【手続補正書】
【提出日】平成28年7月1日(2016.7.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは互変異性体:
2015524412.tif 000001
式中、
Wが
2015524412.tif 000002
であり、ここで
RAが-Hまたは-Fであり;
RBが-H、-OH、-NH2、-F、-CNまたはアルコキシ(C≦8)であり、RAが-Fである場合、RBは-Hまたは-Fであり; 
mが0〜3であり;
AがC-R''またはNであり、ここで
R''が-H、-OH、-CO2R1、-C(=O)R2または-N(R1)(C=O)R3、あるいはアルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり; ここで
R1が-H、アルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)であり;
R2がアルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
R3がアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
R'が-H、アルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)であり;
Xが以下であり：
水素、ハロまたはシアノ;
アルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョン;
-(CH2)n'-CO2-アルキル(C≦6)、ここでn'が0〜3であるか;
2015524412.tif 000003
、ここで、
R4およびR5がそれぞれ独立してアルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)または-CH2O-アルキル(C≦8)であり;
R6が-OH、-CN、-NH2、-CF3、-CF2H、-CH2F、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CH2OH、-CH2O-アルキル(C≦8)またはアルコキシ(C≦8)であるが、但し、R4およびR5がそれぞれ-CF3である場合、R6は-OH、アルコキシ(C≦8)または-NH2であるか;
2015524412.tif 000004
、ここで、nが1または2であり、X1が-Hまたはアルキル(C≦8)であるか;あるいは
2015524412.tif 000005
、ここで、
A'が、シクロプロパン環を形成する共有結合、-CF2-、-O-、アルカンジイル(C≦6)またはアルコキシジイル(C≦8)であり;
R7が-OH、-CN、-NH2、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CF3、-CF2H、-CH2F、-CH2OH、-CH2O-アルキル(C≦8)、アルキル(C≦8)またはアルコキシ(C≦8)であり;
Yが以下であり：
t-ブチル、ネオペンチル、ノルボルニルまたはアダマンチル;
2015524412.tif 000006
、ここで、
R8およびR9がそれぞれ独立してアルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)または-CH2O-アルキル(C≦8)であり;
R10が-OH、-CN、-NH2、-CF3、-CF2H、-CFH2、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CH2OH、-CH2O-アルキル(C≦8)またはアルコキシ(C≦8)であるが、但し、R8およびR9がそれぞれ-CF3である場合、R10は-OH、アルコキシ(C≦8)または-NH2であるか;
2015524412.tif 000007
、ここで、n''が1または2であり、Y1が-Hまたはアルキル(C≦8)であるか;あるいは
2015524412.tif 000008
、ここで、
A''が、シクロプロパン環を形成する共有結合、-O-、-CF2-、アルカンジイル(C≦6)またはアルコキシジイル(C≦8)であり;
R11が-OH、-CN、-NH2、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CF3、-CF2H、-CH2F、-CH2OH、-CH2O-アルキル(C≦8)、アルキル(C≦8)またはアルコキシ(C≦8)であり;
Lが水素、ヒドロキシまたはアルコキシ(C≦8)であり;
Zが水素、フッ素またはヒドロキシであり、炭素原子2もしくは6のいずれかに結合しているが、但し、Wが
2015524412.tif 000009
である場合、XおよびYの両方がそれぞれt-ブチルであることはなく、さらに、Wが
2015524412.tif 000010
であり、AがC-OHであり、Zが水素であり、Xがブロモまたはヨードである場合、Yはt-ブチルではない。
【請求項２】
Wが
2015524412.tif 000011
である、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
AがC-OHである、請求項1および2のいずれかに記載の化合物。
【請求項４】
Xがハロである、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Xがアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)である、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
Lが水素である、請求項1〜5のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Yがt-ブチルである、請求項1〜6のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
Yが2-ヒドロキシ-イソプロピルである、請求項1〜6のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Yが下記式である、請求項1〜6のいずれか一項記載の化合物:
2015524412.tif 000012
式中、
R8およびR9がそれぞれ独立してアルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)または-CH2O-アルキル(C≦8)であり;
R10が-OH、-CN、-NH2、-CF3、-CF2H、-CFH2、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CH2OH、-CH2O-アルキル(C≦8)またはアルコキシ(C≦8)であるが、但し、R8およびR9がそれぞれ-CF3である場合、R10は-OH、アルコキシ(C≦8)または-NH2である。
【請求項１０】
Yが下記式である、請求項1〜6のいずれか一項記載の化合物:
2015524412.tif 000013
式中、
A''が、シクロプロパン環を形成する共有結合、-O-、-CF2-、アルカンジイル(C≦6)またはアルコキシジイル(C≦8)であり;
R11が-OH、-CN、-NH2、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CF3、-CF2H、-CH2F、-CH2OH、-CH2O-アルキル(C≦8)、アルキル(C≦8)またはアルコキシ(C≦8)である。
【請求項１１】
Zが水素である、請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
R'が水素である、請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
下記式としてさらに定義される請求項1記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは互変異性体：
2015524412.tif 000014
2015524412.tif 000015
2015524412.tif 000016
2015524412.tif 000017
2015524412.tif 000018
2015524412.tif 000019
2015524412.tif 000020
2015524412.tif 000021
2015524412.tif 000022
。
【請求項１４】
下記式としてさらに定義される請求項1記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは互変異性体：
2015524412.tif 000023
2015524412.tif 000024
2015524412.tif 000025
。
【請求項１５】
a) 請求項1〜14のいずれか一項記載の化合物; および
b) 賦形剤
を含む、薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
[本発明1001]
下記式の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは互変異性体:
2015524412.tif 000026
式中、
Wが
2015524412.tif 000027
であり、ここで
RAが-Hまたは-Fであり;
RBが-H、-OH、-NH2、-F、-CNまたはアルコキシ(C≦8)であり、RAが-Fである場合、RBは-Hまたは-Fであり; 
mが0〜3であり;
AがC-R''またはNであり、ここで
R''が-H、-OH、-CO2R1、-C(=O)R2または-N(R1)(C=O)R3、あるいはアルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり; ここで
R1が-H、アルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)であり;
R2がアルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
R3がアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
R'が-H、アルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)であり;
Xが以下であり：
水素、ハロまたはシアノ;
アルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョン;
-(CH2)n'-CO2-アルキル(C≦6)、ここでn'が0〜3であるか;
2015524412.tif 000028
、ここで、
R4およびR5がそれぞれ独立してアルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)または-CH2O-アルキル(C≦8)であり;
R6が-OH、-CN、-NH2、-CF3、-CF2H、-CH2F、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CH2OH、-CH2O-アルキル(C≦8)またはアルコキシ(C≦8)であるが、但し、R4およびR5がそれぞれ-CF3である場合、R6は-OH、アルコキシ(C≦8)または-NH2であるか;
2015524412.tif 000029
、ここで、nが1または2であり、X1が-Hまたはアルキル(C≦8)であるか;あるいは
2015524412.tif 000030
、ここで、
A'が、シクロプロパン環を形成する共有結合、-CF2-、-O-、アルカンジイル(C≦6)またはアルコキシジイル(C≦8)であり;
R7が-OH、-CN、-NH2、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CF3、-CF2H、-CH2F、-CH2OH、-CH2O-アルキル(C≦8)、アルキル(C≦8)またはアルコキシ(C≦8)であり;
Yが以下であり：
t-ブチル、ネオペンチル、ノルボルニルまたはアダマンチル;
2015524412.tif 000031
、ここで、
R8およびR9がそれぞれ独立してアルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)または-CH2O-アルキル(C≦8)であり;
R10が-OH、-CN、-NH2、-CF3、-CF2H、-CFH2、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CH2OH、-CH2O-アルキル(C≦8)またはアルコキシ(C≦8)であるが、但し、R8およびR9がそれぞれ-CF3である場合、R10は-OH、アルコキシ(C≦8)または-NH2であるか;
2015524412.tif 000032
、ここで、n''が1または2であり、Y1が-Hまたはアルキル(C≦8)であるか;あるいは
2015524412.tif 000033
、ここで、
A''が、シクロプロパン環を形成する共有結合、-O-、-CF2-、アルカンジイル(C≦6)またはアルコキシジイル(C≦8)であり;
R11が-OH、-CN、-NH2、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CF3、-CF2H、-CH2F、-CH2OH、-CH2O-アルキル(C≦8)、アルキル(C≦8)またはアルコキシ(C≦8)であり;
Lが水素、ヒドロキシまたはアルコキシ(C≦8)であり;
Zが水素、フッ素またはヒドロキシであり、炭素原子2もしくは6のいずれかに結合しているが、但し、Wが
2015524412.tif 000034
である場合、XおよびYの両方がそれぞれt-ブチルであることはなく、さらに、Wが
2015524412.tif 000035
であり、AがC-OHであり、Zが水素であり、Xがブロモまたはヨードである場合、Yはt-ブチルではない。
[本発明1002]
下記式としてさらに定義される本発明1001の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは互変異性体:
2015524412.tif 000036
式中、
Wが
2015524412.tif 000037
であり、ここで、
RAが-Hまたは-Fであり;
RBが-H、-OH、-NH2、-F、-CNまたはアルコキシ(C≦8)であり、RAが-Fである場合、RBは-Hまたは-Fであり;
mが0〜3であり;
AがC-R''またはNであり、ここで、
R''が-H、-OH、-CO2R1、-C(=O)R2または-N(R1)(C=O)R3、あるいはアルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり; ここで
R1が-H、アルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)であり;
R2がアルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
R3がアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
R'が-H、アルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)であり;
Xが以下であり：
水素、ハロまたはシアノ;
アルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョン;
-(CH2)n'-CO2-アルキル(C≦6)、ここでn'が0〜3であるか;
2015524412.tif 000038
、ここで、
R4およびR5がそれぞれ独立してアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)であり;
R6が-OH、-CN、-NH2、-CF3、-CF2H、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CH2OHまたはアルコキシ(C≦8)であるが、但し、R4およびR5がそれぞれCF3である場合、R6はOHであるか;
2015524412.tif 000039
、ここで、nが1または2であるか;あるいは
2015524412.tif 000040
、ここで、
A'が、シクロプロパン環を形成する共有結合、アルカンジイル(C≦6)またはアルコキシジイル(C≦8)であり;
R7が-OH、-CN、-NH2、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CF3、-CF2Hまたはアルコキシ(C≦8)であり;
Yが以下であり：
t-ブチル、ネオペンチル、ノルボルニルまたはアダマンチル;
2015524412.tif 000041
、ここで、
R8およびR9がそれぞれ独立してアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)であり;
R10が-OH、-CN、-NH2、-CF3、-CF2H、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CH2OHまたはアルコキシ(C≦8)であるが、但し、R8およびR9がそれぞれCF3である場合、R10はOHであるか;
2015524412.tif 000042
、ここで、n''が1または2であるか;あるいは
2015524412.tif 000043
、ここで、
A''が、シクロプロパン環を形成する共有結合、アルカンジイル(C≦6)またはアルコキシジイル(C≦8)であり;
R11が-OH、-CN、-NH2、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CF3、-CF2Hまたはアルコキシ(C≦8)であり;
Lが水素、ヒドロキシまたはアルコキシ(C≦8)であり;
Zが水素またはヒドロキシであり、炭素原子2もしくは6のいずれかに結合しているが、但し、Wが
2015524412.tif 000044
である場合、XおよびYの両方がそれぞれt-ブチルであることはなく、さらに、Wが
2015524412.tif 000045
であり、AがC-OHであり、Zが水素であり、Xがブロモまたはヨードである場合、Yはt-ブチルではない。
[本発明1003]
下記式としてさらに定義される本発明1001の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは互変異性体:
2015524412.tif 000046
式中、
Wが
2015524412.tif 000047
であり、ここで、
RAが-Hまたは-Fであり;
RBが-H、-OH、-NH2、-F、-CNまたはアルコキシ(C≦8)であり、ここで、RAが-Fである場合、RBは-Hまたは-Fであり;
mが0〜3であり;
AがC-R''またはNであり、ここで
R''が-H、-OH、-CO2R1、-C(=O)R2または-N(R1)(C=O)R3、あるいはアルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり; ここで
R1が-H、アルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)であり;
R2がアルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
R3がアルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
Xが以下であり：
水素、ハロまたはシアノ;
アルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョン;
-(CH2)n'-CO2-アルキル(C≦6)、ここでn'は0〜3であるか;
2015524412.tif 000048
、ここで、
R4およびR5がそれぞれ独立してアルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)または-CH2O-アルキル(C≦8)であり;
R6が-OH、-CN、-NH2、-CF3、-CF2H、-CH2F、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CH2OH、-CH2O-アルキル(C≦8)またはアルコキシ(C≦8)であるが、但し、R4およびR5がそれぞれ-CF3である場合、R6は-OH、アルコキシ(C≦8)または-NH2であるか;
2015524412.tif 000049
、ここで、nが1または2であり、X1が-Hまたはアルキル(C≦8)であるか;あるいは
2015524412.tif 000050
、ここで、
A'が、シクロプロパン環を形成する共有結合、-CF2-、-O-、アルカンジイル(C≦6)またはアルコキシジイル(C≦8)であり;
R7が-OH、-CN、-NH2、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CF3、-CF2H、-CH2F、-CH2OH、-CH2O-アルキル(C≦8)、アルキル(C≦8)またはアルコキシ(C≦8)であり;
Yが以下であり：
t-ブチル;
2015524412.tif 000051
、ここで、
R8およびR9がそれぞれ独立してアルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)または-CH2O-アルキル(C≦8)であり;
R10が-OH、-CN、-NH2、-CF3、-CF2H、-CFH2、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CH2OH、-CH2O-アルキル(C≦8)またはアルコキシ(C≦8)であるが、但し、R8およびR9がそれぞれ-CF3である場合、R10は-OH、アルコキシ(C≦8)または-NH2であるか;
2015524412.tif 000052
、ここで、n''が1または2であり、Y1が-Hまたはアルキル(C≦8)であるか;あるいは
2015524412.tif 000053
、ここで、
A''が、シクロプロパン環を形成する共有結合、-O-、-CF2-、アルカンジイル(C≦6)またはアルコキシジイル(C≦8)であり;
R11が-OH、-CN、-NH2、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CF3、-CF2H、-CH2F、-CH2OH、-CH2O-アルキル(C≦8)、アルキル(C≦8)またはアルコキシ(C≦8)であり;
Zが水素、フッ素またはヒドロキシであり、炭素原子2もしくは6のいずれかに結合しているが、但し、Wが
2015524412.tif 000054
である場合、XおよびYの両方がそれぞれt-ブチルであることはなく、さらに、Wが
2015524412.tif 000055
であり、AがC-OHであり、Zが水素であり、Xがブロモまたはヨードである場合、Yはt-ブチルではない。
[本発明1004]
下記式としてさらに定義される本発明1001〜1003のいずれかの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは互変異性体:
2015524412.tif 000056
式中、
Wが
2015524412.tif 000057
であり、ここで、
RAが-Hまたは-Fであり;
RBが-H、-OH、-Fであり、ここで、RAが-Fである場合、RBは-Hまたは-Fであり;
AがC-R''またはNであり、ここで
R''が-H、-OHであり、
Xが以下であり：
ハロ、t-ブチル、CF3、CF2Hまたはシアノ;
2015524412.tif 000058
、ここで、
R4およびR5がそれぞれ独立してアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)であり;
R6が-OH、-CN、-NH2、-CF3、-CF2H、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CH2OHまたはアルコキシ(C≦8)であるが、但し、R4およびR5がそれぞれCF3である場合、R6はOHであるか;
2015524412.tif 000059
、ここで、nが1または2であるか;あるいは
2015524412.tif 000060
、ここで、
A'が、シクロプロパン環を形成する共有結合、アルカンジイル(C≦6)またはアルコキシジイル(C≦8)であり;
R7が-OH、-CN、-NH2、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CF3、-CF2Hまたはアルコキシ(C≦8)であり;
Yが以下であり：
t-ブチル;
2015524412.tif 000061
、ここで、
R8およびR9がそれぞれ独立してアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)であり;
R10が-OH、-CN、-NH2、-CF3、-CF2H、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CH2OHまたはアルコキシ(C≦8)であるが、但し、R8およびR9がそれぞれCF3である場合、R10はOHであるか;
2015524412.tif 000062
、ここで、n''は1または2であるか;あるいは
2015524412.tif 000063
、ここで、
A''が、シクロプロパン環を形成する共有結合、アルカンジイル(C≦6)またはアルコキシジイル(C≦8)であり;
R11が-OH、-CN、-NH2、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CF3、-CF2Hまたはアルコキシ(C≦8)であり;
Zが水素またはヒドロキシであり、炭素原子2もしくは6のいずれかに結合しているが、但し、Wが
2015524412.tif 000064
である場合、XおよびYの両方がそれぞれt-ブチルであることはなく、さらに、Wが
2015524412.tif 000065
であり、AがC-OHであり、Zが水素であり、Xがブロモまたはヨードである場合、Yはt-ブチルではない。
[本発明1005]
βと表示された炭素原子がR配置である、本発明1001〜1004のいずれかの化合物。
[本発明1006]
βと表示された炭素原子がS配置である、本発明1001〜1004のいずれかの化合物。
[本発明1007]
Yが下記式である、本発明1001〜1006のいずれかの化合物:
2015524412.tif 000066
式中、
R8およびR9がそれぞれ独立してアルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)または-CH2O-アルキル(C≦8)であり;
R10が-OH、-CF3、-CF2H、-CFH2、-CO2-アルキル(C≦8)、-CH2OH、-CH2O-アルキル(C≦8)またはアルコキシ(C≦8)であるが、但し、R8およびR9がそれぞれ-CF3である場合、R10は-OH、アルコキシ(C≦8)または-NH2である。
[本発明1008]
Wが
2015524412.tif 000067
である、本発明1001〜1006のいずれかの化合物。
[本発明1009]
AがC-OHである、本発明1001〜1006および1008のいずれかの化合物。
[本発明1010]
AがNである、本発明1001〜1006および1008のいずれかの化合物。
[本発明1011]
Xがハロである、本発明1001〜1006および1008〜1011のいずれかの化合物。
[本発明1012]
Xがブロモである、本発明1011の化合物。
[本発明1013]
Xがクロロである、本発明1011の化合物。
[本発明1014]
Xがアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)である、本発明1001〜1006および1008〜1011のいずれかの化合物。
[本発明1015]
Xがt-ブチルである、本発明1014の化合物。
[本発明1016]
Xが2-ヒドロキシ-イソプロピルである、本発明1014の化合物。
[本発明1017]
Xが-CF3である、本発明1014の化合物。
[本発明1018]
Xがシアノである、本発明1001〜1006および1008〜1009のいずれかの化合物。
[本発明1019]
Xがヘテロアリールである、本発明1001〜1006および1008〜1009のいずれかの化合物。
[本発明1020]
Xがピリミジルである、本発明1001〜1006、1008〜1009および1019のいずれかの化合物。
[本発明1021]
Xがピリジルである、本発明1001〜1006、1008〜1009および1019のいずれかの化合物。
[本発明1022]
Lが水素である、本発明1001および1005〜1017のいずれかの化合物。
[本発明1023]
Yがt-ブチルである、本発明1001〜1006および1008〜1022のいずれかの化合物。
[本発明1024]
Yが2-ヒドロキシ-イソプロピルである、本発明1001〜1006および1008〜1022のいずれかの化合物。
[本発明1025]
Yが下記式である、本発明1001〜1006および1008〜1022のいずれかの化合物:
2015524412.tif 000068
式中、
R8およびR9がそれぞれ独立してアルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)または-CH2O-アルキル(C≦8)であり;
R10が-OH、-CN、-NH2、-CF3、-CF2H、-CFH2、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CH2OH、-CH2O-アルキル(C≦8)またはアルコキシ(C≦8)であるが、但し、R8およびR9がそれぞれ-CF3である場合、R10は-OH、アルコキシ(C≦8)または-NH2である。
[本発明1026]
R8およびR9がアルキル(C≦8)である、本発明1001〜1006、1008〜1022および1025のいずれかの化合物。
[本発明1027]
R8およびR9がメチルである、本発明1026の化合物。
[本発明1028]
R10が-CN、-CH2OH、-CH2O-アルキル(C≦8)または-CF3である、本発明1001〜1006、1008〜1022および1025〜1027のいずれかの化合物。
[本発明1029]
R10が-CH2O-CH3である、本発明1028の化合物。
[本発明1030]
Yが
2015524412.tif 000069
である、本発明1001〜1006、1008〜1022および1025〜1028のいずれかの化合物。
[本発明1031]
Yが
2015524412.tif 000070
である、本発明1001〜1006、1008〜1022および1025〜1028のいずれかの化合物。
[本発明1032]
Yが
2015524412.tif 000071
である、本発明1001〜1006、1008〜1022および1025〜1029のいずれかの化合物。
[本発明1033]
Yが
2015524412.tif 000072
である、本発明1001〜1006、1008〜1017および1025〜1028のいずれかの化合物。
[本発明1034]
R8がアルキル(C≦8)である、本発明1001〜1006、1008〜1022および1025のいずれかの化合物。
[本発明1035]
R8がメチルである、本発明1034の化合物。
[本発明1036]
R9が置換アルキル(C≦8)である、本発明1001〜1006、1008〜1022、1025および1034〜1035のいずれかの化合物。
[本発明1037]
R9が-CF3である、本発明1036の化合物。
[本発明1038]
R10が-OHである、本発明1001〜1006、1008〜1022、1025および1034〜1037のいずれかの化合物。
[本発明1039]
Yが
2015524412.tif 000073
である、本発明1001〜1006、1008〜1022、1025および1034〜1038のいずれかの化合物。
[本発明1040]
Yが下記式である、本発明1001〜1006および1008〜1022のいずれかの化合物:
2015524412.tif 000074
式中、
A''が、シクロプロパン環を形成する共有結合、-O-、-CF2-、アルカンジイル(C≦6)またはアルコキシジイル(C≦8)であり;
R11が-OH、-CN、-NH2、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CF3、-CF2H、-CH2F、-CH2OH、-CH2O-アルキル(C≦8)、アルキル(C≦8)またはアルコキシ(C≦8)である。
[本発明1041]
A''が共有結合である、本発明1001〜1006、1008〜1022および1040のいずれかの化合物。
[本発明1042]
A''がアルコキシジイル(C≦8)である、本発明1001〜1006、1008〜1022および1040のいずれかの化合物。
[本発明1043]
A''が-CH2OCH2-である、本発明1042の化合物。
[本発明1044]
A''がアルカンジイル(C≦6)である、本発明1001〜1006、1008〜1022および1040のいずれかの化合物。
[本発明1045]
A''が-CH2-である、本発明1044の化合物。
[本発明1046]
R11が-CN、-CH2OH、-CH2O-アルキル(C≦8)、-CF2Hまたは-CFH2である、本発明1001〜1006、1008〜1022および1040〜1046のいずれかの化合物。
[本発明1047]
R11が-CH2OCH3である、本発明1046の化合物。
[本発明1048]
Yが
2015524412.tif 000075
である、本発明1001〜1006、1008〜1022、1040〜1041および1046のいずれかの化合物。
[本発明1049]
Yが
2015524412.tif 000076
である、本発明1001〜1006、1008〜1022、1040、1042〜1043および1046のいずれかの化合物。
[本発明1050]
Yが
2015524412.tif 000077
である、本発明1001〜1006、1008〜1022、1040、1042〜1043および1046〜1047のいずれかの化合物。
[本発明1051]
Yが
2015524412.tif 000078
である、本発明1001〜1006、1008〜1022、1040、1042〜1043および1046のいずれかの化合物。
[本発明1052]
Yが
2015524412.tif 000079
である、本発明1001〜1006、1008〜1022、1040、1042〜1043および1046のいずれかの化合物。
[本発明1053]
Yが
2015524412.tif 000080
である、本発明1001〜1006、1008〜1022、1040および1044〜1046のいずれかの化合物。
[本発明1054]
Zが水素である、本発明1001〜1053のいずれかの化合物。
[本発明1055]
Zがヒドロキシであり、炭素原子2に結合している、本発明1001〜1053のいずれかの化合物。
[本発明1056]
Zがヒドロキシであり、炭素原子6に結合している、本発明1001〜1053のいずれかの化合物。
[本発明1057]
Zがフルオリドであり、炭素原子2に結合している、本発明1001〜1053のいずれかの化合物。
[本発明1058]
Zがフルオリドであり、炭素原子6に結合している、本発明1001〜1053のいずれかの化合物。
[本発明1059]
R'が水素である、本発明1001〜1058のいずれかの化合物。
[本発明1060]
Wが
2015524412.tif 000081
である、本発明1001〜1006のいずれかの化合物。
[本発明1061]
AがC-OHである、本発明1001〜1006および1060のいずれかの化合物。
[本発明1062]
AがC-Hである、本発明1001〜1006および1060のいずれかの化合物。
[本発明1063]
AがNである、本発明1001〜1006および1060のいずれかの化合物。
[本発明1064]
R'が水素である、本発明1001〜1006および1060〜1063のいずれかの化合物。
[本発明1065]
Lが水素である、本発明1001〜1002、1005〜1006および1060〜1064のいずれかの化合物。
[本発明1066]
Zが水素である、本発明1001〜1006および1060〜1065のいずれかの化合物。
[本発明1067]
Yがアルキル(C≦8)である、本発明1001〜1006および1060〜1066のいずれかの化合物。
[本発明1068]
Yがt-ブチルである、本発明1001〜1006および1060〜1067のいずれかの化合物。
[本発明1069]
Xがハロである、本発明1001〜1006および1060〜1068のいずれかの化合物。
[本発明1070]
Xがブロモである、本発明1001〜1006および1060〜1069のいずれかの化合物。
[本発明1071]
Xがアルキル(C≦8)である、本発明1001〜1006および1060〜1067のいずれかの化合物。
[本発明1072]
Xがt-ブチルである、本発明1001〜1006、1060〜1067および1071のいずれかの化合物。
[本発明1073]
Wが
2015524412.tif 000082
である、本発明1001〜1006のいずれかの化合物。
[本発明1074]
AがC-OHである、本発明1001〜1006および1073のいずれかの化合物。
[本発明1075]
AがC-Hである、本発明1001〜1006および1073のいずれかの化合物。
[本発明1076]
R'が水素である、本発明1001〜1006および1073〜1075のいずれかの化合物。
[本発明1077]
Lが水素である、本発明1001〜1006および1073〜1076のいずれかの化合物。
[本発明1078]
Zが水素である、本発明1001〜1006および1073〜1077のいずれかの化合物。
[本発明1079]
Yがアルキル(C≦8)である、本発明1001〜1006および1073〜1078のいずれかの化合物。
[本発明1080]
Yがt-ブチルである、本発明1001〜1006および1073〜1079のいずれかの化合物。
[本発明1081]
Xがハロである、本発明1001〜1006および1063〜1080のいずれかの化合物。
[本発明1082]
Xがブロモである、本発明1001〜1006および1063〜1081のいずれかの化合物。
[本発明1083]
下記式としてさらに定義される本発明1001の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは互変異性体：
2015524412.tif 000083
2015524412.tif 000084
2015524412.tif 000085
2015524412.tif 000086
2015524412.tif 000087
2015524412.tif 000088
2015524412.tif 000089
2015524412.tif 000090
2015524412.tif 000091
。
[本発明1084]
下記式としてさらに定義される本発明1001の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは互変異性体：
2015524412.tif 000092
2015524412.tif 000093
2015524412.tif 000094
2015524412.tif 000095
。
[本発明1085]
表Aに示す式を有する本発明1001の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは互変異性体。
[本発明1086]
a) 本発明1001〜1085のいずれかの化合物; および
b) 賦形剤
を含む、薬学的組成物。
[本発明1087]
疾患または障害を処置および/または予防することを必要とする患者においてそれを行う方法であって、該疾患または障害を処置および/または予防するために十分な量で本発明1001〜1086のいずれかの化合物を該患者に投与する段階を含む、方法。
[本発明1088]
疾患または障害が血管新生に関連している、本発明1087の方法。
[本発明1089]
疾患または障害が線維症に関連している、本発明1087の方法。
[本発明1090]
疾患または障害が線維症および/または血管新生に関連している、本発明1087の方法。
[本発明1091]
疾患または障害が肺線維症、肝線維症、腎線維症、心線維症および膵線維症、強皮症、瘢痕化、未熟児網膜症、家族性滲出性硝子体網膜症、増殖性硝子体網膜症、黄斑変性、糖尿病性網膜症、がん、骨粗鬆症、自己免疫疾患、腫瘍随伴体液性高カルシウム血症、パジェット病、歯周病、乾癬、関節炎、再狭窄、ならびに感染症である、本発明1087〜1090のいずれかの方法。
[本発明1092]
疾患または障害が肺線維症である、本発明1091の方法。
[本発明1093]
疾患または障害が肝線維症である、本発明1091の方法。
[本発明1094]
疾患または障害が心線維症である、本発明1091の方法。
[本発明1095]
疾患または障害が腎線維症である、本発明1091の方法。
[本発明1096]
疾患または障害が膵線維症である、本発明1091の方法。
[本発明1097]
疾患または障害が強皮症である、本発明1091の方法。
[本発明1098]
疾患または障害が瘢痕化である、本発明1091の方法。
[本発明1099]
瘢痕化が皮膚瘢痕化である、本発明1098の方法。
[本発明1100]
瘢痕化が網膜瘢痕化である、本発明1098の方法。
[本発明1101]
瘢痕化が角膜瘢痕化である、本発明1098の方法。
[本発明1102]
疾患または障害が未熟児網膜症である、本発明1091の方法。
[本発明1103]
疾患または障害が家族性滲出性硝子体網膜症である、本発明1091の方法。
[本発明1104]
疾患または障害が増殖性硝子体網膜症である、本発明1091の方法。
[本発明1105]
疾患または障害が黄斑変性である、本発明1091の方法。
[本発明1106]
疾患または障害が糖尿病性網膜症である、本発明1091の方法。
[本発明1107]
疾患または障害ががんである、本発明1091の方法。
[本発明1108]
がんが固形腫瘍増殖または異常増殖を含む、本発明1107の方法。
[本発明1109]
がんが腫瘍転移を含む、本発明1107の方法。
[本発明1110]
がんが膀胱がん、血液がん、骨がん、脳がん、乳がん、中枢神経系がん、子宮頸がん、結腸がん、子宮内膜がん、食道がん、胆嚢がん、生殖器がん、尿生殖器がん、頭部がん、腎がん、喉頭がん、肝がん、肺がん、筋組織がん、頸部がん、口腔粘膜もしくは鼻粘膜がん、卵巣がん、膵がん、前立腺がん、皮膚がん、脾臓がん、小腸がん、大腸がん、胃がん、精巣がんまたは甲状腺がんである、本発明1107の方法。
[本発明1111]
がんが細胞腫、肉腫、リンパ腫、白血病、黒色腫、中皮腫、多発性骨髄腫または精上皮腫である、本発明1107の方法。
[本発明1112]
疾患または障害が骨粗鬆症である、本発明1091の方法。
[本発明1113]
疾患または障害が自己免疫疾患である、本発明1091の方法。
[本発明1114]
自己免疫障害が多発性硬化症である、本発明1113の方法。
[本発明1115]
疾患または障害が腫瘍随伴体液性高カルシウム血症である、本発明1091の方法。
[本発明1116]
疾患または障害がパジェット病である、本発明1091の方法。
[本発明1117]
疾患または障害が歯周病である、本発明1091の方法。
[本発明1118]
疾患または障害が乾癬である、本発明1091の方法。
[本発明1119]
疾患または障害が関節炎である、本発明1091の方法。
[本発明1120]
関節炎が関節リウマチである、本発明1119の方法。
[本発明1121]
疾患または障害が再狭窄である、本発明1091の方法。
[本発明1122]
疾患または障害が感染症である、本発明1091の方法。
[本発明1123]
患者がヒト、サル、雌ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、イヌ、ネコ、マウス、ラット、モルモット、またはそのトランスジェニック種である、本発明1087〜1122の方法。
[本発明1124]
患者がサル、雌ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、イヌ、ネコ、マウス、ラットまたはモルモットである、本発明1123の方法。
[本発明1125]
患者がヒトである、本発明1123の方法。
[本発明1126]
下記式の化合物、またはその塩もしくは互変異性体:
2015524412.tif 000096
式中、
R'が-H、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、アルキルアリール(C≦12)およびシリルであり;
R''およびR'''がそれぞれ独立して-H、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、アルキルアリール(C≦12)、置換アルキルアリール(C≦12)、アシル、tert-ブチルオキシカルボニル、9-フルオレニルメチルオキシカルボニル、カルバメート、カルボベンジルオキシまたはベンゾイルであり;
Xが以下であり：
水素、ハロまたはシアノ;
アルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョン;
-(CH2)n'-CO2-アルキル(C≦6)、ここでn'が0〜3であるか;
2015524412.tif 000097
、ここで、
R4およびR5がそれぞれ独立してアルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)または-CH2O-アルキル(C≦8)であり;
R6が-OH、-CN、-NH2、-CF3、-CF2H、-CH2F、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CH2OH、-CH2O-アルキル(C≦8)またはアルコキシ(C≦8)であるが、但し、R4およびR5がそれぞれ-CF3である場合、R6は-OH、アルコキシ(C≦8)または-NH2であるか;
2015524412.tif 000098
、ここで、nが1または2であり、X1が-Hまたはアルキル(C≦8)であるか;あるいは
2015524412.tif 000099
、ここで、
A'が、シクロプロパン環を形成する共有結合、-CF2-、-O-、アルカンジイル(C≦6)またはアルコキシジイル(C≦8)であり;
R7が-OH、-CN、-NH2、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CF3、-CF2H、-CH2F、-CH2OH、-CH2O-アルキル(C≦8)、アルキル(C≦8)またはアルコキシ(C≦8)であり;
Yが以下であり：
t-ブチル、ネオペンチル、ノルボルニルまたはアダマンチル;
2015524412.tif 000100
、ここで、
R8およびR9がそれぞれ独立してアルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)または-CH2O-アルキル(C≦8)であり;
R10が-OH、-CN、-NH2、-CF3、-CF2H、-CFH2、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CH2OH、-CH2O-アルキル(C≦8)またはアルコキシ(C≦8)であるが、但し、R8およびR9がそれぞれ-CF3である場合、R10は-OH、アルコキシ(C≦8)または-NH2であるか;
2015524412.tif 000101
、ここで、n''が1または2であり、Y1が-Hまたはアルキル(C≦8)であるか;あるいは
2015524412.tif 000102
、ここで、
A''が、シクロプロパン環を形成する共有結合、-O-、-CF2-、アルカンジイル(C≦6)またはアルコキシジイル(C≦8)であり;
R11が-OH、-CN、-NH2、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CF3、-CF2H、-CH2F、-CH2OH、-CH2O-アルキル(C≦8)、アルキル(C≦8)またはアルコキシ(C≦8)であり;
Lが水素、ヒドロキシまたはアルコキシ(C≦8)であり;
Zが水素、フッ素またはヒドロキシであり、炭素原子2もしくは6のいずれかに結合している。
[本発明1127]
下記式を有する本発明1126の化合物、またはその塩もしくは互変異性体:
2015524412.tif 000103
式中、
R'が-H、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、アルキルアリール(C≦12)およびシリルであり;
R''およびR'''がそれぞれ独立して-H、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、アルキルアリール(C≦12)、置換アルキルアリール(C≦12)、アシル、tert-ブチルオキシカルボニル、9-フルオレニルメチルオキシカルボニル、カルバメート、カルボベンジルオキシまたはベンゾイルであり;
Xが以下であり：
水素、ハロまたはシアノ;
アルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョン;
-(CH2)n'-CO2-アルキル(C≦6)、ここでn'が0〜3であるか;
2015524412.tif 000104
、ここで、
R4およびR5がそれぞれ独立してアルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)または-CH2O-アルキル(C≦8)であり;
R6が-OH、-CN、-NH2、-CF3、-CF2H、-CH2F、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CH2OH、-CH2O-アルキル(C≦8)またはアルコキシ(C≦8)であるが、但し、R4およびR5がそれぞれ-CF3である場合、R6は-OH、アルコキシ(C≦8)または-NH2であるか;
2015524412.tif 000105
、ここで、nが1または2であり、X1が-Hまたはアルキル(C≦8)であるか;あるいは
2015524412.tif 000106
、ここで、
A'が、シクロプロパン環を形成する共有結合、-CF2-、-O-、アルカンジイル(C≦6)またはアルコキシジイル(C≦8)であり;
R7が-OH、-CN、-NH2、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CF3、-CF2H、-CH2F、-CH2OH、-CH2O-アルキル(C≦8)、アルキル(C≦8)またはアルコキシ(C≦8)であり;
Yが以下であり：
t-ブチル、ネオペンチル、ノルボルニルまたはアダマンチル;
2015524412.tif 000107
、ここで、
R8およびR9がそれぞれ独立してアルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)または-CH2O-アルキル(C≦8)であり;
R10が-OH、-CN、-NH2、-CF3、-CF2H、-CFH2、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CH2OH、-CH2O-アルキル(C≦8)またはアルコキシ(C≦8)であるが、但し、R8およびR9がそれぞれ-CF3である場合、R10は-OH、アルコキシ(C≦8)または-NH2であるか;
2015524412.tif 000108
、ここで、n''が1または2であり、Y1が-Hまたはアルキル(C≦8)であるか;あるいは
2015524412.tif 000109
、ここで、
A''が、シクロプロパン環を形成する共有結合、-O-、-CF2-、アルカンジイル(C≦6)またはアルコキシジイル(C≦8)であり;
R11が-OH、-CN、-NH2、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CF3、-CF2H、-CH2F、-CH2OH、-CH2O-アルキル(C≦8)、アルキル(C≦8)またはアルコキシ(C≦8)であり;
Lが水素、ヒドロキシまたはアルコキシ(C≦8)であり;
Zが水素、フッ素またはヒドロキシであり、炭素原子2もしくは6のいずれかに結合している。
[本発明1128]
βと表示された炭素原子がR配置である、本発明1126〜1127のいずれかの化合物。
[本発明1129]
βと表示された炭素原子がS配置である、本発明1126〜1127のいずれかの化合物。
[本発明1130]
R'が-Hである、本発明1126〜1129のいずれかの化合物。
[本発明1131]
R'がアルキル(C≦8)である、本発明1126〜1129のいずれかの化合物。
[本発明1132]
R'がエチルである、本発明1131の化合物。
[本発明1133]
R''が-Hである、本発明1126〜1132のいずれかの化合物。
[本発明1134]
R'''が-Hである、本発明1126〜1132のいずれかの化合物。
[本発明1135]
R''およびR'''がいずれも-Hである、本発明1126〜1134のいずれかの化合物。
[本発明1136]
Lが水素である、本発明1126および1130〜1135のいずれかの化合物。
[本発明1137]
Zが水素である、本発明1126〜1136のいずれかの化合物。
[本発明1138]
Zがヒドロキシである、本発明1126〜1136のいずれかの化合物。
[本発明1139]
Zがヒドロキシルであり、2と表示された炭素に結合している、本発明1138の化合物。
[本発明1140]
Zがヒドロキシルであり、6と表示された炭素に結合している、本発明1138の化合物。
[本発明1141]
Xがハロである、本発明1126〜1138のいずれかの化合物。
[本発明1142]
Xがクロロである、本発明1141の化合物。
[本発明1143]
Xがブロモである、本発明1141の化合物。
[本発明1144]
Xがアルキル(C≦12)または置換アルキル(C≦12)である、本発明1126〜1138のいずれかの化合物。
[本発明1145]
Xがアルキル(C≦12)である、本発明1144の化合物。
[本発明1146]
Xがt-ブチルである、本発明1144〜1145のいずれかの化合物。
[本発明1147]
Xが置換アルキル(C≦12)である、本発明1144の化合物。
[本発明1148]
Xがトリフルオロメチルである、本発明1144または1147のいずれかの化合物。
[本発明1149]
Xがヘテロアリール(C≦8)である、本発明1126〜1138のいずれかの化合物。
[本発明1150]
Xが3-ピリジニルである、本発明1149のいずれかの化合物。
[本発明1151]
Xが3-ピリミジルである、本発明1149の化合物。
[本発明1152]
Xがシアノである、本発明1126〜1138のいずれかの化合物。
[本発明1153]
Yがt-ブチルである、本発明1126〜1152のいずれかの化合物。
[本発明1154]
Yが下記式である、本発明1126〜1152のいずれかの化合物:
2015524412.tif 000110
式中、
R8およびR9がそれぞれ独立してアルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)または-CH2O-アルキル(C≦8)であり、
R10が-OH、-CN、-NH2、-CF3、-CF2H、-CFH2、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CH2OH、-CH2O-アルキル(C≦8)またはアルコキシ(C≦8)であるが、但し、R8およびR9がそれぞれ-CF3である場合、R10は-OH、アルコキシ(C≦8)または-NH2である。
[本発明1155]
R8がアルキル(C≦8)である、本発明1154の化合物。
[本発明1156]
R8がメチルである、本発明1154または1155のいずれかの化合物。
[本発明1157]
R9がアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)である、本発明1154の化合物。
[本発明1158]
R9がアルキル(C≦8)である、本発明1157の化合物。
[本発明1159]
R9がメチルである、本発明1157〜1158のいずれかの化合物。
[本発明1160]
R9が置換アルキル(C≦8)である、本発明1157の化合物。
[本発明1161]
R9がトリフルオロメチルである、本発明1157または1160のいずれかの化合物。
[本発明1162]
R10が-OH、-CN、-CF3、-CH2OHまたは-CH2O-アルキル(C≦8)である、本発明1154の化合物。
[本発明1163]
R10が-OHである、本発明1162の化合物。
[本発明1164]
R10が-CNである、本発明1162の化合物。
[本発明1165]
R10が-CH2OHである、本発明1162の化合物。
[本発明1166]
R10が-CF3である、本発明1162の化合物。
[本発明1167]
R10が-CH2O-アルキル(C≦8)である、本発明1162の化合物。
[本発明1168]
R10が-CH2O-CH3である、本発明1162または1167のいずれかの化合物。
[本発明1169]
Yが2-ヒドロキシ-イソプロピルである、本発明1126〜1152、1154〜1159および1162〜1163のいずれかの化合物。
[本発明1170]
Yが
2015524412.tif 000111
である、本発明1126〜1152、1154〜1159、1162および1164のいずれかの化合物。
[本発明1171]
Yが
2015524412.tif 000112
である、本発明1126〜1152、1154〜1159、1162および1165のいずれかの化合物。
[本発明1172]
Yが
2015524412.tif 000113
である、本発明1126〜1152、1154〜1159、1162および1167〜1139.01のいずれかの化合物。
[本発明1173]
Yが
2015524412.tif 000114
である、本発明1126〜1152、1154〜1159、1162および1166のいずれかの化合物。
[本発明1174]
Yが
2015524412.tif 000115
である、本発明1126〜1152、1154〜1156および1160〜1163のいずれかの化合物。
[本発明1175]
Yが下記式である、本発明1126〜1152のいずれかの化合物:
2015524412.tif 000116
式中、
A''が、シクロプロパン環を形成する共有結合、-O-、-CF2、アルカンジイル(C≦6)またはアルコキシジイル(C≦8)であり;
R11が-OH、-CN、-NH2、-CO2H、-CO2-アルキル(C≦8)、-C(=O)NH2、-CF3、-CF2H、-CH2F、-CH2OH、-CH2O-アルキル(C≦8)、アルキル(C≦8)またはアルコキシ(C≦8)である。
[本発明1176]
A''が、シクロプロパン環を形成する共有結合である、本発明1175の化合物。
[本発明1177]
A''がアルカンジイル(C≦6)である、本発明1175の化合物。
[本発明1178]
A''が-CH2-である、本発明1175または1177のいずれかの化合物。
[本発明1179]
A''がアルコキシジイル(C≦8)である、本発明1175の化合物。
[本発明1180]
A''が-CH2-O-CH2-である、本発明1175または1179のいずれかの化合物。
[本発明1181]
R11が-CNである、本発明1175〜1180のいずれかの化合物。
[本発明1182]
R11が-CHF2である、本発明1175〜1180のいずれかの化合物。
[本発明1183]
R11が-CH2Fである、本発明1175〜1180のいずれかの化合物。
[本発明1184]
R11が-CH2OHである、本発明1175〜1180のいずれかの化合物。
[本発明1185]
R11が-CH2O-アルキル(C≦8)である、本発明1175〜1180のいずれかの化合物。
[本発明1186]
R11が-CH2O-CH3である、本発明1175〜1180および1185のいずれかの化合物。
[本発明1187]
Yが
2015524412.tif 000117
である、本発明1126〜1152、1175〜1176および1182のいずれかの化合物。
[本発明1188]
Yが
2015524412.tif 000118
である、本発明1126〜1152、1175、1179〜1180および1184のいずれかの化合物。
[本発明1189]
Yが
2015524412.tif 000119
である、本発明1126〜1152および1175、1179〜1180および1185〜1186のいずれかの化合物。
[本発明1190]
Yが
2015524412.tif 000120
である、本発明1126〜1152、1175、1179〜1180および1183のいずれかの化合物。
[本発明1191]
Yが
2015524412.tif 000121
である、本発明1126〜1152、1175および1179〜1181のいずれかの化合物。
[本発明1192]
Yが
2015524412.tif 000122
である、本発明1126〜1152、1175、1177〜1178および1181のいずれかの化合物。
[本発明1193]
下記式としてさらに定義される本発明1126〜1192のいずれかの化合物、またはその塩もしくは互変異性体：
2015524412.tif 000123
2015524412.tif 000124
。
[本発明1194]
下記式としてさらに定義される本発明1126〜1192のいずれかの化合物、またはその塩もしくは互変異性体：
2015524412.tif 000125
2015524412.tif 000126
。
[本発明1195]
下記式としてさらに定義される本発明1126〜1192のいずれかの化合物、またはその塩もしくは互変異性体：
2015524412.tif 000127
2015524412.tif 000128
。
[本発明1196]
下記式としてさらに定義される本発明1126〜1192のいずれかの化合物、またはその塩もしくは互変異性体：
2015524412.tif 000129
2015524412.tif 000130
。
本開示の他の目的、特徴および利点は、以下の詳細な説明から明らかになるであろう。しかし、本発明の真意および範囲内の様々な変更および修正がこの詳細な説明から当業者に明らかになることから、本発明の具体的な態様を示す詳細な説明および具体例が例示のみを目的として示されると理解すべきである。単に特定の化合物が1つの特定の一般式に帰することをもって、それが別の一般式にも属することができないことを意味するわけではないことに留意されたい。