【手続補正書】
【提出日】平成28年11月8日(2016.11.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】グルタミナーゼ阻害剤およびその使用方法
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2016500107.tif 000001
の化合物またはその薬学的に許容される塩［式中、
Ｘは、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｗ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、−Ｓ−、−ＣＨ＝、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＲ１−、−ＣＲ１＝ＣＲ１−、−Ｏ−、−Ｎ＝、または−ＮＨ−であるが、ただし、（１）各環について、Ｗ、Ｙ、およびＺの少なくとも１つは−ＣＨ＝ではなく、かつ（２）Ｗの１つが−Ｓ−であり、同じ環のＹがＮである場合には、同じ環のＺは−ＣＨ＝ではなく；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキレン−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ３）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｒ４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、または−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４であり；
各Ｒ３は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、またはアリールであり；
各Ｒ４は独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり、これらのそれぞれは、０〜３個存在するＲ５で置換されているか、または２つの隣接するＲ５部分が、それらが結合する原子と共に互いに結合して、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはアリールを形成しており；
各Ｒ５は独立して、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シアノ、ハロ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＯＣＦ３、−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキル、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、（Ｃ３−７シクロアルキル）アルキル、アリール、アリールオキシ、−Ｃ（Ｏ）−アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロシクリルであり、各アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、０〜３個存在するＲ７でさらに置換されており；
各Ｒ６は独立して、水素、フルオロ、ＯＨ、またはＣ１−６アルキルであり；
各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−ＳＨ、シアノ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキル、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｒ６）２、またはＣ１−６アルコキシであり；
ｍは、１、２、または３であり；
ｎは、１、２、または３であるが；ただし、Ｘが結合である場合、ｍとｎの合計は３〜６であり、Ｘが−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−Ｃ（Ｏ）−である場合、ｍとｎの合計は２〜４であり；
ｏは、１、２、または３であり；かつ
ｐは、１、２、または３であるが；
ただし、（１）Ｘが−Ｓ−であり、ｍとｎが両方とも２であり、各Ｒ６がＨである場合、（ｉ）Ｒ１とＲ２の両方が共に−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ４（式中、Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、単環式環、単環式アラルキル、単環式ヘテロシクリルアルキル、単環式ヘテロアラルキルであり、Ｒ４の各メンバーは０〜３個存在するＲ５で置換されている）になることはなく；かつ（ｉｉ）Ｒ１とＲ２の両方が共に、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−メチル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−エチル、−ＮＨＣ（Ｏ）−６−ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオニル、−Ｎ（エチル）Ｃ（Ｏ）−ベンジル、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−フェニル（式中、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−フェニル部分の前記フェニルは、メチル、ニトロ、およびハロから選択される１つまたは２つの基で置換されていてもよい）になることはなく；
（２）Ｘが−Ｓ−であり、ｍとｎが両方とも１であり、各Ｒ６がＨである場合、（ｉ）Ｒ１とＲ２の両方が共に、−ＮＨフェニル−または−ＮＨ−４−メトキシ−フェニルまたは−ＮＨＣ（Ｏ）−ベンジルになることはなく；
（３）Ｘが結合であり、ｍとｎの合計が３であり、各Ｒ６がＨである場合、Ｒ１とＲ２の両方が共に−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ４（式中、Ｒ４は単環式アリールまたは単環式アラルキルもしくはメチルであり、Ｒ４の各メンバーは、０〜３個存在するＲ５で置換されていてもよい）になることはなく；
（４）Ｘが結合であり、ｍとｎが両方とも２であり、各Ｒ６がＨである場合、Ｒ１とＲ２の両方が共に、−ＮＨＣ（Ｏ）−フラニル、−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−ｏ−メトキシ−フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨ−ベンジル、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨ−フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨ−ベンジル、または−ＮＨ−フェニル（式中、−ＮＨ−フェニル部分の前記フェニルは、０〜３個存在するＲ５で置換されている）になることはなく；
（５）Ｘが結合であり、ｍとｎの合計が５であり、各Ｒ６がＨである場合、Ｒ１とＲ２の両方が共に、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−シクロヘキシル、または−ＮＨ−フェニル（式中、−ＮＨ−フェニル部分の前記フェニルは、メチルで置換されていてもよい）になることはなく；かつ
（６）Ｘが結合であり、ｍとｎが両方とも３であり、各Ｒ６がＨである場合、Ｒ１とＲ２の両方が共にＮＨ−フェニルになることはなく；
（７）Ｘが結合であり、ｍとｎが両方とも２であり、Ｗ、Ｙ、またはＺの１つが、−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝ＣＲ１−である場合、Ｒ１とＲ２の両方が共に−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｒ＊）２−フェニル（式中、フェニルは、置換されていないかまたは０〜３個存在するＲ５で置換されており、Ｒ＊は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１−２アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−２アルキル−ＯＣＨ３、または−ＣＨ３である）になることはなく；
（８）Ｘが結合であり、ｍとｎが両方とも２であり、Ｗ、Ｙ、またはＺの１つが−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝ＣＲ１−であり、Ｒ１とＲ２のうちの一方が、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−Ｒ＾（式中、Ｒ＾は水素、−ＮＨ２、ヘテロアリール、または縮合環であり、ヘテロアリールは置換されていないかまたは０〜３個存在するＲ５で置換されている）；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−ベンジル；または−ＮＨＣＯ２−ベンジルである場合、Ｒ１とＲ２のうちの他方は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｒ＊）２−フェニル（式中、フェニルは、置換されていないかまたは０〜３個存在するＲ５で置換されており、Ｒ＊は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１−２アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−２アルキル−ＯＣＨ３、またはメチルである）ではなく；
（９）式（Ｉ）の化合物は、下記のいずれでもない：
【化２】
2016500107.tif 000002
］。
【請求項２】
式（Ｉ）：
【化１】
2016500107.tif 000003
の化合物またはその薬学的に許容される塩［式中、
Ｘは、結合、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｗ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、−Ｓ−、−ＣＨ＝、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＲ１−、−ＣＲ１＝ＣＲ１−、−Ｏ−、−Ｎ＝、または−ＮＨ−であるが、ただし、（１）各環について、Ｗ、Ｙ、およびＺの少なくとも１つは−ＣＨ＝ではなく、かつ（２）Ｗの１つが−Ｓ−であり、同じ環のＹがＮである場合には、同じ環のＺは−ＣＨ＝ではなく；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキレン−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ３）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｒ４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、または−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４であり；
各Ｒ３は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、またはアリールであり；
各Ｒ４は独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり、これらのそれぞれは、０〜３個存在するＲ５で置換されているか、または２つの隣接するＲ５部分が、それらが結合する原子と共に互いに結合して、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはアリールを形成しており；
各Ｒ５は独立して、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シアノ、ハロ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＯＣＦ３、−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキル、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、（Ｃ３−７シクロアルキル）アルキル、アリール、アリールオキシ、−Ｃ（Ｏ）−アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロシクリルであり、各アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、０〜３個存在するＲ７でさらに置換されており；
各Ｒ６は独立して、水素、フルオロ、ＯＨ、またはＣ１−６アルキルであり；
各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−ＳＨ、シアノ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキル、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｒ６）２、またはＣ１−６アルコキシであり；
ｍは、１、２、または３であり；
ｎは、１、２、または３であるが；ただし、Ｘが結合である場合、ｍとｎの合計は３〜６であり、Ｘが−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−Ｃ（Ｏ）−である場合、ｍとｎの合計は２〜４であり；
ｏは、１、２、または３であり；かつ
ｐは、１、２、または３であるが；
ただし、（１）Ｘが−Ｓ−であり、ｍとｎが両方とも２であり、各Ｒ６がＨである場合、（ｉ）Ｒ１とＲ２の両方が共に−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ４（式中、Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、単環式環、単環式アラルキル、単環式ヘテロシクリルアルキル、単環式ヘテロアラルキルであり、Ｒ４の各メンバーは０〜３個存在するＲ５で置換されている）になることはなく；かつ（ｉｉ）Ｒ１とＲ２の両方が共に、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−メチル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−エチル、−ＮＨＣ（Ｏ）−６−ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオニル、−Ｎ（エチル）Ｃ（Ｏ）−ベンジル、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−フェニル（式中、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−フェニル部分の前記フェニルは、メチル、ニトロ、およびハロから選択される１つまたは２つの基で置換されていてもよい）になることはなく；
（２）Ｘが−Ｓ−であり、ｍとｎが両方とも１であり、各Ｒ６がＨである場合、（ｉ）Ｒ１とＲ２の両方が共に、−ＮＨフェニル−または−ＮＨ−４−メトキシ−フェニルまたは−ＮＨＣ（Ｏ）−ベンジルになることはなく；
（３）Ｘが結合であり、ｍとｎの合計が３であり、各Ｒ６がＨである場合、Ｒ１とＲ２の両方が共に−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ４（式中、Ｒ４は単環式アリールまたは単環式アラルキルもしくはメチルであり、Ｒ４の各メンバーは、０〜３個存在するＲ５で置換されていてもよい）になることはなく；
（４）Ｘが結合であり、ｍとｎが両方とも２であり、各Ｒ６がＨである場合、Ｒ１とＲ２の両方が共に、−ＮＨＣ（Ｏ）−フラニル、−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−ｏ−メトキシ−フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨ−ベンジル、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨ−フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨ−ベンジル、または−ＮＨ−フェニル（式中、−ＮＨ−フェニル部分の前記フェニルは、０〜３個存在するＲ５で置換されている）になることはなく；
（５）Ｘが結合であり、ｍとｎの合計が５であり、各Ｒ６がＨである場合、Ｒ１とＲ２の両方が共に、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−シクロヘキシル、または−ＮＨ−フェニル（式中、−ＮＨ−フェニル部分の前記フェニルは、メチルで置換されていてもよい）になることはなく；かつ
（６）Ｘが結合であり、ｍとｎが両方とも３であり、各Ｒ６がＨである場合、Ｒ１とＲ２の両方が共にＮＨ−フェニルになることはなく；
（７）Ｘが結合であり、ｍとｎが両方とも２であり、Ｗ、Ｙ、またはＺの１つが、−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝ＣＲ１−である場合、Ｒ１とＲ２の両方が共に−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｒ＊）２−フェニル（式中、フェニルは、置換されていないかまたは０〜３個存在するＲ５で置換されており、Ｒ＊は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１−２アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−２アルキル−ＯＣＨ３、または−ＣＨ３である）になることはなく；
（８）Ｘが結合であり、ｍとｎが両方とも２であり、Ｗ、Ｙ、またはＺの１つが−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝ＣＲ１−であり、Ｒ１とＲ２のうちの一方が、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−Ｒ＾（式中、Ｒ＾は水素、−ＮＨ２、ヘテロアリール、または縮合環であり、ヘテロアリールは置換されていないかまたは０〜３個存在するＲ５で置換されている）；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−ベンジル；または−ＮＨＣＯ２−ベンジルである場合、Ｒ１とＲ２のうちの他方は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｒ＊）２−フェニル（式中、フェニルは、置換されていないかまたは０〜３個存在するＲ５で置換されており、Ｒ＊は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１−２アルキル−ＯＨ、−Ｃ１−２アルキル−ＯＣＨ３、またはメチルである）ではなく；
（９）式（Ｉ）の化合物は、下記のいずれでもない：
【化２】
2016500107.tif 000004
］。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立して、−Ｎ（Ｒ３）−Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４、または−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−Ｒ４である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｗ、Ｙ、およびＺの少なくとも１つが、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＲ１−、または−ＣＲ１＝ＣＲ１−である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
各Ｗが−Ｓ−であり、各Ｙが−Ｎ＝であり、かつ各Ｚが−Ｎ＝である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
各Ｗが−ＣＨ＝であり、各Ｚが−Ｏ−であり、かつ各Ｙが−Ｎ＝である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
ｏが１であり、かつｐが１である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４（式中、Ｒ３は水素である）である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ１とＲ２が同じである、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
前記化合物が、式（ＩＩ）：
【化３】
2016500107.tif 000005
の化合物である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ１とＲ２が同じである、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
前記化合物が、式（ＩＩＩ）：
【化４】
2016500107.tif 000006
の化合物である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
式（Ｉ）の前記化合物が、表１の化合物４、７、１３〜１５、１７、１９、２１〜２５、２７、２９〜３１、３３、３５〜３６、５６および７３から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
式（Ｉ）の前記化合物が、表１の化合物１〜１３２から選択される、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
請求項１乃至１４のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１乃至１４のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、癌治療剤。
【請求項１７】
前記癌が、ｉ）参照標準に比較して低レベルのＥ−カドヘリン発現、ｉｉ）参照標準に比較して高レベルのビメンチン発現、またはｉｉｉ）低レベルもしくはレベル低下したピルビン酸カルボキシラーゼ発現を特徴とする癌から選択される、請求項１６に記載の癌治療剤。
【請求項１８】
前記癌が、肺癌、非小細胞肺癌、乳癌、肝細胞癌、骨肉腫、脂肪腫、軟骨肉腫、または中皮腫である、請求項１６または１７に記載の癌治療剤。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
別の実施形態では、ｉ）標準被験体に比較して低レベルのＥ−カドヘリン発現、ｉｉ）標準被験体に比較して高レベルのビメンチン発現、またはｉｉｉ）低レベルもしくはレベル低下したピルビン酸カルボキシラーゼ発現を特徴とする被験体の癌を処置するための方法であって、それを必要とする被験体に、本明細書に記載する化合物の有効量を投与することを含む方法を、本明細書に提供する。一部の実施形態では、被験体は、ｉ）標準被験体に比較して低レベルのＥ−カドヘリン発現、およびｉｉ）標準被験体に比較して高レベルのビメンチン発現を特徴とする。一部の実施形態では、被験体は、標準被験体に比較して、低レベルもしくはレベル低下したピルビン酸カルボキシラーゼ発現を特徴とするかまたはさらなる特徴とする。
[本発明1001]
式（Ｉ）：
[化1]
2016500107.tif 000007
の化合物またはその薬学的に許容される塩［式中、
Ｘは、結合、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ2、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｗ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、−Ｓ−、−ＣＨ＝、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＲ1−、−ＣＲ1＝ＣＲ1−、−Ｏ−、−Ｎ＝、または−ＮＨ−であるが、ただし、（1）各環について、Ｗ、Ｙ、およびＺの少なくとも1つは−ＣＨ＝ではなく、かつ（2）Ｗの1つが−Ｓ−であり、同じ環のＹがＮである場合には、同じ環のＺは−ＣＨ＝ではなく；
Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立して、Ｃ1−6アルキレン−Ｒ4、−Ｎ（Ｒ3）−Ｒ4、−Ｎ（Ｒ3）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ4、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−Ｒ4、−Ｎ（Ｒ3）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ4、−Ｎ（Ｒ3）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−Ｒ4、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−Ｒ4、−Ｎ（Ｒ3）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1−6アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ4、−Ｎ（Ｒ3）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1−6アルキレン−Ｎ（Ｒ3）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ4、または−Ｎ（Ｒ3ａ）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ3）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ4であり；
各Ｒ3は独立して、水素、Ｃ1−6アルキル、またはアリールであり；
各Ｒ4は独立して、Ｃ1−6アルキル、Ｃ1−6アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり、これらのそれぞれは、0〜3個存在するＲ5で置換されているか、または2つの隣接するＲ5部分が、それらが結合する原子と共に互いに結合して、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはアリールを形成しており；
各Ｒ5は独立して、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ1−6アルキル、Ｃ1−6ハロアルキル、Ｃ1−6アルコキシ、シアノ、ハロ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＯＣＦ3、−ＳＯ2−Ｃ1−6アルキル、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒ7）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1−6アルキル、−Ｎ（Ｒ6）2、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−6アルキル、Ｃ3−7シクロアルキル、（Ｃ3−7シクロアルキル）アルキル、アリール、アリールオキシ、−Ｃ（Ｏ）−アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロシクリルであり、各アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、0〜3個存在するＲ7でさらに置換されており；
各Ｒ6は独立して、水素、フルオロ、ＯＨ、またはＣ1−6アルキルであり；
各Ｒ7は独立して、水素、Ｃ1−6アルキル、−ＯＨ、−ＳＨ、シアノ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＳＯ2−Ｃ1−6アルキル、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒ7）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1−6アルキル、−Ｎ（Ｒ6）2、またはＣ1−6アルコキシであり；
ｍは、1、2、または3であり；
ｎは、1、2、または3であるが；ただし、Ｘが結合である場合、ｍとｎの合計は3〜6であり、Ｘが−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−Ｃ（Ｏ）−である場合、ｍとｎの合計は2〜4であり；
ｏは、1、2、または3であり；かつ
ｐは、1、2、または3であるが；
ただし、（1）Ｘが−Ｓ−であり、ｍとｎが両方とも2であり、各Ｒ6がＨである場合
、（ｉ）Ｒ1とＲ2の両方が共に−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ4（式中、Ｒ4は、Ｃ1−6アルキル、単環式環、単環式アラルキル、単環式ヘテロシクリルアルキル、単環式ヘテロアラルキルであり、Ｒ4の各メンバーは0〜3個存在するＲ5で置換されている）になることはなく；かつ（ｉｉ）Ｒ1とＲ2の両方が共に、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−メチル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−エチル、−ＮＨＣ（Ｏ）−6−ピリミジン−2，4（1Ｈ，3Ｈ）−ジオニル、−Ｎ（エチル）Ｃ（Ｏ）−ベンジル、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−フェニル（式中、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−フェニル部分の前記フェニルは、メチル、ニトロ、およびハロから選択される1つまたは2つの基で置換されていてもよい）になることはなく；
（2）Ｘが−Ｓ−であり、ｍとｎが両方とも1であり、各Ｒ6がＨである場合、（ｉ）Ｒ1とＲ2の両方が共に、−ＮＨフェニル−または−ＮＨ−4−メトキシ−フェニルまたは−ＮＨＣ（Ｏ）−ベンジルになることはなく；
（3）Ｘが結合であり、ｍとｎの合計が3であり、各Ｒ6がＨである場合、Ｒ1とＲ2の両方が共に−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ4（式中、Ｒ4は単環式アリールまたは単環式アラルキルもしくはメチルであり、Ｒ4の各メンバーは、0〜3個存在するＲ5で置換されていてもよい）になることはなく；
（4）Ｘが結合であり、ｍとｎが両方とも2であり、各Ｒ6がＨである場合、Ｒ1とＲ2の両方が共に、−ＮＨＣ（Ｏ）−フラニル、−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−ｏ−メトキシ−フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ1−6アルキル、−ＮＨ−ベンジル、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨ−フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨ−ベンジル、または−ＮＨ−フェニル（式中、−ＮＨ−フェニル部分の前記フェニルは、0〜3個存在するＲ5で置換されている）になることはなく；
（5）Ｘが結合であり、ｍとｎの合計が5であり、各Ｒ6がＨである場合、Ｒ1とＲ2の両方が共に、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ1−6アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−シクロヘキシル、または−ＮＨ−フェニル（式中、−ＮＨ−フェニル部分の前記フェニルは、メチルで置換されていてもよい）になることはなく；かつ
（6）Ｘが結合であり、ｍとｎが両方とも3であり、各Ｒ6がＨである場合、Ｒ1とＲ2の両方が共にＮＨ−フェニルになることはなく；
（7）Ｘが結合であり、ｍとｎが両方とも2であり、Ｗ、Ｙ、またはＺの1つが、−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝ＣＲ1−である場合、Ｒ1とＲ2の両方が共に−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｒ＊）2−フェニル（式中、フェニルは、置換されていないかまたは0〜3個存在するＲ5で置換されており、Ｒ＊は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ1−2アルキル−ＯＨ、−Ｃ1−2アルキル−ＯＣＨ3、または−ＣＨ3である）になることはなく；
（8）Ｘが結合であり、ｍとｎが両方とも2であり、Ｗ、Ｙ、またはＺの1つが−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝ＣＲ1−であり、Ｒ1とＲ2のうちの一方が、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2−Ｒ＾（式中、Ｒ＾は水素、−ＮＨ2、ヘテロアリール、または縮合環であり、ヘテロアリールは置換されていないかまたは0〜3個存在するＲ5で置換されている）；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−ベンジル；または−ＮＨＣＯ2−ベンジルである場合、Ｒ1とＲ2のうちの他方は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｒ＊）2−フェニル（式中、フェニルは、置換されていないかまたは0〜3個存在するＲ5で置換されており、Ｒ＊は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ1−2アルキル−ＯＨ、−Ｃ1−2アルキル−ＯＣＨ3、またはメチルである）ではなく；
（9）式（Ｉ）の化合物は、下記のいずれでもない：
[化2]
2016500107.tif 000008
］。
[本発明1002]
Ｘが、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ2−、結合、−Ｃ（Ｏ）−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
Ｘが、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ2−、−Ｃ（Ｏ）−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、本発明1001の化合物。
[本発明1004]
Ｒ1およびＲ2がそれぞれ独立して、−Ｎ（Ｒ3）−Ｒ4、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−Ｒ4、−Ｎ（Ｒ3）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ4、または−Ｎ（Ｒ3）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−Ｒ4である、本発明1001の化合物。
[本発明1005]
Ｘが−Ｓ−であり、かつｍとｎが両方とも2である、本発明1004の化合物。
[本発明1006]
Ｗ、Ｙ、およびＺの少なくとも1つが、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＲ1−、または−ＣＲ1＝ＣＲ1−である、本発明1001の化合物。
[本発明1007]
各Ｗが−Ｓ−であり、各Ｙが−Ｎ＝であり、かつ各Ｚが−Ｎ＝である、本発明1001の化合物。
[本発明1008]
各Ｗが−ＣＨ＝であり、各Ｚが−Ｏ−であり、かつ各Ｙが−Ｎ＝である、本発明1001の化合物。
[本発明1009]
ｏが1であり、かつｐが1である、本発明1001の化合物。
[本発明1010]
Ｒ1およびＲ2がそれぞれ、−Ｎ（Ｒ3）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ4（式中、Ｒ3は水素である）である、本発明1001の化合物。
[本発明1011]
Ｒ1とＲ2が同じである、本発明1010の化合物。
[本発明1012]
前記化合物が、式（ＩＩ）：
[化3]
2016500107.tif 000009
の化合物である、本発明1001の化合物。
[本発明1013]
Ｒ1とＲ2が同じである、本発明1012の化合物。
[本発明1014]
前記化合物が、式（ＩＩＩ）：
[化4]
2016500107.tif 000010
の化合物である、本発明1001の化合物。
[本発明1015]
式（Ｉ）の前記化合物が、表1の化合物1〜132から選択される、本発明1001の化合物。
[本発明1016]
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
[本発明1017]
癌を処置する方法であって、本発明1001の化合物または本発明1016の化合物を、それを必要とする被験体に投与することを含む方法。
[本発明1018]
前記癌が、ｉ）参照標準に比較して低レベルのＥ−カドヘリン発現、ｉｉ）参照標準に比較して高レベルのビメンチン発現、またはｉｉｉ）低レベルもしくはレベル低下したピルビン酸カルボキシラーゼ発現を特徴とする癌から選択される、本発明1017の方法。
[本発明1019]
前記癌が、肺癌、非小細胞肺癌、乳癌、肝細胞癌、骨肉腫、脂肪腫、軟骨肉腫、または中皮腫である、本発明1017の方法。