【手続補正書】
【提出日】平成28年9月23日(2016.9.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４８】
研究結果は、本明細書に開示されている腸処理の際に色素の経口投与の代わりに色素を噴霧することにより適用された、色素内視鏡検査技術により得られた文献データの高いほうの範囲と一致する。色素噴霧技術は、上皮内新生物が、カテーテルを使用して噴霧された０．１％メチレンブルーの溶液により同じ集団において１５．４８％の率で検出された、引用噴霧色素内視鏡検査試験における無作為生検と比較して、検査時間を劇的に低減することができた。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの色素を、少なくとも１つの生理学的に許容される賦形剤と関連して含有する内視鏡診断用固体組成物であって、
ａ）少なくとも１つの親油性化合物および場合により少なくとも１つの両親媒性化合物を含み、前記少なくとも１つの色素が少なくとも部分的に組み込まれている、マトリックスと、
ｂ）少なくとも１つの親水性化合物を含み、前記ａ）のマトリックスが分散されている、マトリックスと、
ｃ）任意選択的な他の生理学的に許容される賦形剤と、
ｄ）任意選択的な胃抵抗性被覆剤と
を含み、
前記内視鏡診断前の４８時間以内に合計で５０から５００ｍｇ、好ましくは１００から４００ｍｇの前記少なくとも１つの色素がヒトに投与される分割投与スケジュールに従って、２回を越える単位投与量がヒトに経口投与される，
ことを特徴とする固体組成物。
【請求項２】
前記少なくとも１つの親油性化合物が９０℃未満の融点を有することを特徴とする請求項１に記載の固体組成物。
【請求項３】
前記ｂ）のマトリックスは、前記ａ）のマトリックスの外側マトリックスであることを特徴とする請求項１に記載の固体組成物。
【請求項４】
総用量は、活性成分と考慮される色素の同じ量を含有する２回を越える単位投与量に分割されることを特徴とする請求項１に記載の固体組成物。
【請求項５】
前記単位投与量は、４、６、８または複数回の単位投与量であることを特徴とする請求項１に記載の固体組成物。
【請求項６】
前記少なくとも１つの色素は、メチレンブルー、コンゴレッド、インジゴカルミン、トルイジンブルーまたはこれらの混合物のうちから選択されることを特徴とする請求項１に記載の固体組成物。
【請求項７】
前記少なくとも１つの色素は、メチレンブルーであることを特徴とする請求項６に記載の固体組成物。
【請求項８】
前記メチレンブルーは、メチレンブルー無水物または水和物、好ましくは三水和物または五水和物であることを特徴とする請求項６に記載の固体組成物。
【請求項９】
５０から５００ｍｇ、好ましくは１００から４００ｍｇ、より好ましくは１００から２５０ｍｇ、なおかつより好ましくは２００ｍｇの総量の前記少なくとも１つの色素は、ヒトに投与されることを特徴とする請求項１に記載の固体組成物。
【請求項１０】
約１００ｍｇまたは約２００ｍｇの総量の前記少なくとも１つの色素が、単回用量として、ヒトに投与されることを特徴とする請求項１に記載の使用のための固体組成物。
【請求項１１】
前記単位投与量は、前記少なくとも１つの色素を２０から１００ｍｇの重量で個別に含有することを特徴とする請求項４に記載の固体組成物。
【請求項１２】
前記単位投与量は、前記少なくとも１つの色素を約２５ｍｇまたは５０ｍｇの重量で含有することを特徴とする請求項４に記載の固体組成物。
【請求項１３】
前記単位投与量は、前記少なくとも１つの色素を約２００ｍｇの重量で含有することを特徴とする請求項４に記載の固体組成物。
【請求項１４】
各単位投与量がそれぞれ前記少なくとも１つの色素を約２５ｍｇの重量で含有し、合計８回の単位投与量が前記内視鏡診断前の４８時間以内にヒトに投与されることを特徴とする請求項１に記載の固体組成物。
【請求項１５】
前記少なくとも１つの色素をそれぞれ約５０ｍｇの重量で含有する４回の単位投与量は、前記内視鏡診断前の４８時間以内にヒトに投与されることを特徴とする請求項１に記載の固体組成物。
【請求項１６】
それぞれ前記少なくとも１つの色素を約２５ｍｇの重量で含有するその６回の単位投与量は、前記内視鏡診断前の４８時間以内にヒトに投与されることを特徴とする請求項１に記載の固体組成物。
【請求項１７】
それぞれ前記少なくとも１つの色素を約２５ｍｇの重量で含有するその４回の単位投与量は、前記内視鏡診断前の４８時間以内にヒトに投与されることを特徴とする請求項１に記載の固体組成物。
【請求項１８】
前記単位投与量は、錠剤、好ましくは被覆錠剤、より好ましくは胃保護被覆錠剤として処方されることを特徴とする請求項１に記載の固体組成物。
【請求項１９】
前記少なくとも１つの色素をそれぞれ約２５ｍｇの重量で含有する前記単位投与量は、前記内視鏡診断前の４８時間以内であって、腸清浄処理剤の投与の開始時および／または途中および／または終了時に、分割投与順序に応じてヒトに投与されることを特徴とする請求項１に記載の固体組成物。
【請求項２０】
前記腸清浄処理剤は、２リットル以上の容量のＰＥＧベースの塩含有溶液または緩下薬ベースの溶液からなることを特徴とする請求項１９に記載の固体組成物。
【請求項２１】
前記単位投与量は、前記腸清浄処理剤の飲用の開始時および／または途中および／または終了時に、十分に正確な順番で、患者自身により前記患者に自己投与されることを特徴とする請求項１９に記載の固体組成物。
【請求項２２】
前記単位投与量は、十分に正確な投与順序に応じて、前記腸清浄処理剤の溶液投与の第２の部分の間に、患者自身により前記患者に自己投与される、好ましくは、腸清浄処理剤の第２、第３および第４溶液を飲用する間に前記溶液２５０ｍｌ毎に１個の錠剤を摂取する、より好ましくは、腸清浄処理剤の第２および第３溶液を飲用する間に前記溶液２５０ｍｌ毎に５個の錠剤、ならびに、第４溶液を飲用する間ないしその終了時に３錠を摂取することを特徴とする請求項１９に記載の固体組成物。
【請求項２３】
前記腸清浄処理剤による処置は、２ステップの腸清浄処理剤による処置に分割され、好ましくは、結腸鏡検査の前、さらに好ましくは結腸鏡検査の前日の部分と、前記結腸鏡検査と同日の部分に分割され、
前記色素を含有する前記単位投与量は、前記結腸鏡検査の前日に実施される前記腸清浄処理剤による処置ステップの間、および／またはその終了時のみにおいて前記患者に投与される、
ことを特徴とする請求項２１に記載の固体組成物。
【請求項２４】
分割された腸清浄処理剤は、前記分割された両方の日に分割投与され、好ましくは前記結腸鏡検査の前日の前記腸清浄処理剤による処置の間に６個、および前記結腸鏡検査の同日の前記腸清浄処理剤の飲用の前および／または途中および／または終了時に２個が分割投与されることを特徴とする請求項２３に記載の固体組成物。
【請求項２５】
約２００ｍｇの合計量の前記少なくとも１つの色素が前記内視鏡診断前の４８時間以内にヒトに投与される分割投与スケジュールに従って、それぞれが前記少なくとも１つの色素を約２５ｍｇの重量で含有する８つの単位投与量が、
−腸清浄処理剤の第１リットル溶液の投与後に０個の固体組成物、
−腸清浄処理剤の第２リットル溶液の投与後に２個の固体組成物、
−腸清浄処理剤の第３リットル溶液の投与後に３個の固体組成物、および
−腸清浄処理剤の最後の第４リットル溶液の投与後に３個の固体組成物、
の順にヒトに経口投与されることを特徴とする請求項１９に記載の固体組成物。
【請求項２６】
約２００ｍｇの合計量の前記少なくとも１つの色素が前記内視鏡診断前の４８時間以内にヒトに投与される分割投与スケジュールに従って、それぞれが前記少なくとも１つの色素を約２５ｍｇの重量で含有する８つの単位投与量が、
−腸清浄処理剤の第１リットル溶液の投与後に０個の固体組成物、
−腸清浄処理剤の第２リットル溶液の投与後に４個の固体組成物、
−腸清浄処理剤の第３リットル溶液の投与後に４個の固体組成物、および
−腸清浄処理剤の最後の第４リットル溶液の投与後に０個の固体組成物、
の順にヒトに経口投与されることを特徴とする請求項１９に記載の固体組成物。
【請求項２７】
約２００ｍｇの合計量の前記少なくとも１つの色素が前記内視鏡診断前の４８時間以内にヒトに投与される分割投与スケジュールに従って、それぞれが前記少なくとも１つの色素を約２５ｍｇの重量で含有する８つの単位投与量が、
−腸清浄処理剤の第１リットル溶液の投与後に０個の固体組成物、
−腸清浄処理剤の第２リットル溶液の投与後に３個の固体組成物、
−腸清浄処理剤の第３リットル溶液の投与後に３個の固体組成物、および
−腸清浄処理剤の最後の第４リットル溶液の投与後に２個の固体組成物、
の順にヒトに経口投与されることを特徴とする請求項１９に記載の固体組成物。
【請求項２８】
前記腸清浄処理剤の溶液は、生理食塩水および／またはポリグリコール溶液、好ましくはポリエチレングリコールの水性溶液であることを特徴とする請求項１９に記載の固体組成物。
【請求項２９】
前記少なくとも１つの色素は、前記内視鏡診断前の２４時間以内にヒトに投与されることを特徴とする請求項１から２８のいずれか一項に記載の固体組成物。
【請求項３０】
前記単位投与量は、錠剤であることを特徴とする請求項１から２９のいずれか一項に記載の固体組成物。
【請求項３１】
前記固体組成物は、胃腸管、好ましくは結腸の炎症性、潰瘍性、前新生物性、異形成性および／または新生物性の病理および／または病変の内視鏡診断のために使用されることを特徴とする請求項１から３０のいずれか一項に記載の固体組成物。
【請求項３２】
前記固体組成物は、固着、平坦、有茎形状のがん性形態、前がん性形態、中間期がん、腺癌、癌腫、鋸歯状病変、上皮内新生物、異形成、ポリープ、偽ポリープ、プレポリープまたは異なる炎症性病理および／または病変の診断における腸粘膜病変の検出を増強するために使用されることを特徴とする請求項３１に記載の固体組成物。
【請求項３３】
前記固体組成物は、右結腸腺腫、右結腸ポリープおよび／または中間期がんを診断するために使用されることを特徴とする請求項３１に記載の固体組成物。
【請求項３４】
前記固体組成物は、小さなサイズの病変を診断するために使用されることを特徴とする請求項３１に記載の固体組成物。
【請求項３５】
前記小さなサイズの病変は、５ｍｍ以下のサイズを有する病変であることを特徴とする請求項３４に記載の固体組成物。
【請求項３６】
前記小さな病変は、ポリープ、腺腫および鋸歯状病変のうちから選択されることを特徴とする請求項３４に記載の固体組成物。
【請求項３７】
前記固体組成物は、例えば炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎またはクローン病などの他の炎症性病理を以前から患っているヒトにおける早期診断のための腸粘膜病変の検出を増強するために使用されることを特徴とする請求項２１に記載の固体組成物。
【請求項３８】
前記固体組成物は、結腸の右部の腸粘膜病変の検出を増強するために使用されることを特徴とする請求項２１に記載の固体組成物。
【請求項３９】
ヒト対象への経口投与の後に平均ｔlagが≧３時間の薬物動態プロファイルを生じうることを特徴とする請求項１に記載の固体組成物。
【請求項４０】
ヒトへの経口投与の後に平均ｔmaxが１６．０±６時間の薬物動態プロファイルを生じうることを特徴とする請求項１に記載の固体組成物。
【請求項４１】
ヒトへの経口投与の後に平均Ｃmaxが１１４９．１２±２６１．９５ｎｇ／ｍｌの薬物動態プロファイルを生じうることを特徴とする請求項１に記載の固体組成物。
【請求項４２】
ヒトへの経口投与の後に平均尿累積排泄が６０時間で用量の３８．６７±１５．８％の薬物動態プロファイルを生じうることを特徴とする請求項１に記載の固体組成物。
【請求項４３】
ヒトへの経口投与の後に平均ｔ1/2が１５．０８±５．８５時間の薬物動態プロファイルを生じうることを特徴とする請求項１に記載の固体組成物。
【請求項４４】
ヒトへの経口投与の後に８０％より高い特異性で上皮内新生物検出の結果を生じうることを特徴とする請求項１に記載の固体組成物。
【請求項４５】
ヒトへの経口投与の後に５０％より高い感度で上皮内新生物検出の結果を生じうることを特徴とする請求項１に記載の固体組成物。