【手続補正書】
【提出日】平成28年4月25日(2016.4.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化２１】
2015515496.tif 000001
を有する化合物であって、
【表５】
2015515496.tif 000002
からなる群より選択される化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
Ｒ、Ｒ’およびＲ”がメチルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３】
Ｒがメチルであり、Ｒ’がエチルであり、Ｒ”がベンジルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項４】
Ｒがメチルであり、Ｒ’とＲ”がメチルシクロプロピルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項５】
Ｒが１Ｈ−インドール−３イル−メチルであり、Ｒ’がベンジルであり、Ｒ”がエチルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩および薬学的に許容され得る賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項７】
請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩および薬学的に許容され得る賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項８】
前記医薬組成物が単位投薬形態である、請求項６または請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
被検体におけるパントテン酸キナーゼ、４’−ホスホパントテネートまたは補酵素Ａの欠損と関連している障害の処置のための組成物であって、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含み、該組成物の有効量が該被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１０】
被検体におけるパントテン酸キナーゼ関連神経変性症の処置のための組成物であって、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含み、該組成物の有効量が該被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１１】
前記被検体が脳内鉄沈着神経変性症に苦しんでいる被検体である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
被検体のニューロン機能の異常を特徴とする病状に関与している細胞または組織の処置のための組成物であって、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含み、該組成物の有効量が該被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１３】
前記病状が、ジストニア、錐体外路への影響、嚥下困難、四肢の固縮および／または硬直、舞踏病アテトーシス、振せん、痴呆、痙縮、筋力低下ならびに発作から選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
酵素パントテン酸キナーゼと関連している遺伝子の誤調節によって引き起こされる神経細胞機能不全を特徴とする病状に関与している細胞または組織の処置のための組成物であって、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含み、該組成物の有効量が該被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１５】
被検体における前記酵素パントテン酸キナーゼと関連している遺伝子の誤調節によって引き起こされる神経細胞機能不全を特徴とする病状の処置のための組成物であって、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含み、該組成物の有効量が該被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１６】
前記酵素パントテン酸キナーゼと関連している遺伝子の発現の誤調節によって引き起こされる神経細胞機能不全を特徴とする病状に関与している細胞または組織の処置のための組成物であって、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含み、該組成物の有効量が該被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１７】
被検体における前記酵素パントテン酸キナーゼと関連している遺伝子の発現の誤調節によって引き起こされる神経細胞機能不全を特徴とする病状の処置のための組成物であって、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含み、該組成物の有効量が該被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１８】
鉄の過剰沈着を有する神経細胞を有する被検体の処置のための組成物であって、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含み、該組成物の有効量が該被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１９】
前記被検体が小児である、請求項９〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記小児が１０〜１５歳である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記被検体が成人である、請求項９〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
（式中、Ｌは脱離基（例えば、ハロゲン）であり、ＲおよびＲ’は、式ＧまたはＨに関して上記に規定したとおりである）
の化合物でリン酸化する工程；
（ｃ）任意選択で、工程（ｂ）で形成された化合物の塩を形成する工程
による式ＧまたはＨの化合物の調製方法である。
工程（ａ）のエステル化は、パントテン酸をフィッシャーのエステル化条件に供することにより行なわれ得る。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
式：
【化２１】
2015515496.tif 000003
を有する化合物であって、
【表５】
2015515496.tif 000004
からなる群より選択される化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２）
Ｒ、Ｒ’およびＲ”がメチルである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒがメチルであり、Ｒ’がエチルであり、Ｒ”がベンジルである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒがメチルであり、Ｒ’とＲ”がメチルシクロプロピルである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒが１Ｈ−インドール−３イル−メチルであり、Ｒ’がベンジルであり、Ｒ”がエチルである、項目１に記載の化合物。
（項目６）
項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容され得る賦形剤を含む医薬組成物。
（項目７）
前記医薬組成物が単位投薬形態である、項目６に記載の医薬組成物。
（項目８）
被検体におけるパントテン酸キナーゼ、４’−ホスホパントテネートまたは補酵素Ａの欠損と関連している障害の処置方法であって、該方法は、該被検体に有効量の項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
（項目９）
被検体におけるパントテン酸キナーゼ関連神経変性症の処置方法であって、該方法は、該被検体に有効量の項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
（項目１０）
前記被検体が脳内鉄沈着神経変性症に苦しんでいる被検体である、項目９に記載の方法。
（項目１１）
被検体のニューロン機能の異常を特徴とする病状に関与している細胞または組織の処置方法であって、該方法は、該被検体に有効量の項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
（項目１２）
前記病状が、ジストニア、錐体外路への影響、嚥下困難、四肢の固縮および／または硬直、舞踏病アテトーシス、振せん、痴呆、痙縮、筋力低下ならびに発作から選択される、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
酵素パントテンキナーゼと関連している遺伝子の誤調節によって引き起こされる神経細胞機能不全を特徴とする病状に関与している細胞または組織の処置方法であって、該方法は、該被検体に有効量の項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
（項目１４）
被検体における前記酵素パントテンキナーゼと関連している遺伝子の誤調節によって引き起こされる神経細胞機能不全を特徴とする病状の処置方法であって、該方法は、該被検体に有効量の項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
（項目１５）
前記酵素パントテンキナーゼと関連している遺伝子の発現の誤調節によって引き起こされる神経細胞機能不全を特徴とする病状に関与している細胞または組織の処置方法であって、該方法は、該被検体に有効量の項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
（項目１６）
被検体における前記酵素パントテンキナーゼと関連している遺伝子の発現の誤調節によって引き起こされる神経細胞機能不全を特徴とする病状の処置方法であって、該方法は、該被検体に有効量の項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
（項目１７）
鉄の過剰沈着を有する神経細胞を有する被検体の処置方法であって、該方法は、該被検体に有効量の項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
（項目１８）
前記被検体が小児である、項目８〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
前記小児が１０〜１５歳である、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記被検体が成人である、項目８〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物の調製方法であって、該方法は、
（ａ）パントテン酸の両方のヒドロキシル基を保護する工程；
（ｂ）保護された該パントテン酸の酸部分をエステル化して、式：
【化２２】
2015515496.tif 000005
（式中、各Ｐｇは、独立して保護基を表し、Ｒ”は項目１〜５のいずれか１項に規定したとおりである）
の化合物を形成する工程；
（ｃ）該ヒドロキシル基を脱保護する工程；
（ｄ）脱保護された該化合物を、式：
【化２３】
2015515496.tif 000006
（式中、Ｌは脱離基（例えば、ハロゲン）であり、ＲおよびＲ’は項目１〜５のいずれか１項に規定したとおりである）
の化合物でリン酸化する工程；ならびに
（ｅ）任意選択で、工程（ｄ）で形成された化合物の塩を形成する工程
を含む、方法。
（項目２２）
項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物の調製方法であって、該方法は、
（ａ）パントテン酸を式Ｒ”ＯＨのアルコールでエステル化して、式：
【化２４】
2015515496.tif 000007
（式中、Ｒ”は項目１〜５のいずれか１項に規定したとおりである）
の化合物を形成する工程；
（ｂ）エステル化された該化合物を、式：
【化２５】
2015515496.tif 000008
（式中、Ｌは脱離基（例えば、ハロゲン）であり、ＲおよびＲ’は項目１〜５のいずれか１項に規定したとおりである）
の化合物でリン酸化する工程；ならびに
（ｃ）任意選択で、工程（ｂ）で形成された化合物の塩を形成する工程
を含む、方法。
（項目２３）
工程（ａ）が、パントテン酸をフィッシャーのエステル化条件に供する工程を含む、項目２２に記載の方法。