【手続補正書】
【提出日】平成27年12月11日(2015.12.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ−ＲまたはＩ−Ｓの構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその異性体、エナンチオマー、ラセミ体、塩、エステル、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物
【化１４１】
2015505842.tif 000001
［式中、
Ａは、１個、２個または３個のヘテロ原子を有する５員、６員または７員のヘテロシクリルであり、このようなヘテロ原子は各々、独立にＯ、ＮおよびＳから選択され、このようなヘテロシクリルの任意の環原子は、Ｒ４の１つまたは複数で必要に応じて置換されていてよく、
Ｂは、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、
Ｃは、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、
Ｙ１およびＹ２は、共に存在しないか、またはＹ１もしくはＹ２の一方は、−ＮＨ−もしくは−Ｏ−であり、他方のＹ１もしくはＹ２は存在せず、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり、
各Ｒ１は、独立に、ＨまたはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２は、−ＯＨ、−Ｏ−Ｒ８、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−Ｒ８、−ＮＲ４１Ｒ４２、−Ｎ（Ｒ１）−（ＣＲａＲｂ）ｍ−ＣＯＯＨ、−Ｎ（Ｒ１）−（ＣＲａＲｂ）ｍ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ１）−（ＣＲａＲｂ）ｍ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ７）または−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクリルであり、
Ｒ３およびＲ４は各々、独立にＨ、ハロ、アルキル、Ｒ３１で置換されているアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ハロアルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、−ＯＨ、−ＯＲ８、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ１Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ８、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ８、−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−（ＣＲａＲｂ）ｍＮＲ１Ｒ８、−（ＣＲａＲｂ）ｍＯ（ＣＲａＲｂ）ｍＲ８、−（ＣＲａＲｂ）ｍＮＲ１（ＣＲａＲｂ）ｍＲ８もしくは−（ＣＲａＲｂ）ｍＮＲ１（ＣＲａＲｂ）ｍＣＯＯＨであるか、
または同じ炭素原子上の任意の２つのＲ３もしくはＲ４基は、一緒になってオキソを形成し、
各Ｒ３１は、独立にＨ、ハロ、ヒドロキシル、−ＮＲ４１Ｒ４２もしくはアルコキシであり、
各Ｒ４０は、独立にＨもしくはアルキルであり、
Ｒ４１およびＲ４２は各々、独立にＲ４０もしくは−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯ−Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０、アリール、ヘテロアリールであるか、または２つが、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３〜７員のヘテロシクリルを形成することができ、
Ｗ１は、存在しないか、または−Ｌ１−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｌ１−Ｒ６であり、
各Ｌ１は、独立に、式Ｉ−ＲまたはＩ−Ｓの構造の近位端から遠位端まで、存在しないか、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ２）−ＮＲ１−であり、
ＲａおよびＲｂは各々、独立にＨ、アルキル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルであり、アルキル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルのいずれかは、Ｒ７もしくは−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ４０、−（ＣＨ２）ｍＯＲ４０、−（ＣＨ２）ｍＳＲ４０、−（ＣＨ２）ｍＮＲ４１Ｒ４２、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ４１Ｒ４２で必要に応じて（一または多）置換されていてよいか、または任意の２つのＲａおよびＲｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成するか、またはＲ１と、ＲａもしくはＲｂのいずれか１つとが、一緒になってヘテロシクリルを形成し、
Ｒ５は、Ｒ７、−（ＣＨ２）ｍ−Ｌ２−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ７または−（−Ｌ３−（ＣＲａＲｂ）ｒ−）ｓ−Ｌ３−Ｒ７であり、
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキルであり、これらのいずれかは、Ｒ７または−（ＣＨ２）ｍ−Ｌ２−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ７で必要に応じて一置換または多置換されていてよく、
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＯＲ８、−ＣＮ、−ＮＲ１Ｒ８、−（ＣＲａＲｂ）ｍＯ（ＣＲａＲｂ）ｍＲ８、−ＮＲ１（ＣＲａＲｂ）ｍＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ１（ＣＲａＲｂ）ｍＣＯＯＨ、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ８、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ８、−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２Ｒ８；または、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルから選択される環部分であり、このような環部分は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキルもしくはペルハロアルキルで必要に応じて一置換または多置換されており、
各Ｒ８は、独立に、Ｈ、アルキル、シクロアルキルまたはアリールであり、
Ｌ２は、独立に、式Ｉ−ＲまたはＩ−Ｓの構造の近位端から遠位端まで、存在しないか、または−Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（Ｒ１）−であり、
各Ｌ３は、独立に、存在しないか、または−Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ１）−であり、
各ｍは、独立に、０、１、２、３、４、５または６であり、
各ｎは、独立に、０または１または２であり、
ｐは、０、１、２または３であり、
ｑは、０、１、２または３であり、
各ｒは、独立に、２、３または４であり、
各ｓは、独立に、１、２、３または４である］。
【請求項２】
Ｙ１およびＹ２が存在せず、Ｚが−Ｃ（Ｏ）−であり、Ａが５員または６員のヘテロアリール基である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその異性体、エナンチオマー、ラセミ体、塩、エステル、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項３】
以下の構造
【化１４２−１】
2015505842.tif 000002
【化１４２−２】
2015505842.tif 000003
【化１４２−３】
2015505842.tif 000004
【化１４２−４】
2015505842.tif 000005
【化１４２−５】
2015505842.tif 000006
【化１４２−６】
2015505842.tif 000007
【化１４２−７】
2015505842.tif 000008
を有する、請求項２に記載の化合物または薬学的に許容されるその異性体、エナンチオマー、ラセミ体、塩、エステル、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｙ１およびＹ２が存在せず、Ｚが−Ｃ（Ｏ）−であり、Ａが５員または６員の非芳香族ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌｙ）基である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその異性体、エナンチオマー、ラセミ体、塩、エステル、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項５】
以下の構造
【化１４３−１】
2015505842.tif 000009
【化１４３−２】
2015505842.tif 000010
【化１４３−３】
2015505842.tif 000011
を有する、請求項４に記載の化合物または薬学的に許容されるその異性体、エナンチオマー、ラセミ体、塩、エステル、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｙ１およびＹ２が存在せず、Ｚが−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｃがアリールである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその異性体、エナンチオマー、ラセミ体、塩、エステル、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項７】
以下の構造
【化１４４−１】
2015505842.tif 000012
【化１４４−２】
2015505842.tif 000013
を有する、請求項６に記載の化合物または薬学的に許容されるその異性体、エナンチオマー、ラセミ体、塩、エステル、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｙ１およびＹ２が存在せず、Ｚが−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｃがヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその異性体、エナンチオマー、ラセミ体、塩、エステル、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項９】
以下の構造
【化１４５−１】
2015505842.tif 000014
【化１４５−２】
2015505842.tif 000015
【化１４５−３】
2015505842.tif 000016
を有する、請求項８に記載の化合物または薬学的に許容されるその異性体、エナンチオマー、ラセミ体、塩、エステル、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
Ｙ１およびＹ２が存在せず、Ｚが−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｂがアリールまたはアリールアルキルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその異性体、エナンチオマー、ラセミ体、塩、エステル、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
以下の構造
【化１４６】
2015505842.tif 000017
を有する、請求項１０に記載の化合物または薬学的に許容されるその異性体、エナンチオマー、ラセミ体、塩、エステル、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
Ｙ１およびＹ２が存在せず、Ｚが−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｂがヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその異性体、エナンチオマー、ラセミ体、塩、エステル、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
以下の構造
【化１４７−１】
2015505842.tif 000018
【化１４７−２】
2015505842.tif 000019
【化１４７−３】
2015505842.tif 000020
【化１４７−４】
2015505842.tif 000021
を有する、請求項１２に記載の化合物または薬学的に許容されるその異性体、エナンチオマー、ラセミ体、塩、エステル、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
Ｙ１およびＹ２が存在せず、Ｚが−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその異性体、エナンチオマー、ラセミ体、塩、エステル、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１５】
以下の構造
【化１４８】
2015505842.tif 000022
を有する、請求項１４に記載の化合物または薬学的に許容されるその異性体、エナンチオマー、ラセミ体、塩、エステル、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１６】
Ｙ１が存在せず、Ｙ２が−Ｏ−であり、Ｚが−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその異性体、エナンチオマー、ラセミ体、塩、エステル、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１７】
以下の構造
【化１４９】
2015505842.tif 000023
を有する、請求項１６に記載の化合物または薬学的に許容されるその異性体、エナンチオマー、ラセミ体、塩、エステル、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１８】
Ｙ１がＮＨであり、Ｙ２が存在せず、Ｚが−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその異性体、エナンチオマー、ラセミ体、塩、エステル、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１９】
以下の構造
【化１５０】
2015505842.tif 000024
を有する、請求項１８に記載の化合物または薬学的に許容されるその異性体、エナンチオマー、ラセミ体、塩、エステル、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその異性体、エナンチオマー、ラセミ体、塩、エステル、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物を、少なくとも１つの薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤と一緒に含む、薬学的組成物。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその異性体、エナンチオマー、ラセミ体、塩、エステル、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物と第２の医薬を含む、薬学的組合せ。
【請求項２２】
グルカゴン様ペプチド１受容体を活性化するか、増強するか、モジュレートするか、またはそれに対してアゴニスト作用を及ぼすための、有効量の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその異性体、エナンチオマー、ラセミ体、塩、エステル、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物を含む組成物または請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ−１）受容体の活性化、増強、モジュレートまたはそれに対するアゴニスト作用を必要とする被験体のグルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ−１）受容体を活性化するか、増強するか、モジュレートするか、またはそれに対してアゴニスト作用を及ぼすための、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその異性体、エナンチオマー、ラセミ体、塩、エステル、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物を含む組成物または請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
グルカゴン様ペプチド１受容体の活性化、増強、モジュレートまたはそれに対するアゴニスト作用が医学的に必要とされる患者の異常状態を処置するための組成物であって、前記組成物は前記患者に有益な効果をもたらすのに十分な頻度および期間で投与されることを特徴とする、有効量の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその異性体、エナンチオマー、ラセミ体、塩、エステル、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物を含む組成物。
【請求項２５】
前記異常状態が、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、妊娠糖尿病、肥満、過剰食欲、満腹感不足または代謝障害である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記異常状態が、Ｉ型糖尿病またはＩＩ型糖尿病である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
医薬として使用するための、請求項１〜１９に記載の化合物または薬学的に許容されるその異性体、エナンチオマー、ラセミ体、塩、エステル、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物または請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
グルカゴン様ペプチド１受容体の活性化、増強、モジュレートまたはそれに対するアゴニスト作用が医学的に必要とされる患者の異常状態を処置するための、請求項１〜１９に記載の化合物または薬学的に許容されるその異性体、エナンチオマー、ラセミ体、塩、エステル、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物または請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
前記異常状態が、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、妊娠糖尿病、肥満、過剰食欲、満腹感不足または代謝障害である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記異常状態が、Ｉ型糖尿病またはＩＩ型糖尿病である、請求項２８に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
特定の実施形態では、本発明は、本発明の化合物を含む、特定の化合物を合成する方法を提供する。特定の他の実施形態では、本発明は、このような合成方法に関連する特定の中間化合物を提供する。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
式Ｉ−ＲまたはＩ−Ｓの構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその異性体、エナンチオマー、ラセミ体、塩、エステル、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物
【化１４１】
2015505842.tif 000025
［式中、
Ａは、１個、２個または３個のヘテロ原子を有する５員、６員または７員のヘテロシクリルであり、このようなヘテロ原子は各々、独立にＯ、ＮおよびＳから選択され、このようなヘテロシクリルの任意の環原子は、Ｒ４の１つまたは複数で必要に応じて置換されていてよく、
Ｂは、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、
Ｃは、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、
Ｙ１およびＹ２は、共に存在しないか、またはＹ１もしくはＹ２の一方は、−ＮＨ−もしくは−Ｏ−であり、他方のＹ１もしくはＹ２は存在せず、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり、
各Ｒ１は、独立に、ＨまたはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２は、−ＯＨ、−Ｏ−Ｒ８、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−Ｒ８、−ＮＲ４１Ｒ４２、−Ｎ（Ｒ１）−（ＣＲａＲｂ）ｍ−ＣＯＯＨ、−Ｎ（Ｒ１）−（ＣＲａＲｂ）ｍ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ１）−（ＣＲａＲｂ）ｍ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ７）または−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロシクリルであり、
Ｒ３およびＲ４は各々、独立にＨ、ハロ、アルキル、Ｒ３１で置換されているアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ハロアルコキシ、ペルハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、−ＯＨ、−ＯＲ８、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ１Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ８、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ８、−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−（ＣＲａＲｂ）ｍＮＲ１Ｒ８、−（ＣＲａＲｂ）ｍＯ（ＣＲａＲｂ）ｍＲ８、−（ＣＲａＲｂ）ｍＮＲ１（ＣＲａＲｂ）ｍＲ８もしくは−（ＣＲａＲｂ）ｍＮＲ１（ＣＲａＲｂ）ｍＣＯＯＨであるか、
または同じ炭素原子上の任意の２つのＲ３もしくはＲ４基は、一緒になってオキソを形成し、
各Ｒ３１は、独立にＨ、ハロ、ヒドロキシル、−ＮＲ４１Ｒ４２もしくはアルコキシであり、
各Ｒ４０は、独立にＨもしくはアルキルであり、
Ｒ４１およびＲ４２は各々、独立にＲ４０もしくは−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯ−Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０、アリール、ヘテロアリールであるか、または２つが、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３〜７員のヘテロシクリルを形成することができ、
Ｗ１は、存在しないか、または−Ｌ１−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｌ１−Ｒ６であり、
各Ｌ１は、独立に、式Ｉ−ＲまたはＩ−Ｓの構造の近位端から遠位端まで、存在しないか、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ２）−ＮＲ１−であり、
ＲａおよびＲｂは各々、独立にＨ、アルキル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルであり、アルキル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルのいずれかは、Ｒ７もしくは−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ４０、−（ＣＨ２）ｍＯＲ４０、−（ＣＨ２）ｍＳＲ４０、−（ＣＨ２）ｍＮＲ４１Ｒ４２、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ４１Ｒ４２で必要に応じて（一または多）置換されていてよいか、または任意の２つのＲａおよびＲｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成するか、またはＲ１と、ＲａもしくはＲｂのいずれか１つとが、一緒になってヘテロシクリルを形成し、
Ｒ５は、Ｒ７、−（ＣＨ２）ｍ−Ｌ２−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ７または−（−Ｌ３−（ＣＲａＲｂ）ｒ−）ｓ−Ｌ３−Ｒ７であり、
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキルであり、これらのいずれかは、Ｒ７または−（ＣＨ２）ｍ−Ｌ２−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ７で必要に応じて一置換または多置換されていてよく、
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＯＲ８、−ＣＮ、−ＮＲ１Ｒ８、−（ＣＲａＲｂ）ｍＯ（ＣＲａＲｂ）ｍＲ８、−ＮＲ１（ＣＲａＲｂ）ｍＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ１（ＣＲａＲｂ）ｍＣＯＯＨ、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ８、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ８、−ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２Ｒ８；または、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルから選択される環部分であり、このような環部分は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキルもしくはペルハロアルキルで必要に応じて一置換または多置換されており、
各Ｒ８は、独立に、Ｈ、アルキル、シクロアルキルまたはアリールであり、
Ｌ２は、独立に、式Ｉ−ＲまたはＩ−Ｓの構造の近位端から遠位端まで、存在しないか、または−Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（Ｒ１）−であり、
各Ｌ３は、独立に、存在しないか、または−Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ１）−であり、
各ｍは、独立に、０、１、２、３、４、５または６であり、
各ｎは、独立に、０または１または２であり、
ｐは、０、１、２または３であり、
ｑは、０、１、２または３であり、
各ｒは、独立に、２、３または４であり、
各ｓは、独立に、１、２、３または４である］。
（項目２）
Ｙ１およびＹ２が存在せず、Ｚが−Ｃ（Ｏ）−であり、Ａが５員または６員のヘテロアリール基である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
以下の構造
【化１４２−１】
2015505842.tif 000026
【化１４２−２】
2015505842.tif 000027
【化１４２−３】
2015505842.tif 000028
【化１４２−４】
2015505842.tif 000029
【化１４２−５】
2015505842.tif 000030
【化１４２−６】
2015505842.tif 000031
【化１４２−７】
2015505842.tif 000032
を有する、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｙ１およびＹ２が存在せず、Ｚが−Ｃ（Ｏ）−であり、Ａが５員または６員の非芳香族ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌｙ）基である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
以下の構造
【化１４３−１】
2015505842.tif 000033
【化１４３−２】
2015505842.tif 000034
【化１４３−３】
2015505842.tif 000035
を有する、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ｙ１およびＹ２が存在せず、Ｚが−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｃがアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目７）
以下の構造
【化１４４−１】
2015505842.tif 000036
【化１４４−２】
2015505842.tif 000037
を有する、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｙ１およびＹ２が存在せず、Ｚが−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｃがヘテロシクリルである、項目１に記載の化合物。
（項目９）
以下の構造
【化１４５−１】
2015505842.tif 000038
【化１４５−２】
2015505842.tif 000039
【化１４５−３】
2015505842.tif 000040
を有する、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｙ１およびＹ２が存在せず、Ｚが−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｂがアリールまたはアリールアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
以下の構造
【化１４６】
2015505842.tif 000041
を有する、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｙ１およびＹ２が存在せず、Ｚが−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｂがヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
以下の構造
【化１４７−１】
2015505842.tif 000042
【化１４７−２】
2015505842.tif 000043
【化１４７−３】
2015505842.tif 000044
【化１４７−４】
2015505842.tif 000045
を有する、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｙ１およびＹ２が存在せず、Ｚが−Ｓ（Ｏ）２−である、項目１に記載の化合物。
（項目１５）
以下の構造
【化１４８】
2015505842.tif 000046
を有する、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｙ１が存在せず、Ｙ２が−Ｏ−であり、Ｚが−Ｃ（Ｏ）−である、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
以下の構造
【化１４９】
2015505842.tif 000047
を有する、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｙ１がＮＨであり、Ｙ２が存在せず、Ｚが−Ｃ（Ｏ）−である、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
以下の構造
【化１５０】
2015505842.tif 000048
を有する、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
項目１に記載の化合物を、少なくとも１つの薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤と一緒に含む、薬学的組成物。
（項目２１）
項目１に記載の化合物と第２の医薬を含む、薬学的組合せ。
（項目２２）
前記第２の医薬が、グルカゴン受容体、ＧＩＰ受容体、ＧＬＰ−２受容体もしくはＰＴＨ受容体、またはグルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ−１）受容体のアゴニストまたはモジュレーターである、項目２１に記載の薬学的組合せ。
（項目２３）
前記第２の医薬が、エキセナチド、リラグルチド、タスポグルチド、アルビグルチドまたはリキシセナチドである、項目２１に記載の薬学的組合せ。
（項目２４）
前記第２の医薬がＤＰＰＩＶ阻害剤である、項目２１に記載の薬学的組合せ。
（項目２５）
グルカゴン様ペプチド１受容体を活性化するか、増強するか、モジュレートするか、またはそれに対してアゴニスト作用を及ぼす方法であって、前記受容体を、有効量の項目１に記載の化合物または項目２０に記載の薬学的組成物または項目２２に記載の薬学的組合せと接触させるステップを含む方法。
（項目２６）
グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ−１）受容体の活性化、増強、モジュレートまたはそれに対するアゴニスト作用を必要とする被験体のグルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ−１）受容体を活性化するか、増強するか、モジュレートするか、またはそれに対してアゴニスト作用を及ぼす方法であって、項目１に記載の化合物または項目２０に記載の薬学的組成物または項目２２に記載の薬学的組合せを、前記被験体に投与するステップを含む方法。
（項目２７）
グルカゴン様ペプチド１受容体の活性化、増強、モジュレートまたはそれに対するアゴニスト作用が医学的に必要とされる患者の異常状態を処置する方法であって、前記患者に有益な効果をもたらすのに十分な頻度および期間で、有効量の項目１に記載の化合物を前記患者に投与するステップを含む方法。
（項目２８）
前記異常状態が、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、妊娠糖尿病、肥満、過剰食欲、満腹感不足または代謝障害である、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記異常状態が、Ｉ型糖尿病またはＩＩ型糖尿病である、項目２７に記載の方法。
（項目３０）
医薬として使用するための、項目１〜１９に記載の化合物または項目２０に記載の薬学的組成物。
（項目３１）
グルカゴン様ペプチド１受容体の活性化、増強、モジュレートまたはそれに対するアゴニスト作用が医学的に必要とされる患者の異常状態を処置するための、項目１〜１９に記載の化合物または項目２０に記載の薬学的組成物。
（項目３２）
前記異常状態が、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、妊娠糖尿病、肥満、過剰食欲、満腹感不足または代謝障害である、項目３１に記載の化合物または組成物。
（項目３３）
前記異常状態が、Ｉ型糖尿病またはＩＩ型糖尿病である、項目３１に記載の化合物または組成物。