【手続補正書】
【提出日】平成28年10月24日(2016.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式ＸＩ：
【化１】
2016505512.tif 000001
（式中：
Ｙが、ＣＨ２であり；
Ｘが、ＣＨおよびＮから選択され；
Ｒ３が、メチル、エチル、トリフルオロメチル、およびシクロプロピルから選択され；
Ｒ４が、水素およびエチルから選択され；
またはＲ３およびＲ４が、それらが結合される原子と一緒に、結合して、以下の形態の５〜６員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し：
【化２】
2016505512.tif 000002
Ｖ１が、ＣＨ２、Ｎ、Ｏ、ＳＯ２、およびＳから選択され；
Ｖ２が、結合、Ｎ、ＯおよびＣＨ２から選択され；
Ｒ５が、ベンゾオキサボロールであるか、またはフェニルおよびピリジニルから選択されるかのいずれかであり、それらのいずれも、Ｒ８−Ｒ９−（Ｒ１０）ａ（Ｒ１０）ｂの形態の置換基でパラ置換され、置換基Ｒ１３で任意に置換され；
Ｒ８が、結合および低級アルキルから選択され；
Ｒ９が、ハロゲン、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−、Ｓ（Ｏ）２−、Ｂ（ＯＨ）２、５〜６員の単環式ヘテロシクロアルキル、および５〜６員の単環式ヘテロアリールから選択され；
（Ｒ１０）ａおよび（Ｒ１０）ｂがそれぞれ、独立して、なし、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、低級ヒドロキシアルキル、シアノ、オキソ、低級アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、およびＣ（Ｏ）Ｏ低級アルキルから選択され；
Ｒ１３が、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、トリフルオロメトキシ、ＮＨ２、およびシアノから選択され；
Ｒ６が、３−クロロフェニル、５−クロロ−２−チエニル、１つまたは２つのＲ１４で任意に置換されるシクロペンチル、および１つまたは２つのＲ１４で任意に置換されるシクロペントキシから選択され；
各Ｒ１４が、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、トリフルオロメトキシ、ＮＨ２、およびシアノから選択される）
の化合物またはその塩。
【請求項２】
構造式ＸＩＩ：
【化３】
2016505512.tif 000003
（式中：
Ｙが、ＣＨ２であり；
Ｘが、ＣＨおよびＮから選択され；
Ｖ１が、ＣＨ２、Ｎ、Ｏ、ＳＯ２、およびＳから選択され；
Ｖ２が、結合、Ｎ、ＯおよびＣＨ２から選択され；
Ｒ５が、ベンゾオキサボロールであるか、またはフェニルおよびピリジニルから選択されるかのいずれかであり、それらのいずれも、Ｒ８−Ｒ９−（Ｒ１０）ａ（Ｒ１０）ｂの形態の置換基でパラ置換され、置換基Ｒ１３で任意に置換され；
Ｒ８が、結合および低級アルキルから選択され；
Ｒ９が、ハロゲン、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−、Ｓ（Ｏ）２−、Ｂ（ＯＨ）２、５〜６員の単環式ヘテロシクロアルキル、および５〜６員の単環式ヘテロアリールから選択され；
（Ｒ１０）ａおよび（Ｒ１０）ｂがそれぞれ、独立して、なし、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、低級ヒドロキシアルキル、シアノ、オキソ、低級アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、およびＣ（Ｏ）Ｏ低級アルキルから選択され；
Ｒ１３が、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、トリフルオロメトキシ、ＮＨ２、およびシアノから選択され；
Ｒ６が、３−クロロフェニル、５−クロロ−２−チエニル、１つまたは２つのＲ１４で任意に置換されるシクロペンチル、および１つまたは２つのＲ１４で任意に置換されるシクロペントキシから選択され；
各Ｒ１４が、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、トリフルオロメトキシ、ＮＨ２、およびシアノから選択される）
の、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
式ＸＩＩａ、ＸＩＩｂ、ＸＩＩｃ、ＸＩＩｄ、ＸＩＩｅ、およびＸＩＩｆ：
【化４】
2016505512.tif 000004
（式中：
Ｙが、ＣＨ２であり；
Ｘが、ＣＨおよびＮから選択され；
Ｒ５が、ベンゾオキサボロールであるか、またはフェニルおよびピリジニルから選択されるかのいずれかであり、それらのいずれも、Ｒ８−Ｒ９−（Ｒ１０）ａ（Ｒ１０）ｂの形態の置換基でパラ置換され、置換基Ｒ１３で任意に置換され；
Ｒ８が、結合および低級アルキルから選択され；
Ｒ９が、ハロゲン、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−、Ｓ（Ｏ）２−、Ｂ（ＯＨ）２、５〜６員の単環式ヘテロシクロアルキル、および５〜６員の単環式ヘテロアリールから選択され；
（Ｒ１０）ａおよび（Ｒ１０）ｂがそれぞれ、独立して、なし、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、低級ヒドロキシアルキル、シアノ、オキソ、低級アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、およびＣ（Ｏ）Ｏ低級アルキルから選択され；
Ｒ１３が、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、トリフルオロメトキシ、ＮＨ２、およびシアノから選択され；
Ｒ６が、３−クロロフェニル、５−クロロ−２−チエニル、１つまたは２つのＲ１４で任意に置換されるシクロペンチル、および１つまたは２つのＲ１４で任意に置換されるシクロペントキシから選択され；
各Ｒ１４が、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、トリフルオロメトキシ、ＮＨ２、およびシアノから選択される）
のいずれか１つで表される、請求項２に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
構造式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、およびＸＶＩ：
【化５】
2016505512.tif 000005
（式中：
Ｙが、ＣＨ２であり；
Ｘが、ＣＨおよびＮから選択され；
Ｒ５が、ベンゾオキサボロールであるか、またはフェニルおよびピリジニルから選択されるかのいずれかであり、それらのいずれも、Ｒ８−Ｒ９−（Ｒ１０）ａ（Ｒ１０）ｂの形態の置換基でパラ置換され、置換基Ｒ１３で任意に置換され；
Ｒ８が、結合および低級アルキルから選択され；
Ｒ９が、ハロゲン、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−、Ｓ（Ｏ）２−、Ｂ（ＯＨ）２、５〜６員の単環式ヘテロシクロアルキル、および５〜６員の単環式ヘテロアリールから選択され；
（Ｒ１０）ａおよび（Ｒ１０）ｂがそれぞれ、独立して、なし、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、低級ヒドロキシアルキル、シアノ、オキソ、低級アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、およびＣ（Ｏ）Ｏ低級アルキルから選択され；
Ｒ１３が、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、トリフルオロメトキシ、ＮＨ２、およびシアノから選択され；
Ｒ６が、３−クロロフェニル、５−クロロ−２−チエニル、１つまたは２つのＲ１４で任意に置換されるシクロペンチル、および１つまたは２つのＲ１４で任意に置換されるシクロペントキシから選択され；
各Ｒ１４が、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、トリフルオロメトキシ、ＮＨ２、およびシアノから選択される）
のいずれか１つで表される、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ｒ５が、ベンゾオキサボロールであるか、またはＲ８−Ｒ９−（Ｒ１０）ａ（Ｒ１０）ｂの形態の置換基でパラ置換されるフェニルであるかのいずれかであり、置換基Ｒ１３で任意に置換される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５が、Ｒ８−Ｒ９−（Ｒ１０）ａ（Ｒ１０）ｂの形態の置換基でパラ置換されるフェニルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ９が−Ｃ（Ｏ）Ｎ−であり；
Ｒ１０ａが低級ヒドロキシアルキルまたは水素であり；
Ｒ１０ｂが水素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ９が低級アルキルであり；
Ｒ１０ａがＣ（Ｏ）ＯＨであり；
Ｒ１０ｂがなしである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ９が低級ヒドロキシアルキルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ９が、メタノール、エタノール、イソプロパノール、Ｎ−プロパノール、およびｔ−ブタノールから選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ９が、エタノールおよびＮ−プロパノールから選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ９が、５〜６員の単環式ヘテロシクロアルキル、および５〜６員の単環式ヘテロアリールから選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項１３】
−Ｒ９−（Ｒ１０）ａ（Ｒ１０）ｂが、
【化６】
2016505512.tif 000006
から選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
−Ｒ９−（Ｒ１０）ａ（Ｒ１０）ｂが、
【化７】
2016505512.tif 000007
から選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ８が結合である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ８が低級アルキルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ８がメチルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ５がベンゾオキサボロールである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１９】
ＸがＮである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
ＸがＣＨである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ６が、３−クロロフェニルおよび５−クロロ−２−チエニルから選択される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ６が３−クロロフェニルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ６が５−クロロ−２−チエニルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ６が、１つまたは２つのＲ１４で任意に置換されるシクロペンチル、および１つまたは２つのＲ１４で任意に置換されるシクロペントキシから選択される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２５】
以下から選択される化合物。
【化８】
2016505512.tif 000008
【化９】
2016505512.tif 000009
【化１０】
2016505512.tif 000010
【化１１】
2016505512.tif 000011
【請求項２６】
ＰＤＥ４媒介性疾患の治療のための薬剤の製造に使用するための請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
前記ＰＤＥ４がＰＤＥ４Ｂである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
前記ＰＤＥ４Ｂ媒介性疾患が、うつ病および病気に伴ううつ病から選択される、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
前記ＰＤＥ４がＰＤＥ４Ｄである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３０】
ＰＤＥ４に媒介される機能の調節のための薬剤の製造に使用するための請求項１に記載の化合物であって、
前記ＰＤＥ４がＰＤＥ４Ｄであり；
前記調節が増強であり；
前記機能が認知機能である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
ＰＤＥ４媒介性疾患の治療のための薬剤の製造のための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項３２】
前記ＰＤＥ４がＰＤＥ４Ｂである、請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
前記ＰＤＥ４Ｂ媒介性疾患が、うつ病および病気に伴ううつ病から選択される、請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
前記ＰＤＥ４がＰＤＥ４Ｄである、請求項３１に記載の使用。
【請求項３５】
ＰＤＥ４に媒介される機能の調節のための薬剤の製造のための、請求項１に記載の化合物の使用であって、
前記ＰＤＥ４がＰＤＥ４Ｄであり；
前記調節が増強であり；
前記機能が認知機能である、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項３６】
ＰＤＥ４媒介性疾患の治療のための薬剤の製造のための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項３７】
請求項１に記載の化合物を、薬学的に許容できる担体とともに含む医薬組成物。
【請求項３８】
別の治療剤をさらに含む、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記さらなる治療剤が抗うつ薬である、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
錠剤またはカプセル剤として製剤化される、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
治療的に有効な量の請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物を含む、被験体のＰＤＥ４媒介性疾患の治療用医薬組成物。
【請求項４２】
前記ＰＤＥ４がＰＤＥ４Ｂである、請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記ＰＤＥ４Ｂ媒介性疾患が、うつ病および病気に伴ううつ病から選択される、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記ＰＤＥ４がＰＤＥ４Ｄである、請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
治療的に有効な量の請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物を含む、被験体のＰＤＥ４に媒介される機能の調節のための医薬組成物であって、
前記ＰＤＥ４がＰＤＥ４Ｄであり；
前記調節が増強であり；
前記機能が認知機能である医薬組成物。
【請求項４６】
治療的に有効な量の請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物を含む、患者における効果を達成するための医薬組成物であって、前記効果が認知機能の増強である医薬組成物。
【請求項４７】
請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物を含むＰＤＥ４を阻害するための医薬組成物であって、ＰＤＥ４が前記化合物と接触させられることを特徴とする医薬組成物。
【請求項４８】
請求項１５〜２４のいずれか一項に記載の化合物であって、
Ｒ９が低級アルキルであり；
Ｒ１０ａがＣ（Ｏ）ＯＨであり；
Ｒ１０ｂがなしである、
化合物。
【請求項４９】
請求項１５〜２４のいずれか一項に記載の化合物であって、
Ｒ９が−Ｃ（Ｏ）Ｎ−であり；
Ｒ１０ａが低級ヒドロキシアルキルまたは水素であり；
Ｒ１０ｂが水素である、
化合物。