【手続補正書】
【提出日】平成28年10月21日(2016.10.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化４０１】
2015537001.tif 000001
を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、式中、
ＸがＯ、Ｓ、ＮＨ、またはＮ−ＣＮであり、
環Ａが、式Ａ−１またはＡ−２であり、
【化４０２】
2015537001.tif 000002
Ｙが、Ｈ、ハロゲン、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、シアノ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルキル、アミノカルボニル（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、ＣＮ、アミノカルボニル、または（１−４Ｃアルコキシ）カルボニルであり、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃが独立して、Ｈ、ハロゲン、（１−３Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルコキシ、およびＣＮから選択され、
Ｂが、ＮＲ１、Ｏ、結合、ＣＲｄＲｅ、Ｓ、またはＳＯ２であり、
Ｄが、ＮＲ１、Ｏ、結合、ＣＲｆＲｇ、Ｓ、またはＳＯ２であり、
Ｅが、ＮＲ１、Ｏ、結合、またはＣＲｈＲｉ、Ｓ、またはＳＯ２であり、
Ｆが、ＣＲｊＲｋであり、
但し、Ｂ、Ｄ、Ｅ、およびＦによってそれらが結合する原子と共に形成される環が、少なくとも５個の原子を含有し、Ｂ、Ｄ、またはＥのうちの０個または１個が、ＮＲ１またはＯであることを条件とし、
ＧがＣＲｍＲｎであり、
ＫがＮＲ１であり、
Ｒ１が、（１−６Ｃ）アルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、（１−６Ｃ）シクロアルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、（１−３Ｃアルコキシ）（２−６Ｃ）アルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、（１−６Ｃ）アルキルＣ（＝Ｏ）−、または（１−６Ｃアルコキシ）Ｃ＝Ｏ−であり、
Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、およびＲｋが独立して、Ｈ、ＯＨ、（１−６Ｃ）アルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、（３−６Ｃ）シクロアルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、（１−３Ｃアルコキシ）（２−６Ｃ）アルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、ヒドロキシ（２−６Ｃ）アルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、（２−６Ｃ）シアノアルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、もしくは（１−３Ｃアルコキシ）（２−６Ｃ）アルコキシ［１〜５個のフルオロで任意に置換された］であるか、
または、ＲｄおよびＲｅ、もしくはＲｆおよびＲｇ、もしくはＲｈおよびＲｉ、もしくはＲｊおよびＲｋの対のうちの１個が、それらが結合する炭素原子と共に、（３−６Ｃ）シクロアルキル、オキセタニル、またはアゼチジニル環を形成するか、
または、ＲｄおよびＲｅ、もしくはＲｆおよびＲｇ、もしくはＲｈおよびＲｉ、もしくはＲｊおよびＲｋの対のうちの１個が、オキソ基を形成し、
ＲｄおよびＲｅのうちの１個のみがＯＨであることができ、Ｂがヘテロ原子と結合する場合にはどちらもＯＨではなく、ＲｆおよびＲｇのうちの１個のみがＯＨであることができ、Ｄがヘテロ原子と結合する場合にはどちらもＯＨではなく、ＲｈおよびＲｉのうちの１個のみがＯＨであることができ、Ｅがヘテロ原子と結合する場合にはどちらもＯＨではなく、ＲｊおよびＲｋのうちの１個のみがＯＨであることができ、Ｆがヘテロ原子と結合する場合にはどちらもＯＨではなく、
Ｒｍが、Ｈ、（１−３Ｃ）アルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、シクロプロピル、またはシクロブチルであり、
Ｒｎが、Ｈもしくは（１−３Ｃ）アルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］であるか、または、
ＲｍおよびＲｎが共にオキソ基を形成し、
Ｒｐが、Ｈ、（１−６Ｃ）アルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、（３−６Ｃ）シクロアルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、（１−３Ｃアルコキシ）（２−６Ｃ）アルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、ヒドロキシ（２−６Ｃ）アルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、または（２−６Ｃ）シアノアルキルであり、
環Ｃが、式Ｃ−１であり、
【化４０３】
2015537001.tif 000003
Ｒ３が、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、Ａｒ２、ｈｅｔＣｙｃ１、（３−７Ｃ）シクロアルキル、またはｈｅｔＡｒ２であり、
Ａｒ２が、独立してハロゲンおよび（１−６Ｃ）アルキルから選択された１個以上の基で任意に置換されるフェニルであり、
ｈｅｔＣｙｃ１が、独立してＮおよびＯから選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する、５〜６員の飽和または部分的不飽和の複素環式環であり、
ｈｅｔＡｒ２が、独立してＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、かつ独立して（１−６Ｃ）アルキルおよびハロゲンから選択される１個以上の基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリール環であり、
Ｒ４が、ＯＨ、（１−６Ｃ）アルキル、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、テトラフルロ（２−６Ｃ）アルキル、ペンタフルロ（２−６Ｃ）アルキル、シアノ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、アミノ（１−６Ｃ）アルキル、アミノカルボニル（１−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルキルスルホンアミド（１−６Ｃ）アルキル、スルファミド（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシカルボニル（１−６Ｃ）アルキル、ｈｅｔＡｒ３（１−６Ｃ）アルキル、Ａｒ３（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ、テトラフルオロ（２−６Ｃ）アルコキシ、ペンタフルオロ（２−６Ｃ）アルコキシ、シアノ（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルコキシ、アミノ（２−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシル−カルボニル（１−６Ｃ）アルコキシ、ｈｅｔＣｙｃ２（１−６Ｃ）アルコキシ、ｈｅｔＡｒ３（１−６Ｃ）アルコキシ、Ａｒ３（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃアルキルスルホニル）（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロアルキル［Ｆ、ＯＨ、（１−６Ｃアルキル）、（１−６Ｃ）アルコキシ、または（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキルで任意に置換された］、ｈｅｔＡｒ４、ｈｅｔＡｒ４−Ｏ−、Ａｒ４、ｈｅｔＣｙｃ２（Ｏ）ＣＨ２−、（１−４Ｃアルコキシカルボニル）（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシカルボニル（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノカルボニル（１−６Ｃ）アルコキシ、ｈｅｔＣｙｃ２Ｃ（＝Ｏ）（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシトリフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキルスルホンアミド（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキルアミド（１−６Ｃ）アルコキシ、ジ（１−３Ｃアルキル）アミノ−カルボキシ、ｈｅｔＣｙｃ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、ヒドロキシジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、（１−４Ｃアルキルカルボキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、ヒドロキシルカルボニル、アミノカルボニル、（１−３Ｃアルコキシ）アミノカルボニル、ｈｅｔＣｙｃ３、ハロゲン、ＣＮ、トリフルオロメチルスルホニル、Ｎ−（１−３Ｃアルキル）オキサジアゾロニル、ｈｅｔＡｒ５、またはｈｅｔＣｙｃ４−Ｏ−であり、
ｈｅｔＣｙｃ２が、独立してＮおよびＯから選択される１〜２個の環へテロ原子を有し、かつ独立して（１−６Ｃ）アルキル、（１−４Ｃアルキルカルボキシ）（１−６Ｃ）アルキル、および（１−６Ｃ）アシルから選択される１〜２個の基で任意に置換された、４〜６員複素環式環であり、
ｈｅｔＣｙｃ３が、独立してＮおよびＯから選択される１〜２個の環へテロ原子を有し、かつ独立して、Ｆ、ＣＮ、（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アシル−、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、および（１−４Ｃアルコキシ）カルボニルから選択される１個以上の置換基で任意に置換された、４〜７員複素環であり、
ｈｅｔＡｒ３が、独立してＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜３個の環原子を有し、かつ（１−６Ｃ）アルキルで任意に置換された、５員ヘテロアリール環であり、
Ａｒ３が、（１−４Ｃ）アルコキシで任意に置換されたフェニルであり、
ｈｅｔＡｒ４が、独立してＮ、Ｓ、およびＯから選択される１〜３個の環へテロ原子を有し、かつ独立して、（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、フルオロ（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃシクロアルキル）ＣＨ２−（３−６Ｃシクロアルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、ＮＨ２、（１−６Ｃアルキル）アミノ、ジ（１−６Ｃアルキル）アミノ、（１−３Ｃトリフルオロアルコキシ）、フルオロ（１−６Ｃアルキル）アミノ、ジフルオロ（１−６Ｃアルキル）アミノ、トリフルオロ（１−６Ｃアルキル）アミノ、および（３−４Ｃシクロアルキル）アミノから選択される１個以上の置換基で任意に置換された、５〜６員ヘテロアリール環であり、
ｈｅｔＡｒ５が、以下の構造から選択される基であり、
【化４０４】
2015537001.tif 000004
式中、Ｒｚが（３−４Ｃ）シクロアルキルまたは（１−３Ｃ）アルキル（１〜３個のフルオロで任意に置換された）であり、前記ｈｅｔＡｒ５基の各々が、独立してＦ、および１〜３個のフルオロで任意に置換された（１−３Ｃ）アルキルから選択される１個以上の基で任意に更に置換され、
ｈｅｔＣｙｃ４が、環窒素原子を有し、かつ独立して（１−６Ｃ）アルキルおよびハロゲンから選択される１個以上の基で任意に置換された、７〜８員架橋複素環であり、
Ａｒ４が、独立して（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−、アミノカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルチオ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃアルキル）ＳＯ２−、ＨＯＣ（＝Ｏ）−、および（１−３Ｃアルコキシ）（１−３Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−から選択される１個以上の基で任意に置換されたフェニルであり、かつ
Ｒ５が、（１−６Ｃ）アルキル、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、テトラフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、ペンタフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルコキシ）（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（３−４Ｃ）シクロアルキル、アミノ、アミノカルボニル、トリフルオロ（１−３Ｃアルキル）アミド、またはフェニル（独立してハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、および（１−６Ｃ）アルコキシから選択される１個以上の基で任意に置換された）であるか、あるいは、
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合する原子と共に、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される環へテロ原子を有する、５〜６員の、飽和、部分的不飽和、または不飽和の複素環式環を形成し、前記複素環式環が、独立して（１−６Ｃアルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、（１−６Ｃ）アシル、（１−６Ｃ）アルキル、およびオキソから選択される１個または２個の置換基で任意に置換され、前記硫黄環原子が任意に酸化されてＳ（＝Ｏ）またはＳＯ２となる、
化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
ＸがＯである、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
ＸがＳである、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、およびＲｋのうちの０〜４個が独立して、Ｈ、ＯＨ、（１−６Ｃ）アルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、（３−６Ｃ）シクロアルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、（１−３Ｃアルコキシ）（２−６Ｃ）アルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、ヒドロキシ（２−６Ｃ）アルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、（２−６Ｃ）シアノアルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、もしくは（１−３Ｃアルコキシ）（２−６Ｃ）アルコキシ［１〜５個のフルオロで任意に置換された］であるか、
あるいは、ＲｄおよびＲｅ、もしくはＲｆおよびＲｇ、もしくはＲｈおよびＲｉ、もしくはＲｊおよびＲｋの対のうちの１個が、それらが結合する炭素原子と共に、（３−６Ｃ）シクロアルキル、オキセタニル、もしくはアゼチジニル環を形成するか、または、ＲｄおよびＲｅ、もしくはＲｆおよびＲｇ、もしくはＲｈおよびＲｉ、もしくはＲｊおよびＲｋの対のうちの１個が、オキソ基を形成し、残りが水素であり、ＲｄおよびＲｅのうちの１個のみがＯＨであることができ、Ｂがヘテロ原子と結合する場合にはどちらもＯＨではなく、ＲｆおよびＲｇのうちの１個のみがＯＨであることができ、Ｄがヘテロ原子と結合する場合にはどちらもＯＨではなく、ＲｈおよびＲｉのうちの１個のみがＯＨであることができ、Ｅがヘテロ原子と結合する場合にはどちらもＯＨではなく、ＲｊおよびＲｋのうちの１個のみがＯＨであることができ、Ｆがヘテロ原子と結合する場合にはどちらもＯＨではない、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、およびＲｋのうちの０〜２個が独立して、ＯＨ、メチル、メトキシ、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、もしくはシクロプロピルであるか、
あるいは、ＲｄおよびＲｅ、もしくはＲｆおよびＲｇ、もしくはＲｈおよびＲｉ、もしくはＲｊおよびＲｋの対のうちの１個が、それらが結合する炭素原子と共に、（３−６Ｃ）シクロアルキル、オキセタニル、もしくはアゼチジニル環を形成するか、または、ＲｄおよびＲｅ、もしくはＲｆおよびＲｇ、もしくはＲｈおよびＲｉ、もしくはＲｊおよびＲｋの対のうちの１個が、オキソ基を形成し、残りが水素であり、ＲｄおよびＲｅのうちの１個のみがＯＨであることができ、Ｂがヘテロ原子と結合する場合にはどちらもＯＨではなく、ＲｆおよびＲｇのうちの１個のみがＯＨであることができ、Ｄがヘテロ原子と結合する場合にはどちらもＯＨではなく、ＲｈおよびＲｉのうちの１個のみがＯＨであることができ、Ｅがヘテロ原子と結合する場合にはどちらもＯＨではなく、ＲｊおよびＲｋのうちの１個のみがＯＨであることができ、Ｆがヘテロ原子と結合する場合にはどちらもＯＨではない、請求項４に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
環ＡがＡ−１である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｂ、Ｄ、Ｅ、およびＦによってそれらが結合する原子と共に形成される前記環が、少なくとも５個の原子を含有する条件で、Ｂが、結合またはＣＲｄＲｅであり、Ｄが、結合またはＣＲｆＲｇであり、Ｅが、結合またはＣＲｈＲｉであり、Ｆが、ＣＲｊＲｋである、請求項６に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｂ、Ｄ、Ｅ、およびＦによってそれらが結合する原子と共に形成される前記環が、少なくとも５個の原子を含有し、かつ１個の酸素原子を含有する条件で、Ｂが、Ｏ、結合、またはＣＲｄＲｅであり、Ｄが、Ｏ、結合、またはＣＲｆＲｇであり、Ｅが、Ｏ、結合、またはＣＲｈＲｉであり、Ｆが、ＣＲｊＲｋである、請求項６に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
Ｂ、Ｄ、Ｅ、およびＦによってそれらが結合する原子と共に形成される前記環が、少なくとも５個の原子を含有し、かつ１個の窒素原子を含有する条件で、Ｂが、ＮＲ１、結合、またはＣＲｄＲｅであり、Ｄが、ＮＲ１、結合、またはＣＲｆＲｇであり、Ｅが、ＮＲ１、結合、またはＣＲｈＲｉであり、Ｆが、ＣＲｊＲｋである、請求項６に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
Ｂ、Ｄ、Ｅ、およびＦによってそれらが結合する原子と共に形成される前記環が、少なくとも５個の原子を含有する条件で、Ｂが、ＮＲ１またはＯであり、Ｄが、結合またはＣＲｆＲｇであり、Ｅが、結合またはＣＲｈＲｉであり、Ｆが、ＣＲｊＲｋである、請求項６に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
Ｂ、Ｄ、Ｅ、およびＦによってそれらが結合する原子と共に形成される前記環が、少なくとも５個の原子を含有する条件で、Ｂが、結合またはＣＲｄＲｅであり、Ｄが、ＮＲ１またはＯであり、Ｅが、結合またはＣＲｈＲｉであり、Ｆが、ＣＲｊＲｋである、請求項６に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
環ＡがＡ−２である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
Ｙが、Ｈ、ハロゲン、または（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキルである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃが独立して、ハロゲン、（１−３Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルコキシ、およびＣＮから選択される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１５】
Ｒ４が、ＯＨ、（１−６Ｃ）アルキル、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、テトラフルロ（２−６Ｃ）アルキル、ペンタフルロ（２−６Ｃ）アルキル、シアノ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、アミノ（１−６Ｃ）アルキル、アミノカルボニル（１−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルキルスルホンアミド（１−６Ｃ）アルキル、スルファミド（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシカルボニル（１−６Ｃ）アルキル、ｈｅｔＡｒ３（１−６Ｃ）アルキル、Ａｒ３（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ、テトラフルオロ（２−６Ｃ）アルコキシ、ペンタフルオロ（２−６Ｃ）アルコキシ、シアノ（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルコキシ、アミノ（２−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシル−カルボニル（１−６Ｃ）アルコキシ、ｈｅｔＣｙｃ２（１−６Ｃ）アルコキシ、ｈｅｔＡｒ３（１−６Ｃ）アルコキシ、Ａｒ３（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃアルキルスルホニル）（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロアルキル［Ｆ、ＯＨ、（１−６Ｃアルキル）、（１−６Ｃ）アルコキシ、または（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキルで任意に置換された］、ｈｅｔＡｒ４、ｈｅｔＡｒ４−Ｏ−、Ａｒ４、ｈｅｔＣｙｃ２（Ｏ）ＣＨ２−、（１−４Ｃアルコキシカルボニル）（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシカルボニル（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノカルボニル（１−６Ｃ）アルコキシ、ｈｅｔＣｙｃ２Ｃ（＝Ｏ）（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシトリフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキルスルホンアミド（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキルアミド（１−６Ｃ）アルコキシ、ジ（１−３Ｃアルキル）アミノ−カルボキシ、ｈｅｔＣｙｃ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、ヒドロキシジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、（１−４Ｃアルキルカルボキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、ヒドロキシルカルボニル、アミノカルボニル、（１−３Ｃアルコキシ）アミノカルボニル、ｈｅｔＣｙｃ３、ハロゲン、ＣＮ、トリフルオロメチルスルホニル、Ｎ−（１−３Ｃアルキル）オキサジアゾロニル、またはｈｅｔＡｒ５であり、
Ｒ５が、（１−６Ｃ）アルキル、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、テトラフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、ペンタフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルコキシ）（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（３−４Ｃ）シクロアルキル、アミノ、アミノカルボニル、トリフルオロ（１−３Ｃアルキル）アミド、またはフェニル（独立して、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、および（１−６Ｃ）アルコキシから選択される１個以上の基で任意に置換された）である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１６】
Ｒ４が、（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、シアノ（１−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、シアノ（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロアルキル、ｈｅｔＡｒ４、およびｈｅｔＡｒ５から選択される、請求項１５に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１７】
Ｒ４が、（１−６Ｃ）アルコキシ、ｈｅｔＡｒ４、およびｈｅｔＡｒ５から選択される、請求項１５に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１８】
Ｒ４が、ｈｅｔＡｒ４またはｈｅｔＡｒ５である、請求項１６に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１９】
Ｒ４が、（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、シアノ（１−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ、シアノ（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルコキシ、ｈｅｔＣｙｃ２（１−６Ｃ）アルコキシ、Ａｒ３（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃアルキルスルホニル）（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロアルキル、ｈｅｔＡｒ４、ｈｅｔＡｒ４−Ｏ−、Ａｒ４、およびｈｅｔＡｒ５から選択される、請求項１５に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２０】
Ｒ４がｈｅｔＣｙｃ２（１−６Ｃ）アルコキシである、請求項１９に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２１】
Ｒ５が（１−６Ｃ）アルキルである、請求項２０に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２２】
ＹがＨである、請求項２１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２３】
Ｒ５が、ハロゲン、ＣＮ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルチオ、または、独立して、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、および（１−６Ｃ）アルコキシから選択される１個以上の基で任意に置換されたフェニルから選択される、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２４】
Ｒ５が、ハロゲンおよび（１−６Ｃ）アルキルから選択される、請求項２３に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２５】
Ｒ５が（１−６Ｃ）アルキルである、請求項２４に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２６】
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合する原子と共に、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される環へテロ原子を有する５〜６員飽和複素環式環を形成し、前記環窒素原子が、（１−６Ｃアルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−または（１−６）アシルで任意に置換され、前記硫黄環原子が任意に酸化されてＳ（＝Ｏ）またはＳＯ２となる、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２７】
Ｒ３が、Ａｒ２、ｈｅｔＡｒ２、および（１−６Ｃ）アルキルから選択される、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２８】
Ｒ３が、Ａｒ２および（１−６Ｃ）アルキルから選択される、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２９】
Ｒ３がＡｒ２である、請求項２８に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３０】
実施例１、２、４〜２１、２５、２６、２７、２９〜４６、４９、５１〜１４４および１４６〜１６０の化合物、またはその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
【化４１９】
2015537001.tif 000005
【化４２０】
2015537001.tif 000006
【化４２１】
2015537001.tif 000007
【化４２２】
2015537001.tif 000008
【化４２３】
2015537001.tif 000009
から選択される、請求項１に記載化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３２】
【化４２４】
2015537001.tif 000010
【化４２５】
2015537001.tif 000011
【化４２６】
2015537001.tif 000012
から選択される、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３３】
請求項１〜３２のいずれか一項において定義される式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される希釈剤または担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項３４】
哺乳動物における、疼痛、癌、炎症／炎症性疾患、神経変性疾患、ある特定の感染症、シェーグレン症候群、子宮内膜症、糖尿病性末梢神経障害、前立腺炎、および骨盤痛症候群から選択される疾患または障害を治療するための組成物であって、請求項１〜３２のいずれか一項において定義される式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む、組成物。
【請求項３５】
前記組成物が、疼痛を治療するための組成物である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記疼痛が慢性疼痛である、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記疼痛が急性疼痛である、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３８】
前記疼痛が炎症性疼痛である、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３９】
前記疼痛が神経因性疼痛である、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４０】
前記疼痛が癌に関連する、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４１】
前記疼痛が手術に関連する、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４２】
前記疼痛が骨折に関連する、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４３】
前記癌が、ＴｒｋＡの調節異常を有する癌である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項４４】
前記癌が、非小細胞肺癌、甲状腺乳頭癌腫、多形性膠芽腫、急性骨髄性白血病、結腸直腸癌腫、大細胞神経内分泌癌、前立腺癌、神経芽腫、膵臓癌腫、黒色腫、頭頸部扁平上皮癌腫、および胃癌腫から選択される、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
疼痛、癌、炎症／炎症性疾患、神経変性疾患、ある特定の感染症、シェーグレン症候群、子宮内膜症、糖尿病性末梢神経障害、前立腺炎、および骨盤痛症候群の治療に使用するための、請求項１〜３２のいずれか一項において定義される式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項４６】
疼痛、癌、炎症／炎症性疾患、神経変性疾患、ある特定の感染症、シェーグレン症候群、子宮内膜症、糖尿病性末梢神経障害、前立腺炎、および骨盤痛症候群を治療するための薬物の調製における、請求項１〜３２のいずれか一項において定義される式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項４７】
請求項１の化合物の調製のためのプロセスであって、
（ａ）ＸがＯである、式Ｉの化合物について、式ＩＩ
【化４０５】
2015537001.tif 000013
を有する対応する化合物を、式ＩＩＩ
【化４０６】
2015537001.tif 000014
を有する対応する化合物と、カルボニルジイミダゾールまたはトリホスゲンおよび塩基の存在下でカップリングさせることか、または、
（ｂ）ＸがＳである、式Ｉの化合物について、式ＩＩ
【化４０７】
2015537001.tif 000015
を有する対応する化合物を、式ＩＩＩ
【化４０８】
2015537001.tif 000016
を有する対応する化合物と、ジ（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンチオンおよび塩基の存在下でカップリングさせることか、または、
（ｃ）ＸがＯである、式Ｉの化合物について、式ＩＩ
【化４０９】
2015537001.tif 000017
を有する対応する化合物を、式ＩＶ
【化４１０】
2015537001.tif 000018
を有し、式中、Ｌ１が脱離基である対応する化合物と、塩基の存在下でカップリングさせることか、または、
（ｄ）ＸがＯである、式Ｉの化合物について、式Ｖ
【化４１１】
2015537001.tif 000019
を有し、式中、Ｌ２が脱離基である対応する化合物を、式ＩＩＩ
【化４１２】
2015537001.tif 000020
を有する対応する化合物と、塩基の存在下でカップリングさせることか、または、
（ｅ）ＸがＯである、式Ｉの化合物について、式ＶＩ
【化４１３】
2015537001.tif 000021
を有する対応する化合物を、ジフェニルホスホリルアジドで活性化し、続いて、前記活性化された中間体を、式ＩＩＩ
【化４１４】
2015537001.tif 000022
を有する対応する化合物と、塩基の存在下でカップリングさせることか、または、
（ｆ）ＸがＯである、式Ｉの化合物について、式ＩＩ
【化４１５】
2015537001.tif 000023
を有する対応する化合物を、式ＶＩＩ
【化４１６】
2015537001.tif 000024
を有する対応する化合物と、塩基の存在下でカップリングさせることか、または、
（ｇ）ＸがＯである、式Ｉの化合物について、式ＶＩＩＩ
【化４１７】
2015537001.tif 000025
を有する対応する化合物を、式ＩＩＩ
【化４１８】
2015537001.tif 000026
を有する対応する化合物と、塩基の存在下でカップリングさせることと、
保護基を任意に除去することと、その薬学的に許容される塩を任意に調製することと、を含む、プロセス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
本発明の別の態様には、本発明の化合物の調製方法、分離方法、および精製方法が含まれる。
本発明は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
式Ｉ−２
【化４０１】
2015537001.tif 000027
を有する化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、式中、
ＸがＯ、Ｓ、ＮＨ、またはＮ−ＣＮであり、
環Ａが、式Ａ−１またはＡ−２であり、
【化４０２】
2015537001.tif 000028
Ｙが、Ｈ、ハロゲン、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、シアノ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルキル、アミノカルボニル（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、ＣＮ、アミノカルボニル、または（１−４Ｃアルコキシ）カルボニルであり、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃが独立して、Ｈ、ハロゲン、（１−３Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルコキシ、およびＣＮから選択され、
Ｂが、ＮＲ１、Ｏ、結合、ＣＲｄＲｅ、Ｓ、またはＳＯ２であり、
Ｄが、ＮＲ１、Ｏ、結合、ＣＲｆＲｇ、Ｓ、またはＳＯ２であり、
Ｅが、ＮＲ１、Ｏ、結合、またはＣＲｈＲｉ、Ｓ、またはＳＯ２であり、
Ｆが、ＣＲｊＲｋであり、
但し、Ｂ、Ｄ、Ｅ、およびＦによってそれらが結合する原子と共に形成される環が、少なくとも５個の原子を含有し、Ｂ、Ｄ、またはＥのうちの０個または１個が、ＮＲ１またはＯであることを条件とし、
ＧがＣＲｍＲｎであり、
ＫがＮＲ１であり、
Ｒ１が、（１−６Ｃ）アルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、（１−６Ｃ）シクロアルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、（１−３Ｃアルコキシ）（２−６Ｃ）アルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、（１−６Ｃ）アルキルＣ（＝Ｏ）−、または（１−６Ｃアルコキシ）Ｃ＝Ｏ−であり、
Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、およびＲｋが独立して、Ｈ、ＯＨ、（１−６Ｃ）アルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、（３−６Ｃ）シクロアルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、（１−３Ｃアルコキシ）（２−６Ｃ）アルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、ヒドロキシ（２−６Ｃ）アルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、（２−６Ｃ）シアノアルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、もしくは（１−３Ｃアルコキシ）（２−６Ｃ）アルコキシ［１〜５個のフルオロで任意に置換された］であるか、
または、ＲｄおよびＲｅ、もしくはＲｆおよびＲｇ、もしくはＲｈおよびＲｉ、もしくはＲｊおよびＲｋの対のうちの１個が、それらが結合する炭素原子と共に、（３−６Ｃ）シクロアルキル、オキセタニル、またはアゼチジニル環を形成するか、
または、ＲｄおよびＲｅ、もしくはＲｆおよびＲｇ、もしくはＲｈおよびＲｉ、もしくはＲｊおよびＲｋの対のうちの１個が、オキソ基を形成し、
ＲｄおよびＲｅのうちの１個のみがＯＨであることができ、Ｂがヘテロ原子と結合する場合にはどちらもＯＨではなく、ＲｆおよびＲｇのうちの１個のみがＯＨであることができ、Ｄがヘテロ原子と結合する場合にはどちらもＯＨではなく、ＲｈおよびＲｉのうちの１個のみがＯＨであることができ、Ｅがヘテロ原子と結合する場合にはどちらもＯＨではなく、ＲｊおよびＲｋのうちの１個のみがＯＨであることができ、Ｆがヘテロ原子と結合する場合にはどちらもＯＨではなく、
Ｒｍが、Ｈ、（１−３Ｃ）アルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、シクロプロピル、またはシクロブチルであり、
Ｒｎが、Ｈもしくは（１−３Ｃ）アルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］であるか、または、
ＲｍおよびＲｎが共にオキソ基を形成し、
Ｒｐが、Ｈ、（１−６Ｃ）アルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、（３−６Ｃ）シクロアルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、（１−３Ｃアルコキシ）（２−６Ｃ）アルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、ヒドロキシ（２−６Ｃ）アルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、または（２−６Ｃ）シアノアルキルであり、
環Ｃが、式Ｃ−１またはＣ−２であり、
【化４０３】
2015537001.tif 000029
Ｒ３が、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、Ａｒ２、ｈｅｔＣｙｃ１、（３−７Ｃ）シクロアルキル、またはｈｅｔＡｒ２であり、
Ａｒ２が、独立してハロゲンおよび（１−６Ｃ）アルキルから選択された１個以上の基で任意に置換されるフェニルであり、
ｈｅｔＣｙｃ１が、独立してＮおよびＯから選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する、５〜６員の飽和または部分的不飽和の複素環式環であり、
ｈｅｔＡｒ２が、独立してＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、かつ独立して（１−６Ｃ）アルキルおよびハロゲンから選択される１個以上の基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリール環であり、
Ｒ４が、ＯＨ、（１−６Ｃ）アルキル、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、テトラフルロ（２−６Ｃ）アルキル、ペンタフルロ（２−６Ｃ）アルキル、シアノ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、アミノ（１−６Ｃ）アルキル、アミノカルボニル（１−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルキルスルホンアミド（１−６Ｃ）アルキル、スルファミド（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシカルボニル（１−６Ｃ）アルキル、ｈｅｔＡｒ３（１−６Ｃ）アルキル、Ａｒ３（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ、テトラフルオロ（２−６Ｃ）アルコキシ、ペンタフルオロ（２−６Ｃ）アルコキシ、シアノ（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルコキシ、アミノ（２−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシル−カルボニル（１−６Ｃ）アルコキシ、ｈｅｔＣｙｃ２（１−６Ｃ）アルコキシ、ｈｅｔＡｒ３（１−６Ｃ）アルコキシ、Ａｒ３（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃアルキルスルホニル）（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロアルキル［Ｆ、ＯＨ、（１−６Ｃアルキル）、（１−６Ｃ）アルコキシ、または（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキルで任意に置換された］、ｈｅｔＡｒ４、ｈｅｔＡｒ４−Ｏ−、Ａｒ４、ｈｅｔＣｙｃ２（Ｏ）ＣＨ２−、（１−４Ｃアルコキシカルボニル）（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシカルボニル（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノカルボニル（１−６Ｃ）アルコキシ、ｈｅｔＣｙｃ２Ｃ（＝Ｏ）（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシトリフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキルスルホンアミド（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキルアミド（１−６Ｃ）アルコキシ、ジ（１−３Ｃアルキル）アミノ−カルボキシ、ｈｅｔＣｙｃ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、ヒドロキシジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、（１−４Ｃアルキルカルボキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、ヒドロキシルカルボニル、アミノカルボニル、（１−３Ｃアルコキシ）アミノカルボニル、ｈｅｔＣｙｃ３、ハロゲン、ＣＮ、トリフルオロメチルスルホニル、Ｎ−（１−３Ｃアルキル）オキサジアゾロニル、ｈｅｔＡｒ５、またはｈｅｔＣｙｃ４−Ｏ−であり、
ｈｅｔＣｙｃ２が、独立してＮおよびＯから選択される１〜２個の環へテロ原子を有し、かつ独立して（１−６Ｃ）アルキル、（１−４Ｃアルキルカルボキシ）（１−６Ｃ）アルキル、および（１−６Ｃ）アシルから選択される１〜２個の基で任意に置換された、４〜６員複素環式環であり、
ｈｅｔＣｙｃ３が、独立してＮおよびＯから選択される１〜２個の環へテロ原子を有し、かつ独立して、Ｆ、ＣＮ、（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アシル−、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、および（１−４Ｃアルコキシ）カルボニルから選択される１個以上の置換基で任意に置換された、４〜７員複素環であり、
ｈｅｔＡｒ３が、独立してＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜３個の環原子を有し、かつ（１−６Ｃ）アルキルで任意に置換された、５員ヘテロアリール環であり、
Ａｒ３が、（１−４Ｃ）アルコキシで任意に置換されたフェニルであり、
ｈｅｔＡｒ４が、独立してＮ、Ｓ、およびＯから選択される１〜３個の環へテロ原子を有し、かつ独立して、（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、フルオロ（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃシクロアルキル）ＣＨ２−（３−６Ｃシクロアルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、ＮＨ２、（１−６Ｃアルキル）アミノ、ジ（１−６Ｃアルキル）アミノ、（１−３Ｃトリフルオロアルコキシ）、フルオロ（１−６Ｃアルキル）アミノ、ジフルオロ（１−６Ｃアルキル）アミノ、トリフルオロ（１−６Ｃアルキル）アミノ、および（３−４Ｃシクロアルキル）アミノから選択される１個以上の置換基で任意に置換された、５〜６員ヘテロアリール環であり、
ｈｅｔＡｒ５が、以下の構造から選択される基であり、
【化４０４】
2015537001.tif 000030
式中、Ｒｚが（３−４Ｃ）シクロアルキルまたは（１−３Ｃ）アルキル（１〜３個のフルオロで任意に置換された）であり、前記ｈｅｔＡｒ５基の各々が、独立してＦ、および１〜３個のフルオロで任意に置換された（１−３Ｃ）アルキルから選択される１個以上の基で任意に更に置換され、
ｈｅｔＣｙｃ４が、環窒素原子を有し、かつ独立して（１−６Ｃ）アルキルおよびハロゲンから選択される１個以上の基で任意に置換された、７〜８員架橋複素環であり、
Ａｒ４が、独立して（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−、アミノカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルチオ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃアルキル）ＳＯ２−、ＨＯＣ（＝Ｏ）−、および（１−３Ｃアルコキシ）（１−３Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−から選択される１個以上の基で任意に置換されたフェニルであり、
Ｒ５が、（１−６Ｃ）アルキル、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、テトラフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、ペンタフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルコキシ）（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（３−４Ｃ）シクロアルキル、アミノ、アミノカルボニル、トリフルオロ（１−３Ｃアルキル）アミド、またはフェニル（独立してハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、および（１−６Ｃ）アルコキシから選択される１個以上の基で任意に置換された）であるか、あるいは、
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合する原子と共に、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される環へテロ原子を有する、５〜６員の、飽和、部分的不飽和、または不飽和の複素環式環を形成し、前記複素環式環が、独立して（１−６Ｃアルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、（１−６Ｃ）アシル、（１−６Ｃ）アルキル、およびオキソから選択される１個または２個の置換基で任意に置換され、前記硫黄環原子が任意に酸化されてＳ（＝Ｏ）またはＳＯ２となり、
Ｒ３ａが、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、独立してハロゲンおよび（１−６Ｃ）アルキルから選択される１個以上の置換基で任意に置換されたフェニル、または、独立してＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜３個の環へテロ原子を有し、かつ独立して（１−６Ｃ）アルキルおよびハロゲンから選択される１個以上の基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリール環であり、
Ｒ４ａが、水素、（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、フェニル［独立して（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−、アミノカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルチオ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃアルキル）ＳＯ２−、ＨＯＣ（＝Ｏ）−、および（１−３Ｃアルコキシ）（１−３Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−から選択される１個以上の基で任意に置換された］、または、独立してＮ、Ｓ、およびＯから選択される１〜３個の環へテロ原子を有し、かつ独立して（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃシクロアルキル）ＣＨ２−（３−６Ｃシクロアルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、ＮＨ２、（１−６Ｃアルキル）アミノ、ジ（１−６Ｃアルキル）アミノ、および（１−３Ｃトリフルオロアルコキシ）（１−３Ｃ）トリフルオロアルキルから選択される１〜２個の置換基で任意に置換された、５〜６員ヘテロアリール環であり、
Ｒ５ａが、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、独立してハロゲンおよび（１−６Ｃ）アルキルから選択される１個以上の置換基で任意に置換されたフェニル、または、独立してＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜３個の環へテロ原子を有し、かつ独立して（１−６Ｃ）アルキルおよびハロゲンから選択される１個以上の基で任意に置換された、５〜６員ヘテロアリール環である、化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
（項目２）
ＸがＯである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
ＸがＳである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、およびＲｋのうちの０〜４個が独立して、Ｈ、ＯＨ、（１−６Ｃ）アルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、（３−６Ｃ）シクロアルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、（１−３Ｃアルコキシ）（２−６Ｃ）アルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、ヒドロキシ（２−６Ｃ）アルキル［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、（２−６Ｃ）シアノアルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ［１〜５個のフルオロで任意に置換された］、もしくは（１−３Ｃアルコキシ）（２−６Ｃ）アルコキシ［１〜５個のフルオロで任意に置換された］であるか、
あるいは、ＲｄおよびＲｅ、もしくはＲｆおよびＲｇ、もしくはＲｈおよびＲｉ、もしくはＲｊおよびＲｋの対のうちの１個が、それらが結合する炭素原子と共に、（３−６Ｃ）シクロアルキル、オキセタニル、もしくはアゼチジニル環を形成するか、または、ＲｄおよびＲｅ、もしくはＲｆおよびＲｇ、もしくはＲｈおよびＲｉ、もしくはＲｊおよびＲｋの対のうちの１個が、オキソ基を形成し、残りが水素であり、ＲｄおよびＲｅのうちの１個のみがＯＨであることができ、Ｂがヘテロ原子と結合する場合にはどちらもＯＨではなく、ＲｆおよびＲｇのうちの１個のみがＯＨであることができ、Ｄがヘテロ原子と結合する場合にはどちらもＯＨではなく、ＲｈおよびＲｉのうちの１個のみがＯＨであることができ、Ｅがヘテロ原子と結合する場合にはどちらもＯＨではなく、ＲｊおよびＲｋのうちの１個のみがＯＨであることができ、Ｆがヘテロ原子と結合する場合にはどちらもＯＨではない、項目１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５）
Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、およびＲｋのうちの０〜２個が独立して、ＯＨ、メチル、メトキシ、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、もしくはシクロプロピルであるか、
あるいは、ＲｄおよびＲｅ、もしくはＲｆおよびＲｇ、もしくはＲｈおよびＲｉ、もしくはＲｊおよびＲｋの対のうちの１個が、それらが結合する炭素原子と共に、（３−６Ｃ）シクロアルキル、オキセタニル、もしくはアゼチジニル環を形成するか、または、ＲｄおよびＲｅ、もしくはＲｆおよびＲｇ、もしくはＲｈおよびＲｉ、もしくはＲｊおよびＲｋの対のうちの１個が、オキソ基を形成し、残りが水素であり、ＲｄおよびＲｅのうちの１個のみがＯＨであることができ、Ｂがヘテロ原子と結合する場合にはどちらもＯＨではなく、ＲｆおよびＲｇのうちの１個のみがＯＨであることができ、Ｄがヘテロ原子と結合する場合にはどちらもＯＨではなく、ＲｈおよびＲｉのうちの１個のみがＯＨであることができ、Ｅがヘテロ原子と結合する場合にはどちらもＯＨではなく、ＲｊおよびＲｋのうちの１個のみがＯＨであることができ、Ｆがヘテロ原子と結合する場合にはどちらもＯＨではない、項目４に記載の化合物。
（項目６）
環ＡがＡ−１である、項目１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
Ｂ、Ｄ、Ｅ、およびＦによってそれらが結合する原子と共に形成される前記環が、少なくとも５個の原子を含有する条件で、Ｂが、結合またはＣＲｄＲｅであり、Ｄが、結合またはＣＲｆＲｇであり、Ｅが、結合またはＣＲｈＲｉであり、Ｆが、ＣＲｊＲｋである、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｂ、Ｄ、Ｅ、およびＦによってそれらが結合する原子と共に形成される前記環が、少なくとも５個の原子を含有し、かつ１個の酸素原子を含有する条件で、Ｂが、Ｏ、結合、またはＣＲｄＲｅであり、Ｄが、Ｏ、結合、またはＣＲｆＲｇであり、Ｅが、Ｏ、結合、またはＣＲｈＲｉであり、Ｆが、ＣＲｊＲｋである、項目６に記載の化合物。
（項目９）
Ｂ、Ｄ、Ｅ、およびＦによってそれらが結合する原子と共に形成される前記環が、少なくとも５個の原子を含有し、かつ１個の窒素原子を含有する条件で、Ｂが、ＮＲ１、結合、またはＣＲｄＲｅであり、Ｄが、ＮＲ１、結合、またはＣＲｆＲｇであり、Ｅが、ＮＲ１、結合、またはＣＲｈＲｉであり、Ｆが、ＣＲｊＲｋである、項目６に記載の化合物。
（項目１０）
Ｂ、Ｄ、Ｅ、およびＦによってそれらが結合する原子と共に形成される前記環が、少なくとも５個の原子を含有する条件で、Ｂが、ＮＲ１またはＯであり、Ｄが、結合またはＣＲｆＲｇであり、Ｅが、結合またはＣＲｈＲｉであり、Ｆが、ＣＲｊＲｋである、項目６に記載の化合物。
（項目１１）
Ｂ、Ｄ、Ｅ、およびＦによってそれらが結合する原子と共に形成される前記環が、少なくとも５個の原子を含有する条件で、Ｂが、結合またはＣＲｄＲｅであり、Ｄが、ＮＲ１またはＯであり、Ｅが、結合またはＣＲｈＲｉであり、Ｆが、ＣＲｊＲｋである、項目６に記載の化合物。
（項目１２）
環ＡがＡ−２である、項目１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｙが、Ｈ、ハロゲン、または（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキルである、項目１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃが独立して、ハロゲン、（１−３Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルコキシ、およびＣＮから選択される、項目１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
環Ｃが式Ｃ−１である、項目１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ４が、ＯＨ、（１−６Ｃ）アルキル、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、テトラフルロ（２−６Ｃ）アルキル、ペンタフルロ（２−６Ｃ）アルキル、シアノ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、アミノ（１−６Ｃ）アルキル、アミノカルボニル（１−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルキルスルホンアミド（１−６Ｃ）アルキル、スルファミド（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシカルボニル（１−６Ｃ）アルキル、ｈｅｔＡｒ３（１−６Ｃ）アルキル、Ａｒ３（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ、テトラフルオロ（２−６Ｃ）アルコキシ、ペンタフルオロ（２−６Ｃ）アルコキシ、シアノ（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルコキシ、アミノ（２−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシル−カルボニル（１−６Ｃ）アルコキシ、ｈｅｔＣｙｃ２（１−６Ｃ）アルコキシ、ｈｅｔＡｒ３（１−６Ｃ）アルコキシ、Ａｒ３（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃアルキルスルホニル）（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロアルキル［Ｆ、ＯＨ、（１−６Ｃアルキル）、（１−６Ｃ）アルコキシ、または（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキルで任意に置換された］、ｈｅｔＡｒ４、ｈｅｔＡｒ４−Ｏ−、Ａｒ４、ｈｅｔＣｙｃ２（Ｏ）ＣＨ２−、（１−４Ｃアルコキシカルボニル）（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシカルボニル（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノカルボニル（１−６Ｃ）アルコキシ、ｈｅｔＣｙｃ２Ｃ（＝Ｏ）（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシトリフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキルスルホンアミド（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキルアミド（１−６Ｃ）アルコキシ、ジ（１−３Ｃアルキル）アミノ−カルボキシ、ｈｅｔＣｙｃ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、ヒドロキシジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、（１−４Ｃアルキルカルボキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、ヒドロキシルカルボニル、アミノカルボニル、（１−３Ｃアルコキシ）アミノカルボニル、ｈｅｔＣｙｃ３、ハロゲン、ＣＮ、トリフルオロメチルスルホニル、Ｎ−（１−３Ｃアルキル）オキサジアゾロニル、またはｈｅｔＡｒ５であり、
Ｒ５が、（１−６Ｃ）アルキル、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、テトラフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、ペンタフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルコキシ）（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（３−４Ｃ）シクロアルキル、アミノ、アミノカルボニル、トリフルオロ（１−３Ｃアルキル）アミド、またはフェニル（独立して、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、および（１−６Ｃ）アルコキシから選択される１個以上の基で任意に置換された）である、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ４が、（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、シアノ（１−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、シアノ（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロアルキル、ｈｅｔＡｒ４、およびｈｅｔＡｒ５から選択される、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ４が、（１−６Ｃ）アルコキシ、ｈｅｔＡｒ４、およびｈｅｔＡｒ５から選択される、項目１６に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ４が、ｈｅｔＡｒ４またはｈｅｔＡｒ５である、項目１７に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ５が、ハロゲン、ＣＮ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルチオ、または、独立して、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、および（１−６Ｃ）アルコキシから選択される１個以上の基で任意に置換されたフェニルから選択される、項目１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ５が、ハロゲンおよび（１−６Ｃ）アルキルから選択される、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ５が（１−６Ｃ）アルキルである、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合する原子と共に、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される環へテロ原子を有する５〜６員飽和複素環式環を形成し、前記環窒素原子が、（１−６Ｃアルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−または（１−６）アシルで任意に置換され、前記硫黄環原子が任意に酸化されてＳ（＝Ｏ）またはＳＯ２となる、項目１５に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ３が、Ａｒ２、ｈｅｔＡｒ２、および（１−６Ｃ）アルキルから選択される、項目１〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ３が、Ａｒ２および（１−６Ｃ）アルキルから選択される、項目１〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ３がＡｒ２である、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
実施例１、２、４〜２１、２５、２６、２７、２９〜４６、４９、および５１〜１６０の化合物、またはその薬学的に許容される塩から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２８）
項目１〜２７のいずれか一項において定義される式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される希釈剤または担体とを含む、薬学的組成物。
（項目２９）
哺乳動物における、疼痛、癌、炎症／炎症性疾患、神経変性疾患、ある特定の感染症、シェーグレン症候群、子宮内膜症、糖尿病性末梢神経障害、前立腺炎、および骨盤痛症候群から選択される疾患または障害を治療するための方法であって、治療有効量の、項目１〜２７のいずれか一項において定義される式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩を前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
（項目３０）
前記方法が、疼痛を治療する方法である、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記癌が、ＴｒｋＡの調節異常を有する癌である、項目２９に記載の方法。
（項目３２）
前記癌が、非小細胞肺癌、甲状腺乳頭癌腫、多形性膠芽腫、急性骨髄性白血病、結腸直腸癌腫、大細胞神経内分泌癌、前立腺癌、神経芽腫、膵臓癌腫、黒色腫、頭頸部扁平上皮癌腫、および胃癌腫から選択される、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
疼痛、癌、炎症／炎症性疾患、神経変性疾患、ある特定の感染症、シェーグレン症候群、子宮内膜症、糖尿病性末梢神経障害、前立腺炎、および骨盤痛症候群の治療に使用するための、項目１〜２７のいずれか一項において定義される式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３４）
疼痛、癌、炎症／炎症性疾患、神経変性疾患、ある特定の感染症、シェーグレン症候群、子宮内膜症、糖尿病性末梢神経障害、前立腺炎、および骨盤痛症候群を治療するための薬物の調製における、項目１〜２７のいずれか一項において定義される式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
（項目３５）
項目１の化合物の調製のためのプロセスであって、
（ａ）ＸがＯである、式Ｉの化合物について、式ＩＩ
【化４０５】
2015537001.tif 000031
を有する対応する化合物を、式ＩＩＩ
【化４０６】
2015537001.tif 000032
を有する対応する化合物と、カルボニルジイミダゾールまたはトリホスゲンおよび塩基の存在下でカップリングさせることか、または、
（ｂ）ＸがＳである、式Ｉの化合物について、式ＩＩ
【化４０７】
2015537001.tif 000033
を有する対応する化合物を、式ＩＩＩ
【化４０８】
2015537001.tif 000034
を有する対応する化合物と、ジ（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンチオンおよび塩基の存在下でカップリングさせることか、または、
（ｃ）ＸがＯである、式Ｉの化合物について、式ＩＩ
【化４０９】
2015537001.tif 000035
を有する対応する化合物を、式ＩＶ
【化４１０】
2015537001.tif 000036
を有し、式中、Ｌ１が脱離基である対応する化合物と、塩基の存在下でカップリングさせることか、または、
（ｄ）ＸがＯである、式Ｉの化合物について、式Ｖ
【化４１１】
2015537001.tif 000037
を有し、式中、Ｌ２が脱離基である対応する化合物を、式ＩＩＩ
【化４１２】
2015537001.tif 000038
を有する対応する化合物と、塩基の存在下でカップリングさせることか、または、
（ｅ）ＸがＯである、式Ｉの化合物について、式ＶＩ
【化４１３】
2015537001.tif 000039
を有する対応する化合物を、ジフェニルホスホリルアジドで活性化し、続いて、前記活性化された中間体を、式ＩＩＩ
【化４１４】
2015537001.tif 000040
を有する対応する化合物と、塩基の存在下でカップリングさせることか、または、
（ｆ）ＸがＯである、式Ｉの化合物について、式ＩＩ
【化４１５】
2015537001.tif 000041
を有する対応する化合物を、式ＶＩＩ
【化４１６】
2015537001.tif 000042
を有する対応する化合物と、塩基の存在下でカップリングさせることか、または、
（ｇ）ＸがＯである、式Ｉの化合物について、式ＶＩＩＩ
【化４１７】
2015537001.tif 000043
を有する対応する化合物を、式ＩＩＩ
【化４１８】
2015537001.tif 000044
を有する対応する化合物と、塩基の存在下でカップリングさせることと、
保護基を任意に除去することと、その薬学的に許容される塩を任意に調製することと、を含む、プロセス。