【手続補正書】
【提出日】平成28年10月3日(2016.10.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多発性硬化症または視神経の炎症状態から選択されるＣＮＳ脱髄疾患の治療を必要とする対象において、それを治療するための組み合わせ物であって、抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子および免疫抑制剤を含み、前記免疫抑制剤が、
ＩＦＮ−β１分子、
コルチコステロイド、
グルタミン酸、リジン、アラニン、およびチロシンのポリマーまたはグラチラマー、
α−４インテグリンに対する抗体もしくはその断片またはナタリズマブ、
アントラセンジオン分子またはミトキサントロン、
フィンゴリモドもしくはＦＴＹ７２０、または他のＳＩＰ１機能調節因子、
フマル酸ジメチル、
Ｔ細胞のＩＬ−２受容体のαサブユニットに対する抗体またはダクリズマブ、
ＣＤ５２に対する抗体またはアレムツズマブ、
ＣＤ２０に対する抗体、あるいは
ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼの阻害剤またはテリフルノミド
のうちの１つ以上から選択される、組み合わせ物。
【請求項２】
前記ＣＮＳ脱髄疾患が、多発性硬化症である、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３】
前記視神経の炎症状態が、視神経炎である、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項４】
前記視神経炎が、急性視神経炎である、請求項３に記載の組み合わせ物。
【請求項５】
多発性硬化症または視神経炎の治療を必要とする対象において、それを治療するための組み合わせ物であって、抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子およびＩＦＮ−β１分子を含む、組み合わせ物。
【請求項６】
多発性硬化症または視神経炎の治療を必要とする対象において、それを治療するための組み合わせ物であって、抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子およびコルチコステロイドを含む、組み合わせ物。
【請求項７】
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、髄鞘形成を強化する、神経軸索保護を強化する、オリゴデンドロサイトの分化および生存を促進する、シナプス数もしくはシナプス効率を強化する、または伝導速度を加速させる、のうちの１つ以上を引き起こす、請求項１〜６のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項８】
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、ヒトＬＩＮＧＯ−１に対するモノクローナル抗体である、請求項１〜７のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項９】
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、ヒトＬＩＮＧＯ−１に対するヒト、ヒト化、ＣＤＲ移植、またはインビトロ生成された抗体である、請求項８に記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、免疫グロブリンＧサブクラス１（ＩｇＧ１）である、請求項８または９のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、アグリコシル（ＩｇＧ１）フレームワークを含む、請求項１〜１０のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、野生型ＩｇＧ１と比較してエフェクター細胞および補体機能を低減するように修飾される、請求項１〜１１のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、配列番号６、７、もしくは８、または配列番号２、３、もしくは３０のアミノ酸配列、あるいはそれと実質的に同一の配列を含む、重鎖可変ドメインのうちの１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む、請求項１〜１２のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項１４】
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、配列番号１４、１５、もしくは１６、または配列番号１０、１１、もしくは１２のアミノ酸配列、あるいはそれと実質的に同一の配列を含む、軽鎖可変ドメインのうちの１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む、請求項１〜１２のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、配列番号５もしくは配列番号６６のアミノ酸配列、またはそれと実質的に同一の配列を含む、重鎖可変ドメインを含む、請求項１〜１２のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項１６】
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、配列番号１３もしくは配列番号９のアミノ酸配列、またはそれと実質的に同一の配列を含む、軽鎖可変ドメインを含む、請求項１〜１２のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項１７】
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、配列番号２７５のアミノ酸配列、またはそれと実質的に同一の配列を含む重鎖と、配列番号２７６のアミノ酸配列、またはそれと実質的に同一の配列を含む軽鎖とを含む、請求項１〜１２のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項１８】
前記ＩＦＮ−β１分子が、ＩＦＮ−β１ａまたはＩＦＮ−β１ｂポリペプチド、その変異体、相同体、断片、またはペグ化変異体のうちの１つ以上を含む、請求項１〜１７のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項１９】
前記ＩＦＮ−β１分子が、ＩＦＮ−β１ａ分子、ＩＦＮ−β１ｂ分子、またはＩＦＮ−β１ａ分子もしくはＩＦＮ−β１ｂ分子のペグ化変異体から選択されるＩＦＮβ剤を含む、請求項１〜１７のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項２０】
前記ＩＦＮ−β１ａ分子が、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）またはＲｅｂｉｆ（登録商標）であり、ＩＦＮβ−１ｂ分子が、Ｂｅｔａｓｅｒｏｎ（登録商標）またはＢｅｔａｆｅｒｏｎ（登録商標）またはＥｘｔａｖｉａ（登録商標）である、請求項１９に記載の組み合わせ物。
【請求項２１】
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、配列番号５または配列番号６６の前記アミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、配列番号１３または配列番号９の前記アミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインと、を含み、前記免疫抑制剤が、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）である、請求項１〜２０のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項２２】
前記対象が、再発寛解型多発性硬化症（ＲＲＭＳ）、一次進行型ＭＳ、二次進行型ＭＳ、臨床的に孤立した症候群（ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ  ｉｓｏｌａｔｅｄ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＣＩＳ））、臨床的に定義されたＭＳ（ＣＤＭＳ）、または良性ＭＳのうちの１つを有する、請求項１〜２１のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項２３】
前記対象が、１つ以上の新たに発達した病変を有する、請求項２２に記載の組み合わせ物。
【請求項２４】
前記対象が、１つ以上の既存の病変を有する、請求項２２に記載の組み合わせ物。
【請求項２５】
前記対象が、再発寛解型多発性硬化症（ＲＲＭＳ）を有する、請求項１〜２１のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項２６】
前記対象が、二次進行型ＭＳ（ＳＰＭＳ）を有する、請求項１〜２１のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項２７】
前記対象が、活動性疾患を有する患者である、請求項２５または２６に記載の組み合わせ物。
【請求項２８】
前記治療が、前記疾患に関連する１つ以上の症状を低減すること、または前記対象において、障害の再発もしくは悪化を低減、遅延、もしくは防止することを含む、請求項１〜２７のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項２９】
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子および前記免疫抑制剤が、同時に投与されることを特徴とする、請求項１〜２８のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項３０】
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子および前記免疫抑制剤が、連続して投与されることを特徴とする、請求項１〜２８のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項３１】
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子および前記免疫抑制剤の前記投与が、互いに一部重複する、請求項１〜２８のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項３２】
前記免疫抑制剤および前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子の前記投与の開始が、同時に起こる、請求項１〜２８のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項３３】
前記免疫抑制剤が、前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子での治療を開始する前に投与されることを特徴とする、請求項１〜２８のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項３４】
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、前記免疫抑制剤での治療を開始する前に投与されることを特徴とする、請求項１〜２８のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項３５】
前記免疫抑制剤の投与が、前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子の投与の中止後も継続する、請求項１〜２８のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項３６】
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子の投与が、前記免疫抑制剤の投与の中止後も継続する、請求項１〜２８のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項３７】
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、ＬＩＮＧＯ−１に対する抗体分子であり、静脈内、皮下、硝子体内、髄腔内、または筋肉内に投与される、請求項１〜３６のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項３８】
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、静脈内に投与されることを特徴とする、請求項４０に記載の組み合わせ物。
【請求項３９】
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、１〜１００ｍｇ／ｋｇで投与されることを特徴とする、請求項１〜３８のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項４０】
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、約３ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、約３０ｍｇ／ｋｇ、約５０ｍｇ／ｋｇ、または約１００ｍｇ／ｋｇで投与されることを特徴とする、請求項１〜３８のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項４１】
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、ＩＶ注入により１週間、２週間、３週間、４週間、または５週間ごとに１回投与されることを特徴とする、請求項１〜４０のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項４２】
前記免疫抑制剤が、ＩＦＮ−β１分子が、静脈内、皮下、または筋肉内に投与されることを特徴とする、請求項１〜４１のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項４３】
請求項４２に記載の組み合わせ物であって、
前記ＩＦＮ−β１分子が、
（ｉ）筋肉内注射により２０〜４５マイクログラムで週１回、
（ｉｉ）皮下注射により２０〜３０マイクログラムで週３回、もしくは４０〜５０マイクログラムで週３回、または
（ｉｉｉ）筋肉内に１０〜５０μｇの量で週３回、もしくは５〜１０日ごとに週１回、のうちの１つ以上で投与されることを特徴とする、組み合わせ物。
【請求項４４】
請求項１〜４３のいずれかに記載の組み合わせ物であって、
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、約３ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、約３０ｍｇ／ｋｇ、約５０ｍｇ／ｋｇ、または約１００ｍｇ／ｋｇで投与されるＩＶ注入により４週間ごとに１回投与され、
前記免疫抑制剤が、ＩＦＮ−β１であり、
（ｉ）筋肉内注射により２０〜４５マイクログラムで週１回
（ｉｉ）皮下注射により２０〜３０マイクログラムで週１回もしくは週３回、または４０〜５０マイクログラムで週１回もしくは週３回、あるいは
（ｉｉｉ）筋肉内に１０〜５０μｇの量で、例えば、週３回、もしくは５〜１０日ごと、のうちの１つ以上で投与されることを特徴とする、組み合わせ物。
【請求項４５】
請求項１〜４４のいずれかに記載の組み合わせ物であって、
前記対象が、
神経学的検査を行うこと、
拡大障害状態尺度（ＥＤＳＳ）での前記対象の状態を取得すること、
多発性硬化症機能性複合（ＭＳＦＣ）での前記対象の状態を取得すること、
前記対象の病変状態を検出すること、
上肢および／もしくは下肢機能の測定を取得すること、
短距離歩行機能の測定を取得すること、
長距離歩行機能の測定を取得すること、
認知機能の測定を取得すること、または
視覚機能の測定を取得すること、のうちの１つ以上によって評価されているか、またはそれを評価されているところであることを特徴とする、組み合わせ物。
【請求項４６】
請求項１〜４４のいずれかに記載の組み合わせ物であって、
前記対象が、
ＭＳＦＣでの前記対象の状態を取得すること、
神経学的検査を行うこと、
拡大障害状態尺度（ＥＤＳＳ）での前記対象の状態を取得すること、
前記対象の病変状態を検出すること、
上肢および／もしくは下肢機能の測定を取得すること、
短距離歩行機能の測定を取得すること、
長距離歩行機能の測定を取得すること、
認知機能の測定を取得すること、または
視覚機能の測定を取得すること、のうちの１つ以上によって評価されることを特徴とする、組み合わせ物。
【請求項４７】
前記上肢機能の測定が、９ホールペグテスト（９ＨＰ）を用いて取得される、請求項４５または４６に記載の組み合わせ物。
【請求項４８】
前記短距離歩行機能の測定が、２５フィートの時限歩行（Ｔ２５ＦＷ）を用いて取得される、請求項４５または４６に記載の組み合わせ物。
【請求項４９】
前記認知機能の測定が、学習テスト、記憶テスト、および／または注意／処理速度テストの評価を含む、請求項４５または４６に記載の組み合わせ物。
【請求項５０】
前記対象が、ＥＤＳＳ評価と、短距離歩行機能、長距離歩行機能、上肢機能、または下肢機能の評価のうちの１つ、２つ、３つ、または全てから選択される歩行機能の評価とを用いて評価されることを特徴とする、請求項１〜４４のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項５１】
四肢および／または歩行機能の測定の少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、またはそれ以上の増加が、前記対象における疾患の進行を示し、四肢および／または歩行機能の測定の少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、またはそれ以上の減少が、前記対象における改善された転帰を示す、請求項５０に記載の組み合わせ物。
【請求項５２】
前記認知機能の測定が、聴覚記憶、言語学習、および／または言語情報の記憶のうちの１つ以上の評価（例えば、選択式回想テスト（ＳＲＴ））；聴覚／言語記憶を評価するためのテスト（例えば、カリフォルニア言語学習テスト第二版（ＣＶＬＴ２））、レイ聴覚言語学習テスト（ＲＡＶＬＴ）；視覚／空間記憶を評価するためのテスト（例えば、簡単な視空間記憶テスト改訂版（ＢＶＭＴＲ））；認知テスト、例えば、ＰＡＳＡＴ、ＳＤＭＴ；ならびに患者が報告した転帰測定（例えば、ＭＳＷＳ−１２、ＭＳＩＳ−２９、ＡＢＩＬＨＡＮＤ、ＭＳＮＱ、および／またはＳＦ−３６）を含む、請求項４９に記載の組み合わせ物。
【請求項５３】
前記認知機能の測定が、ＳＤＭＴ、ＰＡＳＡＴ−３および−３、ＳＲＴ−合計学習（ＳＲＴ−ＴＬ）、ＳＲＴ遅延想起（ＳＲＴ−ＤＲ）、ならびにＢＶＭＴＲ遅延想起（ＢＶＭＴＲ−ＤＲ）を含む、ＭＳ認知エンドポイントの複合を用いて行われる、請求項４５または４６のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項５４】
前記認知機能の測定が、ＭＳ−ＣＯＧを含む、請求項５３に記載の組み合わせ物。
【請求項５５】
請求項４５〜５４のいずれかに記載の組み合わせ物であって、
前記対象における改善が、
ａ．６．０以下のベースラインスコアから１．０ポイント以上のＥＤＳＳの減少、
ｂ．Ｔ２５ＦＷのベースラインから１５％以上の改善、
ｃ．９ＨＰＴのベースラインから１５％以上の改善、または
ｄ．ＰＡＳＡＴのベースラインから１５％以上の改善、のうちの１つ以上によって定義される、組み合わせ物。
【請求項５６】
前記対象の病変状態が、磁気共鳴撮像を用いて評価される、請求項４５〜５４のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項５７】
前記磁気共鳴撮像が、磁気転写および拡散テンソル撮像を含む、請求項５６に記載の組み合わせ物。
【請求項５８】
ヒトＬＩＮＧＯ−１に対する抗体分子およびＩＦＮ−β１分子を、多発性硬化症または視神経の炎症状態を治療する際に使用するための指示とともに含む、キット。
【請求項５９】
ヒトＬＩＮＧＯ−１に対する抗体分子およびＩＦＮ−β１分子を、多発性硬化症または視神経の炎症状態を治療する際に使用するための指示とともに含む、パッケージ化された組成物。
【請求項６０】
急性視神経炎の治療を必要とする対象において、それを治療するための組成物であって、抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子を含む、組成物。
【請求項６１】
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、配列番号６、７、もしくは８、または配列番号２、３、もしくは３０のアミノ酸配列、あるいはそれと実質的に同一の配列を含む、重鎖可変ドメインのうちの１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲを含む、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６２】
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、配列番号１４、１５、もしくは１６、または配列番号１０、１１、もしくは１２のアミノ酸配列、あるいはそれと実質的に同一の配列を含む、軽鎖可変ドメインのうちの１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲを含む、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６３】
前記抗体分子が、配列番号５もしくは配列番号６６のアミノ酸配列、またはそれと実質的に同一の配列を含む、重鎖可変ドメインを含む、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６４】
前記抗体分子が、配列番号１３もしくは配列番号９のアミノ酸配列、またはそれと実質的に同一の配列を含む、軽鎖可変ドメインを含む、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６５】
前記抗体分子が、配列番号２７５のアミノ酸配列、またはそれと実質的に同一の配列を含む重鎖と、配列番号２７６のアミノ酸配列、またはそれと実質的に同一の配列を含む軽鎖と、を含む、請求項６０に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８２】
本発明の他の特性および利点は、詳細な説明、図面、および特許請求の範囲から明らかになるであろう。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する。
（項目１）
多発性硬化症または視神経の炎症状態から選択されるＣＮＳ脱髄疾患の治療を必要とする対象において、それを治療する方法であって、前記方法が、前記ＣＮＳ脱髄疾患を治療するのに十分な量の抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子および免疫抑制剤を前記対象に投与することを含み、前記免疫抑制剤が、
ＩＦＮ−β１分子、
コルチコステロイド、
グルタミン酸、リジン、アラニン、およびチロシンのポリマーまたはグラチラマー、
α−４インテグリンに対する抗体もしくはその断片またはナタリズマブ、
アントラセンジオン分子またはミトキサントロン、
フィンゴリモドもしくはＦＴＹ７２０、または他のＳＩＰ１機能調節因子、
フマル酸ジメチル、
Ｔ細胞のＩＬ−２受容体のαサブユニットに対する抗体またはダクリズマブ、
ＣＤ５２に対する抗体またはアレムツズマブ、
ＣＤ２０に対する抗体、あるいは
ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼの阻害剤またはテリフルノミド
のうちの１つ以上から選択され、それによって前記ＣＮＳ脱髄疾患を治療する、方法。
（項目２）
前記ＣＮＳ脱髄疾患が、多発性硬化症である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記視神経の炎症状態が、視神経炎である、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記視神経炎が、急性視神経炎である、項目３に記載の方法。
（項目５）
多発性硬化症または視神経炎の治療を必要とする対象において、それを治療する方法であって、前記多発性硬化症または視神経炎を治療するのに十分な量の抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子およびＩＦＮ−β１分子を、前記対象に投与することを含む、方法。
（項目６）
多発性硬化症または視神経炎の治療を必要とする対象において、それを治療する方法であって、前記多発性硬化症または視神経炎を治療するのに十分な量の抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子およびコルチコステロイドを、前記対象に投与することを含む、方法。
（項目７）
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、髄鞘形成を強化する、神経軸索保護を強化する、オリゴデンドロサイトの分化および生存を促進する、シナプス数もしくはシナプス効率を強化する、または伝導速度を加速させる、のうちの１つ以上を引き起こす、項目１〜６のいずれかに記載の方法。
（項目８）
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、ヒトＬＩＮＧＯ−１に対するモノクローナル抗体である、項目１〜７のいずれかに記載の方法。
（項目９）
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、ヒトＬＩＮＧＯ−１に対するヒト、ヒト化、ＣＤＲ移植、またはインビトロ生成された抗体である、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、免疫グロブリンＧサブクラス１（ＩｇＧ１）である、項目８または９のいずれかに記載の方法。
（項目１１）
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、アグリコシル（ＩｇＧ１）フレームワークを含む、項目１〜１０のいずれかに記載の方法。
（項目１２）
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、野生型ＩｇＧ１と比較してエフェクター細胞および補体機能を低減するように修飾される、項目１〜１１のいずれかに記載の方法。
（項目１３）
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、配列番号６、７、もしくは８、または配列番号２、３、もしくは３０のアミノ酸配列、あるいはそれと実質的に同一の配列を含む、重鎖可変ドメインのうちの１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む、項目１〜１２のいずれかに記載の方法。
（項目１４）
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、配列番号１４、１５、もしくは１６、または配列番号１０、１１、もしくは１２のアミノ酸配列、あるいはそれと実質的に同一の配列を含む、軽鎖可変ドメインのうちの１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む、項目１〜１２のいずれかに記載の方法。
（項目１５）
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、配列番号５もしくは配列番号６６のアミノ酸配列、またはそれと実質的に同一の配列を含む、重鎖可変ドメインを含む、項目１〜１２のいずれかに記載の方法。
（項目１６）
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、配列番号１３もしくは配列番号９のアミノ酸配列、またはそれと実質的に同一の配列を含む、軽鎖可変ドメインを含む、項目１〜１２のいずれかに記載の方法。
（項目１７）
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、配列番号２７５のアミノ酸配列、またはそれと実質的に同一の配列を含む重鎖と、配列番号２７６のアミノ酸配列、またはそれと実質的に同一の配列を含む軽鎖とを含む、項目１〜１２のいずれかに記載の方法。
（項目１８）
前記ＩＦＮ−β１分子が、ＩＦＮ−β１ａまたはＩＦＮ−β１ｂポリペプチド、その変異体、相同体、断片、またはペグ化変異体のうちの１つ以上を含む、項目１〜１７のいずれかに記載の方法。
（項目１９）
前記ＩＦＮ−β１分子が、ＩＦＮ−β１ａ分子、ＩＦＮ−β１ｂ分子、またはＩＦＮ−β１ａ分子もしくはＩＦＮ−β１ｂ分子のペグ化変異体から選択されるＩＦＮβ剤を含む、項目１〜１７のいずれかに記載の方法。
（項目２０）
前記ＩＦＮ−β１ａ分子が、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）またはＲｅｂｉｆ（登録商標）であり、ＩＦＮβ−１ｂ分子が、Ｂｅｔａｓｅｒｏｎ（登録商標）またはＢｅｔａｆｅｒｏｎ（登録商標）またはＥｘｔａｖｉａ（登録商標）である、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、配列番号５または配列番号６６の前記アミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、配列番号１３または配列番号９の前記アミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインと、を含み、前記免疫抑制剤が、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）である、項目１〜２０のいずれかに記載の方法。
（項目２２）
前記対象が、再発寛解型多発性硬化症（ＲＲＭＳ）、一次進行型ＭＳ、二次進行型ＭＳ、臨床的に孤立した症候群（ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ  ｉｓｏｌａｔｅｄ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＣＩＳ））、臨床的に定義されたＭＳ（ＣＤＭＳ）、または良性ＭＳのうちの１つを有する、項目１〜２１のいずれかに記載の方法。
（項目２３）
前記対象が、１つ以上の新たに発達した病変を有する、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記対象が、１つ以上の既存の病変を有する、項目２２に記載の方法。
（項目２５）
前記対象が、再発寛解型多発性硬化症（ＲＲＭＳ）を有する、項目１〜２１のいずれかに記載の方法。
（項目２６）
前記対象が、二次進行型ＭＳ（ＳＰＭＳ）を有する、項目１〜２１のいずれかに記載の方法。
（項目２７）
前記対象が、活動性疾患を有する患者である、項目２５または２６に記載の方法。
（項目２８）
前記治療するステップが、前記疾患に関連する１つ以上の症状を低減すること、または前記対象において、障害の再発もしくは悪化を低減、遅延、もしくは防止することを含む、項目１〜２７のいずれかに記載の方法。
（項目２９）
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子および前記免疫抑制剤が、同時に投与される、項目１〜２８のいずれかに記載の方法。
（項目３０）
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子および前記免疫抑制剤が、連続して投与される、項目１〜２８のいずれかに記載の方法。
（項目３１）
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子および前記免疫抑制剤の前記投与が、互いに一部重複する、項目１〜２８のいずれかに記載の方法。
（項目３２）
前記免疫抑制剤および前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子の前記投与の開始が、同時に起こる、項目１〜２８のいずれかに記載の方法。
（項目３３）
前記免疫抑制剤が、前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子で治療を開始する前に投与される、項目１〜２８のいずれかに記載の方法。
（項目３４）
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、前記免疫抑制剤で治療を開始する前に投与される、項目１〜２８のいずれかに記載の方法。
（項目３５）
前記免疫抑制剤の投与が、前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子の投与の中止後も継続する、項目１〜２８のいずれかに記載の方法。
（項目３６）
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子の投与が、前記免疫抑制剤の投与の中止後も継続する、項目１〜２８のいずれかに記載の方法。
（項目３７）
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、ＬＩＮＧＯ−１に対する抗体分子であり、静脈内、皮下、硝子体内、髄腔内、または筋肉内に投与される、項目１〜３６のいずれかに記載の方法。
（項目３８）
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、静脈内に投与される、項目４０に記載の方法。
（項目３９）
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、１〜１００ｍｇ／ｋｇで投与される、項目１〜３８のいずれかに記載の方法。
（項目４０）
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、約３ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、約３０ｍｇ／ｋｇ、約５０ｍｇ／ｋｇ、または約１００ｍｇ／ｋｇで投与される、項目１〜３８のいずれかに記載の方法。
（項目４１）
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、ＩＶ注入により１週間、２週間、３週間、４週間、または５週間ごとに１回投与される、項目１〜４０のいずれかに記載の方法。
（項目４２）
前記免疫抑制剤が、ＩＦＮ−β１分子が、静脈内、皮下、または筋肉内に投与される、項目１〜４１のいずれかに記載の方法。
（項目４３）
項目４２に記載の方法であって、
前記ＩＦＮ−β１分子が、
（ｉ）筋肉内注射により２０〜４５マイクログラムで週１回、
（ｉｉ）皮下注射により２０〜３０マイクログラムで週３回、もしくは４０〜５０マイクログラムで週３回、または
（ｉｉｉ）筋肉内に１０〜５０μｇの量で週３回、もしくは５〜１０日ごとに週１回、のうちの１つ以上で投与される、方法。
（項目４４）
項目１〜４３のいずれかに記載の方法であって、
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、約３ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、約３０ｍｇ／ｋｇ、約５０ｍｇ／ｋｇ、または約１００ｍｇ／ｋｇで投与されるＩＶ注入により４週間ごとに１回投与され、
前記免疫抑制剤が、ＩＦＮ−β１であり、
（ｉ）筋肉内注射により２０〜４５マイクログラムで週１回
（ｉｉ）皮下注射により２０〜３０マイクログラムで週１回もしくは週３回、または４０〜５０マイクログラムで週１回もしくは週３回、あるいは
（ｉｉｉ）筋肉内に１０〜５０μｇの量で、例えば、週３回、もしくは５〜１０日ごと、のうちの１つ以上で投与される、方法。
（項目４５）
項目１〜４４のいずれかに記載の方法であって、
前記対象が、
神経学的検査を行うこと、
拡大障害状態尺度（ＥＤＳＳ）での前記対象の状態を取得すること、
多発性硬化症機能性複合（ＭＳＦＣ）での前記対象の状態を取得すること、
前記対象の病変状態を検出すること、
上肢および／もしくは下肢機能の測定を取得すること、
短距離歩行機能の測定を取得すること、
長距離歩行機能の測定を取得すること、
認知機能の測定を取得すること、または
視覚機能の測定を取得すること、のうちの１つ以上によって評価されているか、またはそれを評価されているところである、方法。
（項目４６）
項目１〜４４のいずれかに記載の方法であって、
ＭＳＦＣでの前記対象の状態を取得すること、
神経学的検査を行うこと、
拡大障害状態尺度（ＥＤＳＳ）での前記対象の状態を取得すること、
前記対象の病変状態を検出すること、
上肢および／もしくは下肢機能の測定を取得すること、
短距離歩行機能の測定を取得すること、
長距離歩行機能の測定を取得すること、
認知機能の測定を取得すること、または
視覚機能の測定を取得すること、のうちの１つ以上をさらに含む、方法。
（項目４７）
前記上肢機能の測定が、９ホールペグテスト（９ＨＰ）を用いて取得される、項目４５または４６に記載の方法。
（項目４８）
前記短距離歩行機能の測定が、２５フィートの時限歩行（Ｔ２５ＦＷ）を用いて取得される、項目４５または４６に記載の方法。
（項目４９）
前記認知機能の測定が、学習テスト、記憶テスト、および／または注意／処理速度テストの評価を含む、項目４５または４６に記載の方法。
（項目５０）
前記対象が、ＥＤＳＳ評価と、短距離歩行機能、長距離歩行機能、上肢機能、または下肢機能の評価のうちの１つ、２つ、３つ、または全てから選択される歩行機能の評価とを用いて評価される、項目１〜４４のいずれかに記載の方法。
（項目５１）
四肢および／または歩行機能の測定の少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、またはそれ以上の増加が、前記対象における疾患の進行を示し、四肢および／または歩行機能の測定の少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、またはそれ以上の減少が、前記対象における改善された転帰を示す、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記認知機能の測定が、聴覚記憶、言語学習、および／または言語情報の記憶のうちの１つ以上の評価（例えば、選択式回想テスト（ＳＲＴ））；聴覚／言語記憶を評価するためのテスト（例えば、カリフォルニア言語学習テスト第二版（ＣＶＬＴ２））、レイ聴覚言語学習テスト（ＲＡＶＬＴ）；視覚／空間記憶を評価するためのテスト（例えば、簡単な視空間記憶テスト改訂版（ＢＶＭＴＲ））；認知テスト、例えば、ＰＡＳＡＴ、ＳＤＭＴ；ならびに患者が報告した転帰測定（例えば、ＭＳＷＳ−１２、ＭＳＩＳ−２９、ＡＢＩＬＨＡＮＤ、ＭＳＮＱ、および／またはＳＦ−３６）を含む、項目４９に記載の方法。
（項目５３）
前記認知機能の測定が、ＳＤＭＴ、ＰＡＳＡＴ−３および−３、ＳＲＴ−合計学習（ＳＲＴ−ＴＬ）、ＳＲＴ遅延想起（ＳＲＴ−ＤＲ）、ならびにＢＶＭＴＲ遅延想起（ＢＶＭＴＲ−ＤＲ）を含む、ＭＳ認知エンドポイントの複合を用いて行われる、項目４５または４６のいずれかに記載の方法。
（項目５４）
前記認知機能の測定が、ＭＳ−ＣＯＧを含む、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
項目４５〜５４のいずれかに記載の方法であって、
前記対象における改善が、
ａ．６．０以下のベースラインスコアから１．０ポイント以上のＥＤＳＳの減少、
ｂ．Ｔ２５ＦＷのベースラインから１５％以上の改善、
ｃ．９ＨＰＴのベースラインから１５％以上の改善、または
ｄ．ＰＡＳＡＴのベースラインから１５％以上の改善、のうちの１つ以上によって定義される、方法。
（項目５６）
前記対象の病変状態が、磁気共鳴撮像を用いて評価される、項目４５〜５４のいずれかに記載の方法。
（項目５７）
前記磁気共鳴撮像が、磁気転写および拡散テンソル撮像を含む、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
ヒトＬＩＮＧＯ−１に対する抗体分子およびＩＦＮ−β１分子を、多発性硬化症または視神経の炎症状態を治療する際に使用するための指示とともに含む、キット。
（項目５９）
ヒトＬＩＮＧＯ−１に対する抗体分子およびＩＦＮ−β１分子を、多発性硬化症または視神経の炎症状態を治療する際に使用するための指示とともに含む、パッケージ化された組成物。
（項目６０）
急性視神経炎の治療を必要とする対象において、それを治療する方法であって、前記急性視神経炎を治療するのに十分な量の抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目６１）
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、配列番号６、７、もしくは８、または配列番号２、３、もしくは３０のアミノ酸配列、あるいはそれと実質的に同一の配列を含む、重鎖可変ドメインのうちの１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲを含む、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記抗ＬＩＮＧＯ−１抗体分子が、配列番号１４、１５、もしくは１６、または配列番号１０、１１、もしくは１２のアミノ酸配列、あるいはそれと実質的に同一の配列を含む、軽鎖可変ドメインのうちの１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲを含む、項目６０に記載の方法。
（項目６３）
前記抗体分子が、配列番号５もしくは配列番号６６のアミノ酸配列、またはそれと実質的に同一の配列を含む、重鎖可変ドメインを含む、項目６０に記載の方法。
（項目６４）
前記抗体分子が、配列番号１３もしくは配列番号９のアミノ酸配列、またはそれと実質的に同一の配列を含む、軽鎖可変ドメインを含む、項目６０に記載の方法。
（項目６５）
前記抗体分子が、配列番号２７５のアミノ酸配列、またはそれと実質的に同一の配列を含む重鎖と、配列番号２７６のアミノ酸配列、またはそれと実質的に同一の配列を含む軽鎖と、を含む、項目６０に記載の方法。