【手続補正書】
【提出日】平成27年12月18日(2015.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
1以上の型の細胞を含み、かつ、脱細胞された胎盤の脈管足場を含む、オルガノイドであって、前記オルガノイドは、臓器又は臓器由来組織の少なくとも１の機能を達成し、前記臓器又は臓器由来組織の少なくとも１の機能は、該臓器又は組織由来の少なくとも１の細胞型に特徴的な、タンパク質、成長増殖因子、サイトカイン、インターロイキン、又は小分子を産生することであり、かつ前記脱細胞された胎盤の脈管足場は、実質的に損傷がない胎盤の脈管構造マトリックスを含む、前記オルガノイド。
【請求項２】
更に合成マトリックスを含む、請求項1記載のオルガノイド。
【請求項３】
前記1以上の型の細胞は、ナチュラルキラー(NK)細胞、樹状細胞、胸腺細胞、リンパ球様細胞、上皮性網状細胞、胸腺間質細胞、濾胞細胞、チログロブリンを発現する細胞、甲状腺上皮細胞、傍濾胞細胞、幹細胞、又は前駆細胞を含む、請求項1記載のオルガノイド。
【請求項４】
前記幹細胞又は前駆細胞は、胚性幹細胞(ES細胞)、胚性生殖細胞(EG細胞)、人工多能性幹細胞、間葉系幹細胞、骨髄由来間葉系幹細胞、骨髄由来間葉系間質細胞、組織プラスチック接着性胎盤幹細胞(PDAC(登録商標))、臍帯幹細胞、羊水幹細胞、羊膜由来接着性細胞(AMDAC)、骨形成性の胎盤接着性細胞(OPAC)、脂肪組織幹細胞、角膜幹細胞、歯髄幹細胞、筋芽細胞、内皮前駆細胞、神経幹細胞、脱落歯由来幹細胞、毛嚢幹細胞、真皮幹細胞、単為生殖由来幹細胞、リプログラムされた幹細胞、羊膜由来接着性細胞、造血幹細胞又は造血前駆細胞、組織培養プラスチック接着性CD34-、CD10+、CD105+、及びCD200+胎盤幹細胞、又はサイドポピュレーション幹細胞である、請求項3記載のオルガノイド。
【請求項５】
分化した細胞を含む、請求項1記載のオルガノイド。
【請求項６】
前記分化した細胞は、内皮細胞、上皮細胞、真皮細胞、内胚葉細胞、中胚葉細胞、線維芽細胞、骨細胞、軟骨細胞、ナチュラルキラー細胞、樹状細胞、肝細胞、膵臓細胞、間質細胞、唾液腺粘液性細胞、唾液腺漿液性細胞、エブネル腺細胞、乳腺細胞、涙腺細胞、耳道腺細胞、エクリン汗腺暗調細胞、エクリン汗腺明調細胞、アポクリン汗腺細胞、モル腺細胞、脂腺細胞、ボウマン腺細胞、ブルンネル腺細胞、精嚢細胞、前立腺細胞、尿道球腺細胞、バルトリン腺細胞、尿道腺細胞、子宮内膜細胞、単離された杯細胞、胃壁の粘液性細胞、胃腺酵素原細胞、胃腺酸分泌細胞、膵腺房細胞、パネート細胞、II型肺胞上皮細胞、クララ細胞
成長ホルモン産生細胞、乳腺刺激ホルモン産生細胞、甲状腺刺激ホルモン産生細胞、性腺刺激ホルモン産生細胞、副腎皮質刺激ホルモン産生細胞、下垂体中葉由来の細胞、巨大細胞神経分泌細胞、腸管細胞、気道細胞、甲状腺上皮細胞、傍濾胞細胞、副甲状腺細胞、副甲状腺主細胞、好酸性細胞、副腎腺細胞、クロム親和性細胞、ライディッヒ細胞、内卵胞膜細胞、黄体細胞、顆粒膜黄体細胞、卵胞膜黄体細胞、傍糸球体細胞、緻密斑細胞、極周囲細胞、メサンギウム細胞、
血管及びリンパ管内皮有窓型細胞、血管及びリンパ管内皮連続型細胞、血管及びリンパ管内皮脾細胞、滑膜細胞、漿膜細胞(腹膜の、胸膜の、及び心膜腔の内壁)、扁平上皮細胞、円柱細胞、暗調細胞、前庭膜細胞(耳の内リンパ腔内壁)、血管条基底細胞、血管条周辺細胞(耳の内リンパ腔内壁)、クラウディウス細胞、ベッチェル細胞、脈絡叢細胞、軟膜クモ膜扁平上皮細胞、色素毛様体上皮細胞、非色素毛様体上皮細胞、角膜内皮細胞、栓細胞、
気道繊毛細胞、卵管繊毛細胞、子宮内膜繊毛細胞、精巣網繊毛細胞、精巣輸出管繊毛細胞、繊毛性上衣細胞、
表皮角化細胞、表皮基底細胞、指爪及び足指爪の角化細胞、爪床基底細胞、毛幹の毛髄質細胞、毛幹の毛皮質細胞、毛幹の毛小皮細胞、毛根の毛小皮鞘細胞、毛根ハックスレー層の鞘細胞、毛根ヘンレ層の鞘細胞、外毛根鞘細胞、毛母細胞、
重層扁平上皮の表面上皮細胞、上皮基底細胞、泌尿器上皮細胞、
耳のコルチ器官の内有毛細胞、耳のコルチ器官の外有毛細胞、嗅上皮基底細胞、冷感受性一次感覚ニューロン、熱感受性一次感覚ニューロン、表皮のメルケル細胞、嗅覚受容体神経、痛み感受性一次感覚ニューロン、光受容体桿体細胞、光受容体青色感受性錐体細胞、光受容体緑色感受性錐体細胞、光受容体赤色感受性錐体細胞、固有受容性一次感覚ニューロン、触覚感受性一次感覚ニューロン、I型頸動脈小体細胞、II型頸動脈小体細胞(血液pHセンサ)、内耳前庭器官のI型有毛細胞(加速度及び重力)、内耳前庭器官のII型有毛細胞、I型味蕾細胞、
コリン作動性神経細胞、アドレナリン作動性神経細胞、ペプチド作動性神経細胞、
コルチ器官の内柱細胞、コルチ器官の外柱細胞、コルチ器官の内指骨細胞、コルチ器官の外指骨細胞、コルチ器官の境界細胞、コルチ器官のヘンゼン細胞、前庭器支持細胞、味蕾支持細胞、嗅上皮支持細胞、シュワン細胞、サテライト細胞、腸内グリア細胞、
星状細胞、ニューロン、オリゴデンドロサイト、紡錘形ニューロン、
前水晶体上皮細胞、クリスタリン含有水晶体線維細胞、
肝細胞、含脂肪細胞、白色脂肪細胞、褐色脂肪細胞、肝臓脂肪細胞、
腎臓糸球体壁細胞、腎臓糸球体有足細胞、腎臓近位尿細管刷子縁細胞、ヘンレ係蹄の細い部分の細胞、腎臓遠位尿細管細胞、腎臓集合管細胞、I型肺胞上皮細胞、膵管細胞、非線条導管細胞、導管細胞、腸刷子縁細胞、外分泌腺線条導管細胞、胆嚢上皮細胞、精巣輸出管非繊毛細胞、精巣上体主細胞、精巣上体基底細胞、
エナメル芽細胞上皮細胞、半月面上皮細胞、コルチ器官歯間上皮細胞、疎性結合組織線維芽細胞、角膜実質細胞、腱線維芽細胞、骨髄網状組織線維芽細胞、非上皮性線維芽細胞、周細胞、髄核細胞、セメント芽細胞/セメント細胞、造歯細胞、象牙芽細胞、ヒアリン軟骨細胞、線維軟骨細胞、弾性軟骨細胞、骨芽細胞、骨細胞、破骨細胞、骨前駆細胞、硝子体細胞、星細胞(耳)、肝星細胞(伊東細胞)、膵星細胞、
赤色骨格筋細胞、白色骨格筋細胞、中間体骨格筋細胞、筋紡錘の核袋細胞、筋紡錘の核鎖細胞、サテライト細胞、通常の心筋細胞、結節性心筋細胞、プルキンエ線維細胞、平滑筋細胞、虹彩の筋上皮細胞、外分泌腺の筋上皮細胞、
網状赤血球、巨核球、単球、結合組織マクロファージ、表皮ランゲルハンス細胞、樹状細胞、ミクログリア細胞、好中球、好酸球、好塩基球、マスト細胞、ヘルパーT細胞、サプレッサーT細胞、細胞傷害性T細胞、ナチュラルキラーT細胞、B細胞、ナチュラルキラー細胞、
メラニン形成細胞、網膜色素上皮細胞、
卵原細胞/卵母細胞、精子細胞、精母細胞、精原細胞、精子、卵胞細胞、セルトリ細胞、胸腺上皮細胞、及び/又は間質性腎臓細胞を含む、請求項5記載のオルガノイド。
【請求項７】
前記細胞は、細胞によって天然に産生されたものではないタンパク質若しくはポリペプチドを産生するように遺伝子工学によって設計されている、又は、細胞によって天然に産生される場合よりも多くの量のタンパク質若しくはポリペプチドを産生するように遺伝子工学によって設計されており、前記細胞組成物は分化した細胞を含む、請求項1記載のオルガノイド。
【請求項８】
前記タンパク質又はポリペプチドは、その活性部分を含むサイトカイン又はペプチドである、請求項7記載のオルガノイド。
【請求項９】
前記サイトカインは、アドレノメデュリン(AM)、アンジオポエチン(Ang)、骨形成タンパク質(BMP)、脳由来神経栄養因子(BDNF)、上皮増殖因子(EGF)、エリスロポイエチン(Epo)、線維芽細胞増殖因子(FGF)、グリア細胞系由来神経栄養因子(GNDF)、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)、顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)、増殖分化因子(GDF-9)、肝細胞増殖因子(HGF)、肝癌由来増殖因子(HDGF)、インスリン様成長因子(IGF)、遊走刺激因子、ミオスタチン(GDF-8)、骨髄単球性増殖因子(MGF)、神経成長因子(NGF)、胎盤増殖因子(PlGF)、血小板由来増殖因子(PDGF)、トロンボポエチン(Tpo)、トランスフォーミング増殖因子α(TGF-α)、TGF-β、腫瘍壊死因子α(TNF-α)、血管内皮増殖因子(VEGF)、又はWntタンパク質である、請求項8記載のオルガノイド。
【請求項１０】
前記タンパク質又はポリペプチドは、AM、Ang、BMP、BDNF、EGF、Epo、FGF、GNDF、G-CSF、GM-CSF、GDF-9、HGF、HDGF、IGF、遊走刺激因子、GDF-8、MGF、NGF、PlGF、PDGF、Tpo、TGF-α、TGF-β、TNF-α、VEGF、又はWntタンパク質の可溶性受容体；インターロイキン；IL-1α、IL-1β、IL-1F1、IL-1F2、IL-1F3、IL-1F4、IL-1F5、IL-1F6、IL-1F7、IL-1F8、IL-1F9、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12 35kDa αサブユニット、IL-12 40kDa βサブユニット、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E、IL-17Fアイソフォーム1、IL-17Fアイソフォーム2、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23p19サブユニット、IL-23p40サブユニット、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27B、IL-27-p28、IL-28A、IL-28B、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-34、IL-35、IL-36α、IL-36β、IL-36γのための可溶性受容体；インターフェロン(IFN)；IFN-α、IFN-β、IFN-γ、IFN-λ1、IFN-λ2、IFN-λ3、IFN-K、IFN-ε、IFN-κ、IFN-τ、IFN-δ、IFN-ζ、IFN-ω、又はIFN-vのための可溶性受容体；インスリン又はプロインスリン；インスリン受容体；レプチン(LEP)；エリスロポイエチン；トロンボポエチン；チロシン3-モノオキシゲナーゼ；ホルモン又はプロホルモン；シトクロムP450側鎖切断酵素(P450SCC)；又は、遺伝子的障害若しくは病気を患っている個体中で欠如又は機能不全となっているタンパク質である、請求項7記載のオルガノイド。
【請求項１１】
前記インターロイキンは、インターロイキン-1α(IL-1α)、IL-1β、IL-1F1、IL-1F2、IL-1F3、IL-1F4、IL-1F5、IL-1F6、IL-1F7、IL-1F8、IL-1F9、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12 35kDa αサブユニット、IL-12 40kDa βサブユニット、IL-12α及びβサブユニットの両方、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E、IL-17Fアイソフォーム1、IL-17Fアイソフォーム2、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23p19サブユニット、IL-23p40サブユニット、IL-23p19サブユニット及びIL-23p40サブユニットの両方、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27B、IL-27-p28、IL-27B及びIL-27-p28の両方、IL-28A、IL-28B、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、IL-34、IL-35、IL-36α、IL-36β、IL-36γである、請求項10記載のオルガノイド。
【請求項１２】
前記インターフェロンは、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、IFN-λ1、IFN-λ2、IFN-λ3、IFN-K、IFN-ε、IFN-κ、IFN-τ、IFN-δ、IFN-ζ、IFN-ω、又はIFN-vである、請求項10記載のオルガノイド。
【請求項１３】
前記ホルモンは、抗ミュラー管ホルモン(AMH)、アディポネクチン(Acrp30)、副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)、アンジオテンシン(AGT)、アンギオテンシノーゲン(AGT)、抗利尿ホルモン(ADH)、バソプレッシン、心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)、カルシトニン(CT)、コレシストキニン(CCK)、副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン(CRH)、エリスロポイエチン(Epo)、卵胞刺激ホルモン(FSH)、テストステロン、エストロゲン、ガストリン(GRP)、グレリン、グルカゴン(GCG)、性腺刺激ホルモン放出ホルモン(GnRH)、成長ホルモン(GH)、成長ホルモン放出ホルモン(GHRH)、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン(hCG)、ヒト胎盤ラクトゲン(HPL)、インヒビン、黄体形成ホルモン(LH)、メラニン形成細胞刺激ホルモン(MSH)、オレキシン、オキシトシン(OXT)、副甲状腺ホルモン(PTH)、プロラクチン(PRL)、リラキシン(RLN)、セクレチン(SCT)、ソマトスタチン(SRIF)、トロンボポエチン(Tpo)、甲状腺刺激ホルモン(Tsh)、及び/又は甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン(TRH)である、請求項10記載のオルガノイド。
【請求項１４】
免疫抑制化合物又は抗炎症化合物を含む、請求項1記載のオルガノイド。
【請求項１５】
前記化合物は、非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、アセトアミノフェン、ナプロキセン、イブプロフェン、アセチルサリチル酸、ステロイド、抗T細胞受容体抗体、抗-IL-2受容体抗体、バシリキシマブ、ダクリズマブ(ZENAPAX(登録商標))、抗T細胞受容体抗体(例えば、ムロモナブ-CD3)、アザチオプリン、コルチコステロイド、シクロスポリン、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、シロリムス、カルシニューリン阻害剤等であり、特に、該免疫抑制剤はマクロファージ炎症性タンパク質(MIP)-1α又はMIP-1βを中和する抗体である、請求項14記載のオルガノイド。
【請求項１６】
肝臓、腎臓、膵臓、甲状腺又は肺の少なくとも１の機能を達成する、請求項1記載のオルガノイド。
【請求項１７】
下垂体の好酸性細胞、下垂体の好塩基球細胞、下垂体の好酸性細胞及び好塩基球細胞、下垂体の成長ホルモン産生細胞、下垂体の乳腺刺激ホルモン産生細胞、下垂体の副腎皮質刺激ホルモン産生細胞、下垂体の甲状腺刺激ホルモン産生細胞、下垂体の性腺刺激ホルモン産生細胞、又は、下垂体の成長ホルモン産生細胞、下垂体の乳腺刺激ホルモン産生細胞、下垂体の副腎皮質刺激ホルモン産生細胞、下垂体の甲状腺刺激ホルモン産生細胞、及び/若しくは下垂体の性腺刺激ホルモン産生細胞の２以上を含む、請求項1記載のオルガノイド。
【請求項１８】
副甲状腺主細胞、副甲状腺好酸性細胞、副甲状腺主細胞及び副甲状腺好酸性細胞の両方を含む、請求項1記載のオルガノイド。
【請求項１９】
副腎腺球状帯細胞、副腎腺束状帯細胞、副腎腺網状帯細胞、及び／又は、副腎腺クロム親和性細胞を含むか；或いは、肝管内皮細胞、膵臓α細胞、膵臓β細胞、膵臓デルタ細胞、膵臓PP細胞、膵臓イプシロン細胞、及び／又は、膵臓α細胞、膵臓β細胞、膵臓デルタ細胞、膵臓PP細胞、及び／若しくは膵臓イプシロン細胞の２以上を含む、請求項1記載のオルガノイド。
【請求項２０】
1以上の、凝固第I因子(フィブリノーゲン)、凝固第II因子(プロトロンビン)、凝固第V因子(第V因子)、凝固第VII因子(プロコンベルチン)、凝固第IX因子(クリスマス因子)、凝固第X因子(スチュアート・ブラウアー因子、プロトロンビナーゼ)、凝固第XI因子(血漿トロンボプラスチン前駆体)、タンパク質C(オートプロトロンビンIIA、血液凝固第XIV因子)、タンパク質S、アンチトロンビン、IGF-1又はトロンボポエチンを産生する細胞を含む、請求項1記載のオルガノイド。