【手続補正書】
【提出日】平成28年5月6日(2016.5.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロモーター配列に作動可能に連結された、抗血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）タンパク質をコードする配列を含む核酸。
【請求項２】
前記核酸が、以下の順序で、
ａ）第１のＩＴＲ配列；
ｂ）前記プロモーター配列；
ｃ）イントロン配列；
ｄ）第１のＵＴＲ配列；
ｅ）前記抗ＶＥＧＦタンパク質をコードする配列；
ｆ）第２のＵＴＲ配列；
ｇ）ポリＡ配列；および
ｈ）第２のＩＴＲ配列
を含み、ここで、前記プロモーター配列と前記抗ＶＥＧＦタンパク質をコードする配列とが、３００塩基対またはそれを超える配列によって隔てられており、
プロモーター配列に作動可能に連結された、抗ＶＥＧＦタンパク質をコードする前記配列が、組換えウイルスによって含まれている、請求項１に記載の核酸。
【請求項３】
前記抗ＶＥＧＦタンパク質が、抗ＶＥＧＦ抗体、必要に応じてアフリベルセプト、またはヒトｓＦＬＴ１の機能的断片を含む、請求項１または請求項２に記載の核酸。
【請求項４】
（ｉ）前記機能的断片が、配列番号１０９に対する９０％以上の配列同一性を有し；
（ｉｉ）前記機能的断片が、ｓＦＬＴ１の二量体化ドメインである、
請求項３に記載の核酸。
【請求項５】
前記核酸が、原核生物調節配列を含まないか、または抗生剤耐性配列を含まない、請求項１〜４のいずれかに記載の核酸。
【請求項６】
前記核酸が、組換えウイルスを構成する、請求項１〜５のいずれかに記載の核酸。
【請求項７】
前記組換えウイルスが、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、アデノウイルス、ヘルパー依存性アデノウイルス、レトロウイルス、単純ヘルペスウイルス、レンチウイルス、ポックスウイルス、センダイウイルス（ＨＶＪ）−リポソーム複合体、モロニーマウス白血病ウイルス、およびＨＩＶベースのウイルスから選択される、請求項６に記載の核酸。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれかに記載の核酸を含む、医薬組成物。
【請求項９】
請求項８に記載の医薬組成物の単位用量であって、前記核酸が、組換えウイルスを構成し、前記単位用量が、少なくとも１×１０８の前記組換えウイルスのベクターゲノムまたは最大で１×１０１３の前記組換えウイルスのベクターゲノムを含む、医薬組成物の単位用量。
【請求項１０】
前記単位用量が、０．１ｍｌ〜０．５ｍｌの体積である、請求項９に記載の医薬組成物の単位用量。
【請求項１１】
眼の血管新生を有するかまたは眼の血管新生を発症するリスクのあるヒト対象の眼の血管新生の処置または予防のための、請求項８に記載の医薬組成物であって、前記医薬組成物は、前記ヒト対象の網膜に投与されることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項１２】
前記医薬組成物が、１年間に３回未満の頻度で前記ヒト対象に投与されることを特徴とする、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記医薬組成物が前記対象に投与される前に、１または複数の用量のＶＥＧＦ阻害剤が前記対象に硝子体内投与されることを特徴とする、請求項１１または請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記医薬組成物が前記対象に投与される前に、硝子体ゲルが前記対象から除去されていることを特徴とする、請求項１１〜１３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記医薬組成物が、１分未満の時間または１〜３分間の時間にわたって注射されることを特徴とする、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記医薬組成物が、抗ＶＥＧＦタンパク質をコードする配列を含む前記核酸を含む組換えウイルスを含み、単回用量の前記医薬組成物が前記ヒト対象の網膜に投与され、ここで、前記単回用量が、１×１０８〜１×１０１３の前記組換えウイルスのベクターゲノムを含み、前記ヒト対象における眼の血管新生を低減させるに十分であり、前記核酸は、以下の順序で：
ａ）第１のＩＴＲ配列；
ｂ）前記プロモーター配列；
ｃ）イントロン配列；
ｄ）第１のＵＴＲ配列；
ｅ）前記抗ＶＥＧＦタンパク質をコードする配列；
ｆ）第２のＵＴＲ配列；
ｇ）ポリＡ配列；および
ｈ）第２のＩＴＲ配列
を含み、ここで、前記プロモーター配列と前記抗ＶＥＧＦタンパク質をコードする配列とが、３００塩基対またはそれを超える配列によって隔てられていることを特徴とする、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ヒト対象が、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、滲出型ＡＭＤ、萎縮型ＡＭＤ、網膜血管新生、脈絡膜血管新生、糖尿病性網膜症、増殖性糖尿病性網膜症、網膜静脈閉塞症、網膜中心静脈閉塞症、分枝性網膜静脈閉塞症、糖尿病性黄斑浮腫、糖尿病性網膜虚血症、虚血性網膜症、および糖尿病性網膜浮腫からなる群から選択される、１または複数の状態を有するか、または有することが疑われる、請求項１１〜１６のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記医薬組成物が前記ヒト対象に投与された７、１４、２１、３０、６０、９０、１２０、１５０、１８０、２７０、または３６５日後において、前記ヒト対象の硝子体中の前記抗ＶＥＧＦタンパク質のレベルが、約５００〜５，０００ｐｇ／ｍｌであることを特徴とする、請求項１１に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１７】
一部の態様では、本開示は、ヒト対象における眼の血管新生を処置または予防するための方法であって、薬学的有効量の、ＶＥＧＦ阻害剤をコードする核酸を含む医薬組成物を、処置を必要とするヒト対象の１または複数の網膜下部位へと投与するステップを含む方法を提供する。一部の態様では、ＶＥＧＦ阻害剤は、抗ＶＥＧＦ抗体またはその機能的断片である。一部の態様では、ＶＥＧＦ阻害剤は、可溶性受容体、融合タンパク質、またはこれらの機能的断片である。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
ヒト対象における眼の血管新生の処置または予防における使用のための、ＶＥＧＦ阻害剤をコードする配列を含む核酸であって、前記使用が、それを必要とするヒト対象における１または複数の網膜下部位へと、前記ヒト対象に有効量の医薬組成物を直接投与するステップを含み、前記医薬組成物が、前記核酸を含む核酸。
（項目２）
前記ＶＥＧＦ阻害剤が、抗ＶＥＧＦ抗体またはその機能的断片である、項目１に記載の使用のための核酸。
（項目３）
前記ＶＥＧＦ阻害剤が、可溶性受容体、融合タンパク質、またはこれらの断片である、項目１に記載の使用のための核酸。
（項目４）
ヒト対象における眼の血管新生の処置または予防における使用のための、ｓＦＬＴ−１をコードする配列を含む核酸であって、前記使用が、それを必要とするヒト対象における１または複数の網膜下部位へと、前記ヒト対象に有効量の医薬組成物を直接投与するステップを含み、前記医薬組成物が、前記核酸を含む核酸。
（項目５）
前記ｓＦＬＴ−１が、ＶＥＧＦ阻害剤であり、眼の血管新生の可能性の前記処置または低減が、ＶＥＧＦ阻害の結果として生じる、項目４に記載の使用のための核酸。
（項目６）
前記医薬組成物が、ヒト対象の硝子体中のｓＦＬＴ−１タンパク質のレベルを、前記ヒト対象への前記医薬組成物の投与後の少なくとも７２時間後に、前記投与前における前記ヒトの硝子体中のｓＦＬＴ−１タンパク質のレベルと比較して上昇させることが可能である、項目４に記載の使用のための核酸。
（項目７）
前記ｓＦＬＴ−１を含む前記核酸が、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、アデノウイルス、ヘルパー依存性アデノウイルス、レトロウイルス、単純ヘルペスウイルス、レンチウイルス、ポックスウイルス、センダイウイルス（ＨＶＪ）−リポソーム複合体、モロニーマウス白血病ウイルス、およびＨＩＶベースのウイルスからなる群から選択される組換えウイルスを含む、前記項目のいずれかに記載の使用のための核酸。
（項目８）
前記組換えウイルスが、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、およびこれらのハイブリッドからなる群から選択されるＡＡＶである、項目７に記載の使用のための核酸。
（項目９）
前記ｓＦＬＴ−１をコードする前記核酸が、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）プロモーター、ラウス肉腫ウイルス（ＲＳＶ）プロモーター、ＭＭＴプロモーター、ＥＦ−１アルファプロモーター、ＵＢ６プロモーター、ニワトリベータ−アクチンプロモーター、ＣＡＧプロモーター、ＲＰＥ６５プロモーター、およびオプシンプロモーターからなる群から選択されるプロモーターに作動的に連結している、前記項目のいずれかに記載の使用のための核酸。
（項目１０）
プラスミドであるか、またはウイルスベクターにより送達される、前記項目のいずれかに記載の使用のための核酸。
（項目１１）
前記使用が、処置または低減を必要とする前記ヒト対象への、１または複数のさらなるＶＥＧＦ阻害剤の投与をさらに含み、必要に応じて、前記さらなるＶＥＧＦ阻害剤が、ラニビズマブ、ベバシズマブ、またはアフリベルセプトである、前記項目のいずれかに記載の使用のための核酸。
（項目１２）
前記使用が、前記医薬組成物を、少なくとも５５歳のヒト対象へと投与するステップを含む、前記項目のいずれかに記載の使用のための核酸。
（項目１３）
前記使用が、前記医薬組成物を中心窩の外側に投与するステップを含む、前記項目のいずれかに記載の使用のための核酸。
（項目１４）
ＥＴＤＲＳ（糖尿病網膜症早期治療研究）文字により測定したときの、処置を必要とする前記ヒト対象の最高矯正視力（ＢＣＶＡ）が、有効量の前記医薬組成物の前記投与後において、少なくとも１、２、３、４、または５行改善する、前記項目のいずれかに記載の使用のための核酸。
（項目１５）
前記医薬組成物の前記投与により、他の抗ＶＥＧＦ療法の投与頻度が低減される、前記項目のいずれかに記載の使用のための核酸。
（項目１６）
他の抗ＶＥＧＦ療法の前記投与が、３カ月当たり１回未満、または６カ月当たり１回未満、または１年当たり１回未満である、項目１５に記載の核酸。
（項目１７）
前記医薬組成物の前記投与が、前記ヒトにおいて、１年間に３回未満の頻度で実施される、前記項目のいずれかに記載の使用のための核酸。
（項目１８）
組換えウイルスを含む単位用量の医薬組成物であって、前記単位が少なくとも１×１０１０〜３×１０１２のベクターゲノムを含み、前記組換えウイルスが、プロモーターに作動的に連結した前記ｓＦＬＴ−１をコードする核酸を含み、前記単位用量が、ヒト対象の硝子体中のｓＦＬＴ−１タンパク質のレベルを、前記ヒト対象への投与後の少なくとも７日後に上昇させることが可能である、単位用量の医薬組成物。
（項目１９）
組換えウイルスまたはプラスミドを含む医薬組成物であって、各組換えウイルスまたはプラスミドが核酸を含み、前記核酸が、プロモーター配列に作動的に連結したｓＦＬＴ−１導入遺伝子配列を含み、前記医薬組成物が、ヒト対象の硝子体中のｓＦＬＴ−１タンパク質のレベルを、前記ヒト対象への投与後の少なくとも７日後に上昇させることが可能である、医薬組成物。
（項目２０）
前記プロモーター配列と、前記ｓＦＬＴ−１導入遺伝子配列とが、３００塩基対を超える配列により隔てられている、項目１９に記載の医薬組成物。
（項目２１）
前記プロモーター配列と、前記ｓＦＬＴ−１導入遺伝子配列とが、ＵＴＲ配列により隔てられている、項目１９に記載の医薬組成物。
（項目２２）
以下の順序：
ａ．配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１および配列番号３２からなる群から選択されるプロモーター配列；
ｂ．配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７配列番号１０８または配列番号１２２からなる群から選択される、ＶＥＧＦ阻害剤をコードする配列；
ｃ．配列番号４８、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９または配列番号１２０からなるイントロン配列；
ｄ．配列番号９１、配列番号２、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、および配列番号１０１からなる群から選択されるＵＴＲ配列；および
ｅ．配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、および配列番号５５からなる群から選択される終結配列
で核酸エレメントを含む医薬組成物。
（項目２３）
以下の順序：
ａ．配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９からなる群から選択されるＩＴＲ配列；
ｂ．配列番号６０、配列番号６３、配列番号６８、配列番号７２、配列番号７６、配列番号７７、および配列番号８４からなる群から選択されるリンカー配列；
ｃ．配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１および配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６および配列番号４７からなる群から選択されるプロモーター配列；
ｄ．配列番号６０、配列番号６４、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７４、配列番号８７からなる群から選択されるリンカー配列；
ｅ．配列番号４８、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９および配列番号１２０からなるイントロン配列；
ｆ．配列番号６０、配列番号６４、配列番号６５、配列番号７５、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８２、および配列番号８９からなる群から選択されるリンカー配列；
ｇ．配列番号９１、配列番号２、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、および配列番号１０１からなる群から選択されるＵＴＲ配列；ならびに
ｈ．配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０８および配列番号１２２からなる群から選択される、ＶＥＧＦ阻害剤をコードする配列；
ｉ．配列番号９１、配列番号２、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、および配列番号１０１からなる群から選択されるＵＴＲ配列；
ｊ．配列番号６０、配列番号６２、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６９、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６からなる群から選択されるリンカー配列；
ｋ．配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、および配列番号５５からなる群から選択される終結配列；
ｌ．配列番号６０、配列番号６１、配列番号８０、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０からなる群から選択されるリンカー配列；ならびに
ｍ．配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、および配列番号５９からなる群から選択されるＩＴＲ配列
で核酸エレメントを含む医薬組成物。
（項目２４）
細胞内で組換えウイルスを生成する方法であって、
ａ．ｓＦＬＴ−１導入遺伝子配列に作動的に連結した少なくとも１つのプロモーター配列、ＩＴＲ配列、およびＵＴＲ配列を含む核酸を細胞に導入するステップと、
ｂ．前記組換えウイルスを精製するステップと
を含む方法。
（項目２５）
組換えウイルスベクターを生成するための細胞であって、ｓＦＬＴ−１導入遺伝子配列に作動的に連結した少なくとも１つのプロモーターポリヌクレオチド配列、ＩＴＲポリヌクレオチド配列、およびＵＴＲポリヌクレオチド配列を含む細胞。
（項目２６）
ヒト対象における眼の血管新生を処置または予防するための方法であって、薬学的有効量の、ＶＥＧＦ阻害剤をコードする核酸を含む医薬組成物を、処置を必要とするヒト対象の１または複数の網膜下部位へと投与するステップを含む方法。
（項目２７）
前記ＶＥＧＦ阻害剤が、ＶＥＧＦに対する抗ＶＥＧＦ抗体またはその機能的断片である、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記ＶＥＧＦ阻害剤が、可溶性受容体、融合タンパク質、またはこれらの機能的断片である、項目２６に記載の方法。
（項目２９）
ヒト対象における眼の血管新生を処置または予防するための方法であって、薬学的有効量の、ｓＦＬＴ−１をコードする核酸を含む医薬組成物を、処置を必要とするヒト対象の１または複数の網膜下部位へと投与するステップを含む方法。
（項目３０）
前記ヒト対象が、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、滲出型ＡＭＤ、萎縮型ＡＭＤ、網膜血管新生、脈絡膜血管新生、および糖尿病性網膜症からなる群から選択される、１または複数の状態を有するか、または有することが疑われる、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記ヒト対象が、増殖性糖尿病性網膜症、網膜静脈閉塞症、網膜中心静脈閉塞症、分枝性網膜静脈閉塞症、糖尿病性黄斑浮腫、糖尿病性網膜虚血症、虚血性網膜症、および糖尿病性網膜浮腫からなる群から選択される、１または複数の状態を有するか、または有することが疑われる、項目２９に記載の方法。
（項目３２）
前記医薬組成物が、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、アデノウイルス、ヘルパー依存性アデノウイルス、レトロウイルス、単純ヘルペスウイルス、レンチウイルス、ポックスウイルス、センダイウイルス（ＨＶＪ）−リポソーム複合体、モロニーマウス白血病ウイルス、およびＨＩＶベースのウイルスからなる群から選択される組換えウイルスを含む、項目２９に記載の方法。
（項目３３）
前記ｓＦＬＴ−１をコードする前記核酸が、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）プロモーター、ラウス肉腫ウイルス（ＲＳＶ）プロモーター、ＭＭＴプロモーター、ＥＦ−１アルファプロモーター、ＵＢ６プロモーター、ニワトリベータ−アクチンプロモーター、ＣＡＧプロモーター、ＲＰＥ６５プロモーター、およびオプシンプロモーターからなる群から選択されるプロモーターに作動的に連結している、項目２９に記載の方法。
（項目３４）
前記ｓＦＬＴ−１核酸が、少なくとも１つの二量体化ドメインをコードする、項目２９に記載の方法。
（項目３５）
前記核酸が、原核生物調節配列を含有しない、項目２９に記載の方法。
（項目３６）
前記核酸が、原核生物調節配列を含有する、項目２９に記載の方法。
（項目３７）
前記核酸が、プラスミドであるか、またはウイルスにより送達される、項目２９に記載の方法。
（項目３８）
前記ヒト対象への、ＶＥＧＦ阻害剤による１回または複数回の処置の投与をさらに含む、項目２９に記載の方法。
（項目３９）
前記ＶＥＧＦ阻害剤を、前記医薬組成物の投与から３０日以内、９０日以内、または１８０日以内に投与する、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記医薬組成物と前記ＶＥＧＦ阻害剤とを、少なくとも２４時間隔てて投与する、項目３８に記載の方法。
（項目４１）
前記医薬組成物を、少なくとも５５歳のヒト対象へと投与する、項目２９に記載の方法。
（項目４２）
前記投与を中心窩の外側で実施する、項目２９に記載の方法。
（項目４３）
ＥＴＤＲＳ（糖尿病網膜症早期治療研究）文字により測定したときの前記ヒト対象の最高矯正視力（ＢＣＶＡ）が、前記医薬組成物の前記投与後において少なくとも１、２、３、４、または５行改善する、項目２９に記載の方法。
（項目４４）
ＥＴＤＲＳ（糖尿病網膜症早期治療研究）により測定したときの最高矯正視力（ＢＣＶＡ）が、前記医薬組成物の前記投与後において１５文字より少なく低下する、項目２９に記載の方法。
（項目４５）
前記医薬組成物の投与を、前記医薬組成物を一方の眼に投与する条件、前記医薬組成物を２つの眼に逐次的に投与する条件、および前記医薬組成物を２つの眼に同時に投与する条件からなる群から選択される条件下で実施する、項目２９に記載の方法。
（項目４６）
フルオレセイン血管造影（ＦＡ）により観察したときの血管新生の低減が、前記医薬組成物の前記投与に後続する、項目２９に記載の方法。
（項目４７）
注射の少なくとも１週間後の前記ヒト対象において、表面、前眼部、または硝子体における炎症の徴候がいずれも存在しない、項目２９に記載の方法。
（項目４８）
前記ヒト対象が、前記医薬組成物の前記投与後少なくとも３０、６０、９０、１２０、１８０、２７０、または３６５日間にわたり救済処置を必要としない、項目２９に記載の方法。
（項目４９）
前記投与ステップ後において、抗ＡＡＶ細胞傷害性Ｔ細胞応答の増大が測定されない、項目３２に記載の方法。
（項目５０）
ウイルスが、前記医薬組成物を投与した３、７、１４、２１、または３０日後において、前記ヒト対象の血液、唾液、または尿のいずれの試料中にも検出されない、項目３２に記載の方法。
（項目５１）
前記ヒト対象に前記医薬組成物を投与した７、１４、２１、３０、６０、９０、１２０、１５０、１８０、２７０、または３６５日後において、前記ヒト対象の硝子体中の前記ｓＦＬＴ−１タンパク質レベルが、約５００〜５，０００ｐｇ／ｍｌである、項目２９に記載の方法。
（項目５２）
前記ヒト対象が、前記医薬組成物の前記投与の前に、ＶＥＧＦ阻害剤による１回または複数回の処置を施されている、項目２９に記載の方法。
（項目５３）
前記ヒト対象が、前記医薬組成物の前記投与の前に、ＶＥＧＦ阻害剤による処置をあらかじめ施されていない、項目２９に記載の方法。
（項目５４）
前記医薬組成物の前記投与が、前記ヒト対象において、１年間に３回未満の頻度で実施される、項目２９に記載の方法。
（項目５５）
前記医薬組成物の前記投与により、前記ヒト対象における、さらなるＶＥＧＦ阻害剤による処置の投与頻度が低減される、項目２９に記載の方法。
（項目５６）
前記医薬組成物の前記投与の７、１４、２１、３０、６０、９０、１２０、１５０、１８０、２７０、または３６５日後において測定する場合に、前記ヒト対象の前記硝子体中のｓＦＬＴ−１タンパク質の濃度が上昇する、項目２９に記載の方法。
（項目５７）
前記薬剤の前記投与の前に、または前記投与の１週間以内に前記ヒト対象の硝子体ゲルが除去されている、項目２９に記載の方法。
（項目５８）
前記薬理作用剤を、２０ゲージより小さい硝子体切除システムを使用して投与する、項目２９に記載の方法。
（項目５９）
前記薬理作用剤を、３９ゲージより小さいカニューレチップを使用して投与する、項目２９に記載の方法。
（項目６０）
前記薬理作用剤による処置後１２カ月以内における、前記対象の網膜中心厚が、５０ミクロン、１００ミクロン、または２５０ミクロンを超えて増大しない、項目２９に記載の方法。
（項目６１）
前記ヒト対象の罹患眼において、地図状萎縮が進行しない、項目２９に記載の方法。
（項目６２）
前記ヒト対象が、ペニシリンに対する感受性またはアレルギーを有する、項目２９に記載の方法。
（項目６３）
前記ヒト対象のＶＥＧＦ阻害剤の全身レベルが増大しない、項目２９に記載の方法。
（項目６４）
ｓＦＬＴ−１導入遺伝子配列に作動的に連結した少なくとも１つのプロモーター配列を含む核酸を含む組換えウイルスまたはプラスミドを含み、前記プロモーター配列と、前記ｓＦＬＴ−１導入遺伝子配列とが、３００塩基対を超える配列により隔てられている、医薬組成物。
（項目６５）
ｓＦＬＴ−１導入遺伝子配列に作動的に連結した少なくとも１つのプロモーター配列を含む核酸を含む組換えウイルスまたはプラスミドを含み、前記プロモーター配列と、前記ｓＦＬＴ−１導入遺伝子配列とが、ＵＴＲ配列により隔てられている、医薬組成物。
（項目６６）
前記ＵＴＲ配列が、少なくとも１０塩基対を含む、項目６５に記載の医薬組成物。
（項目６７）
前記核酸が、各々が少なくとも５０塩基対を含む、少なくとも３つのリンカー配列を含む、項目６６に記載の医薬組成物。
（項目６８）
１×１０１０〜３×１０１２のベクターゲノムの組換えウイルスを含む単位用量の医薬組成物であって、前記組換えウイルスが、プロモーターに作動的に連結したｓＦＬＴ−１をコードする核酸を含む、単位用量の医薬組成物。
（項目６９）
細胞内で組換えウイルスを生成する方法であって、
ａ．ｓＦＬＴ−１導入遺伝子配列に作動的に連結した少なくとも１つのプロモーター配列、ＩＴＲ配列、およびＵＴＲ配列を含む核酸を細胞に導入するステップと、
ｂ．前記組換えウイルスを精製するステップと
を含む方法。
（項目７０）
前記核酸配列が、ベータ−ラクタム抗生剤耐性配列を含有しない、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
ＨＥＫ２９３細胞に、１×１０４〜１×１０６の感染多重度で形質導入した７２時間後において測定した場合、前記組換えウイルスが、ｓＦＬＴ−１タンパク質を、１００〜１０，０００ｐｇ／ｍＬの範囲で産生する、項目６９に記載の方法。
（項目７２）
前記組換えウイルスが、ヒト臍帯血管内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）の増殖を阻害する、項目６９に記載の方法。
（項目７３）
組換えウイルスベクターを生成するための細胞であって、ｓＦＬＴ−１導入遺伝子配列に作動的に連結した少なくとも１つのプロモーターポリヌクレオチド配列、ＩＴＲポリヌクレオチド配列、およびＵＴＲポリヌクレオチド配列を含む細胞。
（項目７４）
前記医薬組成物を投与した１週間後または３、６、９、もしくは１２カ月後の前記ヒト対象において、表面、前眼部、または硝子体のいずれにおける炎症の徴候も存在しない、項目２９に記載の方法。
（項目７５）
前記ヒト対象が、前記医薬組成物を投与した後で、視力の喪失、ＩＯＰの上昇、網膜剥離、眼内または全身免疫応答のいずれも経験しない、項目２９に記載の方法。
（項目７６）
前記ヒト対象が、ＶＥＧＦ阻害剤による処置に対して耐性である、項目２９に記載の方法。
（項目７７）
前記薬理作用剤を、縫合を必要としない硝子体切除システムを使用して投与する、項目２９に記載の方法。
（項目７８）
前記薬理作用剤の前記投与の後に、硝子体腔内のガス／液体交換を行う、項目２９に記載の方法。
（項目７９）
ヒト対象における眼の血管新生を処置または低減するための方法であって、
薬学的有効量の、ＶＥＧＦ阻害剤をコードする核酸を含む組換えウイルスを含む医薬組成物を、処置を必要とするヒト対象に網膜下投与するステップ
を含む方法。
（項目８０）
ヒト対象における眼の血管新生を処置または低減するための方法であって、
薬学的有効量の、可溶性Ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ１（ｓＦＬＴ−１）タンパク質をコードする核酸を含む組換えウイルスを含む医薬組成物を、処置を必要とするヒト対象に網膜下投与するステップ
を含む方法。
（項目８１）
ヒト対象における眼の血管新生を防止するための方法であって、薬学的有効量の、可溶性Ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ１（ｓＦＬＴ−１）タンパク質をコードする核酸を含む組換えウイルスを含む医薬組成物を、ヒト対象に網膜下投与するステップ
を含む方法。
（項目８２）
ＡＭＤを伴うヒト対象における脈絡膜血管新生を処置または低減するための方法であって、
薬学的有効量の、可溶性Ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ１（ｓＦＬＴ−１）タンパク質をコードする核酸を含む組換えウイルスを含む医薬組成物を、ＡＭＤの処置を必要とするヒト対象に網膜下投与するステップ
を含む方法。
（項目８３）
萎縮型ＡＭＤを伴うヒト対象における脈絡膜血管新生を防止するための方法であって、薬学的有効量の、可溶性Ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ１（ｓＦＬＴ−１）タンパク質をコードする核酸を含む組換えウイルスを含む医薬組成物を、ヒト対象に網膜下投与するステップ
を含む方法。
（項目８４）
前記ウイルスが、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、アデノウイルス、ヘルパー依存性アデノウイルス、レトロウイルス、単純ヘルペスウイルス、レンチウイルス、ポックスウイルス、センダイウイルス（ＨＶＪ）−リポソーム複合体、モロニーマウス白血病ウイルス、およびＨＩＶベースのウイルスから選択される、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目８５）
前記ＡＡＶが、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、およびこれらのハイブリッドからなる群から選択される、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目８６）
前記組換えウイルスを、カナマイシン耐性マーカーを含むプラスミドから生成する、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目８７）
前記組換えウイルスを、アンピシリン耐性マーカーを含むプラスミドから生成する、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目８８）
前記組換えウイルスを、Ｔ７  ＲＮＡポリメラーゼプロモーター配列を含むプラスミドから生成する、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目８９）
前記組換えウイルスを、Ｔ７  ＲＮＡポリメラーゼプロモーター配列を含まないプラスミドから生成する、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目９０）
前記組換えウイルスが、アンピシリン耐性マーカーを含む、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目９１）
前記組換えウイルスが、Ｔ７  ＲＮＡポリメラーゼプロモーター配列を含む、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目９２）
前記組換えウイルスが、Ｔ７  ＲＮＡポリメラーゼプロモーター配列を含まない、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目９３）
前記組換えウイルスが、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）プロモーター、ラウス肉腫ウイルス（ＲＳＶ）プロモーター、ＭＭＴプロモーター、ＥＦ−１アルファプロモーター、ＵＢ６プロモーター、ニワトリベータ−アクチンプロモーター、ＣＡＧプロモーター、ＲＰＥ６５プロモーター、およびオプシンプロモーターから選択されるプロモーターを含む、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目９４）
前記組換えウイルスが、エンハンサーを含む、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目９５）
前記組換えウイルスが、キメライントロンを含む、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目９６）
前記組換えウイルスが、ＳＶ４０ポリＡ配列を含む、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目９７）
前記組換えウイルスが、ヒトｓＦＬＴ−１タンパク質またはその機能的断片を含む、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目９８）
前記組換えウイルスが、眼細胞内の前記ｓＦＬＴ−１タンパク質の選択的発現を指示することが可能な調節性核酸断片を含む、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目９９）
前記医薬組成物が、約１×１０６〜約１×１０１５個の組換えウイルスを含む、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１００）
前記医薬組成物が、約１×１０７〜約１×１０１４個の組換えウイルスを含む、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１０１）
前記医薬組成物が、約１×１０８〜約１×１０１３個の組換えウイルスを含む、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１０２）
前記医薬組成物が、約１×１０９〜約１×１０１２個の組換えウイルスを含む、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１０３）
前記医薬組成物が、約１×１０１０〜約１×１０１２個の組換えウイルスを含む、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１０４）
前記医薬組成物を、網膜下注射を介して投与する、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１０５）
前記ヒト対象へと、薬学的有効量のＶＥＧＦ阻害剤を投与するステップをさらに含む、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１０６）
前記ＶＥＧＦ阻害剤が、ＶＥＧＦに対する抗体またはその機能的断片を含む、項目１０５に記載の方法。
（項目１０７）
前記ＶＥＧＦ阻害剤が、ラニビズマブを含む、項目１０５に記載の方法。
（項目１０８）
前記医薬組成物を、前記ＶＥＧＦ阻害剤の投与の９０日以内に投与する、項目１０５に記載の方法。
（項目１０９）
前記医薬組成物を、前記ＶＥＧＦ阻害剤を投与した、少なくとも５、６、７、または８日後に投与する、項目１０５に記載の方法。
（項目１１０）
前記ＶＥＧＦ阻害剤を、前記医薬組成物を投与する前に少なくとも１回投与する、項目１０５に記載の方法。
（項目１１１）
前記ＶＥＧＦ阻害剤を、前記医薬組成物の投与後に少なくとも１回投与する、項目１０５に記載の方法。
（項目１１２）
前記ＶＥＧＦ阻害剤を、前記ＶＥＧＦ阻害剤の投与の９０日以内に少なくとも２回投与する、項目１０５に記載の方法。
（項目１１３）
前記ＶＥＧＦ阻害剤を、６〜７週間の期間にわたり投与する、項目１０５に記載の方法。
（項目１１４）
前記ＡＭＤが、滲出型ＡＭＤである、項目８２に記載の方法。
（項目１１５）
前記ヒト対象が、加齢黄斑変性を発症する危険性がある、項目８１に記載の方法。
（項目１１６）
前記ヒト対象が、早期加齢黄斑変性の症状を提示する、項目８１に記載の方法。
（項目１１７）
前記ヒト対象が、ＡＭＤを処置するための異なるＶＥＧＦ阻害剤であらかじめ処置されている、項目８０または８２に記載の方法。
（項目１１８）
前記ヒト対象の前記処置された眼が、ＡＭＤを処置するための異なるＶＥＧＦ阻害剤であらかじめ処置されていない、項目８１または８３に記載の方法。
（項目１１９）
ＡＭＤを処置するためのＶＥＧＦ阻害剤による少なくとも５回の処置が、前記ヒト対象へとあらかじめ投与されている、項目８０または８２に記載の方法。
（項目１２０）
ＡＭＤを処置するためのＶＥＧＦ阻害剤による少なくとも１０回の処置が、前記ヒト対象へとあらかじめ投与されている、項目８０または８２に記載の方法。
（項目１２１）
ＡＭＤを処置するためのＶＥＧＦ阻害剤による少なくとも１５回の処置が、前記ヒト対象へとあらかじめ投与されている、項目８０または８２に記載の方法。
（項目１２２）
ＡＭＤを処置するためのＶＥＧＦ阻害剤による少なくとも２０回の処置が、前記ヒト対象へとあらかじめ投与されている、項目８０または８２に記載の方法。
（項目１２３）
ＥＴＤＲＳ（糖尿病網膜症早期治療研究）文字により測定したときの最高矯正視力（ＢＣＶＡ）が、前記医薬組成物による前記処置後において１５文字より少なく低下した、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１２４）
ＥＴＤＲＳ（糖尿病網膜症早期治療研究）文字により測定したときの最高矯正視力（ＢＣＶＡ）が、ラニビズマブによる前記処置後において２行未満改善された、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１２５）
前記ヒト対象が、萎縮型加齢黄斑変性を発症する危険性がある、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１２６）
前記ヒト対象が、早期萎縮型加齢黄斑変性の症状を提示する、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１２７）
前記処置を、１２カ月当たり１回未満の頻度で投与する、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１２８）
前記処置を、６カ月当たり１回未満の頻度で投与する、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１２９）
前記処置を、１８カ月当たり１回未満の頻度で投与する、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１３０）
前記投与ステップを、２０歳以上の前記ヒト対象において実行する、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１３１）
前記投与ステップを、４０歳以上の前記ヒト対象において実行する、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１３２）
前記投与ステップを、５０歳以上の前記ヒト対象において実行する、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１３３）
前記投与ステップを、６５歳以上の前記ヒト対象において実行する、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１３４）
前記投与が、中心窩を含まない部位への投与である、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１３５）
前記投与が、中心窩に隣接する中心網膜における投与である、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１３６）
投与が、中心網膜の網膜下腔の１または複数の細胞への投与である、項目８０に記載の方法。
（項目１３７）
投与が、黄斑の外側の網膜下腔の１または複数の細胞への投与である、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１３８）
前記投与が、黄斑の内側の網膜下腔の１または複数の細胞への投与である、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１３９）
前記投与が、網膜色素上皮細胞への投与である、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１４０）
前記投与が、中心網膜の機能または中心網膜の構造に有害な影響を及ぼさない、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１４１）
前記投与ステップを、両眼において同時に実行する、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１４２）
前記投与ステップを、両眼において逐次的に実行する、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１４３）
前記投与ステップを、一方の眼において実行する、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１４４）
対の眼がＡＭＤの症状を提示する場合、投与ステップを一方の眼において実行する、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１４５）
前記投与ステップを、ペニシリンに対して耐性の前記ヒト対象において実行する、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１４６）
前記投与ステップを、ペニシリンに対して感受性の前記ヒト対象において実行する、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１４７）
前記投与ステップを、ペニシリンに対してアレルギー性の前記ヒト対象において実行する、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１４８）
前記投与ステップを、ペニシリンに対してアレルギー性でない前記ヒト対象において実行する、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１４９）
前記医薬組成物を投与した３、７、１４、２１、または３０日後において、ベクターが、前記ヒト対象の血液、唾液、または尿のいずれの試料中でも検出されない、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１５０）
前記ウイルスベクターの存在を、ｑＰＣＲまたはＥＬＩＳＡにより検出する、項目１４９に記載の方法。
（項目１５１）
前記医薬組成物を投与した７、１４、２１または３０、６０、９０、１２０、１５０、１８０、２７０、３６５日後において、前記ヒト対象の硝子体中の前記ｓＦＬＴ−１タンパク質レベルが、約５００〜５，０００ｐｇ／ｍｌである、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１５２）
前記医薬組成物を投与した７、１４、２１または３０、６０、９０、１２０、１５０、１８０、２７０、ま３６５日後において、前記ヒト対象の硝子体中の前記ｓＦＬＴ−１タンパク質レベルが、約６００〜４，０００ｐｇ／ｍｌである、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１５３）
前記医薬組成物を投与した７、１４、２１または３０、６０、９０、１２０、１５０、１８０、２７０、３６５日後において、前記ヒト対象の硝子体中の前記ｓＦＬＴ−１タンパク質レベルが、約８００〜３，０００ｐｇ／ｍｌである、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１５４）
前記医薬組成物を投与した７、１４、２１または３０、６０、９０、１２０、１５０、１８０、２７０、３６５日後において、前記ヒト対象の硝子体中の前記ｓＦＬＴ−１タンパク質レベルが、約９００〜２，０００ｐｇ／ｍｌである、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１５５）
前記医薬組成物を投与した７、１４、２１または３０、６０、９０、１２０、１５０、１８０、２７０、３６５日後において、前記ヒト対象の硝子体中の前記ｓＦＬＴ−１タンパク質レベルが、約１，０００〜１，８００ｐｇ／ｍｌである、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１５６）
前記医薬組成物を投与した７、１４、２１または３０、６０、９０、１２０、１５０、１８０、２７０、３６５日後において、前記ヒト対象の硝子体中の前記ｓＦＬＴ−１タンパク質レベルが、約４，００〜１，０００ｐｇ／ｍｌである、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１５７）
前記ヒト対象が、少なくとも２カ月間の期間にわたる連続的な眼検査により評価したときに、臨床的に重大な網膜毒性を示さない、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１５８）
少なくとも２カ月間の期間にわたり、前記ヒト対象において、表面、前眼部、または硝子体のいずれにおける炎症の徴候も存在しない、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１５９）
前記ヒト対象が、前記投与後少なくとも１２０日間にわたり救済処置を必要としない、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１６０）
前記投与後少なくとも１２０日間にわたり、前記ヒト対象において、視力の喪失、ＩＯＰの上昇、網膜剥離、または任意の眼内もしくは全身免疫応答のいずれの証拠も見られない、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１６１）
前記投与ステップ後において、生体顕微鏡法（ＢＥ）および間接検眼鏡法（ＩＯＥ）により、硝子体の炎症が観察されない、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１６２）
細胞傷害性Ｔ細胞応答が、前記投与ステップに後続しない、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１６３）
正常範囲の１０％以内の細胞傷害性Ｔ細胞応答が、前記投与ステップに後続しない、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１６４）
ＥＴＤＲＳ（糖尿病網膜症早期治療研究）文字により測定したときの最高矯正視力（ＢＣＶＡ）が前記投与ステップ後に改善する、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１６５）
ＢＣＶＡが、１行以上改善する、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１６６）
ＢＣＶＡが、少なくとも２行以上改善する、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１６７）
ＢＣＶＡが、少なくとも３行以上改善する、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１６８）
ＢＣＶＡが、少なくとも４行以上改善する、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１６９）
ＢＣＶＡが、少なくとも５行以上改善する、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１７０）
フルオレセイン血管造影（ＦＡ）により観察したときの血管新生の低減が、前記投与ステップに後続する、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１７１）
他の抗ＶＥＧＦ療法の投与頻度が低減される、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１７２）
他の抗ＶＥＧＦ療法の投与頻度が月１回未満である、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１７３）
他の抗ＶＥＧＦ療法の投与頻度が３カ月未満である、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１７４）
他の抗ＶＥＧＦ療法の投与頻度が６カ月未満である、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１７５）
他の抗ＶＥＧＦ療法の投与頻度が１年未満である、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１７６）
約１×１０６〜１×１０１５個の組換えウイルスを含む単位用量の医薬組成物であって、前記各組換えウイルスが、可溶性Ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ１（ｓＦＬＴ−１）タンパク質をコードする核酸を含む、単位用量の医薬組成物。
（項目１７７）
約１×１０１０〜約３×１０１２個の組換えウイルスを含む、項目１７６に記載の単位用量の医薬組成物。
（項目１７８）
約１×１０７〜約１×１０１４個の組換えウイルスを含む、項目１７６に記載の単位用量の医薬組成物。
（項目１７９）
約１×１０８〜約１×１０１３個の組換えウイルスを含む、項目１７６に記載の単位用量の医薬組成物。
（項目１８０）
約１×１０９〜約１×１０１２個の組換えウイルスを含む、項目１７６に記載の単位用量の医薬組成物。
（項目１８１）
約１×１０１０〜約１×１０１２個の組換えウイルスを含む、項目１７６に記載の単位用量の医薬組成物。
（項目１８２）
前記ｓＦＬＴ−１タンパク質が、ヒトｓＦＬＴ−１タンパク質またはその機能的断片を含む、項目１７６に記載の単位用量の医薬組成物。
（項目１８３）
前記ウイルスが、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、アデノウイルス、ヘルパー依存性アデノウイルス、レトロウイルス、単純ヘルペスウイルス、レンチウイルス、ポックスウイルス、センダイウイルス（ＨＶＪ）−リポソーム複合体、モロニーマウス白血病ウイルス、およびＨＩＶベースのウイルスから選択される、項目１７６に記載の単位用量の医薬組成物。
（項目１８４）
前記ＡＡＶが、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、およびこれらのハイブリッドからなる群から選択される、項目１７６に記載の単位用量の医薬組成物。
（項目１８５）
前記組換えウイルスが、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）プロモーター、ラウス肉腫ウイルス（ＲＳＶ）プロモーター、ＭＭＴプロモーター、ＥＦ−１アルファプロモーター、ＵＢ６プロモーター、ニワトリベータ−アクチンプロモーター、ＣＡＧプロモーター、ＲＰＥ６５プロモーター、およびオプシンプロモーターから選択されるプロモーターを含む、項目１７６に記載の単位用量の医薬組成物。
（項目１８６）
前記組換えウイルスが、エンハンサーを含む、項目１７６に記載の単位用量の医薬組成物。
（項目１８７）
前記組換えウイルスが、イントロンを含む、項目１７６に記載の単位用量の医薬組成物。
（項目１８８）
前記組換えウイルスが、ＳＶ４０ポリＡを含む、項目１７６に記載の単位用量の医薬組成物。
（項目１８９）
前記組換えウイルスが、眼細胞内の前記ｓＦＬＴ−１タンパク質の選択的発現を指示することが可能な調節性核酸断片を含む、項目１７６に記載の単位用量の医薬組成物。
（項目１９０）
前記組換えウイルスが、界面活性剤と共に製剤化される、項目１７６に記載の単位用量の医薬組成物。
（項目１９１）
前記組換えウイルスが、プロデューサークローン法を使用して製造される、項目１６８に記載の単位用量の医薬組成物。
（項目１９２）
前記組換えウイルスが、組換えバキュロウイルスを使用して製造される、項目１６８に記載の単位用量の医薬組成物。
（項目１９３）
前記組換えウイルスが、Ａｄ−ＡＡＶを使用して製造される、項目１７６に記載の単位用量の医薬組成物。
（項目１９４）
前記組換えウイルスが、ＨＥＫ２９３細胞を使用して製造される、項目１７６に記載の単位用量の医薬組成物。
（項目１９５）
前記組換えウイルスが、昆虫細胞を使用して製造される、項目１７６に記載の単位用量の医薬組成物。
（項目１９６）
前記組換えウイルスが、ヘルペスヘルパーウイルスを使用して製造される、項目１７６に記載の単位用量の医薬組成物。
（項目１９７）
ヒト対象における眼の血管新生または黄斑浮腫を処置、低減、または防止する方法であって、薬学的有効量の、抗血管形成性因子の発現を指示する組換えＡＡＶ遺伝子送達ベクターを含む医薬組成物を、前記ベクターの投与がヒト対象における血管新生または黄斑浮腫を阻害するように網膜下投与するステップを含む方法。
（項目１９８）
前記投与ステップを、Ｂ型肝炎またはＣ型肝炎のいずれによる感染歴もない前記ヒト対象において実行する、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
（項目１９９）
前記医薬組成物の投与の７、１４、２１または３０、６０、９０、１２０、１５０、１８０、２７０、または３６５日後において測定したときに、前記ヒト対象の硝子体中の前記ｓＦＬＴ−１タンパク質レベルが上昇する、項目７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。