【手続補正書】
【提出日】平成28年2月26日(2016.2.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
続発性性腺機能低下症および少なくとも３０の肥満度指数を有するヒト男性において、続発性性腺機能低下症または続発性性腺機能低下症に関連する症状を治療するための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物は、抗エストロゲン剤またはその薬学的に許容される塩と、アロマターゼ阻害剤とを含み、前記抗エストロゲン剤またはその薬学的に許容される塩が、前記アロマターゼ阻害剤と、前記男性における抗エストロゲン剤依存性のエストロゲンレベルの増加を予防または改善するために有効な量で前記ヒト男性に同時投与されることを特徴とする、組み合わせ物。
【請求項２】
前記抗エストロゲン剤またはその薬学的に許容される塩および前記アロマターゼ阻害剤が連続的に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３】
前記抗エストロゲン剤またはその薬学的に許容される塩および前記アロマターゼ阻害剤が同時に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項４】
前記抗エストロゲン剤またはその薬学的に許容される塩および前記アロマターゼ阻害剤が、別々の製剤で投与されることを特徴とする、請求項３に記載の組み合わせ物。
【請求項５】
前記抗エストロゲン剤が、トランス−クロミフェンまたはその薬学的に許容される塩であり、前記トランス−クロミフェンが５〜１００ｍｇの投与量で毎日または隔日投与されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項６】
前記トランス−クロミフェンが、１２.５ｍｇ、２５ｍｇまたは５０ｍｇの投与量で投
与されることを特徴とする、請求項５に記載の組み合わせ物。
【請求項７】
前記治療すべき症状が筋肉量の減少、身体の作業能力の制限、骨密度の減少、性欲の低下、性的能力の低下、２型糖尿病または不妊症である、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項８】
アロマターゼ阻害剤および抗エストロゲン剤またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項９】
アロマターゼ阻害剤および抗エストロゲン剤またはその薬学的に許容される塩ならびに請求項１〜７のいずれか一項に記載の組み合わせ物または請求項８に記載の医薬組成物に従って使用するための取扱説明書を含むキット。
【請求項１０】
抗エストロゲン剤またはその塩がクエン酸塩である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
前記抗エストロゲン剤が、タモキシフェン、４−ヒドロキシタモキシフェン、ドロロキシフェン、トレミフェン、イドキシフェン、ラロキシフェン、ラソフォキシフェン、レボルメロキシフェン、およびナフォキシデンからなる群から選択される、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
前記アロマターゼ阻害剤が、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、ボロゾール、フォルメスタン、ファドロゾール、アミノグルテチミド、テストラクトン、４−ヒドロキシアンドロステンジオン、１，４，６−アンドロスタトリエン−３，１７−ジオンおよび４−アンドロステン−３，６，１７−トリオンからなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
テストステロン療法のいくつかの形態が現在利用可能である。近年、経皮製剤が、市場で支持を得ている。しかし、アンドロゲン（例えば、テストステロン）の外因性投与は、下垂体ゴナドトロピンの分泌を抑制する効果を有するので、精子数を大幅に減らすことができる。特に、テストステロンの外因性投与は、下垂体ＬＨのフィードバック阻害を介して、内因性テストステロン放出の阻害を引き起こす。同じ理由で、精子形成もまた、下垂体ＦＳＨのフィードバック阻害を介して抑制することができる。したがって、男性の生殖能力への有害作用を低減するかまたは最小限にしながら、外因性テストステロン投与の利点を保持する治療が必要である。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
テストステロンレベルをそれを必要とする雄の哺乳類において増加させる方法であって、有効量の抗エストロゲン剤またはその薬学的に許容される塩と、アンドロゲンおよびアロマターゼ阻害剤から選択される追加の治療剤とを、前記雄の哺乳類に同時投与することを含む方法。
（項目２）
前記抗エストロゲン剤またはその薬学的に許容される塩および前記追加の治療剤が連続的に投与される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記抗エストロゲン剤またはその薬学的に許容される塩および前記追加の治療剤が同時に投与される、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記抗エストロゲン剤またはその薬学的に許容される塩および前記追加の治療剤が、別々の製剤で投与される、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記追加の治療剤がアンドロゲンである、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記アンドロゲンがテストステロンである、項目６に記載の方法。
（項目７）
前記追加の治療剤がアロマターゼ阻害剤である、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記抗エストロゲン剤が、トランス−クロミフェンまたはその薬学的に許容される塩である、項目１〜７に記載の方法。
（項目９）
前記トランス−クロミフェンが５〜１００ｍｇの投与量で投与される、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記トランス−クロミフェンが、１２.５ｍｇ、２５ｍｇまたは５０ｍｇの投与量で投
与される、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記トランス−クロミフェンが毎日投与される、項目８に記載の方法。
（項目１２）
前記トランス−クロミフェンが、例えば、隔日、毎週、隔週または毎月間欠投与される、項目８に記載の方法。
（項目１３）
前記雄が、続発性性腺機能低下症を有する男性である、項目１に記載の方法。
（項目１４）
続発性性腺機能低下症またはその症状をそれを必要とする雄の哺乳類において治療するための方法であって、抗エストロゲン剤またはその薬学的に許容される塩と、アンドロゲンおよびアロマターゼ阻害剤から選択される有効量の追加の治療剤とを、前記雄の哺乳類に同時投与することを含む方法。
（項目１５）
前記治療すべき症状が筋肉量の減少である、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記治療すべき症状が身体の作業能力の制限である、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
前記治療すべき症状が骨密度の減少である、項目１４に記載の方法。
（項目１８）
前記治療すべき症状が性欲の低下である、項目１４に記載の方法。
（項目１９）
前記治療すべき症状が性的能力の低下である、項目１４に記載の方法。
（項目２０）
続発性性腺機能低下症に関連する障害をそれを必要とする雄の哺乳類において治療するための方法であって、前記障害がメタボリックシンドローム、２型糖尿病、骨粗しょう症、および不妊症からなる群から選択され、抗エストロゲン剤またはその薬学的に許容される塩と、アンドロゲンおよびアロマターゼ阻害剤から選択される有効量の追加の治療剤とを、前記雄の哺乳類に同時投与することを含む方法。
（項目２１）
アンドロゲン補充療法を受けているヒト男性における生殖能力を維持するための方法であって、前記男性に有効量の抗エストロゲン剤またはその薬学的に許容される塩をアンドロゲンと同時投与することを含む方法。
（項目２２）
ＦＳＨおよび／またはＬＨを同時投与期間の実質的な部分の間に、３〜１５Ｕ／Ｌのレベルで維持される、項目１９に記載の方法。
（項目２３）
前記抗エストロゲン剤が、例えば、隔日、３日おき、毎週、隔週または毎月間欠投与された後、前記抗エストロゲン剤またはその薬学的に許容される塩が少なくとも７日間連続して毎日投与される、項目１〜２２に記載の方法。
（項目２４）
アンドロゲンおよび抗エストロゲン剤またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物であって、前記アンドロゲンが雄の哺乳類のテストステロンを増加させるのに有効な量で存在し、前記アンドロゲンが前記抗エストロゲン剤の非存在下で投与される時に測定されるゴナドトロピンレベルに対して、前記抗エストロゲン剤が前記雄の哺乳類のゴナドトロピンレベルを増加させるのに有効な量で存在する医薬組成物。
（項目２５）
アンドロゲンおよび抗エストロゲン剤またはその薬学的に許容される塩ならびに本明細書に記載の任意の方法に従って使用するための取扱説明書を含むキット。
（項目２６）
アロマターゼ阻害剤および抗エストロゲン剤またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
（項目２７）
アロマターゼ阻害剤および抗エストロゲン剤またはその薬学的に許容される塩ならびに本明細書に記載の任意の方法に従って使用するための取扱説明書を含むキット。
（項目２８）
前記雄の哺乳類がヒト男性である、項目１〜２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
抗エストロゲン剤またはその塩がクエン酸塩である、項目１〜２８のいずれか一項に記載の方法。