【手続補正書】
【提出日】平成28年11月4日(2016.11.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
疎水性生理活性物質を局所投与するための送達組成物であって、
カチオン性送達物質と；
治療有効量の前記疎水性生理活性物質と；
薬学的に許容される水性担体と；
を含む、組成物。
【請求項２】
前記カチオン性送達物質がポリエチレンイミン（ＰＥＩ）を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記カチオン性送達物質が分岐鎖ＰＥＩを含み、前記分岐鎖ＰＥＩの分子量が約２５ｋＤ以上且つ約５０００ｋＤ以下である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記カチオン性送達物質が分岐鎖ＰＥＩを含み、前記分岐鎖ＰＥＩの第一級アミン：第二級アミン：第三級アミンの比が約１：３：１〜約１：１：１である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
カチオン性送達物質：疎水性生理活性物質を約１：１以上且つ約１：２５以下の比で含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
約１ｍｇ／ｍｌ以上、且つ約２５ｍｇ／ｍｌ以下のカチオン性送達物質を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
ｐＨが５〜９である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記疎水性生理活性物質が、増殖抑制剤、鎮痛剤、抗炎症剤、抗不整脈剤、抗菌剤、抗凝固剤、降圧剤、抗ムスカリン剤、抗腫瘍剤、β遮断薬、強心剤、コルチコステロイド、脂質降下剤、抗狭心症剤、およびこれらの組み合わせから選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記疎水性生理活性物質が、パクリタキセル、シロリムス、エベロリムス、ｂｉｏｌｉｍｕｓ  Ａ９、ゾタロリムス、タクロリムス、およびピメクロリムス、ならびにこれらの混合物から選択される増殖抑制剤である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
本発明は、治療有効量または予防有効量の疎水性生理活性物質を患者の組織または臓器に局所投与する方法も提供する。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
疎水性生理活性物質を局所投与するための送達組成物であって、
カチオン性送達物質と；
治療有効量の前記疎水性生理活性物質と；
薬学的に許容される水性担体と；
を含む、組成物。
（項目２）
前記カチオン性送達物質がポリエチレンイミン（ＰＥＩ）を含む、項目１および項目３〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３）
前記カチオン性送達物質が分岐鎖ＰＥＩを含む、項目１〜２および項目４〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４）
前記分岐鎖ＰＥＩの分子量が約２５ｋＤ以上且つ約５０００ｋＤ以下である、項目１〜３および項目５〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５）
前記分岐鎖ＰＥＩの分子量が約１００ｋＤ以上且つ約３０００ｋＤ以下である、項目１〜４および項目６〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６）
前記分岐鎖ＰＥＩの分子量が約５００ｋＤ以上且つ約１０００ｋＤ以下である、項目１〜５および項目７〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７）
分岐鎖ＰＥＩの第一級アミン：第二級アミン：第三級アミンの比が約１：３：１〜約１：１：１である、項目１〜６および項目８〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８）
分岐鎖ＰＥＩの第一級アミン：第二級アミン：第三級アミンの比が約１：２：１〜約１：１：１である、項目１〜７および項目９〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９）
カチオン性送達物質：疎水性生理活性物質を約１：１以上且つ約１：２５以下の比で含む、項目１〜８および項目１０〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０）
カチオン性送達物質：疎水性生理活性物質を約１：２以上且つ約１：２０以下の比で含む、項目１〜９および項目１１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１１）
カチオン性送達物質：疎水性生理活性物質を約１：５以上且つ約１：１０以下の比で含む、項目１〜１０および項目１２〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１２）
約１ｍｇ／ｍｌ以上、且つ約２５ｍｇ／ｍｌ以下のカチオン性送達物質を含む、項目１〜１１および項目１３〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１３）
約５ｍｇ／ｍｌ以上、且つ約１２５ｍｇ／ｍｌ以下の疎水性生理活性物質を含む、項目１〜１２および項目１４〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１４）
前記水性担体が水および緩衝生理食塩水から選択される、項目１〜１３および項目１５〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１５）
ｐＨが５〜９である、項目１〜１４および項目１６〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１６）
ｐＨが６〜８である、項目１〜１５および項目１７〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１７）
ｐＨが７〜８である、項目１〜１６および項目１８〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１８）
前記疎水性生理活性物質が、増殖抑制剤、鎮痛剤、抗炎症剤、抗不整脈剤、抗菌剤、抗凝固剤、降圧剤、抗ムスカリン剤、抗腫瘍剤、β遮断薬、強心剤、コルチコステロイド、脂質降下剤、抗狭心症剤、およびこれらの組み合わせから選択される、項目１〜１７および項目１９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１９）
前記疎水性生理活性物質が、パクリタキセル、シロリムス、エベロリムス、ｂｉｏｌｉｍｕｓ  Ａ９、ゾタロリムス、タクロリムス、およびピメクロリムス、ならびにこれらの混合物から選択される増殖抑制剤である、項目１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２０）
項目１〜１９のいずれか一項に記載の送達組成物の製造方法であって、
（Ａ）前記疎水性生理活性物質を前記水性担体と混合して生理活性物質懸濁液を形成する工程と；
（Ｂ）前記カチオン性送達物質を前記生理活性物質懸濁液に添加して前記送達組成物を形成する工程と；
を含む、方法。
（項目２１）
前記疎水性生理活性物質を前記水性担体と混合して前記生理活性物質懸濁液を形成する前に、前記疎水性生理活性物質を結晶化する工程を含む、項目２０および項目２２〜２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記カチオン性送達物質を前記生理活性物質懸濁液に添加する前に、前記カチオン性送達物質を水溶液と混合してカチオン性送達物質溶液を形成する工程を含む、項目２０〜２１および項目２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記カチオン性送達物質を前記生理活性物質懸濁液に添加する前に、前記カチオン性送達物質溶液のｐＨをｐＨ５〜９に調節する工程を含む、項目２０〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
項目１〜１９のいずれか一項に記載の送達組成物の製造方法であって、
（Ａ）前記疎水性生理活性物質を前記カチオン性送達物質と混合して生理活性物質の混合物を形成する工程と；
（Ｂ）前記生理活性物質の混合物を前記水性担体と混合して前記送達組成物を形成する工程と；
を含む、方法。
（項目２５）
前記生理活性物質の混合物を前記水性担体と混合する前に、前記生理活性物質の混合物を結晶化する工程を含む、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
（Ａ）治療有効量の疎水性生理活性物質と；
（Ｂ）カチオン性送達物質と；
を含む、キット。
（項目２７）
固体の疎水性生理活性物質を含む、項目２６および項目２８〜４５のいずれか一項
に記載のキット。
（項目２８）
水溶液中に疎水性生理活性物質を含む、項目２６〜２７および項目２９〜４５のいずれか一項に記載のキット。
（項目２９）
非晶質疎水性生理活性物質を含む、項目２６〜２８および項目３０〜４５のいずれか一項に記載のキット。
（項目３０）
結晶性疎水性生理活性物質を含む、項目２６〜２９および項目３１〜４５のいずれか一項に記載のキット。
（項目３１）
純粋なまたは未希釈の送達物質を含む、項目２６〜３０および項目３２〜４５のいずれか一項に記載のキット。
（項目３２）
非晶質カチオン性送達物質を含む、項目２６〜３１および項目３３〜４５のいずれか一項に記載のキット。
（項目３３）
結晶性カチオン性送達物質を含む、項目２６〜３２および項目３４〜４５のいずれか一項に記載のキット。
（項目３４）
水溶液中にカチオン性送達物質を含む、項目２６〜３３および項目３５〜４５のいずれか一項に記載のキット。
（項目３５）
薬学的に許容される水性担体をさらに含む、項目２６〜３４および項目３６〜４５のいずれか一項に記載のキット。
（項目３６）
使用説明書をさらに含む、項目２６〜３５および項目３７〜４５のいずれか一項に記載のキット。
（項目３７）
純粋なまたは未希釈の送達物質と；
結晶性疎水性生理活性物質と；
前記結晶性疎水性生理活性物質を薬学的に許容される水性担体で再懸濁して生理活性物質懸濁液を形成し、前記純粋なまたは未希釈の送達物質を前記生理活性物質懸濁液に添加するための使用説明書と；
を含む、項目２６〜３６および項目３８〜４５のいずれか一項に記載のキット。
（項目３８）
前記薬学的に許容される水性担体をさらに含む、項目２６〜３７および項目３９〜４５のいずれか一項に記載のキット。
（項目３９）
純粋なまたは未希釈の送達物質と；
前記治療有効量の疎水性生理活性物質を含む懸濁液と；
前記純粋なまたは未希釈の送達物質を前記疎水性生理活性物質の懸濁液と混合するための使用説明書と；
を含む、項目２６〜３８および項目４０〜４５のいずれか一項に記載のキット。
（項目４０）
固体の疎水性生理活性物質と純粋なまたは未希釈の送達物質との混合物であって、疎水性生理活性物質：カチオン性送達物質の比が約１：５未満である混合物と、
前記混合物を薬学的に許容される水性担体で再溶解／再懸濁するための使用説明書と、を含む、項目２６〜３９および項目４１〜４５のいずれか一項に記載のキット。
（項目４１）
薬学的に許容される水性担体中に前記固体の疎水性生理活性物質と純粋なまたは未希釈の送達物質とを含む懸濁液であって、前記懸濁液のｐＨが約５〜約９である懸濁液、
を含む、項目２６〜４０および項目４２〜４５のいずれか一項に記載のキット。
（項目４２）
前記疎水性生理活性物質が、増殖抑制剤、鎮痛剤、抗炎症剤、抗不整脈剤、抗菌剤、抗凝固剤、降圧剤、抗ムスカリン剤、抗腫瘍剤、β遮断薬、強心剤、コルチコステロイド、脂質降下剤、抗狭心症剤、およびこれらの組み合わせから選択される、項目２６〜４１および項目４３〜４５のいずれか一項に記載のキット。
（項目４３）
前記疎水性生理活性物質が、パクリタキセル、シロリムス（ラパマイシン）、エベロリムス、ｂｉｏｌｉｍｕｓ  Ａ９、ゾタロリムス、タクロリムス、およびピメクロリムス、ならびにこれらの混合物から選択される増殖抑制剤を含む、項目２６〜４２および項目４４〜４５のいずれか一項に記載のキット。
（項目４４）
前記カチオン性送達物質がＰＥＩを含む、項目２６〜４３および項目４５のいずれか一項に記載のキット。
（項目４５）
前記カチオン性送達物質が分岐鎖ＰＥＩを含む、項目２６〜４４のいずれか一項に記載のキット。
（項目４６）
治療有効量または予防有効量の疎水性生理活性物質を患者の組織または臓器に局所投与するための方法であって、
項目１〜１９のいずれか一項に記載の組成物を製造する工程と；
前記組成物を前記患者の組織または臓器に適用する工程と；
を含む、方法。
（項目４７）
前記患者が哺乳動物である、項目４６および項目４８〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
前記患者がヒトである、項目４６〜４７および項目４９〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
前記組織が固形組織を含む、項目４６〜４８および項目５０〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
前記組織が、結合組織、筋肉組織、神経組織、上皮組織、またはこれらの組み合わせから選択される、項目４６〜４９および項目５１〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
前記臓器が、心血管系、消化器系、内分泌系、排出系、免疫系、外皮系、筋系、神経系、生殖系、呼吸器系、骨格系、またはこれらの組み合わせの臓器から選択される、項目４６〜５０および項目５２〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記心血管系の臓器が、心臓、血管およびこれらの組み合わせから選択される、項目４６〜５１および項目５３〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
前記消化器系の臓器が、唾液腺、食道、胃、肝臓、胆嚢、膵臓、腸、結腸、直腸および肛門から選択される、項目４６〜５２および項目５４〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
前記内分泌系の臓器が、視床下部、下垂体、松果腺、甲状腺、副甲状腺および副腎から
選択される、項目４６〜５３および項目５５〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
前記排出系の臓器が、腎臓、尿管、膀胱および尿道から選択される、項目４６〜５４および項目５６〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
前記免疫系の臓器が、扁桃腺、アデノイド、胸腺および脾臓から選択される、項目４６〜５５および項目５７〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記外皮系の臓器が、皮膚、毛髪および爪から選択される、項目４６〜５６および項目５８〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
前記筋系の臓器が、随意筋および不随意筋から選択される、項目４６〜５７および項目５９〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
前記神経系の臓器が、脳、脊髄および神経から選択される、項目４６〜５８および項目６０〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
前記生殖系の臓器が、卵巣、卵管、子宮、膣、乳腺、精巣、精管、精嚢、前立腺および陰茎から選択される、項目４６〜５９および項目６１〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
前記呼吸器系の臓器が、咽頭、喉頭、気管、気管支、肺および横隔膜から選択される、項目４６〜６０および項目６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記骨格系の臓器が、骨、軟骨、靭帯および腱から選択される、項目４６〜６１のいずれか一項に記載の方法。