【手続補正書】
【提出日】平成27年12月14日(2015.12.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種の薬理学的に活性な薬剤と、ＴＭＥＭ３０Ａに結合する少なくとも１つの結合部位とを含む結合分子であって、ＴＭＥＭ３０Ａに結合する前記少なくとも１つの結合部位は、ｉ）直接、またはｉｉ）介在アミノ酸配列を介してＦｃ部分のＮ末端に融合している結合分子。
【請求項２】
少なくとも２つの結合部位を含む、請求項１に記載の結合分子。
【請求項３】
前記少なくとも１つの結合部位は、ＦＣ５アミノ酸配列を含む、請求項１または２に記載の結合分子。
【請求項４】
前記少なくとも１つの結合部位は、ＦＣ５アミノ酸配列からなる、請求項１または２に記載の結合分子。
【請求項５】
ＴＭＥＭ３０Ａに結合する少なくとも２つの結合部位を含む、請求項１に記載の結合分子。
【請求項６】
ＴＭＥＭ３０Ａに結合する少なくとも３つの結合部位を含む、請求項１に記載の結合分子。
【請求項７】
ＴＭＥＭ３０Ａに結合する少なくとも４つの結合部位を含む、請求項１に記載の結合分子。
【請求項８】
前記少なくとも１つのＴＭＥＭ３０Ａ結合部位は、直接Ｆｃ部分に遺伝子学的に融合している、請求項１に記載の結合分子。
【請求項９】
前記少なくとも１つのＴＭＥＭ３０Ａ結合部位は、ペプチドリンカーを含む介在アミノ酸配列を介してＦｃ部分に遺伝子学的に融合している、請求項１に記載の結合分子。
【請求項１０】
前記少なくとも１つのＴＭＥＭ３０Ａ結合部位は、ペプチドリンカーからなる介在アミノ酸配列を介してＦｃ部分に遺伝子学的に融合している、請求項１に記載の結合分子。
【請求項１１】
２つのＴＭＥＭ３０Ａ結合部位が、ペプチドリンカーを含むアミノ酸配列を介して、完全Ｆｃ領域の２つの異なるＦｃ部分のＮ末端に融合している、請求項２に記載の結合分子。
【請求項１２】
前記少なくとも１つのＴＭＥＭ３０Ａ結合部位は、ｓｃＦｃ分子のＮ末端に融合している、請求項１に記載の結合分子。
【請求項１３】
前記少なくとも１種の薬理学的に活性な薬剤は、Ｆｃ領域のＣ末端に融合している、請求項１に記載の結合分子。
【請求項１４】
前記少なくとも１種の薬理学的に活性な薬剤は、微小化学物質である、請求項１に記載の結合分子。
【請求項１５】
前記微小化学物質は、システイン残基で前記結合分子に融合している、請求項１４に記載の結合分子。
【請求項１６】
前記システイン残基は、改変システイン残基である、請求項１５に記載の結合分子。
【請求項１７】
前記少なくとも１種の薬理学的に活性な薬剤は、ポリペプチドである、請求項１に記載の結合分子。
【請求項１８】
前記少なくとも１種の薬理学的に活性な薬剤は、抗原結合部位を含む、請求項１７に記載の結合分子。
【請求項１９】
前記抗原結合部位は、非ＴＭＥＭ３０結合抗体から得られる、請求項１８に記載の結合分子。
【請求項２０】
前記薬理学的に活性な薬剤は、ｓｃＦｖ分子、Ｆａｂ分子、および単一ドメイン抗体からなる群から選択される、請求項１９に記載の結合分子。
【請求項２１】
前記少なくとも１種の薬理学的に活性な薬剤は、前記結合分子に遺伝子学的に融合している、請求項１に記載の結合分子。
【請求項２２】
前記少なくとも１種の薬理学的に活性な薬剤は、前記結合分子に共有結合的に連結している、請求項１に記載の結合分子。
【請求項２３】
前記結合部位は、抗体分子のＶＨドメインを含む介在アミノ酸配列を介して遺伝子学的に融合している、請求項１に記載の結合分子。
【請求項２４】
前記結合部位は、抗体分子のＶＬドメインを含む介在アミノ酸配列を介して遺伝子学的に融合している、請求項１に記載の結合分子。
【請求項２５】
少なくとも１つのＴＭＥＭ３０Ａ結合部位は、無傷抗体分子のＶＨドメインのＮ末端に遺伝子学的に融合している、請求項２３に記載の結合分子。
【請求項２６】
少なくとも１つのＴＭＥＭ３０Ａ結合部位は、無傷抗体分子のＶＬドメインのＮ末端に遺伝子学的に融合している、請求項２４に記載の結合分子。
【請求項２７】
２つの結合部位が、無傷抗体分子のＶＨドメインおよびＶＬドメインのＮ末端に遺伝子学的に結合している、請求項１に記載の結合分子。
【請求項２８】
前記介在アミノ酸配列は、ペプチドリンカーをさらに含む、請求項２３または２４に記載の結合分子。
【請求項２９】
前記薬理学的に活性な薬剤は、神経活性ペプチド、微小化学物質、および中枢神経系における標的に結合する抗体の可変領域からなる群から選択される、請求項１に記載の結合分子。
【請求項３０】
請求項１から２９のいずれか一項に記載の結合分子を含み、前記結合分子が対象に投与されることを特徴とする、神経障害を治療するための組成物。
【請求項３１】
前記神経障害は、貯蔵障害である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記神経障害は、慢性疼痛である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３３】
前記神経障害は、てんかんである、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３４】
前記神経障害は、多発性硬化症である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３５】
前記神経障害は、タンパク質症である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３６】
前記神経障害は、脱髄障害である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３７】
神経障害の治療のための医薬の製造における、請求項１から２９のいずれか一項に記載の結合分子の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
別の実施形態において、本発明は、神経障害の処置のための医薬の製造における、本発明の結合分子の使用に関する。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
少なくとも１種の薬理学的に活性な薬剤と、ＴＭＥＭ３０Ａに結合する少なくとも１つの結合部位とを含む結合分子であって、ＴＭＥＭ３０Ａに結合する前記少なくとも１つの結合部位は、ｉ）直接、またはｉｉ）介在アミノ酸配列を介してＦｃ部分のＮ末端に融合している結合分子。
（項目２）
少なくとも２つの結合部位を含む、項目１に記載の結合分子。
（項目３）
前記少なくとも１つの結合部位は、ＦＣ５アミノ酸配列を含む、項目１または２に記載の結合分子。
（項目４）
前記少なくとも１つの結合部位は、ＦＣ５アミノ酸配列からなる、項目１または２に記載の結合分子。
（項目５）
ＴＭＥＭ３０Ａに結合する少なくとも２つの結合部位を含む、項目１に記載の結合分子。
（項目６）
ＴＭＥＭ３０Ａに結合する少なくとも３つの結合部位を含む、項目１に記載の結合分子。
（項目７）
ＴＭＥＭ３０Ａに結合する少なくとも４つの結合部位を含む、項目１に記載の結合分子。
（項目８）
前記少なくとも１つのＴＭＥＭ３０Ａ結合部位は、直接Ｆｃ部分に遺伝子学的に融合している、項目１に記載の結合分子。
（項目９）
前記少なくとも１つのＴＭＥＭ３０Ａ結合部位は、ペプチドリンカーを含む介在アミノ酸配列を介してＦｃ部分に遺伝子学的に融合している、項目１に記載の結合分子。
（項目１０）
前記少なくとも１つのＴＭＥＭ３０Ａ結合部位は、ペプチドリンカーからなる介在アミノ酸配列を介してＦｃ部分に遺伝子学的に融合している、項目１に記載の結合分子。
（項目１１）
２つのＴＭＥＭ３０Ａ結合部位が、ペプチドリンカーを含むアミノ酸配列を介して、完全Ｆｃ領域の２つの異なるＦｃ部分のＮ末端に融合している、項目２に記載の結合分子。
（項目１２）
前記少なくとも１つのＴＭＥＭ３０Ａ結合部位は、ｓｃＦｃ分子のＮ末端に融合している、項目１に記載の結合分子。
（項目１３）
前記少なくとも１種の薬理学的に活性な薬剤は、Ｆｃ領域のＣ末端に融合している、項目１に記載の結合分子。
（項目１４）
前記少なくとも１種の薬理学的に活性な薬剤は、微小化学物質である、項目１に記載の結合分子。
（項目１５）
前記微小化学物質は、システイン残基で前記結合分子に融合している、項目１３に記載の結合分子。
（項目１６）
前記システイン残基は、改変システイン残基である、項目１４に記載の結合分子。
（項目１７）
前記少なくとも１種の薬理学的に活性な薬剤は、ポリペプチドである、項目１に記載の結合分子。
（項目１８）
前記少なくとも１種の薬理学的に活性な薬剤は、抗原結合部位を含む、項目１７に記載の結合分子。
（項目１９）
前記抗原結合部位は、非ＴＭＥＭ３０結合抗体から得られる、項目１８に記載の結合分子。
（項目２０）
前記薬理学的に活性な薬剤は、ｓｃＦｖ分子、Ｆａｂ分子、および単一ドメイン抗体からなる群から選択される、項目１９に記載の結合分子。
（項目２１）
前記少なくとも１種の薬理学的に活性な薬剤は、前記結合分子に遺伝子学的に融合している、項目１に記載の結合分子。
（項目２２）
前記少なくとも１種の薬理学的に活性な薬剤は、前記結合分子に共有結合的に連結している、項目１に記載の結合分子。
（項目２３）
前記結合部位は、抗体分子のＶＨドメインを含む介在アミノ酸配列を介して遺伝子学的に融合している、項目１に記載の結合分子。
（項目２４）
前記結合部位は、抗体分子のＶＬドメインを含む介在アミノ酸配列を介して遺伝子学的に融合している、項目１に記載の結合分子。
（項目２５）
少なくとも１つのＴＭＥＭ３０Ａ結合部位は、無傷抗体分子のＶＨドメインのＮ末端に遺伝子学的に融合している、項目２３に記載の結合分子。
（項目２６）
少なくとも１つのＴＭＥＭ３０Ａ結合部位は、無傷抗体分子のＶＬドメインのＮ末端に遺伝子学的に融合している、項目２４に記載の結合分子。
（項目２７）
２つの結合部位が、無傷抗体分子のＶＨドメインおよびＶＬドメインのＮ末端に遺伝子学的に結合している、項目１に記載の結合分子。
（項目２８）
前記介在アミノ酸配列は、ペプチドリンカーをさらに含む、項目２３または２４に記載の結合分子。
（項目２９）
薬学的に活性な薬剤は、神経活性ペプチド、微小化学物質、および中枢神経系における標的に結合する抗体の可変領域からなる群から選択される、項目１に記載の結合分子。
（項目３０）
項目１から２９のいずれか一項に記載の結合分子を対象に投与することを含む、神経障害を治療する方法。
（項目３１）
前記神経障害は、貯蔵障害である、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記神経障害は、慢性疼痛である、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
前記神経障害は、てんかんである、項目３０に記載の方法。
（項目３４）
前記神経障害は、多発性硬化症である、項目３０に記載の方法。
（項目３５）
前記神経障害は、タンパク質症である、項目３０に記載の方法。
（項目３６）
前記神経障害は、脱髄障害である、項目３０に記載の方法。
（項目３７）
神経障害の治療のための医薬の製造における、項目１から２９のいずれか一項に記載の結合分子の使用。