【手続補正書】
【提出日】平成28年3月10日(2016.3.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
絹リザーバーインプラントまたは絹注射用リザーバー内に封入された治療剤を含む絹ベース薬物送達組成物であって、前記絹リザーバーインプラントまたは絹注射用リザーバーが、絹フィブロインマトリックスを含み、前記絹フィブロインマトリックスが、それを通して延在した管腔を備え、前記管腔の両端は閉じられており、前記治療剤の少なくとも一部が、前記管腔内に存在し、前記組成物が、ｉｎ  ｖｉｖｏで前記治療剤を持続送達することができる、絹ベース薬物送達組成物。
【請求項２】
前記絹フィブロインマトリックスが円筒形である、請求項１に記載の絹ベース薬物送達組成物。
【請求項３】
前記絹フィブロインマトリックスが、フィルム紡糸された、ゲル紡糸された、またはディップコーティングされたチューブである、請求項１または２に記載の絹ベース薬物送達組成物。
【請求項４】
前記管腔が、１００ｎｍ〜２０ｍｍの直径の断面直径を有する、請求項１から３のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
【請求項５】
前記絹フィブロインマトリックスが、１ｍｍ〜１０ｃｍの長さを有する、請求項１から４のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
【請求項６】
前記絹フィブロインマトリックスが、前記管腔の周囲に５０μｍ〜５ｍｍの壁厚を有する、請求項１から５のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
【請求項７】
絹フィブロインマトリックスが、前記絹フィブロインマトリックスの１％〜５０％（ｗ／ｖ）の量で絹フィブロインを含む、請求項１から６のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
【請求項８】
前記絹フィブロインマトリックスを製作するのに使用される絹溶液が、治療剤を含む、請求項１から７のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
【請求項９】
前記治療剤が、前記絹フィブロインマトリックスの前記管腔内の前記治療剤と同じであるか、または異なる、請求項８に記載の絹ベース薬物送達組成物。
【請求項１０】
前記フィルム紡糸された絹フィブロインマトリックスの前記リザーバーが、治療剤を含有する、請求項１から９のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
【請求項１１】
前記治療剤が、絹スフェア内にさらに封入されている、請求項１から１０のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
【請求項１２】
前記絹スフェアが、ミクロスフェアまたはナノスフェアである、請求項１１に記載の絹スフェア。
【請求項１３】
前記治療剤が、小有機分子または小無機分子；サッカリン；オリゴサッカライド；ポリサッカライド；生体巨大分子、ペプチド、タンパク質、ならびにペプチド類似体および誘導体；ペプチド模倣体；核酸；核酸類似体および誘導体；抗体およびこれらの抗原結合断片；生体材料、細菌、植物、真菌、または動物の細胞から作製される抽出物；動物組織；天然に存在する、または合成の組成物；ならびにこれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項１から１２のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
【請求項１４】
前記治療剤が、放射線増感剤、ステロイド、キサンチン、ベータ−２−アゴニスト気管支拡張剤、抗炎症剤、鎮痛剤、カルシウムアンタゴニスト、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、ベータ遮断薬、中枢作用性アルファアゴニスト、アルファ−１−アンタゴニスト、抗コリン剤／鎮痙剤、バソプレッシン類似体、抗不整脈剤、抗パーキンソン病剤、抗狭心症剤／降圧剤、抗凝固剤、抗血小板剤、鎮静剤、抗不安剤、ペプチド性因子、生体高分子剤、抗新生物剤、緩下剤、止痢剤、抗微生物剤、抗真菌剤、ワクチン、タンパク質、または核酸からなる群から選択される、請求項１から１３のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
【請求項１５】
前記治療剤がフルフェナジンまたはメマンチンである、請求項１から１４のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
【請求項１６】
前記治療剤が、前記絹リザーバーインプラントまたは絹注射用リザーバーの０．００１％（ｗ／ｗ）〜９５％（ｗ／ｗ）の量で存在する、請求項１から１５のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
【請求項１７】
推奨される投与量の少なくとも１．２５倍の前記治療剤を含む、請求項１から１６のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
【請求項１８】
推奨される投与量の半分未満の前記治療剤を含む、請求項１から１７のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
【請求項１９】
１ｎｇ／日〜１０００ｍｇ／日の速度で前記治療剤を放出する、請求項１から１８のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
【請求項２０】
前記治療剤の１日１回の投与量によってもたらされる治療効果と同様の治療効果をもたらす速度で前記治療剤を放出する、請求項１から１９のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
【請求項２１】
少なくとも１週間の期間にわたってほぼゼロ次の放出速度過程で前記治療剤を放出する、請求項１から２０のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
【請求項２２】
少なくとも１週間の期間にわたって前記治療剤の持続送達をもたらす、請求項１から２１のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
【請求項２３】
前記治療剤が前記絹ベース薬物送達組成物を用いないで投与される場合の効果の継続時間より少なくとも１日長い治療効果の継続時間をもたらす、請求項１から２２のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
【請求項２４】
ターゲッティングリガンドをさらに含む、請求項１から２３のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
【請求項２５】
前記フィルム紡糸された絹フィブロインマトリックスが、少なくとも５％の絹ＩＩ型ベータシート結晶化度を有する、請求項１から２４のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
【請求項２６】
治療剤のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期が、前記フィルム紡糸された絹フィブロインマトリックスを用いない前記治療剤のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期と比べて少なくとも５％増大される、請求項１から２５のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
【請求項２７】
（ｉ）絹チューブを形成するステップと、
（ｉｉ）前記絹チューブに治療剤を装填するステップと、
（ｉｉｉ）前記絹チューブの両端を閉じ、前記装填された治療剤が前記絹チューブの管腔内に保持されるステップと
を含む方法。
【請求項２８】
前記絹チューブの前記両端を閉じる前記ステップが、前記チューブの両端をクランプするステップと、前記クランプされた両端を絹で被覆するステップとを含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記絹チューブを形成する前記ステップが、ゲル紡糸、フィルム紡糸、またはディップコーティングを含む、請求項２７から２８に記載の方法。
【請求項３０】
絹チューブを形成する前記ステップが、
（ｉ）アプリケーターを用いて支持構造体上に絹溶液を送達するステップであって、前記支持構造体が、縦軸を有する細長い構造体であり、前記支持構造体が、その縦軸に沿って回転されながら水平方向に往復運動されて、その上に絹コーティングを形成するステップと、
（ｉｉ）前記支持構造体が回転している間に前記絹コーティングを加熱するステップと、
（ｉｉｉ）前記送達ステップおよび加熱ステップを繰り返して、その上に絹フィルムの１つまたは複数のコーティングを形成するステップと
を含む、請求項２７から２９のいずれかに記載の方法。
【請求項３１】
前記細長い構造体が、合成フルオロポリマーで被覆されたステンレス鋼マンドレルである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記支持構造体が、０〜１０００ｒｐｍの回転スピードを有する、請求項３０から３１のいずれかに記載の方法。
【請求項３３】
前記支持構造体が、０〜１０００ｍｍ／秒の軸方向移動スピードを有する、請求項３０から３２のいずれかに記載の方法。
【請求項３４】
前記アプリケーターが、前記絹溶液の供給源を含有するシリンジである、請求項３０から３３のいずれかに記載の方法。
【請求項３５】
前記絹フィブロイン溶液が、少なくとも２１ゲージの針によって送達される、請求項３０から３４のいずれかに記載の方法。
【請求項３６】
前記針が、２１〜３０のゲージのものである、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
絹チューブを形成する前記ステップが、
（ｉ）縦軸を有する細長い構造体を絹溶液に浸漬し、それによって前記細長い構造体上にコーティングを形成するステップと、
（ｉｉ）前記細長い構造体上の前記コーティングを乾燥させるステップと、
（ｉｉｉ）ステップ（ｉ）および（ｉｉ）を繰り返して、その上に絹フィルムの１つまたは複数のコーティングを形成するステップと
を含む、請求項２７から２９のいずれかに記載の方法。
【請求項３８】
前記チューブを形成するため、または前記クランプ部分を被覆するための前記絹溶液が、１％〜５０％（ｗ／ｖ）の絹濃度を有する、請求項２７から３７のいずれかに記載の方法。
【請求項３９】
前記絹チューブが、１００ｎｍ〜１０ｍｍの管腔直径を有する、請求項２７から３８のいずれかに記載の方法。
【請求項４０】
前記絹チューブが、１ｍｍ〜１０ｃｍの長さを有する、請求項２７から３９のいずれかに記載の方法。
【請求項４１】
前記被覆ステップが、前記絹チューブをディップコーティングするステップを含む、請求項２７から４０のいずれかに記載の方法。
【請求項４２】
前記絹チューブに前記治療剤を装填する前に、前記絹チューブのコンホメーション変化を誘導するステップをさらに含む、請求項２７から４１のいずれかに記載の方法。
【請求項４３】
前記コンホメーション変化を誘導する前記ステップが、水アニーリングを含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記水アニーリングが、４℃〜１００℃の温度においてである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
前記誘導するステップが、アルコール溶液で前記絹チューブを処理するステップを含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４６】
前記アルコール溶液が、少なくとも１０％（ｖ／ｖ）のアルコール濃度を有する、請求項４２に記載の方法。
【請求項４７】
前記アルコールがメタノールまたはエタノールである、請求項４５または４６のいずれかに記載の方法。
【請求項４８】
前記絹チューブに前記治療剤を装填する前に、前記絹チューブを水和させるステップをさらに含む、請求項２７から４７のいずれかに記載の方法。
【請求項４９】
前記絹チューブをクランプする前記ステップの後に前記絹チューブを乾燥させるステップをさらに含む、請求項２７から４８のいずれかに記載の方法。
【請求項５０】
前記絹チューブを作製し、または前記絹チューブの前記両端を閉じるために使用される前記絹溶液が治療剤を含む、請求項２７から４９のいずれかに記載の方法。
【請求項５１】
前記治療剤が、前記絹フィブロインマトリックスの前記管腔内に保持される前記治療剤と同じであるか、または異なる、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記管腔内に保持される前記治療剤が、絹スフェア内にさらに封入される、請求項２７から５０のいずれかに記載の方法。
【請求項５３】
前記絹スフェアがミクロスフェアまたはナノスフェアである、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記治療剤が、小有機分子または小無機分子；サッカリン；オリゴサッカライド；ポリサッカライド；生体巨大分子、ペプチド、タンパク質、ならびにペプチド類似体および誘導体；ペプチド模倣体；核酸；核酸類似体および誘導体；抗体およびこれらの抗原結合断片；生体材料、細菌、植物、真菌、または動物の細胞から作製される抽出物；動物組織；天然に存在する、または合成の組成物；ならびにこれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項２７から５３のいずれかに記載の方法。
【請求項５５】
前記治療剤が、放射線増感剤、ステロイド、キサンチン、ベータ−２−アゴニスト気管支拡張剤、抗炎症剤、鎮痛剤、カルシウムアンタゴニスト、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、ベータ遮断薬、中枢作用性アルファアゴニスト、アルファ−１−アンタゴニスト、抗コリン剤／鎮痙剤、バソプレッシン類似体、抗不整脈剤、抗パーキンソン病剤、抗狭心症剤／降圧剤、抗凝固剤、抗血小板剤、鎮静剤、抗不安剤、ペプチド性因子、生体高分子剤、抗新生物剤、緩下剤、止痢剤、抗微生物剤、抗真菌剤、ワクチン、タンパク質、または核酸からなる群から選択される、請求項２７から５４のいずれかに記載の方法。
【請求項５６】
前記治療剤がフルフェナジンまたはメマンチンである、請求項２７から５５のいずれかに記載の方法。
【請求項５７】
（ｉ）絹チューブを形成するステップであって、
ａ．その軸に沿って回転されながら水平方向に同時に往復運動されるワイヤ上に、針を通じて絹溶液を送達して、その上に絹コーティングを形成するステップ、
ｂ．前記ワイヤを回転させながら前記絹コーティングを加熱して、絹フィルムを形成するステップ、および
ｃ．前記送達ステップおよび加熱ステップを繰り返して、前記ワイヤの上に絹フィルムの１つまたは複数のコーティングを形成するステップ
を含む、ステップと、
（ｉｉ）前記絹コーティングのコンホメーション変化を誘導するステップと、
（ｉｉｉ）前記絹チューブを水和させるステップと、
（ｉｖ）前記絹チューブに前記治療剤を装填するステップと、
（ｖ）前記治療剤が前記絹チューブの中に封じ込められるように前記絹チューブをクランプするステップと、
（ｖｉ）前記絹チューブの前記クランプ部分を絹コーティング溶液で被覆して、絹リザーバーインプラントまたは絹注射用リザーバーを形成するステップと
を含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項５８】
（ｉ）絹チューブを形成するステップであって、
ａ．縦軸を有する細長い構造体を絹溶液に浸漬し、それによって前記細長い構造体上にコーティングを形成するステップ、
ｂ．前記細長い構造体上の前記コーティングを乾燥させるステップ、および
ｃ．ステップ（ｉ）および（ｉｉ）を繰り返して、その上に絹の１つまたは複数のコーティングを形成するステップ
を含む、ステップと、
（ｉｉ）前記絹コーティングのコンホメーション変化を誘導するステップと、
（ｉｉｉ）前記絹チューブを水和させるステップと、
（ｉｖ）前記絹チューブに前記治療剤を装填するステップと、
（ｖ）前記治療剤がその中に封じ込められるように前記絹チューブをクランプするステップと、
（ｖｉ）前記絹チューブの前記クランプ部分を絹コーティング溶液で被覆して、絹リザーバーインプラントまたは絹注射用リザーバーを形成するステップと
を含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項５９】
前記コンホメーション変化を誘導する前記ステップが、水アニーリングを含む、請求項５７または５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記水アニーリングが、４℃〜１００℃の温度においてである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記誘導するステップが、アルコール溶液で前記絹チューブを処理するステップを含む、請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】
前記アルコール溶液が、少なくとも１０％（ｖ／ｖ）のアルコール濃度を有する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記アルコールがメタノールまたはエタノールである、請求項６１または６２に記載の方法。
【請求項６４】
請求項２７から５８のいずれかによって調製される絹ベース薬物送達組成物。
【請求項６５】
絹フィブロイン円筒状マトリックスを調製する方法であって、
（ｉ）アプリケーターを用いて支持構造体上に絹フィブロイン溶液を送達するステップであり、前記支持構造体が、縦軸を有する細長い構造体であり、前記支持構造体が、その縦軸に沿って回転されながら水平方向に往復運動されて、その上に絹コーティングを形成するステップと、
（ｉｉ）前記支持構造体が回転している間に前記絹コーティングを加熱するステップと、
（ｉｉｉ）前記送達ステップおよび加熱ステップを繰り返して、その上に絹フィルムの１つまたは複数のコーティングを形成するステップと
を含む、方法。
【請求項６６】
前記絹フィブロインのコンホメーション変化を誘導するステップをさらに含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記コンホメーション変化を誘導する前記ステップが、水アニーリングを含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記水アニーリングが、４℃〜１００℃の温度においてである、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記誘導するステップが、アルコール溶液で前記絹チューブを処理するステップを含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項７０】
前記アルコール溶液が、少なくとも１０％（ｖ／ｖ）のアルコール濃度を有する、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
前記アルコールがメタノールまたはエタノールである、請求項６９または７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記絹フィブロイン円筒状マトリックスを水和させるステップをさらに含む、請求項６５から７１のいずれかに記載の方法。
【請求項７３】
前記絹フィブロイン円筒状マトリックス中に治療剤を装填するステップをさらに含む、請求項６５から７２のいずれかに記載の方法。
【請求項７４】
請求項１から２６または６４のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項７５】
請求項１から２６または６４のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物、および使用するための指示書を含むキット。
【請求項７６】
持続送達を必要とする対象へ持続送達するための、請求項１から２６または６４のいずれかに記載の組成物。
【請求項７７】
対象における統合失調症または双極性障害を処置するための、請求項１から２６または６４のいずれかに記載の組成物であって、前記治療剤がフルフェナジンである、組成物。
【請求項７８】
対象におけるアルツハイマー病を処置するための、請求項１から２６または６４のいずれかに記載の組成物であって、前記治療剤がメマンチンである、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
さらに別の態様では、絹フィブロインから絹リザーバーインプラントまたは絹注射用リザーバーを調製するための方法が、本発明において提供されている。本方法は、その軸に沿って回転されながら、同時に水平方向に往復運動されるマンドレル上に絹フィブロイン溶液を送達して、その上に絹コーティングを形成するステップを含む。絹コーティングは、マンドレルが回転している間に熱で処理されて、絹フィルムを形成する。任意選択により、送達ステップおよび熱処理ステップは、所望の数値のコーティング層、壁厚、または他の所望の性質を得るために、必要な回数繰り返すことができる。１つを超えるコーティングが適用される場合、すべてのコーティングの厚さは、同じであっても、すべて異なっても、またはこれらの任意の組合せであってもよい。さらに、２つの隣接するコーティングの厚さは、同じであっても、異なっていてもよい。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
絹リザーバーインプラントまたは絹注射用リザーバー内に封入された治療剤を含む絹ベース薬物送達組成物であって、前記絹リザーバーインプラントまたは絹注射用リザーバーが、絹フィブロインマトリックスを含み、前記絹フィブロインマトリックスが、それを通して延在した管腔を備え、前記管腔の両端は閉じられており、前記治療剤の少なくとも一部が、前記管腔内に存在し、前記組成物が、ｉｎ  ｖｉｖｏで前記治療剤を持続送達することができる、絹ベース薬物送達組成物。
（項目２）
前記絹フィブロインマトリックスが円筒形である、項目１に記載の絹ベース薬物送達組成物。
（項目３）
前記絹フィブロインマトリックスが、フィルム紡糸された、ゲル紡糸された、またはディップコーティングされたチューブである、項目１または２に記載の絹ベース薬物送達組成物。
（項目４）
前記管腔が、約１００ｎｍ〜約２０ｍｍの直径の断面直径を有する、項目１から３のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
（項目５）
前記絹フィブロインマトリックスが、約１ｍｍ〜約１０ｃｍの長さを有する、項目１から４のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
（項目６）
前記絹フィブロインマトリックスが、前記管腔の周囲に約５０μｍ〜約５ｍｍの壁厚を有する、項目１から５のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
（項目７）
絹フィブロインマトリックスが、前記絹フィブロインマトリックスの約１％〜約５０％（ｗ／ｖ）の量で絹フィブロインを含む、項目１から６のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
（項目８）
前記絹フィブロインマトリックスを製作するのに使用される絹溶液が、治療剤を含む、項目１から７のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
（項目９）
前記治療剤が、前記絹フィブロインマトリックスの前記管腔内の前記治療剤と同じであるか、または異なる、項目８に記載の絹ベース薬物送達組成物。
（項目１０）
前記フィルム紡糸された絹フィブロインマトリックスの前記リザーバーが、治療剤を含有する、項目１から９のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
（項目１１）
前記治療剤が、絹スフェア内にさらに封入されている、項目１から１０のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
（項目１２）
前記絹スフェアが、ミクロスフェアまたはナノスフェアである、項目１１に記載の絹スフェア。
（項目１３）
前記治療剤が、小有機分子または小無機分子；サッカリン；オリゴサッカライド；ポリサッカライド；生体巨大分子、例えば、ペプチド、タンパク質、ならびにペプチド類似体および誘導体；ペプチド模倣体；核酸；核酸類似体および誘導体；抗体およびこれらの抗原結合断片；生体材料、例えば、細菌、植物、真菌、または動物の細胞などから作製される抽出物；動物組織；天然に存在する、または合成の組成物；ならびにこれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目１から１２のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
（項目１４）
前記治療剤が、放射線増感剤、ステロイド、キサンチン、ベータ−２−アゴニスト気管支拡張剤、抗炎症剤、鎮痛剤、カルシウムアンタゴニスト、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、ベータ遮断薬、中枢作用性アルファアゴニスト、アルファ−１−アンタゴニスト、抗コリン剤／鎮痙剤、バソプレッシン類似体、抗不整脈剤、抗パーキンソン病剤、抗狭心症剤／降圧剤、抗凝固剤、抗血小板剤、鎮静剤、抗不安剤、ペプチド性因子、生体高分子剤、抗新生物剤、緩下剤、止痢剤、抗微生物剤、抗真菌剤、ワクチン、タンパク質、または核酸からなる群から選択される、項目１から１３のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。さらなる態様では、前記医薬活性剤は、クマリン、アルブミン、ステロイド、例えば、ベタメタゾン、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、トリアムシノロン、ブデソニド、ヒドロコルチゾン、および薬学的に許容されるヒドロコルチゾン誘導体など；キサンチン、例えば、テオフィリンおよびドキソフィリンなど；ベータ−２−アゴニスト気管支拡張剤、例えば、サルブタモール、フェンテロール、クレンブテロール、バンブテロール、サルメテロール、フェノテロールなど；抗喘息抗炎症剤、抗関節炎抗炎症剤、および非ステロイド性抗炎症剤を含めた抗炎症剤（それらの例としては、スルフィド、メサラミン、ブデソニド、サラゾピリン、ジクロフェナク、薬学的に許容されるジクロフェナク塩、ニメスリド、ナプロキセン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ケトプロフェン、およびピロキシカムが挙げられるが、これらに限定されない）；サリチレートなどの鎮痛剤；カルシウムチャネル遮断薬、例えば、ニフェジピン、アムロジピン、およびニカルジピンなど；アンギオテンシン変換酵素阻害剤、例えば、カプトプリル、ベナゼプリル塩酸塩、ホシノプリルナトリウム、トランドラプリル、ラミプリル、リシノプリル、エナラプリル、キナプリル塩酸塩、およびモエキシプリル塩酸塩など；ベータ遮断薬（すなわち、ベータアドレナリン遮断剤）、例えば、ソタロール塩酸塩、チモロールマレイン酸塩、エスモロール塩酸塩、カルテオロール、プロパノロール塩酸塩、ベタキソロール塩酸塩、ペンブトロール硫酸塩、メトプロロール酒石酸塩、メトプロロールコハク酸塩、アセブトロール塩酸塩、アテノロール、ピンドロール、およびビソプロロールフマル酸塩など；クロニジンなどの中枢作用性アルファ−２−アゴニスト；アルファ−１−アンタゴニスト、例えば、ドキサゾシンおよびプラゾシンなど；抗コリン剤／鎮痙剤、例えば、ジサイクロミン塩酸塩、スコポラミン臭化水素酸塩、グリコピロレート、臭化クリジニウム、フラボキサート、およびオキシブチニンなど；バソプレッシン類似体、例えば、バソプレッシンおよびデスモプレシンなど；抗不整脈剤、例えば、キニジン、リドカイン、トカイニド塩酸塩、メキシレチン塩酸塩、ジゴキシン、ベラパミル塩酸塩、プロパフェノン塩酸塩、フレカイニド酢酸塩、プロカインアミド塩酸塩、モリシジン塩酸塩、およびジソピラミドリン酸塩など；抗パーキンソン病剤、例えば、ドーパミン、Ｌ−ドパ／カルビドパ、セレギリン、ジヒドロエルゴクリプチン、ペルゴリド、リスリド、アポモルフィン、およびブロモクリプチンなど；抗狭心症剤および降圧剤、例えば、一硝酸イソソルビド、二硝酸イソソルビド、プロプラノロール、アテノロール、およびベラパミルなど；抗凝固剤および抗血小板剤、例えば、クマジン、ワルファリン、アセチルサリチル酸、およびチクロピジンなど；鎮静剤、例えば、ベンゾジアゼピンおよびバルビツレートなど；抗不安剤、例えば、ロラゼパム、ブロマゼパム、およびジアゼパムなど；ペプチド性因子および生体高分子剤、例えば、カルシトニン、ロイプロリド、および他のＬＨＲＨアゴニスト、ヒルジン、シクロスポリン、インスリン、ソマトスタチン、プロチレリン、インターフェロン、デスモプレシン、ソマトトロピン、チモペンチン、ピドチモド、エリスロポエチン、インターロイキン、メラトニン、顆粒球／マクロファージ−ＣＳＦ、およびヘパリンなど；抗新生物剤、例えば、エトポシド、リン酸エトポシド、シクロホスファミド、メトトレキサート、５−フルオロウラシル、ビンクリスチン、ドキソルビシン、シスプラチン、ヒドロキシウレア、ロイコボリンカルシウム、タモキシフェン、フルタミド、アスパラギナーゼ、アルトレタミン、ミトタン、およびプロカルバジン塩酸塩など；緩下剤、例えば、センナ濃縮物、カサントラノール、ビサコジル、およびピコスルファートナトリウムなど；止痢剤、例えば、ジフェノキシン塩酸塩、ロペラミド塩酸塩、フラゾリドン、ジフェノキシレート塩酸塩、および微生物など；ワクチン、例えば、細菌ワクチンおよびウイルスワクチンなど；抗微生物剤、例えば、ペニシリン、セファロスポリン、およびマクロライドなど、抗真菌剤、例えば、イミダゾール系誘導体およびトリアゾール系誘導体など；ならびに核酸、例えば、生体タンパク質をコードするＤＮＡ配列、およびアンチセンスオリゴヌクレオチドなど、ならびにこれらの任意の組合せであり得る。
（項目１５）
前記治療剤がフルフェナジンまたはメマンチンである、項目１から１４のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
（項目１６）
前記治療剤が、前記絹リザーバーインプラントまたは絹注射用リザーバーの約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約９５％（ｗ／ｗ）の量で存在する、項目１から１５のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
（項目１７）
推奨される投与量の少なくとも１．２５倍の前記治療剤を含む、項目１から１６のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
（項目１８）
推奨される投与量の半分未満の前記治療剤を含む、項目１から１７のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
（項目１９）
約１ｎｇ／日〜約１０００ｍｇ／日の速度で前記治療剤を放出する、項目１から１８のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
（項目２０）
前記治療剤の１日１回の投与量によってもたらされる治療効果と実質的に同様の治療効果をもたらす速度で前記治療剤を放出する、項目１から１９のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
（項目２１）
少なくとも１週間の期間にわたってほぼゼロ次の放出速度過程で前記治療剤を放出する、項目１から２０のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
（項目２２）
少なくとも１週間の期間にわたって前記治療剤の持続送達をもたらす、項目１から２１のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
（項目２３）
前記治療剤が前記絹ベース薬物送達組成物を用いないで投与される場合の効果の継続時間より少なくとも１日長い治療効果の継続時間をもたらす、項目１から２２のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
（項目２４）
ターゲッティングリガンドをさらに含む、項目１から２３のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
（項目２５）
前記フィルム紡糸された絹フィブロインマトリックスが、少なくとも約５％の絹ＩＩ型ベータシート結晶化度を有する、項目１から２４のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
（項目２６）
治療剤のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期が、前記フィルム紡糸された絹フィブロインマトリックスを用いない前記治療剤のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期と比べて少なくとも５％増大される、項目１から２５のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物。
（項目２７）
（ｉ）絹チューブを形成するステップと、
（ｉｉ）前記絹チューブに治療剤を装填するステップと、
（ｉｉｉ）前記絹チューブの両端を閉じ、前記装填された治療剤が前記絹チューブの管腔内に保持されるステップと
を含む方法。
（項目２８）
前記絹チューブの前記両端を閉じる前記ステップが、前記チューブの両端をクランプするステップと、前記クランプされた両端を絹で被覆するステップとを含む、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記絹チューブを形成する前記ステップが、ゲル紡糸、フィルム紡糸、またはディップコーティングを含む、項目２７から２８に記載の方法。
（項目３０）
絹チューブを形成する前記ステップが、
（ｉ）アプリケーターを用いて支持構造体上に絹溶液を送達するステップであって、前記支持構造体が、縦軸を有する細長い構造体であり、前記支持構造体が、その縦軸に沿って回転されながら水平方向に往復運動されて、その上に絹コーティングを形成するステップと、
（ｉｉ）前記支持構造体が回転している間に前記絹コーティングを任意選択により加熱するステップと、
（ｉｉｉ）前記送達ステップおよび加熱ステップを任意選択により繰り返して、その上に絹フィルムの１つまたは複数のコーティングを形成するステップと
を含む、項目２７から２９のいずれかに記載の方法。
（項目３１）
前記細長い構造体が、合成フルオロポリマーで被覆されたステンレス鋼マンドレルである、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記支持構造体が、約０〜約１０００ｒｐｍの回転スピードを有する、項目３０から３１のいずれかに記載の方法。
（項目３３）
前記支持構造体が、約０〜約１０００ｍｍ／秒の軸方向移動スピードを有する、項目３０から３２のいずれかに記載の方法。
（項目３４）
前記アプリケーターが、前記絹溶液の供給源を含有するシリンジである、項目３０から３３のいずれかに記載の方法。
（項目３５）
前記絹フィブロイン溶液が、少なくとも２１ゲージの針によって送達される、項目３０から３４のいずれかに記載の方法。
（項目３６）
前記針が、約２１〜約３０のゲージのものである、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
絹チューブを形成する前記ステップが、
（ｉ）縦軸を有する細長い構造体を絹溶液に浸漬し、それによって前記細長い構造体上にコーティングを形成するステップと、
（ｉｉ）前記細長い構造体上の前記コーティングを乾燥させるステップと、
（ｉｉｉ）ステップ（ｉ）および（ｉｉ）を任意選択により繰り返して、その上に絹フィルムの１つまたは複数のコーティングを形成するステップと
を含む、項目２７から２９のいずれかに記載の方法。
（項目３８）
前記チューブを形成するため、または前記クランプ部分を被覆するための前記絹溶液が、約１％〜約５０％（ｗ／ｖ）の絹濃度を有する、項目２７から３７のいずれかに記載の方法。
（項目３９）
前記絹チューブが、約１００ｎｍ〜約１０ｍｍの管腔直径を有する、項目２７から３８のいずれかに記載の方法。
（項目４０）
前記絹チューブが、約１ｍｍ〜約１０ｃｍの長さを有する、項目２７から３９のいずれかに記載の方法。
（項目４１）
前記被覆ステップが、前記絹チューブをディップコーティングするステップを含む、項目２７から４０のいずれかに記載の方法。
（項目４２）
前記絹チューブに前記治療剤を装填する前に、前記絹チューブのコンホメーション変化を誘導するステップをさらに含む、項目２７から４１のいずれかに記載の方法。
（項目４３）
前記コンホメーション変化を誘導する前記ステップが、水アニーリングを含む、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記水アニーリングが、約４℃〜約１００℃の温度においてである、項目４２に記載の方法。
（項目４５）
前記誘導するステップが、アルコール溶液で前記絹チューブを処理するステップを含む、項目４２に記載の方法。
（項目４６）
前記アルコール溶液が、少なくとも１０％（ｖ／ｖ）のアルコール濃度を有する、項目４２に記載の方法。
（項目４７）
前記アルコールがメタノールまたはエタノールである、項目４５または４６のいずれかに記載の方法。
（項目４８）
前記絹チューブに前記治療剤を装填する前に、前記絹チューブを水和させるステップをさらに含む、項目２７から４７のいずれかに記載の方法。
（項目４９）
前記絹チューブをクランプする前記ステップの後に前記絹チューブを乾燥させるステップをさらに含む、項目２７から４８のいずれかに記載の方法。
（項目５０）
前記絹チューブを作製し、または前記絹チューブの前記両端を閉じるために使用される前記絹溶液が治療剤を含む、項目２７から４９のいずれかに記載の方法。
（項目５１）
前記治療剤が、絹フィブロインマトリックスの前記管腔内に保持される前記治療剤と同じであるか、または異なる、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記管腔内に保持される前記治療剤が、絹スフェア内にさらに封入される、項目２７から５０のいずれかに記載の方法。
（項目５３）
前記絹スフェアがミクロスフェアまたはナノスフェアである、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記治療剤が、小有機分子または小無機分子；サッカリン；オリゴサッカライド；ポリサッカライド；生体巨大分子、例えば、ペプチド、タンパク質、ならびにペプチド類似体および誘導体；ペプチド模倣体；核酸；核酸類似体および誘導体；抗体およびこれらの抗原結合断片；生体材料、例えば、細菌、植物、真菌、または動物の細胞などから作製される抽出物；動物組織；天然に存在する、または合成の組成物；ならびにこれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目２７から５３のいずれかに記載の方法。
（項目５５）
前記治療剤が、放射線増感剤、ステロイド、キサンチン、ベータ−２−アゴニスト気管支拡張剤、抗炎症剤、鎮痛剤、カルシウムアンタゴニスト、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、ベータ遮断薬、中枢作用性アルファアゴニスト、アルファ−１−アンタゴニスト、抗コリン剤／鎮痙剤、バソプレッシン類似体、抗不整脈剤、抗パーキンソン病剤、抗狭心症剤／降圧剤、抗凝固剤、抗血小板剤、鎮静剤、抗不安剤、ペプチド性因子、生体高分子剤、抗新生物剤、緩下剤、止痢剤、抗微生物剤、抗真菌剤、ワクチン、タンパク質、または核酸からなる群から選択される、項目２７から５４のいずれかに記載の方法。さらなる態様では、前記医薬活性剤は、クマリン、アルブミン、ステロイド、例えば、ベタメタゾン、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、トリアムシノロン、ブデソニド、ヒドロコルチゾン、および薬学的に許容されるヒドロコルチゾン誘導体など；キサンチン、例えば、テオフィリンおよびドキソフィリンなど；ベータ−２−アゴニスト気管支拡張剤、例えば、サルブタモール、フェンテロール、クレンブテロール、バンブテロール、サルメテロール、フェノテロールなど；抗喘息抗炎症剤、抗関節炎抗炎症剤、および非ステロイド性抗炎症剤を含めた抗炎症剤（それらの例としては、スルフィド、メサラミン、ブデソニド、サラゾピリン、ジクロフェナク、薬学的に許容されるジクロフェナク塩、ニメスリド、ナプロキセン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ケトプロフェン、およびピロキシカムが挙げられるが、これらに限定されない）；サリチレートなどの鎮痛剤；カルシウムチャネル遮断薬、例えば、ニフェジピン、アムロジピン、およびニカルジピンなど；アンギオテンシン変換酵素阻害剤、例えば、カプトプリル、ベナゼプリル塩酸塩、ホシノプリルナトリウム、トランドラプリル、ラミプリル、リシノプリル、エナラプリル、キナプリル塩酸塩、およびモエキシプリル塩酸塩など；ベータ遮断薬（すなわち、ベータアドレナリン遮断剤）、例えば、ソタロール塩酸塩、チモロールマレイン酸塩、エスモロール塩酸塩、カルテオロール、プロパノロール塩酸塩、ベタキソロール塩酸塩、ペンブトロール硫酸塩、メトプロロール酒石酸塩、メトプロロールコハク酸塩、アセブトロール塩酸塩、アテノロール、ピンドロール、およびビソプロロールフマル酸塩など；クロニジンなどの中枢作用性アルファ−２−アゴニスト；アルファ−１−アンタゴニスト、例えば、ドキサゾシンおよびプラゾシンなど；抗コリン剤／鎮痙剤、例えば、ジサイクロミン塩酸塩、スコポラミン臭化水素酸塩、グリコピロレート、臭化クリジニウム、フラボキサート、およびオキシブチニンなど；バソプレッシン類似体、例えば、バソプレッシンおよびデスモプレシンなど；抗不整脈剤、例えば、キニジン、リドカイン、トカイニド塩酸塩、メキシレチン塩酸塩、ジゴキシン、ベラパミル塩酸塩、プロパフェノン塩酸塩、フレカイニド酢酸塩、プロカインアミド塩酸塩、モリシジン塩酸塩、およびジソピラミドリン酸塩など；抗パーキンソン病剤、例えば、ドーパミン、Ｌ−ドパ／カルビドパ、セレギリン、ジヒドロエルゴクリプチン、ペルゴリド、リスリド、アポモルフィン、およびブロモクリプチンなど；抗狭心症剤および降圧剤、例えば、一硝酸イソソルビド、二硝酸イソソルビド、プロプラノロール、アテノロール、およびベラパミルなど；抗凝固剤および抗血小板剤、例えば、クマジン、ワルファリン、アセチルサリチル酸、およびチクロピジンなど；鎮静剤、例えば、ベンゾジアゼピンおよびバルビツレートなど；抗不安剤、例えば、ロラゼパム、ブロマゼパム、およびジアゼパムなど；ペプチド性因子および生体高分子剤、例えば、カルシトニン、ロイプロリド、および他のＬＨＲＨアゴニスト、ヒルジン、シクロスポリン、インスリン、ソマトスタチン、プロチレリン、インターフェロン、デスモプレシン、ソマトトロピン、チモペンチン、ピドチモド、エリスロポエチン、インターロイキン、メラトニン、顆粒球／マクロファージ−ＣＳＦ、およびヘパリンなど；抗新生物剤、例えば、エトポシド、リン酸エトポシド、シクロホスファミド、メトトレキサート、５−フルオロウラシル、ビンクリスチン、ドキソルビシン、シスプラチン、ヒドロキシウレア、ロイコボリンカルシウム、タモキシフェン、フルタミド、アスパラギナーゼ、アルトレタミン、ミトタン、およびプロカルバジン塩酸塩など；緩下剤、例えば、センナ濃縮物、カサントラノール、ビサコジル、およびピコスルファートナトリウムなど；止痢剤、例えば、ジフェノキシン塩酸塩、ロペラミド塩酸塩、フラゾリドン、ジフェノキシレート塩酸塩、および微生物など；ワクチン、例えば、細菌ワクチンおよびウイルスワクチンなど；抗微生物剤、例えば、ペニシリン、セファロスポリン、およびマクロライドなど、抗真菌剤、例えば、イミダゾール系誘導体およびトリアゾール系誘導体など；ならびに核酸、例えば、生体タンパク質をコードするＤＮＡ配列、およびアンチセンスオリゴヌクレオチドなど、ならびにこれらの任意の組合せであり得る。
（項目５６）
前記治療剤がフルフェナジンまたはメマンチンである、項目２７から５５のいずれかに記載の方法。
（項目５７）
（ｉ）絹チューブを形成するステップであって、
ａ．その軸に沿って回転されながら水平方向に同時に往復運動されるワイヤ上に、針を通じて絹溶液を送達して、その上に絹コーティングを形成するステップ、
ｂ．前記ワイヤを回転させながら前記絹コーティングを任意選択により加熱して、絹フィルムを形成するステップ、および
ｃ．前記送達ステップおよび加熱ステップを任意選択により繰り返して、前記ワイヤの上に絹フィルムの１つまたは複数のコーティングを形成するステップ
を含む、ステップと、
（ｉｉ）前記絹コーティングのコンホメーション変化を任意選択により誘導するステップと、
（ｉｉｉ）前記絹チューブを任意選択により水和させるステップと、
（ｉｖ）前記絹チューブに前記治療剤を装填するステップと、
（ｖ）前記治療剤が前記絹チューブの中に封じ込められるように前記絹チューブをクランプするステップと、
（ｖｉ）前記絹チューブの前記クランプ部分を絹コーティング溶液で被覆して、絹リザーバーインプラントまたは絹注射用リザーバーを形成するステップと
を含む、項目２７に記載の方法。
（項目５８）
（ｉ）絹チューブを形成するステップであって、
ａ．縦軸を有する細長い構造体を絹溶液に浸漬し、それによって前記細長い構造体上にコーティングを形成するステップ、
ｂ．前記細長い構造体上の前記コーティングを乾燥させるステップ、および
ｃ．ステップ（ｉ）および（ｉｉ）を任意選択により繰り返して、その上に絹の１つまたは複数のコーティングを形成するステップ
を含む、ステップと、
（ｉｉ）前記絹コーティングのコンホメーション変化を任意選択により誘導するステップと、
（ｉｉｉ）前記絹チューブを任意選択により水和させるステップと、
（ｉｖ）前記絹チューブに前記治療剤を装填するステップと、
（ｖ）前記治療剤がその中に封じ込められるように前記絹チューブをクランプするステップと、
（ｖｉ）前記絹チューブの前記クランプ部分を絹コーティング溶液で被覆して、絹リザーバーインプラントまたは絹注射用リザーバーを形成するステップと
を含む、項目２７に記載の方法。
（項目５９）
前記コンホメーション変化を誘導する前記ステップが、水アニーリングを含む、項目５７または５８に記載の方法。
（項目６０）
前記水アニーリングが、約４℃〜約１００℃の温度においてである、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記誘導するステップが、アルコール溶液で前記絹チューブを処理するステップを含む、項目５９に記載の方法。
（項目６２）
前記アルコール溶液が、少なくとも１０％（ｖ／ｖ）のアルコール濃度を有する、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記アルコールがメタノールまたはエタノールである、項目６１または６２に記載の方法。
（項目６４）
項目２７から５８のいずれかによって調製される絹ベース薬物送達組成物。
（項目６５）
絹フィブロイン円筒状マトリックスを調製する方法であって、
（ｉ）アプリケーターを用いて支持構造体上に絹フィブロイン溶液を送達するステップであり、前記支持構造体が、縦軸を有する細長い構造体であり、前記支持構造体が、その縦軸に沿って回転されながら水平方向に往復運動されて、その上に絹コーティングを形成するステップと、
（ｉｉ）前記支持構造体が回転している間に前記絹コーティングを加熱するステップと、
（ｉｉｉ）前記送達ステップおよび加熱ステップを任意選択により繰り返して、その上に絹フィルムの１つまたは複数のコーティングを形成するステップと
を含む、方法。
（項目６６）
前記絹フィブロインのコンホメーション変化を誘導するステップをさらに含む、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記コンホメーション変化を誘導する前記ステップが、水アニーリングを含む、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記水アニーリングが、約４℃〜約１００℃の温度においてである、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
前記誘導するステップが、アルコール溶液で前記絹チューブを処理するステップを含む、項目６６に記載の方法。
（項目７０）
前記アルコール溶液が、少なくとも１０％（ｖ／ｖ）のアルコール濃度を有する、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記アルコールがメタノールまたはエタノールである、項目６９または７０に記載の方法。
（項目７２）
前記絹フィブロイン円筒状マトリックスを水和させるステップをさらに含む、項目６５から７１のいずれかに記載の方法。
（項目７３）
前記絹フィブロイン円筒状マトリックス中に治療剤を装填するステップをさらに含む、項目６５から７２のいずれかに記載の方法。
（項目７４）
項目１から２６または６４のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
（項目７５）
項目１から２６または６４のいずれかに記載の絹ベース薬物送達組成物、および使用するための指示書を含むキット。
（項目７６）
治療剤をｉｎ  ｖｉｖｏで持続送達する方法であって、項目１から２６または６４のいずれかに記載の組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む、方法。
（項目７７）
対象における統合失調症または双極性障害を処置するための方法であって、項目１から２６または６４のいずれかに記載の組成物を、前記処置を必要とする対象に投与するステップを含み、前記治療剤がフルフェナジンである、方法。
（項目７８）
対象におけるアルツハイマー病を処置するための方法であって、項目１から２６または６４のいずれかに記載の組成物を、前記処置を必要とする対象に投与するステップを含み、前記治療剤がメマンチンである、方法。