【手続補正書】
【提出日】平成28年9月13日(2016.9.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７１】
この明細書を通して、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」という単語、または変形（「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」または「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」等）は、明示された要素、整数値もしくは工程、または要素、整数値もしくは工程の群を包含するが、他の要素、整数値もしくは工程、または要素、または整数値もしくは工程の群を除外しないことを示唆すると理解される。
本発明の実施形態として、例えば以下を挙げることができる。
(1)  一般式（Ｉ）の化合物：
【化３６】
2015533128.tif 000001
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、ＨまたはＯＲ６から独立して選択され；
Ｒ６は、Ｒ７またはＲ８であり；
Ｒ７は、Ｈ、エステル、カルボン酸、スルホン酸、サルフェート、ホスホン酸、リン酸エステル、スルファメート、スルホン酸エステル、ホスファメート、ホスホン酸エステル、スルホネート、双性イオン種、アミノ酸、アミノホスホネート、非環状アミン、環状アミン、第４級アンモニウムカチオン、ポリエチレングリコール、糖類、およびデンドリマーを含む群から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、糖類、スルホネート、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキルおよびアシルを含む群から選択され、場合によって１つまたは複数のヘテロ原子によって中断される）
または、その薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグもしくは異性体
（ただし、化合物は少なくとも１つのＲ７および少なくとも１つのＲ８を含み、Ｒ７またはＲ８のうちの少なくとも１つはＨ以外であり；
さらにただし、
Ｒ２およびＲ３が両方ともＯＨである場合、Ｒ１は−ＯＣＨ３ではなく；
Ｒ１およびＲ２が両方ともＯＨである場合、Ｒ３は−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）４ＣＯ２Ｈではなく；
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＯＨである場合、Ｒ３は−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）４ＣＯ２Ｈではない）。
(2)  Ｒ７が、エステル、カルボン酸、スルホン酸、ホスホン酸、リン酸エステル、ポリエチレングリコール、糖類およびデンドリマーから選択される、(1)に記載の化合物。
(3)  Ｒ７またはＲ８が、独立して単糖、オリゴ糖、および多糖を含む群から選択される糖類である、(1)に記載の化合物。
(4)  糖類が単糖である、(3)に記載の化合物。
(5)  単糖が、グルコース、グルクロン酸、ガラクトース、キシロース、アピオースおよびアロースを含む群から選択される、(4)に記載の化合物。
(6)  単糖がグルクロン酸である、(5)に記載の化合物。
(7)  Ｒ７が、
【化３７】
2015533128.tif 000002
である、(1)に記載の化合物。
(8)  Ｒ７が、スルホネートである、(1)に記載の化合物。
(9)  Ｒ７が、
【化３８】
2015533128.tif 000003
である、(1)に記載の化合物。
(10)  Ｒ８がアシル基である、(1)に記載の化合物。
(11)  アシル基が、下記式：
【化３９】
2015533128.tif 000004
（式中、Ｒは、置換または非置換の低級アルキル、アルケニルまたはアルキニル、シクロアルキル基であり、場合によって１つまたは複数のヘテロ原子によって中断される）
に従う、(9)に記載の化合物。
(12)  Ｒが低級アルキルである、(10)に記載の化合物。
(13)  Ｒが−Ｃ（ＣＨ３）である、(10)に記載の化合物。
(14)  Ｒ７が、下記式：
【化４０】
2015533128.tif 000005
（式中、
Ｑは置換または非置換の低級アルキレン、低級アルケニレン、低級アルキニレンであり、場合によって１つまたは複数のヘテロ原子によって中断される；
Ｗは、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、Ｏ−、ＮＨ−またはＳ−であり；
Ｅは、Ｈ、一価もしくは二価のカチオン性塩、またはアンモニウムカチオン性塩である）
に従うエステルである、(1)に記載の化合物。
(15)  Ｒ７が、下記式：
【化４１】
2015533128.tif 000006
（式中、ｎは、１０未満、７未満、５未満および４に等しい整数を含む群から選択される整数である）
に従うエステルである、(1)に記載の化合物。
(16)  一般式（Ｉ）の化合物：
【化４２】
2015533128.tif 000007
（式中、
【化４３】
2015533128.tif 000008
2015533128.tif 000009
2015533128.tif 000010
2015533128.tif 000011
2015533128.tif 000012
2015533128.tif 000013
2015533128.tif 000014
である）。
(17)  (1)〜(16)のいずれか一つに記載の化合物と共に薬学的および／または動物用に許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物および／または動物用組成物。
(18)  細胞アポトーシスおよび／または細胞壊死によって引き起こされた損傷を防止および／または緩和する方法であって、
治療上効果的な量の一般式（Ｉ）の化合物：
【化４４】
2015533128.tif 000015
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、ＨまたはＯＲ６から独立して選択され；
Ｒ６は、Ｒ７またはＲ８であり；
Ｒ７は、Ｈ、エステル、カルボン酸、スルホン酸、サルフェート、ホスホン酸、リン酸エステル、スルファメート、スルホン酸エステル、ホスファメート、ホスホン酸エステル、スルホネート、双性イオン種、アミノ酸、アミノホスホネート、非環状アミン、環状アミン、第４級アンモニウムカチオン、ポリエチレングリコール、糖類、およびデンドリマーを含む群から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、糖類、スルホネート、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキルおよびアシルを含む群から選択され、場合によって１つまたは複数のヘテロ原子によって中断される）；または
その薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグもしくは異性体
（ただし、化合物は少なくとも１つのＲ７および少なくとも１つのＲ８を含み、Ｒ７またはＲ８のうちの少なくとも１つはＨ以外であり；
さらにただし、
Ｒ２およびＲ３が両方ともＯＨである場合、Ｒ１は−ＯＣＨ３ではなく；
Ｒ１およびＲ２が両方ともＯＨである場合、Ｒ３は−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）４ＣＯ２Ｈではなく；
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＯＨである場合、Ｒ３は−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）４ＣＯ２Ｈではない）
を投与することを含む、前記方法。
(19)  被験体における細胞アポトーシスおよび／または細胞壊死によって引き起こされた疾患を防止および／または緩和する方法であって、治療上効果的な量の(1)〜(16)のいずれか一つに記載の少なくとも１つの化合物を投与することを含む、前記方法。
(20)  活性酸素種（ＲＯＳ）の存在と関連した被験体における疾患を防止および／または治療する方法であって、治療上効果的な量の(1)〜(16)のいずれか一つに記載の少なくとも１つの化合物を投与することを含む、前記方法。
(21)  かかる治療を必要とする被験体が虚血を発症するリスクがある、(19)に記載の方法。
(22)  被験体が、急性状態または慢性状態の結果として虚血および／または再潅流傷害を患っている、(19)に記載の方法。
(23)  疾患が、脳血管疾患、肺血管疾患、アテローム性動脈硬化症、動脈疾患、鬱血性心疾患、冠動脈疾患、末梢血管疾患、糖尿病、高血圧症、片頭痛、慢性閉塞性肺疾患および網膜血管疾患から選択される、(22)に記載の方法。
(24)  疾患が、脳卒中、心筋梗塞、挫滅傷または外科手術から生じる機械的外傷から選択される、(23)に記載の方法。
(25)  疾患が血管手術の結果である、(24)に記載の方法。
(26)  疾患が心臓バイパスおよび／または移植手術の結果である、(24)に記載の方法。
(27)  化合物が外科手術の前および／またはその間に被験体へ投与される、(24)に記載の方法。
(28)  化合物が被験体へ経口投与される、(24)に記載の方法。
(29)  活性酸素種（ＲＯＳ）の存在と関連した被験体における疾患の治療のための医薬品の製造における(1)〜(16)のいずれか一つに記載の化合物の使用。
(30)  被験体におけるアテローム性動脈硬化症および／または冠性心疾患の進行の減速のための医薬品の製造における(1)〜(16)のいずれか一つに記載の化合物の使用。
(31)  虚血および／または再潅流傷害によって引き起こされた被験体への損傷を少なくとも寛解する医薬品の製造における(1)〜(16)のいずれか一つに記載の化合物の使用。
(32)  治療的薬剤の投与によって引き起こされた被験体への損傷を少なくとも寛解する医薬品の製造における(1)〜(16)のいずれか一つに記載の化合物の使用。
(33)  活性を阻害し、一方で同時にＥＲＫ活性を活性化する方法であって、治療上効果的な量の(1)〜(16)のいずれか一つに記載の少なくとも１つの化合物を投与することを含む、前記方法。
(34)  アポトーシス促進シグナル伝達キナーゼを阻害する方法であって、治療上効果的な量の(1)〜(16)のいずれか一つに記載の少なくとも１つの化合物を投与することを含む、前記方法。
(35)  被験体におけるアポトーシス促進シグナル伝達キナーゼ活性の阻害のための医薬品の製造のための化合物の使用であって、化合物が(1)〜(16)のいずれか一つに記載される化合物である、前記使用。
(36)  虚血および／または再潅流傷害によって引き起こされた被験体への損傷を防止および／または少なくとも寛解する方法であって、治療上効果的な量の(1)〜(16)のいずれか一つに記載の少なくとも１つの化合物を投与することを含む、前記方法。
(37)  治療的薬剤の投与によって引き起こされた被験体への損傷を防止および／または少なくとも寛解する方法であって、
ｉ）治療的薬剤と；
ｉｉ）治療上効果的な量の(1)〜(16)のいずれか一つに記載の少なくとも１つの化合物とを被験体へ共投与することを含む、前記方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2015533128.tif 000016
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、ＨまたはＯＲ６から独立して選択され；
Ｒ６は、Ｒ７またはＲ８であり；
Ｒ７は、Ｈ、エステル、カルボン酸、スルホン酸、サルフェート、ホスホン酸、リン酸エステル、スルファメート、スルホン酸エステル、ホスファメート、ホスホン酸エステル、スルホネート、双性イオン種、アミノ酸、アミノホスホネート、非環状アミン、環状アミン、第４級アンモニウムカチオン、ポリエチレングリコール、糖類、およびデンドリマーを含む群から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、糖類、スルホネート、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキルおよびアシルを含む群から選択され、場合によって１つまたは複数のヘテロ原子によって中断される）
または、その薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグもしくは異性体
（Ｒ７がエステルである場合、エステルは、下記式：
【化２】
2015533128.tif 000017
（式中、
Ｑは置換または非置換の低級アルキレン、低級アルケニレン、低級アルキニレンであり、場合によって１つまたは複数のヘテロ原子によって中断される；
Ｗは、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、Ｏ−、ＮＨ−またはＳ−であり；
Ｅは、Ｈである）
に従うか、またはエステルは、下記式：
【化３】
2015533128.tif 000018
（式中、ｎは、１０未満、７未満、５未満および４に等しい整数を含む群から選択される整数である）
に従い、
ただし、化合物は少なくとも１つのＲ７および少なくとも１つのＲ８を含み、Ｒ７またはＲ８のうちの少なくとも１つはＨ以外であり；
さらにただし、
Ｒ２およびＲ３が両方ともＯＨである場合、Ｒ１は−ＯＣＨ３ではなく；
Ｒ１およびＲ２が両方ともＯＨである場合、Ｒ３は−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）４ＣＯ２Ｈではなく；
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＯＨである場合、Ｒ３は−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）４ＣＯ２Ｈではない）。
【請求項２】
Ｒ７またはＲ８が、独立して単糖、オリゴ糖、または多糖から選択され、好ましくは糖類が単糖である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
単糖が、グルコース、グルクロン酸、ガラクトース、キシロース、アピオースまたはアロースであり、好ましくは単糖がグルクロン酸である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ７が、
【化４】
2015533128.tif 000019
、スルホネートおよび
【化５】
2015533128.tif 000020
を含む群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ８がアシル基であり、アシル基が、下記式：
【化６】
2015533128.tif 000021
（式中、Ｒは、置換または非置換の低級アルキル、アルケニルまたはアルキニル、シクロアルキル基であり、場合によって１つまたは複数のヘテロ原子によって中断され、好ましくはＲは低級アルキルであり、より好ましくはＲは−Ｃ（ＣＨ３）である）
に従う、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
一般式（Ｉ）の化合物：
【化７】
2015533128.tif 000022
（式中、
【化８】
2015533128.tif 000023
2015533128.tif 000024
2015533128.tif 000025
2015533128.tif 000026
2015533128.tif 000027
2015533128.tif 000028
2015533128.tif 000029
である）。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物と共に薬学的および／または動物用に許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物および／または動物用組成物。
【請求項８】
細胞アポトーシスおよび／または細胞壊死によって引き起こされた損傷を防止および／または緩和する医薬品の製造における請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項９】
虚血、再潅流傷害、脳血管疾患、肺血管疾患、アテローム性動脈硬化症、脳卒中、心筋梗塞、心臓バイパスおよび／または移植手術、動脈疾患、鬱血性心疾患、冠動脈疾患、末梢血管疾患、糖尿病、高血圧症、片頭痛、慢性閉塞性肺疾患または網膜血管疾患を少なくとも防止および／または緩和する医薬品の製造における請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１０】
活性酸素種（ＲＯＳ）の存在と関連した被験体における疾患の治療のための医薬品の製造における請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
被験体におけるアテローム性動脈硬化症および／または冠性心疾患の進行の減速のための医薬品の製造における請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
虚血および／または再潅流傷害によって引き起こされた被験体への損傷を少なくとも寛解する医薬品の製造における請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
治療的薬剤の投与によって引き起こされた被験体への損傷を少なくとも寛解する医薬品の製造における請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
活性を阻害し、一方で同時にＥＲＫ活性を活性化する医薬品の製造における請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
アポトーシス促進シグナル伝達キナーゼを阻害する医薬品の製造における請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物の使用。