【誤訳訂正書】
【提出日】平成28年4月5日(2016.4.5)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2015516968.tif 000001
前記式中、ＡがＯ又はＳであり、
Ｒ0が、Ｈ、又はＣ(1〜4)アルキルであり、
前記Ｃ(1〜4)アルキルが、ＯＨ、Ｃ(1〜4)アルキル−（ＯＣＨ2ＣＨ2）n−ＯＣＨ3、ＯＣＨ3、ＣＯ2Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ2、又はＣＯ2Ｃ(1〜4)アルキルで任意に置換され、
ｎが１、２、又は３であり、
Ｒ1がシクロヘキシル、又はテトラヒドロピラニルであり、
前記シクロヘキシル又はテトラヒドロピラニルが、ＯＣＨ3、ＯＨ、ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＮ、ＮＨ2、ＮＨ（ＣＨ3）、Ｎ（ＣＨ3）2、及びＯＣＦ3から成る群から選択される１つの置換基で任意に置換されてもよく、
あるいは、Ｒ0とＲ1が、それらに結合した窒素と一緒になり、
【化２】
2015516968.tif 000002
から成る群から選択される環を形成し、
Ｒaがフェニルであり、
前記フェニルが、Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ(1〜4)アルキル、ＳＯ2ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、ＯＣＨ3、ＣＯ2ＣＨ3、又はＣＯ2Ｈで任意に置換され、
ＲbがＣ(1〜4)アルキル、又はＯＣ(1〜4)アルキルであり、
Ｒ2が、Ｈ、Ｃ(1〜4)アルキル、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピラゾイル、イミダゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、フリル、及びチオフェニルからなる群から選択され、
前記フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピラゾイル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、フリル、又はチオフェニルが、ＮＨ2、ＮＨＣ(1〜3)アルキル、Ｎ（Ｃ(1〜3)アルキル）2、Ｃ(1〜3)アルキル、−ＣＮ、−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯ2Ｈ、−ＮＯ2、−ＣＯＮＨＣ(1〜4)アルキル、ＣＯＮ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｃ(1〜4)アルキルＣＯＮＨ2、−ＮＨＣＯＣ(1〜4)アルキル、−ＣＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、ＣＦ3、ＳＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ(1〜4)アルキル）、及び−ＳＯ2Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2から成る群から選択される１つの置換基で任意に置換され：
Ｒ3がＨ、又はＣＨ3であり、
あるいは、Ｒ3とＲ2がそれらに結合した炭素と一緒になり、
【化３】
2015516968.tif 000003
を形成し、
Ｒ4が
【化４】
2015516968.tif 000004
であり、
Ｒ5がＨ、又はＣＨ3であり、
あるいは、Ｒ4とＲ5が、それらに結合した窒素と一緒になり、
【化５】
2015516968.tif 000005
から成る群から選択される環を形成し、
Ｒ6がＣＦ3、又はＯＣＦ3であり、
Ｒ7がＣＦ3置換ヘテロアリールであり、但し、Ｒ7が
【化６】
2015516968.tif 000006
ではなく、
ＲxがＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、又はＯＣＨ3であり、
ＲyがＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＣＦ3であり、
ＲzがＨ、又はＦである、前記化合物、
又はその製薬上許容できる塩。
【請求項２】
式中、
ＡがＯ、又はＳであり、
Ｒ0が、Ｈ、又はＣ(1〜4)アルキルであり、前記Ｃ(1〜4)アルキルが、ＯＨ、Ｃ(1〜4)アルキル（ＯＣＨ2ＣＨ2）nＯＣＨ3、又はＯＣＨ3で任意に置換され、
ｎが１、２、又は３であり、
Ｒ1が、シクロヘキシル、１−メトキシシクロヘキシ−２−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、又は３−メトキシテトラヒドロピラン４−イルであり、
あるいは、Ｒ0とＲ1が、それらに結合する窒素と一緒になって、
【化７】
2015516968.tif 000007
から成る群から選択される環を形成し、
Ｒaがフェニルであり、
前記フェニルが、Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ3、ＳＯ2ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ3）2、ＯＣＨ3、ＣＯ2ＣＨ3、又はＣＯ2Ｈで任意に置換され、
Ｒ2が、Ｈ、Ｃ(1〜4)アルキル、シクロプロピル、シクロヘキシル、チアゾール−２−イル、１−メチル−イミダゾール−２−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、又はフェニルであり、
Ｒ4とＲ5が、それらに結合する窒素と一緒になり、
【化８】
2015516968.tif 000008
から成る群から選択される環を形成し、
Ｒ6がＣＦ3、又はＯＣＦ3であり、
Ｒ7が、
【化９】
2015516968.tif 000009
である、
請求項１に記載の化合物、又はその製薬上許容できる塩。
【請求項３】
式中、
ＡがＯ、又はＳであり、
Ｒ0が、Ｈ、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−（ＯＣＨ2ＣＨ2）3−ＯＣＨ3、又はＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3であり、
Ｒ1が、テトラヒドロピラン−４−イル、又は３−メトキシテトラヒドロピラン−４−イルであり、
あるいは、Ｒ0とＲ1が、それらに結合する窒素と一緒になり、
【化１０】
2015516968.tif 000010
から成る群から選択される環を形成し、
Ｒaがフェニルであり、
前記フェニルが、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ3）2、ＯＣＨ3、又はＣＯ2Ｈで任意に置換され、
Ｒ4とＲ5が、それらに結合した窒素と一緒になり、
【化１１】
2015516968.tif 000011
から成る群から選択される環を形成し、
Ｒ6が、ＣＦ3、又はＯＣＦ3であり、
Ｒ7が、
【化１２】
2015516968.tif 000012
である、
請求項２に記載の化合物、又はその製薬上許容できる塩。
【請求項４】
式中、
ＡがＯである、
請求項３に記載の化合物、又はその薬剤として許容される塩。
【請求項５】
【化１３】
2015516968.tif 000013
【化１４】
2015516968.tif 000014
【化１５】
2015516968.tif 000015
【化１６】
2015516968.tif 000016
から成る群から選択される請求項１に記載の化合物、又はその製薬上許容できる塩。
【請求項６】
【化１７】
2015516968.tif 000017
である化合物、
又はその製薬上許容できる塩。
【請求項７】
式（Ｉ−Ｓ）の化合物のコハク酸塩：
【化１８】
2015516968.tif 000018
【請求項８】
前記塩が、結晶質である、請求項７に記載の塩。
【請求項９】
前記塩が、結晶質水和物であり、前記水和物が、前記式（Ｉ−Ｓ）の化合物のモル当たり約０．６モルの水を含有する、請求項７に記載の塩。
【請求項１０】
前記塩が、結晶質水和物であり、前記塩が、吸湿性である、請求項７に記載の塩。
【請求項１１】
前記塩が、結晶質であり、ＤＳＣによって測定される際、約１５８℃のピーク融解温度を示す、請求項７に記載の塩。
【請求項１２】
式（Ｉ−Ｓ）の化合物の結晶質コハク酸塩であって：
【化１９】
2015516968.tif 000019
１１．２７、１３．８７、１９．２２及び２２．０１°２θの粉末Ｘ線回折ピークを含む、前記結晶質コハク酸塩。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物及び製薬上許容できる担体を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物と製薬上許容できる担体とを混合することによって製造される医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物と製薬上許容できる担体とを混合することを含む、医薬組成物を製造するプロセス。
【請求項１６】
必要がある患者に治療的に有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、ＣＣＲ２媒介症候群、障害又は疾患を予防、処置又は改善するための方法。
【請求項１７】
症候群、障害又は疾患を予防、治療又は改善する必要がある被験者に、治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、ＣＣＲ２介在性炎症症候群、障害又は疾患を予防、処置又は改善するための方法であって、前記症候群、障害又は疾患が、ＭＣＰ−１発現の上昇若しくはＭＣＰ−１過剰発現に関連し、又はＭＣＰ−１発現の上昇若しくはＭＣＰ−１過剰発現に関連する症候群、障害又は疾患に伴う炎症状態である、前記方法。
【請求項１８】
症候群、障害又は疾患を予防、治療又は改善する必要がある被験者に、治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、症候群、障害又は疾患を予防、処置又は改善するための方法であって、前記症候群、障害又は疾患が、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、眼の障害、ブドウ膜炎、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、乾癬、乾癬性関節炎、アトピー性皮膚炎、多発性硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、腎炎、臓器移植拒絶反応、肺線維症、腎不全、１型糖尿病、２型糖尿病、糖尿病合併症、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜炎、糖尿病性細小血管症、過体重、肥満、肥満に伴うインスリン抵抗性、メタボリック症候群、結核、サルコイドーシス、侵襲性ブドウ球菌感染症、白内障手術後の炎症、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、慢性じんましん、ぜんそく、アレルギー性ぜんそく、歯周病、歯周炎、歯肉炎、歯肉疾患、拡張型心筋症、心筋梗塞、心筋炎、慢性心不全、血管狭窄、再狭窄、再潅流障害、腹部大動脈瘤、糸球体腎炎、固形腫瘍及び癌、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、悪性骨髄腫、ホジキン病、膀胱癌、乳癌、子宮頚癌、大腸癌、肺癌、前立腺癌、又は胃癌、並びにアルツハイマー病、虚血性脳卒中、脊髄損傷、神経挫滅損傷及び外傷性脳損傷を含むがこれらに限定されない慢性神経炎症性疾患からなる群から選択される、前記方法。
【請求項１９】
症候群、障害又は疾患を予防、治療又は改善する必要がある被験者に、治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、症候群、障害又は疾患を予防、治療又は改善するための方法であって、前記症候群、障害又は疾患が、１型糖尿病、２型糖尿病、糖尿病合併症、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜炎、糖尿病性細小血管症、肥満、肥満に伴うインスリン抵抗性、メタボリック症候群、ぜんそく、及びアレルギー性ぜんそくからなる群から選択される、前記方法。
【請求項２０】
２型糖尿病、肥満症及びぜんそくからなる群から選択される障害を処置する必要がある患者に、治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、２型糖尿病、肥満症及びぜんそくからなる群から選択される障害を処置する方法。
【請求項２１】
式（ＸＸＩ）：
【化２０】
2015516968.tif 000020
の化合物。
【請求項２２】
（Ｓ）−４，４−ジメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールの製造プロセスであって、
【化２１】
2015516968.tif 000021
４，４−ジメトキシジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３（４Ｈ）−オンを、ホウ素還元剤及びＲ−（＋）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンと、少なくとも６時間にわたって反応させて、（Ｓ）−４，４−ジメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールを少なくとも６０％のエナンチオマー過剰で提供する工程を含む、プロセス。
【請求項２３】
（Ｓ）−４，４−ジメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールが、少なくとも９０％のエナンチオマー過剰で形成される、請求項２２に記載のプロセス。
【請求項２４】
前記ホウ素還元剤が、ボラン−ジメチルスルフィド錯体又はボラン−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン錯体から選択される、請求項２２に記載のプロセス。
【請求項２５】
前記ボラン−還元錯体とＲ−（＋）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンのＴＨＦ溶液が、前記４−ジメトキシジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３（４Ｈ）−オンのＴＨＦ溶液に添加される、請求項２４に記載のプロセス。
【請求項２６】
前記反応が、不活性環境下で行われる、請求項２２に記載のプロセス。
【請求項２７】
前記反応が、窒素ガス下で行われる、請求項２６に記載のプロセス。
【請求項２８】
前記（Ｓ）−４，４−ジメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールを、硫酸ジメチルと反応させて、（Ｒ）−３，４，４−トリメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピランを提供する工程を更に含む、請求項２２に記載のプロセス。
【請求項２９】
前記（Ｒ）−３，４，４−トリメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピランを、酸と反応させて、（Ｒ）−３−メトキシジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オンを提供する工程を更に含む、請求項２８に記載のプロセス。
【請求項３０】
前記酸が、濃縮された塩酸である、請求項２９に記載のプロセス。
【請求項３１】
前記反応が、２０℃〜６０°の温度範囲で行われる、請求項２２に記載のプロセス。
【請求項３２】
（Ｒ）−４，４−ジメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−３−オールの製造プロセスであり、
【化２２】
2015516968.tif 000022
４，４−ジメトキシジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３（４Ｈ）−オンを、ホウ素還元剤及びＳ−（−）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンと、少なくとも６時間にわたって反応させて、（Ｒ）−４，４−ジメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールを少なくとも６０％のエナンチオマー過剰で提供する工程を含む、プロセス。
【請求項３３】
（Ｒ）−４，４−ジメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールが、少なくとも９０％のエナンチオマー過剰で形成される、請求項３２に記載のプロセス。
【請求項３４】
前記ホウ素還元剤が、ボラン−ジメチルスルフィド錯体又はボラン−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン錯体から選択される、請求項３２に記載のプロセス。
【請求項３５】
前記ボラン−還元錯体とＳ−（−）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンのＴＨＦ溶液が、前記４−ジメトキシジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３（４Ｈ）−オンのＴＨＦ溶液に添加される、請求項３４に記載のプロセス。
【請求項３６】
前記反応が、不活性環境下で行われる、請求項３２に記載のプロセス。
【請求項３７】
前記反応が、窒素ガス下で行われる、請求項３６に記載のプロセス。
【請求項３８】
前記（Ｒ）−４，４−ジメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールを、硫酸ジメチルと反応させて、（Ｓ）−３，４，４−トリメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピランを提供する工程を更に含む、請求項３２に記載のプロセス。
【請求項３９】
前記（Ｓ）−３，４，４−トリメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピランを、酸と反応させて、（Ｓ）−３−メトキシジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オンを提供する工程を更に含む、請求項３８に記載のプロセス。
【請求項４０】
前記酸が、濃縮された塩酸である、請求項３９に記載のプロセス。
【請求項４１】
前記反応が、２０℃〜６０℃の温度範囲で行われる、請求項３２に記載のプロセス。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５９】
【化２９】
2015516968.tif 000023
４，４−ジメトキシジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３（４Ｈ）−オンを、ホウ素還元剤及びＲ−（＋）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンと、少なくとも６時間にわたって反応させて、（Ｓ）−４，４−ジメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールを少なくとも６０％のエナンチオマー過剰で提供する工程を含む、プロセスに関する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６１】
【化３０】
2015516968.tif 000024
４，４−ジメトキシジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３（４Ｈ）−オンを、ホウ素還元剤及びＲ−（＋）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンと、少なくとも６時間にわたって反応させて、（Ｓ）−４，４−ジメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールを少なくとも９０％のエナンチオマー過剰で提供する工程を含む、プロセスに関する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６２】
別の実施形態では、本発明は、上記記載の（Ｓ）−４，４−ジメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールの製造プロセスに関し、ボラン還元錯体は、ボラン−ジメチルスルフィド錯体又はボラン−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン錯体から選択される。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６３】
別の実施形態では、本発明は、上記記載の（Ｓ）−４，４−ジメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールの製造プロセスに関し、該ボラン還元錯体とＲ−（＋）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサアザボロリジンのＴＨＦ溶液が、４−ジメトキシジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３（４Ｈ）−オンのＴＨＦ溶液に添加される。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６８】
【化３１】
2015516968.tif 000025
４，４−ジメトキシジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３（４Ｈ）−オンを、ホウ素還元剤及びＲ−（＋）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンと、少なくとも６時間にわたって反応させて、（Ｓ）−４，４−ジメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールを少なくとも６０％のエナンチオマー過剰で提供する工程を含む、プロセスに関し、この反応は、２０℃〜６０℃の温度範囲で行われる。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７０】
【化３２】
2015516968.tif 000026
４，４−ジメトキシジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３（４Ｈ）−オンを、ホウ素還元剤及びＳ−（−）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンと、少なくとも６時間にわたって反応させて、（Ｒ）−４，４−ジメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールを少なくとも６０％のエナンチオマー過剰で提供する工程を含む、プロセスに関する。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７２】
【化３３】
2015516968.tif 000027
４，４−ジメトキシジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３（４Ｈ）−オンを、ホウ素還元剤及びＲ−（＋）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンと、少なくとも６時間にわたって反応させて、（Ｒ）−４，４−ジメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールを提供する工程を含み、（Ｒ）−４，４−ジメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールは、少なくとも９０％のエナンチオマー過剰で形成される、プロセスに関する。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７３】
別の実施形態では、本発明は、上記記載の（Ｒ）−４，４−ジメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールの製造プロセスに関し、ボラン還元錯体は、ボラン−ジメチルスルフィド錯体又はボラン−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン錯体から選択される。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７４】
別の実施形態では、本発明は、上記記載の（Ｒ）−４，４−ジメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールの製造プロセスに関し、該ボラン還元錯体とＳ−（−）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサアザボロリジンのＴＨＦ溶液が、４−ジメトキシジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３（４Ｈ）−オンのＴＨＦ溶液に添加される。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７９】
【化３４】
2015516968.tif 000028
４，４−ジメトキシジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３（４Ｈ）−オンを、ホウ素還元剤及びＳ−（−）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサアザボロリジンと、少なくとも６時間にわたって反応させて、（Ｒ）−４，４−ジメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールを少なくとも６０％のエナンチオマー過剰で得る工程を含む、プロセスに関し、この反応は、２０℃〜６０℃の温度範囲で行われる。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９２】
用語「ホウ素還元剤」とは、水素化ホウ素を指し、しばしばエーテル、アミン、又は硫化物などの安定化剤を伴う。ホウ素還元剤の例としては、限定されないが、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、カテコールボラン、ボラン−ジメチルアニリン錯体、及びボラン−硫化ジメチル錯体が挙げられる。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５２】
この環式エーテル（ＶＩＩ）を、トリ−ｎ−ブチルスタンナン又はトリス（トリメチルシリル）シランなどの適切に選択された還元剤と、ＡＩＢＮなどのラジカル反応開始剤の存在下で、ベンゼン又はトルエンなどの溶媒中で、６０℃〜１２０℃の温度において反応させて、得られた中間体を、ＴＦＡ又はＨＣｌなどの酸と、ＤＣＭ、アセトニトリル、ＴＨＦ、又はジオキサンなどの溶媒中で、０℃〜８０℃の温度において、反応させることによって、Ｎ−Ｂｏｃカルバメートで脱保護し、式（ＶＩＩＩ）の対応のアミンを生成する。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８０】
別の方法としては、式（ＸＩＸ）の中間体を、例えば、トリ−ｎ−ブチルスタンナン、トリス（トリメチルシリル）シラン等の還元剤と、例えばＡＩＢＮ等のラジカル反応開始剤の存在下で、例えばベンゼン、トルエン等の溶媒中で、約６０℃〜約１２０℃の範囲の温度にて反応させて、式（ＸＸ）の対応のアルコールを生成してもよい。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８５】
次いで、式（ＸＩＸ）の環式エーテルを、例えばトリ−ｎ−ブチルスタンナン、トリス（トリメチルシリル）シラン等の適切に選択された還元剤と、例えばＡＩＢＮ等のラジカル反応開始剤の存在下で、例えば、ベンゼン、トルエン等の溶媒中で、約６０℃〜約１２０℃の範囲の温度にて反応させて、式（ＸＸ）の対応の中間体を生成する。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０５５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０５５０】
前述の明細書は、例示を目的として提供される実施例と共に、本発明の原理を教示するが、本発明の実践は、以下の特許請求の範囲及びそれらの等価物の範囲内に含まれる全ての通常の変形、改作及び／又は修正を包含することが理解されるであろう。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2015516968.tif 000029
前記式中、ＡがＯ又はＳであり、
Ｒ0が、Ｈ、又はＣ(1〜4)アルキルであり、
前記Ｃ(1〜4)アルキルが、ＯＨ、Ｃ(1〜4)アルキル−（ＯＣＨ2ＣＨ2）n−ＯＣＨ3、Ｏ
ＣＨ3、ＣＯ2Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ2、又はＣＯ2Ｃ(1〜4)アルキルで任意に置換
され、
ｎが１、２、又は３であり、
Ｒ1がシクロヘキシル、又はテトラヒドロピラニルであり、
前記シクロヘキシル又はテトラヒドロピラニルが、ＯＣＨ3、ＯＨ、ＣＨ2ＣＨ3、−Ｃ
Ｎ、ＮＨ2、ＮＨ（ＣＨ3）、Ｎ（ＣＨ3）2、又はＯＣＦ3から成る群から選択される１つ
の置換基で任意に置換されてもよく、
あるいは、Ｒ0とＲ1が、それらに結合した窒素と一緒になり、
【化２】
2015516968.tif 000030
から成る群から選択される環を形成し、
Ｒaがフェニルであり、
前記フェニルが、Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ(1〜4)アルキル、ＳＯ2ＮＨ2、Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、ＯＣＨ3、ＣＯ2ＣＨ3、又はＣＯ2Ｈで任意に置換され、
ＲbがＣ(1〜4)アルキル、又はＯＣ(1〜4)アルキルであり、
Ｒ2が、Ｈ、Ｃ(1〜4)アルキル、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジ
ル、ピリミジル、ピラジル、ピラゾイル、イミダゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、フリル、及びチオフェニルからなる群から選択され、
前記フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピラゾイル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、フリル、又はチオフェニルが、ＮＨ2、ＮＨＣ(1
〜3)アルキル、Ｎ（Ｃ(1〜3)アルキル）2、Ｃ(1〜3)アルキル、−ＣＮ、−ＣＨ＝ＣＨ2、
−ＣＯＮＨ2、−ＣＯ2Ｈ、−ＮＯ2、−ＣＯＮＨＣ(1〜4)アルキル、ＣＯＮ（Ｃ(1〜4)ア
ルキル）2、Ｃ(1〜4)アルキルＣＯＮＨ2、−ＮＨＣＯＣ(1〜4)アルキル、−ＣＯ2Ｃ(1〜4
)アルキル、ＣＦ3、ＳＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ(1〜4)アル
キル）、及び−ＳＯ2Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2から成る群から選択される１つの置換基で
任意に置換され：
Ｒ3がＨ、又はＣＨ3であり、
あるいは、Ｒ3とＲ2がそれらに結合した炭素と一緒になり、
【化３】
2015516968.tif 000031
を形成し、
Ｒ4が
【化４】
2015516968.tif 000032
であり、
Ｒ5がＨ、又はＣＨ3であり、
あるいは、Ｒ4とＲ5が、それらに結合した窒素と一緒になり、
【化５】
2015516968.tif 000033
から成る群から選択される環を形成し、
Ｒ6がＣＦ3、又はＯＣＦ3であり、
Ｒ7がＣＦ3置換ヘテロアリールであり、但し、Ｒ7が
【化６】
2015516968.tif 000034
ではなく、
ＲxがＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、又はＯＣＨ3であり、
ＲyがＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＣＦ3であり、
ＲzがＨ、又はＦである、前記化合物、
又はその製薬上許容できる塩。
［２］
式中、
ＡがＯ、又はＳであり、
Ｒ0が、Ｈ、又はＣ(1〜4)アルキルであり、前記Ｃ(1〜4)アルキルが、ＯＨ、Ｃ(1〜4)
アルキル（ＯＣＨ2ＣＨ2）nＯＣＨ3、又はＯＣＨ3で任意に置換され、
ｎが１、２、又は３であり、
Ｒ1が、シクロヘキシル、１−メトキシシクロヘキシ−２−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、又は３−メトキシテトラヒドロピラン４−イルであり、
あるいは、Ｒ0とＲ1が、それらに結合する窒素と一緒になって、
【化７】
2015516968.tif 000035
から成る群から選択される環を形成し、
Ｒaがフェニルであり、
前記フェニルが、Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ3、ＳＯ2ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ
3）2、ＯＣＨ3、ＣＯ2ＣＨ3、又はＣＯ2Ｈで任意に置換され、
Ｒ2が、Ｈ、Ｃ(1〜4)アルキル、シクロプロピル、シクロヘキシル、チアゾール−２−
イル、１−メチル−イミダゾール−２−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、又はフェニルであり、
Ｒ4とＲ5が、それらに結合する窒素と一緒になり、
【化８】
2015516968.tif 000036
から成る群から選択される環を形成し、
Ｒ6がＣＦ3、又はＯＣＦ3であり、
Ｒ7が、
【化９】
2015516968.tif 000037
である、
請求項１に記載の化合物、又はその製薬上許容できる塩。
［３］
式中、
ＡがＯ、又はＳであり、
Ｒ0が、Ｈ、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−（ＯＣ
Ｈ2ＣＨ2）3−ＯＣＨ3、又はＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3であり、
Ｒ1が、テトラヒドロピラン−４−イル、又は３−メトキシテトラヒドロピラン−４−イルであり、
あるいは、Ｒ0とＲ1が、それらに結合する窒素と一緒になり、
【化１０】
2015516968.tif 000038
から成る群から選択される環を形成し、
Ｒaがフェニルであり、
前記フェニルが、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ3）2、ＯＣＨ3、又はＣＯ2Ｈで任意に置換され、
Ｒ4とＲ5が、それらに結合した窒素と一緒になり、
【化１１】
2015516968.tif 000039
から成る群から選択される環を形成し、
Ｒ6が、ＣＦ3、又はＯＣＦ3であり、
Ｒ7が、
【化１２】
2015516968.tif 000040
である、
請求項２に記載の化合物、又はその製薬上許容できる塩。
［４］
式中、
ＡがＯである、
請求項３に記載の化合物、又はその薬剤として許容される塩。
［５］
【化１３】
2015516968.tif 000041
【化１４】
2015516968.tif 000042
【化１５】
2015516968.tif 000043
【化１６】
2015516968.tif 000044
から成る群から選択される請求項１に記載の化合物、及びその製薬上許容できる塩。
［６］
【化１７】
2015516968.tif 000045
である化合物、
及びその製薬上許容できる塩。
［７］
式（Ｉ−Ｓ）の化合物のコハク酸塩：
【化１８】
2015516968.tif 000046
［８］
前記塩が、結晶質である、請求項７に記載の塩。
［９］
前記塩が、結晶質水和物であり、前記水和物が、前記式（Ｉ−Ｓ）の化合物のモル当たり約０．６モルの水を含有する、請求項７に記載の塩。
［１０］
前記塩が、結晶質水和物であり、前記塩が、吸湿性である、請求項７に記載の塩。
［１１］
前記塩が、結晶質であり、ＤＳＣによって測定される際、約１５８℃のピーク融解温度を示す、請求項７に記載の塩。
［１２］
式（Ｉ−Ｓ）の化合物の結晶質コハク酸塩であって：
【化１９】
2015516968.tif 000047
１１．２７、１３．８７、１９．２２及び２２．０１°２θの粉末Ｘ線回折ピークを含む、前記結晶質コハク酸塩。
［１３］
請求項１に記載の化合物及び製薬上許容できる担体を含む、医薬組成物。
［１４］
請求項１に記載の化合物と製薬上許容できる担体とを混合することによって製造される医薬組成物。
［１５］
請求項１に記載の化合物と製薬上許容できる担体とを混合することを含む、医薬組成物を製造するプロセス。
［１６］
必要がある患者に治療的に有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、ＣＣＲ２媒介症候群、障害又は疾患を予防、処置又は改善するための方法。
［１７］
症候群、障害又は疾患を予防、治療又は改善する必要がある被験者に、治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、ＣＣＲ２介在性炎症症候群、障害又は疾患を予防、処置又は改善するための方法であって、前記症候群、障害又は疾患が、ＭＣＰ−１発現の上昇若しくはＭＣＰ−１過剰発現に関連し、又はＭＣＰ−１発現の上昇若しくはＭＣＰ−１過剰発現に関連する症候群、障害又は疾患に伴う炎症状態である、前記方法。［１８］
症候群、障害又は疾患を予防、治療又は改善する必要がある被験者に、治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、症候群、障害又は疾患を予防、処置又は改善するための方法であって、前記症候群、障害又は疾患が、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、眼の障害、ブドウ膜炎、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、乾癬、乾癬性関節炎、アトピー性皮膚炎、多発性硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、腎炎、臓器移植拒絶反応、肺線維症、腎不全、１型糖尿病、２型糖尿病、糖尿病合併症、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜炎、糖尿病性細小血管症、過体重、肥満、肥満に伴うインスリン抵抗性、メタボリック症候群、結核、サルコイドーシス、侵襲性ブドウ球菌感染症、白内障手術後の炎症、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、慢性じんましん、ぜんそく、アレルギー性ぜんそく、歯周病、歯周炎、歯肉炎、歯肉疾患、拡張型心筋症、心筋梗塞、心筋炎、慢性心不全、血管狭窄、再狭窄、再潅流障害、腹部大動脈瘤、糸球体腎炎、固形腫瘍及び癌、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、悪性骨髄腫、ホジキン病、膀胱癌、乳癌、子宮頚癌、大腸癌、肺癌、前立腺癌、又は胃癌、並びにアルツハイマー病、虚血性脳卒中、脊髄損傷、神経挫滅損傷及び外傷性脳損傷を含むがこれらに限定されない慢性神経炎症性疾患からなる群から選択される、前記方法。
［１９］
症候群、障害又は疾患を予防、治療又は改善する必要がある被験者に、治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、症候群、障害又は疾患を予防、治療又は改善するための方法であって、前記症候群、障害又は疾患が、１型糖尿病、２型糖尿病、糖尿病合併症、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜炎、糖尿病性細小血管症、肥満、肥満に伴うインスリン抵抗性、メタボリック症候群、ぜんそく、及びアレルギー性ぜんそくからなる群から選択される、前記方法。
［２０］
２型糖尿病、肥満症及びぜんそくからなる群から選択される障害を処置する必要がある患者に、治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、２型糖尿病、肥満症及びぜんそくからなる群から選択される障害を処置する方法。
［２１］
式（ＸＸＩ）：
【化２０】
2015516968.tif 000048
の化合物。
［２２］
（Ｓ）−４，４−ジメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールの製造プロセスであって、
【化２１】
2015516968.tif 000049
４，４−ジメトキシジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３（４Ｈ）−オンを、ホウ素還元剤及びＲ−（＋）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンと、少なくとも６時間にわたって反応させて、（Ｓ）−４，４−ジメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールを少なくとも６０％のエナンチオマー過剰で提供する工程を含む、プロセス。
［２３］
（Ｓ）−４，４−ジメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールが、少なくとも９０％のエナンチオマー過剰で形成される、請求項２２に記載のプロセス。
［２４］
前記ホウ素還元剤が、ボラン−ジメチルスルフィド錯体又はボラン−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン錯体から選択される、請求項２２に記載のプロセス。
［２５］
前記ボラン−還元錯体とＲ−（＋）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンのＴＨＦ溶液が、前記４−ジメトキシジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３（４Ｈ）−オンのＴＨＦ溶液に添加される、請求項２４に記載のプロセス。
［２６］
前記反応が、不活性環境下で行われる、請求項２２に記載のプロセス。
［２７］
前記反応が、窒素ガス下で行われる、請求項２６に記載のプロセス。
［２８］
前記（Ｓ）−４，４−ジメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールを、硫酸ジメチルと反応させて、（Ｒ）−３，４，４−トリメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピランを提供する工程を更に含む、請求項２２に記載のプロセス。
［２９］
前記（Ｒ）−３，４，４−トリメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピランを、酸と反応させて、（Ｒ）−３−メトキシジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オンを提供する工程を更に含む、請求項２８に記載のプロセス。
［３０］
前記酸が、濃縮された塩酸である、請求項２９に記載のプロセス。
［３１］
前記反応が、２０℃〜６０°の温度範囲で行われる、請求項２２に記載のプロセス。
［３２］
（Ｒ）−４，４−ジメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−３−オールの製造プロセスであり、
【化２２】
2015516968.tif 000050
４，４−ジメトキシジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３（４Ｈ）−オンを、ホウ素還元剤及びＳ−（−）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンと、少なくとも６時間にわたって反応させて、（Ｒ）−４，４−ジメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールを少なくとも６０％のエナンチオマー過剰で提供する工程を含む、プロセス。
［３３］
（Ｒ）−４，４−ジメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールが、少なくとも９０％のエナンチオマー過剰で形成される、［３２］に記載のプロセス。
［３４］
前記ホウ素還元剤が、ボラン−ジメチルスルフィド錯体又はボラン−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン錯体から選択される、［３２］に記載のプロセス。
［３５］
前記ボラン−還元錯体とＳ−（−）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンのＴＨＦ溶液が、前記４−ジメトキシジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３（４Ｈ）−オンのＴＨＦ溶液に添加される、請求項３４に記載のプロセス。
［３６］
前記反応が、不活性環境下で行われる、［３２］に記載のプロセス。
［３７］
前記反応が、窒素ガス下で行われる、請求項３６に記載のプロセス。
［３８］
前記（Ｒ）−４，４−ジメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールを、硫酸ジメチルと反応させて、（Ｓ）−３，４，４−トリメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピランを提供する工程を更に含む、［３２］に記載のプロセス。
［３９］
前記（Ｓ）−３，４，４−トリメトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピランを、酸と反応させて、（Ｓ）−３−メトキシジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オンを提供する工程を更に含む、請求項３８に記載のプロセス。
［４０］
前記酸が、濃縮された塩酸である、請求項３９に記載のプロセス。
［４１］
前記反応が、２０℃〜６０℃の温度範囲で行われる、［３２］に記載のプロセス。