【手続補正書】
【提出日】平成28年7月7日(2016.7.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）ｐで表される免疫複合体であって、
（ａ）ＡｂがＣＤ２２に結合する抗体であり；
（ｂ）Ｌがリンカーであり；
（ｃ）Ｄが細胞傷害剤であり、かつ
（ｄ）ｐが１〜８の範囲であり、
Ｄが式Ａ：
2015527318.tif 000001
のピロロベンゾジアゼピンであり、式中、
波線は前記リンカーに対する共有結合部位を示し；
点線はＣ１とＣ２の間又はＣ２とＣ３の間での二重結合の任意選択的な存在を示し；
Ｒ２はＨ、ＯＨ、＝Ｏ、＝ＣＨ２、ＣＮ、Ｒ、ＯＲ、＝ＣＨ−ＲＤ、＝Ｃ（ＲＤ）２、Ｏ-ＳＯ２-Ｒ、ＣＯ２Ｒ及びＣＯＲから独立して選択され、かつ任意選択的にさらにハロ又はジハロから選択され、ＲＤは、Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＣＯＲ、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｈ、及びハロから独立して選択され；
Ｒ６及びＲ９は、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＮＯ２、Ｍｅ３Ｓｎ及びハロから独立して選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＮＯ２、Ｍｅ３Ｓｎ及びハロから独立して選択され；
Ｑは、Ｏ、Ｓ及びＮＨから独立して選択され；
Ｒ１１はＨ又はＲのいずれかであり、又は、ＱがＯである場合、ＳＯ３Ｍであり、Ｍが金属カチオンであり；
Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立して、任意選択的に置換されたＣ１−１２アルキル基、Ｃ３-２０ヘテロシクリル基及びＣ５−２０アリール基から選択され、任意選択的にＮＲＲ’基に関連して、Ｒ及びＲ’はそれらが結合する窒素原子と一緒に任意選択的に置換された４、５、６又は７員環の複素環を形成し；
Ｒ１２、Ｒ１６、Ｒ１９及びＲ１７はそれぞれＲ２、Ｒ６、Ｒ９及びＲ７について定義されたとおりであり；
Ｒ”は、Ｃ３−１２アルキレン基であり、１以上のヘテロ原子及び／又は任意選択的に置換される芳香族環によってその鎖が中断されてもよく；かつ
Ｘ及びＸ’は独立してＯ、Ｓ及びＮ（Ｈ）から選択され；
Ａｂが、配列番号２８のアミノ酸２０〜２４０の範囲内でのエピトープに結合する抗体である、免疫複合体。
【請求項２】
抗体が、
（ａ）（ｉ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｉｉｉ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｉｖ）配列番号１２及び１５〜２２から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｖ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び（ｖｉ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、又は
（ｂ）（ｉ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｉｉｉ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｉｖ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｖ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び（ｖｉ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、請求項１に記載の免疫複合体。
【請求項３】
抗体が、
ａ）配列番号７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＨ配列、又は
ｂ）配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＬ配列、又は
ｃ）配列番号７のアミノ酸配列を有するＶＨ配列、又は
ｄ）配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ配列、又は配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬ配列、又は
ｅ）（ａ）又は（ｃ）に記載のＶＨ配列、及び（ｂ）又は（ｄ）に記載のＶＬ配列、又は
ｆ）配列番号７のアミノ酸配列を有するＶＨ配列、及び配列番号８のアミノ酸配列有するＶＬ配列、を含む、請求項１又は２に記載の免疫複合体。
【請求項４】
Ｄが、
2015527318.tif 000002
2015527318.tif 000003
から選択される構造を有し、式中、
ＲＥ及びＲＥ”はそれぞれ独立してＨ又はＲＤから選択され、ＲＤはＲ、ＣＯ２Ｒ、ＣＯＲ、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｈ及びハロから独立して選択され、
Ａｒ１及びＡｒ２はそれぞれ独立して、任意選択的に置換されたＣ５−２０アリールから選択され、かつ
ｎは０又は１である請求項１〜３のいずれか１項に記載の免疫複合体。
【請求項５】
Ｄが、式Ｂ： 
2015527318.tif 000004
のピロロベンゾジアゼピンであり、式中、
横波線は前記リンカーに対する共有結合部位を示し、
ＲＶ１及びＲＶ２は独立してＨ、メチル、エチル、フェニル、フルオロ置換されたフェニル及びＣ５−６ヘテロシクリルから選択され、かつ
ｎは０又は１である請求項１〜３のいずれか１項に記載の免疫複合体。
【請求項６】
リンカーがプロテアーゼによって切断可能であり、ｖａｌ−ｃｉｔジペプチド又はＰｈｅ−Ｌｙｓジペプチドを任意選択的に含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の免疫複合体。
【請求項７】
式
2015527318.tif 000005
を有する請求項１〜３のいずれか１項に記載の免疫複合体。
【請求項８】
構造：
2015527318.tif 000006
を含み、式中、ＣＢＡは抗体（Ａｂ）を表し；ＲＬ１及びＲＬ２はそれぞれ独立してＨ及びメチルから選択され、又はそれらが結合する炭素原子と一緒にシクロプロピレン基を形成し；かつ、Ｙは単結合、（ａ１）及び（ａ２）：
2015527318.tif 000007
から選択され、式中、Ｎは基がＰＢＤ部分のＮ１０に結合する場所を示す請求項１〜３のいずれか１項に記載の免疫複合体。
【請求項９】
2015527318.tif 000008
から選択される構造を含む請求項８に記載の免疫複合体。
【請求項１０】
構造：
2015527318.tif 000009
を含み、式中、ＲＥ及びＲＥ”はそれぞれ独立してＨ及びＲＤから選択される構造、又は
構造：
2015527318.tif 000010
を含み、式中、Ａｒ１及びＡｒ２はそれぞれ独立して、任意選択的に置換されたＣ５−２０アリールである、構造、又は
構造：
2015527318.tif 000011
を含み、式中、ＲＶ１及びＲＶ２はそれぞれ独立してＨ、メチル、エチル、任意選択的に置換されたフェニル及びＣ５−６ヘテロシクリルである、構造、
を含む、請求項８又は９に記載の免疫複合体。
【請求項１１】
Ａｒ１及びＡｒ２がそれぞれ独立して、任意選択的に置換されたフェニル、フラニル、チオフェニル及びピリジルから選択される請求項１０に記載の免疫複合体。
【請求項１２】
ＲＶ１及びＲＶ２がそれぞれ独立してＨ、フェニル及び４−フルオロフェニルから選択される請求項１０に記載の免疫複合体。
【請求項１３】
抗体が、配列番号２６の重鎖と配列番号２３の軽鎖を含む請求項７に記載の免疫複合体。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の免疫複合体と薬学上許容可能なキャリアとを含む医薬製剤。
【請求項１５】
ＣＤ２２陽性のがんを有する個体を治療するための医薬の製造のための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の免疫複合体又は請求項１４に記載の医薬製剤の、使用。
【請求項１６】
ＣＤ２２陽性のがんが、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、侵攻性ＮＨＬ、再発した侵攻性ＮＨＬ、再発した緩慢型ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性緩慢型ＮＨＬ、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ性リンパ腫、白血病、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、バーキットリンパ腫及びマントル細胞リンパ腫から選択される請求項１５に記載の使用。