【手続補正書】
【提出日】平成28年5月6日(2016.5.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2015516001.tif 000001
［式中、
Ｒ1が、
ａ）基ＲC及び／又はＬAから独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよい、Ｎ、Ｏ及びＳから互いに独立に選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含有する５員又は６員の芳香族複素環、ならびに
ｂ）基Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒa［式中、Ｒaは、フッ素で一置換もしくは多置換されていてもよいＣ1-6−アルキル、又はフッ素で一置換もしくは多置換されていてもよいＣ3-6−シクロアルキルであり、さらにＣＨ3、ＣＦ3及びＣＨＦ2から選択される基で置換されていてもよい基を示す］、ならびに
ｃ）基ＣＨ2−Ｒb［式中、Ｒbは、フッ素で一置換もしくは多置換されていてもよいＣ1-6−アルキル、又はフッ素で一置換もしくは多置換されていてもよいＣ3-6−シクロアルキルであり、さらにＣＨ3、ＣＦ3及びＣＨＦ2から選択される基で置換されていてもよい基を示す］
からなる基Ｒ1−Ｇ１から選択され、
Ａは、
ａ）ピペリジン−４−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、５−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル、及びピペラジン−１−イル［これらのそれぞれは、ＮにおいてＣ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−基で置換されている］、ならびに
ｂ）フェニル環及び１つ又は２つのＮを含有する６員の芳香族複素環［これらのそれぞれは、基Ｔで置換されていてもよく、ＬAから独立に選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよい］
からなる基Ａ−Ｇ１から選択され、
Ｔは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ2、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−アルケニル−、Ｃ1-6−アルキニル−、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＲN）Ｎ−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｏ−、アリール、アリール−Ｏ−、ヘテロアリール及びヘテロアリール−Ｏ−からなる基Ｔ−Ｇ１から選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル及びシクロアルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）2−、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルから互いに独立に選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
アリールは、フェニル又はナフチルを示し、
ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ及びＳから互いに独立に選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含有する５員又は６員の芳香族環であり、１つ又は複数のＮＨ基のＨ原子は、ＲNによって置き換えられていてもよく、
ヘテロシクリルは、４〜７員の不飽和又は飽和炭素環式環であり、１、２もしくは３個の−ＣＨ2−基は、互いに独立に、ＮＲN、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）−もしくは−Ｓ（＝Ｏ）2−によって置き換えられており、かつ／又は−ＣＨ＜基は、Ｎによって置き換えられており、
各アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基は、ＬAから互いに独立に選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
ＲNが、互いに独立に、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、及びＣ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−からなる基ＲN−Ｇ１から選択され、
ＲNT1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ1-6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールからなる基ＲNT1−Ｇ１から選択され、
各アルキル及びシクロアルキル基は、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、ＲN2Ｎ、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｃ3-6−シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル及びヘテロアリールからなる群から互いに独立に選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、Ｆ、Ｃ1-4−アルキル、ＲN2Ｎ、ＯＨ及びＣ1-4−アルキル−Ｏ−から互いに独立に選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、Ｃ4-7−シクロアルキル環であり、１又は２個の−ＣＨ2−基は、互いに独立に、ＮＲN、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）又はＳ（＝Ｏ）2によって置き換えられており、
アリールは、フェニル又はナフチルであり、
ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ及びＳから互いに独立に選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含有する５員又は６員の芳香族環であり、１つ又は複数のＮＨ基のＨ原子は、ＲNによって置き換えられていてもよく、
アリール及びヘテロアリールは、１つ又は複数の置換基ＬAで置換されていてもよく、
ＲNT2は、Ｈ及びＣ1-6−アルキルからなる基ＲNT2−Ｇ１から選択され、あるいは
ＲNT1及びＲNT2は、連結して、Ｃ3-5−アルキレン基（前記アルキレン基の１又は２個の−ＣＨ2−基は、互いに独立に、ＮＲN、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）又はＳ（＝Ｏ）2によって置き換えられており、Ｆ、Ｃ1-4−アルキル、（ＲN）2Ｎ、ＯＨ及びＣ1-4−アルキル−Ｏ−から互いに独立に選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい）からなる基ＲNT1ＲNT2−Ｇ１から選択される１個の基を形成し、
ＬAは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ2、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、（ＲN）2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）、（ＲN）2Ｎ−及びＣ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−からなる基ＬAr−Ｇ１から選択され、各アルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ及びＣ1-3−アルキル−Ｏ−から互いに独立に選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
ＲCは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ2、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ2-6−アルケニル−、Ｃ2-6−アルキニル−、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＲN）Ｎ−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｏ−、アリール、アリール−Ｏ−、ヘテロアリール及びヘテロアリール−Ｏ−からなる基ＲC−Ｇ１から選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル及びシクロアルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）2−、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルから互いに独立に選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
アリールは、フェニル又はナフチルを示し、
ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ及びＳから互いに独立に選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含有する５員又は６員の芳香族環であり、１つ又は複数のＮＨ基のＨ原子は、ＲNによって置き換えられていてもよく、
ヘテロシクリルは、４〜７員の不飽和又は飽和炭素環式環であり、１、２もしくは３個の−ＣＨ2−基は、互いに独立に、ＮＲN、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）−もしくは−Ｓ（＝Ｏ）2−によって置き換えられており、かつ／又は−ＣＨ−基は、Ｎによって置き換えられており、
各アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基は、ＬAから互いに独立に選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい］
の化合物又はその塩。
【請求項２】
Ｒ1が、
ａ）
【化２】
2015516001.tif 000002
［式中、各環は、１つの置換基ＲCで置換されていてもよく、ＲCが、請求項１に記載の通りである］、ならびに
ｂ）
【化３】
2015516001.tif 000003
［式中、各アルキル残基は、１〜３個のＦ原子で置換されていてもよい］、ならびに
ｃ）
【化４】
2015516001.tif 000004
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、
ａ）
【化５】
2015516001.tif 000005
［これらのそれぞれは、１つのＣＮ基、又は１つもしくは２つのＦ原子でさらに置換されていてもよく、前記基Ｔは、請求項１に記載されている］、ならびに
ｂ）
【化６】
2015516001.tif 000006
からなる群から選択される、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｔが、−ＣＮ、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−ＣＨ2−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＲNT1ＲNT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−（ＲN）Ｎ−及びＲNT1ＲNT2Ｎ−からなる群から選択され、ＲNT1、ＲNT2及びＲNが、請求項１に記載の通りである、請求項１、２又は３に記載の化合物。
【請求項５】
ＲCが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｏ−からなる群から選択され、
各アルキル及びシクロアルキル基が、１つ又は複数のフッ素原子ならびにＨ3Ｃ−及びＨ3Ｃ−Ｏ−から選択される置換基で置換されていてもよく、
ヘテロシクリルが、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択され、これらのそれぞれが、１つ又は２つのＨ3Ｃ−基で置換されていてもよい、請求項１、２、３又は４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が、
ａ）
【化７】
2015516001.tif 000007
［式中、各環は、１つの置換基ＲCで置換されていてもよい」、ならびに
ｂ）
【化８】
2015516001.tif 000008
［式中、各アルキル残基は、１〜３個のＦ原子で置換されていてもよい］、ならびに
ｃ）
【化９】
2015516001.tif 000009
からなる群から選択され、
ＲCが、Ｃｌ、Ｃ1-3−アルキル、シクロプロピル、Ｆ3Ｃ−及びイソプロピル−Ｏ−からなる群から選択され、
Ａが、
ａ）
【化１０】
2015516001.tif 000010
［これらのそれぞれは、１つのＣＮ基又は１つ又は２つのＦ原子でさらに置換されていてもよい］、ならびに
ｂ）
【化１１】
2015516001.tif 000011
からなる群から選択され、
Ｔが、ＮＣ−、ＣＨ3−Ｓ−、ＣＨ3−ＣＨ2−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＣＨ3−Ｓ（＝Ｏ）2−ＣＨ2−及びＣＨ3−Ｓ（＝Ｏ）2−からなる群から選択される、
請求項１に記載の化合物及び薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｒ1が、
【化１２】
2015516001.tif 000012
からなる群から選択され、
Ａが、
【化１３】
2015516001.tif 000013
からなる群から選択される、
請求項１又は６に記載の化合物及び薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
請求項１から７の１項又は複数項に記載の化合物の、薬学的に許容される塩。
【請求項９】
請求項１から７のいずれか１項に記載の１種もしくは複数の化合物、又は１種もしくは複数の薬学的に許容されるその塩を含む、医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩を含むことを特徴とする、Ｇタンパク質共役受容体ＧＰＲ１１９の活性化によって媒介される疾患又は状態を治療するための医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む、糖尿病、肥満又は脂質異常症を治療するための医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１から７のいずれか１項に記載の１種もしくは複数の化合物、又は１種もしくは複数の薬学的に許容されるその塩、及び１種又は複数の追加の治療剤を含む、医薬組成物。