【手続補正書】
【提出日】平成28年2月24日(2016.2.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
パリペリドンに結合する単離された抗体又はその結合断片であって、
式Ｉの化合物及び免疫原性担体のコンジュゲートに応答して生成され、
式Ｉ：
【化１】
2015529199.tif 000001
式中、
Ｌ1が、ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ2）n、又はＯ（ＣＨ2）nであり、
ｎが、２、又は３であり、
Ｌ2が、ＮＨＣ（Ｏ）、
【化２】
2015529199.tif 000002
又は不在であり、
Ｌ3が、（ＣＨ2）mＣＯ2Ｈ、又は
【化３】
2015529199.tif 000003
であり、
ｍが、０、１、２、又は３であるが、但し、Ｌ2が不在である場合に、ｍは０のみであるものとすることを条件とする、単離された抗体又はその結合断片。
【請求項２】
前記抗体が、式Ｉの化合物及び免疫原性担体のコンジュゲートに応答して生成される、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
前記抗体断片が、Ｆｖ、Ｆ（ａｂ’）、Ｆ（ａｂ’）２、ｓｃＦｖ、ミニボディ（minibody）、及びダイアボディ（diabody）断片からなる断片の群から選択される、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
請求項１に記載の抗体を含む、アッセイキット。
【請求項６】
請求項１に記載の抗体を含む、アッセイ装置。
【請求項７】
前記装置が側方流動アッセイ装置である、請求項６に記載のアッセイ装置。
【請求項８】
パリペリドンに結合する抗体を産生する方法であって、
（ｉ）抗体産生のための宿主を選択する工程と、
（ｉｉ）前記宿主に式Ｉの化合物及び免疫原性担体のコンジュゲートを接種する工程であって、前記宿主がパリペリドンに結合する抗体を産生する、工程と、を含み、
式Ｉ：
【化４】
2015529199.tif 000004
式中、
Ｌ1が、ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ2）n、又はＯ（ＣＨ2）nであり、
ｎが、２、又は３であり、
Ｌ2が、ＮＨＣ（Ｏ）、
【化５】
2015529199.tif 000005
又は不在であり、
Ｌ3が、（ＣＨ2）mＣＯ2Ｈ、又は
【化６】
2015529199.tif 000006
であり、
ｍが、０、１、２、又は３であるが、但し、Ｌ2が不在である場合に、ｍは０のみであるものとすることを条件とする、方法。
【請求項９】
パリペリドンに結合するモノクローナル抗体を産生することができるハイブリドーマ細胞株を産生する方法であって、
（ｉ）抗体産生のための宿主を選択する工程と、
（ｉｉ）前記宿主に式Ｉの化合物及び免疫原性担体のコンジュゲートを接種する工程と、
（ｉｉｉ）前記接種された宿主由来の細胞株を連続分裂細胞と融合させて、パリペリドンに結合するモノクローナル抗体を産生することができる融合細胞を作製する工程と、
（ｉｖ）ハイブリドーマ細胞株を得るように前記融合細胞をクローニングする工程と、
を含み、
式Ｉ：
【化７】
2015529199.tif 000007
式中、
Ｌ1が、ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ2）n、又はＯ（ＣＨ2）nであり、
ｎが、２、又は３であり、
Ｌ2が、ＮＨＣ（Ｏ）、
【化８】
2015529199.tif 000008
又は不在であり、
Ｌ3が、（ＣＨ2）mＣＯ2Ｈ、又は
【化９】
2015529199.tif 000009
であり、
ｍが、０、１、２、又は３であるが、但し、Ｌ2が不在である場合に、ｍは０のみであるものとすることを条件とする、方法。
【請求項１０】
サンプル中のパリペリドンを検出する方法であって、
（ｉ）サンプルを、検出可能なマーカーで標識化された請求項１に記載の抗体と接触させる工程であって、前記サンプル中に存在する前記標識化抗体及びパリペリドンが、標識化複合体を形成する、工程と、
（ｉｉ）前記サンプル中のパリペリドンを検出するように前記標識化複合体を検出する工程と、を含む、方法。
【請求項１１】
サンプル中のパリペリドンを検出するための競合イムノアッセイ法であって、
（ｉ）サンプルを、請求項１に記載の抗体、及びパリペリドン又はパリペリドンの競合結合パートナーと接触させる工程であって、前記抗体及び前記パリペリドン又はその競合結合パートナーのうちの１つが、検出可能なマーカーで標識化され、サンプルパリペリドンが、前記抗体への結合に対して前記パリペリドン又はその競合結合パートナーと競合する、工程と、
（ｉｉ）サンプルパリペリドンを検出するように前記標識を検出する工程と、を含む、競合イムノアッセイ法。
【請求項１２】
前記パリペリドン又はその競合結合パートナーが、前記検出可能なマーカーで標識化される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記抗体が、検出可能なマーカーで標識化される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記イムノアッセイが側方流動アッセイ装置上で実行され、前記サンプルが前記装置に適用される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
パリペリドンに加えて１つ以上の検体の存在を検出する工程を更に含む、請求項１０又は１１に記載の方法。
【請求項１６】
前記１つ以上の検体が、パリペリドン以外の抗精神病薬である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
パリペリドン以外の前記抗精神病薬が、リスペリドン、アリピプラゾール、クエチアピン、オランザピン、及びこれらの代謝物からなる群から選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
パリペリドンの前記検出が、処方されたパリペリドン療法の患者遵守の指標である、請求項１０又は１１に記載の方法。
【請求項１９】
パリペリドンの前記検出が、患者を経口的パリペリドンレジメンから注入可能な抗精神病薬レジメンに転向すべきかを決定するために使用される、請求項１０又は１１に記載の方法。
【請求項２０】
パリペリドンの前記検出が、有効又は安全な薬物レベルの達成又は維持を確実にするために、経口的又は注入可能なパリペリドンの用量レベル又は投与間隔を増大又は減少させるべきかを決定するために使用される、請求項１０又は１１に記載の方法。
【請求項２１】
パリペリドンの前記検出が、最小ｐＫレベルの達成の証拠を提供することによってパリペリドン療法の開始の助けとなる、請求項１０又は１１に記載の方法。
【請求項２２】
パリペリドンの前記検出が、複数の製剤中又は複数の供給源由来のパリペリドンの生物学的同等性を決定するために使用される、請求項１０又は１１に記載の方法。
【請求項２３】
パリペリドンの前記検出が、多剤併用及び潜在的な薬物−薬物相互作用の影響を評価するために使用される、請求項１０又は１１に記載の方法。
【請求項２４】
パリペリドンの前記検出が、患者が臨床治験から除外されるべきか、又はそれに含まれるべきかの指標であり、臨床治験投薬要件の遵守のその後のモニタリングの助けとなる、請求項１０又は１１に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３０】
これらのデータは、本発明の側方流動アッセイ装置を用いて、１つの携帯用ポイントオブケア（point-of-care）装置上で患者由来の単一のサンプルを用いて複数の抗精神病薬を検出することができることを示す。
本発明は、以下の態様を包含し得る。
［１］
パリペリドンに結合する単離された抗体又はその結合断片であって、
（ｉ）式Ｉの化合物及び免疫原性担体のコンジュゲートに応答して生成されるか、又は
（ｉｉ）式Ｉの化合物及び免疫原性担体のコンジュゲートに応答して生成される抗体によって結合されるエピトープと同一のエピトープに対して競合し、
式Ｉ：
【化４１】
2015529199.tif 000010
式中、
Ｌ1が、ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ2）n、又はＯ（ＣＨ2）nであり、
ｎが、２、又は３であり、
Ｌ2が、ＮＨＣ（Ｏ）、
【化４２】
2015529199.tif 000011
又は不在であり、
Ｌ3が、（ＣＨ2）mＣＯ2Ｈ、又は
【化４３】
2015529199.tif 000012
であり、
ｍが、０、１、２、又は３であるが、但し、Ｌ2が不在である場合に、ｍは０のみであるものとすることを条件とする、単離された抗体又はその結合断片。
［２］
前記抗体が、式Ｉの化合物及び免疫原性担体のコンジュゲートに応答して生成される、上記［１］に記載の抗体。
［３］
前記抗体断片が、Ｆｖ、Ｆ（ａｂ’）、Ｆ（ａｂ’）２、ｓｃＦｖ、ミニボディ（minibody）、及びダイアボディ（diabody）断片からなる断片の群から選択される、上記［１］に記載の抗体。
［４］
前記抗体がモノクローナル抗体である、上記［１］に記載の抗体。
［５］
上記［１］に記載の抗体を含む、アッセイキット。
［６］
上記［１］に記載の抗体を含む、アッセイ装置。
［７］
前記装置が側方流動アッセイ装置である、上記［６］に記載のアッセイ装置。
［８］
パリペリドンに結合する抗体を産生する方法であって、
（ｉ）抗体産生のための宿主を選択する工程と、
（ｉｉ）前記宿主に式Ｉの化合物及び免疫原性担体のコンジュゲートを接種する工程であって、前記宿主がパリペリドンに結合する抗体を産生する、工程と、を含み、
式Ｉ：
【化４４】
2015529199.tif 000013
式中、
Ｌ1が、ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ2）n、又はＯ（ＣＨ2）nであり、
ｎが、２、又は３であり、
Ｌ2が、ＮＨＣ（Ｏ）、
【化４５】
2015529199.tif 000014
又は不在であり、
Ｌ3が、（ＣＨ2）mＣＯ2Ｈ、又は
【化４６】
2015529199.tif 000015
であり、
ｍが、０、１、２、又は３であるが、但し、Ｌ2が不在である場合に、ｍは０のみであるものとすることを条件とする、方法。
［９］
パリペリドンに結合するモノクローナル抗体を産生することができるハイブリドーマ細胞株を産生する方法であって、
（ｉ）抗体産生のための宿主を選択する工程と、
（ｉｉ）前記宿主に式Ｉの化合物及び免疫原性担体のコンジュゲートを接種する工程と、
（ｉｉｉ）前記接種された宿主由来の細胞株を連続分裂細胞と融合させて、パリペリドンに結合するモノクローナル抗体を産生することができる融合細胞を作製する工程と、
（ｉｖ）ハイブリドーマ細胞株を得るように前記融合細胞をクローニングする工程と、
を含み、
式Ｉ：
【化４７】
2015529199.tif 000016
式中、
Ｌ1が、ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ2）n、又はＯ（ＣＨ2）nであり、
ｎが、２、又は３であり、
Ｌ2が、ＮＨＣ（Ｏ）、
【化４８】
2015529199.tif 000017
又は不在であり、
Ｌ3が、（ＣＨ2）mＣＯ2Ｈ、又は
【化４９】
2015529199.tif 000018
であり、
ｍが、０、１、２、又は３であるが、但し、Ｌ2が不在である場合に、ｍは０のみであるものとすることを条件とする、方法。
［１０］
サンプル中のパリペリドンを検出する方法であって、
（ｉ）サンプルを、検出可能なマーカーで標識化された上記［１］に記載の抗体と接触させる工程であって、前記サンプル中に存在する前記標識化抗体及びパリペリドンが、標識化複合体を形成する、工程と、
（ｉｉ）前記サンプル中のパリペリドンを検出するように前記標識化複合体を検出する工程と、を含む、方法。
［１１］
サンプル中のパリペリドンを検出するための競合イムノアッセイ法であって、
（ｉ）サンプルを、上記［１］に記載の抗体、及びパリペリドン又はパリペリドンの競合結合パートナーと接触させる工程であって、前記抗体及び前記パリペリドン又はその競合結合パートナーのうちの１つが、検出可能なマーカーで標識化され、サンプルパリペリドンが、前記抗体への結合に対して前記パリペリドン又はその競合結合パートナーと競合する、工程と、
（ｉｉ）サンプルパリペリドンを検出するように前記標識を検出する工程と、を含む、競合イムノアッセイ法。
［１２］
前記パリペリドン又はその競合結合パートナーが、前記検出可能なマーカーで標識化される、上記［１１］に記載の方法。
［１３］
前記抗体が、検出可能なマーカーで標識化される、上記［１１］に記載の方法。
［１４］
前記イムノアッセイが側方流動アッセイ装置上で実行され、前記サンプルが前記装置に適用される、上記［１１］に記載の方法。
［１５］
パリペリドンに加えて１つ以上の検体の存在を検出する工程を更に含む、上記［１０］又は［１１］に記載の方法。
［１６］
前記１つ以上の検体が、パリペリドン以外の抗精神病薬である、上記［１５］に記載の方法。
［１７］
パリペリドン以外の前記抗精神病薬が、リスペリドン、アリピプラゾール、クエチアピン、オランザピン、及びこれらの代謝物からなる群から選択される、上記［１６］に記載の方法。
［１８］
パリペリドンの前記検出が、処方されたパリペリドン療法の患者遵守の指標である、上記［１０］又は［１１］に記載の方法。
［１９］
パリペリドンの前記検出が、患者を経口的パリペリドンレジメンから注入可能な抗精神病薬レジメンに転向すべきかを決定するために使用される、上記［１０］又は［１１］に記載の方法。
［２０］
パリペリドンの前記検出が、有効又は安全な薬物レベルの達成又は維持を確実にするために、経口的又は注入可能なパリペリドンの用量レベル又は投与間隔を増大又は減少させるべきかを決定するために使用される、上記［１０］又は［１１］に記載の方法。
［２１］
パリペリドンの前記検出が、最小ｐＫレベルの達成の証拠を提供することによってパリペリドン療法の開始の助けとなる、上記［１０］又は［１１］に記載の方法。
［２２］
パリペリドンの前記検出が、複数の製剤中又は複数の供給源由来のパリペリドンの生物学的同等性を決定するために使用される、上記［１０］又は［１１］に記載の方法。
［２３］
パリペリドンの前記検出が、多剤併用及び潜在的な薬物−薬物相互作用の影響を評価するために使用される、上記［１０］又は［１１］に記載の方法。
［２４］
パリペリドンの前記検出が、患者が臨床治験から除外されるべきか、又はそれに含まれるべきかの指標であり、臨床治験投薬要件の遵守のその後のモニタリングの助けとなる、上記［１０］又は［１１］に記載の方法。