【手続補正書】
【提出日】平成28年9月28日(2016.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１医薬有効成分と、１つ以上のマトリックス形成剤と、第２医薬有効成分を含む制御放出ビーズとを含む開放マトリックスネットワークを含む医薬組成物。
【請求項２】
前記１つ以上のマトリックス形成剤が、レバン、イヌリン、プルラン、ＨＰＭＣ、マルトデキストリン、アカシア、アルギン酸ナトリウムおよびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記開放マトリックスネットワークが、マンニトール、トレハロースおよび／またはラフィノースをさらに含む、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
標準水性媒質中で３０秒以内に溶解する、請求項１から３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
標準水性媒質中で１０秒以内に溶解する、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記第１医薬有効成分が、酢酸デスモプレシンである、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記制御放出ビーズが、水溶性、水不溶性または水膨潤性の不活性材料のコア（１）を含み、
（ｉ）前記コア（１）上に、実質的に水不溶性または実質的に水溶性のポリマーの任意の内部シールコート層（２）、
（ｉｉ）前記コア（１）または前記内部シールコート層（２）を被覆し、前記第２有効成分を含有する内部薬物含有層（３）、および
（ｉｉｉ）前記内部薬物含有層（３）上に、前記内部薬物含有層（３）からの前記第２有効成分の放出を制御するのに有効なポリマーの外膜層（５）
を有する、請求項１から６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記コア（１）が、水溶性球状糖である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記コア（１）が、水膨潤性微結晶セルロースのコアである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記内部シールコート層（２）の量が、前記制御放出ビーズの約４〜約１５％（ｗ／ｗ）を構成する、請求項７から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記内部薬物含有層（３）の量が、前記制御放出ビーズの約５〜約２５％（ｗ／ｗ）を構成する、請求項７から１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記外膜層（５）の量が、前記制御放出ビーズの約２５〜約５５％（ｗ／ｗ）を構成する、請求項７から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記外膜層（５）が、ｐＨ依存性の透過性を有するコーティングの付加的なポリマー層（６）で被覆されている、請求項７から１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記内部シールコート層（２）の実質的に水不溶性のポリマーが、エチルセルロースを含む、請求項７から１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記内部薬物含有層（３）が、結合剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、請求項７から１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記第２有効成分の放出を制御するのに有効な前記外膜層（５）が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースとエチルセルロースとの組み合わせを含む、請求項７から１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記第２有効成分が、抗ムスカリン化合物である、請求項１から１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記抗ムスカリン化合物が、トルテロジン、トルテロジンの５−ヒドロキシメチル代謝物、トルテロジンの（Ｓ）−エナンチオマー、トルテロジンの（Ｓ）−エナンチオマーの５−ヒドロキシメチル代謝物、トルテロジンのラセミ体、そのプロドラッグ形態、およびそれらの薬理学的に許容される塩から選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記抗ムスカリン化合物が、トルテロジンまたはその薬理学的に許容される塩である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記抗ムスカリン化合物が、酒石酸トルテロジンである、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
インビトロで放出される酒石酸トルテロジンの割合が、１時間後に約４０％以下、３時間後に約３５〜約８５％、および７時間後に約６５％以上である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
過活動膀胱を治療するための、請求項１７から２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
夜間頻尿を伴う過活動膀胱を治療するための、請求項１７から２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
女性における夜間頻尿を伴う過活動膀胱を治療するための、請求項１７から２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記第２有効成分が、選択的α遮断薬である、請求項１から１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記選択的α遮断薬が、タムスロシン、そのプロドラッグ形態またはその医薬的に許容される塩である、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
経口剤形である、請求項１から２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
舌下投与に適している、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
（ｉ）前記制御放出ビーズを、前記第１有効成分および１つ以上のマトリックス形成剤を溶媒中に含む液体調製物と混合して、混合物を形成することと；
（ｉｉ）前記混合物から前記溶媒を昇華させることと
によって得られる、請求項１から２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記昇華が、前記調製物を凍結乾燥することによって行われる、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
第１医薬有効成分と、１つ以上のマトリックス形成剤と、第２医薬有効成分を含有する制御放出ペレットと、溶媒とを含む液体調製物から、溶媒を昇華させることを含む、医薬組成物の調製方法。
【請求項３２】
前記昇華が、前記液体調製物を凍結乾燥することによって行われる、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記溶媒が、水である、請求項３１または３２に記載の方法。
【請求項３４】
（ａ）第１有効成分と、第２有効成分を含む制御放出ビーズと、１つ以上のマトリックス形成剤と、溶媒とを含む混合物を調製する工程と、
（ｂ）前記溶液を凍結する工程と、
（ｃ）前記凍結溶液から前記溶媒を昇華させる工程と
を含み、得られた医薬組成物は、標準水性媒質と接触して３０秒以内に崩壊する、医薬組成物の調製方法。
【請求項３５】
前記組成物が、標準水性媒質と接触して１０秒以内に崩壊する、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記組成物が、請求項１から２８のいずれか一項に記載の組成物である、請求項３１から３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
対象において夜間頻尿を治療するための、請求項１７から２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記対象が女性対象である、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
対象において良性前立腺過形成を治療するための、請求項２５または２６に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記対象が男性対象である、請求項３９に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８８】
実施例１４の凍結乾燥剤形からのｐＨ６．８リン酸緩衝液中における有効成分の放出を図１５に示す。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］  第１医薬有効成分と、１つ以上のマトリックス形成剤と、第２医薬有効成分を含む制御放出ビーズとを含む開放マトリックスネットワークを含む医薬組成物。
［２］  前記１つ以上のマトリックス形成剤が、レバン、イヌリン、プルラン、ＨＰＭＣ、マルトデキストリン、アカシア、アルギン酸ナトリウムおよびそれらの組み合わせからなる群より選択される、［１］に記載の医薬組成物。
［３］  前記開放マトリックスネットワークが、マンニトール、トレハロースおよび／またはラフィノースをさらに含む、［１］または［２］に記載の医薬組成物。
［４］  標準水性媒質中で３０秒以内に溶解する、［１］から［３］のいずれかに記載の医薬組成物。
［５］  標準水性媒質中で１０秒以内に溶解する、［４］に記載の医薬組成物。
［６］  前記第１医薬有効成分が、酢酸デスモプレシンである、［１］から［５］のいずれかに記載の医薬組成物。
［７］  前記制御放出ビーズが、水溶性、水不溶性または水膨潤性の不活性材料のコア（１）を含み、
（ｉ）前記コア（１）上に、実質的に水不溶性または実質的に水溶性のポリマーの任意の内部シールコート層（２）、
（ｉｉ）前記コア（１）または前記内部シールコート層（２）を被覆し、前記第２有効成分を含有する内部薬物含有層（３）、および
（ｉｉｉ）前記内部薬物含有層（３）上に、前記内部薬物含有層（３）からの前記第２有効成分の放出を制御するのに有効なポリマーの外膜層（５）
を有する、［１］から［６］のいずれかに記載の医薬組成物。
［８］  前記コア（１）が、水溶性球状糖である、［７］に記載の医薬組成物。
［９］  前記コア（１）が、水膨潤性微結晶セルロースのコアである、［７］に記載の医薬組成物。
［１０］  前記内部シールコート層（２）の量が、前記制御放出ビーズの約４〜約１５％（ｗ／ｗ）を構成する、［７］から［９］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１１］  前記内部薬物含有層（３）の量が、前記制御放出ビーズの約５〜約２５％（ｗ／ｗ）を構成する、［７］から［１０］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１２］  前記外膜層（５）の量が、前記制御放出ビーズの約２５〜約５５％（ｗ／ｗ）を構成する、［７］から［１１］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１３］  前記外膜層（５）が、ｐＨ依存性の透過性を有するコーティングの付加的なポリマー層（６）で被覆されている、［７］から［１２］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１４］  前記内部シールコート層（２）の実質的に水不溶性のポリマーが、エチルセルロースを含む、［７］から［１３］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１５］  前記内部薬物含有層（３）が、結合剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、［７］から［１４］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１６］  前記第２有効成分の放出を制御するのに有効な前記外膜層（５）が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースとエチルセルロースとの組み合わせを含む、［７］から［１５］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１７］  前記第２有効成分が、抗ムスカリン化合物である、［１］から［１６］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１８］  前記抗ムスカリン化合物が、トルテロジン、トルテロジンの５−ヒドロキシメチル代謝物、トルテロジンの（Ｓ）−エナンチオマー、トルテロジンの（Ｓ）−エナンチオマーの５−ヒドロキシメチル代謝物、トルテロジンのラセミ体、そのプロドラッグ形態、およびそれらの薬理学的に許容される塩から選択される、［１７］に記載の医薬組成物。
［１９］  前記抗ムスカリン化合物が、トルテロジンまたはその薬理学的に許容される塩である、［１８］に記載の医薬組成物。
［２０］  前記抗ムスカリン化合物が、酒石酸トルテロジンである、［１９］に記載の医薬組成物。
［２１］  インビトロで放出される酒石酸トルテロジンの割合が、１時間後に約４０％以下、３時間後に約３５〜約８５％、および７時間後に約６５％以上である、［２０］に記載の医薬組成物。
［２２］  過活動膀胱を治療するための、［１７］から［２１］のいずれかに記載の医薬組成物。
［２３］  夜間頻尿を伴う過活動膀胱を治療するための、［１７］から［２１］のいずれかに記載の医薬組成物。
［２４］  女性における夜間頻尿を伴う過活動膀胱を治療するための、［１７］から［２１］のいずれかに記載の医薬組成物。
［２５］  前記第２有効成分が、選択的α遮断薬である、［１］から［１６］のいずれかに記載の医薬組成物。
［２６］  前記選択的α遮断薬が、タムスロシン、そのプロドラッグ形態またはその医薬的に許容される塩である、［２５］に記載の医薬組成物。
［２７］  経口剤形である、［１］から［２６］のいずれかに記載の医薬組成物。
［２８］  舌下投与に適している、［２７］に記載の医薬組成物。
［２９］  （ｉ）前記制御放出ビーズを、前記第１有効成分および１つ以上のマトリックス形成剤を溶媒中に含む液体調製物と混合して、混合物を形成することと；
（ｉｉ）前記混合物から前記溶媒を昇華させることと
によって得られる、［１］から［２８］のいずれかに記載の医薬組成物。
［３０］  前記昇華が、前記調製物を凍結乾燥することによって行われる、［２９］に記載の医薬組成物。
［３１］  第１医薬有効成分と、１つ以上のマトリックス形成剤と、第２医薬有効成分を含有する制御放出ペレットと、溶媒とを含む液体調製物から、溶媒を昇華させることを含む、医薬組成物の調製方法。
［３２］  前記昇華が、前記液体調製物を凍結乾燥することによって行われる、［３１］に記載の方法。
［３３］  前記溶媒が、水である、［３１］または［３２］に記載の方法。
［３４］  （ａ）第１有効成分と、第２有効成分を含む制御放出ビーズと、１つ以上のマトリックス形成剤と、溶媒とを含む混合物を調製する工程と、
（ｂ）前記溶液を凍結する工程と、
（ｃ）前記凍結溶液から前記溶媒を昇華させる工程と
を含み、得られた医薬組成物は、標準水性媒質と接触して３０秒以内に崩壊する、医薬組成物の調製方法。
［３５］  前記組成物が、標準水性媒質と接触して１０秒以内に崩壊する、［３３］に記載の方法。
［３６］  前記組成物が、［１］から［２８］のいずれかに記載の組成物である、［３１］から［３５］のいずれかに記載の方法。
［３７］  必要とする対象において過活動膀胱、夜間頻尿またはそれらの組み合わせを治療する方法であって、前記対象に治療有効量の［１７］から［２１］のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、方法。
［３８］  前記対象が女性対象である、［３７］に記載の方法。
［３９］  必要とする対象において良性前立腺過形成を治療する方法であって、前記対象に治療有効量の［２５］または［２６］に記載の組成物を投与することを含む、方法。
［４０］  前記対象が男性対象である、［３９］に記載の方法。