【手続補正書】
【提出日】平成28年9月28日(2016.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬許容される担体中にガラクト−ラムノガラクツロネートを含む非経腸または経腸投与用組成物であって、
処置を必要とする対象に該組成物を、
タンパク尿の少なくとも１０％減少またはタンパク尿の増加率の少なくとも１０％減少、
糸球体濾過率の少なくとも１０％増加または糸球体濾過率の低下率の少なくとも１０％減少、
細胞外メサンギウム基質の少なくとも１０％減少または少なくとも１０％の増加率の少なくとも１０％減少、
糸球体毛細管基底膜厚の少なくとも５％減少、
メサンギウムの体積比の少なくとも１０％減少またはメサンギウムの体積比の増加率の少なくとも１０％減少、
間質性尿細管体積の少なくとも１０％減少または間質性尿細管体積の増加率の少なくとも１０％減少、
間質性尿細管間隙におけるコラーゲン量の少なくとも１０％減少または間質性尿細管間隙におけるコラーゲンの増加率の少なくとも１０％減少、
糖尿病性腎症の血清バイオマーカーレベルの少なくとも１０％の変化
の少なくとも一つを生じる有効量で投与する方法において使用するためのものであり、
ここで、処置を必要とする対象が原発性糸球体症疾患、二次性糸球体症疾患および尿細管間質性障害の少なくとも一つを有し、
有効量が０.１mg／kg〜９.９９mg／kgの動物用量と同等である、
組成物。
【請求項２】
ガラクト−ラムノガラクツロネートが、α−１,２−結合ラムノース残基およびα−１,４−結合ＧａｌＡ残基が交互に結合しているオリゴマーの分枝ヘテロポリマーに結合した１,４−結合ガラクツロン酸(ＧａｌＡ)およびガラクツロン酸メチル(ＭｅＧａｌＡ)残基主鎖を含み、該ラムノース残基が、１,４−β−Ｄ−ガラクトース残基のオリゴマーの一次分枝を有し得る、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ガラクト−ラムノガラクツロネートが、α−１,２−結合ラムノース残基およびα−１,４−結合ＧａｌＡ残基が交互に結合しているオリゴマーの分枝ヘテロポリマーに結合した１,４−結合ガラクツロン酸(ＧａｌＡ)残基主鎖を含み、該ラムノース残基が、１,４−β−Ｄ−ガラクトース残基のオリゴマーの一次分枝を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
ガラクト−ラムノガラクツロネートがさらにキシロース、グルコース、フコース残基またはこれらの組み合わせを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
ガラクト−ラムノガラクツロネートが、ＳＥＣ−ＲＩおよび／またはＳＥＣ−ＭＡＬＬＳ法により測定して、２,０００〜８０,０００ダルトン、２０,０００〜７０,０００ダルトンまたは５,０００〜５５,０００ダルトンの平均分子量分布を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
ガラクト−ラムノガラクツロネートが１,５−α−Ｌ−Ａｒａ残基を実質的に含まない、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
糖尿病性腎症の血清バイオマーカーが炎症性および血行力学性サイトカイン類、ＴＮＦ−アルファ、ＴＧＦ−ベータまたはＩＬ−８、オステオポンチンまたは糖尿病性腎症の存在または重症度の指標である血清成分の代謝プロファイルを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
組成物が１種以上のガレクチン阻害剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
ガレクチン阻害剤がガレクチンの小有機阻害剤、モノクローナル抗体、ＲＮＡ阻害剤、小結合ペプチド、タンパク質阻害剤またはこれらの組み合わせを含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
有効量が０.０５〜０.４９mg／kgの範囲である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
医薬許容される担体中にガラクトアラビノ−ラムノガラクツロネートを含む非経腸または経腸投与用組成物であって、
処置を必要とする対象に該組成物を、
タンパク尿の少なくとも１０％減少またはタンパク尿の増加率の少なくとも１０％減少、
糸球体濾過率の少なくとも１０％増加または糸球体濾過率の低下率の少なくとも１０％減少、
細胞外メサンギウム基質の少なくとも１０％減少または少なくとも１０％の増加率の少なくとも１０％減少、
糸球体毛細管基底膜厚の少なくとも５％減少、
メサンギウムの体積比の少なくとも１０％減少またはメサンギウムの体積比の増加率の少なくとも１０％減少、
間質性尿細管体積の少なくとも１０％減少または間質性尿細管体積の増加率の少なくとも１０％減少、
間質性尿細管間隙におけるコラーゲン量の少なくとも１０％減少または間質性尿細管間隙におけるコラーゲンの増加率の少なくとも１０％減少、
糖尿病性腎症の血清バイオマーカーレベルの少なくとも１０％の変化有効量で投与する
の少なくとも一つを生じる有効量で投与する方法において使用するためのものであり、
ここで、処置を必要とする対象が原発性糸球体症疾患、二次性糸球体症疾患および尿細管間質性障害の少なくとも一つを有し、
有効量が０.１mg／kg〜１.９９mg／kgの動物用量と同等である、
組成物。
【請求項１２】
ガラクト−ラムノガラクツロネートが、α−１,２−結合ラムノース残基およびα−１,４−結合ＧａｌＡ残基が交互に結合しているオリゴマーの分枝ヘテロポリマーに結合した１,４−結合ガラクツロン酸(ＧａｌＡ)およびガラクツロン酸メチル(ＭｅＧａｌＡ)残基主鎖を含むガラクトアラビノ−ラムノガラクツロネートであり、該ラムノース残基が、１,４−β−Ｄ−ガラクトース残基、１,５−α−Ｌ−アラビノース残基またはこれらの組み合わせのオリゴマーの一次分枝を有する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
１,４−β−Ｄ−Ｇａｌ残基、１,５−α−Ｌ−Ａｒａ残基およびこれらの組み合わせのモルパーセントが炭水化物の総モルの少なくとも８％である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
１,４−β−Ｄ−Ｇａｌ残基および１,５−α−Ｌ−Ａｒａ残基が１：１〜３：１の範囲の比で存在する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
ガラクトアラビノ−ラムノガラクツロネートが、ＳＥＣ−ＲＩおよび／またはＳＥＣ−ＭＡＬＬＳ法により測定して、２,０００〜８０,０００ダルトン、２０,０００〜７０,０００ダルトンまたは５,０００〜５５,０００ダルトンの平均分子量分布を有する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１６】
ガラクトアラビノ−ラムノガラクツロネートが４０〜７０％の範囲のメトキシル化の程度を有する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１７】
ガラクトアラビノ−ラムノガラクツロネートが、４：１〜７：１の範囲のガラクツロン酸メチル＋ガラクツロン酸対ガラクトース比を有する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１８】
有効量が０.０５〜０.１９mg／kgの範囲である、請求項１２に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６１】
ここに記載する例および態様は説明の目的のためだけであり、それに照らした種々の修飾または改変が本発明の精神および範囲内ならびに添付する特許請求の範囲の範囲内に含まれると理解されるべきである。ここで引用する全ての刊行物、特許および特許出願は、その全体を、全ての目的のために引用により本明細書に包含させる。
本願発明は、さらに以下のものを包含する。
１. ａ. 医薬許容される担体中にガラクト−ラムノガラクツロネートを含む非経腸または経腸投与用組成物を得て、
ｂ. 処置を必要とする対象に該組成物を、
タンパク尿の少なくとも１０％減少またはタンパク尿の増加率の少なくとも１０％減少、
糸球体濾過率の少なくとも１０％増加または糸球体濾過率の低下率の少なくとも１０％減少、
細胞外メサンギウム基質の少なくとも１０％減少または少なくとも１０％の増加率の少なくとも１０％減少、
糸球体毛細管基底膜厚の少なくとも５％減少、
メサンギウムの体積比の少なくとも１０％減少またはメサンギウムの体積比の増加率の少なくとも１０％減少、
間質性尿細管体積の少なくとも１０％減少または間質性体積の増加率の少なくとも１０％減少、
間質性尿細管間隙におけるコラーゲン量の少なくとも１０％減少または間質性尿細管間隙におけるコラーゲンの増加率の少なくとも１０％減少、
糖尿病性腎症の血清バイオマーカーレベルの少なくとも１０％の変化
の少なくとも一つを生じる有効量で投与することを含み、
ここで、処置を必要とする対象が原発性糸球体症疾患、二次性糸球体症疾患および尿細管間質性障害の少なくとも一つを有し、
有効量が０.１mg／kg〜９.９９mg／kgの動物用量と同等である、
方法。
２. ガラクト−ラムノガラクツロネートが、α−１,２−結合ラムノース残基およびα−１,４−結合ＧａｌＡ残基が交互に結合しているオリゴマーの分枝ヘテロポリマーに結合した１,４−結合ガラクツロン酸(ＧａｌＡ)およびガラクツロン酸メチル(ＭｅＧａｌＡ)残基主鎖を含み、該ラムノース残基が、１,４−β−Ｄ−ガラクトース残基のオリゴマーの一次分枝を有し得る、項１に記載の方法。
３. ガラクト−ラムノガラクツロネートが、α−１,２−結合ラムノース残基およびα−１,４−結合ＧａｌＡ残基が交互に結合しているオリゴマーの分枝ヘテロポリマーに結合した１,４−結合ガラクツロン酸(ＧａｌＡ)残基主鎖を含み、該ラムノース残基が、１,４−β−Ｄ−ガラクトース残基のオリゴマーの一次分枝を有する、項１に記載の方法。
４. ガラクト−ラムノガラクツロネートがさらにキシロース、グルコース、フコース残基またはこれらの組み合わせを含む、項１に記載の方法。
５. ガラクト−ラムノガラクツロネートが、ＳＥＣ−ＲＩおよび／またはＳＥＣ−ＭＡＬＬＳ法により測定して、２,０００〜８０,０００ダルトン、２０,０００〜７０,０００ダルトンまたは５,０００〜５５,０００ダルトンの平均分子量分布を有する、項１に記載の方法。
６. ガラクト−ラムノガラクツロネートが１,５−α−Ｌ−Ａｒａ残基を実質的に含まない、項１に記載の方法。
７. 糖尿病性腎症の血清バイオマーカーが炎症性および血行力学性サイトカイン類、ＴＮＦ−アルファ、ＴＧＦ−ベータまたはＩＬ−８、オステオポンチンまたは糖尿病性腎症の存在または重症度の指標である血清成分の代謝プロファイルを含む、項１に記載の方法。
８. 組成物が１種以上のガレクチン阻害剤をさらに含む、項１に記載の方法。
９. ガレクチン阻害剤がガレクチンの小有機阻害剤、モノクローナル抗体、ＲＮＡ阻害剤、小結合ペプチド、タンパク質阻害剤またはこれらの組み合わせを含む、項８に記載の方法。
１０. 有効量が０.０５〜０.４９mg／kgの範囲である、項１に記載の方法。
１１ ａ. 医薬許容される担体中にガラクトアラビノ−ラムノガラクツロネートを含む非経腸または経腸投与用組成物を得て、
ｂ. 処置を必要とする対象に該組成物を、
タンパク尿の少なくとも１０％減少またはタンパク尿の増加率の少なくとも１０％減少、
糸球体濾過率の少なくとも１０％増加または糸球体濾過率の低下率の少なくとも１０％減少、
細胞外メサンギウム基質の少なくとも１０％減少または少なくとも１０％の増加率の少なくとも１０％減少、
糸球体毛細管基底膜厚の少なくとも５％減少、
メサンギウムの体積比の少なくとも１０％減少またはメサンギウムの体積比の増加率の少なくとも１０％減少、
間質性尿細管体積の少なくとも１０％減少または間質性体積の増加率の少なくとも１０％減少、
間質性尿細管間隙におけるコラーゲン量の少なくとも１０％減少または間質性尿細管間隙におけるコラーゲンの増加率の少なくとも１０％減少、
糖尿病性腎症の血清バイオマーカーレベルの少なくとも１０％の変化有効量で投与する
の少なくとも一つを生じる有効量で投与することを含み、
ここで、処置を必要とする対象が原発性糸球体症疾患、二次性糸球体症疾患および尿細管間質性障害の少なくとも一つを有し、
有効量が０.１mg／kg〜１.９９mg／kgの動物用量と同等である、
方法。
１２. ガラクト−ラムノガラクツロネートが、α−１,２−結合ラムノース残基およびα−１,４−結合ＧａｌＡ残基が交互に結合しているオリゴマーの分枝ヘテロポリマーに結合した１,４−結合ガラクツロン酸(ＧａｌＡ)およびガラクツロン酸メチル(ＭｅＧａｌＡ)残基主鎖を含むガラクトアラビノ−ラムノガラクツロネートであり、該ラムノース残基が、１,４−β−Ｄ−ガラクトース残基、１,５−α−Ｌ−アラビノース残基またはこれらの組み合わせのオリゴマーの一次分枝を有する、項１１に記載の方法。
１３. １,４−β−Ｄ−Ｇａｌ残基、１,５−α−Ｌ−Ａｒａ残基およびこれらの組み合わせのモルパーセントが炭水化物の総モルの少なくとも８％である、項１１に記載の方法。
１４. １,４−β−Ｄ−Ｇａｌ残基および１,５−α−Ｌ−Ａｒａ残基が１：１〜３：１の範囲の比で存在する、項１１に記載の方法。
１５. ガラクトアラビノ−ラムノガラクツロネートが、ＳＥＣ−ＲＩおよび／またはＳＥＣ−ＭＡＬＬＳ法により測定して、２,０００〜８０,０００ダルトン、２０,０００〜７０,０００ダルトンまたは５,０００〜５５,０００ダルトンの平均分子量分布を有する、項１１に記載の方法。
１６. ガラクトアラビノ−ラムノガラクツロネートが４０〜７０％の範囲のメトキシル化の程度を有する、項１１に記載の方法。
１７. ガラクトアラビノ−ラムノガラクツロネートが、４：１〜７：１の範囲のガラクツロン酸メチル＋ガラクツロン酸対ガラクトース比を有する、項１１に記載の方法。
１８. 有効量が０.０５〜０.１９mg／kgの範囲である、項１１に記載の方法。
１９. 糖尿病性腎症の処置に使用するための、許容される医薬担体中にガラクトアラビノ−ラムノガラクツロネート０.１mg／kg〜１.９９mg／kgの動物用量と同等の有効量を含む組成物であって、ガラクトアラビノ−ラムノガラクツロネートが、α−１,２−結合ラムノース残基およびα−１,４−結合ＧａｌＡ残基が交互に結合しているオリゴマーの分枝ヘテロポリマーに結合した１,４−結合ガラクツロン酸(ＧａｌＡ)およびガラクツロン酸メチル(ＭｅＧａｌＡ)残基主鎖を含み、該ラムノース残基が、１,４−β−Ｄ−ガラクトース残基、１,５−α−Ｌ−アラビノース残基またはこれらの組み合わせのオリゴマーの一次分枝を有し得る、組成物。
２０. 糖尿病性腎症の処置に使用するための、許容される医薬担体中にガラクト−ラムノガラクツロネート.１mg／kg〜９.９９mg／kgの動物用量と同等の有効量を含む組成物であって、ガラクト−ラムノガラクツロネートが、α−１,２−結合ラムノース残基およびα−１,４−結合ＧａｌＡ残基が交互に結合しているオリゴマーの分枝ヘテロポリマーに結合した１,４−結合ガラクツロン酸(ＧａｌＡ)残基主鎖を含み、該ラムノース残基が、１,４−β−Ｄ−ガラクトース残基のオリゴマーの一次分枝を有する、組成物。