【手続補正書】
【提出日】平成28年9月26日(2016.9.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式(I):
【化２３２】
2015532281.tif 000001
の構造式を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、構造式(I)において:
R1は、窒素を含む五員または六員のヘテロアリールであり、ここで少なくとも１個の環窒素原子は、R1をアミノ基と結合させている炭素に隣接しており、R1は:
ヒドロキシル;
ハロゲン;
C1〜C3アルキル;
必要に応じてカルボニル基を介してR1に結合している、ヒドロキシル(C1〜C3)アルキルアミノ;
必要に応じてカルボニル基を介してR1に結合している、ヒドロキシル(C1〜C3)ジアルキルアミノ;
必要に応じてカルボニル基を介してR1に結合している、C1〜C3アルキルアミノ;
必要に応じてカルボニル基を介してR1に結合している、C1〜C3ジアルキルアミノ;
必要に応じてカルボニル基を介してR1に結合している、(C1〜C3)アルキルアミノ(C1〜C3)アルキル;
必要に応じてカルボニル基を介してR1に結合している、(C1〜C3)ジアルキルアミノ(C1
〜C3)アルキル;
必要に応じてカルボニル基を介してR1に結合している、(C1〜C3)アルキルアミノ(C2〜C3)アルコキシル;
必要に応じてカルボニル基を介してR1に結合している、(C1〜C3)ジアルキルアミノ(C2
〜C3)アルコキシル;
必要に応じてカルボニル基を介してR1に結合している、(C1〜C3)アルキルアミノ(C2〜C3)アルキルアミノ;
必要に応じてカルボニル基を介してR1に結合している、(C1〜C3)ジアルキルアミノ(C2
〜C3)アルキルアミノ;
必要に応じてカルボニル基を介してR1に結合している、(C1〜C3)アルキルアミノ(C2〜C3)ジアルキルアミノ、
必要に応じてカルボニル基を介してR1に結合している、(C1〜C3)ジアルキルアミノ(C2
〜C3)ジアルキルアミノ;
必要に応じてカルボニル基を介してR1に結合している、(C1〜C3)アルコキシル(C2〜C3)アルキルアミノ;
必要に応じてカルボニル基を介してR1に結合している、(C1〜C3)アルコキシル(C2〜C3)ジアルキルアミノ;ならびに
O、N、およびSから選択される1個または2個のヘテロ原子を含む、三員〜六員の複素環
式環;
からなる群より独立して選択される1個、2個、または3個の基で必要に応じて置換されて
おり、そして該1個、2個、または3個の基は独立して、
(1)(C1〜C3)アルキル、(C1〜C3)ヒドロキシルアルキル、(C1〜C3)アルコキシル(C1〜C3)アルキル、または(C1〜C3)アルキルアミノ(C1〜C3)アルキルで必要に応じて置換されて
おり、そして
(2)必要に応じてカルボニル基を介して、該五員または六員のヘテロアリールに結合し
ており;
R2は:
水素;
C1〜C6アルキルであって、ヒドロキシル、メトキシル、エトキシル、メチルアミノ、N,N-ジメチルアミノ、エチルアミノ、N,N-ジエチルアミノ、およびメチルスルファニルから選択される1個、2個、もしくは3個の基で必要に応じて置換されているもの;
三員〜六員のシクロアルキルであって、ヒドロキシル、メトキシル、エトキシル、メチルアミノ、N,N-ジメチルアミノ、エチルアミノ、N,N-ジエチルアミノ、およびメチルスルファニルから選択される1個、2個、もしくは3個の基で必要に応じて置換されているもの;
三員〜六員の複素環式環であって、ヒドロキシル、C1〜C3アルキル、メトキシル、エトキシル、メチルアミノ、N,N-ジメチルアミノ、エチルアミノ、N,N-ジエチルアミノ、およびメチルスルファニルから選択される1個、2個、もしくは3個の基で必要に応じて置換さ
れているもの;
フェニルであって、ヒドロキシル、メトキシル、エトキシル、メチルアミノ、N,N-ジメチルアミノ、エチルアミノ、N,N-ジエチルアミノ、およびメチルスルファニルから選択される1個、2個、もしくは3個の基で必要に応じて置換されているもの;または
ヘテロアリールであって、ヒドロキシル、メトキシル、エトキシル、メチルアミノ、N,N-ジメチルアミノ、エチルアミノ、N,N-ジエチルアミノ、およびメチルスルファニルから選択される1個、2個、もしくは3個の基で必要に応じて置換されているもの;
であり、そして
R3は:
ハロゲン;
C1〜C6アルキル;
C1〜C6ヒドロキシルアルキル;
C1〜C6アルキルカルボニル;
C1〜C6ペルフルオロアルキル;
C3〜C6シクロアルキル;
C2〜C6アルケニルであって、C1〜C3アルコキシル、C1〜C3アルコキシルカルボニル、およびトリフルオロメチルからなる群より選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で必
要に応じて置換されているもの;
C2〜C6アルキニルであって、C1〜C3アルコキシル、ヒドロキシル、C1〜C6アルキル、トリフルオロメチルからなる群より選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で必要に応
じて置換されているもの;
フェニルであって、ハロゲン、C1〜C3アルコキシル、およびトリフルオロメチルからなる群より選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で必要に応じて置換されているもの;および
五員〜六員のヘテロアリールであって、ハロゲン、C1〜C3アルコキシル、およびトリフルオロメチルからなる群より選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で必要に応じて
置換されているもの
である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
BTK、SRC、およびLYNから選択される少なくとも１種のチロシンキナーゼに対して1μM
以下のIC50を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
BTK、SRC、およびLYNから選択される少なくとも２種のチロシンキナーゼに対して1μM
以下のIC50を有する、請求項2に記載の化合物。
【請求項４】
BTK、SRC、およびLYNに対して1μM以下のIC50を有する、請求項3に記載の化合物。
【請求項５】
BTK、SRC、およびLYNから選択される少なくとも１種のチロシンキナーゼに対して0.1μM以下のIC50を有する、請求項2に記載の化合物。
【請求項６】
BTK、SRC、およびLYNから選択される少なくとも２種のチロシンキナーゼに対して0.1μM以下のIC50を有する、請求項5に記載の化合物。
【請求項７】
BTK、SRC、およびLYNに対して0.1μM以下のIC50を有する、請求項6に記載の化合物。
【請求項８】
前記少なくとも１種のチロシンキナーゼがBTKを含む、請求項5に記載の化合物。
【請求項９】
前記少なくとも１種のチロシンキナーゼがSRCを含む、請求項5に記載の化合物。
【請求項１０】
前記少なくとも１種のチロシンキナーゼがLYNを含む、請求項5に記載の化合物。
【請求項１１】
IC50が、ATPの消費を測定することで決定される、請求項2に記載の化合物。
【請求項１２】
IC50が、前記ATPの消費がルミネッセンスによって決定される、請求項11に記載の化合
物。
【請求項１３】
IC50が、リン酸化の同位体検出を使用して決定される、請求項2に記載の化合物。
【請求項１４】
前記同位体検出が、32Pの放射線学的検出を含む、請求項13に記載の化合物。
【請求項１５】
10μM以下の組織培養EC50を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項１６】
前記EC50が、ダサチニブ耐性細胞株を使用して決定される、請求項15に記載の化合物。
【請求項１７】
前記ダサチニブ耐性細胞株がRamosである、請求項16に記載の化合物。
【請求項１８】
1μM以下の組織培養EC50を有する、請求項15に記載の化合物。
【請求項１９】
前記EC50が、ダサチニブ感受性細胞株を使用して決定される、請求項15に記載の化合物。
【請求項２０】
前記ダサチニブ感受性細胞株がDoHH2である、請求項19に記載の化合物。
【請求項２１】
非チロシンキナーゼに対して1μM以上のIC50を有する、請求項2に記載の化合物。
【請求項２２】
Auroraキナーゼ、MAPPキナーゼ、およびCDKキナーゼに対して1μM以上のIC50を有する
、請求項2に記載の化合物。
【請求項２３】
G1停止を誘導することが可能である、請求項1に記載の化合物。
【請求項２４】
(a)薬学的に受容可能なビヒクル;および
(b)請求項1〜23のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩
を含有する薬学的組成物。
【請求項２５】
Brutonチロシンキナーゼ活性を阻害するための組成物であって、該組成物は、請求項1〜23のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含有し、該Brutonチロシンキナーゼは、該化合物またはその薬学的に受容可能な塩と接触させられることを特徴とする、組成物。
【請求項２６】
前記接触が無細胞系で行われる、請求項25に記載の組成物。
【請求項２７】
前記接触が細胞内で行われる、請求項25に記載の組成物。
【請求項２８】
前記細胞がインビトロにある、請求項27に記載の組成物。
【請求項２９】
前記細胞が患者内にある、請求項27に記載の組成物。
【請求項３０】
患者が、臓器移植、自己免疫疾患、固形腫瘍、または血球悪性疾患を有する、請求項29に記載の組成物。
【請求項３１】
移植拒絶、自己免疫疾患、固形腫瘍、または血球悪性疾患を処置するための医薬の製造における、請求項1〜23のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項３２】
移植拒絶、自己免疫疾患、固形腫瘍、または血球悪性疾患の処置において使用するための組成物であって、請求項1〜23のいずれかに記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項３３】
【化２３３−１】
2015532281.tif 000002
【化２３３−２】
2015532281.tif 000003
【化２３３−３】
2015532281.tif 000004
【化２３３−４】
2015532281.tif 000005
【化２３３−５】
2015532281.tif 000006
【化２３３−６】
2015532281.tif 000007
【化２３３−７】
2015532281.tif 000008
【化２３３−８】
2015532281.tif 000009
【化２３３−９】
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【化２３３−１０】
2015532281.tif 000011
【化２３３−１１】
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【化２３３−１２】
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【化２３３−１３】
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【化２３３−１４】
2015532281.tif 000015
【化２３３−１５】
2015532281.tif 000016
【化２３３−１６】
2015532281.tif 000017
【化２３３−１７】
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【化２３３−１８】
2015532281.tif 000019
【化２３３−１９】
2015532281.tif 000020
【化２３３−２０】
2015532281.tif 000021
【化２３３−２１】
2015532281.tif 000022
【化２３３−２２】
2015532281.tif 000023
【化２３３−２３】
2015532281.tif 000024
【化２３３−２４】
2015532281.tif 000025
【化２３３−２５】
2015532281.tif 000026
【化２３３−２６】
2015532281.tif 000027
【化２３３−２７】
2015532281.tif 000028
【化２３３−２８】
2015532281.tif 000029
【化２３３−２９】
2015532281.tif 000030
【化２３３−３０】
2015532281.tif 000031
【化２３３−３１】
2015532281.tif 000032
【化２３３−３２】
2015532281.tif 000033
からなる群から選択される化合物またはその薬学的に受容可能な塩。