【手続補正書】
【提出日】平成28年1月8日(2016.1.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療化合物に反応する可能性がある、肝細胞癌を有する対象を特定する方法であって：
a)該対象由来の肝細胞癌の細胞-含有試料中のバイオマーカーのレベルを決定する工程であって、ここで該バイオマーカーが、TCF-4、WISP2、ASPH、IRS1、MAPK12、CLDN2、JAG1、GPR56、ANXA1、CAMK2N1、STK17B、SPP1、AXIN2、MMP7、CADM1、PLCD4、CD24、及びそれらの組合せからなる群から選択される工程；並びに
b)該試料中の該バイオマーカーのレベルを、該バイオマーカーの参照レベルと比較する工程；を含み、ここで該対象の試料中のバイオマーカーのレベルが、該バイオマーカーの参照レベルよりも高い場合、該対象は該治療に反応する可能性があり；
ここで該治療化合物が、サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイド、又は3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオン、若しくはそれらの立体異性体、又はそれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、共結晶、クラスレート、若しくは多形体である、前記方法。
【請求項２】
治療化合物に反応する可能性がある、肝細胞癌を有する対象を特定する方法であって：
a)該対象由来の肝細胞癌の細胞-含有試料中のバイオマーカーのレベルを決定する工程であって、ここで該バイオマーカーが、TCF-4、WISP2、ASPH、IRS1、MAPK12、CLDN2、JAG1、GPR56、ANXA1、CAMK2N1、STK17B、SPP1、AXIN2、MMP7、CADM1、PLCD4、CD24、及びそれらの組合せからなる群から選択される工程；並びに
b)対照試料中の該バイオマーカーのレベルを決定する工程：を含み、ここで該対象の試料中のバイオマーカーのレベルが、該対照試料中のバイオマーカーのレベルよりも高い場合、該対象は該治療に反応する可能性があり；
ここで該治療化合物が、サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイド、又は3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオン、若しくはそれらの立体異性体、又はそれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、共結晶、クラスレート、若しくは多形体である、前記方法。
【請求項３】
治療化合物に反応する可能性がある、肝細胞癌を有する対象を特定する方法であって：
a)該対象から生物学的試料を入手する工程；
b)該試料中のバイオマーカーのレベルを決定する工程であって、ここで該バイオマーカーが、TCF-4、WISP2、ASPH、IRS1、MAPK12、CLDN2、JAG1、GPR56、ANXA1、CAMK2N1、STK17B、SPP1、AXIN2、MMP7、CADM1、PLCD4、CD24、及びそれらの組合せからなる群から選択される工程；並びに
c)該試料中の該バイオマーカーのレベルを、該バイオマーカーの参照レベルと比較する工程：を含み、ここで該対象の試料中のバイオマーカーのレベルが、該バイオマーカーの参照レベルよりも高い場合、該対象は該治療に反応する可能性があり；
ここで該治療化合物が、サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイド、又は3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオン、若しくはそれらの立体異性体、又はそれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、共結晶、クラスレート、若しくは多形体である、前記方法。
【請求項４】
治療化合物に反応する可能性がある、肝細胞癌を有する対象を特定する方法であって：
a)該対象から生物学的試料を入手する工程；
b)該試料中のバイオマーカーのレベルを決定する工程であって、ここで該バイオマーカーが、TCF-4、WISP2、ASPH、IRS1、MAPK12、CLDN2、JAG1、GPR56、ANXA1、CAMK2N1、STK17B、SPP1、AXIN2、MMP7、CADM1、PLCD4、CD24、及びそれらの組合せからなる群から選択される工程；並びに
c)対照試料中の該バイオマーカーのレベルを決定する工程：を含み、ここで該対象の試料中のバイオマーカーのレベルが、該対照試料中のバイオマーカーのレベルよりも高い場合、該対象は該治療に反応する可能性があり；
ここで該治療化合物が、サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイド、又は3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオン、若しくはそれらの立体異性体、又はそれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、共結晶、クラスレート、若しくは多形体である、前記方法。
【請求項５】
肝細胞癌を有するか又は有することが疑われる対象の治療化合物に対する反応性を予測する方法であって：
a)該対象由来の肝細胞癌の細胞-含有試料中のバイオマーカーのレベルを決定する工程であって、ここで該バイオマーカーが、TCF-4、WISP2、ASPH、IRS1、MAPK12、CLDN2、JAG1、GPR56、ANXA1、CAMK2N1、STK17B、SPP1、AXIN2、MMP7、CADM1、PLCD4、CD24、及びそれらの組合せからなる群から選択される工程；並びに
b)該試料中の該バイオマーカーのレベルを、該バイオマーカーの参照レベルと比較する工程；を含み、ここで該試料中のバイオマーカーの増加したレベルは、本化合物治療に対する該対象の増大した反応性と相関しており；
ここで該治療化合物が、サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイド、又は3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオン、若しくはそれらの立体異性体、又はそれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、共結晶、クラスレート、若しくは多形体である、前記方法。
【請求項６】
肝細胞癌を有するか又は有することが疑われる対象の治療化合物に対する反応性を予測する方法であって：
a)該対象由来の肝細胞癌の細胞-含有試料中のバイオマーカーのレベルを決定する工程であって、ここで該バイオマーカーが、TCF-4、WISP2、ASPH、IRS1、MAPK12、CLDN2、JAG1、GPR56、ANXA1、CAMK2N1、STK17B、SPP1、AXIN2、MMP7、CADM1、PLCD4、CD24、及びそれらの組合せからなる群から選択される工程；
b)対照試料中の該バイオマーカーのレベルを決定する工程；並びに
c)該対象由来の試料中の該バイオマーカーのレベルを、該対照試料中の該バイオマーカーのレベルと比較する工程；を含み、ここで該試料中のバイオマーカーの増加したレベルは、本化合物治療に対する該対象の増大した反応性と相関しており；
ここで該治療化合物が、サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイド、又は3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオン、若しくはそれらの立体異性体、又はそれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、共結晶、クラスレート、若しくは多形体である、前記方法。
【請求項７】
肝細胞癌を有するか又は有することが疑われる対象の治療化合物に対する反応性を予測する方法であって：
a)該対象から生物学的試料を入手する工程；
b)該試料中のバイオマーカーのレベルを決定する工程であって、ここで該バイオマーカーが、TCF-4、WISP2、ASPH、IRS1、MAPK12、CLDN2、JAG1、GPR56、ANXA1、CAMK2N1、STK17B、SPP1、AXIN2、MMP7、CADM1、PLCD4、CD24、及びそれらの組合せからなる群から選択される工程；並びに
c)該試料中の該バイオマーカーのレベルを、該バイオマーカーの参照レベルと比較する工程；を含み、ここで該試料中のバイオマーカーの増加したレベルは、本化合物治療に対する対象の増大した反応性と相関しており；
ここで該治療化合物が、サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイド、又は3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオン、若しくはそれらの立体異性体、又はそれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、共結晶、クラスレート、若しくは多形体である、前記方法。
【請求項８】
肝細胞癌を有するか又は有することが疑われる対象の治療化合物に対する反応性を予測する方法であって：
a)該対象から生物学的試料を入手する工程；
b)該試料中のバイオマーカーのレベルを決定する工程であって、ここで該バイオマーカーが、TCF-4、WISP2、ASPH、IRS1、MAPK12、CLDN2、JAG1、GPR56、ANXA1、CAMK2N1、STK17B、SPP1、AXIN2、MMP7、CADM1、PLCD4、CD24、及びそれらの組合せからなる群から選択される工程；
c)対照試料中の該バイオマーカーのレベルを決定する工程；並びに
d)該対象由来の試料中の該バイオマーカーのレベルを、該対照試料中の該バイオマーカーのレベルと比較する工程；を含み、ここで該試料中のバイオマーカーの増加したレベルは、本化合物治療に対する対象の増大した反応性と相関しており；
ここで該治療化合物が、サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイド、又は3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオン、若しくはそれらの立体異性体、又はそれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、共結晶、クラスレート、若しくは多形体である、前記方法。
【請求項９】
前記肝細胞癌が、分化不良である肝細胞癌である、請求項1〜8のいずれか一項記載の方法。
【請求項１０】
前記バイオマーカーのただ一種のレベルが、測定される、請求項1〜9のいずれか一項記載の方法。
【請求項１１】
前記バイオマーカーが、TCF-4である、請求項10記載の方法。
【請求項１２】
前記バイオマーカーが、hTCF-4である、請求項11記載の方法。
【請求項１３】
前記バイオマーカーが、TCF-4のアイソフォームである、請求項10記載の方法。
【請求項１４】
前記バイオマーカーが、TCF-4A、TCF-4B、TCF-4C、TCF-4D、TCF-4E、TCF-4F、TCF-4G、TCF-4H、TCF-4I、TCF-4J、TCF-4K、TCF-4L、TCF-4M、又はTCF-4Xである、請求項13記載の方法。
【請求項１５】
前記バイオマーカーが、TCF-4Cである、請求項13記載の方法。
【請求項１６】
前記バイオマーカーが、TCF-4Jである、請求項13記載の方法。
【請求項１７】
前記バイオマーカーが、TCF-4Lである、請求項13記載の方法。
【請求項１８】
前記バイオマーカーの2種以上のレベルが、同時にモニタリングされる、請求項1〜9のいずれか一項記載の方法。
【請求項１９】
前記バイオマーカーが、WISP2、ASPH、IRS1、MAPK12、JAG1、又はそれらの組合せである、請求項18記載の方法。
【請求項２０】
前記バイオマーカーが、CLDN2、ASPH、JAG1、GPR56、ANXA1、CAMK2N1、又はそれらの組合せである、請求項18記載の方法。
【請求項２１】
前記バイオマーカーの2種以上が、TCF-4、TCF-4アイソフォーム、TCF-4A、TCF-4B、TCF-4C、TCF-4D、TCF-4E、TCF-4F、TCF-4G、TCF-4H、TCF-4I、TCF-4J、TCF-4K、TCF-4L、TCF-4M、TCF-4X、WISP2、ASPH、IRS1、MAPK12、CLDN2、JAG1、GPR56、ANXA1、CAMK2N1、STK17B、SPP1、AXIN2、MMP7、CADM1、PLCD4、及びCD24からなる群から選択される、請求項18記載の方法。
【請求項２２】
前記バイオマーカーの2種以上が、TCF-4、TCF-4アイソフォーム、TCF-4A、TCF-4B、TCF-4C、TCF-4D、TCF-4E、TCF-4F、TCF-4G、TCF-4H、TCF-4I、TCF-4J、TCF-4K、TCF-4L、TCF-4M、TCF-4X、WISP2、ASPH、IRS1、MAPK12、及びJAG1からなる群から選択される、請求項18記載の方法。
【請求項２３】
前記バイオマーカーの2種以上が、TCF-4、TCF-4アイソフォーム、TCF-4A、TCF-4B、TCF-4C、TCF-4D、TCF-4E、TCF-4F、TCF-4G、TCF-4H、TCF-4I、TCF-4J、TCF-4K、TCF-4L、TCF-4M、TCF-4X、CLDN2、ASPH、JAG1、GPR56、ANXA1、及びCAMK2N1からなる群から選択される、請求項18記載の方法。
【請求項２４】
前記バイオマーカーの2種以上が、TCF-4C、TCF-4J、TCF-4L、WISP2、ASPH、IRS1、MAPK12、及びJAG1からなる群から選択される、請求項18記載の方法。
【請求項２５】
前記バイオマーカーの2種以上が、TCF-4C、TCF-4J、TCF-4L、CLDN2、ASPH、JAG1、GPR56、ANXA1、及びCAMK2N1からなる群から選択される、請求項18記載の方法。
【請求項２６】
前記バイオマーカーの1種以上のレベルが、該バイオマーカーのmRNAレベルを決定することにより測定される、請求項1〜25のいずれか一項記載の方法。
【請求項２７】
前記バイオマーカーの1種以上のレベルが、該バイオマーカーのcDNAレベルを決定することにより測定される、請求項1〜25のいずれか一項記載の方法。
【請求項２８】
前記バイオマーカーの1種以上のレベルが、該バイオマーカーのタンパク質レベルを決定することにより測定される、請求項1〜25のいずれか一項記載の方法。
【請求項２９】
前記治療化合物が、サリドマイドである、請求項1〜28のいずれか一項記載の方法。
【請求項３０】
前記治療化合物が、レナリドマイドである、請求項1〜28のいずれか一項記載の方法。
【請求項３１】
前記治療化合物が、ポマリドマイドである、請求項1〜28のいずれか一項記載の方法。
【請求項３２】
前記治療化合物が、3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオン、若しくはそれらの立体異性体、又はそれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、共結晶、クラスレート、若しくは多形体である、請求項1〜28のいずれか一項記載の方法。