【手続補正書】
【提出日】平成28年7月11日(2016.7.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ある量のファムプリジンと一緒に使用するためのある量のラキニモドと医薬的に供される担体を含む多発性硬化症に罹患しているかまたは臨床的に孤立した症候群を提示している対象を治療する医薬組成物であって前記量は、一緒になった場合に、前記対象を治療するのに有効である組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６９】
歩行能力を改善させることは、患者の生活の質に大きな影響を有する。対症療法として、ＡＭＰＹＲＡ（登録商標）は、歩行運動困難を有する患者の歩行能力を改善させることを目的とした追加療法として処方されている。これらの結果は、具体的にラキニモドと組み合わせたファムプリジンの使用が、ファムプリジン用量の低減を可能にし、ファムプリジンのより安全な使用につながり、治療結果を改善させるであろうことを示唆している。
以下に、本発明の実施態様を付記する
１．  多発性硬化症に罹患しているかまたは臨床的に孤立した症候群を提示している対象を治療する方法であって、前記対象に、ある量のラキニモドおよびある量のファムプリジンを周期的に投与することを含み、前記量は、一緒になった場合に、前記対象を治療するのに有効である方法。
２．  前記ラキニモドの量および前記ファムプリジンの量が、一緒に投与された場合に、同じ量の各薬剤が単独で投与される場合よりも前記対象を治療するのに有効である、１に記載の方法。
３．  前記ラキニモドがラキニモドナトリウムである、１または２に記載の方法。
４．  前記ファムプリジンがファムプリジンクロリドである、１から３の何れか一項に記載の方法。
５．  ファムプリジンが緩徐放出形態で投与される、１から４の何れか一項に記載の方法。
６．  前記ラキニモドおよび／または前記ファムプリジンが経口投与によって投与される、１から５の何れか一項に記載の方法。
７．  前記ラキニモドおよび／または前記ファムプリジンが１日に１回投与される、１から６の何れか一項に記載の方法。
８．  前記ラキニモドおよび／または前記ファムプリジンが１日に２回投与される、１から６の何れか一項に記載の方法。
９．  前記投与されるラキニモド量が０．６ｍｇ／日未満である、１から８の何れか一項に記載の方法。
１０．  前記投与されるラキニモド量が０．２５〜２．０ｍｇ／日である、１から８の何れか一項に記載の方法。
１１．  前記投与されるラキニモド量が０．２５ｍｇ／日である、１０に記載の方法。
１２．  前記投与されるラキニモド量が０．３ｍｇ／日である、１０に記載の方法。
１３．  前記投与されるラキニモド量が０．５〜１．２ｍｇ／日である、１０に記載の方法。
１４．  前記投与されるラキニモド量が０．５ｍｇ／日である、１３に記載の方法。
１５．  前記投与されるラキニモド量が０．６ｍｇ／日である、１３に記載の方法。
１６．  前記投与されるラキニモド量が１．０ｍｇ／日である、１３に記載の方法。
１７．  前記投与されるラキニモド量が１．２ｍｇ／日である、１３に記載の方法。
１８．  前記投与されるファムプリジン量が２０ｍｇ／日未満である、１から１７の何れか一項に記載の方法。
１９．  前記投与されるファムプリジン量が１．０〜２０ｍｇ／日である、１から１７の何れか一項に記載の方法。
２０．  前記投与されるファムプリジン量が２．５ｍｇ／日である、１９に記載の方法。
２１．  前記投与されるファムプリジン量が５〜１５ｍｇ／日である、１９に記載の方法。
２２．  前記投与されるファムプリジン量が５ｍｇ／日である、２１に記載の方法。
２３．  前記投与されるファムプリジン量が１０ｍｇ／日である、２１に記載の方法。
２４．  前記投与されるファムプリジン量が１５ｍｇ／日である、２１に記載の方法。
２５．  前記投与されるファムプリジン量が１．２５ｍｇ  ｂ．ｉ．ｄである、２０に記載の方法。
２６．  前記投与されるファムプリジン量が２．５ｍｇ  ｂ．ｉ．ｄである、２２に記載の方法。
２７．  前記投与されるファムプリジン量が５ｍｇ  ｂ．ｉ．ｄである、２３に記載の方法。
２８．  前記投与されるファムプリジン量が７．５ｍｇ  ｂ．ｉ．ｄである、２４に記載の方法。
２９．  前記ラキニモドの量および前記ファムプリジンの量が、一緒になった場合に、前記対象における多発性硬化症の症状を緩和するのに有効である、１から２８の何れか一項に記載の方法。
３０．  前記症状が、ＭＲＩモニターされている多発性硬化症疾患活性度、再発率、身体障害の蓄積、再発の頻度、臨床的増悪の頻度、脳萎縮、進行が確認されるリスク、疾患進行が確認されるまでの時間、視覚機能、疲労または機動性障害である、２９に記載の方法。
３１．  前記身体障害の蓄積が、対象のクルツケの拡大障害状態尺度（ＥＤＳＳ）スコアによって測定される、３０に記載の方法。
３２．  前記身体障害の蓄積が、クルツケの拡大障害状態尺度（ＥＤＳＳ）スコアによって測定される際の疾患進行が確認されるまでの時間によって評定される、３０に記載の方法。
３３．  前記機動性障害が時限２５フットウォーク試験によって評定される、３０に記載の方法。
３４．  前記機動性障害がＭＳＷＳ−１２自己報告調査によって評定される、３０に記載の方法。
３５．  前記機動性障害が歩行運動指標によって評定される、３０に記載の方法。
３６．  前記機動性が６分間歩行（６ＭＷ）試験によって評定される、３０に記載の方法。
３７．  前記機動性障害がＬＥＭＭＴ試験によって評定される、３０に記載の方法。
３８．  前記ラキニモドの量および前記ファムプリジンの量が、一緒になった場合に、前記対象の機動性を改善させるのに有効である、１から２９の何れか一項に記載の方法。
３９．  前記ラキニモドの量および前記ファムプリジンの量が、一緒になった場合に、前記対象の生活の質を改善させるのに有効である、１から２９の何れか一項に４０．  前記生活の質がＳＦ−３６試験、ＥＱ−５Ｄ、主観的全般印象度（ＳＧＩ）または変化の臨床全般印象度（ＣＧＩＣ）によって評定される、３９に記載の方法。
４１．  前記ラキニモドの量および前記ファムプリジンの量が、一緒になった場合に、前記対象の全体的健康状態を改善させるのに有効である、１から２９の何れか一項に記載の方法。
４２．  前記全体的健康状態がＥＱ−５Ｄ、主観的全般印象度（ＳＧＩ）または変化の臨床全般印象度（ＣＧＩＣ）によって評定される、４１に記載の方法。
４３．  前記疲労がＥＱ−５ＤまたはＥＭＩＦ−ＳＥＰスコアによって評定される、３０に記載の方法。
４４．  ラキニモドの投与がファムプリジンの投与に実質的に先行する、１から４３の何れか一項に記載の方法。
４５．  ファムプリジンの投与がラキニモドの投与に実質的に先行する、１から４３の何れか一項に記載の方法。
４６．  前記対象がファムプリジン療法を開始する前にラキニモド療法を受けている、４４に記載の方法。
４７．  非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、サリチレート、遅効性薬、金化合物、ヒドロキシクロロキン、スルファサラジン、遅効性薬の組合せ、コルチコステロイド、細胞毒性薬、免疫抑制薬および／または抗体の投与をさらに含む、１から４６の何れか一項に記載の方法。
４８．  ラキニモドおよびファムプリジンの投与が再発性多発性硬化症の症状を少なくとも３０％抑制する、１から４７の何れか一項に記載の方法。
４９．  単独で服用された場合のラキニモドの量および単独で服用された場合のファムプリジンの量のそれぞれが前記対象を治療するのに有効である、１から４８の何れか一項に記載の方法。
５０．  単独で服用された場合のラキニモドの量、単独で服用された場合のファムプリジンの量、または単独で服用された場合のそれぞれのそのような量のいずれかが、前記対象を治療するのに有効ではない、１から４８の何れか一項に記載の方法。
５１．  前記対象がヒトである、１から５０の何れか一項に記載の方法。
５２．  ａ）ある量のラキニモドおよび薬学的に許容される担体を含む第一の医薬組成物と、
ｂ）ある量のファムプリジンおよび薬学的に許容される担体を含む第二の医薬組成物と、
ｃ）多発性硬化症に罹患しているかまたは臨床的に孤立した症候群を提示している対象を治療するために、前記第一および第二の医薬組成物を一緒に用いるための説明書と、を含む、パッケージ。
５３．  多発性硬化症に罹患しているかまたは臨床的に孤立した症候群を提示している対象を治療するのに、追加療法としてまたはファムプリジンと組み合わせて使用するための、ラキニモド。
５４．  多発性硬化症に罹患しているかまたは臨床的に孤立した症候群を提示している対象を治療するのに使用するための、ある量のラキニモドおよびある量のファムプリジンを含む医薬組成物であって、前記ラキニモドおよび前記ファムプリジンが同時にまたは同時期に投与される医薬組成物。
５５．  前記ラキニモドがラキニモドナトリウムである、５４に記載の医薬組成物。
５６．  前記ファムプリジンがファムプリジンクロリドである、５４または５５に記載の医薬組成物。
５７．  前記対象の機動性を改善させるための、５４から５６の何れかに記載の医薬組成物。
５８．  前記組成物中におけるラキニモドの量が０．６ｍｇ未満である、５４から５７の何れか一項に記載の医薬組成物。
５９．  前記組成物中におけるラキニモドの量が０．２５〜２．０ｍｇである、５４から５７の何れか一項に記載の医薬組成物。
６０．  前記組成物中におけるラキニモドの量が０．２５ｍｇである、５９に記載の医薬組成物。
６１．  前記組成物中におけるラキニモドの量が０．３ｍｇである、５９に記載の医薬組成物。
６２．  前記組成物中におけるラキニモドの量が０．５〜１．２ｍｇである、５９に記載の医薬組成物。
６３．  前記組成物中におけるラキニモドの量が０．５ｍｇである、６２に記載の医薬組成物。
６４．  前記組成物中におけるラキニモドの量が０．６ｍｇである、６２に記載の医薬組成物。
６５．  前記組成物中におけるラキニモドの量が１．０ｍｇである、６２に記載の医薬組成物。
６６．  前記組成物中におけるラキニモドの量が１．２ｍｇである、６２に記載の医薬組成物。
６７．  前記組成物中におけるファムプリジンの量が２０ｍｇ未満である、５４から６６の何れか一項に記載の医薬組成物。
６８．  前記組成物中におけるファムプリジンの量が１．０〜２０ｍｇである、５４から６６の何れか一項に記載の医薬組成物。
６９．前記組成物中におけるファムプリジンの量が２．５ｍｇである、６８に記載の医薬組成物。
７０．  前記組成物中におけるファムプリジンの量が５〜１５ｍｇである、６８に記載の医薬組成物。
７１．  前記組成物中におけるファムプリジンの量が５ｍｇである、７０に記載の医薬組成物。
７２．  前記組成物中におけるファムプリジンの量が１０ｍｇである、７０に記載の医薬組成物。
７３．  前記組成物中におけるファムプリジンの量が１５ｍｇである、７０に記載の医薬組成物。
７４．  多発性硬化症に罹患しているかまたは臨床的に孤立した症候群を提示している対象を治療するための組合せの調製におけるある量のラキニモドおよびある量のファムプリジンの使用であって、前記ラキニモドおよび前記ファムプリジンが同時にまたは同時期に投与される使用。
７５．  前記多発性硬化症が再発性多発性硬化症である、１から５１の何れか一項に記載の方法、５２に記載のパッケージ、５３に記載のラキニモド、５４から７４の何れか一項に記載の医薬組成物、または７４に記載の使用。
７６．  前記再発性多発性硬化症が再発寛解型多発性硬化症である、１から５１の何れか一項に記載の方法、５２に記載のパッケージ、５３に記載のラキニモド、５４から７４の何れか一項に記載の医薬組成物、または７４に記載の使用。
７７．  多発性硬化症に罹患しているかまたは臨床的に孤立した症候群を提示している対象を、ファムプリジンと組み合わせて治療するのに使用するための、ある量のラキニモドを含む医薬組成物であって、前記医薬組成物と前記ファムプリジンとを前記対象に周期的に投与することによる治療に用いられる医薬組成物。
７８．  多発性硬化症に罹患しているかまたは臨床的に孤立した症候群を提示している対象を、ラキニモドと組み合わせて治療するのに使用するための、ある量のファムプリジンを含む医薬組成物であって、前記医薬組成物と前記ラキニモドとを前記対象に周期的に投与することによる治療に用いられる医薬組成物。