【手続補正書】
【提出日】平成28年8月25日(2016.8.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉを有する化合物：
【化１】
2016523926.tif 000001
［式中、
ＴＣは、ミトコンドリアターゲティング部分であり；
ＩＭは、阻害薬部分であり；
ｌは、１〜１０であり；
ｍは、１〜３であり；
ｎは、０〜２０であり；
ｐは、１〜６４であり；
Ｘ１は、−ＣＯ２−、−ＣＯ２ＣＨ２−、−ＣＯＮＲ３−、−ＳＯ２ＮＲ３−、−ＣＨＲ３−、−ＮＨＲ３−、−ＣＯ−、または−Ｏ−であり；
Ｘ２は、−ＣＯＮＲ３−、−ＳＯ２ＮＲ３−、−ＣＨＲ３−、−ＮＨＲ３−、−ＣＯ−、または−Ｏ−であり；
Ｘ３は、リンカーであり；
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、互いに独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、または−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキルである］または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
ｍが、１、２、または３であり、Ｘ１が、−ＣＯ２−または−ＣＨＲ３−であり；Ｘ２が、−ＣＯＮＲ３−、−ＳＯ２ＮＲ３−、−ＣＨＲ３−、−ＮＨＲ３−、−ＣＯ−、または−Ｏ−であり；Ｘ３が、−ＣＯ２−であり；Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３がそれぞれ、−Ｈであり；ｐが、１であり；ｌが、１〜５であり；ｎが、０〜３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｐが、１、２、または３であり、Ｘ１が、−ＣＯ２−または−ＣＨＲ３−であり；Ｘ２が、−ＣＯＮＲ３−、−ＳＯ２ＮＲ３−、−ＣＨＲ３−、−ＮＨＲ３−、−ＣＯ−、または−Ｏ−であり；Ｘ３が、−ＣＯ２−であり；Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３がそれぞれ、−Ｈであり；ｍが、１であり；ｌが、１〜５であり；ｎが、０〜３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＴＣが、陽イオン性ローダミン部分またはＳｚｅｔｏ−Ｓｈｉｌｌｅｒペプチドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＴＣが、トリフェニルホスホニウム部分である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ＩＭが、ロニダミン、ジクロロアセタート、アルファ−トコフェリルスクシナート、ジャスモン酸メチル、ベツリン酸、及びレスベラトロール、Ａ−３８５３５８、ＡＢＴ−２６３、ＡＢＴ−７３７、ＡＴ−１０１、２−アミノ−６−ブロモ−４−（１−シアノ−２−エトキシ−２−オキソエチル）−４Ｈ−クロメン−３−カルボキシラート（ＨＡ１４−１）、ＬＤＨ−Ａ  ｓｈＲＮＡ、オルリスタット、ＳＢ−２０４９９０、ソラフェンＡ、４−（Ｎ−（ｓ−グルタチオニルアセタート）アミノフェニルアルゼノオキシド（ＧＳＡＯ）、クロドロネート、ＰＫ１１１９５、メナジオン、ベータ−ラパコン、ＣＤ４３７、ガミトリニブ、８−（２−クロロ−３，４，５−トリメトキシベンジル）−２−フルオロ−９−（ペンタ−４−ニル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＰＵ２４Ｆｃｌ）、（８−（６−ブロモベンゾ［ｄ］［１，３，］ジオキシル−５−イルチオ）−９−（ペンタ−４−ニル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＰＵＨ５８）、８−（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３，］ジオキシル−５−イルチオ）−９−（３−イソプロピルアミノ）プロピル−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＰＵＨ７１）、シェフェルジン（ｓｈｅｐｈｅｒｄｉｎ）、２−メトキシエストラジオール、テトラチオモリブダート、ブチオニンスルホキシイミン、ジメチルアミノ−パルテノライド、パルテノライド、イメキソン、マガホジピール（ｍａｇａｆｏｄｉｐｉｒ）、メナジオン、モテキサフィンガドリニウム、ＰＥＩＴＣ、エレスコモール（ｅｌｅｓｃｏｍｏｌ）（ＳＴＡ−４７８３）、全トランス型レチノイン酸、６−［３−（１−アダマンチル）−４−ヒドロキシフェニル］−２−ナフタレンカルボン酸、Ｅ−３−（４’−ヒドロキシ−３’−アダマンチルビフェニル−４イル）アクリル酸、３−ブロモピルバート、酪酸、２−デオキシＤ−グルコース、三酸化亜ヒ酸、またはベツリン酸である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ＩＭが、ジクロロアセチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
式ＩＩを有する、請求項１に記載の化合物：
【化２】
2016523926.tif 000002
［式中、
ｌは、１〜１０であり；
ｍは、１〜３であり；
ｎは、０〜２０であり；
ｐは、１〜６４であり；
Ｘ１は、−ＣＯ２−、−ＣＯ２ＣＨ２−、−ＣＯＮＲ３−、−ＳＯ２ＮＲ３−、−ＣＨＲ３−、−ＮＨＲ３−、−ＣＯ−、または−Ｏ−であり；
Ｘ２は、−ＣＯＮＲ３−、−ＳＯ２ＮＲ３−、−ＣＨＲ３−、−ＮＨＲ３−、−ＣＯ−、または−Ｏ−であり；
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、互いに独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、または−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキルである］。
【請求項９】
ｍが、１、２、または３であり、Ｘ１が、−ＣＯ２−または−ＣＨＲ３−であり、Ｘ２が、−ＣＯＮＲ３−、−ＳＯ２ＮＲ３−、−ＣＨＲ３−、−ＮＨＲ３−、−ＣＯ−、または−Ｏ−であり；Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３がそれぞれ、−Ｈであり；ｐが、１であり；ｌが、１〜５であり；ｎが、０〜３である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
ｐが、１、２、または３であり、Ｘ１が、−ＣＯ２−または−ＣＨＲ３−であり、Ｘ２が、−ＣＯＮＲ３−、−ＳＯ２ＮＲ３−、−ＣＨＲ３−、−ＮＨＲ３−、−ＣＯ−、または−Ｏ−であり；Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３がそれぞれ、−Ｈであり；ｍが、１であり；ｌが、１〜５であり；ｎが、０〜３である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
ｍが、１、２、または３であり、Ｘ１が、−ＣＨ２−であり、Ｘ２が、−ＣＯＮＨ−であり、Ｒ１及びＲ２がそれぞれ、−Ｈであり；ｐが、１であり；ｌが、１〜３であり；ｎが、０である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
ｐが、１、２、または３であり、Ｘ１が、−ＣＨ２−であり、Ｘ２が、−ＣＯＮＨ−であり、Ｒ１及びＲ２がそれぞれ、−Ｈであり；ｍが、１であり；ｌが、１〜３であり；ｎが、０である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１３】
式ＩＶまたはＶを有する、請求項１に記載の化合物：
【化３】
2016523926.tif 000003
［式中、ｐは、１〜６４であり、Ｒ１は、Ｃ１〜３アルキルまたはＨである］。
【請求項１４】
下式である、請求項１に記載の化合物：
【化４】
2016523926.tif 000004
または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１５】
４〜６４個のトリフェニルホスフェニル部分及び４〜６４個のジクロロアセチル部分を含む化合物。
【請求項１６】
以下の構造を有する請求項１５に記載の化合物。
【化５】
2016523926.tif 000005
【請求項１７】
以下の構造を有する請求項１５に記載の化合物。
【化６】
2016523926.tif 000006
【請求項１８】
以下の構造を有する請求項１５に記載の化合物。
【化７】
2016523926.tif 000007
【請求項１９】
請求項１に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
【請求項２０】
疎水性核、前記核を取り囲む親水性外層、及び請求項１に記載の化合物を含むナノ粒子。
【請求項２１】
前記核がポリ（乳酸−コ−グリコール）酸を含む、請求項２０に記載のナノ粒子。
【請求項２２】
前記親水性外層がポリエチレングリコールを含み、前記核に結合している、請求項２０に記載のナノ粒子。
【請求項２３】
対象に、有効量の請求項１に記載の化合物または組成物を投与することを含む、前記対象において癌を処置または予防する方法。
【請求項２４】
前記癌が、前立腺癌、肺癌、乳癌、脳癌、卵巣癌、リンパ腫、白血病、頭頚部癌、膵臓癌、ならびに子宮頸癌、結腸及び直腸癌、子宮内膜癌、食道癌、肝臓癌、陰茎癌、皮膚黒色腫、皮膚非黒色腫、胃癌、精巣癌、膣癌、子宮癌、外陰癌、副鼻腔癌、口咽頭及び喉頭癌である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
第２の化合物または組成物を投与することをさらに含み、前記第２の化合物または組成物が、抗癌剤を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
有効量の電離放射線を前記対象に投与することをさらに含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
腫瘍細胞を、有効量の請求項１に記載の化合物または組成物と接触させることを含む、前記対象において腫瘍細胞を死滅させる方法。
【請求項２８】
Ｘ３が、ＣＨ２である、請求項１に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
式Ｉを参照すると、化合物ＭＩＴＯ−ＤＣＡ（図１に示されている）は、ＴＣ＝トリフェニルホスホニウム、ＩＭ＝ＤＣＡ、ｌが、３であり、Ｘ１が、−ＣＨＲ１−であり、ｍが、１であり、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３がすべて、Ｈであり、Ｘ２が、−ＣＯＮＲ１−であり、ｎが、０であり、ｐが、３であり、かつＸ３が、ＣＨ２である場合である。トリフェニルホスホニウムターゲティング部分及びＤＣＡ阻害薬を含有するさらなる類似体を本明細書において開示するが、それらは、式ＩＩにおいて示される：
【化５】
2016523926.tif 000008
［式中、ｌは、１〜１０であり；ｍは、１〜３であり；ｎは、０〜２０であり；ｐは、１〜６４であり、好ましくは、１〜３であり；Ｘ１は、−ＣＯ２−、−ＣＯ２ＣＨ２−、−ＣＯＮＲ３−、−ＳＯ２ＮＲ３−、−ＣＨＲ３−、−ＮＨＲ３−、−ＣＯ−、または−Ｏ−であり；Ｘ２は、
−ＣＯＮＲ３−、−ＳＯ２ＮＲ３−、−ＣＨＲ３−、−ＮＨＲ３−、−ＣＯ−、または−Ｏ−であり；Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、互いに独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、または−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキルである］。式ＩＩを有する化合物の薬学的に許容される塩も開示する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
別の例では、本明細書において開示する化合物は、式ＩＩＩを有する：
【化６】
2016523926.tif 000009
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
さらに他の例では、開示化合物は、式ＩＶまたはＶを有し得る。
【化７】
2016523926.tif 000010
［式中、ｐは、１〜６４、好ましくは１〜３であり、Ｒ１は、Ｃ１〜３アルキルまたはＨである］。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
さらなる例では、上記化合物は、
【化８】
2016523926.tif 000011
または薬学的に許容されるその塩である。