【手続補正書】
【提出日】平成28年9月8日(2016.9.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式によって表される化合物、
【化１】
2015527406.tif 000001
または薬学的に許容されるその塩［式中：
ｎは、１、２または３であり；
ｍは、０または１であり；
ｐは、０または１であり；
ｔは、０、１または２であり；
ｙは、１または２であり；
ｚは、０、１または２であり；
Ｅは、Ｓ、Ｏ、ＮＨ、ＮＯＨ、ＮＮＯ2、ＮＣＮ、ＮＲ、ＮＯＲまたはＮＳＯ2Ｒであり；
Ｘ1は、ｍが１である場合はＣＲ1であり、またはｍが０である場合はＮであり；
Ｘ2は、Ｏ、−ＮＨ、−ＣＨ2−、ＳＯ2、ＮＨ−ＳＯ2；ＣＨ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルまたは−ＮＲ2であり；
Ｘ3は、直接結合、Ｏ、−ＮＨ、−ＣＨ2−、ＣＯ、−ＣＨ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、ＳＯ2ＮＨ、−ＣＯ−ＮＨ−または−ＮＲ3であり；
Ｘ4は、直接結合、ＣＲ4Ｒ5、ＣＨ2ＣＲ4Ｒ5またはＣＨ2−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル−ＣＲ4Ｒ5であり；
Ｘ5は、直接結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ2、ＣＲ4Ｒ5；（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルオキシ、−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）アルケニル、（Ｃ1〜Ｃ6）アルケニルオキシ、−Ｒ7−（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルキル−Ｒ7−、−Ｒ7−（Ｃ6〜Ｃ12）アリール、（Ｃ6〜Ｃ12）アリール−Ｒ7−、−Ｒ7−（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール−Ｒ7−、−Ｒ7−（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル、および（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル−Ｒ7−であり、ここでＲ7は、直接結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ2、ＣＲ4Ｒ5、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルオキシ、−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）アルケニル、（Ｃ1〜Ｃ6）アルケニルオキシであり；さらにＸ5が、−Ｒ7−（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルキル−Ｒ7−、−Ｒ7−（Ｃ6〜Ｃ12）アリール、（Ｃ6〜Ｃ12）アリール−Ｒ7−、−Ｒ7−（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール−Ｒ7−、−Ｒ7−（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル、および（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル−Ｒ7−と定義される場合、（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルキル、（Ｃ6〜Ｃ12）アリール、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル基は、ハロ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）アルケニル、アミノ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ6）ジアルキルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、Ｏ（Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル）、（Ｃ3〜Ｃ6）シクロアルコキシ、ニトロ、ＣＮ、ＯＨ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルオキシ、（Ｃ3〜Ｃ6）シクロアルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシカルボニル、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルカルボニル、（Ｃ1〜Ｃ6）ハロアルキル、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル、Ｒ8Ｒ9Ｎ−ＣＯ−（ここで、Ｒ8およびＲ9は、それぞれ独立に、水素および（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルからなる群から選択され、またはＲ8およびＲ9は、それらが結合する窒素と一緒になって、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキルまたは（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル基（場合により、１〜３個のハロ基によって置換される）、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルスルホニル（場合により、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシおよび（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルキルから選択される１つまたは２つの基によって置換される）を形成することができる）；
ハロ、ヒドロキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール（場合により、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシによって置換される）；または（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルコキシ（場合により、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシによって置換される）からなる群から選択される１〜４個の置換基で置換される（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル；および
ハロ、ヒドロキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール（場合により、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシによって置換される）；または（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルコキシ（場合により、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシによって置換される）からなる群から選択される１〜４個の置換基で置換される（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルオキシ
からなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で場合により置換され；
Ｒは、（Ｃ6〜Ｃ12）アリール、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルであり；
Ｒ1は、Ｈ、ＣＮ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルカルボニルまたは（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルであり；
Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立に、−Ｈ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル（場合により、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、（Ｃ6〜Ｃ12）アリール、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル（Ｃ6〜Ｃ12）アリール、ハロ（Ｃ6〜Ｃ12）アリールおよびハロ（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリールからなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換される）であり、または場合により、Ｘ2が−ＮＲ2であり、Ｘ3が−ＮＲ3である場合、Ｒ2およびＲ3は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、（Ｃ6〜Ｃ12）アリール、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル（Ｃ6〜Ｃ12）アリール、ハロ（Ｃ6〜Ｃ12）アリールおよびハロ（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリールから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換される非芳香族複素環式環を形成することができ；
Ｒ4およびＲ5は、独立に、Ｈ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルから選択され、またはそれらが結合している炭素と一緒になって、スピロ（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルキル環もしくはスピロ（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルコキシ環を形成し；
Ｒ6は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、（Ｃ6〜Ｃ12）アリール、（Ｃ6〜Ｃ12）アリールオキシ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルオキシ；（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル（場合により、１〜４個のハロまたは（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルによって置換される）であり；
Ａ1は、（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル；（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルキル、（Ｃ6〜Ｃ12）アリール、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキルまたはベンゾ（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキルであり、ここでＡ1は、場合により、ハロ、１〜３個のハロによって場合により置換される（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル；（Ｃ1〜Ｃ6）アルケニル、アミノ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ6）ジアルキルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、ニトロ、ＣＮ、−ＯＨ、１〜３個のハロによって場合により置換される（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルオキシ；（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシカルボニルおよび（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルカルボニルからなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換され；
Ａ2は、Ｈ、（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルキル、（Ｃ6〜Ｃ12）アリール、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキルまたはベンゾ（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキルであり、ここでＡ2は、場合により、ハロ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル；（Ｃ1〜Ｃ6）アルケニル、アミノ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ6）ジアルキルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、Ｏ（Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル）、（Ｃ3〜Ｃ6）シクロアルコキシ、ニトロ、ＣＮ、ＯＨ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルオキシ、（Ｃ3〜Ｃ6）シクロアルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシカルボニル、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルカルボニル、（Ｃ1〜Ｃ6）ハロアルキル、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル、Ｒ8Ｒ9Ｎ−ＣＯ−（ここで、Ｒ8およびＲ9は、それぞれ独立に、水素および（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルからなる群から選択され、またはＲ8およびＲ9は、それらが結合する窒素と一緒になって、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキルまたは（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル基（場合により、１〜３個のハロ基によって置換される）、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルスルホニル（場合により、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシおよび（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルキルから選択される１つまたは２つの基によって置換される）を形成することができる）；
ハロ、ヒドロキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール（場合により、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシによって置換される）；または（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルコキシ（場合により、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシによって置換される）からなる群から選択される１〜４個の置換基で置換される（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル；および
ハロ、ヒドロキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール（場合により、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシによって置換される）；または（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルコキシ（場合により、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシによって置換される）からなる群から選択される１〜４個の置換基で置換される（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルオキシ
からなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換され；
ただし、ｎ＋ｔ＋ｙ＋ｚの合計は、６以下であり；
ただし、ｐが０である場合；Ｘ2はＮＨ−ＳＯ2であり、Ｘ3はＮＨであり；
ただし、ｎが１であり；ｔが０であり；ｙが１であり；ｚが１であり；Ｘ2はＮＨであり；ＥはＯであり；Ｘ3はＮＨであり；Ａ2はＨであり、Ｘ5は直接結合である場合；Ａ1は、非置換フェニル、ハロフェニルまたはイソプロペニルフェニルではなく；
ただし、ｎが１であり；ｔが０であり；ｙが１であり；ｚが１であり；Ｘ2がＯであり；ＥがＯであり；Ｘ3がＮＨであり；Ａ1が（Ｃ6〜Ｃ12）アリールであり、Ｘ5が直接結合であり；Ａ2がＨであり、Ｒ4がＨである場合、Ｒ5はシクロヘキシルではなく；
ただし、ｎが１であり；ｔが０であり；ｙが１であり；ｚが１であり；Ｘ2がＮＨであり；ＥがＯであり；Ｘ3がＣＨ2であり；Ｒ4およびＲ5が、共に水素であり；Ａ2がＨであり、Ｘ5が直接結合である場合；Ａ1は非置換フェニルではなく；
ただし、Ｘ3が、Ｏ、−ＮＨ、−ＣＨ2−、ＣＯ、−ＣＨ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、ＳＯ2ＮＨ、−ＣＯ−ＮＨ−または−ＮＲ3であり；Ｘ4が、ＣＲ4Ｒ5、ＣＨ2ＣＲ4Ｒ5またはＣＨ2−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル−ＣＲ4Ｒ5である場合、Ａ2は、（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルキル、（Ｃ6〜Ｃ12）アリール、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキルまたはベンゾ（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル［（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル、Ｒ8Ｒ9Ｎ−ＣＯ−（ここで、Ｒ8およびＲ9は、それぞれ独立に、水素および（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルからなる群から選択され、またはＲ8およびＲ9は、それらが結合する窒素と一緒になって、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキルまたは（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル基（場合により、１〜３個のハロ基によって置換される）、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルスルホニル（場合により、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシおよび（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルキルから選択される１つまたは２つの基によって置換される）を形成することができる）；
ヒドロキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール（場合により、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシによって置換される）；もしくは（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルコキシ（場合により、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシによって置換される）からなる群から選択される１〜４個の置換基で置換される（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル；
またはヒドロキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール（場合により、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシによって置換される）；もしくは（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルコキシ（場合により、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシによって置換される）からなる群から選択される１〜４個の置換基で置換される（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルオキシ
からなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換される］でなくてはならない］。
【請求項２】
ｎが１であり；ｔが０であり；ｙが１であり、ｚが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｍが１であり、Ｘ1がＣＲ1である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ｍが１であり；ＥがＯであり；Ｘ2がＯであり、Ｘ3がＮＨである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ4およびＲ5が、それぞれ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルであり、またはそれらが結合している炭素と一緒になって、スピロ（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルキル環もしくはスピロ（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルコキシ環を形成する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ4がＣＲ4Ｒ5であり、ここで、Ｒ4およびＲ5は、それぞれ独立にメチルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ａ1が（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニルまたは（Ｃ6〜Ｃ12）アリールまたは（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリールである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ6がＨである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ5が直接結合である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａ2が（Ｃ6〜Ｃ12）アリールである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ1が、水素またはメチルである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
ｎが１；２または３であり；ｔが０、１または２であり；ｙが０または１であり；ｚが０、１または２であり；Ｘ1がＣＲ1であり；ｍが１であり；ｐが１であり；ＥがＯであり；Ｘ2がＯであり；Ｘ3がＮＨであり；Ｒ1がＨであり；Ｘ4がＣＲ4Ｒ5であり、ここでＲ4およびＲ5は、それぞれ独立にメチルであり；Ｒ6が、水素またはメチルであり；Ａ1が（Ｃ6〜Ｃ12）アリールであり；Ｘ5が、直接結合、ＯまたはＣＲ4Ｒ5であり、Ａ2が（Ｃ6〜Ｃ12）アリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
ｎが１；２または３であり；ｔが０、１または２であり；ｙが０または１であり；ｚが０、１または２であり；Ｘ1がＣＲ1であり；ｍが１であり；ｐが１であり；ＥがＯであり；Ｘ2がＯであり；Ｘ3がＮＨであり；Ｒ1がＨであり；Ｘ4がＣＲ4Ｒ5であり、ここでＲ4およびＲ5は、それぞれ独立にメチルであり；Ｒ6が、水素またはメチルであり；Ａ1が（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリールであり；Ｘ5が、直接結合、ＯまたはＣＲ4Ｒ5であり、Ａ2が（Ｃ6〜Ｃ12）アリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａ2が、（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルキル、（Ｃ6〜Ｃ12）アリール、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキルまたはベンゾ（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキルであり、Ａ2が、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル、Ｒ8Ｒ9Ｎ−ＣＯ−（ここで、Ｒ8およびＲ9は、それぞれ独立に、水素および（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルからなる群から選択され、またはＲ8およびＲ9は、それらが結合する窒素と一緒になって、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキルまたは（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル基（場合により、１〜３個のハロ基によって置換される）、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルスルホニル（場合により、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシおよび（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルキルから選択される１つまたは２つの基によって置換される）を形成することができる）；
ヒドロキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール（場合により、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシによって置換される）；または（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルコキシ（場合により、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシによって置換される）からなる群から選択される１〜４個の置換基で置換される（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル；および
ヒドロキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール（場合により、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシによって置換される）；または（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルコキシ（場合により、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシによって置換される）からなる群から選択される１〜４個の置換基で置換される（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルオキシ
からなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘ3が、Ｏ、−ＮＨ、−ＣＨ2−、ＣＯ、−ＣＨ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、ＳＯ2ＮＨ、−ＣＯ−ＮＨ−または−ＮＲ3であり；Ｘ4が、ＣＲ4Ｒ5、ＣＨ2ＣＲ4Ｒ5またはＣＨ2−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル−ＣＲ4Ｒ5であり；Ａ2が、（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルキル、（Ｃ6〜Ｃ12）アリール、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキルまたはベンゾ（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキルであり、Ａ2が、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル、Ｒ8Ｒ9Ｎ−ＣＯ−（ここで、Ｒ8およびＲ9は、それぞれ独立に、水素および（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルからなる群から選択され、またはＲ8およびＲ9は、それらが結合する窒素と一緒になって、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキルまたは（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル基（場合により、１〜３個のハロ基によって置換される）、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルスルホニル（場合により、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシおよび（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルキルから選択される１つまたは２つの基によって置換される）を形成することができる）；ヒドロキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール（場合により、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシによって置換される）；もしくは（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアル
コキシ（場合により、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシによって置換される）からなる群から選択される１〜４個の置換基で置換される（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル；
またはヒドロキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール（場合により、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシによって置換される）；もしくは（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルコキシ（場合により、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシによって置換される）からなる群から選択される１〜４個の置換基で置換される（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルオキシ
からなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ａ2が、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシによって置換されるフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
ｎが１であり；ｔが０であり；ｙが１であり；ｚが１であり；Ｘ1がＣＲ1であり；ｍが１であり；ｐが１であり；Ｅが０であり；Ｘ2がＯであり；Ｘ3がＮＨであり；Ｒ1がＨであり；Ｘ4がＣＲ4Ｒ5であり、ここでＲ4およびＲ5が、それぞれ独立にメチルであり；Ｒ6が水素であり；Ａ1がフェニルであり；Ｘ5が直接結合、ＯまたはＣＲ4Ｒ5であり、Ａ2が（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシによって置換されるフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
次式の化合物
【化２】
2015527406.tif 000002
または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１９】
以下から選択された構造式によって表される化合物
【化３】
2015527406.tif 000003
または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２１】
グルコシルセラミド合成酵素（ＧＣＳ）によって媒介される疾患もしくは障害、または
ＧＣＳが関与している疾患もしくは障害をそのような治療を必要としている対象において治療するための方法で使用するための医薬組成物であって、医薬組成物は有効量の請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物を含む、上記医薬組成物。
【請求項２２】
疾患または障害が、癌、代謝障害、神経障害性疾患、または、アテローム性動脈硬化症、多発性嚢胞腎疾患および腎肥大から選択される過度の糖脂質合成が生じる疾患である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
神経障害性疾患が、アルツハイマー病またはパーキンソン病である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
細胞におけるグルコシルセラミド合成酵素触媒活性の低減をインビトロで誘発するための方法であって、細胞を有効量の請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物と接触させる工程を含む上記方法。
【請求項２５】
リソソーム蓄積症を有すると診断された対象を治療する方法で使用するための医薬組成物であって、医薬組成物は有効量の請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物を含む、上記医薬組成物。
【請求項２６】
リソソーム蓄積症が、スフィンゴ糖脂質経路の欠陥から生じる、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
リソソーム蓄積症が、ゴーシェ、ファブリ、ＧM1−ガングリオシドーシス、ＧM2活性化因子欠損、テイ−サックスおよびサンドホフからなる群から選択される、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
リソソーム蓄積症が、ファブリである、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
リソソーム蓄積症が、ゴーシェ２型またはゴーシェ３型である、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
方法が治療有効量のリソソーム酵素を対象に投与する工程をさらに含む、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
リソソーム酵素が、グルコセレブロシダーゼ、アルファ−ガラクトシダーゼＡ、ヘキソサミニダーゼＡ、ヘキソサミニダーゼＢおよびＧM1−ガングリオシド−β−ガラクトシダーゼからなる群から選択される、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
リソソーム酵素が、アルファ−ガラクトシダーゼＡである、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
リソソーム酵素が、グルコセレブロシダーゼである、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
治療前に、対象が高レベルのリソソーム基質を有している、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
治療を受けた対象が、リソソーム酵素または化合物のいずれか単独による治療を受けた対象よりも、尿および血漿中のリソソーム基質の総量が低下する、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
基質が、グロボトリアオシルセラミドおよびリゾ−グロボトリアオシルセラミド、ならびにその組合せからなる群から選択される、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
化合物が、以下の構造式によって表され、
【化４】
2015527406.tif 000004
または薬学的に許容されるその塩である、請求項２５〜３６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
リソソーム蓄積症を有すると診断された対象のグルコシルセラミド合成酵素（ＧＣＳ）活性を低減する方法で使用するための医薬組成物であって、方法は有効量の医薬組成物を単独で、または酵素補充療法との併用療法として投与する工程を含み、医薬組成物は請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物を含む、上記医薬組成物。
【請求項３９】
リソソーム蓄積症を有すると診断された対象のＧＣＳから導出された物質の蓄積を低減する方法で使用するための医薬組成物であって、方法は有効量の医薬組成物を単独で、または酵素補充療法との併用療法として患者に投与する工程を含み、医薬組成物は請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物を含む、上記医薬組成物。
【請求項４０】
嚢胞性疾患を治療、回復または予防する方法で使用するための医薬組成物であって、嚢胞性疾患は、後天性腎嚢胞性疾患（ＡＲＣＤ）、透析関連嚢胞性疾患、常染色体優性多発性嚢胞腎疾患（ＡＤＰＫＤ）、常染色体劣性多発性嚢胞腎疾患（ＡＲＰＫＤ）、先天性多嚢胞腎（ＣＭＫ）、多嚢胞性異形性腎、末期腎疾患（ＥＳＲＤ）、海綿腎（ＭＳＫ）、複合ネフロン癆−髄質性嚢胞性腎疾患（ＮＭＣＤ）、複合ネフロン癆−尿毒症性髄質性嚢胞性疾患、若年性ネフロン癆、髄質性嚢胞性疾患、腎細胞癌（ＲＣＣ）、結節性硬化症（ＴＳ）およびフォンヒッペル−リンダウ症候群（ＶＨＬＳ）から選択される腎臓嚢胞性疾患であり、該医薬組成物は、（Ｓ）−キヌクリジン−３−イル（２−（２−（４−フルオロフェニル）チアゾール−４−イル）プロパン−２−イル）カルバメート、または、キヌクリジン−３−イル（２−（４’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）プロパン−２−イル）カルバメート、または請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物を含む、上記医薬組成物。