【手続補正書】
【提出日】平成28年4月19日(2016.4.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトアミリン受容体への結合について、ヒトカルシトニン受容体への結合よりも10倍以上の選択性を有する配列番号1の類似体であるポリペプチドであって、
(a)配列番号1の前記類似体が21位にプロリン残基を含み、
類似体のアミノ酸配列の番号付けが、配列番号1のアミノ酸番号付け配列に対応し、
(b)そのアミノ酸残基の少なくとも一つに結合している少なくとも一つの置換基を有し、場合により
(c)ヒトアミリン受容体結合アッセイにおいて、1200pM以下のIC50を有する、ポリペプチド。
【請求項２】
類似体が27位にプロリンまたはロイシン残基を含む、請求項1に記載のポリペプチド。
【請求項３】
類似体が27位にプロリン残基を含む、請求項1または2に記載のポリペプチド。
【請求項４】
類似体が、アスパラギン酸であるアミノ酸残基を14位に、アルギニンであるアミノ酸残基を17位に、プロリンであるアミノ酸残基を21位に、プロリンであるアミノ酸残基を27位に、アルギニンであるアミノ酸残基を35位に含む、請求項1から3のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項５】
式(I):
(I)Xaa1-Cys-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Xaa14-Phe-Leu-Xaa17-His-Ser-Ser-Xaa21-Asn-Phe-Gly-Xaa25-Xaa26-Xaa27-Xaa28-Xaa29-Thr-Xaa31-Val-Gly-Xaa34-Xaa35-Thr-Xaa37;
(式中、
Xaa1は、Ala、Cys、Glu、Gly、His、Arg、SerおよびLysから独立に選択され、
Xaa14は、Asp、Glu、His、Asn、Arg、Gly、Ala、Ser、Lys、ThrおよびCysから独立に選択され、
Xaa17は、ArgおよびValから独立に選択され、
Xaa21はProであり、
Xaa25は、ProおよびAlaから独立に選択され、
Xaa26は、ProおよびIleから独立に選択され、
Xaa27は、ProおよびLeuから独立に選択され、
Xaa28は、ProおよびSerから独立に選択され、
Xaa29は、ProおよびSerから独立に選択され、
Xaa31は、ProおよびAsnから独立に選択され、
Xaa34は、Pro、His、Lys、ArgおよびSerから独立に選択され、
Xaa35は、Asp、Arg、Glu、Lys、HisおよびAsnから独立に選択され、
Xaa37は、ProおよびTyrから独立に選択され、
C末端は、場合により誘導体化されてもよい)
による配列番号1の類似体を含む、請求項1または2に記載のポリペプチド。
【請求項６】
Xaa1がLysであり、Xaa14がAspであり、Xaa17がArgであり、Xaa21がProであり、Xaa25がAlaであり、Xaa26がIleであり、Xaa27がProであり、Xaa28がSerであり、Xaa29がSerであり、Xaa31がAsnであり、,Xaa34がSerであり、Xaa35がAsnであり、Xaa37がTyrである、請求項5に記載のポリペプチド。
【請求項７】
置換基が、以下のTable 1(表1)に示される置換基から選択される、請求項1から6のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【表１】
2015514737.tif 000001
【請求項８】
置換基が、N末端アミノ酸残基のαアミノ基、またはLys残基もしくはシステイン残基のみに結合している、請求項1から7のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項９】
以下のTable 2(表2)に示されるポリペプチドからなる群から選択される、請求項1から8のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【表２Ａ】
2015514737.tif 000002
【表２Ｂ】
2015514737.tif 000003
【表２Ｃ】
2015514737.tif 000004
【表２Ｄ】
2015514737.tif 000005
【請求項１０】
以下のTable 3(表3)に示されるポリペプチドからなる群から選択される、請求項1から9のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【表３Ａ】
2015514737.tif 000006
【表３Ｂ】
2015514737.tif 000007
【表３Ｃ】
2015514737.tif 000008
【請求項１１】
N-ε-1-{(S)-4-カルボキシ-4-[(S)-4-カルボキシ-4-(19-カルボキシノナデカノイルアミノ)ブチリルアミノ]ブチリル}-[Asp14,Arg17,Pro21,Pro27,Arg35]-ヒトアミリンである、請求項1から10のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１２】
Nε1-[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(19-カルボキシノナデカノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]ブタノイル]-[Asp14,Arg17,Pro21,Pro27,Arg35]-h-アミリンである、請求項1から10のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１３】
ヒトアミリン受容体結合アッセイにおいて、1200pM以下のIC50を有する、請求項1から12のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１４】
請求項1から13のいずれか一項に記載のポリペプチドおよび医薬的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
非経口投与に適する、請求項14に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
請求項1から13のいずれか一項に記載のポリペプチドを、少なくとも一つの医薬的に許容される賦形剤と混合する工程を含む、請求項14または15に記載の医薬組成物を調製するための方法。
【請求項１７】
高血糖、2型糖尿病、耐糖能障害、1型糖尿病、肥満、高血圧、X症候群、異脂肪血症、認知障害、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、冠動脈心疾患および他の心血管障害、脳卒中、炎症性腸症候群、消化不良および胃潰瘍の治療もしくは予防用の、請求項14または15に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
2型糖尿病における疾患の進行の遅延または予防用の、請求項14または15に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
肥満の予防または治療用の、請求項14または15に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
食物摂取の減少、β細胞アポトーシスの減少、β細胞機能およびβ細胞量の増大、および/またはβ細胞のグルコース感受性の回復用の、請求項14または15に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
3nmol/kgの単回皮下注射をした後最初の24時間以内に、ラットにおける食物摂取をビヒクルと比較して25%以上低減させ、3から30nmol/kgの単回皮下注射をした後いつでも、ラットにおける血漿カルシウムレベルをビヒクルと比較して30%未満低減させる、請求項14または15に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
3nmol/kgの単回皮下注射をした後最初の24時間以内に、ラットにおける食物摂取をビヒクルと比較して30%以上低減させ、3から30nmol/kgの単回皮下注射をした後いつでも、ラットにおける血漿カルシウムレベルをビヒクルと比較して30%未満低減させる、請求項14または15に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
30nmol/kgの単回皮下注射をした後最初の24時間以内に、ラットにおける食物摂取をビヒクルと比較して25%以上低減させ、3から30nmol/kgの単回皮下注射をした後いつでも、ラットにおける血漿カルシウムレベルをビヒクルと比較して30%未満低減させる、請求項14または15に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
30nmol/kgの単回皮下注射をした後最初の24時間以内に、ラットにおける食物摂取をビヒクルと比較して30%以上低減させ、3から30nmol/kgの単回皮下注射をした後いつでも、ラットにおける血漿カルシウムレベルをビヒクルと比較して30%未満低減させる、請求項14または15に記載の医薬組成物。