【手続補正書】
【提出日】平成28年2月23日(2016.2.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７３】
上記に、本発明の原理、好ましい実施形態、および操作様式を記載した。しかし、本発明は、論じた特定の実施形態に限定されないものと解釈されたい。むしろ、上記の実施形態は、限定的なものよりむしろ説明的なものとみなされるべきであり、当業者であれば、本発明の範囲から逸脱することなくこれら実施形態において変形を行うことができることを理解されたい。
本発明の実施形態として、例えば以下を挙げることができる。
(1)  以下の式
【化１７】
2015520753.tif 000001
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(2)  以下の式
【化１８】
2015520753.tif 000002
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
(3)  以下の式
【化１９】
2015520753.tif 000003
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
(4)  (1)〜(3)のいずれかに記載の化合物、および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む医薬組成物。
(5)  対象に経口投与するのに適している、(4)に記載の医薬組成物。
(6)  (1)〜(3)のいずれかに記載の化合物、および薬学的に許容される担体または希釈剤を混合するステップを含む、医薬組成物を調製する方法。
(7)  治療によってヒトまたは動物の身体を処置する方法において用いるための、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物。
(8)  CHK1によって媒介される疾患または状態を治療する方法において用いるための、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物。
(9)  CHK1キナーゼ機能の阻害によって改善する疾患または状態を治療する方法において用いるための、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物。
(10)  増殖性状態を治療する方法において用いるための、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物。
(11)  癌を治療する方法において用いるための、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物。
(12)  頭部の癌、頸部の癌、神経系の癌、脳腫瘍、神経芽細胞腫、肺/縦隔の癌、乳癌、食道癌、胃癌、肝癌、胆道癌、膵癌、小腸癌、大腸癌、結腸直腸癌、婦人科の癌、尿生殖器の癌、卵巣癌、甲状腺癌、副腎の癌、皮膚癌、メラノーマ、骨肉腫、軟部組織肉腫、小児科の悪性腫瘍、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、骨髄腫、白血病、または不明の原発部位からの転移を治療する方法において用いるための、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物。
(13)  肺癌、乳癌、卵巣癌、膵癌、結腸直腸癌、メラノーマ、神経膠腫、または神経芽細胞腫を治療する方法において用いるための、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物。
(14)  p53欠損癌を治療する方法において用いるための、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物。
(15)  MYC増幅癌を治療する方法において使用するための、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物。
(16)  c-MYC増幅癌を治療する方法において使用するための、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物。
(17)  MYCN増幅癌を治療する方法において使用するための、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物。
(18)  MYCの過剰発現によって特徴付けられる癌を治療する方法において使用するための、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物。
(19)  MYCNの過剰発現によって特徴付けられる癌を治療する方法において使用するための、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物。
(20)  c-MYCの過剰発現によって特徴付けられる癌を治療する方法において使用するための、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物。
(21)  MYCN増幅神経芽細胞腫を治療する方法において使用するための、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物。
(22)  c-MYC増幅B細胞リンパ腫を治療する方法において使用するための、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物。
(23)  内因性複製ストレスの増大によって特徴付けられる癌を治療する方法において使用するための、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物。
(24)  CHK1シグナル伝達の内因性活性化の増大によって特徴付けられる癌を治療する方法において使用するための、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物。
(25)  経口投与による(7)〜(24)のいずれかに記載の使用のための化合物。
(26)  治療が、(a) DNAトポイソメラーゼIまたはII阻害薬、(b) DNA損傷薬、(c) 代謝拮抗薬またはチミジル酸シンターゼ(TS)阻害薬、(d) 微小管標的薬、(e) 電離放射線；(f) 有糸分裂調節薬または有糸分裂チェックポイント調節薬の阻害薬；(g) DNA損傷シグナル伝達物質の阻害薬；および(h) DNA損傷修復酵素の阻害薬から選択される1種以上の他の薬剤での処置をさらに含む、(7)〜(24)のいずれかに記載の使用のための化合物。
(27)  CHK1によって媒介される疾患または状態を治療するための薬剤の製造における、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物の使用。
(28)  CHK1キナーゼ機能の阻害によって改善する疾患または状態を治療するための薬剤の製造における、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物の使用。
(29)  増殖性状態を治療するための薬剤の製造における、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物の使用。
(30)  癌を治療するための薬剤の製造における、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物の使用。
(31)  頭部の癌；頸部の癌；神経系の癌；脳腫瘍；神経芽細胞腫；肺/縦隔の癌；乳癌；食道癌；胃癌；肝癌；胆道癌；膵癌；小腸癌；大腸癌；結腸直腸癌；婦人科の癌；尿生殖器の癌；卵巣癌；甲状腺癌；副腎の癌；皮膚癌；メラノーマ；骨肉腫；軟部組織肉腫；小児科の悪性腫瘍；ホジキン病；非ホジキンリンパ腫；骨髄腫；白血病；不明の原発部位からの転移を治療するための薬剤の製造における、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物の使用。
(32)  肺癌、乳癌、卵巣癌、膵癌、結腸直腸癌、メラノーマ、神経膠腫、または神経芽細胞腫を治療するための薬剤の製造における、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物の使用。
(33)  p53欠損癌を治療するための薬剤の製造における、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物の使用。
(34)  MYC増幅癌を治療するための薬剤の製造における、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物の使用。
(35)  c-MYC増幅癌を治療するための薬剤の製造における、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物の使用。
(36)  MYCN増幅癌を治療するための薬剤の製造における、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物の使用。
(37)  MYCの過剰発現によって特徴付けられる癌を治療するための薬剤の製造における、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物の使用。
(38)  MYCNの過剰発現によって特徴付けられる癌を治療するための薬剤の製造における、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物の使用。
(39)  c-MYCの過剰発現によって特徴付けられる癌を治療するための薬剤の製造における、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物の使用。
(40)  MYCN増幅神経芽細胞腫を治療するための薬剤の製造における、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物の使用。
(41)  c-MYC増幅B細胞リンパ腫を治療するための薬剤の製造における、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物の使用。
(42)  内因性複製ストレスの増大によって特徴付けられる癌を治療するための薬剤の製造における、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物の使用。
(43)  CHK1シグナル伝達の内因性活性化の増大によって特徴付けられる癌を治療するための薬剤の製造における、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物の使用。
(44)  薬剤が経口投与用の薬剤である、(27)〜(43)のいずれかに記載の使用。
(45)  治療が、(a) DNAトポイソメラーゼIまたはII阻害薬；(b) DNA損傷薬；(c) 代謝拮抗薬またはチミジル酸シンターゼ(TS)阻害薬；(d) 微小管標的薬；(e) 電離放射線；(f) 有糸分裂調節薬または有糸分裂チェックポイント調節薬の阻害薬；(g) DNA損傷シグナル伝達物質の阻害薬；および(h) DNA損傷修復酵素の阻害薬から選択される1種以上の他の薬剤での処置をさらに含む、(27)〜(43)のいずれかに記載の使用。
(46)  治療を必要とする対象に、治療有効量の(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、CHK1によって媒介される疾患または状態を治療する方法。
(47)  治療を必要とする対象に、治療有効量の(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、CHK1キナーゼ機能の阻害によって改善する疾患または状態を治療する方法。
(48)  治療を必要とする対象に、治療有効量の(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、増殖性状態を治療する方法。
(49)  治療を必要とする対象に、治療有効量の(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、癌を治療する方法。
(50)  治療を必要とする対象に、治療有効量の(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、頭部の癌；頸部の癌；神経系の癌；脳腫瘍；神経芽細胞腫；肺/縦隔の癌；乳癌；食道癌；胃癌；肝癌；胆道癌；膵癌；小腸癌；大腸癌；結腸直腸癌；婦人科の癌；尿生殖器の癌；卵巣癌；甲状腺癌；副腎の癌；皮膚癌；メラノーマ；骨肉腫；軟部組織肉腫；小児科の悪性腫瘍；ホジキン病；非ホジキンリンパ腫；骨髄腫；白血病；または不明の原発部位からの転移を治療する方法。
(51)  治療を必要とする対象に、治療有効量の(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、肺癌、乳癌、卵巣癌、膵癌、結腸直腸癌、メラノーマ、神経膠腫、または神経芽細胞腫を治療する方法。
(52)  治療を必要とする対象に、治療有効量の(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、MYC増幅癌を治療する方法。
(53)  治療を必要とする対象に、治療有効量の(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、c-MYC増幅癌を治療する方法。
(54)  治療を必要とする対象に、治療有効量の(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、MYCN増幅癌を治療する方法。
(55)  治療を必要とする対象に、治療有効量の(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、MYCの過剰発現によって特徴付けられる癌を治療する方法。
(56)  治療を必要とする対象に、治療有効量の(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、MYCNの過剰発現によって特徴付けられる癌を治療する方法。
(57)  治療を必要とする対象に、治療有効量の(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、c-MYCの過剰発現によって特徴付けられる癌を治療する方法。
(58)  治療を必要とする対象に、治療有効量の(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、MYCN増幅神経芽細胞腫を治療する方法。
(59)  治療を必要とする対象に、治療有効量の(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、c-MYC-増殖B細胞リンパ腫を治療する方法。
(60)  治療を必要とする対象に、治療有効量の(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、内因性複製ストレスの増大によって特徴付けられる癌を治療する方法。
(61)  治療を必要とする対象に、治療有効量の(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、CHK1シグナル伝達の内因性活性化の増大によって特徴付けられる癌を治療する方法。
(62)  前記投与が経口投与である、(46)〜(61)のいずれかに記載の方法。
(63)  治療が、(a) DNAトポイソメラーゼIまたはII阻害薬；(b) DNA損傷薬；(c) 代謝拮抗薬またはチミジル酸シンターゼ(TS) 阻害薬；(d) 微小管標的薬；(e) 電離放射線；(f) 有糸分裂調節薬または有糸分裂チェックポイント調節薬の阻害薬；(g) DNA損傷シグナル伝達物質の阻害薬；および(h) DNA損傷修復酵素の阻害薬〜選択される1種以上の他の薬剤を対象に投与することをさらに含む、(46)〜(61)のいずれかに記載の方法。
(64)  細胞を、有効量の(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物と接触させることを含む、in vitroまたはin vivoでCHK1キナーゼ機能を阻害する方法。
(65)  細胞を、有効量の(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物と接触させることを含む、in vitroまたはin vivoで細胞におけるCHK1キナーゼ機能を阻害する方法。
(66)  細胞を、有効量の(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物と接触させることを含む、in vitroまたはin vivoで、細胞の増殖を阻害し、細胞周期の進行を阻害し、細胞のアポトーシスを促進し、またはこれらの1つもしくは複数を組み合わせる方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式
【化１】
2015520753.tif 000004
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
【請求項２】
以下の式
【化２】
2015520753.tif 000005
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物である、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
以下の式
【化３】
2015520753.tif 000006
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物である、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項５】
対象に経口投与するのに適している、請求項4に記載の医薬組成物。
【請求項６】
請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に許容される担体または希釈剤を混合するステップを含む、医薬組成物を調製する方法。
【請求項７】
治療によってヒトまたは動物の身体を処置する方法において用いるための、請求項4に記載の医薬組成物。
【請求項８】
CHK1によって媒介される疾患または状態を治療する方法において用いるための、請求項4に記載の医薬組成物。
【請求項９】
CHK1キナーゼ機能の阻害によって改善する疾患または状態を治療する方法において用いるための、請求項4に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
増殖性状態を治療する方法において用いるための、請求項4に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
癌を治療する方法において用いるための、請求項4に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
頭部の癌、頸部の癌、神経系の癌、脳腫瘍、神経芽細胞腫、肺/縦隔の癌、乳癌、食道癌、胃癌、肝癌、胆道癌、膵癌、小腸癌、大腸癌、結腸直腸癌、婦人科の癌、尿生殖器の癌、卵巣癌、甲状腺癌、副腎の癌、皮膚癌、メラノーマ、骨肉腫、軟部組織肉腫、小児科の悪性腫瘍、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、骨髄腫、白血病、または不明の原発部位からの転移を治療する方法において用いるための、請求項4に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
肺癌、乳癌、卵巣癌、膵癌、結腸直腸癌、メラノーマ、神経膠腫、または神経芽細胞腫を治療する方法において用いるための、請求項4に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
p53欠損癌を治療する方法において用いるための、請求項4に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
MYC増幅癌を治療する方法において使用するための、請求項4に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
c-MYC増幅癌を治療する方法において使用するための、請求項4に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
MYCN増幅癌を治療する方法において使用するための、請求項4に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
MYCの過剰発現によって特徴付けられる癌を治療する方法において使用するための、請求項4に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
MYCNの過剰発現によって特徴付けられる癌を治療する方法において使用するための、請求項4に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
c-MYCの過剰発現によって特徴付けられる癌を治療する方法において使用するための、請求項4に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
MYCN増幅神経芽細胞腫を治療する方法において使用するための、請求項4に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
c-MYC増幅B細胞リンパ腫を治療する方法において使用するための、請求項4に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
内因性複製ストレスの増大によって特徴付けられる癌を治療する方法において使用するための、請求項4に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
CHK1シグナル伝達の内因性活性化の増大によって特徴付けられる癌を治療する方法において使用するための、請求項4に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
経口投与による請求項7〜24のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
治療が、(a) DNAトポイソメラーゼIまたはII阻害薬、(b) DNA損傷薬、(c) 代謝拮抗薬またはチミジル酸シンターゼ(TS)阻害薬、(d) 微小管標的薬、(e) 電離放射線；(f) 有糸分裂調節薬または有糸分裂チェックポイント調節薬の阻害薬；(g) DNA損傷シグナル伝達物質の阻害薬；および(h) DNA損傷修復酵素の阻害薬から選択される1種以上の他の薬剤での処置をさらに含む、請求項7〜24のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
CHK1キナーゼを、有効量の請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物と接触させることを含む、CHK1キナーゼ機能を阻害するin vitro方法。
【請求項２８】
細胞を、有効量の請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物と接触させることを含む、細胞におけるCHK1キナーゼ機能を阻害するin vitro方法。
【請求項２９】
細胞を、有効量の請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物と接触させることを含む、細胞の増殖を阻害し、細胞周期の進行を阻害し、細胞のアポトーシスを促進し、またはこれらの1つもしくは複数を組み合わせるin vitro方法。