【手続補正書】
【提出日】平成28年6月29日(2016.6.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腫瘍を有する対象にてＩＬ−６、ＩＬ−１β、ＩＬ−８、ＣＣＬ２、ＣＸＣＬ１０、ＴＮＦ−α、ＣＣＬ７、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ６、ＭＭＰ−７、ＭＭＰ−２、及びＭＭＰ−９から選択される少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、又は少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、又は少なくとも１０種の因子のレベルを低下させるための医薬の製造における、コロニー刺激因子１受容体（ＣＳＦ１Ｒ）を結合する抗体の使用であって、前記医薬が、前記対象に投与するための有効量の前記コロニー刺激因子１受容体（ＣＳＦ１Ｒ）を結合する抗体を含み、前記抗体が、コロニー刺激因子１（ＣＳＦ１）のＣＳＦ１Ｒへの結合を阻止し、且つＩＬ−３４のＣＳＦ１Ｒへの結合を阻止する、使用。
【請求項２】
前記抗体が、ＩＬ−６、ＩＬ−１β、ＴＮＦ−α、及びＣＸＣＬ１０から選択される少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、又は４種の因子のレベルを低下させる、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記抗体が、ＩＬ−６のレベルを低下させる、請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
ＩＬ−６、ＩＬ−１β、ＩＬ−８、ＣＣＬ２、ＣＸＣＬ１０、ＴＮＦ−α、ＣＣＬ７、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ６、ＭＭＰ−７、ＭＭＰ−２、及びＭＭＰ−９から選択される少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、又は少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、又は少なくとも１０種の因子の高いレベルに関連する腫瘍を治療するための医薬の製造における、ＣＳＦ１Ｒを結合する抗体の使用であって、前記医薬が、前記腫瘍を有する対象に投与するための有効量の前記ＣＳＦ１Ｒを結合する抗体を含み、前記抗体が、ＣＳＦ１のＣＳＦ１Ｒへの結合を阻止し、且つＩＬ−３４のＣＳＦ１Ｒへの結合を阻止し、前記少なくとも１種の因子のレベルを低下させる、使用。
【請求項５】
前記腫瘍が、ＩＬ−６、ＩＬ−１β、ＴＮＦ−α、及びＣＸＣＬ１０から選択される少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、又は４種の因子の高いレベルに関連する、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
前記腫瘍が、ＩＬ−６の高いレベルに関連する、請求項４又は５に記載の使用。
【請求項７】
ＣＳＦ１Ｒを結合する抗体の恩恵を得うる腫瘍を有する対象を特定する方法であって、前記抗体がＣＳＦ１のＣＳＦ１Ｒへの結合を阻止し、且つＩＬ−３４のＣＳＦ１Ｒへの結合を阻止し、前記方法が、前記対象から得られた試料にてＩＬ−６、ＩＬ−１β、ＩＬ−８、ＣＣＬ２、ＣＸＣＬ１０、ＴＮＦ−α、ＣＣＬ７、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ６、ＭＭＰ−７、ＭＭＰ−２、及びＭＭＰ−９から選択される少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、又は少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、又は少なくとも１０種の因子のレベルを決定することを含み、前記対象における前記少なくとも１種の因子の高いレベルは前記対象がＣＳＦ１Ｒを結合する前記抗体の恩恵を得うることを指し示す、方法。
【請求項８】
腫瘍を患う対象にてＣＳＦ１Ｒを結合する抗体への応答性を予測する方法であって、前記抗体がＣＳＦ１のＣＳＦ１Ｒへの結合を阻止し、且つＩＬ−３４のＣＳＦ１Ｒへの結合を阻止し、前記方法が、前記対象から得られた試料にてＩＬ−６、ＩＬ−１β、ＩＬ−８、ＣＣＬ２、ＣＸＣＬ１０、ＴＮＦ−α、ＣＣＬ７、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ６、ＭＭＰ−７、ＭＭＰ−２、及びＭＭＰ−９から選択される少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、又は少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、又は少なくとも１０種の因子のレベルを決定することを含み、前記対象における前記少なくとも１種の因子の高いレベルは前記対象がＣＳＦ１Ｒを結合する前記抗体に応答する可能性が高いことを指し示す、方法。
【請求項９】
腫瘍を治療する方法に使用するための、ＣＳＦ１Ｒを結合し、且つＣＳＦ１のＣＳＦ１Ｒへの結合を阻止し、且つＩＬ−３４のＣＳＦ１Ｒへの結合を阻止する抗体を含む、医薬組成物であって、前記方法が、
（ａ）前記腫瘍を有する対象から得られた試料にてＩＬ−６、ＩＬ−１β、ＩＬ−８、ＣＣＬ２、ＣＸＣＬ１０、ＴＮＦ−α、ＣＣＬ７、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ６、ＭＭＰ−７、ＭＭＰ−２、及びＭＭＰ−９から選択される少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、又は少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、又は少なくとも１０種の因子のレベルを決定することと、
（ｂ）前記対象にて前記少なくとも１種の因子のレベルが高いのであれば、有効量の前記ＣＳＦ１Ｒを結合し、且つＣＳＦ１のＣＳＦ１Ｒへの結合を阻止し、且つＩＬ−３４のＣＳＦ１Ｒへの結合を阻止する抗体を前記対象に投与することであって、前記抗体が、ＩＬ−６、ＩＬ−１β、ＩＬ−８、ＣＣＬ２、ＣＸＣＬ１０、ＴＮＦ−α、ＣＣＬ７、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ６、ＭＭＰ−７、ＭＭＰ−２、及びＭＭＰ−９から選択される少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、又は少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、又は少なくとも１０種の因子のレベルを低下させる、こと
を含む、医薬組成物。
【請求項１０】
腫瘍を治療する方法に使用するための、ＣＳＦ１Ｒを結合し、且つＣＳＦ１のＣＳＦ１Ｒへの結合を阻止し、且つＩＬ−３４のＣＳＦ１Ｒへの結合を阻止する抗体を含む、医薬組成物であって、前記方法が、
（ａ）前記腫瘍を有する対象から得られた試料にてＩＬ−６、ＩＬ−１β、ＩＬ−８、ＣＣＬ２、ＣＸＣＬ１０、ＴＮＦ−α、ＣＣＬ７、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ６、ＭＭＰ−７、ＭＭＰ−２、及びＭＭＰ−９から選択される少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、又は少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、又は少なくとも１０種の因子の高いレベルを検出することと、
（ｂ）有効量の前記ＣＳＦ１Ｒを結合し、且つＣＳＦ１のＣＳＦ１Ｒへの結合を阻止し、且つＩＬ−３４のＣＳＦ１Ｒへの結合を阻止する抗体を前記対象に投与することであって、前記抗体が、ＩＬ−６、ＩＬ−１β、ＩＬ−８、ＣＣＬ２、ＣＸＣＬ１０、ＴＮＦ−α、ＣＣＬ７、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ６、ＭＭＰ−７、ＭＭＰ−２、及びＭＭＰ−９から選択される少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、又は少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、又は少なくとも１０種の因子のレベルを低下させる、こと
を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
前記抗体が、
（ａ）配列番号３９の配列を含む重鎖と配列番号４６の配列を含む軽鎖とを含む、抗体；
（ｂ）配列番号１５の配列を有する重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１と配列番号１６の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ２と配列番号１７の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ３とを含む重鎖、及び、配列番号１８の配列を有する軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１と配列番号１９の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ２と配列番号２０の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ３とを含む軽鎖を含む、抗体；ならびに
（ｃ）配列番号５３の配列を含む重鎖と配列番号６０の配列を含む軽鎖とを含む、抗体
から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
前記抗体がヒト化抗体である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記抗体が、Ｆａｂ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ'及び（Ｆａｂ'）２から選択される、請求項１１または１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記有効量が、１．０〜１０．０ｍｇ／ｋｇである、請求項１〜６および１１〜１３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１５】
前記抗体が、
（ａ）配列番号３９の配列を含む重鎖と配列番号４６の配列を含む軽鎖とを含む、抗体；
（ｂ）配列番号１５の配列を有する重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１と配列番号１６の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ２と配列番号１７の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ３とを含む重鎖、及び、配列番号１８の配列を有する軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１と配列番号１９の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ２と配列番号２０の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ３とを含む軽鎖を含む、抗体；ならびに
（ｃ）配列番号５３の配列を含む重鎖と配列番号６０の配列を含む軽鎖とを含む、抗体
から選択される、請求項７または８に記載の方法。
【請求項１６】
前記抗体がヒト化抗体である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記抗体が、Ｆａｂ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ'及び（Ｆａｂ'）２から選択される、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記有効量が、１．０〜１０．０ｍｇ／ｋｇである、請求項７、８および１５〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記抗体が、
（ａ）配列番号３９の配列を含む重鎖と配列番号４６の配列を含む軽鎖とを含む、抗体；
（ｂ）配列番号１５の配列を有する重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１と配列番号１６の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ２と配列番号１７の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ３とを含む重鎖、及び、配列番号１８の配列を有する軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１と配列番号１９の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ２と配列番号２０の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ３とを含む軽鎖を含む、抗体；ならびに
（ｃ）配列番号５３の配列を含む重鎖と配列番号６０の配列を含む軽鎖とを含む、抗体
から選択される、請求項９または１０に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記抗体がヒト化抗体である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記抗体が、Ｆａｂ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ'及び（Ｆａｂ'）２から選択される、請求項１９または２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記有効量が、１．０〜１０．０ｍｇ／ｋｇである、請求項９、１０および１９〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
一部の実施形態では、ＣＳＦ１Ｒを結合する抗体を含む医薬組成物が提供される。一部の実施形態では、本明細書で記載される治療方法のいずれかで使用するためにＣＳＦ１Ｒを結合する抗体及びＣＳＦ１Ｒを結合する抗体を含む組成物が提供される。
[本発明1001]
対象にてＩＬ−6、ＩＬ−1β、ＩＬ−8、ＣＣＬ2、ＣＸＣＬ10、ＴＮＦ−α、ＣＣＬ7、ＣＸＣＬ5、ＣＸＣＬ9、ＣＸＣＬ6、ＭＭＰ−7、ＭＭＰ−2、及びＭＭＰ−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルを低下させる方法であって、コロニー刺激因子1受容体（ＣＳＦ1Ｒ）を結合する有効量の抗体を前記対象に投与することを含み、前記抗体はコロニー刺激因子1（ＣＳＦ1）のＣＳＦ1Ｒへの結合を阻止し、且つＩＬ−34のＣＳＦ1Ｒへの結合を阻止する、方法。
[本発明1002]
ＩＬ−6、ＩＬ−1β、ＴＮＦ−α、及びＣＸＣＬ10から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は4種の因子のレベルを低下させることを含む、本発明1001の方法。
[本発明1003]
ＩＬ−6のレベルを低下させることを含む、本発明1001又は1002の方法。
[本発明1004]
前記対象が、関節リウマチ、若年性特発性関節炎及びキャッスルマン病から選択される状態を有する、本発明1003の方法。
[本発明1005]
ＴＮＦ−αのレベルを低下させることを含む、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1006]
前記対象が、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、クローン病、及び潰瘍性大腸炎から選択される状態を有する、本発明1005の方法。
[本発明1007]
ＩＬ−1βのレベルを低下させることを含む、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1008]
前記対象が、関節リウマチ及び若年性特発性関節炎から選択される状態を有する、本発明1007の方法。
[本発明1009]
ＣＸＣＬ10のレベルを低下させることを含む、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1010]
ＩＬ−6、ＩＬ−1β、ＩＬ−8、ＣＣＬ2、ＣＸＣＬ10、ＴＮＦ−α、ＣＣＬ7、ＣＸＣＬ5、ＣＸＣＬ9、ＣＸＣＬ6、ＭＭＰ−7、ＭＭＰ−2、及びＭＭＰ−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子の高いレベルに関連する状態を治療する方法であって、前記状態を持つ対象にＣＳＦ1Ｒを結合する有効量の抗体を投与することを含み、前記抗体がＣＳＦ1のＣＳＦ1Ｒへの結合を阻止し、且つＩＬ−34のＣＳＦ1Ｒへの結合を阻止し、前記抗体は前記少なくとも1種の因子のレベルを低下させる、方法。
[本発明1011]
前記状態が、ＩＬ−6、ＩＬ−1β、ＴＮＦ−α、及びＣＸＣＬ10から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は4種の因子の高いレベルに関連する、本発明1010の方法。
[本発明1012]
前記状態が、ＩＬ−6の高いレベルに関連する、本発明1010又は1011の方法。
[本発明1013]
前記状態が、関節リウマチ、若年性特発性関節炎及びキャッスルマン病から選択される、本発明1012の方法。
[本発明1014]
前記状態が、ＴＮＦ−αの高いレベルに関連する、本発明1010〜1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
前記状態が、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、クローン病、及び潰瘍性大腸炎から選択される、本発明1014の方法。
[本発明1016]
前記状態が、ＩＬ−1βの高いレベルに関連する、本発明1010〜1015のいずれかの方法。
[本発明1017]
前記状態が、関節リウマチ及び若年性特発性関節炎から選択される、本発明1016の方法。
[本発明1018]
前記状態が、ＣＸＣＬ10の高いレベルに関連する、本発明1010〜1017のいずれかの方法。
[本発明1019]
前記対象が、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、キャッスルマン病、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、クローン病、及び潰瘍性大腸炎、エリテマトーデス及び炎症性腸疾患から選択される状態を有する、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1020]
炎症性関節炎の対象にＣＳＦ1Ｒを結合する有効量の抗体を投与することを含む炎症性関節炎を治療する方法であって、前記抗体がＣＳＦ1のＣＳＦ1Ｒへの結合を阻止し、且つＩＬ−34のＣＳＦ1Ｒへの結合を阻止し、前記抗体がＩＬ−6、ＩＬ−1β、ＩＬ−8、ＣＣＬ2、ＣＸＣＬ10、ＴＮＦ−α、ＣＣＬ7、ＣＸＣＬ5、ＣＸＣＬ9、ＣＸＣＬ6、ＭＭＰ−7、ＭＭＰ−2、及びＭＭＰ−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルを低下させる、方法。
[本発明1021]
前記抗体が、ＩＬ−6、ＩＬ−1β、ＴＮＦ−α、及びＣＸＣＬ10から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は4種の因子のレベルを低下させる、本発明1020の方法。
[本発明1022]
前記抗体がＩＬ−6のレベルを低下させる、本発明1020又は1021の方法。
[本発明1023]
前記抗体がＴＮＦ−αのレベルを低下させる、本発明1020〜1022のいずれかの方法。
[本発明1024]
前記抗体がＩＬ−1βのレベルを低下させる、本発明1020〜1023のいずれかの方法。
[本発明1025]
前記抗体がＣＸＣＬ10のレベルを低下させる、本発明1020〜1024のいずれかの方法。
[本発明1026]
前記炎症性関節炎が、関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎及び若年性特発性関節炎から選択される、本発明1020〜1025のいずれかの方法。
[本発明1027]
炎症性状態の対象にＣＳＦ1Ｒを結合する有効量の抗体を投与することを含む炎症性状態を治療する方法であって、前記抗体がＣＳＦ1のＣＳＦ1Ｒへの結合を阻止し、且つＩＬ−34のＣＳＦ1Ｒへの結合を阻止し、前記抗体がＩＬ−6、ＩＬ−1β、ＩＬ−8、ＣＣＬ2、ＣＸＣＬ10、ＴＮＦ−α、ＣＣＬ7、ＣＸＣＬ5、ＣＸＣＬ9、ＣＸＣＬ6、ＭＭＰ−7、ＭＭＰ−2、及びＭＭＰ−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルを低下させる、方法。
[本発明1028]
前記抗体が、ＩＬ−6、ＩＬ−1β、ＴＮＦ−α、及びＣＸＣＬ10から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は4種の因子のレベルを低下させる、本発明1027の方法。
[本発明1029]
前記抗体がＩＬ−6のレベルを低下させる、本発明1027又は1028の方法。
[本発明1030]
前記抗体がＴＮＦ−αのレベルを低下させる、本発明1027〜1029のいずれかの方法。
[本発明1031]
前記抗体がＩＬ−1βのレベルを低下させる、本発明1027〜1030のいずれかの方法。
[本発明1032]
前記抗体がＣＸＣＬ10のレベルを低下させる、本発明1027〜1031のいずれかの方法。
[本発明1033]
前記炎症性状態が、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、キャッスルマン病、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、クローン病、及び潰瘍性大腸炎、エリテマトーデス及び炎症性腸疾患から選択される、本発明1027〜1032のいずれかの方法。
[本発明1034]
ＣＤ16＋障害を持つ対象にＣＳＦ1Ｒを結合する有効量の抗体を投与することを含むＣＤ16＋障害を治療する方法であって、前記抗体がＣＳＦ1のＣＳＦ1Ｒへの結合を阻止し、且つＩＬ−34のＣＳＦ1Ｒへの結合を阻止し、前記抗体がＩＬ−6、ＩＬ−1β、ＩＬ−8、ＣＣＬ2、ＣＸＣＬ10、ＴＮＦ−α、ＣＣＬ7、ＣＸＣＬ5、ＣＸＣＬ9、ＣＸＣＬ6、ＭＭＰ−7、ＭＭＰ−2、及びＭＭＰ−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルを低下させる、方法。
[本発明1035]
前記抗体が、ＩＬ−6、ＩＬ−1β、ＴＮＦ−α、及びＣＸＣＬ10から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は4種の因子のレベルを低下させる、本発明1034の方法。
[本発明1036]
前記抗体がＩＬ−6のレベルを低下させる、本発明1034又は1035の方法。
[本発明1037]
前記抗体がＴＮＦ−αのレベルを低下させる、本発明1034〜1036のいずれかの方法。
[本発明1038]
前記抗体がＩＬ−1βのレベルを低下させる、本発明1034〜1037のいずれかの方法。
[本発明1039]
前記抗体がＣＸＣＬ10のレベルを低下させる、本発明1034〜1038のいずれかの方法。
[本発明1040]
前記ＣＤ16＋障害が、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、キャッスルマン病、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、クローン病、及び潰瘍性大腸炎、エリテマトーデス及び炎症性腸疾患から選択される、本発明1034〜1039のいずれかの方法。
[本発明1041]
前記抗体がＣＤ16＋単球の数を実質的に減らす、本発明1036〜1040のいずれかの方法。
[本発明1042]
前記抗体の投与の後にＣＤ16−単球の数が実質的に不変である、本発明1036〜1041のいずれかの方法。
[本発明1043]
前記抗体が、ＩＬ−6、ＩＬ−1β、ＩＬ−8、ＣＣＬ2、ＣＸＣＬ10、ＴＮＦ−α、ＣＣＬ7、ＣＸＣＬ5、ＣＸＣＬ9、ＣＸＣＬ6、ＭＭＰ−7、ＭＭＰ−2、及びＭＭＰ−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルをインビトロで低下させる、本発明1022〜1042のいずれかの方法。
[本発明1044]
前記対象が、前記抗体の投与の前に、ＩＬ−6、ＩＬ−1β、ＩＬ−8、ＣＣＬ2、ＣＸＣＬ10、ＴＮＦ−α、ＣＣＬ7、ＣＸＣＬ5、ＣＸＣＬ9、ＣＸＣＬ6、ＭＭＰ−7、ＭＭＰ−2、及びＭＭＰ−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子の高いレベルを有している、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1045]
前記状態がメソトレキセートに耐性である、及び／又は前記対象がメソトレキセート不十分応答者である、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1046]
前記状態がＴＮＦ阻害剤に耐性である、及び／又は前記対象がＴＮＦ阻害剤不十分応答者である、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1047]
ＣＳＦ1Ｒを結合する抗体をメソトレキセート不十分応答者に投与することを含む前記メソトレキセート不十分応答者を治療する方法であって、前記抗体がＣＳＦ1のＣＳＦ1Ｒへの結合を阻止し、且つＩＬ−34のＣＳＦ1Ｒへの結合を阻止する、方法。
[本発明1048]
ＣＳＦ1Ｒを結合する抗体をＴＮＦ阻害剤不十分応答者に投与することを含む前記ＴＮＦ阻害剤不十分応答者を治療する方法であって、前記抗体がＣＳＦ1のＣＳＦ1Ｒへの結合を阻止し、且つＩＬ−34のＣＳＦ1Ｒへの結合を阻止する、方法。
[本発明1049]
前記不十分応答者がＣＤ16＋障害を有する、本発明1047又は1048の方法。
[本発明1050]
前記ＣＤ16＋障害が関節リウマチである、本発明1049の方法。
[本発明1051]
前記抗体がＣＤ16＋単球の数を実質的に減らす、本発明1047〜1050のいずれかの方法。
[本発明1052]
前記抗体の投与の後にＣＤ16−単球の数が実質的に不変である、本発明1047〜1051のいずれかの方法。
[本発明1053]
前記抗体の投与の後に前記不十分応答者におけるＩＬ−6、ＩＬ−1β、ＩＬ−8、ＣＣＬ2、ＣＸＣＬ10、ＴＮＦ−α、ＣＣＬ7、ＣＸＣＬ5、ＣＸＣＬ9、ＣＸＣＬ6、ＭＭＰ−7、ＭＭＰ−2、及びＭＭＰ−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルが低減される、本発明1047〜1052のいずれかの方法。
[本発明1054]
ＣＳＦ1Ｒを結合する抗体の恩恵を得うる対象を特定する方法であって、前記抗体がＣＳＦ1のＣＳＦ1Ｒへの結合を阻止し、且つＩＬ−34のＣＳＦ1Ｒへの結合を阻止し、前記方法が、前記対象にてＩＬ−6、ＩＬ−1β、ＩＬ−8、ＣＣＬ2、ＣＸＣＬ10、ＴＮＦ−α、ＣＣＬ7、ＣＸＣＬ5、ＣＸＣＬ9、ＣＸＣＬ6、ＭＭＰ−7、ＭＭＰ−2、及びＭＭＰ−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルを決定することを含み、前記対象における前記少なくとも1種の因子の高いレベルは前記対象がＣＳＦ1Ｒを結合する前記抗体の恩恵を得うることを指し示す、方法。
[本発明1055]
炎症性状態を患う対象にてＣＳＦ1Ｒを結合する抗体への応答性を予測する方法であって、前記抗体がＣＳＦ1のＣＳＦ1Ｒへの結合を阻止し、且つＩＬ−34のＣＳＦ1Ｒへの結合を阻止し、前記方法が、前記対象にてＩＬ−6、ＩＬ−1β、ＩＬ−8、ＣＣＬ2、ＣＸＣＬ10、ＴＮＦ−α、ＣＣＬ7、ＣＸＣＬ5、ＣＸＣＬ9、ＣＸＣＬ6、ＭＭＰ−7、ＭＭＰ−2、及びＭＭＰ−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルを決定することを含み、前記対象における前記少なくとも1種の因子の高いレベルは前記対象がＣＳＦ1Ｒを結合する前記抗体に応答する可能性が高いことを指し示す、方法。
[本発明1056]
前記対象がメソトレキセート不十分応答者である、本発明1054又は1055の方法。
[本発明1057]
前記対象がＴＮＦ阻害剤不十分応答者である、本発明1054〜1056のいずれかの方法。
[本発明1058]
前記対象がＣＤ16＋障害を有する、本発明1054〜1057のいずれかの方法。
[本発明1059]
前記対象が関節リウマチを有する、本発明1054〜1058のいずれかの方法。
[本発明1060]
前記対象が高いレベルのＣＤ16＋単球を有する、本発明1054〜1059のいずれかの方法。
[本発明1061]
ＣＳＦ1Ｒを結合する前記抗体を投与することをさらに含む、本発明1054〜1060のいずれかの方法。
[本発明1062]
ＤＭＡＲＤ、メソトレキセート、ＴＮＦ阻害剤、抗ＴＮＦ剤、グルココルチコイド、シクロスポリン、レフルノミド、アザチオプリン、ＪＡＫ阻害剤、ＳＹＫ阻害剤、抗ＩＬ−6剤、抗ＣＤ20剤、抗ＣＤ19剤、抗ＧＭ−ＣＳＦ剤、抗ＩＬ−1剤、及びＣＴＬＡ4剤から選択される少なくとも1つの追加の治療剤を投与することをさらに含む、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1063]
前記少なくとも1つの追加の治療剤が、メソトレキセート、抗ＴＮＦ−α抗体、可溶性ＴＮＦ受容体、グルココルチコイド、シクロスポリン、レフルノミド、アザチオプリン、ＪＡＫ阻害剤、ＳＹＫ阻害剤、抗ＩＬ−6抗体、抗ＩＬ−6受容体抗体、抗ＣＤ20抗体、抗ＣＤ19抗体、抗ＧＭ−ＣＳＦ抗体、及び抗ＧＭ−ＣＳＦ受容体抗体、抗ＩＬ−1抗体、ＩＬ−1受容体拮抗剤、及びＣＴＬＡ4−Ｉｇ融合分子から選択される、本発明1062の方法。
[本発明1064]
炎症性状態を治療する方法であって、
（ａ）前記炎症性状態の対象にてＩＬ−6、ＩＬ−1β、ＩＬ−8、ＣＣＬ2、ＣＸＣＬ10、ＴＮＦ−α、ＣＣＬ7、ＣＸＣＬ5、ＣＸＣＬ9、ＣＸＣＬ6、ＭＭＰ−7、ＭＭＰ−2、及びＭＭＰ−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルを決定することと、
（ｂ）前記対象にて前記少なくとも1種の因子のレベルが高いのであれば、ＣＳＦ1Ｒを結合し、且つＣＳＦ1のＣＳＦ1Ｒへの結合を阻止し、且つＩＬ−34のＣＳＦ1Ｒへの結合を阻止する有効量の抗体を前記対象に投与することであって、前記抗体が、ＩＬ−6、ＩＬ−1β、ＩＬ−8、ＣＣＬ2、ＣＸＣＬ10、ＴＮＦ−α、ＣＣＬ7、ＣＸＣＬ5、ＣＸＣＬ9、ＣＸＣＬ6、ＭＭＰ−7、ＭＭＰ−2、及びＭＭＰ−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルを低下させる、こと
を含む、方法。
[本発明1065]
炎症性状態を治療する方法であって、
（ａ）前記炎症性状態の対象にてＩＬ−6、ＩＬ−1β、ＩＬ−8、ＣＣＬ2、ＣＸＣＬ10、ＴＮＦ−α、ＣＣＬ7、ＣＸＣＬ5、ＣＸＣＬ9、ＣＸＣＬ6、ＭＭＰ−7、ＭＭＰ−2、及びＭＭＰ−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子の高いレベルを検出することと、
（ｂ）ＣＳＦ1Ｒを結合し、且つＣＳＦ1のＣＳＦ1Ｒへの結合を阻止し、且つＩＬ−34のＣＳＦ1Ｒへの結合を阻止する有効量の抗体を前記対象に投与することであって、前記抗体が、ＩＬ−6、ＩＬ−1β、ＩＬ−8、ＣＣＬ2、ＣＸＣＬ10、ＴＮＦ−α、ＣＣＬ7、ＣＸＣＬ5、ＣＸＣＬ9、ＣＸＣＬ6、ＭＭＰ−7、ＭＭＰ−2、及びＭＭＰ−9から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、又は少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、又は少なくとも10種の因子のレベルを低下させる、こと
を含む、方法。
[本発明1066]
前記抗体はリガンド誘導性ＣＳＦ1Ｒリン酸化をインビトロで阻害する、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1067]
前記抗体が、
（ａ）配列番号39の配列を含む重鎖と配列番号46の配列を含む軽鎖とを含む、抗体；
（ｂ）配列番号15の配列を有する重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ1と配列番号16の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ2と配列番号17の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ3とを含む重鎖、及び、配列番号18の配列を有する軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ1と配列番号19の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ2と配列番号20の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ3とを含む軽鎖を含む、抗体；ならびに
（ｃ）配列番号53の配列を含む重鎖と配列番号60の配列を含む軽鎖とを含む、抗体
から選択される、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1068]
前記抗体がヒト化抗体である、本発明1067の方法。
[本発明1069]
前記抗体が、Ｆａｂ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ'及び（Ｆａｂ'）2から選択される、本発明1067又は1068の方法。
[本発明1070]
前記抗体が、0．2ｍｇ／ｋｇ、1ｍｇ／ｋｇ、3ｍｇ／ｋｇ又は10ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1071]
投与の後に、前記対象に由来する血清試料におけるアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）及び／又はアラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）のレベルが正常上限（ＵＬＮ）の8倍を超えない、本発明1070の方法。
[本発明1072]
投与の後に、前記対象に由来する血清試料におけるクレアチンキナーゼ（ＣＫ）のレベルがＵＬＮの10倍を超えない、本発明1070又は1071の方法。
[本発明1073]
投与の後に、前記対象に由来する血清試料におけるＡＳＴ及び／又はＡＬＴのレベルがＵＬＮの3倍を超えず、且つ前記対象に由来する前記血清試料における総ビリルビンがＵＬＮの2倍を超えない、本発明1070〜1072のいずれかの方法。
[本発明1074]
対象にて関節リウマチを治療する方法であって、コロニー刺激因子1受容体（ＣＳＦ1Ｒ）を結合する有効量の抗体を前記対象に投与することを含み、前記抗体はコロニー刺激因子1（ＣＳＦ1）のＣＳＦ1Ｒへの結合を阻止し、且つＩＬ−34のＣＳＦ1Ｒへの結合を阻止し、前記有効量が0．2ｍｇ／ｋｇ、1ｍｇ／ｋｇ、3ｍｇ／ｋｇ又は10ｍｇ／ｋｇである、方法。
[本発明1075]
投与の後に、前記対象に由来する血清試料におけるＡＳＴ及び／又はＡＬＴのレベルが正常上限（ＵＬＮ）の8倍を超えない、本発明1074の方法。
[本発明1076]
投与の後に、前記対象に由来する血清試料におけるＣＫのレベルがＵＬＮの10倍を超えない、本発明1074又は1075の方法。
[本発明1077]
投与の後に、前記対象に由来する血清試料におけるＡＳＴ及び／又はＡＬＴのレベルがＵＬＮの3倍を超えず、且つ前記対象に由来する前記血清試料における総ビリルビンがＵＬＮの2倍を超えない、本発明1074〜1076のいずれかの方法。
[本発明1078]
前記抗体はリガンド誘導性ＣＳＦ1Ｒリン酸化をインビトロで阻害する、本発明1074〜1077のいずれかの方法。
[本発明1079]
前記抗体が、
（ａ）配列番号39の配列を含む重鎖と配列番号46の配列を含む軽鎖とを含む、抗体；
（ｂ）配列番号15の配列を有する重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ1と配列番号16の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ2と配列番号17の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ3とを含む重鎖、及び、配列番号18の配列を有する軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ1と配列番号19の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ2と配列番号20の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ3とを含む軽鎖を含む、抗体；ならびに
（ｃ）配列番号53の配列を含む重鎖と配列番号60の配列を含む軽鎖とを含む、抗体
から選択される、本発明1074〜1078のいずれかの方法。
[本発明1080]
前記抗体がヒト化抗体である、本発明1079の方法。
[本発明1081]
前記抗体が、Ｆａｂ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ'及び（Ｆａｂ'）2から選択される、本発明1079又は1080の方法。