【手続補正書】
【提出日】平成28年4月28日(2016.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＰＭＥＬ１７に結合する単離抗体であって、前記抗体は、配列番号２６のアミノ酸１０５〜１２５内のエピトープに結合するか、または配列番号２６のアミノ酸２５〜４５内のエピトープに結合する、抗体。
【請求項２】
モノクローナル抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
ヒト、ヒト化、またはキメラ抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
ＰＭＥＬ１７に結合する抗体断片である、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
ＰＭＥＬ１７は、ヒトＰＭＥＬ１７である、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
ヒトＰＭＥＬ１７は、配列番号２６または配列番号２７の配列を有する、請求項５に記載の抗体。
【請求項７】
前記抗体は、
ａ）（ｉ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｉｉ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３、および（ｉｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、または
ｂ）（ｉ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｉｉ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３、および（ｉｉｉ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、または
ｃ）ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１２８６２を有するハイブリドーマ７５０９（３１Ｄ１．６．７）によって産生された抗体のＨＶＲ−Ｈ３、ＨＶＲ−Ｌ３、およびＨＶＲ−Ｈ２、を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項８】
前記抗体は、
ａ）（ｉ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、および（ｉｉｉ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、または
ｂ）（ｉ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、および（ｉｉｉ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、または
ｃ）ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１２８６２を有するハイブリドーマ７５０９（３１Ｄ１．６．７）によって産生された抗体のＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、およびＨＶＲ−Ｈ３、を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項９】
前記抗体は、
ａ）（ｉ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｉｉｉ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｉｖ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｖ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、（ｖｉ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３、または
ｂ）（ｉ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、および（ｉｉｉ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｉｖ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｖ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、（ｖｉ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３、または
ｃ）ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１２８６２を有するハイブリドーマ７５０９（３１Ｄ１．６．７）によって産生された抗体のＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、ＨＶＲ−Ｈ３、ＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、およびＨＶＲ−Ｌ３、を含む、請求項８に記載の抗体。
【請求項１０】
前記抗体は、
ａ）（ｉ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、（ｉｉｉ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３、または
ｂ）（ｉ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、（ｉｉｉ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３、または
ｃ）ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１２８６２を有するハイブリドーマ７５０９（３１Ｄ１．６．７）によって産生された抗体のＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、およびＨＶＲ−Ｌ３、を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１１】
前記抗体は、
ａ）配列番号１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＨ配列、または
ｂ）配列番号２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＬ配列、または
ｃ）（ａ）に記載のＶＨ配列および（ｂ）に記載のＶＬ配列、または
ｄ）配列番号９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＨ配列、または
ｅ）配列番号１０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＬ配列、または
ｆ）（ｄ）に記載のＶＨ配列および（ｅ）に記載のＶＬ配列、または
ｇ）ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１２８６２を有するハイブリドーマ７５０９（３１Ｄ１．６．７）によって産生された抗体のＶＨ配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＨ配列、または
ｈ）ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１２８６２を有するハイブリドーマ７５０９（３１Ｄ１．６．７）によって産生された抗体のＶＬ配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＬ配列、または
ｉ）（ｇ）に記載のＶＨ配列および（ｈ）に記載のＶＬ配列、を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１２】
配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ配列、配列番号９のアミノ酸配列を有するＶＨ配列、またはＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１２８６２を有するハイブリドーマ７５０９（３１Ｄ１．６．７）によって産生された抗体のＶＨ配列、を含む、請求項１１に記載の抗体。
【請求項１３】
配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＬ配列、配列番号１０のアミノ酸配列を有するＶＬ配列、またはＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１２８６２を有するハイブリドーマ７５０９（３１Ｄ１．６．７）によって産生された抗体のＶＬ配列、を含む、請求項１１に記載の抗体。
【請求項１４】
（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ配列および配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＬ配列、または（ｂ）配列番号９のアミノ酸配列を有するＶＨ配列および配列番号１０のアミノ酸配列を有するＶＬ配列、または（ｃ）ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１２８６２を有するハイブリドーマ７５０９（３１Ｄ１．６．７）によって産生された抗体のＶＨ配列およびＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１２８６２を有するハイブリドーマ７５０９（３１Ｄ１．６．７）によって産生された抗体のＶＬ配列、を含む、単離抗体。
【請求項１５】
ＰＭＥＬ１７に結合する単離抗体であって、前記抗体は、
ａ）（ｉ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｉｉ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３、および（ｉｉｉ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、または
ｂ）（ｉ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、および（ｉｉｉ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、または
ｃ）（ｉ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、（ｉｉｉ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３、または
ｄ）（ｉ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、および（ｉｉｉ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｉｖ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｖ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、（ｖｉ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３、または
ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＨ配列、または
ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＬ配列、または
ｇ）（ｅ）に記載のＶＨ配列および（ｆ）に記載のＶＬ配列、または
ｈ）配列番号１１のアミノ酸配列を有するＶＨ配列、または
ｉ）配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＬ配列、または
ｊ）（ｈ）に記載のＶＨ配列および（ｉ）に記載のＶＬ配列、を含む、抗体。
【請求項１６】
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ、またはＩｇＧ２ｂ抗体である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の抗体をコードする、単離核酸。
【請求項１８】
請求項１７に記載の核酸を含む、宿主細胞。
【請求項１９】
前記抗体が産生されるように、請求項１８に記載の宿主細胞を培養することを含む、抗体を産生する方法。
【請求項２０】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の抗体および細胞傷害性薬剤を含む、免疫複合体。
【請求項２１】
式Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）ｐを有し、式中、
（ａ）Ａｂは、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の抗体であり、
（ｂ）Ｌは、リンカーであり、
（ｃ）Ｄは、メイタンシノイド、オーリスタチン、カリケアミシン、ピロロベンゾジアゼピン、およびネモルビシン（ｎｅｍｏｒｂｉｃｉｎ）誘導体から選択される薬物であり、
（ｄ）ｐは、１〜８の範囲である、請求項２０に記載の免疫複合体。
【請求項２２】
Ｄは、オーリスタチンである、請求項２１に記載の免疫複合体。
【請求項２３】
Ｄは、式ＤＥ
2015523961.tif 000001
を有し、Ｒ２およびＲ６は各々、メチルであり、Ｒ３およびＲ４は各々、イソプロピルであり、Ｒ５は、Ｈであり、Ｒ７は、ｓｅｃ−ブチルであり、各Ｒ８は独立して、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、ＯＨ、およびＨから選択され、Ｒ９は、Ｈであり、Ｒ１８は、−Ｃ（Ｒ８）２−Ｃ（Ｒ８）２−アリールである、請求項２２に記載の免疫複合体。
【請求項２４】
前記薬物は、ＭＭＡＥである、請求項２１に記載の免疫複合体。
【請求項２５】
Ｄは、式Ａ、
2015523961.tif 000002
のピロロベンゾジアゼピンであり、式中、点線は、Ｃ１とＣ２またはＣ２とＣ３との間の二重結合の任意の存在を示し、
Ｒ２は独立して、Ｈ、ＯＨ、＝Ｏ、＝ＣＨ２、ＣＮ、Ｒ、ＯＲ、＝ＣＨ−ＲＤ、＝Ｃ（ＲＤ）２、Ｏ−ＳＯ２−Ｒ、ＣＯ２Ｒ、およびＣＯＲから選択され、任意選択的に、ハロまたはジハロからさらに選択され、ＲＤは独立して、Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＣＯＲ、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｈ、およびハロから選択され、
Ｒ６およびＲ９は独立して、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＮＯ２、Ｍｅ３Ｓｎ、およびハロから選択され、
Ｒ７は独立して、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＮＯ２、Ｍｅ３Ｓｎ、およびハロから選択され、
Ｑは独立して、Ｏ、Ｓ、およびＮＨから選択され、
Ｒ１１は、Ｈ、もしくはＲであるか、または、ＱがＯである場合、ＳＯ３Ｍであるいずれかであり、式中、Ｍは、金属陽イオンであり、
ＲおよびＲ’は各々独立して、置換されていてもよいＣ１−８アルキル、Ｃ３−８ヘテロシクリル、およびＣ５−２０アリール基から選択され、任意選択的に、基ＮＲＲ’に関して、ＲおよびＲ’は、それらが結合する窒素原子と一緒に、置換されていてもよい４、５、６、または７員の複素環式環を形成し、
Ｒ１２、Ｒ１６、Ｒ１９、およびＲ１７は、それぞれ、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ９、およびＲ７について定義される通りであり、
Ｒ″は、Ｃ３−１２アルキレン基であり、その鎖は、１個以上のヘテロ原子および／または置換されていてもよい芳香族環によって分断されていてもよく、
ＸおよびＸ’は独立して、Ｏ、Ｓ、およびＮ（Ｈ）から選択される、請求項２２に記載の免疫複合体。
【請求項２６】
Ｄは、構造、
2015523961.tif 000003
を有し、ｎは、０または１である、請求項２５に記載の免疫複合体。
【請求項２７】
Ｄは、
2015523961.tif 000004
2015523961.tif 000005
から選択される構造を有し、式中、ＲＥおよびＲＥ”は各々独立して、ＨまたはＲＤから選択され、式中、ＲＤは独立して、Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＣＯＲ、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｈ、およびハロから選択され、
Ａｒ１およびＡｒ２は各々独立して、置換されていてもよいＣ５−２０アリールであり、
ｎは、０または１である、請求項２５に記載の免疫複合体。
【請求項２８】
Ｄは、式Ｂ、
2015523961.tif 000006
のピロロベンゾジアゼピンであり、式中、水平の波線は、リンカーへの共有結合（ａｔｔａｃｈｅｍｅｎｔ）部位を示し、
ＲＶ１およびＲＶ２は独立して、Ｈ、メチル、エチル、フェニル、フルオロ置換フェニル、およびＣ５−６  ヘテロシクリルから選択され、
ｎは、０または１である、請求項２１に記載の免疫複合体。
【請求項２９】
Ｄは、ネモルビシン誘導体である、請求項２１に記載の免疫複合体。
【請求項３０】
Ｄは、
2015523961.tif 000007
から選択される構造を有する、請求項２９に記載の免疫複合体。
【請求項３１】
前記リンカーは、プロテアーゼによって切断可能である、請求項２１〜３０のいずれか１項に記載の免疫複合体。
【請求項３２】
前記リンカーは、ｖａｌ−ｃｉｔジペプチドまたはＰｈｅ−Ｌｙｓジペプチドを含む、請求項３１に記載の免疫複合体。
【請求項３３】
前記リンカーは、酸不安定性である、請求項２１〜３０のいずれか１項に記載の免疫複合体。
【請求項３４】
前記リンカーは、ヒドラゾンを含む、請求項３３に記載の免疫複合体。
【請求項３５】
式、
2015523961.tif 000008
を有し、式中、Ｓは、硫黄原子である、請求項２３に記載の免疫複合体。
【請求項３６】
式、
2015523961.tif 000009
を有する、請求項２６に記載の免疫複合体。
【請求項３７】
2015523961.tif 000010
2015523961.tif 000011
から選択される式を有する、請求項３０に記載の免疫複合体。
【請求項３８】
ｐは、２〜５の範囲である、請求項２１〜３７のいずれか１項に記載の免疫複合体。
【請求項３９】
請求項９に記載の抗体を含む、請求項２１〜３８のいずれか１項に記載の免疫複合体。
【請求項４０】
請求項１４に記載の抗体を含む、請求項２１〜３８のいずれか１項に記載の免疫複合体。
【請求項４１】
請求項２１〜４０のいずれか１項に記載の免疫複合体、および薬剤的に許容される担体を含む、医薬製剤。
【請求項４２】
追加の治療剤をさらに含む、請求項４１に記載の医薬製剤。
【請求項４３】
ＰＭＥＬ１７陽性がんを有する個体を治療するための医薬であって、有効量の、請求項２０〜４０のいずれか１項に記載の免疫複合体を含む、医薬。
【請求項４４】
ＰＭＥＬ１７陽性がんは、黒色腫である、請求項４３に記載の医薬。
【請求項４５】
追加の治療剤をさらに含む、請求項４４に記載の医薬。
【請求項４６】
ＰＭＥＬ１７陽性細胞の増殖を阻害するための医薬であって、請求項２０〜４０のいずれか１項に記載の免疫複合体を含む、医薬。
【請求項４７】
前記細胞は、黒色腫細胞である、請求項４６に記載の医薬。
【請求項４８】
標識にコンジュゲートされる、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項４９】
標識は、陽電子放出体である、請求項４８に記載の抗体。
【請求項５０】
陽電子放出体は、８９Ｚｒである、請求項４９に記載の抗体。
【請求項５１】
生体試料中のヒトＰＭＥＬ１７を検出するためのキットであって、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の抗ＰＭＥＬ１７抗体を含み、該生体試料が、天然ヒトＰＭＥＬ１７への抗ＰＭＥＬ１７抗体の結合を許容する条件下で該抗ＰＭＥＬ１７抗体に接触させられ、該生体試料中で、該抗ＰＭＥＬ１７抗体と天然ヒトＰＭＥＬ１７との間で複合体が形成されるかどうかが検出される、キット。
【請求項５２】
抗ＰＭＥＬ１７抗体は、請求項９または請求項１５に記載の抗体である、請求項５１に記載のキット。
【請求項５３】
生体試料は、黒色腫試料である、請求項５１に記載のキット。
【請求項５４】
ＰＭＥＬ１７陽性がんを有するかまたはそれを有することが疑われる対象においてＰＭＥＬ１７陽性がんを検出するためのキットであって、標識された抗ＰＭＥＬ１７抗体を含み、該標識された抗ＰＭＥＬ１７抗体は、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の抗ＰＭＥＬ１７抗体を含み、該対象において該標識された抗ＰＭＥＬ１７抗体が検出され、該標識された抗ＰＭＥＬ１７抗体の検出が、該対象におけるＰＭＥＬ１７陽性がんを示す、キット。
【請求項５５】
標識された抗ＰＭＥＬ１７抗体は、標識されている、請求項９または請求項１５に記載の抗体である、請求項５４に記載のキット。
【請求項５６】
標識された抗ＰＭＥＬ１７抗体は、陽電子放出体にコンジュゲートされた抗ＰＭＥＬ１７抗体を含む、請求項５４または請求項５５に記載のキット。
【請求項５７】
陽電子放出体は、８９Ｚｒである、請求項５６に記載のキット。
【請求項５８】
ＰＭＥＬ１７陽性がんを有する個体を治療するための医薬であって、有効量の、請求項２０〜４０のいずれか１項に記載の免疫複合体を含み、該ＰＭＥＬ１７陽性がんは、第１の治療薬に対して耐性である、医薬。
【請求項５９】
ＰＭＥＬ１７陽性がんは、黒色腫である、請求項５８に記載の医薬。
【請求項６０】
第１の治療薬は、ＰＭＥＬ１７以外の抗原に結合する第１の抗体を含む、請求項５８または請求項５９に記載の医薬。
【請求項６１】
第１の治療薬は、ＰＭＥＬ１７以外の抗原に結合する第１の抗体と、第１の細胞傷害性薬剤とを含む、第１の免疫複合体である、請求項６０に記載の医薬。
【請求項６２】
第１の抗体は、エンドセリンＢ受容体（ＥＴＢＲ）、チロシナーゼ関連タンパク質１（ＴＹＲＰ１）、細胞傷害性Ｔリンパ球抗原４（ＣＴＬＡ−４）、および糖タンパク質ＮＭＢ（ＧＰＮＭＢ）から選択される抗原に結合する、請求項６０または請求項６１に記載の医薬。
【請求項６３】
第１の抗体は、ＥＴＢＲに結合する、請求項６２に記載の医薬。
【請求項６４】
第１の抗体は、ｈｕ５Ｅ９．ｖ１である、請求項６３に記載の医薬。
【請求項６５】
第１の免疫複合体は、ｈｕ５Ｅ９．ｖ１−ＭＣ−ｖａｌ−ｃｉｔ−ＰＡＢ−ＭＭＡＥである、請求項６４に記載の医薬。
【請求項６６】
第１の細胞傷害性薬剤と、請求項２０〜４０のいずれか１項に記載の免疫複合体の細胞傷害性薬剤とは、異なる、請求項６１〜６５のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項６７】
第１の細胞傷害性薬剤は、ＭＭＡＥであり、請求項２０〜４０のいずれか１項に記載の免疫複合体の細胞傷害性薬剤は、カリケアミシン、ピロロベンゾジアゼピン、およびネモルビシン（ｎｅｍｏｒｕｂｉｃｉｎ）誘導体から選択される、請求項６６に記載の医薬。
【請求項６８】
請求項２０〜４０のいずれか１項に記載の免疫複合体の細胞傷害性薬剤は、ピロロベンゾジアゼピンおよびネモルビシン誘導体から選択される、請求項６７に記載の医薬。
【請求項６９】
ＰＭＥＬ１７陽性がんを有する個体を治療するための医薬であって、有効量の、請求項２０〜４０のいずれか１項に記載の第１の免疫複合体を含み、ＥＴＢＲに結合する抗体を含む第２の免疫複合体と組み合わせて投与される、医薬。
【請求項７０】
ＰＭＥＬ１７陽性がんを有する個体を治療するための医薬であって、有効量の、ＥＴＢＲに結合する抗体を含む第２の免疫複合体を含み、請求項２０〜４０のいずれか１項に記載の第１の免疫複合体と組み合わせて投与される、医薬。
【請求項７１】
ＥＴＢＲに結合する抗体は、配列番号３３の配列を含むＨＶＲ  Ｈ１、配列番号３４の配列を含むＨＶＲ  Ｈ２、配列番号３５の配列を含むＨＶＲ  Ｈ３、配列番号３６の配列を含むＨＶＲ  Ｌ１、配列番号３７の配列を含むＨＶＲ  Ｌ２、および配列番号３８の配列を含むＨＶＲ  Ｌ３を含む、請求項６９または７０に記載の医薬。
【請求項７２】
ＥＴＢＲに結合する抗体は、配列番号４０の配列を含む重鎖可変領域および配列番号３９の配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項６９または７０に記載の医薬。
【請求項７３】
第１の免疫複合体は、オーリスタチン、ピロロベンゾジアゼピン、およびネモルビシン誘導体から選択される細胞傷害性薬剤を含み、第２の免疫複合体は、オーリスタチン、ピロロベンゾジアゼピン、およびネモルビシン誘導体から選択される細胞傷害性薬剤を含む、請求項６９〜７２のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項７４】
第１の免疫複合体は、ピロロベンゾジアゼピンおよびネモルビシン誘導体から選択される細胞傷害性薬剤を含み、第２の免疫複合体は、オーリスタチンを含む、請求項６９〜７３のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項７５】
第２の免疫複合体は、ＭＭＡＥを含む、請求項７４に記載の医薬。
【請求項７６】
第２の免疫複合体は、ＭＣ−ｖａｌ−ｃｉｔ−ＰＡＢ−ＭＭＡＥを含むリンカー−薬物部分を含む、請求項６９〜７５のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項７７】
第２の免疫複合体は、ｈｕ５Ｅ９．ｖ１−ＭＣ−ｖａｌ−ｃｉｔ−ＰＡＢ−ＭＭＡＥである、請求項６９〜７６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項７８】
ＰＭＥＬ１７陽性がんは、黒色腫である、請求項６９〜７７のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項７９】
ＰＭＥＬ１７陽性がんはまた、ＥＴＢＲ陽性でもある、請求項６９〜７８のいずれか１項に記載の医薬。