【手続補正書】
【提出日】平成28年7月6日(2016.7.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化４６】
2015528801.tif 000001
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式Ｉにおいて：
環Ａは、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、または独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環であり；
ｎは、０〜４であり；
各Ｒ１は独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＣＨ２ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｃｙ、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか；あるいはＲ１は、以下の式：
【化４７】
2015528801.tif 000002
のうちの１つから選択されるか；あるいは
２個のＲ１基は、これらの間にある原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された４員〜７員の縮合、スピロ縮合、または有橋の二環式環を形成し；
各Ｃｙは、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、または独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、またはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式、または独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、該窒素に加えて独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、もしくはヘテロアリールの環を形成し；
環Ｂは、４員〜８員の部分不飽和炭素環式縮合環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の部分不飽和複素環式縮合環から選択され；ここで該環Ｂは、１個または１個より多くのオキソ基、チオノ基、またはイミノ基によって必要に応じて置換され得；
ｍは、０〜４であり；
ｐは、０〜２であり；
Ｒｚは、−Ｒ、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＲ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４ハロ脂肪族、−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であり；
Ｌ１は、共有結合またはＣ１〜６の二価炭化水素鎖であり、ここで該鎖の１個または２個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−によって必要に応じて独立して置き換えられており；
各Ｌ２は独立して、共有結合またはＣ１〜６の二価炭化水素鎖であり、ここで該鎖の１個または２個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−によって必要に応じて独立して置き換えられており；そして
各Ｒ４は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式、または独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
２個の−Ｌ２（Ｒ４）ｐ−Ｒ４基は、これらの間にある原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された４〜７員の縮合、スピロ縮合、または有橋の二環式環を形成する、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
前記化合物は、式ＩＩ：
【化４８】
2015528801.tif 000003
の化合物である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３】
前記化合物は、式ＩＩＩ：
【化４９】
2015528801.tif 000004
の化合物である、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４】
前記化合物は、式ＩＶ：
【化５０】
2015528801.tif 000005
の化合物である、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項５】
前記化合物は、式Ｖ：
【化５１】
2015528801.tif 000006
の化合物である、請求項４に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項６】
ｍは０である、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物は、式ＸＸＶ：
【化５２】
2015528801.tif 000007
の化合物である、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項８】
前記化合物は、式ＸＸＶＩＩ：
【化５３】
2015528801.tif 000008
の化合物である、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項９】
前記化合物は、表１に図示される化合物のうちのいずれか１つから選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルを含有する、薬学的組成物。
【請求項１１】
患者または生物学的サンプルにおいて、ＩＲＡＫプロテインキナーゼを阻害するための組成物であって、該組成物は、請求項１に記載の化合物またはその薬学的組成物を含有し、該組成物は、該患者に投与されること、または該生物学的サンプルと接触させられることを特徴とする、組成物。
【請求項１２】
前記ＩＲＡＫプロテインキナーゼは、ＩＲＡＫ−４プロテインキナーゼである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ＩＲＡＫプロテインキナーゼは、ＩＲＡＫ−１プロテインキナーゼである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
患者において、ＩＲＡＫ媒介性の障害、疾患、または状態を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項１に記載の化合物またはその薬学的組成物を含有する、組成物。
【請求項１５】
前記ＩＲＡＫ媒介性の障害、疾患または状態は、がん、神経変性障害、ウイルス性疾患、自己免疫疾患、炎症性障害、遺伝性障害、ホルモン関連疾患、代謝障害、器官移植に関連する状態、免疫不全障害、破壊性骨障害、増殖性障害、感染症、細胞死に関連する状態、トロンビン誘導性血小板凝集、肝臓疾患、Ｔ細胞活性化が関与する病的免疫状態、心臓血管障害、およびＣＮＳ障害からなる群より選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記がんまたは増殖性障害は、脳、腎臓、肝臓、副腎、膀胱、乳房、胃、胃腫瘍、卵巣、結腸、直腸、前立腺、膵臓、肺、膣、子宮頚部、精巣、尿生殖路、食道、喉頭、皮膚、骨もしくは甲状腺の、良性もしくは悪性の腫瘍、固形腫瘍、癌腫；肉腫、グリア芽細胞腫、神経芽細胞腫、多発性骨髄腫、胃腸がん、特に結腸癌もしくは結腸腺腫、頭頚部腫瘍、表皮過剰増殖、乾癬、前立腺過形成、新形成、上皮特徴の新形成、腺腫、腺癌、角化棘細胞腫、類表皮癌、大細胞癌、非小細胞性肺癌、リンパ腫、ホジキンおよび非ホジキン、乳癌、濾胞状癌、未分化癌、乳頭状癌、セミノーマ、黒色腫、ＩＬ−１により駆動される障害、ＭｙＤ８８により駆動される障害、無痛性多発性骨髄腫のくすぶり、または血液学的悪性腫瘍（白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ＡＢＣ  ＤＬＢＣＬ、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性リンパ性リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、バーキットリンパ腫／白血病、急性リンパ性白血病、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、脾臓辺縁層リンパ腫、多発性骨髄腫、プラスマ細胞腫、および血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫が挙げられる）からなる群より選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＭｙＤ８８により駆動される障害は、ＡＢＣ  ＤＬＢＣＬ、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、ホジキンリンパ腫、原発性皮膚Ｔ細胞リンパ腫および慢性リンパ性白血病からなる群より選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ＩＬ−１により駆動される障害は、無痛性多発性骨髄腫のくすぶりである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
前記神経変性疾患は、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンティングトン病、脳虚血；ならびに外傷、グルタミン酸神経毒性、低酸素症、癲癇、糖尿病の処置、代謝症候群、肥満症、器官移植および対宿主性移植片病により引き起こされる神経変性疾患からなる群より選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２０】
前記炎症性障害は、目の状態、例えば、眼のアレルギー、結膜炎、乾性角結膜炎、および春季結膜炎；アレルギー性鼻炎が挙げられる鼻に影響を与える疾患；ならびに自己免疫性血液学的障害（例えば、溶血性貧血、再生不良性貧血、赤芽球ろうおよび突発性血小板減少症）、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ、多発性軟骨炎、強皮症、ヴェーゲナー肉芽腫症、皮膚筋炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、スチーブン−ジョンソン症候群、突発性スプルー、自己免疫性炎症性腸疾患（例えば、潰瘍性結腸炎およびクローン病）、過敏性腸管症候群、セリアック病、歯周炎、硝子膜症、腎疾患、糸球体疾患、アルコール性肝臓疾患、多発性硬化症、内分泌性眼障害、グレーヴズ病、サルコイドーシス、肺胞炎、慢性過敏性肺臓炎、多発性硬化症、原発性胆汁性肝硬変、ブドウ膜炎（前部および後部）、シェーグレン症候群、乾性角結膜炎および春季カタル、間質性肺線維症、乾癬性関節炎、全身性若年性突発性関節炎、腎炎、血管炎、憩室炎、間質性膀胱炎、糸球体腎炎（ネフローゼ症候群（例えば、突発性ネフローゼ症候群もしくは微小変化型腎症が挙げられる）を伴うものおよび伴わないもの）、慢性肉芽腫症、子宮内膜症、レプトスピラ症腎疾患、緑内障、網膜疾患、加齢、頭痛、疼痛、複合性局所疼痛症候群、心臓肥大、筋肉消耗、異化障害、肥満症、胎児成長遅滞、高コレステロール血症、心臓病、慢性心不全、中皮腫、無発汗性外胚葉性形成異常、ベーチェット病、色素失調症、パジェット病、膵臓炎、遺伝性周期熱症候群、喘息（アレルギー性および非アレルギー性、中程度、中等度、重篤、気管支炎性、および運動により惹起）、急性肺損傷、急性呼吸促迫症候群、好酸球増加症、過敏症、アナフィラキシー、副鼻腔炎、眼のアレルギー、シリカにより誘導される疾患、ＣＯＰＤ（損傷の減少、気道炎症、気管支過活動、再造形もしくは疾患進行）、肺疾患、嚢胞性線維症、酸により誘導される肺損傷、肺高血圧症、多発性神経障害、白内障、全身性硬化症に関連する筋肉の炎症、封入体筋炎、重症筋無力症、甲状腺炎、アディソン病、扁平苔癬、１型糖尿病、もしくは２型糖尿病、虫垂炎、アトピー性皮膚炎、喘息、アレルギー、眼瞼炎、細気管支炎、気管支炎、滑液包炎、子宮頚管炎、胆管炎、胆嚢炎、慢性移植片拒絶、大腸炎、結膜炎、膀胱炎、涙腺炎、皮膚炎、皮膚筋炎、脳炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、小腸結腸炎、外上顆炎、精巣上体炎、筋膜炎、結合組織炎、胃炎、胃腸炎、ヘーノホ−シェーンライン紫斑病、肝炎、汗腺膿瘍、免疫グロブリンＡ腎症、間質性肺疾患、喉頭炎、乳腺炎、髄膜炎、脊髄炎  心筋炎、筋炎、腎炎、卵巣炎、精巣炎、骨炎、耳炎、膵臓炎、耳下腺炎、心膜炎、腹膜炎、咽頭炎、胸膜炎、静脈炎、肺臓炎、肺炎、多発性筋炎、直腸炎、前立腺炎、腎盂腎炎、鼻炎、卵管炎、耳管炎、静脈洞炎、口内炎、滑膜炎、腱炎、扁桃炎、潰瘍性結腸炎、ブドウ膜炎、膣炎、腱鞘炎、鞘膜炎、血管炎、外陰炎、円形脱毛症、多形性紅斑、疱疹状皮膚炎、強皮症、白斑、過敏性血管炎、蕁麻疹、水疱性類天疱瘡、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、腫瘍随伴性天疱瘡、後天性表皮水疱症、急性痛風および慢性痛風、慢性痛風性関節炎、乾癬、乾癬性関節炎、慢性関節リウマチ、若年性���節リウマチ、クリオピリン関連周期性症候群（ＣＡＰＳ）、および変形性関節症が挙げられる、自己免疫反応が関与するかまたは自己免疫成分もしくは病因を有する炎症性疾患からなる群より選択される、請求項１５に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式Ｉ：
【化４６】
2015528801.tif 000009
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式Ｉにおいて：
環Ａは、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、または独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環であり；
ｎは、０〜４であり；
各Ｒ１は独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＣＨ２ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｃｙ、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか；あるいはＲ１は、以下の式：
【化４７】
2015528801.tif 000010
のうちの１つから選択されるか；あるいは
２個のＲ１基は、これらの間にある原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された４員〜７員の縮合、スピロ縮合、または有橋の二環式環を形成し；
各Ｃｙは、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、または独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環から選択される、必要に応じて置換された環であり；
各Ｒは独立して、水素であるか、またはＣ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式、または独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、該窒素に加えて独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、もしくはヘテロアリールの環を形成し；
環Ｂは、４員〜８員の部分不飽和炭素環式縮合環；ならびに窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の部分不飽和複素環式縮合環から選択され；ここで該環Ｂは、１個または１個より多くのオキソ基、チオノ基、またはイミノ基によって必要に応じて置換され得；
ｍは、０〜４であり；
ｐは、０〜２であり；
Ｒｚは、−Ｒ、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＲ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４ハロ脂肪族、−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であり；
Ｌ１は、共有結合またはＣ１〜６の二価炭化水素鎖であり、ここで該鎖の１個または２個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−によって必要に応じて独立して置き換えられており；
各Ｌ２は独立して、共有結合またはＣ１〜６の二価炭化水素鎖であり、ここで該鎖の１個または２個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−によって必要に応じて独立して置き換えられており；そして
各Ｒ４は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式、または独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
２個の−Ｌ２（Ｒ４）ｐ−Ｒ４基は、これらの間にある原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された４〜７員の縮合、スピロ縮合、または有橋の二環式環を形成する、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
前記化合物は、式ＩＩ：
【化４８】
2015528801.tif 000011
の化合物である、項目１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目３）
前記化合物は、式ＩＩＩ：
【化４９】
2015528801.tif 000012
の化合物である、項目２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目４）
前記化合物は、式ＩＶ：
【化５０】
2015528801.tif 000013
の化合物である、項目３に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目５）
前記化合物は、式Ｖ：
【化５１】
2015528801.tif 000014
の化合物である、項目４に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目６）
ｍは０である、項目２に記載の化合物。
（項目７）
前記化合物は、式ＸＸＶ：
【化５２】
2015528801.tif 000015
の化合物である、項目２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目８）
前記化合物は、式ＸＸＶＩＩ：
【化５３】
2015528801.tif 000016
の化合物である、項目２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目９）
前記化合物は、表１に図示される化合物のうちのいずれか１つから選択される、項目１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１０）
項目１に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルを含有する、薬学的組成物。
（項目１１）
患者または生物学的サンプルにおいて、ＩＲＡＫプロテインキナーゼを阻害する方法であって、項目１に記載の化合物またはその薬学的組成物を、該患者に投与する工程、または該生物学的サンプルと接触させる工程を包含する、方法。
（項目１２）
前記ＩＲＡＫプロテインキナーゼは、ＩＲＡＫ−４プロテインキナーゼである、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記ＩＲＡＫプロテインキナーゼは、ＩＲＡＫ−１プロテインキナーゼである、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
患者において、ＩＲＡＫ媒介性の障害、疾患、または状態を処置する方法であって、項目１に記載の化合物またはその薬学的組成物を、該患者に投与する工程を包含する、方法。
（項目１５）
前記ＩＲＡＫ媒介性の障害、疾患または状態は、がん、神経変性障害、ウイルス性疾患、自己免疫疾患、炎症性障害、遺伝性障害、ホルモン関連疾患、代謝障害、器官移植に関連する状態、免疫不全障害、破壊性骨障害、増殖性障害、感染症、細胞死に関連する状態、トロンビン誘導性血小板凝集、肝臓疾患、Ｔ細胞活性化が関与する病的免疫状態、心臓血管障害、およびＣＮＳ障害からなる群より選択される、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記がんまたは増殖性障害は、脳、腎臓、肝臓、副腎、膀胱、乳房、胃、胃腫瘍、卵巣、結腸、直腸、前立腺、膵臓、肺、膣、子宮頚部、精巣、尿生殖路、食道、喉頭、皮膚、骨もしくは甲状腺の、良性もしくは悪性の腫瘍、固形腫瘍、癌腫；肉腫、グリア芽細胞腫、神経芽細胞腫、多発性骨髄腫、胃腸がん、特に結腸癌もしくは結腸腺腫、頭頚部腫瘍、表皮過剰増殖、乾癬、前立腺過形成、新形成、上皮特徴の新形成、腺腫、腺癌、角化棘細胞腫、類表皮癌、大細胞癌、非小細胞性肺癌、リンパ腫、ホジキンおよび非ホジキン、乳癌、濾胞状癌、未分化癌、乳頭状癌、セミノーマ、黒色腫、ＩＬ−１により駆動される障害、ＭｙＤ８８により駆動される障害、無痛性多発性骨髄腫のくすぶり、または血液学的悪性腫瘍（白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ＡＢＣ  ＤＬＢＣＬ、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性リンパ性リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、バーキットリンパ腫／白血病、急性リンパ性白血病、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、脾臓辺縁層リンパ腫、多発性骨髄腫、プラスマ細胞腫、および血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫が挙げられる）からなる群より選択される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記ＭｙＤ８８により駆動される障害は、ＡＢＣ  ＤＬＢＣＬ、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、ホジキンリンパ腫、原発性皮膚Ｔ細胞リンパ腫および慢性リンパ性白血病からなる群より選択される、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記ＩＬ−１により駆動される障害は、無痛性多発性骨髄腫のくすぶりである、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
前記神経変性疾患は、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンティングトン病、脳虚血；ならびに外傷、グルタミン酸神経毒性、低酸素症、癲癇、糖尿病の処置、代謝症候群、肥満症、器官移植および対宿主性移植片病により引き起こされる神経変性疾患からなる群より選択される、項目１５に記載の方法。
（項目２０）
前記炎症性障害は、目の状態、例えば、眼のアレルギー、結膜炎、乾性角結膜炎、および春季結膜炎；アレルギー性鼻炎が挙げられる鼻に影響を与える疾患；ならびに自己免疫性血液学的障害（例えば、溶血性貧血、再生不良性貧血、赤芽球ろうおよび突発性血小板減少症）、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ、多発性軟骨炎、強皮症、ヴェーゲナー肉芽腫症、皮膚筋炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、スチーブン−ジョンソン症候群、突発性スプルー、自己免疫性炎症性腸疾患（例えば、潰瘍性結腸炎およびクローン病）、過敏性腸管症候群、セリアック病、歯周炎、硝子膜症、腎疾患、糸球体疾患、アルコール性肝臓疾患、多発性硬化症、内分泌性眼障害、グレーヴズ病、サルコイドーシス、肺胞炎、慢性過敏性肺臓炎、多発性硬化症、原発性胆汁性肝硬変、ブドウ膜炎（前部および後部）、シェーグレン症候群、乾性角結膜炎および春季カタル、間質性肺線維症、乾癬性関節炎、全身性若年性突発性関節炎、腎炎、血管炎、憩室炎、間質性膀胱炎、糸球体腎炎（ネフローゼ症候群（例えば、突発性ネフローゼ症候群もしくは微小変化型腎症が挙げられる）を伴うものおよび伴わないもの）、慢性肉芽腫症、子宮内膜症、レプトスピラ症腎疾患、緑内障、網膜疾患、加齢、頭痛、疼痛、複合性局所疼痛症候群、心臓肥大、筋肉消耗、異化障害、肥満症、胎児成長遅滞、高コレステロール血症、心臓病、慢性心不全、中皮腫、無発汗性外胚葉性形成異常、ベーチェット病、色素失調症、パジェット病、膵臓炎、遺伝性周期熱症候群、喘息（アレルギー性および非アレルギー性、中程度、中等度、重篤、気管支炎性、および運動により惹起）、急性肺損傷、急性呼吸促迫症候群、好酸球増加症、過敏症、アナフィラキシー、副鼻腔炎、眼のアレルギー、シリカにより誘導される疾患、ＣＯＰＤ（損傷の減少、気道炎症、気管支過活動、再造形もしくは疾患進行）、肺疾患、嚢胞性線維症、酸により誘導される肺損傷、肺高血圧症、多発性神経障害、白内障、全身性硬化症に関連する筋肉の炎症、封入体筋炎、重症筋無力症、甲状腺炎、アディソン病、扁平苔癬、１型糖尿病、もしくは２型糖尿病、虫垂炎、アトピー性皮膚炎、喘息、アレルギー、眼瞼炎、細気管支炎、気管支炎、滑液包炎、子宮頚管炎、胆管炎、胆嚢炎、慢性移植片拒絶、大腸炎、結膜炎、膀胱炎、涙腺炎、皮膚炎、皮膚筋炎、脳炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、小腸結腸炎、外上顆炎、精巣上体炎、筋膜炎、結合組織炎、胃炎、胃腸炎、ヘーノホ−シェーンライン紫斑病、肝炎、汗腺膿瘍、免疫グロブリンＡ腎症、間質性肺疾患、喉頭炎、乳腺炎、髄膜炎、脊髄炎  心筋炎、筋炎、腎炎、卵巣炎、精巣炎、骨炎、耳炎、膵臓炎、耳下腺炎、心膜炎、腹膜炎、咽頭炎、胸膜炎、静脈炎、肺臓炎、肺炎、多発性筋炎、直腸炎、前立腺炎、腎盂腎炎、鼻炎、卵管炎、耳管炎、静脈洞炎、口内炎、滑膜炎、腱炎、扁桃炎、潰瘍性結腸炎、ブドウ膜炎、膣炎、腱鞘炎、鞘膜炎、血管炎、外陰炎、円形脱毛症、多形性紅斑、疱疹状皮膚炎、強皮症、白斑、過敏性血管炎、蕁麻疹、水疱性類天疱瘡、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、腫瘍随伴性天疱瘡、後天性表皮水疱症、急性痛風および慢性痛風、慢性痛風性関節炎、乾癬、乾癬性関節炎、慢性関節リウマチ、若年性���節リウマチ、クリオピリン関連周期性症候群（ＣＡＰＳ）、および変形性関節症が挙げられる、自己免疫反応が関与するかまたは自己免疫成分もしくは病因を有する炎症性疾患からなる群より選択される、項目１５に記載の方法。
特定の実施形態の詳細な説明
１．本発明の特定の実施形態の一般的な説明：
本発明の化合物およびその組成物は、１種または１種より多くのＩＲＡＫプロテインキナーゼの阻害剤として有用である。いくつかの実施形態において、提供される化合物は、ＩＲＡＫ−１およびＩＲＡＫ−４を阻害する。