【手続補正書】
【提出日】平成28年1月12日(2016.1.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＣ５ａに結合することができるＬ−核酸分子であって、前記Ｌ−核酸分子が中心ストレッチのヌクレオチドを含み、前記中心ストレッチのヌクレオチドが
５’ＡＵＧｎ１ＧＧＵＧＫＵｎ２ｎ３ＲＧＧＧＨＵＧＵＫＧＧＧｎ４Ｇｎ５ＣＧＡＣＧＣＡ  ３’［配列番号６１］のヌクレオチド配列を含み、
ｎ１は、ＵまたはｄＵであり、ｎ２は、ＧまたはｄＧであり、ｎ３は、ＡまたはｄＡであり、ｎ４は、ＵまたはｄＵであり、ｎ５は、ＵまたはｄＵであり、かつ
Ｇ、Ａ、Ｕ、Ｃ、Ｈ、ＫおよびＲは、リボヌクレオチドであり、かつ
ｄＵ、ｄＧおよびｄＡは、２’−デオキシリボヌクレオチドである、Ｌ−核酸分子。
【請求項２】
前記中心ストレッチのヌクレオチドが、
ａ）５’ＡＵＧｎ１ＧＧＵＧＵＵｎ２ｎ３ＡＧＧＧＵＵＧＵＧＧＧＧｎ４Ｇｎ５ＣＧＡＣＧＣＡ  ３’［配列番号６２］、
ｂ）５’ＡＵＧｎ１ＧＧＵＧＵＵｎ２ｎ３ＧＧＧＧＵＵＧＵＧＧＧＧｎ４Ｇｎ５ＣＧＡＣＧＣＡ  ３’［配列番号６３］、
ｃ）５’ＡＵＧｎ１ＧＧＵＧＵＵｎ２ｎ３ＡＧＧＧＵＵＧＵＵＧＧＧｎ４Ｇｎ５ＣＧＡＣＧＣＡ  ３’［配列番号６４］、
ｄ）５’ＡＵＧｎ１ＧＧＵＧＧＵｎ２ｎ３ＡＧＧＧＵＵＧＵＵＧＧＧｎ４Ｇｎ５ＣＧＡＣＧＣＡ  ３’［配列番号６５］、
ｅ）５’ＡＵＧｎ１ＧＧＵＧＧＵｎ２ｎ３ＧＧＧＧＵＵＧＵＧＧＧＧｎ４Ｇｎ５ＣＧＡＣＧＣＡ  ３’［配列番号６６］、
ｆ）５’ＡＵＧｎ１ＧＧＵＧＧＵｎ２ｎ３ＧＧＧＧＡＵＧＵＧＧＧＧｎ４Ｇｎ５ＣＧＡＣＧＣＡ  ３’［配列番号６７］、および
ｇ）５’ＡＵＧｎ１ＧＧＵＧＵＵｎ２ｎ３ＧＧＧＧＣＵＧＵＧＧＧＧｎ４Ｇｎ５ＣＧＡＣＧＣＡ  ３’［配列番号６８］
の群から選択されるヌクレオチド配列を含み、
ｎ１は、ＵまたはｄＵであり、ｎ２は、ＧまたはｄＧであり、ｎ３は、ＡまたはｄＡであり、ｎ４は、ＵまたはｄＵであり、ｎ５は、ＵまたはｄＵであり、かつ
Ｇ、Ａ、ＵおよびＣは、リボヌクレオチドであり、かつ
ｄＵ、ｄＧおよびｄＡは、２’−デオキシリボヌクレオチドである、請求項１に記載のＬ−核酸分子。
【請求項３】
前記中心ストレッチのヌクレオチドが、リボヌクレオチドおよび２’−デオキシリボヌクレオチドからなる、請求項１または２のいずれか１項に記載のＬ−核酸分子。
【請求項４】
前記中心ストレッチのヌクレオチドがリボヌクレオチドからなる、請求項１〜３のいずれか１項に記載のＬ−核酸分子。
【請求項５】
前記Ｌ−核酸分子が、５’→３’方向に、第１の末端ストレッチのヌクレオチド、前記中心ストレッチのヌクレオチドおよび第２の末端ストレッチのヌクレオチドを含み、
前記第１の末端ストレッチのヌクレオチドは、１〜５個のヌクレオチドを含み、かつ
前記第２の末端ストレッチのヌクレオチドは、１〜５個のヌクレオチドを含み、
好ましくは、
前記第１の末端ストレッチのヌクレオチドは、３〜５個のヌクレオチドを含み、かつ
前記第２の末端ストレッチのヌクレオチドは、３〜５個のヌクレオチドを含み、
より好ましくは、
前記第１の末端ストレッチのヌクレオチドは、３個のヌクレオチドを含み、かつ
前記第２の末端ストレッチのヌクレオチドは、３個のヌクレオチドを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のＬ−核酸分子。
【請求項６】
前記第１の末端ストレッチのヌクレオチドが、５’Ｚ１Ｚ２Ｚ３Ｚ４Ｇ３’のヌクレオチド配列を含み、前記第２の末端ストレッチのヌクレオチドが、５’Ｚ５Ｚ６Ｚ７Ｚ８Ｚ９３’のヌクレオチド配列を含み、
Ｚ１は、Ｇまたは不在であり、Ｚ２は、Ｓまたは不在であり、Ｚ３は、Ｓまたは不在であり、Ｚ４は、Ｂまたは不在であり、Ｚ５は、ＣまたはｄＣであり、Ｚ６は、Ｖまたは不在であり、Ｚ７は、Ｓまたは不在であり、Ｚ８は、Ｓまたは不在であり、Ｚ９は、Ｃまたは不在であり、かつ
Ｇ、Ｓ、Ｂ、Ｃ、Ｖは、リボヌクレオチドであり、かつ
ｄＣは、２’−デオキシリボヌクレオチドであり、
好ましくは、
ａ）Ｚ１は、Ｇであり、Ｚ２は、Ｓであり、Ｚ３は、Ｓであり、Ｚ４は、Ｂであり、Ｚ５は、ＣもしくはｄＣであり、Ｚ６は、Ｖであり、Ｚ７は、Ｓであり、Ｚ８は、Ｓであり、Ｚ９は、Ｃであるか、または
ｂ）Ｚ１は、不在であり、Ｚ２は、Ｓであり、Ｚ３は、Ｓであり、Ｚ４は、Ｂであり、Ｚ５は、ＣもしくはｄＣであり、Ｚ６は、Ｖであり、Ｚ７は、Ｓであり、Ｚ８は、Ｓであり、Ｚ９は、不在であるか、または
ｃ）Ｚ１は、不在であり、Ｚ２は、不在であり、Ｚ３は、Ｓであり、Ｚ４は、Ｂであり、Ｚ５は、ＣもしくはｄＣであり、Ｚ６は、Ｖであり、Ｚ７は、Ｓであり、Ｚ８は、不在であり、Ｚ９は、不在であるか、または
ｄ）Ｚ１は、不在であり、Ｚ２は、不在であり、Ｚ３は、不在であり、Ｚ４は、Ｂであり、Ｚ５は、ＣもしくはｄＣであり、Ｚ６は、Ｖであり、Ｚ７は、不在であり、Ｚ８は、不在であり、Ｚ９は、不在であるか、または
ｅ）Ｚ１は、不在であり、Ｚ２は、Ｓであり、Ｚ３は、Ｓであり、Ｚ４は、Ｂであり、Ｚ５は、ＣもしくはｄＣであり、Ｚ６は、Ｖであり、Ｚ７は、Ｓであり、Ｚ８は、Ｓであり、Ｚ９は、Ｃであるか、または
ｆ）Ｚ１は、不在であり、Ｚ２は、不在であり、Ｚ３は、Ｓであり、Ｚ４は、Ｂであり、Ｚ５は、ＣもしくはｄＣであり、Ｚ６は、Ｖであり、Ｚ７は、Ｓであり、Ｚ８は、Ｓであり、Ｚ９は、Ｃであるか、または
ｇ）Ｚ１は、不在であり、Ｚ２は、不在であり、Ｚ３は、不在であり、Ｚ４は、Ｂであり、Ｚ５は、ＣもしくはｄＣであり、Ｚ６は、Ｖであり、Ｚ７は、Ｓであり、Ｚ８は、Ｓであり、Ｚ９は、Ｃであるか、または
ｈ）Ｚ１は、不在であり、Ｚ２は、不在であり、Ｚ３は、不在であり、Ｚ４は、不在であり、Ｚ５は、ＣもしくはｄＣであり、Ｚ６は、Ｖであり、Ｚ７は、Ｓであり、Ｚ８は、Ｓであり、Ｚ９は、Ｃであるか、または
ｉ）Ｚ１は、不在であり、Ｚ２は、不在であり、Ｚ３は、Ｓであり、Ｚ４は、Ｂであり、Ｚ５は、ＣもしくはｄＣであり、Ｚ６は、Ｖであり、Ｚ７は、Ｓであり、Ｚ８は、Ｓであり、Ｚ９は、不在であるか、または
ｊ）Ｚ１は、不在であり、Ｚ２は、不在であり、Ｚ３は、不在であり、Ｚ４は、Ｂであり、Ｚ５は、ＣもしくはｄＣであり、Ｚ６は、Ｖであり、Ｚ７は、Ｓであり、Ｚ８は、Ｓであり、Ｚ９は、不在であるか、または
ｋ）Ｚ１は、不在であり、Ｚ２は、不在であり、Ｚ３は、不在であり、Ｚ４は、不在であり、Ｚ５は、ＣもしくはｄＣであり、Ｚ６は、Ｖであり、Ｚ７は、Ｓであり、Ｚ８は、Ｓであり、Ｚ９は、不在であるか、または
ｌ）Ｚ１は、不在であり、Ｚ２は、Ｓであり、Ｚ３は、Ｓであり、Ｚ４は、Ｂであり、Ｚ５は、ＣもしくはｄＣであり、Ｚ６は、Ｖであり、Ｚ７は、Ｓであり、Ｚ８は、不在であり、Ｚ９は、不在であるか、または
ｍ）Ｚ１は、不在であり、Ｚ２は、Ｓであり、Ｚ３は、Ｓであり、Ｚ４は、Ｂであり、Ｚ５は、ＣもしくはｄＣであり、Ｚ６は、Ｖであり、Ｚ７は、不在であり、Ｚ８は、不在であり、Ｚ９は、不在であるか、または
ｎ）Ｚ１は、不在であり、Ｚ２は、不在であり、Ｚ３は、不在であり、Ｚ４は、不在であり、Ｚ５は、Ｃであり、Ｚ６は、Ｖであり、Ｚ７は、Ｓであり、Ｚ８は、不在であり、Ｚ９は、不在であるか、または
ｏ）Ｚ１は、不在であり、Ｚ２は、不在であり、Ｚ３は、不在であり、Ｚ４は、Ｂであり、Ｚ５は、ＣもしくはｄＣであり、Ｚ６は、Ｖであり、Ｚ７は、Ｓであり、Ｚ８は、不在であり、Ｚ９は、不在であるか、または
ｐ）Ｚ１は、不在であり、Ｚ２は、不在であり、Ｚ３は、Ｓであり、Ｚ４は、Ｂであり、Ｚ５は、ＣもしくはｄＣであり、Ｚ６は、Ｖであり、Ｚ７は、不在であり、Ｚ８は、不在であり、Ｚ９は、不在であるか、または
ｑ）Ｚ１は、不在であり、Ｚ２は、不在であり、Ｚ３は、Ｓであり、Ｚ４は、Ｂであり、Ｚ５は、ＣもしくはｄＣであり、Ｚ６は、不在であり、Ｚ７は、不在であり、Ｚ８は、不在であり、Ｚ９は、不在である、
請求項５に記載のＬ−核酸分子。
【請求項７】
前記Ｌ−核酸分子が、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６および配列番号９０の群から選択されるヌクレオチド配列を含むか、または配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６および配列番号９０の群から選択されるヌクレオチド配列を含むＬ−核酸分子に対する少なくとも８５％の同一性を有するＬ−核酸分子を含むか、または配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６および配列番号９０の群から選択されるヌクレオチド配列を含むＬ−核酸分子と相同であるＬ−核酸分子を含み、相同性は少なくとも８５％である、請求項１、２および４〜６のいずれか１項に記載のＬ−核酸分子。
【請求項８】
前記Ｌ−核酸分子が、配列番号１４、配列番号２１、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号３７、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６０、配列番号９１および配列番号９２の群から選択されるヌクレオチド配列を含むか、または１４、配列番号２１、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号３７、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６０、配列番号９１および配列番号９２の群から選択されるヌクレオチド配列を含むＬ−核酸分子に対する少なくとも８５％の同一性を有するＬ−核酸分子を含むか、または１４、配列番号２１、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号３７、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６０、配列番号９１および配列番号９２の群から選択されるヌクレオチド配列を含むＬ−核酸分子と相同であるＬ−核酸分子を含み、相同性は少なくとも８５％である、請求項１〜３および５、６のいずれか１項に記載のＬ−核酸分子。
【請求項９】
前記Ｌ−核酸分子がヒトＣ５ａおよびマウスＣ５ａに結合することができる、請求項１〜８のいずれか１項に記載のＬ−核酸分子。
【請求項１０】
前記核酸が、ヒトおよび／またはマウスのＣ５ａにより媒介される活性のアンタゴニストである、請求項１〜９のいずれか１項に記載のＬ−核酸分子。
【請求項１１】
前記Ｌ−核酸分子は修飾基を含み、前記修飾基を含む前記Ｌ−核酸分子の生物からの排出速度は、前記修飾基を含まない核酸と比較して減少する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のＬ−核酸分子。
【請求項１２】
前記Ｌ−核酸分子は修飾基を含み、前記修飾基を含む前記Ｌ−核酸分子の生物における保持時間は、前記修飾基を含まないＬ−核酸分子と比較して増加する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のＬ−核酸分子。
【請求項１３】
前記修飾基は、生分解性修飾および非生分解性修飾を含む群から選択され、好ましくは、前記修飾基は、ポリエチレングリコール、直鎖ポリエチレングリコール、分岐ポリエチレングリコール、ヒドロキシエチルデンプン、ペプチド、タンパク質、多糖、ステロール、ポリオキシプロピレン、ポリオキシアミデートおよびポリ（２−ヒドロキシエチル）−Ｌ−グルタミンを含む群から選択される、請求項１１または１２に記載のＬ−核酸分子。
【請求項１４】
疾患を治療および／または予防するための方法において使用するための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のＬ−核酸分子。
【請求項１５】
疾患は、補体活性化およびＣ５ａ媒介性発症機構に関連があり、かつ／または、自己免疫性疾患、炎症性疾患、全身性炎症反応症候群、眼疾患、虚血／再灌流傷害、臓器移植後臓器機能障害、移植片拒絶、心血管疾患、呼吸器疾患、急性反応、感染性疾患、神経性疾患、神経変性疾患、線維性疾患、血液疾患、代謝性疾患、腫瘍、および生体材料による補体活性化に関連する臨床的合併症を含む群から選択され、好ましくは、前記全身性炎症反応症候群は、敗血症および外傷または重度の熱傷の二次的損傷を含む群から選択される、請求項１４に記載のＬ−核酸分子。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれか１項で定義されたＬ−核酸分子および場合によりさらなる構成要素を含む医薬組成物であって、さらなる構成要素は、薬学的に許容できる賦形剤、薬学的に許容できる担体および薬学的に活性な薬剤を含む群から選択される医薬組成物。
【請求項１７】
医薬品を製造するための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のＬ−核酸分子の使用。
【請求項１８】
診断手段を製造するための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のＬ−核酸分子の使用。
【請求項１９】
前記医薬品が、自己免疫性疾患、炎症性疾患、全身性炎症反応症候群、眼疾患、虚血／再灌流傷害、臓器移植後臓器機能障害、移植片拒絶、心血管疾患、呼吸器疾患、急性反応、感染性疾患、神経性疾患、神経変性疾患、線維性疾患、血液疾患、代謝性疾患、腫瘍、および生体材料による補体活性化に関連する臨床的合併症の治療および／または予防のためのものであり、好ましくは、前記全身性炎症反応症候群は、敗血症および外傷または重度の熱傷の二次的損傷を含む群から選択される、請求項１７に記載の使用。
【請求項２０】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載のＬ−核酸分子ならびにＣ５ａを含む複合体であって、好ましくは、結晶性である複合体。
【請求項２１】
Ｃ５ａを検出するための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のＬ−核酸分子の使用。
【請求項２２】
Ｃ５ａにより媒介される活性のアンタゴニストをスクリーニングするための方法であって、
Ｃ５ａにより媒介される活性の候補アンタゴニストを提供するステップと、
請求項１〜１３のいずれか１項で定義されたＬ−核酸分子を提供するステップと、
Ｃ５ａにより媒介される活性のアンタゴニストの存在下でシグナルを発生する試験系を提供するステップと
Ｃ５ａにより媒介される活性の候補アンタゴニストが、Ｃ５ａにより媒介される活性のアンタゴニストであるかどうかを決定するステップと
を含む方法。
【請求項２３】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載のＬ−核酸分子と、少なくとも指示書または反応槽とを含む、Ｃ５ａの検出のためのキット。
【請求項２４】
試料中の、請求項１〜１３のいずれか１項で定義された核酸を検出するための方法であって、
ａ）捕捉プローブおよび検出プローブを準備するステップであって、前記捕捉プローブは、請求項１〜１３のいずれか１項で定義されたＬ−核酸分子の第１の部分に対して少なくとも部分的に相補性を示し、前記検出プローブは、請求項１〜１３のいずれか１項で定義されたＬ−核酸分子の第２の部分に対して少なくとも部分的に相補性を示すか、あるいは、前記捕捉プローブは、請求項１〜１３のいずれか１項で定義されたＬ−核酸分子の第２の部分に対して少なくとも部分的に相補性を示し、前記検出プローブは、請求項１〜１３のいずれか１項で定義されたＬ−核酸分子の第１の部分に対して少なくとも部分的に相補性を示すステップと、
ｂ）前記捕捉プローブおよび前記検出プローブを別々にまたは組み合わせて、請求項１〜１３のいずれか１項で定義された前記Ｌ−核酸分子を含有する試料または請求項１〜１３のいずれか１項で定義された前記Ｌ−核酸分子を含有すると推定される試料に添加するステップと、
ｃ）前記捕捉プローブおよび前記検出プローブを、請求項１〜１３のいずれか１項で定義された前記Ｌ−核酸分子またはその部分と同時にまたは任意の順番で順次に反応させるステップと、
ｄ）任意選択的に、前記捕捉プローブがステップａ）で準備された請求項１〜１３のいずれか１項で定義された前記Ｌ−核酸分子とハイブリダイズするか否かを検出するステップと、
ｅ）請求項１〜１３のいずれか１項で定義された前記Ｌ−核酸分子ならびに前記捕捉プローブおよび前記検出プローブからなる、ステップｃ）で形成された複合体を検出するステップと
を含む方法。