【手続補正書】
【提出日】平成28年6月1日(2016.6.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非晶質（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライド。
【請求項２】
単離された、請求項１の非晶質（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライド。
【請求項３】
１２４−１３０℃の範囲の開始Ｔｇを含む、請求項１または請求項２の非晶質（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライド。
【請求項４】
前記開始Ｔｇは少なくとも１２週間安定である、請求項３の非晶質（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライド。
【請求項５】
３．５〜４．０％の含水量を含む、請求項１または請求項２の非晶質（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライド。
【請求項６】
水をさらに含み、前記含水量が、少なくとも１２週間、３．５〜４．５％の間にとどまる、請求項１または請求項２の非晶質（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライド。
【請求項７】
Ｘ線粉末回折スペクトルが回折ピークを欠いている、請求項１または請求項２の非晶質（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライド。
【請求項８】
Ｘ線粉末回折スペクトルが、７．１にて生じる２−θ（＋／−  ０．２）における回折ピークを欠いている、請求項１または請求項２の非晶質（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライド。
【請求項９】
Ｘ線粉末回折スペクトルが、７．１、８．４、８．８、１０．５、１２．７、１３．７、１３．９、１７．４、２１．１および２２．３にて生じる２−θ（＋／−  ０．２）における一つまたは複数の回折ピークを欠いている、請求項１または請求項２の非晶質（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライド。
【請求項１０】
示差走査熱量測定（ＤＳＣ）スペクトルにおいてガラス転移を示し、該ガラス転移は、第２の加熱サイクルにおいて明らかである、請求項１または請求項２の非晶質（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライド。
【請求項１１】
前記ガラス転移発生温度は１１４℃である、請求項１０の非晶質（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライド。
【請求項１２】
調節された示差走査熱量測定（ＤＳＣ）スペクトルにおいてガラス転移を示す、請求項１または請求項２の非晶質（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライド。
【請求項１３】
非晶質（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライドを含む医薬品製剤。
【請求項１４】
沈殿したシリカ、ヒュームドシリカまたは非晶質シリカをさらに含む、請求項１３の製剤。
【請求項１５】
微晶質セルロースをさらに含む、請求項１４の製剤。
【請求項１６】
ＢＨＡ、ＢＨＴまたは没食子酸プロピルから選択される抗酸化剤をさらに含む、請求項１５の製剤。
【請求項１７】
ポリビニルピロリドンをさらに含む、請求項１６の製剤。
【請求項１８】
約１００〜４００ｍｇの（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンを含む、請求項１３の製剤。
【請求項１９】
製剤が経口送達のための錠剤である、請求項１３の製剤。
【請求項２０】
ポリビニルピロリドン、ブチル化ヒドロキシルアニソール、クロスカルメロースナトリウム、ヒュームドシリカ、微晶質セルロースおよびステアリン酸をさらに含む、請求項１３の製剤。
【請求項２１】
（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライドまたはその溶媒和化合物および溶媒を含む混合物を噴霧乾燥することを含む、非晶質（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライドを製造する方法。
【請求項２２】
前記溶媒は、水またはエタノールである、請求項２１の方法。
【請求項２３】
前記噴霧乾燥された非晶質（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライドは、約０．０１〜約２．５％の残留する溶媒を含む、請求項２１の方法。
【請求項２４】
前記溶媒和化合物はエチルアセテート溶媒和化合物であり、前記溶媒は水であり、前記噴霧乾燥された非晶質（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライドは、約１．０％ｗ／ｗ未満の水および約０．２５％ｗ／ｗ以下のエチルアセテートを含む、請求項２１の方法。
【請求項２５】
前記噴霧乾燥された非晶質（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライドを乾燥することをさらに含む、請求項２１の方法。
【請求項２６】
前記噴霧乾燥された非晶質（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライドは、前記乾燥後に約０．５％未満の溶媒を含む、請求項２５の方法。
【請求項２７】
（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライドまたはその溶媒和化合物を含む混合物を気体と接触することを含む、非晶質（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライドを製造する方法。
【請求項２８】
気体が窒素および水を含む、請求項２７の方法。
【請求項２９】
非晶質（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライドを含む経口送達のための錠剤。
【請求項３０】
約１００ｍｇの（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライドを含む、請求項２９の錠剤。
【請求項３１】
約４００ｍｇの（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライドを含む、請求項２９の錠剤。
【請求項３２】
約７．１において特徴的ピークを含むＸ線回折パターンを有する、（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライドの結晶性形態。
【請求項３３】
８．４、８．８、１０．５、１２．７、１３．７、１３．９、１７．４、２１．１および２２．３から選択される一つまたは複数の特徴的ピークをさらに含む、請求項３２に記載の結晶性形態。
【請求項３４】
（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライド、ならびに脂肪酸（Ｃ３−２０アルキルまたはＣ８−１８アルキル）およびグリセロール、エチレングリコール、プロピレングリコール、またはポリエチレングリコールのモノ−エステル、ジエステル、トリエステル、およびこれらの組み合わせから選択される溶媒を含む、液体充填カプセル。
【請求項３５】
前記溶媒は、グリセリルステアラート、天然の脂肪性の、グリセリンとステアリン酸およびパルミチン酸のエステル、アルキルグリコールカプリラート、プロピレングリコールモノカプリラート、ポリエチレングリコールグリセリルラウレート、ポリエチレングリコールグリセリルオレアート、ポリエチレングリコールグリセリルリノレート、プロピレングリコールモノラウレート、ポロキサマー、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロール、ｄ−アルファトコフェリルポリエチレングリコールスクシナート、ポリエチレングリコールカプリル酸もしくはカプリン酸グリセリド、ならびにグリセリンまたはプロピレングリコールとカプリル酸もしくはカプリン酸脂肪酸とのエステルから選択される、請求項３４に記載のカプセル。
【請求項３６】
前記溶媒は、プロピレングリコールカプリラート、またはプロピレングリコールモノラウレートである、請求項３４に記載のカプセル。
【請求項３７】
（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライド、ならびにカプリオールグリコール、ラウリルグリコール、ＭＥＫ、ＭＩＢＫ、ＭＴＢＫ、クロロホルム、ジクロロメタン、エチルアセテート、トルエン、クロロベンゼン、エチルベンゼン、ＴＨＦ、２−メチルＴＨＦ、１，２−ジクロロエタン、オルト−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、アニソール、メチルアセテート、クメン、テトラリン、プロピルアセテート、イソプロピルアセテート、ジイソブチルケトン、イソブチルアセテート、ｔ−ブチルアセテート、アミルアセテート、グリセロールトリアセテート、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタン、２，２−ジメトキシプロパン、エチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、水およびその混合物からなる群から選択される溶媒を含む、結晶性組成物。
【請求項３８】
前記（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライドに溶媒和される前記溶媒をさらに含む、請求項３７の組成物。
【請求項３９】
前記溶媒で１：１のモル比で溶媒和された前記（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライドをさらに含む、請求項３８の組成物。
【請求項４０】
約０．１％〜約２０％の範囲のｗ／ｗ％（溶媒：化合物）で溶媒和された前記（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライドをさらに含む、請求項３８の組成物。
【請求項４１】
中間相（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライド。
【請求項４２】
抗溶媒を含む溶媒と（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライドを接触すること、および前記溶媒を除去することを含む、中間相（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライドを製造する方法。
【請求項４３】
前記溶媒は、（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライドが約２０ｍｇ／ｍＬより大きい溶解性を有する、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記溶媒は、水、エチルアセテート、メタノール、エタノール、イソプロパノール、２−ブタノール、ｔ−ブタノール、および２−メトキシエタノール、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、トルエン、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、またはアセトンを含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記溶媒は、エチルアセテートを含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
前記溶媒は、エチルアセテート：イソプロパノールを１：１の混合物で含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記抗溶媒は、（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライドが約２０ｍｇ／ｍＬより低い溶解性を有する、請求項４２に記載の方法。
【請求項４８】
前記抗溶媒は、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、エチルアセテート、イソプロピルアセテート、メチルｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、またはメチルイソブチルケトンを含む、請求項４７に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
もう一つの側面は、非晶質（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ、７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライドを含む経口送達のための錠剤を含む。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
非晶質（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライド。
（項目２）
非晶質（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライドを含む医薬品製剤。
（項目３）
沈殿したシリカ、ヒュームドシリカまたは非晶質シリカをさらに含む、項目２の製剤。
（項目４）
微晶質セルロースをさらに含む、項目３の製剤。
（項目５）
ＢＨＡ、ＢＨＴまたは没食子酸プロピルから選択される抗酸化剤をさらに含む、項目５の製剤。
（項目６）
ポリビニルピロリドンをさらに含む、項目５の製剤。
（項目７）
１００〜４００ｍｇの（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンを含む、項目２の製剤。
（項目８）
製剤が経口送達のための錠剤である、項目２の製剤。
（項目９）
ポリビニルピロリドン、ブチル化ヒドロキシルアニソール、クロスカルメロースナトリウム、ヒュームドシリカ、微晶質セルロースおよびステアリン酸をさらに含む、項目２の製剤。
（項目１０）
（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライドまたはその溶媒和化合物および溶媒を含む混合物を噴霧乾燥することを含む、非晶質（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライドを製造する方法。
（項目１１）
（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライドまたはその溶媒和化合物を含む混合物を気体と接触することを含む、非晶質（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライドを製造する方法。
（項目１２）
気体が窒素および水を含む、項目１１の方法。
（項目１３）
非晶質（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライドを含む経口送達のための錠剤。
（項目１４）
１００ｍｇの（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライドを含む、項目１３の錠剤。
（項目１５）
４００ｍｇの（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンモノハイドロクロライドを含む、項目１３の錠剤。