【手続補正書】
【提出日】平成28年11月2日(2016.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者における血液がんの再発を防ぐ方法において使用するための組み合わせ物であって：該組み合わせ物は、
（Ａ）有効量の抗がん剤であって、チロシンキナーゼ阻害薬（ＴＫＩ）である抗がん剤と；
（Ｂ）有効量のペルオキシソーム増殖剤活性化受容体ガンマ（ＰＰＡＲγ）アゴニストであって、シグナル伝達兼転写活性化因子５（ＳＴＡＴ５）の転写を阻害するＰＰＡＲγアゴニストと；
を含み、
該抗がん剤が、該患者における反応の安定した累積発生率が達成されるまで、ＳＴＡＴ５アンタゴニストより前に投与されることを特徴とする、組み合わせ物。
【請求項２】
前記ＰＰＡＲγアゴニストがチアゾリジンジオン化合物である、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３】
前記チアゾリジンジオン化合物が、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、トログリタゾン、エングリタゾン、シグリタゾンおよびネトグリタゾンからなる群から選択される、請求項２に記載の組み合わせ物。
【請求項４】
前記チアゾリジンジオン化合物がピオグリタゾンである、請求項３に記載の組み合わせ物。
【請求項５】
前記患者が白血病を患っている、請求項１〜４のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項６】
前記患者が慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）または急性骨髄性白血病を患っている、請求項１〜５のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項７】
前記ＴＫＩが、イマチニブ、ダサチニブ、ニロチニブ、ボスチニブ、ポナチニブ、ルキソリチニブ、キザルチニブ、スニチニブおよびＡＭＮ１０７からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項８】
前記ＴＫＩがＢＣＲ−ＡＢＬのリン酸化を阻害する、請求項１〜７のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項９】
前記ＰＰＡＲγアゴニストが約１５〜６０ｍｇ／日の用量で投与されることを特徴とする、請求項１〜８のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
前記ＰＰＡＲγアゴニストが約３０〜５０ｍｇ／日の用量で投与されることを特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
前記ＴＫＩが約３００〜８００ｍｇ／日の用量で投与されることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
前記ＴＫＩが約３００〜４００ｍｇ／日の用量で投与されることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
前記反応が、血液学的完全寛解（ＣＨＲ）、細胞遺伝学的大寛解（ＭＣＲ）、細胞遺伝学的完全寛解（ＣＣＲ）、分子遺伝学的効果（ＭＭＲ）および分子遺伝学的完全寛解（ＣＭＲ）からなる群から選択される、請求項１〜１２のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項１４】
前記ＴＫＩが、前記ＰＰＡＲγアゴニストの投与の前に少なくとも３か月間投与されることを特徴とする、請求項１〜１３のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
前記ＰＰＡＲγアゴニストが前記ＴＫＩと併用して２〜１２か月の間投与されることを特徴とする、請求項１〜１４のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項１６】
前記ＴＫＩの投与が、前記ＰＰＡＲγアゴニストの投与が中止された後に継続されることを特徴とする、請求項１〜１５のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項１７】
前記血液がんが骨髄性がんであり、前記ＴＫＩが、約３００〜４００ｍｇ／日の用量で投与され、前記ＰＰＡＲγアゴニストが前記患者に約３０〜５０ｍｇ／日の用量で投与されことを特徴とし、該ＰＰＡＲγアゴニストがチアゾリジンジオン化合物である、請求項１〜１５のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項１８】
前記チアゾリジンジオン化合物が、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、トログリタゾン、エングリタゾン、シグリタゾンおよびネトグリタゾンからなる群から選択され、前記チアゾリジンジオン化合物が、ＣＭＲが達成されるまで約２〜１２か月間投与されることを特徴とする、請求項１７に記載の組み合わせ物。
【請求項１９】
前記チアゾリジンジオン化合物が、２か月の間約３０ｍｇ／日の用量で投与され、そしてその後に合計１２か月の間約４５ｍｇ／日の用量で投与されることを特徴とする、請求項１８に記載の組み合わせ物。
【請求項２０】
前記患者が、ｔ（９；２２）（ｑ３４；ｑ１１）相互転座（ｄｅｒ２２またはＰｈ＋染色体）およびＢＣＲ−ＡＢＬ融合タンパク質の発現によって特徴付けられるＣＭＬを有し、前記ＴＫＩがＢＣＲ−ＡＢＬのリン酸化を阻害し、約３００〜４００ｍｇ／日の用量で投与され、前記ＰＰＡＲγアゴニストがチアゾリジンジオン化合物であり、分子遺伝学的完全寛解（ＣＭＲ）が達成されるまで約３０〜５０ｍｇ／日の用量で投与されることを特徴とする、請求項１〜１９のいずれかに記載の組み合わせ物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
本発明のその他の特徴および利点は、以下の記載および特許請求から明らかである。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
インビボで血液がんの幹細胞を排除する方法であって：
（Ａ）血液がんの患者に有効量の抗がん剤を投与する工程と；
（Ｂ）該患者に有効量のシグナル伝達兼転写活性化因子５（ＳＴＡＴ５）アンタゴニストを投与する工程と；
を含む、方法。
（項目２）
患者における血液がんの再発を防ぐ方法であって：
（Ａ）該患者に有効量の抗がん剤を投与する工程と；
（Ｂ）該患者に有効量のＳＴＡＴ５アンタゴニストを投与する工程と；
を含む、方法。
（項目３）
前記抗がん剤が、前記患者における反応の安定した累積発生率が達成されるまで、前記ＳＴＡＴ５アンタゴニストの前に投与される、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目４）
前記反応が、血液学的完全寛解（ＣＨＲ）、細胞遺伝学的大寛解（ＭＣＲ）、細胞遺伝学的完全寛解（ＣＣＲ）、分子遺伝学的効果（ＭＭＲ）および分子遺伝学的完全寛解（ＣＭＲ）からなる群から選択される、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記抗がん剤が、前記ＳＴＡＴ５アンタゴニストの投与の前に少なくとも３か月間投与される、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目６）
前記ＳＴＡＴ５アンタゴニストが前記抗がん剤と併用して２〜１２か月の間投与される、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記抗がん剤の投与が、前記ＳＴＡＴ５アンタゴニストの投与が中止された後に継続される、項目６に記載の方法。
［［特に、２〜１２か月、例えば２〜６か月］］
（項目８）
前記ＳＴＡＴ５アンタゴニストが、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体ガンマ（ＰＰＡＲγ）アゴニストである、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目９）
前記ＳＴＡＴ５アンタゴニストがチアゾリジンジオン化合物である、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１０）
前記チアゾリジンジオン化合物が、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、トログリタゾン、エングリタゾン、シグリタゾンおよびネトグリタゾンからなる群から選択されるグリタゾンである、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記チアゾリジンジオン化合物がピオグリタゾンである、項目９に記載の方法。
（項目１２）
前記患者が白血病を患っている、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１３）
前記患者が慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）または急性骨髄性白血病を患っている、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１４）
前記白血病がＣＭＬである、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記抗がん剤がチロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）である、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１６）
前記ＴＫＩが、イマチニブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ダサチニブ、ニロチニブ、ボスチニブ、ポナチニブ、ルキソリチニブ、キザルチニブおよびスニチニブからなる群から選択される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記ＴＫＩがイマチニブである、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記ＳＴＡＴ５アンタゴニストが約１５〜６０ｍｇ／日の用量で投与される、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１９）
前記ＳＴＡＴ５アンタゴニストが約３０〜５０ｍｇ／日の用量で投与される、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目２０）
前記抗がん剤が約３００〜８００ｍｇ／日の用量で投与される、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目２１）
前記抗がん剤が約３００〜４００ｍｇ／日の用量で投与される、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目２２）
インビボの骨髄性幹細胞を排除する方法であって：
（Ａ）骨髄性がんの患者に約３００〜４００ｍｇ／日のＴＫＩを投与する工程と；
（Ｂ）該患者に約３０〜５０ｍｇ／日のチアゾリジンジオン化合物を投与する工程と；を含む、方法。
（項目２３）
骨髄性がんの再発を防ぐ方法であって：
（Ａ）骨髄性がんの患者に約３００〜４００ｍｇ／日のＴＫＩを投与する工程と；
（Ｂ）該患者に約３０〜５０ｍｇ／日のチアゾリジンジオン化合物を投与する工程と；を含む、方法。
（項目２４）
前記チアゾリジンジオン化合物がピオグリタゾンである、項目２２または項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記ＴＫＩがイマチニブである、項目２２または項目２３に記載の方法。
（項目２６）
前記ＴＫＩが、反応の安定した累積発生率が前記患者において達成されるまで投与される、項目２２または項目２３に記載の方法。
（項目２７）
前記ピオグリタゾンが、ＣＭＲが達成されるまで約２〜１２か月の間投与される、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目２８）
前記ピオグリタゾンが、２か月の間約３０ｍｇ／日の用量で投与され、そしてその後に合計１２か月の間約４５ｍｇ／日の用量で投与される、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目２９）
臨床的完全寛解が前記患者において達成されているとき、前記抗がん剤および前記ＳＴＡＴ５アンタゴニストの投与が中止される、前記項目のいずれかに記載の方法。