【手続補正書】
【提出日】平成28年3月18日(2016.3.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
乾燥重量でＣが６２〜６７％、Ｈが３．８〜４．２％、Ｏが２９〜３４％、かつＮが０．２％未満の元素組成を有し、かつ他の元素の合計が乾燥重量で１％以下である、ベンゼンポリカルボン酸水溶性重合体化合物。
【請求項２】
さらに、１３Ｃ−ＮＭＲの特性ピークを０〜４８ｐｐｍの範囲に１５〜２２％、１０８〜１４５ｐｐｍの範囲に３０〜４２％、１６５〜１８７ｐｐｍの範囲に５〜１３％、１８７〜２２０ｐｐｍの範囲に２〜８％有する請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
１６８．５ｐｐｍ、１７１ｐｐｍ、１７３ｐｐｍ、１８１〜１８２ｐｐｍにある１３Ｃ−ＮＭＲの特性ピークによって同定される１％以下の低分子不純物をさらに含む請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
さらに、３４００〜３６００ｃｍ−１、２８００〜３０００ｃｍ−１、１５００〜１７００ｃｍ−１、１４１０ｃｍ−１、１２５０〜１３００ｃｍ−１、及び１０５０ｃｍ−１にＩＲ吸収帯を有する請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
飽和脂肪族カルボン酸、飽和脂肪族ヒドロキシカルボン酸、一不飽和脂肪族カルボン酸、一不飽和脂肪族ヒドロキシカルボン酸、多不飽和脂肪族カルボン酸、及び芳香族成分の各群から選択される少なくとも１種の単量体を含む請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
ａ）針葉樹から製造されたものであり、ｐＨが５．５〜７、含水量が５０〜７０％であり、３２％以下の多糖類と６６％以上のリグニンと２％以下の水溶性化合物とを含むリグニン含有出発原料を用意する工程と、
ｂ）前記工程ａ）のリグニン含有出発原料を、水酸化ナトリウムを添加することによりアルカリ処理してベンゼンポリカルボン酸のナトリウム塩溶液を調製する工程と、
ｃ）前記工程ｂ）のベンゼンポリカルボン酸のナトリウム塩溶液を酸密度勾配処理して粗ベンゼンポリカルボン酸重合体を調製する工程と、
ｄ）低分子不純物を取り除くことにより前記工程ｃ）の粗ベンゼンポリカルボン酸重合体を精製して、精製ベンゼンポリカルボン酸水溶性重合体化合物を調製する工程とを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のベンゼンポリカルボン酸水溶性重合体化合物を調製する方法。
【請求項７】
前記工程ｂ）のアルカリ処理は、前記工程ａ）のリグニン含有出発原料のアルカリ性懸濁液をｐＨ１３±０．５、圧力２．２±０．３ＭＰａで酸素と反応させることにより行われる、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記工程ｃ）の酸密度勾配処理は、前記工程ｂ）のベンゼンポリカルボン酸のナトリウム塩溶液を鉱酸で処理してｐＨを１〜２とし、その後遠心力を作用させることにより行われる、請求項６または７に記載の方法。
【請求項９】
前記工程ｄ）の精製は、前記工程ｃ）の粗ベンゼンポリカルボン酸重合体に対して、抽出、浮選、蒸留、濾過、沈殿、遠心分離、デカンテーション、及び透析から選択される１つ以上の精製工程を施すことにより行われる、請求項６〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物が出発原料、賦形剤または有効成分として含む、免疫病、ウィルス性疾患、細菌性疾患、真菌性疾患、及び炎症性疾患のような、ヒト及び動物の病気の予防、治療及び進行遅延に使用される医薬品組成物。
【請求項１１】
前記医薬品組成物が、錠剤、トローチ剤、チューインガム、液状粘着ペースト、飴、棒付き飴、噛み砕ける飴またはゲル状ドロップとして処方される、請求項１０に記載の医薬品組成物。
【請求項１２】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物を含む化粧品組成物。
【請求項１３】
前記組成物がクリーム状またはゲル状である、請求項１２に記載の化粧品組成物。
【請求項１４】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物を含む栄養補助食品組成物。
【請求項１５】
前記組成物はさらに栄養素を含む、請求項１４に記載の栄養補助食品組成物。
【請求項１６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載のベンゼンポリカルボン酸水溶性重合体化合物と、金属陽イオンとを含む複合物質。
【請求項１７】
前記金属陽イオンが２ｓ−５ｓまたは３ｄ−５ｄ元素からなる群から選択される、請求項１６に記載の複合物質。
【請求項１８】
請求項１６または１７に記載の複合物質と、さらに抗癌剤とを含む医薬品組成物。
【請求項１９】
請求項１〜５のいずれか１項に記載のベンゼンポリカルボン酸水溶性重合体化合物と平面四配位白金（ＩＩ）化合物とを含み、前記ベンゼンポリカルボン酸水溶性重合体化合物が前記白金（ＩＩ）化合物を封止しているか、前記白金（ＩＩ）化合物と錯体を形成している、複合物質。
【請求項２０】
分子式（Ｃ３Ｈ２Ｏ）ｘ１（Ｃ２Ｈ２Ｏ）ｘ２（ＣＨ２）ｘ３（Ｐｔ（ＮＨ３）２）ｘ４（ただし、ｘ１、ｘ２、ｘ３、及びｘ４は任意の正の整数または小数を表す係数である）で表される請求項１９に記載の複合物質。
【請求項２１】
前記白金化合物は以下のベンゼンポリカルボン酸重合体化合物の構造のいずれかで封止されているか、その構造と錯体を形成している、請求項１９〜２０のいずれか１項に記載の複合物質。
【化１】
2015520121.tif 000001
（式中、構造（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）は、３−ベンジルオキシ−４，５−ジヒドロキシ−安息香酸メチルエステル、５−（フラン−２−カルボニルオキシ）−２−メチル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルエステル、２，６−ジメチル−ベンゾ（１，２−ｂ，４，５−ｂ’）ジフラン−３，７−ジカルボン酸ジメチルエステル、５−（フラン−２−カルボニルオキシ）−２−メチル−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル、ラムネチン、（４−メチル−６−オキソ−６ｈ−ベンゾ（ｃ）クロメン−３−イル）オキシ）酢酸メチル水和物、炭酸ビス（２−（メトキシカルボニル）フェニル）、スロクリン、２，６−ジアセチル−７，９−ジヒドロキシ−８，９ｂ−ジメチルジベンゾフラン−１，３（２Ｈ，９ｂＨ）−ジオン、Ｏ−アセチルサリチル酸無水物、４−ｈｏ−３−（（６−ｈｏ−ベンゾ（１，３）ジオキソール−５−イル）−（３−メトキシ−フェニル）−メチル）−５ｈ−フラン−２−オン、２，３−ビス−ベンゾイルオキシ−コハク酸、５−ヒドロキシ−７，８−ジメトキシ−１，３−ジオキソ−１，３，１０，１１−テトラヒドロベンゾ［５，６］シクロオクタ［１，２−ｃ］フラン−４−カルボン酸メチル、（１−メトキシカルボニルメトキシ−６−オキソ−６ｈ−ベンゾ（ｃ）クロメン−３−イルオキシ）−酢酸メチルエステル、アトラノリン及びフェニルプロパノイド置換エピカテキンからなる群から選択される芳香族成分の部分を表し、
構造（e）は、酸の部分を表し、前記酸は、ヒドロキシヘキサデカン酸、ヒドロキシオクタデカン酸、ジヒドロキシオクタデカン酸、ヒドロキシエイコサン酸、トリヒドロキシオクタデカン酸、ヒドロキシドコサン酸、ヒドロキシテトラコサン酸、及びヒドロキシペンタコサン酸からなる群から選択される飽和脂肪族ヒドロキシカルボン酸であるか、または
ヘキサデセン酸、ヘプタデセン酸、オクタデセン酸、及びエイコセン酸からなる群から選択される一不飽和脂肪族カルボン酸もしくはヒドロキシオクタデセン酸、ジヒドロキシオクタデセン酸、ジヒドロキシエイコセン酸、テトラヒドロキシオクタデセン酸、及びジヒドロキシドコセン酸からなる群から選択される一不飽和脂肪族ヒドロキシカルボン酸である。）
【請求項２２】
ａ１）針葉樹から製造されたものであり、ｐＨが５．５〜７、含水量が５０〜７０％であり、３２％以下の多糖類と６６％以上のリグニンと２％以下の水溶性化合物とを含むリグニン含有出発原料を用意する工程と、
ｂ１）前記工程ａ１）のリグニン含有出発原料を、水酸化ナトリウムを添加することによりアルカリ処理してベンゼンポリカルボン酸のナトリウム塩溶液を調製する工程と、
ｃ１）前記工程ｂ１）のベンゼンポリカルボン酸のナトリウム塩溶液を酸密度勾配処理して、粗ベンゼンポリカルボン酸重合体を調製する工程と、
ｄ１）前記工程ｃ１）の粗ベンゼンポリカルボン酸重合体を精製して、精製ベンゼンポリカルボン酸重合体を調製する工程と、
ｅ１）前記工程ｄ１）で調製された精製ベンゼンポリカルボン酸重合体を平面四配位白金（ＩＩ）化合物と反応させて反応混合物を調製する工程と、
ｆ１）前記工程ｅ１）の反応混合物を自動温度調節して粗複合物質を調製する工程と、
ｇ１）前記工程ｆ１）の粗複合物質を精製して複合物質を調製する工程とを含む、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載された複合物質を調製する方法。
【請求項２３】
前記工程ｂ１）のアルカリ処理は、前記工程ａ１）のリグニン含有材料のアルカリ性懸濁液をｐＨ１３±０．５、圧力２．２±０．３ＭＰａで酸素と反応させることにより行われる、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記工程ｃ１）の酸密度勾配処理は、前記工程ｂ１）のベンゼンポリカルボン酸のナトリウム塩溶液を鉱酸で処理してｐＨを１〜２とし、その後、遠心力を作用させることにより行われる、請求項２２または２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記工程ｄ１）の精製は、前記工程ｃ１）の粗ベンゼンポリカルボン酸重合体に対して、抽出、浮遊、蒸留、濾過、沈殿、遠心分離、デカンテーション、及び透析から選択される１つ以上の精製工程を施すことにより行われる、請求項２２〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
前記平面四配位白金化合物は二塩化シス−ジアンミン白金（ＩＩ）、四塩化白金酸カリウム、またはこれらの混合物である、請求項２２〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の複合物質を有効成分として含む、病気の予防、治療、または進行遅延に使用される薬剤。
【請求項２８】
請求項１〜５のいずれか１項に記載のベンゼンポリカルボン酸水溶性重合体化合物とモリブデン酸塩としてのモリブデン化合物とを含み、前記ベンゼンポリカルボン酸水溶性重合体化合物が前記モリブデン化合物を封止しているか、または前記モリブデン化合物と錯体を形成している、複合物質。
【請求項２９】
分子式（Ｃ３Ｈ２Ｏ）ｘ１（Ｃ２Ｈ２Ｏ）ｘ２（ＣＨ２）ｘ３（ＭｏＯ３）ｘ４（Ｈ２Ｏ）ｘ５（ＮＨ４）ｘ６（ただし、ｘ１、ｘ２、ｘ３、ｘ４、ｘ５、及びｘ６は任意の正の整数または小数を表す係数である）で表される請求項２８に記載の複合物質。
【請求項３０】
前記モリブデン化合物は前記ベンゼンポリカルボン酸水溶性重合体化合物の以下の構造のいずれかで封止されているか、その構造と錯体を形成している、請求項２８〜２９のいずれか１項に記載の複合物質。
【化２】
2015520121.tif 000002
（式中、構造（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）は、３−ベンジルオキシ−４，５−ジヒドロキシ−安息香酸メチルエステル、５−（フラン−２−カルボニルオキシ）−２−メチル−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルエステル、２，６−ジメチル−ベンゾ（１，２−ｂ，４，５−ｂ’）ジフラン−３，７−ジカルボン酸ジメチルエステル、５−（フラン−２−カルボニルオキシ）−２−メチル−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル、ラムネチン、（４−メチル−６−オキソ−６ｈ−ベンゾ（ｃ）クロメン−３−イル）オキシ）酢酸メチル水和物、炭酸ビス（２−（メトキシカルボニル）フェニル）、スロクリン、２，６−ジアセチル−７，９−ジヒドロキシ−８，９ｂ−ジメチルジベンゾフラン−１，３（２Ｈ，９ｂＨ）−ジオン、Ｏ−アセチルサリチル酸無水物、４−ｈｏ−３−（（６−ｈｏ−ベンゾ（１，３）ジオキソール−５−イル）−（３−メトキシ−フェニル）−メチル）−５ｈ−フラン−２−オン、２，３−ビス−ベンゾイルオキシ−コハク酸、５−ヒドロキシ−７，８−ジメトキシ−１，３−ジオキソ−１，３，１０，１１−テトラヒドロベンゾ［５，６］シクロオクタ［１，２−ｃ］フラン−４−カルボン酸メチル、（１−メトキシカルボニルメトキシ−６−オキソ−６ｈ−ベンゾ（ｃ）クロメン−３−イルオキシ）−酢酸メチルエステル、アトラノリン及びフェニルプロパノイド置換エピカテキンからなる群から選択される芳香族成分の部分を表し、
構造（e）は、酸の部分を表し、前記酸はヒドロキシヘキサデカン酸、ヒドロキシオクタデカン酸、ジヒドロキシオクタデカン酸、ヒドロキシエイコサン酸、トリヒドロキシオクタデカン酸、ヒドロキシドコサン酸、ヒドロキシテトラコサン酸、及びヒドロキシペンタコサン酸からなる群から選択される飽和脂肪族ヒドロキシカルボン酸であるか、または
ヘキサデセン酸、ヘプタデセン酸、オクタデセン酸、及びエイコセン酸からなる群から選択される一不飽和脂肪族カルボン酸もしくはヒドロキシオクタデセン酸、ジヒドロキシオクタデセン酸、ジヒドロキシエイコセン酸、テトラヒドロキシオクタデセン酸、及びジヒドロキシドコセン酸からなる群から選択される一不飽和脂肪族ヒドロキシカルボン酸である。）
【請求項３１】
ａ２）針葉樹から製造されたものであり、ｐＨが５．５〜７、含水量が５０〜７０％であり、３２％以下の多糖類と６６％以上のリグニンと２％以下の水溶性化合物とを含むリグニン含有出発原料を用意する工程と、
ｂ２）前記工程ａ２）のリグニン含有出発原料を、水酸化ナトリウムを添加することによりアルカリ処理してベンゼンポリカルボン酸のナトリウム塩溶液を調製する工程と、
ｃ２）前記工程ｂ２）のベンゼンポリカルボン酸のナトリウム塩溶液を酸密度勾配処理して粗ベンゼンポリカルボン酸重合体を調製する工程と、
ｄ２）前記工程ｃ２）の粗ベンゼンポリカルボン酸重合体を精製して精製ベンゼンポリカルボン酸重合体を調製する工程と、
ｅ２）前記工程ｄ２）で調製された精製ベンゼンポリカルボン酸重合体をモリブデン化合物と反応させて反応混合物を調製する工程と、
ｆ２）前記工程ｅ２）の反応混合物を自動温度調節して粗複合物質を調製する工程と、
ｇ２）前記工程ｆ２）の粗複合物質を精製して複合物質を調製する工程とを含む請求項２８〜３０のいずれか１項に記載の複合物質を調製する方法。
【請求項３２】
前記工程ｂ２）のアルカリ処理は、前記工程ａ２）のリグニン含有材料のアルカリ性懸濁液をｐＨ１３±０．５、圧力２．２±０．３ＭＰａで酸素と反応させることにより行われる、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記工程ｃ２）の酸密度勾配処理は、前記工程ｂ２）のベンゼンポリカルボン酸のナトリウム塩溶液を鉱酸で処理し、その後遠心力を作用させることにより行われる、請求項３１または３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記工程ｄ２）の精製は、前記工程ｃ２）の粗ベンゼンポリカルボン酸重合体に対して抽出、浮遊、蒸留、濾過、沈殿、遠心分離、デカンテーション、及び透析から選択される１つ以上の精製工程を施すことにより行われる、請求項３１〜３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
前記モリブデン酸塩は、モリブデン酸アンモニウム、モリブデン酸アンモニウム四水和物、カリウムモリブデン酸、ナトリウムモリブデン酸、ナトリウムモリブデン酸二水和物、またはこれらの混合物である、請求項３１〜３４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
請求項２８〜３０のいずれか１項に記載の複合物質を有効成分として含み、病気の予防、治療、または進行遅延に使用される薬剤。
【請求項３７】
哺乳動物の癌の予防、治療、または進行遅延に使用される請求項２７または３６に記載の薬剤。
【請求項３８】
前記癌は、乳癌、脾臓癌、膀胱癌、前立腺癌、大腸癌、頭部及び頸部癌からなる群から選択されるものである請求項３７に記載の薬剤。
【請求項３９】
従来の放射線治療または化学療法の結果生じる副作用の低減／最小化に使用される、請求項１０、１１、１８のいずれか１項に記載の医薬品組成物、または請求項２７、３６〜３８のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項４０】
前記医薬品組成物または前記薬剤は、
従来の放射線療法または化学療法の前および／または
従来の放射線療法または化学療法の間および／または
従来の放射線療法または化学療法の後に、経口投与される、請求項３９に記載の医薬品組成物。