【手続補正書】
【提出日】平成28年3月1日(2016.3.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の粒子を含む即時放出固体経口剤形であって、
それぞれの粒子は、
（ｉ）活性薬剤；および
（ｉｉ）酸性ｐＨに感受性である物質
を含み、
前記複数の粒子が、ゲル化剤を含むマトリックスに分散されており、０．５〜１０ｍｌの蒸留水と混合された前記剤形の粘度が、非経口もしくは経鼻経路で投与される場合、前記活性薬剤が全身的に吸収されるのを妨げるか、または前記活性薬剤が全身的に吸収される能力を低減させ、
前記剤形は、５００ｍｌの０．１Ｎ  ＨＣｌ中３７℃で５０ｒｐｍでのＵＳＰ装置２（パドル）中インビトロ溶解によって測定して、前記活性薬剤の少なくとも７０％を４５分以内に放出する、即時放出固体経口剤形。
【請求項２】
前記マトリックスが、崩壊剤を含む、請求項１に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項３】
前記マトリックスが、充填剤を含む、請求項１または２に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項４】
それぞれの粒子が、（Ｉ）前記活性薬剤を含むコア、および前記コア上に層状化された酸性ｐＨに感受性である前記物質；または（ＩＩ）第１の活性薬剤を含むコア、該コアの上に層状化された第２の活性薬剤を含むコーティング、および該コーティングされたコアの上に層状化された酸性ｐＨに感受性である物質のいずれか、を含む、請求項１に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項５】
前記コアが、前記活性薬剤で層状化された不活性添加剤を含む、請求項４に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項６】
それぞれの粒子が、
（ｉ）不活性添加剤を含むコア；および
（ｉｉ）前記活性薬剤と前記コア上に層状化された酸性ｐＨに感受性な前記物質との両方ともを含むコーティング
を含む、請求項１に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項７】
それぞれの粒子が、酸性ｐＨに感受性な前記物質に分散された前記活性薬剤を含み、前記複数の粒子が、造粒物の形態である、請求項１に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項８】
酸性ｐＨに感受性な前記物質が、ポリマーである、請求項１に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項９】
前記ポリマーが、１〜５のｐＨで可溶性である、または
前記ポリマーが、６〜８．５のｐＨで不溶性である、または
前記ポリマーが、１〜５のｐＨで可溶性であり、かつ、６〜８．５のｐＨで不溶性である、または
前記ポリマーが、１〜５のｐＨ範囲よりも６〜８．５のｐＨ範囲で可溶性が低い、請求項８に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項１０】
前記ポリマーが、ポリアクリレート、多糖、イオン交換樹脂、またはそれらの混合物である、請求項８に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項１１】
前記ポリアクリレートが、メチルメタクリレートおよびジエチルアミノエチルメタクリレートを含むコポリマーである、または
前記ポリアクリレートが、メチルメタクリレート、ブチルメタクリレート、およびジメチルアミノエチルメタクリレートを含むコポリマーである、または
前記多糖がキトサンである、または
前記イオン交換樹脂が、ポラクリレックス樹脂、ポラクリン塩、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム、コレスチラミン樹脂、またはそれらの混合物である、請求項１０に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項１２】
前記ゲル化剤が、糖、糖由来アルコール、デンプン、デンプン誘導体、セルロース誘導体、アタパルガイト、ベントナイト、デキストリン、アルギン酸塩、カラギーナン、ガム、ペクチン、ゼラチン、カオリン、レシチン、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、カルボマー、カルボポール、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコール、二酸化ケイ素、カードラン、ファーセレラン、卵白粉末、ラクトアルブミン、大豆タンパク質、キトサン、界面活性剤、乳化剤、およびそれらの混合物からなる群から選択される、または
前記ゲル化剤が、アルファ化デンプン、ヒドロキシエチルセルロース、グアーガム、キサンタンガム、アルギン酸塩、カラギーナン、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項１３】
破砕し、０．５〜１０ｍｌの蒸留水と混合後の前記固体経口剤形の粘度が、非経口もしくは経鼻経路で投与される場合、前記活性薬剤が全身的に吸収されるのを妨げるか、または前記活性薬剤が全身的に吸収される能力を低減させる、または
０．５〜１０ｍｌの蒸留水と混合後の粘度が、１０ｃＰ〜１００ｃＰである、または
０．５〜１０ｍｌの蒸留水と混合後の粘度が、２５ｃＰ〜７５ｃＰである、請求項１に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項１４】
前記崩壊剤が、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、架橋ポリビニルピロリドン、およびそれらの混合物からなる群から選択される、または
前記崩壊剤を、前記剤形の２重量％〜２５重量％の量で含む、または
前記崩壊剤を、前記剤形の２重量％〜１０重量％の量で含む、請求項２に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項１５】
前記充填剤が糖類である、請求項３に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項１６】
前記糖類が、スクロース、デキストロース、ラクトース、フルクトース、マンニトール、セルロース誘導体、およびそれらの混合物からなる群から選択される、または
前記糖類が、ラクトースまたは微結晶セルロースである、または
前記充填剤を、前記剤形の１５重量％〜９５重量％の量で含む、または
前記充填剤を、前記剤形の２５重量％〜５０重量％の量で含む、請求項１５に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項１７】
それぞれの粒子が、バリヤ層で層状化されている、請求項１に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項１８】
前記バリヤ層が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポビドン、およびそれらの混合物からなる群から選択される物質を含む、請求項１７に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項１９】
前記複数の粒子が、治療有効量の前記活性薬剤を含む、または
前記活性薬剤が、トランキライザ、ＣＮＳ抑制剤、ＣＮＳ刺激剤、催眠鎮静剤、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項２０】
前記活性薬剤がオピオイドアゴニストである、請求項１に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項２１】
前記オピオイドアゴニストが、コデイン、モルヒネ、オキシコドン、オキシモルホン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、それらの薬学的に許容される塩、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項２０に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項２２】
前記第１の活性薬剤が非オピオイド鎮痛剤であり、前記第２の活性薬剤がオピオイドである、請求項４に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項２３】
前記非オピオイド鎮痛剤が、アセトアミノフェン、アスピリン、もしくはイブプロフェン、またはそれらの薬学的に許容される塩である、請求項２２に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項２４】
嫌忌剤をさらに含む、請求項１または２０に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項２５】
前記嫌忌剤が、複数の粒子および／またはマトリックス中に封じ込められている、または
前記嫌忌剤が、吐剤、アンタゴニスト、苦味剤、刺激作用物質、およびそれらの混合物からなる群から選択される、または
前記嫌忌剤が、メチルセフェリン、セフェリン、塩酸エメチン、サイコトリン、Ｏ−メチルサイコトリン、エメタミン、イペカミン、ヒドロイペカミン、インカクン酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される吐剤である、または
前記嫌忌剤が、ナルトレキソン、ナロキソン、ナルメフェン、シクラザシン、レバロルファン、それらの薬学的に許容される塩、およびそれらの混合物からなる群から選択されるアンタゴニストである、または
前記嫌忌剤が、香味油、香味芳香剤、含油樹脂、植物抽出物、葉抽出物、花抽出物、果実抽出物、スクロース誘導体、クロロスクロース誘導体、硫酸キニーネ、安息香酸デナトニウム、およびそれらの混合物からなる群から選択される苦味剤である、または
前記嫌忌剤が、スペアミント油、ペパーミント油、ユーカリ油、ニクズク油、オールスパイス、メース、苦扁桃油、メントール、またはそれらの混合物からなる群から選択される苦味剤である、または
前記嫌忌剤が、レモン、オレンジ、ライム、グレープフルーツ、およびそれらの混合物からなる群から選択される果実から抽出された苦味剤である、または
前記嫌忌剤が刺激作用物質である、請求項２４に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項２６】
前記刺激作用物質が、界面活性剤、カプサイシン、またはカプサイシン類似体である、請求項２５に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項２７】
前記カプサイシン類似体が、レシニフェラトキシン、チニアトキシン、ヘプタノイルイソブチルアミド、ヘプタノイルグアイアシルアミド、アンイソブチルアミド、グアイアシルアミド、ジヒドロカプサイシン、ホモバニリルオクチルエステル、ノナノイルバニリルアミド、およびそれらの混合物からなる群から選択される、または
前記界面活性剤が、ポロキサマー、ソルビタンモノエステル、モノオレイン酸グリセリル、ラウリル硫酸ナトリウム、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項２６に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項２８】
前記剤形が、５００ｍｌの０．１Ｎ  ＨＣｌ中３７℃で５０ｒｐｍでのＵＳＰ装置２（パドル）中インビトロ溶解によって測定して、前記活性薬剤の少なくとも８５％を４５分以内に放出する、または
前記剤形が、５００ｍｌの０．１Ｎ  ＨＣｌ中３７℃で５０ｒｐｍでのＵＳＰ装置２（パドル）中インビトロ溶解によって測定して、前記活性薬剤の少なくとも９０％を４５分以内に放出する、または
前記剤形が、５００ｍｌの０．１Ｎ  ＨＣｌ中３７℃で５０ｒｐｍでのＵＳＰ装置２（パドル）中インビトロ溶解によって測定して、前記活性薬剤の少なくとも８５％を６０分以内に放出する、または
前記剤形が、５００ｍｌの０．１Ｎ  ＨＣｌ中３７℃で５０ｒｐｍでのＵＳＰ装置２（パドル）中インビトロ溶解によって測定して、活性薬剤の少なくとも９０％を６０分以内に放出する、または
前記剤形が、５００ｍｌの０．１Ｎ  ＨＣｌ中３７℃で５０ｒｐｍでのＵＳＰ装置２（パドル）中インビトロ溶解によって測定して、前記活性薬剤の少なくとも９５％を６０分以内に放出する、請求項１に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項２９】
前記ゲル化剤を、前記剤形の０．２５重量％〜５０重量％の量で含む、または
前記ゲル化剤を、前記剤形の０．２５重量％〜１０重量％の量で含む、請求項１に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項３０】
圧縮錠剤の形態の、または薬学的に許容されるカプセル中に封じ込められた、請求項１に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項３１】
複数の粒子を含む即時放出固体経口剤形であって、
それぞれの粒子は、
（ｉ）オピオイドアゴニスト；および
（ｉｉ）酸性ｐＨに感受性である物質
を含み、
前記複数の粒子は、
（ｉ）ゲル化剤；および
（ｉｉ）崩壊剤
を含むマトリックスに分散されており、
前記剤形は、５００ｍｌの０．１Ｎ  ＨＣｌ中３７℃で５０ｒｐｍでのＵＳＰ装置２（パドル）中インビトロ溶解によって測定して、前記オピオイドアゴニストの少なくとも７０％を４５分以内に放出し、かつ
０．５〜１０ｍｌの蒸留水と混合された前記剤形の粘度は、非経口もしくは経鼻経路で投与される場合、前記オピオイドアゴニストが全身的に吸収されるのを妨げるか、または前記オピオイドアゴニストが全身的に吸収される能力を低減させる、即時放出固体経口剤形。
【請求項３２】
（ｉ）複数の粒子を調製する工程であって、それぞれの粒子は活性薬剤、および酸性ｐＨに感受性である物質を含む工程；ならびに
（ｉｉ）前記複数の粒子をゲル化剤を含むマトリックス中に分散させる工程
を含む、即時放出固体経口剤形を調製する方法であって、
０．５〜１０ｍｌの蒸留水と混合された前記剤形の粘度が、非経口もしくは経鼻経路で投与される場合、前記活性薬剤が全身的に吸収されるのを妨げるか、または前記活性薬剤が全身的に吸収される能力を低減させ、
前記剤形は、５００ｍｌの０．１Ｎ  ＨＣｌ中３７℃で５０ｒｐｍでのＵＳＰ装置２（パドル）中インビトロ溶解によって測定して、前記活性薬剤の少なくとも７０％を４５分以内に放出する、方法。
【請求項３３】
前記マトリックスが、崩壊剤および充填剤の少なくとも一つを含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記粒子が、前記活性薬剤を含むコアを酸性ｐＨに感受性な前記物質で層状化することによって調製され、
前記コアが、前記活性薬剤で層状化された不活性添加剤を含む、または
前記コアが、薬学的に許容される添加剤に分散された前記活性薬剤を含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記粒子が、不活性添加剤を含むコアを、前記活性薬剤および酸性ｐＨに感受性な前記物質でコーティングすることによって調製される、または
前記粒子が、前記活性薬剤を酸性ｐＨに感受性な前記物質に分散させることによって調製される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
複数の粒子を含む即時放出固体経口剤形であって、
それぞれの粒子は、
（ｉ）オピオイドアゴニスト；および
（ｉｉ）酸性ｐＨに感受性である物質
を含み、
前記複数の粒子は、
（ｉ）ゲル化剤；および場合によって
（ｉｉ）崩壊剤
を含むマトリックスに分散されており、
前記剤形は、５００ｍｌの０．１Ｎ  ＨＣｌ中３７℃で５０ｒｐｍでのＵＳＰ装置２（パドル）中インビトロ溶解によって測定して、前記オピオイドアゴニストの少なくとも７０％を４５分以内に放出し、かつ
０．５〜１０ｍｌの蒸留水と混合後の粘度１０ｃＰ〜１００ｃＰ、または２５ｃＰ〜７５ｃＰを与える、即時放出固体経口剤形。
【請求項３７】
酸性ｐＨに感受性である前記物質が、５０ｒｐｍおよび３７℃でのＵＳＰパドル装置中インビトロ溶解によって測定して、５後の９００ｍｌの１Ｎ  ＨＣｌ中での溶解と比較して、５０ｒｐｍおよび３７℃でのＵＳＰパドル装置中インビトロ溶解によって測定して、５分後の５００ｍｌの蒸留水中での前記剤形からの活性薬剤のより少ない溶解を与え、水中で放出された量と、０．１Ｎ  ＨＣｌ中で放出された量との比が、１：１０〜１：１未満、１：５〜９：１０、３：１０〜４：５、または２：５〜７：１０、または１：２〜３：５である、請求項３６に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項３８】
酸性ｐＨに感受性である前記物質が、アミノ−、および／またはモノアルキルアミノ−、および／またはジアルキルアミノ基を含むコポリマーからなる群から選択される、または
酸性ｐＨに感受性である前記物質が、糖、糖由来アルコール、デンプンおよびデンプン誘導体、セルロース誘導体、アタパルガイト、ベントナイト、デキストリン、アルギン酸塩、カラギーナン、ガム、ペクチン、ゼラチン、カオリン、レシチン、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、カルボマー、カルボポール、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコール、二酸化ケイ素、カードラン、ファーセレラン、卵白粉末、ラクトアルブミン、大豆タンパク質、キトサン、界面活性剤、混合界面活性剤／湿潤剤系、乳化剤、ならびにそれらの混合物からなる群から選択されるゲル化剤である、請求項３６または３７に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項３９】
０．５〜１０ｍｌの蒸留水と混合された前記剤形の粘度が、非経口もしくは経鼻経路で投与される場合、前記オピオイドアゴニストが全身的に吸収されるのを妨げるか、または前記オピオイドアゴニストが全身的に吸収される能力を低減させる、請求項３６〜３８のいずれか一項に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項４０】
前記活性薬剤が、オピオイド鎮痛剤である、請求項３６〜３９のいずれか一項に記載の即時放出固体経口剤形。
【請求項４１】
前記活性薬剤が、塩酸オキシコドンである、請求項３６〜４０のいずれか一項に記載の即時放出固体経口剤形。