【手続補正書】
【提出日】平成28年7月11日(2016.7.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2015524450.tif 000001
式中、
Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆを表わし、
Ｒ２は、Ｈ、または１〜６個のＣ原子を有する非分枝状もしくは分枝状アルキルを表わし、
Ｘは、ＣまたはＮを表わし、ただし、１つのみのＸがＮを表わし、
Ｙは、Ａ、Ｃｙｃ、［Ｃ（Ｒ２）２］ｑＯＡ、［Ｃ（Ｒ２）２］ｑＮ（Ｒ２）２、［Ｃ（Ｒ２）２］ｐＨｅｔ１、［Ｃ（Ｒ２）２］ｐＣＯＯＲ２、［Ｃ（Ｒ２）２］ｐＣＯＮ（Ｒ２）２または［Ｃ（Ｒ２）２］ｐＳＯ２Ｎ（Ｒ２）２を表わし、
Ａｒは、フェニルを表わし、これは未置換であるか、またはＨａｌ、Ａ、［Ｃ（Ｒ２）２］ｐＯＲ、［Ｃ（Ｒ２）２］ｐＮ（Ｒ２）２、［Ｃ（Ｒ２）２］ｐＨｅｔ２、ＮＯ２、ＣＮ、［Ｃ（Ｒ２）２］ｐＣＯＯＲ、［Ｃ（Ｒ２）２］ｐＮ（Ｒ２）２、Ｎ（Ｒ２）２ＣＯＡ、ＮＲ２ＳＯ２Ａ、［Ｃ（Ｒ２）２］ｐＳＯ２Ｎ（Ｒ２）２、Ｓ（Ｏ）ｎＡ、ＣＯＨｅｔ２、Ｏ［Ｃ（Ｒ２）２］ｍＮ（Ｒ２）２、Ｏ［Ｃ（Ｒ２）２］ｐＨｅｔ２、ＮＨＣＯＯＡ、ＮＨＣＯＮ（Ｒ２）２もしくはＣＯＡにより、一もしくは二置換されており、
Ｈｅｔ１は、ピロリジニル、アゼチジニル、テトラヒドロイミダゾリル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、テトラヒドロピラゾリル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、［１，３］ジオキソラニル、ピペラジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、キノリル、１，３−ベンゾジオキソリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、イミダゾピリジルまたはフロ［３，２−ｂ］ピリジルを表わし、これらの各々は未置換であるか、またはＨａｌ、Ａ、［Ｃ（Ｒ２）２］ｐＯＲ２、［Ｃ（Ｒ２）２］ｐＮ（Ｒ２）２、［Ｃ（Ｒ２）２］ｐＨｅｔ２、［Ｃ（Ｒ２）２］ｐＯＨｅｔ２、［Ｃ（Ｒ２）２］ｐＡｒ、ＮＯ２、ＣＮ、［Ｃ（Ｒ２）２］ｐＣＯＯＲ２、［Ｃ（Ｒ２）２］ｐＣＯＮ（Ｒ２）２、ＮＲ２ＣＯＡ、ＮＲ２ＳＯ２Ａ、［Ｃ（Ｒ２）２］ｐＳＯ２Ｎ（Ｒ２）２、Ｓ（Ｏ）ｎＡ、ＣＯＨｅｔ２、Ｏ［Ｃ（Ｒ２）２］ｍＮ（Ｒ２）２、Ｏ［Ｃ（Ｒ２）２］ｐＡｒ、Ｏ［Ｃ（Ｒ２）２］ｐＨｅｔ２、ＮＨＣＯＯＡ、ＮＨＣＯＮ（Ｒ２）２、ＣＨＯ、ＣＯＡ、＝Ｓ、＝ＮＲおよび／もしくは＝Ｏにより、一もしくは二置換されており、
Ｈｅｔ２は、ジヒドロピロリル、ピロリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、テトラヒドロイミダゾリル、ジヒドロピラゾリル、テトラヒドロピラゾリル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、ピペリジニル、モルホリニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、［１，３］ジオキソラニル、テトラヒドロピラニルまたはピペラジニルを表わし、これらの各々は未置換であるか、またはＨａｌ、ＣＮ、ＯＲ２、ＣＯＯＲ２、ＣＯＮ（Ｒ２）２、Ｓ（Ｏ）ｎＡ、Ｓ（Ｏ）ｎＡｒ、ＣＯＡ、Ａおよび／もしくは＝Ｏにより、一もしくは二置換されており、
Ａは、１〜１０個のＣ原子を有する非分枝状もしくは分枝状アルキルを表わし、ここで、２個の隣接する炭素原子は二重結合を形成してもよく、ならびに／または１個もしくは２個の隣接しないＣＨおよび／もしくはＣＨ２基は、Ｎ、Ｏおよび／もしくはＳ原子により置き換えられてもよく、ならびにここで、１〜７個のＨ原子は、ＦまたはＣｌにより置き換えられてもよく、
Ｃｙｃは、３〜７個のＣ原子を有するシクロアルキルを表わし、これらは未置換であるか、またはＯＨ、ＨａｌもしくはＡにより一置換されており、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを表わし、
ｎは、０、１または２を表わし、
ｍは、１、２または３を表わし、
ｐは、０、１、２、３または４を表わし、
ｑは、１、２、３または４を表わし、
ただし、Ｒ１が存在しないか、またはメチルもしくはメトキシである場合、Ｙは、メチル、トリフルオロメチル、ピペリジノメチル、ブチル、３−メトキシ−１−プロピルまたは４−モルホリニルではない、
の化合物、
またはその薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異性体もしくは立体異性体、あるいは全ての比率でのそれらの混合物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、式中、
Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆを表わし、
Ｒ２は、Ｈ、または１〜６個のＣ原子を有する非分枝状もしくは分枝状アルキルを表わし、
Ｘは、ＣまたはＮを表わし、ただし、１つのみのＸがＮを表わし、
Ｙは、Ａ、Ｃｙｃ、［Ｃ（Ｒ２）２］ｑＯＡ、［Ｃ（Ｒ２）２］ｑＮ（Ｒ２）２、［Ｃ（Ｒ２）２］ｐＨｅｔ１、［Ｃ（Ｒ２）２］ｐＣＯＯＲ２、［Ｃ（Ｒ２）２］ｐＣＯＮ（Ｒ２）２または［Ｃ（Ｒ２）２］ｐＳＯ２Ｎ（Ｒ２）２を表わし、
Ｈｅｔ１は、ピロリジニル、アゼチジニル、テトラヒドロイミダゾリル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、テトラヒドロピラゾリル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、［１，３］ジオキソラニル、ピペラジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、キノリル、１，３−ベンゾジオキソリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、イミダゾピリジルまたはフロ［３，２−ｂ］ピリジルを表わし、これらの各々は、未置換であるか、または、Ａおよび／もしくは［Ｃ（Ｒ２）２］ｐＯＲ２により、一もしくは二置換されており、
Ａは、１〜１０個のＣ原子を有する非分枝状もしくは分枝状アルキルを表わし、ここで、２個の隣接する炭素原子は、二重結合を形成してもよく、ならびに／または、１個もしくは２個の隣接しないＣＨおよび／もしくはＣＨ２基は、Ｎ原子により置き換えられてもよく、ならびにここで、１〜７個のＨ原子は、ＦまたはＣｌにより置き換えられてもよく、
Ｃｙｃは、３〜７個のＣ原子を有するシクロアルキルを表わし、これらは、未置換であるか、またはＯＨ、ＨａｌもしくはＡにより一置換されており、
ｎは、０、１または２を表わし、
ｐは、０、１、２、３または４を表わし、
ｑは、１、２、３または４を表わし、
ただし、Ｒ１が存在しないか、またはメチルもしくはメトキシである場合、Ｙは、メチル、トリフルオロメチル、ピペリジノメチル、ブチル、３−メトキシ−１−プロピルまたは４−モルホリニルではない、
前記化合物、またはその薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異性体もしくは立体異性体、あるいは全ての比率でのそれらの混合物。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物であって、群：
【表１】
2015524450.tif 000002
から選択される、前記化合物、またはその薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異性体もしくは立体異性体、あるいは全ての比率でのそれらの混合物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異性体もしくは立体異性体の調製のためのプロセスであって、
ａ）式ＩＩの化合物
【化２】
2015524450.tif 000003
式中、Ｒ１、Ｘ、Ｙおよびｎは、請求項１において示される意味を有する、
を、ＮＨ３と反応させること、
もしくは、
ｂ）ラジカルＹを、
ｉ）ハロゲン原子をエステル基に変換すること、
ｉｉ）エステル基をアルコール基に変換すること、
ｉｉｉ）鈴木カップリングで、ハロゲン化されたフェニル環をアリール化されたフェニル環に変換すること
により、別のラジカルＹに変換すること、
および／または
式Ｉの塩基または酸を、その塩の１つに変換すること
を特徴とする、前記プロセス。
【請求項５】
少なくとも１つの式Ｉの化合物および／またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、あるいは全ての比率でのそれらの混合物、ならびに、任意に薬学的に許容し得るキャリア、賦形剤またはビヒクルを含む、医薬。
【請求項６】
癌、多発性硬化症、心臓血管疾患、中枢神経系傷害および様々な形態の炎症の処置および／または予防のための使用のための組成物であって、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、あるいは全ての比率でのそれらの混合物を含む、前記組成物。
【請求項７】
頭部、頸部、眼、口、咽喉、食道、気管支、喉頭、咽頭、胸部、骨、肺、結腸、直腸、胃、前立腺、膀胱、子宮、子宮頸部、乳房、卵巣、精巣または他の生殖器官、皮膚、甲状腺、血液、リンパ節、腎臓、肝臓、膵臓、脳、中枢神経系の癌、固形腫瘍および血液由来腫瘍の群から選択される疾患の処置および／または予防のための使用のための、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
少なくとも１つの式Ｉの化合物および／またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくは立体異性体、あるいは全ての比率でのそれらの混合物、ならびに、少なくとも１つのさらなる医薬活性成分を含む、医薬。
【請求項９】
（ａ）式Ｉの化合物および／またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、あるいは全ての比率でのそれらの混合物の有効量
ならびに、
（ｂ）さらなる医薬活性成分の有効量
の別々のパックからなるセット（キット）。