【手続補正書】
【提出日】平成28年6月3日(2016.6.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物におけるクローン病、またはクローン病の合併症、またはクローン病関連瘻孔、または関連障害および状態、例えば、哺乳動物におけるパラ結核、すなわちヨーネ病を処置、改善および／または予防するための組成物であって、
（１）抗ＴＮＦα組成物もしくは薬物、またはＴＮＦα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物を含み、
前記組成物が、
（２）高圧酸素処置、すなわちＨＢＯＴ、または大気圧より高レベルの酸素の医学的使用；および
（３）抗ヨーネ菌（ＭＡＰ）（パラ結核菌（Ｍ．ｐａｒａｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）またはトリ型結核菌（Ｍ．ａｖｉｕｍ）亜種とも呼ばれる）（抗ＭＡＰ）剤、組成物、薬物または療法剤
と組み合わせて、それを必要とする個体または患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
哺乳動物におけるクローン病、またはクローン病の合併症、またはクローン病関連瘻孔、または関連障害および状態、例えば、哺乳動物におけるパラ結核、すなわちヨーネ病を処置、改善および／または予防するための組成物であって、
（２）酸素を含む製剤
を含み、前記酸素を含む製剤が、高圧酸素処置、すなわちＨＢＯＴ、または大気圧より高レベルの酸素の医学的使用として使用され、前記組成物が、
（１）抗ＴＮＦα組成物もしくは薬物、またはＴＮＦα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物；および
（３）抗ヨーネ菌（ＭＡＰ）（パラ結核菌（Ｍ．ｐａｒａｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）またはトリ型結核菌（Ｍ．ａｖｉｕｍ）亜種とも呼ばれる）（抗ＭＡＰ）剤、組成物、薬物または療法剤
と組み合わせて、それを必要とする個体または患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３】
哺乳動物におけるクローン病、またはクローン病の合併症、またはクローン病関連瘻孔、または関連障害および状態、例えば、哺乳動物におけるパラ結核、すなわちヨーネ病を処置、改善および／または予防するための組成物であって、
（３）抗ヨーネ菌（ＭＡＰ）（パラ結核菌（Ｍ．ｐａｒａｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）またはトリ型結核菌（Ｍ．ａｖｉｕｍ）亜種とも呼ばれる）（抗ＭＡＰ）剤、組成物、薬物または療法剤
を含み、前記組成物が、
（１）抗ＴＮＦα組成物もしくは薬物、またはＴＮＦα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物；および
（２）高圧酸素処置、すなわちＨＢＯＴ、または大気圧より高レベルの酸素の医学的使用
と組み合わせて、それを必要とする個体または患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項４】
（ａ）前記ＴＮＦα活性が、細胞の自食作用またはアポトーシスを引き起こすことを含み；
（ｂ）前記抗ＴＮＦα組成物もしくは薬物、またはＴＮＦα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な前記組成物もしくは薬物が、ＴＮＦαまたはＴＮＦα−受容体またはＴＮＦα下流エフェクターに特異的に結合することが可能なタンパク質、ペプチドまたは抗体を含み；
（ｃ）（ｂ）の組成物において、抗体が、インフリキシマブすなわちＲＥＭＩＣＡＤＥ（商標）（Ｊａｎｓｓｅｎ  Ｂｉｏｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．）；アダリムマブすなわちＨＵＭＩＲＡ（商標）（Ａｂｂｖｉｅ、イリノイ州ノースシカゴ）；セルトリズマブ、セルトリズマブペゴールすなわちＣＩＭＺＩＡ（商標）；ゴリムマブすなわちＳＩＭＰＯＮＩ（商標）；バシリキシマブすなわちＳＩＭＵＬＥＣＴ（商標）；ダクリズマブすなわちＺＥＮＡＰＡＸ（商標）；オマリズマブすなわちＸＯＬＡＩＲ（商標）；またはこれらの任意の組み合わせであるか、またはそれらを含み；
（ｄ）前記高圧酸素処置、または大気圧より高レベルの酸素の前記医学的使用が、
約１００％酸素の圧力、
約９０％〜１００％の間の酸素、
約２．５絶対気圧、もしくは約２〜３絶対気圧の間の酸素、または
１セッションもしくは処置につき約９０分間のもしくは約１時間〜２時間の間の酸素、または
これらの任意の組み合わせ
の使用または投与を含み；
（ｅ）前記抗ヨーネ菌（ＭＡＰ）剤、組成物、薬物または療法剤が、
（１）マクロライド系抗生物質；
（２）リファブチンおよびマクロライド系抗生物質；
（３）リファブチンすなわちＭＹＣＯＢＵＴＩＮ（商標）、マクロライド系抗生物質、およびクロファジミン；
（４）リファブチンとクラリスロマイシンとクロファジミンまたはＬＡＭＰＲＥＮＥ（商標）との組み合わせ；
（５）前記マクロライド系抗生物質が、
クラリスロマイシン、すなわちＴＲＵＣＬＡＲ（商標）、ＣＲＩＸＡＮ（商標）、ＣＬＡＲＩＴＴ（商標）、ＣＬＡＲＡＣ（商標）、ＢＩＡＸＩＮ（商標）、ＫＬＡＲＩＣＩＤ（商標）、ＫＬＡＣＩＤ（商標）、ＫＬＡＲＡＭ（商標）、ＫＬＡＢＡＸ（商標）、ＣＬＡＲＩＰＥＮ（商標）、ＣＬＡＲＥＭ（商標）、ＣＬＡＲＩＤＡＲ（商標）、ＦＲＯＭＩＬＩＤ（商標）、ＣＬＡＣＩＤ（商標）、ＣＬＡＣＥＥ（商標）、ＶＩＫＲＯ
Ｌ（商標）、ＩＮＦＥＸ（商標）、ＣＬＡＲＩＷＩＮ（商標）、ＲＥＳＣＬＡＲ（商標）、ＲＡＮＢＡＸＹ（商標）またはＣＬＡＲＩＨＥＸＡＬ（商標）；
ジリスロマイシン、すなわちＤＹＮＡＢＡＣ（商標）；
ロキシスロマイシンすなわちＸＴＨＲＯＣＩＮ（商標）、ＲＯＸＬ−１５０（商標）、ＲＯＸＯ（商標）またはＳＵＲＬＩＤ（商標）；
テリスロマイシンすなわちＫＥＴＥＫ（商標）；
アジスロマイシン、ＺＩＴＨＲＯＭＡＸ（商標）またはＡＺＩＴＨＲＯＣＩＮ（商標）；
トロレアンドマイシン、ＴＲＩＯＣＥＴＩＮ（商標）またはＴＥＫＭＩＳＩＮ（商標）；あるいは
これらの混合物または組み合わせ
であるか、またはそれらを含む、（１）〜（４）のいずれか；
（６）ニトロイミダゾール系抗生物質、メトロニダゾール、５−ニトロイミダゾール、すなわちＦＬＡＧＹＬ（商標）；
（７）フルオロキノロン系抗生物質、シプロフロキサシン、ＣＩＬＯＸＡＮ（商標）、ＣＩＰＲＯ（商標）またはＮＥＯＦＬＯＸＩＮ（商標）；
（８）ニトロイミダゾール系抗生物質、メトロニダゾールまたは５−ニトロイミダゾール；
（９）フルオロキノロン系抗生物質またはシプロフロキサシン；
（１０）ニトロイミダゾール系抗生物質、メトロニダゾールまたは５−ニトロイミダゾール、およびフルオロキノロン系抗生物質またはシプロフロキサシン；
（１１）リファキシミン、ＸＩＦＡＸＡＮ（商標）、ＸＩＦＡＸＡＮＴＡ（商標）、ＮＯＲＭＩＸ（商標）、リファマイシンまたはリファマイシンＢ；
（１２）リファンピシン、ＲＩＦＡＤＩＮ（商標）、リファジン（ｒｉｆａｄｉｎｅ）、リマイシン（ｒｉｍｙｃｉｎ）、ＥＲＥＭＦＡＴ（商標）、ＲＩＭＡＣＴＡＮＥ（商標）、ＲＩＦＩＮＡＨ（商標）、ピラジンアミドすなわちＲＩＦＡＴＥＲ（商標）と、場合によってはイソニアジド、ＬＡＮＩＡＺＩＤ（商標）またはＮＹＤＲＡＺＩＤ（商標）；あるいはリファンピシン、ＲＩＦＡＤＩＮ（商標）、リファジン、リマイシン、ＥＲＥＭＦＡＴ（商標）、ＲＩＭＡＣＴＡＮＥ（商標）またはＲＩＦＩＮＡＨ（商標）と、ピラジンアミドすなわちＲＩＦＡＴＥＲ（商標）および／またはイソニアジド、ＬＡＮＩＡＺＩＤ（商標）もしくはＮＹＤＲＡＺＩＤ（商標）；
（１３）抗ＴＮＦα組成物もしくは薬物、またはＴＮＦα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物（１つの実施形態では、抗ＴＮＦα組成物または薬物は、単独の抗ＭＡＰ剤として使用され、この実施形態では、たとえ３つの機能を有しても、前記２つの薬剤が使用される）；
（１４）（１）〜（１３）のうちのいずれか１つまたはいくつかの混合物または組み合わせ
を含み；
（ｆ）（１）の抗ＴＮＦα組成物もしくは薬物、またはＴＮＦα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物；（２）の高圧酸素処置、すなわちＨＢＯＴ、または大気圧より高レベルの酸素の医学的使用；および（３）の抗ＭＡＰ剤、組成物、薬物または療法剤が、同時に投与され；
（ｇ）（１）の抗ＴＮＦα組成物もしくは薬物、またはＴＮＦα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物が、（２）の高圧酸素処置、すなわちＨＢＯＴ、または大気圧より高レベルの酸素の医学的使用のセッションおよび（３）の抗ＭＡＰ剤、組成物、薬物または療法剤のセッションの前、セッション中もしくはセッション後、または（２）のセッションと（３）のセッションの間に投与され；
（ｈ）（３）の抗ＭＡＰ剤、組成物、薬物または療法剤が、（２）の高圧酸素処置、すなわちＨＢＯＴ、または大気圧より高レベルの酸素の医学的使用のセッションおよび（１）の抗ＴＮＦα組成物もしくは薬物、またはＴＮＦα活性を下方調節もしくは下方制御する
ことが可能な組成物もしくは薬物のセッションの前、セッション中もしくはセッション後、または（２）のセッションと（１）のセッションの間に投与され；あるいは
（ｉ）（２）の高圧酸素処置、すなわちＨＢＯＴ、または大気圧より高レベルの酸素の医学的使用が、（１）の抗ＴＮＦα組成物もしくは薬物、またはＴＮＦα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物のセッションおよび（３）の抗ＭＡＰ剤、組成物、薬物または療法剤のセッションの前、もしくはセッション後、セッション中または（１）のセッションと（３）のセッションの間に投与されることを特徴とする、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
抗ＭＡＰまたは抗ＴＮＦα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物が、咀嚼可能な送達ビヒクル、ガム、グミ、キャンディー、ロゼンジ、アイスクリームもしくは氷菓、またはヨーグルトとして処方され、
抗ＭＡＰまたは抗ＴＮＦα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物の単位投薬量が、小児用単位投薬量として処方され；
抗ＭＡＰまたは抗ＴＮＦα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物の単位投薬量が、約１０ｍｇ〜１１００ｍｇｍの間の単位投薬量として処方されるか、または単位用量あたり約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、７５、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、５００、６００、７００、７５０、８００、９００、１０００もしくは１１００ｍｇまたはそれより多く、
抗ＭＡＰまたは抗ＴＮＦα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物の単位投薬量が、１日につき約１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、５００、６００、７００、７５０、８００、９００、１０００もしくは１１００ｍｇもしくはそれより多く、または１日につき約１００〜１１００ｍｇｍの間で１日のまたは１日１回の投薬のために製剤化または投与され、
抗ＭＡＰまたは抗ＴＮＦα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物の単位投薬量が、ｂｉｄ（１日２回）、ｔｉｄ（１日３回）、１日４回、１日５回もしくは１日６回もしくはそれより多く投与、または設定され、場合により、１日あたりの成人用量中央値が１日約１０００ｍｇ／７０ｋｇすなわち１日約１４ｍｇ／ｋｇになる（すなわち、例えば、成人用の、つまり７０ｋｇ個体についての、１日５回は、単位用量あたり２００ｍｇになる）ように、または小児用投薬量が１日約３５０ｍｇ／２５ｋｇすなわち１日約１５〜１６ｍｇ／ｋｇもしくは相当量になる（すなわち、例えば、同じように、小児用の、つまり２５ｋｇ個体についての、１日５回は、単位用量あたり７０ｍｇになる）ように調整された単位投薬量および１日の投薬量で投与または設定されることを特徴とする、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗ＭＡＰまたは抗ＴＮＦα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物が、さらに以下のものを含むか、または以下のものに添加されていることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物：
矯味矯臭剤または甘味剤、アスパルタミン（ａｓｐａｒｔａｍｉｎｅ）、ステビア、羅漢果、スクラロース、サッカリン、シクラメート、キシリトール、バニラ、人工バニラもしくはチョコレートもしくはイチゴフレーバー、人工チョコレートエッセンス、またはこれらの混合物もしくは組み合わせ；
保存薬、安息香酸、ソルビン酸カリウム；
少なくとも１つのプロバイオティクスまたはプレバイオティクス（場合により、前記プレバイオティクスは、イヌリン；ラクツロース；アーティチョーク、チコリの根、燕麦類、大麦、様々な豆果類、ニンニク、ケール、豆類もしくはフラック（ｆｌａｃｋｓ）の抽出物、またはハーブを含み；場合により、前記プロバイオティクスは、培養されたか、または糞便から抽出された微生物または細菌または細菌成分を含み、また場合により、前記
細菌または細菌成分は、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ、Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｉ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａ、大腸菌（Ｅ  ｃｏｌｉ）、Ｓｔｒｅｐ  ｆｅｃａｌｉｓおよび等価物を含むか、またはそれらに由来する）；
少なくとも１つの凝結剤（場合により、前記凝結剤は、クズウコンもしくは植物デンプン、穀粉、粉末ジャガイモもしくはジャガイモデンプン、吸収性（ａｂｓｏｒｂａｎｔ）ポリマー、吸水性変性ポリマー（Ａｂｓｏｒｂａｂｌｅ  Ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｐｏｌｙｍｅｒ）（ＡＭＰ（登録商標））、ＥｎｄｏＣｌｏｔ、カリフォルニア州サンタクララ）、および／またはトウモロコシ粉もしくはトウモロコシデンプンを含む）；
少なくとも１つの抗炎症剤（場合により、前記抗炎症剤は、４もしくは５−アミノ−サリチレート、オルサラジン（例えば、ＤＩＰＥＮＴＵＭ（商標））、メサラジン（メサラミンもしくは５−アミノサリチル酸（５−ＡＳＡ）、例えばＡＳＡＣＯＬ（商標）もしくはＬＩＡＬＤＡ（商標）、としても公知）、スルファサラジン（例えば、ＡＺＵＬＦＩＤＩＮＥ（商標）、ＳＡＬＡＺＯＰＹＲＩＮ（商標）もしくはＳＵＬＡＺＩＮＥ（商標））および／またはバルサラジン（例えば、ＣＯＬＡＺＡＬ（商標）もしくはＣＯＬＡＺＩＮＥ（商標））、またはこれらの等価物もしくはこれらの組み合わせを含むか、またはそれらである）；
食塩水、培地、消泡剤、界面活性剤、滑沢剤、酸中和剤、マーカー、細胞マーカー、薬物、抗生物質、造影剤、分散剤、バッファーもしくは緩衝剤、甘味剤、苦味除去剤、矯味矯臭剤、ｐＨ安定剤、酸性化剤、保存薬、甘味除去剤および／または着色剤、ビタミン、ミネラルおよび／もしくは栄養補助食品、またはプレバイオティクス栄養素の１つ以上から選択される添加剤；あるいは
少なくとも１つのバイオフィルム破壊化合物（場合により、前記バイオフィルム破壊化合物は、酵素、デオキシリボヌクレアーゼ（ＤＮアーゼ）、Ｎ−アセチルシステイン、オーラノフィン、アルギン酸リアーゼ、グリコシドヒドロラーゼ  ジスペルシンＢ；クオラムセンシング阻害剤、リボ核酸ＩＩＩ阻害ペプチド、Ｓａｌｖａｄｏｒａ  ｐｅｒｓｉｃａ抽出物、コンピテンス刺激ペプチド、パツリンおよびペニシリン酸；ペプチド−カテリシジン由来ペプチド、溶解性低分子ペプチド、ＰＴＰ−７、酸化窒素、ネオエマルジョン；オゾン、溶菌バクテリオファージ、ラクトフェリン、キシリトールヒドロゲル、合成鉄キレート剤、ツルコケモモ成分、クルクミン、銀ナノ粒子、アセチル−１１−ケト−β−ボスウェル酸（ＡＫＢＡ）、大麦コーヒー成分、プロバイオティクス、シネフンギン、Ｓ−アデノシルメチオニン、Ｓ−アデノシル−ホモシステイン、Ｄｅｌｉｓｅａフラノン、Ｎ−スルホニルホモセリンラクトンまたはこれらの任意の組み合わせを含む）。
【請求項７】
前記抗ＭＡＰまたは抗ＴＮＦα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物が、腸内遅延放出組成物もしくは製剤または腸溶徐放性組成物もしくは製剤として製剤化され、場合により、前記製剤が、末端回腸内で７のｐＨで溶解するように設計された胃耐性コーティングを含み、例えば、活性成分が、アクリル系樹脂または等価物、例えばポリ（メタ）アクリレート、例えばメタクリル酸コポリマーＢ、ＮＦ、例えばＥＵＤＲＡＧＩＴ  Ｓ（商標）（Ｅｖｏｎｉｋ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ  ＡＧ、ドイツ国エッセン）（ｐＨ７以上で溶解し、例えばマルチマトリックス（ＭＭＸ）製剤を含む）でコーティングされていることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記抗ＭＡＰまたは抗ＴＮＦα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物が、追加の抗菌薬もしくは抗生物質をさらに含むか、または追加の抗菌薬もしくは抗生物質にさらに添加されており、場合により、前記追加の抗菌薬または抗生物質が、
アンピシリン、スルバクタム、テトラサイクリン（ａ  ｓｕｌｂａｃｔａｍａ  ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ）、セファロスポリン、カルバペネム、イミペネム、メロペネム、ＭＯＮＡＮ（商標）、ＭＥＲＯＮＥＭ（商標）、モノバクタム、リンコサミド、クリンダマイシン、ＤＡＬＡＣＩＮ（商標）、キノロン、フルオロキノロン、スルホンアミド、フラジシン、ＮＥＯＢＩＯＴＩＣ（商標）、ニトロイミダゾール、メトロニダゾール、チニダ
ゾール、抗クロストリジウム剤、もしくはラモプラナン（ｒａｍｏｐｌａｎａｎ）、
アミノグリコシド系抗生物質、ゲンタマイシン、ネオマイシン、ストレプトマイシン、パロモマイシン、ベルダマイシン、ムタマイシン、シソマイシン、ネチルマイシン、レティマイシン（ｒｅｔｙｍｉｃｉｎ）、カナマイシン、アムフェニコール、アンサマイシン、ベータ−ラクタム（β−ラクタム）系抗生物質、カルバペネム、セファロスポリン、セファマイシン、モノバクタム、オキサセフェム、リンコサミド系抗生物質、クリンダマイシン、もしくはリンコマイシン、
グリコペプチド系抗生物質、バンコマイシン、テイコプラニン、テラバンシン、ブレオマイシン、ラモプラニン、デカプラニン、ポリペプチド系抗生物質、アクチノマイシン、アクチノマイシンＤ、バシトラシン、バシトラシン、テトラサイクリン、２，４−ジアミノピリミジンクラス抗生物質、クラバシン、クレアホルミン（ｃｌａｉｒｈｏｒｍｉｎ）、クラビホルム（ｃｌａｖｉｆｏｒｍ）、エクスパンシン（ｅｘｐａｎｓｉｎｅ）、クラバチン、エクスパンシン（ｅｘｐａｎｓｉｎ）、ギガンチン、ロイコピン（ｌｅｕｃｏｐｉｎ）、パツリン（ｐａｔｕｌｉｎｅ）もしくはパツリン（ｐａｔｕｌｉｎ）、または
これらの等価物もしくはこれらの組み合わせ
を含むことを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれかに記載の組成物において使用するための、個体、哺乳動物または患者への投与のために投薬される（ｄｏｓａｇｅｄ）抗ＭＡＰおよび抗ＴＮＦα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物を含む、送達ビヒクル、製造品、容器、シリンジ、デバイスまたはバッグ。
【請求項１０】
送達ビヒクル、医薬調製物、製造品、容器、バッグまたはデバイスであって、
請求項１〜８のいずれかに記載の組成物において使用するための個体、哺乳動物または患者への投与のために投薬される抗ＭＡＰおよび抗ＴＮＦα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物を含み、
前記抗ＭＡＰおよび抗ＴＮＦα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物が、場合により、液体、懸濁液、ゲル、ゲルタブ、半固体、錠剤、サッシェ、ロゼンジもしくはカプセルとして、もしくは腸内製剤として製造もしくは製剤化されたか、または最終送達用に液体、懸濁液、ゲル、ゲルタブ、半固体、錠剤、サッシェ、ロゼンジもしくはカプセルとして、もしくは腸内製剤として再製剤化されたものである、
送達ビヒクル、医薬調製物、製造品、容器、バッグまたはデバイス。
【請求項１１】
哺乳動物におけるクローン病、またはクローン病の合併症、またはクローン病関連瘻孔、または関連障害および状態、例えば、哺乳動物におけるパラ結核、すなわちヨーネ病を処置、改善および／または予防するための医薬品の調製における、
（１）抗ＴＮＦα組成物もしくは薬物、またはＴＮＦα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物；および
（２）抗ヨーネ菌（ＭＡＰ）（抗ＭＡＰ）剤、組成物、薬物または療法剤
の使用。
【請求項１２】
少なくとも２つの化合物の組み合わせを含むか、または前記組み合わせから成る薬物の治療的組み合わせ物であって、前記少なくとも２つの化合物が、
（１）抗ＴＮＦα組成物もしくは薬物、またはＴＮＦα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物；および
（２）抗ヨーネ菌（ＭＡＰ）（抗ＭＡＰ）剤、組成物、薬物または療法剤
を含むか、または前記（１）および（２）から成り、
前記治療的組み合わせ物が、哺乳動物におけるクローン病、またはクローン病の合併症、またはクローン病関連瘻孔、または関連障害および状態、例えば、哺乳動物におけるパラ結核、すなわちヨーネ病を処置、改善および／もしくは予防するために処方されるか、または前記処置、改善および／もしくは予防のための投薬量であることを特徴とする、
治療的組み合わせ物。
【請求項１３】
哺乳動物におけるクローン病、またはクローン病の合併症、またはクローン病関連瘻孔、または関連障害および状態、例えば、哺乳動物におけるパラ結核、すなわちヨーネ病を処置、改善および／または予防するための組み合わせ物であって、
（１）抗ＴＮＦα組成物もしくは薬物、またはＴＮＦα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物；および
（２）抗ヨーネ菌（ＭＡＰ）（抗ＭＡＰ）剤、組成物、薬物または療法剤
を含み、
前記組み合わせ物が処方されるか、または投薬量である、組み合わせ物。
【請求項１４】
哺乳動物におけるクローン病、またはクローン病の合併症、またはクローン病関連瘻孔、または関連障害および状態、例えば、哺乳動物におけるパラ結核、すなわちヨーネ病を処置、改善および／または予防するための治療的組み合わせ物であって、
（１）抗ＴＮＦα組成物もしくは薬物、またはＴＮＦα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物；
（２）酸素を含む製剤；および
（３）抗ヨーネ菌（ＭＡＰ）（パラ結核菌またはトリ型結核菌亜種とも呼ばれる）（抗ＭＡＰ）剤、組成物、薬物または療法剤
を含み、前記酸素を含む製剤は、高圧酸素処置、すなわちＨＢＯＴ、または大気圧より高レベルの酸素の医学的使用として使用されることを特徴とする、治療的組み合わせ物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
次に、本発明の様々な例示的実施形態について詳細に言及することにし、それらの例を添付の図面に示す。以下の「発明を実施するための形態」は、本発明の態様および実施形態の一定の詳細を読み手によりよく理解させるために提供するものであり、本発明の範囲の限定と解釈すべきではない。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
哺乳動物におけるクローン病、またはクローン病の合併症、またはクローン病関連瘻孔、または関連障害および状態、例えば、哺乳動物におけるパラ結核、すなわちヨーネ病を処置、改善および／または予防するための、方法、処置または「三重併用」療法であって、
（１）抗ＴＮＦα組成物もしくは薬物、またはＴＮＦα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物；
（２）高圧酸素処置、すなわちＨＢＯＴ、または大気圧より高レベルの酸素の医学的使用；および
（３）抗ヨーネ菌（ＭＡＰ）（パラ結核菌（Ｍ．ｐａｒａｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）またはトリ型結核菌（Ｍ．ａｖｉｕｍ）亜種とも呼ばれる）（抗ＭＡＰ）剤、組成物、薬物または療法
を、それを必要とする個体または患者に投与することを含む、方法、処置または「三重併用」療法。
（項目２）
（ａ）前記ＴＮＦα活性が、細胞の自食作用またはアポトーシスを引き起こすことを含み；
（ｂ）前記抗ＴＮＦα組成物もしくは薬物、またはＴＮＦα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な前記組成物もしくは薬物が、ＴＮＦαまたはＴＮＦα−受容体またはＴＮＦα下流エフェクターに特異的に結合することが可能なタンパク質、ペプチドまたは抗体を含み；
（ｃ）（ｂ）の方法、処置または「三重併用」療法において、抗体が、インフリキシマブすなわちＲＥＭＩＣＡＤＥ（商標）（Ｊａｎｓｓｅｎ  Ｂｉｏｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．）；アダリムマブすなわちＨＵＭＩＲＡ（商標）（Ａｂｂｖｉｅ、イリノイ州ノースシカゴ）；セルトリズマブ、セルトリズマブペゴールすなわちＣＩＭＺＩＡ（商標）；ゴリムマブすなわちＳＩＭＰＯＮＩ（商標）；バシリキシマブすなわちＳＩＭＵＬＥＣＴ（商標）；ダクリズマブすなわちＺＥＮＡＰＡＸ（商標）；オマリズマブすなわちＸＯＬＡＩＲ（商標）；またはこれらの任意の組み合わせであるか、またはそれらを含み；
（ｄ）前記高圧酸素処置、または大気圧より高レベルの酸素の前記医学的使用が、
約１００％酸素の圧力、
約９０％〜１００％の間の酸素、
約２．５絶対気圧、もしくは約２〜３絶対気圧の間の酸素、または
１セッションもしくは処置につき約９０分間のもしくは約１時間〜２時間の間の酸素、または
これらの任意の組み合わせ
の使用または投与を含み；
（ｅ）前記抗ヨーネ菌（ＭＡＰ）剤、組成物、薬物または療法が、
（１）マクロライド系抗生物質；
（２）リファブチンおよびマクロライド系抗生物質；
（３）リファブチンすなわちＭＹＣＯＢＵＴＩＮ（商標）、マクロライド系抗生物質、およびクロファジミン；
（４）リファブチンとクラリスロマイシンとクロファジミンまたはＬＡＭＰＲＥＮＥ（商標）との組み合わせ；
（５）前記マクロライド系抗生物質が、
クラリスロマイシン、すなわちＴＲＵＣＬＡＲ（商標）、ＣＲＩＸＡＮ（商標）、ＣＬＡＲＩＴＴ（商標）、ＣＬＡＲＡＣ（商標）、ＢＩＡＸＩＮ（商標）、ＫＬＡＲＩＣＩＤ（商標）、ＫＬＡＣＩＤ（商標）、ＫＬＡＲＡＭ（商標）、ＫＬＡＢＡＸ（商標）、ＣＬＡＲＩＰＥＮ（商標）、ＣＬＡＲＥＭ（商標）、ＣＬＡＲＩＤＡＲ（商標）、ＦＲＯＭＩＬＩＤ（商標）、ＣＬＡＣＩＤ（商標）、ＣＬＡＣＥＥ（商標）、ＶＩＫＲＯ
Ｌ（商標）、ＩＮＦＥＸ（商標）、ＣＬＡＲＩＷＩＮ（商標）、ＲＥＳＣＬＡＲ（商標）、ＲＡＮＢＡＸＹ（商標）またはＣＬＡＲＩＨＥＸＡＬ（商標）；
ジリスロマイシン、すなわちＤＹＮＡＢＡＣ（商標）；
ロキシスロマイシンすなわちＸＴＨＲＯＣＩＮ（商標）、ＲＯＸＬ−１５０（商標）、ＲＯＸＯ（商標）またはＳＵＲＬＩＤ（商標）；
テリスロマイシンすなわちＫＥＴＥＫ（商標）；
アジスロマイシン、ＺＩＴＨＲＯＭＡＸ（商標）またはＡＺＩＴＨＲＯＣＩＮ（商標）；
トロレアンドマイシン、ＴＲＩＯＣＥＴＩＮ（商標）またはＴＥＫＭＩＳＩＮ（商標）；あるいは
これらの混合物または組み合わせ
であるか、またはそれらを含む、（１）〜（４）のいずれか；
（６）ニトロイミダゾール系抗生物質、メトロニダゾール、５−ニトロイミダゾール、すなわちＦＬＡＧＹＬ（商標）；
（７）フルオロキノロン系抗生物質、シプロフロキサシン、ＣＩＬＯＸＡＮ（商標）、ＣＩＰＲＯ（商標）またはＮＥＯＦＬＯＸＩＮ（商標）；
（８）ニトロイミダゾール系抗生物質、メトロニダゾールまたは５−ニトロイミダゾール；
（９）フルオロキノロン系抗生物質またはシプロフロキサシン；
（１０）ニトロイミダゾール系抗生物質、メトロニダゾールまたは５−ニトロイミダゾール、およびフルオロキノロン系抗生物質またはシプロフロキサシン；
（１１）リファキシミン、ＸＩＦＡＸＡＮ（商標）、ＸＩＦＡＸＡＮＴＡ（商標）、ＮＯＲＭＩＸ（商標）、リファマイシンまたはリファマイシンＢ；
（１２）リファンピシン、ＲＩＦＡＤＩＮ（商標）、リファジン（ｒｉｆａｄｉｎｅ）、リマイシン（ｒｉｍｙｃｉｎ）、ＥＲＥＭＦＡＴ（商標）、ＲＩＭＡＣＴＡＮＥ（商標）、ＲＩＦＩＮＡＨ（商標）、ピラジンアミドすなわちＲＩＦＡＴＥＲ（商標）と、場合によってはイソニアジド、ＬＡＮＩＡＺＩＤ（商標）またはＮＹＤＲＡＺＩＤ（商標）；あるいはリファンピシン、ＲＩＦＡＤＩＮ（商標）、リファジン、リマイシン、ＥＲＥＭＦＡＴ（商標）、ＲＩＭＡＣＴＡＮＥ（商標）またはＲＩＦＩＮＡＨ（商標）と、ピラジンアミドすなわちＲＩＦＡＴＥＲ（商標）および／またはイソニアジド、ＬＡＮＩＡＺＩＤ（商標）もしくはＮＹＤＲＡＺＩＤ（商標）；
（１３）抗ＴＮＦα組成物もしくは薬物、またはＴＮＦα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物（１つの実施形態では、抗ＴＮＦα組成物または薬物は、単独の抗ＭＡＰ剤として使用され、この実施形態では、前記方法、処置または療法は、たとえ３つの機能を有しても、２つの薬剤の使用を含む）；
（１４）（１）〜（１３）のうちのいずれか１つまたはいくつかの混合物または組み合わせ
の投与を含み；
（ｆ）（１）の抗ＴＮＦα組成物もしくは薬物、またはＴＮＦα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物；（２）の高圧酸素処置、すなわちＨＢＯＴ、または大気圧より高レベルの酸素の医学的使用；および（３）の抗ＭＡＰ剤、組成物、薬物または療法が、同時に投与され；
（ｇ）（１）の抗ＴＮＦα組成物もしくは薬物、またはＴＮＦα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物が、（２）の高圧酸素処置、すなわちＨＢＯＴ、または大気圧より高レベルの酸素の医学的使用のセッションおよび（３）の抗ＭＡＰ剤、組成物、薬物または療法のセッションの前、セッション中もしくはセッション後、または（２）のセッションと（３）のセッションの間に投与され；
（ｈ）（３）の抗ＭＡＰ剤、組成物、薬物または療法が、（２）の高圧酸素処置、すなわちＨＢＯＴ、または大気圧より高レベルの酸素の医学的使用のセッションおよび（１）の抗ＴＮＦα組成物もしくは薬物、またはＴＮＦα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物のセッションの前、セッション中もしくはセッション後、または（２）のセッションと（１）のセッションの間に投与され；あるいは
（ｉ）（２）の高圧酸素処置、すなわちＨＢＯＴ、または大気圧より高レベルの酸素の医学的使用が、（１）の抗ＴＮＦα組成物もしくは薬物、またはＴＮＦα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物のセッションおよび（３）の抗ＭＡＰ剤、組成物、薬物または療法のセッションの前、もしくはセッション後、セッション中または（１）のセッションと（３）のセッションの間に投与される、
項目１に記載の方法、処置または「三重併用」療法。
（項目３）
抗ＭＡＰまたは抗ＴＮＦα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物が、咀嚼可能な送達ビヒクル、ガム、グミ、キャンディー、ロゼンジ、アイスクリームもしくは氷菓、またはヨーグルトとして処方され、
抗ＭＡＰまたは抗ＴＮＦα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物の単位投薬量が、小児用単位投薬量として処方され；
抗ＭＡＰまたは抗ＴＮＦα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物の単位投薬量が、約１０ｍｇ〜１１００ｍｇｍの間の単位投薬量として処方されるか、または単位用量あたり約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、７５、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、５００、６００、７００、７５０、８００、９００、１０００もしくは１１００ｍｇまたはそれより多く、
抗ＭＡＰまたは抗ＴＮＦα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物の単位投薬量が、１日につき約１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、５００、６００、７００、７５０、８００、９００、１０００もしくは１１００ｍｇもしくはそれより多く、または１日につき約１００〜１１００ｍｇｍの間で１日のまたは１日１回の投薬のために製剤化または投与され、
抗ＭＡＰまたは抗ＴＮＦα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物の単位投薬量が、ｂｉｄ（１日２回）、ｔｉｄ（１日３回）、１日４回、１日５回もしくは１日６回もしくはそれより多く投与、または設定され、場合により、１日あたりの成人用量中央値が１日１０００ｍｇ／７０ｋｇすなわち１日約１４ｍｇ／ｋｇになる（すなわち、例えば、成人用の、つまり７０ｋｇ個体についての、１日５回は、単位用量あたり２００ｍｇになる）ように、または小児用投薬量が１日約３５０ｍｇ／２５ｋｇすなわち１日約１５〜１６ｍｇ／ｋｇもしくは相当量になる（すなわち、例えば、同じように、小児用の、つまり２５ｋｇ個体についての、１日５回は、単位用量あたり７０ｍｇになる）ように調整された単位投薬量および１日の投薬量で投与または設定される、
項目１に記載の方法、処置または「三重併用」療法。
（項目４）
前記抗ＭＡＰまたは抗ＴＮＦα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物が、さらに以下のものを含むか、または以下のものに添加されている、項目１に記載の方法、処置または「三重併用」療法：
矯味矯臭剤または甘味剤、アスパルタミン（ａｓｐａｒｔａｍｉｎｅ）、ステビア、羅漢果、スクラロース、サッカリン、シクラメート、キシリトール、バニラ、人工バニラもしくはチョコレートもしくはイチゴフレーバー、人工チョコレートエッセンス、またはこれらの混合物もしくは組み合わせ；
保存薬、安息香酸、ソルビン酸カリウム；
少なくとも１つのプロバイオティクスまたはプレバイオティクス（場合により、前記プレバイオティクスは、イヌリン；ラクツロース；アーティチョーク、チコリの根、燕麦類、大麦、様々な豆果類、ニンニク、ケール、豆類もしくはフラック（ｆｌａｃｋｓ）の抽出物、またはハーブを含み；場合により、前記プロバイオティクスは、培養されたか、または糞便から抽出された微生物または細菌または細菌成分を含み、また場合により、前記細菌または細菌成分は、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ、Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｉ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａ、大腸菌（Ｅ  ｃｏｌｉ）、Ｓｔｒｅｐ  ｆｅｃａｌｉｓおよび等価物を含むか、またはそれらに由来する）；
少なくとも１つの凝結剤（場合により、前記凝結剤は、クズウコンもしくは植物デンプン、穀粉、粉末ジャガイモもしくはジャガイモデンプン、吸収性（ａｂｓｏｒｂａｎｔ）ポリマー、吸水性変性ポリマー（Ａｂｓｏｒｂａｂｌｅ  Ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｐｏｌｙｍｅｒ）（ＡＭＰ（登録商標））、ＥｎｄｏＣｌｏｔ、カリフォルニア州サンタクララ）、および／またはトウモロコシ粉もしくはトウモロコシデンプンを含む）；
少なくとも１つの抗炎症剤（場合により、前記抗炎症剤は、４もしくは５−アミノ−サリチレート、オルサラジン（例えば、ＤＩＰＥＮＴＵＭ（商標））、メサラジン（メサラミンもしくは５−アミノサリチル酸（５−ＡＳＡ）、例えばＡＳＡＣＯＬ（商標）もしくはＬＩＡＬＤＡ（商標）、としても公知）、スルファサラジン（例えば、ＡＺＵＬＦＩＤＩＮＥ（商標）、ＳＡＬＡＺＯＰＹＲＩＮ（商標）もしくはＳＵＬＡＺＩＮＥ（商標））および／またはバルサラジン（例えば、ＣＯＬＡＺＡＬ（商標）もしくはＣＯＬＡＺＩＮＥ（商標））、またはこれらの等価物もしくはこれらの組み合わせを含むか、またはそれらである）；
食塩水、培地、消泡剤、界面活性剤、滑沢剤、酸中和剤、マーカー、細胞マーカー、薬物、抗生物質、造影剤、分散剤、バッファーもしくは緩衝剤、甘味剤、苦味除去剤、矯味矯臭剤、ｐＨ安定剤、酸性化剤、保存薬、甘味除去剤および／または着色剤、ビタミン、ミネラルおよび／もしくは栄養補助食品、またはプレバイオティクス栄養素の１つ以上から選択される添加剤；あるいは
少なくとも１つのバイオフィルム破壊化合物（場合により、前記バイオフィルム破壊化合物は、酵素、デオキシリボヌクレアーゼ（ＤＮアーゼ）、Ｎ−アセチルシステイン、オーラノフィン、アルギン酸リアーゼ、グリコシドヒドロラーゼ  ジスペルシンＢ；クオラムセンシング阻害剤、リボ核酸ＩＩＩ阻害ペプチド、Ｓａｌｖａｄｏｒａ  ｐｅｒｓｉｃａ抽出物、コンピテンス刺激ペプチド、パツリンおよびペニシリン酸；ペプチド−カテリシジン由来ペプチド、溶解性低分子ペプチド、ＰＴＰ−７、酸化窒素、ネオエマルジョン；オゾン、溶菌バクテリオファージ、ラクトフェリン、キシリトールヒドロゲル、合成鉄キレート剤、ツルコケモモ成分、クルクミン、銀ナノ粒子、アセチル−１１−ケト−β−ボスウェル酸（ＡＫＢＡ）、大麦コーヒー成分、プロバイオティクス、シネフンギン、Ｓ−アデノシルメチオニン、Ｓ−アデノシル−ホモシステイン、Ｄｅｌｉｓｅａフラノン、Ｎ−スルホニルホモセリンラクトンまたはこれらの任意の組み合わせを含む）。
（項目５）
前記抗ＭＡＰまたは抗ＴＮＦα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物が、腸内遅延放出組成物もしくは製剤または腸溶徐放性組成物もしくは製剤として製剤化され、場合により、前記製剤が、末端回腸内で７のｐＨで溶解するように設計された胃耐性コーティングを含み、例えば、活性成分が、アクリル系樹脂または等価物、例えばポリ（メタ）アクリレート、例えばメタクリル酸コポリマーＢ、ＮＦ、例えばＥＵＤＲＡＧＩＴ  Ｓ（商標）（Ｅｖｏｎｉｋ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ  ＡＧ、ドイツ国エッセン）（ｐＨ７以上で溶解し、例えばマルチマトリックス（ＭＭＸ）製剤を含む）でコーティングされている、項目１に記載の方法、処置または「三重併用」療法。
（項目６）
前記抗ＭＡＰまたは抗ＴＮＦα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物が、追加の抗菌薬もしくは抗生物質をさらに含むか、または追加の抗菌薬もしくは抗生物質にさらに添加されており、場合により、前記追加の抗菌薬または抗生物質が、
アンピシリン、スルバクタム、テトラサイクリン（ａ  ｓｕｌｂａｃｔａｍａ  ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ）、セファロスポリン、カルバペネム、イミペネム、メロペネム、ＭＯＮＡＮ（商標）、ＭＥＲＯＮＥＭ（商標）、モノバクタム、リンコサミド、クリンダマイシン、ＤＡＬＡＣＩＮ（商標）、キノロン、フルオロキノロン、スルホンアミド、フラジシン、ＮＥＯＢＩＯＴＩＣ（商標）、ニトロイミダゾール、メトロニダゾール、チニダゾール、抗クロストリジウム剤、もしくはラモプラナン（ｒａｍｏｐｌａｎａｎ）、
アミノグリコシド系抗生物質、ゲンタマイシン、ネオマイシン、ストレプトマイシン、パロモマイシン、ベルダマイシン、ムタマイシン、シソマイシン、ネチルマイシン、レティマイシン（ｒｅｔｙｍｉｃｉｎ）、カナマイシン、アムフェニコール、アンサマイシン、ベータ−ラクタム（β−ラクタム）系抗生物質、カルバペネム、セファロスポリン、セファマイシン、モノバクタム、オキサセフェム、リンコサミド系抗生物質、クリンダマイシン、もしくはリンコマイシン、
グリコペプチド系抗生物質、バンコマイシン、テイコプラニン、テラバンシン、ブレオマイシン、ラモプラニン、デカプラニン、ポリペプチド系抗生物質、アクチノマイシン、アクチノマイシンＤ、バシトラシン、バシトラシン、テトラサイクリン、２，４−ジアミノピリミジンクラス抗生物質、クラバシン、クレアホルミン（ｃｌａｉｒｈｏｒｍｉｎ）、クラビホルム（ｃｌａｖｉｆｏｒｍ）、エクスパンシン（ｅｘｐａｎｓｉｎｅ）、クラバチン、エクスパンシン（ｅｘｐａｎｓｉｎ）、ギガンチン、ロイコピン（ｌｅｕｃｏｐｉｎ）、パツリン（ｐａｔｕｌｉｎｅ）もしくはパツリン（ｐａｔｕｌｉｎ）、または
これらの等価物もしくはこれらの組み合わせ
を含む、項目１に記載の方法、処置または「三重併用」療法。
（項目７）
項目１〜７のいずれかに記載の方法を実施するための個体、哺乳動物または患者への投与のために投薬される（ｄｏｓａｇｅｄ）抗ＭＡＰおよび抗ＴＮＦα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物を含む、送達ビヒクル、製造品、容器、シリンジ、デバイスまたはバッグ。
（項目８）
送達ビヒクル、医薬調製物、製造品、容器、バッグまたはデバイスであって、
項目１〜７のいずれかに記載の方法を実施するための個体、哺乳動物または患者への投与のために投薬される抗ＭＡＰおよび抗ＴＮＦα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物を含み、
前記抗ＭＡＰおよび抗ＴＮＦα組成物、薬物、製剤、医薬または医薬調製物が、場合により、液体、懸濁液、ゲル、ゲルタブ、半固体、錠剤、サッシェ、ロゼンジもしくはカプセルとして、もしくは腸内製剤として製造もしくは製剤化されたか、または最終送達用に液体、懸濁液、ゲル、ゲルタブ、半固体、錠剤、サッシェ、ロゼンジもしくはカプセルとして、もしくは腸内製剤として再製剤化されたものである、
送達ビヒクル、医薬調製物、製造品、容器、バッグまたはデバイス。
（項目９）
哺乳動物におけるクローン病、またはクローン病の合併症、またはクローン病関連瘻孔、または関連障害および状態、例えば、哺乳動物におけるパラ結核、すなわちヨーネ病を処置、改善および／または予防するための医薬品の調製における、
（１）抗ＴＮＦα組成物もしくは薬物、またはＴＮＦα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物；および
（２）抗ヨーネ菌（ＭＡＰ）（抗ＭＡＰ）剤、組成物、薬物または療法
の使用。
（項目１０）
少なくとも２つの化合物の組み合わせを含むか、または前記組み合わせから成る薬物の治療的組み合わせであって、前記少なくとも２つの化合物が、
（１）抗ＴＮＦα組成物もしくは薬物、またはＴＮＦα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物；および
（２）抗ヨーネ菌（ＭＡＰ）（抗ＭＡＰ）剤、組成物、薬物または療法
を含むか、または前記（１）および（２）から成り、
前記治療的組み合わせが、哺乳動物におけるクローン病、またはクローン病の合併症、またはクローン病関連瘻孔、または関連障害および状態、例えば、哺乳動物におけるパラ結核、すなわちヨーネ病を処置、改善および／もしくは予防するために処方されるか、または前記処置、改善および／もしくは予防のための投薬である、
治療的組み合わせ。
（項目１１）
哺乳動物におけるクローン病、またはクローン病の合併症、またはクローン病関連瘻孔、または関連障害および状態、例えば、哺乳動物におけるパラ結核、すなわちヨーネ病を処置、改善および／または予防するための組み合わせであって、
（１）抗ＴＮＦα組成物もしくは薬物、またはＴＮＦα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物；および
（２）抗ヨーネ菌（ＭＡＰ）（抗ＭＡＰ）剤、組成物、薬物または療法
を含み、
治療的組み合わせが処方されるか、または投薬である、組み合わせ。
（項目１２）
哺乳動物におけるクローン病、またはクローン病の合併症、またはクローン病関連瘻孔、または関連障害および状態、例えば、哺乳動物におけるパラ結核、すなわちヨーネ病を処置、改善および／または予防するための治療的組み合わせであって、
（１）抗ＴＮＦα組成物もしくは薬物、またはＴＮＦα活性を下方調節もしくは下方制御することが可能な組成物もしくは薬物；
（２）高圧酸素処置、すなわちＨＢＯＴ、または大気圧より高レベルの酸素の医学的使用；および
（３）抗ヨーネ菌（ＭＡＰ）（パラ結核菌またはトリ型結核菌亜種とも呼ばれる）（抗ＭＡＰ）剤、組成物、薬物または療法
を含む、治療的組み合わせ。