【手続補正書】
【提出日】平成28年5月31日(2016.5.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｎ−［（３ａＲ，４Ｒ，４ａＲ，５ａＳ，６Ｓ，６ａＳ）−３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル］−４−（トリフルオロメチル）−ベンズアミドを生成するための方法であって、
（ａ）式：
【化１】
2015524846.tif 000001
の化合物３を、ｔｅｒｔ−ブチルカルバザート（化合物５）と反応させて、式：
【化２】
2015524846.tif 000002
の化合物６を形成することと、
（ｂ）化合物６を、酸と反応させて、式：
【化３】
2015524846.tif 000003
の化合物７またはその塩を形成することと、
（ｃ）化合物７を、４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（化合物８）と反応させることと、
（ｄ）Ｎ−［（３ａＲ，４Ｒ，４ａＲ，５ａＳ，６Ｓ，６ａＳ）−３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル］−４−（トリフルオロメチル）−ベンズアミドを回収することと、を含む、方法。
【請求項２】
ステップ（ａ）が、室温を超える温度で窒素雰囲気下において行われる、及び／又は、ステップ（ｂ）の前記酸が、ＨＣｌである、及び／又は、化合物６が、ステップ（ｂ）の前記反応の前にｉ−ＰｒＯＡｃ中に溶解される、及び／又は、塩基が、ステップ（ｃ）の前記反応において存在し、前記塩基が、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、およびジイソプロピルエチルアミンからなる群から選択される、及び／又は、ステップ（ｃ）が、約２０℃未満の温度で行われる、及び／又は、ステップ（ｄ）で回収された前記Ｎ−［（３ａＲ，４Ｒ，４ａＲ，５ａＳ，６Ｓ，６ａＳ）−３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル］−４−（トリフルオロメチル）−ベンズアミドが、カラムクロマトグラフィーによりさらに精製される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｎ−［（３ａＲ，４Ｒ，４ａＲ，５ａＳ，６Ｓ，６ａＳ）−３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル］−４−（トリフルオロメチル）−ベンズアミドを生成するための方法であって、
（ａ）無水マレイン酸（化合物２）を、ｔｅｒｔ−ブチルカルバザート（化合物５）と反応させて、式：
【化９】
2015524846.tif 000004
の化合物１０を形成することと、
（ｂ）化合物１０を、シクロヘプタトリエン（化合物１）と反応させて、式：
【化１０】
2015524846.tif 000005
を有する化合物６を形成することと、
（ｃ）化合物６を、酸と反応させて、式：
【化１１】
2015524846.tif 000006
の化合物７またはその塩を形成することと、
（ｄ）化合物７を、４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（化合物８）と反応させることと、
（ｅ）Ｎ−［（３ａＲ，４Ｒ，４ａＲ，５ａＳ，６Ｓ，６ａＳ）−３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル］−４−（トリフルオロメチル）−ベンズアミドを回収することと、を含む、方法。
【請求項４】
ステップ（ａ）が、窒素雰囲気下の無水トルエン中で行われ、反応物が、還流加熱される、及び／又は、ステップ（ｂ）が、少なくとも約７５℃の温度の窒素雰囲気下において行われる、及び／又は、ステップ（ｃ）の前記酸が、ＨＣｌである、及び／又は、化合物６が、ステップ（ｃ）の反応の前にｉ−ＰｒＯＡｃ中に溶解される、及び／又は、塩基が、ステップ（ｄ）の反応において存在し、前記塩基が、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、およびジイソプロピルエチルアミンからなる群から選択される、及び／又は、ステップ（ｄ）が、約２０℃未満の温度で行われる、及び／又は、ステップ（ｅ）で回収された前記Ｎ−［（３ａＲ，４Ｒ，４ａＲ，５ａＳ，６Ｓ，６ａＳ）−３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル］−４−（トリフルオロメチル）−ベンズアミドが、カラムクロマトグラフィーによりさらに精製される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
Ｎ−［（３ａＲ，４Ｒ，４ａＲ，５ａＳ，６Ｓ，６ａＳ）−３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル］−４−（トリフルオロメチル）−ベンズアミドを生成するための方法であって、
（ａ）式：
【化１２】
2015524846.tif 000007
を有する化合物７を、４−ヨードベンゾイルクロリド（化合物１２）と反応させて、式：
【化１３】
2015524846.tif 000008
を有する化合物１３を形成することと、
（ｂ）化合物１３を、メチル２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）アセテートと反応させることと、
（ｃ）Ｎ−［（３ａＲ，４Ｒ，４ａＲ，５ａＳ，６Ｓ，６ａＳ）−３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル］−４−（トリフルオロメチル）−ベンズアミドを回収することと、を含む、方法。
【請求項６】
塩基が、ステップ（ａ）の前記反応において存在し、前記塩基が、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、およびジイソプロピルエチルアミンからなる群から選択される、及び／又は、ステップ（ａ）が、約２０℃未満の温度の窒素雰囲気下において行われる、及び／又は、ステップ（ｂ）が、ジメチルホルムアミド、メチル２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）アセテート、およびヨウ化第１銅の存在下で行われる、及び／又は、ステップ（ｃ）で回収された前記Ｎ−［（３ａＲ，４Ｒ，４ａＲ，５ａＳ，６Ｓ，６ａＳ）−３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル］−４−（トリフルオロメチル  ）−ベンズアミドが、カラムクロマトグラフィーによりさらに精製される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
Ｎ−［（３ａＲ，４Ｒ，４ａＲ，５ａＳ，６Ｓ，６ａＳ）−３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル］−４−（トリフルオロメチル）−ベンズアミドを生成するための方法であって、
（ａ）式：
【化４】
2015524846.tif 000009
の化合物４を、無水マレイン酸（化合物２）と反応させて、式：
【化５】
2015524846.tif 000010
の化合物９を形成することと、
（ｂ）化合物９を、シクロヘプタトリエン（化合物１）と反応させることと、
（ｃ）Ｎ−［（３ａＲ，４Ｒ，４ａＲ，５ａＳ，６Ｓ，６ａＳ）−３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル］−４−（トリフルオロメチル）−ベンズアミドを回収することと、を含む、方法。
【請求項８】
ステップ（ａ）が、ｏ−キシレン中で行われ、反応物が、還流加熱される、及び／又は、ステップ（ｂ）が、少なくとも約７５℃の温度のトルエン中で行われる、及び／又は、ステップ（ｃ）で回収された前記Ｎ−［（３ａＲ，４Ｒ，４ａＲ，５ａＳ，６Ｓ，６ａＳ）−３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル］−４−（トリフルオロメチル）−ベンズアミドが、カラムクロマトグラフィーによりさらに精製される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
Ｎ−［（３ａＲ，４Ｒ，４ａＲ，５ａＳ，６Ｓ，６ａＳ）−３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル］−４−（トリフルオロメチル）−ベンズアミドを生成するための方法であって、
（ａ）無水マレイン酸（化合物２）を、ｔｅｒｔ−ブチルカルバザート（化合物５）と反応させて、式：
【化６】
2015524846.tif 000011
の化合物１０を形成することと、
（ｂ）化合物１０を、酸と反応させて、式：
【化７】
2015524846.tif 000012
の化合物１１またはその塩を形成することと、
（ｃ）化合物１１を、４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルハロゲン化物（化合物８）と反応させて、式：
【化８】
2015524846.tif 000013
の化合物９を形成することと、
（ｄ）化合物９を、シクロヘプタトリエン（化合物１）と反応させることと、
（ｅ）Ｎ−［（３ａＲ，４Ｒ，４ａＲ，５ａＳ，６Ｓ，６ａＳ）−３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル］−４−（トリフルオロメチル）−ベンズアミドを回収することと、を含む、方法。
【請求項１０】
ステップ（ａ）が、窒素雰囲気下において無水トルエン中で行われ、反応物が、還流加熱される、及び／又は、ステップ（ｂ）の前記酸が、ＨＣｌである、及び／又は、化合物１０が、ステップ（ｂ）の反応の前にｉ−ＰｒＯＡｃ中に溶解される、及び／又は、塩基が、ステップ（ｃ）の前記反応において存在し、前記塩基が、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、およびジイソプロピルエチルアミンからなる群から選択される、及び／又は、前記４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルハロゲン化物が、４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドである、及び／又は、ステップ（ｃ）が、約１０〜約２５℃の温度で行われる、及び／又は、ステップ（ｄ）が、約１１０℃を超える温度で窒素雰囲気下においてトルエン中で行われる、ステップ（ｅ）で回収された前記Ｎ−［（３ａＲ，４Ｒ，４ａＲ，５ａＳ，６Ｓ，６ａＳ）−３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル］−４−（トリフルオロメチル）−ベンズアミドが、カラムクロマトグラフィーによりさらに精製される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
以下の式：
【化１４】
2015524846.tif 000014
を有する化合物６。
【請求項１２】
以下の式：
【化１５】
2015524846.tif 000015
を有する化合物９。
【請求項１３】
以下の式：
【化１６】
2015524846.tif 000016
を有する化合物１０。
【請求項１４】
以下の式：
【化１７】
2015524846.tif 000017
を有する化合物１３。