【手続補正書】
【提出日】平成28年5月16日(2016.5.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療に使用するための式（I）の化合物：
【化１】
2015522537.tif 000001
ここで、
Ｌ1、Ｌ2およびＬ3は、独立して、１個のフェニルで置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルキレンを示し、；
Ａｒ1，Ａｒ2及びＡｒ3は、独立して、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚで置換されていてもよいチアゾールを示すか；または、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚで置換されていてもよいオキサゾールを示すか；または、１個以上のＲで置換されていてもよいフェニルを示し、；
Ｚは、ＯＲaまたはＮＲbＲcを示し、；
Ｒaは、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルキレン−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルキレン−ＣＮ；１個または２個のＡｒ4で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキルを示し、；
Ｒbは、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルキレン−ＣＮ；Ｃ2〜Ｃ4アルキレン−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル；または、１個または２個のＡｒ4で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキルを示し、；
Ｒcは、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ａｒ4、１個または２個のＡｒ 4で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル；ＯＨ、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルキル−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、またはＣ2〜Ｃ4アルキル−ＮＲaＲa；または、ＮＲbＲcの全体で
【化２】
2015522537.tif 000002
を示し、；
ここで、ＸはＣＨＺ1、Ｏ、またはＮＺ1を示し、；
Ｚ1は、Ｈ、Ｃ（＝ Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ（= Ｏ）ＯＲZ、Ａｒ4、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、１個または２個のＡｒ4で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル；Ｃ2〜Ｃ4−ＮＲdＲe、またはＣ2〜Ｃ4−ＯＲfを示し、；
Ｚ2はＯＲaまたはＮＲgＲgを示し、；
Ａｒ4は、５〜６員のヘテロアリール；または、１個以上のＲで置換されていてもよいフェニルを示し、；
Ｒd，ＲeおよびＲfは、独立して、ＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルを示し、；
ＲgはＲbを示し、；
Ｒzは、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ3〜Ｃ6シクロアルキルを示し、;
Ｒは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、ＯＲ1、ＳＲ1、ＮＯ2、ＮＲ2Ｒ3、Ｒ4、Ｃ（=Ｏ）Ｙ、ＳＯ3Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル−フェニル、５員ヘテロアリール；または５員ヘテロアリールで置換されたフェニルを示し、；
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル又はＣ1〜Ｃ4アルキル−フェニル；または２つの隣接するＯＲ1基の全体で−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を示し、；
Ｒ2およびＲ3は、独立して、ＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルを示すか；またはＮＲ2Ｒ3が−ＮＨＣ（=Ｏ）−ＮＨＡｒ5を示すか；または、
２つの隣接するＮＲ2Ｒ3基の全体で、−ＮＲ2−ＣＨ−Ｎ−または−ＮＲ2−ＣＨ2−ＮＲ2−を示すか；または、
ＮＲ2Ｒ3が隣接するＯＲ1基と組み合わさって−ＮＲ2−ＣＨ2−Ｏ−または−Ｎ−ＣＨ−Ｏ−を示すか；または、
ＮＲ2Ｒ3が隣接するＳＲ1基と組み合わさって、−ＮＲ2−ＣＨ2−Ｓ−または−Ｎ−ＣＨ−Ｓ−を示し、；
Ａｒ5は、Ｒhで置換されていてもよいフェニルを示し、；
Ｒhは、ハロゲンまたはＣ1〜Ｃ4アルキルを示し、；
Ｒ4は、Ｃ1〜Ｃ4アルキルを示すか；または、
Ｒ4が隣接するＯＲ1基と組み合わさって−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−を示すか、；または、２つの隣接するＲ4基の全体で、−（ＣＨ）4−または−（ＣＨ2）4−を示し、；
ＹはＯＲ5またはＮＲ6Ｒ7を示し、；
Ｒ5は、ＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルを示し、；
Ｒ6およびＲ7は、独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ8アルキルまたはＣ3〜Ｃ6シクロアルキルを示す。
【請求項２】
式（I'）を有する請求項１の化合物：
【化３】
2015522537.tif 000003
ここで、
Ｌ1、Ｌ2およびＬ3は、独立して、１個のフェニルで置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルキレンを示し、；
Ａｒ1、Ａｒ2は及びＡｒ3は、独立して、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚで置換されていてもよいチアゾールを示すか；または、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚで置換されていてもよいオキサゾールを示すか；または、１個以上のＲで置換されていてもよいフェニルを示し、；
Ｚは、ＯＲaまたはＮＲbＲcを示し、；
Ｒaは、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルキレン−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルキレン−ＣＮを示すか、；１個または２個のＡｒ4で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキルを示し、；
Ｒbは、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルキレン−ＣＮ；Ｃ2〜Ｃ4アルキレン−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル；または、１個または２個のＡｒ4で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキルを示し、；
Ｒcは、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ａｒ4、１個または２個のＡｒ4で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル；ＯＨ、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルキル−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、またはＣ2〜Ｃ4アルキル−ＮＲaＲaを示すか、またはＮＲbＲc全体で
【化４】
2015522537.tif 000004
を示し、；
ここで、Ｘは、ＣＨＺ1、Ｏ、またはＮＺ1を示し、；
Ｚ1は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲZ、Ａｒ4、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、１個または２個のＡｒ4で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル； Ｃ2〜Ｃ4−ＮＲdＲe、またはＣ2〜Ｃ4−ＯＲfを示し、；
Ｚ2は、ＯＲaまたはＮＲgＲgを示し、；
Ａｒ4が５〜６員のヘテロアリールを示すか；または、１個以上のＲで置換されていてもよいフェニルを示し、；
Ｒd，ＲeおよびＲfは、独立して、ＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルを示し、；
ＲgはＲbを示し、；
Ｒzは、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ3〜Ｃ6シクロアルキルを示し、；
Ｒは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、ＯＲ1、ＳＲ1、ＮＯ2、ＮＲ2Ｒ3、Ｒ4、Ｃ（＝Ｏ）Ｙ、ＳＯ3Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル−フェニル、５員のヘテロアリール；または、５員ヘテロアリールで置換されたフェニルを示し、；
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル又はＣ1〜Ｃ4アルキル−フェニル；または２つの隣接するＯＲ1基の全体で−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を示し、；
Ｒ2およびＲ3は、独立して、ＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキル；または、
２つの隣接するＮＲ2Ｒ3基の全体で−ＮＲ2−ＣＨ−Ｎ−または−ＮＲ2−ＣＨ2−ＮＲ2−を示すか；または、
ＮＲ2Ｒ3が隣接するＯＲ1基と組み合わさって−ＮＲ2−ＣＨ2−Ｏ−または−ＮＣＨ−Ｏ−を示すか；または、
ＮＲ2Ｒ3が隣接するＳＲ1基と組み合わさって、−ＮＲ2−ＣＨ2−Ｓ−または−Ｎ−ＣＨ−Ｓ−を示し、；
Ｒ4は、Ｃ1〜Ｃ4アルキルを示すか；または、
Ｒ4が隣接するＯＲ1基と組み合わさって−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−を示すか；または２つの隣接するＲ4基の全体で、−（ＣＨ）4−または −（ＣＨ2）4−を示し、；
Ｙは、ＯＲ5またはＮＲ6Ｒ7を示し、；
Ｒ5は、ＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルを示し、；および
Ｒ6およびＲ7は、独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ8アルキルまたはＣ3〜Ｃ6シクロアルキルを示す。
【請求項３】
式（Ia）を有する請求項１または２の化合物。
【化５】
2015522537.tif 000005
ここで、
Ｌ1，Ｌ2及びＬ3は、独立して、１個のフェニルで置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルキレンを示し、；
Ａｒ1，Ａｒ2及びＡｒ3は、独立して、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚで置換されていてもよいチアゾールを示すか；または、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚで置換されていてもよいオキサゾールを示すか；または、１個以上のＲで置換されていてもよいフェニルを示し、；
Ｚは、ＯＲaまたはＮＲbＲcを示し、；
Ｒaは、ＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルを示し、；
Ｒbは、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルキル−ＣＮ；または、１個または２個のＡｒ4で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキルを示し、；
Ｒcは、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ａｒ4、１個または２個のＡｒ4で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル；ＯＨ、Ｏ−Ｃ1 〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルキル−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、またはＣ2〜Ｃ4アルキル−ＮＲaＲaを示すか；または、ＮＲbＲcの全体が、
【化６】
2015522537.tif 000006
を示し、；
ここで、ＸはＣＨＺ1、Ｏ、またはＮＺ1を示し、；
Ｚ1は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ（= Ｏ）ＯＲZ、Ａｒ4、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、１個または２個のＡｒ4で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキルは、Ｃ2〜Ｃ4−ＮＲdＲe、またはＣ2〜Ｃ4−ＯＲfを示し、；
Ｚ2は、ＯＲaまたはＮＲgＲgを示し、；
Ａｒ4は、５〜６員のヘテロアリール；または、１個以上のＲで置換されていてもよいフェニルを示し、；
Ｒd、ＲeおよびＲfは、独立して、ＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルを示し、；
ＲgはＲbを示し、；
Ｒzは、ＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルを示し、；
Ｒは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＯＲ1、ＮＯ2、ＮＲ2Ｒ3、Ｒ4、Ｃ（＝Ｏ）Ｙ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル−フェニル、５−テトラゾリル、または、
【化７】
2015522537.tif 000007
を示し、；
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、又はＣ1〜Ｃ4アルキル−フェニル；または、２つの隣接するＯＲ1基の全体で−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−を示し、；
Ｒ2およびＲ3は、独立して、ＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルを示し、；
Ｒ4は、Ｃ1〜Ｃ4アルキルを示すか；または、
Ｒ4が隣接するＯＲ1基と組み合わさって−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−を示し、；
Ｙは、ＯＲ5またはＮＲ6Ｒ7を示し、；
Ｒ5は、ＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルを示し、；
Ｒ6およびＲ7は、独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ8アルキルまたはＣ3〜Ｃ6シクロアルキルを示す。
【請求項４】
Ａｒ1が１個または２個のＲで置換されていてもよいフェニルを示す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ａｒ2が、１個または２個のＲで置換されていてもよいフェニルを示すか、；
【化８】
2015522537.tif 000008
を示す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｌ1、Ｌ2およびＬ3が、独立して、１個のフェニルで置換されていてもよいＣ1〜Ｃ3アルキレンを示す、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
次の式（II）又は（III）を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物：
【化９】
2015522537.tif 000009
【化１０】
2015522537.tif 000010
ここで、
ｒは、０、１または２を示し、；
Ｌ3は、１個のフェニルで置換されていてもよいＣ1〜Ｃ3アルキルを示し、好ましくは、Ｌ3は、−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、または−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（Ｃ6Ｈ5）−を示す。
【請求項８】
ＡＲ3は、１個または２個のＲで置換されていてもよいフェニルを示し、
Ｌ3は、−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、または−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（Ｃ6Ｈ5）−を示す、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒbは、ＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルを示し、；
Ｒcは、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、シクロプロピル、シクロヘキシル、Ａｒ4、１個または２個のＡｒ4で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル；またはＯＨ、または、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキルを示すか；または、ＮＲbＲcの全体で、
【化１１】
2015522537.tif 000011
を示す、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｚ1は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲZ、Ａｒ4、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、または、１個または２個のＡｒ4で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキルを示し、
好ましくは、Ａｒ4は、１個または２個のＲで置換されていてもよいフェニルを示す、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＯＲ1、ＮＯ2、ＮＲ2Ｒ3、Ｒ4、Ｃ（＝Ｏ）Ｙ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル−フェニル、または、
【化１２】
2015522537.tif 000012
を示し、
好ましくは、Ｒは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＯＲ1、Ｃ（＝Ｏ）Ｙ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル又はＣ1〜Ｃ4アルキル−フェニルを示す、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
水素結合供与体として作用することができる少なくとも１つの基、および／または、水素結合受容体として作用することができる少なくとも一つの基を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
次の式を有する化合物であって、好ましくは、治療において使用するための化合物。：
【化１３】
2015522537.tif 000013
【化１４】
2015522537.tif 000014
【化１５】
2015522537.tif 000015
【化１６】
2015522537.tif 000016
【化１７】
2015522537.tif 000017
【請求項１４】
心血管疾患の治療または予防で使用するための、または、心臓に関連する身体の異常（condition）を治療する際に使用するための、好ましくは、心筋梗塞またはうっ血性心不全の治療に使用するための、または心筋梗塞後の心不全に対する保護で使用するための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物、および、１種以上の薬学的に許容される賦形剤および／または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
心血管疾患の治療または予防に使用するための薬剤の製造で使用するための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。