【手続補正書】
【提出日】平成27年11月20日(2015.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体可変軽鎖領域(VL)及び抗体可変重鎖領域(VH)を含むHER3へ特異的に結合する単離された結合分子又はその抗原結合断片であって、
該VLが、下記アミノ酸配列を含み：
【化１】
2015506912.tif 000001
（式中、[FW1]、[FW2]、[FW3]及び[FW4]は、VLフレームワーク領域を表し、
(a)X1は、アミノ酸残基アルギニン(R)又はセリン(S)を表し、
(b)X2は、アミノ酸残基セリン(S)又はロイシン(L)を表し、
(c)X3は、アミノ酸残基セリン(S)又はグリシン(G)を表し、
(d)X4は、アミノ酸残基ロイシン(L)又はプロリン(P)を表し、
(e)X5は、アミノ酸残基アルギニン(R)、イソロイシン(I)、プロリン(P)又はセリン(S)を表し、並びに
(f)X6は、アミノ酸残基バリン(V)又はアラニン(A)を表す。）、かつ
該VHが、下記アミノ酸配列を含む：
【化２】
2015506912.tif 000002
（式中、[FW5]、[FW6]、[FW7]及び[FW8]は、VHフレームワーク領域を表し、X7は、アミノ酸残基チロシン(Y)、イソロイシン(I)又はバリン(V)を表す。）、前記単離された結合分子又はその抗原結合断片。
【請求項２】
前記VLが、配列番号:18、配列番号:19、又は配列番号:20から選択されるVL相補性決定領域-1(VL-CDRI)アミノ酸配列、配列番号:21から選択されるVL相補性決定領域-2(VL-CDR2)アミノ酸配列、配列番号:22、配列番号:23、配列番号:24、配列番号:25、配列番号:26、配列番号:27、配列番号:28、配列番号:29、又は配列番号:30から選択される相補性決定領域-3(VL-CDR3)アミノ酸配列を含み、かつ
前記VHが、配列番号:31から選択される相補性決定領域-1(VH-CDRI)アミノ酸配列、配列番号:32、配列番号:33、又は配列番号:34から選択される相補性決定領域-2(VH-CDR2)アミノ酸配列、及び、配列番号:35から選択される相補性決定領域-3(VH-CDR3)アミノ酸配列を含む、請求項1記載の結合分子又はその抗原結合断片。
【請求項３】
X1がセリンを表し、X2がロイシンを表し、X3がセリンを表し、X4がプロリンを表し、X5がプロリンを表し、X6がアラニンを表し、かつ、X7がチロシンを表す、請求項1記載の結合分子又はその抗原結合断片。
【請求項４】
FW1が配列番号:40又は44を含み、FW2が配列番号:41を含み、FW3が配列番号:42を含み、FW4が配列番号:43を含み、FW5が配列番号:36を含み、FW6が配列番号:37を含み、FW7が配列番号:38を含み、かつ、FW8が配列番号:39を含む、請求項1〜3のいずれか1項記載の結合分子又はその断片。
【請求項５】
前記VLが、配列番号:3のアミノ酸配列と、少なくとも80%、少なくとも90%、又は少なくとも95%同一であるアミノ酸配列を含み、かつ、前記VHが、配列番号:2のアミノ酸配列と、少なくとも80%、少なくとも90%、又は少なくとも95%同一であるアミノ酸配列を含む、請求項1記載の結合分子又は抗原結合断片。
【請求項６】
配列番号:3を含むVL及び配列番号:2を含むVHを含む、請求項1記載の結合分子又はその抗原結合断片。
【請求項７】
抗体又はその抗原結合断片を含む、請求項1〜6のいずれか1項記載の結合分子又はその断片。
【請求項８】
重鎖定常領域を含む、請求項7記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項９】
前記重鎖定常領域が、ヒトIgG1定常領域、ヒトIgG2定常領域、ヒトIgG3定常領域、及びヒトIgG4定常領域から選択されるIgG定常領域である、請求項8記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１０】
ヒトカッパ定常領域及びヒトラムダ定常領域からなる群から選択される軽鎖定常領域を含む、請求項7記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１１】
IgG定常領域を含み、少なくとも1つのIgG定常ドメインアミノ酸置換が：
(a)位置252のアミノ酸の、チロシン(Y)、フェニルアラニン(F)、トリプトファン(W)、又はトレオニン(T)による置換、
(b)位置254のアミノ酸の、トレオニン(T)による置換、
(c)位置256のアミノ酸の、セリン(S)、アルギニン(R)、グルタミン(Q)、グルタミン酸(E)、アスパラギン酸(D)、又はトレオニン(T)による置換、
(d)位置257のアミノ酸の、ロイシン(L)による置換、
(e)位置309のアミノ酸の、プロリン(P)による置換、
(f)位置311のアミノ酸の、セリン(S)による置換、
(g)位置428のアミノ酸の、トレオニン(T)、ロイシン(L)、フェニルアラニン(F)、又はセリン(S)による置換、
(h)位置433のアミノ酸の、アルギニン(R)、セリン(S)、イソロイシン(I)、プロリン(P)、又はグルタミン(Q)による置換、
(i)位置434のアミノ酸の、トリプトファン(W)、メチオニン(M)、セリン(S)、ヒスチジン(H)、フェニルアラニン(F)、又はチロシンによる置換、並びに
(j)前記置換の2つ以上の組合せ：からなる群から選択され、ここで番号付けはKabatのEUインデックスに従う、請求項9又は10記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１２】
前記抗体が、完全ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組換え抗体、多重特異性抗体、又はそれらの抗原結合断片であり、該抗原結合断片が、Fv、Fab、F(ab')2、Fab'、dsFv、scFv、又はsc(Fv)2である、請求項7〜11のいずれか1項記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１３】
(i)配列番号:3を含む抗体VL及びヒトラムダ軽鎖定常領域を含む抗体軽鎖、及び、(ii)配列番号:2を含む抗体VH及びヒトIgG1重鎖定常領域を含む抗体重鎖を含み、前記ヒトIgG1定常領域が、位置252、254、及び256に野生型ヒトIgG1定常ドメインに対するアミノ酸置換を含み、該番号付けはKabatのEUインデックスに従い、
(a)位置252のアミノ酸(メチオニン)は、チロシン(Y)で置換され、
(b)位置254のアミノ酸(セリン)は、トレオニン(T)で置換され、かつ
(c)位置256のアミノ酸(トレオニン)は、グルタミン酸(E)で置換される、
請求項11記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１４】
請求項7〜13のいずれか一項記載の抗体又はその断片、及び医薬として許容し得る担体を含有する、組成物。
【請求項１５】
請求項7〜13のいずれか一項記載の抗体をコードしている配列を含む核酸。
【請求項１６】
請求項15記載の核酸を含む、ベクター。
【請求項１７】
請求項15記載の核酸又は請求項16記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項１８】
(a)請求項17記載の細胞を培養すること；及び(b)抗体又はその抗原結合断片を単離すること：を含む、請求項7〜13のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片の製造方法。
【請求項１９】
請求項7〜13のいずれか一項記載の抗体、又は請求項14記載の組成物を備える、キット。
【請求項２０】
HER3を発現する細胞の増殖の阻害において使用するための、請求項7〜13のいずれか1項記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項２１】
前記HER3を発現する細胞が、ヒト頭頸部腫瘍細胞、ヒト非小細胞肺癌細胞、ヒト結腸直腸腫瘍細胞、ヒト前立腺腫瘍細胞、又は、ヒト乳癌細胞である、請求項20記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項２２】
請求項7〜13のいずれか一項記載の抗体又はその抗原結合断片の治療有効量を対象へ投与することを含む、対象における癌の治療において使用するための、請求項7〜13のいずれか1項記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項２３】
前記癌が、結腸癌、肺癌、胃癌、乳癌、頭頸部癌、及びメラノーマからなる群から選択され、任意に、該癌が、KRAS変異を含む細胞を含む、請求項22記載の使用のための請求項7〜13のいずれか1項記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項２４】
請求項7〜13のいずれか1項記載の抗体又はその抗原結合断片である第一の薬剤の治療有効量を、第一の薬剤以外の抗癌剤である第二の薬剤の治療有効量と組合せて、対象へ投与することを含む癌の治療において使用するための請求項7〜13のいずれか1項記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項２５】
HER3の細胞外ドメイン内のエピトープへ特異的に結合する単離された結合分子又はその抗原結合断片であって、該結合分子が、CL16又は2C2の重鎖可変領域(VH)及び軽鎖可変領域(VL)を含む抗体又はその抗原結合断片と同じHER3エピトープへ特異的に結合する、前記単離された結合分子又はその抗原結合断片。
【請求項２６】
HER3へ特異的に結合し、かつCL16又は2C2のVH及びVLを含む抗体又はその抗原結合断片によるHER3結合を競合的に阻害する、単離された結合分子又はその抗原結合断片。