【手続補正書】
【提出日】平成28年7月6日(2016.7.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
心血管代謝性リスクを減少させること必要とする患者において心血管代謝性リスクを減少させるための固定用量併用剤形であって、少なくとも１つのビグアナイド化合物、少なくとも１つのスタチン、および少なくとも１つの追加の活性薬剤を含む、前記固定用量併用剤形。
【請求項２】
前記少なくとも１つの追加の活性薬剤が、抗高血圧剤、抗血小板薬剤、利尿剤、胆汁酸捕捉剤、インクレチン模倣剤および賦活剤、抗肥満剤、経口抗糖尿病剤、ならびに抗アテローム硬化剤からなる群から選択される、請求項１に記載の併用剤形。
【請求項３】
少なくとも２つ、３つ、または４つの追加の活性薬剤を含む、請求項１または２に記載の併用剤形。
【請求項４】
９５０、９００、もしくは８５０ｍｇ未満のメトホルミンまたは他のビグアナイドを含む、請求項１に記載の併用剤形。
【請求項５】
約３００ｍｇ〜約９００ｍｇのメトホルミン、より好ましくは約４００ｍｇ〜約８００ｍｇのメトホルミンを含む、請求項１に記載の併用剤形。
【請求項６】
前記経口抗糖尿病剤が、スルホニルウレア、非スルホニルウレア、チアゾリジンジオン、二重ＰＰＡＲアゴニスト、ジペプチジルペプチダーゼ４阻害剤、ＳＧＬＴ１またはＳＧＬＴ２阻害剤、メグリチニド、α−グルコシダーゼ阻害剤、ＧＰＲ４０、ＧＰＲ１２０、ＧＰＲ１１９、ＧＰＲ４１、およびＧＰＲ４３のアゴニストからなる群から選択される、請求項２に記載の併用剤形。
【請求項７】
前記抗高血圧剤が、β遮断薬、α遮断薬、α／β混合遮断薬、ジヒドロピリジンおよび非ジヒドロピリジン等のカルシウムチャネル遮断薬、レニン阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、およびアンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニストからなる群から選択される、請求項２に記載の併用剤形。
【請求項８】
前記抗血小板薬が、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、ＡＤＰ受容体阻害剤、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アデノース（adenose）再取り込み阻害剤、トロンボキサンシンターゼまたは受容体阻害剤、アナグレリド、プラスグレル、およびクロリクロメンからなる群から選択される、請求項２に記載の併用剤形。
【請求項９】
前記利尿剤が、ループ利尿剤、チアジド系利尿剤、チアジド様利尿剤、およびカリウム保持性利尿剤からなる群から選択される、請求項２に記載の併用剤形。
【請求項１０】
前記メトホルミンまたは他のビグアナイド化合物が、小腸への送達に標的化され、前記製剤が、５．０または５．５以上のｐＨで腸溶性にコーティングされた経口剤形を含む、請求項２に記載の併用剤形。
【請求項１１】
前記ビグアナイド化合物が、遠位小腸への送達に標的化され、前記製剤が、６．０または６．５以上のｐＨで腸溶性にコーティングされた経口剤形を含む、請求項１に記載の併用剤形。
【請求項１２】
前記併用剤形が、メトホルミン、少なくとも１つのスタチン、少なくとも１つの抗高血圧剤、および任意に少なくとも１つの抗血小板薬を含む、請求項１に記載の併用剤形。
【請求項１３】
前記抗高血圧剤が、ＡＣＥ阻害剤またはアンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニストを含む、請求項１２に記載の併用剤形。
【請求項１４】
約６００〜８００ｍｇのメトホルミン、約２０〜４０ｍｇのシンバスタチンまたはアトルバスタチン、約２０〜２５ｍｇのベナゼプリル、リシノプリル、またはロサルタン、および約７５〜９０ｍｇのアスピリンを含む、請求項１２に記載の併用剤形。
【請求項１５】
心血管代謝性リスクを減少させることが、前記患者の根本的な代謝障害を治療することを含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の併用剤形。
【請求項１６】
心血管代謝性リスクを減少させることが、前記患者における心血管疾患を治療することを含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の併用剤形。
【請求項１７】
前記患者に１日１回投与されるように用いられる、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の併用剤形。
【請求項１８】
前記患者に１日１回、朝に投与されるように用いられる、請求項１７に記載の併用剤形。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
本明細書に開示される組成物および方法において、ビグアナイド化合物は、メトホルミン、メトホルミン塩、溶媒和化合物、多形体、水和物、Ｎ−酸化物、もしくはプロドラッグであり得るか、またはそれらを含み得る。好ましい実施形態において、ビグアナイド化合物は、塩酸塩、リン酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、サリチル酸塩、マレイン酸塩、安息香酸塩、コハク酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グリコール酸塩、パルモエート（ｐａｌｍｏａｔｅ）、オラト酸塩（ｏｒａｔａｔｅ）、酢酸塩、イソ酪酸塩、アセチルサリチル酸、ニコチン酸、アダマントエート（ａｄａｍａｎｔｏａｔｅ）、亜鉛クロロフィリン、カルボン酸、安息香酸、ジクロル酢酸、テオフィリン（ｔｈｅｏｐｈｙｌｉｎ）−７−酢酸塩、クロフィブラート、酒石酸塩（ｔａｒｔａｔｅ）、シュウ酸塩、タンニン酸塩、およびヒドロキシル酸から成る群から選択されるメトホルミン塩である。特に好ましい実施形態において、ビグアナイド化合物は、メトホルミン塩酸塩である。
[本発明1001]
心血管代謝性リスクを減少させること必要とする患者において心血管代謝性リスクを減少させるための固定用量併用剤形であって、少なくとも1つのビグアナイド化合物、少なくとも1つのスタチン、および少なくとも1つの追加の活性薬剤を含む、前記固定用量併用剤形。
[本発明1002]
前記少なくとも1つの追加の活性薬剤が、抗高血圧剤、抗血小板薬剤、利尿剤、胆汁酸捕捉剤、インクレチン模倣剤および賦活剤、抗肥満剤、経口抗糖尿病剤、ならびに抗アテローム硬化剤からなる群から選択される、本発明1001の併用剤形。
[本発明1003]
少なくとも2つ、3つ、または4つの追加の活性薬剤を含む、本発明1001または1002の併用剤形。
[本発明1004]
950、900、もしくは850ｍｇ未満のメトホルミンまたは他のビグアナイドを含む、本発明1001の併用剤形。
[本発明1005]
約300ｍｇ〜約900ｍｇのメトホルミン、より好ましくは約400ｍｇ〜約800ｍｇのメトホルミンを含む、本発明1001の併用剤形。
[本発明1006]
前記経口抗糖尿病剤が、スルホニルウレア、非スルホニルウレア、チアゾリジンジオン、二重ＰＰＡＲアゴニスト、ジペプチジルペプチダーゼ4阻害剤、ＳＧＬＴ1またはＳＧＬＴ2阻害剤、メグリチニド、α−グルコシダーゼ阻害剤、ＧＰＲ40、ＧＰＲ120、ＧＰＲ119、ＧＰＲ41、およびＧＰＲ43のアゴニストからなる群から選択される、本発明1006の併用剤形。
[本発明1007]
前記抗高血圧剤が、β遮断薬、α遮断薬、α／β混合遮断薬、ジヒドロピリジンおよび非ジヒドロピリジン等のカルシウムチャネル遮断薬、レニン阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、およびアンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニストからなる群から選択される、本発明1002の併用剤形。
[本発明1008]
前記抗血小板薬が、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、ＡＤＰ受容体阻害剤、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アデノース（ａｄｅｎｏｓｅ）再取り込み阻害剤、トロンボキサンシンターゼまたは受容体阻害剤、アナグレリド、プラスグレル、およびクロリクロメンからなる群から選択される、本発明1002の併用剤形。
[本発明1009]
前記利尿剤が、ループ利尿剤、チアジド系利尿剤、チアジド様利尿剤、およびカリウム保持性利尿剤からなる群から選択される、本発明1002の併用剤形。
[本発明1010]
前記メトホルミンまたは他のビグアナイド化合物が、小腸への送達に標的化され、前記製剤が、5．0または5．5以上のｐＨで腸溶性にコーティングされた経口剤形を含む、本発明1002の併用剤形。
[本発明1011]
前記ビグアナイド化合物が、遠位小腸への送達に標的化され、前記製剤が、6．0または6．5以上のｐＨで腸溶性にコーティングされた経口剤形を含む、本発明1001の併用剤形。
[本発明1012]
前記併用剤形が、メトホルミン、少なくとも1つのスタチン、少なくとも1つの抗高血圧剤、および任意に少なくとも1つの抗血小板薬を含む、本発明1001の併用剤形。
[本発明1013]
前記抗高血圧剤が、ＡＣＥ阻害剤またはアンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニストを含む、本発明1012の併用剤形。
[本発明1014]
約600〜800ｍｇのメトホルミン、約20〜40ｍｇのシンバスタチンまたはアトルバスタチン、約20〜25ｍｇのベナゼプリル、リシノプリル、またはロサルタン、および約75〜90ｍｇのアスピリンを含む、本発明1012の併用剤形。
[本発明1015]
心血管代謝性リスクを減少させることを必要とする患者において心血管代謝性リスクを減少させる方法であって、本発明1001〜1013のいずれかの併用剤形を前記患者に投与することを含む、前記方法。
[本発明1016]
心血管代謝性リスクを減少させることが、前記患者の根本的な代謝障害を治療することを含む、本発明1015の方法。
[本発明1017]
心血管代謝性リスクを減少させることが、前記患者における心血管疾患を治療することを含む、本発明1015の方法。
[本発明1018]
前記併用剤形が、前記患者に1日1回投与される、本発明1015の方法。
[本発明1019]
前記併用剤形が、前記患者に1日1回、朝に投与される、本発明1018の方法。