【手続補正書】
【提出日】平成28年3月14日(2016.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１の重鎖可変領域と比較して１８個以下の置換を含有する免疫グロブリン重鎖可変領域を含む、抗体薬剤。
【請求項２】
ＶＬ−１（配列番号３３）と組み合わせられたＶＨ−１（配列番号１）を有する、請求項１に記載の抗体薬剤。
【請求項３】
配列番号１の重鎖可変領域の相補性決定領域（ＣＤＲ）１と比較して２個未満のアミノ酸置換を有する重鎖ＣＤＲ１を含む、請求項１に記載の抗体薬剤。
【請求項４】
配列番号１の重鎖可変領域の相補性決定領域（ＣＤＲ）２と比較して２個未満のアミノ酸置換を有する重鎖ＣＤＲ２を含む、請求項１に記載の抗体薬剤。
【請求項５】
配列番号１の重鎖可変領域の相補性決定領域（ＣＤＲ）３と比較して２個未満のアミノ酸置換を有する重鎖ＣＤＲ３を含む、請求項１に記載の抗体薬剤。
【請求項６】
グループ１サブタイプ、グループ２サブタイプおよびそれらの組み合わせからなる群より選択されるインフルエンザＨＡに対する結合を示す、請求項１に記載の抗体薬剤。
【請求項７】
グループ１サブタイプ、グループ２サブタイプおよびそれらの組み合わせからなる群より選択されるインフルエンザＨＡの中和ＩＣ５０（μｇ／ｍｌ）を示す、請求項１に記載の抗体薬剤。
【請求項８】
Ｈ１、Ｈ３、Ｈ５、Ｈ７、Ｈ９およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるサブタイプのＨＡポリペプチドの少なくとも２つに結合する、請求項１に記載の抗体薬剤。
【請求項９】
ＩｇＧである、請求項１に記載の抗体薬剤。
【請求項１０】
モノクローナル抗体である、請求項１に記載の抗体薬剤。
【請求項１１】
複数の異なる血球凝集素（ＨＡ）ポリペプチドに対する結合について、請求項１に記載の抗体薬剤と競合する抗体薬剤であって、該複数の異なるＨＡポリペプチドが、少なくとも２つの異なるＨＡサブタイプに見られるＨＡポリペプチドタンパク質を含む、抗体薬剤。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体薬剤を発現する細胞株。
【請求項１３】
哺乳動物細胞株である、請求項１２に記載の細胞株。
【請求項１４】
ハイブリドーマである、請求項１２に記載の細胞株。
【請求項１５】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体薬剤；および；
薬学的に許容され得る賦形剤
を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１または１１に記載の抗体薬剤を含む、インフルエンザ感染症を患っているかまたはこれにかかりやすい被検体を処置するための組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の少なくとも１つの抗体薬剤；
該少なくとも抗体薬剤を被験体に投与するための注射器、注射針または塗布器；および
使用説明書
を含む、キット。
【請求項１８】
軽鎖可変領域をさらに含む、請求項１に記載の抗体薬剤。
【請求項１９】
抗体薬剤であって、そのアミノ酸配列が配列番号１に見られるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３と実質的に同一の配列を含む、抗体薬剤。
【請求項２０】
ＨＡ抗原に結合する、請求項１９に記載の抗体薬剤。
【請求項２１】
配列番号１の重鎖可変領域と比較した前記置換が、Ｔ３０Ｓ、Ｓ１００Ｔ、Ｓ１００Ｄ、Ｓ１００Ｇ、Ｅ１０１Ｎ、Ｅ１０１Ｋ、Ｅ１０１Ｑ、Ｓ１０４Ｔ、Ｑ１１３Ｓ、Ｙ１１５Ｌ、Ｆ１１６Ｌ、Ｎ１１７Ｄ、Ｐ１１８Ｙまたはそれらの組み合わせの１つまたは複数を含む、請求項１に記載の抗体薬剤。
【請求項２２】
抗体薬剤であって、そのアミノ酸配列が、配列番号３３に見られるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３と実質的に同一の配列を含む、抗体薬剤。
【請求項２３】
前記ＣＤＲ１と実質的に同一の配列が、配列番号３３と比較してＳ２８Ｄ、Ｙ３１Ｆまたはそれらの組み合わせを含む置換を含む、請求項２２に記載の抗体薬剤。
【請求項２４】
前記ＣＤＲ２と実質的に同一の配列が、配列番号３３と比較してＷ５４Ｓを含む置換を含む、請求項２２に記載の抗体薬剤。
【請求項２５】
前記ＣＤＲ３と実質的に同一の配列が、配列番号３３と比較してＹ９５Ｈを含む置換を含む、請求項２２に記載の抗体薬剤。
【請求項２６】
前記重鎖可変領域が、配列番号１の重鎖可変領域と９０％超の同一性を示す、請求項１に記載の抗体薬剤。
【請求項２７】
配列番号１のＣＤＲと８０％超の同一性を示す重鎖ＣＤＲを有する、請求項１に記載の抗体薬剤。
【請求項２８】
配列番号１のＣＤＲと比較して２未満のアミノ酸置換を有する重鎖ＣＤＲを有する、請求項１に記載の抗体薬剤。
【請求項２９】
配列番号１のＣＤＲと８０％超の同一性を示す重鎖ＣＤＲを有する、請求項２６に記載の抗体薬剤。
【請求項３０】
配列番号１のＣＤＲと比較して２以下のアミノ酸置換を含有する重鎖ＣＤＲを有する、請求項２６に記載の抗体薬剤。
【請求項３１】
さらに軽鎖可変領域を含む請求項１に記載の抗体薬剤であって、該軽鎖可変領域が配列番号３３〜４３の軽鎖可変領域と７０％超の同一性を示す、抗体薬剤。
【請求項３２】
さらに軽鎖可変領域を含む請求項１に記載の抗体薬剤であって、該軽鎖可変領域が配列番号３３の軽鎖可変領域と７０％超の同一性を示す、抗体薬剤。
【請求項３３】
サブタイプＨ１、Ｈ３、Ｈ５、Ｈ７またはＨ９のＨＡポリペプチドに結合する、請求項１に記載の抗体薬剤。
【請求項３４】
配列番号１の重鎖可変領域と比較して１８個以下の置換を含有する、重鎖可変領域。
【請求項３５】
配列番号１の重鎖可変領域と９０％超の同一性を示す、請求項３４に記載の重鎖可変領域。
【請求項３６】
配列番号１のＣＤＲと８０％超の同一性を示す重鎖ＣＤＲを有する、請求項３４に記載の重鎖可変領域。
【請求項３７】
配列番号１のＣＤＲと比較して２個未満の置換を有する重鎖ＣＤＲを有する、請求項３４に記載の重鎖可変領域。
【請求項３８】
配列番号１のＣＤＲと８０％超の同一性を示す重鎖ＣＤＲを有する、請求項３５に記載の重鎖可変領域。
【請求項３９】
配列番号１のＣＤＲと比較して２個未満の置換を有する重鎖ＣＤＲを有する、請求項３５に記載の重鎖可変領域。
【請求項４０】
請求項１または１１に記載の抗体薬剤をコードする核酸。
【請求項４１】
請求項３４に記載の重鎖可変領域をコードする核酸。
【請求項４２】
請求項３４に記載の重鎖可変領域を発現する細胞株。
【請求項４３】
哺乳動物細胞株である、請求項４２に記載の細胞株。
【請求項４４】
ハイブリドーマである、請求項４２に記載の細胞株。
【請求項４５】
抗体薬剤であって、そのアミノ酸配列が配列番号３３に見られるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３のそれぞれに対応する配列を含み、その配列は、対応するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３と同一であるか、あるいは：
ＣＤＲ１について、Ｙ３１Ｆを含む配列番号３３と比較した置換によって配列番号３３のＣＤＲ１と異なっており；そして
ＣＤＲ３について、Ｙ９５Ｈを含む配列番号３３と比較した置換によって配列番号３３のＣＤＲ３と異なっている、抗体薬剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
いくつかの実施形態では、提供される結合剤または組成物を、１つまたは複数の他の抗インフルエンザ治療および／またはインフルエンザ感染症の症候（例えば、炎症、発熱、吐き気、体重減少、食欲不振、呼吸促迫、心拍数の増加、高血圧、体の痛み、筋肉痛、眼痛、疲労、倦怠、乾性咳、鼻水および／または咽頭痛）に対する効果のための１つまたは複数の他の治療と組み合わせて被験体に投与する。
例えば、本発明は以下を提供する。
（項目１）
複数の異なる血球凝集素（ＨＡ）ポリペプチドに対する結合について、表２および３に列挙されている抗体（配列番号１〜６０）の１つまたは複数と競合する抗体であって、該複数の異なるＨＡポリペプチドが、少なくとも２つの異なるＨＡサブタイプに見られるＨＡポリペプチドタンパク質を含む、抗体。
（項目２）
表２および３の対応する相補性決定領域（ＣＤＲ）またはフレームワーク領域（ＦＲ）（配列番号１〜６０）と配列が同一の１つまたは複数のＣＤＲまたは１つまたは複数のＦＲを含む、項目１に記載の抗体。
（項目３）
表２および３の対応するＣＤＲまたはＦＲ（配列番号１〜６０）と配列が少なくとも８０％同一の１つまたは複数のＣＤＲまたは１つまたは複数のＦＲを含む、抗体。
（項目４）
表２および３の対応するＣＤＲおよびＦＲ配列（配列番号１〜６０）と比較して１８個以下の置換を共に含有するＣＤＲおよびＦＲ配列を含む、抗体。
（項目５）
表２および３の対応するＣＤＲおよびＦＲ配列（配列番号１〜６０）と比較して１５個以下の置換を共に含有するＣＤＲおよびＦＲ配列を含む、抗体。
（項目６）
表２および３のＣＤＲ１領域（配列番号１７〜１８および／または配列番号４４〜５４）と少なくとも６５％、７０％超、７５％超、８０％超、８５％超、９０％超、９５％超または９９％超の同一性を示す相補性決定領域（ＣＤＲ）１を含む、前記項目のいずれか一項に記載の抗体。
（項目７）
表２および３のＣＤＲ１領域（配列番号１７〜１８および／または配列番号４４〜５４）と比較して少なくとも２個のアミノ酸置換を有する相補性決定領域（ＣＤＲ）１を含む、前記項目のいずれか一項に記載の抗体。
（項目８）
表２および３のＣＤＲ１領域（配列番号１７〜１８および／または配列番号４４〜５４）と比較して２個未満のアミノ酸置換を有する相補性決定領域（ＣＤＲ）１を含む、前記項目のいずれか一項に記載の抗体。
（項目９）
表２および３のＣＤＲ１領域（配列番号１７〜１８および／または配列番号４４〜５４）のうちの１つの配列と同一のアミノ酸配列を有する相補性決定領域（ＣＤＲ）１を含む、前記項目のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１０）
表２および３のＣＤＲ２領域（配列番号１９〜２０および／または配列番号５５〜５８）と少なくとも６５％、７０％超、７５％超、８０％超、８５％超、９０％超、９５％超または９９％超の同一性を示す相補性決定領域（ＣＤＲ）２を含む、前記項目のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１１）
表２および３のＣＤＲ２領域（配列番号１９〜２０および／または配列番号５５〜５８）と比較して少なくとも２個のアミノ酸置換を有する相補性決定領域（ＣＤＲ）２を含む、前記項目のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１２）
表２および３のＣＤＲ２領域（配列番号１９〜２０および／または配列番号５５〜５８）と比較して２個未満のアミノ酸置換を有する相補性決定領域（ＣＤＲ）２を含む、前記項目のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１３）
表２および３のＣＤＲ２領域（配列番号１９〜２０および／または配列番号５５〜５８）のうちの１つの配列と同一のアミノ酸配列を有する相補性決定領域（ＣＤＲ）２を含む、前記項目のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１４）
表２および３のＣＤＲ３領域（配列番号２１〜３２および／または配列番号５９〜６０）と少なくとも６５％、７０％超、７５％超、８０％超、８５％超、９０％超、９５％超または９９％超の同一性を示す相補性決定領域（ＣＤＲ）３を含む、前記項目のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１５）
表２および３のＣＤＲ３領域（配列番号２１〜３２および／または配列番号５９〜６０）と比較して少なくとも２個のアミノ酸置換を有する相補性決定領域（ＣＤＲ）３を含む、前記項目のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１６）
表２および３のＣＤＲ３領域（配列番号２１〜３２および／または配列番号５９〜６０）と比較して２個未満のアミノ酸置換を有する相補性決定領域（ＣＤＲ）３を含む、前記項目のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１７）
表２および３のＣＤＲ３領域（配列番号２１〜３２および／または配列番号５９〜６０）のうちの１つの配列と同一のアミノ酸配列を有する相補性決定領域（ＣＤＲ）３を含む、前記項目のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１８）
表２のＶＨフレームワーク領域（配列番号１〜１６）と６５％超、７０％超、７５％超、８０％超、８５％超、９０％超、９５％超または９９％超の同一性パーセントを共有するＶＨフレームワーク領域を含む、前記項目のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１９）
表３のＶＬフレームワーク領域（配列番号３３〜４３）と６５％超、７０％超、７５％超、８０％超、８５％超、９０％超、９５％超または９９％超の同一性パーセントを共有する本発明のＶＬフレームワーク領域を含む、前記項目のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２０）
グループ１サブタイプ、グループ２サブタイプおよびそれらの組み合わせからなる群より選択されるインフルエンザＨＡに対する結合を示す、前記項目のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２１）
グループ１サブタイプ、グループ２サブタイプおよびそれらの組み合わせからなる群より選択されるインフルエンザＨＡの中和ＩＣ５０（ｕｇ／ｍｌ）を示す、前記項目のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２２）
Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、Ｈ５、Ｈ６、Ｈ７、Ｈ８、Ｈ９、Ｈ１０、Ｈ１１、Ｈ１２、Ｈ１３、Ｈ１４、Ｈ１５、Ｈ１６およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるサブタイプの少なくとも１つのＨＡポリペプチドに結合する、前記項目のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２３）
Ｈ１、Ｈ３、Ｈ５、Ｈ７、Ｈ９およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるサブタイプのＨＡポリペプチドの少なくとも２つに結合する、項目２２に記載の抗体。
（項目２４）
ＩｇＧである、前記項目のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２５）
モノクローナル抗体である、前記項目のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２６）
ヒト抗体、マウス抗体、ウサギ抗体およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、前記項目のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２７）
ヒト抗体である、前記項目のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２８）
ＶＨ−１、ＶＨ−２、ＶＨ−３、ＶＨ−４、ＶＨ−５、ＶＨ−６、ＶＨ−７、ＶＨ−８、ＶＨ−９、ＶＨ−１０、ＶＨ−１１、ＶＨ−１２、ＶＨ−１３、ＶＨ−１４、ＶＨ−１５、ＶＨ−１６またはそれらの断片のいずれか１つとＶＬ−１、ＶＬ−２、ＶＬ−３、ＶＬ−４、ＶＬ−５、ＶＬ−６、ＶＬ−７、ＶＬ−８、ＶＬ−９、ＶＬ−１０、ＶＬ−１１またはそれらの断片のいずれか１つとが結合したものを含む、抗体。
（項目２９）
ＶＨ−１（配列番号１）とＶＬ−１（配列番号３３）とが結合したものを有する、項目２８に記載の抗体。
（項目３０）
結合剤であって、該結合剤が、グループ１サブタイプ、グループ２サブタイプおよびそれらの組み合わせからなる群より選択されるインフルエンザウイルスに対してＩＣ５０（ｕｇ／ｍｌ）を示すように、該結合剤の構造が項目１〜２９のいずれか一項に記載の抗体の１つまたは複数の特徴を含む、結合剤。
（項目３１）
結合剤であって、該結合剤が、２０００ｎＭ未満、１５００ｎＭ未満、１０００ｎＭ未満、５００ｎＭ未満、２５０ｎＭ未満、２２５ｎＭ未満、２００ｎＭ未満、１７５ｎＭ未満、１５０ｎＭ未満、１２５ｎＭ未満、１００ｎＭ未満、７５ｎＭ未満または５０ｎＭ未満のＫＤでインフルエンザＨＡに対する結合を示すように、該結合剤の構造が項目１〜２９のいずれか一項に記載の抗体の１つまたは複数の特徴を含む、結合剤。
（項目３２）
結合剤であって、該結合剤が、下限が約０．０１×１０５Ｍ−１ｓ−１であり、上限が約１．０×１０６Ｍ−１ｓ−１であるＫａでインフルエンザＨＡに対する結合を示すように、該結合剤の構造が項目１〜２９のいずれか一項に記載の抗体の１つまたは複数の特徴を含む、結合剤。
（項目３３）
結合剤であって、該結合剤が、下限が約０．０１×１０５ｓ−１であり、上限が約１．０×１０６ｓ−１であるＫｄで結合を示すように、該結合剤の構造が項目１〜２９のいずれか一項に記載の抗体の１つまたは複数の特徴を含む、結合剤。
（項目３４）
ポリペプチドを含む、項目３０〜３３のいずれか一項に記載の結合剤。
（項目３５）
前記ポリペプチドが、ペグ化された少なくとも１つのアミノ酸を含む、項目３４に記載のポリペプチド。
（項目３６）
前記ポリペプチドが、グリコシル化された少なくとも１つのアミノ酸を含む、項目３４に記載のポリペプチド。
（項目３７）
前記ポリペプチドが抗体を含む、項目３４に記載のポリペプチド。
（項目３８）
前記抗体が抗体断片を含む、項目３７に記載の抗体。
（項目３９）
アルブミン、キトサン、ヘパリン、パクリタキセル、ポリ−（Ｌ−グルタミン酸）、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド（ＨＰＭＡ）、ポリ−（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＡ）、ポリ（アミドアミン）（ＰＡＭＡＭ）、葉酸およびそれらの組み合わせからなる群より選択される天然ポリマーにコンジュゲートされている、項目３７に記載の抗体。
（項目４０）
ステープルペプチドを含む、項目３０〜３３のいずれか一項に記載の結合剤。
（項目４１）
足場タンパク質を含む、項目３０〜３３のいずれか一項に記載の結合剤。
（項目４２）
前記足場タンパク質が、フィブロネクチン、リポカリン、アンチカリン、タンパク質、チオレドキシンＡ、アンキリンリピート、アルマジロリピート、テトラトリコペプチドリピートおよびそれらの組み合わせからなる群より選択される、項目４１に記載の足場タンパク質。
（項目４３）
ミニ抗体を含む、項目３０〜３３のいずれか一項に記載の結合剤。
（項目４４）
ペプチド模倣体を含む、項目３０〜３３のいずれか一項に記載の結合剤。
（項目４５）
ミモトープを含む、項目３０〜３３のいずれか一項に記載の結合剤。
（項目４６）
項目１〜２９のいずれか一項に記載の抗体を発現する、細胞株。
（項目４７）
哺乳動物細胞株である、項目４６に記載の細胞株。
（項目４８）
ハイブリドーマである、項目４６に記載の細胞株。
（項目４９）
項目１〜２９のいずれか一項から選択される抗体；および；
薬学的に許容され得る賦形剤
を含む、医薬組成物。
（項目５０）
項目１〜２９のいずれか一項から選択される抗体によって認識されるエピトープを認識する結合剤；および；
薬学的に許容され得る賦形剤
を含む、医薬組成物。
（項目５１）
項目１〜２９のいずれか一項から選択される抗体の断片であって、全抗体の抗原結合活性を保持している断片；および
薬学的に許容され得る賦形剤
を含む、医薬組成物。
（項目５２）
少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤をさらに含む、項目４９〜５１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目５３）
被験体を処置する方法であって、治療有効量の項目１〜２９、３０〜４５および４９〜５２のいずれか一項に記載の抗体、結合剤または医薬組成物を、インフルエンザ感染症を患っているかまたはこれにかかりやすい被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目５４）
項目１〜２９のいずれか一項に記載の少なくとも１つの抗体；
該少なくとも１つの抗体を被験体に投与するための注射器、注射針または塗布器；および
使用説明書
を含む、キット。
（項目５５）
項目３０〜４５のいずれか一項に記載の少なくとも１つの結合剤；
該少なくとも１つの抗体を被験体に投与するための注射器、注射針または塗布器；および
使用説明書
を含む、キット。