【手続補正書】
【提出日】平成28年1月15日(2016.1.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造を有する式（Ｉ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩であって、
【化１】
2015509927.tif 000001
式中、
Ｌａは、単結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＳＣＨ２、−ＣＨ２Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−、または、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−であり、
Ａｒは、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、あるいは、置換または非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ３は、随意に置換されたＣ３−Ｃ６アルキル、置換されたシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ４、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ４、−Ｇ−Ｘ、または、
【化２】
2015509927.tif 000002
であり、
Ｇは随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、または、随意に置換ヘテロアリールであり、
Ｘは随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−ＯＲ４、−ＳＲ４、または−ＮＲ４Ｒ４であり、
各々のＲ４はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、
Ｙは、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、および、ヘテロアリールの中から選択された随意の置換基であり、
Ｚは、Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｓ（＝Ｏ）ｘ、ＯＳ（＝Ｏ）ｘ、または、Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）ｘであり、ここで、ｘは１または２であり、
各々のＲ２４はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ２１、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、あるいは、置換または非置換のシクロアルキルであり、
Ｒ２１とＲ２２は各々独立して、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、
Ｒ２３は各々独立して、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、
ｎは０−４であり、
ｐは０−２であり、
Ｒ６はＨまたはＬ−Ｊ−Ｗであり、
Ｒ７とＲ８は独立してＨまたはＬ−Ｊ−Ｗであり、あるいは、ともに取り込まれるＲ７とＲ８は単結合を形成し、
ＬとＪは各々独立して、単結合、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキレン、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレン、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換のＣ６−Ｃ１２アリーレン、置換または非置換のＣ３−Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、または、−Ｓ−であり、
ＷはＨ、ハロゲン、−ＣＮ、またはＮＲ２５Ｒ２６であり、
Ｒ２５とＲ２６は各々独立して、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１２アリール、あるいは、置換または非置換のＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールであり、あるいは、Ｒ２５とＲ２６は、それらが付けられる窒素と一緒にヘテロシクロアルキル環を形成する、化合物。
【請求項２】
Ｌａが−Ｏ−または−ＯＣＨ２−であり、Ａｒがフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が以下である、請求項２に記載の化合物。
【化３】
2015509927.tif 000003
【請求項４】
Ｚは、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）、または、Ｓ（＝Ｏ）２である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８がＨである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６がＨであり、Ｒ８が−ＣＮであり、および、Ｒ７がＬ−Ｊ−Ｗである、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ７がＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１２アリール、またはＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６とＲ８がＨであり、および、Ｒ７がＬ−Ｊ−Ｗである、請求項４に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌは、単結合、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン、あるいは、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキレンであり、および、Ｊは単結合、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキレン、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレン、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換のＣ６−Ｃ１２アリーレン、あるいは、置換または非置換のＣ３−Ｃ１２ヘテロアリーレンである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｌが単結合であり、Ｊが−ＣＨ２−であり、および、ＷがＮＲ２５Ｒ２６である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２５は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒ２６は、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１２アリール、あるいは、置換または非置換のＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
以下の構造を有する式（ＩＩ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩であって、
【化４】
2015509927.tif 000004
式中、
Ｌａは単結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＳＣＨ２、−ＣＨ２Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−、または、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−であり、
Ａｒは、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、あるいは、置換または非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ３は以下であり、
【化５】
2015509927.tif 000005
Ｙは随意に置換されたヘテロシクロアルキルであり、
Ｚは、Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｓ（＝Ｏ）ｘ、ＯＳ（＝Ｏ）ｘ、または、Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）ｘであり、ここで、ｘは１または２であり、
各々のＲ２４はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ２１、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、あるいは、置換または非置換のシクロアルキルであり、
Ｒ２１とＲ２２は各々独立して、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、
Ｒ２３は、各々独立して置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、
ｎは０−４であり、
ｐは０−２であり、
Ｒ６とＲ８は独立してＨまたはＬ−Ｊであり、および、Ｒ７はＴ−Ｗであり、あるいは、
Ｒ６とＲ７は独立してＨまたはＬ−Ｊであり、および、Ｒ８はＴ−Ｗであり、あるいは、
Ｒ７とＲ８は独立してＨまたはＬ−Ｊであり、および、Ｒ６はＴ−Ｗであり、あるいは、
一緒に取り込まれたＲ７とＲ８は単結合を形成し、および、Ｒ６はＴ−Ｗであり、
Ｌは単結合、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキレン、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレン、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換のＣ６−Ｃ１２アリーレン、置換または非置換のＣ３−Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、
Ｊは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１２アリール、ＮＲ２７Ｒ２８、あるいは、置換または非置換のＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールであり、
Ｔは、単結合、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキレン、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレン、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換のＣ６−Ｃ１２アリーレン、置換または非置換のＣ３−Ｃ１２ヘテロアリーレン、あるいは、−Ｓ−であり、
Ｗは、ＮＲ２５Ｒ２６、−ＣＮ、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは、置換または非置換のＣ結合Ｃ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１２アリール、あるいは、置換または非置換のＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールであり、
Ｒ２５は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１２アリール、あるいは、置換または非置換のＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールであり、
Ｒ２６は、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１２アリール、あるいは、置換または非置換のＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールであり、
Ｒ２７とＲ２８はそれぞれ独立して、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１２アリール、あるいは、置換または非置換のＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールであり、あるいは、Ｒ２７とＲ２８は、それらが付けられる窒素と一緒に、ヘテロシクロアルキル環を形成する、化合物。
【請求項１３】
Ｌａが−Ｏ−であり、Ａｒがフェニルであり、および、ＺがＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）、または、Ｓ（＝Ｏ）２である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ６とＲ８がＨであり、Ｒ７がＴ−Ｗであり、Ｔが単結合、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン、あるいは、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキレンである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｔが−ＣＨ２−であり、ＷがＮＲ２５Ｒ２６である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
以下の構造を有する式（ＩＩＩ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩であって、
【化６】
2015509927.tif 000006
式中、
Ａはアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２０はＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＯＨ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｏ−アルキレン−ＯＲ２１、−ＣＯ２Ｈ、−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｏ−アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、または、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）であり、
各々のＲ２１は独立して、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、
各々のＲ２２は独立して、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、
各々のＲ２３は独立して、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは、置換または非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、
各々のＲ２４はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ２１、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、あるいは、置換または非置換のシクロアルキルであり、
ｐは０−２であり、
ｎは０−４であり、
Ｒ３は、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ４、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ４、−Ｇ−Ｘ、あるいは、以下であり、
【化７】
2015509927.tif 000007
Ｇは随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、または、随意に置換ヘテロアリールであり、
Ｘは随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−ＯＲ４、−ＳＲ４、または−ＮＲ４Ｒ４であり、
各々のＲ４はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、
Ｙは、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、および、ヘテロアリールの中から選択された随意の置換基であり、
Ｚは、Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｓ（＝Ｏ）ｘ、ＯＳ（＝Ｏ）ｘ、または、Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）ｘであり、ここで、ｘは１または２であり、
Ｒ６はＨまたはＬ−Ｊ−Ｗであり、
Ｒ７とＲ８は独立してＨまたはＬ−Ｊ−Ｗであり、あるいは、一緒に取り込まれるＲ７とＲ８は、単結合を形成し、
ＬとＪはそれぞれ独立して、単結合、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキレン、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレン、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換のＣ６−Ｃ１２アリーレン、置換または非置換のＣ３−Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、
ＷはＨ、−ＣＮ、またはＮＲ２５Ｒ２６であり、
Ｒ２５とＲ２６はそれぞれ独立して、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ６−Ｃ１２アリール、あるいは、置換または非置換のＣ３−Ｃ１２ヘテロアリールであり、あるいは、Ｒ２５とＲ２６は、それらが付けられる窒素と一緒にヘテロシクロアルキル環を形成する、化合物。
【請求項１７】
Ａがフェニルであり、Ｒ３が以下であり、
【化８】
2015509927.tif 000008
ＺがＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）、または、Ｓ（＝Ｏ）２である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
以下の構造を有する化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
【化９】
2015509927.tif 000009
【化１０】
2015509927.tif 000010
【化１１】
2015509927.tif 000011
【化１２】
2015509927.tif 000012
【化１３】
2015509927.tif 000013
【請求項１９】
治療上有効な量の請求項１、１２、および１６のいずれかの化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、または、薬学的に許容可能なプロドラッグ、ならびに、薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２０】
哺乳動物の自己免疫疾患を処置する際に使用される、請求項１、１２、および１６のいずれかの化合物と、請求項１９に記載の組成物。