【手続補正書】
【提出日】平成28年10月14日(2016.10.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体コンジュゲートを調製する方法であって、
修飾抗体をリンカーコンジュゲートと反応させるステップであって、前記リンカーコンジュゲートが、（ヘテロ）シクロアルキニル基及び１個又は複数の対象分子を含み、前記修飾抗体がＧｌｃＮＡｃ−Ｓ（Ａ）ｘ置換基を含む抗体であり、ＧｌｃＮＡｃがＮ−アセチルグルコサミンであり、Ｓ（Ａ）ｘがｘ個の官能基Ａを含む糖誘導体であり、Ａがアジド基であり、ｘが１、２、３又は４であり、前記ＧｌｃＮＡｃ−Ｓ（Ａ）ｘ置換基が、前記ＧｌｃＮＡｃ−Ｓ（Ａ）ｘ置換基のＮ−アセチルグルコサミンのＣ１を介して抗体に結合し、前記ＧｌｃＮＡｃが、フコシル化されてもよい、ステップ
を含む、方法。
【請求項２】
（ｉ）触媒の存在下で、コアＮ−アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）置換基を含む抗体を、式Ｓ（Ａ）ｘ−Ｐの化合物に接触させ、修飾抗体を得るステップであって、前記コアＮ−アセチルグルコサミン置換基が、フコシル化されてもよく、前記触媒がガラクトシルトランスフェラーゼの変異触媒ドメインを含み、Ｓ（Ａ）ｘが、ｘ個の官能基Ａを含む糖誘導体であり、Ａがアジド基であり、ｘが１、２、３又は４であり、Ｐが、ウリジン二リン酸（ＵＤＰ）、グアノシン二リン酸（ＧＤＰ）及びシチジン二リン酸（ＣＤＰ）からなる群から選択されて、
前記修飾抗体が、ＧｌｃＮＡｃ−Ｓ（Ａ）ｘ置換基のＮ−アセチルグルコサミンのＣ１を介して抗体に結合する前記ＧｌｃＮＡｃ−Ｓ（Ａ）ｘ置換基を含む抗体と定義され、前記修飾抗体が、式（４）：
【化１】
2015534996.tif 000001
（式中：
Ｓ（Ａ）ｘ及びｘが上で定義されている通りであり；ＡＢが抗体を表し；ＧｌｃＮＡｃがＮ−アセチルグルコサミンであり；Ｆｕｃがフコースであり；ｂが０又は１であり；ｙが１〜２０である）による、ステップ；並びに
（ｉｉ）前記修飾抗体をリンカーコンジュゲートと反応させるステップであって、前記リンカーコンジュゲートが、（ヘテロ）シクロアルキニル基及び１個又は複数の対象分子を含むステップ
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
触媒が、好ましくはＧａｌＴ  Ｙ２８９Ｌ、ＧａｌＴ  Ｙ２８９Ｎ、ＧａｌＴ  Ｙ２８９Ｉ、ＧａｌＴ  Ｙ２８９Ｆ、ＧａｌＴ  Ｙ２８９Ｍ、ＧａｌＴ  Ｙ２８９Ｖ、ＧａｌＴ  Ｙ２８９Ｇ、ＧａｌＴ  Ｙ２８９Ｉ及びＧａｌＴ  Ｙ２８９Ａからなる群から選択される、β（１，４）−ガラクトシルトランスフェラーゼの変異触媒ドメインを含む触媒である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記リンカーコンジュゲートが式（１１）又は（１１ｂ）：
【化２】
2015534996.tif 000002
（式中：
Ｌがリンカーであり；
Ｄが対象分子であり；
ｒが１〜２０であり；
Ｒ１が、水素、ハロゲン、−ＯＲ５、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ１〜Ｃ２４アルキル基、Ｃ６〜Ｃ２４（ヘテロ）アリール基、Ｃ７〜Ｃ２４アルキル（ヘテロ）アリール基及びＣ７〜Ｃ２４（ヘテロ）アリールアルキル基からなる群から独立して選択され、アルキル基、（ヘテロ）アリール基、アルキル（ヘテロ）アリール基及び（ヘテロ）アリールアルキル基が、置換されてもよく、２個の置換基Ｒ１が共に結び付いて、アンヌレート化シクロアルキル又はアンヌレート化（ヘテロ）アレーン置換基を形成してもよく、Ｒ５が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２４アルキル基、Ｃ６〜Ｃ２４（ヘテロ）アリール基、Ｃ７〜Ｃ２４アルキル（ヘテロ）アリール基及びＣ７〜Ｃ２４（ヘテロ）アリールアルキル基からなる群から独立して選択され；
ＸがＣ（Ｒ１）２、Ｏ、Ｓ又はＮＲ２であり、Ｒ２がＲ１又はＬ（Ｄ）ｒであり、Ｌ、Ｄ及びｒは上で定義されている通りであり；
ｑが０又は１であるが、但し、ｑが０である場合は、ＸがＮ−Ｌ（Ｄ）ｒであることが条件であり；
ａが０、１、２、３、４、５、６、７又は８であり；
ａ’が０、１、２、３、４、５、６、７又は８であり；並びに
ａ＋ａ’＜１０である）を有する、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記リンカーコンジュゲートが式（１７）：
【化３】
2015534996.tif 000003
（式中：
Ｒ１、Ｌ、Ｄ及びｒが請求項４で定義されている通りであり；
ＹがＯ、Ｓ又はＮＲ２であり、Ｒ２が請求項４で定義されている通りであり；
Ｒ３が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２４アルキル基、Ｃ６〜Ｃ２４（ヘテロ）アリール基、Ｃ７〜Ｃ２４アルキル（ヘテロ）アリール基及びＣ７〜Ｃ２４（ヘテロ）アリールアルキル基からなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、水素、Ｙ−Ｌ（Ｄ）ｒ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｙ−Ｌ（Ｄ）ｒ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２４アルキル基、Ｃ６〜Ｃ２４（ヘテロ）アリール基、Ｃ７〜Ｃ２４アルキル（ヘテロ）アリール基及びＣ７〜Ｃ２４（ヘテロ）アリールアルキル基からなる群から選択され、アルキル基が、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される１又は複数のヘテロ原子に割り込まれてもよく、アルキル基、（ヘテロ）アリール基、アルキル（ヘテロ）アリール基及び（ヘテロ）アリールアルキル基が、独立して置換されてもよく；並びに
ｎが１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である）を有する、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記リンカーコンジュゲートが式（１５）又は式（１９）：
【化４】
2015534996.tif 000004
（式中、Ｌ、Ｄ及びｒが請求項４で定義されている通りである）を有する、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
式（２０）又は（２０ｂ）：
【化５】
2015534996.tif 000005
（式中：
Ｌ、Ｄ、Ｘ、Ｒ１、ａ、ａ’、ｒ及びｑが、請求項４で定義されている通りであり；
ｂが０又は１であり；
ｐが０又は１であり；
Ｑが−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−又は−ＣＨ２−であり；
ｘが１、２、３又は４であり；
ｙが１〜２０であり；
ＡＢが抗体であり、Ｓが糖又は糖誘導体であり、ＧｌｃＮＡｃがＮ−アセチルグルコサミンであり、Ｆｕｃがフコースである）による、
抗体コンジュゲート。
【請求項８】
式（２１）：
【化６】
2015534996.tif 000006
（式中、ＡＢ、Ｌ、Ｄ、Ｓ、Ｑ、ｘ、ｙ、ｂ、ｐ、Ｒ１及びＧｌｃＮＡｃが、請求項７で定義されている通りであり、Ｒ３、Ｒ４、Ｙ、ｎ及びｒが請求項５で定義されている通りである）である、
請求項７に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項９】
式（１５ｂ）又は式（２２）：
【化７】
2015534996.tif 000007
（式中、ＡＢ、Ｌ、Ｄ、Ｓ、ｘ、ｙ、ｂ、ｐ、ｒ、Ｑ及びＧｌｃＮＡｃが、請求項７で定義されている通りである）である、
請求項７に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項１０】
前記対象分子（Ｄ）が、生物学的に及び／又は薬学的に活性な物質、レポーター分子、アジド及び（ヘテロ）シクロアルキニル基からなる群から選択される、請求項７〜９のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項１１】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法により得られる、抗体コンジュゲート。
【請求項１２】
医薬として使用するための、請求項７〜１１のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項１３】
癌の処置に使用するための、請求項７〜１１のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項１４】
乳癌の処置、より好ましくはＨＥＲ２陽性乳癌に使用するための、請求項７〜１１のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。