【手続補正書】
【提出日】平成27年12月21日(2015.12.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式で表される化合物または薬学的に許容されるその塩：
【化１】
2015503609.tif 000001
式中、
Ａは、ＮまたはＣＲ’であり、
Ｒ’は、Ｈ；１つ以上のハロゲン原子で任意に置換されているＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
Ｒ１は、Ｈ；１つ以上のハロゲン原子、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルオキシで任意に置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル；−（Ｃ２〜Ｃ４アルキル）−ＮＲ１９Ｒ２１およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから選択される、または
Ｒ１は−Ｘ−Ｙである、または
Ｒ１は−Ｗ−Ｒ７−Ｘ−Ｙである、または
Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２−Ｘ−Ｙである、または
Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２−Ｗ−Ｒ７−Ｘ−Ｙであり、
Ｒ２は、Ｈ；１つ以上のハロゲン原子、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルオキシで任意に置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル；Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ；−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）−ＮＲ１９Ｒ２１およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから選択される、または
Ｒ２は−Ｘ−Ｙである、または
Ｒ２は−Ｗ−Ｒ７−Ｘ−Ｙである、または
Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）２−Ｘ−Ｙである、または
Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）２−Ｗ−Ｒ７−Ｘ−Ｙであり、
Ｒ２ａは、Ｈ；１つ以上のハロゲン原子、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルオキシで任意に置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル；およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから選択される、または
Ｒ２とＲ２ａは一緒になってオキソであり、
ここで、Ｒ１およびＲ２の１つは−Ｘ−Ｙ、−Ｗ−Ｒ７−Ｘ−Ｙ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｘ−Ｙ、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｗ−Ｒ７−Ｘ−Ｙであり、
Ｒ３は、Ｈ；１つ以上のハロゲン原子、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルオキシで任意に置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル；−ＯＨ；ＯＲ’；−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）−ＮＲ１９Ｒ２１；ＣＮ；ハロゲン；−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６〜Ｃ１４アリール；−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）−４〜１４員ヘテロアリール；−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２１およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから独立に選択され、ここで、前記アリールおよびヘテロアリールは、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルから独立に選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、
Ｒ３ａは、Ｈ；１つ以上のハロゲン原子、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルオキシで任意に置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル；およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから選択される、または、
Ｒ３とＲ３ａは一緒になってオキソであり、
Ｒ５およびＲ６は、−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）−４〜１４員ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ１つ以上のＺ置換基で任意に置換されており、
Ｗは、ヒドロキシ、ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ４アルキルで任意に置換されているＣ１〜Ｃ８アルキレンであり、
Ｘは、ヒドロキシ、ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ４アルキルで任意に置換されているＣ１〜Ｃ８アルキレンであり、
Ｙは、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２１または−ＣＯＮＨ−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｒｘであり、ここで、Ｒｘはフェニル、ベンジルまたは−ＮＲ１９Ｒ２１であり、
ｑは０、１または２であり、
Ｒ７は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２＝ＣＨ２−、−Ｃ６〜Ｃ１４アリール−Ｄ−；−３〜１４員ヘテロシクリル−Ｄ−で表される二価部分であり、ここで、前記ヘテロシクリルはＮ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、ＤはＯ、Ｓ、ＮＨであるかまたは存在せず、
Ｚは独立に、ＯＨ、アリール、Ｏ−アリール、ベンジル、Ｏ−ベンジル、１つ以上のＯＨ基もしくはＮＨ２基で任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１つ以上のハロゲン原子で任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、１つ以上のＯＨ基で任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルコキシ、１つ以上のハロゲンで任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシで任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルコキシ、ＮＲ１８（ＳＯ２）Ｒ２１、（ＳＯ２）ＮＲ１９Ｒ２１、（ＳＯ２）Ｒ２１、ＮＲ１８Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２１、ＮＲ１８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２１、ＮＲ１８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、ＮＲ１９Ｒ２１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、ＳＲ１９、ＯＲ１９、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲンまたは３〜１４員ヘテロシクリルであり、ここで、前記ヘテロシクリルはＮ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、
Ｒ１８は独立にＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１９およびＲ２１はそれぞれ独立に、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ８アルキル；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル；−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−カルボキシ；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシおよびハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されている（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）−アリール；（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）−３〜１４員ヘテロシクリル［該ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含み、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される１つ以上の基で任意に置換されている］；Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシおよびハロゲンから選択される１つ以上の基で任意に置換されている（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−アリール；ならびに（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−３〜１４員ヘテロシクリル［該ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含み、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される１つ以上の基で任意に置換されている］であり、ここで、前記アルキル基は１つ以上のハロゲン原子、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２で任意に置換されているか；または、
Ｒ１９とＲ２１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって５〜１０員ヘテロシクリルを形成しており、前記ヘテロシクリルはＮ、ＯおよびＳから選択される１つ以上のさらなるヘテロ原子を含み、前記ヘテロシクリルは、ＯＨ；ハロゲン；アリール；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロシクリル；Ｓ（Ｏ）２−アリール；Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル；１つ以上のハロゲン原子で任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；１つ以上のＯＨ基またはＣ１〜Ｃ４アルコキシで任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルコキシ；およびＣ（Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ここで、前記アリールおよびヘテロシクリル置換基はそれら自体がＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシで任意に置換されている。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ２の１つは、−Ｘ−Ｙ、−Ｗ−Ｒ７−Ｘ−Ｙ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｘ−Ｙ；または−Ｓ（Ｏ）２−Ｗ−Ｒ７−Ｘ−Ｙであり、
Ｗは、ヒドロキシ、ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ４アルキルで任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキレンであり、
Ｘは、ヒドロキシ、ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ４アルキルで任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキレンであり、
Ｙは、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２１または−ＣＯＮＨ−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｒｘであり、ここで、Ｒｘはフェニル、ベンジルまたは−ＮＲ１９Ｒ２１であり、
ｑは２であり、
Ｒ７は、−Ｃ６〜Ｃ１４アリール−Ｄ−；−３〜１４員ヘテロシクリル−Ｄ−で表される二価部分であり、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、ＤはＯであり、
Ｒ１９およびＲ２１は、それぞれ独立にＨ；Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２の１つは−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ”であり、
ｍは３、４、５、６、７または８であり、
Ｒ”は、Ｈ；または１つ以上のハロゲン原子で任意に置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルである、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２は、Ｈ；１つ以上のハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＯＨまたはＯＲ’で任意に置換されているＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
存在する場合、Ｒ２ａはＨである；または
Ｒ２とＲ２ａが一緒になってオキソであり、
Ｒ’はＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、
請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５およびＲ６は、Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび５〜６員ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記ヘテロアリールはＮ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、１つ以上のＺ置換基で任意に置換されている、
請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５およびＲ６は、ＯＨ、１つ以上のＯＨ基またはＮＨ２基で任意に置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル；１つ以上のハロゲン原子で任意に置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル；１つ以上のＯＨ基またはＣ１〜Ｃ４アルコキシで任意に置換されているＣ１〜Ｃ４アルコキシ；ＮＲ１９Ｒ２１；Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９；Ｃ（Ｏ）Ｒ１９；ＳＲ１９；ＯＲ１９；ＣＮ；ＮＯ２；およびハロゲンで任意に置換されているフェニルから独立に選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
ＡがＮである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
治療有効量の請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および
１つ以上の薬学的に許容される担体
を含む医薬組成物。
【請求項９】
治療有効量の請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および
第２の活性薬剤
を含む医薬的組合せ。
【請求項１０】
医薬品として使用するための、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
ＰＡＨ、抗血小板療法を必要とする障害、アテローム性動脈硬化症、ぜんそく、ＣＯＰＤ、高血糖症、炎症性疾患および線維症から選択される障害または疾患の治療において使用するための、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
ＰＡＨ、抗血小板療法を必要とする障害、アテローム性動脈硬化症、ぜんそく、ＣＯＰＤ、高血糖症、炎症性疾患および線維症から選択される障害または疾患の治療のための医薬品の製造における、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項１３】
ＰＡＨ、抗血小板療法を必要とする障害、アテローム性動脈硬化症、ぜんそく、ＣＯＰＤ、高血糖症、炎症性疾患および線維症から選択される障害または疾患の治療のための、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物。
【請求項１４】
７−（６−シクロプロピル−２，３−ジ−ｐ−トリル−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−５−イル）ヘプタン酸；
７−（６−イソプロピル−２，３−ジ−ｐ−トリル−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−５−イル）ヘプタン酸；
７−（６−メトキシ−２，３−ジ−ｐ−トリル−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−５−イル）−ヘプタン酸；および
７−（６−メチル−２，３−ジ−ｐ−トリル−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−５−イル）ヘプタン酸
から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１５】
以下の式を有する７−（６−シクロプロピル−２，３−ジ−ｐ−トリル−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−５−イル）ヘプタン酸である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【化２】
2015503609.tif 000002
【請求項１６】
以下の式を有する７−（６−イソプロピル−２，３−ジ−ｐ−トリル−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−５−イル）ヘプタン酸である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【化３】
2015503609.tif 000003