【手続補正書】
【提出日】平成28年5月2日(2016.5.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種のヒト化抗ＥＧＦＲ抗体またはその抗原結合フラグメント、少なくとも１種のヒト化抗ＨＥＲ２抗体またはその抗原結合フラグメント、および少なくとも１種のヒト化抗ＨＥＲ３抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、抗体組成物。
【請求項２】
ａ）配列番号：４２の重鎖可変領域配列および配列番号：４３の軽鎖可変領域配列を含む抗体；
ｂ）配列番号：４６の重鎖可変領域配列および配列番号：４７の軽鎖可変領域配列を含む抗体；
ｃ）配列番号：５０の重鎖可変領域配列および配列番号：５１の軽鎖可変領域配列を含む抗体；
ｄ）配列番号：５２の重鎖可変領域配列および配列番号：５３の軽鎖可変領域配列を含む抗体；
ｅ）配列番号：５４の重鎖可変領域配列および配列番号：５５の軽鎖可変領域配列を含む抗体；ならびに
ｆ）配列番号：６０の重鎖可変領域配列および配列番号：６１の軽鎖可変領域配列を含む抗体
を含む、抗体組成物。
【請求項３】
ａ）抗ＥＧＦＲ抗体が、
ｉ）Ａｒｇ４４、Ｖａｌ８３およびＩｌｅｌ０４を有する配列番号：１を含む重鎖可変領域配列、ならびにＬｅｕ３４、Ｔｙｒ４１、Ｌｅｕ５１およびＰｈｅ９２を有する配列番号：３を含む軽鎖可変領域配列；
ｉｉ）Ａｒｇ４４、Ｖａｌ８３およびＩｌｅｌ０４を有する配列番号：１を含む重鎖可変領域配列、ならびにＴｙｒ４１、Ｌｅｕ５１およびＰｈｅ９２を有する配列番号：３を含む軽鎖可変領域配列；
ｉｉｉ）Ａｒｇ４４およびＶａｌ８３を有する配列番号：１を含む重鎖可変領域配列、ならびにＡｌａ１９およびＰｈｅ９２を有する配列番号：２を含む軽鎖可変領域配列；
ｉｖ）Ｌｅｕ２０、Ｉｌｅ４８およびＡｌａ６８を有する配列番号：４を含む重鎖可変領域配列、ならびにＶａｌ７５およびＰｈｅ８７を有する配列番号：５を含む軽鎖可変領域配列；または
ｖ）Ｌｅｕ２０、Ｉｌｅ４８、Ｌｅｕ５６およびＡｌａ６８を有する配列番号：４を含む重鎖可変領域配列、ならびにＶａｌ７５およびＰｈｅ８７を有する配列番号：５を含む軽鎖可変領域配列
を含み
ｂ）抗ＨＥＲ２抗体が、
ｉ）Ｓｅｒ５５、Ｌｅｕ７０、Ｖａｌ７２、Ｌｙｓ７４およびＡｌａ７９を有する配列番号：６を含む重鎖可変領域配列、ならびにＶａｌ４４、Ｍｅｔ４８およびＴｙｒ７０を有する配列番号：７を含む軽鎖可変領域配列；
ｉｉ）Ｓｅｒ５５およびＶａｌ７２を有する配列番号：６を含む重鎖可変領域配列、ならびにＭｅｔ４８およびＴｙｒ７０を有する配列番号：７を含む軽鎖可変領域配列；または
ｉｉｉ）Ａｌａ４９、Ｉｌｅ７４およびＳｅｒ７７を有する配列番号：８を含む重鎖可変領域配列、ならびにＴｈｒ５６、Ｔｙｒ７１、Ｓｅｒ８５およびＬｅｕ１０４を有する配列番号：９を含む軽鎖可変領域配列
を含み；そして
ｃ）抗ＨＥＲ３抗体が、
ｉ）Ｍｅｔ４９、Ｓｅｒ５５およびＩｌｅ６８、またはＡｓｎ４４、Ｓｅｒ５５およびＴｈｒ９３を有する配列番号：１０を含む重鎖可変領域配列、ならびにＰｈｅ３６、Ｖａｌ４４、Ｐｈｅ４９およびＩｌｅ８５、またはＰｈｅ３６、Ｐｈｅ４９およびＬｅｕ７３を有する配列番号：１１を含む軽鎖可変領域配列；
ｉｉ）Ｖａ１４６、Ｍｅｔ４９、Ｓｅｒ５５およびＡｒｇ７２を有する配列番号：１２を含む重鎖可変領域配列、ならびにＶａｌ２１、Ｔｈｒ２９、Ｖａｌ４４およびＰｈｅ８７を有する配列番号：１３を含む軽鎖可変領域配列；または
ｉｉｉ）Ｐｈｅ４１、Ｖａｌ４６、Ｍｅｔ４９、Ｓｅｒ５５およびＡｒｇ７２を有する配列番号：１２を含む重鎖可変領域配列、ならびにＶａｌ２１、Ｖａｌ４４、Ｔｙｒ７１、Ｐｈｅ８７およびＬｅｕ１０４を有する配列番号：１３を含む軽鎖可変領域配列
を含む、
請求項１に記載の抗体組成物。
【請求項４】
ａ）ｉ）それぞれ配列番号：３８および３９、
ｉｉ）それぞれ配列番号：４０および４１、または
ｉｉｉ）それぞれ配列番号：４２および４３
の重鎖可変領域配列および軽鎖可変領域配列を含む抗ＥＧＦＲ抗体；
ｂ）ｉ）それぞれ配列番号：４４および４５、または
ｉｉ）それぞれ配列番号：４６および４７；
の重鎖可変領域配列および軽鎖可変領域配列を含む抗ＥＧＦＲ抗体；
ｃ）ｉ）それぞれ配列番号：４８および４９、または
ｉｉ）それぞれ配列番号：５０および５１；
の重鎖可変領域配列および軽鎖可変領域配列を含む抗ＨＥＲ２抗体；
ｄ）配列番号：５２の重鎖可変領域配列および配列番号：５３の軽鎖可変領域配列を含む抗ＨＥＲ２抗体；
ｅ）ｉ）それぞれ配列番号：５４および５５、または
ｉｉ）それぞれ配列番号：５６および５７；
の重鎖可変領域配列および軽鎖可変領域配列を含む抗ＨＥＲ３抗体；および
ｆ）ｉ）それぞれ配列番号：５８および５９、または
ｉｉ）それぞれ配列番号：６０および６１
の重鎖可変領域配列および軽鎖可変領域配列を含む抗ＨＥＲ３抗体
を含む、請求項１に記載の抗体組成物。
【請求項５】
ヒト化抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
ａ）ＥＧＦＲに結合し、重鎖および軽鎖アミノ酸配列が、
それぞれ配列番号：４２および４３、
それぞれ配列番号：３８および３９、
それぞれ配列番号：４０および４１、
それぞれ配列番号：４４および４５、または
それぞれ配列番号：４６および４７を含む、抗体；
ｂ）ＨＥＲ２に結合し、重鎖および軽鎖アミノ酸配列が、
それぞれ配列番号：５０および５１、
それぞれ配列番号：４８および４９、または
それぞれ配列番号：５２および５３を含む、抗体；または
ｃ）ＨＥＲ３に結合し、重鎖および軽鎖アミノ酸配列が、
それぞれ配列番号：５４および５５、
それぞれ配列番号：５６および５７、
それぞれ配列番号：５８および５９、または
それぞれ配列番号：６０および６１を含む、抗体。
【請求項６】
請求項１ないし４のいずれか一項に記載の抗体組成物または請求項５に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント、および薬学的に許容される添加剤を含む、医薬組成物。
【請求項７】
組成物中の少なくとも１種の抗体が、抗体−抗癌剤複合体である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
請求項５に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントの重鎖をコード化するヌクレオチド配列、または軽鎖をコード化するヌクレオチド配列、または両方を含む、核酸分子。
【請求項９】
請求項８に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項１０】
請求項５に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントの重鎖をコード化するヌクレオチド配列および軽鎖をコード化するヌクレオチド配列を含む、宿主細胞。
【請求項１１】
請求項１０に記載の宿主細胞を提供し、抗体発現に適する条件下で該宿主細胞を培養し、得られた抗体を単離することを含む、抗体の製造方法。
【請求項１２】
少なくとも１種のヒト化抗ＥＧＦＲ抗体、少なくとも１種のヒト化抗ＨＥＲ２抗体、および少なくとも１種のヒト化抗ＨＥＲ３抗体を含む抗体組成物の製造方法であって、
少なくとも第一、第二および第三の宿主細胞であって、該第一の宿主細胞が、請求項５ａ）に記載の抗ＥＧＦＲ抗体を発現することができ、該第二の宿主細胞が、請求項５ｂ）に記載の抗ＨＥＲ２抗体を発現することができ、該第三の宿主細胞が、請求項５ｃ）に記載の抗ＨＥＲ３抗体を発現することができる、細胞を提供し、
該第一、第二および第三の宿主細胞を、抗ＥＧＦＲ抗体、抗ＨＥＲ２抗体および抗ＨＥＲ３抗体の発現に適する条件下で培養し、そして
得られた抗体を単離すること
を含む、方法。
【請求項１３】
ａ）患者における癌の処置；
ｂ）ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２および／またはＨＥＲ３の発現または過剰発現により特徴付けられる障害を有する患者の処置；
ｃ）抗体および／またはチロシンキナーゼ阻害剤を用いる処置剤に対して獲得耐性を有する患者における癌の処置；
ｄ）患者における癌の増殖の阻害；
ｅ）癌患者において、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２もしくはＨＥＲ３の発現の低減；または
ｆ）癌患者において、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２もしくはＨＥＲ３の上方制御の阻止
における使用のための、請求項１ないし４のいずれか一項に記載の抗体組成物、請求項５に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント、または請求項６もしくは７に記載の医薬組成物を含む医薬組成物。
【請求項１４】
患者が
ａ）膵臓癌、所望によりＫＲＡＳ変異を有する膵臓癌；
ｂ）骨肉腫；
ｃ）大腸癌；
ｄ）子宮内膜癌；または
ｅ）尿管癌
を患う、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
少なくとも１種の抗体が抗癌剤と複合体を形成している、請求項１３または１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
患者がこれまでに癌の処置を受けていない、請求項１３ないし１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
患者がこれまでに癌の処置を受けている、請求項１３ないし１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
患者が、
ａ）これまでにセツキシマブ、トラスツズマブ、またはペルツズマブの処置を受けている；または
ｂ）セツキシマブ、トラスツズマブ、またはペルツズマブに対して獲得耐性を有する、
請求項１３ないし１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
患者がヒトである、請求項１３ないし１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。