【手続補正書】
【提出日】平成28年3月25日(2016.3.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
他のＨＬＡ−Ｂ対立遺伝子変異体と比較してＨＬＡ−Ｂ*２７への増大した結合を示す、単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＨＬＡ−Ｂ*０７と比較して、ＨＬＡ−Ｂ*２７０５またはＨＬＡ−Ｂ*２７０９への増大した結合を示す、請求項１に記載の単離抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項３】
抗体または抗原結合フラグメントは：（ａ）配列番号２、１８、３４、５０、６６、８２、９８、１１４、１３０、１４６、１６２、１７８、１９４、２１０、２２６、２４２、２５８、２７４、２９０、３０６、３２２、３３８、３５４、および３７０からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）の相補性決定領域（ＣＤＲ）；ならびに（ｂ）配列番号１０、２６、４２、５８、７４、９０、１０６、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６、３６２、および３７８からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）のＣＤＲを含む、請求項２に記載の単離抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項４】
抗体または抗原結合フラグメントは、配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２８２、２９０／２９８、３０６／３１４、３２２／３３０、３３８／３４６、３５４／３６２、および３７０／３７８からなる群より選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対の重鎖ＣＤＲおよび軽鎖ＣＤＲを含む、請求項３に記載の単離抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項５】
抗体または抗原結合フラグメントは、それぞれ：配列番号４−６−８−１２−１４−１６；２０−２２−２４−２８−３０−３２；３６−３８−４０−４４−４６−４８；５２−５４−５６−６０−６２−６４；６８−７０−７２−７６−７８−８０；８４−８６−８８−９２−９４−９６；１００−１０２−１０４−１０８−１１０−１１２；１１６−１１８−１２０−１２４−１２６−１２８；１３２−１３４−１３６−１４０−１４２−１４４；１４８−１５０−１５２−１５６−１５８−１６０；１６４−１６６−１６８−１７２−１７４−１７６；１８０−１８２−１８４−１８８−１９０−１９２；１９６−１９８−２００−２０４−２０６−２０８；２１２−２１４−２１６−２２０−２２２−２２４；２２８−２３０−２３２−２３６−２３８−２４０；２４４−２４６−２４８−２５２−２５４−２５６；２６０−２６２−２６４−２６８−２７０−２７２；２７６−２７８−２８０−２８４−２８６−２８８；２９２−２９４−２９６−３００−３０２−３０４；３０８−３１０−３１２−３１６−３１８−３２０；３２４−３２６−３２８−３３２−３３４−３３６；３４０−３４２−３４４−３４８−３５０−３５２；３５６−３５８−３６０−３６４−３６６−３６８；および３７２−３７４−３７６−３８０−３８２−３８４からなる群より選択されるＨＣＤＲ１−ＨＣＤＲ２−ＨＣＤＲ３−ＬＣＤＲ１−ＬＣＤＲ２−ＬＣＤＲ３ドメインを含む、請求項４に記載の単離抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項６】
ＨＬＡ−Ｂ*２７と特異的に結合する単離抗体またはその抗原結合フラグメントであっ
て、該抗体または抗原結合フラグメントは：（ａ）配列番号２、１８、３４、５０、６６、８２、９８、１１４、１３０、１４６、１６２、１７８、１９４、２１０、２２６、２４２、２５８、２７４、２９０、３０６、３２２、３３８、３５４、および３７０からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）；ならびに（ｂ）配列番号１０、２６、４２、５８、７４、９０、１０６、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６、３６２、および３７８からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含む前記単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項７】
抗体または抗原結合フラグメントは、配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２８２、２９０／２９８、３０６／３１４、３２２／３３０、３３８／３４６、３５４／３６２、および３７０／３７８からなる群より選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む、請求項６に記載の単離抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項８】
ＨＬＡ−Ｂ*２７上の、参照抗ＨＬＡ−Ｂ*２７抗体と同じエピトープに結合する単離抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該参照抗体は、配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２８２、２９０／２９８、３０６／３１４、３２２／３３０、３３８／３４６、３５４／３６２、および３７０／３７８からなる群より選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む前記単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項９】
ＨＬＡ−Ｂ*２７への結合に関して参照抗ＨＬＡ−Ｂ*２７抗体と競合する単離抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該参照抗体は、配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２８２、２９０／２９８、３０６／３１４、３２２／３３０、３３８／３４６、３５４／３６２、および３７０／３７８からなる群より選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む前記単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１０】
他のＨＬＡ−Ｂ対立遺伝子変異体と比較してＨＬＡ−Ｂ*２７への増大した結合を示す
単離抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該抗体または抗原結合フラグメントは、それぞれ配列番号５２−５４−５６−６０−６２−６４を含むＨＣＤＲ１−ＨＣＤＲ２−ＨＣＤＲ３−ＬＣＤＲ１−ＬＣＤＲ２−ＬＣＤＲ３ドメインを含み、ＨＣＤＲ１ドメインの３３位のアミノ酸にヒスチジン置換、ＨＣＤＲ２ドメインの５２位のアミノ酸にヒスチジン置換、またはＨＣＤＲ１ドメインの３３位のアミノ酸にヒスチジン置換、およびＨＣＤＲ２の５２位のアミノ酸にヒスチジン置換を有する、前記単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１１】
他のＨＬＡ−Ｂ対立遺伝子変異体と比較してＨＬＡ−Ｂ*２７への増大した結合を示す
単離抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該抗体または抗原結合フラグメントは、それぞれ配列番号１４８−１５０−１５２−１５６−１５８−１６０を含むＨＣＤＲ１−ＨＣＤＲ２−ＨＣＤＲ３−ＬＣＤＲ１−ＬＣＤＲ２−ＬＣＤＲ３ドメインを含み：
（ａ）ＨＣＤＲ１ドメインの３２位のアミノ酸にヒスチジン置換；
（ｂ）ＨＣＤＲ２ドメインの５３位のアミノ酸にヒスチジン置換；
（ｃ）ＨＣＤＲ１ドメインの３２位のアミノ酸にヒスチジン置換、およびＨＣＤＲ２ドメインの５３位のアミノ酸にヒスチジン置換；
（ｄ）ＬＣＤＲ１ドメインの２７位、３０位、および３２位のアミノ酸にヒスチジン置換；
（ｅ）ＬＣＤＲ１ドメインの２７位、２８位、および３２位のアミノ酸にヒスチジン置換；
（ｆ）ＬＣＤＲ１ドメインの２８位、３０位、および３２位のアミノ酸にヒスチジン置換；
（ｇ）ＬＣＤＲ１ドメインの２８位、３０位、および３１位のアミノ酸にヒスチジン置換；
（ｈ）ＬＣＤＲ１ドメインの２７位、２８位、３０位、および３２位のアミノ酸にヒスチジン置換；
（ｉ）ＬＣＤＲ３ドメインの９０位、９２位、９３位、および９７位のアミノ酸にヒスチジン置換；
（ｊ）ＬＣＤＲ３ドメインの９０位、９２位、および９７位のアミノ酸にヒスチジン置換；
（ｋ）ＬＣＤＲ３ドメインの９２位、９３位、および９７位のアミノ酸にヒスチジン置換；
（ｌ）ＬＣＤＲ３ドメインの９０位および９３位のアミノ酸にヒスチジン置換；
（ｍ）ＬＣＤＲ３ドメインの９２位および９３位のアミノ酸にヒスチジン置換；
（ｎ）ＨＣＤＲ３ドメインの９８位、１００位、および１０６位のアミノ酸にヒスチジン置換；
（ｏ）ＨＣＤＲ３ドメインの９８位、１００位、および１０４位のアミノ酸にヒスチジン置換；
（ｐ）ＨＣＤＲ３ドメインの１００位、１０４位、および１０６位のアミノ酸にヒスチジン置換；
（ｑ）ＨＣＤＲ３ドメインの９８位、１００位、１０４位、および１０６位のアミノ酸にヒスチジン置換；
（ｒ）ＨＣＤＲ３ドメインの９８位、１０４位、および１０６位のアミノ酸にヒスチジン置換；
（ｓ）ＨＣＤＲ３ドメインの１００位、１０４位、および１０６位のアミノ酸にヒスチジン置換、ならびにＬＣＤＲ１ドメインの２８位、３０位、および３１位のアミノ酸にヒスチジン置換；
（ｔ）ＨＣＤＲ３ドメインの１００位、１０４位、および１０６位のアミノ酸にヒスチ
ジン置換、ならびにＬＣＤＲ３ドメインの９０位、９２位、および９７位のアミノ酸にヒスチジン置換；ならびに
（ｕ）ＨＣＤＲ３ドメインの１００位、１０４位、および１０６位のアミノ酸にヒスチジン置換、ならびにＬＣＤＲ３ドメインの９２位、９３位、および９７位のアミノ酸にヒスチジン置換
からなる群より選択される１またはそれ以上の置換を有する前記単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１２】
ｐＨ５．７５において、ｐＨ７．２におけるＨＬＡ−Ｂ*２７への抗体結合のＫDよりも少なくとも５倍大きいＫDでＨＬＡ−Ｂ*２７と結合する単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１３】
抗体またはその抗原結合フラグメントは、ｐＨ５．７５において、ｐＨ７．２におけるＨＬＡ−Ｂ*２７への抗体結合のＫDよりも少なくとも１０倍大きいＫDでＨＬＡ−Ｂ*２７と結合する、請求項１２に記載の単離抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１４】
抗体またはその抗原結合フラグメントは、ｐＨ５．７５において、ｐＨ７．２におけるＨＬＡ−Ｂ*２７への抗体結合のＫDよりも少なくとも２５倍大きいＫDでＨＬＡ−Ｂ*２７と結合する、請求項１３に記載の単離抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１５】
抗体またはその抗原結合フラグメントは、配列番号２２６／２３４、２５８／２６６、２９０／２９８、３３８／３４６、および３７０／３７８からなる群より選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む、請求項１４に記載の単離抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１６】
ｐＨ６．０において、ｐＨ７．２におけるＨＬＡ−Ｂ*２７０５への抗体結合のＥＣ50
よりも少なくとも１．５倍大きいＥＣ50でＨＬＡ−Ｂ*２７０５と結合する、単離抗体ま
たはその抗原結合フラグメント。
【請求項１７】
抗体またはその抗原結合フラグメントは、ｐＨ６．０において、ｐＨ７．２におけるＨＬＡ−Ｂ*２７０５への抗体結合のＥＣ50よりも少なくとも１０倍大きいＥＣ50でＨＬＡ
−Ｂ*２７０５と結合する、請求項１６に記載の単離抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１８】
抗体またはその抗原結合フラグメントは、ｐＨ６．０において、ｐＨ７．２におけるＨＬＡ−Ｂ*２７０５への抗体結合のＥＣ50よりも少なくとも２５倍大きいＥＣ50でＨＬＡ
−Ｂ*２７０５と結合する、請求項１７に記載の単離抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１９】
抗体またはその抗原結合フラグメントは、ｐＨ６．０において、ｐＨ７．２におけるＨＬＡ−Ｂ*２７０５への抗体結合のＥＣ50よりも少なくとも１．５倍大きいＥＣ50でＨＬ
Ａ−Ｂ*２７０５と結合する、請求項１０に記載の単離抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項２０】
抗体またはその抗原結合フラグメントは、ｐＨ６．０において、ｐＨ７．２におけるＨＬＡ−Ｂ*２７０５への抗体結合のＥＣ50よりも少なくとも１．５倍大きいＥＣ50でＨＬ
Ａ−Ｂ*２７０５と結合する、請求項１１に記載の単離抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項２１】
請求項１、１０、１１、１２、および１６のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合フラグメントと、薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む医薬組成物。
【請求項２２】
ＨＬＡ−Ｂ*２７活性に関連する、またはＨＬＡ−Ｂ*２７活性が介在する疾患もしくは障害を処置する、予防する、または改善する方法において使用するための、請求項２１に記載の医薬組成物であって、該方法は、ＨＬＡ−Ｂ*２７活性に関連する、またはＨＬＡ−Ｂ*２７活性が介在する疾患もしくは障害に罹患している、またはそれらに罹患する危険性がある患者に該医薬組成物を投与することを含む、前記医薬組成物。
【請求項２３】
ＨＬＡ−Ｂ*２７活性に関連する、またはＨＬＡ−Ｂ*２７活性が介在する疾患もしくは障害は、脊椎関節症、固形臓器移植の拒絶、および移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）からなる群より選択される、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
脊椎関節症は、強直性脊椎炎、反応性関節炎（ライター症候群）、急性前部ブドウ膜炎、筋実質炎、乾癬性関節炎、および潰瘍性大腸炎からなる群より選択される、請求項２３に記載の医薬組成物。