【手続補正書】
【提出日】平成28年11月7日(2016.11.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
局所懸濁製剤であって：
該製剤中に懸濁した形態の、テトラサイクリン、又はその医薬として許容し得る塩、水和物、若しくは多形体と；
該テトラサイクリンを溶解しないか、又は、実質的に最小に溶解する、液状媒体と；
高分子炭化水素ゲル化剤とを含み、
該テトラサイクリンの粒子径が、2マイクロメートル〜10マイクロメートルのD90値を有する、前記局所懸濁製剤。
【請求項２】
疎水性、非吸湿性のシリコーン粘稠化剤を含まない、請求項1記載の局所懸濁製剤。
【請求項３】
前記テトラサイクリンが、3マイクロメートル〜8マイクロメートルである値を有するD90粒子径を有する、請求項1又は2記載の局所懸濁製剤。
【請求項４】
前記テトラサイクリンが、4マイクロメートル〜約10マイクロメートルである値を有するD90粒子径、及び、1マイクロメートル〜約5マイクロメートルである値を有するD50粒子径を有する、請求項1記載の局所懸濁製剤。
【請求項５】
前記テトラサイクリンが、4マイクロメートル〜10マイクロメートルである値を有するD90粒子径、約1マイクロメートル〜約5マイクロメートルである値を有するD50粒子径、及び、0.5マイクロメートル〜約1.5マイクロメートルである値を有するD10粒子径を有する、請求項1記載の局所懸濁製剤。
【請求項６】
前記テトラサイクリンが、ミノサイクリン若しくはドキシサイクリン、又はそれらの医薬として許容し得る塩、水和物、若しくは多形体である、請求項1〜5のいずれか一項記載の局所懸濁製剤。
【請求項７】
前記ミノサイクリンの濃度が、0.05％〜約10％である、請求項6記載の局所懸濁製剤。
【請求項８】
実時間（25℃／60％相対湿度（RH））及び促進（40℃／75％RH）安定性条件で6か月間保管後に、4-エピミノサイクリンの濃度が、HPLC分析で測定して4％以下である、請求項1〜7のいずれか一項記載の、ミノサイクリンを含む、局所懸濁製剤。
【請求項９】
40℃／75％RHで1か月間保管した場合、ミノサイクリン懸濁製剤中の前記4-エピミノサイクリンの濃度が、HPLC分析で測定して3％未満の4-エピ-ミノサイクリンをもたらす、請求項1〜8のいずれか一項記載の、ミノサイクリンを含む、局所懸濁製剤。
【請求項１０】
40℃／75％RHで3か月間保管した場合、ミノサイクリン懸濁製剤中の前記4-エピミノサイクリンの濃度が、HPLC分析で測定して4％未満の4-エピ-ミノサイクリンをもたらす、請求項1〜9のいずれか一項記載の、ミノサイクリンを含む、局所懸濁製剤。
【請求項１１】
実時間（25℃／60％RH）安定性条件で12か月間保管後に、前記4-エピミノサイクリンの濃度が、HPLC分析で測定して4％以下である、請求項1〜10のいずれか一項記載の、ミノサイクリンを含む、局所懸濁製剤。
【請求項１２】
前記液状媒体が、面皰を生じにくい液状媒体である、請求項1〜11のいずれか一項記載の局所懸濁製剤。
【請求項１３】
前記面皰を生じにくい液状媒体が、鉱油、軽油、最小に面皰を生じやすい油、及び付加的な面皰を生じにくい油の1種以上である、請求項12記載の局所懸濁製剤。
【請求項１４】
前記面皰を生じにくい液状媒体が鉱油である、請求項12記載の局所懸濁製剤。
【請求項１５】
前記面皰を生じにくい液状媒体が、（a）室温で2時間後に、該液状媒体に溶解しているテトラサイクリン活性成分が、HPLCで測定して5％未満となること、及び／又は（b）ミノサイクリンが活性成分として使用された場合、室温で1か月間保管すると、HPLCで測定して4％未満の4-エピ-ミノサイクリンをもたらすことを特徴とする、請求項1〜14のいずれか一項記載の局所懸濁製剤。
【請求項１６】
前記鉱油が、前記懸濁製剤の少なくとも約70％を構成する、請求項1〜15のいずれか一項記載の局所懸濁製剤。
【請求項１７】
前記高分子炭化水素ゲル化剤が、アルケンモノマー、特に、C1〜C10若しくはC1〜C6若しくはC2〜C4のアルケンモノマー、及び、フェニルアルケンモノマー、特に、C1〜C10若しくはC1〜C6若しくはC2〜C4のフェニルアルケンモノマーから選択される1種以上のモノマーに基づく、1種以上のコポリマーと鉱油との混合物であるか、又は、油と1種以上のゲル化ポリマーとを含むゲルである、請求項1〜16のいずれか一項記載の局所懸濁製剤。
【請求項１８】
前記1種以上のコポリマーが、エチレン／プロピレン／スチレンコポリマーを含む、請求項17記載の局所懸濁製剤。
【請求項１９】
前記1種以上のコポリマーが、ブチレン／エチレン／スチレンコポリマーを含む、請求項17又は18記載の局所懸濁製剤。
【請求項２０】
前記懸濁剤が、抗酸化剤、特に、ブチル化ヒドロキシトルエンをさらに含む、請求項17、18又は19記載の局所懸濁製剤。
【請求項２１】
前記高分子ゲル化剤が、エチレン／プロピレン／スチレンコポリマー、及びブチレン／エチレン／スチレンコポリマー、及び任意の抗酸化剤としてのブチル化ヒドロキシトルエンを含む、請求項17記載の局所懸濁製剤。
【請求項２２】
前記製剤が、皮膚浸透促進剤、又は、主として若しくは単独で皮膚浸透促進剤として作用する賦形剤を含まない、請求項1〜21のいずれか一項記載の局所懸濁製剤。
【請求項２３】
前記製剤が、テトラサイクリン活性成分の溶解をもたらす化合物を含まない、請求項1〜22のいずれか一項記載の局所懸濁製剤。
【請求項２４】
前記テトラサイクリン活性成分の溶解をもたらす化合物が、水、親水性溶媒、及びエモリエントエステルの1種以上を含む、請求項21記載の局所懸濁製剤。
【請求項２５】
前記液状媒体が、面皰を生じにくい媒体と面皰を生じやすい媒体との混合物を含み、かつ該面皰を生じにくい媒体が、該面皰を生じやすい媒体よりも多い量で存在する、請求項1〜24のいずれか一項記載の局所懸濁製剤。
【請求項２６】
前記組成物が、本質的に、医薬として有効な量のミノサイクリンと、テトラサイクリンを溶解しないか、又は最小に溶解する面皰を生じにくい液状媒体と、該組成物を濃くするための高分子炭化水素ゲル化剤と、任意に、4-エピミノサイクリン、着色剤、染料、芳香剤、並びに日焼け止め物質の1種以上とからなる、請求項1〜25のいずれか一項記載の局所懸濁製剤。
【請求項２７】
前記組成物が、医薬として有効な量のミノサイクリンと、テトラサイクリンを溶解しないか、又は最小に溶解する面皰を生じにくい液状媒体と、該組成物を濃くするための高分子炭化水素ゲル化剤とからなる、請求項1〜26のいずれか一項記載の局所懸濁製剤。
【請求項２８】
前記組成物が、医薬として有効な量のミノサイクリンと、テトラサイクリンを溶解しないか、又は最小に溶解する、面皰を生じにくい液状媒体と、該組成物を濃くするためのゲル化剤と、4-エピミノサイクリンと、任意に、該面皰を生じにくい液状媒体よりも少ない量で存在する面皰を生じやすい液状媒体、着色剤、染料、芳香剤、及び日焼け止め物質の1種以上とからなる、請求項1〜27のいずれか一項記載の局所懸濁製剤。
【請求項２９】
前記組成物が、非発泡性であり、かつ発泡助剤を含まない、請求項1〜28のいずれか一項記載の局所懸濁製剤。
【請求項３０】
皮膚の感染症又は炎症を治療する方法であって、請求項1〜29のいずれか一項記載の懸濁製剤を、そのような治療を必要とする対象に局所的に投与することを含む、前記方法。
【請求項３１】
前記疾患が、ざ瘡又は酒さと特徴付けられる、請求項30記載の皮膚の感染症又は炎症を治療する方法。
【請求項３２】
眼疾患又は眼症状を治療する方法であって、請求項1〜29のいずれか一項記載の懸濁製剤を、そのような治療を必要とする対象の眼の表面に局所的に投与することを含む、前記方法。
【請求項３３】
前記テトラサイクリンが、結晶性ミノサイクリン遊離塩基である、請求項1〜29のいずれか一項記載の局所懸濁製剤。
【請求項３４】
さらに、日焼け止め剤、芳香剤、及び着色剤、又は染料の1種以上を含む、請求項1〜29又は33のいずれか一項記載の局所懸濁組成物。
【請求項３５】
尋常性ざ瘡に悩む個人を治療するための局所ミノサイクリン懸濁製剤であって、該組成物が、本質的に、医薬として有効な量のミノサイクリンと、テトラサイクリンを溶解しないか、又は最小に溶解する、疎水性液状媒体と、該組成物を濃くするための高分子炭化水素ゲル化剤とからなり：
該疎水性液状媒体が（a）室温で2時間後に、該媒体に溶解しているテトラサイクリン活性成分がHPLCで測定して5％未満となること、及び／又は（b）室温で1か月間保管した場合、HPLCで測定して4％未満の4-エピ-ミノサイクリン（ミノサイクリンが該活性成分として使用される場合）をもたらすことを特徴とする、前記局所ミノサイクリン懸濁製剤。
【請求項３６】
局所懸濁製剤であって：
該製剤中に懸濁した形態の、テトラサイクリン、又はその医薬として許容し得る塩、水和物、若しくは異形態と；
該テトラサイクリンを溶解しないか、又は、実質的に最小に溶解する、面皰を生じにくい疎水性液状媒体と；
該懸濁剤を濃くするための高分子炭化水素ゲル化剤とを含む、前記局所懸濁製剤。
【請求項３７】
前記製剤が、請求項1〜29又は33〜34のいずれか一項においてさらに定義した通りである、請求項35又は36記載の製剤。
【請求項３８】
医薬として使用するための、請求項1〜29又は33〜37のいずれか一項記載の製剤。
【請求項３９】
皮膚の感染症又は炎症の治療に使用するための、請求項38記載の製剤。
【請求項４０】
ざ瘡又は酒さの治療に使用するための、請求項39記載の製剤。
【請求項４１】
眼疾患又は眼病状の治療に使用するための、請求項38記載の製剤。
【請求項４２】
別の抗ざ瘡剤をさらに含む、請求項1〜29又は33〜37のいずれか一項記載の製剤、又は請求項38〜41のいずれか一項記載の、使用するための製剤。
【請求項４３】
前記抗ざ瘡剤が、トレチノイン、アダパレン、又はタザロテンなどのレチノイドである、請求項42記載の製剤又は使用するための製剤。