １／４水和物
テトラヒドロフラン１００ｍｌに水素化ナトリウム１６ｇを懸濁させ、ここへＮ−アセチルピロリドン２５ｇおよびｏ−アニスアルデヒド２６．８ｇのテトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解したものを氷冷下滴下した。反応終了後、水にあけ、塩酸で酸性にした後、酢酸エチルにて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、溶媒を減圧下留去することにより、油状の３−（２’−メトキシベンジリデン）−２−ピロリドン４．７ｇを得た。この油状物質を塩化メチレン６０ｍｌに溶解し、氷冷下、三臭化ホウ素で脱メチル化することにより、３−（２’−ヒドロキシベンジリデン）−２−ピロリドン４．０ｇを黄色結晶として得た。この結晶１．５ｇに、ジメチルホルムアミド５０ｍｌおよび炭酸カリウム２．２ｇを加え、さらに（Ｓ）−グリシジルノシレート２．３ｇを加え、室温にて２日間撹拌した。反応液を減圧濃縮したのち、水を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥することにより、油状化合物１．８ｇを得た。この油状物質０．５ｇと４−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）ピペリジン０．５ｇを、メタノール中、実施例３０７と同様の方法で反応させることにより、表題化合物０．４ｇを得た。融点１５７−１５９℃
【０６３６】
実施例３１８
（Ｓ）−３−（２’−（３−（４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジノ）−２−ヒドロキシプロピルオキシ）ベンジリデン）−２−ピロリドン  １／４水和物
４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペリジン０．５ｇを用い、実施例３１７と同様の方法で反応させることにより、表題化合物０．５２ｇを得た。融点１５６−１５８℃
【０６３７】
実施例３１９
（Ｓ）−３−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−２−ピロリドン
４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン０．５ｇを用い、実施例３１７と同様の方法で反応させることにより、表題化合物０．４０ｇを得た。融点１７２−１７４℃
【０６３８】
実施例３２０
（Ｒ）−３−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−２−ピロリドン
（Ｒ）−グリシジルノシレートおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジンを用い、実施例３１７と同様の方法により表題化合物０．５５ｇを得た。融点１８８−１９０℃
以下に、実施例３１１〜３２０で得られた化合物の構造式を示す。
【０６３９】
【化１３２】
0003893878.tif 000108
【０６４０】
実施例３２１
（１）３−（２’−メトキシベンジリデン）−１−メチル−２−ピロリドン
実施例３１７で得られる中間体３−（２’−メトキシベンジリデン）−２−ピロリドン５．０ｇをジメチルホルムアミド５０ｍｌに溶解し、これに氷冷下で、水素化ナトリウム０．９９ｇを加えた後、室温で３０分間撹拌した。再び氷冷下のもとでヨウ化メチル１．７２ｍｌを加え、室温で８時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮することにより、表題化合物３．６ｇを結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．００（ｍ、５Ｈ）、３．４６（ｔ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．２、１Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝８．２、１Ｈ）、７．２０−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝８．２、１Ｈ）、７．７０（ｍ、１Ｈ）
【０６４１】
（２）（Ｓ）−３−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−１−メチル−２−ピロリドン  ２塩酸塩
３−（２’−メトキシベンジリデン）−１−メチル−２−ピロリドン３．６ｇを塩化メチレン５０ｍｌに溶解し、氷冷下、三臭化ホウ素１２．７ｇを用いて脱メチル化することにより、白色結晶３．０ｇを得た。この結晶１．６ｇにジメチルホルムアミド５０ｍｌおよび炭酸カリウム２．２ｇを加え、さらに（Ｓ）−グリシジルノシレート２．３ｇを加え、室温にて２日間撹拌した。反応液を減圧濃縮したのち、水を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥することにより、油状化合物２．１ｇを得た。この油状物質１．０ｇと４−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）ピペリジン０．５ｇをメタノール中、実施例３１７と同様の方法で反応させることにより、油状の表題化合物が得られた。この油状化合物を塩酸とメタノールの混合溶媒で処理することにより、表題化合物０．０２６ｇを得た。融点２２７−２３０℃
【０６４２】
実施例３２２
（Ｓ）−３−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−１−メチル−２−ピロリドン  ２塩酸塩
４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン１．０ｇを用い、実施例３１７と同様の方法で反応させることにより、表題化合物０．３３ｇを得た。融点１３６−１３９℃
【０６４３】
実施例３２３
（Ｒ）−３−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−１−メチル−２−ピロリドン  １塩酸塩  １水和物
（Ｒ）−グリシジルノシレートおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン０．６ｇを用い、実施例３１７と同様の方法により、表題化合物０．４０ｇを得た。融点１２７−１２９℃
【０６４４】
実施例３２４
（１）３−（２’−メトキシベンジリデン）−１−（２−メトキシエチル）−２−ピロリドン
実施例３１７で得られる中間体３−（２’−メトキシベンジリデン）−２−ピロリドン５．０ｇをジメチルホルムアミド５０ｍｌに溶解し、氷冷下で水素化ナトリウム０．９９ｇを加えた後、室温で３０分間撹拌した。再び氷冷下のもとで、２−メトキシエチルクロライド２．３ｍｌを加え、室温で１時間、７０℃で１時間撹拌した。冷却後、反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮することにより、油状の表題化合物２．８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．９８−３．０２（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．４２−３．６５（ｍ、４Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、６．８７−６．９８（ｍ、２Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．２、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．２、１Ｈ）、７．７１（ｂｓ、１Ｈ）
【０６４５】
（２）（Ｓ）−３−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−１−（２−メトキシエチル）−２−ピロリドン  塩酸塩
３−（２’−メトキシベンジリデン）−１−（２−メトキシエチル）−２−ピロリドン２．８ｇを塩化メチレン３０ｍｌに溶解し、氷冷下、三臭化ホウ素８．７ｇを用いて脱メチル化することにより、油状物１．６８ｇを得た。この油状物にジメチルホルムアミド５０ｍｌおよび炭酸カリウム２．２ｇを加え、さらに（Ｓ）−グリシジルノシレート２．３ｇを加え、室温にて１日間撹拌した。反応液を減圧濃縮したのち、水を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥することにより、油状化合物０．８ｇを得た。この油状物質１．０ｇおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン０．８ｇを、メタノール中、実施例３１７と同様の方法で反応させることにより、油状の表題化合物が得られた。この油状化合物を塩酸とメタノールとの混合溶媒で処理することにより、表題化合物０．０７５ｇを得た。融点２５４−２５７℃
【０６４６】
実施例３２５
（Ｓ）−α−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（６−メトキシナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン
（Ｓ）−α−（２’−（２，３−エポキシプロパン−１−イルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン１．２ｇおよび４−（６−メトキシナフタレン−２−イル）ピペリジン１．２ｇを、メタノール５０ｍｌに溶解し、２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧留去したのち、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製し、表題化合物１．０ｇを得た。融点１４８−１５０℃
【０６４７】
実施例３２６
（Ｚ）−（Ｓ）−α−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン
（Ｓ）−α−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジリデン）−γ−ブチロラクトン２．０ｇをエタノール３００ｍｌに溶かし、太陽光に６時間さらした。溶媒を減圧濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製することにより、表題化合物０．３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．８１−２．０５（ｍ、４Ｈ）、２．１７−２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．５０−２．８０（ｍ、４Ｈ）、３．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１０．７）、３．１５（ｄｔ、２Ｈ、Ｊ＝２．０，５．４）、３．２４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１０．７）、４．００−４．０５（ｍ、２Ｈ）、４．１８−４．２８（ｍ、１Ｈ）、４．４０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．３）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３）、６．９７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．５）、７．３０−７．５５８（ｍ、４Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．７０−７．８８（ｍ、３Ｈ）、７．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８）
【０６４８】
実施例３２７
（１）α−（２’−ヒドロキシベンジル）−γ−ブチロラクトン
α−（２’−ヒドロキシベンジリデン）−γ−ブチロラクトン５．０ｇをエタノール４００ｍｌに溶解し、１０％パラジウム炭素０．５ｇを加えて、５０気圧で６時間還元を行った。反応液を濾過し、有機溶媒を濃縮することにより、表題化合物５．０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．０５−２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．１２−２．３９（ｍ、１Ｈ）、２．９２−２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．９７−３．０１（ｍ、１Ｈ）、３．０５−３．２０（ｍ、１Ｈ）、４．１８−４．２３（ｍ、１Ｈ）、４．２８−４．３８（ｍ、１Ｈ）、６．８０−６．９２（ｍ、２Ｈ）、７．０５−７．２０（ｍ、２Ｈ）
【０６４９】
（２）（２Ｓ）−α−（２’−（２，３−エポキシプロパン−１−イルオキシ）ベンジル）−γ−ブチロラクトン
α−（２’−ヒドロキシベンジル）−γ−ブチロラクトン５．０ｇに、ジメチルホルムアミド１００ｍｌおよび炭酸カリウム１０ｇを加え、さらに（Ｓ）−グリシジルノシレート６ｇを加えた後、室温にて２日間撹拌した。反応液を減圧濃縮したのち、水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物６．１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．９０−２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．０６−２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．６２−３．００（ｍ、５Ｈ）、３．２８−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．９２−４．００（ｍ、１Ｈ）、４．０６−４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．２２−４．３８（ｍ、１Ｈ）、６．８２−６．９０（ｍ、１Ｈ）、６．９１−６．９８（ｍ、１Ｈ）、７．０３−７．１８（ｍ、２Ｈ）
【０６５０】
（３）（２Ｓ）−α−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジル）−γ−ブチロラクトン
（２Ｓ）−α−（２’−（２，３−エポキシプロパン−１−イルオキシ）ベンジル）−γ−ブチロラクトン１．５ｇおよび４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン１．５ｇをメタノール５０ｍｌに溶解し、２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧留去し、得られた油成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製することにより、表題化合物１．３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．８０−２．００（ｍ、５Ｈ）、２．１０−２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．４８−２．５８（ｂｓ、１Ｈ）、２．６０−２．７８（ｍ、４Ｈ）、２．９８−３．０５（ｍ、１Ｈ）、３．０７−３．０９（ｂｓ、１Ｈ）、３．３７−３．４０（ｍ、１Ｈ）、４．００−４．０４（ｍ、２Ｈ）、４．０６−４．２３（ｍ、２Ｈ）、４．２５−４．３２（ｍ、１Ｈ）、６．８０−６．９２（ｍ、２Ｈ）、７．１５−７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．３７−７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．７７−７．８２（ｍ、３Ｈ）
【０６５１】
実施例３２８
（１）Ｎ−（２’−ヒドロキシベンジル）−２−オキサゾリドン
２−オキサゾリドン３．０ｇをジメチルホルムアミド１２０ｍｌに溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム２．５ｇを加えた。室温で１時間撹拌した後、再度氷冷下で２−メトキシベンジルクロライド６．５ｇを加えた。６０℃に加熱し、１時間撹拌し、室温に戻した後、氷水に投入した。水層を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機溶媒を減圧濃縮し、８．０ｇの油状物を得た。ここへ塩化メチレン１００を加え、−７８℃で攪拌しながら三臭化ホウ素９ｍｌを滴下した。その後、氷冷下で２時間攪拌し、反応液を氷水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物５．５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．４３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．３）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、４．２８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．３）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、６．８１−６．９７（ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．３０（ｍ、２Ｈ）
【０６５２】
（２）（Ｓ）−Ｎ−（２’−（２−ヒドロキシ−３−（４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジノ）プロピルオキシ）ベンジル）−２−オキサゾリドン
Ｎ−（２’−ヒドロキシベンジル）−２−オキサゾリドン５．０ｇに、ジメチルホルムアミド１００ｍｌおよび炭酸カリウム１０ｇを加え、さらに（Ｓ）−グリシジルノシレート６ｇを加えた後、室温にて２日間撹拌した。反応液を減圧濃縮したのち、水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をヘキサンで洗浄することにより、油状物６．０ｇを得た。この油状物１．５ｇと４−（ナフタレン−２−イル）ピペリジン１．５ｇをメタノール５０ｍｌに溶解し、２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧留去し、得られた油成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製することにより、表題化合物２．７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．８０−２．００（ｍ、４Ｈ）、２．２０−２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．３２−２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．５８−２．７５（ｍ、３Ｈ）、３．１０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝９．７）、３．３９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．３）、３．９１−３．９８（ｍ、１Ｈ）、４．０４−４．１０（ｍ、１Ｈ）、４．１７−４．１５（ｍ、３Ｈ）、４．４２−４．６０（ｍ、２Ｈ）、６．８２−６．９５（ｍ、２Ｈ）、７．１９−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．３９−７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、７．７７−７．８２（ｍ、３Ｈ）
以下に、実施例３２１〜３２８で得られた化合物の構造式を示す。
【０６５３】
【化１３３】
0003893878.tif 000109
【０６５４】
また、次に示す化合物を同様の反応操作により合成することができる。
実施例４０１
（Ｓ）−１−（４−（１−メチル−２−オキソインドリン−５−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール 
実施例４０２
（Ｓ）−１−（４−（１Ｈ−インドール−５−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール 
実施例４０３
（Ｓ）−１−（４−（１−メチルインドール−５−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール 
実施例４０４
（Ｓ）−１−（４−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−６−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
実施例４０５
（Ｓ）−１−（４−（４−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）チオフェン−６−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
【０６５５】
実施例４０６
（Ｓ）−１−（４−（２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
実施例４０７
（Ｓ）−１−（４−（２，４，６−トリメチルフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
実施例４０８
（Ｓ）−１−（４−（３，５−ジクロロフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール 
実施例４０９
（Ｓ）−１−（４−（２−メチルベンゾ（ｂ）フラン−６−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール 
実施例４１０
（Ｓ）−１−（４−（３−メチルベンゾ（ｄ）イソキサゾール−５−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール 
実施例４１１
（Ｓ）−１−（４−（２Ｈ−１−オキソイソインドリン−５−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール 
実施例４１２
（Ｓ）−１−（４−（２−メチル−１−オキソイソインドリン−５−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
下記表１に、実施例４０１〜４１２で得られる化合物の構造式を示す。
【０６５６】
【表１】
0003893878.tif 000110
【０６５７】
実施例４１３
（Ｓ）−１−（４−（キノリン−６−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
実施例４１４
（Ｓ）−１−（４−（イソキノリン−６−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール 
実施例４１５
（Ｓ）−１−（４−（キノリン−３−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール 
実施例４１６
（Ｓ）−１−（４−（７−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
実施例４１７
（Ｓ）−１−（４−（７−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−５−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
実施例４１８
（Ｓ）−１−（４−（１Ｈ−２−オキソインドリン−５−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
【０６５８】
実施例４１９
（Ｓ）−１−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール 
実施例４２０
（Ｓ）−１−（４−（４，５−ジメチルチオフェン−２−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール 
実施例４２１
（Ｓ）−１−（４−（４，５−ジクロロチオフェン−２−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール 
実施例４２２
（Ｓ）−１−（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール
実施例４２３
（Ｓ）−１−（４−（４，５−ジメチルフラン−２−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール 
実施例４２４
（Ｓ）−１−（４−（４，５−ジクロロフラン−２−イル）ピペリジノ）−３−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ（ｂ）フラン−４−イルオキシ）−２−プロパノール 
下記表２に、実施例４１３〜４２４で得られる化合物の構造式を示す。
【０６５９】
【表２】
0003893878.tif 000111
【０６６０】
製剤処方例
本発明化合物のうち一般式（Ｉ）で表される化合物５０ｍｇを、乳糖９８ｍｇ、トウモロコシデンプン４５ｍｇおよびヒドロキシプロピルセルロース３ｍｇと錬合機中で十分に錬合する。錬合物を２００メッシュの櫛に通し、５０℃で乾燥し、さらに２４メッシュの櫛に通す。タルク３ｍｇおよびステアリン酸マグネシウム１ｍｇと混合し、直径９ｍｍの杵を用いて重量２００ｍｇの錠剤を得る。この錠剤は必要に応じ、糖衣またはフィルムコート処理することができる。
以下に、、実験例１〜５を示す。実験例１、２および５では、比較化合物としてＷＯ９７／４８６９８に記載の（Ｓ）−１−（４−インドリルオキシ）−３−〔４−ヒドロキシ−４−（２−ナフチル）ピペリジノ〕プロパン−２−オールを用いた。
【０６６１】
実験例１：５−ＨＴ１Ａ受容体結合試験
Ｍ．Ｄ．Ｈａｌｌらの方法（Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．４４，１６８５−１６９６（１９８５））に準じて試験を行った。
凍結保存しておいたラット海馬を湿重量の２０倍容の５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．４）中でホモジナイズし、ホモジネートを５００×ｇで１０分間遠心した。その上清を４００００×ｇで１０分間遠心し、沈渣を３７℃で１０分間インキュベートした後、４００００×ｇで１０分間遠心した。さらに、沈渣に２０倍容の５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．４）を加えてホモジナイズし、再度４００００×ｇで１０分間遠心した。沈渣に１００倍容の１ｍＭ  ＭｎＣｌ２を含む５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．４）を加えてホモジナイズしたものを膜液とした。９６ｗｅｌｌのプレ−トに、被験物質溶液２５μｌ、（３Ｈ）−８−ＯＨ−ＤＰＡＴ（（±）−８−ヒドロキシ−２−（ＤＬ−Ｎ−プロピルアミノ）テトラリン，Ｓｉｇｍａ，ｌｏｔＮｏ．５７Ｈ４１３１）溶液（最終濃度２ｎＭ）２５μｌおよび３７℃でプレインキュベーションしておいた膜液０．４５ｍｌを順次加えた後、３７℃で１２分間インキュベーションした。終了後、反応液をＧＦ／Ｂガラスフィルターで濾過し、５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．４）でフィルターを５回洗浄した。フィルターに残った放射能をＴｏｐ  Ｃｏｕｎｔにて測定した。全結合測定用には０．００５Ｎ塩酸２５μｌを、また非特異的結合測定用にはＷＡＹ−１００６３５（最終濃度１μＭ）２５μｌを被験物質の代わりに加えたものを用いた。なお、全結合または非特異的結合の測定はｑｕａｄｒｕｐｌｉｃａｔｅ、被験物質の測定はｄｕｐｌｉｃａｔｅで行った。
ＩＣ５０値を２点補補間法を用いて算出し、各測定から求めたＫｄ値から下記の式を用いてＫｉ値を計算した。
Ｋｉ＝ＩＣ５０／（１＋Ｃ／Ｋｄ）
ＩＣ５０：５０％結合阻害濃度、Ｃ：リガンドの濃度
結果は、後述の表３に示す。
【０６６２】
実験例２：５−ＨＴトランスポーター結合試験
Ｈａｂｅｒｔ，Ｅ．らの方法（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１１８；１０７−１１４（１９８５））に準じて試験を行った。
ラット大脳皮質を、氷冷した５０ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．４）中でポリトロンでホモジナイズした。１０００×ｇ、１０分、４℃の遠心操作を行い、上清を別の遠心管に移した。これを４００００×ｇ、２０分、４℃の遠心操作を行い、沈渣に５０ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．４）を加えて懸濁した。これを３７℃で１０分間インキュベートした後、４００００×ｇ、２０分、４℃の遠心操作を行い、１２０ｍｍｏｌ／Ｌ  ＮａＣｌ、５ｍｍｏｌ／Ｌ  ＫＣｌを含む５０ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．４）に懸濁（脳湿重量の１００倍に希釈）し、これを膜液とした。結合阻害試験には終濃度０．２ｎｍｏｌ／Ｌに調製した（３Ｈ）パロキセチンと、２５℃で９０分間プラスチック試験管内で反応させた。全結合としては溶媒を、非特異的結合には終濃度１０μｍｏｌ／Ｌのフルボキサミンを用いた。
セルハーベスタを用い、０．１％ポリエチレンイミン処理したＧＦ／Ｂガラスフィルターに濾過して反応を終了させ、氷冷した５０ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．４）３ｍＬで３回洗浄した。β  ｐｌａｔｅにて放射能活性を測定した。
結果を表３に示す。
【０６６３】
【表３】
0003893878.tif 000112
【０６６４】
表３から明らかなように、本発明化合物は５−ＨＴ１Ａ受容体および５−ＨＴトランスポーターの両者に対して、強い親和性を示した。
【０６６５】
実験例３：体温低下拮抗作用
８−ＯＨ−ＤＰＡＴによる体温低下に対する被験物質の拮抗作用から、被験物質の脳内移行性を証明すると共に、被験物質が５−ＨＴ１Ａ受容体に対してアゴニストとして作用するのか、アンタゴニストとして作用するのかを判別した。
ｄｄＹ系雄性マウスの直腸温を、デジタル式サーミスター温度計（ＫＮ−９１、夏目製作所）を用い測定した（前値）。その後、被験物質を経口あるいは非経口投与し、一定時間後に８−ＯＨ−ＤＰＡＴ  １ｍｇ／ｋｇを皮下投与し、３０分後に直腸温を測定した（後値）。
測定により得られた前値と後値とを比較し、８−ＯＨ−ＤＰＡＴによる体温低下に対して、被験物質がどのように作用しているのかを観察した。
実験例３の結果、本発明化合物は０．１〜１００ｍｇ／ｋｇの経口投与によって８−ＯＨ−ＤＰＡＴで引き起こされる体温低下に拮抗するため、５−ＨＴ１Ａ受容体に対してアンタゴニストとして作用することが証明された。また、このことから本発明化合物は、バイオアベイラビリティーおよび脳内移行性に優れていることが示唆された。
【０６６６】
実験例４：強制水泳試験
被験物質をｄｄＹ系雄性マウスに経口あるいは非経口投与し、一定時間後にマウスを水槽内（材質：塩化ビニール、色：黒、内径：１０ｃｍ、高さ：２５ｃｍ、水深：１５ｃｍ、水温：２５℃）に入れ、６分間のテスト試行を行った。動物の動きを水槽の真上に設置したＣＣＤカメラを介してビデオに記録し、画像解析システム／強制水泳解析プログラム（（株）ニューロサイエンス：Ｖｉｄｅｏｉｍａｇｅ  ｍｏｔｉｏｎ  ａｎａｌｙｚｅｒ（ＡＸＩＳ  ｓｅｒｉｅｓ）／（ＴＡＲＧＥＴ／７Ｍ））を用いて、水泳開始２〜６分の４分間における無動時間に対する解析を行った。
実験例４の結果、従来のＳＳＲＩが作用発現に数日かかるのに対し、本発明化合物は、単回の０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ経口投与によって、有意に無動時間を短縮させた。このことより、本発明化合物は従来のＳＳＲＩに比べ、抗うつ作用発現の速い、いわゆる即効性抗うつ薬と成りえることが示唆された。
【０６６７】
実験例５：５−ＨＴ１Ａ受容体に対する電気生理学的なアゴニスト/アンタゴニストの評価試験
Ｋａｔａｙａｍａらの手法（Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．；７４５，２８３−２９２，１９９７）に準じて試験を行った。
生後２週令のＷｉｓｔａｒ系雄性ラットの脳を摘出後、マイクロスライサーにより、背側縫線核を含む脳薄切片（厚さ３５０μｍ）を作成した。脳薄切片をｐｒｏｎａｓｅ（０．４  ｍｇ／ｍＬ）およびｐｒｏｔｅａｓｅ  ｔｙｐｅХ（０．２５  ｍｇ／ｍＬ）を含むリンガー溶液中、３０℃で、それぞれ２５分間および１５分間処理した後、背側縫線核領域をマイクロパンチアウトした。パンチアウトした脳薄切片をリンガー溶液で満たした培養皿中でピペッティングすることにより、神経細胞を単離した。単離した神経細胞（背側縫線核細胞）にｎｙｓｔａｔｉｎ穿孔パッチクランプ法（Ａｋａｉｋｅ  ＆  Ｈａｒａｔａ，  Ｊｐｎ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．；４４，４３３−４３７，１９９４）を適用し、被験物質などによって惹起される内向きＫ＋電流を、膜電位固定下（ＶＨ＝−６０ｍＶ）で測定した。５−ＨＴ１Ａ受容体を介する内向きＫ＋電流を測定するため、以下の組成の細胞外液およびパッチピペット内液を同時に用いた。
【０６６８】
・  細胞外液（ｍｍｏｌ／Ｌ）：ＮａＣｌ，１３５；ＫＣｌ，２０；ＭｇＣｌ２，１；ＣａＣｌ２，２；Ｄ−グルコース，１０；ＨＥＰＥＳ，１０；テトロドトキシン，３×１０−４；ＬａＣｌ３，１０
・  パッチピペット内液（ｍｍｏｌ／Ｌ）：ＫＣｌ，１５０；ＨＥＰＥＳ，１０
上記パッチピペット内液は、さらに電気的測定を行う前に、パッチピペット内液にｎｙｓｔａｔｉｎ（Ｓｉｇｍａ，  Ｌｏｔ  Ｎｏ．３３Ｈ０７６２）を最終濃度が７５μｇ／ｍＬとなるよう加えた。
【０６６９】
電流応答の計測は電位固定用増幅器（Ｌｉｓｔ  Ｍｅｄｉｃａｌ，Ｌ／Ｍ−ＥＰＣ７）で行い、得られた結果はレクチコーダー（日本電気三栄，ＲＥＣＴＩＨＯＲＩＺ−８Ｋ）のチャート紙上に記録するとともに、ＰＣＭ記録装置（ＮＦ  ｅｌｅｃｔｒｉｃ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，ＲＰ−８８２）でデジタル化した後、ビデオテープレコーダー（Ｐａｎａｓｏｎｉｃ，ＮＶ−Ｇ４０）に録画した。
被験物質などの投与は、Ｙ−ｔｕｂｅ法（Ｍｕｒａｓｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．；５２５，８４−９１，１９９０）により行った。
【０６７０】
まず、８−ＯＨ−ＤＰＡＴ（１０−７ｍｏｌ／Ｌ）を上記で得られた単離した神経細胞（背側縫線核細胞）に投与し、その内向きＫ＋電流応答の大きさを測定した。内向きＫ＋電流応答が１５ｐＡ以上となった細胞を用いて、以下の実験を行った。
上記細胞に対して、８−ＯＨ−ＤＰＡＴを２分間ウォッシュアウトした後、これに被験物質またはピンドロール（アンタゴニストである対照物質）を１分間投与し、それら単独による内向きＫ＋電流応答の大きさを測定した。被験物質または対照物質投与終了直後より、８−ＯＨ−ＤＰＡＴ（１０−７ｍｏｌ／Ｌ）と、被験物質または対照物質との混合液を投与し、惹起された内向きＫ＋電流応答の大きさを測定した。この測定結果と同一細胞における８−ＯＨ−ＤＰＡＴ単独における電流応答の大きさとを比較することにより、８−ＯＨ−ＤＰＡＴ誘発電流に対する拮抗作用を検討した。すべての電流応答は、同一細胞における８−ＯＨ−ＤＰＡＴ（１０−７ｍｏｌ／Ｌ）誘発電流の大きさを基に、以下に示す計算式に従って標準化して表した。
被験物質単独の内向きＫ＋電流応答惹起作用（５−ＨＴ１Ａアゴニスト作用）は以下の式で求めた。
【０６７１】
被験物質単独の内向きＫ＋電流惹起作用（％）＝
（ＩＴＤ÷ＩＤＰＡＴ）×１００
ＩＴＤ：被験物質単独の内向きＫ＋電流応答の大きさ
ＩＤＰＡＴ：同一細胞における８−ＯＨ−ＤＰＡＴ（１０−７ｍｏｌ／Ｌ）誘発内向きＫ＋電流の大きさ
また、被験物質の８−ＯＨ−ＤＰＡＴ誘発内向きＫ＋電流に対する抑制効果（５−ＨＴ１Ａアンタゴニスト作用）は以下の式で求めた。
【０６７２】
被験物質の８−ＯＨ−ＤＰＡＴ誘発内向きＫ＋電流に対する拮抗作用
（％  ｏｆ  ｃｏｎｔｒｏｌ）＝（ＩＭＩＸ÷ＩＤＰＡＴ）×１００
ＩＭＩＸ：被験物質存在下における８−ＯＨ−ＤＰＡＴ（１０−７ｍｏｌ／Ｌ）誘発内向きＫ＋電流の大きさ
ＩＤＰＡＴ：前記と同義
実験例５の結果、１０−７ｍｏｌ／Ｌの濃度における被験物質単独の内向きＫ＋電流惹起作用（％）、被験物質の８−ＯＨ−ＤＰＡＴ誘発内向きＫ＋電流に対する拮抗作用（％  ｏｆ  ｃｏｎｔｒｏｌ）の各値がほぼゼロに等しく、本発明化合物（実施例６、８８、１３６、１３８などの化合物）は、５−ＨＴ１Ａ受容体に対するサイレントなアンタゴニストであると判断できた。
一方、比較化合物は高用量（１０−７ｍｏｌ／Ｌ）でパーシャルアゴニストとしての作用を示した。
【０６７３】
発明の効果
本発明化合物は、５−ＨＴ1A受容体に選択的なアフィニティーを有し、同時にアンタゴニスト活性を示す化合物であり、かつ５−ＨＴの再取込み作用を阻害する活性も有する。このため、本発明化合物は、抗うつ作用発現の速い、いわゆる即効性抗うつ薬として有用であり、また５−ＨＴによって仲介される中枢神経系の疾患、たとえば精神分裂病、不安神経症、強迫性障害（ＯＣＤ）、パニック障害、社会不安障害（ｓｏｃｉａｌ  ｐｈｏｂｉａ）、季節性感情障害（ｓｅａｓｏｎａｌ  ａｆｆｅｃｔｉｖｅ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、拒食症、過食症、夜尿症、小児多動症、外傷性ストレス障害（ＰＴＳＤ）、老年痴呆、片頭痛、脳卒中、アルツハイマー病、認知障害、高血圧症、胃腸障害、フィーディングディスオーダー（ｆｅｅｄｉｎｇ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）、月経前症候群（ＰＭＳ）、体温調節異常および性的異常、疼痛の治療ならびに心脈管系における異常、ドラッグの濫用等の治療においても有用である。
【０６７４】
本出願は日本で出願された、平成１１年特許願第１４２７５０号、平成１１年特許願第１６６１６０号、平成１１年特許願第２７７３８４号および２０００年特許願第０１８０８０号を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含するものである。