【手続補正書】
【提出日】平成28年2月2日(2016.2.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の組み合わせ：
（ａ）リン脂質もしくはリン脂質の混合物を含む脂質ケーキ混合物；および
（ｂ）眼用ステロイド、その誘導体、その薬学的に受容可能な塩、もしくはそのプロドラッグの有効量を含むステロイド溶液；
を含む、ステロイドの眼への送達に適した薬学的組成物であって、
ここで該組成物中のリン脂質の総量は、５０μｌの薬学的組成物あたり約０．１μｍｏｌから約２．５μｍｏｌ未満であり、該組成物の副作用プロフィールは、５０μｌの薬学的組成物あたり少なくとも約５μｍｏｌのリン脂質を有する組成物の副作用と比較して低減される、薬学的組成物。
【請求項２】
前記脂質ケーキ混合物は、コレステロールをさらに含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記眼用ステロイドは、水溶性ステロイドである、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記眼用ステロイドは、リン酸デキサメタゾンナトリウムである、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記リン酸デキサメタゾンナトリウムの用量は、約０．６〜約０．７ｍｇのデキサメタゾンである、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記脂質ケーキ混合物は、凍結防止剤をさらに含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記凍結防止剤は、マンニトールである、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記脂質ケーキ混合物は、緩衝化剤をさらに含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記緩衝化剤は、リン酸二水素ナトリウム二水和物およびリン酸水素二ナトリウム無水物を含む、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記脂質ケーキ混合物は、ＤＯＰＣおよびＤＯＰＧを含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
眼の疾患を処置するための請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記眼の疾患は、後眼部に制限される、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記眼の疾患は、黄斑浮腫である、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記眼の疾患は、ブドウ膜炎である、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記眼の疾患は、網膜静脈分枝閉塞症である、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記眼の疾患は、網膜中心静脈閉塞症である、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記眼の疾患は、加齢黄斑変性である、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記薬学的組成物は、硝子体内注射によって投与されることを特徴とする、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記脂質ケーキ混合物は、コレステロールをさらに含む、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
別の実施形態において、上記粒子形成成分は、リン脂質分子に結合された、非常に水和した可撓性の中性ポリマーの長い鎖を有する親水性ポリマーを含む。いかなる理論にも拘束されないが、上記親水性ポリマーは、上記リポソームを安定化し、インビボでより長い循環時間を生じると考えられる。上記親水性ポリマーの例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：分子量  約２，０００〜約５，０００ダルトンを有するポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、メトキシＰＥＧ（ｍＰＥＧ）、ガングリオシドＧＭ１、ポリシアル酸、ポリ乳酸（ポリラクチドともいわれる）、ポリグリコール酸（ポリグリコリドともいわれる）、ポリ乳酸ポリグリコール酸、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリメトキサゾリン（ｐｏｌｙｍｅｔｈｏｘａｚｏｌｉｎｅ）、ポリエチルオキサゾリン、ポリヒドロキシエチルオキサゾリン、ポリヒドロキシプロピルオキサゾリン、ポリアスパルタミド（ｐｏｌｙａｓｐａｒｔａｍｉｄｅ）、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミド、ポリメタクリルアミド、ポリジメチルアクリルアミド、ポリビニルメチルエーテル、ポリヒドロキシエチルアクリレート、誘導体化セルロース（例えば、ヒドロキシメチルセルロースもしくはヒドロキシエチルセルロース）、および合成ポリマー。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
本発明において有用な眼用ステロイドは、任意の天然に存在するステロイドホルモン、合成ステロイドおよびそれらの誘導体を含む。上記眼用ステロイドの例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：コルチゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、チキソコルトールピバレート、フルオシノロン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロン、モメタゾン、アムシノニド、ブデソニド、デソニド、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、ハルシノニド、ベタメタゾン、リン酸ベタメタゾンナトリウム、デキサメタゾン、リン酸デキサメタゾンナトリウム（ＤＳＰ）、フルオコルトロン、ヒドロコルチゾン−１７−ブチレート、ヒドロコルチゾン−１７−バレレート、アルクロメタゾンジプロピオネート、ベタメタゾンバレレート、ベタメタゾンジプロピオネート、プレドニカルベート、クロベタゾン−１７−ブチレート、クロベタゾン−１７−プロピオネート、フルオコルトロンカプロエート、フルオコルトロンピバレート、フルプレドニデンアセテート、ジフルプレドナート、ロテプレドノール、フルオロメトロン、メドリゾン  リメキソロン、ベクロメタゾン、クロプレドノール、コルチバゾール、デオキシコルトン、ジフルオロコルトロン、フルクロロロン、フルオロコルチゾン、フルメタゾン、フルニソリド、フルオロコルトロン、フルランドレノロン、メプレソニゾン、メチルプレソニゾロンおよびパラメタゾン。好ましい実施形態において、上記眼用ステロイドは、水溶性ステロイドである。より好ましい実施形態において、上記眼用ステロイドは、ＤＳＰである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
上記薬学的組成物を、硝子体内注射によって上記ウサギに投与した。各眼に投与されるＤＳＰの用量およびリン脂質の総量、注射した眼の数、上記薬学的組成物のＤＳＰ強度およびリン脂質濃度、ならびに各眼に投与される上記薬学的組成物の体積を、表２にまとめる。
【表２】
2015506983.tif 000001
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７０】
さらに、約２．５μｍｏｌ未満のリン脂質を有する上記薬学的組成物（群４および群５）は、少なくとも約５μｍｏｌのリン脂質を有する上記薬学的組成物（群３）と比較して、硝子体液におけるより迅速な除去に起因して、硝子体液中により良く分布する。
【表３】
2015506983.tif 000002
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
本発明はまた、処置の必要な被験体において眼の疾患を処置する方法に関する。上記方法は、上記被験体に、本明細書に記載される薬学的組成物を投与し、それによって、上記被験体における症状を低下させる工程を包含する。本発明は、眼への送達によって、後眼部に制限される眼の疾患を処置するために特に有用である。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
以下の組み合わせ：
（ａ）リン脂質もしくはリン脂質の混合物を含む脂質ケーキ混合物；および
（ｂ）眼用ステロイド、その誘導体、その薬学的に受容可能な塩、もしくはそのプロドラッグの有効量を含むステロイド溶液；
を含む、ステロイドの眼への送達に適した薬学的組成物であって、
ここで該組成物中のリン脂質の総量は、５０μｌの薬学的組成物あたり約０．１μｍｏｌから約２．５μｍｏｌ未満であり、該組成物の副作用プロフィールは、５０μｌの薬学的組成物あたり少なくとも約５μｍｏｌのリン脂質を有する組成物の副作用と比較して低減される、薬学的組成物。
（項目２）
前記脂質ケーキ混合物は、コレステロールをさらに含む、項目１に記載の薬学的組成物。
（項目３）
前記眼用ステロイドは、水溶性ステロイドである、項目１に記載の薬学的組成物。
（項目４）
前記眼用ステロイドは、リン酸デキサメタゾンナトリウムである、項目３に記載の薬学的組成物。
（項目５）
前記リン酸デキサメタゾンナトリウムの用量は、約０．６〜約０．７ｍｇのデキサメタゾンである、項目４に記載の薬学的組成物。
（項目６）
前記脂質ケーキ混合物は、凍結防止剤をさらに含む、項目１に記載の薬学的組成物。
（項目７）
前記凍結防止剤は、マンニトールである、項目６に記載の薬学的組成物。
（項目８）
前記脂質ケーキ混合物は、緩衝化剤をさらに含む、項目１に記載の薬学的組成物。
（項目９）
前記緩衝化剤は、リン酸二水素ナトリウム二水和物およびリン酸水素二ナトリウム無水物を含む、項目８に記載の薬学的組成物。
（項目１０）
前記脂質ケーキ混合物は、ＤＯＰＣおよびＤＯＰＧを含む、項目１に記載の薬学的組成物。
（項目１１）
眼の疾患を処置する方法であって、該方法は、処置の必要な被験体に、有効量の項目１に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目１２）
前記眼の疾患は、後眼部に制限される、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記眼の疾患は、黄斑浮腫である、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記眼の疾患は、ブドウ膜炎である、項目１２に記載の方法。
（項目１５）
前記眼の疾患は、網膜静脈分枝閉塞症である、項目１２に記載の方法。
（項目１６）
前記眼の疾患は、網膜中心静脈閉塞症である、項目１２に記載の方法。
（項目１７）
前記眼の疾患は、加齢黄斑変性である、項目１２に記載の方法。
（項目１８）
前記薬学的組成物は、硝子体内注射によって投与される、項目１１に記載の方法。
（項目１９）
前記脂質ケーキ混合物は、コレステロールをさらに含む、項目１１に記載の方法。