【手続補正書】
【提出日】平成28年5月25日(2016.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コレステロールにコンジュゲートされた化学療法剤を含む、コンジュゲート。
【請求項２】
両親媒性物質である、請求項1記載のコンジュゲート。
【請求項３】
前記剤が、リンカーを介してコレステロールにコンジュゲートされる、請求項1〜2のいずれか一項記載のコンジュゲート。
【請求項４】
リンカーが、-O-、-S-、-S-S-、-NR1-、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)NR1-、-SO-、-SO2-、-SO2NR1-、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルアリールアルキル、アルキルアリールアルケニル、アルキルアリールアルキニル、アルケニルアリールアルキル、アルケニルアリールアルケニル、アルケニルアリールアルキニル、アルキニルアリールアルキル、アルキニルアリールアルケニル、アルキニルアリールアルキニル、アルキルヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリールアルケニル、アルキルヘテロアリールアルキニル、アルケニルヘテロアリールアルキル、アルケニルヘテロアリールアルケニル、アルケニルヘテロアリールアルキニル、アルキニルヘテロアリールアルキル、アルキニルヘテロアリールアルケニル、アルキニルヘテロアリールアルキニル、アルキルヘテロシクリルアルキル、アルキルヘテロシクリルアルケニル、アルキルヘレロシクリルアルキニル、アルケニルヘテロシクリルアルキル、アルケニルヘテロシクリルアルケニル、アルケニルヘテロシクリルアルキニル、アルキニルヘテロシクリルアルキル、アルキニルヘテロシクリルアルケニル、アルキニルヘテロシクリルアルキニル、アルキルアリール、アルケニルアリール、アルキニルアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニルヘテロアリール、アルキニルヘレロアリールからなる群より選択され、1つまたは複数のメチレンが、O、S、S（O）、SO2、N(R1)2、C(O)、C(O)O、C(O)NR1、開裂可能な連結基、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換複素環によって分断または終結されることが可能であり、R1が、水素、アシル、脂肪族または置換脂肪族である、請求項3記載のコンジュゲート。
【請求項５】
リンカーが、C(O)、C(O)CH2CH2C(O)、またはC(O)NH(CH2)2NHC(O)(CH2)2C(O)である、請求項4記載のコンジュゲート。
【請求項６】
化学療法剤が、PI3K阻害剤である、請求項1〜5のいずれか一項記載のコンジュゲート。
【請求項７】
PI3K阻害剤が、PI103、P1828、LY294002、ワートマニン、デメトキシビリジン、IC486068、IC87114、GDC-0941、ペリホシン、CAL101、PX-866、IPI-145、BAY80-6946、BEZ235、P6503、TGR1202、SF1126、INK1117、BKM120、IL147、XL765、パロミド529、GSK1059615、ZSTK474、PWT33597、TG100-115、CAL263、GNE-447、CUDC-907、およびAEZS-136からなる群より選択される、請求項6記載のコンジュゲート。
【請求項８】
PI3K阻害剤が、PI103およびP1828からなる群より選択される、請求項7記載のコンジュゲート。
【請求項９】
式I：
2015527301.tif 000001
の構造を有する、請求項6〜8のいずれか一項記載のコンジュゲート。
【請求項１０】
式II：
2015527301.tif 000002
の構造を有する、請求項6〜8のいずれか一項記載のコンジュゲート。
【請求項１１】
化学療法剤が、タキサンである、請求項1〜5のいずれか一項記載のコンジュゲート。
【請求項１２】
タキサンが、パクリタキセルまたはドセタキセルである、請求項11記載のコンジュゲート。
【請求項１３】
式III：
2015527301.tif 000003
の構造を有する、請求項12記載のコンジュゲート。
【請求項１４】
請求項1〜13のいずれか一項記載のコンジュゲートを含む、組成物。
【請求項１５】
約1％〜約99％（w/w）のコンジュゲートを含む、請求項14記載の組成物。
【請求項１６】
コンジュゲートに加えて脂質をさらに含む、請求項14または15記載の組成物。
【請求項１７】
約1％〜約99％（w/w）の脂質を含む、請求項16記載の組成物。
【請求項１８】
コンジュゲートおよび脂質を約10：1〜約1：10の比で含む、請求項16または17記載の組成物。
【請求項１９】
脂質が、ポリエチレングリコール（PEG）でコンジュゲートされた脂質である、請求項16〜18のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２０】
PEGでコンジュゲートされた脂質が、PEGでコンジュゲートされたジアシルグリセロールおよびジアルキルグリセロール、PEGでコンジュゲートされたホスファチジルエタノールアミンおよびホスファチジン酸、PEGでコンジュゲートされたセラミド、PEGでコンジュゲートされたジアルキルアミン、PEGでコンジュゲートされた1,2-ジアシルオキシプロパン-3-アミンおよびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項19記載の組成物。
【請求項２１】
PEGでコンジュゲートされた脂質が、1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[アミノ(ポリエチレングリコール)-2000]（DSPE-PEG2000）である、請求項20記載の組成物。
【請求項２２】
リン脂質をさらに含む、請求項14〜21のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２３】
約1％〜約99％（w/w）のリン脂質を含む、請求項14記載の組成物。
【請求項２４】
コンジュゲートおよびリン脂質を約10：1〜約1：10の比で含む、請求項22または23記載の組成物。
【請求項２５】
リン脂質および脂質を約10：1〜約1：10の比で含む、請求項22〜24のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２６】
リン脂質が、ホスファチジルコリン、6〜22個の炭素原子を有するアシル基を持つホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジン酸、ホスファチジルセリン、スフィンゴミエリン、ホスファチジルグリセロール、およびそれらの任意の組み合わせから選択される、請求項25記載の組成物。
【請求項２７】
リン脂質が、ホスファチジルコリン、ホスファチジルグリセロール、レシチン、β，γ-ジパルミトイル-α-レシチン、スフィンゴミエリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジン酸、N-(2,3-ジ(9-(Z)-オクタデセニルオキシ))-プロパ-1-イル-N,N,N-トリメチルアンモニウムクロリド、ホスファチジルエタノールアミン、リゾレシチン、リゾホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、セファリン、カルジオリピン、セレブロシド、ジセチルホスフェート、ジオレオイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール、ジオレオイルホスファチジルグリセロール、パルミトイル-オレオイル-ホスファチジルコリン、ジ-ステアロイル-ホスファチジルコリン、ステアロイル-パルミトイル-ホスファチジルコリン、ジ-パルミトイル-ホスファチジルエタノールアミン、ジ-ステアロイル-ホスファチジルエタノールアミン、ジ-ミリストイル-ホスファチジルセリン、ジ-オレイル-ホスファチジルコリン、ジミリストイルホスファチジルコリン（DMPC）、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン（DOPE）、パルミトイルオレオイルホスファチジルコリン（POPC）、卵ホスファチジルコリン（EPC）、ジステアロイルホスファチジルコリン（DSPC）、ジオレオイルホスファチジルコリン（DOPC）、ジパルミトイルホスファチジルコリン（DPPC）、ジオレオイルホスファチジルグリセロール（DOPG）、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール（DPPG）、-ホスファチジルエタノールアミン（POPE）、ジオレオイル-ホスファチジルエタノールアミン4-(N-マレイミドメチル)-シクロヘキサン-1-カルボキシレート（DOPE-mal）、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項26記載の組成物。
【請求項２８】
ホスファチジルコリンが、L-a-ホスファチジルコリンである、請求項27記載の組成物。
【請求項２９】
標的作用物質をさらに含む、請求項14〜28のいずれか一項記載の組成物。
【請求項３０】
標的作用物質が、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、酵素、ペプチド模倣体、糖タンパク質、抗体（モノクローナルまたはポリクローナル）ならびにそれらの一部および断片、レクチン、ヌクレオシド、ヌクレオチド、ヌクレオシドおよびヌクレオチド類似体、核酸、単糖、二糖、三糖、オリゴ糖、多糖、リポ多糖、ビタミン、ステロイド、ホルモン、補因子、受容体、受容体リガンド、ならびにそれらの類似体および誘導体からなる群より選択される、請求項29記載の組成物。
【請求項３１】
標的作用物質が、iRGDである、請求項30記載の組成物。
【請求項３２】
請求項1〜13のいずれか一項記載の2つ以上の異なるコンジュゲートを含む、請求項14〜31のいずれか一項記載の組成物。
【請求項３３】
コンジュゲートに加え抗癌剤をさらに含む、請求項14〜32のいずれか一項記載の組成物。
【請求項３４】
抗癌剤が、白金化合物、パクリタキセル、カルボプラチン、ボルテゾミブ、ボリノスタット、リツキシマブ、テモゾロミド、ラパマイシン、アルキル化剤、シクロホスファミド、スルホン酸アルキル、ブスルファン、インプロスルファン、ピポスルファン、アジリジン、エチレンイミン、メチルアメラミン（methylamelamine）、アセトゲニン、カンプトセシン、クリプトフィシン、ナイトロジェンマスタード、ニトロソウレア、抗生物質、エンジイン抗生物質、ビスホスホネート、ドキソルビシン、マイトマイシン、代謝拮抗剤、葉酸類似体、プリン類似体、ピリミジン類似体、アンドロゲン、抗副腎剤、エポチロン、マイタンシノイド、トリコテセン、ゲムシタビン、6-チオグアニン、メルカプトプリン、メトトレキサート、ビンブラスチン、エトポシド、イホスファミド、ミトキサントロン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ノバントロン、テニポシド、エダトレキサート、ダウノマイシン、アミノプテリン、ゼローダ、イバンドロネート、イリノテカン、トポイソメラーゼ阻害剤、レチノイド、カペシタビン、コンブレタスタチン、ロイコボリン、ラパチニブ、およびエルロチニブである、請求項33記載の組成物。
【請求項３５】
白金化合物が、式（IV）：
2015527301.tif 000004
の化合物である、請求項34記載の組成物。
【請求項３６】
中性脂質、陽イオン性脂質、陰イオン性脂質、両親媒性脂質、ステロール、またはプログラム可能な融合脂質をさらに含む、請求項14〜35のいずれか一項記載の組成物。
【請求項３７】
コンジュゲート、PEGでコンジュゲートされた脂質、およびリン脂質を含む、請求項14〜36のいずれか一項記載の組成物。
【請求項３８】
PEGでコンジュゲートされた脂質がDSPE-PEG2000であり、リン脂質がホスファチジルコリンである、請求項37記載の組成物。
【請求項３９】
コンジュゲート、PEGでコンジュゲートされた脂質、およびリン脂質を、約10〜0.1：10〜0.1：10〜0.1の比で含む、請求項37または38記載の組成物。
【請求項４０】
比が、約1.4：1：3または約10：5：1である、請求項39記載の組成物。
【請求項４１】
ナノ粒子である、請求項14〜38のいずれか一項記載の組成物。
【請求項４２】
ナノ粒子が、約5nm〜約500nmの直径である、請求項41記載の組成物。
【請求項４３】
ナノ粒子が、約200nm未満の直径である、請求項41記載の組成物。
【請求項４４】
請求項1〜43のいずれか一項記載の組成物と、任意で薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項４５】
癌の処置を必要とする患者において、癌を処置するために用いられる、請求項1〜43のいずれか一項記載の組成物。
【請求項４６】
癌が、乳癌、卵巣癌、神経膠腫、消化管癌、前立腺癌、癌腫、肺癌腫、肝細胞癌、精巣癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、膀胱癌、頭頸部癌、肺癌、胃食道癌、および婦人科癌からなる群より選択される、請求項45記載の組成物。
【請求項４７】
患者が、異常なPI3Kを伴う腫瘍細胞を有すると判定された、請求項45〜46のいずれか一項記載の組成物。
【請求項４８】
1つまたは複数の追加の抗癌治療と共に用いられる、請求項45〜47のいずれか一項記載の組成物。
【請求項４９】
追加の治療が、外科手術、化学療法、放射線療法、温熱療法、免疫療法、ホルモン療法、レーザー療法、抗血管新生療法、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項48記載の組成物。
【請求項５０】
追加の治療が、抗癌剤を患者に投与することを含む、請求項48記載の組成物。
【請求項５１】
血糖値の低下を必要とする対象において、血糖値を低下させるために用いられる、請求項1〜43のいずれか一項記載の組成物。