【手続補正書】
【提出日】平成28年3月14日(2016.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の式(I)：
【化１】
2015514063.tif 000001
［式中、
X1は、NまたはC-R1（ここで、R1は、H、OH、任意に置換されたC1-3アルキル、任意に置換されたC2-3アルケニル、任意に置換されたC2-3アルキニル、任意に置換されたC1-3アルコキシ、ハロ、ハロC1-3アルキル、NH2、任意に置換されたNHC1-3アルキル、任意に置換されたN(C1-3アルキル)2、任意に置換されたSC1-3アルキルおよびCNから選択される）であり；
【化２】
2015514063.tif 000002
は、飽和もしくは不飽和の単環式C3-7シクロアルキル、飽和もしくは不飽和の単環式3-7員複素環、飽和もしくは不飽和の縮合２環式C8-10シクロアルキル、飽和もしくは不飽和の縮合２環式8-10員ヘテロサイクリル、C6-10アリールおよび5-10員ヘテロアリールから選択される環Aを表し、それは任意に置換されていてもよく；
Z1は、一般式：
【化３】
2015514063.tif 000003
の２級もしくは３級アルコール、そのエステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェートまたは以下で定義されるようなそのプロドラッグであるか、またはZ1は、H、OH、任意に置換されたC1-6アルキル、任意に置換されたC2-6アルケニル、任意に置換されたC2-6アルキニル、任意に置換された(CH2)mOC1-6アルキル、任意に置換された(CH2)mSC1-6アルキル、任意に置換された(CH2)mS(=O)C1-6アルキル、ハロ、任意に置換されたハロC1-3アルキル、CNおよび任意に置換された(CH2)mNRaRb（ここで、RaおよびRbは、それぞれ独立して、H、任意に置換されたC1-6アルキル、任意に置換されたC3-6シクロアルキルおよび任意に置換された4-6員複素環から選択されるか、またはRaおよびRbは一緒になって任意に置換された4-6員ヘテロサイクリルを形成し、それぞれのmは、0、1、2および3から独立して選択される整数である）から選択され；
X2は、NまたはC-R2（ここで、R2は、H、OH、任意に置換されたC1-6アルキル、任意に置換されたC2-6アルケニル、任意に置換されたC2-6アルキニル、任意に置換された(CH2)mOC1-6アルキル、任意に置換された(CH2)mSC1-6アルキル、任意に置換された(CH2)mS(=O)C1-6アルキル、任意に置換された(CH2)mO(CH2)mC3-7シクロアルキル、任意に置換された(CH2)mC3-7シクロアルキル、任意に置換された(CH2)mO(CH2)mフェニル、任意に置換された(CH2)mフェニル、任意に置換された(CH2)mO(CH2)m-5-10員複素環、任意に置換された(CH2)m-5-10員複素環、ハロ、任意に置換されたハロC1-3アルキル、CNおよび任意に置換された(CH2)mNRaRbから選択される）であり；
X3は、NまたはC-R3（ここで、R3は、H、OH、任意に置換されたC1-6アルキル、任意に置換されたC2-6アルケニル、任意に置換されたC2-6アルキニル、任意に置換された(CH2)mOC1-6アルキル、任意に置換された(CH2)mSC1-6アルキル、任意に置換された(CH2)mS(=O)C1-6アルキル、任意に置換された(CH2)mO(CH2)mC3-7シクロアルキル、任意に置換された(CH2)mC3-7シクロアルキル、任意に置換された(CH2)mO(CH2)mフェニル、任意に置換された(CH2)mフェニル、任意に置換された(CH2)mO(CH2)m-5-10員複素環、任意に置換された(CH2)m-5-10員複素環、ハロ、ハロC1-3アルキル、CNおよび任意に置換された(CH2)mNRaRbから選択されるか、またはR3は、式：
【化４】
2015514063.tif 000004
（式中、*は、環炭素原子への結合位置を表し；nは、0、1、2および3から選択される整数であり；
【化５】
2015514063.tif 000005
は、飽和もしくは不飽和の単環式C3-7シクロアルキル、飽和もしくは不飽和の単環式3-7員複素環、飽和もしくは不飽和の縮合２環式C8-10シクロアルキル、飽和もしくは不飽和の縮合２環式8-10員ヘテロサイクリル、C6-10アリールおよび5-10員ヘテロアリールから選択される環Bを表し、それは任意に置換されていてもよく；
Z2は、一般式：
【化６】
2015514063.tif 000006
の２級もしくは３級アルコール、そのエステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェートまたは以下で定義されるようなそのプロドラッグであるか、またはZ2は、H、OH、任意に置換されたC1-6アルキル、任意に置換されたC2-6アルケニル、任意に置換されたC2-6アルキニル、(CH2)mOC1-6アルキル、任意に置換された(CH2)mSC1-6アルキル、任意に置換された(CH2)mS(=O)C1-6アルキル、ハロ、任意に置換されたハロC1-3アルキル、CN、任意に置換された(CH2)mNRaRb、任意に置換された(CH2)p-4-6員複素環、任意に置換された(CH2)p-スピロ-２環式-7-11員複素環および任意に置換された
【化７】
2015514063.tif 000007
（ここで、pは0、1、2および3から選択される整数であり、
【化８】
2015514063.tif 000008
は、任意に置換された4-6員複素環または任意に置換されたスピロ２環式7-11員複素環を表す）から選択される）
の基である）であり；
Alkは、任意に置換されたC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-6シクロアルキルであり；そして
Z1またはZ2が、一般式：
【化９】
2015514063.tif 000009
（式中、qは0、1、2および3から選択される整数である）
の２級もしくは３級アルコール、そのエステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェートまたはそのプロドラッグであるとの条件で、
R4は、Hであるか、または任意に置換されたC1-6アルキル、任意に置換されたC2-6アルケニル、任意に置換されたC2-6アルキニル、任意に置換された(CH2)tOC1-6アルキル、任意に置換された(CH2)tOC(=O)C1-6アルキル、任意に置換された(CH2)tSC1-6アルキル、任意に置換された(CH2)tS(=O)C1-6アルキル、ハロ、任意に置換されたハロC1-3アルキルおよび任意に置換された(CH2)tNRaRbから選択され；
R5は、任意に置換されたC1-6アルキル、任意に置換されたC2-6アルケニル、任意に置換されたC2-6アルキニル、任意に置換されたC3-7シクロアルキル環、任意に置換されたフェニル、任意に置換された4-6員ヘテロサイクリル環、任意に置換された5-6員ヘテロアリール環、任意に置換された(CH2)tOC1-6アルキル、任意に置換された(CH2)tOC(=O)C1-6アルキル、任意に置換された(CH2)tSC1-6アルキル、任意に置換された(CH2)tS(=O)C1-6アルキル、ハロ、任意に置換されたハロC1-3アルキルおよび任意に置換された(CH2)tNRaRbから選択され；
tは、1、2、3、4、5および6から選択される整数であるか；または
R4およびR5は、それらが結合する炭素原子と一緒に任意に置換された4-6員複素環またはC3-7シクロアルキル環を形成し；
*は、環Aまたは環Bそれぞれへの結合位置を表し；さらに、存在するとき、それぞれの(CH2)部分は、独立して任意に置換されていてもよい］
の化合物、その塩、ラセミ体、ジアステレオマー、鏡像体、エステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェート、重水素化された形態およびプロドラッグ。
【請求項２】
Z1が、一般式：
【化１０】
2015514063.tif 000010
（式中、q、R4、R5および*は、請求項1で定義されたとおりである）
の２級もしくは３級アルコールである、請求項1に記載の化合物、またはそのエステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェートもしくはプロドラッグ。
【請求項３】
Z1が、一般式：
【化１１】
2015514063.tif 000011
（式中、q、R4、R5および*は、請求項1で定義されたとおりである、但し、R4およびR5は異なる）
のキラルアルコールである、請求項1または2に記載の化合物、またはそのエステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェートもしくはプロドラッグ。
【請求項４】
X1がC-R1であり、X2がC-R2であり、X3がC-R3である、請求項1〜3のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項５】
Aが任意に置換された5-6員ヘテロアリールである、請求項1〜4のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項６】
X1がC-R1であり、かつR1がHまたはハロである、請求項1〜5のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項７】
X2がC-R2（ここで、R2は、H、OH、任意に置換されたC1-6アルキル、任意に置換されたC2-6アルケニル、任意に置換されたOC1-6アルキル、任意に置換されたSC1-6アルキル、任意に置換されたS(=O)C1-6アルキル、任意に置換された5-6員複素環、ハロ、ハロC1-3アルキル、CNおよび任意に置換された(CH2)mNRaRbから選択される）である、請求項1〜6のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項８】
X3がC-R3であり、かつR3がHである、請求項1〜7のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項９】
X3がC-R3であり、かつR3が、任意に置換されたC1-3アルキル、任意に置換されたOC1-3アルキル、任意に置換された(CH2)mNH2、任意に置換された(CH2)mNHC1-3アルキルおよび任意に置換された(CH2)mN(C1-3アルキル)2（ここで、mは請求項1で定義されたとおりである）から選択される、請求項1〜7のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項１０】
X3がC-R3であり、かつR3が、請求項1で定義された式：
【化１２】
2015514063.tif 000012
の基である、請求項1〜7のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が、式(II)：
【化１３】
2015514063.tif 000013
（式中、X1、X2、Alk、環A、環B、Z2、R4、R5およびqは、請求項1で定義されたとおりである）
の化合物、その塩、ラセミ体、ジアステレオマー、鏡像体、エステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェート、重水素化された形態およびプロドラッグである、請求項10に記載の化合物。
【請求項１２】
環Bが任意に置換された5-6員ヘテロアリールである、請求項1〜11のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項１３】
Z2がHである、請求項1〜12のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項１４】
Z2が、OH、任意に置換されたC1-6アルキル、任意に置換されたC2-6アルケニル、任意に置換されたC2-6アルキニル、任意に置換された(CH2)mOC1-6アルキル、任意に置換された(CH2)mSC1-6アルキル、任意に置換された(CH2)mS(=O)C1-6アルキル、ハロ、任意に置換されたハロC1-3アルキル、(CH2)mNH2、任意に置換された(CH2)mNHC1-6アルキル、任意に置換された(CH2)mN(C1-6アルキル)2、任意に置換された(CH2)p-4-6員複素環、任意に置換された(CH2)p-スピロ-二環式-7-11員複素環および任意に置換された
【化１４】
2015514063.tif 000014
から選択される、請求項1〜12のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物が、一般式(III)：
【化１５】
2015514063.tif 000015
［式中、X1、X2、Alk、R4、R5およびqは、請求項1で定義されたとおりであり；
X4は、N、CH、C-ハロまたはC-C1-3アルコキシであり；
X5、X6、X7およびX8は、それぞれ独立して、N、C-HまたはC-Z2(ここで、Z2は請求項1で定義されたとおりである)から選択される、但し、X5、X6、X7またはX8のわずか1つはNである］
の化合物である、請求項1に記載の化合物、その塩、ラセミ体、ジアステレオマー、鏡像体、エステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェート、重水素化された形態およびプロドラッグ。
【請求項１６】
qが0である、請求項1〜15のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物が、次の：
【表１−１】
2015514063.tif 000016
【表１−２】
2015514063.tif 000017
【表１−３】
2015514063.tif 000018
【表１−４】
2015514063.tif 000019
【表１−５】
2015514063.tif 000020
【表１−６】
2015514063.tif 000021
【表１−７】
2015514063.tif 000022
【表１−８】
2015514063.tif 000023
【表１−９】
2015514063.tif 000024
【表１−１０】
2015514063.tif 000025
【表１−１１】
2015514063.tif 000026
【表１−１２】
2015514063.tif 000027
【表１−１３】
2015514063.tif 000028
【表１−１４】
2015514063.tif 000029
【表１−１５】
2015514063.tif 000030
【表１−１６】
2015514063.tif 000031
【表１−１７】
2015514063.tif 000032
【表１−１８】
2015514063.tif 000033
からなる群から選択される請求項1に記載の化合物、その塩、ラセミ体、ジアステレオマー、鏡像体、エステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェート、重水素化された形態およびプロドラッグ。
【請求項１８】
細菌感染症の治療における使用のための、請求項1〜17のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容な塩、ラセミ体、ジアステレオマー、鏡像体、エステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェート、重水素化された形態もしくはプロドラッグ。
【請求項１９】
対象の細菌感染症の治療のための医薬の製造における、請求項1〜17のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容な塩、ラセミ体、ジアステレオマー、鏡像体、エステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェート、重水素化された形態もしくはプロドラッグの使用。
【請求項２０】
細菌感染症が、グラム陽性感染症、グラム陰性感染症、市中細菌性肺炎(CABP)、院内細菌性肺炎(HABP)または人口呼吸器関連細菌性肺炎(VABP)である、請求項18に記載の化合物、または請求項19に記載の使用。
【請求項２１】
細菌感染症が、呼吸器感染症、皮膚もしくは皮膚組織感染症、尿路感染症、腹腔内感染症または血液感染症である、請求項18に記載の化合物、または請求項19に記載の使用。
【請求項２２】
請求項1〜17のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容な塩、ラセミ体、ジアステレオマー、鏡像体、エステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェート、重水素化された形態もしくはプロドラッグ。
【請求項２３】
請求項1〜17のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容な塩、ラセミ体、ジアステレオマー、鏡像体、エステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェート、重水素化された形態もしくはプロドラッグを含む医薬組成物。
【請求項２４】
ジャイレース阻害剤として使用のための、請求項1〜17のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容な塩、ラセミ体、ジアステレオマー、鏡像体、エステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェート、重水素化された形態もしくはプロドラッグ。
【請求項２５】
カップリング条件下で、式(i-a)の中間体を式(ii-a)の前駆体とカップリングさせる：
【化１６】
2015514063.tif 000034
あるいは、式(i-b)の中間体を式(ii-b)の前駆体とカップリングさせる
【化１７】
2015514063.tif 000035
工程を含む、請求項1〜17のいずれか1つに記載の化合物の製造方法、ここで、
W1およびW2は、ハロ、ボロン酸もしくはそのボロン酸エステル、スタンニル化された部分およびトリフレートから選択され；
Y1およびY2は、H、ハロ、ボロン酸もしくはそのボロン酸エステル、スタンニル化された部分およびトリフレートから選択され；そして
環A、環B、Alk、X1、X2、X3、R4、R5およびqは、請求項1で定義されたとおりである。