【手続補正書】
【提出日】平成28年6月6日(2016.6.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｃ−ＭＡＦ遺伝子発現レベルおよび／またはコピー数の増加を、肺がんを有する被験体における転移および／または肺がんを有する被験体において転移を起こす傾向の指標とするインビトロでの方法であって、
（ｉ）前記被験体の腫瘍サンプル中のｃ−ＭＡＦ遺伝子発現レベルおよび／またはコピー数を定量する工程、ならびに
（ｉｉ）以前に得られた発現レベルおよび／またはコピー数をコントロールサンプル中の前記遺伝子の発現レベルおよび／またはコピー数と比較する工程を含み、
前記遺伝子の発現レベルおよび／またはコピー数が、前記コントロールサンプル中の前記遺伝子の発現レベルおよび／またはコピー数と比較して上昇している場合、前記被験体は、転移について陽性の診断を有するかまたは転移を起こす傾向がより高い、方法。
【請求項２】
ｃ−ＭＡＦ遺伝子発現レベルおよび／またはコピー数の増加を、肺がんを有する被験体のための個別化治療のデザインの指標とするインビトロでの方法であって、
（ｉ）前記被験体の腫瘍サンプル中のｃ−ＭＡＦ遺伝子発現レベルおよび／またはコピー数を定量する工程、ならびに
（ｉｉ）以前に得られた発現レベルおよび／またはコピー数をコントロールサンプル中の前記遺伝子の発現レベルおよび／またはコピー数と比較する工程を含み、
前記腫瘍サンプル中の前記発現レベルおよび／またはコピー数が、前記コントロールサンプル中の前記遺伝子の発現レベルおよび／またはコピー数と比較して上昇している場合、前記被験体は、転移の予防および／または処置を目指す治療、ならびに／あるいは骨分解の予防を目指す治療を受けるのに適格である、方法。
【請求項３】
前記骨分解を予防する薬剤が、ビスホスホネート、ＲＡＮＫＬインヒビター、ＰＴＨまたはＰＴＨＬＨ（中和抗体およびペプチドを包含する）またはＰＲＧアナログ、ラネル酸ストロンチウム、カルシトニン、およびカテプシンＫインヒビターからなる群より選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ＲＡＮＫＬインヒビターが、ＲＡＮＫＬ特異的抗体およびオステオプロテゲリンからなる群より選択され、および／または前記ビスホスホネートが、ゾレドロン酸である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記ＲＡＮＫＬ特異的抗体が、デノスマブである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記ｃ−ＭＡＦ遺伝子発現レベルの定量が、前記遺伝子のメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）または前記ｍＲＮＡのフラグメント、前記遺伝子の相補ＤＮＡ（ｃＤＮＡ）または前記ｃＤＮＡのフラグメントを定量する工程、あるいは前記遺伝子によってコードされるタンパク質またはそのバリアントのレベルを定量する工程を含む、請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
ｃ−ＭＡＦ遺伝子発現レベルを、肺がんを有する被験体における転移および／または肺がんを有する被験体において転移を起こす傾向の指標とするインビトロでの方法であって、ｃ−ＭＡＦ遺伝子が前記被験体の腫瘍サンプルにおいて増幅しているかどうかを決定する工程を含み、前記遺伝子が増幅している場合、前記被験体は、転移について陽性の診断を有するかまたは転移を起こす傾向がより高い、方法。
【請求項８】
前記肺がんが、ＳＣＬＣまたはＮＳＣＬＣである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記ｃ−ＭＡＦ遺伝子の増幅が、遺伝子座１６ｑ２２−ｑ２４の増幅を決定することによって決定される、請求項７または請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ｃ−ＭＡＦ遺伝子の増幅が、ｃ−ＭＡＦ遺伝子特異的プローブを使用することによって決定される、請求項７または請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記コントロールサンプルが、転移に罹患していない被験体由来の肺がんの腫瘍組織サンプルである、請求項７〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
前記増幅、発現レベルまたはコピー数が、インサイチュハイブリダイゼーションまたはＰＣＲによって決定される、請求項１〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
前記転移が、骨転移である、請求項１〜１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
肺がんから骨転移を処置および／または予防するための医薬製品の調製におけるｃ−ＭＡＦ阻害剤の使用。
【請求項１５】
前記ｃ−ＭＡＦ阻害剤が、ｃ−ＭＡＦ特異的ｓｉＲＮＡ、ｃ−ＭＡＦ特異的アンチセンスオリゴヌクレオチド、ｃ−ＭＡＦ特異的リボザイム、ｃ−ＭＡＦ阻害性抗体、ドミナント陰性ｃ−ＭＡＦバリアント、および表１または表２からの化合物からなる群から選択される、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
肺がんに罹患しており、転移性腫瘍サンプルにおいてコントロールサンプルと比較して上昇したｃ−ＭＡＦレベルを有すると同定された被験体における骨転移の処置のための医薬製品の調製における、骨分解を回避または予防することができる薬剤の使用。
【請求項１７】
前記骨分解を回避または予防することができる薬剤が、ビスホスホネート、ＲＡＮＫＬインヒビター、ＰＴＨまたはＰＴＨＬＨ（中和抗体およびペプチドを包含する）またはＰＲＧアナログ、ラネル酸ストロンチウム、ＥＧＦＲインヒビター、カルシトニン、ならびにカテプシンＫインヒビターからなる群から選択される、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記ＲＡＮＫＬインヒビターが、ＲＡＮＫＬ特異的抗体およびオステオプロテゲリンの群から選択されるか、および／または前記ビスホスホネートが、ゾレドロン酸である、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記ＲＡＮＫＬ特異的抗体が、デノスマブである、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記肺がんが、ＳＣＬＣまたはＮＳＣＬＣである、請求項１４〜１９のいずれかに記載の使用。
【請求項２１】
肺がんに罹患している被験体における前記がんの骨転移を予測するためのキットであって、前記キットは：ａ）前記被験体のサンプル中のｃ−ＭＡＦの発現レベルおよび／またはコピー数を定量するための手段；およびｂ）前記サンプル中の定量されたｃ−ＭＡＦのレベルを参照ｃ−ＭＡＦのレベルと比較するための手段を備える、キット。
【請求項２２】
ｃ−ＭＡＦ遺伝子発現レベルを、肺がんに罹患している被験体のサンプルのタイプ分けのための指標とするインビトロでの方法であって、前記方法は：
ａ）前記被験体からのサンプルを提供する工程；
ｂ）前記サンプル中のｃ−ＭＡＦの発現レベルおよび／またはコピー数を定量する工程；
ｃ）定量されたｃ−ＭＡＦの発現レベルおよび／またはコピー数をｃ−ＭＡＦ発現および／またはコピー数の所定の参照レベルと比較することによって前記サンプルをタイプ分けする工程；
を含み、ここで、前記タイプ分けは、前記被験体における骨転移のリスクに関する予後情報を提供する、インビトロでの方法。
【請求項２３】
肺がんに罹患している被験体における骨転移のリスクを予防するためまたは減少させるための組成物であって、前記被験体は、上昇したｃ−ＭＡＦレベルを有すると同定されており、前記組成物は、骨転移を予防するかまたは減少させる薬剤ならびに／あるいは骨分解を予防または回避する薬剤を含み、前記薬剤は、前記被験体におけるｃ−ＭＡＦの発現レベルおよび／またはコピー数の定量から決定された処置レジメンに従って投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２４】
ｃ−ＭＡＦ遺伝子発現レベルを、肺がんに罹患している被験体のコホートへの分類の指標とするインビトロでの方法であって、前記方法は、ａ）前記被験体のサンプル中のｃ−ＭＡＦの発現レベルおよび／またはコピー数を決定する工程；ｂ）前記サンプル中のｃ−ＭＡＦの発現レベルおよび／またはコピー数をｃ−ＭＡＦ発現および／またはコピー数の所定の参照レベルと比較する工程を含み、前記被験体は、前記サンプル中のｃ−ＭＡＦの前記発現レベルおよび／またはコピー数に基づいて、コホートに分類されることを特徴とする、方法。
【請求項２５】
前記薬剤がｃ−ＭＡＦ阻害剤である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ｃ−ＭＡＦ阻害剤が、ｃ−ＭＡＦ特異的ｓｉＲＮＡ、ｃ−ＭＡＦ特異的アンチセンスオリゴヌクレオチド、ｃ−ＭＡＦ特異的リボザイム、ｃ−ＭＡＦ阻害性抗体、ドミナント陰性ｃ−ＭＡＦバリアント、および表１または表２からの化合物からなる群から選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記骨分解を回避または予防することができる薬剤が、ビスホスホネート、ＲＡＮＫＬインヒビター、ＰＴＨまたはＰＴＨＬＨ（中和抗体およびペプチドを包含する）またはＰＲＧアナログ、ラネル酸ストロンチウム、ＥＧＦＲインヒビター、カルシトニン、ならびにカテプシンＫインヒビターからなる群から選択される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ＲＡＮＫＬインヒビターが、ＲＡＮＫＬ特異的抗体およびオステオプロテゲリンの群から選択されるか、および／または前記ビスホスホネートが、ゾレドロン酸である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記ＲＡＮＫＬ特異的抗体が、デノスマブである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記肺がんが、ＳＣＬＣまたはＮＳＣＬＣである、請求項２３または２６〜２９のいずれかに記載の組成物。