【手続補正書】
【提出日】平成28年10月31日(2016.10.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物におけるグルコセレブロシダーゼ活性を増大させる治療有効量の作用物質を含む、タンパク質症を有する哺乳動物における神経機能を改善するための医薬組成物。
【請求項２】
哺乳動物は、タンパク質症により神経機能が低減している、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
グルコセレブロシダーゼ活性を増大させる治療有効量の作用物質を含む、それを必要とする哺乳動物における神経機能の喪失を防止するための医薬組成物。
【請求項４】
哺乳動物はタンパク質症を有する、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
タンパク質症を有する哺乳動物における毒性脂質を低減し、α−シヌクレインを低減し、タウを低減し、またはタンパク質凝集体の蓄積を阻害するための医薬組成物であって、グルコセレブロシダーゼ活性を増大させる治療有効量の作用物質を含む前記医薬組成物。
【請求項６】
哺乳動物は、作用物質の投与前にグルコセレブロシダーゼ活性が低減している、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
哺乳動物は、グルコセレブロシダーゼ１（ＧＢＡ１）遺伝子に１つまたはそれ以上の変異を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
変異はＤ４０９Ｖ変異である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
タウを低減するための、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
α−シヌクレインを低減するための、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
毒性脂質を低減するための、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
毒性脂質はグルコシルスフィンゴシンである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
毒性のグルコシルスフィンゴシンは少なくとも約３０％低減される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
毒性のグルコシルスフィンゴシンは少なくとも約５０％低減される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
毒性のグルコシルスフィンゴシンは、タンパク質症のない哺乳動物と有意差のないレベルに低減される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
タンパク質凝集体の蓄積を阻害するための、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
タンパク質凝集体は、ユビキチン、タウ、およびα−シヌクレインからなる群から選択されるタンパク質を含む、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
哺乳動物は、アルツハイマー病、ゴーシェ病、前頭側頭型認知症、進行性核上性麻痺、パーキンソニズム、パーキンソン病、リティコ−ボディグ病、レビー小体型認知症、神経原線維変化優位型認知症、拳闘家認知症、ピック病、大脳皮質基底核変性症、嗜銀顆粒性認知症、神経節膠腫および神経節細胞腫、髄膜血管腫症、亜急性硬化性全脳炎、鉛脳症、結節性硬化症、ハーラーフォルデン−シュパッツ病、ならびにリポフスチン沈着症からなる群から選択される疾患と診断されている、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
タンパク質症はタンパク質凝集体を含む、請求項１、２、および４〜１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
タンパク質凝集体は、ユビキチン、タウ、およびα−シヌクレインからなる群から選択されるタンパク質を含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
タンパク質症はタウオパシーである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
タウオパシーは、アルツハイマー病、前頭側頭型認知症、進行性核上性麻痺、パーキンソニズム、パーキンソン病、リティコ−ボディグ病、レビー小体型認知症、神経原線維変化優位型認知症、拳闘家認知症、ピック病、大脳皮質基底核変性症、嗜銀顆粒性認知症、神経節膠腫および神経節細胞腫、髄膜血管腫症、亜急性硬化性全脳炎、鉛脳症、結節性硬化症、ハーラーフォルデン−シュパッツ病、ならびにリポフスチン沈着症からなる群から選択される疾患である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
タンパク質症はシヌクレイノパシーである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
作用物質は、小分子、抗体、核酸分子、またはポリペプチドを含む、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
作用物質は、ＧＢＡ１遺伝子またはその同等物をコードする核酸である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
作用物質は、ＧＢＡ１ポリペプチドまたはその同等物である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
作用物質は、ＧＢＡ１に特異的に結合する抗体である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
作用物質は小分子である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
小分子は、グルコセレブロシダーゼ活性の小分子アクチベーターである、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
作用物質はウイルスである、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
ウイルスは、ＧＢＡ１遺伝子またはその同等物をコードする核酸を含む、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
ＧＢＡ１遺伝子またはその同等物は、ＧＢＡ１タンパク質の発現を調節するプロモーターに作動可能に連結している、請求項２５または３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
ウイルスは神経細胞に感染する、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
ウイルスはアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）である、請求項３０〜３３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
ＡＡＶは、血清型ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶｒｈ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ１１、またはＡＡＶ１２のカプシドを含む、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
ＡＡＶは、クレードＡ〜Ｆ由来のＡＡＶ血清型のカプシドを含む、請求項３４または３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
ＡＡＶはＡＡＶ血清型１カプシドを含む、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
ＡＡＶは、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶｒｈ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ１１、またはＡＡＶ１２の逆方向末端反復（ＩＴＲ）を含む、請求項３４〜３７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
ＡＡＶは、クレードＡ〜Ｆ由来のＡＡＶのＩＴＲを含む、請求項３４〜３８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
ＡＡＶはＡＡＶ血清型２のＩＴＲを含む、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
ＩＴＲおよびカプシドは同じＡＡＶ血清型に由来する、請求項３４〜４０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
ＩＴＲおよびカプシドは異なるＡＡＶ血清型に由来する、請求項３４〜４０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
ＡＡＶは、ＡＡＶ１カプシドおよびＡＡＶ２のＩＴＲを含む、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
ＡＡＶは自己相補的なＡＡＶである、請求項３４〜４３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
核酸は、ＧＢＡ１導入遺伝子をコードする第１の非相同性ポリヌクレオチド配列、およびＧＢＡ１導入遺伝子の相補体をコードする第２の非相同性ポリヌクレオチド配列を含み、第１の非相同性ポリヌクレオチド配列は、第２のポリヌクレオチド配列と鎖内塩基対を形成することができる、請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
第１の非相同性ポリヌクレオチド配列および第２の非相同性ポリヌクレオチド配列は、変異したＡＡＶのＩＴＲによって連結されている、請求項４５に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
変異したＡＡＶのＩＴＲは、Ｄ領域の欠失を含み、末端分解配列の変異を含む、請求項４６に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
プロモーターは、中枢神経系（ＣＮＳ）のニューロンにおいてＧＢＡ１遺伝子またはその同等物を発現することができる、請求項３２〜４７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
プロモーターは、ニワトリβ−アクチンプロモーターに連結しているヒトβ−グルクロニダーゼプロモーターまたはサイトメガロウイルスエンハンサーを含む、請求項３２〜４８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
医薬組成物は、薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項１〜４９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
医薬組成物は注射によって投与される、請求項１〜５０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
医薬組成物はＣＮＳ中に投与される、請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
医薬組成物は、脊髄中への直接注射によって、くも膜下腔内注射によって、脳室内注射によって、または海馬内注射によって投与される、請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
哺乳動物のニューロンにおいてベースラインレベルを超えてグルコセレブロシダーゼ活性が増大する、請求項１〜５３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
哺乳動物のニューロンにおいてベースラインレベルを超えて少なくとも約２倍グルコセレブロシダーゼ活性が増大する、請求項５４に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
哺乳動物のニューロンにおいてベースラインレベルを超えて少なくとも約３倍グルコセレブロシダーゼ活性が増大する、請求項５４に記載の医薬組成物。