【手続補正書】
【提出日】平成28年6月9日(2016.6.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種の治療的に活性な成分を組成物の５０−９９.５％ｗ／ｗの量で配合される医薬的に許容される揮発性溶媒に溶かして含み、さらにフィルム形成ポリマーを０.１−５０％ｗ／ｗの量で、可塑剤を０.１−１０％ｗ／ｗの量で、および油性放出促進剤を０.１−１５％ｗ／ｗの量で含む、皮膚塗布用フィルム形成医薬組成物であって、皮膚に塗布し、溶媒を蒸発させた後に、フィルム形成ポリマーおよび可塑剤を含む連続相と、油性放出促進剤の液滴を含む分散相とを形成しうる、フィルム形成医薬組成物。
【請求項２】
フィルム形成ポリマーが、セルロース誘導体、アクリルポリマー、アクリルコポリマー、メタクリル酸エステルポリマー、メタクリル酸エステルコポリマー、ポリウレタン、ポリビニルアルコールまたはその誘導体、シリコーンポリマーおよびシリコーンコポリマー、ならびにそれらのコポリマーからなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
セルロース誘導体が、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、およびヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群より選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
アクリルポリマーが、メタクリル酸メチルとメタクリル酸ブチルのコポリマー、アクリル酸エチルとメタクリル酸メチルのコポリマー、アクリレートとメタクリル酸アンモニウムのコポリマーＡ型およびＢ型、およびアクリレート／オクチルアクリルアミドのコポリマーからなる群より選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
ポリビニルアルコールの誘導体がポリ酢酸ビニルである、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
フィルム形成ポリマーの量が５−２０％ｗ／ｗである、請求項１−５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
可塑剤が、クエン酸トリエチル、クエン酸トリブチル、アセチルクエン酸トリエチル、トリアセチン、セバシン酸ジブチルおよびポリエチレングリコール１００−１０００からなる群より選択される、請求項１−６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
可塑剤の量が２−５％ｗ／ｗである、請求項１−７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
油性放出促進剤が、
（ａ）ポリオキシプロピレン脂肪性アルキルエーテル；
（ｂ）直鎖または分岐鎖のＣ１０−１８アルカン酸またはアルケン酸のイソプロピルエステル；
（ｃ）プロピレングリコールＣ８−１４脂肪酸モノまたはジエステル；
（ｄ）直鎖または分岐鎖のＣ８−２４アルカノールまたはアルケノール；
（ｅ）Ｃ６−２２アシルグリセリド；
（ｆ）Ｎ−アルキルピロリドンまたはＮ−アルキルピペリドン；および
（ｇ）鉱油
からなる群より選択される、請求項１−８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
ポリオキシプロピレン脂肪性アルキルエーテルが、ポリオキシプロピレン−１５−ステアリルエーテル、ポリオキシプロピレン−１１−ステアリルエーテル、ポリオキシプロピレン−１４−ブチルエーテル、ポリオキシプロピレン−１０−セチルエーテルおよびポリオキシプロピレン−３−ミリスチルエーテルからなる群より選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
直鎖または分岐鎖のＣ１０−１８アルカン酸またはアルケン酸のイソプロピルエステルが、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、イソステアリン酸イソプロピル、リノール酸イソプロピルまたはモノオレイン酸イソプロピルである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
プロピレングリコールＣ８−１４脂肪酸モノエステルがモノラウリル酸プロピレングリコールまたはモノカプリル酸プロピレングリコールであり、プロピレングリコールＣ８−１４脂肪酸ジエステルがジペラルゴン酸プロピレングリコールである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１３】
直鎖Ｃ８−２４アルカノールが、カプリル、ラウリル、セチル、ステアリル、オレイル、リノレイルまたはミリスチルアルコールであるか、あるいは分岐鎖Ｃ８−２４アルカノールが、分岐鎖Ｃ１８−２４アルカノールである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１４】
分岐鎖Ｃ１８−２４アルカノールが２−オクチルドデカノールである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
Ｃ６−２２アシルグリセリドが、植物油または高純度の植物油である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１６】
植物油が、ゴマ油、ヒマワリ油、パーム核油、コーン油、サフラワー油、オリーブ油、アボカド油、ホホバ油、ブドウ核油、カノーラ油、麦芽油、アーモンド油、綿実油、落花生油、胡桃油および大豆油より選択されるか、あるいは高純度の植物油が、中鎖トリグリセリド、長鎖トリグリセリド、ヒマシ油、カプリル酸モノグリセリド、カプリル酸／カプリン酸モノ−およびジグリセリドならびにカプリル酸／カプリン酸モノ−、ジ−およびトリグリセリドより選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
Ｎ−アルキルピロリドンがＮ−メチルピロリドンである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１８】
鉱油が流動パラフィンである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１９】
油性放出促進剤の量が１−１０％ｗ／ｗである、請求項１−１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
揮発性溶媒が、低級アルコール、Ｃ１−４カルボン酸のＣ１−４エステル、アセトン、または揮発性シリコーン油である、請求項１−１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
低級アルコールが、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノールおよびブタノールより選択されるか、Ｃ１−４カルボン酸のＣ１−４エステルが、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、ギ酸メチルおよびプロピオン酸プロピルより選択されるか、あるいは揮発性シリコーン油が、シクロメチコーン、ジメチコーンおよびヘキサメチルジシロキサンより選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
揮発性溶媒の量が７０−８０％ｗ／ｗである、請求項１−２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
揮発性溶媒の量が８０−９０％ｗ／ｗである、請求項１−２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
抗核形成剤をさらに含む、請求項１−２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
抗核形成剤が、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドンおよびカルボキシメチルセルロースからなる群より選択される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
組成物中の遊離水の含量が組成物の２重量％を超えない、請求項１−２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
治療的に活性な成分が、ビタミンＤ誘導体またはアナログ、副腎皮質ステロイド、ホスホジエステラーゼ４阻害剤、インゲノール誘導体、レチノイド、ＪＡＫ阻害剤、ＮＫ−１受容体アンタゴニスト、カルシニューリン阻害剤、角質溶解剤、抗生物質、非ステロイド系抗炎症剤、および局所麻酔剤からなる群より選択される、請求項１−２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
レチノイドがアダパレンであるか、カルシニューリン阻害剤がタクロリムスまたはピメクロリムスであるか、角質溶解剤がサリチル酸または乳酸であるか、抗生物質がフシジン酸またはクリンダマイシンであるか、あるいは局所麻酔剤がリドカインである、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
ビタミンＤアナログとしてカルシポトリオールまたはカルシポトリオール・一水和物、および副腎皮質ステロイドとしてジプロピオン酸ベタメタゾンまたは吉草酸ベタメタゾンを含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３０】
治療的に活性な成分と、
アクリレート／メタクリル酸アンモニウムのコポリマー    １０−１５％ｗ／ｗ
中鎖トリグリセリド                                        ３−６％ｗ／ｗ
クエン酸トリブチル                                        ２−３％ｗ／ｗ
無水エタノール                                        ７５−８０％ｗ／ｗ
を含む、請求項１−２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
治療的に活性な成分と、
アクリレート／オクチルアクリルアミドのコポリマー        １０−１５％ｗ／ｗ
ポリプロピレングリコール１１ステアリルエーテル        １．５−３％ｗ／ｗ
クエン酸トリブチル                                        ２−３％ｗ／ｗ
無水エタノール                                        ８０−９０％ｗ／ｗ
を含む、請求項１−２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
噴霧形態である、請求項１−３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
少なくとも１つの治療的に活性な成分と、乾燥組成物の５５−９０％ｗ／ｗの量のフィルム形成ポリマーおよび乾燥組成物の１０−２５％ｗ／ｗの量の可塑剤より形成されるマトリックスを含む連続相と、乾燥組成物の１０−２５％ｗ／ｗの量の油性放出促進剤の液滴を含む分散相とを含む二相医薬組成物であって、該二相組成物が、組成物を皮膚に塗布し、溶媒を蒸発させた後に形成され、組成物中の遊離水の含量が組成物の２重量％を超えない、二相医薬組成物。
【請求項３４】
フィルム形成ポリマーが、セルロース誘導体、アクリルポリマー、アクリルコポリマー、メタクリル酸エステルポリマー、メタクリル酸エステルコポリマー、ポリウレタン、ポリビニルアルコールまたはその誘導体、シリコーンポリマーおよびシリコーンコポリマー、ならびにそれらのコポリマーからなる群より選択される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
セルロース誘導体が、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、およびヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群より選択される、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
アクリルポリマーが、メタクリル酸メチルとメタクリル酸ブチルのコポリマー、アクリル酸エチルとメタクリル酸メチルのコポリマー、アクリレートとメタクリル酸アンモニウムのコポリマーＡ型およびＢ型、およびアクリレート／オクチルアクリルアミドのコポリマーからなる群より選択される、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３７】
ポリビニルアルコールの誘導体がポリ酢酸ビニルである、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３８】
可塑剤が、クエン酸トリエチル、クエン酸トリブチル、アセチルクエン酸トリエチル、トリアセチン、セバシン酸ジブチルおよびポリエチレングリコール１００−１０００からなる群より選択される、請求項３３−３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
油性放出促進剤が、
（ａ）ポリオキシプロピレン脂肪性アルキルエーテル；
（ｂ）直鎖または分岐鎖のＣ１０−１８アルカン酸またはアルケン酸のイソプロピルエステル；
（ｃ）プロピレングリコールＣ８−１４脂肪酸モノまたはジエステル；
（ｄ）直鎖または分岐鎖のＣ８−２４アルカノールまたはアルケノール；
（ｅ）Ｃ６−２２アシルグリセリド；
（ｆ）Ｎ−アルキルピロリドンまたはＮ−アルキルピペリドン；および
（ｇ）鉱油
からなる群より選択される、請求項３３−３８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４０】
ポリオキシプロピレン脂肪性アルキルエーテルが、ポリオキシプロピレン−１５−ステアリルエーテル、ポリオキシプロピレン−１１−ステアリルエーテル、ポリオキシプロピレン−１４−ブチルエーテル、ポリオキシプロピレン−１０−セチルエーテルおよびポリオキシプロピレン−３−ミリスチルエーテルからなる群より選択される、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
直鎖または分岐鎖のＣ１０−１８アルカン酸またはアルケン酸のイソプロピルエステルが、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、イソステアリン酸イソプロピル、リノール酸イソプロピルまたはモノオレイン酸イソプロピルである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４２】
プロピレングリコールＣ８−１４脂肪酸モノエステルがモノラウリル酸プロピレングリコールまたはモノカプリル酸プロピレングリコールであるか、またはプロピレングリコールＣ８−１４脂肪酸ジエステルがジペラルゴン酸プロピレングリコールである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４３】
直鎖Ｃ８−２４アルカノールが、カプリル、ラウリル、セチル、ステアリル、オレイル、リノレイルまたはミリスチルアルコールであるか、あるいは分岐鎖Ｃ８−２４アルカノールが、分岐鎖Ｃ１８−２４アルカノールである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４４】
分岐鎖Ｃ１８−２４アルカノールが２−オクチルドデカノールである、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
Ｃ６−２２アシルグリセリドが、植物油または高純度の植物油である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４６】
植物油が、ゴマ油、ヒマワリ油、パーム核油、コーン油、サフラワー油、オリーブ油、アボカド油、ホホバ油、ブドウ核油、カノーラ油、麦芽油、アーモンド油、綿実油、落花生油、胡桃油および大豆油より選択されるか、あるいは高純度の植物油が、中鎖トリグリセリド、長鎖トリグリセリド、ヒマシ油、カプリル酸モノグリセリド、カプリル酸／カプリン酸モノ−およびジグリセリドならびにカプリル酸／カプリン酸モノ−、ジ−およびトリグリセリドより選択される、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
Ｎ−アルキルピロリドンがＮ−メチルピロリドンである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４８】
鉱油が流動パラフィンである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４９】
抗核形成剤をさらに含む、請求項３３−４８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５０】
抗核形成剤が、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドンおよびカルボキシメチルセルロースからなる群より選択される、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
治療的に活性な成分が、ビタミンＤ誘導体またはアナログ、副腎皮質ステロイド、ホスホジエステラーゼ４阻害剤、インゲノール誘導体、レチノイド、ＪＡＫ阻害剤、ＮＫ−１受容体アンタゴニスト、カルシニューリン阻害剤、角質溶解剤、抗生物質、非ステロイド系抗炎症剤、および局所麻酔剤からなる群より選択される、請求項３３−５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５２】
レチノイドがアダパレンであるか、カルシニューリン阻害剤がタクロリムスまたはピメクロリムスであるか、角質溶解剤がサリチル酸または乳酸であるか、抗生物質がフシジン酸またはクリンダマイシンであるか、あるいは局所麻酔剤がリドカインである、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
ビタミンＤアナログとしてカルシポトリオールまたはカルシポトリオール・一水和物、および副腎皮質ステロイドとしてジプロピオン酸ベタメタゾンまたは吉草酸ベタメタゾンを含む、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５４】
皮膚病または症状の治療に用いるための請求項１−５３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５５】
皮膚病または症状が、乾癬、手掌足底膿疱症、魚鱗癬、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、湿疹、光線性角化症、そう痒症、酒さおよびざ瘡からなる群より選択される、請求項５４に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
「実質的に無水」なる語は、軟膏組成物中の遊離水の含量が組成物の約２重量％を、好ましくは約１重量％を超えないことを意味するのに使用される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
「中鎖トリグリセリド」なる語は、６−１２個の炭素原子の鎖長を有する脂肪酸のトリグリセリドエステルをいうのに使用される。かかる中鎖トリグリセリドの好ましい例は、例えばミグライオール（Miglyol）８１２の商品名で入手可能な、カプリル酸（Ｃ８）およびカプリン酸（Ｃ１０）のトリグリセリドの混合物である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
油性放出促進剤がプロピレングリコールＣ８−１４脂肪酸モノエステルである場合、それはモノラウリル酸プロピレングリコールまたはモノカプリル酸プロピレングリコールであってもよく、それがプロピレングリコールＣ８−１４アルカン酸ジエステルである場合、それはジペラルゴン酸プロピレングリコールであってもよい。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
油性放出促進剤が直鎖Ｃ８−２４アルカノールである場合、それはカプリル、ラウリル、セチル、ステアリル、オレイル、リノレイルまたはミリスチルアルコールであってもよく、あるいは分岐鎖Ｃ８−２４アルカノールである場合、２−オクチルドデカノールなどの分岐鎖Ｃ１８−２４アルカノールであってもよい。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
本発明の組成物は、乾癬、脂漏症（sebopsoriasis）、手掌足底膿疱症、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、湿疹、光線性角化症、基底細胞癌、扁平上皮細胞癌、そう痒症、魚鱗癬、酒さ、およびざ瘡ならびに関連する皮膚疾患の治療であって、有効量の本発明の組成物をかかる治療を必要とする患者に局所投与する治療にて使用されてもよい。該方法は、好ましくは、治療的に十分な投与量の該組成物を一日に１回または２回投与することからなる。そのためには、本発明の組成物は、好ましくは、約０.０００１−１％ｗ／ｗの活性成分を含有する。本発明の組成物は、これらの皮膚病の維持療法に、すなわち症状の再発を遅らせるために該疾患の肉眼での症状が消えた後も治療に続けて用いられるのが有利であると考えられる。本発明の組成物は、乾燥または鱗状皮膚と関連する皮膚疾患、例えば乾癬を治療するのに、油性放出促進剤が鱗状皮膚に水分を与え、柔らかくし、皮膚の外見をそれほど乾燥していないものとする皮膚軟化剤として作用する、さらなる利点がある。