【手続補正書】
【提出日】平成28年1月7日(2016.1.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列５’−ＡＣＡＬｎＺＧＺＡＺＧＬｍＺＬＺ−３’（配列番号５１２）を含むアプタマーであって、式中、
それぞれのＺは、独立して、修飾されたピリミジンであり、
それぞれのＬは独立して置換されたまたは未置換のＣ２−Ｃ５０リンカー、ポリエチレングリコールリンカー、および、修飾されたまたは未修飾のヌクレオチドから選ばれ、
ｎは１から５であり、
ｍは１から１０である、前記アプタマー。
【請求項２】
それぞれのＺは独立して５−（Ｎ−ベンジルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＢｎｄＵ）、５−（Ｎ−ベンジルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−ベンジルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、５−（Ｎ−フェネチルカルボキシアミド−２’−デオキシウリジン（ＰｅｄＵ）、５−（Ｎ−チオフェニルメチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＴｈｄＵ）、５−（Ｎ−イソブチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ｉＢｕｄＵ）、５−（Ｎ−イソブチルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−イソブチルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、５−（Ｎ−トリプタミノカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＴｒｐｄＵ）、５−（Ｎ−トリプタミノカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−トリプタミノカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、５−（Ｎ−［１−（３−トリメチルアンモニウム）プロピル］カルボキシアミド）−２’−デオキシウリジンクロライド、５−（Ｎ−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＮａｐｄＵ）、５−（Ｎ−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、および５−（Ｎ−［１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）］カルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン）から選ばれる、
請求項１に記載のアプタマー。
【請求項３】
少なくとも１つの、少なくとも２つの、少なくとも３つの、少なくとも４つの、またはそれぞれのＺは、５−（Ｎ−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＮａｐｄＵ）である、請求項１に記載のアプタマー。
【請求項４】
ｎは１、２、３、または４であり、
ｍは１、２、３、４、５、６、７、８または９である、
請求項１に記載のアプタマー。
【請求項５】
さらに少なくとも１つの、少なくとも２つの、少なくとも３つの、少なくとも４つの、または少なくとも５つのヌクレオシドは２’−ＯＭｅを含む、請求項１に記載のアプタマー。
【請求項６】
さらに少なくとも１つの、少なくとも２つの、少なくとも３つの、少なくとも４つの、または少なくとも５つのヌクレオシド間の結合はホスホロチオエート結合である、請求項１に記載のアプタマー。
【請求項７】
前記アプタマーは１０ｎＭよりも小さい、５ｎＭよりも小さい、２ｎＭよりも小さい、または１ｎＭよりも小さい親和性でＰＤＧＦに結合する、請求項１に記載のアプタマー。
【請求項８】
前記アプタマーはＰＤＧＦが介在するＰＤＧＦ受容体のリン酸化を阻害する、請求項１に記載のアプタマー。
【請求項９】
Ｌは置換されたまたは未置換のＣ２−Ｃ１０リンカー、置換されたまたは未置換のＣ２−Ｃ８リンカー、置換されたまたは未置換のＣ２−Ｃ６リンカー、置換されたまたは未置換のＣ２−Ｃ５リンカー、置換されたまたは未置換のＣ２−Ｃ４リンカー、置換されたまたは未置換のＣ３リンカー、Ｇ、ＣおよびＡから独立して選択される、請求項１に記載のアプタマー。
【請求項１０】
配列番号４１０〜４９９および５１７〜５４５からなる群から選択される配列を含むアプタマー。
【請求項１１】
第一のアプタマーと第二のアプタマーを含むアプタマー構築物であって、前記第一のアプタマーと第二のアプタマーは独立して配列番号４１０〜４９９および５１７〜５４５からなる群から選ばれ、前記第一のアプタマーと第二のアプタマーは同じであるかまたは異なる、前記アプタマー構築物。
【請求項１２】
前記第一のアプタマーと第二のアプタマーは共有結合されている、請求項１１に記載のアプタマー構築物。
【請求項１３】
５’−ＧＺＺＱＡＡＥＺＥＣＺＺＥＺＤＲＧＡＺＺＺＡＡＡＺＧＧ−３’（配列番号５１３）
の配列を含むアプタマーであって、式中、
Ｚはそれぞれ修飾されたピリミジンであり；
Ｑは修飾されたまたは未修飾のヌクレオチドおよび置換されたまたは未置換のＣ２−Ｃ５０リンカーのいずれかから選択されるか、または欠損しており；
Ｅはそれぞれ独立してＧおよび置換されたまたは未置換のＣ２−Ｃ５０リンカーから選択され；
ＤはＡおよび置換されたまたは未置換のＣ２−Ｃ５０リンカーから選択され；および
Ｒは修飾されたまたは未修飾のヌクレオチドおよび置換されたまたは未置換のＣ２−Ｃ５０リンカーのいずれかから選択される、前記アプタマー。
【請求項１４】
Ｚはそれぞれ独立して、
５−（Ｎ−ベンジルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＢｎｄＵ）、
５−（Ｎ−ベンジルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、
５−（Ｎ−ベンジルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、
５−（Ｎ−フェネチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＰｅｄＵ）、
５−（Ｎ−チオフェニルメチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＴｈｄＵ）、
５−（Ｎ−イソブチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ｉＢｕｄＵ）、
５−（Ｎ−イソブチルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、
５−（Ｎ−イソブチルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、
５−（Ｎ−トリプトアミノカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＴｒｐｄＵ）、
５−（Ｎ−トリプトアミノカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、
５−（Ｎ−トリプトアミノカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、
５−（Ｎ−［１−（３−トリメチルアンモニウム）プロピル］カルボキシアミド）−２’−デオキシウリジンクロリド、
５−（Ｎ−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＮａｐｄＵ）、
５−（Ｎ−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、
５−（Ｎ−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、および
５−（Ｎ−［１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）］カルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン）
から選択される、請求項１３に記載のアプタマー。
【請求項１５】
前記配列の少なくとも１つの、少なくとも２つの、少なくとも３つの、少なくとも４つの、少なくとも５つの、少なくとも６つの、少なくとも７つの、または少なくとも８つのＺは５−（Ｎ−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＮａｐｄＵ）である、請求項１３に記載のアプタマー。
【請求項１６】
ＥおよびＲのそれぞれは独立して、置換されたまたは未置換のＣ２−Ｃ１０リンカー、置換されたまたは未置換のＣ２−Ｃ８リンカー、置換されたまたは未置換のＣ２−Ｃ６リンカー、置換されたまたは未置換のＣ２−Ｃ５リンカー、置換されたまたは未置換のＣ２−Ｃ４リンカー、置換されたまたは未置換のＣ３リンカー、およびＧから選択される、請求項１３に記載のアプタマー。
【請求項１７】
Ｄは独立して、置換されたまたは未置換のＣ２−Ｃ１０リンカー、置換されたまたは未置換のＣ２−Ｃ８リンカー、置換されたまたは未置換のＣ２−Ｃ６リンカー、置換されたまたは未置換のＣ２−Ｃ５リンカー、置換されたまたは未置換のＣ２−Ｃ４リンカー、置換されたまたは未置換のＣ３リンカー、およびＡから選択される、請求項１３に記載のアプタマー。
【請求項１８】
Ｑは独立して、置換されたまたは未置換のＣ２−Ｃ１０リンカー、置換されたまたは未置換のＣ２−Ｃ８リンカー、置換されたまたは未置換のＣ２−Ｃ６リンカー、置換されたまたは未置換のＣ２−Ｃ５リンカー、置換されたまたは未置換のＣ２−Ｃ４リンカー、置換されたまたは未置換のＣ３リンカー、およびＣから選択される、請求項１３に記載のアプタマー。
【請求項１９】
さらに少なくとも１つの、少なくとも２つの、少なくとも３つの、少なくとも４つの、または少なくとも５つのヌクレオシドは２’−ＯＭｅを含む、請求項１３に記載のアプタマー。
【請求項２０】
さらに少なくとも１つの、少なくとも２つの、少なくとも３つの、少なくとも４つの、または少なくとも５つのヌクレオシド間の結合はホスホロチオエート結合である、請求項１３に記載のアプタマー。
【請求項２１】
前記アプタマーは１０ｎＭよりも小さい、５ｎＭよりも小さい、２ｎＭよりも小さい、または１ｎＭよりも小さい親和性でＶＥＧＦ−１２１に結合する、請求項１３に記載のアプタマー。
【請求項２２】
前記アプタマーはＶＥＧＦ−１２１が介在するＶＥＧＦ受容体のリン酸化を阻害する、請求項１２に記載のアプタマー。
【請求項２３】
配列番号５４６〜７０６および７２９〜７３９からなる群から選択される配列を含むアプタマー。
【請求項２４】
第一のアプタマーと第二のアプタマーを含むアプタマー構築物であって、前記第一のアプタマーと第二のアプタマーは独立して配列番号５４６〜７０６からなる群から選ばれ、前記第一のアプタマーと第二のアプタマーは同じであるかまたは異なる、前記アプタマー構築物。
【請求項２５】
前記第一のアプタマーと第二のアプタマーは共有結合されている、請求項２４に記載のアプタマー構築物。
【請求項２６】
第一のアプタマーと第二のアプタマーを含むアプタマー構築物であって、前記第一のアプタマーは配列番号５４６〜７０６からなる群から選ばれ、第二のアプタマーは配列番号４１０〜４９９および５１７〜５４５からなる群から選ばれる、前記アプタマー構築物。
【請求項２７】
前記第一のアプタマーと第二のアプタマーは共有結合されている、請求項２６に記載のアプタマー構築物。
【請求項２８】
配列番号７４９〜７６０からなる群から選択される配列を含むアプタマー。
【請求項２９】
第一のアプタマーと第二のアプタマーを含むアプタマー構築物であって、前記第一のアプタマーは請求項１のアプタマーであり、第二のアプタマーは請求項１３のアプタマーである、前記アプタマー構築物。
【請求項３０】
以下の配列：
５’−ＮＺＶＳＬｎＳ’Ｖ’ＺＡＣＮＮｍＧＣＧＺＺＺＡＺＡＧＣＧ−３’（配列番号５００）
を含むアプタマーであって、式中、
ＶはＡ、ＣまたはＧから選ばれ；
Ｖ’はＣ、ＧまたはＺから選ばれ、Ｖ’はＶに相補的であり；
ＳおよびＳ’は独立してＣまたはＧから選ばれ、ＳおよびＳ’は互いに相補的であり；
Ｎは独立して、任意の天然に存在するまたは修飾されたヌクレオチドから選ばれ；
Ｚは独立して修飾されたピリミジンから選ばれ；
Ｌは任意の天然に存在するまたは修飾されたヌクレオチド、炭化水素リンカー、ポリエチレングリコールリンカー、またはこれらの組み合わせから選ばれるスペーサーであり；
ｎは０から２０であり；そして
ｍは０から２０である、前記アプタマー。
【請求項３１】
それぞれのＺは独立して５−（Ｎ−ベンジルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＢｎｄＵ）、５−（Ｎ−ベンジルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−ベンジルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、５−（Ｎ−フェネチルカルボキシアミド−２’−デオキシウリジン（ＰｅｄＵ）、５−（Ｎ−チオフェニルメチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＴｈｄＵ）、５−（Ｎ−イソブチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ｉＢｕｄＵ）、５−（Ｎ−イソブチルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−イソブチルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、５−（Ｎ−トリプタミノカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＴｒｐｄＵ）、５−（Ｎ−トリプタミノカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−トリプタミノカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、５−（Ｎ−［１−（３−トリメチルアンモニウム）プロピル］カルボキシアミド）−２’−デオキシウリジンクロライド、５−（Ｎ−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＮａｐｄＵ）、５−（Ｎ−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、および５−（Ｎ−［１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）］カルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン）から選ばれる、請求項３０に記載のアプタマー。
【請求項３２】
少なくとも１つの、少なくとも２つの、少なくとも３つの、少なくとも４つの、またはそれぞれのＺは５−（Ｎ−ベンジルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＢｎｄＵ）である、請求項３０に記載のアプタマー。
【請求項３３】
配列番号１〜４０９からなる群から選択される配列を含むアプタマー。
【請求項３４】
第一のアプタマーと第二のアプタマーを含むアプタマー構築物であって、前記第一のアプタマーは請求項３０のアプタマーであり、第二のアプタマーは請求項１３のアプタマーである、前記アプタマー構築物。
【請求項３５】
前記第一のアプタマーと第二のアプタマーは共有結合されている、請求項３４に記載のアプタマー構築物。
【請求項３６】
第一のアプタマーと第二のアプタマーを含むアプタマー構築物であって、前記第一のアプタマーは請求項１のアプタマーであり、第二のアプタマーは請求項３０のアプタマーである、前記アプタマー構築物。
【請求項３７】
前記第一のアプタマーと第二のアプタマーは共有結合されている、請求項３６に記載のアプタマー構築物。
【請求項３８】
第一のアプタマーと第二のアプタマーを含むアプタマー構築物であって、前記第一のアプタマーは配列番号１〜４０９からなる群から選ばれ、第二のアプタマーは配列番号５４６〜７０６および７４０〜７４８からなる群から選ばれる、前記アプタマー構築物。
【請求項３９】
前記第一のアプタマーと第二のアプタマーは共有結合されている、請求項３８に記載のアプタマー構築物。
【請求項４０】
配列番号７０７〜７２８からなる群から選択される配列を含むアプタマー。
【請求項４１】
黄斑変性症を治療するおよび／または予防するために使用される、治療有効量の請求項１、１３および３０のいずれか一項に記載のアプタマーを含む、医薬。
【請求項４２】
眼疾患、線維症、循環器疾患、ガンからなる群から選択される疾患を治療するために使用される、治療有効量の請求項１、１３および３０のいずれか一項に記載のアプタマーを含む、医薬。