【手続補正書】
【提出日】平成28年7月15日(2016.7.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）αアイソフォーム特異性ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、および
ｂ）インスリン様成長因子１型受容体（ＩＧＦ１Ｒ）阻害剤
を含む組み合わせ医薬品。
【請求項２】
前記αアイソフォーム特異性ＰＩ３Ｋ阻害剤が、化合物（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミド）（化合物Ａ）またはその薬剤的に許容可能な塩である、請求項１に記載の組み合わせ医薬品。
【請求項３】
前記ＩＧＦ１Ｒ阻害剤が、Ｈ鎖およびＬ鎖を含むＩＧＦ１Ｒ抑制抗体であって、前記Ｈ鎖が、配列番号５、６、および７から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む可変領域を含み、ならびに前記Ｌ鎖が、配列番号８、９、および１０から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む３つのＣＤＲを含む可変領域を含む、請求項１に記載の組み合わせ医薬品。
【請求項４】
前記抗体が、配列番号３のアミノ酸配列を含むＨ鎖可変領域、および配列番号４のアミノ酸配列を含むＬ鎖可変領域を含む、請求項３に記載の組み合わせ医薬品。
【請求項５】
前記抗体が、配列番号１のアミノ酸配列を含むＨ鎖、および配列番号２のアミノ酸配列を含むＬ鎖を含む（抗体Ａ）、請求項４に記載の組み合わせ医薬品。
【請求項６】
それを必要とする対象の癌治療に使用するための請求項１に記載の組み合わせ医薬品。
【請求項７】
前記癌が、肉腫癌、肺癌、気管支癌、前立腺癌、乳癌(散発性乳癌、ＰＩ３ＫＣ変異乳癌、管腔乳癌、およびカウデン病患者を含む)、膵癌、胃腸癌、結腸癌、直腸癌、結腸癌、結腸直腸癌腺腫内癌、甲状腺癌、肝癌、肝内胆管癌、肝細胞癌、副腎癌、胃癌（stomach）、胃癌（gastric）、グリオーマ、神経膠芽腫、子宮内膜癌、メラノーマ、腎癌、腎盂癌、膀胱癌、子宮体癌、子宮頚癌、腟癌、卵巣癌、多発性骨髄腫、食道癌、白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ性白血病、骨髄性白血病、脳癌、口唇癌および口腔癌および咽頭癌、喉頭癌、小腸癌、メラノーマ、絨毛結腸腺腫、腫瘍、上皮性状腫瘍、リンパ腫、乳癌、基底細胞癌、扁平上皮癌、日光角化症、固形腫瘍、頚部または頭部腫瘍を含む腫瘍疾病、真性多血症、本態性血小板血症、骨髄化生を伴う骨髄線維症、ワルデンストローム病、副腎皮質癌、エイズ関連癌、小児小脳星細胞腫、小児大脳星細胞腫、基底細胞癌、肝外胆管癌、骨肉腫／悪性線維性組織球腫骨癌、気管支腺腫／カルチノイド、カルチノイド腫瘍、消化管カルチノイド腫瘍、原発性中枢神経系リンパ腫、小脳星細胞腫、小児癌、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄増殖性疾患、上衣腫、腫瘍のユーイングファミリー、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、肝外胆管癌、眼球内黒色腫眼癌、網膜芽細胞腫眼癌、胆嚢癌、消化管カルチノイド腫瘍、胚細胞性腫瘍、妊娠性絨毛腫瘍、有毛細胞性白血病、肝細胞癌、下咽頭癌、視床下部および視覚路グリオーマ、島細胞癌（膵島）、カポジ肉腫、喉頭癌、骨／骨肉腫の悪性線維性組織球腫、髄芽腫、メルケル細胞癌、中皮腫、原発不明癌を伴う転移性扁平上皮頚部癌、多発性内分泌腫瘍症候群、多発性骨髄腫／形質細胞腫瘍、菌状息肉腫、骨髄異形成症候群、脊髄形成／骨髄増殖性疾患、骨髄性白血病、鼻腔および副鼻腔癌、上咽頭癌、神経芽細胞腫、口腔癌、中咽頭癌、卵巣上皮癌、卵巣胚細胞腫瘍、卵巣低悪性度腫瘍、島細胞膵癌、副甲状腺癌、褐色細胞腫、松果体芽腫、下垂体腫瘍、胸膜肺芽腫、尿管移行性上皮癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺癌、セザリー症候群、非黒色腫皮膚癌、メルケル細胞皮膚癌、扁平上皮癌、精巣癌、胸腺腫、妊娠性絨毛腫瘍、およびウィルムス腫瘍から成る群から選択される、請求項６に記載の組み合わせ医薬品。
【請求項８】
前記癌が、卵巣癌および乳癌から成る群から選択される、請求項６に記載の組み合わせ医薬品。
【請求項９】
前記ＰＩ３Ｋ阻害剤および前記ＩＧＦ１Ｒ阻害剤が、同じ製剤中である、請求項１に記載の組み合わせ医薬品。
【請求項１０】
前記ＰＩ３Ｋ阻害剤および前記ＩＧＦ１Ｒ阻害剤が、別々の処方物である、請求項１に記載の組み合わせ医薬品。
【請求項１１】
癌治療用製剤または薬物の製造のための、
ａ）αアイソフォーム特異性ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、および
ｂ）インスリン様成長因子１型受容体（ＩＧＦ１Ｒ）阻害剤
の使用。
【請求項１２】
前記ＰＩ３Ｋ阻害剤が前記化合物（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミド）（化合物Ａ）またはその薬剤的に許容可能な塩である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記ＩＧＦ１Ｒ阻害剤が、Ｈ鎖およびＬ鎖を含むＩＧＦ１Ｒ抑制抗体であって、前記Ｈ鎖が、配列番号５、６、および７から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む可変領域を含み、ならびに前記Ｌ鎖が、配列番号８、９、および１０から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む３つのＣＤＲを含む可変領域を含む、請求項１１に記載の使用。
【請求項１４】
前記抗体が、配列番号３のアミノ酸配列を含むＨ鎖可変領域、および配列番号４のアミノ酸配列を含むＬ鎖可変領域を含む、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
前記抗体が、配列番号１のアミノ酸配列を含むＨ鎖、および配列番号２のアミノ酸配列を含むＬ鎖を含む（抗体Ａ）、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記ＰＩ３Ｋ阻害剤および前記ＩＧＦ１Ｒ阻害剤が、単回処方物または単位剤形である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１７】
前記ＰＩ３Ｋ阻害剤および前記ＩＧＦ１Ｒ阻害剤が、別々の処方物または単位剤形である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１８】
前記ＰＩ３Ｋ阻害剤が、経口投与され、前記ＩＧＦ１Ｒ阻害剤が、静脈内投与される、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記ＰＩ３Ｋ阻害剤および／またはＩＧＦ１Ｒ阻害剤が、実質的に同時に投与される、請求項１１に記載の使用。
【請求項２０】
前記ＰＩ３Ｋ阻害剤および／またはＩＧＦ１Ｒ阻害剤が、異なる時に投与される、請求項１１に記載の使用。
【請求項２１】
前記ＰＩ３Ｋ阻害剤が、経口投与され、前記ＩＧＦ１Ｒ阻害剤が、静脈内投与される、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
前記癌が、請求項７または８に示された癌である、請求項１１〜２１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２３】
前記癌が、ＥＧＦＲ阻害剤またはＩＧＦ１Ｒ阻害剤を用いた治療に耐性または抗療性がある、請求項１１〜２２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２４】
癌治療用製剤または薬物の製造のための、請求項１に記載の組み合わせ医薬品の使用。
【請求項２５】
前記ＩＧＦ１Ｒ阻害剤抗体Ａを用いた治療に耐性または抗療性がある癌を治療するための製剤または薬物の製造のための、前記化合物（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミド）（化合物Ａ）またはその薬剤的に許容可能な塩の使用。
【請求項２６】
前記ＰＩ３Ｋ阻害剤（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミド）（化合物Ａ）またはその薬剤的に許容可能な塩を用いた治療に耐性または抗療性がある癌を治療するための製剤または薬物の製造のための、前記ＩＧＦ１Ｒ阻害剤抗体Ａの使用。
【請求項２７】
化合物Ａまたはその薬剤的に許容可能な塩および抗体Ａを含み、および１つ以上の薬剤的に許容可能な担体を含んでもよい、医薬組成物。
【請求項２８】
化合物Ａが、日にレシピエントの体重キログラム当たり約０．０５〜約５０ｍｇの用量範囲で投与される、請求項１１〜２６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２９】
化合物Ａが、日にレシピエントの体重キログラム当たり０．０５〜５０ｍｇの用量範囲で投与される、請求項１１〜２６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３０】
抗体Ａが、約９ｍｇ／ｋｇと２０ｍｇ／ｋｇの間の用量で投与される、請求項１１〜２６または２８〜２９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３１】
抗体Ａが、９ｍｇ／ｋｇと２０ｍｇ／ｋｇの間の用量で投与される、請求項１１〜２６または２８〜２９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３２】
前記癌が、ＰＩＫ３ＣＡ変異または増幅ホルモン受容体陽性乳癌である、請求項１１〜２６または２８〜３１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３３】
前記癌が、ＰＩＫ３ＣＡ変異または増幅卵巣癌である、請求項１１〜２３、２５〜２６、または２８〜３１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３４】
前記乳癌が、ＰＩ３ＫＣＡ変異乳癌である、請求項８に記載の組み合わせ医薬品。
【請求項３５】
それを必要とする対象における前記ＩＧＦ１Ｒ阻害剤抗体Ａを用いた治療に耐性または抗療性がある癌の治療において使用するための、前記化合物（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミド）（化合物Ａ）またはその薬剤的に許容可能な塩を含む医薬組成物。
【請求項３６】
それを必要とする対象における前記ＰＩ３Ｋ阻害剤（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミド）（化合物Ａ）またはその薬剤的に許容可能な塩を用いた治療に耐性または抗療性がある癌の治療において使用するための、前記ＩＧＦ１Ｒ阻害剤抗体Ａを含む医薬組成物。