【手続補正書】
【提出日】平成28年5月23日(2016.5.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ターゲッティング剤および高カチオン化されたアルブミン−重合体複合体（ＡＰＣ）を含む脂質ナノ粒子組成物であって、
前記脂質ナノ粒子は、脂質でコーティングされたアルブミンナノ粒子（ＬＣＡＮ）を形成するために前記高カチオン化されたアルブミン−重合体複合体（ＡＰＣ）を封入する、
ことを特徴とする脂質ナノ粒子組成物。
【請求項２】
前記ナノ粒子は、核酸、タンパク質、多糖、脂質、放射性物質、治療剤、プロドラッグ、およびこれらの組合せからなる群から選択される治療剤をさらに含むことを特徴とする請求項１に記載の脂質ナノ粒子組成物。
【請求項３】
前記治療剤は、核酸であることを特徴とする請求項２に記載の脂質ナノ粒子組成物。
【請求項４】
前記核酸は、ｐＤＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ｍｉＲ、抗ｍｉＲ、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、またはこれらの組合せからなる群から選択されることを特徴とする請求項３に記載の脂質ナノ粒子組成物。
【請求項５】
アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）を含む治療剤をさらに含み、
前記ＡＳＯは、
Ａｋｔ−１をコードする核酸の一部をターゲティングし、Ａｋｔ−１の発現を調節するＡＳＯ、および、
ＨＩＦ−１をコードする核酸の一部をターゲティングし、ＨＩＦ−１の発現を調節するＡＳＯ、
からなる群から選択される、
ことを特徴とする請求項１に記載の脂質ナノ粒子組成物。
【請求項６】
前記ターゲティング剤は、前記脂質ナノ粒子の外表面に、直接的な接続を介して、または架橋剤を介して結合していることを特徴とする請求項１から５のいずれか一項に記載の脂質ナノ粒子組成物。
【請求項７】
前記ターゲティング剤は、ｃＲＧＤペプチド、ガラクトース含有部分、トランスフェリン、葉酸、低密度リポタンパク質、上皮成長因子、抗体、および、抗体断片からなる群から選択される部分を含むことを特徴とする請求項１から５のいずれか一項に記載の脂質ナノ粒子組成物。
【請求項８】
前記ターゲティング剤は、抗体または抗体断片を含むことを特徴とする請求項７に記載の脂質ナノ粒子組成物。
【請求項９】
前記ターゲティング剤は、ｃＲＧＤｆＣまたは葉酸を含むことを特徴とする請求項７に記載の脂質ナノ粒子組成物。
【請求項１０】
前記ターゲティング剤は、葉酸−ＰＥＧ−ＣＨＥＭＳ（葉酸−ポリエチレングリコール−コレステリルヘミスクシネート）、葉酸−ＰＥＧ−ＤＳＰＥ（葉酸−ポリエチレングリコール−ジステアロイルホスファチジルエタノールアミン）、およびｃＲＧＤｆＣ−ＰＥＧ−ＤＳＰＥ（シクロ（ＲＧＤｆＣ）−ポリエチレングリコール−ジステアロイルホスファチジルエタノールアミン）からなる群から選択される複合体を含むことを特徴とする請求項９に記載の脂質ナノ粒子組成物。
【請求項１１】
前記脂質ナノ粒子は、ＤＯＴＡＰ、ｓｏｙＰＣ、ＴＰＧＳ、およびｃＲＧＤｆＣ−ＰＥＧ−ＤＳＰＥを含むことを特徴とする請求項１から５のいずれか一項に記載の脂質ナノ粒子組成物。
【請求項１２】
ＤＯＴＡＰ：ｓｏｙＰＣ：ＴＰＧＳ：ｃＲＧＤｆＣ−ＰＥＧ−ＤＳＰＥのモル比は、約２５：７０：４：１であることを特徴とする請求項１１に記載の脂質ナノ粒子組成物。
【請求項１３】
高カチオン化されたアルブミン−重合体複合体（ＡＰＣ）およびアンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）を含む治療剤を含む脂質ナノ粒子組成物であって、
前記脂質ナノ粒子は、脂質でコーティングされたアルブミンナノ粒子（ＬＣＡＮ）を形成するために前記高カチオン化されたアルブミン−重合体複合体（ＡＰＣ）を封入し、
前記ＡＳＯは、
Ａｋｔ−１をコードする核酸の一部をターゲティングし、Ａｋｔ−１の発現を調節するＡＳＯ、および、
ＨＩＦ−１をコードする核酸の一部をターゲティングし、ＨＩＦ−１の発現を調節するＡＳＯ、
からなる群から選択される、
ことを特徴とする脂質ナノ粒子組成物。
【請求項１４】
前記結合は、架橋剤を介することを特徴とする請求項１から１３のいずれか一項に記載の脂質ナノ粒子組成物。
【請求項１５】
前記高カチオン化されたアルブミン−重合体複合体（ＡＰＣ）は、ペンタエチレンヘキサミン（ＰＡＨＡ）を含み、および、前記重合体は、ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）を含む、
ことを特徴とする請求項１から１４のいずれか一項に記載の脂質ナノ粒子組成物。
【請求項１６】
ＰＥＨＡ分子の、ＨＳＡ分子に対する比は、約１１：１であることを特徴とする請求項１５に記載の脂質ナノ粒子組成物。
【請求項１７】
前記高カチオン化されたアルブミン−重合体複合体（ＡＰＣ）は、テトラエチレンペンタミンを含み、および、前記重合対は、ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）を含むことを特徴とする請求項１から１４のいずれか一項に記載の脂質ナノ粒子組成物。
【請求項１８】
前記脂質ナノ粒子は、２つ以上の低分子量重合体の混合物を含むことを特徴とする請求項１から１７のいずれか一項に記載の脂質ナノ粒子組成物。
【請求項１９】
前記脂質ナノ粒子は、ＤＯＴＡＰ、ＳＰＣ、およびＴＰＧＳを含むことを特徴とする請求項１から１８のいずれか一項に記載の脂質ナノ粒子組成物。
【請求項２０】
ＤＯＴＡＰ：ＳＰＣ：ＴＰＧＳのモル比は、約２５：７０：５であることを特徴とする請求項１９に記載の脂質ナノ粒子組成物。
【請求項２１】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドは、５’  ｇｃｔｇｃａｔｇａｔｃｔｃｃｔｔｇｇｃｇ  ３’（配列番号１）を含む配列を有し、ヒトＡｋｔ−１をコードする核酸分子をターゲティングし、Ａｋｔ−１の発現を調節する化合物であることを特徴とする請求項５または１３に記載の脂質ナノ粒子組成物。
【請求項２２】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドは、５’  ａａｔｇａｇｃｃａｃｃａｇｔｇｔｃｃａａ  ３’（配列番号２）を含む配列を有し、ヒトＨＩＦ−１をコードする核酸分子をターゲティングし、ＨＩＦ−１の発現を調節する化合物であることを特徴とする請求項５または１３に記載の脂質ナノ粒子組成物。
【請求項２３】
融合性ペプチドをさらに含むことを特徴とする請求項１から２２のいずれか一項に記載の脂質ナノ粒子組成物。
【請求項２４】
前記脂質ナノ粒子の粒子サイズは、約３００ｎｍ未満であることを特徴とする請求項１から２３のいずれか一項に記載の脂質ナノ粒子組成物。
【請求項２５】
前記脂質ナノ粒子の粒子サイズは、約１５０ｎｍ未満であることを特徴とする請求項１から２３のいずれか一項に記載の脂質ナノ粒子組成物。
【請求項２６】
請求項１から２５のいずれか一項に記載の脂質ナノ粒子組成物と、薬学的に許容される添加剤とを含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２７】
滅菌溶液または滅菌懸濁液であることを特徴とする請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
脂質でコーティングされたアルブミンナノ粒子（ＬＣＡＮ）を作製する方法であって、
ＨＳＡ−ＰＥＨＡ複合体を合成するステップと、
脂質の混合物を調製するステップと、
前記脂質の混合物を、前記ＨＳＡ−ＰＥＨＡ複合体に添加するステップと、
アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）を、前記脂質の混合物および前記ＨＳＡ−ＰＥＨＡ複合体に添加して、ＬＣＡＮ前駆体を得るステップと、
を含み、
前記脂質の混合物は、前記ＨＳＡ−ＰＥＨＡ複合体に封入され、
前記ＡＳＯは、Ａｋｔ−１をコードする核酸の一部をターゲティングし、Ａｋｔ−１の発現を調節するＡＳＯ、およびＨＩＦ−１をコードする核酸の一部をターゲティングし、ＨＩＦ−１の発現を調節するＡＳＯからなる群から選択される、
ことを特徴とする方法。
【請求項２９】
脂質でコーティングされたアルブミンナノ粒子（ＬＣＡＮ）を作製する方法であって、
ＨＳＡ−ＰＥＨＡ複合体を合成するステップと、
脂質の混合物を調製するステップと、
ターゲティング剤および前記脂質の混合物を、前記ＨＳＡ−ＰＥＨＡ複合体に添加するステップと、
を含み、
前記脂質の混合物は、前記ＨＳＡ−ＰＥＨＡ複合体に封入される、
ことを特徴とする方法。
【請求項３０】
前記ターゲティング剤は、ｃＲＧＤペプチド、ガラクトース含有部分、トランスフェリン、葉酸、低密度リポタンパク質、上皮成長因子、および抗体からなる群から選択される部分を含むことを特徴とする請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記ターゲティング剤は、ｃＲＧＤｆＣまたは葉酸を含むことを特徴とする請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記ターゲティング剤は、葉酸−ＰＥＧ−ＣＨＥＭＳ（葉酸−ポリエチレングリコール−コレステリルヘミスクシネート）、葉酸−ＰＥＧ−ＤＳＰＥ（葉酸−ポリエチレングリコール−ジステアロイルホスファチジルエタノールアミン）、およびｃＲＧＤｆＣ−ＰＥＧ−ＤＳＰＥ（シクロ（ＲＧＤｆＣ）−ポリエチレングリコール−ジステアロイルホスファチジルエタノールアミン）からなる群から選択される複合体を含むことを特徴とする請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記脂質の混合物は、ＤＯＴＡＰ、ｓｏｙＰＣ、ＴＰＧＳ、およびｃＲＧＤｆＣ−ＰＥＧ−ＤＳＰＥを含むことを特徴とする請求項２８から３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
ＤＯＴＡＰ：ｓｏｙＰＣ：ＴＰＧＳ：ｃＲＧＤｆＣ−ＰＥＧ−ＤＳＰＥのモル比は、約２５：７０：４：１であることを特徴とする請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記脂質の混合物は、ＤＯＴＡＰ、ＳＰＣ、およびＴＰＧＳを含むことを特徴とする請求項２８から３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
ＤＯＴＡＰ：ＳＰＣ：ＴＰＧＳのモル比は、約２５：７０：５であることを特徴とする請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
治療剤を、前記脂質とターゲティング剤との混合物に添加するステップをさらに含み、前記治療剤は、ｐＤＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ｍｉＲ、抗ｍｉＲ、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、またはこれらの組合せから選択される核酸であることを特徴とする請求項２９に記載の方法。
【請求項３８】
前記治療剤は、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）を含み、前記ＡＳＯは、Ａｋｔ−１をコードする核酸の一部をターゲティングし、Ａｋｔ−１の発現を調節するＡＳＯ、およびＨＩＦ−１をコードする核酸の一部をターゲティングし、ＨＩＦ−１の発現を調節するＡＳＯからなる群から選択されることを特徴とする請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドは、５’  ｇｃｔｇｃａｔｇａｔｃｔｃｃｔｔｇｇｃｇ  ３’（配列番号１）を含む配列を有し、ヒトＡｋｔ−１をコードする核酸分子をターゲティングし、Ａｋｔ−１の発現を調節する化合物であることを特徴とする請求項２８または３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドは、５’  ａａｔｇａｇｃｃａｃｃａｇｔｇｔｃｃａａ  ３’（配列番号２）を含む配列を有し、ヒトＨＩＦ−１をコードする核酸分子をターゲティングし、ＨＩＦ−１の発現を調節する化合物であることを特徴とする請求項２８または３８に記載の方法。
【請求項４１】
がんまたは感染性疾患を診断または処置する方法であって、有効量の、請求項２６に記載の医薬組成物を、それを必要とする患者に投与するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項４２】
前記がんは、脳腫瘍、膀胱がん、肺がん、乳がん、黒色腫、皮膚がん、表皮癌、結腸直腸がん、非ホジキンリンパ腫、子宮内膜がん、膵臓がん、腎臓（腎細胞）がん、前立腺がん、白血病、甲状腺がん、頭頸部がん、卵巣がん、肝細胞がん、子宮頸がん、肉腫、胃がん、多発性骨髄腫、リンパ腫、および消化器がん、および子宮がんからなる群から選択されることを特徴とする請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記がんは、乳がん、表皮癌、および膵臓がんからなる群から選択されることを特徴とする請求項４２に記載の方法。