【手続補正書】
【提出日】平成28年10月31日(2016.10.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
補体成分Ｃ４の開裂を阻害する単離されたヒト化モノクローナル抗体であって、補体成分Ｃ２の開裂を阻害しない、前記ヒト化モノクローナル抗体。
【請求項２】
古典的補体経路の成分を阻害する、請求項１に記載のヒト化モノクローナル抗体。
【請求項３】
前記古典的補体経路成分がＣ１ｓである、請求項２に記載のヒト化モノクローナル抗体。
【請求項４】
Ｃ１ｓのプロテアーゼ活性を阻害しない、請求項３に記載のヒト化モノクローナル抗体
【請求項５】
補体成分１ｓ（Ｃ１ｓ）のドメインＩＶおよびドメインＶを包含する領域内のエピトープを特異的に結合する、単離されたヒト化モノクローナル抗体。
【請求項６】
補体成分４（Ｃ４）へのＣ１ｓの結合を阻害する、請求項５に記載の単離されたヒト化モノクローナル抗体。
【請求項７】
Ｃ１ｓのプロテアーゼ活性を阻害しない、請求項６に記載の単離されたヒト化モノクローナル抗体。
【請求項８】
前記エピトープが立体構造エピトープである、請求項５に記載の単離されたヒト化モノクローナル抗体。
【請求項９】
Ｃ１複合体中の補体成分Ｃ１ｓに高いアビディティで結合する単離されたヒト化モノクローナル抗体。
【請求項１０】
補体成分Ｃ１ｓに特異的であって、１０×１０−９Ｍ未満のＩＣ５０で補体媒介性細胞溶解を阻害しかつ／または５０×１０−９Ｍ未満のＩＣ５０でＣ４活性化を阻害する、単離されたヒト化モノクローナル抗体。
【請求項１１】
配列番号：７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上または配列番号：８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲのうちの１つ以上を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のヒト化モノクローナル抗体。
【請求項１２】
ａ）配列番号：１、配列番号：２、配列番号：３、配列番号：４、配列番号：５、および配列番号：６から成る群より選択されるアミノ酸配列を有する相補性決定領域（ＣＤＲ）、または
ｂ）配列番号：３２、配列番号：３３、配列番号：３、配列番号：３４、配列番号：３５、および配列番号：３６から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のヒト化モノクローナル抗体。
【請求項１３】
ａ）配列番号：７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ、もしくは配列番号：８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ、または
ｂ）配列番号：３７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ、もしくは配列番号３８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のヒト化モノクローナル抗体。
【請求項１４】
ａ）配列番号：７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ、または
ｂ）配列番号：３７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：３８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のヒト化モノクローナル抗体。
【請求項１５】
ａ）配列番号：１、配列番号：２、配列番号：３、配列番号：４、配列番号：５、および配列番号：６、ならびに
ｂ）配列番号：３２、配列番号：３３、配列番号：３、配列番号：３４、配列番号：３５、および配列番号：３６から成る群より選択されるアミノ酸配列を有する重鎖および軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のヒト化モノクローナル抗体。
【請求項１６】
補体成分１ｓ（Ｃ１ｓ）を特異的に結合するヒト化抗体であって、エピトープとの結合に関して、配列番号：７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域のＣＤＲのうちの１つ以上または配列番号：８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲのうちの１つ以上を含む抗体と競合する、前記ヒト化抗体。
【請求項１７】
以下のａ）およびｂ）から成る群より選択される、補体成分１ｓ（Ｃ１ｓ）を特異的に結合するヒト化抗体：
ａ）補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体であって、前記エピトープとの結合に関して、配列番号：１、配列番号：２、配列番号：３、配列番号：４、配列番号：５、および配列番号：６から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗体と競合する、前記ヒト化抗体、および
ｂ）補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体であって、前記エピトープとの結合に関して、配列番号：３２、配列番号：３３、配列番号：３、配列番号：３４、配列番号：３５、および配列番号：３６から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗体と競合する、前記ヒト化抗体。
【請求項１８】
補体Ｃ１ｓタンパク質を結合するヒト化抗体であって、補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異的に結合し、かつ前記エピトープとの結合に関して、
ａ）配列番号：７または配列番号：３７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ、または
ｂ）配列番号：８または配列番号：３８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合する、前記ヒト化抗体。
【請求項１９】
補体Ｃ１ｓタンパク質を結合するヒト化抗体であって、補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異的に結合し、かつ前記エピトープとの結合に関して、
ａ）配列番号：７または配列番号：３７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ、および
ｂ）配列番号：８または配列番号：３８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合する、前記ヒト化抗体。
【請求項２０】
前記エピトープとの結合に関して、
ａ）配列番号：１、配列番号：２、配列番号：３、配列番号：１４２、配列番号：５、および配列番号：６、または
ｂ）配列番号：３２、配列番号：３３、配列番号：３、配列番号：３４、配列番号：３５、および配列番号：３６を含む重鎖ＣＤＲおよび軽鎖ＣＤＲを含む抗体と競合する、請求項１９に記載のヒト化抗体。
【請求項２１】
ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２２】
ラット補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２３】
サル補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２４】
ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質、ラット補体Ｃ１ｓタンパク質、およびサル補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２５】
ヒト化軽鎖フレームワーク領域を含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２６】
前記ヒト化軽鎖フレームワーク領域が、表８に示すアミノ酸置換のうちの１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８個を含む、請求項２５に記載の抗体。
【請求項２７】
ヒト化重鎖フレームワーク領域を含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２８】
前記ヒト化重鎖フレームワーク領域が、表７に示すアミノ酸置換のうちの１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２個を含む請求項２７に記載の抗体。
【請求項２９】
補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する抗原結合フラグメントである、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項３０】
Ｉｇモノマー、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｄフラグメント、ｓｃＦｖ、ｓｃＡｂ、ｄＡｂ、Ｆｖ、シングルドメイン重鎖抗体、およびシングルドメイン軽鎖抗体から成る群より選択される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項３１】
単一特異性抗体、二重特異性抗体、および多重特異性抗体から成る群より選択される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項３２】
別個のポリペプチド中に存在する軽鎖領域および重鎖領域を含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項３３】
単一のポリペプチド中に存在する軽鎖領域および重鎖領域を含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項３４】
Ｆｃ領域を含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項３５】
軽鎖ＣＤＲおよび重鎖ＣＤＲが、
ａ）配列番号：１、配列番号：２、配列番号：３、配列番号：４、配列番号：５、および配列番号：６、ならびに
ｂ）配列番号：３２、配列番号：３３、配列番号：３、配列番号：３４、配列番号：３５、および配列番号：３６から成る群より選択される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項３６】
補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する抗体であって、
ａ）配列番号：１、配列番号：２、配列番号：３、配列番号：４、配列番号：５、および配列番号：６、または
ｂ）配列番号：３２、配列番号：３３、配列番号：３、配列番号：３４、配列番号：３５、および配列番号：３６から成る群より選択されるアミノ酸配列を有する相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、前記抗体。
【請求項３７】
配列番号：１、配列番号：２、および配列番号：３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、または配列番号：３２、配列番号：３３、および配列番号：３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項３６に記載の抗体。
【請求項３８】
配列番号：４、配列番号：５、および配列番号：６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、または配列番号：３４、配列番号：３５、および配列番号：３６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項３６に記載の抗体。
【請求項３９】
ｉ）配列番号：１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｌ１、配列番号：２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｌ２、配列番号：３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｌ３、配列番号：４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｈ１、配列番号：５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号：６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｈ３、または
ｉｉ）配列番号：３２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｌ１、配列番号：３３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｌ２、配列番号：３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｌ３、配列番号：３４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｈ１、配列番号：３５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号：３６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ−Ｈ３を含む、請求項３６に記載の抗体。
【請求項４０】
配列番号：７または配列番号：３７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項３６に記載の抗体。
【請求項４１】
配列番号：８または配列番号：３８のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項３６に記載の抗体。
【請求項４２】
配列番号：７または配列番号：３７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項３６に記載の抗体。
【請求項４３】
配列番号：８または配列番号：３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項３６に記載の抗体。
【請求項４４】
配列番号：７または配列番号：３７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号：８または配列番号３８：のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項３６に記載の抗体。
【請求項４５】
ｉ）配列番号：７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、または
ｉｉ）配列番号：３７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項３６に記載の抗体。
【請求項４６】
モノクローナル抗体である、請求項３６に記載の抗体。
【請求項４７】
ヒト化抗体である、請求項３６に記載の抗体。
【請求項４８】
抗体フラグメントである、請求項３６に記載の抗体。
【請求項４９】
リポソーム中にカプセル封入されている、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項５０】
共有結合した非ペプチド合成ポリマーを含む、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項５１】
前記合成ポリマーがポリ（エチレングリコール）ポリマーである、請求項５０に記載の抗体。
【請求項５２】
血液脳関門の通過を容易にする薬剤と一緒に処方される、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項５３】
血液脳関門の通過を促進する化合物に、直接にまたはリンカーを介して、融合されており、かつ前記化合物が、担体分子、ペプチド、またはタンパク質から成る群より選択される、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項５４】
請求項１〜４８のいずれか一項に記載の抗体をコードするヌクレオチド配列を含む核酸。
【請求項５５】
請求項５４に記載の核酸を含む組換えベクター。
【請求項５６】
請求項５４に記載の核酸または請求項５５に記載の組換えベクターを含む組換え細胞。
【請求項５７】
請求項１〜４８のいずれか一項に記載の抗体と薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項５８】
請求項５７に記載の医薬組成物を含む無菌容器。
【請求項５９】
瓶および注射器から成る群より選択される、請求項５８に記載の容器。
【請求項６０】
請求項１〜４８のいずれか一項に記載の抗体を含む、個体における補体成分Ｃ４の活性化を阻害するための医薬組成物。
【請求項６１】
請求項１〜４８のいずれか一項に記載の抗体を含む、個体における補体Ｃ１ｓ活性を阻害するための医薬組成物。
【請求項６２】
請求項１〜４８のいずれか一項に記載の抗体を含む、補体媒介疾患または補体媒介障害を有する個体を処置するための医薬組成物。
【請求項６３】
請求項１〜４８のいずれか一項に記載の抗体を含む、補体媒介疾患または補体媒介障害を有する個体における補体活性化を阻害するための医薬組成物。
【請求項６４】
前記個体が哺乳動物である、請求項６０〜６３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
前記個体がヒトである、請求項６０〜６３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６６】
静脈内投与される、請求項６０〜６５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６７】
皮下投与される、請求項６０〜６５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６８】
鞘内投与される、請求項６０〜６５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６９】
前記組成物の投与が、
（ａ）補体活性化の減少；
（ｂ）認知機能の改善；
（ｃ）ニューロン損失の減少；
（ｄ）ニューロンにおけるリン酸化タウレベルの減少；
（ｅ）グリア細胞活性化の減少；
（ｆ）リンパ球浸潤の減少；
（ｇ）マクロファージ浸潤の減少；
（ｈ）抗体沈着の減少；
（ｉ）グリア細胞喪失の減少；
（ｊ）希突起膠細胞損失の減少；
（ｋ）樹状細胞浸潤の減少；
（ｌ）好中球浸潤の減少；
（ｍ）赤血球溶解の減少；
（ｎ）赤血球食作用の減少；
（ｏ）血小板食作用の減少；
（ｐ）血小板溶解の減少；
（ｑ）移植片生着の改善；
（ｒ）マクロファージ媒介食作用の減少；
（ｓ）視力の改善；
（ｔ）運動制御の改善；
（ｕ）血栓形成の改善；
（ｖ）凝固の改善；
（ｗ）腎機能の改善；
（ｘ）抗体によって媒介される補体活性化の減少；
（ｙ）自己抗体によって媒介される補体活性化の減少；
（ｚ）貧血の改善；
（ａａ）脱髄の減少；
（ａｂ）好酸球増加の減少；
（ａｃ）赤血球上のＣ３沈着の減少
（ａｄ）血小板上のＣ３沈着の減少
（ａｅ）アナフィラトキシン産生の減少
（ａｆ）自己抗体によって媒介される水疱形成の減少；
（ａｇ）自己抗体によって誘発される掻痒症の減少；
（ａｈ）自己抗体によって誘発される紅斑性狼瘡の減少；
（ａｉ）自己抗体媒介皮膚びらんの減少；
（ａｊ）輸血反応による赤血球破壊の減少；
（ａｋ）同種抗体による赤血球溶解の減少；
（ａｌ）輸血反応による溶血の減少；
（ａｍ）同種抗体媒介血小板溶解の減少；
（ａｎ）輸血反応による血小板溶解の減少
（ａｏ）マスト細胞活性化の減少；
（ａｐ）マスト細胞ヒスタミン放出の減少；
（ａｑ）血管透過性の減少；
（ａｒ）浮腫の減少；
（ａｓ）移植片内皮上の補体沈着の減少；
（ａｔ）移植片内皮におけるアナフィラトキシン生成の減少；
（ａｕ）真皮−上皮接合部の分離の減少；
（ａｖ）真皮−上皮接合部におけるアナフィラトキシンの生成の減少；
（ａｗ）移植片内皮において同種抗体によって媒介される補体活性化の減少；
（ａｘ）抗体によって媒介される神経筋接合部喪失の減少；
（ａｙ）神経筋接合部における補体活性化の減少；
（ａｚ）神経筋接合部におけるアナフィラトキシン生成の減少；
（ｂａ）神経筋接合部における補体沈着の減少；
（ｂｂ）麻痺の減少；
（ｂｃ）しびれの減少；
（ｂｄ）排尿制御の向上；
（ｂｅ）排便制御の向上；
（ｂｆ）自己抗体と関連する死亡率の減少；および
（ｂｇ）自己抗体と関連する罹病率の減少から成る群より選択される結果をもたらす、請求項６０〜６８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７０】
前記グリア細胞が星状細胞およびミクログリアから成る群より選択される、請求項６９に記載の医薬組成物。
【請求項７１】
前記抗体が、約１μｇ／ｍｌ〜約１ｍｇ／ｍｌのピーク血清中濃度を与える量で投与される、請求項６０〜６８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７２】
補体媒介疾患または補体媒介障害を有する個体を処置するための医薬品の製造における、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の抗体または請求項５７に記載の医薬組成物の使用。
【請求項７３】
補体媒介疾患または補体媒介障害を有する個体における補体活性化を阻害するための医薬品の製造における、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の抗体または請求項５７に記載の医薬組成物の使用。
【請求項７４】
薬物療法において使用するための、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の抗体または請求項５７に記載の医薬組成物。
【請求項７５】
補体媒介疾患または補体媒介障害を有する個体の処置において使用するための、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の抗体または請求項５７に記載の医薬組成物。
【請求項７６】
補体媒介疾患または補体媒介障害を有する個体における補体活性化の阻害において使用するための、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の抗体または請求項５７に記載の医薬組成物。
【請求項７７】
個体における補体媒介疾患または補体媒介障害の診断を補助する方法であって、
（ａ）前記個体から得られた生体試料中の補体Ｃ１ｓタンパク質の量を決定すること、ここで、前記決定工程は、
（ｉ）前記生体試料を、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の抗体と接触させること；および
（ｉｉ）前記生体試料中に存在する補体Ｃ１ｓタンパク質への前記抗体の結合を定量することを含む；および
（ｂ）前記生体試料中に存在する補体Ｃ１ｓタンパク質の量を、正常対照個体における補体Ｃ１ｓタンパク質の量を示す正常対照値と比較することを含み、前記生体試料中のＣ１ｓタンパク質の量と正常対照値との間の有意差は、前記個体が補体媒介疾患または補体媒介障害を有することを示す、前記方法。
【請求項７８】
個体における補体媒介疾患または補体媒介障害の進行をモニターする方法であって、
（ａ）第１時点で前記個体から得られた生体試料中の補体Ｃ１ｓタンパク質の第１量を決定すること、
（ｂ）第２時点で前記個体から得られた生体試料中の補体Ｃ１ｓタンパク質の第２量を決定すること、
（ｃ）補体Ｃ１ｓタンパク質の前記第２量を、補体Ｃ１ｓタンパク質の前記第１量と比較することを含み、前記決定工程は、
（ｉ）前記生体試料を請求項１〜４８のいずれか一項に記載の抗体と接触させること、および
（ｉｉ）生体試料中に存在する補体Ｃ１ｓタンパク質への抗体の結合を定量することを含む、前記方法。
【請求項７９】
前記第１時点は処置計画の開始前の時点であり、前記第２時点は処置計画の開始後の時点である、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
前記第２時点で前記個体から得られた生体試料中の補体Ｃ１ｓタンパク質の量に基づいて処置計画を調節することを含む、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
個体から得られた生体試料中の補体Ｃ１ｓタンパク質を検出するためのｉｎ  ｖｉｔｒｏ法であって、
（ａ）前記生体試料を、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の抗体と接触させること、および
（ｂ）前記生体試料中に存在する補体Ｃ１ｓタンパク質への抗体の結合を検出することを含む、前記ｉｎ  ｖｉｔｒｏ法。
【請求項８２】
前記生体試料が、血液、血清、血漿、尿、唾液、脳脊髄液、間質液、眼液、滑液、固形組織検体、組織培養検体、および細胞検体から成る群より選択される、請求項７７〜８１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８３】
ａ）生体試料をカルシウムキレート剤で処理してＣ１ｓモノマーを形成させること、
ｂ）キレート剤処理した前記生体試料を、Ｃ１ｓを結合するがＣ１ｓへの結合に関して請求項１〜４８のいずれか一項に記載の抗Ｃ１ｓ抗体とは競合しない固定化第１抗体と接触させて、固定化第１抗体／Ｃ１ｓモノマー複合体を形成させること、
ｃ）前記固定化第１抗体／Ｃ１ｓモノマー複合体を請求項１〜４８のいずれか一項に記載の抗体と接触させること、および
ｄ）前記固定化Ｃ１ｓモノマーへの前記モノクローナル抗Ｃ１ｓ抗体の結合を検出することを含む、請求項７７〜８１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８４】
ａ）前記生体試料を、Ｃ１ｓを結合するがＣ１ｓへの結合に関して請求項１〜４８のいずれか一項に記載の抗Ｃ１ｓ抗体とは競合しない固定化第１抗体と接触させて、固定化第１抗体／Ｃ１ｓ複合体を形成させること、
ｂ）前記固定化第１抗体／Ｃ１ｓ複合体をカルシウムキレート剤と接触させて、固定化Ｃ１ｓモノマーを形成させること、
ｃ）前記固定化Ｃ１ｓモノマーを請求項１〜４８のいずれか一項に記載の抗Ｃ１ｓ抗体と接触させること、および
ｄ）前記固定化Ｃ１ｓモノマーへの請求項１〜４８のいずれか一項に記載の抗体の結合を検出することを含む、請求項７７〜８１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８５】
ｉｎ  ｖｉｖｏの補体Ｃ１ｓタンパク質を検出するための方法であって、
（ａ）請求項１〜４８のいずれか一項に記載の抗体を、個体に投与すること、および
（ｂ）画像化法を使用して前記個体中の補体Ｃ１ｓタンパク質への前記抗体の結合を検出することを含む、前記方法。
【請求項８６】
前記結合が、前記個体において、補体媒介疾患または補体媒介障害によって変化した部位で検出される、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
前記結合が前記個体の脳で検出される、請求項８５に記載の方法。
【請求項８８】
前記抗体が画像化法における使用に適した造影剤を含む、請求項８５〜８７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８９】
画像化法が、磁気共鳴画像法および陽電子放射断層撮影法から成る群より選択される請求項８５〜８８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９０】
定量的である、請求項７７〜８９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９１】
前記個体が、補体媒介疾患または補体媒介障害を有すると疑われるか、補体媒介疾患または補体媒介障害を有すると診断されているか、または補体媒介疾患もしくは補体媒介障害を発症する遺伝素因を有する、請求項７７〜９０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９２】
（ａ）請求項１〜４８のいずれか一項に記載の抗Ｃ１ｓ抗体、および
（ｂ）レシピエント個体への移植を目的とされている臓器または組織を維持する１つ以上の薬剤を含む溶液を含む組成物。
【請求項９３】
前記溶液が臓器保存液または組織保存液である、請求項９２に記載の組成物。
【請求項９４】
前記溶液が、臓器灌流液または組織灌流液である、請求項９２に記載の組成物。
【請求項９５】
前記溶液が、（ｉ）塩、（ｉｉ）浮腫を軽減する薬剤、（ｉｉｉ）酸素フリーラジカルスカベンジャー、および（ｉｖ）エネルギー供給システム成分を含む、請求項９２に記載の組成物。
【請求項９６】
ラクトビオン酸カリウム、ＫＨ２ＰＯ４、ＭｇＳＯ４、ラフィノース、アデノシン、グルタチオン、アロプリノール、およびヒドロキシエチル澱粉を含む、請求項９５に記載の組成物。
【請求項９７】
請求項１〜４８のいずれか一項に記載の抗Ｃ１ｓ抗体または請求項５７に記載の医薬組成物を含む臓器保存液または組織保存液。
【請求項９８】
請求項１〜４８のいずれか一項に記載の抗Ｃ１ｓ抗体または請求項５７に記載の医薬組成物を含む臓器灌流液または組織灌流液。
【請求項９９】
移植用の臓器または組織を維持するための方法であって、前記臓器または前記組織を請求項９２〜９６のいずれか一項に記載の組成物と接触させることを含む、前記方法。
【請求項１００】
請求項９２〜９６のいずれか一項に記載の組成物中に維持された単離された臓器または組織。
【請求項１０１】
眼、心臓、腸、腎臓、肝臓、肺、膵臓、胃、および胸腺から成る群より選択される、請求項１００に記載の臓器。
【請求項１０２】
骨、骨髄、角膜、心臓弁、ランゲルハンス島、腱、皮膚、血液、および血管から成る群より選択される、請求項１００に記載の組織。
【請求項１０３】
前記血液組織が全血、赤血球、白血球、または臍帯血を含む、請求項１０２に記載の組織。
【請求項１０４】
前記血液組織が単離された血球集団である、請求項１０２に記載の組織。
【請求項１０５】
臓器または組織における補体活性化を阻害するためのｉｎ  ｖｉｔｒｏ法であって、前記臓器または前記組織を請求項１〜４８のいずれか一項に記載の抗体、請求項５７に記載の医薬組成物、または請求項１〜４８のいずれか一項に記載の抗体を含む溶液と接触させることを含む、前記ｉｎ  ｖｉｔｒｏ法。
【請求項１０６】
前記溶液が臓器保存液または組織保存液である、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０７】
前記溶液が臓器灌流液または組織灌流液である、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０８】
前記溶液が、（ｉ）塩、（ｉｉ）浮腫を軽減する薬剤、（ｉｉｉ）酸素フリーラジカルスカベンジャー、および（ｉｖ）エネルギー供給システム成分を含む、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０９】
前記溶液が、ラクトビオン酸カリウム、ＫＨ２ＰＯ４、ＭｇＳＯ４、ラフィノース、アデノシン、グルタチオン、アロプリノール、およびヒドロキシエチル澱粉を含む、請求項１０５に記載の方法。