【手続補正書】
【提出日】平成27年12月2日(2015.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物、或いはその医薬として許容し得るプロドラッグ誘導体、又はその医薬として許容し得る塩もしくは溶媒和物:
【化１】
2015500824.tif 000001
(式中:
R1及びR2は、独立に、-C(O)NR5R6、-C(O)OR7、CN、-C(O)R7、-C(O)NHC(O)R7、-NO2、-SO3R7、-SO2R7、-SOR7、-SO2NR5R6、-SO2NH-C(O)OR8、-POR21R22、及び任意に置換されたフェニル又はヘテロアリールから選択され;
R3は、任意に置換されたフェニルであり;
R4a及びR4bは、独立に、水素;C1-C6アルキル(該アルキル基は、ヒドロキシル、COOR12、又はCONR13R14で任意に置換されていてもよい);アリール及び-C1-C3アルキルアリール(ここで、該アリール基は任意に置換されていてもよい)から選択され;
R5及びR6は、独立に:
(a)水素、
(b)C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C10シクロアルキル、C5-C10シクロアルケニル、ヘテロシクリル、-C1-C3アルキル-C3-C10シクロアルキル、-C1-C3アルキル-C5-C10シクロアルケニル、もしくは-C1-C3アルキルヘテロシクリル、又はR5及びR6は、それらが結合しているNと一緒に、O、S、及びNR9から選択されるさらなるヘテロ原子を任意に含む5もしくは6員複素環式環を形成していてもよく、ここで、前述のR5及びR6基はいずれも、シアノ、C1-C6アルコキシ、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、及び-C(O)NRaRb(ここで、Ra及びRbは、独立に、水素及びC1-C6アルキルから選択される)から選択される基により任意に置換されていてもよく、かつ前述のR5及びR6基はいずれも、1以上のハロゲン原子により任意に置換されていてもよく、並びに
(c)アリール、ヘテロアリール、C1-C3アルキルアリール、及び-C1-C3アルキルヘテロアリール(該アリール及びヘテロアリール基は任意に置換されている)
から選択され;
R7は:
(a)C1-C6アルキル、C2C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C10シクロアルキル、C5-C10シクロアルケニル、ヘテロシクリル、-C1-C3アルキル-C3-C10シクロアルキル、-C1-C3アルキル-C5-C10シクロアルケニル、又は-C1-C3アルキルヘテロシクリル(ここで、前述のR7基はいずれも、シアノ、C1-C6アルコキシ、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、及び-C(O)NRaRb(ここで、Ra及びRbは、独立に、水素及びC1-C6アルキルから選択される)から選択される基により任意に置換されていてもよく、かつ前述のR7基はいずれも、1以上のハロゲン原子により任意に置換されていてもよい)、並びに
(b)アリール、ヘテロアリール、C1-C3アルキルアリール、及び-C1-C3アルキルヘテロアリール(該アリール及びヘテロアリール基は任意に置換されている)
から選択され;
R8はC1-C6アルキルであり;
R9は、水素、C1-C6アルキル;-C(O)R10、又は-C(O)OR11であり;
R10はC1-C6アルキルであり;
R11はC1-C6アルキルであり;
R12はC1-C6アルキルであり;
R13は、水素又はC1-C6アルキルであり;
R14は、水素又はC1-C6アルキルであり;かつ
R21及びR22は、独立に、C1-C6アルキル及びC1-C6ヒドロキシアルキルから選択され;
但し、該化合物は:
a)ジエチル3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
b)ジエチル3,4-ジヒドロキシ-1-フェニル-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
c)ジメチル3,4-ジヒドロキシ-1-(4-ブロモフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
d)ジメチル3,4-ジヒドロキシ-1-(4-クロロフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
e)ジ-tert-ブチル3,4-ジヒドロキシ-1-(4-ニトロフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
f)ジメチル3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
g)ジメチル3,4-ジヒドロキシ-1-フェニル-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
h)ジエチル3,4-ビス(アセチルオキシ)-1-フェニル-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート; 
i)ジメチル3,4-ビス(アセチルオキシ)-1-フェニル-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
j)3,4-ジメトキシ-2,5-ジフェニル-1-(p-トリル)-1H-ピロール;
k)3,4-ジブトキシ-1,2,5-トリフェニル-1H-ピロール;又は
l)
【化２】
2015500824.tif 000002
ではないことを条件とする。)。
【請求項２】
R1及びR2が、独立に、-C(O)NR5R6、-C(O)OR7、CN、-C(O)R7、-C(O)NHC(O)R7、-NO2、-SO3R7、-SO2R7、-SOR7、-SO2NR5R6、-SO2NH-C(O)OR8、及び任意に置換されたフェニル又はヘテロアリールから選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
R1及びR2が、独立に、-C(O)NR5R6、-C(O)OR7、及びCNから選択される、請求項2記載の化合物。
【請求項４】
R1及びR2が、独立に、-C(O)NR5R6及び-C(O)OR7から選択される、請求項3記載の化合物。
【請求項５】
(i)R1が-C(O)NR5R6であり、かつR2が-C(O)NR5R6であるか、又は(ii)R1が-C(O)NR5R6であり、かつR2が-C(O)OR7である、請求項4記載の化合物。
【請求項６】
R1が-C(O)OR7であり、かつR2が-C(O)OR7である、請求項4記載の化合物。
【請求項７】
R3が置換フェニルである、請求項1〜6のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
R3が、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ、C1-C6ヒドロキシアルコキシ、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C(O)NRaRb(ここで、Ra及びRbは、独立に、水素及びC1-C6アルキルから選択される);-O-R15(ここで、R15は、-(CH2)x-P(O)(OR23)2(ここで、xは、0、1、2、3、又は4であり、かつR23は、独立に、水素及びC1-C3アルキルから選択される)、-(CH2)y-S(O)2Me(ここで、yは、1、2、3、又は4である)、-C1-C6アルキルヘテロシクリル(該ヘテロシクリル基は、C1-C3アルキルにより任意に置換されていてもよい)、-C1-C6アルキルフェニル(該フェニル基は、C1-C3アルコキシにより任意に置換されていてもよい)、或いはフェニル又は5もしくは6員ヘテロアリール(該フェニル又はヘテロアリール基は、C1-C4アルキル及びハロから選択される基により任意に置換されていてもよい)である);或いは-(O(CH2)z)pOR24(ここで、各々のzは、同じもの又は異なるものであり得、これは、2又は3を表し、pは、1、2、3、4、又は5を表し、かつR24は、水素又はC1-C3アルキルである)から独立に選択される1以上の置換基により置換されたフェニルであるか;或いはR3内の2つの隣接する炭素原子が、-O-CH2-O-により連結されていてもよい、請求項7記載の化合物。
【請求項９】
R3が、C1-C6アルコキシ;-O-R15(ここで、R15は、-(CH2)x-P(O)(OR23)2(ここで、xは、0、1、2、3、もしくは4であり、かつR23は、独立に、水素及びC1-C3アルキルから選択される)であるか、又はR15は、-(CH2)y-S(O)2Me(ここで、yは、1、2、3、もしくは4である)である);並びに-(O(CH2)z)pOR24(ここで、各々のzは、同じもの又は異なるものであり得、これは、2又は3を表し、pは、1、2、3、4、又は5を表し、かつR24は、水素又はC1-C3アルキルである)から独立に選択される1、2、又は3個の置換基により置換されたフェニルである、請求項8記載の化合物。
【請求項１０】
R3が、ハロ、シアノ、C1-C6アルコキシ、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、並びに-C(O)NRaRb(ここで、Ra及びRbは、独立に、水素及びC1-C6アルキルから選択される)から選択される1、2、又は3個の置換基により置換されたフェニルである、請求項8記載の化合物。
【請求項１１】
R3が、ピロール環に対してメタ位又はパラ位に置換基を有するフェニルであり、例えば、R3が4-メトキシフェニルである、請求項7〜10のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
R4a及びR4bが、水素又は-C1-C3アルキルアリールである、請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
R4a及びR4bが水素である、請求項12記載の化合物。
【請求項１４】
R5及びR6が、独立に、水素、C1-C6アルキル、アリール、もしくはC1-C3アルキルアリール(ここで、該アリールは任意に置換されていてもよい)から選択されるか、又はR5及びR6が、それらが結合しているNとともに、O、S、及びNR9から選択されるさらなるヘテロ原子を任意に含む5もしくは6員複素環式環を形成する、請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
R5及びR6の両方が水素ではない、請求項14記載の化合物。
【請求項１６】
R7がC1-C6アルキルである、請求項1〜15のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
以下である、請求項1記載の化合物、或いはその医薬として許容し得るプロドラッグ誘導体、又はそのいずれか1つの医薬として許容し得る塩もしくは溶媒和物:
【化３】
2015500824.tif 000003
。
【請求項１８】
エチル5-(ジメチルカルバモイル)-3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレートである、請求項1記載の化合物、或いはその医薬として許容し得るプロドラッグ誘導体、又はそのいずれか1つの医薬として許容し得る塩もしくは溶媒和物
【請求項１９】
以下のものから選択される、請求項1記載の化合物、或いはそのいずれか1つの医薬として許容し得るプロドラッグ誘導体、又はそのいずれか1つの医薬として許容し得る塩もしくは溶媒和物:
N2,N2,N5,N5-テトラエチル-1-(4-フルオロフェニル)-3,4-ジヒドロキシ-1H-ピロール-2,5-ジカルボキサミド;
1-(4-エトキシフェニル)-N2,N2,N5,N5-テトラエチル-3,4-ジヒドロキシ-1H-ピロール-2,5-ジカルボキサミド;
N2,N2,N5,N5-テトラエチル-3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキサミド;
(3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジイル)ビス(モルホリノメタノン);
3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-N2,N2,N5,N5-テトラメチル-1H-ピロール-2,5-ジカルボキサミド;
(1-(4-フルオロフェニル)-3,4-ジヒドロキシ-1H-ピロール-2,5-ジイル)ビス(モルホリノメタノン);
1-(4-フルオロフェニル)-3,4-ジヒドロキシ-N2,N5-ジメチル-N2,N5-ジフェニル-1H-ピロール-2,5-ジカルボキサミド;
1-(4-フルオロフェニル)-3,4-ジヒドロキシ-N2,N2,N5,N5-テトラメチル-1H-ピロール-2,5-ジカルボキサミド;
ジ-tert-ブチル4,4'-(1-(4-フルオロフェニル)-3,4-ジヒドロキシ-1H-ピロール-2,5-ジカルボニル)ビス(ピペラジン-1-カルボキシレート);
1,1'-(4,4'-(1-(4-フルオロフェニル)-3,4-ジヒドロキシ-1H-ピロール-2,5-ジカルボニル)ビス(ピペラジン-4,1-ジイル))ジエタノン;
(1-(4-フルオロフェニル)-3,4-ジヒドロキシ-1H-ピロール-2,5-ジイル)ビス(ピペリジン-1-イルメタノン);
エチル5-(ジメチルカルバモイル)-3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
1-(4-フルオロフェニル)-3,4-ジヒドロキシ-N2,N5-ジイソプロピル-N2,N5-ジメチル-1H-ピロール-2,5-ジカルボキサミド;
N2,N5-ジベンジル-1-(4-フルオロフェニル)-3,4-ジヒドロキシ-N2,N5-ジメチル-1H-ピロール-2,5-ジカルボキサミド;
ジ-tert-ブチル4,4'-(3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボニル)ビス(ピペラジン-1-カルボキシレート);
(3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジイル)ビス(ピペラジン-1-イルメタノン);
1-(4-フルオロフェニル)-3,4-ジヒドロキシ-N2,N2,N5,N5-テトライソプロピル-1H-ピロール-2,5-ジカルボキサミド;
(3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジイル)ビス(ピペリジン-1-イルメタノン);
3,4-ジヒドロキシ-1-(2-メトキシフェニル)-N2,N2,N5,N5-テトラメチル-1H-ピロール-2,5-ジカルボキサミド;
(3,4-ジヒドロキシ-1-(2-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジイル)ビス(モルホリノメタノン);
1-(4-エトキシフェニル)-3,4-ジヒドロキシ-N2,N2,N5,N5-テトラメチル-1H-ピロール-2,5-ジカルボキサミド;
(1-(4-エトキシフェニル)-3,4-ジヒドロキシ-1H-ピロール-2,5-ジイル)ビス(モルホリノメタノン);
(3,4-ジヒドロキシ-1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-ピロール-2,5-ジイル)ビス(モルホリノメタノン);
N2-エチル-3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-N5,N5-ジメチル-1H-ピロール-2,5-ジカルボキサミド;
3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-N,N-ジメチル-5-(ピペリジン-1-カルボニル)-1H-ピロール-2-カルボキサミド;
3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-N,N-ジメチル-5-(モルホリン-4-カルボニル)-1H-ピロール-2-カルボキサミド;
3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-N,N-ジメチル-5-(4-メチルピペラジン-1-カルボニル)-1H-ピロール-2-カルボキサミド;
3,4-ジヒドロキシ-N2,N2,N5,N5-テトラメチル-1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキサミド;
1-(4-(ジメチルカルバモイル)フェニル)-3,4-ジヒドロキシ-N2,N2,N5,N5-テトラメチル-1H-ピロール-2,5-ジカルボキサミド;
tert-ブチル(5-(ジメチルカルバモイル)-3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2-イル)スルホニルカルバメート;
5-シアノ-3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-N,N-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキサミド;
エチル5-(ジメチルカルバモイル)-1-(4-フルオロフェニル)-3,4-ジヒドロキシ-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
1,1'-(4,4'-(3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボニル)ビス(ピペラジン-4,1-ジイル))ジエタノン;
3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボニトリル;
イソプロピル5-(ジメチルカルバモイル)-3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
tert-ブチル5-(ジメチルカルバモイル)-3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
エチル3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-5-(4-メチルピペラジン-1-カルボニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
エチル5-(ジブチルカルバモイル)-3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
エチル5-シアノ-1-(4-フルオロフェニル)-3,4-ジヒドロキシ-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
エチル3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-5-(モルホリン-4-カルボニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
エチル5-(ジエチルカルバモイル)-3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
エチル5-(ジメチルカルバモイル)-3,4-ジヒドロキシ-1-(4-ヨードフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
エチル5-(ジメチルカルバモイル)-3,4-ジヒドロキシ-1-(3-ヨード-4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
3,4-ビス(ベンジルオキシ)-1-(4-エトキシフェニル)-N2,N2,N5,N5-テトラエチル-1H-ピロール-2,5-ジカルボキサミド;
3,4-ビス(ベンジルオキシ)-N2,N2,N5,N5-テトラエチル-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキサミド;
3,4-ビス(ベンジルオキシ)-1-(4-メトキシフェニル)-N2,N2,N5,N5-テトラメチル-1H-ピロール-2,5-ジカルボキサミド;
ジ-tert-ブチル4,4'-(3,4-ビス(ベンジルオキシ)-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボニル)ビス(ピペラジン-1-カルボキシレート);
(3,4-ビス(ベンジルオキシ)-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジイル)ビス(ピペリジン-1-イルメタノン);
3,4-ビス(ベンジルオキシ)-1-(2-メトキシフェニル)-N2,N2,N5,N5-テトラメチル-1H-ピロール-2,5-ジカルボキサミド;
(3,4-ビス(ベンジルオキシ)-1-(2-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジイル)ビス(モルホリノメタノン);
3,4-ビス(ベンジルオキシ)-1-(4-エトキシフェニル)-N2,N2,N5,N5-テトラメチル-1H-ピロール-2,5-ジカルボキサミド;
(3,4-ビス(ベンジルオキシ)-1-(4-エトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジイル)ビス(モルホリノメタノン);
3,4-ビス(ベンジルオキシ)-N2,N2,N5,N5-テトラメチル-1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキサミド;
3,4-ビス(ベンジルオキシ)-N2-エチル-1-(4-メトキシフェニル)-N5,N5-ジメチル-1H-ピロール-2,5-ジカルボキサミド;
3,4-ビス(ベンジルオキシ)-1-(4-メトキシフェニル)-N,N-ジメチル-5-(4-メチルピペラジン-1-カルボニル)-1H-ピロール-2-カルボキサミド;
3,4-ビス(ベンジルオキシ)-1-(4-メトキシフェニル)-N,N-ジメチル-5-(ピペリジン-1-カルボニル)-1H-ピロール-2-カルボキサミド;
3,4-ビス(ベンジルオキシ)-1-(4-メトキシフェニル)-N,N-ジメチル-5-(モルホリン-4-カルボニル)-1H-ピロール-2-カルボキサミド;
1,1'-(4,4'-(3,4-ビス(ベンジルオキシ)-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボニル)ビス(ピペラジン-4,1-ジイル))ジエタノン;
エチル3,4-ビス(ベンジルオキシ)-5-シアノ-1-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
3,4-ビス(ベンジルオキシ)-5-シアノ-1-(4-フルオロフェニル)-N,N-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキサミド;
エチル3,4-ビス(ベンジルオキシ)-5-(ジメチルカルバモイル)-1-(4-ヨードフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
3,4-ビス(ベンジルオキシ)-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキサミド;
3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキサミド;
3,4-ビス(ベンジルオキシ)-N2,N5-ジエチル-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキサミド;
3,4-ビス(ベンジルオキシ)-1-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキサミド;
1-(4-フルオロフェニル)-3,4-ジヒドロキシ-1H-ピロール-2,5-ジカルボキサミド;
1-(4-エトキシフェニル)-3,4-ジヒドロキシ-1H-ピロール-2,5-ジカルボキサミド;
1-(4-エトキシフェニル)-N2,N5-ジエチル-3,4-ジヒドロキシ-1H-ピロール-2,5-ジカルボキサミド;
エチル3,4-ビス(ベンジルオキシ)-5-カルバモイル-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
エチル5-カルバモイル-3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
エチル3,4-ビス(ベンジルオキシ)-5-(2-メトキシフェニル)-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
エチル3,4-ビス(ベンジルオキシ)-1-(4-メトキシフェニル)-5-(ピリジン-2-イル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
エチル3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-5-(ピリジン-2-イル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
エチル3,4-ビス(ベンジルオキシ)-1-(4-メトキシフェニル)-5-(ピリジン-4-イル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
エチル3,4-ビス(ベンジルオキシ)-1-(4-メトキシフェニル)-5-(ピリジン-3-イル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
エチル5-(4-エチルチアゾール-2-イル)-3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
エチル3,4-ビス(ベンジルオキシ)-1-(4-メトキシフェニル)-5-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
エチル3,4-ビス(ベンジルオキシ)-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
エチル3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-5-(2H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
エチル3,4-ビス(ベンジルオキシ)-1-(4-メトキシフェニル)-5-(2H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
ジエチル1-(4-フルオロフェニル)-3,4-ジヒドロキシ-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
ジエチル3,4-ジヒドロキシ-1-(3-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
ジエチル3,4-ジヒドロキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
ジエチル3,4-ジヒドロキシ-1-(4-イソプロピルフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
ジエチル3,4-ジヒドロキシ-1-(4-フェノキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
ジエチル1-(4-エトキシフェニル)-3,4-ジヒドロキシ-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
ジエチル1-(4-エチルフェニル)-3,4-ジヒドロキシ-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
ジエチル3,4-ジヒドロキシ-1-(p-トリル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
ジエチル1-(3,4-ジメトキシフェニル)-3,4-ジヒドロキシ-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
ジエチル1-(4-クロロフェニル)-3,4-ジヒドロキシ-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
ジエチル3,4-ジヒドロキシ-1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
ジエチル3,4-ジヒドロキシ-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
ジエチル1-(2,4-ジメトキシフェニル)-3,4-ジヒドロキシ-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
ジエチル3,4-ジヒドロキシ-1-(4-プロポキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
ジエチル1-(4-エトキシ-3,5-ジフルオロフェニル)-3,4-ジヒドロキシ-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
ジエチル3,4-ジヒドロキシ-1-(3-フェノキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
ジエチル1-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3,4-ジヒドロキシ-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
ジイソプロピル3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
2-エチル5-イソプロピル3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
ジ-tert-ブチル3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
ジエチル3,4-ジヒドロキシ-1-(2-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
ジエチル1-(4-シアノフェニル)-3,4-ジヒドロキシ-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
ジエチル1-(4-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシエトキシ)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
ジエチル3-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシエトキシ)-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
ジエチル3-(2-(tert-ブトキシ)-2-オキソエトキシ)-1-(4-フルオロフェニル)-4-ヒドロキシ-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
ジエチル3-(ベンジルオキシ)-4-(2-(tert-ブトキシ)-2-オキソエトキシ)-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
ジエチル3-(2-アミノ-2-オキソエトキシ)-1-(4-フルオロフェニル)-4-ヒドロキシ-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
ジエチル3-(2-(tert-ブトキシ)-2-オキソエトキシ)-4-ヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
ジエチル3-(2-アミノ-2-オキソエトキシ)-4-ヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
ジエチル1-(4-(tert-ブチル)フェニル)-3,4-ジヒドロキシ-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
ジエチル3,4-ジヒドロキシ-1-(3-ヨード-4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
5-アセチル-3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-N,N-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキサミド;
エチル5-(ジメチルカルバモイル)-3,4-ジヒドロキシ-1-(4-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
エチル3-((ジエトキシホスホリル)オキシ)-5-(ジメチルカルバモイル)-4-ヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
エチル1-(4-(2,5,8,11-テトラオキサトリデカン-13-イルオキシ)フェニル)-5-(ジメチルカルバモイル)-3,4-ジヒドロキシ-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
エチル3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-5-(メチルカルバモイル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
エチル5-(ジメチルカルバモイル)-3,4-ジヒドロキシ-1-(4-ヒドロキシフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
エチル5-(ジメチルカルバモイル)-3,4-ジヒドロキシ-1-(4-(ホスホノオキシ)フェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
エチル5-(ジメチルカルバモイル)-3,4-ジヒドロキシ-1-(4-(3-モルホリノプロポキシ)フェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
エチル5-(ジメチルカルバモイル)-3,4-ジヒドロキシ-1-(4-(3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ)フェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
エチル1-(4-(3-(ジエトキシホスホリル)プロポキシ)フェニル)-5-(ジメチルカルバモイル)-3,4-ジヒドロキシ-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
(3-(4-(2-(ジメチルカルバモイル)-5-(エトキシカルボニル)-3,4-ジヒドロキシ-1H-ピロール-1-イル)フェノキシ)プロピル)ホスホン酸;
エチル5-(ジメチルカルバモイル)-3,4-ジヒドロキシ-1-(4-(3-(メチルスルホニル)プロポキシ)フェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
ネオペンチル5-(ジメチルカルバモイル)-3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
2,6-ジメチルシクロヘキシル5-(ジメチルカルバモイル)-3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
シクロペンチル5-(ジメチルカルバモイル)-3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
5-(ジメチルホスホリル)-3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-N,N-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキサミド;
ジエチル3,4-ジヒドロキシ-1-(4-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
ジエチル3,4-ジヒドロキシ-1-(4-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
ジエチル1-(4-(2,5,8,11-テトラオキサトリデカン-13-イルオキシ)フェニル)-3,4-ジヒドロキシ-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;
ジエチル3,4-ジヒドロキシ-1-(4-(3-モルホリノプロポキシ)フェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート;及び
ジエチル3,4-ジヒドロキシ-1-(4-((4-メトキシベンジル)オキシ)フェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート。
【請求項２０】
プロドラッグ誘導体の形態の請求項1〜19のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１】
前記プロドラッグ誘導体が、カルボキシレートエステル誘導体、スルファメートエステル誘導体、ホスフェートエステル誘導体、及びカルバメートエステル誘導体から選択される、請求項20記載の化合物。
【請求項２２】
前記プロドラッグ誘導体がカルボキシレートエステル誘導体である、請求項21記載の化合物。
【請求項２３】
R4a及びR4bの一方又は両方が、独立に、-C(O)R16、-SO2NH2、-PO(OR19)(OR20)、-CHR26-OPO(OR19)(OR20)(ここで、R26は、水素又はC1-C6アルキルである)、及び-C(O)NR17R18から選択され、ここで、R16、R17、R18、R19、及びR20は、独立に:
(a)C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C10シクロアルキル、C5-C10シクロアルケニル、ヘテロシクリル、-C1-C3アルキル-C3-C10シクロアルキル、-C1-C3アルキル-C5-C10シクロアルケニル、又は-C1-C3アルキルヘテロシクリル、或いはR17及びR18は、それらが結合しているNと一緒に、O、S、及びNR25aR25b(ここで、R25aは、水素、C1-C6アルキル、-CH2-OPO(OR19)(OR20)、又は5もしくは6員複素環式環であり、かつR25bは、非存在又はC1-C6アルキルである)から選択されるさらなるヘテロ原子を任意に含む5又は6員複素環式環を形成していてもよく;かつここで、前述のR16、R17、又はR18基はいずれも、シアノ、-OPO(OR19)(OR20)、-(O(CH2)z)rOR24(ここで、各々のzは、同じもの又は異なるものであり得、これは、2又は3を表し、rは、1〜20から選択される整数を表し、かつR24は、水素、C1-C3アルキル、又は-PO(OR19)(OR20)である)、C1-C6アルコキシ、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、及び-C(O)NRaRb(ここで、Ra及びRbは、独立に、水素及びC1-C6アルキルから選択される)から選択される1以上の基により任意に置換されていてもよく、かつ前述のR16、R17、又はR18基はいずれも、1以上のハロゲン原子により任意に置換されていてもよく;並びに
(b)アリール、ヘテロアリール、C1-C3アルキルアリール、及び-C1-C3アルキルヘテロアリール(該アリール及びヘテロアリール基は任意に置換されている);
から選択されるか、或いは
R18、R19、及びR20は、独立に、水素を表していてもよい、請求項21又は22記載の化合物。
【請求項２４】
R4a及びR4bの一方又は両方が、独立に、-C(O)R16、-SO2NH2、-PO(OR19)(OR20)、及び-C(O)NR17R18から選択され、ここで、R16、R17、R18、R19、及びR20は、独立に、
(a)C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C10シクロアルキル、C5-C10シクロアルケニル、ヘテロシクリル、-C1-C3アルキル-C3-C10シクロアルキル、-C1-C3アルキル-C5-C10シクロアルケニル、又は-C1-C3アルキルヘテロシクリル(ここで、前述のR16、R17、又はR18基はいずれも、シアノ、C1-C6アルコキシ、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、及び-C(O)NRaRb(ここで、Ra及びRbは、独立に、水素及びC1-C6アルキルから選択される)から選択される基により任意に置換されていてもよく、かつ前述のR16、R17、又はR18基はいずれも、1以上のハロゲン原子により任意に置換されていてもよい)、並びに
(b)アリール、ヘテロアリール、C1-C3アルキルアリール、及び-C1-C3アルキルヘテロアリール(該アリール及びヘテロアリール基は任意に置換されている);
から選択されるか、或いは
R18、R19、及びR20は、独立に、水素を表していてもよい、請求項21又は22記載の化合物。
【請求項２５】
R4a及びR4bの両方が、独立に、-C(O)R16、-SO2NH2 、-PO(OR19)(OR20)、-CHR26-OPO(OR19)(OR20)(ここで、R26は、水素又はC1-C6アルキルである)、及び-C(O)NR17R18から選択される、請求項21〜24のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２６】
R4a及びR4bの一方が、-C(O)R16、-SO2NH2、-PO(OR19)(OR20)、-CHR26-OPO(OR19)(OR20)(ここで、R26は、水素又はC1-C6アルキルである)、及び-C(O)NR17R18から選択され;かつR4a及びR4bのもう一方が水素である、請求項21〜24のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２７】
R4a及びR4bの一方又は両方が、独立に、-C(O)R16から選択される、請求項21〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２８】
R16が、C1-C6アルキルもしくはC3-C10シクロアルキル(ここで、前述の基のどちらかは、-OPO(OR19)(OR20)及び-(O(CH2)z)rOR24(ここで、各々のzは、同じものもしくは異なるものであり得、これは、2もしくは3を表し、rは、1〜20から選択される整数を表し、かつR24は、水素、C1-C3アルキル、もしくは-PO(OR19)(OR20)である)から選択される基により任意に置換されていてもよい)であるか、又はR16が、-(CHR26)q-OPO(OR19)(OR20)(ここで、qは、0又は1を表す)により任意に置換されたフェニルである、請求項27記載の化合物。
【請求項２９】
以下のものから選択される、請求項20記載の化合物、又はそのいずれか1つの医薬として許容し得る塩もしくは溶媒和物:
2-(ジメチルカルバモイル)-5-(エトキシカルボニル)-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-3,4-ジイルジアセテート;
エチル5-(ジメチルカルバモイル)-3,4-ビス((ジメチルカルバモイル)オキシ)-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
2-(ジメチルカルバモイル)-5-(エトキシカルボニル)-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-3,4-ジイルビス(4-メチルピペラジン-1-カルボキシレート);
2-(ジメチルカルバモイル)-5-(エトキシカルボニル)-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-3,4-ジイルビス([1,4'-ビピペリジン]-1'-カルボキシレート);
エチル5-(ジメチルカルバモイル)-4-((ジメチルカルバモイル)オキシ)-3-ヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
2-(ジメチルカルバモイル)-5-(エトキシカルボニル)-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-3,4-ジイルビス(2-メチルプロパノエート);
2-(ジメチルカルバモイル)-5-(エトキシカルボニル)-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-3,4-ジイルビス(2,2-ジメチルプロパノエート);
エチル5-(ジメチルカルバモイル)-3-ヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-4-(スルファモイルオキシ)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
エチル5-(ジメチルカルバモイル)-3-ヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-4-(ホスホノオキシ)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
2-(ジメチルカルバモイル)-5-(エトキシカルボニル)-4-ヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-3-イル[1,4'-ビピペリジン]-1'-カルボキシレート;
エチル3,4-ビス((ジエトキシホスホリル)オキシ)-5-(ジメチルカルバモイル)-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
エチル3-((ジエトキシホスホリル)オキシ)-5-(ジメチルカルバモイル)-4-ヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
エチル4-((ジエトキシホスホリル)オキシ)-5-(ジメチルカルバモイル)-3-ヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
2-(ジメチルカルバモイル)-5-(エトキシカルボニル)-1-(4-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)-1H-ピロール-3,4-ジイルビス(2-メチルプロパノエート);
2-(ジメチルカルバモイル)-5-(エトキシカルボニル)-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-3,4-ジイルビス(3-メトキシプロパノエート);
2-(ジメチルカルバモイル)-5-(エトキシカルボニル)-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-3,4-ジイルビス(3-(2-メトキシエトキシ)プロパノエート);
2-(ジメチルカルバモイル)-5-(エトキシカルボニル)-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-3,4-ジイルビス(3-(2-メトキシエトキシ)-2,2-ジメチルプロパノエート);
エチル5-(ジメチルカルバモイル)-3-ヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-4-((ホスホノオキシ)メトキシ)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
2-(ジメチルカルバモイル)-5-(エトキシカルボニル)-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-3,4-ジイルビス(3-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)-2,2-ジメチルプロパノエート);
2,5-ビス(ジメチルカルバモイル)-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-3,4-ジイルビス(2-メチルプロパノエート);
エチル5-(ジメチルカルバモイル)-4-ヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-3-((ホスホノオキシ)メトキシ)-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
2-(ジメチルカルバモイル)-5-(エトキシカルボニル)-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-3,4-ジイルビス(2,2-ジメチル-3-(2-(2-(ホスホノオキシ)エトキシ)エトキシ)プロパノエート);
2-(ジメチルカルバモイル)-5-(エトキシカルボニル)-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-3,4-ジイルビス(2,2-ジメチル-3-(3-(ホスホノオキシ)プロポキシ)プロパノエート);
2-(ジメチルカルバモイル)-5-(エトキシカルボニル)-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-3,4-ジイルビス(25,25-ジメチル-2,5,8,11,14,17,20,23-オクタオキサヘキサコサン-26-オエート);
2,5-ビス(ジメチルカルバモイル)-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-3,4-ジイルビス(25,25-ジメチル-2,5,8,11,14,17,20,23-オクタオキサヘキサコサン-26-オエート);
2,5-ビス(ジメチルカルバモイル)-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-3,4-ジイルビス(2,2-ジメチル-3-(2-(2-(ホスホノオキシ)エトキシ)エトキシ)プロパノエート);
2-(ジメチルカルバモイル)-5-(イソプロポキシカルボニル)-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-3,4-ジイルビス(2,2-ジメチル-3-(2-(2-(ホスホノオキシ)エトキシ)エトキシ)プロパノエート);
2,5-ビス(ジメチルカルバモイル)-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-3,4-ジイルビス(ピペリジン-4-カルボキシレート);
2,5-ビス(ジメチルカルバモイル)-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-3,4-ジイルビス(4-((ホスホノオキシ)メチル)ベンゾエート);及び
(1R,1'R,4R,4'R)-2,5-ビス(ジメチルカルバモイル)-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-3,4-ジイルビス(4-((ホスホノオキシ)メチル)シクロヘキサンカルボキシレート)。
【請求項３０】
以下である、請求項1記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩もしくは溶媒和物:
【化４】
2015500824.tif 000004
。
【請求項３１】
任意に1以上の医薬として許容し得る希釈剤又は担体と組み合わせた、a)〜l)の条件付きでない、請求項1〜30のいずれか一項記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３２】
1以上の他の治療活性成分を含む、請求項31記載の医薬組成物。
【請求項３３】
薬剤として使用するための、a)〜l)の条件付きでない、請求項1〜30のいずれか一項記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３４】
1以上の他の治療活性成分と組み合わせて使用するための、a)〜l)の条件付きでない、請求項1〜30のいずれか一項記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３５】
ジエチル3,4-ジヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジカルボキシレート或いはその医薬として許容し得るプロドラッグ誘導体、又はその医薬として許容し得る塩もしくは溶媒和物である薬剤として使用するための、請求項33又は34記載の医薬組成物。
【請求項３６】
孔形成毒素、例えば、コレステロール依存性サイトリジンを産生する細菌によって引き起こされる細菌感染症の治療で使用するための、a)〜l)の条件付きでない、請求項1〜30のいずれか一項記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３７】
前記細菌感染症が、連鎖球菌種(例えば、肺炎連鎖球菌、A群連鎖球菌、もしくは豚連鎖球菌)、クロストリジウム属種(例えば、クロストリジウム・パーフリンゲンス)、リステリア属種(例えば、リステリア・モノサイトゲネス)、又はバチルス属種(例えば、炭疽菌)によって引き起こされる、請求項36記載の医薬組成物。
【請求項３８】
肺炎連鎖球菌によって引き起こされる細菌感染症の治療のための、請求項37記載の医薬組成物。
【請求項３９】
肺炎球菌性肺炎、肺炎球菌性髄膜炎、肺炎球菌性敗血症/菌血症、肺炎球菌性角膜炎、又は肺炎球菌性中耳炎の治療のための、請求項38記載の医薬組成物。
【請求項４０】
肺炎球菌以外の細菌によって引き起こされるガス壊疽、胃腸炭疽、吸入炭疽、豚髄膜炎、脳炎、敗血症/菌血症、及び肺炎から選択される疾病の治療のための、請求項37記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記化合物が、1以上の他の治療活性成分と組み合わせて投与される、請求項33〜40のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記化合物が、1以上の抗微生物剤又は免疫調節剤と組み合わせて投与される、請求項41記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記化合物及び前記1以上の他の治療活性成分が、別々の製剤において対象に投与される、請求項41又は42記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記化合物が、β-ラクタム、β-ラクタマーゼ阻害剤と組み合わせたβ-ラクタム、セファロスポリン、フルオロキノロン、テトラサイクリン、マクロライド抗生物質、リポペプチド抗生物質、アミノグリコシド抗生物質、糖ペプチド抗生物質、リンコサミド抗生物質、及びリファマイシンからなる群から選択される1以上の抗生物質剤と組み合わせて対象に投与される、請求項41記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記化合物が、ヒトの治療に使用される、請求項33〜44のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項４６】
式(II)の化合物、又はその塩もしくは保護誘導体:
【化５】
2015500824.tif 000005
(式中、R1及びR2は、式(I)の化合物について請求項1に定義されている通りであり、かつR3は、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ、C1-C6ヒドロキシアルコキシ、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、-C(O)NRaRb(ここで、Ra及びRbは、独立に、水素及びC1-C6アルキルから選択される);-O-R15(ここで、R15は、-(CH2)x-P(O)(OR23)2(ここで、xは、0、1、2、3、又は4であり、かつR23は、独立に、水素及びC1-C3アルキルから選択される)、-(CH2)y-S(O)2Me(ここで、yは、1、2、3、又は4である)、-C1-C6アルキルヘテロシクリル(該ヘテロシクリル基は、C1-C3アルキルにより任意に置換されていてもよい)、-C1-C6アルキルフェニル(該フェニル基は、C1-C3アルコキシにより任意に置換されていてもよい)、或いはフェニル又は5もしくは6員ヘテロアリール(該フェニル又はヘテロアリール基は、C1-C4アルキル及びハロから選択される基により任意に置換されていてもよい)である);或いは-(O(CH2)z)pOR24(ここで、各々のzは、同じもの又は異なるものであり得、これは、2又は3を表し、pは、1、2、3、4、又は5を表し、かつR24は、水素又はC1-C3アルキルである)から独立に選択される1以上の置換基により置換されたフェニルであるか;或いはR3内の2つの隣接する炭素原子は、-O-CH2-O-により連結されていてもよく
但し、R5又はR6が、任意に置換されたアリールであるとき、該アリールは、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、C1-C6アルコキシもしくはC1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルキルもしくはC1-C6フルオロアルキル、及び-C(O)NRaRb(ここで、Ra及びRbは、独立に、水素及びC1-C6アルキルから選択される)から選択される1、2、もしくは3個の基により任意に置換されているか;又は2つの隣接するヒドロキシル置換基が存在するとき、それらは、メチレン基により任意に接続されて、アセタールを形成していてもよく;かつ
但し、該化合物は:
a)メチル2-((2-オキソ-2-(フェニルアミノ)エチル)(フェニル)アミノ)アセテート;
b)メチル2-((4-メトキシフェニル)(2-オキソ-2-(フェニルアミノ)エチル)アミノ)アセテート;
c)エチル2-(フェニル(トシルメチル)アミノ)アセテート;
d)エチル2-((シアノメチル)(3,4-ジクロロフェニル)アミノ)アセテート;
e)メチル2-((シアノメチル)(p-トリル)アミノ)アセテート;
f)エチル2-(メシチル(2-オキソプロピル)アミノ)アセテート;
g)ジメチル2,2'-((3-ブロモフェニル)アザンジイル)ジアセテート;又は
h)ジメチル2,2'-((4-ヨードフェニル)アザンジイル)ジアセテート
ではないことを条件とする)。
【請求項４７】
R1が-C(O)NR5R6であり、かつR2が-C(O)NR5R6であるか、又はR1が-C(O)NR5R6であり、かつR2が-C(O)OR7である、請求項46記載の式(II)の化合物。
【請求項４８】
式(II)の化合物、又はその塩もしくは保護誘導体:
【化６】
2015500824.tif 000006
(式中、R1は-C(O)NR5R6であり、かつR2は-C(O)NR5R6であるか、又はR1は-C(O)NR5R6であり、かつR2は-C(O)OR7であり、及びR3、R5、及びR6は、式(I)の化合物について請求項1に定義されている通りであり;
但し、R5又はR6が、任意に置換されたアリールであるとき、該アリールは、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、C1-C6アルコキシもしくはC1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルキルもしくはC1-C6フルオロアルキル、及び-C(O)NRaRb(ここで、Ra及びRbは、独立に、水素及びC1-C6アルキルから選択される)から選択される1、2、もしくは3個の基により任意に置換されているか;又は2つの隣接するヒドロキシル置換基が存在するとき、それらは、メチレン基によって任意に接続されて、アセタールを形成していてもよく;かつ
但し、該化合物は:
a)メチル2-((2-オキソ-2-(フェニルアミノ)エチル)(フェニル)アミノ)アセテート;又は
b)メチル2-((4-メトキシフェニル)(2-オキソ-2-(フェニルアミノ)エチル)アミノ)アセテート
ではないことを条件とする)。
【請求項４９】
R4a及びR4bがHを表す、請求項1〜30のいずれか一項記載の式(I)の化合物を調製する方法であって、式(II)の化合物:
【化７】
2015500824.tif 000007
(式中、R1、R2、及びR3は、式(I)の化合物について請求項1に定義されている通りである)を、式RxOCOCOORxの化合物(ここで、RxはC1-C6アルキルを表す)と反応させることを含む、前記方法。