【手続補正書】
【提出日】平成28年2月1日(2016.2.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんの治療を必要とする患者においてがんの治療に使用するための医薬組成物であって、ＨＥＲ２阻害剤を含み、前記医薬組成物は、前記患者がＶＥＧＦＡのｒｓ３０２５０３９一塩基多型における９３６Ｃ＞Ｔ遺伝子型を有すると決定された後で前記患者に投与される、医薬組成物。
【請求項２】
前記がんが乳がんである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記乳がんが転移乳がんである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記がんが、結腸がん、乳がん、転移乳がん、腎細胞がん、黒色腫、非小細胞肺がんおよび腺がんを含む肺がん、胃がん、結腸直腸がん、神経内分泌がん、甲状腺がん、頭頸部がん、脳ガン、子宮頸がん、膀胱がん、食道がん、膵がん、前立腺がん、中皮腫、肝臓−肝胆道がん、多発性骨髄腫、白血病、ハースル細胞を含む甲状腺がん、筋肉肉腫（平滑筋肉腫）および骨肉腫（軟骨肉腫）からなる群より選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ＨＥＲ２阻害剤が二重ＨＥＲ２／ＥＧＦＲ阻害剤である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記ＨＥＲ２阻害剤が、式Ｉの化合物：
【化１】
2015506955.tif 000001
またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ＨＥＲ２阻害剤が、式（Ｉ’）の化合物：
【化２】
2015506955.tif 000002
である、請求項請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ＨＥＲ２阻害剤がモノクローナル抗体である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記モノクローナル抗体が、トラスツズマブまたはペルツズマブである、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記医薬組成物が単剤療法として投与される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記医薬組成物は、さらに前記患者が多型ＶＥＧＦＲ２  １８４８７Ａ＞Ｔを有することを検出した後で前記患者に投与される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記医薬組成物は、さらに前記患者がＶＥＧＦＲ２  １８４８７Ａ＞Ｔと関連する少なくとも１つの一塩基多型を有すると決定された後、ラパチニブとトラスツズマブの組合せとして前記患者に投与される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記ＨＥＲ２阻害剤が、カペシタビンおよび／またはレトロゾールと組み合わせて投与される、請求項６または７に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記ＨＥＲ２阻害剤が、カペシタビンおよび／またはレトロゾールおよび／またはトラスツズマブと組み合わせて投与される、請求項６または７に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記医薬組成物は、少なくとも１つの追加の抗新生物剤と併用される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
がんの治療を必要とする患者においてがんの治療に使用するための医薬組成物であって、
前記医薬組成物は、前記患者がＶＥＧＦＲ２  １８４８７Ａ＞Ｔに多型を有すると決定された後に、ラパチニブとトラスツズマブの組合せとして前記患者に投与される、医薬組成物。
【請求項１７】
がんに関して患者を治療するために使用される医薬組成物であって、
前記医薬組成物は、前記患者がＩＧＦ１Ｒ（ｒｓ２０３７４４８）  ２２９７４１Ａ＞ＧおよびＩＧＦ１Ｒ（ｒｓ７１８１０２２）  ２８３２２Ｃ＞Ｔから選択される多型を有さないと決定された後に、ラパチニブとトラスツズマブの組合せとして前記患者に投与される、医薬組成物。
【請求項１８】
がんの治療を必要とする患者のがんの治療において使用するための医薬組成物であって、チロシンキナーゼ阻害剤を含み、
前記医薬組成物は、前記患者がＶＥＧＦＲ２  １８４８７Ａ＞ＴおよびＶＥＧＦＡのｒｓ３０２５０３９レファレンス一塩基多型における９３６Ｃ＞Ｔ遺伝子型から選択される少なくとも１つの多型を有すると決定された後に、前記患者に投与される、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０１】
ＧＷＡＳ解析は、共通マーカー（ＭＡＦ＞５％）を用いた試験または研究治療群を通して強いシグナルを示さなかった（ｐ＜５×１０−８）。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］  ＨＥＲ２阻害剤の投与を必要とする患者にＨＥＲ２阻害剤を投与する方法であって、
前記患者がＶＥＧＦＡのｒｓ３０２５０３９レファレンス一塩基多型における９３６Ｃ＞Ｔ遺伝子型を有するか否かを決定すること、および
前記患者がＶＥＧＦＡのｒｓ３０２５０３９レファレンス一塩基多型における９３６Ｃ＞Ｔ遺伝子型を有する場合、前記患者にＨＥＲ２阻害剤を投与すること、
を含んでなる、方法。
［２］  ＨＥＲ２阻害剤の処方を必要とする患者にＨＥＲ２阻害剤を処方する方法であって、
前記患者がＶＥＧＦＡのｒｓ３０２５０３９レファレンス一塩基多型における９３６Ｃ＞Ｔ遺伝子型を有するか否かを決定すること、および
前記患者がＶＥＧＦＡのｒｓ３０２５０３９レファレンス一塩基多型における９３６Ｃ＞Ｔ遺伝子型を有する場合、前記患者にＨＥＲ２阻害剤を処方すること、
を含んでなる、方法。
［３］  がんの治療を必要とする患者のがんを治療する方法であって、
前記患者がＶＥＧＦＡのｒｓ３０２５０３９レファレンス一塩基多型における９３６Ｃ＞Ｔ遺伝子型を有するか否かを決定すること、および
前記患者がＶＥＧＦＡのｒｓ３０２５０３９レファレンス一塩基多型における９３６Ｃ＞Ｔ遺伝子型を有する場合、前記患者にＨＥＲ２阻害剤を投与すること、
を含んでなる、方法。
［４］  がんの治療を必要とする患者のがんを治療する方法であって、該患者にＨＥＲ２阻害剤を投与すること、および次に前記患者がＶＥＧＦＡのｒｓ３０２５０３９レファレンス一塩基多型における９３６Ｃ＞Ｔ遺伝子型を有するか否かを決定することを含んでなる、方法。
［５］  前記決定が、ＶＥＧＦＡのｒｓ３０２５０３９レファレンス一塩基多型における９３６Ｃ＞Ｔ遺伝子型について、前記患者を検査することを含んでなる［１］〜［４］のいずれかに記載の方法。
［６］  前記決定が、遺伝子型、ＶＥＧＦＡのｒｓ３０２５０３９レファレンス一塩基多型における９３６Ｃ＞Ｔ遺伝子型と関連する少なくとも１つの一塩基多型について、前記患者を検査することを含んでなる［１］〜［４］のいずれかに記載の方法。
［７］  がんの治療を必要とする患者のがんを治療する方法であって、該患者が以前に、ＶＥＧＦＡのｒｓ３０２５０３９一塩基多型における９３６Ｃ＞Ｔ遺伝子型を有すると遺伝子型判定されており、該患者にＨＥＲ２阻害剤を投与することを含んでなる、方法。
［８］  該がんが乳がんである、［１］〜［７］のいずれかに記載の方法。
［９］  前記乳がんが転移乳がんである、［８］の方法。
［１０］  該がんが、結腸がん、乳がん、転移乳がん、腎細胞がん、黒色腫、非小細胞肺がんおよび腺がんを含む肺がん、胃がん、結腸直腸がん、神経内分泌がん、甲状腺がん、頭頸部がん、脳ガン、子宮頸がん、膀胱がん、食道がん、膵がん、前立腺がん、中皮腫、肝臓−肝胆道がん、多発性骨髄腫、白血病、ハースル細胞を含む甲状腺がん、筋肉肉腫（平滑筋肉腫）および骨肉腫（軟骨肉腫）からなる群より選択される、［１］〜［７］のいずれかに記載の方法。
［１１］  前記ＨＥＲ２阻害剤が二重ＨＥＲ２／ＥＧＦＲ阻害剤である、［１］〜［１０］のいずれかに記載の方法。
［１２］  前記ＨＥＲ２阻害剤が、式Ｉの化合物：
【化９】
2015506955.tif 000003
またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である、［１］〜［１１］のいずれかに記載方法。
［１３］  前記ＨＥＲ２阻害剤が、式（Ｉ’）の化合物：
【化１０】
2015506955.tif 000004
である、［１］〜［１２］のいずれかに記載の方法。
［１４］  該ＨＥＲ２阻害剤がモノクローナル抗体である、［１］〜［１０］のいずれかに記載の方法。
［１５］  該モノクローナル抗体が、トラスツズマブまたはペルツズマブである、［１４］に記載の方法。
［１６］  前記ＨＥＲ２阻害剤が単剤療法として投与される、［１］〜［１５］のいずれかに記載の方法。
［１７］  前記患者が、多型ＶＥＧＦＲ２  １８４８７Ａ＞Ｔを有するか否かを検出することをさらに含んでなる、［１］〜［１６］のいずれかに記載の方法。
［１８］  前記患者が、ＶＥＧＦＲ２  １８４８７Ａ＞Ｔと関連する少なくとも１つの一塩基多型を有する場合、前記患者をラパチニブおよびトラスツズマブで治療することをさらに含んでなる、［１７］に記載の方法。
［１９］  前記ＨＥＲ２阻害剤が、カペシタビンおよび／またはレトロゾールと組み合わせて投与される、［１２］または［１３］に記載の方法。
［２０］  前記ＨＥＲ２阻害剤が、カペシタビンおよび／またはレトロゾールおよび／またはトラスツズマブと組み合わせて投与される、［１２］または［１３］に記載の方法。
［２１］  少なくとも１つの追加の抗新生物剤を前記患者に投与することをさらに含んでなる、［１］〜［２０］のいずれかに記載の方法。
［２２］  がんの治療を必要とする患者のがんを治療する方法であって、
前記患者がＶＥＧＦＲ２  １８４８７Ａ＞Ｔに多型を有するか否かを決定すること、および
前記患者が、多型ＶＥＧＦＲ２  １８４８７Ａ＞Ｔを有する場合、前記患者にラパチニブおよびトラスツズマブを投与すること、
を含んでなる、方法。
［２３］  がんに関して患者を治療する方法であって、
前記患者が、ＩＧＦ１Ｒ（ｒｓ２０３７４４８）  ２２９７４１Ａ＞ＧおよびＩＧＦ１Ｒ（ｒｓ７１８１０２２）  ２８３２２Ｃ＞Ｔから選択される少なくとも１つの多型を有するか否かを決定すること、
前記患者が、ＩＧＦ１Ｒ（ｒｓ２０３７４４８）  ２２９７４１Ａ＞ＧおよびＩＧＦ１Ｒ（ｒｓ７１８１０２２）  ２８３２２Ｃ＞Ｔから選択される多型を有さない場合、前記患者にラパチニブおよびトラスツズマブを投与すること、
を含んでなる、方法。
［２４］  がんの治療を必要とする患者のがんを治療する方法であって、
前記患者が、ＶＥＧＦＲ２  １８４８７Ａ＞ＴおよびＶＥＧＦＡのｒｓ３０２５０３９レファレンス一塩基多型における９３６Ｃ＞Ｔ遺伝子型から選択される少なくとも１つの多型を有するか否かを決定すること、ならびに
前記患者が、ＶＥＧＦＲ２  １８４８７Ａ＞ＴおよびＶＥＧＦＡのｒｓ３０２５０３９レファレンス一塩基多型における９３６Ｃ＞Ｔ遺伝子型から選択される少なくとも１つの多型を有する場合、チロシンキナーゼ阻害剤を前記患者に投与すること、
を含んでなる、方法。