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【手続補正書】
【提出日】平成28年7月11日(2016.7.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ユーザ機器がチャネル状態情報（ＣＳＩ）を送信する方法であって、
サービングセルｃに関する下りリンク制御情報を受信するステップであって、前記下りリンク制御情報はＣＳＩ要求フィールドを有する、ステップと、
前記サービングセルｃの物理上りリンク共有チャネル（ＰＵＳＣＨ）上で非周期的ＣＳＩ報告を行うステップと、を有し、
前記ユーザ機器が、少なくとも一つのサービングセルに対して一つまたは複数のＣＳＩプロセスが構成可能なモードとして設定された場合、前記非周期的ＣＳＩ報告は、前記ＣＳＩ要求フィールドによって、次の表に従ってトリガされ、
【表１】
2015519855.tif 000001
前記第１のＣＳＩプロセスセットは、前記サービングセルｃのＣＳＩプロセスの中から設定され、
前記第２のＣＳＩプロセスセットは、前記上位層によって設定された第１のサービングセルセットのＣＳＩプロセスの中から設定され、
前記第３のＣＳＩプロセスセットは、前記上位層によって設定された第２のサービングセルセットのＣＳＩプロセスの中から設定される、方法。
【請求項２】
前記ＣＳＩ要求フィールドは、２ビットである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ユーザ機器は、前記サービングセルｃを有する複数のサービングセルを有して構成される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記第１のＣＳＩプロセスセット、前記第２のＣＳＩプロセスセットおよび前記第３のＣＳＩプロセスセットのそれぞれのプロセスは、信号測定のための一つのＣＳＩ参照リソースおよび干渉測定のための一つの干渉測定リソースと関連付けられる、請求項１乃至３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
基地局がチャネル状態情報（ＣＳＩ）を受信する方法であって、
ユーザ機器にサービングセルｃに関する下りリンク制御情報を送信するステップであって、前記下りリンク制御情報はＣＳＩ要求フィールドを有する、ステップと、
前記サービングセルｃの物理上りリンク共有チャネル（ＰＵＳＣＨ）上で非周期的ＣＳＩ報告を受信するステップと、を有し、
前記ユーザ機器が、少なくとも一つのサービングセルに対して一つまたは複数のＣＳＩプロセスが構成可能なモードとして設定された場合、前記非周期的ＣＳＩ報告は、前記ＣＳＩ要求フィールドによって、次の表に従ってトリガされ、
【表２】
2015519855.tif 000002
前記第１のＣＳＩプロセスセットは、前記サービングセルｃのＣＳＩプロセスの中から設定され、
前記第２のＣＳＩプロセスセットは、前記上位層によって設定された第１のサービングセルセットのＣＳＩプロセスの中から設定され、
前記第３のＣＳＩプロセスセットは、前記上位層によって設定された第２のサービングセルセットのＣＳＩプロセスの中から設定される、方法。
【請求項６】
前記ＣＳＩ要求フィールドは、２ビットである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記ユーザ機器は、前記サービングセルｃを有する複数のサービングセルを有して構成される、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記第１のＣＳＩプロセスセット、前記第２のＣＳＩプロセスセットおよび前記第３のＣＳＩプロセスセットのそれぞれのプロセスは、信号測定のための一つのＣＳＩ参照リソースおよび干渉測定のための一つの干渉測定リソースと関連付けられる、請求項５乃至７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
チャネル状態情報（ＣＳＩ）を送信するユーザ機器であって、
無線周波数（ＲＦ）ユニットと、
前記ＲＦユニットを制御するように構成されたプロセッサと、を有し、
前記プロセッサは、
サービングセルｃに関する下りリンク制御情報を受信するように前記ＲＦユニットを制御するように構成され、前記下りリンク制御情報はＣＳＩ要求フィールドを有し、
前記サービングセルｃの物理上りリンク共有チャネル（ＰＵＳＣＨ）上で非周期的ＣＳＩ報告を行うように前記ＲＦユニットを制御するように構成され、
前記ユーザ機器が、少なくとも一つのサービングセルに対して一つまたは複数のＣＳＩプロセスが構成可能なモードとして設定された場合、前記非周期的ＣＳＩ報告は、前記ＣＳＩ要求フィールドによって、次の表に従ってトリガされ、
【表３】
2015519855.tif 000003
前記第１のＣＳＩプロセスセットは、前記サービングセルｃのＣＳＩプロセスの中から設定され、
前記第２のＣＳＩプロセスセットは、前記上位層によって設定された第１のサービングセルセットのＣＳＩプロセスの中から設定され、
前記第３のＣＳＩプロセスセットは、前記上位層によって設定された第２のサービングセルセットのＣＳＩプロセスの中から設定される、ユーザ機器。
【請求項１０】
前記ＣＳＩ要求フィールドは、２ビットである、請求項９に記載のユーザ機器。
【請求項１１】
前記ユーザ機器は、前記サービングセルｃを有する複数のサービングセルを有して構成される、請求項９に記載のユーザ機器。
【請求項１２】
前記第１のＣＳＩプロセスセット、前記第２のＣＳＩプロセスセットおよび前記第３のＣＳＩプロセスセットのそれぞれのプロセスは、信号測定のための一つのＣＳＩ参照リソースおよび干渉測定のための一つの干渉測定リソースと関連付けられる、請求項９乃至１１のいずれか一項に記載のユーザ機器。
【請求項１３】
チャネル状態情報（ＣＳＩ）を受信する基地局であって、
無線周波数（ＲＦ）ユニットと、
前記ＲＦユニットを制御するように構成されたプロセッサと、を有し、
前記プロセッサは、
ユーザ機器にサービングセルｃに関する下りリンク制御情報を送信するように前記ＲＦユニットを制御するように構成され、前記下りリンク制御情報はＣＳＩ要求フィールドを有し、
前記サービングセルｃの物理上りリンク共有チャネル（ＰＵＳＣＨ）上で非周期的ＣＳＩ報告を受信するように前記ＲＦユニットを制御するように構成され、
前記ユーザ機器が、少なくとも一つのサービングセルに対して一つまたは複数のＣＳＩプロセスが構成可能なモードとして設定された場合、前記非周期的ＣＳＩ報告は、前記ＣＳＩ要求フィールドによって、次の表に従ってトリガされ、
【表４】
2015519855.tif 000004
前記第１のＣＳＩプロセスセットは、前記サービングセルｃのＣＳＩプロセスの中から設定され、
前記第２のＣＳＩプロセスセットは、前記上位層によって設定された第１のサービングセルセットのＣＳＩプロセスの中から設定され、
前記第３のＣＳＩプロセスセットは、前記上位層によって設定された第２のサービングセルセットのＣＳＩプロセスの中から設定される、基地局。
【請求項１４】
前記ＣＳＩ要求フィールドは、２ビットである、請求項１３に記載の基地局。
【請求項１５】
前記第１のＣＳＩプロセスセット、前記第２のＣＳＩプロセスセットおよび前記第３のＣＳＩプロセスセットのそれぞれのプロセスは、信号測定のための一つのＣＳＩ参照リソースおよび干渉測定のための一つの干渉測定リソースと関連付けられる、請求項１３または１４に記載の基地局。
【手続補正書】
【提出日】平成28年4月19日(2016.4.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
統合共振器装置であって、
圧電性共振器と、
前記圧電性共振器に近接して形成される音響ブラッグリフレクタと、
前記ブラッグリフレクタの前記圧電性共振器とは反対の側で前記ブラッグリフレクタの上に形成される質量バイアスと、
を含む、統合共振器装置。
【請求項２】
請求項１に記載の統合共振器装置であって、
前記質量バイアスがアルミニウム銅を含む、統合共振器装置。
【請求項３】
請求項１に記載の統合共振器装置であって、
前記圧電性共振器に対する電気的コンタクトのための、或る材料で形成される、複数の電気的コンタクトパッドを更に含み、前記質量バイアスが前記コンタクトパッドと同じ材料で形成される、統合共振器装置。
【請求項４】
請求項１に記載の統合共振器装置であって、
前記質量バイアスと音響ブラッグリフレクタと圧電性共振器とを封止する、プラスチックモールド充填を更に含む、統合共振器装置。
【請求項５】
請求項１に記載の統合共振器装置であって、
前記質量バイアスが約１ミクロンの厚みである、統合共振器装置。
【請求項６】
ブラッグリフレクタを備えた圧電性共振器を形成する方法であって、
基板の上に低音響インピーダンス材料と高音響インピーダンス材料との交互の誘電体層を堆積することと、
前記交互の誘電体層の上に第１の共振器電極を堆積することと、
前記第１の共振器電極の上に圧電性層を堆積することと、
前記圧電性層の上に第２の共振器電極を堆積することと、
前記共振器の上に質量バイアスを堆積することと、
前記質量バイアスと第１及び第２の共振器電極と圧電性層と交互の誘電体層とをプラスチックで封止することと、
を含む、方法。
【請求項７】
請求項６に記載の方法であって、
前記第２の共振器電極と前記質量バイアスとの間に、低音響インピーダンスと高音響インピーダンスとの交互の誘電体層の第２のセットを堆積することを更に含む、方法。
【請求項８】
請求項６に記載の方法であって、
前記質量バイアスが堆積されるときに前記質量バイアスと同じ材料の電気的コンタクトパッドを堆積することを更に含む、方法。
【手続補正書】
【提出日】平成28年4月19日(2016.4.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
統合共振器装置であって、
圧電性共振器と、
前記圧電性共振器に結合される第１の音響ブラッグリフレクタと、
その上に前記第１の音響ブラッグリフレクタが配置される基板と、
前記圧電性共振器を覆うアクティブヒータ層であって、前記アクティブヒータ層により生成された熱が前記アクティブヒータ層を介して提供される電流の量によって制御可能である、前記アクティブヒータ層と、
前記アクティブヒータ層と前記圧電性共振器との間に位置する第２の音響ブラッグリフレクタと、
を含む、統合共振器装置。
【請求項２】
請求項１に記載の統合共振器装置であって、
前記アクティブヒータ層がタンタルアルミニウム合金薄膜を含む、統合共振器装置。
【請求項３】
請求項１に記載の統合共振器装置であって、
前記第１の音響ブラッグリフレクタが、高音響インピーダンスと低音響インピーダンスとの交互の層を含む、統合共振器装置。
【請求項４】
請求項３に記載の統合共振器装置であって、
高音響インピーダンスと低音響インピーダンスとの各層の厚さが、前記圧電性共振器の共振周波数の４分の１波長である、統合共振器装置。
【請求項５】
請求項１に記載の統合共振器装置であって、
前記第１の音響ブラッグリフレクタと前記基板との間に温度センサ層を更に含む、統合共振器装置。
【請求項６】
請求項５に記載の統合共振器装置であって、
前記温度センサ層がドープされたポリシリコンを含む、統合共振器装置。
【請求項７】
請求項５に記載の統合共振器装置であって、
前記圧電性共振器の圧電性層の周波数温度係数と、ほぼ同じであるが、逆の符号の、周波数温度係数を有する温度補償層を更に含む、統合共振器装置。
【請求項８】
請求項１に記載の統合共振器装置であって、
前記圧電性共振器の圧電性層の周波数温度係数と、ほぼ同じであるが、逆の符号の、周波数温度係数を有する温度補償層を更に含む、統合共振器装置。
【請求項９】
請求項８に記載の統合共振器装置であって、
前記温度補償層が窒化アルミニウムを含む、統合共振器装置。
【請求項１０】
圧電性共振器と、前記圧電性共振器に結合される音響ブラッグリフレクタと、前記圧電性共振器を覆うアクティブヒータ層と、温度センサ層とを含む、統合共振器装置と、
前記温度センサ層から温度を示す温度信号を受け取り、前記温度信号に基づいて前記アクティブヒータ層の電流の量を制御する回路と、
を含む、システム。
【請求項１１】
請求項１０に記載のシステムであって、
前記圧電性共振器が２つの電極の間に配置される圧電性層を含み、
前記統合共振器装置が、前記圧電性共振器における前記圧電性層の周波数温度係数と、ほぼ同じであるが、逆の符号の、周波数温度係数を有する温度補償層を更に含み、
前記温度補償層が、前記２つの電極のうちの１つと前記圧電性層との間に提供される、システム。
【請求項１２】
請求項１１に記載のシステムであって、
前記温度補償層が二酸化ケイ素を含む、システム。
【請求項１３】
請求項１０に記載のシステムであって、
前記アクティブヒータ層がタンタルアルミニウム合金薄膜を含む、システム。
【請求項１４】
請求項１０に記載のシステムであって、
前記温度センサ層がドープされたポリシリコンを含む、システム。
【請求項１５】
請求項１０に記載のシステムであって、
前記圧電性共振器内に配置される温度補償層を更に含む、システム。
【請求項１６】
方法であって、
統合圧電性共振器内の温度センサ層から温度信号を受信することと、
前記温度信号に基づいて、アクティブヒータ層を介する電流を調整することにより統合圧電性共振器内の前記アクティブヒータ層により発生される熱の量を制御することと、
を含む、方法。
【請求項１７】
ブラッグリフレクタを備える圧電性共振器を形成する方法であって、
ブラッグリフレクタを定義する基板の上に低音響インピーダンス材料と高音響インピーダンス材料との交互の誘電体層を堆積することと、
前記交互の誘電体層の上に第１の共振器電極を堆積することと、
前記第１の共振器電極の上に圧電性層を堆積することと、
前記圧電性層の上に第２の共振器電極を堆積することと、
前記第２の共振器電極の上にアクティブヒータ層を堆積することと、
前記基板と前記交互の誘電体層との間に温度センサ層を堆積することと、
を含む、方法。
【請求項１８】
請求項１６に記載の方法であって、
前記基板と前記交互の誘電体層との間に温度補償層を堆積することを更に含む、方法。
【手続補正書】
【提出日】平成28年4月14日(2016.4.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞を含む流体からナノ粒子を単離するデバイスであって、該デバイスは、
ａ．第一ＡＣ動電学的電場を確立することができる第一の電極のアレイであって、前記第一ＡＣ動電学的電場が、１００ｍＳ／ｍより高い伝導度において複数の細胞を濃縮し溶解することができる第一誘電泳動低電場領域である、第一の電極のアレイ
ｂ．第二ＡＣ動電学的電場を確立ことができる第二の電極のアレイであって、前記第二ＡＣ動電学的電場がナノ粒子を濃縮し単離することができる誘電泳動高電場領域である、第二の電極のアレイ
ｃ．第一の電極のアレイから残留物質および溶解された細胞物質を洗い流す流体およびデバイスを含むリザーバー
を含むデバイス。
【請求項２】
第一および第二の電極のアレイによって発生させられるＡＣ動電学的電場が、１ボルトから４０ボルトのピーク−ピーク電圧、及び／又は５Ｈｚから５，０００，０００Ｈｚの周波数、及び５％から５０％までのデューティーサイクルを有する交流電流であることを特徴とする、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
第一および第二の電極のアレイが、白金、パラジウムまたは金の頑丈な電極構造であることを特徴とする、請求項１に記載のデバイス。
【請求項４】
電極に第一誘電泳動高電場領域を提供するために選択的に電圧が加えられ、続けて又は連続的に、第二誘電泳動高電場領域を提供するために選択的に電圧が加えられることを特徴とする、請求項１に記載のデバイス。
【請求項５】
細胞は、直流電流、化学溶解剤、酵素的な溶解剤、熱、圧力、超音波エネルギー、又はその組み合わせを使用して溶解されることを特徴とする、請求項１に記載のデバイス。
【請求項６】
第一の電極のアレイは、第一の電極のアレイ上で濃縮される複数の細胞を溶解するために少なくとも一度適用される、１−５００ボルトの電圧を有する直流電流、１０−５０％のデューティーサイクルで０．２−２００Ｈｚの周波数を有するパルス、および０．０１−１０秒のパルス持続時間を使用することを特徴とする、請求項５に記載のデバイス。
【請求項７】
第一の電極のアレイは、細胞の溶解後に残留タンパク質を分解することが更にできることを特徴とする、請求項１に記載のデバイス。
【請求項８】
第一の電極のアレイおよび第二の電極のアレイは、約０．１ミクロンと１ミクロンの間の厚さを有するヒドロゲルでスピンコーティングされることを特徴とする、請求項１に記載のデバイス。
【請求項９】
前記ヒドロゲルは２つ以上の合成ポリマー層を含むことを特徴とする、請求項８に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記ヒドロゲルはスピンコーティングする前に約０．５ｃＰから約５ｃＰの間の粘性を有することを特徴とする、請求項８に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記ヒドロゲルは約０．１Ｓ／ｍから約１．０Ｓ／ｍの間の伝導度を有することを特徴とする、請求項８に記載のデバイス。
【請求項１２】
ナノ粒子は核酸であり、第二の電極のアレイ上で単離された核酸は、重量で１０％未満の非核酸細胞物質及び／又は細胞タンパク質を含むことを特徴とする、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１３】
前記第二の電極のアレイ上でのナノ粒子の単離が１０分未満で完了することを特徴とする、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１４】
前記第一の電極のアレイは波状の線の構成を含み、該配置はリンカーで接続された点の形状を備えた反復単位を含み、該リンカーは点の対の間の中間点へと向かって内側に徐々に先細り、点の直径は反復単位の長さに沿った点が最も長く、反復単位の平行なセット間の端から端の距離は等距離であることを特徴とする、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１５】
前記第一の電極のアレイは約２．０−約４．０の相対的な誘電率を備えた保護層を含むことを特徴とする、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１６】
第二の電極のアレイ上で濃縮および単離されたナノ粒子を溶出するための溶離剤を含有する第二のリザーバーを更に含むことを特徴とする、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１７】
サンプル中のナノ粒子を単離する方法であって、該方法は、
ａ．ＡＣ動電学的電場を確立することができる電極のアレイを含むデバイスにサンプルを適用する工程、
ｂ．第一ＡＣ動電学的電場において流体中の細胞又は他の粒子物質を濃縮する工程であって、流体の伝導度が１００ｍＳ／ｍ以上である工程、
ｃ．第二ＡＣ動電学的電場においてナノ粒子を単離する工程であって、前記第二ＡＣ動電学的電場が第二誘電泳動高電場領域である工程、及び
ｄ．第一ＡＣ動電学的電場から、濃縮された細胞及び／又は他の粒子物質を洗い流す工程、
を含む方法。
【請求項１８】
ナノ粒子が、高分子量核酸、高分子量ＤＮＡ、より小さなＤＮＡ、凝集タンパク質、細胞残屑、ＲＮＡ、ウィルス、又はその組み合わせであることを特徴とする、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
ナノ粒子の検出が、患者の癌の診断、癌の予後又は処置応答について有用な情報を提供することを特徴とする、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
ナノ粒子の検出が、医学上の治療的又は診断的手順の一部であることを特徴とする、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
更なる特徴づけのために、前記第二誘電泳動高電場領域において単離されたナノ粒子を溶出する工程をさらに含むことを特徴とする、請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
サンプルが、全血、血清、血漿、脳脊髄液、体組織、尿又は唾液であることを特徴とする、請求項１７に記載の方法。
【請求項２３】
サンプルが血液であることを特徴とする、請求項１７に記載の方法。
【請求項２４】
前記ＡＣ動電学的電場は、１ボルトから４０ボルトのピーク−ピーク電圧、及び／又は５Ｈｚから５，０００，０００Ｈｚの周波数、及び５％から５０％までのデューティーサイクルを有する交流電流を用いて発生させられることを特徴とする、請求項１７に記載の方法。
【請求項２５】
前記流体の伝導度が５００ｍＳ／ｍ以上であることを特徴とする、請求項１７に記載の方法。
【請求項２６】
電極のアレイは、約０．１ミクロンと１ミクロンの間の厚さを有するヒドロゲルでスピンコーティングされることを特徴とする、請求項１７に記載の方法。
【請求項２７】
前記ヒドロゲルが２つ以上の合成ポリマー層を含むことを特徴とする、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記ヒドロゲルはスピンコーティングする前に約０．５ｃＰから約５ｃＰの間の粘性を有することを特徴とする、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記ヒドロゲルが約０．１Ｓ／ｍから約１．０Ｓ／ｍの間の伝導度を有することを特徴とする、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
第一の電極のアレイは波状の線の構成を含み、該配置はリンカーで接続された点の形状を備えた反復単位を含み、リンカーは点の対の間の中間点へと向かって内側に徐々に先細り、点の直径は反復単位の長さに沿った点が最も長く、反復単位の平行なセット間の端から端の距離は等距離又はおおよそ等距離であることを特徴とする、請求項１７に記載の方法。
【請求項３１】
電極のアレイは約２．０−約４．０の相対的な誘電率を備えた保護層を含むことを特徴とする、請求項１７に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成28年6月6日(2016.6.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細菌感染症の処置および予防に使用するための、コレステロールおよびスフィンゴミエリンを含む空リポソーム、あるいは、コレステロールおよびスフィンゴミエリンか、ホスファチジルコリンおよびスフィンゴミエリンかを含む空リポソームと、規定された脂質組成の他の空リポソームとの混合物を含む薬学的組成物。
【請求項２】
請求項１に従って細菌感染症の処置および予防に使用するための、コレステロールおよびスフィンゴミエリンを含む空リポソーム、あるいは、コレステロールおよびスフィンゴミエリンか、ホスファチジルコリンおよびスフィンゴミエリンかを含む空リポソームと、４個以上の炭素原子かつ２８個以下の炭素原子の１個または２個の飽和または不飽和脂肪酸を含む、コレステロール、スフィンゴミエリン、セラミド、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ジアシルグリセロール、およびホスファチジン酸からなる群より選択された脂質またはリン脂質を含む他の空リポソームとの混合物を含む薬学的組成物。
【請求項３】
請求項１または２に従って細菌感染症の処置および予防に使用するための、スフィンゴミエリンおよび３０％（ｗ／ｗ）以上のコレステロールを含む空リポソーム、あるいは、スフィンゴミエリンおよび３０％（ｗ／ｗ）以上のコレステロールを含む空リポソームと、規定された脂質組成の他の空リポソームとの混合物を含む薬学的組成物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に従って細菌感染症の処置および予防に使用するための、コレステロールおよびスフィンゴミエリンを含む、または、からなる、空リポソームと、スフィンゴミエリンを含む、または、からなる、他の空リポソームとのリポソーム混合物を含む薬学的組成物。
【請求項５】
請求項１または２に従って細菌感染症の処置および予防に使用するための、ホスファチジルコリンおよびスフィンゴミエリンを含む、または、からなる、空リポソームと、スフィンゴミエリンを含む、または、からなる、他の空リポソームとのリポソーム混合物を含む薬学的組成物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に従って細菌感染症の処置および予防に使用するための、コレステロールおよびスフィンゴミエリンを含む、または、からなる、空リポソームと、ホスファチジルコリンおよびスフィンゴミエリンを含む、または、からなる、他の空リポソームと、スフィンゴミエリンからなる空リポソームとのリポソーム混合物を含む薬学的組成物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に従って細菌感染症の処置および予防に使用するための、コレステロールおよびスフィンゴミエリンを含む、または、からなる、空リポソームと、ホスファチジルコリンおよびスフィンゴミエリンを含む、または、からなる、他の空リポソームと、スフィンゴミエリンからなる空リポソームと、コレステロールとホスファチジルコリンを含む、または、からなる、空リポソームとのリポソーム混合物を含む薬学的組成物。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に従って細菌感染症の処置および予防に使用するための、いくつか、または、全てのリポソームがポリエチレングリコールで修飾されている、コレステロールおよびスフィンゴミエリンを含む空リポソーム、あるいは、コレステロールおよびスフィンゴミエリンまたはホスファチジルコリンとスフィンゴミエリンを含む空リポソームと、規定された脂質組成の他の空リポソームとの混合物を含む薬学的組成物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に従って、菌血症、細菌感染皮膚病変、髄膜炎および呼吸器感染の処置および予防に使用するための、コレステロールおよびスフィンゴミエリンを含む空リポソーム、あるいは、コレステロールおよびスフィンゴミエリンか、ホスファチジルコリンおよびスフィンゴミエリンかを含む空リポソームと、規定された脂質組成の他の空リポソームとの混合物を含む薬学的組成物。
【請求項１０】
細菌感染症の処置および予防に使用するための、コレステロールおよびスフィンゴミエリン、および場合により、ホスファチジルコリンを含む、非脂質表面を覆う脂質二重層または脂質単分子層。
【請求項１１】
コレステロールおよびスフィンゴミエリンか、ホスファチジルコリンおよびスフィンゴミエリンかを含む空リポソームと、規定された脂質組成の他の空リポソームとの混合物。
【請求項１２】
コレステロールおよびスフィンゴミエリンか、ホスファチジルコリンおよびスフィンゴミエリンかを含む空リポソームと、スフィンゴミエリンからなる空リポソームとの請求項１１記載の混合物。
【請求項１３】
コレステロールおよびスフィンゴミエリンを含む空リポソームと、ホスファチジルコリンおよびスフィンゴミエリンを含む他の空リポソームと、スフィンゴミエリンからなる空リポソームとの請求項１１または１２記載の混合物。
【請求項１４】
コレステロールおよびスフィンゴミエリンを含む空リポソームと、ホスファチジルコリンおよびスフィンゴミエリンを含む他の空リポソームと、スフィンゴミエリンからなる空リポソームと、コレステロールおよびホスファチジルコリンを含む空リポソームとの請求項１１〜１３のいずれか一項記載の混合物。
【請求項１５】
いくらかまたは全てのリポソームがポリエチレングリコールで修飾されている、空リポソームの請求項１１〜１４のいずれか一項記載の混合物。
【請求項１６】
コレステロールおよびスフィンゴミエリンを含む空リポソームか、コレステロールおよびスフィンゴミエリン、あるいは、ホスファチジルコリンおよびスフィンゴミエリンを含む空リポソームと、規定された脂質組成の他の空リポソームとの混合物かの治療有効量を含む、細菌感染症を処置するための薬学的組成物。
【請求項１７】
防御に効果的である、コレステロールおよびスフィンゴミエリンを含む空リポソームか、コレステロールおよびスフィンゴミエリン、あるいは、ホスファチジルコリンおよびスフィンゴミエリンを含む空リポソームと、規定された脂質組成の他の空リポソームとの混合物かの予防有効量が、感染のリスクに曝された被験者に投与される、細菌感染症を予防するための薬学的組成物。
【請求項１８】
細菌感染症に対する標準的な抗生物質薬物療法の前後、一緒にまたは平行して、コレステロールおよびスフィンゴミエリンを含む空リポソームか、コレステロールおよびスフィンゴミエリン、あるいは、ホスファチジルコリンとスフィンゴミエリンを含む空リポソームと、規定された脂質組成の他の空リポソームとの混合物かの治療有効量が、それを必要とする患者に投与される、細菌感染症を処置するための薬学的組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成28年6月13日(2016.6.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
【非特許文献１】Ｏ’Ｍｏｒａｉｎ  Ｃ  ｅｔ  ａｌ．，Ｗｏｒｌｄ  Ｊ  Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔ．Ｏｎｃｏｌ  ２００９；１（１）：２１−２５
【非特許文献２】Ｇｕａｄａｇｎｉ  Ｆ．ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ，２００７；２７：３１４７−３１６２
【非特許文献３】Ｒｕｂｉｎ  ＤＴ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｆｌａｍｍ  Ｂｏｗｅｌ  Ｄｉｓ，２００８；１４：６５−２７４
【非特許文献４】Ｂｅｒｇｍａｎ  Ｒ．ｅｔ  ａｌ．，Ａｌｉｍｅｎｔ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｔｈｅｒ，２００６；２３：８４１−８５５
【非特許文献５】Ｌｙａｋｈｏｖｉｃｈ  Ａ．ｅｔ  ａｌ．，Ａｌｉｍｅｎｔ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｔｈｅｒ；３１（２）：２０２−９，２０１０
【非特許文献６】Ｂｏｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ  ２００６；２７（１２）：２３７１−８２
【非特許文献７】Ｐａｒｅｎｔｉ  Ｓ．ｅｔ  ａｌ．，Ａｌｉｍｅｎｔ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｔｈｅｒ；３１（１）：１０８−１９，２０１０
【非特許文献８】Ｌｏｓｉ  Ｌ．ｅｔ  ａｌ．，Ｈｕｍ  Ｐａｔｈｏｌ, ４２（７）：９６０−９７１，２０１１
【非特許文献９】Ｊｉｍｅｎｅｚ−Ｌａｒａ  ＡＭ．，Ｉｎｔ  Ｊ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ２００７；３９（４）：６７２−７
【非特許文献１０】Ｐａｌｍｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ２００１；１５４（２）：３６９−８７
【非特許文献１１】Ｍｅｔｈｏｄｓ  ２００１；２５（４）：４０２−８
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
2015519392.tif 000001
【手続補正書】
【提出日】平成28年5月10日(2016.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
３−［（１Ｒ）−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−アミンである化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
３−［（１Ｒ）−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−アミンである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
３−［（１Ｒ）−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−アミンジヒドロクロリドである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物または塩と、薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項５】
治療に使用するための、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項６】
がんの治療に使用するための、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項７】
前記がんが乳がん、肺がん、膵癌、腎がん、卵巣がん、前立腺がん、頭頸部がん、肝細胞癌および結腸がんからなる群から選択される、請求項６に記載の化合物または塩。
【手続補正書】
【提出日】平成28年6月3日(2016.6.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
０．０２−２重量％の量のヒドララジンを含む医薬として活性のある薬物；
３．９−４．５のｐＨを有し、８−１２重量％の量の酢酸塩緩衝溶液；
０．５−２重量％の量のプロピレングリコール；
０．２５−１重量％の量の塩化ナトリウム；
０．０１５−０．０６重量％の量のメチルパラベン；
０．０１−０．０４重量％の量で存在し、５０％溶液の形態の塩化ベンザルコニウム；および
０．００８−０．０３０重量％の量のエデト酸二ナトリウム；
を含む眼科用組成物であって、４．０−４．４のｐＨを有する、前記組成物。
【請求項２】
薬物が、塩酸ヒドララジンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
薬物が、０．５−２重量％の量で存在する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
酢酸塩緩衝溶液が、ｐＨ４．２を有し、１０重量％の量で存在する、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
酢酸塩緩衝溶液が、酢酸ナトリウムおよび２Ｎ酢酸で構成される、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
プロピレングリコールが、１重量％の量で存在する、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
メチルパラベンが、０．０３重量％で存在する、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
５０％溶液の形態の塩化ベンザルコニウムが、０．０２重量％で存在する、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
エデト酸二ナトリウムが、０．０１５重量％で存在する、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
眼科用製剤を調製するための方法であって、
水と、ｐＨ３．９−４．５を有する酢酸塩緩衝溶液とを混合して、第１の中間混合物を形成するステップであって、該酢酸塩緩衝溶液が、前記製剤中に８−１２重量％の酢酸塩緩衝溶液を提供する量で加えられるステップ；
第１の中間混合物にエデト酸二ナトリウムを加えて、第２の中間混合物を形成するステップであって、該エデト酸二ナトリウムが、前記製剤中に０．００８−０．０３０重量％のエデト酸二ナトリウムを提供する量で加えられるステップ；
第２の中間混合物にプロピレングリコールを加えて、第３の中間混合物を形成するステップであって、該プロピレングリコールが、前記製剤中に０．５−２重量％のプロピレングリコールを提供する量で加えられるステップ；
第３の中間混合物に塩化ナトリウムを加えて、第４の中間混合物を形成するステップであって、該塩化ナトリウムが、前記製剤中に０．２５−１重量％の塩化ナトリウムを提供する量で加えられるステップ；
第４の中間混合物に塩化ベンザルコニウムを加えて、第５の中間混合物を形成するステップであって、該塩化ベンザルコニウムが、前記製剤中に０．０１−０．０４重量％の塩化ベンザルコニウムを提供する量で加えられるステップ；
第５の中間混合物にメチルパラベンを加えて、第６の中間混合物を形成するステップであって、該メチルパラベンが、前記製剤中に０．０１５−０．０６重量％のメチルパラベンを提供する量で加えられるステップ；および
第６の中間混合物にヒドララジンを含む医薬として活性のある薬物を加えて、製剤を形成するステップ；
を含む、前記方法。
【請求項１１】
加えるステップの１つ以上が、加えながら混合するステップを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
酢酸塩緩衝溶液が、製剤中に１０重量％の酢酸塩緩衝剤を提供する量で加えられる、請求項１０または１１に記載の方法。
【請求項１３】
酢酸塩緩衝溶液が、酢酸ナトリウムおよび２Ｎ酢酸で構成される、請求項１０から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
エデト酸二ナトリウムが、製剤中に０．０１５重量％のエデト酸二ナトリウムを提供する量で加えられる、請求項１０から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
プロピレングリコールが、製剤中に１５重量％のプロピレングリコールを提供する量で加えられる、請求項１０から１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
塩化ナトリウムが、製剤中に０．５重量％の塩化ナトリウムを提供する量で加えられる、請求項１０から１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
塩化ベンザルコニウムが、製剤中に０．０２重量％の塩化ベンザルコニウムを提供する量で加えられる、請求項１０から１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
メチルパラベンが、製剤中に０．０３重量％のメチルパラベンを提供する量で加えられる、請求項１０から１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
医薬として活性のある薬物が、０．５−２重量％で製剤中に存在するヒドララジンである、請求項１０から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
黄斑変性の処置に使用するための、請求項１から９のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
【請求項２１】
黄斑変性が、ドライ型加齢黄斑変性である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
黄斑変性のリスクがあるまたは黄斑変性と診断された対象の眼に、請求項１から９のいずれか一項に記載の眼科用組成物または請求項１０から１９のいずれか一項に記載の方法に従い調製された製剤を投与するステップを含む、黄斑変性を処置するための方法。
【請求項２３】
黄斑変性が、加齢ドライ型黄斑変性である、請求項２２に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成28年3月10日(2016.3.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
約１〜１０％のマトリックス形成化合物、約１〜１０％の生体付着性化合物および約１〜１０％Ｌ−乳酸を含む避妊殺菌剤組成物であって、該組成物は精液と接触していないときマトリックス状態ではなく、射精液と接触しているときマトリックス状態である、組成物。
【請求項２】
前記組成物は、約３〜５％のマトリックス形成化合物、約２．５〜６％の生体付着性化合物、および約１〜７％のＬ−乳酸を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物は、約３．５〜４．５％のマトリックス形成化合物、約２．５〜３．５％の生体付着性化合物および約１〜４％のＬ−乳酸を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記マトリックス形成化合物は、アルギン酸、キトサン、ジェランガム，およびポロキサマーからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記マトリックス形成化合物は、アルギン酸である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記生体付着性化合物は、キサンタンガム、アルギン酸、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キトサン、ポリカルボフィルおよびカルボポールからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記生体付着性化合物は、キサンタンガムである、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物は、水性の薬学的に許容可能な担体をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物は、約５未満のｐＨを有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物は、約３．５〜約４．５のｐＨを有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物は、クエン酸、酒石酸カリウム、安息香酸、アルギン酸、ソルビン酸、フマル酸、アスコルビン酸、ステアリン酸、オレイン酸、酒石酸、エデト酸、エチレンジアミン四酢酸、酢酸、リンゴ酸およびその組み合わせからなる群から選択される緩衝剤をさらに含む、請求項９または１０に記載の組成物。
【請求項１２】
精子がマトリックス状態中の前記組成物によって捕捉および不活性化されることを特徴とする、避妊のために使用される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
性行為感染症を引き起こす微生物がマトリックス状態中の前記組成物によって捕捉および不活性化されることを特徴とする、性行為感染症の蔓延のリスクを低下させるために使用される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
精子および性行為感染症を引き起こす微生物がマトリックス状態中の前記組成物によって捕捉および不活性化されることを特徴とする、避妊および性行為感染症の蔓延のリスクを低下させるために使用される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記性行為感染症を引き起こす微生物は、クラミジア、淋病、トリコモナス症および細菌性膣症の少なくとも１つと関連している、請求項１３または１４に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
本開示の他の局面が、明細書を通じて見出される。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
（ａ）（ｉ）マトリックス形成化合物；
（ｉｉ）該マトリックス形成化合物と同じであり得る、または異なり得る生体付着性化合物；および
（ｉｉｉ）乳酸；
を含む避妊殺菌剤
（ｂ）１−（６−アミノプリン−９−イル）プロパン−２−イルオキシメチルホスホン酸またはその生理学的に機能的な誘導体；および
（ｃ）薬学的に許容可能な担体；
を含む避妊殺菌剤および抗ウイルス組成物であって、
該組成物は、４または４より低いｐＨを有し；
射精液と接触するとき、該組成物は、緩衝能力を有し、ｐＨを中性より下に維持する、避妊殺菌剤および抗ウイルス組成物。
（項目２）
前記組成物は、射精液と接触するまではマトリックス状態ではない、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記組成物は、湿潤剤をさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目４）
前記組成物は、保存剤をさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目５）
前記乳酸は、Ｌ−乳酸である、項目１に記載の組成物。
（項目６）
（ａ）マトリックス形成化合物；
（ｂ）該マトリックス形成化合物と同じであり得る、または異なり得る生体付着性化合物；
（ｃ）乳酸；
（ｄ）１−（６−アミノプリン−９−イル）プロパン−２−イルオキシメチルホスホン酸またはその生理学的に機能的な誘導体；および
（ｃ）薬学的に許容可能な担体；
を含む組成物であって、
該組成物は、５．０または５．０より低いｐＨを有し
該組成物は、緩衝能力を有し、通常の量の射精液の存在下で、ｐＨを５．０より下に維持する、組成物。
（項目７）
項目１に記載の組成物の有効量を投与することを含む、性行為感染症の蔓延のリスクを低下させ、避妊を予防する方法。
【手続補正書】
【提出日】平成28年5月20日(2016.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生細胞内の分子的な相互作用を妨害する方法であって、
生細胞を、ポア形成蛋白質と試薬に連結されたポア特異的送達蛋白質を含む融合分子と接触させることを含み、試薬が生細胞内の分子的な相互作用を妨害するための有効量で生細胞の細胞質基質まで送達される、前記方法。
【請求項２】
標的化された生細胞の細胞質基質まで試薬を送達するための方法であって、
標的化された生細胞を、ポア形成蛋白質と接触させることを含み、ポア形成蛋白質が細胞標的シグナルを有し、細胞標的シグナルは、ポア形成蛋白質を、標的化された生細胞まで標的化し、試薬に連結されたポア特異的送達蛋白質を含む融合分子と接触させることを含み、試薬が標的化された生細胞の細胞質基質まで送達される、前記方法。
【請求項３】
生細胞の細胞質基質まで、試薬を送達するための方法であって、
生細胞を、ポア形成蛋白質と試薬に連結されたポア特異的送達蛋白質を含む融合分子と接触させることを含み、試薬が、試薬を生細胞の細胞質基質まで送達するための有効量で、生細胞の細胞質基質まで送達され、試薬が、標識された化合物、ハロゲン化合物、モルフォリノ、治療用ＲＮＡ、蛋白質ミミック、抗体ミミック、鏡像生体分子もしくはモノボディ、または改変された蛋白質骨格である、前記方法。
【請求項４】
試薬が、標識された化合物、ハロゲン化合物、モルフォリノ、治療用ＲＮＡ、蛋白質ミミック、抗体ミミック、鏡像生体分子もしくはモノボディ、または改変された蛋白質骨格であり、ここで、任意に、
標識された化合物が、ビオチンまたはクリックケミストリー試薬によって標識されたペプチドであるか、
ハロゲン化合物が、フッ素化されたペプチドであるか、または、
蛋白質ミミックが、抗体ミミックであり得る、
請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
試薬が、生細胞の細胞質基質まで、生細胞内の分子的な相互作用を妨害するための有効量で送達される、請求項２または３に記載の方法。
【請求項６】
分子的な相互作用が、
蛋白質‐蛋白質結合の相互作用であり、試薬が蛋白質‐蛋白質結合を阻害するか、
核酸‐蛋白質結合の相互作用であり、試薬が核酸‐蛋白質結合を阻害するか、
蛋白質の機能であって、試薬が蛋白質の機能を阻害するか、または、
核酸の機能であって、試薬が核酸の機能を阻害する、
請求項１または５に記載の方法。
【請求項７】
ポア形成蛋白質が細胞標的シグナルを有する、請求項１または３に記載の方法。
【請求項８】
細胞標的シグナルが、Ｈｅｒ２に結合するペプチドなどの細胞表面の受容体に結合するペプチドである、請求項２または７に記載の方法。
【請求項９】
試薬が、抗体ミミック、鏡像生体分子、またはモノボディである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１０】
試薬に連結されたポア特異的送達蛋白質を含み、試薬が、ビオチンまたはクリックケミストリー試薬によって標識されたペプチドなどの標識された化合物、フッ素化されたペプチドなどのハロゲン化合物、モルフォリノ、治療用ＲＮＡ、蛋白質ミミック、抗体ミミック、鏡像生体分子もしくはモノボディ、または改変された蛋白質骨格である、融合分子。
【請求項１１】
融合分子を調製するための方法であって、
ポア特異的送達蛋白質とペプチドチオエステルとのライゲーション反応を、ＳｒｔＡ酵素の存在下において行って、ポア特異的送達蛋白質‐ＣＯＳＲ生成物を生成することと、
ポア特異的送達蛋白質‐ＣＯＳＲ生成物をＣ末端蛋白質ドメインと反応させることとを含み、
Ｃ末端蛋白質ドメインがシステインをＮ末端に有し、ポア特異的送達蛋白質とＣ末端蛋白質ドメインとを連結する化学実体を有する修飾された蛋白質を生成する、前記方法。
【請求項１２】
細胞標的シグナルに連結されたポア形成蛋白質を含む、ペプチド。
【請求項１３】
ポア形成蛋白質に連結されたポア特異的結合ペプチドをさらに含む、請求項１２に記載のペプチド。
【請求項１４】
試薬が、ポア特異的結合ペプチドのＣ末端に連結される、請求項１３に記載のペプチド。
【請求項１５】
請求項１２〜１４のいずれか一項に記載のペプチドを発現するための核酸ベクターを含む、組成物。
【請求項１６】
ポア形成蛋白質、ポア特異的送達蛋白質、ペプチドチオエステル、および、融合蛋白質を調製して融合蛋白質を生細胞まで送達するための取扱説明を、一緒にまたは別々の区画に収容する容器、を含むキット。
【請求項１７】
ＳｒｔＡ酵素をさらに含み、それが任意にＳｒｔＡ＊であり得る、請求項１６に記載のキット。
【請求項１８】
ペプチドチオエステルが、
Ｇｎ‐Ｘａａ‐ＣＯＳＲであり、ｎが１〜６であり、Ｘａａがアミノ酸である（配列番号１〜４）、
Ｇｎ‐Ｘａａ‐ＣＯＳＲであり、ｎが３〜５であり、ＸａａがＧｌｙ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、またはＬｅｕである（配列番号５〜７）、
ＧＧＧＧＧ‐Ｘａａ‐ＣＯＳＲであり、ＸａａがＧｌｙ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、またはＬｅｕである（配列番号７）、
Ｇｎ‐Ｘｍ‐ＣＯＳＲ（配列番号８）であり、ｎが１〜６であり、ｍが１〜６であり、Ｘが天然に存在するまたは天然に存在しないアミノ酸である、または、
Ｇｎ‐Ｙ‐ＣＯＳＲ（配列番号９〜１１）であり、ｎが１〜６であり、Ｙは非アミノ酸の化学実体である、
請求項１６または１７に記載のキット。
【請求項１９】
ＸがＤ‐アミノ酸であり、ＹがＰＥＧユニットである、請求項１８に記載のキット。
【請求項２０】
試薬を生細胞の細胞質基質まで送達するための方法であって、
生細胞を、ポア形成蛋白質と試薬に連結されたポア特異的送達蛋白質を含む融合分子と接触させることを含み、
試薬が、標的化された生細胞の細胞質基質まで送達され、
融合分子が、連続流通式の酵素的ライゲーション反応を用い、Ｎ末端のポア特異的送達蛋白質と前記試薬を含むペプチドチオエステルとを、システイントランスペプチダーゼ酵素を含む固定相越しに流通させ、Ｎ末端蛋白質‐ＣＯＳＲ生成物が形成され、Ｃ末端蛋白質を前記固定相越しに流通させることによって調製され、
Ｃ末端蛋白質ドメインはシステインをそのＮ末端に有し、Ｎ末端のポア特異的送達蛋白質とＣ末端の蛋白質ドメインとを連結する化学実体を有する修飾された蛋白質を生成し、
連結された分子が融合分子である、前記方法。
【請求項２１】
システイントランスペプチダーゼ酵素がソルターゼである、請求項２０に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成28年2月24日(2016.2.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
FVIII分子を含む、血友病の治療のための医薬組成物であって、前記FVIII分子が100〜400個のアミノ酸サイズの切断型Bドメインを含み、前記切断型Bドメインのアミノ酸配列がwt FVIII Bドメインアミノ酸配列に由来し、s.c.投与に関連する前記FVIII分子の生物学的利用率が少なくとも10%である、医薬組成物。
【請求項２】
前記Bドメインが配列番号1に示されているSer750アミノ酸残基に結合しているO-グリカンを含む、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３】
FVIII分子のアミノ酸配列が配列番号3に示されている、請求項1又は2に記載の医薬組成物。
【請求項４】
FVIII Bドメインのアミノ酸配列がアミノ酸741〜857+1637〜1648、アミノ酸741〜914+1637〜1648、アミノ酸741〜954+1637〜1648、アミノ酸741〜965+1637〜1648、アミノ酸741〜1020+1637〜1648、アミノ酸741〜1079+1637〜1648、アミノ酸741〜1206+1637〜1648、アミノ酸741〜1261+1637〜1648、アミノ酸741〜1309+1637〜1648、アミノ酸741〜968+1637〜1648、アミノ酸741〜1003+1637〜1648、アミノ酸741〜1018+1637〜1648、アミノ酸741〜1070+1637〜1648、アミノ酸741〜1230+1637〜1648、及びアミノ酸741〜1301+1637〜1648からなる群から選択される、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項５】
少なくとも1つの半減期延長部分が前記FVIII分子に共有結合している、請求項1から4のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
少なくとも1つの水溶性ポリマーがBドメインに存在するグリカンに共有結合している、請求項1から5のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記水溶性ポリマーがPEG及び多糖からなる群から選択される、請求項6に記載の医薬組成物。
【請求項８】
VWF又はVWF断片をさらに含む、請求項1から7のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記VWF断片が最大1200個のアミノ酸を含み、前記VWF断片がTIL'ドメインを含む、請求項8に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記VWF断片が1099及び/又はC1142システインを含まない、請求項8又は9に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記VWF断片の5%未満がオリゴマー及び/又は多量体の形態である、請求項8から10のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記VWF断片が二量体である、請求項8から10のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記VWF断片のアミノ酸配列が配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13、配列番号14、配列番号15、配列番号16、配列番号17、配列番号18、配列番号19、配列番号20、及び配列番号21からなるリストから選択される、請求項8から12のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
FVIIIとVWFとの間の比が1:1である、請求項8から13のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
FVIIIの濃度が少なくとも500IU/mlである、請求項1から14のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
VWF断片に結合したFVIIIの量が組成物中のFVIII総量の少なくとも70%である、請求項1から15のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
皮下投与による血友病の治療のための請求項1から16のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
血管外投与によるフォン-ウィルブランド病の治療のための請求項17に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成28年4月11日(2016.4.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
芳香族ニトロ化合物の水素化によって芳香族アミンを製造する方法であって、以下の工程
A)反応器中に水素化触媒を準備する工程;
B)水素化触媒を接触させながら芳香族ニトロ化合物および水素を反応器中へ導入する工程であって、少なくとも水素を圧縮機によって反応器中へ供給し、及び圧縮機は少なくとも部分的に水素と接触する作動液を含み;
C)加熱し酸素と接触させることによって水素化触媒を再生する工程;
を含んでなり、工程D1)および/またはD2):
D1)反応器中および/または下流側へ反応器に流体的に接続されたプラント部品中に存在し、工程C)の間に反応器中および/または該プラント部品中に少なくとも部分的に存在した液体を、少なくとも部分的に除去する工程;
D2)工程C)の間に圧縮機中および/または圧縮機に接続された再循環設備中に存在した圧縮機の作動液を、工程C)の間に圧縮機中および/または圧縮機に接続された再循環設備中に存在しなかった作動液によって、少なくとも部分的に置換する工程;
を工程C)の後に行なうことを特徴とする方法。
【請求項２】
圧縮機は液封圧縮機である、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
圧縮機中の作動液は、水あるいは90重量%超の水を含有する水溶液である、請求項1に記載の方法。
【請求項４】
工程C)の後に、反応器へ不活性ガスをさらに充填し又はフラッシュする、請求項1に記載の方法。
【請求項５】
工程D1)を、反応器および/または下流側へ反応器に流体的に接続されたプラント部品を水および/または90重量%超の水を含有する水溶液でフラッシュすることにより実行する、請求項1に記載の方法。
【請求項６】
工程B)における水素と芳香族ニトロ化合物のニトロ基のモル比は≧3:1ないし≦100:1である、請求項1に記載の方法。
【請求項７】
一般式(I): 
2015519310.tif 000001
［式中、R1とR2は、それぞれ互いに独立して、水素、メチルあるいはエチルであり、R2はNO2であってもよい］
を有する芳香族ニトロ化合物を工程B)において使用する、請求項1に記載の方法。
【請求項８】
工程B)における芳香族ニトロ化合物はニトロベンゼンおよび/またはジニトロトルエンである、請求項1に記載の方法。
【請求項９】
反応器中の触媒は固定床に配置される、請求項1に記載の方法。
【請求項１０】
工程D1)および/またはD2)の後に、および芳香族ニトロ化合物および水素の反応器中への新たな導入の前に、水素化触媒の接触と共に、反応器の内部および/または反応器に流体的に接続されたプラント部品の内部を58℃超の温度に加熱する、請求項1に記載の方法。