【手続補正書】
【提出日】平成28年9月29日(2016.9.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コレステロール依存性細胞溶解素タンパク質を含み、抗体、または抗体のＦｃ領域を含むその他の分子を提示しない、細菌ミニ細胞。
【請求項２】
前記コレステロール依存性細胞溶解素タンパク質が、リステリオリジンＯ、リステリオリジンＯ  Ｌ４６１Ｔ、リステリオリジンＯ  Ｅ２４７Ｍ、リステリオリジンＯ  Ｄ３２０Ｋ、リステリオリジンＯ  Ｅ２４７Ｍ、リステリオリジンＯ  Ｄ３２０Ｋ、リステリオリジンＯ  Ｌ４６１Ｔ、ストレプトリジンＯ、ストレプトリジンＯ  ｃ、ストレプトリジンＯ  ｅ、スファエリコリジン（sphaericolysin）、アントロリジンＯ（anthrolysin O
）、セレオリジン（cereolysin）、チューリンゲンシリジンＯ（thuringiensilysin O）
、ウエイヘンステファネンシリジン（weihenstephanensilysin）、アルベオリジン（alveolysin）、ブレビリジン（brevilysin）、ブチリクリジン（butyriculysin）、テタノリ
ジンＯ（tetanolysin O）、ノビイリジン（novyilysin）、レクチノリジン（lectinolysin）、ニューモリジン（pneumolysin）、ミチリジン（mitilysin）、シュードニューモリ
ジン（pseudopneumolysin）、スイリジン（suilysin）、インテルメジリジン（intermedilysin）、イバノリジン（ivanolysin）、セエリゲリオリジンＯ（seeligeriolysin O）、バギノリジン（vaginolysin）、およびピオリジン（pyolysin）から選択される、請求項
１に記載のミニ細胞。
【請求項３】
前記コレステロール依存性細胞溶解素タンパク質が、パーフリンゴリジンＯである、請求項１に記載のミニ細胞。
【請求項４】
さらにインベイシンを含む、請求項１から３のいずれか一項に記載のミニ細胞。
【請求項５】
さらにＴｈ１サイトカインまたはＴｈ２サイトカインを含む、請求項１から４のいずれか一項に記載のミニ細胞。
【請求項６】
さらにホスホリパーゼを含む、請求項１から５のいずれか一項に記載のミニ細胞。
【請求項７】
さらに、ジフテリア毒素の断片Ａ／Ｂ、ジフテリア毒素の断片Ａ、炭疽毒素ＬＦおよびＥＦ、アデニル酸シクラーゼ毒素、ゲロニン、ボツリノリジンＢ、ボツリノリジンＥ３、
ボツリノリジンＣ、ボツリヌス毒素、コレラ毒素、クロストリジウム毒素Ａ、Ｂ、およびアルファ、リシン、志賀Ａ毒素、志賀様Ａ毒素、コレラＡ毒素、百日咳Ｓ１毒素、シュードモナス外毒素Ａ、大腸菌熱不安定性毒素（ＬＴＢ）、メリチン、活性化カスパーゼ、プロカスパーゼ、サイトカイン、ケモカイン、細胞透過性ペプチド、ならびにこれらの組み合わせから選択されるタンパク質毒素を含む、請求項１から６のいずれか一項に記載のミニ細胞。
【請求項８】
前記ミニ細胞が、その他のいずれの治療活性部分も含まない、請求項１から７のいずれか一項に記載のミニ細胞。
【請求項９】
隔壁形成、二分裂、および染色体分離のうちの１つ以上を調節するミニ細胞産生遺伝子産物をコードする発現可能遺伝子；ならびに
コレステロール依存性細胞溶解素タンパク質の機能発現が可能である組換え発現カセットを含み、抗体、または抗体のＦｃ領域を含むその他の分子を提示せず、かつ、プロテインＧまたはプロテインＡのＦｃ結合部分も提示しない、ミニ細胞産生細菌。
【請求項１０】
異種エンドヌクレアーゼをコードし、前記ミニ細胞産生細菌の染色体が、前記エンドヌクレアーゼの１つ以上の認識部位を含んでいる発現可能「遺伝子自殺（genetic suicide
）」遺伝子；
定められた栄養素要求性；および
ｌｐｘＭ／ｍｓｂＢ遺伝子における欠失または変異
をさらに含む、請求項９に記載のミニ細胞産生細菌。
【請求項１１】
前記ミニ細胞産生遺伝子産物をコードする前記発現可能遺伝子が、ｆｔｓＺ、ｓｕｌＡ、ｃｃｄＢ、およびｓｆｉＣから選択される、請求項９または１０に記載のミニ細胞産生細菌。
【請求項１２】
前記コレステロール依存性細胞溶解素タンパク質が、リステリオリジンＯ、リステリオリジンＯ  Ｌ４６１Ｔ、リステリオリジンＯ  Ｅ２４７Ｍ、リステリオリジンＯ  Ｄ３２０Ｋ、リステリオリジンＯ  Ｅ２４７Ｍ、リステリオリジンＯ  Ｄ３２０Ｋ、リステリオリジンＯ  Ｌ４６１Ｔ、ストレプトリジンＯ、ストレプトリジンＯ  ｃ、ストレプトリジンＯ  ｅ、スファエリコリジン、アントロリジンＯ、セレオリジン、チューリンゲンシリジンＯ、ウエイヘンステファネンシリジン、アルベオリジン、ブレビリジン、ブチリクリジン、テタノリジンＯ、ノビイリジン、レクチノリジン、ニューモリジン、ミチリジン、シュードニューモリジン、スイリジン、インテルメジリジン、イバノリジン、セエリゲリオリジンＯ、バギノリジン、パーフリンゴリジンＯ、およびピオリジンから選択される、請求項９〜１１のいずれか一項に記載のミニ細胞産生細菌。
【請求項１３】
インベイシンの機能発現が可能である組換え発現カセットをさらに含む、請求項９〜１２のいずれか一項に記載のミニ細胞。
【請求項１４】
コレステロール依存性細胞溶解素タンパク質を含む細菌ミニ細胞を含む、癌治療のための組成物であって、非免疫原性抗腫瘍免疫調節効果を誘導する、組成物。
【請求項１５】
前記ミニ細胞が、抗体、または抗体のＦｃ領域を含むその他の分子を提示しない、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記コレステロール依存性細胞溶解素タンパク質が、リステリオリジンＯ、リステリオリジンＯ  Ｌ４６１Ｔ、リステリオリジンＯ  Ｅ２４７Ｍ、リステリオリジンＯ  Ｄ３２０Ｋ、リステリオリジンＯ  Ｅ２４７Ｍ、リステリオリジンＯ  Ｄ３２０Ｋ、リステリオ
リジンＯ  Ｌ４６１Ｔ、ストレプトリジンＯ、ストレプトリジンＯ  ｃ、ストレプトリジンＯ  ｅ、スファエリコリジン、アントロリジンＯ、セレオリジン、チューリンゲンシリジンＯ、ウエイヘンステファネンシリジン、アルベオリジン、ブレビリジン、ブチリクリジン、テタノリジンＯ、ノビイリジン、レクチノリジン、ニューモリジン、ミチリジン、シュードニューモリジン、スイリジン、インテルメジリジン、イバノリジン、セエリゲリオリジンＯ、バギノリジン、パーフリンゴリジンＯ、およびピオリジンから選択される、請求項１４または１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ミニ細胞が、インベイシンをさらに含む、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ミニ細胞が、Ｔｈ１サイトカインまたはＴｈ２サイトカインをさらに含む、請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ミニ細胞が、ホスホリパーゼをさらに含む、請求項１４〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ミニ細胞が、さらに、ジフテリア毒素の断片Ａ／Ｂ、ジフテリア毒素の断片Ａ、炭疽毒素ＬＦおよびＥＦ、アデニル酸シクラーゼ毒素、ゲロニン、ボツリノリジンＢ、ボツリノリジンＥ３、ボツリノリジンＣ、ボツリヌス毒素、コレラ毒素、クロストリジウム毒素Ａ、Ｂ、およびアルファ、リシン、志賀Ａ毒素、志賀様Ａ毒素、コレラＡ毒素、百日咳Ｓ１毒素、シュードモナス外毒素Ａ、大腸菌熱不安定性毒素（ＬＴＢ）、メリチン、活性化カスパーゼ、プロカスパーゼ、サイトカイン、ケモカイン、細胞透過性ペプチド、ならびにこれらの組み合わせから選択されるタンパク質毒素を含む、請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ミニ細胞が、その他のいずれの治療活性部分も含まない、請求項１４〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記癌が、固形腫瘍、転移性腫瘍、または液性腫瘍を含む、請求項１４〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記癌が、膀胱癌である、請求項１４〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記癌が、非ホジキンリンパ腫、骨髄腫、ホジキンリンパ腫、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、および慢性骨髄性白血病から選択される、請求項１４〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記投与により、Ｔｈ１優位の免疫応答（Th1-dominated immune response）またはＴ
ｈ２優位の免疫応答を発生させる、請求項１４〜２４のいずれか一項に記載の組成物。