【手続補正書】
【提出日】平成28年11月11日(2016.11.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物であって、
【化１】
2015536996.tif 000001
Ｒ１がＣ８−Ｃ２４アルキルまたはポリエチレングリコールである化合物。
【請求項２】
請求項１記載の化合物において、Ｒ１がＣ１０−Ｃ２４アルキルである化合物。
【請求項３】
請求項１記載の化合物において、Ｒ１がＣ１２−Ｃ２４アルキルである化合物。
【請求項４】
請求項１記載の化合物において、Ｒ１がＣ１４−Ｃ２４アルキルである化合物。
【請求項５】
請求項１記載の化合物において、Ｒ１がＣ１６−Ｃ２４アルキルである化合物。
【請求項６】
請求項１記載の化合物において、Ｒ１がＣ１８−Ｃ２４アルキルである化合物。
【請求項７】
請求項１記載の化合物において、Ｒ１がＣ１０アルキルである化合物。
【請求項８】
請求項１記載の化合物において、Ｒ１がＣ１２アルキルである化合物。
【請求項９】
請求項１記載の化合物において、Ｒ１がＣ１４アルキルである化合物。
【請求項１０】
請求項１記載の化合物において、Ｒ１がＣ１６アルキルである化合物。
【請求項１１】
請求項１記載の化合物において、Ｒ１がＣ６アルキルである化合物。
【請求項１２】
請求項１記載の化合物において、式Ｉの化合物が
【化２】
2015536996.tif 000002
である化合物。
【請求項１３】
請求項１記載の化合物において、式Ｉの化合物が
【化３】
2015536996.tif 000003
である化合物。
【請求項１４】
請求項１記載の化合物において、式Ｉの化合物が
【化４】
2015536996.tif 000004
である化合物。
【請求項１５】
薬学的組成物であって、
ＲがＣ８−Ｃ２４アルキルまたはポリエチレングリコールである式ＩＡの化合物と、
【化５】
2015536996.tif 000005
薬学的に許容される担体または希釈剤と、
を有する薬学的組成物。
【請求項１６】
請求項１５記載の薬学的組成物において、ＲがＣ１０−Ｃ２４アルキルである薬学的組成物。
【請求項１７】
請求項１５記載の薬学的組成物において、ＲがＣ１０アルキルである薬学的組成物。
【請求項１８】
請求項１５記載の薬学的組成物において、ＲがＣ１２アルキルである薬学的組成物。
【請求項１９】
請求項１５記載の薬学的組成物において、ＲがＣ１４アルキルである薬学的組成物。
【請求項２０】
請求項１５記載の薬学的組成物において、ＲがＣ１６アルキルである薬学的組成物。
【請求項２１】
式ＩＡの化合物を有するナノ粒子であって、
【化６】
2015536996.tif 000006
ＲがＣ１−Ｃ２４アルキルまたはポリエチレングリコールであるナノ粒子。
【請求項２２】
請求項１〜１４のいずれか１つに記載の化合物を有するナノ粒子。
【請求項２３】
請求項２２記載のナノ粒子であって、さらに、ヒト血清アルブミンを有するナノ粒子。
【請求項２４】
請求項２２または２３記載のナノ粒子であって、さらに、ポリ乳酸−グリコール酸を有するナノ粒子。
【請求項２５】
請求項２２または２３記載のナノ粒子であって、さらに、ポリエチレングリコールを有するナノ粒子。
【請求項２６】
請求項２２または２３記載のナノ粒子であって、さらに、ポリ乳酸−グリコール酸（ＰＬＧＡ）およびポリオキシエチレン乳酸共重合体を有するナノ粒子。
【請求項２７】
請求項２３記載のナノ粒子において、前記ヒト血清アルブミンはジアルデヒドと架橋するものであるナノ粒子。
【請求項２８】
請求項２７記載のナノ粒子において、前記ジアルデヒドがグルタルアルデヒドであるナノ粒子。
【請求項２９】
請求項２２〜２８のいずれか１つに記載のナノ粒子を有する凍結乾燥組成物。
【請求項３０】
請求項２９記載の凍結乾燥組成物であって、さらに、１若しくはそれ以上のマンニトール、トレハロース、スクロース、またはＮａＣｌを有する凍結乾燥組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
しかし、固形腫瘍の治療でのベンダムスチンの利用は、前記化合物が水性環境で化学的に不安定であるため、限られている。実際、ベンダムスチンはｉｎ  ｖｉｖｏでの半減期がわずか約６〜１０分であることが報告されている。その結果、ベンダムスチンの循環血液中濃度は、ベンダムスチンが循環系の外にある腫瘍に到達できるだけの十分な時間、維持されない。ベンダムスチンの循環時間を延長する方法が必要である。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献１）  米国特許出願公開第２０１４／００４５９５０号明細書
（特許文献２）  米国特許出願公開第２０１４／０１２１３８３号明細書
（特許文献３）  米国特許出願公開第２０１５／０２７４６７５号明細書
（特許文献４）  米国特許出願公開第２０１６／００１６９１２号明細書
（特許文献５）  米国特許第７，７５８，８９１号明細書
（特許文献６）  米国特許第７，８２０，７８８号明細書
（特許文献７）  米国特許第７，９２３，５３６号明細書
（特許文献８）  米国特許第８，０３４，３７５号明細書
（特許文献９）  米国特許第８，１３８，２２９号明細書
（特許文献１０）  米国特許第８，２６８，３４８号明細書
（特許文献１１）  米国特許第８，３１４，１５６号明細書
（特許文献１２）  米国特許第８，３４４，００６号明細書
（特許文献１３）  米国特許第８，４３６，１９０号明細書
（特許文献１４）  米国特許第８，４４５，５２４号明細書
（特許文献１５）  米国特許第８，４６１，３５０号明細書
（特許文献１６）  米国特許第８，４８１，７５１号明細書
（特許文献１７）  米国特許第８，６０９，８６３号明細書
（特許文献１８）  米国特許第８，６６９，２７９号明細書
（特許文献１９）  米国特許第８，７９１，２７０号明細書
（特許文献２０）  米国特許第８，８０９，５４９号明細書
（特許文献２１）  米国特許第８，８５３，２６０号明細書
（特許文献２２）  米国特許第８，８８３，８３６号明細書
（特許文献２３）  米国特許第８，８９５，７５６号明細書
（特許文献２４）  米国特許第９，１４９，４６４号明細書
（特許文献２５）  米国特許第９，１５０，５１７号明細書
（特許文献２６）  米国再発行特許発明第４１，８８４号明細書
（特許文献２７）  中国特許出願公開第１０１９６６１５８号明細書
（特許文献２８）  中国特許出願公開第１０２２８１８７１号明細書
（特許文献２９）  国際公開第２０１０／０３６７０２号
（特許文献３０）  国際公開第２０１０／０４２５６８号
（特許文献３１）  国際公開第２０１０／０６３４９３号
（特許文献３２）  国際公開第２０１１／１５１０８７号
（特許文献３３）  国際公開第２０１２／０５９９３５号
（特許文献３４）  国際公開第２０１２／１５４８６１号
（特許文献３５）  国際公開第２０１２／１５８７７６号
（特許文献３６）  国際公開第２０１３／１８９８４７号
（特許文献３７）  欧州特許出願公開第２４６８７１６号明細書
（非特許文献）
（非特許文献１）  ＡＢＲＡＸＡＮＥ  Ｐａｃｋａｇｅ  Ｉｎｓｅｒｔ，Ｒｅｖｉｓｅｄ  Ｄｅｃｅｍｂｅｒ  ２０１４，２４  ｐａｇｅｓ．
（非特許文献２）  ＤＵＢＢＥＬＭＡＮ，Ａ−Ｃ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅ  Ｐｒｏｆｉｌｉｎｇ  ｏｆ  Ｂｅｎｄａｍｕｓｔｉｎｅ  ｉｎ  Ｕｒｉｎｅ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｐａｔｉｅｎｔｓ  ａｆｔｅｒ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ［１４Ｃ］Ｂｅｎｄａｍｕｓｔｉｎｅ"，Ｄｒｕｇ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ａｎｄ  Ｄｉｓｐｏｓｉｔｉｏｎ，Ｖｏｌ．４０，Ｎｏ．７，（２０１２），ｐｐ．１２９７−１３０７．
（非特許文献３）  Ｅｎｇｌｉｓｈ  Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＣＮ  １０１９６６１５８（Ｈｏｕ  ｅｔ  ａｌ），２０１１．
（非特許文献４）  Ｈａｇｅｍｅｉｓｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｎｃｏ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ａｎｄ  Ｔｈｅｒａｐｙ，２００９，２  ｐａｇｅｓ  ２６９−２７９．
（非特許文献５）  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ  Ｒｅｐｏｒｔ  ｏｎ  Ｐａｔｅｎｔａｂｉｌｉｔｙ  ｏｎ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｎｏ．ＰＣＴ／ＥＰ２０１３／０６２３４７，
ｍａｉｌ  ｄａｔｅ  Ｄｅｃｅｍｂｅｒ  ３１，２０１４，９  ｐａｇｅｓ．
（非特許文献６）  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ  Ｒｅｐｏｒｔ  ｏｎ  Ｐａｔｅｎｔａｂｉｌｉｔｙ  ｏｎ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｎｏ．ＰＣＴ／ＵＳ２０１３／０６９５５０（１０９８８５−０１６０），ｍａｉｌ  ｄａｔｅ  Ｍａｙ  ２１，２０１５，６  ｐａｇｅｓ．
（非特許文献７）  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｅａｒｃｈ  Ｒｅｐｏｒｔ  ａｎｄ  Ｗｒｉｔｔｅｎ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｏｎ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｎｏ．ＰＣＴ／ＥＰ２０１３／０６２３４７，
ｍａｉｌ  ｄａｔｅ  Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ  １０，２０１３，１４  ｐａｇｅｓ．
（非特許文献８）  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｅａｒｃｈ  Ｒｅｐｏｒｔ  ａｎｄ  Ｗｒｉｔｔｅｎ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｏｎ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｎｏ．ＰＣＴ／ＵＳ２０１３／０６９５５０（１０９８８５−０１６０），ｍａｉｌ  ｄａｔｅ  Ｊａｎｕａｒｙ  ２，２０１４，８  ｐａｇｅｓ．
（非特許文献９）  Ｒａｕｔｉｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｄｒｕｇｓ：  ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，Ｍａｒｃｈ  ２００８，７（３），ｐａｇｅｓ  ２５５−２７０．
（非特許文献１０）  Ｒａｕｔｉｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｄｒｕｇｓ：  ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，Ｍａｒｃｈ  ２００８，７（３），ｐａｇｅｓ  ２５５−２７０．
（非特許文献１１）  ＳＣＵＴＡＲＵ，Ａｎａ  Ｍａｒｉａ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｂｉｖａｌｅｎｔ  ｂｅｎｄａｍｕｓｔｉｎｅ  ａｎｄ  ｍｅｌｐｈａｌａｎ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  ａｓ  ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  ａｇｅｎｔｓ"，Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ．４６，Ｎｏ．５，（２０１１），ｐｐ．１６０４−１６１５．
（非特許文献１２）  ＳＣＵＴＡＲＵ，Ａｎａ  Ｍａｒｉａ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎ−Ｌｏｓｔ  Ｄｒｕｇｓ  Ｍｅｌｐｈａｌａｎ  ａｎｄ  Ｂｅｎｄａｍｕｓｔｉｎｅ：  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ  ｏｆ  ａ  Ｎｅｗ  Ｓｅｔ  ｏｆ  Ｄｅｎｄｒｉｍｅｒ−Ｄｒｕｇ  Ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ  ａｓ  Ｔｕｍｏｒ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔｓ"，Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ．２１，Ｎｏ．１０，（２０１０），ｐｐ．１７２８−１７４３．
（非特許文献１３）  ＴＲＥＡＮＤＡ  ｐａｃｋａｇｅ  ｉｎｓｅｒｔ，Ｒｅｖｉｓｅｄ  Ｍａｒｃｈ  ２０１５，７  ｐａｇｅｓ．
（非特許文献１４）  Ｗｒｉｔｔｅｎ  Ｏｐｉｎｉｏｎ，Ｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  Ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ  Ｒｅｐｏｒｔ  ｆｏｒ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｎｏ．１１２０１５０３５６０Ｔ  ｄａｔｅｄ  Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ  ８，２０１６．（１０９８８５−０１７８）