【手続補正書】
【提出日】平成28年10月25日(2016.10.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学的又は免疫学的なメチルグリオキサール(MG)のインビトロ測定方法を用いて、細胞及び／又は組織試料中における代謝的に活性な癌細胞によるインサイチュMG産生を測定及び分析することによって癌を早期検出するか又は癌の診断を補助するデータを取得するための方法。
【請求項２】
MALDI-TOF/TOF質量分析又は類似の手法を用いることを含む請求項１に記載の方法。
【請求項３】
a)  糖尿病でない被検者の細胞外流体からの生体試料中におけるメチルグリオキサール(MG）産生レベルを測定する工程と；
b)  前記産生レベルを対照値、すなわち癌でない被検者におけるMGレベルと比較する工程であって、前記生体試料中におけるMG産生レベルが前記対照値より大きい場合には、その被検者は癌に罹患していると考えられる工程と
を含む、糖尿病でない被検者における細胞外流体の生体試料中における癌の早期検出のため又は癌の診断補助データ取得のためのインビトロ方法。
【請求項４】
前記対照値が、健常な個体の生体試料中において測定されたMG産生レベルである請求項３に記載のインビトロ方法。
【請求項５】
前記MG産生レベルが血中で0.06μMの値である請求項４に記載のインビトロ方法。
【請求項６】
a)  糖尿病被検者の第１生体試料中におけるMG産生レベルを測定する工程と、
b)  前記被検者の第２生体試料中におけるグルコースレベルを測定する工程と、
c)  これら２つのレベルの[メチルグリオキサール/グルコース]比(MG/G指数)と、健常な個体及び血糖正常治療を受けた糖尿病被検者において測定された対応する対照比とを比較する工程とを含み、
工程c）で得られたMG/G指数が前記対応する対照比より大きい場合には、前記被検者は癌に罹患しているか、又は、癌リスクが増大していると考えられ、
工程c）で得られたMG/G指数が前記対応する対照比と同程度である場合には、前記被検者は癌に罹患しておらず、また、癌リスクも増大していないと考えられる、糖尿病患者において癌を早期検出するか又は癌の診断を補助するデータを取得するためのインビトロ方法。
【請求項７】
前記第１及び第２試料を同時に採取する請求項６に記載のインビトロ方法。
【請求項８】
前記第１及び第２試料を単一の試料から取得する請求項６又は７に記載のインビトロ方法。
【請求項９】
前記対照比が、健常な個体又は血糖正常治療を受けた糖尿病被検者の生体試料から測定された[メチルグリオキサール/グルコース］比（MG/G指数）である請求項６〜８のいずれか１つに記載のインビトロ方法。
【請求項１０】
前記MG/G指数が、0.01μモル/gの値である請求項９に記載のインビトロ方法。
【請求項１１】
前記生体試料が血液試料である請求項３〜１０のいずれか１つに記載のインビトロ方法。
【請求項１２】
前記癌が、頭頸部、肺、胸部、前立腺、結腸直腸、膵臓又はその他の消化器系の癌である請求項１〜１１のいずれか１つに記載のインビトロ方法。
【請求項１３】
前記癌が、白血病、リンパ腫、黒色腫、肉腫、小児癌、又は脳、泌尿生殖器、子宮若しくは卵巣の癌又はその他の癌である請求項１〜１１のいずれか１つに記載のインビトロ方法。
【請求項１４】
前記方法が、腫瘍又は炎症のプロセスに用いられることによって、悪性腫瘍と良性腫瘍との区別及び癌と炎症のプロセスとの区別を可能にする請求項１〜１１のいずれか１つに記載のインビトロ方法。
【請求項１５】
前記方法が、症状のない被検者における癌のスクリーニングに用いられる請求項１〜１４のいずれか１つに記載のインビトロ方法。
【請求項１６】
前記被検者が、ヒト又は動物である請求項１〜１５のいずれか１つに記載のインビトロ方法。
【請求項１７】
ヒト又は動物のいずれかである患者から取得した生体試料中におけるMG産生レベルを測定することによって、ヒトであるか又は動物であるかに拘りなく、癌患者の疾患をステージング及び予後評価するためのインビトロ方法。
【請求項１８】
a)  癌患者から取得した第１生体試料中における治療前の第１MG産生レベルを測定する工程と、
b)  治療後であって、第１試料の取得後所定の時点で前記患者から取得した第２生体試料中における第２MG産生レベルを測定する工程と、
c)  前記第１及び第２MG産生レベルを比較する工程とを含み、
前記第２MG産生レベルが前記第１MG産生レベルより大きい場合、治療は前記患者に対して有効でないと考えられ；
前記第２MG産生レベルが前記第１MG産生レベルより小さい場合、治療は前記患者に対して有効であると考えられる、
癌患者に施された抗癌治療の治療効果をモニタリングするためのインビトロ方法。
【請求項１９】
請求項１８に記載の方法を用いて、亜臨床的な癌が検出された症状のない被検者に施された予防的抗癌治療の治療効果をモニタリングするためのインビトロ方法。
【請求項２０】
認知可能な疾患について既に治療されており、残りの亜臨床的な疾患を治療するためにアジュバント抗癌治療を必要とする癌患者に施された予防的抗癌治療の治療効果を、請求項１８に記載の方法を用いてモニタリングするためのインビトロ方法。
【請求項２１】
a)  癌患者から取得した生体試料中におけるMG産生レベルを測定する工程と、
b)  前記MG産生レベルと、悪液質関連MG対照値とを比較する工程とを含み、
前記生体試料中におけるMG産生レベルが悪液質関連MG対照値より大きい場合、前記患者は、悪液質又は重篤な前悪液質になっており、
前記生体試料中におけるMG産生レベルが悪液質関連MG対照値より小さい場合、前記患者は、悪液質にも重篤な前悪液質にもなっていない、癌の被検者又は患者における悪液質又は前悪液質を予測若しくは検出するか又は悪液質又は前悪液質の診断補助データを取得するためのインビトロ方法。
【請求項２２】
癌患者における[インスリン／グルコース］比(I／G指数)の時間的変化と健常者におけるI/G指数の時間的変化とを比較して前記MG対照値を決定することにより、血中MGが0.2μMと推定され、これを超えるとβ膵臓細胞によるインスリン分泌レベルに欠陥があり、癌患者が悪液質又は重篤な前悪液質になっている「悪液質関連対照値」と称されるMG産生レベルの臨界点の特徴決定を可能にするインビトロ方法。
【請求項２３】
a)  癌に罹患する患者から取得した第１生体試料中における第１MG産生レベルを測定する工程と、
b)  第１試料の取得後所定の時点で前記患者から取得した第２生体試料中における第２MG産生レベルを測定する工程と、
c)  前記第１及び第２産生レベルを比較する工程とを含み、
前記第２MG産生レベルが前記第１MG産生レベルより大きい場合、前記患者の生存可能性は短期間であると予測し、
前記第２MG産生レベルが前記第１MG産生レベルより小さい場合、前記患者の生存可能性はより長期間であると予測する、
癌に罹患する患者又は被検者の生存可能性を、前記患者又は被検者の生体試料を用いて予測するためのインビトロ方法。
【請求項２４】
前記生体試料が血液試料である請求項１５〜２３のいずれか１つに記載のインビトロ法。
【請求項２５】
-  生体試料を採取するための手段と、
-  MG産生レベルを測定するための手段と、
-  キットを使用するための説明書と、
-  任意に、対照試料と
を含む、癌の早期検出及び診断のための、癌のステージングのための、癌患者の生存可能性の予測のための、抗癌治療に対する応答のモニタリングのための又は悪液質の予測若しくは早期検出のためのキット。
【請求項２６】
請求項２５に記載の手段及び説明書を含む癌のスクリーニングのためのキット。
【請求項２７】
MALDI-TOF/TOF質量分析又は類似の手法によって細胞塗抹標本又は組織においてMGをインサイチュで検出及び測定するための手段が提供され、
細胞外流体中においてMGを測定するための手段が、o-PD又はDMB、2MQX又はDMQ、MQX又はDDQを含むRP-HPLC分析(化学的試験）のための化学的試薬及び任意に「サンドイッチ」ELISA試験においてMGを特異的に認識するモノクローナル又はポリクローナル抗体からなる化学的及び免疫酵素学的試験のキット群から選択される請求項２５又は２６に記載のキット。
【請求項２８】
グルコース産生レベルを検出するための手段及びMG/G指数を決定するための説明書を更に含む請求項２５〜２７のいずれか１つに記載のキット。
【請求項２９】
化学的又は免疫学的なMGのインビトロ測定方法を用いて、細胞外流体、細胞及び／又は組織の試料中におけるMG産生を測定及び分析する、代謝的に活性な癌の早期検出及び診断における使用のためのメチルグリオキサール(MG)。
【請求項３０】
MALDI-TOF/TOF質量分析又は類似の手法を用いることを含む請求項２９に記載の使用の
ためのメチルグリオキサール（MG）。