【誤訳訂正書】
【提出日】平成28年1月12日(2016.1.12)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】削除
【訂正の内容】
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２２】
Ｃｔｌａ２ｂは、Ｃｔｌａ２ａに９０％以上の相同性を示している。両方のタンパク質をコードするこれらの遺伝子が、進化中に複製されてＣｔｌａ２ｂおよびＣｔｌａ２ａ遺伝子を生じていることが推定される。Ｃｔｌａ２ｂおよびＣｔｌａ２ａの遺伝子は、カテプシンＪクラスタ中でカテプシンＪ様システインペプチダーゼと高密度にクラスタ化されている。Ｃｔｌａ２ａ遺伝子発現は、Ｔリンパ球および肥満細胞に限定されている。Ｃｔｌａ２ａはまた、非妊娠子宮に対する妊娠子宮のマウスディファレンシャルディスプレイライブラリから単離される。Ｃｔｌａ２ａは、カイコシステインプロテイナーゼ（ＢＣＰ）およびカテプシンＬの強力な阻害剤である。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】削除
【訂正の内容】
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３７】
しかしながら、最も好ましくは、Ｃｔｌａ２ｂタンパク質は、上に詳述したような天然に存在するＣｔｌａ２ｂタンパク質であり、さらにより好ましくは、アイソフォームａまたはｂのような天然に存在するマウスＣｔｌａ２ｂタンパク質（特に、配列番号１）およびさらにより好ましくは、天然に存在するヒトオルソログタンパク質である。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３９】
最も好ましいＣｔｌａ２ｂ核酸は、上に詳述するように天然に存在するＣｔｌａ２ｂタンパク質をコードし、さらにより好ましくはアイソフォームａまたはｂのような天然に存在するマウスＣｔｌａ２ｂ（例えば、配列番号１）をコードし、さらにより好ましくは天然に存在するヒトオルソログタンパク質をコードする。この核酸は、細胞内で遺伝情報やフォーム構造を保持しているモノマーヌクレオチドの鎖から構成される任意の高分子であってもよい。最も一般的（従って好ましい）核酸は、デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）およびリボ核酸（ＲＮＡ）である。最も好ましくは、用語Ｃｔｌａ２ｂ核酸は、Ｃｔｌａ２ｂ遺伝子、プロモーター、ＤＮＡ、ｃＤＮＡまたはｍＲＮＡに関連する。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６３】
タンパク質の検出は、しばしば特異的抗体の使用を含む。従って、Ｃｔｌａ２ｂタンパク質またはその変異体の検出は、特異的Ｃｔｌａ２ｂ抗体を含み得る。あるいは、抗体は、動物を調製された形式の抗原で免疫化する、十分に確立された技術を用いて発生させることができる。様々な試薬が抗体の産生および精製を支援するために利用可能であり、様々な企業が抗体産生のサービスに特化している。実行するアプリケーションによって、異なるレベルの純度および特異性のタイプが、供給される一次抗体において必要とされる。いくつかのパラメーターに名前を付けるために、抗体はモノクローナルであってもポリクローナルであってもよく、抗血清またはアフィニティー精製溶液として供給され、天然のタンパク質または変性タンパク質の検出のために検証される。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１６４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１６４】
【図１】個々のマウスについて、Ｌ５  ＤＲＧにおけるその神経因性疼痛表現型スコア（力学的過敏症、Ｘ軸）およびＣｔｌａ２ｂの対応する遺伝子調節（対数比（Ｃｈｕｎｇ  ｖｓ．  Ｓｈａｍ  ｃｏｎｔｒｏｌ）、Ｙ軸）を示している。マウスのデータは、使用された株に応じてシンボルコード化されている。Ｐｅａｒｓｏｎの相関分析を実施し、２つのパラメーターである疼痛表現型と対数比の遺伝子調節の有意な正の相関関係が明らかとなった。このことは、個々のマウスについて、Ｃｈｕｎｇ式に操作された（Ｃｈｕｎｇ−ｏｐｅｒａｔｅｄ）神経障害性マウスにおけるＣｔｌａ２ｂのＬ５  ＤＲＧ発現が高いほど、行動試験において示されるように力学的痛覚過敏がより明らかであることを意味している。この有意な相関は、神経因性疼痛表現型を誘導するためのＣｔｌａ２ｂ遺伝子発現の因果関係を示している。（Ｒ（ピアソン）＝０．６９８  ｐ値＝７．４６*１０-5；ＦＤＲ＝０．０２４）
【図２ａ】Ｌ５  ＤＧＲのＣｔｌａ２ｂ（３ｄ  ｐ．ｏ．）についての例示的な強度データを示している。
【図２ｂ】Ｌ５  ＤＧＲのＣｔｌａ２ｂ（３ｄ  ｐ．ｏ．）についての例示的な強度データを示している。
【図２ｃ】Ｌ５  ＤＧＲのＣｔｌａ２ｂ（３ｄ  ｐ．ｏ．）についての例示的な強度データを示している。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１６６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１６６】
遺伝子発現実験を実施するために、マウスＤＲＧの全ＲＮＡを単離する方法を開発した（Ｐｅｒｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，（前出）、特に「ＲＮＡ  ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ  ｆｏｒ  ＴａｑＭａｎ  ａｎｄ  ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ  ａｎａｌｙｓｉｓ」の章）。ここでこの方法は、十分な量（＞３００ｎｇ）および品質でＲＮＡを提供した。３つのマウス株のＬ５  ＤＲＧからＲＮＡを抽出した後（Ｃｈｕｎｇ式に操作された動物かまたは偽手術されたコントロール動物のいずれか）、ＲＮＡプローブをアフィメトリクスマイクロアレイ（ＭＯＥ４３０  ２．０）にハイブリダイズさせた。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７０】
発現と痛みの表現型の最良の相関を持つ遺伝子の１つであるＣｔｌａ２ｂ遺伝子について、対数比データと力学的過敏症の相関分析では、０．６９８のピアソン相関係数（７．４６*１０-5のｐ値）および０．０２４のＦＤＲが得られた。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
疼痛に関与する化合物を同定する方法であって、該方法は、以下の工程：
ａ）Ｃｔｌａ２ｂ核酸を含む試験システムを提供する工程、
ｂ）該試験システムを試験化合物と接触させる工程、および
ｃ）該試験システムに対する該試験化合物の効果を測定する工程、
を包含し、コントロールと比べて、Ｃｔｌａ２ｂ核酸の発現の変化が検出された場合、該試験化合物は、疼痛に関与する化合物と同定される、方法。
【請求項２】
疼痛に関与する化合物を同定する方法であって、該方法は、以下の工程：
ａ）Ｃｔｌａ２ｂタンパク質またはその機能的に活性な変異体を含む試験システムを提供する工程、
ｂ）該試験システムを試験化合物と接触させる工程、および
ｃ）該試験システムに対する該試験化合物の効果を測定する工程、
を包含し、ここで、コントロールと比べて、Ｃｔｌａ２ｂタンパク質の量の変化が検出された場合、該試験化合物は、疼痛に関与する化合物と同定される、方法。
【請求項３】
前記疼痛に関与する化合物が、Ｃｔｌａ２ｂ遺伝子および／またはＣｔｌａ２ｂタンパク質のシグナル伝達経路に天然に関与している細胞化合物である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記疼痛に関与する化合物が、Ｃｔｌａ２ｂタンパク質の上流または下流のシグナル伝達を変化させる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記疼痛に関与する化合物がＣｔｌａ２ｂ遺伝子の上流または下流のシグナル伝達を変
化させる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記疼痛に関与する化合物が、Ｃｔｌａ２ｂ遺伝子および／またはＣｔｌａ２ｂタンパク質のシグナル伝達経路に天然に関与している細胞化合物に結合する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記疼痛に関与する化合物が、Ｃｔｌａ２ｂ核酸またはＣｔｌａ２ｂタンパク質に結合する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記疼痛に関与する化合物が、Ｃｔｌａ２ｂタンパク質に結合する、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記疼痛に関与する化合物が、Ｃｔｌａ２ｂ遺伝子の上流または下流のシグナル伝達を阻害する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記化合物が、Ｃｔｌａ２ｂ遺伝子の発現を阻害する、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記疼痛に関与する化合物が、Ｃｔｌａ２ｂタンパク質の上流または下流のシグナル伝達を阻害する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記化合物が、Ｃｔｌａ２ｂタンパク質に結合する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記試験システムが細胞中にある、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記方法がハイスループット法である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記疼痛が神経因性疼痛である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
疼痛に関与する化合物を同定するための、Ｃｔｌａ２ｂ核酸の使用。
【請求項１７】
疼痛に関与する化合物を同定するための、Ｃｔｌａ２ｂタンパク質の使用。
【請求項１８】
前記使用が、請求項３〜１１および１５のいずれか１項に定義されるとおりにさらに定義される、請求項１６または１７に記載の使用。
【請求項１９】
痛覚過敏を検出する方法であって、以下の工程：
ａ）被験者のサンプル中のＣｔｌａ２ｂ遺伝子の発現レベルを測定する工程、および
ｂ）該Ｃｔｌａ２ｂ遺伝子の発現レベルがコントロールと比較して被験者のサンプル中で増加している場合、該被験者を痛覚過敏と同定する工程、
を包含する、方法。