【手続補正書】
【提出日】平成27年12月9日(2015.12.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３６】
別の実施態様において、本発明の化合物は、式Vc、Vd、VIc、VId、VIIc、又はVIIdによるものであり、式中、R2は、1個以上の独立に選択されるR6基で置換されたC6-10アリールである。好ましい実施態様において、R2は、1又は2個の独立に選択されるR6基で置換されたC6-10アリールである。より好ましい実施態様において、R2は、1又は2個の独立に選択されるR6基で置換されたC6-10アリールであり、ここで、各々のR6基は、ハロ、CN、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、及び-NHC(=O)-C1-4アルキルから選択される。別のより好ましい実施態様において、R2は、1又は2個の独立に選択されるR6基で置換されたC6-10アリールであり、ここで、各々のR6基は-C(=O)NR9R10から選択され、かつ各々のR9及びR10は、独立に、H及びC1-4アルキルから選択される。別のより好ましい実施態様において、R2は、1又は2個の独立に選択されるR6基で置換されたフェニルである。最も好ましい実施態様において、R2は、1又は2個の独立に選択されるR6基で置換されたフェニルであり、ここで、各々のR6基は、ハロ、CN、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、及び-NHC(=O)-C1-4アルキルから選択される。別の最も好ましい実施態様において、R2は、1又は2個の独立に選択されるR6基で置換されたフェニルであり、ここで、各々のR6基は-C(=O)NR9R10から選択され、かつ各々のR9及びR10は、独立に、H及びC1-4アルキルから選択される。さらなる最も好ましい実施態様において、R2は、1又は2個の独立に選択されるR6基で置換されたフェニルであり、ここで、各々のR6基は、F、Cl、CN、Me、-OMe、-OEt、及び-NHC(=O)Meから選択される。さらなる最も好ましい実施態様において、R2は、1又は2個の独立に選択されるR6基で置換されたフェニルであり、ここで、各々のR6基は、C(=O)NH2及び-C(=O)NHMeから選択される。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３７】
別の実施態様において、本発明の化合物は、式Vc、Vd、VIc、VId、VIIc、又はVIIdによるものであり、式中、R2は、1個以上の独立に選択されるR6基で置換されたC6-10アリールではない。好ましい実施態様において、R2は、1又は2個の独立に選択されるR6基で置換されたC6-10アリールではない。より好ましい実施態様において、R2は、1又は2個の独立に選択されるR6基で置換されたC6-10アリールではなく、ここで、各々のR6基は、ハロ、CN、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、及び-NHC(=O)-C1-4アルキルから選択される。別のより好ましい実施態様において、R2は、1又は2個の独立に選択されるR6基で置換されたC6-10アリールではなく、ここで、各々のR6基は-C(=O)NR9R10から選択され、かつ各々のR9及びR10は、独立に、H及びC1-4アルキルから選択される。別のより好ましい実施態様において、R2は、1又は2個の独立に選択されるR6基で置換されたフェニルではない。最も好ましい実施態様において、R2は、1又は2個の独立に選択されるR6基で置換されたフェニルではなく、ここで、各々のR6基は、ハロ、CN、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、及び-NHC(=O)-C1-4アルキルから選択される。別の最も好ましい実施態様において、R2は、1又は2個の独立に選択されるR6基で置換されたフェニルではなく、ここで、各々のR6基は-C(=O)NR9R10から選択され、かつ各々のR9及びR10は、独立に、H及びC1-4アルキルから選択される。さらなる最も好ましい実施態様において、R2は、1又は2個の独立に選択されるR6基で置換されたフェニルではなく、ここで、各々のR6基は、F、Cl、CN、Me、-OMe、-OEt、及び-NHC(=O)Meから選択される。さらなる最も好ましい実施態様において、R2は、1又は2個の独立に選択されるR6基で置換されたフェニルではなく、ここで、各々のR6基は、C(=O)NH2及び-C(=O)NHMeから選択される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５２】
或いは、基もしくは実施態様、又はそれらの組合せからの1以上の特定の変数の除外もまた、本発明により企図される。
(条項)
1.式Iaによる化合物、又は医薬として許容し得る塩、もしくは溶媒和物、もしくは該医薬として許容し得る塩の溶媒和物:
【化１３】
2015500861.tif 000001
(式中、
R1は、H、Me、又はハロであり;
L1は、存在しないか、又は-O-、-S-、もしくは-NR4a-であり;
Gは、
R2、
-W-L2-R2、又は
-W-L3-R3であり;
Wは、C1-4アルキレン、1つの二重結合を有するC2-4アルケニレン、又は1つの三重結合を有するC2-4アルキニレンであり;
L2は、存在しないか、又は-O-であり;
R2は、
-H、
-以下のもの
・OH、
・ハロ、
・CN、
・C1-6アルコキシ、
・C3-7シクロアルキル、
・S及びOから独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を含む4〜6員ヘテロシクロアルキル、
・N、S、及びOから独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を含む5〜6員ヘテロアリール、並びに
・フェニル
から独立に選択される1〜3個の基で任意に置換されたC1-8アルキル、
-1つの二重結合を含むC4-7シクロアルケニル、
-1つの二重結合、並びにN、O、及びSから独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロシクロアルケニル、
-1個以上の独立に選択されるR5基で任意に置換されたC3-7シクロアルキル、
-S及びOから独立に選択される1〜2個のヘテロ原子を含む、1〜3個の独立に選択されるR5基で任意に置換された、4〜10員ヘテロシクロアルキル、
-N、S、及びOから独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を含む、1〜3個の独立に選択されるR6基で任意に置換された、5〜10員ヘテロアリール、又は
-1個以上の独立に選択されるR6基で任意に置換されたC6-10アリール
であり;
L3は-NR4b-であり;
R3は、
-以下のもの
・1個以上の独立に選択されるR7基で任意に置換されたC6-10アリール、もしくは
・N、S、及びOから独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を含む、1個以上の独立に選択されるR7基で任意に置換された、5〜10員ヘテロアリール
で置換されたC1-4アルキル、
-N、S、及びOから独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を含む、1個以上の独立に選択されるR7基で任意に置換された、5〜10員ヘテロアリール、又は
-1個以上の独立に選択されるR7基で任意に置換されたC6-10アリール
であり;
各々のR4a及びR4bは、独立に、H、C1-4アルキル、及びC3-7シクロアルキルから選択され;
R5は、オキソ又はR6であり;
R6は、
-OH、
-ハロ、
-NO2、
-ハロ及びOHから独立に選択される1〜3個の基で任意に置換されたC1-6アルキル、
-ハロ及びOHから独立に選択される1〜3個の基で任意に置換されたC1-6アルコキシ、
-C3-7シクロアルキル、
-C(=O)OR8、
-C(=O)NR9R10、
-NHC(=O)-C1-4アルキル、
-CN、
-フェニル、
-O-フェニル、
-N、O、及びSから独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を含む4〜7員ヘテロシクロアルキル、又は
-N、O、及びSから独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を含む;1個以上の独立に選択されるC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CN、ハロ、及び-C(=O)OR11で任意に置換された、5〜6員ヘテロアリール
であり;
R7は、C1-4アルキル、又はハロであり;かつ
R8、R9、R10、及びR11の各々は、独立に、H及びC1-4アルキルから選択される)。
2.式Ibによるものである、条項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩:
【化１４】
2015500861.tif 000002
(式中、R1、L1、及びGは、先に記載されている通りである)。
3.式Icによるものである、条項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩:
【化１５】
2015500861.tif 000003
(式中、R1、L1、及びGは、先に記載されている通りである)。
4.R1が、Me、F、又はClである、条項1〜3のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
5.R1がHである、条項1〜3のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
6.式IIa、IIb、又はIIcによるものである、条項1又は2記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩:
【化１６】
2015500861.tif 000004
(式中、L1及びR2は、先に記載されている通りである)。
7.式IIIa、IIIb、又はIIIcによるものである、条項1又は2記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩:
【化１７】
2015500861.tif 000005
(式中、L1、W、L2、及びR2は、先に記載されている通りである)。
8.式IVa、IVb、又はIVcによるものである、条項1又は2記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩:
【化１８】
2015500861.tif 000006
(式中、L1、W、L3、及びR3は、先に記載されている通りである)。
9.L1が存在しない、条項1〜8のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
10.L1が-O-である、条項1〜8のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
11.L1が-NR4a-であり、かつR4aが、H、Me、Et、又はシクロプロピルである、条項1〜8のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
12.L1が-NR4a-であり、かつR4aがHである、条項1〜8のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
13.WがC1-4アルキレンである、条項1〜5又は7〜11のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
14.Wが、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH(CH3)-、-CH2-CH(-CH2-CH3)-、-CH2-C(CH3)2-、又は-CH2-CH2-CH2-である、条項13記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
15.Wが-CH2-CH2-である、条項14記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
16.Wが、1つの二重結合を有するC2-4アルケニレンである、条項1〜5又は7〜11のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
17.Wが、-CH=CH-、-CH2-CH=CH-、又は-CH=CH-CH2である、条項16記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
18.Wが-CH=CH-である、条項17記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
19.Wが、1つの三重結合を有するC2-4アルキニレンである、条項1〜5又は7〜11のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
20.Wが、-C≡C-、-CH2-C≡C-、又は-C≡C-CH2-である、条項19記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
21.Wが-C≡C-である、条項20記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
22.L2が-O-である、条項1〜5、7、又は9〜21のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
23.L2が存在しない、条項1〜5、7、又は9〜21のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
24.L1及びL2が存在せず、かつWが、-CH2-、-CH2-CH2-、又は-CH2-CH2-CH2-である、条項1〜5、7、又は9〜21のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
25.L1及びL2が存在せず、かつWが、-CH=CH-、-CH2-CH=CH-、又は-CH=CH-CH2-である、条項1〜5、7、又は9〜21のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
26.L1及びL2が存在せず、かつWが、-C≡C-、-CH2-C≡C-、又は-C≡C-CH2-である、条項1〜5、7、又は9〜21のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
27.R2がHである、条項1〜7又は9〜25のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
28.R2がC1-8アルキルである、条項1〜7又は9〜25のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
29.R2が、Me、Et、n-Pr、i-Pr、i-Bu、又はt-Buである、条項28記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
30.R2が、OH、ハロ、CN、C1-6アルコキシ、C3-7シクロアルキル、4〜6員ヘテロシクロアルキル(S及びOから独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を含む)、5〜6員ヘテロアリール(N、S、及びOから独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を含む)、並びにフェニルから選択される1個の基で置換されたC1-8アルキルである、条項1〜7又は9〜25のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
31.R2が、Me、Et、n-Pr、i-Pr、i-Bu、又はt-Buであり、その各々が、OH、ハロ、CN、C1-6アルコキシ、C3-7シクロアルキル、4〜6員ヘテロシクロアルキル(S及びOから独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を含む)、5〜6員ヘテロアリール(N、S、及びOから独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を含む)、並びにフェニルから選択される1個の基で置換されている、条項1〜7又は9〜25のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
32.R2が、OH、F、Cl、CN、-OMe、-OEt、-Oi-Pr、シクロプロピル、シクロブチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピラロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、及びフェニルから選択される1個の基で置換されたC1-8アルキルである、条項30のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
33.R2が、1つの二重結合を含むC4-7シクロアルケニルである、条項1〜7又は9〜25のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
34.R2がシクロヘキセニルである、条項33記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
35.R2が、1つの二重結合、並びにN、O、及びSから独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロシクロアルケニルである、条項1〜7又は9〜25のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
36.R2がジヒドロピラニルである、条項35記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
37.R2がC3-7シクロアルキルである、条項1〜7又は9〜25のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
38.R2が、1個のR5基で置換されたC3-7シクロアルキルである、条項1〜7又は9〜25のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
39.R5が、オキソ、又はR6であり、ここで、R6が、OH、及びC1-6アルキルから選択される、条項38記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
40.R2が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルである、条項37、38、又は39記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
41.R2が、S及びOから独立に選択される1〜2個のヘテロ原子を含む4〜10員ヘテロシクロアルキルである、条項1〜7又は9〜25のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
42.R2が、S及びOから独立に選択される1〜2個のヘテロ原子を含む、1個のR5基で置換された、4〜10員ヘテロシクロアルキルである、条項1〜7又は9〜25のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
43.R5が、オキソ、又はR6から選択され、ここで、R6が、OH、及びC1-6アルキルから選択される、条項42記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
44.R2が、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、又はジオキサニルである、条項41、42、又は43記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
45.R2が、N、S、及びOから独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を含む5〜10員ヘテロアリールである、条項1〜7又は9〜25のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
46.R2が、N、S、及びOから独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を含む、1又は2個の独立に選択されるR6基で置換された、5〜10員ヘテロアリールである、条項1〜7又は9〜25のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
47.各々のR6が、独立に、OH、ハロ、C1-6アルキル、1以上のハロで置換されたC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-CN、C3-7シクロアルキル、N、O、及びSから独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を含む4〜7員ヘテロシクロアルキル、並びにフェニルから選択される、条項46記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
48.R2が、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダニル、又はインダゾリルである、条項45、46、又は47記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
49.R2がC6-10アリールである、条項1〜7又は9〜25のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
50.R2が、1又は2個の独立に選択されるR6基で置換されたC6-10アリールである、条項1〜7又は9〜25のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
51.R6が、ハロ、CN、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-NHC(=O)-C1-4アルキル、及び-C(=O)NR9R10から選択され、ここで、各々のR9及びR10が、独立に、H及びC1-4アルキルから選択される、条項50記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
52.R2がフェニルである、条項49、50、又は51記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
53.L3が-NR4b-であり、かつR4bが、H、Me、Et、又はシクロプロピルである、条項1〜5又は8〜21のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
54.R3が、フェニル又はピリジルで置換されたC1-4アルキルである、条項1〜5又は8〜21のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
55.R3が、その各々がMe、Et、F、又はClで置換されているフェニル又はピリジルで置換されたC1-4アルキルである、条項1〜5又は8〜21のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
56.R3が、N、S、及びOから独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を含む5〜10員ヘテロアリールである、条項1〜5又は8〜21のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
57.R3が、N、S、及びOから独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を含む、1個以上の独立に選択されるR7基で置換された、5〜10員ヘテロアリールである、条項1〜5又は8〜21のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
58.R7が、Me、Et、F、及びClから選択される、条項57記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
59.R3がピリジルである、条項56、57、又は58記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
60.R3がC6-10アリールである、条項1〜5又は8〜21のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
61.R3が、1個以上の独立に選択されるR7基で置換されたC6-10アリールである、条項1〜5又は8〜21のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
62.R7が、Me、Et、F、及びClから選択される、条項61記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
63.R3がフェニルである、条項60、61、又は62記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
64.式Vaによるものである、条項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩:
【化１９】
2015500861.tif 000007
(式中、R2は、先に記載されている通りである)。
65.式Vbによるものである、条項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩:
【化２０】
2015500861.tif 000008
(式中、R2は、先に記載されている通りである)。
66.式Vcによるものである、条項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩:
【化２１】
2015500861.tif 000009
(式中、R2は、先に記載されている通りである)。
67.式Vdによるものである、条項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩:
【化２２】
2015500861.tif 000010
(式中、R2は、先に記載されている通りである)。
68.式VIaによるものである、条項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩:
【化２３】
2015500861.tif 000011
(式中、R2は、先に記載されている通りである)。
69.式VIbによるものである、条項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩:
【化２４】
2015500861.tif 000012
(式中、R2は、先に記載されている通りである)。
70.式VIcによるものである、条項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩:
【化２５】
2015500861.tif 000013
(式中、R2は、先に記載されている通りである)。
71.式VIdによるものである、条項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩:
【化２６】
2015500861.tif 000014
(式中、R2は、先に記載されている通りである)。
72.式VIIaによるものである、条項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩:
【化２７】
2015500861.tif 000015
(式中、R2は、先に記載されている通りである)。
73.式VIIbによるものである、条項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩:
【化２８】
2015500861.tif 000016
(式中、R2は、先に記載されている通りである)。
74.式VIIcによるものである、条項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩:
【化２９】
2015500861.tif 000017
(式中、R2は、先に記載されている通りである)。
75.式VIIdによるものである、条項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩:
【化３０】
2015500861.tif 000018
(式中、R2は、先に記載されている通りである)。
76.R2がC3-7シクロアルキルである、条項64、65、68、69、72、又は73記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
77.R2が、1個のR5基で置換されたC3-7シクロアルキルである、条項64、65、68、69、72、又は73記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
78.R5が、オキソ、又はR6であり、ここで、R6が、OH、又はC1-6アルキルである、条項77記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
79.R2が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルである、条項76、77、又は78記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
80.R2が、N、S、及びOから独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を含む5〜10員ヘテロアリールである、条項66、67、70、71、74、又は75記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
81.R2が、N、S、及びOから独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を含む、1又は2個の独立に選択されるR6基で置換された、5〜10員ヘテロアリールである、条項66、67、70、71、74、又は75記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
82.R6が、OH、ハロ、C1-6アルキル、1個以上のハロで置換されたC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-CN、C3-7シクロアルキル、N、O、及びSから独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を含む4〜7員ヘテロシクロアルキル、並びにフェニルから選択される、条項81記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
83.R2が、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダニル、又はインダゾリルである、条項80、81、又は82記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
84.R2がC6-10アリールである、条項66、67、70、71、74、又は75記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
85.R2が、1又は2個の独立に選択されるR6基で置換されたC6-10アリールである、条項66、67、70、71、74、又は75記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
86.R6が、ハロ、CN、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-NHC(=O)-C1-4アルキル、及び-C(=O)NR9R10から選択され、かつ各々のR9及びR10が、独立に、H及びC1-4アルキルから選択される、条項85記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
87.R2がフェニルである、条項84、85、又は86記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
88.9-シクロプロピルエチニル-2-((S)-1-[1,4]ジオキサン-2-イルメトキシ)-6,7-ジヒドロ-ピリミド[6,1-a]イソキノリン-4-オンである、条項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
89.9-シクロプロピルエチニル-2-((S)-1-[1,4]ジオキサン-2-イルメトキシ)-6,7-ジヒドロ-ピリミド[6,1-a]イソキノリン-4-オンではない、条項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０２】
一実施態様において、本発明の化合物は、喘息及び/又は鼻炎及び/又はCOPDの治療及び/又は予防のための別の治療剤と共投与され;特定の薬剤としては:β2-アドレナリン受容体アゴニスト(例えば、サルブタモール、レバルブテロール、テルブタリン、及びビトルテロール)、エピネフリン(吸入又は錠剤)、抗コリン作動薬(例えば、臭化イプラトロピウム)、グルココルチコイド(経口又は吸収)  長時間作用型β2-作動薬(例えば、サルメテロール、ホルモテロール、バンブテロール、及び持続放出性経口アルブテロール)、吸入ステロイドと長時間作用型気管支拡張薬の組合せ(例えば、フルチカゾン/サルメテロール、ブデソニド/ホルモテロール)、ロイコトリエン拮抗薬及び合成阻害剤(例えば、モンテルカスト、ザフィルルカスト、及びジロイトン)、メディエーター放出阻害剤(例えば、クロモグリケート及びケトチフェン)、ホスホジエステラーゼ-4阻害剤(例えば、ロフルミラスト)、IgE応答の生体調節因子(例えば、オマリズマブ)、抗ヒスタミン薬(例えば、セチリジン、シンナリジン、フェキソフェナジン)、並びに血管収縮薬(例えば、オキシメタゾリン、キシロメタゾリン、ナファゾリン、及びトラマゾリン)が挙げられるが、これらに限定されない。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１０】
表１：実験項で使用される略語の一覧
【表１】
2015500861.tif 000019
2015500861.tif 000020
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４４６】
(化合物168: 2-((R)-1-[1,4]ジオキサン-2-イルメトキシ)-9-(3-メトキシ-プロピル)-6,7-ジヒドロ-ピリミド[6,1-a]イソキノリン-4-オン)
【化１４１】
2015500861.tif 000021
(工程1: 2-((R)-1-[1,4]ジオキサン-2-イルメトキシ)-9-(3-メトキシ-プロプ-1-イニル)-6,7-ジヒドロ-ピリミド[6,1-a]イソキノリン-4-オン(中間体40))
中間体41は、中間体10及び3-メトキシ-プロピンを用いて、一般的方法Gにより調製される。
【化１４２】
2015500861.tif 000022