【手続補正書】
【提出日】平成28年5月16日(2016.5.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
二価カチオンによって分子間で接続した２つ以上のオリゴヌクレオチド（ＯＮ）からなるＯＮキレート錯体と、少なくとも１つの抗ウイルス性免疫刺激性ポリペプチドとを含む、抗ウイルス性医薬組成物。
【請求項２】
前記ポリペプチドが、さらにペグ化されている、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記二価金属カチオンが、カルシウムである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記二価金属カチオンが、マグネシウムである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記二価カチオンが、２種類以上の異なる二価金属カチオンで構成される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記二価カチオンが、カルシウムおよびマグネシウムで構成される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ＯＮキレート錯体が、少なくとも１つの二本鎖ＯＮを含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ＯＮキレート錯体が、少なくとも１つのホスホロチオエート結合を有する少なくとも１つのＯＮを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ＯＮキレート錯体が、少なくとも１つの完全にホスホロチオエート化されたＯＮを含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ＯＮキレート錯体が、１つの２’位が修飾されたリボースを有する少なくとも１つのＯＮを含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記ＯＮキレート錯体が、それぞれのリボースの２’位がＯ−メチル化されている少なくとも１つのＯＮを含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記ＯＮキレート錯体が、少なくとも１つの５’メチルシトシンを含む少なくとも１つのＯＮを含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記ＯＮキレート錯体が、各シトシンがさらに５’メチルシトシンである少なくとも１つのＯＮを含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記ＯＮキレート錯体が、すべてのリボースが２’位でＯメチル化され、かつ各シトシンがさらに５’メチルシトシンである少なくとも１つのＯＮを含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ＯＮキレート錯体が、配列番号１〜６および１０〜２０から選択されるオリゴヌクレオチドを含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記ポリペプチドが、以下
チモシンα１；
α−インターフェロンまたはそのペグ化誘導体；
β−インターフェロンまたはそのペグ化誘導体；
γ−インターフェロンまたはそのペグ化誘導体；
λ−インターフェロンまたはそのペグ化誘導体；
インターフェロンα−２ａ、α−２ｂまたはα−Ｎ３；
インターフェロンβ−１ａまたはβ−１ｂ；
インターフェロンγ−１ｂ；
インターフェロンλ１、λ２またはλ３；
ペグ化インターフェロンα−２ａ、α−２ｂ、λ１、λ２またはλ３；
Ｍｙｒｃｌｕｄｅｘ  Ｂ；および
胸腺タンパク質Ａ
の少なくとも１つである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
皮下投与のために製剤化された、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
静脈点滴のために製剤化された、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記ＯＮキレート錯体が、配列番号２からなる少なくとも１つのＯＮを含む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記ＯＮキレート錯体が、配列番号１１からなる少なくとも１つのＯＮを含む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記ＯＮキレート錯体が、配列番号１８からなる少なくとも１つのＯＮを含む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記ＯＮキレート錯体が、配列番号１９からなる少なくとも１つのＯＮを含む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
エンテカビル、フマル酸テノホビルジソプロキシル、テルビブジン、アデホビルジピボキシル、ラミブジン、リバビリン、テラプレビル、ボセプレビル、ＧＳ−７９７７、テゴブビル、ザナミビル、オセルタミビル、ガンシクロビル、ホスカルネット、アシクロビル、ジドブジン、アバカビル、ロピナビル、リトナビルまたはエファビレンツのうち１つ以上をさらに含む、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
担体をさらに含む、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
医薬組成物であって、
配列番号３からなるオリゴヌクレオチドを含むＯＮキレート錯体と、ペグ化インターフェロンα−２ａとを含むか、
配列番号１８からなるオリゴヌクレオチドを含むＯＮキレート錯体と、ペグ化インターフェロンα−２ａとを含むか、
配列番号１１からなるオリゴヌクレオチドを含むＯＮキレート錯体と、ペグ化インターフェロンα−２ａとを含むか、
配列番号３からなるオリゴヌクレオチドを含むＯＮキレート錯体と、チモシンα１とを含むか、
配列番号１８からなるオリゴヌクレオチドを含むＯＮキレート錯体と、チモシンα１とを含むか、
配列番号１１からなるオリゴヌクレオチドを含むＯＮキレート錯体と、チモシンα１とを含むか、
配列番号３からなるオリゴヌクレオチドを含むＯＮキレート錯体と、インターフェロンα−２ｂとを含むか、
配列番号１８からなるオリゴヌクレオチドを含むＯＮキレート錯体と、インターフェロンα−２ｂとを含むか、
配列番号１１からなるオリゴヌクレオチドを含むＯＮキレート錯体と、インターフェロンα−２ｂとを含むか、
配列番号３からなるオリゴヌクレオチドを含むＯＮキレート錯体と、ペグ化チモシンα１とを含むか、
配列番号１８からなるオリゴヌクレオチドを含むＯＮキレート錯体と、ペグ化チモシンα１とを含むか、
配列番号１１からなるオリゴヌクレオチドを含むＯＮキレート錯体と、ペグ化チモシンα１とを含むか、
配列番号３からなるオリゴヌクレオチドを含むＯＮキレート錯体と、ペグ化インターフェロンα−２ｂとを含むか、
配列番号１８からなるオリゴヌクレオチドを含むＯＮキレート錯体と、ペグ化インターフェロンα−２ｂとを含むか、
配列番号１１からなるオリゴヌクレオチドを含むＯＮキレート錯体と、ペグ化インターフェロンα−２ｂとを含むか、
配列番号３からなるオリゴヌクレオチドを含むＯＮキレート錯体と、インターフェロンλ１とを含むか、
配列番号１８からなるオリゴヌクレオチドを含むＯＮキレート錯体と、インターフェロンλ１とを含むか、
配列番号１１からなるオリゴヌクレオチドを含むＯＮキレート錯体と、インターフェロンλ１とを含むか、
配列番号３からなるオリゴヌクレオチドを含むＯＮキレート錯体と、ペグ化インターフェロンλ１とを含むか、
配列番号１８からなるオリゴヌクレオチドを含むＯＮキレート錯体と、ペグ化インターフェロンλ１とを含むか、
配列番号１１からなるオリゴヌクレオチドを含むＯＮキレート錯体と、ペグ化インターフェロンλ１とを含むか、
配列番号１９からなるオリゴヌクレオチドを含むＯＮキレート錯体と、ペグ化インターフェロンα−２ａとを含むか、
配列番号１９からなるオリゴヌクレオチドを含むＯＮキレート錯体と、チモシンα１とを含むか、
配列番号１９からなるオリゴヌクレオチドを含むＯＮキレート錯体と、インターフェロンα−２ｂとを含むか、
配列番号１９からなるオリゴヌクレオチドを含むＯＮキレート錯体と、ペグ化チモシンα１とを含むか、
配列番号１９からなるオリゴヌクレオチドを含むＯＮキレート錯体と、ペグ化インターフェロンα−２ｂとを含むか、
配列番号１９からなるオリゴヌクレオチドを含むＯＮキレート錯体と、インターフェロンλ１とを含むか、または、
配列番号１９からなるオリゴヌクレオチドを含むＯＮキレート錯体と、ペグ化インターフェロンλ１とを含む、
ことを特徴とする、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５２】
ＲＥＰ  ２０５５およびＲＥＰ  ２１３９−Ｃａは、単剤療法で使用する場合、一般的にＨＢＶ感染に対してすべてのＮＡＰの作用の治療機序であるＨＢｓＡｇの放出のブロックについて同等に活性がある。ＲＥＰ  ２０５５およびＲＥＰ  ２１３９−Ｃａは、匹敵する単剤計画で与えられる場合、それぞれ、７／８人、９／１２人の患者において、ＨＢＶ感染した患者の血清のＨＢｓＡｇクリアランスを達成し、血清ＨＢｓＡｇのクリアランスは、両方の薬物と適合性であり（表５を参照）、ナトリウム塩またはキレート錯体として与えられる場合、これらのＮＡＰの匹敵する抗ウイルス活性を示す。
【表５】
2015517504.tif 000001
*HBsAgのためのAbbott Architect（商標）定量試験によって決定した場合
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
2015517504000001.app