【手続補正書】
【提出日】平成27年11月10日(2015.11.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第1の抗原に対する第1の結合部位を含むFab断片、第2の抗原に対する第2の結合部位を含む一本鎖Fv断片、および免疫グロブリンCH2ドメインからなり、該Fab断片および該一本鎖Fv断片が該CH2ドメインを介して連結される、組み換え二重特異性抗体分子であって、Fc受容体への結合を仲介できる該CH2ドメインの少なくとも1個のアミノ酸残基が欠如しているかまたは変異しており、かつ、配列位置226、228および229のうちさらに1個または複数個のアミノ酸残基が欠如しているかまたは変異している、組み換え二重特異性抗体分子。
【請求項２】
第1の結合部位または第2の結合部位のいずれかが腫瘍関連抗原を結合する、請求項1に記載の抗体分子。
【請求項３】
腫瘍関連抗原が腫瘍の脈管構造上に位置する、請求項2に記載の抗体分子。
【請求項４】
腫瘍関連抗原が表面抗原であるかまたは細胞外マトリックスの抗原である、請求項2または3に記載の抗体分子。
【請求項５】
腫瘍関連抗原が、CD10、CD19、CD20、CD21、CD22、CD25、CD30、CD33、CD34、CD37、CD44v6、CD45、CDw52、Fms様チロシンキナーゼ3 (FLT-3、CD135)、c-Kit (CD117)、CSF1R、(CD115)、CD133、PDGFR-α(CD140a)、PDGFR-β(CD140b)、コンドロイチン硫酸プロテオグリカン4 (CSPG4、メラノーマ関連コンドロイチン硫酸プロテオグリカン)、Muc-1、EGFR、de2-7-EGFR、EGFRvIII、葉酸結合タンパク質、Her2neu、Her3、PSMA、PSCA、PSA、TAG-72、HLA-DR、IGFR、CD133、IL3R、線維芽細胞活性化タンパク質(FAP)、カルボアンヒドラーゼIX (MN/CA IX)、がん胎児性抗原(CEA)、EpCAM、CDCP1、Derlin1、テネイシン、frizzled 1〜10、血管抗原VEGFR2 (KDR/FLK1)、VEGFR3 (FLT4、CD309)、エンドグリン、CLEC14、Tem1〜8、およびTie2からなる群より選択される、請求項2〜4のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項６】
第1の結合部位または第2の結合部位のいずれかが、T細胞特異的な受容体分子またはNK (ナチュラルキラー)細胞特異的な受容体分子を結合する、請求項1〜5のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項７】
T細胞特異的な受容体分子またはNK細胞特異的な受容体分子が、CD3、T細胞受容体(TCR)、CD28、CD16、NKG2D、Ox40、4-1 BB、CD2、CD5およびCD95のうちの1つである、請求項6に記載の抗体分子。
【請求項８】
TCRがTCR (α/β)またはTCR (γ/δ)である、請求項7に記載の抗体分子。
【請求項９】
Fab断片が、Fab断片の重鎖CH1およびVHドメインを介してまたはFab断片のCLおよびVL軽鎖ドメインを介してCH2ドメインに連結される、前記請求項のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項１０】
Fab断片の重鎖ドメインまたはFab断片の軽鎖ドメインが、ポリペプチド鎖のN末端に配置される、請求項9に記載の抗体分子。
【請求項１１】
CH2ドメインが、第2の結合部位を含むscFv断片の軽鎖の可変ドメイン(VLドメイン)を介してscFv断片に連結される、請求項10に記載の抗体分子。
【請求項１２】
CH2ドメインが、第2の結合部位を含むscFv断片の重鎖の可変ドメイン(VHドメイン)を介してscFv断片に連結される、請求項10に記載の抗体分子。
【請求項１３】
第1の抗原に対する第1の結合部位を含むFab断片が、CH1ドメインに融合したVLドメインおよびCLドメインに融合したVHドメインからなる、請求項1〜8のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項１４】
Fab断片のCH1ドメインがCH2ドメインに融合している、請求項13に記載の抗体分子。
【請求項１５】
Fab断片のVL-CH1鎖が、ポリペプチド鎖のN末端に配置される、請求項13または請求項14に記載の抗体分子。
【請求項１６】
Fab断片がヒンジ領域を含む、前記請求項のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項１７】
第1の結合部位が腫瘍関連表面抗原を結合し、かつ第2の結合部位がCD3、T細胞受容体(TCR)、CD28、CD16、NKG2D、Ox40、4-1 BB、CD2、CD5およびCD95のうちの1つを結合する、前記請求項のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項１８】
Fc受容体への結合を仲介できる前記CH2ドメインの前記少なくとも1個のアミノ酸残基が、欠如しているかまたは変異しており、配列位置230、231、232、233、234、235、236、237、238、265、297、327、および330 (EU指標にしたがう配列位置の付番)からなる群より選択される、請求項1〜17のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項１９】
位置226および229の一方または両方のシステインが、異なるアミノ酸によって置き換えられている、請求項1に記載の抗体分子。
【請求項２０】
アミノ酸228の欠失、アミノ酸229の欠失、アミノ酸230の欠失、アミノ酸231の欠失、アミノ酸232の欠失、アミノ酸233の欠失、置換Glu233→Pro、置換Leu234→Val、アミノ酸234の欠失、置換Leu235→Ala、アミノ酸235の欠失、アミノ酸236の欠失、アミノ酸237の欠失、アミノ酸238の欠失、置換Asp265→Gly、置換Asn297→Gln、置換Ala327→Gln、および置換Ala330→Serからなる群より選択される少なくとも1つの変異を含む、請求項18〜19のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項２１】
第1の抗原に対する第1の結合部位を含むFab断片、第2の抗原に対する第2の結合部位を含む一本鎖Fv断片、免疫グロブリンCH2ドメイン、および免疫グロブリンCH3ドメインからなり、該Fab断片および該一本鎖Fv断片が該CH2ドメインおよび該CH3ドメインを介して互いに連結され、かつFc受容体への結合を仲介できる該CH2ドメインの少なくとも1個のアミノ酸残基が欠如しているかまたは変異している、組み換え二重特異性抗体分子であって、Fc受容体への結合を仲介できる該CH2ドメインの該少なくとも1個のアミノ酸残基が、欠如しているかまたは変異しており、配列位置228、230、231、232、233、234、235、236、237、238、265、297、327、および330 (EU指標にしたがう配列位置の付番)からなる群より選択される、組み換え二重特異性抗体分子。
【請求項２２】
アミノ酸228の欠失、アミノ酸230の欠失、アミノ酸231の欠失、アミノ酸232の欠失、アミノ酸233の欠失、置換Glu233→Pro、アミノ酸234の欠失、アミノ酸Leu234→Valの置換、アミノ酸235の欠失、置換Leu235→Ala、アミノ酸236の欠失、アミノ酸237の欠失、アミノ酸238の欠失、置換Asp265→Gly、置換Asn297→Gln、置換Ala327→Gln、および置換Ala330→Serからなる群より選択される少なくとも1つの変異を含む、請求項21に記載の抗体分子。
【請求項２３】
第1の結合部位または第2の結合部位のいずれかが腫瘍関連表面抗原を結合する、請求項21〜22のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項２４】
腫瘍関連表面抗原が、CD10、CD19、CD20、CD21、CD22、CD25、CD30、CD33、CD34、CD37、CD44v6、CD45、CDw52、Fms様チロシンキナーゼ3 (FLT-3、CD135)、c-Kit (CD117)、CSF1R (CD115)、CD133、PDGFR-α(CD140a)、PDGFR-β(CD140b)、コンドロイチン硫酸プロテオグリカン4 (CSPG4、メラノーマ関連コンドロイチン硫酸プロテオグリカン)、Muc-1、EGFR、de2-7-EGFR、EGFRvIII、葉酸結合タンパク質、Her2neu、Her3、PSMA、PSCA、PSA、TAG-72、HLA-DR、IGFR、CD133、IL3R、線維芽細胞活性化タンパク質(FAP)、カルボアンヒドラーゼIX (MN/CA IX)、がん胎児性抗原(CEA)、EpCAM、CDCP1、Derlin1、テネイシン、frizzled 1〜10、血管抗原VEGFR2 (KDR/FLK1)、VEGFR3 (FLT4、CD309)、エンドグリン、CLEC14、Tem1〜8、およびTie2からなる群より選択される、請求項23に記載の抗体分子。
【請求項２５】
第1の結合部位または第2の結合部位のいずれかが、T細胞に関連する受容体分子またはNK細胞に関連する受容体分子を結合する、請求項21〜24のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項２６】
T細胞に関連する受容体分子またはNK細胞に関連する受容体分子が、CD3、T細胞受容体(TCR)、CD28、CD16、NKG2D、Ox40、4-1 BB、CD2、CD5およびCD95のうちの1つである、請求項25に記載の抗体分子。
【請求項２７】
TCRがTCR (α/β)またはTCR (γ/δ)である、請求項26に記載の抗体分子。
【請求項２８】
Fab断片が、Fab断片の重鎖ドメインを介してまたはFab断片の軽鎖ドメインを介してCH2ドメインに連結される、前記請求項のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項２９】
Fab断片の重鎖ドメインが、ポリペプチド鎖のN末端に配置される、請求項28に記載の抗体分子。
【請求項３０】
CH2/CH3ドメインが、第2の結合部位を含むscFv断片の軽鎖の可変ドメイン(VLドメイン)を介してscFv断片に連結される、請求項21に記載の抗体分子。
【請求項３１】
CH2/CH3ドメインが、第2の結合部位を含むscFv断片の重鎖の可変ドメイン(VHドメイン)を介してscFv断片に連結される、請求項21に記載の抗体分子。
【請求項３２】
第1の結合部位が腫瘍関連表面抗原を結合し、かつ第2の結合部位がCD3、T細胞受容体(TCR)、CD28、CD16、NKG2D、Ox40、4-1 BB、CD2、CD5およびCD95のうちの1つを結合する、請求項21〜31のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項３３】
配列位置226および/または229 (EU指標にしたがう配列位置の付番)にシステイン残基を含む、請求項21〜32のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項３４】
二量体化のためのジスルフィド架橋を形成できる少なくとも1個のシステイン残基が欠如しているかまたは変異している、請求項21〜32のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項３５】
CH3ドメインの二量体化を妨害する、該CH3ドメインにおける少なくとも1つの改変を含む、請求項21〜34のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項３６】
請求項21〜33のいずれか一項に記載の二重特異性抗体分子の二量体からなる四量体抗体分子。
【請求項３７】
二重特異性抗体分子のヒンジ領域間にジスルフィド架橋を含む、請求項36に記載の四量体抗体分子。
【請求項３８】
ジスルフィド架橋が、配列位置226または229 (EU指標にしたがう配列位置の付番)のシステイン残基の少なくとも1つによって形成される、請求項37に記載の四量体抗体分子。
【請求項３９】
前記請求項のいずれか一項に記載の抗体分子を含む、薬学的組成物。
【請求項４０】
疾患の処置で用いるための、請求項1〜38のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項４１】
疾患が増殖性疾患である、請求項40に記載の抗体分子。
【請求項４２】
増殖性疾患が、急性および慢性の骨髄球性白血病およびリンパ性白血病、ならびにリンパ腫などの造血性悪性腫瘍、胃腸管腫瘍、肺腫瘍、腎臓腫瘍、前立腺腫瘍、乳房腫瘍、脳腫瘍、卵巣腫瘍、子宮腫瘍、間葉腫瘍およびメラノーマなどの固形腫瘍からなる群より選択される、請求項41に記載の抗体分子。
【請求項４３】
請求項1〜38のいずれか一項に記載の抗体分子をコードする、核酸分子。
【請求項４４】
ベクターに含まれる請求項43に記載の核酸分子。
【請求項４５】
請求項43に記載の核酸分子または請求項44に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項４６】
抗体分子をコードする核酸を、該核酸の発現を可能にする条件の下で発現させる段階を含む、請求項1〜38のいずれか一項に記載の抗体分子を産生する方法。
【請求項４７】
抗体分子が宿主細胞または無細胞系において発現される、請求項46に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
[本発明1001]
第1の抗原に対する第1の結合部位を含むFab断片、第2の抗原に対する第2の結合部位を含む一本鎖Fv断片、および免疫グロブリンCH2ドメインからなり、該Fab断片および該一本鎖Fv断片が該CH2ドメインを介して連結される、組み換え二重特異性抗体分子。
[本発明1002]
第1の結合部位または第2の結合部位のいずれかが腫瘍関連抗原を結合する、本発明1001の抗体分子。
[本発明1003]
腫瘍関連抗原が腫瘍の脈管構造上に位置する、本発明1002の抗体分子。
[本発明1004]
腫瘍関連抗原が表面抗原であるかまたは細胞外マトリックスの抗原である、本発明1002または1003の抗体分子。
[本発明1005]
腫瘍関連抗原が、CD10、CD19、CD20、CD21、CD22、CD25、CD30、CD33、CD34、CD37、CD44v6、CD45、CDw52、Fms様チロシンキナーゼ3 (FLT-3、CD135)、c-Kit (CD117)、CSF1R、(CD115)、CD133、PDGFR-α(CD140a)、PDGFR-β(CD140b)、コンドロイチン硫酸プロテオグリカン4 (CSPG4、メラノーマ関連コンドロイチン硫酸プロテオグリカン)、Muc-1、EGFR、de2-7-EGFR、EGFRvIII、葉酸結合タンパク質、Her2neu、Her3、PSMA、PSCA、PSA、TAG-72、HLA-DR、IGFR、CD133、IL3R、線維芽細胞活性化タンパク質(FAP)、カルボアンヒドラーゼIX (MN/CA IX)、がん胎児性抗原(CEA)、EpCAM、CDCP1、Derlin1、テネイシン、frizzled 1〜10、血管抗原VEGFR2 (KDR/FLK1)、VEGFR3 (FLT4、CD309)、エンドグリン、CLEC14、Tem1〜8、およびTie2からなる群より選択される、本発明1002〜1004のいずれかの抗体分子。
[本発明1006]
第1の結合部位または第2の結合部位のいずれかが、T細胞特異的な受容体分子またはNK (ナチュラルキラー)細胞特異的な受容体分子を結合する、本発明1001〜1005のいずれかの抗体分子。
[本発明1007]
T細胞特異的な受容体分子またはNK細胞特異的な受容体分子が、CD3、T細胞受容体(TCR)、CD28、CD16、NKG2D、Ox40、4-1 BB、CD2、CD5およびCD95のうちの1つである、本発明1006の抗体分子。
[本発明1008]
TCRがTCR (α/β)またはTCR (γ/δ)である、本発明1007の抗体分子。
[本発明1009]
Fab断片が、Fab断片の重鎖CH1およびVHドメインを介してまたはFab断片のCLおよびVL軽鎖ドメインを介してCH2ドメインに連結される、前記本発明のいずれかの抗体分子。
[本発明1010]
Fab断片の重鎖ドメインまたはFab断片の軽鎖ドメインが、ポリペプチド鎖のN末端に配置される、本発明1009の抗体分子。
[本発明1011]
CH2ドメインが、第2の結合部位を含むscFv断片の軽鎖の可変ドメイン(VLドメイン)を介してscFv断片に連結される、本発明1010の抗体分子。
[本発明1012]
CH2ドメインが、第2の結合部位を含むscFv断片の重鎖の可変ドメイン(VHドメイン)を介してscFv断片に連結される、本発明1010の抗体分子。
[本発明1013]
第1の抗原に対する第1の結合部位を含むFab断片が、CH1ドメインに融合したVLドメインおよびCLドメインに融合したVHドメインからなる、本発明1001〜1008のいずれかの抗体分子。
[本発明1014]
Fab断片のCH1ドメインがCH2ドメインに融合している、本発明1013の抗体分子。
[本発明1015]
Fab断片のVL-CH1鎖が、ポリペプチド鎖のN末端に配置される、本発明1013または本発明1014の抗体分子。
[本発明1016]
Fab断片がヒンジ領域を含む、前記本発明のいずれかの抗体分子。
[本発明1017]
第1の結合部位が腫瘍関連表面抗原を結合し、かつ第2の結合部位がCD3、T細胞受容体(TCR)、CD28、CD16、NKG2D、Ox40、4-1 BB、CD2、CD5およびCD95のうちの1つを結合する、前記本発明のいずれかの抗体分子。
[本発明1018]
Fc受容体への結合を仲介できるCH2ドメインの少なくとも1個のアミノ酸残基が欠如しているかまたは変異している、前記本発明のいずれかの抗体分子。
[本発明1019]
アミノ酸残基が、配列位置230、231、232、233、234、235、236、237、238、265、297、327、および330 (EU指標にしたがう配列位置の付番)からなる群より選択される、本発明1018の抗体分子。
[本発明1020]
配列位置226、228および229のうちさらに1個または複数個のアミノ酸残基が欠如しているかまたは変異している、本発明1019の抗体分子。
[本発明1021]
位置226および229の一方または両方のシステインが、異なるアミノ酸によって置き換えられている、本発明1020の抗体分子。
[本発明1022]
アミノ酸228の欠失、アミノ酸229の欠失、アミノ酸230の欠失、アミノ酸231の欠失、アミノ酸232の欠失、アミノ酸233の欠失、置換Glu233→Pro、置換Leu234→Val、アミノ酸234の欠失、置換Leu235→Ala、アミノ酸235の欠失、アミノ酸236の欠失、アミノ酸237の欠失、アミノ酸238の欠失、置換Asp265→Gly、置換Asn297→Gln、置換Ala327→Gln、および置換Ala330→Serからなる群より選択される少なくとも1つの変異を含む、本発明1019〜1021のいずれかの抗体分子。
[本発明1023]
二重特異性抗体分子のヒンジ領域間にジスルフィド架橋を含む、本発明1001〜1019のいずれかの抗体分子の二量体を含む四量体抗体分子。
[本発明1024]
ジスルフィド架橋が、配列位置226または229 (EU指標にしたがう配列位置の付番)のシステイン残基の少なくとも1つによって形成される、本発明1023の四量体抗体分子。
[本発明1025]
第1の抗原に対する第1の結合部位を含むFab断片、第2の抗原に対する第2の結合部位を含む一本鎖Fv断片、免疫グロブリンCH2ドメイン、および免疫グロブリンCH3ドメインを含み、該Fab断片および該一本鎖Fv断片が該CH2ドメインおよび該CH3ドメインを介して互いに連結され、かつ二量体化のためのジスルフィド架橋を形成できる少なくとも1個のシステイン残基が欠如しているかまたは変異している、組み換え二重特異性抗体分子。
[本発明1026]
位置226および229 (EU指標にしたがう配列位置の付番)の一方または両方のシステインが欠如しているかまたは異なるアミノ酸によって置き換えられている、本発明1025の抗体分子。
[本発明1027]
CH3ドメインの二量体化を妨害する、該CH3ドメインにおける少なくとも1つの改変を含む、本発明1025または1026の抗体分子。
[本発明1028]
Fc受容体への結合を仲介できるCH2ドメインのアミノ酸残基が欠如しているかまたは変異している、本発明1025〜1027のいずれかの抗体分子。
[本発明1029]
第1の抗原に対する第1の結合部位を含むFab断片、第2の抗原に対する第2の結合部位を含む一本鎖Fv断片、免疫グロブリンCH2ドメイン、および免疫グロブリンCH3ドメインを含み、該Fab断片および該一本鎖Fv断片が該CH2ドメインおよび該CH3ドメインを介して互いに連結され、かつFc受容体への結合を仲介できる該CH2ドメインの少なくとも1個のアミノ酸残基が欠如しているかまたは変異している、組み換え二重特異性抗体分子。
[本発明1030]
Fc受容体への結合を仲介できるCH2ドメインの少なくとも1個のアミノ酸残基が欠如しているかまたは変異しており、配列位置228、230、231、232、233、234、235、236、237、238、265、297、327、および330 (EU指標にしたがう配列位置の付番)からなる群より選択される、本発明1028または本発明1029の抗体分子。
[本発明1031]
アミノ酸228の欠失、アミノ酸230の欠失、アミノ酸231の欠失、アミノ酸232の欠失、アミノ酸233の欠失、置換Glu233→Pro、アミノ酸234の欠失、アミノ酸Leu234→Valの置換、アミノ酸235の欠失、置換Leu235→Ala、アミノ酸236の欠失、アミノ酸237の欠失、アミノ酸238の欠失、置換Asp265→Gly、置換Asn297→Gln、置換Ala327→Gln、および置換Ala330→Serからなる群より選択される少なくとも1つの変異を含む、本発明1030の抗体分子。
[本発明1032]
第1の結合部位または第2の結合部位のいずれかが腫瘍関連表面抗原を結合する、本発明1025〜1031のいずれかの抗体分子。
[本発明1033]
腫瘍関連表面抗原が、CD10、CD19、CD20、CD21、CD22、CD25、CD30、CD33、CD34、CD37、CD44v6、CD45、CDw52、Fms様チロシンキナーゼ3 (FLT-3、CD135)、c-Kit (CD117)、CSF1R (CD115)、CD133、PDGFR-α(CD140a)、PDGFR-β(CD140b)、コンドロイチン硫酸プロテオグリカン4 (CSPG4、メラノーマ関連コンドロイチン硫酸プロテオグリカン)、Muc-1、EGFR、de2-7-EGFR、EGFRvIII、葉酸結合タンパク質、Her2neu、Her3、PSMA、PSCA、PSA、TAG-72、HLA-DR、IGFR、CD133、IL3R、線維芽細胞活性化タンパク質(FAP)、カルボアンヒドラーゼIX (MN/CA IX)、がん胎児性抗原(CEA)、EpCAM、CDCP1、Derlin1、テネイシン、frizzled 1〜10、血管抗原VEGFR2 (KDR/FLK1)、VEGFR3 (FLT4、CD309)、エンドグリン、CLEC14、Tem1〜8、およびTie2からなる群より選択される、本発明1032の抗体分子。
[本発明1034]
第1の結合部位または第2の結合部位のいずれかが、T細胞に関連する受容体分子またはNK細胞に関連する受容体分子を結合する、本発明1025〜1033のいずれかの抗体分子。
[本発明1035]
T細胞に関連する受容体分子またはNK細胞に関連する受容体分子が、CD3、T細胞受容体(TCR)、CD28、CD16、NKG2D、Ox40、4-1 BB、CD2、CD5およびCD95のうちの1つである、本発明1034の抗体分子。
[本発明1036]
TCRがTCR (α/β)またはTCR (γ/δ)である、本発明1035の抗体分子。
[本発明1037]
Fab断片が、Fab断片の重鎖ドメインを介してまたはFab断片の軽鎖ドメインを介してCH2ドメインに連結される、前記本発明のいずれかの抗体分子。
[本発明1038]
Fab断片の重鎖ドメインが、ポリペプチド鎖のN末端に配置される、本発明1037の抗体分子。
[本発明1039]
CH2/CH3ドメインが、第2の結合部位を含むscFv断片の軽鎖の可変ドメイン(VLドメイン)を介してscFv断片に連結される、本発明1038の抗体分子。
[本発明1040]
CH2/CH3ドメインが、第2の結合部位を含むscFv断片の重鎖の可変ドメイン(VHドメイン)を介してscFv断片に連結される、本発明1039の抗体分子。
[本発明1041]
Fab断片が、Fab断片の重鎖ドメインを介してまたはFab断片の軽鎖ドメインを介してCH2ドメインに連結される、前記本発明のいずれかの抗体分子。
[本発明1042]
第1の結合部位が腫瘍関連表面抗原を結合し、かつ第2の結合部位がCD3、T細胞受容体(TCR)、CD28、CD16、NKG2D、Ox40、4-1 BB、CD2、CD5およびCD95のうちの1つを結合する、本発明1025〜1041のいずれかの抗体分子。
[本発明1043]
配列位置226および/または229 (EU指標にしたがう配列位置の付番)にシステイン残基を含む、本発明1029〜1042のいずれかの抗体分子。
[本発明1044]
二量体化のためのジスルフィド架橋を形成できる少なくとも1個のシステイン残基が欠如しているかまたは変異している、本発明1029〜1042のいずれかの抗体分子。
[本発明1045]
CH3ドメインの二量体化を妨害する、該CH3ドメインにおける少なくとも1つの改変を含む、本発明1029〜1043のいずれかの抗体分子。
[本発明1046]
本発明1029〜1043のいずれかの二重特異性抗体分子の二量体からなる四量体抗体分子。
[本発明1047]
二重特異性抗体分子のヒンジ領域間にジスルフィド架橋を含む、本発明1046の四量体抗体分子。
[本発明1048]
ジスルフィド架橋が、配列位置226または229 (EU指標にしたがう配列位置の付番)のシステイン残基の少なくとも1つによって形成される、本発明1047の四量体抗体分子。
[本発明1049]
前記本発明のいずれかの抗体分子を含む、薬学的組成物。
[本発明1050]
疾患の処置で用いるための、本発明1001〜1048のいずれかの抗体分子。
[本発明1051]
疾患が増殖性疾患である、本発明1050の抗体分子。
[本発明1052]
増殖性疾患が、急性および慢性の骨髄球性白血病およびリンパ性白血病、ならびにリンパ腫などの造血性悪性腫瘍、胃腸管腫瘍、肺腫瘍、腎臓腫瘍、前立腺腫瘍、乳房腫瘍、脳腫瘍、卵巣腫瘍、子宮腫瘍、間葉腫瘍およびメラノーマなどの固形腫瘍からなる群より選択される、本発明1051の抗体分子。
[本発明1053]
本発明1001〜1048のいずれかの抗体分子をコードする、核酸分子。
[本発明1054]
ベクターに含まれる本発明1053の核酸分子。
[本発明1055]
本発明1053の核酸分子または本発明1054のベクターを含む、宿主細胞。
[本発明1056]
抗体分子をコードする核酸を、該核酸の発現を可能にする条件の下で発現させる段階を含む、本発明1001〜1048のいずれかの抗体分子を産生する方法。
[本発明1057]
抗体分子が宿主細胞または無細胞系において発現される、本発明1056の方法。
本発明のこれらの局面は、以下の説明、添付の図面および非限定的な実施例を考慮してさらに十分に理解されよう。