【手続補正書】
【提出日】平成28年8月8日(2016.8.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩：
2015524483.tif 000001
［上記式（Ｉ）において、
Ｒ１及びＲ４は、各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、置換Ｃ１−４アルコキシ、−ＣＮ、−ＣＯＲｘ、−ＣＯ２Ｒｘ、−ＳＯ２Ｒｘ又は−ＮＲｘＲｙであり；
ここで、Ｒｘ及びＲｙは、各々独立してＨ又は任意に置換されるＣ１−４アルキルであるか、又はＲｘ及びＲｙは、それらが結合した窒素と一緒になって任意に置換される一環式ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２及びＲ３は、下記（ａ）又は（ｂ）として定義され：
（ａ）Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、置換Ｃ１−４アルコキシ、−ＣＮ、−ＣＯＲｘ、−ＣＯ２Ｒｘ、−ＳＯ２Ｒｘ又は−ＮＲｘＲｙであり；
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、置換Ｃ１−４アルコキシ、−ＣＮ、−ＣＯＲｘ１、−ＣＯ２Ｒｘ１、−ＳＯ２Ｒｘ１又は−ＮＲｘ１Ｒｙ１であり；
ここで、−ＣＯＲｘ１、−ＣＯ２Ｒｘ１又は−ＳＯ２Ｒｘ１におけるＲｘ１は、Ｈ又は任意に置換されるＣ１−４アルキルであるか、又は−ＮＲｘ１Ｒｙ１におけるＲｘ１及びＲｙ１は、それらが結合した窒素と一緒になって任意に置換される一環式ヘテロシクロアルキル環を形成し；
（ｂ）Ｒ２は、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、置換Ｃ１−４アルコキシ、−ＣＮ、−ＣＯＲｘ、−ＣＯ２Ｒｘ、−ＳＯ２Ｒｘ又は−ＮＲｘＲｙであり；
Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、置換Ｃ１−４アルコキシ、−ＣＮ、−ＣＯＲｘ、−ＣＯ２Ｒｘ、−ＳＯ２Ｒｘ又は−ＮＲｘＲｙであり；
Ｘは、Ｃ１−６アルキレン（該アルキレンの１つの炭素ユニットは、Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＮＲａ−、−ＳＯ２−又は−ＣＯ−で任意的に置換される）であり、
ここで、Ｒａは、水素又はＣ１−４アルキルであり；
Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６及びＧ７は、各々独立してＣＲ１０又はＮであり；
ここで、各Ｒ１０は、独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ又はＣ１−４ハロアルコキシであり；
Ｙは、Ｃ１−６アルキレン（該アルキレンの１つの炭素ユニットは、Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＳＯ２−又は−ＳＯ２ＮＨ−で任意的に置換される）であり；
環Ａは、５員のヘテロアリール環であり；
各Ｒ５は、独立してＣ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、置換Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、置換Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルコキシ、置換Ｃ３−８シクロアルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＮＲｍＲｎ又はシアノであり；
ここで、Ｒｍは、Ｃ１−４アルキルであり、かつＲｎは、Ｈ又はＣ１−４アルキルであり；
置換Ｃ１−６アルキルはヒドロキシル、ハロゲン、−ＮＲｂＲｃ、一環式ヘテロシクロアルキル又はポリ（アルキレングリコール）で置換されたＣ１−６アルキルであり、
ここで、一環式ヘテロシクロアルキルは、未置換であるか、又はＣ１―４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１―４アルキル、−ＣＯＣ１―４アルキル又は−ＣＯ２Ｃ１―４アルキルで置換され；
Ｒｂ及びＲｃは、各々独立して水素、−Ｃ１―４アルキル、−ＣＯＣ１―４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１―４アルキル又は−ＣＯ２Ｃ１―４アルキルであり；
ここで、各アルキルは、未置換であるか、又はヒドロキシル、Ｃ１―４アルコキシ、ハロゲン又は−ＳＯ２Ｃ１―４アルキルで置換され；
又は、Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合した窒素と一緒になって一環式ヘテロシクロアルキル環を形成し；
ここで、一環式ヘテロシクロアルキルは、未置換であるか、又はＣ１―４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１―４アルキル、−ＣＯＣ１―４アルキル又は−ＣＯ２Ｃ１―４アルキルで置換され；そして、
ｎは、０〜３の数値である］。
【請求項２】
式（ＩＩ）の化合物であることを特徴とする請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩：
2015524483.tif 000002
［上記式（ＩＩ）において、
Ｒ１及びＲ４は、各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル又はＣ１−４アルコキシであり、ここで、各アルキル又はアルコキシは、未置換であるか、又はヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ及びニトロから独立して選択される１つ以上の置換基で置換され；
Ｒ２及びＲ３は、下記（ａ１）又は（ｂ１）として定義され：
（ａ１）Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１―４アルキル又はＣ１―４アルコキシであり、ここで各アルキル又はアルコキシは、未置換であるか、又はヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ,及びニトロから独立して選択される１以上の置換基で置換され；
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１―４アルキル又はＣ１―４アルコキシであり、ここで各アルキル又はアルコキシは、未置換であるかヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ及びニトロから独立して選択される１以上の置換基で置換され；
（ｂ１）Ｒ２は、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１―４アルキル又はＣ１―４アルコキシであり、ここで各アルキル又はアルコキシは、未置換であるか又はヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ及びニトロから独立して選択される１以上の置換基で置換され；
Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１―４アルキル又はＣ１―４アルコキシであり、ここで各アルキル又はアルコキシは、未置換であるか又はヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ及びニトロから独立して選択される１以上の置換基で置換され；
Ｘは、Ｃ１−６アルキレン（該アルキレンの１つの炭素ユニットは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＮＲａ−、−ＳＯ２−又は−ＣＯ−で任意的に置換される）であり、；
ここで、Ｒａは、水素又はＣ１−４アルキルであり；
Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６及びＧ７は、各々独立してＣＲ１０又はＮであり；
ここで、各Ｒ１０は、独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ又はＣ１−４ハロアルコキシであり；
Ｙは、Ｃ１−６アルキレン（該アルキレンの１つの炭素ユニットは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＳＯ２−又は−ＳＯ２ＮＨ−で任意的に置換される）であり；
環Ａは、５員のヘテロアリール環であり；
各Ｒ５は、独立してＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＮＲｍＲｎ又はシアノであり；
ここで、Ｒｍは、Ｃ１―４アルキルであり、かつＲｎは、Ｈ又はＣ１−４アルキルであり；そして
各アルキル、アルコキシ、シクロアルキル又はシクロアルコキシは、未置換であるか、又はヒドロキシル、ハロゲン、−ＮＲｂＲｃ、一環式ヘテロシクロアルキル又はポリ（アルキレングリコール）で置換され；
該一環式ヘテロシクロアルキルは、未置換であるか、又はＣ１−４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＣ１−４アルキル又は−ＣＯ２Ｃ１−４アルキルで置換され；
Ｒｂ及びＲｃは、各々独立して水素、−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＣ１−４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−４アルキル又は−ＣＯ２Ｃ１−４アルキルであり；
各アルキルは、未置換であるか、又はヒドロキシル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン又はＳＯ２Ｃ１−４アルキルで置換され；又は
Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合した窒素と一緒になって一環式ヘテロシクロアルキルを形成し；
該一環式ヘテロシクロアルキルは、未置換であるか、又はＣ１−４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＣ１−４アルキル又は−ＣＯ２Ｃ１−４アルキルで置換され；そして、
ｎは、０〜３の数値である］。
【請求項３】
式（ＩＩＩ）の化合物であることを特徴とする請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩：
2015524483.tif 000003
［上記式（ＩＩＩ）において、
Ｒ２は、Ｈ又は−ＣＦ３であり；
Ｘは、−ＳＯ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−であり；
Ｇ２、Ｇ４及びＧ６は、各々独立してＣＨ又はＮであり；
Ｒ５は、−ＮＲｂＲｃで任意に置換されるＣ１−４アルキルであり；
ここで、Ｒｂ及びＲｃは、各々独立してＨ又はＣ１−４アルキルであるか；又はＲｂ及びＲｃは、それらが結合した窒素と一緒になって、未置換の又はＣ１−４アルキルで置換された一環式ヘテロシクロアルキル環を形成し；そして、
ｎは、０又は１である］。
【請求項４】
Ｘが−ＳＯ２−であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｇ４及びＧ６が各々ＣＨであることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
ｎが０であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
以下の群の化合物及びその医薬的に許容可能な塩から選択される化合物：
Ｎ−（４−（（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（４−（（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）フェニル）チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（５−（（４−クロロフェニル）スルホニル）ピラジン−２−イル）−５−（（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（４−（４−クロロフェノキシ）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ１−（４−クロロフェニル）−Ｎ４−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン；
（４−（（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）フェニル）（４−クロロフェニル）メタノン；
Ｎ−（４−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン；
Ｎ−（４−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
（４−（（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）フェニル）（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
Ｎ−（４−（（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）フェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミン；
Ｎ−（４−（（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−アミン；
Ｎ−（４−（（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（４−（（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−アミン；
Ｎ−（４−（（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−アミン；
Ｎ−（６−（（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピリミジン−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（５−（（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピラジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（３−（（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，４−トリアジン−６−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（６−（（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，４、５−テトラジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（５−（（４−クロロフェニル）スルホニル）ピラジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（５−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピラジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（５−（（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）ピラジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（５−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）ピラジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（５−（（４−クロロフェニル）スルホニル）ピラジン−２−イル）−５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（アジリジン−１−イルメチル）−Ｎ−（５−（（４−クロロフェニル）スルホニル）ピラジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（５−（（４−クロロフェニル）スルホニル）ピラジン−２−イル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（５−（（４−クロロフェニル）スルホニル）ピラジン−２−イル）−５−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（５−（（４−クロロフェニル）スルホニル）ピラジン−２−イル）−５−（モルフォリノメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
２−（５−（（５−（（４−クロロフェニル）スルホニル）ピラジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）エタノール；
５−（アミノメチル）−Ｎ−（５−（（４−クロロフェニル）スルホニル）ピラジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（（５−（（５−（（４−クロロフェニル）スルホニル）ピラジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル）アセトアミド；
Ｎ−（（５−（（５−（（４−クロロフェニル）スルホニル）ピラジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−（（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−３−フルオロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−クロロ−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−ブロモ−Ｎ−（４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（４−（（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（４−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；及び
Ｎ−（４−（（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン。
【請求項８】
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が、各々独立して（ａ）水素；（ｂ）ハロゲン；（ｃ）Ｃ１−４アルキル；又は（ｄ）Ｃ１−４アルコキシであり、
ここで、各アルキル又はアルコキシは、未置換であるか、又は少なくとも１つのハロゲン置換基で置換され、そして
Ｒ４は、（ａ）水素；又は（ｂ）ハロゲンであることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６及びＧ７が、各々ＣＨであることを特徴とする請求項１〜６及び８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｙは、−ＮＨ−であることを特徴とする請求項１〜６、８及び９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
各Ｒ５は、独立して、ヒドロキシル、−ＮＲｂＲｃ、任意に置換されるヘテロシクロアルキル又はポリ（アルキレングリコール）で置換されるＣ１−４アルキルであることを特徴とする請求項１、２、４〜６、８〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
環Ａは、各々−（Ｒ５）ｎで任意に置換されるフラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル又はテトラゾリルであることを特徴とする請求項１、２、４〜６及び８〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
環Ａは、各々未置換であるか又は−（Ｒ５）ｎで置換される
2015524483.tif 000004
又は
2015524483.tif 000005
である、請求項１、２、４〜５及び８〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１及びＲ４は水素であり、
（ａ）Ｒ２は、水素、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシであり、かつＲ３は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシであるか、又は
（ｂ）Ｒ２は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシであり、かつＲ３は、水素、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシである請求項１、２、４〜６、８〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
（ａ）請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩の少なくとも１つ、及び（ｂ）医薬的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１６】
自食現象又はＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ−ＭＴＯＲ経路と関連する病気又は健康状態を処置するために使用される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１７】
病気又は健康状態が、アルツハイマー病、パーキンソン病、前頭側頭認知症、レヴィー小体認知症、ＰＤ認知症、多系統萎縮症、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、癌、感染、クローン病、心臓病及び加齢であることを特徴とする請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
自食現象又はＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ−ＭＴＯＲ経路と関連する病気又は健康状態を処置する薬剤を製造するための請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩の使用。
【請求項１９】
病気又は健康状態がアルツハイマー病、パーキンソン病、前頭側頭認知症、レヴィー小体認知症、ＰＤ認知症、多系統萎縮症、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、癌、感染、クローン病、心臓病及び加齢である請求項１８に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
本発明の更なる実施形態、特徴及び利点は、以下の詳細な記載から及び本発明の実施例を介して明確になるだろう。
なお、本発明は、以下のようにも記載される。
本発明は、第１の視点において、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を提供する。
2015524483.tif 000006
［上記式（Ｉ）において、
Ｒ１及びＲ４は、各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、置換Ｃ１−４アルコキシ、−ＣＮ、−ＣＯＲｘ、−ＣＯ２Ｒｘ、−ＳＯ２Ｒｘ又は−ＮＲｘＲｙであり；
ここで、Ｒｘ及びＲｙは、各々独立してＨ又は任意に置換されるＣ１−４アルキルであるか、又はＲｘ及びＲｙは、それらが結合した窒素と一緒になって任意に置換される一環式ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２及びＲ３は、下記（ａ）又は（ｂ）として定義され：
（ａ）Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、置換Ｃ１−４アルコキシ、−ＣＮ、−ＣＯＲｘ、−ＣＯ２Ｒｘ、−ＳＯ２Ｒｘ又は−ＮＲｘＲｙであり；
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、置換Ｃ１−４アルコキシ、−ＣＮ、−ＣＯＲｘ１、−ＣＯ２Ｒｘ１、−ＳＯ２Ｒｘ１又は−ＮＲｘ１Ｒｙ１であり；
ここで、−ＣＯＲｘ１、−ＣＯ２Ｒｘ１又は−ＳＯ２Ｒｘ１におけるＲｘ１は、Ｈ又は任意に置換されるＣ１−４アルキルであるか、又は−ＮＲｘ１Ｒｙ１におけるＲｘ１及びＲｙ１は、それらが結合した窒素と一緒になって任意に置換される一環式ヘテロシクロアルキル環を形成し；
（ｂ）Ｒ２は、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、置換Ｃ１−４アルコキシ、−ＣＮ、−ＣＯＲｘ、−ＣＯ２Ｒｘ、−ＳＯ２Ｒｘ又は−ＮＲｘＲｙであり；
Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、置換Ｃ１−４アルコキシ、−ＣＮ、−ＣＯＲｘ、−ＣＯ２Ｒｘ、−ＳＯ２Ｒｘ又は−ＮＲｘＲｙであり；
Ｘは、Ｃ１−６アルキレン（該アルキレンの１つの炭素ユニットは、Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＮＲａ−、−ＳＯ２−又は−ＣＯ−で任意的に置換される）であり、
ここで、Ｒａは、水素又はＣ１−４アルキルであり；
Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６及びＧ７は、各々独立してＣＲ１０又はＮであり；
ここで、各Ｒ１０は、独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ又はＣ１−４ハロアルコキシであり；
Ｙは、Ｃ１−６アルキレン（該アルキレンの１つの炭素ユニットは、Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＳＯ２−又は−ＳＯ２ＮＨ−で任意的に置換される）であり；
環Ａは、５員のヘテロアリール環であり；
各Ｒ５は、独立してＣ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、置換Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、置換Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルコキシ、置換Ｃ３−８シクロアルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＮＲｍＲｎ又はシアノであり；
ここで、Ｒｍは、Ｃ１−４アルキルであり、かつＲｎは、Ｈ又はＣ１−４アルキルであり；
置換Ｃ１−６アルキルはヒドロキシル、ハロゲン、−ＮＲｂＲｃ、一環式ヘテロシクロアルキル又はポリ（アルキレングリコール）で置換されたＣ１−６アルキルであり、
ここで、一環式ヘテロシクロアルキルは、未置換であるか、又はＣ１―４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１―４アルキル、−ＣＯＣ１―４アルキル又は−ＣＯ２Ｃ１―４アルキルで置換され；
Ｒｂ及びＲｃは、各々独立して水素、−Ｃ１―４アルキル、−ＣＯＣ１―４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１―４アルキル又は−ＣＯ２Ｃ１―４アルキルであり；
ここで、各アルキルは、未置換であるか、又はヒドロキシル、Ｃ１―４アルコキシ、ハロゲン又は−ＳＯ２Ｃ１―４アルキルで置換され；
又は、Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合した窒素と一緒になって一環式ヘテロシクロアルキル環を形成し；
ここで、一環式ヘテロシクロアルキルは、未置換であるか、又はＣ１―４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１―４アルキル、−ＣＯＣ１―４アルキル又は−ＣＯ２Ｃ１―４アルキルで置換され；そして、
ｎは、０〜３の数値である］。
また、本発明は以下の好ましい形態も有する。
（形態１）
式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩：
2015524483.tif 000007
［上記式（Ｉ）において、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、置換Ｃ１−４アルコキシ、−ＣＮ、−ＣＯＲｘ、−ＣＯ２Ｒｘ、−ＳＯ２Ｒｘ又は−ＮＲｘＲｙであり；
ここで、Ｒｘ及びＲｙは、各々独立してＨ又は任意に置換されるＣ１−４アルキルであるか、又はＲｘ及びＲｙは、それらが結合した窒素と一緒になって任意に置換される一環式ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｘは、不在であるか、又はＣ１−６アルキレン（該アルキレンの１つの炭素ユニットは、Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＮＲａ−、−ＳＯ２−又は−ＣＯ−で任意的に置換される）であり、
ここで、Ｒａは、水素又はＣ１−４アルキルであり；
Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６及びＧ７は、各々独立してＣＲ１０又はＮであり；
ここで、各Ｒ１０は、独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ又はＣ１−４ハロアルコキシであり；
Ｙは、不在であるか、又はＣ１−６アルキレン（該アルキレンの１つの炭素ユニットは、Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＳＯ２−又は−ＳＯ２ＮＨ−で任意的に置換される）であり；
環Ａは、５員のヘテロアリール環であり；
各Ｒ５は、独立してＣ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、置換Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、置換Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルコキシ、置換Ｃ３−８シクロアルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＮＲｍＲｎ又はシアノであり；
ここで、Ｒｍ及びＲｎは、各々独立してＨ又はＣ１−４アルキルであり；そして、
ｎは、０〜３の数値である］。
（形態２）
式（ＩＩ）の化合物であることを特徴とする形態１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩：
2015524483.tif 000008
［上記式（ＩＩ）において、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル又はＣ１−４アルコキシであり、ここで、各アルキル又はアルコキシは、未置換であるか、又はヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ及びニトロから独立して選択される１つ以上の置換基で置換され；
Ｘは、不在であるか又はＣ１−６アルキレン（該アルキレンの１つの炭素ユニットは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＮＲａ−、−ＳＯ２−又は−ＣＯ−で任意的に置換される）であり、；
ここで、Ｒａは、水素又はＣ１−４アルキルであり；
Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６及びＧ７は、各々独立してＣＲ１０又はＮであり；
ここで、各Ｒ１０は、独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ又はＣ１−４ハロアルコキシであり；
Ｙは、不在であるか又はＣ１−６アルキレン（該アルキレンの１つの炭素ユニットは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＳＯ２−又は−ＳＯ２ＮＨ−で任意的に置換される）であり；
環Ａは、５員のヘテロアリール環であり；
各Ｒ５は、独立してＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＮＲｍＲｎ又はシアノであり；
ここで、Ｒｍ及びＲｎは、各々独立してＨ又はＣ１−４アルキルであり；そして
各アルキル、アルコキシ、シクロアルキル又はシクロアルコキシは、未置換であるか、又はヒドロキシル、ハロゲン、−ＮＲｂＲｃ、一環式ヘテロシクロアルキル又はポリ（アルキレングリコール）で置換され；
該一環式ヘテロシクロアルキルは、未置換であるか、又はＣ１−４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＣ１−４アルキル又は−ＣＯ２Ｃ１−４アルキルで置換され；
Ｒｂ及びＲｃは、各々独立して水素、−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＣ１−４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−４アルキル又は−ＣＯ２Ｃ１−４アルキルであり；
各アルキルは、未置換であるか、又はヒドロキシル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン又はＳＯ２Ｃ１−４アルキルで置換され；又は
Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合した窒素と一緒になって一環式ヘテロシクロアルキルを形成し；
該一環式ヘテロシクロアルキルは、未置換であるか、又はＣ１−４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＣ１−４アルキル又は−ＣＯ２Ｃ１−４アルキルで置換され；そして、
ｎは、０〜３の数値である］。
（形態３）
式（ＩＩＩ）の化合物であることを特徴とする形態１に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩：
2015524483.tif 000009
［上記式（ＩＩＩ）において、
Ｒ２は、Ｈ又は−ＣＦ３であり；
Ｘは、−ＳＯ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−であり；
Ｇ２、Ｇ４及びＧ６は、各々独立してＣＨ又はＮであり；
Ｒ５は、−ＮＲｂＲｃで任意に置換されるＣ１−４アルキルであり；
ここで、Ｒｂ及びＲｃは、各々独立してＨ又はＣ１−４アルキルであるか；又はＲｂ及びＲｃは、それらが結合した窒素と一緒になって、未置換の又はＣ１−４アルキルで置換された一環式ヘテロシクロアルキル環を形成し；そして、
ｎは、０又は１である］。
（形態４）
Ｘが−ＳＯ２−であることを特徴とする形態３に記載の化合物。
（形態５）
Ｇ４及びＧ６が各々ＣＨであることを特徴とする形態３に記載の化合物。
（形態６）
ｎが０であることを特徴とする形態３に記載の化合物。
（形態７）
以下の群の化合物及びその医薬的に許容可能な塩から選択される化合物：
Ｎ−（４−（（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（４−（（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）フェニル）チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（５−（（４−クロロフェニル）スルホニル）ピラジン−２−イル）−５−（（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（４−（４−クロロフェノキシ）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ１−（４−クロロフェニル）−Ｎ４−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン；
（４−（（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）フェニル）（４−クロロフェニル）メタノン；
Ｎ−（４−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン；
Ｎ−（４−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
（４−（（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）フェニル）（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
Ｎ−（４´−クロロ−３´−（トリフルオロメチル）−［１，１´−ビフェニル］−４−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（４−（（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）フェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミン；
Ｎ−（４−（（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−アミン；
Ｎ−（４−（（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（４−（（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−アミン；
Ｎ−（４−（（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−アミン；
Ｎ−（６−（（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピリミジン−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（５−（（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピラジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（３−（（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，４−トリアジン−６−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（６−（（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，４、５−テトラジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（５−（（４−クロロフェニル）スルホニル）ピラジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（５−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピラジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（５−（（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）ピラジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（５−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）ピラジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（５−（（４−クロロフェニル）スルホニル）ピラジン−２−イル）−５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−（アジリジン−１−イルメチル）−Ｎ−（５−（（４−クロロフェニル）スルホニル）ピラジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（５−（（４−クロロフェニル）スルホニル）ピラジン−２−イル）−５−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（５−（（４−クロロフェニル）スルホニル）ピラジン−２−イル）−５−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（５−（（４−クロロフェニル）スルホニル）ピラジン−２−イル）−５−（モルフォリノメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
２−（５−（（５−（（４−クロロフェニル）スルホニル）ピラジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）エタノール；
５−（アミノメチル）−Ｎ−（５−（（４−クロロフェニル）スルホニル）ピラジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（（５−（（５−（（４−クロロフェニル）スルホニル）ピラジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル）アセトアミド；
Ｎ−（（５−（（５−（（４−クロロフェニル）スルホニル）ピラジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−（（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−３−フルオロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−クロロ−４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
５−ブロモ−Ｎ−（４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（４−（（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；
Ｎ−（４−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン；及び
Ｎ−（４−（（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン。
（形態８）
（ａ）形態１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩の少なくとも１つ、及び（ｂ）医薬的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
（形態９）
自食現象（ないしオートファジー）又はＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ−ＭＴＯＲ経路と関連した病気又は病気状態を処置するための、
有効量の、形態１に記載の式Ｉの化合物又はその医薬的に許容可能な塩の少なくとも１つをそのような処置の必要がある被験者に対して投与することを含む方法。
（形態１０）
病気又は病気状態が、アルツハイマー病、パーキンソン病、前頭側頭型痴呆、レビー小体型痴呆、ＰＤ痴呆、多系統萎縮症、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、癌、感染、クローン病、心臓病及び加齢であることを特徴とする形態９に記載の方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８５】
ステップ７．Ｎ−（４−（（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ヒドラジンカルボチオアミド（８．２ｇ、０．０２モル）はトリエトキシメタン（５０ｍＬ）で１４５℃で３時間処理された。水（１００ｍＬ）が添加され、混合液はジクロロメタン（５０ｍＬ×３）で抽出された。組み合わされた有機層は食塩水で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥してろ過して濃縮し、粗生成物を得、それはカラムクロマトグラフィー（０−１０％酢酸エチル／石油エーテル）によって精製されて、白色固体として表題化合物（５．４ｇ、６４％）を得た。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 14.12 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.42-8.31 (m, 4H), 8.08-8.04 (m, 3H). LCMS ES+ (m/z), 419.9および421.9 (M+1)+, Cl パターンが見られた。
実施例２：N-(4-((4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル)フェニル)-チアゾール-2-アミン
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８８】
ステップ２．２−ブロモ−１．１−ジメトキシエタン（１．１ｇ、６．１ミリモル）を粗の１−（４−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）フェニル）チオ尿素（２．０ｇ、５．１ミリモル）の酢酸（１０ｍＬ）溶液に添加した。反応混合液は薄層クロマトグラフィーでモニタリングしながら２時間加熱還流された。反応終了後、反応混合液は濃縮され、残留物はジクロロメタンで採取され、濃縮水性重炭酸ナトリウムと食塩水で連続して洗浄し、乾燥濃縮して、粗生成物を得、それはカラムクロマトグラフィー（０−１０％酢酸エチル／石油エーテル）によって精製されて、白色まがいの固体として表題化合物（１．０２ｇ、４８％）を得た。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 10.87 (s, 1H), 8.26-8.03 (m, 2H), 8.03-8.01 (m, 3H), 8.01-7.99 (m, 2H), 7.38 (s, 1H), 7.12 (d, 2H). LCMS ES+ (m/z), 419.0および421.0 (M+1)+, Clパターンが見られた。
実施例３Ａ：N-(4-((4-クロロフェニル)スルホニル)フェニル)−５−（（４−(メチルスルホニル)ピぺラジン−１−イル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２６】
実施例２６乃至３０（の化合物）は、ｎがゼロでない場合の式（Ｉ）の化合物の合成の例を提供する、スキーム２１に示されるように調製できる。
スキーム２１
2015524483.tif 000010
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３０】
実施例３２乃至３４（の化合物）は、スキーム２３に示されるように調製できる。
スキーム２３
2015524483.tif 000011