【手続補正書】
【提出日】平成27年12月21日(2015.12.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
中鎖脂肪酸のトリグリセリドの製造方法であって、
ａ）グリセロールを３モル当量または過剰の前記中鎖脂肪酸と混合するステップであって、前記中鎖脂肪酸の各々が６〜１２個の炭素の鎖を含有する、ステップと、
ｂ）ステップ（ａ）の前記混合物を二価または三価の金属陽イオン触媒と反応させるステップと、
ｃ）１６０℃以上の温度で、部分真空下で、前記トリグリセリドを形成するのに十分な一定期間にわたって加熱するステップとを含む、方法。
【請求項２】
前記グリセロールが、過剰の前記脂肪酸と混合される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ステップ（ｃ）の前記加熱温度が約１７５℃である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
約１〜約２０ｍｍＨｇの前記部分真空である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
約１０ｍｍＨｇの前記部分真空である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記加熱ステップ（ｃ）が８時間〜２４時間の期間にわたる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記触媒が、酸化タングステン、塩化タングステン、タングステンカルボニル、酸化カルシウム、塩化カルシウム、酸化マグネシウム、塩化マグネシウム、酸化亜鉛、塩化亜鉛、酸化マグネシウム、塩化マグネシウム、酸化モリブデン、塩化モリブデン、酸化クロム、または塩化クロムである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記触媒が、酸化カルシウム、酸化タングステン、または酸化亜鉛である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記中鎖脂肪酸の各々が、６個の炭素の鎖を含有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記中鎖脂肪酸の各々が、８個の炭素の鎖を含有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記中鎖脂肪酸の各々が、１０個の炭素の鎖を含有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記中鎖脂肪酸の各々が、１２個の炭素の鎖を含有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記中鎖脂肪酸が、８個の炭素の鎖を有する脂肪酸および１０個の炭素の鎖を有する脂肪酸を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記中鎖脂肪酸の各々が、８〜１２個の炭素の鎖を含有し、
ｄ）前記部分真空から除くステップと、
ｅ）８０℃以下の温度で冷却するステップと、
ｆ）アルコール溶液を形成するように熱アルコールを添加するステップであって、前記熱アルコールが約６０℃からアルコール沸点温度までの温度を有するステップと、
ｇ）前記アルコール溶液を濾過し、濾液を得るステップと、
ｈ）前記濾液を約０℃〜約２０℃の間の温度で、前記形成されたトリグリセリドを結晶化するために十分な一定期間にわたって維持するステップとをさらに含む、請求項１〜８および１０〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記熱アルコールが、エタノールであり、約８０℃の温度を有する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
ステップ（ｈ）の前に冷アルコールを濾液に添加するステップを含み、前記冷アルコールが、約０℃〜約５℃の温度を有する、請求項１４または１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記アルコールが、エタノールまたはイソプロパノールである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
ステップ（ｇ）で、前記温度が少なくとも１時間にわたって維持される、請求項１４〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記中鎖脂肪酸の各々が、６〜７個の炭素の鎖を含有し、
ｄ）前記部分真空から除くステップと、
ｅ）８０℃以下の温度で冷却するステップと、
ｆ）有機溶液を形成するように、前記トリグリセリドを溶解させるための有機溶媒を添加するステップと、
ｇ）水酸化ナトリウムの水溶液を前記有機溶液に添加するステップと、
ｈ）前記有機溶液を回収し、前記水溶液を廃棄するステップと、
ｉ）前記有機溶液を乾燥剤で処理するステップと、
ｊ）前記有機溶液をシリカゲルに通して濾過するステップと、
ｋ）前記有機溶液を乾燥剤で処理するステップと、
ｌ）前記有機溶媒を蒸発させるステップとをさらに含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記有機溶媒が、ヘキサン、ジクロロメタン、酢酸エチル、またはエーテルである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記乾燥剤が、硫酸マグネシウムまたは硫酸ナトリウムである、請求項１９または２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記方法が、７５％〜９５％の収率でかつ少なくとも９９％または９９．５％の純度でトリグリセリドを生成し、前記方法は、
ａ）グリセロールを少なくとも３モル当量の前記中鎖脂肪酸と混合するステップであって、前記中鎖脂肪酸の各々が８〜１２個の炭素の鎖を含有する、ステップと、
ｂ）ステップ（ａ）の前記混合物を、酸化カルシウム、酸化タングステン、または酸化亜鉛と反応させるステップと、
ｃ）前記トリグリセリドが形成されるように、約１７５℃の温度で、約１０ｍｍＨｇの部分真空下で、約２２時間の期間にわたって加熱するステップと、
ｄ）前記部分真空から除くステップと、
ｅ）８０℃以下の温度で冷却するステップと、
ｆ）アルコール溶液を形成するように、約８０℃の温度を有する熱アルコールを添加するステップと、
ｇ）前記アルコール溶液を濾過し、濾液を得るステップと、
ｈ）前記濾液を約０℃〜約５℃の間の温度で、約２時間の期間にわたって維持するステップとを含む、請求項１〜８および１０〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
前記方法が、７５％〜９５％の収率でかつ少なくとも９９％または９９．５％の純度でトリグリセリドを生成し、前記方法が、
ａ）グリセロールを少なくとも３モル当量の前記中鎖脂肪酸と混合するステップであって、前記中鎖脂肪酸の各々が６〜７個の炭素の鎖を含有する、ステップと、
ｂ）ステップ（ａ）の前記混合物を、酸化カルシウム、酸化タングステン、または酸化亜鉛と反応させるステップと、
ｃ）前記トリグリセリドが形成されるように、約１７５℃の温度で、約１０ｍｍＨｇの部分真空下で、約２２時間の期間にわたって加熱するステップと、
ｄ）前記部分真空から除くステップと、
ｅ）８０℃以下の温度で冷却するステップと、
ｆ）有機溶液を形成するように、前記トリグリセリドを溶解させるための有機溶媒を添加するステップと、
ｇ）１〜２％  ＮａＯＨの水溶液を添加するステップと、
ｈ）前記有機溶液を回収し、前記水溶液を廃棄するステップと、
ｉ）前記有機溶液を乾燥剤で処理するステップと、
ｊ）前記有機溶液をシリカゲルに通して濾過するステップと、
ｋ）前記有機溶液を乾燥剤で処理するステップと、
ｌ）前記有機溶媒を蒸発させるステップとを含む、請求項１〜９および１９〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
少なくとも９９％の中鎖脂肪酸のトリグリセリドを含み、前記中鎖脂肪酸が６〜１２個の炭素の鎖を含有する、薬学的製剤。
【請求項２５】
前記製剤が、少なくとも９９．５％の前記トリグリセリドを含む、請求項２４に記載の薬学的製剤。
【請求項２６】
前記トリグリセリドが、賦形剤である、請求項２４または２５に記載の薬学的製剤。
【請求項２７】
約２５〜約７５％（ｗ／ｗ）のデカン酸エチルおよび約２．５〜約１０％（ｗ／ｗ）のエタノールをさらに含む、請求項２６に記載の薬学的製剤。
【請求項２８】
その中に可溶化されている活性成分をさらに含む、請求項２６または２７に記載の薬学的製剤。
【請求項２９】
前記活性成分が、約１ｍｇ／１００ｍＬ未満の水溶性を有する、請求項２８に記載の薬学的製剤。
【請求項３０】
前記活性成分が、パクリタキセル、ゲムシタビン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、または５−フルオロウラシルである、請求項２８に記載の薬学的製剤。
【請求項３１】
前記トリグリセリドが、活性成分である、請求項２４または２５に記載の薬学的製剤。
【請求項３２】
第２の活性成分をさらに含む、請求項３１に記載の薬学的製剤。
【請求項３３】
前記第２の活性成分が、パクリタキセル、ゲムシタビン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、または５−フルオロウラシルである、請求項３２に記載の薬学的製剤。
【請求項３４】
前記トリグリセリドを、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の方法によって製造することを含む、請求項２４〜３３のいずれか１項に記載の薬学的製剤の製造方法。
【請求項３５】
請求項１〜２３のいずれか１項に記載の方法によって中鎖脂肪酸のトリグリセリドを製造することを含む、中鎖脂肪酸のトリグリセリドを含む薬学的製剤の製造方法。