【手続補正書】
【提出日】平成28年7月29日(2016.7.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号２、３，４及び５からなるグループから選択されるアルファサブユニットポリペプチドであって、
（Ａ）潜在的なグリコシル化部位を提供する少なくとも１つのアミノ酸を含む、アミノ酸挿入、ここにおいて、当該挿入は、６位、７位、若しくは８位の位置の直後に配置され、ここにおいて、当該位置は、挿入若しくは置換がない野生型アルファサブユニットポリペプチドに対して測定される；ならびに、
（Ｂ）当該アルファサブユニットポリペプチドの野生型アミノ酸の、塩基性アミノ酸による置換、
をさらに含む、前記アルファサブユニットポリペプチド。
【請求項２】
当該挿入が、長さが１−８のアミノ酸である、請求項１のアルファサブユニットポリペプチド。
【請求項３】
当該挿入が、以下の：
（Ａ）アスパラギン（Ｎ）；
（Ｂ）スレオニン（Ｔ）；
（Ｃ）システイン（Ｃ）；
（Ｄ）アスパラギン−バリン（ＮＶ）；
（Ｅ）スレオニン−アスパラギン−バリン（ＴＮＶ）；
（Ｆ）スレオニン−イソロイシン−アスパラギン−バリン−スレオニン（ＴＩＮＶＴ）；
（Ｇ）アスパラギン−バリン−スレオニン−イソロイシン−アスパラギン−バリン（ＮＶＴＩＮＶ）（配列番号１）；
（Ｈ）アスパラギン−バリン−スレオニン−イソロイシン−アスパラギン−バリン−スレオニン（ＮＶＴＩＮＶＴ）；
（Ｉ）スレオニン−アスパラギン−バリン−スレオニン−イソロイシン−アスパラギン−バリン（ＴＮＶＴＩＮＶ）（配列番号１２）；および
（Ｊ）バリン−アスパラギン−バリン−スレオニン−イソロイシン−アスパラギン−バリン−スレオニン（ＶＮＶＴＩＮＶＴ）（配列番号２０）
からなるグループから選択される、請求項１のアルファサブユニットポリペプチド。
【請求項４】
当該塩基性アミノ酸が、ヒスチジン、リジン、またはアルギニンである、請求項１のアルファサブユニットポリペプチド。
【請求項５】
当該塩基性アミノ酸が、アルギニンである、請求項１のアルファサブユニットポリペプチド。
【請求項６】
当該アルファサブユニットポリペプチドが、１、２、３、４、または５の置換を含む、請求項１のアルファサブユニットポリペプチド。
【請求項７】
当該アルファサブユニットポリペプチドが、１５位、１７位、１８位、２０位及び２４位の位置の１またはそれより多くの置換を含み、ここにおいて、当該位置は、挿入若しくは置換がない野生型アルファサブユニットポリペプチドに対して測定される、請求項６のアルファサブユニットポリペプチド。
【請求項８】
当該アルファサブユニットポリペプチドが、以下の：
（Ａ）１５位の野生型のアミノ酸が、アルギニン（Ｒ）で置換されている、
（Ｂ）１７位の野生型のアミノ酸が、アルギニン（Ｒ）で置換されている、
（Ｃ）１８位の野生型のアミノ酸が、アルギニン（Ｒ）、リシン（Ｋ）、もしくは、ヒスチジン（Ｈ）で置換されている、
（Ｄ）２０位の野生型のアミノ酸が、アルギニン（Ｒ）で置換されている、および、
（Ｅ）２４位の野生型のアミノ酸が、アルギニン（Ｒ）で置換されている、
の１つまたはそれ以上の置換を含む、請求項６のアルファサブユニットポリペプチド。
【請求項９】
２または３の挿入を含む、請求項１のアルファサブユニットポリペプチド。
【請求項１０】
配列番号２、３，４及び５からなるグループから選択されるアルファサブユニットポリペプチドであって、
（Ａ）潜在的なグリコシル化部位を提供するアミノ酸挿入、ここにおいて、当該挿入は、６位、７位、若しくは８位の位置の直後に配置され、ここにおいて、当該位置は、挿入若しくは置換がない野生型アルファサブユニットポリペプチドに対して測定される、そして、ここにおいて、当該挿入は、以下の：
（ａ）アスパラギン（Ｎ）；
（ｂ）スレオニン（Ｔ）；
（ｃ）システイン（Ｃ）；
（ｄ）アスパラギン−バリン（ＮＶ）；
（ｅ）スレオニン−アスパラギン−バリン（ＴＮＶ）；
（ｆ）スレオニン−イソロイシン−アスパラギン−バリン−スレオニン（ＴＩＮＶＴ）；
（ｇ）アスパラギン−バリン−スレオニン−イソロイシン−アスパラギン−バリン（ＮＶＴＩＮＶ）（配列番号１）；
（ｈ）アスパラギン−バリン−スレオニン−イソロイシン−アスパラギン−バリン−スレオニン（ＮＶＴＩＮＶＴ）；
（ｉ）スレオニン−アスパラギン−バリン−スレオニン−イソロイシン−アスパラギン−バリン（ＴＮＶＴＩＮＶ）（配列番号１２）；および
（ｊ）バリン−アスパラギン−バリン−スレオニン−イソロイシン−アスパラギン−バリン−スレオニン（ＶＮＶＴＩＮＶＴ）（配列番号２０）
からなるグループから選択される；ならびに、
（Ｂ）当該アルファサブユニットポリペプチドの野生型アミノ酸の、塩基性アミノ酸による少なくとも１つの置換、ここにおいて、当該置換が、
（ｉ）１５位の野生型のアミノ酸が、アルギニン（Ｒ）で置換されている、
（ｉｉ）１７位の野生型のアミノ酸が、アルギニン（Ｒ）で置換されている、
（ｉｉｉ）１８位の野生型のアミノ酸が、アルギニン（Ｒ）、リシン（Ｋ）、もしくは、ヒスチジン（Ｈ）で置換されている、
（ｉｖ）２０位の野生型のアミノ酸が、アルギニン（Ｒ）で置換されている、および、
（ｖ）２４位の野生型のアミノ酸が、アルギニン（Ｒ）で置換されている、
からなる群から選択され、そして、ここにおいて、当該位置は、挿入若しくは置換がない野生型アルファサブユニットポリペプチドに対して測定される、
をさらに含む、前記アルファサブユニットポリペプチド。
【請求項１１】
ウシ、ヒツジ、ブタ又はウマのアルファサブユニットポリペプチドであって、
ここにおいて、挿入若しくは置換がない、ウシの野生型アルファサブユニットポリペプチド（配列番号２）、ヒツジの野生型アルファサブユニットポリペプチド（配列番号３）、ブタの野生型アルファサブユニットポリペプチド（配列番号５）、または、ウマの野生型アルファサブユニットポリペプチド（配列番号４）に対して、以下の：
（Ａ）１５位の野生型のアミノ酸が、アルギニン（Ｒ）で置換されている、
（Ｂ）１７位の野生型のアミノ酸が、アルギニン（Ｒ）で置換されている、
（Ｃ）１８位の野生型のアミノ酸が、アルギニン（Ｒ）、リシン（Ｋ）、もしくは、ヒスチジン（Ｈ）で置換されている、
（Ｄ）２０位の野生型のアミノ酸が、アルギニン（Ｒ）で置換されている、および、
（Ｅ）２４位の野生型のアミノ酸が、アルギニン（Ｒ）で置換されている、
１つまたはそれより多くの置換が生じている、そして、
ここにおいて、挿入若しくは置換がない、ウシの野生型アルファサブユニットポリペプチド（配列番号２）、ヒツジの野生型アルファサブユニットポリペプチド（配列番号３）、ブタの野生型アルファサブユニットポリペプチド（配列番号５）、または、ウマの野生型アルファサブユニットポリペプチド（配列番号４）に対して、６位の位置の直後に、以下の：
（ａ）アスパラギン−バリン−スレオニン−イソロイシン−アスパラギン−バリン（ＮＶＴＩＮＶ）（配列番号１）；
（ｂ）スレオニン−アスパラギン−バリン−スレオニン−イソロイシン−アスパラギン−バリン（ＴＮＶＴＩＮＶ）（配列番号１２）；
（ｃ）バリン−アスパラギン−バリン−スレオニン−イソロイシン−アスパラギン−バリン−スレオニン（ＶＮＶＴＩＮＶＴ）（配列番号２０）；
（ｄ）アスパラギン−バリン（ＮＶ）；および
（ｅ）スレオニン−アスパラギン−バリン（ＴＮＶ）
ポリオペプチドの１つが挿入されている、
前記ウシ、ヒツジ、ブタ又はウマのアルファサブユニットポリペプチド。
【請求項１２】
配列番号７、配列番号８、配列番号９および配列番号１０からなる群から選択される配列に、少なくとも８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１、請求項３または請求項１０のアルファサブユニットポリペプチド。
【請求項１３】
請求項１、請求項３、請求項８、請求項１０または請求項１１のアルファサブユニットポリペプチド、および、黄体ホルモン（ＬＨ）、絨毛性ゴナドトロピン（ＣＧ）、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）もしくは甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）のベータサブユニット、を含む、修飾糖タンパク質ホルモン。
【請求項１４】
請求項１、請求項３、請求項８、請求項１０または請求項１１のアルファサブユニットポリペプチド、および、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）のベータサブユニット、を含む、修飾糖タンパク質ホルモン。
【請求項１５】
動物において糖タンパク質受容体を刺激するための方法であって、請求項１、請求項３、請求項８、請求項１０または請求項１１のアルファサブユニットポリペプチドを含む修飾糖タンパク質ホルモンを、当該動物に投与する工程を含む、前記方法。
【請求項１６】
動物において糖タンパク質受容体を刺激するための方法であって、請求項１３又は請求項１４の修飾糖タンパク質ホルモンを、当該動物に投与することを含む、前記方法。
【請求項１７】
動物において排卵を刺激するための方法であって、請求項１、請求項３、請求項８、請求項１０または請求項１１のアルファサブユニットポリペプチドを含む修飾糖タンパク質ホルモンを、当該動物に投与する工程を含む、前記方法。
【請求項１８】
動物において排卵を刺激するための方法であって、請求項１３又は請求項１４の修飾糖タンパク質ホルモンを、当該動物に投与することを含む、前記方法。
【請求項１９】
当該動物が、ウシ、ヒツジまたはブタである、請求項１５、請求項１６、請求項１７または請求項１８の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
[0030]他の種の修飾糖タンパク質ホルモン分子は、本明細書に開示する修飾ヒト（例えば表１）、ウシ（表２を参照されたい）、ヒツジ、ウマおよびブタ糖タンパク質ホルモン分子におけるものに対応する位で置換を有し、こうした置換は、限定されるわけではないが、ＤＮＡＳＩＳ、ＡＬＩＯＮｍｅｎｔ、ＳＩＭおよびＧＣＧプログラム、例えばＧａｐ、ＢｅｓｔＦｉｔ、ＦｒａｍｅＡｌｉｇｎおよびＣｏｍｐａｒｅを含む、任意の整列プログラムを用いて同定可能である。