【手続補正書】
【提出日】平成28年8月10日(2016.8.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
持続性喘息に罹患している患者における１つまたはそれ以上の喘息増悪の発生率を減少させるために使用するための、インターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントを含む医薬組成物。
【請求項２】
喘息増悪が：
（ａ）  連続した２日間、朝の最大呼気流量（ＰＥＦ）におけるベースラインからの３０％又はそれ以上の減少；
（ｂ）  連続した２日間、２４時間で（ベースラインと比較して）アルブテロール又はレブアルブテロールの６回又はそれ以上のさらなる発作治療薬パフ；及び
（ｃ）（ｉ）  全身（経口及び／又は非経口）ステロイド処置、又は
（ｉｉ）  中断前に受けていた最後の用量の少なくとも４倍への吸入コルチコステロイドの増加、又は
（ｉｉｉ）  入院
を必要とする喘息の悪化；
からなる群より選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
医薬組成物が１つ又はそれ以上の以下の特徴：
−  抗体又はその抗原結合フラグメントを７５ｍｇ〜６００ｍｇ含む；
−  週に１回の投薬頻度で患者に投与される；
−  患者に、全身、皮下、静脈内、又は鼻腔内に投与される；
を有する、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
持続性喘息に罹患している患者における１つまたはそれ以上の喘息関連パラメーターを改善するために使用するための、インターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントを含む医薬組成物であって、ここで、該喘息
関連パラメーターの改善が、以下の：
（ａ）  １秒間努力呼気容量（ＦＥＶ１）の少なくとも０．１０Ｌのベースラインからの増加；
（ｂ）  朝の最大呼気流量（ＡＭ  ＰＥＦ）の少なくとも１０．０Ｌ／分のベースラインからの増加；
（ｃ）  夜の最大呼気流量（ＰＭ  ＰＥＦ）の少なくとも１．０Ｌ／分のベースラインからの増加；
（ｄ）  1日のアルブテロール／レブアルブテロール使用の少なくとも１回／日の吸入のベースラインからの減少；
（ｅ）  ５項目喘息コントロール質問票（ＡＣＱ５）スコアの少なくとも０．５ポイントのベースラインからの減少；
（ｆ）  毎日測定された夜間覚醒（一晩あたりの回数）の一晩あたり少なくとも０．２回のベースラインからの減少；及び
（ｇ）  ２２項目副鼻腔評価試験（ＳＮＯＴ−２２）スコアの少なくとも５ポイントのベースラインからの減少；
からなる群より選択される、上記医薬組成物。
【請求項５】
医薬組成物が、抗体又はその抗原結合フラグメントを７５ｍｇ〜６００ｍｇ含み、及び／又は、医薬組成物が、患者に、全身、皮下、静脈内、又は鼻腔内に投与される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
第二の治療剤が、医薬組成物の前、後又は同時に患者に投与され、ここで、第二の治療剤は、好ましくは、ＴＮＦ阻害剤、ＩＬ−１阻害剤、ＩＬ−５阻害剤、ＩＬ−８阻害剤、ＩｇＥ阻害剤、ロイコトリエン阻害剤、コルチコステロイド、メチルキサンチン、ＮＳＡＩＤ、ネドクロミルナトリウム、クロモリンナトリウム、長時間作用性ベータ2アゴニスト、抗真菌剤、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
持続性喘息に罹患している患者における喘息増悪の発生率を減少させるため又は１つ若しくはそれ以上の喘息関連パラメーターを改善するために使用するための、インターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントを含む医薬組成物であって、該使用は、医薬組成物の単回初期用量の患者への逐次的な投与を含み、ここで、該単回初期用量の投与に、医薬組成物の１つまたはそれ以上の二次用量の投与が続く、上記医薬組成物。
【請求項８】
初期用量及び二次用量のそれぞれが抗体又はその抗原結合フラグメントを７５ｍｇ〜６００ｍｇ含み、及び／又は、医薬組成物が、患者に、全身、皮下、静脈内、又は鼻腔内に投与される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
第二の治療剤が、医薬組成物の初回用量及び／又は二次用量の、前、後又は同時に患者に投与され、ここで、第二の治療剤は、好ましくは、ＴＮＦ阻害剤、ＩＬ−１阻害剤、ＩＬ−５阻害剤、ＩＬ−８阻害剤、ＩｇＥ阻害剤、ロイコトリエン阻害剤、コルチコステロイド、メチルキサンチン、ＮＳＡＩＤ、ネドクロミルナトリウム、クロモリンナトリウム、長時間作用性ベータ2アゴニスト、抗真菌剤、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項７又は８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
各二次用量が、直前の投薬の１〜８週後に投与され、又は、インターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントの、少なくとも８つの二次用量が患者に投与され、そしてここで、各二次用量が直前の投薬の１週間後に投与される、請求項７〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
（ａ）１マイクロリットルあたり少なくとも３００細胞の血中好酸球レベル及び／又は少なくとも３％の痰中好酸球レベルを示す患者を選択すること；及び（ｂ）医薬組成物を該患者に投与することを含む、持続性喘息を処置するために使用するための、インターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントを含む医薬組成物。
【請求項１２】
１つ又はそれ以上の喘息増悪を治療するための、吸入コルチコステロイド（ＩＣＳ）及び／又は長時間作用性ベータ−アゴニスト（ＬＡＢＡ）への持続性喘息患者の依存を減少させるか又は排除するために使用するための、インターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントであって、該治療は：
（ａ）ＩＣＳ、ＬＡＢＡ、又はそれらの組み合わせを含むバックグラウンド喘息治療で部分的に管理されるか又は管理されない中程度から重度の喘息を有する患者を選択すること；
（ｂ）  規定用量の抗体又はその抗原結合フラグメントを、初期処置について規定された頻度で、初期処置の期間の間患者のバックグラウンド喘息治療を維持しながら患者に投与すること；並びに
（ｃ）  初期処置期間の間に使用された規定された頻度及び用量で、患者への抗体又はその抗原結合フラグメントの投与を続けながら、後続処置期間の間にわたって患者に投与されるＩＣＳ及び／又はＬＡＢＡの投薬量を徐々に減少させるか又は排除すること；
を含む、
上記抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項１３】
ＩＣＳがフルチカゾン、ブデソニド、又はモメタゾンであり、及び／又は、ＬＡＢＡがサルメテロール又はホルモテロールであり、及び／又は、ＩＣＳ／ＬＡＢＡの組み合わせがフルチカゾン／サルメテロール、ブデソニド／ホルモテロール、又はモメタゾン／ホルモテロールである、請求項１２に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項１４】
ＬＡＢＡの投薬量が初期処置期間の終わりに排除され、及び／又は、ＬＡＢＡ及び／又はＩＣＳの投薬量が、２〜８週間にわたって徐々に減少されるか又は排除される、請求項１２又は１３に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項１５】
中程度から重度の持続性喘息を処置するために使用するための、インターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントであって、該処置が、（ａ）胸腺および活性化制御ケモカイン（ＴＡＲＣ）、ＩｇＥ、エオタキシン−３、ペリオスチン、癌胎児抗原（ＣＥＡ）、ＹＫＬ−４０、及び呼気一酸化窒素（ＦｅＮＯ）からなる群より選択されるバイオマーカーの上昇したレベルを有する患者を選択すること；及び（ｂ）患者に治療有効量の抗体又はその抗原結合フラグメントを投与することを含む、上記抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項１６】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物、又は、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメントであって、ここで、該抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号１６２／１６４の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）／軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）配列対からの重鎖及び軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を含み、ここで、好ましくは、該抗体又はその抗原結合フラグメントは、それぞれ、配列番号１４８、１５０、及び１５２の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）配列、並びに、それぞれ、配列番号１５６、１５８及び１６０の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）配列を含み、ここで、より好ましくは、該抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号１６２のアミノ酸配列を有するＨＣＶＲ及び配列番号１６４のアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、上記医薬組成物、又は、上記抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項１７】
１つ又はそれ以上の二次用量が、隔週毎に投与される、請求項７〜１０のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１８】
１つ又はそれ以上の二次用量が、ＩＬ−４Ｒに特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントを２００ｍｇ含む、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
１つ又はそれ以上の二次用量が、ＩＬ−４Ｒに特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントを３００ｍｇ含む、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
単回初期用量が、ＩＬ−４Ｒに特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントを６００ｍｇ含む、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。