【手続補正書】
【提出日】平成28年9月13日(2016.9.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＰＤ−１に特異的に結合する抗体抗原結合ドメインであって、
以下の（ａ）ないし（ｒ）から選択されたＣＤＲ（相補性決定領域）１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含み、
以下の（ａ）ないし（ｒ）において、抗体（Ａｂ）、重鎖（ＨＣ）又は軽鎖（ＬＣ）、及び、ＣＤＲの組み合わせの由来した命名方式（Ｋａｂａｔ、ＩＭＧＴ又は複合）を最初のカラムに示し、太字の残基はＫａｂａｔ命名方式であり、下線のある残基はＩＭＧＴ命名方式である、抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000001
【請求項２】
以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、請求項１に記載の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000002
【請求項３】
以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、請求項１に記載の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000003
【請求項４】
以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、請求項１に記載の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000004
【請求項５】
以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、請求項１に記載の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000005
【請求項６】
以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、請求項１に記載の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000006
【請求項７】
以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、請求項１に記載の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000007
【請求項８】
以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、請求項１に記載の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000008
【請求項９】
以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、請求項１に記載の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000009
【請求項１０】
以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、請求項１に記載の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000010
【請求項１１】
以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、請求項１に記載の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000011
【請求項１２】
以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、請求項１に記載の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000012
【請求項１３】
以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、請求項１に記載の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000013
【請求項１４】
以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、請求項１に記載の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000014
【請求項１５】
以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、請求項１に記載の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000015
【請求項１６】
以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、請求項１に記載の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000016
【請求項１７】
以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、請求項１に記載の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000017
【請求項１８】
以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、請求項１に記載の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000018
【請求項１９】
以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、請求項１に記載の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000019
【請求項２０】
（ｇ）、（ｈ）、及び（ｉ）から選択されたＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む重鎖可変領域（Ｖｈ）と、（ｊ）、（ｋ）、及び（ｌ）から選択されたＣＤＲ１，ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む軽鎖可変領域（Ｖｋ）と、を含む、請求項１に記載の抗体抗原結合ドメイン。
【請求項２１】
以下の（ｃ）、（ｆ）、（ｉ）、（ｌ）、（ｏ）及び（ｒ）から選択されたＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、請求項１に記載の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000020
【請求項２２】
以下の群から選択された配列を含む、重鎖可変領域（Ｖｈ）又は軽鎖可変領域（Ｖｋ）を含む、請求項１に記載の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000021
【請求項２３】
以下の群から選択された配列を含む、重鎖可変領域（Ｖｈ）及び軽鎖可変領域（Ｖｋ）を含む、請求項１に記載の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000022
【請求項２４】
３１７−４Ｂ６  Ｈ（配列番号２４）又は３１７−４Ｂ６  Ｌ（配列番号２６）を含む、重鎖可変領域（Ｖｈ）又は軽鎖可変領域（Ｖｋ）を含む、請求項１に記載の抗体抗原結合ドメイン。
【請求項２５】
３１７−４Ｂ６  Ｈ（配列番号２４）及び３１７−４Ｂ６  Ｌ（配列番号２６）を含む、重鎖可変領域（Ｖｈ）及び軽鎖可変領域（Ｖｋ）を含む、請求項１に記載の抗体抗原結合ドメイン。
【請求項２６】
ＰＤ１残基：Ｋ４５及びＩ９３（配列番号２におけるＫ５８及びＩ１０６に相当する）に特異的に結合する、請求項１に記載の抗体抗原結合ドメイン。
【請求項２７】
前記抗体抗原結合ドメインは、ＯＳ８／ＰＤ−Ｌ１又はＯＳ８／ＰＤ−Ｌ２共形質転換細胞と共培養したＰＤ−１−形質転換細胞におけるＩＬ−２放出を誘導し、及び／又は、ＰＤ−Ｌ１−又はＰＤ−Ｌ２−形質転換細胞と共培養したＰ３Ｚ−形質転換細胞におけるＩＬ−２分泌を阻害し、
ＯＳ８（配列番号８９）は、抗−ヒトＣＤ３  ｍＡｂ  ＯＫＴ３の単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）がマウスＣＤ８αのＣ末端ドメイン（１１３−２２０）に融合された膜固定キメラＡｂであり、
Ｐ３Ｚ（配列番号９０）は、ヒトＰＤ−１の細胞外及び膜貫通ドメインがヒトＣＤ３ζ鎖の細胞質ドメインに融合されたキメラＰＤ−１受容体である、請求項１に記載の抗体抗原結合ドメイン。
【請求項２８】
請求項１に記載の抗体抗原結合ドメインを含む、モノクローナルＩｇＧ抗体。
【請求項２９】
請求項２０に記載の抗体抗原結合ドメインを含む、モノクローナルＩｇＧ抗体。
【請求項３０】
請求項２５に記載の抗体抗原結合ドメインを含む、モノクローナルＩｇＧ抗体。
【請求項３１】
請求項１に記載の抗体抗原結合ドメインと、配列番号８３−８８のいずれかを含む、ＩｇＧ４重鎖エフェクター又は定常領域と、を含む、モノクローナルＩｇＧ抗体。
【請求項３２】
請求項１に記載の抗体抗原結合ドメインと、配列番号８７又は８８を含む、ＩｇＧ４重鎖エフェクター又は定常領域と、を含む、ＩｇＧ抗体。
【請求項３３】
請求項２０に記載の抗体抗原結合ドメインと、配列番号８７又は８８を含む、ＩｇＧ４重鎖エフェクター又は定常領域と、を含む、ＩｇＧ抗体。
【請求項３４】
請求項２５に記載の抗体抗原結合ドメインと、配列番号８７又は８８を含む、ＩｇＧ４重鎖エフェクター又は定常領域と、を含む、ＩｇＧ抗体。
【請求項３５】
請求項１に記載の抗体抗原結合ドメインを含む、癌又はウイルス感染症の治療用医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】ヒトＰＤ−１に特異的に結合する抗体抗原結合ドメインおよびそれを含む医薬組成物
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明は、以下のように把握される。
（１）ヒトＰＤ−１に特異的に結合する抗体抗原結合ドメインであって、
以下の（ａ）ないし（ｒ）から選択されたＣＤＲ（相補性決定領域）１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含み、
以下の（ａ）ないし（ｒ）において、抗体（Ａｂ）、重鎖（ＨＣ）又は軽鎖（ＬＣ）、及び、ＣＤＲの組み合わせの由来した命名方式（Ｋａｂａｔ、ＩＭＧＴ又は複合）を最初のカラムに示し、太字の残基はＫａｂａｔ命名方式であり、下線のある残基はＩＭＧＴ命名方式である、抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000023
（２）以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、（１）の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000024
（３）以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、（１）の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000025
（４）以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、（１）の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000026
（５）以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、（１）の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000027
（６）以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、（１）の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000028
（７）以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、（１）の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000029
（８）以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、（１）の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000030
（９）以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、（１）の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000031
（１０）以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、（１）の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000032
（１１）以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、（１）の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000033
（１２）以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、（１）の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000034
（１３）以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、（１）の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000035
（１４）以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、（１）の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000036
（１５）以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、（１）の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000037
（１６）以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、（１）の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000038
（１７）以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、（１）の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000039
（１８）以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、（１）の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000040
（１９）以下のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、（１）の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000041
（２０）（ｇ）、（ｈ）、及び（ｉ）から選択されたＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む重鎖可変領域（Ｖｈ）と、（ｊ）、（ｋ）、及び（ｌ）から選択されたＣＤＲ１，ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む軽鎖可変領域（Ｖｋ）と、を含む、（１）の抗体抗原結合ドメイン。
（２１）以下の（ｃ）、（ｆ）、（ｉ）、（ｌ）、（ｏ）及び（ｒ）から選択されたＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の組み合わせを含む、（１）の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000042
（２２）以下の群から選択された配列を含む、重鎖可変領域（Ｖｈ）又は軽鎖可変領域（Ｖｋ）を含む、（１）の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000043
（２３）以下の群から選択された配列を含む、重鎖可変領域（Ｖｈ）及び軽鎖可変領域（Ｖｋ）を含む、（１）の抗体抗原結合ドメイン。
2016533763.tif 000044
（２４）３１７−４Ｂ６  Ｈ（配列番号２４）又は３１７−４Ｂ６  Ｌ（配列番号２６）を含む、重鎖可変領域（Ｖｈ）又は軽鎖可変領域（Ｖｋ）を含む、（１）の抗体抗原結合ドメイン。
（２５）３１７−４Ｂ６  Ｈ（配列番号２４）及び３１７−４Ｂ６  Ｌ（配列番号２６）を含む、重鎖可変領域（Ｖｈ）及び軽鎖可変領域（Ｖｋ）を含む、（１）の抗体抗原結合ドメイン。
（２６）ＰＤ１残基：Ｋ４５及びＩ９３（配列番号２におけるＫ５８及びＩ１０６に相当する）に特異的に結合する、（１）の抗体抗原結合ドメイン。
（２７）前記抗体抗原結合ドメインは、ＯＳ８／ＰＤ−Ｌ１又はＯＳ８／ＰＤ−Ｌ２−共形質転換細胞と共培養したＰＤ−１−形質転換細胞におけるＩＬ−２放出を誘導し、及び／又は、ＰＤ−Ｌ１−又はＰＤ−Ｌ２−形質転換細胞と共培養したＰ３Ｚ−形質転換細胞におけるＩＬ−２分泌を阻害し、
ＯＳ８（配列番号８９）は、抗−ヒトＣＤ３  ｍＡｂ  ＯＫＴ３の単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）がマウスＣＤ８αのＣ末端ドメイン（１１３−２２０）に融合された膜固定キメラＡｂであり、
Ｐ３Ｚ（配列番号９０）は、ヒトＰＤ−１の細胞外及び膜貫通ドメインがヒトＣＤ３ζ鎖の細胞質ドメインに融合されたキメラＰＤ−１受容体である、（１）の抗体抗原結合ドメイン。
（２８）（１）の抗体抗原結合ドメインを含む、モノクローナルＩｇＧ抗体。
（２９）（２０）の抗体抗原結合ドメインを含む、モノクローナルＩｇＧ抗体。
（３０）（２５）の抗体抗原結合ドメインを含む、モノクローナルＩｇＧ抗体。
（３１）（１）の抗体抗原結合ドメインと、配列番号８３−８８のいずれかを含む、ＩｇＧ４重鎖エフェクター又は定常領域と、を含む、モノクローナルＩｇＧ抗体。
（３２）（１）の抗体抗原結合ドメインと、配列番号８７又は８８を含む、ＩｇＧ４重鎖エフェクター又は定常領域と、を含む、ＩｇＧ抗体。
（３３）（２０）の抗体抗原結合ドメインと、配列番号８７又は８８を含む、ＩｇＧ４重鎖エフェクター又は定常領域と、を含む、ＩｇＧ抗体。
（３４）（２５）の抗体抗原結合ドメインと、配列番号８７又は８８を含む、ＩｇＧ４重鎖エフェクター又は定常領域と、を含む、ＩｇＧ抗体。
（３５）（１）の抗体抗原結合ドメインを含む、癌又はウイルス感染症の治療用医薬組成物。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】削除
【補正の内容】