【手続補正書】
【提出日】平成27年11月30日(2015.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被検体における前立腺癌細胞の存在を検出する方法であって、
ａ）被検体由来の血液試料から得られた、上皮起源の癌細胞を、前立腺特異的マーカーに特異的に結合する抗体と接触させることであって、前記抗体は抗ＳＴＥＡＰ−１抗体であること、及び
ｂ）癌細胞のいずれかが前立腺特異的マーカーを発現するかを判定すること
を含み、
前立腺特異的マーカーを発現する癌細胞の存在が被検体における前立腺癌への罹患を予測し、前立腺特異的マーカーがＳＴＥＡＰ−１である、方法。
【請求項２】
前立腺特異的マーカーを発現する癌細胞の量を測定することを更に含み、その量が被検体における前立腺癌のステージを予測するものである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
癌細胞上の前立腺特異的マーカーの発現レベルを測定することを更に含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前立腺特異的マーカーの発現レベルに基づいて癌細胞をグレード分類し、各グレードにおける癌細胞のパーセンテージを決定することを更に含む、請求項１から３の何れか一項に記載の方法。
【請求項５】
各グレードに対するグレードスコアを、該グレードにおける癌細胞のパーセンテージに、該グレードにおける前立腺特異的マーカーの発現レベルを表すグレード固有の番号を乗じることによって、算出することと、グレードスコアを全て合計することによって、被検体における前立腺癌のステージを示す指標であるＨスコアを得ることを更に含む、請求項１から４の何れか一項に記載の方法。
【請求項６】
癌細胞が、上皮由来の癌細胞に特異的に結合するリガンドを含む捕捉組成物を用いて血液試料から識別される、請求項１から５の何れか一項に記載の方法。
【請求項７】
リガンドが、癌細胞に優先的に発現される上皮抗原に特異的に結合する抗体である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
上皮抗原が上皮細胞接着分子（ＥｐＣＡＭ）である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
識別された癌細胞が血液試料から分離される細胞画分に濃縮される、請求項６から８の何れか一項に記載の方法。
【請求項１０】
細胞画分が磁場下で分離される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
捕捉組成物中のリガンドが磁性粒子（例えばコロイド状磁性粒子、例えばコロイド状磁性ナノ粒子）に結合する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
リガンドがＥｐＣＡＭ抗体を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
抗ＳＴＥＡＰ−１抗体がＫＤ値１０００ｎＭ以下でＳＴＥＡＰ−１と結合する、請求項１から１２の何れか一項に記載の方法。
【請求項１４】
抗ＳＴＥＡＰ−１抗体がポリクローナル抗体又はモノクローナル抗体である、請求項１から１３の何れか一項に記載の抗体。
【請求項１５】
抗ＳＴＥＡＰ−１抗体がマウスモノクローナル抗体である、請求項１から１４の何れか一項に記載の方法。
【請求項１６】
抗ＳＴＥＡＰ−１抗体が微生物寄託番号ＰＴＡ−１２２５９のハイブリドーマ細胞により産生される１５Ａ５である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
抗ＳＴＥＡＰ−１抗体が検出可能な第１の標識とコンジュゲートされる、請求項１から１６の何れか一項に記載の方法。
【請求項１８】
癌細胞が、上皮由来の癌細胞の検出を可能にする一つ以上の試薬を用いて識別される、請求項１から１７の何れか一項に記載の方法。
【請求項１９】
試薬が、サイトケラチンに特異的に結合するリガンドを含み、リガンドが、検出可能な第２の標識と任意選択的にコンジュゲートされる、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
試薬が細胞を非細胞成分から識別する色素を更に含む、請求項１８又は１９に記載の方法。
【請求項２１】
色素が４',６-ジアミジノ-２-フェニルインドール（ＤＡＰＩ）である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
試薬が白血球マーカーに特異的に結合するリガンドを更に含み、リガンドが検出可能な第３の標識と任意選択的にコンジュゲートされる、請求項１８から２１の何れか一項に記載の方法。
【請求項２３】
白血球マーカーに対するリガンドがＣＤ４５抗体である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
判定が、免疫蛍光顕微鏡法、フローサイトメトリー、光ファイバースキャンサイトメトリー、又はレーザースキャンサイトメトリーに基づく方法による、請求項１から２３の何れか一項に記載の方法。
【請求項２５】
被検体における前立腺癌治療の有効性を予測する方法であって、
ａ）被検体由来の血液試料から得られた、上皮起源の癌細胞を、前立腺特異的マーカーに特異的に結合する抗体と接触させることであって、前記抗体は抗ＳＴＥＡＰ−１抗体であること、及び
ｂ）癌細胞のいずれかが前立腺特異的マーカーを発現するかを判定すること
を含み、前立腺特異的マーカーを発現する癌細胞の存在が、被検体における前立腺癌治療の有効性を予測し、前立腺特異的マーカーがＳＴＥＡＰ−１である、方法。
【請求項２６】
被検体における前立腺癌治療への応答をモニターする方法であって、
ａ）被検体由来の第１血液試料から得られた、上皮起源の癌細胞の第１群を、前立腺特異的マーカーに特異的に結合する抗体と接触させることであって、前記抗体は抗ＳＴＥＡＰ−１抗体であること、
ｂ）前立腺特異的マーカーを発現する第１群の癌細胞の量及び／又は癌細胞中の前立腺特異的マーカーの発現レベルを測定すること、
ｃ）前立腺癌治療の試験期間後の被検体由来の第２血液試料から得られた、上皮起源の癌細胞の第２群を、前立腺特異的マーカーに特異的に結合する抗体と接触させることであって、前記抗体は抗ＳＴＥＡＰ−１抗体であること、及び、
ｄ）前立腺特異的マーカーを発現する第２群の癌細胞の量及び／又は癌細胞中の前立腺特異的マーカーの発現レベルを測定すること、及び
ｅ）ステップｂ）で測定した前立腺特異的マーカーを発現する癌細胞の量及び／又は前立腺特異的マーカーの発現レベルと、ステップｄ）でのそれらの値を比較すること
を含み、前立腺特異的マーカーを発現する癌細胞の量の減少及び／又は癌細胞中の前立腺特異的マーカーの発現レベルの低下が、被検体における前立腺癌治療への応答を示し、前立腺特異的マーカーがＳＴＥＡＰ−１である、方法。
【請求項２７】
前立腺癌治療が前立腺特異的マーカーに結合する抗体又は抗体−薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）を含む、請求項２５又は２６に記載の方法。
【請求項２８】
ＡＤＣが、細胞傷害剤に共有結合した抗ＳＴＥＡＰ−１抗体を含む、請求項２５から２７の何れか一項に記載の方法。
【請求項２９】
細胞傷害剤が、毒素、化学療法剤、薬剤の構成成分、モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）、抗生剤、放射性同位体、及び核酸分解酵素から選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
抗体１５Ａ５が結合するエピトープと実質的に同じエピトープに結合する抗体であって、ここで抗体１５Ａ５が微生物寄託番号ＰＴＡ−１２２５９のハイブリドーマ細胞により産生される、抗体。
【請求項３１】
抗体１５Ａ５のＣＤＲ領域のうちの少なくとも一つを含む、請求項３０に記載の抗体。
【請求項３２】
抗体１５Ａ５の６つのＣＤＲ領域を含む、請求項３１に記載の抗体。
【請求項３３】
抗体１５Ａ５の重鎖可変領域を含む、請求項３０から３２の何れか一項に記載の抗体。
【請求項３４】
抗体１５Ａ５の軽鎖可変領域を含む、請求項３０から３３の何れか一項に記載の抗体。
【請求項３５】
抗体１５Ａ５又はその抗原結合性断片である、請求項３０から３４の何れか一項に記載の抗体。
【請求項３６】
検出可能な標識に更にコンジュゲートされた、請求項３０から３５の何れか一項に記載の抗体。
【請求項３７】
請求項３０から３６の何れか一項に記載の抗体をコードする、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項３８】
請求項３７に記載のポリヌクレオチドを含む宿主細胞。
【請求項３９】
微生物寄託番号ＰＴＡ−１２２５９を有するハイブリドーマ細胞株。
【請求項４０】
前立腺癌の診断用薬剤の製造における、請求項３０から３６の何れか一項に記載の抗体又はその抗原結合性断片の使用。
【請求項４１】
ＳＴＥＡＰ−１に特異的に結合する抗体を含む、血液試料中のＳＴＥＡＰ−１発現前立腺癌細胞の存在を検出するための検査キット。
【請求項４２】
抗体が検出可能な標識とコンジュゲートされる、請求項４１に記載の検査キット。
【請求項４３】
抗体が請求項３０から３６の何れか一項に記載の抗体である、請求項４１又は４２に記載の検査キット。