【手続補正書】
【提出日】平成28年10月31日(2016.10.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
a)0.1mg〜10mgのブデソニド又はその薬学的に許容される塩と、
b)5mg〜150mgのクロモリン又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物と、
c)0.2mg〜20mg又は5mg〜25mgの酸化防止剤と、
d)0.2mg〜50mgの有機酸と、
e)i)20%(v/v)〜90%(v/v)のプロピレングリコール及び
ii)水
を含む薬学的に許容される流体と
を含む、長期間安定なブデソニド含有液剤。
【請求項２】
ブデソニドの量が、2.5mg〜7.5mgである、請求項1に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
【請求項３】
ブデソニドの量が5mgである、請求項2に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
【請求項４】
クロモリンが、30mg〜125mgの量のクロモリンナトリウムである、請求項1に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
【請求項５】
クロモリンナトリウムの量が100mgである、請求項4に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
【請求項６】
酸化防止剤が、メタ重亜硫酸カリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸、アスコルビン酸/イソアスコルビン酸及びそれらの塩、チオール並びにそれらの混合物からなる群から選択される、請求項1に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
【請求項７】
酸化防止剤がメタ重亜硫酸カリウムである、請求項6に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
【請求項８】
酸化防止剤の量が、0.2mg〜20mgである、請求項1に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
【請求項９】
酸化防止剤の量が10mgである、請求項8に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
【請求項１０】
有機酸が、安息香酸、クエン酸、乳酸、ソルビン酸及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項1に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
【請求項１１】
有機酸が安息香酸であり、安息香酸の量が、0.2mg〜50mgである、請求項1に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
【請求項１２】
安息香酸の量が10mgである、請求項11に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
【請求項１３】
薬学的に許容される流体が、30%(v/v)〜75%(v/v)のプロピレングリコールを含む、請求項1に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
【請求項１４】
薬学的に許容される流体が、50%(v/v)のプロピレングリコールを含む、請求項13に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
【請求項１５】
フリーラジカル捕捉剤又は金属捕捉剤をさらに含む、請求項1に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
【請求項１６】
金属捕捉剤が、EDTA及びラクトビオン酸からなる群から選択される、請求項15に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
【請求項１７】
液剤の全体積が、5ml〜15mlである、請求項1に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
【請求項１８】
液剤の全体積が10mlである、請求項17に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
【請求項１９】
a)5mgのブデソニド又はその薬学的に許容される塩と、
b)100mgのクロモリンナトリウムと、
c)10mgのメタ重亜硫酸カリウムと、
d)10mgの安息香酸と、
e)i)50%(v/v)のプロピレングリコール及び
ii)水
を含む薬学的に許容される流体と
を含む、長期間安定なブデソニド含有液剤。
【請求項２０】
40℃で3か月後の液剤中の全分解物の量が、5%未満である、請求項1に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
【請求項２１】
潰瘍性大腸炎の治療用キットであって、
a)請求項1〜20のいずれか1項に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤の治療有効量を含む第1の容器と、
b)i)50mg〜5,000mgのメサラミン又はその薬学的に許容される塩、
ii)5ミリモル〜50ミリモルの酪酸ナトリウム、
iii)75mg〜150mgのクエン酸、
iv)40mg〜80mgのメタ重亜硫酸カリウム、
v)150mg〜250mgの安息香酸ナトリウム、
vi)40mg〜70mgのEDTA、
vii)500mg〜1.5gの微結晶性セルロースとカルボキシメチルセルロースとの混合物及び
viii)水
を含む第2の容器と
を含むか、
a)請求項1〜20のいずれか1項に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤の治療有効量を含む第1の容器と、
b)i)50mg〜5,000mgのメサラミン又はその薬学的に許容される塩、
ii)5ミリモル〜50ミリモルの酪酸ナトリウム、
iii)75mg〜150mgのクエン酸、
iv)40mg〜80mgのメタ重亜硫酸カリウム、
v)150mg〜250mgの安息香酸ナトリウム、
vi)40mg〜70mgのEDTA、
vii)500mg〜1.5gの微結晶性セルロースとカルボキシメチルセルロースとの混合物及び
viii)水
を含む第2の容器と、
c)100mg〜1,000mgのリポ酸を含む第3の容器と
を含むか、
a)請求項1〜20のいずれか1項に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤の治療有効量を含む第1の容器と、
b)i)50mg〜5,000mgのメサラミン又はその薬学的に許容される塩、
ii)75mg〜150mgのクエン酸、
iii)40mg〜80mgのメタ重亜硫酸カリウム、
iv)150mg〜250mgの安息香酸ナトリウム、
v)40mg〜70mgのEDTA、
vi)500mg〜1.5gの微結晶性セルロースとカルボキシメチルセルロースとの混合物及び
vii)水
を含む第2の容器と、
c)i)5ミリモル〜50ミリモルの酪酸ナトリウム及び
ii)水
を含む第3の容器と
を含むか、又は、
a)請求項1〜20のいずれか1項に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤の治療有効量を含む第1の容器と、
b)i)50mg〜5,000mgのメサラミン又はその薬学的に許容される塩、
ii)75mg〜150mgのクエン酸、
iii)40mg〜80mgのメタ重亜硫酸カリウム、
iv)150mg〜250mgの安息香酸ナトリウム、
v)40mg〜70mgのEDTA、
vi)500mg〜1.5gの微結晶性セルロースとカルボキシメチルセルロースとの混合物及び
vii)水
を含む第2の容器と、
c)i)5ミリモル〜50ミリモルの酪酸ナトリウム及び
ii)水
を含む第3の容器と、
d)100mg〜1,000mgのリポ酸を含む第4の容器と
を含む、前記キット。
【請求項２２】
リポ酸が、α-リポ酸又はR-ジヒドロリポ酸である、請求項21に記載のキット。
【請求項２３】
潰瘍性大腸炎の治療を必要とする患者において潰瘍性大腸炎を治療するための請求項21に記載のキットであって、
該キットが、
a)請求項1〜20のいずれか1項に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤の治療有効量を含む第1の容器と、
b)i)50mg〜5,000mgのメサラミン又はその薬学的に許容される塩、
ii)5ミリモル〜50ミリモルの酪酸ナトリウム、
iii)75mg〜150mgのクエン酸、
iv)40mg〜80mgのメタ重亜硫酸カリウム、
v)150mg〜250mgの安息香酸ナトリウム、
vi)40mg〜70mgのEDTA、
vii)500mg〜1.5gの微結晶性セルロースとカルボキシメチルセルロースとの混合物及び
viii)水
を含む第2の容器と
を含む場合、第1の容器及び第2の容器の内容物が組み合わされ、得られた第1の容器及び第2の容器の内容物の組み合わせが直腸投与され、
該キットが、
a)請求項1〜20のいずれか1項に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤の治療有効量を含む第1の容器と、
b)i)50mg〜5,000mgのメサラミン又はその薬学的に許容される塩、
ii)5ミリモル〜50ミリモルの酪酸ナトリウム、
iii)75mg〜150mgのクエン酸、
iv)40mg〜80mgのメタ重亜硫酸カリウム、
v)150mg〜250mgの安息香酸ナトリウム、
vi)40mg〜70mgのEDTA、
vii)500mg〜1.5gの微結晶性セルロースとカルボキシメチルセルロースとの混合物及び
viii)水
を含む第2の容器と、
c)100mg〜1,000mgのリポ酸を含む第3の容器と
を含む場合、第1の容器及び第2の容器の内容物が組み合わされ、得られた第1の容器及び第2の容器の内容物の組み合わせが直腸投与され、第3の容器のリポ酸が経口投与され、
該キットが、
a)請求項1〜20のいずれか1項に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤の治療有効量を含む第1の容器と、
b)i)50mg〜5,000mgのメサラミン又はその薬学的に許容される塩、
ii)75mg〜150mgのクエン酸、
iii)40mg〜80mgのメタ重亜硫酸カリウム、
iv)150mg〜250mgの安息香酸ナトリウム、
v)40mg〜70mgのEDTA、
vi)500mg〜1.5gの微結晶性セルロースとカルボキシメチルセルロースとの混合物及び
vii)水
を含む第2の容器と、
c)i)5ミリモル〜50ミリモルの酪酸ナトリウム及び
ii)水
を含む第3の容器と
を含む場合、第1の容器、第2の容器及び第3の容器の内容物が組み合わされ、得られた第1の容器、第2の容器及び第3の容器の内容物の組み合わせが直腸投与され、
該キットが、
a)請求項1〜20のいずれか1項に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤の治療有効量を含む第1の容器と、
b)i)50mg〜5,000mgのメサラミン又はその薬学的に許容される塩、
ii)75mg〜150mgのクエン酸、
iii)40mg〜80mgのメタ重亜硫酸カリウム、
iv)150mg〜250mgの安息香酸ナトリウム、
v)40mg〜70mgのEDTA、
vi)500mg〜1.5gの微結晶性セルロースとカルボキシメチルセルロースとの混合物及び
vii)水
を含む第2の容器と、
c)i)5ミリモル〜50ミリモルの酪酸ナトリウム及び
ii)水
を含む第3の容器と、
d)100mg〜1,000mgのリポ酸を含む第4の容器と
を含む場合、第1の容器、第2の容器及び第3の容器の内容物が組み合わされ、得られた第1の容器、第2の容器及び第3の容器の内容物の組み合わせが直腸投与され、第4の容器のリポ酸が経口投与される、
前記キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５８】
表4に示されているように、メサラミン及び酪酸ナトリウムを含有する組成物は、非常に安定である。表4は、メサラミン及び酪酸ナトリウムを含有する組成物が、40℃で3か月保存後に、メサラミンの分解による全分解物を約1%未満有していたことを示している。表4に示したデータは、クロモリンナトリウムが、40℃で3か月保存後に安定であることも示している。表4に示したデータは、換算すると、メサラミン及び酪酸ナトリウムを含有する組成物が、周囲保存条件で、少なくとも約18か月の貯蔵寿命を有することに相当する。
以下は、本発明の実施形態の一つである。
（１）a)約0.1mg〜約10mgのブデソニド又はその薬学的に許容される塩と、
b)約5mg〜約150mgのクロモリン又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物と、
c)約5mg〜約25mgの酸化防止剤と、
d)約5mg〜約50mgの安息香酸と、
e)i)約20%(v/v)〜約90%(v/v)のプロピレングリコール及び
ii)水
を含む薬学的に許容される流体と
を含む、長期間安定なブデソニド含有液剤。
（２）ブデソニドの量が、約2.5mg〜約7.5mgである、(1)に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
（３）ブデソニドの量が約5mgである、(2)に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
（４）クロモリンが、約30mg〜約125mgの量のクロモリンナトリウムである、(1)に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
（５）クロモリンナトリウムの量が約100mgである、(4)に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
（６）酸化防止剤が、メタ重亜硫酸カリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸、アスコルビン酸/イソアスコルビン酸及びそれらの塩、チオール並びにそれらの混合物からなる群から選択される、(1)に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
（７）酸化防止剤がメタ重亜硫酸カリウムである、(6)に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
（８）酸化防止剤の量が、約0.2mg〜約20mgである、(1)に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
（９）酸化防止剤の量が約10mgである、(8)に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
（１０）安息香酸の量が、約0.2mg〜約50mgである、(1)に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
（１１）安息香酸の量が約10mgである、(10)に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
（１２）薬学的に許容される流体が、約30%(v/v)〜約75%(v/v)のプロピレングリコールを含む、(1)に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
（１３）薬学的に許容される流体が、約50%(v/v)のプロピレングリコールを含む、(12)に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
（１４）フリーラジカル捕捉剤又は金属捕捉剤をさらに含む、(1)に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
（１５）金属捕捉剤が、EDTA及びラクトビオン酸からなる群から選択される、(14)に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
（１６）液剤の全体積が、約5ml〜約15mlである、(1)に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
（１７）液剤の全体積が約10mlである、(16)に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
（１８）a)約5mgのブデソニド又はその薬学的に許容される塩と、
b)約100mgのクロモリンナトリウムと、
c)約10mgのメタ重亜硫酸カリウムと、
d)約10mgの安息香酸と、
e)i)約50%(v/v)のプロピレングリコール及び
ii)水
を含む薬学的に許容される流体と
を含む、長期間安定なブデソニド含有液剤。
（１９）40℃で3か月後の液剤中の全分解物の量が、5%未満である、(1)に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤。
（２０）a)(1)に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤の治療有効量を含む第1の容器と、
b)i)約50mg〜約5,000mgのメサラミン又はその薬学的に許容される塩、
ii)約5ミリモル〜約50ミリモルの酪酸ナトリウム、
iii)約75mg〜約150mgのクエン酸、
iv)約40mg〜約80mgのメタ重亜硫酸カリウム、
v)約150mg〜約250mgの安息香酸ナトリウム、
vi)約40mg〜約70mgのEDTA、
vii)約500mg〜約1.5gの微結晶性セルロースとカルボキシメチルセルロースとの混合物及び
viii)水
を含む第2の容器と
を含む、潰瘍性大腸炎の治療用キット。
（２１）a)(1)に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤の治療有効量を含む第1の容器と、
b)i)約50mg〜約5,000mgのメサラミン又はその薬学的に許容される塩、
ii)約5ミリモル〜約50ミリモルの酪酸ナトリウム、
iii)約75mg〜約150mgのクエン酸、
iv)約40mg〜約80mgのメタ重亜硫酸カリウム、
v)約150mg〜約250mgの安息香酸ナトリウム、
vi)約40mg〜約70mgのEDTA、
vii)約500mg〜約1.5gの微結晶性セルロースとカルボキシメチルセルロースとの混合物及び
viii)水
を含む第2の容器と、
c)約100mg〜約1,000mgのリポ酸を含む第3の容器と
を含む、潰瘍性大腸炎の治療用キット。
（２２）a)(1)に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤の治療有効量を含む第1の容器と、
b)i)約50mg〜約5,000mgのメサラミン又はその薬学的に許容される塩、
ii)約75mg〜約150mgのクエン酸、
iii)約40mg〜約80mgのメタ重亜硫酸カリウム、
iv)約150mg〜約250mgの安息香酸ナトリウム、
v)約40mg〜約70mgのEDTA、
vi)約500mg〜約1.5gの微結晶性セルロースとカルボキシメチルセルロースとの混合物及び
vii)水
を含む第2の容器と、
c)i)約5ミリモル〜約50ミリモルの酪酸ナトリウム及び
ii)水
を含む第3の容器と
を含む、潰瘍性大腸炎の治療用キット。
（２３）a)(1)に記載の長期間安定なブデソニド含有液剤の治療有効量を含む第1の容器と、
b)i)約50mg〜約5,000mgのメサラミン又はその薬学的に許容される塩、
ii)約75mg〜約150mgのクエン酸、
iii)約40mg〜約80mgのメタ重亜硫酸カリウム、
iv)約150mg〜約250mgの安息香酸ナトリウム、
v)約40mg〜約70mgのEDTA、
vi)約500mg〜約1.5gの微結晶性セルロースとカルボキシメチルセルロースとの混合物及び
vii)水
を含む第2の容器と、
c)i)約5ミリモル〜約50ミリモルの酪酸ナトリウム及び
ii)水
を含む第3の容器と、
d)約100mg〜約1,000mgのリポ酸を含む第4の容器と
を含む、潰瘍性大腸炎の治療用キット。
（２４）リポ酸が、α-リポ酸又はR-ジヒドロリポ酸である、(21)又は(23)に記載のキット。
（２５）潰瘍性大腸炎の治療を必要とする患者において潰瘍性大腸炎を治療する方法であって、
a)(20)に記載のキットを提供するステップと、
b)第1の容器及び第2の容器の内容物を組み合わせるステップと、
c)ステップb)の得られた組み合わせを直腸投与するステップと
を含む、前記方法。
（２６）潰瘍性大腸炎の治療を必要とする患者において潰瘍性大腸炎を治療する方法であって、
a)(21)に記載のキットを提供するステップと、
b)第1の容器及び第2の容器の内容物を組み合わせるステップと、
c)ステップb)の得られた組み合わせを直腸投与するステップと、
d)第3の容器のリポ酸を経口投与するステップと
を含む、前記方法。
（２７）潰瘍性大腸炎の治療を必要とする患者において潰瘍性大腸炎を治療する方法であって、
a)(22)に記載のキットを提供するステップと、
b)第1の容器、第2の容器及び第3の容器の内容物を組み合わせるステップと、
c)ステップb)の得られた組み合わせを直腸投与するステップと、
を含む、前記方法。
（２８）潰瘍性大腸炎の治療を必要とする患者において潰瘍性大腸炎を治療する方法であって、
a)(23)に記載のキットを提供するステップと、
b)第1の容器、第2の容器及び第3の容器の内容物を組み合わせるステップと、
c)ステップb)の得られた組み合わせを直腸投与するステップと、
d)第4の容器のリポ酸を経口投与するステップと
を含む、前記方法。