【手続補正書】
【提出日】平成28年8月12日(2016.8.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
低［ＡＡＧ］患者の癌の治療に使用するための化合物ＡＲＲＹ−５２０を含む組成物。
【請求項２】
患者の癌の治療に使用するための化合物ＡＲＲＹ−５２０を含む組成物であって、前記患者由来の生物試料の前記［ＡＡＧ］をアッセイすることによって、前記患者が低［ＡＡＧ］であると判定される、治療に使用するための化合物を含む組成物。
【請求項３】
［ＡＡＧ］を、ＡＲＲＹ−５２０に応答する可能性が高い患者の指標とする方法であって、前記患者から採取された生物試料をアッセイして［ＡＡＧ］を測定することを含み、低［ＡＡＧ］が、ＡＲＲＹ−５２０に対し患者が応答する可能性が高いことの指標となる方法。
【請求項４】
［ＡＡＧ］を、応答の可能性が向上した癌患者の分類の指標とする方法であって、前記患者から採取された生物試料をアッセイに供し、［ＡＡＧ］を測定することと、前記試料が低［ＡＡＧ］であるかどうかを判定することとを含み、低［ＡＡＧ］は、前記患者が応答の可能性が向上したと分類されることを示す、方法。
【請求項５】
［ＡＡＧ］を、ＡＲＲＹ−５２０を投与することを含む癌を治療するための方法に対し患者が治療応答を示す可能性が向上したことの指標とする方法であって、（ａ）前記患者の生物試料中の［ＡＡＧ］を測定することと、（ｂ）前記試料が低［ＡＡＧ］であるかどうかを判定することと、（ｃ）前記試料が低［ＡＡＧ］である場合に、前記癌を治療するための方法に対し治療応答を示す可能性が向上したと前記患者を分類することとを含む方法。
【請求項６】
［ＡＡＧ］を、癌患者がＡＲＲＹ−５２０治療に対して感受性を示す可能性がより高いことの指標とする方法であって、前記患者由来の生物試料の［ＡＡＧ］をアッセイすることを含み、前記生物試料における低［ＡＡＧ］は、ＡＲＲＹ−５２０治療に対して感受性を示す可能性が高い患者を示す、方法。
【請求項７】
約１．１ｇ／Ｌ未満のレベルの［ＡＡＧ］を有すると診断された患者を治療するためのＡＲＲＹ−５２０を含む組成物あって、前記組成物が、１または複数の単位用量ＡＲＲＹ−５２０で投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項８】
約１．１ｇ／Ｌ未満のレベルの［ＡＡＧ］を有すると診断された患者を治療するためのＡＲＲＹ−５２０を含む組成物であって、前記組成物が、予測インビトロＩＣ５０以上の非結合ＡＲＲＹ−５２０のレベルを得るために有効な量の１または複数の単位用量ＡＲＲＹ−５２０で前記患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項９】
低［ＡＡＧ］の哺乳動物の癌を治療するための組成物であって、治療有効量のＡＲＲＹ−５２０を含む、組成物。
【請求項１０】
ＫＳＰにより調節された疾患又は障害の治療を必要としている哺乳動物において、ＫＳＰにより調節された疾患又は障害を治療するための組成物であって、有効量のＡＲＲＹ−５２０を含み、前記哺乳動物が低［ＡＡＧ］である、組成物。
【請求項１１】
低［ＡＡＧ］患者の癌の治療のための薬物の製造におけるＡＲＲＹ−５２０の使用。
【請求項１２】
ＡＲＲＹ−５２０を含む低［ＡＡＧ］癌患者を治療するための医薬組成物。
【請求項１３】
ＡＲＲＹ−５２０及び薬学的に許容可能なキャリアー又は賦形剤を含む低［ＡＡＧ］癌患者を治療するための医薬組成物。
【請求項１４】
前記癌が血液癌である、請求項１、２、９、または１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記癌がリンパ腫、白血病及び多発性骨髄腫から選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記癌が固形腫瘍である、請求項１、２、９、または１２に記載の組成物。
【請求項１７】
前記癌が皮膚癌、乳癌、脳癌、子宮頚癌、及び精巣癌から選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記癌が、乳癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、膵臓癌、膀胱癌、唾液腺癌（腺様嚢胞癌）、食道癌、中皮腫癌、及び混合小細胞肺癌／非小細胞肺癌から選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
前記低［ＡＡＧ］が約１．１ｇ／Ｌ未満である、請求項１、２、９、または１２〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記［ＡＡＧ］が、Ｒ＆ＤシステムズインコーポレイティッドのＱｕａｎｔｉｋｉｎｅのヒトα１−酸性糖タンパク質イムノアッセイにより測定される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記［ＡＡＧ］が、Ｒａｎｄｏｘ  Ｉｍｏｌａ免疫比濁アッセイにより測定される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
前記［ＡＡＧ］が、Ｒａｎｄｏｘ  Ｄａｙｔｏｎａ免疫比濁アッセイにより測定される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２３】
前記［ＡＡＧ］が、Ｓｉｅｍｅｎｓ  Ａｄｖｉａ免疫比濁アッセイにより測定される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２４】
前記［ＡＡＧ］が、Ｓｉｅｍｅｎｓ  ＢＮＩＩ免疫比濁アッセイにより測定される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２５】
デキサメタゾンがＡＲＲＹ−５２０と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１、２、９、または１２〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
ボルテゾミブがＡＲＲＹ−５２０と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１、２、９、または１２〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
カルフィルゾミブがＡＲＲＹ−５２０と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１、２、９、または１２〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２８】
ポマリドミドがＡＲＲＹ−５２０と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１、２、９、または１２〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
Ｇ−ＣＳＦがＡＲＲＹ−５２０と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１、２、９、または１２〜２８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記低［ＡＡＧ］が約１．１ｇ／Ｌ未満である、請求項３〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
前記［ＡＡＧ］が、Ｒ＆ＤシステムズインコーポレイティッドのＱｕａｎｔｉｋｉｎｅのヒトα１−酸性糖タンパク質イムノアッセイにより測定される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記［ＡＡＧ］が、Ｒａｎｄｏｘ  Ｉｍｏｌａ免疫比濁アッセイにより測定される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記［ＡＡＧ］が、Ｒａｎｄｏｘ  Ｄａｙｔｏｎａ免疫比濁アッセイにより測定される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記［ＡＡＧ］が、Ｓｉｅｍｅｎｓ  Ａｄｖｉａ免疫比濁アッセイにより測定される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】
前記［ＡＡＧ］が、Ｓｉｅｍｅｎｓ  ＢＮＩＩ免疫比濁アッセイにより測定される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３６】
前記癌が血液癌である、請求項１１に記載の使用。
【請求項３７】
前記癌がリンパ腫、白血病及び多発性骨髄腫から選択される、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
前記癌が固形腫瘍である、請求項１１に記載の使用。
【請求項３９】
前記癌が皮膚癌、乳癌、脳癌、子宮頚癌、及び精巣癌から選択される、請求項３８に記載の使用。
【請求項４０】
前記癌が、乳癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、膵臓癌、膀胱癌、唾液腺癌（腺様嚢胞癌）、食道癌、中皮腫癌、及び混合小細胞肺癌／非小細胞肺癌から選択される、請求項３８に記載の使用。
【請求項４１】
前記低［ＡＡＧ］が約１．１ｇ／Ｌ未満である、請求項１１または３６〜４０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４２】
前記［ＡＡＧ］が、Ｒ＆ＤシステムズインコーポレイティッドのＱｕａｎｔｉｋｉｎｅのヒトα１−酸性糖タンパク質イムノアッセイにより測定される、請求項４１に記載の使用。
【請求項４３】
前記［ＡＡＧ］が、Ｒａｎｄｏｘ  Ｉｍｏｌａ免疫比濁アッセイにより測定される、請求項４１に記載の使用。
【請求項４４】
前記［ＡＡＧ］が、Ｒａｎｄｏｘ  Ｄａｙｔｏｎａ免疫比濁アッセイにより測定される、請求項４１に記載の使用。
【請求項４５】
前記［ＡＡＧ］が、Ｓｉｅｍｅｎｓ  Ａｄｖｉａ免疫比濁アッセイにより測定される、請求項４１に記載の使用。
【請求項４６】
前記［ＡＡＧ］が、Ｓｉｅｍｅｎｓ  ＢＮＩＩ免疫比濁アッセイにより測定される、請求項４１に記載の使用。
【請求項４７】
デキサメタゾンがＡＲＲＹ−５２０と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１１または３６〜４６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４８】
ボルテゾミブがＡＲＲＹ−５２０と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１１または３６〜４７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４９】
カルフィルゾミブがＡＲＲＹ−５２０と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１１または３６〜４７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５０】
ポマリドミドがＡＲＲＹ−５２０と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１１または３６〜４７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５１】
Ｇ−ＣＳＦがＡＲＲＹ−５２０と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１１または３６〜５０のいずれか１項に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
別の態様では、ＡＲＲＹ−５２０及び薬学的に許容可能なキャリアー又は賦形剤を含む低［ＡＡＧ］の癌患者を治療するための医薬組成物が提供される。
本発明は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
低［ＡＡＧ］患者の癌の治療に使用するための化合物ＡＲＲＹ−５２０。
（項目２）
患者の癌の治療に使用する化合物ＡＲＲＹ−５２０であって、（ａ）前記患者由来の生物試料の前記［ＡＡＧ］をアッセイすることと、（ｂ）前記試料が低［ＡＡＧ］であるかどうかを判定することと、（ｃ）前記患者が低［ＡＡＧ］である場合に、治療有効量のＡＲＲＹ−５２０を前記患者に投与することとを含む、治療に使用する化合物。
（項目３）
患者の癌の治療に使用する化合物ＡＲＲＹ−５２０であって、（ａ）前記患者由来の生物試料を採取することと、（ｂ）前記生物試料の前記［ＡＡＧ］をアッセイすることと、（ｃ）前記試料が低［ＡＡＧ］であるかどうかを判定することと、（ｄ）前記患者が低［ＡＡＧ］である場合に、治療有効量のＡＲＲＹ−５２０を前記患者に投与することとを含む、治療に使用する化合物。
（項目４）
低［ＡＡＧ］と特定された癌患者の癌を治療するための方法であって、（ａ）前記患者由来の生物試料をアッセイすることにより、前記患者を低［ＡＡＧ］と特定することと、（ｂ）ＡＲＲＹ−５２０を低［ＡＡＧ］の前記患者に投与することとを含む、前記患者をＡＲＲＹ−５２０で治療するステップを含む方法。
（項目５）
低［ＡＡＧ］と特定された患者をＡＲＲＹ−５２０で治療するステップを含む癌患者の癌を治療するための方法であって、（ａ）前記患者由来の生物試料を採取することと、（ｂ）前記患者由来の前記生物試料をアッセイすることにより、前記患者を低［ＡＡＧ］と特定することと、（ｃ）低［ＡＡＧ］の前記患者にＡＲＲＹ−５２０を投与することとを含む方法。
（項目６）
ＡＲＲＹ−５２０に応答する可能性が高い患者を検出するための方法であって、前記患者由来の生物試料を採取することと、前記試料をアッセイして［ＡＡＧ］を測定することとを含み、低［ＡＡＧ］が、ＡＲＲＹ−５２０に対し患者が応答する可能性が高いことの指標となる方法。
（項目７）
ＡＲＲＹ−５２０に応答する可能性が高い患者を検出するための方法であって、前記患者由来の生物試料を採取することと、前記試料をアッセイし［ＡＡＧ］を測定することと、前記患者がＡＲＲＹ−５２０に応答する可能性が高いかどうかを判定することとを含み、低［ＡＡＧ］が、ＡＲＲＹ−５２０に対し患者が応答する可能性が高いことの指標となる方法。
（項目８）
癌患者の応答の可能性を向上させるための方法であって、（ａ）前記患者由来の生物試料をアッセイすることにより、前記患者を低［ＡＡＧ］と特定することと、（ｂ）応答の可能性が向上したと分類された前記患者にＡＲＲＹ−５２０を投与することとを含む方法。
（項目９）
癌患者の応答の可能性を向上させるための方法であって、（ａ）前記患者由来の生物試料を採取することと、（ｂ）前記試料をアッセイに供し、［ＡＡＧ］を測定することと、（ｃ）前記試料が低［ＡＡＧ］であるかどうかを判定することと、（ｄ）前記患者が低［ＡＡＧ］である場合に、前記患者を応答の可能性が向上したと分類することと、（ｅ）応答の可能性が向上したと分類された前記患者にＡＲＲＹ−５２０を投与することとを含む方法。
（項目１０）
ＡＲＲＹ−５２０を投与することを含む癌を治療するための方法に対し患者が治療応答を示す可能性が向上したことを予測するための方法であって、（ａ）前記患者の生物試料中の［ＡＡＧ］を測定することと、（ｂ）前記試料が低［ＡＡＧ］であるかどうかを判定することと、（ｃ）前記試料が低［ＡＡＧ］である場合に、前記癌を治療するための方法に対し治療応答を示す可能性が向上したと前記患者を分類することと、（ｄ）応答の可能性が向上したと分類された前記患者にＡＲＲＹ−５２０を投与することとを含む方法。
（項目１１）
ＡＲＲＹ−５２０を投与することを含む癌を治療するための方法に対し患者が治療応答を示す可能性が向上したことを予測するための方法であって、（ａ）前記患者由来の生物試料を採取することと、（ｂ）前記患者の前記試料中の［ＡＡＧ］を測定することと、（ｃ）前記試料が低［ＡＡＧ］であるかを判定することと、（ｄ）前記試料が低［ＡＡＧ］である場合に、前記患者を、前記癌を治療するための方法に対し治療応答を示す可能性が向上したと分類することと、（ｅ）応答する可能性が向上したと分類された前記患者にＡＲＲＹ−５２０を投与することとを含む方法。
（項目１２）
癌患者がＡＲＲＹ−５２０治療に対して感受性を示す可能性がより高いことを判定するための方法であって、（ａ）前記患者由来の生物試料の［ＡＡＧ］をアッセイすることと、（ｂ）前記生物試料が低［ＡＡＧ］である場合に、ＡＲＲＹ−５２０治療に対して感受性を示す可能性が高いと患者を特定することとを含む方法。
（項目１３）
癌患者がＡＲＲＹ−５２０治療に対して感受性を示す可能性がより高いことを判定するための方法であって、（ａ）前記患者由来の生物試料を採取することと、（ｂ）前記生物試料中の［ＡＡＧ］を測定することと、（ｃ）前記生物試料が低［ＡＡＧ］である場合に、ＡＲＲＹ−５２０治療に対して感受性を示す可能性が高いと患者を特定することとを含む、方法。
（項目１４）
約１．１ｇ／Ｌ未満のレベルの［ＡＡＧ］を有すると診断された患者を治療するためにＡＲＲＹ−５２０を使用するための方法であって、１または複数の単位用量ＡＲＲＹ−５２０を投与することを含む、方法。
（項目１５）
約１．１ｇ／Ｌ未満のレベルの［ＡＡＧ］を有すると診断された患者を治療するためにＡＲＲＹ−５２０を使用するための方法であって、予測インビトロＩＣ５０以上の非結合ＡＲＲＹ−５２０のレベルを得るために有効な量の１または複数の単位用量ＡＲＲＹ−５２０を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目１６）
低［ＡＡＧ］患者の癌を治療するための方法であって、有効量のＡＲＲＹ−５２０を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目１７）
低［ＡＡＧ］の哺乳動物の癌を治療するための方法であって、治療有効量のＡＲＲＹ−５２０を前記哺乳動物に投与することを含む方法。
（項目１８）
ＫＳＰにより調節された疾患又は障害を治療するための方法であって、このような治療を必要としている哺乳動物に有効量のＡＲＲＹ−５２０を投与することを含み、前記哺乳動物が低［ＡＡＧ］である方法。
（項目１９）
低［ＡＡＧ］患者の癌の治療のための薬物の製造におけるＡＲＲＹ−５２０の使用。
（項目２０）
ＡＲＲＹ−５２０を含む低［ＡＡＧ］癌患者を治療するための医薬組成物。
（項目２１）
ＡＲＲＹ−５２０及び薬学的に許容可能なキャリアー又は賦形剤を含む低［ＡＡＧ］癌患者を治療するための医薬組成物。
（項目２２）
前記癌が血液癌である、項目１〜２１に記載の化合物、方法、使用又は組成物。
（項目２３）
前記癌がリンパ腫、白血病及び多発性骨髄腫から選択される、項目１〜２２に記載の化合物、方法、使用又は組成物。
（項目２４）
前記癌が固形腫瘍である、項目１〜２１に記載の化合物、方法、使用又は組成物。
（項目２５）
前記癌が皮膚癌、乳癌、脳癌、子宮頚癌、及び精巣癌から選択される、項目１〜２１または２４に記載の化合物、方法、使用又は組成物。
（項目２６）
前記癌が、乳癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、膵臓癌、膀胱癌、唾液腺癌（腺様嚢胞癌）、食道癌、中皮腫癌、及び混合小細胞肺癌／非小細胞肺癌から選択される、項目１〜２１または２４に記載の化合物、方法、使用又は組成物。
（項目２７）
前記低［ＡＡＧ］が約１．１ｇ／Ｌ未満である、項目１〜２６のいずれか１項に記載の化合物、方法、使用又は組成物。
（項目２８）
前記［ＡＡＧ］が、Ｒ＆ＤシステムズインコーポレイティッドのＱｕａｎｔｉｋｉｎｅのヒトα１−酸性糖タンパク質イムノアッセイにより測定される、項目２７に記載の化合物、方法、使用又は組成物。
（項目２９）
デキサメタゾンがＡＲＲＹ−５２０と組み合わせて投与される、項目１〜２８のいずれか１項に記載の化合物、方法、使用又は組成物。
（項目３０）
ボルテゾミブがＡＲＲＹ−５２０と組み合わせて投与される、項目１〜２８のいずれか１項に記載の化合物、方法、使用又は組成物。
（項目３１）
カルフィルゾミブがＡＲＲＹ−５２０と組み合わせて投与される、項目１〜２８のいずれか１項に記載の化合物、方法、使用又は組成物。
（項目３２）
ポマリドミドがＡＲＲＹ−５２０と組み合わせて投与される、項目１〜２８のいずれか１項に記載の化合物、方法、使用又は組成物。
（項目３３）
Ｇ−ＣＳＦがＡＲＲＹ−５２０と組み合わせて投与される、項目１〜３２のいずれか１項に記載の化合物、方法、使用又は組成物。