【手続補正書】
【提出日】平成28年2月16日(2016.2.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚瘢痕の治療を必要とする治療対象の皮膚瘢痕を治療するのに用いる薬学的組成物であって、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１）のＭＫ２ポリペプチド阻害剤又はその機能等価物を含む分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ活性化タンパク質キナーゼ２（ＭＫ２）阻害剤を治療量と、薬学的に許容可能なキャリアとを含む薬学的組成物であって、
皮膚瘢痕の治療を必要とする該治療対象が、創傷を患っており、かつ
該治療量は、（ａ）正常な創傷治癒を損なうことなく、該皮膚瘢痕の発生頻度、重篤度、又はその両方を低下させかつ（ｂ）該治療対象の該皮膚瘢痕を治療して、対照と比較して、該創傷の大きさ、瘢痕面積、及び該創傷におけるコラーゲン渦巻き形成の少なくとも１つを減少させるのに有効な量であることを特徴とする薬学的組成物。
【請求項２】
（ａ）前記創傷は、擦過創、裂創、挫滅創、挫傷、穿刺創、裂離、熱傷、潰瘍、切開性創傷、高張力創傷、又はそれらの組み合わせである、
（ｂ）前記皮膚瘢痕は、病的瘢痕、切開性瘢痕、又はそれらの組み合わせである、
（ｃ）前記治療量は、標的外タンパク質を実質的に阻害することなく、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ活性化タンパク質キナーゼ２（ＭＫ２）、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ活性化タンパク質キナーゼ３（ＭＫ３）、カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩ（ＣａＭＫＩ）、ＢＤＮＦ／ＮＴ−３増殖因子受容体（ＴｒｋＢ）、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種のキナーゼのキナーゼ活性の少なくとも６５％を阻害するのに有効である、
（ｄ）前記治療量は、前記創傷における、トランスフォーミング増殖因子−β（ＴＧＦ−β）発現レベル；又は前記創傷に浸潤する少なくとも１種の免疫調節細胞もしくは前駆細胞の個数のいずれか、あるいは両方を低下させるのに有効である、
（ｅ）前記治療量は、創傷において、トランスフォーミング増殖因子−β１（ＴＧＦ−β１）、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）、コラーゲン、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２（ＣＣＬ２）（又は単球走化性タンパク質−１（ＭＣＰ−１））、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）受容体２（ＣＣＲ２）、ＥＧＦ様モジュール含有ムチン様ホルモン受容体様１（ＥＭＲ１）、又はｓｍａ／ｍａｄ関連タンパク質（ＳＭＡＤ）からなる群より選択される少なくとも１種の瘢痕関連遺伝子又は瘢痕関連タンパク質の発現レベルを調節するのに有効である、
（ｆ）前記薬学的組成物は、抗炎症剤、鎮痛剤、抗感染剤、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種の追加治療薬を更に含む、
（ｇ）前記薬学的組成物は、低分子量ＭＫ２阻害剤を更に含み、該低分子量ＭＫ２阻害剤は、ピロロピリドン類似体又は多環式ラクタム類似体である、
（ｈ）前記薬学的に許容可能なキャリアは、制御型放出キャリアである、又は
（ｉ）前記薬学的に許容可能なキャリアは、粒子を含む、
請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記病的瘢痕は、
（ａ）肥厚性瘢痕、ケロイド、萎縮性瘢痕、瘢痕拘縮、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される、
（ｂ）膝、肘、手首、肩、股関節部、脊椎、又はそれらの組み合わせを含む関節にごく接近して位置する高張力創傷から生じる、又は
（ｃ）擦過創、裂創、切開、挫滅創、挫傷、穿刺創、裂離、熱傷、潰瘍、自己免疫皮膚障害、又はそれらの組み合わせから生じる、
請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記自己免疫皮膚障害は、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、全身性硬化症（強皮症）、天疱瘡、白斑、疱疹状皮膚炎、乾癬、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
（ａ）前記免疫調節細胞は、単球、肥満細胞、樹状細胞、マクロファージ、Ｔリンパ球、線維細胞、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される、
（ｂ）前記前駆細胞は、造血幹細胞、間葉系幹細胞、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される、
（ｃ）前記追加治療薬は、ＥＸＣ００１（結合組織増殖因子（ＣＴＧＦ）に対するアンチセンスＲＮＡ）、ＡＺＸ１００（熱ショックタンパク質２０（ＨＳＰ２０）のホスホペプチド類似体）、ＰＲＭ−１５１（組換えヒト血清アミロイドＰ／Ｐｅｎｔａｘｉｎ２）、ＰＸＬ０１（ヒトラクトフェリン由来の合成ペプチド）、ＤＳＣ１２７（アンジオテンシン類似体）、ＲＸＩ−１０９（結合組織増殖因子（ＣＴＧＦ）を標的とする自己送達ＲＮＡｉ化合物）、ＴＣＡ（トリクロロ酢酸）、Ａ型ボツリヌス毒素、又はそれらの組み合わせを含む、又は
（ｄ）前記追加治療薬は、ローズヒップ油、ビタミンＥ、５−フルオロウラシル、ブレオマイシン、タマネギ抽出物、ペントキシフィリン、プロリル−４−ヒドロキシラーゼ、ベラパミル、タクロリムス、タモキシフェン、トレチノイン、コルヒチン、トラニラスト、亜鉛、抗生物質、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される、
請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１）の前記ＭＫ２ポリペプチド阻害剤の前記機能等価物は、
（ａ）アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１）と少なくとも８０％の配列相同性を有し；かつ、ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＮＲＱＬＧＶＡ（配列番号１９）、ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号３）、ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号４）、ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＡＶＡ（配列番号５）、ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡ（配列番号６）、又はＨＲＲＩＫＡＷＬＫＫＩＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号７）からなる群より選択されるアミノ酸配列のポリペプチドである、
（ｂ）第二のポリペプチドと動作可能に連結された第一のポリペプチドを含む融合ペプチドであり、
該第一のポリペプチドは、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡ（配列番号１１）のものであり、及び
該第二のポリペプチドは、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号２）と少なくとも７０％の配列相同性を有する配列の治療ドメインを含み、かつアミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＡＶＡ（配列番号８）のポリペプチド、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡ（配列番号９）のポリペプチド、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１０）のポリペプチドからなる群より選択される、又は
（ｃ）第二のポリペプチドと動作可能に連結された第一のポリペプチドを含む融合ペプチドであり、
該第一のポリペプチドは、ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡ（配列番号１１）と機能的に等価なタンパク質形質導入ドメインを含み、かつ、ＷＬＲＲＩＫＡＷＬＲＲＩＫＡ（配列番号１２）、ＷＬＲＲＩＫＡ（配列番号１３）、ＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ（配列番号１４）、ＷＬＲＲＩＫＡＷＬＲＲＩ（配列番号１５）、ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（配列番号１６）、ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（配列番号１７）、及びＨＲＲＩＫＡＷＬＫＫＩ（配列番号１８）からなる群より選択されるアミノ酸配列のポリペプチドであり；及び
該第二のポリペプチドは、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号２）のものである、
請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記薬学的組成物に含まれる前記ＭＫ２ポリペプチド阻害剤の前記治療量は、約０．０００００１ｍｇ／ｋｇ体重〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重の量である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
皮膚瘢痕の治療を必要とする治療対象の皮膚瘢痕を治療するための薬剤の製造における薬学的組成物の使用であって、該皮膚瘢痕を治療する必要がある治療対象は創傷を患っており、
前記薬学的組成物は、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１）のＭＫ２ポリペプチド阻害剤又はその機能等価物を含む分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ活性化タンパク質キナーゼ２（ＭＫ２）阻害剤の治療量と、薬学的に許容可能なキャリアとを含み、
該治療量は、（ａ）正常な創傷治癒を損なうことなく、該皮膚瘢痕の発生頻度、重篤度、又はその両方を低下させかつ（ｂ）該治療対象の該皮膚瘢痕を治療して、対照と比較して、創傷の大きさ、瘢痕面積、及び創傷におけるコラーゲン渦巻き形成の少なくとも１つを減少させるのに有効であることを特徴とする使用。
【請求項９】
（ａ）前記創傷は、擦過創、裂創、挫滅創、挫傷、穿刺創、裂離、熱傷、潰瘍、切開性創傷、高張力創傷、又はそれらの組み合わせである、
（ｂ）前記皮膚瘢痕は、病的瘢痕、切開性瘢痕、又はそれらの組み合わせである、
（ｃ）前記薬学的組成物は、局所投与用に配合されている、
（ｄ）前記薬学的組成物は、前記薬学的組成物を含む包帯材による投与用に配合されている、
（ｅ）前記薬学的組成物は、皮膚代用物による投与用に配合されており、前記薬学的組成物は、三次元の足場を提供する皮膚代用物に包埋されている、
（ｆ）前記薬学的組成物は、腹腔内投与用、静脈内投与用、皮内投与用、筋肉内投与用、又はそれらの組み合わせ用に配合されている、
（ｇ）前記薬学的組成物は、注射装置を介した投与用に配合されており、該注射装置は、投与前に前記薬学的組成物で含浸される、
（ｈ）前記薬学的組成物は、注射装置を介した投与用に配合されており、前記注射装置は、針、カニューレ、カテーテル、縫合糸、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される、
（ｉ）前記薬学的組成物は、抗炎症剤、鎮痛剤、抗感染剤、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種の追加治療薬を更に含む、又は
（ｊ）前記薬学的組成物は、低分子量ＭＫ２阻害剤を更に含み、該低分子量ＭＫ２阻害剤は、ピロロピリドン類似体又は多環式ラクタム類似体である、
請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
前記病的瘢痕は、
（ａ）肥厚性瘢痕、ケロイド、萎縮性瘢痕、瘢痕拘縮、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される、
（ｂ）膝、肘、手首、肩、股関節部、脊椎、又はそれらの組み合わせを含む関節にごく接近して位置する高張力創傷から生じる、又は
（ｃ）擦過創、裂創、切開、挫滅創、挫傷、穿刺創、裂離、熱傷、潰瘍、自己免疫皮膚障害、又はそれらの組み合わせから生じる、
請求項８に記載の使用。
【請求項１１】
前記自己免疫皮膚障害は、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、全身性硬化症（強皮症）、天疱瘡、白斑、疱疹状皮膚炎、乾癬、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
（ａ）前記包帯材の少なくとも１面は、前記薬学的組成物で含浸されている、
（ｂ）前記包帯材は、ガーゼ包帯材、チュール包帯材、アルギン酸包帯材、ポリウレタン包帯材、シリコーン・フォーム包帯材、合成重合体足場包帯材、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される、
（ｃ）前記包帯材は、膜包帯材、半透過性膜包帯材、ヒドロゲル包帯材、親水コロイド包帯材、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される密封包帯材である、又は
（ｄ）前記皮膚代用物は、天然の生体材料、構造上の生体材料、又は合成材料でできている、
請求項９に記載の使用。
【請求項１３】
前記天然の生体材料は、
（ａ）ヒト死体皮膚、ブタ死体皮膚、又はブタ小腸粘膜下層を含む、
（ｂ）マトリクスを含む、又は
（ｃ）細胞レムナントを十分に排除したマトリクスで基本的に構成される、
請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
（ａ）前記構造上の生体材料は、コラーゲン、グリコサミノグリカン、フィブロネクチン、ヒアルロン酸、エラスチン、又はそれらの組み合わせを含む、
（ｂ）前記構造上の生体材料は、二層の、非細胞化皮膚再生テンプレート又は単層の、細胞化皮膚再生テンプレートである、
（ｃ）前記合成皮膚代用物は、ヒドロゲルを含む、又は
（ｄ）前記合成皮膚代用物は、アミノ酸配列アルギニン−グリシン−アスパラギン酸を有するＲＧＤペプチドを更に含む、
請求項１２に記載の使用。
【請求項１５】
注射による皮内投与用の、前記アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１）の前記ＭＫ２ポリペプチド阻害剤又はその機能等価物の前記治療量は、５０ｎｇ／１００μｌ／創傷周縁部の直線１センチメートル〜５００ｎｇ／１００μｌ／創傷周縁部の直線１センチメートルの範囲である、請求項９に記載の使用。
【請求項１６】
腹腔内投与用の、前記アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１）の前記ＭＫ２ポリペプチド阻害剤又はその機能等価物の前記治療量は、７０μｇ／ｋｇ〜８０μｇ／ｋｇの範囲である、請求項９に記載の使用。
【請求項１７】
前記追加治療薬は、
（ａ）ＥＸＣ００１（結合組織増殖因子（ＣＴＧＦ）に対するアンチセンスＲＮＡ）、ＡＺＸ１００（熱ショックタンパク質２０（ＨＳＰ２０）のホスホペプチド類似体）、ＰＲＭ−１５１（組換えヒト血清アミロイドＰ／Ｐｅｎｔａｘｉｎ２）、ＰＸＬ０１（ヒトラクトフェリン由来の合成ペプチド）、ＤＳＣ１２７（アンジオテンシン類似体）、ＲＸＩ−１０９（結合組織増殖因子（ＣＴＧＦ）を標的とする自己送達ＲＮＡｉ化合物）、ＴＣＡ（トリクロロ酢酸）、Ａ型ボツリヌス毒素、又はそれらの組み合わせを含む、又は
（ｂ）ローズヒップ油、ビタミンＥ、５−フルオロウラシル、ブレオマイシン、タマネギ抽出物、ペントキシフィリン、プロリル−４−ヒドロキシラーゼ、ベラパミル、タクロリムス、タモキシフェン、トレチノイン、コルヒチン、トラニラスト、亜鉛、抗生物質、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される、
請求項９に記載の使用。
【請求項１８】
前記投与は、前記創傷の閉鎖前、最中、又は後である、請求項９に記載の使用。
【請求項１９】
前記創傷の前記閉鎖は、少なくとも１つの皮下縫合糸、少なくとも１つのステープル、少なくとも１つの接着テープ、外科用接着剤、又はそれらの組み合わせにより行われる、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記外科用接着剤は、オクチル−２−シアノアクリラート又はフィブリン組織接着剤を含む、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１）の前記ＭＫ２ポリペプチド阻害剤の前記機能等価物は、
（ａ）アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１）と少なくとも８０％の配列相同性を有し；かつ、ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＮＲＱＬＧＶＡ（配列番号１９）、ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号３）、ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号４）、ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＡＶＡ（配列番号５）、ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡ（配列番号６）、又はＨＲＲＩＫＡＷＬＫＫＩＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号７）からなる群より選択されるアミノ酸配列のポリペプチドである、
（ｂ）第二のポリペプチドと動作可能に連結された第一のポリペプチドを含む融合ペプチドであり、
該第一のポリペプチドは、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡ（配列番号１１）のものであり、及び
該第二のポリペプチドは、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号２）と少なくとも７０％の配列相同性を有する配列の治療ドメインを含み、かつアミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＡＶＡ（配列番号８）のポリペプチド、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡ（配列番号９）のポリペプチド、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１０）のポリペプチドからなる群より選択される、又は
（ｃ）第二のポリペプチドと動作可能に連結された第一のポリペプチドを含む融合ペプチドであり、
該第一のポリペプチドは、ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡ（配列番号１１）と機能的に等価なタンパク質形質導入ドメインを含み、かつＷＬＲＲＩＫＡＷＬＲＲＩＫＡ（配列番号１２）、ＷＬＲＲＩＫＡ（配列番号１３）、ＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ（配列番号１４）、ＷＬＲＲＩＫＡＷＬＲＲＩ（配列番号１５）、ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（配列番号１６）、ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（配列番号１７）、及びＨＲＲＩＫＡＷＬＫＫＩ（配列番号１８）からなる群より選択されるアミノ酸配列のポリペプチドであり；かつ
該第二のポリペプチドは、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号２）のものである、
請求項８に記載の使用。
【請求項２２】
前記治療量は、
（ａ）標的外タンパク質を実質的に阻害することなく、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ活性化タンパク質キナーゼ２（ＭＫ２）、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ活性化タンパク質キナーゼ３（ＭＫ３）、カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩ（ＣａＭＫＩ）、ＢＤＮＦ／ＮＴ−３増殖因子受容体（ＴｒｋＢ）、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種のキナーゼのキナーゼ活性の少なくとも６５％を阻害するのに有効である、
（ｂ）創傷における、トランスフォーミング増殖因子−β１（ＴＧＦ−β１）、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）、コラーゲン、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２（ＣＣＬ２）（又は単球走化性タンパク質−１（ＭＣＰ−１））、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）受容体２（ＣＣＲ２）、ＥＧＦ様モジュール含有ムチン様ホルモン受容体様１（ＥＭＲ１）、又はｓｍａ／ｍａｄ関連タンパク質（ＳＭＡＤ）からなる群より選択される少なくとも１種の瘢痕関連遺伝子又は瘢痕関連タンパク質の発現レベルを調節するのに有効である、又は
（ｃ）前記創傷における、トランスフォーミング増殖因子−β（ＴＧＦ−β）発現レベル；又は前記創傷に浸潤する少なくとも１種の免疫調節細胞もしくは前駆細胞の個数のいずれか、あるいは両方を低下させるのに有効である、
請求項８に記載の使用。
【請求項２３】
前記免疫調節細胞は、単球、肥満細胞、樹状細胞、マクロファージ、Ｔリンパ球、線維細胞、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
前記前駆細胞は、造血幹細胞、間葉系幹細胞、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項２２に記載の使用。
【請求項２５】
皮膚瘢痕の治療を必要とする治療対象の皮膚瘢痕を治療するのに用いる包帯材であって、
皮膚瘢痕の治療を必要とする該治療対象は、創傷を患っており、
該包帯材は、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１）のＭＫ２ポリペプチド阻害剤又はその機能等価物を含む分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ活性化タンパク質キナーゼ２（ＭＫ２）阻害剤の治療量と、薬学的に許容可能なキャリアとを含む薬学的組成物を含み、かつ
該治療量は、（ａ）正常な創傷治癒を損なうことなく、該皮膚瘢痕の発生頻度、重篤度、又はその両方を低下させかつ（ｂ）該治療対象の該皮膚瘢痕を治療して、対照と比較して、該創傷の大きさ、瘢痕面積、及び該創傷におけるコラーゲン渦巻き形成の少なくとも１つを減少させるのに有効な量であることを特徴とする包帯材。
【請求項２６】
前記包帯材は、
（ａ）ガーゼ包帯材、チュール包帯材、アルギン酸包帯材、ポリウレタン包帯材、シリコーン・フォーム包帯材、コラーゲン包帯材、合成重合体足場、ペプチドを含浸した縫合糸、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される、
（ｂ）前記薬学的組成物を含む前記包帯材中又は前記包帯材表面に包埋された皮膚代用物を更に含み、該皮膚代用物は、三次元細胞外足場を提供する、又は
（ｃ）抗感染剤、増殖因子、ビタミン、凝固剤、又はそれらの組み合わせを更に含む機械作用包帯材である、
請求項２５に記載の包帯材。
【請求項２７】
前記皮膚代用物は、天然の生体材料、構造上の生体材料、又は合成材料でできている、請求項２５に記載の包帯材。
【請求項２８】
（ａ）前記天然の生体材料は、ヒト死体皮膚、ブタ死体皮膚、又はブタ小腸粘膜下層を含む、
（ｂ）前記天然の生体材料は、マトリクスを含む、
（ｃ）前記天然の生体材料は、細胞レムナントを十分に排除したマトリクスで基本的に構成される、
（ｄ）前記構造上の生体材料は、コラーゲン、グリコサミノグリカン、フィブロネクチン、ヒアルロン酸、エラスチン、又はそれらの組み合わせを含む、
（ｅ）前記構造上の生体材料は、二層の、非細胞化皮膚再生テンプレート又は単層の、細胞化皮膚再生テンプレートである、
（ｆ）前記合成皮膚代用物は、ヒドロゲルを含む、又は
（ｇ）前記合成皮膚代用物は、アミノ酸配列アルギニン−グリシン−アスパラギン酸を持つＲＧＤペプチドを更に含む、
請求項２７に記載の包帯材。
【請求項２９】
（ａ）前記創傷は、擦過創、裂創、挫滅創、挫傷、穿刺創、裂離、熱傷、潰瘍、切開性創傷、高張力創傷、又はそれらの組み合わせである、
（ｂ）前記皮膚瘢痕は、病的瘢痕、切開性瘢痕、又はそれらの組み合わせである、
（ｃ）前記薬学的組成物は、抗炎症剤、鎮痛剤、抗感染剤、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種の追加治療薬を更に含む、
（ｄ）前記薬学的組成物は、低分子量ＭＫ２阻害剤を更に含み、該低分子量ＭＫ２阻害剤は、ピロロピリドン類似体又は多環式ラクタム類似体である、
（ｅ）前記アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１）の前記ＭＫ２ポリペプチド阻害剤の前記機能等価物は、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１）と少なくとも８０％の配列相同性を有し；かつ、ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＮＲＱＬＧＶＡ（配列番号１９）、ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号３）、ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号４）、ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＡＶＡ（配列番号５）、ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡ（配列番号６）、又はＨＲＲＩＫＡＷＬＫＫＩＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号７）からなる群より選択されるアミノ酸配列のポリペプチドである、
（ｆ）前記アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１）の前記ＭＫ２ポリペプチド阻害剤の前記機能等価物は、第二のポリペプチドと動作可能に連結された第一のポリペプチドを含む融合ペプチドであり、
該第一のポリペプチドはアミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡ（配列番号１１）のものであり、及び
該第二のポリペプチドは、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号２）と少なくとも７０％の配列相同性を有する配列の治療ドメインを含み、かつアミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＡＶＡ（配列番号８）のポリペプチド、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡ（配列番号９）のポリペプチド、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１０）のポリペプチドからなる群より選択される、
（ｇ）前記アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１）の前記ＭＫ２ポリペプチド阻害剤の前記機能等価物は、第二のポリペプチドと動作可能に連結された第一のポリペプチドを含む融合ペプチドであり、
該第一のポリペプチドは、ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡ（配列番号１１）と機能的に等価なタンパク質形質導入ドメインを含み、かつ、ＷＬＲＲＩＫＡＷＬＲＲＩＫＡ（配列番号１２）、ＷＬＲＲＩＫＡ（配列番号１３）、ＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ（配列番号１４）、ＷＬＲＲＩＫＡＷＬＲＲＩ（配列番号１５）、ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（配列番号１６）、ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（配列番号１７）、及びＨＲＲＩＫＡＷＬＫＫＩ（配列番号１８）からなる群より選択されるアミノ酸配列のポリペプチドであり；及び、
該第二のポリペプチドは、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号２）のものである、
（ｈ）前記薬学的に許容可能なキャリアは、制御型放出キャリアである、又は
（ｉ）前記薬学的に許容可能なキャリアは、粒子を含む、
請求項２５に記載の包帯材。
【請求項３０】
前記病的瘢痕は、
（ａ）肥厚性瘢痕、ケロイド、萎縮性瘢痕、瘢痕拘縮、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される、
（ｂ）膝、肘、手首、肩、股関節部、脊椎、又はそれらの組み合わせを含む関節にごく接近した位置にある高張力創傷から生じる、又は
（ｃ）擦過創、裂創、切開、挫滅創、挫傷、穿刺創、裂離、熱傷、潰瘍、自己免疫皮膚障害、又はそれらの組み合わせから生じる、
請求項２９に記載の包帯材。
【請求項３１】
前記自己免疫皮膚障害は、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、全身性硬化症（強皮症）、天疱瘡、白斑、疱疹状皮膚炎、乾癬、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項３０に記載の包帯材。
【請求項３２】
（ａ）前記追加治療薬は、ＥＸＣ００１（結合組織増殖因子（ＣＴＧＦ）に対するアンチセンスＲＮＡ）、ＡＺＸ１００（熱ショックタンパク質２０（ＨＳＰ２０）のホスホペプチド類似体）、ＰＲＭ−１５１（組換えヒト血清アミロイドＰ／Ｐｅｎｔａｘｉｎ２）、ＰＸＬ０１（ヒトラクトフェリン由来の合成ペプチド）、ＤＳＣ１２７（アンジオテンシン類似体）、ＲＸＩ−１０９（結合組織増殖因子（ＣＴＧＦ）を標的とする自己送達ＲＮＡｉ化合物）、ＴＣＡ（トリクロロ酢酸）、Ａ型ボツリヌス毒素、又はそれらの組み合わせを含む、又は
（ｂ）前記追加治療薬は、ローズヒップ油、ビタミンＥ、５−フルオロウラシル、ブレオマイシン、タマネギ抽出物、ペントキシフィリン、プロリル−４−ヒドロキシラーゼ、ベラパミル、タクロリムス、タモキシフェン、トレチノイン、コルヒチン、トラニラスト、亜鉛、抗生物質、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される、
請求項２９に記載の包帯材。
【請求項３３】
前記治療量は、
（ａ）標的外タンパク質を実質的に阻害することなく、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ活性化タンパク質キナーゼ２（ＭＫ２）、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ活性化タンパク質キナーゼ３（ＭＫ３）、カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩ（ＣａＭＫＩ）、ＢＤＮＦ／ＮＴ−３増殖因子受容体（ＴｒｋＢ）、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種のキナーゼのキナーゼ活性の少なくとも６５％を阻害するのに有効である、
（ｂ）創傷における、トランスフォーミング増殖因子−β１（ＴＧＦ−β１）、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）、コラーゲン、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２（ＣＣＬ２）（又は単球走化性タンパク質−１（ＭＣＰ−１））、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）受容体２（ＣＣＲ２）、ＥＧＦ様モジュール含有ムチン様ホルモン受容体様１（ＥＭＲ１）、又はｓｍａ／ｍａｄ関連タンパク質（ＳＭＡＤ）からなる群より選択される少なくとも１種の瘢痕関連遺伝子又は瘢痕関連タンパク質の発現レベルを調節するのに有効である、又は
（ｃ）前記創傷における、トランスフォーミング増殖因子−β（ＴＧＦ−β）発現レベル；又は前記創傷に浸潤する少なくとも１種の免疫調節細胞もしくは前駆細胞の個数のいずれか、あるいは両方を低下させるのに有効である、
請求項２５に記載の包帯材。
【請求項３４】
（ａ）前記免疫調節細胞は、単球、肥満細胞、樹状細胞、マクロファージ、Ｔリンパ球、線維細胞、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される、又は
（ｂ）前記前駆細胞は、造血幹細胞、間葉系幹細胞、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される、
請求項３３に記載の包帯材。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０８２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０８２６】
等価物
（００８００）  本発明を、その具体的な実施形態に関して記載してきたものの、当業者には当然のことながら、本発明の真の趣旨及び範囲から逸脱することなく、様々な変更を行うことが可能であり、かつ等価物に置き換えることが可能である。また、多くの変更を行って、特定の状況、材料、組成物、プロセス、プロセスの１つ又は複数の工程を、本発明の客観的趣旨及び範囲に適合させることが可能である。そのような変更は全て、本明細書に付随する請求項の範囲内にあるものとする。
本発明の好ましい態様は、下記の通りである。
〔１〕皮膚瘢痕の治療を必要とする治療対象の皮膚瘢痕を治療するのに用いる薬学的組成物であって、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１）のＭＫ２ポリペプチド阻害剤又はその機能等価物を含む分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ活性化タンパク質キナーゼ２（ＭＫ２）阻害剤を治療量と、薬学的に許容可能なキャリアとを含む薬学的組成物であって、
皮膚瘢痕の治療を必要とする該治療対象が、創傷を患っており、かつ
該治療量は、（ａ）該皮膚瘢痕の発生頻度、重篤度、又はその両方を低下させかつ（ｂ）該治療対象の該皮膚瘢痕を治療して、対照と比較して、正常な創傷治癒を損なうことなく、該創傷の大きさ、瘢痕面積、及び該創傷におけるコラーゲン渦巻き形成の少なくとも１つを減少させるのに有効な量であることを特徴とする薬学的組成物。
〔２〕前記創傷は、擦過創、裂創、挫滅創、挫傷、穿刺創、裂離、熱傷、潰瘍、切開性創傷、高張力創傷、又はそれらの組み合わせである、前記〔１〕に記載の薬学的組成物。
〔３〕前記皮膚瘢痕は、病的瘢痕、切開性瘢痕、又はそれらの組み合わせである、前記〔１〕に記載の薬学的組成物。
〔４〕前記病的瘢痕は、肥厚性瘢痕、ケロイド、萎縮性瘢痕、瘢痕拘縮、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される、前記〔３〕に記載の薬学的組成物。
〔５〕前記病的瘢痕は、膝、肘、手首、肩、股関節部、脊椎、又はそれらの組み合わせを含む関節にごく接近して位置する高張力創傷から生じる、前記〔３〕に記載の薬学的組成物。
〔６〕前記病的瘢痕は、擦過創、裂創、切開、挫滅創、挫傷、穿刺創、裂離、熱傷、潰瘍、自己免疫皮膚障害、又はそれらの組み合わせから生じる、前記〔３〕に記載の薬学的組成物。
〔７〕前記自己免疫皮膚障害は、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、全身性硬化症（強皮症）、天疱瘡、白斑、疱疹状皮膚炎、乾癬、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される、前記〔６〕に記載の薬学的組成物。
〔８〕前記治療量は、標的外タンパク質を実質的に阻害することなく、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ活性化タンパク質キナーゼ２（ＭＫ２）、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ活性化タンパク質キナーゼ３（ＭＫ３）、カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩ（ＣａＭＫＩ）、ＢＤＮＦ／ＮＴ−３増殖因子受容体（ＴｒｋＢ）、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種のキナーゼのキナーゼ活性の少なくとも６５％を阻害するのに有効である、前記〔１〕に記載の薬学的組成物。
〔９〕前記治療量は、前記創傷における、トランスフォーミング増殖因子−β（ＴＧＦ−β）発現レベル；又は前記創傷に浸潤する少なくとも１種の免疫調節細胞もしくは前駆細胞の個数のいずれか、あるいは両方を低下させるのに有効である、前記〔１〕に記載の薬学的組成物。
〔１０〕前記免疫調節細胞は、単球、肥満細胞、樹状細胞、マクロファージ、Ｔリンパ球、線維細胞、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される、前記〔９〕に記載の薬学的組成物。
〔１１〕前記前駆細胞は、造血幹細胞、間葉系幹細胞、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される、前記〔９〕に記載の薬学的組成物。
〔１２〕前記薬学的組成物は、抗炎症剤、鎮痛剤、抗感染剤、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種の追加治療薬を更に含む、前記〔１〕に記載の薬学的組成物。
〔１３〕前記追加治療薬は、ＥＸＣ００１（結合組織増殖因子（ＣＴＧＦ）に対するアンチセンスＲＮＡ）、ＡＺＸ１００（熱ショックタンパク質２０（ＨＳＰ２０）のホスホペプチド類似体）、ＰＲＭ−１５１（組換えヒト血清アミロイドＰ／Ｐｅｎｔａｘｉｎ２）、ＰＸＬ０１（ヒトラクトフェリン由来の合成ペプチド）、ＤＳＣ１２７（アンジオテンシン類似体）、ＲＸＩ−１０９（結合組織増殖因子（ＣＴＧＦ）を標的とする自己送達ＲＮＡｉ化合物）、ＴＣＡ（トリクロロ酢酸）、Ａ型ボツリヌス毒素、又はそれらの組み合わせを含む、前記〔１２〕に記載の薬学的組成物。
〔１４〕前記追加治療薬は、ローズヒップ油、ビタミンＥ、５−フルオロウラシル、ブレオマイシン、タマネギ抽出物、ペントキシフィリン、プロリル−４−ヒドロキシラーゼ、ベラパミル、タクロリムス、タモキシフェン、トレチノイン、コルヒチン、トラニラスト、亜鉛、抗生物質、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される、前記〔１２〕に記載の薬学的組成物。
〔１５〕アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１）の前記ＭＫ２ポリペプチド阻害剤の前記機能等価物は、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１）と少なくとも８０％の配列相同性を有し；かつ、ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＮＲＱＬＧＶＡ（配列番号１９）、ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号３）、ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号４）、ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＡＶＡ（配列番号５）、ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡ（配列番号６）、又はＨＲＲＩＫＡＷＬＫＫＩＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号７）からなる群より選択されるアミノ酸配列のポリペプチドである、前記〔１〕に記載の薬学的組成物。
〔１６〕前記ポリペプチドＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１）の前記機能等価物は、第二のポリペプチドと動作可能に連結された第一のポリペプチドを含む融合ペプチドであり、
該第一のポリペプチドは、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡ（配列番号１１）のものであり、及び
該第二のポリペプチドは、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号２）と少なくとも７０％の配列相同性を有する配列の治療ドメインを含み、かつアミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＡＶＡ（配列番号８）のポリペプチド、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡ（配列番号９）のポリペプチド、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１０）のポリペプチドからなる群より選択される、
前記〔１〕に記載の薬学的組成物。
〔１７〕前記ポリペプチドＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１）の前記機能等価物は、第二のポリペプチドと動作可能に連結された第一のポリペプチドを含む融合ペプチドであり、
該第一のポリペプチドは、ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡ（配列番号１１）と機能的に等価なタンパク質形質導入ドメインを含み、かつ、ＷＬＲＲＩＫＡＷＬＲＲＩＫＡ（配列番号１２）、ＷＬＲＲＩＫＡ（配列番号１３）、ＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ（配列番号１４）、ＷＬＲＲＩＫＡＷＬＲＲＩ（配列番号１５）、ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（配列番号１６）、ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（配列番号１７）、及びＨＲＲＩＫＡＷＬＫＫＩ（配列番号１８）からなる群より選択されるアミノ酸配列のポリペプチドであり；及び
該第二のポリペプチドは、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号２）のものである、
前記〔１〕に記載の薬学的組成物。
〔１８〕前記薬学的に許容可能なキャリアは、制御型放出キャリアである、前記〔１〕に記載の薬学的組成物。
〔１９〕前記薬学的に許容可能なキャリアは、粒子を含む、前記〔１〕に記載の薬学的組成物。
〔２０〕前記治療量は、創傷において、トランスフォーミング増殖因子−β１（ＴＧＦ−β１）、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）、コラーゲン、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２（ＣＣＬ２）（又は単球走化性タンパク質−１（ＭＣＰ−１））、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）受容体２（ＣＣＲ２）、ＥＧＦ様モジュール含有ムチン様ホルモン受容体様１（ＥＭＲ１）、又はｓｍａ／ｍａｄ関連タンパク質（ＳＭＡＤ）からなる群より選択される少なくとも１種の瘢痕関連遺伝子又は瘢痕関連タンパク質の発現レベルを調節するのに有効である、前記〔１〕に記載の薬学的組成物。
〔２１〕前記薬学的組成物は、低分子量ＭＫ２阻害剤を更に含み、該低分子量ＭＫ２阻害剤は、ピロロピリドン類似体又は多環式ラクタム類似体である、前記〔１〕に記載の薬学的組成物。
〔２２〕前記薬学的組成物に含まれる前記ＭＫ２ポリペプチド阻害剤の前記治療量は、約０．０００００１ｍｇ／ｋｇ体重〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重の量である、前記〔１〕に記載の薬学的組成物。
〔２３〕皮膚瘢痕の治療を必要とする治療対象の皮膚瘢痕を治療する方法であって、該皮膚瘢痕を治療する必要がある治療対象は創傷を患っており、該方法は、
該治療対象に、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１）のＭＫ２ポリペプチド阻害剤又はその機能等価物を含む分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ活性化タンパク質キナーゼ２（ＭＫ２）阻害剤の治療量と、薬学的に許容可能なキャリアとを含む薬学的組成物を投与することを含み、
該治療量は、（ａ）該皮膚瘢痕の発生頻度、重篤度、又はその両方を低下させかつ（ｂ）該治療対象の該皮膚瘢痕を治療して、対照と比較して、正常な創傷治癒を損なうことなく、創傷の大きさ、瘢痕面積、及び創傷におけるコラーゲン渦巻き形成の少なくとも１つを減少させるのに有効であることを特徴とする方法。
〔２４〕前記創傷は、擦過創、裂創、挫滅創、挫傷、穿刺創、裂離、熱傷、潰瘍、切開性創傷、高張力創傷、又はそれらの組み合わせである、前記〔２３〕に記載の方法。
〔２５〕前記皮膚瘢痕は、病的瘢痕、切開性瘢痕、又はそれらの組み合わせある、前記〔２３〕に記載の方法。
〔２６〕前記病的瘢痕は、肥厚性瘢痕、ケロイド、萎縮性瘢痕、瘢痕拘縮、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される、前記〔２５〕に記載の方法。
〔２７〕前記病的瘢痕は、膝、肘、手首、肩、股関節部、脊椎、又はそれらの組み合わせを含む関節にごく接近して位置する高張力創傷から生じる、前記〔２５〕に記載の方法。
〔２８〕前記病的瘢痕は、擦過創、裂創、切開、挫滅創、挫傷、穿刺創、裂離、熱傷、潰瘍、自己免疫皮膚障害、又はそれらの組み合わせから生じる、前記〔２５〕に記載の方法。
〔２９〕前記自己免疫皮膚障害は、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、全身性硬化症（強皮症）、天疱瘡、白斑、疱疹状皮膚炎、乾癬、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される、前記〔２８〕に記載の方法。
〔３０〕前記投与は、局所投与である、前記〔２３〕に記載の方法。
〔３１〕前記投与は、前記薬学的組成物を含む包帯材によるものである、前記〔３０〕に記載の方法。
〔３２〕前記包帯材の少なくとも１面は、前記薬学的組成物で含浸されている、前記〔３１〕に記載の方法。
〔３３〕前記包帯材は、ガーゼ包帯材、チュール包帯材、アルギン酸包帯材、ポリウレタン包帯材、シリコーン・フォーム包帯材、合成重合体足場包帯材、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される、前記〔３１〕に記載の方法。
〔３４〕前記包帯材は、膜包帯材、半透過性膜包帯材、ヒドロゲル包帯材、親水コロイド包帯材、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される密封包帯材である、前記〔３１〕に記載の方法。
〔３５〕前記投与は、皮膚代用物によるものであり、前記薬学的組成物は、三次元の足場を提供する皮膚代用物に包埋されている、前記〔３０〕に記載の方法。
〔３６〕前記皮膚代用物は、天然の生体材料、構造上の生体材料、又は合成材料でできている、前記〔３５〕に記載の方法。
〔３７〕前記天然の生体材料は、ヒト死体皮膚、ブタ死体皮膚、又はブタ小腸粘膜下層を含む、前記〔３６〕に記載の方法。
〔３８〕前記天然の生体材料は、マトリクスである、前記〔３６〕に記載の方法。
〔３９〕前記天然の生体材料は、細胞レムナントを十分に排除したマトリクスで基本的に構成される、前記〔３６〕に記載の方法。
〔４０〕前記構造上の生体材料は、コラーゲン、グリコサミノグリカン、フィブロネクチン、ヒアルロン酸、エラスチン、又はそれらの組み合わせを含む、前記〔３６〕に記載の方法。
〔４１〕前記構造上の生体材料は、二分子層の、非細胞化皮膚再生テンプレート又は単分子層の、細胞化皮膚再生テンプレートである、前記〔３６〕に記載の方法。
〔４２〕前記合成皮膚代用物は、ヒドロゲルを含む、前記〔３６〕に記載の方法。
〔４３〕前記合成皮膚代用物は、アミノ酸配列アルギニン−グリシン−アスパラギン酸を有するＲＧＤペプチドを更に含む、前記〔３６〕に記載の方法。
〔４４〕前記投与は、腹腔内投与、静脈内投与、皮内投与、筋肉内投与、又はそれらの組み合わせである、前記〔２３〕に記載の方法。
〔４５〕前記投与は、注射装置を介した投与であり、該注射装置は、投与前に前記薬学的組成物で含浸される、前記〔４４〕に記載の方法。
〔４６〕前記注射装置は、針、カニューレ、カテーテル、縫合糸、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される、前記〔４５〕に記載の方法。
〔４７〕皮内注射用の、前記アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１）の前記ＭＫ２ポリペプチド阻害剤又はその機能等価物の前記治療量は、５０ｎｇ／１００μｌ／創傷周縁部の直線１センチメートル〜５００ｎｇ／１００μｌ／創傷周縁部の直線１センチメートルの範囲である、前記〔４４〕に記載の方法。
〔４８〕腹腔内投与用の、前記アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１）の前記ＭＫ２ポリペプチド阻害剤又はその機能等価物の前記治療量は、７０μｇ／ｋｇ〜８０μｇ／ｋｇの範囲である、前記〔４４〕に記載の方法。
〔４９〕前記投与は、１回で単回用量の投与である、前記〔２３〕に記載の方法。
〔５０〕前記投与は、少なくとも１日間、少なくとも１週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも１年、又はそれらの組み合わせの期間で、複数回用量の投与である、前記〔２３〕に記載の方法。
〔５１〕前記投与は、少なくとも１日１回、少なくとも週に１回、又は少なくとも１ヶ月に１回である、前記〔５０〕に記載の方法。
〔５２〕前記薬学的組成物は、抗炎症剤、鎮痛剤、抗感染剤、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種の追加治療薬を更に含む、前記〔２３〕に記載の方法。
〔５３〕前記追加治療薬は、ＥＸＣ００１（結合組織増殖因子（ＣＴＧＦ）に対するアンチセンスＲＮＡ）、ＡＺＸ１００（熱ショックタンパク質２０（ＨＳＰ２０）のホスホペプチド類似体）、ＰＲＭ−１５１（組換えヒト血清アミロイドＰ／Ｐｅｎｔａｘｉｎ２）、ＰＸＬ０１（ヒトラクトフェリン由来の合成ペプチド）、ＤＳＣ１２７（アンジオテンシン類似体）、ＲＸＩ−１０９（結合組織増殖因子（ＣＴＧＦ）を標的とする自己送達ＲＮＡｉ化合物）、ＴＣＡ（トリクロロ酢酸）、Ａ型ボツリヌス毒素、又はそれらの組み合わせを含む、前記〔５２〕に記載の方法。
〔５４〕前記追加治療薬は、ローズヒップ油、ビタミンＥ、５−フルオロウラシル、ブレオマイシン、タマネギ抽出物、ペントキシフィリン、プロリル−４−ヒドロキシラーゼ、ベラパミル、タクロリムス、タモキシフェン、トレチノイン、コルヒチン、トラニラスト、亜鉛、抗生物質、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される、前記〔５２〕に記載の方法。
〔５５〕前記投与は、前記創傷の閉鎖前、最中、又は後である、前記〔２３〕に記載の方法。
〔５６〕前記創傷の前記閉鎖は、少なくとも１つの皮下縫合糸、少なくとも１つのステープル、少なくとも１つの接着テープ、外科用接着剤、又はそれらの組み合わせにより行われる、前記〔５５〕に記載の方法。
〔５７〕前記外科用接着剤は、オクチル−２−シアノアクリラート又はフィブリン組織接着剤を含む、前記〔５６〕に記載の方法。
〔５８〕アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１）の前記ＭＫ２ポリペプチド阻害剤の前記機能等価物は、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１）と少なくとも８０％の配列相同性を有し；かつ、ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＮＲＱＬＧＶＡ（配列番号１９）、ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号３）、ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号４）、ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＡＶＡ（配列番号５）、ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡ（配列番号６）、又はＨＲＲＩＫＡＷＬＫＫＩＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号７）からなる群より選択されるアミノ酸配列のポリペプチドである、前記〔２３〕に記載の方法。
〔５９〕前記ポリペプチドＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１）の前記機能等価物は、第一のポリペプチド及びこれと動作可能なように連結された第二のポリペプチドを含む融合ペプチドであり、
該第一のポリペプチドは、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡ（配列番号１１）のものであり、及び
該第二のポリペプチドは、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号２）と少なくとも７０％の配列相同性を有する配列の治療ドメインを含み、かつアミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＡＶＡ（配列番号８）のポリペプチド、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡ（配列番号９）のポリペプチド、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１０）のポリペプチドからなる群より選択される、
前記〔２３〕に記載の方法。
〔６０〕前記ポリペプチドＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１）の前記機能等価物は、第一のポリペプチド及びこれと動作可能なように連結された第二のポリペプチドを含む融合ペプチドであり、
該第一のポリペプチドは、ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡ（配列番号１１）と機能的に等価なタンパク質形質導入ドメインを含み、かつＷＬＲＲＩＫＡＷＬＲＲＩＫＡ（配列番号１２）、ＷＬＲＲＩＫＡ（配列番号１３）、ＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ（配列番号１４）、ＷＬＲＲＩＫＡＷＬＲＲＩ（配列番号１５）、ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（配列番号１６）、ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（配列番号１７）、及びＨＲＲＩＫＡＷＬＫＫＩ（配列番号１８）からなる群より選択されるアミノ酸配列のポリペプチドであり；かつ
該第二のポリペプチドは、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号２）のものである、
前記〔２３〕に記載の方法。
〔６１〕前記治療量は、標的外タンパク質を実質的に阻害することなく、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ活性化タンパク質キナーゼ２（ＭＫ２）、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ活性化タンパク質キナーゼ３（ＭＫ３）、カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩ（ＣａＭＫＩ）、ＢＤＮＦ／ＮＴ−３増殖因子受容体（ＴｒｋＢ）、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種のキナーゼのキナーゼ活性の少なくとも６５％を阻害するのに有効である、
前記〔２３〕に記載の方法。
〔６２〕前記治療量は、創傷における、トランスフォーミング増殖因子−β１（ＴＧＦ−β１）、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）、コラーゲン、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２（ＣＣＬ２）（又は単球走化性タンパク質−１（ＭＣＰ−１））、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）受容体２（ＣＣＲ２）、ＥＧＦ様モジュール含有ムチン様ホルモン受容体様１（ＥＭＲ１）、又はｓｍａ／ｍａｄ関連タンパク質（ＳＭＡＤ）からなる群より選択される少なくとも１種の瘢痕関連遺伝子又は瘢痕関連タンパク質の発現レベルを調節するのに有効である、前記〔２３〕に記載の方法。
〔６３〕前記治療量は、前記創傷における、トランスフォーミング増殖因子−β（ＴＧＦ−β）発現レベル；又は前記創傷に浸潤する少なくとも１種の免疫調節細胞もしくは前駆細胞の個数のいずれか、あるいは両方を低下させるのに有効である、前記〔２３〕に記載の方法。
〔６４〕前記免疫調節細胞は、単球、肥満細胞、樹状細胞、マクロファージ、Ｔリンパ球、線維細胞、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される、前記〔４２〕に記載の方法。
〔６５〕前記前駆細胞は、造血幹細胞、間葉系幹細胞、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される、前記〔２３〕に記載の方法。
〔６６〕前記薬学的組成物は、低分子量ＭＫ２阻害剤を更に含み、該低分子量ＭＫ２阻害剤は、ピロロピリドン類似体又は多環式ラクタム類似体である、前記〔２３〕に記載の方法。
〔６７〕皮膚瘢痕の治療を必要とする治療対象の皮膚瘢痕を治療するのに用いる包帯材であって、
皮膚瘢痕の治療を必要とする該治療対象は、創傷を患っており、
該包帯材は、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１）のＭＫ２ポリペプチド阻害剤又はその機能等価物を含む分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ活性化タンパク質キナーゼ２（ＭＫ２）阻害剤の治療量と、薬学的に許容可能なキャリアとを含む薬学的組成物を含み、かつ
該治療量は、（ａ）該皮膚瘢痕の発生頻度、重篤度、又はその両方を低下させかつ（ｂ）該治療対象の該皮膚瘢痕を治療して、対照と比較して、正常な創傷治癒を損なうことなく、該創傷の大きさ、瘢痕面積、及び該創傷におけるコラーゲン渦巻き形成の少なくとも１つを減少させるのに有効な量であることを特徴とする包帯材。
〔６８〕前記包帯材は、ガーゼ包帯材、チュール包帯材、アルギン酸包帯材、ポリウレタン包帯材、シリコーン・フォーム包帯材、コラーゲン包帯材、合成重合体足場、ペプチドを含浸した縫合糸、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される、前記〔６７〕に記載の包帯材。
〔６９〕前記包帯材は、膜包帯材、半透過性膜包帯材、ヒドロゲル包帯材、親水コロイド包帯材、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される密封包帯材である、前記〔６７〕に記載の包帯材。
〔７０〕前記包帯材は、前記薬学的組成物を含む前記包帯材中又は前記包帯材表面に包埋された皮膚代用物を更に含み、該皮膚代用物は、三次元細胞外足場を提供する、前記〔６７〕に記載の包帯材。
〔７１〕前記皮膚代用物は、天然の生体材料、構造上の生体材料、又は合成材料でできている、前記〔７０〕に記載の包帯材。
〔７２〕前記天然の生体材料は、ヒト死体皮膚、ブタ死体皮膚、又はブタ小腸粘膜下層を含む、前記〔７１〕に記載の包帯材。
〔７３〕前記天然の生体材料は、マトリクスを含む、前記〔７１〕に記載の包帯材。
〔７４〕前記天然の生体材料は、細胞レムナントを十分に排除したマトリクスで基本的に構成される、前記〔７１〕に記載の包帯材。
〔７５〕前記構造上の生体材料は、コラーゲン、グリコサミノグリカン、フィブロネクチン、ヒアルロン酸、エラスチン、又はそれらの組み合わせを含む、前記〔７１〕に記載の包帯材。
〔７６〕前記構造上の生体材料は、二分子層の、非細胞化皮膚再生テンプレート又は単分子層の、細胞化皮膚再生テンプレートである、前記〔７１〕に記載の包帯材。
〔７７〕前記合成皮膚代用物は、ヒドロゲルを含む、前記〔７１〕に記載の包帯材。
〔７８〕前記合成皮膚代用物は、アミノ酸配列アルギニン−グリシン−アスパラギン酸を持つＲＧＤペプチドを更に含む、前記〔７１〕に記載の包帯材。
〔７９〕前記創傷は、擦過創、裂創、挫滅創、挫傷、穿刺創、裂離、熱傷、潰瘍、切開性創傷、高張力創傷、又はそれらの組み合わせである、前記〔６７〕に記載の包帯材。
〔８０〕前記皮膚瘢痕は、病的瘢痕、切開性瘢痕、又はそれらの組み合わせである、前記〔６７〕に記載の包帯材。
〔８１〕前記病的瘢痕は、肥厚性瘢痕、ケロイド、萎縮性瘢痕、瘢痕拘縮、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される、前記〔８０〕に記載の包帯材。
〔８２〕前記病的瘢痕は、膝、肘、手首、肩、股関節部、脊椎、又はそれらの組み合わせを含む関節にごく接近した位置にある高張力創傷から生じる、前記〔８０〕に記載の包帯材。
〔８３〕前記病的瘢痕は、擦過創、裂創、切開、挫滅創、挫傷、穿刺創、裂離、熱傷、潰瘍、自己免疫皮膚障害、又はそれらの組み合わせから生じる、前記〔８０〕に記載の包帯材。
〔８４〕前記自己免疫皮膚障害は、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、全身性硬化症（強皮症）、天疱瘡、白斑、疱疹状皮膚炎、乾癬、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される、前記〔８３〕に記載の包帯材。
〔８５〕前記包帯材は、抗感染剤、増殖因子、ビタミン、凝固剤、又はそれらの組み合わせを更に含む機械作用包帯材である、前記〔６７〕に記載の包帯材。
〔８６〕前記薬学的組成物は、抗炎症剤、鎮痛剤、抗感染剤、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種の追加治療薬を更に含む、前記〔６７〕に記載の包帯材。
〔８７〕前記追加治療薬は、ＥＸＣ００１（結合組織増殖因子（ＣＴＧＦ）に対するアンチセンスＲＮＡ）、ＡＺＸ１００（熱ショックタンパク質２０（ＨＳＰ２０）のホスホペプチド類似体）、ＰＲＭ−１５１（組換えヒト血清アミロイドＰ／Ｐｅｎｔａｘｉｎ２）、ＰＸＬ０１（ヒトラクトフェリン由来の合成ペプチド）、ＤＳＣ１２７（アンジオテンシン類似体）、ＲＸＩ−１０９（結合組織増殖因子（ＣＴＧＦ）を標的とする自己送達ＲＮＡｉ化合物）、ＴＣＡ（トリクロロ酢酸）、Ａ型ボツリヌス毒素、又はそれらの組み合わせを含む、前記〔８６〕に記載の包帯材。
〔８８〕前記追加治療薬は、ローズヒップ油、ビタミンＥ、５−フルオロウラシル、ブレオマイシン、タマネギ抽出物、ペントキシフィリン、プロリル−４−ヒドロキシラーゼ、ベラパミル、タクロリムス、タモキシフェン、トレチノイン、コルヒチン、トラニラスト、亜鉛、抗生物質、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される、前記〔６５〕に記載の包帯材。
〔８９〕前記アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１）の前記ＭＫ２ポリペプチド阻害剤の前記機能等価物は、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１）と少なくとも８０％の配列相同性を有し；かつ、ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＮＲＱＬＧＶＡ（配列番号１９）、ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号３）、ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号４）、ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＡＶＡ（配列番号５）、ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡ（配列番号６）、又はＨＲＲＩＫＡＷＬＫＫＩＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号７）からなる群より選択されるアミノ酸配列のポリペプチドである、前記〔６７〕に記載の包帯材。
〔９０〕前記ポリペプチドＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１）の前記機能等価物は、第一のポリペプチド及びこれと動作可能なように連結された第二のポリペプチドを含む融合ペプチドであり、
該第一のポリペプチドはアミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡ（配列番号１１）のものであり、及び
該第二のポリペプチドは、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号２）と少なくとも７０％の配列相同性を有する配列の治療ドメインを含み、かつアミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＡＶＡ（配列番号８）のポリペプチド、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡ（配列番号９）のポリペプチド、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１０）のポリペプチドからなる群より選択される、
前記〔６７〕に記載の包帯材。
〔９１〕前記ポリペプチドＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号１）の前記機能等価物は、第二のポリペプチドと動作可能に連結された第一のポリペプチドを含む融合ペプチドであり、
該第一のポリペプチドは、ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡ（配列番号１１）と機能的に等価なタンパク質形質導入ドメインを含み、かつ、ＷＬＲＲＩＫＡＷＬＲＲＩＫＡ（配列番号１２）、ＷＬＲＲＩＫＡ（配列番号１３）、ＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ（配列番号１４）、ＷＬＲＲＩＫＡＷＬＲＲＩ（配列番号１５）、ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（配列番号１６）、ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（配列番号１７）、及びＨＲＲＩＫＡＷＬＫＫＩ（配列番号１８）からなる群より選択されるアミノ酸配列のポリペプチドであり；及び、
該第二のポリペプチドは、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（配列番号２）のものである、前記〔６７〕に記載の包帯材。
〔９２〕前記薬学的に許容可能なキャリアは、制御型放出キャリアである、前記〔６７〕に記載の包帯材。
〔９３〕前記薬学的に許容可能なキャリアは、粒子を含む、前記〔６７〕に記載の包帯材。
〔９４〕前記治療量は、標的外タンパク質を実質的に阻害することなく、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ活性化タンパク質キナーゼ２（ＭＫ２）、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ活性化タンパク質キナーゼ３（ＭＫ３）、カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩ（ＣａＭＫＩ）、ＢＤＮＦ／ＮＴ−３増殖因子受容体（ＴｒｋＢ）、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種のキナーゼのキナーゼ活性の少なくとも６５％を阻害するのに有効である、前記〔６７〕に記載の包帯材。
〔９５〕前記治療量は、創傷における、トランスフォーミング増殖因子−β１（ＴＧＦ−β１）、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）、コラーゲン、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２（ＣＣＬ２）（又は単球走化性タンパク質−１（ＭＣＰ−１））、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）受容体２（ＣＣＲ２）、ＥＧＦ様モジュール含有ムチン様ホルモン受容体様１（ＥＭＲ１）、又はｓｍａ／ｍａｄ関連タンパク質（ＳＭＡＤ）からなる群より選択される少なくとも１種の瘢痕関連遺伝子又は瘢痕関連タンパク質の発現レベルを調節するのに有効である、前記〔６７〕に記載の包帯材。
〔９６〕前記治療量は、前記創傷における、トランスフォーミング増殖因子−β（ＴＧＦ−β）発現レベル；又は前記創傷に浸潤する少なくとも１種の免疫調節細胞もしくは前駆細胞の個数のいずれか、あるいは両方を低下させるのに有効である、前記〔６７〕に記載の包帯材。
〔９７〕前記免疫調節細胞は、単球、肥満細胞、樹状細胞、マクロファージ、Ｔリンパ球、線維細胞、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される、前記〔９６〕に記載の包帯材。
〔９８〕前記前駆細胞は、造血幹細胞、間葉系幹細胞、又はそれらの組み合わせからなる群より選択される、前記〔９６〕に記載の包帯材。
〔９９〕前記薬学的組成物は、低分子量ＭＫ２阻害剤を更に含み、該低分子量ＭＫ２阻害剤は、ピロロピリドン類似体又は多環式ラクタム類似体である、前記〔６７〕に記載の包帯材。