【手続補正書】
【提出日】平成28年8月3日(2016.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩＩ）の化合物：
【化１】
2015531366.tif 000001
または薬学的に許容できるその塩
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＮＲ７Ｒ８であり、ここで、各前記Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ１〜Ｃ８アルコキシは、１個または複数のＲ２１によって置換されていてもよく、
Ｒ２は、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、５〜１２員のヘテロアリールまたはＣ１〜Ｃ８アルコキシであり、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ８アルコキシは、１個または複数のＲ２２によって置換されていてもよく、各前記アリールまたはヘテロアリールは、１個または複数のＲ３２によって置換されていてもよく、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８チオアルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、３〜１２員のヘテロシクリル、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、５〜１２員のヘテロアリール、−ＯＲ１１および−ＮＲ７Ｒ８からなる群から独立に選択され、ここで、各前記Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８チオアルコキシまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルは、１個または複数のＲ２４によって置換されていてもよく、各前記ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはＲ１１は、１個または複数のＲ３４によって置換されていてもよく、
各Ｒ７およびＲ８は、独立に、ＨもしくはＣ１〜Ｃ８アルキルであり、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ８アルキルは、１個または複数のＲ２７によって置換されていてもよいか、または
Ｒ７およびＲ８は、それらが結合したＮ原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１、２もしくは３個の追加のヘテロ原子をそれぞれ含有していてもよい３〜１２員のヘテロシクリルもしくは５〜１２員のヘテロアリールを形成してよく、ここで、各前記ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１個または複数のＲ３７によって置換されていてもよく、
各Ｒ２１およびＲ２２は、ハロ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＣＮおよび−ＮＲ９Ｒ１０からなる群から独立に選択され、
各Ｒ２４およびＲ２７は、ハロ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、３〜１２員のヘテロシクリル、Ｃ６〜Ｃ１２アリールおよび５〜１２員のヘテロアリールからなる群から独立に選択され、ここで、各前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から独立に選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよく、
各Ｒ９およびＲ１０は、独立に、ＨもしくはＣ１〜Ｃ４アルキルであるか、または
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合したＮ原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１、２もしくは３個の追加のヘテロ原子をそれぞれ含有していてもよい３〜１２員のヘテロシクリルもしくは５〜１２員のヘテロアリールを形成してよく、ここで、各前記ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から独立に選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよく、
Ｒ１１は、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、３〜１２員のヘテロシクリル、Ｃ６〜Ｃ１２アリールおよび５〜１２員のヘテロアリールからなる群から選択され、
各Ｒ３２、Ｒ３４およびＲ３７は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＣＯＲｃ、−ＣＯ２Ｒｃ、−ＣＯＮＲｃＲｄ、−ＯＲｃ、−ＳＲｃ、−ＳＯＲｃ、−ＳＯ２Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｄ  −ＮＲｃＳＯ２Ｒｄ、−ＮＲｃＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、３〜１２員のヘテロシクリル、Ｃ６〜Ｃ１２アリールおよび５〜１２員のヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
各ＲｃおよびＲｄは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、３〜１２員のヘテロシクリル、Ｃ６〜Ｃ１２アリールおよび５〜１２員のヘテロアリールからなる群から独立に選択されるか、または
ＲｃおよびＲｄは、それらが結合したＮ原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１、２もしくは３個の追加のヘテロ原子をそれぞれ含有していてもよい３〜１２員のヘテロシクリルもしくは５〜１２員のヘテロアリール環を形成してよく、
ここで、Ｒ３２、Ｒ３４、Ｒ３７、ＲｃおよびＲｄ中の各前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から独立に選択される１から３個の置換基によって置換されていてもよく、
ＸおよびＺは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、３〜１２員のヘテロシクリル、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、５〜１２員のヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＯ２、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ  −ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａまたは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から独立に選択され、
ここで、各前記Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、３〜１２員のヘテロシクリル、Ｃ６〜Ｃ１２アリールまたは５〜１２員のヘテロアリール基は、ハロ、−ＣＮ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＯ２、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ  −ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、３〜１２員のヘテロシクリル、Ｃ６〜Ｃ１２アリールおよび５〜１２員のヘテロアリールからなる群から独立に選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよく、
各ＲａおよびＲｂは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、３〜１２員のヘテロシクリル、Ｃ６〜Ｃ１２アリールまたは５〜１２員のヘテロアリールであり、ここで、各前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＲ”、−ＮＲ”２、−ＣＯ２Ｒ”、−ＣＯＮＲ”２、−ＳＯ２Ｒ”および−ＳＯ２ＮＲ”２からなる群から独立に選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各Ｒ”は、独立に、ＨもしくはＣ１〜Ｃ４アルキルであるか、または
ＲａおよびＲｂは、それらが結合したＮ原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１、２もしくは３個の追加のヘテロ原子をそれぞれ含有していてもよい３〜１２員のヘテロシクリルもしくは５〜１２員のヘテロアリールを形成してよく、ここで、前記ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から独立に選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよく、
Ｙは、Ｈ、ハロ、−ＯＨまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシである］。
【請求項２】
Ｒ２が、１から３個のＲ３２によって置換されていてもよい５〜１２員のヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項３】
前記５〜１２員のヘテロアリールが、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピロリルからなる群から選択され、ここで、前記５〜１２員のヘテロアリールが、１から３個のＲ３２によって置換されていてもよい、請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項４】
各Ｒ３２が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＲｃ、−ＳＲｃ、−ＳＯ２Ｒｃおよび−ＮＲｃＲｄからなる群から独立に選択され、各ＲｃおよびＲｄが、独立に、ＨもしくはＣ１〜Ｃ４アルキルであるか、または−ＮＲｃＲｄ中のＲｃおよびＲｄが、それらが結合したＮ原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個の追加のヘテロ原子を含有していてもよい４〜６員のヘテロシクリルを形成してよく、ここで、前記４〜６員のヘテロシクリルが、ハロ、−ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から独立に選択される１から３個の置換基によって置換されていてもよい、請求項１、２または３に記載の化合物または塩。
【請求項５】
Ｒ２が、１から３個のＲ２２によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルコキシである、請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項６】
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはハロである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項７】
Ｒ４が、Ｈ、ハロ、−ＣＮまたは５〜１２員のヘテロアリールであり、ここで、前記５〜１２員のヘテロアリールが、１から３個のＲ３４によって置換されていてもよい、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項８】
Ｒ４が、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピロリルからなる群から選択される５〜１２員のヘテロアリールであり、ここで、前記５〜１２員のヘテロアリールが、１から３個のＲ３４によって置換されていてもよい、請求項７に記載の化合物または塩。
【請求項９】
各Ｒ３４が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＲｃ、−ＳＲｃ、−ＳＯ２Ｒｃおよび−ＮＲｃＲｄからなる群から独立に選択され、各ＲｃおよびＲｄが、独立に、ＨもしくはＣ１〜Ｃ４アルキルであるか、または−ＮＲｃＲｄ中のＲｃおよびＲｄが、それらが結合したＮ原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個の追加のヘテロ原子を含有していてもよい４〜６員のヘテロシクリルを形成してよく、ここで、前記４〜６員のヘテロシクリルが、ハロ、−ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から独立に選択される１から３個の置換基によって置換されていてもよい、請求項７または８に記載の化合物または塩。
【請求項１０】
ＸおよびＺが、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、ＹがＨである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１１】
以下の化合物からなる群から選択される化合物、または薬学的に許容できるその塩：
５−［９−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−エピミノナフタレン−６−イル］−Ｎ−［（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル］−２−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンズアミド、
５−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−Ｎ−［（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル］−２−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル］−２−メチル−５−［２−（メチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル］−３−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−メチル−５−［２−（メチルアミノ）ピリミジン−５−イル］ベンズアミド、
５−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−［（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル］−２−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル］−３−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−メチル−５−（２−モルホリン−４−イルピリミジン−５−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル］−３−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−メチル−５−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］ピリミジン−５−イル｝ベンズアミド、
Ｎ−［（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル］−３−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−メチル−５−｛２−［３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］ピリミジン−５−イル｝ベンズアミド、
Ｎ−［（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル］−３−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−［２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−２−メチルベンズアミド、
Ｎ−［（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル］−５−（２，２−ジオキシド−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾチエン−５−イル）−２−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンズアミド、および
Ｎ−［（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル］−２−メチル−５−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンズアミド。
【請求項１２】
請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる担体または添加剤とを含む、医薬組成物。
【請求項１３】
異常な細胞成長の治療に用いるための、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記異常な細胞成長ががんである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
ヒトの治療に用いるための、請求項１３または１４に記載の組成物。
【請求項１６】
他の抗がん剤と一緒に用いられる、請求項１２から１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
他の抗がん剤を更に含む、請求項１２から１６のいずれか一項に記載の組成物。