【手続補正書】
【提出日】平成28年7月4日(2016.7.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＬＡ−Ａ２受容体に結合されるとＶＬＱＥＬＮＶＴＶ（配列番号４５）に結合するヒト化抗体であって、該抗体は、それぞれ配列番号３、６０および５により示されるアミノ酸配列からなるＣＤＲを含む重鎖可変領域、ならびにそれぞれ配列番号８、９および１０により示されるアミノ酸配列からなるＣＤＲを含む軽鎖可変領域を含む、ヒト化抗体。
【請求項２】
前記抗体は、配列番号１６により示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、および配列番号１９または２０により示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
前記抗体は、配列番号１６により示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、およびヒトガンマ−１重鎖定常領域である重鎖定常領域を含む重鎖、ならびに配列番号１９により示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、およびヒトカッパ軽鎖定常領域である軽鎖定常領域を含む軽鎖を含む、請求項２に記載の抗体。
【請求項４】
前記抗体は、配列番号１６により示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、およびヒトガンマ−１重鎖定常領域である重鎖定常領域を含む重鎖、ならびに配列番号２０により示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、およびヒトカッパ軽鎖定常領域である軽鎖定常領域を含む軽鎖を含む、請求項２に記載の抗体。
【請求項５】
前記抗体は、単離および精製されたものである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項６】
前記抗体は、非抗体ペプチドまたはポリペプチドセグメントに融合されている、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項７】
前記抗体は、フルオロフォア、発色団、色素、放射性同位体、化学発光分子、常磁性イオンおよびスピントラッピング試薬からなる群から選択される診断試薬に連結されているか、または前記抗体は、サイトカイン、化学療法薬、放射線療法薬、ホルモン、抗体Ｆｃ断片、ＴＬＲアゴニスト、ＣｐＧ含有分子および免疫共刺激分子からなる群から選択される治療試薬に連結されている、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項８】
請求項１または２に記載の抗体の軽鎖可変領域をコードする核酸。
【請求項９】
請求項１または２に記載の抗体の重鎖可変領域をコードする核酸。
【請求項１０】
請求項８および／または９に記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項１１】
請求項２に記載の抗体の重鎖可変領域をコードする核酸および請求項２に記載の抗体の軽鎖可変領域をコードする核酸が導入されている、宿主細胞。
【請求項１２】
請求項３に記載の抗体の重鎖をコードする核酸および請求項３に記載の抗体の軽鎖可変領域をコードする核酸が導入されている、宿主細胞。
【請求項１３】
ＨＬＡ−Ａ２受容体に結合されるとＶＬＱＥＬＮＶＴＶ（配列番号４５）に結合するヒト化抗体の発現を支援する条件下で、請求項１１に記載の宿主細胞を培養することを含む、ヒト化抗体を産生する方法。
【請求項１４】
ＨＬＡ−Ａ２受容体に結合されるとＶＬＱＥＬＮＶＴＶ（配列番号４５）に結合するヒト化抗体の発現を支援する条件下で、請求項１２に記載の宿主細胞を培養することを含む、ヒト化抗体を産生する方法。
【請求項１５】
ＨＬＡ−Ａ２受容体に結合されるとＶＬＱＥＬＮＶＴＶ（配列番号４５）に結合する、請求項１３に記載の方法により産生されたヒト化抗体。
【請求項１６】
ＨＬＡ−Ａ２受容体に結合されるとＶＬＱＥＬＮＶＴＶ（配列番号４５）に結合する、請求項１４に記載の方法により産生されたヒト化抗体。
【請求項１７】
前記抗体は、フルオロフォア、発色団、色素、放射性同位体、化学発光分子、常磁性イオンおよびスピントラッピング試薬からなる群から選択される診断試薬に連結されているか、または該抗体は、サイトカイン、化学療法薬、放射線療法薬、ホルモン、抗体Ｆｃ断片、ＴＬＲアゴニスト、ＣｐＧ含有分子および免疫共刺激分子からなる群から選択される治療試薬に連結されている、請求項１５または１６に記載の抗体。
【請求項１８】
請求項１〜７または１５〜１７のいずれか一項に記載の抗体を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
前記組成物は、がんの処置のためのものである、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記がんは、頭頸部腫瘍、脳腫瘍、食道腫瘍、乳房腫瘍、肺腫瘍、肝臓腫瘍、脾臓腫瘍、胃腫瘍、小腸腫瘍、大腸腫瘍、直腸腫瘍、卵巣腫瘍、子宮腫瘍、子宮頸部腫瘍、前立腺腫瘍、睾丸腫瘍および皮膚腫瘍からなる群から選択される固形腫瘍であるか、または該がんは、白血病およびリンパ腫からなる群から選択される血液がんである、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記がんが、再発性がんまたは転移性がんである、請求項１９または２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記組成物は、前記第２の抗がん療法と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記第２の抗がん療法が、遺伝子治療、化学療法、放射線療法、ホルモン療法、毒素療法または手術である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物は、前記被験体に複数回投与投与されることを特徴とする、請求項２３に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
したがって、本発明によれば、ＨＬＡ−Ａ２受容体に結合されるとＶＬＱＥＬＮＶＴＶ（配列番号４５）に結合する単離および精製された抗体であって、配列番号３、６０および５を含む重鎖ＣＤＲと、配列番号８、９および１０を含む軽鎖ＣＤＲとを有する単離および精製された抗体が提供される。該抗体は、マウス抗体、一本鎖抗体、二重特異性抗体、非抗体ペプチドもしくはポリペプチドセグメントに融合されているもの、診断試薬（例えば、フルオロフォア、発色団、色素、放射性同位体、化学発光分子、常磁性イオンまたはスピントラッピング試薬）に連結されているもの、治療試薬（例えば、サイトカイン、化学療法薬、放射線療法薬、ホルモン、抗体Ｆｃ断片、ＴＬＲアゴニスト、ＣｐＧ含有分子または免疫共刺激分子）に連結されているもの、ヒト化抗体または上記のものの組み合わせであり得る。該二重特異性抗体は、配列番号４５に対する結合親和性に加えて、Ｂ細胞（ＣＤ１９、ＣＤ２０）、ＮＫ細胞、食細胞（ＣＤ１６）または単球（ＣＤ１４）に対する結合親和性を有し得る。特定のヒト化抗体は、配列番号３８および３６または配列番号４０および３６ならびに配列番号４０および４２の軽鎖／重鎖配列を有し得る。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
また別の実施形態では、配列番号３、６０および５の配列を含むＣＤＲを含む重鎖コードセグメントを含み、配列番号８、９および１０の配列を含むＣＤＲを含む軽鎖コードセグメントを含む人工抗体が提供される。該ＣＤＲは、合成リンカーによって連結され得る。該重鎖は、非抗体ペプチドまたはポリペプチドセグメントに融合され得る。該抗体は、診断試薬、例えばフルオロフォア、発色団、色素、放射性同位体、化学発光分子、常磁性イオンまたはスピントラッピング試薬に連結され得る。該抗体は、治療試薬、例えばサイトカイン、毒素、化学療法薬、放射線療法薬、ホルモン、抗体Ｆｃ断片、好中球エラスターゼ、プロテイナーゼ３、ＴＬＲアゴニスト、ＣｐＧ含有分子または免疫共刺激分子に連結され得る。該軽鎖は、配列番号７、配列番号１２、配列番号２３もしくは配列番号２５を含み得、および／または該重鎖は、配列番号３６もしくは配列番号４２を含む。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
さらにまた別の実施形態では、抗体を作製する方法であって、（ａ）（ｉ）配列番号３、６０および５に示されるＣＤＲを含む重鎖をコードする核酸配列、および（ｉｉ）配列番号８、９および１０に示されるＣＤＲを含む軽鎖をコードする核酸配列を宿主細胞に導入すること；ならびに（ｂ）前記軽鎖および重鎖の発現を支援する条件下で前記宿主細胞を培養することを含む方法が提供される。該方法は、前記抗体を単離することをさらに含み得る。該方法は、前記抗体を診断剤または治療剤に連結する工程をさらに含み得る。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
Ｈｕ１−８Ｆ４およびＨｕ２−８Ｆ４は、それぞれＨｕ８Ｆ４−１およびＨｕ８Ｆ４−２を指す。加えて、本文書における用語「Ｈｕ８Ｆ４」は、一般に、８Ｆ４（Ｈｕ８Ｆ４−１およびＨｕ８Ｆ４−２）の両方のヒト化形態を指す。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ＨＬＡ−Ａ２受容体に結合されるとＶＬＱＥＬＮＶＴＶ（配列番号４５）に結合する単離および精製された抗体であって、配列番号３、４および５を含む重鎖ＣＤＲと、配列番号８、９および１０を含む軽鎖ＣＤＲとを有する、単離および精製された抗体。
（項目２）
マウス抗体である、項目１に記載の抗体。
（項目３）
一本鎖抗体または二重特異性抗体である、項目１に記載の抗体。
（項目４）
非抗体ペプチドまたはポリペプチドセグメントに融合されている、項目１に記載の抗体。
（項目５）
診断試薬に連結されている、項目１に記載の抗体。
（項目６）
前記診断試薬が、フルオロフォア、発色団、色素、放射性同位体、化学発光分子、常磁性イオンまたはスピントラッピング試薬である、項目５に記載の抗体。
（項目７）
治療試薬に連結されている、項目１に記載の抗体。
（項目８）
前記治療試薬が、サイトカイン、化学療法薬、放射線療法薬、ホルモン、抗体Ｆｃ断片、ＴＬＲアゴニスト、ＣｐＧ含有分子または免疫共刺激分子である、項目７に記載の抗体。
（項目９）
ヒト化抗体である、項目１に記載の抗体。
（項目１０）
前記ヒト化抗体が、配列番号３８および３６または配列番号４０および３６ならびに配列番号４０および４２の軽鎖／重鎖配列を有する、項目１に記載の抗体。
（項目１１）
配列番号８、９および１０によってコードされる軽鎖ＣＤＲをコードする、核酸。
（項目１２）
配列番号７または配列番号１２をコードする、項目１１に記載の核酸。
（項目１３）
配列番号２３または配列番号２５をコードする、項目１１に記載の核酸。
（項目１４）
前記軽鎖ＣＤＲをコードする前記核酸の５’側に位置するプロモーター配列をさらに含む、項目１１に記載の核酸。
（項目１５）
前記プロモーターが真核細胞内で活性である、項目１４に記載の核酸。
（項目１６）
前記プロモーターが原核細胞内で活性である、項目１４に記載の核酸。
（項目１７）
複製可能なベクター内に配置されている、項目１１に記載の核酸。
（項目１８）
前記複製可能なベクターが非ウイルスベクターである、項目１７に記載の核酸。
（項目１９）
前記複製可能なベクターがウイルスベクターである、項目１７に記載の核酸。
（項目２０）
前記ＣＤＲコードセグメント間に位置するリンカーコードセグメントをさらに含む、項目１１に記載の核酸。
（項目２１）
前記リンカーコードセグメントの１つ以上が、ヘリックス−ターン−ヘリックスモチーフをコードする、項目２０に記載の核酸。
（項目２２）
配列番号３、４および５の配列を含むＣＤＲを含む重鎖コードセグメントを含み、配列番号８、９および１０の配列を含むＣＤＲを含む軽鎖コードセグメントを含む、人工抗体。
（項目２３）
前記ＣＤＲが合成リンカーによって連結されている、項目２２に記載の人工抗体。
（項目２４）
前記重鎖が非抗体ペプチドまたはポリペプチドセグメントに融合されている、項目２２に記載の人工抗体。
（項目２５）
診断試薬に連結されている、項目２２に記載の人工抗体。
（項目２６）
前記診断試薬が、フルオロフォア、発色団、色素、放射性同位体、化学発光分子、常磁性イオンまたはスピントラッピング試薬である、項目２５に記載の人工抗体。
（項目２７）
治療試薬に連結されている、項目２２に記載の人工抗体。
（項目２８）
前記治療試薬が、サイトカイン、毒素、化学療法薬、放射線療法薬、ホルモン、抗体Ｆｃ断片、好中球エラスターゼ、プロテイナーゼ３、ＴＬＲアゴニスト、ＣｐＧ含有分子または免疫共刺激分子である、項目２７に記載の人工抗体。
（項目２９）
前記軽鎖が配列番号７、配列番号１２、配列番号２３もしくは配列番号２５を含み、および／または前記重鎖が配列番号３６もしくは配列番号４２を含む、項目２２に記載の人工抗体。
（項目３０）
抗体を作製する方法であって、（ａ）（ｉ）配列番号３、４および５に示されるＣＤＲを含む重鎖をコードする核酸配列、および（ｉｉ）配列番号８、９および１０に示されるＣＤＲを含む軽鎖をコードする核酸配列を宿主細胞に導入すること；ならびに（ｂ）該軽鎖および重鎖の発現を支援する条件下で該宿主細胞を培養することを含む、方法。
（項目３１）
前記抗体を単離することをさらに含む、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記抗体を診断剤または治療剤に連結する工程をさらに含む、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
異常細胞を含有すると疑われるサンプル中の異常細胞を検出する方法であって、該サンプルと、項目１に記載の抗体または項目２２に記載の人工抗体とを接触させることを含む、方法。
（項目３４）
前記抗体または人工抗体が診断剤にコンジュゲートされている、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記診断剤が、フルオロフォア、発色団、色素、放射性同位体、化学発光分子、常磁性イオンまたはスピントラッピング試薬である、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
二次結合剤を使用して、前記抗体または人工抗体を検出する、項目３３に記載の方法。
（項目３７）
前記二次結合剤が抗Ｆｃ受容体抗体である、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記サンプルが、（ａ）頭頸部、脳、食道、乳房、肺、肝臓、脾臓、胃、小腸、大腸、直腸、卵巣、子宮、子宮頸部、前立腺、睾丸もしくは皮膚組織由来の腫瘍組織、または（ｂ）体液、例えば血液、リンパ液、尿、骨髄穿刺液もしくは乳頭吸引液である、項目３３に記載の方法。
（項目３９）
前記サンプルが切除腫瘍床に由来する、項目３３に記載の方法。
（項目４０）
検出の存在、非存在または程度に基づいて処置決定をすることをさらに含む、項目３３に記載の方法。
（項目４１）
前記処置決定が、ＰＲ−１ベースのペプチドワクチンで前記被験体を処置することを含む、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
原発性がん細胞、転移性がん細胞または骨髄異形成細胞を検出する、項目３３に記載の方法。
（項目４３）
がんを有する被験体を処置する方法であって、項目１に記載の抗体または項目２２に記載の人工抗体を該被験体に投与することを含む、方法。
（項目４４）
前記抗体または人工抗体が治療剤にコンジュゲートされている、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記がんが固形腫瘍である、項目４３に記載の方法。
（項目４６）
前記固形腫瘍が、頭頸部腫瘍、脳腫瘍、食道腫瘍、乳房腫瘍、肺腫瘍、肝臓腫瘍、脾臓腫瘍および胃腫瘍、小腸腫瘍、大腸腫瘍、直腸腫瘍、卵巣腫瘍、子宮腫瘍、子宮頸部腫瘍、前立腺腫瘍、睾丸腫瘍または皮膚腫瘍である、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記がんが血液がんである、項目４３に記載の方法。
（項目４８）
前記血液腫瘍が白血病またはリンパ腫である、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記治療剤が、サイトカイン、毒素、化学療法薬、放射線療法薬、ホルモン、抗体Ｆｃ断片、ＴＬＲアゴニスト、ＣｐＧ含有分子または免疫共刺激分子である、項目４４に記載の方法。
（項目５０）
第２の抗がん療法を前記被験体に提供することをさらに含む、項目４３に記載の方法。
（項目５１）
前記第２の抗がん療法が、遺伝子治療、化学療法、放射線療法、ホルモン療法、毒素療法または手術である、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記抗体または人工抗体を前記被験体に複数回投与する、項目４３に記載の方法。
（項目５３）
前記がんが、再発性がんまたは転移性がんである、項目４３に記載の方法。
（項目５４）
自己免疫疾患を有する被験体を処置する方法であって、項目１に記載の抗体または項目２２に記載の人工抗体を前記被験体に投与することを含む、方法。
（項目５５）
前記自己免疫疾患が、ウェゲナー肉芽腫症、チャーグ‐ストラウス症候群または全身性小血管血管炎である、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記抗体または人工抗体が治療剤にコンジュゲートされている、項目５４に記載の方法。
（項目５７）
前記治療剤が、毒素またはアポトーシス誘導剤である、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
第２の抗自己免疫療法を前記被験体に提供することをさらに含む、項目５４に記載の方法。
（項目５９）
前記第２の抗自己免疫療法が抗炎症剤である、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記抗体を前記被験体に複数回投与する、項目５４に記載の方法。
（項目６１）
ＨＬＡ−Ａ２がん細胞の補体媒介性細胞傷害を誘導する方法であって、該がん細胞と、項目１に記載の抗体または項目２２に記載の人工抗体とを接触させることを含む、方法。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０８】
配列番号３、６０、５、８、９、１０（重鎖ＣＤＲ１、２および３；軽鎖ＣＤＲ１および２、３／ＪＫ）、および配列番号９または２５（これらは、重鎖ＣＤＲと、それぞれ重鎖ＣＤＲ１、２および３の上流に隣接するフレームワーク領域１、２および３とを含む）および配列番号２４（これは、軽鎖ＣＤＲと、それぞれ軽鎖ＣＤＲ１、２および３の上流に隣接するフレームワーク領域１、２および３とを含む）などの適切なアミノ酸配列をコードする任意の核酸配列によって、抗体がコードされ得ることが意図される。正規化されたコドン表（表４）を使用した所望のアミノ酸配列をコードする核酸の設計および産生は当業者に周知である。特定の実施形態では、各アミノ酸をコードするために選択されたコドンを、目的の宿主細胞中の核酸発現を最適化するように改変することができる。用語「機能的に等価なコドン」は、本明細書で、アルギニンまたはセリンについての６つのコドンなどの同一アミノ酸をコードするコドンを指すため、および生物学的に等価なアミノ酸をコードするコドンを指すためにも使用される。宿主細胞の様々な種についてのコドン選択性（ｃｏｄｏｎ  ｐｒｅｆｅｒｅｒｅｎｃｅ）は当技術分野で周知である。ヒトでの使用が好ましいコドンは、当業者に周知である（Ｗａｄａら、１９９０）。他の生物についてのコドン選択性も当業者に周知である（Ｗａｄａら、１９９０（その全体が参照により本明細書に含まれる））。
表４−コドン表
【表４】
2015530359.tif 000001
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２２】
機密非開示契約の下で，ＧｅｎＳｃｒｉｐｔ  ＵＳＡ（Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ）がＨｕ８Ｆ４  ＶＨ、ＶＬ１およびＶＬ２遺伝子を構築した。ＳｐｅＩおよびＨｉｎｄＩＩＩ（ＶＨの場合）またはＮｈｅＩおよびＥｃｏＲＩ（ＶＬの場合）による消化後、ヒトＩｇＧ１／κ形態で生成するために、Ｈｕ８Ｆ４  ＶＨ、ＶＬ１およびＶＬ２遺伝子を、哺乳動物発現ベクター中の対応する部位にサブクローニングした。得られた発現ベクターｐＨｕ８Ｆ４−１は、Ｈｕ８Ｆ４  ＶＨおよびＶＬ１を含有するヒト化８Ｆ４  ＩｇＧ１／κ抗体（Ｈｕ８Ｆ４−１）を発現する。同様に、ｐＨｕ８Ｆ４−２は、Ｈｕ８Ｆ４  ＶＨおよびＶＬ２を含有するヒト化８Ｆ４  ＩｇＧ１／κ抗体（Ｈｕ８Ｆ４−２）を発現する。ｐＨｕ８Ｆ４−１およびｐＨｕ８Ｆ４−２の概略構造を図１１に示す。Ｈｕ８Ｆ４  ＶＨ、ＶＬ１およびＶＬ２遺伝子のヌクレオチド配列を、推定アミノ酸配列と共に、それぞれ配列番号２２／２３、２４／２５および２６／２７として示す。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２６】
ＮＳ０−Ｃｈ８Ｆ４  １−Ｇ８、ＮＳ０−Ｈｕ８Ｆ４−１  １−Ｄ２、ＮＳ０−Ｈｕ８Ｆ４−２  １−Ｆ５およびＮＳ０−Ｈｕ８Ｆ４−２−ＡＡ  １Ｄ３で産生された重鎖および軽鎖の確実性を、ｃＤＮＡ配列決定によって確認した。ＴＲＩｚｏｌ試薬（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を使用して細胞から全ＲＮＡを抽出し、ＳｕｐｅｒＳｃｒｉｐｔ  ＩＩＩ  Ｆｉｒｓｔ−Ｓｔｒａｎｄ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｓｙｓｔｅｍ  ｆｏｒ  ＲＴ−ＰＣＲ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を使用して供給業者のプロトコールにしたがって、オリゴｄＴプライマーによるｃＤＮＡを合成した。プライマーとしてＣＭＶ２およびＪＮＴ０９８（図１１）ならびにＰｈｕｓｉｏｎ  ＤＮＡポリメラーゼを使用してＰＣＲによって、γ−１重鎖のコード領域を増幅した。ＰＣＲ断片をゲル精製し、配列番号２６および２８〜３０に示されているＣＭＶ２、ＪＮＴ０８２、ＪＮＴ０９７およびＪＮＴ０９８をプライマーとして用いて配列決定した。同様に、ＣＭＶ２およびＪＮＴ０２６（配列番号２８および２９）を使用して、κ軽鎖のコード領域を増幅した。プライマーとしてＣＭＶ２およびＪＮＴ０２６を用いて、ゲル精製ＤＮＡ断片を配列決定した。それぞれＣｈ８Ｆ４重鎖、Ｃｈ８Ｆ４軽鎖、Ｈｕ８Ｆ４−１重鎖、Ｈｕ８Ｆ４−１軽鎖、Ｈｕ８Ｆ４−２重鎖、Ｈｕ８Ｆ４−２軽鎖、Ｈｕ８Ｆ４−２−ＡＡ重鎖およびＨｕ８Ｆ４−２−ＡＡ軽鎖のコード領域の得られたヌクレオチド配列は、ｐＣｈ８Ｆ４、ｐＨｕ８Ｆ４−１、ｐＨｕ８Ｆ４−２またはｐＨｕ８Ｆ４−２−ＡＡベクターの対応する配列（配列番号、３３／３４、３５／３６、３７／３８、３９／４０、３７／３８、４１／４２、４３／４４、および４１／４２）と完全に一致した。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
2015530359000001.app