【手続補正書】
【提出日】平成28年2月19日(2016.2.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
間葉系幹細胞の神経幹細胞への分化を促す方法であって、ｍｉＲ−１２７５、ｍｉＲ−８９１ａ，ｍｉＲ−１５４，ｍｉＲ−１２０２，ｍｉＲ−５７２，ｍｉＲ−９３５ａ，ｍｉＲ３０２ｂ，ｍｉＲ−３７１，ｍｉＲ−１３４，ｍｉＲ−２１９，ｍｉＲ−１５５，ｍｉＲ−３２，ｍｉＲ−３３，ｍｉＲ−１２６，ｍｉＲ−１２７，ｍｉＲ−１３２，ｌｅｔ−７ｃ，ｍｉＲ−６６５，ｍｉＲ−４２５８，ｍｉＲ−３６１−３ｐ，ｍｉＲ−３７４ａ−ｓｔａｒ，ｍｉＲ−８９２ｂ，ｍｉＲ−３６１−５ｐ，ｍｉＲ−１８１ａ，ｍｉＲ−１６，ｍｉＲ−６３６，ｍｉＲ−４２８４，ｍｉＲ−１２０８，ｍｉＲ−１２７４ｂ，ｍｉＲ−３０ｃ−２−ｓｔａｒ，ｍｉＲ−５０１−３ｐ，ｈｓａ−ｍｉＲ−９２ａ，ｍｉＲ−３７８ｂ，ｍｉＲ−１２８７，ｍｉＲ−４２５−ｓｔａｒ，ｍｉＲ−３２４−５ｐ，ｍｉＲ−３１７８，ｍｉＲ−２１９−１−３ｐ，ｍｉＲ−１９７，ｍｉＲ−１８１ｂ，ｍｉＲ−５００−ｓｔａｒ，ｍｉＲ−１０６ｂ，ｍｉＲ−５０２−３ｐ，ｍｉＲ−３０ｃ，ｍｉＲ−１２７５，ｍｉＲ−４２２ａ，ｍｉＲ−９３，ｍｉＲ−１８１ｄ，ｍｉＲ−１３０７，ｍｉＲ−１３０１，ｍｉＲ−９９ａ，ｍｉＲ−５０５−ｓｔａｒ，ｍｉＲ−１２０２，ｍｉＲ−１２，ｍｉＲ−５３２−５ｐ，ｍｉＲ−１９５，ｍｉＲ−５３２−３ｐ，ｍｉＲ−１０６ａ，ｍｉＲ−１７，ｍｉＲ−１２７１，ｍｉＲ−７６９−３ｐ，ｍｉＲ−１５ｂ，ｍｉＲ−３２４−３ｐ，ｍｉＲ−２０ａ，ｍｉＲ−５０１−５ｐ，ｍｉＲ−３３０−３ｐ，ｍｉＲ−８７４，ｍｉＲ−５００，ｍｉＲ−２５，ｍｉＲ−７６９−５ｐ，ｍｉＲ−１２５ｂ−２−ｓｔａｒ，ｍｉＲ−１３０ｂ，ｍｉＲ−５０４，ｍｉＲ−１８１ａ−２−ｓｔａｒ，ｍｉＲ−８８５−３ｐ，ｍｉＲ−１２４６，ｍｉＲ−９２ｂ，ｍｉＲ−３６２−５ｐ，ｍｉＲ−５７２，ｍｉＲ−４２７０，ｍｉＲ−３７８ｃ，ｍｉＲ−９３−ｓｔａｒ，ｍｉＲ−１４９，ｍｉＲ−３６３，ｍｉＲ−９，ｍｉＲ−１８ａ，ｍｉＲ−３４６，ｍｉＲ−４９７，ｍｉＲ−３７８，ｍｉＲ−１２３１，ｍｉＲ−１３９−５ｐ，ｍｉＲ−３１８０−３ｐ，ｍｉＲ−９３５およびｍｉＲ−２０ｂからなる群から選択される少なくとも１つの外因性ｍｉＲＮＡの前記間葉系幹細胞（ＭＳＣ）におけるレベルをアップレギュレーションし、それにより、前記ＭＳＣの前記神経幹細胞への分化を促すことを含む方法。
【請求項２】
前記少なくとも１つの外因性ｍｉＲＮＡは、ｍｉＲ−１２７５、ｍｉＲ−８９１ａ、ｍｉＲ−１５４、ｍｉＲ−１２０２、ｍｉＲ−５７２およびｍｉＲ−９３５ａからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記少なくとも１つの外因性ｍｉＲＮＡは、ｍｉＲ−２０ｂ、ｍｉＲ−９２５、ｍｉＲ−８９１およびｍｉＲ−３７８からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
ＭＳＣの神経幹細胞への分化を促す方法であって、ｍｉＲ−４３１７、ｍｉＲ−１５３，ｍｉＲ−４２８８，ｍｉＲ−４０９−５ｐ，ｍｉＲ−１９３ａ−５ｐ，ｍｉＲ−１０ｂ，ｍｉＲ−１４２−３ｐ，ｍｉＲ−１３１ａ，ｍｉＲ−１２５ｂ，ｍｉＲ−１８１ａ，ｍｉＲ−１４５，ｍｉＲ−１４３，ｍｉＲ−２１４，ｍｉＲ−１９９ａ−３ｐ，ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ，ｍｉＲ−１９９ｂ−３ｐ，ｍｉＲ−１３８，ｍｉＲ−３１，ｍｉＲ−２１，ｍｉＲ−１９３ａ−５ｐ，ｍｉＲ−２２４−ｓｔａｒ，ｍｉＲ−１９６ａ，ｍｉＲ−４８７ｂ，ｍｉＲ−４０９−５ｐ，ｍｉＲ−１９３ｂ−ｓｔａｒ，ｍｉＲ−３７９，ｍｉＲ−２１−ｓｔａｒ，ｍｉＲ−２７ａ−ｓｔａｒ，ｍｉＲ−２７ａ，ｍｉＲ−４３１７，ｍｉＲ−１９３ｂ，ｍｉＲ−２７ｂ，ｍｉＲ−２２，５７４−３ｐ，ｍｉＲ−４２８８，ｍｉＲ−２３ａ，ｍｉＲ−２２１−ｓｔａｒ，ｍｉＲ−２１１３，ｌｅｔ−７ｉ，ｍｉＲ−２４，ｍｉＲ−２３ｂ，ｍｉＲ−２９９−３ｐ，ｍｉＲ−５１８ｃ−ｓｔａｒ，ｍｉＲ−２２１，ｍｉＲ−４３１−ｓｔａｒ，ｍｉＲ−５２３，ｍｉＲ−４３１３，ｍｉＲ−５５９，ｍｉＲ−６１４，ｍｉＲ−６５３，ｍｉＲ−２２７８，ｍｉＲ−７６８−５ｐ，ｍｉＲ−１５４−ｓｔａｒ，ｍｉＲ−３０２ａ−ｓｔａｒ，ｍｉＲ−３１９９およびｍｉＲ−３１３７からなる群から選択される少なくとも１つのｍｉＲＮＡの前記間葉系幹細胞における発現を、前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡにハイブリダイゼーションし、かつ、その機能を阻害する少なくとも１つのポリヌクレオチド作用因のレベルをアップレギュレーションすることによってダウンレギュレーションし、それにより、前記ＭＳＣの前記神経幹細胞への分化を促すことを含む方法。
【請求項５】
前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡは、ｍｉＲ−４３１７、ｍｉＲ−１５３、ｍｉＲ−４２８８、ｍｉＲ−４０９−５ｐおよびｍｉＲ−１９３ａ−５ｐからなる群から選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡは、ｍｉＲ−１３８、ｍｉＲ−２１４、ｍｉＲ−１９９ａおよびｍｉＲ−１９９ｂからなる群から選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡはｍｉＲ−１３８であり、上記方法はさらに、
（ｉ）ｍｉＲ−８９１の発現を、ｍｉＲ−８９１にハイブリダイゼーションし、かつ、その機能を阻害する少なくとも１つのポリヌクレオチド作用因を使用してダウンレギュレーションすること；
（ｉｉ）外因性ｍｉＲ２０ｂのレベルをアップレギュレーションすること；または
（ｉｉｉ）外因性ｍｉＲ３７８のレベルをアップレギュレーションすること
を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
ＭＳＣの神経幹細胞への分化を促す方法であって、外因性ｍｉＲ−１２４の前記間葉系幹細胞（ＭＳＣ）におけるレベルをアップレギュレーションし、かつ、ｍｉＲ−ｌｅｔ−７の前記ＭＳＣにおけるレベルをダウンレギュレーションし、それにより、前記ＭＳＣの前記神経幹細胞への分化を促すことを含む方法。
【請求項９】
ＭＳＣの神経幹細胞への分化を促す方法であって、前記間葉系幹細胞（ＭＳＣ）を、Ｒｅｌａｔｅｄ  ｔｏ  ｔｅｓｔｉｓ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ，ｖｅｓｐｉｄ  ａｎｄ  ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓタンパク質１（ＲＴＶＰ−１）の量および／または活性をダウンレギュレーションする作用因と接触させ、それにより、ＭＳＣの前記神経幹細胞への分化を促すことを含む方法。
【請求項１０】
神経幹細胞の運動ニューロンへの分化を促す方法であって、ｍｉＲ−３６８、ｍｉＲ−３０２ｂ、ｍｉＲ−３６５−３ｐ、ｍｉＲ−３６５−５ｐ、ｍｉＲ−Ｌｅｔ−７ａ、ｍｉＲ−Ｌｅｔ−７ｂ、ｍｉＲ−２１８、ｍｉＲ−１３４、ｍｉＲ−１２４、ｍｉＲ−１２５ａ、ｍｉＲ−９、ｍｉＲ−１５４、ｍｉＲ−２０ａおよびｍｉＲ−１３０ａからなる群から選択される少なくとも１つの外因性ｍｉＲＮＡの神経幹細胞（ＮＳＣ）におけるレベルをアップレギュレーションし、それによりＮＳＣの前記運動ニューロンへの分化を促すことを含む方法。
【請求項１１】
ＭＳＣの運動ニューロンへの分化を促す方法であって、ｍｉＲ−６４８、ｍｉＲ−３６８，ｍｉＲ−３６５，ｍｉＲ−５００，ｍｉＲ−４９１，ｍｉＲ−２１８，ｍｉＲ−１５５，ｍｉＲ−１９２，ｌｅｔ−７ｂ，ｍｉＲ−１６，ｍｉＲ−２１０，ｍｉＲ−１９７，ｍｉＲ−２１，ｍｉＲ−３７３，  ，ｍｉＲ−２７ａ，ｍｉＲ−１２２，ｍｉＲ−１７，ｍｉＲ−４９４，ｍｉＲ−４４９，ｍｉＲ−５０３，ｍｉＲ−３０ａ，ｍｉＲ−１９６ａ，ｍｉＲ−１２２，ｍｉＲ−７，ｍｉＲ−１５１−５ｐ，ｍｉＲ−１６，ｍｉＲ−２２，ｍｉＲ−３１，ｍｉＲ−４２４，ｍｉＲ−１，ｍｉＲ−２９ｃ，ｍｉＲ−９４２，ｍｉＲ−１００，ｍｉＲ−５２０，ｍｉＲ−６６３ａ，ｍｉＲ−５６２，ｍｉＲ−４４９ａ，ｍｉＲ−４４９ｂ−５ｐ，ｍｉＲ−５２０ｂ，ｍｉＲ−４５１，ｍｉＲ−５３２−５９，ｍｉＲ−６０５，ｍｉＲ−５０４，ｍｉＲ−５０３，ｍｉＲ−１５５，ｍｉＲ−３４ａ，ｍｉＲ−１６，ｍｉＲ−７ｂ，ｍｉＲ−１０３，ｍｉＲ−１２４，ｍｉＲ−１３８５ｐ，ｍｉＲ−１６，ｍｉＲ−３３０，ｍｉＲ−５２０，ｍｉＲ−６０８，ｍｉＲ−７０８，ｍｉＲ−１０７，ｍｉＲ−１３７，ｍｉＲ−１３２，ｍｉＲ−１４５，ｍｉＲ−２０４，ｍｉＲ−１２５ｂ，ｍｉＲ−２２４，ｍｉＲ−３０ａ，ｍｉＲ−３７５，ｍｉＲ−１０１，ｍｉＲ−１０６ｂ，ｍｉＲ−１２８，ｍｉＲ−１２９−５ｐ，ｍｉＲ−１５３，ｍｉＲ−２０３，ｍｉＲ−２１４，ｍｉＲ−３３８−３ｐ，ｍｉＲ−３４６，ｍｉＲ−９８，ｍｉＲ−１０７，ｍｉＲ−１４１，ｍｉＲ−２１７，ｍｉＲ−４２４，ｍｉＲ−４４９，ｍｉＲ−７，ｍｉＲ−９，ｍｉＲ−９３，ｍｉＲ−９９ａ，ｍｉＲ−１００，ｍｉＲ−１２２８，ｍｉＲ−１８３，ｍｉＲ−１８５，ｍｉＲ−１９０，ｍｉＲ−５２２，ｍｉＲ−６５０，ｍｉＲ−６７５，ｍｉＲ−３４２−３ｐおよびｍｉＲ−３１からなる群から選択される少なくとも１つの外因性ｍｉＲＮＡの前記間葉系幹細胞（ＭＳＣ）におけるレベルをアップレギュレーションし、それにより、ＭＳＣの前記運動ニューロンへの分化を促すことを含む方法。
【請求項１２】
前記ｍｉＲＮＡは、ｍｉＲ−６４８、ｍｉＲ−３６８、ｍｉＲ−３６５、ｍｉＲ−５００およびｍｉＲ−４９１からなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
ＮＳＣの運動ニューロンへの分化を促す方法であって、ｍｉＲ−３７２、ｍｉＲ−３７３、ｍｉＲ−１４１、ｍｉＲ−１９９ａ、ｍｉＲ−３２、ｍｉＲ−３３、ｍｉＲ−２２１およびｍｉＲ−２２３からなる群から選択される少なくとも１つのｍｉＲＮＡの発現を、前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡにハイブリダイゼーションし、かつ、その機能を阻害する少なくとも１つのポリヌクレオチド作用因の前記ＮＳＣにおけるレベルをアップレギュレーションすることによってダウンレギュレーションし、それにより、ＮＳＣの前記運動ニューロンへの分化を促すことを含む方法。
【請求項１４】
ＭＳＣの運動ニューロンへの分化を促す方法であって、ｍｉＲ−３７２、ｍｉＲ−３７３，ｍｉＲ−９４２，ｍｉＲ−２１１３，ｍｉＲ−１９９ａ−３ｐ，ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ，ｍｉＲ−３７２，ｍｉＲ−３７３，ｍｉＲ−９４２，ｍｉＲ−２１１３，ｍｉＲ−３０１ａ−３ｐ，ｍｉＲ−３０２ｃ，ｍｉＲ−３０ｂ−５ｐ，ｍｉＲ−３０ｃ，ｍｉＲ−３２６，ｍｉＲ−３２８，ｍｉＲ−３３１−３ｐ，ｍｉＲ−３４０，ｍｉＲ−３４５，ｍｉＲ−３６１−５ｐ，ｍｉＲ−３６３，ｍｉＲ−３６５ａ−３ｐ，ｍｉＲ−３７１ａ−３ｐ，ｍｉＲ−３７３−３ｐ，ｍｉＲ−３７４ａ，ｍｉＲ−４２３−３ｐ，ｍｉＲ−４４９ｂ−５ｐ，ｍｉＲ−４５１ａ，ｍｉＲ−４９４，ｍｉＲ−５０４，ｍｉＲ−５１５−３ｐ，ｍｉＲ−５１６ａ−３ｐ，ｍｉＲ−５１９ｅ，ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ，ｍｉＲ−５２０ｃ−３ｐ，ｍｉＲ−５２０ｇ，ｍｉＲ−５３２−５ｐ，ｍｉＲ−５５９，ｍｉＲ−５６２，ｍｉＲ−５７２，ｍｉＲ−５９０−５ｐ，ｍｉＲ−６０５，ｍｉＲ−６０８，ｍｉＲ−６２６，ｍｉＲ−６３９，ｍｉＲ−６５４−３ｐ，ｍｉＲ−６５７，ｍｉＲ−６６１，ｍｉＲ−７０８−５ｐ，ｍｉＲ−９４２，ｍｉＲ−９６，ｍｉＲ−９９ａｒｎｏおよびｍｉＲ−１９４からなる群から選択される少なくとも１つのｍｉＲＮＡの発現を、前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡにハイブリダイゼーションし、かつ、その機能を阻害する少なくとも１つのポリヌクレオチド作用因の前記ＭＳＣにおけるレベルをアップレギュレーションすることによってダウンレギュレーションし、それにより、ＭＳＣの前記運動ニューロンへの分化を促すことを含む方法。
【請求項１５】
前記ｍｉＲＮＡは、ｍｉＲ−３７２、ｍｉＲ−３７３、ｍｉＲ−９４２、ｍｉＲ−２１１３、ｍｉＲ−１９９ａ−３ｐおよびｍｉＲ−１９９ａ−５ｐからなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡは、ｍｉＲ  Ｌｅｔ−７ａ、ｍｉＲ−１２４、ｍｉＲ−３６８およびｍｉＲ−１５４のそれぞれを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１７】
前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡは、ｍｉＲ−１２５ａ、ｍｉＲ−９およびｍｉＲ−１３０ａのそれぞれを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１８】
前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡは、ｍｉＲ−２１８、ｍｉＲ−１３４およびｍｉＲ−２０ａのそれぞれを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１９】
ｍｉＲ−１４１、ｍｉＲ−３２、ｍｉＲ−３３、ｍｉＲ−２２１、ｍｉＲ−２２３およびｍｉＲ−３７３のそれぞれをダウンレギュレーションすることをさらに含む、請求項１６，１７、または１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記ＮＳＣは、ＭＳＣをエクスビボ分化させることによって作製される、請求項１０または１３に記載の方法。
【請求項２１】
前記エクスビボ分化させることが、請求項１〜９のいずれかに記載される方法のいずれかに従って実行される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＭＳＣが、骨髄、脂肪組織、胎盤、臍帯血および臍帯からなる群から選択される組織から単離される、請求項１，４，８，９、および２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
前記ＭＳＣは前記対象に対して自己である、請求項１，４，８，９、および２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
前記ＭＳＣは前記対象に対して非自己である、請求項１，４，８，９、および２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２５】
前記ＭＳＣは前記対象に対して半同種である、請求項１，４，８，９、および２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２６】
前記アップレギュレーションすることは、前記ＭＳＣに前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡを導入することを含む、請求項１，８，および１０のいずれかに記載の方法。
【請求項２７】
前記アップレギュレーションすることが、前記ＭＳＣを、前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡのプレ−ｍｉＲＮＡをコードするポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターによりトランスフェクションすることによって実行される、請求項１，８，および１０のいずれかに記載の方法。
【請求項２８】
前記アップレギュレーションすることが、前記ＭＳＣを、前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡをコードするポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターによりトランスフェクションすることによって実行される、請求項１，８，および１０のいずれかに記載の方法。
【請求項２９】
ネスチンおよびＳｏｘ２からなる群から選択される少なくとも１つのマーカーの発現を前記作製することの後において分析することをさらに含む、請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項３０】
ｉｓｌｅｔ１、ＨＢ９、ならびに、ニューロンマーカーのニューロフィラメントおよびβ３チューブリンからなる群から選択される少なくとも１つのマーカーの発現を前記作製することの後において分析することをさらに含む、請求項１０または１３に記載の方法。
【請求項３１】
インビボで実行される、請求項１，４，８〜１０，１３、および１９のいずれかに記載の方法。
【請求項３２】
エクスビボで実行される、請求項１，４，８〜１０，１３、および１９のいずれかに記載の方法。
【請求項３３】
ｍｉＲ３０２ｂ、ｍｉＲ−３７１、ｍｉＲ−１３４、ｍｉＲ−２１９、ｍｉＲ−１５４、ｍｉＲ−１５５、ｍｉＲ−３２、ｍｉＲ−３３、ｍｉＲ−１２６、ｍｉＲ−１２７、ｍｉＲ−１３２およびｍｉＲ−１３７からなる群から選択される少なくとも１つの外因性ｍｉＲＮＡを含み、および／または、ｍｉＲ−１０ｂ、ｍｉＲ−１４２−３ｐ、ｍｉＲ−１３１ａ、ｍｉＲ−１２５ｂ、ｍｉＲ−１５３およびｍｉＲ−１８１ａからなる群から選択される少なくとも１つのｍｉＲＮＡにハイブリダイゼーションし、かつ、その機能を阻害する少なくとも１つのポリヌクレオチド作用因を含む、細胞の遺伝子改変され単離された集団であって、前記細胞が神経幹細胞の表現型を有する、遺伝子改変され単離された細胞集団。
【請求項３４】
前記細胞集団の少なくとも５０％が、ネスチンおよびＳｏｘ２からなる群から選択される少なくとも１つのマーカーを発現する、請求項３３に記載の単離された細胞集団。
【請求項３５】
ｍｉＲ−３６８、ｍｉＲ−３０２ｂ、ｍｉＲ−３６５−３ｐ、ｍｉＲ−３６５−５ｐ、ｍｉＲ−Ｌｅｔ−７ａ、ｍｉＲ−Ｌｅｔ−７ｂ、ｍｉＲ−２１８、ｍｉＲ−１３４、ｍｉＲ−１２４、ｍｉＲ−１２５ａ、ｍｉＲ−９、ｍｉＲ−１５４、ｍｉＲ−２０ａ、ｍｉＲ−１３０ａからなる群から選択される少なくとも１つの外因性ｍｉＲＮＡを含み、および／または、ｍｉＲ−３７２、ｍｉＲ−３７３、ｍｉＲ−１４１、ｍｉＲ−１９９ａ、ｍｉＲ−３２、ｍｉＲ−３３、ｍｉＲ−２２１およびｍｉＲ−２２３からなる群から選択される少なくとも１つのｍｉＲＮＡにハイブリダイゼーションし、かつ、その機能を阻害する少なくとも１つのポリヌクレオチド作用因を含む、細胞の遺伝子改変され単離された集団であって、前記細胞が運動ニューロンの表現型を有する、遺伝子改変され単離された細胞集団。
【請求項３６】
前記細胞集団の少なくとも５０％が、ｉｓｌｅｔ１、ＨＢ９、ならびに、ニューロンマーカーのニューロフィラメントおよびβ３チューブリンからなる群から選択される少なくとも１つのマーカーを発現する、請求項３５に記載の単離された細胞集団。
【請求項３７】
脳疾患または脳障害を処置することにおいて使用するためのものである、請求項３３に記載の単離された細胞集団。
【請求項３８】
前記脳疾患または脳障害が神経変性障害である、請求項３７に記載の単離された細胞集団。
【請求項３９】
前記神経変性障害は、多発性硬化症、パーキンソン病、てんかん、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、卒中、レット症候群、自己免疫性脳脊髄炎、脊髄傷害、脳性麻痺、卒中、アルツハイマー病およびハンチントン病からなる群から選択される、請求項３８に記載の単離された細胞集団。
【請求項４０】
運動ニューロン疾患を処置することにおいて使用するためのものである、請求項３５に記載の単離された細胞集団。
【請求項４１】
前記運動ニューロン疾患は、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、原発性側索硬化症（ＰＬＳ）、偽性球麻痺および進行性球麻痺からなる群から選択される、請求項４０に記載の単離された細胞集団。
【請求項４２】
脳疾患または脳障害をその必要性のある対象において処置する方法であって、請求項３３に記載される単離された細胞集団の治療効果的な量を前記対象に投与し、それにより、前記脳疾患または脳障害を処置することを含む方法。
【請求項４３】
前記神経疾患または神経障害は神経変性障害である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記神経変性障害は、多発性硬化症、パーキンソン病、てんかん、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、卒中、レット症候群、自己免疫性脳脊髄炎、脊髄傷害、脳性麻痺、卒中、アルツハイマー病およびハンチントン病からなる群から選択される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
運動ニューロン疾患をその必要性のある対象において処置する方法であって、請求項３５に記載される単離された細胞集団の治療効果的な量を前記対象に投与し、それにより、前記運動ニューロン疾患を処置することを含む方法。
【請求項４６】
請求項３３に記載される単離された細胞集団と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項４７】
請求項３５に記載される単離された細胞集団と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項４８】
運動ニューロン疾患の処置のために調節され得るｍｉＲＮＡを選択する方法であって、
（ａ）神経幹細胞の集団を運動ニューロン表現型に向かって分化させること；および
（ｂ）ＭＳＣの前記集団におけるｍｉＲＮＡの発現における変化を、前記ＭＳＣを運動ニューロン表現型に向かって前記分化させる前および前記分化させた後において分析すること、ただし、所定のレベルを越えるか、または下回るｍｉＲＮＡの発現の変化により、前記ｍｉＲＮＡが前記運動ニューロン疾患の処置のために調節され得ることが示される、
を含む方法。
【請求項４９】
ｍｉＲ−１２７５、ｍｉＲ−８９１ａ、ｍｉＲ−１５４、ｍｉＲ−１２０２、ｍｉＲ−５７２およびｍｉＲ−９３５ａからなる群から選択される少なくとも１つの外因性ｍｉＲＮＡを含み、および／または、ｍｉＲ−４３１７、ｍｉＲ−１５３、ｍｉＲ−４２８８、ｍｉＲ−４０９−５ｐ、ｍｉＲ−１９３ａ−５ｐからなる群から選択される少なくとも１つのｍｉＲＮＡにハイブリダイゼーションし、かつ、その機能を阻害する少なくとも１つのポリヌクレオチド作用因を含む、細胞の遺伝子改変され単離された集団であって、前記細胞が神経幹細胞の表現型を有する、遺伝子改変され単離された細胞集団。
【請求項５０】
ｍｉＲ−６４８、ｍｉＲ−３６８、ｍｉＲ−３６５、ｍｉＲ−５００およびｍｉＲ−４９１からなる群から選択される少なくとも１つの外因性ｍｉＲＮＡを含み、および／または、ｍｉＲ−３７２、ｍｉＲ−３７３、ｍｉＲ−９４２、ｍｉＲ−２１１３、ｍｉＲ−１９９ａ−３ｐおよびｍｉＲ−１９９ａ−５ｐからなる群から選択される少なくとも１つのｍｉＲＮＡにハイブリダイゼーションし、かつ、その機能を阻害する少なくとも１つのポリヌクレオチド作用因を含む、細胞の遺伝子改変され単離された集団であって、前記細胞が運動ニューロンの表現型を有する、遺伝子改変され単離された細胞集団。