【手続補正書】
【提出日】平成28年4月4日(2016.4.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
マイコプラズマ・ハイオニューモニエ（Ｍ．ｈｙｏ）の全細胞調製物の可溶性部分；ブタサーコウイルス２型（ＰＣＶ２）抗原；ならびにブタ生殖および呼吸症候群（ＰＲＲＳ）ウイルス抗原が含まれる３価免疫原性組成物であって、該Ｍ．ｈｙｏ調製物の可溶性部分が、Ｍ．ｈｙｏ特異的可溶性タンパク質抗原を含み、そして、不溶性細胞物質から分離されており、そして、ＩｇＧ、及び、抗原／免疫グロブリンの免疫複合体の両方を実質的に含まない、前記組成物。
【請求項２】
Ｍ．ｈｙｏ調製物の可溶性部分が免疫原性組成物に添加される前にプロテインＡまたはプロテインＧで処理されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ＰＲＲＳウイルス抗原が遺伝子改変生ウイルスである、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
Ｍ．ｈｙｏ調製物の可溶性部分が免疫原性組成物に添加される前にプロテインＡで処理されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
ＰＣＶ２抗原がキメラ１型−２型サーコウイルスの形態であり、前記のキメラウイルスがブタサーコウイルス２型のＯＲＦ２タンパク質を発現する不活化組み換えブタサーコウイルス１型を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
ＰＣＶ２抗原が組み替えＯＲＦ２タンパク質の形態である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
組み換えＯＲＦ２タンパク質がバキュロウイルスベクターから発現される、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
組成物がさらにアジュバントを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
アジュバントが水中油型アジュバント、ポリマーおよび水のアジュバント、油中水型アジュバント、水酸化アルミニウムアジュバント、ビタミンＥアジュバントおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
組成物が１回量投与として投与された際にＭ．ｈｙｏ、ＰＣＶ２およびＰＲＲＳウイルスに対する防御免疫応答を引き出す、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
ブタをＭ．ｈｙｏ、ＰＣＶ２およびＰＲＲＳウイルスに対して免疫化するための組成物の製造における、請求項１〜１０のいずれか１項の組成物の使用。
【請求項１２】
組成物を１回量で投与する、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
組成物がＭ．ｈｙｏ、ＰＣＶ２およびＰＲＲＳウイルスの少なくとも１つに対する母系由来抗体を有するブタに投与される、請求項１１又は１２に記載の使用。
【請求項１４】
組成物が３週齢以上のブタに投与される、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１５】
請求項１〜１０のいずれか１項の免疫原性組成物を含むワクチン組成物であって、当該組成物はさらに、薬学的に許容可能なキャリアーを含む、前記組成物。
【請求項１６】
家畜地方病性肺炎、離乳後多臓器発育不良症候群（ＰＭＷＳ）、豚サーコウイルス関連疾患（ＰＣＶＡＤ）及びブタ生殖および呼吸症候群に対するブタの防御における使用のための、請求項１５に記載のワクチン組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項の免疫原性組成物若しくはワクチン組成物を含むキットであって、
ＰＣＶ２抗原およびマイコプラズマ・ハイオニューモニエ（Ｍ．ｈｙｏ）全細胞調製物の可溶性部分の両方が含まれる組成物を含む第１ボトル、ここにおいて、該Ｍ．ｈｙｏ調製物の可溶性部分が、Ｍ．ｈｙｏ特異的可溶性タンパク質抗原を含み、そして、不溶性細胞物質から分離されており、そして、ＩｇＧ、及び、抗原／免疫グロブリンの免疫複合体の両方を実質的に含まない、
ならびに、ＰＲＲＳウイルス抗原を含む第２ボトルを含み、
そして、所望により、さらに第１ボトルの内容物を第２ボトルの内容物と組み合わせるための指示、及び、第１および第２ボトルの組み合わせた内容物をブタに投与するための指示を含有する取扱い説明書が含まれる、
前記キット。
【請求項１８】
請求項１〜１６のいずれか１項の免疫原性組成物若しくはワクチン組成を調製するための方法であって、該方法が以下の工程：
ｉ）Ｍ．ｈｙｏを適切な培地中で１８〜１４４時間の範囲の期間にわたって培養し；
ｉｉ）続いて該Ｍ．ｈｙｏ培養物を不活化し；
ｉｉｉ）該不活化された培養液を回収し、ここで該不活化された培養液は可溶性液体画分および不溶性細胞性物質の両方を含むＭ．ｈｙｏ全細胞調製物を含み、ここで、該可溶性液体画分がＭ．ｈｙｏ特異的可溶性タンパク質抗原を含む；
ｉｖ）該可溶性液体画分を該不溶性細胞性物質から分離し；
ｖ）ＩｇＧおよび抗原／免疫グロブリン免疫複合体の両方を該分離された可溶性液体画分から実質的に除去して該Ｍ．ｈｙｏ全細胞調製物の可溶性部分を形成し；そして
ｖｉ）続いて該Ｍ．ｈｙｏ全細胞調製物の可溶性部分をＰＣＶ２抗原およびＰＲＲＳウイルス抗原と組み合わせる；
を含む、前記方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
１態様において、本発明に従うキットには、ＰＣＶ２抗原およびマイコプラズマ・ハイオニューモニエ（Ｍ．ｈｙｏ）全細胞抽出物の可溶性部分の両方が含まれる組成物を含む第１ボトル（または他の適切な容器（ｒｅｃｅｐｔａｂｌｅ））ならびにＰＲＲＳウイルス抗原を含む第２ボトルが含まれ、ここでそのＭ．ｈｙｏ調製物の可溶性部分は（ｉ）ＩｇＧおよび（ｉｉ）抗原／免疫グロブリン免疫複合体の両方を実質的に含まない。１態様において、その第１ボトル中の組成物は使用準備済の液体組成物として提供される。さらなる態様において、そのキットのＰＲＲＳウイルス抗原構成要素は凍結乾燥された組成物の形態である。別の態様において、そのキットには第１ボトルからの内容物を第２ボトルの内容物と組み合わせるための指示を含む取扱い説明書が含まれる。さらに別の態様において、その取扱い説明書にはさらに、組み合わせた第１および第２ボトルの内容物をブタに投与するための指示が含まれる。  非限定的に、本発明は以下の態様を含む。
［態様１］  マイコプラズマ・ハイオニューモニエ（Ｍ．ｈｙｏ）の全細胞調製物の可溶性部分；ブタサーコウイルス２型（ＰＣＶ２）抗原；ならびにブタ生殖および呼吸症候群（ＰＲＲＳ）ウイルス抗原が含まれる３価免疫原性組成物であって、該Ｍ．ｈｙｏ調製物の可溶性部分が（ｉ）ＩｇＧおよび（ｉｉ）免疫グロブリンに結合した抗原からなる免疫複合体の両方を実質的に含まない、前記組成物。
［態様２］  Ｍ．ｈｙｏ調製物の可溶性部分が免疫原性組成物に添加される前にプロテインＡまたはプロテインＧで処理されている、態様１に記載の組成物。
［態様３］  Ｍ．ｈｙｏ調製物の可溶性部分およびＰＣＶ２抗原が使用準備済の液体組成物の形態である、態様１または態様２に記載の組成物。
［態様４］  ＰＲＲＳウイルス抗原が遺伝子改変生ウイルスである、態様１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
［態様５］  遺伝子改変生ＰＲＲＳウイルスが凍結乾燥された組成物の形態である、態様４に記載の組成物。
［態様６］  Ｍ．ｈｙｏ調製物の可溶性部分が少なくとも１種類のＭ．ｈｙｏタンパク質抗原を含む、態様１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
［態様７］  Ｍ．ｈｙｏ調製物の可溶性部分が２種類以上のＭ．ｈｙｏタンパク質抗原を含む、態様６に記載の組成物。
［態様８］  組成物がブタにおいてＭ．ｈｙｏ、ＰＣＶ２およびＰＲＲＳウイルスに対する防御免疫応答を引き出す、態様１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
［態様９］  ＰＣＶ２抗原がキメラ１型−２型サーコウイルスの形態であり、前記のキメラウイルスがブタサーコウイルス２型のＯＲＦ２タンパク質を発現する不活化組み換えブタサーコウイルス１型を含む、態様１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
［態様１０］  ＰＣＶ２抗原が組み替えＯＲＦ２タンパク質の形態である、態様１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
［態様１１］  組み換えＯＲＦ２タンパク質がバキュロウイルスベクターから発現される、態様１０に記載の組成物。
［態様１２］  組成物がさらにアジュバントを含む、態様１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
［態様１３］  アジュバントが水中油型アジュバント、ポリマーおよび水のアジュバント、油中水型アジュバント、水酸化アルミニウムアジュバント、ビタミンＥアジュバントおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、態様１２に記載の組成物。
［態様１４］  組成物がさらに薬学的に許容可能なキャリヤーを含む、態様１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
［態様１５］  組成物が１回量投与として投与された際にＭ．ｈｙｏ、ＰＣＶ２およびＰＲＲＳウイルスに対する防御免疫応答を引き出す、態様１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
［態様１６］  態様１に記載の組成物をブタに投与することを含む、ブタをＭ．ｈｙｏ、ＰＣＶ２およびＰＲＲＳウイルスに対して免疫化する方法。
［態様１７］  組成物を筋内、皮内、経皮、または皮下投与する、態様１６に記載の方法。
［態様１８］  組成物を１回量で投与する、態様１６または態様１７に記載の方法。
［態様１９］  組成物がＭ．ｈｙｏ、ＰＣＶ２およびＰＲＲＳウイルスの少なくとも１つに対する母系由来抗体を有するブタに投与される、態様１６〜１８のいずれか１項に記載の方法。
［態様２０］  組成物が３週齢以上のブタに投与される、態様１６〜１９のいずれか１項に記載の方法。
［態様２１］  ＰＣＶ２抗原およびマイコプラズマ・ハイオニューモニエ（Ｍ．ｈｙｏ）全細胞調製物の可溶性部分の両方が含まれる組成物を含む第１ボトルならびにＰＲＲＳウイルス抗原を含む第２ボトルを含むキットであって、該Ｍ．ｈｙｏ調製物の可溶性部分が（ｉ）ＩｇＧおよび（ｉｉ）抗原／免疫グロブリン免疫複合体の両方を実質的に含まない、前記キット。
［態様２２］  第１ボトル中の組成物が使用準備済の液体組成物として提供される、態様２１に記載のキット。
［態様２３］  第２ボトル中のＰＲＲＳウイルス抗原が凍結乾燥された組成物の形態である、態様２１または態様２２に記載のキット。
［態様２４］  キットにさらに第１ボトルの内容物を第２ボトルの内容物と組み合わせるための指示を有する取扱い説明書が含まれる、態様２１〜２３のいずれか１項に記載のキット。
［態様２５］  取扱い説明書にさらに第１および第２ボトルの組み合わせた内容物をブタに投与するための指示が含まれる、態様２４に記載のキット。
［態様２６］  免疫原性組成物を調製するための方法であって、該方法が以下の工程：
ｉ）Ｍ．ｈｙｏを適切な培地中で１８〜１４４時間の範囲の期間にわたって培養し；
ｉｉ）続いて該Ｍ．ｈｙｏ培養物を不活化し；
ｉｉｉ）該不活化された培養液を回収し、ここで該不活化された培養液は可溶性液体画分および不溶性細胞性物質の両方を含むＭ．ｈｙｏ全細胞調製物を含み；
ｉｖ）該可溶性液体画分を該不溶性細胞性物質から分離し；
ｖ）ＩｇＧおよび抗原／免疫グロブリン免疫複合体の両方を該分離された可溶性液体画分から実質的に除去して該Ｍ．ｈｙｏ全細胞調製物の可溶性部分を形成し；そして
ｖｉ）続いて該Ｍ．ｈｙｏ全細胞調製物の可溶性部分をＰＣＶ２抗原およびＰＲＲＳウイルス抗原と組み合わせる；
を含む、前記方法。
［態様２７］  ｖｉ）がＰＣＶ２抗原およびＭ．ｈｙｏ可溶性部分の両方を含む使用準備済の液体組成物を凍結乾燥されたＰＲＲＳウイルス抗原と組み合わせることを含む、態様２６に記載の方法。