【手続補正書】
【提出日】平成28年1月8日(2016.1.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
慢性呼吸器障害またはその他の慢性補体介在性障害の治療を必要とする対象の治療に使用するための、補体阻害剤を含む医薬であって、該治療は該補体阻害剤の複数回投与を、平均で（i）該補体阻害剤の血漿中濃度が、前回の投与後に達した最高血漿中濃度の２０％以下に減少して少なくとも２週間後に、（ii）前回の投与後に血漿補体活性化能がベースラインの少なくとも５０％まで回復して少なくとも２週間後に、（iii）該補体阻害剤の終末血漿中半減期の少なくとも２倍に等しい間隔で、または（iv）少なくとも３週間の間隔で次の投与を実施する投与スケジュールに従って、該対象に実施することを含む、医薬。
【請求項２】
平均で（i）該補体阻害剤の血漿中濃度が、前回の投与後に達した最高血漿中濃度の２０％以下に減少して２週間〜６週間後に、（ii）前回の投与後に血漿補体活性化能がベースラインの少なくとも５０％まで回復して２週間〜６週間後に、（iii）該補体阻害剤の終末血漿中半減期の２〜５倍に等しい間隔で、または（iv）３〜６週間の間隔で、該補体阻害剤の次の投与を実施する、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
平均で少なくとも４週間間隔で該補体阻害剤の次の投与を実施する、請求項１に記載の医薬。
【請求項４】
前回の投与後に血漿補体活性化能が正常範囲内に回復して平均で少なくとも２週間後に、該補体阻害剤の次の投与を実施する、請求項１に記載の医薬。
【請求項５】
補体阻害剤の血漿中濃度が、前回の投与後に達した最高血漿中濃度の１０％以下に減少して平均で少なくとも２週間後に、該補体阻害剤の次の投与を実施する、請求項１に記載の医薬。
【請求項６】
補体阻害剤の血漿中濃度が、前回の投与後に達した最高血漿中濃度の５％以下に減少して平均で少なくとも２週間後に、該補体阻害剤の次の投与を実施する、請求項１に記載の医薬。
【請求項７】
該投与スケジュールが、少なくとも部分的には、対象の集団で測定された該補体阻害剤の血漿中濃度、該補体阻害剤の血漿中半減期および／または該血漿補体活性化能の値に基づいて決定される、請求項１に記載の医薬。
【請求項８】
該投与スケジュールが、少なくとも部分的には、治療を受けている該対象の該補体阻害剤の血漿中濃度、該補体阻害剤の血漿中半減期および／または該血漿補体活性化能の値に基づいて決定される、請求項１に記載の医薬。
【請求項９】
少なくとも５回投与を実施する、請求項１〜８のいずれかに記載の医薬。
【請求項１０】
該対象が喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）またはその両方の治療を必要とする、請求項１〜９のいずれかに記載の医薬。
【請求項１１】
該対象が重症喘息の治療を必要とする、請求項１〜９のいずれかに記載の医薬。
【請求項１２】
該補体阻害剤を呼吸経路によって投与する、請求項１〜１１のいずれかに記載の医薬。
【請求項１３】
噴霧器、定量吸入器または乾燥粉末吸入器を用いて該補体阻害剤を投与する、請求項１〜１１のいずれかに記載の医薬。
【請求項１４】
振動メッシュ噴霧器を用いて該補体阻害剤を投与する、請求項１〜１１のいずれかに記載の医薬。
【請求項１５】
該補体阻害剤を静脈内経路によって投与する、請求項１〜１１のいずれかに記載の医薬。
【請求項１６】
該補体阻害剤が、補体カスケードのＣ３またはＣ３の上流に作用する、請求項１〜１５のいずれかに記載の医薬。
【請求項１７】
該補体阻害剤がＣ３、Ｃ５またはＢ因子の切断を阻害する、請求項１〜１５のいずれかに記載の医薬。
【請求項１８】
該補体阻害剤が抗体、アプタマー、ペプチド、ポリペプチドまたは小分子を含む、請求項１〜１５のいずれかに記載の医薬。
【請求項１９】
該補体阻害剤が、Ｃ３、Ｃ５、Ｂ因子またはＤ因子と結合する抗体、アプタマー、ペプチド、ポリペプチドまたは小分子を含む、請求項１〜１５のいずれかに記載の医薬。
【請求項２０】
該補体阻害剤がコンプスタチン類似体を含む、請求項１〜１５のいずれかに記載の医薬。
【請求項２１】
該補体阻害剤が、配列が配列番号１４、２１、２８、２９、３２、３３、３４または３６を含むコンプスタチン類似体を含む、請求項１〜１５のいずれかに記載の医薬。
【請求項２２】
該補体阻害剤が、配列が配列番号３〜４１のいずれかを含むコンプスタチン類似体を含む、請求項１〜１５のいずれかに記載の医薬。
【請求項２３】
該補体介在性障害がＴｈ１７と関連のある障害である、請求項１〜２２のいずれかに記載の医薬。
【請求項２４】
該治療が該対象中または該対象から得られた試料中のＴｈ１７バイオマーカーを検出することを含む、請求項１〜２３のいずれかに記載の医薬。
【請求項２５】
体液を含む試料中に該Ｔｈ１７バイオマーカーを検出し、該体液が血液、ＢＡＬ液、痰、鼻汁もしくは尿またはこれらの組合せから任意に選択される、請求項２４に記載の医薬。
【請求項２６】
該バイオマーカーが、Ｔｈ１７細胞によって産生される少なくとも１種類のサイトカインまたはＴｈ１７細胞の形成、生存もしくは活性を促進する少なくとも１種類のサイトカインを含む、請求項２４に記載の医薬。
【請求項２７】
参照と比較した該Ｔｈ１７バイオマーカーのレベル上昇が、該対象が補体阻害剤の投与を必要とすることを示す、請求項２４に記載の医薬。
【請求項２８】
該参照が、該障害に罹患していない者の正常範囲内にあるか、該障害が十分に管理されている場合の該対象のベースライン値である、請求項２７に記載の医薬。
【請求項２９】
該Ｔｈ１７バイオマーカーが、該補体阻害剤の投与実施前に検出され、該対象が該補体阻害剤の投与を必要とすることの指標となる、請求項２４に記載の医薬。
【請求項３０】
該バイオマーカーが、該補体阻害剤の投与実施前に検出され、該対象が該補体阻害剤の投与を必要とすることの指標としての役割を果たし、該治療が、該バイオマーカー検出後の所定の期間内に該補体阻害剤を投与することを含む、請求項２４に記載の医薬。
【請求項３１】
該所定の期間が１日、２日、３日、４日、５日、６日もしくは７日または２週間、３週間もしくは４週間である、請求項３０に記載の医薬。
【請求項３２】
慢性補体介在性障害の治療を必要とする対象の治療に使用するための、補体阻害剤を含む医薬であって、該治療は（ａ）該対象に少なくとも１回の該補体阻害剤投与を実施することと、（ｂ）該対象中または該対象から得られた試料中のＴｈ１７バイオマーカーについて該対象を監視することとを含む医薬。
【請求項３３】
該治療は（ｃ）該対象に少なくとも１回の追加の該補体阻害剤投与を実施することをさらに含む、請求項３２に記載の医薬。
【請求項３４】
段階（ｂ）が、該対象中または該対象から得られた試料中のＴｈ１７バイオマーカーを検出することを含む、請求項３２に記載の医薬。
【請求項３５】
段階（ｂ）が、参照と比較した該バイオマーカーのレベル上昇を検出することを含み、該レベル上昇が、該対象が該補体阻害剤の投与を必要とすることを示す、請求項３２に記載の医薬。
【請求項３６】
段階（ｂ）が、参照と比較した該バイオマーカーのレベル上昇を検出することを含み、該レベル上昇が、該対象が該補体阻害剤の投与を必要とすることを示し、該治療が、（ｃ）該対象に少なくとも１回の追加の該補体阻害剤投与を実施することをさらに含む、請求項３２に記載の医薬。
【請求項３７】
段階（ｂ）が、参照と比較した該バイオマーカーのレベル上昇を検出することを含み、該レベル上昇が、該対象が該補体阻害剤の投与を必要とすることを示し、該治療が、（ｃ）該バイオマーカー検出の所定の期間内に、該対象に少なくとも１回の追加の該補体阻害剤投与を実施することをさらに含む、請求項３２に記載の医薬。
【請求項３８】
該所定の期間が１日、２日、３日、４日、５日、６日もしくは７日または２週間、３週間もしくは４週間である、請求項３７に記載の医薬。
【請求項３９】
該治療が該対象に抗Ｔｈ１７剤を投与することをさらに含む、請求項３２〜３８のいずれかに記載の医薬。
【請求項４０】
該抗Ｔｈ１７剤が、Ｔｈ１７細胞の形成または活性を阻害する薬剤を含む、請求項３９に記載の医薬。
【請求項４１】
該抗Ｔｈ１７剤が、Ｔｈ１７細胞によって産生されるサイトカインの産生もしくは活性を阻害する薬剤またはＴｈ１７細胞の形成もしくは活性を促進する薬剤を含む、請求項３９に記載の医薬。
【請求項４２】
該抗Ｔｈ１７剤が、ＩＬ−１β、ＩＬ−６、ＩＬ−２１、ＩＬ−２２、ＩＬ−１７またはＩＬ−２３の産生または活性を阻害する薬剤を含む、請求項３９に記載の医薬。
【請求項４３】
該抗Ｔｈ１７剤が抗体、小分子、アプタマー、ポリペプチドまたはＲＮＡｉ剤を含む、請求項３９に記載の医薬。
【請求項４４】
該抗Ｔｈ１７剤が、ＩＬ−１β、ＩＬ−６、ＩＬ−２１、ＩＬ−２２、ＩＬ−１７またはＩＬ−２３と結合するか上記のいずれかの受容体と結合する抗体、小分子、アプタマーまたはポリペプチドを含む、請求項３９に記載の医薬。
【請求項４５】
補体阻害剤と抗Ｔｈ１７剤とを含む、医薬組成物。
【請求項４６】
該補体阻害剤が、Ｃ３活性またはＣ３活性化を阻害する、請求項４５に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
該補体阻害剤がコンプスタチン類似体を含む、請求項４５に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
該抗Ｔｈ１７剤が、ＩＬ−１β、ＩＬ−６、ＩＬ−２１、ＩＬ−２２、ＩＬ−１７またはＩＬ−２３と結合するか上記のいずれかの受容体と結合する抗体、小分子、アプタマーまたはポリペプチドを含む、請求項４５〜４７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項４９】
補体介在性障害を治療するための請求項４５〜４８のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項５０】
Ｔｈ１７と関連のある障害を治療するための請求項４５〜４８のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項５１】
ＤＣ−Ｔｈ１７−Ｂ−Ａｂ−Ｃ−ＤＣサイクルを崩壊させるための請求項４５〜４８のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項５２】
該治療または崩壊がＤＣ−Ｔｈ１７−Ｂ−Ａｂ−Ｃ−ＤＣサイクルの証拠について対象を監視することを含む、請求項４９〜５１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項５３】
該治療または崩壊がＤＣ−Ｔｈ１７−Ｂ−Ａｂ−Ｃサイクルの証拠について対象を監視することと、少なくとも部分的に該監視の結果に基づいて、対象に該組成物を投与することとを含む、請求項４９〜５１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項５４】
該治療または崩壊がＴｈ１７バイオマーカーについて対象を監視することを含む、請求項４９〜５１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項５５】
該治療または崩壊がＴｈ１７バイオマーカーについて対象を監視することと、少なくとも部分的に該監視の結果に基づいて、対象に該組成物を投与することとを含む、請求項４９〜５１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項５６】
補体介在性障害を有するか補体介在性障害のリスクのある対象の治療に使用するための、補体阻害剤を含む医薬であって、該治療がＤＣ−Ｔｈ１７−Ｂ−Ａｂ−Ｃ−ＤＣサイクルの証拠について該対象を監視することと、少なくとも部分的に該監視の結果に基づいて、該対象に補体阻害剤を投与することとを含む医薬。
【請求項５７】
該治療が該対象に抗Ｔｈ１７剤を投与することをさらに含む、請求項５６に記載の医薬。
【請求項５８】
補体介在性障害を有するか補体介在性障害のリスクのある対象の治療に使用するための、補体阻害剤を含む医薬であって、該治療はＤＣ−Ｔｈ１７−Ｂ−Ａｂ−Ｃ−ＤＣサイクルの証拠について該対象を監視することと、少なくとも部分的に該監視の結果に基づいて、該対象に補体阻害剤を抗Ｔｈ１７剤と組み合わせて投与することとを含む、医薬。
【請求項５９】
Ｔｈ１７と関連のある障害を有するかＴｈ１７と関連のある障害のリスクのある対象の治療に使用するための、補体阻害剤を含む医薬であって、該治療はＤＣ−Ｔｈ１７−Ｂ−Ａｂ−Ｃ−ＤＣサイクルの証拠について該対象を監視することと、少なくとも部分的に該監視の結果に基づいて、該対象に該補体阻害剤を投与することとを含む医薬。
【請求項６０】
該治療が該対象に抗Ｔｈ１７剤を投与することをさらに含む、請求項５９に記載の医薬。
【請求項６１】
Ｔｈ１７と関連のある障害を有するかＴｈ１７と関連のある障害のリスクのある対象の治療に使用するための補体阻害剤を含む医薬であって、該治療はＤＣ−Ｔｈ１７−Ｂ−Ａｂ−Ｃ−ＤＣサイクルの証拠について該対象を監視することと、少なくとも部分的に該監視の結果に基づいて、該対象に補体阻害剤を抗Ｔｈ１７剤とを組み合わせて投与することを含む医薬。
【請求項６２】
該補体阻害剤が、Ｃ３活性またはＣ３活性化を阻害する、請求項５６〜６１のいずれかに記載の医薬。
【請求項６３】
該補体阻害剤がコンプスタチン類似体を含む、請求項５６〜６１のいずれかに記載の医薬。
【請求項６４】
該抗Ｔｈ１７剤が、ＩＬ−１β、ＩＬ−６、ＩＬ−２１、ＩＬ−２２、ＩＬ−１７またはＩＬ−２３と結合するか上記のいずれかの受容体と結合する抗体、小分子、アプタマーまたはポリペプチドを含む、請求項５６〜６３のいずれかに記載の医薬。
【請求項６５】
ＤＣ−Ｔｈ１７−Ｂ−Ａｂ−Ｃ−ＤＣサイクルの証拠について該対象を監視することが、該対象中または該対象から得られた試料中のＴｈ１７に関連するバイオマーカーを評価することを含む、請求項５６〜６４のいずれかに記載の医薬。
【請求項６６】
監視を約１〜２週間毎、２〜４週間毎または約１か月、２か月、３か月、４か月、５か月、６か月、７か月、８か月、９か月、１０か月、１１か月もしくは１２か月毎に実施する、請求項５６〜６５のいずれかに記載の医薬。
【請求項６７】
該治療がＤＣ−Ｔｈ１７−Ｂ−Ａｂ−Ｃ−ＤＣサイクルの証拠またはＴｈ１７に関連するバイオマーカーのレベル上昇が検出されてから１日、２日、３日、４日、５日、６日もしくは７日または２週間、３週間もしくは４週間以内に補体阻害剤、抗Ｔｈ１７剤またはその両方を投与することを含む、請求項５６〜６５のいずれかに記載の医薬。
【請求項６８】
ＡＭＤの治療を必要とする対象の治療に使用するための、抗ＩＬ−２３剤を含む医薬。
【請求項６９】
該抗ＩＬ−２３剤が眼球に局所的に投与される、請求項６８に記載の医薬。
【請求項７０】
該対象が乾燥型ＡＭＤを有する、請求項６８に記載の医薬。