【手続補正書】
【提出日】平成28年9月8日(2016.9.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
α−ケトグルタル酸（ＡＫＧ）又はその薬学的に許容される塩と、
リパーゼ、プロテアーゼ、アミラーゼからなる群より選択される１種以上の酵素を含む、組成物。
【請求項２】
リパーゼ、プロテアーゼ、及び／又はアミラーゼを、表Ｙ及び表Ｚを参照として表Ｘに示した実施形態に基づく量で含む請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
リパーゼを含む請求項１又は請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
哺乳類リパーゼ、微生物リパーゼ、細菌性リパーゼ、パンクレリパーゼリパーゼ、リプロタマーゼリパーゼ、シュードモナスリパーゼ、ヒト又は他の哺乳類の胆汁酸塩刺激性リパーゼ（ＢＳＳＬ）、ヒト又は他の哺乳類の胆汁酸塩依存性リパーゼ（ＢＳＤＬ）、リゾプスオリーゼリパーゼ、クロモバクテリウムビスコスムリパーゼ、リゾプスデレマーリパーゼ、バークホルデリアリパーゼ、バークホルデリアセパシアリパーゼおよび架橋リパーゼ結晶であるバークホルデリアセパシアリパーゼからなる群より選択されるリパーゼを含む請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
プロテアーゼを含む請求項１ないし請求項４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
哺乳類プロテアーゼ、微生物プロテアーゼ、真菌性プロテアーゼ、パンクレリパーゼプロテアーゼ、リプロタマーゼプロテアーゼ、アスペルギルスプロテアーゼおよびアスペルギルスメレウスプロテアーゼからなる群より選択されるプロテアーゼを含む請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
アミラーゼを含む請求項１ないし請求項６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
哺乳類アミラーゼ、微生物アミラーゼ、真菌性アミラーゼ、パンクレリパーゼアミラーゼ、リプロタマーゼアミラーゼ、アスペルギルスアミラーゼおよびアスペルギルスオリーゼアミラーゼからなる群より選択されるアミラーゼを含む請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物は、ＡＫＧ１ｍｍｏｌ当たり２００〜２０，０００ＵＳＰ単位のリパーゼを含む請求項１ないし請求項８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物は、ＡＫＧ１ｍｍｏｌ当たり５００〜５０，０００ＵＳＰ単位のプロテアーゼを含む請求項１ないし請求項９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物はＡＫＧ１ｍｍｏｌ当たり２００〜２０，０００ＵＳＰ単位のアミラーゼを含む請求項１ないし請求項１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
架橋リパーゼ結晶であるＡＫＧ１ｇ当たり３，０００〜３００，０００ＵＳＰ単位のバークホルデリアセパシアリパーゼ、ＡＫＧ１ｇ当たり２，０００〜２００，０００ＵＳＰ単位のアスペルギルスメレウスプロテアーゼ、及びＡＫＧ１ｇ当たり３００〜３０，０００ＵＳＰ単位のアスペルギルスオリーゼアミラーゼを含む請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
ＡＫＧ１ｇ当たり３００〜３００，０００ＵＳＰリパーゼ単位のリプロタマーゼに相当する量のリプロタマーゼを含む請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
ＡＫＧ１ｇ当たり３００〜３００，０００ＵＳＰリパーゼ単位のパンクレリパーゼに相当する量のパンクレリパーゼを含む請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物はα−ケトグルタル酸ナトリウムまたはα−ケトグルタル酸カルシウムを含む請求項１ないし請求項１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
薬剤として用いられる請求項１ないし請求項１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
神経変性疾患、神経幹細胞疾患、神経前駆細胞疾患、虚血性疾患、神経性外傷、情動障害、神経精神疾患、網膜変性疾患、網膜損傷／外傷、認知・学習・記憶障害から選択される神経疾患の治療又は予防のための請求項１ないし請求項１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
アルツハイマー病、軽度認知障害（ＭＣＩ）、パーキンソン病及びパーキンソン症候群、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、虚血性脳卒中、外傷性脳損傷、鬱病、双極性鬱病／障害、慢性疲労症候群、不安症候群／障害、自閉症、アスペルガー症候群、注意欠陥障害、認知能力又は記憶力関連障害から選択される病状の治療又は予防のための請求項１ないし請求項１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
患者に１日当たりＡＫＧ０．１〜３０ｇの量を投与するために製剤される請求項１ないし請求項１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
患者にＡＫＧ０．５〜２４０ｍｍｏｌの量を投与するために製剤される請求項１ないし請求項１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
投与される量がＡＫＧ０．５〜２４ｍｍｏｌである請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
投与される量がＡＫＧ１〜１２ｍｍｏｌである請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
神経変性疾患、神経幹細胞疾患、神経前駆細胞疾患、虚血性疾患、神経性外傷、情動障害、神経精神疾患、網膜変性疾患、網膜損傷／外傷、認知・学習・記憶障害、アルツハイマー病、軽度認知障害（ＭＣＩ）、パーキンソン病及びパーキンソン症候群、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、虚血性脳卒中、外傷性脳損傷、鬱病、双極性鬱病／障害、慢性疲労症候群、不安症候群／障害、自閉症、アスペルガー症候群、注意欠陥障害、認知能力又は記憶力関連障害の治療又は予防のためのα−ケトグルタル酸（ＡＫＧ）又はその薬学的に許容される塩と、リパーゼ、プロテアーゼ、アミラーゼから選択される１種以上の酵素を含む組み合わせ剤であって、前記ＡＫＧと１種以上の酵素を同時に、別途に又は連続して投与できるものである、組み合わせ剤。
【請求項２４】
リパーゼ、プロテアーゼ、及び／又はアミラーゼを、表Ｙ及び表Ｚを参照として表Ｘに示した実施形態に基づきＡＫＧの量に対応する量で投与することを含む請求項２３に記載の組み合わせ剤。
【請求項２５】
前記１種以上の酵素はリパーゼを含む請求項２３又は請求項２４に記載の組み合わせ剤。
【請求項２６】
前記リパーゼは哺乳類リパーゼ、微生物リパーゼ、細菌性リパーゼ、パンクレリパーゼリパーゼ、リプロタマーゼリパーゼ、シュードモナスリパーゼ、ヒト又は他の哺乳類の胆汁酸塩刺激性リパーゼ（ＢＳＳＬ）、ヒト又は他の哺乳類の胆汁酸塩依存性リパーゼ（ＢＳＤＬ）、リゾプスオリーゼリパーゼ、クロモバクテリウムビスコスムリパーゼ、リゾプスデレマーリパーゼ、バークホルデリアリパーゼ、バークホルデリアセパシアリパーゼおよび架橋リパーゼ結晶であるバークホルデリアセパシアリパーゼからなる群より選択される請求項２５に記載の組み合わせ剤。
【請求項２７】
前記１種以上の酵素はプロテアーゼを含む請求項２３ないし請求項２６のいずれか一項に記載の組み合わせ剤。
【請求項２８】
前記プロテアーゼは哺乳類プロテアーゼ、微生物プロテアーゼ、真菌性プロテアーゼ、パンクレリパーゼプロテアーゼ、リプロタマーゼプロテアーゼ、アスペルギルスプロテアーゼおよびプロテアーゼはアスペルギルスメレウスプロテアーゼからなる群より選択される請求項２７に記載の組み合わせ剤。
【請求項２９】
前記１種以上の酵素はアミラーゼを含む請求項２３ないし請求項２８のいずれか一項に記載の組み合わせ剤。
【請求項３０】
前記アミラーゼは哺乳類アミラーゼ、微生物アミラーゼ、真菌性アミラーゼ、パンクレリパーゼアミラーゼ、リプロタマーゼアミラーゼ、アスペルギルスアミラーゼおよびアスペルギルスオリーゼアミラーゼからなる群より選択される請求項２９に記載の組み合わせ剤。
【請求項３１】
リパーゼの量はＡＫＧ１ｍｍｏｌ当たり２００〜２０，０００ＵＳＰ単位のリパーゼである請求項２３ないし請求項３０のいずれか一項に記載の組み合わせ剤。
【請求項３２】
プロテアーゼの量はＡＫＧ１ｍｍｏｌ当たり５００〜５，０００ＵＳＰ単位のプロテアーゼである請求項２３ないし請求項３１のいずれか一項に記載の組み合わせ剤。
【請求項３３】
アミラーゼの量はＡＫＧ１ｍｍｏｌ当たり２００〜２０，０００ＵＳＰ単位のアミラーゼである請求項２３ないし請求項３２のいずれか一項に記載の組み合わせ剤。
【請求項３４】
各酵素の量が架橋リパーゼ結晶としてＡＫＧ１ｇ当たり３，０００〜３００，０００ＵＳＰ単位のバークホルデリアセパシアリパーゼ、ＡＫＧ１ｇ当たり２，０００〜２００，０００ＵＳＰ単位のアスペルギルスメレウスプロテアーゼ、及びＡＫＧ１ｇ当たり３００〜３０，０００ＵＳＰ単位のアスペルギルスオリーゼアミラーゼである請求項２３に記載の組み合わせ剤。
【請求項３５】
ＡＫＧ１ｇ当たり３００〜３００，０００ＵＳＰリパーゼ単位のリプロタマーゼに相当する量のリプロタマーゼを含む請求項２３に記載の組み合わせ剤。
【請求項３６】
ＡＫＧ１ｇ当たり３００〜３００，０００ＵＳＰリパーゼ単位のパンクレリパーゼに相当する量のパンクレリパーゼを含む請求項２３に記載の組み合わせ剤。
【請求項３７】
α−ケトグルタル酸ナトリウムまたはα−ケトグルタル酸カルシウムを含む請求項２３ないし請求項３６のいずれか一項に記載の組み合わせ剤。
【請求項３８】
被験者に１日当たりＡＫＧ０．０３〜１００ｇを投与するために製剤される請求項２３ないし請求項３７のいずれか一項に記載の組み合わせ剤。
【請求項３９】
被験者に１日当たりＡＫＧ０．５〜２４０ｍｍｏｌを投与するために製剤される請求項２３ないし請求項３８のいずれか一項に記載の組み合わせ剤。
【請求項４０】
被験者に１日当たりＡＫＧ０．５〜２４ｍｍｏｌを投与するために製剤される請求項３９に記載の組み合わせ剤。
【請求項４１】
被験者に１日当たりＡＫＧ１〜１２ｍｍｏｌを投与するために製剤される請求項４０に記載の組み合わせ剤。
【請求項４２】
被験者に１日当たりＡＫＧ３〜９ｍｍｏｌを投与するために製剤される請求項４１に記載の組み合わせ剤。