(57)【要約】      （修正有）【課題】天然成分を含有する安全性の高い光老化抑制剤の提供。【解決手段】リゾホスファチジルグリセロールを有効成分として含有する光老化抑制剤。該光老化抑制剤は、皮膚外用剤、または化粧料であることが好ましい。該光老化抑制剤は、特に、日焼け止め用であることが好ましい。該光老化抑制剤は、紫外線による皮膚の紅斑や褐色化の抑制、紫外線による表皮細胞死の抑制、すなわちシワや落屑の抑制など、紫外線による表皮細胞障害の緩和に有効である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
リゾホスファチジルグリセロールを有効成分として含有する光老化抑制剤。
【請求項２】
皮膚外用剤である、請求項１に記載の光老化抑制剤。
【請求項３】
化粧料である、請求項２に記載の光老化抑制剤。
【請求項４】
日焼け止め用である、請求項１から３のいずれかの項に記載の光老化抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光老化抑制剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
紫外線による皮膚のシミやソバカス、シワなどの皮膚の老化を抑制するために、従来より各種の紫外線吸収剤を配合した化粧料が開発され、市販されている。しかし、多くの紫外線吸収剤は、化学合成品であるため、刺激を皮膚に与えるなど安全性に問題があった。
【０００３】
近年、天然成分を紫外線吸収剤として利用しようとする試みが報告されている。例えば、特許文献１〜４は、リン脂質を紫外線吸収剤として配合した化粧料を報告している。しかし、これらのリン脂質は、脂肪酸鎖にフェニレン基（特許文献１および２）、コウジ酸基またはアルブチン基（特許文献３）、シスチニル基（特許文献４）が導入されたリン脂質誘導体であり、必ずしも天然成分そのものではなく、化粧料の製造コストも高くなる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開平１−２８７０９１号公報
【特許文献２】特開平１−２９９２９２号公報
【特許文献３】特開平７−００２６４２号公報
【特許文献４】特開平９−０３０９５３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、天然成分を含有する安全性の高い光老化抑制剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、リゾホスファチジルグリセロール（ＬＰＧ）に優れた光老化抑制効果があることを見出し、本発明を完成させた。
【０００７】
本発明は、光老化抑制剤を提供し、該光老化抑制剤は、リゾホスファチジルグリセロールを有効成分として含有する。
【０００８】
１つの実施態様では、上記光老化抑制剤は、皮膚外用剤である。
【０００９】
１つの実施態様では、上記光老化抑制剤は、化粧料である。
【００１０】
他の実施態様では、上記光老化抑制剤は、日焼け止め用である。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、天然成分を含有する安全性の高い光老化抑制剤を提供することができる。本発明の光老化抑制剤は、皮膚外用剤として化粧料、医薬品、医薬部外品などに用いることができる。本発明の皮膚外用剤は、紫外線による皮膚の紅斑や褐色化の抑制、紫外線による表皮細胞死の抑制、すなわちシワや落屑の抑制など、紫外線による表皮細胞障害の緩和に有効である。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】ＵＶＢを照射したヒト前腕の紅斑を示す写真である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明の光老化抑制剤は、リゾホスファチジルグリセロール（ＬＰＧ）を有効成分として含有する。
【００１４】
本明細書において、ＬＰＧとは、リン脂質のグリセロール骨格の１位または２位のいずれか一方にのみ脂肪酸がエステル結合し、さらに塩基部位にグリセロールが結合したリン脂質をいう。脂肪酸の種類および結合位置により種々のＬＰＧが存在する。本発明のＬＰＧは、これらのいずれかまたは混合物である。
【００１５】
脂肪酸としては、飽和脂肪酸であってもよいし、不飽和脂肪酸であってもよい。直鎖であってもよいし、分岐鎖を有していてもよい。好ましくは炭素数１４〜２４、より好ましくは炭素数１６〜２０の脂肪酸である。
【００１６】
飽和脂肪酸としては、例えば、ブタン酸、ペンタン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸、ドデカン酸、テトラデカン酸、ペンタデカン酸、ヘキサデカン酸（例えば、パルミチン酸）、ヘプタデカン酸、オクタデカン酸（例えば、ステアリン酸）、ノナデカン酸、エイコサン酸（例えば、アラキジン酸）、ドコサン酸、テトラコサン酸、ヘキサコサン酸、オクタコサン酸、トリアコンタン酸が挙げられる。好ましくは、テトラデカン酸、ヘキサデカン酸、オクタデカン酸、エイコサン酸、ドコサン酸、より好まくは、テトラデカン酸、ヘキサデカン酸、オクタデカン酸、エイコサン酸である。
【００１７】
不飽和脂肪酸としては、例えば、ブテン酸（例えば、クロトン酸、イソクロトン酸）、ペンテン酸、ヘキセン酸、ヘプテン酸、オクテン酸、ノネン酸、デセン酸、ウンデセン酸、ドデセン酸（例えば、ラウロレイン酸）、トリデセン酸、テトラデセン酸（例えば、ミリストレイン酸、ミリステライジン酸）、ペンタデセン酸、ヘキサデセン酸（例えば、パルミトレイン酸、パルミテライジン酸）、ヘプタデセン酸、オクタデセン酸（例えば、ペトロセリン酸、ペトロセライジン酸、オレイン酸、エライジン酸、バクセン酸）、ノナデセン酸、エイコセン酸（例えば、ガドレイン酸、ゴンドレン酸）、ドコセン酸（例えば、エルカ酸、ブラッシジン酸、セトレイン酸）、テトラコセン酸（例えば、ネルボン酸）、ヘキサコセン酸、オクタコセン酸、トリアコンテン酸、ペンタジエン酸、ヘキサジエン酸（例えば、ソルビン酸）、ペプタジエン酸、オクタジエン酸、ノナジエン酸、デカジエン酸、ウンデカジエン酸、ドデカジエン酸、トリデカジエン酸、テトラデカジエン酸、ペンタデカジエン酸、ヘキサデカジエン酸、ヘプタデカジエン酸、オクタデカジエン酸（例えば、リノール酸、リノエライジン酸）、エイコサジエン酸、ドコサジエン酸、テトラコサジエン酸、ヘキサコサジエン酸、オクタコサジエン酸、トリアコンタジエン酸、ヘキサデカトリエン酸、オクタデカトリエン酸（例えば、α−リノレン酸、γ−リノレン酸）、エイコサトリエン酸（例えば、ジホモ−γ−リノレン酸、ミード酸）、ドコサトリエン酸、テトラコサトリエン酸、ヘキサコサトリエン酸、オクタコサトリエン酸、トリアコンタトリエン酸、オクタデカテトラエン酸（例えば、ステアリドン酸）、エイコサテトラエン酸（例えば、アラキドン酸）、ドコサテトラエン酸（例えば、アドレン酸）、テトラコサテトラエン酸、ヘキサコサテトラエン酸、オクタコサテトラエン酸、トリアコンタテトラエン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサペンタエン酸（例えば、クルパドノン酸）、テトラコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、テトラコサヘキサエン酸（例えば、ニシン酸）が挙げられる。好ましくは、オクタデセン酸（例えば、オレイン酸）、エイコセン酸、オクタデカジエン酸（例えば、リノール酸）、オクタデカトリエン酸（例えば、α−リノレン酸、γ−リノレン酸）、より好ましくは、オクタデセン酸（例えば、オレイン酸）、オクタデカジエン酸（例えば、リノール酸）、オクタデカトリエン酸（α−リノレン酸、γ−リノレン酸）である。
【００１８】
本発明において、ＬＰＧは、市販品であってもよいし、公知の方法により製造されたものであってもよい。市販品としては、好ましくは「ナガセ  リゾＰＧ」（ナガセケムテックス株式会社製）である。公知の方法としては、例えば、ＬＰＧを含む原材料から水または有機溶剤でＬＰＧを抽出する方法、特開２００５−２６１３８８号公報に記載された方法が挙げられる。ＬＰＧを含む原材料は、大豆、菜種などの植物由来原材料、卵黄、魚などの動物由来原材料、菌類または細菌類由来など天然物由来原材料であってもよいし、天然物由来原材料を精製、化学処理または酵素処理などに供して得られた原材料であってもよいし、あるいは化学合成品、酵素合成品など非天然物由来原材料であってもよい。
【００１９】
酵素処理としては、例えば、天然レシチンを有機溶媒中酵素反応させる。酵素としては、好ましくは、リパーゼ、ホスホリパーゼＤ、ホスホリパーゼＡ１、ホスホリパーゼＡ２である。酵素反応の条件は、酵素に応じて適宜設定され得る。有機溶媒としては、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサンなどの炭化水素、エタノール、アセトニトリル、酢酸エステル、石油エーテル、ＴＨＦ、アセトンが挙げられる。
【００２０】
ＬＰＧを抽出するための有機溶剤としては、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサンなどの炭化水素、エタノール、アセトニトリル、酢酸エステル、石油エーテル、ＴＨＦ、アセトンが挙げられる。これらのいずれかまたは混合物であってもよい。有機溶剤の量は、特に限定されず、ＬＰＧを含有する原材料の量に応じて適宜設定され得る。抽出温度および抽出時間は特に限定されない。静置、撹拌、振盪などにより抽出効率を高めることができる。
【００２１】
本発明の光老化抑制剤に含有されるＬＰＧの量としては、特に限定されず、例えば、０．００１質量％以上、好ましくは０．１質量％以上、より好ましくは１質量％以上であり、例えば、１００質量％以下である。皮膚外用剤などの用途に応じて適宜設定され得る。
【００２２】
本発明の光老化抑制剤の剤形、保存方法および保存形態も、皮膚外用剤などの用途に応じて適宜設定され得る。
【００２３】
本発明の光老化抑制剤は、ＬＰＧ以外に他のリン脂質やリゾリン脂質を１０質量％程度含有していてもよい。好ましくは２質量％以下であり、より好ましくは１質量％以下である。他のリン脂質やリゾリン脂質としては、例えば、ホスファチジン酸、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルグリセロール、リゾホスファチジン酸、リゾホスファチジルエタノールアミン、リゾホスファチジルコリンが挙げられる。
【００２４】
本発明の皮膚外用剤は、皮膚外用剤が一般的に含有する成分、例えば、油分、界面活性剤、アルコール類、キレート剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、増粘剤、色素類、香料、紫外線吸収剤、美白剤、しわ改善剤、保湿剤、皮脂分泌抑制剤、柔軟剤、角質保護剤、薬効剤、酸化防止剤、溶剤、感触向上剤、ゲル化剤、噴射剤、還元剤、酸化剤、抗菌剤、ビタミン類、ビタミン誘導体類、血行促進剤、抗老化剤、引きしめ剤、収斂剤、冷感剤、温感剤、創傷治癒促進剤、刺激緩和剤、鎮痛剤、細胞賦活剤、植物エキス、動物エキス、微生物エキス、鎮痒剤、角質剥離剤、角質溶解剤、ピーリング剤、制汗剤、清涼剤、酵素、核酸、水をさらに含有していてもよい。また、上記成分以外にも、必要に応じて、化粧料、医薬品、医薬部外品などが一般的に含有する成分を含有していてもよい。
【００２５】
本発明の皮膚外用剤の形態としては、例えば、洗顔料、クレンジングフォーム、洗粉、洗顔パウダー、クレンジングローション、クレンジングジェル、クレンジングクリーム、クレンジングミルク、クレンジングオイル、クレンジングマスク、化粧水、柔軟化粧水、収斂化粧水、洗浄用化粧水、多層式化粧水、乳液、エモリエントローション、モイスチャーローション、ミルキーローション、ナリシングローション、ナリシングミルク、サンプロテクト、サンプロテクター、紫外線（ＵＶ）ケアミルク、サンスクリーン、メーキャップローション、メーキャップクリーム、ハンドローション、ハンドクリーム、ボディーローション、ボディークリーム、エモリエントクリーム、モイスチャークリーム、栄養クリーム、ベースクリーム、プレメーキャップクリーム、サンスクリーンクリーム、サンタンクリーム、除毛クリーム、デオドラントクリーム、シェービングクリーム、石鹸、化粧石鹸、薬用石鹸、薬用石鹸、液状石鹸、ひげそり石鹸、合成石鹸、ボディーシャンプー、ボディーリンス、ボディーパウダー、パック、マスク、エッセンス、保湿エッセンス、美白エッセンス、紫外線防止エッセンス、美容液、基礎化粧料、白粉、打粉類、ファンデーション類、口紅類、リップクリーム、リップグロス、頬紅類、アイライナー、マスカラ、アイシャドー、眉墨、アイブロー、ネイルエナメル、エナメルリムーバー、ネイルトリートメント、防臭化粧料、虫除けスプレー、軟膏剤、貼付剤、ローション剤、浴剤類が挙げられる。好ましくは、サンスクリーンなどの日焼け止め、化粧水、乳液、ローション、クリーム、美容液である。
【００２６】
本発明の皮膚外用剤は、直接、皮膚に塗布または噴霧してもよいし、石鹸またはシャンプーなどとして用いた後、洗い流してもよいし、あるいは化粧料のように皮膚に暫く付したままにしてもよい。また、衣服などに含浸させたり噴霧して、これを身に着けてもよい。
【００２７】
本発明の皮膚外用剤中のＬＰＧの含有量は、光老化抑制効果が発揮される限り、特に限定されず、その形態、用途、適用対象などに応じて適宜設定され得る。好ましくは０．００１〜１０質量％、より好ましくは０．０１〜１質量％である。
【実施例】
【００２８】
以下、実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されない。
【００２９】
（実施例１：皮膚モデルＥｐｉＳｋｉｎ−ＬＭＴＭを用いた光老化抑制試験）
ヒトの皮膚を再現した３次元皮膚モデルＥｐｉＳｋｉｎ−ＬＭＴＭ（Skin Ethic社製）を用いて、皮膚モデルを構成する表皮細胞の生存率を指標として、リゾホスファチジルグリセロール（ＬＰＧ）の光老化抑制効果を評価した。
【００３０】
ナガセケムテックス株式会社製「ナガセ  リゾＰＧ」（リゾホスファチジルグリセロール７４質量％含有）を２００μｇ／ｍＬ、５００μｇ／ｍＬの濃度になるようにＰＢＳ（＋）（リン酸緩衝生理食塩水（＋））に溶解し、試料溶液とした。皮膚モデルを付属の専用培地を含むシャーレに移し、試料溶液１５０μＬを培地に添加後、２４時間培養した。次いで、皮膚モデルをＰＢＳ（＋）にて洗浄後、ＨＢＳ（＋）（ハンクス緩衝液（＋））を含むシャーレに移し、皮膚モデルに線量２００ｍＪ／ｃｍ２のＵＶＢ（フィリップス社製ＵＶＢランプＴＬ２０Ｗ／１２ＲＳ）を照射した。照射後、ＨＢＳ（＋）を除去し、皮膚モデルを同濃度の試料溶液１５０μＬを添加した付属の専用培地にてさらに２４時間培養した。次いで、皮膚モデルの表皮細胞生存率をＭＴＴ法により測定した。
【００３１】
ＭＴＴ法では、皮膚モデルを3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide（ＭＴＴ、Sigma社）を０．３ｍｇ／ｍＬの濃度になるように添加した付属の専用培地にて３時間培養後、剥離し、酸性イソプロパノールに室温にて４時間浸漬し、ブルーホルマザンで抽出した。抽出液の５５０ｎｍにおける吸光度をマイクロプレートリーダーにて測定した。なお、ＵＶＢ非照射（線量０ｍＪ／ｃｍ２）／試料溶液無添加（０μｇ／ｍＬ：ＰＢＳ（＋）のみ添加）およびＵＶＢ照射（線量２００ｍＪ／ｃｍ２）／試料溶液無添加（０μｇ／ｍＬ：ＰＢＳ（＋）のみ添加）をコントロールとした。ＵＶＢ非照射コントロールを１００％として表皮細胞生存率を算出した。結果を表１に示す。
【００３２】
【表１】
2013203734.tif 000002
【００３３】
表１より明らかなように、表皮細胞生存率はＵＶＢ線量２００ｍＪ／ｃｍ２の照射によって５８．５％まで低下したが、ＬＰＧの添加によって濃度依存的に回復した。
【００３４】
（実施例２：ヒトによる光老化抑制試験）
（化粧用クリームの調製）
ヒトの皮膚を用いてＬＰＧの光老化抑制効果を評価した。ナガセケムテックス株式会社製「ナガセ  リゾＰＧ」を以下の表２に示す配合で含有する化粧用クリームを調製した。まず、水相を計量し、ｐＨ５．５に調整後、８５℃に加温した。次いで、油相を計量し、８５℃に加温し溶解させた。水相に油相を添加し、ホモミキサーを用いて５，０００ｒｐｍにて５分間乳化を行った。次いで、混合物を室温まで撹拌しながら冷却し、真空ポンプによる脱気処理に供した後、化粧用クリームとした。試験ＢがＬＰＧを含む化粧用クリーム、試験ＡがＬＰＧを含まないコントロールの化粧用クリームである。
【００３５】
【表２】
2013203734.tif 000003
【００３６】
（ヒト試験）
ヒトの前腕に上記化粧用クリーム２．０ｍｇ／ｃｍ２を塗布した。次いで、最小紅斑量の２倍を生じさせる線量のＵＶＢ（UVP社製ＵＶＢランプ、中波長３０２ｎｍ）を照射し、さらに化粧用クリーム２．０ｍｇ／ｃｍ２を塗布した。次いで、９日間、化粧用クリーム２．０ｍｇ／ｃｍ２を塗布し続けた。なお、化粧用クリームを塗布しなかったこと以外は同様に行った処理を無処理区とした。紅斑の度合いを目視により評価した。結果を図１に示す。
【００３７】
図１より明らかなように、ＬＰＧによって紅斑が緩和された。
【産業上の利用可能性】
【００３８】
本発明によれば、天然成分を含有する安全性の高い光老化抑制剤を提供することができる。本発明の光老化抑制剤は、皮膚外用剤として化粧料、医薬品、医薬部外品などに用いることができる。本発明の皮膚外用剤は、紫外線による皮膚の紅斑や褐色化の抑制、紫外線による表皮細胞死の抑制、すなわちシワや落屑の抑制など、紫外線による表皮細胞障害の緩和に有効である。
【図１】
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