【手続補正書】
【提出日】平成27年12月4日(2015.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
【表１−１】
2015507611.tif 000001
【表１−２】
2015507611.tif 000002
【表１−３】
2015507611.tif 000003
【表１−４】
2015507611.tif 000004
から成る群から選択された芳香族カチオン性ペプチド。
【請求項２】
請求項１に記載の１つまたは複数の芳香族カチオン性ペプチド又は薬学的に許容できるそれらの塩を含む医薬組成物。
【請求項３】
薬学的に許容できる担体をさらに含む請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
ミトコンドリア膜透過性遷移（ＭＰＴ）を受けるミトコンドリアの数の減少、またはミトコンドリア膜透過性遷移の防止を必要とする哺乳類において、ミトコンドリア膜透過性遷移を受けるミトコンドリアの数を減少させる、またはミトコンドリア膜透過性遷移を防止するための医薬組成物であって、請求項１に記載の、有効量の１つまたは複数の芳香族カチオン性ペプチドを含む、医薬組成物。
【請求項５】
酸化的損傷を減少させる必要がある哺乳類において、酸化的損傷を減少させるための医薬組成物であって、請求項１に記載の、有効量の１つまたは複数の芳香族カチオン性ペプチドを含む、医薬組成物。
【請求項６】
ＡＴＰ合成速度を増加させる必要がある哺乳類において、ＡＴＰ合成速度を増加させるための医薬組成物であって、請求項１に記載の、有効量の１つまたは複数の芳香族カチオン性ペプチドを含む、医薬組成物。
【請求項７】
対象において投与された芳香族カチオン性ペプチドの有無の決定または量を測定するための方法であって、前記対象の生体試料において前記投与された芳香族カチオン性ペプチドを検出することを含み、前記芳香族カチオン性ペプチドは、
【表２−１】
2015507611.tif 000005
【表２−２】
2015507611.tif 000006
【表２−３】
2015507611.tif 000007
【表２−４】
2015507611.tif 000008
から成る群から選択される、方法。
【請求項８】
前記ペプチドが投与される間又は前記ペプチドが投与された後に検出が実施される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
検出がＨＰＬＣ、逆相ＨＰＬＣ、イオン交換ＨＰＬＣ又は質量分析法を含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記生体試料が液体、細胞、組織又は生検を含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
以下の（ａ）〜（ｆ）から成る群から選択される、芳香族カチオン性ペプチド。
（ａ）式ＶＩＩまたはそれの立体異性体を含む芳香族カチオン性ペプチドであって、
【化１】
2015507611.tif 000009
式ＩＩＩのキラル中心はＨ−（Ｒ）−Ａｒｇ−（Ｓ）−ＤＭＴ−（Ｓ）−Ｌｙｓ−（Ｓ）−Ｐｈｅ−ＮＨ2として定義され、立体異性体は、式、Ｒ−Ｓ−Ｓ−Ｓ、Ｓ−Ｒ−Ｒ−Ｒ、Ｓ−Ｓ−Ｓ−Ｓ、Ｒ−Ｒ−Ｒ−Ｒ、Ｒ−Ｒ−Ｓ−Ｓ、Ｓ−Ｓ−Ｒ−Ｒ、Ｓ−Ｒ−Ｓ−Ｓ、Ｒ−Ｓ−Ｒ−Ｒ、Ｒ−Ｓ−Ｒ−Ｓ、Ｓ−Ｒ−Ｓ−Ｒ、Ｒ−Ｒ−Ｓ−Ｒ、Ｓ−Ｓ−Ｒ−Ｓ、Ｒ−Ｒ−Ｒ−Ｓ、Ｓ−Ｓ−Ｓ−Ｒ、Ｒ−Ｓ−Ｓ−Ｒ、およびＳ−Ｒ−Ｒ−Ｓにより記述される、芳香族カチオン性ペプチド；
（ｂ）式ＶＩＩ
【化２】
2015507611.tif 000010
または、Ａｒｇ−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2、Ｐｈｅ−Ｄｍｔ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−ＮＨ2、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−Ｄｍｔ−Ａｒｇ−ＮＨ2、Ｄｍｔ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2、Ｌｙｓ−Ｄｍｔ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−ＮＨ2、Ｐｈｅ−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−ＮＨ2、Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｄｍｔ−Ｐｈｅ−ＮＨ2、またはＡｒｇ−Ｄｍｔ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−ＮＨ2から成る群から選択される、その構造異性体を含む芳香族カチオン性ペプチド；
（ｃ）式ＶＩＩＩを含み、
【化３】
2015507611.tif 000011
式中、Ｒが
（ｉ）ＯＭｅおよび、
（ｉｉ）Ｈから選択される芳香族カチオン性ペプチド；
（ｄ）式ＩＸを含み、
【化４】
2015507611.tif 000012
式中、Ｒは
（ｉ）Ｆ、
（ｉｉ）Ｃｌおよび、
（ｉｉｉ）Ｈから選択される芳香族カチオン性ペプチド；
（ｅ）式Ｘを含み、
【化５】
2015507611.tif 000013
式中、Ｒ１〜Ｒ４は
（ｉ）Ａｃ、（ｉｉ）Ｈ、（ｉｉｉ）Ｈ、（ｉｖ）Ｈ、
（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ａｃ、（ｉｉｉ）Ｈ、（ｉｖ）Ｈ、
（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｈ、（ｉｉｉ）Ａｃ、（ｉｖ）Ｈ、および
（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｈ、（ｉｉｉ）Ｈ、（ｉｖ）ＯＨから選択される芳香族カチオン性ペプチド；
（ｆ）式ＸＩ
【化６】
2015507611.tif 000014
を含む芳香族カチオン性ペプチド。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４７】
他の実施形態は、以下の特許請求の範囲において示される。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕
【表１】
2015507611.tif 000015
2015507611.tif 000016
2015507611.tif 000017
2015507611.tif 000018
から成る群から選択された芳香族カチオン性ペプチド。
〔２〕前記〔１〕に記載の１つまたは複数の芳香族カチオン性ペプチドおよび薬学的に許容できるそれらの塩を含む医薬組成物。
〔３〕薬学的に許容できる担体をさらに含む前記〔２〕に記載の医薬組成物。
〔４〕ミトコンドリア膜透過性遷移（ＭＰＴ）を受けるミトコンドリアの数の減少、またはミトコンドリア膜透過性遷移の防止を必要とする哺乳類における防止の方法であって、前記〔１〕に記載の、有効量の１つまたは複数の芳香族カチオン性ペプチドを前記哺乳類に投与することを含む、方法。
〔５〕酸化的損傷を減少させる必要がある哺乳類におけるその減少のための方法であって、前記〔１〕に記載の、有効量の１つまたは複数の芳香族カチオン性ペプチドを前記哺乳類に投与することを含む、方法。
〔６〕ＡＴＰ合成速度を増加させる必要がある哺乳類におけるその増加のための方法であって、前記〔１〕に記載の、有効量の１つまたは複数の芳香族カチオン性ペプチドを前記哺乳類に投与することを含む、方法。
〔７〕対象において投与された芳香族カチオン性ペプチドの有無の決定または量を測定するための方法であって、前記対象の生体試料において前記投与された芳香族カチオン性ペプチドを検出することを含み、前記芳香族カチオン性ペプチドは、
【表２】
2015507611.tif 000019
2015507611.tif 000020
2015507611.tif 000021
2015507611.tif 000022
から成る群から選択される、方法。
〔８〕前記ペプチドが投与される間に検出が実施される、前記〔７〕に記載の方法。
〔９〕前記ペプチドが投与された後に検出が実施される、前記〔７〕に記載の方法。
〔１０〕検出がＨＰＬＣを含む、前記〔７〕のいずれか１つの方法。
〔１１〕前記ＨＰＬＣが逆相ＨＰＬＣを含む、前記〔１０〕に記載の方法。
〔１２〕前記ＨＰＬＣがイオン交換ＨＰＬＣを含む、前記〔１０〕に記載の方法。
〔１３〕検出が質量分析法を含む、前記〔７〕に記載の方法。
〔１４〕前記生体試料が体液を含む、前記〔７〕に記載の方法。
〔１５〕前記生体試料が細胞を含む、前記〔７〕に記載の方法。
〔１６〕前記生体試料が組織を含む、前記〔７〕に記載の方法。
〔１７〕前記生体試料が生検を含む、前記〔７〕のいずれか１つの方法。
〔１８〕式ＶＩＩまたはそれの立体異性体を含む芳香族カチオン性ペプチドであって、
【化１】
2015507611.tif 000023
式ＩＩＩのキラル中心はＨ−（Ｒ）−Ａｒｇ−（Ｓ）−ＤＭＴ−（Ｓ）−Ｌｙｓ−（Ｓ）−Ｐｈｅ−ＮＨ2として定義され、立体異性体は、式、Ｒ−Ｓ−Ｓ−Ｓ、Ｓ−Ｒ−Ｒ−Ｒ、Ｓ−Ｓ−Ｓ−Ｓ、Ｒ−Ｒ−Ｒ−Ｒ、Ｒ−Ｒ−Ｓ−Ｓ、Ｓ−Ｓ−Ｒ−Ｒ、Ｓ−Ｒ−Ｓ−Ｓ、Ｒ−Ｓ−Ｒ−Ｒ、Ｒ−Ｓ−Ｒ−Ｓ、Ｓ−Ｒ−Ｓ−Ｒ、Ｒ−Ｒ−Ｓ−Ｒ、Ｓ−Ｓ−Ｒ−Ｓ、Ｒ−Ｒ−Ｒ−Ｓ、Ｓ−Ｓ−Ｓ−Ｒ、Ｒ−Ｓ−Ｓ−Ｒ、およびＳ−Ｒ−Ｒ−Ｓにより記述される、芳香族カチオン性ペプチド。
〔１９〕式ＶＩＩ
【化２】
2015507611.tif 000024
または、Ａｒｇ−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2、Ｐｈｅ−Ｄｍｔ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−ＮＨ2、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−Ｄｍｔ−Ａｒｇ−ＮＨ2、Ｄｍｔ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2、Ｌｙｓ−Ｄｍｔ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−ＮＨ2、Ｐｈｅ−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−ＮＨ2、Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｄｍｔ−Ｐｈｅ−ＮＨ2、またはＡｒｇ−Ｄｍｔ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−ＮＨ2から成る群から選択される、その構造を含む芳香族カチオン性ペプチド。
〔２０〕式ＶＩＩＩを含み、
【化３】
2015507611.tif 000025
式中、Ｒが
（ｉ）ＯＭｅおよび、
（ｉｉ）Ｈから選択される芳香族カチオン性ペプチド。
〔２１〕式ＩＸを含み、
【化４】
2015507611.tif 000026
式中、Ｒは
（ｉ）Ｆ、
（ｉｉ）Ｃｌおよび、
（ｉｉｉ）Ｈから選択される芳香族カチオン性ペプチド。
〔２２〕式Ｘを含み、
【化５】
2015507611.tif 000027
式中、Ｒ１〜Ｒ４は
（ｉ）Ａｃ、（ｉｉ）Ｈ、（ｉｉｉ）Ｈ、（ｉｖ）Ｈ、
（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ａｃ、（ｉｉｉ）Ｈ、（ｉｖ）Ｈ、
（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｈ、（ｉｉｉ）Ａｃ、（ｉｖ）Ｈ、および
（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｈ、（ｉｉｉ）Ｈ、（ｉｖ）ＯＨから選択される芳香族カチオン性ペプチド。
〔２３〕式ＸＩ
【化６】
2015507611.tif 000028
を含む芳香族カチオン性ペプチド。