【手続補正書】
【提出日】平成28年9月27日(2016.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離抗ＩＬ−２１受容体抗原結合タンパク質であって、前記抗原結合タンパク質は、
ａ．抗体１０Ｃ２、８Ｂ９、８Ｂ９．１３、２９Ｇ８、３１Ｃ５、２９Ｇ２、３１Ｅ７、３４Ｈ７、３０Ｇ３、もしくは３７Ｇ３の軽鎖可変ドメイン配列、または
ｂ．抗体１０Ｃ２、８Ｂ９、８Ｂ９．１３、２９Ｇ８、３１Ｃ５、２９Ｇ２、３１Ｅ７、３４Ｈ７、３０Ｇ３、もしくは３７Ｇ３の重鎖可変ドメイン配列、または
ｃ．抗体１０Ｃ２、８Ｂ９、８Ｂ９．１３、２９Ｇ８、３１Ｃ５、２９Ｇ２、３１Ｅ７、３４Ｈ７、３０Ｇ３、もしくは３７Ｇ３の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン、または
ｄ．抗体１０Ｃ２、８Ｂ９、８Ｂ９．１３、２９Ｇ８、３１Ｃ５、２９Ｇ２、３１Ｅ７、３４Ｈ７、３０Ｇ３、もしくは３７Ｇ３の軽鎖可変ドメイン配列に少なくとも９０％、９５％、９７％、もしくは９９％同一である軽鎖可変ドメイン配列、または
ｅ．抗体１０Ｃ２、８Ｂ９、８Ｂ９．１３、２９Ｇ８、３１Ｃ５、２９Ｇ２、３１Ｅ７、３４Ｈ７、３０Ｇ３、もしくは３７Ｇ３の重鎖可変ドメイン配列に少なくとも９０％、９５％、９７％、もしくは９９％同一である重鎖可変ドメイン配列、または
ｆ．それぞれが、抗体１０Ｃ２、８Ｂ９、８Ｂ９．１３、２９Ｇ８、３１Ｃ５、２９Ｇ２、３１Ｅ７、３４Ｈ７、３０Ｇ３、もしくは３７Ｇ３の軽鎖可変ドメイン配列および重鎖可変ドメイン配列に、それぞれ、少なくとも９０％、９５％、９７％、もしくは９９％同一である軽鎖可変ドメイン配列および重鎖可変ドメイン配列、または
ｇ．１５個、１２個、１０個、８個、５個、もしくは３個を超えないアミノ酸位置が、抗体１０Ｃ２、８Ｂ９、８Ｂ９．１３、２９Ｇ８、３１Ｃ５、２９Ｇ２、３１Ｅ７、３４Ｈ７、３０Ｇ３、もしくは３７Ｇ３の軽鎖可変ドメイン配列とは異なる、軽鎖可変ドメイン配列、または
ｈ．１５個、１２個、１０個、８個、５個、もしくは３個を超えないアミノ酸位置が、抗体１０Ｃ２、８Ｂ９、８Ｂ９．１３、２９Ｇ８、３１Ｃ５、２９Ｇ２、３１Ｅ７、３４Ｈ７、３０Ｇ３、もしくは３７Ｇ３の重鎖可変ドメイン配列とは異なる、重鎖可変ドメイン配列、または
ｉ．それぞれ、１５個、１２個、１０個、８個、５個、もしくは３個を超えないアミノ酸位置が、それぞれ、抗体１０Ｃ２、８Ｂ９、８Ｂ９．１３、２９Ｇ８、３１Ｃ５、２９Ｇ２、３１Ｅ７、３４Ｈ７、３０Ｇ３、もしくは３７Ｇ３の軽鎖可変ドメイン配列および重鎖可変ドメイン配列とは異なる、軽鎖可変ドメイン配列および重鎖可変ドメイン配列、または
ｊ．図５に提供される、抗体１０Ｃ２、８Ｂ９、８Ｂ９．１３、２９Ｇ８、３１Ｃ５、２９Ｇ２、３１Ｅ７、３４Ｈ７、３０Ｇ３、もしくは３７Ｇ３の軽鎖可変ドメイン配列をコードする核酸配列に少なくとも９０％、９５％、９７％、もしくは９９％同一である核酸配列によってコードされる、軽鎖可変ドメイン配列、または
ｋ．図３に提供される、抗体１０Ｃ２、８Ｂ９、８Ｂ９．１３、２９Ｇ８、３１Ｃ５、２９Ｇ２、３１Ｅ７、３４Ｈ７、３０Ｇ３、もしくは３７Ｇ３の重鎖可変ドメイン配列をコードする核酸配列に少なくとも９０％、９５％、９７％、もしくは９９％同一である核酸配列によってコードされる、重鎖可変ドメイン配列、または
ｌ．図５に提供される、抗体１０Ｃ２、８Ｂ９、８Ｂ９．１３、２９Ｇ８、３１Ｃ５、２９Ｇ２、３１Ｅ７、３４Ｈ７、３０Ｇ３、もしくは３７Ｇ３の軽鎖可変ドメイン配列をコードする核酸配列に少なくとも９０％、９５％、９７％、もしくは９９％同一である核酸配列によってコードされる、軽鎖可変ドメイン配列、および図３に提供される、同じ抗体１０Ｃ２、８Ｂ９、８Ｂ９．１３、２９Ｇ８、３１Ｃ５、２９Ｇ２、３１Ｅ７、３４Ｈ７、３０Ｇ３、もしくは３７Ｇ３の重鎖可変ドメイン配列をコードする核酸配列に少なくとも９０％、９５％、９７％、もしくは９９％同一である核酸配列によってコードされる、重鎖可変ドメイン配列、または
ｍ．図５に提供される、抗体１０Ｃ２、８Ｂ９、８Ｂ９．１３、２９Ｇ８、３１Ｃ５、２９Ｇ２、３１Ｅ７、３４Ｈ７、３０Ｇ３、もしくは３７Ｇ３の軽鎖可変ドメイン配列をコードする核酸配列に、ややストリンジェント、ストリンジェント、もしくは高ストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸配列によってコードされる、軽鎖可変ドメイン配列、または
ｎ．図３に提供される、抗体１０Ｃ２、８Ｂ９、８Ｂ９．１３、２９Ｇ８、３１Ｃ５、２９Ｇ２、３１Ｅ７、３４Ｈ７、３０Ｇ３、もしくは３７Ｇ３の重鎖可変ドメイン配列をコードする核酸配列に、ややストリンジェント、ストリンジェント、もしくは高ストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸配列によってコードされる、重鎖可変ドメイン配列、または
ｏ．図５に提供される、抗体１０Ｃ２、８Ｂ９、８Ｂ９．１３、２９Ｇ８、３１Ｃ５、２９Ｇ２、３１Ｅ７、３４Ｈ７、３０Ｇ３、もしくは３７Ｇ３の軽鎖可変ドメイン配列をコードする核酸配列に、ややストリンジェント、ストリンジェント、もしくは高ストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸配列によってコードされる、軽鎖可変ドメイン配列、および図３に提供される、同じ抗体１０Ｃ２、８Ｂ９、８Ｂ９．１３、２９Ｇ８、３１Ｃ５、２９Ｇ２、３１Ｅ７、３４Ｈ７、３０Ｇ３、もしくは３７Ｇ３の重鎖可変ドメイン配列をコードする核酸配列に、ややストリンジェント、ストリンジェント、もしくは高ストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸配列によってコードされる、重鎖可変ドメイン配列、または
ｐ．抗体１０Ｃ２、８Ｂ９、８Ｂ９．１３、２９Ｇ８、３１Ｃ５、２９Ｇ２、３１Ｅ７、３４Ｈ７、３０Ｇ３、もしくは３７Ｇ３の軽鎖可変ドメイン配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または
ｑ．抗体１０Ｃ２、８Ｂ９、８Ｂ９．１３、２９Ｇ８、３１Ｃ５、２９Ｇ２、３１Ｅ７、３４Ｈ７、３０Ｇ３、もしくは３７Ｇ３の軽鎖可変ドメイン配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または
ｒ．抗体１０Ｃ２、８Ｂ９、８Ｂ９．１３、２９Ｇ８、３１Ｃ５、２９Ｇ２、３１Ｅ７、３４Ｈ７、３０Ｇ３、もしくは３７Ｇ３の軽鎖可変ドメイン配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、ならびに重鎖可変ドメイン配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または
ｓ．それぞれ、３個、２個、もしくは１個を超えないアミノ酸位置が、それぞれ、抗体１０Ｃ２、８Ｂ９、８Ｂ９．１３、２９Ｇ８、３１Ｃ５、２９Ｇ２、３１Ｅ７、３４Ｈ７、３０Ｇ３、もしくは３７Ｇ３の軽鎖可変ドメイン配列の軽鎖可変ドメインＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列とは異なる、軽鎖可変ドメインＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列、または
ｔ．それぞれ、３個、２個、もしくは１個を超えないアミノ酸位置が、それぞれ、抗体１０Ｃ２、８Ｂ９、８Ｂ９．１３、２９Ｇ８、３１Ｃ５、２９Ｇ２、３１Ｅ７、３４Ｈ７、３０Ｇ３、もしくは３７Ｇ３の軽鎖可変ドメイン配列の重鎖可変ドメインＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列とは異なる、重鎖可変ドメインＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列、または
ｕ．それぞれ、３個、２個、もしくは１個を超えないアミノ酸位置が、それぞれ、抗体１０Ｃ２、８Ｂ９、８Ｂ９．１３、２９Ｇ８、３１Ｃ５、２９Ｇ２、３１Ｅ７、３４Ｈ７、３０Ｇ３、もしくは３７Ｇ３の軽鎖可変ドメイン配列の軽鎖可変ドメインＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列とは異なる、軽鎖可変ドメインＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、３個、２個、もしくは１個を超えないアミノ酸位置が、それぞれ、同じ抗体１０Ｃ２、８Ｂ９、８Ｂ９．１３、２９Ｇ８、３１Ｃ５、２９Ｇ２、３１Ｅ７、３４Ｈ７、３０Ｇ３、もしくは３７Ｇ３の軽鎖可変ドメイン配列の重鎖可変ドメインＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列とは異なる、重鎖可変ドメインＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列、または
ｖ．図１２の３１Ｃ５群、２９Ｇ２群、３１Ｅ７群、３４Ｈ７群、３０Ｇ３群、もしくは３７Ｇ３群から選択される、重鎖可変ドメイン、または
ｗ．図１３の１０Ｃ２群、８Ｂ９群、２９Ｇ８群、３１Ｃ５群、２９Ｇ２群、３１Ｅ７群、３４Ｈ７群、３０Ｇ３群、もしくは３７Ｇ３群から選択される、軽鎖可変ドメイン、または
ｘ．図１２の３１Ｃ５群、２９Ｇ２群、３１Ｅ７群、３４Ｈ７群、３０Ｇ３群、もしくは３７Ｇ３群から選択される、重鎖可変ドメイン、および図１３の対応する群から選択される、軽鎖可変ドメイン、または
ｙ．図１３の１０Ｃ２群、８Ｂ９群、２９Ｇ８群、３１Ｃ５群、２９Ｇ２群、３１Ｅ７群、３４Ｈ７群、３０Ｇ３群、もしくは３７Ｇ３群から選択される、軽鎖可変ドメイン、および図１２の対応する群から選択される、重鎖可変ドメイン、または
ｚ．図１２の３１Ｃ５群、２９Ｇ２群、３１Ｅ７群、３４Ｈ７群、３０Ｇ３群、もしくは３７Ｇ３群内の１つ以上の抗体から選択される、重鎖ＣＤＲ１、２、および３配列、ならびに図１３の対応する群内の１つ以上の抗体から選択される、軽鎖ＣＤＲ１、２、および３配列、
のいずれかを含む、単離抗ＩＬ−２１受容体抗原結合タンパク質。
【請求項２】
ａ．図２に開示される重鎖可変ドメイン配列、
ｂ．図４に開示される軽鎖可変ドメイン配列、
ｃ．図２に開示される重鎖可変ドメイン配列および図４に開示される軽鎖可変ドメイン配列、
ｄ．図２に開示される重鎖配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列、
ｅ．図４に開示される軽鎖配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列、
ｆ．図２に開示される重鎖配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列、ならびに図４に開示される軽鎖配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列、
ｇ．図７に開示される重鎖定常領域。
ｈ．図７に開示されるλ軽鎖定常領域、
ｉ．図７に開示されるκ軽鎖定常領域、
ｊ．図７に開示される重鎖定常領域、ならびに図７に開示されるλ軽鎖定常領域または図７に開示されるκ軽鎖定常領域のいずれか１つ、
ｋ．図８に開示される重鎖配列、
ｌ．図９に開示される軽鎖配列、
ｍ．図８に開示される重鎖配列および図９に開示される軽鎖配列であって、前記重鎖および前記軽鎖配列は、同じ抗体１０Ｃ２、８Ｂ９、８Ｂ９．１３、２９Ｇ８、３１Ｃ５、２９Ｇ２、３１Ｅ７、３４Ｈ７、３０Ｇ３、もしくは３７Ｇ３に由来する、重鎖配列および軽鎖配列、
ｎ．図１０に開示される重鎖配列、
ｏ．図１１に開示される軽鎖配列、
ｐ．図１０に開示される重鎖配列およびに図１１開示される軽鎖配列であって、前記重鎖および前記軽鎖配列は、同じ抗体１０Ｃ２、８Ｂ９、８Ｂ９．１３、２９Ｇ８、３１Ｃ５、２９Ｇ２、３１Ｅ７、３４Ｈ７、３０Ｇ３、もしくは３７Ｇ３に由来する、重鎖配列および軽鎖配列、
を含む、請求項１に記載の抗ＩＬ−２１受容体抗原結合タンパク質。
【請求項３】
ヒトＩＬ−２１受容体への結合に関して、抗体１０Ｃ２、８Ｂ９、８Ｂ９．１３、２９Ｇ８、３１Ｃ５、２９Ｇ２、３１Ｅ７、３４Ｈ７、３０Ｇ３、または３７Ｇ３と競合する、単離抗ＩＬ−２１受容体抗原結合タンパク質。
【請求項４】
ヒトＩＬ−２１受容体への結合に関して、抗体１０Ｃ２、８Ｂ９、８Ｂ９．１３、２９Ｇ８、３１Ｃ５、２９Ｇ２、３１Ｅ７、３４Ｈ７、３０Ｇ３、または３７Ｇ３と競合する、請求項１に記載の単離抗ＩＬ−２１受容体抗原結合タンパク質。
【請求項５】
ａ．１つ以上の非生殖細胞系アミノ酸残基が対応する生殖細胞系残基と置き換えられるという点においてのみ、抗体１０Ｃ２、８Ｂ９、８Ｂ９．１３、２９Ｇ８、３１Ｃ５、２９Ｇ２、３１Ｅ７、３４Ｈ７、３０Ｇ３、もしくは３７Ｇ３の軽鎖可変ドメインとは異なる、軽鎖可変ドメイン、
ｂ．１つ以上の非生殖細胞系アミノ酸残基が対応する生殖細胞系残基と置き換えられるという点においてのみ、抗体１０Ｃ２、８Ｂ９、８Ｂ９．１３、２９Ｇ８、３１Ｃ５、２９Ｇ２、３１Ｅ７、３４Ｈ７、３０Ｇ３、もしくは３７Ｇ３の重鎖可変ドメインとは異なる、重鎖可変ドメイン、または
ｃ．１つ以上の非生殖細胞系アミノ酸残基が対応する生殖細胞系残基と置き換えられるという点においてのみ、抗体１０Ｃ２、８Ｂ９、８Ｂ９．１３、２９Ｇ８、３１Ｃ５、２９Ｇ２、３１Ｅ７、３４Ｈ７、３０Ｇ３、もしくは３７Ｇ３の軽鎖可変ドメインとは異なる、軽鎖可変ドメイン、および１つ以上の非生殖細胞系アミノ酸残基が生殖細胞系残基と置き換えられるという点においてのみ、同じ抗体１０Ｃ２、８Ｂ９、８Ｂ９．１３、２９Ｇ８、３１Ｃ５、２９Ｇ２、３１Ｅ７、３４Ｈ７、３０Ｇ３、もしくは３７Ｇ３の重鎖可変ドメインとは異なる、重鎖可変ドメイン、
のいずれかを含む、請求項１に記載の単離抗ＩＬ−２１受容体抗原結合タンパク質。
【請求項６】
ａ．ヒト抗体、
ｂ．ヒト化抗体、
ｃ．キメラ抗体、
ｄ．モノクローナル抗体、
ｅ．ポリクローナル抗体、
ｆ．組み換え抗体、
ｇ．抗原に結合する抗体フラグメント、
ｈ．一本鎖抗体、
ｉ．ダイアボディ、
ｊ．トリアボディ、
ｋ．テトラボディ、
ｌ．Ｆａｂフラグメント、
ｍ．Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、
ｎ．ドメイン抗体、
ｏ．ＩｇＤ抗体、
ｐ．ＩｇＥ抗体、
ｑ．ＩｇＭ抗体、
ｒ．ＩｇＧ１抗体、
ｓ．ＩｇＧ２抗体、
ｔ．ＩｇＧ３抗体、
ｕ．ＩｇＧ４抗体、または
ｖ．Ｈ鎖内ジスルフィド結合を形成する傾向を軽減する少なくとも１つの突然変異をヒンジ領域に有する、ＩｇＧ４抗体、
を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の単離ＩＬ−２１受容体抗原結合タンパク質。
【請求項７】
ＩＬ−２１とＩＬ−２１受容体との結合を阻害する、請求項１から６のいずれか一項に記載の単離抗ＩＬ−２１受容体抗原結合タンパク質。
【請求項８】
実施例３のＢ／Ｔ共培養アッセイ、Ｂ細胞ＩｇＡ産生アッセイ、ＣＤ８  ＩＦＮ−γ産生アッセイ、または全血ｐＳＴＡＴ３刺激アッセイにおいて、活性を示す、請求項１から７のいずれか一項に記載の単離抗ＩＬ−２１受容体抗原結合タンパク質。
【請求項９】
実施例３のＢ／Ｔ共培養アッセイ、Ｂ細胞ＩｇＡ産生アッセイ、ＣＤ８  ＩＦＮ−γ産生アッセイ、または全血ｐＳＴＡＴ３刺激アッセイにおいて、表２に示される抗体３４Ｈ７または２９Ｇ８の効力とほぼ等しいかまたはそれよりも高い効力を有する、請求項８に記載の単離抗ＩＬ−２１受容体抗原結合タンパク質。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか一項に記載の単離抗ＩＬ−２１受容体抗原結合タンパク質の軽鎖、重鎖、またはその両方をコードする配列を含む、単離ポリヌクレオチド。
【請求項１１】
図５の軽鎖可変ドメイン核酸配列および／または図３の重鎖可変ドメイン核酸配列を含む、請求項１０に記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項１２】
請求項１０に記載の単離ポリヌクレオチドを含む、プラスミド。
【請求項１３】
発現ベクターである、請求項１２に記載のプラスミド。
【請求項１４】
請求項１０に記載の単離ポリヌクレオチドを含む、単離細胞。
【請求項１５】
細胞の染色体が、ポリヌクレオチドを含む、請求項１４に記載の単離細胞。
【請求項１６】
ハイブリドーマである、請求項１４に記載の単離細胞。
【請求項１７】
発現ベクターが、前記ポリヌクレオチドを含む、請求項１４に記載の単離細胞。
【請求項１８】
ＣＨＯ細胞である、請求項１４に記載の単離細胞。
【請求項１９】
細菌細胞である、請求項１４に記載の単離細胞。
【請求項２０】
大腸菌細胞である、請求項１４に記載の単離細胞。
【請求項２１】
酵母細胞である、請求項１４に記載の単離細胞。
【請求項２２】
動物細胞である、請求項１４に記載の単離細胞。
【請求項２３】
ヒト細胞である、請求項１４に記載の単離細胞。
【請求項２４】
抗ＩＬ−２１受容体抗原結合タンパク質を作製する方法であって、請求項１４に記載の単離細胞を、前記細胞が前記抗原結合タンパク質を発現することを可能にする条件下でインキュベートすることを含む、方法。
【請求項２５】
請求項１から９のいずれか一項に記載の抗ＩＬ−２１受容体抗原結合タンパク質を含む、薬学的組成物。
【請求項２６】
対象における疾患を治療するための薬学的組成物であって、前記薬学的組成物は、請求項１から９に記載の抗ＩＬ−２１受容体抗原結合タンパク質を含み、前記薬学的組成物は、前記対象に投与され、前記疾患が、ＩＬ−２１受容体活性の低減によって治療または防止される、薬学的組成物。
【請求項２７】
約１５ミリグラムから約３００ミリグラム、約３０ミリグラムから約２００ミリグラム、約５０ミリグラムから約１５０ミリグラム、または約７５ミリグラムから約１２５ミリグラムの抗原結合タンパク質が、対象に投与される、請求項２６に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
抗原結合タンパク質の投与は、１日に３回、１日に２回、１日に１回、２日に１回、３日に１回、１週間に１回、１週間に２回、１週間に３回、１カ月に４回、１カ月に３回、１カ月に２回、１カ月に１回、２カ月に１回、３カ月に１回、４カ月に１回、６カ月に１回、または１年に１回、反復される、請求項２６に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
対象における抗原結合タンパク質の血清レベルを、所望のレベルまたはそれを上回って維持するような抗原結合タンパク質の用量および投与頻度が使用される、請求項２６に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
疾患は、感染疾患、炎症性疾患、または自己免疫疾患である、請求項２６に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
疾患は、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、若年性リウマチ性関節炎を含むリウマチ性関節炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、多発性硬化症、アジソン病、糖尿病（Ｉ型）、精巣上体炎、糸球体腎炎、グレーブス病、ギランバレー症候群、橋本病、溶血性貧血、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ループス腎炎、重症筋無力症、天疱瘡、乾癬、乾癬性関節炎、アテローム性動脈硬化症、エリスロポエチン耐性、移植片対宿主病、移植片拒絶、自己免疫性肝炎誘発性肝傷害、胆汁性肝硬変、アルコール誘発性肝傷害、アルコール性肝硬変、リウマチ熱、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、脊椎関節症、強直性脊椎炎、甲状腺炎、脈管炎、アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、または心疾患である、請求項２６に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
第２の治療が前記対象に施される、請求項２６に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
第２の治療は、抗炎症性疾患、抗感染性疾患、または抗自己免疫障害の治療である、請求項３２に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
抗原結合タンパク質が、皮下または静脈内に投与される、請求項２６に記載の薬学的組成物。