【手続補正書】
【提出日】平成28年10月24日(2016.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｉ）受容体に特異的に結合する選択性薬剤であって、前記選択性薬剤の結合時に前記受容体が細胞によって内部移行され得る、少なくとも１種の選択性薬剤と、
ｉｉ）前記受容体と同じ細胞で発現される標的分子を特異的に阻害することができる少なくとも１種の核酸
とを含んでなるコンジュゲート。
【請求項２】
前記標的分子がポリペプチドまたはｍＲＮＡである、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項３】
前記標的分子の阻害が、標的ポリペプチドがポリペプチドである場合には、ポリペプチドの活性の阻害であり、または標的ポリペプチドがｍＲＮＡである場合には、ｍＲＮＡのサイレンシングである、請求項２に記載のコンジュゲート。
【請求項４】
前記受容体が、５−ヒドロキシトリプタミン受容体、アデノシン受容体、アドレノセプター受容体、アンジオテンシン受容体、ボンベシン受容体、ブラジキニン受容体、カルシトニン受容体、ケモカイン受容体、コレシストキニン受容体、コルチコトロピン放出因子受容体、ドーパミン受容体、エフリン受容体、エンドセリン受容体、ホルミルペプチド受容体、フリッツツルド受容体、ガラニン受容体、グレイン受容体、キスペプチン受容体、メラノコルチン受容体、メラトニン受容体、ニューロペプチドＦＦ／ニューロペプチドＡＦ受容体、ニューロペプチドＳ受容体、ニューロペプチドＷ／ニューロペプチドＢ受容体、ニューロペプチドＹ受容体、ニューロテンシン受容体、オピオイド受容体、オレキシン受容体、ペプチドｐ５１８受容体、ソマトスタチン受容体、タキキニン受容体、Ｔｏｌｌ様受容体、バソプレシンおよびオキシトシン受容体ならびにＶＥＧＦ受容体からなる群から選択される受容体ファミリーの１つに属する、請求項１〜３のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項５】
前記受容体が、５−ＨＴ  １Ａ受容体、５−ＨＴ  １Ｂ受容体、５−ＨＴ  ２Ａ受容体、５−ＨＴ  ３受容体、５−ＨＴ  １Ｄ受容体、５−ＨＴ  ６受容体、アデノシンＡ１受容体、アデノシンＡ２受容体、アデノシンＡ２Ａ受容体、α１Ａ―アドレノセプター、α１Ｂ―アドレノセプター、α１Ｄ―アドレノセプター、アンジオテンシンＡＴ２受容体、ボンベシンＢＢ１受容体、ボンベシンＢＢ２受容体、ボンベシンＢＢ３受容体、ブラジキニンＢ１受容体、ブラジキニンＢ２受容体、カルシトニン受容体様ＣＲＬ、カルシトニンＡＭ１受容体、カルシトニンＡＭＹ１受容体、カルシトニンＣＧＲＰ受容体、カルシトニンＣＴ−Ｒ受容体、カルシトニンＡＭ２受容体、カルシトニンＡＭＹ３受容体、ケモカインＣＸＣＲ４受容体、コレシストキニンＣＣＫ２受容体、ＣＲＦ  ＣＲＦ１受容体、ＣＲＦ  ＣＲＦ２受容体、ドーパミンＤ１受容体、ドーパミンＤ２受容体、エフリンＥｐｈＡ１受容体、エフリンＥｐｈＡ２受容体、エフリンＥｐｈＡ３受容体、エフリンＥｐｈＡ４受容体、エフリンＥｐｈＢ１受容体、エフリンＥｐｈＢ２受容体、エフリンＥｐｈＢ３受容体、エンドセリンＥｔａ受容体、エンドセリンＥｔｂ受容体、ホルミルペプチド受容体ＦＰＲ１、ホルミルペプチド受容体ＦＰＲ２／ＡＬＸ、ホルミルペプチド受容体ＦＰＲ３、フリッツルドＦＺＤ２受容体、フリッツルドＦＺＤ３受容体、フリッツルドＦＺＤ４受容体、フリッツルドＦＺＤ５受容体、フリッツルドＦＺＤ６受容体、フリッツルドＦＺＤ７受容体、フリッツルドＦＺＤ８受容体、フリッツルドＦＺＤ９受容体、フリッツルドＦＺＤ１０受容体、ガラニンＧＡＬ１受容体、ガラニンＧＡＬ２受容体、ガラニンＧＡＬ３受容体、グレリン受容体、キスペプチン受容体、メラノコルチンＭＣ１受容体、メラノコルチンＭＣ２受容体、メラノコルチンＭＣ３受容体、メラノコルチンＭＣ４受容体、メラトニンＭＴ２受容体、メラトニンＭＴ１受容体、ニューロペプチドＦＦ／ニューロペプチドＢ  ＮＰＦＦ２受容体、ニューロペプチドＦＦ／ニューロペプチドＢ  ＮＰＦＦ１受容体、ニューロペプチドＳ受容体、ニューロペプチドＷ／ニューロペプチドＢ  ＮＰＢＷ２受容体、ニューロペプチドＹ１受容体、ニューロペプチドＹ２受容体、ニューロペプチドＹ５受容体、ニューロペプチドＹ４受容体、ニューロテンシンＮＴＳ２受容体、ニューロテンシンＮＴＳ１受容体、δオピオイド受容体、κオピオイド受容体、μオピオイド受容体、オレキシンＯＸ１受容体、オレキシンＯＸ２受容体、ペプチドｐ５１８ＱＲＦＰ受容体、ソマトスタチンｓｓｔ２受容体、ソマトスタチンｓｓｔ３受容体、ソマトスタチンｓｓｔ４受容体、ソマトスタチンｓｓｔ１受容体、ソマトスタチンｓｓｔ５受容体、タキキニンＮＫ１受容体、タキキニンＮＫ２受容体、タキキニンＮＫ３受容体、Ｔｏｌｌ様ＴＬＲ７受容体、バソプレシンＯＴ受容体、バソプレシン１Ａ受容体、バソプレシンＶ１Ｂ受容体、バソプレシンＶ２受容体、ＶＥＧＦ  ＶＥＧＦＲ１受容体、ＶＥＧＦ  ＶＥＧＦＲ２受容体およびＶＥＧＦ  ＶＥＧＦＲ３受容体からなる群から選択される、請求項４に記載のコンジュゲート。
【請求項６】
前記受容体がＧタンパク質共役受容体である、請求項１〜４のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項７】
前記受容体が中枢神経系の１以上の場所で発現される、請求項１〜６のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項８】
前記中枢神経系の場所が、視床下部、脳幹、皮質、小脳、線条体、中脳、海馬、グリアおよび髄質からなる群から選択される、請求項７に記載のコンジュゲート。
【請求項９】
前記標的分子が、
ａ）表３の左の列に定義されるポリペプチドからなる群から選択されるポリペプチド、またはその対応するｍＲＮＡ、
ｂ）表４の左の列に定義されるポリペプチドからなる群から選択されるポリペプチド、またはその対応するｍＲＮＡ、
ｃ）表５の左の列に定義されるポリペプチドからなる群から選択されるポリペプチド、またはその対応するｍＲＮＡ、
ｄ）表６の左の列に定義されるポリペプチドからなる群から選択されるポリペプチド、またはその対応するｍＲＮＡ、
ｅ）表７の左の列に定義されるポリペプチドからなる群から選択されるポリペプチド、またはその対応するｍＲＮＡ、
ｆ）表８の左の列に定義されるポリペプチドからなる群から選択されるポリペプチド、またはその対応するｍＲＮＡ、
ｇ）表９の左の列に定義されるポリペプチドからなる群から選択されるポリペプチド、またはその対応するｍＲＮＡ、または
ｈ）表１０の左の列に定義されるポリペプチドからなる群から選択されるポリペプチド、またはその対応するｍＲＮＡ、
である請求項１〜８のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項１０】
前記標的分子がＳＯＣＳ３またはＰＴＰ１Ｂであり、かつ、前記選択性薬剤が構造
【化１】
2016503394.tif 000001
［式中、Ｒ１およびＲ２は互いに独立に、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルであるか、またはＲ１およびＲ２は一緒にＣ２−Ｃ５アルキレン基を形成し、
Ｊは、１以上のＣ１−Ｃ６アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよい基
【化２】
2016503394.tif 000002
であり、
ｍは、１、２または３であり、
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、
ｐは、１、２または３であり、
Ｇは、１以上のＣ１−Ｃ６アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよい基
【化３】
2016503394.tif 000003
であり、
Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、かつ、
Ｒ６は、水素またはＣ１−Ｃ６アルキル、好ましくは、水素である］
を有する化合物またはその薬学上許容される塩である、請求項９のａ）に記載のコンジュゲート。
【請求項１１】
表３の右の列に示される疾患からなる群から選択される疾患であって、各疾患は表３において前記疾患と同じ行の左の列に示される標的ポリペプチドに指向されたコンジュゲートで治療される疾患の治療において使用するための、請求項９のａ）または１０に記載のコンジュゲート。
【請求項１２】
表４の右の列に示される疾患からなる群から選択される疾患であって、各疾患は表４において前記疾患と同じ行の左の列に示される標的ポリペプチドに指向されたコンジュゲートで治療される疾患の治療において使用するための、請求項９のｂ）に記載のコンジュゲート。
【請求項１３】
前記標的分子が５−ＨＴ１Ａであり、かつ、前記選択性薬剤がレリセトロンである、請求項９のｃ）に記載のコンジュゲート。
【請求項１４】
表５の右の列に示される疾患からなる群から選択される疾患であって、各疾患は表５において前記疾患と同じ行の左の列に示される標的ポリペプチドに指向されたコンジュゲートで治療される疾患の治療において使用するための、請求項９のｃ）または１３に記載のコンジュゲート。
【請求項１５】
表６の右の列に示される疾患からなる群から選択される疾患であって、各疾患は表６において前記疾患と同じ行の左の列に示される標的ポリペプチドに指向されたコンジュゲートで治療される疾患の治療において使用するための、請求項９のｄ）に記載のコンジュゲート。
【請求項１６】
前記標的分子がアタキシンＩであり、かつ、前記選択性薬剤が５−ノニルオキシトリプタミンオキサレートである、請求項９のｅ）に記載のコンジュゲート。
【請求項１７】
表７の右の列に示される疾患からなる群から選択される疾患であって、各疾患は表７において前記疾患と同じ行の左の列に示される標的ポリペプチドに指向されたコンジュゲートで治療される疾患の治療において使用するための、請求項９のｅ）または１６に記載のコンジュゲート。
【請求項１８】
前記標的分子がグリコーゲンシンターゼキナーゼ３βであり、かつ、前記選択性薬剤がＬＹ−１６５，１６３である、請求項９のｆ）に記載のコンジュゲート。
【請求項１９】
表８の右の列に示される疾患からなる群から選択される疾患であって、各疾患は表８において前記疾患と同じ行の左の列に示される標的ポリペプチドに指向されたコンジュゲートで治療される疾患の治療において使用するための、請求項９のｆ）または１８に記載のコンジュゲート。
【請求項２０】
表９の右の列に示される疾患からなる群から選択される疾患であって、各疾患は表９において前記疾患と同じ行の左の列に示される標的ポリペプチドに指向されたコンジュゲートで治療される疾患の治療において使用するための、請求項９のｇ）に記載のコンジュゲート。
【請求項２１】
表１０の右の列に示される疾患からなる群から選択される疾患であって、各疾患は表１０において前記疾患と同じ行の左の列に示される標的ポリペプチドに指向されたコンジュゲートで治療される疾患の治療において使用するための、請求項９のｈ）に記載のコンジュゲート。
【請求項２２】
標的分子と同じ細胞で発現され、標的分子に特異的に結合することができる核酸が、ギャップマー、二本鎖ＲＮＡ干渉オリゴヌクレオチド、マイクロＲＮＡ活性を有する二本鎖ＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、アンチマイクロＲＮＡオリゴヌクレオチド、ｍｉＲＮＡ前駆体、マイクロＲＮＡまたはｓｈＲＮＡをコードするｍＲＮＡ、ＰＮＡ、ＬＮＡ、リボザイムおよびアプタマーからなる群から選択される、請求項１〜２１のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項２３】
前記選択性薬剤が核酸の５’末端または核酸の３’末端に結合されている、請求項１〜２２のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項２４】
第１の核酸と相補的な核酸をさらに含んでなる、請求項１〜２３のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項２５】
前記核酸が干渉ＲＮＡである、請求項２４に記載のコンジュゲート。