【手続補正書】
【提出日】平成28年1月13日(2016.1.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化９０】
2015505321.tif 000001
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、
式Ｉにおいて、各場合について独立して：
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＣＦ３、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の（Ｃ１〜Ｃ８）−Ｒ９であり、ここで２個までのＣＨ２単位は、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＣＦ２、またはＮＲ８で置き換えられ得；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、重水素化されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の（Ｃ１〜Ｃ８）−Ｒ９であり、ここで２個までのＣＨ２単位は、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＣＦ２、またはＮＲ８で置き換えられ得；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはハロであり；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＣＦ３、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の（Ｃ１〜Ｃ８）−Ｒ９であり、ここで２個までのＣＨ２単位は、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＣＦ２、またはＮＲで置き換えられ得るか、あるいは２個のＲ８は、これらが結合している原子と一緒になって、環を形成し；
Ｒ９は、Ｈ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＯ２Ｒ、ハロ、ＯＨ、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｎ（Ｒ）２、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮ（Ｒ）２、ＣＮ、またはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
環Ａは、必要に応じて置換された、アリール、ヘテロアリールまたは複素環式であり；
ｎは、０および４を含めて０〜４の整数であり；そして
ｏは、０および４を含めて０〜４の整数である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
Ｒ１は、必要に応じて置換されたフェニル、ピリジル、チアゾール、またはピラゾール、
【化９１】
2015505321.tif 000002
である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３】
Ｒ２は、
【化９２】
2015505321.tif 000003
である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４】
Ａは、
【化９３】
2015505321.tif 000004
であり、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、Ｒ９、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の（Ｃ１〜Ｃ８）−Ｒ９であり、ここで３個までのＣＨ２単位は、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＣＦ２またはＮＲ８で置き換えられ得；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、Ｒ９、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の（Ｃ１〜Ｃ８）−Ｒ９であり、ここで３個までのＣＨ２単位は、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＣＦ２またはＮＲ８で置き換えられ得；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、Ｒ９、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の（Ｃ１〜Ｃ８）−Ｒ９であり、ここで３個までのＣＨ２単位は、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＣＦ２、またはＮＲ８で置き換えられ得；あるいは
Ｒ４とＲ５、またはＲ５とＲ６の２つの存在が、これらが結合している炭素と一緒になって、２個までのヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された環を形成する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項５】
Ｒ４は、
【化９４】
2015505321.tif 000005
である、請求項４に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項６】
Ｒ５は、Ｈ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＮ、またはＣＨ２ＯＨである、請求項４に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項７】
Ｒ６は、
【化９５】
2015505321.tif 000006
である、請求項４に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項８】
【化９６】
2015505321.tif 000007
は、
【化９７−１】
2015505321.tif 000008
【化９７−２】
2015505321.tif 000009
【化９７−３】
2015505321.tif 000010
から選択される、請求項４に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項９】
Ａは、ヘテロアリールまたは複素環式である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１０】
Ａは、
【化９８】
2015505321.tif 000011
であり、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｒ９、ヘテロシクロアルキル、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の（Ｃ１〜Ｃ８）−Ｒ９であり、ここで３個までのＣＨ２単位は、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＣＦ２またはＮＲ８で置き換えられ得；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｒ９、ヘテロシクロアルキル、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の（Ｃ１〜Ｃ８）−Ｒ９であり、ここで３個までのＣＨ２単位は、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＣＦ２またはＮＲ８で置き換えられ得；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｒ９、ヘテロシクロアルキル、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の（Ｃ１〜Ｃ８）−Ｒ９であり、ここで３個までのＣＨ２単位は、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＣＦ２、またはＮＲ８で置き換えられ得；あるいは
Ｒ４とＲ５、またはＲ５とＲ６の２つの存在が、これらが結合している炭素と一緒になって、２個までのヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された環を形成する、請求項９に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１１】
Ｒ４は、
【化９９】
2015505321.tif 000012
である、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１２】
Ｒ５は、
【化１００】
2015505321.tif 000013
である、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１３】
Ｒ６は、
【化１０１】
2015505321.tif 000014
である、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１４】
Ａは、以下
【化１０２−１】
2015505321.tif 000015
【化１０２−２】
2015505321.tif 000016
から選択される、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１５】
前記化合物は、式ＩＡ
【化１０３】
2015505321.tif 000017
を有し、
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６フルオロアルコキシであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、Ｒ９、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の（Ｃ１〜Ｃ８）−Ｒ９であり、ここで３個までのＣＨ２単位は、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＣＦ２、またはＮＲ８で置き換えられ得；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、Ｒ９、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の（Ｃ１〜Ｃ８）−Ｒ９であり、ここで３個までのＣＨ２単位は、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＣＦ２、またはＮＲ８で置き換えられ得；そして
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＣＦ３、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の（Ｃ１〜Ｃ８）−Ｒ９であり、ここで２個までのＣＨ２単位は、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＣＦ２、またはＮＲ８で置き換えられ得、あるいは２個のＲ８は、これらが結合している原子と一緒になって、環を形成する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１６】
Ｒ１は、
【化１０４】
2015505321.tif 000018
である、請求項１５に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１７】
Ｒ２は、
【化１０５】
2015505321.tif 000019
から選択される、請求項１５に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１８】
Ｒ５は、Ｈ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨＦ２、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、またはＣＨ２ＯＨである、請求項１５に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１９】
Ｒ６は、
【化１０６】
2015505321.tif 000020
である、請求項１５に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２０】
前記
【化１０７】
2015505321.tif 000021
部分は、
【化１０８−１】
2015505321.tif 000022
【化１０８−２】
2015505321.tif 000023
から選択される、請求項１５に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２１】
前記化合物が以下の表
【表４−１】
2015505321.tif 000024
【表４−２】
2015505321.tif 000025
【表４−３】
2015505321.tif 000026
【表４−４】
2015505321.tif 000027
【表４−５】
2015505321.tif 000028
【表４−６】
2015505321.tif 000029
【表４−７】
2015505321.tif 000030
【表４−８】
2015505321.tif 000031
【表４−９】
2015505321.tif 000032
【表４−１０】
2015505321.tif 000033
【表４−１１】
2015505321.tif 000034
【表４−１２】
2015505321.tif 000035
【表４−１３】
2015505321.tif 000036
【表４−１４】
2015505321.tif 000037
【表４−１５】
2015505321.tif 000038
【表４−１６】
2015505321.tif 000039
【表４−１７】
2015505321.tif 000040
から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２２】
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項２３】
電位開口型ナトリウムイオンチャネルを：
患者；または
生物学的サンプル；
において阻害するための組成物であって、該組成物は、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
【請求項２４】
前記電位開口型ナトリウムイオンチャネルがＮａＶ  １．７である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
被験体において、急性、慢性、神経障害性、もしくは炎症性の疼痛、関節炎、片頭痛、群発性頭痛、三叉神経痛、ヘルペス性神経痛、全身性神経痛、癲癇もしくは癲癇状態、神経変性障害、精神障害、不安症、うつ病、双極性障害、筋緊張症、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性腸症候群、失禁、内臓痛、変形性関節症痛、ヘルペス後神経痛、糖尿病性ニューロパチー、根痛、坐骨神経痛、背痛、頭痛もしくは頸痛、激痛もしくは難治性疼痛、侵害受容性疼痛、突出痛、術後疼痛、癌性疼痛、卒中、脳虚血、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ストレスもしくは運動誘発性狭心症、動悸、高血圧、片頭痛、または異常な胃腸運動性を処置するかまたはその重篤度を軽減するための組成物であって、有効量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
これらの化合物および薬学的に受容可能な組成物は、急性、慢性、神経障害性、もしくは炎症性の疼痛、関節炎、片頭痛、群発性頭痛、三叉神経痛、ヘルペス性神経痛、全身性神経痛、癲癇もしくは癲癇状態、神経変性障害、精神障害（例えば、不安症およびうつ病）、筋緊張症、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性腸症候群、失禁、内臓痛、変形性関節症痛、ヘルペス後神経痛、糖尿病性ニューロパチー、根痛、坐骨神経痛、背痛、頭痛もしくは頸痛、激痛もしくは難治性疼痛、侵害受容性疼痛、突出痛、術後疼痛、癌性疼痛が挙げられるが、これらに限定されない、種々の疾患、障害、または状態を処置するため、またはこれらの重篤度を軽減するために有用である。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
式Ｉ：
【化９０】
2015505321.tif 000041
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、
式Ｉにおいて、各場合について独立して：
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＣＦ３、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の（Ｃ１〜Ｃ８）−Ｒ９であり、ここで２個までのＣＨ２単位は、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＣＦ２、またはＮＲ８で置き換えられ得；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、重水素化されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の（Ｃ１〜Ｃ８）−Ｒ９であり、ここで２個までのＣＨ２単位は、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＣＦ２、またはＮＲ８で置き換えられ得；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはハロであり；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＣＦ３、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の（Ｃ１〜Ｃ８）−Ｒ９であり、ここで２個までのＣＨ２単位は、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＣＦ２、またはＮＲで置き換えられ得るか、あるいは２個のＲ８は、これらが結合している原子と一緒になって、環を形成し；
Ｒ９は、Ｈ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＯ２Ｒ、ハロ、ＯＨ、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｎ（Ｒ）２、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮ（Ｒ）２、ＣＮ、またはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
環Ａは、必要に応じて置換された、アリール、ヘテロアリールまたは複素環式であり；
ｎは、０および４を含めて０〜４の整数であり；そして
ｏは、０および４を含めて０〜４の整数である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
Ｒ１は、必要に応じて置換されたフェニル、ピリジル、チアゾール、またはピラゾール、
【化９１】
2015505321.tif 000042
である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ２は、
【化９２】
2015505321.tif 000043
である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ａは、
【化９３】
2015505321.tif 000044
であり、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、Ｒ９、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の（Ｃ１〜Ｃ８）−Ｒ９であり、ここで３個までのＣＨ２単位は、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＣＦ２またはＮＲ８で置き換えられ得；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、Ｒ９、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の（Ｃ１〜Ｃ８）−Ｒ９であり、ここで３個までのＣＨ２単位は、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＣＦ２またはＮＲ８で置き換えられ得；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、Ｒ９、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の（Ｃ１〜Ｃ８）−Ｒ９であり、ここで３個までのＣＨ２単位は、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＣＦ２、またはＮＲ８で置き換えられ得；あるいは
Ｒ４とＲ５、またはＲ５とＲ６の２つの存在が、これらが結合している炭素と一緒になって、２個までのヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された環を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ４は、
【化９４】
2015505321.tif 000045
である、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ５は、Ｈ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＮ、またはＣＨ２ＯＨである、項目４に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ６は、
【化９５】
2015505321.tif 000046
である、項目４に記載の化合物。
（項目８）
【化９６】
2015505321.tif 000047
は、
【化９７−１】
2015505321.tif 000048
【化９７−２】
2015505321.tif 000049
【化９７−３】
2015505321.tif 000050
から選択される、項目４に記載の化合物。
（項目９）
Ａは、ヘテロアリールまたは複素環式である、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ａは、
【化９８】
2015505321.tif 000051
であり、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｒ９、ヘテロシクロアルキル、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の（Ｃ１〜Ｃ８）−Ｒ９であり、ここで３個までのＣＨ２単位は、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＣＦ２またはＮＲ８で置き換えられ得；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｒ９、ヘテロシクロアルキル、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の（Ｃ１〜Ｃ８）−Ｒ９であり、ここで３個までのＣＨ２単位は、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＣＦ２またはＮＲ８で置き換えられ得；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｒ９、ヘテロシクロアルキル、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の（Ｃ１〜Ｃ８）−Ｒ９であり、ここで３個までのＣＨ２単位は、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＣＦ２、またはＮＲ８で置き換えられ得；あるいは
Ｒ４とＲ５、またはＲ５とＲ６の２つの存在が、これらが結合している炭素と一緒になって、２個までのヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された環を形成する、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ４は、
【化９９】
2015505321.tif 000052
である、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ５は、
【化１００】
2015505321.tif 000053
である、項目１０に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ６は、
【化１０１】
2015505321.tif 000054
である、項目１０に記載の化合物。
（項目１４）
Ａは、以下
【化１０２−１】
2015505321.tif 000055
【化１０２−２】
2015505321.tif 000056
から選択される、項目１０に記載の化合物。
（項目１５）
前記化合物は、式ＩＡ
【化１０３】
2015505321.tif 000057
を有し、
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６フルオロアルコキシであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、Ｒ９、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の（Ｃ１〜Ｃ８）−Ｒ９であり、ここで３個までのＣＨ２単位は、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＣＦ２、またはＮＲ８で置き換えられ得；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、Ｒ９、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の（Ｃ１〜Ｃ８）−Ｒ９であり、ここで３個までのＣＨ２単位は、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＣＦ２、またはＮＲ８で置き換えられ得；そして
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＣＦ３、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の（Ｃ１〜Ｃ８）−Ｒ９であり、ここで２個までのＣＨ２単位は、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＣＦ２、またはＮＲ８で置き換えられ得、あるいは２個のＲ８は、これらが結合している原子と一緒になって、環を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ１は、
【化１０４】
2015505321.tif 000058
である、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ２は、
【化１０５】
2015505321.tif 000059
から選択される、項目１５に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ５は、Ｈ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨＦ２、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、またはＣＨ２ＯＨである、項目１５に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ６は、
【化１０６】
2015505321.tif 000060
である、項目１５に記載の化合物。
（項目２０）
前記
【化１０７】
2015505321.tif 000061
部分は、
【化１０８−１】
2015505321.tif 000062
【化１０８−２】
2015505321.tif 000063
から選択される、項目１５に記載の化合物。
（項目２１）
前記化合物が以下の表
【表４−１】
2015505321.tif 000064
【表４−２】
2015505321.tif 000065
【表４−３】
2015505321.tif 000066
【表４−４】
2015505321.tif 000067
【表４−５】
2015505321.tif 000068
【表４−６】
2015505321.tif 000069
【表４−７】
2015505321.tif 000070
【表４−８】
2015505321.tif 000071
【表４−９】
2015505321.tif 000072
【表４−１０】
2015505321.tif 000073
【表４−１１】
2015505321.tif 000074
【表４−１２】
2015505321.tif 000075
【表４−１３】
2015505321.tif 000076
【表４−１４】
2015505321.tif 000077
【表４−１５】
2015505321.tif 000078
【表４−１６】
2015505321.tif 000079
【表４−１７】
2015505321.tif 000080
から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
項目１に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
（項目２３）
電位開口型ナトリウムイオンチャネルを：
患者；または
生物学的サンプル；
において阻害する方法であって、該方法は、項目１に記載の化合物を、該患者に投与するか、または該生物学的サンプルに接触させる工程を包含する、方法。
（項目２４）
前記電位開口型ナトリウムイオンチャネルがＮａＶ  １．７である、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
被験体において、急性、慢性、神経障害性、もしくは炎症性の疼痛、関節炎、片頭痛、群発性頭痛、三叉神経痛、ヘルペス性神経痛、全身性神経痛、癲癇もしくは癲癇状態、神経変性障害、精神障害、不安症、うつ病、双極性障害、筋緊張症、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性腸症候群、失禁、内臓痛、変形性関節症痛、ヘルペス後神経痛、糖尿病性ニューロパチー、根痛、坐骨神経痛、背痛、頭痛もしくは頸痛、激痛もしくは難治性疼痛、侵害受容性疼痛、突出痛、術後疼痛、癌性疼痛、卒中、脳虚血、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ストレスもしくは運動誘発性狭心症、動悸、高血圧、片頭痛、または異常な胃腸運動性を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法であって、有効量の項目１に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。