【手続補正書】
【提出日】平成27年11月9日(2015.11.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
中枢神経系刺激薬の投与に応答性の障害または状態を有する被験体の状態を処置するための、単回遅延放出投薬量で経口投与するための薬学的組成物であって、該組成物は、
治療量のアンフェタミン、アンフェタミン塩、アンフェタミンプロドラッグ、またはそれらの組み合わせである中枢神経系刺激薬と少なくとも１種類の薬学的に許容され得る賦形剤とを含むコア；
該コアをコーティングしている持続放出層；および
該持続放出層をコーティングしている遅延放出層
を含み、
該組成物は、
（ｉ）アンフェタミン、アンフェタミン塩、アンフェタミンプロドラッグ、またはそれらの組み合わせの血漿濃度が、最大濃度（Ｃｍａｘ）の１０％未満である少なくとも５時間の遅滞期；
（ｉｉ）ＡＵＣ０〜４８の約７％未満の投与後１０時間目の血漿曲線下面積（ＡＵＣ０〜１０）
を示し、そして
（ｉｉｉ）Ｃｍａｘまでの時間（Ｔｍａｘ）が投与の１２時間後から１９時間後の間である、組成物。
【請求項２】
前記有効量が一日に一回投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記アンフェタミンが、アンフェタミン、薬学的なアンフェタミンの塩、デキストロアンフェタミンもしくはその薬学的に許容され得る塩、またはリスデキサンフェタミンジメシラートもしくはその薬学的に許容され得る塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
Ｃｍａｘが、投与の１５時間後より後に生じる、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記障害または状態が、注意欠陥障害、注意欠陥過活動性障害、日中の過剰な眠気、大鬱病性障害、双極性鬱病、統合失調症の陰性症状、慢性疲労、化学療法に関連する疲労または無茶食い障害である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
中枢神経系刺激薬の投与に応答性の障害または状態を有する被験体の状態を処置するための、経口投与のための組成物であって、該組成物は、
治療量の中枢神経系刺激薬と少なくとも１種類の薬学的に許容され得る賦形剤とを含むコア；
該コアをコーティングしている持続放出層；および
該持続放出層をコーティングしている遅延放出層
を含み、
さらに、該組成物がヒトに投与された場合、
（ｉ）中枢神経系刺激薬の約１０％以下のＣｍａｘが、投与の５時間後に血漿中で検出可能であり、
（ｉｉ）投与後１０時間目の血漿曲線下面積（ＡＵＣ０〜１０）がＡＵＣ０〜４８の約７％未満であり、
（ｉｉｉ）Ｃｍａｘまでの時間（Ｔｍａｘ）が投与の１２時間後から１９時間後の間である、組成物。
【請求項７】
前記障害または状態が、注意欠陥障害、注意欠陥過活動性障害、日中の過剰な眠気、大鬱病性障害、双極性鬱病、統合失調症の陰性症状、慢性疲労、化学療法に関連する疲労または無茶食い障害である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記中枢神経系刺激薬が、アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、メチルフェニデート、またはそれらの任意の異性体、ラセミ混合物、プロドラッグ、もしくは薬学的な塩である、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記中枢神経系刺激薬が、アンフェタミンまたはその薬学的な塩である、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
前記中枢神経系刺激薬が、デキストロアンフェタミンまたはその薬学的な塩である、請求項６に記載の組成物。
【請求項１１】
前記中枢神経系刺激薬が、リスデキサンフェタミンジメシラートまたはその薬学的な塩である、請求項６に記載の組成物。
【請求項１２】
前記有効量が、５ｍｇ〜５４ｍｇである、請求項６に記載の組成物。
【請求項１３】
前記障害または状態が、注意欠陥障害または注意欠陥過活動性障害である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記有効量が、５ｍｇ〜５４ｍｇである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記中枢神経系刺激薬が、メチルフェニデートまたはその薬学的な塩である、請求項６に記載の組成物。
【請求項１６】
前記コアが実質的に球形のビーズを構成している、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記コアが、硫酸デキストロアンフェタミンを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記コアが、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ラクトース、スクロース、微晶質セルロースおよびそれらの任意の組合せから選択される１種類以上の賦形剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記薬学的に許容され得る賦形剤が微晶質セルロースである、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記コアが、前記アンフェタミンまたはその薬学的な塩と少なくとも１種類の薬学的に許容され得る賦形剤とを含む層でコーティングされたノンパレルビーズを構成している、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記遅延放出層が、５．５より低いｐＨで水性媒体に不溶性であるｐＨ依存性のポリマーまたはコポリマーを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
前記遅延放出層が、酢酸フタル酸セルロース、セルロースアセテートトリマレテート、フタル酸ヒドロキシルプロピルメチルセルロース、ポリビニルアセテートフタレート、アクリルポリマー、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、酢酸コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、酢酸トリメリット酸セルロース、シェラック、メタクリル酸コポリマー、またはそれらの任意の組合せを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記遅延放出層が可塑剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記可塑剤がセバシン酸ジブチル（ＤＢＳ）、クエン酸トリブチル、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸アセチルトリエチル、鉱油、ヒマシ油または固定油である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記遅延放出層がメタクリル酸コポリマーＢ型を含む、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２６】
前記遅延放出層が、メタクリル酸コポリマーＢ型、モノ−およびジグリセリド、セバシン酸ジブチルならびにポリソルベート８０を含む、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２７】
前記持続放出層が、水不溶性で水透過性のポリマーを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２８】
前記持続放出層が、さらに水溶性ポリマーを含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記持続放出層が、セルロースエーテル誘導体、アクリル樹脂、第四アンモニウム基を有するアクリル酸およびメタクリル酸のエステルのコポリマー、ならびにアクリル酸およびメタクリル酸のエステルのコポリマーのうちの一種以上を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３０】
前記持続放出層が、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、セバシン酸ジブチルおよびステアリン酸マグネシウムを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３１】
さらに乱用抑止剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３２】
さらに鼻剌激物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記鼻剌激物がカプサイシノイドまたはラウリル硫酸ナトリウムである、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記複数の粒子が、単位用量水溶性カプセルに含有される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３５】
前記単位用量が１ｍｇ〜１５０ｍｇのアンフェタミンまたはその薬学的な塩である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記粒子は、擬似胃内環境に置かれた場合、最初の５時間でアンフェタミンまたはその薬学的な塩の合計の１０％以下を放出する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３７】
前記組成物が、ＵＳＰ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  Ｉによって測定される、０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１の７００ｍｌの水溶液中に２時間まで、続いて、ｐＨ６．０のリン酸ナトリウムバッファー中に２〜６時間；続いて、ｐＨ７．２のリン酸ナトリウムバッファー中に６〜２０時間、３７℃±０．５℃で置かれた場合、前記粒子は、最初の５時間以内にアンフェタミンまたはその薬学的な塩の合計の１０％以下を放出する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３８】
投与後６時間目の血漿曲線下面積（ＡＵＣ０〜６）が、Ｔｍａｘでの総血漿曲線下面積ＡＵＣ０〜ｍａｘ）の約５％未満である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３９】
単位用量のアンフェタミンまたはその薬学的な塩を含む水溶性カプセルであって、該組成物がヒト被験体に経口投与された場合、アンフェタミンまたはその薬学的な塩の血漿濃度が最大濃度（Ｃｍａｘ）の１０％未満である少なくとも５時間の遅滞期が存在し、Ｃｍａｘまでの時間（Ｔｍａｘ）が投与の１２時間後から１９時間後の間である、水溶性カプセル。
【請求項４０】
前記単位用量が１ｍｇ〜１５０ｍｇのアンフェタミンまたはその薬学的な塩である、請求項３９に記載の水溶性カプセル。
【請求項４１】
複数の粒子を含む固形経口薬学的組成物であって、各粒子は、
治療量のデキストロアンフェタミンまたはその薬学的な塩と少なくとも１種類の薬学的に許容され得る賦形剤とを含む実質的に球形のコア；
該コアを被包し、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、セバシン酸ジブチルおよび２５％〜５０％のステアリン酸マグネシウムを含む、持続放出層；ならびに
該持続放出層を被包し、メタクリル酸コポリマーＢ型、モノ−およびジグリセリド、およびポリソルベート８０を含む、遅延放出層
を含む、固形経口薬学的組成物。
【請求項４２】
前記持続放出層が前記ビーズをコーティングして、１５％〜３５％の重量増加が達成され、前記遅延放出層がビーズをコーティングする該持続放出層をコーティングして、１５％〜３５％のさらなる重量増加が達成される、請求項４１に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項４３】
複数の粒子を含む固形経口薬学的組成物であって、各々は、
アンフェタミンまたはその薬学的な塩と少なくとも１種類の薬学的に許容され得る賦形剤とを含むコア；
該コアを被包している持続放出層；および
該持続放出層を被包している遅延放出層
を含み、
該組成物が、ＵＳＰ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  Ｉによって測定される、０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１の７００ｍｌの水溶液中に２時間、続いて、ｐＨ６．０のリン酸ナトリウムバッファー中に４時間；続いて、ｐＨ７．２のリン酸ナトリウムバッファー中に６〜２０時間、３７℃±０．５℃で置かれた場合、該粒子は、０時間〜６時間にアンフェタミンまたはその薬学的な塩の合計の５％以下を放出し、０時間〜８時間にアンフェタミンまたはその薬学的な塩の合計の１０％以下を放出し、そして次の１０時間にわたって持続放出を示す、固形経口薬学的組成物。