【手続補正書】
【提出日】平成28年4月4日(2016.4.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者における癌を治療するための組成物であって、式Ｉの化合物：
【化４１】
2015515478.tif 000001
Ｉ
を含み、式中、
Ｒ１が、窒素、酸素、又は硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式アリール又はヘテロアリール環であって、前記単環式アリール又はヘテロアリール環が別の環に任意に融合して窒素、酸素、又は硫黄から独立して選択される０〜６個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式アリール又はヘテロアリール環を形成し、各Ｒ１が、１〜５個のＪ１基で任意に置換され、
Ｒ２が、窒素、酸素、又は硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式アリール又はヘテロアリール環であり、前記単環式アリール又はヘテロアリール環が別の環に任意に融合して窒素、酸素、又は硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式アリール又はヘテロアリール環を形成し、各Ｒ２が、１〜５個のＪ２基で任意に置換され、
Ｌが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）−であり、
ｎが、０又は１であり、
各Ｊ１及びＪ２が、独立して、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｖ１−Ｒ、又は−（Ｖ２）ｍ−Ｑであり、
Ｖ１が、Ｃ１〜１０脂肪族鎖であり、０〜３個のメチレン単位が、Ｏ、ＮＲ”、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、又はＳ（Ｏ）２と任意に独立して置換され、Ｖ１が、１〜６回発生のＪＶ１で任意に置換され、
Ｖ２が、Ｃ１〜１０脂肪族鎖であり、０〜３個のメチレン単位が、Ｏ、ＮＲ”、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、又はＳ（Ｏ）２と任意に独立して置換され、Ｖ２が、１〜６回発生のＪＶ２で任意に置換され、
ｍが、０又は１であり、
Ｑが、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは不飽和単環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される０〜６個のヘテロ原子を有する９〜１０員飽和若しくは不飽和二環式環であり、各Ｑが、０〜５個のＪＱで任意に置換され、
各ＪＶ１又はＪＶ２が、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｃ１〜４脂肪族、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＮＨＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）ＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、又はＮ（Ｃ１〜４脂肪族）ＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）であり、前記Ｃ１〜４脂肪族が、ハロで任意に置換され、
Ｒが、Ｈ又はＣ１〜６脂肪族であり、前記Ｃ１〜６脂肪族が、１〜４回発生のＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、又はハロＣ１〜４脂肪族で任意に置換され、
各ＪＱが、独立して、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｘ−Ｒ、又は−（Ｘ）ｐ−Ｑ４であり、
ｐが、０又は１であり、
Ｘが、Ｃ１〜１０脂肪族であり、前記Ｃ１〜６脂肪族の１〜３個のメチレン単位が、−ＮＲ、−Ｏ−、−Ｓ−、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、又はＳ（Ｏ）と任意に置換され、Ｘが、１〜４回発生のＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＳＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４脂肪族）で任意に独立して置換され、前記Ｃ１〜４脂肪族が、１〜３回発生のハロで任意に置換され、
Ｑ４が、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは不飽和単環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される０〜６個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和若しくは不飽和二環式環であり、各Ｑ４が、１〜５個のＪＱ４で任意に置換され、
ＪＱ４が、ハロ、ＣＮ、又はＣ１〜４アルキルであり、最大２個のメチレン単位が、Ｏ、ＮＲ＊、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、又はＳ（Ｏ）２と任意に置換され、
Ｒが、Ｈ又はＣ１〜４アルキルであり、前記Ｃ１〜４アルキルが、１〜４個のハロで任意に置換され、
Ｒ’、Ｒ”、及びＲ＊が各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキルであるか、又は不在であり、前記Ｃ１〜４アルキルが、１〜４個のハロで任意に置換され、
前記癌が、ＡＴＭシグナル伝達経路及び／又は塩基除去修復に１つ以上の欠陥を有し、前記組成物が前記患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記癌が、塩基除去修復タンパク質に欠陥を有し、必要に応じて、
ａ）前記塩基除去修復タンパク質が、ＵＮＧ、ＳＭＵＧ１、ＭＢＤ４、ＴＤＧ、ＯＧＧ１、ＭＹＨ、ＮＴＨ１、ＭＰＧ、ＮＥＩＬ１、ＮＥＩＬ２、ＮＥＩＬ３（ＤＮＡグリコシラーゼ）；ＡＰＥ１、ＡＰＥＸ２（ＡＰエンドヌクレアーゼ）；ＬＩＧ１、ＬＩＧ３（ＤＮＡリガーゼＩ及びＩＩＩ）；ＸＲＣＣ１（ＬＩＧ３付属物）；ＰＮＫ、ＰＮＫＰ（ポリヌクレオチドキナーゼ及びホスファターゼ）；ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２（ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ）；ＰｏｌＢ、ＰｏｌＧ（ポリメラーゼ）；ＦＥＮ１（エンドヌクレアーゼ）；又はアプラタキシンであるか、あるいは
ｂ）前記塩基除去修復タンパク質が、ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２、又はＰｏｌＢであるか又は
ｃ）前記塩基除去修復タンパク質が、ＰＡＲＰ１又はＰＡＲＰ２である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記患者に追加治療薬を投与することを更に含み、前記追加治療薬が、塩基除去修復タンパク質を阻害又は調節する、請求項１〜２のいずれか一項に記載の組成物であって、前記組成物は、前記患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項４】
前記癌がＡＴＭシグナル伝達経路に欠陥を有し、前記欠陥が、ＭＣＰＨ１／ＢＲＩＴ１、ＣＴＩＰ、又はＳＭＣ１のうちの１つ以上の変化した発現又は活性である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
患者における癌を治療するための組成物であって、式Ｉの化合物：
【化４２】
2015515478.tif 000002
Ｉ
又はその製薬上許容される塩と（式中、変形例が請求項１に定義される通りである）、
塩基除去修復タンパク質を阻害又は調節する追加治療薬とを含み、前記組成物は、前記患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項６】
前記塩基除去修復タンパク質が、ＵＮＧ、ＳＭＵＧ１、ＭＢＤ４、ＴＤＧ、ＯＧＧ１、ＭＹＨ、ＮＴＨ１、ＭＰＧ、ＮＥＩＬ１、ＮＥＩＬ２、ＮＥＩＬ３（ＤＮＡグリコシラーゼ）；ＡＰＥ１、ＡＰＥＸ２（ＡＰエンドヌクレアーゼ）；ＬＩＧ１、ＬＩＧ３（ＤＮＡリガーゼＩ及びＩＩＩ）；ＸＲＣＣ１（ＬＩＧ３付属物）；ＰＮＫ、ＰＮＫＰ（ポリヌクレオチドキナーゼ及びホスファターゼ）；ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２（ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ）；ＰｏｌＢ、ＰｏｌＧ（ポリメラーゼ）；ＦＥＮ１（エンドヌクレアーゼ）；又はアプラタキシンから選択され、必要に応じて
ａ）前記塩基除去修復タンパク質が、ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２、又はＰｏｌＢから選択されるか、あるいは
ｂ）前記塩基除去修復タンパク質が、ＰＡＲＰ１又はＰＡＲＰ２から選択される、請求項３〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記治療薬が、オラパリブ（別名ＡＺＤ２２８１又はＫＵ−００５９４３６）、イニパリブ（別名ＢＳＩ−２０１又はＳＡＲ２４０５５０）、ベリパリブ（別名ＡＢＴ−８８８）、ルカパリブ（別名ＰＦ−０１３６７３３８）、ＣＥＰ−９７２２、ＩＮＯ−１００１、ＭＫ−４８２７、Ｅ７０１６、ＢＭＮ６７３、又はＡＺＤ２４６１から選択される、請求項３〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記治療薬が、ベリパリブ（別名ＡＢＴ−８８８）又はルカパリブである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記患者にＤＮＡ損傷剤から選択される追加治療薬を更に含み、前記追加治療薬が、治療される疾患に適切であり、前記追加治療薬が、単回剤形として前記化合物と一緒に、又は複数回剤形の一部として前記化合物とは別々に投与されることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物であって、必要に応じて
ａ）前記ＤＮＡ損傷剤が、化学療法又は放射線治療から選択されるか、又は
ｂ）前記ＤＮＡ損傷剤が、電離放射線、放射線様作用薬ネオカルチノスタチン、白金酸塩剤、トポイソメラーゼＩ阻害薬、トポイソメラーゼＩＩ阻害薬、代謝拮抗薬、アルキル化剤、スルホン酸アルキル、又は抗生物質から選択され、必要に応じて前記ＤＮＡ損傷剤が、電離放射線、白金酸塩剤、トポイソメラーゼＩ阻害薬、トポイソメラーゼＩＩ阻害薬、代謝拮抗薬、アルキル化剤、又はスルホン酸アルキルから選択され、または必要に応じて前記ＤＮＡ損傷剤が、電離放射線、白金酸塩剤、トポイソメラーゼＩ阻害薬、トポイソメラーゼＩＩ阻害薬、又は抗生物質から選択され、必要に応じて
前記白金酸塩剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、ロバプラチン、四硝酸トリプラチン、ピコプラチン、サトラプラチン、ＰｒｏＬｉｎｄａｃ、及びアロプラチンから選択され、前記トポイソメラーゼＩ阻害薬が、カンポトテシン、トポテカン、イリノテカン／ＳＮ３８、ルビテカン、及びベロテカンから選択され、前記トポイソメラーゼＩＩ阻害薬が、エトポシド、ダウノルビシン、ドキソルビシン、アクラルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アムルビシン、ピラルビシン、バルルビシン、ゾルビシン、及びテニポシドから選択され、前記代謝拮抗薬が、アミノプテリン、メトトレキサート、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、ペントスタチン、クラドリビン、クロファラビン、フルダラビン、チオグアニン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、フルオロウラシル、カペシタビン、テガフール、カルモフール、フロクスリジン、シタラビン、ゲムシタビン、アザシチジン、及びヒドロキシウレアから選択され、前記アルキル化剤が、ナイトロジェンマスタード、ニトロソウレア、トリアゼン、スルホン酸アルキル、プロカルバジン又はアジリジン、メクロレタミン、シクロホスファミド、イホスファミド、トロフォスファミド、クロラムブシル、メルファラン、プレドニムスチン、ベンダムスチン、ウラムスチン、エストラムスチン、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、フォテムスチン、ニムスチン、ラニムスチン、ストレプトゾシン、ブスルファン、マンノスルファン、トレオスルファン、カルボクオン、チオテパ、トリアジクオン、トリエチレンメラミン、プロカルバジン、ダカルバジン、テモゾロミド、アルトレタミン、ミトブロニトールから選択され、前記抗生物質は、ヒドロキシウレア、アントラサイクリン、アントラセンジオン、ストレプトミセス系、アクチノマイシン、ブレオマイシン、ミトマイシン、及びプリカマイシンから選択される、組成物。
【請求項１０】
前記ＤＮＡ損傷剤が白金酸塩剤であり、必要に応じて、前記ＤＮＡ損傷剤がシスプラチンから選択される白金酸塩剤であるか、又は前記ＤＮＡ損傷剤がカルボプラチンから選択される白金酸塩剤である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
ａ）前記ＤＮＡ損傷剤が電離放射線であるか、又は
ｂ）前記ＤＮＡ損傷剤がゲムシタビンから選択される代謝拮抗薬であるか、又は
ｃ）前記ＤＮＡ損傷剤が電離放射線であるか、又は
ｄ）前記ＤＮＡ損傷剤が、カンプトセシン、トポテカン、イリノテカン／ＳＮ３８、ルビテカン、又はベロテカンから選択されるトポイソメラーゼＩ阻害剤であるか、又は
ｅ）前記ＤＮＡ損傷剤が、エトポシドから選択されるトポイソメラーゼＩＩ阻害剤であるか、又は
ｆ）前記ＤＮＡ損傷剤が、テモゾロミドから選択されるアルキル化（ａｌｋｙａｔｉｎｇ）剤であり、
前記ＤＮＡ損傷剤が、シスプラチン、カルボプラチン、ゲムシタビン、エトポシド、テモゾロミド、又は電離放射線のうちの１つ以上から選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
前記癌が、口腔癌、肺癌、消化管癌、尿生殖路癌、肝臓癌、骨癌、神経系癌、婦人科癌、皮膚癌、甲状腺癌、又は副腎腺癌；口腔癌（口腔、口唇、舌、口、咽頭）；心臓癌（肉腫（血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫）、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫、及び奇形種）；肺癌（気管支癌（扁平細胞又は類表皮、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌）、肺胞（細気管支）癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、中皮腫）；消化管癌（食道（扁平上皮細胞癌、喉頭、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫）；胃（癌、リンパ腫、平滑筋肉腫）；膵臓癌（膵管腺癌、膵島細胞腺腫、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、ビポーマ）、小腸（ｓｍａｌｌ  ｂｏｗｅｌ）又は小腸（ｓｍａｌｌ  ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ）（腺癌、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫線維腫）、大腸（ｌａｒｇｅ  ｂｏｗｅｌ）又は大腸（ｌａｒｇｅ  ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ）（腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、血管腫、平滑筋腫）、結腸、結腸−直腸、結腸直腸、直腸）；尿生殖路癌（腎臓（腺癌、ウィルムス腫瘍［腎芽腫］、リンパ腫）、膀胱及び尿道癌（扁平上皮癌、移行上皮癌、腺癌）；前立腺癌（腺癌、肉腫）、精巣癌（精上皮腫、奇形腫、胎生期癌、奇形癌腫、絨毛腫瘍、肉腫、間質細胞癌、線維腫、線維腺腫、良性中皮腫、脂肪腫）；肝臓癌（肝癌（肝細胞癌）、胆管癌、肝芽細胞腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫、胆汁道）；骨癌（骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞軟骨腫、骨軟骨腫（骨軟骨性外骨症）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、骨様骨腫瘍、及び巨細胞腫瘍）；神経系癌（頭蓋（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜（髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症）、脳（星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣芽腫、胚細胞腫［松果体腫］、多形膠芽細胞腫、乏特記神経膠腫、神経鞘腫、網膜芽腫、先天性腫瘍）、脊髄神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫）；婦人科癌（子宮（子宮内膜癌）、子宮頸部（子宮頸部癌、前癌子宮頸部異形成）、卵巣（卵巣癌［漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、非分類癌］、悪性顆粒膜・莢膜細胞腫、セルトリ・ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形種）、外陰（扁平上皮癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、黒色腫）、膣（明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫（胎児性横紋筋肉腫）、卵管（癌）、乳）；皮膚癌（悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、角化棘細胞腫、異形成母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬）；甲状腺癌（甲状腺乳頭癌、甲状腺濾胞癌、甲状腺未分化癌、甲状腺髄様癌、多発性内分泌腺腫瘍２Ａ型、多発性内分泌腺腫瘍２Ｂ型、家族性甲状腺髄様癌、褐色細胞腫、傍神経節腫）；並びに副腎腺癌（神経芽腫）から選択される固形腫瘍であり、必要に応じて、前記癌が、肺癌又は膵臓癌から選択され、前記癌が、肺癌、頭頸部癌、膵臓癌、胃癌、又は脳癌から選択され、前記癌が、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、膵臓癌、胆管癌、頭頸部癌、膀胱癌、大腸直腸癌、膠芽腫、食道癌、乳癌、肝細胞癌、又は卵巣癌から選択される、請求項１〜１１のい���れか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記追加治療薬がゲムシタビン及びシスプラチンであり、癌が非小細胞肺癌の扁平上皮亜型である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
膵臓癌を治療するための組成物であって、式Ｉの化合物：
【化４３】
2015515478.tif 000003
Ｉ
又はその製薬上許容される塩（式中、変形例が請求項１に定義される通りである）を含み、前記組成物は、ゲムシタビン、放射線療法、又はゲムシタビン及び放射線療法の両方から選択される追加治療薬と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１５】
患者に式Ｉの化合物：
【化４４】
2015515478.tif 000004
Ｉ
又はその製薬上許容される塩（式中、変形例が請求項１に定義される通りである）を含み、化学療法又は放射線療法から選択される癌療法に対する膵臓癌細胞の感受性を増加させるための組成物であって、前記組成物は、前記患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１６】
ａ）前記化学療法がゲムシタビンであるか、又は
ｂ）前記癌療法がゲムシタビンおよび／または放射線である、
請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
式Ｉの化合物又はその製薬上許容される塩（式中、変形例が請求項１に定義される通りである）を含む組成物であって、
ａ）膵臓癌細胞におけるＣｈｋ１（Ｓｅｒ  ３４５）のリン酸化を阻害するためであって、式Iの化合物はゲムシタビン（１００ｎＭ）及び／又は放射線（６Ｇｙ）と組み合わせられ、前記組成物は、投与されることを特徴とするか、あるいは
ｂ）式Iの化合物を化学放射線療法と組み合わせて、化学放射線療法に対する膵臓癌細胞の感受性を高めるためであって、必要に応じて前記化学放射線療法がゲムシタビン及び放射線であり、前記組成物は、投与されることを特徴とし、
ｃ）式Iの化合物を放射線療法と組み合わせて、低酸素膵臓癌細胞の放射線感受性を高めるためであって、前記組成物は投与されることを特徴とし、
ｄ）式Ｉの化合物を化学療法と組み合わせて、低酸素膵臓癌細胞の感受性を高めるためであって、前記組成物は投与されることを特徴とする、
組成物。
【請求項１８】
前記癌細胞が、ＰＳＮ−１、ＭｉａＰａＣａ−２、又はＰａｎｃＭ癌細胞である、請求項１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
式Ｉの化合物：
【化４９】
2015515478.tif 000005
Ｉ
又はその製薬上許容される塩（式中、変形例が請求項１に定義される通りである）を含み、前記式Ｉの化合物は、放射線療法及び／又はゲムシタビンと組み合わせられ、
ａ）損傷による細胞周期チェックポイントを破壊するためであって、前記組成物が投与されることを特徴とするか、あるいは
ｂ）膵臓癌細胞における相同組換えによるＤＮＡ損傷の修復を阻害するためであって、前記組成物が投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２０】
前記化合物が
ａ）患者に投与されるか、又は
ｂ）前記化合物が膵臓癌細胞に投与され、必要に応じて、前記膵臓癌細胞が、ＰＳＮ−１、ＭｉａＰａＣａ−２、又はＰａｎｃ−１から選択される膵臓細胞株から得られる、ことを特徴とする、請求項１５〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
患者における癌を治療するための組成物であって、式Ｉの化合物：
【化５１】
2015515478.tif 000006
Ｉ
又はその製薬上許容される塩（式中、変形例が請求項１に定義される通りである）を含み、前記組成物は、ゲムシタビン、シスプラチン又はカルボプラチン、電離放射線、及びエトポシドのうちの１つ以上の追加治療薬と組み合わせて前記患者に投与されることを特徴とし、必要に応じて、前記追加治療薬が、ゲムシタビン、シスプラチン又はカルボプラチン、及びエトポシドのうちの１つ以上から選択されるか、又は前記追加治療薬が、シスプラチン又はカルボプラチン、エトポシド、及び電離放射線のうちの１つ以上から選択される、組成物。
【請求項２２】
ａ）前記癌が肺癌であり、たとえば、前記肺癌が非小細胞肺癌又は小細胞肺癌であるか、又は、たとえば、前記肺癌が小細胞肺癌であり、前記追加治療薬がシスプラチン及びエトポシドであるか、又は前記肺癌が非小細胞肺癌であり、前記追加治療薬がゲムシタビン及びシスプラチンであり、必要に応じて前記非小細胞肺癌が扁平上皮非小細胞肺癌であり、
ｂ）前記癌が膵臓癌であり、前記追加治療薬がゲムシタビンであるか、又は
ｃ）前記癌が乳癌であり、前記追加治療薬がシスプラチンであり、たとえば、前記乳癌がトリプルネガティブ乳癌である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記化合物がＶＥ−８２２
【化６９】
2015515478.tif 000007
ＶＥ−８２２
である、請求項１２〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
式Ｉの化合物：
【化５２】
2015515478.tif 000008
Ｉ
又はその製薬上許容される塩（式中、変形例が請求項１に定義される通りである）を含む、組成物であって、
ａ）癌細胞における細胞死を促進するためであって、前記組成物は、患者に投与されることを特徴とする；
ｂ）患者においてＤＮＡ損傷からの細胞修復を阻止するためであって、組成物は、前記患者に投与されることを特徴とする；
ｃ）患者においてＤＮＡ損傷剤に対する感受性を高めるためであって、組成物は、前記患者に投与されることを特徴とする；
ｄ）生物学的サンプルにおいて式Ｉの化合物を前記生物学的サンプルに接触させる工程を含むＡＴＲを阻害するエクスビボの方法であって、前記組成物は、患者に投与されることを特徴とし；必要に応じて前記生物学的サンプルが細胞である、組成物。
【請求項２５】
ａ）前記細胞が、ＡＴＭシグナル伝達カスケードに欠陥を有する癌細胞であり、必要に応じて、前記欠陥が、ＡＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１、Ｈ２ＡＸ、ＭＣＰＨ１／ＢＲＩＴ１、ＣＴＩＰ、又はＳＭＣ１のうちの１つ以上の変化した発現又は活性であるか；あるいは
ｂ）前記細胞が、ＤＮＡ損傷性癌遺伝子を発現する癌細胞であり、必要に応じて、前記癌細胞が、Ｋ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｒａｆ、Ｍｙｃ、Ｍｏｓ、Ｅ２Ｆ、Ｃｄｃ２５Ａ、ＣＤＣ４、ＣＤＫ２、サイクリンＥ、サイクリンＡ、及びＲｂのうちの１つ以上の変化した発現又は活性を有する、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記癌、癌細胞、又は細胞が、塩基除去修復タンパク質に欠陥を有し、必要に応じて、
前記塩基除去修復タンパク質が、
ａ）ＵＮＧ、ＳＭＵＧ１、ＭＢＤ４、ＴＤＧ、ＯＧＧ１、ＭＹＨ、ＮＴＨ１、ＭＰＧ、ＮＥＩＬ１、ＮＥＩＬ２、ＮＥＩＬ３（ＤＮＡグリコシラーゼ）；ＡＰＥ１、ＡＰＥＸ２（ＡＰエンドヌクレアーゼ）；ＬＩＧ１、ＬＩＧ３（ＤＮＡリガーゼＩ及びＩＩＩ）；ＸＲＣＣ１（ＬＩＧ３付属物）；ＰＮＫ、ＰＮＫＰ（ポリヌクレオチドキナーゼ及びホスファターゼ）；ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２（ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ）；ＰｏｌＢ、ＰｏｌＧ（ポリメラーゼ）；ＦＥＮ１（エンドヌクレアーゼ）；又はアプラタキシンであり、  ｂ）ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２、又はＰｏｌＢであるか、あるいは
ｃ）ＰＡＲＰ１又はＰＡＲＰ２である、請求項１４〜２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記患者に追加治療薬を投与することを更に含み、前記追加治療薬が、塩基除去修復タンパク質を阻害又は調節する、請求項１４〜２６のいずれか一項に記載の組成物であって、前記組成物は、前記患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２８】
前記塩基除去修復タンパク質が、ＵＮＧ、ＳＭＵＧ１、ＭＢＤ４、ＴＤＧ、ＯＧＧ１、ＭＹＨ、ＮＴＨ１、ＭＰＧ、ＮＥＩＬ１、ＮＥＩＬ２、ＮＥＩＬ３（ＤＮＡグリコシラーゼ）；ＡＰＥ１、ＡＰＥＸ２（ＡＰエンドヌクレアーゼ）；ＬＩＧ１、ＬＩＧ３（ＤＮＡリガーゼＩ及びＩＩＩ）；ＸＲＣＣ１（ＬＩＧ３付属物）；ＰＮＫ、ＰＮＫＰ（ポリヌクレオチドキナーゼ及びホスファターゼ）；ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２（ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ）；ＰｏｌＢ、ＰｏｌＧ（ポリメラーゼ）；ＦＥＮ１（エンドヌクレアーゼ）；又はアプラタキシンから選択され、必要に応じて前記塩基除去修復タンパク質が、ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２、又はＰｏｌＢから選択される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記治療薬が、オラパリブ（別名ＡＺＤ２２８１又はＫＵ−００５９４３６）、イニパリブ（別名ＢＳＩ−２０１又はＳＡＲ２４０５５０）、ベリパリブ（別名ＡＢＴ−８８８）、ルカパリブ（別名ＰＦ−０１３６７３３８）、ＣＥＰ−９７２２、ＩＮＯ−１００１、ＭＫ−４８２７、Ｅ７０１６、ＢＭＮ６７３、又はＡＺＤ２４６１から選択される、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
式Ｉの化合物：
【化５９】
2015515478.tif 000009
Ｉ
又はその製薬上許容される塩（式中、変形例が請求項１に定義される通りである）の、ａ）放射線増感剤又は化学増感剤として；
ｂ）癌治療用の単剤（単剤療法）として；
ｃ）ＤＮＡ損傷応答（ＤＤＲ）欠陥、必要に応じて前記欠陥が、ＡＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１、Ｈ２ＡＸ、ＭＣＰＨ１／ＢＲＩＴ１、ＣＴＩＰ、又はＳＭＣ１の突然変異又は欠損であるか、又は前記欠陥が、ＡＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１、又はＨ２ＡＸの突然変異又は欠損である、欠陥を伴う癌を有する患者を治療する際に；
ｄ）癌を治療する際に；
使用するための薬剤を製造するための使用。
【請求項３１】
式Ｉの化合物：
【化５５】
2015515478.tif 000010
Ｉ
又はその製薬上許容される塩（式中、変形例が請求項１に定義される通りである）を含み、
ａ）放射線増感剤又は化学増感剤としての使用；
ｂ）癌を治療するための単剤（単剤療法）としての使用；
ｃ）ＤＮＡ損傷応答（ＤＤＲ）欠陥を伴う癌を有する患者を治療するための使用であって、必要に応じて、前記欠陥が、ＡＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１、又はＨ２ＡＸの突然変異又は欠損であるか、又は前記欠陥が、ＡＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１、Ｈ２ＡＸ、ＭＣＰＨ１／ＢＲＩＴ１、ＣＴＩＰ、又はＳＭＣ１の突然変異又は欠損である、使用；あるいは
ｄ）癌を治療するための使用であって、必要に応じて、前記化合物が、請求項５〜１１及び２６〜２９のいずれか一項に記載の治療薬から選択される追加治療薬と組み合わせられるか、又は前記癌は、請求項１〜６、２５〜２６、及び３０に記載の経路のうちのいずれか１つから選択される経路に欠陥を有する、使用；
のための組成物。
【請求項３２】
前記化合物が、請求項５〜１１及び２６〜２９のいずれか一項に記載の治療薬から選択される追加治療薬と組み合わせられるか、又は
前記癌は、請求項１〜６、２５〜２６および３０に記載の経路のいずれか１つから選択される経路に欠陥を有する、
請求項３０又は請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
前記化合物が、
【化６３】
2015515478.tif 000011
ＶＥ−８２１
である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記化合物が、式ＩＡ−ｉｉｉ：
【化６４】
2015515478.tif 000012
ＩＡ−ｉｉｉ：
を有し、
式中、
環Ａが、
【化６５】
2015515478.tif 000013
又は
2015515478.tif 000014
であり、
Ｊ５ｏが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｏ（Ｃ１〜３脂肪族）、又はＯＨであり、
Ｊ５ｐが、
【化６６】
2015515478.tif 000015
であり、
Ｊ５ｐ１が、Ｈ、Ｃ１〜４脂肪族、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルであり、Ｊ５ｐ１が、１〜２回発生のＯＨ又はハロで任意に置換され、
Ｊ５ｐ２が、Ｈ、メチル、エチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ３、又はＣＨ２ＯＨであり、
Ｊ２ｏが、Ｈ、ＣＮ、又はＳＯ２ＣＨ３であり、
Ｊ２ｍが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、又はメチルであり、
Ｊ２ｐが、−ＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−ＳＯ２（４〜６員ヘテロシクリル）、−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、又は−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）−（４〜６員ヘテロシクリル）であり、前記ヘテロシクリルが、酸素、窒素、又は硫黄から選択される１個のヘテロ原子を含有し、前記Ｊ２ｐが、１〜３回発生のハロ、ＯＨ、又はＯ（Ｃ１〜４アルキル）で任意に置換される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記化合物が、
【化６９】
2015515478.tif 000016
ＶＥ−８２２
である、請求項３４に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明の化合物は、非常に効力のあるＡＴＲ阻害剤である。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
患者における癌を治療する方法であって、式Ｉの化合物：
【化４１】
2015515478.tif 000017
Ｉ
又はその製薬上許容される塩を投与することを含み、式中、
Ｒ１が、窒素、酸素、又は硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式アリール又はヘテロアリール環であって、前記単環式アリール又はヘテロアリール環が別の環に任意に融合して窒素、酸素、又は硫黄から独立して選択される０〜６個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式アリール又はヘテロアリール環を形成し、各Ｒ１が、１〜５個のＪ１基で任意に置換され、
Ｒ２が、窒素、酸素、又は硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式アリール又はヘテロアリール環であり、前記単環式アリール又はヘテロアリール環が別の環に任意に融合して窒素、酸素、又は硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式アリール又はヘテロアリール環を形成し、各Ｒ２が、１〜５個のＪ２基で任意に置換され、
Ｌが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）−であり、
ｎが、０又は１であり、
各Ｊ１及びＪ２が、独立して、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｖ１−Ｒ、又は−（Ｖ２）ｍ−Ｑであり、
Ｖ１が、Ｃ１〜１０脂肪族鎖であり、０〜３個のメチレン単位が、Ｏ、ＮＲ”、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、又はＳ（Ｏ）２と任意に独立して置換され、Ｖ１が、１〜６回発生のＪＶ１で任意に置換され、
Ｖ２が、Ｃ１〜１０脂肪族鎖であり、０〜３個のメチレン単位が、Ｏ、ＮＲ”、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、又はＳ（Ｏ）２と任意に独立して置換され、Ｖ２が、１〜６回発生のＪＶ２で任意に置換され、
ｍが、０又は１であり、
Ｑが、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは不飽和単環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される０〜６個のヘテロ原子を有する９〜１０員飽和若しくは不飽和二環式環であり、各Ｑが、０〜５個のＪＱで任意に置換され、
各ＪＶ１又はＪＶ２が、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｃ１〜４脂肪族、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＮＨＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）ＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、又はＮ（Ｃ１〜４脂肪族）ＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）であり、前記Ｃ１〜４脂肪族が、ハロで任意に置換され、
Ｒが、Ｈ又はＣ１〜６脂肪族であり、前記Ｃ１〜６脂肪族が、１〜４回発生のＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、又はハロＣ１〜４脂肪族で任意に置換され、
各ＪＱが、独立して、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｘ−Ｒ、又は−（Ｘ）ｐ−Ｑ４であり、
ｐが、０又は１であり、
Ｘが、Ｃ１〜１０脂肪族であり、前記Ｃ１〜６脂肪族の１〜３個のメチレン単位が、−ＮＲ、−Ｏ−、−Ｓ−、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、又はＳ（Ｏ）と任意に置換され、Ｘが、１〜４回発生のＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＳＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４脂肪族）で任意に独立して置換され、前記Ｃ１〜４脂肪族が、１〜３回発生のハロで任意に置換され、
Ｑ４が、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和若しくは不飽和単環式環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される０〜６個のヘテロ原子を有する８〜１０員飽和若しくは不飽和二環式環であり、各Ｑ４が、１〜５個のＪＱ４で任意に置換され、
ＪＱ４が、ハロ、ＣＮ、又はＣ１〜４アルキルであり、最大２個のメチレン単位が、Ｏ、ＮＲ＊、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、又はＳ（Ｏ）２と任意に置換され、
Ｒが、Ｈ又はＣ１〜４アルキルであり、前記Ｃ１〜４アルキルが、１〜４個のハロで任意に置換され、
Ｒ’、Ｒ”、及びＲ＊が各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキルであるか、又は不在であり、前記Ｃ１〜４アルキルが、１〜４個のハロで任意に置換され、
前記癌が、ＡＴＭシグナル伝達経路及び／又は塩基除去修復に１つ以上の欠陥を有する、方法。
（項目２）
前記癌が、塩基除去修復タンパク質に欠陥を有する、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記塩基除去修復タンパク質が、ＵＮＧ、ＳＭＵＧ１、ＭＢＤ４、ＴＤＧ、ＯＧＧ１、ＭＹＨ、ＮＴＨ１、ＭＰＧ、ＮＥＩＬ１、ＮＥＩＬ２、ＮＥＩＬ３（ＤＮＡグリコシラーゼ）；ＡＰＥ１、ＡＰＥＸ２（ＡＰエンドヌクレアーゼ）；ＬＩＧ１、ＬＩＧ３（ＤＮＡリガーゼＩ及びＩＩＩ）；ＸＲＣＣ１（ＬＩＧ３付属物）；ＰＮＫ、ＰＮＫＰ（ポリヌクレオチドキナーゼ及びホスファターゼ）；ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２（ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ）；ＰｏｌＢ、ＰｏｌＧ（ポリメラーゼ）；ＦＥＮ１（エンドヌクレアーゼ）；又はアプラタキシンである、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記塩基除去修復タンパク質が、ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２、又はＰｏｌＢである、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記塩基除去修復タンパク質が、ＰＡＲＰ１又はＰＡＲＰ２である、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記患者に追加治療薬を投与することを更に含み、前記追加治療薬が、塩基除去修復タンパク質を阻害又は調節する、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記癌がＡＴＭシグナル伝達経路に欠陥を有し、前記欠陥が、ＭＣＰＨ１／ＢＲＩＴ１、ＣＴＩＰ、又はＳＭＣ１のうちの１つ以上の変化した発現又は活性である、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
患者における癌を治療する方法であって、前記患者に式Ｉの化合物：
【化４２】
2015515478.tif 000018
Ｉ
又はその製薬上許容される塩と（式中、変形例が項目１に定義される通りである）、
塩基除去修復タンパク質を阻害又は調節する追加治療薬と、を投与することを含む、方法。
（項目９）
前記塩基除去修復タンパク質が、ＵＮＧ、ＳＭＵＧ１、ＭＢＤ４、ＴＤＧ、ＯＧＧ１、ＭＹＨ、ＮＴＨ１、ＭＰＧ、ＮＥＩＬ１、ＮＥＩＬ２、ＮＥＩＬ３（ＤＮＡグリコシラーゼ）；ＡＰＥ１、ＡＰＥＸ２（ＡＰエンドヌクレアーゼ）；ＬＩＧ１、ＬＩＧ３（ＤＮＡリガーゼＩ及びＩＩＩ）；ＸＲＣＣ１（ＬＩＧ３付属物）；ＰＮＫ、ＰＮＫＰ（ポリヌクレオチドキナーゼ及びホスファターゼ）；ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２（ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ）；ＰｏｌＢ、ＰｏｌＧ（ポリメラーゼ）；ＦＥＮ１（エンドヌクレアーゼ）；又はアプラタキシンから選択される、項目６〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記塩基除去修復タンパク質が、ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２、又はＰｏｌＢから選択される、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記塩基除去修復タンパク質が、ＰＡＲＰ１又はＰＡＲＰ２から選択される、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記治療薬が、オラパリブ（別名ＡＺＤ２２８１又はＫＵ−００５９４３６）、イニパリブ（別名ＢＳＩ−２０１又はＳＡＲ２４０５５０）、ベリパリブ（別名ＡＢＴ−８８８）、ルカパリブ（別名ＰＦ−０１３６７３３８）、ＣＥＰ−９７２２、ＩＮＯ−１００１、ＭＫ−４８２７、Ｅ７０１６、ＢＭＮ６７３、又はＡＺＤ２４６１から選択される、項目６〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記治療薬が、ベリパリブ（別名ＡＢＴ−８８８）又はルカパリブである、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記患者にＤＮＡ損傷剤から選択される追加治療薬を投与することを更に含み、前記追加治療薬が、治療される疾患に適切であり、前記追加治療薬が、単回剤形として前記化合物と一緒に、又は複数回剤形の一部として前記化合物とは別々に投与される、項目１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記ＤＮＡ損傷剤が、化学療法又は放射線治療から選択される、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記ＤＮＡ損傷剤が、電離放射線、放射線様作用薬ネオカルチノスタチン、白金酸塩剤、トポイソメラーゼＩ阻害薬、トポイソメラーゼＩＩ阻害薬、代謝拮抗薬、アルキル化剤、スルホン酸アルキル、又は抗生物質から選択される、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
前記ＤＮＡ損傷剤が、電離放射線、白金酸塩剤、トポイソメラーゼＩ阻害薬、トポイソメラーゼＩＩ阻害薬、代謝拮抗薬、アルキル化剤、又はスルホン酸アルキルから選択される、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記ＤＮＡ損傷剤が、電離放射線、白金酸塩剤、トポイソメラーゼＩ阻害薬、トポイソメラーゼＩＩ阻害薬、又は抗生物質から選択される、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
前記白金酸塩剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、ロバプラチン、四硝酸トリプラチン、ピコプラチン、サトラプラチン、ＰｒｏＬｉｎｄａｃ、及びアロプラチンから選択され、前記トポイソメラーゼＩ阻害薬が、カンポトテシン、トポテカン、イリノテカン／ＳＮ３８、ルビテカン、及びベロテカンから選択され、前記トポイソメラーゼＩＩ阻害薬が、エトポシド、ダウノルビシン、ドキソルビシン、アクラルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アムルビシン、ピラルビシン、バルルビシン、ゾルビシン、及びテニポシドから選択され、前記代謝拮抗薬が、アミノプテリン、メトトレキサート、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、ペントスタチン、クラドリビン、クロファラビン、フルダラビン、チオグアニン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、カペシタビン、テガフール、カルモフール、フロクスリジン、シタラビン、ゲムシタビン、アザシチジン、及びヒドロキシウレアから選択され、前記アルキル化剤が、メクロレタミン、シクロホスファミド、イホスファミド、トロフォスファミド、クロラムブシル、メルファラン、プレドニムスチン、ベンダムスチン、ウラムスチン、エストラムスチン、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、フォテムスチン、ニムスチン、ラニムスチン、ストレプトゾシン、ブスルファン、マンノスルファン、トレオスルファン、カルボクオン、チオテパ、トリアジクオン、トリエチレンメラミン、プロカルバジン、ダカルバジン、テモゾロミド、アルトレタミン、ミトブロニトール、アクチノマイシン、ブレオマイシン、ミトマイシン、及びプリカマイシンから選択される、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
前記白金酸塩剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、又はサトラプラチンから選択され、前記トポイソメラーゼＩ阻害剤が、カンポトテシン、トポテカン、イリノテカン／ＳＮ３８、ルビテカンから選択され、前記トポイソメラーゼＩＩ阻害剤が、エトポシドから選択され、前記代謝拮抗薬が、メトトレキサート、ペメトレキセド、チオグアニン、フルダラビン、シタラビン、ゲムシタビン、６−メルカプトプリン、又は５−フルオロウラシルから選択され、前記アルキル化剤が、ナイトロジェンマスタード、ニトロソウレア、トリアゼン、スルホン酸アルキル、プロカルバジン、又はアジリジンから選択され、前記抗生物質が、ヒドロキシウレア、アントラサイクリン、アントラセンジオン、又はストレプトミセス系から選択される、項目１７に記載の方法。
（項目２１）
前記ＤＮＡ損傷剤が白金酸塩剤である、項目１６〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記ＤＮＡ損傷剤がシスプラチンから選択される白金酸塩剤である、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記ＤＮＡ損傷剤がカルボプラチンから選択される白金酸塩剤である、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
前記ＤＮＡ損傷剤が電離放射線である、項目１６に記載の方法。
（項目２５）
前記ＤＮＡ損傷剤がゲムシタビンから選択される代謝拮抗薬である、項目１６に記載の方法。
（項目２６）
前記ＤＮＡ損傷剤が電離放射線である、項目１６に記載の方法。
（項目２７）
前記ＤＮＡ損傷剤が、カンプトセシン、トポテカン、イリノテカン／ＳＮ３８、ルビテカン、又はベロテカンから選択されるトポイソメラーゼＩ阻害剤である、項目１６に記載の方法。
（項目２８）
前記ＤＮＡ損傷剤が、エトポシドから選択されるトポイソメラーゼＩＩ阻害剤である、項目１６に記載の方法。
（項目２９）
前記ＤＮＡ損傷剤が、テモゾロミドから選択されるアルキル化（ａｌｋｙａｔｉｎｇ）剤である、項目１６に記載の方法。
（項目３０）
前記ＤＮＡ損傷剤が、シスプラチン、カルボプラチン、ゲムシタビン、エトポシド、テモゾロミド、又は電離放射線のうちの１つ以上から選択される、項目１６に記載の方法。
（項目３１）
前記癌が、口腔癌、肺癌、消化管癌、尿生殖路癌、肝臓癌、骨癌、神経系癌、婦人科癌、皮膚癌、甲状腺癌、又は副腎腺癌から選択される固形腫瘍である、項目１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記癌が、口腔癌（口腔、口唇、舌、口、咽頭）；心臓癌（肉腫（血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫）、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫、及び奇形種）；肺癌（気管支癌（扁平細胞又は類表皮、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌）、肺胞（細気管支）癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、中皮腫）；消化管癌（食道（扁平上皮細胞癌、喉頭、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫）；胃（癌、リンパ腫、平滑筋肉腫）；膵臓癌（膵管腺癌、膵島細胞腺腫、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、ビポーマ）、小腸（ｓｍａｌｌ  ｂｏｗｅｌ）又は小腸（ｓｍａｌｌ  ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ）（腺癌、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫線維腫）、大腸（ｌａｒｇｅ  ｂｏｗｅｌ）又は大腸（ｌａｒｇｅ  ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ）（腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、血管腫、平滑筋腫）、結腸、結腸−直腸、結腸直腸、直腸）；尿生殖路癌（腎臓（腺癌、ウィルムス腫瘍［腎芽腫］、リンパ腫）、膀胱及び尿道癌（扁平上皮癌、移行上皮癌、腺癌）；前立腺癌（腺癌、肉腫）、精巣癌（精上皮腫、奇形腫、胎生期癌、奇形癌腫、絨毛腫瘍、肉腫、間質細胞癌、線維腫、線維腺腫、良性中皮腫、脂肪腫）；肝臓癌（肝癌（肝細胞癌）、胆管癌、肝芽細胞腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫、胆汁道）；骨癌（骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞軟骨腫、骨軟骨腫（骨軟骨性外骨症）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、骨様骨腫瘍、及び巨細胞腫瘍）；神経系癌（頭蓋（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜（髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症）、脳（星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣芽腫、胚細胞腫［松果体腫］、多形膠芽細胞腫、乏特記神経膠腫、神経鞘腫、網膜芽腫、先天性腫瘍）、脊髄神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫）；婦人科癌（子宮（子宮内膜癌）、子宮頸部（子宮頸部癌、前癌子宮頸部異形成）、卵巣（卵巣癌［漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、非分類癌］、悪性顆粒膜・莢膜細胞腫、セルトリ・ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形種）、外陰（扁平上皮癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、黒色腫）、膣（明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫（胎児性横紋筋肉腫）、卵管（癌）、乳）；皮膚癌（悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、角化棘細胞腫、異形成母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬）；甲状腺癌（甲状腺乳頭癌、甲状腺濾胞癌、甲状腺未分化癌、甲状腺髄様癌、多発性内分泌腺腫瘍２Ａ型、多発性内分泌腺腫瘍２Ｂ型、家族性甲状腺髄様癌、褐色細胞腫、傍神経節腫）；並びに副腎腺癌（神経芽腫）から選択される固形腫瘍である、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記癌が、肺癌又は膵臓癌から選択される、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記癌が、肺癌、頭頸部癌、膵臓癌、胃癌、又は脳癌から選択される、項目１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記癌が、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、膵臓癌、胆管癌、頭頸部癌、膀胱癌、大腸直腸癌、膠芽腫、食道癌、乳癌、肝細胞癌、又は卵巣癌から選択される、項目１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記追加治療薬がゲムシタビン及びシスプラチンであり、癌が非小細胞肺癌の扁平上皮亜型である、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
膵臓癌を治療する方法であって、患者に式Ｉの化合物：
【化４３】
2015515478.tif 000019
Ｉ
又はその製薬上許容される塩（式中、変形例が項目１に定義される通りである）を、ゲムシタビン、放射線療法、又はゲムシタビン及び放射線療法の両方から選択される追加治療薬と組み合わせて投与することを含む、方法。
（項目３８）
患者に式Ｉの化合物：
【化４４】
2015515478.tif 000020
Ｉ
又はその製薬上許容される塩（式中、変形例が項目１に定義される通りである）を投与することによって、化学療法又は放射線療法から選択される癌療法に対する膵臓癌細胞の感受性を増加させる方法。
（項目３９）
前記化学療法がゲムシタビンである、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記癌療法がゲムシタビンである、項目３８に記載の方法。
（項目４１）
前記癌療法が放射線である、項目３８に記載の方法。
（項目４２）
前記癌療法がゲムシタビン及び放射線である、項目３８に記載の方法。
（項目４３）
膵臓癌細胞におけるＣｈｋ１（Ｓｅｒ  ３４５）のリン酸化を阻害する方法であって、式Ｉの化合物：
【化４５】
2015515478.tif 000021
Ｉ
又はその製薬上許容される塩（式中、変形例が項目１に定義される通りである）をゲムシタビン（１００ｎＭ）及び／又は放射線（６Ｇｙ）と組み合わせて投与することを含む、方法。
（項目４４）
式Ｉの化合物：
【化４６】
2015515478.tif 000022
Ｉ
又はその製薬上許容される塩（式中、変形例が項目１に定義される通りである）を化学放射線療法と組み合わせて投与することによって、化学放射線療法に対する膵臓癌細胞の感受性を高める方法。
（項目４５）
前記化学放射線療法がゲムシタビン及び放射線である、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
式Ｉの化合物：
【化４７】
2015515478.tif 000023
Ｉ
又はその製薬上許容される塩（式中、変形例が項目１に定義される通りである）を放射線療法と組み合わせて投与することによって、低酸素膵臓癌細胞の放射線感受性を高める方法。
（項目４７）
式Ｉの化合物：
【化４８】
2015515478.tif 000024
Ｉ
又はその製薬上許容される塩（式中、変形例が項目１に定義される通りである）を化学療法と組み合わせて投与することによって、低酸素膵臓癌細胞の感受性を高める方法。
（項目４８）
前記癌細胞が、ＰＳＮ−１、ＭｉａＰａＣａ−２、又はＰａｎｃＭ癌細胞である、項目４３〜４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
式Ｉの化合物：
【化４９】
2015515478.tif 000025
Ｉ
又はその製薬上許容される塩（式中、変形例が項目１に定義される通りである）を放射線療法及び／又はゲムシタビンと組み合わせて投与することによって、損傷による細胞周期チェックポイントを破壊する方法。
（項目５０）
式Ｉの化合物：
【化５０】
2015515478.tif 000026
Ｉ
又はその製薬上許容される塩（式中、変形例が項目１に定義される通りである）を放射線療法及び／又はゲムシタビンと組み合わせて投与することによって、膵臓癌細胞における相同組換えによるＤＮＡ損傷の修復を阻害する方法。
（項目５１）
前記化合物が患者に投与される、項目４３〜５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記化合物が膵臓癌細胞に投与される、項目４３〜５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
前記膵臓癌細胞が、ＰＳＮ−１、ＭｉａＰａＣａ−２、又はＰａｎｃ−１から選択される膵臓細胞株から得られる、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
患者における癌を治療する方法であって、前記患者に式Ｉの化合物：
【化５１】
2015515478.tif 000027
Ｉ
又はその製薬上許容される塩（式中、変形例が項目１に定義される通りである）を、ゲムシタビン、シスプラチン又はカルボプラチン、電離放射線、及びエトポシドのうちの１つ以上の追加治療薬と組み合わせて投与することを含む、方法。
（項目５５）
前記追加治療薬が、ゲムシタビン、シスプラチン又はカルボプラチン、及びエトポシドのうちの１つ以上から選択される、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記追加治療薬が、シスプラチン又はカルボプラチン、エトポシド、及び電離放射線のうちの１つ以上から選択される、項目５４に記載の方法。
（項目５７）
前記癌が肺癌である、項目５４に記載の方法。
（項目５８）
前記肺癌が非小細胞肺癌又は小細胞肺癌である、項目５４に記載の方法。
（項目５９）
前記肺癌が小細胞肺癌であり、前記追加治療薬がシスプラチン及びエトポシドである、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記肺癌が非小細胞肺癌であり、前記追加治療薬がゲムシタビン及びシスプラチンである、項目５８に記載の方法。
（項目６１）
前記非小細胞肺癌が扁平上皮非小細胞肺癌である、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記癌が膵臓癌であり、前記追加治療薬がゲムシタビンである、項目５４に記載の方法。
（項目６３）
前記癌が乳癌であり、前記追加治療薬がシスプラチンである、項目５４に記載の方法。
（項目６４）
前記乳癌がトリプルネガティブ乳癌である、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記化合物がＶＥ−８２２である、項目５４〜６４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６６）
癌細胞における細胞死を促進する方法であって、患者に式Ｉの化合物：
【化５２】
2015515478.tif 000028
Ｉ
又はその製薬上許容される塩（式中、変形例が項目１に定義される通りである）を投与することを含む、方法。
（項目６７）
ＤＮＡ損傷からの細胞修復を阻止する方法であって、患者に式Ｉの化合物：
【化５３】
2015515478.tif 000029
Ｉ
又はその製薬上許容される塩（式中、変形例が項目１に定義される通りである）を投与することを含む、方法。
（項目６８）
生物学的サンプルにおけるＡＴＲを阻害する方法であって、式Ｉの化合物：
【化５４】
2015515478.tif 000030
Ｉ
又はその製薬上許容される塩（式中、変形例が項目１に定義される通りである）を前記生物学的サンプルと接触させる工程を含む、方法。
（項目６９）
前記生物学的サンプルが細胞である、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
項目１の化合物を患者に投与することを含む、ＤＮＡ損傷剤に対する細胞の感受性を高める方法。
（項目７１）
前記細胞が、ＡＴＭシグナル伝達カスケードに欠陥を有する癌細胞である、項目１〜７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
前記欠陥が、ＡＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１、Ｈ２ＡＸ、ＭＣＰＨ１／ＢＲＩＴ１、ＣＴＩＰ、又はＳＭＣ１のうちの１つ以上の変化した発現又は活性である、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記欠陥が、ＡＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１又はＨ２ＡＸのうちの１つ以上の変化した発現又は活性である、項目７１に記載の方法。
（項目７４）
前記細胞が、ＤＮＡ損傷性癌遺伝子を発現する癌細胞である、項目１〜７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目７５）
前記癌細胞が、Ｋ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｒａｆ、Ｍｙｃ、Ｍｏｓ、Ｅ２Ｆ、Ｃｄｃ２５Ａ、ＣＤＣ４、ＣＤＫ２、サイクリンＥ、サイクリンＡ、及びＲｂのうちの１つ以上の変化した発現又は活性を有する、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記癌、癌細胞、又は細胞が、塩基除去修復タンパク質に欠陥を有する、項目３７〜７４のいずれか一項に記載の方法。
（項目７７）
前記塩基除去修復タンパク質が、ＵＮＧ、ＳＭＵＧ１、ＭＢＤ４、ＴＤＧ、ＯＧＧ１、ＭＹＨ、ＮＴＨ１、ＭＰＧ、ＮＥＩＬ１、ＮＥＩＬ２、ＮＥＩＬ３（ＤＮＡグリコシラーゼ）；ＡＰＥ１、ＡＰＥＸ２（ＡＰエンドヌクレアーゼ）；ＬＩＧ１、ＬＩＧ３（ＤＮＡリガーゼＩ及びＩＩＩ）；ＸＲＣＣ１（ＬＩＧ３付属物）；ＰＮＫ、ＰＮＫＰ（ポリヌクレオチドキナーゼ及びホスファターゼ）；ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２（ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ）；ＰｏｌＢ、ＰｏｌＧ（ポリメラーゼ）；ＦＥＮ１（エンドヌクレアーゼ）；又はアプラタキシンである、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
前記塩基除去修復タンパク質が、ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２、又はＰｏｌＢである、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記塩基除去修復タンパク質が、ＰＡＲＰ１又はＰＡＲＰ２である、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
前記患者に追加治療薬を投与することを更に含み、前記追加治療薬が、塩基除去修復タンパク質を阻害又は調節する、項目３７〜７９のいずれか一項に記載の方法。
（項目８１）
前記塩基除去修復タンパク質が、ＵＮＧ、ＳＭＵＧ１、ＭＢＤ４、ＴＤＧ、ＯＧＧ１、ＭＹＨ、ＮＴＨ１、ＭＰＧ、ＮＥＩＬ１、ＮＥＩＬ２、ＮＥＩＬ３（ＤＮＡグリコシラーゼ）；ＡＰＥ１、ＡＰＥＸ２（ＡＰエンドヌクレアーゼ）；ＬＩＧ１、ＬＩＧ３（ＤＮＡリガーゼＩ及びＩＩＩ）；ＸＲＣＣ１（ＬＩＧ３付属物）；ＰＮＫ、ＰＮＫＰ（ポリヌクレオチドキナーゼ及びホスファターゼ）；ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２（ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ）；ＰｏｌＢ、ＰｏｌＧ（ポリメラーゼ）；ＦＥＮ１（エンドヌクレアーゼ）；又はアプラタキシンから選択される、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
前記塩基除去修復タンパク質が、ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２、又はＰｏｌＢから選択される、項目８１に記載の方法。
（項目８３）
前記塩基除去修復タンパク質が、ＰＡＲＰ１又はＰＡＲＰ２から選択される、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
前記治療薬が、オラパリブ（別名ＡＺＤ２２８１又はＫＵ−００５９４３６）、イニパリブ（別名ＢＳＩ−２０１又はＳＡＲ２４０５５０）、ベリパリブ（別名ＡＢＴ−８８８）、ルカパリブ（別名ＰＦ−０１３６７３３８）、ＣＥＰ−９７２２、ＩＮＯ−１００１、ＭＫ−４８２７、Ｅ７０１６、ＢＭＮ６７３、又はＡＺＤ２４６１から選択される、項目８３に記載の方法。
（項目８５）
式Ｉの化合物：
【化５５】
2015515478.tif 000031
Ｉ
又はその製薬上許容される塩（式中、変形例が項目１に定義される通りである）の、放射線増感剤又は化学増感剤としての使用。
（項目８６）
式Ｉの化合物：
【化５６】
2015515478.tif 000032
Ｉ
又はその製薬上許容される塩（式中、変形例が項目１に定義される通りである）の、癌を治療するための単剤（単剤療法）としての使用。
（項目８７）
式Ｉの化合物：
【化５７】
2015515478.tif 000033
Ｉ
又はその製薬上許容される塩（式中、変形例が項目１に定義される通りである）の、ＤＮＡ損傷応答（ＤＤＲ）欠陥を伴う癌を有する患者を治療するための使用。
（項目８８）
前記欠陥が、ＡＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１、又はＨ２ＡＸの突然変異又は欠損である、項目８７に記載の使用。
（項目８９）
前記欠陥が、ＡＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１、Ｈ２ＡＸ、ＭＣＰＨ１／ＢＲＩＴ１、ＣＴＩＰ、又はＳＭＣ１の突然変異又は欠損である、項目８７に記載の使用。
（項目９０）
式Ｉに従う化合物：
【化５８】
2015515478.tif 000034
Ｉ
又はその製薬上許容される塩（式中、変形例が項目１に定義される通りである）の、癌を治療するための使用。
（項目９１）
前記化合物が、項目８〜３０及び８０〜８４のいずれか一項に記載の治療薬から選択される追加治療薬と組み合わせられる、項目９０に記載の使用。
（項目９２）
前記癌が、項目１〜７、７１〜７９、及び９５〜９７に記載の経路のうちのいずれか１つから選択される経路に欠陥を有する、項目９０又は項目９１に記載の使用。
（項目９３）
式Ｉの化合物：
【化５９】
2015515478.tif 000035
Ｉ
又はその製薬上許容される塩（式中、変形例が項目１に定義される通りである）の、放射線増感剤又は化学増感剤として用いる薬剤を製造するための使用。
（項目９４）
式Ｉの化合物：
【化６０】
2015515478.tif 000036
Ｉ
又はその製薬上許容される塩（式中、変形例が項目１に定義される通りである）の、癌治療用の単剤（単剤療法）として用いる薬剤を製造するための使用。
（項目９５）
式Ｉに従う化合物：
【化６１】
2015515478.tif 000037
Ｉ
又はその製薬上許容される塩（式中、変形例が項目１に定義される通りである）の、ＤＮＡ損傷応答（ＤＤＲ）欠陥を伴う癌を有する患者の治療用の薬剤を製造するための使用。
（項目９６）
前記欠陥が、ＡＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１、Ｈ２ＡＸ、ＭＣＰＨ１／ＢＲＩＴ１、ＣＴＩＰ、又はＳＭＣ１の突然変異又は欠損である、項目９５に記載の使用。
（項目９７）
前記欠陥が、ＡＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１、又はＨ２ＡＸの突然変異又は欠損である、項目９６に記載の使用。
（項目９８）
式Ｉの化合物：
【化６２】
2015515478.tif 000038
Ｉ
又はその製薬上許容される塩（式中、変形例が項目１に定義される通りである）の、癌治療用の薬剤を製造するための使用。
（項目９９）
前記化合物が、項目８〜３０及び８０〜８４のいずれか一項に記載の治療薬から選択される追加治療薬と組み合わせられる、項目９０又は項目９８に記載の使用。
（項目１００）
前記癌が、項目１〜７、７１〜７９、及び９５〜９７に記載の経路のいずれか１つから選択される経路に欠陥を有する、項目９０又は項目９８に記載の使用。
（項目１０１）
前記化合物が、
【化６３】
2015515478.tif 000039
ＶＥ−８２１
である、項目１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０２）
前記化合物が、式ＩＡ−ｉｉｉ：
【化６４】
2015515478.tif 000040
ＩＡ−ｉｉｉ：
を有し、
式中、
環Ａが、
【化６５】
2015515478.tif 000041
又は
2015515478.tif 000042
であり、
Ｊ５ｏが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｏ（Ｃ１〜３脂肪族）、又はＯＨであり、
Ｊ５ｐが、
【化６６】
2015515478.tif 000043
であり、
Ｊ５ｐ１が、Ｈ、Ｃ１〜４脂肪族、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルであり、Ｊ５ｐ１が、１〜２回発生のＯＨ又はハロで任意に置換され、
Ｊ５ｐ２が、Ｈ、メチル、エチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ３、又はＣＨ２ＯＨであり、
Ｊ２ｏが、Ｈ、ＣＮ、又はＳＯ２ＣＨ３であり、
Ｊ２ｍが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、又はメチルであり、
Ｊ２ｐが、−ＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−ＳＯ２（４〜６員ヘテロシクリル）、−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、又は−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）−（４〜６員ヘテロシクリル）であり、前記ヘテロシクリルが、酸素、窒素、又は硫黄から選択される１個のヘテロ原子を含有し、前記Ｊ２ｐが、１〜３回発生のハロ、ＯＨ、又はＯ（Ｃ１〜４アルキル）で任意に置換される、項目１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０３）
環Ａが、
【化６７】
2015515478.tif 000044
である、項目１０２に記載の方法。
（項目１０４）
環Ａが、
【化６８】
2015515478.tif 000045
である、項目１０２に記載の方法。
（項目１０５）
前記化合物が、
【化６９】
2015515478.tif 000046
ＶＥ−８２２
である、項目１０２に記載の方法。