【手続補正書】
【提出日】平成28年6月6日(2016.6.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
パーキンソン病を有する患者へのレボドパ若しくはドーパミン関連薬物の投与に伴う運動障害又は運動不全或いはその副作用を処置するための、エルトプラジン又はその薬学的に許容される酸付加塩を含む医薬組成物であって、
前記医薬組成物が、それを必要とする前記患者に投与して前記運動障害又は運動不全或いはその副作用を軽減するための、０．２５ｍｇ／日〜２５ｍｇ／日の用量のエルトプラジン又はその薬学的に許容される酸付加塩を含み、
以下の、
（ｍＴＯＲ）複合体１（ｍＴＯＲＣ１）阻害剤、
５−ＨＴ１ａ／２ａ／α−２アンタゴニスト、
５−ＨＴ２ａインバースアゴニスト、
アデノシンＡ２ａ受容体アンタゴニスト、
α−１アドレナリン受容体アンタゴニスト、
α−２アドレナリン受容体アンタゴニスト、
ＡＭＰＡアンタゴニスト、
ＡＭＰＡ／カイニン酸アンタゴニスト、
抗痙攣薬、
β−２アンタゴニスト、
ＣＢアゴニスト、
Ｄ２／５−ＨＴ２Ａ＋アンタゴニスト、
ドーパミン作用性安定剤、
ドーパミン作用性機能促進剤／グルタメート放出阻害剤、
ＭＡＯ−Ｂ阻害剤及びアセチルコリンエステラーゼ阻害剤の組合せ、
アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、
ブチリルコリンエステラーゼ及びアセチルコリンエステラーゼの両方を阻害するコリンエステラーゼ阻害剤、
Ｈ２アンタゴニスト、
キヌレニンヒドロキシラーゼ阻害剤、
Ｌ型Ｃａ２＋アンタゴニスト又はＬ型カルシウムチャネルブロッカー、
ｍＧｌｕＲ５アンタゴニスト、
モノアミン再取り込み阻害剤、
ミューオピオイド受容体アゴニスト、
ニコチン性アセチルコリン受容体（ｎＡＣｈＲ）モジュレータ、
ニコチンアンタゴニスト、
一酸化窒素合成酵素阻害剤、
ヌートロピック化合物、
ＮＲ１Ａ／２Ｂ  ＮＭＤＡアンタゴニスト、
ＮＲ２Ｂ選択的ＮＭＤＡアンタゴニスト、
ω−３脂肪酸、
オピエートアンタゴニスト、
抗コリン作用薬、
選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）、
４−ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ（ＨＰＰＤ）阻害剤、
ホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）阻害剤又はホスホジエステラーゼ２（ＰＤＥ２）阻害剤等のホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害剤、及び
カルビドパ
からなる群から選択される、レボドパ若しくはドーパミン関連薬物の投与に伴う運動障害又は運動不全或いはその副作用を処置、減弱、又は予防するための少なくとも１つの追加的な有効成分の投与前、投与と同時、又は投与後に前記患者に投与される、前記医薬組成物。
【請求項２】
（ｍＴＯＲ）複合体１（ｍＴＯＲＣ１）阻害剤がラパマイシンであり、
５−ＨＴ１ａ／２ａ／α−２アンタゴニストがミルタザピンであり、
５−ＨＴ２ａインバースアゴニストが、ＡＣＰ１０３（ピムバセリン）、ネロタンセリン、エプリバンセリン、及びＡＣ−９０１７９［２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−メチル−ベンジル）−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アセトアミド塩酸塩］から選択され、
アデノシンＡ２ａ受容体アンタゴニストが、イストラデフィリン（ＫＷ−６００２）、ＳＹＮ−１１５（４−ヒドロキシ−Ｎ−［４−メトキシ−７−（４−モルホリニル）−２−ベンゾチアゾリル］−４−メチル−１−ピペリジンカルボキサミド（Synosia Therapeutics社）、プレラデナント（ＳＣＨ４２０８１４）、ＺＭ−２４１，３８５（４−（２−［７−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］−トリアゾロ［２，３−ａ］［１，３，５］トリアジン−５−イルアミノ］エチル）フェノール）、ＶＥＲ−７８３５（２−アミノ−６−（フラン−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド）、ＭＳＸ−３（３−（３−ヒドロキシプロピル）−７−メチル−８−（ｍ−メトキシスチリル）−１−プロパルギルキサンチン）、及びＳＴ−１５３５（２−ブチル−９−メチル−８−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール２−イル）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン））から選択され、
α−１アドレナリン受容体アンタゴニストが、ＨＥＡＴ（２−［［β−（−４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノメチル］−１−テトラロン）、アルフゾシン、ドキサゾシン、モキシシリト、プラゾシン、及びトリマゾシンから選択され、
α−２アドレナリン受容体アンタゴニストが、イダゾキサン、フィパメゾール（ＪＰ１７３０）、アチパメゾール、ミアンセリン、フェントラミン、及びトラゾリンから選択され、
ＡＭＰＡアンタゴニストがＥ２００７（ペランパネル）であり、
ＡＭＰＡ／カイニン酸アンタゴニストが、ＬＹ３００１６４［７−アセチル−５−（４−アミノフェニル）−８，９−ジヒドロ−８−メチル−７Ｈ−１，３−ジオキソロ（４，５Ｈ）−２，３−ベンゾジアゼピン］であり、
抗痙攣薬が、プリミドン、ゾニサミド、レベチラセタム、メスキシミド、エスリカルバゼピン酢酸塩、及びプレガバリンから選択され、
β−２アンタゴニストが、プロプラノロール、アルプレノロール、カルテオロール、ナドロール、ソタロール、及びチモロールから選択され、
ＣＢアゴニストが、ナビロン及びＷＩＮ５５，２１２−２（（Ｒ）−（＋）−［２，３−ジヒドロ−５−メチル−３−（４−モルホリニルメチル）ピロロ［１，２，３−デ］−１，４−ベンゾキサジン−６−イル］−１−ナフタレニルメタノンメシレート）から選択され、
Ｄ２／５−ＨＴ２Ａ＋アンタゴニストがクロザピン又はクエチアピンであり、
ドーパミン作用性安定剤が、ＡＣＲ３２５、アリピプラゾール、及びプリドピジンから選択され、
ドーパミン作用性機能促進剤／グルタメート放出阻害剤がサフィナミドであり、
ＭＡＯ−Ｂ阻害剤及びアセチルコリンエステラーゼ阻害剤の組合せが、ラサギリン、セレギリン、サフィナミド、又はＥＶＴ−３０２（Evotec AG社）とラドスチギル（ＴＶ−３３２６）との組合せから選択され、
アセチルコリンエステラーゼ阻害剤がドネペジルであり、
ブチリルコリンエステラーゼ及びアセチルコリンエステラーゼの両方を阻害するコリンエステラーゼ阻害剤が、リバスチグミンであり、
Ｈ２アンタゴニストが、ファモチジン、シメチジン、ブリマミド、ラニチジン、及びメチアミドから選択され、
キヌレニンヒドロキシラーゼ阻害剤が、Ｒｏ６１−８０４８（３，４−ジメトキシ−Ｎ−［４−（３−ニトロフェニル）−２−チアゾリル］ベンゼンスルホンアミド）、及びＦＣＥ２８８３３［（Ｒ，Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−（３’，４’−ジクロロフェニル）ブタン酸］から選択され、
Ｌ型Ｃａ２＋アンタゴニスト又はＬ型カルシウムチャネルブロッカーが、イスラジピン、アムロジピン、アゼルニジピン、シルニジピン、ラシジピン、ニモジピン、ニルバジピン、及びトピラメートから選択され、
ｍＧｌｕＲ５アンタゴニストが、ＡＦＱ０５６（６−メチル−２−（フェニルエチニル）ピリジン）であり、
モノアミン再取り込み阻害剤が、ＮＳ２３３０（テソフェンシン）、ビシファジン、及びＤＯＶ−１０２，６７７［（５Ｒ）−５−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン］から選択され、
ニコチン性アセチルコリン受容体（ｎＡＣｈＲ）モジュレータが、ｎＡＣｈＲの選択的又は非選択的アゴニスト、ｎＡＣｈＲの選択的又は非選択的部分アゴニスト、ｎＡＣｈＲの競合的アンタゴニスト、ｎＡＣｈＲの非競合的アンタゴニスト、ニコチン（ＮＰ００２）、アセチルコリン、コリン、エピバチジン、ロベリン、バレニクリン、サゼチジン−Ａ、ＤＭＸＢ−Ａ（ＧＴＳ−２１、３−２，４ジメトキシベンジリデン）、及びＳＩＢ−１５０８Ｙ（３−エチニル−５−［（２Ｓ）−１−メチル−２−ピロリジニル］ピリジン）から選択され、
ニコチンアンタゴニストが、クロルイソンダミン、ｄ−ツボクラリン、メカミルアミン、及びブプロピオンから選択され、
一酸化窒素合成酵素阻害剤が、７−ニトロインダゾール及びＮＧ−ニトロ−Ｌ−アルギニンから選択され、
ヌートロピック化合物がレベチラセタムであり、
ＮＲ１Ａ／２Ｂ  ＮＭＤＡアンタゴニストが、Ｃｌ−１０４１（５−［２−［４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−１−イル］エチルスルフィニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン）であり、
ＮＲ２Ｂ選択的ＮＭＤＡアンタゴニストが、ＭＫ０６５７、ＣＰ−１０１，６０６（トラキソプロジル）、エリプロジル、Ｒｏ２５−６９８１（（±）−（Ｒ＊，Ｓ＊）−α−（４−ヒドロキシフェニル）−β−メチル−４−（フェニルメチル）−１−ピペリジンプロパノール）、ＥＶＴ−１０１（Evotec AG社）、及びＥＶＴ−１０３（Evotec AG社）から選択され、
ω−３脂肪酸がドコサヘキサエン酸であり、
オピエートアンタゴニストがナルトレキソンであり、
抗コリン作用薬が、アマンタジン、臭化イプラトロピウム、臭化オキシトロピウム、及びチオトロピウムから選択され、
ＳＳＲＩが、フルオキセチン、パロキセチン、セルトラリン、エスシタロプラム、シタロプラム、及びフルボキサミンから選択され、
４−ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ（ＨＰＰＤ）阻害剤が、ＳＹＮ−１１８（Synosia Therapeutics社）であり、
ＰＤＥ４阻害剤が、ロノミラスト、ロフルミラスト、メセンブリン、ロリプラム、イブジラスト、ピクラミラスト、ルテオリン、シロミラスト、トフィミラスト（９−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−７−エチル−３−（チエン−２−イル）−９Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｃ）−１，２，４−トリアゾロ（４，３−ａ）ピリジン）、チペルカスト、イブジラスト、アプレミラスト（（Ｓ）−Ｎ−［２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メタンスルホニルエチル］−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル］アセトアミド（Celgene Corporation社）、ＣＣ−１０８８（ＰＤＥ４のサリドマイド類似阻害剤、Celgene Corporation社）、ＭＫ−０９５２（Merck社）等の８−ビアリールナフチリジノン、ＤＣ−ＡＴ−４６（７−ベンジルアミノ−６−クロロ−２ピペラジノ−４−ピロリジノ−プテリジン）、ＨＴ−０７１２（（３Ｒ，５Ｒ）−５−（３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル）−３−（３−メチルベンジル）ピペリジン−２−オン（Helicon Therapeutics, Inc.社）、ＭＥＭ−１４１４（Roche社）、ＭＥＭ−１９１７（Roche社）、ＭＥＭ−１０１８（Roche社）、ＭＥＭ−１０９１（Roche社）、及びＤＧ０７１（decode Genetics社）から選択され、並びに
ＰＤＥ２阻害剤がＢＡＹ６０−７５５０である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
運動障害又は運動不全或いはその副作用がジスキネジア又は多動である、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
エルトプラジンの用量が２．５ｍｇ／日〜１０ｍｇ／日である、請求項１〜３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項５】
エルトプラジンの用量が２．５ｍｇ／日である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
エルトプラジンの用量が５．０ｍｇ／日のエルトプラジンである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
エルトプラジンの用量が７．５ｍｇ／日である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項８】
エルトプラジンの用量が１０ｍｇ／日である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項９】
患者がヒトである、請求項１〜８のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１０】
患者への医薬組成物の投与がレボドパ又はドーパミン関連薬物の投与の効能を低減させない、請求項１〜９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１１】
任意にプリミドン及びゾニサミドから選択される少なくとも１つの抗痙攣薬の投与前、投与と同時、又は投与後に患者に投与される、請求項１〜９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１２】
任意にＡＦＱ０５６である少なくとも１つのｍＧｌｕＲ５アンタゴニストの投与前、投与と同時、又は投与後に患者に投与される、請求項１〜９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１３】
任意にイスラジピン、ニモジピン、及びニルバジピンから選択される少なくとも１つのＬ型カルシウムチャネルブロッカーの投与前、投与と同時、又は投与後に患者に投与される、請求項１〜９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１４】
任意にＲｏ２５−６９８１、ＥＶＴ−１０１、及びＥＶＴ−１０３から選択される少なくとも１つのＮＲ２Ｂ選択的ＮＭＤＡアンタゴニストの投与前、投与と同時、又は投与後に患者に投与される、請求項１〜９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１５】
（ｉ）任意にイストラデフィリン（ＫＷ−６００２）、ＳＹＮ−１１５（４−ヒドロキシ−Ｎ−［４−メトキシ−７−（４−モルホリニル）−２−ベンゾチアゾリル］−４−メチル−１−ピペリジンカルボキサミド、及びプレラデナント（ＳＣＨ４２０８１４）から選択される少なくとも１つのアデノシンＡ２ａ受容体アンタゴニスト；又は（ii）任意にフィパメゾール（ＪＰ１７３０）及びイダゾキサンから選択される少なくとも１つのα−２アドレナリン受容体アンタゴニストの投与前、投与と同時、又は投与後に患者に投与される、請求項１〜９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１６】
任意にＳＹＮ−１１８である少なくとも１つの４−ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ（ＨＰＰＤ）阻害剤の投与前、投与と同時、又は投与後に患者に投与される、請求項１〜９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１７】
任意にｎＡＣｈＲの選択的又は非選択的アゴニスト、ｎＡＣｈＲの選択的又は非選択的部分アゴニスト、ｎＡＣｈＲの競合的アンタゴニスト、ｎＡＣｈＲの非競合的アンタゴニスト、ニコチン（ＮＰ００２）、アセチルコリン、コリン、エピバチジン、ロベリン、バレニクリン、及びサゼチジン−Ａから選択される、少なくとも１つのニコチン性アセチルコリン受容体（ｎＡＣｈＲ）モジュレータの投与前、投与と同時、又は投与後に患者に投与される、請求項１〜９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１８】
任意にホスホジエステラーゼ２（ＰＤＥ２）阻害剤及びホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）阻害剤から選択される少なくとも１つのホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害剤の投与前、投与と同時、又は投与後に患者に投与される、請求項１〜９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１９】
少なくとも１つの追加的な有効成分の投与前、投与と同時、又は投与後に患者に投与され、かつ前記患者がレボドパ投与に関連する運動障害又は運動不全或いはその副作用を発症する前又は後に投与される、請求項１〜１８のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２０】
パーキンソン病を有する患者へのレボドパ（Ｌ−ＤＯＰＡ）、ドーパミン関連薬物、又は非Ｌ−ＤＯＰＡ関連薬物の投与に伴う運動障害又は運動不全或いはその副作用を処置、減弱、又は予防するための薬剤の製造におけるエルトプラジン又はその薬学的に許容される酸付加塩の使用であって、前記薬剤が、深部脳刺激及び／又は経頭蓋磁気刺激と組み合わせて用いるためのものである、前記使用。
【請求項２１】
処置の手順が、以下の：
（ｉ）患者をレボドパ（Ｌ−ＤＯＰＡ）、Ｌ−ＤＯＰＡ関連薬物、又は非Ｌ−ＤＯＰＡ関連薬物で処置する前に深部脳刺激及び／又は経頭蓋磁気刺激を行う；
（ii）患者をレボドパ（Ｌ−ＤＯＰＡ）、Ｌ−ＤＯＰＡ関連薬物、又は非Ｌ−ＤＯＰＡ関連薬物で処置した後に深部脳刺激及び／又は経頭蓋磁気刺激を行う；
（iii）患者をエルトプラジン又はその薬学的に許容される酸付加塩で処置する前に深部脳刺激及び／又は経頭蓋磁気刺激を行う；及び
（iv）患者をエルトプラジン又はその薬学的に許容される酸付加塩で処置した後に深部脳刺激及び／又は経頭蓋磁気刺激を行う；
から選択される投与計画を含む、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
薬剤が、エルトプラジン又はその薬学的に許容される酸付加塩を０．２５ｍｇ／日〜２５ｍｇ／日の用量で含む、請求項２０又は２１のいずれかに記載の使用。
【請求項２３】
ドーパミン関連薬物が、任意にブロモクリプチン、ペルゴリド、カベルゴリン、アポモルヒネ、又はリスリドであるドーパミン受容体アゴニスト；及び任意にロピニロール又はプラミペキソールである非エルゴリンドーパミンアゴニストから選択される、請求項１〜１９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２４】
ドーパミン関連薬物が、任意にブロモクリプチン、ペルゴリド、カベルゴリン、アポモルヒネ、又はリスリドであるドーパミン受容体アゴニスト；及び任意にロピニロール又はプラミペキソールである非エルゴリンドーパミンアゴニストから選択される、請求項２０〜２２のいずれかに記載の使用。