【手続補正書】
【提出日】平成28年2月2日(2016.2.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
自己免疫疾患または悪性疾患の治療のための医薬組成物であって、シトレート及び／又はホスフェートを含まない水性緩衝溶液および治療的に活性な抗体又はそのフラグメントを含み、前記抗体が自己免疫疾患又は悪性疾患の治療用であり、5mg/mLを超える抗体を含み、かつ少なくとも5.5のpH値を有する、前記医薬組成物。
【請求項２】
少なくとも
i）ヒスチジン及びマンニトール;
又は
ii）スクシネート及びトレハロース;又は
iii）アセテート及び／又は酢酸、アルギニン及びトレハロース、
を医薬的に許容できるPHで含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
i）5から200mg/mLの濃度の治療用抗体又はその抗体フラグメント；10から200mmolL-1の濃度のヒスチジン；50から1000mmolL-1の濃度のマンニトールを、5.5から8の範囲のpH値で含むか、又は
ii）5から200mg/mLの濃度の治療用抗体又はその抗体フラグメント；10から200mmolL-1の濃度のスクシネート；50から1000mmolL-1の濃度のトレハロースを、5.5から8の範囲のpH値で含むか、又は
iii）5から200mg/mLLの濃度の治療用抗体又はそのフラグメント；10から200mMolL-1の濃度のアセテート及び／又は酢酸；5から100mMolL-1の濃度のアルギニン；50から1000mMolL-1の濃度のトレハロースを、5.5から8の範囲のpH値で含む、
医薬組成物。
【請求項４】
治療用抗体が抗TNFアルファ抗体であり、組成物が
i）50mg/mLの濃度の抗TNFアルファ抗体、25mmolL-1の濃度のヒスチジン、及び240mmolL-1の濃度のマンニトールを含む組成物；又は
ii）50mg/mLの濃度の抗TNFアルファ抗体、25mmolL-1の濃度のスクシネート、及び215mmolL-1の濃度のトレハロースを含む組成物；又は
iii）50mg/mLの濃度の抗TNFアルファ抗体、15mmolL-1の濃度のアセテート及び／又は酢酸、10mMolL-1の濃度のアルギニン、及び240mmolL-1の濃度のトレハロースを含む組成物、であり、
i）及びii）の組成物が6.25+/-0.5のpH値を有し、iii）の組成物が6.5+/-0.5のpH値を有する、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
さらに界面活性剤を含む、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
5.5から8のpH値を有する、請求項４又は５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
抗TNFアルファ抗体が、アダリムマブ、インフリキシマブ、セルトリズマブペゴール、ゴリムマブ、及びアダリムマブ、インフリキシマブ、セルトリズマブペゴール又はゴリムマブと生物的類似性を有するか若しくは相互交換が可能な抗体から成る群から選択される、請求項４から６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
皮下投与に適するように調整される、請求項２から７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
40℃+/-3℃で少なくとも3カ月安定である、請求項２から８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
シトレート-ホスフェート緩衝液、マンニトール、NaCl、ポリソルベート80を5.2のｐHにて含む参照組成物と比較して、
i）保存寿命の延長、
ii）より良好な温度安定性、及び／又は
iii）凝集物の形成の減少、
から成る群から選択される少なくとも1つの特徴を有する、請求項２から９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１０における参照組成物と比較して以下から成る群から選択される少なくとも1つの特徴を有する、請求項１０に記載の医薬組成物：
（a）高圧サイズ排除クロマトグラフィー（HP-SEC）によって測定される凝集物の量の減少；
（b）HP-SECによって測定される、40℃での貯蔵後におけるより多い量のモノマー；
（c）HP-SECによって測定される顕著に少ない断片；
（d）40℃の貯蔵で24週時にZ-平均（nm）におけるより小さい流体力学直径及び／又は多分散性インデックス（PDI）におけるより小さい増加；
（e）40℃での貯蔵後にバイアコアによって測定される結合活性の増加；及び／又は
（f）ホルマジンネフェロメトリー単位（FNU）におけるより低い濁度値。
【請求項１２】
請求項２の組成物i）及び／又はiii）が、12+/-1より低いZ-平均（nm）及び0.6+/-0.2より低いPDIを示すか、及び／又は前記組成物が、5℃で少なくとも6カ月貯蔵したとき目視精査による決定で微粒子を含まない、請求項２から９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
請求項２の組成物i）及び／又はii）がホルマジンネフェロメトリー単位（FNU）で10より低い濁度値を示すか、及び／又は請求項２の組成物ii）が20FNUより低い濁度を示す、請求項２から９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
抗体又はそのフラグメントが、 前記抗体又はそのフラグメント、シトレート-ホスフェート緩衝液、マンニトール、NaCl、ポリソルベート80を5.2のpHで含む医薬組成物と比較して、形質転換増殖因子アルファ及び／又はCD16ポリペプチドとの結合能力の少なくとも90％を保持する、請求項２から９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
HP SECによる決定で、前記抗体又はそのフラグメントの5％+/-0.5％未満が、40℃で少なくとも6カ月貯蔵したとき凝集物を形成する、請求項２から９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
HP SECによる決定で、前記抗体又はそのフラグメントの3％+/-0.5％未満が、40℃で少なくとも6カ月貯蔵したとき断片化される、請求項２から９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
HP SECによる決定で、前記抗体又はそのフラグメントの91.7％+/-0.5％未満が、40℃で少なくとも6カ月貯蔵したときモノマーである、請求項２から９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
皮下投与に適するように調整される、請求項２から１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
組成物の注射が、同じ抗体またはそのフラグメントを、シトレート-ホスフェート緩衝液、マンニトール、NaCl、ポリソルベート80を5.2のｐHで含む組成物に比較して、対象動物に投与するために設計された注射に付随する痛みを軽減する、請求項２から１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１から１９のいずれか１項に記載の医薬組成物を含む、予め組み立てられた注射装置。
【請求項２１】
オートインジェクター又は予め充填された注射筒である、請求項２０に記載の予め組み立てられた注射装置。
【請求項２２】
組成物が皮下投与又は筋肉内投与に適切である、請求項２０又は２１に記載の予め組み立てられた注射装置。
【請求項２３】
請求項２から１９のいずれか1項に記載の医薬組成物を含む少なくとも1つの容器及び注射装置を含む、キット。
【請求項２４】
請求項１から１９のいずれか１項に記載の医薬組成物を収納する1つ以上のバイアル、及び該組成物の対象動物への皮下又は筋肉内投与のための指示書を含む、請求項２３に記載のキット。
【請求項２５】
治療用モノクローナル抗体の凝集及び／又は断片化を軽減する方法であって、pH6.3から6.6のpH値を有するアルギニン-アセテート緩衝液、pH6.1から6.4のｐH値を有するスクシネート緩衝液及びpH6.1から6.4のpH値を有するヒスチジン緩衝液から成る群から選択される緩衝液中で抗体を処方する工程、及び該抗体の処方の後に一切の抗体凝集を判定する工程を含む、前記方法。