【手続補正書】
【提出日】平成28年6月13日(2016.6.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式１ａ：
【化１】
2015519389.tif 000001
ただし、Ｒ１は、
（ａ）下記：
【化２】
2015519389.tif 000002
構造のスクシンイミジル誘導体であり；ただしＲ４は、−Ｘ−Ｙであり、この際Ｘは、置換されてもよいアルキルリンカーまたは単結合であり、およびＹは、置換されてもよい炭素環もしくは複素環部分または−ＯＨ、−ＯＲ＊である、またはＸは、分岐アルキルであり、およびＹは、−ＮＲ＊２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ＊であり、この際Ｒ＊は、置換されてもよい脂肪族、置換されてもよい炭素環もしくは複素環部分であるまたは２つのＲ＊が、それらを結合する窒素原子と共に、置換されてもよい複素環を形成する；
（ｂ）置換されてもよい炭素環もしくは複素環、分岐した炭素数３〜６のアルキルまたはジアルキルアミノから選択された１以上の置換基で置換されたベンジル；
（ｃ）グリコシル残基；
（ｄ）下記：
【化３】
2015519389.tif 000003
構造のアミノアシル残基；ただしＲ６およびＲ７は、独立して水素原子または置換されてもよいアルキルから選択され、またはＲ６およびＲ７は、それらを結合する原子と共に、置換されてもよい窒素含有環式部分を形成することができ；Ｒ８およびＲ９の一方は、水素であり、Ｒ８およびＲ９の他方は、−Ｕ−Ｖであり、この際Ｕは、置換されてもよいアルキルリンカーまたは単結合であり、およびＶは、置換されてもよい炭素環もしくは複素環、−ＯＲ９ａ、−ＳＲ９ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａであり、この際Ｒ９ａは、分岐アルキルまたは置換されてもよい炭素環もしくは複素環である；
（ｅ）下記：
【化４】
2015519389.tif 000004
構造のアミノアシル残基；ただし；Ｒ１０およびＲ１１は、独立して水素原子または置換されてもよいアルキルから選択され、またはＲ１０およびＲ１１は、それらを結合する原子と共に、置換されてもよい窒素含有環式部分を形成することができ；Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、水素または−Ｕ−Ｖであり、この際Ｕは、置換されてもよいアルキルリンカーまたは単結合であり、およびＶは、水素原子、または置換されてもよい脂肪族、炭素環、複素環、アルコキシ、もしくはエステル部分であり；ならびにＲ１２’およびＲ１３’は、独立して、水素またはアルキル（好ましくは低級アルキル）である；または
（ｆ）下記：
【化５】
2015519389.tif 000005
構造のチオウレイジル残基；ただし、Ｒ５は、−Ｗ−Ｚであり、この際Ｗは、置換されてもよいアルキルリンカーまたは結合であり；およびＺは、置換されてもよいアリール、ヘテロアリールもしくは窒素含有ヘテロシクロ脂肪族、またはＮＲ＊２、ＮＨ２、ＮＨＲ＊であり、この際Ｒ＊は、置換されてもよい脂肪族、置換されてもよい炭素環もしくは複素環部分、または２つのＲ＊が、それらを結合する窒素原子と共に、置換されてもよい複素環を形成し、Ｚは、非置換または１以上のアルキルもしくはハロで置換されている；
であり、
Ｒ２は、水素原子、非置換非分岐のアルキルもしくは置換されたアルキルまたは前記Ｒ１に記載の置換基であり；
Ｒ３は、ヒドロキシル基、アルコキシル基またはアルキルアミノもしくはアミノアルキル誘導体である；
の化合物またはその塩、水和物もしくは複合体。
【請求項２】
一般式１ｂ：
【化６】
2015519389.tif 000006
ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、請求項１に記載と同様の定義であり；
Ｘは、存在せずまたは存在し、存在する場合、Ｘは、１以上の分子の塩基もしくは酸、または錯化合物である、
の請求項１に記載の化合物またはその塩もしくは複合体。
【請求項３】
前記化合物がＮ−サクシニルアンフォテリシンＢ、またはその塩、水和物もしくは複合体、または下記：
（ｉ）Ｒ３は、メトキシであり、Ｒ１またはＲ２の一方は、水素であり、Ｒ１またはＲ２の他方は、下記：
【化７】
2015519389.tif 000007
であり；または
（ｉｉ）Ｒ１またはＲ２の一方は、水素または非置換のアルキルであり、Ｒ１またはＲ２の他方は、グリコシルである、
の化合物ではない、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ２の一方または両方が、独立して、フルクトシル残基である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２の一方または両方は、下記：
【化８】
2015519389.tif 000008
構造のチオウレイジル残基であって；ただし、Ｒ５は、−Ｗ−Ｚであり、この際Ｗは、置換されてもよいアルキルリンカーまたは結合であり；およびＺは、置換されてもよいアリール、ヘテロアリールもしくは窒素含有ヘテロシクロ脂肪族、またはＮＲ＊２、ＮＨ２、ＮＨＲ＊であり、この際Ｒ＊は、置換されてもよい脂肪族、置換されてもよい炭素環もしくは複素環部分、または２つのＲ＊が、それらを結合する窒素原子と共に、置換されてもよい複素環を形成し、Ｚは、非置換または１以上のアルキルもしくはハロで置換されている、
である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ２の一方または両方が、置換されてもよい炭素環もしくは複素環、分岐した炭素数３〜６のアルキルまたはジアルキルアミノから選択された１以上の置換基で置換されたベンジルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｙが、置換されてもよい炭素環もしくは複素環部分、ジアルキルアミノまたはヒドロキシアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１およびＲ２の一方または両方が、下記：
【化９】
2015519389.tif 000009
構造のスクシンイミジル誘導体であり；ただしＲ４は、−Ｘ−Ｙであり、この際Ｘは、置換されてもよいアルキルリンカーまたは単結合であり、およびＹは、置換されてもよい炭素環もしくは複素環部分または−ＯＨ、−ＯＲ＊である、またはＸは、分岐アルキルであり、およびＹは、−ＮＲ＊２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ＊であり、この際Ｒ＊は、置換されてもよい脂肪族、置換されてもよい炭素環もしくは複素環部分であるまたは２つのＲ＊が、それらを結合する窒素原子と共に、置換されてもよい複素環を形成する、
である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１およびＲ２の一方または両方が、下記：
【化１０】
2015519389.tif 000010
構造のアミノアシル残基であって；ただしＲ６およびＲ７は、独立して水素原子または置換されてもよいアルキルから選択され、またはＲ６およびＲ７は、それらを結合する原子と共に、置換されてもよい窒素含有環式部分を形成することができ；Ｒ８およびＲ９の一方は、水素であり、Ｒ８およびＲ９の他方は、−Ｕ−Ｖであり、この際Ｕは、置換されてもよいアルキルリンカーまたは単結合であり、およびＶは、置換されてもよい炭素環もしくは複素環、−ＯＲ９ａ、−ＳＲ９ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａであり、この際Ｒ９ａは、分岐アルキルまたは置換されてもよい炭素環もしくは複素環である、
である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１またはＲ２の一方は、グリコシル残基であり、Ｒ１またはＲ２の他方は、置換されてもよいアルキルアミノ（好ましくはジアルキルアミノ）または置換されてもよいＮ−結合型ヘテロシクロアルキルで置換されたアルキルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１およびＲ２の一方は、水素原子、非分岐のアルキルまたはアルキルアミノもしくは置換されてもよい炭素環もしくはＮ含有複素環部分（好ましくは置換されてもよいＮ−結合型ヘテロシクロアルキル）で置換されたアルキルであり；Ｒ１およびＲ２の他方は、請求項５〜１１のいずれか１項において記載の置換されたアルキル、スクシンイミジル誘導体、グリコシル残基、置換されてもよいアミノアシル残基または置換されてもよいチオウレイジル残基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が、ヒドロキシル、メトキシまたは−ＮＲ１４−（炭素数１〜６のアルキル）−ＮＲ１５Ｒ１６であり、この際Ｒ１４は、水素原子またはメチルであり、Ｒ１５およびＲ１６は、独立して水素または置換されてもよい脂肪族から選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｎ−［Ｎ−（２，４，６−トリメチルフェニル）スクシンイミジル］アンフォテリシンＢ、Ｎ−（Ｎ−ベンジルスクシンイミジル）アンフォテリシンＢ、Ｎ−［Ｎ−（４−ブロモフェニル）スクシンイミジル］アンフォテリシンＢ、Ｎ−［Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スクシンイミジル］アンフォテリシンＢ、Ｎ−［Ｎ−（４−ニトロフェニル）スクシンイミジル］アンフォテリシンＢ、Ｎ−［Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）スクシンイミジル］アンフォテリシンＢ、Ｎ−｛Ｎ−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］スクシンイミジル｝アンフォテリシンＢ、もしくはＮ−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）スクシンイミジル］アンフォテリシンＢ；
Ｎ−［３−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−チオウレイジル］アンフォテリシンＢ、Ｎ−［（３−フェニル）チオウレイジル］アンフォテリシンＢ、Ｎ−［３−（２−モルホリン−１−イルエチロ）チオウレイジル）アンフォテリシンＢ、Ｎ−｛３−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル］チオウレイジル｝アンフォテリシンＢ、Ｎ−［３−（ピリジン−３−イル）チオウレイジル］アンフォテリシンＢ、Ｎ−［３−（２−ピロリジン−１−イルエチル）チオウレイジル］アンフォテリシンＢ、Ｎ−｛３−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］チオウレイジル｝−アンフォテリシンＢ、もしくはＮ−［３−（ピリジン−４−イルメチル）チオウレイジル］アンフォテリシンＢ；
（Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノベンジル）アンフォテリシンＢ、Ｎ−（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノベンジル）アンフォテリシンＢ、Ｎ−［（４−ビフェニル）−メチル］アンフォテリシンＢ、もしくはＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）アンフォテリシンＢ；
Ｎ−フルクトシル−Ｎ−メチルアンフォテリシンＢ、Ｎ−エチル−Ｎ−フルクトシルアンフォテリシンＢ、Ｎ−フルクトシル−Ｎ−ｎ−プロピルアンフォテリシンＢ、Ｎ−フルクトシル−Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピル）−アンフォテリシンＢ、もしくはＮ−フルクトシル−Ｎ−［３−（ピペリジン−１−イル）アミノプロピル］アンフォテリシンＢ；
Ｎ−Ｌ−フェニルアラニロアンフォテリシンＢ、Ｎ−Ｌ−ｐ−ヨードフェニルアラニルアンフォテリシンＢ、Ｎ−Ｄ−β−ナフチルアラニルアンフォテリシンＢ、Ｎ−Ｌ−ｐ−ニトロフェニルアラニルアンフォテリシンＢ、Ｎ−メチル−Ｌ−（Ｏγ−ｔｅｒｔ−ブチル）グルタミルアンフォテリシンＢ、Ｎ−Ｄ−（Ｏβ−ｔｅｒｔ−ブチル）アスパラギルアンフォテリシンＢ、Ｎ−Ｄ−β−（ピリジン−３−イル）アラニルアンフォテリシンＢ、Ｎ−Ｌ−（Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチル）シスチルアンフォテリシンＢ、Ｎ−ｏ−フルオロフェニルアラニルアンフォテリシンＢ、Ｎ−Ｄ−（Ｏγ−ｔｅｒｔ−ブチル）グルタミルアンフォテリシンＢ、Ｎ−Ｄ−（Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル）セリルアンフォテリシンＢ、Ｎ−Ｄ−フェニルグリシルアンフォテリシンＢ、Ｎ−（Ｌ−Ｎ，Ｎ−ジエチルフェニルアラニル）アンフォテリシンＢ、もしくはＮ−（Ｌ−Ｎ，Ｎ−ジメチルフェニルアラニル）アンフォテリシンＢ；
Ｎ−Ｄ−β−（ピリジン−３−イル）アラニルアンフォテリシンＢメチルエステル、Ｎ−［３−（２−ピペリジン−１−イル）エチル］チオウレイジル｝アンフォテリシンＢメチルエステル、もしくはＮ−（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノベンジル）アンフォテリシンＢメチルエステル；もしくは、
Ｎ−Ｄ−β−（ピリジン−３−イロ）アラニルアンフォテリシンＢ３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルアミド、Ｎ−｛［３−（２−ピペリジン−１−イル）エチル］チオウレイジル］アンフォテリシンＢ３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルアミド、Ｎ−（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノベンジル）アンフォテリシンＢ３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルアミド；
またはその塩、水和物もしくは複合体：からなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｎ，Ｎ−ジメチルアンフォテリシンＢ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアンフォテリシンＢ、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアンフォテリシンＢ、Ｎ，Ｎ−ジ［３−（Ｎ−ピペリジン−１−イル）プロピル］アンフォテリシンＢ、Ｎ，Ｎ−ジ［３−（４−エチルピペラジン−１−イル）プロピル］−アンフォテリシンＢ、またはその塩、水和物もしくは複合体：からなる群より選択される、化合物。
【請求項１５】
ａ）無機もしくは有機塩基との塩の形（例えば水溶性塩）、好ましくはＮ−メチルグルカミンとの塩；
ｂ）無機もしくは有機錯化合物、好ましくはカルシウム塩、コハク酸、デオキシコール酸ナトリウムまたはステロールとの複合体（例えば水溶性複合体）；または
ｃ）無機または有機酸、好ましくはアスパラギン酸との塩（例えば水溶性塩）；
の形であることを特徴とする、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１７】
真菌感染症の制御もしくは治療、または獣医学での真菌感染症の治療を含む、真菌感染症に起因する病気の治療で用いられる、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
真菌感染症の制御または治療、獣医学での真菌感染症の制御または治療を含む、真菌感染症に起因する病気の治療のための薬剤の製造における、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１９】
患者がヒトまたは動物である、治療上有効量の請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物を患者へ投与することを含む患者の真菌感染症の治療方法。
【請求項２０】
植物の真菌感染症を治療するための請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２１】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物を含む植物保護生成物。
【請求項２２】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物を植物へ投与することを含む、植物の真菌感染症を治療する方法。
【請求項２３】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物を含む抗真菌建物処理生成物。
【請求項２４】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物または請求項２３に記載の生成物を建物へ塗布することを含む建物を処理する方法。
【請求項２５】
前記真菌感染症は、酵母菌群および糸状菌またはカンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属菌株の病原性真菌に起因し、前記酵母菌もしくは真菌またはカンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属菌株は、多剤耐性（ＭＤＲ）を有していてもよく、Ｃｄｒ１ｐおよびＣｄｒ２ｐとしてタンパク質輸送体ＭＤＲ１ｐが過剰発現してもよい、請求項１７に記載の化合物または請求項１８もしくは２０に記載の使用。
【請求項２６】
前記真菌感染症は、酵母菌群および糸状菌またはカンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属菌株の病原性真菌に起因し、前記酵母菌もしくは真菌またはカンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属菌株は、多剤耐性（ＭＤＲ）を有していてもよく、Ｃｄｒ１ｐおよびＣｄｒ２ｐとしてタンパク質輸送体ＭＤＲ１ｐが過剰発現してもよい、請求項１９、２２および２４のいずれか１項に記載の治療方法。