【誤訳訂正書】
【提出日】平成27年12月18日(2015.12.18)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト患者の多発性硬化症を処置するための組み合わせ物であって、該組み合わせ物が、βインターフェロンおよび式Ｉの化合物：
【化６】
2015500880.tif 000001
またはその薬学的に許容され得る塩、エステル、エーテルもしくはプロドラッグを含み、式中、
Ｒ１は、水素、アルキルまたはヒドロキシルからなる群より選択され、
Ｒ２は、ヒドロキシアルキルまたはアルキル−Ｏ−Ｌ１からなる群より選択され、ここで、Ｌ１は糖質部分であり、
Ｒ３は、水素またはヒドロキシルからなる群より選択され、
Ｘは、Ｃ（＝ＣＨ２）、ＣＨ（ＯＨ）、またはスピロオキシラン−２部分からなる群より選択され、
Ｚは、ＣＨ２、ＣＨ（ＯＨ）またはＣ（＝Ｏ）からなる群より選択され、
Ｒ４は、必要に応じて置換されているＬ２−アルキルまたはＬ２−アルケニルからなる群より選択され、ここで、Ｌ２は、必要に応じて置換されている３−フラニルまたは３−フラ−３−エニル部分である、組み合わせ物。
【請求項２】
前記βインターフェロン（「ＩＦＮＯ」）が、精製された天然に存在するＩＦＮ、合成ＩＦＮおよび組換えＩＦＮからなる群より選択される、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３】
Ｒ１がメチルである、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項４】
Ｒ２が、ヒドロキシメチルおよびＣＨ２−Ｏ−Ｇｌｃからなる群より選択され；ここで、Ｇｌｃはグリコシド形成性グルコース部分である、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項５】
Ｒ４が、３−（３−フラニル）−プロピル、３−（３−フラニル）−プロパ−１−エニル、３−（３−フラニル）−プロパ−２−エニル、３−（３−フラ−３−エニル）−プロピルまたは３−（３−フラ−３−エニル）−プロパ−１−エニルからなる群より選択され；該３−フラニルまたは３−フラ−３−エニル部分がさらに必要に応じて置換されている、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項６】
Ｒ４が：
【化７】
2015500880.tif 000002
からなる群より選択され、式中、
Ｒ５は、水素およびヒドロキシルからなる群より選択され；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素、ヒドロキシルおよびアルキルオキシからなる群より選択されるか；あるいはＲ６およびＲ７は、＊で示した炭素原子間の直接単結合によって同時に置き換えられることにより、式（Ｉ）の２つの単量体分子の二量体を形成しており、
Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素、ヒドロキシルおよびアルキルオキシからなる群より選択される、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項７】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８またはＲ９が、独立してメトキシであり得る、請求項６に記載の組み合わせ物。
【請求項８】
式（Ｉ）の化合物が、アンドログラホリド、ネオアンドログラホリド、１４−デオキシアンドログラホリド  １４−デオキシ−１１，１２−ジデヒドロアンドログラホリド、アンドログラフィシド、アンドログラパニン、１４−デオキシ−１１−オキソ−アンドログラホリド、１４−デオキシ−１１−ヒドロキシ−アンドログラホリド、１４−デオキシ−１２−ヒドロキシ−アンドログラホリド、３，１４−ジデオキシアンドログラホリド、３−オキソ−１４−デオキシアンドログラホリド、８，１７−エポキシ−１４−デオキシアンドログラホリド、１４−デオキシ−１７−β−ヒドロキシアンドログラホリド、１２−ヒドロキシアンドログラホリド、ビスアンドログラホリドＡ、３−オキソ−１４−デオキシ−１１，１２−ジデヒドロアンドログラホリド、７−ヒドロキシ−１４−デオキシアンドログラホリド、１５−メトキシ−３，１９−ジヒドロキシ−８（１７）１１，１３−ｅｎｔ−ラブダ−トリエン−１６，１５−オリド、アンドロパノリド、１４−デオキシ−１２−メトキシ−アンドログラホリド、１４−エピ−アンドログラホリド、１９−ヒドロキシ−ｅｎｔ−ラブダ−８（１７），１３−ジエン−１５，１６−オリド、３，１３，１４，１９−テトラヒドロキシ−ｅｎｔ−ラブダ−８（１７），１１−ジエン−１６，１５−オリド、３，１９−ジヒドロキシ−１５−メトキシ−ｅｎｔ−ラブダ−８（１７），１１，１３−トリエン−１６，１５−オリド、および３，１９−ジヒドロキシ−ｅｎｔ−ラブダ−８（１７），１２−ジエン−１６，１５−オリドからなる群より選択される、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項９】
前記βインターフェロンが１月あたり少なくとも約６ＭＵＩの量で施され、前記式Ｉの化合物が１日あたり少なくとも約５０ｍｇの量で施される、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
前記βインターフェロンが１月あたり約６ＭＵＩ〜約１２ＭＵＩの量で施され、前記式Ｉの化合物は１日あたり約５０ｍｇ〜約５００ｍｇの量で施される、請求項９に記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
前記βインターフェロンおよび式Ｉの化合物が、前記ヒト患者において髄鞘再生がもたらされ、炎症が低減されるのに充分な量と期間で施される、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
前記式Ｉの化合物が、前記ヒト患者の体重１キログラムあたり約１ｍｇ〜約５ｍｇの間の量で施される、請求項９に記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
多発性硬化症を有するヒト被験体における疲労を低減するための組み合わせ物であって、該組み合わせ物が：
βインターフェロン、および
式Ｉの化合物：
【化８】
2015500880.tif 000003
またはその薬学的に許容され得る塩、エステル、エーテルもしくはプロドラッグを含み、式中
Ｒ１は、水素、アルキルまたはヒドロキシルからなる群より選択され、
Ｒ２は、ヒドロキシアルキルまたはアルキル−Ｏ−Ｌ１からなる群より選択され、ここで、Ｌ１は糖質部分であり、
Ｒ３は、水素またはヒドロキシルからなる群より選択され、
Ｘは、Ｃ（＝ＣＨ２）、ＣＨ（ＯＨ）、またはスピロオキシラン−２部分からなる群より選択され、
Ｚは、ＣＨ２、ＣＨ（ＯＨ）またはＣ（＝Ｏ）からなる群より選択され、
Ｒ４は、必要に応じて置換されているＬ２−アルキルまたはＬ２−アルケニルからなる群より選択され、ここで、Ｌ２は、必要に応じて置換されている３−フラニルまたは３−フラ−３−エニル部分であり、
ここで、該組み合わせ物は、βインターフェロンを投与することおよび式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩、エステル、エーテルもしくはプロドラッグを投与することからなる方法において使用するためのものであり、該βインターフェロンおよび該式Ｉの化合物が、疲労を低減するのに有効な量で投与されることを特徴とする、組み合わせ物。
【請求項１４】
βインターフェロンの前記有効量が約６ＭＵＩ〜約１２ＭＵＩのＩＦＮ−βであり、式Ｉの化合物の前記有効量は、前記ヒト被験体の体重１キログラムあたり約１ｍｇ〜約５ｍｇの間である、請求項１３に記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
少なくとも１種類の式Ｉの化合物：
【化９】
2015500880.tif 000004
またはその薬学的に許容され得る塩、エステル、エーテルもしくはプロドラッグを提供することを含む方法であって、式中、
Ｒ１は、水素、アルキルまたはヒドロキシルからなる群より選択され、
Ｒ２は、ヒドロキシアルキルまたはアルキル−Ｏ−Ｌ１からなる群より選択され、ここで、Ｌ１は糖質部分であり、
Ｒ３は、水素またはヒドロキシルからなる群より選択され、
Ｘは、Ｃ（＝ＣＨ２）、ＣＨ（ＯＨ）、またはスピロオキシラン−２部分からなる群より選択され、
Ｚは、ＣＨ２、ＣＨ（ＯＨ）またはＣ（＝Ｏ）からなる群より選択され、
Ｒ４は、必要に応じて置換されているＬ２−アルキルまたはＬ２−アルケニルからなる群より選択され、ここで、Ｌ２は、必要に応じて置換されている３−フラニルまたは３−フラ−３−エニル部分である、こと；および
多発性硬化症を有すると診断されたヒト患者を処置することが意図された医薬を該式Ｉの化合物で製造することであって、該医薬が、βインターフェロンと組み合わせて使用されることが意図されており、前記医薬は、多発性硬化症を処置するのに有効な量の前記少なくとも１種類の式Ｉの化合物を有する、方法。
【請求項１６】
前記少なくとも１種類の式Ｉの化合物がアンドログラホリドを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記医薬が単位投薬形態にあり、前記多発性硬化症を処置するのに有効な前記量が１日あたり約５０ｍｇ以上である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記多発性硬化症を処置するのに有効な前記量が１日あたり約５０ｍｇ〜約５００ｍｇである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記多発性硬化症を処置するのに有効な前記量が１日あたり約５０ｍｇ〜約５００ｍｇである、請求項１６に記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
また、本発明の別の目的は、疲労の低減を、それを必要とする被験体において行なう方法であって、本発明の医薬組成物を該被験体に有効量でかつ充分な期間にわたって投与することからなる方法を提供することである。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
インターフェロンをヒト患者に施すことにより該ヒト患者の脱髄疾患を処置するための方法において、改善点が、該ヒト患者に式Ｉの化合物：
【化６】
2015500880.tif 000005
またはその薬学的に許容され得る塩、エステル、エーテルもしくはプロドラッグを投与することを含む方法であって、式中、
Ｒ１は、水素、アルキルまたはヒドロキシルからなる群より選択され、
Ｒ２は、ヒドロキシアルキルまたはアルキル−Ｏ−Ｌ１からなる群より選択され、ここで、Ｌ１は糖質部分であり、
Ｒ３は、水素またはヒドロキシルからなる群より選択され、
Ｘは、Ｃ（＝ＣＨ２）、ＣＨ（ＯＨ）、またはスピロオキシラン−２部分からなる群より選択され、
Ｚは、ＣＨ２、ＣＨ（ＯＨ）またはＣ（＝Ｏ）からなる群より選択され、
Ｒ４は、必要に応じて置換されているＬ２−アルキルまたはＬ２−アルケニルからなる群より選択され、ここで、Ｌ２は、必要に応じて置換されている３−フラニルまたは３−フラ−３−エニル部分である、方法。
（項目２）
前記脱髄疾患が多発性硬化症を含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ＩＦＮが、精製された天然に存在するＩＦＮ、合成ＩＦＮおよび組換えＩＦＮからなる群より選択される、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記ＩＦＮがＩＦＮβである、項目３に記載の方法。
（項目５）
Ｒ１がメチルである、項目１に記載の方法。
（項目６）
Ｒ２が、ヒドロキシメチルおよびＣＨ２−Ｏ−Ｇｌｃからなる群より選択され；ここで、Ｇｌｃはグリコシド形成性グルコース部分である、項目１に記載の方法。
（項目７）
Ｒ４が、３−（３−フラニル）−プロピル、３−（３−フラニル）−プロパ−１−エニル、３−（３−フラニル）−プロパ−２−エニル、３−（３−フラ−３−エニル）−プロピルまたは３−（３−フラ−３−エニル）−プロパ−１−エニルからなる群より選択され；該３−フラニル部分または３−フラ−３−エニル部分がさらに必要に応じて置換されている、項目１に記載の方法。
（項目８）
Ｒ４が：
【化７】
2015500880.tif 000006
からなる群より選択され、式中、
Ｒ５は、水素およびヒドロキシルからなる群より選択され；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素、ヒドロキシルおよびアルキルオキシからなる群より選択されるか；あるいはＲ６およびＲ７は、＊で示した炭素原子間の直接単結合によって同時に置き換えられることにより、式（Ｉ）の２つの単量体分子の二量体を形成しており、
Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素、ヒドロキシルおよびアルキルオキシからなる群より選択される、項目１に記載の方法。
（項目９）
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８またはＲ９が、独立してメトキシであり得る、項目１に記載の方法。
（項目１０）
式（Ｉ）の化合物が、アンドログラホリド、ネオアンドログラホリド、１４−デオキシアンドログラホリド  １４−デオキシ−１１，１２−ジデヒドロアンドログラホリド、アンドログラフィシド、アンドログラパニン、１４−デオキシ−１１−オキソ−アンドログラホリド、１４−デオキシ−１１−ヒドロキシ−アンドログラホリド、１４−デオキシ−１２−ヒドロキシ−アンドログラホリド、３，１４−ジデオキシアンドログラホリド、３−オキソ−１４−デオキシアンドログラホリド、８，１７−エポキシ−１４−デオキシアンドログラホリド、１４−デオキシ−１７−β−ヒドロキシアンドログラホリド、１２−ヒドロキシアンドログラホリド、ビスアンドログラホリドＡ、３−オキソ−１４−デオキシ−１１，１２−ジデヒドロアンドログラホリド、７−ヒドロキシ−１４−デオキシアンドログラホリド、１５−メトキシ−３，１９−ジヒドロキシ−８（１７）１１，１３−ｅｎｔ−ラブダ−トリエン−１６，１５−オリド、アンドロパノリド、１４−デオキシ−１２−メトキシ−アンドログラホリド、１４−エピ−アンドログラホリド、１９−ヒドロキシ−ｅｎｔ−ラブダ−８（１７），１３−ジエン−１５，１６−オリド、３，１３，１４，１９−テトラヒドロキシ−ｅｎｔ−ラブダ−８（１７），１１−ジエン−１６，１５−オリド、３，１９−ジヒドロキシ−１５−メトキシ−ｅｎｔ−ラブダ−８（１７），１１，１３−トリエン−１６，１５−オリド、および３，１９−ジヒドロキシ−ｅｎｔ−ラブダ−８（１７），１２−ジエン−１６，１５−オリドからなる群より選択される、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記インターフェロンが１月あたり少なくとも約６ＭＵＩの量で施され、前記式Ｉの化合物が１日あたり少なくとも約５０ｍｇの量で施される、項目１に記載の方法。
（項目１２）
前記インターフェロンが１月あたり約６ＭＵＩ〜約１２ＭＵＩの量で施され、前記式Ｉの
化合物は１日あたり約５０ｍｇ〜約５００ｍｇの量で施される、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記インターフェロンおよび式Ｉの化合物が、前記ヒト患者において髄鞘再生がもたらされ、炎症が低減されるのに充分な量と期間で施される、項目１に記載の方法。
（項目１６）
前記式Ｉの化合物が、前記ヒト患者の体重１キログラムあたり約１ｍｇ〜約５ｍｇの間の量で施される、項目１１に記載の方法。
（項目１７）
疲労の低減を、それを必要とするヒト被験体において行なう方法であって、該方法が：
インターフェロンを投与すること、
式Ｉの化合物：
【化８】
2015500880.tif 000007
またはその薬学的に許容され得る塩、エステル、エーテルもしくはプロドラッグを投与すること
からなり、式中
Ｒ１は、水素、アルキルまたはヒドロキシルからなる群より選択され、
Ｒ２は、ヒドロキシアルキルまたはアルキル−Ｏ−Ｌ１からなる群より選択され、ここで、Ｌ１は糖質部分であり、
Ｒ３は、水素またはヒドロキシルからなる群より選択され、
Ｘは、Ｃ（＝ＣＨ２）、ＣＨ（ＯＨ）、またはスピロオキシラン−２部分からなる群より選択され、
Ｚは、ＣＨ２、ＣＨ（ＯＨ）またはＣ（＝Ｏ）からなる群より選択され、
Ｒ４は、必要に応じて置換されているＬ２−アルキルまたはＬ２−アルケニルからなる群より選択され、ここで、Ｌ２は、必要に応じて置換されている３−フラニル部分または３−フラ−３−エニル部分であり、
該インターフェロンおよび該式Ｉの化合物が、疲労を低減するのに有効な量で投与される、方法。
（項目１８）
インターフェロンの前記有効量が約６ＭＵＩ〜約１２ＭＵＩのＩＦＮ−βであり、式Ｉの化合物の前記有効量は、前記ヒト被験体の体重１キログラムあたり約１ｍｇ〜約５ｍｇの間である、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
脱髄疾患を有すると診断されたヒト患者の処置における使用が意図される医薬を製造するための少なくとも１種類の式Ｉの化合物の使用であって、該医薬はインターフェロンと組み合わせて使用することが意図され、該医薬は、該脱髄疾患を処置するのに有効な量の該少なくとも１種類の式Ｉの化合物を有する、使用。
（項目２０）
前記少なくとも１種類の式Ｉの化合物がアンドログラホリドを含む、項目番号１９に記載の使用。
（項目２１）
前記医薬が単位投薬形態にあり、前記脱髄疾患を処置するのに有効な前記量が１日あたり約５０ｍｇ以上である、項目番号１９に記載の使用。
（項目２２）
前記脱髄疾患を処置するのに有効な前記量が１日あたり約５０ｍｇ〜約５００ｍｇである、項目番号２１に記載の使用。
（項目２３）
前記脱髄疾患を処置するのに有効な前記量が１日あたり約５０ｍｇ〜約５００ｍｇである、項目番号２０に記載の使用。
（項目２４）
前記脱髄疾患が多発性硬化症を含む、項目番号２０に記載の使用。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、アンドログラホリド、ネオアンドログラホリド、１４−デオキシアンドログラホリド  １４−デオキシ−１１，１２−ジデヒドロアンドログラホリド、アンドログラフィシド、アンドログラパニン、１４−デオキシ−１１−オキソ−アンドログラホリド、１４−デオキシ−１１−ヒドロキシ−アンドログラホリド、１４−デオキシ−１２−ヒドロキシ−アンドログラホリド、３，１４−ジデオキシアンドログラホリド、３−オキソ−１４−デオキシアンドログラホリド、８，１７−エポキシ−１４−デオキシアンドログラホリド、１４−デオキシ−１７−β−ヒドロキシアンドログラホリド、１２−ヒドロキシアンドログラホリド、ビスアンドログラホリドＡ、３−オキソ−１４−デオキシ−１１，１２−ジデヒドロアンドログラホリド、７−ヒドロキシ−１４−デオキシアンドログラホリド、１５−メトキシ−３，１９−ジヒドロキシ−８（１７）１１，１３−ｅｎｔ−ラブダ−トリエン−１６，１５−オリド、アンドロパノリド、１４−デオキシ−１２−メトキシ−アンドログラホリド、１４−エピ−アンドログラホリド、１９−ヒドロキシ−ｅｎｔ−ラブダ−８（１７），１３−ジエン−１５，１６−オリド、３，１３，１４，１９−テトラヒドロキシ−ｅｎｔ−ラブダ−８（１７），１１−ジエン−１６，１５−オリド、３，１９−ジヒドロキシ−１５−メトキシ−ｅｎｔ−ラブダ−８（１７），１１，１３−トリエン−１６，１５−オリド、および３，１９−ジヒドロキシ−ｅｎｔ−ラブダ−８（１７），１２−ジエン−１６，１５−オリドからなる群より選択される。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】図面
【訂正対象項目名】図３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【図３】
2015500880.tif 000008
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】図面
【訂正対象項目名】図４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【図４】
2015500880.tif 000009
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】図面
【訂正対象項目名】図５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【図５】
2015500880.tif 000010
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】図面
【訂正対象項目名】図６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【図６】
2015500880.tif 000011