【手続補正書】
【提出日】平成27年12月24日(2015.12.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2015508074.tif 000001
［式中、
Ｒ０は、ＮＨＲ１ａ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１ｂ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１ｂ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１ｂ、（ＣＨ２）１−４ＮＨＲ１ａ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ１ａまたはＳＲ１ｂであり；
Ｒ１ａは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ＣＨ２）ｎＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＲ８ＮＨ２またはＣ（＝Ｏ）Ｒ９ＮＨ２であり；
Ｒ１ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ＣＨ２）ｎＮＨ２、
【化２】
2015508074.tif 000002
であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｒ１０、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０またはＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０であり；
Ｒ３は、Ｈまたは無置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４は、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１ｂ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ１０またはＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１０であり；
Ｒ５は、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１ｂ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ１０またはＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１０であり；
Ｒ６は、Ｈまたは無置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか；あるいはＲ５およびＲ６は、結合して＝Ｏを形成し；
Ｒ７は、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１ｂ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ１０またはＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１０であり；
Ｒ８は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、γ−カルボキシグルタミン酸、シトルリン、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、ノルロイシン、ノルバリン、オルニチン、フェニルアラニン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、およびバリンからなる群から選択されるα−アミノ酸の側鎖残基であり；
Ｒ９は、無置換もしくは置換アリーレン、無置換もしくは置換ヘテロアリーレン、無置換もしくは置換アルキルアリーレン、無置換もしくは置換シクロアルキレン、または無置換もしくは置換ヘテロシクロアルキレンであり；
各Ｒ１０は、独立して、無置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、無置換もしくは置換シクロアルキル、無置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、無置換もしくは置換アリールアルキル、無置換もしくは置換アリール；または無置換もしくは置換ヘテロアリールであり；ならびに
ｎは、２、３、４、５または６である］
によって表される構造を有する化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
式（Ｉａ）：
【化３】
2015508074.tif 000003
によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（Ｉｂ）：
【化４】
2015508074.tif 000004
によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１ａが、Ｈ、Ｍｅ、
【化５】
2015508074.tif 000005
からなる群から選択されるものである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
標的細胞上の化学物質に特異的または選択的に結合する標的部分に共有結合している請求項１に記載の化合物を含む、抱合体。
【請求項６】
前記標的部分が、抗体またはその抗原結合部位であり、前記標的細胞が、腫瘍細胞であり、ならびに化学物質が、腫瘍関連抗原である、請求項５に記載の抱合体。
【請求項７】
式（ＩＩＩ）
［Ｄ（ＸＤ）ａＣ（ＸＺ）ｂ］ｍＺ      （ＩＩＩ）
［式中、
Ｚは、標的部分であり；
ＸＤは、第１のスペーサー部分であり；
ＸＺは、第２のスペーサー部分であり；
Ｃは、切断可能な基であり；
下付き文字ａおよびｂは、独立して、０または１であり；
下付き文字ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり；ならびに
Ｄは、
【化６】
2015508074.tif 000006
からなる群から選択されるものであって、式中、
Ｒ２は、Ｈ、Ｒ１０、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、またはＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０であり；
Ｒ３は、Ｈまたは無置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４は、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１ｂ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、またはＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１０であり；
Ｒ５は、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１ｂ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、またはＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１０であり；
Ｒ６は、Ｈまたは無置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか；あるいはＲ５およびＲ６は、結合して＝Ｏを形成し；
Ｒ７は、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１ｂ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、またはＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１０であり；
Ｒ８は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、γ−カルボキシグルタミン酸、シトルリン、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、ノルロイシン、ノルバリン、オルニチン、フェニルアラニン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、およびバリンからなる群から選択されるα−アミノ酸の側鎖残基であり；
Ｒ９は、無置換もしくは置換アリーレン、無置換もしくは置換ヘテロアリーレン、無置換もしくは置換アルキルアリーレン、無置換もしくは置換シクロアルキレン、または無置換もしくは置換ヘテロシクロアルキレンであり；
各Ｒ１０は、独立して、無置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、無置換もしくは置換シクロアルキル、無置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、無置換もしくは置換アリールアルキル、無置換もしくは置換アリール；または無置換もしくは置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；ならびに
ｎは、２、３、４、５または６である］
によって表される構造を有する、請求項５に記載の抱合体。
【請求項８】
式（ＩＶ）
Ｄ−（ＸＤ）ａＣ（ＸＺ）ｂ−Ｒ３１    （ＩＶ）
［式中、
Ｒ３１は、反応性官能基であり；
ＸＤは、第１のスペーサー部分であり；
ＸＺは、第２のスペーサー部分であり；
Ｃは、切断可能な基であり；
下付き文字ａおよびｂは、独立して、０または１であり；
下付き文字ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり；ならびに
Ｄは、
【化７】
2015508074.tif 000007
からなる群から選択されるものであって；式中、
Ｒ２は、Ｈ、Ｒ１０、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、またはＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０であり；
Ｒ３は、Ｈまたは無置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４は、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１ｂ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、またはＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１０であり；
Ｒ５は、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１ｂ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、またはＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１０であり；
Ｒ６は、Ｈまたは無置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか；あるいはＲ５およびＲ６は、結合して＝Ｏを形成し；
Ｒ７は、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１ｂ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、またはＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１０であり；
Ｒ８は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、γ−カルボキシグルタミン酸、シトルリン、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、ノルロイシン、ノルバリン、オルニチン、フェニルアラニン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、およびバリンからなる群から選択されるα−アミノ酸の側鎖残基であり；
Ｒ９は、無置換もしくは置換アリーレン、無置換もしくは置換ヘテロアリーレン、無置換もしくは置換アルキルアリーレン、無置換もしくは置換シクロアルキレン、または無置換もしくは置換ヘテロシクロアルキレンであり；
各Ｒ１０は、独立して、無置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、無置換もしくは置換シクロアルキル、無置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、無置換もしくは置換アリールアルキル、無置換もしくは置換アリール；または無置換もしくは置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；ならびに
ｎは、２、３、４、５、または６である］
に記載の構造を有する組成物。
【請求項９】
Ｒ３１が、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＳＨ、マレイミド、シクロオクチン、アジド、ヒドロキシルアミノ、またはＮ−ヒドロキシスクシンイミドである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物または標的部分とのその抱合体を含む、癌にかかっている対象における癌の治療剤。
【請求項１１】
前記化合物が、抗体である標的部分に抱合されているものである、請求項１０に記載の治療剤。
【請求項１２】
前記抗体が、癌によって過剰発現され、または唯一発現される抗原に結合するものである、請求項１１に記載の治療剤。
【請求項１３】
前記癌が、白血病、腎臓癌、卵巣癌、肺癌、大腸癌、乳癌および前立腺癌からなる群から選択されるものである、請求項１０に記載の治療剤。
【請求項１４】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物および医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
前記化合物が、標的部分に抱合されているものである、請求項１４に記載の医薬組成物。