【手続補正書】
【提出日】平成27年11月12日(2015.11.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の網膜色素上皮（ＲＰＥ）細胞と；
薬学的に許容できる担体と
を含んでなる医薬組成物であって、前記複数のＲＰＥ細胞の平均メラニン含有量が８ｐｇ／細胞未満である、医薬組成物。
【請求項２】
前記ＲＰＥ細胞の濃度が、４４４個以上の細胞／μＬ、好ましくは２，０００〜５，０００個の細胞／μＬである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記医薬組成物中の前記ＲＰＥ細胞の少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、または少なくとも８０％がベストロフィン＋である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記医薬組成物中の前記ＲＰＥ細胞の少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９９％がＰＡＸ６＋および／またはＭＩＴＦ＋である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記医薬組成物中の１００万個の細胞あたり約１個以下の細胞、および任意選択的に９００万個の細胞あたり約２個以下の細胞が、ＯＣＴ−４およびアルカリホスファターゼ（ＡＰ）発現の双方について陽性である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記ＲＰＥ細胞がヒト細胞である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ＲＰＥ細胞に先だって、それと同時に、それに引き続いて、および／またはそれと共に、必要とする対象に投与される、少なくとも１つの血管新生阻害剤をさらに含んでなる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ＲＰＥ細胞が、例えば、血管新生を阻害する１つまたは複数の因子を産生するように遺伝子改変されている、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ＲＰＥ細胞が、多能性幹細胞から生成される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物と、前記複数のＲＰＥ細胞を所望の標的濃度に希釈するのに十分な容積の薬学的に許容可能な希釈剤を含んでなる別個の容器とを含んでなる、キット。
【請求項１１】
冷凍保存媒体中に入れられた複数の冷凍保存網膜色素上皮（ＲＰＥ）細胞を含んでなる、冷凍保存組成物であって、前記複数の冷凍保存ＲＰＥ細胞の平均メラニン含有量が、８ｐｇ／細胞未満であり、前記ＲＰＥ細胞は、解凍に引き続いて回収されたＲＰＥ細胞が、少なくとも約６０％の播種効率を有するような平均成熟レベルを凍結時点で有する、冷凍保存組成物。
【請求項１２】
（ａ）ＲＰＥ細胞を付着条件下で培養して、敷石状形態を有する色素性ＲＰＥ細胞の実質的に単層の培養を形成するステップと；
（ｂ）前記ＲＰＥ細胞が８ｐｇ／細胞を超える平均メラニン含有量に達する前の時点で、前記ＲＰＥ細胞を少なくとも１代継代するステップと；
（ｃ）１代または複数の継代後、冷凍保存または製剤処方のためにＲＰＥ細胞を収穫するステップと
を含んでなり、収穫時点で、前記ＲＰＥ細胞が８ｐｇ／細胞未満の平均メラニン含有量を有する、医薬品中で使用するための網膜色素上皮（ＲＰＥ）細胞を生成する方法。
【請求項１３】
前記ＲＰＥ細胞が、多能性幹細胞から生成される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
ＲＰＥ細胞が、
（ａ）多能性幹細胞から分化されており、
（ｂ）８ｐｇ／細胞未満の平均メラニン含有量を含有して、
（ｃ）移植後にブルッフ膜に付着する、
移植後に迷光を吸収する、
提供されたヒト組織に由来するＲＰＥ細胞と比べて、より大きな平均テロメア長を有する
提供されたヒト組織に由来するＲＰＥ細胞と比べて、培養中でより長い複製寿命を有する、
提供されたヒト組織に由来するＲＰＥ細胞と比べて、より低いＡ２Ｅ含有量を有する、
提供されたヒト組織に由来するＲＰＥ細胞と比べて、より低いリポフスチン含有量を有する、
提供されたヒト組織に由来するＲＰＥ細胞と比べて、より少ない紫外線損傷蓄積を示し、または
提供されたヒト組織に由来するＲＰＥ細胞と比べて、より多数の食胞を含有する
特性の少なくとも１つを有する、網膜劣化の治療に適するＲＰＥ細胞を含んでなる医薬品。
【請求項１５】
加齢黄斑変性、シュタルガルト病、色素線条および近視性黄斑変性などの黄斑変性を含む網膜変性を治療するのに使用するための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物または請求項１４に記載の医薬品。
【請求項１６】
前記組成物または医薬品が、基材、基質、スキャフォールド、または移植片との移植のために調合される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物または請求項１４に記載の医薬品。
【請求項１７】
前記ＲＰＥ細胞が、
成人または胎児の眼から得られるＲＰＥ細胞の複製寿命と比べて、より長い複製寿命；
ｈＥＳＣおよび／またはヒトｉＰＳ細胞（またはｈＥＳＣおよび／またはヒトｉＰＳ細胞集団の平均）のテロメア長の少なくとも３０パーセント、またはｈＥＳＣおよび／またはヒトｉＰＳ細胞のテロメア長の少なくとも４０、５０、６０、７０、８０または９０パーセントである平均テロメア長；
４ｋｂより長く、または５、６、７、８、９、１０、１１、１２または１３ｋｂより長く、または１０ｋｂ以上の平均最終制限酵素断片長（ＴＲＦ）；
成人の眼から単離された同等数のＲＰＥ細胞の平均リポフスチン含有量の５０パーセント未満であり、または成人の眼から単離された同等数のＲＰＥ細胞の平均リポフスチン含有量の４０、３０、２０または１０パーセント未満である、平均リポフスチン含有量；
成人の眼から単離された（ｉｓｏｌａｔｅｄ  ａｄｕｌｔ  ｅｙｅｓ）同等数のＲＰＥ細胞の平均Ｎ−レチニリデン−Ｎ−レチニルエタノールアミン（Ａ２Ｅ）含有量の５０パーセント未満であり、または成人の眼から単離された同等数のＲＰＥ細胞の平均Ａ２Ｅ含有量の４０、３０、２０または１０パーセント未満である、平均Ａ２Ｅ含有量；
１０５（１００，０００）個の細胞あたり５０ｎｇ未満である、平均Ｎ−レチニリデン−Ｎ−レチニルエタノールアミン（Ａ２Ｅ）含有量；
成人の眼から単離された（ｉｓｏｌａｔｅｄ  ａｄｕｌｔ  ｅｙｅｓ）同等数のＲＰＥ細胞の視細胞外節（ＰＯＳ）の食作用速度と比べて少なくとも５０パーセント大きく、または成人の眼から単離された（ｉｓｏｌａｔｅｄ  ａｄｕｌｔ  ｅｙｅｓ）同等数のＲＰＥ細胞のＰＯＳの食作用速度と比べて少なくとも７５、１００、１５０または２００パーセント大きい、ＰＯＳの食作用速度；
２４時間後のＰＯＳ総濃度の少なくとも２０パーセントであり、または２４時間後のＰＯＳ総濃度の少なくとも２５、３０、２５、４０または５０パーセントである、視細胞外節（ＰＯＳ）の食作用速度；
成人宿主から単離されたＲＰＥ細胞と比較して、低下している酸化的ストレスおよび／またはＤＮＡ損傷の蓄積レベル；
成人の眼から単離された（ｉｓｏｌａｔｅｄ  ａｄｕｌｔ  ｅｙｅｓ）同等数のＲＰＥ細胞の平均プロテアソーム（ｐｒｏｔｅｏｓｏｍｅ）活性よりも少なくとも５０パーセント大きく、または成人の眼から単離された同等数のＲＰＥ細胞の平均プロテアソーム（ｐｒｏｔｅｏｓｏｍｅ）活性よりも少なくとも６０、７０、８０、９０または１００パーセント大きい、平均プロテアソーム活性；
成人の眼から単離された（ｉｓｏｌａｔｅｄ  ａｄｕｌｔ  ｅｙｅｓ）同等数のＲＰＥ細胞のユビキチン抱合体の平均蓄積の５０パーセント未満であり、または成人の眼から単離された同等数のＲＰＥ細胞ユビキチン抱合体の平均蓄積の４０、３０、２０または１０パーセント未満である、ユビキチン抱合体の平均蓄積
の特性の１つまたは複数を示す、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物または請求項１４に記載の医薬品。
【請求項１８】
前記ＲＰＥ細胞の平均メラニン含有量が、８ｐｇ／細胞未満、７ｐｇ／細胞未満、６ｐｇ／細胞未満、５ｐｇ／細胞未満、４ｐｇ／細胞未満、３ｐｇ／細胞未満、２ｐｇ／細胞未満、および少なくとも０．１ｐｇ／細胞、および任意選択的に少なくとも０．５ｐｇ／細胞または１ｐｇ／細胞；０．１〜８ｐｇ／細胞、０．１〜７ｐｇ／細胞、０．１〜６ｐｇ／細胞、０．１〜５ｐｇ／細胞、０．１〜４ｐｇ／細胞、０．１〜３ｐｇ／細胞、０．１〜２ｐｇ／細胞、０．１〜１ｐｇ／細胞、１〜７ｐｇ／細胞、０．５〜６ｐｇ−細胞、または１〜５ｐｇ／細胞である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物、請求項１１に記載の冷凍保存組成物、請求項１２もしくは請求項１３に記載の方法、または請求項１４に記載の医薬品。
【請求項１９】
ヒトＲＰＥ細胞と、Ｙ−２７６３２などのＲＯＣＫ阻害剤を含む細胞培地とを含んでなる細胞培養システム。
【請求項２０】
８ｐｇ／細胞未満の平均メラニン含有量を含有して、
移植後少なくとも約１ヶ月間にわたり、それらの表現型を維持する、
培養中で少なくとも約１ヶ月間にわたり、それらの表現型を維持する、
移植後に宿主に組み込まれる、
移植後に実質的に増殖しない、
食作用性（ｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｔｉｃ）である、
ビタミンＡを送達、代謝、または貯蔵する、
移植後に網膜と脈絡膜の間で鉄を輸送する、
移植後にブルッフ膜に付着する、
移植後に迷光を吸収する、
αインテグリンサブユニット発現の上昇を有する、
提供されたヒト組織に由来するＲＰＥ細胞と比べて、より大きな平均テロメア長を有する
提供されたヒト組織に由来するＲＰＥ細胞と比べて、培養中でより長い複製寿命を有する、
提供されたヒト組織に由来するＲＰＥ細胞と比べて、１つまたは複数のαインテグリンサブユニットのより大きな発現を有する、
提供されたヒト組織に由来するＲＰＥ細胞と比べて、より低いＡ２Ｅ含有量を有する、
提供されたヒト組織に由来するＲＰＥ細胞と比べて、より低いリポフスチン含有量を有する、
提供されたヒト組織に由来するＲＰＥ細胞と比べて、より少ない紫外線損傷蓄積を示し、または
提供されたヒト組織に由来するＲＰＥ細胞と比べて、より多数の食胞を含有する
特性の少なくとも１つを有する、網膜劣化の治療に適するＲＰＥ細胞を含んでなる医薬品。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７５】
前記ＲＰＥ細胞は、その他の起源から得られるＲＰＥ細胞の複製寿命と比べて、長くてもよい複製寿命；ｈＥＳＣおよび／またはヒトｉＰＳ細胞（またはｈＥＳＣおよび／またはヒトｉＰＳ細胞集団の平均）のテロメア長の少なくとも３０パーセント、またはｈＥＳＣおよび／またはヒトｉＰＳ細胞のテロメア長の少なくとも４０、５０、６０、７０、８０または９０パーセントであってもよい平均テロメア長；４ｋｂより長く、または５、６、７、８、９、１０、１１、１２または１３ｋｂより長く、または１０ｋｂ以上であってもよい平均最終制限酵素断片長（ＴＲＦ）；成人の眼から単離された同等数のＲＰＥ細胞の平均リポフスチン含有量の５０パーセント未満であり、または成人の眼から単離された同等数のＲＰＥ細胞の平均リポフスチン含有量の４０、３０、２０または１０パーセント未満であってもよい、平均リポフスチン含有量；成人の眼から単離された（ｉｓｏｌａｔｅｄ  ａｄｕｌｔ  ｅｙｅｓ）同等数のＲＰＥ細胞の平均Ｎ−レチニリデン−Ｎ−レチニルエタノールアミン（Ａ２Ｅ）含有量の５０パーセント未満であってもよく、または成人の眼から単離された同等数のＲＰＥ細胞の平均Ａ２Ｅ含有量の４０、３０、２０または１０パーセント未満であってもよい、平均Ａ２Ｅ含有量；１０５（１００，０００）個の細胞あたり５０ｎｇ未満であってもよい、平均Ｎ−レチニリデン−Ｎ−レチニルエタノールアミン（Ａ２Ｅ）含有量；成人の眼から単離された（ｉｓｏｌａｔｅｄ  ａｄｕｌｔ  ｅｙｅｓ）同等数のＲＰＥ細胞の視細胞外節（ＰＯＳ）の食作用速度と比べて少なくとも５０パーセント大きくてもよく、または成人の眼から単離された（ｉｓｏｌａｔｅｄ  ａｄｕｌｔ  ｅｙｅｓ）同等数のＲＰＥ細胞のＰＯＳの食作用速度と比べて少なくとも７５、１００、１５０または２００パーセント大きくてもよい、ＰＯＳの食作用速度；２４時間後のＰＯＳ総濃度の少なくとも２０パーセントであり、または２４時間後のＰＯＳ総濃度の少なくとも２５、３０、２５、４０または５０パーセントであってもよい、視細胞外節（ＰＯＳ）の食作用速度；成人宿主から単離されたＲＰＥ細胞と比較して、低下している酸化的ストレスおよび／またはＤＮＡ損傷の蓄積レベル；成人の眼から単離された（ｉｓｏｌａｔｅｄ  ａｄｕｌｔ  ｅｙｅｓ）同等数のＲＰＥ細胞の平均プロテアソーム（ｐｒｏｔｅｏｓｏｍｅ）活性よりも少なくとも５０パーセント大きくてもよく、または成人の眼から単離された同等数のＲＰＥ細胞の平均プロテアソーム（ｐｒｏｔｅｏｓｏｍｅ）活性よりも少なくとも６０、７０、８０、９０または１００パーセント大きくてもよい、平均プロテアソーム活性；成人の眼から単離された（ｉｓｏｌａｔｅｄ  ａｄｕｌｔ  ｅｙｅｓ）同等数のＲＰＥ細胞のユビキチン抱合体の平均蓄積の５０パーセント未満であってもよく、または成人の眼から単離された同等数のＲＰＥ細胞のユビキチン抱合体の平均蓄積の４０、３０、２０または１０パーセント未満であってもよい、ユビキチン抱合体の平均蓄積の特性の１つまたは複数を示す。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
複数の網膜色素上皮（ＲＰＥ）細胞と；
薬学的に許容できる担体と
を含んでなる医薬組成物であって、前記複数のＲＰＥ細胞の平均メラニン含有量が８ｐｇ／細胞未満である、医薬組成物。
（項目２）
前記ＲＰＥ細胞が、懸濁液、ゲル、コロイド、基材、基質、スキャフォールド、または移植片中に含有される、項目１に記載の医薬組成物。
（項目３）
前記薬学的に許容できる担体が、約２９０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約３２０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜３１０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約３０５ｍＯｓｍ／ｋｇの浸透圧を有する無菌溶液を含んでなる、項目１〜２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目４）
前記薬学的に許容できる担体が、平衡塩類溶液を含んでなる、項目１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目５）
前記平衡塩類溶液が、１ｍＬの水中に、塩化ナトリウム７．１４ｍｇ、塩化カリウム０．３８ｍｇ、塩化カルシウム二水和物０．１５４ｍｇ、塩化マグネシウム六水和物０．２ｍｇ、二塩基性リン酸ナトリウム０．４２ｍｇ、炭酸水素ナトリウム２．１ｍｇ、デキストロース０．９２ｍｇ、グルタチオンジスルフィド（酸化型グルタチオン）０．１８４ｍｇ、および塩酸および／または水酸化ナトリウム（ｐＨを約７．４に調節するため）を含んでなり、それからなり、またはそれから本質的になる、項目４に記載の医薬組成物。
（項目６）
前記医薬組成物の容積が、約１００μＬ〜１０００μＬであり、または少なくとも約１５０μＬである、項目１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目７）
前記医薬組成物が、約１，０００〜約１×１０９個の生ＲＰＥ細胞を含んでなる、項目１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目８）
前記医薬組成物が、約３３３個の生ＲＰＥ細胞／μＬ〜約２，０００個の生ＲＰＥ細胞／μＬ、約４４４個の生ＲＰＥ細胞／μＬ〜約１７６６個の生ＲＰＥ細胞／μＬ、約３３３個の生ＲＰＥ細胞／μＬ、約４４４個の生ＲＰＥ細胞／μＬ、約６６６個の生ＲＰＥ細胞／μＬ、約８８８個の生ＲＰＥ細胞／μＬ、約９９９個の生ＲＰＥ細胞／μＬ、または約１，３３３個の生ＲＰＥ細胞／μＬを含んでなる、項目１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目９）
前記医薬組成物中のＲＰＥ細胞濃度が、前記ＲＰＥ細胞の約３０％以下が６０分間以内に生存度を失い、任意選択的に前記ＲＰＥ細胞の約１０％以下が４時間以内に生存度を失う程度に十分に高い、項目１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１０）
前記ＲＰＥ細胞濃度が、少なくとも約１，０００個の細胞／μＬ、少なくとも約２，０００個の細胞／μＬ、約１，０００〜１０，０００個の細胞／μＬ、または約２，０００〜５，０００個の細胞／μＬである、項目９に記載の医薬組成物。
（項目１１）
前記医薬品が、約２５％、２０％、１５％、１０％、５％、１％、０．５％、０．１％、０．０１％、０．００１％、または０．０００１％未満のＲＰＥ細胞でない細胞を含んでなる、項目１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１２）
前記ＲＰＥ細胞の平均メラニン含有量が、８ｐｇ／細胞未満、７ｐｇ／細胞未満、６ｐｇ／細胞未満、５ｐｇ／細胞未満、４ｐｇ／細胞未満、３ｐｇ／細胞未満、２ｐｇ／細胞未満、および少なくとも０．１ｐｇ／細胞、および任意選択的に少なくとも０．５ｐｇ／細胞または１ｐｇ／細胞；０．１〜８ｐｇ／細胞、０．１〜７ｐｇ／細胞、０．１〜６ｐｇ／細胞、０．１〜５ｐｇ／細胞、０．１〜４ｐｇ／細胞、０．１〜３ｐｇ／細胞、０．１〜２ｐｇ／細胞、０．１〜１ｐｇ／細胞、１〜７ｐｇ／細胞、０．５〜６ｐｇ−細胞、または１〜５ｐｇ／細胞である、項目１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１３）
前記医薬組成物中の細胞の少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、または少なくとも８０％がベストロフィン＋である、項目１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１４）
前記医薬組成物中の細胞の少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９９％がＰＡＸ６＋および／またはＭＩＴＦ＋である、項目１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１５）
前記医薬組成物中の細胞の少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９９％がＰＡＸ６＋および／またはベストロフィン＋である、項目１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１６）
前記医薬組成物中の細胞の少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９９％がＺＯ−１＋である、項目１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１７）
前記医薬組成物中の細胞の少なくとも５０％、少なくとも６０％、または少なくとも７０％がＰＡＸ６＋およびベストロフィン＋である、項目１〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１８）
前記医薬組成物中の細胞の少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９９％がＰＡＸ６＋である、項目１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１９）
前記医薬組成物中の１００万個の細胞あたり約１個以下の細胞、および任意選択的に９００万個の細胞あたり約２個以下の細胞が、ＯＣＴ−４およびアルカリホスファターゼ（ＡＰ）発現の双方について陽性である、項目１〜１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２０）
針または注入カニューレが、前記ＲＰＥ細胞の少なくとも一部を含有する、項目１〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２１）
前記ＲＰＥ細胞の濃度が、前記針または注入カニューレ内への装填時に、約４００個の生細胞／μＬ〜約２，０００個の生細胞／μＬである、項目２０に記載の医薬組成物。
（項目２２）
前記針または注入カニューレから送達される生ＲＰＥ細胞の濃度が、約３３３個の生細胞／μＬ〜約１，３３３個の生細胞／μＬまたは約４４４個の生細胞／μＬ〜約１，７６６生細胞／μＬである、項目２０または２１に記載の医薬組成物。
（項目２３）
前記針または注入カニューレ径が、約０．３ｍｍ〜約０．９ｍｍである、項目２０〜２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２４）
前記針または注入カニューレ径が、約０．５ｍｍ〜約０．６ｍｍである、項目２０〜２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２５）
前記針または注入カニューレが、約０．０９ｍｍ〜約０．１５ｍｍ径の先端を含んでなる、項目２０〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２６）
前記カニューレが、ＭＥＤＯＮＥ  ＰＯＬＹＴＩＰ（登録商標）カニューレ２５／３８ｇ（０．１２ｍｍ（３８ｇ）×５ｍｍ先端付き０．５０ｍｍ（２５ｇ）×２８ｍｍカニューレ）、またはＳｙｎｅｒｇｅｔｉｃｓ  Ａｎｇｌｅｄ  ３９ｇ注入カニューレである、項目２０〜２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２７）
前記ＲＰＥ細胞が、冷凍保存されて解凍されたＲＰＥ細胞を含んでなる、項目１〜２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２８）
前記ＲＰＥ細胞がヒト細胞である、項目１〜２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２９）
前記ＲＰＥ細胞に先だって、それと同時に、それに引き続いて、および／またはそれと共に、必要とする対象に投与される、少なくとも１つの血管新生阻害剤をさらに含んでなる、項目１〜２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３０）
前記１つまたは複数の血管新生阻害剤が、ペプガタニブナトリウム；アフリベルセプト；ベバシラニブ；ラパマイシン；ＡＧＮ−７４５；バタラニブ（ｖｉｔａｌａｎｉｂ）；パゾパニブ；ＮＴ−５０２；ＮＴ−５０３；ＰＬＧ１０１；ＣＰＤ７９１；抗ＶＥＧＦ抗体またはその機能性断片；ベバシズマブ；ラニビズマブ；抗ＶＥＧＦＲ１抗体；抗ＶＥＧＦＲ２抗体；抗ＶＥＧＦＲ３抗体；ＩＭＣ−１１２１（Ｂ）；ＩＭＣ−１８Ｆ１；ＶＥＧＦの断片またはドメイン；ＶＥＧＦＲ受容体の断片またはドメイン；ＶＥＧＦ−Ｔｒａｐ（アフリベルセプト）；ＡＺＤ−２１７１（セジラニブ）；チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）；ＶＥＧＦＲ−１および／またはＶＥＧＦＲ−２を阻害するＴＫＩ；ソラフェニブ（ネクサバール）；ＳＵ５４１６（セマキシニブ）；ＳＵ１１２４８／スニチニブ（スーテント）；バンデタニブ（ＺＤ６４７４）；Ｌｙ３１７６１５（エンザスタウリン）；抗α５β１インテグリン抗体またはその機能性断片；ボロシキシマブ；３−（２−｛１−アルキル−５−［（ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−ピロリジン−３−イルオキシ｝−アセチルアミノ）−２−（アルキル−アミノ）−プロピオン酸；（Ｓ）−２−［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ−３−［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−ピリジニルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−（４，４）−ノン−２−エン−３−イル］カルボニルアミノプロピオン酸；ＥＭＤ４７８７６１；またはＲＣ＊Ｄ（ＴｈｉｏＰ）Ｃ＊（Ａｒｇ−Ｃｙｓ−Ａｓｐ−チオプロリン−Ｃｙｓ（星印はシステイン残基を通じたジスルフィド結合による環化を意味する）；２−メトキシエストラジオール；αＶβ３阻害剤；アンギオポエチン２；抗血管新生ステロイドおよびヘパリン；アンギオスタチン；アンギオスタチン関連分子；抗カテプシンＳ抗体；抗トロンビンＩＩＩ断片；カルレティキュリン；カンスタチン；カルボキシアミドトリアゾール；軟骨由来血管新生阻害因子；ＣＤＡＩ；ＣＭ１０１；ＣＸＣＬ１０；エンドスタチン；ＩＦＮ−α；ＩＦＮ−β；ＩＦＮ−γ；ＩＬ−１２；ＩＬ−１８；ＩＬ−４；リノミド；マスピン；マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤；Ｍｅｔｈ−１；Ｍｅｔｈ−２；オステオポンチン；ペガプタニブ；血小板因子−４；プロラクチン；プロリフェリン関連タンパク質；プロトロンビン（クリングルドメイン−２）；レスチン；可溶性ＮＲＰ−１；可溶性ＶＥＧＦＲ−１；ＳＰＡＲＣ；ＳＵ５４１６；スラミン；テコガラン；テトラチオモリブデート；サリドマイド；レナリドミド；トロンボスポンジン；ＴＩＭＰ；ＴＮＰ−４７０；ＴＳＰ−１；ＴＳＰ−２；バソスタチン；ＶＥＧＦＲ拮抗薬；ＶＥＧＩ；ボロシキシマブ（Ｍ２００）；フィブロネクチン断片またはドメイン；アナステリン；レンバチニブ（Ｅ７０８０）；モテサニブ（ＡＭＧ７０６）；パゾパニブ（ヴォトリエント）；ＶＥＧＦの阻害剤；ＶＥＧＦＲ１の阻害剤；ＶＥＧＦＲ２の阻害剤；ＶＥＧＦＲ２の阻害剤；α５β１インテグリンの阻害剤；ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、および／またはα５β１インテグリンのペプチド、ペプチド模倣剤、小分子、化学的、および／また��核酸阻害剤；ＩＬ−６拮抗薬；抗ＩＬ−６抗体；およびそれらのあらゆる組み合わせからなる群から、任意選択的に増殖性（血管新生）眼疾患を予防または治療するのに十分な量で選択される、項目２９に記載の医薬組成物。
（項目３１）
前記ＲＰＥ細胞が、遺伝子改変されている、項目１〜３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３２）
前記ＲＰＥ細胞が、多能性細胞から生成される、項目１〜３１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３３）
前記ＲＰＥ細胞が、遺伝子改変されている多能性細胞から生成される、項目１〜３２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３４）
前記遺伝子操作が、前記ＲＰＥ細胞による、血管新生を阻害する１つまたは複数の因子の産生をもたらす、項目３１または３３に記載の医薬組成物。
（項目３５）
血管新生を阻害する前記１つまたは複数の因子が、フィブロネクチン断片またはドメイン；アナステリン；特異的抗ＶＥＧＦ抗体またはその機能性断片またはドメイン；特異的抗ＶＥＧＦ受容体抗体またはその機能性断片またはドメイン；特異的抗α５β１インテグリン抗体またはその機能性断片またはドメイン；ＶＥＧＦの断片またはドメイン；ＶＥＧＦＲ受容体の断片またはドメイン；ＶＥＧＦ−Ｔｒａｐ；およびそれらのあらゆる組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの因子を含む、項目３４に記載の医薬組成物。
（項目３６）
血管新生を阻害する前記因子の産生が、ＲＰＥ特異的プロモーターによって調節される、項目３４〜３５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３７）
前記ＲＰＥ特異的プロモーターが、ＲＰＥ６５プロモーター、カテプシンＤ近位プロモーター、およびＶＭＤ２プロモーターからなる群から選択される、項目３６に記載の医薬組成物。
（項目３８）
前記多能性幹細胞が、ＯＣＴ−４、アルカリホスファターゼ、Ｓｏｘ２、ＴＤＧＦ−１、ＳＳＥＡ−３、ＳＳＥＡ−４、ＴＲＡ−１−６０、および／またはＴＲＡ−１−８０を含んでなる、１つまたは複数のマーカーについて陽性である、項目３２〜３７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３９）
前記多能性細胞が、培養中に色素性上皮細胞が出現するのに十分な時間にわたり、多層集団または胚様体中で培養されたヒト多能性細胞である、項目３２〜３８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目４０）
前記培養中に色素性上皮細胞が出現するのに十分な前記時間が、少なくとも約１週間、少なくとも約２週間、少なくとも約３週間、少なくとも約４週間、少なくとも約５週間、少なくとも約６週間、または少なくとも約７週間、少なくとも約８週間を含んでなる、項目３９に記載の医薬組成物。
（項目４１）
前記多層集団または胚様体が、ＤＭＥＭを含んでなる培地中で培養される、項目３９または４０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目４２）
前記培地が、ＥＢ−ＤＭを含んでなり、それから本質的になり、またはそれからなる、項目４１に記載の医薬組成物。
（項目４３）
前記色素性上皮細胞が単離されて培養され、それによってＲＰＥ細胞集団を生じる、項目３９〜４２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目４４）
前記単離するステップが、培養から細胞または細胞塊を酵素的に、化学的に、または物理的に分離して、色素性上皮細胞または色素性上皮細胞を含んでなる細胞塊を選択するステップを含んでなる、項目４３に記載の医薬組成物。
（項目４５）
前記胚様体が懸濁状態で培養される、項目３９〜４４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目４６）
前記胚様体が付着培養として培養される、項目３９〜４５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目４７）
付着培養として培養される前記胚様体が、色素性上皮細胞を含んでなる１つまたは複数の増殖物を生じる、項目４６に記載の医薬組成物。
（項目４８）
前記多能性幹細胞が、低下したＨＬＡ抗原複雑度を有する、項目３２〜４７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目４９）
ＲＰＥ生成に先だって、前記多能性細胞が基材上で培養される、項目３２〜４８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目５０）
前記基材が、ラミニン、フィブロネクチン、ビトロネクチン、プロテオグリカン、エンタクチン、コラーゲン、コラーゲンＩ、コラーゲンＩＶ、コラーゲンＶＩＩＩ、ヘパランスルフェート、マトリゲル（商標）（Ｅｎｇｅｌｂｒｅｔｈ−Ｈｏｌｍ−Ｓｗａｒｍ（ＥＨＳ）マウス肉腫細胞からの可溶性製剤）、ＣｅｌｌＳｔａｒｔ、ヒト基底膜抽出物、およびそれらのあらゆる組み合わせからなる群から選択される、項目４９に記載の医薬組成物。
（項目５１）
前記基材が、マトリゲル（商標）（Ｅｎｇｅｌｂｒｅｔｈ−Ｈｏｌｍ−Ｓｗａｒｍ（ＥＨＳ）マウス肉腫細胞からの可溶性製剤）を含んでなる、項目４９に記載の医薬組成物。
（項目５２）
実質的な１つまたは複数の胚性幹細胞マーカーが欠如した細胞を含んでなる、項目１〜５１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目５３）
前記１つまたは複数の胚性幹細胞マーカーが、ＯＣＴ−４、ＮＡＮＯＧ、Ｒｅｘ−１、アルカリホスファターゼ、Ｓｏｘ２、ＴＤＧＦ−１、ＳＳＥＡ−３、ＳＳＥＡ−４、ＴＲＡ−１−６０、および／またはＴＲＡ−１−８０を含んでなる、項目５２に記載の医薬組成物。
（項目５４）
前記ＲＰＥ細胞が、１つまたは複数のＲＰＥ細胞マーカーについて陽性である、項目１〜５３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目５５）
前記１つまたは複数のＲＰＥ細胞マーカーが、ＲＰＥ６５、ＣＲＡＬＢＰ、ＰＥＤＦ、ベストロフィン、ＭＩＴＦ、Ｏｔｘ２、ＰＡＸ２、ＰＡＸ６、ＺＯ−１、および／またはチロシナーゼを含んでなる、項目５４に記載の医薬組成物。
（項目５６）
前記ＲＰＥ細胞が、前記平均メラニン含有量を得るのに十分な時間にわたり、ＲＰＥ細胞を静止細胞として維持するステップを含んでなる方法によって生成される、項目１〜５５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目５７）
前記ＲＰＥ細胞が、前記ＲＰＥ細胞の少なくとも５０％中におけるベストロフィン発現を確立するのに十分な時間にわたり、ＲＰＥ細胞を静止細胞として維持するステップを含んでなる方法によって生成される、項目１〜５６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目５８）
前記医薬組成物が、マウス胚性支持細胞（ＭＥＦ）およびヒト胚性幹細胞（ｈＥＳ）を実質的に含まない、項目１〜５７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目５９）
前記ＲＰＥ細胞が、１つまたは複数のαインテグリンサブユニットの発現を増大させる条件下で、前記ＲＰＥ細胞を培養するステップを含んでなる方法によって生成される、項目１〜５８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目６０）
前記１つまたは複数のαインテグリン（ｉｎｔｅｇｅｒｉｎ）サブユニットが、αインテグリンサブユニット１、αインテグリンサブユニット２、αインテグリンサブユニット３、αインテグリンサブユニット４、αインテグリンサブユニット５、αインテグリンサブユニット６、またはαインテグリンサブユニット９の１つまたは複数を含んでなる、項目５９に記載の医薬組成物。
（項目６１）
前記条件が、マンガンへの曝露、抗ＣＤ２９抗体への曝露、モノクローナル抗体ＨＵＴＳ−２１への曝露、モノクローナル抗体ｍＡｂ  ＴＳ２／１６への曝露、および／または前記ＲＰＥ細胞の少なくとも約４代の継代を含んでなる、項目５９または６０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目６２）
前記ＲＰＥ細胞が、表５に列挙される基準の少なくとも１つを満たす、項目１〜６１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目６３）
前記ＲＰＥ細胞が、優良製造規範（ＧＭＰ）に従って製造される、項目１〜６２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目６４）
前記ＲＰＥ細胞に先だって、それと同時に、それに引き続いて、および／またはそれと共に、必要とする対象に投与される、少なくとも１つの免疫抑制または免疫寛容化剤をさらに含んでなる、項目１〜６３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目６５）
前記免疫抑制または免疫寛容化剤が、間葉幹細胞、抗リンパ球グロブリン（ＡＬＧ）ポリクローナル抗体、抗胸腺細胞グロブリン（ＡＴＧ）ポリクローナル抗体、アザチオプリン、バシリキシマブ（登録商標）（抗ＩＬ−２Ｒα受容体抗体）、シクロスポリン（シクロスポリンＡ）、ダクリズマブ（登録商標）（抗ＩＬ−２Ｒα受容体抗体）、エベロリムス、ミコフェノール酸、リツキシマブ（登録商標）（抗ＣＤ２０抗体）、シロリムス、タクロリムス、およびミコフェノール酸モフェチル（ｍｙｃｏｐｈｅｍｏｌａｔｅ  ｍｏｆｅｔｉｌ）の１つまたは複数を含んでなる、項目６４に記載の医薬組成物。
（項目６６）
項目１〜６５のいずれか一項に記載の医薬組成物と、前記複数のＲＰＥ細胞を所望の標的濃度に希釈するのに十分な容積の薬学的に許容可能な希釈剤を含んでなる別個の容器とを含んでなる、キット。
（項目６７）
前記薬学的に許容可能な希釈剤の容積が、前記薬学的に許容可能な希釈剤の全容積を前記複数のＲＰＥ細胞の全体と組み合わせると、前記所望の標的濃度を有する前記複数のＲＰＥ細胞をもたらすような容積である、項目６６に記載のキット。
（項目６８）
前記薬学的に許容可能な希釈剤の温度が、約０〜１０℃、任意選択的に約２〜８℃である、項目６６〜６７のいずれか一項に記載のキット。
（項目６９）
前記複数のＲＰＥ細胞または前記複数のＲＰＥ細胞を含有する薬学的に許容できる担体の温度が、約０〜１０℃、任意選択的に約２〜８℃である、項目６６〜６８のいずれか一項に記載のキット。
（項目７０）
前記ＲＰＥ細胞に先だって、それと同時に、それに引き続いて、および／またはそれと共に、必要とする対象に投与される、少なくとも１つの免疫抑制または免疫寛容化剤をさらに含んでなる、項目６６〜６９のいずれか一項に記載のキット。
（項目７１）
前記免疫抑制または免疫寛容化剤が、間葉幹細胞、抗リンパ球グロブリン（ＡＬＧ）ポリクローナル抗体、抗胸腺細胞グロブリン（ＡＴＧ）ポリクローナル抗体、アザチオプリン、バシリキシマブ（登録商標）（抗ＩＬ−２Ｒα受容体抗体）、シクロスポリン（シクロスポリンＡ）、ダクリズマブ（登録商標）（抗ＩＬ−２Ｒα受容体抗体）、エベロリムス、ミコフェノール酸、リツキシマブ（登録商標）（抗ＣＤ２０抗体）、シロリムス、タクロリムス、およびミコフェノール酸モフェチル（ｍｙｃｏｐｈｅｍｏｌａｔｅ  ｍｏｆｅｔｉｌ）の１つまたは複数を含んでなる、項目７０に記載のキット。
（項目７２）
前記ＲＰＥ細胞に先だって、それと同時に、それに引き続いて、および／またはそれと共に、必要とする対象に投与される、１つまたは複数の血管新生阻害剤をさらに含んでなる、項目６６〜７１のいずれか一項に記載のキット。
（項目７３）
前記１つまたは複数の血管新生阻害剤が、ペプガタニブナトリウム；アフリベルセプト；ベバシラニブ；ラパマイシン；ＡＧＮ−７４５；バタラニブ（ｖｉｔａｌａｎｉｂ）；パゾパニブ；ＮＴ−５０２；ＮＴ−５０３；ＰＬＧ１０１；ＣＰＤ７９１；抗ＶＥＧＦ抗体またはその機能性断片；ベバシズマブ；ラニビズマブ；抗ＶＥＧＦＲ１抗体；抗ＶＥＧＦＲ２抗体；抗ＶＥＧＦＲ３抗体；ＩＭＣ−１１２１（Ｂ）；ＩＭＣ−１８Ｆ１；ＶＥＧＦの断片またはドメイン；ＶＥＧＦＲ受容体の断片またはドメイン；ＶＥＧＦ−Ｔｒａｐ（アフリベルセプト）；ＡＺＤ−２１７１（セジラニブ）；チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）；ＶＥＧＦＲ−１および／またはＶＥＧＦＲ−２を阻害するＴＫＩ；ソラフェニブ（ネクサバール）；ＳＵ５４１６（セマキシニブ）；ＳＵ１１２４８／スニチニブ（スーテント）；バンデタニブ（ＺＤ６４７４）；Ｌｙ３１７６１５（エンザスタウリン）；抗α５β１インテグリン抗体またはその機能性断片；ボロシキシマブ；３−（２−｛１−アルキル−５−［（ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−ピロリジン−３−イルオキシ｝−アセチルアミノ）−２−（アルキル−アミノ）−プロピオン酸；（Ｓ）−２−［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ−３−［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−ピリジニルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−（４，４）−ノン−２−エン−３−イル］カルボニルアミノプロピオン酸；ＥＭＤ４７８７６１；またはＲＣ＊Ｄ（ＴｈｉｏＰ）Ｃ＊（Ａｒｇ−Ｃｙｓ−Ａｓｐ−チオプロリン−Ｃｙｓ（星印はシステイン残基を通じたジスルフィド結合による環化を意味する）；２−メトキシエストラジオール；αＶβ３阻害剤；アンギオポエチン２；抗血管新生ステロイドおよびヘパリン；アンギオスタチン；アンギオスタチン関連分子；抗カテプシンＳ抗体；抗トロンビンＩＩＩ断片；カルレティキュリン；カンスタチン；カルボキシアミドトリアゾール；軟骨由来血管新生阻害因子；ＣＤＡＩ；ＣＭ１０１；ＣＸＣＬ１０；エンドスタチン；ＩＦＮ−α；ＩＦＮ−β；ＩＦＮ−γ；ＩＬ−１２；ＩＬ−１８；ＩＬ−４；リノミド；マスピン；マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤；Ｍｅｔｈ−１；Ｍｅｔｈ−２；オステオポンチン；ペガプタニブ；血小板因子−４；プロラクチン；プロリフェリン関連タンパク質；プロトロンビン（クリングルドメイン−２）；レスチン；可溶性ＮＲＰ−１；可溶性ＶＥＧＦＲ−１；ＳＰＡＲＣ；ＳＵ５４１６；スラミン；テコガラン；テトラチオモリブデート；サリドマイド；レナリドミド；トロンボスポンジン；ＴＩＭＰ；ＴＮＰ−４７０；ＴＳＰ−１；ＴＳＰ−２；バソスタチン；ＶＥＧＦＲ拮抗薬；ＶＥＧＩ；ボロシキシマブ（Ｍ２００）；フィブロネクチン断片またはドメイン；アナステリン；レンバチニブ（Ｅ７０８０）；モテサニブ（ＡＭＧ７０６）；パゾパニブ（ヴォトリエント）；ＶＥＧＦの阻害剤；ＶＥＧＦＲ１の阻害剤；ＶＥＧＦＲ２の阻害剤；ＶＥＧＦＲ２の阻害剤；α５β１インテグリンの阻害剤；ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、および／またはα５β１インテグリンのペプチド、ペプチド模倣剤、小分子、化学的、および／また��核酸阻害剤；ＩＬ−６拮抗薬；抗ＩＬ−６抗体；およびそれらのあらゆる組み合わせからなる群から、任意選択的に増殖性（血管新生）眼疾患を予防または治療するのに十分な量で選択される、項目７２に記載のキット。
（項目７４）
解凍に引き続いて回収された網膜色素上皮（ＲＰＥ）細胞が、少なくとも約６０％の播種効率を有するような平均成熟レベルを凍結時点で有する、複数の冷凍保存ＲＰＥ細胞を含んでなる、冷凍保存組成物。
（項目７５）
前記播種効率が、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％である、項目７４に記載の冷凍保存組成物。
（項目７６）
前記平均成熟レベルが、前記複数の冷凍保存ＲＰＥ細胞を代表する細胞集団の平均メラニン含有量を測定することで判定される、項目７４または７５に記載の冷凍保存組成物。
（項目７７）
前記複数の冷凍保存ＲＰＥ細胞の平均メラニン含有量が、８ｐｇ／細胞未満である、項目７４〜７６のいずれか一項に記載の冷凍保存組成物。
（項目７８）
複数の冷凍保存網膜色素上皮（ＲＰＥ）細胞を含んでなり；前記複数の冷凍保存ＲＰＥ細胞の平均メラニン含有量が８ｐｇ／細胞未満である、冷凍保存組成物。
（項目７９）
前記細胞が、冷凍保存媒体中に含有される、項目７４〜７８のいずれか一項に記載の冷凍保存組成物。
（項目８０）
前記冷凍保存媒体が、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）、エチレングリコール、グリセロール、２−メチル−２，４−ペンタンジオール（ＭＰＤ）、プロピレングリコール、およびスクロースの１つまたは複数を含んでなる、項目７９に記載の冷凍保存組成物。
（項目８１）
前記冷凍保存媒体が、約５％〜約５０％のＤＭＳＯおよび約３０％〜約９５％の血清を含んでなり、前記血清が任意選択的にウシ胎仔血清（ＦＢＳ）である、項目７９〜８０のいずれか一項に記載の冷凍保存組成物。
（項目８２）
前記冷凍保存媒体が、約９０％のＦＢＳおよび約１０％のＤＭＳＯを含んでなる、項目７９に記載の冷凍保存組成物。
（項目８３）
解凍に引き続いて回収されたＲＰＥ細胞が、少なくとも約６０％の播種効率を有する、項目７８〜８２のいずれか一項に記載の冷凍保存組成物。
（項目８４）
前記播種効率が、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％である、項目８３に記載の冷凍保存組成物。
（項目８５）
前記冷凍保存組成物が、凍結時点で約５，０００〜約１×１０８個の生ＲＰＥ細胞を含んでなる、項目７４〜８４のいずれか一項に記載の冷凍保存組成物。
（項目８６）
前記冷凍保存組成物が、凍結時点で約２００，０００〜約１０，０００，０００、約２０，０００〜約５０，０００，０００、約２５０，０００〜約５，０００，０００、約５００，０００〜約４，０００，０００、または約１，０００，０００〜約４，０００，０００個の生ＲＰＥ細胞を含んでなる、項目７４〜８５のいずれか一項に記載の冷凍保存組成物。
（項目８７）
解凍に引き続いて回収された前記ＲＰＥ細胞が、凍結の少なくとも約３、６、９、または１２ヶ月後の時点で、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％の播種効率を有する、項目７４〜８６のいずれか一項に記載の冷凍保存組成物。
（項目８８）
解凍時に生存能力がある前記細胞の少なくとも８５％が、解凍後、２〜８℃で最高１時間、最高２時間、最高３時間、最高４時間、最高５時間、または最高６時間の保存時に、生存能力を維持する、項目７４〜８７のいずれか一項に記載の冷凍保存組成物。
（項目８９）
前記冷凍保存組成物が、約２５％、２０％、１５％、１０％、５％、１％、０．５％、０．１％、０．０１％、０．００１％、または０．０００１％未満のＲＰＥ細胞でない細胞を含んでなる、項目７４〜８８のいずれか一項に記載の冷凍保存組成物。
（項目９０）
前記ＲＰＥ細胞の平均メラニン含有量が、８ｐｇ／細胞未満、７ｐｇ／細胞未満、６ｐｇ／細胞未満、５ｐｇ／細胞未満、４ｐｇ／細胞未満、３ｐｇ／細胞未満、２ｐｇ／細胞未満および少なくとも０．１ｐｇ／細胞、および任意選択的に少なくとも０．５ｐｇ／細胞または１ｐｇ／細胞；０．１〜８ｐｇ／細胞、０．１〜７ｐｇ／細胞、０．１〜６ｐｇ／細胞、０．１〜５ｐｇ／細胞、０．１〜４ｐｇ／細胞、０．１〜３ｐｇ／細胞、０．１〜２ｐｇ／細胞、０．１〜１ｐｇ／細胞、１〜７ｐｇ／細胞、０．５〜６ｐｇ−細胞、または１〜５ｐｇ／細胞である、項目７４〜８９のいずれか一項に記載の冷凍保存組成物。
（項目９１）
前記冷凍保存組成物中の細胞の少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、または少なくとも８０％がベストロフィン＋である、項目７４〜９０のいずれか一項に記載の冷凍保存組成物。
（項目９２）
前記冷凍保存組成物中の細胞の少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９９％がＰＡＸ６＋および／またはＭＩＴＦ＋である、項目７４〜９１のいずれか一項に記載の冷凍保存組成物。
（項目９３）
前記冷凍保存組成物中の細胞の少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９９％がＰＡＸ６＋および／またはベストロフィン＋である、項目７４〜９２のいずれか一項に記載の冷凍保存組成物。
（項目９４）
前記冷凍保存組成物中の細胞の少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９９％がＺＯ−１＋である、項目７４〜９３のいずれか一項に記載の冷凍保存組成物。
（項目９５）
冷凍保存組成物中の細胞の少なくとも５０％、少なくとも６０％、または少なくとも７０％が、ＰＡＸ６＋およびベストロフィン＋である、項目７４〜９４のいずれか一項に記載の冷凍保存冷凍保存組成物。
（項目９６）
前記冷凍保存組成物中の細胞の少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９９％がＰＡＸ６＋である、項目７４〜９５のいずれか一項に記載の冷凍保存組成物。
（項目９７）
前記冷凍保存組成物中の１００万個の細胞あたり約１個以下の細胞、および任意選択的に９００万個の細胞あたり約２個以下の細胞が、ＯＣＴ−４およびアルカリホスファターゼ（ＡＰ）発現の双方について陽性である、項目７４〜９６のいずれか一項に記載の冷凍保存組成物。
（項目９８）
前記ＲＰＥ細胞に先だって、それと同時に、それに引き続いて、および／またはそれと共に、必要とする対象に投与される、少なくとも１つの血管新生阻害剤をさらに含んでなる、項目７４〜９７のいずれか一項に記載の冷凍保存組成物。
（項目９９）
前記１つまたは複数の血管新生阻害剤が、ペプガタニブナトリウム；アフリベルセプト；ベバシラニブ；ラパマイシン；ＡＧＮ−７４５；バタラニブ（ｖｉｔａｌａｎｉｂ）；パゾパニブ；ＮＴ−５０２；ＮＴ−５０３；ＰＬＧ１０１；ＣＰＤ７９１；抗ＶＥＧＦ抗体またはその機能性断片；ベバシズマブ；ラニビズマブ；抗ＶＥＧＦＲ１抗体；抗ＶＥＧＦＲ２抗体；抗ＶＥＧＦＲ３抗体；ＩＭＣ−１１２１（Ｂ）；ＩＭＣ−１８Ｆ１；ＶＥＧＦの断片またはドメイン；ＶＥＧＦＲ受容体の断片またはドメイン；ＶＥＧＦ−Ｔｒａｐ（アフリベルセプト）；ＡＺＤ−２１７１（セジラニブ）；チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）；ＶＥＧＦＲ−１および／またはＶＥＧＦＲ−２を阻害するＴＫＩ；ソラフェニブ（ネクサバール）；ＳＵ５４１６（セマキシニブ）；ＳＵ１１２４８／スニチニブ（スーテント）；バンデタニブ（ＺＤ６４７４）；Ｌｙ３１７６１５（エンザスタウリン）；抗α５β１インテグリン抗体またはその機能性断片；ボロシキシマブ；３−（２−｛１−アルキル−５−［（ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−ピロリジン−３−イルオキシ｝−アセチルアミノ）−２−（アルキル−アミノ）−プロピオン酸；（Ｓ）−２−［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ−３−［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−ピリジニルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−（４，４）−ノン−２−エン−３−イル］カルボニルアミノプロピオン酸；ＥＭＤ４７８７６１；またはＲＣ＊Ｄ（ＴｈｉｏＰ）Ｃ＊（Ａｒｇ−Ｃｙｓ−Ａｓｐ−チオプロリン−Ｃｙｓ（星印はシステイン残基を通じたジスルフィド結合による環化を意味する）；２−メトキシエストラジオール；αＶβ３阻害剤；アンギオポエチン２；抗血管新生ステロイドおよびヘパリン；アンギオスタチン；アンギオスタチン関連分子；抗カテプシンＳ抗体；抗トロンビンＩＩＩ断片；カルレティキュリン；カンスタチン；カルボキシアミドトリアゾール；軟骨由来血管新生阻害因子；ＣＤＡＩ；ＣＭ１０１；ＣＸＣＬ１０；エンドスタチン；ＩＦＮ−α；ＩＦＮ−β；ＩＦＮ−γ；ＩＬ−１２；ＩＬ−１８；ＩＬ−４；リノミド；マスピン；マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤；Ｍｅｔｈ−１；Ｍｅｔｈ−２；オステオポンチン；ペガプタニブ；血小板因子−４；プロラクチン；プロリフェリン関連タンパク質；プロトロンビン（クリングルドメイン−２）；レスチン；可溶性ＮＲＰ−１；可溶性ＶＥＧＦＲ−１；ＳＰＡＲＣ；ＳＵ５４１６；スラミン；テコガラン；テトラチオモリブデート；サリドマイド；レナリドミド；トロンボスポンジン；ＴＩＭＰ；ＴＮＰ−４７０；ＴＳＰ−１；ＴＳＰ−２；バソスタチン；ＶＥＧＦＲ拮抗薬；ＶＥＧＩ；ボロシキシマブ（Ｍ２００）；フィブロネクチン断片またはドメイン；アナステリン；レンバチニブ（Ｅ７０８０）；モテサニブ（ＡＭＧ７０６）；パゾパニブ（ヴォトリエント）；ＶＥＧＦの阻害剤；ＶＥＧＦＲ１の阻害剤；ＶＥＧＦＲ２の阻害剤；ＶＥＧＦＲ２の阻害剤；α５β１インテグリンの阻害剤；ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、および／またはα５β１インテグリンのペプチド、ペプチド模倣剤、小分子、化学的、および／また��核酸阻害剤；ＩＬ−６拮抗薬；抗ＩＬ−６抗体；およびそれらのあらゆる組み合わせからなる群から、任意選択的に増殖性（血管新生）眼疾患を予防または治療するのに十分な量で選択される、項目９８に記載の冷凍保存組成物。
（項目１００）
前記ＲＰＥ細胞が、遺伝子改変されている、項目７４〜９９のいずれか一項に記載の冷凍保存組成物。
（項目１０１）
前記ＲＰＥ細胞が、多能性細胞から生成される、項目７４〜１００のいずれか一項に記載の冷凍保存組成物。
（項目１０２）
前記ＲＰＥ細胞が、遺伝子改変されている多能性細胞から生成される、項目７４〜１０１のいずれか一項に記載の冷凍保存組成物。
（項目１０３）
前記遺伝子操作が、前記ＲＰＥ細胞による、血管新生を阻害する１つまたは複数の因子の産生をもたらす、項目１０１または１０２に記載の冷凍保存組成物。
（項目１０４）
血管新生を阻害する前記１つまたは複数の因子が、フィブロネクチン断片またはドメイン；アナステリン；特異的抗ＶＥＧＦ抗体またはその機能性断片またはドメイン；特異的抗ＶＥＧＦ受容体抗体またはその機能性断片またはドメイン；特異的抗α５β１インテグリン抗体またはその機能性断片またはドメイン；ＶＥＧＦの断片またはドメイン；ＶＥＧＦＲ受容体の断片またはドメイン；ＶＥＧＦ−Ｔｒａｐ；およびそれらのあらゆる組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの因子を含む、項目１０３に記載の冷凍保存組成物。
（項目１０５）
血管新生を阻害する前記因子の産生が、ＲＰＥ特異的プロモーターによって調節される、項目１０３〜１０４のいずれか一項に記載の冷凍保存組成物。
（項目１０６）
前記ＲＰＥ特異的プロモーターが、ＲＰＥ６５プロモーター、カテプシンＤ近位プロモーター、およびＶＭＤ２プロモーターからなる群から選択される、項目１０５に記載の冷凍保存組成物。
（項目１０７）
前記多能性幹細胞が、ＯＣＴ−４、アルカリホスファターゼ、Ｓｏｘ２、ＴＤＧＦ−１、ＳＳＥＡ−３、ＳＳＥＡ−４、ＴＲＡ−１−６０、および／またはＴＲＡ−１−８０を含んでなる、１つまたは複数のマーカーについて陽性である、項目１０１〜１０６のいずれか一項に記載の冷凍保存組成物。
（項目１０８）
前記多能性細胞が、培養中に色素性上皮細胞が出現するのに十分な時間にわたり、多層集団または胚様体中で培養された、ヒト多能性細胞である、項目１０１〜１０７のいずれか一項に記載の冷凍保存組成物。
（項目１０９）
前記培養中に色素性上皮細胞が出現するのに十分な前記時間が、少なくとも約１週間、少なくとも約２週間、少なくとも約３週間、少なくとも約４週間、少なくとも約５週間、少なくとも約６週間、または少なくとも約７週間、少なくとも約８週間を含んでなる、項目１０８に記載の冷凍保存組成物。
（項目１１０）
前記多層集団または胚様体が、ＤＭＥＭを含んでなる培地中で培養される、項目１０８または１０９のいずれか一項に記載の冷凍保存組成物。
（項目１１１）
前記培地が、ＥＢ−ＤＭを含んでなり、それから本質的になり、またはそれからなる、項目１１０に記載の冷凍保存組成物。
（項目１１２）
前記色素性上皮細胞が単離されて培養され、それによってＲＰＥ細胞集団を生じる、項目１０８〜１１１のいずれか一項に記載の冷凍保存組成物。
（項目１１３）
前記単離するステップが、培養から細胞または細胞塊を酵素的に、化学的に、または物理的に分離して、色素性上皮細胞または色素性上皮細胞を含んでなる細胞塊を選択するステップを含んでなる、項目１１２に記載の冷凍保存組成物。
（項目１１４）
前記胚様体が懸濁状態で培養される、項目１０８〜１１３のいずれか一項に記載の冷凍保存組成物。
（項目１１５）
前記胚様体が付着培養として培養される、項目１０８〜１１４のいずれか一項に記載の冷凍保存組成物。
（項目１１６）
付着培養として培養される前記胚様体が、色素性上皮細胞を含んでなる１つまたは複数の増殖物を生じる、項目１１５に記載の冷凍保存組成物。
（項目１１７）
前記多能性幹細胞が、低下したＨＬＡ抗原複雑度を有する、項目１０８〜１１６のいずれか一項に記載の冷凍保存組成物。
（項目１１８）
ＲＰＥ生成に先だって、前記多能性細胞が基材上で培養される、項目１０８〜１１７のいずれか一項に記載の冷凍保存組成物。
（項目１１９）
前記基材が、ラミニン、フィブロネクチン、ビトロネクチン、プロテオグリカン、エンタクチン、コラーゲン、コラーゲンＩ、コラーゲンＩＶ、コラーゲンＶＩＩＩ、ヘパランスルフェート、マトリゲル（商標）（Ｅｎｇｅｌｂｒｅｔｈ−Ｈｏｌｍ−Ｓｗａｒｍ（ＥＨＳ）マウス肉腫細胞からの可溶性製剤）、ＣｅｌｌＳｔａｒｔ、ヒト基底膜抽出物、およびそれらのあらゆる組み合わせからなる群から選択される、項目１１８に記載の冷凍保存組成物。
（項目１２０）
前記基材が、マトリゲル（商標）（Ｅｎｇｅｌｂｒｅｔｈ−Ｈｏｌｍ−Ｓｗａｒｍ（ＥＨＳ）マウス肉腫細胞からの可溶性製剤）を含んでなる、項目１１８に記載の冷凍保存組成物。
（項目１２１）
１つまたは複数の胚性幹細胞マーカーの実質的発現が欠如した細胞を含んでなる、項目７４〜１２０のいずれか一項に記載の冷凍保存組成物。
（項目１２２）
前記１つまたは複数の胚性幹細胞マーカーが、ＯＣＴ−４、ＮＡＮＯＧ、Ｒｅｘ−１、アルカリホスファターゼ、Ｓｏｘ２、ＴＤＧＦ−１、ＳＳＥＡ−３、ＳＳＥＡ−４、ＴＲＡ−１−６０、および／またはＴＲＡ−１−８０を含んでなる、項目１２１に記載の組成物。
（項目１２３）
前記ＲＰＥ細胞が、１つまたは複数のＲＰＥ細胞マーカーについて陽性である、項目７４〜１２２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１２４）
前記１つまたは複数のＲＰＥ細胞マーカーが、ＲＰＥ６５、ＣＲＡＬＢＰ、ＰＥＤＦ、ベストロフィン、ＭＩＴＦ、Ｏｔｘ２、ＰＡＸ２、ＰＡＸ６、ＺＯ−１、および／またはチロシナーゼを含んでなる、項目１２３に記載の組成物。
（項目１２５）
前記ＲＰＥ細胞が、前記平均メラニン含有量を得るのに十分な時間にわたり、ＲＰＥ細胞を静止細胞として維持するステップを含んでなる方法によって生成される、項目７４〜１２４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１２６）
前記ＲＰＥ細胞が、前記ＲＰＥ細胞の少なくとも５０％中におけるベストロフィン発現を確立するのに十分な時間にわたり、ＲＰＥ細胞を静止細胞として維持するステップを含んでなる方法によって生成される、項目７４〜１２５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１２７）
前記組成物が、マウス胚性支持細胞（ＭＥＦ）およびヒト胚性幹細胞（ｈＥＳ）を実質的に含まない、項目７４〜１２６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１２８）
前記ＲＰＥ細胞が、１つまたは複数のαインテグリンサブユニットの発現を増大させる条件下で、前記ＲＰＥ細胞を培養するステップを含んでなる方法によって生成される、項目７４〜１２７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１２９）
前記１つまたは複数のαインテグリン（ｉｎｔｅｇｅｒｉｎ）サブユニットが、αインテグリンサブユニット１、αインテグリンサブユニット２、αインテグリンサブユニット３、αインテグリンサブユニット４、αインテグリンサブユニット５、αインテグリンサブユニット６、またはαインテグリンサブユニット９の１つまたは複数を含んでなる、項目１２８に記載の組成物。
（項目１３０）
前記条件が、マンガンへの曝露、抗ＣＤ２９抗体への曝露、モノクローナル抗体ＨＵＴＳ−２１への曝露、モノクローナル抗体ｍＡｂ  ＴＳ２／１６への曝露、および／または前記ＲＰＥ細胞の少なくとも約４代の継代を含んでなる、項目１２８または１２９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１３１）
前記ＲＰＥ細胞が、表５に列挙される基準の少なくとも１つを満たす、項目７４〜１３０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１３２）
前記ＲＰＥ細胞が、優良製造規範（ＧＭＰ）に従って製造される、項目７４〜１３１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１３３）
前記ＲＰＥ細胞に先だって、それと同時に、それに引き続いて、および／またはそれと共に、必要とする対象に投与される、少なくとも１つの免疫抑制または免疫寛容化剤をさらに含んでなる、項目７４〜１３２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１３４）
前記免疫抑制または免疫寛容化剤が、間葉幹細胞、抗リンパ球グロブリン（ＡＬＧ）ポリクローナル抗体、抗胸腺細胞グロブリン（ＡＴＧ）ポリクローナル抗体、アザチオプリン、バシリキシマブ（登録商標）（抗ＩＬ−２Ｒα受容体抗体）、シクロスポリン（シクロスポリンＡ）、ダクリズマブ（登録商標）（抗ＩＬ−２Ｒα受容体抗体）、エベロリムス、ミコフェノール酸、リツキシマブ（登録商標）（抗ＣＤ２０抗体）、シロリムス、タクロリムス、およびミコフェノール酸モフェチル（ｍｙｃｏｐｈｅｍｏｌａｔｅ  ｍｏｆｅｔｉｌ）の１つまたは複数を含んでなる、項目１３３に記載の組成物。
（項目１３５）
項目７４〜１３４のいずれか一項に記載の組成物と、前記複数のＲＰＥ細胞を所望の標的濃度に希釈するのに十分な容積の薬学的に許容可能な希釈剤を含んでなる別個の容器とを含んでなる、キット。
（項目１３６）
前記薬学的に許容可能な希釈剤の容積が、前記薬学的に許容可能な希釈剤の全容積を前記複数のＲＰＥ細胞の全体と組み合わせると、前記所望の標的濃度を有する前記複数のＲＰＥ細胞をもたらすような容積である、項目１３５に記載のキット。
（項目１３７）
前記ＲＰＥ細胞に先だって、それと同時に、それに引き続いて、および／またはそれと共に、必要とする対象に投与される、少なくとも１つの免疫抑制または免疫寛容化剤をさらに含んでなる、項目１３５〜１３６のいずれか一項に記載のキット。
（項目１３８）
前記免疫抑制または免疫寛容化剤が、間葉幹細胞、抗リンパ球グロブリン（ＡＬＧ）ポリクローナル抗体、抗胸腺細胞グロブリン（ＡＴＧ）ポリクローナル抗体、アザチオプリン、バシリキシマブ（登録商標）（抗ＩＬ−２Ｒα受容体抗体）、シクロスポリン（シクロスポリンＡ）、ダクリズマブ（登録商標）（抗ＩＬ−２Ｒα受容体抗体）、エベロリムス、ミコフェノール酸、リツキシマブ（登録商標）（抗ＣＤ２０抗体）、シロリムス、タクロリムス、およびミコフェノール酸モフェチル（ｍｙｃｏｐｈｅｍｏｌａｔｅ  ｍｏｆｅｔｉｌ）の１つまたは複数を含んでなる、項目１３７に記載のキット。
（項目１３９）
前記ＲＰＥ細胞に先だって、それと同時に、それに引き続いて、および／またはそれと共に、必要とする対象に投与される、１つまたは複数の血管新生阻害剤をさらに含んでなる、項目１３５〜１３８のいずれか一項に記載のキット。
（項目１４０）
前記１つまたは複数の血管新生阻害剤が、ペプガタニブナトリウム；アフリベルセプト；ベバシラニブ；ラパマイシン；ＡＧＮ−７４５；バタラニブ（ｖｉｔａｌａｎｉｂ）；パゾパニブ；ＮＴ−５０２；ＮＴ−５０３；ＰＬＧ１０１；ＣＰＤ７９１；抗ＶＥＧＦ抗体またはその機能性断片；ベバシズマブ；ラニビズマブ；抗ＶＥＧＦＲ１抗体；抗ＶＥＧＦＲ２抗体；抗ＶＥＧＦＲ３抗体；ＩＭＣ−１１２１（Ｂ）；ＩＭＣ−１８Ｆ１；ＶＥＧＦの断片またはドメイン；ＶＥＧＦＲ受容体の断片またはドメイン；ＶＥＧＦ−Ｔｒａｐ（アフリベルセプト）；ＡＺＤ−２１７１（セジラニブ）；チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）；ＶＥＧＦＲ−１および／またはＶＥＧＦＲ−２を阻害するＴＫＩ；ソラフェニブ（ネクサバール）；ＳＵ５４１６（セマキシニブ）；ＳＵ１１２４８／スニチニブ（スーテント）；バンデタニブ（ＺＤ６４７４）；Ｌｙ３１７６１５（エンザスタウリン）；抗α５β１インテグリン抗体またはその機能性断片；ボロシキシマブ；３−（２−｛１−アルキル−５−［（ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−ピロリジン−３−イルオキシ｝−アセチルアミノ）−２−（アルキル−アミノ）−プロピオン酸；（Ｓ）−２−［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］アミノ−３−［７−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−ピリジニルアミノメチル）−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ−（４，４）−ノン−２−エン−３−イル］カルボニルアミノプロピオン酸；ＥＭＤ４７８７６１；またはＲＣ＊Ｄ（ＴｈｉｏＰ）Ｃ＊（Ａｒｇ−Ｃｙｓ−Ａｓｐ−チオプロリン−Ｃｙｓ（星印はシステイン残基を通じたジスルフィド結合による環化を意味する）；２−メトキシエストラジオール；αＶβ３阻害剤；アンギオポエチン２；抗血管新生ステロイドおよびヘパリン；アンギオスタチン；アンギオスタチン関連分子；抗カテプシンＳ抗体；抗トロンビンＩＩＩ断片；カルレティキュリン；カンスタチン；カルボキシアミドトリアゾール；軟骨由来血管新生阻害因子；ＣＤＡＩ；ＣＭ１０１；ＣＸＣＬ１０；エンドスタチン；ＩＦＮ−α；ＩＦＮ−β；ＩＦＮ−γ；ＩＬ−１２；ＩＬ−１８；ＩＬ−４；リノミド；マスピン；マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤；Ｍｅｔｈ−１；Ｍｅｔｈ−２；オステオポンチン；ペガプタニブ；血小板因子−４；プロラクチン；プロリフェリン関連タンパク質；プロトロンビン（クリングルドメイン−２）；レスチン；可溶性ＮＲＰ−１；可溶性ＶＥＧＦＲ−１；ＳＰＡＲＣ；ＳＵ５４１６；スラミン；テコガラン；テトラチオモリブデート；サリドマイド；レナリドミド；トロンボスポンジン；ＴＩＭＰ；ＴＮＰ−４７０；ＴＳＰ−１；ＴＳＰ−２；バソスタチン；ＶＥＧＦＲ拮抗薬；ＶＥＧＩ；ボロシキシマブ（Ｍ２００）；フィブロネクチン断片またはドメイン；アナステリン；レンバチニブ（Ｅ７０８０）；モテサニブ（ＡＭＧ７０６）；パゾパニブ（ヴォトリエント）；ＶＥＧＦの阻害剤；ＶＥＧＦＲ１の阻害剤；ＶＥＧＦＲ２の阻害剤；ＶＥＧＦＲ２の阻害剤；α５β１インテグリンの阻害剤；ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、および／またはα５β１インテグリンのペプチド、ペプチド模倣剤、小分子、化学的、および／また��核酸阻害剤；ＩＬ−６拮抗薬；抗ＩＬ−６抗体；およびそれらのあらゆる組み合わせからなる群から、任意選択的に増殖性（血管新生）眼疾患を予防または治療するのに十分な量で選択される、項目１３９に記載のキット。
（項目１４１）
（ａ）ＲＰＥ細胞を付着条件下で培養して、敷石状形態を有する色素性ＲＰＥ細胞の実質的に単層の培養を形成するステップと；
（ｂ）冷凍保存または製剤処方のために、培養からＲＰＥ細胞を選択および単離するステップと
を含んでなり、単離時点で色素性ＲＰＥ細胞の単離集団が、８ｐｇ／細胞未満の平均メラニン含有量を有する、医薬品中で使用するための網膜色素上皮（ＲＰＥ）細胞を生成する方法。
（項目１４２）
冷凍保存または剤処方のために、少なくとも１０６個のＲＰＥ細胞が単離される、項目１４１に記載の方法。
（項目１４３）
前記ＲＰＥ細胞が多能性幹細胞から生成されて、前記多能性幹細胞が任意選択的にヒト胚性幹細胞またはヒトｉＰＳ細胞である、項目１４１または１４２に記載の方法。
（項目１４４）
色素が最も濃い５パーセントと色素が最も薄い５パーセントの単離ＲＰＥ細胞を除外した細胞集団について平均メラニン含有量が判定される、項目１４１〜１４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４５）
前記平均メラニン含有量が、８ｐｇ／細胞未満、７ｐｇ／細胞未満、６ｐｇ／細胞未満、５ｐｇ／細胞未満、４ｐｇ／細胞未満、３ｐｇ／細胞未満、２ｐｇ／細胞未満、および少なくとも０．１ｐｇ／細胞、および任意選択的に少なくとも０．５ｐｇ／細胞または１ｐｇ／細胞；０．１〜８ｐｇ／細胞、０．１〜７ｐｇ／細胞、０．１〜６ｐｇ／細胞、０．１〜５ｐｇ／細胞、０．１〜４ｐｇ／細胞、０．１〜３ｐｇ／細胞、０．１〜２ｐｇ／細胞、０．１〜１ｐｇ／細胞、１〜７ｐｇ／細胞、０．５〜６ｐｇ−細胞、または１〜５ｐｇ／細胞である、項目１４１〜１５５のいずれか一項項目に記載の方法。
（項目１４６）
（ａ）ＲＰＥ細胞を付着条件下で培養して、敷石状形態を有する色素性ＲＰＥ細胞の実質的に単層の培養を形成するステップと；
（ｂ）前記ＲＰＥ細胞が８ｐｇ／細胞を超える平均メラニン含有量に達する前の時点で、前記ＲＰＥ細胞を少なくとも１代継代するステップと；
（ｃ）任意選択的に、１代または複数の継代後、冷凍保存または製剤処方のためにＲＰＥ細胞を収穫するステップと
を含んでなり、収穫時点で、前記ＲＰＥ細胞が８ｐｇ／細胞未満の平均メラニン含有量を有する、医薬品中で使用するための網膜色素上皮（ＲＰＥ）細胞を生成する方法。
（項目１４７）
（ａ）任意選択的にヒト胚性幹細胞またはヒトｉＰＳ細胞である多能性幹細胞を培養して胚様体（ＥＢ）を形成する、または多能性幹細胞を培養して多層集団を形成するステップと；
（ｂ）細胞質中に分散する褐色色素を含んでなる色素性細胞の出現に十分な時間にわたり、前記多層細胞集団またはＥＢを培養するステップと；
（ｃ）（ｂ）の色素性細胞を単離して培養し、８ｐｇ／細胞未満の平均色素レベルを有するＲＰＥ細胞を含有する培養集団を生成するステップと
を含んでなる、網膜色素上皮（ＲＰＥ）細胞を生成する方法。
（項目１４８）
ステップ（ｂ）が、前記胚様体を培養して付着培養を形成するステップを含んでなる、項目１４７に記載の方法。
（項目１４９）
ステップ（ａ）が、多能性細胞培養を過成長させ、それによって多層集団を形成するステップを含んでなる、項目１４７に記載の方法。
（項目１５０）
ステップ（ａ）が、前記多能性細胞を低付着性基質上で培養し、または前記多能性細胞を懸滴法を利用して培養し、それによって前記多能性細胞から胚様体を形成するステップを含んでなる、項目１４７〜１４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５１）
前記多能性幹細胞が、人工多能性幹（ｉＰＳ）細胞、胚性幹（ＥＳ）細胞、成人幹細胞、造血幹細胞、胎児幹細胞、間葉幹細胞、分娩後幹細胞、多分化能幹細胞、または胚性胚芽細胞である、項目１４７〜１５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５２）
前記多能性幹細胞が、ヒトＥＳ細胞またはヒトｉＰＳ細胞である、項目１４７〜１５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５３）
前記多能性幹細胞が、遺伝子改変されている、項目１４７〜１５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５４）
前記遺伝子操作が、前記ＲＰＥ細胞による、血管新生を阻害する因子の生成をもたらす、項目１５３に記載の方法。
（項目１５５）
前記血管新生を阻害する１つまたは複数の因子が、フィブロネクチン断片またはドメイン；アナステリン；特異的抗ＶＥＧＦ抗体またはその機能性断片またはドメイン；特異的抗ＶＥＧＦ受容体抗体またはその機能性断片またはドメイン；特異的抗α５β１インテグリン抗体またはその機能性断片またはドメイン；ＶＥＧＦの断片またはドメイン；ＶＥＧＦＲ受容体の断片またはドメイン；ＶＥＧＦ−Ｔｒａｐ；およびそれらのあらゆる組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの因子を含む、項目１５４に記載の方法。
（項目１５６）
ステップ（ａ）で前記胚様体がその中で形成され、および／またはステップ（ｃ）で前記色素性細胞がその中で培養される前記培地が、ＤＭＥＭを含んでなる、項目１４７〜１５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５７）
ステップ（ａ）で前記胚様体がその中で形成され、および／またはステップ（ｃ）で前記色素性細胞がその中で培養される前記培地が、ＥＢ−ＤＭを含んでなり、それから本質的になり、またはそれからなる、項目１４７〜１５５に記載の方法。
（項目１５８）
ステップ（ｃ）で前記色素性細胞がその中で培養される前記培地が、ＥＢ−ＤＭを含んでなる、項目１４７〜１５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５９）
ステップ（ｃ）で前記色素性上皮細胞がその中で培養される前記培地が、ＲＰＥ−ＧＭ／ＭＭを含んでなり、それから本質的になり、またはそれからなる、項目１４７〜１５５に記載の方法。
（項目１６０）
ステップ（ｂ）の前記培養期間が、少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、または８週間、または少なくとも約１、２、３、４、５、または６ヶ月である、項目１４７〜１５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６１）
ステップ（ａ）、（ｂ）、または（ｃ）で使用される前記培地が、ＥＢ−ＤＭ、ＲＰＥ−ＧＭ／ＭＭ、ＭＤＢＫ−ＧＭ、ＯｐｔｉＰｒｏ  ＳＦＭ、ＶＰ−ＳＦＭ、ＥＧＭ−２、またはＭＤＢＫ−ＭＭである、項目１４７〜１６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６２）
ステップ（ｃ）が、前記培養をトリプシン、コラゲナーゼ、ディスパーゼ、パパイン、コラゲナーゼとディスパーゼの混合物、およびコラゲナーゼとトリプシンの混合物からなる群から選択される酵素に接触させるステップを含んでなり、または前記培養を機械的破壊または単離するステップを含んでなり、または前記培養をＥＤＴＡまたはＥＧＴＡに接触させて、それによって前記色素性細胞の前記培養基質への付着を妨害するステップを含んでなる、項目１４７〜１６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６３）
前記多能性幹細胞が、低下したＨＬＡ抗原複雑度を有する、項目１４７〜１６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６４）
１つまたは複数の胚性幹細胞マーカーの実質的発現が、前記ＲＰＥ細胞に欠如している、項目１４７〜１６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６５）
前記１つまたは複数の胚性幹細胞マーカーが、Ｏｃｔ−４、ＮＡＮＯＧ、Ｒｅｘ−１、アルカリホスファターゼ、Ｓｏｘ２、ＴＤＧＦ−１、ＤＰＰＡ−２、および／またはＤＰＰＡ−４である、項目１６４に記載の方法。
（項目１６６）
前記ＲＰＥ細胞が、少なくとも１つのＲＰＥ細胞マーカーについて陽性である、項目１４７〜１６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６７）
前記少なくとも１つのＲＰＥ細胞マーカーが、ＲＰＥ６５、ＣＲＡＬＢＰ、ＰＥＤＦ、ベストロフィン、ＭＩＴＦ、Ｏｔｘ２、ＰＡＸ２、ＰＡＸ６、またはチロシナーゼの１つまたは複数または任意選択的にＰＡＸ６およびベストロフィンを含む、項目１６６に記載の方法。
（項目１６８）
αインテグリンサブユニット発現を増大させる条件下で、前記ＲＰＥ細胞を培養するステップをさらに含んでなる、項目１４７〜１６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６９）
前記αインテグリンサブユニットが１〜６または９である、項目１６８に記載の方法。
（項目１７０）
前記条件が、マンガンへの曝露、ＣＤ２９に対する抗体への曝露、または前記ＲＰＥ細胞の少なくとも約４代の継代を含んでなる、項目１６８または１６９に記載の方法。
（項目１７１）
前記ＣＤ２９に対する抗体が、モノクローナル抗体、任意選択的にＨＵＴＳ−２１またはＴＳ２／１６である、項目１７０に記載の方法。
（項目１７２）
前記ＲＰＥ細胞の富化培養物を増殖させるために使用される前記培地が、未分化多能性幹細胞の成長または維持を支持しない、項目１４７〜１７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７３）
前記ＲＰＥ細胞が、表５に列挙される基準の少なくとも１つを満たす、項目１４７〜１７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７４）
前記方法が、優良製造規範（ＧＭＰ）に従って実施される、項目１４７〜１７３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７５）
前記ＥＢが、ｒｈｏ関連タンパク質キナーゼ（ＲＯＣＫ）阻害剤の存在下で形成される、項目１４７〜１７４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７６）
前記ＲＯＣＫ阻害剤が、Ｙ−２７６３２である、項目１７５に記載の方法。
（項目１７７）
前記ＲＰＥ形成に先だって、前記多能性細胞をマトリゲル（商標）（Ｅｎｇｅｌｂｒｅｔｈ−Ｈｏｌｍ−Ｓｗａｒｍ（ＥＨＳ）マウス肉腫細胞からの可溶性製剤）上で培養する、項目１７５または１７６に記載の方法。
（項目１７８）
（ａ）ヒト胚性幹（ｈＥＳ）細胞の多層集団を提供するステップと；
（ｂ）細胞質内に分散する褐色色素を含んでなる推定上のヒトＲＰＥ細胞を出現させるのに十分な時間にわたり、前記ｈＥＳ細胞の未分化状態を維持しない条件下で、ｈＥＳ細胞の前記多層集団を培養するステップと；
（ｃ）前記推定上のヒトＲＰＥ細胞の１つまたは複数を、ステップ（ｂ）の培養から選択するステップと；
（ｄ）ステップ（ｃ）で得られた前記ヒトＲＰＥ細胞を培養して、ベストロフィン＋であり、特徴的な敷石多角形の上皮様外観を示して、細胞質内に分散する褐色色素を含んでなる細胞を含有する培養物を形成し、それによってヒトＲＰＥ細胞の富化集団を生成するステップと
を含んでなる、ヒト網膜色素上皮（ＲＰＥ）細胞の富化集団を生成する方法。
（項目１７９）
（ａ）ヒトＥＳ（ｈＥＳ）細胞の培養を提供するステップと；
（ｂ）前記ｈＥＳ細胞を培養して、１つまたは複数の胚様体を生成するステップと；
（ｃ）前記１つまたは複数の胚様体の少なくとも１つ内の推定上のヒトＲＰＥ細胞の出現に十分な時間にわたり、前記１つまたは複数の胚様体を培養し、前記推定上のヒトＲＰＥ細胞が細胞質内に分散する褐色色素を含んでなり、それによって推定上のヒトＲＰＥ細胞を含有する１つまたは複数の胚様体が形成されるステップと；
（ｄ）ステップ（ｃ）の培養から、推定上のヒトＲＰＥ細胞を含有する前記胚様体の１つまたは複数を選択して分離し、ヒトＲＰＥ細胞を得るステップと；
（ｅ）ステップ（ｄ）で得られた前記ヒトＲＰＥ細胞を培養して、ベストロフィン＋であり、特徴的な敷石多角形の上皮様外観を示して、細胞質内に分散する褐色色素を含んでなる細胞を含有する培養物を形成し、それによってヒトＲＰＥ細胞の富化集団を生成するステップと
を含んでなる、ヒト網膜色素上皮（ＲＰＥ）細胞の富化集団を生成する方法。
（項目１８０）
ステップ（ｂ）の前記培養するステップが、外部から添加されたＦＧＦを欠く培地中で培養するステップを含んでなる、項目１７８または１７９に記載の方法。
（項目１８１）
ステップ（ｂ）の前記培養するステップが、外部から添加されたＬＩＦを欠く培地中で培養するステップを含んでなる、項目１８０に記載の方法。
（項目１８２）
ステップ（ｂ）の前記培養するステップが、外部から添加されたＰＬＡＳＭＡＮＡＴＥ（登録商標）を欠く培地（１００ｍＬあたり５ｇの血漿タンパク質を含有して炭酸ナトリウムで緩衝され、０．００５Ｍのカプリル酸ナトリウムおよび０．００４Ｍのアセチルトリプトファンで安定化される水溶液、前記血漿タンパク質はおよそ８８％の正常なヒトアルブミン、１２％のαおよびβグロブリン、および１％以下のγグロブリンを含んでなり、ナトリウム１４５ｍＥｑ／Ｌ、カリウム０．２５ｍＥｑ／Ｌ、および塩化物１００ｍＥｑ／Ｌを含有する）中で培養するステップを含んでなる、項目１８１に記載の方法。
（項目１８３）
ステップ（ｂ）の前記培養期間が、約６週間である、項目１７８〜１８３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８４）
ステップ（ｂ）の前記培養期間が、約４週間〜約５ヶ月、約７週間〜約４ヶ月、約３ヶ月〜約５ヶ月、または約６週間〜約８週間である、項目１７８〜１８３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８５）
ステップ（ｂ）の前記培養期間が、約３ヶ月〜約５ヶ月である、項目１７８〜１８３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８６）
結果として得られるＲＰＥ細胞培養物が、ベストロフィン＋、ＣＲＡＬＢＰ＋、ＰＥＤＦ＋、およびＲＰＥ６５＋であるＲＰＥ細胞を含有する、項目１７８〜１８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８７）
結果として得られるＲＰＥ細胞培養物が、Ｏｃｔ４およびＳｏｘ２からなる群から選択される少なくとも１つのＥＳ細胞マーカーの不在を有する、項目１８６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８８）
ステップ（ｂ）に先だって、外部から添加されたＦＧＦの存在下で前記ｈＥＳ細胞を培養する、項目１７８〜１８７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８９）
ステップ（ｂ）に先だって、外部から添加されたＦＧＦおよびＬＩＦの存在下で前記ｈＥＳ細胞を培養する、項目１７８〜１８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９０）
ステップ（ｂ）に先だって、外部から添加されたＦＧＦ、ＰＬＡＳＭＡＮＡＴＥ（登録商標）（１００ｍＬあたり５ｇの血漿タンパク質を含有して炭酸ナトリウムで緩衝され、０．００５Ｍのカプリル酸ナトリウムおよび０．００４Ｍのアセチルトリプトファンで安定化される水溶液、前記血漿タンパク質はおよそ８８％の正常なヒトアルブミン、１２％のαおよびβグロブリン、および１％以下のγグロブリンを含んでなり、ナトリウム１４５ｍＥｑ／Ｌ、カリウム０．２５ｍＥｑ／Ｌ、および塩化物１００ｍＥｑ／Ｌを含有する）、および線維芽細胞支持細胞層の存在下で、前記ｈＥＳ細胞を培養する、項目１７８〜１８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９１）
８ｐｇ／細胞未満の平均メラニン含有量を含有するＲＰＥ細胞集団を生成する、項目１７８〜１９０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９２）
前記平均メラニン含有量が、８ｐｇ／細胞未満、７ｐｇ／細胞未満、６ｐｇ／細胞未満、５ｐｇ／細胞未満、４ｐｇ／細胞未満、３ｐｇ／細胞未満、２ｐｇ／細胞未満、および少なくとも０．１ｐｇ／細胞、および任意選択的に少なくとも０．５ｐｇ／細胞または１ｐｇ／細胞；０．１〜８ｐｇ／細胞、０．１〜７ｐｇ／細胞、０．１〜６ｐｇ／細胞、０．１〜５ｐｇ／細胞、０．１〜４ｐｇ／細胞、０．１〜３ｐｇ／細胞、０．１〜２ｐｇ／細胞、０．１〜１ｐｇ／細胞、１〜７ｐｇ／細胞、０．５〜６ｐｇ−細胞、または１〜５ｐｇ／細胞である、項目１９１に記載の方法。
（項目１９３）
前記メラニン含有量を得るのに十分な時間にわたり、前記ＲＰＥ細胞を静止細胞として維持するステップをさらに含んでなる、項目１９１または１９２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９４）
ＲＰＥ生成に先だって、前記多能性細胞が基材上で培養される、項目１７９〜１９３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９５）
前記基材が、ラミニン、フィブロネクチン、ビトロネクチン、プロテオグリカン、エンタクチン、コラーゲン、コラーゲンＩ、コラーゲンＩＶ、コラーゲンＶＩＩＩ、ヘパランスルフェート、マトリゲル（商標）（Ｅｎｇｅｌｂｒｅｔｈ−Ｈｏｌｍ−Ｓｗａｒｍ（ＥＨＳ）マウス肉腫細胞からの可溶性製剤）、ＣｅｌｌＳｔａｒｔ、ヒト基底膜抽出物、およびそれらのあらゆる組み合わせからなる群から選択される、項目１９４に記載の方法。
（項目１９６）
前記基材が、マトリゲル（商標）（Ｅｎｇｅｌｂｒｅｔｈ−Ｈｏｌｍ−Ｓｗａｒｍ（ＥＨＳ）マウス肉腫細胞からの可溶性製剤）を含んでなる、項目１９４に記載の方法。
（項目１９７）
前記ＥＢが、ｒｈｏ関連タンパク質キナーゼ（ＲＯＣＫ）阻害剤の存在下で形成される、項目１７９〜１９６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９８）
前記ＲＯＣＫ阻害剤が、Ｙ−２７６３２である、項目１９７に記載の方法。
（項目１９９）
前記ＲＰＥ形成に先だって、前記多能性細胞をマトリゲル（商標）（Ｅｎｇｅｌｂｒｅｔｈ−Ｈｏｌｍ−Ｓｗａｒｍ（ＥＨＳ）マウス肉腫細胞からの可溶性製剤）上で培養する、項目１９７または１９８に記載の方法。
（項目２００）
結果として得られるＲＰＥ細胞培養物が、Ｐａｘ６＋であるＲＰＥ細胞を含有する、項目１７８〜１９９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０１）
結果として得られるＲＰＥ細胞培養物が、Ｐａｘ６−であるＲＰＥ細胞を含有する、項目１７８〜２００のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０２）
項目１７８〜２０１のいずれか一項に記載の方法によって生成されたＲＰＥ細胞を含んでなる、医薬品。
（項目２０３）
８ｐｇ／細胞未満の平均メラニン含有量を含有して、
移植後少なくとも約１ヶ月間にわたり、それらの表現型を維持する、
培養中で少なくとも約１ヶ月間にわたり、それらの表現型を維持する、
移植後に宿主に組み込まれる、
移植後に実質的に増殖しない、
食作用性（ｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｔｉｃ）である、
ビタミンＡを送達、代謝、または貯蔵する、
移植後に網膜と脈絡膜の間で鉄を輸送する、
移植後にブルッフ膜に付着する、
移植後に迷光を吸収する、
αインテグリンサブユニット発現の上昇を有する、
提供されたヒト組織に由来するＲＰＥ細胞と比べて、より大きな平均テロメア長を有する
提供されたヒト組織に由来するＲＰＥ細胞と比べて、培養中でより長い複製寿命を有する、
提供されたヒト組織に由来するＲＰＥ細胞と比べて、１つまたは複数のαインテグリンサブユニットのより大きな発現を有する、
提供されたヒト組織に由来するＲＰＥ細胞と比べて、より低いＡ２Ｅ含有量を有する、
提供されたヒト組織に由来するＲＰＥ細胞と比べて、より低いリポフスチン含有量を有する、
提供されたヒト組織に由来するＲＰＥ細胞と比べて、より少ない紫外線損傷蓄積を示し、または
提供されたヒト組織に由来するＲＰＥ細胞と比べて、より多数の食胞を含有する
特性の少なくとも１つを有する、網膜劣化の治療に適するＲＰＥ細胞を含んでなる医薬品。
（項目２０４）
８ｐｇ／細胞未満の平均メラニン含有量を含有して、
移植後にブルッフ膜に付着する、
移植後に迷光を吸収する、
提供されたヒト組織に由来するＲＰＥ細胞と比べて、より大きな平均テロメア長を有する
提供されたヒト組織に由来するＲＰＥ細胞と比べて、培養中でより長い複製寿命を有する、
提供されたヒト組織に由来するＲＰＥ細胞と比べて、より低いＡ２Ｅ含有量を有する、
提供されたヒト組織に由来するＲＰＥ細胞と比べて、より低いリポフスチン含有量を有する、
提供されたヒト組織に由来するＲＰＥ細胞と比べて、より少ない紫外線損傷蓄積を示し、または
提供されたヒト組織に由来するＲＰＥ細胞と比べて、より多数の食胞を含有する
特性の少なくとも１つを有する、網膜劣化の治療に適するＲＰＥ細胞を含んでなる医薬品。
（項目２０５）
前記平均メラニン含有量が、８ｐｇ／細胞未満、７ｐｇ／細胞未満、６ｐｇ／細胞未満、５ｐｇ／細胞未満、４ｐｇ／細胞未満、３ｐｇ／細胞未満、２ｐｇ／細胞未満および少なくとも０．１ｐｇ／細胞、および任意選択的に少なくとも０．５ｐｇ／細胞または１ｐｇ／細胞；０．１〜８ｐｇ／細胞、０．１〜７ｐｇ／細胞、０．１〜６ｐｇ／細胞、０．１〜５ｐｇ／細胞、０．１〜４ｐｇ／細胞、０．１〜３ｐｇ／細胞、０．１〜２ｐｇ／細胞、０．１〜１ｐｇ／細胞、１〜７ｐｇ／細胞、０．５〜６ｐｇ−細胞、または１〜５ｐｇ／細胞である、項目２０２〜２０４のいずれか一項に記載の医薬品。
（項目２０６）
解凍されている、項目７４〜１３４のいずれか一項に記載の冷凍保存ＲＰＥ細胞、または項目１３５〜１４０のいずれか一項に記載のキットに含有される冷凍保存ＲＰＥ細胞を含んでなる医薬品であって、前記ＲＰＥ細胞が薬学的に許容できる担体中にある、医薬品。
（項目２０７）
項目１〜７３のいずれか一項に記載の組成物またはキットの前記ＲＰＥ細胞を含んでなる医薬品。
（項目２０８）
網膜変性を治療するのに使用するための、項目２０２〜２０７のいずれか一項に記載の医薬品。
（項目２０９）
必要とする患者において、シュタルガルト病、乾燥型または湿潤型加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、コロイデレミア、色素性網膜炎、網膜離脱、網膜異形成、網膜萎縮、色素線条、または近視性黄斑変性に起因する網膜変性を予防または治療するのに有効な量のＲＰＥ細胞を含んでなる、項目２０２〜２０８のいずれか一項に記載の医薬品。
（項目２１０）
懸濁液、ゲル、またはコロイドなどの注入可能な形態で、移植のために前記製剤が調合される、項目２０２〜２０９のいずれか一項に記載の医薬品。
（項目２１１）
前記製剤が、基材、基質、スキャフォールド、または移植片との移植のために調合される、項目２０２〜２１０のいずれか一項に記載の医薬品。
（項目２１２）
前記製剤が眼の網膜下腔への投与のために調合される、項目２０２〜２１１のいずれか一項に記載の医薬品。
（項目２１３）
前記製剤が、少なくとも約１０３〜１０９個のＲＰＥ細胞、約１０，０００〜約１０６個のＲＰＥ細胞、約２５，０００〜約４００，０００個のＲＰＥ細胞、または約５０，０００〜約２００，０００個のＲＰＥ細胞を含んでなる、項目２０２〜２１２のいずれか一項に記載の医薬品。
（項目２１４）
１つまたは複数の胚性幹細胞マーカーの実質的発現が、前記ＲＰＥ細胞に欠如している、項目２０２〜２１３のいずれか一項に記載の医薬品。
（項目２１５）
前記１つまたは複数の胚性幹細胞マーカーが、Ｏｃｔ−４、ＮＡＮＯＧ、Ｒｅｘ−１、アルカリホスファターゼ、Ｓｏｘ２、ＴＤＧＦ−１、ＤＰＰＡ−２、および／またはＤＰＰＡ−４を含んでなる、項目２１４に記載の医薬品。
（項目２１６）
前記ＲＰＥ細胞が、少なくとも１つのＲＰＥ細胞マーカーについて陽性である、項目２０２〜２１５のいずれか一項に記載の医薬品。
（項目２１７）
前記少なくとも１つのＲＰＥ細胞マーカーが、ＲＰＥ６５、ＣＲＡＬＢＰ、ＰＥＤＦ、ベストロフィン、ＭＩＴＦ、Ｏｔｘ２、ＰＡＸ２、ＰＡＸ６、またはチロシナーゼの少なくとも１つを含む、項目２１６に記載の医薬品。
（項目２１８）
前記ＲＰＥ細胞が、増大するαインテグリンサブユニット発現を示す、項目２０２〜２１７のいずれか一項に記載の医薬品。
（項目２１９）
前記αインテグリンサブユニットが、α１、２、３、４、５、６、または９である、項目２０８に記載の医薬品。
（項目２２０）
前記ＲＰＥ細胞が、表５に列挙される基準の少なくとも１つを満たす、項目２０２〜２１９のいずれか一項に記載の医薬品。
（項目２２１）
前記製剤が、少なくとも約７５％のＲＰＥ細胞を含んでなる、項目２０２〜２２０のいずれか一項に記載の医薬品。
（項目２２２）
前記製剤が、ウイルス、細菌、および／または真菌汚染を実質的に含まない、項目２０２〜２２１のいずれか一項に記載の医薬品。
（項目２２３）
前記製剤が、薬学的に許容できる担体中で調合される、項目２０２〜２２２のいずれか一項に記載の医薬品。
（項目２２４）
前記製剤が眼への投与のために調合される、項目２０２〜２２３のいずれか一項に記載の医薬品。
（項目２２５）
前記製剤が、網膜下空隙への投与のために調合される、項目２２４に記載の医薬品。
（項目２２６）
前記ＲＰＥ細胞が、移植時に網膜に組み込まれることができる機能性ＲＰＥ細胞である、項目２０２〜２２５のいずれか一項に記載の医薬品。
（項目２２７）
前記医薬品が、マウス胚線維芽細胞（ＭＥＦ）およびヒト胚性幹細胞（ｈＥＳ）を実質的に含まない、２０２〜２２６のいずれか１つに記載の医薬品。
（項目２２８）
前記製剤が優良製造規範（ＧＭＰ）に準拠している、２０２〜２２７のいずれか１つに記載の医薬品。
（項目２２９）
項目１〜１４０のいずれか一項に記載の組成物またはキットの前記ＲＰＥ細胞を含んでなる医薬品、項目２０２〜２２８のいずれか一項に記載の医薬品、または項目１４７〜２０１のいずれか一項に記載の方法に従って製造されたＲＰＥ細胞を、それを必要とする対象の眼に、ＲＰＥ細胞移植が治療的に望ましい前記網膜変性病状またはその他の病状を治療するのに効果的な量で投与するステップを含んでなる、ＲＰＥ細胞の移植が治療的に望ましい網膜変性の病状またはその他の病状を治療する方法。
（項目２３０）
前記網膜変性病状が、コロイデレミア、糖尿病性網膜症、加齢黄斑変性（乾燥型または湿潤型）、網膜離脱、色素性網膜炎、シュタルガルト病、色素線条、または近視性黄斑変性を含んでなる、項目２２９に記載の方法。
（項目２３１）
前記投与するステップが、前記ＲＰＥ細胞をそれを必要とする眼に眼内投与するステップを含んでなる、項目２２９または２３０に記載の方法。
（項目２３２）
前記眼内投与が、前記ＲＰＥ細胞を網膜下腔に注入するステップを含んでなる、項目２３１に記載の方法。
（項目２３３）
前記眼内投与が、任意選択的に等張溶液および／または食塩溶液である水溶液を網膜下腔に注入し、それによって事前ブレブを形成するステップと、前記水溶液と同一の網膜下腔に前記ＲＰＥ細胞を投与する前に、前記水溶液を除去するステップとを含んでなる、項目２３２に記載の方法。
（項目２３４）
前記注入が、針または注入カニューレを経由する、項目２３２または２３２に記載の方法。
（項目２３５）
前記針または注入カニューレ径が、約０．３ｍｍ〜０．９ｍｍまたは約０．５〜約０．６ｍｍである、項目２３４に記載の方法。
（項目２３６）
前記針または注入カニューレが、約０．０９ｍｍ〜約０．１５ｍｍ径の先端を含んでなる、項目２３４〜２３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３７）
前記カニューレが、ＭＥＤＯＮＥ  ＰＯＬＹＴＩＰ（登録商標）カニューレ２５／３８ｇ（０．１２ｍｍ（３８ｇ）×５ｍｍの先端付き０．５０ｍｍ（２５ｇ）×２８ｍｍカニューレ）である、項目２３４〜２３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３８）
治療有効性が、細隙灯生体顕微鏡写真、眼底撮影、ＩＶＦＡ、およびＳＤ−ＯＣＴ、および最高矯正視力（ＢＣＶＡ）の１つまたは複数によって、視覚的結果を判定することで評価される、項目２２９〜２３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３９）
矯正視力（ＢＣＶＡ）に改善を生じる、および／または糖尿病網膜症の早期治療研究（ＥＴＤＲＳ）視力表上の可読文字数を増大させる、項目２２９〜２３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４０）
前記網膜変性の病状が、乾燥型ＡＭＤまたはシュタルガルト病である、項目２３９に記載の方法。
（項目２４１）
前記網膜変性の病状を治療するのに有効な前記量が、約２０，０００〜２００，０００個のＲＰＥ細胞、約２０，０００〜５００，０００個のＲＰＥ細胞、約２０，０００〜２，０００，０００個のＲＰＥ細胞、または少なくとも約２０，０００個のＲＰＥ細胞である、項目２２９〜２４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４２）
前記網膜変性の病状を治療するのに有効な前記量が、少なくとも約２０，０００、５０，０００、７５，０００、１００，０００、１２５，０００、１５０，０００、１７５，０００、１８０，０００、１８５，０００、１９０，０００、２００，０００、または５００，０００個のＲＰＥ細胞である、項目２４１に記載の方法。
（項目２４３）
前記ＲＰＥ細胞の前記投与に先だって、またはそれと同時に、コルチコステロイドが前記対象に投与されない、項目２２９〜２４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４４）
前記ＲＰＥ細胞の前記投与の少なくとも３、６、１２、２４、４８、７２、または９６時間前に、または前記ＲＰＥ細胞の前記投与と同時に、コルチコステロイドが前記対象に投与されない、項目２２９〜２４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４５）
前記ＲＰＥ細胞の前記投与の少なくとも１時間前に、または前記ＲＰＥ細胞の前記投与の直前に、またはそれと同時に、コルチコステロイドが前記対象に投与されない、項目２２９〜２４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４６）
前記ＲＰＥ細胞の前記投与に引き続いて、少なくとも１２、２４、４８、７２、または９６時間以内に、前記対象にコルチコステロイドが投与されない、項目２２９〜２４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４７）
前記ＲＰＥ細胞の前記投与に引き続いて、少なくとも４８時間以内に、前記対象にコルチコステロイドが投与されない、項目２２９〜２４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４８）
血管新生阻害剤、抗酸化剤、抗酸化剤補助因子、抗酸化活性増大に寄与するその他の因子、黄斑キサントフィル、長鎖ω−３脂肪酸、アミロイド阻害剤、ＣＮＴＦ作動薬、ＲＰＥ６５の阻害剤、Ａ２Ｅおよび／またはリポフスチン蓄積を標的とする因子、光受容体機能および／または代謝の下方制御剤または阻害剤、α２−アドレナリン受容体作動薬、選択的セロトニン１Ａ作動薬、Ｃ−５を標的にする因子、膜侵襲複合体（Ｃ５ｂ−９）および任意選択のその他のドルーゼン成分、免疫抑制剤、およびリポフスチン蓄積を予防または治療する薬剤からなる群から選択される１つまたは複数の薬剤と組み合わされて、前記ＲＰＥ細胞が患者に投与される、項目２２９〜２４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４９）
前記１つまたは複数の薬剤が、前記ＲＰＥ細胞製剤と同時に、それに先だって、および／またはそれに引き続いて、前記患者に投与される、項目２４８に記載の方法。
（項目２５０）
ＲＰＥ細胞の移植が治療的に望ましい、網膜変性の病状またはその他の病状を治療するための薬剤の製造における、項目１〜１４０または２０２〜２２８のいずれか一項に記載の組成物、キット、または医薬品の使用。
（項目２５１）
前記網膜変性の病状が、コロイデレミア、糖尿病性網膜症、乾燥型加齢黄斑変性、湿潤型加齢黄斑変性、網膜離脱、色素性網膜炎、シュタルガルト病、色素線条、または近視性黄斑変性を含んでなる、項目２５０に記載の使用。
（項目２５２）
前記多能性幹細胞が、ＯＣＴ−４、アルカリホスファターゼ、ＳＳＥＡ−３、ＳＳＥＡ−４、ＴＲＡ−１−６０、およびＴＲＡ−１−８０からなる群から選択される、１つまたは複数のマーカーを発現する、項目１４７〜２０１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５３）
前記ＲＰＥ細胞が、
その他の起源から得られるＲＰＥ細胞の複製寿命と比べて、より長い複製寿命；
ｈＥＳＣおよび／またはヒトｉＰＳ細胞（またはｈＥＳＣおよび／またはヒトｉＰＳ細胞集団の平均）のテロメア長の少なくとも３０パーセント、またはｈＥＳＣおよび／またはヒトｉＰＳ細胞のテロメア長の少なくとも４０、５０、６０、７０、８０または９０パーセントである平均テロメア長；
４ｋｂより長く、または５、６、７、８、９、１０、１１、１２または１３ｋｂより長く、または１０ｋｂ以上の平均最終制限酵素断片長（ＴＲＦ）；
成人の眼から単離された同等数のＲＰＥ細胞の平均リポフスチン含有量の５０パーセント未満であり、または成人の眼から単離された同等数のＲＰＥ細胞の平均リポフスチン含有量の４０、３０、２０または１０パーセント未満である、平均リポフスチン含有量；
成人の眼から単離された（ｉｓｏｌａｔｅｄ  ａｄｕｌｔ  ｅｙｅｓ）同等数のＲＰＥ細胞の平均Ｎ−レチニリデン−Ｎ−レチニルエタノールアミン（Ａ２Ｅ）含有量の５０パーセント未満であり、または成人の眼から単離された同等数のＲＰＥ細胞の平均Ａ２Ｅ含有量の４０、３０、２０または１０パーセント未満である、平均Ａ２Ｅ含有量；
１０５（１００，０００）個の細胞あたり５０ｎｇ未満である、平均Ｎ−レチニリデン−Ｎ−レチニルエタノールアミン（Ａ２Ｅ）含有量；
成人の眼から単離された（ｉｓｏｌａｔｅｄ  ａｄｕｌｔ  ｅｙｅｓ）同等数のＲＰＥ細胞の視細胞外節（ＰＯＳ）の食作用速度と比べて少なくとも５０パーセント大きく、または成人の眼から単離された（ｉｓｏｌａｔｅｄ  ａｄｕｌｔ  ｅｙｅｓ）同等数のＲＰＥ細胞のＰＯＳの食作用速度と比べて少なくとも７５、１００、１５０または２００パーセント大きい、ＰＯＳの食作用速度；
２４時間後のＰＯＳ総濃度の少なくとも２０パーセントであり、または２４時間後のＰＯＳ総濃度の少なくとも２５、３０、２５、４０または５０パーセントである、視細胞外節（ＰＯＳ）の食作用速度；
成人宿主から単離されたＲＰＥ細胞と比較して、低下している酸化的ストレスおよび／またはＤＮＡ損傷の蓄積レベル；
成人の眼から単離された（ｉｓｏｌａｔｅｄ  ａｄｕｌｔ  ｅｙｅｓ）同等数のＲＰＥ細胞の平均プロテアソーム（ｐｒｏｔｅｏｓｏｍｅ）活性よりも少なくとも５０パーセント大きく、または成人の眼から単離された同等数のＲＰＥ細胞の平均プロテアソーム（ｐｒｏｔｅｏｓｏｍｅ）活性よりも少なくとも６０、７０、８０、９０または１００パーセント大きい、平均プロテアソーム活性；
成人の眼から単離された（ｉｓｏｌａｔｅｄ  ａｄｕｌｔ  ｅｙｅｓ）同等数のＲＰＥ細胞のユビキチン抱合体の平均蓄積の５０パーセント未満であり、または成人の眼から単離された同等数のＲＰＥ細胞ユビキチン抱合体の平均蓄積の４０、３０、２０または１０パーセント未満である、ユビキチン抱合体の平均蓄積
の特性の１つまたは複数を示す、項目１〜１４０または２０２〜２２８のいずれか一項に記載の組成物、キット、または医薬品。
（項目２５４）
前記ＲＰＥ細胞が、
その他の起源から得られるＲＰＥ細胞の複製寿命と比べて、より長い複製寿命；
成人の眼から単離された同等数のＲＰＥ細胞の平均リポフスチン含有量の５０パーセント未満であり、または成人の眼から単離された同等数のＲＰＥ細胞の平均リポフスチン含有量の４０、３０、２０または１０パーセント未満である、平均リポフスチン含有量；
成人の眼から単離された（ｉｓｏｌａｔｅｄ  ａｄｕｌｔ  ｅｙｅｓ）同等数のＲＰＥ細胞の平均Ｎ−レチニリデン−Ｎ−レチニルエタノールアミン（Ａ２Ｅ）含有量の５０パーセント未満であり、または成人の眼から単離された同等数のＲＰＥ細胞の平均Ａ２Ｅ含有量の４０、３０、２０または１０パーセント未満である、平均Ａ２Ｅ含有量；
１０５（１００，０００）個の細胞あたり５０ｎｇ未満である、平均Ｎ−レチニリデン−Ｎ−レチニルエタノールアミン（Ａ２Ｅ）含有量；
成人の眼から単離された（ｉｓｏｌａｔｅｄ  ａｄｕｌｔ  ｅｙｅｓ）同等数のＲＰＥ細胞の視細胞外節（ＰＯＳ）の食作用速度と比べて少なくとも５０パーセント大きく、または成人の眼から単離された（ｉｓｏｌａｔｅｄ  ａｄｕｌｔ  ｅｙｅｓ）同等数のＲＰＥ細胞のＰＯＳの食作用速度と比べて少なくとも７５、１００、１５０または２００パーセント大きい、ＰＯＳの食作用速度；または
成人宿主から単離されたＲＰＥ細胞と比較して、低下している酸化的ストレスおよび／またはＤＮＡ損傷の蓄積レベル
の特性の１つまたは複数を示す、項目１〜１４０または２０２〜２２８のいずれか一項に記載の組成物、キット、または医薬品。