【手続補正書】
【提出日】平成28年10月25日(2016.10.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式で表される構造を有する、化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくは多形：
2015536954.tif 000001
式中、
Ｒ１ａおよびＲ１ｅは独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エチル、エトキシ、プロピル、プロポキシ、ブチル、ブトキシ、シアノ、ヒドロキシ、チオール、アルキルチオール、置換されていてもよいベンジル、置換されていてもよいフェノキシ、ニトロ、−ＮＨ２、アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノより選択され；
Ｒ１ｂおよびＲ１ｄは独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エチル、エトキシ、プロピル、プロポキシ、ブチル、ブトキシ、シアノ、ヒドロキシ、チオール、アルキルチオール、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいベンジル、置換されていてもよいフェノキシ、ニトロ、−ＮＨ２、アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノより選択され；
Ｒ１ｃは水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エチル、エトキシ、プロピル、プロポキシ、ブチル、ブトキシ、シアノ、ヒドロキシ、チオール、アルキルチオール、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいベンジル、置換されていてもよいフェノキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５より選択され、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅのうち少なくとも１つは水素ではなく；
Ｒ５は水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルであり；
Ｒ２は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびアミン保護基より選択され；
Ｒ３は水素およびヒドロキシル保護基より選択され；
Ｒ４は水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、およびヒドロキシル保護基より選択され、あるいは、
Ｒ３およびＲ４は一緒になって、下記式：
2015536954.tif 000002
で表される構造を有する二価の部分を含み；
各Ｒ６は独立してメチル、エチル、プロピルおよびブチルより選択される。
【請求項２】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅのうち少なくとも２つが水素ではない、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅのうち少なくとも３つが水素ではない、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１ａ＝Ｒ１ｅである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１ａ＝Ｒ１ｅであり、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄが水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１ｂ＝Ｒ１ｄである、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１ｂ＝Ｒ１ｄであり、Ｒ１ａ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｅが水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１ｂ＝Ｒ１ｃ＝Ｒ１ｄである、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１ｂ＝Ｒ１ｃ＝Ｒ１ｄであり、Ｒ１ａおよびＲ１ｅが水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、Ｆｍｏｃ、ＢＯＣ、Ｃｂｚ、アセチル、トリフルオロアセトアミド、フタルイミド、ベンジル、トリフェニルメチルアミン、ベンジリデンアミンおよびｐ−トルエンスルホンアミドからなる群より選択されるアミン保護基である、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３およびＲ４が、独立してヒドロキシル保護基であり、該ヒドロキシル保護基がＭＯＭ、ＴＨＰ、ｔ−ブチルエーテル、アリルエーテル、ベンジル、ＴＩＰＤＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＢＤＰＳ、アセチル、ピバル酸エステル、アセトニド、ベンゾイルおよびベンジリデンアセタールからなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１ａおよびＲ１ｅ、あるいはＲ１ｂおよびＲ１ｄのいずれかが独立してフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシからなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１ａおよびＲ１ｅ、あるいはＲ１ｂおよびＲ１ｄのいずれかが、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードより選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１ａおよびＲ１ｅ、あるいはＲ１ｂおよびＲ１ｄのいずれかが、メチル、エチル、プロピルおよびブチルより選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１ａおよびＲ１ｅ、あるいはＲ１ｂおよびＲ１ｄのいずれかが、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびブトキシより選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１ａおよびＲ１ｅ、あるいはＲ１ｂおよびＲ１ｄのいずれかが、シアノ、ヒドロキシ、チオール、アルキルチオール、置換されていてもよいベンジルおよび置換されていてもよいフェノキシより選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１ａおよびＲ１ｅ、あるいはＲ１ｂおよびＲ１ｄのいずれかがニトロ、−ＮＨ２、アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノより選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１ａおよびＲ１ｅ、あるいはＲ１ｂおよびＲ１ｄのいずれかがフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードおよびメトキシより選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１ｃが水素、フルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシより選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１ｃがメチル、エチル、プロピルおよびブチルより選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１ｃがメトキシ、エトキシ、プロポキシおよびブトキシより選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１ｃがシアノ、ヒドロキシ、チオール、アルキルチオール、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいベンジルおよび置換されていてもよいフェノキシより選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１ｃが−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１ｃがフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードおよびメトキシより選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅのうち２つまたは３つが水素ではなく；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅのそれぞれが独立して水素、クロロおよびメトキシより選択され；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素である、
請求項１記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１ａ＝Ｒ１ｅ≠Ｈ、またはＲ１ｂ＝Ｒ１ｄ≠Ｈ、またはＲ１ａ＝Ｒ１ｃ＝Ｒ１ｅ≠Ｈ、またはＲ１ｂ＝Ｒ１ｃ＝Ｒ１ｄ≠Ｈである、請求項２６記載の化合物。
【請求項２８】
下記式で表される構造を有する、請求項１記載の化合物：
2015536954.tif 000003
。
【請求項２９】
下記式で表される構造を有する、化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくは多形：
2015536954.tif 000004
式中、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅのそれぞれは独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エチル、エトキシ、プロピル、プロポキシ、ブチル、ブトキシ、シアノ、ヒドロキシ、チオール、アルキルチオール、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいベンジル、置換されていてもよいフェノキシ、ニトロ、−ＮＨ２、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５より選択され、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅのうち少なくとも２つは水素ではなく、かつ同一であり；
Ｒ５は水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルであり；
Ｒ２は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびアミン保護基より選択され；
Ｒ３は水素およびヒドロキシル保護基より選択され；
Ｒ４は水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、およびヒドロキシル保護基より選択され、あるいは、
Ｒ３およびＲ４は一緒になって、下記式：
2015536954.tif 000005
で表される構造を有する二価の部分を含み；
各Ｒ６は独立してメチル、エチル、プロピルおよびブチルより選択される。
【請求項３０】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅのうち少なくとも３つが水素ではない、請求項２９記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１ａ＝Ｒ１ｅ≠Ｈ、またはＲ１ｂ＝Ｒ１ｄ≠Ｈ、またはＲ１ａ＝Ｒ１ｃ＝Ｒ１ｅ≠Ｈ、またはＲ１ｂ＝Ｒ１ｃ＝Ｒ１ｄ≠Ｈである、請求項２９記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素である、請求項２９記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１ａ＝Ｒ１ｅである、請求項２９記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１ｂ＝Ｒ１ｄである、請求項２９記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１ｂ＝Ｒ１ｃ＝Ｒ１ｄである、請求項２９記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１ａおよびＲ１ｅあるいはＲ１ｂおよびＲ１ｄのいずれかが独立してフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エチル、エトキシ、プロピル、プロポキシ、ブチル、ブトキシ、シアノ、ヒドロキシ、チオール、アルキルチオール、置換されていてもよいベンジル、置換されていてもよいフェノキシ、ニトロ、−ＮＨ２、アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノより選択される、請求項２９記載の化合物。
【請求項３７】
請求項１記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項３８】
請求項１記載の化合物を含む、ウイルス感染症およびがんからなる群より選択される障害を有する対象を処置するための薬学的組成物。
【請求項３９】
ウイルス感染症が、デングウイルス、ヒト免疫不全ウイルス、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、単純ヘルペス、サイトメガロウイルス、エプスタイン・バーウイルスまたは黄熱ウイルスからなる群より選択されるウイルスを含む、請求項３８記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
がんが、非小細胞肺がん、膵がん、膀胱がん、食道がん、リンパ腫、および乳がんからなる群より選択される、請求項３８記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本発明の局面は特定の法定分類、例えば体系法定分類において記載および特許請求されうるが、これは便宜的なものに過ぎず、当業者であれば、本発明の各局面がいかなる法定分類においても記載および特許請求されうることを理解するであろう。別途明確に記述されない限り、本明細書に記載の任意の方法または局面が、その工程が特定の順序で行われることを必要とするものと解釈されることは決して意図されない。したがって、添付の特許請求の範囲または説明において、ある方法クレームが、工程が特定の順序に限定されるべきであると具体的に記述していない場合、ある順序が推定されることはいかなる点においても決して意図されない。このことは、工程または運用フローの編成に関する論理の問題、文法構成または句読法に由来する平文の意味、あるいは本明細書に記載の局面の数または種類を含む、解釈に関する任意のありうる非明示的な基準にも当てはまる。
[本発明1001]
下記式で表される構造を有する、化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくは多形:
2015536954.tif 000006
式中、R1a、R1b、R1c、R1dおよびR1eのうち少なくとも1つは水素ではなく;
R1aおよびR1eは独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エチル、エトキシ、プロピル、プロポキシ、ブチル、ブトキシ、シアノ、ヒドロキシ、チオール、アルキルチオール、置換されていてもよいベンジル、置換されていてもよいフェノキシ、ニトロ、-NH2、アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノより選択され;
R1bおよびR1dは独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エチル、エトキシ、プロピル、プロポキシ、ブチル、ブトキシ、シアノ、ヒドロキシ、チオール、アルキルチオール、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいベンジル、置換されていてもよいフェノキシ、ニトロ、-NH2、アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノより選択され;
R1cは水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エチル、エトキシ、プロピル、プロポキシ、ブチル、ブトキシ、シアノ、ヒドロキシ、チオール、アルキルチオール、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいベンジル、置換されていてもよいフェノキシ、-C(O)R5、-C(O)OR5、-C(O)NHR5、-OC(O)R5、-NHC(O)R5および-NHC(O)OR5より選択され、R5は水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルであり;
R2は水素、C1〜C4アルキル、およびアミン保護基より選択され;
R3は水素およびヒドロキシル保護基より選択され;
R4は水素、C1〜C8アルキル、およびヒドロキシル保護基より選択され、
あるいは、R3およびR4は一緒になって、下記式で表される構造を有する二価の部分を含み:
2015536954.tif 000007
式中、各R6は独立してメチル、エチル、プロピルおよびブチルより選択される。
[本発明1002]
R1a、R1b、R1c、R1dおよびR1eのうち少なくとも2つが水素ではない、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
R1a、R1b、R1c、R1dおよびR1eのうち少なくとも3つが水素ではない、本発明1001の化合物。
[本発明1004]
R2、R3およびR4が水素である、本発明1001の化合物。
[本発明1005]
R1a＝R1eである、本発明1001の化合物。
[本発明1006]
R1a＝R1eであり、R1b、R1cおよびR1dが水素である、本発明1001の化合物。
[本発明1007]
R1b＝R1dである、本発明1001の化合物。
[本発明1008]
R1b＝R1dであり、R1a、R1cおよびR1eが水素である、本発明1001の化合物。
[本発明1009]
R1b＝R1c＝R1dである、本発明1001の化合物。
[本発明1010]
R1b＝R1c＝R1dであり、R1aおよびR1eが水素である、本発明1001の化合物。
[本発明1011]
R1a＝R1b≠H、またはR1a＝R1c≠H、またはR1a＝R1d≠H、またはR1a＝R1e≠H、またはR1b＝R1c≠H、またはR1b＝R1d≠H、またはR1b＝R1e≠H、またはR1c＝R1d≠H、またはR1c＝R1e≠H、またはR1d＝R1e≠Hである、本発明1001の化合物。
[本発明1012]
R1a＝R1e≠H、またはR1b＝R1d≠H、またはR1a＝R1c＝R1e≠H、またはR1b＝R1c＝R1d≠Hである、本発明1001の化合物。
[本発明1013]
下記式で表される構造を有する、化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくは多形:
2015536954.tif 000008
式中、R1a、R1b、R1c、R1dおよびR1eのうち少なくとも2つは水素ではなく;
R1a、R1b、R1c、R1dおよびR1eのそれぞれは独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エチル、エトキシ、プロピル、プロポキシ、ブチル、ブトキシ、シアノ、ヒドロキシ、チオール、アルキルチオール、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいベンジル、置換されていてもよいフェノキシ、ニトロ、-NH2、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-C(O)R5、-C(O)OR5、-C(O)NHR5、-OC(O)R5、-NHC(O)R5および-NHC(O)OR5より選択され、R5は水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルであるが;
但し、R1a＝R1b≠H、またはR1a＝R1c≠H、またはR1a＝R1d≠H、またはR1a＝R1e≠H、またはR1b＝R1c≠H、またはR1b＝R1d≠H、またはR1b＝R1e≠H、またはR1c＝R1d≠H、またはR1c＝R1e≠H、またはR1d＝R1e≠Hであり、
R2は水素、C1〜C4アルキル、およびアミン保護基より選択され;
R3は水素およびヒドロキシル保護基より選択され;
R4は水素、C1〜C8アルキル、およびヒドロキシル保護基より選択され、
あるいは、R3およびR4は一緒になって、下記式で表される構造を有する二価の部分を含み:
2015536954.tif 000009
式中、各R6は独立してメチル、エチル、プロピルおよびブチルより選択される。
[本発明1014]
R1a＝R1e≠H、またはR1b＝R1d≠H、またはR1a＝R1c＝R1e≠H、またはR1b＝R1c＝R1d≠Hである、本発明1013の化合物。
[本発明1015]
R2、R3およびR4が水素である、本発明1013の化合物。
[本発明1016]
R1a＝R1eである、本発明1013の化合物。
[本発明1017]
R1b＝R1dである、本発明1013の化合物。
[本発明1018]
R1b＝R1c＝R1dである、本発明1013の化合物。
[本発明1019]
R1a、R1b、R1c、R1dおよびR1eのうち少なくとも3つが水素ではない、本発明1013の化合物。
[本発明1020]
R1aおよびR1eが独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エチル、エトキシ、プロピル、プロポキシ、ブチル、ブトキシ、シアノ、ヒドロキシ、チオール、アルキルチオール、置換されていてもよいベンジル、置換されていてもよいフェノキシ、ニトロ、-NH2、アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノより選択される、本発明1013の化合物。
[本発明1021]
R1bおよびR1dが独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エチル、エトキシ、プロピル、プロポキシ、ブチル、ブトキシ、シアノ、ヒドロキシ、チオール、アルキルチオール、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいベンジル、置換されていてもよいフェノキシ、ニトロ、-NH2、アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノより選択される、本発明1013の化合物。
[本発明1022]
R1cが水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エチル、エトキシ、プロピル、プロポキシ、ブチル、ブトキシ、シアノ、ヒドロキシ、チオール、アルキルチオール、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいベンジル、置換されていてもよいフェノキシ、-C(O)R5、-C(O)OR5、-C(O)NHR5、-OC(O)R5、-NHC(O)R5および-NHC(O)OR5より選択され、R5が水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルである、本発明1013の化合物。
[本発明1023]
R1aおよびR1eが水素ではない、本発明1001または1013の化合物。
[本発明1024]
R1bおよびR1dが水素ではない、本発明1001または1013の化合物。
[本発明1025]
R1b、R1dおよびR1cが水素ではない、本発明1001または1013の化合物。
[本発明1026]
下記式で表される構造を有する、化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくは多形:
2015536954.tif 000010
式中、R1a、R1b、R1c、R1dおよびR1eのうち少なくとも3つは水素ではなく;
R1a、R1b、R1c、R1dおよびR1eのそれぞれは独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エチル、エトキシ、プロピル、プロポキシ、ブチル、ブトキシ、シアノ、ヒドロキシ、チオール、アルキルチオール、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいベンジル、置換されていてもよいフェノキシ、ニトロ、-NH2、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-C(O)R5、-C(O)OR5、-C(O)NHR5、-OC(O)R5、-NHC(O)R5および-NHC(O)OR5より選択され、R5は水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルであり;
R2は水素、C1〜C4アルキル、およびアミン保護基より選択され;
R3は水素およびヒドロキシル保護基より選択され;
R4は水素、C1〜C8アルキル、およびヒドロキシル保護基より選択され、
あるいは、R3およびR4は一緒になって、下記式で表される構造を有する二価の部分を含み:
2015536954.tif 000011
式中、各R6は独立してメチル、エチル、プロピルおよびブチルより選択される。
[本発明1027]
R2、R3およびR4が水素である、本発明1026の化合物。
[本発明1028]
R1aおよびR1eが独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エチル、エトキシ、プロピル、プロポキシ、ブチル、ブトキシ、シアノ、ヒドロキシ、チオール、アルキルチオール、置換されていてもよいベンジル、置換されていてもよいフェノキシ、ニトロ、-NH2、アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノより選択される、本発明1026の化合物。
[本発明1029]
R1bおよびR1dが独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エチル、エトキシ、プロピル、プロポキシ、ブチル、ブトキシ、シアノ、ヒドロキシ、チオール、アルキルチオール、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいベンジル、置換されていてもよいフェノキシ、ニトロ、-NH2、アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノより選択される、本発明1026の化合物。
[本発明1030]
R1cが水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エチル、エトキシ、プロピル、プロポキシ、ブチル、ブトキシ、シアノ、ヒドロキシ、チオール、アルキルチオール、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいベンジル、置換されていてもよいフェノキシ、-C(O)R5、-C(O)OR5、-C(O)NHR5、-OC(O)R5、-NHC(O)R5および-NHC(O)OR5より選択され、R5が水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルである、本発明1026の化合物。
[本発明1031]
R2が、Fmoc、BOC、Cbz、アセチル、トリフルオロアセトアミド、フタルイミド、ベンジル、トリフェニルメチルアミン、ベンジリデンアミンおよびp-トルエンスルホンアミドより選択されるアミン保護基である、本発明1001、1013または1026の化合物。
[本発明1032]
R3が、MOM、THP、t-ブチルエーテル、アリルエーテル、ベンジル、TIPDS、TBDMS、TBDPS、アセチル、ピバル酸エステル、アセトニド、ベンゾイルおよびベンジリデンアセタールより選択されるヒドロキシル保護基である、本発明1001、1013または1026の化合物。
[本発明1033]
R4が、MOM、THP、t-ブチルエーテル、アリルエーテル、ベンジル、TIPDS、TBDMS、TBDPS、アセチル、ピバル酸エステル、アセトニド、ベンゾイルおよびベンジリデンアセタールより選択されるヒドロキシル保護基である、本発明1001、1013または1026の化合物。
[本発明1034]
R1aおよびR1eが独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エチル、エトキシおよびシアノより選択される、本発明1001、1013または1026の化合物。
[本発明1035]
R1aおよびR1eが独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードより選択される、本発明1001、1013または1026の化合物。
[本発明1036]
R1aおよびR1eが独立して水素、メチル、エチル、プロピルおよびブチルより選択される、本発明1001、1013または1026の化合物。
[本発明1037]
R1aおよびR1eが独立して水素、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびブトキシより選択される、本発明1001、1013または1026の化合物。
[本発明1038]
R1aおよびR1eが独立して水素、シアノ、ヒドロキシ、チオール、アルキルチオール、置換されていてもよいベンジルおよび置換されていてもよいフェノキシより選択される、本発明1001、1013または1026の化合物。
[本発明1039]
R1aおよびR1eが独立して水素、ニトロ、-NH2、アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノより選択される、本発明1001、1013または1026の化合物。
[本発明1040]
R1aおよびR1eが独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードおよびメトキシより選択される、本発明1001、1013または1026の化合物。
[本発明1041]
R1bおよびR1dが独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エチル、エトキシおよびシアノより選択される、本発明1001、1013または1026の化合物。
[本発明1042]
R1bおよびR1dが独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードより選択される、本発明1001、1013または1026の化合物。
[本発明1043]
R1bおよびR1dが独立して水素、メチル、エチル、プロピルおよびブチルより選択される、本発明1001、1013または1026の化合物。
[本発明1044]
R1bおよびR1dが独立して水素、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびブトキシより選択される、本発明1001、1013または1026の化合物。
[本発明1045]
R1bおよびR1dが独立して水素、シアノ、ヒドロキシ、チオール、アルキルチオール、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいベンジルおよび置換されていてもよいフェノキシより選択される、本発明1001、1013または1026の化合物。
[本発明1046]
R1bおよびR1dが独立して水素、ニトロ、-NH2、アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノより選択される、本発明1001、1013または1026の化合物。
[本発明1047]
R1bおよびR1dが独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードおよびメトキシより選択される、本発明1001、1013または1026の化合物。
[本発明1048]
R1cが水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エチル、エトキシおよびシアノより選択される、本発明1001、1013または1026の化合物。
[本発明1049]
R1cが水素、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードより選択される、本発明1001、1013または1026の化合物。
[本発明1050]
R1cが水素、メチル、エチル、プロピルおよびブチルより選択される、本発明1001、1013または1026の化合物。
[本発明1051]
R1cが水素、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびブトキシより選択される、本発明1001、1013または1026の化合物。
[本発明1052]
R1cが水素、シアノ、ヒドロキシ、チオール、アルキルチオール、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいベンジルおよび置換されていてもよいフェノキシより選択される、本発明1001、1013または1026の化合物。
[本発明1053]
R1cが水素、-C(O)R5、-C(O)OR5、-C(O)NHR5、-OC(O)R5、-NHC(O)R5および-NHC(O)OR5より選択され、R5が水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルである、本発明1001、1013または1026の化合物。
[本発明1054]
R1cが水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードおよびメトキシより選択される、本発明1001、1013または1026の化合物。
[本発明1055]
R1a、R1b、R1c、R1dおよびR1eのうち2つまたは3つが水素ではなく;
R1a、R1b、R1c、R1dおよびR1eのそれぞれが独立して水素、水素、クロロおよびメトキシより選択され;
R2、R3およびR4が水素である、
本発明1001、1013または1026の化合物。
[本発明1056]
R1a＝R1e≠H、またはR1b＝R1d≠H、またはR1a＝R1c＝R1e≠H、またはR1b＝R1c＝R1d≠Hである、本発明1055の化合物。
[本発明1057]
下記式で表される構造を有する、本発明1055の化合物:
2015536954.tif 000012
。
[本発明1058]
置換されていてもよいとは、独立してフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エチル、エトキシ、プロピル、ブチル、シアノ、ヒドロキシ、チオール、アルキルチオール、アセトアミド、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、フェノキシ、ニトロ、-NH2、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アセチル、アセトキシ、カルボキシ、アルキルカルボキシおよびスルファミドより選択される0〜3個の基による置換を含み; 原子価が満たされている、本発明1001、1013または1026の化合物。
[本発明1059]
以下の工程を含む、化合物を作製する方法:
(a) 下記式で表される構造を有する第1の化合物を提供する工程であって、
2015536954.tif 000013
式中、R2は水素、C1〜C4アルキル、およびアミン保護基より選択され;
R3は水素およびヒドロキシル保護基より選択され;
R4は水素、C1〜C8アルキル、およびヒドロキシル保護基より選択され、
あるいは、R3およびR4は一緒になって、下記式で表される構造を有する二価の部分を含み:
2015536954.tif 000014
式中、各R6は独立してメチル、エチル、プロピルおよびブチルより選択される、工程; ならびに
(b) 下記式で表される構造を有する第2の化合物と反応させる工程であって、
2015536954.tif 000015
式中、Xはハロゲンまたは擬ハロゲンであり;
R1a、R1b、R1c、R1dおよびR1eのうち1つ、2つ、3つ、4つまたは5つは水素ではなく;
R1a、R1b、R1c、R1dおよびR1eのそれぞれは独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エチル、エトキシ、プロピル、プロポキシ、ブチル、ブトキシ、シアノ、ヒドロキシ、チオール、アルキルチオール、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいベンジル、置換されていてもよいフェノキシ、ニトロ、-NH2、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-C(O)R5、-C(O)OR5、-C(O)NHR5、-OC(O)R5、-NHC(O)R5および-NHC(O)OR5より選択され、R5は水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルであり、
それによってアミド結合を形成させる、工程。
[本発明1060]
提供する工程が、水素からアミン保護基にR2を変換する工程である、本発明1059の方法。
[本発明1061]
提供する工程が、水素からヒドロキシル保護基にR3を変換する工程である、本発明1059の方法。
[本発明1062]
提供する工程が、水素からヒドロキシル保護基にR4を変換する工程である、本発明1059の方法。
[本発明1063]
R2を脱保護する工程をさらに含む、本発明1059の方法。
[本発明1064]
R3を脱保護する工程をさらに含む、本発明1059の方法。
[本発明1065]
R4を脱保護する工程をさらに含む、本発明1059の方法。
[本発明1066]
R1aおよびR1eが独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エチル、エトキシ、プロピル、プロポキシ、ブチル、ブトキシ、シアノ、ヒドロキシ、チオール、アルキルチオール、置換されていてもよいベンジル、置換されていてもよいフェノキシ、ニトロ、-NH2、アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノより選択され;
R1bおよびR1dが独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エチル、エトキシ、プロピル、プロポキシ、ブチル、ブトキシ、シアノ、ヒドロキシ、チオール、アルキルチオール、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいベンジル、置換されていてもよいフェノキシ、ニトロ、-NH2、アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノより選択され;
R1cが水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、メトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エチル、エトキシ、プロピル、プロポキシ、ブチル、ブトキシ、シアノ、ヒドロキシ、チオール、アルキルチオール、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいベンジル、置換されていてもよいフェノキシ、-C(O)R5、-C(O)OR5、-C(O)NHR5、-OC(O)R5、-NHC(O)R5および-NHC(O)OR5より選択され、R5が水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルである、本発明1059の方法。
[本発明1067]
R1a＝R1b≠H、またはR1a＝R1c≠H、またはR1a＝R1d≠H、またはR1a＝R1e≠H、またはR1b＝R1c≠H、またはR1b＝R1d≠H、またはR1b＝R1e≠H、またはR1c＝R1d≠H、またはR1c＝R1e≠H、またはR1d＝R1e≠Hである、本発明1059の方法。
[本発明1068]
R1a、R1b、R1c、R1dおよびR1eのうち少なくとも3つが水素ではない、本発明1059の方法。
[本発明1069]
本発明1059〜1068のいずれかの方法の生成物。
[本発明1070]
薬学的に許容される担体と有効量の本発明1001〜1058のいずれかの化合物または本発明1059〜1068のいずれかの方法の生成物とを含む、薬学的組成物。
[本発明1071]
以下のうち1つまたは複数をさらに含む、本発明1070の組成物:
(a) 無制限の細胞増殖の障害を処置することが知られている薬物;
(b) 無制限の細胞増殖の危険性を増大させることが知られている物質;
(c) 抗ウイルス薬; および
(d) ウイルス感染症の危険性を増大させることが知られている物質。
[本発明1072]
がんを処置するための治療薬をさらに含む、本発明1070の組成物。
[本発明1073]
がんを処置するための治療薬がシスプラチンまたはカルボプラチンである、本発明1072の組成物。
[本発明1074]
本発明1001〜1058のいずれかの化合物、または本発明1059〜1068のいずれかの方法の生成物、または本発明1070〜1072のいずれかの薬学的組成物と、以下のうち1つまたは複数とを含む、キット:
(a) 抗ウイルス薬;
(b) ウイルス感染症の危険性を増大させることが知られている物質;
(c) ウイルス感染症を処置するための説明書;
(d) 無制限の細胞増殖の障害を処置することが知られている薬物;
(e) 無制限の細胞増殖の危険性を増大させることが知られている物質; および
(f) 無制限の細胞増殖の障害を処置するための説明書。
[本発明1075]
無制限の細胞増殖の障害を処置することが知られている薬物がカルボプラチンである、本発明1074のキット。
[本発明1076]
ウイルス感染症に関して対象を処置するための方法であって、有効量の本発明1001〜1058のいずれかの化合物、または本発明1059〜1068のいずれかの方法の生成物、または本発明1070〜1072のいずれかの薬学的組成物を該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1077]
前記量が治療上有効である、本発明1076の方法。
[本発明1078]
前記量が予防上有効である、本発明1076の方法。
[本発明1079]
前記投与前に前記対象が前記感染症と診断されている、本発明1076の方法。
[本発明1080]
前記投与の必要性を有するとして前記対象を同定する工程をさらに含む、本発明1076の方法。
[本発明1081]
前記ウイルス感染症がウイルス性肝炎である、本発明1076の方法。
[本発明1082]
前記ウイルス感染症がデングウイルス、ヒト免疫不全ウイルス、A型肝炎、B型肝炎またはC型肝炎である、本発明1076の方法。
[本発明1083]
前記ウイルス感染症が単純ヘルペス、サイトメガロウイルス、エプスタイン・バーウイルスまたは黄熱である、本発明1076の方法。
[本発明1084]
少なくとも1個の細胞内のウイルス複製を阻害するための方法であって、有効量の本発明1001〜1058のいずれかの化合物、または本発明1059〜1068のいずれかの方法の生成物、または本発明1070〜1072のいずれかの薬学的組成物を該細胞に投与する工程を含む、方法。
[本発明1085]
前記細胞に投与する工程がインビトロで行われる、本発明1084の方法。
[本発明1086]
前記細胞に投与する工程がインビボで行われる、本発明1084の方法。
[本発明1087]
無制限の細胞増殖の障害を処置するための方法であって、有効量の本発明1001〜1058のいずれかの化合物、または本発明1059〜1068のいずれかの方法の生成物、または本発明1070〜1072のいずれかの薬学的組成物を対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1088]
前記量が治療上有効である、本発明1088の方法。
[本発明1089]
前記量が予防上有効である、本発明1088の方法。
[本発明1090]
投与前に前記対象が前記障害と診断されている、本発明1088の方法。
[本発明1091]
前記投与の必要性を有するとして対象を同定する工程をさらに含む、本発明1088の方法。
[本発明1092]
前記障害ががんである、本発明1088の方法。
[本発明1093]
前記障害が癌腫である、本発明1088の方法。
[本発明1094]
前記障害が非小細胞肺がん、膵がん、膀胱がんおよび乳がんより選択される、本発明1088の方法。
[本発明1095]
前記障害が食道がんである、本発明1088の方法。
[本発明1096]
前記障害がリンパ腫である、本発明1088の方法。
[本発明1097]
腫瘍増殖を停止させるための方法であって、有効量の本発明1001〜1058のいずれかの化合物、または本発明1059〜1068のいずれかの方法の生成物、または本発明1070〜1072のいずれかの薬学的組成物を少なくとも1個の腫瘍細胞に投与する工程を含む、方法。
[本発明1098]
腫瘍増殖を停止させることがインビトロで行われる、本発明1097の方法。
[本発明1099]
腫瘍増殖を停止させることがインビボで行われる、本発明1097の方法。
[本発明1100]
前記障害ががんである、本発明1097の方法。
[本発明1101]
前記障害が癌腫である、本発明1097の方法。
[本発明1102]
前記障害が非小細胞肺がん、膵がん、膀胱がんおよび乳がんより選択される、本発明1097の方法。
[本発明1103]
前記障害が食道がんである、本発明1097の方法。
[本発明1104]
前記障害がリンパ腫である、本発明1097の方法。