【手続補正書】
【提出日】平成28年10月27日(2016.10.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１及び第２分析物を測定するために構成された検査素子であって、
第１の補酵素依存性酵素又は該第１の酵素用の基質
（ここで、前記第１分析物がヒドロキシ酪酸塩であり、前記第１の補酵素依存性酵素がヒドロキシ酪酸脱水素酵素である）と、
第２の補酵素依存性酵素又は該第２の酵素用の基質
（ここで、前記第２分析物がグルコースであり、前記第２の補酵素依存性酵素がグルコース脱水素酵素又はグルコースオキシダーゼである）と、
チオＮＡＤ、チオＮＡＤＰ、及び式（Ｉ）：
【化１】
2015536138.tif 000001
［式中、
Ａは、アデニン又はその類似体を表わし、
Ｔは、各場合に独立してＯ又はＳを表わし、
Ｕは、各場合に独立してＯＨ、ＳＨ、ＢＨ3-、又はＢＣＮＨ2-を表わし、
Ｖは、各場合に独立してＯＨ又はリン酸基を表わし、
Ｗは、ＣＯＯＲ、ＣＯＮ（Ｒ）2、ＣＯＲ、又はＣＳＮ（Ｒ）2を表わし、ここで、Ｒは各場合に独立してＨ又はＣ1〜Ｃ2アルキルを表わし、
Ｘ1、Ｘ2は、各場合に独立してＯ、ＣＨ2、ＣＨＣＨ3、Ｃ（ＣＨ3）2、ＮＨ、又はＮＣＨ3を表わし、
Ｙは、ＮＨ、Ｓ、Ｏ、又はＣＨ2を表わし、
Ｚは、Ｏ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を任意に含み、１つ又はそれ以上の置換基を任意に含み、及び残基ＣＲ４2を含む、５個の炭素原子を有する環状基を含む残基を表わし（ここで、ＣＲ４2は前記環状基とＸ2に結合している）、
ここで、Ｒ４は、各場合に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、又ＣＨ3を表わすが、但し、Ｚとピリジン残基はグリコシド結合により連結されていない］の化合物、
又は、その塩もしくは任意にその還元型、からなる群から選択される補酵素と、
を含む上記検査素子。
【請求項２】
前記ヒドロキシ酪酸脱水素酵素が３−ヒドロキシ酪酸脱水素酵素である、請求項１に記載の検査素子。
【請求項３】
請求項１に記載の検査素子であって、前記補酵素は式（Ｉ）：
【化２】
2015536138.tif 000002
［式中、
Ａは、アデニンを表わし、
Ｔは、各場合にＯを表わし、
Ｕは、各場合にＯＨを表わし、
Ｖは、各場合にＯＨを表わし、
Ｗは、ＣＯＮ（Ｒ）2を表わし、ここでＲはＨを表わし、
Ｘ1は、Ｏを表わし、
Ｘ2は、Ｏを表わし、
Ｙは、Ｏを表わし、そして
Ｚは、一般式（ＩＩ）
【化３】
2015536138.tif 000003
（式中、Ｒ５’とＲ５”との間に１重結合が存在し、ここで、
Ｒ４は、Ｈを表わし、
Ｒ５’は、ＣＨＯＨを表わし、
Ｒ５”は、ＣＨＯＨを表わし、
Ｒ５は、ＣＲ４2を表わし、
Ｒ６は、ＣＨを表わし、そして
Ｒ６’は、ＣＨを表わす）の炭素環式５員環を表わす］の化合物である、上記検査素子。
【請求項４】
請求項１に記載の検査素子であって、前記補酵素は式（Ｉ）：
【化４】
2015536138.tif 000004
［式中、
Ａは、アデニンを表わし、
Ｔは、各場合にＯを表わし、
Ｕは、各場合にＯＨを表わし、
Ｖは、第１の場合にＯＨを表わし、第２の場合にリン酸基を表わし
Ｗは、ＣＯＮ（Ｒ）2を表わし、ここでＲはＨを表わし、
Ｘ1は、Ｏを表わし、
Ｘ2は、Ｏを表わし、
Ｙは、Ｏを表わし、そして
Ｚは、一般式（ＩＩ）
【化５】
2015536138.tif 000005
（式中、Ｒ５’とＲ５”との間に１重結合が存在し、ここで、
Ｒ４は、Ｈを表わし、
Ｒ５’は、ＣＨＯＨを表わし、
Ｒ５”は、ＣＨＯＨを表わし、
Ｒ５は、ＣＲ４2を表わし、
Ｒ６は、ＣＨを表わし、そして
Ｒ６’は、ＣＨを表わす）の炭素環式５員環を表わす］の化合物である、上記検査素子。
【請求項５】
前記補酵素がチオＮＡＤである、請求項１に記載の検査素子。
【請求項６】
前記補酵素がチオＮＡＤＰである、請求項１に記載の検査素子。
【請求項７】
請求項１に記載の検査素子であって、前記第１の酵素又は前記第１の酵素用の基質と、チオＮＡＤ、チオＮＡＤＰ、及び式（Ｉ）の化合物又はその塩もしくは任意にその還元型からなる群から選択される補酵素は、第１の試薬材料に含まれる、上記検査素子。
【請求項８】
請求項７に記載の検査素子であって、前記第２の酵素又は前記第２の酵素用の基質と、式（Ｉ）の化合物又はその塩もしくは任意にその還元型からなる群から選択される補酵素は、第２の試薬材料に含まれる、上記検査素子。
【請求項９】
前記検査素子は、前記第１及び第２の試薬材料を担持するように構成された検査ストリップである、請求項８に記載の検査素子。
【請求項１０】
前記検査ストリップが、前記第１の試薬材料に関する第１の電極系と、前記第２の試薬材料に関する第２の電極系とを含む、請求項９に記載の検査素子。
【請求項１１】
前記第２の試薬材料は、ＦＡＤ、ＮＡＤ、又はＮＡＤＰを更に含む、請求項８に記載の検査素子。
【請求項１２】
前記第１の試薬材料が、ニトロソアニリン、フェリシアン化カリウム、及びフェナジン化合物と塩化ヘキサアミンルテニウムとの組み合わせ、の１つをさらに含む、請求項７に記載の検査素子。
【請求項１３】
試薬材料であって、
３−ヒドロキシ酪酸脱水素酵素と、
式（Ｉ）：
【化６】
2015536138.tif 000006
［式中、
Ａは、アデニン又はその類似体を表わし、
Ｔは、各場合に独立してＯ又はＳを表わし、
Ｕは、各場合に独立してＯＨ、ＳＨ、ＢＨ3-、又はＢＣＮＨ2-を表わし、
Ｖは、各場合に独立してＯＨ又はリン酸基を表わし、
Ｗは、ＣＯＯＲ、ＣＯＮ（Ｒ）2、ＣＯＲ、又はＣＳＮ（Ｒ）2を表わし、ここで、Ｒは各場合に独立してＨ又はＣ1〜Ｃ2アルキルを表わし、
Ｘ1、Ｘ2は、各場合に独立してＯ、ＣＨ2、ＣＨＣＨ3、Ｃ（ＣＨ3）2、ＮＨ、又はＮＣＨ3を表わし、
Ｙは、ＮＨ、Ｓ、Ｏ、又はＣＨ2を表わし、
Ｚは、Ｏ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を任意に含み、１つ又はそれ以上の置換基を任意に含み、及び残基ＣＲ４2を含む、５個の炭素原子を有する環状基を含む残基を表わし（ここで、ＣＲ４2は前記環状基とＸ2に結合している）、
ここで、Ｒ４は、各場合に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、又ＣＨ3を表わすが、但し、Ｚとピリジン残基はグリコシド結合により連結されていない］の補酵素化合物、
又は、その塩もしくは任意にその還元型と、を含む上記試薬材料。
【請求項１４】
請求項１３に記載の試薬材料であって、前記補酵素化合物が、式（Ｉ）：
【化７】
2015536138.tif 000007
［式中、
Ａは、アデニンを表わし、
Ｔは、各場合にＯを表わし、
Ｕは、各場合にＯＨを表わし、
Ｖは、各場合にＯＨを表わし、
Ｗは、ＣＯＮ（Ｒ）2を表わし、ここでＲはＨを表わし、
Ｘ1は、Ｏを表わし、
Ｘ2は、Ｏを表わし、
Ｙは、Ｏを表わし、そして
Ｚは、一般式（ＩＩ）
【化８】
2015536138.tif 000008
（式中、Ｒ５’とＲ５”との間に１重結合が存在し、ここで、
Ｒ４は、Ｈを表わし、
Ｒ５’は、ＣＨＯＨを表わし、
Ｒ５”は、ＣＨＯＨを表わし、
Ｒ５は、ＣＲ４2を表わし、
Ｒ６は、ＣＨを表わし、そして
Ｒ６’は、ＣＨを表わす）の飽和炭素環式５員環を表わす］に従う、上記試薬材料。
【請求項１５】
請求項１３に記載の試薬材料であって、前記補酵素化合物が、式（Ｉ）：
【化９】
2015536138.tif 000009
［式中、
Ａは、アデニンを表わし、
Ｔは、各場合にＯを表わし、
Ｕは、各場合にＯＨを表わし、
Ｖは、第１の場合にＯＨを表わし、第２の場合にリン酸基を表わし
Ｗは、ＣＯＮ（Ｒ）2を表わし、ここでＲはＨを表わし、
Ｘ1は、Ｏを表わし、
Ｘ2は、Ｏを表わし、
Ｙは、Ｏを表わし、そして
Ｚは、一般式（ＩＩ）
【化１０】
2015536138.tif 000010
（式中、Ｒ５’とＲ５”との間に１重結合が存在し、ここで、
Ｒ４は、Ｈを表わし、
Ｒ５’は、ＣＨＯＨを表わし、
Ｒ５”は、ＣＨＯＨを表わし、
Ｒ５は、ＣＲ４2を表わし、
Ｒ６は、ＣＨを表わし、そして
Ｒ６’は、ＣＨを表わす）の飽和炭素環式５員環を表わす］に従う、上記試薬材料。
【請求項１６】
ニトロソアニリン、フェリシアン化カリウム、及びフェナジン化合物と塩化ヘキサアミンルテニウムとの組み合わせ、の１つをさらに含む、請求項１３のいずれか１項に記載の試薬材料。
【請求項１７】
第１分析物を測定するための、請求項１３に記載の第１の試薬材料を担持する検査ストリップを含む検査素子であって、
ここで、上記第１分析物はヒドロキシ酪酸塩である、上記検査素子。
【請求項１８】
前記検査ストリップが、第２分析物を測定するための第２の試薬材料をさらに担持する、請求項１７に記載の検査素子であって、
ここで、上記第２分析物はグルコースである、上記検査素子。
【請求項１９】
前記第２の試薬材料が、グルコース脱水素酵素又はグルコースオキシダーゼを含む、請求項１８に記載の検査素子。
【請求項２０】
請求項１９に記載の検査素子であって、前記第２の試薬材料が、ＦＡＤ、ＮＡＤ、ＮＡＤＰ、及び式（Ｉ）：
【化１１】
2015536138.tif 000011
［式中、
Ａは、アデニン又はその類似体を表わし、
Ｔは、各場合に独立してＯ又はＳを表わし、
Ｕは、各場合に独立してＯＨ、ＳＨ、ＢＨ3-、又はＢＣＮＨ2-を表わし、
Ｖは、各場合に独立してＯＨ又はリン酸基を表わし、
Ｗは、ＣＯＯＲ、ＣＯＮ（Ｒ）2、ＣＯＲ、又はＣＳＮ（Ｒ）2を表わし、ここで、Ｒは各場合に独立してＨ又はＣ1〜Ｃ2アルキルを表わし、
Ｘ1、Ｘ2は、各場合に独立してＯ、ＣＨ2、ＣＨＣＨ3、Ｃ（ＣＨ3）2、ＮＨ、又はＮＣＨ3を表わし、
Ｙは、ＮＨ、Ｓ、Ｏ、又はＣＨ2を表わし、
Ｚは、Ｏ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を任意に含み、１つ又はそれ以上の置換基を任意に含み、及び残基ＣＲ４2を含む、５個の炭素原子を有する環状基を含む残基を表わし（ここで、ＣＲ４2は前記環状基とＸ2に結合している）、
ここで、Ｒ４は、各場合に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、又ＣＨ3を表わすが、但し、Ｚとピリジン残基はグリコシド結合により連結されていない］の化合物、
又は、その塩もしくは任意にその還元型、とからなる群から選択される補酵素をさらに含む、上記検査素子。
【請求項２１】
前記検査ストリップが、前記第１及び第２分析物を電気化学的に測定するために構成されている、請求項１８に記載の検査素子。
【請求項２２】
試料中のグルコース値及びケトン値を測定するための方法であって、
試料中のグルコース値とケトン値とを電気化学的に測定するように構成された、検査素子を設ける工程と、
前記検査素子に該試料を接触させる工程と、
ここで、前記検査素子は、
ケトン値を決定するための第１の補酵素依存型酵素と、チオＮＡＤ、チオＮＡＤＰ、及び式（Ｉ）の化合物からなる群から選択される少なくとも１つの第１試薬材料補酵素とを含む第１試薬材料（ここで、第１試薬材料は、前記検査素子の第１の電極システムと関連する）と、
グルコース値を決定するための第２の補酵素依存型酵素と、ＦＡＤ、ＮＡＤ、ＮＡＤＰ、チオＮＡＤ、チオＮＡＤＰ、及び式（Ｉ）の化合物からなる群から選択される少なくとも１つの第２試薬材料補酵素とを含む第２試薬材料（ここで、第２試薬材料は、前記検査素子の第２の電極システムと関連する）とを含み、  ここで、式（Ｉ）の化合物は、以下の通りである：
【化１２】
2015536138.tif 000012
［式中、
Ａは、アデニン又はその類似体を表わし、
Ｔは、各場合に独立してＯ又はＳを表わし、
Ｕは、各場合に独立してＯＨ、ＳＨ、ＢＨ3-、又はＢＣＮＨ2-を表わし、
Ｖは、各場合に独立してＯＨ又はリン酸基を表わし、
Ｗは、ＣＯＯＲ、ＣＯＮ（Ｒ）2、ＣＯＲ、又はＣＳＮ（Ｒ）2を表わし、ここで、Ｒは各場合に独立してＨ又はＣ1〜Ｃ2アルキルを表わし、
Ｘ1、Ｘ2は、各場合に独立してＯ、ＣＨ2、ＣＨＣＨ3、Ｃ（ＣＨ3）2、ＮＨ、又はＮＣＨ3を表わし、
Ｙは、ＮＨ、Ｓ、Ｏ、又はＣＨ2を表わし、
Ｚは、Ｏ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を任意に含み、１つ又はそれ以上の置換基を任意に含み、及び残基ＣＲ４2を含む、５個の炭素原子を有する環状基を含む残基を表わし（ここで、ＣＲ４2は前記環状基とＸ2に結合している）、
ここで、Ｒ４は、各場合に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、又ＣＨ3を表わすが、但し、Ｚとピリジン残基はグリコシド結合により連結されていない］、
又は、その塩もしくは任意にその還元型；
第１および第２の電極システムに電位を与え、その電位に対する反応を測定する工程、並びに
測定した反応より、該検査素子に試料を接触後７．５秒以内に試料中のグルコース値とケトン値とを測定する工程と、を含む上記方法。
【請求項２３】
前記第１の補酵素依存型酵素がヒドロキシ酪酸脱水素酵素であり、前記第２の補酵素依存型酵素がグルコース脱水素酵素又はグルコースオキシダーゼである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記試料中のグルコース値とケトン値とを測定する工程が、検査素子に試料を接触後５秒以内に完了する、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
前記測定工程中に、グルコース値とケトン値は、互いに２秒以内に測定される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
前記試料が血液を含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２７】
前記ヒドロキシ酪酸脱水素酵素は３−ヒドロキシ酪酸脱水素酵素である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
前記少なくとも１つの第１試薬材料補酵素および前記少なくとも１つの第２試薬材料補酵素は、式（Ｉ）：
【化１３】
2015536138.tif 000013
［式中、
Ａは、アデニンを表わし、
Ｔは、各場合にＯを表わし、
Ｕは、各場合にＯＨを表わし、
Ｖは、各場合にＯＨを表わし、
Ｗは、ＣＯＮ（Ｒ）2を表わし、ここでＲはＨを表わし、
Ｘ1は、Ｏを表わし、
Ｘ2は、Ｏを表わし、
Ｙは、Ｏを表わし、そして
Ｚは、一般式（ＩＩ）
【化１４】
2015536138.tif 000014
（式中、Ｒ５’とＲ５”との間に１重結合が存在し、ここで、
Ｒ４は、Ｈを表わし、
Ｒ５’は、ＣＨＯＨを表わし、
Ｒ５”は、ＣＨＯＨを表わし、
Ｒ５は、ＣＲ４2を表わし、
Ｒ６は、ＣＨを表わし、そして
Ｒ６’は、ＣＨを表わす）の炭素環式５員環を表わす］の化合物である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２９】
前記少なくとも１つの第１試薬材料補酵素および前記少なくとも１つの第２試薬材料補酵素は、式（Ｉ）：
【化１５】
2015536138.tif 000015
［式中、
Ａは、アデニンを表わし、
Ｔは、各場合にＯを表わし、
Ｕは、各場合にＯＨを表わし、
Ｖは、第１の場合にＯＨを表わし、第２の場合にリン酸基を表わし
Ｗは、ＣＯＮ（Ｒ）2を表わし、ここでＲはＨを表わし、
Ｘ1は、Ｏを表わし、
Ｘ2は、Ｏを表わし、
Ｙは、Ｏを表わし、そして
Ｚは、一般式（ＩＩ）
【化１６】
2015536138.tif 000016
（式中、Ｒ５’とＲ５”との間に１重結合が存在し、ここで、
Ｒ４は、Ｈを表わし、
Ｒ５’は、ＣＨＯＨを表わし、
Ｒ５”は、ＣＨＯＨを表わし、
Ｒ５は、ＣＲ４2を表わし、
Ｒ６は、ＣＨを表わし、そして
Ｒ６’は、ＣＨを表わす）の炭素環式５員環を表わす］の化合物である、請求項２２に記載の方法。
【請求項３０】
前記第１試薬材料が、ニトロソアニリン、フェリシアン化カリウム、及びフェナジン化合物と塩化ヘキサアミンルテニウムとの組み合わせからなる群から選択されるメディエーターをさらに含む、請求項２２に記載の方法。