【誤訳訂正書】
【提出日】平成28年5月6日(2016.5.6)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多発性硬化症または多発性硬化症に合致する単独の臨床的発症（single clinical attack）に苦しむヒト患者の治療において用いるためのグラチラマーアセテートおよび医薬的に許容される担体を含む医薬組成物であって、
該ヒト患者が、該ヒト患者の血中におけるＩＬ−１７濃度、ＴＮＦ−α濃度、ＩＬ−２濃度およびＩＦＮ−γ濃度からなる群またはそれらの組み合わせから選択されるバイオマーカーに基づいて同定されたグラチラマーアセテートへの反応者であり、
前記同定は、
（ｉ）患者の血液に由来する末梢血単核細胞(ＰＢＭＣs)を精製し、前記ＰＢＭＣsを凍結保存すること；
（ｉｉ）前記凍結保存されたＰＢＭＣsを解凍して、５％血清が補充された培養培地中で一晩培養すること；
（ｉｉｉ）一晩培養された、最終量２００マイクロリットル中４０，０００のＰＢＭＣsを１ｍｇ／ｍｌのＰＭＡおよび５ｍｇ／ｍｌのイオノマイシンに６時間の間さらすこと；および
（ｉｖ）
（ａ）前記工程（ｉｉｉ）の後のＰＢＭＣsの上澄みのＩＬ−１７濃度が１２０ｐｇ／ｍｌ以上である場合、
（ｂ）前記工程（ｉｉｉ）の後のＰＢＭＣsの上澄みのＴＮＦ−α濃度が２００００ｐｇ／ｍｌ以上である場合、
（ｃ）前記工程（ｉｉｉ）の後のＰＢＭＣsの上澄みのＩＦＮ−γ濃度が６０００ｐｇ／ｍｌ以上である場合、または、
（ｄ）前記工程（ｉｉｉ）の後のＰＢＭＣsの上澄みのＩＬ−２濃度が３００００ｐｇ／ｍｌ以上である場合に、
ヒト患者をグラチラマーアセテートへの反応者として同定すること、
を含む工程によりなされる、医薬組成物。
【請求項２】
前記医薬組成物が、７日間にわたり各皮下注射の間を少なくとも１日空けて、グラチラマーアセテートを３回皮下注射するために処方されている、請求項１の医薬組成物。
【請求項３】
前記医薬組成物は、２０ｍｇのグラチラマーアセテートを含む０．５ｍｌ水性溶液の単位用量である、請求項１または２の医薬組成物。
【請求項４】
グラチラマーアセテートによる治療に対する、多発性硬化症または多発性硬化症に合致する単独の臨床的発症（single clinical attack）に苦しむヒト患者の臨床的反応を予測する方法であって、該方法は、該ヒト患者の血中におけるＩＬ−１７濃度、ＴＮＦ−α濃度、ＩＬ−２濃度およびＩＦＮ−γ濃度からなる群またはそれらの組み合わせから選択されるバイオマーカーを評価し、該バイオマーカーに基づいてヒト患者をグラチラマーアセテートへの反応者として同定し、患者は、
（ｉ）患者の血液に由来する末梢血単核細胞(ＰＢＭＣs)を精製し、前記ＰＢＭＣsを凍結保存すること；
（ｉｉ）前記凍結保存されたＰＢＭＣsを解凍して、５％血清が補充された培養培地中で一晩培養すること；
（ｉｉｉ）最終量２００マイクロリットル中４０，０００の前記培養されたＰＢＭＣsを１ｍｇ／ｍｌのＰＭＡおよび５ｍｇ／ｍｌのイオノマイシンで６時間の間刺激すること；および
（ｉｖ）
（ａ）前記工程（ｉｉｉ）の後のＰＢＭＣsの上澄みのＩＬ−１７濃度が１２０ｐｇ／ｍｌ以上である場合、
（ｂ）前記工程（ｉｉｉ）の後のＰＢＭＣsの上澄みのＴＮＦ−α濃度が２００００ｐｇ／ｍｌ以上である場合、
（ｃ）前記工程（ｉｉｉ）の後のＰＢＭＣsの上澄みのＩＦＮ−γ濃度が６０００ｐｇ／ｍｌ以上である場合、または、
（ｄ）前記工程（ｉｉｉ）の後のＰＢＭＣsの上澄みのＩＬ−２濃度が３００００ｐｇ／ｍｌ以上である場合に、
ヒト患者をグラチラマーアセテートへの反応者として同定すること、
を含む工程によりグラチラマーアセテートへの反応者として同定される、方法。
【請求項５】
グラチラマーアセテートによる治療が、グラチラマーアセテートおよび医薬的に許容される担体を含む医薬組成物の、７日間にわたり各皮下注射の間を少なくとも１日空けて、ヒト患者に該医薬組成物を３回皮下注射することによる投与を含む、請求項４の方法。
【請求項６】
前記医薬組成物は、２０ｍｇのグラチラマーアセテートを含む０．５ｍｌ水性溶液の単位用量である、請求項５の方法。
【請求項７】
前記ＩＬ−１７濃度、ＴＮＦ−α濃度、ＩＬ−２濃度およびＩＦＮ−γ濃度、またはそれらの組み合わせが、ＰＢＭＣの上澄み濃度である、請求項１−３のいずれかに記載の医薬組成物または請求項４−６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
前記ＩＬ−１７濃度、ＴＮＦ−α濃度、ＩＬ−２濃度およびＩＦＮ−γ濃度、またはそれらの組み合わせが、治療前の段階で観察される、請求項１−３もしくは７のいずれかに記載の医薬組成物または請求項４−７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
前記ＩＬ−１７濃度、ＴＮＦ−α濃度、ＩＬ−２濃度およびＩＦＮ−γ濃度、またはそれらの組み合わせが、前記ヒト患者が前記医薬組成物を最初に投与されてから２ヵ月後に観察される、請求項１−３もしくは７のいずれかに記載の医薬組成物または請求項４−７のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
前記医薬組成物が、単剤療法として前記グラチラマーアセテートへの反応者に投与するために調剤される請求項１−３または７−９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記ＩＬ−１７濃度がＩＬ−１７（Ａ）濃度である、請求項１−３もしくは７のいずれかに記載の医薬組成物または請求項４−１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
前記ヒト患者が未処置の患者である、請求項１−３もしくは７のいずれかに記載の医薬組成物または請求項４−１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
前記ヒト患者が以前にグラチラマーアセテート以外の多発性硬化症薬で治療されていた患者である、請求項１−３もしくは７のいずれかに記載の医薬組成物または請求項４−１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
前記バイオマーカーがＩＬ−１７濃度、ＴＮＦ−α濃度、ＩＬ−２濃度およびＩＦＮ−γ濃度である、請求項１−３もしくは７−１３のいずれかに記載の医薬組成物または請求項４−１３のいずれかに記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８９】
サイトカインの多重アッセイ
ベースライン、２ヶ月および６ヶ月の時点で、血液が患者から採取された。末梢血単核細胞（ＰＢＭＣs）は、血液からフィコール−ハイパック濃度勾配を用いて精製され凍結保存された。凍結保存された各時点のＰＢＭＣsは解凍され、５％血清が補充されたＡＩＭ  Ｖ培地中で一晩置かれ、ＰＭＡ(1mg/ml;SIGMA)およびイオノマイシン（5mg/ml;SIGMA)で６時間の間刺激された（最終量２００マイクロリットル中４０，０００のＰＢＭＣｓ）。上澄みは、刺激されたおよび刺激されなかった細胞から除かれ、ヒト27-plexキット(Bio-Rad Laboratories、 Hercules、CA)によるアッセイまで、−２０℃で保存された。データは、Bio-Plexアレイリーダーを用いることにより得られ、Bio-Plex Manager 4 ソフトウエア(Bio-Rad)を用いて分析された。グラフは、プリズム（Prism）ソフトウエア(GraphPad Software、Inc.)を用いて描かれた。われわれは、2-plex(ＩＬ−１７およびＩＦＮγ)および27マルチプレックス(２７のヒトサイトカインを含む)の双方を、この包括的なサイトカイン分析において用いた。これら二つのアッセイで得られたマルチプレックスデータは、各患者を基準に個別化され図２に示されている。