【手続補正書】
【提出日】平成28年6月6日(2016.6.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化７７８】
2015518904.tif 000001
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体であって、式Ｉにおいて：
Ａは、結合、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）−または（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレンであり；
Ａ１は、−ＣＲ９＝ＣＲ９−、
【化７７９】
2015518904.tif 000002
であり、
ここでＢは、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレンであり；
Ａ２は、−ＣＨ（Ｒ８）−アリーレン、−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロアリーレン、−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロシクロアルキレン、−ＣＨ（Ｒ８）−シクロアルキレン、アリーレン、ヘテロアリーレンまたはシクロアルキレンであり、ここでＡ２は、オキソ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、ハロ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、シアノおよび（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されており；
Ｘ１は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）−またはヘテロシクロアルキレンであり；
Ｒ１およびＲ２は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ、シアノまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイルであるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、これらの両方が結合している炭素と一緒になる場合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−または−Ｃ（＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）−を形成し；
Ｒ３は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、該（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルは、ハロ、シアノ、ヒドロキシまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシで必要に応じて置換されており；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ここでＲ４ａおよびＲ４ｂの各々は、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−モノ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されており、ここで各置換基は、１個または１個より多くのハロ、ヘテロシクロアルキルまたはアリールで必要に応じて置換されており；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、アリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ここでＲ５ａおよびＲ５ｂは独立して、−Ｎ３、シアノ、−ＣＯＯＨ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されているか、あるいは
Ｒ５ａとＲ５ｂとは一緒に、式（ａ）：
【化７８０】
2015518904.tif 000003
を有するスピロ環を形成し、
ここで式（ａ）の１個または１個より多くの炭素環原子は、窒素原子、酸素原子または硫黄原子によって必要に応じて置き換えられており、そして式（ａ）の環原子は、ハロ、ヒドロキシル、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＯＳｉ（Ｒ１０）３、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルカノイルおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは独立して、Ｈ、ヒドロキシル、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＲ９（＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ）、アリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９または−Ｎ（Ｒ９）２であり、ここでＲ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ａおよびＲ７ｂの各々は、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ８）アルカノイルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されており、ここで各−ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシは、１個または１個より多くのアミノ、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルまたは−Ｓｉ（Ｒ１０）３で必要に応じて置換されているか；あるいは
Ｒ６ａとＲ６ｂとは一緒に、式（ａ）を有するスピロ環を形成し；
各Ｒ８は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルであり、ここでＲ８は、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＣＯＮ（Ｒ９）２またはシアノで必要に応じて置換されており；
各Ｒ９は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルであり；
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはアリールであり、ここでＲ１０は、１個または１個より多くのハロで必要に応じて置換されており；
各ｎは独立して、０、１または２であり；そして
ｍは、１、２、３、４または５である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体。
【請求項２】
Ａはメチレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａ１は、エテニレン、プロペニレン、エチレン、プロピレン、オキシプロピレン、オキシプロペニレン、ピラゾリレン、フェニレンまたはピリミジニレンである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａ１は、
【化７８１】
2015518904.tif 000004
である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ａ２は、−ＣＨ（Ｒ８）−アリーレンまたは−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロアリーレンである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ａ２は、−ＣＨ（Ｒ８）−キノリニレン、−ＣＨ（Ｒ８）−イソキノリニレン、−ＣＨ（Ｒ８）−ナフチリジニレン、−ＣＨ（Ｒ８）−シンノリニレン、−ＣＨ（Ｒ８）−キノキサリニレン、−ＣＨ（Ｒ８）−フェニレンまたは−ＣＨ（Ｒ８）−ハロフェニレンである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ａ２は、
【化７８２】
2015518904.tif 000005
である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ１は、−Ｏ−または−ＮＨ−である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１およびＲ２は、これらの両方が結合している炭素と一緒になる場合、−Ｃ（＝Ｏ）−を形成する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３はＨである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ６ａはＨでありかつＲ６ｂはＨもしくは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであるか、またはＲ６ａとＲ６ｂとは一緒に、式（ａ）を有するスピロ環を形成する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ６ａとＲ６ｂとは
【化７８３】
2015518904.tif 000006
【化７８４】
2015518904.tif 000007
を形成する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３はＨであり；Ｒ５ａはＨであり；Ｒ５ｂは、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、アジド（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、アリール、シクロアルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはアリールヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；Ｒ６ａはＨであり；そしてＲ６ｂは、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘ１は、−Ｏ−または−ＮＨ−であり；Ｒ１およびＲ２は、これらの両方が結合している炭素と一緒になる場合、−Ｃ（＝Ｏ）−を形成し；Ｒ３はＨであり；Ｒ４ａはＨであり；Ｒ４ｂはメチルであり；Ｒ５ａはＨであり、そしてＲ５ｂは、イソ−プロピル、プロペニルまたはプロピニルであり；そしてＲ８はメチルである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
式ＩＩ：
【化７８５】
2015518904.tif 000008
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物であって、式ＩＩにおいて：
Ａ２は、−ＣＨ（Ｒ８）−アリーレン、−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロアリーレン、−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロシクロアルキレン、−ＣＨ（Ｒ８）−シクロアルキレンまたはシクロアルキレンであり；
Ｘ１は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ、−Ｎ（ＣＨ３）−、
【化７８６】
2015518904.tif 000009
であり；
Ｒ３は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ここでＲ４ａおよびＲ４ｂの各々は、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−モノ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されており、ここで各置換基は、１個または１個より多くのハロ、ヘテロシクロアルキルまたはアリールで必要に応じて置換されており；
Ｒ５は、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、アリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ここでＲ５は、−Ｎ３、シアノ、−ＣＯＯＨ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、アリールおよびヘテロアリールから選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されており、
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、Ｈ、ヒドロキシル、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＲ９（＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ）、アリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９または−Ｎ（Ｒ９）２であり、ここでＲ６ａおよびＲ６ｂの各々は、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ８）アルカノイルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されており、ここで各−ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシは、１個または１個より多くのアミノ、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルまたは−Ｓｉ（Ｒ１０）３で必要に応じて置換されているか；あるいは
Ｒ６ａとＲ６ｂとは一緒に、式（ａ）
【化７８７】
2015518904.tif 000010
を有するスピロ環を形成し、
ここで式（ａ）の１個または１個より多くの炭素環原子は、窒素原子、酸素原子または硫黄原子によって必要に応じて置き換えられており、そして式（ａ）の環原子は、ハロ、ヒドロキシル、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＯＳｉ（Ｒ１０）３、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルカノイルおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ８は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；
各Ｒ９は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルであり；そして
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはアリールであり、ここでＲ１０は、１個または１個より多くのハロで必要に応じて置換されている、
化合物。
【請求項１６】
式ＩＩａ：
【化７８８】
2015518904.tif 000011
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物であって、式ＩＩａにおいて：
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、Ｈ、ヒドロキシル、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＲ９（＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ）、アリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９または−Ｎ（Ｒ９）２であり、ここでＲ６ａおよびＲ６ｂの各々は、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ８）アルカノイルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されており、ここで各−ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシは、１個または１個より多くのアミノ、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルまたは−Ｓｉ（Ｒ１０）３で必要に応じて置換されているか；あるいは
Ｒ６ａとＲ６ｂとは一緒に、式（ａ）
【化７８９】
2015518904.tif 000012
を有するスピロ環を形成し、
ここで式（ａ）の１個または１個より多くの炭素環原子は、窒素原子、酸素原子または硫黄原子によって必要に応じて置き換えられており、そして式（ａ）の環原子は、ハロ、ヒドロキシル、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＯＳｉ（Ｒ１０）３、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルカノイルおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ９は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルであり；そして
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはアリールであり、ここでＲ１０は、１個または１個より多くのハロで必要に応じて置換されている、
化合物。
【請求項１７】
Ｒ４ａとＲ４ｂは独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、アリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ここでＲ５は、−Ｎ３、ハロ、ヒドロキシル、ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、アリールまたはヘテロアリールからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されており；そして
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、Ｈ、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、ここでＲ６ａおよびＲ６ｂの各々は、ハロ、ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノおよび（Ｃ１〜Ｃ８）アルカノイルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されているか；あるいは
Ｒ６ａとＲ６ｂとは一緒に、
【化７９０】
2015518904.tif 000013
を形成する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
【化７９１】
2015518904.tif 000014
【化７９２】
2015518904.tif 000015
【化７９３】
2015518904.tif 000016
【化７９４】
2015518904.tif 000017
【化７９５】
2015518904.tif 000018
【化７９６】
2015518904.tif 000019
【化７９７】
2015518904.tif 000020
【化７９８】
2015518904.tif 000021
【化７９９】
2015518904.tif 000022
から選択される化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体。
【請求項１９】
式ＩＩＩ：
【化８００】
2015518904.tif 000023
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物であって、式ＩＩＩにおいて、
Ａ２は、−ＣＨ（Ｒ８）−アリーレン、−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロアリーレン、−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロシクロアルキレン、−ＣＨ（Ｒ８）−シクロアルキレンまたはシクロアルキレンであり；
Ａ３は、−ＣＨ２−または−Ｏ−であり；
Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ３）−または−ＮＨ−であり；
Ｒ３は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ４ａはＨであり；
Ｒ４ｂは、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、アジド（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、シクロアルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはヘテロアリールヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、Ｈ、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、ここでＲ６ａおよびＲ６ｂの各々は、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノおよび（Ｃ１〜Ｃ８）アルカノイルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されているか；あるいは
Ｒ６ａとＲ６ｂとは一緒に、
【化８０１】
2015518904.tif 000024
を形成し；そして
Ｒ８は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである、
化合物。
【請求項２０】
Ａ２は、−ＣＨ（Ｒ８）−アリーレンまたは−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロアリーレンであり；Ｒ３はＨであり；そしてＡ３は−ＣＨ２−である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ａ２は、−ＣＨ（Ｒ８）−アリーレンまたは−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロアリーレンであり；Ｒ３はＨであり；そしてＡ３は−Ｏ−である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
【化８０２】
2015518904.tif 000025
から選択される化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体。
【請求項２３】
式ＩＶ：
【化８０３】
2015518904.tif 000026
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物であって、式ＩＶにおいて、
Ａ２は、−ＣＨ（Ｒ８）−アリーレン、−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロアリーレン、−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロシクロアルキレン、−ＣＨ（Ｒ８）−シクロアルキレンまたはシクロアルキレンであり；
Ａ４は、結合または−Ｏ−であり、
Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ３）−または−ＮＨ−であり；
Ｒ３は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ４ａはＨであり；
Ｒ４ｂは、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、アジド（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、シクロアルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはヘテロアリールヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、Ｈ、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、ここでＲ６ａおよびＲ６ｂの各々は、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノおよび（Ｃ１〜Ｃ８）アルカノイルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されており；そして
Ｒ８は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである、
化合物。
【請求項２４】
Ａ２は、−ＣＨ（Ｒ８）−アリーレンまたは−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロアリーレンであり；Ｒ３はＨであり；そしてＡ４は−Ｏ−である、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ａ２は、−ＣＨ（Ｒ８）−アリーレンまたは−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロアリーレンであり；Ｒ３はＨであり；そしてＡ４は結合である、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ａ１はエテニレンであり；Ａ２は、−ＣＨ（Ｒ８）−アリーレン、−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロアリーレン、−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロシクロアルキレン、−ＣＨ（Ｒ８）−シクロアルキレンまたはシクロアルキレンであり；Ｘ１は、−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）−である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
【化８０４】
2015518904.tif 000027
【化８０５】
2015518904.tif 000028
から選択される化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体。
【請求項２８】
治療有効量の請求項１〜２７のいずれか１項の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体、および薬学的に受容可能な賦形剤を含有する、薬学的組成物。
【請求項２９】
インターフェロン、リバビリン、ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５ａ阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシド阻害剤もしくはヌクレオチド阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、およびＴＬＲ−７アゴニスト；あるいはこれらの混合物からなる群より選択される少なくとも１種のさらなる治療剤をさらに含有する、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
前記少なくとも１種のさらなる治療剤は、リバビリン、テラプレビル、ボセプレビルまたはソホスブビルである、請求項２９に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
フラビウイルス科ウイルス感染を処置するための、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
前記ウイルス感染が、Ｃ型肝炎ウイルスによって引き起こされる、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
前記ウイルス感染が、デング熱、黄熱、Ｃ型肝炎、日本脳炎、キャサヌール森林病、マレーバレー脳炎、セントルイス脳炎、ダニ媒介脳炎または西ナイル脳炎からなる群より選択される疾患を引き起こす、請求項３２に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
コロナウイルス科ウイルス感染を処置するための、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
前記ウイルス感染が、ＳＡＲＳコロナウイルスによって引き起こされる、請求項３４に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
前記ウイルス感染が、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、がん、炎症、肥満症、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、または肝硬変症からなる群より選択される疾患を引き起こす、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
免疫調節を提供するための、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
Ｂ型肝炎ウイルスによって引き起こされるウイルス感染を処置するための、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
ジカウイルスによって引き起こされるウイルス感染を処置するための、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
なお別の実施形態において、コロナウイルス科ウイルス感染を処置する方法が提供され、この方法は、治療有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩、エステルもしくはプロドラッグを、その必要がある哺乳動物に投与する工程を包含する。この実施形態の１つの局面において、この処置は、患者におけるウイルス量の減少またはウイルスＲＮＡのクリアランスをもたらす。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉ：
【化７７８】
2015518904.tif 000029
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグであって、式Ｉにおいて：
Ａは、結合、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）−または（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレンであり；
Ａ１は、−ＣＲ９＝ＣＲ９−、
【化７７９】
2015518904.tif 000030
であり、
ここでＢは、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレンであり；
Ａ２は、−ＣＨ（Ｒ８）−アリーレン、−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロアリーレン、−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロシクロアルキレン、−ＣＨ（Ｒ８）−シクロアルキレン、アリーレン、ヘテロアリーレンまたはシクロアルキレンであり、ここでＡ２は、オキソ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、ハロ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、シアノおよび（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されており；
Ｘ１は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）−またはヘテロシクロアルキレンであり；
Ｒ１およびＲ２は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ、シアノまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイルであるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、これらの両方が結合している炭素と一緒になる場合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−または−Ｃ（＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）−を形成し；
Ｒ３は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、該（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルは、ハロ、シアノ、ヒドロキシまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシで必要に応じて置換されており；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ここでＲ４ａおよびＲ４ｂの各々は、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−モノ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されており、ここで各置換基は、１個または１個より多くのハロ、ヘテロシクロアルキルまたはアリールで必要に応じて置換されており；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、アリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ここでＲ５ａおよびＲ５ｂは独立して、−Ｎ３、シアノ、−ＣＯＯＨ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されているか、あるいは
Ｒ５ａとＲ５ｂとは一緒に、式（ａ）：
【化７８０】
2015518904.tif 000031
を有するスピロ環を形成し、
ここで式（ａ）の１個または１個より多くの炭素環原子は、窒素原子、酸素原子または硫黄原子によって必要に応じて置き換えられており、そして式（ａ）の環原子は、ハロ、ヒドロキシル、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＯＳｉ（Ｒ１０）３、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルカノイルおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは独立して、Ｈ、ヒドロキシル、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＲ９（＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ）、アリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９または−Ｎ（Ｒ９）２であり、ここでＲ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ａおよびＲ７ｂの各々は、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル  −Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ８）アルカノイルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されており、ここで各−ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシは、１個または１個より多くのアミノ、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルまたは−Ｓｉ（Ｒ１０）３で必要に応じて置換されているか；あるいは
Ｒ６ａとＲ６ｂとは一緒に、式（ａ）を有するスピロ環を形成し；
各Ｒ８は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルであり、ここでＲ８は、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＣＯＮ（Ｒ９）２またはシアノで必要に応じて置換されており；
各Ｒ９は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルであり；
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはアリールであり、ここでＲ１０は、１個または１個より多くのハロで必要に応じて置換されており；
各ｎは独立して、０、１または２であり；そして
ｍは、１、２、３、４または５である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目２）
Ａはメチレンである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ａ１は、エテニレン、プロペニレン、エチレン、プロピレン、オキシプロピレン、オキシプロペニレン、ピラゾリレン、フェニレンまたはピリミジニレンである、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目４）
Ａ１は、
【化７８１】
2015518904.tif 000032
である、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目５）
Ａ２は、−ＣＨ（Ｒ８）−アリーレンまたは−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロアリーレンである、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目６）
Ａ２は、−ＣＨ（Ｒ８）−キノリニレン、−ＣＨ（Ｒ８）−イソキノリニレン、−ＣＨ（Ｒ８）−ナフチリジニレン、−ＣＨ（Ｒ８）−シンノリニレン、−ＣＨ（Ｒ８）−キノキサリニレン、−ＣＨ（Ｒ８）−フェニレンまたは−ＣＨ（Ｒ８）−ハロフェニレンである、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目７）
Ａ２は、
【化７８２】
2015518904.tif 000033
である、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目８）
Ｘ１は、−Ｏ−または−ＮＨ−である、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目９）
Ｒ１およびＲ２は、これらの両方が結合している炭素と一緒になる場合、−Ｃ（＝Ｏ）−を形成する、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ３はＨである、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ６ａはＨでありかつＲ６ｂはＨもしくは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであるか、またはＲ６ａとＲ６ｂとは一緒に、式（ａ）を有するスピロ環を形成する、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ６ａとＲ６ｂとは
【化７８３】
2015518904.tif 000034
【化７８４】
2015518904.tif 000035
を形成する、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ３はＨであり；Ｒ５ａはＨであり；Ｒ５ｂは、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、アジド（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、アリール、シクロアルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはアリールヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；Ｒ６ａはＨであり；そしてＲ６ｂは、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１４）
Ｘ１は、−Ｏ−または−ＮＨ−であり；Ｒ１およびＲ２は、これらの両方が結合している炭素と一緒になる場合、−Ｃ（＝Ｏ）−を形成し；Ｒ３はＨであり；Ｒ４ａはＨであり；Ｒ４ｂはメチルであり；Ｒ５ａはＨであり、そしてＲ５ｂは、イソ−プロピル、プロペニルまたはプロピニルであり；そしてＲ８はメチルである、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１５）
式ＩＩ：
【化７８５】
2015518904.tif 000036
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグである、上記項目のいずれかに記載の化合物であって、式ＩＩにおいて：
Ａ２は、−ＣＨ（Ｒ８）−アリーレン、−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロアリーレン、−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロシクロアルキレン、−ＣＨ（Ｒ８）−シクロアルキレンまたはシクロアルキレンであり；
Ｘ１は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ、−Ｎ（ＣＨ３）−、
【化７８６】
2015518904.tif 000037
であり；
Ｒ３は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ここでＲ４ａおよびＲ４ｂの各々は、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−モノ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されており、ここで各置換基は、１個または１個より多くのハロ、ヘテロシクロアルキルまたはアリールで必要に応じて置換されており；
Ｒ５は、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、アリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ここでＲ５は、−Ｎ３、シアノ、−ＣＯＯＨ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、アリールおよびヘテロアリールから選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されており、
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、Ｈ、ヒドロキシル、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＲ９（＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ）、アリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９または−Ｎ（Ｒ９）２であり、ここでＲ６ａおよびＲ６ｂの各々は、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル  −Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ８）アルカノイルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されており、ここで各−ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシは、１個または１個より多くのアミノ、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルまたは−Ｓｉ（Ｒ１０）３で必要に応じて置換されているか；あるいは
Ｒ６ａとＲ６ｂとは一緒に、式（ａ）
【化７８７】
2015518904.tif 000038
を有するスピロ環を形成し、
ここで式（ａ）の１個または１個より多くの炭素環原子は、窒素原子、酸素原子または硫黄原子によって必要に応じて置き換えられており、そして式（ａ）の環原子は、ハロ、ヒドロキシル、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＯＳｉ（Ｒ１０）３、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルカノイルおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ８は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；
各Ｒ９は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルであり；そして
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはアリールであり、ここでＲ１０は、１個または１個より多くのハロで必要に応じて置換されている、
化合物。
（項目１６）
式ＩＩａ：
【化７８８】
2015518904.tif 000039
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグである、上記項目のいずれかに記載の化合物であって、式ＩＩａにおいて：
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、Ｈ、ヒドロキシル、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＲ９（＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ）、アリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９または−Ｎ（Ｒ９）２であり、ここでＲ６ａおよびＲ６ｂの各々は、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル  −Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ８）アルカノイルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されており、ここで各−ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシは、１個または１個より多くのアミノ、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルまたは−Ｓｉ（Ｒ１０）３で必要に応じて置換されているか；あるいは
Ｒ６ａとＲ６ｂとは一緒に、式（ａ）
【化７８９】
2015518904.tif 000040
を有するスピロ環を形成し、
ここで式（ａ）の１個または１個より多くの炭素環原子は、窒素原子、酸素原子または硫黄原子によって必要に応じて置き換えられており、そして式（ａ）の環原子は、ハロ、ヒドロキシル、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＯＳｉ（Ｒ１０）３、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルカノイルおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ９は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルであり；そして
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはアリールであり、ここでＲ１０は、１個または１個より多くのハロで必要に応じて置換されている、
化合物。
（項目１７）
Ｒ４ａとＲ４ｂは独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、アリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ここでＲ５は、−Ｎ３、ハロ、ヒドロキシル、ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノ、アリールまたはヘテロアリールからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されており；そして
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、Ｈ、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、ここでＲ６ａおよびＲ６ｂの各々は、ハロ、ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノおよび（Ｃ１〜Ｃ８）アルカノイルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されているか；あるいは
Ｒ６ａとＲ６ｂとは一緒に、
【化７９０】
2015518904.tif 000041
を形成する、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１８）
【化７９１】
2015518904.tif 000042
【化７９２】
2015518904.tif 000043
【化７９３】
2015518904.tif 000044
【化７９４】
2015518904.tif 000045
【化７９５】
2015518904.tif 000046
【化７９６】
2015518904.tif 000047
【化７９７】
2015518904.tif 000048
【化７９８】
2015518904.tif 000049
【化７９９】
2015518904.tif 000050
である、上記項目のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目１９）
式ＩＩＩ：
【化８００】
2015518904.tif 000051
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグである、上記項目のいずれかに記載の化合物であって、式ＩＩＩにおいて、
Ａ２は、−ＣＨ（Ｒ８）−アリーレン、−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロアリーレン、−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロシクロアルキレン、−ＣＨ（Ｒ８）−シクロアルキレンまたはシクロアルキレンであり；
Ａ３は、−ＣＨ２−または−Ｏ−であり；
Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ３）−または−ＮＨ−であり；
Ｒ３は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ４ａはＨであり；
Ｒ４ｂは、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、アジド（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、シクロアルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはヘテロアリールヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、Ｈ、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、ここでＲ６ａおよびＲ６ｂの各々は、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノおよび（Ｃ１〜Ｃ８）アルカノイルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されているか；あるいは
Ｒ６ａとＲ６ｂとは一緒に、
【化８０１】
2015518904.tif 000052
を形成し；そして
Ｒ８は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである、
化合物。
（項目２０）
Ａ２は、−ＣＨ（Ｒ８）−アリーレンまたは−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロアリーレンであり；Ｒ３はＨであり；そしてＡ３は−ＣＨ２−である、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２１）
Ａ２は、−ＣＨ（Ｒ８）−アリーレンまたは−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロアリーレンであり；Ｒ３はＨであり；そしてＡ３は−Ｏ−である、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２２）
【化８０２】
2015518904.tif 000053
である、上記項目のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目２３）
式ＩＶ：
【化８０３】
2015518904.tif 000054
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグである、上記項目のいずれかに記載の化合物であって、式ＩＶにおいて、
Ａ２は、−ＣＨ（Ｒ８）−アリーレン、−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロアリーレン、−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロシクロアルキレン、−ＣＨ（Ｒ８）−シクロアルキレンまたはシクロアルキレンであり；
Ａ４は、結合または−Ｏ−であり、
Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ３）−または−ＮＨ−であり；
Ｒ３は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ４ａはＨであり；
Ｒ４ｂは、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、アジド（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、シクロアルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはヘテロアリールヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、Ｈ、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、ここでＲ６ａおよびＲ６ｂの各々は、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルアミノおよび（Ｃ１〜Ｃ８）アルカノイルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されており；そして
Ｒ８は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである、
化合物。
（項目２４）
Ａ２は、−ＣＨ（Ｒ８）−アリーレンまたは−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロアリーレンであり；Ｒ３はＨであり；そしてＡ４は−Ｏ−である、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２５）
Ａ２は、−ＣＨ（Ｒ８）−アリーレンまたは−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロアリーレンであり；Ｒ３はＨであり；そしてＡ４は結合である、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２６）
Ａ１はエテニレンであり；Ａ２は、−ＣＨ（Ｒ８）−アリーレン、−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロアリーレン、−ＣＨ（Ｒ８）−ヘテロシクロアルキレン、−ＣＨ（Ｒ８）−シクロアルキレンまたはシクロアルキレンであり；Ｘ１は、−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）−である、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２７）
【化８０４】
2015518904.tif 000055
【化８０５】
2015518904.tif 000056
である、上記項目のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目２８）
治療有効量の上記項目のいずれかの化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグ、および薬学的に受容可能な賦形剤を含有する、薬学的組成物。
（項目２９）
インターフェロン、リバビリン、ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５ａ阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシド阻害剤もしくはヌクレオチド阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、およびＴＬＲ−７アゴニスト；あるいはこれらの混合物からなる群より選択される少なくとも１種のさらなる治療剤をさらに含有する、項目２８に記載の薬学的組成物。
（項目３０）
前記少なくとも１種のさらなる治療剤は、リバビリン、テラプレビル、ボセプレビルまたはソホスブビルである、項目２９に記載の薬学的組成物。
（項目３１）
フラビウイルス科ウイルス感染の処置を必要とするヒト患者において、フラビウイルス科ウイルス感染を処置する方法であって、該患者に、治療有効量の項目１〜２７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
（項目３２）
前記ウイルス感染が、Ｂ型肝炎ウイルスまたはＣ型肝炎ウイルスによって引き起こされる、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記ウイルス感染が、デング熱、黄熱、Ｃ型肝炎、日本脳炎、キャサヌール森林病、マレーバレー脳炎、セントルイス脳炎、ダニ媒介脳炎または西ナイル脳炎からなる群より選択される疾患を引き起こす、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
コロナウイルス科ウイルス感染の処置を必要するヒト患者において、コロナウイルス科ウイルス感染を処置する方法であって、該患者に、治療有効量の項目１〜２７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
（項目３５）
前記ウイルス感染が、ＳＡＲＳコロナウイルスによって引き起こされる、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記ウイルス感染が、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、がん、炎症、肥満症、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、または肝硬変症からなる群より選択される疾患を引き起こす、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
免疫調節を必要とするヒト患者に免疫調節を提供する方法であって、該患者に、治療有効量の項目１〜２７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。