【手続補正書】
【提出日】平成28年1月15日(2016.1.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｉ：
【化１】
2015504095.tif 000001
（式中、ＭＢＧは、任意に置換されていてもよいテトラゾリル、任意に置換されていてもよいトリアゾリルまたは任意に置換されていてもよいピラゾリルであり；
Ｒ１は、ハロであり；
Ｒ２は、ハロであり；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、アルキル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルコキシ、シクロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、チオアルキル、ヒドロキシル、ハロチオアルキル、チオシアネート、Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、ニトロ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、アミノ、環状アミノ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＦ３またはＯＣＦ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７であり；
Ｒ４は、０、１、２または３つの独立したＲ３で任意に置換されていてもよい、アリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキルであり；
Ｒ５は、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２または−ＣＨ２−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２であり；
Ｒ６は、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキルまたはハロアルコキシであり；
Ｒ７は、水素、アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ８は、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；および
ｎは、０、１、２または３である）
の化合物またはその塩。
【請求項２】
以下の式Ｉ：
【化２】
2015504095.tif 000002
（式中、ＭＢＧは、任意に置換されていてもよいテトラゾリル、任意に置換されていてもよいトリアゾリルまたは任意に置換されていてもよいピラゾリルであり；
Ｒ１は、ハロであり；
Ｒ２は、ハロであり；
Ｒ３は、独立して、シクロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、チオアルキル、ヒドロキシル、ハロチオアルキル、チオシアネート、Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、ニトロ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、アミノ、環状アミノ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＦ３またはＯＣＦ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７であり；
Ｒ４は、０、１、２または３つの独立したＲ３で任意に置換されていてもよい、アリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２または−Ｃ（Ｏ）アルキル（アミノで任意に置換される）であり；
Ｒ６は、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキルまたはハロアルコキシであり；
Ｒ７は、水素、アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ８は、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；および
ｎは、０、１、２または３である）
の化合物またはその塩。
【請求項３】
以下の式Ｉ：
【化３】
2015504095.tif 000003
（式中、ＭＢＧは、任意に置換されていてもよいテトラゾリル、任意に置換されていてもよいトリアゾリルまたは任意に置換されていてもよいピラゾリルであり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、アルキル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルコキシ、シクロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、チオアルキル、ヒドロキシル、ハロチオアルキル、チオシアネート、Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、ニトロ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、アミノ、環状アミノ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＦ３またはＯＣＦ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７であり；
Ｒ４は、０、１、２または３つの独立したＲ３で任意に置換されていてもよい、アリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２または−Ｃ（Ｏ）アルキル（アミノで任意に置換される）であり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、アルキル、ハロアルキルまたはハロアルコキシであり；
Ｒ７は、Ｈ、アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ８は、Ｈ、アルキルまたはハロアルキルであり；そして
ｎは、０、１、２または３である）
の化合物またはその塩。
【請求項４】
前記化合物が、２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−１−（５−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）プロパン−２−イル二水素リン酸塩（５８）である、請求項１の化合物。
【請求項５】
前記化合物が、
３−（６−（２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）プロピル）ピリジン−３−イル）フェノール（３０）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−１−（５−（４−ニトロフェニル）ピリジン−２−イル）−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）プロパン−２−オール（３２）；
１−（４−（６−（２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）プロピル）ピリジン−３−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（３３）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−１−（５−フェニルピリジン−２−イル）−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）プロパン−２−オール（３５）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−１−（５−（４−モルホリノフェニル）ピリジン−２−イル）−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）プロパン−２−オール（３６）；
Ｎ−（４−（６−（２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）プロピル）ピリジン−３−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（３７）；
１−（５−（４−（（ジフルオロメチル）チオ）フェニル）ピリジン−２−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）プロパン−２−オール（４０）；
４−（６−（２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）プロピル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド（４２）；
エチル２−（４−（６−（２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）プロピル）ピリジン−３−イル）フェノキシ）−２，２−ジフルオロアセテート（４３）；または
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−１−（５−（４−（（２，２，２−トリフルオロエチル）チオ）フェニル）ピリジン−２−イル）プロパン−２−オール（４５）
である、請求項２の化合物。
【請求項６】
前記化合物が、
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−フルオロ−１−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−３−（５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）ブタン−２−オール（４６および４７）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−フルオロ−３−（５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−１−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタン−２−オール（４８および４９）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−フルオロ−３−（５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−１−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ブタン−２−オール（５０および５１）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−フルオロ−１−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−３−（５−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−２−イル）ブタン−２−オール（５２および５３）；
３−（５−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−フルオロ−１−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ブタン−２−オール（５４および５５）；または
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−フルオロ−１−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−３−（５−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）ブタン−２−オール（５６および５７）
である、請求項３の化合物。
【請求項７】
１−（５−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）プロパン−２−オール（２８）；
１−（５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）プロパン−２−オール（２９）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−１−（５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−２−イル）プロパン−２−オール（３１）；
２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−１−（５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）プロパン−２−オール（３４）；
１−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）−２（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）プロパン−２−オール（３８）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−１−（５−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）フェニル）ピリジン−２−イル）プロパン−２−オール（４１）；または
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−１−（５−（４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）フェニル）ピリジン−２−イル）プロパン−２−オール（４４）
である、化合物またはその塩。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物を、金属酵素と接触させることを含む、金属酵素活性の阻害方法。
【請求項９】
前記接触が、ｉｎ  ｖｉｖｏで行われる、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
金属酵素関連障害もしくは疾患に罹患しているもしくは罹患し易い対象の処置方法であって、
前記対象が、金属酵素関連障害もしくは疾患のための処置を必要としていると特定されており、
前記方法が、それを必要としている前記対象に有効量の請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物を、前記対象が前記障害もしくは疾患のために処置されるように、投与することを含むことを特徴とする、
前記方法。
【請求項１１】
前記疾患もしくは障害が、癌、心臓血管性疾患、内分泌性疾患、炎症性疾患、感染性疾患、婦人科疾患、代謝性疾患、眼科疾患、中枢神経系（ＣＮＳ）疾患、泌尿器疾患または消化管疾患である、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
前記疾患若しくは障害が、全身性真菌感染症または爪真菌症である、請求項１０記載の方法。
【請求項１３】
請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物、および、薬学上許容可能な担体を含む、組成物。
【請求項１４】
さらに、付加的治療剤を含む、請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】
さらに、抗癌剤、抗真菌薬、心臓血管薬、抗炎症薬、化学療法薬、抗血管新生薬、細胞毒性薬、抗増殖薬、代謝性疾患薬、眼科疾患薬、中枢神経系（ＣＮＳ）疾患薬、泌尿器疾患薬または消化管疾患薬である付加的治療薬を含む、請求項１３記載の組成物。
【請求項１６】
前記疾患もしくは障害が、アブシジア・コリムビフェラ、アジェロミセス・デルマティティディス、アルスロデルマ・ベンハミエ、アルスロデルマ・フルブム、アルスロデルマ・ギプセウム、アルスロデルマ・インクルバツルン、アルスロデルマ・オタ、アルスロデルマ・バンブレウセゲミイ、アスペルギルス・フラブス、アスペルギルス・フミガツス、アスペルギルス・ニガー、ブラストミセス・デルマティティディス、カンジダ・アルビカンス、カンジダ・グラブラタ、カンジダ・ギリエルモンディ、カンジダ・クルセイ、カンジダ・パラプシローシス、カンジダ・トロピカリス、カンジダ・ペリクロサ、クラドフィアロフォラ・カリオニイ、コクシジオイデス・イミティス、クリプトコッカス・ネオフォルマンス、クニンガメラ種、エピデルモフィトン・フロッコスム、エキソフィアラ・デルマティティディス、フィロバシジエラ・ネオフォルマンス、フォンセカエア・ペドロソイ、フザリウム・ソラニ、ゲオトリクム・カンディヅム、ヒストプラズマ・カプスラツム、ホルテア・ウェルネキイ、イッサチェンキア・オリエンタリス、マヅレラ・グリセ、マラセチア・フルフル、マラセチア・グロボサ、マラセチア・オブツサ、マラセチア・パチデルマチス、マラセチア・レストリクタ、マラセチア・スロオフィエ、マラセチア・シンポジアリス、ミクロスポルム・カニス、ミクロスポルム・フルブム、ミクロスポルム・ギプセウム、ムコール・シルシネロイデス、ネクトリア・ヘマトコッカ、ペシロミセス・バリオティイ、パラコッシジオイデス・ブラジリエンシス、ペニシリウム・マルネッフェイ、ピキア・アノマラ、ピキア・ギリエルモンディ、ニューモシスティス・カリニ、シューダレシェリア・ボイディイ、リゾプス・オリザ、ロドトルラ・ルブラ、セドスポリウム・アピオスペルニウム、シゾフィラム・コムネ、スポロトリックス・シェンキイ、トリコフィトン・メンタグロフィテス、トリコフィトン・ルブルム、トリコフィトン・ベルルコスム、トリコフィトン・ビオラセウム、トリコスポロン・アサヒイ、トリコスポロン・クタネウム、トリコスポロン・インキン、トリコスポロン・ムコイデスのうちの１種以上の病原性真菌と関連する、請求項１２記載の方法。
【請求項１７】
前記疾患もしくは障害が、アスペルギルス症、ブラストミセス症、カンジダ症、クロモミコーシス、コクシジオイデス症、クリプトコッカス症、皮膚糸状菌症、ヒストプラスマ症、角膜真菌症、ロボ真菌症、マラセチア感染症、ムコール症、パラコクシジオイデス症、ペニシリウム・マルネッフェイ感染症、フェオヒフォ真菌症、ニューモシスティス肺炎またはリノスポリジオシス症である、請求項１２の方法。
【請求項１８】
以下の式Ｉ：
【化４】
2015504095.tif 000004
（式中、ＭＢＧは、任意に置換されていてもよいテトラゾリル、任意に置換されていてもよいトリアゾリルまたは任意に置換されていてもよいピラゾリルであり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ３は、独立して、シクロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、チオアルキル、ヒドロキシル、ハロチオアルキル、チオシアネート、Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、ニトロ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、アミノ、環状アミノであり；
Ｒ４は、０、１、２または３つの独立したＲ３で任意に置換されていてもよい、アリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２または、アミノで任意に置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）アルキルであり；
Ｒ６は、ハロ、アルキル、ハロアルキルまたはハロアルコキシであり；
Ｒ７は、アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ８は、アルキルまたはハロアルキルであり；そして
ｎは、０、１、２または３である）
の化合物またはその塩。
【請求項１９】
Ｒ１がフルオロである請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２がフルオロである請求項１８記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１およびＲ２がフルオロである請求項１８記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１がアルキルである請求項１８記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１がメチルである請求項１８記載の化合物。
【請求項２４】
ｎが、１、２または３である請求項１８記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ５がＨである請求項１８記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ５が、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２または、アミノで任意に置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）アルキルである請求項１８記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がフルオロである請求項１８記載の化合物。
【請求項２８】
請求項１８〜２７のいずれか一項に記載の化合物を金属酵素と接触させることを包含する金属酵素活性の抑制方法。
【請求項２９】
前記接触が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで行われる請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
金属酵素関連障害もしくは疾患に罹患しているもしくは罹り易い対象を処置する方法であって、前記対象が、金属酵素関連障害もしくは疾患のための処置を必要とすると特定されており、前記方法が、前記対象が前記障害のために処置されるようにそれを必要としている前記対象に有効量の請求項１記載の化合物を投与することを包含する、前記方法。
【請求項３１】
前記疾患もしくは障害が、癌、心臓血管性疾患、内分泌性疾患、炎症性疾患、感染性疾患、婦人科疾患、代謝性疾患、眼科疾患、中枢神経系（ＣＮＳ）疾患、泌尿器疾患または消化管疾患である請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
前記疾患もしくは障害が、全身性真菌感染症または爪真菌症である請求項３０記載の方法。
【請求項３３】
請求項１８記載の化合物および薬学上許容可能な担体を含む組成物。
【請求項３４】
付加的治療薬をさらに含む請求項３３記載の組成物。
【請求項３５】
抗癌薬、抗真菌薬、心臓血管薬、抗炎症薬、化学療法薬、抗血管新生薬、細胞毒性薬、抗増殖薬、代謝性疾患薬、眼科疾患薬、中枢神経系（ＣＮＳ）疾患薬、泌尿器疾患薬または消化管疾患薬である付加的治療薬をさらに含む請求項３３記載の組成物。
【請求項３６】
前記障害もしくは疾患が、アブシジア・コリムビフェラ、アジェロミセス・デルマティティディス、アルスロデルマ・ベンハミエ、アルスロデルマ・フルブム、アルスロデルマ・ギプセウム、アルスロデルマ・インクルバツルン、アルスロデルマ・オタ、アルスロデルマ・バンブレウセゲミイ、アスペルギルス・フラブス、アスペルギルス・フミガツス、アスペルギルス・ニガー、ブラストミセス・デルマティティディス、カンジダ・アルビカンス、カンジダ・グラブラタ、カンジダ・ギリエルモンディ、カンジダ・クルセイ、カンジダ・パラプシローシス、カンジダ・トロピカリス、カンジダ・ペリクロサ、クラドフィアロフォラ・カリオニイ、コクシジオイデス・イミティス、クリプトコッカス・ネオフォルマンス、クニンガメラ種、エピデルモフィトン・フロッコスム、エキソフィアラ・デルマティティディス、フィロバシジエラ・ネオフォルマンス、フォンセカエア・ペドロソイ、フザリウム・ソラニ、ゲオトリクム・カンディヅム、ヒストプラズマ・カプスラツム、ホルテア・ウェルネキイ、イッサチェンキア・オリエンタリス、マヅレラ・グリセ、マラセチア・フルフル、マラセチア・グロボサ、マラセチア・オブツサ、マラセチア・パチデルマチス、マラセチア・レストリクタ、マラセチア・スロオフィエ、マラセチア・シンポジアリス、ミクロスポルム・カニス、ミクロスポルム・フルブム、ミクロスポルム・ギプセウム、ムコール・シルシネロイデス、ネクトリア・ヘマトコッカ、ペシロミセス・バリオティイ、パラコッシジオイデス・ブラジリエンシス、ペニシリウム・マルネッフェイ、ピキア・アノマラ、ピキア・ギリエルモンディ、ニューモシスティス・カリニ、シューダレシェリア・ボイディイ、リゾプス・オリザ、ロドトルラ・ルブラ、セドスポリウム・アピオスペルニウム、シゾフィラム・コムネ、スポロトリックス・シェンキイ、トリコフィトン・メンタグロフィテス、トリコフィトン・ルブルム、トリコフィトン・ベルルコスム、トリコフィトン・ビオラセウム、トリコスポロン・アサヒイ、トリコスポロン・クタネウム、トリコスポロン・インキン、トリコスポロン・ムコイデスのうちの１種以上の病原性真菌と関連する請求項３２記載の方法。
【請求項３７】
前記障害もしくは疾患が、アスペルギルス症、ブラストミセス症、カンジダ症、クロモミコーシス、コクシジオイデス症、クリプトコッカス症、皮膚糸状菌症、ヒストプラスマ症、角膜真菌症、ロボ真菌症、マラセチア感染症、ムコール症、パラコクシジオイデス症、ペニシリウム・マルネッフェイ感染症、フェオヒフォ真菌症、ニューモシスティス肺炎またはリノスポリジオシス症である請求項３２記載の方法。