Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成27年12月18日(2015.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つのクラスター化された等間隔に間隔が置かれた短いパリンドローム反復（ＣＲＩＳＰＲ）関連タンパク質サブユニットとアミノ酸配列とのデザインされた融合物を含む組成物であって、ここで該アミノ酸配列は核酸またはクロマチンを改変する、視覚化する、転写活性化する、または転写抑制する活性を有する、上記組成物。
【請求項２】
ＣＲＩＳＰＲ関連タンパク質サブユニットが、Ｃａｓ６、Ｃａｓ５、Ｃｓｅ１、Ｃｓｅ２およびＣａｓ７からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
アミノ酸配列が核局在シグナルを含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
アミノ酸配列がタンパク質を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
タンパク質がヌクレアーゼである、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
ヌクレアーゼがＦｏｋＩまたは改変ＦｏｋIを含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
改変ＦｏｋＩが、ＫＫＲ ＳｈａｒｋｅｙまたはＥＬＤ Ｓｈａｒｋｅｙまたはそれらの組み合わせである、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
ＣＲＩＳＰＲ関連タンパク質サブユニットがＣｓｅ１である、請求項６または７に記載の組成物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物をコードする、核酸分子。
【請求項１０】
請求項９に記載の核酸分子を含む、発現ベクター。
【請求項１１】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物を含む、Ｃａｓｃａｄｅタンパク質複合体。
【請求項１２】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物およびＣＲＩＳＰＲ ＲＮＡ（ｃｒＲＮＡ）分子を含む、リボ核タンパク質複合体。
【請求項１３】
標的核酸の改変、視覚化、転写活性化または転写抑制の方法であって、該標的核酸と請求項１２に記載のリボ核酸タンパク質複合体とを接触させることを含む、上記方法。
【請求項１４】
標的核酸が二本鎖ＤＮＡ（ｄｓＤＮＡ）である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
改変が標的核酸の切断を含む、請求項１３または１４に記載の方法。
【請求項１６】
Ｉｎ ｖｉｔｒｏで実施される、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
少なくとも１つのクラスター化された等間隔に間隔が置かれた短いパリンドローム反復（ＣＲＩＳＰＲ）関連タンパク質サブユニットおよびＣＲＩＳＰＲ ＲＮＡ （ｃｒＲＮＡ）分子を含むデザインされたリボ核タンパク質複合体を含む組成物であって、ここで該デザインされたリボ核タンパク質複合体は、標的核酸を切断することができる、上記組成物。
【請求項１８】
さらにＣＲＩＳＰＲ ＲＮＡ （ｃｒＲＮＡ）分子とハイブリッド形成できる核酸を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
請求項１７または１８に記載の組成物を含む、真核細胞。
【手続補正書】
【提出日】平成28年1月5日(2016.1.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｃｈｅｍ．１：
【化１】
2015503534.tif 000001
〔式中、
Ｒ１は、Ｈまたはアミノ保護基であり、Ｒ２は、アミノ保護基であるか;または
Ｒ１は、取り外し可能なアルキル基であり、Ｒ２はＨまたは取り外し可能なアルキル基であるか;または、
Ｒ１およびＲ２は一緒に環を形成しており;
Ｒ３は、Ｈ、二級アンモニウムカチオン、三級アンモニウムカチオンまたは金属カチオンであって、前記二級アンモニウムカチオン、三級アンモニウムカチオンまたは金属カチオンは、カルボキシレート基と塩を形成しており；および
Ｒ４は存在しないか、または酸性塩である。〕
のジペプチド。
【請求項２】
アミノ保護基が、Boc、Trt、Bpoc、Fmoc、Nsc、Cbz、Alloc、oNBS、pNBS、dNBS、ivDdeおよびNpsからなる群より選択される、請求項１に記載のジペプチド。
【請求項３】
取り外し可能なアルキル基が、以下：
ベンジルおよびtert−ブチル
からなる群より選択される、請求項１または２に記載のジペプチド。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ２が一緒になって環を形成している場合、一緒になって形成される環が、以下：
フタルイミドおよび１，３，５−ジオキサジン
からなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載のジペプチド。
【請求項５】
Ｒ１がＨであるか、またはBoc、Trt、Bpoc、Fmoc、Nsc、Cbz、Alloc、oNBS、pNBS、dNBS、ivDdeおよびNpsからなる群より選択されるアミノ保護基であり、Ｒ２がBoc、Trt、Bpoc、Fmoc、Nsc、Cbz、Alloc、oNBS、pNBS、dNBS、ivDdeおよびNpsからなる群より選択されるアミノ保護基であるか；または
Ｒ１がベンジルおよびtert−ブチルからなる群より選択される取り外し可能なアルキル基であって、Ｒ２がＨであるか、またはベンジルおよびtert−ブチルからなる群より選択される取り外し可能なアルキル基であるか；または
Ｒ１およびＲ２は一緒になって、フタルイミドおよび１，３，５−ジオキサジンからなる群より選択される環を形成しており；
Ｒ３はＨ、二級アンモニウムカチオン、三級アンモニウムカチオン、アルカリ金属カチオンまたはアルカリ土類金属カチオンであって、前記二級アンモニウムカチオン、三級アンモニウムカチオン、アルカリ金属カチオンまたはアルカリ土類金属カチオンがカルボキシレート基と塩を形成しており；
Ｒ４は存在しないか、またはＴＦＡの塩、ＨＣｌの塩、ＨＢｒの塩および硫酸水素塩の塩からなる群より選択される酸性塩である、請求項１〜４のいずれか一項に記載のジペプチド。
【請求項６】
Ｒ４が存在しない、請求項１〜５のいずれか一項に記載のジペプチド。
【請求項７】
Ｒ４がＴＦＡの塩、ＨＣｌの塩、ＨＢｒの塩および硫酸水素塩の塩からなる群より選択される酸性塩である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のジペプチド。
【請求項８】
Ｃｈｅｍ．２：
【化２】
2015503534.tif 000002
〔式中、Ｈｉｓはヒスチジンであり、Ａｉｂは人工アミノ酸２−アミノイソ酪酸、Ｆｍｏｃは保護基９−フルオレニルメチルオキシカルボニルであり、Ｒ４は存在しないかＴＦＡ、ＨＣｌ、ＨＢｒ、またはＨＯＡｃ等の酸性塩である〕のＦｍｏｃ−Ｈｉｓ−Ａｉｂ−ＯＨである、請求項１〜３のいずれか一項に記載のジペプチド。
【請求項９】
Ｆｍｏｃ−Ｈｉｓ−Ａｉｂ−ＯＨのＴＦＡ塩：
Ｆｍｏｃ−Ｈｉｓ−Ａｉｂ−ＯＨ,ＴＦＡ
〔式中、Ｈｉｓはヒスチジンであり、Ａｉｂは人工アミノ酸２−アミノイソ酪酸、Ｆｍｏｃは保護基９−フルオレニルメチルオキシカルボニルであり、ＴＦＡはトリフルオロ酢酸である〕である、請求項１〜３のいずれか一項に記載のジペプチド。
【請求項１０】
ヘキサフルオロリン酸（ベンゾトリアゾール−1−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウム（ＰｙＢＯＰ）等のホスホニウムベースのカップリング剤等の活性化剤によって活性化される、請求項１〜９のいずれか一項に記載のジペプチド。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載のジペプチドの製造方法。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載のジペプチドをポリペプチドまたはタンパク質と反応させる工程を含む、一つ以上の非タンパク質新生アミノ酸を含むポリペプチドまたはタンパク質を得る方法。
【請求項１３】
当該ジペプチドのＲ１および／またはＲ２が塩基性条件下での脱保護工程において除去される、請求項１２に記載の、ポリペプチドまたはタンパク質を得る方法。
【請求項１４】
水性媒体のｐＨがｐＨ８．７とｐＨ９．４の間である、請求項１２または１３に記載の、ポリペプチドまたはタンパク質を得る方法。
【請求項１５】
当該ジペプチドが前記ポリペプチドまたはタンパク質のα−Ｎ末端と反応させられる、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載のポリペプチドまたはタンパク質を得る方法。
【手続補正書】
【提出日】平成27年11月18日(2015.11.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2015503596.tif 000001
［式中、
Ｒ1は、水素、（Ｃ1〜6）アルキル、および１個以上のハロゲン原子で置換されている（Ｃ1〜6）アルキルからなる群から選択され、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、およびＲ6は、水素、（Ｃ1〜4）アルキル、１個以上のハロゲン原子で置換されている（Ｃ1〜4）アルキル、ハロゲン、シアノ、および１個以上のハロゲン原子で置換されている（Ｃ1〜4）アルコキシからなる群から独立に選択され、Ｒ4はメチルまたは１個以上のハロゲン原子で置換されているメチルである］、
または、その薬学的に許容し得る塩。
【請求項２】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物
【化２】
2015503596.tif 000002
［式中、Ｒ1は、水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、およびジフルオロメチルからなる群から選択され、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、およびＲ6は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ハロゲン、シアノ、１個以上のハロゲン原子で置換されている（Ｃ1〜4）アルキル、および１個以上のハロゲン原子で置換されている（Ｃ1〜4）アルコキシからなる群から独立に選択され、Ｒ4はメチルまたは１個以上のハロゲン原子で置換されているメチルである］、
またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項３】
Ｒ1が水素であるとき、式（ＩＩ）の構造を有する、
【化３】
2015503596.tif 000003
［式中、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、およびＲ6は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ハロゲン、シアノ、１個以上のハロゲン原子で置換されている（Ｃ1〜4）アルキル、および１個以上のハロゲン原子で置換されている（Ｃ1〜4）アルコキシからなる群から独立に選択され、Ｒ4はメチルまたは１個以上のハロゲン原子で置換されているメチルである］、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1がメチルであるとき、式（ＩＩＩ）の構造を有する、
【化４】
2015503596.tif 000004
［式中、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ハロゲン、シアノ、１個以上のハロゲン原子で置換されている（Ｃ1〜4）アルキル、および１個以上のハロゲン原子で置換されている（Ｃ1〜4）アルコキシからなる群から独立に選択され、Ｒ4はメチルまたは１個以上のハロゲン原子で置換されているメチルである］、
請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３，５，７−トリヒドロキシ−８−（３−メチル−２−ブテン−１−イル）−４Ｈ−クロメン−４−オン；および
２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−メトキシ−５，７−ジヒドロキシ−８−（３−メチル−２−ブテン−１−イル）−４Ｈ−クロメン−４−オン
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
治療上有効な量の請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩を、１つ以上の薬学的に許容し得る賦形剤と組み合わせて含む、医薬組成物。
【請求項７】
ＥＲ−α３６に関連するがんを、その必要がある患者において治療する方法であって、前記方法は前記患者に、治療上有効な量の、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩を投与することを含み、前記がんが、乳がん、腎臓がん、急性骨髄芽球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、ヒト慢性骨髄性白血病、肝臓がん、胃がん、結腸がん、肺がん、子宮内膜がん、前立腺がん、膵臓がん、およびリンパ腫から選択される方法。
【請求項８】
前記がんが乳がんである、請求項７に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成27年12月14日(2015.12.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも約６％のベースラインＨｂＡ１ｃ値を有する対象において、高感度ＣＲＰ（ｈｓ−ＣＲＰ）値を低下させるのに使用するための、エイコサペンタエン酸またはその誘導体を含む医薬組成物であって、該対象のｈｓ−ＣＲＰ値を低下させるのに効果的な期間、約３．５ｇ〜約４ｇのエイコサペンタエン酸またはその誘導体を該対象に連日投与するように用いられる、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記対象が、約１５０〜４９９ｍｇ／ｄｌのベースライントリグリセリド値を有する、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記対象が、スタチン療法または安定なスタチン療法を受けている、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】
存在する全脂肪酸の少なくとも９０重量％のエイコサペンタエン酸エチルを含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】
カプセルに封入されている、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記カプセルがゼラチンを含む、請求項５記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記対象に１〜４個の前記カプセルを毎日投与する、請求項６記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記対象が、少なくとも約６．８％のベースラインＨｂＡ１ｃ値を有する、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記期間が約１２週間であり、前記対象のｈｓ−ＣＲＰ値が、安定なスタチン療法を受けており、かつ前記医薬組成物を投与されていないプラセボ対照に比して、少なくとも約５％低下する、請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ｈｓ−ＣＲＰ値が、前記プラセボ対照に比して、少なくとも約１０％減少する、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
少なくとも約６．８％のベースラインＨｂＡ１ｃ値、及び約１５０〜４９９ｍｇ／ｄｌのベースライントリグリセリドを有し、安定なスタチン療法を受けている対象において、高感度ＣＲＰ（ｈｓ−ＣＲＰ）を低下させるのに使用するための、エイコサペンタエン酸またはその誘導体を含む医薬組成物であって、約３．５〜約４ｇのエイコサペンタエン酸またはその誘導体を該対象に約１２週間、連日投与して、該対象のｈｓ−ＣＲＰ値をベースラインに比して減少させるように用いられる、前記医薬組成物。
【請求項１２】
少なくとも６．８％のベースラインＨｂＡ１ｃ値を有する前記対象に投与される、請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記医薬組成物の投与後に、少なくとも５％のＨｂＡ１ｃ値の減少が確認される、請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記ｈｓ−ＣＲＰ値が、安定なスタチン療法を受けており、少なくとも６．８％のＨｂＡ１ｃ値、及び約１５０〜４９９ｍｇ／ｄｌのベースライントリグリセリドを有し、前記医薬組成物を投与されていないプラセボ対照に比して、少なくとも５％減少する、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記スタチンがアトルバスタチン、ロスバスタチンおよびシンバスタチンからなる群より選択される、請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記対象および前記プラセボ対照が、ナイアシン併用療法もフィブラート併用療法も受けていない、請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】
存在する全脂肪酸の少なくとも９０重量％のエイコサペンタエン酸エチルを含む、請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１８】
約２００ｍｇ／ｄｌ〜約１５００ｍｇ／ｄｌの空腹時ベースライントリグリセリド値を有する対象において、ｈｓ−ＣＲＰ値を減少させ、かつ該対象のｈｓ−ＣＲＰ値を減少させるのに効果的な期間、存在する全脂肪酸の少なくとも約９０重量％のエイコサペンタエン酸エチルを含む医薬組成物を、該対象に１日当たり約２ｇ〜約４ｇ投与するための医薬の製造におけるエイコサペンタエン酸の使用。
【請求項１９】
前記医薬が、前記対象に１日当たり１〜４回投与される、請求項１８記載の使用。
【請求項２０】
前記対象が、脂質を変化させる治療法を併用していない、請求項１８記載の使用。
【請求項２１】
前記対象に前記医薬を投与する前に、該対象のベースライン脂質プロファイルが測定される、請求項１８記載の使用。
【請求項２２】
前記期間が約１２週間であり、（ａ）トリグリセリド値をベースラインに比して減少させる；（ｂ）ＩＣＡＭ−１値をベースラインに比して減少させる；（ｃ）ｏｘ−ＬＤＬ値をベースラインに比して減少させる；（ｄ）ＩＬ−６値をベースラインに比して減少させる；および／または（ｅ）ｈｓ−ＣＲＰ値をベースラインに比して減少させる効果を有する、請求項１８記載の使用。
【請求項２３】
前記対象が、（ａ）ベースラインに比して少なくとも約５％のプラセボ補正したトリグリセリド値減少；（ｂ）ベースラインに比して、１０％未満のプラセボ補正したＩＣＡＭ−１値増大もしくは少なくとも約１％のプラセボ補正したＩＣＡＭ−１値減少；（ｃ）ベースラインに比して、１０％未満のプラセボ補正したｏｘ−ＬＤＬ値増大もしくは少なくとも約１％のプラセボ補正したｏｘ−ＬＤＬ値減少；（ｄ）ベースラインに比して、１０％未満のプラセボ補正したＬｐ−ＰＬＡ２値増大もしくは少なくとも１％のプラセボ補正したＬｐ−ＰＬＡ２値減少；（ｅ）ベースラインに比して、１５％未満のプラセボ補正したＩＬ−６値増大もしくは少なくとも１％のプラセボ補正したＩＬ−６値減少；および／または（ｆ）ベースラインに比して少なくとも５％のプラセボ補正したｈｓ−ＣＲＰ値減少のうちの１つ以上を示す、請求項１８記載の使用。
【請求項２４】
前記対象が糖尿病である、請求項１８記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成27年12月15日(2015.12.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８０】
実施例６
以下の担持銅触媒：ＺｒＯ２１５％Ｌａ７％Ｃｕ、Ｓａｓｏｌ  Ａｌｕｍｉｎａ１０％Ｌａ３％Ｃｕ、Ｓａｓｏｌ  Ａｌｕｍｉｎａ１０％Ｌａ７％Ｃｕ、Ｓａｓｏｌ  Ａｌｕｍｉｎａ１０％Ｌａ１５％Ｃｕ、ＭＥＬ  Ｃｅ／ＺｒＯ２１５％Ｃｕ、ＭｇＯ３％Ｃｕ、ＭｇＯ７％Ｃｕ、ＭｇＯ１５％Ｃｕ、ＨＹ  ＣＢＶ７８０  ６％Ｌａ７％Ｃｕ、及びＨＹ  ＣＢＶ７８０  ６％Ｂａ７％Ｃｕを、触媒調製方法ＩＩＩを用いて調製した。１，２，６−ヘキサントリオールの２．５重量％水溶液を、すべての実験において液体供給として使用した。液体供給容積供給速度は、０．５ｍＬ液体供給／ｍＬ触媒／ｈに等しい液空間速度（ＬＨＳＶ）に対応した。１００バールの水素圧下、２６０〜２８０℃における生成物の収率を表７に示す。
【表１１】
2015503569.tif 000001
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８１】
以上、本発明を要約すると下記のとおりである。
１．約１２０℃〜約３００℃の範囲の温度及び約２００ｐｓｉ〜約３０００ｐｓｉの範囲の圧力で、水素化触媒の存在下にて、１，２，６−ヘキサントリオールを水素と接触させて、１，２−シクロヘキサンジオールを含む生成物混合物を形成する工程を含む方法。
２．前記水素化触媒は、プラチナ、ニッケル、コバルト、ロジウム、銀、銅、ルテニウム、鉄、パラジウム、及びこれらの混合物からなる群から選択される遷移金属を含む、上記１に記載の方法。
３．前記触媒は銅を含む、上記１に記載の方法。
４．前記触媒はＣｕＯを含む、上記１に記載の方法。
５．前記触媒は、触媒の総質量に基づいて、２質量パーセントから９８質量パーセントのＣｕＯを含み、且つ、酸化亜鉛、酸化マグネシウム、酸化バリウム、酸化クロム、シリカ、アルミナ、二酸化ジルコニウム、酸化ニッケル、酸化マンガン、酸化ナトリウム、酸化カリウム、酸化セリウム、酸化ランタン、酸化鉄、酸化銀、及び酸化コバルトからなる群から選択される９８質量パーセントから２質量パーセントの少なくとも１つの酸化物を更に含む、上記１に記載の方法。
６．前記触媒は、二酸化ジルコニウム、酸化ランタン、酸化セリウム、酸化亜鉛、酸化マグネシウム、シリカ、及びアルミナからなる群から選択される少なくとも１つの酸化物を更に含む、上記５に記載の方法。
７．前記触媒は酸化亜鉛を更に含む、上記５に記載の方法。
８．前記触媒は、ＢａＯ／ＣｕＯ／Ｃｒ２Ｏ３／ＳｉＯ２、ＢａＯ／ＣｕＯ／Ｃｒ２Ｏ３、ＢａＯ／ＣｕＯ／ＭｎＯ２／Ｃｒ２Ｏ３、ＣｕＯ／ＳｉＯ２、ＣｕＯ／Ａｌ２Ｏ３、ＣｕＯ／ＮｉＯ／Ａｌ２Ｏ３、ＣｕＯ／Ｃｒ２Ｏ３／ＭｎＯ２、ＣｕＯ／Ｃｒ２Ｏ３、ＣｕＯ／ＭｎＯ２、ＣｕＯ／Ｃｒ２Ｏ３、ＣｕＯ／ＳｉＯ２／Ｃｒ２Ｏ３／ＭｇＯ、ＣｕＯ／ＮｉＯ、ＮｉＯ／ＣｕＯ／Ｋ２Ｏ／Ｃｒ２Ｏ３／ＣａＦ２、ＣｕＯ／ＺｎＯ、ＣｕＯ／ＺｎＯ／Ａｌ２Ｏ３、又はＣｕＯ／ＺｎＯ／ＣｅＯ２／Ａｌ２Ｏ３／Ｎａ２Ｏ／Ｃを含む、上記５に記載の方法。
９．前記触媒は、ＣｕＯ／Ｌａ２Ｏ３／ＺｒＯ２、ＣｕＯ／Ｌａ２Ｏ３／Ａｌ２Ｏ３、ＣｕＯ／ＣｅＯ２／ＺｒＯ２、又はＣｕＯ／ＭｇＯを含む、上記５に記載の方法。
１０．前記生成物混合物は、１，６−ヘキサンジオールを更に含む、上記１に記載の方法。
１１．前記生成物混合物は、１つ以上の２−ヒドロキシメチルテトラヒドロピラン、１，５−ヘキサンジオール、及び１，５−ペンタンジオールを更に含む、上記１に記載の方法。
１２．前記生成物混合物は、１，２−シクロヘキサンジオール及び１，６−ヘキサンジオールの両方を更に含み、且つ、１，６−ヘキサンジオールに対する１，２−シクロヘキサンジオールのモル比は、約０．１〜２０の範囲である、上記１に記載の方法。
１３．前記温度は、約２００℃〜約２９０℃の範囲内であり、且つ、前記圧力は、約８００ｐｓｉ〜約１５００ｐｓｉの範囲内である、上記８に記載の方法。
１４．前記温度は、約２００℃〜約２９０℃の範囲内であり、且つ、前記圧力は、約８００ｐｓｉ〜約１５００ｐｓｉの範囲内である、上記９に記載の方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
約１２０℃〜約３００℃の範囲の温度及び約２００ｐｓｉ〜約３０００ｐｓｉの範囲の圧力で、水素化触媒の存在下にて、１，２，６−ヘキサントリオールを水素と接触させて、１，２−シクロヘキサンジオールを含み、且つ、任意選択により１，６−ヘキサンジオールを更に含む生成物混合物を形成する工程を含む方法であって、前記水素化触媒は、プラチナ、ニッケル、コバルト、ロジウム、銀、銅、ルテニウム、鉄、パラジウム、及びこれらの混合物からなる群から選択される遷移金属を含む、方法。
【請求項２】
約１２０℃〜約３００℃の範囲の温度及び約２００ｐｓｉ〜約３０００ｐｓｉの範囲の圧力で、水素化触媒の存在下にて、１，２，６−ヘキサントリオールを水素と接触させて、１，２−シクロヘキサンジオールを含み、且つ、任意選択により１，６−ヘキサンジオールを更に含む生成物混合物を形成する工程を含む方法であって、前記触媒は、触媒の総重量に基づいて、２重量パーセントから９８重量パーセントのＣｕＯを含み、且つ、酸化亜鉛、酸化マグネシウム、酸化バリウム、酸化クロム、シリカ、アルミナ、二酸化ジルコニウム、酸化ニッケル、酸化マンガン、酸化ナトリウム、酸化カリウム、酸化セリウム、酸化ランタン、酸化鉄、酸化銀、及び酸化コバルトからなる群から選択される９８重量パーセントから２重量パーセントの少なくとも１つの酸化物を更に含む、方法。
【請求項３】
前記触媒は、ＢａＯ／ＣｕＯ／Ｃｒ2Ｏ3／ＳｉＯ2、ＢａＯ／ＣｕＯ／Ｃｒ2Ｏ3、ＢａＯ／ＣｕＯ／ＭｎＯ2／Ｃｒ2Ｏ3、ＣｕＯ／ＳｉＯ2、ＣｕＯ／Ａｌ2Ｏ3、ＣｕＯ／ＮｉＯ／Ａｌ2Ｏ3、ＣｕＯ／Ｃｒ2Ｏ3／ＭｎＯ2、ＣｕＯ／Ｃｒ2Ｏ3、ＣｕＯ／ＭｎＯ2、ＣｕＯ／Ｃｒ2Ｏ3、ＣｕＯ／ＳｉＯ2／Ｃｒ2Ｏ3／ＭｇＯ、ＣｕＯ／ＮｉＯ、ＮｉＯ／ＣｕＯ／Ｋ2Ｏ／Ｃｒ2Ｏ3／ＣａＦ2、ＣｕＯ／ＺｎＯ、ＣｕＯ／ＺｎＯ／Ａｌ2Ｏ3、又はＣｕＯ／ＺｎＯ／ＣｅＯ2／Ａｌ2Ｏ3／Ｎａ2Ｏ／Ｃを含み、且つ、前記温度は、約２００℃〜約２９０℃の範囲内であり、且つ、前記圧力は、約８００ｐｓｉ〜約１５００ｐｓｉの範囲内である、請求項２に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成27年11月25日(2015.11.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｒ’Ｎ（（ＣＨ２）２ＣＯＮＨＲ”）２の油溶性化合物であって、式中、Ｒ’が、ＨまたはＣ８〜２８ヒドロカルビル基であり、前記ヒドロカルビル基における炭素原子４個までが、窒素または酸素原子によって場合により置き換えられていてもよく、Ｒ”が、ＨまたはＣ８〜２８ヒドロカルビル基であり、但し、Ｒ’またはＲ”の少なくとも１つが、ヒドロカルビル基である、油溶性化合物。
【請求項２】
Ｒ’およびＲ”が、Ｃ１８ヒドロカルビル基である、請求項１に記載の油溶性化合物。
【請求項３】
Ｒ’およびＲ”が、いずれもオレイルである、請求項２に記載の油溶性化合物。
【請求項４】
Ｒ’がオレイルであり、Ｒ”がココである、請求項１に記載の油溶性化合物。
【請求項５】
Ｒ’がココであり、Ｒ”がオレイルである、請求項１に記載の油溶性化合物。
【請求項６】
主要量の潤滑粘度の油、および式Ｒ’Ｎ（（ＣＨ２）２ＣＯＮＨＲ”）２の油溶性化合物を含む潤滑組成物であって、式中、Ｒ’およびＲ”が、別々に、Ｃ８〜２８ヒドロカルビル基であり、前記ヒドロカルビル基における炭素原子４個までが、窒素または酸素原子によって場合により置き換えられていてもよい、潤滑組成物。
【請求項７】
Ｒ’およびＲ”が、Ｃ１８ヒドロカルビル基である、請求項６に記載の潤滑組成物。
【請求項８】
Ｒ’およびＲ”が、オレイルである、請求項７に記載の潤滑組成物。
【請求項９】
Ｒ’がオレイルであり、Ｒ”がココである、請求項６に記載の潤滑組成物。
【請求項１０】
Ｒ’がココであり、Ｒ”がオレイルである、請求項６に記載の潤滑組成物。
【請求項１１】
Ｒ’がオレイルであり、Ｒ”が−（ＣＨ２）３−ＮＨ−オレイルである、請求項６に記載の潤滑組成物。
【請求項１２】
請求項６に記載の前記潤滑組成物を差動制限装置に導入し、前記差動制限装置を作動させる工程を含む、差動制限性能を提供する方法。
【請求項１３】
差動制限性能に適した油溶性化合物を生成する方法であって、アクリレートおよび式Ｒ’ＮＨ２のアルキルアミンからマイケル付加体を調製し、続いて、前記マイケル付加体に、式Ｒ”ＮＨ２のさらなるアルキルアミンとのアミド化反応を施す工程を含み、式中、Ｒ’およびＲ”が、別々に、Ｃ８〜２８ヒドロカルビル基であり、前記ヒドロカルビル基における炭素原子４個までが、窒素または酸素原子によって場合により置き換えられていてもよい、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式Ｒ’Ｎ（（ＣＨ２）２ＣＯＮＨＲ”）２の油溶性化合物であって、式中、Ｒ’が、ＨまたはＣ８〜２８ヒドロカルビル基であり、前記ヒドロカルビル基における炭素原子４個までが、窒素または酸素原子によって場合により置き換えられていてもよく、Ｒ”が、ＨまたはＣ８〜２８ヒドロカルビル基であり、但し、Ｒ’またはＲ”の少なくとも１つが、ヒドロカルビル基である、油溶性化合物。
（項目２）
Ｒ’およびＲ”が、Ｃ１８ヒドロカルビル基である、項目１に記載の油溶性化合物。
（項目３）
Ｒ’およびＲ”が、いずれもオレイルである、項目２に記載の油溶性化合物。
（項目４）
Ｒ’がオレイルであり、Ｒ”がココである、項目１に記載の油溶性化合物。
（項目５）
Ｒ’がココであり、Ｒ”がオレイルである、項目１に記載の油溶性化合物。
（項目６）
主要量の潤滑粘度の油、および式Ｒ’Ｎ（（ＣＨ２）２ＣＯＮＨＲ”）２の油溶性化合物を含む潤滑組成物であって、式中、Ｒ’およびＲ”が、別々に、Ｃ８〜２８ヒドロカルビル基であり、前記ヒドロカルビル基における炭素原子４個までが、窒素または酸素原子によって場合により置き換えられていてもよい、潤滑組成物。
（項目７）
Ｒ’およびＲ”が、Ｃ１８ヒドロカルビル基である、項目６に記載の潤滑組成物。
（項目８）
Ｒ’およびＲ”が、オレイルである、項目７に記載の潤滑組成物。
（項目９）
Ｒ’がオレイルであり、Ｒ”がココである、項目６に記載の潤滑組成物。
（項目１０）
Ｒ’がココであり、Ｒ”がオレイルである、項目６に記載の潤滑組成物。
（項目１１）
Ｒ’がオレイルであり、Ｒ”が−（ＣＨ２）３−ＮＨ−オレイルである、項目６に記載の潤滑組成物。
（項目１２）
項目６から１１のいずれか一項に記載の前記潤滑組成物を差動制限装置に導入し、前記差動制限装置を作動させる工程を含む、差動制限性能を提供する方法。
（項目１３）
差動制限性能に適した油溶性化合物を生成する方法であって、アクリレートおよび式Ｒ’ＮＨ２のアルキルアミンからマイケル付加体を調製し、続いて、前記マイケル付加体に、式Ｒ”ＮＨ２のさらなるアルキルアミンとのアミド化反応を施す工程を含み、式中、Ｒ’およびＲ”が、別々に、Ｃ８〜２８ヒドロカルビル基であり、前記ヒドロカルビル基における炭素原子４個までが、窒素または酸素原子によって場合により置き換えられていてもよい、方法。
発明の要旨
本発明の目的は、摩擦係数を高くし、機械音（すなわち、典型的には、特に低速コーナリング操縦中における低周波の「うなり音」および「きしみ音」と呼ばれる異常な騒音）として現れることが多い騒音、振動およびハーシュネス（ＮＶＨ）が生じる傾向を低くすることが可能な本明細書で開示されている潤滑組成物、ならびに方法を提供することである。本発明者らは、本明細書で開示されている潤滑剤組成物および方法は、意外なことに、１つまたは複数の別個の板材を有する差動制限機構にも適し得ることを発見した。例えば、板材は、鋼鉄、紙、セラミック、炭素繊維、およびセラミック上の鋼鉄、紙の中の炭素繊維、または紙上の鋼鉄など、板の種類を混合したものを用いる機構であってもよい。
【手続補正書】
【提出日】平成27年12月22日(2015.12.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
安定用量のスタチンを使用中の患者が冠動脈心疾患を発症するか再発性心血管イベントを有するリスクを低下させるための医薬組成物であって、式（Ｉ）の化合物、またはそのエステル、水和物もしくは塩の有効量を含む、医薬組成物。
【化１８】
2015503588.tif 000001
(I)
【請求項２】
安定用量のスタチンを使用中の患者において、二次的心血管イベントを予防し、またはその発生を遅延させ、またはその重症度を低下させるための医薬組成物であって、式（Ｉ）の化合物、またはそのエステル、水和物もしくは塩の有効量を含む、医薬組成物。
【化１９】
2015503588.tif 000002
(I)
【請求項３】
前記患者は治療目標より高いＬＤＬ−Ｃレベルを有する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記患者は、冠動脈心疾患を有し、または冠動脈性心臓病と同等のリスクを有し、または以前に一次的心血管イベントもしくは脳血管イベントを有したことがある、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記患者は、喫煙、高血圧、降圧薬物療法による治療、４０ｍｇ／ｄＬ未満のＨＤＬコレステロールレベル、早発性冠動脈心疾患の家族歴、４５歳以上の男性、および５５歳以上の女性からなる群より選ばれる１つ以上の危険因子を有する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記患者は、冠動脈心疾患の１０年間リスクが１０％以上である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記患者は、冠動脈心疾患の１０年間リスクが２０％以上である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記患者のフラミンガムリスクスコアが１点以上減少する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記患者は糖尿病を有する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記患者のＨＤＬコレステロールレベルは４０ｍｇ／ｄＬ未満であり、血中トリグリセリドレベルは１５０ｍｇ／ｄＬ以上である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記患者は、コレステロール吸収阻害剤、胆汁酸捕捉剤、コレステリルエステル転送タンパク質阻害剤、ミクロソームトリグリセリド転送タンパク質阻害剤、ＰＣＳＫ９阻害剤、マイクロＲＮＡ−３３阻害剤、スクアレン合成酵素阻害剤、およびａｐｏＢ合成阻害剤から独立して選ばれる１つ以上の追加のコレステロール低下薬を投与される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記追加のコレステロール低下薬はエゼチミブ、コレスチラミン（ｃｈｏｌｅｓｔｒｙａｍｉｎｅ）、またはバイトリンである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記スタチンはアトルバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、フルバスタチン、またはピタバスタチンである、請求項１、２または１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記化合物は式（Ｉ）の化合物である、請求項１、２または１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記化合物は式（Ｉ）の化合物のカルシウム塩である、請求項１、２または１２に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記化合物は式（Ｉ）の化合物の一カルシウム塩である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成28年1月26日(2016.1.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離酸型で、５０％（ｍ／ｍ）〜６０％（ｍ／ｍ）の量のＥＰＡ；
遊離酸型で、１７％（ｍ／ｍ）〜２３％（ｍ／ｍ）の量のＤＨＡ；そして
遊離酸型で、１％（ｍ／ｍ）以上のＤＰＡ
を含む、薬学的組成物。
【請求項２】
組成物中の多価不飽和脂肪酸の少なくとも９５重量％が遊離酸型で存在する、請求項１の薬学的組成物。
【請求項３】
ＤＰＡが１０％（ｍ／ｍ）以下の量で存在する、請求項１または２の薬学的組成物。
【請求項４】
ＤＰＡが１％（ｍ／ｍ）〜８％（ｍ／ｍ）の量で存在する、請求項１または２の薬学的組成物。
【請求項５】
ＥＰＡが約５５％（ｍ／ｍ）の量で存在する、請求項１〜４のいずれか１項の薬学的組成物。
【請求項６】
ＤＨＡが約２０％（ｍ／ｍ）の量で存在する、請求項１〜５のいずれか１項の薬学的組成物。
【請求項７】
組成物中の総多価不飽和酸の少なくとも９０重量％が遊離酸型で存在する、請求項１〜６のいずれか１項の薬学的組成物。
【請求項８】
カプセルを含む、経口投与に適した単位投薬型であって、
カプセルが、少なくとも５００ｍｇの請求項１〜７のいずれか１項の薬学的組成物を被包する、前記単位投薬型。
【請求項９】
カプセルが、約１０００ｍｇの請求項１〜７のいずれか１項の薬学的組成物を被包する、請求項８の単位投薬型。
【請求項１０】
カプセルが軟ゼラチンカプセルである、請求項８または９の単位投薬型。
【請求項１１】
血清または血漿トリグリセリドを治療前レベル未満に減少させるのに１日あたり少なくとも２ｇの量および少なくとも３０日間の期間の経口投与による、≧５００ｍｇ／ｄＬの治療前血清または血漿トリグリセリドレベルを有する患者における重症高トリグリセリド血症の治療のための、請求項１〜７のいずれか１項の薬学的組成物。
【請求項１２】
有効量のスタチンとともに経口投与するための、請求項１１の組成物。
【請求項１３】
スタチンが：プラバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロスバスタチン、およびピタバスタチンからなる群より選択される、請求項１２の組成物。
【請求項１４】
有効量のスタチンを経口投与することを含むスタチン療法を受けている約２００ｍｇ／ｄＬ〜約５００ｍｇ／ｄＬの血清または血漿トリグリセリドレベルを有する患者の治療のための組成物であって、１日あたり少なくとも約２ｇの有効量での経口投与のための、請求項１〜７のいずれか１項の組成物。
【請求項１５】
請求項１の薬学的組成物の有効量が１日あたり少なくとも３ｇである、請求項１１または１４の組成物。
【請求項１６】
請求項１の薬学的組成物の有効量が１日あたり少なくとも４ｇである、請求項１１または１４の組成物。
【請求項１７】
血漿中のアラキドン酸（ＡＡ）濃度を少なくとも５％減少させるのに１日あたり少なくとも２ｇの量および少なくとも３０日間の期間の投与による、上昇した治療前血清または血漿トリグリセリドを有する患者の治療のための、請求項１〜７のいずれか１項の組成物。
【請求項１８】
血漿ＡＡ濃度を少なくとも１０％減少させるのに前記の量および前記の期間、薬学的組成物を投与する、請求項１７の組成物。
【請求項１９】
血漿ＡＡ濃度を少なくとも２０％減少させるのに前記の量および前記の期間、薬学的組成物を投与する、請求項１７の組成物。
【請求項２０】
血漿ＥＰＡ／ＡＡ比を少なくとも０．２５に増加させるのに１日あたり少なくとも２ｇの量および少なくとも３０日間の期間の投与による、上昇した治療前血清または血漿トリグリセリドを有する患者の治療のための、請求項１〜７のいずれか１項の組成物。
【請求項２１】
血漿ＥＰＡ／ＡＡ比を少なくとも０．５０に増加させるのに前記の量および前記の期間、薬学的組成物を投与する、請求項２０の組成物。
【請求項２２】
血漿ＥＰＡ／ＡＡ比を少なくとも０．６５に増加させるのに前記の量および前記の期間、薬学的組成物を投与する、請求項２１の組成物。
【請求項２３】
血清または血漿アポＣＩＩＩを治療前レベルから減少させるのに１日あたり少なくとも２ｇの量および少なくとも３０日間の期間の投与による、血清または血漿アポＣＩＩＩレベルを低下させるための、請求項１〜７のいずれか１項の組成物。
【請求項２４】
遊離酸型で多価不飽和脂肪酸の請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬学的組成物を作製する方法であって、前記方法が：
少なくとも４４％（ａ／ａ）の量のＥＰＡ、
少なくとも１４％（ａ／ａ）の量のＤＨＡ、および
少なくとも１％（ａ／ａ）の量のＤＰＡ
のエチルエステルを含むエステル交換された魚油の中間原材料を、尿素包接錯体形成工程に供することを含み、
錯体形成に用いる尿素の量を、式Ｉ（ａ）にしたがって、または式Ｉ（ｂ）にしたがって、または式Ｉ（ａ）および式Ｉ（ｂ）の両方にしたがって、計算し、尿素量を、式Ｉ（ａ）およびＩ（ｂ）の結果によって示され、そして両端を含む範囲内の値に設定する
［尿素］＝Ｆ濃縮−ＤＨＡ＊（（ＤＨＡターゲット−（ＤＨＡ−ＥＥ投入））／（ＤＨＡ−ＥＥ投入））  （Ｉａ）
［尿素］＝Ｆ濃縮−ＥＰＡ＊（（ＥＰＡターゲット−（ＥＰＡ−ＥＥ投入））／（ＥＰＡ−ＥＥ投入））  （Ｉｂ）、
式中、Ｆ濃縮−ＤＨＡおよびＦ濃縮−ＥＰＡは各々約１００／０．３４である
前記方法。
【請求項２５】
ＥＰＡ−ＥＥが少なくとも４５％（ａ／ａ）の量で中間原材料中に存在し、
ＤＨＡ−ＥＥが少なくとも１５％（ａ／ａ）の量で中間原材料中に存在し、そして
ＤＰＡ−ＥＥが少なくとも２．５％（ａ／ａ）の量で中間原材料中に存在する
請求項２４の方法。
【請求項２６】
請求項２５記載のプロセスによって作製される、請求項１記載の薬学的組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成27年11月27日(2015.11.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非ペプチド重合体を介して共有的に連結された、天然型グルカゴン様ペプチド-2(GLP-2)またはその誘導体と免疫グロブリンFcフラグメントとを含むGLP-2結合体であって、前記天然型GLP-2またはその誘導体がそのC末端に導入されたチオール基を有し、前記非ペプチド重合体の一方の末端が前記GLP-2のN末端アミノ基以外のアミノ酸残基に連結されていることを特徴とする、GLP-2結合体。
【請求項２】
前記GLP-2またはその誘導体のチオール基が、それらのC末端にシステインを結合させることによって導入されている、請求項1に記載のGLP-2結合体。
【請求項３】
前記GLP-2の誘導体が、天然型GLP-2のN末端アミン基の置換、除去または修飾により製造されており、GLP-2受容体に結合する機能を有する、請求項1に記載のGLP-2結合体。
【請求項４】
前記GLP-2の誘導体が、天然型GLP-2のN末端で最初のアミノ酸であるヒスチジンのα炭素及びそれに結合したN末端アミン基を削除して製造されたGLP-2誘導体、天然型GLP-2のN末端アミン基を削除して製造されたGLP-2誘導体、天然型GLP-2のN末端アミン基をヒドロキシル基に置換して製造されたGLP-2誘導体、天然型GLP-2のN末端アミン基をジメチル基で修飾して製造されたGLP-2誘導体、及び天然型GLP-2のN末端アミン基をカルボキシル基に置換して製造されたGLP-2誘導体からなる群から選択される、請求項3に記載のGLP-2結合体。
【請求項５】
前記非ペプチド重合体の一方の末端が、前記免疫グロブリンFcフラグメントに共有的に連結しており、その他方の末端が前記GLP-2またはその誘導体のアミン基またはチオール基に共有的に連結されている、請求項1に記載のGLP-2結合体。
【請求項６】
前記非ペプチド重合体が、前記GLP-2またはその誘導体のチオール基に共有的に連結されている、請求項5に記載のGLP-2結合体。
【請求項７】
前記非ペプチド重合体が、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、エチレングリコール−プロピレングリコール共重合体、ポリオキシエチル化ポリオール、ポリビニルアルコール、ポリサッカライド、デキストラン、ポリビニルエチルエーテル、生分解性高分子、脂質重合体、キチン、ヒアルロン酸及びそれらの組合わせからなる群から選択される、請求項1に記載のGLP-2結合体。
【請求項８】
前記非ペプチド重合体が、その両末端にアルデヒド基、プロピオンアルデヒド基、ブチルアルデヒド基、マレイミド基、及びスクシンイミド誘導体からなる群から選択される反応基を有する、請求項1に記載のGLP-2結合体。
【請求項９】
前記スクシンイミド誘導体が、スクシンイミジルプロピオネート、スクシンイミジルカルボキシメチル、ヒドロキシスクシンイミジル及びスクシンイミジルカーボネートからなる群から選択される、請求項8に記載のGLP-2結合体。
【請求項１０】
前記非ペプチド重合体が、一方の末端にマレイミド基を有し、他方の末端にアルデヒド基を有する、請求項8に記載のGLP-2結合体。
【請求項１１】
前記免疫グロブリンFcフラグメントが、非グリコシル化される、請求項1に記載のGLP-2結合体。
【請求項１２】
前記免疫グロブリンFcフラグメントが、CH1、CH2、CH3及びCH4ドメインからなる群から選択される1〜4個のドメインからなる、請求項1に記載のGLP-2結合体。
【請求項１３】
前記免疫グロブリンFcフラグメントが、ヒンジ領域をさらに含む、請求項12に記載のGLP-2結合体。
【請求項１４】
前記免疫グロブリンFcフラグメントが、IgG、IgA、IgD、IgEまたはIgMに由来する、請求項1に記載のGLP-2結合体。
【請求項１５】
前記免疫グロブリンFcフラグメントの各ドメインが、IgG、IgA、IgD、IgE及びIgMからなる群から選択される異なる免疫グロブリンに由来したドメインのハイブリッドである、請求項14に記載のGLP-2結合体。
【請求項１６】
前記免疫グロブリンFcフラグメントが、同一の免疫グロブリンに由来したドメインを含む糖鎖化された免疫グロブリンからなる二量体または多量体である、請求項14に記載のGLP-2結合体。
【請求項１７】
前記免疫グロブリンFcフラグメントが、IgG4 Fcフラグメントである、請求項14に記載のGLP-2結合体。
【請求項１８】
前記免疫グロブリンFcフラグメントが、ヒト非グリコシル化IgG4 Fcフラグメントである、請求項17に記載のGLP-2結合体。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載のGLP-2結合体を製造する方法であって、
1) 両末端にアルデヒド、マレイミド及びスクシンイミド誘導体からなる群から選択される反応基を有する非ペプチド重合体を、GLP-2またはその誘導体のアミン基またはチオール基に共有的に連結する工程であって、前記GLP-2またはその誘導体がそのC末端に導入されたチオール基を有する工程と、
2) 工程1)の反応混合物から、前記非ペプチド重合体が前記GLP-2またはその誘導体のアミン基またはチオール基に共有的に連結されている複合体を分離する工程と、
3) 前記複合体内の非ペプチド重合体の他方の末端を、免疫グロブリンFcフラグメントに共有的に連結する工程と、
4) 工程3)の反応混合物から、前記非ペプチド重合体の両末端がそれぞれ前記免疫グロブリンFcフラグメント及びGLP-2またはその誘導体に共有的に連結されているGLP-2結合体を分離する工程とを含むことを特徴とする、方法。
【請求項２０】
工程1)における非ペプチド重合体が、前記GLP-2またはその誘導体のC末端チオール基に共有的に連結される、請求項19に記載の方法。
【請求項２１】
工程1)における前記GLP-2またはその誘導体と前記非ペプチド重合体とを、1:2〜1:10のモル比でpH 2〜4の条件で反応させる、請求項19に記載の方法。
【請求項２２】
請求項1〜18のいずれか一項に記載のGLP-2結合体を有効成分として含む、腸疾患、腸損傷及び胃腸疾患から選択される1種以上の疾患を予防または治療するための医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成27年12月2日(2015.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種類の水溶性Ｃ６単糖加水分解産物；
約２〜約１５の重合度を有する少なくとも１種類の水溶性Ｃ６オリゴ糖加水分解産物；
不純物；
を含む組成物において、前記不純物が、
水溶性Ｃ６サッカリド加水分解産物を含む前記組成物の全重量に対して合計で約６７５０重量ｐｐｍ未満の元素を含んでおり、
前記元素が、Ａｌ、Ａｓ、Ｂ、Ｂａ、Ｂｅ、Ｃａ、Ｃｄ、Ｃｏ、Ｃｒ、Ｃｕ、Ｆｅ、Ｋ、Ｌｉ、Ｍｇ、Ｍｎ、Ｍｏ、Ｎａ、Ｎｉ、Ｐ、Ｐｂ、Ｓ、Ｓｂ、Ｓｅ、Ｓｉ、Ｓｎ、Ｓｒ、Ｔｉ、Ｔｌ、Ｖ、およびＺｎであることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物において、前記水溶性Ｃ６単糖加水分解産物が、超臨界、亜臨界、または近臨界流体抽出、またはその組み合わせを用いて、リグノセルロース系バイオマスから処理されることを特徴とする、組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の組成物において、前記水溶性Ｃ６単糖加水分解産物が、少なくとも約０．５ｇ／Ｌの濃度で存在することを特徴とする、組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の組成物において、水溶性Ｃ６サッカリド加水分解産物を含む前記組成物の全重量に対して約１０重量ｐｐｍ未満のアルミニウムをさらに含むことを特徴とする、組成物。
【請求項５】
請求項１に記載の組成物において、水溶性Ｃ６サッカリド加水分解産物を含む前記組成物の全重量に対して約３５０重量ｐｐｍ未満のカルシウムをさらに含むことを特徴とする、組成物。
【請求項６】
請求項１に記載の組成物において、水溶性Ｃ６サッカリド加水分解産物を含む前記組成物の全重量に対して約４２５重量ｐｐｍ未満の鉄をさらに含むことを特徴とする、組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の組成物において、水溶性Ｃ６サッカリド加水分解産物を含む前記組成物の全重量に対して約４５００重量ｐｐｍ未満の硫黄をさらに含むことを特徴とする、組成物。
【請求項８】
請求項１に記載の組成物において、前記水溶性Ｃ６単糖加水分解産物と前記元素の重量比が約２５：１を超えることを特徴とする、組成物。
【請求項９】
少なくとも１種類の水溶性Ｃ６単糖加水分解産物；
約２〜約１５の重合度を有する少なくとも１種類の水溶性Ｃ６オリゴ糖加水分解産物；
不純物；
を含む組成物において、前記不純物が、
水溶性Ｃ６サッカリド加水分解産物を含む前記組成物の全重量に対して約１０重量ｐｐｍ未満のアルミニウム；
水溶性Ｃ６サッカリド加水分解産物を含む前記組成物の全重量に対して約３５０重量ｐｐｍ未満のカルシウム；
水溶性Ｃ６サッカリド加水分解産物を含む前記組成物の全重量に対して約４２５重量ｐｐｍ未満の鉄；
水溶性Ｃ６サッカリド加水分解産物を含む前記組成物の全重量に対して約４５００重量ｐｐｍ未満の硫黄；
を含むことを特徴とする、組成物。
【請求項１０】
請求項９に記載の組成物において、
水溶性Ｃ６サッカリド加水分解産物を含む前記組成物の全重量に対して合計で約６７５０重量ｐｐｍ未満の元素；
をさらに含み、
前記元素が、Ａｌ、Ａｓ、Ｂ、Ｂａ、Ｂｅ、Ｃａ、Ｃｄ、Ｃｏ、Ｃｒ、Ｃｕ、Ｆｅ、Ｋ、Ｌｉ、Ｍｇ、Ｍｎ、Ｍｏ、Ｎａ、Ｎｉ、Ｐ、Ｐｂ、Ｓ、Ｓｂ、Ｓｅ、Ｓｉ、Ｓｎ、Ｓｒ、Ｔｉ、Ｔｌ、Ｖ、およびＺｎであることを特徴とする、組成物。
【請求項１１】
少なくとも１種類の水溶性Ｃ６単糖加水分解産物；
不純物；
を含む組成物において、前記不純物が、
ａ）水溶性Ｃ６サッカリド加水分解産物を含む前記組成物の全重量に対して約４２５ｍｇ未満の鉄；又は、
ｂ）水溶性Ｃ６サッカリド加水分解産物を含む前記組成物の全重量に対して約４５００ｐｐｍ未満の硫黄；
のうちのいずれかを含むことを特徴とする、組成物。
【請求項１２】
請求項１１に記載の組成物において、
水溶性Ｃ６サッカリド加水分解産物を含む前記組成物の全重量に対して合計で約６７５０重量ｐｐｍ未満の元素；
をさらに含み、
前記元素が、Ａｌ、Ａｓ、Ｂ、Ｂａ、Ｂｅ、Ｃａ、Ｃｄ、Ｃｏ、Ｃｒ、Ｃｕ、Ｆｅ、Ｋ、Ｌｉ、Ｍｇ、Ｍｎ、Ｍｏ、Ｎａ、Ｎｉ、Ｐ、Ｐｂ、Ｓ、Ｓｂ、Ｓｅ、Ｓｉ、Ｓｎ、Ｓｒ、Ｔｉ、Ｔｌ、Ｖ、およびＺｎであることを特徴とする、組成物。
【請求項１３】
請求項１に記載の組成物において、さらに、
少なくとも１種類の水溶性Ｃ５サッカリド加水分解産物が、約１〜約２８の重合度を有することを特徴とする、組成物。
【請求項１４】
請求項９に記載の組成物において、さらに、
少なくとも１種類の水溶性Ｃ５サッカリド加水分解産物が、約１〜約２８の重合度を有することを特徴とする、組成物。
【請求項１５】
少なくとも１種類の水溶性Ｃ５単糖加水分解産物、
約２〜約１５の重合度を有する少なくとも１種類の水溶性Ｃ５オリゴ糖加水分解産物、 及び不純物を含む組成物において、
前記不純物が、水溶性Ｃ５単糖加水分解産物を含む前記組成物の全重量に対して合計で約１９５０重量ｐｐｍ未満の元素を含んでおり、
前記元素が、Ａｌ、Ａｓ、Ｂ、Ｂａ、Ｂｅ、Ｃａ、Ｃｄ、Ｃｏ、Ｃｒ、Ｃｕ、Ｆｅ、Ｋ、Ｌｉ、Ｍｇ、Ｍｎ、Ｍｏ、Ｎａ、Ｎｉ、Ｐ、Ｐｂ、Ｓ、Ｓｂ、Ｓｅ、Ｓｉ、Ｓｎ、Ｓｒ、Ｔｉ、Ｔｌ、Ｖ、およびＺｎであることを特徴とする、組成物。