【手続補正書】
【提出日】平成28年6月23日(2016.6.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡの少なくとも３’末端に相補的なＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳの領域から上流のＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳの領域を標的とする修飾オリゴヌクレオチドを含む、化合物であって、該修飾オリゴヌクレオチドが細胞内で父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発することができる、前記化合物。
【請求項２】
ｉ）ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号１と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、及び／又は
ｉｉ）ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号２と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｉ）ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡの少なくとも３’末端に相補的な前記領域が、配列番号１の核酸塩基１０３２９６７で始まる、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ｉｉ）ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡの少なくとも３’末端に相補的な前記領域が、配列番号２の核酸塩基５１３６０３で始まる、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物が、１２〜３０個連結されたヌクレオシドから成る修飾オリゴヌクレオチドを含み、前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳ核酸配列に少なくとも８５％相補的である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
前記修飾オリゴヌクレオチドが、その全長にわたり、ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳ核酸配列の等長領域と、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は１００％相補的である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
前記修飾オリゴヌクレオチドが、一本鎖オリゴヌクレオチドである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合を含む、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
前記修飾ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
少なくとも１つのヌクレオシドが、修飾糖を含む、請求項７〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
前記修飾糖が、前記糖の４’と２’位の間に架橋を含む二環式糖である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
前記架橋が、４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’、４’−ＣＨ２−２’、４’−（ＣＨ２）２−２’、４’−ＣＨ２−Ｏ−２’、４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’、４’−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（Ｒ１）−２’、および４’−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１）−Ｏ−２’−から選択され、式中、各Ｒ１は独立して、Ｈ、保護基、またはＣ１〜Ｃ１２アルキルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記架橋が、４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’、４’−ＣＨ２−Ｏ−２’および４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’から選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記修飾糖が、２’−Ｏ−メトキシエチル基を含む、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１５】
少なくとも１つのヌクレオシドが、修飾核酸塩基を含む、請求項７〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
前記修飾核酸塩基が、５−メチルシトシンである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物が共役アンチセンス化合物である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物を含む、療法用の医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物を含む、アンジェルマン症候群の治療用医薬組成物。 
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０７】
そこを通してスクランブルフットショックが与えられるステンレス鋼格子床を有する標準試験チャンバを使用する恐怖条件づけアッセイを用いて、ＡＳＯで治療したマウスを状況依存的な学習の改善に関して試験する。竦みを評価し、１（竦んでいる姿勢）または０（竦んでいない姿勢）のいずれかで点数化する。１分間隔にわたって点数を平均化し、パーセンテージに変換する。
ある態様において、本発明は以下であってもよい。
［態様１］細胞内で父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する方法であって、前記細胞をＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳを標的とするアンチセンス化合物と接触させることを含む、方法。
［態様２］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号１と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、態様１に記載の方法。
［態様３］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号２と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、態様１に記載の方法。
［態様４］細胞内で父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する方法であって、前記細胞を、ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡの少なくとも３’末端に相補的なＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳの領域から上流のＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳの領域を標的とするアンチセンス化合物と接触させることを含む、方法。
［態様５］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号１と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、態様４に記載の方法。
［態様６］ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡの少なくとも３’末端に相補的な前記領域が、配列番号１の核酸塩基１０３２９６７で始まる、態様５に記載の方法。
［態様７］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号２と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、態様４に記載の方法。
［態様８］ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡの少なくとも３’末端に相補的な前記領域が、配列番号２の核酸塩基５１３６０３で始まる、態様７に記載の方法。
［態様９］細胞内で父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する方法であって、前記細胞を、ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳの第１の領域を標的とするアンチセンス化合物と接触させることを含み、前記第１の領域は、ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡの少なくとも３’末端に相補的な（ａ）上流領域および（ｂ）下流領域と隣接する、方法。
［態様１０］前記上流領域が、少なくとも１つの核小体低分子ＲＮＡ（ｓｎｏＲＮＡ）の配列を含む、態様９に記載の方法。
［態様１１］前記ｓｎｏＲＮＡが、ＨＢＩＩ−５２またはＭＢＩＩ−５２である、態様１０に記載の方法。
［態様１２］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号１と少なくとも８５％同一である核酸配列を含み、前記ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳの第１の領域が、配列番号１の核酸塩基９９７４６９〜１０３２９６６と少なくとも８５％同一である核酸塩基から成る、態様９〜１１のいずれか１に記載の方法。
［態様１３］前記ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡが、配列番号５と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、態様１２に記載の方法。
［態様１４］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号２と少なくとも８５％同一である核酸配列を含み、前記ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳの第１の領域が、配列番号２の核酸塩基４４６２１３から５１３６０２と少なくとも８５％同一である核酸塩基から成る、態様９〜１１のいずれか１に記載の方法。
［態様１５］前記ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡが、配列番号６と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、態様１４に記載の方法。
［態様１６］細胞内で父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する方法であって、前記細胞を、前記ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡと相補的な領域の開始から上流の３５４９８核酸塩基内で、ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳを標的とするアンチセンス化合物と接触させることを含み、ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号１の配列と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、方法。
［態様１７］前記ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡと相補的な前記領域が、配列番号１の核酸塩基１０３２９６７〜１１１０９４４から成る、態様１６に記載の方法。
［態様１８］細胞内で父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する方法であって、前記細胞を、前記ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡと相補的な領域の開始から上流の６７３９０核酸塩基内で、ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳを標的とするアンチセンス化合物と接触させることを含み、ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号２の配列と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、方法。
［態様１９］前記ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡと相補的な前記領域が、配列番号２の核酸塩基５１３６０３〜６１５３８２から成る、態様１８に記載の方法。
［態様２０］前記細胞を前記アンチセンス化合物と接触させることが、前記細胞内のＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳのレベルを低下させる、態様１〜１９のいずれか１に記載の方法。
［態様２１］前記細胞を前記アンチセンス化合物と接触させることが、前記細胞内の父方由来のＵＢＥ３Ａタンパク質の発現を誘発する、態様１〜２０のいずれか１に記載の方法。
［態様２２］前記細胞が、培養細胞である、態様１〜２１のいずれか１に記載の方法。
［態様２３］前記細胞が、動物である、態様２２に記載の方法。
［態様２４］動物において父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する方法であって、前記動物にＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳを標的とするアンチセンス化合物を投与することを含む、方法。
［態様２５］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号１と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、態様２４に記載の方法。
［態様２６］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号２と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、態様２４に記載の方法。
［態様２７］動物において父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する方法であって、前記動物にＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡの少なくとも３’末端に相補的なＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳの領域から上流のＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳの領域を標的とするアンチセンス化合物を投与することを含む、方法。
［態様２８］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号１と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、態様２７に記載の方法。
［態様２９］前記ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡと相補的な前記領域が、配列番号１の核酸塩基１０３２９６７で開始する、態様２８に記載の方法。
［態様３０］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号２と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、態様２８に記載の方法。
［態様３１］前記ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡと相補的な前記領域が、配列番号２の核酸塩基５１３６０３で開始する、態様３０に記載の方法。
［態様３２］動物において父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する方法であって、前記動物にＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳの第１の領域を標的とするアンチセンス化合物を投与することを含み、前記第１の領域は、ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡと相補的な（ａ）上流領域および（ｂ）下流領域と隣接する、方法。
［態様３３］前記上流領域が、少なくとも１つの核小体低分子ＲＮＡ（ｓｎｏＲＮＡ）の配列を含む、態様３２に記載の方法。
［態様３４］前記ｓｎｏＲＮＡが、ＨＢＩＩ−５２またはＭＢＩＩ−５２である、態様３３に記載の方法。
［態様３５］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号１と少なくとも８５％同一である核酸配列を含み、前記ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳの第１の領域が、配列番号１の核酸塩基９９７４６９〜１０３２９６６と少なくとも８５％同一である核酸塩基から成る、態様３２〜３４のいずれか１に記載の方法。
［態様３６］前記ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡが、配列番号５と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、態様３５に記載の方法。
［態様３７］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号２と少なくとも８５％同一である核酸配列を含み、前記ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳの第１の領域が、配列番号２の核酸塩基４４６２１３から５１３６０２と少なくとも８５％同一である核酸塩基から成る、態様３２〜３４のいずれか１に記載の方法。
［態様３８］前記ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡが、配列番号６と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、態様３７に記載の方法。
［態様３９］動物において父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する方法であって、前記動物に、前記ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡと相補的な領域の開始から上流の３５４９８核酸塩基内でＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳを標的とするアンチセンス化合物を投与することを含み、ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号１の配列と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、方法。
［態様４０］前記ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡと相補的な前記領域が、配列番号１の核酸塩基１０３２９６７〜１１１０９４４から成る、態様３９に記載の方法。
［態様４１］動物において父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する方法であって、前記動物に、前記ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡと相補的な領域の開始から上流の６７３９０核酸塩基内でＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳを標的とするアンチセンス化合物を投与することを含み、ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号２の配列と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、方法。
［態様４２］前記ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡと相補的な前記領域が、配列番号２の核酸塩基５１３６０３〜６１５３８２から成る、態様４１に記載の方法。
［態様４３］前記アンチセンス化合物が、１２〜３０個連結されたヌクレオシドから成るオリゴヌクレオチドを含み、前記オリゴヌクレオチドが、ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳ核酸配列に少なくとも８５％相補的である、態様１〜４２のいずれか１に記載の方法。
［態様４４］前記オリゴヌクレオチドが、その全長にわたって、ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳ核酸配列の等長領域に、少なくとも９０％相補的である、態様４３に記載の方法。
［態様４５］前記オリゴヌクレオチドが、その全長にわたって、ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳ核酸配列の等長領域と、少なくとも９５％相補的である、態様４３に記載の方法。
［態様４６］前記オリゴヌクレオチドが、その全長にわたって、ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳ核酸配列の等長領域と、１００％相補的である、態様４３に記載の方法。
［態様４７］前記アンチセンス化合物またはオリゴヌクレオチドが、一本鎖オリゴヌクレオチドである、態様１〜４６のいずれか１に記載の方法。
［態様４８］前記オリゴヌクレオチドが、修飾オリゴヌクレオチドである、態様４３〜４７のいずれか１に記載の方法。
［態様４９］前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合を含む、態様４８に記載の方法。
［態様５０］前記修飾ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、態様４９に記載の方法。
［態様５１］少なくとも１つのヌクレオシドが、修飾糖を含む、態様４８〜５０のいずれか１に記載の方法。
［態様５２］前記修飾糖が、前記糖の４’と２’位の間に架橋を含む二環式糖である、態様５１に記載の方法。
［態様５３］前記架橋が、４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’、４’−ＣＨ２−２’、４’−（ＣＨ２）２−２’、４’−ＣＨ２−Ｏ−２’、４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’、４’−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（Ｒ１）−２’、および４’−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１）−Ｏ−２’−から選択され、式中、各Ｒ１は独立して、Ｈ、保護基、またはＣ１〜Ｃ１２アルキルである、態様５２に記載の方法。
［態様５４］前記架橋が、４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’である、態様５３に記載の方法。
［態様５５］前記架橋が、４’−ＣＨ２−Ｏ−２’および４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’から選択される、態様５３に記載の方法。
［態様５６］前記修飾糖が、２’−Ｏ−メトキシエチル基を含む、態様５１に記載の方法。
［態様５７］少なくとも１つのヌクレオシドが、修飾核酸塩基を含む、態様４８〜５６のいずれか１に記載の方法。
［態様５８］前記修飾核酸塩基が、５−メチルシトシンである、態様５７に記載の方法。
［態様５９］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも２０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する、態様１〜５８のいずれか１に記載の方法。
［態様６０］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも３０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する、態様１〜５８のいずれか１に記載の方法。
［態様６１］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも４０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する、態様１〜５８のいずれか１に記載の方法。
［態様６２］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも５０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する、態様１〜５８のいずれか１に記載の方法。
［態様６３］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも６０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する、態様１〜５８のいずれか１に記載の方法。
［態様６４］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも７０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する、態様１〜５８のいずれか１に記載の方法。
［態様６５］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも８０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する、態様１〜５８のいずれか１に記載の方法。
［態様６６］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも９０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する、態様１〜５８のいずれか１に記載の方法。
［態様６７］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１００％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する、態様１〜５８のいずれか１に記載の方法。
［態様６８］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１１０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する、態様１〜５８のいずれか１に記載の方法。
［態様６９］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１２０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する、態様１〜５８のいずれか１に記載の方法。
［態様７０］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１３０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する、態様１〜５８のいずれか１に記載の方法。
［態様７１］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１４０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する、態様１〜５８のいずれか１に記載の方法。
［態様７２］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１５０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する、態様１〜５８のいずれか１に記載の方法。
［態様７３］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１６０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する、態様１〜５８のいずれか１に記載の方法。
［態様７４］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１７０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する、態様１〜５８のいずれか１に記載の方法。
［態様７５］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１８０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する、態様１〜５８のいずれか１に記載の方法。
［態様７６］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１９０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する、態様１〜５８のいずれか１に記載の方法。
［態様７７］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも２００％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する、態様１〜５８のいずれか１に記載の方法。
［態様７８］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも２１０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する、態様１〜５８のいずれか１に記載の方法。
［態様７９］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも２２０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する、態様１〜５８のいずれか１に記載の方法。
［態様８０］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも２３０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する、態様１〜５８のいずれか１に記載の方法。
［態様８１］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも２４０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する、態様１〜５８のいずれか１に記載の方法。
［態様８２］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも２５０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発する、態様１〜５８のいずれか１に記載の方法。
［態様８３］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳを標的とするアンチセンス化合物で動物を治療する方法であって、その方法を必要とする動物を選択することと、前記動物にＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳを標的とするアンチセンス化合物を投与することと、を含む、方法。
［態様８４］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号１と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、態様８３に記載の方法。
［態様８５］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号２と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、態様８３に記載の方法。
［態様８６］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳを標的とするアンチセンス化合物で動物を治療する方法であって、その方法を必要とする動物を選択することと、前記動物に、ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡの少なくとも３’末端に相補的なＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳの領域から上流のＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳの領域を標的とするアンチセンス化合物を投与することと、を含む、方法。
［態様８７］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号１と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、態様８６に記載の方法。
［態様８８］ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡの少なくとも３’末端に相補的な前記領域が、配列番号１の核酸塩基１０３２９６７で始まる、態様８７に記載の方法。
［態様８９］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号２と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、態様８６に記載の方法。
［態様９０］ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡの少なくとも３’末端に相補的な前記領域が、配列番号２の核酸塩基５１３６０３で始まる、態様８９に記載の方法。
［態様９１］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳを標的とするアンチセンス化合物で動物を治療する方法であって、その方法を必要とする動物を選択することと、前記動物に、ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳの第１の領域を標的とするアンチセンス化合物を投与することと、を含み、前記第１の領域は、ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡの少なくとも３’末端に相補的な（ａ）上流領域および（ｂ）下流領域と隣接する、方法。
［態様９２］前記上流領域が、少なくとも１つの核小体低分子ＲＮＡ（ｓｎｏＲＮＡ）の配列を含む、態様９１に記載の方法。
［態様９３］前記ｓｎｏＲＮＡが、ＨＢＩＩ−５２またはＭＢＩＩ−５２である、態様９２に記載の方法。
［態様９４］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号１と少なくとも８５％同一である核酸配列を含み、前記ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳの第１の領域が、配列番号１の核酸塩基９９７４６９〜１０３２９６６と少なくとも８５％同一である核酸塩基から成る、態様９１〜９３のいずれか１に記載の方法。
［態様９５］前記ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡが、配列番号５と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、態様９４に記載の方法。
［態様９６］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号２と少なくとも８５％同一である核酸配列を含み、前記ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳの第１の領域が、配列番号２の核酸塩基４４６２１３から５１３６０２と少なくとも８５％同一である核酸塩基から成る、態様９１〜９３のいずれか１に記載の方法。
［態様９７］前記ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡが、配列番号６と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、態様９６に記載の方法。
［態様９８］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳを標的とするアンチセンス化合物で動物を治療する方法であって、その方法を必要とする動物を選択することと、前記動物に、前記ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡと相補的な領域の開始から上流の３５４９８核酸塩基内でＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳを標的とするアンチセンス化合物を投与することと、を含み、ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号１の配列と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、方法。
［態様９９］前記ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡと相補的な前記領域が、配列番号１の核酸塩基１０３２９６７〜１１１０９４４から成る、態様９８に記載の方法。
［態様１００］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳを標的とするアンチセンス化合物で動物を治療する方法であって、その方法を必要とする動物を選択することと、前記動物に、前記ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡと相補的な領域の開始から上流の６７３９０核酸塩基内でＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳを標的とするアンチセンス化合物を投与することと、を含み、ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号２の配列と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、方法。
［態様１０１］前記ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡと相補的な前記領域が、配列番号２の核酸塩基５１３６０３〜６１５３８２から成る、態様１００に記載の方法。
［態様１０２］前記動物が、アンジェルマン症候群を有する、態様８３〜１０１のいずれか１に記載の方法。
［態様１０３］ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡの少なくとも３’末端に相補的なＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳの領域から上流のＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳの領域を標的とするアンチセンス化合物を含む、化合物。
［態様１０４］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号１と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、態様１０３に記載の化合物。
［態様１０５］ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡの少なくとも３’末端に相補的な前記領域が、配列番号１の核酸塩基１０３２９６７で始まる、態様１０４に記載の化合物。
［態様１０６］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号２と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、態様１０３に記載の化合物。
［態様１０７］ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡの少なくとも３’末端に相補的な前記領域が、配列番号２の核酸塩基５１３６０３で始まる、態様１０６に記載の化合物。
［態様１０８］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳの第１の領域を標的とするアンチセンス化合物を含む化合物であって、前記第１の領域は、ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡの少なくとも３’末端に相補的な（ａ）上流領域および（ｂ）下流領域と隣接する、化合物。
［態様１０９］前記上流領域が、少なくとも１つの核小体低分子ＲＮＡ（ｓｎｏＲＮＡ）の配列を含む、態様１０８に記載の化合物。
［態様１１０］前記ｓｎｏＲＮＡが、ＨＢＩＩ−５２またはＭＢＩＩ−５２である、態様１０９に記載の化合物。
［態様１１１］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号１と少なくとも８５％同一である核酸配列を含み、前記ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳの第１の領域が、配列番号１の核酸塩基９９７４６９〜１０３２９６６と少なくとも８５％同一である核酸塩基から成る、態様１０８〜１１０のいずれか１に記載の化合物。
［態様１１２］前記ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡが、配列番号５と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、態様１１１に記載の化合物。
［態様１１３］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号２と少なくとも８５％同一である核酸配列を含み、前記ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳの第１の領域が、配列番号２の核酸塩基４４６２１３から５１３６０２と少なくとも８５％同一である核酸塩基から成る、態様１０８〜１１０のいずれか１に記載の化合物。
［態様１１４］前記ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡが、配列番号６と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、態様１１３に記載の化合物。
［態様１１５］ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡと相補的な領域の開始から上流の３５４９８核酸塩基内でＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳを標的とするアンチセンス化合物を含み、ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号１の配列と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、化合物。
［態様１１６］前記ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡと相補的な前記領域が、配列番号１の核酸塩基１０３２９６７〜１１１０９４４から成る、態様１１５に記載の化合物。
［態様１１７］ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡと相補的な領域の開始から上流の６７３９０核酸塩基内でＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳを標的とするアンチセンス化合物を含み、ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号２の配列と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、化合物。
［態様１１８］前記ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡと相補的な前記領域が、配列番号２の核酸塩基５１３６０３〜６１５３８２から成る、態様１１７に記載の化合物。
［態様１１９］前記アンチセンス化合物が、１２〜３０個連結されたヌクレオシドから成るオリゴヌクレオチドを含み、前記オリゴヌクレオチドが、ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳ核酸配列に少なくとも８５％相補的である、態様１０３〜１１８のいずれか１に記載の化合物。
［態様１２０］前記オリゴヌクレオチドが、その全長にわたり、ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳ核酸配列の等長領域と、少なくとも９０％相補的である、態様１１９に記載の化合物。
［態様１２１］前記オリゴヌクレオチドが、その全長にわたり、ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳ核酸配列の等長領域と、少なくとも９５％相補的である、態様１１９に記載の化合物。
［態様１２２］前記オリゴヌクレオチドが、その全長にわたり、ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳ核酸配列の等長領域と、少なくとも１００％相補的である、態様１１９に記載の化合物。
［態様１２３］前記アンチセンス化合物またはオリゴヌクレオチドが、一本鎖オリゴヌクレオチドである、態様１０３〜１２２のいずれか１に記載の化合物。
［態様１２４］前記オリゴヌクレオチドが、修飾オリゴヌクレオチドである、態様１１９〜１２３のいずれか１に記載の化合物。
［態様１２５］前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合を含む、態様１２４に記載の化合物。
［態様１２６］前記修飾ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、態様１２５に記載の化合物。
［態様１２７］少なくとも１つのヌクレオシドが、修飾糖を含む、態様１２４〜１２６のいずれか１に記載の化合物。
［態様１２８］前記修飾糖が、前記糖の４’と２’位の間に架橋を含む二環式糖である、態様１２７に記載の化合物。
［態様１２９］前記架橋が、４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’、４’−ＣＨ２−２’、４’−（ＣＨ２）２−２’、４’−ＣＨ２−Ｏ−２’、４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’、４’−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（Ｒ１）−２’、および４’−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１）−Ｏ−２’−から選択され、式中、各Ｒ１は独立して、Ｈ、保護基、またはＣ１〜Ｃ１２アルキルである、態様１２８に記載の化合物。
［態様１３０］前記架橋が、４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’である、態様１２９に記載の化合物。
［態様１３１］前記架橋が、４’−ＣＨ２−Ｏ−２’および４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’から選択される、態様１２９に記載の化合物。
［態様１３２］前記修飾糖が、２’−Ｏ−メトキシエチル基を含む、態様１２７に記載の化合物。
［態様１３３］少なくとも１つのヌクレオシドが、修飾糖を含む、態様１２４〜１３２のいずれか１に記載の化合物。
［態様１３４］前記修飾核酸塩基が、５−メチルシトシンである、態様１３３に記載の化合物。
［態様１３５］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも２０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発することができる、態様１０３〜１３４のいずれか１に記載の化合物。
［態様１３６］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも３０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発することができる、態様１０３〜１３４のいずれか１に記載の化合物。
［態様１３７］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも４０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発することができる、態様１０３〜１３４のいずれか１に記載の化合物。
［態様１３８］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも５０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発することができる、態様１０３〜１３４のいずれか１に記載の化合物。
［態様１３９］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも６０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発することができる、態様１０３〜１３４のいずれか１に記載の化合物。
［態様１４０］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも７０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発することができる、態様１０３〜１３４のいずれか１に記載の化合物。
［態様１４１］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも８０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発することができる、態様１０３〜１３４のいずれか１に記載の化合物。
［態様１４２］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも９０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発することができる、態様１０３〜１３４のいずれか１に記載の化合物。
［態様１４３］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１００％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発することができる、態様１０３〜１３４のいずれか１に記載の化合物。
［態様１４４］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１１０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発することができる、態様１０３〜１３４のいずれか１に記載の化合物。
［態様１４５］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１２０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発することができる、態様１０３〜１３４のいずれか１に記載の化合物。
［態様１４６］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１３０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発することができる、態様１０３〜１３４のいずれか１に記載の化合物。
［態様１４７］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１４０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発することができる、態様１０３〜１３４のいずれか１に記載の化合物。
［態様１４８］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１５０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発することができる、態様１０３〜１３４のいずれか１に記載の化合物。
［態様１４９］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１６０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発することができる、態様１０３〜１３４のいずれか１に記載の化合物。
［態様１５０］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１７０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発することができる、態様１０３〜１３４のいずれか１に記載の化合物。
［態様１５１］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１８０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発することができる、態様１０３〜１３４のいずれか１に記載の化合物。
［態様１５２］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１９０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発することができる、態様１０３〜１３４のいずれか１に記載の化合物。
［態様１５３］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも２００％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発することができる、態様１０３〜１３４のいずれか１に記載の化合物。
［態様１５４］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも２１０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発することができる、態様１０３〜１３４のいずれか１に記載の化合物。
［態様１５５］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも２２０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発することができる、態様１０３〜１３４のいずれか１に記載の化合物。
［態様１５６］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも２３０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発することができる、態様１０３〜１３４のいずれか１に記載の化合物。
［態様１５７］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも２４０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発することができる、態様１０３〜１３４のいずれか１に記載の化合物。
［態様１５８］前記アンチセンス化合物または修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも２５０％の父方由来のＵＢＥ３Ａの発現を誘発することができる、態様１０３〜１３４のいずれか１に記載の化合物。
［態様１５９］細胞内のＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳを減少させる方法であって、前記細胞をＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳを標的とするアンチセンス化合物と接触させることを含む、方法。
［態様１６０］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号１と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、態様１５９に記載の方法。
［態様１６１］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号２と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、態様１５９に記載の方法。
［態様１６２］細胞内のＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳを減少させる方法であって、前記細胞を、ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡの少なくとも３’末端に相補的なＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳの領域から上流のＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳの領域を標的とするアンチセンス化合物と接触させることを含む、方法。
［態様１６３］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号１と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、態様１６２に記載の方法。
［態様１６４］ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡの少なくとも３’末端に相補的な前記領域が、配列番号１の核酸塩基１０３２９６７で始まる、態様１６３に記載の方法。
［態様１６５］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号２と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、態様１６２に記載の方法。
［態様１６６］ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡの少なくとも３’末端に相補的な前記領域が、配列番号２の核酸塩基５１３６０３で始まる、態様１６５に記載の方法。
［態様１６７］細胞内のＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳを減少させる方法であって、前記細胞を、ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳの第１の領域を標的とするアンチセンス化合物と接触させることを含み、前記第１の領域は、ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡの少なくとも３’末端に相補的な（ａ）上流領域および（ｂ）下流領域と隣接する、方法。
［態様１６８］前記上流領域が、少なくとも１つの核小体低分子ＲＮＡ（ｓｎｏＲＮＡ）の配列を含む、態様１６７に記載の方法。
［態様１６９］前記ｓｎｏＲＮＡが、ＨＢＩＩ−５２またはＭＢＩＩ−５２である、態様１６８に記載の方法。
［態様１７０］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号１と少なくとも８５％同一である核酸配列を含み、前記ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳの第１の領域が、配列番号１の核酸塩基９９７４６９〜１０３２９６６と少なくとも８５％同一である核酸塩基から成る、態様１６７〜１６９のいずれか１に記載の方法。
［態様１７１］前記ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡが、配列番号５と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、態様１７０に記載の方法。
［態様１７２］ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号２と少なくとも８５％同一である核酸配列を含み、前記ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳの第１の領域が、配列番号２の核酸塩基４４６２１３から５１３６０２と少なくとも８５％同一である核酸塩基から成る、態様１６７〜１６９のいずれか１に記載の方法。
［態様１７３］前記ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡが、配列番号６と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、態様１７２に記載の方法。
［態様１７４］細胞内のＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳを阻害する方法であって、前記細胞を、ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡと相補的な領域の開始から上流の３５４９８核酸塩基内でＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳを標的とするアンチセンス化合物と接触させることを含み、ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号１の配列と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、方法。
［態様１７５］前記ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡと相補的な前記領域が、配列番号１の核酸塩基１０３２９６７〜１１１０９４４から成る、態様１７４に記載の方法。
［態様１７６］細胞内のＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳを阻害する方法であって、前記細胞を、ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡと相補的な領域の開始から上流の６７３９０核酸塩基内でＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳを標的とするアンチセンス化合物と接触させることを含み、ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳが、配列番号２の配列と少なくとも８５％同一である核酸配列を含む、方法。
［態様１７７］前記ＵＢＥ３ＡのプレｍＲＮＡと相補的な前記領域が、配列番号２の核酸塩基５１３６０３〜６１５３８２から成る、態様１７６に記載の方法。
［態様１７８］前記細胞を前記アンチセンス化合物と接触させることが、前記細胞内のＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳのレベルを低下させる、態様１５９〜１７８のいずれか１に記載の方法。
［態様１７９］前記細胞を前記アンチセンス化合物と接触させることが、前記細胞内の父方由来のＵＢＥ３Ａタンパク質の発現を誘発する、態様１５９〜１７８のいずれか１に記載の方法。
［態様１８０］前記細胞が、培養細胞である、態様１〜１７９のいずれか１に記載の方法。
［態様１８１］前記細胞が、動物である、態様１８０に記載の方法。
［態様１８２］前記アンチセンス化合物が、１２〜３０個連結されたヌクレオシドから成るオリゴヌクレオチドを含み、前記オリゴヌクレオチドが、ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳ核酸配列に少なくとも８５％相補的である、態様１５９〜１８１のいずれか１に記載の方法。
［態様１８３］前記オリゴヌクレオチドが、その全長にわたり、ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳ核酸配列の等長領域と、少なくとも９０％相補的である、態様１８２に記載の方法。
［態様１８４］前記オリゴヌクレオチドが、その全長にわたり、ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳ核酸配列の等長領域と、少なくとも９５％相補的である、態様１８２に記載の方法。
［態様１８５］前記オリゴヌクレオチドが、その全長にわたり、ＵＢＥ３Ａ−ＡＴＳ核酸配列の等長領域と、１００％相補的である、態様１８２に記載の方法。
［態様１８６］前記アンチセンス化合物またはオリゴヌクレオチドが、一本鎖オリゴヌクレオチドである、態様１５９〜１８５のいずれか１に記載の方法。
［態様１８７］前記オリゴヌクレオチドが、修飾オリゴヌクレオチドである、態様１８２〜１８６のいずれか１に記載の方法。
［態様１８８］前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合を含む、態様１８７に記載の方法。
［態様１８９］前記修飾ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、態様１８８に記載の方法。
［態様１９０］少なくとも１つのヌクレオシドが、修飾糖を含む、態様１８７〜１８９のいずれか１に記載の方法。
［態様１９１］前記修飾糖が、前記糖の４’と２’位の間に架橋を含む二環式糖である、態様１９０に記載の方法。
［態様１９２］前記架橋が、４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’、４’−ＣＨ２−２’、４’−（ＣＨ２）２−２’、４’−ＣＨ２−Ｏ−２’、４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’、４’−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（Ｒ１）−２’、および４’−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１）−Ｏ−２’−から選択され、式中、各Ｒ１は独立して、Ｈ、保護基、またはＣ１〜Ｃ１２アルキルである、態様１９１に記載の方法。
［態様１９３］前記架橋が、４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’である、態様１９２に記載の方法。
［態様１９４］前記架橋が、４’−ＣＨ２−Ｏ−２’および４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’から選択される、態様１９２に記載の方法。
［態様１９５］前記修飾糖が、２’−Ｏ−メトキシエチル基を含む、態様１９０に記載の方法。
［態様１９６］少なくとも１つのヌクレオシドが、修飾核酸塩基を含む、態様１８７〜１９５のいずれか１に記載の方法。
［態様１９７］前記修飾核酸塩基が、５−メチルシトシンである、態様１９６に記載の方法。
［態様１９８］Ｓｎｒｐｎ、ＭＢＩＩ−８５／ＨＢＩＩ−８５、および／またはＭＢＩＩ−５２／ＨＢＩＩ−５２レベルが減少されない、態様１〜１０２または１５９〜１９７のいずれか１に記載の方法。
［態様１９９］Ｓｎｒｐｎ、ＭＢＩＩ−８５／ＨＢＩＩ−８５、および／またはＭＢＩＩ−５２／ＨＢＩＩ−５２レベルが、約０％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％より多く減少されない、態様１９８に記載の方法。