【手続補正書】
【提出日】平成28年6月17日(2016.6.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生物学的増殖装置であって、
グロースチャンバユニット（１０）を有するリアクタ（２００）と、
流入口キャップと（６１０）と、
フロー調節膜（６１９）と、
収穫キャップ（６３０）と、
アレイ（６０５）を形成している閉鎖フローチャネル（８１０、９１０）とを備え、
前記閉鎖フローチャネルのマトリックス（６０５）が、開放フローチャネル（７０４、８０１、８０２、９０４）を有する層を貼りあわせることで構成される生物学的増殖装置。
【請求項２】
前記フローチャネルが概して正方形である、請求項１に記載のバイオリアクタ。
【請求項３】
前記フローチャネルが概して卵形である、請求項１に記載のバイオリアクタ。
【請求項４】
前記フローチャネルが底部（７０２）と上部（７０１）との間に垂直の側部（７２１）を伴って形成される、請求項２に記載のバイオリアクタ。
【請求項５】
前記垂直の側部（７２１）と上部（７０１）との間の接合部（７２３）に丸みがついている、請求項４に記載のバイオリアクタ。
【請求項６】
前記アレイの少なくとも１つのフローチャネルが、正方形及び概して卵形から成る群から選択される、請求項１に記載のバイオリアクタ。
【請求項７】
前記グロースチャンバユニットに取り付けられるデジタルメモリ（５４５）をさらに備える、請求項６に記載のバイオリアクタ。
【請求項８】
取り外し可能な細胞回収容器（６６０）をさらに備える、請求項１に記載のバイオリアクタ。
【請求項９】
積み重ねが可能な層に一連の開放フローガイド（９０４、８０３、８０２、７０４）を備えるアレイの層であって、前記層を積み重ねることで前記開放フローガイドを閉じる層。
【請求項１０】
積層体中の前記閉鎖フローチャネルの少なくとも１つが、正方形及び卵形から成る群から選択される、請求項９に記載の層。
【請求項１１】
生物学的増殖システムにおける増殖方法であって、
バイオリアクタの内部グロースチャンバ（ＩＧＣ）の閉鎖フローチャネル内の培養液の流量を制御することを含み、
流量を制御することで前記フローチャネル内でのせん断応力を制限して、中で増殖させている細胞へのせん断応力に起因する損傷を減少させる、生物学的増殖システムにおける増殖方法。
【請求項１２】
前記閉鎖フローチャネル内の培養液流量によって生じるせん断応力が約５Ｐａ未満に制限される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記フローチャネル内での培養液流によって生じるせん断応力が、培養液の流量を介して約７．６Ｐａで３０分未満に制限される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
細胞の栄養及び酸素添加需要量を提供することをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
最大の間欠流が得られるようにＩＧＣの長さに沿って栄養又は酸素添加勾配を制限することをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
流入口から流出口までの生物学的増殖システムに含まれる前記培養液が約２００μｍｏｌのＯ2を含有し、勾配は約３０％未満である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
流入口から流出口までの生物学的増殖システムに含まれる前記培養液が約２００μｍｏｌのＯ2を含有し、勾配は約３０％未満である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
流入口から流出口までの生物学的増殖システムに含まれる前記培養液が約２００μｍｏｌのＯ2を含有し、勾配は約３０％未満である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１９】
複数のリアクタ（２００）を備える生物学的増殖システムであって、
前記複数のリアクタ（２００）のそれぞれが
フローチャネルのマトリックスを備えたグロースチャンバユニット（１０）と、
流入口（３００）と、
流出口（３１０）と、
前記流入口の上流にある培養液（５１０）送出部と、
前記流入口の上流にある１つ以上のポンプ（５２０）と、
前記流入口の上流にある酸素送出部（５３０）と、
前記流入口の上流にある溶解Ｏ2、温度及びｐＨセンサ（５４０）の少なくとも１つと、
前記流入口の下流にある、溶解Ｏ2及びｐＨを測定するための１つ以上の出力センサ（５５０）
とを有する、生物学的増殖システム。
【請求項２０】
システムをモニタ及び制御すること（５８５）をさらに含む、請求項１９に記載のシステム。
【請求項２１】
前記モニタリング及び制御が、入力センサ、出力センサ、溶解Ｏ2、ｐＨ、培養液、培養液の流量、ポンプ、酸素送出、溶解Ｏ2及び温度の少なくとも１つのモニタリング及び制御である、請求項２０に記載のシステム。
【請求項２２】
リアクタが取り外し可能である、請求項１９に記載のシステム。
【請求項２３】
前記グロースチャンバユニットに含まれる前記培養液が約２００μｍｏｌのＯ2を含有し、勾配は約３０％未満である、請求項２１に記載のシステム。
【請求項２４】
フローチャネル内での培養液流によって生じるせん断応力が、流量によって約７．６Ｐａ未満に制限される、請求項２１に記載のシステム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９４】
（０１００）  ３７  ＣＦＲ§１．７２（ｂ）に準拠した要約をつけることで、本発明の技術的開示の本質及び骨子を読者がすぐに確認できるようにした。この要約が請求項の範囲又は意味を解釈又は限定することに用いられないとの理解のもとにこの要約を提出する。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕生物学的増殖装置であって、
グロースチャンバユニット（１０）を有するリアクタ（２００）と、
流入口キャップと（６１０）と、
フロー調節膜（６１９）と、
収穫キャップ（６３０）と、
アレイ（６０５）を形成している閉鎖フローチャネル（８１０、９１０）とを備え、
前記閉鎖フローチャネルのマトリックス（６０５）が、開放フローチャネル（７０４、８０１、８０２、９０４）を有する層を貼りあわせることで構成される生物学的増殖装置。
〔２〕前記フローチャネルが概して正方形である、前記〔１〕に記載のバイオリアクタ。
〔３〕前記フローチャネルが概して卵形である、前記〔１〕に記載のバイオリアクタ。
〔４〕前記フローチャネルが底部（７０２）と上部（７０１）との間に垂直の側部（７２１）を伴って形成される、前記〔２〕に記載のバイオリアクタ。
〔５〕前記垂直の側部（７２１）と上部（７０１）との間の接合部（７２３）に丸みがついている、前記〔４〕に記載のバイオリアクタ。
〔６〕前記アレイの少なくとも１つのフローチャネルが、正方形及び概して卵形から成る群から選択される、前記〔１〕に記載のバイオリアクタ。
〔７〕前記グロースチャンバユニットに取り付けられるデジタルメモリ（５４５）をさらに備える、前記〔６〕に記載のバイオリアクタ。
〔８〕取り外し可能な細胞回収容器（６６０）をさらに備える、前記〔１〕に記載のバイオリアクタ。
〔９〕積み重ねが可能な層に一連の開放フローガイド（９０４、８０３、８０２、７０４）を備えるアレイの層であって、前記層を積み重ねることで前記開放フローガイドを閉じる層。
〔１０〕積層体中の前記閉鎖フローチャネルの少なくとも１つが、正方形及び卵形から成る群から選択される、前記〔９〕に記載の層。
〔１１〕生物学的増殖システムにおける増殖方法であって、
バイオリアクタの内部グロースチャンバ（ＩＧＣ）の閉鎖フローチャネル内の培養液の流量を制御することを含み、
流量を制御することで前記フローチャネル内でのせん断応力を制限して、中で増殖させている細胞へのせん断応力に起因する損傷を減少させる、生物学的増殖システムにおける増殖方法。
〔１２〕前記閉鎖フローチャネル内の培養液流量によって生じるせん断応力が約５Ｐａ未満に制限される、前記〔１１〕に記載の方法。
〔１３〕前記フローチャネル内での培養液流によって生じるせん断応力が、培養液の流量を介して約７．６Ｐａで３０分未満に制限される、前記〔１１〕に記載の方法。
〔１４〕細胞の栄養及び酸素添加需要量を提供することをさらに含む、前記〔１１〕に記載の方法。
〔１５〕最大の間欠流が得られるようにＩＧＣの長さに沿って栄養又は酸素添加勾配を制限することをさらに含む、前記〔１１〕に記載の方法。
〔１６〕流入口から流出口までの生物学的増殖システムに含まれる前記培養液が約２００μｍｏｌのＯ2を含有し、勾配は約３０％未満である、前記〔１１〕に記載の培養液。
〔１７〕流入口から流出口までの生物学的増殖システムに含まれる前記培養液が約２００μｍｏｌのＯ2を含有し、勾配は約３０％未満である、前記〔１２〕に記載の培養液。
〔１８〕流入口から流出口までの生物学的増殖システムに含まれる前記培養液が約２００μｍｏｌのＯ2を含有し、勾配は約３０％未満である、前記〔１３〕に記載の培養液。
〔１９〕複数のリアクタ（２００）を備える生物学的増殖システムであって、
前記複数のリアクタ（２００）のそれぞれが
フローチャネルのマトリックスを備えたグロースチャンバユニット（１０）と、
流入口（３００）と、
流出口（３１０）と、
前記流入口の上流にある培養液（５１０）送出部と、
前記流入口の上流にある１つ以上のポンプ（５２０）と、
前記流入口の上流にある酸素送出部（５３０）と、
前記流入口の上流にある溶解Ｏ2、温度及びｐＨセンサ（５４０）の少なくとも１つと、
前記流入口の下流にある、溶解Ｏ2及びｐＨを測定するための１つ以上の出力センサ（５５０）
とを有する、生物学的増殖システム。
〔２０〕システムをモニタ及び制御すること（５８５）をさらに含む、前記〔１９〕に記載のシステム。
〔２１〕前記モニタリング及び制御が、入力センサ、出力センサ、溶解Ｏ2、ｐＨ、培養液、培養液の流量、ポンプ、酸素送出、溶解Ｏ2及び温度の少なくとも１つのモニタリング及び制御である、前記〔２０〕に記載のシステム。
〔２２〕リアクタが取り外し可能である、前記〔１９〕に記載のシステム。
〔２３〕前記グロースチャンバユニットに含まれる前記培養液が約２００μｍｏｌのＯ2を含有し、勾配は約３０％未満である、前記〔２１〕に記載のシステム。
〔２４〕フローチャネル内での培養液流によって生じるせん断応力が、流量によって約７．６Ｐａ未満に制限される、前記〔２１〕に記載のシステム。