【手続補正書】
【提出日】平成28年8月26日(2016.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における癌の治療及び／又は予防のために用いられる医薬組成物であって、
式（１）によって表される以下の化学構造を有する、アミノヘテロアリール化合物の（Ｓ）−エナンチオマー、又は
その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグと、
薬学的に許容可能な賦形剤と
を含む、医薬組成物：
【化１】
2015529665.tif 000001
（式中、
Ｒ１は−ＮＨ２、−ＮＲ２Ｈ、−ＯＨ又は−ＳＨであり、
Ｒ２はＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル又はＣ２〜６アルキニルであり、
Ｒ３はＣ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル又はシクロプロピルであり、
ＹはＮ又はＣＲ４であり、
Ｒ４は水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル又はＣ３〜６シクロアルキルであり、
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は各々独立してフッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり、
Ｒ８は水素又は−Ａ−Ｂｎ−Ｘであり、ここで、
Ａは単結合、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−であり、
ＢはＣ１〜４アルキレン、Ｃ２〜４アルケニレン又は−（ＯＣＨ２ＣＨ２）−であり、  ｎは０、１、２、３、４又は５であり、
Ｘは−ＮＨＲ２、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＯＨ又はＯ−アルキルである）。
【請求項２】
請求項１に記載の医薬組成物であって、
請求項１に記載の化合物において、
Ｒ１が−ＮＨ２、−ＯＨ又はＳＨであり、
Ｒ３がメチルであり、
ＹがＣＲ４であり、
Ｒ４が水素又はハロゲンであり、
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が各々独立してフッ素又は塩素であり、
Ｒ８が水素又は−Ａ−Ｂｎ−Ｘであり、ここで、
ＢがＣ１〜４アルキレン又は−（ＯＣＨ２ＣＨ２）−であり、
ｎが１、２又は３であり、
Ｘが−ＮＨ２である、
医薬組成物。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の医薬組成物であって、
請求項１又は２に記載の化合物において、
Ｒ８が水素、
−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ２、
−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ２、又は、
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ２である、
医薬組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の医薬組成物であって、
請求項１に記載の化合物が、
式（２）〜（５）によって表される以下の化学構造：
【化２】
2015529665.tif 000002
の１つを有する、医薬組成物。
【請求項５】
各々が式（１）〜（５）によって表される化学構造の１つを有する少なくとも２つの成分を含む、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
各々が式（２）〜（５）によって表される化学構造の１つを有する少なくとも２つの成分を含む、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記被験体の癌細胞又は組織が活性化ＲＡＳ突然変異及び／又は活性化ＥＧＦＲ突然変異を有する、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記被験体の癌細胞又は組織が活性化ＲＡＳ突然変異を有する、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記活性化ＲＡＳ突然変異が活性化ＫＲＡＳ突然変異である、
請求項７若しくは８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
被験体における癌の治療及び／又は予防が、該被験体の癌細胞又は組織のＡＬＫ状態及び／又はｃ−Ｍｅｔ状態とは無関係である、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記ＡＬＫ状態がＡＬＫ生物活性のレベル及び／又はＡＬＫ発現のレベルである、
請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記ｃ−Ｍｅｔ状態がｃ−Ｍｅｔ生物活性のレベル及び／又はｃ−Ｍｅｔ発現のレベルである、
請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記被験体の癌細胞又は組織がＡＬＫの遺伝子突然変異及び／又は染色体転座を有しない、
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記染色体転座がＥＭＬ４−ＡＬＫである、
請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記被験体の癌細胞又は組織において、ｐ２１の生物活性及び／又は発現が低減又は欠如している、
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記被験体が哺乳動物である、
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記哺乳動物がヒト患者である、
請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記癌が結腸癌、肺癌、乳癌、白血病、リンパ腫、皮膚癌、肝臓癌、膵臓癌、脳腫瘍、腎臓癌、神経芽細胞腫、ユーイング肉腫、前立腺癌、膀胱癌及び食道癌からなる群から選択される、
請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記乳癌がエストロゲン受容体−α及びプロゲステロン受容体の発現を欠いており、ＨＥＲ２／ＮＥＵ癌遺伝子の過剰発現又は増幅を欠いている、
請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記乳癌がＢＲＣＡ１及び／又はＢＲＣＡ２遺伝子突然変異を有する、
請求項１８若しくは１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記化合物又は医薬組成物を放射線及び／又は化学療法剤とともに同時投与する、
請求項１〜２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記化学療法剤がＤＮＡ損傷薬、アルキル化剤、ＤＮＡインターカレーター、トポイソメラーゼ阻害剤、ＤＮＡに酸化的損傷をもたらす薬剤、細胞毒性化合物、代謝拮抗物質、ＤＮＡ修復機構を妨げる化合物、ＡＴＭキナーゼ阻害剤、ＡＴＲキナーゼ阻害剤、ＣＨＫ１／２キナーゼ阻害剤、ＰＡＲＰ阻害剤、ＥＧＦＲ阻害剤、ＤＮＡ依存性タンパク質キナーゼ阻害剤、一般的塩基除去修復阻害剤、ＤＮＡポリメラーゼβ阻害剤、Ｏ−６−メチルグアニンメチルトランスフェラーゼ（ＭＧＭＴ）阻害剤、スルビビン抑制剤、活性酸素種（ＲＯＳ）を生成する化合物、抗有糸分裂化合物又は以上のいずれかの組合せである、
請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記化学療法剤がＰＡＲＰ阻害剤及び／又はＥＧＦＲ阻害剤である、
請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記化学療法剤がシクロホスファミド、テモゾロマイド、メルファラン、カルムスチン、ブスルファン、シスプラチン、プロカルバジン、アントラサイクリン、カンプトテシン、イリノテカン、エトポシド、過酸化水素、レゾルシノール、キノン、メトトレキサート、５−フルオロウラシル、サリドマイド、レナリドミド、ポマリドミド、オラパリブ、ＡＢＴ−８８８、ネオカルジノスタチン、ブレオマイシン、デシタビン、５−アザシトシン、メトキシアミン塩酸塩（ＴＲＣ１０２）、ロメグアトリブ、ピペルロングミン、ケルセチン、ビンクリスチン、タキソール、ミトキサントロン、ＹＭ１５５、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ラパチニブ又は以上のいずれかの組合せである、
請求項２１若しくは２２に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１及び７〜２４のいずれか一項に記載の用途に用いられる、請求項１〜４のいずれか一項に定義される化合物、又は
請求項１〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物
の有効性を決定するｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法であって、
（ａ）被験体から細胞又は組織サンプルを得る工程と、
（ｂ）前記被験体のＮＵＤＴ１／ＭＴＨ１状態を決定する工程と、
を含み、ＮＵＤＴ１／ＭＴＨ１陽性細胞又は組織サンプルが効果的な癌の治療及び／又は予防の指標となる、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法。
【請求項２６】
前記ＮＵＤＴ／ＭＴＨ１状態がＭＴＨ１生物活性のレベル及び／又はＭＴＨ１発現のレベルである、請求項２５に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法。
【請求項２７】
（ｃ）前記被験体のＲＡＳ状態を決定する工程、
を更に含み、ＮＵＤＴ１／ＭＴＨ１に対して陽性かつ活性化ＲＡＳ突然変異に対して陽性の細胞又は組織サンプルが、効果的な癌の治療及び／又は予防の指標となる、請求項２５又は２６に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法。
【請求項２８】
（ｃ）前記細胞又は組織サンプルが活性化ＲＡＳ突然変異を有するか否かを決定する工程、
を更に含み、ＮＵＤＴ１／ＭＴＨ１に対して陽性かつ活性化ＲＡＳ突然変異に対して陽性の細胞又は組織サンプルが、効果的な癌の治療及び／又は予防の指標となる、請求項２５又は２６に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法。
【請求項２９】
（ｄ）前記細胞又は組織サンプルにおいてｐ２１の発現及び／又は生物活性が低減又は欠如しているか否かを決定する工程、
を更に含み、ＮＵＤＴ１／ＭＴＨ１に対して陽性であり、ｐ２１の発現及び／又は生物活性が低減又は欠如している細胞又は組織サンプルが、効果的な癌の治療及び／又は予防の指標となる、請求項２５〜２８のいずれか一項に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法。
【請求項３０】
前記細胞又は組織サンプルが癌細胞又は組織である、請求項２５〜２９のいずれか一項に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法。
【請求項３１】
工程（ｂ）及び／又は（ｃ）及び／又は（ｄ）がＰＣＲ（ポリメラーゼ連鎖反応）、遺伝子シークエンシング、ＡＲＭＳ（増幅不応性突然変異系）、ペプチド核酸−ロックド核酸（ＰＮＡ−ＬＮＡ）ＰＣＲクランプ、ＰＣＲ−インベーダー、ＳＮａＰｓｈｏｔ、ＰＣＲ／ＨＲＭＡ／ｄＨＰＬＣ、ＰＣＲ／ｆＩＲＦＬＰ、蛍光ｉｎ−ｓｉｔｕハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）、免疫組織化学（ＩＨＣ）、ＲＴ−ＰＣＲ、遺伝子アレイ及び遺伝子チップからなる群から選択される少なくとも１つの検出方法を含む、請求項２５〜３０のいずれか一項に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法。
【請求項３２】
請求項２５〜３１のいずれか一項に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法におけるキットの使用であって、該キットがＮＵＤＴ１／ＭＴＨ１を検出することが可能なポリヌクレオチド及び／又は抗体を含む、使用。
【請求項３３】
前記キットがＲＡＳを検出することが可能なポリヌクレオチド及び／又は抗体を更に含む、請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
前記キットがｐ２１を検出することが可能なポリヌクレオチド及び／又は抗体を更に含む、請求項３２又は３３に記載の使用。
【請求項３５】
式（１）によって表される以下の化学構造：
【化３】
2015529665.tif 000003
（式中、
Ｒ１は−ＮＨ２、−ＮＲ２Ｈ、−ＯＨ又は−ＳＨであり、
Ｒ２はＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル又はＣ２〜６アルキニルであり、
Ｒ３はＣ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル又はシクロプロピルであり、
ＹはＮ又はＣＲ４であり、
Ｒ４は水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル又はＣ３〜６シクロアルキルであり、
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は各々独立してフッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり、
Ｒ８は水素又は−Ａ−Ｂｎ−Ｘであり、ここで、
Ａは単結合、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−であり、
ＢはＣ１〜４アルキレン、Ｃ２〜４アルケニレン又は−（ＯＣＨ２ＣＨ２）−であり、  ｎは０、１、２、３、４又は５であり、
Ｘは−ＮＨＲ２、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＯＨ又はＯ−アルキルである）、
を有するアミノヘテロアリール化合物の（Ｓ）−エナンチオマー、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグの標的を同定するスクリーニング方法であって、
（ａ）細胞溶解物を得る工程と、
（ｂ）前記アミノヘテロアリール化合物と前記細胞溶解物とを接触させる工程と、
（ｃ）分子が前記アミノヘテロアリール化合物に結合するか否かを決定する工程と、
を含み、分子が前記アミノヘテロアリール化合物に結合することが見出された場合に、かかる分子を該アミノヘテロアリール化合物の標的として同定する、スクリーニング方法。
【請求項３６】
式（１）の化合物中、
Ｒ１が−ＮＨ２、−ＯＨ又は−ＳＨであり、
Ｒ３がメチルであり、
ＹがＣＲ４であり、
Ｒ４が水素又はハロゲンであり、
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が各々独立してフッ素又は塩素であり、
Ｒ８が水素又は−Ａ−Ｂｎ−Ｘであり、ここで、
ＢがＣ１〜４アルキレン又は−（ＯＣＨ２ＣＨ２）−であり、
ｎが１、２又は３であり、
Ｘが−ＮＨ２である、
請求項３５に記載のスクリーニング方法。
【請求項３７】
式（１）の化合物中、Ｒ８が水素、
−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ２、
−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ２、又は、
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ２である、
請求項３５又は３６に記載のスクリーニング方法。
【請求項３８】
前記化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグが、式（２）〜（５）によって表される以下の化学構造：
【化４】
2015529665.tif 000004
の１つを有する、請求項３５に記載のスクリーニング方法。
【請求項３９】
（ｄ）アミノヘテロアリール化合物の前記（ｓ）−エナンチオマーが前記分子の生物活性を変化させるか否かを決定する工程、
を更に含み、アミノヘテロアリール化合物の前記（Ｓ）−エナンチオマーが前記分子の生物活性を変化させることが見出された場合に、かかる分子をアミノヘテロアリール化合物の該（Ｓ）−エナンチオマーの標的として同定する、請求項３５〜３８のいずれか一項に記載のスクリーニング方法。
【請求項４０】
前記細胞溶解物が癌患者、樹立癌細胞株又は非ヒト動物の細胞又は組織サンプルに由来する、請求項３５〜３９のいずれか一項に記載のスクリーニング方法。
【請求項４１】
前記生物活性の変化が生物活性の阻害である、請求項３９又は４０に記載のスクリーニング方法。
【請求項４２】
前記化合物がＭＴＨ１の生物活性を阻害する、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記化合物がＭＴＨ１の生物活性を阻害する、請求項２５〜３１のいずれか一項に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法、請求項３２〜３４のいずれか一項に記載の使用、又は請求項３５〜４１のいずれか一項に記載のスクリーニング方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
したがって、本発明は、被験体における癌の治療及び／又は予防に使用されるアミノヘテロアリール化合物の（Ｓ）−エナンチオマー、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグであって、該化合物が式（１）によって表される以下の化学構造：
【化１】
2015529665.tif 000005
（式中、
Ｒ１は−ＮＨ２、−ＮＲ２Ｈ、−ＯＨ又は−ＳＨであり、
Ｒ２はＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル又はＣ２〜６アルキニルであり、
Ｒ３はＣ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル又はシクロプロピルであり、
ＹはＮ又はＣＲ４であり、
Ｒ４は水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル又はＣ３〜６シクロアルキルであり、
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は各々独立してフッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり、
Ｒ８は水素又は−Ａ−Ｂｎ−Ｘであり、ここで、
Ａは単結合、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−であり、
ＢはＣ１〜４アルキレン、Ｃ２〜４アルケニレン又は−（ＯＣＨ２ＣＨ２）−であり、  ｎは０、１、２、３、４又は５であり、
Ｘは−ＮＨＲ２、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＯＨ又はＯ−アルキルである）を有する、
アミノヘテロアリール化合物の（Ｓ）−エナンチオマー、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグに関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
本発明は、Ｒ１が−ＮＨ２、−ＯＨ又は−ＳＨであり、Ｒ３がメチルであり、ＹがＣＲ４であり、Ｒ４が水素又はハロゲンであり、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が各々独立してフッ素又は塩素であり、Ｒ８が水素又は−Ａ−Ｂｎ−Ｘであり、ここでＢがＣ１〜４アルキレン又は−（ＯＣＨ２ＣＨ２）−であり、ｎが１、２又は３であり、Ｘが−ＮＨ２である上記の式（１）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグに関する。より好ましい実施形態では、本発明は、Ｒ８が水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ２又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ２である上記の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグに関する。最も好ましい実施形態では、本発明は式（２）〜（５）によって表される以下の化学構造：
【化２】
2015529665.tif 000006
の１つを有する、上記の化合物に関する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
本発明の別の実施形態は、式（２）〜（５）によって表される以下の化学構造：
【化３】
2015529665.tif 000007
の１つを有する、本発明の用途のために用いられる化合物に関する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７４】
このため、本発明の一実施形態は、式（６）によって表される以下の化学構造：
【化４】
2015529665.tif 000008
（式中、
Ｒ１は−ＮＨ２、−ＮＲ２Ｈ、−ＯＨ又は−ＳＨであり、
Ｒ２はＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル又はＣ２〜６アルキニルであり、
Ｒ３はＣ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル又はシクロプロピルであり、
ＹはＮ又はＣＲ４であり、
Ｒ４は水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル又はＣ３〜６シクロアルキルであり、
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は各々独立してフッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり、
Ｒ８は水素又は−Ａ−Ｂｎ−Ｘであり、ここで、
Ａは単結合、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−であり、
ＢはＣ１〜４アルキレン、Ｃ２〜４アルケニレン又は−（ＯＣＨ２ＣＨ２）−であり、  ｎは０、１、２、３、４又は５であり、
Ｘは−ＮＨＲ２、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＯＨ又はＯ−アルキルである）、
を有するアミノヘテロアリール化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグの標的を同定するスクリーニング方法であって、
（ａ）細胞溶解物を得る工程と、
（ｂ）前記アミノヘテロアリール化合物と前記細胞溶解物とを接触させる工程と、
（ｃ）分子が前記アミノヘテロアリール化合物に結合するか否かを決定する工程と、
を含み、分子が前記アミノヘテロアリール化合物に結合することが見出された場合に、かかる分子を該アミノヘテロアリール化合物の標的として同定する、スクリーニング方法に関する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７７】
本発明の別の態様は、上記化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグが、式（７）〜（１０）によって表される以下の化学構造：
【化５】
2015529665.tif 000009
の１つを有する、本発明のスクリーニング方法に関する。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７９】
このため、本発明の優先的な一態様は、式（１）によって表される以下の化学構造：
【化６】
2015529665.tif 000010
（式中、
Ｒ１は−ＮＨ２、−ＮＲ２Ｈ、−ＯＨ又は−ＳＨであり、
Ｒ２はＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル又はＣ２〜６アルキニルであり、
Ｒ３はＣ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル又はシクロプロピルであり、
ＹはＮ又はＣＲ４であり、
Ｒ４は水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル又はＣ３〜６シクロアルキルであり、
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は各々独立してフッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり、
Ｒ８は水素又は−Ａ−Ｂｎ−Ｘであり、ここで、
Ａは単結合、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−であり、
ＢはＣ１〜４アルキレン、Ｃ２〜４アルケニレン又は−（ＯＣＨ２ＣＨ２）−であり、  ｎは０、１、２、３、４又は５であり、
Ｘは−ＮＨＲ２、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＯＨ又はＯ−アルキルである）、
を有するアミノヘテロアリール化合物の（Ｓ）−エナンチオマー、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグの標的を同定するスクリーニング方法であって、
（ａ）細胞溶解物を得る工程と、
（ｂ）前記アミノヘテロアリール化合物と前記細胞溶解物とを接触させる工程と、
（ｃ）分子が前記アミノヘテロアリール化合物に結合するか否かを決定する工程と、
を含み、分子が前記アミノヘテロアリール化合物に結合することが見出された場合に、かかる分子を該アミノヘテロアリール化合物の標的として同定する、スクリーニング方法に関する。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８２】
本発明の優先的な態様は、上記化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグが、式（２）〜（５）によって表される以下の化学構造：
【化７】
2015529665.tif 000011
の１つを有する、このスクリーニング方法に関する。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４１】
このファーマコアモデルはアミノヘテロアリール化合物の（Ｓ）−エナンチオマーである、ＭＴＨ１阻害剤の下記式（１）：
【化８】
2015529665.tif 000012
（式中、
Ｒ１は−ＮＨ２、−ＮＲ２Ｈ、−ＯＨ又は−ＳＨであり、
Ｒ２はＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル又はＣ２〜６アルキニルであり、
Ｒ３はＣ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル又はシクロプロピルであり、
ＹはＮ又はＣＲ４であり、
Ｒ４は水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル又はＣ３〜６シクロアルキルであり、
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は各々独立してフッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり、
Ｒ８は水素又は−Ａ−Ｂｎ−Ｘであり、ここで、
Ａは単結合、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−であり、
ＢはＣ１〜４アルキレン、Ｃ２〜４アルケニレン又は−（ＯＣＨ２ＣＨ２）−であり、  ｎは０、１、２、３、４又は５であり、
Ｘは−ＮＨＲ２、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＯＨ又はＯ−アルキルである）に則している。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図２】
2015529665.tif 000013
【手続補正１１】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図３】
2015529665.tif 000014
【手続補正１２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１３】
2015529665.tif 000015
【手続補正１３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図２７】
2015529665.tif 000016