【手続補正書】
【提出日】平成28年7月25日(2016.7.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリヌクレオチドの送達を必要とする患者の中枢神経系にポリヌクレオチドを送達するための組成物であって、該組成物は、ｒＡＡＶ９を含み、該組成物は、非イオン性の低浸透性造影剤と組み合わせて髄腔内に送達されることを特徴とし、ここで該ｒＡＡＶ９は、該ポリヌクレオチドを含む自己相補性ゲノムを含む、組成物。
【請求項２】
ポリヌクレオチドの送達を必要とする患者の中枢神経系にポリヌクレオチドを送達するための組み合わせ物であって、該組み合わせ物は、ｒＡＡＶ９および非イオン性の低浸透性造影剤を含み、該組み合わせ物は、髄腔内に送達されることを特徴とし、ここで該ｒＡＡＶ９は、該ポリヌクレオチドを含む自己相補性ゲノムを含む、組み合わせ物。
【請求項３】
前記ポリヌクレオチドが、脳に送達されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物または請求項２に記載の組み合わせ物。
【請求項４】
前記ポリヌクレオチドが、脊髄に送達されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物または請求項２に記載の組み合わせ物。
【請求項５】
前記ポリヌクレオチドが、グリア細胞に送達されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物または請求項２に記載の組み合わせ物。
【請求項６】
前記グリア細胞が、星状細胞である、請求項５に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項７】
前記ポリヌクレオチドが、下位運動ニューロンに送達されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物または請求項２に記載の組み合わせ物。
【請求項８】
前記非イオン性の低浸透性造影剤が、イオビトリドール、イオヘキソール、イオメプロール、イオパミドール、イオペントール、イオプロミド、イオベルソールもしくはイオキシランである、請求項１に記載の組成物または請求項２に記載の組み合わせ物。
【請求項９】
前記非イオン性の低浸透性造影剤が、イオヘキソールである、請求項８に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項１０】
前記ポリヌクレオチドが、生存運動ニューロン（ＳＭＮ）ポリヌクレオチドである、請求項１に記載の組成物または請求項２に記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
神経学的疾患の処置を必要とする患者において神経学的疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、ｒＡＡＶ９を含み、該組成物は、非イオン性の低浸透性造影剤と組み合わせて髄腔内に送達されることを特徴とし、ここで該ｒＡＡＶ９は、治療用ポリヌクレオチドを含む自己相補性ゲノムを含む、組成物。
【請求項１２】
神経学的疾患の処置を必要とする患者において神経学的疾患を処置するための組み合わせ物であって、該組み合わせ物は、ｒＡＡＶ９および非イオン性の低浸透性造影剤を含み、該組み合わせ物は、髄腔内に送達されることを特徴とし、ここで該ｒＡＡＶ９は、治療用ポリヌクレオチドを含む自己相補性ゲノムを含む、組み合わせ物。
【請求項１３】
前記神経学的疾患が、レット症候群である、請求項１１に記載の組成物または請求項１２に記載の組み合わせ物。
【請求項１４】
前記神経学的疾患が、神経変性疾患である、請求項１１に記載の組成物または請求項１２に記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
前記治療用ポリヌクレオチドが、生存運動ニューロン（ＳＭＮ）ポリヌクレオチドである、請求項１４に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項１６】
前記神経変性疾患が、脊髄性筋萎縮症である、請求項１４に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項１７】
前記神経変性疾患が、筋萎縮性側索硬化症である、請求項１４に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項１８】
前記ポリヌクレオチドが、脳に送達されることを特徴とする、請求項１１に記載の組成物または請求項１２に記載の組み合わせ物。
【請求項１９】
前記ポリヌクレオチドが、脊髄に送達されることを特徴とする、請求項１１に記載の組成物または請求項１２に記載の組み合わせ物。
【請求項２０】
前記ポリヌクレオチドが、グリア細胞に送達されることを特徴とする、請求項１１に記載の組成物または請求項１２に記載の組み合わせ物。
【請求項２１】
前記グリア細胞が、星状細胞である、請求項２０に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項２２】
前記ポリヌクレオチドが、下位運動ニューロンに送達されることを特徴とする、請求項１１に記載の組成物または請求項１２に記載の組み合わせ物。
【請求項２３】
前記非イオン性の低浸透性造影剤が、イオビトリドール、イオヘキソール、イオメプロール、イオパミドール、イオペントール、イオプロミド、イオベルソールもしくはイオキシランである、請求項１１に記載の組成物または請求項１２に記載の組み合わせ物。
【請求項２４】
前記非イオン性の低浸透性造影剤が、イオヘキソールである、請求項２３に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項２５】
前記患者が、前記ｒＡＡＶ９の髄腔内送達後に、トレンデレンブルグ体位に置かれることを特徴とする、請求項１、３〜１１および１３〜２４のいずれか１項に記載の組成物または請求項２〜１０および１２〜２４のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
本発明はまた、必要な患者における神経学的疾患を処置するための方法を提供し、上記方法は、上記患者へのｒＡＡＶ９および非イオン性の低浸透性造影剤の髄腔内送達を包含し、ここで上記ｒＡＡＶ９は、治療用ポリヌクレオチドを含む自己相補性ゲノムを含む。上記神経学的疾患は、例えば、脊髄性筋萎縮症もしくは筋萎縮性側索硬化症のような神経変性疾患である。上記治療用ポリヌクレオチドは、例えば、ＳＭＮポリヌクレオチドである。上記ＳＭＮポリヌクレオチドは、例えば、脳、脊髄、グリア細胞、星状細胞および／もしくは下位運動ニューロンに送達される。上記非イオン性の低浸透性造影剤は、例えば、イオビトリドール、イオヘキソール、イオメプロール、イオパミドール、イオペントール、イオプロミド、イオベルソールもしくはイオキシランである。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
ポリヌクレオチドの送達を必要とする患者の中枢神経系にポリヌクレオチドを送達する方法であって、該方法は、該患者へのｒＡＡＶ９および非イオン性の低浸透性造影剤の髄腔内送達を包含し、ここで該ｒＡＡＶ９は、該ポリヌクレオチドを含む自己相補性ゲノムを含む、方法。
（項目２）
前記ポリヌクレオチドが、脳に送達される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ポリヌクレオチドが、脊髄に送達される、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記ポリヌクレオチドが、グリア細胞に送達される、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記グリア細胞が、星状細胞である、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記ポリヌクレオチドが、下位運動ニューロンに送達される、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記非イオン性の低浸透性造影剤が、イオビトリドール、イオヘキソール、イオメプロール、イオパミドール、イオペントール、イオプロミド、イオベルソールもしくはイオキシランである、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記非イオン性の低浸透性造影剤が、イオヘキソールである、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記ポリヌクレオチドが、生存運動ニューロン（ＳＭＮ）ポリヌクレオチドである、項目１に記載の方法。
（項目１０）
神経学的疾患の処置を必要とする患者において神経学的疾患を処置する方法であって、該方法は、該患者へのｒＡＡＶ９および非イオン性の低浸透性造影剤の髄腔内送達を包含し、ここで該ｒＡＡＶ９は、治療用ポリヌクレオチドを含む自己相補性ゲノムを含む、方法。
（項目１１）
前記神経学的疾患が、レット症候群である、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記神経学的疾患が、神経変性疾患である、項目１０に記載の方法。
（項目１３）
前記治療用ポリヌクレオチドが、生存運動ニューロン（ＳＭＮ）ポリヌクレオチドである、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記神経変性疾患が、脊髄性筋萎縮症である、項目１２に記載の方法。
（項目１５）
前記神経変性疾患が、筋萎縮性側索硬化症である、項目１２に記載の方法。
（項目１６）
前記ポリヌクレオチドが、脳に送達される、項目１０に記載の方法。
（項目１７）
前記ポリヌクレオチドが、脊髄に送達される、項目１０に記載の方法。
（項目１８）
前記ポリヌクレオチドが、グリア細胞に送達される、項目１０に記載の方法。
（項目１９）
前記グリア細胞が、星状細胞である、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記ポリヌクレオチドが、下位運動ニューロンに送達される、項目１０に記載の方法。
（項目２１）
前記非イオン性の低浸透性造影剤が、イオビトリドール、イオヘキソール、イオメプロール、イオパミドール、イオペントール、イオプロミド、イオベルソールもしくはイオキシランである、項目１０に記載の方法。
（項目２２）
前記非イオン性の低浸透性造影剤が、イオヘキソールである、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記患者が、前記ｒＡＡＶ９の髄腔内送達後に、トレンデレンブルグ体位に置かれる、項目１〜２２のいずれか１項に記載の方法。