【手続補正書】
【提出日】平成28年8月4日(2016.8.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｄｉ）、（Ｄｉｉ）又は（Ｄｉｉｉ）を有し、任意に、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形、コドラッグ、共結晶、プロドラッグ、互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、又はそれらの混合物の形態であってもよい化合物を含有する、インフルエンザの治療、改善又は予防に使用される医薬：
【化１】
2015524457.tif 000001
（式中、
Ｘ１はＯ、Ｓ又はＮＲ＊であり、
Ｘ２はＯ又はＳであり、
Ｘ３はＯ又はＳであり、
Ｘ４はＯ又はＳであり、
Ｘ５はＯ又はＳであり、
Ｌは−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ＊−ＳＯ２−又は−ＳＯ２−ＮＲ＊−であり、
ｍは１〜４であり、
Ｒ１は−Ｈ、−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）、−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）、−（任意に置換されたアリール）、−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたアリール）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ＊＊又は−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ＊＊）２であり、Ｘ１がＮＲ＊である場合、Ｒ１及びＲ＊は任意に結合して５員〜７員の環を形成してもよく、
Ｒ２は５個〜２０個の炭素原子と、任意にＯ、Ｎ及びＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子とを含有し、少なくとも１つの環を含有する任意に置換されていてもよい炭化水素基であり、
Ｒ３は−Ｈ、−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）、−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）、−（任意に置換されたアリール）、又は−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたアリール）であり、
Ｒ４は−Ｈ、−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）、−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）、−（任意に置換されたアリール）、又は−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたアリール）であり、
Ｒ５は−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）、又は−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）であり、
Ｒ６は−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）、又は−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）であり、
Ｒ＊は−Ｈ、又は−（Ｃ１〜６アルキル）であり、
Ｒ＊＊は−Ｈ、−（Ｃ１〜６アルキル）、−（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−（アリール）、又は−Ｃ１〜４アルキル−（アリール）であり、
前記アルキル基の任意の置換基は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ＊Ｒ＊、−ＯＨ及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され、
前記シクロアルキル基、前記アリール基又は前記炭化水素基の任意の置換基は、−Ｃ１〜６アルキル、−ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｘ１−Ｒ＊、−アリール及び−Ｃ１〜４アルキル−アリールからなる群から選択される）。
【請求項２】
ｍが１又は２である、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
Ｒ１が−Ｈ又は−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）である、請求項１に記載の医薬。
【請求項４】
Ｒ２が、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、又は任意に置換されたＣ５〜７シクロアルキルである、請求項１に記載の医薬。
【請求項５】
Ｒ２が、
【化２】
2015524457.tif 000002
であり、
式中、複素環基、フェニル基、シクロへキシル基又はシクロペンチル基が、−Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される置換基によって任意の可能な位置で任意に置換され得る、請求項１に記載の医薬。
【請求項６】
Ｌが−（ＣＨ２）ｍ−、又は−ＮＲ＊−ＳＯ２−である、請求項１に記載の医薬。
【請求項７】
Ｘ１がＯ又はＮＲ＊である、請求項１に記載の医薬。
【請求項８】
更なる抗ウイルス剤を、請求項１に記載の化合物と同時に又は連続して投与する、請求項１に記載の医薬。
【請求項９】
請求項１に記載の一般式（Ｄｉ）、（Ｄｉｉ）又は（Ｄｉｉｉ）を有する化合物が、
（ｉ）請求項１に記載の一般式（Ｄｉ）、（Ｄｉｉ）又は（Ｄｉｉｉ）を有する化合物と、
（ｉｉ）少なくとも１つの一般式（Ｄｉ）、（Ｄｉｉ）又は（Ｄｉｉｉ）を有する化合物とは異なるポリメラーゼ阻害剤と、
任意に１つ又は複数の薬学的に許容可能な添加剤及び／又は担体と、
を含む医薬組成物に含まれるものとして提供される、請求項１に記載の医薬。
【請求項１０】
前記一般式（Ｄｉ）、（Ｄｉｉ）又は（Ｄｉｉｉ）を有する化合物とは異なる前記少なくとも１つのポリメラーゼ阻害剤が、
（ａ）下記一般式（Ａ）を有し、任意に、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形、コドラッグ、共結晶、プロドラッグ、互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、又はそれらの混合物の形態であってもよい化合物
【化３】
2015524457.tif 000003
（式中、
ＲＡ＊は−Ｈ、−Ｈａｌ、−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）、−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）、−（任意に置換されたアリール）、−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）、−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたアリール）又は−Ｘ１−Ｒ１であり、
ＸＡ１はＯ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）；Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲＡ４、Ｎ（ＲＡ５）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲＡ５であり、
ＸＡ２はＯ、Ｓ、ＮＲＡ４であり、
ＸＡ３はＯ又はＳであり、
ＸＡ４はＯ又はＳであり、
ＲＡ１は−Ｈ、−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）、−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）、−（任意に置換されたアリール）、−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）、−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたアリール）であり、
ＲＡ２は５個〜２０個の炭素原子と、任意にＯ、Ｎ及びＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子とを含有し、少なくとも１つの環を含有する任意に置換されていてもよい炭化水素基であり、
ＲＡ３は−Ｈ、−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）、−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）、−（任意に置換されたアリール）若しくは−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたアリール）であるか、又はＸＡ２がＮＲＡ４である場合、ＲＡ３が−ＯＨであってもよく、
ＲＡ４は−Ｈ、−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）、−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）、−（任意に置換されたアリール）、−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）若しくは−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたアリール）であるか、又はＸＡ１がＮＲＡ４である場合、ＲＡ４及びＲＡ１が結合してＯ、Ｓ若しくは更にはＮを任意に含有し得る５員〜７員の環を形成してもよく、若しくはＸＡ２がＮＲＡ４である場合、ＲＡ４及びＲＡ３が結合してＯ、Ｓ若しくは更にはＮを任意に含有し得る５員〜７員の環を形成してもよく、
ＲＡ５は−Ｈ、−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）、−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）、−（任意に置換されたアリール）、−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）又は−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたアリール）であり、
ＲＡ６は−Ｈ又は−Ｃ１〜６アルキルであり、
前記アルキル基の任意の置換基はハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲＡ６ＲＡ６、−ＯＨ及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され、
前記シクロアルキル基、前記アリール基又は前記炭化水素基の任意の置換基は−Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＸＡ１−ＲＡ５及び−Ｃ１〜４アルキル−アリールからなる群から選択される）、並びに、
（ｂ）下記一般式（Ｃ）を有し、任意に、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形、コドラッグ、共結晶、プロドラッグ、互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、又はそれらの混合物の形態であってもよい化合物
【化４】
2015524457.tif 000004
（式中、
ＶＣはＮ又はＣＲＣ６であり、
ＸＣ１はＯ、Ｓ又はＮＲＣ８であり、
ＸＣ２はＮＲＣ５、Ｎ（ＲＣ５）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ５、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）；Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２Ｎ（ＲＣ５）又はＮ（ＲＣ５）ＳＯ２であり、
ＲＣ＊は−Ｈ、−Ｈａｌ、−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）、−（３個〜２０個の炭素原子と、任意にＯ、Ｎ及びＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子とを含有する任意に置換された単環式又は多環式の基）、−Ｃ１〜４アルキル−（３個〜２０個の炭素原子と、任意にＯ、Ｎ及びＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子とを含有する任意に置換された単環式又は多環式の基）又は−ＸＣ２−ＲＣ１であり、
ＲＣ１は−Ｈ、−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）、−（３個〜２０個の炭素原子と、任意にＯ、Ｎ及びＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子とを含有する任意に置換された単環式又は多環式の基）、−Ｃ１〜４アルキル−（３個〜２０個の炭素原子と、任意にＯ、Ｎ及びＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子とを含有する任意に置換された単環式又は多環式の基）であり、
ＲＣ２は−Ｈ、−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）、−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）、−（任意に置換されたアリール）、−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）若しくは−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたアリール）であるか、又はＸＣ１がＮＲＣ＊である場合、ＲＣ２が−ＯＨであってもよく、
ＲＣ３は−Ｈ、−ＲＣ７又は−ＸＣ２−ＲＣ７であり、
ＲＣ４は−Ｈ、−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）、−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）、−（任意に置換されたアリール）、−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）又は−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたアリール）であり、
ＲＣ５は−Ｈ、−（任意に置換されたＣ１〜６アルキル）、−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）、−（任意に置換されたアリール）、−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたＣ３〜７シクロアルキル）又は−Ｃ１〜４アルキル−（任意に置換されたアリール）であり、
ＲＣ６はＨ、−Ｃ１〜６アルキル、−アリール、ハロゲン又はＣＮであり、
ＲＣ７は−（５個〜２０個の炭素原子と、任意にＯ、Ｎ及びＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子とを含有し、少なくとも１つの環を含有する任意に置換された炭化水素基）であり、
ＲＣ８は−Ｈ又は−Ｃ１〜６アルキルであり、
ｎＣは０〜４であり、
前記アルキル基の任意の置換基はハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲＣ５ＲＣ５、−ＯＨ及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され、
前記シクロアルキル基、前記アリール基、前記単環式若しくは多環式の基、又は前記炭化水素基の任意の置換基は−Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＸＣ２−ＲＣ８及び−Ｃ１〜４アルキル−アリールからなる群から選択される）
から選択され、
前記医薬が任意に１つ又は複数の薬学的に許容可能な添加剤及び／又は担体を含む、請求項９に記載の医薬。
【請求項１１】
請求項１に記載の一般式（Ｄｉ）、（Ｄｉｉ）又は（Ｄｉｉｉ）を有する化合物が、
（ｉ）請求項１に記載の一般式（Ｄｉ）、（Ｄｉｉ）、又は（Ｄｉｉｉ）を有する化合物と、
（ｉｉ）少なくとも１つのノイラミニダーゼ阻害剤と、
任意に１つ又は複数の薬学的に許容可能な添加剤及び／又は担体と、
を含む医薬組成物に含まれるものとして提供される、請求項１に記載の医薬。
【請求項１２】
請求項１に記載の一般式（Ｄｉ）、（Ｄｉｉ）又は（Ｄｉｉｉ）を有する化合物が、
（ｉ）請求項１に記載の一般式（Ｄｉ）、（Ｄｉｉ）、又は（Ｄｉｉｉ）を有する化合物と、
（ｉｉ）少なくとも１つのＭ２チャネル阻害剤と、
任意に１つ又は複数の薬学的に許容可能な添加剤及び／又は担体と、
を含む医薬組成物に含まれるものとして提供される、請求項１に記載の医薬。
【請求項１３】
請求項１に記載の一般式（Ｄｉ）、（Ｄｉｉ）又は（Ｄｉｉｉ）を有する化合物が、
（ｉ）請求項１に記載の一般式（Ｄｉ）、（Ｄｉｉ）、又は（Ｄｉｉｉ）を有する化合物と、
（ｉｉ）少なくとも１つのαグルコシダーゼ阻害剤と、
任意に１つ又は複数の薬学的に許容可能な添加剤及び／又は担体と、
を含む医薬組成物に含まれるものとして提供される、請求項１に記載の医薬。
【請求項１４】
請求項１に記載の一般式（Ｄｉ）、（Ｄｉｉ）又は（Ｄｉｉｉ）を有する化合物が、
（ｉ）請求項１に記載の一般式（Ｄｉ）、（Ｄｉｉ）、又は（Ｄｉｉｉ）を有する化合物と、
（ｉｉ）少なくとも１つの別のインフルエンザ標的のリガンドと、
任意に１つ又は複数の薬学的に許容可能な添加剤及び／又は担体と、
を含む医薬組成物に含まれるものとして提供される、請求項１に記載の医薬。
【請求項１５】
請求項１に記載の一般式（Ｄｉ）、（Ｄｉｉ）又は（Ｄｉｉｉ）を有する化合物が、
（ｉ）請求項１に記載の一般式（Ｄｉ）、（Ｄｉｉ）、又は（Ｄｉｉｉ）を有する化合物と、
（ｉｉ）抗生物質、抗炎症剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、ＥＰリガンド、ブラジキニンリガンド及びカンナビノイドリガンドから選択される少なくとも１つの薬剤と、
任意に１つ又は複数の薬学的に許容可能な添加剤及び／又は担体と、
を含む医薬組成物に含まれるものとして提供される、請求項１に記載の医薬。
【請求項１６】
前記一般式（Ｄｉ）、（Ｄｉｉ）、又は（Ｄｉｉｉ）を有する化合物が、本明細書に開示のＣＰＥアッセイにおいて５０μＭで少なくとも約３０％の減少％を示す、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１７】
前記一般式（Ｄｉ）、（Ｄｉｉ）、又は（Ｄｉｉｉ）を有する化合物が、本明細書に開示のＦＲＥＴエンドヌクレアーゼ活性アッセイにおいて少なくとも約４０μＭのＩＣ５０を示す、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の医薬。