【手続補正書】
【提出日】平成28年3月10日(2016.3.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９４】
本発明は、その具体的な実施形態と関連して記載されており、本発明は、さらに修正することができ、本出願は、一般に、本発明の原理に従い、及び本発明が関係し、上記に記載の本質的な特徴に適用することができ、特許請求の範囲内に従う当技術分野内で公知の若しくは慣例上の手法の範囲内にある本開示からのかかる逸脱を含めて、任意の変形、使用、又は適応を包含するものとすることが理解されよう。
本発明の実施形態として、例えば以下を挙げることができる。
(1)  (i)エキノキャンディン系化合物の負荷投与量を対象に投与するステップと;(ii)前記エキノキャンディン系化合物の1種以上の維持量を前記対象に経口又は皮下投与するステップとを含み、前記負荷投与量及び前記維持量のそれぞれが、共に真菌感染症を治療するのに十分な量で投与される、前記対象において前記真菌感染症を治療する方法。
(2)  前記負荷投与量が静脈内に投与される、(1)に記載の方法。
(3)  前記負荷投与量が、100ng/mL〜20,000ng/mLの血漿中における前記エキノキャンディン系化合物の平均定常状態濃度をもたらすのに十分な量で投与される、(2)に記載の方法。
(4)  前記対象へ静脈内投与されるエキノキャンディン系化合物の量が、0.5mg/kg〜20mg/kgである、(2)に記載の方法。
(5)  前記対象へ静脈内投与されるエキノキャンディン系化合物の量が、24時間にわたって25mg〜1,400mgである、(2)に記載の方法。
(6)  前記負荷投与量が経口投与される、(1)に記載の方法。
(7)  前記対象へ経口投与されるエキノキャンディン系化合物の量が、24時間にわたって250mg〜4gである、(6)に記載の方法。
(8)  前記維持量が、前記治療の開始後2〜45日間にわたって投与される、(1)〜(7)のいずれかに記載の方法。
(9)  前記維持量が週に1回〜1日3回の割合で投与される、(8)に記載の方法。
(10)  前記エキノキャンディン系化合物が、式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIIII)、若しくは(IX)のいずれかの化合物、又はアニデュラファンギン、キャスポファンギン、ミカファンギン、又は薬学的に許容されるその塩である、(1)〜(9)のいずれかに記載の方法。
(11)  前記エキノキャンディン系化合物が、化合物22、又は薬学的に許容されるその塩である、(1)〜(9)のいずれかに記載の方法。
(12)  前記負荷投与量が、50mg〜400mgの化合物22、又は薬学的に許容されるその塩の静脈内投与を含む、(11)に記載の方法。
(13)  前記維持量が、250mg〜800mgの化合物22、又は薬学的に許容されるその塩の毎日又は1日おきの経口投与を含む、(12)に記載の方法。
(14)  ステップ(ii)が、(a)エキノキャンディン系化合物、及びその塩から選択される薬物;及び(b)0.5%〜90%(w/w)の添加物を含む単位剤形の医薬組成物を前記対象に経口投与することを含み、
前記添加物が、前記エキノキャンディン系化合物、又はその塩の経口バイオアベイラビリティを増加させるのに十分な量で存在する、(1)〜(11)のいずれかに記載の方法。
(15)  前記添加物が、アシルカルニチン、アルキルサッカライド、エステルサッカライド、アミド脂肪酸、スルホン酸アンモニウム界面活性剤、胆汁酸及び塩、キトサン及びその誘導体、脂肪酸及びその塩又はエステル、グリセリド、親水性芳香族アルコール、ペグ化リン脂質、ペプチド上皮タイトジャンクションモジュレーター、リン脂質、ポリエチレングリコールアルキルエーテル、ポリグリコール化グリセリド、ポリグリセロール脂肪酸エステル、ポリソルベート界面活性剤、カルボン酸、ポリエチレングリコール、及びその混合物から選択される、(14)に記載の方法。
(16)  (a)エキノキャンディン系化合物、又は薬学的に許容されるその塩;及び
(b)0.5%〜90%(w/w)の添加物
を含む単位剤形の医薬組成物であって、
前記添加物が、前記エキノキャンディン系化合物、又はその塩の経口バイオアベイラビリティを増加させるのに十分な量で存在する医薬組成物。
(17)  前記添加物が、アシルカルニチン、アルキルサッカライド、エステルサッカライド、アミド脂肪酸、スルホン酸アンモニウム界面活性剤、胆汁酸及び塩、キトサン及びその誘導体、脂肪酸及びその塩又はエステル、グリセリド、親水性芳香族アルコール、ペグ化リン脂質、ペプチド上皮タイトジャンクションモジュレーター、リン脂質、ポリエチレングリコールアルキルエーテル、ポリグリコール化グリセリド、ポリグリセロール脂肪酸エステル、ポリソルベート界面活性剤、カルボン酸、ポリエチレングリコール、及びその混合物から選択される、(16)に記載の医薬組成物。
(18)  3%〜90%(w/w)のアルキルサッカライド又はエステルサッカライドを含む、(17)に記載の医薬組成物。
(19)  0.5%〜15%(w/w)のポリソルベート界面活性剤をさらに含む、(18)に記載の医薬組成物。
(20)  3%〜90%(w/w)のグリセリドを含む、(17)に記載の医薬組成物。
(21)  0.5%〜15%(w/w)のポリソルベート界面活性剤をさらに含む、(20)に記載の医薬組成物。
(22)  2%〜90%(w/w)の脂肪酸、又はその塩若しくはエステルを含む、(17)に記載の医薬組成物。
(23)  2%〜90%(w/w)のアシルカルニチンを含む、(17)に記載の医薬組成物。
(24)  pH2.5〜8の溶液を形成するために緩衝される、(23)に記載の医薬組成物。
(25)  1%〜90%(w/w)のカルボン酸を含む、(17)に記載の医薬組成物。
(26)  2%〜90%(w/w)のポリエチレングリコールを含む、(17)に記載の医薬組成物。
(27)  アルキルサッカライド又はエステルサッカライドを含み、前記エキノキャンディン系化合物と前記アルキルサッカライド又はエステルサッカライドとの重量比が1:1〜1:20である、(17)に記載の医薬組成物。
(28)  グリセリドを含み、前記エキノキャンディン系化合物と前記グリセリドとの重量比が1:1〜1:20である、(17)に記載の医薬組成物。
(29)  脂肪酸、又はその塩若しくはエステルを含み、前記エキノキャンディン系化合物と前記脂肪酸、又はその塩との重量比が、1:1〜1:30である、(17)に記載の医薬組成物。
(30)  アシルカルニチンを含み、前記エキノキャンディン系化合物と前記アシルカルニチンとの重量比が1:1〜1:30である、(17)に記載の医薬組成物。
(31)  前記アシルカルニチンが、パルミトイルカルニチン又はラウロイルカルニチンである、(30)に記載の医薬組成物。
(32)  カルボン酸を含み、前記エキノキャンディン系化合物と前記カルボン酸との重量比が1:1〜1:20である、(17)に記載の医薬組成物。
(33)  前記カルボン酸が、クエン酸、コハク酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、マロン酸、グルタル酸、アジピン酸、乳酸、リンゴ酸、L-グルタミン酸、L-アスパラギン酸、グルコン酸、グルクロン酸、サリチル酸、及びその混合物から選択される、(32)に記載の医薬組成物。
(34)  ポリエチレングリコールを含み、前記エキノキャンディン系化合物と前記ポリエチレングリコールとの重量比が1:1〜1:20である、(17)に記載の医薬組成物。
(35)  前記単位剤形が、50〜4,000mgの前記エキノキャンディン系化合物を含む、(16)〜(34)のいずれかに記載の医薬組成物。
(36)  前記単位剤形が即時放出用に製剤化される、(35)に記載の医薬組成物。
(37)  前記エキノキャンディン系化合物が、式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIIII)、若しくは(IX)のいずれかの化合物、アニデュラファンギン、キャスポファンギン、ミカファンギン、又は薬学的に許容されるその塩である、(35)に記載の医薬組成物。
(38)  前記エキノキャンディン系化合物が、化合物22、又は薬学的に許容されるその塩である、(35)に記載の医薬組成物。
(39)  前記添加物が、対象への経口投与で、3%〜30%の平均バイオアベイラビリティをもたらすのに十分な量で存在する、(38)に記載の医薬組成物。
(40)  対象における真菌感染症を治療する方法であって、(16)〜(39)のいずれかに記載の医薬組成物を前記対象に経口投与するステップを含み、前記医薬組成物が、前記感染症を治療するのに有効な量で投与される方法。
(41)  a)(16)〜(39)のいずれかに記載の医薬組成物;及び
b)前記医薬組成物を真菌感染症と診断された対象に投与するための説明書
を含む、キット。
(42)  対象における真菌感染症を治療する方法であって、前記真菌感染症を治療するのに十分な量で、化合物22、又は薬学的に許容されるその塩を含む水溶液を前記対象に皮下投与するステップを含む方法。
(43)  前記水溶液が、前記対象に1日2回、毎日、1日おきに、3日ごとに、又は週1回皮下投与される、(42)に記載の方法。
(44)  前記水溶液が、25mg/mL〜500mg/mLの化合物22、又は薬学的に許容されるその塩を含む、(42)に記載の方法。
(45)  0.05mL〜2.0mLの前記水溶液が、前記対象に毎日投与される、(44)に記載の方法。
(46)  前記対象に皮下投与される化合物22、又は薬学的に許容されるその塩の量が、毎日10mg〜100mgである、(42)に記載の方法。
(47)  化合物22、又は薬学的に許容されるその塩の水溶液を対象に注射するためのデバイスであって、化合物22、又は薬学的に許容されるその塩を含む0.05mL〜10mLの前記水溶液を収容する容器、及び針を備えるデバイス。
(48)  ペン型注射器デバイスであり、前記容器が0.05mL〜5mLを収容する、(47)に記載のデバイス。
(49)  容器がカートリッジである、(47)に記載のデバイス。
(50)  前記水溶液が、25mg/mL〜500mg/mLの化合物22、又は薬学的に許容されるその塩を含む、(47)に記載のデバイス。
(51)  前記容器が、0.05mL〜10mLの前記水溶液を含む、(47)に記載のデバイス。
(52)  0.05mL〜1mLの前記水溶液を含有するプレフィルドシリンジである、(51)に記載のデバイス。
(53)  対象における真菌感染症を治療する方法であって、前記真菌感染症を治療するのに十分な量で化合物22、又は薬学的に許容されるその塩を含む水溶液の静脈内ボーラスを、前記対象に投与するステップを含む方法。
(54)  前記水溶液が、25mg/mL〜500mg/mLの化合物22、又は薬学的に許容されるその塩を含む、(53)に記載の方法。
(55)  治療を必要とする対象における真菌感染症を治療する方法であって、前記真菌感染症を治療する又は予防するのに十分な量で、化合物22、又は薬学的に許容されるその塩を含む水溶液の静脈内注入を、前記対象に投与するステップを含む方法。
(56)  前記注入水溶液が、0.50mg/mL〜3mg/mLの化合物22、又は薬学的に許容されるその塩を含む、(55)に記載の方法。
(57)  前記化合物22、又は薬学的に許容されるその塩が、5〜8日に1回投与される2以上の静脈内注入又は静脈内ボーラスで前記対象に投与される、(53)又は(55)に記載の方法。
(58)  前記静脈内注入又は静脈内ボーラス後、少なくとも5〜8日間、毎日又は1日おきに200mg〜1,000mgの化合物22、又は薬学的に許容されるその塩を前記対象に経口投与するステップをさらに含む、(53)又は(55)に記載の方法。
(59)  0.50mg/mL〜3mg/mLの化合物22、又は薬学的に許容されるその塩を含む25mL〜500mLの水溶液を含む単位剤形の医薬組成物であって、前記単位剤形が、対象への静脈内注入に適した医薬組成物。
(60)  25mg/mL〜500mg/mLの化合物22、又は薬学的に許容されるその塩を含む1mL〜10mLの水溶液を含む単位剤形の医薬組成物であって、前記単位剤形が、対象への静脈内ボーラス注入に適した医薬組成物。
(61)  100mg/mL〜250mg/mLの化合物22、又は薬学的に許容されるその塩を含む0.05mL〜1.0mLの水溶液を含む単位剤形の医薬組成物であって、前記単位剤形が、対象への皮下注射に適した医薬組成物。
(62)  前記水溶液が、安定化用糖類を含んでいない、(59)〜(61)のいずれかに記載の医薬組成物。
(63)  前記水溶液が界面活性剤を含む、(59)〜(61)のいずれかに記載の医薬組成物。
(64)  前記水溶液が緩衝剤を含む、(59)〜(61)のいずれかに記載の医薬組成物。
(65)  前記水溶液が、化合物22、又は薬学的に許容されるその塩を含む凍結乾燥粉末から注射用組成物を再構成することによって調製される、(59)〜(64)のいずれかに記載の医薬組成物。
(66)  前記水溶液が、化合物22、又は薬学的に許容されるその塩を含む原液から注射用組成物を再構成することによって調製される、(59)〜(64)のいずれかに記載の医薬組成物。
(67)  (i)化合物22、又は薬学的に許容されるその塩を含む凍結乾燥粉末を含有する単位剤形、及び(ii)凍結乾燥粉末を水溶液で再構成して、対象に注射するのに適した医薬組成物を形成するための説明書、を含むキット。
(68)  (i)化合物22、又は薬学的に許容されるその塩を含む原液を含有する単位剤形、及び(ii)原液を水溶液で再構成して、対象に注射するのに適した医薬組成物を形成するための説明書、を含むキット。
(69)  前記単位剤形が、安定化用糖類を含んでいない、(67)又は(68)に記載のキット。
(70)  前記単位剤形が界面活性剤を含む、(67)又は(68)に記載のキット。
(71)  前記単位剤形が緩衝剤を含む、(67)又は(68)に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における真菌感染症を治療するための医薬の製造における、以下の式：
【化１】
2015512392.tif 000001
を有する化合物22、又は薬学的に許容されるその塩を含む水溶液の使用であって、前記水溶液が静脈内注入、静脈内ボーラスの形態で対象に投与されるか、又は、前記水溶液が皮下投与される、前記使用。
【請求項２】
前記水溶液が静脈内注入の形態で対象に投与される、請求項1に記載の使用。
【請求項３】
前記水溶液が静脈内ボーラスの形態で対象に投与される、請求項1に記載の使用。
【請求項４】
前記水溶液が皮下投与される、請求項1に記載の使用。
【請求項５】
前記化合物22、又は薬学的に許容されるその塩が、5〜8日に1回投与される2以上の静脈内注入又は静脈内ボーラスで前記対象に投与される、請求項2又は3に記載の使用。
【請求項６】
化合物22、又は薬学的に許容されるその塩を含めた凍結乾燥粉末を再構成することにより水溶液を調製するステップをさらに含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
化合物22、又は薬学的に許容されるその塩が医薬組成物で投与される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
前記医薬組成物が安定剤を含んでいない、場合によっては前記組成物が表面安定剤を含んでいない、場合によっては前記組成物が安定化用糖類を含んでいない、請求項7に記載の使用。
【請求項９】
前記水溶液が、1週間ごとに1用量の間隔で投与される、請求項1〜4のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０】
化合物22の薬学的に許容される塩が酢酸塩である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１】
注入によって水溶液を静脈内投与するステップを含み、ここで前記水溶液が0.50mg/mL〜3mg/mLの化合物22、又は薬学的に許容されるその塩を含む、請求項2又は5に記載の使用。
【請求項１２】
0.50mg/mL〜3mg/mLの化合物22、又は薬学的に許容されるその塩を含む25mL〜500mLの前記水溶液を注入によって静脈内投与するステップを含む、請求項11に記載の使用。
【請求項１３】
有効量の、以下の式：
【化２】
2015512392.tif 000002
を有する化合物22、又は薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物であって、前記組成物が凍結乾燥されている、前記医薬組成物。
【請求項１４】
有効量の、以下の式：
【化３】
2015512392.tif 000003
を有する化合物22、又は薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物であって、前記組成物が水溶液である、前記医薬組成物。
【請求項１５】
前記凍結乾燥された組成物が3カ月にわたって5%未満の効力を喪失する、請求項13に記載の医薬組成物、又は前記水溶液が4カ月にわたって5%未満の効力を喪失する、請求項14に記載の医薬組成物。