【誤訳訂正書】
【提出日】平成28年5月16日(2016.5.16)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９７】
ある種の実施形態では、二環式ヌクレオシドは、式Ｉ：
【化３】
2014501507.tif 000001
を有し、式中、
Ｂｘは、複素環式塩基部分であり、
−Ｑａ−Ｑｂ−Ｑｃ−は、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（Ｒｃ）−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）−Ｏ−、または−Ｎ（Ｒｃ）−Ｏ−ＣＨ２であり、
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはアミノ保護基であり、
ＴａおよびＴｂは各々、独立して、Ｈ、ヒドロキシル保護基、複合基、反応リン基、リン部分、または支持媒体への共有結合である。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９８】
ある種の実施形態では、二環式ヌクレオシドは、式ＩＩ：
【化４】
2014501507.tif 000002
を有し、式中、
Ｂｘは、複素環式塩基部分であり、
ＴａおよびＴｂは各々、独立して、Ｈ、ヒドロキシル保護基、複合基、反応リン基、リン部分、または支持媒体への共有結合であり、
Ｚａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換Ｃ２−Ｃ６アルケニル、置換Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アシル、置換アシル、置換アミド、チオール、または置換チオである。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２００
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２００】
ある種の実施形態では、二環式ヌクレオシドは、式ＩＩＩ：
【化５】
2014501507.tif 000003
を有し、式中、
Ｂｘは、複素環式塩基部分であり、
ＴａおよびＴｂは各々、独立して、Ｈ、ヒドロキシル保護基、複合基、反応リン基、リン部分、または支持媒体への共有結合であり、
Ｚｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換Ｃ２−Ｃ６アルケニル、置換Ｃ２−Ｃ６アルキニル、または置換アシル（Ｃ（＝Ｏ）−）である。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２０１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２０１】
ある種の実施形態では、二環式ヌクレオシドは、式ＩＶ：
【化６】
2014501507.tif 000004
を有し、式中、
Ｂｘは、複素環式塩基部分であり、
ＴａおよびＴｂは各々、独立して、Ｈ、ヒドロキシル保護基、複合基、反応リン基、リン部分、または支持媒体への共有結合であり、
Ｒｄは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、置換Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、または置換Ｃ２−Ｃ６アルキニルであり、
各ｑａ、ｑｂ、ｑｃ、およびｑｄは、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、置換Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルもしくは置換Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、アシル、置換アシル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキルもしくは置換Ｃ１−Ｃ６アミノアルキルである。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２０２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２０２】
ある種の実施形態では、二環式ヌクレオシドは、式Ｖ：
【化７】
2014501507.tif 000005
を有し、式中、
Ｂｘは、複素環式塩基部分であり、
ＴａおよびＴｂは各々、独立して、Ｈ、ヒドロキシル保護基、複合基、反応リン基、リン部分、または支持媒体への共有結合であり、
ｑａ、ｑｂ、ｑｅ、およびｑｆは各々、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、置換Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、置換Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ、置換Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ、ＯＪｊ、ＳＪｊ、ＳＯＪｊ、ＳＯ２Ｊｊ、ＮＪｊＪｋ、Ｎ３、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＪｊ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＪｊＪｋ、Ｃ（＝Ｏ）Ｊｊ、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＪｊＪｋ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＪｊＪｋ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＪｊＪｋ、またはＮ（Ｈ）Ｃ（＝Ｓ）ＮＪｊＪｋであるか、
あるいはｑｅおよびｑｆは一緒に、＝Ｃ（ｑｇ）（ｑｈ）であり、
ｑｇおよびｑｈは各々、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、または置換Ｃ１−Ｃ１２アルキルである。 
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２０５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２０５】
ある種の実施形態では、二環式ヌクレオシドは、式ＶＩ：
【化８】
2014501507.tif 000006
を有し、式中、
Ｂｘは、複素環式塩基部分であり、
ＴａおよびＴｂは各々、独立して、Ｈ、ヒドロキシル保護基、複合基、反応リン基、リン部分、または支持媒体への共有結合であり、
各ｑｉ、ｑｊ、ｑｋ、およびｑｌは、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、置換Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、置換Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシル、置換Ｃ１−Ｃ１２アルコキシル、ＯＪｊ、ＳＪｊ、ＳＯＪｊ、ＳＯ２Ｊｊ、ＮＪｊＪｋ、Ｎ３、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＪｊ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＪｊＪｋ、Ｃ（＝Ｏ）Ｊｊ、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＪｊＪｋ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＪｊＪｋ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＪｊＪｋまたはＮ（Ｈ）Ｃ（＝Ｓ）ＮＪｊＪｋであり、
ｑｉおよびｑｊまたはｑｌおよびｑｋは一緒に、＝Ｃ（ｑｇ）（ｑｈ）であり、式中、ｑｇ、およびｑｈは各々、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、または置換Ｃ１−Ｃ１２アルキルである。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１０】
本明細書で使用されるとき、「修飾されたテトラヒドロピランヌクレオシド」または「修飾されたＴＨＰヌクレオシド」は、正常なヌクレオシドにおけるペントフラノシル残基の代わりに置換された６員テトラヒドロピラン「糖」を有するヌクレオシドを意味する（糖代用物）。修飾されたＴＨＰヌクレオシドは、当該技術分野でヘキシトール核酸（ＨＮＡ）、アニトール（ａｎｉｔｏｌ）核酸（ＡＮＡ）、マンニトール核酸（ＭＮＡ）（Ｌｅｕｍａｎｎ、ＣＪ．Ｂｉｏｏｒｇ．＆  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２００２）１０：８４１−８５４を参照されたい）、フルオロＨＮＡ（Ｆ−ＨＮＡ）と称されるもの、または式Ｘ：
式Ｘ：
【化９】
2014501507.tif 000007
を有する化合物が含まれるが、これらに限定されず、式中、式Ｘの該少なくとも１つのテトラヒドロピランヌクレオシド類似体の各々について独立して、
Ｂｘは、複素環式塩基部分であり、
Ｔ３およびＴ４は各々、独立して、テトラヒドロピランヌクレオシド類似体をアンチセンス化合物に結合するヌクレオシド間結合基であるか、あるいはＴ３およびＴ４の１つは、テトラヒドロピランヌクレオシド類似体をアンチセンス化合物に結合するヌクレオシド間結合基であり、Ｔ３およびＴ４のもう１つは、Ｈ、ヒドロキシル保護基、結合複合基、または５’もしくは３’末端基であり、
ｑ１、ｑ２、ｑ３、ｑ４、ｑ５、ｑ６、およびｑ７は各々、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、置換Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、または置換Ｃ２−Ｃ６アルキニルであり、
Ｒ１およびＲ２の１つは、水素であり、もう１つは、ハロゲン、置換または非置換アルコキシ、ＮＪ１Ｊ２、ＳＪ１、Ｎ３、ＯＣ（＝Ｘ）Ｊ１、ＯＣ（＝Ｘ）ＮＪ１Ｊ２、ＮＪ３Ｃ（＝Ｘ）ＮＪ１Ｊ２、およびＣＮから選択され、式中、ＸはＯ、Ｓ、またはＮＪ１であり、各Ｊ１、Ｊ２、およびＪ３は、独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２２６】
複合体化したアンチセンス化合物
アンチセンス化合物は、生じるアンチセンスオリゴヌクレオチドの活性、細胞分布、または細胞取り込みを高める、１つ以上の部分または複合体へ共有結合されてもよい。典型的な複合基には、コレステロール部分と脂質部分が含まれる。追加の複合基には、炭水化物、リン脂質、ビオチン、フェナジン、葉酸、フェナントリジン、アントラキノン、アクリジン、フルオレセイン、ローダミン、クマリン、および色素が含まれる。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２９６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２９６】
免疫蛍光分析
各脳から１つの冠状断面を、尾側線条体のレベルにおいて採取した。ＰＢＳ中で洗浄後、１時間、Ｍ．Ｏ．Ｍ．マウスＩｇＧ遮断試薬（Ｖｅｃｔｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，ＰＫ−２２００）中で断面をインキュベートした。次いで、一次抗体である、マウス抗ＮｅｕＮ（１：５００希釈；Ｃｈｅｍｉｃｏｎ  ＭＡＢ３７７）および６６５３Ａｂウサギ抗ＡＳＯ（１：３，０００希釈；ＩＳＩＳ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）によって、ＰＢＳ中２％ＮＧＳ、０．５％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００において、４℃で一晩断面をインキュベートした。ＰＢＳ中で洗浄後、二次抗体である、Ｃｙ３複合化ヤギ抗ウサギ（１：２５０希釈；Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）およびＣｙ５複合化ヤギ抗マウス（１：２５０希釈；Ｊａｃｋｓｏｎ  Ｉｍｍｕｎｏｒｅｓｅａｒｃｈ）によって、ＰＢＳ中５％ＮＧＳにおいて、２時間、断面をインキュベートした。いくつかの断面を二次抗体のみでインキュベートし、一次抗体インキュベーションを省略し、対照としての役割を果たすようにした。ＰＢＳ中で洗浄後、水中において、ガラス顕微鏡スライド上に断面を搭載し、一晩乾燥させた。Ｃｙ３およびＣｙ５蛍光色素を励起するために、レーザを使用する、高分解能マイクロアレイスキャナ（Ａｇｉｌｅｎｔ）を使用して、スライドをスキャンした。次いで、スキャンした断面の画像を、ＩｍａｇｅＪ（ＮＩＨ）を使用して分析し、免疫蛍光染色の強度を定量化した。ＡＳＯを受けたマウスの脳から同側および対側半球の線条体および皮質中の染色の平均強度を計算し、対照マウスのものと比較した。ＰＢＳ対照の免疫蛍光強度を基準値とし、任意に、１．００として指定した。結果は、表２１に提示され、試験されたＩＳＩＳオリゴヌクレオチドの大部分において、軽微なニューロン毒性が存在したことを示す。
【表２１】
2014501507.tif 000008