【手続補正書】
【提出日】平成27年12月2日(2015.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）：
【化３９】
2015500247.tif 000001
［式中、Ｌｉｇは、窒素含有マクロ環式金属配位子であり；
Ｌは、結合又は連結部分である］
で表される化合物又はその金属錯体を官能化して、生物学的実体に結合するその能力を改変する方法であって、
（ａ）式（１）の化合物又はその金属錯体を、式（ＩＩ）：
【化４０】
2015500247.tif 000002
［式中、Ｌ１は、スペーサー基である］
で表される化合物又はその金属錯体に変換する工程；
（ｂ）式（２）の化合物又はその金属錯体を、式（３）：
【化４１】
2015500247.tif 000003
［式中、Ｒは、生物学的実体に結合することが可能な部分又はその保護形態もしくはそのシントンである］
で表される化合物又はその金属錯体に変換する工程
を含む方法。
【請求項２】
アミンをアジド、チオホスゲン、二硫化炭素及び酸無水物からなる群より選択される試薬と反応させることによって、式（２）の化合物が式（３）の化合物に変換される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
試薬が、アジド、チオホスゲン及び無水マレイン酸からなる群より選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
Ｌｉｇが、式：
【化４４】
2015500247.tif 000004
［Ｖは、Ｎ及びＣＲ１からなる群より選択され；
各Ｒｘ及びＲｙは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＯ２Ｈ、ＮＯ２、ＣＨ２ＯＨ、Ｈ２ＰＯ４、ＨＳＯ３、ＣＮ、ＣＯＮＨ２及びＣＨＯからなる群より独立して選択され；
各ｐは、独立して、２、３及び４からなる群より選択される整数であり；
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＨ２、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリール、シアノ、ＣＯ２Ｒ２、ＮＨＲ３、Ｎ（Ｒ３）２からなる群より選択され；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、酸素保護基、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルケニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルキニル及び場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ３は、Ｈ、窒素保護基、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルケニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルキニル及び場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキルからなる群より独立して選択される］
で表される窒素含有ケージ金属配位子である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
Ｌｉｇが、下記：
【化４５】
2015500247.tif 000005
［式中、Ｒ１は、請求項４に定義されるとおりである］
からなる群より選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
Ｌが、式：
−（ＣＨ２）ａ−
［式中、場合により１つ又は複数のＣＨ２基は、独立して、Ｓ、Ｏ、Ｐ及びＮＲ４（ここで、Ｒ４は、Ｈ、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリール及び場合により置換されているＣ１−Ｃ１８ヘテロアリールからなる群より選択される）から選択されるヘテロ原子基によって置き換わっていてよく；
ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９及び１０からなる群より選択される整数である］
で表される基である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
Ｌが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＯＣＨ２−からなる群より選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
Ｌ１が、式：
−（ＣＨ２）ａ−
［式中、場合により１つ又は複数のＣＨ２基は、独立して、Ｓ、Ｏ、Ｐ及びＮＲ４（ここで、Ｒ４は、Ｈ、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリール及び場合により置換されているＣ１−Ｃ１８ヘテロアリールからなる群より選択される）から選択されるヘテロ原子基によって置き換わっていてよく；
ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９及び１０からなる群より選択される整数である］
で表される基である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
Ｌ１が、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−からなる群より選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒが、生物学的実体上の相補的部分とのクリック化学反応に関与することが可能な部分である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒが、−ＮＣＳ、ＣＯ２Ｈ、ＮＨ２、アジド、アルキン、イソニトリル、テトラジン、又はその保護形態もしくはそのシントンからなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
化合物が、変換又は反応を受けるときに、金属錯体の形態である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
式（ＩＩＩ）：
【化４６】
2015500247.tif 000006
［式中、Ｌｉｇは、窒素含有マクロ環式金属配位子であり；
Ｌは、結合又は連結部分であり；
Ｌ１は、式：
−（ＣＨ２）ａ−
［式中、場合により１つ又は複数のＣＨ２基は、独立して、Ｓ、Ｏ、Ｐ及びＮＲ４（ここで、Ｒ４は、Ｈ、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリール及び場合により置換されているＣ１−Ｃ１８ヘテロアリールからなる群より選択される）から選択されるヘテロ原子基によって置き換わっていてよく；
ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９及び１０からなる群より選択される整数である］
で表される基であり；
Ｒは、生物学的実体に結合することが可能な部分又はその保護形態もしくはそのシントンである］
で表される化合物。
【請求項１４】
Ｌｉｇが、式：
【化４７】
2015500247.tif 000007
［Ｖは、Ｎ及びＣＲ１からなる群より選択され；
各Ｒｘ及びＲｙは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＯ２Ｈ、ＮＯ２、ＣＨ２ＯＨ、Ｈ２ＰＯ４、ＨＳＯ３、ＣＮ、ＣＯＮＨ２及びＣＨＯからなる群より独立して選択され；
各ｐは、独立して、２、３及び４からなる群より選択される整数であり；
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＨ２、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリール、シアノ、ＣＯ２Ｒ２、ＮＨＲ３、Ｎ（Ｒ３）２からなる群より選択され；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、酸素保護基、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルケニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルキニル及び場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ３は、Ｈ、窒素保護基、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルケニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルキニル及び場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキルからなる群より独立して選択される］
で表される窒素含有ケージ金属配位子である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌｉｇが、下記：
【化４８】
2015500247.tif 000008
［式中、Ｒ１は、請求項１４に定義されるとおりである］
からなる群より選択される、請求項１３又は１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｌが、式：
−（ＣＨ２）ａ−
［式中、場合により１つ又は複数のＣＨ２基は、独立して、Ｓ、Ｏ、Ｐ及びＮＲ４（ここで、Ｒ４は、Ｈ、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリール及び場合により置換されているＣ１−Ｃ１８ヘテロアリールからなる群より選択される）から選択されるヘテロ原子基によって置き換わっていてよく；
ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９及び１０からなる群より選択される整数である］
で表される基である、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｌが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＯＣＨ２−からなる群より選択される、請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｌ１が、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−からなる群より選択される、請求項１３〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒが、−ＮＣＳ、ＣＯ２Ｈ、ＮＨ２、アジド、アルキン、イソニトリル、テトラジン、又はその保護形態もしくはそのシントンからなる群より選択される、請求項１３〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
下記：
【化４９】
2015500247.tif 000009
2015500247.tif 000010
2015500247.tif 000011
からなる群より選択される請求項１３に記載の化合物又はその金属錯体もしくは塩。
【請求項２１】
窒素含有マクロ環式金属配位子が、金属イオンと配位結合する、請求項１３〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
金属イオン中の金属が、Ｃｕ、Ｔｃ、Ｇｄ、Ｇａ、Ｉｎ、Ｃｏ、Ｒｅ、Ｆｅ、Ａｕ、Ａｇ、Ｒｈ、Ｐｔ、Ｂｉ、Ｃｒ、Ｗ、Ｎｉ、Ｖ、Ｉｒ、Ｐｔ、Ｚｎ、Ｃｄ、Ｍｎ、Ｒｕ、Ｐｄ、Ｈｇ及びＴｉからなる群より選択される放射性核種である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
金属イオン中の金属が、６０Ｃｕ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ及び６７Ｃｕからなる群より選択される放射性核種である、請求項２２に記載の化合物。