【手続補正書】
【提出日】平成28年7月28日(2016.7.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
2015523406.tif 000001
Ｉ
（式中、
Ａは、
【化２】
2015523406.tif 000002
からなる群Ａaから選択され、
ここで、上述のフェニル−、ピリジニル−、ピリミジニル−、ピリダジニル、およびピラジニル基はＲ1およびＲ2で置換され、
Ｒ1は、Ｈ、ハロゲン、ＮＣ−、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル、およびＲ8−（ＣＨ2）n−Ｏ−（式中、ｎ＝０、１、２、３、または４）からなる群Ｒ1aから選択され、
ここで、上述のＣ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル、およびＲ8−（ＣＨ2）n−Ｏ−基は、ハロゲン、ＨＯ−、および１〜７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3−アルキル−からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ2は、ＨＯ−、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル−、フェニル、ヘテロアリール、Ｒ8−（ＣＨ2）n−Ｏ−（式中、ｎ＝０、１、２、３、または４）、およびＲ8−（ＣＨ2）m−（ＣＨ）（ＣＨ3）−（ＣＨ2）o−Ｏ−（式中、ｍ＝０、１、または２、およびｏ＝０、１、または２）からなる群Ｒ2a1から選択され、
ここで、上述のＣ1-6−アルキル−およびＣ1-6−アルキル−Ｏ−基は、ＨＯ−、および１〜７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3−アルキル−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換され、
上述のＣ1-6−アルキル−およびＣ1-6−アルキル−Ｏ−基は、ハロゲン、および１〜７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3−アルキル−からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく、
上述のＣ3-6−シクロアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル−、フェニル、ヘテロアリール、Ｒ8−（ＣＨ2）n−Ｏ−、およびＲ8−（ＣＨ2）m−（ＣＨ）（ＣＨ3）−（ＣＨ2）o−Ｏ−基は、ハロゲン、ＨＯ−、１〜７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3−アルキル−Ｏ−、および１〜７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3−アルキル−からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ3は、Ｈ、ハロゲン、ＮＣ−、Ｃ1-4−アルキル−、およびＣ3-6−シクロアルキル−からなる群Ｒ3aから選択され、
ここで、上述のＣ1-4−アルキル−およびＣ3-6−シクロアルキル−基は、ハロゲン、ＮＣ−、ＨＯ−、Ｃ1-3−アルキル−、およびＣ1-3−アルキル−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜９個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ4、Ｒ5は、Ｈ、ハロゲン、ＮＣ−、ＨＯ−、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-8−シクロアルキル−、Ｃ3-8−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル−、Ｃ3-8−シクロアルキル−Ｏ−、ヘテロシクリル−Ｏ−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｒ7−ＣＨ2−Ｏ−、およびＲ7−（ＣＨ2）2−Ｏ−からなる群Ｒ4a／Ｒ5aから互いに独立して選択され、
ここで、上述のＣ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-8−シクロアルキル−、Ｃ3-8−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル−、Ｃ3-8−シクロアルキル−Ｏ−、ヘテロシクリル−Ｏ−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｒ7−ＣＨ2−Ｏ−、およびＲ7−（ＣＨ2）2−Ｏ−基は、ハロゲン、１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-2−アルキル−、および１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-2−アルキル−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ6は、Ｈ、ＮＣ−、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ3-8−シクロアルキル−、Ｃ3-8−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル−、およびＣ3-8−シクロアルキル−Ｏ−からなる群Ｒ6aから選択され、
ここで、上述のＣ1-6−アルキル−基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよく、
Ｒ7は、Ｈ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群Ｒ7aから選択され、
ここで、上述のカルボシクリル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリール−基は、ＨＯ−、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-4−アルキル−、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-4−アルキル−Ｏ−、およびハロゲンからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ8は、Ｃ3-6−シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル−、フェニル、およびピリジルからなる群Ｒ8aから選択され、
ここで、上述のＣ3-6−シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル−、フェニル、およびピリジル基は、ＨＯ−、フッ素、および１〜７個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3−アルキル−からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、
その互変異性体、その立体異性体、それらの混合物、その溶媒和物、その水和物、およびその塩。
【請求項２】
Ａが、
【化３】
2015523406.tif 000003
からなる群Ａbから選択され、
ここで、上述のフェニル−およびピリジニル−基はＲ1およびＲ2で置換される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1-6−アルキル−、およびＣ3-6−シクロアルキルからなる群Ｒ1bから選択され、
ここで、上述のＣ1-6−アルキル−およびＣ3-6−シクロアルキル−基は、ハロゲン、ＨＯ−、および１〜７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3−アルキル−からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2が、ＨＯ−、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル−、フェニル、ヘテロアリール、Ｒ8−（ＣＨ2）n−Ｏ−（式中、ｎ＝０、１、２、または３）、およびＲ8−（ＣＨ2）m−（ＣＨ）（ＣＨ3）−（ＣＨ2）o−Ｏ−（式中、ｍ＝０または１、およびｏ＝０または１）からなる群Ｒ2b1から選択され、
ここで、上述のＣ1-4−アルキル−およびＣ1-4−アルキル−Ｏ−基は、ＨＯ−、および１〜７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3−アルキル−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、
上述のＣ1-4−アルキル−およびＣ1-4−アルキル−Ｏ−基は、ハロゲン、および１〜７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3−アルキル−からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
上述のＣ3-6−シクロアルキル−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル−、Ｒ8−（ＣＨ2）n−Ｏ−、およびＲ8−（ＣＨ2）m−（ＣＨ）（ＣＨ3）−（ＣＨ2）o−Ｏ−基は、ハロゲン、ＨＯ−、１〜７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3−アルキル−Ｏ−、および１〜７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3−アルキル−からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、
請求項１から３までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ6が、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル−、およびシクロプロピル−からなる群Ｒ6bから選択され、
ここで、上述のＣ1-4−アルキル−基は、１〜９個のフッ素および／または塩素原子で置換されていてもよい、
請求項１から４までのいずれか１項または複数に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ7が、Ｈ、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群Ｒ7bから選択され、
ここで、上述のフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクリル−基は、ハロゲン、および１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3−アルキル−Ｏ−からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい、
請求項１から５までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ8が、Ｃ3-6−シクロアルキル、およびＮまたはＯから選択される１個または２個のヘテロ原子を含有する飽和４〜６員単環式複素環からなる群Ｒ8c1から選択され、
ここで、上述のＣ3-6−シクロアルキルおよびヘテロシクリル−基は、ＨＯ−、フッ素、および１〜７個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3−アルキル−からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい、
請求項１から６までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
以下の化合物、その互変異性体、その立体異性体、その溶媒和物、その水和物、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選ばれる請求項１から７までのいずれか１項に記載の化合物。
2015523406.tif 000004
2015523406.tif 000005
2015523406.tif 000006
2015523406.tif 000007
2015523406.tif 000008
2015523406.tif 000009
2015523406.tif 000010
2015523406.tif 000011
2015523406.tif 000012
2015523406.tif 000013
2015523406.tif 000014
2015523406.tif 000015
2015523406.tif 000016
2015523406.tif 000017
【請求項９】
以下の化合物、その互変異性体、その立体異性体、その溶媒和物、その水和物、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選ばれる請求項１から８までのいずれか１項に記載の化合物。
2015523406.tif 000018
【請求項１０】
以下の化合物、その互変異性体、その溶媒和物、その水和物、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選ばれる請求項１から８までのいずれか１項に記載の化合物。
2015523406.tif 000019
【請求項１１】
以下の化合物、その互変異性体、その溶媒和物、その水和物、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選ばれる請求項１から８までのいずれか１項に記載の化合物。
2015523406.tif 000020
【請求項１２】
以下の化合物、その互変異性体、その溶媒和物、その水和物、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選ばれる請求項１から８までのいずれか１項に記載の化合物。
2015523406.tif 000021
【請求項１３】
以下の化合物、その互変異性体、その溶媒和物、その水和物、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選ばれる請求項１から８までのいずれか１項に記載の化合物。
2015523406.tif 000022
【請求項１４】
以下の化合物、その互変異性体、その溶媒和物、その水和物、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選ばれる請求項１から８までのいずれか１項に記載の化合物。
2015523406.tif 000023
【請求項１５】
以下の化合物、その互変異性体、その溶媒和物、その水和物、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選ばれる請求項１から８までのいずれか１項に記載の化合物。
2015523406.tif 000024
【請求項１６】
以下の化合物、その互変異性体、その溶媒和物、その水和物、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選ばれる請求項１から８までのいずれか１項に記載の化合物。
2015523406.tif 000025
【請求項１７】
以下の化合物、その互変異性体、その立体異性体、その溶媒和物、その水和物、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選ばれる請求項１から８までのいずれか１項に記載の化合物。
2015523406.tif 000026
【請求項１８】
以下の化合物、その互変異性体、その溶媒和物、その水和物、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選ばれる請求項１から８までのいずれか１項に記載の化合物。
2015523406.tif 000027
【請求項１９】
以下の化合物、その互変異性体、その溶媒和物、その水和物、およびその薬学的に許容される塩からなる群から選ばれる請求項１から８までのいずれか１項に記載の化合物。
2015523406.tif 000028
【請求項２０】
請求項１から１９までのいずれか１項に記載の少なくとも１種の化合物、またはその薬学的に許容される互変異性体、その立体異性体、それらの混合物、その溶媒和物、その水和物、またはその塩を含有する医薬組成物。
【請求項２１】
（１）認知欠陥の症状を含む障害、（２）症候性を含めた器質性の精神障害、認知症、（３）精神遅滞、（４）気分［情動］障害、（５）不安障害を含めた神経症的ストレス関連身体表現性障害、（６）通常は小児期および思春期に発症する行動性および情動性障害、注意欠陥多動性症候群（ＡＤＨＤ）、および自閉症スペクトラム障害、（７）精神的発達障害、学究的スキルの発達障害、（８）統合失調症、およびその他の精神病性障害、（９）成人パーソナリティーおよび行動障害、（１０）精神賦活性物質の使用による精神および行動性障害、（１１）錐体外路および運動障害、（１２）挿間性および発作性障害、癲癇、（１３）主に中枢神経系に影響を及ぼす全身性萎縮症、運動失調症、（１４）生理学的擾乱および物理的要因に関連した行動性症候群、（１５）過剰な性的衝動を含めた性機能不全、（１６）虚偽性障害、（１７）知覚、集中、認知、学習、または記憶に関連した認知機能障害の治療、改善、および／または予防、（１８）年齢に伴う学習および記憶の機能障害に関連した認知機能障害の治療、改善、および／または予防、（１９）年齢に伴う記憶損失、（２０）血管性認知症、（２１）頭蓋脳外傷、（２２）卒中、（２３）卒中後に生じる認知症（卒中後認知症）、（２４）外傷後認知症、（２５）一般的集中機能障害、（２６）学習および記憶の問題を伴う小児の集中機能障害、（２７）アルツハイマー病、（２８）レビー小体認知症、（２９）ピック症候群を含めた前頭葉の変性を伴う認知症、（３０）パーキンソン病、（３１）進行性核麻痺、（３２）皮質基底核変性を伴う認知症、（３３）筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、（３４）ハンチントン病、（３５）多発性硬化症、（３６）視床変性症、（３７）クロイツフェルト・ヤコブ認知症、（３８）ＨＩＶ認知症、（３８）認知症を伴う統合失調症、またはコルサコフ精神病、（３９）睡眠障害、（４０）双極性障害、（４１）メタボリックシンドローム、（４２）肥満、（４３）糖尿病（ｄｉａｂｅｔｉｓ  ｍｅｌｌｉｔｕｓ）、（４４）高血糖症、（４５）脂質異常症、（４６）耐糖能障害、（４７）精巣、脳、小腸、骨格筋、心臓、肺、胸腺、または脾臓の疾患、および（４８）疼痛障害の予防または治療に使用される、請求項２０に記載の医薬組成物。