【手続補正書】
【提出日】平成28年3月14日(2016.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）（ａ）配列番号６のＣＤＲ−Ｌ１配列；（ｂ）配列番号１３のＣＤＲ−Ｌ２配列；（ｃ）配列番号１９のＣＤＲ−Ｌ３配列；（ｄ）配列番号６７のＣＤＲ−Ｈ１配列；（ｅ）配列番号６８のＣＤＲ−Ｈ２配列；及び（ｆ）配列番号６９のＣＤＲ−Ｈ３配列、又は
（２）（ａ）配列番号６のＣＤＲ−Ｌ１配列；（ｂ）配列番号１３のＣＤＲ−Ｌ２配列；（ｃ）配列番号１９のＣＤＲ−Ｌ３配列；（ｄ）配列番号６７のＣＤＲ−Ｈ１配列；（ｅ）配列番号６８のＣＤＲ−Ｈ２配列；及び（ｆ）配列番号７０のＣＤＲ−Ｈ３配列、又は
（３）（ａ）配列番号６のＣＤＲ−Ｌ１配列；（ｂ）配列番号１３のＣＤＲ−Ｌ２配列；（ｃ）配列番号１９のＣＤＲ−Ｌ３配列；（ｄ）配列番号６７のＣＤＲ−Ｈ１配列；（ｅ）配列番号６８のＣＤＲ−Ｈ２配列；及び（ｆ）配列番号７１のＣＤＲ−Ｈ３配列、又は
（４）（ａ）配列番号６のＣＤＲ−Ｌ１配列；（ｂ）配列番号１３のＣＤＲ−Ｌ２配列；（ｃ）配列番号１９のＣＤＲ−Ｌ３配列；（ｄ）配列番号６７のＣＤＲ−Ｈ１配列；（ｅ）配列番号６８のＣＤＲ−Ｈ２配列；及び（ｆ）配列番号７２のＣＤＲ−Ｈ３配列、又は
（５）（ａ）配列番号６のＣＤＲ−Ｌ１配列；（ｂ）配列番号１３のＣＤＲ−Ｌ２配列；（ｃ）配列番号１９のＣＤＲ−Ｌ３配列；（ｄ）配列番号６７のＣＤＲ−Ｈ１配列；（ｅ）配列番号６８のＣＤＲ−Ｈ２配列；及び（ｆ）配列番号７３のＣＤＲ−Ｈ３配列
を含む、単離された抗体。
【請求項２】
抗体断片である、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
キメラ抗体又はヒト化抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
増殖阻害剤にコンジュゲートしている、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
細胞障害性剤にコンジュゲートしている、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
細胞障害性剤が、毒素、抗生物質、放射性同位元素及び核酸分解酵素からなる群より選択される、請求項５に記載の抗体。
【請求項７】
細胞障害性剤が毒素である、請求項５に記載の抗体。
【請求項８】
毒素が、メイタンシノイド、カリケアマイシン及びオーリスタチンからなる群より選択される、請求項７に記載の抗体。
【請求項９】
毒素がオーリスタチンである、請求項８に記載の抗体。
【請求項１０】
細菌中で産生される、請求項１に記載の抗体。
【請求項１１】
ＣＨＯ細胞中で産生される、請求項１に記載の抗体。
【請求項１２】
結合する細胞の死を誘発する、請求項１に記載の抗体。
【請求項１３】
前記細胞が乳癌細胞である、請求項１２に記載の抗体。
【請求項１４】
前記細胞が肺癌細胞である、請求項１２に記載の抗体。
【請求項１５】
検出可能に標識される、請求項１に記載の抗体。
【請求項１６】
ＶＨ配列及びＶＬ配列を含む単離された抗体であって、
ＶＬ配列が配列番号４９に示され、且つＶＨ配列が配列番号５８に示される；又は
ＶＬ配列が配列番号５０に示され、且つＶＨ配列が配列番号５９に示される；又は
ＶＬ配列が配列番号５１に示され、且つＶＨ配列が配列番号６０に示される；又は
ＶＬ配列が配列番号５２に示され、且つＶＨ配列が配列番号６１に示される；又は
ＶＬ配列が配列番号５３に示され、且つＶＨ配列が配列番号６２に示される；又は
ＶＬ配列が配列番号５４に示され、且つＶＨ配列が配列番号６３に示される；又は
ＶＬ配列が配列番号５５に示され、且つＶＨ配列が配列番号６４に示される；又は
ＶＬ配列が配列番号５６に示され、且つＶＨ配列が配列番号６５に示される；又は
ＶＬ配列が配列番号５７に示され、且つＶＨ配列が配列番号６６に示される
抗体。
【請求項１７】
ＶＨ配列及びＶＬ配列を含む単離された抗体であって、ＶＬ配列が配列番号７４に示され、ＶＨ配列が配列番号７５−７９に示される何れかである、抗体。
【請求項１８】
ＶＬ配列は配列番号４９に示され、及びＶＨ配列は配列番号５８に示される、請求項１６に記載の単離された抗体。
【請求項１９】
ＶＬ配列は配列番号５０に示され、及びＶＨ配列は配列番号５９に示される、請求項１６に記載の単離された抗体。
【請求項２０】
ＶＬ配列は配列番号５１に示され、及びＶＨ配列は配列番号６０に示される、請求項１６に記載の単離された抗体。
【請求項２１】
ＶＬ配列は配列番号５２に示され、及びＶＨ配列は配列番号６１に示される、請求項１６に記載の単離された抗体。
【請求項２２】
ＶＬ配列は配列番号５３に示され、及びＶＨ配列は配列番号６２に示される、請求項１６に記載の単離された抗体。
【請求項２３】
ＶＬ配列は配列番号５４に示され、及びＶＨ配列は配列番号６３に示される、請求項１６に記載の単離された抗体。
【請求項２４】
ＶＬ配列は配列番号５５に示され、及びＶＨ配列は配列番号６４に示される、請求項１６に記載の単離された抗体。
【請求項２５】
ＶＬ配列は配列番号５６に示され、及びＶＨ配列は配列番号６５に示される、請求項１６に記載の単離された抗体。
【請求項２６】
ＶＬ配列は配列番号５７に示され、及びＶＨ配列は配列番号６６に示される、請求項１６に記載の単離された抗体。
【請求項２７】
請求項１に記載の抗体を産生する細胞。
【請求項２８】
請求項１に記載の抗体をコードする単離された核酸。
【請求項２９】
請求項１に記載の抗体である第二の抗体が結合したＴＡＴ１９４抗原性エピトープに結合する第一の抗体を同定する方法であって、前記方法が、前記第二の抗体のＴＡＴ１９４ポリペプチドへの結合を遮断する前記第一の抗体の能力を決定することを含み、前記第二の抗体の前記ＴＡＴ１９４ポリペプチドへの結合を遮断する前記第一の抗体の能力が、等しい抗体濃度で少なくとも４０％であった場合に、前記第二の抗体が結合したエピトープへ結合することができる前記第一の抗体を示す方法。
【請求項３０】
ＴＡＴ１９４ポリペプチドを発現する細胞の増殖を阻害する方法であって、前記細胞に、請求項１に記載の抗体を接触させることを含み、前記抗体の前記ＴＡＴ１９４ポリペプチドへの結合が、前記細胞の増殖の阻害を引き起こす方法。
【請求項３１】
前記ＴＡＴ１９４ポリペプチドが配列番号２のアミノ酸配列又はその細胞外ドメインを含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記ＴＡＴ１９４ポリペプチドが配列番号３のアミノ酸配列又はその細胞外ドメインを含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記細胞が乳癌細胞である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記細胞が肺癌細胞である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】
ＴＡＴ１９４ポリペプチドを発現する細胞を含む癌性腫瘍を有する哺乳動物を治療的に処置する方法であって、前記方法が、前記哺乳動物に対して、請求項１に記載の抗体の治療的有効量を投与することにより、前記哺乳動物を効果的に処置することを含む方法。
【請求項３６】
前記ＴＡＴ１９４ポリペプチドが配列番号２のアミノ酸配列又はその細胞外ドメインを含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記ＴＡＴ１９４ポリペプチドが配列番号３のアミノ酸配列又はその細胞外ドメインを含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
前記細胞が乳癌細胞である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３９】
前記細胞が肺癌細胞である、請求項３５に記載の方法。
【請求項４０】
ＴＡＴ１９４タンパク質を含むと疑われる試料中における前記タンパク質の存在を決定する方法であって、前記方法が、請求項１に記載の抗体に前記試料を曝露し、前記試料中において前記タンパク質への前記抗体の結合を決定することを含み、前記タンパク質への抗体の結合が、前記試料中における前記タンパク質の存在を示す方法。
【請求項４１】
前記試料が、前記タンパク質を発現すると疑われる細胞を含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記細胞が乳癌細胞である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記細胞が肺癌細胞である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
前記抗体が検出可能に標識される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４５】
哺乳動物において腫瘍の存在を診断する方法であって、前記方法が、前記哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料、及び同じ組織起源の既知の正常細胞のコントロール試料における、ＴＡＴ１９４ポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを決定することを含み、コントロール試料と比較して試験試料における前記ＴＡＴ１９４ポリペプチドの発現レベルがより高い場合に、試験試料を採取した哺乳動物における腫瘍の存在を示す方法。
【請求項４６】
前記ポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを決定する工程が、インサイツハイブリダイゼーション又はＲＴ−ＰＣＲ分析においてオリゴヌクレオチドを使用することを含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記タンパク質をコードする遺伝子の発現レベルを決定する工程が、免疫組織化学分析又はウエスタンブロット分析において抗体を使用することを含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
前記腫瘍が乳房腫瘍又は肺腫瘍である、請求項４５に記載の方法。
【請求項４９】
前記ＴＡＴ１９４ポリペプチドが配列番号２のアミノ酸配列又はその細胞外ドメインを含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項５０】
前記ＴＡＴ１９４ポリペプチドが配列番号３のアミノ酸配列又はその細胞外ドメインを含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項５１】
哺乳動物における腫瘍の存在を診断する方法であって、前記方法が、前記哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料を請求項１に記載の抗体と接触させて、試験試料中での前記抗体とＴＡＴ１９４タンパク質との複合体の形成を検出することを含み、複合体の形成が、前記哺乳動物における腫瘍の存在を示す方法。
【請求項５２】
前記組織細胞の試験試料が、癌性腫瘍を有することが疑われる個体から得られたものである、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記癌性腫瘍が乳房腫瘍又は肺腫瘍である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記ＴＡＴ１９４タンパク質が配列番号２のアミノ酸配列又はその細胞外ドメインを含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５５】
前記ＴＡＴ１９４タンパク質が配列番号３のアミノ酸配列又はその細胞外ドメインを含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５６】
ＴＡＴ１９４ポリペプチドを発現する細胞に細胞障害性剤又は診断薬を送達する方法であって、前記ＴＡＴ１９４ポリペプチドに結合して抗体−薬剤コンジュゲートを形成する抗体にコンジュゲートした細胞障害性剤又は診断薬を提供すること、及び抗体−薬剤コンジュゲートに前記細胞を曝露することを含む、方法。
【請求項５７】
ＶＬ配列は配列番号７４であり、ＶＨ配列は配列番号７５である、請求項１７に記載の単離された抗体。
【請求項５８】
ＶＬ配列は配列番号７４であり、ＶＨ配列は配列番号７６である、請求項１７に記載の単離された抗体。
【請求項５９】
ＶＬ配列は配列番号７４であり、ＶＨ配列は配列番号７７である、請求項１７に記載の単離された抗体。
【請求項６０】
ＶＬ配列は配列番号７４であり、ＶＨ配列は配列番号７８である、請求項１７に記載の単離された抗体。
【請求項６１】
ＶＬ配列は配列番号７４であり、ＶＨ配列は配列番号７９である、請求項１７に記載の単離された抗体。
【請求項６２】
（ａ）配列番号６のＣＤＲ−Ｌ１配列；
（ｂ）配列番号１３のＣＤＲ−Ｌ２配列；
（ｃ）配列番号１９のＣＤＲ−Ｌ３配列；
（ｄ）配列番号６７のＣＤＲ−Ｈ１配列；
（ｅ）配列番号６８のＣＤＲ−Ｈ２配列；及び
（ｆ）配列番号６９のＣＤＲ−Ｈ３配列
を含む、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項６３】
（ａ）配列番号６のＣＤＲ−Ｌ１配列；
（ｂ）配列番号１３のＣＤＲ−Ｌ２配列；
（ｃ）配列番号１９のＣＤＲ−Ｌ３配列；
（ｄ）配列番号６７のＣＤＲ−Ｈ１配列；
（ｅ）配列番号６８のＣＤＲ−Ｈ２配列；及び
（ｆ）配列番号７０のＣＤＲ−Ｈ３配列
を含む、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項６４】
（ａ）配列番号６のＣＤＲ−Ｌ１配列；
（ｂ）配列番号１３のＣＤＲ−Ｌ２配列；
（ｃ）配列番号１９のＣＤＲ−Ｌ３配列；
（ｄ）配列番号６７のＣＤＲ−Ｈ１配列；
（ｅ）配列番号６８のＣＤＲ−Ｈ２配列；及び
（ｆ）配列番号７１のＣＤＲ−Ｈ３配列
を含む、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項６５】
（ａ）配列番号６のＣＤＲ−Ｌ１配列；
（ｂ）配列番号１３のＣＤＲ−Ｌ２配列；
（ｃ）配列番号１９のＣＤＲ−Ｌ３配列；
（ｄ）配列番号６７のＣＤＲ−Ｈ１配列；
（ｅ）配列番号６８のＣＤＲ−Ｈ２配列；及び
（ｆ）配列番号７２のＣＤＲ−Ｈ３配列
を含む、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項６６】
（ａ）配列番号６のＣＤＲ−Ｌ１配列；
（ｂ）配列番号１３のＣＤＲ−Ｌ２配列；
（ｃ）配列番号１９のＣＤＲ−Ｌ３配列；
（ｄ）配列番号６７のＣＤＲ−Ｈ１配列；
（ｅ）配列番号６８のＣＤＲ−Ｈ２配列；及び
（ｆ）配列番号７３のＣＤＲ−Ｈ３配列
を含む、請求項１に記載の単離された抗体。