【手続補正書】
【提出日】平成27年11月25日(2015.11.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つのポリアルキレングリコールポリマーは甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）の糖質部位に結合している、ＴＳＨを含む組成物。
【請求項２】
ＴＳＨは哺乳動物から単離されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
哺乳動物はヒトである、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
ＴＳＨは組換え哺乳動物ＴＳＨである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
ＴＳＨは組換えヒトＴＳＨ（ｒｈＴＳＨ）である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
糖質部位はシアル酸である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
シアル酸基は、ｒｈＴＳＨαサブユニットのＡＳＮ５２、ｒｈＴＳＨαサブユニットのＡＳＮ７８、およびｒｈＴＳＨβサブユニットのＡＳＮ２３またはこれらの組合せからなる群から選択されるＴＳＨ上の部位に位置している、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
糖質部位はガラクトースである、請求項５に記載の組成物。
【請求項９】
ガラクトースは、ｒｈＴＳＨαサブユニットのＡＳＮ５２、ｒｈＴＳＨαサブユニットのＡＳＮ７８、ｒｈＴＳＨβサブユニットのＡＳＮ２３またはこれらの組合せに位置している、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
ポリアルキレングリコールポリマーはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
ＰＥＧは、約３，０００から約１００，０００ｋＤａの平均分子量を有する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
１つのＰＥＧはＴＳＨに結合している、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
１つを超えるＰＥＧはＴＳＨに結合している、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
ＴＳＨは、対照と比較して延長されたＴ４応答を示す、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
突然変異した甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）と少なくとも１つのポリアルキレングリコールポリマーとを含む組成物であって、ここで、該突然変異したＴＳＨは、１つまたはそれ以上のアミノ酸残基がシステイン残基で置換されているＴＳＨを含み、該ポリアルキレングリコールポリマーは、システイン残基で該突然変異したＴＳＨに結合し、該突然変異したＴＳＨは生物学的に活性である上記組成物。
【請求項１６】
システインで置換されているアミノ酸残基は、ＴＳＨのアルファサブユニット上に位置している、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
システインで置換されているアミノ酸残基は、ＡＳＮ５２、ＡＳＮ７８、ＭＥＴ７１、ＡＳＮ６６、ＴＨＲ６９およびＧＬＹ２２、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される組換えヒトＴＳＨのアミノ酸位に位置している、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
システインで置換されているアミノ酸残基は、ＴＳＨのベータサブユニット上に位置している、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１９】
システインで置換されているアミノ酸残基は、ＡＳＮ２３、ＶＡＬ１１８、ＴＨＲ２１、ＧＬＵ６３およびＡＳＰ５６、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される組換えヒトＴＳＨのアミノ酸位に位置している、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
ポリアルキレングリコールポリマーはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２１】
ＰＥＧは、約３，０００から約１００，０００ｋＤａの平均分子量を有する、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
１つのＰＥＧはＴＳＨに結合している、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
１つを超えるＰＥＧはＴＳＨに結合している、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２４】
少なくとも１つのポリアルキレングリコールポリマーを甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）の糖質部位に結合させる工程を含む、ＰＥＧ化された、生物学的に活性なＴＳＨを生成する方法。
【請求項２５】
ａ）１つまたはそれ以上の追加のシステイン残基を甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）に導入し、それによって突然変異したＴＳＨを生成する工程と；ｂ）１つまたはそれ以上のポリアルキレングリコールポリマーを、工程ａ）において導入された１つまたはそれ以上のシステイン残基に結合させ、それによってＰＥＧ化された、生物学的に活性な突然変異したＴＳＨを生成する工程とを含む、ＰＥＧ化された、生物学的に活性な突然変異したＴＳＨを生成する方法。
【請求項２６】
システイン残基はＴＳＨにおいて内因性アミノ酸残基を置き換える、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
ＴＳＨは哺乳動物から単離されている、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
哺乳動物はヒトである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
ＴＳＨは組換え哺乳動物ＴＳＨである、請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
ＴＳＨは組換えヒトＴＳＨ（ｒｈＴＳＨ）である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
ポリアルキレングリコールポリマーはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３２】
ＰＥＧは、約３，０００から約１００，０００ｋＤａの平均分子量を有する、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
１つのＰＥＧはＴＳＨに結合している、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
１つを超えるＰＥＧはＴＳＨに結合している、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
システインはＴＳＨのアルファサブユニット上に位置している、請求項２５に記載の方法。
【請求項３６】
システインは、ＡＳＮ５２、ＡＳＮ７８、ＭＥＴ７１、ＡＳＮ６６、ＴＨＲ６９およびＧＬＹ２２、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される組換えヒトＴＳＨのアミノ酸位に位置している、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
システインはＴＳＨのベータサブユニット上に位置している、請求項２５に記載の方法。
【請求項３８】
システインは、ＡＳＮ２３、ＶＡＬ１１８、ＴＨＲ２１、ＧＬＵ６３およびＡＳＰ５６、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される組換えヒトＴＳＨのアミノ酸位に位置している、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
有効量のＰＥＧ化された、生物学的に活性な甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）を投与する工程を含む、それを必要とする対象において甲状腺の状態を治療する方法。
【請求項４０】
ＴＳＨは哺乳動物から単離されている、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
哺乳動物はヒトである、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
ＴＳＨは組換え哺乳動物ＴＳＨである、請求項３９に記載の方法。
【請求項４３】
ＴＳＨは組換えヒトＴＳＨ（ｒｈＴＳＨ）である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
ポリアルキレングリコールポリマーはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４５】
ＰＥＧは、約３，０００から約１００，０００ｋＤａの平均分子量を有する、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
１つのＰＥＧはＴＳＨに結合している、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
１つを超えるＰＥＧはＴＳＨに結合している、請求項４４に記載の方法。
【請求項４８】
治療有効量の請求項１〜２３のいずれか１項に記載の組成物と医薬として許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項４９】
それを必要とする患者において甲状腺の状態を治療するための医薬を製造するための、有効量の請求項４８に記載の医薬組成物の使用。
【請求項５０】
医薬組成物は、対照と比較して増強されたＴ４応答を示す、請求項４９に記載の使用。
【請求項５１】
甲状腺の状態は、甲状腺癌からなる群から選択される、請求項４９に記載の使用。
【請求項５２】
医薬組成物は筋内注射を介して送達される、請求項４９に記載の使用。