【手続補正書】
【提出日】平成28年6月29日(2016.6.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I):
【化１】
2015522607.tif 000001
［式中、
Aは、C6-10アリールまたはC5-10ヘテロアリールであり;
Bは、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6ヘテロシクロアルキル、C6-10アリールまたはC5-10ヘテロアリールであり;
Xは、-NH-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-NHC(O)NH-、-C(S)NH-、-NHC(S)-、-NHC(S)NH-、-NHSO2-または-SO2NH-であり;
Yは、水素、C1-3アルキルまたはNR3R4であり、ここで、該R3およびR4は、各々、独立して、水素、C1-6アルキルまたは-(CH2)q-Z-であり、該ZはNR5R6、C1-6アルコキシ、C3-6シクロアルキル、C3-6ヘテロシクロアルキル、C6-10アリールまたはC5-10ヘテロアリールであり、該R5およびR6は、各々、独立して、水素、-NH2、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C3-6シクロアルキルまたはC3-6ヘテロシクロアルキルであり、該アルキル、アルコキシ、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、無置換であるかまたは1個以上のハロゲン原子で置換されており、qは0〜3の範囲の整数であり;
R1は、水素、ハロゲン、C1-3アルキルまたはC1-3アルコキシであり、ここで、該アルキルまたはアルコキシは無置換であるかまたは1個以上のハロゲン原子で置換されており;
R2は、水素、ハロゲン、-CF3、-NO2、-OH、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、-NR7R8、-NHSO2R9、-SO2R10、-C(O)R11、-NHC(O)R12、-NHC(O)OR13、C3-6シクロアルキル、C3-6ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、C6-10アリールオキシ、C5-10ヘテロアリールまたはC5-10ヘテロアリールオキシであり、ここで、該R2は、-(CH2)p-によってBに結合しているか、あるいはハロゲン、シアノ、C1-4アルキルまたはC1-4アルキルカルボニルで置換されていてよく、該R7、R8、R9、R10、R11、R12およびR13は、各々、独立して、水素、-NH2、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C3-6シクロアルキルまたはC3-6ヘテロシクロアルキルであり、該アルキル、アルコキシ、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、無置換であるかまたは1個以上のハロゲン原子で置換されており、pは1または2であり;
mは、0〜5の範囲の整数であり;そして、
nは、0〜2の範囲の整数である］
で示されるイソキノリン-5-カルボキサミド誘導体、その医薬的に許容される塩、異性体、水和物および溶媒和物からなる群から選択される化合物。
【請求項２】
Aがフェニルまたはイソキノリンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Bがアリールまたはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Xが-NH-、-C(O)NH-、-NHC(O)-または-NHC(O)NH-である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Yが水素、アミノ、-NHCH(CH3)3、または
【化２】
2015522607.tif 000002
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Aがフェニルまたはイソキノリンであり;Bがアリールまたはヘテロアリールであり;Xが-NH-、-C(O)NH-、-NHC(O)-または-NHC(O)NH-であり;そして、Yが水素、アミノ、-NHCH(CH3)3、または
【化３】
2015522607.tif 000003
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
1) 1-アミノ-N-(2-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソキノリン-5-カルボキサミド; 
2) 1-(t-ブチルアミノ)-N-(2-メチル-5-((3-(トリフルオロメチル)フェニル)カルバモイル)フェニル)イソキノリン-5-カルボキサミド; 
3) 1-アミノ-N-(2-メチル-5-((3-(トリフルオロメチル)フェニル)カルバモイル)フェニル)イソキノリン-5-カルボキサミド;
4) 1-アミノ-N-(5-((4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)カルバモイル)-2-メチルフェニル)イソキノリン-5-カルボキサミド;
5) 1-アミノ-N-(5-((3-(2-シアノプロパン-2-イル)フェニル)カルバモイル)-2-メチルフェニル)イソキノリン-5-カルボキサミド;
6) 1-(t-ブチルアミノ)-N-(5-((4-((4-エチルピペラジン-1-イル)メチル)-3-(トリフルオロメチル)フェニル)カルバモイル)-2-メチルフェニル)イソキノリン-5-カルボキサミド;
7) 1-アミノ-N-(5-((4-((4-エチルピペラジン-1-イル)メチル)-3-(トリフルオロメチル)フェニル)カルバモイル)-2-メチルフェニル)イソキノリン-5-カルボキサミド;
8) 1-(t-ブチルアミノ)-N-(2-メチル-5-(フェニルカルバモイル)フェニル)イソキノリン-5-カルボキサミド;
9) 1-アミノ-N-(2-メチル-5-((4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)カルバモイル)フェニル)イソキノリン-5-カルボキサミド;
10) 1-アミノ-N-(5-((4,6-ジメチルピリジン-2-イル)カルバモイル)-2-メチルフェニル)イソキノリン-5-カルボキサミド;
11) 1-アミノ-N-(2-メチル-5-((3-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)カルバモイル)フェニル)イソキノリン-5-カルボキサミド;
12) 1-(t-ブチルアミノ)-N-(5-(3-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)-2-メチルフェニル)イソキノリン-5-カルボキサミド;
13) 1-アミノ-N-(5-(3-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)-2-メチルフェニル)イソキノリン-5-カルボキサミド;
14) 1-アミノ-N-(2-メチル-5-(3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソキノリン-5-カルボキサミド;
15) 1-(t-ブチルアミノ)-N-(5-(3-(2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)-2-メチルフェニル)イソキノリン-5-カルボキサミド;
16) 1-アミノ-N-(5-(3-(2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)-2-メチルフェニル)イソキノリン-5-カルボキサミド;
17) 1-アミノ-N-(3-((3-(トリフルオロメチル)フェニル)カルバモイル)フェニル)イソキノリン-5-カルボキサミド;
18) 1-アミノ-N-(6-メチル-1-((3-(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)イソキノリン-5-イル)イソキノリン-5-カルボキサミド;
19) 1-((5-メトキシピリジン-2-イル)アミノ)-N-(2-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソキノリン-5-カルボキサミド;
20) 1-((5-メトキシピリジン-2-イル)アミノ)-N-(2-メチル-5-(3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)フェニル)イソキノリン-5-カルボキサミド;
21) 1-((5-メトキシピリジン-2-イル)アミノ)-N-(2-メチル-5-((3-(トリフルオロメチル)フェニル)カルバモイル)フェニル)イソキノリン-5-カルボキサミド;
22) N-(2-メチル-5-(3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)フェニル)イソキノリン-5-カルボキサミド;および、
23) N-(1-((4-クロロフェニル)アミノ)-6-メチルイソキノリン-5-イル)イソキノリン-5-カルボキサミド、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
プロテインキナーゼの異常な活性化により引き起こされる異常な細胞の増殖に関連する疾患の予防または治療のための、活性成分として請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項９】
該キナーゼが、A-RAF、B-RAF、C-RAF、PDGFRα、PDGFRβ、VEGRFおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
該疾患が、胃がん、肺がん、肝臓がん、結腸直腸がん、小腸がん、膵臓がん、悪性脳腫瘍、骨がん、メラノーマ、乳がん、硬化性腺症、子宮がん、子宮頚がん、頭頚部がん、食道がん、甲状腺がん、副甲状腺がん、腎臓がん、肉腫、前立腺がん、尿道がん、膀胱がん、血液のがん、リンパ腫、線維腺腫、炎症、糖尿病、肥満、乾癬、関節リウマチ、血管腫、急性および慢性腎疾患、冠動脈再狭窄、自己免疫疾患、喘息、神経変性疾患、急性感染症ならびに血管新生に起因する眼疾患からなる群から選択される、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
プロテインキナーゼの異常な活性化により引き起こされる異常な細胞の増殖に関連する疾患の予防または治療ための、請求項１に記載の化合物の使用。