【手続補正書】
【提出日】平成28年5月13日(2016.5.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１０ＩＵ／ｍｇ未満の抗第ＩＩａ因子活性、１０ＩＵ／ｍｇ未満の抗第Ｘａ因子活性および４．６〜６．９ｋＤａの平均分子量（Ｍｗ）を有する化学修飾ヘパリンまたはヘパラン硫酸であって、
（ｉ）抗凝固作用を媒介する化学的に未変化の糖配列を本質的に含まない多糖鎖と、
（ｉｉ）（式Ｉ）に従う、支配的に生じる二糖を有する、１．２〜１２ｋＤａの分子量に対応する多糖鎖とを備え、（式Ｉ）は、
【数１】
2015516415.tif 000001
であり、
（ｉｉｉ）以下の表に従った多糖類および重量の累積％として表わされるそれらの対応する分子質量の分布を有し、前記表は、
【表１】
2015516415.tif 000002
であり、
分娩後出血（ＰＰＨ）の処置において少なくとも１つの子宮収縮剤と併用して使用される、化学修飾ヘパリンまたはヘパラン硫酸。
【請求項２】
前記ＰＰＨは子宮アトニーに苦しんでいる女性に現れる、請求項１に記載の使用のための化学修飾ヘパリンまたはヘパラン硫酸。
【請求項３】
前記ＰＰＨは分娩を誘発された女性に現れる、請求項１または２に記載の使用のための化学修飾ヘパリンまたはヘパラン硫酸。
【請求項４】
前記ＰＰＨは分娩停止を経験した女性に現れる、請求項１または２に記載の使用のための化学修飾ヘパリンまたはヘパラン硫酸。
【請求項５】
前記子宮収縮剤は、オキシトシンまたはオキシトシンの類似体、麦角アルカロイド、プロスタグランジンまたはプロスタグランジンの類似体からなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための化学修飾ヘパリンまたはヘパラン硫酸。
【請求項６】
前記子宮収縮剤はオキシトシンまたはオキシトシンの類似体である、請求項５に記載の使用のための化学修飾ヘパリンまたはヘパラン硫酸。
【請求項７】
前記子宮収縮剤はオキシトシンである、請求項６に記載の使用のための化学修飾ヘパリンまたはヘパラン硫酸。
【請求項８】
前記オキシトシンの類似体はカルボテシン（carbotecin）である、請求項６に記載の使用のための化学修飾ヘパリンまたはヘパラン硫酸。
【請求項９】
前記子宮収縮剤はプロスタグランジンまたはプロスタグランジンの類似体である、請求項５に記載の使用のための化学修飾ヘパリンまたはヘパラン硫酸。
【請求項１０】
前記子宮収縮剤は麦角アルカロイドである、請求項５に記載の使用のための化学修飾ヘパリンまたはヘパラン硫酸。
【請求項１１】
支配的に生じる多糖鎖は６〜１２個の二糖単位を有し、分子量は３．６〜７．２ｋＤａである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の使用のための化学修飾ヘパリンまたはヘパラン硫酸。
【請求項１２】
前記修飾ヘパリンまたはヘパラン硫酸は、天然ヘパリンからの５．４２ｐｐｍにおける信号に対して４％未満の強度（％比）を有する１Ｈ−ＮＭＲスペクトル中の５．０〜６．５ｐｐｍの区間内の信号として存在する非還元末端不飽和グルコサミンを備える、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用のための化学修飾ヘパリンまたはヘパラン硫酸。
【請求項１３】
当該修飾グルコサミン信号は、前記１Ｈ−ＮＭＲスペクトル中の５．９５ｐｐｍおよび６．１５ｐｐｍに存在する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の使用のための化学修飾ヘパリンまたはヘパラン硫酸。
【請求項１４】
前記化学修飾ヘパリンまたはヘパラン硫酸は、未変化の非硫酸化イズロン酸および／またはグルクロン酸を本質的に含まない、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用のための化学修飾ヘパリンまたはヘパラン硫酸。
【請求項１５】
少なくとも１つの前記化学修飾ヘパリンまたはヘパラン硫酸は、非経口用の薬学的調製物として投与される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の使用のための化学修飾ヘパリンまたはヘパラン硫酸。
【請求項１６】
前記化学修飾ヘパリンまたはヘパラン硫酸は、子宮収縮剤を用いた療法をすでに受けた女性に対する追加療法として使用される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の使用のための化学修飾ヘパリンまたはヘパラン硫酸。
【請求項１７】
１０ＩＵ／ｍｇ未満の抗第ＩＩａ因子活性、１０ＩＵ／ｍｇ未満の抗第Ｘａ因子活性および４．６〜６．９ｋＤａの平均分子量（Ｍｗ）を有する化学修飾ヘパリンまたはヘパラン硫酸の使用であって、
（ｉ）抗凝固作用を媒介する化学的に未変化の糖配列を本質的に含まない多糖鎖と、
（ｉｉ）（式Ｉ）に従う、支配的に生じる二糖を有する、１．２〜１２ｋＤａの分子量に対応する多糖鎖とを含み、（式Ｉ）は、
【数２】
2015516415.tif 000003
であり、
（ｉｉｉ）以下の表に従った多糖類および重量の累積％として表わされるそれらの対応する分子質量の分布を有し、前記表は、
【表２】
2015516415.tif 000004
であり、
分娩後出血（ＰＰＨ）の処置において少なくとも１つの子宮収縮剤と併用して使用するための医薬を製造するための、化学修飾ヘパリンまたはヘパラン硫酸の使用。
【請求項１８】
前記ＰＰＨは子宮アトニーに苦しんでいる女性に現れる、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記ＰＰＨは分娩を誘発された女性に現れる、請求項１７または１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記ＰＰＨは分娩停止を経験した女性に現れる、請求項１７または１８に記載の使用。
【請求項２１】
前記子宮収縮剤は、オキシトシンまたはオキシトシンの類似体、麦角アルカロイド、プロスタグランジンまたはプロスタグランジンの類似体からなる群から選択される、請求項１７〜２０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２２】
前記子宮収縮剤はオキシトシンまたはオキシトシンの類似体である、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記子宮収縮剤はオキシトシンである、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
前記オキシトシンの類似体はカルボテシン（carbotecin）である、請求項２２に記載の使用。
【請求項２５】
前記子宮収縮剤はプロスタグランジンまたはプロスタグランジンの類似体である、請求項２１に記載の使用。
【請求項２６】
前記子宮収縮剤は麦角アルカロイドである、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
支配的に生じる多糖鎖は６〜１２個の二糖単位を有し、分子量は３．６〜７．２ｋＤａである、請求項１７〜２６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２８】
前記修飾ヘパリンまたはヘパラン硫酸は、天然ヘパリンからの５．４２ｐｐｍにおける信号に対して４％未満の強度（％比）を有する１Ｈ−ＮＭＲスペクトル中の５．０〜６．５ｐｐｍの区間内の信号として存在する非還元末端不飽和グルコサミンを備える、請求項１７〜２７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２９】
当該修飾グルコサミン信号は、前記１Ｈ−ＮＭＲスペクトル中の５．９５ｐｐｍおよび６．１５ｐｐｍに存在する、請求項１７〜２８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３０】
前記化学修飾ヘパリンまたはヘパラン硫酸は、未変化の非硫酸化イズロン酸および／またはグルクロン酸を本質的に含まない、請求項１７〜２９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３１】
少なくとも１つの前記化学修飾ヘパリンまたはヘパラン硫酸は、非経口用の薬学的調製物として投与される、請求項１７〜３０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３２】
前記化学修飾ヘパリンまたはヘパラン硫酸は、子宮収縮剤を用いた療法をすでに受けた女性に対する追加療法として使用される、請求項１７〜３１のいずれか一項に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
「子宮収縮剤」という用語は、子宮筋層収縮または子宮のより高い緊張度を誘発するために臨床的に用いられる薬剤に関する。従来、子宮収縮剤は、分娩を誘発し、分娩停止を処置するため、および分娩後出血を減少させるための両方に用いられてきた。オキシトシンは、定着した子宮収縮剤である。一般的な文脈において、子宮収縮剤は、オキシトシンと類似の薬剤、またはオキシトシンの分泌を促進することによってオキシトシンのレベルに間接的に影響を及ぼし得る薬剤、たとえばセロトニン作動薬にも及ぶ。本発明に従う有用な子宮収縮剤のさらなる非限定的な例には、麦角アルカロイド、プロスタグランジン、またはプロスタグランジンの類似体がある。カルボテシン（carbotecin）は、オキシトシンの有用な類似体である。有用なプロスタグランジンは、たとえばカルボプロスト、ミソプロストール、ジノプロストンおよびプロスタグランジンＦ２α類似体であり、麦角アルカロイドは、たとえばメチルエルゴノビンおよびエルゴメトリンである。本発明は、２つ以上の子宮収縮剤を使用する方法および使用にも及ぶ。