【手続補正書】
【提出日】平成28年2月1日(2016.2.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カプシド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートおよびリガンド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートをコードする組換え核酸。
【請求項２】
前記カプシド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートが、カプシドタンパク質および二量体形成剤結合剤を含む、請求項１に記載の組換え核酸。
【請求項３】
前記カプシドタンパク質が前記二量体形成剤結合剤に作動可能に連結している、請求項２に記載の組換え核酸。
【請求項４】
前記カプシドタンパク質がアデノウイルスのカプシドタンパク質である、請求項３に記載の組換え核酸。
【請求項５】
前記アデノウイルスのカプシドタンパク質が線維タンパク質である、請求項４に記載の組換え核酸。
【請求項６】
前記二量体形成剤結合剤がＦＲＢタンパク質である、請求項３に記載の組換え核酸。
【請求項７】
前記リガンド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートが、リガンドおよび二量体形成剤結合剤を含む、請求項１に記載の組換え核酸。
【請求項８】
前記リガンドが、前記二量体形成剤結合剤に作動可能に連結している、請求項７に記載の組換え核酸。
【請求項９】
前記リガンドが、細胞に結合することができる、請求項７に記載の組換え核酸。
【請求項１０】
前記細胞が腫瘍細胞である、請求項９に記載の組換え核酸。
【請求項１１】
前記リガンドが抗体である、請求項７に記載の組換え核酸。
【請求項１２】
前記抗体が単一ドメイン抗体である、請求項１１に記載の組換え核酸。
【請求項１３】
前記二量体形成剤結合剤がイムノフィリンタンパク質である、請求項７に記載の組換え核酸。
【請求項１４】
前記イムノフィリンタンパク質がＦＫＢＰタンパク質である、請求項１３に記載の組換え核酸。
【請求項１５】
前記ＦＫＢＰタンパク質がヒトＦＫＢＰタンパク質である、請求項１４に記載の組換え核酸。
【請求項１６】
前記ヒトＦＫＢＰタンパク質がＦＫＢＰ１２である、請求項１５に記載の組換え核酸。
【請求項１７】
請求項１から１６までの一項に記載の組換え核酸を含む組換えアデノウイルス。
【請求項１８】
前記アデノウイルスが複製する能力のないアデノウイルスである、請求項１７に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項１９】
前記アデノウイルスが複製する能力のあるアデノウイルスである、請求項１７に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項２０】
カプシド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートを含む組換えアデノウイルス。
【請求項２１】
前記カプシド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートが二量体形成剤と結合する、請求項２０に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項２２】
前記二量体形成剤が化合物である、請求項２１に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項２３】
前記化合物がラパマイシンである、請求項２２に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項２４】
前記二量体形成剤が抗がん薬である、請求項２１に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項２５】
前記二量体形成剤が、リガンド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートとさらに結合する、請求項２１に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項２６】
請求項２０から２５までのいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスを含む細胞。
【請求項２７】
アデノウイルスがん細胞標的化構築物を形成するインビトロの方法であって、
（ｉ）細胞に、請求項１７に記載の組換えアデノウイルスを感染させ、それにより、アデノウイルス感染細胞を形成するステップと、
（ｉｉ）該アデノウイルス感染細胞に前記組換え核酸を発現させ、それにより、リガンド−二量体形成剤結合剤コンジュゲート、およびカプシド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートを含む組換えアデノウイルスを形成するステップと、
（ｉｉｉ）該組換えアデノウイルスおよび該リガンド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートを二量体形成剤と接触させるステップと、
（ｉｖ）該組換えアデノウイルスおよび該リガンド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートを該二量体形成剤に結合させ、それにより、該アデノウイルスがん細胞標的化構築物を形成するステップと
を含む方法。
【請求項２８】
細胞を標的化するインビトロの方法であって、細胞を、請求項２０から２５までのいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスと接触させるステップを含む方法。
【請求項２９】
前記細胞ががん細胞である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
がん患者におけるがん細胞を標的化するための組成物であって、
該組成物は、請求項１７に記載の組換えアデノウイルスを含み、
該組成物は、がん患者に投与され、そして該組換えアデノウイルスを該がん患者における細胞に感染させ、それにより、アデノウイルス感染細胞が形成されることを特徴とし、
該アデノウイルス感染細胞に前記組換え核酸を発現させ、それにより、リガンド−二量体形成剤結合剤コンジュゲート、およびカプシド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートを含む組換えアデノウイルスが形成されることを特徴とし、
二量体形成剤が該組成物と組み合わせて投与されることを特徴とし、
該組換えアデノウイルスおよび該リガンド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートを該二量体形成剤に結合させ、それにより、アデノウイルスがん細胞標的化構築物が形成されることを特徴とし、
該アデノウイルスがん細胞標的化構築物をがん細胞に結合させ、それにより、該がん患者における該がん細胞が標的化されることを特徴とする、組成物。
【請求項３１】
前記細胞ががん細胞である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記細胞が非がん細胞である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３３】
細胞を標的化するインビトロの方法であって、
（ｉ）第１の細胞を請求項１７に記載の組換えアデノウイルスと接触させるステップと、
（ｉｉ）該組換えアデノウイルスを該第１の細胞に感染させ、それにより、アデノウイルス感染細胞を形成するステップと、
（ｉｉｉ）該アデノウイルス感染細胞に前記組換え核酸を発現させ、それにより、リガンド−二量体形成剤結合剤コンジュゲート、およびカプシド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートを含む組換えアデノウイルスを形成するステップと、
（ｉｖ）該リガンド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートおよび該組換えアデノウイルスを二量体形成剤と接触させるステップと、
（ｖ）該組換えアデノウイルスおよび該リガンド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートを該二量体形成剤に結合させ、それにより、アデノウイルス細胞標的化構築物を形成するステップと、
（ｖｉ）該アデノウイルス細胞標的化構築物を第２の細胞に結合させ、それにより、該細胞を標的化するステップと
を含む方法。
【請求項３４】
アデノウイルス細胞標的化構築物を含む細胞を標的化するための組成物であって、該アデノウイルス細胞標的化構築物は、以下
（ｉ）第１の細胞を請求項１７に記載の組換えアデノウイルスと接触させるステップと、
（ｉｉ）該組換えアデノウイルスを該第１の細胞に感染させ、それにより、アデノウイルス感染細胞を形成するステップと、
（ｉｉｉ）該アデノウイルス感染細胞に前記組換え核酸を発現させ、それにより、リガンド−二量体形成剤結合剤コンジュゲート、およびカプシド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートを含む組換えアデノウイルスを形成するステップと、
（ｉｖ）該リガンド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートおよび該組換えアデノウイルスを二量体形成剤と接触させるステップと、
（ｖ）該組換えアデノウイルスおよび該リガンド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートを該二量体形成剤に結合させ、それにより、アデノウイルス細胞標的化構築物を形成するステップと、
を含む方法により形成され、
該アデノウイルス細胞標的化構築物を第２の細胞に結合させ、それにより、該細胞が標的化されることを特徴とする、組成物。
【請求項３５】
前記第１の細胞および前記第２の細胞が生物体の一部を形成する、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記第１の細胞および前記第２の細胞が組織培養容器の一部を形成する、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
前記第１の細胞および前記第２の細胞が生物体の一部を形成する、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３８】
前記第１の細胞および前記第２の細胞が組織培養容器の一部を形成する、請求項３４に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
別の態様では、細胞を標的化する方法が提供される。当該方法は、第１の細胞を本明細書において提供される組換えアデノウイルスと接触させるステップを含む。組換えアデノウイルスを第１の細胞に感染させ、それにより、アデノウイルス感染細胞を形成する。アデノウイルス感染細胞に組換え核酸を発現させ、それにより、リガンド−二量体形成剤結合剤コンジュゲート、およびカプシド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートを含む組換えアデノウイルスを形成する。リガンド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートおよび組換えアデノウイルスを二量体形成剤と接触させる。組換えアデノウイルスおよびリガンド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートを二量体形成剤に結合させ、それにより、アデノウイルス細胞標的化構築物を形成する。アデノウイルス細胞標的化構築物を第２の細胞に結合させ、それにより、細胞を標的化する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
カプシド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートおよびリガンド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートをコードする組換え核酸。
（項目２）
前記カプシド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートが、カプシドタンパク質および二量体形成剤結合剤を含む、項目１に記載の組換え核酸。
（項目３）
前記カプシドタンパク質が前記二量体形成剤結合剤に作動可能に連結している、項目２に記載の組換え核酸。
（項目４）
前記カプシドタンパク質がアデノウイルスのカプシドタンパク質である、項目３に記載の組換え核酸。
（項目５）
前記アデノウイルスのカプシドタンパク質が線維タンパク質である、項目４に記載の組換え核酸。
（項目６）
前記二量体形成剤結合剤がＦＲＢタンパク質である、項目３に記載の組換え核酸。
（項目７）
前記リガンド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートが、リガンドおよび二量体形成剤結合剤を含む、項目１に記載の組換え核酸。
（項目８）
前記リガンドが、前記二量体形成剤結合剤に作動可能に連結している、項目７に記載の組換え核酸。
（項目９）
前記リガンドが、細胞に結合することができる、項目７に記載の組換え核酸。
（項目１０）
前記細胞が腫瘍細胞である、項目９に記載の組換え核酸。
（項目１１）
前記リガンドが抗体である、項目７に記載の組換え核酸。
（項目１２）
前記抗体が単一ドメイン抗体である、項目１１に記載の組換え核酸。
（項目１３）
前記二量体形成剤結合剤がイムノフィリンタンパク質である、項目７に記載の組換え核酸。
（項目１４）
前記イムノフィリンタンパク質がＦＫＢＰタンパク質である、項目１３に記載の組換え核酸。
（項目１５）
前記ＦＫＢＰタンパク質がヒトＦＫＢＰタンパク質である、項目１４に記載の組換え核酸。
（項目１６）
前記ヒトＦＫＢＰタンパク質がＦＫＢＰ１２である、項目１５に記載の組換え核酸。
（項目１７）
項目１から１６までの一項に記載の組換え核酸を含む組換えアデノウイルス。
（項目１８）
前記アデノウイルスが複製する能力のないアデノウイルスである、項目１７に記載の組換えアデノウイルス。
（項目１９）
前記アデノウイルスが複製する能力のあるアデノウイルスである、項目１７に記載の組換えアデノウイルス。
（項目２０）
カプシド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートを含む組換えアデノウイルス。
（項目２１）
前記カプシド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートが二量体形成剤と結合する、項目２０に記載の組換えアデノウイルス。
（項目２２）
前記二量体形成剤が化合物である、項目２１に記載の組換えアデノウイルス。
（項目２３）
前記化合物がラパマイシンである、項目２２に記載の組換えアデノウイルス。
（項目２４）
前記二量体形成剤が抗がん薬である、項目２１に記載の組換えアデノウイルス。
（項目２５）
前記二量体形成剤が、リガンド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートとさらに結合する、項目２１に記載の組換えアデノウイルス。
（項目２６）
項目２０から２５までのいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスを含む細胞。
（項目２７）
アデノウイルスがん細胞標的化構築物を形成する方法であって、
（ｉ）細胞に、項目１７に記載の組換えアデノウイルスを感染させ、それにより、アデノウイルス感染細胞を形成するステップと、
（ｉｉ）該アデノウイルス感染細胞に前記組換え核酸を発現させ、それにより、リガンド−二量体形成剤結合剤コンジュゲート、およびカプシド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートを含む組換えアデノウイルスを形成するステップと、
（ｉｉｉ）該組換えアデノウイルスおよび該リガンド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートを二量体形成剤と接触させるステップと、
（ｉｖ）該組換えアデノウイルスおよび該リガンド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートを該二量体形成剤に結合させ、それにより、該アデノウイルスがん細胞標的化構築物を形成するステップと
を含む方法。
（項目２８）
細胞を標的化する方法であって、細胞を、項目２０から２５までのいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスと接触させるステップを含む方法。
（項目２９）
前記細胞ががん細胞である、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
がん患者におけるがん細胞を標的化する方法であって、
（ｉ）がん患者に項目１７に記載の組換えアデノウイルスを投与するステップと、
（ｉｉ）該組換えアデノウイルスを該がん患者における細胞に感染させ、それにより、アデノウイルス感染細胞を形成するステップと、
（ｉｉｉ）該アデノウイルス感染細胞に前記組換え核酸を発現させ、それにより、リガンド−二量体形成剤結合剤コンジュゲート、およびカプシド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートを含む組換えアデノウイルスを形成するステップと、
（ｉｖ）該がん患者に二量体形成剤を投与するステップと、
（ｖ）該組換えアデノウイルスおよび該リガンド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートを該二量体形成剤に結合させ、それにより、アデノウイルスがん細胞標的化構築物を形成するステップと、
（ｖｉ）該アデノウイルスがん細胞標的化構築物をがん細胞に結合させ、それにより、該がん患者における該がん細胞を標的化するステップと、
を含む方法。
（項目３１）
前記細胞ががん細胞である、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記細胞が非がん細胞である、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
細胞を標的化する方法であって、
（ｉ）第１の細胞を項目１７に記載の組換えアデノウイルスと接触させるステップと、
（ｉｉ）該組換えアデノウイルスを該第１の細胞に感染させ、それにより、アデノウイルス感染細胞を形成するステップと、
（ｉｉｉ）該アデノウイルス感染細胞に前記組換え核酸を発現させ、それにより、リガンド−二量体形成剤結合剤コンジュゲート、およびカプシド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートを含む組換えアデノウイルスを形成するステップと、
（ｉｖ）該リガンド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートおよび該組換えアデノウイルスを二量体形成剤と接触させるステップと、
（ｖ）該組換えアデノウイルスおよび該リガンド−二量体形成剤結合剤コンジュゲートを該二量体形成剤に結合させ、それにより、アデノウイルス細胞標的化構築物を形成するステップと、
（ｖｉ）該アデノウイルス細胞標的化構築物を第２の細胞に結合させ、それにより、該細胞を標的化するステップと
を含む方法。
（項目３４）
前記第１の細胞および前記第２の細胞が生物体の一部を形成する、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記第１の細胞および前記第２の細胞が組織培養容器の一部を形成する、項目３３に記載の方法。