【手続補正書】
【提出日】平成28年10月5日(2016.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
粒子の選別の検証の方法であって、前記方法は、
第１のチャネル中の粒子の光学特性と関連付けられる第１の検出信号を受信することと、
前記第１の検出信号に基づいて複数の第２のチャネルのうちの選別チャネルを判定し、それによって、前記粒子の前記光学特性に基づいて前記選別チャネルの中への前記粒子の前記選別を判定することと、
前記第１のチャネルから前記選別チャネルの中へ前記粒子を選別するための選別信号を伝送することと、
前記選別チャネル中の検出された粒子の存在と関連付けられる第２の検出信号を受信することと、
前記第２の検出信号に基づいて、前記第１のチャネルから前記選別チャネルの中への前記粒子の前記選別を検証することと
を含み、
前記第２の検出信号は、インピーダンス検出と関連付けられる、方法。
【請求項２】
前記第１の検出信号は、複数の光学信号と関連付けられる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記選別チャネル中の前記粒子の存在は、前記選別チャネル中の検出されたインピーダンスを変化させる、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記光学特性は、前記粒子の１つ以上の蛍光性質を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記複数の光学信号は、１つ以上の基準信号と、１つ以上の蛍光信号とを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
粒子の選別のための装置であって、前記装置は、
第１のチャネル中の粒子の１つ以上の光学特性と関連付けられる第１の検出信号を受信するように構成された第１の検出モジュールと、
選別モジュールであって、前記選別モジュールは、
前記第１の検出信号に基づいて複数の第２のチャネルのうちの選別チャネルを判定し、それによって、前記粒子の前記１つ以上の光学特性に基づいて前記粒子の前記選別を判定することと、
前記第１のチャネルから前記選別チャネルの中へ前記粒子を選別するための選別信号を伝送することと
を行うように構成される、選別モジュールと、
前記選別チャネル中の前記粒子の存在と関連付けられる第２の検出信号を受信するように構成された第２の検出モジュールと、
前記第２の検出信号に基づいて前記第１のチャネルから前記選別チャネルの中への前記粒子の前記選別を検証するように構成された検証モジュールと、
前記第２の検出信号に基づいて前記第１のチャネル中の追加の粒子を選別するために前記選別モジュールを訓練するように構成されたフィードバックモジュールと
を備え、
前記第１の検出モジュール、前記選別モジュール、前記第２の検出モジュール、前記検証モジュール、および、前記フィードバックモジュールのうちの少なくとも１つは、メモリおよび処理デバイスのうちの１つ以上に実装される、装置。
【請求項７】
前記第２の検出信号は、インピーダンス検出と関連付けられ、前記選別チャネル中の前記粒子の存在および前記粒子の体積のうち１つ以上は、前記第２の検出チャネル中の検出されたインピーダンスを変化させる、請求項６に記載の装置。
【請求項８】
複数の細胞型を備える組成物中の細胞型の存在、非存在、または、量を検出するための方法であって、前記方法は、
（ａ）前記複数の細胞型を備える組成物を、第２の細胞型と関連する検出剤と接触させることであって、前記複数の細胞型は、第１の細胞型と、前記第２の細胞型とを備える、ことと、
（ｂ）前記検出剤に光を発せさせることであって、前記検出剤からの光は、検出システム中の色フィルタに透過され、前記色フィルタは、複数のゾーンを備え、前記複数のゾーンは、（ｉ）複数の色ゾーンであって、各色ゾーンは、前記色フィルタに透過される前記光の一部を透過し、第１の色ゾーンは、第２の色ゾーンによって透過される光の前記一部とは異なる光の一部を透過する、複数の色ゾーンと、（ｉｉ）前記色ゾーンのうちの２つ以上によって透過される光を透過するゾーンとを備え、前記検出システム中の異なる位置で前記検出剤によって発せられる光は、前記色フィルタ中の前記複数のゾーンのうちの異なるゾーンによって透過される、ことと、
（ｃ）前記検出剤からの、前記色フィルタ中の前記複数のゾーンによって透過される前記光を検出することであって、それによって、前記組成物中の前記第２の細胞型の存在、非存在、または、量が検出される、ことと
を含む、方法。
【請求項９】
前記色フィルタは、第１のセットの光学フィルタと、第２のセットの光学フィルタとを備え、各セットの光学フィルタは、３つ以上の広帯域色フィルタが後に続く全域通過フィルタを備える、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記第１のセットの光学フィルタの絶対透過係数は、前記第２のセットの光学フィルタの絶対透過係数よりも大きい、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記検出するステップに基づいて、前記第１の細胞型を第１の選別ゾーンの中へ選別し、かつ前記第２の細胞型を第２の選別ゾーンの中へ選別することをさらに含む、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
フローサイトメトリシステムであって、前記フローサイトメトリシステムは、
（ｉ）検出チャネルと、前記検出チャネルの下流のチャネル分岐と、前記分岐と流体連通している圧電膜とを備える流体デバイスであって、前記圧電膜は、前記分岐を通って前記分岐の下流の複数の選別チャネルのうちの１つの中へ流動する細胞を方向付けるように構成される、流体デバイスと、
（ｉｉ）前記検出チャネルから、第１の色フィルタセット上の焦点面および第２の色フィルタセットの焦点面に光を透過するように構成されたレンズであって、第１の光学フィルタセットは、第２の光学フィルタセットの絶対透過係数よりも大きい絶対透過係数を有し、前記第１および第２の光学フィルタは、複数の色ゾーンを備え、前記光は、細胞が前記検出チャネルを通って流動しているときに前記細胞と関連付けられる検出剤によって発せられる、レンズと、
（ｉｉｉ）前記第１および第２の色フィルタセットによって発せられる光を検出し、かつ、検出された前記光と関連付けられる信号を生成するように構成された検出器と、
（ｉｖ）前記検出器によって生成される前記信号を処理し、かつ、前記圧電膜の作動を制御するように構成されたコントローラと
を備え、
前記システムは、比較的希少な細胞型および比較的豊富な細胞型を含有する組成物中に存在する前記比較的希少な細胞型の約２８％以上を単離することが可能である、フローサイトメトリシステム。
【請求項１３】
前記複数の色ゾーンの各々は、前記第１および第２の光学フィルタセットの中で連続的に段階付けられ、前記検出することは、前記第１および第２の光学フィルタセットを通して透過される前記光の連続波形を検出することを含み、前記コントローラは、前記検出された波形を複数のスペクトルにデジタル解析するように構成される、請求項１２に記載のフローサイトメトリシステム。
【請求項１４】
前記システムは、前記豊富な細胞型に対して前記希少な細胞型を濃縮するように構成された濃縮構造を備える、請求項１２に記載のフローサイトメトリシステム。
【請求項１５】
前記濃縮構造は、らせん状配向で構成された流体チャネルを備える、請求項１４に記載のフローサイトメトリシステム。
【請求項１６】
前記流体デバイスは、前記濃縮構造を備える、請求項１４または１５に記載のフローサイトメトリシステム。
【請求項１７】
前記細胞と前記検出剤との関連のために、前記細胞を前記検出剤と混合するように構成された混合構造をさらに備える、請求項１２に記載のフローサイトメトリシステム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
さらに別の側面では、粒子の選別のための装置が提供される。１つの実施形態では、本装置は、第１のチャネル中の粒子の１つ以上の光学特性と関連付けられる第１の検出信号を受信するように構成される、第１の検出モジュールを含む。１つの実施形態では、本装置はまた、第１の検出信号に基づいて、複数の第２のチャネルのうちの選別チャネルを判定し、それによって、粒子の１つ以上の光学特性に基づいて、粒子の選別を判定するように構成される、選別モジュールも含む。選別モジュールはさらに、第１のチャネルから選別チャネルの中へ粒子を選別するための選別信号を伝送するように構成される。さらなる実施形態では、本装置は、選別チャネル中の粒子の存在と関連付けられる、第２の検出信号を受信するように構成される、第２の検出モジュールを含む。さらなる実施形態では、本装置は、第２の検出信号に基づいて、第１のチャネルから選別チャネルの中への粒子の選別を検証するように構成される、検証モジュールを含む。１つの実施形態では、第１の検出モジュール、選別モジュール、第２の検出モジュール、および検証モジュールのうちの少なくとも１つは、メモリおよび処理デバイスのうちの１つ以上に実装される。
本願明細書は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
複数の細胞型を備える組成物中の細胞型の存在、非存在、または、量を検出するための方法であって、前記方法は、
（ａ）前記複数の細胞型を備える組成物と第２の細胞型と関連する検出剤とを接触することであって、前記複数の細胞型は、第１の細胞型と、第２の細胞型とを備える、ことと、（ｂ）前記検出剤に発光をさせることであって、前記検出剤からの光は、検出システム中の色フィルタに透過され、前記色フィルタは、複数のゾーンを備え、前記複数のゾーンは、（ｉ）複数の色ゾーンであって、各色ゾーンは、前記色フィルタに透過される前記光の一部を透過し、第１の色ゾーンは、第２の色ゾーンによって透過される光の前記一部とは異なる光の一部を透過する、複数の色ゾーンと、（ｉｉ）前記色ゾーンのうちの２つ以上によって透過される光を透過するゾーンとを備え、前記検出システム中の異なる位置で前記検出剤によって発せられる光は、前記色フィルタ中の前記複数のゾーンのうちの異なるゾーンによって透過される、ことと、
（ｃ）前記検出剤からの、前記色フィルタ中の前記複数のゾーンによって透過される前記光を検出することであって、それによって、前記組成物中の前記第２の細胞型の存在、非存在、または、量が検出される、ことと
を含む、方法。
（項目２）
前記方法は、（ｃ）で検出される前記光を処理することを含み、前記処理することは、前記組成物中の前記第２の細胞型の存在、非存在、または、量を検出する、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記検出システムは、流体デバイスを備え、前記方法は、前記流体デバイスの検出チャネルを通して前記第２の細胞型を流動させることを含み、前記検出チャネル中の異なる位置で前記検出剤によって発せられる光は、前記色フィルタ中の異なるゾーンによって効果的に透過される、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記検出チャネルを通って流動する前記第２の細胞型の速度を判定することを含む、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５）
前記検出剤の同一性および速度に基づいて、チャネル分岐を通して前記第２の細胞型を方向付けることを含む、項目３または４に記載の方法。
（項目６）
前記検出剤によって発せられる前記光の色は、前記組成物中の前記第２の細胞型の存在、非存在、または、量を検出するために利用される、項目１〜５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
複数の検出剤が、前記組成物中にあり、前記検出チャネルを通して流動させられる、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
前記色ゾーンは、前記色フィルタ中で連続的に段階付けられ、前記検出することは、前記色フィルタを通して透過される前記光の連続波形を検出することを含み、前記処理することは、前記検出された波形を複数のスペクトルにデジタル解析することを含む、項目２〜７のいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
前記チャネルを通って流動する前記細胞の速度は、スペクトルの数に従って設定される、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記速度および前記スペクトルの数のうちの少なくとも１つは、ユーザ定義される、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記速度は、前記検出システムにプログラムされた命令に従って設定される、項目９に記載の方法。
（項目１２）
前記色フィルタの各色ゾーンは、前記色フィルタ中の他のセクションから分離している前記色フィルタのセクションとして構成される、項目１〜７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
前記第１の色ゾーンによって透過される前記光の前記一部の波長サブレンジは、前記第２の色ゾーンによって透過される前記光の前記一部の波長サブレンジと重複する、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記第１の色ゾーンによって透過される前記光の前記一部の波長サブレンジは、前記第２の色ゾーンによって透過される前記光の前記一部の波長サブレンジと重複しない、項目１２に記載の方法。
（項目１５）
前記検出剤からの光は、前記検出チャネルからレンズに透過され、前記レンズは、前記検出チャネルから前記色フィルタ上の焦点面上に光を集束させる、項目３〜１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
チャネル分岐を通して前記第２の細胞型を方向付けることは、前記第１の細胞型の細胞から前記第２の細胞型を分離する、項目５〜１５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
チャネル分岐を通して前記第２の細胞型を方向付けることは、前記第２の細胞型を単離する、項目５〜１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
前記チャネル分岐は、前記検出チャネルの下流にある、項目１６〜１７に記載の方法。
（項目１９）
前記第２の細胞型は、前記チャネル分岐と流体連通している圧電膜の作動によって、前記チャネル分岐を通して方向付けられる、項目５〜１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
混合構造において前記第２の細胞型と関連する前記検出剤と前記第２の細胞型を混合することを含む、項目１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
前記混合構造は、旋回蛇行配向で構成された流体チャネルを備える、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記混合構造は、約２分以内に希少な細胞型の約９９％を前記検出剤と関連付けるように構成される、項目２０または２１に記載の方法。
（項目２３）
前記混合構造は、約１分以内に希少な細胞型の約９９％を前記検出剤と関連付けるように構成される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記検出システムは、前記混合構造を備える、項目２０〜２３のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
前記第２の細胞型および前記第１の細胞型を濃縮構造と接触させることによって、前記第１の細胞型に対して前記第２の細胞型を濃縮することを含む、項目１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
前記濃縮構造は、らせん状配向で構成された流体チャネルを備える、項目２３に記載の方法。
（項目２７）
前記濃縮構造は、前記第１の細胞型に対して前記第２の細胞型を約１００倍以上濃縮するように構成される、項目２５または２６に記載の方法。
（項目２８）
前記濃縮構造は、前記第１の細胞型に対して前記第２の細胞型を約４００倍以上濃縮するように構成される、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記検出システムは、前記濃縮構造を備える、項目２５〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
前記濃縮構造から退出する細胞は、前記混合構造に導入される、項目２０〜２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記混合構造から退出する細胞は、前記検出チャネルに導入される、項目２０〜３０のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記検出システムは、（ｉ）検出チャネルと、前記検出チャネルの下流のチャネル分岐と、前記分岐と流体連通している圧電膜とを備える流体デバイスと、（ｉｉ）前記検出チャネル中の前記検出剤によって発せられる光を前記色フィルタ上の焦点面に透過するように構成されたレンズと、（ｉｉｉ）前記色フィルタによって発せられる光を検出し、かつ、検出される前記光と関連付けられる信号を生成するように構成された検出器と、（ｉｖ）前記検出器によって生成される前記信号を処理し、かつ、前記圧電膜の作動を制御するように構成されたコントローラとを備える、項目１〜３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
前記流体デバイスは、取り外し可能チップ上で具現化される、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記流体デバイスは、前記混合構造を備える、項目３２または３３に記載の方法。
（項目３５）
前記流体デバイスは、前記濃縮構造を備える、項目３２〜３４のいずれか１項に記載の方法。
（項目３６）
前記第２の細胞型は、比較的希少な細胞型であり、前記第１の細胞型は、比較的豊富な細胞型であり、前記第２の細胞型は、癌細胞を含む、項目１〜３５のいずれか１項に記載の方法。
（項目３７）
前記癌細胞は、循環腫瘍細胞である、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記循環腫瘍細胞は、乳癌細胞である、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記乳癌細胞は、ＭＣＦ−７細胞である、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記組成物は、血液に由来し、血球を備える、項目１〜３９のいずれか１項に記載の方法。
（項目４１）
前記第１の細胞型は、白血球を含む、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記第２の細胞型は、胎児細胞を含み、前記第１の細胞型は、母親細胞を含む、項目１〜３５のいずれか１項に記載の方法。
（項目４３）
前記組成物は、胎児を持つ妊婦からの血液に由来する、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記組成物は、バフィーコート画分に由来する、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記検出剤は、前記希少な細胞型に特異的に結合する抗体に連結された蛍光分子である、項目１〜４４のいずれか１項に記載の方法。
（項目４６）
前記抗体は、抗ＥｐＣＡＭ抗体である、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記蛍光分子は、フィコエリトリン分子である、項目４５または４６に記載の方法。
（項目４８）
前記第２の細胞型の約７１％以上は、単離後に生存能力がある、項目１７〜４８のいずれか１項に記載の方法。
（項目４９）
前記第２の細胞型の約９８％以上は、単離後に生存能力がある、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記第２の細胞型の約２８％以上は、単離される、項目１７〜４９のいずれか１項に記載の方法。
（項目５１）
前記検出剤は、フルオロフォアを備え、前記フルオロフォアは、励起波長を備える光と前記フルオロフォアとを接触させることによって発光させられる、項目１〜５０のいずれか１項に記載の方法。
（項目５２）
励起波長を備える前記光は、光源によって発せられる、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記光源は、レーザである、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記検出剤は、前記希少な細胞型と特異的に相互作用する、項目１〜５２のいずれか１項に記載の方法。
（項目５５）
フローサイトメトリシステムであって、前記フローサイトメトリシステムは、
（ｉ）検出チャネルと、前記検出チャネルの下流のチャネル分岐と、前記分岐と流体連通している圧電膜とを備える流体デバイスであって、
前記圧電膜は、前記分岐を通って前記分岐の下流の複数の選別チャネルのうちの１つの中へ流動する細胞を方向付けるように構成される、
流体デバイスと、
（ｉｉ）前記検出チャネルから色フィルタ上の焦点面に光を透過するように構成されたレンズであって、前記光は、細胞が前記検出チャネルを通って流動しているときに前記細胞と関連付けられる検出剤によって発せられる、レンズと、
（ｉｉｉ）前記色フィルタによって発せられる光を検出し、かつ、検出された前記光と関連付けられる信号を生成するように構成された検出器と、
（ｉｖ）前記検出器によって生成される前記信号を処理し、かつ、前記圧電膜の作動を制御するように構成されたコントローラと
を備え、
前記システムは、比較的希少な細胞型および比較的豊富な細胞型を含有する組成物中に存在する前記比較的希少な細胞型の約２８％以上を単離することが可能である、
フローサイトメトリシステム。
（項目５６）
前記システムは、前記比較的希少な細胞型の約２８％〜約６０％を単離することが可能である、項目５５に記載のフローサイトメトリシステム。
（項目５７）
前記システムは、前記比較的希少な細胞型の約２８％〜約７０％を単離することが可能である、項目５５に記載のフローサイトメトリシステム。
（項目５８）
前記システムは、前記比較的希少な細胞型の約２８％〜約９０％を単離することが可能である、項目５５に記載のフローサイトメトリシステム。
（項目５９）
光源を備える、項目５５に記載のフローサイトメトリシステム。
（項目６０）
前記検出チャネルを通って流動する細胞と関連付けられる検出剤の励起のために、前記光源から前記検出チャネルへ光を方向付けるように構成される鏡、レンズ、フィルタ、または、それらの組み合わせを備える、項目５９に記載のフローサイトメトリシステム。
（項目６１）
前記色フィルタは、複数のゾーンを備え、前記複数のゾーンは、（ｉ）色ゾーンであって、前記色ゾーンの各々は、前記色フィルタに透過される前記光の一部を透過し、第１の色ゾーンは、第２の色ゾーンによって透過される一部とは異なる一部を透過する、色ゾーンと、（ｉｉ）前記色ゾーンのうちの２つ以上によって透過される光を透過するゾーンとを備え、前記検出システム中の異なる位置で前記検出剤によって発せられる光は、前記色フィルタ中の異なるゾーンによって効果的に透過される、項目５５〜６０のいずれか１項に記載のフローサイトメトリシステム。
（項目６２）
前記色ゾーンは、前記色フィルタ中で連続的に段階付けられ、前記検出することは、前記色フィルタを通して透過される前記光の連続波形を検出することを含み、前記処理することは、前記検出された波形を複数のスペクトルにデジタル解析することを含む、項目６１に記載のフローサイトメトリシステム。
（項目６３）
前記チャネルを通って流動する前記粒子の速度は、スペクトルの数に従って設定される、項目６２に記載のフローサイトメトリシステム。
（項目６４）
前記速度または前記スペクトルの数、あるいは、前記速度および前記スペクトルの数は、ユーザ定義される、項目６３に記載のフローサイトメトリシステム。
（項目６５）
前記速度は、前記コントローラにプログラムされた命令に従って設定される、項目６３に記載のフローサイトメトリシステム。
（項目６６）
前記色フィルタの各色ゾーンは、前記色フィルタ中の他のセクションから分離している前記色フィルタのセクションとして構成される、項目６１に記載のフローサイトメトリシステム。
（項目６７）
前記第１の色ゾーンによって透過される前記光の前記一部の波長サブレンジは、前記第２の色ゾーンによって透過される前記光の前記一部の波長サブレンジと重複する、項目６１に記載のフローサイトメトリシステム。
（項目６８）
前記第１の色ゾーンによって透過される前記光の前記一部の前記波長サブレンジは、前記第２の色ゾーンによって透過される前記光の前記一部の前記波長サブレンジと重複しない、項目６７に記載のフローサイトメトリシステム。
（項目６９）
前記細胞を複数の選別チャネルのうちの１つの中へ方向付けることは、前記細胞を単離する、項目５５〜６８のいずれか１項に記載のフローサイトメトリシステム。
（項目７０）
前記細胞と前記検出剤との関連のために、前記細胞と前記検出剤とを混合するように構成された混合構造を備える、項目５５〜６９のいずれか１項に記載のフローサイトメトリシステム。
（項目７１）
前記混合構造は、旋回蛇行配向で構成された流体チャネルを備える、項目７０に記載のフローサイトメトリシステム。
（項目７２）
前記混合構造は、約２分以内に前記希少な細胞型の約９９％と前記検出剤とを関連付けるように構成される、項目６９または７０に記載のフローサイトメトリシステム。
（項目７３）
前記混合構造は、約１分以内に前記希少な細胞型の約９９％と前記検出剤とを関連付けるように構成される、項目７２に記載のフローサイトメトリシステム。
（項目７４）
前記流体デバイスは、前記混合構造を備える、項目７０〜７３のいずれか１項に記載のフローサイトメトリシステム。
（項目７５）
前記細胞は、比較的希少な細胞型と比較的豊富な細胞型とを備える組成物中の前記比較的希少な細胞型であり、前記システムは、前記豊富な細胞型に対して前記希少な細胞型を濃縮するように構成された濃縮構造を備える、項目５５〜７４のいずれか１項に記載のフローサイトメトリシステム。
（項目７６）
前記比較的希少な細胞型は、細菌、酵母、癌細胞、ウイルスを宿している細胞、幹細胞、幹細胞前駆細胞、異所性細胞型、胎児由来細胞型、胎盤由来細胞型、罹患細胞型、および、珍しい細胞型から成る群から選択される、項目７５に記載のフローサイトメトリシステム。
（項目７７）
前記罹患細胞型は、悪性細胞、転移細胞、および、循環腫瘍細胞（ＣＴＣ）から成る群から選択される、項目７６に記載のフローサイトメトリシステム。
（項目７８）
前記珍しい細胞型は、前癌循環細胞を含む、項目７６に記載のフローサイトメトリシステム。
（項目７９）
前記濃縮構造は、らせん状配向で構成された流体チャネルを備える、項目７５に記載のフローサイトメトリシステム。
（項目８０）
前記濃縮構造は、前記豊富な細胞型に対して前記希少な細胞型を約１００倍以上濃縮するように構成される、項目７５〜７８のいずれか１項に記載のフローサイトメトリシステム。
（項目８１）
前記濃縮構造は、前記豊富な細胞型に対して前記希少な細胞型を約４００倍以上濃縮するように構成される、項目８０に記載のフローサイトメトリシステム。
（項目８２）
前記流体デバイスは、前記濃縮構造を備える、項目７２〜８１のいずれか１項に記載のフローサイトメトリシステム。
（項目８３）
前記濃縮構造によって放出された細胞は、前記混合構造に導入される、項目６７〜８２のいずれか１項に記載のフローサイトメトリシステム。
（項目８４）
前記混合構造によって放出された細胞は、前記検出チャネルに導入される、項目６７〜８３のいずれか１項に記載のフローサイトメトリシステム。
（項目８５）
前記流体デバイスは、取り外し可能チップ上で具現化される、項目５５〜８４のいずれか１項に記載のフローサイトメトリシステム。
（項目８６）
前記光源は、レーザを備える、項目５６〜８５のいずれか１項に記載のフローサイトメトリシステム。
（項目８７）
前記検出チャネルと前記色フィルタとの間の光路の中にフィルタを備える、項目５６〜８６のいずれか１項に記載のフローサイトメトリシステム。
（項目８８）
前記検出チャネル中の異なる位置で前記検出剤によって発せられる光は、前記色フィルタ中の異なるゾーンによって効果的に透過される、項目５８〜８７のいずれか１項に記載のフローサイトメトリシステム。
（項目８９）
マイクロ流体システムであって、前記マイクロ流体システムは、
複数のループでらせん状に配列された流体チャネルと、前記らせんの中心点付近に位置する原点と、細胞の混合集団を含む溶液を受け取るように構成された入口と、１つ以上の出口とを備えるらせん状濃縮構造であって、前記濃縮構造の前記入口は、前記流体チャネルの前記中心点付近に位置する、らせん状濃縮構造と、
入口と出口とを備える蛇行混合構造であって、前記混合構造の前記入口は、前記濃縮構造の前記１つ以上の出口のうちの１つ以上と流体連通している、蛇行混合構造と、
検出チャネルと、前記検出チャネルの下流の分岐と、前記分岐の下流の１つ以上の選別チャネルとを備えるマイクロ流体細胞選別構造であって、前記混合構造の前記出口は、前記検出チャネルと流体連通している、マイクロ流体細胞選別構造と
を備える、マイクロ流体システム。
（項目９０）
粒子の選別の検証の方法であって、前記方法は、
第１のチャネル中の粒子の光学特性と関連付けられる第１の検出信号を受信することと、
前記第１の検出信号に基づいて複数の第２のチャネルのうちの選別チャネルを判定し、それによって、前記粒子の前記光学特性に基づいて前記選別チャネルの中への前記粒子の前記選別を判定することと、
前記第１のチャネルから前記選別チャネルの中へ前記粒子を選別するための選別信号を伝送することと、
前記選別チャネル中の検出された粒子の存在と関連付けられる第２の検出信号を受信することと、
前記第２の検出信号に基づいて、前記第１のチャネルから前記選別チャネルの中への前記粒子の前記選別を検証することと
を含む、方法。
（項目９１）
前記第１の検出信号は、複数の光学信号と関連付けられる、項目９０に記載の方法。
（項目９２）
前記複数の光学信号は、１つ以上の基準信号と、１つ以上の蛍光信号とを含む、項目９１に記載の方法。
（項目９３）
前記光学特性は、前記粒子の１つ以上の蛍光性質を含む、項目９０に記載の方法。
（項目９４）
前記選別チャネルを判定することは、前記粒子の前記１つ以上の蛍光性質に基づく、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
前記選別信号を伝送することは、前記選別信号を選別要素に伝送することを含む、項目９０に記載の方法。
（項目９６）
前記選別要素は、圧電アクチュエータを含み、前記粒子を前記選別チャネルの中へ選別するように、前記圧電アクチュエータの必要とされる変形に基づいて前記選別信号を生成することをさらに含む、項目９５に記載の方法。
（項目９７）
前記第２の検出信号は、インピーダンス検出と関連付けられ、前記選別チャネル中の前記粒子の存在は、前記第２の検出チャネル中の前記検出されたインピーダンスを変化させる、項目９０に記載の方法。
（項目９８）
前記方法は、
前記第１のチャネル中の第２の粒子の光学特性と関連付けられる追加の第１の検出信号を受信することであって、前記第２の粒子の前記光学特性は、前記第１の粒子の前記光学特性とは異なる、ことと、
前記追加の第１の検出信号に基づいて前記複数の第２のチャネルのうちの第２の選別チャネルを判定することであって、前記第２の選別チャネルは、前記選別チャネルとは異なり、それによって、前記第２の粒子の前記光学特性に基づいて前記第２の選別チャネルの中への前記第２の粒子の前記選別を判定する、ことと、
前記第１のチャネルから前記選別チャネルの中へ前記第２の粒子を選別するための第２の選別信号を伝送することと、
前記第２の選別チャネル中の第２の検出粒子の存在と関連付けられる追加の第２の検出信号を受信することと、
前記第２の検出信号に基づいて、かつ、前記追加の第２の検出信号に基づいて前記第１のチャネルから前記選別チャネルの中への前記粒子の前記選別を検証することと、
前記第２の検出信号に基づいて、かつ、前記追加の第２の検出信号に基づいて前記第１のチャネルから前記第２の選別チャネルの中への前記第２の粒子の前記選別を検証することと
をさらに含む、項目９０に記載の方法。
（項目９９）
前記粒子は、無機粒子、有機粒子、および、細胞から選択される、項目９０に記載の方法。
（項目１００）
項目９０に記載の方法を実行するための命令を備えるコンピュータ実行可能記憶媒体。
（項目１０１）
粒子のフィードバックベースの計数の方法であって、前記方法は、
複数の第１の検出信号を受信することであって、各第１の検出信号は、第１のチャネル中の粒子の光学特性と関連付けられる、ことと、
前記複数の第１の検出信号に基づいて前記第１のチャネル中の第１の複数の粒子を判定することであって、前記第１の複数の粒子は、類似の光学特性を有する、ことと、
前記第１の検出信号に基づいて複数の第２のチャネルのうちの選別チャネルを判定し、それによって、前記第１の複数の粒子の前記類似の光学特性に基づいて前記選別チャネルの中への前記第１の複数の粒子の全ての前記選別を判定することと、
前記第１のチャネルから前記選別チャネルの中へ前記第１の複数の粒子の各粒子を選別するための選別信号を伝送することと、
複数の第２の検出信号を受信することであって、各第２の検出信号は、前記選別チャネル中の粒子の存在と関連付けられる、ことと、
前記複数の第２の検出信号に基づいて前記選別チャネル中の第２の複数の粒子を判定することと、
複数の第３の検出信号を受信することであって、各第３の検出信号は、前記第１のチャネル中の追加の粒子の光学特性と関連付けられる、ことと、
前記複数の第３の検出信号に基づいて、前記判定された第１の複数の粒子に基づいて、かつ、前記判定された第２の複数の粒子に基づいて前記第１のチャネル中の第３の複数の粒子を判定することと
を含む、方法。
（項目１０２）
各第１の検出信号は、複数の光学信号と関連付けられる、項目１０１に記載の方法。
（項目１０３）
前記複数の光学信号は、１つ以上の基準信号と、１つ以上の蛍光信号とを含む、項目１０２に記載の方法。
（項目１０４）
前記複数の第１の検出信号は、少なくとも、重複する一対の第１の検出信号を含む、項目１０３に記載の方法。
（項目１０５）
前記判定された第１の複数の粒子は、前記判定された第２の複数の粒子と同一である、項目１０４に記載の方法。
（項目１０６）
前記１つ以上の第３の検出信号が、前記判定された第３の複数の粒子と関連付けられることを判定することをさらに含む、項目１０５に記載の方法。
（項目１０７）
前記判定された第１の複数の粒子は、前記判定された第２の複数の粒子よりも少ない、項目１０４に記載の方法。
（項目１０８）
前記１つ以上の第３の検出信号が、前記判定された第３の複数の粒子よりも大きい第４の複数の粒子と関連付けられることを判定することをさらに含む、項目１０７に記載の方法。
（項目１０９）
前記複数の第１の検出信号は、少なくとも、重複する一対の第１の検出信号を含む、項目１０１に記載の方法。
（項目１１０）
前記判定された第１の複数の粒子は、前記判定された第２の複数の粒子と同一である、項目１０９に記載の方法。
（項目１１１）
前記１つ以上の第３の検出信号が、前記判定された第３の複数の粒子と関連付けられることを判定することをさらに含む、項目１１０に記載の方法。
（項目１１２）
前記判定された第１の複数の粒子は、前記判定された第２の複数の粒子よりも少ない、項目１０９に記載の方法。
（項目１１３）
前記１つ以上の第３の検出信号が、前記判定された第３の複数の粒子よりも大きい第４の複数の粒子と関連付けられることを判定することをさらに含む、項目１１２に記載の方法。
（項目１１４）
前記光学特性は、前記粒子の１つ以上の蛍光性質を含む、項目１０１に記載の方法。
（項目１１５）
前記選別チャネルを判定することは、前記粒子の前記１つ以上の蛍光性質に基づく、項目１１４に記載の方法。
（項目１１６）
各粒子は、独立して、無機粒子、有機粒子、および、細胞から選択される、項目１０１に記載の方法。
（項目１１７）
項目１０１に記載の方法を実行するための命令を備えるコンピュータ実行可能記憶媒体。
（項目１１８）
粒子の選別の方法であって、前記方法は、
第１のチャネルの第１の容積中の粒子の第１の光学特性と関連付けられる第１の検出信号を受信することと、
前記第１のチャネルの第２の容積中の前記粒子の第２の光学特性と関連付けられる第２の検出信号を受信することと、
前記第１の検出信号および前記第２の検出信号のうちの１つ以上に基づいて複数の第２のチャネルの選別チャネルを判定し、それによって、前記粒子の前記第１の光学特性および前記第２の光学特性のうちの１つ以上に基づいて前記粒子の前記選別を判定することと、
前記第１のチャネルから前記選別チャネルの中へ前記粒子を選別するための選別信号を伝送することと
を含む、方法。
（項目１１９）
前記第１の検出信号は、複数の光学信号と関連付けられる、項目１１８に記載の方法。
（項目１２０）
前記複数の光学信号は、１つ以上の基準信号と、１つ以上の蛍光信号とを含む、項目１１９に記載の方法。
（項目１２１）
前記光学特性は、前記粒子の１つ以上の蛍光性質を含む、項目１１８に記載の方法。
（項目１２２）
前記選別チャネルを判定することは、前記粒子の前記１つ以上の蛍光性質に基づく、項目１２１に記載の方法。
（項目１２３）
前記第２の検出信号は、インピーダンス検出と関連付けられ、前記インピーダンス検出は、前記第２の容積中の前記粒子の存在に基づく、項目１１８に記載の方法。
（項目１２４）
前記インピーダンス検出は、前記粒子のサイズにさらに基づく、項目１２３に記載の方法。
（項目１２５）
前記第１の容積は、前記第２の容積と重複する、項目１１８に記載の方法。
（項目１２６）
前記選別を判定することは、
前記第１の検出信号のうちの１つ以上に基づいて、かつ、前記第２の検出信号に基づいて前記粒子の１つ以上の性質を判定することと、
前記１つ以上の性質に基づいて前記選別チャネルを判定することと
を含む、項目１１８に記載の方法。
（項目１２７）
各性質は、独立して、粒径、粒子蛍光性、化学活性、および、生物活性のうちの１つ以上から選択される、項目１２６に記載の方法。
（項目１２８）
前記粒子は、無機粒子、有機粒子、および、細胞から選択される、項目１１８に記載の方法。
（項目１２９）
項目１１８に記載の方法を実行するための命令を備えるコンピュータ実行可能記憶媒体。
（項目１３０）
粒子の選別のための装置であって、前記粒子の選別のための装置は、
第１のチャネル中の粒子の１つ以上の光学特性と関連付けられる第１の検出信号を受信するように構成された第１の検出モジュールと、
選別モジュールであって、前記選別モジュールは、
前記第１の検出信号に基づいて複数の第２のチャネルのうちの選別チャネルを判定し、それによって、前記粒子の前記１つ以上の光学特性に基づいて前記粒子の前記選別を判定し、かつ、
前記第１のチャネルから前記選別チャネルの中へ前記粒子を選別するための選別信号を伝送する
ように構成される、選別モジュールと、
前記選別チャネル中の前記粒子の存在と関連付けられる第２の検出信号を受信するように構成された第２の検出モジュールと、
前記第２の検出信号に基づいて前記第１のチャネルから前記選別チャネルの中への前記粒子の前記選別を検証するように構成された検証モジュールと、
前記第２の検出信号に基づいて前記第１のチャネル中の追加の粒子を選別するために前記選別モジュールを訓練するように構成されたフィードバックモジュールと
を備え、
前記第１の検出モジュール、前記選別モジュール、前記第２の検出モジュール、前記検証モジュール、および、前記フィードバックモジュールのうちの少なくとも１つは、メモリおよび処理デバイスのうちの１つ以上に実装される、
粒子の選別のための装置。
（項目１３１）
前記第１の検出信号は、複数の光学信号と関連付けられる、項目１３０に記載の装置。
（項目１３２）
前記複数の光学信号は、１つ以上の強度基準信号と、１つ以上の色コーディングされた信号とを含む、項目１３１に記載の装置。
（項目１３３）
前記光学特性は、前記粒子の１つ以上の蛍光性質を含む、項目１３０に記載の装置。
（項目１３４）
前記選別モジュールは、前記粒子の前記１つ以上の蛍光性質に基づいて前記選別チャネルを判定するようにさらに構成される、項目１３３に記載の装置。
（項目１３５）
前記選別モジュールは、前記選別信号を選別要素に伝送するようにさらに構成される、項目１３０に記載の装置。
（項目１３６）
前記選別要素は、圧電アクチュエータを含み、前記選別モジュールは、前記圧電アクチュエータの必要とされる変形に基づいて前記選別信号を生成することにより前記粒子を前記選別チャネルの中へ選別するようにさらに構成される、項目１３５に記載の装置。
（項目１３７）
前記第２の検出信号は、インピーダンス検出と関連付けられ、前記選別チャネル中の前記粒子の存在および前記粒子の体積のうち１つ以上は、前記第２の検出チャネル中の前記検出されたインピーダンスを変化させる、項目１３０に記載の装置。
（項目１３８）
前記第１の検出モジュールは、前記第１のチャネル中の第２の粒子の光学特性と関連付けられる追加の第１の検出信号を受信するようにさらに構成され、前記第２の粒子の前記光学特性は、前記第１の粒子の前記光学特性とは異なり、
前記選別モジュールは、
前記追加の第１の検出信号に基づいて前記複数の第２のチャネルのうちの第２の選別チャネルを判定し、前記第２の選別チャネルは、前記選別チャネルとは異なり、それによって、前記第２の粒子の前記光学特性に基づいて前記第２の選別チャネルの中への前記第２の粒子の前記選別を判定し、かつ、
前記第１のチャネルから前記選別チャネルの中へ前記第２の粒子を選別するための第２の選別信号を伝送する
ようにさらに構成され、
前記第２の検出モジュールは、前記第２の選別チャネル中の前記第２の粒子の存在と関連付けられる追加の第２の検出信号を受信するようにさらに構成され、
前記検証モジュールは、
前記第２の検出信号に基づいて、かつ、前記追加の第２の検出信号に基づいて前記第１のチャネルから前記選別チャネルの中への前記粒子の前記選別を検証し、
前記第２の検出信号に基づいて、かつ、前記追加の第２の検出信号に基づいて前記第１のチャネルから前記第２の選別チャネルの中への前記第２の粒子の前記選別を検証する
ようにさらに構成される、
項目１３０に記載の装置。
（項目１３９）
前記粒子は、無機粒子、有機粒子、および、細胞から選択される、項目１３０に記載の装置。
（項目１４０）
前記第１の検出信号と関連付けられる複数の光学信号を取得するように構成された取得モジュールであって、前記取得モジュールは、前記第２の検出信号と関連付けられる電気信号を取得するようにさらに構成される、取得モジュールをさらに備える、項目１３０に記載の装置。
（項目１４１）
粒子の存在を検出するための方法であって、前記粒子は、それと関連付けられる複数のフルオロフォアを有し、前記複数のフルオロフォアは、第１のフルオロフォアと第２のフルオロフォアとを含み、前記方法は、
（ａ）前記複数のフルオロフォアを励起させるステップであって、前記第１のフルオロフォアからの、および、前記第２のフルオロフォアからの蛍光は、検出システム中の色フィルタに透過され、前記色フィルタは、複数のゾーンを備え、前記複数のゾーンは、（ｉ）複数の色ゾーンであって、第１の色ゾーンが、前記第１のフルオロフォアからの前記蛍光を実質的に透過させ、第２の色ゾーンが、前記第２のフルオロフォアからの前記蛍光を実質的に透過する、複数の色ゾーンと、（ｉｉ）前記第１のフルオロフォアからの、および、前記第２のフルオロフォアからの蛍光を透過するゾーンとを備え、前記第１のフルオロフォアからの蛍光は、前記第２のフルオロフォアからの前記蛍光が前記第２の色ゾーンによって透過される位置とは異なる前記検出システム中の位置で前記第１の色ゾーンによって透過される、ステップと、
（ｂ）前記検出剤からの、前記色フィルタ中の前記複数のゾーンによって透過される前記光を検出するステップと、
（ｃ）ステップ（ｂ）の前記検出に基づいて前記粒子の存在を判定するステップと
を含む、方法。
（項目１４２）
ステップ（ｃ）の前記判定は、前記第１の色ゾーンからの前記透過された蛍光に基づいて前記第１のフルオロフォアについての正規化蛍光強度を判定し、かつ、前記第２の色ゾーンからの前記透過された蛍光に基づいて前記第２のフルオロフォアについての正規化蛍光強度を判定するステップをさらに含む、項目１４１に記載の方法。
（項目１４３）
ステップ（ｃ）の前記判定は、
前記第１のフルオロフォアについての前記正規化蛍光強度に基づいて、前記第１のフルオロフォアからの、および、前記第２のフルオロフォアからの、前記複数のゾーンのうちの前記ゾーンによって透過される前記蛍光に基づいて、かつ、前記粒子の速度に基づいて前記第１のフルオロフォアについての真の蛍光強度を判定するステップと、
前記第２のフルオロフォアについての前記正規化蛍光強度に基づいて、前記第１のフルオロフォアからの、および、前記第２のフルオロフォアからの、前記複数のゾーンのうちの前記ゾーンによって透過される前記蛍光に基づいて、かつ、前記粒子の速度に基づいて前記第２のフルオロフォアについての真の蛍光強度を判定するステップと
をさらに含む、項目１４２に記載の方法。
（項目１４４）
ステップ（ｃ）の前記判定は、前記第１のフルオロフォアについての前記判定された真の蛍光強度と、前記第２のフルオロフォアについての前記判定された真の蛍光強度とに基づいて前記粒子の存在を判定するステップをさらに含む、項目１４３に記載の方法。
（項目１４５）
粒子の存在を検出するための方法であって、前記粒子は、それと関連付けられる蛍光を有し、前記方法は、
（ａ）前記粒子を光学的に励起させるステップであって、前記粒子からの蛍光は、検出システム中の色フィルタに透過され、前記色フィルタは、第１の複数のゾーンと第２の複数のゾーンとを備え、前記第１の複数のゾーンは、前記第２の複数のゾーンとは異なる透過係数を有し、前記検出システム中の異なる位置で前記粒子によって発せられる蛍光は、前記色フィルタ中の前記第１の複数のゾーンを介し、かつ、前記第２の複数のゾーンを介して透過される、ステップと、
（ｂ）単一の検出器において、前記粒子から、前記色フィルタ中の前記第１の複数のゾーンを介し、かつ、前記第２の複数のゾーンを介して透過される前記光を検出するステップと、
（ｃ）ステップ（ｂ）の前記検出に基づいて前記粒子の存在を判定するステップと
を含む、方法。
（項目１４６）
前記第１の複数のゾーンの前記透過係数は、前記第２の複数のゾーンとは少なくとも約２倍異なる、項目１４５に記載の方法。
（項目１４７）
前記第１の複数のゾーンの前記透過係数は、前記第２の複数のゾーンとは少なくとも約１０倍異なる、項目１４５に記載の方法。
（項目１４８）
前記第１の複数のゾーンの前記透過係数は、前記第２の複数のゾーンとは少なくとも約３０倍異なる、項目１４５に記載の方法。
（項目１４９）
各複数のゾーンは、（ｉ）複数の色ゾーンであって、各色ゾーンは、前記色フィルタに透過される前記光の一部を透過し、第１の色ゾーンは、他の全ての色ゾーンによって透過される前記光の一部とは異なる光の一部を透過する、複数の色ゾーンと、（ｉｉ）前記各複数のゾーンの前記色ゾーンのうちの２つ以上によって透過される光を透過するゾーンとを備える、項目１４５に記載の方法。