Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成27年11月27日(2015.11.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
因子Ｈに結合する核酸アプタマー。
【請求項２】
下記の式（Ｉ）の核酸と少なくとも４０％のヌクレオチド同一性を有するポリヌクレオチドの少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む請求項１に記載の核酸アプタマー：
5'-[SEQ ID Nー 1]x-[SEQ ID Nー X]-[SEQ ID Nー 2]y-3'      （Ｉ）
（ここで、
「SEQ ID Nー X」は配列SEQ ID Nー 3〜配列SEQ ID Nー 116の中から選択される配列を有する核酸から成り、
「ｘ」は０または１の整数であり、
「ｙ」は０または１の整数である）
【請求項３】
配列SEQ ID Nー 3〜配列SEQ ID Nー 116の中から選択される配列を有する核酸の少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む請求項１または２に記載の核酸アプタマー。
【請求項４】
配列SEQ ID Nー 3〜配列SEQ ID Nー 116の中から選択される配列を有する核酸と少なくとも８０％のヌクレオチド同一性を有するポリヌクレオチドを含む、請求項１に記載の核酸アプタマー。
【請求項５】
配列SEQ ID Nー 3〜配列SEQ ID Nー 116および配列SEQ ID Nー 117〜配列SEQ ID Nー 232の中から選択される配列を有する核酸を含むアプタマーから選択される、請求項１に記載の核酸アプタマー。
【請求項６】
配列SEQ ID Nー 243を含む請求項１に記載の核酸アプタマー。
【請求項７】
下記の式（III）である請求項６に記載の核酸アプタマー：
5'-[N1]x-[SEQ ID Nー 243]-[N2]y-3'        （ＩＩＩ）
（ここで、
「ｘ」は０または１の整数であり、
「ｙ」は０または１の整数であり、
N1は1〜100個のヌクレオチド長を有する核酸であり、
N2は1〜100個のヌクレオチド長を有する核酸である）
【請求項８】
配列SEQ ID Nー 144および配列SEQ ID Nー239〜243を有する核酸の中から選択される請求項６または７に記載の核酸アプタマー。
【請求項９】
下記の（ａ）〜（ｆ）の段階を含む方法によって得られる、請求項１に記載の核酸アプタマー：
（ａ）核酸の混合物またはコレクション（collection）を用意し、
（ｂ）段階（ａ）で用意した核酸の混合物、または、段階（ｂ）を繰り返した場合には、段階（ｄ）で用意した核酸の混合物を、（ｉ）上記混合物の核酸と（ｉｉ）精製した因子Ｈとの間で複合体が形成できる条件下で、精製因子Ｈと接触させ、
（ｃ）（ｉ）因子Ｈと複合体を形成した核酸と（ｉｉ）因子Ｈと複合体を形成しなかった核酸とを分離し、因子Ｈと複合体を形成した核酸を回収し、
（ｄ）因子Ｈと複合体を形成した核酸を増殖させて、因子Ｈに結合する核酸の混合物またはコレクションを得る、
（ｅ）段階（ｂ）〜（ｄ）を、所望の因子Ｈ結合能を有する核酸のコレクションを得るのに十分な回数だけ繰り返し、
（ｆ）段階（ｅ）を最後に実施して得られる、因子Ｈに結合した核酸を収集する。（ここで、段階（ｂ）〜（ｄ）の２つの連続した繰り返し段階の間に、因子Ｈを含まない血清、特にヒト因子Ｈを含まない血清の成分に結合する最後に実施された段階（ｄ）で増殖させた核酸のそれを除去する少なくとも一つの対抗選択段階を含む）
【請求項１０】
血漿因子Ｈ、組換え因子Ｈおよびトランスジェニック因子Ｈの中から選択される因子Ｈに結合する請求項１〜９のいずれか一項に記載の核酸アプタマー。
【請求項１１】
ヒト因子Ｈおよび非ヒト因子Ｈから選択される因子Ｈに特異的に結合する請求項１〜１０のいずれか一項に記載の核酸アプタマー。
【請求項１２】
デオキシリボヌクレオチドアプタマーである請求項１〜１１のいずれか一項に記載の核酸アプタマー。
【請求項１３】
下記の式(II)の化合物：
[IMM]x-[SPAC]y-[APT]        （ＩＩ）
（ここで、
[IMM]は担体上に固定するための化合物を表し、
[SPAC]はスペーサ鎖を表し、
[APT]は請求項１〜６のいずれか一項に記載の因子Ｈに特異的に結合する核酸を表し、
「ｘ」は０または１の整数であり、
「ｙ」は０または１の整数である）
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の核酸アプタマー、または、請求項１３に記載の式（ＩＩ）の化合物が固定される固体担体材料を含む、因子Ｈを選択的に結合するためのアフィニティ担体。
【請求項１５】
下記の（ａ）〜（ｃ）の段階を含む、因子Ｈの選択的結合用のアフィニティ担体を得る方法：
（ａ）表面に活性化されたカルボン酸基を有する固体担体を用意し、
（ｂ）少なくとも一種の反応性アミン官能基を有する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の核酸アプタマーまたは請求項１３に記載の式（ＩＩ）の化合物を用意し、且つ
（ｃ）上記核酸アプタマーまたは式（Ｉ）の上記化合物を、上記固体担体の表面上に存在する活性化されたカルボン酸基とｐＨ５以下の条件下にカップリングする。
（ただし、段階（ａ）と（ｂ）の順番はどちらでもよい）
【請求項１６】
因子Ｈを含むサンプルを請求項１４に記載のアフィニティ担体と接触させる段階を含む、担体上に因子Ｈを固定する方法。
【請求項１７】
下記（ａ）〜（ｃ）の段階を含む、因子Ｈの精製方法：
（ａ）因子Ｈを含むサンプルを請求項１４に記載のアフィニティ担体と接触させて、（ｉ）アフィニティ担体に固定した核酸アプタマーと（ｉｉ）上記因子Ｈとの間に複合体を形成し、
（ｂ）段階（ａ）で作った複合体から因子Ｈを開放し、
（ｃ）因子Ｈを精製された形で回収する。
【請求項１８】
因子Ｈが血漿因子Ｈ、組換え因子Ｈおよびトランスジェニック因子Ｈの中から選択される請求項１６または１７に記載の方法。
【請求項１９】
因子Ｈがヒト因子Ｈおよび非ヒト因子Ｈから選択される請求項１５〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
他の血漿タンパクを実質的に含まない、血漿由来のヒト因子Ｈの精製組成物。
【請求項２１】
非ヒトタンパクを実質的に含まない、組換えヒト因子Ｈの精製組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成27年12月2日(2015.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
マイクロ流体細胞培養システムであって、
少なくとも一つの培養プレート上で形成される培養ユニットを有し、
前記培養ユニットは：
マイクロ流体培養チェンバー；
前記マイクロ流体培養チェンバーを一つ以上の媒体フローチャネルから分けるかん流バリア；
前記一つ以上の媒体フローチャネルと流体的に連通する複数の独立した注入口チャネル；
および
前記マイクロ流体培養チェンバーと流体的に連通する排出口容器；および
空気マニホールド
を有し、
前記培養プレートが、前記空気マニホールドにポジティブシールされて、前記複数の独立した注入口チャネルの圧力駆動制御を可能にすることができ、
溶液が速やかに細胞と交換し、または前記マイクロ流体培養チェンバーの中で複合化あるいは組合せることができ；および
前記空気マニホールドは、前記マイクロ流体培養チェンバーの上のガス容量中の熱制御されたガスの循環を提供するための熱交換モジュールを有する
ことを特徴とするシステム。
【請求項２】
請求項１に記載のシステムにおいて、前記かん流バリアを用いて、前記注入口チャネルから前記マイクロ流体培養チェンバーまでの流動圧を低減することを特徴とするシステム。
【請求項３】
請求項１に記載のシステムにおいて、前記かん流バリアが、ゲル媒体が前記マイクロ流体培養チェンバーに入るのを防ぐために用いられることを特徴とするシステム。
【請求項４】
請求項１に記載のシステムにおいて、
前記かん流バリアが、前記マイクロ流体培養チェンバーのほとんどを囲み、当該マイクロ流体培養チェンバーを前記一つ以上の媒体フローチャネルから分けることを特徴とするシステム。
【請求項５】
請求項１に記載のシステムにおいて、
前記空気マニホールドを前記マイクロ流体培養プレートにポジティブシールするための自動化処理システムをさらに備え、当該自動化処理システムは、
空気的リニアアクチュエータシリンダー；
一つ以上の位置センサ；
空気マニホールドの上方からの眺めをブロックすることなく、横から把持するための二つのアーム；および
培養プレートを把持するためのプレートキャリッジおよびプレート把持部
を含み、
前記システムが、前記シリンダーの動きにより前記プレートキャリッジを前記マニホールドの下の位置へ水平に移動させるように構成され、および
前記システムが、前記シリンダーの動きにより前記マニホールドを前記培養プレート上に下降させるように構成されることを特徴とするシステム。
【請求項６】
請求項５に記載のシステムにおいて、
前記シリンダーが前記アームに取り付けられ、当該シリンダーが水平方向および垂直方向への動きを提供する、システム。
【請求項７】
請求項５に記載のシステムにおいて、
空気マニホールドとマイクロ流体培養プレートとの間の前記ポジティブシールが、必要な初期の下方への力を機械的に適用しながら、前記マニホールドを通って前記マイクロ流体培養プレートの格子エリアまで真空を適用することにより達成されることを特徴とするシステム。
【請求項８】
請求項１に記載のマイクロ流体細胞培養システムにおいて、前記一つ以上の媒体フローチャネルと流体的に連通する媒体ウェルをさらに備えるシステム。
【請求項９】
請求項８に記載のマイクロ流体細胞培養システムにおいて、前記媒体ウェルは重力かん流ウェルであることを特徴とするシステム。
【請求項１０】
請求項１に記載のマイクロ流体細胞培養システムにおいて、前記培養チェンバーと流体的に連通する細胞注入口をさらに備えるシステム。
【請求項１１】
請求項１に記載のマイクロ流体細胞培養システムにおいて、前記空気マニホールドの前記マイクロ流体培養プレートへのポジティブシールにより形成されるガス循環領域をさらに備えるシステム。
【請求項１２】
請求項１１に記載のマイクロ流体細胞培養システムにおいて、前記熱交換モジュールは、前記ガス循環領域内でガスを循環させるためのファンをさらに備えるシステム。
【請求項１３】
請求項１に記載のマイクロ流体細胞培養システムにおいて、前記熱交換モジュールは対流熱交換器を備えるシステム。
【請求項１４】
請求項１３に記載のマイクロ流体細胞培養システムにおいて、前記対流熱交換器は熱交換フィンを備えるシステム。
【請求項１５】
請求項１に記載のマイクロ流体細胞培養システムにおいて、前記空気マニホールドはガス入力口をさらに備えるシステム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
本発明の具体的な実施形態によるこの設計は、小さいスペースでの効果的な加熱を提供し、ガス組成も制御しつつ、細胞自身に制御された温度を伝えるという課題を解決する。本発明の具体的な実施形態によれば、マイクロインキュベータマニホールドは、ガス組成を制御するためのガス入力口と再循環ファンとを含む。
【手続補正書】
【提出日】平成27年12月4日(2015.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象のタンパク質をコードする核酸に操作可能に連結されるＢ．ズブチリス（B. subtilis）リボソームプロモーターを含む単離された核酸。
【請求項２】
前記核酸が、リボソームＲＮＡプロモーター又はリボソームタンパク質プロモーターである、請求項１に記載の単離された核酸。
【請求項３】
前記核酸が、ｒｒｎＢ、ｒｒｎＩ又はｒｒｎＥリボソームＲＮＡプロモーターである、請求項１に記載の単離された核酸。
【請求項４】
前記核酸が、ｒｒｎＩリボソームＲＮＡプロモーターである、請求項３に記載の単離された核酸。
【請求項５】
前記核酸が、ｒｐｓＤ又はｒｐｓＪリボソームタンパク質プロモーターである、請求項１に記載の単離された核酸。
【請求項６】
前記核酸が、
配列番号１〜６のいずれか１つのヌクレオチド配列、
プロモーター活性を保持する配列番号１〜６のいずれか１つの部分配列、
配列番号１〜６のいずれか１つに少なくとも６０％相同な核酸、又は
配列番号１〜６のいずれか１つ若しくはプロモーター活性を保持するその部分配列と中程度のストリンジェンシー条件下でハイブリダイズする核酸、あるいは
上記のいずれかの組み合わせを含む、
請求項１に記載の単離された核酸。
【請求項７】
前記核酸が、配列番号３のヌクレオチド配列又はプロモーター活性を保持するその部分配列を含む、請求項１に記載の単離された核酸。
【請求項８】
前記核酸が、
配列番号１３〜１４のいずれか１つのヌクレオチド配列、
プロモーター活性を保持する配列番号１３〜１４のいずれか１つの部分配列、
配列番号１３〜１４のいずれか１つに少なくとも６０％相同な核酸、又は
配列番号１３〜１４のいずれか１つ若しくはプロモーター活性を保持するその部分配列と中程度のストリンジェンシー条件下でハイブリダイズする核酸、あるいは
上記のいずれかの組み合わせを含む、
請求項１に記載の単離された核酸。
【請求項９】
前記核酸が、配列番号１３〜１４のいずれか１つと少なくとも６０％、７０％、８０％、９０％、９３％、９５％、９７％、又は９９％相同な核酸を含む、請求項１に記載の単離された核酸。
【請求項１０】
前記対象のタンパク質が酵素である、請求項１に記載の単離された核酸。
【請求項１１】
前記対象のタンパク質が、プロテアーゼ、セルラーゼ、アミラーゼ、キシラナーゼ、フィターゼ、マンナナーゼ、ヘミセルラーゼ、カルボヒドラーゼ、加水分解酵素、エステラーゼ、オキシダーゼ、パーミアーゼ、プルラナーゼ、ラッカーゼ、リパーゼ、レダクターゼ、イソメラーゼ、エピメラーゼ、トートメラーゼ、トランスフェラーゼ、キナーゼ、及びホスファターゼからなる群から選択される酵素である、請求項１０に記載の単離された核酸。
【請求項１２】
前記対象のタンパク質がプロテアーゼである、請求項１１に記載の単離された核酸。
【請求項１３】
前記プロテアーゼがスブチリシンである、請求項１２に記載の単離された核酸。
【請求項１４】
前記プロテアーゼが配列番号９、１１、１８又は２０によりコードされる、請求項１３に記載の単離された核酸。
【請求項１５】
Ｂ．ズブチリス（B. subtilis）のリボソームプロモーターを含む核酸を含む発現ベクター。
【請求項１６】
前記リボソームプロモーターがｒｒｎＩリボソームＲＮＡプロモーターである、請求項１５に記載の発現ベクター。
【請求項１７】
前記リボソームプロモーターがｒｐｓＤ又はｒｐｓＪリボソームタンパク質プロモーターである、請求項１５に記載の発現ベクター。
【請求項１８】
対象のタンパク質をコードする核酸を更に含み、前記核酸が前記リボソームＲＮＡ又はタンパク質プロモーターに操作可能に連結される、請求項１５に記載の発現ベクター。
【請求項１９】
前記対象のタンパク質が酵素である、請求項１８に記載の発現ベクター。
【請求項２０】
前記対象のタンパク質がプロテアーゼである、請求項１９に記載の発現ベクター。
【請求項２１】
前記プロテアーゼが配列番号９、１１、１８又は２０によりコードされる、請求項２０に記載の発現ベクター。
【請求項２２】
請求項１に記載の核酸を含む微生物。
【請求項２３】
前記微生物がバチルス（Bacillus）属に属する、請求項２２に記載の微生物。
【請求項２４】
前記核酸が前記宿主細胞の染色体に組み込まれている、請求項２２に記載の微生物。
【請求項２５】
前記タンパク質の産生のために前記微生物にとって好適な条件下で、請求項２２に記載の微生物を培養することを含む、対象のタンパク質の産生のための方法。
【請求項２６】
前記微生物がバチルス（Bacillus）属に属する、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記微生物が、Ｂ．ズブチリス（B. subtilis）、Ｂ．リケニフォルミス（B. licheniformis）、Ｂ．レンタス（B. lentus）、Ｂ．ブレビス（B. brevis）、Ｂ．ステロサーモフィラス（B. stearothermophilus）、Ｂ．アルカロフィラス（B. alkalophilus）、Ｂ．アミロリケファシエンス（B. amyloliquefaciens）、Ｂ．コアグランス（B. coagulans）、Ｂ．シルクランス（B. circulans）、Ｂ．ラウタス（B. lautus）、及びＢ．チューリンゲンシス（B. thuringiensis）からなる群から選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記核酸が前記宿主細胞の染色体に組み込まれている、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
前記対象のタンパク質がプロテアーゼである、請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
前記プロテアーゼが配列番号９、１１、１８又は２０によりコードされる、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
請求項１に記載の核酸で微生物を形質転換する工程であって、前記核酸が単一の組み込み体として前記宿主細胞に組み込まれる工程と、
前記微生物が前記タンパク質を産生するために好適な条件下で前記微生物を培養する工程を含む、
発現構築物の増幅をせずに対象のタンパク質を産生する方法。
【請求項３２】
請求項１５に記載のベクターで微生物を形質転換する工程であって、前記ベクターが単一の組み込み体として前記宿主細胞に組み込まれる工程と、
前記微生物が前記タンパク質を産生するために好適な条件下で前記微生物を培養する工程を含む、
発現構築物の増幅をせずに対象のタンパク質を産生する方法。
【請求項３３】
前記微生物が抗生物質マーカーを含まない、請求項３１又は３２に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成27年11月19日(2015.11.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体を使用するバイオプロセシング装置であって、
前記液体を収容する少なくとも部分的に可撓性を示す容器、および
前記液体内で制御された方法で移動するフィルターからなることを特徴とするバイオプロセシング装置。
【請求項２】
液体の処理を対象とする装置であって、
前記液体の、可撓性壁を有する容器、
前記液体を撹拌する撹拌機、および
前記液体を濾過する、前記撹拌機に取り付けられたフィルターからなることを特徴とする装置。
【請求項３】
液体の処理を対象とする装置であって、
前記液体を収容する容器、
前記液体を撹拌する撹拌機、
前記容器内の前記撹拌機に接続して、前記液体内で前記撹拌機を移動させる起動装置、および
前記液体を濾過する、前記撹拌機に取り付けられたフィルターからなることを特徴とする装置。
【請求項４】
液体処理に使用する装置であって、
少なくとも一つの可撓性壁を有する、前記液体を収容する容器、
前記液体を濾過する移動可能なフィルター、および
前記フィルターを前記液体内で移動させる起動装置からなることを特徴とする前記装置。
【請求項５】
液体を対象とする容器に使用する濾過装置であって、
前記液体を濾過するフィルター、および
前記液体中を非線形経路にそって前記フィルターを移動させる起動装置からなることを特徴とする濾過装置。
【請求項６】
液体処理に使用する装置であって、少なくとも一つの羽根を有する少なくとも一部が磁気を示すミキサーからなり、このミキサーがさらに前記液体を濾過するフィルターを有することを特徴とする前記装置。
【請求項７】
液体処理に使用する装置であって、前記液体を撹拌する羽根を有するミキサーからなり、この羽根が前記液体のフィルターを有することを特徴とする前記装置。
【請求項８】
液体処理に使用する装置であって、前記液体を撹拌する少なくとも一つの羽根を有するシャフトからなり、このシャフトが前記液体を濾過するフィルターを有することを特徴とする前記装置。
【請求項９】
液体を取り扱う方法であって、
前記液体を収容する容器内の前記液体を濾過するフィルターを用意するステップ、そして
前記容器内のシャフトを、このシャフトが前記液体に接触することなく、前記フィルターに接続するステップからなることを特徴とする前記方法。
【手続補正書】
【提出日】平成27年12月4日(2015.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
変換工程を触媒する酵素混合物を製造する方法であって：
第１及び第２の細胞株を液体培地中で組み合わせる工程であって；前記第１の細胞株は、第１組の１つ以上の酵素をコードしており、かつ発現するように準備されており；前記第２の細胞株は、第２組の１つ以上の酵素をコードしており、かつ発現するように準備されており；前記第１組及び前記第２組の酵素は、前記変換工程を増強する触媒活性を有し；前記第１組の酵素のうち１つ以上の酵素は、前記第１の細胞株にとって異種であり；かつ前記第２組の酵素のうち１つ以上の酵素は、前記第２の細胞株にとって異種であるか、又は前記第１の細胞株によりコードされていないか、若しくは前記第１の細胞株においてより低レベルで発現される、工程と、
前記組み合わせられた細胞株を培養する工程であって；前記細胞株が前記酵素を前記培地中に分泌すること、又は前記細胞株が溶解し前記酵素を放出することにより、前記変換工程を増強するのに有効な比率で酵素混合物を供給する、工程を含み、
ここで、前記第１及び前記第２の細胞株が糸状菌細胞株又は細菌細胞株である、
方法。
【請求項２】
前記第２組の酵素のうち１つ以上の酵素が、前記第２の細胞株に対して外来性のものであるか、又は前記第１の細胞株によりコードされていない、若しくは
前記第２組の酵素のうち１つ以上の酵素が、前記第１の細胞株においてより低レベルで発現される、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記変換工程を触媒する複数の酵素を同定すること；及び
第１組の１つ以上の前記同定された酵素をコードしており、かつ発現するように準備されている第１の細胞株、及び第２組の前記１つ以上の酵素をコードしており、かつ発現するように準備されている第２の細胞株を同定又は作製して、前記第１及び前記第２の細胞株を提供すること、
を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
異なる組の変換工程を触媒する酵素をコードしており、かつ発現するように準備されている細胞株を同定又は作製し、前記細胞株に前記酵素を発現する準備を保持させ、細胞株バンクを作製するために、選択圧下又は栄養要求性の生育を可能にする条件下で前記細胞株を生育させ；
ここで、前記複数の細胞株は、
第１組の１つ以上の酵素をコードしており、かつ発現するように準備されている前記第１の細胞株と、
第２組の１つ以上の酵素をコードしており、かつ発現するように準備されている前記第２の細胞株を含み；
前記バンクから前記第１及び前記第２の細胞株を選択すること、
を更に含む請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記細胞株を、前記同定する工程において異なる選択圧下で生育させ、かつ前記培養する工程において選択圧は用いずに生育させる、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
細胞バンクを調製する方法であって、
変換工程を触媒する複数の酵素を同定し；
異なる組の前記複数の酵素をコードしており、かつ発現するように準備されている複数の細胞株を同定又は作製し；
前記細胞株に、細胞株がコードしている前記組の酵素を発現する準備を保持させ、細胞株バンクを提供するために、異なる選択圧下又は栄養要求性の生育を可能にする条件下で前記細胞株を増殖させ；及び
異なる組み合わせの前記細胞株を組み合わせ、該組み合わせた細胞株を液体培地中で培養し、ここで、前記酵素が分泌されるか、あるいは前記細胞が溶解しかつ前記酵素が前記培地中に放出されることで、異なる酵素混合物が提供され、かつ前記酵素の前記変換工程を増強する能力を比較することを含み、
ここで、前記複数の酵素は前記複数の細胞株に対して異種であり、及び前記複数の細胞株は、糸状菌細胞株又は細菌細胞株である、
方法。
【請求項７】
前記培養物中の細胞由来の前記酵素混合物を分離することを更に含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記酵素混合物を基質と組み合わせることを更に含み、前記酵素混合物が、前記基質の生成物への変換を増強する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記基質がセルロース及び／又はヘミセルロースであり、かつ前記生成物がグルコースである、又は
前記基質がデンプンであり、かつ前記生成物が糖である、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記混合物において、前記第１組の酵素に含まれる酵素と前記第２組の酵素に含まれる酵素とのモル比が、前記第１又は前記第２の細胞株のいずれか単独により発現される前記酵素のモル比と比較して少なくとも２倍異なる、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
分泌された前記第１組の酵素と分泌された前記第２組の酵素酵素とのモル比が、前記第１又は前記第２の細胞株のいずれか単独により発現される前記酵素のモル比と比較して少なくとも２倍異なる、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記第１及び前記第２の細胞株が同じ株である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記第１及び／又は前記第２の細胞株がトリコデルマ・リーゼイ（Trichoderma reesei）細胞株である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記第１及び／又は前記第２の細胞株がバチルス（Bacillus）細胞株である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記組み合わせる工程の前に、前記細胞株の生育特性を決定することを更に含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成27年11月27日(2015.11.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エアロゾル形成基材を貯えるための貯蔵部と、
前記エアロゾル形成基材を加熱するための気化器と、
毛細管作用によって前記貯蔵部から前記気化器に向けて前記エアロゾル形成基材を運ぶための毛細管材料と、
前記毛細管材料と前記気化器との間にある多孔性材料と、
を含む、エアロゾル発生装置。
【請求項２】
前記エアロゾル発生装置が電気作動式であり、前記気化器が、前記エアロゾル形成基材を加熱するための電気加熱器を備える、請求項１に記載のエアロゾル発生装置。
【請求項３】
前記多孔性材料が耐熱性材料を含む、請求項１又は２に記載のエアロゾル発生装置。
【請求項４】
前記気化器が多孔性部材内に位置し、該多孔性部材が前記多孔性材料を含む、請求項１から３の何れか１項に記載のエアロゾル発生装置。
【請求項５】
前記毛細管材料が、前記貯蔵部から前記気化器に向けてエアロゾル形成基材を運ぶための細長い毛細管本体を含み、該毛細管本体が、前記貯蔵部内に延びる第１の端部と、該第１の端部とは反対側の第２の端部とを備え、前記気化器が、前記毛細管本体の第２の端部において前記エアロゾル形成基材を蒸発させるように構成される、請求項１から４の何れか１項に記載のエアロゾル発生装置。
【請求項６】
前記多孔性材料が、前記毛細管本体の前記第２の端部を実質的に囲む多孔性材料のスリーブを含む、請求項５に記載のエアロゾル発生装置。
【請求項７】
前記多孔性材料が、前記毛細管本体の前記第２の端部を実質的に覆う多孔性材料のキャップを含む、請求項５又は６に記載のエアロゾル発生装置。
【請求項８】
前記貯蔵部が内部通路を含み、前記気化器が、前記貯蔵部の内部通路の少なくとも一部を通って延び、前記毛細管材料が、前記内部通路を少なくとも部分的に裏打ちする毛細管界面を含む、請求項１から４の何れか１項に記載のエアロゾル発生装置。
【請求項９】
エアロゾル形成基材を貯えるための貯蔵部と、
前記エアロゾル形成基材を加熱するための気化器と、
毛細管作用によって前記貯蔵部から前記気化器に向けて前記エアロゾル形成基材を運ぶための毛細管材料と、
前記毛細管材料と前記気化器との間にある多孔性材料と、
を含む、カートリッジ。
【請求項１０】
前記エアロゾル発生装置が電気作動式であり、前記気化器が、前記エアロゾル形成基材を加熱するための電気加熱器を備え、該電気加熱器は、前記エアロゾル発生装置において電源に接続可能である、請求項９に記載のカートリッジ。
【請求項１１】
前記多孔性材料が耐熱性材料を含む、請求項９又は１０に記載のカートリッジ。
【請求項１２】
前記気化器が多孔性部材内に位置し、該多孔性部材が前記多孔性材料を含む、請求項１０又は１１に記載のカートリッジ。
【請求項１３】
前記毛細管材料が、前記貯蔵部から前記気化器に向けて前記エアロゾル形成基材を運ぶための細長い毛細管本体を含み、該毛細管本体は、前記貯蔵部内に延びる第１の端部と、該第１の端部とは反対側の第２の端部とを備え、前記気化器が、前記毛細管本体の第２の端部において前記エアロゾル形成基材を蒸発させるように構成される、請求項９から１２の何れか１項に記載のカートリッジ。
【請求項１４】
前記貯蔵部が内部通路を含み、前記気化器が、前記貯蔵部の内部通路の少なくとも一部を通って延び、前記毛細管材料が、前記内部通路を少なくとも部分的に裏打ちする毛細管界面を含む、請求項９から１２の何れか１項に記載のカートリッジ。
【請求項１５】
カートリッジと協働するエアロゾル発生装置を備え、前記カートリッジ又は前記エアロゾル発生装置が、エアロゾル形成基材を貯えるための貯蔵部を含み、前記カートリッジ又は前記エアロゾル発生装置が、前記エアロゾル形成基材を加熱してエアロゾルを形成するための気化器を含み、前記カートリッジ又は前記エアロゾル発生装置が、毛細管作用によって前記貯蔵部から前記気化器に向けて前記エアロゾル形成基材を運ぶための毛細管材料を含み、前記カートリッジ又は前記エアロゾル発生装置が、前記毛細管材料と前記気化器との間にある多孔性材料を含む、エアロゾル発生システム。
【手続補正書】
【提出日】平成27年11月27日(2015.11.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
位置、運動、圧力及び流量からなるグループから選択された一つ又はそれ以上の種類の実時間データを提供することができる少なくとも一つのセンサを有するカテーテルを有する装置。
【請求項２】
前記カテーテルは、フォーリーカテーテルである、請求項１記載の装置。
【請求項３】
治療処置中に患者内の部位の解剖学的状態を決定するシステムであって、
少なくとも一つの位置センサ、動作センサ、圧力センサ、又は流量センサを有する医療装置を備え、前記医療装置は、患者内に配置され、前記少なくとも一つのセンサは、前記部位に位置決めされ、
システムは、さらに、
前記少なくとも一つのセンサからデータを受け取る手段と、
前記部位の解剖学的状態を決定するために前記データを処理する手段と、
前記決定された前記部位の解剖学的状態と、メモリー内に格納された閾値とを比較する制御手段と、
前記比較した解剖的状態を読み取るために、前記データを処理する手段と、を備えるシステム。
【請求項４】
前記解剖学的状態は、膀胱頸部及び尿道の位置の相対位置である、請求項３記載のシステム。
【請求項５】
前記解剖学的状態は、膀胱括約筋の筋機能である、請求項３記載のシステム。
【請求項６】
前記医療装置は、フォーリーカテーテルである、請求項３に記載のシステム。
【手続補正書】
【提出日】平成27年12月2日(2015.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
使い捨て注射器用投与制御機構であって、プランジャ（１４）と、ハウジング（２０）と、ネジ（３０）とを備え、前記プランジャ（１４）は、その外部表面に並目ピッチネジ（１４Ｂ）を有し、前記ハウジングは、対応する並目ピッチガイド（２０Ｃ）を前記ハウジング（２０）の内部表面に沿って有し、前記ネジは、アダプタ（１８）の細目ピッチナット（１８Ｂ）と連結する細目ピッチネジ（３０Ｂ）を有し、前記アダプタ（１８）は、前記ハウジング（２０）に関して近位又は遠位方向において前記プランジャ（１４）の移動中に、それらの間の相対運動を防止するように前記ハウジング（２０）とともに固定され、
前記プランジャ（１４）は、内部環状空間（１４Ｃ）を有し、その中に、ネジ（３０）が少なくとも部分的に存在し、前記並目ピッチネジ（１４Ｂ）を有する前記プランジャ（１４）は、前記対応する並目ピッチガイド（２０C)に沿って回転可能であり、
前記プランジャ（１４）の少なくとも一部分は、前記プランジャ（１４）および前記ネジ（３０）間の軸方向の滑りを可能にする構成において回転して締められ、回転して締められる前記ネジ（３０）の対応する部分と連結し、前記遠位方向に前記ネジ（３０）を移動させる第１方向における前記プランジャ（１４）の軸方向の回転、前記近位方向に前記ネジ（３０）を移動させる第１方向とは逆の方向における前記プランジャ（１４）の軸方向の回転、前記並目ピッチネジ（１４Ｂ）の前記ピッチと前記細目ピッチネジ（３０Ｂ）の前記ピッチとの比が前記遠位方向における前記ネジ（３０）の平行移動を規定する、投与制御機構（１０）。
【請求項２】
前記並目ピッチネジ（１４Ｂ）及び前記細目ピッチネジ（３０Ｂ）間のピッチ比が、ほぼ１：１からほぼ２０：１である、請求項１に記載の投与制御機構（１０）。
【請求項３】
前記並目ピッチネジ（１４Ｂ）及び前記細目ピッチネジ（３０Ｂ）間のピッチ比が、ほぼ４：１、ほぼ３：１，ほぼ２：１から成る群から選択される、請求項１−２のいずれか一項に記載の投与制御機構（１０）。
【請求項４】
前記ネジ（３０）は、ネジ連結部（３０Ａ）特徴部と、任意で、リング３２とを有する、請求項１−３のいずれか一項に記載の投与制御機構（１０）。
【請求項５】
前記ハウジング（２０）は、その近位端でハウジング用カバー（１６）を有し、使用者がハウジング（２０）内で前記プランジャ（１４）の場所を見ることを可能にする為にウィンドウ（２０Ａ）を有する、請求項１−４のいずれか一項に記載の投与制御機構（１０）。
【請求項６】
前記プランジャ（１４）は、前記プランジャ（１４）の前記外部表面に一つ以上の投与マーキング（１４Ａ）を有し、前記ハウジング（２０）は、一つ以上のガイドマーキング（２０Ｂ）を有し、これらを用いて、プランジャ用投与マーキング（１４Ａ）を整列させて投与を設定する、請求項１−５のいずれか一項に記載の投与制御機構（１０）。
【請求項７】
使用者による使用の際、プランジャ（１４）は軸方向に第１距離（Ｄ１）だけ平行移動し、ネジ（３０）を軸方向に第２距離（Ｄ２）だけ平行移動させ、第１距離（Ｄ１）は第２距離（Ｄ２）より大きい、請求項１−６のいずれか一項に記載の投与制御機構（１０）。
【請求項８】
バレル（１４０）と、プランジャ用シール（１３６）と、バレル先端（１５２）、ニードル（１５４）、請求項１−７のいずれか一項に記載の投与制御機構を有するバレルアダプタアセンブリ（１５０）とを備える、正確な投与薬物送達用注射器（１００）であって、
前記ネジ（３０）の平行移動が、前記注射器（１００）から前記ニードル（１５４）を通る薬物送達の為に前記プランジャ用シール（１３６）の平行移動を生じさせる、注射器（１００）。
【請求項９】
一端でネジ（３０）に、他端でプランジャ用シール（１３４）に連結されたプランジャ用ロッド（１３４）を更に備える、請求項８に記載の注射器（１００）。
【請求項１０】
前記注射器は、使用時充填型注射器（１００）、事前充填型注射器（２００）、安全型注射器（３００）、あるいは、これらの組み合わせである、請求項８−９のいずれか一項に記載の注射器（１００）。
【請求項１１】
前記ハウジング（２０）は、その近位端でハウジング用カバー（１６）を有し、使用者がハウジング（２０）内で前記プランジャ（１４）の場所を見ることを可能にする為にウィンドウ（２０Ａ）を有し、前記プランジャ（１４）は、前記プランジャ（１４）の前記外部表面に一つ以上の投与マーキング（１４Ａ）を有し、前記ハウジング（２０）は、プランジャ用投与マーキング（１４Ａ）を整列させる一つ以上のガイドマーキング（２０Ｂ）を前記ウィンドウ（２０Ａ）に有する、請求項８−１０のいずれか一項に記載の注射器（１００）。
【請求項１２】
制御機構（１０）を備える注射器（４００）を製造する方法であって、
（ｉ）注射器用バレル（４４０）の遠位端にバレルアダプタアセンブリ（４５０）を装着するステップと、
（ｉｉ）前記注射器用バレル（４４０）の近位端を通してプランジャ用シール（４３６）を装着するステップと、
（ｉｉｉ）前記注射器用バレル（４４０）の前記近位端に制御機構（１０）を装着するステップであって、前記制御機構（１０）は、前記プランジャ用シール（４３６）に接触したままである、前記ステップと、
を備える、注射器（４００）を製造する方法。
【請求項１３】
前記注射器用バレル（４４０）の近位端を通してプランジャ用シール（４３６）を装着するステップの前に、流体物質で少なくとも部分的に前記バレル（４４０）を充填するステップを更に備える、請求項１２に記載の注射器（４００）を製造する方法。
【請求項１４】
前記アダプタ（１８）は、近位アダプタ部分（４１８Ｐ）及び遠位アダプタ部分（４１８Ｄ）を有する二構成要素アダプタである、請求項１２−１３のいずれか一項に記載の注射器（４００）を製造する方法。
【請求項１５】
前記近位アダプタ部分（４１８Ｐ）は、一つ以上の連結プロング（４１８Ｅ）を有し、前記遠位アダプタ部分（４１８Ｄ）は、対応する連結部を有し、ともに押しつけられると、連結プロング（４１８Ｅ）は、前記アダプタの２つの部分（４１８Ｐ、４１８Ｄ）を結合させるように、統合、噛み合い、あるいは、別の方法で連結させる、請求項１４に記載の注射器（４００）を製造する方法。
【手続補正書】
【提出日】平成27年11月27日(2015.11.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
３３を超える粘弾性比、及び３．０を超える分子量分布を有するエチレン−プロピレン−ジエン共重合体を含み、
０．０１ラジアン以下のＡＳＴＭ  Ｄ１５０（１３０℃、６０Ｈｚ）に準拠して測定した誘電正接を有する組成物。
【請求項２】
前記エチレン−プロピレン−ジエン共重合体が３．５ｐｐｍ未満のアルミニウムを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記エチレン−プロピレン−ジエン共重合体が、
６０ｗｔ％〜７５ｗｔ％のエチレン由来の単位と、
１５ｗｔ％〜３０ｗｔ％のプロピレン由来の単位と、
０．１ｗｔ％〜１．０ｗｔ％のジエン由来の単位と、
を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記エチレン−プロピレン−ジエン共重合体が、０．０１ラジアン以下のＡＳＴＭ  Ｄ１５０（１３０℃、６０Ｈｚ）に準拠して測定した誘電正接を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
６５ｗｔ％〜９０ｗｔ％の前記エチレン−プロピレン−ジエン共重合体と、
３５ｗｔ％〜１０ｗｔ％のクレーと、
を含む、請求項１に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成27年12月14日(2015.12.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物の製造方法であって：
【化１】
2015500325.tif 000001
式中、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはベンジルである、
（ｉ）式（ＩＩ）の化合物を、酸性条件下、１０℃以下の温度で２−キノリンカルボキシアルデヒドと反応させて、式（ＩＩＩ）の化合物の酸付加塩を得る工程と、
【化２】
2015500325.tif 000002
式中、Ｒ１は、式（Ｉ）に示す通りである、
【化３】
2015500325.tif 000003
式中、Ｒ１は、式（Ｉ）に示す通りである、
（ｉｉ）工程（ｉ）の反応が実質的に完了したときに、１０℃以下の温度を保ったまま、前記酸付加塩を塩基で処理して、式（ＩＩＩ）のアルコールを得る工程と、
（ｉｉｉ）式（ＩＩＩ）の化合物を還元剤と反応させて、式（Ｉ）の化合物を得る工程と、
を含む、製造方法。
【請求項２】
Ｒ１がＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
前記工程（ｉ）の反応がジクロロメタン中で実施されるか、または、前記工程（ｉ）における酸性条件がトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）によって提供される、請求項１または２に記載の製造方法。
【請求項４】
ＴＦＡが式（ＩＩ）の化合物１モルに対して２モル以上存在する、請求項３に記載の製造方法。
【請求項５】
工程（ｉ）の反応が約０〜５℃の温度で実施される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項６】
式（ＩＩ）の化合物に対する２−キノリンカルボキシアルデヒドのモル比が約１．１：１である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項７】
工程（ｉｉ）が式（ＩＩＩ）の化合物から不純物を除去することを含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項８】
工程（ｉｉ）において、式（ＩＩＩ）の化合物が、反応混合物を、塩基を用いて中和することによってその酸付加塩から得られ、かつ、
反応混合物の中和の前および／または後に、反応混合物を水または水性溶媒で洗浄することによって不純物を除去することをさらに含むか、または、
工程（ｉｉ）が、工程（ｉ）の反応が実質的に完了したときの反応混合物から工程（ｉ）の酸性塩産物を除去すること；および、単離された酸性塩を塩基を用いて処理して、式（ＩＩＩ）の遊離アルコールを得ること、を含んでもよい、請求項１〜７のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項９】
前記塩基が水酸化ナトリウム水溶液または水酸化カリウム水溶液である、請求項８に記載の製造方法。
【請求項１０】
工程（ｉｉｉ）において、トリエチルシランを使用して還元が行われる、請求項１〜９のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項１１】
式（Ｉ）の化合物を単離および精製する工程（ｉｖ）をさらに含み、
この際、式（Ｉ）の化合物を（５−フルオロ−２−メチル−３−キノリン−２−イルメチル−インドール−１−イル）−酢酸へ変換する工程（ｖ）をさらに含み、式（Ｉ）の化合物を加水分解することを含んでもよい、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項１２】
加水分解が塩基加水分解である、請求項１１に記載の製造方法。
【請求項１３】
工程（ｉ）の前に、以下の工程により、式（ＩＩ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の製造方法：
５−フルオロ−２−メチルインドールを、式（ＩＶ）の化合物と反応させる工程：
【化４】
2015500325.tif 000004
式中、Ｘは脱離基であり、およびＲ１は式（Ｉ）で定義されている。
【請求項１４】
アセトニトリル中、炭酸セシウムの存在下で、反応が行われる、および／または、
溶媒の量は、５−フルオロ−２−メチルインドール１グラム当たり約１０容積であり、
この際、工程（ｉ）の前に、式（ＩＩ）の化合物を単離および精製することをさらに含んでもよい、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
単離および精製された式（ＩＩＩ）の化合物：
【化５】
2015500325.tif 000005
式中、Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキルまたはベンジルである。
【誤訳訂正書】
【提出日】平成27年12月2日(2015.12.2)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１４】
ミニセルが包含する抗新生物剤は、放射性核種、例えば、イットリウム-90、テクネチウム-99m、ヨウ素-123、ヨウ素-131、ルビジウム-82、タリウム-201、ガリウム-67、フッ素-18、キセノン-133、またはインジウム-111などであってもよく、これらはミニセルの表面上のタンパク質または糖質に付着していてもよく、またはミニセルの表面上に付着した腫瘍を標的化するリガンドの表面上に付着していてもよい。この状況において、前記組成物は、例えば、約30 Gy〜約100 Gyの放射能を含有しうる。抗新生物剤はまた、化学療法薬であってもよく、その場合、例えば、組成物は多くてもその約1mgを含有する。さらに、抗新生物剤は機能性核酸、または機能性核酸をコードするポリヌクレオチドであってもよい。こうして機能性核酸は、腫瘍細胞増殖、血管新生または化学療法耐性を促進するおよび／またはアポトーシスまたは細胞サイクル停止を阻害する遺伝子を抑制することができる。機能性核酸のクラスの例は、siRNA、miRNA、shRNA、lincRNA、アンチセンスRNA、およびリボザイムからなる群より選択されるリボ核酸分子である。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３２】
グラム陰性菌由来のミニセルの他の構造エレメントは、脂質Aアンカーを介して外膜に包埋されたリポ多糖（LPS）のO-多糖成分である。この成分は1つの鎖当たり4〜5糖の70〜100の反復ユニットを持つ反復糖質残基ユニットの鎖である。これらの鎖はin vivoのような液環境において強固でないので、サンゴ海環境の海藻の外観を与える波状のフレキシブルな構造を採用しうる；すなわち、これらの鎖はミニセル膜にアンカーして留まる一方、液と共に動く。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５０】
本開示によれば、上記の標的化送達手法で有用なリガンドには、標的細胞上の表面成分およびミニセル上の表面成分と結合するいずれの薬剤も含まれる。好ましくは、標的細胞上の表面成分は受容体である。リガンドはポリペプチドおよび／または糖質成分を含みうる。抗体は好ましいリガンドである。
【手続補正書】
【提出日】平成27年11月19日(2015.11.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
そのような治療を必要とする対象におけるカルシウムの吸収不良を治療する方法において使用するための、少なくとも１つの安定剤を含む安定な非晶質炭酸カルシウム（ＡＣＣ）を含む、組成物。
【請求項２】
前記安定剤が、有機酸、ヒドロキシカルボン酸のリン酸エステル又はヒドロキシカルボン酸の硫酸エステル、及びヒドロキシルを有する有機化合物から成る群から選択される少なくとも１つを含む請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記安定剤が、リン酸化されたアミノ酸及びポリオールからなる群から選択される少なくとも１つの成分を含む請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
リン酸化されたアミノ酸が、オリゴペプチド又はポリペプチドに存在する請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
リン酸化されたアミノ酸が、ホスホセリン及びホスホスレオニンからなる群から選択される請求項３に記載の方法。
【請求項６】
安定剤が、単糖類、二糖類、三糖類、オリゴ糖類及び多糖類からなる群から選択されるヒドロキシルを持つ有機化合物を含む請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
前記安定剤が、前記ヒドロキシル基を有する有機化合物および少なくとも１つのアルカリ水酸化物との組み合わせを含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項８】
前記有機酸が、カルボン酸である、請求項２に記載の組成物。
【請求項９】
前記カルボン酸が、クエン酸、酒石酸又はリンゴ酸である請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ＡＣＣが、単離された甲殻類の胃石から得られる、請求項１〜６のいずれか１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記対象が、８．８ｍｇ／ｄＬを下回る血漿カルシウム濃度の低下に関連するカルシウム代謝の障害を患っている、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記対象が、副甲状腺機能低下症、ビタミンＤ欠乏症、腎尿細管疾患、腎不全、膵炎、低タンパク血症、クローン病、嚢胞性線維症、炎症性大腸疾患、セリアック病、低リン血症もしくは萎縮性胃炎を患っている患者；肥満症又は胃の手術後の患者；および高い骨形成を伴う対象からなる群から選択される対象である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記対象が、コルチコステロイド、プロトンポンプ阻害剤、抗痙攣剤、リファンピン及び類似の抗生剤、キレート剤、及び分泌阻害剤からなる群から選択される薬物を得ている対象である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記対象が、空腹状態または摂食状態である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物を含む、カルシウムの吸収不良の治療において使用するための、医薬組成物。
【請求項１６】
さらに、キャリア、補助剤、希釈剤又は賦形剤を含む、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
副甲状腺機能低下症の治療のための、請求項１５または請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
哺乳類対象の骨代謝に関連する障害、疾患または状態における骨ミネラル密度を高める方法において使用するための、少なくとも１つの安定剤を含む安定な非晶質炭酸カルシウム（ＡＣＣ）を含む、組成物であって、
前記組成物が、骨再吸収阻害剤との併用で投与されることを特徴とする、前記組成物。
【請求項１９】
前記安定剤が、有機酸、ヒドロキシカルボン酸のリン酸エステルまたはヒドロキシカルボン酸の硫酸エステル、及びヒドロキシルを持つ有機化合物から成る群から選択される少なくとも１つを含む請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記安定剤が、リン酸化されたアミノ酸、リン酸化されたペプチド、少なくとも１つのペプチドを伴ったキチン、ポリオール、単糖類、二糖類、三糖類、オリゴ糖類、多糖類およびカルボン酸からなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記骨再吸収阻害剤がビスホスホネートである請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ビスホスホネートが、アレンドロネート、リセドロネート、チルドロネート、イバンドロネート、ゾレンドロネート、パミドロネート、エチドロネート、これらの塩、及びこれらのエステルからなる群から選択される請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ビスホスホネートが、アレンドロネートである請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記骨代謝に関連する障害、疾患及び状態が、骨軟化症、骨のパジェット病、骨減少症、嚢胞性線維性骨炎、くる病、及び骨粗鬆症からなる群から選択される請求項１８〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記対象が、摂食状態または空腹状態の対象である、請求項１８〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ＡＣＣが、単離された甲殻類の胃石から得られたものである、請求項１８〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成27年12月11日(2015.12.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2015500335.tif 000001
またはその塩。
【請求項２】
結晶形態またはＮ−メチルピロリドン等の有機溶媒中の、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（ＩＩ）の化合物
【化２】
2015500335.tif 000002
またはその塩の調製方法であって、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩のＯ−脱メチル化を含む方法。
【請求項４】
脱メチル化が、塩化アルミニウムなどのルイス酸およびピリジンなどの塩基との反応によってなし遂げられる、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
脱メチル化が、Ｎ−メチルピロリドン中の溶液において行われる、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
４５℃〜７０℃で行われる、請求項３から５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
式（Ｉ）の化合物またはその塩が、式（ＩＩＩ）の化合物
【化４】
2015500335.tif 000003
またはその塩の酸化によって調製される、請求項３から６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
酸化剤がＨ2Ｏ2であり、場合によってはＨ2Ｏ2が、Ｈ2Ｏ2−尿素付加複合体である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
無水トリフルオロ酢酸の存在下で、塩化メチレン中の溶液で行われる、請求項７または８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
式（ＩＩＩ）の化合物が、式（ＩＶ）の化合物
【化５】
2015500335.tif 000004
（式中、Ｙは、クロロなどのハロ基、またはＯＲであり、ＯＲにおいてＲは水素、またはメチルもしくはエチルなどのＣ1〜Ｃ6アルキルである）
の、式（Ｖ）の化合物
【化６】
2015500335.tif 000005
との反応によって調製される、請求項７から９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
Ｙがクロロであり、式（ＩＶ）の化合物が、式（ＶＩＩＩ）
【化７】
2015500335.tif 000006
を有する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
ＹがＯＲであり、Ｒが水素であり、式（ＩＶ）の化合物が、式（ＶＩ）
【化８】
2015500335.tif 000007
を有する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
反応が、カップリング試薬の添加を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
式（Ｖ）の化合物と式（ＩＶ）の化合物との反応が、ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフランおよびピリジンの混合物中で、またはピリジンの存在下のジオキサン中で行われる、請求項１０から１３のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
反応が、１００℃〜１２０℃の温度で行われる、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
式（ＩＶ）の化合物と式（Ｖ）の化合物との反応に続いて、混合物にエタノールが添加される、請求項１０から１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
式（ＩＶ）の化合物と式（Ｖ）の化合物との反応に続いて、単離または精製なしで、式（ＩＩＩ）の化合物が、式（Ｉ）の化合物に酸化される、請求項７から１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
式（Ｉ）の化合物が、有機溶媒から結晶化され、場合によっては有機溶媒がトルエンとギ酸との混合物である、請求項７から１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
式（ＩＩ）の化合物が、有機溶媒から結晶化され、場合によっては前記溶媒が、プロパン−２−オールとギ酸との混合物である、請求項７から１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
式（ＶＩＩＩ）の化合物が、式（ＶＩ）の化合物
【化９】
2015500335.tif 000008
から、７５℃〜８５℃におけるジオキサン中のＳＯＣｌ2との反応、または触媒としてＤＭＦを用いたＤＣＭ中のＳＯＣｌ2との反応によって調製される、請求項７から１９のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】
式（ＶＩ）の化合物が、酢酸中の６５％ＨＮＯ3によるバニリン酸のニトロ化によって、またはジオキサン／水中の６５％ＨＮＯ3によるバニリン酸メチルのニトロ化によって、続いて水酸化ナトリウムによる加水分解によって調製される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
式（Ｖ）の化合物が、式（ＶＩＩ）の化合物
【化１０】
2015500335.tif 000009
から、１，１０−フェナントロリン一水和物の存在下でヒドロキシルアミンとの反応によって調製される、請求項７から２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
反応が、メタノールと水との混合物中で７０〜８０℃で行われる、請求項２２に記載の方法。