【手続補正書】
【提出日】平成28年4月27日(2016.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腫瘍反応性Ｔ細胞について濃縮された細胞集団を得る方法であって、前記方法は、
（a）腫瘍サンプルからＴ細胞の混合集団を得ること；
（b）前記混合集団からＴＩＭ−３、ＬＡＧ−３、４−１ＢＢ、及びＰＤ−１のいずれか１以上を発現するＣＤ８+Ｔ細胞を特異的に選択すること；及び
（c）（b）において選択された前記細胞を、選択されていない細胞から分離して、腫瘍反応性Ｔ細胞について濃縮された細胞集団を得ること、
を含む、方法。
【請求項２】
腫瘍反応性Ｔ細胞について濃縮された細胞集団を含む医薬組成物を得る方法であって、前記方法は、
（a）腫瘍サンプルからＴ細胞の混合集団を得ること；
（b）前記混合集団からＴＩＭ−３、ＬＡＧ−３、４−１ＢＢ、及びＰＤ−１のいずれか１以上を発現するＣＤ８+Ｔ細胞を特異的に選択すること； 
（c）（b）において選択された前記細胞を、選択されていない細胞から分離して、腫瘍反応性Ｔ細胞について濃縮された細胞集団を得ること；及び
（d）腫瘍反応性Ｔ細胞について濃縮された前記細胞集団を医薬上許容される担体と組み合わせて、腫瘍反応性Ｔ細胞について濃縮された細胞集団を含む医薬組成物を得ること、
を含む、方法。
【請求項３】
（b）が、前記混合集団からＴＩＭ−３、ＬＡＧ−３及びＰＤ−１の２以上を発現するＣＤ８+Ｔ細胞を特異的に選択することを含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
（b）が、前記混合集団からＬＡＧ−３+／ＰＤ−１+またはＴＩＭ−３+／ＰＤ−１+であるＣＤ８+Ｔ細胞を特異的に選択することを含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
（b）が、４−１ＢＢ―／ＰＤ−１+、４−１ＢＢ−／ＬＡＧ−３+、または４−１ＢＢ―／ＴＩＭ−３+であるＣＤ８+Ｔ細胞を特異的に選択することを含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６】
（b）が、前記混合集団からＴＩＭ−３を発現するＣＤ８+Ｔ細胞を特異的に選択することを含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項７】
（b）が、前記混合集団からＬＡＧ−３を発現するＣＤ８+Ｔ細胞を特異的に選択することを含む、請求項１、２及び６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
（b）が、前記混合集団から４−１ＢＢを発現するＣＤ８+Ｔ細胞を特異的に選択することを含む、請求項１、２、６及び７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
（b）が、前記混合集団からＰＤ−１を発現するＣＤ８+Ｔ細胞を特異的に選択することを含む、請求項１、２及び６〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
（b）が、前記混合集団から（i）４−１ＢＢ+／ＰＤ−１+、（ii）４−１ＢＢ−／ＰＤ−１+、及び／または（iii）４−１ＢＢ+／ＰＤ−１−であるＣＤ８+Ｔ細胞を特異的に選択することを含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１１】
（b）が、前記混合集団から（i）ＬＡＧ−３+／ＰＤ−１+、（ii）ＬＡＧ−３−／ＰＤ−１+、及び／または（iii）ＬＡＧ−３+／ＰＤ−１−であるＣＤ８+Ｔ細胞を特異的に選択することを含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１２】
（b）が、前記混合集団から（i）ＴＩＭ−３+／ＰＤ−１+、（ii）ＴＩＭ−３−／ＰＤ−１+、または（iii）ＴＩＭ−３+／ＰＤ−１−であるＣＤ８+Ｔ細胞を特異的に選択することを含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１３】
（b）が、前記混合集団から（i）ＴＩＭ−３+／ＬＡＧ−３+、（ii）ＴＩＭ−３−／ＬＡＧ−３+、または（iii）ＴＩＭ−３+／ＬＡＧ−３−であるＣＤ８+Ｔ細胞を特異的に選択することを含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１４】
（b）が、前記混合集団から（i）４−１ＢＢ+／ＬＡＧ−３+、（ii）４−１ＢＢ−／ＬＡＧ−３+、または（iii）４−１ＢＢ+／ＬＡＧ−３−であるＣＤ８+Ｔ細胞を特異的に選択することを含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１５】
（b）が、前記混合集団から（i）４−１ＢＢ+／ＴＩＭ−３+、（ii）４−１ＢＢ−／ＴＩＭ−３+、または（iii）４−１ＢＢ+／ＴＩＭ−３−であるＣＤ８+Ｔ細胞を特異的に選択することを含む、請求項１または２に記載の方法。 
【請求項１６】
腫瘍反応性Ｔ細胞について濃縮された前記細胞集団が、自己腫瘍認識についてスクリーニングすることなく得られる、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
Ｔ細胞の前記混合集団が、（b）より前に非特異的に刺激されない、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
（c）において得られた前記濃縮された細胞集団においてＴ細胞の数を増加させることを更に含む、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
TWS１１９、インターロイキン（ＩＬ−２１）、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−７、形質転換成長因子（TGF）ベータ、及びＡＫＴインヒビター（AKTi）のいずれか１以上の存在下で、（c）において得られた前記濃縮された細胞集団を培養することを更に含む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
（c）において得られた前記濃縮された細胞集団を、癌抗原及び／または自己腫瘍細胞を用いて刺激することを更に含む、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
（c）において得られた前記濃縮された集団の細胞にＩＬ−１２、ＩＬ−７、ＩＬ−１５、ＩＬ−２、ＩＬ−２１、ｍｉｒ１５５、及び抗ＰＤ−１ｓｉＲＮＡのいずれか１以上をコードするヌクレオチド配列を形質導入またはトランスフェクトすることを更に含む、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の方法によって得られた腫瘍反応性Ｔ細胞について濃縮された細胞集団であって、単離され、または精製された細胞集団。
【請求項２３】
（a）ＣＤ８+／４−１ＢＢ+／ＰＤ−１+Ｔ細胞、
（b）ＣＤ８+／４−１ＢＢ−／ＰＤ−１+Ｔ細胞、
（c）ＣＤ８+／４−１ＢＢ+／ＰＤ−１−Ｔ細胞、
（d）ＣＤ８+／ＬＡＧ−３+／ＰＤ−１+Ｔ細胞、
（e）ＣＤ８+／ＬＡＧ−３−／ＰＤ−１+Ｔ細胞、
（f）ＣＤ８+／ＬＡＧ−３+／ＰＤ−１−Ｔ細胞、
（g）ＣＤ８+／ＴＩＭ−３+／ＰＤ−１+Ｔ細胞、
（h）ＣＤ８+／ＴＩＭ−３−／ＰＤ−１+Ｔ細胞、
（i）ＣＤ８+／ＴＩＭ−３+／ＰＤ−１−Ｔ細胞、
（j）ＣＤ８+／ＴＩＭ−３+／ＬＡＧ−３+Ｔ細胞、
（k）ＣＤ８+／ＴＩＭ−３−／ＬＡＧ−３+Ｔ細胞、
（l）ＣＤ８+／ＴＩＭ−３+／ＬＡＧ−３−Ｔ細胞、
（m）ＣＤ８+／４−１ＢＢ+／ＬＡＧ−３+Ｔ細胞、
（n）ＣＤ８+／４−１ＢＢ−／ＬＡＧ−３+Ｔ細胞、
（o）ＣＤ８+／４−１ＢＢ+／ＬＡＧ−３−Ｔ細胞、
（p）ＣＤ８+／４−１ＢＢ+／ＴＩＭ−３+Ｔ細胞、
（q）ＣＤ８+／４−１ＢＢ−／ＴＩＭ−３+Ｔ細胞、及び
（r）ＣＤ８+／４−１ＢＢ+／ＴＩＭ−３−Ｔ細胞、
のいずれか１以上を含む、単離され、または精製された細胞集団であって、
前記細胞集団が、腫瘍反応性Ｔ細胞について濃縮される、細胞集団。
【請求項２４】
（a）ＣＤ８+／４−１ＢＢ+／ＰＤ−１+Ｔ細胞、
（b）ＣＤ８+／４−１ＢＢ−／ＰＤ−１+Ｔ細胞、
（c）ＣＤ８+／４−１ＢＢ+／ＰＤ−１−Ｔ細胞、
（d）ＣＤ８+／ＬＡＧ−３+／ＰＤ−１+Ｔ細胞、
（e）ＣＤ８+／ＬＡＧ−３−／ＰＤ−１+Ｔ細胞、
（f）ＣＤ８+／ＬＡＧ−３+／ＰＤ−１−Ｔ細胞、
（g）ＣＤ８+／ＴＩＭ−３+／ＰＤ−１+Ｔ細胞、
（h）ＣＤ８+／ＴＩＭ−３−／ＰＤ−１+Ｔ細胞、
（i）ＣＤ８+／ＴＩＭ−３+／ＰＤ−１−Ｔ細胞、
（j）ＣＤ８+／ＴＩＭ−３+／ＬＡＧ−３+Ｔ細胞、
（k）ＣＤ８+／ＴＩＭ−３−／ＬＡＧ−３+Ｔ細胞、
（l）ＣＤ８+／ＴＩＭ−３+／ＬＡＧ−３−Ｔ細胞、
（m）ＣＤ８+／４−１ＢＢ+／ＬＡＧ−３+Ｔ細胞、
（n）ＣＤ８+／４−１ＢＢ−／ＬＡＧ−３+Ｔ細胞、
（o）ＣＤ８+／４−１ＢＢ+／ＬＡＧ−３−Ｔ細胞、
（p）ＣＤ８+／４−１ＢＢ+／ＴＩＭ−３+Ｔ細胞、
（q）ＣＤ８+／４−１ＢＢ−／ＴＩＭ−３+Ｔ細胞、または
（r）ＣＤ８+／４−１ＢＢ+／ＴＩＭ−３−Ｔ細胞、
を含む、請求項２３に記載の単離され、または精製された細胞集団。
【請求項２５】
（a）ＣＤ８+／ＬＡＧ−３+／ＰＤ−１+Ｔ細胞、または
（b）ＣＤ８+／ＴＩＭ−３+／ＰＤ−１+Ｔ細胞、
を含む、請求項２４に記載の単離され、または精製された細胞集団。
【請求項２６】
（a）ＣＤ８+／４−１ＢＢ−／ＰＤ−１+Ｔ細胞、
（b）ＣＤ８+／４−１ＢＢ−／ＬＡＧ−３+Ｔ細胞、または
（c）ＣＤ８+／４−１ＢＢ−／ＴＩＭ−３+Ｔ細胞、
を含む、請求項２４に記載の単離され、または精製された細胞集団。
【請求項２７】
腫瘍反応性Ｔ細胞について濃縮された細胞集団を哺乳動物に投与するための組成物であって、
（a）腫瘍サンプルからＴ細胞の混合集団を得ること；
（b）前記混合集団からＴＩＭ−３、ＬＡＧ−３、４−１ＢＢ、及びＰＤ−１のいずれか１以上を発現するＣＤ８+Ｔ細胞を特異的に選択すること；及び
（c）（b）において選択された細胞を、選択されていない細胞から分離して、腫瘍反応性Ｔ細胞について濃縮された細胞集団を得ること、
を含む方法によって得られる腫瘍反応性Ｔ細胞について濃縮された細胞集団を含む、組成物。
【請求項２８】
（b）が、前記混合集団からＴＩＭ−３、ＬＡＧ−３及びＰＤ−１の２以上を発現するＣＤ８+Ｔ細胞を特異的に選択することを含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
（b）が、前記混合集団からＬＡＧ−３+／ＰＤ−１+またはＴＩＭ−３+／ＰＤ−１+であるＣＤ８+Ｔ細胞を特異的に選択することを含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３０】
（b）が、４−１ＢＢ―／ＰＤ−１+、４−１ＢＢ−／ＬＡＧ−３+、または４−１ＢＢ―／ＴＩＭ−３+であるＣＤ８+Ｔ細胞を特異的に選択することを含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３１】
（b）が、前記混合集団からＴＩＭ−３を発現するＣＤ８+Ｔ細胞を特異的に選択することを含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３２】
（b）が、前記混合集団からＬＡＧ−３を発現するＣＤ８+Ｔ細胞を特異的に選択することを含む、請求項２７または３１に記載の組成物。
【請求項３３】
（b）が、前記混合集団から４−１ＢＢを発現するＣＤ８+Ｔ細胞を特異的に選択することを含む、請求項２７、３１及び３２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３４】
（b）が、前記混合集団からＰＤ−１を発現するＣＤ８+Ｔ細胞を特異的に選択することを含む、請求項２７及び３１〜３３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３５】
（b）が、前記混合集団から（i）４−１ＢＢ+／ＰＤ−１+、（ii）４−１ＢＢ−／ＰＤ−１+、及び／または（iii）４−１ＢＢ+／ＰＤ−１−であるＣＤ８+Ｔ細胞を特異的に選択することを含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３６】
（b）が、前記混合集団から（i）ＬＡＧ−３+／ＰＤ−１+、（ii）ＬＡＧ−３−／ＰＤ−１+、及び／または（iii）ＬＡＧ−３+／ＰＤ−１−であるＣＤ８+Ｔ細胞を特異的に選択することを含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３７】
（b）が、前記混合集団から（i）ＴＩＭ−３+／ＰＤ−１+、（ii）ＴＩＭ−３−／ＰＤ−１+、または（iii）ＴＩＭ−３+／ＰＤ−１−であるＣＤ８+Ｔ細胞を特異的に選択することを含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３８】
（b）が、前記混合集団から（i）ＴＩＭ−３+／ＬＡＧ−３+、（ii）ＴＩＭ−３−／ＬＡＧ−３+、または（iii）ＴＩＭ−３+／ＬＡＧ−３−であるＣＤ８+Ｔ細胞を特異的に選択することを含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３９】
（b）が、前記混合集団から（i）４−１ＢＢ+／ＬＡＧ−３+、（ii）４−１ＢＢ−／ＬＡＧ−３+、または（iii）４−１ＢＢ+／ＬＡＧ−３−であるＣＤ８+Ｔ細胞を特異的に選択することを含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項４０】
（b）が、前記混合集団から（i）４−１ＢＢ+／ＴＩＭ−３+、（ii）４−１ＢＢ−／ＴＩＭ−３+、または（iii）４−１ＢＢ+／ＴＩＭ−３−であるＣＤ８+Ｔ細胞を特異的に選択することを含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項４１】
腫瘍反応性Ｔ細胞について濃縮された前記細胞集団が、自己腫瘍認識についてスクリーニングをすることなく得られる、請求項２７〜４０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４２】
Ｔ細胞の前記混合集団が、（b）より前に非特異的に刺激されない、請求項２７〜４１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４３】
（c）において得られた前記濃縮された細胞集団においてＴ細胞の数を増加させることを更に含む、請求項２７〜４２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４４】
TWS１１９、インターロイキン（ＩＬ−２１）、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−７、形質転換成長因子（TGF）ベータ、及びＡＫＴインヒビター（AKTi）のいずれか１以上の存在下で、（c）において得られた前記濃縮された細胞集団を培養することを更に含む、請求項２７〜４３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４５】
腫瘍抗原及び／または自己腫瘍Ｔ細胞を用いて、（c）において得られた前記濃縮された細胞集団を刺激することを更に含む、請求項２７〜４４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４６】
ＩＬ−１２、ＩＬ−７、ＩＬ−１５、ＩＬ−２、ＩＬ−２１、ｍｉｒ１５５、及び抗ＰＤ−１ｓｉＲＮＡのいずれか１以上をコードするヌクレオチド配列を用いて、（c）において得られた前記濃縮された集団の前記細胞を形質導入またはトランスフェクトすることを更に含む、請求項２７〜４５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４７】
癌の治療または予防のための組成物であって、請求項１及び３〜２１のいずれか１項において記載された方法によって得られた腫瘍反応性Ｔ細胞について濃縮された前記細胞集団、請求項２〜２１のいずれか１項に記載された方法によって得られた前記医薬組成物、または請求項２７〜４６のいずれか１項に記載の前記組成物を含む、組成物。