【手続補正書】
【提出日】平成27年11月27日(2015.11.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それを必要とするヒト対象におけるＣＤ１３８発現標的細胞に関連する疾患を治療するための免疫複合体であって、
前記免疫複合体が、
ＣＤ１３８発現細胞を標的とする少なくとも１つの改変された標的抗体と、
少なくとも１つのエフェクター分子と
を含み、
前記改変された標的抗体が、機能的に前記エフェクター分子に結合することにより前記免疫複合体を形成し、
前記改変された標的抗体の少なくとも一部が、ＩｇＧ４アイソタイプ性を与え、
前記免疫複合体が、少なくとも２回の投与を含む複数回投与レジメンで投与され、
積極的治療サイクル中に投与される総用量が、総最大耐容量（ＡＭＴＤ）及び前記ＡＭＴＤの一部のいずれかであり、
前記ＡＭＴＤ及び前記一部のいずれかが、
複数回単回投与レジメンの一部としてを含む単回投与として前記免疫複合体を投与したときの用量制限毒性（ＤＬＴ）が生じる用量を上回るか、又は
前記積極的治療サイクル中の複数回単回投与レジメンの一部としてを含む単回投与として前記免疫複合体を投与したときの最大耐容量（ＭＴＤ）を上回ることを特徴とする免疫複合体。
【請求項２】
免疫複合体が、２１日間の積極的治療サイクルにおいて投与される請求項１に記載の免疫複合体。
【請求項３】
免疫複合体が、前記２１日間以内に少なくとも３回投与される請求項２に記載の免疫複合体。
【請求項４】
免疫複合体が、等用量で投与される請求項１から３のいずれかに記載の免疫複合体。
【請求項５】
複数回投与レジメンが、３週間続き、その後に安静期間が設けられる請求項１から４のいずれかに記載の免疫複合体。
【請求項６】
対象の体液中の免疫複合体のレベルが、安静期間中、少なくとも０．５μｇ／ｍＬ、少なくとも１μｇ／ｍＬ、少なくとも２μｇ／ｍＬ、少なくとも３μｇ／ｍＬ、４μｇ／ｍＬ、５μｇ／ｍＬ、及び６μｇ／ｍＬのいずれかであるか、又は
単離標的細胞のＣＤ１３８のうちの８０％超、９０％超、９５％超が、免疫複合体の投与完了後４時間以内から２４時間以内に前記免疫複合体に占有される請求項５に記載の免疫複合体。
【請求項７】
エフェクターが、少なくとも１つのマイタンシノイドである請求項１から６のいずれかに記載の免疫複合体。
【請求項８】
マイタンシノイドが、ＤＭ４である請求項７に記載の免疫複合体。
【請求項９】
ＡＭＴＤが、ＤＬＴの用量を少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも１００％、及び少なくとも１２０％のいずれか上回り、ＭＴＤを少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも１００％、少なくとも１２０％、及び少なくとも１４０％のいずれか上回る請求項１から８のいずれかに記載の免疫複合体。
【請求項１０】
ＡＭＴＤが、少なくとも２４０ｍｇ／ｍ２、３００ｍｇ／ｍ２、３６０ｍｇ／ｍ２、及び４２０ｍｇ／ｍ２のいずれかであり、ＤＬＴが生じる用量が、２００ｍｇ／ｍ２である請求項１から９のいずれかに記載の免疫複合体。
【請求項１１】
ＡＭＴＤが、少なくとも２４０ｍｇ／ｍ２、３００ｍｇ／ｍ２、３６０ｍｇ／ｍ２、及び４２０ｍｇ／ｍ２のいずれかであり、ＭＴＤが、少なくとも１６０ｍｇ／ｍ２及び少なくとも１８０ｍｇ／ｍ２のいずれかである請求項１から１０のいずれかに記載の免疫複合体。
【請求項１２】
積極的治療サイクルが、少なくとも３週間に亘って等用量で少なくとも週１回の免疫複合体の投与を含み、前記積極的治療サイクルの後に少なくとも１週間の安静期間が設けられ、前記積極的治療サイクル及び前記安静期間によって少なくとも２８日間の治療サイクルが規定される請求項１から１１のいずれかに記載の免疫複合体。
【請求項１３】
免疫複合体が医薬組成物に含まれ、
積極的治療サイクルは、その後安静期間が設けられ、
少なくとも週１回投与される免疫複合体の用量が、約２０ｍｇ／ｍ２、約３０ｍｇ／ｍ２、約４０ｍｇ／ｍ２、約５０ｍｇ／ｍ２、約６０ｍｇ／ｍ２、７０ｍｇ／ｍ２、約８０ｍｇ／ｍ２、約９０ｍｇ／ｍ２、約１００ｍｇ／ｍ２、約１１０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、約１３０ｍｇ／ｍ２、約１４０ｍｇ／ｍ２、約１５０ｍｇ／ｍ２、又は約１６０ｍｇ／ｍ２、約１７０ｍｇ／ｍ２、約１８０ｍｇ／ｍ２、約１９０ｍｇ／ｍ２、約２００ｍｇ／ｍ２、約２１０ｍｇ／ｍ２、約２２０ｍｇ／ｍ２、約２３０ｍｇ／ｍ２、約２４０ｍｇ／ｍ２、約２５０ｍｇ／ｍ２、約２６０ｍｇ／ｍ２、約２７０ｍｇ／ｍ２、又は約２８０ｍｇ／ｍ２であり、
前記医薬組成物が、単独で又は細胞毒性剤と組み合わせて少なくとも３週間に亘って投与される請求項１に記載の免疫複合体。
【請求項１４】
積極的治療サイクルが、少なくとも２１日間続き、免疫複合体が、約４０ｍｇ／ｍ２から約１４０ｍｇ／ｍ２の用量で週１回投与される請求項１３に記載の免疫複合体。
【請求項１５】
それを必要とするヒト対象におけるＣＤ１３８発現標的細胞に関連する疾患を治療するための免疫複合体であって、
前記免疫複合体が、
ＣＤ１３８発現細胞を標的とする少なくとも１つの改変された標的抗体と、
少なくとも１つのエフェクター分子と
を含み、
前記改変された標的抗体が、機能的に前記エフェクター分子に結合することにより前記免疫複合体を形成し、
前記改変された標的抗体の少なくとも一部が、ＩｇＧ４アイソタイプ性を与え、
前記改変された標的抗体は、重鎖と軽鎖とを含み、
（ｉ）前記重鎖は、配列番号：１に対する配列同一性が少なくとも８５％であり、前記重鎖は、配列番号：１のアミノ酸残基３１から３５（ＣＤＲ１）、アミノ酸残基５１から６８（ＣＤＲ２）、及びアミノ酸残基９９から１１１（ＣＤＲ３）を含む可変領域を含み、
（ｉｉ）前記軽鎖は、配列番号：２に対する配列同一性が少なくとも８５％であり、前記軽鎖は、配列番号：２のアミノ酸残基２４から３４（ＣＤＲ１）、アミノ酸残基５０から５６（ＣＤＲ２）、及びアミノ酸残基８９から９７（ＣＤＲ３）を含む可変領域を含み、
前記エフェクターが、少なくとも１つのマイタンシノイドであり、
前記免疫複合体が、２１日間の積極的治療サイクルおいて、前記２１日間以内に少なくとも３回投与され、
前記積極的治療サイクルが、少なくとも週１回実施される投与を含み、
少なくとも週１回投与される免疫複合体の用量が、８０ｍｇ／ｍ２〜１２０ｍｇ／ｍ２の間であることを特徴とする免疫複合体。
【請求項１６】
免疫複合体が、少なくとも３週間に亘って等用量で投与され、積極的治療サイクルの後に少なくとも１週間の安静期間が設けられ、前記積極的治療サイクル及び前記安静期間によって少なくとも２８日間の治療サイクルが規定される請求項１５に記載の免疫複合体。
【請求項１７】
投与に続いて、維持療法として免疫複合体及び医薬組成物のいずれかが更に投与され、
前記維持療法として免疫複合体及び医薬組成物のいずれかが、それぞれの後安静期間が設けられる少なくとも２回の２１日間の治療サイクルの後に投与される請求項１から１６のいずれかに記載の免疫複合体。
【請求項１８】
維持療法が、（ｉ）３週間から６週間毎に１回及び（ｉｉ）繰り返し複数回投与のいずれかで、免疫複合体及びそれを含む医薬組成物のいずれかを投与することを含み、
前記免疫複合体の各個別の用量が、一次療法の個別の用量を約１０ｍｇ／ｍ２、約２０ｍｇ／ｍ２、約３０ｍｇ／ｍ２、約４０ｍｇ／ｍ２、約５０ｍｇ／ｍ２、約６０ｍｇ／ｍ２、７０ｍｇ／ｍ２、約８０ｍｇ／ｍ２、約９０ｍｇ／ｍ２、及び約１００ｍｇ／ｍ２のいずれか下回るか、又は
個別の用量が、前記個別の用量の間隔を、１日間、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、又は７日間超える間隔で投与される請求項１７に記載の免疫複合体。
【請求項１９】
対象が、更に、２つ又は３つを含む少なくとも１つの細胞毒性剤の投与を少なくとも週１回又は治療サイクルに１回受ける請求項１から１８のいずれかに記載の免疫複合体。
【請求項２０】
細胞毒性剤が、レナリドマイド、ポマリドミド、及びデキサメタゾンのいずれかである請求項１９に記載の免疫複合体。
【請求項２１】
（ｉ）対象が、ＣＤ１３８発現細胞を標的とする抗体を含む免疫複合体、レナリドマイド、及びデキサメタゾンのいずれかに対して予め曝露されたことがない、又は
（ｉｉ）対象が、ＣＤ１３８発現細胞を標的とする抗体を含む免疫複合体、レナリドマイド、及びデキサメタゾンのいずれかに対して予め曝露されたことがある請求項１９から２０のいずれかに記載の免疫複合体。
【請求項２２】
対象が、ＣＤ１３８発現細胞を標的とする抗体を含む免疫複合体、レナリドマイド、及びデキサメタゾンのいずれかに対して予め曝露されたことがあり、
前記対象が、前記投与後に再発した請求項２１に記載の免疫複合体。
【請求項２３】
レナリドマイドが、５ｍｇから３５ｍｇの用量で投与されるか、又は
デキサメタゾンが、２０ｍｇから５０ｍｇの用量で投与され、
前記レナリドマイド又はデキサメタゾンが、２１日間に亘って１日間に１回、又は１週間に１回、経口投与により投与される請求項１９から２２のいずれかに記載の免疫複合体。
【請求項２４】
対象が、ＣＤ１３８発現標的細胞を含む固形腫瘍に罹患しており、前記固形腫瘍が、癌のホルモン療法及び化学療法のいずれかに対して不応であるか、又は対象が、ホルモン療法及び化学療法のいずれかの後に再発しており、
投与により少なくとも腫瘍成長遅延及び腫瘍停滞のいずれかが得られる請求項１から２３のいずれかに記載の免疫複合体。
【請求項２５】
固形腫瘍が、エストロゲンレセプター陰性、プロゲステロンレセプター陰性、及びＨｅｒ２／ｎｅｕ陰性の少なくともいずれかである請求項２４に記載の免疫複合体。
【請求項２６】
改変された標的抗体が、配列番号：２で表される配列を有する軽鎖と、配列番号：１で表される配列を有する重鎖とを含む請求項１から２５のいずれかに記載の免疫複合体。
【請求項２７】
１以上の投与剤形で別々の容器に医薬組成物を含むキットであって、
前記医薬組成物は、免疫複合体と、薬学的に許容される担体とを含み、
前記免疫複合体が、
ＣＤ１３８発現細胞を標的とする少なくとも１つの改変された標的抗体と、
少なくとも１つのエフェクター分子と
を含み、
前記改変された標的抗体が、機能的に前記エフェクター分子に結合することにより前記免疫複合体を形成し、
前記改変された標的抗体の少なくとも一部が、ＩｇＧ４アイソタイプ性を与え、
前記改変された標的抗体は、重鎖と軽鎖とを含み、
（ｉ）前記重鎖は、配列番号：１に対する配列同一性が少なくとも８５％であり、前記重鎖は、配列番号：１のアミノ酸残基３１から３５（ＣＤＲ１）、アミノ酸残基５１から６８（ＣＤＲ２）、及びアミノ酸残基９９から１１１（ＣＤＲ３）を含む可変領域を含み、
（ｉｉ）前記軽鎖は、配列番号：２に対する配列同一性が少なくとも８５％であり、前記軽鎖は、配列番号：２のアミノ酸残基２４から３４（ＣＤＲ１）、アミノ酸残基５０から５６（ＣＤＲ２）、及びアミノ酸残基８９から９７（ＣＤＲ３）を含む可変領域を含み、
前記エフェクターが、少なくとも１つのマイタンシノイドであり、
前記キットは、更に前記１以上の投与剤形を治療レジメンで投与する方法の説明書を含み、
前記治療レジメンが、２１日間の積極的治療サイクルであり、前記免疫複合体が、前記２１日間以内に少なくとも３回投与され、
前記積極的治療サイクルが、少なくとも週１回実施される投与を含み、
前記積極的治療サイクルにおいて少なくとも週１回投与される免疫複合体の用量が、８０ｍｇ／ｍ２〜１２０ｍｇ／ｍ２の間であることを特徴とするキット。
【請求項２８】
治療レジメンにおいて、免疫複合体が、少なくとも３週間に亘って等用量で投与され、積極的治療サイクルの後に少なくとも１週間の安静期間が設けられ、前記積極的治療サイクル及び前記安静期間によって少なくとも２８日間の治療サイクルが規定される請求項２７に記載のキット。