【手続補正書】
【提出日】平成28年3月1日(2016.3.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象におけるがんの処置に使用するための、血小板第４因子（ＰＦ−４）相互作用ヘパリノイドを含む組成物であって、前記ＰＦ−４相互作用ヘパリノイドは、骨髄抑制性処置レジメンに補助的に投与され、前記ヘパリノイドは、実質的に非抗凝固性であることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
（ａ）前記ヘパリノイドが、２−Ｏ位および／もしくは３−Ｏ位で実質的に脱硫酸化されており、任意選択で前記ヘパリノイドが、２−Ｏ位および／もしくは３−Ｏ位で少なくとも８５％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％脱硫酸化されているか、ならびに／または
（ｂ）前記ヘパリノイドが、約８ｋＤａ〜約１５ｋＤａ、約１１ｋＤａ〜約１４ｋＤａもしくは約１１ｋＤａ〜約１３ｋＤａの平均分子量を有するか、ならびに／または
（ｃ）前記ヘパリノイドが、ＯＤＳＨである、
請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記骨髄抑制性処置レジメンが、化学療法および／または放射線療法である抗腫瘍処置レジメンである、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記骨髄抑制性処置レジメンが、血小板減少症および／または好中球減少症を誘発する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記ヘパリノイドが、前記処置レジメンと逐次的に、別々におよび／もしくは同時に投与されるか、ならびに／または前記ヘパリノイドが、前記処置レジメンの前および／もしくはその後に逐次的に、別々におよび／もしくは前記処置レジメンと同時に投与に投与されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記対象が、ヒト、任意選択で成人または小児である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＰＦ−４相互作用ヘパリノイドが、非経口的に、任意選択で静脈内に投与されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、１回または複数のボーラス注射として投与され、任意選択で前記１回または複数のボーラス注射が、約１ｍｇ／ｋｇ〜約２５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇ、または約２ｍｇ／ｋｇ〜約４ｍｇ／ｋｇの用量で投与されることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記がんが、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん、乳がん、転移性乳がん、再発性乳がん、頭頸部がん、膀胱がん、尿路上皮がん、肺がん、結腸直腸がん、胃がん、食道がん、リンパ腫、肝臓がん、メラノーマ、前立腺がん、骨肉腫、白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）または小児急性リンパ芽球性白血病である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記がんが、膵臓がん、任意選択で転移性の膵臓がんであるか、または前記がんが、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、リンパ腫、または小児がんである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記がんが、ＡＭＬであり、そして前記骨髄抑制性処置レジメンが、好ましくはシタラビンおよび／またはアントラサイクリンを含む化学療法剤である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記骨髄抑制性処置レジメンが、好ましくはゲムシタビンおよび／またはｎａｂ−パクリタキセルを含む化学療法剤である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
対象における放射線照射誘発性血小板減少症の予防または処置に使用するための、血小板第４因子（ＰＦ−４）相互作用ヘパリノイドを含む組成物であって、前記対象は、電離放射線へ曝露され、そして前記ＰＦ−４相互作用ヘパリノイドは、患者処置レジメンに補助的に投与され、前記ＰＦ−４相互作用ヘパリノイドは、実質的に非抗凝固性であることを特徴とする、組成物。
【請求項１４】
前記電離放射線は、前記患者処置レジメンの一部であるか、または前記患者処置レジメンの一部ではない、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
対象における血小板減少症の処置に使用するための、血小板第４因子（ＰＦ−４）相互作用ヘパリノイドを含む組成物であって、前記ＰＦ−４相互作用ヘパリノイドは、実質的に非抗凝固性である、組成物。
【請求項１６】
対象における好中球減少症の処置に使用するための、血小板第４因子（ＰＦ−４）相互作用ヘパリノイドを含む組成物であって、前記ＰＦ−４相互作用ヘパリノイドは、実質的に非抗凝固性である、組成物。
【請求項１７】
抗腫瘍処置レジメンの骨髄抑制性副作用を減弱するための組成物であって、前記組成物は、２−Ｏ位および３−Ｏ位で実質的に脱硫酸化されている血小板第４因子（ＰＦ−４）相互作用ヘパリノイドを含み、前記組成物は、前記抗腫瘍処置レジメンの骨髄抑制性副作用を減弱するのに有効な量で、抗腫瘍処置レジメンを受けている患者に補助的に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１８】
前記ヘパリノイドが、２−Ｏ位および３−Ｏ位のそれぞれで少なくとも９０％脱硫酸化されている、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ヘパリノイドが、２−Ｏ位および３−Ｏ位のそれぞれで少なくとも９５％脱硫酸化されている、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ヘパリノイドが、約８ｋＤａ〜約１５ｋＤの平均分子量を有する、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ヘパリノイドが、約１１ｋＤａ〜約１３ｋＤａの平均分子量を有する、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ヘパリノイドが、静脈内に投与されることを特徴とする、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ヘパリノイドが、１回または複数のボーラス注射として投与されることを特徴とする、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ヘパリノイドが、持続注入として投与されることを特徴とする、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ヘパリノイドが、静脈内ボーラス、その後の持続的静脈内注入として投与されることを特徴とする、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ヘパリノイドが、皮下投与されることを特徴とする、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２７】
前記骨髄抑制性副作用が血小板減少症である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ヘパリノイドの量が、グレード３の血小板減少症を示すレベルを上回る血小板レベルを維持するのに十分である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記抗腫瘍処置レジメンが、１種または複数の化学療法剤を投与することを含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項３０】
前記抗腫瘍処置レジメンが、放射線療法を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項３１】
抗腫瘍処置レジメンの骨髄抑制性副作用を減弱するための組成物であって、前記組成物は、２−Ｏ位および３−Ｏ位で実質的に脱硫酸化されている血小板第４因子（ＰＦ−４）相互作用ヘパリノイドを含み、前記組成物は、前記抗腫瘍処置レジメンの骨髄抑制性副作用を減弱するのに有効な量で、骨髄抑制性副作用を有する抗腫瘍処置レジメンを受けているがん患者に補助的に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３２】
前記患者が、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん、乳がん、転移性乳がん、再発性乳がん、頭頸部がん、膀胱がん、尿路上皮がん、肺がん、結腸直腸がん、胃がん、食道がん、リンパ腫、肝臓がん、メラノーマ、前立腺がん、骨肉腫、白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）および小児急性リンパ芽球性白血病からなる群より選択されるがんを有する、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記がんが、膵臓がんである、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記膵臓がんが、転移性である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記抗腫瘍処置レジメンが、ゲムシタビンおよびｎａｂ−パクリタキセルの投与を含む、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３６】
前記がんが、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３７】
前記がんが、リンパ腫である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３８】
前記がんが、小児がんである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３９】
前記ヘパリノイドの抗凝固活性は、未分画ヘパリンの抗凝固活性よりも低い、請求項３１に記載の組成物。
【請求項４０】
前記ヘパリノイドが、未分画ヘパリンと比べて低減された抗トロンビンＩＩＩに対する親和性を有する、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記ヘパリノイドが、未分画ヘパリンと比べて低減された抗Ｘａ活性を有する、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４２】
前記ヘパリノイドが、実質的に非抗凝固性である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４３】
前記ヘパリノイドが、未分画ヘパリンのアルカリ加水分解によって生成される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項４４】
放射線照射誘発性血小板減少症を予防または処置するための組成物であって、前記組成物は、２−Ｏ位および３−Ｏ位で実質的に脱硫酸化されている血小板第４因子（ＰＦ−４）相互作用ヘパリノイドを含み、前記組成物は、放射線照射誘発性血小板減少症を減弱するのに有効な量で、電離放射線へ曝露された対象に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項４５】
前記放射線は、処置レジメンの一部である、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記放射線は、処置レジメンの一部ではない、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４７】
ヘパリン誘発性血小板減少症ではない血小板減少症を処置するための組成物であって、前記組成物は、実質的に非抗凝固性であるＰＦ−４相互作用ヘパリノイドを含み、前記組成物は、血小板新生を促進するのに有効な量で、ヘパリン誘発性血小板減少症ではない血小板減少症を有する対象に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項４８】
前記ＰＦ−４相互作用ヘパリノイドの量が、グレード３の血小板減少症を示すレベルを上回る血小板レベルを維持するのに十分である、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
患者由来の血液試料における最初の血小板数が決定されることを特徴とする、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
好中球減少症を処置するための組成物であって、前記組成物は、実質的に非抗凝固性であるＰＦ−４相互作用ヘパリノイドを含み、前記組成物は、好中球産生を促進するのに有効な量で、好中球減少症を有する対象に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項５１】
前記ＰＦ−４相互作用ヘパリノイドの量が、グレード３の好中球減少症を示すレベルを上回る好中球レベルを維持するのに十分である、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
患者由来の血液試料における最初の好中球数が決定されることを特徴とする、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
前記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、ＰＦ４に結合することができる、請求項４７〜５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５４】
前記ヘパリノイドが、２−Ｏ位および３−Ｏ位のそれぞれで少なくとも９０％脱硫酸化されている、請求項４７〜５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５５】
前記ヘパリノイドが、２−Ｏ位および３−Ｏ位のそれぞれで少なくとも９５％脱硫酸化されている、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
前記ヘパリノイドが、未分画ヘパリンの冷アルカリ加水分解によって生成される、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５７】
前記ヘパリノイドが、約８ｋＤａ〜約１５ｋＤの平均分子量を有する、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５８】
前記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、約１１ｋＤａ〜約１３ｋＤａの平均分子量を有する、請求項５７に記載の組成物。
【請求項５９】
前記ヘパリノイドの抗凝固活性は、未分画ヘパリンの抗凝固活性よりも低い、請求項４７〜５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６０】
前記ヘパリノイドが、未分画ヘパリンと比べて低減された抗トロンビンＩＩＩに対する親和性を有する、請求項４７〜５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６１】
前記ヘパリノイドが、未分画ヘパリンと比べて低減された抗Ｘａ活性を有する、請求項４７〜５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６２】
前記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、非経口的に投与されることを特徴とする、請求項４７〜５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６３】
前記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、静脈内に投与されることを特徴とする、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】
前記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、１回または複数のボーラス注射として投与されることを特徴とする、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６５】
前記１回または複数のボーラス注射が、約１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与されることを特徴とする、請求項６４に記載の組成物。
【請求項６６】
前記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、持続注入として投与されることを特徴とする、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６７】
前記持続注入が、約０．２ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ〜約２ｍｇ／ｋｇ／ｈｒの用量で投与されることを特徴とする、請求項６６に記載の組成物。
【請求項６８】
前記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、ボーラスと、それに続くまたはそれに先行する持続注入として投与されることを特徴とする、請求項６３に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
一部の実施形態において、ＰＦ４相互作用ヘパリノイドの医薬組成物は、注入に関しては約０．１ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ〜約２．５ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ、ボーラス用量に関しては約１ｍｇ／ｋｇ〜約２５ｍｇ／ｋｇに及ぶ用量の静脈内投与に適する。一部の実施形態において、ＰＦ４相互作用ヘパリノイドの医薬組成物は、皮下投与に適し、注射部位当たり２．０ｍｌ以下の容量における約２５ｍｇ〜約４００ｍｇに及ぶ用量の投与のために製剤化される。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
治療有効量のＰＦ４相互作用ヘパリノイドを患者に補助的に投与するステップを含む、患者処置レジメンの骨髄抑制性副作用を減弱する方法。
（項目２）
上記骨髄抑制性副作用が、血小板減少症である、項目１に記載の方法。
（項目３）
上記患者が、グレード１、２、３または４の血小板減少症と診断される、項目２に記載の方法。
（項目４）
上記骨髄抑制性副作用が、好中球減少症である、項目１に記載の方法。
（項目５）
上記患者が、グレード１、２、３または４の好中球減少症と診断される、項目４に記載の方法。
（項目６）
上記骨髄抑制性副作用が、血小板減少症および好中球減少症である、項目１に記載の方法。
（項目７）
上記患者が、グレード１、２、３または４の血小板減少症およびグレード１、２、３または４の好中球減少症と診断される、項目６に記載の方法。
（項目８）
上記患者処置レジメンが、抗腫瘍処置レジメンを含む、項目１に記載の方法。
（項目９）
上記抗腫瘍処置レジメンが、１種または複数の化学療法剤を含む、項目８に記載の方法。
（項目１０）
上記１種または複数の化学療法剤が、葉酸塩アンタゴニスト、メトトレキセートおよびペメトレキセド；プリンアンタゴニスト、クラドリビン、クロファラビン、フルダラビン、６−メルカプトプリン、ネララビン、ペントスタチン；ピリミジンアンタゴニスト、カペシタビン、シタラビン、５−フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシウレア；生物学的応答修飾因子、インターフェロン−アルファ；ブレオマイシン；ＤＮＡアルキル化剤、ニトロソウレア、カルムスチン、ロムスチン；ＤＮＡ架橋薬、ＤＮＡアルキル化剤、ベンダムスチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、メクロレタミン、メルファラン、ダカルバジン、テモゾロミド、プロカルバジン；アスパラギナーゼ；抗生物質、マイトマイシン；白金錯体、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン；プロテアソーム阻害剤、ボルテゾミブ；紡錘体毒、タキサン、ドセタキセル、パクリタキセル、ｎａｂ−パクリタキセル、ビンカ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン；トポイソメラーゼ阻害剤、アントラサイクリン、ダウノルビシン、ダウノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、カンプトテシン、イリノテカン、トポテカン、ポドフィロトキシン、エトポシド、テニポシド、ミトキサントロン；チロシンキナーゼ阻害剤、エルロチニブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ；ならびにイホスファミドから選択される、項目９に記載の方法。
（項目１１）
上記１種または複数の化学療法剤のうち１種が、ゲムシタビンである、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
上記１種または複数の化学療法剤のうち１種が、タキサンである、項目１０または１１に記載の方法。
（項目１３）
上記タキサンが、タキソールである、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
上記タキサンが、パクリタキセルである、項目１２に記載の方法。
（項目１５）
上記パクリタキセルが、ｎａｂ−パクリタキセルである、項目１３または１４に記載の方法。
（項目１６）
１種または複数の追加的な化学療法剤が、上記患者に投与される、項目１２〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
１種または複数の治療用抗体が、上記患者に投与される、項目１２〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
上記対象が、乳がん、任意選択で、転移性乳がんを有する、項目１２〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
上記対象が、再発性乳がんを有する、項目１２〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
上記対象が、膵臓がん、任意選択で、転移性膵臓がんを有する、項目１２〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
１種または複数の化学療法剤を含む抗腫瘍処置レジメンが、乳がん再発の６カ月以内に上記患者に投与された、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
乳がん再発の６カ月以内に上記患者に投与された上記抗腫瘍処置レジメンが、アントラサイクリンを含んだ、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
２種以上の化学療法剤が、上記患者に投与され、上記２種以上の薬剤が、シスプラチンおよびエトポシド；カルボプラチンおよびエトポシド；シスプラチンおよびイリノテカン；カルボプラチンおよびイリノテカン；シクロホスファミド、ドキソルビシン（アドリアマイシン）およびビンクリスチン；シクロホスファミド／ドキソルビシン／ビンクリスチン；ゲムシタビンとビノレルビンまたはパクリタキセルまたはｎａｂ−パクリタキセル（アブラキサン（登録商標））；ゲムシタビンまたはカペシタビンとオキサリプラチン；シスプラチンまたはカルボプラチン、および別の化学療法剤；５−フルオロウラシルとロイコボリン（ｌｅｕｖｏｃｏｒｉｎ）、オキサリプラチン、イリノテカンのうち１種または複数から選択される、項目９または項目１０に記載の方法。
（項目２４）
上記２種以上の化学療法剤が、５ＦＵ  Ｍａｙｏ、５ＦＵ  Ｒｏｓｗｅｌｌ  Ｐａｒｋ、ＬＶＦＵ２、ＦＯＬＦＯＸ４、ＦＯＬＦＯＸ６、ｂＦＯＬ、ＦＵＦＯＸ、ＩＦＬ、ＸＥＬＯＸ、ＸＥＬＩＲＩ、ＣＡＰＩＲＩおよびＩＣＥから選択される特異的レジメンに従って投与される、項目９または項目１０に記載の方法。
（項目２５）
上記抗腫瘍処置レジメンが、放射線療法を含む、項目８に記載の方法。
（項目２６）
上記放射線療法が、Ｘ線照射、ガンマ線照射、中性子照射、プロトン照射、外部ビーム照射療法および近接照射療法から選択される、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
上記抗腫瘍処置レジメンが、１種または複数の化学療法剤をさらに含む、項目２５または２６に記載の方法。
（項目２８）
上記放射線療法が、Ｘ線照射、ガンマ線照射、中性子照射、プロトン照射、外部ビーム照射療法および近接照射療法から選択され、上記１種または複数の化学療法剤が、葉酸塩アンタゴニスト、メトトレキセートおよびペメトレキセド；プリンアンタゴニスト、クラドリビン、クロファラビン、フルダラビン、６−メルカプトプリン、ネララビン、ペントスタチン；ピリミジンアンタゴニスト、カペシタビン、シタラビン、５−フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシウレア；生物学的応答修飾因子、インターフェロン−アルファ；ブレオマイシン；ＤＮＡアルキル化剤、ニトロソウレア、カルムスチン、ロムスチン；ＤＮＡ架橋薬、ＤＮＡアルキル化剤、ベンダムスチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、メクロレタミン、メルファラン、ダカルバジン、テモゾロミド、プロカルバジン；アスパラギナーゼ；抗生物質、マイトマイシン；白金錯体、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン；プロテアソーム阻害剤、ボルテゾミブ；紡錘体毒、タキサン、ドセタキセル、パクリタキセル、ｎａｂ−パクリタキセル、ビンカ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン；トポイソメラーゼ阻害剤、アントラサイクリン、ダウノルビシン、ダウノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、カンプトテシン、イリノテカン、トポテカン、ポドフィロトキシン、エトポシド、テニポシド、ミトキサントロン；チロシンキナーゼ阻害剤、エルロチニブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、ソラフェニブ、ならびにスニチニブから選択される、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
上記患者処置レジメンが、骨髄移植をさらに含む、項目２５または２６に記載の方法。
（項目３０）
上記骨髄移植が、自家または同種異系である、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
上記患者処置レジメンが、幹細胞移植をさらに含む、項目２５または２６に記載の方法。
（項目３２）
上記幹細胞移植が、自家または同種異系である、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
上記患者処置レジメンが、抗体療法を含む、項目１に記載の方法。
（項目３４）
アブシキシマブおよびリツキシマブから選択される１種または複数の抗体が、上記患者に投与される、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
上記患者処置レジメンが、化学療法をさらに含む、項目３３または３４に記載の方法。
（項目３６）
上記患者に投与される１種または複数の化学療法剤が、葉酸塩アンタゴニスト、メトトレキセートおよびペメトレキセド；プリンアンタゴニスト、クラドリビン、クロファラビン、フルダラビン、６−メルカプトプリン、ネララビン、ペントスタチン；ピリミジンアンタゴニスト、カペシタビン、シタラビン、５−フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシウレア；生物学的応答修飾因子、インターフェロン−アルファ；ブレオマイシン；ＤＮＡアルキル化剤、ニトロソウレア、カルムスチン、ロムスチン；ＤＮＡ架橋薬、ＤＮＡアルキル化剤、ベンダムスチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、メクロレタミン、メルファラン、ダカルバジン、テモゾロミド、プロカルバジン；アスパラギナーゼ；抗生物質、マイトマイシン；白金錯体、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン；プロテアソーム阻害剤、ボルテゾミブ；紡錘体毒、タキサン、ドセタキセル、パクリタキセル、ｎａｂ−パクリタキセル、ビンカ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン；トポイソメラーゼ阻害剤、アントラサイクリン、ダウノルビシン、ダウノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、カンプトテシン、イリノテカン、トポテカン、ポドフィロトキシン、エトポシド、テニポシド、ミトキサントロン；チロシンキナーゼ阻害剤、エルロチニブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、ソラフェニブ、ならびにスニチニブから選択される、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
上記患者処置レジメンが、放射線療法をさらに含む、項目３３または３４に記載の方法。
（項目３８）
上記放射線療法が、Ｘ線照射、ガンマ線照射、中性子照射、プロトン照射、外部ビーム照射療法または近接照射療法である、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
上記患者処置レジメンが、移植を含む、項目１に記載の方法。
（項目４０）
上記移植が、肝臓移植、骨髄移植または幹細胞移植である、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
上記移植が、自家または同種異系骨髄移植である、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
上記移植が、自家または同種異系幹細胞移植である、項目４０に記載の方法。
（項目４３）
上記患者処置レジメンが、バルプロ酸、プロトンポンプ阻害剤、インターフェロン、インターフェロン−アルファ、イソトレチノイン、パノビノスタット、チアジド系利尿薬（ｔｈｉａｚｉｄｅ  ｄｉｕｒｅｃｔｉｃ）、モンテルカストナトリウム（シングレア）、キニジン、キニーネ、金、スルホンアミド、セファロチン、フェニルブタゾン、ジフェニルヒダントイン、ジギトキシンおよびフェノチアジントランキライザー、ヘパリンならびにこれらの組合せから選択される１種または複数の薬剤（複数可）を含む、項目１に記載の方法。
（項目４４）
上記患者処置レジメンが、シクロホスファミド、向精神薬、抗痙攣薬、クロザピン、オランザピン、チオナミド、チクロピジン、カルビマゾール、ダプソン、ジピロン、メチマゾール、ペニシリンＧ、プロカインアミド、プロピルチオウラシル、トリメトプリム、クロラムフェニコール、ペニシリン、セファロスポリン、アミノグリコシド、テトラサイクリン、ニトロイミダゾール、ニトロフラントイン、フルシトシン、リファンピン、イソニアジド、エタンブトール、ダプソン、スルホンアミド抗生物質、クロミプラミン、チオアセタゾン、ジピロン、スルファサラジン、メサラジン、シプロフロキサシン、クロロキン、メベンダゾール、テルベンダフィン、ピリメタミン、レバミソール、リストセチン、グリセオフルビン、フェノチアジン、ベンゾジアゼピン、アモキサピン、メプロバメート、バルビツレート、リスペリドン、イミプラミン、デシプラミン、チオチキセン、ハロペリドール、バルプロ酸、ヒダントイン、スクシンイミド、トリメタジオン、カルバマゼピン、プロカインアミド、キニジン、プロパフェノン、カプトプリル、プロプラノロール、ヒドララジン、メチルドパ、イブプロフェン、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、アスピリン、アミノピリン、フェニルブタゾン、ジフルニサル、ベノキサプロフェン、アロプリノール、コルヒチン、プロピルチオウラシル、チオウラシル、メチマゾール、カルビマゾール、チオシアネート、過塩素酸カリウム、シメチジン、ラニチジン、トリペレナミン、メタフェニレン、テナリジン、ミアンセリン、ブロムフェニラミン、キニーネ、ヒドロキシクロロキン、キナクリン、ジアゾキシド、ジヒドロピリジン、ベスナリノン、アプリンジン、イミペネム／シラスタチン、ジドブジン、フルダラビン、アシクロビル、テルビナフィン、アミノグルテチミド、ファモチジン、ベザフィブレート、フルタミド、タモキシフェン、ペニシラミン、レチノイン酸、メトクロプラミド、フェニンジオン、ジニトロフェノール、エタクリン酸、ラウオルフィア、エタノール、クロルプロパミド、トルブタミド、チアジド、スピロノラクトン、メタゾラミド、アセタゾラミド、レボドパおよびこれらの組合せから選択される１種または複数の薬剤（複数可）を含む、項目１に記載の方法。
（項目４５）
１種または複数の追加的な薬剤または治療法を補助的に投与するステップをさらに含む、先行する項目のうちいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
上記１種または複数の追加的な薬剤または治療法のうち少なくとも１種が、抗血小板減少性、抗好中球減少性、血小板新生促進性、好中球減少促進性（ｐｒｏ−ｎｅｕｔｒｏｐｅｎｉｃ）または抗凝固性である、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
１種または複数の追加的な薬剤または治療法が、抗血小板減少性、血小板新生促進性またはその両方である、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
１種または複数の追加的な薬剤または治療法が、血小板輸血、脾摘出術、副腎皮質ステロイド、プレドニゾン、デキサメタゾン、血小板クリアランス阻害剤、ダナゾール、トロンボポエチン（ｔｈｒｏｍｂｏｐｏｅｉｔｉｎ）、トロンボポエチンミメティック、エルトロンボパグ、トロンボポエチン受容体アゴニスト、ロミプロスチム、インターロイキン、組換えヒトインターロイキン−１、組換えヒトインターロイキン−３、組換えヒトインターロイキン−６、組換えヒトインターロイキン−１１、炭酸リチウムおよび葉酸塩からなる群から選択される、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
１種または複数の追加的な薬剤または治療法が、抗好中球減少性、顆粒球生成促進性またはその両方である、項目４６に記載の方法。
（項目５０）
１種または複数の追加的な薬剤または治療法が、組換えヒト顆粒球コロニー刺激因子、フィルグラスチム、ペグフィルグラスチム、組換えヒト顆粒球マクロファージコロニー刺激因子およびサルグラモスチムからなる群から選択される、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
１種または複数の追加的な薬剤が、抗凝固剤である、項目４６に記載の方法。
（項目５２）
上記抗凝固剤が、未分画ヘパリンまたは低分子量ヘパリンである、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
上記低分子量ヘパリンが、ダルテパリン、エノキサパリン、フォンダパリヌクス、レビパリンおよびチンザパリン（ｔｉｎｚａｐｅｒｉｎ）からなる群から選択される、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
上記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、非経口的に投与される、先行する項目のうちいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
上記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、静脈内投与される、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
上記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、１回または複数のボーラス注射として投与される、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
上記１回または複数のボーラス注射が、約１ｍｇ／ｋｇ〜約２５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇ、約２ｍｇ／ｋｇ〜約４ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
上記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、持続注入として投与される、項目５５に記載の方法。
（項目５９）
上記持続注入が、約０．１ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ〜約２．５ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ、約０．２ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ〜約２ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ、約０．３ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ〜約１．５ｍｇ／ｋｇ／ｈｒまたは約０．３ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ〜約０．５ｍｇ／ｋｇ／ｈｒの用量で投与される、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
上記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、ボーラスと、それに続くまたはそれに先行する持続注入として投与される、項目５５に記載の方法。
（項目６１）
上記ボーラス注射が、約１ｍｇ／ｋｇ〜約２５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇ、約２ｍｇ／ｋｇ〜約４ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、上記持続注入が、約０．１ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ〜約２．５ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ、約０．２ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ〜約２ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ、約０．３ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ〜約１．５ｍｇ／ｋｇ／ｈｒまたは約０．３ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ〜約０．５ｍｇ／ｋｇ／ｈｒの用量で投与される、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
上記持続注入が、約０．５時間、約１時間、約２時間、約３時間、約４時間、約５時間、約６時間、約７時間、約８時間、約９時間、約１０時間、約１２時間、約１６時間、約２０時間、約２４時間、約３６時間、約４８時間、約１日間、約２日間または約３日間の期間行われる、項目５８または６０に記載の方法。
（項目６３）
上記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、皮下投与される、項目５４に記載の方法。
（項目６４）
上記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、上記患者処置レジメンと同時に投与される、先行する項目のうちいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
上記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、上記患者処置レジメンと逐次的にまたは別々に投与される、項目１〜６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６６）
上記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、上記患者処置レジメンの前、その後またはその前および後の両方に逐次的に投与される、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
上記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、上記患者処置レジメンの前、その後またはその前および後の両方に別々に投与される、項目６５に記載の方法。
（項目６８）
上記患者処置レジメンと同時に上記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドを投与するステップをさらに含む、項目６５〜６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６９）
有効量のＰＦ４相互作用ヘパリノイドをヒト対象に投与するステップを含む、上記ヒト対象における血小板新生を促進する方法。
（項目７０）
上記対象が、血小板減少性である、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
上記対象が、免疫介在性血小板減少症、薬物誘発性血小板減少症または放射線照射誘発性血小板減少症から選択される血小板減少症と診断される、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
上記対象が、免疫性血小板減少性紫斑病と診断される、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
上記対象が、放射線照射誘発性血小板減少症と診断される、項目７１に記載の方法。
（項目７４）
上記放射線照射誘発性血小板減少症が、電離放射線への曝露、任意選択で、電離放射線への非治療的曝露に起因する、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
上記対象が、非血小板減少性である、項目６９に記載の方法。
（項目７６）
有効量のＰＦ４相互作用ヘパリノイドをヒト対象に投与するステップを含む、上記ヒト対象における好中球産生を促進する方法。
（項目７７）
上記対象が、好中球減少性である、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
上記対象が、免疫介在性好中球減少症、薬物誘発性好中球減少症または放射線照射誘発性好中球減少症から選択される好中球減少症と診断される、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
上記対象が、放射線照射誘発性好中球減少症と診断される、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
上記放射線照射誘発性好中球減少症が、電離放射線への曝露、任意選択で、電離放射線への非治療的曝露に起因する、項目７９に記載の方法。
（項目８１）
上記対象が、非好中球減少性である、項目７６に記載の方法。
（項目８２）
骨髄抑制性効果を有する患者処置レジメンの有効性を増大させる方法であって、上記方法は、骨髄抑制性副作用を有する上記患者処置レジメンの補助として、参照処置と比較して上記患者処置レジメンの用量および／または投薬頻度を低下させることなく、治療有効量のＰＦ４相互作用ヘパリノイドを患者に投与するステップを含む、方法。
（項目８３）
ＰＦ４相互作用ヘパリノイドの補助的投与の非存在下で上記患者処置レジメンが投与される場合に投与される用量よりも多い、上記患者処置レジメンの用量を投与するステップをさらに含む、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
グレード３またはグレード４の血小板減少症を示すレベルを上回る血小板レベルの維持に十分な量のＰＦ４相互作用ヘパリノイドを投与するステップをさらに含む、項目８２または８３に記載の方法。
（項目８５）
ヒト患者由来の血液試料における最初の血小板数を決定するステップと、閾値レベルを上回るよう上記患者の血小板数を上昇させるのに有効な量のＰＦ４相互作用ヘパリノイドを投与するステップであって、ここで上記閾値レベル未満では、骨髄抑制性副作用を有する患者処置レジメンによる治療法が禁忌となる、ステップとをさらに含む、項目８２または８３に記載の方法。
（項目８６）
グレード３またはグレード４の好中球減少症を示すレベルを上回る好中球レベルの維持に十分な量のＰＦ４相互作用ヘパリノイドを投与するステップをさらに含む、項目８２または８３に記載の方法。
（項目８７）
ヒト患者由来の血液試料における最初の好中球数を決定するステップと、閾値レベルを上回るよう上記患者の好中球数を上昇させるのに有効な量のＰＦ４相互作用ヘパリノイドを投与するステップであって、ここで上記閾値レベル未満では、骨髄抑制性副作用を有する患者処置レジメンによる治療法が禁忌となる、ステップとをさらに含む、項目８２または８３に記載の方法。
（項目８８）
上記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドに補助的に１種または複数の薬剤または治療法を投与するステップをさらに含み、上記薬剤または治療法が、抗好中球減少性、抗血小板減少性または抗凝固性である、項目８２〜８７のいずれか一項に記載の方法。
（項目８９）
上記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、ＰＦ４に結合することができる、先行する項目のうちいずれか一項に記載の方法。
（項目９０）
上記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、約８ｋＤａ〜約１５ｋＤａ、約１１ｋＤａ〜約１４ｋＤａまたは約１１ｋＤａ〜約１３ｋＤａの平均分子量を有する、先行する項目のうちいずれか一項に記載の方法。
（項目９１）
上記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、実質的に非抗凝固性である、先行する項目のうちいずれか一項に記載の方法。
（項目９２）
上記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドの２−Ｏ位または３−Ｏ位が、実質的に脱硫酸化されている、先行する項目のうちいずれか一項に記載の方法。
（項目９３）
上記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、実質的に２−Ｏ，３−Ｏ脱硫酸化されている、先行する項目のうちいずれか一項に記載の方法。
（項目９４）
上記患者が、哺乳動物である、先行する項目のうちいずれか一項に記載の方法。
（項目９５）
上記哺乳動物が、ヒトである、項目９４に記載の方法。
（項目９６）
上記ヒトが、成人または子供である、項目９５に記載の方法。
（項目９７）
上記患者が、がんと診断される、項目９４〜９６のいずれか一項に記載の方法。
（項目９８）
上記がんが、膵臓がん、卵巣がん、乳がん、結腸直腸がん、食道がん、リンパ腫、肝臓がん、骨肉腫または白血病である、項目９７に記載の方法。
（項目９９）
上記患者が、上昇したレベルの血小板第４因子（ＰＦ４）を有する、項目９７に記載の方法。
（項目１００）
血清における上記ＰＦ４レベルが、上昇している、項目９９に記載の方法。
（項目１０１）
血小板における上記ＰＦ４レベルが、上昇している、項目９９に記載の方法。
（項目１０２）
上記がんが、膵臓がん、結腸直腸がん、骨肉腫または白血病である、項目９９に記載の方法。
（項目１０３）
上記患者が、自己免疫性疾患と診断される、項目９４〜９６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０４）
上記自己免疫性疾患が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデスおよび多発性硬化症から選択される、項目１０３に記載の方法。
（項目１０５）
上記患者が、肝機能障害の原因となる状態または疾患を有する、項目９４〜９６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０６）
上記患者が、肝臓がん、ウイルス性肝炎または肝硬変と診断される、項目１０５に記載の方法。
（項目１０７）
上記患者が、上昇したレベルのＰＦ４を有する、項目９４〜９６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０８）
血清における上記ＰＦ４レベルが、上昇している、項目１０７に記載の方法。
（項目１０９）
血小板における上記ＰＦ４レベルが、上昇している、項目１０７に記載の方法。
（項目１１０）
上記患者が、ヘパリン−ＰＦ４複合体に対する抗体を有する、項目９４〜９６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１１）
がんを有する患者を処置する方法であって、骨髄抑制性化学療法処置レジメンに補助的なＯＤＳＨを上記患者に投与するステップを含む、方法。
（項目１１２）
上記骨髄抑制性化学療法処置レジメンが、タキサンを含む、項目１１１に記載の方法。
（項目１１３）
上記タキサンが、タキソールである、項目１１２に記載の方法。
（項目１１４）
上記タキソールが、パクリタキセルである、項目１１３に記載の方法。
（項目１１５）
上記パクリタキセルが、ｎａｂ−パクリタキセルである、項目１１４に記載の方法。
（項目１１６）
上記患者が、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん、乳がん、転移性乳がん、再発性乳がん、頭頸部がん、膀胱がん、尿路上皮がん、肺がん、結腸直腸がん、胃がん、食道がん、リンパ腫、肝臓がん、メラノーマ、前立腺がん、骨肉腫、白血病、急性骨髄性白血病または小児急性リンパ芽球性白血病を有する、項目１１１〜１１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１７）
骨髄抑制性副作用を有する１種または複数の化学療法剤を投与することによりがんを処置する方法において、改善が、有効量のＰＦ４相互作用ヘパリノイドを、それを必要とする患者に補助的に投与するステップを含む、方法。
（項目１１８）
上記１種または複数の化学療法剤が、タキサンを含む、項目１１７に記載の方法。
（項目１１９）
上記タキサンが、タキソールである、項目１１８に記載の方法。
（項目１２０）
上記タキソールが、パクリタキセルである、項目１１９に記載の方法。
（項目１２１）
上記パクリタキセルが、ｎａｂ−パクリタキセルである、項目１２０に記載の方法。
（項目１２２）
上記患者が、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん、乳がん、転移性乳がん、再発性乳がん、頭頸部がん、膀胱がん、尿路上皮がん、肺がん、結腸直腸がん、胃がん、食道がん、リンパ腫、肝臓がん、メラノーマ、前立腺がん、骨肉腫、白血病、急性骨髄性白血病または小児急性リンパ芽球性白血病を有する、項目１１７〜１２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２３）
上記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、ＯＤＳＨである、項目１１７〜１２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２４）
上記骨髄抑制性処置レジメンが、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の処置に適したレジメンである、項目１１１に記載の方法。
（項目１２５）
ＡＭＬの処置に適した上記レジメンが、導入補助化学療法を含む、項目１２４に記載の方法。
（項目１２６）
ＡＭＬの処置に適した上記レジメンが、地固め療法を含む、項目１２４または１２５に記載の方法。
（項目１２７）
上記骨髄抑制性処置レジメンが、シタラビンと、任意選択で、アントラサイクリンとを含む、項目１２４、１２５および１２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２８）
上記患者が、ＡＭＬを有する、項目１１１および１２４〜１２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２９）
骨髄抑制性効果を有する上記１種または複数の化学療法剤が、ＡＭＬを処置するためのレジメンの一部である、項目１１７に記載の方法。
（項目１３０）
ＡＭＬを処置するための上記レジメンが、導入補助化学療法を含む、項目１２９に記載の方法。
（項目１３１）
ＡＭＬを処置するための上記レジメンが、地固め療法を含む、項目１２９または１３０に記載の方法。
（項目１３２）
ＡＭＬを処置するための上記レジメンが、シタラビンを含む、項目１２９〜１３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３３）
ＡＭＬを処置するための上記レジメンが、アントラサイクリンを含む、項目１２９または１３０に記載の方法。
（項目１３４）
上記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、ＯＤＳＨである、項目１２８〜１３３のいずれか一項に記載の方法。