【手続補正書】
【提出日】平成28年3月15日(2016.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造
【化２０】
2015519301.tif 000001
を有する化合物であって、式中、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立して、水素、任意に置換された可変的に飽和または不飽和のＣ１−Ｃ２０アルキル、および任意に置換された可変的に飽和または不飽和のＣ６−Ｃ２０アシルからなる群から選択され、
Ｌ１およびＬ２がそれぞれ独立して、任意に置換されたＣ１−Ｃ３０アルキル、任意に置換された可変的に不飽和のＣ１−Ｃ３０アルケニル、および任意に置換されたＣ１−Ｃ３０アルキニルからなる群から選択され、
ｍおよびｏがそれぞれ独立して、ゼロおよび任意の正の整数からなる群から選択され、
ｎが、任意の正の整数である、化合物。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ、メチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌ１およびＬ２がそれぞれ、任意に置換された多価不飽和Ｃ６−Ｃ２０アルケニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｌ１およびＬ２がそれぞれ、任意に置換された多価不飽和Ｃ１８アルケニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｌ１およびＬ２がそれぞれ、非置換の多価不飽和Ｃ１８アルケニルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｌ１およびＬ２がそれぞれ、任意に置換されたオクタデカ−９，１２−ジエンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｌ１およびＬ２がそれぞれ、オクタデカ−９，１２−ジエンである、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
ｍが、３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ｎが、１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ｎが、シス異性体である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ｎが、トランス異性体である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
ｏが、ゼロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ、メチルであり、Ｌ１およびＬ２がそれぞれ、オクタデカ−９，１２−ジエンであり、ｍが、３であり、ｎが、１であり、ｏが、ゼロ０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
ｎが、シス異性体である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ｎが、トランス異性体である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項１７】
カチオン性脂質、ＰＥＧ修飾された脂質、非カチオン性脂質、およびヘルパー脂質からなる群から選択される１つ以上の化合物をさらに含む、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
１つ以上のポリヌクレオチドをさらに含む、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記１つ以上のポリヌクレオチドが、化学修飾を含む、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記１つ以上のポリヌクレオチドが、１つ以上のロックド核酸（ＬＮＡ）を含む、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記１つ以上のポリヌクレオチドが、ＤＮＡ、ＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｎＲＮＡ、ｓｎｏＲＮＡ、ｍＲＮＡ、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記１つ以上のポリヌクレオチドが、ｍＲＮＡを含む、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記ｍＲＮＡが、酵素またはタンパク質をコードする、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記ｍＲＮＡが、ヒト成長ホルモン、エリスロポエチン、α１−抗トリプシン、酸アルファグルコシダーゼ、アリールスルファターゼＡ、カルボキシペプチダーゼＮ、α−ガラクトシターゼＡ、アルファ−Ｌ−イズロニダーゼ、イズロネート−２−スルファターゼ、イズロネートスルファターゼ、Ｎ−アセチルグルコサミン−１−リン酸転移酵素、Ｎ−アセチルグルコサミニダーゼ、アルファ−グルコサミニドアセチル転移酵素、Ｎ−アセチルグルコサミン６−スルファターゼ、Ｎ−アセチルガラクトサミン−４−スルファターゼ、ベータ−グルコシダーゼ、ガラクトース−６−硫酸スルファターゼ、ベータ−ガラクトシターゼ、ベータ−グルクロニダーゼ、グルコセレブロシダーゼ、ヘパランスルファミダーゼ、ヘパリン−Ｎ−スルファターゼ、リソソーム酸リパーゼ、ヒアルロニダーゼ、ガラクトセレブロシダーゼ、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）、カルバモイル−リン酸シンセターゼ１（ＣＰＳ１）、アルギニノコハク酸シンセターゼ（ＡＳＳ１）、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）、アルギナーゼ１（ＡＲＧ１）、嚢胞性線維症膜貫通型コンダクタンス調節因子（ＣＦＴＲ）、生存運動ニューロン（ＳＭＮ）、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、および低密度リポタンパク質受容体（ＬＤＬＲ）からなる群から選択されるタンパク質または酵素をコードする、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
構造
【化２１】
2015519301.tif 000002
を有する化合物。
【請求項２６】
構造
【化２２】
2015519301.tif 000003
を有する化合物。
【請求項２７】
構造
【化２３】
2015519301.tif 000004
を有する化合物。
【請求項２８】
請求項２５または２６に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項２９】
前記組成物が、脂質ナノ粒子である、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
前記脂質ナノ粒子が、対象に投与されたとき、実質的に非毒性である、請求項２９に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
カチオン性脂質、中性脂質、ＰＥＧ修飾された脂質、非カチオン性脂質、およびヘルパー脂質からなる群から選択される１つ以上の脂質をさらに含む、請求項３０に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
Ｃ１４−ＤＭＧ−ＰＥＧ２０００、ＤＯＰＥ、およびコレステロールをさらに含む、請求項３０に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
１つ以上の治療薬をさらに含む、請求項３０に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
前記治療薬が、ポリヌクレオチドである、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
構造
【化２４】
2015519301.tif 000005
を有する化合物であって、式中、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立して、任意に置換された可変的に飽和または不飽和のＣ１−Ｃ２０アルキル、および任意に置換された可変的に飽和または不飽和のＣ６−Ｃ２０アシルからなる群から選択され、
Ｌ１およびＬ２がそれぞれ独立して、任意に置換されたＣ１−Ｃ３０アルキル、任意に置換された可変的に不飽和のＣ１−Ｃ３０アルケニル、および任意に置換されたＣ１−Ｃ３０アルキニルからなる群から選択され、
ｍ、ｎ、およびｏがそれぞれ独立して、ゼロおよび任意の正の整数からなる群から選択される、化合物。
【請求項３６】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ、メチルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｌ１およびＬ２がそれぞれ、任意に置換された多価不飽和Ｃ６−Ｃ２０アルケニルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｌ１およびＬ２がそれぞれ、任意に置換された多価不飽和Ｃ１８アルケニルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｌ１およびＬ２がそれぞれ、非置換の多価不飽和Ｃ１８アルケニルである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｌ１およびＬ２がそれぞれ、任意に置換されたオクタデカ−９，１２−ジエンである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｌ１およびＬ２がそれぞれ、オクタデカ−９，１２−ジエンである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４２】
ｍが、４である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４３】
ｎが、３５である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４４】
ｏが、ゼロである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ、メチルであり、Ｌ１およびＬ２がそれぞれ、オクタデカ−９，１２−ジエンであり、ｍが、４であり、ｎおよびｏが、ゼロである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４６】
請求項３５に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項４７】
カチオン性脂質、ＰＥＧ修飾された脂質、非カチオン性脂質、およびヘルパー脂質からなる群から選択される１つ以上の化合物をさらに含む、請求項４６に記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
１つ以上のポリヌクレオチドをさらに含む、請求項４６に記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
前記１つ以上のポリヌクレオチドが、化学修飾を含む、請求項４８に記載の薬学的組成物。
【請求項５０】
前記１つ以上のポリヌクレオチドが、１つ以上のロックド核酸（ＬＮＡ）を含む、請求項４８に記載の薬学的組成物。
【請求項５１】
前記１つ以上のポリヌクレオチドが、ＤＮＡ、ＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｎＲＮＡ、ｓｎｏＲＮＡ、ｍＲＮＡ、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項４８に記載の薬学的組成物。
【請求項５２】
前記１つ以上のポリヌクレオチドが、ｍＲＮＡを含む、請求項４８に記載の薬学的組成物。
【請求項５３】
前記ｍＲＮＡが、酵素またはタンパク質をコードする、請求項５２に記載の薬学的組成物。
【請求項５４】
前記ｍＲＮＡが、ヒト成長ホルモン、エリスロポエチン、α１−抗トリプシン、酸アルファグルコシダーゼ、アリールスルファターゼＡ、カルボキシペプチダーゼＮ、α−ガラクトシターゼＡ、アルファ−Ｌ−イズロニダーゼ、イズロネート−２−スルファターゼ、イズロネートスルファターゼ、Ｎ−アセチルグルコサミン−１−リン酸転移酵素、Ｎ−アセチルグルコサミニダーゼ、アルファ−グルコサミニドアセチル転移酵素、Ｎ−アセチルグルコサミン６−スルファターゼ、Ｎ−アセチルガラクトサミン−４−スルファターゼ、ベータ−グルコシダーゼ、ガラクトース−６−硫酸スルファターゼ、ベータ−ガラクトシターゼ、ベータ−グルクロニダーゼ、グルコセレブロシダーゼ、ヘパランスルファミダーゼ、ヘパリン−Ｎ−スルファターゼ、リソソーム酸リパーゼ、ヒアルロニダーゼ、ガラクトセレブロシダーゼ、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）、カルバモイル−リン酸シンセターゼ１（ＣＰＳ１）、アルギニノコハク酸シンセターゼ（ＡＳＳ１）、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）、アルギナーゼ１（ＡＲＧ１）、嚢胞性線維症膜貫通型コンダクタンス調節因子（ＣＦＴＲ）、生存運動ニューロン（ＳＭＮ）、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、および低密度リポタンパク質受容体（ＬＤＬＲ）からなる群から選択されるタンパク質または酵素をコードする、請求項５３に記載の薬学的組成物。
【請求項５５】
構造
【化２５】
2015519301.tif 000006
を有する、化合物。
【請求項５６】
請求項５５に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項５７】
前記組成物が、脂質ナノ粒子である、請求項５６に記載の薬学的組成物。
【請求項５８】
前記脂質ナノ粒子が、対象に投与されたとき、実質的に非毒性である、請求項５７に記載の薬学的組成物。
【請求項５９】
カチオン性脂質、中性脂質、ＰＥＧ修飾された脂質、非カチオン性脂質、およびヘルパー脂質からなる群から選択される１つ以上の脂質をさらに含む、請求項５７に記載の薬学的組成物。
【請求項６０】
Ｃ１４−ＤＭＧ−ＰＥＧ２０００、ＤＯＰＥ、およびコレステロールをさらに含む、請求項５７に記載の薬学的組成物。
【請求項６１】
１つ以上の治療薬をさらに含む、請求項５７に記載の薬学的組成物。
【請求項６２】
前記治療薬が、ポリヌクレオチドである、請求項６１に記載の薬学的組成物。
【請求項６３】
構造
【化２６】
2015519301.tif 000007
を有する化合物であって、式中、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立して、任意に置換された可変的に飽和または不飽和のＣ１−Ｃ２０アルキル、および任意に置換された可変的に飽和または不飽和のＣ６−Ｃ２０アシルからなる群から選択され、
Ｌ１およびＬ２がそれぞれ独立して、任意に置換されたＣ１−Ｃ３０アルキル、任意に置換された可変的に不飽和のＣ１−Ｃ３０アルケニル、および任意に置換されたＣ１−Ｃ３０アルキニルからなる群から選択され、
ｘが、Ｃ５−Ｃ２０アルキルおよび可変的に不飽和のＣ１−Ｃ２０アルケニルからなる群から選択される、化合物。
【請求項６４】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ、メチルである、請求項６３に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｌ１およびＬ２がそれぞれ、非置換の多価不飽和Ｃ１８アルケニルである、請求項６３に記載の化合物。
【請求項６６】
Ｌ１およびＬ２がそれぞれ、任意に置換されたオクタデカ−９，１２−ジエンである、請求項６３に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｌ１およびＬ２がそれぞれ、オクタデカ−９，１２−ジエンである、請求項６６に記載の化合物。
【請求項６８】
ｘが、Ｃ６アルケニルである、請求項６３に記載の化合物。
【請求項６９】
ｘが、ヘキサンである、請求項６３に記載の化合物。
【請求項７０】
ｘが、ヘキサ−１−エンである、請求項６３に記載の化合物。
【請求項７１】
ｘが、ヘキサ−２−エンである、請求項６３に記載の化合物。
【請求項７２】
ｘが、ヘキサンではない、請求項６３に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ、メチルであり、Ｌ１およびＬ２がそれぞれ、オクタデカ−９，１２−ジエンであり、ｘが、ヘキサンである、請求項６３に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ、メチルであり、Ｌ１およびＬ２がそれぞれ、オクタデカ−９，１２−ジエンであり、ｘが、ヘキサ−１−エンである、請求項６３に記載の化合物。
【請求項７５】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ、メチルであり、Ｌ１およびＬ２がそれぞれ、オクタデカ−９，１２−ジエンであり、ｘが、ヘキサ−２−エンである、請求項６３に記載の化合物。
【請求項７６】
請求項６３に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項７７】
カチオン性脂質、ＰＥＧ修飾された脂質、非カチオン性脂質、およびヘルパー脂質からなる群から選択される１つ以上の化合物をさらに含む、請求項７６に記載の薬学的組成物。
【請求項７８】
前記組成物が、脂質ナノ粒子である、請求項７６に記載の薬学的組成物。
【請求項７９】
１つ以上のポリヌクレオチドをさらに含む、請求項７８に記載の薬学的組成物。
【請求項８０】
前記１つ以上のポリヌクレオチドが、化学修飾を含む、請求項７９に記載の薬学的組成物。
【請求項８１】
前記１つ以上のポリヌクレオチドが、１つ以上のロックド核酸（ＬＮＡ）を含む、請求項７９に記載の薬学的組成物。
【請求項８２】
前記１つ以上のポリヌクレオチドが、ＤＮＡ、ＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｎＲＮＡ、ｓｎｏＲＮＡ、ｍＲＮＡ、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項７９に記載の薬学的組成物。
【請求項８３】
前記１つ以上のポリヌクレオチドが、ｍＲＮＡを含む、請求項７９に記載の薬学的組成物。
【請求項８４】
前記ｍＲＮＡが、酵素またはタンパク質をコードする、請求項８３に記載の薬学的組成物。
【請求項８５】
前記ｍＲＮＡが、ヒト成長ホルモン、エリスロポエチン、α１−抗トリプシン、酸アルファグルコシダーゼ、アリールスルファターゼＡ、カルボキシペプチダーゼＮ、α−ガラクトシターゼＡ、アルファ−Ｌ−イズロニダーゼ、イズロネート−２−スルファターゼ、イズロネートスルファターゼ、Ｎ−アセチルグルコサミン−１−リン酸転移酵素、Ｎ−アセチルグルコサミニダーゼ、アルファ−グルコサミニドアセチル転移酵素、Ｎ−アセチルグルコサミン６−スルファターゼ、Ｎ−アセチルガラクトサミン−４−スルファターゼ、ベータ−グルコシダーゼ、ガラクトース−６−硫酸スルファターゼ、ベータ−ガラクトシターゼ、ベータ−グルクロニダーゼ、グルコセレブロシダーゼ、ヘパランスルファミダーゼ、ヘパリン−Ｎ−スルファターゼ、リソソーム酸リパーゼ、ヒアルロニダーゼ、ガラクトセレブロシダーゼ、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）、カルバモイル−リン酸シンセターゼ１（ＣＰＳ１）、アルギニノコハク酸シンセターゼ（ＡＳＳ１）、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）、アルギナーゼ１（ＡＲＧ１）、嚢胞性線維症膜貫通型コンダクタンス調節因子（ＣＦＴＲ）、生存運動ニューロン（ＳＭＮ）、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、および低密度リポタンパク質受容体（ＬＤＬＲ）からなる群から選択されるタンパク質または酵素をコードする、請求項８４に記載の薬学的組成物。
【請求項８６】
構造
【化２７】
2015519301.tif 000008
を有する化合物であって、式中、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立して、任意に置換された可変的に飽和または不飽和のＣ１−Ｃ２０アルキル、および任意に置換された可変的に飽和または不飽和のＣ６−Ｃ２０アシルからなる群から選択され、
Ｌ１およびＬ２がそれぞれ独立して、任意に置換されたＣ１−Ｃ３０アルキル、任意に置換された可変的に不飽和のＣ１−Ｃ３０アルケニル、および任意に置換されたＣ１−Ｃ３０アルキニルからなる群から選択され、
ｘが、Ｃ１−Ｃ１０アルケニルである、化合物。
【請求項８７】
対象の疾患を治療するための、請求項３３、６１、または７９に記載の薬学的組成物。
【請求項８８】
前記薬学的組成物が、前記対象に投与されたとき、実質的に非毒性である、請求項８７に記載の薬学的組成物。
【請求項８９】
１つ以上の標的細胞にポリヌクレオチドを形質移入するインビトロでの方法であって、前記１つ以上の標的細胞にポリヌクレオチドが形質移入されるように、前記１つ以上の標的細胞を請求項３３、６１、または７９の薬学的組成物と接触させることを含む、インビトロでの方法。