【手続補正書】
【提出日】平成28年3月15日(2016.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｃ−ＭＡＦ遺伝子の発現レベルをトリプルネガティブ（基底細胞様を含む）乳がんに罹患している被験体における前記がんの骨転移、再発および／または不良な臨床転帰の指標とするインビトロでの方法であって、該方法は、
ｉ）前記被験体のサンプル中のｃ−ＭＡＦ遺伝子の発現レベルを決定する工程、および
ｉｉ）工程ｉ）において得られた発現レベルを参照値と比較する工程
を含み、ここで、前記参照値と比較して上昇した前記遺伝子の発現レベルは、骨転移または再発および／または不良な臨床転帰を起こす上昇したリスクを示す、インビトロでの方法。
【請求項２】
ｃ−ＭＡＦ遺伝子の発現レベルをトリプルネガティブ（基底細胞様を含む）乳がんに罹患している被験体のために個別化治療をデザインするための指標とするインビトロでの方法であって、該方法は、
ｉ）前記被験体のサンプル中のｃ−ＭＡＦ遺伝子発現レベルを定量する工程、および
ｉｉ）ｉ）において得られた発現レベルを参照値と比較する工程
を含み、ここで、該発現レベルが、前記参照値と比較して上昇している場合、前記被験体は、骨転移、再発および／または不良な臨床転帰の予防および／または処置を目指す治療を受けるのに適格である、インビトロでの方法。
【請求項３】
平均より高い前記遺伝子の発現レベルが、骨転移または再発および／または不良な臨床転帰の上昇したリスクを示し、このリスクは、ｃ−ＭＡＦ発現のレベルに比例する、請求項１に記載のインビトロでの方法。
【請求項４】
前記骨分解または骨転移を予防する薬剤が、ビスホスホネート、ＲＡＮＫＬインヒビター、ＰＴＨおよびＰＴＨＬＨのインヒビターまたはＰＲＧアナログ、ラネル酸ストロンチウム、ＤＫＫ−１インヒビター、ＭＥＴおよびＶＥＧＦＲ２の二重インヒビター、エストロゲンレセプター調節因子、カルシトニン、ラジウム−２２３ならびにカテプシンＫインヒビターからなる群より選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記ＲＡＮＫＬインヒビターが、ＲＡＮＫＬ特異的抗体、ＲＡＮＫＬ特異的ナノボディおよびオステオプロテゲリンからなる群より選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
ｃ−ＭＡＦ遺伝子の増幅をトリプルネガティブ（基底細胞様を含む）乳がんまたはあるいはＥＲ＋乳がん（ルミナルＡおよびＢを含む）に罹患している被験体における前記がんの骨転移または再発の指標とするインビトロでの方法であって、前記方法は、前記被験体のサンプル中のｃ−ＭＡＦ遺伝子が、参照遺伝子コピー数と比べて増幅されているかを決定する工程を含み、ここで、前記参照遺伝子コピー数と比較したときの前記ｃ−ＭＡＦ遺伝子の前記増幅は、骨転移または再発を起こす上昇したリスクを示す、方法。
【請求項７】
ｃ−ＭＡＦ遺伝子の転座をトリプルネガティブ（基底細胞様を含む）乳がんに罹患している被験体における前記がんの骨転移の指標とするインビトロでの方法であって、前記方法は、前記被験体のサンプル中の前記ｃ−ＭＡＦ遺伝子が、転座しているかを決定する工程を含む、方法。
【請求項８】
ｃ−ＭＡＦ遺伝子の増幅をトリプルネガティブ（基底細胞様を含む）乳がんに罹患している被験体の臨床転帰の指標とするインビトロでの方法であって、前記方法は、前記被験体のサンプル中のｃ−ＭＡＦ遺伝子が、参照遺伝子コピー数と比べて増幅されているかを決定する工程を含み、ここで、前記参照遺伝子コピー数と比較したときの前記ｃ−ＭＡＦ遺伝子の前記増幅は、不良な臨床転帰を示す、方法。
【請求項９】
ｃ−ＭＡＦ遺伝子の転座を、トリプルネガティブ（基底細胞様を含む）乳がんまたはあるいはＥＲ＋乳がん（ルミナルＡおよびＢを含む）に罹患している被験体の臨床転帰の指標
とするインビトロでの方法であって、前記方法は、前記被験体のサンプル中の前記ｃ−ＭＡＦ遺伝子が、転座しているかを決定する工程を含み、ここで、前記ｃ−ＭＡＦ遺伝子の前記転座は、不良な臨床転帰を示す、方法。
【請求項１０】
前記がんに罹患している被験体のサンプル中のｃ−ＭＡＦ遺伝子が、参照遺伝子コピー数と比べて増幅されているかをさらに決定する工程を含み、ここで、前記参照遺伝子コピー数と比較したときの前記ｃ−ＭＡＦ遺伝子の増幅は、骨転移を起こす上昇したリスクを示す、請求項６〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記被験体サンプルが、前記ｃ−ＭＡＦ遺伝子の倍数体であるかをさらに決定する工程を含む、請求項６〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
トリプルネガティブ（基底細胞様を含む）乳がんまたはＥＲ＋乳がんからの骨転移または再発または骨分解の処置および／または予防のために使用するための、ｃ−ＭＡＦ阻害剤を含む組成物であって、前記ｃ−ＭＡＦ阻害剤が、ｃ−ＭＡＦ特異的ｓｉＲＮＡ、ｃ−ＭＡＦ特異的アンチセンスオリゴヌクレオチド、ｃ−ＭＡＦ特異的リボザイム、ｃ−ＭＡＦ阻害性抗体もしくはナノボディ、ドミナントネガティブｃ−ＭＡＦバリアント、表１もしくは表２の化合物、ｃ−ＭＡＦ特異的小分子、ｃ−ＭＡＦ特異的抗体、ｃ−ＭＡＦ特異的抗体様分子、ｃ−ＭＡＦ特異的な構造的に制約された（環状の）ペプチド、ｃ−ＭＡＦ特異的ステープルドペプチド、またはｃ−ＭＡＦ特異的アルファボディからなる群より選択される、組成物。
【請求項１３】
骨分解を回避または予防する際に使用するための、骨分解を回避するかまたは予防することができる薬剤を含む組成物であって、該薬剤が、ビスホスホネート、ＲＡＮＫＬインヒビター、ＰＴＨもしくはＰＴＨＬＨインヒビターまたはＰＲＧアナログ、ラネル酸ストロンチウム、ＤＫＫ−１インヒビター、ＭＥＴおよびＶＥＧＦＲ２の二重インヒビター、エストロゲンレセプター調節因子、カルシトニン、ラジウム−２２３およびカテプシンＫインヒビターからなる群より選択される、組成物。
【請求項１４】
乳がんに罹患している被験体における前記がんの骨転移を予測するための、乳がんからの骨転移を罹患している被験体の臨床転帰を予測するための、または乳癌に罹患している被験体についての治療を決定するための、キットであって、前記キットは：ａ）前記被験体のサンプル中のｃ−ＭＡＦの発現レベルを定量するための手段；およびｂ）前記サンプル中の定量されたｃ−ＭＡＦの発現レベルを参照ｃ−ＭＡＦ発現レベルと比較するための手段、ならびに場合によって、ｃ）該参照発現レベルに対する定量された発現レベルの比較に基づいて該被験体における骨転移を予防および／または減少させるための治療を決定するための手段、を備える、キット。
【請求項１５】
トリプルネガティブ（基底細胞様を含む）乳がんまたはあるいはＥＲ＋乳がん（ルミナルＡおよびＢを含む）に罹患している被験体のサンプルをタイプ分けするためのインビトロでの方法であって、前記方法は：
（ａ）前記被験体から提供された前記サンプル中のｃ−ＭＡＦの発現レベルを定量する工程；および
（ｂ）定量されたｃ−ＭＡＦの発現レベルをｃ−ＭＡＦ発現の所定の参照レベルと比較することによって前記サンプルをタイプ分けする工程；
を含み、ここで、前記タイプ分けは、前記被験体における骨転移のリスクに関する予後情報を提供する、インビトロでの方法。
【請求項１６】
トリプルネガティブ（基底細胞様を含む）乳がんまたはＥＲ＋乳がんに罹患している被験体における骨転移のリスクを予防するためまたは減少させるための組成物であって、骨転移を予防するかまたは減少させる薬剤を含み、前記組成物は、前記被験体におけるｃ−ＭＡＦの発現レベルの定量から決定された処置レジメンに従って投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１７】
骨転移を処置するためまたは予防するために使用される前記治療が、ｍＴｏｒインヒビター、ＳｒｃキナーゼインヒビターまたはＣＯＸ−２インヒビターである、請求項２に記載の方法。