【手続補正書】
【提出日】平成28年3月31日(2016.3.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉａ）の化合物：
【化１】
2015511638.tif 000001
またはその薬理学的に許容される形態であって、式中、
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、独立して、ＮまたはＣであり；
Ｘ４およびＸ５は、独立して、ＮまたはＣＲ４であり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｘ７は、ＮまたはＣＲ１０であり；
Ｘ８は、ＮまたはＣＲ１１であり；
【化２】
2015511638.tif 000002
は、価数の許容に従う単結合または二重結合であり；
Ｒ１は、所望に応じて置換されてよいアリール、所望に応じて置換されてよいカルボシクリル、所望に応じて置換されてよいヘテロアリール、所望に応じて置換されてよいヘテロシクリル、−ＣＮ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ
（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であり；各Ｒは、独立して、水素、所望に応じて置換されてよいＣ１‐６脂肪族、所望に応じて置換されてよいアリール、所望に応じて置換されてよいカルボシクリル、所望に応じて置換されてよいヘテロアリール、もしくは所望に応じて置換されてよいヘテロシクリルであるか；または、同じ窒素上の２つのＲ基が一緒になって、所望に応じて置換されてよいヘテロ環を形成してよく；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は、独立して、水素、ハロゲン、所望に応じて置換されてよい脂肪族、所望に応じて置換されてよいアリール、所望に応じて置換されてよいカルボシクリル、所望に応じて置換されてよいヘテロアリール、所望に応じて置換されてよいヘテロシクリル、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＳＯ２Ｒ、または−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒは、独立して、水素、所望に応じて置換されてよいＣ１‐６脂肪族、所望に応じて置換されてよいアリール、所望に応じて置換されてよいカルボシクリル、所望に応じて置換されてよいヘテロアリール、もしくは所望に応じて置換されてよいヘテロシクリルであるか；または、同じ窒素上の２つのＲ基が一緒になって、所望に応じて置換されてよいヘテロ環を形成してよく；
各Ｒ４は、独立して、水素、ハロゲン、または所望に応じて置換されてよいＣ１‐６脂肪族であり；ならびに、
Ｒ１およびＲ２、Ｒ２およびＲ３、Ｒ３およびＲ４、Ｒ１およびＲ１１、Ｒ１０およびＲ１１、Ｒ５およびＲ６、Ｒ６およびＲ７、Ｒ７およびＲ８、またはＲ８およびＲ９は、所望に応じて、一緒になって、所望に応じて置換されてよい５−６員環炭素環式、アリール、ヘテロ環式、またはヘテロアリール環を形成してよい、
式（Ｉａ）の化合物、またはその薬理学的に許容される形態。
【請求項２】
前記化合物が、式（Ｉａ‐ｉ）の化合物：
【化３】
2015511638.tif 000003
またはその薬理学的に許容される形態である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物が、式（Ｉｂ‐ｉ）の化合物：
【化４】
2015511638.tif 000004
またはその薬理学的に許容される形態であって、式中、
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、独立して、ＮまたはＣであり；
Ｘ４およびＸ５は、独立して、ＮまたはＣＲ４であり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｘ７は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ８は、ＮまたはＣＨであり；
【化５】
2015511638.tif 000005
は、価数の許容に従う単結合または二重結合であり；
Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは、所望に応じて置換されてよいヘテロシクリルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、およびＲ７は、独立して、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＯＣ１‐４アルキル、もしくは−ＯＣＦ３であるか；またはＲ６およびＲ７が一緒になって、５−６員環縮合ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し；ならびに
各Ｒ４は、独立して、水素またはＣ１‐６アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物が、式（Ｉｂ‐ｉｉ）の化合物：
【化６】
2015511638.tif 000006
またはその薬理学的に許容される形態である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ７が、−ＣＮである、請求項１−４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは、以下のうちの１つである：
【化７】
2015511638.tif 000007
請求項１−５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物が、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、または（ＶＩＩ）の化合物である：
【化８】
2015511638.tif 000008
請求項１、２、５、および６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
前記化合物が：
【化９】
2015511638.tif 000009
およびその薬理学的に許容される形態から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
前記化合物が、ＭＮＫ１および／またはＭＮＫ２阻害剤である、請求項１−８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１−９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理学的に許容される形態、および薬理学的に許容される賦形剤を含む組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、追加の治療剤を含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記追加の治療剤が、キナーゼ阻害剤である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記キナーゼ阻害剤が、ＰＩ３Ｋ阻害剤である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記キナーゼ阻害剤が、ｍＴＯＲ阻害剤である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
請求項１−９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理学的に許容される形態を、生体外にある細胞へ投与することを含む、生体外にある細胞中のＭＮＫ１および／またはＭＮＫ２を阻害する方法。
【請求項１６】
請求項１−９のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される形態、または請求項１０−１４のいずれか一項に記載の組成物を含む、ＭＮＫ１またはＭＮＫ２関連障害を治療するための医薬組成物。
【請求項１７】
前記障害が、癌、炎症性病状、アルツハイマー病、または代謝障害である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記化合物が、追加の治療剤と組み合わせて投与される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記追加の治療剤が、キナーゼ阻害剤である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記キナーゼ阻害剤が、ＰＩ３Ｋ阻害剤である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記キナーゼ阻害剤が、ｍＴＯＲ阻害剤である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記障害が、癌である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記癌が、血液または固形腫瘍である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記代謝障害が、肥満または糖尿病である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記化合物または組成物が、それを必要とする対象へ約０．００１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇを送達するのに充分な用量レベルで投与される、請求項１６−２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
ＭＮＫ１またはＭＮＫ２関連障害の治療のための医薬の製造方法であって、請求項１−９のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬理学的に許容される形態、または請求項１０−１４のいずれか一項に記載の組成物を製剤化することを含む、方法。
【請求項２７】
前記障害が、癌、炎症性病状、アルツハイマー病、または代謝障害である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記化合物が、追加の治療剤と組み合わせて用いられる、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記追加の治療剤が、キナーゼ阻害剤である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記キナーゼ阻害剤が、ＰＩ３Ｋ阻害剤である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記キナーゼ阻害剤が、ｍＴＯＲ阻害剤である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記障害が、癌である、請求項２６に記載の方法。
【請求項３３】
前記癌が、血液または固形腫瘍である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記代謝障害が、肥満または糖尿病である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３５】
前記化合物または組成物が、それを必要とする対象へ約０．００１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇを送達するのに充分な用量レベルで投与される、請求項２６−３４のいずれか一項に記載の方法。