【手続補正書】
【提出日】平成28年7月26日(2016.7.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト又は動物の体から取り出された血液、血液生成物及び／又は器官から、アミロイド−β−オリゴマーを除去及び／又は解毒することを特徴とするアミロイド−β−オリゴマーの除去及び／又は解毒方法。
【請求項２】
ヒト又は動物の体から取り出された血液、血液生成物又は器官について、アミロイド−β−オリゴマーの試験をする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の方法において、以下のａ）〜ｈ）：
ａ）ｒｐｒｔｒｌｒｔｈｑｎｒ（ＤＢ４：配列番号１）；
ｂ）ｒｐｒｔｒｌｈｔｈｒｎｒ（Ｄ３ペプチド、配列番号７３）、ｋｑｈｈｖｅｙｇｓｄｈｒｆｅａｄ（ｒｅｔｒｏ−ｉｎｖｅｒｓｏ−Ａβ（１〜１６）、配列番号２）又は抗体、ここで、該抗体は
ａａ）アミロイドβ−ペプチド又はアミロイドβ−ペプチドの部分配列のｒｅｔｒｏ−ｉｎｖｅｒｓｅ配列に結合する、かつ／又は
ｂｂ）アミロイドβ−ペプチドの多量体化ドメインに結合し、またアミロイドβ−ペプチドにも結合する、かつ／又は
ｃｃ）本発明による配列又はその相同配列に結合することを特徴とし：
ｃ）式Ａ−Ｂのハイブリッド化合物、ここでＡはアミノピラゾール又はその誘導体であり、かつＢは、次の群：
配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、及び配列番号７９
から選択されるペプチドであり、かつＡとＢは、直接に又はリンカーにより互いに共有結合により結合している；
ｄ）標準分子、該標準分子は、ポリマーが本発明によるポリペプチド配列から成り、かつ／又はＡβ−ペプチドのアミノ末端部分のコピーから構成されることに特徴付けられる；
ｅ）部分領域Ａβ１〜１１、Ａβ３〜１１、又はｐｙｒｏＧｌｕＡβ３〜１１から選択されるＡβ−ペプチドのアミノ末端部分のコピーを含有するか又はから構成される標準分子；
ｆ）アミロイド−β−オリゴマーに結合する少なくとも２個のモノマーを含有するダイマー、ポリマー及び／又はマルチマー；
ｇ）ｒｐｒｔｒｌｈｔｈｒｎｒｒｐｒｔｒｌｈｔｈｒｎｒ（Ｄ３Ｄ３：配列番号１３）、
ｒｐｒｔｒｌｈｔｈｒｎｒｎｗｎｒｐｒｔｒｌｈｔｈｒｎｒ（Ｄ３ｎｗｎＤ３：配列番号１４）、
（ｒｐｒｔｒｌｈｔｈｒｎｒ）2−ＰＥＧ３（二重−Ｄ３−遊離Ｎ末端：配列番号１５）、及び／又は
ＰＥＧ５−（ｒｐｒｔｒｌｈｔｈｒｎｒ）2（二重−Ｄ３−遊離Ｃ末端、配列番号１６）、
二重−Ｄ３−遊離Ｎ末端：（ｒｐｒｔｒｌｈｔｈｒｎｒ）2−（配列番号６３）、
二重−Ｄ３−遊離Ｃ末端：（ｒｐｒｔｒｌｈｔｈｒｎｒ）2（配列番号６４）、
ＤＢ３：ｒｐｉｔｒｌｒｔｈｑｎｒ（配列番号６５）、
ＲＤ２：ｐｔｌｈｔｈｎｒｒｒｒｒ（配列番号６６）、
ＲＤ１：ｐｎｈｈｒｒｒｒｒｒｔｌ（配列番号６７）、
ＲＤ３：ｒｒｐｔｌｒｈｔｈｎｒｒ（配列番号６８）、
Ｄ３−デルタ−ｈｔｈ：ｒｐｒｔｒｌｒｎｒ（配列番号６９）、
ＮＴ−Ｄ３：ｒｐｒｔｒｌ（配列番号７０）、
ＤＢ１：ｒｐｉｔｒｌｈｔｎｒｎｒ（配列番号７１）、
ＤＢ２：ｒｐｉｔｔｌｑｔｈｑｎｒ（配列番号７２）、
ＤＢ５：ｒｐｉｔｒｌｑｔｈｅｑｒ（配列番号７４）、
Ｄ３−デルタ−ｈｔｈＤ３−デルタ−ｈｔｈ：ｒｐｒｔｒｌｒｎｒｒｐｒｔｒｌｒｎｒ（配列番号７５）、
ＲＤ２−ＲＤ２：ｐｔｌｈｔｈｎｒｒｒｒｒｐｔｌｈｔｈｎｒｒｒｒｒ（配列番号７６）、
ＤＯ３：ｓｇｗｈｙｎｗｑｙｗｗｋ（配列番号７７）、
ｒｐｒｔｒｓｇｗｈｙｎｗｑｙｗｗｋｒｎｒ（配列番号７８）及び
ｐｔｌｓｇｗｈｙｎｗｑｙｗｗｋｒｒｒｒｒ（配列番号７９）；
ｈ）配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号７３
を有する群から選択される化合物を使用する、前記方法。
【請求項４】
請求項３からの化合物が、捕捉分子として担体上に設置されており、該担体を介してヒト又は動物の体から取り出された血液、血液生成物及び／又は器官を含有するプローブを誘導する、請求項１から３までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記捕捉分子がビーズ上に固定されている、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記捕捉分子がナノ磁石上に固定されている、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記捕捉分子が透析系に設置されている、請求項４に記載の方法。
【請求項８】
前記捕捉分子用の担体が、生物相溶性材料から成る、請求項４に記載の方法。
【請求項９】
前記担体は、膜、フィルター、フィルタースポンジ、ビーズ、スティック、ロープ、柱状物、中空繊維である、請求項４に記載の方法。
【請求項１０】
以下の１つ又は複数の成分：
・疎水性材料で被覆されたガラスから成る基質
・標準
・捕捉分子
・プローブ
・捕捉分子を有する基質
・溶液
・バッファー
を有するキットを、Ａβ−凝集体を選択的に定量化するため、かつ／又はヒト又は動物の体から取り出された血液、血液生成物及び／又は器官を処置する（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ）ために使用する、請求項１から９までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
ａ）ｒｐｒｔｒｌｒｔｈｑｎｒ（ＤＢ４：配列番号１）；
ｂ）ｒｐｒｔｒｌｈｔｈｒｎｒ（Ｄ３ペプチド、配列番号７３）、ｋｑｈｈｖｅｙｇｓｄｈｒｆｅａｄ（ｒｅｔｒｏ−ｉｎｖｅｒｓｏ−Ａβ（１〜１６）、配列番号２）又は抗体、ここで該抗体は
ａａ）アミロイドβ−ペプチド又はアミロイドβ−ペプチドの部分配列のｒｅｔｒｏ−ｉｎｖｅｒｓｅ配列に結合する、かつ／又は
ｂｂ）アミロイドβ−ペプチドの多量体化ドメインに結合し、またアミロイドβ−ペプチドにも結合する、かつ／又は
ｃｃ）配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８及び配列番号７９又はその相同配列に結合することを特徴とする；
ｃ）式Ａ−Ｂのハイブリッド化合物、ここでＡはアミノピラゾール又はその誘導体であり、Ｂはペプチドであり、かつＡとＢは、直接に又はリンカーを介して互いに共有結合している；
ｄ）標準分子、該標準分子は、ポリマーが本発明によるポリペプチド配列から成り、かつ／又はＡβ−ペプチドのアミノ末端部分のコピーから構成されることを特徴とする；
ｅ）部分領域Ａβ１〜１１、Ａβ３〜１１、又はｐｙｒｏＧｌｕＡβ３〜１１から選択されるＡβ−ペプチドのアミノ末端部分のコピーを含有するか又はから構成される標準分子；
ｆ）アミロイド−β−オリゴマーに結合した少なくとも２個のモノマーを含有するダイマー、ポリマー及び／又はマルチマー；
ｇ）ｒｐｒｔｒｌｈｔｈｒｎｒｒｐｒｔｒｌｈｔｈｒｎｒ（Ｄ３Ｄ３、配列番号１３）、
ｒｐｒｔｒｌｈｔｈｒｎｒｎｗｎｒｐｒｔｒｌｈｔｈｒｎｒ（Ｄ３ｎｗｎＤ３、配列番号１４）、
（ｒｐｒｔｒｌｈｔｈｒｎｒ）2−ＰＥＧ３（二重−Ｄ３−遊離Ｎ末端、配列番号１５）、及び／又は
ＰＥＧ５−（ｒｐｒｔｒｌｈｔｈｒｎｒ）2（二重−Ｄ３−遊離Ｃ末端、配列番号１６）、
二重−Ｄ３−遊離Ｎ末端：（ｒｐｒｔｒｌｈｔｈｒｎｒ）2−（配列番号６３）、
二重−Ｄ３−遊離Ｃ末端：（ｒｐｒｔｒｌｈｔｈｒｎｒ）2（配列番号６４）、
ＤＢ３：ｒｐｉｔｒｌｒｔｈｑｎｒ（配列番号６５）、
ＲＤ２：ｐｔｌｈｔｈｎｒｒｒｒｒ（配列番号６６）、
ＲＤ１：ｐｎｈｈｒｒｒｒｒｒｔｌ（配列番号６７）、
ＲＤ３：ｒｒｐｔｌｒｈｔｈｎｒｒ（配列番号６８）、
Ｄ３−デルタ−ｈｔｈ：ｒｐｒｔｒｌｒｎｒ（配列番号６９）、
ＮＴ−Ｄ３：ｒｐｒｔｒｌ（配列番号７０）、
ＤＢ１：ｒｐｉｔｒｌｈｔｎｒｎｒ（配列番号７１）、
ＤＢ２：ｒｐｉｔｔｌｑｔｈｑｎｒ（配列番号７２）、
ＤＢ５：ｒｐｉｔｒｌｑｔｈｅｑｒ（配列番号７４）、
Ｄ３−デルタ−ｈｔｈＤ３−デルタ−ｈｔｈ：ｒｐｒｔｒｌｒｎｒｒｐｒｔｒｌｒｎｒ（配列番号７５）、
ＲＤ２−ＲＤ２：ｐｔｌｈｔｈｎｒｒｒｒｒｐｔｌｈｔｈｎｒｒｒｒｒ（配列番号７６）、
ＤＯ３：ｓｇｗｈｙｎｗｑｙｗｗｋ（配列番号７７）、
ｒｐｒｔｒｓｇｗｈｙｎｗｑｙｗｗｋｒｎｒ（配列番号７８）及び
ｐｔｌｓｇｗｈｙｎｗｑｙｗｗｋｒｒｒｒｒ（配列番号７９）；
ｈ）配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６２、配列番号７３
のアミロイド−β−オリゴマー用捕捉分子としての使用。
【請求項１２】
請求項１１に記載の捕捉分子を有効成分とするアルツハイマー病の予防の為のＡβ−オリゴマーの除去及び／又は不活性化剤。
【請求項１３】
請求項１１に記載の捕捉分子を有効成分とするアルツハイマー病、パーキンソン、クロイツフェルトヤコブ病（ＣＪＤ）、スクレイピー、ウシ海綿状脳症（ＢＳＥ）又は糖尿病の治療剤。
【請求項１４】
アミロイド−β−オリゴマーを除去及び／又は解毒するための抗体の使用において、該抗体は、
ａ）ｒｐｒｔｒｌｒｔｈｑｎｒ（ＤＢ４：配列番号１）；
ｂ）アミロイドβ−ペプチド又はアミロイドβ−ペプチド−部分断片のｒｅｔｒｏ−ｉｎｖｅｒｓｅ配列に結合する、かつ／又は
ｃ）アミロイドβ−ペプチドの多量体化ドメインに結合し、かつアミロイド−β−ペプチドにも結合する、かつ／又は
ｄ）配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、及び配列番号７９に結合する、
ことを特徴とする、前記使用。