【手続補正書】
【提出日】平成27年11月13日(2015.11.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2014524461.tif 000001
の化合物であって、
式中、Ｒ1が水素若しくはフッ素原子、又はトリフルオロメチル基を表し；
Ｒ2が−Ｘ−Ｙ−Ｒ3基を表し；
Ｘ及びＹが両方とも同時には、結合を表しえないという条件のもとで、かつ、もしＸ及びＹが両方とも結合以外であるならば、Ｘ及びＹの少なくとも一つが−ＣＲ4Ｒ5−を表すという条件のもとで、Ｘ及びＹがそれぞれ、独立して結合、酸素原子、又はＣ（Ｏ）、−Ｓ（Ｏ）n、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ4、−ＮＲ4、
【化２】
2014524461.tif 000002
【化３】
2014524461.tif 000003
若しくは−ＣＲ4Ｒ5−基を表し；
ｎが０、１又は２であり；
各Ｒ4が、独立して水素原子、又はＣ1−Ｃ6アルキル、若しくはＣ1−Ｃ6ハロアルキル基を表し；
各Ｒ5が、独立して水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル、若しくはＣ1−Ｃ6ハロアルキル基、又は＝ＣＨ−を表し；
Ｒ3が、３〜１０員の飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系を表し、環系それ自体は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6アルキルカルボニル、Ｃ1−Ｃ6アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、アミノ（−ＮＨ2）、−ＣＯＮ（Ｒ6）2、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルメチル、−［Ｏ］p−（ＣＨ2）q−Ｏ−Ｒ7、及び４〜６員の飽和又は不飽和の複素環式環（Ｃ1−Ｃ4アルキル及びＣ1−Ｃ4アルコキシから選択される、少なくとも一つの置換基で随意に置換される）から選択される、少なくとも一つの置換基で随意に置換され；
各Ｒ6が、独立して水素原子又はＣ1−Ｃ6アルキル基を表し；
ｐが、０又は１であり；
ｑが、１、２、３、又は４であり；及び
Ｒ7が、Ｃ1−Ｃ6アルキル基；
を表す化合物、又は薬剤的に許容できるその塩。
【請求項２】
Ｒ1が、水素原子を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが、結合、酸素原子、又は−Ｃ（Ｏ）、−Ｓ（Ｏ）n、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ4、−ＮＲ4、
【化４】
2014524461.tif 000004
【化５】
2014524461.tif 000005
若しくは−ＣＲ4Ｒ5−基を表し、且つＹが、結合、又は−ＣＲ4Ｒ5−を表す、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが、−Ｓ（Ｏ）n、−ＣＨＲ4、又は
【化６】
2014524461.tif 000006
基を表し、且つＹが、結合、又は−ＣＨＲ4基を表す、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
各Ｒ4が、独立して水素原子、又はメチル基を表す、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ3において、３〜１０員の飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系が、フェニル、ピリジニル、オキサゾリル、ピラジニル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロへキシル、テトラヒドロピラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、ピラゾリル、チアゾリル及びピペリジニル、から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ3が、随意に置換された３〜６員の飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1が水素原子を表し；
Ｒ2が−Ｘ−Ｙ−Ｒ3基を表し；
Ｘが−Ｓ（Ｏ）n若しくは−ＣＨＲ4−基を表し、且つＹが−ＣＨＲ4−基を表し；
ｎが０、１又は２であり；
各Ｒ4が、独立して水素原子、又はメチル基を表し；並びに
Ｒ3が、５〜６員の飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系であり、環系は、フッ素、塩素、トリフルオロメチル及びメトキシから選択される少なくとも一つの置換基により随意に置換された、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1が水素原子を表し；
Ｒ2が−Ｘ−Ｙ−Ｒ3基を表し；
Ｘが−Ｓ（Ｏ）n、−ＣＨＲ4−基若しくは
【化７】
2014524461.tif 000007
を表し、且つＹが結合−ＣＨＲ4−基を表し；
ｎが０、１又は２であり；
各Ｒ4が、独立して水素原子、又はメチル基を表し；並びに
Ｒ3が、３〜６員の飽和又は不飽和の炭素環式又は複素環式環系であり、環系は、フッ素、塩素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びメトキシから選択される少なくとも一つの置換基により随意に置換された、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１に定義される式（Ｉ）の化合物であって、
４−ヒドロキシ−６−（２−フェニルエチル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
４−ヒドロキシ−６−｛２−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］エチル｝ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−［（４−クロロベンジル）スルファニル］−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
４−ヒドロキシ−６−｛２−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
４−ヒドロキシ−６−｛２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
４−ヒドロキシ−６−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
４−ヒドロキシ−６−｛２−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−（２−シクロへキシルエチル）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−（２−シクロプロピルエチル）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−（２−シクロペンチルエチル）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
４−ヒドロキシ−６−［２−（４−メトキシシクロへキシル）エチル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−｛２−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］エチル｝−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−ベンジル−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
４−ヒドロキシ−６−（１−フェニルシクロプロピル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
４−［２−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）エチル］ベンゾニトリル、
６−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−［１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
４−ヒドロキシ−６−｛１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−（（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−（（シクロへキシルメチル）（メチル）アミノ）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−（３−クロロベンジル）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−（４−クロロベンジル）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−（シクロへキシルメチル）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−（２−クロロベンジル）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−（３−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−（２−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−（４−メチルベンジル）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−（３−メチルベンジル）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
４−ヒドロキシ−６−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
４−ヒドロキシ−６−｛２−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
４−ヒドロキシ−６−［２−（オキサン−４−イル）エチル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］（メチル）アミノ｝−４−ヒドロキシ−ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシ−ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
６−（シクロプロピルメチル）−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロピリダジン−３−オン、
４−ヒドロキシ−６−｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル｝−２，３−ジヒドロピリダジン−３−オン、
６−｛２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロピリダジン−３−オン、
６−｛２−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロピリダジン−３−オン、
６−｛２−［３，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロピリダジン−３−オン、
４−ヒドロキシ−６−（３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェネチル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、
３，４−ビス（ベンジルオキシ）−６−（（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−ピリダジン、
４−ヒドロキシ−６−｛２−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−２，３−ジヒドロピリダジン−３−オン、
６−｛２−［３，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロピリダジン−３−オン、
６−｛２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロピリダジン−３−オン、
からなる群から選択される化合物、及び薬剤的に許容できるその塩。
【請求項１１】
請求項１に定義される、式（Ｉ）の化合物又は薬剤的に許容できるその塩を調製する方法であって、
（ｉ）Ｘが硫黄原子を表す場合、又はＸが結合であってＹが硫黄原子を表す場合には、式（ＩＩ）
【化８】
2014524461.tif 000008
の化合物であって、Ｈａｌがハロゲン原子を表しＲ1が式（Ｉ）に定義されている化合物を、式（ＩＩＩ）、すなわちＨＳ−［Ｙ］t−Ｒ3の化合物であって、ｔは０又は１であり、Ｙ及びＲ3は式（Ｉ）に定義されている化合物と反応させること；又は
（ｉｉ）ＸがＳＯを表す場合、又はＸが結合であってＹがＳＯを表す場合には、式（ＩＶ）
【化９】
2014524461.tif 000009
の化合物であって、Ｐ1が保護基を表しＲ1が式（Ｉ）に定義されている化合物を、適切な酸化剤で酸化した後、式（Ｖ）、すなわちＬ1−［Ｙ］w−Ｒ3の化合物であって、ｗが０又は１であり、Ｌ1が脱離基を表し、Ｙ及びＲ3が式（Ｉ）に定義されている化合物と反応させること；又は
（ｉｉｉ）ＸがＳＯ2を表す場合、又はＸが結合であってＹがＳＯ2を表す場合には、上の（ｉｉ）中に定義されている式（ＩＶ）の化合物を、適切な酸化剤により酸化した後、上の（ｉｉ）中に定義されている式（Ｖ）の化合物と反応させること；又は
（ｉｖ）Ｘが酸素原子を表す場合、又はＸが結合であってＹが酸素原子を表す場合には、上の（ｉ）に定義されている式（ＩＩ）の化合物を、式（ＶＩ）、すなわちＨＯ−［Ｙ］z−Ｒ3の化合物であって、ｚが０又は１であり、Ｙ及びＲ3が式（Ｉ）に定義されている化合物と反応させること；又は
（ｖ）ＸがＣ（Ｏ）を表す場合、又はＸが結合であってＹがＣ（Ｏ）を表す場合には、上の（ｉ）中に定義されている式（ＩＩ）の化合物を、二酸化炭素と反応させた後、活性化剤を添加し、式（Ｖａ）、すなわちＭ−［Ｙ］w−Ｒ3の化合物であって、ＭがＬｉ又はＭｇＲ20であり、Ｒ20がハロゲン原子を表し、ｗ、Ｙ及びＲ3が上の（ｉｉ）中の式（Ｖ）に定義されている化合物と反応させること；又は
（ｖｉ）Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4を表す場合、又はＸが結合であってＹが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4を表す場合には、式（ＶＩＩ）
【化１０】
2014524461.tif 000010
の化合物であって、Ｒ1が式（Ｉ）に定義されている化合物を、式（ＶＩＩＩ）、すなわちＲ4ＨＮ−［Ｙ］g−Ｒ3の化合物であって、ｇが０又は１であり、Ｙ、Ｒ3及びＲ4が式（Ｉ）に定義されている化合物と反応させること；又は
（ｖｉｉ）Ｘが−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ4を表す場合、又はＸが結合であってＹが−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ4を表す場合には、上の（ｉ）中に定義されている式（ＩＩ）の化合物を、二酸化硫黄と反応させた後、酸化塩素化剤を添加し、上の（ｖｉ）中に定義されている式（ＶＩＩＩ）の化合物と反応させること；又は
（ｖｉｉｉ）Ｘが−ＮＲ4を表す場合、又はＸが結合であってＹが−ＮＲ4を表す場合には、上の（ｉ）中に定義されている式（ＩＩ）の化合物を、上の（ｖｉ）中に定義されている式（ＶＩＩＩ）の化合物と反応させること；又は
（ｉｘ）Ｘが−ＣＲ4Ｒ5−を表す場合、又はＸが結合でありＹが−ＣＲ4Ｒ5−を表し、Ｒ4及びＲ5がそれぞれ、独立してＣ1−Ｃ6アルキル基を表す場合には、上の（ｉ）中に定義されている式（ＩＩ）の化合物を、式（ＩＸ）、すなわちＬ2−ＣＲ4’Ｒ5’−［Ｙ］h−Ｒ3の化合物であって、ｈが０又は１であり、Ｌ2が脱離基を表し、Ｒ4’及びＲ5’がそれぞれ、独立してＣ1−Ｃ6アルキル基を表し、Ｙ及びＲ3が式（Ｉ）に定義されている化合物と反応させること；又は
（ｘ）Ｘが−ＣＲ4Ｒ5−を表す場合、又はＸが結合でありＹが−ＣＲ4Ｒ5−を表し、Ｒ4及びＲ5がそれぞれ独立して水素原子又はＣ1−Ｃ6アルキル基を表すが両方とも同時にはＣ1−Ｃ6アルキル基を表さない場合には、上の（ｉ）中に定義されている式（ＩＩ）の化合物を、式（ＩＸａ）、すなわちＲ4Ｃ（Ｏ）−［Ｙ］h−Ｒ3の化合物であって、ｈ、Ｙ、及びＲ3が上の（ｉｘ）中の式（ＩＸ）に定義され、Ｒ4が上の式（Ｉ）に定義されている化合物と反応させ、引き続いて水素化反応させること；又は
（ｘｉ）Ｘ及びＹがそれぞれ−ＣＨＲ4を表す場合には、式（Ｘ）
【化１１】
2014524461.tif 000011
の化合物であって、Ｒ1、Ｒ3、及びＲ4が式（Ｉ）に定義されている化合物を水素化すること；又は
（ｘｉｉ）Ｘが−ＣＲ4Ｒ5−を表す場合、又はＸが結合であり、Ｙが−ＣＲ4Ｒ5−を表し、Ｒ5が＝ＣＨである場合には、式（ＸＩ）
【化１２】
2014524461.tif 000012
の化合物であって、Ｒ22が水素原子又はＣ1−Ｃ6アルキル基を表し、Ｒ1が式（Ｉ）に定義されている化合物を、式（ＩＸｂ）、すなわちＲ24−ＣＨ（Ｒ26）−［Ｙ］h−Ｒ3の化合物であって、Ｒ24がホスホネート部分を表し、Ｒ26が水素原子又はＣ1−Ｃ6アルキル基を表し、ｈ、Ｙ及びＲ3が上の（ｉｘ）中の式（ＩＸ）に定義されている化合物と反応させること；又は
（ｘｉｉｉ）Ｘが、
【化１３】
2014524461.tif 000013
基を表す場合、又はＸが結合であってＹが
【化１４】
2014524461.tif 000014
基を表す場合には、式（ＸＩＩ）
【化１５】
2014524461.tif 000015
の化合物であって、ｋが０又は１であり、Ｙ、Ｒ1、及びＲ3が式（Ｉ）に定義されている化合物を、ジヨードメタン及び亜鉛−銅対と反応させること；又は
（ｘｉｖ）Ｘが、
【化１６】
2014524461.tif 000016
基を表す場合、
又はＸが結合であってＹが、
【化１７】
2014524461.tif 000017
基を表す場合には、式（ＸＩＩＩ）
【化１８】
2014524461.tif 000018
の化合物であって、ｌが０又は１であり、Ｙ、Ｒ1、及びＲ3が式（Ｉ）に定義されている化合物を、ジヨードメタン及び亜鉛−銅対と反応させること；
及び、その後、随意に、以下の：
・式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の他の化合物に変換すること
・あらゆる保護基を除去すること
・薬剤的に許容できる塩を形成すること
の手順のうち一つ又は複数を実行すること、
を含む方法。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物又は薬剤的に許容できるその塩を、薬剤的に許容できるアジュバント、希釈剤又は担体とともに含む、医薬組成物。
【請求項１３】
有効成分として請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物又は薬剤的に許容できるその塩を含む、発症又は症状がＤ−アミノ酸オキシダーゼ（ＤＡＡＯ）酵素活性に結びついている状態の治療剤。
【請求項１４】
有効成分として請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物又は薬剤的に許容できるその塩を含む、統合失調症、統合失調症様障害、統合失調感情障害、認識障害又は疼痛の治療剤。
【請求項１５】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物又は薬剤的に許容できるその塩を含む、Ｄ−アミノ酸オキシダーゼ阻害剤。
【請求項１６】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の、式（Ｉ）の化合物又は薬剤的に許容できるその塩と、カルバマゼピン（carbamazepine）、オランザピン（olanzapine）、クエチアピン（quetiapine）、ベラパミル（verapamil）、ラモトリギン（lamotrigine）、オクスカルバゼピン（oxcarbazepine）、リスペリドン（risperidone）、アリピプラゾール（aripiprazole）、ジプラジドン（ziprasidone）及びリチウムから選択される一つ又は複数の薬剤との組み合わせ。
【請求項１７】
式（ＸＸＸ）
【化１９】
2014524461.tif 000019
で表される中間体化合物であって、Ｐ1及びＰ2がそれぞれ、独立してベンジル基を表し、Ｒ20は水素原子、又はトリメチルシリル基を表し、Ｒ1は、請求項１の式（Ｉ）に定義される中間体化合物。