【手続補正書】
【提出日】平成27年12月11日(2015.12.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
【化１】
2015501847.tif 000001
式中、
Ｒ１はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６フルオロアルキルであり、
Ｒ２はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６フルオロアルキルであり、
Ｒ３はＣ１−Ｃ６フルオロアルキルであり、
または、Ｒ２およびＲ３は、それらが付くＮ原子と一緒に取り込まれて、以下を形成し、
【化２】
2015501847.tif 000002
【化３】
2015501847.tif 000003
は、単環式のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルであり、
各々のＲ２３は独立して、ＦまたはＣ１−Ｃ６フルオロアルキルであり、
ｔは、１、２、３または、４であり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、または、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１１、−ＮＨＲ１１、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＳＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、
各々のＲ６は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルから独立して選択され、
Ｒ７は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
各々のＲ８は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され、
各々のＲ１０は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、
各々のＲ１１は、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ２アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ２アルキレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ２アルキレン−（置換または非置換のアリール）、および、−Ｃ１−Ｃ２アルキレン−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
各々のＲ１２は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ２アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ２アルキレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ２アルキレン−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ２アルキレン−（置換または非置換のヘテロアリール）であり、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
ｎは、０、１、または、２であり、
ｐは、０、１、または、２であり、
ただし、化合物は、２−（４−（（Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−３−（３−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−２Ｈ−クロメン−６−オールではない、ことを特徴とする化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６フルオロアルキルであり、
Ｒ３はＣ１−Ｃ６フルオロアルキルであり、
あるいは、Ｒ２およびＲ３は、それらが付けられるＮ原子と一緒に取り込まれ、以下を形成し、
【化４】
2015501847.tif 000004
【化５】
2015501847.tif 000005
は、４、５、６または７員の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、
各々のＲ２３は独立して、ＦまたはＣ１−Ｃ６フルオロアルキルであり、
ｔは１または２であり、
Ｒ４は−ＣＨ３であり、
Ｒ７はＨであり、
ｐは０または１である、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項３】
化合物は、以下の構造の１つを有し、
【化６】
2015501847.tif 000006
あるいは、その薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である、ことを特徴とする請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ５はＯＨであり、
各々のＲ１０は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ１１はＨである、ことを特徴とする請求項１乃至３のいずれか１つに記載の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ１はＨまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ２およびＲ３は、それらが付けられるＮ原子と一緒に取り込まれ、以下を形成し、
【化７】
2015501847.tif 000007
【化８】
2015501847.tif 000008
は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、モルホリニル、またはピペラジニルであり、
各々のＲ２３は独立して、Ｆ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨＦＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨＣＨ３ＣＦ３、−ＣＨ（ＣＦ３）２、または、−ＣＦ（ＣＨ３）２である、ことを特徴とする請求項１乃至４のいずれか１つに記載の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項６】
式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）の構造を有し、
【化９】
2015501847.tif 000009
あるいは、その薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である、ことを特徴とする請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
２−（４−（２−（３−（フルオロメチル）アゼチジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−３−（３−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−２Ｈ−クロメン−６−オールからなる群から選択された請求項１乃至６のいずれか１つに記載の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項８】
【化１０】
2015501847.tif 000010
は、
【化１１】
2015501847.tif 000011
である、ことを特徴とする請求項１乃至６のいずれか１つに記載の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項９】
式（ＩＩＩ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
【化１２】
2015501847.tif 000012
ここで、
Ｒ１はＣ１−Ｃ６フルオロアルキルであり、
【化１３】
2015501847.tif 000013
は、単環式のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルであり、
各々のＲ２３は独立して、Ｆ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６フルオロアルキルであり、
ｔは、０、１、２、３、または、４であり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、または、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１１、−ＮＨＲ１１、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＳＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、
各々のＲ６は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルから独立して選択され、
各々のＲ８は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され、
各々のＲ１０は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルから独立して選択され、
各々のＲ１１は、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ２アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ２アルキレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ２アルキレン−（置換または非置換のアリール）、および、−Ｃ１−Ｃ２アルキレン−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
各々のＲ１２は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ２アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ２アルキレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ２アルキレン−（置換または非置換のアリール）、および、−Ｃ１−Ｃ２アルキレン−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
ｎは、０、１、または、２であり、
ｐは、０、１、または、２である、化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１０】
Ｒ１は−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、または−ＣＦ３であり、
【化１４】
2015501847.tif 000014
は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはアゼパニルであり、
各々のＲ２３は独立して、Ｆ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨＦＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨＣＨ３ＣＦ３、−ＣＨ（ＣＦ３）２、または、−ＣＦ（ＣＨ３）２であり、
ｔは、０、１、または、２であり、
Ｒ４は−ＣＨ３であり、
Ｒ７はＨであり、
ｐは０または１である、ことを特徴とする請求項９に記載の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１１】
Ｒ５は−ＯＨであり、
各々のＲ１０は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルから独立して選択され、
Ｒ１１はＨである、ことを特徴とする請求項７、９、または１０に記載の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１２】
【化１５】
2015501847.tif 000015
は、
【化１６】
2015501847.tif 000016
である、ことを特徴とする請求項７、９乃至１１のいずれか１つに記載の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１３】
化合物は、以下の構造の１つを有する、ことを特徴とする請求項１乃至１２のいずれか１つに記載の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【化１７】
2015501847.tif 000017
【請求項１４】
【化１８】
2015501847.tif 000018
は、
【化１９】
2015501847.tif 000019
である、ことを特徴とする請求項１乃至１３のいずれか１つに記載の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１５】
請求項１乃至１４のいずれかに記載の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項１６】
医薬組成物は、静脈注射、皮下注射、経口投与、または、局所投与のために調剤される、ことを特徴とする請求項７または１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
医薬組成物は、錠剤、丸剤、カプセル剤、液剤、懸濁剤、ゲル剤、分散剤、溶液、エマルション、軟膏、または、ローション剤である、ことを特徴とする請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
哺乳動物におけるエストロゲン受容体依存性、または、エストロゲン受容体媒介性の疾患または疾病の処置に使用される、請求項１乃至６、および８乃至１４のいずれか１つの化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
エストロゲン受容体依存性、または、エストロゲン受容体媒介性の疾患または疾病は、癌、子宮疾患、中枢神経系（ＣＮＳ）欠損、心血管系欠損、血液系欠損、免疫疾患と炎症疾患、感染症に対する易罹患性、代謝障害、神経学的欠損、精神医学的欠損、および、生殖欠損から選択される、ことを特徴とする化合物。
【請求項１９】
哺乳動物における骨癌、乳癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、前立腺癌、卵巣癌、子宮癌、子宮頸癌、肺癌、平滑筋腫、子宮筋腫、片頭痛、心血管疾患、高血圧、グレーブス病、関節炎、多発性硬化症、肝硬変、Ｂ型肝炎、慢性肝疾患、骨密度、胆汁うっ滞、尿道下裂、肥満、変形性関節症、骨減少症、骨粗鬆症、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知症、大うつ病性障害、精神病、初経年齢、子宮内膜増殖症、または、子宮内膜症の処置に使用される、請求項１乃至６、および８乃至１４のいずれか１つの化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項２０】
医薬品で使用される、請求項１乃至６、および８乃至１４のいずれか１つの化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。