【手続補正書】
【提出日】平成28年9月30日(2016.9.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト患者におけるがんを処置するための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物は：
（ａ）配列番号３に表記されている配列を有する重鎖可変領域におけるＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２ドメインおよびＣＤＲ３ドメインと、配列番号５に表記されている配列を有する軽鎖可変領域におけるＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２ドメインおよびＣＤＲ３ドメインとを含む抗ＫＩＲ抗体と、
（ｂ）配列番号１９に表記されている配列を有する重鎖可変領域におけるＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２ドメインおよびＣＤＲ３ドメインと、配列番号２１に表記されている配列を有する軽鎖可変領域におけるＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２ドメインおよびＣＤＲ３ドメインとを含む抗ＰＤ−１抗体と
を含み、有効量の前記組み合わせ物は、少なくとも１投与サイクルの間前記患者に投与され、ここで前記サイクルが、８週間の期間であり、前記少なくとも１サイクル毎に、２用量の前記抗ＫＩＲ抗体が、用量０．１ｍｇ／ｋｇ、０．３ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、６ｍｇ／ｋｇまたは１０ｍｇ／ｋｇで投与され、４用量の前記抗ＰＤ−１抗体が、用量３ｍｇ／ｋｇで投与されることを特徴とする、組み合わせ物。
【請求項２】
前記抗ＫＩＲ抗体および前記抗ＰＤ−１抗体が、次の用量：
（ａ）０．１ｍｇ／ｋｇの抗ＫＩＲ抗体および３ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ−１抗体、
（ｂ）０．３ｍｇ／ｋｇの抗ＫＩＲ抗体および３ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ−１抗体、
（ｃ）１ｍｇ／ｋｇの抗ＫＩＲ抗体および３ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ−１抗体、または
（ｄ）３ｍｇ／ｋｇの抗ＫＩＲ抗体および３ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ−１抗体
で投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３】
前記抗ＰＤ−１および前記抗ＫＩＲ抗体が、静脈内投与のために製剤化される、請求項１または２に記載の組み合わせ物。
【請求項４】
前記処置が、最大１２サイクルからなることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項５】
前記抗ＰＤ−１抗体が、各サイクルの１日目、１５日目、２９日目および４３日目に投与されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項６】
前記抗ＫＩＲ抗体が、各サイクルの１日目および２９日目に投与されることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項７】
前記抗ＰＤ−１抗体が、１日目および２９日目の前記抗ＫＩＲ抗体の投与の前に投与されることを特徴とする、請求項６に記載の組み合わせ物。
【請求項８】
前記抗ＫＩＲ抗体が、前記抗ＰＤ−１抗体の３０分以内に投与されることを特徴とする、請求項７に記載の組み合わせ物。
【請求項９】
前記処置が、腫瘍サイズの低下、時間をわたっての転移性病変の数の減少、完全奏功、部分奏功および安定病態から選ばれる少なくとも１種の治療効果を生じることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
前記がんが、固形腫瘍である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
前記固形腫瘍が、進行性不応性固形腫瘍である、請求項１０に記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
前記固形腫瘍が、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、腎細胞癌（ＲＣＣ）、メラノーマ、結腸直腸がん、漿液性卵巣癌、膀胱がんおよび頭頸部がんから選ばれる、請求項１０に記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
前記がんが、頭頸部がんである、請求項１０に記載の組み合わせ物。
【請求項１４】
前記がんが、血液学的悪性腫瘍である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
前記血液学的悪性腫瘍が、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫およびＴ細胞リンパ腫から選ばれる、請求項１４に記載の組み合わせ物。
【請求項１６】
前記抗ＫＩＲ抗体が、
（ａ）配列番号７に表記されている配列を有する重鎖可変領域ＣＤＲ１と、
（ｂ）配列番号８に表記されている配列を有する重鎖可変領域ＣＤＲ２と、
（ｃ）配列番号９に表記されている配列を有する重鎖可変領域ＣＤＲ３と、
（ｄ）配列番号１０に表記されている配列を有する軽鎖可変領域ＣＤＲ１と、
（ｅ）配列番号１１に表記されている配列を有する軽鎖可変領域ＣＤＲ２と、
（ｆ）配列番号１２に表記されている配列を有する軽鎖可変領域ＣＤＲ３と
を含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１７】
前記抗ＫＩＲ抗体が、それぞれ配列番号３および５に表記されている配列を有する重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１８】
前記抗ＫＩＲ抗体が、それぞれ配列番号１および２に表記されている配列を有する重鎖および軽鎖を含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１９】
前記抗ＰＤ−１抗体が、以下：
（ａ）配列番号２３に表記されている配列を有する重鎖可変領域ＣＤＲ１と、
（ｂ）配列番号２４に表記されている配列を有する重鎖可変領域ＣＤＲ２と、
（ｃ）配列番号２５に表記されている配列を有する重鎖可変領域ＣＤＲ３と、
（ｄ）配列番号２６に表記されている配列を有する軽鎖可変領域ＣＤＲ１と、
（ｅ）配列番号２７に表記されている配列を有する軽鎖可変領域ＣＤＲ２と、
（ｆ）配列番号２８に表記されている配列を有する軽鎖可変領域ＣＤＲ３と
を含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２０】
前記抗ＰＤ−１抗体が、それぞれ配列番号１９および２１に表記されている配列を有する重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２１】
前記抗ＰＤ−１抗体が、それぞれ配列番号１７および１８に表記されている配列を有する重鎖および軽鎖を含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２２】
前記抗ＫＩＲ抗体および前記抗ＰＤ−１抗体が、単一製剤において同時に投与されることを特徴とする、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２３】
前記抗ＫＩＲ抗体および前記抗ＰＤ−１抗体が、別々の投与のために製剤化されることを特徴とする、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２４】
前記抗ＫＩＲ抗体および前記抗ＰＤ−１抗体が、同時発生的に投与されることを特徴とする、請求項２３に記載の組み合わせ物。
【請求項２５】
前記抗ＫＩＲ抗体および前記抗ＰＤ−１抗体が、逐次的に投与されることを特徴とする、請求項２３に記載の組み合わせ物。
【請求項２６】
前記抗ＰＤ−１抗体が先ず投与され、その後に前記抗ＫＩＲ抗体が投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の組み合わせ物。
【請求項２７】
前記抗ＫＩＲ抗体が先ず投与され、その後に前記抗ＰＤ−１抗体が投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の組み合わせ物。
【請求項２８】
ヒト患者におけるがんを処置するためのキットであって、前記キットは、以下：
（ａ）配列番号３に表記されている配列を有する重鎖可変領域におけるＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２ドメインおよびＣＤＲ３ドメインと、配列番号５に表記されている配列を有する軽鎖可変領域におけるＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２ドメインおよびＣＤＲ３ドメインとを含む１用量の抗ＫＩＲ抗体と、
（ｂ）配列番号１９に表記されている配列を有する重鎖可変領域におけるＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２ドメインおよびＣＤＲ３ドメインと、配列番号２１に表記されている配列を有する軽鎖可変領域におけるＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２ドメインおよびＣＤＲ３ドメインとを含む１用量の抗ＰＤ−１抗体と、
（ｃ）請求項１〜２７のいずれか一項に記載の組み合わせ物において前記抗ＫＩＲ抗体および前記抗ＰＤ−１抗体を使用するための説明書と
を含む、キット。
【請求項２９】
ヒト患者におけるがんを処置するための組み合わせ医薬の調製における抗ＫＩＲ抗体および抗ＰＤ−１抗体の使用であって、：
（ａ）前記抗ＫＩＲ抗体が、配列番号３に表記されている配列を有する重鎖可変領域におけるＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２ドメインおよびＣＤＲ３ドメインと、配列番号５に表記されている配列を有する軽鎖可変領域におけるＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２ドメインおよびＣＤＲ３ドメインとを含み、
（ｂ）前記抗ＰＤ−１抗体が、配列番号１９に表記されている配列を有する重鎖可変領域におけるＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２ドメインおよびＣＤＲ３ドメインと、配列番号２１に表記されている配列を有する軽鎖可変領域におけるＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２ドメインおよびＣＤＲ３ドメインと
を含み、前記組み合わせ医薬は、少なくとも１投与サイクルにわたって前記患者に投与され、ここで前記サイクルが、８週間の期間であり、前記少なくとも１サイクル毎に、２用量の前記抗ＫＩＲ抗体が、用量０．１ｍｇ／ｋｇ、０．３ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、６ｍｇ／ｋｇまたは１０ｍｇ／ｋｇで投与され、４用量の前記抗ＰＤ−１抗体が、用量３ｍｇ／ｋｇで投与されることを特徴とする、使用。
【請求項３０】
前記抗ＫＩＲ抗体および前記抗ＰＤ−１抗体が、次の用量：
（ａ）０．１ｍｇ／ｋｇの抗ＫＩＲ抗体および３ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ−１抗体、
（ｂ）０．３ｍｇ／ｋｇの抗ＫＩＲ抗体および３ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ−１抗体、
（ｃ）１ｍｇ／ｋｇの抗ＫＩＲ抗体および３ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ−１抗体、または
（ｄ）３ｍｇ／ｋｇの抗ＫＩＲ抗体および３ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ−１抗体
で投与される、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
前記抗ＰＤ−１抗体および前記抗ＫＩＲ抗体が、静脈内投与のために製剤化される、請求項２９または３０に記載の使用。
【請求項３２】
前記処置が、最大１２サイクルからなる、請求項２９〜３１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３３】
前記抗ＰＤ−１抗体が、各サイクルの１日目、１５日目、２９日目および４３日目に投与される、請求項２９〜３２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３４】
前記抗ＫＩＲ抗体が、各サイクルの１日目および２９日目に投与される、請求項２９〜３３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３５】
前記抗ＰＤ−１抗体が、１日目および２９日目の前記抗ＫＩＲ抗体の投与の前に投与される、請求項３４に記載の使用。
【請求項３６】
前記抗ＫＩＲ抗体が、前記抗ＰＤ−１抗体の３０分以内に投与されることを特徴とする、請求項３５に記載の使用。
【請求項３７】
前記処置が、腫瘍サイズの低下、時間をわたっての転移性病変の数の減少、完全奏功、部分奏功および安定病態から選ばれる少なくとも１種の治療効果を生じることを特徴とする、請求項２９〜３６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３８】
前記がんが、固形腫瘍である、請求項２９〜３７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３９】
前記固形腫瘍が、進行性不応性固形腫瘍である、請求項３８に記載の使用。
【請求項４０】
前記固形腫瘍が、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、腎細胞癌（ＲＣＣ）、メラノーマ、結腸直腸がん、漿液性卵巣癌、膀胱がんおよび頭頸部がんから選ばれる、請求項３８に記載の使用。
【請求項４１】
前記がんが、頭頸部がんである、請求項３８に記載の使用。
【請求項４２】
前記がんが、血液学的悪性腫瘍である、請求項２９〜４１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４３】
前記血液学的悪性腫瘍が、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫およびＴ細胞リンパ腫から選ばれる、請求項４２に記載の使用。
【請求項４４】
前記抗ＫＩＲ抗体が、
（ａ）配列番号７に表記されている配列を有する重鎖可変領域ＣＤＲ１と、
（ｂ）配列番号８に表記されている配列を有する重鎖可変領域ＣＤＲ２と、
（ｃ）配列番号９に表記されている配列を有する重鎖可変領域ＣＤＲ３と、
（ｄ）配列番号１０に表記されている配列を有する軽鎖可変領域ＣＤＲ１と、
（ｅ）配列番号１１に表記されている配列を有する軽鎖可変領域ＣＤＲ２と、
（ｆ）配列番号１２に表記されている配列を有する軽鎖可変領域ＣＤＲ３と
を含む、請求項２９〜４３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４５】
前記抗ＫＩＲ抗体が、それぞれ配列番号３および５に表記されている配列を有する重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、請求項２９〜４４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４６】
前記抗ＫＩＲ抗体が、それぞれ配列番号１および２に表記されている配列を有する重鎖および軽鎖を含む、請求項２９〜４５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４７】
前記抗ＰＤ−１抗体が、以下：
（ａ）配列番号２３に表記されている配列を有する重鎖可変領域ＣＤＲ１と、
（ｂ）配列番号２４に表記されている配列を有する重鎖可変領域ＣＤＲ２と、
（ｃ）配列番号２５に表記されている配列を有する重鎖可変領域ＣＤＲ３と、
（ｄ）配列番号２６に表記されている配列を有する軽鎖可変領域ＣＤＲ１と、
（ｅ）配列番号２７に表記されている配列を有する軽鎖可変領域ＣＤＲ２と、
（ｆ）配列番号２８に表記されている配列を有する軽鎖可変領域ＣＤＲ３と
を含む、請求項２９〜４６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４８】
前記抗ＰＤ−１抗体が、それぞれ配列番号１９および２１に表記されている配列を有する重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、請求項２９〜４７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４９】
前記抗ＰＤ−１抗体が、それぞれ配列番号１７および１８に表記されている配列を有する重鎖および軽鎖を含む、請求項２９〜４８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５０】
前記抗ＫＩＲ抗体および前記抗ＰＤ−１抗体が、単一製剤において同時に投与される、請求項２９〜４９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５１】
前記抗ＫＩＲ抗体および前記抗ＰＤ−１抗体が、別々の投与のために製剤化される、請求項２９〜５０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５２】
前記抗ＫＩＲ抗体および前記抗ＰＤ−１抗体が、同時発生的に投与される、請求項５１に記載の使用。
【請求項５３】
前記抗ＫＩＲ抗体および前記抗ＰＤ−１抗体が、逐次的に投与される、請求項５１に記載の使用。
【請求項５４】
前記抗ＰＤ−１抗体が先ず投与され、その後に前記抗ＫＩＲ抗体が投与される、請求項５３に記載の使用。
【請求項５５】
前記抗ＫＩＲ抗体が先ず投与され、その後に前記抗ＰＤ−１抗体が投与される、請求項５３に記載の使用。
【請求項５６】
医薬の調製における抗ＫＩＲ抗体の使用であって、前記抗ＫＩＲ抗体は、配列番号３に表記されている配列を有する重鎖可変領域におけるＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２ドメインおよびＣＤＲ３ドメインと、配列番号５に表記されている配列を有する軽鎖可変領域におけるＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２ドメインおよびＣＤＲ３ドメインとを含み、前記抗ＫＩＲ抗体は、少なくとも１サイクルにおいて、配列番号１９に表記されている配列を有する重鎖可変領域におけるＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２ドメインおよびＣＤＲ３ドメインと、配列番号２１に表記されている配列を有する軽鎖可変領域におけるＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２ドメインおよびＣＤＲ３ドメインとを含む抗ＰＤ−１抗体とがん患者に同時投与されることを特徴とし、ここで、サイクル毎において、用量０．１ｍｇ／ｋｇ、０．３ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、６ｍｇ／ｋｇまたは１０ｍｇ／ｋｇで２用量の前記抗ＫＩＲ抗体が投与され、そして用量３ｍｇ／ｋｇで４用量の前記抗ＰＤ−１抗体が投与される、使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本発明の別の態様において、前述の実施形態のいずれかにおける抗ＰＤ−１抗体は、抗ＰＤ−Ｌ１または抗ＰＤ−Ｌ２抗体に置き換えられる、あるいはこれと組み合わされる。例示的な抗ＰＤ−Ｌ１抗体は、ＷＯ２００７／００５８７４、ＷＯ２０１０／０７７６３４およびＷＯ２０１１／０６６３８９に記載されており、例示的な抗ＰＤ−Ｌ２抗体は、ＷＯ２００４／００７６７９に記載されている。したがって、本発明は、抗ＰＤ−１抗体の上述の臨床的に有効な投薬量と組み合わせた抗ＫＩＲ抗体の上述の臨床的に有効な投薬量を使用して、ヒト患者における腫瘍を処置するための方法、組成物およびキットであって、ＰＤ−１抗体の投薬量が、抗ＰＤ−Ｌ１または抗ＰＤ−Ｌ２抗体の同じ投薬量に置き換えられた方法、組成物およびキットも特色とする。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される。
（項目１）
ヒト患者における固形腫瘍を処置する方法であって、前記方法は：
（ａ）配列番号３に表記されている配列を有する重鎖可変領域におけるＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２ドメインおよびＣＤＲ３ドメインと、配列番号５に表記されている配列を有する軽鎖可変領域におけるＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２ドメインおよびＣＤＲ３ドメインとを含む抗ＫＩＲ抗体、
（ｂ）配列番号１９に表記されている配列を有する重鎖可変領域におけるＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２ドメインおよびＣＤＲ３ドメインと、配列番号２１に表記されている配列を有する軽鎖可変領域におけるＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２ドメインおよびＣＤＲ３ドメインとを含む抗ＰＤ−１抗体
のそれぞれの有効量を前記患者に投与するステップを含み、ここで
前記方法は、少なくとも１投与サイクルを含み、前記サイクルが、８週間の期間であり、前記少なくとも１サイクル毎に、用量０．１ｍｇ／ｋｇ、０．３ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、６ｍｇ／ｋｇまたは１０ｍｇ／ｋｇで２用量の前記抗ＫＩＲ抗体が投与され、用量３ｍｇ／ｋｇで４用量の前記抗ＰＤ−１抗体が投与される、方法。
（項目２）
前記抗ＫＩＲ抗体および前記抗ＰＤ−１抗体が、次の用量：
（ａ）０．１ｍｇ／ｋｇの抗ＫＩＲ抗体および３ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ−１抗体、
（ｂ）０．３ｍｇ／ｋｇの抗ＫＩＲ抗体および３ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ−１抗体、
（ｃ）１ｍｇ／ｋｇの抗ＫＩＲ抗体および３ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ−１抗体、
（ｄ）３ｍｇ／ｋｇの抗ＫＩＲ抗体および３ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ−１抗体、
（ｅ）６ｍｇ／ｋｇの抗ＫＩＲ抗体および３ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ−１抗体、または
（ｆ）１０ｍｇ／ｋｇの抗ＫＩＲ抗体および３ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ−１抗体
で投与される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記抗ＰＤ−１および抗ＫＩＲ抗体が、静脈内投与のために製剤化される、項目１〜２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４）
前記処置が、最大１２サイクルからなる、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
抗ＰＤ−１抗体が、各サイクルの１日目、１５日目、２９日目および４３日目に投与される、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
抗ＫＩＲ抗体が、各サイクルの１日目および２９日目に投与される、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記抗ＰＤ−１抗体が、１日目および２９日目の前記抗ＫＩＲ抗体の投与の前に投与される、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記抗ＫＩＲ抗体が、前記抗ＰＤ−１抗体の３０分以内に投与される、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記処置が、腫瘍サイズの低下、時間をわたっての転移性病変の数の減少、完全奏功、部分奏功および安定病態から選ばれる少なくとも１種の治療効果を生じる、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記固形腫瘍が、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、腎細胞癌（ＲＣＣ）、メラノーマ、結腸直腸がんおよび漿液性卵巣癌から選ばれる、項目１〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記抗ＫＩＲ抗体が、
（ａ）配列番号７に表記されている配列を有する重鎖可変領域ＣＤＲ１と、
（ｂ）配列番号８に表記されている配列を有する重鎖可変領域ＣＤＲ２と、
（ｃ）配列番号９に表記されている配列を有する重鎖可変領域ＣＤＲ３と、
（ｄ）配列番号１０に表記されている配列を有する軽鎖可変領域ＣＤＲ１と、
（ｅ）配列番号１１に表記されている配列を有する軽鎖可変領域ＣＤＲ２と、
（ｆ）配列番号１２に表記されている配列を有する軽鎖可変領域ＣＤＲ３と
を含む、項目１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記抗ＫＩＲ抗体が、それぞれ配列番号３および５に表記されている配列を有する重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、項目１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記抗ＫＩＲ抗体が、それぞれ配列番号１および２に表記されている配列を有する重鎖および軽鎖を含む、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記抗ＰＤ−１抗体が、以下：
（ａ）配列番号２３に表記されている配列を有する重鎖可変領域ＣＤＲ１と、
（ｂ）配列番号２４に表記されている配列を有する重鎖可変領域ＣＤＲ２と、
（ｃ）配列番号２５に表記されている配列を有する重鎖可変領域ＣＤＲ３と、
（ｄ）配列番号２６に表記されている配列を有する軽鎖可変領域ＣＤＲ１と、
（ｅ）配列番号２７に表記されている配列を有する軽鎖可変領域ＣＤＲ２と、
（ｆ）配列番号２８に表記されている配列を有する軽鎖可変領域ＣＤＲ３と
を含む、項目１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記抗ＰＤ−１抗体が、それぞれ配列番号１９および２１に表記されている配列を有する重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記抗ＰＤ−１抗体が、それぞれ配列番号１７および１８に表記されている配列を有する重鎖および軽鎖を含む、項目１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
ヒト患者における固形腫瘍を処置するためのキットであって、前記キットは、以下：
（ａ）配列番号３に表記されている配列を有する重鎖可変領域におけるＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２ドメインおよびＣＤＲ３ドメインと、配列番号５に表記されている配列を有する軽鎖可変領域におけるＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２ドメインおよびＣＤＲ３ドメインとを含む１用量の抗ＫＩＲ抗体と、
（ｂ）配列番号１９に表記されている配列を有する重鎖可変領域におけるＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２ドメインおよびＣＤＲ３ドメインと、配列番号２１に表記されている配列を有する軽鎖可変領域におけるＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２ドメインおよびＣＤＲ３ドメインとを含む１用量の抗ＰＤ−１抗体と、
（ｃ）項目１〜１６のいずれか一項に記載の方法において前記抗ＫＩＲ抗体および前記抗ＰＤ−１抗体を使用するための説明書と
を含む、キット。
（項目１８）
配列番号３に表記されている配列を有する重鎖可変領域におけるＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２ドメインおよびＣＤＲ３ドメインと、配列番号５に表記されている配列を有する軽鎖可変領域におけるＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２ドメインおよびＣＤＲ３ドメインとを含む抗ＫＩＲ抗体であって、前記抗ＫＩＲ抗体は、少なくとも１サイクルにおいて、配列番号１９に表記されている配列を有する重鎖可変領域におけるＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２
ドメインおよびＣＤＲ３ドメインと、配列番号２１に表記されている配列を有する軽鎖可変領域におけるＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２ドメインおよびＣＤＲ３ドメインとを含む抗ＰＤ−１抗体と同時投与するためのものであって、ここで、サイクル毎に、用量０．１ｍｇ／ｋｇ、０．３ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、６ｍｇ／ｋｇまたは１０ｍｇ／ｋｇで２用量の前記抗ＫＩＲ抗体が投与され、そして用量３ｍｇ／ｋｇで４用量の前記抗ＰＤ−１抗体が投与される、抗ＫＩＲ抗体。