【手続補正書】
【提出日】平成28年5月6日(2016.5.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
本発明は、シュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルム由来のカタルポール誘導体などの有効成分を含有する新規の精製抽出物またはベラトルム酸、ベルプロシド、カタルポシド、ピクロシドＩＩ、イソバニロイルカタルポールおよび６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールからなる群から選択される少なくとも１つの化合物を含む、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の治療および予防用医薬組成物および健康食品を提供する。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本発明はまた、シュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルム由来のカタルポール誘導体などの有効成分を含有する新規の精製抽出物またはベラトルム酸、ベルプロシド、カタルポシド、ピクロシドＩＩ、イソバニロイルカタルポールおよび６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールからなる群から選択される少なくとも１つの化合物の、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の治療および予防への使用を提供する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
本発明はまた、哺乳動物における慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を治療または予防する方法であって、治療的有効量の、シュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルム由来のカタルポール誘導体などの有効成分を含有する新規の精製抽出物またはベラトルム酸、ベルプロシド、カタルポシド、ピクロシドＩＩ、イソバニロイルカタルポールおよび６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールからなる群から選択される少なくとも１つの化合物を、その薬学的に許容可能な担体と合わせて上記哺乳動物に投与することを含む、方法を提供する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
したがって、本発明の目的は、シュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルム由来のカタルポール誘導体などの有効成分を含有する新規の精製抽出物またはベラトルム酸、ベルプロシド、カタルポシド、ピクロシドＩＩ、イソバニロイルカタルポールおよび６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールからなる群から選択される少なくとも１つの化合物を含む、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の治療または予防用医薬組成物または健康機能性食品を提供することである。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本明細書で開示される「カタルポール誘導体」の用語は、ベルプロシド、カタルポシド、ピクロシドＩＩ、イソバニロイルカタルポールおよび６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールなどを含む。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
具体的には、「ブタノールで分画した精製抽出物（ＡＴＣ１）」の用語は、シュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムの総抽出物の重量（１００％）に対して１５％（ｗ／ｗ）〜５０％（ｗ／ｗ）のベルプロシド、０．３％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のベラトルム酸、０．５％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のカタルポシド、０．３％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のピクロシドＩＩ、０．３％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のイソバニロイルカタルポール、および０．３％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポール；好ましくはシュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムの総抽出物の重量（１００％）に対して２０％（ｗ／ｗ）〜２５％（ｗ／ｗ）のベルプロシド、０．５％（ｗ／ｗ）〜５％（ｗ／ｗ）のベラトルム酸、１％（ｗ／ｗ）〜５％（ｗ／ｗ）のカタルポシド、０．５％（ｗ／ｗ）〜５％（ｗ／ｗ）のピクロシドＩＩ、０．５％（ｗ／ｗ）〜５％（ｗ／ｗ）のイソバニロイルカタルポール、および１％（ｗ／ｗ）〜５％（ｗ／ｗ）の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールを含有することを特徴とし、
および／またはシュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムの総抽出物（１００％）中に１２．３％（ｗ／ｗ）〜４７％（ｗ／ｗ）のカタルポール誘導体を含有し、１５．０部（ｗ／ｗ）〜１８．０部（ｗ／ｗ）のベルプロシド、２．１０部（ｗ／ｗ）〜２．６０部（ｗ／ｗ）のカタルポシド、１部（ｗ／ｗ）のピクロシドＩＩ、１．００部（ｗ／ｗ）〜１．３０部（ｗ／ｗ）のイソバニロイルカタルポール、および２．００部（ｗ／ｗ）〜２．３０部（ｗ／ｗ）の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポール；好ましくは１６．０部（ｗ／ｗ）〜１７．０部（ｗ／ｗ）のベルプロシド、２．２０部（ｗ／ｗ）〜２．５０部（ｗ／ｗ）のカタルポシド、１部（ｗ／ｗ）のピクロシドＩＩ、１．１０部（ｗ／ｗ）〜１．２０部（ｗ／ｗ）のイソバニロイルカタルポール、および２．１０部（ｗ／ｗ）〜２．２０部（ｗ／ｗ）の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポール；より好ましくは１６．２０部（ｗ／ｗ）〜１６．９９部（ｗ／ｗ）のベルプロシド、２．４０部（ｗ／ｗ）〜２．４５部（ｗ／ｗ）のカタルポシド、１部（ｗ／ｗ）のピクロシドＩＩ、１．１０部（ｗ／ｗ）〜１．１９部（ｗ／ｗ）のイソバニロイルカタルポール、および２．１０部（ｗ／ｗ）〜２．１９部（ｗ／ｗ）の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールの各カタルポール誘導体の重量間の相対混合比（ｗ／ｗ）を有することを特徴とする。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
より具体的には、「ブタノールで分画した精製抽出物（ＡＴＣ１）」の用語は、第１の工程において、水、メタノール、エタノール、ブタノールなどのＣ１〜Ｃ４の低級アルコール、またはそれらの混合物、好ましくは水とエタノールとの混合物、より好ましくは水中３０％（ｗ／ｗ）〜８０％（ｗ／ｗ）のエタノールから選択される少なくとも１つの抽出溶媒を、乾燥したシュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムに添加すること、第２の工程において、熱水による還流抽出、冷水抽出、超音波処理または従来の抽出、好ましくは１０℃〜１００℃、好ましくは２０℃〜９０℃の範囲の温度で３０分間〜７２時間、好ましくは６時間〜４８時間の範囲の期間の冷水抽出の後の還流抽出、より好ましくは１０℃〜６０℃、好ましくは２０℃〜５０℃の範囲の温度で３０分間〜７２時間、好ましくは６時間〜４８時間の範囲の期間の冷水抽出の後の４０℃〜１２０℃、好ましくは６０℃〜９０℃の範囲の温度で３０分間〜７２時間、好ましくは６時間〜４８時間の範囲の期間の還流抽出から選択される少なくとも１つの抽出法を繰り返し行い、第１の抽出物を得ること、第３の工程において、第１の抽出物を約０．５倍容量（ｖ／ｖ）〜１０倍容量（ｖ／ｖ）、好ましくは約１倍容量（ｖ／ｖ）〜５倍容量（ｖ／ｖ）の水に懸濁して懸濁した抽出物を得ること、ならびに約０．５倍容量（ｖ／ｖ）〜２０倍容量（ｖ／ｖ）、好ましくは約１倍容量（ｖ／ｖ）〜１０倍容量（ｖ／ｖ）のブタノールを添加し、水層とブタノール層とに分画し、ブタノール層を回収して、シュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムの総抽出物の重量（１００％）に対して１５％（ｗ／ｗ）〜５０％（ｗ／ｗ）のベルプロシド、０．３％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のベラトルム酸、０．５％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のカタルポシド、０．３％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のピクロシドＩＩ、０．３％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のイソバニロイルカタルポールおよび０．３％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールを含有する、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を治療および予防する、ブタノールで分画した精製抽出物（ＡＴＣ１）を得ることのプロセスにより調製されることを特徴とする。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
したがって、本発明の別の実施の形態では、本発明は、第１の工程において、水、メタノール、エタノール、ブタノールなどのＣ１〜Ｃ４の低級アルコール、またはそれらの混合物、好ましくは水とエタノールとの混合物、より好ましくは水中３０％（ｗ／ｗ）〜８０％（ｗ／ｗ）のエタノールから選択される少なくとも１つの抽出溶媒を、乾燥したシュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムに添加する工程、第２の工程において、熱水による還流抽出、冷水抽出、超音波処理または従来の抽出、好ましくは１０℃〜１００℃、好ましくは２０℃〜９０℃の範囲の温度で３０分間〜７２時間、好ましくは６時間〜４８時間の範囲の期間の冷水抽出の後の還流抽出、より好ましくは１０℃〜６０℃、好ましくは２０℃〜５０℃の範囲の温度で３０分間〜７２時間、好ましくは６時間〜４８時間の範囲の期間の冷水抽出の後の４０℃〜１２０℃、好ましくは６０℃〜９０℃の範囲の温度で３０分間〜７２時間、好ましくは６時間〜４８時間の範囲の期間の還流抽出から選択される少なくとも１つの抽出法を繰り返し行い、第１の抽出物を得る工程、第３の工程において、第１の抽出物を約０．５倍容量（ｖ／ｖ）〜１０倍容量（ｖ／ｖ）、好ましくは約１倍容量（ｖ／ｖ）〜５倍容量（ｖ／ｖ）の水に懸濁して懸濁した抽出物を得る工程、ならびに約０．５倍容量（ｖ／ｖ）〜２０倍容量（ｖ／ｖ）、好ましくは約１倍容量（ｖ／ｖ）〜１０倍容量（ｖ／ｖ）のブタノールを添加し、水層とブタノール層とに分画し、ブタノール層を回収して、シュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムの総抽出物の重量（１００％）に対して１５％（ｗ／ｗ）〜５０％（ｗ／ｗ）のベルプロシド、０．３％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のベラトルム酸、０．５％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のカタルポシド、０．３％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のピクロシドＩＩ、０．３％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のイソバニロイルカタルポールおよび０．３％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールを含有する、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を治療および予防する、ブタノールで分画した精製抽出物（ＡＴＣ１）を得る工程を含む、シュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムから単離したブタノールで分画した精製抽出物（ＡＴＣ１）を調製する方法も提供する。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
具体的には、「二次分画による精製抽出物（ＡＴＣ２）」の用語は、シュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムの総抽出物の重量（１００％）に対して３０％（ｗ／ｗ）〜６０％（ｗ／ｗ）のベルプロシド、０．５％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のベラトルム酸、２％（ｗ／ｗ）〜２０％（ｗ／ｗ）のカタルポシド、１％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のピクロシドＩＩ、１％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のイソバニロイルカタルポール、および２％（ｗ／ｗ）〜２０％（ｗ／ｗ）の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポール；好ましくはシュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムの総抽出物の重量（１００％）に対して４０％（ｗ／ｗ）〜５０％（ｗ／ｗ）のベルプロシド、１％（ｗ／ｗ）〜５％（ｗ／ｗ）のベラトルム酸、３％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のカタルポシド、２％（ｗ／ｗ）〜５％（ｗ／ｗ）のピクロシドＩＩ、２％（ｗ／ｗ）〜８％（ｗ／ｗ）のイソバニロイルカタルポール、および３％（ｗ／ｗ）〜８％（ｗ／ｗ）の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールを含有することを特徴とし、
および／またはシュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムの総抽出物（１００％）中に３６．５％（ｗ／ｗ）〜９１％（ｗ／ｗ）のカタルポール誘導体を含有し、１３．０部（ｗ／ｗ）〜１６．０部（ｗ／ｗ）のベルプロシド、２．２０部（ｗ／ｗ）〜２．５０部（ｗ／ｗ）のカタルポシド、１部（ｗ／ｗ）のピクロシドＩＩ、１．１０部（ｗ／ｗ）〜１．４０部（ｗ／ｗ）のイソバニロイルカタルポール、および２．００部（ｗ／ｗ）〜２．２０部（ｗ／ｗ）の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポール；好ましくは１４．０部（ｗ／ｗ）〜１５．０部（ｗ／ｗ）のベルプロシド、２．３０部（ｗ／ｗ）〜２．４５部（ｗ／ｗ）のカタルポシド、１部（ｗ／ｗ）のピクロシドＩＩ、１．２０部（ｗ／ｗ）〜１．３５部（ｗ／ｗ）のイソバニロイルカタルポール、および２．００部（ｗ／ｗ）〜２．１０部（ｗ／ｗ）の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポール；より好ましくは１４．５０部（ｗ／ｗ）〜１４．９９部（ｗ／ｗ）のベルプロシド、２．３５部（ｗ／ｗ）〜２．４３部（ｗ／ｗ）のカタルポシド、１部（ｗ／ｗ）のピクロシドＩＩ、１．２５部（ｗ／ｗ）〜１．３４部（ｗ／ｗ）のイソバニロイルカタルポール、および２．０１部（ｗ／ｗ）〜２．０９部（ｗ／ｗ）の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールの各カタルポール誘導体の重量間の相対混合比（ｗ／ｗ）を有することを特徴とする。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
より具体的には、「二次分画による精製抽出物（ＡＴＣ２）」の用語は、第１の工程において、水、メタノール、エタノール、ブタノールなどのＣ１〜Ｃ４の低級アルコール、またはそれらの混合物、好ましくは水とエタノールとの混合物、より好ましくは水中３０（ｗ／ｗ）〜８０（ｗ／ｗ）のエタノールから選択される少なくとも１つの抽出溶媒を、乾燥したシュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムに添加すること、第２の工程において、熱水による還流抽出、冷水抽出、超音波処理または従来の抽出、好ましくは１０℃〜１００℃、好ましくは２０℃〜９０℃の範囲の温度で３０分間〜７２時間、好ましくは６時間〜４８時間の範囲の期間の冷水抽出の後の還流抽出、より好ましくは１０℃〜６０℃、好ましくは２０℃〜５０℃の範囲の温度で３０分間〜７２時間、好ましくは６時間〜４８時間の範囲の期間の冷水抽出の後の４０℃〜１２０℃、好ましくは６０℃〜９０℃の範囲の温度で３０分間〜７２時間、好ましくは６時間〜４８時間の範囲の期間の還流抽出から選択される少なくとも１つの抽出法を繰り返し行い、第１の抽出物を得ること、第３の工程において、第１の抽出物を約０．５倍容量（ｖ／ｖ）〜１０倍容量（ｖ／ｖ）、好ましくは約１倍容量（ｖ／ｖ）〜５倍容量（ｖ／ｖ）の水に懸濁して懸濁した抽出物を得ること、第３の工程において、約０．５倍容量（ｖ／ｖ）〜２０倍容量（ｖ／ｖ）、好ましくは約１倍容量（ｖ／ｖ）〜１０倍容量（ｖ／ｖ）のブタノールを添加し、水層とブタノール層とに分画し、ブタノール層を回収してブタールで分画した精製抽出物（ＡＴＣ１）を得ること、ならびにブタノールで分画した精製抽出物（ＡＴＣ１）を、逆相分配クロマトグラフィー、順相分配クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、およびサイズ排除クロマトグラフィーからなる群から選択される少なくとも１つの精製プロセスに供して、シュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムの総抽出物の重量（１００％）に対して３０％（ｗ／ｗ）〜６０％（ｗ／ｗ）のベルプロシド、０．５％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のベラトルム酸、２％（ｗ／ｗ）〜２０％（ｗ／ｗ）のカタルポシド、１％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のピクロシドＩＩ、１％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）イソバニロイルカタルポールおよび２％（ｗ／ｗ）〜２０％（ｗ／ｗ）の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールを含有する、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を治療または予防する、二次分画による精製抽出物（ＡＴＣ２）を得ることのプロセスにより調製されることを特徴とする。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
したがって、本発明の別の実施の形態では、本発明は、第１の工程において、水、メタノール、エタノール、ブタノールなどのＣ１〜Ｃ４の低級アルコール、またはそれらの混合物、好ましくは水とエタノールとの混合物、より好ましくは水中３０％（ｗ／ｗ）〜８０％（ｗ／ｗ）のエタノールから選択される少なくとも１つの抽出溶媒を、乾燥したシュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムに添加する工程、第２の工程において、熱水による還流抽出、冷水抽出、超音波処理または従来の抽出、好ましくは１０℃〜１００℃、好ましくは２０℃〜９０℃の範囲の温度で３０分間〜７２時間、好ましくは６時間〜４８時間の範囲の期間の冷水抽出の後の還流抽出、より好ましくは１０℃〜６０℃、好ましくは２０℃〜５０℃の範囲の温度で３０分間〜７２時間、好ましくは６時間〜４８時間の範囲の期間の冷水抽出の後の４０℃〜１２０℃、好ましくは６０℃〜９０℃の範囲の温度で３０分間〜７２時間、好ましくは６時間〜４８時間の範囲の期間の還流抽出から選択される少なくとも１つの抽出法を繰り返し行い、第１の抽出物を得る工程、第３の工程において、第１の抽出物を約０．５倍容量（ｖ／ｖ）〜１０倍容量（ｖ／ｖ）、好ましくは約１倍容量（ｖ／ｖ）〜５倍容量（ｖ／ｖ）の水に懸濁して懸濁した抽出物を得る工程、第３の工程において、約０．５倍容量（ｖ／ｖ）〜２０倍容量（ｖ／ｖ）、好ましくは約１倍容量（ｖ／ｖ）〜１０倍容量（ｖ／ｖ）のブタノールを添加し、水層とブタノール層とに分画し、ブタノール層を回収してブタールで分画した精製抽出物（ＡＴＣ１）を得る工程、ならびにブタノールで分画した精製抽出物（ＡＴＣ１）を、逆相分配クロマトグラフィー、順相分配クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、およびサイズ排除クロマトグラフィーからなる群から選択される少なくとも１つの更なる精製プロセスに供して、シュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムの総抽出物の重量（１００％）に対して３０％（ｗ／ｗ）〜６０％（ｗ／ｗ）のベルプロシド、０．５％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のベラトルム酸、２％（ｗ／ｗ）〜２０％（ｗ／ｗ）のカタルポシド、１％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のピクロシドＩＩ、１％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のイソバニロイルカタルポールおよび２％（ｗ／ｗ）〜２０％（ｗ／ｗ）の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールを含有する、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を治療または予防する、二次分画による精製抽出物（ＡＴＣ２）を得る工程を含む、シュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムから単離された二次分画による精製抽出物（ＡＴＣ２）を調製する方法も提供する。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
本発明は、上記の調製方法により調製された、シュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムの抽出物からブタノールで分画した新規の精製抽出物（ＡＴＣ１）であって、該新規の精製抽出物がシュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムの総抽出物（１００％）中に１２．３％（ｗ／ｗ）〜４７％（ｗ／ｗ）のカタルポール誘導体を含有し、該カタルポール誘導体が、シュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムの総抽出物の重量（１００％）に対して１５％（ｗ／ｗ）〜５０％（ｗ／ｗ）のベルプロシド、０．３％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のベラトルム酸、０．５％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のカタルポシド、０．３％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のピクロシドＩＩ、０．３％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のイソバニロイルカタルポール、および０．３％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポール、好ましくは２０％（ｗ／ｗ）〜２５％（ｗ／ｗ）のベルプロシド、０．５％（ｗ／ｗ）〜５％（ｗ／ｗ）のベラトルム酸、１％（ｗ／ｗ）〜５％（ｗ／ｗ）のカタルポシド、０．５％（ｗ／ｗ）〜５％（ｗ／ｗ）のピクロシドＩＩ、０．５％（ｗ／ｗ）〜５％（ｗ／ｗ）のイソバニロイルカタルポール、および１％（ｗ／ｗ）〜５％（ｗ／ｗ）の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールからなる、新規の精製抽出物も提供する。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
本発明は、上記の調製方法により調製された、シュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムの抽出物からブタノールで分画した新規の精製抽出物（ＡＴＣ１）であって、１５．０部（ｗ／ｗ）〜１８．０部（ｗ／ｗ）のベルプロシド、２．１０部（ｗ／ｗ）〜２．６０部（ｗ／ｗ）のカタルポシド、１部（ｗ／ｗ）のピクロシドＩＩ、１．００部（ｗ／ｗ）〜１．３０部（ｗ／ｗ）のイソバニロイルカタルポール、および２．００部（ｗ／ｗ）〜２．３０部（ｗ／ｗ）の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポール；好ましくは１６．０部（ｗ／ｗ）〜１７．０部（ｗ／ｗ）のベルプロシド、２．２０部（ｗ／ｗ）〜２．５０部（ｗ／ｗ）のカタルポシド、１部（ｗ／ｗ）のピクロシドＩＩ、１．１０部（ｗ／ｗ）〜１．２０部（ｗ／ｗ）のイソバニロイルカタルポール、および２．１０部（ｗ／ｗ）〜２．２０部（ｗ／ｗ）の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポール；より好ましくは１６．２０部（ｗ／ｗ）〜１６．９９部（ｗ／ｗ）のベルプロシド、２．４０部（ｗ／ｗ）〜２．４５部（ｗ／ｗ）のカタルポシド、１部（ｗ／ｗ）のピクロシドＩＩ、１．１０部（ｗ／ｗ）〜１．１９部（ｗ／ｗ）のイソバニロイルカタルポール、および２．１０部（ｗ／ｗ）〜２．１９部（ｗ／ｗ）の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールの各カタルポール誘導体の重量間の相対混合比（ｗ／ｗ）を示す、新規の精製抽出物も提供する。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
本発明は、上記の調製方法により調製された、シュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムの抽出物からの二次分画による新規の精製抽出物（ＡＴＣ２）であって、該新規の精製抽出物がシュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムの総抽出物（１００％）中に３６．５％（ｗ／ｗ）〜９１％（ｗ／ｗ）のカタルポール誘導体を含有し、該カタルポール誘導体が、シュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムの総抽出物の重量（１００％）に対して３０％（ｗ／ｗ）〜６０％（ｗ／ｗ）のベルプロシド、０．５％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のベラトルム酸、２％（ｗ／ｗ）〜２０％（ｗ／ｗ）のカタルポシド、１％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のピクロシドＩＩ、１％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のイソバニロイルカタルポール、および２％（ｗ／ｗ）〜２０％（ｗ／ｗ）の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポール；好ましくはシュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムの総抽出物の重量（１００％）に対して４０％（ｗ／ｗ）〜５０％（ｗ／ｗ）のベルプロシド、１％（ｗ／ｗ）〜５％（ｗ／ｗ）のベラトルム酸、３％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のカタルポシド、２％（ｗ／ｗ）〜５％（ｗ／ｗ）のピクロシドＩＩ、２％（ｗ／ｗ）〜８％（ｗ／ｗ）のイソバニロイルカタルポール、および３％（ｗ／ｗ）〜８％（ｗ／ｗ）の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールからなる、新規の精製抽出物も提供する。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
本発明は、上記の調製方法により調製された、シュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムの抽出物からの二次分画による新規の精製抽出物（ＡＴＣ２）であって、１３．０部（ｗ／ｗ）〜１６．０部（ｗ／ｗ）のベルプロシド、２．２０部（ｗ／ｗ）〜２．５０部（ｗ／ｗ）のカタルポシド、１部（ｗ／ｗ）のピクロシドＩＩ、１．１０部（ｗ／ｗ）〜１．４０部（ｗ／ｗ）のイソバニロイルカタルポール、および２．００部（ｗ／ｗ）〜２．２０部（ｗ／ｗ）の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポール；好ましくは１４．０部（ｗ／ｗ）〜１５．０部（ｗ／ｗ）のベルプロシド、２．３０部（ｗ／ｗ）〜２．４５部（ｗ／ｗ）のカタルポシド、１部（ｗ／ｗ）のピクロシドＩＩ、１．２０部（ｗ／ｗ）〜１．３５部（ｗ／ｗ）のイソバニロイルカタルポール、および２．００部（ｗ／ｗ）〜２．１０部（ｗ／ｗ）の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポール；より好ましくは１４．５０部（ｗ／ｗ）〜１４．９９部（ｗ／ｗ）のベルプロシド、２．３５部（ｗ／ｗ）〜２．４３部（ｗ／ｗ）のカタルポシド、１部（ｗ／ｗ）のピクロシドＩＩ、１．１５部（ｗ／ｗ）〜１．２４部（ｗ／ｗ）のイソバニロイルカタルポール、および２．０１部（ｗ／ｗ）〜２．０９部（ｗ／ｗ）の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールの各カタルポール誘導体の重量間の相対混合比（ｗ／ｗ）を示す、新規の精製抽出物も提供する。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
本発明者らは、精製抽出物を調製する新規の工業化された方法では、先行技術に開示された従来の方法により調製された粗抽出物、この場合カタルポール誘導体の含量が種々のＨＰＬＣ分析によりわずか８．４９％（ｗ／ｗ）であるのに比べ、より豊富な有効成分、すなわち３６．５％（ｗ／ｗ）〜９１．０％（ｗ／ｗ）の、例えばシュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムの抽出物由来のカタルポール誘導体を提供することができ、例えば、本発明の精製抽出物（ＡＴＣ１）は１７．６０％（ｗ／ｗ）のベルプロシド、０．７２％（ｗ／ｗ）のベラトルム酸、２．６２％（ｗ／ｗ）のカタルポシド、１．０８％（ｗ／ｗ）のピクロシドＩＩ、１．２６％（ｗ／ｗ）のイソバニロイルカタルポールおよび２．３６％（ｗ／ｗ）の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールを含有し（実施例２を参照されたい）、本発明の精製抽出物（ＡＴＣ２）は、４３．８３％（ｗ／ｗ）のベルプロシド、１．８０％（ｗ／ｗ）のベラトルム酸、７．０７％（ｗ／ｗ）のカタルポシド、２．９３％（ｗ／ｗ）のピクロシドＩＩ、３．８５％（ｗ／ｗ）のイソバニロイルカタルポールおよび６．１５％（ｗ／ｗ）の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールを含有するが、先行技術に開示の従来の方法により調製された粗抽出物（ＣＸ）は、粗抽出物であるシュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムの総抽出物の重量（１００％）に対して僅か５．９％（ｗ／ｗ）のベルプロシド、０．２１％（ｗ／ｗ）のベラトルム酸、０．８２％（ｗ／ｗ）のカタルポシド、０．４０％（ｗ／ｗ）のピクロシドＩＩ、０．４２％（ｗ／ｗ）のイソバニロイルカタルポールおよび０．７４％（ｗ／ｗ）の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールを含有するに過ぎないことを発見し、また、精製抽出物または精製抽出物から単離された化合物が、ＢＡＬＢ／ｃ雄性マウスを用いた種々のｉｎ  ｖｉｖｏ試験、例えばＣＯＰＤ発症時に生じる炎症免疫細胞の増殖および活性ならびに好中球の肺への動員に対する阻害試験；肺胞上皮細胞の破壊に関与するケモカイン、例えばＭＩＰ−２／ＣＸＣＬ−２、ＴＮＦ−アルファ、ＫＣ／ＣＸＣＬ−１（ケモカインＧｒｏ−アルファ）およびＣＸＣＬ−８などの再生に対する阻害試験；ＳＰＦ（特定病原体除去）Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットを用いた動物試験においてＮＦ−カッパＢ活性化を低下させることによるＩＬ−１ベータ、ＩＬ−６、ＴＮＦ−アルファの放出およびＭＭＰ−９発現に対する低減効果を経て、ならびにインビトロ試験、例えば分子発現プロファイル変化試験などのＴｈ２細胞のＩＬ−４発現に対する作用を誘発するＭＵＣ５ＡＣ（オリゴマー粘液／ゲル形成）の発現に対する阻害試験において、ベータ−２−受容体アゴニストが反応することなく強力な抗ＣＯＰＤ活性を示すことを発見した。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
本発明者らはまた、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を治療および予防する、ベラトルム酸、ベルプロシド、カタルポシド、ピクロシドＩＩ、イソバニロイルカタルポールおよび６−Ｏ−ベラトロイルカタルポール間の最大混合重量比、すなわちベルプロシド（ＡＴＣ１−６８．６％；ＡＴＣ２−６６．８％、化合物の総重量を基準に算出された含量の範囲：４５ｗ／ｗ％〜９０ｗ／ｗ％）、ベラトルム酸（ＡＴＣ１−２．８％；ＡＴＣ２−２．７％、化合物の総重量を基準に算出された含量の範囲：１．５ｗ／ｗ％〜４．０ｗ／ｗ％）、カタルポシド（ＡＴＣ１−１０．２％；ＡＴＣ２−１０．８％、化合物の総重量を基準に算出された含量の範囲：７．０ｗ／ｗ％〜１４．０ｗ／ｗ％）、ピクロシドＩＩ（ＡＴＣ１−４．２％；ＡＴＣ２−４．５％、化合物の総重量を基準に算出された含量の範囲：３．０ｗ／ｗ％〜６．０ｗ／ｗ％）、イソバニロイルカタルポール（ＡＴＣ１−４．９％；ＡＴＣ２−５．８％、化合物の総重量を基準に算出された含量の範囲：３．０ｗ／ｗ％〜８．０ｗ／ｗ％）および６−Ｏ−ベラトロイルカタルポール（ＡＴＣ１−９．２％；ＡＴＣ２−９．４％、化合物の総重量を基準に算出された含量の範囲：６．０ｗ／ｗ％〜１２．０ｗ／ｗ％）を発見した。
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
それに応じて、本発明の他の態様において、本発明は、４０％〜９３％のベルプロシド、１．０％〜１０％のベラトルム酸、２．０％〜２５％のカタルポシド、１．０％〜１５％のピクロシドＩＩ、１．０％〜１５％のイソバニロイルカタルポールおよび２．０％〜２５％の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポール、好ましくは４５％〜９０％のベルプロシド、１．０％〜７．０％のベラトルム酸、３．０％〜１５％のカタルポシド、２．０％〜１０％のピクロシドＩＩ、２．０％〜１０％のイソバニロイルカタルポールおよび２．０％〜１５％の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールの混合重量比の混合化合物を含む、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の治療または予防用医薬組成物または健康機能性食品を提供する。
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
本発明は、４０％〜９３％のベルプロシド、１．０％〜１０％のベラトルム酸、２．０％〜２５％のカタルポシド、１．０％〜１５％のピクロシドＩＩ、１．０％〜１５％のイソバニロイルカタルポールおよび２．０％〜２５％の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポール、好ましくは４５％〜９０％のベルプロシド、１．０％〜７．０％のベラトルム酸、３．０％〜１５％のカタルポシド、２．０％〜１０％のピクロシドＩＩ、２．０％〜１０％のイソバニロイルカタルポールおよび２．０％〜１５％の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールの混合重量比の混合化合物と薬学的に許容可能な担体または賦形剤とを含む、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の治療または予防用医薬組成物または健康機能性食品を提供する。
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
それに応じて、本発明の他の態様において、本発明は、上記の方法により調製された有効成分を含有する新規の精製抽出物またはベラトルム酸、ベルプロシド、カタルポシド、ピクロシドＩＩ、イソバニロイルカタルポールおよび６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールからなる群から選択される少なくとも１つの化合物を含む、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の治療または予防用医薬組成物または健康機能性食品を提供する。
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
本発明は、上記の方法により調製された有効成分を含有する新規の精製抽出物またはベラトルム酸、ベルプロシド、カタルポシド、ピクロシドＩＩ、イソバニロイルカタルポールおよび６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールからなる群から選択される少なくとも１つの化合物と薬学的に許容可能な担体または賦形剤とを含む、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の治療または予防用医薬組成物を提供する。
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５２】
本発明の別の態様において、上記の方法により調製された新規の精製抽出物またはベラトルム酸、ベルプロシド、カタルポシド、ピクロシドＩＩ、イソバニロイルカタルポールおよび６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールからなる群から選択される少なくとも１つの化合物の、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を治療または予防するために使用される医薬品の製造への使用も提供される。
【手続補正２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
本発明の別の態様において、哺乳動物における慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を治療または予防する方法であって、治療的有効量の、上記の方法により調製される新規の精製抽出物またはベラトルム酸、ベルプロシド、カタルポシド、ピクロシドＩＩ、イソバニロイルカタルポールおよび６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールからなる群から選択される少なくとも１つの化合物を、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）に苦しむ哺乳動物に投与することを含む、方法も提供される。
【手続補正２４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
本発明の別の態様において、哺乳動物における慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を治療または予防する方法であって、治療的有効量の、上記の方法により調製された新規の精製抽出物またはベラトルム酸、ベルプロシド、カタルポシド、ピクロシドＩＩ、イソバニロイルカタルポールおよび６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールからなる群から選択される少なくとも１つの化合物と薬学的に許容可能な担体または賦形剤とを含む組成物を、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）に苦しむ哺乳動物に投与することを含む、方法も提供される。
【手続補正２５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５６】
本発明の別の態様において、哺乳動物における慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を治療または予防する方法であって、治療的有効量の、４０％〜９３％のベルプロシド、１．０％〜１０％のベラトルム酸、２．０％〜２５％のカタルポシド、１．０％〜１５％のピクロシドＩＩ、１．０％〜１５％のイソバニロイルカタルポールおよび２．０％〜２５％の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポール、好ましくは４５％〜９０％のベルプロシド、１．０％〜７．０％のベラトルム酸、３．０％〜１５％のカタルポシド、２．０％〜１０％のピクロシドＩＩ、２．０％〜１０％のイソバニロイルカタルポールおよび２．０％〜１５％の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールの混合重量比の混合化合物を、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）に苦しむ哺乳動物に投与することを含む、方法も提供される。
【手続補正２６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
本発明の別の態様において、哺乳動物における慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を治療または予防する方法であって、治療的有効量の、４０％〜９３％のベルプロシド、１．０％〜１０％のベラトルム酸、２．０％〜２５％のカタルポシド、１．０％〜１５％のピクロシドＩＩ、１．０％〜１５％のイソバニロイルカタルポールおよび２．０％〜２５％の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポール、好ましくは４５％〜９０％のベルプロシド、１．０％〜７．０％のベラトルム酸、３．０％〜１５％のカタルポシド、２．０％〜１０％のピクロシドＩＩ、２．０％〜１０％のイソバニロイルカタルポールおよび２．０％〜１５％の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールの混合重量比の混合化合物と薬学的に許容可能な担体または賦形剤とを含む組成物を、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）に苦しむ哺乳動物に投与することを含む、方法も提供される。
【手続補正２７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５８】
本発明の別の態様において、上記の方法により調製された新規の精製抽出物またはベラトルム酸、ベルプロシド、カタルポシド、ピクロシドＩＩ、イソバニロイルカタルポールおよび６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールからなる群から選択される少なくとも１つの化合物と薬学的に許容可能な担体または賦形剤とを含む組成物の、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の治療または予防のために使用される医薬品の製造への使用も提供される。
【手続補正２８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５９】
本発明の別の態様において、４０％〜９３％のベルプロシド、１．０％〜１０％のベラトルム酸、２．０％〜２５％のカタルポシド、１．０％〜１５％のピクロシドＩＩ、１．０％〜１５％のイソバニロイルカタルポールおよび２．０％〜２５％の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポール、好ましくは４５％〜９０％のベルプロシド、１．０％〜７．０％のベラトルム酸、３．０％〜１５％のカタルポシド、２．０％〜１０％のピクロシドＩＩ、２．０％〜１０％のイソバニロイルカタルポールおよび２．０％〜１５％の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールの混合重量比の混合化合物と薬学的に許容可能な担体または賦形剤とを含む組成物の、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の治療または予防のために使用される医薬品の製造への使用も提供される。
【手続補正２９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６８】
それに応じて、本発明の他の目的は、治療的有効量の、上記の方法により調製された有効成分を含有する新規の精製抽出物またはベラトルム酸、ベルプロシド、カタルポシド、ピクロシドＩＩ、イソバニロイルカタルポールおよび６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールからなる群から選択される少なくとも１つの化合物を含む、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を予防または緩和する健康機能性食品を提供することである。
【手続補正３０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
それに応じて、本発明の他の目的は、４０％〜９３％のベルプロシド、１．０％〜１０％ベラトルム酸、２．０％〜２５％のカタルポシド、１．０％〜１５％のピクロシドＩＩ、１．０％〜１５％のイソバニロイルカタルポールおよび２．０％〜２５％の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポール、好ましくは４５％〜９０％のベルプロシド、１．０％〜７．０％のベラトルム酸、３．０％〜１５％のカタルポシド、２．０％〜１０％のピクロシドＩＩ、２．０％〜１０％のイソバニロイルカタルポールおよび２．０％〜１５％の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールの混合重量比の混合化合物を含む、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を予防または緩和する健康機能性食品を提供することである。
【手続補正３１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７１】
本発明の他の目的は、治療的有効量の、上記の方法により調製された豊富な有効成分を含有する新規の精製抽出物またはベラトルム酸、ベルプロシド、カタルポシド、ピクロシドＩＩ、イソバニロイルカタルポールおよび６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールからなる群から選択される少なくとも１つの化合物と合わせて食品学的に許容可能な添加物を含む、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を予防または緩和する保健用食品を提供することである。
【手続補正３２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８２】
本発明に記載されるように、豊富な有効成分、例えばシュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムの抽出物由来のカタルポール誘導体を含有する本発明の精製抽出物またはベラトルム酸、ベルプロシド、カタルポシド、ピクロシドＩＩ、イソバニロイルカタルポールおよび６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールからなる群から選択される少なくとも１つの化合物は、ＢＡＬＢ／ｃ雄性マウスを用いた種々のｉｎ  ｖｉｖｏ試験、例えばＣＯＰＤ発症時に生じる炎症免疫細胞の増殖および活性ならびに好中球の肺への動員に対する阻害試験；肺胞上皮細胞の破壊に関与するケモカイン、例えばＭＩＰ−２／ＣＸＣＬ−２、ＴＮＦ−アルファ、ＫＣ／ＣＸＣＬ−１（ケモカインＧｒｏ−アルファ）およびＣＸＣＬ−８などの再生に対する阻害試験；ＳＰＦ（特定病原体除去）Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットを用いた動物試験においてＮＦ−カッパＢ活性化を低下させることによるＩＬ−１ベータ、ＩＬ−６、ＴＮＦ−アルファの放出およびＭＭＰ−９発現に対する低減効果を経て、ならびにｉｎ  ｖｉｔｒｏ試験、例えば分子発現プロファイル変化試験などのＴｈ２細胞のＩＬ−４発現に対する作用を誘発するＭＵＣ５ＡＣ（オリゴマー粘液／ゲル形成）の発現に対する阻害試験において、ベータ−２−受容体アゴニストが反応することなく強力な抗ＣＯＰＤ活性を示した。それゆえ、上記の精製抽出物または化合物を、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の治療および予防のための治療剤または機能性健康食品として使用することができる。
【手続補正３３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９０】
図１からわかるように、各成分を、それぞれ、９．５４８分（ベルプロシド）、１０．８１７分（ベラトルム酸）、１６．７２８分（カタルポシド）、２０．３４６分（ピクロシドＩＩ）、２１．８５３分（イソバニロイルカタルポール）、および３０．４６２分（６−Ｏ−ベラトロイルカタルポール）に検出したことを確認した。
【手続補正３４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９４】
結果として、表２に見られるように、シュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムの粗抽出物には、僅か８．４９％（ｗ／ｗ）のカタルポール誘導体、すなわち５．９％（ｗ／ｗ）のベルプロシド、０．２１％（ｗ／ｗ）のベラトルム酸、０．８２％（ｗ／ｗ）のカタルポシド、０．４０％（ｗ／ｗ）のピクロシドＩＩ、０．４２％（ｗ／ｗ）のイソバニロイルカタルポール、および０．７４％（ｗ／ｗ）の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールがそれぞれ含まれていることが確認された。
【手続補正３５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９５】
【表２】
2016516783.tif 000001
【手続補正３６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９８】
図２からわかるように、各成分を、それぞれ、９．５４５分（ベルプロシド）、１０．８２１分（ベラトルム酸）、１６．７２７分（カタルポシド）、２０．３４５分（ピクロシドＩＩ）、２１．８５３分（イソバニロイルカタルポール）、および３０．４６２分（６−Ｏ−ベラトロイルカタルポール）に検出したことを確認した。
【手続補正３７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１００
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１００】
結果として、表３に見られるように、本発明のシュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムのブタノールで分画した精製抽出物（ＡＴＣ１）には、２５．６４％（ｗ／ｗ）のカタルポール誘導体、すなわち１７．６０％（ｗ／ｗ）のベルプロシド、０．７２％（ｗ／ｗ）のベラトルム酸、２．６２％（ｗ／ｗ）のカタルポシド、１．０８％（ｗ／ｗ）のピクロシドＩＩ、１．２６％（ｗ／ｗ）のイソバニロイルカタルポール、および２．３６％（ｗ／ｗ）の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールがそれぞれ含まれていることが確認された。
【手続補正３８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０１】
【表３】
2016516783.tif 000002
【手続補正３９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０４】
図３からわかるように、各成分を、それぞれ、９．５２５分（ベルプロシド）、１０．８１８分（ベラトルム酸）、１６．７２１分（カタルポシド）、２０．３４６分（ピクロシドＩＩ）、２１．８５７分（イソバニロイルカタルポール）、および３０．４６２分（６−Ｏ−ベラトロイルカタルポール）に検出したことを確認した。
【手続補正４０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０６】
結果として、表４に見られるように、本発明のシュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムの二次分画による精製抽出物（ＡＴＣ２）には、６５．６３％（ｗ／ｗ）のカタルポール誘導体、すなわち４３．８３％（ｗ／ｗ）のベルプロシド、１．８０％（ｗ／ｗ）のベラトルム酸、７．０７％（ｗ／ｗ）のカタルポシド、２．９３％（ｗ／ｗ）のピクロシドＩＩ、３．８５％（ｗ／ｗ）のイソバニロイルカタルポール、および６．１５％（ｗ／ｗ）の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールがそれぞれ含まれていることが確認された。
【手続補正４１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０７】
【表４】
2016516783.tif 000003
【手続補正４２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０９】
以下の物理化学特性を有する本発明の化合物、すなわちベルプロシド、ベラトルム酸、カタルポシド、ピクロシドＩＩ、イソバニロイルカタルポールおよび６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールを韓国特許出願公開第１０−２００６−１２５４９９号に開示の単離方法に従い、シュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムの抽出物から精製し、各化合物の物理化学特性を、各化学構造の特定において既に公開された参照文献のものと比較した。
【手続補正４３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１０】
１．ベルプロシド（＝６−Ｏ−（３，４−ジヒドロキシベンゾイル）カタルポール）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，９．２Ｈｚ，Ｈ−９）、２．５９（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝１．６，４．０，８．０，８．０，Ｈ−５）、３．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−Ｇ４）、３．０５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−Ｇ２）、３．１４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−Ｇ５）、３．１８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−Ｇ３）、３．４２、３．７１（２Ｈ，ｍ，Ｈ−Ｇ６）、３．６７（１Ｈ，ｓ，Ｈ−７）、３．７１、３．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，ｅａｃｈ，Ｈ−１０）、４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｈ−Ｇ１）、４．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，６．０Ｈｚ，Ｈ−４）、５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｈ−６）、５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，Ｈ−１）、６．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．０Ｈｚ，Ｈ−３）、６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｈ−５’）、７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，Ｈ−６’）、７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｈ−２’）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９３．０（Ｃ−１）、１４１．１（Ｃ−３）、１０１．８（Ｃ−４）、３５．２（Ｃ−５）、７９．５（Ｃ−６）、５８．２（Ｃ−７）、６５．８（Ｃ−８）、４１．８（Ｃ−９）、１２０．０（Ｃ−１’）、１１６．４（Ｃ−２’）、１４５．１（Ｃ−３’）、１５０．８（Ｃ−４’）、１１５．４（Ｃ−５’）、１２２．６（Ｃ−６’）、１６５．６（Ｃ−７’）、９７．９（Ｃ−Ｇ１）、７３．４（Ｃ−Ｇ２）、７６．４（Ｃ−Ｇ３）、７０．３（Ｃ−Ｇ４）、７７．５（Ｃ−Ｇ５）、６１．４（Ｃ−Ｇ６）。
【手続補正４４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１１】
２．ピクロシドＩＩ（＝６−Ｏ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾイルカタルポール）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，９．６Ｈｚ，Ｈ−９）、２．５８（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝１．２，６．０，８．０，８．４Ｈｚ，Ｈ−５）、３．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−Ｇ４）、３．０５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−Ｇ２）、３．１４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−Ｇ５）、３．１８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−Ｇ３）、３．４２、３．７１（２Ｈ，ｍ，Ｈ−Ｇ６）、３．６７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ，Ｈ−７）、３．７２、３．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２，ｅａｃｈ，Ｈ−１０）、４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｈ−Ｇ１）、４．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，６．０Ｈｚ，Ｈ−４）、５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−６）、５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−１）、６．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．０Ｈｚ，Ｈ−３）、６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−５’）、７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｈ−２’）、７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，Ｈ−６’）、３．８３（３Ｈ，ｓ，３’−Ｏ−ＣＨ３）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９３．０（Ｃ−１）、１４１．１（Ｃ−３）、１０１．８（Ｃ−４）、３５．２（Ｃ−５）、７９．７（Ｃ−６）、５８．２（Ｃ−７）、６５．８（Ｃ−８）、４１．８（Ｃ−９）、５８．５（Ｃ−１０）、１２０．０（Ｃ−１’）、１１２．７（Ｃ−２’）、１４７．５（Ｃ−３’）、１５２．０（Ｃ−４’）、１１５．３（Ｃ−５’）、１２３．８（Ｃ−６’）、１６５．６（Ｃ−７’）、９７．９（Ｃ−Ｇ１）、７３．４（Ｃ−Ｇ２）、７６．４（Ｃ−Ｇ３）、７０．３（Ｃ−Ｇ４）、７７．５（Ｃ−Ｇ５）、６１．４（Ｃ−Ｇ６）、５５．７（３’−ＯＣＨ３）。
【手続補正４５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１２】
３．カタルポシド（＝６−Ｏ−（４−ヒドロキシベンゾイルカタルポール）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，９．６Ｈｚ，Ｈ−９）、２．５６（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝１．２，４．０，８．０，８．０Ｈｚ，Ｈ−５）、３．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−Ｇ４）、３．０５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−Ｇ２）、３．１４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−Ｇ５）、３．１８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−Ｇ３）、３．４３、３．７２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−Ｇ６）、３．６９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ，Ｈ−７）、３．７２、３．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，ｅａｃｈ，Ｈ−１０）、４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｈ−Ｇ１）、４．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，６．０Ｈｚ，Ｈ−４）、５．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．０Ｈｚ，Ｈ−６）、５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−１）、６．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．０Ｈｚ，Ｈ−３）、６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｈ−３’，−５’）、７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｈ−２’，−６’）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９２．９（Ｃ−１）、１４１．１（Ｃ−３）、１０１．８（Ｃ−４）、３５．１（Ｃ−５）、７９．６（Ｃ−６）、５８．２（Ｃ−７）、６５．８（Ｃ−８）、４１．８（Ｃ−９）、１１９．６（Ｃ−１’）、１３１．７（Ｃ−２’，６’）、１１５．５（Ｃ−３’，５’）、１６２．６（Ｃ−４’）、１６５．５（Ｃ−７’）、９７．８（Ｃ−Ｇ１）、７３．４（Ｃ−Ｇ２）、７６．４（Ｃ−Ｇ３）、７０．３（Ｃ−Ｇ４）、７７．５（Ｃ−Ｇ５）、６１．４（Ｃ−Ｇ６）。
【手続補正４６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１４】
５．６−Ｏ−ベラトロイルカタルポール（＝６−Ｏ−（３，４−ジメトキシベンゾイル）カタルポール）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，９．６Ｈｚ，Ｈ−９）、２．５９（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８，８．０，８．０Ｈｚ，Ｈ−５）、３．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−Ｇ４）、３．０５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−Ｇ２）、３．１４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−Ｇ５）、３．１８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−Ｇ３）、３．４２、３．７１（２Ｈ，ｍ，Ｈ−Ｇ６）、３．７０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ，Ｈ−７）、３．７２、３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，ｅａｃｈ，Ｈ−１０）、４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｈ−Ｇ１）、４．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，６．０Ｈｚ，Ｈ−４）、５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｈ−６）、５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−１）、６．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．０Ｈｚ，Ｈ−３）、７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−５’）、７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｈ−２’）、７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，Ｈ−６’）、３．８１、３．８４（６Ｈ，ｓ  ｅａｃｈ，３’，４’−ＯＣＨ３）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９２．９（Ｃ−１）、１４１．１（Ｃ−３）、１０１．８（Ｃ−４）、３５．２（Ｃ−５）、７９．９（Ｃ−６）、５８．２（Ｃ−７）、６５．９（Ｃ−８）、４１．８（Ｃ−９）、５８．４（Ｃ−１０）、１２１．３（Ｃ−１’）、１１１．８（Ｃ−２’）、１４８．５（Ｃ−３’）、１５３．２（Ｃ−４’）、１１１．２（Ｃ−５’）、１２３．５（Ｃ−６’）、１６５．５（Ｃ−７’）、９７．８（Ｃ−Ｇ１）、７３．４（Ｃ−Ｇ２）、７６．４（Ｃ−Ｇ３）、７０．３（Ｃ−Ｇ４）、７７．５（Ｃ−Ｇ５）、６１．４（Ｃ−Ｇ６）、５５．６、５５．７（３’，４’−ＯＣＨ３）。
【手続補正４７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１８】
１−２．陽性対照の有効性に対する評価
１０マイクロモルの、既知のＡＤＢＲ２アゴニスト、すなわちイソプロテレノール、サルメテロール、ホルモテロール、サルブタモールおよびインダカテロール（Zhiyu biotechnology、中国）を、選択されたＵ２ＯＳ細胞安定発現型ＡＤＢＲ２  ＧＰＣＲに入れ処理し、処理によるスポット形成をＣｅｌｌｏｍｉｃｓ装置（ThermoFisher、米国）のスポット検出ソフトウェアを用いて決定した。
【手続補正４８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１９】
図５に示すことができるように、既知のＡＤＢＲ２アゴニスト（イソプロテレノール、サルメテロール、ホルモテロール、サルブタモールおよびインダカテロール）、特にインダカテロールで処理した群は全て明らかなスポット形成を示し、ベータ２−アゴニスト、例えばインダカテロールはＡＤＲＢ２アゴニスト（ベータ２−受容体）として作用することにより明らかなスポットを形成するが、４０ｍｇ／ｍｌのＡＴＣ２ではスポット形成されなかったことを確認した。
【手続補正４９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２０】
１−３．試験サンプルの有効性に対する評価
４０μｇ／ｍｌのＡＴＣ２および本発明の化合物、すなわち２０マイクロモルのベルプロシド、ベラトルム酸、カタルポシド、ピクロシドＩＩ、イソバニロイルカタルポールおよび６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールそれぞれを、選択されたＵ２ＯＳ細胞安定発現型ＡＤＢＲ２  ＧＰＣＲに入れて処理し、処置によるスポット形成をＣｅｌｌｏｍｉｃｓ装置（ThermoFisher、米国）のスポット検出ソフトウェアを用いて決定した。
【手続補正５０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２１】
図６に示すことができるように、ＡＴＣ２および本発明の化合物、すなわち２０マイクロモルのベルプロシド、ベラトルム酸、カタルポシド、ピクロシドＩＩ、イソバニロイルカタルポールおよび６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールで処置した群は全てスポット形成を示さなかったことを確認しており、これは、受容体上にＡＤＲＢ２−ＧＦＰが存在することを意味する。結果に従い、ＡＴＣ抽出物および本発明の化合物は、ＡＤＢＲ２アゴニストとして作用しなかったことを確認した。
【手続補正５１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０８】
液体調製物
カタルポシド．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．１０００ｍｇ
糖．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．２０ｇ
多糖類．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．２０ｇ
レモンフレバー．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．２０ｇ
【手続補正５２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１５】
本発明の記載されるように、シュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムの抽出物由来のカタルポール誘導体などの豊富な有効成分を含有する本発明の精製抽出物またはベラトルム酸、ベルプロシド、カタルポシド、ピクロシドＩＩ、イソバニロイルカタルポールおよび６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールからなる群から選択される少なくとも１つの化合物は、ＢＡＬＢ／ｃ雄性マウスを用いた種々のｉｎ  ｖｉｖｏ試験、例えばＣＯＰＤ発症時に生じる炎症免疫細胞の増殖および活性ならびに好中球の肺への動員に対する阻害試験；肺胞上皮細胞の破壊に関与するケモカイン、例えばＭＩＰ−２／ＣＸＣＬ−２、ＴＮＦ−アルファ、ＫＣ／ＣＸＣＬ−１（ケモカインＧｒｏ−アルファ）およびＣＸＣＬ−８などの再生に対する阻害試験；ＳＰＦ（特定病原体除去）Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットを用いた動物試験においてＮＦ−カッパＢ活性化を低下させることによるＩＬ−１ベータ、ＩＬ−６、ＴＮＦ−アルファの放出およびＭＭＰ−９発現に対する低減効果を経て、ならびにｉｎ  ｖｉｔｒｏ試験、例えば分子発現プロファイル変化試験などのＴｈ２細胞のＩＬ−４発現に対する作用を誘発するＭＵＣ５ＡＣ（オリゴマー粘液／ゲル形成）の発現に対する阻害試験において、ベータ−２−受容体アゴニストが反応することなく強力な抗ＣＯＰＤ活性を示した。それゆえ、上記の精製抽出物または化合物を、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を治療および予防する治療剤または機能性健康食品として使用することができる。
【手続補正５３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムの総抽出物の重量（１００％）に対して、３０％（ｗ／ｗ）〜６０％（ｗ／ｗ）のベルプロシド、０．５％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のベラトルム酸、２％（ｗ／ｗ）〜２０％（ｗ／ｗ）のカタルポシド、１％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のピクロシドＩＩ、１％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のイソバニロイルカタルポール、および２％（ｗ／ｗ）〜２０％（ｗ／ｗ）の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールを含有する二次分画による精製抽出物（ＡＴＣ２）；またはベルプロシドを含む、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の治療または予防用医薬組成物
【請求項２】
前記二次分画による精製抽出物（ＡＴＣ２）が、第１の工程において、水、メタノール、エタノール、ブタノールまたはそれらの混合物から選択される少なくとも１つの抽出溶媒を、乾燥したシュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムに添加すること、第２の工程において、熱水による還流抽出、冷水抽出、超音波処理または従来の抽出から選択される少なくとも１つの抽出法を繰り返し行い、前記第１の抽出物を得ること、第３の工程において、該第１の抽出物を約０．５倍容量（ｖ／ｖ）〜１０倍容量（ｖ／ｖ）の水に懸濁し、懸濁抽出物を得ること、ならびに第３の工程において、約０．５倍容量（ｖ／ｖ）〜２０倍容量（ｖ／ｖ）のブタノールを添加し、水層とブタノール層とに分画し、該ブタノール層を回収して、前記ブタノールで分画した精製抽出物（ＡＴＣ１）を得ること、ならびに前記ブタノールで分画した精製抽出物（ＡＴＣ１）を、逆相分配クロマトグラフィー、順相分配クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィーおよびサイズ排除クロマトグラフィーからなる群から選択される少なくとも１つの精製プロセスに供して、シュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムの総抽出物の重量（１００％）に対して３０％（ｗ／ｗ）〜６０％（ｗ／ｗ）のベルプロシド、０．５％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のベラトルム酸、２％（ｗ／ｗ）〜２０％（ｗ／ｗ）のカタルポシド、１％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のピクロシドＩＩ、１％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のイソバニロイルカタルポールおよび２％（ｗ／ｗ）〜２０％（ｗ／ｗ）の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールを含有する前記二次分画による精製抽出物（ＡＴＣ２）を得ることのプロセスにより調製されることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
シュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムの総抽出物の重量（１００％）に対して、３０％（ｗ／ｗ）〜６０％（ｗ／ｗ）のベルプロシド、０．５％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のベラトルム酸、２．０％（ｗ／ｗ）〜２５％（ｗ／ｗ）のカタルポシド、１．０％（ｗ／ｗ）〜１５％（ｗ／ｗ）のピクロシドＩＩ、１．０％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）のイソバニロイルカタルポールおよび２．０％（ｗ／ｗ）〜２０％（ｗ／ｗ）の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールを含有する二次分画による精製抽出物（ＡＴＣ２）；又はベルプロシドと、薬学的に許容可能な担体または賦形剤とを含む、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の治療または予防用医薬組成物。
【請求項４】
４０％〜９３％のベルプロシド、１．０％〜１０％のベラトルム酸、２．０％〜２５％のカタルポシド、１．０％〜１５％のピクロシドＩＩ、１．０％〜１５％のイソバニロイルカタルポールおよび２．０％〜２５％の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールの混合重量比の混合化合物と薬学的に許容可能な担体または賦形剤とを含む、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の治療または予防用医薬組成物。
【請求項５】
慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の治療または予防用医薬組成物の製造のための、請求項１に記載の二次分画による精製抽出物（ＡＣＴ２）、またはベルブロシドと、薬学的に許容可能な単体または賦形剤とを含む組成物の、使用。
【請求項６】
慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の治療または予防用医薬組成物の製造のための、４０％〜９３％のベルプロシド、１．０％〜１０％のベラトルム酸、２．０％〜２５％のカタルポシド、１．０％〜１５％のピクロシドＩＩ、１．０％〜１５％のイソバニロイルカタルポールおよび２．０％〜２５％の６−Ｏ−ベラトロイルカタルポールの混合重量比の混合化合物と薬学的に許容可能な担体または賦形剤とを含む組成物の、使用。
【手続補正５４】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図６】
2016516783.tif 000004