【手続補正書】
【提出日】平成27年11月19日(2015.11.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
あらかじめ決められた比率のウイルスベクターと、空キャプシド、ウイルスゲノム含有キャプシド、またはウイルスキャプシドタンパク質のいずれかとを含む、被験体への投与のためのウイルスベクター処方物であって、前記ウイルスベクターがトランスジーンを含み、かつ前記空キャプシド、前記ウイルスゲノム含有キャプシド、または前記ウイルスキャプシドタンパク質が、患者における前記処方物に対する望まれない免疫応答を抑制する、ウイルスベクター処方物。
【請求項２】
あらかじめ決められた比率のウイルスベクターと、空キャプシド、ウイルスゲノム含有キャプシド、またはウイルスキャプシドタンパク質のいずれかとを含む処方物であって、前記ウイルスベクターがトランスジーンを含み、かつ前記空キャプシド、前記ウイルスゲノム含有キャプシド、または前記ウイルスキャプシドタンパク質が、前記ウイルスベクターに対する望まれない免疫応答を抑制するように、被験体由来の生物学的試料中に測定される、前記ウイルスベクターに結合するか、または前記ウイルスベクターと反応するだろう抗体の量に従って調整される量である、処方物。
【請求項３】
前記トランスジーンが、前記ウイルスベクターに関して外来のものである、請求項１または２に記載の処方物。
【請求項４】
前記空キャプシド、前記ウイルスゲノム含有キャプシド、または前記ウイルスキャプシドタンパク質が、細胞取り込みを低下させるか、または抑制するように化学的に改変される、請求項１または２に記載の処方物。
【請求項５】
前記空キャプシド、前記ウイルスゲノム含有キャプシド、または前記ウイルスキャプシドタンパク質が、架橋剤で処理されるか、または細胞上に発現するＡＡＶ受容体への結合の低下もしくは減少を示す変異型キャプシドを含む、請求項１または２に記載の処方物。
【請求項６】
前記変異型キャプシドが、非荷電または疎水性残基と置換されている、ヘパラン硫酸プロテオグリカンの結合に寄与する１または複数のアルギニン残基を含む、請求項５に記載の処方物。
【請求項７】
前記変異型キャプシドが、１つ以上のアルギニン残基が位置４５１、４４８、５３０、５８５、または５８８のいずれかで置換されているＡＡＶ２を含む、請求項６に記載の処方物。
【請求項８】
前記変異型キャプシドが、１つ以上のアルギニン残基が位置４５１でシステインと、位置４４８でシステインと、位置５３０でアラニンと、位置５８５でアラニンと、または位置５８８でアラニンとのいずれかで置換されているＡＡＶ２を含む、請求項６に記載の処方物。
【請求項９】
前記ウイルスベクター、および前記空キャプシド、前記ウイルスゲノム含有キャプシド、または前記ウイルスキャプシドタンパク質が、ＡＡＶベクター、およびＡＡＶ空キャプシド、ＡＡＶウイルスゲノム含有キャプシド、またはＡＡＶキャプシドタンパク質である、請求項１または２に記載の処方物。
【請求項１０】
前記トランスジーン配列がタンパク質またはペプチドをコードする、請求項３に記載の処方物。
【請求項１１】
前記タンパク質または前記ペプチドが、嚢胞性線維症膜貫通制御因子タンパク質（ＣＦＴＲ）、ジストロフィン、ユートロフィン、血液凝固因子（凝固因子）（例えば、第ＸＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第Ｘ因子、第ＶＩＩＩ因子、第ＶＩＩａ因子、プロテインＣ、第ＶＩＩ因子、Ｂドメイン欠損第ＶＩＩＩ因子、または凝固因子の高活性もしくは長時間半減期改変体、または凝固因子の活性形態もしくは不活性形態）、モノクローナル抗体、網膜色素上皮特異的６５ｋＤａタンパク質（ＲＰＥ６５）、エリスロポイエチン、ＬＤＬ受容体、リポタンパク質リパーゼ、オルニチントランスカルバミラーゼ、β−グロビン、α−グロビン、スペクトリン、α−アンチトリプシン、アデノシンデアミナーゼ（ＡＤＡ）、金属輸送体（ＡＴＰ７ＡまたはＡＴＰ７）、スルファミダーゼ、リソソーム蓄積症に関与する酵素（ＡＲＳＡ）、ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ、β−２５グルコセレブロシダーゼ、スフィンゴミエリナーゼ、リソソームヘキソサミニダーゼ、分岐鎖ケト酸脱水素酵素、ホルモン、成長因子、インスリン様成長因子１または２、血小板由来成長因子、上皮成長因子、神経成長因子、神経栄養因子−３および−４、脳由来神経栄養因子、グリア由来成長因子、トランスフォーミング成長因子αおよびβ、サイトカイン、α−インターフェロン、β−インターフェロン、インターフェロン−γ、インターロイキン−２、インターロイキン−４、インターロイキン−１２、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、リンフォトキシン、自殺遺伝子産物、単純ヘルペスウイルスチミジンキナーゼ、シトシンデアミナーゼ、ジフテリア毒素、チトクロームＰ４５０、デオキシシチジンキナーゼ、腫瘍壊死因子、薬剤抵抗性タンパク質、腫瘍抑制タンパク質（例えば、ｐ５３、Ｒｂ、Ｗｔ−１、ＮＦ１、フォンヒッペル・リンダウ（ＶＨＬ）、ＳＥＲＣＡ２ａ、大腸腺腫性ポリポーシス（ＡＰＣ））、ＶＥＧＦ、マイクロジストロフィン、リソソーム酸リパーゼ、アリルスルファターゼＡおよびＢ、ＡＴＰ７ＡおよびＢ、免疫調節性を有するペプチド、免疫寛容誘発または免疫原性ペプチドまたはタンパク質ＴｒｅｇｉｔｏｐｅまたはｈＣＤＲ１、インスリン、グルコキナーゼ、グアニル酸シクラーゼ２Ｄ（ＬＣＡ−ＧＵＣＹ２Ｄ）、Ｒａｂエスコートタンパク質１（コロイデレミア）、ＬＣＡ  ５（ＬＣＡ−レベルシリン）、オルニチンケト酸アミノトランスフェラーゼ（脳回転状萎縮）、レチノスキシン１（Ｘ連鎖性網膜分離症）、ＵＳＨ１Ｃ（アッシャー症候群１Ｃ）、Ｘ連鎖性網膜色素変性症ＧＴＰアーゼ（ＸＬＲＰ）、ＭＥＲＴＫ（ＲＰ：網膜色素変性症のＡＲ形態）、ＤＦＮＢ１（コネキシン２６聴覚消失）、ＡＣＨＭ  ２、３、および４（全色盲）、ＰＫＤ−１またはＰＫＤ−２（多発性嚢胞腎）、ＴＰＰ１、ＣＬＮ２、リソソーム蓄積症に関与する遺伝子産物（例えば、スルファターゼ、Ｎ−アセチルグルコサミン−１−リン酸トランスフェラーゼ、カテプシンＡ、ＧＭ２−ＡＰ、ＮＰＣ１、ＶＰＣ２、スフィンゴ脂質活性化タンパク質、またはゲノム編集のための１つもしくは複数のジンクフィンガーヌクレアーゼ、またはゲノム編集のための修復鋳型として用いられるドナー配列からなる群か��選択される、請求項１０に記載の処方物。
【請求項１２】
前記トランスジーンが、発現によりゲノムＤＮＡの転写、同族ｍＲＮＡの発現、またはＲＮＡの安定性もしくは半減期を調節する核酸をコードする、請求項３に記載の処方物。
【請求項１３】
前記核酸が抑制性ポリヌクレオチドを含む、請求項１２に記載の処方物。
【請求項１４】
前記ウイルスベクターが、ＡＡＶ−１、−２、−３、−４、−５、−６、−７、−８、−９、−１０、−１１、−ｒｈ７４、−ｒｈ１０、およびＡＡＶ−２ｉ８からなる群から選択される血清型を有するアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターであるか、またはＡＡＶ−１、−２、−３、−４、−５、−６、−７、−８、−９、−１０、−１１、−ｒｈ７４、−ｒｈ１０、またはＡＡＶ−２ｉ８  ｖｐ１、ｖｐ２、および／もしくはｖｐ３キャプシド配列に少なくとも９５％同一のキャプシド配列を含む、請求項１または２に記載の処方物。
【請求項１５】
前記空キャプシドまたは前記ウイルスキャプシドタンパク質が、ＡＡＶ−１、−２、−３、−４、−５、−６、−７、−８、−９、−１０、−１１、−ｒｈ７４、−ｒｈ１０、およびＡＡＶ−２ｉ８からなる群から選択される血清型であるか、またはＡＡＶ−１、−２、−３、−４、−５、−６、−７、−８、−９、−１０、−１１、−ｒｈ７４、−ｒｈ１０、またはＡＡＶ−２ｉ８  ｖｐ１、ｖｐ２、および／もしくはｖｐ３キャプシド配列に少なくとも９５％同一のキャプシド配列を含む、請求項１または２に記載の処方物。
【請求項１６】
前記空キャプシドもしくは前記ウイルスゲノム含有キャプシドが、前記ウイルスベクターと比較して、インビボもしくはインビトロで細胞を形質導入する能力が低下しているか、または前記ウイルスベクターが、前記空キャプシドもしくは前記ウイルスゲノム含有キャプシドと比較して、インビボまたはインビトロで細胞を形質導入する能力がより高い、請求項１または２に記載の処方物。
【請求項１７】
前記細胞が、肝臓、膵臓、肺、中枢神経系もしくは末梢神経系の細胞、脳もしくは脊椎（ｓｐｉｎｅ）細胞、腎臓、眼、脾臓、皮膚、胸腺、精巣、肺、横隔膜、心臓（心臓の）、筋肉もしくは腰筋、または腸細胞、脂肪組織、筋肉、滑膜細胞、軟骨細胞、破骨細胞、上皮細胞、内皮細胞、または唾液腺細胞、内耳神経細胞、または造血系細胞；または肝臓細胞、膵臓、肺、中枢神経系もしくは末梢神経系の細胞、脳もしくは脊椎細胞、腎臓、眼、脾臓、皮膚、胸腺、精巣、肺、横隔膜、心臓（心臓の）、筋肉もしくは腰筋、もしくは腸細胞、脂肪組織、筋肉、滑膜細胞、軟骨細胞、破骨細胞、上皮細胞、内皮細胞、もしくは唾液腺細胞、内耳神経細胞、もしくは造血系細胞へ発生もしくは分化する多能性前駆細胞もしくは複能性前駆細胞などの幹細胞を含む、請求項１６に記載の処方物。
【請求項１８】
前記細胞が、肝臓の肝実質細胞もしくは類洞内皮細胞、β島細胞、神経細胞、グリア細胞、もしくは上衣細胞、網膜細胞、内分泌細胞、白色、褐色、もしくはベージュ脂肪組織細胞、線維芽細胞、血球もしくはリンパ球；または肝実質細胞もしくは類洞内皮細胞、β島細胞、神経細胞、グリア細胞、もしくは上衣細胞、網膜細胞、内分泌細胞、白色、褐色、もしくはベージュ脂肪組織細胞、線維芽細胞、血球もしくはリンパ球へ発生もしくは分化する幹細胞、多能性前駆細胞もしくは複能性前駆細胞を含む、請求項１６に記載の処方物。
【請求項１９】
ウイルスベクターと空キャプシドの前記あらかじめ決められた比率（ウイルスベクター：空キャプシド）が、約１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、１：６、１：７、１：８、１：９、１：１０、１：１１、１：１２、１：１３、１：１４、１：１５、１：１６、１：１８、１：２０、１：２１、１：２２、１：２３、１：２４、１：２５、またはそれを超えるウイルスベクター  対  空キャプシドの比率である、請求項１または２に記載の処方物。
【請求項２０】
ウイルスベクターと空キャプシドの前記あらかじめ決められた比率（ウイルスベクター：空キャプシド）が、約１：１０〜１：５０、１：５０〜１：１００、１：１００〜１：１０００、１：１０００〜１：５，０００、１：５，０００〜１：１０，０００、１：１０，０００〜１：２５，０００、１：２５，０００〜１：５０，０００、１：５０，０００〜１：１００，０００またはそれを超えるウイルスベクター  対  空キャプシドの比率である、請求項１または２に記載の処方物。
【請求項２１】
薬学的に許容され得る担体中に請求項１に記載の処方物を含む、薬学的組成物。
【請求項２２】
架橋されたＡＡＶ空キャプシドまたは架橋されたＡＡＶゲノム含有キャプシドを含むか、またはそれらからなる組成物。
【請求項２３】
架橋されたＡＡＶ空キャプシドまたは架橋されたＡＡＶゲノム含有キャプシドを含むか、またはそれらからなる薬学的組成物。
【請求項２４】
前記ＡＡＶ空キャプシド、前記ＡＡＶゲノム含有キャプシド、またはＡＡＶキャプシドタンパク質が、ＡＡＶ−１、−２、−３、−４、−５、−６、−７、−８、−９、−１０、−１１、−ｒｈ７４、−ｒｈ１０、およびＡＡＶ−２ｉ８からなる群から選択される血清型を含むか、またはＡＡＶ−１、−２、−３、−４、−５、−６、−７、−８、−９、−１０、−１１、−ｒｈ７４、−ｒｈ１０、またはＡＡＶ−２ｉ８  ｖｐ１、ｖｐ２、および／もしくはｖｐ３キャプシド配列に少なくとも９５％同一のキャプシド配列を含む、請求項２２または２３に記載の組成物。
【請求項２５】
トランスジーンの細胞への形質導入を増大させるか、または改善するための組み合わせ物であって、前記トランスジーンがウイルス遺伝子治療の目的で送達され、前記組み合わせ物が、以下：
ａ）前記トランスジーンを含むウイルスベクターであって、細胞に投与されることを特徴とするウイルスベクター；および
ｂ）空キャプシド、ウイルスゲノム含有キャプシド、またはウイルスキャプシドタンパク質であって、被験体に、前記トランスジーンの前記細胞への形質導入を増大させるか、または改善するのに有効な量で、投与されることを特徴とする、空キャプシド、ウイルスゲノム含有キャプシド、またはウイルスキャプシドタンパク質、
を含む、組み合わせ物。
【請求項２６】
トランスジーンを含むウイルスベクターに対する免疫応答を低下させるか、または抑制するための組み合わせ物であって、以下：
ａ）前記トランスジーンを含むウイルスベクターであって、被験体に投与されることを特徴とするウイルスベクター；および
ｂ）空キャプシド、ウイルスゲノム含有キャプシド、またはウイルスキャプシドタンパク質であって、前記被験体に、前記トランスジーンを含む前記ウイルスベクターに対する免疫応答を低下させるか、または抑制するのに有効な量で、投与されることを特徴とする、空キャプシド、ウイルスゲノム含有キャプシド、またはウイルスキャプシドタンパク質、
を含む、組み合わせ物。
【請求項２７】
前記細胞が被験体内にある、請求項２５に記載の組み合わせ物。
【請求項２８】
トランスジーンを被験体の細胞に送達するための組み合わせ物であって、有効量の請求項１または２に記載の処方物を含む、組み合わせ物。
【請求項２９】
前記被験体が、前記ウイルスベクターに対する先在する免疫応答を有するか、または前記ウイルスベクターに対する免疫応答を発生する可能性が高い、請求項２６、２７、または２８に記載の組み合わせ物。
【請求項３０】
前記被験体が、凝固障害を有し、かつ前記トランスジーンが凝固因子をコードする、請求項２６、２７、または２８に記載の組み合わせ物。
【請求項３１】
前記凝固因子が、ヒトプロテインＣ、第ＶＩＩ因子、Ｂドメイン欠損第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、またはそれらの活性化形態である、請求項３０に記載の組み合わせ物。
【請求項３２】
前記ウイルスベクターが、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターである、請求項２５、２６、または２８に記載の組み合わせ物。
【請求項３３】
前記ウイルスベクターが、ＡＡＶ−１、−２、−３、−４、−５、−６、−７、−８、−９、−１０、−１１、−ｒｈ７４、−ｒｈ１０、およびＡＡＶ−２ｉ８からなる群から選択される血清型を有するアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターであるか、またはＡＡＶ−１、−２、−３、−４、−５、−６、−７、−８、−９、−１０、−１１、−ｒｈ７４、−ｒｈ１０、もしくはＡＡＶ−２ｉ８  ｖｐ１、ｖｐ２、および／もしくはｖｐ３キャプシド配列に少なくとも９５％同一のキャプシド配列を含む、請求項２５、２６、または２８に記載の組み合わせ物。
【請求項３４】
前記空キャプシドまたは前記ウイルスキャプシドタンパク質が、ＡＡＶ−１、−２、−３、−４、−５、−６、−７、−８、−９、−１０、−１１、−ｒｈ７４、−ｒｈ１０、およびＡＡＶ−２ｉ８からなる群から選択されるＡＡＶ血清型由来であるか、またはＡＡＶ−１、−２、−３、−４、−５、−６、−７、−８、−９、−１０、−１１、−ｒｈ７４、−ｒｈ１０、もしくはＡＡＶ−２ｉ８  ｖｐ１、ｖｐ２、および／もしくはｖｐ３キャプシド配列に少なくとも９５％同一のキャプシド配列を含む、請求項２５、２６、または２８に記載の組み合わせ物。
【請求項３５】
前記細胞がインビトロまたはインビボにあるものである、請求項２５または２７に記載の組み合わせ物。
【請求項３６】
前記被験体がヒトである、請求項２６、２７、または２８に記載の組み合わせ物。
【請求項３７】
トランスジーン発現から利益を受けるだろう、またはトランスジーン発現を必要とする被験体にトランスジーンを送達するための組み合わせ物であって、前記被験体は、前記被験体由来の生物学的試料を測定して、ウイルスベクターに結合するか、またはウイルスベクターと反応するだろう抗体の存在および／または量を決定することにより選択され、そして前記ウイルスベクターに結合するか、または前記ウイルスベクターと反応する抗体を有する被験体が選択されることを特徴とし；前記組み合わせ物は、
ａ）トランスジーンを含むウイルスベクターであって、選択された前記被験体に投与されることを特徴とし、前記ウイルスベクターが前記被験体における前記抗体に結合するか、または前記抗体と反応する、ウイルスベクター；ならびに
ｂ）空キャプシド、ゲノム含有キャプシド、またはウイルスキャプシドタンパク質であって、前記ウイルスベクターに結合するか、または前記ウイルスベクターと反応する前記生物学的試料中で測定される抗体の量に従って調整され、かつ前記ウイルスベクターに対する望まれない免疫応答を抑制するか、または低下させるように計算される量で、選択された前記被験体に投与されることを特徴とする、空キャプシド、ゲノム含有キャプシド、またはウイルスキャプシドタンパク質、
を含む、組み合わせ物。
【請求項３８】
前記ウイルスベクターがＡＡＶベクターを含む、請求項２５、２６、２８、または３７に記載の組み合わせ物。
【請求項３９】
前記空キャプシド、前記ウイルスゲノム含有キャプシド、または前記ウイルスキャプシドタンパク質が、ＡＡＶ空キャプシド、ウイルスゲノム含有キャプシド、またはウイルスキャプシドタンパク質を含む、請求項２５、２６、２８、または３７に記載の組み合わせ物。
【請求項４０】
前記空キャプシド、前記ゲノム含有キャプシド、または前記ウイルスキャプシドタンパク質が、前記ウイルスベクターの前に、またはそれと実質的に同時に、前記被験体に投与されることを特徴とする、請求項２５、２６、２８、または３７に記載の組み合わせ物。
【請求項４１】
前記空キャプシド、前記ゲノム含有キャプシド、または前記ウイルスキャプシドタンパク質が、前記ウイルスベクターと混合される、請求項２５、２６、２８、または３７に記載の組み合わせ物。
【請求項４２】
投与される前記ウイルスベクター  対  前記空キャプシドまたは前記ゲノム含有キャプシドの比率が、約１：１０〜１：５０、１：５０〜１：１００、１：１００〜１：１０００、１：１０００〜１：５，０００、１：５，０００〜１：１０，０００、１：１０，０００〜１：２５，０００、１：２５，０００〜１：５０，０００、１：５０，０００〜１：１００，０００の間またはそれを超えるウイルスベクター  対  空キャプシドまたはゲノム含有キャプシドの比率にある、請求項２５、２６、２８、または３７に記載の組み合わせ物。
【請求項４３】
前記トランスジーン配列がタンパク質またはペプチドをコードする、請求項２５、２６、２８、または３７に記載の組み合わせ物。
【請求項４４】
前記タンパク質または前記ペプチドが、嚢胞性線維症膜貫通制御因子タンパク質（ＣＦＴＲ）、ジストロフィン、ユートロフィン、血液凝固因子（凝固因子）（例えば、第ＸＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第Ｘ因子、第ＶＩＩＩ因子、第ＶＩＩａ因子、プロテインＣ、第ＶＩＩ因子、Ｂドメイン欠損第ＶＩＩＩ因子、または凝固因子の高活性もしくは長時間半減期改変体、または凝固因子の活性形態もしくは不活性形態）、モノクローナル抗体、網膜色素上皮特異的６５ｋＤａタンパク質（ＲＰＥ６５）、エリスロポイエチン、ＬＤＬ受容体、リポタンパク質リパーゼ、オルニチントランスカルバミラーゼ、β−グロビン、α−グロビン、スペクトリン、α−アンチトリプシン、アデノシンデアミナーゼ（ＡＤＡ）、金属輸送体（ＡＴＰ７ＡまたはＡＴＰ７）、スルファミダーゼ、リソソーム蓄積症に関与する酵素（ＡＲＳＡ）、ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ、β−２５グルコセレブロシダーゼ、スフィンゴミエリナーゼ、リソソームヘキソサミニダーゼ、分岐鎖ケト酸脱水素酵素、ホルモン、成長因子、インスリン様成長因子１または２、血小板由来成長因子、上皮成長因子、神経成長因子、神経栄養因子−３および−４、脳由来神経栄養因子、グリア由来成長因子、トランスフォーミング成長因子αおよびβ、サイトカイン、α−インターフェロン、β−インターフェロン、インターフェロン−γ、インターロイキン−２、インターロイキン−４、インターロイキン−１２、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、リンフォトキシン、自殺遺伝子産物、単純ヘルペスウイルスチミジンキナーゼ、シトシンデアミナーゼ、ジフテリア毒素、チトクロームＰ４５０、デオキシシチジンキナーゼ、腫瘍壊死因子、薬剤抵抗性タンパク質、腫瘍抑制タンパク質（例えば、ｐ５３、Ｒｂ、Ｗｔ−１、ＮＦ１、フォンヒッペル・リンダウ（ＶＨＬ）、ＳＥＲＣＡ２ａ、大腸腺腫性ポリポーシス（ＡＰＣ））、ＶＥＧＦ、マイクロジストロフィン、リソソーム酸リパーゼ、アリルスルファターゼＡおよびＢ、ＡＴＰ７ＡおよびＢ、免疫調節性を有するペプチド、免疫寛容誘発または免疫原性ペプチドまたはタンパク質ＴｒｅｇｉｔｏｐｅまたはｈＣＤＲ１、インスリン、グルコキナーゼ、グアニル酸シクラーゼ２Ｄ（ＬＣＡ−ＧＵＣＹ２Ｄ）、Ｒａｂエスコートタンパク質１（コロイデレミア）、ＬＣＡ  ５（ＬＣＡ−レベルシリン）、オルニチンケト酸アミノトランスフェラーゼ（脳回転状萎縮）、レチノスキシン１（Ｘ連鎖性網膜分離症）、ＵＳＨ１Ｃ（アッシャー症候群１Ｃ）、Ｘ連鎖性網膜色素変性症ＧＴＰアーゼ（ＸＬＲＰ）、ＭＥＲＴＫ（ＲＰ：網膜色素変性症のＡＲ形態）、ＤＦＮＢ１（コネキシン２６聴覚消失）、ＡＣＨＭ  ２、３、および４（全色盲）、ＰＫＤ−１またはＰＫＤ−２（多発性嚢胞腎）、ＴＰＰ１、ＣＬＮ２、リソソーム蓄積症に関与する遺伝子産物（例えば、スルファターゼ、Ｎ−アセチルグルコサミン−１−リン酸トランスフェラーゼ、カテプシンＡ、ＧＭ２−ＡＰ、ＮＰＣ１、ＶＰＣ２、スフィンゴ脂質活性化タンパク質、またはゲノム編集のための１つもしくは複数のジンクフィンガーヌクレアーゼ、またはゲノム編集のための修復鋳型として用いられるドナー配列からなる群か��選択される、請求項４３に記載の組み合わせ物。
【請求項４５】
前記トランスジーンが、発現によりゲノムＤＮＡの転写、同族ｍＲＮＡの発現、またはＲＮＡの安定性もしくは半減期を調節する核酸をコードする、請求項２５、２６、２８、または３７に記載の組み合わせ物。
【請求項４６】
前記核酸が抑制性ポリヌクレオチドを含む、請求項４５に記載の組み合わせ物。
【請求項４７】
前記被験体が、約５×１０１０のウイルスベクターゲノム／キログラム（ｖｇ／ｋｇ）および／または約４．５×１０１１の空キャプシド／キログラム（ｃｐ／ｋｇ）、合計として、約５×１０１１  ｖｇ＋ｃｐ／ｋｇのウイルスベクター／キャプシド用量を投与されることを特徴とする、請求項２５、２６、２８、または３７に記載の組み合わせ物。
【請求項４８】
前記被験体が、約５×１０１０のウイルスベクターゲノム／キログラム（ｖｇ／ｋｇ）および／または約５×１０１２の空キャプシド／キログラム（ｃｐ／ｋｇ）、合計として、約５．０５×１０１２  ｖｇ＋ｃｐ／ｋｇのウイルスベクター／キャプシド用量を投与されることを特徴とする、請求項２５、２６、２８、または３７に記載の組み合わせ物。
【請求項４９】
前記被験体が、約１×１０１１のウイルスベクターゲノム／キログラム（ｖｇ／ｋｇ）および／または約９×１０１１の空キャプシド／キログラム（ｃｐ／ｋｇ）、合計として、約１０×１０１１  ｖｇ＋ｃｐ／ｋｇのウイルスベクター／キャプシド用量を投与されることを特徴とする、請求項２５、２６、２８、または３７に記載の組み合わせ物。
【請求項５０】
前記被験体が、約１×１０１１のウイルスベクターゲノム／キログラム（ｖｇ／ｋｇ）および／または約１×１０１３の空キャプシド／キログラム（ｃｐ／ｋｇ）、合計として、約１．０１×１０１３  ｖｇ＋ｃｐ／ｋｇのウイルスベクター／キャプシド用量を投与されることを特徴とする、請求項２５、２６、２８、または３７に記載の組み合わせ物。
【請求項５１】
前記被験体が、約５×１０１１のウイルスベクターゲノム／キログラム（ｖｇ／ｋｇ）および／または約２×１０１２の空キャプシド／キログラム（ｃｐ／ｋｇ）、合計として、約２．５×１０１２  ｖｇ＋ｃｐ／ｋｇのウイルスベクター／キャプシド用量を投与されることを特徴とする、請求項２５、２６、２８、または３７に記載の組み合わせ物。
【請求項５２】
前記被験体が、約５×１０１１のウイルスベクターゲノム／キログラム（ｖｇ／ｋｇ）および／または約４．５×１０１２の空キャプシド／キログラム（ｃｐ／ｋｇ）、合計として、約５×１０１２  ｖｇ＋ｃｐ／ｋｇのウイルスベクター／キャプシド用量を投与されることを特徴とする、請求項２５、２６、２８、または３７に記載の組み合わせ物。
【請求項５３】
前記被験体が、約５×１０１１のウイルスベクターゲノム／キログラム（ｖｇ／ｋｇ）および／または約１×１０１３の空キャプシド／キログラム（ｃｐ／ｋｇ）、合計として、約１．０５×１０１３  ｖｇ＋ｃｐ／ｋｇのウイルスベクター／キャプシド用量を投与されることを特徴とする、請求項２５、２６、２８、または３７に記載の組み合わせ物。
【請求項５４】
前記被験体が、約１×１０１２のウイルスベクターゲノム／キログラム（ｖｇ／ｋｇ）および／または約４×１０１２の空キャプシド／キログラム（ｃｐ／ｋｇ）、合計として、約５×１０１２  ｖｇ＋ｃｐ／ｋｇのウイルスベクター／キャプシド用量を投与されることを特徴とする、請求項２５、２６、２８、または３７に記載の組み合わせ物。
【請求項５５】
前記被験体が、約１×１０１２のウイルスベクターゲノム／キログラム（ｖｇ／ｋｇ）および／または約９×１０１２の空キャプシド／キログラム（ｃｐ／ｋｇ）、合計として、約１×１０１３  ｖｇ＋ｃｐ／ｋｇのウイルスベクター／キャプシド用量を投与されることを特徴とする、請求項２５、２６、２８、または３７に記載の組み合わせ物。
【請求項５６】
前記被験体が、約２×１０１２のウイルスベクターゲノム／キログラム（ｖｇ／ｋｇ）および／または約８×１０１２の空キャプシド／キログラム（ｃｐ／ｋｇ）、合計として、約１×１０１３  ｖｇ＋ｃｐ／ｋｇのウイルスベクター／キャプシド用量を投与されることを特徴とする、請求項２５、２６、２８、または３７に記載の組み合わせ物。
【請求項５７】
前記被験体が、約５×１０１２のウイルスベクターゲノム／キログラム（ｖｇ／ｋｇ）および／または約５×１０１２の空キャプシド／キログラム（ｃｐ／ｋｇ）、合計として、約１×１０１３  ｖｇ＋ｃｐ／ｋｇのウイルスベクター／キャプシド用量を投与されることを特徴とする、請求項２５、２６、２８、または３７に記載の組み合わせ物。
【請求項５８】
前記被験体が、約１×１０１３のウイルスベクターゲノム／キログラム（ｖｇ／ｋｇ）および／または約１×１０１３の空キャプシド／キログラム（ｃｐ／ｋｇ）、合計として、約２×１０１３  ｖｇ＋ｃｐ／ｋｇのウイルスベクター／キャプシド用量を投与されることを特徴とする、請求項２５、２６、２８、または３７に記載の組み合わせ物。
【請求項５９】
前記被験体が、約１×１０１３のウイルスベクターゲノム／キログラム（ｖｇ／ｋｇ）および／または約４×１０１３の空キャプシド／キログラム（ｃｐ／ｋｇ）、合計として、約５×１０１３  ｖｇ＋ｃｐ／ｋｇのウイルスベクター／キャプシド用量を投与されることを特徴とする、請求項２５、２６、２８、または３７に記載の組み合わせ物。
【請求項６０】
前記被験体が、約２×１０１３のウイルスベクターゲノム／キログラム（ｖｇ／ｋｇ）および／または約４×１０１３の空キャプシド／キログラム（ｃｐ／ｋｇ）、合計として、約６×１０１３  ｖｇ＋ｃｐ／ｋｇのウイルスベクター／キャプシド用量を投与されることを特徴とする、請求項２５、２６、２８、または３７に記載の組み合わせ物。
【請求項６１】
前記被験体が、約５×１０１３のウイルスベクターゲノム／キログラム（ｖｇ／ｋｇ）および／または約５×１０１３の空キャプシド／キログラム（ｃｐ／ｋｇ）、合計として、約１×１０１４  ｖｇ＋ｃｐ／ｋｇのウイルスベクター／キャプシド用量を投与されることを特徴とする、請求項２５、２６、２８、または３７に記載の組み合わせ物。
【請求項６２】
前記被験体が、約１×１０１４のウイルスベクターゲノム／キログラム（ｖｇ／ｋｇ）および／または約１×１０１４の空キャプシド／キログラム（ｃｐ／ｋｇ）、合計として、約２×１０１４  ｖｇ＋ｃｐ／ｋｇのウイルスベクター／キャプシド用量を投与されることを特徴とする、請求項２５、２６、２８、または３７に記載の組み合わせ物。
【請求項６３】
前記ウイルスベクター、前記空キャプシド、前記ゲノム含有キャプシド、または前記ウイルスキャプシドタンパク質が、全身性に、領域性に、もしくは局所性に、および／または注射を介して、注入を介して、もしくはカテーテルを介して投与されることを特徴とする、請求項２５、２６、２８、または３７に記載の組み合わせ物。
【請求項６４】
前記ウイルスベクター、前記空キャプシド、前記ゲノム含有キャプシド、または前記ウイルスキャプシドタンパク質が、静脈内に、動脈内に、眼内に、脳室内に、くも膜下腔内に、槽内に、腹腔内に、関節内に、筋肉内に、皮下に、頭蓋内に、局所的に、経皮的に、皮内に、光学的に、非経口的に（例えば、経粘膜）、経口的に（例えば、経口摂取または鼻腔内または吸入）、投与されることを特徴とする請求項２５、２６、２８、または３７に記載の組み合わせ物。
【請求項６５】
前記ウイルスキャプシドタンパク質が、ＡＡＶ  ｖｐ１、ｖｐ２、もしくはｖｐ３キャプシドタンパク質のいずれか、またはＡＡＶ  ｖｐ１、ｖｐ２、もしくはｖｐ３キャプシドタンパク質のいずれかの組み合わせを含む、請求項１もしくは２に記載の処方物、または請求項２５、２６、２８、もしくは３６に記載の組み合わせ物。
【請求項６６】
ウイルスベクターに対する被験体の望ましくない免疫応答を低下させるか、または抑制するための処方物を調製するための方法であって、前記組成物は、以下：
ａ）ウイルスベクターに結合するか、またはウイルスベクターと反応するだろう、前記被験体由来の生物学的試料中に測定される抗体の量を伝達する情報を得るステップ；
ｂ）得られた前記情報に基づいて、前記被験体に投与された場合、前記ウイルスベクターに対する望まれない免疫応答を抑制するか、または低下させるように計算される空キャプシドの量を決定するステップ；および
ｃ）空キャプシドまたはゲノム含有キャプシドを含む処方物を調製するステップであって、前記処方物中の空キャプシドまたはゲノム含有キャプシドの量が、前記ウイルスベクターに結合するか、または前記ウイルスベクターと反応するだろう、前記生物学的試料中に測定される抗体の量に従って調整され、かつ前記被験体に投与された場合、前記ウイルスベクターに対する望まれない免疫応答を抑制するか、または低下させるように計算される、ステップ、
に従って調製される、方法。
【請求項６７】
トランスジーンを含むウイルスベクターに対する被験体の望ましくない免疫応答を低下させるか、または抑制するための処方物を調製するための方法であって、前記組成物は、以下：
ａ）前記被験体由来の生物学的試料を測定して、ウイルスベクターに結合するか、またはウイルスベクターと反応するだろう抗体の量を定量化するステップ；および
ｂ）空キャプシド、ゲノム含有キャプシド、またはウイルスキャプシドタンパク質を含む処方物を調製するステップであって、前記処方物中の空キャプシド、ゲノム含有キャプシド、またはウイルスキャプシドタンパク質の量が、前記ウイルスベクターに結合するか、または前記ウイルスベクターと反応するだろう、前記生物学的試料中に測定される抗体の量に従って調整され、かつ前記被験体に投与された場合、前記ウイルスベクターに対する望まれない免疫応答を抑制するか、または低下させるように計算される、ステップ、
に従って調製される、方法。
【請求項６８】
トランスジーンから利益を受けるだろう、またはトランスジーンを必要としている被験体にトランスジーンを導入するための組成物を調製するための方法であって、前記組成物は、以下：
ａ）前記被験体由来の生物学的試料を測定して、ウイルスに結合するか、またはウイルスと反応する抗体の量を定量化するステップ；
ｂ）トランスジーンを含むウイルスベクターを提供するステップであって、前記ウイルスに結合するか、または前記ウイルスと反応する少なくとも１つの抗体がまた前記ウイルスベクターにも結合し、または前記ウイルスベクターと反応するように、前記ウイルスベクターが、少なくとも１つの抗原決定基を前記ウイルスと共有する、ステップ；および
ｃ）空キャプシドまたはウイルスゲノム含有キャプシドを含む処方物を調製するステップであって、前記処方物中の空キャプシドまたはウイルスゲノム含有キャプシドの量が、前記ウイルスベクターに結合するか、または前記ウイルスベクターと反応する抗体の量に従って調整され、かつ前記被験体に投与された場合、前記ウイルスベクターに対する望まれない免疫応答を抑制するか、または低下させるように計算される、ステップ、
に従って調製される、方法。
【請求項６９】
抗体の量が、約１：１〜１：５、１：５〜１：１０、１：１０〜１：２５、１：２５〜１：５０、１：５０〜１：１００、１：１００〜１：２００、またはそれより高い範囲内の力価である、請求項２に記載の処方物、または請求項３７に記載の組み合わせ物。
【請求項７０】
抗体の量が、約１：１〜１：５、１：５〜１：１０、１：１０〜１：２５、１：２５〜１：５０、１：５０〜１：１００、１：１００〜１：２００、またはそれより高い範囲内の力価である、請求項６６〜６８のいずれかに記載の方法。
【請求項７１】
抗体力価の量が、前記生物学的試料の希釈、ならびに、レポーターＡＡＶベクター、および前記レポーターＡＡＶベクターが形質導入して、レポーターを発現させることができる細胞との希釈された前記試料のインキュベーションによって決定される値であり、レポーターＡＡＶベクターとインキュベートされていない対照血清と比較して、前記レポーターのシグナルの５０％未満の抑制が起こる希釈度が前記値である、請求項２に記載の処方物。
【請求項７２】
抗体力価の量が、前記生物学的試料の希釈、ならびに、レポーターＡＡＶベクター、および前記レポーターＡＡＶベクターが形質導入して、レポーターを発現させることができる細胞との希釈された前記試料のインキュベーションによって決定される値であり、レポーターＡＡＶベクターとインキュベートされていない対照血清と比較して、前記レポーターのシグナルの５０％未満の抑制が起こる希釈度が前記値である、請求項３７に記載の組み合わせ物。
【請求項７３】
抗体力価の量が、前記生物学的試料の希釈、ならびに、レポーターＡＡＶベクター、および前記レポーターＡＡＶベクターが形質導入して、レポーターを発現させることができる細胞との希釈された前記試料のインキュベーションによって決定される値であり、レポーターＡＡＶベクターとインキュベートされていない対照血清と比較して、前記レポーターのシグナルの５０％未満の抑制が起こる希釈度が前記値である、請求項６６〜６８のいずれかに記載の方法。
【請求項７４】
試料中の抗体（力価）の量を決定する方法であって、以下：
ａ）試料を提供するステップ；
ｂ）前記試料を希釈するステップ；
ｃ）レポーターＡＡＶベクター、および前記レポーターＡＡＶベクターが形質導入して、レポーターを発現させることができる細胞と希釈された前記試料をインキュベートするステップ；
ｄ）血清とインキュベートされていない対照レポーターＡＡＶベクターと比較して、前記レポーターのシグナルを測定するステップ、
を含み、ここで、
レポーターＡＡＶとインキュベートされていない対照血清と比較して、前記レポーターのシグナルの５０％未満の抑制が起こる希釈度が、前記試料中の抗体（力価）の量を示す、方法。
【請求項７５】
前記試料が血清または血漿を含む、請求項２、６９、もしくは７１に記載の処方物、または請求項３７に記載の組み合わせ物。
【請求項７６】
前記試料が血清または血漿を含む、請求項６６〜６８、もしくは７４のいずれかに記載の方法。
【請求項７７】
レポーターＡＡＶウイルスで形質導入された前記細胞が、真核細胞を含む、請求項２、６９、もしくは７１に記載の処方物。
【請求項７８】
レポーターＡＡＶウイルスで形質導入された前記細胞が、真核細胞を含む、請求項７４に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
ＡＡＶの任意の血清型が、本発明の処方物および方法および使用に用いられてもよい。一つのアプローチにおいて、キャプシド（空またはゲノム含有）またはキャプシドタンパク質およびウイルスベクターは、同じ血清型由来である。別のアプローチにおいて、キャプシド（空またはゲノム含有）またはキャプシドタンパク質およびウイルスベクターは、ＡＡＶの異なる血清型から得られる。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
あらかじめ決められた比率のウイルスベクターと、空キャプシド、ウイルスゲノム含有キャプシド、またはウイルスキャプシドタンパク質のいずれかとを含む、被験体への投与のためのウイルスベクター処方物であって、前記ウイルスベクターがトランスジーンを含み、かつ前記空キャプシド、前記ウイルスゲノム含有キャプシド、または前記ウイルスキャプシドタンパク質が、患者における前記処方物に対する望まれない免疫応答を抑制する、ウイルスベクター処方物。
（項目２）
あらかじめ決められた比率のウイルスベクターと、空キャプシド、ウイルスゲノム含有キャプシド、またはウイルスキャプシドタンパク質のいずれかとを含む処方物であって、前記ウイルスベクターがトランスジーンを含み、かつ前記空キャプシド、前記ウイルスゲノム含有キャプシド、または前記ウイルスキャプシドタンパク質が、前記ウイルスベクターに対する望まれない免疫応答を抑制するように、被験体由来の生物学的試料中に測定される、前記ウイルスベクターに結合するか、または前記ウイルスベクターと反応するだろう抗体の量に従って調整される量である、処方物。
（項目３）
前記トランスジーンが、前記ウイルスベクターに関して外来のものである、項目１または２に記載の処方物。
（項目４）
前記空キャプシド、前記ウイルスゲノム含有キャプシド、または前記ウイルスキャプシドタンパク質が、細胞取り込みを低下させるか、または抑制するように化学的に改変される、項目１または２に記載の処方物。
（項目５）
前記空キャプシド、前記ウイルスゲノム含有キャプシド、または前記ウイルスキャプシドタンパク質が、架橋剤で処理されるか、または細胞上に発現するＡＡＶ受容体への結合の低下もしくは減少を示す変異型キャプシドを含む、項目１または２に記載の処方物。
（項目６）
前記変異型キャプシドが、非荷電または疎水性残基と置換されている、ヘパラン硫酸プロテオグリカンの結合に寄与する１または複数のアルギニン残基を含む、項目５に記載の処方物。
（項目７）
前記変異型キャプシドが、１つ以上のアルギニン残基が位置４５１、４４８、５３０、５８５、または５８８のいずれかで置換されているＡＡＶ２を含む、項目６に記載の処方物。
（項目８）
前記変異型キャプシドが、１つ以上のアルギニン残基が位置４５１でシステインと、位置４４８でシステインと、位置５３０でアラニンと、位置５８５でアラニンと、または位置５８８でアラニンとのいずれかで置換されているＡＡＶ２を含む、項目６に記載の処方物。
（項目９）
前記ウイルスベクター、および前記空キャプシド、前記ウイルスゲノム含有キャプシド、または前記ウイルスキャプシドタンパク質が、ＡＡＶベクター、およびＡＡＶ空キャプシド、ＡＡＶウイルスゲノム含有キャプシド、またはＡＡＶキャプシドタンパク質である、項目１または２に記載の処方物。
（項目１０）
前記トランスジーン配列がタンパク質またはペプチドをコードする、項目３に記載の処方物。
（項目１１）
前記タンパク質または前記ペプチドが、嚢胞性線維症膜貫通制御因子タンパク質（ＣＦＴＲ）、ジストロフィン、ユートロフィン、血液凝固因子（凝固因子）（例えば、第ＸＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第Ｘ因子、第ＶＩＩＩ因子、第ＶＩＩａ因子、プロテインＣ、第ＶＩＩ因子、Ｂドメイン欠損第ＶＩＩＩ因子、または凝固因子の高活性もしくは長時間半減期改変体、または凝固因子の活性形態もしくは不活性形態）、モノクローナル抗体、網膜色素上皮特異的６５ｋＤａタンパク質（ＲＰＥ６５）、エリスロポイエチン、ＬＤＬ受容体、リポタンパク質リパーゼ、オルニチントランスカルバミラーゼ、β−グロビン、α−グロビン、スペクトリン、α−アンチトリプシン、アデノシンデアミナーゼ（ＡＤＡ）、金属輸送体（ＡＴＰ７ＡまたはＡＴＰ７）、スルファミダーゼ、リソソーム蓄積症に関与する酵素（ＡＲＳＡ）、ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ、β−２５グルコセレブロシダーゼ、スフィンゴミエリナーゼ、リソソームヘキソサミニダーゼ、分岐鎖ケト酸脱水素酵素、ホルモン、成長因子、インスリン様成長因子１または２、血小板由来成長因子、上皮成長因子、神経成長因子、神経栄養因子−３および−４、脳由来神経栄養因子、グリア由来成長因子、トランスフォーミング成長因子αおよびβ、サイトカイン、α−インターフェロン、β−インターフェロン、インターフェロン−γ、インターロイキン−２、インターロイキン−４、インターロイキン−１２、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、リンフォトキシン、自殺遺伝子産物、単純ヘルペスウイルスチミジンキナーゼ、シトシンデアミナーゼ、ジフテリア毒素、チトクロームＰ４５０、デオキシシチジンキナーゼ、腫瘍壊死因子、薬剤抵抗性タンパク質、腫瘍抑制タンパク質（例えば、ｐ５３、Ｒｂ、Ｗｔ−１、ＮＦ１、フォンヒッペル・リンダウ（ＶＨＬ）、ＳＥＲＣＡ２ａ、大腸腺腫性ポリポーシス（ＡＰＣ））、ＶＥＧＦ、マイクロジストロフィン、リソソーム酸リパーゼ、アリルスルファターゼＡおよびＢ、ＡＴＰ７ＡおよびＢ、免疫調節性を有するペプチド、免疫寛容誘発または免疫原性ペプチドまたはタンパク質ＴｒｅｇｉｔｏｐｅまたはｈＣＤＲ１、インスリン、グルコキナーゼ、グアニル酸シクラーゼ２Ｄ（ＬＣＡ−ＧＵＣＹ２Ｄ）、Ｒａｂエスコートタンパク質１（コロイデレミア）、ＬＣＡ  ５（ＬＣＡ−レベルシリン）、オルニチンケト酸アミノトランスフェラーゼ（脳回転状萎縮）、レチノスキシン１（Ｘ連鎖性網膜分離症）、ＵＳＨ１Ｃ（アッシャー症候群１Ｃ）、Ｘ連鎖性網膜色素変性症ＧＴＰアーゼ（ＸＬＲＰ）、ＭＥＲＴＫ（ＲＰ：網膜色素変性症のＡＲ形態）、ＤＦＮＢ１（コネキシン２６聴覚消失）、ＡＣＨＭ  ２、３、および４（全色盲）、ＰＫＤ−１またはＰＫＤ−２（多発性嚢胞腎）、ＴＰＰ１、ＣＬＮ２、リソソーム蓄積症に関与する遺伝子産物（例えば、スルファターゼ、Ｎ−アセチルグルコサミン−１−リン酸トランスフェラーゼ、カテプシンＡ、ＧＭ２−ＡＰ、ＮＰＣ１、ＶＰＣ２、スフィンゴ脂質活性化タンパク質、またはゲノム編集のための１つもしくは複数のジンクフィンガーヌクレアーゼ、またはゲノム編集のための修復鋳型として用いられるドナー配列からなる群か��選択される、項目１０に記載の処方物。
（項目１２）
前記トランスジーンが、発現によりゲノムＤＮＡの転写、同族ｍＲＮＡの発現、またはＲＮＡの安定性もしくは半減期を調節する核酸をコードする、項目３に記載の処方物。
（項目１３）
前記核酸が抑制性ポリヌクレオチドを含む、項目１２に記載の処方物。
（項目１４）
前記ウイルスベクターが、ＡＡＶ−１、−２、−３、−４、−５、−６、−７、−８、−９、−１０、−１１、−ｒｈ７４、−ｒｈ１０、およびＡＡＶ−２ｉ８からなる群から選択される血清型を有するアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターであるか、またはＡＡＶ−１、−２、−３、−４、−５、−６、−７、−８、−９、−１０、−１１、−ｒｈ７４、−ｒｈ１０、またはＡＡＶ−２ｉ８  ｖｐ１、ｖｐ２、および／もしくはｖｐ３キャプシド配列に少なくとも９５％同一のキャプシド配列を含む、項目１または２に記載の処方物。
（項目１５）
前記空キャプシドまたは前記ウイルスキャプシドタンパク質が、ＡＡＶ−１、−２、−３、−４、−５、−６、−７、−８、−９、−１０、−１１、−ｒｈ７４、−ｒｈ１０、およびＡＡＶ−２ｉ８からなる群から選択される血清型であるか、またはＡＡＶ−１、−２、−３、−４、−５、−６、−７、−８、−９、−１０、−１１、−ｒｈ７４、−ｒｈ１０、またはＡＡＶ−２ｉ８  ｖｐ１、ｖｐ２、および／もしくはｖｐ３キャプシド配列に少なくとも９５％同一のキャプシド配列を含む、項目１または２に記載の処方物。
（項目１６）
前記空キャプシドもしくは前記ウイルスゲノム含有キャプシドが、前記ウイルスベクターと比較して、インビボもしくはインビトロで細胞を形質導入する能力が低下しているか、または前記ウイルスベクターが、前記空キャプシドもしくは前記ウイルスゲノム含有キャプシドと比較して、インビボまたはインビトロで細胞を形質導入する能力がより高い、項目１または２に記載の処方物。
（項目１７）
前記細胞が、肝臓、膵臓、肺、中枢神経系もしくは末梢神経系の細胞、脳もしくは脊椎（ｓｐｉｎｅ）細胞、腎臓、眼、脾臓、皮膚、胸腺、精巣、肺、横隔膜、心臓（心臓の）、筋肉もしくは腰筋、または腸細胞、脂肪組織、筋肉、滑膜細胞、軟骨細胞、破骨細胞、上皮細胞、内皮細胞、または唾液腺細胞、内耳神経細胞、または造血系細胞；または肝臓細胞、膵臓、肺、中枢神経系もしくは末梢神経系の細胞、脳もしくは脊椎細胞、腎臓、眼、脾臓、皮膚、胸腺、精巣、肺、横隔膜、心臓（心臓の）、筋肉もしくは腰筋、もしくは腸細胞、脂肪組織、筋肉、滑膜細胞、軟骨細胞、破骨細胞、上皮細胞、内皮細胞、もしくは唾液腺細胞、内耳神経細胞、もしくは造血系細胞へ発生もしくは分化する多能性前駆細胞もしくは複能性前駆細胞などの幹細胞を含む、項目１６に記載の処方物。
（項目１８）
前記細胞が、肝臓の肝実質細胞もしくは類洞内皮細胞、β島細胞、神経細胞、グリア細胞、もしくは上衣細胞、網膜細胞、内分泌細胞、白色、褐色、もしくはベージュ脂肪組織細胞、線維芽細胞、血球もしくはリンパ球；または肝実質細胞もしくは類洞内皮細胞、β島細胞、神経細胞、グリア細胞、もしくは上衣細胞、網膜細胞、内分泌細胞、白色、褐色、もしくはベージュ脂肪組織細胞、線維芽細胞、血球もしくはリンパ球へ発生もしくは分化する幹細胞、多能性前駆細胞もしくは複能性前駆細胞を含む、項目１６に記載の処方物。
（項目１９）
ウイルスベクターと空キャプシドの前記あらかじめ決められた比率（ウイルスベクター：空キャプシド）が、約１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、１：６、１：７、１：８、１：９、１：１０、１：１１、１：１２、１：１３、１：１４、１：１５、１：１６、１：１８、１：２０、１：２１、１：２２、１：２３、１：２４、１：２５、またはそれを超えるウイルスベクター  対  空キャプシドの比率である、項目１または２に記載の処方物。
（項目２０）
ウイルスベクターと空キャプシドの前記あらかじめ決められた比率（ウイルスベクター：空キャプシド）が、約１：１０〜１：５０、１：５０〜１：１００、１：１００〜１：１０００、１：１０００〜１：５，０００、１：５，０００〜１：１０，０００、１：１０，０００〜１：２５，０００、１：２５，０００〜１：５０，０００、１：５０，０００〜１：１００，０００またはそれを超えるウイルスベクター  対  空キャプシドの比率である、項目１または２に記載の処方物。
（項目２１）
薬学的に許容され得る担体中に項目１に記載の処方物を含む、薬学的組成物。
（項目２２）
架橋されたＡＡＶ空キャプシドまたは架橋されたＡＡＶゲノム含有キャプシドを含むか、またはそれらからなる組成物。
（項目２３）
架橋されたＡＡＶ空キャプシドまたは架橋されたＡＡＶゲノム含有キャプシドを含むか、またはそれらからなる薬学的組成物。
（項目２４）
前記ＡＡＶ空キャプシド、前記ＡＡＶゲノム含有キャプシド、またはＡＡＶキャプシドタンパク質が、ＡＡＶ−１、−２、−３、−４、−５、−６、−７、−８、−９、−１０、−１１、−ｒｈ７４、−ｒｈ１０、およびＡＡＶ−２ｉ８からなる群から選択される血清型を含むか、またはＡＡＶ−１、−２、−３、−４、−５、−６、−７、−８、−９、−１０、−１１、−ｒｈ７４、−ｒｈ１０、またはＡＡＶ−２ｉ８  ｖｐ１、ｖｐ２、および／もしくはｖｐ３キャプシド配列に少なくとも９５％同一のキャプシド配列を含む、項目２２または２３に記載の組成物。
（項目２５）
トランスジーンの細胞への形質導入を増大させるか、または改善するための方法であって、前記トランスジーンがウイルス遺伝子治療の目的で送達され、以下：
ａ）前記トランスジーンを含むウイルスベクターを細胞に投与するステップ；および
ｂ）空キャプシド、ウイルスゲノム含有キャプシド、またはウイルスキャプシドタンパク質を被験体に、前記トランスジーンの前記細胞への形質導入を増大させるか、または改善するのに有効な量で、投与するステップ、
を含む、方法。
（項目２６）
トランスジーンを含むウイルスベクターに対する免疫応答を低下させるか、または抑制するための方法であって、以下：
ａ）前記トランスジーンを含むウイルスベクターを被験体に投与するステップ；および
ｂ）空キャプシド、ウイルスゲノム含有キャプシド、またはウイルスキャプシドタンパク質を前記被験体に、前記トランスジーンを含む前記ウイルスベクターに対する免疫応答を低下させるか、または抑制するのに有効な量で、投与するステップ、
を含む、方法。
（項目２７）
前記細胞が被験体内にある、項目２５に記載の方法。
（項目２８）
トランスジーンを被験体の細胞に送達するための方法であって、有効量の項目１または２に記載の処方物の、それを必要とする前記被験体への投与を含む、方法。
（項目２９）
前記被験体が、前記ウイルスベクターに対する先在する免疫応答を有するか、または前記ウイルスベクターに対する免疫応答を発生する可能性が高い、項目２６、２７、または２８に記載の方法。
（項目３０）
前記被験体が、凝固障害を有し、かつ前記トランスジーンが凝固因子をコードする、項目２６、２７、または２８に記載の方法。
（項目３１）
前記凝固因子が、ヒトプロテインＣ、第ＶＩＩ因子、Ｂドメイン欠損第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、またはそれらの活性化形態である、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記ウイルスベクターが、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターである、項目２５、２６、または２８に記載の方法。
（項目３３）
前記ウイルスベクターが、ＡＡＶ−１、−２、−３、−４、−５、−６、−７、−８、−９、−１０、−１１、−ｒｈ７４、−ｒｈ１０、およびＡＡＶ−２ｉ８からなる群から選択される血清型を有するアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターであるか、またはＡＡＶ−１、−２、−３、−４、−５、−６、−７、−８、−９、−１０、−１１、−ｒｈ７４、−ｒｈ１０、もしくはＡＡＶ−２ｉ８  ｖｐ１、ｖｐ２、および／もしくはｖｐ３キャプシド配列に少なくとも９５％同一のキャプシド配列を含む、項目２５、２６、または２８に記載の方法。
（項目３４）
前記空キャプシドまたは前記ウイルスキャプシドタンパク質が、ＡＡＶ−１、−２、−３、−４、−５、−６、−７、−８、−９、−１０、−１１、−ｒｈ７４、−ｒｈ１０、およびＡＡＶ−２ｉ８からなる群から選択されるＡＡＶ血清型由来であるか、またはＡＡＶ−１、−２、−３、−４、−５、−６、−７、−８、−９、−１０、−１１、−ｒｈ７４、−ｒｈ１０、もしくはＡＡＶ−２ｉ８  ｖｐ１、ｖｐ２、および／もしくはｖｐ３キャプシド配列に少なくとも９５％同一のキャプシド配列を含む、項目２５、２６、または２８に記載の方法。
（項目３５）
前記細胞がインビトロまたはインビボにあるものである、項目２５または２７に記載の方法。
（項目３６）
前記被験体がヒトである、項目２６、２７、または２８に記載の方法。
（項目３７）
トランスジーン発現から利益を受けるだろう、またはトランスジーン発現を必要とする被験体にトランスジーンを送達するための方法であって、以下：
ａ）被験体由来の生物学的試料を測定して、ウイルスベクターに結合するか、またはウイルスベクターと反応するだろう抗体の存在および／または量を決定するステップ：
ｂ）前記ウイルスベクターに結合するか、または前記ウイルスベクターと反応する抗体を有する被験体を選択するステップ；
ｃ）選択された前記被験体に、トランスジーンを含むウイルスベクターを投与するステップであって、前記ウイルスベクターが前記被験体における前記抗体に結合するか、または前記抗体と反応する、ステップ；ならびに
ｄ）前記ウイルスベクターに結合するか、または前記ウイルスベクターと反応する前記生物学的試料中で測定される抗体の量に従って調整され、かつ前記ウイルスベクターに対する望まれない免疫応答を抑制するか、または低下させるように計算される量で、空キャプシド、ゲノム含有キャプシド、またはウイルスキャプシドタンパク質を、選択された前記被験体に投与するステップ、
を含む、方法。
（項目３８）
前記ウイルスベクターがＡＡＶベクターを含む、項目２５、２６、２８、または３７に記載の方法。
（項目３９）
前記空キャプシド、前記ウイルスゲノム含有キャプシド、または前記ウイルスキャプシドタンパク質が、ＡＡＶ空キャプシド、ウイルスゲノム含有キャプシド、またはウイルスキャプシドタンパク質を含む、項目２５、２６、２８、または３７に記載の方法。
（項目４０）
前記空キャプシド、前記ゲノム含有キャプシド、または前記ウイルスキャプシドタンパク質が、前記ウイルスベクターの前に、またはそれと実質的に同時に、前記被験体に投与される、項目２５、２６、２８、または３７に記載の方法。
（項目４１）
前記空キャプシド、前記ゲノム含有キャプシド、または前記ウイルスキャプシドタンパク質が、前記ウイルスベクターと混合され、そして前記被験体に投与される、項目２５、２６、２８、または３７に記載の方法。
（項目４２）
投与される前記ウイルスベクター  対  前記空キャプシドまたは前記ゲノム含有キャプシドの比率が、約１：１０〜１：５０、１：５０〜１：１００、１：１００〜１：１０００、１：１０００〜１：５，０００、１：５，０００〜１：１０，０００、１：１０，０００〜１：２５，０００、１：２５，０００〜１：５０，０００、１：５０，０００〜１：１００，０００の間またはそれを超えるウイルスベクター  対  空キャプシドまたはゲノム含有キャプシドの比率にある、項目２５、２６、２８、または３７に記載の方法。
（項目４３）
前記トランスジーン配列がタンパク質またはペプチドをコードする、項目２５、２６、２８、または３７に記載の方法。
（項目４４）
前記タンパク質または前記ペプチドが、嚢胞性線維症膜貫通制御因子タンパク質（ＣＦＴＲ）、ジストロフィン、ユートロフィン、血液凝固因子（凝固因子）（例えば、第ＸＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第Ｘ因子、第ＶＩＩＩ因子、第ＶＩＩａ因子、プロテインＣ、第ＶＩＩ因子、Ｂドメイン欠損第ＶＩＩＩ因子、または凝固因子の高活性もしくは長時間半減期改変体、または凝固因子の活性形態もしくは不活性形態）、モノクローナル抗体、網膜色素上皮特異的６５ｋＤａタンパク質（ＲＰＥ６５）、エリスロポイエチン、ＬＤＬ受容体、リポタンパク質リパーゼ、オルニチントランスカルバミラーゼ、β−グロビン、α−グロビン、スペクトリン、α−アンチトリプシン、アデノシンデアミナーゼ（ＡＤＡ）、金属輸送体（ＡＴＰ７ＡまたはＡＴＰ７）、スルファミダーゼ、リソソーム蓄積症に関与する酵素（ＡＲＳＡ）、ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ、β−２５グルコセレブロシダーゼ、スフィンゴミエリナーゼ、リソソームヘキソサミニダーゼ、分岐鎖ケト酸脱水素酵素、ホルモン、成長因子、インスリン様成長因子１または２、血小板由来成長因子、上皮成長因子、神経成長因子、神経栄養因子−３および−４、脳由来神経栄養因子、グリア由来成長因子、トランスフォーミング成長因子αおよびβ、サイトカイン、α−インターフェロン、β−インターフェロン、インターフェロン−γ、インターロイキン−２、インターロイキン−４、インターロイキン−１２、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、リンフォトキシン、自殺遺伝子産物、単純ヘルペスウイルスチミジンキナーゼ、シトシンデアミナーゼ、ジフテリア毒素、チトクロームＰ４５０、デオキシシチジンキナーゼ、腫瘍壊死因子、薬剤抵抗性タンパク質、腫瘍抑制タンパク質（例えば、ｐ５３、Ｒｂ、Ｗｔ−１、ＮＦ１、フォンヒッペル・リンダウ（ＶＨＬ）、ＳＥＲＣＡ２ａ、大腸腺腫性ポリポーシス（ＡＰＣ））、ＶＥＧＦ、マイクロジストロフィン、リソソーム酸リパーゼ、アリルスルファターゼＡおよびＢ、ＡＴＰ７ＡおよびＢ、免疫調節性を有するペプチド、免疫寛容誘発または免疫原性ペプチドまたはタンパク質ＴｒｅｇｉｔｏｐｅまたはｈＣＤＲ１、インスリン、グルコキナーゼ、グアニル酸シクラーゼ２Ｄ（ＬＣＡ−ＧＵＣＹ２Ｄ）、Ｒａｂエスコートタンパク質１（コロイデレミア）、ＬＣＡ  ５（ＬＣＡ−レベルシリン）、オルニチンケト酸アミノトランスフェラーゼ（脳回転状萎縮）、レチノスキシン１（Ｘ連鎖性網膜分離症）、ＵＳＨ１Ｃ（アッシャー症候群１Ｃ）、Ｘ連鎖性網膜色素変性症ＧＴＰアーゼ（ＸＬＲＰ）、ＭＥＲＴＫ（ＲＰ：網膜色素変性症のＡＲ形態）、ＤＦＮＢ１（コネキシン２６聴覚消失）、ＡＣＨＭ  ２、３、および４（全色盲）、ＰＫＤ−１またはＰＫＤ−２（多発性嚢胞腎）、ＴＰＰ１、ＣＬＮ２、リソソーム蓄積症に関与する遺伝子産物（例えば、スルファターゼ、Ｎ−アセチルグルコサミン−１−リン酸トランスフェラーゼ、カテプシンＡ、ＧＭ２−ＡＰ、ＮＰＣ１、ＶＰＣ２、スフィンゴ脂質活性化タンパク質、またはゲノム編集のための１つもしくは複数のジンクフィンガーヌクレアーゼ、またはゲノム編集のための修復鋳型として用いられるドナー配列からなる群か��選択される、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記トランスジーンが、発現によりゲノムＤＮＡの転写、同族ｍＲＮＡの発現、またはＲＮＡの安定性もしくは半減期を調節する核酸をコードする、項目２５、２６、２８、または３７に記載の方法。
（項目４６）
前記核酸が抑制性ポリヌクレオチドを含む、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記被験体が、約５×１０１０のウイルスベクターゲノム／キログラム（ｖｇ／ｋｇ）および／または約４．５×１０１１の空キャプシド／キログラム（ｃｐ／ｋｇ）、合計として、約５×１０１１  ｖｇ＋ｃｐ／ｋｇのウイルスベクター／キャプシド用量を投与される、項目２５、２６、２８、または３７に記載の方法。
（項目４８）
前記被験体が、約５×１０１０のウイルスベクターゲノム／キログラム（ｖｇ／ｋｇ）および／または約５×１０１２の空キャプシド／キログラム（ｃｐ／ｋｇ）、合計として、約５．０５×１０１２  ｖｇ＋ｃｐ／ｋｇのウイルスベクター／キャプシド用量を投与される、項目２５、２６、２８、または３７に記載の方法。
（項目４９）
前記被験体が、約１×１０１１のウイルスベクターゲノム／キログラム（ｖｇ／ｋｇ）および／または約９×１０１１の空キャプシド／キログラム（ｃｐ／ｋｇ）、合計として、約１０×１０１１  ｖｇ＋ｃｐ／ｋｇのウイルスベクター／キャプシド用量を投与される、項目２５、２６、２８、または３７に記載の方法。
（項目５０）
前記被験体が、約１×１０１１のウイルスベクターゲノム／キログラム（ｖｇ／ｋｇ）および／または約１×１０１３の空キャプシド／キログラム（ｃｐ／ｋｇ）、合計として、約１．０１×１０１３  ｖｇ＋ｃｐ／ｋｇのウイルスベクター／キャプシド用量を投与される、項目２５、２６、２８、または３７に記載の方法。
（項目５１）
前記被験体が、約５×１０１１のウイルスベクターゲノム／キログラム（ｖｇ／ｋｇ）および／または約２×１０１２の空キャプシド／キログラム（ｃｐ／ｋｇ）、合計として、約２．５×１０１２  ｖｇ＋ｃｐ／ｋｇのウイルスベクター／キャプシド用量を投与される、項目２５、２６、２８、または３７に記載の方法。
（項目５２）
前記被験体が、約５×１０１１のウイルスベクターゲノム／キログラム（ｖｇ／ｋｇ）および／または約４．５×１０１２の空キャプシド／キログラム（ｃｐ／ｋｇ）、合計として、約５×１０１２  ｖｇ＋ｃｐ／ｋｇのウイルスベクター／キャプシド用量を投与される、項目２５、２６、２８、または３７に記載の方法。
（項目５３）
前記被験体が、約５×１０１１のウイルスベクターゲノム／キログラム（ｖｇ／ｋｇ）および／または約１×１０１３の空キャプシド／キログラム（ｃｐ／ｋｇ）、合計として、約１．０５×１０１３  ｖｇ＋ｃｐ／ｋｇのウイルスベクター／キャプシド用量を投与される、項目２５、２６、２８、または３７に記載の方法。
（項目５４）
前記被験体が、約１×１０１２のウイルスベクターゲノム／キログラム（ｖｇ／ｋｇ）および／または約４×１０１２の空キャプシド／キログラム（ｃｐ／ｋｇ）、合計として、約５×１０１２  ｖｇ＋ｃｐ／ｋｇのウイルスベクター／キャプシド用量を投与される、項目２５、２６、２８、または３７に記載の方法。
（項目５５）
前記被験体が、約１×１０１２のウイルスベクターゲノム／キログラム（ｖｇ／ｋｇ）および／または約９×１０１２の空キャプシド／キログラム（ｃｐ／ｋｇ）、合計として、約１×１０１３  ｖｇ＋ｃｐ／ｋｇのウイルスベクター／キャプシド用量を投与される、項目２５、２６、２８、または３７に記載の方法。
（項目５６）
前記被験体が、約２×１０１２のウイルスベクターゲノム／キログラム（ｖｇ／ｋｇ）および／または約８×１０１２の空キャプシド／キログラム（ｃｐ／ｋｇ）、合計として、約１×１０１３  ｖｇ＋ｃｐ／ｋｇのウイルスベクター／キャプシド用量を投与される、項目２５、２６、２８、または３７に記載の方法。
（項目５７）
前記被験体が、約５×１０１２のウイルスベクターゲノム／キログラム（ｖｇ／ｋｇ）および／または約５×１０１２の空キャプシド／キログラム（ｃｐ／ｋｇ）、合計として、約１×１０１３  ｖｇ＋ｃｐ／ｋｇのウイルスベクター／キャプシド用量を投与される、項目２５、２６、２８、または３７に記載の方法。
（項目５８）
前記被験体が、約１×１０１３のウイルスベクターゲノム／キログラム（ｖｇ／ｋｇ）および／または約１×１０１３の空キャプシド／キログラム（ｃｐ／ｋｇ）、合計として、約２×１０１３  ｖｇ＋ｃｐ／ｋｇのウイルスベクター／キャプシド用量を投与される、項目２５、２６、２８、または３７に記載の方法。
（項目５９）
前記被験体が、約１×１０１３のウイルスベクターゲノム／キログラム（ｖｇ／ｋｇ）および／または約４×１０１３の空キャプシド／キログラム（ｃｐ／ｋｇ）、合計として、約５×１０１３  ｖｇ＋ｃｐ／ｋｇのウイルスベクター／キャプシド用量を投与される、項目２５、２６、２８、または３７に記載の方法。
（項目６０）
前記被験体が、約２×１０１３のウイルスベクターゲノム／キログラム（ｖｇ／ｋｇ）および／または約４×１０１３の空キャプシド／キログラム（ｃｐ／ｋｇ）、合計として、約６×１０１３  ｖｇ＋ｃｐ／ｋｇのウイルスベクター／キャプシド用量を投与される、項目２５、２６、２８、または３７に記載の方法。
（項目６１）
前記被験体が、約５×１０１３のウイルスベクターゲノム／キログラム（ｖｇ／ｋｇ）および／または約５×１０１３の空キャプシド／キログラム（ｃｐ／ｋｇ）、合計として、約１×１０１４  ｖｇ＋ｃｐ／ｋｇのウイルスベクター／キャプシド用量を投与される、項目２５、２６、２８、または３７に記載の方法。
（項目６２）
前記被験体が、約１×１０１４のウイルスベクターゲノム／キログラム（ｖｇ／ｋｇ）および／または約１×１０１４の空キャプシド／キログラム（ｃｐ／ｋｇ）、合計として、約２×１０１４  ｖｇ＋ｃｐ／ｋｇのウイルスベクター／キャプシド用量を投与される、項目２５、２６、２８、または３７に記載の方法。
（項目６３）
前記ウイルスベクター、前記空キャプシド、前記ゲノム含有キャプシド、または前記ウイルスキャプシドタンパク質が、全身性に、領域性に、もしくは局所性に、および／または注射を介して、注入を介して、もしくはカテーテルを介して投与される、項目２５、２６、２８、または３７に記載の方法。
（項目６４）
前記ウイルスベクター、前記空キャプシド、前記ゲノム含有キャプシド、または前記ウイルスキャプシドタンパク質が、静脈内に、動脈内に、眼内に、脳室内に、くも膜下腔内に、槽内に、腹腔内に、関節内に、筋肉内に、皮下に、頭蓋内に、局所的に、経皮的に、皮内に、光学的に、非経口的に（例えば、経粘膜）、経口的に（例えば、経口摂取または鼻腔内または吸入）、投与される項目２５、２６、２８、または３７に記載の方法。
（項目６５）
前記ウイルスキャプシドタンパク質が、ＡＡＶ  ｖｐ１、ｖｐ２、もしくはｖｐ３キャプシドタンパク質のいずれか、またはＡＡＶ  ｖｐ１、ｖｐ２、もしくはｖｐ３キャプシドタンパク質のいずれかの組み合わせを含む、項目１もしくは２に記載の処方物、または項目２５、２６、２８、もしくは３６に記載の方法。
（項目６６）
ウイルスベクターに対する被験体の望ましくない免疫応答を低下させるか、または抑制するための処方物を調製するための方法であって、前記組成物は、以下：
ａ）ウイルスベクターに結合するか、またはウイルスベクターと反応するだろう、前記被験体由来の生物学的試料中に測定される抗体の量を伝達する情報を得るステップ；
ｂ）得られた前記情報に基づいて、前記被験体に投与された場合、前記ウイルスベクターに対する望まれない免疫応答を抑制するか、または低下させるように計算される空キャプシドの量を決定するステップ；および
ｃ）空キャプシドまたはゲノム含有キャプシドを含む処方物を調製するステップであって、前記処方物中の空キャプシドまたはゲノム含有キャプシドの量が、前記ウイルスベクターに結合するか、または前記ウイルスベクターと反応するだろう、前記生物学的試料中に測定される抗体の量に従って調整され、かつ前記被験体に投与された場合、前記ウイルスベクターに対する望まれない免疫応答を抑制するか、または低下させるように計算される、ステップ、
に従って調製される、方法。
（項目６７）
トランスジーンを含むウイルスベクターに対する被験体の望ましくない免疫応答を低下させるか、または抑制するための処方物を調製するための方法であって、前記組成物は、以下：
ａ）前記被験体由来の生物学的試料を測定して、ウイルスベクターに結合するか、またはウイルスベクターと反応するだろう抗体の量を定量化するステップ；および
ｂ）空キャプシド、ゲノム含有キャプシド、またはウイルスキャプシドタンパク質を含む処方物を調製するステップであって、前記処方物中の空キャプシド、ゲノム含有キャプシド、またはウイルスキャプシドタンパク質の量が、前記ウイルスベクターに結合するか、または前記ウイルスベクターと反応するだろう、前記生物学的試料中に測定される抗体の量に従って調整され、かつ前記被験体に投与された場合、前記ウイルスベクターに対する望まれない免疫応答を抑制するか、または低下させるように計算される、ステップ、
に従って調製される、方法。
（項目６８）
トランスジーンから利益を受けるだろう、またはトランスジーンを必要としている被験体にトランスジーンを導入するための組成物を調製するための方法であって、前記組成物は、以下：
ａ）前記被験体由来の生物学的試料を測定して、ウイルスに結合するか、またはウイルスと反応する抗体の量を定量化するステップ；
ｂ）トランスジーンを含むウイルスベクターを提供するステップであって、前記ウイルスに結合するか、または前記ウイルスと反応する少なくとも１つの抗体がまた前記ウイルスベクターにも結合し、または前記ウイルスベクターと反応するように、前記ウイルスベクターが、少なくとも１つの抗原決定基を前記ウイルスと共有する、ステップ；および
ｃ）空キャプシドまたはウイルスゲノム含有キャプシドを含む処方物を調製するステップであって、前記処方物中の空キャプシドまたはウイルスゲノム含有キャプシドの量が、前記ウイルスベクターに結合するか、または前記ウイルスベクターと反応する抗体の量に従って調整され、かつ前記被験体に投与された場合、前記ウイルスベクターに対する望まれない免疫応答を抑制するか、または低下させるように計算される、ステップ、
に従って調製される、方法。
（項目６９）
抗体の量が、約１：１〜１：５、１：５〜１：１０、１：１０〜１：２５、１：２５〜１：５０、１：５０〜１：１００、１：１００〜１：２００、またはそれより高い範囲内の力価である、項目２に記載の処方物、または項目３７もしくは６６〜６８のいずれか一項に記載の方法。
（項目７０）
抗体力価の量が、前記生物学的試料の希釈、ならびに、レポーターＡＡＶベクター、および前記レポーターＡＡＶベクターが形質導入して、レポーターを発現させることができる細胞との希釈された前記試料のインキュベーションによって決定される値であり、レポーターＡＡＶベクターとインキュベートされていない対照血清と比較して、前記レポーターのシグナルの５０％未満の抑制が起こる希釈度が前記値である、項目２に記載の処方物。
（項目７１）
抗体力価の量が、前記生物学的試料の希釈、ならびに、レポーターＡＡＶベクター、および前記レポーターＡＡＶベクターが形質導入して、レポーターを発現させることができる細胞との希釈された前記試料のインキュベーションによって決定される値であり、レポーターＡＡＶベクターとインキュベートされていない対照血清と比較して、前記レポーターのシグナルの５０％未満の抑制が起こる希釈度が前記値である、項目３７または６６〜６８のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
試料中の抗体（力価）の量を決定する方法であって、以下：
ａ）試料を提供するステップ；
ｂ）前記試料を希釈するステップ；
ｃ）レポーターＡＡＶベクター、および前記レポーターＡＡＶベクターが形質導入して、レポーターを発現させることができる細胞と希釈された前記試料をインキュベートするステップ；
ｄ）血清とインキュベートされていない対照レポーターＡＡＶベクターと比較して、前記レポーターのシグナルを測定するステップ、
を含み、ここで、
レポーターＡＡＶとインキュベートされていない対照血清と比較して、前記レポーターのシグナルの５０％未満の抑制が起こる希釈度が、前記試料中の抗体（力価）の量を示す、方法。
（項目７３）
試料が血清または血漿を含む、項目２、６９、もしくは７０に記載の処方物、または項目３７、６６〜６８、もしくは７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目７４）
レポーターＡＡＶウイルスで形質導入された前記細胞が、真核細胞を含む、項目２、６９、もしくは７０に記載の処方物、または項目７２に記載の方法。