【手続補正書】
【提出日】平成28年3月22日(2016.3.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象がＶ１Ｂアンタゴニストを用いる治療に適した候補であるかどうかを決定するためのデータ収集の方法であって、
（ａ）前記対象から単離された生体試料を用意するステップ；および
（ｂ）前記試料における視床下部−下垂体−副腎（「ＨＰＡ」）軸機能マーカーを検出するステップを含み、
ここで、前記対象がＨＰＡ軸の調節不全を特徴とする障害を有し、前記マーカーの存在が、前記対象がＶ１Ｂアンタゴニストを用いる治療に適した候補であることを示す、方法。
【請求項２】
対象がＶ１Ｂアンタゴニストを用いる治療に適した候補であるかどうかを決定するためのデータ収集の方法であって、
（ａ）前記対象から単離された生体試料を用意するステップ；および
（ｂ）前記試料における視床下部−下垂体−副腎（「ＨＰＡ」）軸機能マーカーを検出するステップを含み、
ここで、前記対象がＨＰＡ軸の調節不全を特徴とする障害を有し、前記ＨＰＡ軸機能マーカーが正常対象試料における前記マーカーの分布の約６０パーセンタイルを超えるレベルで存在することが、前記対象がＶ１Ｂアンタゴニストを用いる治療に適することを示す、方法。
【請求項３】
ＨＰＡ軸機能マーカーが、正常対象試料におけるＨＰＡ軸機能マーカーの分布の約６５、７０、７５、８０、８５、９０および９５パーセンタイルからなる群から選択されるパーセンタイルを超えるレベルで存在する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
マーカーが、ＡＶＰ、コペプチン、コルチゾール、コルチゾン、ＡＣＴＨ、コルチゾールの肝臓代謝産物、コルチゾンの肝臓代謝産物、ＣＲＨ、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
コペプチンが血漿コペプチンであり、ＡＶＰが血漿ＡＶＰであり、コルチゾールの肝臓代謝産物が、アルファ−テトラヒドロコルチゾール、ベータ−テトラヒドロコルチゾール、アルファ−コルトール、ベータ−コルトール、アルファ−コルトール酸、ベータ−コルトール酸、およびそれらの組合せからなる群から選択され、ならびにコルチゾンの肝臓代謝産物が、テトラヒドロコルチゾン、コルトロン、コルトロン酸、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
試料が、
放射免疫測定法によって決定して、８．６ｐｇ／ｍＬ以上のＡＶＰを含有する血漿試料；
酵素免疫測定法によって決定して、２．８ｎｇ／ｍＬ以上のコペプチンを含有する血漿試料；および
クレアチニン１ｍｇ当たり、合計で３．４４ｍｇ以上のコルチゾール、コルチゾン、アルファ−テトラヒドロコルチゾール、ベータ−テトラヒドロコルチゾールおよびテトラヒドロコルチゾンを含有する尿試料
から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項７】
Ｖ１Ｂアンタゴニストを用いる治療に対する対象の応答モニタリングのためのデータ収集の方法であって、
（ａ）Ｖ１Ｂアンタゴニストを用いる治療を受けている対象から単離された生体試料を用意するステップ；および
（ｂ）前記試料における視床下部−下垂体−副腎（「ＨＰＡ」）軸機能マーカーを検出するステップを含み、
ここで、前記対象がＨＰＡ軸の調節不全を特徴とする障害を有し、ベースラインと比較した、前記マーカーのレベルにおける２５％超の変化が、前記Ｖ１Ｂアンタゴニストが前記対象を治療するために有用であることを示す、方法。
【請求項８】
ＨＰＡ軸機能マーカーが、コルチゾール；コルチゾン；コルチコトロピン放出ホルモン  副腎皮質刺激ホルモン（ａｄｒｅｎｏｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｈｉｎ  ｈｏｒｍｏｎｅ）（ＡＣＴＨ）；コルチゾールの肝臓代謝産物、コルチゾンの肝臓代謝産物、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記生物試料が、核酸含有試料、血清、血漿、血液、尿および唾液からなる群より選択される、請求項１、２または７に記載の方法。
【請求項１０】
前記生物試料が尿であり、前記マーカーが：  
−コルチゾール、コルチゾン、α−テトラヒドロコルチゾール、β−テトラヒドロコルチゾール、およびテトラヒドロコルチゾンの尿中の合計量、または
−α−テトラヒドロコルチゾール、β−テトラヒドロコルチゾール、およびテトラヒドロコルチゾンの尿中の合計量である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
尿中量の合計を同じ尿試料中のクレアチニンの量で除算する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
障害が、クッシング症候群、認知症、認知障害、気分障害、不安障害、物質関連障害、骨粗鬆症、関節炎、糖尿病、脂質異常症、肥満、高血圧症、疼痛、緑内障およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１、請求項２または請求項７に記載の方法。
【請求項１３】
気分障害が、うつ病であり、不安障害が、心的外傷後ストレス障害、全般性不安障害およびパニック障害からなる群から選択され、物質関連障害が、アルコール依存または乱用および薬物依存または乱用からなる群から選択され、認知症がアルツハイマー型の認知症であり、ならびに認知障害がアルツハイマー病に起因する軽度の認知障害である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記うつ病が大うつ病性障害である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
Ｖ１Ｂアンタゴニストが、式Ｉ：
【化１】
2015512892.tif 000001
（式中、Ａは、芳香族ヘテロ単環式環であり、複素環は５員環または６員環であり、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択されるヘテロ原子を最大４つ含み、ヘテロ原子の１つ以下が酸素原子または硫黄原子であり、Ａは、基Ｒ１１、Ｒ１２および／またはＲ１３で置換されていてよく、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、各出現時に、互いに独立して、水素  塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−フェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）２からなる群から選択され、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−フェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）２からなる群から選択され、またはＲ３およびＲ４はつながって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）４−または−（ＣＨ２）３−を生じ、
Ｒ５は、
【化２】
2015512892.tif 000002
であり、Ｗは、ＮＲ５４、ＮＲ５４−（Ｃ１−Ｃ４−アルキレン）および結合からなる群から選択され、Ｒ５４は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４−アルキレン−フェニルからなる群から選択され、フェニル環は、最大２つのＲ５９基で置換されていてよく、Ｒ５９は、独立に、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）２からなる群から選択され、Ｒ６３は、互いに独立して、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−フェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）２からなる群からのものであり、Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル原子、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−フェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）２からなる群から選択される）のもの、およびこれらの互変異性形態、これらの鏡像異性形態およびそれらのジアステレオマー形態のものである、請求項１、請求項２または請求項７に記載の方法。
【請求項１６】
Ａが、１つまたは２つのヘテロ原子を含む芳香族ヘテロ単環系であり、前記２つのヘテロ原子のうちの１つが窒素である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
Ａが、ピリミジン、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、チアゾール、イミダゾール、チオフェン−およびフランからなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
Ｖ１Ｂアンタゴニストが、
【化３】
2015512892.tif 000003
または
【化４】
2015512892.tif 000004
である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
臨床試験のための適格性について対象をスクリーニングする、
臨床試験のための対象の無作為化を階層化する、または
臨床試験の分析を階層化する
ために用いられる、請求項１または２に記載の方法。
【請求項２０】
血漿試料中のＡＶＰを安定化するためのキットであって、１種以上のプロテアーゼ阻害剤を含む１つ以上の採取管を含む、キット。