【手続補正書】
【提出日】平成28年3月4日(2016.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬組成物であって、該医薬組成物は
ｉ  式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩ
【化１】
2016510041.tif 000001
（式中、Ｒ’、Ｒ”およびＲ”’は、独立して８〜２２個の炭素原子を含む飽和天然脂肪酸、１６〜２２個の炭素を含む天然に存在する不飽和脂肪酸、６〜１０個の炭素原子を含む非毒性有機ジカルボン酸、または天然に存在するω飽和または不飽和のヒドロキシ酸からなるアルキル鎖であり、ｎは１〜１０である）
から選択される構造を有する１つもしくはそれより多くのグリセリドからなる半固体ゲルであって、該グリセリドの混合物は少なくとも２つの異なるアルキル鎖を含み、該グリセリドの混合物は該医薬組成物の４０〜９９重量％の濃度である、半固体ゲル；
ｉｉ  該半固体ゲルの１〜６０重量％の濃度の局所麻酔薬であって、該医薬組成物の投薬量は処置をそれを必要とする患者に行うのに有効な量を含み、該局所麻酔薬は該半固体ゲル中に完全に溶解されている、局所麻酔薬；
ｉｉｉ  式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶから選択される構造を有する１つもしくはそれより多くのグリセリドからなる第一の賦形剤であって、該第一の賦形剤は該半固体ゲルと完全に混和性であり、３７℃においてインビトロで測定する場合、該局所麻酔薬の該投薬量の８０％未満が５日間で該医薬組成物から放出されるように該半固体ゲルからの該局所麻酔薬の放出動態を改変する、賦形剤；ならびに
ｉｖ  式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶから選択される構造を有する１つもしくはそれより多くのグリセリドからなる第二の賦形剤であって、該第二の賦形剤は該半固体ゲルと完全に混和性であり、該第二の賦形剤は３０℃における該医薬組成物の粘度を２０〜２０００ｃＰｓに改変する、賦形剤；
を含み、
該医薬組成物は該患者への注射に適切な均質な単一相の半固体投与形態からなる、医薬組成物。
【請求項２】
前記局所麻酔薬がアミド局所麻酔薬を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記局所麻酔薬がエステル局所麻酔薬を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記局所麻酔薬が、リドカイン、ブピバカイン、ロピバカイン、メピバカイン、エチドカインおよび該化合物の脂肪酸複合体からなる群から選択される化合物である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記半固体ゲルが、ポリグリセリル−２−ジイソステアリル、ＳＯＦＴＩＳＡＮ（登録商標）３７８、ＳＯＦＴＩＳＡＮ（登録商標）６４５またはＳＯＦＴＩＳＡＮ（登録商標）７０１を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記第一の賦形剤が、ＳＯＦＴＩＳＡＮ（登録商標）７０１、ＳＯＦＴＩＳＡＮ（登録商標）３７８、ＧＥＬＵＣＩＲＥ（登録商標）３９／０１、またはＳＵＰＰＯＣＩＲＥ（登録商標）Ａを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記第一の賦形剤が、前記局所麻酔薬の前記医薬組成物からの放出速度を調節する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記第一の賦形剤が、前記半固体ゲルより低いまたは高いＨＬＢ（疎水性）を有する、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記第一の賦形剤が、前記医薬組成物の０〜２０重量％の濃度である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記第二の賦形剤が、ＳＯＦＴＩＳＡＮ（登録商標）７０１、ＳＯＦＴＩＳＡＮ（登録商標）３７８、ＧＥＬＵＣＩＲＥ（登録商標）３９／０１またはＳＵＰＰＯＣＩＲＥ（登録商標）Ａを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記第二の賦形剤が、前記医薬組成物の粘度を低下させる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記第二の賦形剤が、前記医薬組成物の０〜２０重量％の濃度である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
非イオン性界面活性剤からなる第三の賦形剤をさらに含む請求項１に記載の医薬組成物であって、該第三の賦形剤は前記患者の組織中への該医薬組成物の注射によってインサイチュで形成されるデポ−の溶解を加速し、該第三の賦形剤は該医薬組成物の０〜２．５％の濃度であり、該第三の賦形剤がＧＥＬＵＣＩＲＥ（登録商標）４４／１４、ＧＥＬＵＣＩＲＥ（登録商標）５０／１３、ＬＡＢＲＡＦＩＬ（登録商標）Ｍ１９４４ＣＳ、ＬＡＢＲＡＦＩＬ（登録商標）Ｍ２１２５ＣＳまたはＬＡＢＲＡＳＯＬを含む、医薬組成物。
【請求項１４】
局所疼痛を予防または緩和するための請求項１に記載の医薬組成物であって、該医薬組成物がそれを必要とする患者に投与されることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項１５】
前記医薬組成物が２１ゲ〜ジ〜２７ゲ〜ジの針による注射により投与されることを特徴とする、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記医薬組成物が皮下注射されることを特徴とする、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記患者が外科手術によって処置され、前記医薬組成物が該外科手術の部位に注射されることを特徴とする、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
医薬組成物を製造する方法であって、該方法は
ｉ  患者を有効に処置するのに十分な投与量の局所麻酔薬を選択する工程；
ｉｉ  半固体ゲルの中に該局所麻酔薬を完全に溶解する工程であって、該半固体ゲルは式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩ
【化２】
2016510041.tif 000002
（式中、Ｒ’、Ｒ”およびＲ”’は、８〜２２個の炭素原子を含む飽和天然脂肪酸、１６〜２２個の炭素を含む天然に存在する不飽和脂肪酸、６〜１０個の炭素原子を含む非毒性有機ジカルボン酸、または天然に存在するω飽和または不飽和のヒドロキシ酸から独立してなるアルキル鎖であり、ｎは１〜１０である）
から選択される構造を有する１つもしくはそれより多くのグリセリドからなり、該グリセリドの混合物は少なくとも２つの異なるアルキル鎖を含み、該局所麻酔薬の濃度は該半固体ゲルの１〜６０重量％である、工程；
ｉｉｉ  工程ｉｉから得られた該半固体ゲルからの該局所麻酔薬の放出動態を測定して、３７℃においてインビトロで測定する場合、該局所麻酔薬の該投薬量の８０％未満が５日間で該半固体ゲルから放出されるかどうかを決定する工程；
ｉｖ  第一の賦形剤を工程ｉｉから得られた該半固体ゲルに添加する工程であって、該第一の賦形剤は式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶから選択される構造を有する１つもしくはそれより多くのグリセリドからなり、該半固体ゲルに匹敵するＨＬＢ数を有し、該第一の賦形剤は該半固体ゲルと完全に混和性であり、該局所麻酔薬の該半固体ゲルからの放出を５日間で該局所麻酔薬の該投薬量の８０％未満まで減速させるのに十分な濃度であり、該医薬組成物の０〜２０重量％の濃度である、工程；
ｖ  工程ｉｖから得られた該半固体ゲルからの該局所麻酔薬の粘度を測定して、該粘度が３０℃において２０００ｃＰｓ未満であるかどうかを決定する工程；ならびに
ｖｉ  第二の賦形剤を工程ｉｖから得られた該半固体ゲルに添加する工程であって、該第二の賦形剤は式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶから選択される構造を有する１つもしくはそれより多くのグリセリドからなり、該第二の賦形剤は該半固体ゲルと完全に混和性であり、該第二の賦形剤は該局所麻酔薬の粘度を３０℃において２０〜２０００ｃＰｓ未満に改変する、工程
を含み、
該得られた医薬組成物は均質な単一相の投与形態からなる、方法。
【請求項１９】
ｖｉｉ  インビボにおける前記半固体ゲルの溶解速度を測定して、８０％より多くが１４日間で放出されるかどうかを決定する工程；および
ｖｉｉｉ  非イオン性界面活性剤を添加する工程であって、該非イオン性界面活性剤が該半固体ゲルの溶解速度を加速させる工程
さらに含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記局所麻酔薬の前記投薬量の８０％未満が、３７℃においてインビトロで測定する場合、前記半固体ゲルから５日間で放出される請求項１８に記載の方法であって、遊離塩基の形態または塩の形態の該局所麻酔薬を選択して該半固体ゲルからの該局所麻酔薬の溶解速度を減少させる工程をさらに含む、方法。