【手続補正書】
【提出日】平成27年12月10日(2015.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生物学的試料中の自己抗体を検出する方法であって、該自己抗体は標的抗原に対し特異的であり、該方法は、
（ａ）自己抗体が特異的な結合親和性を有する標的抗原と、生物学的試料を、低伝導率条件下で接触させるステップ；および
（ｂ）生物学的試料中の前記標的抗原の前記自己抗体への結合を検出するステップを含み、
前記標的抗原は固相上に固定化され、前記結合の存在は生物学的試料中の自己抗体の存在を示し、かつ
低伝導率条件は９０ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い伝導率を有する、方法。
【請求項２】
自己抗体が非親和性成熟自己抗体である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
生物学的試料が、血液、血清、血漿、それらの画分、およびそれらの加工誘導体からなる群より選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
生物学的試料が静脈内ＩｇＧ調製物である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
生物学的試料がヒト由来である、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
低伝導率条件が６０ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い伝導率を有する、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
低伝導率条件が４０ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い伝導率を有する、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
低伝導率条件が２０ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い伝導率を有する、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
固相がマイクロプレートを含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
検出ステップ（ｂ）が、
（ｉ）標的抗原に対する自己抗体に結合する種特異的抗体に、対応する自己抗体に種特異的抗体が特異的に結合するのに十分な条件下で、生物学的試料を接触させること；および
（ｉｉ）標的抗原、自己抗体、および種特異的抗体を含むすべての複合体を検出することを含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
種特異的抗体が、検出可能部分に結合される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
検出可能部分が直接標識を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
直接標識がペルオキシダーゼを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
検出可能部分が間接標識を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
（ｉｉ）すべての複合体を検出することが、検出可能部分を指示試薬と接触させることを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
自己抗体がＩｇＧ抗体、ＩｇＡ抗体、およびＩｇＭ抗体から選択される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
生物学的試料が、ステップ（ａ）の前に低伝導率希釈緩衝液で少なくとも１，０００倍に希釈される、請求項１から１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
低伝導率希釈緩衝液が９０ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い伝導率を有する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
低伝導率希釈緩衝液が６０ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い伝導率を有する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
低伝導率希釈緩衝液が４０ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い伝導率を有する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
低伝導率希釈緩衝液が２０ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い伝導率を有する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
ステップ（ｂ）の前に、固相を低伝導率洗浄緩衝液で洗浄することをさらに含む、請求項１から２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
低伝導率洗浄緩衝液が９０ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い伝導率を有する、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
自己抗体がアミロイドβ特異性自己抗体、ＤＮＡ特異性自己抗体、チューブリン特異性自己抗体、およびサイログロブリン特異性自己抗体からなる群より選択される、請求項１から２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
自己抗体がアミロイドβ特異性自己抗体であり、かつ標的抗原がアミロイドβモノマー、アミロイドβダイマー、アミロイドβオリゴマー、架橋アミロイドβオリゴマー、およびアミロイドβ原繊維から選択される形態であるアミロイドβ抗原である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
自己抗体がＤＮＡ特異性自己抗体であり、かつ標的抗原が単鎖ＤＮＡまたは二本鎖ＤＮＡである、請求項２４に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
一部の実施形態では、生物学的試料は、血液、血清、血漿、尿、唾液、脳脊髄液および滑液から選択される流体である。好ましくは、生物学的試料は、全血、血清、血漿、静脈内ＩｇＧ調製物（ＩＶＩＧ）またはそれらの何らかの画分もしくは加工誘導体から選択される。一部の実施形態では、生物学的試料は、ＩＶＩＧ製造過程の中間体である。
[本発明1001]
（ａ）アミロイドβ特異性自己抗体が特異的な結合親和性を有するアミロイドβ抗原と、生物学的試料を、低伝導率条件下で接触させるステップ；および
（ｂ）生物学的試料中のアミロイドβ抗原のアミロイドβ特異性自己抗体への結合を検出するステップ
を含む、生物学的試料中のアミロイドβ特異性自己抗体を検出する方法であって、
アミロイドβ抗原は固相上に固定化されており、前記結合の存在は生物学的試料中のアミロイドβ特異性自己抗体の存在を示し、かつ
低伝導率条件は11ｍＳ／ｃｍより低い伝導率を有する、方法。
[本発明1002]
アミロイドβ特異性自己抗体が非親和性成熟自己抗体である、本発明1001の方法。
[本発明1003]
生物学的試料が、血液、血清、血漿、それらの画分、およびそれらの加工誘導体からなる群より選択される、本発明1001または1002の方法。
[本発明1004]
生物学的試料が静脈内ＩｇＧ調製物である、本発明1001または1002の方法。
[本発明1005]
生物学的試料がヒト由来である、本発明1001または1002の方法。
[本発明1006]
アミロイドβ抗原が、モノマー、ダイマー、オリゴマー、架橋オリゴマー、および原繊維から選択される形態である、本発明1001から1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
低伝導率条件が9ｍＳ／ｃｍより低い伝導率を有する、本発明1001から1006のいずれかの方法。
[本発明1008]
低伝導率条件が7ｍＳ／ｃｍより低い伝導率を有する、本発明1001から1006のいずれかの方法。
[本発明1009]
低伝導率条件が5ｍＳ／ｃｍより低い伝導率を有する、本発明1001から1006のいずれかの方法。
[本発明1010]
低伝導率条件が3ｍＳ／ｃｍより低い伝導率を有する、本発明1001から1006のいずれかの方法。
[本発明1011]
低伝導率条件が1ｍＳ／ｃｍ以下の伝導率を有する、本発明1001から1006のいずれかの方法。
[本発明1012]
低伝導率条件が、150ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、120ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、90ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、60ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、40ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、または20ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い伝導率を有する、本発明1001から1006のいずれかの方法。
[本発明1013]
固相がマイクロプレートを含む、本発明1001から1012のいずれかの方法。
[本発明1014]
検出ステップ（ｂ）が、
（ｉ）生物学的試料を採取した種に特異的であり、アミロイドβ抗原に対するアミロイドβ特異性自己抗体に結合する種特異的抗体に、存在する対応するアミロイドβ特異性自己抗体に種特異的抗体が特異的に結合するのに十分な条件下で、生物学的試料を接触させること；および
（ｉｉ）種特異的抗体に結合している対応するアミロイドβ特異性自己抗体に結合したアミロイドβ抗原を含むすべての複合体を検出すること
を含む、本発明1001から1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
種特異的抗体が、検出可能部分に結合される、本発明1014の方法。
[本発明1016]
検出可能部分が直接標識を含む、本発明1015の方法。
[本発明1017]
直接標識がペルオキシダーゼを含む、本発明1016の方法。
[本発明1018]
検出可能部分が間接標識を含む、本発明1015の方法。
[本発明1019]
（ｉｉ）すべての複合体を検出することが、検出可能部分を指示試薬と接触させることを含む、本発明1015の方法。
[本発明1020]
自己抗体がＩｇＧ抗体、ＩｇＡ抗体、およびＩｇＭ抗体から選択される、本発明1001から1013のいずれかの方法。
[本発明1021]
生物学的試料が、ステップ（ａ）の前に低伝導率希釈緩衝液で少なくとも1，000倍または少なくとも5，000倍に希釈される、本発明1001から1020のいずれかの方法。
[本発明1022]
低伝導率希釈緩衝液が、9ｍＳ／ｃｍ未満、7ｍＳ／ｃｍ未満、5ｍＳ／ｃｍ未満、3ｍＳ／ｃｍ未満、または1ｍＳ／ｃｍ以下の伝導率を有する、本発明1021の方法。
[本発明1023]
低伝導率希釈緩衝液が、150ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、120ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、90ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、60ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、40ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、または20ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い伝導率を有する、本発明1021の方法。
[本発明1024]
ステップ（ｂ）の前に、固相を低伝導率洗浄緩衝液で洗浄することをさらに含む、本発明1001から1023のいずれかの方法。
[本発明1025]
低伝導率洗浄緩衝液が、9ｍＳ／ｃｍ未満、7ｍＳ／ｃｍ未満、5ｍＳ／ｃｍ未満、3ｍＳ／ｃｍ未満、または1ｍＳ／ｃｍ以下の伝導率を有する、本発明1024の方法。
[本発明1026]
低伝導率洗浄緩衝液が、150ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、120ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、90ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、60ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、40ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、または20ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い伝導率を有する、本発明1024の方法。
[本発明1027]
生物学的試料中の自己抗体を検出する方法であって、該自己抗体は標的抗原に対し特異的であり、該方法は、
（ａ）自己抗体が特異的な結合親和性を有する標的抗原と、生物学的試料を、低伝導率条件下で接触させるステップ；および
（ｂ）生物学的試料中の前記標的抗原の前記自己抗体への結合を検出するステップを含み、
前記標的抗原は固相上に固定化され、前記結合の存在は生物学的試料中の自己抗体の存在を示し、かつ
低伝導率条件は11ｍＳ／ｃｍより低い伝導率を有する、方法。
[本発明1028]
自己抗体が非親和性成熟自己抗体である、本発明1027の方法。
[本発明1029]
生物学的試料が、血液、血清、血漿、それらの画分、およびそれらの加工誘導体からなる群より選択される、本発明1027または1028の方法。
[本発明1030]
生物学的試料が静脈内ＩｇＧ調製物である、本発明1027または1028の方法。
[本発明1031]
生物学的試料がヒト由来である、本発明1027から1030のいずれかの方法。
[本発明1032]
低伝導率条件が9ｍＳ／ｃｍより低い伝導率を有する、本発明1027から1031のいずれかの方法。
[本発明1033]
低伝導率条件が7ｍＳ／ｃｍより低い伝導率を有する、本発明1027から1031のいずれかの方法。
[本発明1034]
低伝導率条件が5ｍＳ／ｃｍより低い伝導率を有する、本発明1027から1031のいずれかの方法。
[本発明1035]
低伝導率条件が3ｍＳ／ｃｍより低い伝導率を有する、本発明1027から1031のいずれかの方法。
[本発明1036]
低伝導率条件が1ｍＳ／ｃｍ以下の伝導率を有する、本発明1027から1031のいずれかの方法。
[本発明1037]
低伝導率条件が、150ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、120ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、90ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、60ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、40ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、または20ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い伝導率を有する、本発明1027から1031のいずれかの方法。
[本発明1038]
固相がマイクロプレートを含む、本発明1027から1037のいずれかの方法。
[本発明1039]
検出ステップ（ｂ）が、
（ｉ）生物学的試料を採取した種に特異的であり、標的抗原に対する自己抗体に結合する種特異的抗体に、存在する対応する自己抗体に種特異的抗体が特異的に結合するのに十分な条件下で、生物学的試料を接触させること；および
（ｉｉ）種特異的抗体に結合している対応する自己抗体に結合した標的抗原を含むすべての複合体を検出することを含む、本発明1027から1038のいずれかの方法。
[本発明1040]
種特異的抗体が、検出可能部分に結合される、本発明1039の方法。
[本発明1041]
検出可能部分が直接標識を含む、本発明1040の方法。
[本発明1042]
直接標識がペルオキシダーゼを含む、本発明1041の方法。
[本発明1043]
検出可能部分が間接標識を含む、本発明1040の方法。
[本発明1044]
（ｉｉ）すべての複合体を検出することが、検出可能部分を指示試薬と接触させることを含む、本発明1040の方法。
[本発明1045]
自己抗体がＩｇＧ抗体、ＩｇＡ抗体、およびＩｇＭ抗体から選択される、本発明1027から1044のいずれかの方法。
[本発明1046]
生物学的試料が、ステップ（ａ）の前に低伝導率希釈緩衝液で少なくとも1、000倍または少なくとも5，000倍に希釈される、本発明1027から1044のいずれかの方法。
[本発明1047]
低伝導率希釈緩衝液が、9ｍＳ／ｃｍ未満、7ｍＳ／ｃｍ未満、5ｍＳ／ｃｍ未満、3ｍＳ／ｃｍ未満、または1ｍＳ／ｃｍ以下の伝導率を有する、本発明1046の方法。
[本発明1048]
低伝導率希釈緩衝液が、150ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、120ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、90ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、60ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、40ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、または20ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い伝導率を有する、本発明1046の方法。
[本発明1049]
ステップ（ｂ）の前に、固相を低伝導率洗浄緩衝液で洗浄することをさらに含む、本発明1027から1048のいずれかの方法。
[本発明1050]
低伝導率洗浄緩衝液が、9ｍＳ／ｃｍ未満、7ｍＳ／ｃｍ未満、5ｍＳ／ｃｍ未満、3ｍＳ／ｃｍ未満、または1ｍＳ／ｃｍ以下の伝導率を有する、本発明1049の方法。
[本発明1051]
低伝導率洗浄緩衝液が、150ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、120ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、90ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、60ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、40ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、または20ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い伝導率を有する、本発明1049の方法。
[本発明1052]
（ａ）自己抗体が特異的な結合親和性を有するＤＮＡ抗原と、生物学的試料を、低伝導率条件下で接触させるステップ；および
（ｂ）生物学的試料中の前記ＤＮＡ抗原の前記自己抗体への結合を検出するステップ
を含む、生物学的試料中のＤＮＡ特異性自己抗体を検出する方法であって、
前記ＤＮＡ抗原は固相上に固定化され、前記結合の存在は生物学的試料中の自己抗体の存在を示し、かつ
低伝導率条件は11ｍＳ／ｃｍより低い伝導率を有する、方法。
[本発明1053]
前記ＤＮＡ特異性自己抗体が非親和性成熟自己抗体である、本発明1052の方法。
[本発明1054]
生物学的試料が、血液、血清、血漿、それらの画分、およびそれらの加工誘導体からなる群より選択される、本発明1052または1053の方法。
[本発明1055]
生物学的試料が静脈内ＩｇＧ調製物である、本発明1052または1053の方法。
[本発明1056]
生物学的試料がヒト由来である、本発明1052から1055のいずれかの方法。
[本発明1057]
低伝導率条件が9ｍＳ／ｃｍより低い伝導率を有する、本発明1052から1056のいずれかの方法。
[本発明1058]
低伝導率条件が7ｍＳ／ｃｍより低い伝導率を有する、本発明1052から1056のいずれかの方法。
[本発明1059]
低伝導率条件が5ｍＳ／ｃｍより低い伝導率を有する、本発明1052から1056のいずれかの方法。
[本発明1060]
低伝導率条件が3ｍＳ／ｃｍより低い伝導率を有する、本発明1052から1056のいずれかの方法。
[本発明1061]
低伝導率条件が1ｍＳ／ｃｍ以下の伝導率を有する、本発明1052から1056のいずれかの方法。
[本発明1062]
低伝導率条件が、150ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、120ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、90ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、60ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、40ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、または20ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い伝導率を有する、本発明1052から1056のいずれかの方法。
[本発明1063]
固相がマイクロプレートを含む、本発明1052から1062のいずれかの方法。
[本発明1064]
検出ステップ（ｂ）が、
（ｉ）生物学的試料を採取した種に特異的であり、ＤＮＡ抗原に対する自己抗体に結合する種特異的抗体に、存在する対応する自己抗体に種特異的抗体が特異的に結合するのに十分な条件下で、生物学的試料を接触させること；および
（ｉｉ）種特異的抗体に結合している対応する自己抗体に結合したＤＮＡ抗原を含むすべての複合体を検出すること
を含む、本発明1052から1063のいずれかの方法。
[本発明1065]
種特異的抗体が、検出可能部分に結合される、本発明1064の方法。
[本発明1066]
検出可能部分が直接標識を含む、本発明1065の方法。
[本発明1067]
直接標識がペルオキシダーゼを含む、本発明1066の方法。
[本発明1068]
検出可能部分が間接標識を含む、本発明1065の方法。
[本発明1069]
（ｉｉ）すべての複合体を検出することが、検出可能部分を指示試薬と接触させることを含む、本発明1065の方法。
[本発明1070]
自己抗体がＩｇＧ抗体、ＩｇＡ抗体、およびＩｇＭ抗体から選択される、本発明1052から1069のいずれかの方法。
[本発明1071]
生物学的試料が、ステップ（ａ）の前に低伝導率希釈緩衝液で少なくとも1，000倍または少なくとも5，000倍に希釈される、本発明1052から1070のいずれかの方法。
[本発明1072]
低伝導率希釈緩衝液が、9ｍＳ／ｃｍ未満、7ｍＳ／ｃｍ未満、5ｍＳ／ｃｍ未満、3ｍＳ／ｃｍ未満、または1ｍＳ／ｃｍ以下の伝導率を有する、本発明1071の方法。
[本発明1073]
低伝導率希釈緩衝液が、150ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、120ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、90ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、60ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、40ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、または20ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い伝導率を有する、本発明1071の方法。
[本発明1074]
ステップ（ｂ）の前に、固相を低伝導率洗浄緩衝液で洗浄することをさらに含む、本発明1052から1073のいずれかの方法。
[本発明1075]
低伝導率洗浄緩衝液が、9ｍＳ／ｃｍ未満、7ｍＳ／ｃｍ未満、5ｍＳ／ｃｍ未満、3ｍＳ／ｃｍ未満、または1ｍＳ／ｃｍ以下の伝導率を有する、本発明1074の方法。
[本発明1076]
低伝導率洗浄緩衝液が、150ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、120ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、90ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、60ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、40ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、または20ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い伝導率を有する、本発明1074の方法。
[本発明1077]
前記ＤＮＡ抗原が、単鎖ＤＮＡおよび二本鎖ＤＮＡから選択される形態である、本発明1052から1076のいずれかの方法。
[本発明1078]
（ａ）自己抗体が特異的な結合親和性を有するチューブリン抗原と、生物学的試料を、低伝導率条件下で接触させるステップ；および
（ｂ）生物学的試料中の前記チューブリン抗原の前記自己抗体への結合を検出するステップ
を含む、生物学的試料中のチューブリン特異性自己抗体を検出する方法であって、
前記チューブリン抗原は固相上に固定化され、前記結合の存在は生物学的試料中の自己抗体の存在を示し、かつ
低伝導率条件は11ｍＳ／ｃｍより低い伝導率を有する、方法。
[本発明1079]
チューブリン特異性自己抗体が非親和性成熟自己抗体である、本発明1078の方法。
[本発明1080]
生物学的試料が、血液、血清、血漿、それらの画分、およびそれらの加工誘導体からなる群より選択される、本発明1078または1079の方法。
[本発明1081]
生物学的試料が静脈内ＩｇＧ調製物である、本発明1078または1079の方法。
[本発明1082]
生物学的試料がヒト由来である、本発明1078から1081のいずれかの方法。
[本発明1083]
低伝導率条件が9ｍＳ／ｃｍより低い伝導率を有する、本発明1078から1082のいずれかの方法。
[本発明1084]
低伝導率条件が7ｍＳ／ｃｍより低い伝導率を有する、本発明1078から1082のいずれかの方法。
[本発明1085]
低伝導率条件が5ｍＳ／ｃｍより低い伝導率を有する、本発明1078から1082のいずれかの方法。
[本発明1086]
低伝導率条件が3ｍＳ／ｃｍより低い伝導率を有する、本発明1078から1082のいずれかの方法。
[本発明1087]
低伝導率条件が1ｍＳ／ｃｍ以下の伝導率を有する、本発明1078から1082のいずれかの方法。
[本発明1088]
低伝導率条件が、150ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、120ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、90ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、60ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、40ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、または20ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い伝導率を有する、本発明1078から1082のいずれかの方法。
[本発明1089]
固相がマイクロプレートを含む、本発明1078から1088のいずれかの方法。
[本発明1090]
検出ステップ（ｂ）が、
（ｉ）生物学的試料を採取した種に特異的であり、チューブリン抗原に対する自己抗体に結合する種特異的抗体に、存在する対応する自己抗体に種特異的抗体が特異的に結合するのに十分な条件下で、生物学的試料を接触させること；および
（ｉｉ）種特異的抗体に結合している対応する自己抗体に結合したチューブリン抗原を含むすべての複合体を検出することを含む、本発明1078から1089のいずれかの方法。
[本発明1091]
種特異的抗体が、検出可能部分に結合される、本発明1090の方法。
[本発明1092]
検出可能部分が直接標識を含む、本発明1091の方法。
[本発明1093]
直接標識がペルオキシダーゼを含む、本発明1092の方法。
[本発明1094]
検出可能部分が間接標識を含む、本発明1091の方法。
[本発明1095]
（ｉｉ）すべての複合体を検出することが、検出可能部分を指示試薬と接触させることを含む、本発明1091の方法。
[本発明1096]
自己抗体がＩｇＧ抗体、ＩｇＡ抗体、およびＩｇＭ抗体から選択される、本発明1078から1095のいずれかの方法。
[本発明1097]
生物学的試料が、ステップ（ａ）の前に低伝導率希釈緩衝液で少なくとも1，000倍または少なくとも5，000倍に希釈される、本発明1078から1096のいずれかの方法。
[本発明1098]
低伝導率希釈緩衝液が、9ｍＳ／ｃｍ未満、7ｍＳ／ｃｍ未満、5ｍＳ／ｃｍ未満、3ｍＳ／ｃｍ未満、または1ｍＳ／ｃｍ以下の伝導率を有する、本発明1097の方法。
[本発明1099]
低伝導率希釈緩衝液が、150ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、120ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、90ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、60ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、40ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、または20ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い伝導率を有する、本発明1097の方法。
[本発明1100]
ステップ（ｂ）の前に、固相を低伝導率緩衝液で洗浄することをさらに含む、本発明1078から1099のいずれかの方法。
[本発明1101]
低伝導率洗浄緩衝液が、9ｍＳ／ｃｍ未満、7ｍＳ／ｃｍ未満、5ｍＳ／ｃｍ未満、3ｍＳ／ｃｍ未満、または1ｍＳ／ｃｍ以下の伝導率を有する、本発明1100の方法。
[本発明1102]
低伝導率洗浄緩衝液が、150ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、120ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、90ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、60ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、40ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、または20ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い伝導率を有する、本発明1100の方法。
[本発明1103]
（ａ）自己抗体が特異的な結合親和性を有するサイログロブリン抗原と、生物学的試料を、低伝導率条件下で接触させるステップ；および
（ｂ）生物学的試料中の前記サイログロブリン抗原の前記自己抗体への結合を検出するステップ
を含む、生物学的試料中のサイログロブリン特異性自己抗体を検出する方法であって、
前記サイログロブリン抗原は固相上に固定化され、前記結合の存在は生物学的試料中の自己抗体の存在を示し、かつ
低伝導率条件は11ｍＳ／ｃｍより低い伝導率を有する、方法。
[本発明1104]
サイログロブリン特異性自己抗体が非親和性成熟自己抗体である、本発明1103の方法。
[本発明1105]
生物学的試料が、血液、血清、血漿、それらの画分、およびそれらの加工誘導体からなる群より選択される、本発明1103または1104の方法。
[本発明1106]
生物学的試料が静脈内ＩｇＧ調製物である、本発明1103または1104の方法。
[本発明1107]
生物学的試料がヒト由来である、本発明1103から1106のいずれかの方法。
[本発明1108]
低伝導率条件が9ｍＳ／ｃｍより低い伝導率を有する、本発明1103から1107のいずれかの方法。
[本発明1109]
低伝導率条件が7ｍＳ／ｃｍより低い伝導率を有する、本発明1103から1107のいずれかの方法。
[本発明1110]
低伝導率条件が5ｍＳ／ｃｍより低い伝導率を有する、本発明1103から1107のいずれかの方法。
[本発明1111]
低伝導率条件が3ｍＳ／ｃｍより低い伝導率を有する、本発明1103から1107のいずれかの方法。
[本発明1112]
低伝導率条件が1ｍＳ／ｃｍ以下の伝導率を有する、本発明1103から1107のいずれかの方法。
[本発明1113]
低伝導率条件が、150ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、120ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、90ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、60ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、40ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、または20ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い伝導率を有する、本発明1103から1107のいずれかの方法。
[本発明1114]
固相がマイクロプレートを含む、本発明1103から1113のいずれかの方法。
[本発明1115]
検出ステップ（ｂ）が、
（ｉ）生物学的試料を採取した種に特異的であり、サイログロブリン抗原に対する自己抗体に結合する種特異的抗体に、存在する対応する自己抗体に種特異的抗体が特異的に結合するのに十分な条件下で、生物学的試料を接触させること；および
（ｉｉ）種特異的抗体に結合している対応する自己抗体に結合したサイログロブリン抗原を含むすべての複合体を検出することを含む、本発明1103から1114のいずれかの方法。
[本発明1116]
種特異的抗体が、検出可能部分に結合される、本発明1115の方法。
[本発明1117]
検出可能部分が直接標識を含む、本発明1116の方法。
[本発明1118]
直接標識がペルオキシダーゼを含む、本発明1117の方法。
[本発明1119]
検出可能部分が間接標識を含む、本発明1116の方法。
[本発明1120]
（ｉｉ）すべての複合体を検出することが、検出可能部分を指示試薬と接触させることを含む、本発明1116の方法。
[本発明1121]
自己抗体がＩｇＧ抗体、ＩｇＡ抗体、およびＩｇＭ抗体から選択される、本発明1103から1120のいずれかの方法。
[本発明1122]
生物学的試料が、ステップ（ａ）の前に低伝導率希釈緩衝液で少なくとも1，000倍または少なくとも5，000倍に希釈される、本発明1103から1121のいずれかの方法。
[本発明1123]
低伝導率希釈緩衝液が、9ｍＳ／ｃｍ未満、7ｍＳ／ｃｍ未満、5ｍＳ／ｃｍ未満、3ｍＳ／ｃｍ未満、または1ｍＳ／ｃｍ以下の伝導率を有する、本発明1122の方法。
[本発明1124]
低伝導率希釈緩衝液が、150ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、120ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、90ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、60ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、40ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、または20ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い伝導率を有する、本発明1122の方法。
[本発明1125]
ステップ（ｂ）の前に、固相を低伝導率緩衝液で洗浄することをさらに含む、本発明1103から1124のいずれかの方法。
[本発明1126]
低伝導率洗浄緩衝液が、9ｍＳ／ｃｍ未満、7ｍＳ／ｃｍ未満、5ｍＳ／ｃｍ未満、3ｍＳ／ｃｍ未満、または1ｍＳ／ｃｍ以下の伝導率を有する、本発明1125の方法。
[本発明1127]
低伝導率洗浄緩衝液が、150ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、120ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、90ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、60ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、40ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い、または20ｍＭの塩化ナトリウム溶液の伝導率より低い伝導率を有する、本発明1125の方法。