【手続補正書】
【提出日】平成28年10月7日(2016.10.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号３５、３９、４３、１２４、１５０、１５５、１６９、又は１７５のいずれかのヌクレオ塩基配列を含んでなるヌクレオ塩基配列を有する１６〜３０個の連結ヌクレオシドからなる一本鎖修飾オリゴヌクレオチドを含んでなる化合物であって、該修飾オリゴヌクレオチドは：
連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
連結ヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント；
連結ヌクレオシドからなる３’ウィングセグメントを含み；
該ギャップセグメントは、５’ウィングセグメントと３’ウィングセグメントの間に位置し、それぞれのウィングセグメントの各ヌクレオシドは修飾糖を含む、前記化合物。
【請求項２】
それぞれのヌクレオシド間連結がホスホロチオエート連結である、請求項１の化合物。
【請求項３】
修飾糖が２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含む、請求項１又は２の化合物。
【請求項４】
修飾糖が二環式糖を含む、請求項１〜３のいずれか１項の化合物。
【請求項５】
二環式糖が、４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’、４’−ＣＨ２−Ｏ−２’、及び４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’から選択される基を含む、請求項４の化合物。
【請求項６】
それぞれのシトシンが５−メチルシトシンである、請求項１〜５のいずれか１項の化合物。
【請求項７】
修飾オリゴヌクレオチドが配列番号１に１００％相補的である、請求項１〜６のいずれか１項の化合物。
【請求項８】
修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号３５、３９、４３、１２４、１５０、１５５、１６９、又は１７５のいずれかのヌクレオ塩基配列からなるヌクレオ塩基配列を有する１６個の連結ヌクレオシドからなる、請求項１〜７のいずれか１項の化合物。
【請求項９】
修飾オリゴヌクレオチドが：
連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
連結ヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント；
連結ヌクレオシドからなる３’ウィングセグメントを含み；
ここでギャップセグメントは、５’ウィングセグメントと３’ウィングセグメントの間に位置し；ここでそれぞれのウィングセグメントのそれぞれのヌクレオシドは修飾糖を含み；ここでそれぞれのヌクレオシド間連結はホスホロチオエート連結であり；そしてここでそれぞれのシトシンは５−メチルシトシンである、請求項１〜８のいずれか１項の化合物。
【請求項１０】
修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号４３、１２４、１５０、１５５、１６９、又は１７５のいずれかのヌクレオ塩基配列からなるヌクレオ塩基配列を有し、ここで修飾オリゴヌクレオチドは：
１０個の連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
３個の連結ヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント；及び
３個の連結ヌクレオシドからなる３’ウィングセグメント
を含み、
ここでギャップセグメントは、５’ウィングセグメントと３’ウィングセグメントの間に位置し；それぞれのウィングセグメントの各ヌクレオシドは拘束エチルヌクレオシドを含み；修飾オリゴヌクレオチドのそれぞれのヌクレオシド間連結はホスホロチオエート連結であり；そして、修飾オリゴヌクレオチドのそれぞれのシトシンは５−メチルシトシンである、請求項１の化合物。
【請求項１１】
修飾オリゴヌクレオチドが配列番号３５のヌクレオ塩基配列からなるヌクレオ塩基配列を有し、ここで修飾オリゴヌクレオチドは：
９個の連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
３個の連結ヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント；及び
４個の連結ヌクレオシドからなる３’ウィングセグメントを含み、
ここでギャップセグメントは、５’ウィングセグメントと３’ウィングセグメントの間に位置していて；５’ウィングセグメントの３個の連結ヌクレオシドは、それぞれ拘束エチル（ｃＥｔ）糖であり；３’ウィングセグメントの４個の連結ヌクレオシドは、５’→３’方向において、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、及び２’−Ｏ−メトキシエチル糖であり；それぞれのヌクレオシド間連結は、ホスホロチオエート連結であり；そしてそれぞれのシトシンは、５−メチルシトシンである、請求項１の化合物。
【請求項１２】
修飾オリゴヌクレオチドが配列番号３９のヌクレオ塩基配列からなるヌクレオ塩基配列を有し、ここで修飾オリゴヌクレオチドは：
７個の連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
４個の連結ヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント；及び
５個の連結ヌクレオシドからなる３’ウィングセグメントを含み、
ここでギャップセグメントは、５’ウィングセグメントと３’ウィングセグメントの間に位置していて；５’ウィングセグメントの４個の連結ヌクレオシドは、５’→３’方向において、２’−Ｏ−メトキシエチル糖、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、及び拘束エチル（ｃＥｔ）糖であり；３’ウィングセグメントの５個の連結ヌクレオシドは、５’→３’方向において、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、２’−Ｏ−メトキシエチル糖、及び２’−Ｏ−メトキシエチル糖であり；それぞれのヌクレオシド間連結は、ホスホロチオエート連結であり；そしてそれぞれのシトシンは、５−メチルシトシンである、請求項１の化合物。
【請求項１３】
修飾オリゴヌクレオチドが配列番号３９のヌクレオ塩基配列からなるヌクレオ塩基配列を有し、ここで修飾オリゴヌクレオチドは：
９個の連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
３個の連結ヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント；及び
４個の連結ヌクレオシドからなる３’ウィングセグメントを含み；
ここでギャップセグメントは、５’ウィングセグメントと３’ウィングセグメントの間に
位置し；５’ウィングセグメントの３個の連結ヌクレオシドは、それぞれ拘束エチル（ｃＥｔ）糖であり；３’ウィングセグメントの４個の連結ヌクレオシドは、５’→３’方向において、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、及び２’−Ｏ−メトキシエチル糖であり；それぞれのヌクレオシド間連結は、ホスホロチオエート連結であり；そしてそれぞれのシトシンは、５−メチルシトシンである、請求項１の化合物。
【請求項１４】
修飾オリゴヌクレオチドが配列番号３９のヌクレオ塩基配列からなるヌクレオ塩基配列を有し、ここで修飾オリゴヌクレオチドは：
８個の連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
４個の連結ヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント；及び
４個の連結ヌクレオシドからなる３’ウィングセグメントを含み；
ここでギャップセグメントは、５’ウィングセグメントと３’ウィングセグメントの間に位置し；５’ウィングセグメントの４個の連結ヌクレオシドは、５’→３’方向において、２’−Ｏ−メトキシエチル糖、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、及び拘束エチル（ｃＥｔ）糖であり；３’ウィングセグメントの４個の連結ヌクレオシドは、５’→３’方向において、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、及び２’−Ｏ−メトキシエチル糖であり；それぞれのヌクレオシド間連結は、ホスホロチオエート連結であり；そしてそれぞれのシトシンは、５−メチルシトシンである、請求項１の化合物。
【請求項１５】
修飾オリゴヌクレオチドが配列番号３９のヌクレオ塩基配列からなるヌクレオ塩基配列を有し、ここで修飾オリゴヌクレオチドは：
８個の連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
５個の連結ヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント；及び
３個の連結ヌクレオシドからなる３’ウィングセグメントを含み；
ここでギャップセグメントは、５’ウィングセグメントと３’ウィングセグメントの間に
位置し；５’ウィングセグメントの５個の連結ヌクレオシドは、５’→３’方向において、２’−Ｏ−メトキシエチル糖、２’−Ｏ−メトキシエチル糖、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、及び拘束エチル（ｃＥｔ）糖であり；３’ウィングセグメントの３個の連結ヌクレオシドは、それぞれ拘束エチル（ｃＥｔ）糖であり；それぞれのヌクレオシド間連結は、ホスホロチオエート連結であり；そしてそれぞれのシトシンは、５−メチルシトシンである、請求項１の化合物。
【請求項１６】
化合物が修飾オリゴヌクレオチドからなる、請求項１〜１５のいずれか１項の化合物。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項の化合物又はその医薬的に許容される塩を含んでなる組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１６のいずれか１項の化合物又は請求項１７の組成物と、ＭＤＶ３１００、ＡＲＮ−０５９、ＯＤＭ−２０１、アビラテロン、ＴＯＫ００１、ＴＡＫ７００、及びＶＴ４６４より選択される抗アンドロゲン剤を組み合わせてなる医薬。
【請求項１９】
請求項１〜１６のいずれか１項の化合物、請求項１７の組成物、又は請求項１８の組み合わせ医薬を含んでなる、癌の治療剤。
【請求項２０】
癌が、前立腺癌、又は去勢抵抗性前立腺癌である、請求項１９の治療剤。