【手続補正書】
【提出日】平成28年8月30日(2016.8.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）Ｄｉｆ４４およびＤｉｆ２０８から選択されるＣ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅポリペプチド、
ｂ）前記ａ）のポリペプチドをコードする核酸分子、および／または
ｃ）前記ａ）のポリペプチドに結合することができる抗体
を含む免疫原性組成物。
【請求項２】
少なくとも１種のＣ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ  ＴｏｘＢ−ＧＴ抗原および少なくとも１種のＣ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ  ＴｃｄＡ抗原、該抗原をコードする核酸分子、ならびに／または該抗原に結合することができる抗体をさらに含む、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項３】
前記ＴｏｘＢ−ＧＴ抗原および／または前記ＴｃｄＡ抗原が、解毒されている、請求項２に記載の免疫原性組成物。
【請求項４】
前記Ｄｉｆ４４ポリペプチドが、
ａ）配列番号１３９もしくは配列番号７９に対し８０％以上の同一性を有する、および／または
ｂ）配列番号１３９もしくは配列番号７９の、または配列番号１３９もしくは配列番号７９に対し８０％以上の同一性を有するポリペプチドの少なくとも７個の連続的なアミノ酸の断片であり、配列番号１３９または配列番号７９のエピトープを含む
アミノ酸配列を含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項５】
前記Ｄｉｆ２０８ポリペプチドが、
ａ）配列番号４３３もしくは配列番号１３３に対し８０％以上の同一性を有する、および／または
ｂ）配列番号４３３もしくは配列番号１３３の、または配列番号４３３もしくは配列番号１３３に対し８０％以上の同一性を有するポリペプチドの少なくとも７個の連続的なアミノ酸の断片であり、配列番号４３３または配列番号１３３のエピトープを含む
アミノ酸配列を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項６】
前記断片が、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１７１または配列番号１７３に対し８０％以上の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項５に記載の免疫原性組成物。
【請求項７】
前記ＴｏｘＢ−ＧＴ抗原が、
ａ）配列番号１８もしくは配列番号６０に対し８０％以上の同一性を有する、および／または
ｂ）配列番号１８もしくは配列番号６０の、または配列番号１８もしくは配列番号６０に対し８０％以上の同一性を有するポリペプチドの少なくとも７個の連続的なアミノ酸の断片であり、配列番号１８または配列番号６０のエピトープを含む
アミノ酸配列を含むまたはこれからなるポリペプチドである、請求項２から６のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項８】
前記ＴｃｄＡ抗原が、
ａ）配列番号１１、１、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１３、１４、１５もしくは１６に対し８０％以上の同一性を有する、および／または
ｂ）配列番号１１、１、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１３、１４、１５もしくは１６のいずれかの、または配列番号１１、１、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１３、１４、１５もしくは１６のいずれかに対し８０％以上の同一性を有するポリペプチドの少なくとも７個の連続的なアミノ酸の断片であり、配列番号１１、１、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１３、１４、１５または１６のいずれかのエピトープを含む
アミノ酸配列を含むまたはこれからなるポリペプチドである、請求項２から７のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項９】
（１）ＴｏｘＡ−ＥＤ抗原（配列番号３）、（２）ＴｏｘＡ−ＧＴ抗原（配列番号４）、（３）ＴｏｘＡ−ＣＰ抗原（配列番号５）、（４）ＴｏｘＡ−Ｔ抗原（配列番号６）、（５）ＴｏｘＡ−Ｔ４抗原（配列番号７）、（６）ＴｏｘＡ−Ｂ抗原（配列番号８）、（７）ＴｏｘＡ−ＰＴＡ２抗原（配列番号９）、（８）ＴｏｘＡ−Ｐ５−７抗原（配列番号１０）、（９）ＴｏｘＡ−Ｐ５−６抗原（配列番号１１）、（１０）ＴｏｘＡ−Ｐ９−１０抗原（配列番号１２）、（１１）ＴｏｘＡ−Ｂ２抗原（配列番号１３）、（１２）ＴｏｘＡ−Ｂ３抗原（配列番号１４）、（１３）ＴｏｘＡ−Ｂ５抗原（配列番号１５）、（１４）ＴｏｘＡ−Ｂ６抗原（配列番号１６）または全長ＴｃｄＡ抗原（配列番号１）から必要に応じて選択される、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５種以上の追加的なＴｃｄＡ抗原をさらに含む、請求項８に記載の免疫原性組成物。
【請求項１０】
前記ＴｃｄＡ抗原が、ＴｏｘＡ−Ｐ５−６である、請求項２から８のいずれかに記載の免疫原性組成物。
【請求項１１】
２種以上の抗原が存在する場合、前記組成物中の前記抗原のうち少なくとも２種が、ハイブリッドポリペプチドの形態である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１２】
前記抗原のいずれもハイブリッドポリペプチドの形態ではない、請求項１から１０のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１３】
Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ毒素Ａおよび毒素Ｂに対する中和力価を誘導する、請求項１から１２のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１４】
少なくとも１種のさらなるＣ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ抗原を含み、必要に応じて、前記さらなるＣ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ抗原が糖抗原である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１５】
ワクチン組成物である、請求項１から１４のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１６】
アジュバントをさらに含む、請求項１５に記載のワクチン組成物。
【請求項１７】
医薬品としての使用のための、請求項１６に記載のワクチン組成物。
【請求項１８】
哺乳動物における免疫応答の発生における使用のための、請求項１６から１７のいずれか一項に記載のワクチン組成物。
【請求項１９】
好ましくは哺乳動物における、Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ関連疾患の処置または防止における使用のための、請求項１６から１７のいずれか一項に記載のワクチン組成物。
【請求項２０】
好ましくは哺乳動物における、Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ胞子誘導性疾患再発の処置、防止もしくは重症度低下における、またはＣ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅによる腸管のコロニー形成の処置、防止もしくは低下における使用のための、請求項１６から１７のいずれか一項に記載のワクチン組成物。
【請求項２１】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１６から２０のいずれか一項に記載のワクチン。
【請求項２２】
哺乳動物において免疫応答を発生させるための、請求項１から２１のいずれか一項に記載の免疫原性組成物またはワクチンであって、有効量の前記免疫原性組成物またはワクチンが、前記哺乳動物に投与されることを特徴とする、免疫原性組成物またはワクチン。
【請求項２３】
前記哺乳動物がヒトである、請求項２２に記載の免疫原性組成物またはワクチン。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明は、配列番号７９、８１、９３、１０５、１１１、１１３、１２５、１３３、１３９、１４１、１５３、１６５、１７１、１７３、１８５、１８７、１８９、３００、３２２、３５７、３５９、３６１、４３３、４３５、４３７、４３９、４４１、４４３、４４５、４４７、４４９、４５１、４５３、４５５、４５７、４５９、４６１、４６３および４６５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドを提供する。ポリペプチドは、Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅから同定された。特に、本発明のポリペプチドは、免疫原性であり、免疫原性組成物、例えば、ワクチン組成物における使用に適している。
本発明は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
ａ）Ｄｉｆ４４およびＤｉｆ２０８から選択されるＣ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅポリペプチド、
ｂ）前記ａ）のポリペプチドをコードする核酸分子、および／または
ｃ）前記ａ）のポリペプチドに結合することができる抗体
を含む免疫原性組成物。
（項目２）
少なくとも１種のＣ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ  ＴｏｘＢ−ＧＴ抗原および少なくとも１種のＣ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ  ＴｃｄＡ抗原、該抗原をコードする核酸分子、ならびに／または該抗原に結合することができる抗体をさらに含む、項目１に記載の免疫原性組成物。
（項目３）
前記ＴｏｘＢ−ＧＴ抗原および／または前記ＴｃｄＡ抗原が、解毒されている、項目２に記載の免疫原性組成物。
（項目４）
前記Ｄｉｆ４４ポリペプチドが、
ａ）配列番号１３９もしくは配列番号７９に対し８０％以上の同一性を有する、および／または
ｂ）配列番号１３９もしくは配列番号７９の、または配列番号１３９もしくは配列番号７９に対し８０％以上の同一性を有するポリペプチドの少なくとも７個の連続的なアミノ酸の断片であり、配列番号１３９または配列番号７９のエピトープを含む
アミノ酸配列を含む、前記項目のいずれかに記載の免疫原性組成物。
（項目５）
前記Ｄｉｆ２０８ポリペプチドが、
ａ）配列番号４３３もしくは配列番号１３３に対し８０％以上の同一性を有する、および／または
ｂ）配列番号４３３もしくは配列番号１３３の、または配列番号４３３もしくは配列番号１３３に対し８０％以上の同一性を有するポリペプチドの少なくとも７個の連続的なアミノ酸の断片であり、配列番号４３３または配列番号１３３のエピトープを含む
アミノ酸配列を含む、前記項目のいずれかに記載の免疫原性組成物。
（項目６）
前記断片が、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１７１または配列番号１７３に対し８０％以上の同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目５に記載の免疫原性組成物。
（項目７）
前記ＴｏｘＢ−ＧＴ抗原が、
ａ）配列番号１８もしくは配列番号６０に対し８０％以上の同一性を有する、および／または
ｂ）配列番号１８もしくは配列番号６０の、または配列番号１８もしくは配列番号６０に対し８０％以上の同一性を有するポリペプチドの少なくとも７個の連続的なアミノ酸の断片であり、配列番号１８または配列番号６０のエピトープを含む
アミノ酸配列を含むまたはこれからなるポリペプチドである、項目２から６のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
（項目８）
前記ＴｃｄＡ抗原が、
ａ）配列番号１１、１、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１３、１４、１５もしくは１６に対し８０％以上の同一性を有する、および／または
ｂ）配列番号１１、１、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１３、１４、１５もしくは１６のいずれかの、または配列番号１１、１、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１３、１４、１５もしくは１６のいずれかに対し８０％以上の同一性を有するポリペプチドの少なくとも７個の連続的なアミノ酸の断片であり、配列番号１１、１、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１３、１４、１５または１６のいずれかのエピトープを含む
アミノ酸配列を含むまたはこれからなるポリペプチドである、項目２から７のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
（項目９）
（１）ＴｏｘＡ−ＥＤ抗原（配列番号３）、（２）ＴｏｘＡ−ＧＴ抗原（配列番号４）、（３）ＴｏｘＡ−ＣＰ抗原（配列番号５）、（４）ＴｏｘＡ−Ｔ抗原（配列番号６）、（５）ＴｏｘＡ−Ｔ４抗原（配列番号７）、（６）ＴｏｘＡ−Ｂ抗原（配列番号８）、（７）ＴｏｘＡ−ＰＴＡ２抗原（配列番号９）、（８）ＴｏｘＡ−Ｐ５−７抗原（配列番号１０）、（９）ＴｏｘＡ−Ｐ５−６抗原（配列番号１１）、（１０）ＴｏｘＡ−Ｐ９−１０抗原（配列番号１２）、（１１）ＴｏｘＡ−Ｂ２抗原（配列番号１３）、（１２）ＴｏｘＡ−Ｂ３抗原（配列番号１４）、（１３）ＴｏｘＡ−Ｂ５抗原（配列番号１５）、（１４）ＴｏｘＡ−Ｂ６抗原（配列番号１６）または全長ＴｃｄＡ抗原（配列番号１）から必要に応じて選択される、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５種以上の追加的なＴｃｄＡ抗原をさらに含む、項目８に記載の免疫原性組成物。
（項目１０）
前記ＴｃｄＡ抗原が、ＴｏｘＡ−Ｐ５−６である、項目２から８のいずれかに記載の免疫原性組成物。
（項目１１）
２種以上の抗原が存在する場合、前記組成物中の前記抗原のうち少なくとも２種が、ハイブリッドポリペプチドの形態である、前記項目のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
（項目１２）
前記抗原のいずれもハイブリッドポリペプチドの形態ではない、項目１から１０のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
（項目１３）
Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ毒素Ａおよび毒素Ｂに対する中和力価を誘導する、前記項目のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
（項目１４）
少なくとも１種のさらなるＣ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ抗原を含み、必要に応じて、前記さらなるＣ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ抗原が糖抗原である、前記項目のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
（項目１５）
ワクチン組成物である、前記項目のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
（項目１６）
アジュバントをさらに含む、項目１５に記載のワクチン組成物。
（項目１７）
医薬品としての使用のための、項目１６に記載のワクチン組成物。
（項目１８）
哺乳動物における免疫応答の発生における使用のための、項目１６から１７のいずれか一項に記載のワクチン組成物。
（項目１９）
好ましくは哺乳動物における、Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ関連疾患の処置または防止における使用のための、項目１６から１７のいずれか一項に記載のワクチン組成物。
（項目２０）
好ましくは哺乳動物における、Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ胞子誘導性疾患再発の処置、防止もしくは重症度低下における、またはＣ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅによる腸管のコロニー形成の処置、防止もしくは低下における使用のための、項目１６から１７のいずれか一項に記載のワクチン組成物。
（項目２１）
前記哺乳動物がヒトである、項目１６から２０のいずれか一項に記載のワクチン。
（項目２２）
哺乳動物において免疫応答を発生させるための方法であって、有効量の前記項目のいずれか一項に記載の免疫原性組成物またはワクチンを前記哺乳動物に投与するステップを含む、方法。
（項目２３）
前記哺乳動物がヒトである、項目２２に記載の方法。