【手続補正書】
【提出日】平成27年12月25日(2015.12.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種のプロテインキナーゼ阻害剤及び少なくとも１種のポリマー性安定化マトリックス形成性成分の安定な非晶質のハイブリッドナノ粒子を含み、任意に、少なくとも１種の薬学的に許容できる可溶化剤をさらに含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物において、少なくとも１種の薬学的に許容できる可溶化剤をさらに含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の組成物において、前記可溶化剤が、前記組成物中で前記ハイブリッドナノ粒子と離れて存在していることを特徴とする組成物。
【請求項４】
請求項１乃至３の何れか１項に記載の組成物において、前記可溶化剤が、前記ハイブリッドナノ粒子の表面に分布していることを特徴とする組成物。
【請求項５】
請求項１乃至４の何れか１項に記載の組成物において、前記組成物が、未処理の結晶性形態の前記プロテインキナーゼ阻害剤の溶解速度と比較して、増加した溶解速度を与えることを特徴とする組成物。
【請求項６】
請求項５に記載の組成物において、前記溶解速度がフロースルーセルシステムにより測定されることを特徴とする組成物。
【請求項７】
請求項５又は６に記載の組成物において、前記溶解速度が、溶解の初期の０から１０分以内に測定されることを特徴とする組成物。
【請求項８】
請求項５乃至７の何れか１項に記載の組成物において、前記増加した溶解速度が、前記プロテインキナーゼ阻害剤を含む前記ハイブリッドナノ粒子と未処理の結晶性形態の前記プロテインキナーゼ阻害剤の溶解速度の比として溶液中で測定されることを特徴とする組成物。
【請求項９】
請求項８に記載の組成物において、前記比が、約１０：１から約３０：１など、約１．５：１から約５００：１であることを特徴とする組成物。
【請求項１０】
請求項５乃至９の何れか１項に記載の組成物において、前記溶解速度が、ＦａＳＳＩＦ又はＦｅＳＳＩＦなど腸内ｐＨの溶液中で測定されることを特徴とする組成物。
【請求項１１】
請求項５乃至９の何れか１項に記載の組成物において、前記溶解速度が、ＳＧＦなど胃内ｐＨの溶液中で測定されることを特徴とする組成物。
【請求項１２】
請求項１乃至１１の何れか１項に記載の組成物において、溶液中の阻害剤の溶解度の増加を与える組成物であって、前記増加が、未処理の結晶性形態の阻害剤の曲線下面積（ＡＵＣ）と比べて、約４０分から約９０分の間のＡＵＣとして前記溶液中で測定されることを特徴とする組成物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の組成物において、前記増加が、１が未処理の結晶性形態の阻害剤のＡＵＣであるとして、約２：１から約１００００：１であることを特徴とする組成物。
【請求項１４】
請求項１２又は１３に記載の組成物において、前記増加が、ＦａＳＳＩＦ又はＦｅＳＳＩＦなど腸内ｐＨの溶液中で測定されることを特徴とする組成物。
【請求項１５】
請求項１２又は１３に記載の組成物において、前記増加が、ＳＧＦなど胃内ｐＨの溶液中で測定されることを特徴とする組成物。
【請求項１６】
請求項１乃至１５の何れか１項に記載の組成物において、前記安定な非晶質のハイブリッドナノ粒子が、非晶質粉末Ｘ線回折パターンを与えることにより特徴づけられることを特徴とする組成物。
【請求項１７】
請求項１乃至１６の何れか１項に記載の組成物において、前記安定な非晶質のハイブリッドナノ粒子の溶解速度が、室温で９か月以上の保存の後、少なくとも約９０％に安定なままであることを特徴とする組成物。
【請求項１８】
請求項１乃至１７の何れか１項に記載の組成物において、前記ポリマー性安定化マトリックス形成性成分が、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアセテートフタレート、コポリビドン、クロスポビドン、メタクリル酸とエチルアクリラートのコポリマー、メタクリル酸とメチルメタクリラートのコポリマー、ポリエチレングリコール、ＤＬラクチド／グリコリドコポリマー、ポリＤＬ−ラクチド、セルロースアセテートフタレート、カルボマーホモポリマーＡ型、カルボマーホモポリマーＢ型、アミノアルキルメタクリラートコポリマー、及びポロキサマーから選択されることを特徴とする組成物。
【請求項１９】
請求項１乃至１７の何れか１項に記載の組成物において、前記ポリマー性安定化マトリックス形成性成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルセルロース、コポリビドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ポリビニルアセテートフタレート、セルロースアセテートフタレート、及びポリビニルピロリドンから選択されることを特徴とする組成物。
【請求項２０】
請求項１乃至１９の何れか１項に記載の組成物において、前記可溶化剤が、ポリビニルカプロラクタム−ポリ酢酸ビニル−ポリエチレングリコールコポリマー、ｄ−α−トコフェロール酸ポリエチレングリコール１０００サクシネート、及びＰＥＧ−４０水添ヒマシ油又はＰＥＧ−３５水添ヒマシ油などの水添ヒマシ油から選択されることを特徴とする組成物。
【請求項２１】
請求項１乃至１９の何れか１項に記載の組成物において、前記可溶化剤がポリビニルカプロラクタム−ポリ酢酸ビニル−ポリエチレングリコールコポリマーであることを特徴とする組成物。
【請求項２２】
請求項１乃至２１の何れか１項に記載の組成物において、前記阻害剤が、ラパチニブ、パゾパニブ、ニロチニブ、エルロチニブ、ダサチニブ、ゲフィチニブ、ソラフェニブ、アキシチニブ、クリゾチニブ、及びベムラフェニブからなる群から選択されるチロシンキナーゼ阻害剤；又はその塩若しくは水和物若しくは溶媒和物、又はその組み合わせであることを特徴とする組成物。
【請求項２３】
請求項１乃至２２の何れか１項に記載の組成物において、前記阻害剤がニロチニブであり；前記ポリマー性安定化マトリックス形成性成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート又はポリビニルアセテートフタレートであることを特徴とする組成物。
【請求項２４】
請求項１乃至２２の何れか１項の記載の組成物において、前記阻害剤がニロチニブであり；前記ポリマー性安定化マトリックス形成性成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート又はポリビニルアセテートフタレートであり；前記可溶化剤が、ポリビニルカプロラクタム−ポリ酢酸ビニル−ポリエチレングリコールコポリマー又はｄ−α−トコフェロール酸ポリエチレングリコール１０００サクシネートであることを特徴とする組成物。
【請求項２５】
請求項１乃至２２の何れか１項に記載の組成物において、前記阻害剤がエルロチニブであり、前記ポリマー性安定化マトリックス形成性成分がヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートであることを特徴とする組成物。
【請求項２６】
請求項１乃至２２の何れか１項に記載の組成物において、前記阻害剤がエルロチニブであり；前記ポリマー性安定化マトリックス形成性成分がヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートであり；前記可溶化剤が、ポリビニルカプロラクタム−ポリ酢酸ビニル−ポリエチレングリコールコポリマー又はｄ−α−トコフェロール酸ポリエチレングリコール１０００サクシネートであることを特徴とする組成物。
【請求項２７】
請求項１乃至２２の何れか１項に記載の組成物において、前記阻害剤がパゾパニブであり；前記ポリマー性安定化マトリックス形成性成分がポリビニルピロリドンであることを特徴とする組成物。
【請求項２８】
請求項１乃至２２の何れか１項に記載の組成物において、前記阻害剤がパゾパニブであり；前記ポリマー性安定化マトリックス形成性成分がポリビニルピロリドンであり；前記可溶化剤が、ポリビニルカプロラクタム−ポリ酢酸ビニル−ポリエチレングリコールコポリマー又はｄ−α−トコフェロール酸ポリエチレングリコール１０００サクシネートであることを特徴とする組成物。
【請求項２９】
請求項１乃至２２の何れか１項に記載の組成物において、前記阻害剤がラパチニブであり；前記ポリマー性安定化マトリックス形成性成分がヒドロキシプロピルセルロースであることを特徴とする組成物。
【請求項３０】
請求項１乃至２２の何れか１項に記載の組成物において、前記阻害剤がラパチニブであり；前記ポリマー性安定化マトリックス形成性成分がヒドロキシプロピルセルロースであり；前記可溶化剤が、ポリビニルカプロラクタム−ポリ酢酸ビニル−ポリエチレングリコールコポリマー又はｄ−α−トコフェロール酸ポリエチレングリコール１０００サクシネートであることを特徴とする組成物。
【請求項３１】
請求項１乃至２２の何れか１項に記載の組成物において、前記阻害剤がゲフィチニブであり；前記ポリマー性安定化マトリックス形成性成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート又はポリビニルアセテートフタレート又はポリビニルピロリドンであることを特徴とする組成物。
【請求項３２】
請求項１乃至２２の何れか１項に記載の組成物において、前記阻害剤がゲフィチニブであり；前記ポリマー性安定化マトリックス形成性成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート又はポリビニルアセテートフタレート又はポリビニルピロリドンであり；前記可溶化剤がポリビニルカプロラクタム−ポリ酢酸ビニル−ポリエチレングリコールコポリマーであることを特徴とする組成物。
【請求項３３】
請求項１乃至２２の何れか１項に記載の組成物において、前記阻害剤がダサチニブであり；前記ポリマー性安定化マトリックス形成性成分がコポリビドンであることを特徴とする組成物。
【請求項３４】
請求項１乃至２２の何れか１項に記載の組成物において、前記阻害剤がダサチニブであり；前記ポリマー性安定化マトリックス形成性成分がコポリビドンであり；前記可溶化剤がポリビニルカプロラクタム−ポリ酢酸ビニル−ポリエチレングリコールコポリマーであることを特徴とする組成物。
【請求項３５】
請求項１乃至２２の何れか１項に記載の組成物において、前記阻害剤がソラフェニブであり；前記ポリマー性安定化マトリックス形成性成分がヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートであることを特徴とする組成物。
【請求項３６】
請求項１乃至２２の何れか１項に記載の組成物において、前記阻害剤がソラフェニブであり；前記ポリマー性安定化マトリックス形成性成分がヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートであり；前記可溶化剤がポリビニルカプロラクタム−ポリ酢酸ビニル−ポリエチレングリコールコポリマーであることを特徴とする組成物。
【請求項３７】
請求項１乃至２２の何れか１項に記載の組成物において、前記阻害剤がニロチニブ塩基であり；前記ポリマー性安定化マトリックス形成性成分がヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート又はポリビニルアセテートフタレートであることを特徴とする組成物。
【請求項３８】
請求項１乃至２２の何れか１項に記載の組成物において、前記阻害剤がニロチニブ塩基であり；前記ポリマー性安定化マトリックス形成性成分がヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート又はポリビニルアセテートフタレートであり；前記可溶化剤がポリビニルカプロラクタム−ポリ酢酸ビニル−ポリエチレングリコールコポリマーであることを特徴とする組成物。
【請求項３９】
請求項１乃至２２の何れか１項に記載の組成物において、前記阻害剤がアキシチニブであり；前記ポリマー性安定化マトリックス形成性成分が、コポリビドン又はヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートであることを特徴とする組成物。
【請求項４０】
請求項１乃至２２の何れか１項に記載の組成物において、前記阻害剤がアキシチニブであり；前記ポリマー性安定化マトリックス形成性成分が、コポリビドン又はヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートであり；前記可溶化剤がポリビニルカプロラクタム−ポリ酢酸ビニル−ポリエチレングリコールコポリマーであることを特徴とする組成物。
【請求項４１】
請求項１乃至２２の何れか１項に記載の組成物において、前記阻害剤がクリゾチニブであり；前記ポリマー性安定化マトリックス形成性成分が、コポリビドン又はポリビニルピロリドンであることを特徴とする組成物。
【請求項４２】
請求項１乃至２２の何れか１項に記載の組成物において、前記阻害剤がクリゾチニブであり；前記ポリマー性安定化マトリックス形成性成分が、コポリビドン又はポリビニルピロリドンであり；前記可溶化剤が、ポリビニルカプロラクタム−ポリ酢酸ビニル−ポリエチレングリコールコポリマー又はＰＥＧ−４０水添ヒマシ油であることを特徴とする組成物。
【請求項４３】
請求項１乃至２２の何れか１項に記載の組成物において、前記阻害剤がベムラフェニブであり；前記ポリマー性安定化マトリックス形成性成分が、コポリビドン又はセルロースアセテートフタレートであることを特徴とする組成物。
【請求項４４】
請求項１乃至２２の何れか１項に記載の組成物において、前記阻害剤がベムラフェニブであり；前記ポリマー性安定化マトリックス形成性成分が、コポリビドン又はセルロースアセテートフタレートであり；前記可溶化剤がポリビニルカプロラクタム−ポリ酢酸ビニル−ポリエチレングリコールであることを特徴とする組成物。
【請求項４５】
請求項１乃至４４の何れか１項に記載の組成物において、前記安定な非晶質のハイブリッドナノ粒子が、約１０００ｎｍ未満の平均粒径を有することを特徴とする組成物。
【請求項４６】
請求項４５に記載の組成物において、前記粒径が、約５００ｎｍ未満、好ましくは２５０ｎｍ未満であることを特徴とする組成物。
【請求項４７】
請求項１乃至４６の何れか１項に記載の組成物において、前記プロテインキナーゼ阻害剤が、約１から約２のｐＨ、好ましくは約ｐＨ１．４で組成物から部分的に放出されることを特徴とする組成物。
【請求項４８】
療法に使用するための、請求項１乃至４７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項４９】
増殖性疾患の治療に使用するための、請求項１乃至４７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項５０】
請求項４９に記載の使用のための組成物において、前記増殖性疾患が腫瘍及び癌から選択されることを特徴とする組成物。
【請求項５１】
請求項４９に記載の使用のための組成物において、前記増殖性疾患が、神経線維腫症、結節性硬化症、血管腫及びリンパ管新生、子宮頸癌、肛門癌、及び口腔癌、眼又は眼の癌、胃癌、結腸癌、膀胱癌、直腸癌、肝臓癌、すい臓癌、肺癌、乳癌、子宮頚癌、子宮体癌、卵巣癌、前立腺癌、精巣癌、腎癌、脳の癌、中枢神経系の癌、頭頸部癌、咽頭癌、皮膚メラノーマ、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、ユーイング肉腫、カポジ肉腫、基底細胞癌及び扁平上皮癌、小細胞肺癌、絨毛癌、横紋筋肉腫、血管肉腫、血管内皮腫、ウィルムス腫瘍、神経芽細胞腫、口腔／咽頭癌、食道癌、喉頭癌、リンパ腫、多発性骨髄腫；心臓肥大、加齢黄斑変性、及び糖尿病性網膜症から選択されることを特徴とする組成物。
【請求項５２】
請求項４９乃至５１の何れか１項に記載の使用のための組成物において、前記組成物が食品の摂取の間に与えられることを特徴とする組成物。
【請求項５３】
請求項１乃至４７の何れか１項に定義される、少なくとも１種のプロテインキナーゼ阻害剤及び少なくとも１種のポリマー性安定化マトリックス形成性成分を含むことを特徴とする安定な非晶質のハイブリッドナノ粒子。