【手続補正書】
【提出日】平成28年11月10日(2016.11.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化４０】
2016503797.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
各Ｄは独立して、Ｈ、ＮＨ２、またはＡであるが、ただし、一方のＤは、ＮＨ２であり、他方のＤは、ＨまたはＡであり、
Ｕ、Ｖ、Ｚ、Ｙ、およびＸはそれぞれ独立して、ＣＨ、ＣＡ、またはＮであるが、ただし、Ｕ、Ｖ、Ｚ、Ｙ、およびＸの一つのみがＮであり、
各Ａは独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｒ’、ＯＲ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ’）２、ＮＲＣＯＲ、ＮＲＣＯＯＲ’、ＮＲＣＯＮ（Ｒ）２、ＮＲＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、非置換フェニル、および１〜３個の置換基で置換されたフェニルから選択され、各置換基は独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＯＲ、およびＲ’から選択されるか、もしくは２個のこのような置換基は、それらが結合しているフェニル環の炭素原子と一緒に、
【化４１】
2016503797.tif 000002
（式中、「＊」は、前記フェニル環上の前記置換基が結合している炭素原子の位置を表す）から選択される構造を有する５員もしくは６員環を形成し、
代わりに、式（Ｉ）中の隣接する原子に結合しているとき、任意の２つのＡは、それらが結合している原子と一緒に、
【化４２】
2016503797.tif 000003
（式中、「＊」は、式（Ｉ）上の２つのＡが結合している原子の位置を表す）から選択される構造を有する５員もしくは６員環を形成し、
各Ｒは独立して、Ｈ、直鎖Ｃ１〜６−アルキル、分枝鎖Ｃ３〜６−アルキル、もしくは環式Ｃ３〜６−アルキルであり、
各Ｒ’は独立して、直鎖Ｃ１〜６−アルキル、分枝鎖Ｃ３〜６−アルキル、もしくは環式Ｃ３〜６−アルキルであり、
各ＲＱは独立して、Ｈ、直鎖Ｃ１〜６−アルキル、分枝鎖Ｃ３〜６−アルキル、もしくはハロゲンであり、
各Ｑは独立して、Ｈ、直鎖Ｃ１〜６−アルキル、もしくは分枝鎖Ｃ１〜６−アルキルであり、前記アルキルは、１〜６個のＦで任意選択で置換されているか、または
両方のＱは、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｃ３〜６−炭素環、もしくは
【化４３】
2016503797.tif 000004
（式中、「＊」は、両方のＱが結合している炭素原子の位置を表す）から選択される飽和複素環を形成し、前記炭素環もしくは前記複素環は、１個もしくは複数のＲＱで任意選択で置換されており、
ｎは、０、１、２、もしくは３である、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
一方のＤがＮＨ２であり、他方のＤが、Ｈ、Ｆ、またはＣｌである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
ＵがＮである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
ＹがＮである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
ｎが、０、１、または２である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
各Ａが独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｒ’、ＯＲ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ’）２、ＮＲＣＯＲ、ＮＲＣＯＯＲ’、ＮＲＣＯＮ（Ｒ）２、ＮＲＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、非置換フェニル、および１〜３個の置換基で置換されたフェニルから選択され、各置換基が独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＯＲ、およびＲ’から選択される、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
各Ａが独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、およびＲ’から選択される、請求項６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
各Ａが独立して、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒから選択される、請求項７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
少なくとも一つのＱが、直鎖Ｃ１〜６−アルキルである、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
少なくとも一つのＱが、メチル、エチル、またはプロピルである、請求項９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
各Ｑがメチルである、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
少なくとも一つのＱが、１〜６個のＦで置換された直鎖Ｃ１〜６−アルキルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
少なくとも一つのＱが、１〜６個のＦで置換されたメチル、エチル、またはプロピルである、請求項１２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
少なくとも一つのＱが、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、またはＣＦ３である、請求項１３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
両方のＱが、それらが結合している炭素原子と一緒に、
【化４４】
2016503797.tif 000005
から選択される環を形成し、式中の「＊」は、両方のＱが結合している炭素原子の位置を表す、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
各Ｒが独立して、Ｈまたは直鎖Ｃ１〜６−アルキルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
各Ｒが独立して、Ｈ、メチル、エチル、またはプロピルである、請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
各Ｒ’が独立して、メチル、エチル、またはプロピルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
以下の
【化４５】
2016503797.tif 000006
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
ｎが、０、１、または２である、請求項１９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
以下の
【化４６】
2016503797.tif 000007
からなる群から選択される請求項２０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
以下の
【化４７】
2016503797.tif 000008
である請求項２１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
各Ａが独立して、ＦまたはＣｌである、請求項２２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
各Ｑが独立して、直鎖Ｃ１〜６アルキルまたは分枝鎖状Ｃ３〜６アルキルから選択される、請求項２３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
両方のＱが、それらが結合している炭素原子と一緒に、
【化４８】
2016503797.tif 000009
から選択される環を形成し、式中の「＊」は、両方のＱが結合している炭素原子の位置を表す、請求項２３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
以下の
【化４９】
2016503797.tif 000010
から選択される請求項２２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
以下の
【化５０】
2016503797.tif 000011
から選択される請求項２６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
以下の
【化５１】
2016503797.tif 000012
である請求項１９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３０】
前記化合物が、
【化５２】
2016503797.tif 000013
またはこれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
被験体における、網膜組織内のＡ２Ｅおよび／もしくはリポフスチンの蓄積、または酸化的ストレスに応答したＲＰＥ細胞によるＶＥＧＦシグナル伝達が関与する網膜疾患または障害を処置するか、その症状を低減するか、あるいはそれを発症するリスクを低減するための医薬組成物であって、前記被験体はそれを必要とする被験体であり、前記医薬組成物が、治療有効量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含み、前記医薬組成物は前記被験体に投与されることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項３２】
前記網膜疾患または障害が黄斑変性症である、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
被験体における、網膜組織内のＡ２Ｅおよび／もしくはリポフスチンの蓄積、または酸化的ストレスに応答したＲＰＥ細胞によるＶＥＧＦシグナル伝達が関与する網膜疾患または障害を処置するか、その症状を低減するか、あるいはそれを発症するリスクを低減するための方法で使用するための組成物であって、前記被験体はそれを必要とする被験体であり、前記組成物が、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、組成物。
【請求項３４】
前記網膜疾患または障害が黄斑変性症である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
被験体における、網膜組織内のＡ２Ｅおよび／もしくはリポフスチンの蓄積、または酸化的ストレスに応答したＲＰＥ細胞によるＶＥＧＦシグナル伝達が関与する網膜疾患または障害を処置するか、その症状を低減するか、あるいはそれを発症するリスクを低減するための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用であって、前記被験体はそれを必要とする被験体である、使用。
【請求項３６】
前記網膜疾患または障害が黄斑変性症である、請求項３５に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明および特許請求の範囲から明らかとなる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物
【化４０】
2016503797.tif 000014
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
各Ｄは独立して、Ｈ、ＮＨ２、またはＡであるが、ただし、一方のＤは、ＮＨ２であり、他方のＤは、ＨまたはＡであり、
Ｕ、Ｖ、Ｚ、Ｙ、およびＸはそれぞれ独立して、ＣＨ、ＣＡ、またはＮであるが、ただし、Ｕ、Ｖ、Ｚ、Ｙ、およびＸの一つのみがＮであり、
各Ａは独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｒ’、ＯＲ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ’）２、ＮＲＣＯＲ、ＮＲＣＯＯＲ’、ＮＲＣＯＮ（Ｒ）２、ＮＲＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、非置換フェニル、および１〜３個の置換基で置換されたフェニルから選択され、各置換基は独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＯＲ、およびＲ’から選択されるか、もしくは２個のこのような置換基は、それらが結合しているフェニル環の炭素原子と一緒に、
【化４１】
2016503797.tif 000015
（式中、「＊」は、前記フェニル環上の前記置換基が結合している炭素原子の位置を表す）から選択される構造を有する５員もしくは６員環を形成し、
代わりに、式（Ｉ）中の隣接する原子に結合しているとき、任意の２つのＡは、それらが結合している原子と一緒に、
【化４２】
2016503797.tif 000016
（式中、「＊」は、式（Ｉ）上の２つのＡが結合している原子の位置を表す）から選択される構造を有する５員もしくは６員環を形成し、
各Ｒは独立して、Ｈ、直鎖Ｃ１〜６−アルキル、分枝鎖Ｃ３〜６−アルキル、もしくは環式Ｃ３〜６−アルキルであり、
各Ｒ’は独立して、直鎖Ｃ１〜６−アルキル、分枝鎖Ｃ３〜６−アルキル、もしくは環式Ｃ３〜６−アルキルであり、
各ＲＱは独立して、Ｈ、直鎖Ｃ１〜６−アルキル、分枝鎖Ｃ３〜６−アルキル、もしくはハロゲンであり、
各Ｑは独立して、Ｈ、直鎖Ｃ１〜６−アルキル、もしくは分枝鎖Ｃ１〜６−アルキルであり、前記アルキルは、１〜６個のＦで任意選択で置換されているか、または
両方のＱは、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｃ３〜６−炭素環、もしくは
【化４３】
2016503797.tif 000017
（式中、「＊」は、両方のＱが結合している炭素原子の位置を表す）から選択される飽和複素環を形成し、前記炭素環もしくは前記複素環は、１個もしくは複数のＲＱで任意選択で置換されており、
ｎは、０、１、２、もしくは３である、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
一方のＤがＮＨ２であり、他方のＤが、Ｈ、Ｆ、またはＣｌである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
ＵがＮである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
ＹがＮである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
ｎが、０、１、または２である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
各Ａが独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｒ’、ＯＲ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮ（Ｒ）２、Ｎ（Ｒ’）２、ＮＲＣＯＲ、ＮＲＣＯＯＲ’、ＮＲＣＯＮ（Ｒ）２、ＮＲＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、非置換フェニル、および１〜３個の置換基で置換されたフェニルから選択され、各置換基が独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＯＲ、およびＲ’から選択される、項目５に記載の化合物。
（項目７）
各Ａが独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、およびＲ’から選択される、項目６に記載の化合物。
（項目８）
各Ａが独立して、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒから選択される、項目７に記載の化合物。
（項目９）
少なくとも一つのＱが、直鎖Ｃ１〜６−アルキルである、項目５に記載の化合物。
（項目１０）
少なくとも一つのＱが、メチル、エチル、またはプロピルである、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
各Ｑがメチルである、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
少なくとも一つのＱが、１〜６個のＦで置換された直鎖Ｃ１〜６−アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
少なくとも一つのＱが、１〜６個のＦで置換されたメチル、エチル、またはプロピルである、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
少なくとも一つのＱが、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、またはＣＦ３である、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
両方のＱが、それらが結合している炭素原子と一緒に、
【化４４】
2016503797.tif 000018
から選択される環を形成し、式中の「＊」は、両方のＱが結合している炭素原子の位置を表す、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
各Ｒが独立して、Ｈまたは直鎖Ｃ１〜６−アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
各Ｒが独立して、Ｈ、メチル、エチル、またはプロピルである、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
各Ｒ’が独立して、メチル、エチル、またはプロピルである、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
以下の
【化４５】
2016503797.tif 000019
からなる群から選択される項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２０）
ｎが、０、１、または２である、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
以下の
【化４６】
2016503797.tif 000020
からなる群から選択される項目２０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２２）
以下の
【化４７】
2016503797.tif 000021
である項目２１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２３）
各Ａが独立して、ＦまたはＣｌである、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
各Ｑが独立して、直鎖Ｃ１〜６アルキルまたは分枝鎖状Ｃ３〜６アルキルから選択される、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
両方のＱが、それらが結合している炭素原子と一緒に、
【化４８】
2016503797.tif 000022
から選択される環を形成し、式中の「＊」は、両方のＱが結合している炭素原子の位置を表す、項目２３に記載の化合物。
（項目２６）
以下の
【化４９】
2016503797.tif 000023
から選択される項目２２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２７）
以下の
【化５０】
2016503797.tif 000024
から選択される項目２６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２８）
以下の
【化５１】
2016503797.tif 000025
である項目１９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２９）
項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目３０）
前記化合物が、
【化５２】
2016503797.tif 000026
またはこれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、項目２９に記載の医薬組成物。
（項目３１）
被験体における、網膜組織内のＡ２Ｅおよび／もしくはリポフスチンの蓄積、または酸化的ストレスに応答したＲＰＥ細胞によるＶＥＧＦシグナル伝達が関与する網膜疾患または障害を処置するか、その症状を低減するか、あるいはそれを発症するリスクを低減する方法であって、前記被験体はそれを必要とする被験体であり、前記方法が、治療有効量の項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を前記被験体に投与するステップを含む、方法。
（項目３２）
前記網膜疾患または障害が黄斑変性症である、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
被験体における、網膜組織内のＡ２Ｅおよび／もしくはリポフスチンの蓄積、または酸化的ストレスに応答したＲＰＥ細胞によるＶＥＧＦシグナル伝達が関与する網膜疾患または障害を処置するか、その症状を低減するか、あるいはそれを発症するリスクを低減するための方法で使用するための組成物であって、前記被験体はそれを必要とする被験体であり、前記組成物が、項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、組成物。
（項目３４）
前記網膜疾患または障害が黄斑変性症である、項目３３に記載の組成物。
（項目３５）
被験体における、網膜組織内のＡ２Ｅおよび／もしくはリポフスチンの蓄積、または酸化的ストレスに応答したＲＰＥ細胞によるＶＥＧＦシグナル伝達が関与する網膜疾患または障害を処置するか、その症状を低減するか、あるいはそれを発症するリスクを低減するための医薬の製造における、項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用であって、前記被験体はそれを必要とする被験体である、使用。
（項目３６）
前記網膜疾患または障害が黄斑変性症である、項目３５に記載の使用。