【手続補正書】
【提出日】平成28年10月7日(2016.10.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
修飾オリゴヌクレオチドを含むアルポート症候群を処置するための医薬組成物であり、該医薬組成物はアルポート症候群を有するまたはそれを有する疑いがある被検体に投与され、該修飾オリゴヌクレオチドは１２〜２５個の連結したヌクレオシドからなり、前記修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列はｍｉＲ−２１と相補的である、医薬組成物。
【請求項２】
前記被検体は前記修飾オリゴヌクレオチドを投与する前にアルポート症候群を有すると診断されている、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記被検体は、前記修飾オリゴヌクレオチドの投与の前に、前記被検体の腎臓中、尿中または血液中のｍｉＲ−２１のレベルが増加していると判定されている、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
ａ．  腎機能を改善する；
ｂ．  末期腎臓病の発症を遅延させる；
ｃ．  透析までの時間を遅延させる；
ｄ．  腎移植までの時間を遅延させる；および／または
ｅ．  平均余命を改善する
請求項１〜３の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ａ．  血尿を減少させる；
ｂ．  血尿の発症を遅延させる；
ｃ．  タンパク尿を減少させる；
ｄ．  タンパク尿の発症を遅延させる；
ｅ．  腎線維症を軽減する；
ｆ．  線維症の更なる進行を遅延させる；および／または
ｇ．  線維症の更なる進行を阻止する
請求項１〜４の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記被検体は、ＩＶ型コラーゲンのα３鎖をコードする遺伝子の突然変異、ＩＶ型コラーゲンのα４鎖をコードする遺伝子の突然変異、またはＩＶ型コラーゲンのα５鎖をコードする遺伝子の突然変異から選択される突然変異を有する、請求項１〜５の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記被検体は男性（雄）である、請求項１〜６の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記被検体は女性（雌）である、請求項１〜７の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記被検体は血尿および／またはタンパク尿を有すると確認される、請求項１〜８の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記被検体は腎機能が低下している、請求項１〜９の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記被検体は腎機能の改善を必要としている、請求項１〜１０の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
下記ａ．〜ｒ．の少なくとも１つが行われている、請求項１〜１１の何れか一項に記載の医薬組成物：
ａ．  前記被検体の血液中の血中尿素窒素を測定すること；
ｂ．  前記被検体の血液中のクレアチニンを測定すること；
ｃ．  前記被検体のクレアチニンクリアランスを測定すること；
ｄ．  前記被検体のタンパク尿を測定すること；
ｅ．  前記被検体のアルブミン：クレアチニン比を測定すること；
ｆ．  前記被検体の糸球体濾過量を測定すること；
ｇ．  前記被検体のシスタチンＣを測定すること；
ｈ．  前記被検体の血液中のβトレースタンパク質（ＢＴＰ）を測定すること；
ｉ．  前記被検体の血液中の２−ミクログロブリンを測定すること；
ｊ．  前記被検体の尿中のＮ−アセチル−β−Ｄ−グルコサミニダーゼ（ＮＡＧ）タンパク質を測定すること；
ｋ．  前記被検体の尿中の好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（ＮＧＡＬ）タンパク質を測定すること；
ｌ．  前記被検体の尿中の腎臓傷害分子−１（ＫＩＭ−１）タンパク質を測定すること；
ｍ．  前記被検体の尿中のインターロイキン−１８（ＩＬ−１８）タンパク質を測定すること；
ｎ．  前記被検体の尿中の単球走化性タンパク質（ＭＣＰ１）レベルを測定すること；
ｏ．  前記被検体の尿中の結合組織増殖因子（ＣＴＧＦ）レベルを測定すること；
ｐ．  前記被検体の尿中のコラーゲンＩＶフラグメントを測定すること；
ｑ．  前記被検体の尿中のコラーゲンＩＩＩフラグメントを測定すること；および／または
ｒ．  前記被検体の尿中の有足細胞タンパク質レベルを測定することであって、前記有足細胞タンパク質はネフリンおよびポドシンから選択される。
【請求項１３】
ａ．  前記被検体の血中尿素窒素の低下；
ｂ．  前記被検体の血液中のクレアチニンの低下；
ｃ．  前記被検体のクレアチニンクリアランスの改善；
ｄ．  前記被検体のタンパク尿の減少；
ｅ．  前記被検体のアルブミン：クレアチニン比の低下；
ｆ．  前記被検体の糸球体濾過量の改善；
ｇ．  前記被検体の血液中のシスタチンＣの低下；
ｈ．  前記被検体の血液中のβトレースタンパク質（ＢＴＰ）の低下；
ｉ．  被検体の血液中の２−ミクログロブリン（Ｂ２Ｍ）の低下；
ｊ．  前記被検体の尿中のＮＡＧタンパク質の低下；
ｋ．  前記被検体の尿中のＮＧＡＬタンパク質の低下；
ｌ．  前記被検体の尿中のＫＩＭ−１タンパク質の低下；
ｍ．  前記被検体の尿中のＩＬ−１８タンパク質の低下；
ｎ．  前記被検体の尿中の単球走化性タンパク質（ＭＣＰ１）レベルの低下；
ｏ．  前記被検体の尿中の結合組織増殖因子（ＣＴＧＦ）レベルの低下；
ｐ．  前記被検体の尿中のコラーゲンＩＶフラグメントの低下；
ｑ．  前記被検体の尿中のコラーゲンＩＩＩフラグメントの低下；および／または
ｒ．  前記被検体の尿中の有足細胞タンパク質レベルの低下であって、前記有足細胞タンパク質はネフリンおよびポドシンから選択される、
から選択される前記被検体の腎機能の１つまたは複数のマーカーを改善する、請求項１〜１２の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記タンパク尿はアルブミン尿である、請求項５、９、１２または１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記アルブミン尿は正常高値アルブミン尿、微量アルブミン尿または顕性アルブミン尿である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記アルポート症候群はＸ連鎖型アルポート症候群である、請求項１〜１５の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記アルポート症候群は常染色体性型のアルポート症候群である、請求項１〜１６の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
アンジオテンシンＩＩ変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンジオテンシンＩＩ受容体遮断薬（ＡＲＢ）、降圧薬、ビタミンＤアナログ、経口リン吸着薬、透析および腎臓移植から選択される少なくとも１つの追加治療が該被験者に行われる、請求項１〜１７の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記アンジオテンシンＩＩ変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤はカプトプリル、エナラプリル、リシノプリル、ベナゼプリル、キナプリル、ホシノプリルおよびラミプリルから選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記アンジオテンシンＩＩ受容体遮断薬（ＡＲＢ）はカンデサルタン、イルベサルタン、オルメサルタン、ロサルタン、バルサルタン、テルミサルタンおよびエプロサルタンから選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列はｍｉＲ−２１の核酸塩基配列（配列番号１）と少なくとも９０％相補的、少なくとも９５％相補的または１００％相補的である、請求項１〜２０の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記修飾オリゴヌクレオチドは１５〜２５個の連結したヌクレオシドからなる、請求項１〜２１の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記修飾オリゴヌクレオチドは１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個または２２個の連結したヌクレオシドからなる、請求項１〜２２の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記修飾オリゴヌクレオチドは少なくとも１個の修飾ヌクレオシドを含む、請求項１〜２３の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記修飾ヌクレオシドはＳ−ｃＥｔヌクレオシド、２’−Ｏ−メトキシエチルヌクレオシドおよびＬＮＡヌクレオシドから選択される、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記修飾オリゴヌクレオチドは少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合を含む、請求項１〜２５の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記修飾オリゴヌクレオチドのヌクレオシド間結合は各々、修飾ヌクレオシド間結合である、請求項１〜２６の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記修飾ヌクレオシド間結合はホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項２６または２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記修飾オリゴヌクレオチドは構造５’−ＡＥＣＳＡＴＣＳＡＧＴＣＳＴＧＡＵＳＡＡＧＣＳＴＡＥ−３’を有し、ここで後に下付き文字がないヌクレオシドはβ−Ｄ−デオキシリボヌクレオシドを示し；後に下付き文字「Ｅ」があるヌクレオシドは２’−ＭＯＥヌクレオシドを示し；後に下付き文字「Ｓ」があるヌクレオシドはＳ−ｃＥｔヌクレオシドを示し、ヌクレオシド間結合は各々、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項１〜２８の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
構造５’−ＡＥＣＳＡＴＣＳＡＧＴＣＳＴＧＡＵＳＡＡＧＣＳＴＡＥ−３’を有する修飾オリゴヌクレオチドを含むアルポート症候群の処置のための医薬組成物であって、該医薬組成物はアルポート症候群を有するまたはそれを有する疑いがある被検体に投与され、ここで後に下付き文字がないヌクレオシドはβ−Ｄ−デオキシリボヌクレオシドを示し；後に下付き文字「Ｅ」があるヌクレオシドは２’−ＭＯＥヌクレオシドを示し；後に下付き文字「Ｓ」があるヌクレオシドはＳ−ｃＥｔヌクレオシドを示し、ヌクレオシド間結合は各々、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、医薬組成物。