【手続補正書】
【提出日】平成27年11月24日(2015.11.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８３】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物および組成物は、毎週投与される。他の実施形態において、本明細書に記載の化合物および組成物は、毎月投与される。他の実施形態において、本明細書に記載の化合物および組成物は、週２回投与される。他の実施形態において、本明細書に記載の化合物および組成物は、週３回投与される。他の実施形態において、本明細書に記載の化合物および組成物は、週４回投与される。他の実施形態において、本明細書に記載の化合物および組成物は、週５回投与される。他の実施形態において、本明細書に記載の化合物および組成物は、週６回投与される。他の実施形態において、本明細書に記載の化合物および組成物は、週７回投与される。他の実施形態において、本明細書に記載の化合物および組成物は、週８回投与される。他の実施形態において、本明細書に記載の化合物および組成物は、週９回投与される。他の実施形態において、本明細書に記載の化合物および組成物は、週１０回投与される。他の実施形態において、本明細書に記載の化合物および組成物は、週１１回投与される。他の実施形態において、本明細書に記載の化合物および組成物は、週１２回投与される。他の実施形態において、本明細書に記載の化合物および組成物は、週１３回投与される。他の実施形態において、本明細書に記載の化合物および組成物は、週１４回投与される。
本発明は、さらに以下の実施形態を提供する。
［１］
炎症状態、病状、または皮膚疾患、障害もしくは状態に罹患した哺乳動物を処置する方法であって、Ｎ−アシルエタノールアミン酸アミダーゼを阻害し、それにより前記哺乳動物を処置するのに効果的な量の、
【化１５】
2014533730.tif 000001
（式中、
Ａは、ＯまたはＳを表し；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、随意に置換された低級アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたアリールを表し、または、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素と一緒に考慮された場合、シクロアルキル残基を表し；
Ｒ３は、Ｈであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ４を表し；
Ｙは、結合、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または式−（ＣＲａＲｂ）ｎ−Ｑ−（ＣＲｃＲｄ）ｍ−（式中、Ｑは、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ６である）を有する基を表し；
Ｗは、Ｈ、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたシクロアルキル、基−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、または式−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−ＣＲｅＲｆＲｇを有する基を表し；
Ｒ４は、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリルを表し、または、それが結合しているＹおよび窒素原子と一緒に考慮された場合、ヘテロシクリルを表し；
Ｒ５は、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロシクリルを表し；
Ｒ６は、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアリール、または随意に置換されたヘテロシクリルを表し；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｇは、Ｈ、ハロゲン、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたアリールからなる群から独立して選択され；
ｎは、２から５の整数であり；
ｍは、０から４の整数であり；
ｐは、０から４の整数であり；
Ｗは、ＹがＣＨ２であり、ＸがＯまたはＮＨであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨである場合、非置換フェニルではない）の構造を有する化合物、
またはそのエステルもしくは薬学的に許容される塩を、前記哺乳動物に投与することを含む方法。
［２］
Ａは、Ｏであり、Ｘは、Ｏである、上記［１］に記載の方法。
［３］
Ａは、Ｏであり、Ｘは、Ｏであり、Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ２は、低級アルキルであり、Ｙは、結合、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または基−（ＣＲａＲｂ）ｎ−Ｑ−（ＣＲｃＲｄ）ｍ−であり；Ｗは、Ｈ、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたシクロアルキル、基−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、または基−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−ＣＲｅＲｆＲｇである、上記［１］から［２］のいずれかに記載の方法。
［４］
前記炎症状態は、急性炎症、慢性炎症、関節炎、関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、成人呼吸器疾患、慢性気管支炎、肺気腫、咳、炎症性大腸炎、潰瘍性大腸炎、紅斑性狼瘡、移植片対宿主反応（すなわち移植片対宿主病）、急性および慢性同種移植拒絶反応、急性呼吸窮迫症候群、変形性関節炎、多発性硬化症、再狭窄、嚢胞性線維症、結晶誘発性関節炎、眼の炎症、酸素過剰誘発炎症、脂質異常症、筋膜炎、手根管症候群、アルツハイマー病、またはパーキンソン病である、上記［１］から［３］のいずれかに記載の方法。
［５］
前記病状は、片頭痛、副鼻腔炎による頭痛、三叉神経疾患、歯痛、サルコイドーシス、多発性筋炎、歯肉炎、損傷後に生じる腫脹、捻挫、挫傷、術前の投薬、術後外傷、骨損傷、またはがんである、上記［１］から［３］のいずれかに記載の方法。
［６］
前記病状は、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、糖尿病性神経障害、神経障害性腰痛、末梢もしくは多発神経障害疼痛、中毒性神経炎、化学療法薬により引き起こされる慢性神経障害、未熟網膜症、糖尿病性網膜症、湿潤型が好ましい黄斑変性、角膜血管新生、多発性筋炎、血管炎、または歯周炎である、上記［１］から［３］のいずれかに記載の方法。
［７］
前記皮膚疾患、障害または状態は、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、じんましん、酒さ、座瘡、乾癬、掻痒、苔癬、乾癬性関節炎座瘡、瘢痕、皮膚創傷治癒、様々な原因、例えば日焼けもしくは放射線治療熱傷から生じる、および様々な重症度の皮膚熱傷（第１度熱傷、第２度熱傷、第３度熱傷、第４度熱傷）、強皮症、光線角化症、扁平上皮細胞がん、または黒色腫である、上記［１］から［３］のいずれかに記載の方法。
［８］
前記哺乳動物は、人間である、上記［１］から［７］のいずれかに記載の方法。
［９］
前記投与は、局所的、皮下、関節内もしくは肺内、または直腸内投与であり、製剤は、各投与経路投与に適切である、上記［１］から［８］のいずれかに記載の方法。
［１０］
前記局所的投与は、軟膏、クリーム、ローション、ペースト、ゲル、スティック、リポソーム、ナノ粒子、パッチまたは包帯剤の形態で前記化合物を投与することを含む、上記［９］に記載の方法。
［１１］
一連の好適な合成変換を含む、上記［１７］〜［３５］、［３７］、または［４２］のいずれかに記載の化合物を合成するためのプロセス。
［１２］
ｉｎ  ｖｉｔｒｏでＮＡＡＡを、上記［１７］〜［３５］、［３７］、または［４２］のいずれかに記載の化合物と接触させることを含む、ＮＡＡＡを阻害する方法。
［１３］
前記化合物は、
【化１６】
2014533730.tif 000002
である、上記［１］、［１１］または［１２］のいずれかに記載の方法。
［１４］
前記化合物は、
【化１７】
2014533730.tif 000003
である、上記［１］、［１１］または［１２］のいずれかに記載の方法。
［１５］
前記皮膚疾患、障害、または状態は、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、乾癬、またはアレルギー性接触皮膚炎、酒さ、または掻痒である、上記［１］に記載の方法。
［１６］
前記病状は、疼痛状態である、上記［１］に記載の方法。
［１７］
以下の構造：
【化１８】
2014533730.tif 000004
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、随意に置換された低級アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたアリールを表し、または、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素と一緒に考慮された場合、シクロアルキル残基を表し；
Ｒ３は、Ｈであり；
Ｙは、結合、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または基−（ＣＲａＲｂ）ｎ−Ｑ−（ＣＲｃＲｄ）ｍ−（式中、Ｑは、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ６である）を表し；
Ｗは、Ｈ、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたシクロアルキル、基−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、または基−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−ＣＲｅＲｆＲｇを表し；
Ｒ５は、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロシクリルを表し；
Ｒ６は、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアリール、または随意に置換されたヘテロシクリルを表し；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｇは、Ｈ、ハロゲン、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたアリールからなる群から独立して選択され；
ｎは、２から５の整数であり；
ｍは、０から４の整数であり；
ｐは、０から４の整数であり；
Ｙ−Ｗは、Ｒ１がＨであり、Ｒ２が水素またはメチルである場合、ｔｅｒｔ−ブチルではなく；
Ｗは、ＹがＣＨ２であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２が水素、メチル、またはイソプロピルである場合、非置換フェニルではない）
を有する化合物、またはそのエステルもしくは薬学的に許容される塩。
［１８］
炎症状態、病状、または皮膚疾患、障害もしくは状態に罹患した哺乳動物を処置する方法であって、
【化１９】
2014533730.tif 000005
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、随意に置換された低級アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたアリールを表し、または、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素と一緒に考慮された場合、シクロアルキル残基を表し；
Ｒ３は、Ｈであり；
Ｙは、結合、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または基−（ＣＲａＲｂ）ｎ−Ｑ−（ＣＲｃＲｄ）ｍ−（式中、Ｑは、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ６である）を表し；
Ｗは、Ｈ、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたシクロアルキル、基−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、または基−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−ＣＲｅＲｆＲｇを表し；
Ｒ４は、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリルを表し、または、それが結合しているＹおよび窒素原子と一緒に考慮された場合、ヘテロシクリルを表し；
Ｒ５は、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロシクリルを表し；
Ｒ６は、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアリール、または随意に置換されたヘテロシクリルを表し；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｇは、Ｈ、ハロゲン、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたアリールからなる群から独立して選択され；
ｎは、２から５の整数であり；
ｍは、０から４の整数であり；
ｐは、０から４の整数であり；
Ｙ−Ｗは、Ｒ１がＨであり、Ｒ２が水素またはメチルである場合、ｔｅｒｔ−ブチルではなく；
Ｗは、ＹがＣＨ２であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２が水素、メチル、またはイソプロピルである場合、非置換フェニルではない）
の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容されるその塩を、前記哺乳動物に投与することを含む方法。
［１９］
Ｙは、結合、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または基−（ＣＲａＲｂ）ｎ−Ｑ−（ＣＲｃＲｄ）ｍ−であり；Ｗは、Ｈ、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたシクロアルキル、基−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、または基−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−ＣＲｅＲｆＲｇである、上記［１７］に記載の化合物。
［２０］
Ｙは、ペンチルである、上記［１９］に記載の化合物。
［２１］
Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ２は、低級アルキルである、上記［１７］から［１９］のいずれかに記載の化合物。
［２２］
Ｒ２は、メチルである、上記［１７］から［１９］のいずれかに記載の化合物。
［２３］
Ｒ２は、エチルである、上記［１７］から［１９］のいずれかに記載の化合物。
［２４］
Ｒ２は、ｉｓｏ−プロピルである、上記［１７］から［１９］のいずれかに記載の化合物。
［２５］
Ｒ２は、ｔ−ブチルである、上記［１７］から［１９］または［２１］のいずれかに記載の化合物。
［２６］
Ｑは、Ｏである、上記［１７］から［１９］または［２１］のいずれかに記載の化合物。
［２７］
ｎは、２、３、または４である、上記［１７］から［１９］または［２１］のいずれかに記載の化合物。
［２８］
ｍは、０、１、２、または３である、上記［１７］から［１９］または［２１］のいずれかに記載の化合物。
［２９］
ｐは、０、１、２、または３である、上記［１７］から［１９］または［２１］のいずれかに記載の化合物。
［３０］
Ｗは、シクロヘキシル、フェニル、またはビフェニルである、上記［１７］から［１９］または［２１］のいずれかに記載の化合物。
［３１］
Ｗは、非置換シクロヘキシル、非置換フェニル、または非置換ビフェニルである、上記［３０］に記載の化合物。
［３２］
Ｗは、メチル、エチル、プロピル、フェニル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ベンジルオキシ、フェノキシ、シクロヘキシル、チアゾール、ＣＦ３、およびシクロヘキシルオキシからなる群から選択される１個から５個の置換基で随意に置換されたフェニルである、上記［１７］から［３０］のいずれかに記載の化合物。
［３３］
【化２０】
2014533730.tif 000006
2014533730.tif 000007
2014533730.tif 000008
からなる群から選択される、上記［１７］に記載の化合物。
［３４］
【化２１】
2014533730.tif 000009
である、上記［３３］に記載の化合物。
［３５］
【化２２】
2014533730.tif 000010
である、上記［３３］に記載の化合物。
［３６］
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、およびＲｇのそれぞれは、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである、上記［１７］から［３５］のいずれかに記載の化合物。
［３７］
上記［１７］から［３６］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
［３８］
Ｎ−アシルエタノールアミン酸アミダーゼを阻害し、それにより前記哺乳動物を処置するのに効果的な量の、
【化２３】
2014533730.tif 000011
（式中、
Ａは、ＯまたはＳを表し；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、随意に置換された低級アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたアリールを表し、または、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素と一緒に考慮された場合、シクロアルキル残基を表し；
Ｒ３は、Ｈであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ４を表し；
Ｙは、結合、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または式−（ＣＲａＲｂ）ｎ−Ｑ−（ＣＲｃＲｄ）ｍ−（式中、Ｑは、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ６である）を有する基を表し；
Ｗは、Ｈ、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたシクロアルキル、基−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、または式−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−ＣＲｅＲｆＲｇを有する基を表し；
Ｒ４は、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリルを表し、または、それが結合しているＹおよび窒素原子と一緒に考慮された場合、ヘテロシクリルを表し；
Ｒ５は、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロシクリルを表し；
Ｒ６は、Ｈ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアリール、または随意に置換されたヘテロシクリルを表し；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｇは、Ｈ、ハロゲン、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたアリールからなる群から独立して選択され；
ｎは、２から５の整数であり；
ｍは、０から４の整数であり；
ｐは、０から４の整数であり；
Ｗは、ＹがＣＨ２であり、ＸがＯであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨである場合、非置換フェニルではない）の構造を有する化合物、
またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
［３９］
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄは、独立して、Ｈ、アルキル、またはハロゲンである、上記［１７］から［３５］のいずれかに記載の化合物。
［４０］
前記化合物は、
【化２４】
2014533730.tif 000012
である、上記［３７］に記載の薬学的組成物。
［４１］
前記化合物は、
【化２５】
2014533730.tif 000013
である、上記［３７］に記載の薬学的組成物。
［４２］
前記化合物は、
【化２６】
2014533730.tif 000014
である、上記［３８］に記載の薬学的組成物。
［４３］
前記化合物は、
【化２７】
2014533730.tif 000015
である、上記［３８］に記載の薬学的組成物。
［４４］
以下の構造を有する、上記［１６］に記載の化合物。
【化２８】
2014533730.tif 000016
実施例
緩衝液中での安定性に関して化合物を試験するための方法
選択化合物の化学的安定性を、生理学的ｐＨ条件下（０．０１Ｍリン酸緩衝生理食塩水、ｐＨ７．４）で、最長２４時間評価した。各化合物の原液（１０ｍＭ）を、ＤＭＳＯ中で新しく調製した。各化合物を、予熱された緩衝液（０．０１Ｍリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、３７℃でｐＨ７．４）中、１０μＭ（１％ＤＭＳＯ）の最終濃度でインキュベートした。試料溶液を、各時点において、ガラスバイアル（３７℃で予熱）中に一定量に分割した。試験の間、試料をＵＰＬＣ／ＭＳ  Ａｕｔｏｓａｍｐｌｅｒ内で３７℃に維持した（振盪なし）。予熱されたＣＨ３ＣＮ（３７℃）中の各化合物の標準液（最終濃度：１％ＤＭＳＯで１０μＭ）を、原液（ＤＭＳＯ中１０ｍＭ）から調製した。試験の間、標準液をＵＰＬＣ／ＭＳ  Ａｕｔｏｓａｍｐｌｅｒ内で３７℃に維持した（振盪なし）。試料および標準液に、内部標準（１００ｎＭ）を添加した。各時点において、さらなる試料調製を全く行わずに、試料をＬＣ／ＭＳで直接分析した。Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  Ｒｅａｃｔｉｏｎ  Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ（ＭＲＭ）によりＭＳトレースを監視することによって、試料を分析した（３回の注入）。各時点におけるピーク面積を、ｔ＝０分におけるピーク面積で除することにより、化合物濃度（％で表される）を計算した。標準液を、試験の開始時（ｔ＝０分）および終了時（ｔ＝２４時間）に分析した。化合物の消失の見かけの半減期（ｔ１／２）を、化合物濃度対時間の非線形回帰を使用して、１フェーズ減衰式（ｏｎｅ−ｐｈａｓｅ  ｄｅｃａｙ  ｅｑｕａｔｉｏｎ）により計算した。
Ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｒａｙ  ＩｏｎｉｚａｔｉｏｎインターフェースおよびＰｈｏｔｏｄｉｏｄｅ  Ａｒｒａｙ  Ｄｅｔｅｃｔｏｒを備えるＴＱＤ（Ｔｒｉｐｌｅ  Ｑｕａｄｒｏｐｏｌｅ  Ｄｅｔｅｃｔｏｒ）  Ｍａｓｓ  ＳｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒからなるＷａｔｅｒｓ  ＡＣＱＵＩＴＹ  ＵＰＬＣ／ＭＳ  ＴＱＤシステムで、分析を行った。分析は、ＶａｎＧｕａｒｄ  ＢＥＨ  Ｃ１８  １．７μｍプレカラムを有するＡＣＱＵＩＴＹ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８  １．７μｍ  ２．１×５０ｍｍカラムで、４０℃で行った。移動相は、Ｈ２Ｏ中０．１％ＨＣＯＯＨ（Ａ）およびＣＨ３ＣＮ中０．１％ＨＣＯＯＨ（Ｂ）であり、０〜０．２分：５％Ｂ、０．２〜２．２分：５〜９５％Ｂ、２．２〜２．３分：９５〜５％Ｂ、２．３〜３分：５％Ｂの線形勾配を使用し、流量は０．５ｍＬ／分であった。エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）は、全ての化合物に対して以下の一般的ＭＳ調整設定を使用して、ポジティブモードで適用した：キャピラリ電圧：３．００ｋＶ、コーン電圧：２５ｋＶ、イオン源温度：１２５℃および脱溶媒和温度：５００℃。Ｎ２は、乾燥コーンガスとして１００Ｌ／時間の流量で、および脱溶媒和ガスとして１０００Ｌ／時間で使用した。アルゴンガスは、衝突ガスとして使用した。ＭＲＭ遷移および衝突エネルギーとしての化合物依存性パラメータを、各化合物に対して最適化した。
本発明の実施例６および対応するアミド類似体、ならびに２位においてメチル置換基を有さない化合物の化学的安定性を、表１に報告する。
【表１】
2014533730.tif 000017
本発明の実施例６は、対応するアミド類似体（ｔ１／２＝６３分）およびオキソ−オキセタン環の２位においてメチル基を有さない化合物（ｔ１／２＝２３分）よりも高い化学的安定性（ｔ１／２＝１０２分）を示す。
ＮＡＡＡに対して化合物を試験するための方法
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2014533730.tif 000018
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
【化２】
2014533730.tif 000019
の１つ以上から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
前記化合物が、式：
【化３】
2014533730.tif 000020
の化合物である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項５】
急性炎症、慢性炎症、関節炎、関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、成人呼吸器疾患、慢性気管支炎、肺気腫、咳、炎症性大腸炎、潰瘍性大腸炎、紅斑性狼瘡、移植片対宿主病、急性および慢性同種移植拒絶反応、急性呼吸窮迫症候群、変形性関節炎、多発性硬化症、再狭窄、嚢胞性線維症、結晶誘発性関節炎、眼の炎症、酸素過剰誘発炎症、脂質異常症、筋膜炎、手根管症候群、アルツハイマー病、またはパーキンソン病の治療に使用するための、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
片頭痛、副鼻腔炎による頭痛、三叉神経疾患、歯痛、サルコイドーシス、多発性筋炎、歯肉炎、損傷後に生じる腫脹、捻挫、挫傷、術前の投薬、術後外傷、骨損傷、またはがんの治療に使用するための、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、糖尿病性神経障害、神経障害性腰痛、末梢もしくは多発神経障害疼痛、中毒性神経炎、化学療法薬により引き起こされる慢性神経障害、未熟網膜症、糖尿病性網膜症、黄斑変性、角膜血管新生、多発性筋炎、血管炎、または歯周炎の治療に使用するための、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、じんましん、酒さ、座瘡、乾癬、掻痒、苔癬、乾癬性関節炎座瘡、瘢痕、皮膚創傷治癒、皮膚熱傷、強皮症、光線角化症、扁平上皮細胞がん、または黒色腫の治療に使用するための、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、乾癬、またはアレルギー性の接触皮膚炎、酒さもしくは掻痒の治療に使用するための、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
疼痛の治療に使用するための、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
ＮＡＡＡの阻害に使用するための、請求項４に記載の薬学的組成物。