【手続補正書】
【提出日】平成28年6月10日(2016.6.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＧＤＦ−８と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片であって、
配列番号４４のアミノ酸配列によって定義されるＶＨ領域の第１、第２および第３の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む抗体可変重鎖（ＶＨ）領域と、
配列番号４６のアミノ酸配列によって定義されるＶＬ領域の第１、第２および第３の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む抗体可変軽鎖（ＶＬ）領域と
を含み、前記ＶＨ領域が、配列番号４４の残基番号１１１に対応するアミノ酸位置（Ｋａｂａｔ位置１０８）でロイシンを含む、
抗体または断片。
【請求項２】
ＶＨ  ＣＤＲ１が配列番号１０または配列番号２０を含み、ＶＨ  ＣＤＲ２が配列番号１１または配列番号２１を含み、ＶＨ  ＣＤＲ３が配列番号１２を含み、ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号１３を含み、ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号１４を含み、ＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号１５を含む、請求項１に記載の抗体または断片。
【請求項３】
それぞれのＣＤＲの３個までの非接触アミノ酸残基が保存的に置換されている、請求項２に記載の抗体または断片。
【請求項４】
前記ＶＨ領域の第４のフレームワーク領域（ＦＲ４）が配列番号４４のアミノ酸１０６〜１１６を含む、請求項１に記載の抗体または断片。
【請求項５】
前記ＶＬ領域が、配列番号４６の残基番号１００に対応するアミノ酸位置（Ｋａｂａｔ位置１００）でグリシンを含む、請求項１に記載の抗体または断片。
【請求項６】
前記ＶＬ領域が、配列番号４６の残基番号１００に対応するアミノ酸位置（Ｋａｂａｔ位置１００）でグルタミンを含む、請求項１に記載の抗体または断片。
【請求項７】
前記ＶＬ領域の第４のフレームワーク領域が配列番号４６のアミノ酸９８〜１０７を含む、請求項５に記載の抗体または断片。
【請求項８】
前記ＶＬ領域の第４のフレームワーク領域が配列番号９のアミノ酸９８〜１０７を含む、請求項６に記載の抗体または断片。
【請求項９】
ＶＨ領域が配列番号４４のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体または断片。
【請求項１０】
ＶＬ領域が配列番号４６のアミノ酸配列を含む、請求項９に記載の抗体または断片。
【請求項１１】
ＶＬ領域が配列番号９のアミノ酸配列を含む、請求項９に記載の抗体または断片。
【請求項１２】
ＩｇＡ、ＩｇＧ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、またはＩｇＭからなる群から選択される抗体サブタイプに由来する抗体定常重鎖（ＣＨ）領域をさらに含む、請求項１に記載の抗体または断片。
【請求項１３】
前記ＩｇＧサブタイプが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３およびＩｇＧ４からなる群からさらに選択される、請求項１２に記載の抗体または断片。
【請求項１４】
前記ＩｇＧサブタイプがＩｇＧ１である、請求項１３に記載の抗体または断片。
【請求項１５】
前記ＩｇＧサブタイプが、Ｆｃドメイン機能を変更させる少なくとも１つの突然変異を含む、請求項１３に記載の抗体または断片。
【請求項１６】
前記抗体または断片の重鎖が配列番号５７のアミノ酸配列を含む、請求項１２に記載の抗体または断片。
【請求項１７】
抗体定常軽鎖（ＣＬ）領域をさらに含む、請求項１に記載の抗体または断片。
【請求項１８】
前記ＣＬ領域がカッパまたはラムダＣＬ領域である、請求項１７に記載の抗体または断片。
【請求項１９】
前記抗体または断片の軽鎖が配列番号１７のアミノ酸配列を含む、請求項１７に記載の抗体または断片。
【請求項２０】
前記ＶＨ領域が配列番号４３の核酸配列によってコードされている、請求項９に記載の抗体または断片。
【請求項２１】
少なくとも１０−６Ｍ、１０−７Ｍ、１０−８Ｍ、１０−９Ｍ、１０−１０Ｍ、または１０−１１ＭのＫｄでＧＤＦ−８と結合する、請求項１に記載の抗体または断片。
【請求項２２】
Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ−Ｆｃ、ｓｃＦｖ−ＣＨ、ｓｃＦａｂ、ｓｃＦｖ−ジッパー、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ、ミニボディ、Ｆｖ、および二重特異性抗体からなる群から選択される、請求項１に記載の抗体または断片。
【請求項２３】
形質移入細胞によって産生される前記抗体の量が、ＶＨ領域がＫａｂａｔ位置１０８でメチオニンを含む点以外は同一の抗体の、同様の条件下で産生される量よりも多い、請求項１に記載の抗体。
【請求項２４】
形質移入細胞によって産生される前記抗体の量が、同様の条件下で産生される前記点以外は同一の抗体の量を、少なくとも約１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、１０倍、１１倍、１２倍、１３倍、１４倍、１５倍、２０倍、および３０倍からなる群から選択される少なくとも大体の量超える、請求項２３に記載の抗体。
【請求項２５】
ＧＤＦ−８と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片であって、配列番号４４のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるＶＨ領域と、配列番号４６のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるＶＬ領域とを含み、前記ＶＨ領域が、Ｋａｂａｔ位置１０８でロイシンを含む、抗体または断片。
【請求項２６】
配列番号５８のアミノ酸配列によって定義される抗体重鎖および配列番号５９のアミノ酸配列によって定義される抗体軽鎖を含む、ＧＤＦ−８と特異的に結合する抗体。
【請求項２７】
配列番号５８のアミノ酸配列によってそれぞれ定義される２本の抗体重鎖、および配列番号５９のアミノ酸配列によってそれぞれ定義される２本の抗体軽鎖から本質的になる、請求項２６に記載の抗体。
【請求項２８】
請求項１に記載の抗体と薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物。
【請求項２９】
ＧＤＦ−８と特異的に結合する抗体またはその断片の少なくとも１つのポリペプチド鎖をコードしている核酸配列を含む単離ポリヌクレオチドであって、前記抗体または断片が、
配列番号４４のアミノ酸配列によって定義されるＶＨ領域の第１、第２および第３の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む抗体可変重鎖（ＶＨ）領域と、
配列番号４６のアミノ酸配列によって定義されるＶＬ領域の第１、第２および第３の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む抗体可変軽鎖（ＶＬ）領域と
を含み、
前記ＶＨ領域が配列番号４４の残基番号１１１に対応するアミノ酸位置（Ｋａｂａｔ位置１０８）でロイシンを含み、
前記ＶＬ領域が配列番号４６の残基番号１００に対応するアミノ酸位置（Ｋａｂａｔ位置１００）でグリシンを含む、
単離ポリヌクレオチド。
【請求項３０】
ＶＨ領域をコードしている核酸配列が配列番号４３または配列番号４９の核酸配列であり、ＶＬ領域をコードしている核酸配列が配列番号４５または配列番号５１の核酸配列である、請求項２９に記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項３１】
ヒト抗体ＣＨ領域をコードしている核酸配列をさらに含む、請求項２９に記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項３２】
ヒト抗体ＣＬ領域をコードしている核酸配列をさらに含む、請求項２９に記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項３３】
ＣＬ領域が配列番号１６の核酸配列によってコードされている、請求項３２に記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項３４】
請求項２９に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
【請求項３５】
調節配列と作動可能に連結された請求項２９に記載のポリヌクレオチドを含む宿主細胞。
【請求項３６】
請求項３５に記載の宿主細胞を培養するステップと、それによって産生された抗体または断片を回収するステップとを含む、ＧＤＦ−８と特異的に結合する抗体またはその断片を生成する方法。
【請求項３７】
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む、哺乳動物の筋肉量または筋力を増加させるための医薬組成物。
【請求項３８】
筋肉が骨格筋または心筋である、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
骨格筋が呼吸中に活動するものである、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む、筋障害を処置するための医薬組成物。
【請求項４１】
筋障害が、筋ジストロフィー、筋萎縮、筋肉減少症、悪液質、筋消耗症候群、加齢関連の筋肉量または筋力の低下、および虚弱からなる群から選択される、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
筋障害が筋ジストロフィーである、請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
筋ジストロフィーがデュシェンヌ型筋ジストロフィーである、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
筋障害を有する対象の６分間歩行試験の成績を増加させるための、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
糖質コルチコイドを用いた処置も行われている対象に投与するための、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む、筋障害を予防するための医薬組成物。
【請求項４７】
筋障害が、筋ジストロフィー、筋萎縮、筋肉減少症、悪液質、筋消耗症候群、加齢関連の筋肉量または筋力の低下、および虚弱からなる群から選択される、請求項４６に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
筋障害が筋ジストロフィーである、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
筋ジストロフィーがデュシェンヌ型筋ジストロフィーである、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む、神経筋障害を処置または予防するための医薬組成物。
【請求項５１】
神経筋障害がＡＬＳである、請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む、代謝障害を処置または予防するための医薬組成物。
【請求項５３】
代謝障害が、２型真性糖尿病、代謝症候群、Ｘ症候群、インスリン抵抗性、および耐糖能異常からなる群から選択される、請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む、脂肪組織障害を処置または予防するための医薬組成物。
【請求項５５】
脂肪組織障害が肥満である、請求項５４に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む、骨減少障害を処置または予防するための医薬組成物。
【請求項５７】
骨減少障害が、骨粗鬆症、骨減少症、骨関節炎、および骨粗鬆症関連骨折からなる群から選択される、請求項５６に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
配列番号４４からなる抗体ＶＨ領域および配列番号４６からなる抗体ＶＬ領域を含み、
同様の条件下で、配列番号７からなるＶＨ領域および配列番号９からなるＶＬ領域を含む点以外は同一の第２の抗体と比較してより高いレベルで発現される、
ＧＤＦ−８と特異的に結合する抗体。
【請求項５９】
前記第２の抗体と比較して、少なくとも約１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、１０倍、１１倍、１２倍、１３倍、１４倍、１５倍、２０倍、または３０倍高い量のより高いレベルで発現される、請求項５８に記載の抗体。
【請求項６０】
ＣＯＳ細胞中で発現させた場合に前記第２の抗体よりも約１２倍高く発現される、請求項５９に記載の抗体。
【請求項６１】
ＣＨＯ細胞中で発現させた場合に前記第２の抗体よりも約６倍高く発現される、請求項５９に記載の抗体。