【手続補正書】
【提出日】平成28年11月1日(2016.11.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
甲状腺組織試料の３種以上の遺伝子産物の発現レベルを対象における甲状腺がんの指標とする方法であって、
（ａ）該対象から得た甲状腺組織試料の３種以上の遺伝子産物の発現レベルを決定するステップであって、該３種以上の遺伝子産物が表１に列挙されている１種または複数の遺伝子によって発現され、該遺伝子産物の少なくとも１種が、ＣＸＣＲ３遺伝子、ＣＣＲ３遺伝子、ＣＸＣＬ１０遺伝子、ＣＡＲ遺伝子、ＸＢ１３０遺伝子、ＨＯ−１遺伝子またはＣＣＲ７遺伝子によって発現される、ステップと、
（ｂ）（ａ）において決定された該発現レベルと該甲状腺組織試料における甲状腺がんの有無とを相関させることにより、該甲状腺組織試料ががん性であるか良性であるかを同定するステップと
を含む、方法。
【請求項２】
前記甲状腺組織試料と正常対照発現レベルの間で前記３種以上の遺伝子産物の発現レベルに差異がある場合に、前記甲状腺組織試料ががん性であると同定される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記甲状腺組織試料において、前記正常対照発現レベルと比較して、ＣＸＣＲ３遺伝子、ＣＸＣＬ１１遺伝子、ＳＰＡＧ−９遺伝子、ＣＡＲ遺伝子、Ｎｅｃｔｉｎ−１遺伝子、ＸＢ−１３０遺伝子および／もしくはＣＸＣＬ４遺伝子の任意の１つもしくは複数の発現レベルが低下している、かつ／またはＣＸＣＲ３Ａ遺伝子、ＣＸＣＲ３Ｂ遺伝子、ＣＸＣＲ４遺伝子、ＣＣＲ３遺伝子、ＣＸＣＬ９遺伝子、ＣＸＣＬ１０遺伝子、ＣＫ−１９遺伝子、ＴＩＭＰ−１遺伝子、ＣＬＤＮ−１遺伝子、および／もしくはＣＣＲ７遺伝子の任意の１つもしくは複数の発現レベルが上昇している場合に、前記甲状腺組織試料ががん性であると同定され、発現が増加または減少した遺伝子の総数が少なくとも３である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記甲状腺組織試料とがん対照発現レベルの間で前記３種以上の遺伝子産物の発現レベルに実質的な差異がない場合に、前記甲状腺組織試料ががん性であると同定される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
（ｂ）の前記相関させることが、前記発現レベルを、以下の２種の生物学的試料のセット：
（ｉ）複数の正常な甲状腺組織試料；および
（ｉｉ）複数のがん性甲状腺組織試料
における前記３種以上の遺伝子産物について決定された遺伝子発現データと比較することを含み、
前記甲状腺組織試料と（ｉ）の遺伝子発現データの間で前記３種以上の遺伝子産物の発現レベルに差異がある場合、または、前記甲状腺組織試料と（ｉｉ）の遺伝子発現データの間で前記１種または複数の遺伝子産物の遺伝子発現レベルに実質的な差異がない場合に、前記甲状腺組織試料ががん性であると同定される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
（ｂ）の前記相関させることを、非定型的なＣＴ値および／または非定型的でないＣＴ値を同定する分類子を使用して実施し、必要に応じて、前記分類子が、複数の正常な甲状腺組織試料および／またはがん性甲状腺組織試料からの３種以上の遺伝子産物について決定された遺伝子発現データを使用して生成したものである、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記遺伝子産物がＲＮＡまたはタンパク質である、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記３種以上の遺伝子産物が、
（ｉ）ＣＸＣＲ３遺伝子、ＣＣＲ３遺伝子、ＣＸＣＬ１０遺伝子、ＣＫ１９遺伝子、ＴＩＭＰ−１遺伝子、ＣＬＤＮ−１遺伝子、ＣＡＲ遺伝子、ＸＢ１３０遺伝子、ＨＯ−１遺伝子およびＣＣＲ７遺伝子のうちの３種以上の遺伝子産物；
（ｉｉ）ＣＸＣＲ３遺伝子、ＣＣＲ３遺伝子、ＣＸＣＬ１０遺伝子、ＣＫ１９遺伝子、ＴＩＭＰ−１遺伝子、ＣＬＤＮ−１遺伝子、ＣＡＲ遺伝子、ＨＯ−１遺伝子およびＣＣＲ７遺伝子の遺伝子産物；
（ｉｉｉ）ＣＣＲ３遺伝子、ＴＩＭＰ−１遺伝子、ＣＡＲ遺伝子およびＸＢ１３０遺伝子の遺伝子産物；
（ｉｖ）ＣＸＣＬ１０遺伝子、ＴＩＭＰ−１遺伝子、ＣＡＲ遺伝子およびＣＣＲ７遺伝子の遺伝子産物；
（ｖ）ＴＩＭＰ−１遺伝子、ＣＡＲ遺伝子およびＣＣＲ７遺伝子の遺伝子産物；または
（ｖｉ）ＣＸＣＬ１０遺伝子、ＴＩＭＰ−１遺伝子、ＣＬＤＮ−１遺伝子、およびＣＣＲ７遺伝子の遺伝子産物
を含む、またはそれからなる、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
（ａ）の前に、前記対象から得た甲状腺組織試料に対して細胞学的分析を実施するステップをさらに含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記甲状腺組織試料が、
（ｉ）９２％以上の感度；
（ｉｉ）７０％以上の特異度；
（ｉｉｉ）６０％以上の陽性的中率；
（ｉｖ）９２％以上の陰性的中率；
（ｖ）２以上の陽性尤度比；
（ｖｉ）６０％以上の陽性検査後確率；
（ｖｉｉ）０．１４以下の陰性尤度比；または
（ｖｉｉｉ）７．０％以下の陰性検査後確率
でがん性であるか良性であるか同定される、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
甲状腺がんを診断するためのキットであって、遺伝子産物を検出するための３種以上の試薬を含み、該３種以上の試薬のそれぞれは異なる遺伝子産物を検出し、該遺伝子産物が表１に列挙されている１種または複数の遺伝子によって発現され、該遺伝子産物の少なくとも１種がＣＸＣＲ３遺伝子、ＣＣＲ３遺伝子、ＣＸＣＬ１０遺伝子、ＣＡＲ遺伝子、ＸＢ１３０遺伝子、ＨＯ−１遺伝子またはＣＣＲ７遺伝子によって発現される、キット。
【請求項１２】
前記試薬が
（ｉ）抗体であって、各抗体がポリペプチド遺伝子産物に特異的に結合する、抗体；および
（ｉｉ）オリゴヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドのセットであって、各オリゴヌクレオチドが核酸遺伝子産物に特異的に結合する、オリゴヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドのセット
から選択される、請求項１１に記載のキット。
【請求項１３】
前記遺伝子産物が、
（ｉ）ＣＸＣＲ３遺伝子、ＣＣＲ３遺伝子、ＣＸＣＬ１０遺伝子、ＣＫ１９遺伝子、ＴＩＭＰ−１遺伝子、ＣＬＤＮ−１遺伝子、ＣＡＲ遺伝子、ＸＢ１３０遺伝子、ＨＯ−１遺伝子およびＣＣＲ７遺伝子のうちの３種以上の遺伝子産物；
（ｉｉ）ＣＸＣＲ３遺伝子、ＣＣＲ３遺伝子、ＣＸＣＬ１０遺伝子、ＣＫ１９遺伝子、ＴＩＭＰ−１遺伝子、ＣＬＤＮ−１遺伝子、ＣＡＲ遺伝子、ＨＯ−１遺伝子およびＣＣＲ７遺伝子の遺伝子産物；
（ｉｉｉ）ＣＣＲ３遺伝子、ＴＩＭＰ−１遺伝子、ＣＡＲ遺伝子およびＸＢ１３０遺伝子の遺伝子産物；
（ｉｖ）ＣＸＣＬ１０遺伝子、ＴＩＭＰ−１遺伝子、ＣＡＲ遺伝子およびＣＣＲ７遺伝子の遺伝子産物；
（ｖ）ＴＩＭＰ−１遺伝子、ＣＡＲ遺伝子およびＣＣＲ７遺伝子の遺伝子産物；または
（ｖｉ）ＣＸＣＬ１０遺伝子、ＴＩＭＰ−１遺伝子、ＣＬＤＮ−１遺伝子、およびＣＣＲ７遺伝子の遺伝子産物
を含む、またはそれからなる、請求項１１または１２に記載のキット。
【請求項１４】
（ｉ）甲状腺組織試料を処理するための１種または複数の試薬；あるいは
（ｉｉ）１種または複数の対照遺伝子産物
をさらに含む、請求項１１から１３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１５】
前記甲状腺組織試料ががん性であると同定された対象が、放射線療法、化学療法、ホルモン療法または外科手術で処置されるべき対象であることを特徴とする、請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
甲状腺がんと診断された対象が、放射線療法、化学療法、ホルモン療法または外科手術で処置されるべき対象であることを特徴とする、請求項１１から１４のいずれか一項に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
他の関連する実施形態では、本発明は、甲状腺がんを処置する方法であって、本発明の方法に従って、または本発明のキットを使用して、対象から得た甲状腺組織試料ががん性であると同定するステップと、対象の甲状腺またはその一部を外科的に除去する、または対象に対して放射線療法、化学療法、またはホルモン療法を実施するステップを含む方法を提供する。
本発明は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
対象における甲状腺がんを診断する方法であって、
（ａ）該対象から得た甲状腺組織試料の３種以上の遺伝子産物の発現レベルを決定するステップであって、該３種以上の遺伝子産物が表１に列挙されている１種または複数の遺伝子によって発現され、該遺伝子産物の少なくとも１種が、ＣＸＣＲ３遺伝子、ＣＣＲ３遺伝子、ＣＸＣＬ１０遺伝子、ＣＡＲ遺伝子、ＸＢ１３０遺伝子、ＨＯ−１遺伝子またはＣＣＲ７遺伝子によって発現される、ステップと、
（ｂ）（ａ）において決定された該発現レベルと該甲状腺組織試料における甲状腺がんの有無とを相関させることにより、該甲状腺組織試料ががん性であるか良性であるかを同定するステップと
を含む、方法。
（項目２）
（ｂ）の前記相関させることを、前記３種以上の遺伝子産物の発現レベルを各遺伝子産物について正常対照発現レベルと比較することによって実施し、前記甲状腺組織試料と該正常対照発現レベルの間で前記３種以上の遺伝子産物の発現レベルに差異がある場合に、前記甲状腺組織試料ががん性であると同定する、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記甲状腺組織試料と前記正常対照発現レベルの間で４種以上の遺伝子産物の発現レベルに差異がある場合に、前記甲状腺組織試料ががん性であると同定する、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記正常対照発現レベルが、正常な甲状腺組織試料における発現レベルである、項目２または項目３に記載の方法。
（項目５）
前記正常対照発現レベルが、複数の正常な甲状腺組織試料における発現レベルに基づく所定の値である、項目２または項目３に記載の方法。
（項目６）
前記甲状腺組織試料において、前記正常対照発現レベルと比較して、ＣＸＣＲ３遺伝子、ＣＸＣＬ１１遺伝子、ＳＰＡＧ−９遺伝子、ＣＡＲ遺伝子、Ｎｅｃｔｉｎ−１遺伝子、ＸＢ−１３０遺伝子および／もしくはＣＸＣＬ４遺伝子の任意の１つもしくは複数の発現レベルが低下している、かつ／またはＣＸＣＲ３Ａ遺伝子、ＣＸＣＲ３Ｂ遺伝子、ＣＸＣＲ４遺伝子、ＣＣＲ３遺伝子、ＣＸＣＬ９遺伝子、ＣＸＣＬ１０遺伝子、ＣＫ−１９遺伝子、ＴＩＭＰ−１遺伝子、ＣＬＤＮ−１遺伝子、および／もしくはＣＣＲ７遺伝子の任意の１つもしくは複数の発現レベルが上昇している場合に、前記甲状腺組織試料ががん性であると同定され、発現が増加または減少した遺伝子の総数が少なくとも３である、項目２から５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
（ｂ）の前記相関させることを、各遺伝子産物について前記３種以上の遺伝子産物の発現レベルをがん対照発現レベルと比較することによって実施し、前記甲状腺組織試料と前記がん対照発現レベルの間で前記３種以上の遺伝子産物の発現レベルに実質的な差異がない場合に、前記甲状腺組織試料ががん性であると同定する、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記甲状腺組織試料と前記がん対照発現レベルの間で４種以上の遺伝子産物の発現レベルに実質的な差異がない場合に、前記甲状腺組織試料ががん性であると同定する、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記がん対照発現レベルが、がん性甲状腺組織試料における発現レベルである、項目７または項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記がん対照発現レベルが、複数のがん性甲状腺組織試料における発現レベルに基づく所定の値である、項目７または項目８に記載の方法。
（項目１１）
（ｂ）の前記相関させることが、前記発現レベルを、以下の２種の生物学的試料のセット：
（ｉ）複数の正常な甲状腺組織試料；および
（ｉｉ）複数のがん性甲状腺組織試料
における前記３種以上の遺伝子産物について決定された遺伝子発現データと比較することを含み、
前記甲状腺組織試料と（ｉ）の遺伝子発現データの間で前記３種以上の遺伝子産物の発現レベルに差異がある場合、または、前記甲状腺組織試料と（ｉｉ）の遺伝子発現データの間で前記１種または複数の遺伝子産物の遺伝子発現レベルに実質的な差異がない場合に、前記甲状腺組織試料ががん性であると同定する、項目１に記載の方法。
（項目１２）
（ｂ）の前記相関させることを、非定型的なＣＴ値および／または非定型的でないＣＴ値を同定する分類子を使用して実施する、項目１から１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記分類子が、複数の正常な甲状腺組織試料および／またはがん性甲状腺組織試料からの３種以上の遺伝子産物について決定された遺伝子発現データを使用して生成したものである、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記甲状腺組織試料が、針穿刺吸引、細針穿刺吸引、コア針生検、吸引生検、ラージコア生検、切開生検、切除生検、またはパンチ生検によって得たものである、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記遺伝子産物がＲＮＡである、項目１から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記ＲＮＡがｍＲＮＡ、ｒＲＮＡ、ｔＲＮＡ、またはｍｉＲＮＡである、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
ＲＮＡ発現レベルが、マイクロアレイ、ＳＡＧＥ、ブロッティング、ＲＴ−ＰＣＲ、定量的ＰＣＲ、分子バーコーディング技法、ＴＲＡＣ、ＰＣＲアレイ、マルチプレックスｑＰＣＲまたはｑＮＰＡを使用して決定される、項目１５または項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記遺伝子産物がタンパク質である、項目１から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記タンパク質の遺伝子発現が、ＥＬＩＳＡ、質量分光測定、ブロッティング、プロテオミクス技法、または免疫組織化学的検査を使用して決定される、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記３種以上の遺伝子産物が、
（ｉ）ＣＸＣＲ３遺伝子、ＣＣＲ３遺伝子、ＣＸＣＬ１０遺伝子、ＣＫ１９遺伝子、ＴＩＭＰ−１遺伝子、ＣＬＤＮ−１遺伝子、ＣＡＲ遺伝子、ＸＢ１３０遺伝子、ＨＯ−１遺伝子およびＣＣＲ７遺伝子のうちの３種以上の遺伝子産物；
（ｉｉ）ＣＸＣＲ３遺伝子、ＣＣＲ３遺伝子、ＣＸＣＬ１０遺伝子、ＣＫ１９遺伝子、ＴＩＭＰ−１遺伝子、ＣＬＤＮ−１遺伝子、ＣＡＲ遺伝子、ＨＯ−１遺伝子およびＣＣＲ７遺伝子の遺伝子産物；
（ｉｉｉ）ＣＣＲ３遺伝子、ＴＩＭＰ−１遺伝子、ＣＡＲ遺伝子およびＸＢ１３０遺伝子の遺伝子産物；
（ｉｖ）ＣＸＣＬ１０遺伝子、ＴＩＭＰ−１遺伝子、ＣＡＲ遺伝子およびＣＣＲ７遺伝子の遺伝子産物；
（ｖ）ＴＩＭＰ−１遺伝子、ＣＡＲ遺伝子およびＣＣＲ７遺伝子の遺伝子産物；または
（ｖｉ）ＣＸＣＬ１０遺伝子、ＴＩＭＰ−１遺伝子、ＣＬＤＮ−１遺伝子、およびＣＣＲ７遺伝子の遺伝子産物
を含む、またはそれからなる、項目１から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
（ａ）の前に、前記対象から得た甲状腺組織試料に対して細胞学的分析を実施して予備診断を得るステップをさらに含む、項目１から２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
予備診断が中間または不確定である試料をステップ（ａ）およびステップ（ｂ）の方法によってさらに分析する、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
細胞学的に分析する組織試料と前記（ａ）において使用する組織試料が同じ組織試料である、項目２１または項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記組織試料が細針穿刺吸引によって得たものである、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記甲状腺組織試料が、９２％以上または９７％以上の感度でがん性であるか良性であるか診断される、項目１から２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記甲状腺組織試料が、６０％以上または９０％以上の特異度でがん性であるか良性であるか診断される、項目１から２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記甲状腺組織試料が、５０％以上または９０％以上の陽性的中率でがん性であるか良性であるか診断される、項目１から２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記甲状腺組織試料が、９２％以上または９４％以上の陰性的中率でがん性であるか良性であるか診断される、項目１から２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記甲状腺組織試料が、２以上または１０以上の陽性尤度比でがん性であるか良性であるか診断される、項目１から２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記甲状腺組織試料が、５０％以上または８０％以上の陽性検査後確率でがん性であるか良性であるか診断される、項目１から２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記甲状腺組織試料が、０．１４以下または０．０８以下の陰性尤度比でがん性であるか良性であるか診断される、項目１から２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記甲状腺組織試料が、７．０％以下または３．０％以下の陰性検査後確率でがん性であるか良性であるか診断される、項目１から２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記甲状腺組織試料を前記対象から得るステップをさらに含む、項目１から３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記甲状腺組織試料ががん性であると診断された場合に、前記対象の甲状腺またはその一部を外科的に除去するステップをさらに含む、項目１から３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
甲状腺がんを診断するためのキットであって、遺伝子産物を検出するための３種以上の試薬を含み、該３種以上の試薬のそれぞれは異なる遺伝子産物を検出し、該遺伝子産物が表１に列挙されている１種または複数の遺伝子によって発現され、該遺伝子産物の少なくとも１種がＣＸＣＲ３遺伝子、ＣＣＲ３遺伝子、ＣＸＣＬ１０遺伝子、ＣＡＲ遺伝子、ＸＢ１３０遺伝子、ＨＯ−１遺伝子またはＣＣＲ７遺伝子によって発現される、キット。
（項目３６）
前記試薬が抗体であり、各抗体がポリペプチド遺伝子産物に特異的に結合する、項目３５に記載のキット。
（項目３７）
前記試薬がオリゴヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドのセットであり、各オリゴヌクレオチドが核酸遺伝子産物に特異的に結合する、項目３５に記載のキット。
（項目３８）
前記試薬がそれぞれ基質に付着している、項目３５から３７のいずれか一項に記載のキット。
（項目３９）
前記試薬が前記基質に共有結合によって付着している、項目３８に記載のキット。
（項目４０）
前記試薬がそれぞれ固体基質の別々の領域に付着している、項目３８または項目３９に記載のキット。
（項目４１）
前記試薬が固体基質と共有結合したオリゴヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドのセットであり、前記固体基質が必要に応じてアレイであり、該アレイが必要に応じてマイクロアレイである、項目３５および項目３７から４０のいずれか一項に記載のキット。
（項目４２）
前記試薬がオリゴヌクレオチドのセットであり、該オリゴヌクレオチドのセットがＤＮＡを含む、項目３５または項目３７に記載のキット。
（項目４３）
前記試薬がオリゴヌクレオチドのセットであり、オリゴヌクレオチドのセットのそれぞれが前記遺伝子産物のうちの１つに特異的にハイブリダイズする、項目３５または項目３７に記載のキット。
（項目４４）
オリゴヌクレオチドのセットのそれぞれが、前記遺伝子産物のうちの１つをＰＣＲ増幅することができる増幅プライマーを含む、項目４３に記載のキット。
（項目４５）
前記遺伝子産物が、
（ｉ）ＣＸＣＲ３遺伝子、ＣＣＲ３遺伝子、ＣＸＣＬ１０遺伝子、ＣＫ１９遺伝子、ＴＩＭＰ−１遺伝子、ＣＬＤＮ−１遺伝子、ＣＡＲ遺伝子、ＸＢ１３０遺伝子、ＨＯ−１遺伝子およびＣＣＲ７遺伝子のうちの３種以上の遺伝子産物；
（ｉｉ）ＣＸＣＲ３遺伝子、ＣＣＲ３遺伝子、ＣＸＣＬ１０遺伝子、ＣＫ１９遺伝子、ＴＩＭＰ−１遺伝子、ＣＬＤＮ−１遺伝子、ＣＡＲ遺伝子、ＨＯ−１遺伝子およびＣＣＲ７遺伝子の遺伝子産物；
（ｉｉｉ）ＣＣＲ３遺伝子、ＴＩＭＰ−１遺伝子、ＣＡＲ遺伝子およびＸＢ１３０遺伝子の遺伝子産物；
（ｉｖ）ＣＸＣＬ１０遺伝子、ＴＩＭＰ−１遺伝子、ＣＡＲ遺伝子およびＣＣＲ７遺伝子の遺伝子産物；
（ｖ）ＴＩＭＰ−１遺伝子、ＣＡＲ遺伝子およびＣＣＲ７遺伝子の遺伝子産物；または
（ｖｉ）ＣＸＣＬ１０遺伝子、ＴＩＭＰ−１遺伝子、ＣＬＤＮ−１遺伝子、およびＣＣＲ７遺伝子の遺伝子産物
を含む、またはそれからなる、項目３５から４４のいずれか一項に記載のキット。
（項目４６）
前記試薬が標識されている、項目３５から４５のいずれか一項に記載のキット。
（項目４７）
前記試薬を前記遺伝子産物に結合させるために適した１種または複数の溶液をさらに含む、項目４３から４７のいずれか一項に記載のキット。
（項目４８）
前記試薬がオリゴヌクレオチドのセットであり、前記キットが、ＰＣＲアッセイを実施するための１種または複数の追加的な試薬をさらに含む、項目４６または項目４７に記載のキット。
（項目４９）
前記１種または複数の追加的な試薬が、耐熱性ポリメラーゼ、デオキシヌクレオチドの混合物、および検出可能に標識されたプローブから選択される、項目４８に記載のキット。
（項目５０）
前記検出可能に標識されたプローブが、フルオロフォアおよびクエンチング部分を含む、項目４９に記載のキット。
（項目５１）
前記検出可能に標識されたプローブが切断されると、該プローブが検出可能なシグナルを放出するが、該プローブがインタクトである場合には放出されない、項目４９または項目５０に記載のキット。
（項目５２）
甲状腺組織試料を処理するための１種または複数の試薬をさらに含む、項目３５から５１のいずれか一項に記載のキット。
（項目５３）
前記甲状腺組織試料の前記処理が、前記遺伝子産物を前記甲状腺組織試料から抽出することを含む、項目５２に記載のキット。
（項目５４）
前記遺伝子産物がタンパク質または核酸である、項目５３に記載のキット。
（項目５５）
１種または複数の対照遺伝子産物をさらに含む、項目３５から５４のいずれか一項に記載のキット。
（項目５６）
遺伝子産物を検出するための前記試薬、前記溶液、前記追加的な試薬、および前記対照遺伝子産物のうちの１つまたは複数が別々の容器内に入った、項目３５から５５のいずれか一項に記載のキット。
（項目５７）
甲状腺がんを処置する方法であって、
（ａ）項目１から３４のいずれか一項に記載の方法に従って、または項目３５から５６のいずれか一項に記載のキットを使用して、前記対象から得た甲状腺組織試料ががん性であると同定するステップと、
（ｂ）前記対象の甲状腺またはその一部を外科的に除去する、または前記対象に対して放射線療法、化学療法、またはホルモン療法を実施するステップと
を含む方法。