【手続補正書】
【提出日】平成28年9月29日(2016.9.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬品有効成分を有するコア粒子から粒子状医薬製剤を調製する方法であって、
前記コア粒子と、水溶性及び／または水膨潤性被覆用材料粒子と、実質的に非水溶性のポリマー粒子とを、被覆されたコア粒子を有する前記粒子状医薬製剤を生産するために混合する工程と、
前記被覆されたコア粒子上の被覆を、実質的に連続的な膜に、または連続的な膜に変形させるため、前記被覆されたコア粒子を機械的圧力にさらす工程と
を有し、前記コア粒子の体積平均メジアン粒子サイズが、前記水溶性及び／または水膨潤性被覆用材料粒子と前記実質的に非水溶性のポリマー粒子との両者のメジアン粒子サイズよりも、少なくとも３倍大きく、
口腔内での味放出を示す溶出試験において、前記医薬品有効成分の０．１％未満が６０秒で溶出し、
胃腸管内での溶出を示す米国薬局方の溶出試験において、同じ組成物及びサイズの被覆されていないコア粒子から放出される前記医薬品有効成分の量の少なくとも９０％が３０分以内に放出される、方法。
【請求項２】
請求項１記載の方法において、前記医薬品有効成分が、前記米国薬局方の溶出試験において、前記粒子状医薬製剤から３０分で完全に放出されるものである、方法。
【請求項３】
請求項１記載の方法において、前記コア粒子の前記体積平均メジアン粒子サイズが、１０μｍ〜１０００μｍの範囲にある、方法。
【請求項４】
請求項３記載の方法において、前記コア粒子の前記体積平均メジアン粒子サイズが、４０μｍ〜５００μｍの範囲にある、方法。
【請求項５】
請求項１記載の方法において、前記水溶性及び／または水膨潤性材料粒子、並びに前記実質的に非水溶性のポリマー粒子の前記メジアン粒子サイズが、１μｍ〜２０μｍの範囲にあるように独立に選択されるものである、方法。
【請求項６】
請求項１記載の方法において、前記水溶性及び／または水膨潤性被覆用材料粒子が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリ−（エチレンオキシド）、ポリメタクリレート、ラクトース、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるポリマーを有する親水性ポリマー粒子である、方法。
【請求項７】
請求項１記載の方法において、前記実質的に非水溶性のポリマー粒子が、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン、カルナウバワックス、キャスターワックス、ポリアミドワックス、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるポリマーを有するものである、方法。
【請求項８】
請求項１記載の方法において、前記実質的に非水溶性のポリマー粒子の前記メジアン粒子サイズと、前記水溶性及び／または水膨潤性材料粒子の前記メジアン粒子サイズとの間の比が、１：１．５〜１：６の範囲にある、方法。
【請求項９】
請求項１記載の方法であって、前記水溶性及び／または水膨潤性材料粒子が、前記混合する工程において、前記コア粒子と、前記実質的に非水溶性の粒子と、水溶性及び／または水膨潤性材料粒子との合計重量の０．１重量％〜２５重量％を有するものである、方法。
【請求項１０】
請求項９記載の方法であって、前記水溶性及び／または水膨潤性材料粒子が、前記混合する工程において、前記コア粒子と、前記実質的に非水溶性の粒子と、水溶性及び／または水膨潤性材料粒子との合計重量の０．５重量％〜２０重量％を有するものである、方法。
【請求項１１】
請求項１記載の方法であって、前記実質的に非水溶性のポリマー粒子が、前記混合する工程において、前記コア粒子と、前記実質的に非水溶性の粒子と、水溶性及び／または水膨潤性材料粒子との合計重量の最大で５０重量％を有するものである、方法。
【請求項１２】
請求項１記載の方法であって、前記実質的に非水溶性のポリマー粒子が、前記混合する工程において、前記コア粒子と、前記実質的に非水溶性の粒子と、水溶性及び／または水膨潤性材料粒子との合計重量の５重量％〜２５重量％を有するものである、方法。
【請求項１３】
請求項１記載の方法において、前記混合する工程における前記水溶性及び／または水膨潤性材料粒子と、前記実質的に非水溶性のポリマー粒子との間の粒子数比が、１：１０〜１：１００の範囲にある、方法。
【請求項１４】
請求項１記載の方法において、前記混合する工程における前記水溶性及び／または水膨潤性材料粒子と、前記実質的に非水溶性のポリマー粒子との間の粒子数比が、１：２０〜１：８０の範囲にある、方法。
【請求項１５】
請求項１記載の方法であって、さらに、前記混合する工程の前に、前記水溶性及び／または水膨潤性材料粒子を、１００ｎｍ以下のメジアン粒子サイズを有する疎水性シリカで乾燥被覆する工程を有する、方法。
【請求項１６】
請求項１５記載の方法において、前記疎水性シリカが２０ｎｍ以下のメジアン粒子サイズを有する、方法。
【請求項１７】
請求項１記載の方法において、前記混合する工程が、
１）前記水溶性及び／または水膨潤性被覆用材料粒子と、実質的に非水溶性のポリマー粒子とを予め混合する工程と、
２）前記被覆されたコア粒子を生成するために、前記予め混合された水溶性及び／または水膨潤性被覆用材料粒子と実質的に非水溶性のポリマー粒子とを、コア粒子と混合する工程と
を有する、方法。
【請求項１８】
請求項１記載の方法であって、前記水溶性及び／または水膨潤性材料粒子が、前記混合する工程において、前記コア粒子及び実質的に非水溶性のポリマー粒子に段階的に加えられるものである、方法。
【請求項１９】
請求項１記載の方法であって、前記実質的に非水溶性のポリマー粒子が、前記混合する工程において、前記コア粒子並びに水溶性及び／または膨潤性材料粒子に段階的に加えられるものである、方法。
【請求項２０】
請求項１記載の方法において、前記混合する工程中に媒体粒子が存在し、前記媒体粒子が、ふるい分けによって前記被覆されたコア粒子から分離することができる体積平均メジアン粒子サイズを有する、方法。
【請求項２１】
請求項２０記載の方法において、前記媒体粒子が、１０μｍ〜１０００μｍの範囲にあるメジアン粒子サイズを有する、方法。
【請求項２２】
請求項２０記載の方法において、前記媒体粒子が、５０μｍ〜５００μｍの範囲にあるメジアン粒子サイズを有する、方法。
【請求項２３】
請求項１記載の方法において、前記コア粒子はコア粒子の混合物を有し、被覆されたコア粒子の少なくとも１つの分画が、被覆されたコア粒子の少なくとも１つの別の分画からふるい分けによって分離される、方法。
【請求項２４】
請求項２０記載の方法において、前記混合する工程における前記コア粒子と前記媒体粒子との間の粒子数比が１：３０〜１：３００の範囲にある、方法。
【請求項２５】
請求項２０記載の方法において、前記混合する工程の成分中の前記コア粒子と前記媒体粒子との間の粒子数比が１：５０〜１：２００の範囲にある、方法。
【請求項２６】
請求項１記載の方法であって、さらに、前記被覆されたコア粒子を硬化させる工程を有する、方法。
【請求項２７】
請求項１記載の方法であって、さらに、２０ｎｍ〜５００ｎｍの範囲にあるメジアン粒子サイズを有する疎水性シリカで前記被覆されたコア粒子を乾燥被覆する工程を有する、方法。
【請求項２８】
請求項２７記載の方法において、前記疎水性シリカが５０ｎｍ〜２００ｎｍの範囲にあるメジアン粒子サイズを有する、方法。
【請求項２９】
請求項１記載の方法において、胃腸管内での溶出を示す米国薬局方の溶出試験において、同じ組成物及びサイズの被覆されていないコア粒子から放出される前記医薬品有効成分の量の少なくとも９５％が３０分以内に放出される、方法。
【請求項３０】
請求項１記載の方法において、胃腸管内での溶出を示す米国薬局方の溶出試験において、同じ組成物及びサイズの被覆されていないコア粒子から放出される前記医薬品有効成分の量の少なくとも９９％が３０分以内に放出される、方法。
【請求項３１】
請求項１記載の方法において、口腔内での味放出を示す溶出試験において、前記医薬品有効成分の１％未満が１２０秒で溶出する、方法。
【請求項３２】
請求項１記載の方法において、口腔内での味放出を示す溶出試験において、前記医薬品有効成分の０．５％未満が１２０秒で溶出する、方法。
【請求項３３】
請求項１記載の方法において、前記混合する工程、及び前記被覆されたコア粒子上の被覆を、実質的に連続的な膜に、または連続的な膜に変形させるため、前記被覆されたコア粒子を機械的圧力にさらす工程は、同時に実行される、方法。
【請求項３４】
請求項３３記載の方法において、前記混合する工程、及び前記被覆されたコア粒子上の被覆を、実質的に連続的な膜に、または連続的な膜に変形させるため、前記被覆されたコア粒子を機械的圧力にさらす工程は、１０〜１００の強度数を伴う振動によって実行される、方法。
【請求項３５】
請求項３３記載の方法において、前記混合する工程、及び前記被覆されたコア粒子上の被覆を、実質的に連続的な膜に、または連続的な膜に変形させるため、前記被覆されたコア粒子を機械的圧力にさらす工程は、超音波混合によって実行される、方法。
【請求項３６】
請求項３５記載の方法において、前記超音波混合は、約６０Ｈｚの周波数において１０〜１００の振動強度数を有する、方法。
【請求項３７】
請求項３５記載の方法において、前記被覆されたコア粒子を機械的圧力にさらす工程は、前記被覆されたコア粒子上の被覆を連続的な膜に変形させる、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
ＡＰＩを被覆するための無溶剤方法の改善は、まだ依然として必要とされている。より具体的には、許容可能な加工時間を有する、ＡＰＩを被覆するための無溶剤方法が望ましい。さらに、改善された食感を有しかつ摩滅／損傷のない産物を生成するための、微細粒子を被覆することができる方法もまた望ましい。そのような被覆はまた、ＡＰＩが摂取されると、比較的短時間でのＡＰＩ放出を、あるいは徐放性製剤のためのより漸進的なＡＰＩの放出をも提供するべきである。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献１）  国際公開第２０１３／１４４６５５号
（特許文献２）  米国特許第５，５６５，２８４号明細書
（特許文献３）  米国特許第５，７６９，９１７号明細書
（特許文献４）  米国特許出願公開第２００２／０１１５７８５号明細書
（特許文献５）  米国特許出願公開第２００６／０２１０６９４号明細書
（特許文献６）  米国特許出願公開第２０１３／００７１４８１号明細書
（特許文献７）  国際公開第２０１１／１５５４５１号
（特許文献８）  米国特許第５，６２８，９４５号明細書
（特許文献９）  米国特許第６，７４０，３４１号明細書
（特許文献１０）  米国特許第７，８６２，８４８号明細書
（特許文献１１）  米国特許出願公開第２００５／０２２８０７５号明細書
（非特許文献）
（非特許文献１）  Ｃｅｒｅａ  Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ａ  Ｎｏｖｅｌ  Ｐｏｗｄｅｒ  Ｃｏａｔｉｎｇ  Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｆｏｒ  Ａｔｔａｉｎｉｎｇ  Ｔａｓｔｅ  Ｍａｓｋｉｎｇ  Ａｎｄ  Ｍｏｉｓｔｕｒｅ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｆｉｌｍｓ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｔｏ  Ｔａｂｌｅｔｓ，"Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒａｃｅｕｔｉｃｓ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  ＢＶ，ＮＬ，Ｖｏｌ．２７９，Ｎｏ．１−２，Ｊｕｌｙ  ２６，２００４，ｐｐ．１２７−１３９．
（非特許文献２）  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｅａｒｃｈ  Ｒｅｐｏｒｔ  ａｎｄ  Ｗｒｉｔｔｅｎ  Ｏｐｉｎｉｏｎ；  Ｍａｉｌｅｄ  ２０１３−１２−０２  ｆｏｒ  ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ  ＰＣＴ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｎｏ．ＰＣＴ／ＵＳ２０１３／０６４０５８．
（非特許文献３）  Ｏｂａｒａ，Ｓ；  Ｍａｒｕｙａｍａ，Ｎ；  Ｎｉｓｈｉｙａｍａ，Ｙ；  Ｋｏｋｕｂｏ，Ｈ．，"Ｄｒｙ  ｃｏａｔｉｎｇ：  ａｎ  ｉｎｎｏｖａｔｉｖｅ  ｅｎｔｅｒｉｃ  ｃｏａｔｉｎｇ  ｍｅｔｈｏｄ  ｕｓｉｎｇ  ａ  ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ，"Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ  ａｎｄ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，Ｖｏｌ．４７，１９９９，ｐａｇｅｓ  ５１−５９．
（非特許文献４）  Ｋｉｍ，Ｊ；  Ｓａｔｏｈ，Ｍ；  Ｉｗａｓａｋｉ，Ｔ．，"Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ−ｄｒｙ  ｃｏａｔｉｎｇ  ｏｆ  ｗａｘ  ｏｎｔｏ  ｃｏｐｐｅｒ  ｐｏｗｄｅｒ  ｂｙ  ｂａｌｌ  ｍｉｌｌｉｎｇ，"Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  Ａ，Ｖｏｌ．３４２，２００３，ｐａｇｅｓ  ２５８−２６３
（非特許文献５）  Ｗａｎｇ，Ｐ；  Ｚｈｕ，  Ｌｉｎｊｉｅ；  Ｔｅｎｇ，Ｓ；  Ｚｈａｎｇ，Ｑ；  Ｙｏｕｎｇ，ＭＷ；  Ｇｏｇｏｓ，Ｃ．，"Ａ  ｎｏｖｅｌ  ｐｒｏｃｅｓｓ  ｆｏｒ  ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓ  ｍｉｌｌｉｎｇ  ａｎｄ  ｃｏａｔｉｎｇ  ｏｆ  ｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅｓ，"Ｐｏｗｄｅｒ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１９３，２００９，６５−６８．
（非特許文献６）  Ｚｈａｎｇ，Ｑ；  Ｗａｎｇ，Ｐ；  Ｑｉａｎ，Ｚ；  Ｚｈｕ，Ｌｉｎｊｉｅ；  Ｇｏｇｏｓ，Ｃ．，"Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓ  Ｍｉｌｌｉｎｇ  ａｎｄ  Ｃｏａｔｉｎｇ  ｏｆ  Ｉｎｏｒｇａｎｉｃ  Ｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅｓ  ｗｉｔｈ  Ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ  Ｃｏａｔｉｎｇ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｕｓｉｎｇ  ａ  Ｆｌｕｉｄ  Ｅｎｅｒｇｙ  Ｍｉｌｌ，"Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  ａｎｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｖｏｌ．５０，２０１０，ｐａｇｅｓ  ２３６６−２３７４．
（非特許文献７）  Ｙａｎｇ，Ｊ．，Ｓｌｉｖａ，Ａ．，Ｂａｎｅｒｊｅｅ，Ａ．，Ｄａｖｅ，Ｒ．Ｎ．，Ｐｆｅｆｆｅｒ，Ｒ．，Ｄｒｙ  ｐａｒｔｉｃｌｅ  ｃｏａｔｉｎｇ  ｆｏｒ  ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ  ｔｈｅ  ｆｌｏｗａｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  ｃｏｈｅｓｉｖｅ  ｐｏｗｄｅｒｓ，（２００５）Ｐｏｗｄｅｒ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｓｐｅｃｉａｌ  Ｉｓｓｕｅ  ｉｎ  Ｍｅｍｏｒｙ  ｏｆ  Ｐｒｏｆ．Ｍｏｌｅｒｕｓ，１５８  １−３，Ｐａｇｅｓ  ２１−３３．
（非特許文献８）  Ｙｕｈｕａ  Ｃｈｅｎ，Ｊｕｎ  Ｙａｎｇ，Ｒａｊｅｓｈ  Ｎ．Ｄａｖｅ  ａｎｄ  Ｒｏｂｅｒｔ  Ｐｆｅｆｆｅｒ，"Ｆｌｕｉｄｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｏａｔｅｄ  Ｇｒｏｕｐ  Ｃ  Ｐｏｗｄｅｒｓ，"ＡｌＣｈＥ  Ｊｏｕｒｎａｌ，Ｖｏｌｕｍｅ  ５４，Ｉｓｓｕｅ  １，ｐｐ．１０４−１２１，Ｊａｎｕａｒｙ  ２００８．
（非特許文献９）  Ｙｕｈｕａ  Ｃｈｅｎ，Ｍｉｇｕｅｌ  Ａ．Ｓ．Ｑｕｉｎｔａｎｉｌｌａ，Ｊｕｎ  Ｙａｎｇ，Ｊｏｓｅ  Ｍ．Ｖａｌｖｅｒｄｅ  ａｎｄ  Ｒａｊｅｓｈ  Ｎ．Ｄａｖｅ，"Ｐｕｌｌ−ｏｆｆ  Ｆｏｒｃｅ  ｏｆ  Ｃｏａｔｅｄ  Ｆｉｎｅ  Ｐｏｗｄｅｒｓ  ｕｎｄｅｒ  Ｓｍａｌｌ  Ｃｏｎｓｏｌｉｄａｔｉｏｎ，"Ｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗ  Ｅ，７９，ｐｐ．０４１３０５，Ｊｕｎｅ  ２００９．
（非特許文献１０）  Ｙｕｈｕａ  Ｃｈｅｎ，Ｌａｉｌａ  Ｊａｌｌｏ，Ｍｉｇｕｅｌ  Ａ．Ｓ．Ｑｕｉｎｔａｎｉｌｌａ  ａｎｄ  Ｒａｊｅｓｈ  Ｄａｖｅ，"Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐａｒｔｉｃｌｅ  ａｎｄ  Ｂｕｌｋ  Ｌｅｖｅｌ  Ｃｏｈｅｓｉｏｎ  Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｓｕｒｆａｃｅ  Ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｆｉｎｅ  Ａｌｕｍｉｎｕｍ  Ｐｏｗｄｅｒｓ"，Ｃｏｌｌｏｉｄｓ  ａｎｄ  Ｓｕｒｆａｃｅｓ  Ａ：  Ｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  Ａｓｐｅｃｔｓ，Ｖｏｌ．３６１，ｐｐ．６６−８０，Ａｐｒｉｌ  ２０１０．
（非特許文献１１）  Ｌａｉｌａ  Ｊ．Ｊａｌｌｏ，Ｙｕｈｕａ  Ｃｈｅｎ，Ｊａｍｅｓ  Ｂｏｗｅｎ，Ｆｒａｎｋ  Ｅｔｚｌｅｒ，ａｎｄ  Ｒａｊｅｓｈ  Ｄａｖｅ，Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｉｎｔｅｒ−ｐａｒｔｉｃｌｅ  Ａｄｈｅｓｉｏｎ  Ｆｏｒｃｅ  ｆｒｏｍ  Ｓｕｒｆａｃｅ  Ｅｎｅｒｇｙ  ａｎｄ  Ｓｕｒｆａｃｅ  Ｒｏｕｇｈｎｅｓｓ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｄｈｅｓｉｏｎ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．２５（２０１１）３６７−３８４．
（非特許文献１２）  Ｄａｖｅ  Ｋ．Ｂａｌａｃｈａｎｄｒａｎ，Ｌａｉｌａ  Ｊ．Ｊａｌｌｏ，Ｒａｊｅｓｈ  Ｎ．Ｄａｖｅ，Ｓｔｅｐｈｅｎ  Ｐ．Ｂｅａｕｄｏｉｎ，"Ａｄｈｅｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｄｒｙ  Ｎａｎｏ−Ｃｏａｔｅｄ  Ｐａｒｔｉｃｌｅｓ  ｔｏ  Ｓｔａｉｎｌｅｓｓ  Ｓｔｅｅｌ：  Ａ  Ｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｉｎｔｅｒｐｒｅｔａｔｉｏｎ"，Ｐｏｗｄｅｒ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２２６，ｐｐ．１−９，２０１２．