【手続補正書】
【提出日】平成28年11月11日(2016.11.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造
【化３０】
2015536997.tif 000001
（式中、Ａはアミジノ含有部分、
【化３１】
2015536997.tif 000002
であり、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、アミノ、必要に応じて置換されているスルホニル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているカルボキシル、アシル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているホスホニル、必要に応じて置換されているホスフィニル、必要に応じて置換されているボロネート、必要に応じて置換されているシリル、またはイミノから独立して選択され、
ＸはＳＯ２またはＣ＝Ｏであり、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ２０はそれぞれ、Ｈ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、アミノ、必要に応じて置換されているスルホニル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているカルボキシル、アシル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているホスホニル、必要に応じて置換されているホスフィニル、必要に応じて置換されているボロネート、必要に応じて置換されているシリル、またはイミノから独立して選択され、
Ｒ２１は、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、アミノ、必要に応じて置換されているスルホニル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているカルボキシル、アシル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているホスホニル、必要に応じて置換されているホスフィニル、必要に応じて置換されているボロネート、必要に応じて置換されているシリル、またはイミノであり、
Ｍは、ＳまたはＳｅであり、
ａ、ｂおよびｃは、それぞれ独立して、０、１、２、３、４または５であり、
ｍ、ｘおよびｙは、それぞれ独立して、０、１、２、３、４、５または６であり、
ｄは、０または１であり、
ｚは、１または２である）
を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくはエステル。
【請求項２】
Ａが、
【化３２】
2015536997.tif 000003
（式中、Ｒ４は、Ｈ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、アミノ、必要に応じて置換されているスルホニル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているカルボキシル、アシル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているホスホニル、必要に応じて置換されているホスフィニル、必要に応じて置換されているボロネート、必要に応じて置換されているシリル、またはイミノから選択され、Ｒ５は、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、アミノ、必要に応じて置換されているスルホニル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているカルボキシル、アシル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているホスホニル、必要に応じて置換されているホスフィニル、必要に応じて置換されているボロネート、必要に応じて置換されているシリル、またはイミノから選択される）
の構造を有するアミジノ含有部分である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ４が、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはアシルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、アミノ、フェニル、ヘテロアリール、アシルまたはヘテロシクロアルキルである、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４がＨである、請求項２または４に記載の化合物。
【請求項６】
ａおよびｃがそれぞれ１であり、Ｒ１がハロゲンであり、Ｒ３がハロゲンである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
ｂが０である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
ＸがＳＯ２である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ａが、
【化３５】
2015536997.tif 000004
（式中、Ｒ４はＨであり、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ（アルキル）、フェニル、Ｎ−ヘテロアリール、Ｎ−ヘテロシクロアルキルであり、ＸはＳＯ２である）
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
以下の構造
【化３６】
2015536997.tif 000005
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
以下の構造
【化３７】
2015536997.tif 000006
を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５が、メチル、フェニル、−ＮＨＢｏｃ、ピリジニル、シクロプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、モルホリニル、ピロリジニル、または−Ｎ（メチル）２である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａがアミジノ含有部分であり；ａおよびｃがそれぞれ１であり；Ｒ１がクロロであり；Ｒ３がハロゲンまたは必要に応じて置換されているアルキルであり；ｂが０であり：ＸがＳＯ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａが以下の構造
【化３８】
2015536997.tif 000007
（式中、Ｒ４がＨであり；Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、アミノ、フェニル、ヘテロアリール、アシルまたはヘテロシクロアルキルであり；ａおよびｃがそれぞれ１であり；Ｒ１がクロロであり；Ｒ３が、必要に応じて置換されているアルキルであり；ｂが０であり；ＸがＳＯ２である）
を有するアミジノ含有部分である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａが以下の構造
【化３９】
2015536997.tif 000008
（式中、Ｒ４がＨであり；Ｒ５が置換されているチオールである）
を有するアミジノ含有部分である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
以下の構造
【化４０】
2015536997.tif 000009
（式中、Ｒ’がクロロまたはＣＦ３である）
を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４がＨであり、Ｒ５が−ＣＨ３または−ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ３）である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｓ−鏡像異性体
【化４１】
2015536997.tif 000010
である、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
末梢組織におけるＣＢ１受容体を優先的に標的とする一方、脳組織中のＣＢ１受容体とは相互作用しない、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物、および少なくとも１種の薬学的に許容される添加物を含む、医薬組成物。
【請求項２１】
対象において、肥満症、糖尿病、非アルコール性脂肪肝疾患およびアルコール性脂肪肝疾患、肥満症の共存症、動脈硬化性心疾患の素因になる脂質異常症、糖尿病性腎症、または痛風を処置することにおいて使用するための、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物。
【請求項２２】
対象において、脂肪組織の沈着を予防するかまたは元に戻すことにおいて使用するための、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物。
【請求項２３】
対象において、インスリン抵抗性、肝臓がんおよび線維症を処置することにおいて使用するための、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物を含む、組成物であって、好ましくは、前記組成物の投与は、実質的に、神経精神医学的な有害作用を引き起こさない、組成物。
【請求項２４】
前記組成物の投与は、実質的に、神経精神医学的な有害作用を引き起こさない、請求項２１から２３のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本発明は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
以下の構造
【化３０】
2015536997.tif 000011
（式中、Ａはアミジノ含有部分、ヒドラジノ含有部分、
【化３１】
2015536997.tif 000012
であり、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、アミノ、必要に応じて置換されているスルホニル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているカルボキシル、アシル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているホスホニル、必要に応じて置換されているホスフィニル、必要に応じて置換されているボロネート、必要に応じて置換されているシリル、またはイミノから独立して選択され、
ＸはＳＯ２またはＣ＝Ｏであり、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ２０はそれぞれ、Ｈ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、アミノ、必要に応じて置換されているスルホニル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているカルボキシル、アシル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているホスホニル、必要に応じて置換されているホスフィニル、必要に応じて置換されているボロネート、必要に応じて置換されているシリル、またはイミノから独立して選択され、
Ｒ２１は、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、アミノ、必要に応じて置換されているスルホニル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているカルボキシル、アシル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているホスホニル、必要に応じて置換されているホスフィニル、必要に応じて置換されているボロネート、必要に応じて置換されているシリル、またはイミノであり、
Ｍは、ＳまたはＳｅであり、
ａ、ｂおよびｃは、それぞれ独立して、０、１、２、３、４または５であり、
ｍ、ｘおよびｙは、それぞれ独立して、０、１、２、３、４、５または６であり、
ｄは、０または１であり、
ｚは、１または２である）
を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくはエステル。
（項目２）
Ａが、
【化３２】
2015536997.tif 000013
（式中、Ｒ４は、Ｈ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、アミノ、必要に応じて置換されているスルホニル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているカルボキシル、アシル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているホスホニル、必要に応じて置換されているホスフィニル、必要に応じて置換されているボロネート、必要に応じて置換されているシリル、またはイミノから選択され、Ｒ５は、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、アミノ、必要に応じて置換されているスルホニル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているカルボキシル、アシル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているホスホニル、必要に応じて置換されているホスフィニル、必要に応じて置換されているボロネート、必要に応じて置換されているシリル、またはイミノから選択される）
の構造を有するアミジノ含有部分である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ４が、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはアシルである、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、アミノ、フェニル、ヘテロアリール、アシルまたはヘテロシクロアルキルである、項目２または３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ４がＨである、項目２または４に記載の化合物。
（項目６）
Ａの前記アミジノ含有部分が、以下の構造
【化３３】
2015536997.tif 000014
（式中、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ、Ｈ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、アミノ、必要に応じて置換されているスルホニル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているカルボキシル、アシル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているホスホニル、必要に応じて置換されているホスフィニル、必要に応じて置換されているボロネート、必要に応じて置換されているシリル、またはイミノから独立して選択される）を有するビグアニジノ含有部分である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ４およびＲ６がそれぞれ、Ｈである、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ７およびＲ８がそれぞれ、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルから独立して選択される、項目６または７に記載の化合物。
（項目９）
Ａが、以下の構造
【化３４】
2015536997.tif 000015
（式中、Ｒ９は、Ｈ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、アミノ、必要に応じて置換されているスルホニル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているカルボキシル、アシル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているホスホニル、必要に応じて置換されているホスフィニル、必要に応じて置換されているボロネート、必要に応じて置換されているシリル、またはイミノである）
を有するヒドラジノ含有部分である、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ９が、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
ａおよびｃがそれぞれ１であり、Ｒ１がハロゲンであり、Ｒ３がハロゲンである、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
ｂが０である、項目１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
ＸがＳＯ２である、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
Ａが、
【化３５】
2015536997.tif 000016
（式中、Ｒ４はＨであり、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ（アルキル）、フェニル、Ｎ−ヘテロアリール、Ｎ−ヘテロシクロアルキルであり、ＸはＳＯ２である）
である、項目１に記載の化合物。
（項目１５）
以下の構造
【化３６】
2015536997.tif 000017
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
Ａが、−ＮＨ−ＮＨ２である、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
以下の構造
【化３７】
2015536997.tif 000018
を有する、項目２に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ５が、メチル、フェニル、−ＮＨＢｏｃ、ピリジニル、シクロプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、モルホリニル、ピロリジニル、または−Ｎ（メチル）２である、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
以下の構造
【化３８】
2015536997.tif 000019
（式中、Ｒ１４は、Ｈ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、アミノ、必要に応じて置換されているスルホニル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているカルボキシル、アシル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているホスホニル、必要に応じて置換されているホスフィニル、必要に応じて置換されているボロネート、必要に応じて置換されているシリル、またはイミノである）
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ１４が、Ｈ、アシル、またはＣ１〜Ｃ６アルキルである、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
以下の構造
【化３９】
2015536997.tif 000020
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
以下の構造
【化４０】
2015536997.tif 000021
（式中、Ｒ１５は、Ｈ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、アミノ、必要に応じて置換されているスルホニル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているカルボキシル、アシル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているホスホニル、必要に応じて置換されているホスフィニル、必要に応じて置換されているボロネート、必要に応じて置換されているシリル、またはイミノである）
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ１５が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはアミノである、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
Ｓ−鏡像異性体
【化４１】
2015536997.tif 000022
である、項目１から２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２５）
Ａが、治療骨格の少なくとも一部分を構成する、項目１に記載の化合物。
（項目２６）
前記治療骨格が、抗糖尿病剤、抗がん剤、または抗肥満剤を含む、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
以下の構造
【化４２】
2015536997.tif 000023
を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくはエステル。
（項目２８）
（ｉ）ＣＢ１受容体媒介性骨格および（ｉｉ）第２の治療骨格を含む化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくはエステル。
（項目２９）
前記第２の治療骨格が、抗糖尿病剤、抗がん剤、または抗肥満剤を含む、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
３−フェニル−Ｎ’−フェニル−Ｎ−イミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシイミドアミド化合物である、項目２８または２９に記載の化合物。
（項目３１）
前記ＣＢ１受容体媒介性骨格が、３−フェニル−Ｎ’−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシイミドアミド骨格を含む、項目２８または２９に記載の化合物。
（項目３２）
４〜８時間の血漿中半減期を有する、項目１から３１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３３）
末梢組織におけるＣＢ１受容体を優先的に標的とする一方、脳組織中のＣＢ１受容体とは相互作用しない、項目１から３２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３４）
項目１から３３のいずれか一項に記載の化合物、および少なくとも１種の薬学的に許容される添加物を含む、医薬組成物。
（項目３５）
対象において、肥満症、糖尿病、非アルコール性脂肪肝疾患およびアルコール性脂肪肝疾患、肥満症の共存症、動脈硬化性心疾患の素因になる脂質異常症、糖尿病性腎症、または痛風を処置するための方法であって、それを必要とする該対象に、治療有効量の項目１から３３のいずれか一項に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
（項目３６）
前記対象において、肥満症を処置するステップを含む、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記対象において、糖尿病を処置するステップを含む、項目３５に記載の方法。
（項目３８）
対象において、脂肪組織の沈着を予防するかまたは元に戻す方法であって、それを必要とする前記対象に、有効量の項目１から３３のいずれか一項に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
（項目３９）
前記化合物を投与しても、実質的に、神経精神医学的な有害作用を引き起こさない、項目３５から３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記化合物の投与により、脳内最高濃度と血漿中最高濃度の比が０．１未満となる、項目３５から３９のいずれか一項に記載の方法。
上記は、添付の図面を参照しながら進める、以下のいくつかの実施形態の詳細な説明から一層明らかになろう。