【手続補正書】
【提出日】平成28年10月18日(2016.10.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2015534975.tif 000001
の化合物またはその互変異性もしくは立体化学的異性体型、Ｎ−オキシド、薬学上許容できる塩もしくは溶媒化合物であって；ここで、
ＸはＣＨ、ＹはＣＲ３であり、または、ＸもしくはＹのうち一方がＣＲ３、他方が窒素であり、または、ＸおよびＹは窒素であり；
Ｒ１は、
（ｉ）いずれかの炭素原子上で、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル、メトキシメチル、＝Ｏおよびニトリルから独立して選択される２つの置換基で置換されているＮ−結合ピラゾリル、
（ｉｉ）窒素原子上で、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルから選択される置換基で置換されていてもよく、さらに、炭素原子上で、炭素原子上で、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル、メトキシメチル、＝Ｏおよびニトリルから独立して選択される１または２つの置換基で置換されていてもよいＣ結合ピラゾリル、
（ｉｉｉ）ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキオキシ、ハロＣ１−４アルキル、メトキシメチル、＝Ｏおよびニトリルから独立して選択される１または２つの置換基で置換されていてもよいイミダゾリル、
（ｉｖ）ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル、メトキシメチル、＝Ｏおよびニトリルから独立して選択される２つの置換基で置換されているピリジニル、および、
（ｖ）ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル、＝Ｏおよびニトリルから選択される１つの置換基、または、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキオキシ、ハロＣ１−４アルキル、メトキシメチル、＝Ｏおよびニトリルから独立して選択される２つの置換基で置換されているトリアゾリル；
から選択され、
Ｒ２は：フェニル基上で、フッ素およびニトリルから選択される１または２つの置換基で置換されていてもよい、および、メチレン上でヒドロキシルで置換されていてもよいベンジル；ならびに、フッ素およびヒドロキシルから選択される１または２つの置換基で置換されているＣ２−４アルキルから選択され；
Ｒ３は、水素およびニトリルから選択される、
前記式（Ｉ）の化合物またはその互変異性もしくは立体化学的異性体型、Ｎ−オキシド、薬学上許容できる塩もしくは溶媒化合物。
【請求項２】
ＸおよびＹは双方とも窒素であり；Ｘは窒素、およびＹはＣＨであり；または、ＸはＣＨ、およびＹは窒素であり、例えば、Ｘは窒素、およびＹはＣＨであり、特に、ＸはＣＨ、およびＹは窒素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が：
（ｉ）窒素原子上で、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルから選択される置換基で置換されていてもよく、さらに、炭素原子上で、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル、メトキシメチル、＝Ｏおよびニトリルから独立して選択される１または２つの置換基で置換されていてもよいＣ結合ピラゾリル；
（ｉｉ）ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル、メトキシメチル、＝Ｏおよびニトリルから独立して選択される１または２つの置換基で置換されていてもよいＣ結合イミダゾリル；
（ｉｉｉ）ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル、メトキシメチル、＝Ｏおよびニトリルから独立して選択される１または２つの置換基で置換されているＣ結合ピリジニル；ならびに、
（ｉｖ）ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル、＝Ｏおよびニトリルから選択される１つの置換基、または、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル、メトキシメチル、＝Ｏおよびニトリルから独立して選択される２つの置換基で置換されているＣ結合トリアゾリル
から選択されるか、
Ｒ１が：
（ｉ）いずれかの炭素原子上で、メチル、エチル、イソプロピル、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、メトキシ、モノフルオロメチル、トリフルオロメチル、＝Ｏおよびニトリルから独立して選択される２つの置換基で置換されているＮ結合ピラゾリル；
（ｉｉｉ）フッ素、塩素、メチル、エチル、イソプロピル、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、メトキシ、モノフルオロメチル、トリフルオロメチル、＝Ｏおよびニトリルから独立して選択される１または２つの置換基で置換されていてもよいＮ結合イミダゾリル；ならびに、
（ｉｖ）フッ素、塩素、メチル、エチル、イソプロピル、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、メトキシ、モノフルオロメチル、トリフルオロメチル、＝Ｏおよびニトリルから独立して選択される２つの置換基で置換されているＮ結合ピリジニル
から選択されか、
Ｒ１が：
（ｉ）２つの炭素原子上で、メチル置換基で置換されているＮ結合ピラゾリル；
（ｉｉｉ）塩素、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチルおよびニトリルから独立して選択される１または２つの置換基で置換されていてもよいＮ結合イミダゾリル；ならびに、
（ｉｖ）メチルおよび＝Ｏから選択される２つの置換基で置換されているＮ結合ピリジニル
から選択されるか、あるいは
Ｒ１が：
（ｉ）２つの炭素原子上で、メチル置換基で置換されているＮ結合ピラゾリル；
（ｉｉｉ）塩素、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチルおよびニトリルから独立して選択される１または２つの置換基で置換されているＮ結合イミダゾリル；ならびに、
（ｉｖ）メチルおよび＝Ｏから選択される２つの置換基で置換されているＮ結合ピリジニル
から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、窒素原子上でＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルから選択される置換基で置換されていてもよく、さらに、炭素原子上で、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル、メトキシメチル、＝Ｏおよびニトリルから独立して選択される１または２つの置換基で置換されていてもよいＣ結合ピラゾリルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が窒素原子上で置換基によって置換されているＣ結合ピラゾリルである場合、前記置換基が、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルから選択され、さらに、炭素原子上で、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル、メトキシメチル、＝Ｏおよびニトリルから独立して選択される１または２つの置換基で置換されていてもよく、例えば、Ｒ１がＣ結合ピラゾリルである場合、前記ピラゾリルが、１つの窒素原子上でＣ１−４アルキル置換基によって置換されており、１つの炭素原子上でＣ１−４アルキル置換基によって置換されていてもよい、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がＣ結合ピラゾリルである場合、前記ピラゾリルが１つの窒素原子上でメチル置換基によって置換されており、１つの炭素原子上で１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルといったメチル置換基によって置換されている、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が４−フルオロベンジル、２，４−ジフルオロベンジルまたは２−シアノ−４−フルオロベンジル、例えば、２，４−ジフルオロベンジルから選択され、あるいは、Ｒ２が１，１−ジフルオロプロピルおよび１，１−ジフルオロブチル、例えば、１，１−ジフルオロブチルから選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉｅ）：
【化２】
2015534975.tif 000002
の化合物またはその互変異性もしくは立体化学的異性体型、Ｎ−オキシド、薬学上許容できる塩もしくは溶媒化合物であり；
ここで、Ｒ２は請求項１または７のいずれか一項に記載の通りであり、Ｒ４は、窒素原子上にある場合は、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルから独立して選択され、炭素原子上にある場合は、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル、メトキシメチル、＝Ｏおよびニトリルから選択され；ｎは０、１、２または３である、請求項1に記載の化合物。
【請求項９】
式（Ｉ）の化合物が式（Ｉｆ）：
【化３】
2015534975.tif 000003
の化合物またはその互変異性もしくは立体化学的異性体型、Ｎ−オキシド、薬学上許容できる塩もしくは溶媒化合物であって；
ここで、Ｒ２は請求項１または７のいずれか一項に記載の通りであり、Ｒ６はＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルキルから選択され；Ｒ５はＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル、メトキシメチル、＝Ｏおよびニトリルから独立して選択され；ｍは０、１および２から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が実施例１〜３８またはその互変異性もしくは立体化学的異性体型、Ｎ−オキシド、薬学上許容できる塩もしくは溶媒化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１２】
１つ以上の治療剤と組み合わせて請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１３】
（ｉ）治療のため
（ｉｉ）ＸＩＡＰおよび／またはｃＩＡＰといったＩＡＰが媒介する疾患状態または症状の予防または処置のため
（ｉｉｉ）ＸＩＡＰおよび／またはｃＩＡＰといったＩＡＰを過剰発現する疾患状態または症状の予防または処置のため
（ｉｖ）がんの予防または処置のため、または
（ｖ）膀胱および尿路、胸、胃腸管（食道、腹（胃）、小腸、結腸、直腸および肛門を含む）、肝臓（肝細胞癌）、胆嚢および胆道系、外分泌膵臓、腎臓、肺（たとえば腺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、気管支肺胞上皮癌および中皮腫）、頭頸部（たとえば、舌、口腔、喉頭、咽頭、鼻咽腔、扁桃腺、唾液腺、鼻腔および副鼻腔の癌）、卵巣、ファロピーオ管、腹膜、膣、陰門、陰茎、頚部、子宮筋層、子宮内膜、甲状腺（たとえば甲状腺濾胞癌）、副腎、前立腺、皮膚および付属器（たとえばメラノーマ、基底細胞癌、扁平上皮癌、角化棘細胞腫、異形成母斑）の癌といった、上皮由来の腫瘍（腺癌、扁平上皮癌、移行細胞癌および他の癌を包含する様々な種類の腺腫および癌）；血液系腫瘍およびリンパ系統の関連症状（たとえば急性リンパ性白血病［ＡＬＬ］、慢性リンパ球性白血病［ＣＬＬ］、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫［ＤＬＢＣＬ］といったＢ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、バーキットリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫および白血病、ナチュラルキラー［ＮＫ］細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、毛様細胞白血病、意義不明の単クローン性γグロブリン血症、プラズマ細胞腫、多発性骨髄腫および移植後リンパ増殖性障害）、ならびに、血液系腫瘍および骨髄系統の関連症状（たとえば、急性骨髄性白血病［ＡＭＬ］、慢性骨髄性白血病［ＣＭＬ］、慢性骨髄単球性白血病［ＣＭＭＬ］、好酸球増加症候群、真性赤血球増加症、本態性血小板血症および原発性骨髄線維症といった骨髄増殖症候群、骨髄増殖症候群、骨髄異形成症候群および前骨髄性白血病）を含む、血液系腫瘍（すなわち白血病、リンパ腫）ならびに前がん状態血液疾患および境界悪性の障害；間充織由来の腫瘍、たとえば、骨肉腫、繊維肉腫、軟骨肉腫、横紋筋肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、血管肉腫、カポジ肉腫、ユーイング肉腫、滑膜肉腫、類上皮肉腫、消化管間葉性腫瘍、良性および悪性組織球腫ならびに隆起性皮膚線維肉腫といった、軟組織、骨または軟骨の肉腫；中枢または末梢神経系の腫瘍（たとえば、星状細胞腫、神経膠腫および膠芽腫、髄膜腫、脳室上衣腫、果体部腫瘍ならびにシュワン細胞腫）；内分泌腺の腫瘍（たとえば、下垂体腫瘍、副腎腫瘍、膵島腫瘍、甲状腺傍腫瘍、カルチノイド腫瘍および甲状腺の髄様癌）；視覚および付属器腫瘍（たとえば、網膜芽細胞腫）；生殖細胞および栄養芽層腫瘍（たとえば、奇形腫、精上皮腫、未分化胚細胞腫、胞状奇胎および絨毛膜癌腫）；ならびに、小児および胚芽腫（たとえば、髄芽細胞腫、神経芽細胞腫、ウィルムス腫瘍および原始神経外胚葉性腫瘍）；または、患者が悪性腫瘍に影響を受けることになる、先天的またはそうではない症候群（色素性乾皮症）の予防または処置のため
の請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１４】
１つ以上（たとえば、１または２）の他の治療剤（たとえば、抗がん剤）と組み合わせた、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１５】
がんの予防または処置といった治療のための、１つ以上（たとえば、１または２）の他の治療剤（たとえば、抗がん剤）と組み合わせた、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を含んでなる、医薬組成物。