【手続補正書】
【提出日】平成28年6月30日(2016.6.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化２０１】
2015524476.tif 000001
［式中、
（ｉ）Ｘは、
【化２０２】
2015524476.tif 000002
であり、
（ａ）ＲａおよびＲｂはＨであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ７は、−ＣＨ２ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ２ＣＦ３、−（ＣＨ２）５ＣＨ３、−（ＣＨ２）６ＣＨ３、および
【化２０３】
2015524476.tif 000003
から選択されるか、またはＲ２は−Ｃ１〜６アルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ７はＨであるか、または
（ｂ）Ｒａは、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、およびＣｌから選択され、ＲｂはＨであるか、またはＲａは、Ｈ、−ＣＨ３、Ｃｌ、およびＦから選択され、ＲｂはＣｌであるか、またはＲａはＨであり、Ｒｂは、−ＣＨ３および−ＣＮから選択され、Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅ、および−（ＣＨ２）２〜３ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２０４】
2015524476.tif 000004
から選択されるか、または
（ｃ）ＲａはＨであり、ＲｂはＦであるか、またはＲａはＦであり、ＲｂはＨであり、Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅ、および−（ＣＨ２）２〜３ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒ７は、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２０５】
2015524476.tif 000005
から選択されるか、あるいは
（ｉｉ）Ｘは、
【化２０６】
2015524476.tif 000006
であり、
（ａ）ＲａはＣｌであり、ＲｂはＨであるか、またはＲａはＨであり、Ｒｂは、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、および−ＣＮから選択されるか、またはＲａはＦであり、ＲｂはＣｌであり、Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅ、および−（ＣＨ２）２〜３ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒ４は、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、および−Ｃ１〜４アルキルから選択され、Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２０７】
2015524476.tif 000007
から選択されるか、または
（ｂ）ＲａはＦであり、ＲｂはＨであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ４は−ＯＨであり、Ｒ７は、
−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２０８】
2015524476.tif 000008
から選択されるか、あるいは
（ｉｉｉ）Ｘは、
【化２０９】
2015524476.tif 000009
であり、
（ａ）ＲａはＣｌであり、ＲｂはＨであるか、またはＲａはＨであり、Ｒｂは、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、および−ＣＮから選択されるか、またはＲａはＦであり、ＲｂはＣｌであり、Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅ、および−（ＣＨ２）２〜３ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２１０】
2015524476.tif 000010
から選択されるか、または
（ｂ）ＲａはＦであり、ＲｂはＨであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ７は、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２１１】
2015524476.tif 000011
から選択されるか、あるいは
（ｉｖ）Ｘは、
【化２１２】
2015524476.tif 000012
であり、
（ａ）ＲａおよびＲｂはＨであり、Ｒ２は、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅ、および−（ＣＨ２）２〜３ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、および−Ｃ１〜４アルキルから選択され、Ｒ７はＨであるか、または
（ｂ）Ｒａは、ＣｌおよびＦから選択され、ＲｂはＨであるか、またはＲａはＨであり、Ｒｂは、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、および−ＣＮから選択されるか、またはＲａはＦであり、ＲｂはＣｌであり、Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅ、および−（ＣＨ２）２〜３ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、および−Ｃ１〜４アルキルから選択され、Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２１３】
2015524476.tif 000013
から選択されるか、あるいは
（ｖ）Ｘは、
【化２１４】
2015524476.tif 000014
であり、
Ｒａは、ＣｌおよびＦから選択され、ＲｂはＨであるか、またはＲａはＨであり、ＲｂはＣｌ、Ｆ、−ＣＨ３、および−ＣＮから選択されるか、またはＲａはＦであり、ＲｂはＣｌであり、Ｒ２はＨ、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅ、および−（ＣＨ２）２〜３ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒ３は−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、および−Ｃ１〜４アルキルから選択され、Ｒ４は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、およびフェニルから選択され、Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２１５】
2015524476.tif 000015
から選択されるか、あるいは
（ｖｉ）Ｘは、
【化２１６】
2015524476.tif 000016
であり、
Ｒａは、ＣｌおよびＦから選択され、ＲｂはＨであるか、またはＲａはＨであり、Ｒｂは、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、および−ＣＮから選択されるか、またはＲａはＦであり、ＲｂはＣｌであり、Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅ、および−（ＣＨ２）２〜３ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒ４は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、およびフェニルから選択され、Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２１７】
2015524476.tif 000017
から選択されるか、あるいは
（ｖｉｉ）Ｘは、
【化２１８】
2015524476.tif 000018
であり、
Ｒａは、ＣｌおよびＦから選択され、ＲｂはＨであるか、またはＲａはＨであり、Ｒｂは、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、および−ＣＮから選択されるか、またはＲａはＦであり、ＲｂはＣｌであり、Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅ、および−（ＣＨ２）２〜３ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２１９】
2015524476.tif 000019
から選択されるか、あるいは
（ｖｉｉｉ）Ｘは、
【化２２０】
2015524476.tif 000020
であり、
Ｒａは、ＣｌおよびＦから選択され、ＲｂはＨであるか、またはＲａはＨであり、Ｒｂは、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、および−ＣＮから選択されるか、またはＲａはＦであり、ＲｂはＣｌであり、Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅ、および−（ＣＨ２）２〜３ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２２１】
2015524476.tif 000021
から選択され、各Ｒｃは、独立して、Ｈまたは−Ｃ１〜３アルキルであり、各Ｒｄは、独立してＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、フェニル、またはベンジルであり、各Ｒｅは、独立して、Ｈまたは−ＣＨ３である］または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
式ＩＩａまたはＩＩｂの、請求項１に記載の化合物。
【化２２２】
2015524476.tif 000022
【請求項３】
ＲａおよびＲｂがＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ７が、−ＣＨ２ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ２ＣＦ３、−（ＣＨ２）５ＣＨ３、−（ＣＨ２）６ＣＨ３、および
【化２２３】
2015524476.tif 000023
から選択されるか、またはＲ２が−Ｃ１〜６アルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ７がＨである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２がＨであり、Ｒ７が、−ＣＨ２ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ２ＣＦ３、−（ＣＨ２）５ＣＨ３、−（ＣＨ２）６ＣＨ３、および
【化２２４】
2015524476.tif 000024
から選択されるか、または
Ｒ２が、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２から選択され、Ｒ７がＨである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒａが、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、およびＣｌから選択され、ＲｂがＨであるか、またはＲａが、Ｈ、−ＣＨ３、Ｃｌ、およびＦから選択され、ＲｂがＣｌであるか、またはＲａがＨであり、Ｒｂが−ＣＨ３および−ＣＮから選択され、Ｒ２が、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅおよび−（ＣＨ２）２〜３ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒ７が、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２２５】
2015524476.tif 000025
から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒａが、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、およびＣｌから選択され、ＲｂがＨであるか、またはＲａが、Ｈ、−ＣＨ３、Ｃｌ、およびＦから選択され、ＲｂがＣｌであるか、またはＲａがＨであり、Ｒｂが、−ＣＨ３および−ＣＮから選択され、Ｒ２が、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、および−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅから選択され、ＲｅがＨまたは−ＣＨ３であり、Ｒ７がＨである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ＲａがＨであり、ＲｂがＦであるか、またはＲａがＦであり、ＲｂがＨであり、Ｒ２がＨ、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅ、および−（ＣＨ２）２〜３ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒ７が、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２２６】
2015524476.tif 000026
から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
式ＩＩＩの、請求項１に記載の化合物。
【化２２７】
2015524476.tif 000027
【請求項９】
ＲａがＣｌであり、ＲｂがＨであるか、またはＲａがＨであり、ＲｂがＣｌ、Ｆ、−ＣＨ３、および−ＣＮから選択されるか、またはＲａがＦであり、ＲｂがＣｌであり、Ｒ２が、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅ、および−（ＣＨ２）２〜３ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒ４が、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、および−Ｃ１〜４アルキルから選択され、Ｒ７が、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２２８】
2015524476.tif 000028
から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
ＲａがＦであり、ＲｂがＣｌであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ４が−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ７がＨである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ＲａがＦであり、ＲｂがＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ４が−ＯＨであり、Ｒ７が、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２２９】
2015524476.tif 000029
から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
式ＩＶａまたはＩＶｂの、請求項１に記載の化合物。
【化２３０】
2015524476.tif 000030
【請求項１３】
ＲａがＣｌであり、ＲｂがＨであるか、またはＲａがＨであり、Ｒｂが、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、および−ＣＮから選択されるか、またはＲａがＦであり、ＲｂがＣｌであり、Ｒ２が、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅ、および−（ＣＨ２）２〜３ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒ７が、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２３１】
2015524476.tif 000031
から選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ＲａがＦであり、ＲｂがＣｌであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ７がＨである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ＲａがＦであり、ＲｂがＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ７が、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２３２】
2015524476.tif 000032
から選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
式Ｖの、請求項１に記載の化合物。
【化２３３】
2015524476.tif 000033
【請求項１７】
ＲａおよびＲｂがＨであり、Ｒ２が、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅ、および−（ＣＨ２）２〜３ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒ３が、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、および−Ｃ１〜４アルキルから選択され、Ｒ７がＨである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
ＲａおよびＲｂがＨであり、Ｒ２が−ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＯＨまたは−ＯＣＨ３であり、Ｒ７がＨである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒａが、ＣｌおよびＦから選択され、ＲｂがＨであるか、またはＲａがＨであり、Ｒｂが、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、および−ＣＮから選択されるか、またはＲａがＦであり、ＲｂがＣｌであり、Ｒ２が、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅ、および−（ＣＨ２）２〜３ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒ３が、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、および−Ｃ１〜４アルキルから選択され、Ｒ７が、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２３４】
2015524476.tif 000034
から選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
ＲａがＨであり、ＲｂがＣｌであり、Ｒ２がＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３もしくは−（ＣＨ２）２ＯＨであり、Ｒ３が−ＯＨもしくは−ＯＣＨ３であり、Ｒ７がＨであるか、またはＲａがＦであり、ＲｂがＣｌであり、Ｒ２がＨもしくは−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ３が−ＯＨ、−ＯＣＨ３もしくは−Ｃ１〜４アルキルであり、Ｒ７がＨである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
式ＶＩａまたはＶＩｂの、請求項１に記載の化合物。
【化２３５】
2015524476.tif 000035
【請求項２２】
ＲａがＨまたはＦであり、ＲｂがＣｌであり、Ｒ２がＨまたは−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ３が−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−Ｃ１〜４アルキルであり、Ｒ４が、存在する場合はＨであり、Ｒ７がＨである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
式ＶＩＩａまたはＶＩＩｂの、請求項１に記載の化合物。
【化２３６】
2015524476.tif 000036
【請求項２４】
ＲａがＦであり、ＲｂがＣｌであり、Ｒ２がＨまたは−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ４が、存在する場合はＨであり、Ｒ７がＨである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
式ＶＩＩＩの、請求項１に記載の化合物。
【化２３７】
2015524476.tif 000037
【請求項２６】
式ＩＸの、請求項１に記載の化合物。
【化２３８】
2015524476.tif 000038
【請求項２７】
薬学的に許容される担体と、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物とを含む薬学的組成物。
【請求項２８】
アデノシン受容体アンタゴニスト、α−アドレナリン受容体アンタゴニスト、β１−アドレナリン受容体アンタゴニスト、β２−アドレナリン受容体アゴニスト、二重作用性β−アドレナリン受容体アンタゴニスト／α１−受容体アンタゴニスト、進行糖化終末産物ブレーカー、アルドステロンアンタゴニスト、アルドステロンシンターゼ阻害剤、アミノペプチダーゼＮ阻害剤、アンドロゲン、アンジオテンシン変換酵素阻害剤および二重作用性アンジオテンシン変換酵素／ネプリライシン阻害剤、アンジオテンシン変換酵素２アクチベーターおよび刺激物質、アンジオテンシン−ＩＩワクチン、抗凝血剤、抗糖尿病剤、下痢止剤、抗緑内障剤、抗脂質剤、抗侵害受容性剤、抗血栓剤、ＡＴ１受容体アンタゴニストおよび二重作用性ＡＴ１受容体アンタゴニスト／ネプリライシン阻害剤および多官能性アンジオテンシン受容体遮断剤、ブラジキニン受容体アンタゴニスト、カルシウムチャネル遮断剤、キマーゼ阻害剤、ジゴキシン、利尿剤、ドーパミンアゴニスト、エンドセリン変換酵素阻害剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、エストロゲン、エストロゲン受容体アゴニストおよび／またはアンタゴニスト、モノアミン再取り込み阻害剤、筋弛緩剤、ナトリウム利尿ペプチドおよびこれらの類似体、ナトリウム利尿ペプチドクリアランス受容体アンタゴニスト、ネプリライシン阻害剤、一酸化窒素ドナー、非ステロイド性抗炎症剤、Ｎ−メチルｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト、オピオイド受容体アゴニスト、ホスホジエステラーゼ阻害剤、プロスタグランジン類似体、プロスタグランジン受容体アゴニスト、レニン阻害剤、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、ナトリウムチャネル遮断剤、可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激物質およびアクチベーター、三環式抗うつ剤、バソプレッシン受容体アンタゴニストならびにこれらの組合せから選択される治療剤をさらに含む、請求項２７に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
前記治療剤がＡＴ１受容体アンタゴニストである、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
療法での使用のための、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
高血圧、心不全、または腎疾患の処置における使用のための、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
高血圧、心不全、または腎疾患を処置するための医薬の製造のための、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３３】
式:
【化２３９】
2015524476.tif 000039
（２Ｓ，４Ｒ）−５−（５’−クロロ−２’−フルオロビフェニル−４−イル）−２−エトキシメチル−４−［（３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−カルボニル）アミノ］−２−メチルペンタン酸またはその薬学的に許容される塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
本発明のさらに別の態様は、医薬の製造のための、特に高血圧、心不全、または腎疾患を処置するのに有用な医薬の製造のための、式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩の使用に関する。本発明の別の態様は、哺乳動物におけるＮＥＰ酵素を阻害するための本発明の化合物の使用に関する。本発明のさらに別の態様は、リサーチツールとしての本発明の化合物の使用に関する。本発明の他の態様および実施形態は、本明細書中に開示されている。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物：
【化２０１】
2015524476.tif 000040
［式中、
（ｉ）Ｘは、
【化２０２】
2015524476.tif 000041
であり、
（ａ）ＲａおよびＲｂはＨであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ７は、−ＣＨ２ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ２ＣＦ３、−（ＣＨ２）５ＣＨ３、−（ＣＨ２）６ＣＨ３、および
【化２０３】
2015524476.tif 000042
から選択されるか、またはＲ２は−Ｃ１〜６アルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ７はＨであるか、または
（ｂ）Ｒａは、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、およびＣｌから選択され、ＲｂはＨであるか、またはＲａは、Ｈ、−ＣＨ３、Ｃｌ、およびＦから選択され、ＲｂはＣｌであるか、またはＲａはＨであり、Ｒｂは、−ＣＨ３および−ＣＮから選択され、Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅ、および−（ＣＨ２）２〜３ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２０４】
2015524476.tif 000043
から選択されるか、または
（ｃ）ＲａはＨであり、ＲｂはＦであるか、またはＲａはＦであり、ＲｂはＨであり、Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅ、および−（ＣＨ２）２〜３ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒ７は、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２０５】
2015524476.tif 000044
から選択されるか、あるいは
（ｉｉ）Ｘは、
【化２０６】
2015524476.tif 000045
であり、
（ａ）ＲａはＣｌであり、ＲｂはＨであるか、またはＲａはＨであり、Ｒｂは、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、および−ＣＮから選択されるか、またはＲａはＦであり、ＲｂはＣｌであり、Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅ、および−（ＣＨ２）２〜３ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒ４は、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、および−Ｃ１〜４アルキルから選択され、Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２０７】
2015524476.tif 000046
から選択されるか、または
（ｂ）ＲａはＦであり、ＲｂはＨであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ４は−ＯＨであり、Ｒ７は、
−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２０８】
2015524476.tif 000047
から選択されるか、あるいは
（ｉｉｉ）Ｘは、
【化２０９】
2015524476.tif 000048
であり、
（ａ）ＲａはＣｌであり、ＲｂはＨであるか、またはＲａはＨであり、Ｒｂは、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、および−ＣＮから選択されるか、またはＲａはＦであり、ＲｂはＣｌであり、Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅ、および−（ＣＨ２）２〜３ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２１０】
2015524476.tif 000049
から選択されるか、または
（ｂ）ＲａはＦであり、ＲｂはＨであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ７は、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２１１】
2015524476.tif 000050
から選択されるか、あるいは
（ｉｖ）Ｘは、
【化２１２】
2015524476.tif 000051
であり、
（ａ）ＲａおよびＲｂはＨであり、Ｒ２は、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅ、および−（ＣＨ２）２〜３ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、および−Ｃ１〜４アルキルから選択され、Ｒ７はＨであるか、または
（ｂ）Ｒａは、ＣｌおよびＦから選択され、ＲｂはＨであるか、またはＲａはＨであり、Ｒｂは、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、および−ＣＮから選択されるか、またはＲａはＦであり、ＲｂはＣｌであり、Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅ、および−（ＣＨ２）２〜３ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、および−Ｃ１〜４アルキルから選択され、Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２１３】
2015524476.tif 000052
から選択されるか、あるいは
（ｖ）Ｘは、
【化２１４】
2015524476.tif 000053
であり、
Ｒａは、ＣｌおよびＦから選択され、ＲｂはＨであるか、またはＲａはＨであり、ＲｂはＣｌ、Ｆ、−ＣＨ３、および−ＣＮから選択されるか、またはＲａはＦであり、ＲｂはＣｌであり、Ｒ２はＨ、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅ、および−（ＣＨ２）２〜３ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒ３は−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、および−Ｃ１〜４アルキルから選択され、Ｒ４は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、およびフェニルから選択され、Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２１５】
2015524476.tif 000054
から選択されるか、あるいは
（ｖｉ）Ｘは、
【化２１６】
2015524476.tif 000055
であり、
Ｒａは、ＣｌおよびＦから選択され、ＲｂはＨであるか、またはＲａはＨであり、Ｒｂは、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、および−ＣＮから選択されるか、またはＲａはＦであり、ＲｂはＣｌであり、Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅ、および−（ＣＨ２）２〜３ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒ４は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、およびフェニルから選択され、Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２１７】
2015524476.tif 000056
から選択されるか、あるいは
（ｖｉｉ）Ｘは、
【化２１８】
2015524476.tif 000057
であり、
Ｒａは、ＣｌおよびＦから選択され、ＲｂはＨであるか、またはＲａはＨであり、Ｒｂは、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、および−ＣＮから選択されるか、またはＲａはＦであり、ＲｂはＣｌであり、Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅ、および−（ＣＨ２）２〜３ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２１９】
2015524476.tif 000058
から選択されるか、あるいは
（ｖｉｉｉ）Ｘは、
【化２２０】
2015524476.tif 000059
であり、
Ｒａは、ＣｌおよびＦから選択され、ＲｂはＨであるか、またはＲａはＨであり、Ｒｂは、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、および−ＣＮから選択されるか、またはＲａはＦであり、ＲｂはＣｌであり、Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅ、および−（ＣＨ２）２〜３ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２２１】
2015524476.tif 000060
から選択され、各Ｒｃは、独立して、Ｈまたは−Ｃ１〜３アルキルであり、各Ｒｄは、独立してＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、フェニル、またはベンジルであり、各Ｒｅは、独立して、Ｈまたは−ＣＨ３である］または薬学的に許容されるその塩。
（項目２）
式ＩＩａまたはＩＩｂの、項目１に記載の化合物。
【化２２２】
2015524476.tif 000061
（項目３）
ＲａおよびＲｂがＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ７が、−ＣＨ２ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ２ＣＦ３、−（ＣＨ２）５ＣＨ３、−（ＣＨ２）６ＣＨ３、および
【化２２３】
2015524476.tif 000062
から選択されるか、またはＲ２が−Ｃ１〜６アルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ７がＨである、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ２がＨであり、Ｒ７が、−ＣＨ２ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ２ＣＦ３、−（ＣＨ２）５ＣＨ３、−（ＣＨ２）６ＣＨ３、および
【化２２４】
2015524476.tif 000063
から選択されるか、または
Ｒ２が、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２から選択され、Ｒ７がＨである、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒａが、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、およびＣｌから選択され、ＲｂがＨであるか、またはＲａが、Ｈ、−ＣＨ３、Ｃｌ、およびＦから選択され、ＲｂがＣｌであるか、またはＲａがＨであり、Ｒｂが−ＣＨ３および−ＣＮから選択され、Ｒ２が、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅおよび−（ＣＨ２）２〜３ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒ７が、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２２５】
2015524476.tif 000064
から選択される、項目２に記載の化合物。
（項目６）
Ｒａが、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、およびＣｌから選択され、ＲｂがＨであるか、またはＲａが、Ｈ、−ＣＨ３、Ｃｌ、およびＦから選択され、ＲｂがＣｌであるか、またはＲａがＨであり、Ｒｂが、−ＣＨ３および−ＣＮから選択され、Ｒ２が、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、および−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅから選択され、ＲｅがＨまたは−ＣＨ３であり、Ｒ７がＨである、項目５に記載の化合物。
（項目７）
ＲａがＨであり、ＲｂがＦであるか、またはＲａがＦであり、ＲｂがＨであり、Ｒ２がＨ、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅ、および−（ＣＨ２）２〜３ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒ７が、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２２６】
2015524476.tif 000065
から選択される、項目２に記載の化合物。
（項目８）
式ＩＩＩの、項目１に記載の化合物。
【化２２７】
2015524476.tif 000066
（項目９）
ＲａがＣｌであり、ＲｂがＨであるか、またはＲａがＨであり、ＲｂがＣｌ、Ｆ、−ＣＨ３、および−ＣＮから選択されるか、またはＲａがＦであり、ＲｂがＣｌであり、Ｒ２が、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅ、および−（ＣＨ２）２〜３ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒ４が、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、および−Ｃ１〜４アルキルから選択され、Ｒ７が、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２２８】
2015524476.tif 000067
から選択される、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
ＲａがＦであり、ＲｂがＣｌであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ４が−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ７がＨである、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
ＲａがＦであり、ＲｂがＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ４が−ＯＨであり、Ｒ７が、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２２９】
2015524476.tif 000068
から選択される、項目８に記載の化合物。
（項目１２）
式ＩＶａまたはＩＶｂの、項目１に記載の化合物。
【化２３０】
2015524476.tif 000069
（項目１３）
ＲａがＣｌであり、ＲｂがＨであるか、またはＲａがＨであり、Ｒｂが、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、および−ＣＮから選択されるか、またはＲａがＦであり、ＲｂがＣｌであり、Ｒ２が、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅ、および−（ＣＨ２）２〜３ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒ７が、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２３１】
2015524476.tif 000070
から選択される、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
ＲａがＦであり、ＲｂがＣｌであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ７がＨである、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
ＲａがＦであり、ＲｂがＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ７が、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２３２】
2015524476.tif 000071
から選択される、項目１２に記載の化合物。
（項目１６）
式Ｖの、項目１に記載の化合物。
【化２３３】
2015524476.tif 000072
（項目１７）
ＲａおよびＲｂがＨであり、Ｒ２が、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅ、および−（ＣＨ２）２〜３ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒ３が、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、および−Ｃ１〜４アルキルから選択され、Ｒ７がＨである、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
ＲａおよびＲｂがＨであり、Ｒ２が−ＣＨ３であり、Ｒ３が−ＯＨまたは−ＯＣＨ３であり、Ｒ７がＨである、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒａが、ＣｌおよびＦから選択され、ＲｂがＨであるか、またはＲａがＨであり、Ｒｂが、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、および−ＣＮから選択されるか、またはＲａがＦであり、ＲｂがＣｌであり、Ｒ２が、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅ、および−（ＣＨ２）２〜３ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒ３が、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、および−Ｃ１〜４アルキルから選択され、Ｒ７が、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【化２３４】
2015524476.tif 000073
から選択される、項目１６に記載の化合物。
（項目２０）
ＲａがＨであり、ＲｂがＣｌであり、Ｒ２がＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３もしくは−（ＣＨ２）２ＯＨであり、Ｒ３が−ＯＨもしくは−ＯＣＨ３であり、Ｒ７がＨであるか、またはＲａがＦであり、ＲｂがＣｌであり、Ｒ２がＨもしくは−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ３が−ＯＨ、−ＯＣＨ３もしくは−Ｃ１〜４アルキルであり、Ｒ７がＨである、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
式ＶＩａまたはＶＩｂの、項目１に記載の化合物。
【化２３５】
2015524476.tif 000074
（項目２２）
ＲａがＨまたはＦであり、ＲｂがＣｌであり、Ｒ２がＨまたは−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ３が−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−Ｃ１〜４アルキルであり、Ｒ４が、存在する場合はＨであり、Ｒ７がＨである、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
式ＶＩＩａまたはＶＩＩｂの、項目１に記載の化合物。
【化２３６】
2015524476.tif 000075
（項目２４）
ＲａがＦであり、ＲｂがＣｌであり、Ｒ２がＨまたは−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ４が、存在する場合はＨであり、Ｒ７がＨである、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
式ＶＩＩＩの、項目１に記載の化合物。
【化２３７】
2015524476.tif 000076
（項目２６）
式ＩＸの、項目１に記載の化合物。
【化２３８】
2015524476.tif 000077
（項目２７）
薬学的に許容される担体と、項目１から２６のいずれか一項に記載の化合物とを含む薬学的組成物。
（項目２８）
アデノシン受容体アンタゴニスト、α−アドレナリン受容体アンタゴニスト、β１−アドレナリン受容体アンタゴニスト、β２−アドレナリン受容体アゴニスト、二重作用性β−アドレナリン受容体アンタゴニスト／α１−受容体アンタゴニスト、進行糖化終末産物ブレーカー、アルドステロンアンタゴニスト、アルドステロンシンターゼ阻害剤、アミノペプチダーゼＮ阻害剤、アンドロゲン、アンジオテンシン変換酵素阻害剤および二重作用性アンジオテンシン変換酵素／ネプリライシン阻害剤、アンジオテンシン変換酵素２アクチベーターおよび刺激物質、アンジオテンシン−ＩＩワクチン、抗凝血剤、抗糖尿病剤、下痢止剤、抗緑内障剤、抗脂質剤、抗侵害受容性剤、抗血栓剤、ＡＴ１受容体アンタゴニストおよび二重作用性ＡＴ１受容体アンタゴニスト／ネプリライシン阻害剤および多官能性アンジオテンシン受容体遮断剤、ブラジキニン受容体アンタゴニスト、カルシウムチャネル遮断剤、キマーゼ阻害剤、ジゴキシン、利尿剤、ドーパミンアゴニスト、エンドセリン変換酵素阻害剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、エストロゲン、エストロゲン受容体アゴニストおよび／またはアンタゴニスト、モノアミン再取り込み阻害剤、筋弛緩剤、ナトリウム利尿ペプチドおよびこれらの類似体、ナトリウム利尿ペプチドクリアランス受容体アンタゴニスト、ネプリライシン阻害剤、一酸化窒素ドナー、非ステロイド性抗炎症剤、Ｎ−メチルｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト、オピオイド受容体アゴニスト、ホスホジエステラーゼ阻害剤、プロスタグランジン類似体、プロスタグランジン受容体アゴニスト、レニン阻害剤、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、ナトリウムチャネル遮断剤、可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激物質およびアクチベーター、三環式抗うつ剤、バソプレッシン受容体アンタゴニストならびにこれらの組合せから選択される治療剤をさらに含む、項目２７に記載の薬学的組成物。
（項目２９）
前記治療剤がＡＴ１受容体アンタゴニストである、項目２８に記載の薬学的組成物。
（項目３０）
療法での使用のための、項目１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３１）
高血圧、心不全、または腎疾患の処置における使用のための、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
高血圧、心不全、または腎疾患を処置するための医薬の製造のための、項目１から２６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８８】
米国特許公報第２０１２／０２１３８０６号はまた、式Ｉ’の化合物（式中、ＲａはＨであり、ＲｂはＦである）、（２Ｓ，４Ｒ）−５−（３’−フルオロビフェニル−４−イル）−２−ヒドロキシメチル−２−メチル−４−［（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボニル）アミノ］ペンタン酸、および（式中、ＲａはＦであり、ＲｂはＨである）、（２Ｓ，４Ｒ）−５−（２’−フルオロビフェニル−４−イル）−２−ヒドロキシメチル−２−メチル−４−［（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボニル）アミノ］ペンタン酸を開示している。したがって、本発明の別の態様は、このような化合物のプロドラッグに関する。したがって、式ＩＩａおよびＩＩｂの化合物の別の実施形態では、ＲａはＨであり、ＲｂはＦであるか、またはＲａはＦであり、ＲｂはＨであり、Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２〜３ＯＲｅ、および−（ＣＨ２）２〜３ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒ７は、−Ｃ１〜６アルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨＲｄ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜４アルキル、−ＣＨＲｃＯＣ（Ｏ）Ｏ−シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ２〜４アルキレン−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、および
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３８】
ある特定の実施形態では、ＡＣＥ阻害剤は、ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、リシノプリル、ラミプリル、およびこれらの組合せから選択される。通常、ＡＣＥ阻害剤は、一日あたり約１〜１５０ｍｇを提供するのに十分な量で投与される。別の実施形態では、本発明の化合物は、二重作用性アンジオテンシン変換酵素／ネプリライシン（ＡＣＥ／ＮＥＰ）阻害剤と組み合わせて投与される。これらの例として、これらに限定されないが、以下が挙げられる：ＡＶＥ−０８４８（（４Ｓ，７Ｓ，１２ｂＲ）−７−［３−メチル−２（Ｓ）−スルファニルブチルアミド］−６−オキソ−１，２，３，４，６，７，８，１２ｂ−オクタヒドロピリド［２，１−ａ］［２］−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸）；ＡＶＥ−７６８８（イレパトリル）およびその親化合物；ＢＭＳ−１８２６５７（２−［２−オキソ−３（Ｓ）−［３−フェニル−２（Ｓ）−スルファニルプロピオンアミド］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−１−イル］酢酸）；ＣＧＳ−３５６０１（Ｎ−［１−［４−メチル−２（Ｓ）−スルファニルペンタンアミド］シクロペンチル−カルボニル］−Ｌ−トリプトファン）；ファシドトリル；ファシドトリレート；エナラプリラート；ＥＲ−３２９３５（（３Ｒ，６Ｓ，９ａＲ）−６−［３（Ｓ）−メチル−２（Ｓ）−スルファニルペンタンアミド］−５−オキソパーヒドロチアゾロ［３，２−ａ］アゼピン−３−カルボン酸）；ジェムパトリラト；ＭＤＬ−１０１２６４（（４Ｓ，７Ｓ，１２ｂＲ）−７−［２（Ｓ）−（２−モルホリノアセチルチオ）−３−フェニルプロピオンアミド］−６−オキソ−１，２，３，４，６，７，８，１２ｂ−オクタヒドロピリド［２，１−ａ］［２］ベンゾアゼピン−４−カルボン酸）；ＭＤＬ−１０１２８７（［４Ｓ−［４α，７α（Ｒ＊），１２ｂβ］］−７−［２−（カルボキシメチル）−３−フェニルプロピオンアミド］−６−オキソ−１，２，３，４，６，７，８，１２ｂ−オクタヒドロピリド［２，１−ａ］［２］ベンゾアゼピン−４−カルボン酸）；オマパトリラト；ＲＢ−１０５（Ｎ−［２（Ｓ）−（メルカプトメチル）−３（Ｒ）−フェニルブチル］−Ｌ−アラニン）；サムパトリラト；ＳＡ−８９８（（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−［２−（２−ヒドロキシフェニル）−３−（３−メルカプトプロピオニル）チアゾリジン−４−イルカルボニル］−Ｌ−フェニルアラニン）；Ｓｃｈ−５０６９０（Ｎ−［１（Ｓ）−カルボキシ−２−［Ｎ２−（メタンスルホニル）−Ｌ−リシルアミノ］エチル］−Ｌ−バリル−Ｌ−チロシン）；およびこれらの組合せ。１つの特定の実施形態では、ＡＣＥ／ＮＥＰ阻害剤は、ＡＶＥ−７６８８、エナラプリラート、ファシドトリル、ファシドトリレート、オマパトリラト、サムパトリラト、およびこれらの組合せから選択される。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０４】
ＡｃＯＨ（８．６ｍＬ）を、粗製の化合物１（６．４ｇ、１４ｍｍｏｌ、１．０当量）の無水ＭｅＣＮ（９０ｍＬ）中溶液に窒素下、−５℃で加えた。混合物を−５℃で３０分間撹拌し、次いで水素化ホウ素ナトリウム（１．３ｇ、３４．５ｍｍｏｌ、２．５当量）を２時間にわたり少量ずつ加えた。−５℃でもう１時間撹拌後、飽和水性ＮａＣｌおよび水（３０ｍＬ）中の１．７ＭのＮａＣｌを加えた。層を分離し、有機層を飽和水性ＮａＣｌ（２×３０ｍＬ）および水（２×３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４下で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。生成した粗生成物をクロマトグラフィー（５：１ヘプタン：ＥｔＯＡｃ）でさらに精製することによって、淡黄色の固体として、化合物２を得た（１．１ｇ、純度９８．４％）。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３３７】
化合物２（２７．５ｇ、５８．１ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（４００ｍＬ）中溶液に、窒素下、−５℃でＡｃＯＨ（３８．４ｇ、６３９．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を−５℃で３０分間撹拌した。ＮａＢＨ４（５．５ｇ、１４５．２ｍｍｏｌ）を３０分間にわたり少しずつ加え、生成した溶液を室温で３時間撹拌した。飽和水性ＮａＣｌ（３００ｍＬ）を加えて反応をクエンチした。有機層を飽和水性ＮａＣｌ（２×２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮することによって、粗製の化合物３を得た（２２．６ｇ）。ＬＣ−ＭＳ：４７８［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４９６】
３−メトキシイソオキサゾール−５−カルボン酸（９ｍｇ、３２μｍｏｌ）をＨＡＴＵ（１２ｍｇ、３２μｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．２ｍＬ）と合わせ、生成した混合物を５分間撹拌した。ＤＩＰＥＡ（１７μＬ、９６μｍｏｌ）、ならびにＤＭＦ中に事前に溶解した（２Ｓ，４Ｒ）−４−アミノ−５−（３’−クロロビフェニル−４−イル）−２−ヒドロキシメチル−２−メチルペンタン酸（７９ｍｇ、３８μｍｏｌ）を加え、生成した混合物を１５分間撹拌し、次いで濃縮した。残渣をＡｃＯＨ中に溶解し、分取ＨＰＬＣで精製することによって、表題化合物を得た（２．２ｍｇ）。Ｃ２４Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ６に対するＭＳ  ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値：４７３．１４；測定値：４７３．２。
６Ｂ：（２Ｓ，４Ｒ）−５−（３’−クロロビフェニル−４−イル）−４−［（３−メトキシイソオキサゾール−５−カルボニル）アミノ］−２−メトキシメチル−２−メチルペンタン酸
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５４２】
３−エチルイソオキサゾール−５−カルボン酸（６．０ｍｇ、４２μｍｏｌ）を、ＨＡＴＵ（１６．１ｍｇ、４２μｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．５ｍＬ）と合わせ、生成した混合物を１０分間撹拌した。Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（１当量）を加え、生成した混合物を１分間撹拌した。次いで、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（２２．２μＬ、１２７μｍｏｌ）中に事前に溶解した化合物１（２０ｍｇ、５１μｍｏｌ）を加え、生成した混合物を３０分間撹拌した。次いで、混合物を減圧下で濃縮し、溶媒の約半分を除去した。ＡｃＯＨを残渣に加え、この物質を分取ＨＰＬＣで精製することによって、表題化合物を得た（２．５ｍｇ）。Ｃ２７Ｈ３０ＣｌＦＮ２Ｏ５に対するＭＳ  ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値：５１７．１８；測定値：５１８．２。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５４９】
５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１０ｍｇ、３２μｍｏｌ）を、ＤＭＦ（０．２ｍＬ）中ＨＡＴＵ（１２ｍｇ、３２μｍｏｌ）と合わせ、生成した混合物を５分間撹拌した。ＤＩＰＥＡ（１７μＬ、９６μｍｏｌ）、ならびにＤＭＦ中に事前に溶解した（２Ｓ，４Ｒ）−４−アミノ−５−（３’−クロロビフェニル−４−イル）−２−ヒドロキシメチル−２−メチルペンタン酸（７９ｍｇ、３８μｍｏｌ）を加え、生成した混合物を１５分間撹拌し、次いで濃縮した。残渣をＡｃＯＨ中に溶解し、分取ＨＰＬＣで精製することによって、ＴＦＡ塩として、表題化合物を得た（１ｍｇ）。Ｃ２５Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ５に対するＭＳ  ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値：４８６．１７；測定値：４８６．２。
７Ｂ：（２Ｓ，４Ｒ）−５−（５’−クロロ−２’−フルオロビフェニル−４−イル）−４−［（５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−アミノ］−２−ヒドロキシメチル−２−メチルペンタン酸
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５５１】
５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（８．５ｍｇ、５５μｍｏｌ）を、ＤＭＦ（０．３ｍＬ）中ＨＡＴＵ（２１ｍｇ、５５μｍｏｌ）と合わせ、生成した混合物を５分間撹拌した。ＤＩＰＥＡ（２９μＬ、１６４μｍｏｌ）、ならびにＤＭＦ（０．５ｍＬ）中に事前に溶解した（２Ｓ，４Ｒ）−４−アミノ−５−（５’−クロロ−２’−フルオロビフェニル−４−イル）−２−ヒドロキシメチル−２−メチルペンタン酸（２０ｍｇ、５５μｍｏｌ）を加え、生成した混合物を１０分間撹拌し、次いで濃縮した。残渣をＡｃＯＨ中に溶解し、分取ＨＰＬＣで精製することによって、ＴＦＡ塩として、表題化合物を得た（２ｍｇ）。Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＦＮ３Ｏ５に対するＭＳ  ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値：５０４．１６；測定値：５０３．９。
７Ｃ：（２Ｓ，４Ｒ）−５−（５’−クロロ−２’−フルオロビフェニル−４−イル）−２−ヒドロキシメチル−４−［（５−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）アミノ］−２−メチルペンタン酸
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５７３】
５−アセチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（６．５ｍｇ、４２μｍｏｌ）を、ＨＡＴＵ（１６．１ｍｇ、４２μｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．５ｍＬ）と合わせ、生成した混合物を１０分間撹拌した。Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（１当量）を加え、生成した混合物を１分間撹拌した。次いで、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（２２．２μＬ、１２７μｍｏｌ）中に事前に溶解した化合物１（２０ｍｇ、５１μｍｏｌ）を加え、生成した混合物を３０分間撹拌した。次いで、混合物を減圧下で濃縮し、溶媒の約半分を除去した。ＡｃＯＨを残渣に加え、この物質を分取ＨＰＬＣで精製することによって、ＴＦＡ塩として表題化合物を得た（３．１ｍｇ）。Ｃ２７Ｈ２９ＣｌＦＮ３Ｏ５に対するＭＳ  ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋計算値：５３０．１８；測定値：５３１．２。