【手続補正書】
【提出日】平成28年9月15日(2016.9.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の１８Ｆ標識化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、異性体、溶媒和物若しくは水和物。
【化１】
2015535824.tif 000001
（式中、
Ｙは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６第二級アルキル、Ｃ１−６第三級アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアリール、Ｃ１−６アルキルヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルカルボン酸、Ｃ１−６アルキルカルボキサミドならびにアリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルアリール、Ｃ１−６アルキルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル環；ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、カルボン酸、アミノ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、チオール、トリハロメチル、スルホンアミド、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルで場合により置換されていてもよいアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル環から独立して選択され；ハロゲンは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩのすべての同位体から選択され；
Ｚは、水素、ハロゲン、アスタチン（Ａｔ）、ヒドロキシ、ホルミル、カルボン酸、アミノ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、チオール、トリハロメチル、スルホンアミド、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６第二級アルキル、Ｃ１−６第三級アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルならびにアリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルアリール、Ｃ１−６アルキルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル環；ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、カルボン酸、アミノ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、チオール、トリハロメチル、スルホンアミド、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルで場合により置換されていてもよいアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル環から独立して選択され；ハロゲンは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩのすべての同位体から選択され；
ｍは、０、１、２または３であり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、アスタチン（Ａｔ）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６第二級アルキル、Ｃ１−６第三級アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルメルカプトＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルメルカプトＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアリール、Ｃ１−６アルキルヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルカルボン酸、Ｃ１−６アルキルカルボキサミド、Ｃ１−６アルキルグアニジン、Ｃ１−６アルキルセレノールならびにアリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルアリール、Ｃ１−６アルキルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル環；ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、カルボン酸、アミノ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、チオール、トリハロメチル、スルホンアミド、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルで場合により置換されていてもよいアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル環から独立して選択され；ハロゲンは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩのすべての同位体から選択され；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、アスタチン（Ａｔ）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６第二級アルキル、Ｃ１−６第三級アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルメルカプトＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルメルカプトＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアリール、Ｃ１−６アルキルヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルカルボン酸、Ｃ１−６アルキルカルボキサミド、Ｃ１−６アルキルグアニジン、Ｃ１−６アルキルセレノールならびにアリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルアリール、Ｃ１−６アルキルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル環；ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、カルボン酸、アミノ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、チオール、トリハロメチル、スルホンアミド、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルで場合により置換されていてもよいアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル環から独立して選択され；ハロゲンは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩのすべての同位体から選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキルから独立して選択され；
Ｒ１およびＲ３；場合によりＲ１およびＲ３は結合し、それらが結合している原子と一緒になって、５〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成してもよく；ヘテロ原子はＮであり；
Ｒ４およびＲ５は、水素、酸素、ホルミル、アミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６第二級アルキル、Ｃ１−６第三級アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルならびにアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル環；ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、カルボン酸、アミノ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、チオール、トリハロメチル、スルホンアミド、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルで場合により置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルアリール、Ｃ１−６アルキルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル環から独立して選択され；ハロゲンは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩのすべての同位体から選択される。）
【請求項２】
Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がＨであり；１８Ｆがベンゼン環の２位にあり、以下から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の１８Ｆ標識化合物。
【化２】
2015535824.tif 000002
【請求項３】
Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がＨであり；１８Ｆがベンゼン環の３位にあり、以下から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の１８Ｆ標識化合物。
【化３】
2015535824.tif 000003
【請求項４】
Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がＨであり；１８Ｆがベンゼン環の４位にあり、以下から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の１８Ｆ標識化合物。
【化４】
2015535824.tif 000004
【請求項５】
Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３がＨであり；Ｒ４またはＲ５の一方がＨであり、他方がＣＯＣＨ３であり；１８Ｆがベンゼン環の２位にあり、以下から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の１８Ｆ標識化合物。
【化５】
2015535824.tif 000005
【請求項６】
Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３がＨであり；Ｒ４またはＲ５の一方がＨであり、他方がＣＯＣＨ３であり；１８Ｆがベンゼン環の３位にあり、以下から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の１８Ｆ標識化合物。
【化６】
2015535824.tif 000006
【請求項７】
Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３がＨであり；Ｒ４またはＲ５の一方がＨであり、他方がＣＯＣＨ３であり；１８Ｆがベンゼン環の４位にあり、以下から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の１８Ｆ標識化合物。
【化７】
2015535824.tif 000007
【請求項８】
Ｙ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がＨであり；Ｒ１およびＲ２の一方がＣＨ３であり、他方がＨであり；以下から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の１８Ｆ標識化合物。
【化８】
2015535824.tif 000008
【請求項９】
Ｙ、Ｚ、Ｒ３およびＲ４がＨであり；Ｒ１およびＲ２の一方がＣＨ３であり、他方がＨであり；Ｒ５がＣＯＣＨ３であり；以下から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の１８Ｆ標識化合物。
【化９】
2015535824.tif 000009
【請求項１０】
２−（４−アミノ−２−（１８）フルオロベンズアミド）酢酸；
２−（４−アセトアミド−２−（１８）フルオロベンズアミド）酢酸；
２−（３−アミノ−４−（１８）フルオロベンズアミド）酢酸；
２−（５−アミノ−２−クロロ−４−（１８）フルオロベンズアミド）酢酸；
２−（５−アミノ−２−（１８）フルオロベンズアミド）酢酸；
２−（４−アミノ−３−（１８）フルオロベンズアミド）酢酸；
２−（４−アセトアミド−３−（１８）フルオロベンズアミド）酢酸；
２−（２−アミノ−６−（１８）フルオロベンズアミド）酢酸；
２−（２−アセトアミド−６−（１８）フルオロベンズアミド）酢酸；
（Ｓ）−２−（４−アミノ−２−（１８）フルオロベンズアミド）プロパン酸；
（Ｒ）−２−（４−アミノ−２−（１８）フルオロベンズアミド）プロパン酸；
（Ｓ）−２−（２−アミノ−６−（１８）フルオロベンズアミド）プロパン酸；
（Ｒ）−２−（２−アミノ−６−（１８）フルオロベンズアミド）プロパン酸
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の１８Ｆ標識化合物の調製方法であって、
ａ）相間移動触媒および溶媒の存在下において、Ｍ１８Ｆ（式中、Ｍは、アルカリ金属、アルカリ土類金属またはアンモニウム化合物である）を式（ＩＩＩ）（式中、Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、ＮＯ２である）の化合物と反応させて、式（ＩＶ）を得ること；および
ｂ）式（ＩＶ）の化合物を還元剤と反応させて、１８Ｆ標識化合物を生成すること、
を含み、
酸、有機酸無水物またはそれらの混合物の存在下において、工程（ｂ）の前記反応を場合により実施してもよい、調製方法。
【化１０】
2015535824.tif 000010
【請求項１２】
請求項１に記載の１８Ｆ標識化合物の調製方法であって、
ａ）酸化剤を式（ＩＩＩ）（式中、Ｘは、Ｉである）の化合物と反応させて、式（ＩＩＩ）（式中、Ｘは、ＩＯ２である）の酸化化合物を生成すること；
ｂ）相間移動触媒および溶媒の存在下において、式（ＩＩＩ）の酸化化合物をＭ１８Ｆ（式中、Ｍは、アルカリ金属、アルカリ土類金属またはアンモニウム化合物である）と反応させて、式（ＩＶ）の化合物を得ること；および
ｃ）式（ＩＶ）の化合物を還元剤と反応させて、１８Ｆ標識化合物を生成することを含み、
酸、有機酸無水物またはそれらの混合物の存在下において、工程（ｃ）の前記反応を場合により実施してもよい、調製方法；
【化１１】
2015535824.tif 000011
【請求項１３】
熱条件またはマイクロ波条件または超音波条件下、周囲温度で化学反応を行う、請求項１１に記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法。
【請求項１４】
熱条件またはマイクロ波条件または超音波条件下、周囲温度で化学反応を行う、請求項１２に記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法。
【請求項１５】
前記相間移動触媒が、１８−クラウン−６、１５−クラウン−５、クリプトフィックス−２２２、テトラフェニルホスホニウムブロミド、テトラブチルアンモニウムハライドまたはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）から選択され；好ましくはクリプトフィックス−２２２である、請求項１１に記載の式（Ｉ）の１８Ｆ標識化合物の調製方法。
【請求項１６】
前記相間移動触媒が、１８−クラウン−６、１５−クラウン−５、クリプトフィックス−２２２、テトラフェニルホスホニウムブロミド、テトラブチルアンモニウムハライドまたはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）から選択され；好ましくはクリプトフィックス−２２２である、請求項１２に記載の式（Ｉ）の１８Ｆ標識化合物の調製方法。
【請求項１７】
前記溶媒が、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、スルホラン、メチルスルホン、テトラエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、エチレングリコール、ヘキサメチルホスホルアミドまたはＮ−メチル−２−ピロリドンからなる群より選択される、請求項１１に記載の式（Ｉ）の１８Ｆ標識化合物の調製方法。
【請求項１８】
前記溶媒が、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、スルホラン、メチルスルホン、テトラエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、エチレングリコール、ヘキサメチルホスホルアミドまたはＮ−メチル−２−ピロリドンからなる群より選択される、請求項１２に記載の式（Ｉ）の１８Ｆ標識化合物の調製方法。
【請求項１９】
前記還元剤が、鉄、スズ、亜鉛、インジウム、塩化第一スズ、塩化ニッケル、硫化ナトリウム、亜ジチオン酸ナトリウム、水素ガスもしくは水素源存在下のパラジウム−炭素；または水素ガスもしくは水素源存在下のラネーニッケルからなる群より選択され；水素源が、１，４−シクロヘキサジエン、シクロヘキセン、ギ酸アンモニウムまたはギ酸から選択される、請求項１１に記載の式（Ｉ）の１８Ｆ標識化合物の調製方法。
【請求項２０】
前記還元剤が、鉄、スズ、亜鉛、インジウム、塩化第一スズ、塩化ニッケル、硫化ナトリウム、亜ジチオン酸ナトリウム、水素ガスもしくは水素源存在下のパラジウム−炭素；または水素ガスもしくは水素源存在下のラネーニッケルからなる群より選択され；水素源が、１，４−シクロヘキサジエン、シクロヘキセン、ギ酸アンモニウムまたはギ酸から選択される、請求項１２に記載の式（Ｉ）の１８Ｆ標識化合物の調製方法。
【請求項２１】
前記酸が、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、酢酸、ギ酸またはプロピオン酸からなる群より選択され；有機酸無水物が、ギ酸無水物、酢酸無水物、プロピオン酸無水物またはそれらの混合物から選択される、請求項１１に記載の式（Ｉ）の１８Ｆ標識化合物の調製方法。
【請求項２２】
前記酸が、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、酢酸、ギ酸またはプロピオン酸からなる群より選択され；有機酸無水物が、ギ酸無水物、酢酸無水物、プロピオン酸無水物またはそれらの混合物から選択される、請求項１２に記載の式（Ｉ）の１８Ｆ標識化合物の調製方法。
【請求項２３】
前記酸化剤が、過酸化水素−酢酸無水物、過酢酸、過安息香酸、次亜塩素酸ナトリウム、ジメチルジオキシラン、三酸化クロム、過マンガン酸カリウム、過ヨウ素酸ナトリウムまたは臭素酸カリウムからなる群より選択される、請求項１２に記載の式（Ｉ）の１８Ｆ標識化合物の調製方法。
【請求項２４】
少なくとも１つの請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、水和物もしくは立体異性体と、薬学的に許容され得る賦形剤、薬学的に許容され得る希釈剤および薬学的に許容され得る担体から選択される少なくとも１つと、を含む、医薬組成物。
【請求項２５】
賦形剤、希釈剤および担体が、グルコース、フルクトース、スクロース、マルトース、黄色デキストリン、白色デキストリン、エアロゾル、微結晶性セルロース、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ソルビトール、ステビオサイド、コーンシロップ、ラクトース、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸酸、ｄｌ−α−トコフェロール、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、スクロース脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、アカシア、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ群、ニコチンアミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸、カルシウム塩、顔料、香料、保存剤、蒸留水、生理食塩水、グルコース水溶液、アルコール（例えば、エタノール）、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、様々な動物油および植物油、白色軟パラフィン、パラフィンおよびワックスからなる群より選択される、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
少なくとも１つの請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物もしくは水和物もしくは立体異性体と、薬学的に許容され得る賦形剤、薬学的に許容され得る希釈剤および薬学的に許容され得る担体から選択される少なくとも１つとを含む医薬組成物であって、少なくとも１つの式（Ｉａ）の１９Ｆ化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、水和物もしくは立体異性体をさらに含む、医薬組成物。
【化１２】
2015535824.tif 000012
（式中、
Ｙは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６第二級アルキル、Ｃ１−６第三級アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアリール、Ｃ１−６アルキルヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルカルボン酸、Ｃ１−６アルキルカルボキサミドならびにアリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルアリール、Ｃ１−６アルキルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル環；ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、カルボン酸、アミノ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、チオール、トリハロメチル、スルホンアミド、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルで場合により置換されていてもよいアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル環から独立して選択され；ハロゲンは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩのすべての同位体から選択され；
Ｚは、水素、ハロゲン、アスタチン（Ａｔ）、ヒドロキシ、ホルミル、カルボン酸、アミノ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、チオール、トリハロメチル、スルホンアミド、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６第二級アルキル、Ｃ１−６第三級アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルならびにアリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルアリール、Ｃ１−６アルキルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル環；ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、カルボン酸、アミノ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、チオール、トリハロメチル、スルホンアミド、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルで場合により置換されていてもよいアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル環から独立して選択され；ハロゲンは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩのすべての同位体から選択され；
ｍは、０、１、２または３であり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、アスタチン（Ａｔ）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６第二級アルキル、Ｃ１−６第三級アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルメルカプトＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルメルカプトＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアリール、Ｃ１−６アルキルヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルカルボン酸、Ｃ１−６アルキルカルボキサミド、Ｃ１−６アルキルグアニジン、Ｃ１−６アルキルセレノールならびにアリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルアリール、Ｃ１−６アルキルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル環；ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、カルボン酸、アミノ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、チオール、トリハロメチル、スルホンアミド、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルで場合により置換されていてもよいアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル環から独立して選択され；ハロゲンは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩのすべての同位体から選択され；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、アスタチン（Ａｔ）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６第二級アルキル、Ｃ１−６第三級アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルメルカプトＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルメルカプトＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアリール、Ｃ１−６アルキルヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルカルボン酸、Ｃ１−６アルキルカルボキサミド、Ｃ１−６アルキルグアニジン、Ｃ１−６アルキルセレノールならびにアリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルアリール、Ｃ１−６アルキルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル環；ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、カルボン酸、アミノ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、チオール、トリハロメチル、スルホンアミド、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルで場合により置換されていてもよいアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル環から独立して選択され；ハロゲンは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩのすべての同位体から選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキルから独立して選択され；
Ｒ１およびＲ３；場合によりＲ１およびＲ３は結合し、それらが結合している原子と一緒になって、５〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成してもよく；ヘテロ原子はＮであり；
Ｒ４およびＲ５は、水素、酸素、ホルミル、アミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６第二級アルキル、Ｃ１−６第三級アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルならびにアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル環；ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、カルボン酸、アミノ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、チオール、トリハロメチル、スルホンアミド、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルで場合により置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルアリール、Ｃ１−６アルキルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル環から独立して選択され；ハロゲンは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩのすべての同位体から選択される。）
【請求項２７】
それを必要とする温血動物における腎機能の診断に用いるための画像を得る方法であって、ＰＥＴを使用することにより、診断量の少なくとも１つの請求項１に記載の式（Ｉ）の１８Ｆ化合物を投与された前記温血動物から、前記少なくとも１つの１８Ｆ化合物からのシグナルを検出することによって画像を得ることを含む、方法。
【請求項２８】
それを必要とする温血動物における腎機能の診断に用いるための画像を得る方法であって、ＰＥＴを使用することにより、薬学的に許容され得る賦形剤または担体または希釈剤と組み合わせた、少なくとも１つの式（Ｉ）の１８Ｆ化合物、その薬学的に許容され得る塩または溶媒和物または水和物または立体異性体を含む診断量の組成物を投与された前記温血動物から、前記式（Ｉ）の１８Ｆ化合物からのシグナルを検出することによって画像を得ることを含む、方法。
【請求項２９】
請求項１に記載の式（Ｉ）の１８Ｆ標識化合物を含む、腎機能測定を診断するためのイメージング剤として使用する組成物。
【請求項３０】
それを必要とする温血動物における腎機能の診断に用いるための画像を得る方法であって、ＰＥＴを使用することにより、薬学的に許容され得る賦形剤または担体または希釈剤および式（Ｉａ）の１９Ｆ化合物と組み合わせた、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容され得る塩または溶媒和物または水和物または立体異性体を診断量で含む組成物を投与された前記温血動物から、式（Ｉ）の１８Ｆ化合物からのシグナルを検出することによって画像を得ることを含む、方法。
【請求項３１】
式（Ｉ）の１８Ｆ化合物の腎臓通過中に、陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）が複数の連続的な動的画像を記録することを含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
正常状態または罹患状態のいずれかの腎機能を評価するのに使用される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３３】
宿主によるその拒絶反応または認容について、移植器官の腎機能を評価するのに使用される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３４】
小児用途について、正常状態、罹患状態および移植状態の子供における腎機能を評価するのに使用される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３５】
請求項１に記載の式（Ｉ）の１８Ｆ標識化合物を含む、ＰＥＴイメージングによる腎機能測定を診断するためのイメージング剤として使用する組成物。