【手続補正書】
【提出日】平成28年7月22日(2016.7.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
デングウイルスに特異的な抗体剤であって、ここで、前記抗体剤は、抗体４Ｅ１１が結合し中和するのと少なくとも同程度に効果的にデングウイルス血清型Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３の各々に結合し、それらを中和し、抗体４Ｅ１１が中和するのよりも効果的にＤ４を中和する、抗体剤。
【請求項２】
前記抗体剤が、配列番号１７（ＥＤＩＩＩ−ＤＶ１）、配列番号１８（ＥＤＩＩＩ−ＤＶ２）、配列番号１９（ＥＤＩＩＩ−ＤＶ３）、配列番号２０（ＥＤＩＩＩ−ＤＶ４）またはそれらの組み合わせの中のアミノ酸配列であるかまたはそれを含むエピトープに結合する、請求項１に記載の抗体剤。
【請求項３】
その重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域が、抗体４Ｅ１１の参照ＣＤＲと少なくとも９５％の配列同一性を共有する少なくとも１つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含むが、前記ＣＤＲ内の少なくとも１つのアミノ酸残基の置換によって異なり、前記抗体剤が、４つすべてのＤＶ血清型を強力に中和する、請求項１に記載の抗体剤。
【請求項４】
前記抗体剤が、抗体４Ｅ１１の参照ＣＤＲと同一であるかまたはそのような参照ＣＤＲ内に１〜５個のアミノ酸置換を含むという点において、そのような参照ＣＤＲと実質的に同一である少なくとも１つのＣＤＲを含む、請求項３に記載の抗体剤。
【請求項５】
前記参照ＣＤＲが、
４Ｅ１１の重鎖（配列番号１）の残基２７〜３３に見られるもの；
４Ｅ１１の重鎖（配列番号１）の残基５３〜５８に見られるもの；
４Ｅ１１の重鎖（配列番号１）の残基１００〜１０６に見られるもの；
４Ｅ１１の軽鎖（配列番号２）の残基２４〜３８に見られるもの；
４Ｅ１１の軽鎖（配列番号２）の残基５４〜６０に見られるもの；
４Ｅ１１の軽鎖（配列番号２）の残基９３〜１０１に見られるもの；および
それらの組み合わせ
からなる群より選択される、請求項４に記載の抗体剤。
【請求項６】
前記抗体剤が、下記：
参照ＣＤＲ：ＧＦＮＩＫＤＴ（配列番号７）、ＤＰＡＮＧＤ（配列番号８）、ＧＷＥＧＦＡＹ（配列番号９）、ＲＡＳＥＮＶＤＲＹＧＮＳＦＭＨ（配列番号１４）、ＲＡＳＮＬＥＳ（配列番号１５）および／またはＱＲＳＮＥＶＰＷＴ（配列番号１６）
に示される参照ＣＤＲと同一であるかまたはそのような参照ＣＤＲ内に１〜５個のアミノ酸置換を含むという点において、そのような参照ＣＤＲと実質的に同一である少なくとも１つのＣＤＲを含む、請求項４に記載の抗体剤。
【請求項７】
前記抗体剤が、重鎖参照ＣＤＲと実質的に同一である少なくとも１つの重鎖ＣＤＲを含み、かつ軽鎖参照ＣＤＲと同一である少なくとも１つの軽鎖ＣＤＲも含む、請求項４に記載の抗体剤。
【請求項８】
前記抗体剤におけるＣＤＲの各々が、前記参照ＣＤＲのうちの１つと実質的に同一である、請求項４に記載の抗体剤。
【請求項９】
前記重鎖可変領域ＣＤＲが、参照４Ｅ１１の重鎖可変領域ＣＤＲと比較して５５位にアミノ酸残基の置換を有する、請求項３に記載の抗体剤。
【請求項１０】
５５位における代わりのアミノ酸残基が、グルタミン酸およびアスパラギン酸からなる群より選択される、請求項９に記載の抗体剤。
【請求項１１】
５５位における代わりのアミノ酸残基が、グルタミン酸である、請求項９に記載の抗体剤。
【請求項１２】
前記軽鎖可変領域ＣＤＲが、参照４Ｅ１１の軽鎖可変領域ＣＤＲと比較して、３１、５７、５９、６０位およびそれらの組み合わせからなる群より選択される１つ以上の位置にアミノ酸置換を有する、請求項３に記載の抗体剤。
【請求項１３】
前記軽鎖可変領域ＣＤＲが、参照４Ｅ１１の軽鎖可変領域ＣＤＲと比較して、３１位にアミノ酸置換を有する、請求項１２に記載の抗体剤。
【請求項１４】
３１位における代わりのアミノ酸残基が、リジンである、請求項１３に記載の抗体剤。
【請求項１５】
前記軽鎖可変領域ＣＤＲが、参照４Ｅ１１の軽鎖可変領域ＣＤＲと比較して、５７位にアミノ酸置換を有する、請求項１２に記載の抗体剤。
【請求項１６】
５７位における代わりのアミノ酸残基が、グルタミン酸およびセリンからなる群より選択される、請求項１５に記載の抗体剤。
【請求項１７】
５７位における代わりのアミノ酸残基が、グルタミン酸である、請求項１５に記載の抗体剤。
【請求項１８】
前記軽鎖可変領域ＣＤＲが、参照４Ｅ１１の軽鎖可変領域ＣＤＲと比較して、５９位にアミノ酸置換を有する、請求項１２に記載の抗体剤。
【請求項１９】
５９位における代わりのアミノ酸残基が、グルタミンおよびアスパラギンからなる群より選択される、請求項１８に記載の抗体剤。
【請求項２０】
５９位における代わりのアミノ酸残基が、グルタミンである、請求項１８に記載の抗体剤。
【請求項２１】
前記軽鎖可変領域ＣＤＲが、参照４Ｅ１１の軽鎖可変領域ＣＤＲと比較して、６０位にアミノ酸置換を有する、請求項１３に記載の抗体剤。
【請求項２２】
６０位における代わりのアミノ酸残基が、トリプトファン、チロシンおよびアルギニンからなる群より選択される、請求項２１に記載の抗体剤。
【請求項２３】
６０位における代わりのアミノ酸残基が、トリプトファンである、請求項２１に記載の抗体剤。
【請求項２４】
デングウイルスに特異的な抗体剤であって、前記抗体剤は、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域および軽鎖可変領域の各々は、相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、ここで、
前記重鎖可変領域は、そのアミノ酸配列が配列番号２３、配列番号２４および配列番号２５に示されるＣＤＲを含み、
前記軽鎖可変領域は、そのアミノ酸配列が配列番号２６、配列番号２７および配列番号２８に示されるＣＤＲを含む、抗体剤。
【請求項２５】
ＩｇＧである、請求項１または２４に記載の抗体剤。
【請求項２６】
モノクローナル抗体である、請求項１または２４に記載の抗体剤。
【請求項２７】
前記抗体剤が、マウス抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、精製された抗体、単離された抗体、キメラ抗体、ポリクローナル抗体およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１または２４に記載の抗体剤。
【請求項２８】
前記抗体剤が、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｄフラグメント、Ｆｄ’フラグメント、Ｆｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、単離されたＣＤＲ領域、ｄｓＦｖダイアボディ、一本鎖抗体およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１または２４に記載の抗体剤。
【請求項２９】
請求項１または２４に記載の抗体剤を発現する細胞株。
【請求項３０】
請求項１または２４に記載の１つ以上の抗体剤；および
薬学的に許容され得るキャリアまたは賦形剤
を含む、薬学的組成物。
【請求項３１】
少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤をさらに含む、請求項３０に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
請求項１または２４に記載の抗体剤を含む、処置を必要とする被験体を処置するための組成物。
【請求項３３】
請求項１または２４に記載の少なくとも１つの抗体剤；
前記少なくとも１つの抗体剤またはそのフラグメントを被験体に投与するための注射器、針またはアプリケーター；および
使用のための指示書
を備える、キット。
【請求項３４】
薬学的組成物を製造する方法であって、前記方法は、
請求項１または２４に記載の抗体剤を提供する工程；および
前記抗体剤を少なくとも１つの薬学的に許容され得るキャリアまたは賦形剤とともに製剤化する工程
を含み、その結果、薬学的組成物が生成される、方法。
【請求項３５】
抗体剤であって、その重鎖が、配列番号２１の中のアミノ酸配列であるかまたはそれを含み、かつその軽鎖が、配列番号２２の中のアミノ酸配列であるかまたはそれを含む、抗体剤。
【請求項３６】
配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８からなる群より選択される配列を有する少なくとも１つのＣＤＲを有する抗体剤。
【請求項３７】
配列番号２１の免疫グロブリン重鎖を含む組成物。
【請求項３８】
配列番号２２の免疫グロブリン軽鎖を含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
いくつかの実施形態において、本発明は、薬学的組成物を製造する方法を提供し、その方法は、抗体剤を提供する工程（ここで、その抗体剤は、デングウイルス血清型Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３およびＤ４の各々に結合して中和する）およびその抗体剤を少なくとも１つの薬学的に許容され得るキャリアとともに製剤化する工程を含み、その結果、薬学的組成物が、生成される。いくつかの実施形態において、薬学的組成物は、液体組成物である。いくつかの実施形態において、薬学的組成物は、非経口投与用に製剤化される。いくつかの実施形態において、薬学的組成物は、静脈内投与用に製剤化される。いくつかの実施形態において、薬学的組成物は、小児への静脈内投与用に製剤化される。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
デングウイルスに特異的な抗体剤であって、ここで、前記抗体剤は、デングウイルス血清型Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３およびＤ４の各々に結合し、それらを中和する、抗体剤。
（項目２）
前記抗体剤が、配列番号１７（ＥＤＩＩＩ−ＤＶ１）、配列番号１８（ＥＤＩＩＩ−ＤＶ２）、配列番号１９（ＥＤＩＩＩ−ＤＶ３）、配列番号２０（ＥＤＩＩＩ−ＤＶ４）またはそれらの組み合わせの中のアミノ酸配列であるかまたはそれを含むエピトープに結合する、項目１に記載の抗体剤。
（項目３）
前記抗体剤が、デングウイルスのエンベロープ糖タンパク質のＡ鎖領域内のエピトープに結合する、項目１に記載の抗体剤。
（項目４）
前記エピトープが、配列番号１７〜２０のうちのいずれか１つの３０５、３０６、３０７、３０８、３０９、３１０、３１１、３１２、３２３、３２５、３２７、３２９、３６０、３６１、３６２、３６３、３６４、３８５、３８７、３８８、３８９、３９０、３９１位およびそれらの組み合わせからなる群より選択される位置の残基に対応する１つ以上の残基を含む、項目２に記載の抗体剤。
（項目５）
前記エピトープが、配列番号１７〜２０のうちのいずれか１つの３０５、３１０、３１１、３２３、３２７、３２９位およびそれらの組み合わせからなる群より選択される位置の残基に対応する１つ以上の残基を含む、項目４に記載の抗体剤。
（項目６）
前記エピトープが、配列番号１７〜２０のうちのいずれか１つの３０５位の残基に対応する残基を含む、項目４に記載の抗体剤。
（項目７）
前記エピトープが、配列番号１７〜２０のうちのいずれか１つの３１０位の残基に対応する残基を含む、項目４に記載の抗体剤。
（項目８）
前記エピトープが、配列番号１７〜２０のうちのいずれか１つの３１１位の残基に対応する残基を含む、項目４に記載の抗体剤。
（項目９）
前記エピトープが、配列番号１７〜２０のうちのいずれか１つの３２３位の残基に対応する残基を含む、項目４に記載の抗体剤。
（項目１０）
前記エピトープが、配列番号１７〜２０のうちのいずれか１つの３２７位の残基に対応する残基を含む、項目４に記載の抗体剤。
（項目１１）
前記エピトープが、配列番号１７〜２０のうちのいずれか１つの３２９位の残基に対応する残基を含む、項目４に記載の抗体剤。
（項目１２）
前記対応する残基が、セリン、リジンおよびトレオニンからなる群より選択される、項目６に記載の抗体剤。
（項目１３）
前記対応する残基が、リジンである、項目７に記載の抗体剤。
（項目１４）
前記対応する残基が、リジンである、項目８に記載の抗体剤。
（項目１５）
前記対応する残基が、アルギニン、リジンおよびグルタミンからなる群より選択される、項目９に記載の抗体剤。
（項目１６）
前記対応する残基が、リジンおよびグルタミン酸からなる群より選択される、項目１０に記載の抗体剤。
（項目１７）
前記対応する残基が、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸およびトレオニンからなる群より選択される、項目１１に記載の抗体剤。
（項目１８）
その重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域が、抗体４Ｅ１１の参照ＣＤＲと少なくとも８０％の配列同一性を共有する少なくとも１つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含むが、前記ＣＤＲ内の少なくとも１つのアミノ残基の置換によって異なり、前記抗体剤が、４つすべてのＤＶ血清型を強力に中和する、項目１に記載の抗体剤。
（項目１９）
前記抗体剤が、抗体４Ｅ１１の参照ＣＤＲと同一であるかまたはそのような参照ＣＤＲ内に１〜５個のアミノ酸置換を含むという点において、そのような参照ＣＤＲと実質的に同一である少なくとも１つのＣＤＲを含む、項目１８に記載の抗体剤。
（項目２０）
前記参照ＣＤＲが、
４Ｅ１１の重鎖（配列番号１）の残基２７〜３３に見られるもの；
４Ｅ１１の重鎖（配列番号１）の残基５３〜５８に見られるもの；
４Ｅ１１の重鎖（配列番号１）の残基１００〜１０６に見られるもの；
４Ｅ１１の軽鎖（配列番号２）の残基２４〜３８に見られるもの；
４Ｅ１１の軽鎖（配列番号２）の残基５４〜６０に見られるもの；
４Ｅ１１の軽鎖（配列番号２）の残基９３〜１０１に見られるもの；および
それらの組み合わせ
からなる群より選択される、項目１９に記載の抗体剤。
（項目２１）
前記抗体剤が、下記：
参照ＣＤＲ：ＧＦＮＩＫＤＴ（配列番号７）、ＤＰＡＮＧＤ（配列番号８）、ＧＷＥＧＦＡＹ（配列番号９）、ＲＡＳＥＮＶＤＲＹＧＮＳＦＭＨ（配列番号１４）、ＲＡＳＮＬＥＳ（配列番号１５）および／またはＱＲＳＮＥＶＰＷＴ（配列番号１６）
に示される参照ＣＤＲと同一であるかまたはそのような参照ＣＤＲ内に１〜５個のアミノ酸置換を含むという点において、そのような参照ＣＤＲと実質的に同一である少なくとも１つのＣＤＲを含む、項目１９に記載の抗体剤。
（項目２２）
前記参照ＣＤＲが、重鎖ＣＤＲである、項目１９に記載の抗体剤。
（項目２３）
前記参照ＣＤＲが、軽鎖ＣＤＲである、項目１９に記載の抗体剤。
（項目２４）
前記抗体剤が、重鎖参照ＣＤＲと実質的に同一である少なくとも１つの重鎖ＣＤＲを含み、かつ軽鎖参照ＣＤＲと同一である少なくとも１つの軽鎖ＣＤＲも含む、項目１９に記載の抗体剤。
（項目２５）
前記抗体剤におけるＣＤＲの各々が、前記参照ＣＤＲのうちの１つと実質的に同一である、項目１９に記載の抗体剤。
（項目２６）
その重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域が、抗体４Ｅ１１の参照ＣＤＲと少なくとも９５％の配列同一性を共有する少なくとも１つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含むが、前記ＣＤＲ内の少なくとも１つのアミノ酸残基の置換によって異なり、前記抗体剤が、４つすべてのＤＶ血清型を強力に中和する、項目１に記載の抗体剤。
（項目２７）
前記抗体剤が、抗体４Ｅ１１の参照ＣＤＲと同一であるかまたはそのような参照ＣＤＲ内に１〜５個のアミノ酸置換を含むという点において、そのような参照ＣＤＲと実質的に同一である少なくとも１つのＣＤＲを含む、項目２６に記載の抗体剤。
（項目２８）
前記参照ＣＤＲが、
４Ｅ１１の重鎖（配列番号１）の残基２７〜３３に見られるもの；
４Ｅ１１の重鎖（配列番号１）の残基５３〜５８に見られるもの；
４Ｅ１１の重鎖（配列番号１）の残基１００〜１０６に見られるもの；
４Ｅ１１の軽鎖（配列番号２）の残基２４〜３８に見られるもの；
４Ｅ１１の軽鎖（配列番号２）の残基５４〜６０に見られるもの；
４Ｅ１１の軽鎖（配列番号２）の残基９３〜１０１に見られるもの；および
それらの組み合わせ
からなる群より選択される、項目２７に記載の抗体剤。
（項目２９）
前記抗体剤が、下記：
参照ＣＤＲ：ＧＦＮＩＫＤＴ（配列番号７）、ＤＰＡＮＧＤ（配列番号８）、ＧＷＥＧＦＡＹ（配列番号９）、ＲＡＳＥＮＶＤＲＹＧＮＳＦＭＨ（配列番号１４）、ＲＡＳＮＬＥＳ（配列番号１５）および／またはＱＲＳＮＥＶＰＷＴ（配列番号１６）
に示される参照ＣＤＲと同一であるかまたはそのような参照ＣＤＲ内に１〜５個のアミノ酸置換を含むという点において、そのような参照ＣＤＲと実質的に同一である少なくとも１つのＣＤＲを含む、項目２７に記載の抗体剤。
（項目３０）
前記参照ＣＤＲが、重鎖ＣＤＲである、項目２７に記載の抗体剤。
（項目３１）
前記参照ＣＤＲが、軽鎖ＣＤＲである、項目２７に記載の抗体剤。
（項目３２）
前記抗体剤が、重鎖参照ＣＤＲと実質的に同一である少なくとも１つの重鎖ＣＤＲを含み、かつ軽鎖参照ＣＤＲと同一である少なくとも１つの軽鎖ＣＤＲも含む、項目２７に記載の抗体剤。
（項目３３）
前記抗体剤におけるＣＤＲの各々が、前記参照ＣＤＲのうちの１つと実質的に同一である、項目２７に記載の抗体剤。
（項目３４）
前記重鎖可変領域ＣＤＲが、５５位にアミノ酸残基の置換を有する、項目１８または２６のいずれか１項に記載の抗体剤。
（項目３５）
５５位における代わりのアミノ酸残基が、グルタミン酸およびアスパラギン酸からなる群より選択される、項目３４に記載の抗体剤。
（項目３６）
５５位における代わりのアミノ酸残基が、グルタミン酸である、項目３４に記載の抗体剤。
（項目３７）
前記軽鎖可変領域ＣＤＲが、３１、５７、５９、６０位およびそれらの組み合わせからなる群より選択される位置にアミノ酸残基の置換を有する、項目１８または２６のいずれか１項に記載の抗体剤。
（項目３８）
前記軽鎖可変領域ＣＤＲが、３１位にアミノ酸残基の置換を有する、項目３７に記載の抗体剤。
（項目３９）
３１位における代わりのアミノ酸残基が、リジンである、項目３８に記載の抗体剤。
（項目４０）
前記軽鎖可変領域ＣＤＲが、５７位にアミノ酸残基の置換を有する、項目３７に記載の抗体剤。
（項目４１）
５７位における代わりのアミノ酸残基が、グルタミン酸およびセリンからなる群より選択される、項目４０に記載の抗体剤。
（項目４２）
５７位における代わりのアミノ酸残基が、グルタミン酸である、項目４０に記載の抗体剤。
（項目４３）
前記軽鎖可変領域ＣＤＲが、５９位にアミノ酸残基の置換を有する、項目３７に記載の抗体剤。
（項目４４）
５９位における代わりのアミノ酸残基が、グルタミンおよびアスパラギンからなる群より選択される、項目４３に記載の抗体剤。
（項目４５）
５９位における代わりのアミノ酸残基が、グルタミンである、項目４３に記載の抗体剤。
（項目４６）
前記軽鎖可変領域ＣＤＲが、６０位にアミノ酸残基の置換を有する、項目３７に記載の抗体剤。
（項目４７）
６０位における代わりのアミノ酸残基が、トリプトファン、チロシンおよびアルギニンからなる群より選択される、項目４６に記載の抗体剤。
（項目４８）
６０位における代わりのアミノ酸残基が、トリプトファンである、項目４６に記載の抗体剤。
（項目４９）
ＩｇＧである、項目１に記載の抗体剤。
（項目５０）
モノクローナル抗体である、項目１に記載の抗体剤。
（項目５１）
前記抗体剤が、マウス抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、精製された抗体、単離された抗体、キメラ抗体、ポリクローナル抗体およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１に記載の抗体剤。
（項目５２）
前記抗体剤が、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｄフラグメント、Ｆｄ’フラグメント、Ｆｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、単離されたＣＤＲ領域、ｄｓＦｖダイアボディ、一本鎖抗体およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１に記載の抗体剤。
（項目５３）
項目１に記載の抗体剤を発現する細胞株。
（項目５４）
項目１に記載の１つ以上の抗体剤；および
薬学的に許容され得るキャリアまたは賦形剤
を含む、薬学的組成物。
（項目５５）
少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤をさらに含む、項目５４に記載の薬学的組成物。
（項目５６）
項目１に記載の抗体剤を投与する工程を含む、処置を必要とする被験体を処置する方法。
（項目５７）
項目１に記載の少なくとも１つの抗体剤；
前記少なくとも１つの抗体またはフラグメントを被験体に投与するための注射器、針またはアプリケーター；および
使用のための指示書
を備える、キット。
（項目５８）
薬学的組成物を製造する方法であって、前記方法は、
項目１に記載の抗体剤を提供する工程；および
前記抗体剤を少なくとも１つの薬学的に許容され得るキャリアまたは賦形剤とともに製剤化する工程
を含み、その結果、薬学的組成物が生成される、方法。
（項目５９）
前記薬学的組成物が、液体組成物である、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記薬学的組成物が、非経口投与用に製剤化される、項目５８に記載の方法。
（項目６１）
前記薬学的組成物が、静脈内投与用に製剤化される、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記薬学的組成物が、小児への静脈内投与用に製剤化される、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
抗体剤であって、その重鎖が、配列番号２１の中のアミノ酸配列であるかまたはそれを含み、かつその軽鎖が、配列番号２２の中のアミノ酸配列であるかまたはそれを含む、抗体剤。
（項目６４）
配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８からなる群より選択される配列を有する少なくとも１つのＣＤＲを有する抗体剤。