【手続補正書】
【提出日】平成28年4月27日(2016.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６４】
実施例40
{(S)-6-[(R)-4-(2,5-ジメトキシ-ベンジル)-5-トリフルオロメチル-インダン-1-イルオキシ]-2,3-ジヒドロベンゾフラン-3-イル}-酢酸
【化１１２】
2015519322.tif 000001
実施例1のために記載した手順と類似した手順に従って{(S)-6-[(R)-4-(2,5-ジメトキシ-ベンジル)-5-トリフルオロメチル-インダン-1-イルオキシ]-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-3-イル}-酢酸メチルエステルから表題化合物を調製する。エステルの鹸化後に有機溶媒を蒸発させ、残渣に水を加え、結果として生じる混合物を1N HCl水溶液で中和する。水溶液を撹拌すると、表題化合物が溶液から沈殿する。この沈殿物を集めて乾燥させる。LC(方法3)：tR=0.75分；質量スペクトル(ESI+)：m/z=529[M+H]+。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕下記式(I)
2015519322.tif 000002
I
（式中
R1は、フェニル-CH2-及びヘテロアリール-CH2-から成る群R1-G1より選択され、
ここで、前記フェニル及びヘテロアリールは1〜5個のR3基で置換されていてもよく、かつ両-CH2-部分は1又は2個のH3C-基で置換されていてもよく、
前記ヘテロアリールは1個の-NH-基、1個の-O-原子若しくは1個の-S-原子を含有する5員ヘテロ芳香環、又は
1個の-NH-基、1個の-O-原子若しくは1個の-S-原子、及びさらに1若しくは2個の=N-原子を含有する5員ヘテロ芳香環、又は
1、2若しくは3個の=N-原子を含有する6員ヘテロ芳香環であり；
R2は、F、Cl、Br、NC-、F2HC-、F3C-、F2HC-O-、及びF3C-O-から成る群R2-G1より選択され；
R3は、F、Cl、Br、I、NC-、O2N-、H2N-、C1-4-アルキル-NH-、(C1-4-アルキル)2N-、C1-4-アルキル、C2-4-アルケニル、C2-4-アルキニル、HO-、HO-C1-4-アルキル、C1-4-アルキル-O-、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル、C1-4-アルキル-S-、C1-4-アルキル-S(=O)-、C1-4-アルキル-S(=O)2-、C3-6-シクロアルキル-及びC3-6-シクロアルキル-O-からなる群R3-G1より選択され、ここで、前記いずれのアルキル及びシクロアルキル基又はサブ部分も1〜5個のフッ素原子、好ましくは1〜3個のフッ素原子で置換されていてもよく；かつ
mは、1又は2から選択される整数である）
の化合物
（ここで、前記いずれの定義でも、特に指定のない限り、前記いずれのアルキル基又はサブ基も直鎖又は分岐鎖であってよい）；
又はその塩。
〔２〕基R1が、フェニル-CH2-及びヘテロアリール-CH2から成る群R1-G2より選択され、
ここで、前記フェニル環は、R3から独立に選択される1〜5個の基で置換されていてもよく、前記ヘテロアリール環は、R3から独立に選択される1〜3個の基で置換されていてもよく、両-CH2-部分は1又は2個のH3C-基で置換されていてもよく、かつ
前記ヘテロアリールは、1個の-NH-基、1個の-O-原子若しくは1個の-S-原子及びさらに1若しくは2個の=N-原子を含有する5員ヘテロ芳香環、又は1若しくは2個の=N-原子を含有する6員ヘテロ芳香環である、前記〔1〕に記載の化合物；
又はその塩。
〔３〕R2が、F、Cl、F3C-、NC-、及びF3C-O-から成る群R2-G2より選択される、前記〔1〕に記載の化合物；
又はその塩。
〔４〕R3が、F、Cl、Br、NC-、C1-4-アルキル-NH-、(C1-4-アルキル)2N-、C1-4-アルキル、F2HC-、F3C-、HO-、HO-C1-4-アルキル、C1-4-アルキル-O-、F2HC-O-、F3C-O-、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル、C1-4-アルキル-S-、C1-4-アルキル-S(=O)-、C1-4-アルキル-S(=O)2-、C3-6-シクロアルキル-、及びC3-6-シクロアルキル-O-から成る群R3-G2より選択される、前記〔1〕に記載の化合物；
又はその塩。
〔５〕R1が下記基
2015519322.tif 000003
（式中、フェニル基及び各ヘテロ芳香族基は、R3から独立に選択される1〜3個の基で置換されていてもよく、かつ各-CH2-部分は1又は2個のH3C-基で置換されていてもよい）
から成る群R1-G3より選択され；
R2が、F、Cl、F3C-、NC-、及びF3C-O-から成る群R2-G2より選択され；
R3が、F、Cl、NC-、C1-4-アルキル、F2HC-、F3C-、HO-、HO-C1-4-アルキル、C1-4-アルキル-O-、F2HC-O-、F3C-O-、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル、C1-4-アルキル-S-、C1-4-アルキル-S(=O)-、C1-4-アルキル-S(=O)2-、C3-6-シクロアルキル-、及びC4-6-シクロアルキル-O-から成る群R3-G3より選択され；かつ
mが1又は2、好ましくは1である、前記〔1〕に記載の化合物；
又はその塩。
〔６〕R1が下記基
2015519322.tif 000004
（式中、フェニル基は、R3から独立に選択される1〜3個の基で置換されていてもよく、かつ-CH2-部分は1又は2個のH3C-基で置換されていてもよい）
から成る群R1-G4aより選択され；
R2が、F、F3C-、及びNC-から成る群R2-G3より選択され；
R3が、F、Cl、NC-、C1-4-アルキル、F2HC-、F3C-、HO-、HO-C1-4-アルキル、C1-4-アルキル-O-、F2HC-O-、F3C-O-、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル、C1-4-アルキル-S-、C1-4-アルキル-S(=O)-、C1-4-アルキル-S(=O)2-、C3-6-シクロアルキル-、及びC4-6-シクロアルキル-O-から成る群R3-G3より選択され；かつ
mが1又は2、好ましくは1である、前記〔1〕に記載の化合物；
又はその塩。
〔７〕前記〔1〕〜〔6〕のいずれか1項に記載の化合物の医薬的に許容できる塩。
〔８〕前記〔1〕〜〔6〕のいずれか1項に記載の1種以上の化合物又はその1種以上の医薬的に許容できる塩を含み、1種以上の不活性な担体及び／又は希釈剤を一緒に含んでよい、医薬組成物。
〔９〕GPR40の機能の調節によって影響を受け得る疾患又は状態の治療方法であって、特に、治療が必要な患者の糖尿病、さらに詳しくは2型糖尿病及び該疾患と関連する状態（インスリン抵抗性、肥満症、心血管疾患及び脂質異常症を含めて）等の代謝疾患の予防及び／又は治療のための方法において、前記〔1〕〜〔6〕のいずれか1項に記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩を前記患者に投与することを特徴とする方法。
〔１０〕薬物として使用するための、前記〔1〕〜〔6〕のいずれか1項に記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩。
〔１１〕GPR40の機能の調節によって影響を受け得る疾患又は状態の治療で使用するため、特に、糖尿病、さらに詳しくは2型糖尿病及び該疾患と関連する状態（インスリン抵抗性、肥満症、心血管疾患及び脂質異常症を含めて）等の代謝疾患の予防及び／又は治療で使用するための、前記〔1〕〜〔6〕のいずれか1項に記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩。
〔１２〕前記〔1〕〜〔6〕のいずれか1項に記載の1種以上の化合物又はその1種以上の医薬的に許容できる塩と、1種以上の追加の治療薬とを含み、1種以上の不活性な担体及び／又は希釈剤を一緒に含んでよい、医薬組成物。
〔１３〕前記〔1〕〜〔6〕のいずれか1項に記載の1種の化合物又はその医薬的に許容できる塩と、抗糖尿病薬、過体重及び／又は肥満症の治療用薬剤並びに高血圧症、心不全及び／又はアテローム性動脈硬化症の治療用薬剤から成る群より選択される1種の追加の治療薬とを含む、前記〔12〕に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式(I)
【化１】
2015519322.tif 000005
I
（式中
R1は、フェニル-CH2-及びヘテロアリール-CH2-から成る群R1-G1より選択され、
ここで、前記フェニル及びヘテロアリールは1〜5個のR3基で置換されていてもよく、かつ両-CH2-部分は1又は2個のH3C-基で置換されていてもよく、
前記ヘテロアリールは1個の-NH-基、1個の-O-原子若しくは1個の-S-原子を含有する5員ヘテロ芳香環、又は
1個の-NH-基、1個の-O-原子若しくは1個の-S-原子、及びさらに1若しくは2個の=N-原子を含有する5員ヘテロ芳香環、又は
1、2若しくは3個の=N-原子を含有する6員ヘテロ芳香環であり；
R2は、F、Cl、Br、NC-、F2HC-、F3C-、F2HC-O-、及びF3C-O-から成る群R2-G1より選択され；
R3は、F、Cl、Br、I、NC-、O2N-、H2N-、C1-4-アルキル-NH-、(C1-4-アルキル)2N-、C1-4-アルキル、C2-4-アルケニル、C2-4-アルキニル、HO-、HO-C1-4-アルキル、C1-4-アルキル-O-、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル、C1-4-アルキル-S-、C1-4-アルキル-S(=O)-、C1-4-アルキル-S(=O)2-、C3-6-シクロアルキル-及びC3-6-シクロアルキル-O-からなる群R3-G1より選択され、ここで、前記いずれのアルキル及びシクロアルキル基又はサブ部分も1〜5個のフッ素原子、好ましくは1〜3個のフッ素原子で置換されていてもよく；かつ
mは、1又は2から選択される整数である）
の化合物
（ここで、前記いずれの定義でも、特に指定のない限り、前記いずれのアルキル基又はサブ基も直鎖又は分岐鎖であってよい）；
又はその塩。
【請求項２】
基R1が、フェニル-CH2-及びヘテロアリール-CH2から成る群R1-G2より選択され、
ここで、前記フェニル環は、R3から独立に選択される1〜5個の基で置換されていてもよく、前記ヘテロアリール環は、R3から独立に選択される1〜3個の基で置換されていてもよく、両-CH2-部分は1又は2個のH3C-基で置換されていてもよく、かつ
前記ヘテロアリールは、1個の-NH-基、1個の-O-原子若しくは1個の-S-原子及びさらに1若しくは2個の=N-原子を含有する5員ヘテロ芳香環、又は1若しくは2個の=N-原子を含有する6員ヘテロ芳香環である、請求項1に記載の化合物；
又はその塩。
【請求項３】
R2が、F、Cl、F3C-、NC-、及びF3C-O-から成る群R2-G2より選択される、請求項1に記載の化合物；
又はその塩。
【請求項４】
R3が、F、Cl、Br、NC-、C1-4-アルキル-NH-、(C1-4-アルキル)2N-、C1-4-アルキル、F2HC-、F3C-、HO-、HO-C1-4-アルキル、C1-4-アルキル-O-、F2HC-O-、F3C-O-、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル、C1-4-アルキル-S-、C1-4-アルキル-S(=O)-、C1-4-アルキル-S(=O)2-、C3-6-シクロアルキル-、及びC3-6-シクロアルキル-O-から成る群R3-G2より選択される、請求項1に記載の化合物；
又はその塩。
【請求項５】
R1が下記基
【化２】
2015519322.tif 000006
（式中、フェニル基及び各ヘテロ芳香族基は、R3から独立に選択される1〜3個の基で置換されていてもよく、かつ各-CH2-部分は1又は2個のH3C-基で置換されていてもよい）
から成る群R1-G3より選択され；
R2が、F、Cl、F3C-、NC-、及びF3C-O-から成る群R2-G2より選択され；
R3が、F、Cl、NC-、C1-4-アルキル、F2HC-、F3C-、HO-、HO-C1-4-アルキル、C1-4-アルキル-O-、F2HC-O-、F3C-O-、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル、C1-4-アルキル-S-、C1-4-アルキル-S(=O)-、C1-4-アルキル-S(=O)2-、C3-6-シクロアルキル-、及びC4-6-シクロアルキル-O-から成る群R3-G3より選択され；かつ
mが1又は2、好ましくは1である、請求項1に記載の化合物；
又はその塩。
【請求項６】
R1が下記基
【化３】
2015519322.tif 000007
（式中、フェニル基は、R3から独立に選択される1〜3個の基で置換されていてもよく、かつ-CH2-部分は1又は2個のH3C-基で置換されていてもよい）
から成る群R1-G4aより選択され；
R2が、F、F3C-、及びNC-から成る群R2-G3より選択され；
R3が、F、Cl、NC-、C1-4-アルキル、F2HC-、F3C-、HO-、HO-C1-4-アルキル、C1-4-アルキル-O-、F2HC-O-、F3C-O-、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル、C1-4-アルキル-S-、C1-4-アルキル-S(=O)-、C1-4-アルキル-S(=O)2-、C3-6-シクロアルキル-、及びC4-6-シクロアルキル-O-から成る群R3-G3より選択され；かつ
mが1又は2、好ましくは1である、請求項1に記載の化合物；
又はその塩。
【請求項７】
請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物の医薬的に許容できる塩。
【請求項８】
請求項1〜6のいずれか1項に記載の1種以上の化合物又はその1種以上の医薬的に許容できる塩を含む、医薬組成物。
【請求項９】
GPR40の機能の調節によって影響を受け得る疾患又は状態の治療で使用するため、特に、糖尿病、さらに詳しくは2型糖尿病及び該疾患と関連する状態（インスリン抵抗性、肥満症、心血管疾患及び脂質異常症を含めて）等の代謝疾患の予防及び／又は治療用の医薬組成物であって、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩を含有する、医薬組成物。
【請求項１０】
請求項1〜6のいずれか1項に記載の1種以上の化合物又はその1種以上の医薬的に許容できる塩と、1種以上の追加の治療薬とを含む、医薬組成物。
【請求項１１】
前記追加の治療薬が、抗糖尿病薬、過体重及び／又は肥満症の治療用薬剤並びに高血圧症、心不全及び／又はアテローム性動脈硬化症の治療用薬剤から成る群より選択される少なくとも1種である、請求項10に記載の医薬組成物。