【手続補正書】
【提出日】平成28年7月26日(2016.7.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アッセイ結果を提供するために、対象から取得した体液試料において、アネキシンＡ２および任意選択でセルロプラスミンを検出するように構成された１つ以上のアッセイ法を行うこと、かつ前記アッセイ結果（複数可）と前記対象の腎臓の状態とを相関させることを含み、
前記相関ステップが、前記アッセイ結果（複数可）と、前記対象の腎臓の状態の診断、リスク層化、予後診断、分類および監視のうちの１つ以上とを相関させることを含む、
前記対象の腎臓の状態を評価する方法。
【請求項２】
前記相関ステップが、前記対象の腎臓の状態の予後と前記アッセイ結果を相関させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記相関ステップが、前記アッセイ結果（複数可）に基づいて、前記対象の腎臓の状態の１つ以上の将来的な変化の可能性を前記対象に割り当てることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化が、腎機能への将来的な損傷、腎機能の将来的な低下、腎機能の将来的な改善、および将来的な急性腎不全（ＡＲＦ）のうちの１つ以上を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記アッセイ結果が、アネキシンＡ２の測定濃度および任意選択でセルロプラスミンの測定濃度を含み、かつ／または
複数のアッセイ結果が、前記複数のアッセイ結果を単一組成物の結果に変換する機能を用いて組み合わされる、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化が、前記対象が患う腎損傷と関連する臨床予後を含むか、または
前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化の可能性が、前記体液試料を前記対象から取得する時点からおよそ３０日以内に所望の事象が生じるか、または
好ましくは、前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化の可能性が、２１日、１４日、７日、５日、９６時間、７２時間、４８時間、３６時間、２４時間、１８時間、および１２時間からなる群から選択される期間内に所望の事象が生じるということである、
請求項３に記載の方法。
【請求項７】
腎前性、腎内性、または腎後性のＡＲＦに対する１つ以上の既知のリスクファクターが前記対象において以前から存在することに基づいて腎臓の状態を評価するために前記対象が選択されるか、または
鬱血性心不全、子癇前症、子癇、真性糖尿病、高血圧、冠動脈疾患、タンパク尿、腎不全、正常範囲を下回る糸球体濾過、肝硬変、正常範囲を上回る血清クレアチニン、敗血症、腎機能への損傷、腎機能の低下、もしくはＡＲＦのうちの１つ以上の現在の診断に基づいて、または大規模な血管手術、冠動脈バイパス、もしくは他の心臓手術を経験するもしくは経験したことに基づいて、またはＮＳＡＩＤ、シクロスポリン、タクロリムス、アミノグリコシド、フォスカネット、エチレングリコール、ヘモグロビン、ミオグロビン、イホスファミド、重金属、メトトレキサート、放射線造影剤、もしくはストレプトゾトシンへの曝露に基づいて腎臓の状態を評価するために前記対象が選択されるか、または
前記相関ステップが、前記アッセイ結果（複数可）に基づいて、腎機能への損傷、腎機能の低下、もしくはＡＲＦを患う対象において腎機能が改善しているか、または悪化しているか否かを評価することを含むか、または
前記方法が、前記対象における腎機能への損傷の将来的な発生または不発生のリスクを割り当てる方法であるか、または
前記方法が、前記対象における腎機能の低下の将来的な発生または不発生のリスクを割り当てる方法であるか、または
前記方法が、前記対象の透析の必要性の将来的な発生または不発生のリスクを割り当てる方法であるか、または
前記方法が、前記対象における急性腎不全の将来的な発生または不発生のリスクを割り当てる方法であるか、または
前記方法が、前記対象における腎置換療法の必要性の将来的な発生または不発生のリスクを割り当てる方法であるか、または
前記方法が、前記対象における腎移植の必要性の将来的な発生または不発生のリスクを割り当てる方法であるか、または
前記方法が、前記対象が腎機能への損傷から回復するであろうリスクの減少もしくは増加を割り当てる方法であるか、または
前記方法が、前記対象がＡＲＦから回復するであろうリスクの減少もしくは増加を割り当てる方法であるか、または
前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化が、前記体液試料を取得する時点から２１日、１４日、７日、５日、９６時間、７２時間、４８時間、３６時間、２４時間、１８時間、または１２時間以内に腎機能への将来的な損傷、腎機能の将来的な低下、腎機能の将来的な改善、および将来的な急性腎不全（ＡＲＦ）のうちの１つ以上を含むか、または
前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化が、前記体液試料を取得する時点から４８時間以内に腎機能への将来的な損傷、腎機能の将来的な低下、腎機能の将来的な改善、および将来的な急性腎不全（ＡＲＦ）のうちの１つ以上を含むか、または
前記腎臓の状態における１つ以上の将来的な変化が、前記体液試料を取得する時点から２４時間以内に腎機能への将来的な損傷、腎機能の将来的な低下、腎機能の将来的な改善、および将来的な急性腎不全（ＡＲＦ）のうちの１つ以上を含む、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０またはＲにいる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０におり、かつ前記相関ステップが、７２時間、４８時間、３６時間、２４時間、１８時間、または１２時間以内に、好ましくは４８時間以内または好ましくは２４時間以内に、前記対象はＲＩＦＬＥステージＲ、ＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、または
好ましくは、前記対象がＲＩＦＬＥステージ０におり、かつ前記相関ステップが、７２時間、４８時間、３６時間、２４時間、１８時間、または１２時間以内に、好ましくは４８時間以内または好ましくは２４時間以内に、前記対象はＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達するであろう可能性を割り当てることを含むか、または
好ましくは、前記対象がＲＩＦＬＥステージ０におり、かつ前記相関ステップが、７２時間、４８時間、３６時間、２４時間、１８時間、または１２時間以内に、好ましくは４８時間以内または好ましくは２４時間以内に、前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろう可能性を割り当てることを含むか、または
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０またはＲにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間、４８時間、３６時間、２４時間、１８時間、または１２時間以内に、好ましくは４８時間以内または好ましくは２４時間以内に、前記対象はＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達するであろう可能性を割り当てることを含むか、または
好ましくは、前記対象がＲＩＦＬＥステージ０またはＲにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間、４８時間、３６時間、２４時間、１８時間、または１２時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろう可能性を割り当てることを含むか、または
前記対象がＲＩＦＬＥステージＲにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間、４８時間、３６時間、２４時間、１８時間、または１２時間以内に、好ましくは４８時間以内または好ましくは２４時間以内に、前記対象はＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達するであろう可能性を割り当てることを含むか、または
好ましくは、前記対象がＲＩＦＬＥステージＲにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間、４８時間、３６時間、２４時間、１８時間、または１２時間以内に、好ましくは４８時間以内または好ましくは２４時間以内に、前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０、Ｒ、またはＩにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間、４８時間、３６時間、２４時間、１８時間、または１２時間以内に、好ましくは４８時間以内または好ましくは２４時間以内に、前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、または
好ましくは、前記対象がＲＩＦＬＥステージＩにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間、４８時間、３６時間、２４時間、１８時間、または１２時間間以内に、好ましくは４８時間以内または好ましくは２４時間以内に、前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記対象が急性腎不全ではないか、または
前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、または
前記対象の尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ６時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であるか、または
前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、または
前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、（ｉｉ）尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ６時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であり、かつ（ｉｉｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、または
前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、または
前記対象の尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ６時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であるか、または
前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、（ｉｉ）尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ１２時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であり、かつ（ｉｉｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、または
前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象は（ｉ）１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、（ｉｉ）尿排出量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含むか、または
好ましくは、前記相関ステップが、４８時間以内に前記対象は（ｉ）１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、（ｉｉ）尿排出量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含むか、または
好ましくは、前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象は（ｉ）１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、（ｉｉ）尿排出量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含むか、または
好ましくは、前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象は１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、または
好ましくは、前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを含むか、または
好ましくは、前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象は０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、または
好ましくは、前記相関ステップが、４８時間以内に前記対象は１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、または
好ましくは、前記相関ステップが、４８時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを含むか、または
好ましくは、前記相関ステップが、４８時間以内に前記対象は０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、または
好ましくは、前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象は１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、または
好ましくは、前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを含むか、または
好ましくは、前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象は０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、または
前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、または
前記対象の尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ１２時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であるか、または
前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、（ｉｉ）尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ２時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であり、かつ（ｉｉｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、または
前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、または
前記対象の尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ２４時間にわたって少なくとも０．３ｍｌ／ｋｇ／時であるか、または前記体液試料が取得される時点に先立つ１２時間にわたって無尿であるか、または
前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、（ｉｉ）尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ２４時間にわたって少なくとも０．３ｍｌ／ｋｇ／時であるか、または前記体液試料が取得される時点に先立つ１２時間にわたって無尿であり、かつ（ｉｉｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、または
前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象は（ｉ）２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、（ｉｉ）尿排出量が１２時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含むか、または
好ましくは、前記相関ステップが、４８時間以内に前記対象は（ｉ）２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、（ｉｉ）尿排出量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または（ｉｉｉ）０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含むか、または
好ましくは、前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象は（ｉ）２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、または（ｉｉ）尿排出量が６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含むか、または
好ましくは、前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象は２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、または
好ましくは、前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを含むか、または
好ましくは、前記相関ステップが、４８時間以内に前記対象は２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、または
好ましくは、前記相関ステップが、４８時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを含むか、または
好ましくは、前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象は２倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、または
好ましくは、前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象の尿排出量は６時間にわたって０．５ｍｌ／ｋｇ／時未満であるという可能性を割り当てることを含むか、または
前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象は（ｉ）３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、または（ｉｉ）尿排出量が２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、もしくは１２時間にわたって無尿であるという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含むか、または
好ましくは、前記相関ステップが、４８時間以内に前記対象は（ｉ）３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、または（ｉｉ）尿排出量が２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、もしくは１２時間にわたって無尿であるという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含むか、または
好ましくは、前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象は（ｉ）３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するか、または（ｉｉ）尿排出量が２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、もしくは１２時間にわたって無尿であるという可能性のうちの１つ以上を割り当てることを含むか、または
好ましくは、前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象は３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、または
好ましくは、前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象の尿排出量は２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または１２時間にわたって無尿であるという可能性を割り当てることを含むか、または
好ましくは、前記相関ステップが、４８時間以内に前記対象は３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、または
好ましくは、前記相関ステップが、４８時間以内に前記対象の尿排出量は２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または１２時間にわたって無尿であるという可能性を割り当てることを含むか、または
好ましくは、前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象は３倍以上の血清クレアチニンの増加を経験するという可能性を割り当てることを含むか、または
好ましくは、前記相関ステップが、２４時間以内に前記対象の尿排出量は２４時間にわたって０．３ｍｌ／ｋｇ／時未満であるか、または１２時間にわたって無尿であるという可能性を割り当てることを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記体液試料が尿試料であり、かつ／または
前記方法が、セルロプラスミンおよびアネキシンＡ２のうちの１、２または３つ以上を検出するアッセイを行うことを含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
腎損傷、好ましくは急性腎損傷のリスク層化、予後診断、分類、および／または監視のためのアネキシンＡ２および任意選択でのセルロプラスミンの使用。
【請求項１４】
アネキシンＡ２および任意選択でのセルロプラスミンを検出するように構成された１つ以上のアッセイを行うための試薬を含むキットであって、
好ましくは、前記試薬が１つ以上の結合試薬を含み、その各々が前記腎損傷マーカーの１つに特異的に結合し、かつ／または
好ましくは、複数の結合試薬が単一アッセイ装置の中に含まれるか、または、
好ましくは、前記アッセイの少なくとも１つがサンドイッチ結合アッセイとして構成されるか、または、
好ましくは、前記アッセイの少なくとも１つが競合結合アッセイとして構成され、かつ／または
好ましくは、前記１つ以上のアッセイが、アネキシンＡ２を検出するアッセイおよびセルロプラスミンを検出するアッセイを含む、キット。
【請求項１５】
バイオマーカーレベルを評価するシステムであって、
アネキシンＡ２および任意選択でさらにセルロプラスミンの１つ以上である複数のバイオマーカーを検出するために特異的に結合する複数の試薬と、
尿試料を受け入れ、かつ前記尿試料と前記複数の試薬を接触させ、かつ、前記複数の試薬でそれぞれ特異的な結合試薬にアッセイする各バイオマーカーの結合を示す１つ以上のアッセイ結果を作成して、将来または現在急性腎損傷のリスクを表す１つ以上のアッセイ結果から指標を作成し、将来または現在の急性腎損傷のリスクの指標を示すよう構成したアッセイ計器と
を含み、
好ましくは、前記試薬が、複数の抗体を含み、前記複数の抗体のうちの少なくとも１つが、アッセイした前記各バイオマーカーと結合し、
好ましくは、アッセイ計器が、アッセイ装置およびアッセイ装置リーダーを備え、前記複数の抗体を、前記アッセイ装置内の複数の所定の位置で固定化し、前記アッセイ装置が、前記尿試料を前記複数の所定の位置と接触させるように、前記尿試料を受け入れるように構成され、前記アッセイ装置リーダーが、前記複数の所定の位置を伝達して、前記アッセイ結果を作成する、システム。