【手続補正書】
【提出日】平成28年5月2日(2016.5.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2015520146.tif 000001
［式中、
−Ａは
（Ｒ１）ｎ−基を表し、ここでＲ１はそのＣ末端により結合しているアミノ酸残基であり、ｎ＝１または２であり、各Ｒ１は同一または異なり、前記アミノ酸のＮ末端は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２基、Ｒ３−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−またはＲ３−Ｃ（Ｏ）−基で置換され得、ここでＲ２は単環式または多環式Ｃ６−Ｃ１４アリールアルキル基であり；Ｒ３は未置換であるかまたはＲが水素、直鎖状Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたは未置換Ｃ６−Ｃ１４アリールを表すＯＲ、ＮＨＲ及びＳＲから選択される少なくとも１つの基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり；またはＲ３は未置換であるか少なくとも１つの直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは上に規定したＯＲ、ＮＨＲ及びＳＲから選択される少なくとも１つの基で置換されているＣ６−Ｃ１４アリールまたはＣ５−Ｃ１４ヘテロアリール基である；または
同一または異なり得る１個以上のヘテロ原子を含み得、未置換であるかまたは少なくとも１つの直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されている単環式または多環式Ｃ５−Ｃ１４ヘテロアリールアルキル基；同一または異なり得る１個以上のヘテロ原子を含み得、未置換であるかまたは少なくとも１つの直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されている単環式または多環式Ｃ６−Ｃ１４アリールアルキルオキシ基、または単環式または多環式Ｃ５−Ｃ１４ヘテロアリールアルキルオキシ基；または
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ４または−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−Ｒ４基、ここでＲ４は水素；未置換であるかまたは上に規定したＯＲ、ＮＨＲ及びＳＲから選択される少なくとも１つの基で置換されている直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ１２アルキル基；未置換であるかまたは少なくとも１つの直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、または上に規定したＯＲ、ＮＨＲ及びＳＲから選択される少なくとも１つの基で置換されているＣ６−Ｃ１４アリール基；アシル基；ホルミル基；スルホニル基；スルフィニル基；またはＲ４はアリル基または糖残基を表す；
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６基、ここでＲ６は未置換であるかまたは少なくとも１つの直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、または上に規定したＯＲ、ＮＨＲ及びＳＲから選択される少なくとも１つの基で置換されている１または２個のヘテロ原子を含む飽和Ｃ５−Ｃ１４ヘテロ環であり；未置換であるかまたは少なくとも１つの直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは上に規定したＯＲ、ＮＨＲ及びＳＲから選択される少なくとも１つの基で置換されているＣ６−Ｃ１４アリール基またはＣ５−Ｃ１４ヘテロアリール基；または糖残基を表し、
−Ｂは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７基を表し、ここでＲ７は水素；未置換であるかまたは上に規定したＯＲ、ＮＨＲ及びＳＲから選択される少なくとも１つの基で置換されている直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ１２、好ましくはＣ１−Ｃ６アルキル；未置換であるかまたは少なくとも１つの直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは上に規定したＯＲ、ＮＨＲ及びＳＲから選択される少なくとも１つの基で置換されているＣ６−Ｃ１４アリール基であり；またはＲ７はＲ８が直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ１２、好ましくはＣ１−Ｃ６アルキルであるＯＲ８を表す］
の７β−ヒドロキシコレステロール基本構造を有する化合物。
【請求項２】
下記式（Ｉ）
2015520146.tif 000002
の化合物であって、
以下の条件：
−Ａは−（Ｒ１）ｎ−基を表し、ここでＲ１はアミノ酸残基であり、ｎ＝１または２である；
−Ａは−（Ｒ１）ｎ−基を表し、ここでＲ１はアミノ酸残基であり、ｎ＝１または２であり、前記アミノ酸のＮ末端はアリールアルコキシカルボニル基、特にベンジルオキシカルボニル、またはＲ３−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−またはＲ３−Ｃ（Ｏ）−基で置換されており、ここでＲ３は未置換であるかまたは上に規定したＯＲ、ＮＨＲ及びＳＲから選択される少なくとも１つの基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり；またはＲ３は未置換であるかまたは少なくとも１つの直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＲが水素、直鎖状Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたは未置換Ｃ６−Ｃ１４アリールを表すＯＲ、ＮＨＲ及びＳＲから選択される少なくとも１つの基で置換されているＣ６−Ｃ１４アリールまたはＣ５−Ｃ１４ヘテロアリール基である；
−Ａは場合によりそのＮ末端でアリールアルコキシカルボニル基、特にベンジルオキシカルボニルで置換されているグリシニル基に連結されているアラニル基を表す；
−Ａは場合によりそのＮ末端でアリールアルコキシカルボニル基、特にベンジルオキシカルボニルで置換されているグリシニル基に連結されているメチオニル基を表す；
の少なくとも１つを満たす、及び
−Ｂは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７基を表し、ここでＲ７は水素；未置換であるか、またはＲが水素、直鎖状Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたは未置換Ｃ６−Ｃ１４アリールを表すＯＲ、ＮＨＲ及びＳＲから選択される少なくとも１つの基で置換されている直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ１２、好ましくはＣ１−Ｃ６アルキル；未置換であるかまたは少なくとも１つの直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは上に規定したＯＲ、ＮＨＲ及びＳＲから選択される少なくとも１つの基で置換されているＣ６−Ｃ１４アリール基であり；またはＲ７はＲ８が直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ１２、好ましくはＣ１−Ｃ６アルキルであるＯＲ８を表す；
式（Ｉ）のβ−ヒドロキシコレステロール基本構造を有する化合物。
【請求項３】
Ａは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６基を表し、ここでＲ６は２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン基であり、未置換であるかまたは少なくとも１つの直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＲが水素、直鎖状Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたは未置換Ｃ６−Ｃ１４アリールを表すＯＲ、ＮＨＲ及びＳＲから選択される少なくとも１つの基で置換されている；または糖残基である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｂはアルキル基がＣ１−Ｃ６であるアシル基、特にアセチル、またはアルキル基がＣ１−Ｃ６であるアルコキシカルボニル基、特にｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を表す請求項１〜３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
下記式（Ｉ）
2015520146.tif 000003
で表される７β−ヒドロキシコレステロール基本構造を有する化合物であって、
７−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ）−１０，１３−ジメチル−１７−（６−メチルヘプタン−２−イル）−２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−イル２−（２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−アセトアミド）プロパノエート（分子１．ａ）；
７−アセトキシ−１０，１３−ジメチル−１７−（６−メチルヘプタン−２−イル）−２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−イル２−（２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−アセトアミド）プロパノエート（分子１．ｂ）；
７−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ）−１０，１３−ジメチル−１７−（６−メチルヘプタン−２−イル）−２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−イル２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボキシレート（分子２．ａ）；
７−アセトキシ−１０，１３−ジメチル−１７−（６−メチルヘプタン−２−イル）−２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］−フェナントレン−３−イル２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボキシレート（分子２．ｂ）；
から選択される式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
−コレステロールの３位のヒドロキシル官能基を保護基で保護する段階、
−７位にケトン官能基を導入する段階、
−ケトン官能基をヒドロキシル官能基に還元する段階、
−７位のヒドロキシル官能基にＢ基に対応する保護基を導入する段階、及び
−３位のヒドロキシル官能基を脱保護する段階
を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【請求項７】
脱保護後、３位のヒドロキシル官能基を所望のＡ基で置換し得る、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
少なくとも１つの請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物及び医薬として許容され得るビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項９】
少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を単独で、または別の活性成分と一緒に含むリポソームから構成されている、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を単独で、または別の活性成分と一緒に含むアルコール溶液から構成されている、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
経口ルートにより投与するのに適している、請求項８または９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、溶液剤、エマルジョン剤、経口懸濁液剤、滴剤、シロップ剤、式（Ｉ）の化合物と胆汁酸塩の複合体、及びリポソームまたは非リポソーム形態の式（Ｉ）の化合物とリン脂質の組合せから選択される、経口ルートにより投与するための、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記式（Ｉ）の化合物は唯一の活性成分として、または抗癌剤と一緒に使用されている、請求項８〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
形質転換した星状膠細胞に関係する疾患の治療のための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１５】
多形膠芽細胞腫の治療のための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１６】
多形膠芽細胞腫の治療のための式（Ｉ）の化合物であって、前記治療が式（Ｉ）の第１化合物を投与する少なくとも１つの段階、及び第１化合物とは異なる式（Ｉ）の第２化合物を投与する少なくとも１つの段階を含む逐次治療である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１７】
悪性血液疾患の治療のための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１８】
悪性血液疾患が骨髄タイプである、請求項１７に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１９】
悪性血液疾患がリンパ腫である、請求項１７に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２０】
神経芽細胞腫の治療のための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２１】
黒色腫の治療のための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。