【手続補正書】
【提出日】平成28年4月12日(2016.4.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の部分および第２の部分から本質的になるキメラ薬物化合物であって、
前記第１の部分が抗インフルエンザ剤であり、前記第２の部分が抗炎症剤であり、前記第１の部分と第２の部分が式（Ａ）
【化２６】
2015516394.tif 000001
のように、リンカーを介してコンジュゲートされたものであり、
前記リンカーが、結合、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）−、（ＣＨ２）ｎＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、および−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−からなる群から選択されるリンカーである、化合物。
【請求項２】
前記抗炎症剤が非ステロイド系抗炎症剤である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記非ステロイド系抗炎症剤が酸性抗炎症剤である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記抗インフルエンザ剤がノイラミニダーゼ阻害剤である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記抗インフルエンザ剤が、ザナミビル（ＺＡ）、ホスホノ−ザナミビル（ＰＺＡ）、オセルタミビル（ＯＳ）、タミホスホル（ＴＰ）もしくはペラミビル（ＰＥ）またはその誘導体である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
前記リンカーが、任意選択で置換されたＣ１〜２０炭化水素鎖または任意選択で置換されたシクロアルキルを含み、１つまたは複数の炭素単位がＮＲＮ、ＯまたはＳで置き換えられており、ＲＮは水素、任意選択で置換されたアルキルまたは窒素保護基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
前記リンカーが、エステラーゼによって切断可能である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
前記リンカーが、エステラーゼによって切断可能でない、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
前記リンカーが、リソソーム中で切断可能である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
前記リンカーが、リソソーム中で切断可能でない、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）：
【化２７】
2015516394.tif 000002
（式中、
Ｘ１は−Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ−、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ−であり、
Ｌは、結合、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）−、（ＣＨ２）ｎＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、および−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−からなる群から選択されるリンカーであり、
ｎは１〜８の整数（端値を含む）であり、
ｍは１〜４の整数（端値を含む）であり、
Ｘ１はＬと共有結合しており、
Ｙは、アセクロフェナク、アセメタシン、アセチルサリチル酸（ａｃｅｔｙｌｓａｉｌｃｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）、５−アミノアセチルサリチル酸、アルクロフェナク（ａｌｄｌｏｆｅｎａｃ）、アンフェナク、ベンダザック、ベノキサプロフェン、ベルモプロフェン、ブロムフェナク、５−ブロモサリチル酸アセテート、ブクロクス酸、ブチブフェン、コーヒー酸、カルプロフェン、クロモグリケート（ｃｈｒｏｍｏｇｌｙｃａｔｅ）、シンメタシン、クリンダナク、クロピラク、ジクロフェナクナトリウム、ジフルニサル、３，４−ジヒドロキシ安息香酸、エンフェナム酸、エトドラク、フェルビナク、フェンブフェン、フェンクロジン酸、フェンドザル、フェノプロフェン、フェンチアザク、フルフェナク、フルフェナム酸、フルニキシン、フルノキサプロフェン、フルルビプロフェン、１−ヒドロキシナフトエ酸、イブフェナック、イブプロフェン、インドメタシン、インドプロフェン、イソフェゾラク、イソキセパック、ケトプロフェン、ケトロラク、ロキソプロフェン、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メサラジン、３，４−メチレンジオキシ桂皮酸、メチアジン酸、モフェゾラク、モンテルカスト、ミコフェノール酸、ナプロキセン、ニフルム酸、オルサラジン、オキサセプロール、オキサプロジン、ピラゾラク、ピルプロフェン、プラノプロフェン、プロチジン酸、スリンダク、スプロフェン、スキシブタゾン、チアプロフェン酸、チノリジン酸、トルフェナム酸、トルメチン、トロペシン、キセンブシン、キシモプロフェン、ザルトプロフェンおよびゾメピラクからなる群から選択される非ステロイド系抗炎症剤であり、
Ｙは、前記非ステロイド系抗炎症剤中の酸性基を介してＬと共有結合しており、
Ｂは、アジド、ヒドロキシル、非置換もしくは置換アミノまたは非置換もしくは置換グアニジノ、またはクロリド、ブロミド、ヨージド、アセテート、トリフルオロアセテート、ホスフェート、ジホスフェート、ナイトレート、サルフェート、ベンゼンスルホネート、ベンゾエート、サリシレート、ヒドロキシナフトエート、フマレート、マレエート、ラクテート、マレート、スクシネート、タートレート、シトレート、グルタメートおよびグルコネートからなる群から選択されるアニオン性対イオンと対応する塩であり、
Ｒ１およびＲ５は、それぞれの場合、独立に水素または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２およびＲ３は、それぞれの場合、独立に水素、任意選択で置換されたアルキルまたは任意選択で置換されたアシル基であり、
Ｒ４は−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＣＦ３、−ＳＯ２ＣＨ３または−ＳＯ２ＣＦ３である）
の化合物または薬学的に許容されるその塩である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１２】
式（ＩＩＩ）もしくは（ＩＶ）：
【化２８】
2015516394.tif 000003
（式中、
Ｘ２は−Ｏ−または−ＮＨ−であり、
Ｘ２はＬと共有結合しており、
Ｌは、結合、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）−、（ＣＨ２）ｎＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、および−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−からなる群から選択されるリンカーであり、
ｎは１〜８の整数であり、
ｍは１〜４の整数であり、
Ｙは、アセクロフェナク、アセメタシン、アセチルサリチル酸、５−アミノアセチルサリチル酸、アルクロフェナク、アンフェナク、ベンダザック、ベノキサプロフェン、ベルモプロフェン、ブロムフェナク、５−ブロモサリチル酸アセテート、ブクロクス酸、ブチブフェン、コーヒー酸、カルプロフェン、クロモグリケート、シンメタシン、クリンダナク、クロピラク、ジクロフェナクナトリウム、ジフルニサル、３，４−ジヒドロキシ安息香酸、エンフェナム酸、エトドラク、フェルビナク、フェンブフェン、フェンクロジン酸、フェンドザル、フェノプロフェン、フェンチアザク、フルフェナク、フルフェナム酸、フルニキシン、フルノキサプロフェン、フルルビプロフェン、１−ヒドロキシナフトエ酸、イブフェナック、イブプロフェン、インドメタシン、インドプロフェン、イソフェゾラク、イソキセパック、ケトプロフェン、ケトロラク、ロキソプロフェン、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メサラジン、３，４−メチレンジオキシ桂皮酸、メチアジン酸、モフェゾラク、モンテルカスト、ミコフェノール酸、ナプロキセン、ニフルム酸、オルサラジン、オキサセプロール、オキサプロジン、ピラゾラク、ピルプロフェン、プラノプロフェン、プロチジン酸、スリンダク、スプロフェン、スキシブタゾン、チアプロフェン酸、チノリジン酸、トルフェナム酸、トルメチン、トロペシン、キセンブシン、キシモプロフェン、ザルトプロフェンおよびゾメピラクからなる群から選択される非ステロイド系抗炎症剤であり、
Ｙは、前記非ステロイド系抗炎症剤中の酸性基を介してＬと共有結合しており、
Ｂは、アジド、ヒドロキシル、非置換もしくは置換アミノまたは非置換もしくは置換グアニジノ、またはクロリド、ブロミド、ヨージド、アセテート、トリフルオロアセテート、ホスフェート、ジホスフェート、ナイトレート、サルフェート、ベンゼンスルホネート、ベンゾエート、サリシレート、ヒドロキシナフトエート、フマレート、マレエート、ラクテート、マレート、スクシネート、タートレート、シトレート、グルタメートおよびグルコネートからなる群から選択されるアニオン性対イオンと対応する塩であり、
Ｒ２およびＲ３は、それぞれの場合、独立に水素、任意選択で置換されたアルキルまたは任意選択で置換されたアシル基であり、
Ｒ４は−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＣＦ３、−ＳＯ２ＣＨ３または−ＳＯ２ＣＦ３であり、
Ｒ６は水素または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルである）
の化合物または薬学的に許容されるその塩である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１３】
式（Ｖ）もしくは（ＶＩ）：
【化２９】
2015516394.tif 000004
（式中、
Ｘ１は−Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ−、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ−であり、
Ｌは、結合、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）−、（ＣＨ２）ｎＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、および−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−からなる群から選択されるリンカーであり、
ｎは１〜８の整数であり、
ｍは１〜４の整数であり、
Ｘ１はＬと共有結合しており、
Ｙは、アセクロフェナク、アセメタシン、アセチルサリチル酸、５−アミノアセチルサリチル酸、アルクロフェナク、アンフェナク、ベンダザック、ベノキサプロフェン、ベルモプロフェン、ブロムフェナク、５−ブロモサリチル酸アセテート、ブクロクス酸、ブチブフェン、コーヒー酸、カルプロフェン、クロモグリケート、シンメタシン、クリンダナク、クロピラク、ジクロフェナクナトリウム、ジフルニサル、３，４−ジヒドロキシ安息香酸、エンフェナム酸、エトドラク、フェルビナク、フェンブフェン、フェンクロジン酸、フェンドザル、フェノプロフェン、フェンチアザク、フルフェナク、フルフェナム酸、フルニキシン、フルノキサプロフェン、フルルビプロフェン、１−ヒドロキシナフトエ酸、イブフェナック、イブプロフェン、インドメタシン、インドプロフェン、イソフェゾラク、イソキセパック、ケトプロフェン、ケトロラク、ロキソプロフェン、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メサラジン、３，４−メチレンジオキシ桂皮酸、メチアジン酸、モフェゾラク、モンテルカスト、ミコフェノール酸、ナプロキセン、ニフルム酸、オルサラジン、オキサセプロール、オキサプロジン、ピラゾラク、ピルプロフェン、プラノプロフェン、プロチジン酸、スリンダク、スプロフェン、スキシブタゾン、チアプロフェン酸、チノリジン酸、トルフェナム酸、トルメチン、トロペシン、キセンブシン、キシモプロフェン、ザルトプロフェンおよびゾメピラクからなる群から選択される非ステロイド系抗炎症剤であり、
Ｙは、前記非ステロイド系抗炎症剤中の酸性基を介してＬと共有結合しており、
Ｂは、アジド、ヒドロキシル、非置換もしくは置換アミノまたは非置換もしくは置換グアニジノ、またはクロリド、ブロミド、ヨージド、アセテート、トリフルオロアセテート、ホスフェート、ジホスフェート、ナイトレート、サルフェート、ベンゼンスルホネート、ベンゾエート、サリシレート、ヒドロキシナフトエート、フマレート、マレエート、ラクテート、マレート、スクシネート、タートレート、シトレート、グルタメートおよびグルコネートからなる群から選択されるアニオン性対イオンと対応する塩であり、
Ｒ１、Ｒ５およびＲ６は、それぞれの場合、独立に水素または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２およびＲ３は、それぞれの場合、独立に水素、任意選択で置換されたアルキルまたは任意選択で置換されたアシル基であり、
Ｒ４は−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＣＦ３、−ＳＯ２ＣＨ３または−ＳＯ２ＣＦ３である）
の化合物または薬学的に許容されるその塩である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１４】
式（ＶＩＩ）もしくは（ＶＩＩＩ）：
【化３０】
2015516394.tif 000005
（式中、
Ｙは、アセクロフェナク、アセメタシン、アセチルサリチル酸、５−アミノアセチルサリチル酸、アルクロフェナク、アンフェナク、ベンダザック、ベノキサプロフェン、ベルモプロフェン、ブロムフェナク、５−ブロモサリチル酸アセテート、ブクロクス酸、ブチブフェン、コーヒー酸、カルプロフェン、クロモグリケート、シンメタシン、クリンダナク、クロピラク、ジクロフェナクナトリウム、ジフルニサル、３，４−ジヒドロキシ安息香酸、エンフェナム酸、エトドラク、フェルビナク、フェンブフェン、フェンクロジン酸、フェンドザル、フェノプロフェン、フェンチアザク、フルフェナク、フルフェナム酸、フルニキシン、フルノキサプロフェン、フルルビプロフェン、１−ヒドロキシナフトエ酸、イブフェナック、イブプロフェン、インドメタシン、インドプロフェン、イソフェゾラク、イソキセパック、ケトプロフェン、ケトロラク、ロキソプロフェン、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メサラジン、３，４−メチレンジオキシ桂皮酸、メチアジン酸、モフェゾラク、モンテルカスト、ミコフェノール酸、ナプロキセン、ニフルム酸、オルサラジン、オキサセプロール、オキサプロジン、ピラゾラク、ピルプロフェン、プラノプロフェン、プロチジン酸、スリンダク、スプロフェン、スキシブタゾン、チアプロフェン酸、チノリジン酸、トルフェナム酸、トルメチン、トロペシン、キセンブシン、キシモプロフェン、ザルトプロフェンおよびゾメピラクからなる群から選択される非ステロイド系抗炎症剤であり、
Ｙは、前記非ステロイド系抗炎症剤中の酸性基を介してＬと共有結合しており、
Ｒ１、Ｒ５およびＲ６は、それぞれの場合、独立に水素または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２およびＲ３は、それぞれの場合、独立に水素、任意選択で置換されたアルキルまたは任意選択で置換されたアシル基であり、
Ｒ４は−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＣＦ３、−ＳＯ２ＣＨ３または−ＳＯ２ＣＦ３である）
の化合物または薬学的に許容されるその塩である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１５】
式（ＩＸ）もしくは（Ｘ）：
【化３１】
2015516394.tif 000006
（式中、
Ｘ２は−Ｏ−または−ＮＨ−であり、
Ｘ２はＬと共有結合しており、
Ｌは、結合、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）−、（ＣＨ２）ｎＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、および−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−からなる群から選択されるリンカーであり、
ｎは１〜８の整数であり、
ｍは１〜４の整数であり、
Ｙは、アセクロフェナク、アセメタシン、アセチルサリチル酸、５−アミノアセチルサリチル酸、アルクロフェナク、アンフェナク、ベンダザック、ベノキサプロフェン、ベルモプロフェン、ブロムフェナク、５−ブロモサリチル酸アセテート、ブクロクス酸、ブチブフェン、コーヒー酸、カルプロフェン、クロモグリケート、シンメタシン、クリンダナク、クロピラク、ジクロフェナクナトリウム、ジフルニサル、３，４−ジヒドロキシ安息香酸、エンフェナム酸、エトドラク、フェルビナク、フェンブフェン、フェンクロジン酸、フェンドザル、フェノプロフェン、フェンチアザク、フルフェナク、フルフェナム酸、フルニキシン、フルノキサプロフェン、フルルビプロフェン、１−ヒドロキシナフトエ酸、イブフェナック、イブプロフェン、インドメタシン、インドプロフェン、イソフェゾラク、イソキセパック、ケトプロフェン、ケトロラク、ロキソプロフェン、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メサラジン、３，４−メチレンジオキシ桂皮酸、メチアジン酸、モフェゾラク、モンテルカスト、ミコフェノール酸、ナプロキセン、ニフルム酸、オルサラジン、オキサセプロール、オキサプロジン、ピラゾラク、ピルプロフェン、プラノプロフェン、プロチジン酸、スリンダク、スプロフェン、スキシブタゾン、チアプロフェン酸、チノリジン酸、トルフェナム酸、トルメチン、トロペシン、キセンブシン、キシモプロフェン、ザルトプロフェンおよびゾメピラクからなる群から選択される非ステロイド系抗炎症剤であり、
Ｙは、前記非ステロイド系抗炎症剤中の酸性基を介してＬと共有結合しており、
Ｂは、アジド、ヒドロキシル、非置換もしくは置換アミノまたは非置換もしくは置換グアニジノ、またはクロリド、ブロミド、ヨージド、アセテート、トリフルオロアセテート、ホスフェート、ジホスフェート、ナイトレート、サルフェート、ベンゼンスルホネート、ベンゾエート、サリシレート、ヒドロキシナフトエート、フマレート、マレエート、ラクテート、マレート、スクシネート、タートレート、シトレート、グルタメートおよびグルコネートからなる群から選択されるアニオン性対イオンと対応する塩であり、
Ｒ４は−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＣＦ３、−ＳＯ２ＣＨ３または−ＳＯ２ＣＦ３である）
の化合物または薬学的に許容されるその塩である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１６】
式（ＸＩ）もしくは（ＸＩＩ）：
【化３２】
2015516394.tif 000007
（式中、
Ｘ１は−Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ−、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ−であり、
Ｘ２は−Ｏ−または−ＮＨ−であり、
Ｘ１またはＸ２はＬと共有結合しており、
Ｌは、結合、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）−、（ＣＨ２）ｎＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、および−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−からなる群から選択されるリンカーであり、
ｎは１〜８の整数であり、
ｍは１〜４の整数であり、
Ｙは、アセクロフェナク、アセメタシン、アセチルサリチル酸、５−アミノアセチルサリチル酸、アルクロフェナク、アンフェナク、ベンダザック、ベノキサプロフェン、ベルモプロフェン、ブロムフェナク、５−ブロモサリチル酸アセテート、ブクロクス酸、ブチブフェン、コーヒー酸、カルプロフェン、クロモグリケート、シンメタシン、クリンダナク、クロピラク、ジクロフェナクナトリウム、ジフルニサル、３，４−ジヒドロキシ安息香酸、エンフェナム酸、エトドラク、フェルビナク、フェンブフェン、フェンクロジン酸、フェンドザル、フェノプロフェン、フェンチアザク、フルフェナク、フルフェナム酸、フルニキシン、フルノキサプロフェン、フルルビプロフェン、１−ヒドロキシナフトエ酸、イブフェナック、イブプロフェン、インドメタシン、インドプロフェン、イソフェゾラク、イソキセパック、ケトプロフェン、ケトロラク、ロキソプロフェン、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メサラジン、３，４−メチレンジオキシ桂皮酸、メチアジン酸、モフェゾラク、モンテルカスト、ミコフェノール酸、ナプロキセン、ニフルム酸、オルサラジン、オキサセプロール、オキサプロジン、ピラゾラク、ピルプロフェン、プラノプロフェン、プロチジン酸、スリンダク、スプロフェン、スキシブタゾン、チアプロフェン酸、チノリジン酸、トルフェナム酸、トルメチン、トロペシン、キセンブシン、キシモプロフェン、ザルトプロフェンおよびゾメピラクからなる群から選択される非ステロイド系抗炎症剤であり、
Ｙは、前記非ステロイド系抗炎症剤中の酸性基を介してＬと共有結合しており、
Ｂは、アジド、ヒドロキシル、非置換もしくは置換アミノまたは非置換もしくは置換グアニジノ、またはクロリド、ブロミド、ヨージド、アセテート、トリフルオロアセテート、ホスフェート、ジホスフェート、ナイトレート、サルフェート、ベンゼンスルホネート、ベンゾエート、サリシレート、ヒドロキシナフトエート、フマレート、マレエート、ラクテート、マレート、スクシネート、タートレート、シトレート、グルタメートおよびグルコネートからなる群から選択されるアニオン性対イオンと対応する塩であり、
Ｒ１およびＲ７は、それぞれの場合、独立に水素または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ４は−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＣＦ３、−ＳＯ２ＣＨ３または−ＳＯ２ＣＦ３である）
の化合物または薬学的に許容されるその塩である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物が、
【化３３】
2015516394.tif 000008
【化３４】
2015516394.tif 000009
【化３５】
2015516394.tif 000010
からなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１８】
前記化合物が、
【化３６】
2015516394.tif 000011
からなる群から選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１９】
前記化合物が、
【化３７】
2015516394.tif 000012
からなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項２０】
前記化合物が、
【化３８】
2015516394.tif 000013
からなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項２１】
前記化合物が、
【化３９】
2015516394.tif 000014
からなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項２２】
前記化合物が、
【化４０】
2015516394.tif 000015
からなる群から選択される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２３】
インフルエンザウイルスと炎症とを同時に阻害するための二重活性医薬組成物であって、前記組成物は、
第１の部分および第２の部分から本質的になる化合物または薬学的に許容されるその塩、および
薬学的に許容される添加剤
を含み、前記第１の部分が抗インフルエンザ剤であり、前記第２の部分が抗炎症剤であり、前記第１の部分と第２の部分が式（Ａ）
【化４１】
2015516394.tif 000016
のように、リンカーを介してコンジュゲートされたものであり、
該リンカーが、結合、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）−、（ＣＨ２）ｎＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、および−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−からなる群から選択されるリンカーである、組成物。
【請求項２４】
前記抗インフルエンザ剤が、インフルエンザウイルスノイラミニダーゼ阻害剤である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記抗炎症剤が、炎症性サイトカイン阻害剤である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
前記化合物は、ヒトインフルエンザウイルスと鳥インフルエンザウイルスとの両方を阻害する、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２７】
前記化合物は、インフルエンザウイルスのＨ１Ｎ１株およびＨ５Ｎ１株の少なくとも１つを阻害する、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ノイラミニダーゼ阻害剤が、野生型ノイラミニダーゼを阻害する、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２９】
前記ノイラミニダーゼ阻害剤が、オセルタミビル耐性ノイラミニダーゼを阻害する、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３０】
被験体におけるインフルエンザ感染症を処置するための請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記被験体が、インフルエンザウイルス感染症を有するか、有すると疑われるか、またはその危険性がある、請求項３０に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７５】
本明細書で用いる「阻害（ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ）」、「阻害すること（ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ）」、「阻害する（ｉｎｈｉｂｉｔ）」および「阻害剤（ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）」などは、化合物が、細胞におけるＲａｓを含む特定の生物学的過程の活性を、ビヒクルに対して低下、遅延させる、停止させるまたは防止する能力を指す。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
第１の部分および第２の部分
を含むキメラ薬物化合物であって、前記第１の部分が抗インフルエンザ剤であり、前記第２の部分が抗炎症剤であり、前記第１の部分と第２の部分が式（Ａ）
【化２６】
2015516394.tif 000017
のように、リンカーを介してコンジュゲートされたものである、化合物。
（項目２）
前記抗炎症剤が非ステロイド系抗炎症剤である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
前記非ステロイド系抗炎症剤が酸性抗炎症剤である、前記項目のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４）
前記抗インフルエンザ剤がノイラミニダーゼ阻害剤である、前記項目のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５）
前記抗インフルエンザ剤が、ザナミビル（ＺＡ）、ホスホノ−ザナミビル（ＰＺＡ）、オセルタミビル（ＯＳ）、タミホスホル（ＴＰ）もしくはペラミビル（ＰＥ）またはその誘導体である、前記項目のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
前記抗インフルエンザ剤の１つまたは複数が、前記リンカーを介して前記抗炎症剤の１つまたは複数とコンジュゲートされたものである、前記項目のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
前記リンカーが、任意選択で置換されたＣ１〜２０炭化水素鎖または任意選択で置換されたシクロアルキルを含み、１つまたは複数の炭素単位がＮＲＮ、ＯまたはＳで置き換えられており、ＲＮは水素、任意選択で置換されたアルキルまたは窒素保護基である、項目６に記載の化合物。
（項目８）
前記リンカーが、エステラーゼによって切断可能である、項目６または項目７に記載の化合物。
（項目９）
前記リンカーが、エステラーゼによって切断可能でない、項目６または項目７に記載の化合物。
（項目１０）
前記リンカーが、リソソーム中で切断可能である、項目６または項目７に記載の化合物。
（項目１１）
前記リンカーが、リソソーム中で切断可能でない、項目６または項目７に記載の化合物。
（項目１２）
式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）：
【化２７】
2015516394.tif 000018
（式中、
Ｘ１は−Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ−、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ−であり、
Ｌは、結合、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）−、（ＣＨ２）ｎＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、および−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−からなる群から選択されるリンカーであり、
ｎは１〜８の整数（端値を含む）であり、
ｍは１〜４の整数（端値を含む）であり、
Ｘ１はＬと共有結合しており、
Ｙは、アセクロフェナク、アセメタシン、アセチル−サリチル酸（ａｃｅｔｙｌ−ｓａｉｌｃｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）、５−アミノアセチルサリチル酸、アルクロフェナク（ａｌｄｌｏｆｅｎａｃ）、アンフェナク、ベンダザック、ベノキサプロフェン、ベルモプロフェン、ブロムフェナク、５−ブロモサリチル酸アセテート、ブクロクス酸、ブチブフェン、コーヒー酸、カルプロフェン、クロモグリケート（ｃｈｒｏｍｏｇｌｙｃａｔｅ）、シンメタシン、クリンダナク、クロピラク、ジクロフェナクナトリウム、ジフルニサル、３，４−ジヒドロキシ安息香酸、エンフェナム酸、エトドラク、フェルビナク、フェンブフェン、フェンクロジン酸、フェンドザル、フェノプロフェン、フェンチアザク、フルフェナク、フルフェナム酸、フルニキシン、フルノキサプロフェン、フルルビプロフェン、１−ヒドロキシナフトエ酸、イブフェナック、イブプロフェン、インドメタシン、インドプロフェン、イソフェゾラク、イソキセパック、ケトプロフェン、ケトロラク、ロキソプロフェン、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メサラジン、３，４−メチレンジオキシ桂皮酸、メチアジン酸、モフェゾラク、モンテルカスト、ミコフェノール酸、ナプロキセン、ニフルム酸、オルサラジン、オキサセプロール、オキサプロジン、ピラゾラク、ピルプロフェン、プラノプロフェン、プロチジン酸、スリンダク、スプロフェン、スキシブタゾン、チアプロフェン酸、チノリジン酸、トルフェナム酸、トルメチン、トロペシン、キセンブシン、キシモプロフェン、ザルトプロフェンおよびゾメピラクからなる群から選択される非ステロイド系抗炎症剤であり、
Ｙは、前記非ステロイド系抗炎症剤中の酸性基を介してＬと共有結合しており、
Ｂは、アジド、ヒドロキシル、非置換もしくは置換アミノまたは非置換もしくは置換グアニジノ、またはクロリド、ブロミド、ヨージド、アセテート、トリフルオロアセテート、ホスフェート、ジホスフェート、ナイトレート、サルフェート、ベンゼンスルホネート、ベンゾエート、サリシレート、ヒドロキシナフトエート、フマレート、マレエート、ラクテート、マレート、スクシネート、タートレート、シトレート、グルタメートおよびグルコネートからなる群から選択されるアニオン性対イオンと対応する塩であり、
Ｒ１およびＲ５は、それぞれの場合、独立に水素または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２およびＲ３は、それぞれの場合、独立に水素、任意選択で置換されたアルキルまたは任意選択で置換されたアシル基であり、
Ｒ４は−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＣＦ３、−ＳＯ２ＣＨ３または−ＳＯ２ＣＦ３である）
の化合物または薬学的に許容されるその塩である、前記項目のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
式（ＩＩＩ）もしくは（ＩＶ）：
【化２８】
2015516394.tif 000019
（式中、
Ｘ２は−Ｏ−または−ＮＨ−であり、
Ｘ２はＬと共有結合しており、
Ｌは、結合、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）−、（ＣＨ２）ｎＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、および−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−からなる群から選択されるリンカーであり、
ｎは１〜８の整数であり、
ｍは１〜４の整数であり、
Ｙは、アセクロフェナク、アセメタシン、アセチル−サリチル酸、５−アミノアセチルサリチル酸、アルクロフェナク、アンフェナク、ベンダザック、ベノキサプロフェン、ベルモプロフェン、ブロムフェナク、５−ブロモサリチル酸アセテート、ブクロクス酸、ブチブフェン、コーヒー酸、カルプロフェン、クロモグリケート、シンメタシン、クリンダナク、クロピラク、ジクロフェナクナトリウム、ジフルニサル、３，４−ジヒドロキシ安息香酸、エンフェナム酸、エトドラク、フェルビナク、フェンブフェン、フェンクロジン酸、フェンドザル、フェノプロフェン、フェンチアザク、フルフェナク、フルフェナム酸、フルニキシン、フルノキサプロフェン、フルルビプロフェン、１−ヒドロキシナフトエ酸、イブフェナック、イブプロフェン、インドメタシン、インドプロフェン、イソフェゾラク、イソキセパック、ケトプロフェン、ケトロラク、ロキソプロフェン、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メサラジン、３，４−メチレンジオキシ桂皮酸、メチアジン酸、モフェゾラク、モンテルカスト、ミコフェノール酸、ナプロキセン、ニフルム酸、オルサラジン、オキサセプロール、オキサプロジン、ピラゾラク、ピルプロフェン、プラノプロフェン、プロチジン酸、スリンダク、スプロフェン、スキシブタゾン、チアプロフェン酸、チノリジン酸、トルフェナム酸、トルメチン、トロペシン、キセンブシン、キシモプロフェン、ザルトプロフェンおよびゾメピラクからなる群から選択される非ステロイド系抗炎症剤であり、
Ｙは、前記非ステロイド系抗炎症剤中の酸性基を介してＬと共有結合しており、
Ｂは、アジド、ヒドロキシル、非置換もしくは置換アミノまたは非置換もしくは置換グアニジノ、またはクロリド、ブロミド、ヨージド、アセテート、トリフルオロアセテート、ホスフェート、ジホスフェート、ナイトレート、サルフェート、ベンゼンスルホネート、ベンゾエート、サリシレート、ヒドロキシナフトエート、フマレート、マレエート、ラクテート、マレート、スクシネート、タートレート、シトレート、グルタメートおよびグルコネートからなる群から選択されるアニオン性対イオンと対応する塩であり、
Ｒ２およびＲ３は、それぞれの場合、独立に水素、任意選択で置換されたアルキルまたは任意選択で置換されたアシル基であり、
Ｒ４は−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＣＦ３、−ＳＯ２ＣＨ３または−ＳＯ２ＣＦ３であり、
Ｒ６は水素または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルである）
の化合物または薬学的に許容されるその塩である、項目１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
式（Ｖ）もしくは（ＶＩ）：
【化２９】
2015516394.tif 000020
（式中、
Ｘ１は−Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ−、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ−であり、
Ｌは、結合、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）−、（ＣＨ２）ｎＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、および−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−からなる群から選択されるリンカーであり、
ｎは１〜８の整数であり、
ｍは１〜４の整数であり、
Ｘ１はＬと共有結合しており、
Ｙは、アセクロフェナク、アセメタシン、アセチル−サリチル酸、５−アミノアセチルサリチル酸、アルクロフェナク、アンフェナク、ベンダザック、ベノキサプロフェン、ベルモプロフェン、ブロムフェナク、５−ブロモサリチル酸アセテート、ブクロクス酸、ブチブフェン、コーヒー酸、カルプロフェン、クロモグリケート、シンメタシン、クリンダナク、クロピラク、ジクロフェナクナトリウム、ジフルニサル、３，４−ジヒドロキシ安息香酸、エンフェナム酸、エトドラク、フェルビナク、フェンブフェン、フェンクロジン酸、フェンドザル、フェノプロフェン、フェンチアザク、フルフェナク、フルフェナム酸、フルニキシン、フルノキサプロフェン、フルルビプロフェン、１−ヒドロキシナフトエ酸、イブフェナック、イブプロフェン、インドメタシン、インドプロフェン、イソフェゾラク、イソキセパック、ケトプロフェン、ケトロラク、ロキソプロフェン、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メサラジン、３，４−メチレンジオキシ桂皮酸、メチアジン酸、モフェゾラク、モンテルカスト、ミコフェノール酸、ナプロキセン、ニフルム酸、オルサラジン、オキサセプロール、オキサプロジン、ピラゾラク、ピルプロフェン、プラノプロフェン、プロチジン酸、スリンダク、スプロフェン、スキシブタゾン、チアプロフェン酸、チノリジン酸、トルフェナム酸、トルメチン、トロペシン、キセンブシン、キシモプロフェン、ザルトプロフェンおよびゾメピラクからなる群から選択される非ステロイド系抗炎症剤であり、
Ｙは、前記非ステロイド系抗炎症剤中の酸性基を介してＬと共有結合しており、
Ｂは、アジド、ヒドロキシル、非置換もしくは置換アミノまたは非置換もしくは置換グアニジノ、またはクロリド、ブロミド、ヨージド、アセテート、トリフルオロアセテート、ホスフェート、ジホスフェート、ナイトレート、サルフェート、ベンゼンスルホネート、ベンゾエート、サリシレート、ヒドロキシナフトエート、フマレート、マレエート、ラクテート、マレート、スクシネート、タートレート、シトレート、グルタメートおよびグルコネートからなる群から選択されるアニオン性対イオンと対応する塩であり、
Ｒ１、Ｒ５およびＲ６は、それぞれの場合、独立に水素または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２およびＲ３は、それぞれの場合、独立に水素、任意選択で置換されたアルキルまたは任意選択で置換されたアシル基であり、
Ｒ４は−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＣＦ３、−ＳＯ２ＣＨ３または−ＳＯ２ＣＦ３である）
の化合物または薬学的に許容されるその塩である、項目１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
式（ＶＩＩ）もしくは（ＶＩＩＩ）：
【化３０】
2015516394.tif 000021
（式中、
Ｙは、アセクロフェナク、アセメタシン、アセチル−サリチル酸、５−アミノアセチルサリチル酸、アルクロフェナク、アンフェナク、ベンダザック、ベノキサプロフェン、ベルモプロフェン、ブロムフェナク、５−ブロモサリチル酸アセテート、ブクロクス酸、ブチブフェン、コーヒー酸、カルプロフェン、クロモグリケート、シンメタシン、クリンダナク、クロピラク、ジクロフェナクナトリウム、ジフルニサル、３，４−ジヒドロキシ安息香酸、エンフェナム酸、エトドラク、フェルビナク、フェンブフェン、フェンクロジン酸、フェンドザル、フェノプロフェン、フェンチアザク、フルフェナク、フルフェナム酸、フルニキシン、フルノキサプロフェン、フルルビプロフェン、１−ヒドロキシナフトエ酸、イブフェナック、イブプロフェン、インドメタシン、インドプロフェン、イソフェゾラク、イソキセパック、ケトプロフェン、ケトロラク、ロキソプロフェン、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メサラジン、３，４−メチレンジオキシ桂皮酸、メチアジン酸、モフェゾラク、モンテルカスト、ミコフェノール酸、ナプロキセン、ニフルム酸、オルサラジン、オキサセプロール、オキサプロジン、ピラゾラク、ピルプロフェン、プラノプロフェン、プロチジン酸、スリンダク、スプロフェン、スキシブタゾン、チアプロフェン酸、チノリジン酸、トルフェナム酸、トルメチン、トロペシン、キセンブシン、キシモプロフェン、ザルトプロフェンおよびゾメピラクからなる群から選択される非ステロイド系抗炎症剤であり、
Ｙは、前記非ステロイド系抗炎症剤中の酸性基を介してＬと共有結合しており、
Ｒ１、Ｒ５およびＲ６は、それぞれの場合、独立に水素または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２およびＲ３は、それぞれの場合、独立に水素、任意選択で置換されたアルキルまたは任意選択で置換されたアシル基であり、
Ｒ４は−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＣＦ３、−ＳＯ２ＣＨ３または−ＳＯ２ＣＦ３である）
の化合物または薬学的に許容されるその塩である、項目１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
式（ＩＸ）もしくは（Ｘ）：
【化３１】
2015516394.tif 000022
（式中、
Ｘ２は−Ｏ−または−ＮＨ−であり、
Ｘ２はＬと共有結合しており、
Ｌは、結合、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）−、（ＣＨ２）ｎＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、および−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−からなる群から選択されるリンカーであり、
ｎは１〜８の整数であり、
ｍは１〜４の整数であり、
Ｙは、アセクロフェナク、アセメタシン、アセチル−サリチル酸、５−アミノアセチルサリチル酸、アルクロフェナク、アンフェナク、ベンダザック、ベノキサプロフェン、ベルモプロフェン、ブロムフェナク、５−ブロモサリチル酸アセテート、ブクロクス酸、ブチブフェン、コーヒー酸、カルプロフェン、クロモグリケート、シンメタシン、クリンダナク、クロピラク、ジクロフェナクナトリウム、ジフルニサル、３，４−ジヒドロキシ安息香酸、エンフェナム酸、エトドラク、フェルビナク、フェンブフェン、フェンクロジン酸、フェンドザル、フェノプロフェン、フェンチアザク、フルフェナク、フルフェナム酸、フルニキシン、フルノキサプロフェン、フルルビプロフェン、１−ヒドロキシナフトエ酸、イブフェナック、イブプロフェン、インドメタシン、インドプロフェン、イソフェゾラク、イソキセパック、ケトプロフェン、ケトロラク、ロキソプロフェン、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メサラジン、３，４−メチレンジオキシ桂皮酸、メチアジン酸、モフェゾラク、モンテルカスト、ミコフェノール酸、ナプロキセン、ニフルム酸、オルサラジン、オキサセプロール、オキサプロジン、ピラゾラク、ピルプロフェン、プラノプロフェン、プロチジン酸、スリンダク、スプロフェン、スキシブタゾン、チアプロフェン酸、チノリジン酸、トルフェナム酸、トルメチン、トロペシン、キセンブシン、キシモプロフェン、ザルトプロフェンおよびゾメピラクからなる群から選択される非ステロイド系抗炎症剤であり、
Ｙは、前記非ステロイド系抗炎症剤中の酸性基を介してＬと共有結合しており、
Ｂは、アジド、ヒドロキシル、非置換もしくは置換アミノまたは非置換もしくは置換グアニジノ、またはクロリド、ブロミド、ヨージド、アセテート、トリフルオロアセテート、ホスフェート、ジホスフェート、ナイトレート、サルフェート、ベンゼンスルホネート、ベンゾエート、サリシレート、ヒドロキシナフトエート、フマレート、マレエート、ラクテート、マレート、スクシネート、タートレート、シトレート、グルタメートおよびグルコネートからなる群から選択されるアニオン性対イオンと対応する塩であり、
Ｒ４は−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＣＦ３、−ＳＯ２ＣＨ３または−ＳＯ２ＣＦ３である）
の化合物または薬学的に許容されるその塩である、項目１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
式（ＸＩ）もしくは（ＸＩＩ）：
【化３２】
2015516394.tif 000023
（式中、
Ｘ１は−Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ−、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ−であり、
Ｘ２は−Ｏ−または−ＮＨ−であり、
Ｘ１またはＸ２はＬと共有結合しており、
Ｌは、結合、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）−、（ＣＨ２）ｎＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、および−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−からなる群から選択されるリンカーであり、
ｎは１〜８の整数であり、
ｍは１〜４の整数であり、
Ｙは、アセクロフェナク、アセメタシン、アセチル−サリチル酸、５−アミノアセチルサリチル酸、アルクロフェナク、アンフェナク、ベンダザック、ベノキサプロフェン、ベルモプロフェン、ブロムフェナク、５−ブロモサリチル酸アセテート、ブクロクス酸、ブチブフェン、コーヒー酸、カルプロフェン、クロモグリケート、シンメタシン、クリンダナク、クロピラク、ジクロフェナクナトリウム、ジフルニサル、３，４−ジヒドロキシ安息香酸、エンフェナム酸、エトドラク、フェルビナク、フェンブフェン、フェンクロジン酸、フェンドザル、フェノプロフェン、フェンチアザク、フルフェナク、フルフェナム酸、フルニキシン、フルノキサプロフェン、フルルビプロフェン、１−ヒドロキシナフトエ酸、イブフェナック、イブプロフェン、インドメタシン、インドプロフェン、イソフェゾラク、イソキセパック、ケトプロフェン、ケトロラク、ロキソプロフェン、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メサラジン、３，４−メチレンジオキシ桂皮酸、メチアジン酸、モフェゾラク、モンテルカスト、ミコフェノール酸、ナプロキセン、ニフルム酸、オルサラジン、オキサセプロール、オキサプロジン、ピラゾラク、ピルプロフェン、プラノプロフェン、プロチジン酸、スリンダク、スプロフェン、スキシブタゾン、チアプロフェン酸、チノリジン酸、トルフェナム酸、トルメチン、トロペシン、キセンブシン、キシモプロフェン、ザルトプロフェンおよびゾメピラクからなる群から選択される非ステロイド系抗炎症剤であり、
Ｙは、前記非ステロイド系抗炎症剤中の酸性基を介してＬと共有結合しており、
Ｂは、アジド、ヒドロキシル、非置換もしくは置換アミノまたは非置換もしくは置換グアニジノ、またはクロリド、ブロミド、ヨージド、アセテート、トリフルオロアセテート、ホスフェート、ジホスフェート、ナイトレート、サルフェート、ベンゼンスルホネート、ベンゾエート、サリシレート、ヒドロキシナフトエート、フマレート、マレエート、ラクテート、マレート、スクシネート、タートレート、シトレート、グルタメートおよびグルコネートからなる群から選択されるアニオン性対イオンと対応する塩であり、
Ｒ１およびＲ７は、それぞれの場合、独立に水素または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ４は−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＣＦ３、−ＳＯ２ＣＨ３または−ＳＯ２ＣＦ３である）
の化合物または薬学的に許容されるその塩である、項目１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
前記化合物が、
【化３３】
2015516394.tif 000024
【化３４】
2015516394.tif 000025
【化３５】
2015516394.tif 000026
からなる群から選択される、項目１２に記載の化合物。
（項目１９）
前記化合物が、
【化３６】
2015516394.tif 000027
からなる群から選択される、項目１３に記載の化合物。
（項目２０）
前記化合物が、
【化３７】
2015516394.tif 000028
からなる群から選択される、項目１４に記載の化合物。
（項目２１）
前記化合物が、
【化３８】
2015516394.tif 000029
からなる群から選択される、項目１４に記載の化合物。
（項目２２）
前記化合物が、
【化３９】
2015516394.tif 000030
からなる群から選択される、項目１４に記載の化合物。
（項目２３）
前記化合物が、
【化４０】
2015516394.tif 000031
からなる群から選択される、項目１５に記載の化合物。
（項目２４）
インフルエンザウイルスと炎症とを同時に阻害するための二重活性医薬組成物であって、
項目１〜２３のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および
薬学的に許容される添加剤
を含む医薬組成物。
（項目２５）
被験体におけるインフルエンザ感染症を処置するのに使用するための医薬組成物であって、
項目１〜２３のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および
薬学的に許容される添加剤
を含む医薬組成物。
（項目２６）
前記抗インフルエンザ剤が、インフルエンザウイルスノイラミニダーゼ阻害剤である、項目２４または項目２５に記載の医薬組成物。
（項目２７）
前記抗炎症剤が、炎症性サイトカイン阻害剤である、項目２４または項目２５に記載の医薬組成物。
（項目２８）
ヒトインフルエンザウイルスと鳥インフルエンザウイルスの両方を阻害するのに使用するためである、項目２４〜２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２９）
インフルエンザウイルスのＨ１Ｎ１およびＨ５Ｎ１株の少なくとも１つを阻害するのに使用するためのものである、項目２４〜２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３０）
前記ノイラミニダーゼが、野生型ノイラミニダーゼである、項目２６に記載の医薬組成物。
（項目３１）
前記ノイラミニダーゼが、オセルタミビル耐性である、項目２６に記載の医薬組成物。
（項目３２）
被験体におけるインフルエンザ感染症を処置するための方法であって、
前記処置を必要とする被験体に、治療有効量の項目１〜２３のいずれか一項に記載の化合物または項目２４〜３１のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
（項目３３）
前記被験体が、インフルエンザウイルス感染症を有するか、有すると疑われるか、またはその危険性がある、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
被験体におけるインフルエンザ感染症の処置のための医薬品の製造のための項目１〜２３のいずれか一項に記載の化合物または項目２４〜３１のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
（項目３５）
前記被験体が、インフルエンザウイルス感染症を有すると疑われるか、またはその危険性がある、項目３４に記載の化合物または医薬組成物の使用。