【手続補正書】
【提出日】平成28年1月8日(2016.1.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
NS5A標的化化合物およびNS5A相乗化剤を含む組み合わせ剤であって、該NS5A相乗化剤は、投与されると該NS5A標的化化合物のみに対して抵抗性を与える変異を含む変異体に対する相乗的抗HCV活性をもたらす、該組み合わせ剤。
【請求項２】
2個以上の医薬的に許容される担体を含む、請求項１に記載の組み合わせ剤。
【請求項３】
NS5A標的化化合物およびNS5A相乗化剤が同一の医薬的に許容される担体中で組み合わされている、請求項１に記載の組み合わせ剤。
【請求項４】
該NS5A相乗化剤が式(I):
【化１】
2015503617.tif 000001
［式中、
Lは、存在しないか、あるいは、C2アルキル、C2アルケニル、C2アルキニル、C4アルキニル、またはC3シクロアルキルから選択され;
Aは、存在しないか、あるいは、イソキノリニル、ナフチル、フェニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、またはキノリニルから選択され;
Bは、アントラセニル、ベンゾフラニル、ビシクロアルキル、インダニル、インドリル、ナフチル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、テトラヒドロナフチル、チエニル、または、
【化２】
2015503617.tif 000002
から選択され;
各Xは、独立して、OまたはNRq’から選択され、ここでRq’は水素、アルキル、ヒドロキシ、または-NH2から選択され;
各R1は、独立して、アルコキシアルキル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、またはヒドロキシアルキルから選択され;
各R1aは、独立して、水素またはアルキルから選択されるか;あるいは、
R1およびR1aは、それらが結合している炭素原子と一緒に、飽和または不飽和3〜6員スピロ環を形成し、ここで、該スピロ環は、4〜6員である場合、適宜、フェニル環に縮合することができ、各環系は、適宜、アルキルまたはハロから独立して選択される1または2個の基で置換されており;
各Rfは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシ、または-NH2(Rz)から選択され、ここで、Rzはアルキルであり;
各Rpは、独立して、水素、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、またはハロアルキルから選択され;
各Rqは、独立して、水素、アルキル、ハロ、または-P(O)-(OR)2から選択され、ここで、各Rは同一または異なるアルキル基であり;そして、
各R2は、独立して、水素、アルケニルカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシアルキルカルボニルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルカルボニル、アルコキシカルボニルカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキルカルボニル、アルキルカルボニルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキニルカルボニル、アリールカルボニル、アリールカルボニルカルボニル、アリールアルケニルカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アリールオキシアルキルカルボニル、アリールスルファニルアルキルカルボニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ビシクロアルキルカルボニル、カルボキシアルキルカルボニル、カルボキシカルボニル、シアノアルキルカルボニル、(シクロアルケニル)アルキルカルボニル、(シクロアルキル)アルキル、(シクロアルキル)アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ハロアルケニルカルボニル、ハロアルコキシアルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニルカルボニル、ヘテロシクリル、(ヘテロシクリル)アルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルカルボニル、ヒドロキシアルケニルカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NRcRd)アルキルカルボニル、(NRcRd)カルボニル、(NRcRd)カルボニルアルキルカルボニル、(NRcRd)カルボニルカルボニル、または、
【化３】
2015503617.tif 000003
（式中、RおよびR’は、各々アルキルであるか、あるいは、それらが結合している炭素原子と一緒に、適宜1個の酸素または窒素原子を含む5または6員環を形成する）
から選択されるか;
R2およびRfは、それらが結合している窒素原子と一緒に、アルコキシカルボニルアミノまたはオキソから独立して選択される1または2個の基で適宜置換された5または6員環を形成するか;あるいは、
R2およびRfは、それらが結合している窒素原子と一緒に、
【化４】
2015503617.tif 000004
を形成する］
の化合物またはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の組み合わせ剤。
【請求項５】
該NS5A相乗化剤が、式(II):
【化５】
2015503617.tif 000005
［式中、
Yは、O、O(CRz)2、または(C(Rz)2)nから選択され、ここで、nは1または2であって、各Rzは、独立して、水素、アルキル、またはハロから選択され;
各R1は、独立して、アルコキシアルキル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、またはヒドロキシアルキルから選択され;
各R1aは、独立して、水素またはアルキルから選択されるか;あるいは、
R1およびR1aは、それらが結合している炭素原子と一緒に、飽和または不飽和3〜6員スピロ環を形成し、ここで、該スピロ環は、4〜6員である場合、適宜、フェニル環に縮合することができ、各環系は、適宜、アルキルまたはハロから独立して選択される1または2個の基で置換されており;
各Rfは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシ、または-NH2(Rz)から選択され、ここで、Rzはアルキルであり;
各Rpは、独立して、水素、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、またはハロアルキルから選択され;
各Rqは、独立して、水素、アルキル、ハロ、または-P(O)-(OR)2から選択され、ここで、各Rは同一または異なるアルキル基であり;そして、
各R2は、独立して、アルケニルカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシアルキルカルボニルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルカルボニル、アルコキシカルボニルカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキルカルボニル、アルキルカルボニルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキニルカルボニル、アリールカルボニル、アリールカルボニルカルボニル、アリールアルケニルカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アリールオキシアルキルカルボニル、アリールスルファニルアルキルカルボニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ビシクロアルキルカルボニル、カルボキシアルキルカルボニル、カルボキシカルボニル、シアノアルキルカルボニル、(シクロアルケニル)アルキルカルボニル、(シクロアルキル)アルキル、(シクロアルキル)アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ハロアルケニルカルボニル、ハロアルコキシアルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニルカルボニル、ヘテロシクリル、(ヘテロシクリル)アルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルカルボニル、ヒドロキシアルケニルカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NRcRd)アルキルカルボニル、(NRcRd)カルボニル、(NRcRd)カルボニルアルキルカルボニル、(NRcRd)カルボニルカルボニル、または、
【化６】
2015503617.tif 000006
（式中、RおよびR’は、各々アルキルであるか、あるいは、それらが結合している炭素原子と一緒に、適宜1個の酸素または窒素原子を含む5または6員環を形成する）
から選択されるか;あるいは、
R2およびRfは、それらが結合している窒素原子と一緒に、
【化７】
2015503617.tif 000007
を形成する］
の化合物またはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の組み合わせ剤。
【請求項６】
該NS5A相乗化剤が式(III):
【化８】
2015503617.tif 000008
［式中、
AおよびBは、独立して、イソキノリニル、ナフチル、フェニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、またはキノリニルから選択され;
各Rpは、独立して、水素、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、またはハロアルキルから選択され;
各Rqは、独立して、水素、アルキル、ハロ、または-P(O)-(OR)2から選択され、ここで、各Rは同一または異なるアルキル基であり;
各R1は、独立して:
【化９】
2015503617.tif 000009
（式中、mは0、1、2、または3であり;そして、
nは0、1、2、または3である）
から選択されるが;ただし、
少なくとも1つのR1は、
【化１０】
2015503617.tif 000010
以外であり;
各R2は、独立して、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキニル、アルキニルオキシ、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、アリールスルファニルアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノアルキル、(シクロアルケニル)アルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルオキシ、ハロアルケニル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、(ヘテロシクリル)アルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、(NRcRd)アルキル、(NRcRd)カルボニルアルキル、または、
【化１１】
2015503617.tif 000011
（式中、RおよびR’は、各々アルキルであるか、あるいは、それらが結合している炭素原子と一緒に、適宜1個の酸素または窒素原子を含む5または6員環を形成する）
から選択され;
各R3は、独立して、アルキル、ハロ、またはヒドロキシから選択され;ここで、該アルキルは、適宜、隣接する炭素との縮合3〜6員環、環上の別の炭素原子との架橋4または5員環、またはそれらが結合している炭素原子とのスピロ環状3〜6員環を形成することができ;各環は、適宜、アルコキシ、アルキル、ハロ、またはハロアルキルから独立して選択される1または2個の基で置換されており;
各R6は、-N(R’)-N(R'')(R''')であり;ここで、各R’およびR''は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、またはハロアルキルから選択され;各R'''は、独立して、アルコキシカルボニル、アルキル、またはアリールから選択されるか;あるいは、R''およびR'''は、それらが結合している窒素原子と一緒に、カルバゾール、モルホリン、N-メチルピペラジン、ピペリジン、またはピロリジンから選択される環を形成し;
各R7は、独立して、アルコキシアルキル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、またはヒドロキシアルキルから選択され;
各R7aは、独立して、水素またはアルキルから選択されるか;あるいは、
R7およびR7aは、それらが結合している炭素原子と一緒に、飽和または不飽和3〜6員スピロ環を形成し、ここで、該スピロ環は、4〜6員である場合、適宜、フェニル環に縮合することができ、各環系は、適宜、アルキルまたはハロから独立して選択される1または2個の基で置換されており;
各Rfは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシ、または-NH2(Rz)から選択され、ここで、Rzはアルキルであり;そして、
各R8は、独立して、アルケニルカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシアルキルカルボニルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルカルボニル、アルコキシカルボニルカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキルカルボニル、アルキルカルボニルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキニルカルボニル、アリールカルボニル、アリールカルボニルカルボニル、アリールアルケニルカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アリールオキシアルキルカルボニル、アリールスルファニルアルキルカルボニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ビシクロアルキルカルボニル、カルボキシアルキルカルボニル、カルボキシカルボニル、シアノアルキルカルボニル、(シクロアルケニル)アルキルカルボニル、(シクロアルキル)アルキル、(シクロアルキル)アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ハロアルケニルカルボニル、ハロアルコキシアルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニルカルボニル、ヘテロシクリル、(ヘテロシクリル)アルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルカルボニル、ヒドロキシアルケニルカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NRcRd)アルキルカルボニル、(NRcRd)カルボニル、(NRcRd)カルボニルアルキルカルボニル、(NRcRd)カルボニルカルボニル、または、
【化１２】
2015503617.tif 000012
（式中、RおよびR’は、各々アルキルであるか、あるいは、それらが結合している炭素原子と一緒に、適宜1個の酸素または窒素原子を含む5または6員環を形成する）
から選択されるか;
R8およびRfは、それらが結合している窒素原子と一緒に、アルコキシカルボニルアミノまたはオキソから独立して選択される1または2個の基で適宜置換されている5または6員環を形成するか;あるいは、
R2およびRfは、それらが結合している窒素原子と一緒に、
【化１３】
2015503617.tif 000013
を形成する］
の化合物またはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の組み合わせ剤。
【請求項７】
該NS5A相乗化剤が式(IV):
【化１４】
2015503617.tif 000014
［式中、
Aは、存在しないか、あるいは、イソキノリニル、ナフチル、フェニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、またはキノリニルから選択され;
各R1は、独立して、アルコキシアルキル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、またはヒドロキシアルキルから選択され;
各R1aは、独立して、水素またはアルキルから選択されるか;あるいは、
R1およびR1aは、それらが結合している炭素原子と一緒に、飽和または不飽和3〜6員スピロ環を形成し、ここで、該スピロ環は、4〜6員である場合、適宜、フェニル環に縮合することができ、各環系は、適宜、アルキルまたはハロから独立して選択される1または2個の基で置換されており;
各Rfは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシ、または-NH2(Rz)から選択され、ここで、Rzはアルキルであり;
各Rpは、独立して、水素、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、またはハロアルキルから選択され;
各Rqは、独立して、水素、アルキル、ハロ、または-P(O)-(OR)2から選択され、ここで、各Rは同一または異なるアルキル基であり;
各R2は、独立して、アルケニルカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシアルキルカルボニルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルカルボニル、アルコキシカルボニルカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキルカルボニル、アルキルカルボニルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキニルカルボニル、アリールカルボニル、アリールカルボニルカルボニル、アリールアルケニルカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アリールオキシアルキルカルボニル、アリールスルファニルアルキルカルボニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ビシクロアルキルカルボニル、カルボキシアルキルカルボニル、カルボキシカルボニル、シアノアルキルカルボニル、(シクロアルケニル)アルキルカルボニル、(シクロアルキル)アルキル、(シクロアルキル)アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ハロアルケニルカルボニル、ハロアルコキシアルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニルカルボニル、ヘテロシクリル、(ヘテロシクリル)アルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルカルボニル、ヒドロキシアルケニルカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NRcRd)アルキルカルボニル、(NRcRd)カルボニル、(NRcRd)カルボニルアルキルカルボニル、(NRcRd)カルボニルカルボニル、または、
【化１５】
2015503617.tif 000015
（式中、RおよびR’は、各々アルキルであるか、あるいは、それらが結合している炭素原子と一緒に、適宜1個の酸素または窒素原子を含む5または6員環を形成する）
から選択されるか;
R2およびRfは、それらが結合している窒素原子と一緒に、アルコキシカルボニルアミノまたはオキソから独立して選択される1または2個の基で適宜置換された5または6員環を形成するか;あるいは、
R2およびRfは、それらが結合している窒素原子と一緒に、
【化１６】
2015503617.tif 000016
を形成する］
の化合物またはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の組み合わせ剤。
【請求項８】
該NS5A相乗化剤が式(V):
【化１７】
2015503617.tif 000017
［式中、
Lは、存在しないか、あるいは、C2アルケニル、C2アルキニル、C4アルキニル、またはフェニルから選択され;
AおよびBは、独立して、アザベンゾイミダゾール、アザナフトイミダゾール、
【化１８】
2015503617.tif 000018
から選択され;
各R1は、独立して、アルコキシアルキル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、またはヒドロキシアルキルから選択され;
各R1aは、独立して、水素またはアルキルから選択されるか;あるいは、
R1およびR1aは、それらが結合している炭素原子と一緒に、飽和または不飽和3〜6員スピロ環を形成し、ここで、該スピロ環は、4〜6員である場合、適宜、フェニル環に縮合することができ、各環系は、適宜、アルキルまたはハロから独立して選択される1または2個の基で置換されており;
各Rfは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシ、または-NH2(Rz)から選択され、ここで、Rzはアルキルであり;
各Rpは、独立して、水素、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、またはハロアルキルから選択され;
各Rqは、独立して、水素、アルキル、ハロ、または-P(O)-(OR)2から選択され、ここで、各Rは同一または異なるアルキル基であり;そして、
各R2は、独立して、アルケニルカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシアルキルカルボニルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルカルボニル、アルコキシカルボニルカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキルカルボニル、アルキルカルボニルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキニルカルボニル、アリールカルボニル、アリールカルボニルカルボニル、アリールアルケニルカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アリールオキシアルキルカルボニル、アリールスルファニルアルキルカルボニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ビシクロアルキルカルボニル、カルボキシアルキルカルボニル、カルボキシカルボニル、シアノアルキルカルボニル、(シクロアルケニル)アルキルカルボニル、(シクロアルキル)アルキル、(シクロアルキル)アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ハロアルケニルカルボニル、ハロアルコキシアルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニルカルボニル、ヘテロシクリル、(ヘテロシクリル)アルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルカルボニル、ヒドロキシアルケニルカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NRcRd)アルキルカルボニル、(NRcRd)カルボニル、(NRcRd)カルボニルアルキルカルボニル、(NRcRd)カルボニルカルボニル、または、
【化１９】
2015503617.tif 000019
（式中、RおよびR’は、各々アルキルであるか、あるいは、それらが結合している炭素原子と一緒に、適宜1個の酸素または窒素原子を含む5または6員環を形成する）
から選択されるか;
R2およびRfは、それらが結合している窒素原子と一緒に、アルコキシカルボニルアミノまたはオキソから独立して選択される1または2個の基で適宜置換された5または6員環を形成するか;あるいは、
R2およびRfは、それらが結合している窒素原子と一緒に、
【化２０】
2015503617.tif 000020
を形成する］
の化合物またはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の組み合わせ剤。
【請求項９】
該NS5A相乗化剤が式(VI):
【化２１】
2015503617.tif 000021
［式中、
Aは、イソキノリニル、ナフチル、フェニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、
【化２２】
2015503617.tif 000022
から選択され;
各R1は、独立して、アルコキシアルキル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、またはヒドロキシアルキルから選択され;
各R1aは、独立して、水素またはアルキルから選択されるか;あるいは、
R1およびR1aは、それらが結合している炭素原子と一緒に、飽和または不飽和3〜6員スピロ環を形成し、ここで、該スピロ環は、4〜6員である場合、適宜、フェニル環に縮合することができ、各環系は、適宜、アルキルまたはハロから独立して選択される1または2個の基で置換されており;
各Rfは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシ、または-NH2(Rz)から選択され、ここで、Rzはアルキルであり;
各Rqは、独立して、水素、アルキル、ハロ、または-P(O)-(OR)2から選択され、ここで、各Rは同一または異なるアルキル基であり;
各Rpは、独立して、水素、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、またはハロアルキルから選択され;そして、
各R2は、独立して、アルケニルカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシアルキルカルボニルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルカルボニル、アルコキシカルボニルカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキルカルボニル、アルキルカルボニルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキニルカルボニル、アリールカルボニル、アリールカルボニルカルボニル、アリールアルケニルカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アリールオキシアルキルカルボニル、アリールスルファニルアルキルカルボニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ビシクロアルキルカルボニル、カルボキシアルキルカルボニル、カルボキシカルボニル、シアノアルキルカルボニル、(シクロアルケニル)アルキルカルボニル、(シクロアルキル)アルキル、(シクロアルキル)アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ハロアルケニルカルボニル、ハロアルコキシアルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニルカルボニル、ヘテロシクリル、(ヘテロシクリル)アルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルカルボニル、ヒドロキシアルケニルカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NRcRd)アルキルカルボニル、(NRcRd)カルボニル、(NRcRd)カルボニルアルキルカルボニル、(NRcRd)カルボニルカルボニル、または、
【化２３】
2015503617.tif 000023
（式中、RおよびR’は、各々アルキルであるか、あるいは、それらが結合している炭素原子と一緒に、適宜1個の酸素または窒素原子を含む5または6員環を形成する）
から選択されるか;
R2およびRfは、それらが結合している窒素原子と一緒に、アルコキシカルボニルアミノまたはオキソから独立して選択される1または2個の基で適宜置換された5または6員環を形成するか;あるいは、
R2およびRfは、それらが結合している窒素原子と一緒に、
【化２４】
2015503617.tif 000024
を形成する］
の化合物またはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の組み合わせ剤。
【請求項１０】
該NS5A標的化化合物が式(VII):
【化２５】
2015503617.tif 000025
［式中、
Lは、存在しないか、あるいは、-O-、-CH2-O-CH2-、-OCH2-、C2アルキル、C2アルキニル、シクロプロピル、エチニルベンジル、フェニル、ピラジニル、またはピリジニルから選択され;
Aは、アリール、シクロアルケニル、またはヘテロアリールから選択され;
Bは、アリール、ビシクロアルキル、シクロアルケニル、またはヘテロアリールから選択され;
各R1は、独立して、
【化２６】
2015503617.tif 000026
（式中、各mは、独立して、0、1、または2であり;
各Xは、独立して、CH2、NH、またはNRaから選択され;ここで、Raはアルキルである）
から選択され;
各R2は、独立して、アルキル、ハロ、またはヒドロキシから選択され;ここで、該アルキルは、適宜、隣接する炭素との縮合3〜6員環、環上の別の炭素原子との架橋4または5員環、またはそれらが結合している炭素原子とのスピロ環状3〜6員環を形成することができ;各環は、適宜、アルキル、ハロ、またはハロアルキルから独立して選択される1または2個の基で置換されているか;あるいは、
R2は、それが結合している炭素原子と一緒に、C2オレフィンを形成し;
各R3は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、(NRcRd)アルケニル、または(NRcRd)アルキルから選択され;
各R4は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、またはハロアルキルから選択され;
各R5は、独立して、水素またはアルキルから選択され;
各Rpは、独立して、水素、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、またはハロアルキルから選択され;そして、
各Rqは、独立して、水素、アルキル、ハロ、または-P(O)-(OR)2から選択され、ここで、各Rは同一または異なるアルキル基である］
の化合物またはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の組み合わせ剤。
【請求項１１】
該NS5A標的化化合物が式(VIII):
【化２７】
2015503617.tif 000027
［式中、
mおよびnは、独立して、0、1、または2であり;
Lは、存在しないか、あるいは、C2アルキニル、ナフチル、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、または、
【化２８】
2015503617.tif 000028
から選択され;
XおよびYは、各々独立して、
【化２９】
2015503617.tif 000029
（式中、
【化３０】
2015503617.tif 000030
はLへの結合点を意味し、そして、
【化３１】
2015503617.tif 000031
はピロリジン環への結合点を意味する）
から選択され;
各Rqは、独立して、水素、アルキル、ハロ、または-P(O)-(OR)2から選択され、ここで、各Rは同一または異なるアルキル基であり;
R1およびR2は、各々、独立して、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、またはヒドロキシから選択され;ここで、該アルキルは、適宜、隣接する炭素との縮合3〜6員環、環上の別の炭素原子との架橋4または5員環、またはそれらが結合している炭素原子とのスピロ環状3〜6員環を形成することができ;各環は、適宜、アルキル、ハロ、またはハロアルキルから独立して選択される1または2個の基で置換されているか;あるいは、
R2は、それが結合している炭素原子と一緒に、C2オレフィンを形成し;そして、
R3およびR4は、各々独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、(NRcRd)アルケニル、または(NRcRd)アルキルから選択される］
の化合物またはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の組み合わせ剤。
【請求項１２】
該NS5A標的化化合物が式(IX):
【化３２】
2015503617.tif 000032
［式中、
Lは、存在しないか、あるいは、C2アルキル、-C(O)-、イソキノリニル、ナフチル、フェニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジニル、キノリニル、
【化３３】
2015503617.tif 000033
（式中、Qは、O、O(CRz)2、または(C(Rz)2)nから選択され、ここで、nは1または2であって、各Rzは、独立して、水素、アルキル、またはハロから選択される）
から選択され;
XおよびYは、各々独立して、
【化３４】
2015503617.tif 000034
（式中、
【化３５】
2015503617.tif 000035
はLへの結合点を意味し、そして、
【化３６】
2015503617.tif 000036
はピロリジン環への結合点を意味する）
から選択され;
各Rqは、独立して、水素、アルキル、ハロ、または-P(O)-(OR)2から選択され、ここで、各Rは同一または異なるアルキル基であるが;ただし、
Lが、
【化３７】
2015503617.tif 000037
である場合、XおよびYのうちの1つは、
【化３８】
2015503617.tif 000038
以外であり;
mおよびnは、各々、0、1、または2であり;
R1およびR2は、各々独立して、アルキル、ハロ、またはヒドロキシから選択され;ここで、該アルキルは、適宜、隣接する炭素との縮合3〜6員環、環上の別の炭素原子との架橋4または5員環、またはそれらが結合している炭素原子とのスピロ環状3〜6員環を形成することができ;各環は、適宜、アルキル、ハロ、またはハロアルキルから独立して選択される1または2個の基で置換されているか;あるいは、
R2は、それが結合している炭素原子と一緒に、C2オレフィンを形成し;そして、
R3およびR4は、各々独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、(NRcRd)アルケニル、または(NRcRd)アルキルから選択される］
の化合物またはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の組み合わせ剤。
【請求項１３】
該NS5A標的化化合物が式(X):
【化３９】
2015503617.tif 000039
［式中、
Aは、インダニル、フェニルまたはピリジニルから選択され;
Lは、存在しないか、あるいは、C2アルケニル、C2アルキニル、
【化４０】
2015503617.tif 000040
から選択され;
R1は、
【化４１】
2015503617.tif 000041
（式中、
【化４２】
2015503617.tif 000042
はLへの結合点を意味する）
から選択され; 
R2は、
【化４３】
2015503617.tif 000043
から選択され;
各mは、独立して、0、1、または2であり;
各R3は、独立して、アルキル、ハロ、またはヒドロキシから選択されるか;あるいは、
R3は、それが結合している炭素原子と一緒に、C2オレフィンを形成し;
各R4は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、(NRcRd)アルケニル、または(NRcRd)アルキルから選択され;
各R5およびR6は、独立して、水素またはメチルから選択され;
Rxは、水素またはアルキルから選択され;そして、
Xは、CH2、CH2CH2、CHR3、C(R3)2、またはOから選択される］
の化合物またはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の組み合わせ剤。
【請求項１４】
該NS5A標的化化合物が式(XI):
【化４４】
2015503617.tif 000044
（式中、
Lは、C2アルケニルまたは、
【化４５】
2015503617.tif 000045
から選択される）
の化合物またはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の組み合わせ剤。
【請求項１５】
該NS5A標的化化合物が式(XII):
【化４６】
2015503617.tif 000046
［式中、
Lは、
【化４７】
2015503617.tif 000047
であり;
R1は、
【化４８】
2015503617.tif 000048
から選択され;
各R2は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、(NRcRd)アルケニル、または(NRcRd)アルキルから選択され;
nは、0、1、または2であり;
各R3は、水素、ヒドロキシ、-NRaRb、または、
【化４９】
2015503617.tif 000049
から選択され;そして、
各R4は、独立して、アルキル、ハロ、またはヒドロキシから選択され;ここで、該アルキルは、適宜、隣接する炭素との縮合3〜6員環、環上の別の炭素原子との架橋4または5員環、またはそれらが結合している炭素原子とのスピロ環状3〜6員環を形成することができ;各環は、適宜、アルキル、ハロ、またはハロアルキルから独立して選択される1または2個の基で置換されているか;あるいは、
2つのR4基は、一緒に、エチレン基を形成する］
の化合物またはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の組み合わせ剤。
【請求項１６】
該NS5A標的化化合物が式(XIII):
【化５０】
2015503617.tif 000050
［式中、
各R1は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、(NRcRd)アルケニル、または(NRcRd)アルキルから選択される］
の化合物またはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の組み合わせ剤。
【請求項１７】
該NS5A標的化化合物が式(XIV):
【化５１】
2015503617.tif 000051
［式中、
Lは、C2アルキルであり;そして、
各R1は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、(NRcRd)アルケニル、または(NRcRd)アルキルから選択される］
の化合物またはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の組み合わせ剤。
【請求項１８】
該NS5A標的化化合物が、
【化５２】
2015503617.tif 000052
から選択される化合物またはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の組み合わせ剤。
【請求項１９】
請求項１に記載の組み合わせ、またはそれらの医薬的に許容される塩、ならびに医薬的に許容される担体を含む組成物。
【請求項２０】
さらに、抗HCV活性を有する1または2個のさらなる化合物を含む請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
該さらなる化合物のうちの少なくとも1つがインターフェロンまたはリバビリンである、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
該インターフェロンが、インターフェロンα2B、ペグインターフェロンα、ペグインターフェロンλ、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα2A、またはリンパ芽球様インターフェロンタウから選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
該さらなる化合物のうちの少なくとも1つが、HCV感染症の治療のための、HCVプロテアーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCV NS4Bタンパク質、HCVエントリー、HCVアセンブリ、HCVイグレス、HCV NS5Aタンパク質、またはIMPDHから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２４】
HCV感染症を治療するための請求項１〜１８のいずれか一項に記載の組み合わせ剤。
【請求項２５】
抗HCV活性を有する1または2個のさらなる化合物と組み合わせて用いる請求項２４に記載の組み合わせ剤であって、該さらなる化合物を該組み合わせ剤より前、後または同時に投与することを特徴とする、組み合わせ剤。
【請求項２６】
該さらなる化合物のうちの少なくとも1つがインターフェロンまたはリバビリンである、請求項２５に記載の組み合わせ剤。
【請求項２７】
インターフェロンが、インターフェロンα2B、ペグインターフェロンα、ペグインターフェロンλ、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα2A、またはリンパ芽球様インターフェロンタウから選択される、請求項２６に記載の組み合わせ剤。
【請求項２８】
該さらなる化合物のうちの少なくとも1つが、HCV感染症の治療のための、HCVプロテアーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCV NS4Bタンパク質、HCVエントリー、HCVアセンブリ、HCVイグレス、HCV NS5Aタンパク質、またはIMPDHから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項２５に記載の組み合わせ剤。