【誤訳訂正書】
【提出日】平成28年6月7日(2016.6.7)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
修飾神経毒の軽鎖及び重鎖を含む修飾神経毒ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドであって、前記修飾軽鎖が、カルパインプロテアーゼによる切断の改変を与える少なくとも1つの修飾を有し、前記修飾が、非修飾軽鎖と比較してカルパインプロテアーゼによる切断の減少を与えるものであり、前記修飾が、軽鎖中のカルパイン切断部位内の少なくとも1つの置換であり、前記修飾軽鎖及び重鎖が、BoNT/A、BoNT/B又はBoNT/C1から誘導され、且つ前記カルパイン切断部位が、配列番号４、５、６、７、８、９、１０、１１及び１２から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む、前記ポリヌクレオチド。
【請求項２】
前記置換が、カルパイン切断部位のP1位、P2位、P3位、P4位、P5位、P1'位、P2'位及び/又はP3'位における置換である、請求項１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項３】
前記修飾神経毒ポリペプチドが、生物学的活性の持続時間の延長を示す、請求項１又は２に記載のポリヌクレオチド。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド又は請求項４に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項６】
請求項１〜３のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチド。
【請求項７】
医薬として、請求項１〜３のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、請求項４に記載のベクター、又は請求項６に記載のポリペプチドを含む組成物。
【請求項８】
随意筋力、限局性筋失調症(例えば頸部ジストニア)、頭蓋ジストニア、及び良性特発性眼瞼けいれん、片側顔面けいれん、及び限局性けいれん、胃腸障害、多汗症、及び美容上のシワ補正、眼瞼けいれん、顎口腔ジストニア、開口型、閉口型、歯ぎしり、メージュ症候群、舌ジストニア、まぶたの失行、開口頸部ジストニア、頸部前屈、頸部後屈、頸部側屈、斜頸、咽頭ジストニア、喉頭ジストニア、けいれん性発声障害/内転筋型、けいれん性発声障害/外転筋型、けいれん性呼吸困難、四肢ジストニア、腕ジストニア、動作特異性ジストニア、書痙、音楽家けいれん、ゴルファーけいれん、脚ジストニア、大腿部内転、大腿部外転膝屈曲、膝伸展、足首屈曲、足首伸展、内反尖足、奇形足ジストニア、母指の過伸展(striatal toe)、足指の屈曲、足指の伸展、軸性ジストニア、ピサ症候群、ベリーダンサージストニア、分節性ジストニア、片側性ジストニア、全身性ジストニア、lubag病におけるジストニア、大脳皮質基底核変性症におけるジストニア、lubag病におけるジストニア、遅発性ジストニア、脊髄小脳失調症におけるジストニア、パーキンソン病におけるジストニア、ハンチントン病におけるジストニア、ハレルフォルデン・スパッツ病におけるジストニア、ドーパ誘発性ジスキネジア/ドーパ誘発性ジストニア、遅発性ジスキネジア/遅発性ジストニア、発作性ジスキネジア/ジストニア、運動誘発性・非運動誘発性・動作誘発性口蓋ミオクローヌス、ミオクローヌス、ミオキミア、硬直、良性筋けいれん、遺伝性の顎の振戦、奇異性顎筋活動、片側咀嚼筋けいれん、肥大性鰓弓筋疾患、咬筋肥大、前脛骨筋肥大、眼振、動揺視、核上性注視麻痺、持続性部分てんかん、痙性斜頸手術計画、声帯外転筋麻痺、難治性変異性発声障害、上部食道括約筋機能障害、声帯肉芽腫、吃音、ジル・ド・ラ・トゥレット症候群、中耳ミオクローヌス、防御性喉頭閉鎖、喉頭切除後言語障害、防御性眼瞼下垂症、眼瞼内反(entropion)、オディ括約筋機能障害、偽性アカラシア(pseudoachalasia)、非アカラシア、食道運動障害、膣痙、術後固定振戦、膀胱機能障害、排尿筋・括約筋協調不全、膀胱括約筋けいれん、片側顔面けいれん、神経再生によるジスキネジア、美容用途、目尻の小じわ、渋面、顔面非対称、オトガイのくぼみ、スティッフパーソン症候群、強縮、前立腺肥大, 脂肪過多症、脳性小児麻痺の治療による斜視、網膜剥離手術後、白内障手術後、無水晶体筋炎斜視における混合型麻痺付随、筋障害性斜視、斜視手術に伴う交代性上斜位、内斜視、外斜視、アカラシア、裂肛、外分泌腺活動亢進、フレイ症候群、ワニの涙症候群、腋窩部、手掌、足底の多汗症、鼻漏、脳卒中、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症における関連唾液過多症、脳炎および脊髄炎、自己免疫過程、多発性硬化症、横断性脊髄炎、デビック症候群、ウイルス感染、細菌感染、寄生虫感染、真菌感染における、遺伝性痙性対麻痺、脳卒中後の症候群、大脳半球梗塞、脳幹梗塞、脊髄梗塞における、中枢神経系外傷、大脳半球損傷、脳幹損傷、脊髄損傷における、中枢神経系出血、脳内出血、くも膜下出血、硬膜下出血、髄腔内出血における、新生物、大脳半球腫瘍、脳幹腫瘍、脊髄腫瘍及び膣痙攣における痙攣症状から成る群より選択される疾患を治療及び/又は予防する���めの医薬として使用するための、請求項１〜３のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド又はそれによりコードされるポリペプチドを含む組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００８】
本発明は、修飾(改変)神経毒軽鎖および重鎖を含む修飾(改変)神経毒ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドであって、該修飾軽鎖がカルパインプロテアーゼによる切断の改変を与える少なくとも1つの修飾を有する、前記ポリヌクレオチドに関する。
以下、本発明の実施形態を示す。
（１）修飾神経毒の軽鎖および重鎖を含む修飾神経毒ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドであって、該修飾軽鎖が、カルパインプロテアーゼによる切断の改変を与える少なくとも1つの修飾を有する、前記ポリヌクレオチド。
（２）前記修飾が、非修飾軽鎖と比較して、カルパインプロテアーゼによる切断の増加を与える、（１）に記載のポリヌクレオチド。
（３）前記修飾が、軽鎖に導入されている少なくとも1つのカルパイン切断部位である、（２）に記載のポリヌクレオチド。
（４）前記修飾軽鎖および重鎖が、BoNT/A、BoNT/B、BoNT/C1、BoNT/D、BoNT/F、またはBoNT/Gから誘導される、（３）に記載のポリヌクレオチド。
（５）前記修飾神経毒ポリペプチドが、生物学的活性の持続時間の短縮を示す、（１）〜（４）のいずれか１に記載のポリヌクレオチド。
（６）前記修飾が、非修飾軽鎖と比較して、カルパインプロテアーゼによる切断の減少を与える、（１）に記載のポリヌクレオチド。
（７）前記修飾が、軽鎖中のカルパイン切断の範囲内の少なくとも1つの置換である、（６）に記載のポリヌクレオチド。
（８）前記置換が、カルパイン切断部位のP1位、P2位、P3位、P4位、P5位、P1’位、P2’位、および/またはP3’位における置換である、（７）に記載のポリヌクレオチド。
（９）前記修飾軽鎖および重鎖が、BoNT/A、BoNT/BまたはBoNT/C1から誘導される、（７）または（８）に記載のポリヌクレオチド。
（１０）前記修飾神経毒ポリペプチドが、生物学的活性の持続時間の延長を示す、（６）〜（９）のいずれか１に記載のポリヌクレオチド。
（１１）（１）〜（１０）のいずれか１に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
（１２）（１）〜（１０）のいずれか１に記載のポリヌクレオチドまたは（１１）に記載のベクターを含む宿主細胞。
（１３）（１）〜（１０）のいずれか１に記載のポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチド。
（１４）医薬として、（１）〜（１０）のいずれか１に記載のポリヌクレオチド、（１１）に記載のベクター、または（１３）に記載のポリペプチドを含む組成物。
（１５）創傷治癒、骨および腱の破壊の治療のための固定、特に痔核切除に関連した術後固定、歯科インプラントの導入、もしくは股関節置換術(内部人工器官)、膝関節形成術、眼科手術、座瘡、過敏性大腸疾患または前立腺肥大からなる群から選択される疾患用の医薬として使用するための、またはこれらの疾患を治療および/または予防するための、（１）〜（５）のいずれか１に記載のポリヌクレオチドまたはそれによりコードされるポリペプチドを含む組成物。
（１６）随意筋力、限局性筋失調症(例えば頸部ジストニア)、頭蓋ジストニア、および良性特発性眼瞼けいれん、片側顔面けいれん、および限局性けいれん、胃腸障害、多汗症、および美容上のシワ補正、眼瞼けいれん、顎口腔ジストニア、開口型、閉口型、歯ぎしり、メージュ症候群、舌ジストニア、まぶたの失行、開口頸部ジストニア、頸部前屈、頸部後屈、頸部側屈、斜頸、咽頭ジストニア、喉頭ジストニア、けいれん性発声障害/内転筋型、けいれん性発声障害/外転筋型、けいれん性呼吸困難、四肢ジストニア、腕ジストニア、動作特異性ジストニア、書痙、音楽家けいれん、ゴルファーけいれん、脚ジストニア、大腿部内転、大腿部外転膝屈曲、膝伸展、足首屈曲、足首伸展、内反尖足、奇形足ジストニア、母指の過伸展(striatal toe)、足指の屈曲、足指の伸展、軸性ジストニア、ピサ症候群、ベリーダンサージストニア、分節性ジストニア、片側性ジストニア、全身性ジストニア、lubag病におけるジストニア、大脳皮質基底核変性症におけるジストニア、lubag病におけるジストニア、遅発性ジストニア、脊髄小脳失調症におけるジストニア、パーキンソン病におけるジストニア、ハンチントン病におけるジストニア、ハレルフォルデン・スパッツ病におけるジストニア、ドーパ誘発性ジスキネジア/ドーパ誘発性ジストニア、遅発性ジスキネジア/遅発性ジストニア、発作性ジスキネジア/ジストニア、運動誘発性・非運動誘発性・動作誘発性口蓋ミオクローヌス、ミオクローヌス、ミオキミア、硬直、良性筋けいれん、遺伝性の顎の振戦、奇異性顎筋活動、片側咀嚼筋けいれん、肥大性鰓弓筋疾患、咬筋肥大、前脛骨筋肥大、眼振、動揺視、核上性注視麻痺、持続性部分てんかん、痙性斜頸手術計画、声帯外転筋麻痺、難治性変異性発声障害、上部食道括約筋機能障害、声帯肉芽腫、吃音、ジル・ド・ラ・トゥレット症候群、中耳ミオクローヌス、防御性喉頭閉鎖、喉頭切除後言語障害、防御性眼瞼下垂症、眼瞼内反(entropion)、オディ括約筋機能障害、偽性アカラシア(pseudoachalasia)、非アカラシア、食道運動障害、膣痙、術後固定振戦、膀胱機能障害、排尿筋・括約筋協調不全、膀胱括約筋けいれん、片側顔面けいれん、神経再生によるジスキネジア、美容用途、目尻の小じわ、渋面、顔面非対称、オトガイのくぼみ、スティッフパーソン症候群、強縮、前立腺肥大, 脂肪過多症、脳性小児麻痺の治療による斜視、網膜剥離手術後、白内障手術後、無水晶体筋炎斜視における混合型麻痺付随、筋障害性斜視、斜視手術に伴う交代性上斜位、内斜視、外斜視、アカラシア、裂肛、外分泌腺活動亢進、フレイ症候群、ワニの涙症候群、腋窩部、手掌、足底の多汗症、鼻漏、脳卒中、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症における関連唾液過多症、脳炎および脊髄炎、自己免疫過程、多発性硬化症、横断性脊髄炎、デビック症候群、ウイルス感染、細菌感染、寄生虫感染、真菌感染における、遺伝性痙性対麻痺、脳卒中後の症候群、大脳半球梗塞、脳幹梗塞、脊髄梗塞における、中枢神経系外傷、大脳半球損傷、脳幹損傷、脊髄損傷における、中枢神経系出血、脳内出血、くも膜下出血、硬膜下出血、髄腔内出血における、新生物、大脳半球腫瘍、脳幹腫瘍、脊髄腫瘍および膣痙攣における痙攣症状からなる群から選択される疾患用の医��として使用するための、またはこれらの疾患を治療および/または予防するための、（６）〜（１０）のいずれか１に記載のポリヌクレオチドまたはそれによりコードされるポリペプチドを含む組成物。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７８】
本発明はさらに、以下からなる群から選択される疾患用の医薬として使用するための、またはそれらを治療および/もしくは予防するための本発明のポリヌクレオチドまたはそれによりコードされるポリペプチドを含む組成物に関する：随意筋力、限局性筋失調症(例えば頸部ジストニア)、頭蓋ジストニア、および良性特発性眼瞼けいれん、片側顔面けいれん、および限局性けいれん、胃腸障害、多汗症、および美容上のシワ補正、眼瞼けいれん、顎口腔ジストニア、開口型、閉口型、歯ぎしり、メージュ症候群、舌ジストニア、まぶたの失行、開口頸部ジストニア、頸部前屈、頸部後屈、頸部側屈、斜頸、咽頭ジストニア、喉頭ジストニア、けいれん性発声障害/内転筋型、けいれん性発声障害/外転筋型、けいれん性呼吸困難、四肢ジストニア、腕ジストニア、動作特異性ジストニア、書痙、音楽家けいれん、ゴルファーけいれん、脚ジストニア、大腿部内転、大腿部外転膝屈曲、膝伸展、足首屈曲、足首伸展、内反尖足、奇形足ジストニア、母指の過伸展(striatal toe)、足指の屈曲、足指の伸展、軸性ジストニア、ピサ症候群、ベリーダンサージストニア、分節性ジストニア、片側性ジストニア、全身性ジストニア、lubag病におけるジストニア、大脳皮質基底核変性症におけるジストニア、lubag病におけるジストニア、遅発性ジストニア、脊髄小脳失調症におけるジストニア、パーキンソン病におけるジストニア、ハンチントン病におけるジストニア、ハレルフォルデン・スパッツ病におけるジストニア、ドーパ誘発性ジスキネジア/ドーパ誘発性ジストニア、遅発性ジスキネジア/遅発性ジストニア、発作性ジスキネジア/ジストニア、運動誘発性・非運動誘発性・動作誘発性口蓋ミオクローヌス、ミオクローヌス、ミオキミア、硬直、良性筋けいれん、遺伝性の顎の振戦、奇異性顎筋活動、片側咀嚼筋けいれん、肥大性鰓弓筋疾患、咬筋肥大、前脛骨筋肥大、眼振、動揺視、核上性注視麻痺、持続性部分てんかん、痙性斜頸手術計画、声帯外転筋麻痺、難治性変異性発声障害、上部食道括約筋機能障害、声帯肉芽腫、吃音、ジル・ド・ラ・トゥレット症候群、中耳ミオクローヌス、防御性喉頭閉鎖、喉頭切除後言語障害、防御性眼瞼下垂症、眼瞼内反(entropion)、オディ括約筋機能障害、偽性アカラシア(pseudoachalasia)、非アカラシア、食道運動障害、膣痙、術後固定振戦、膀胱機能障害、排尿筋・括約筋協調不全、膀胱括約筋けいれん、片側顔面けいれん、神経再生によるジスキネジア、美容用途、目尻の小じわ、渋面、顔面非対称、オトガイのくぼみ、スティッフパーソン症候群、強縮、前立腺肥大、脂肪過多症、脳性小児麻痺の治療による斜視、網膜剥離手術後、白内障手術後、無水晶体筋炎斜視における混合型麻痺付随、筋障害性斜視、斜視手術に伴う交代性上斜位、内斜視、外斜視、アカラシア、裂肛、外分泌腺活動亢進、フレイ症候群、ワニの涙症候群、腋窩部、手掌、足底の多汗症、鼻漏、脳卒中、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症における関連唾液過多症、脳炎および脊髄炎、自己免疫過程、多発性硬化症、横断性脊髄炎、デビック症候群、ウイルス感染、細菌感染、寄生虫感染、真菌感染における、遺伝性痙性対麻痺、脳卒中後の症候群、大脳半球梗塞、脳幹梗塞、脊髄梗塞における、中枢神経系外傷、大脳半球損傷、脳幹損傷、脊髄損傷における、中枢神経系出血、脳内出血、くも膜下出血、硬膜下出血、髄腔内出血における、新生物、大脳半球腫瘍、脳幹腫瘍、脊髄腫瘍および膣痙攣における痙攣症状。