【手続補正書】
【提出日】平成28年2月15日(2016.2.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂの結晶多形。
【請求項２】
請求項１に記載の前記１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを含む薬学的組成物。
【請求項３】
前記１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂは、担体マトリックス中に懸濁され、前記担体マトリックスは、少なくとも１種の界面活性剤を含む、請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記担体マトリックスは、少なくとも１種の油をさらに含む、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
約２０％ｗ／ｗから約４０％ｗ／ｗの前記１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂ、または
約２５％ｗ／ｗの前記１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを含む、請求項２から４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記界面活性剤に対する前記油の比は、約０．５：９９．５である；または
前記界面活性剤に対する前記油の比は、約５：９５である；または
前記界面活性剤に対する前記油の比は、約１０：９０である；または
前記界面活性剤に対する前記油の比は、約１５：８５である；または
前記界面活性剤に対する前記油の比は、約２０：８０である；または
前記界面活性剤に対する前記油の比は、約２５：７５である；または
前記界面活性剤に対する前記油の比は、約３０：７０である；または
前記界面活性剤に対する前記油の比は、約３３：６７である；または
前記界面活性剤に対する前記油の比は、約５０：５０である；または
前記界面活性剤に対する前記油の比は、約７５：２５である；または
前記界面活性剤に対する前記油の比は、約９９：１である、
請求項４から５のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記界面活性剤に対する前記油の比は、１０：９０、１５：８５、２０：８０、２５：７５、３０：７０および３３：６７から選択される、請求項４から５のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
請求項２に記載の薬学的組成物であって、
前記組成物は、担体マトリックス中に懸濁された約１ｍｇから約２１３ｍｇの前記形態Ｂを含み、前記担体マトリックスは、０〜６０％ｗ／ｗの油および４０〜１００％ｗ／ｗの界面活性剤を含み、前記形態Ｂは、前記組成物の重量に対して約１〜５０％ｗ／ｗの範囲内で存在し、前記組成物は、４５分以内で約４０〜１００％の前記形態Ｂが溶解する、溶解媒体中での溶解プロファイルを有するか、または前記組成物は、６０分以内で約５０〜１００％の前記形態Ｂが溶解する、溶解媒体中での溶解プロファイルを有し、
前記溶解媒体は、約０．０５％のセチルトリメチルアンモニウムブロミドを含有するｐＨ１の０．１Ｍ  ＨＣｌ水溶液を含み、
前記溶解は、前記組成物を約９００ｍＬの前記溶解媒体中に置き、前記製剤がカプセル形態である場合は、任意にスパイラル線カプセルシンカーを使用し、および７５ｒｐｍパドル速度を有するＵＳＰ  ＩＩ装置を使用することにより測定される、
薬学的組成物。
【請求項９】
前記界面活性剤は、非イオン性界面活性剤であり、ここで、
前記非イオン性界面活性剤は、Ｖｉｔａｍｉｎ  Ｅ  ＴＰＧＳ、Ｓｏｌｕｔｏｌ（登録商標）ＨＳ  １５、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＥＬＰ、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＲＨ４０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）６０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０、Ｌａｂｒａｓｏｌ（登録商標）、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）４４／１４、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）５０／１３、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃ１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）９８、Ｂｒｉｊ（登録商標）５８、ＳＰＡＮ（商標）２０、ＳＰＡＮ（商標）４０、ＳＰＡＮ（商標）８０、Ｌｕｔｒｏｌ（登録商標）Ｆ  ６８、Ｌｕｔｒｏｌ（登録商標）Ｆ  １２７、リン脂質、両性イオン性界面活性剤、大豆レシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルエタノールアミン、およびコカミドプロピルベタイン、ならびにそれらの混合物から選択される、または
前記非イオン性界面活性剤は、Ｖｉｔａｍｉｎ  Ｅ  ＴＰＧＳ、Ｓｏｌｕｔｏｌ（登録商標）ＨＳ  １５、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＲＨ４０、Ｌａｂｒａｓｏｌ（登録商標）、およびＧｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）４４／１４から選択される、または
前記非イオン性界面活性剤は、Ｖｉｔａｍｉｎ  Ｅ  ＴＰＧＳである、
請求項３から８のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記油は、中鎖トリグリセリドであり、ここで、
前記中鎖トリグリセリドは、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリドおよび中鎖脂肪酸から選択される、または
前記中鎖トリグリセリドは、Ｌａｂｒａｆａｃ（登録商標）Ｌｉｐｏｐｈｉｌｅ  ＷＬ
１３４９である、
請求項４〜９のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記油は、長鎖トリグリセリドであり、前記長鎖トリグリセリドは、Ｃｏｍｐｒｉｔｏｌ（登録商標）８８８  ＡＴＯである、請求項４から１０のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
請求項２に記載の薬学的組成物であって、前記組成物は、担体マトリックス中に懸濁された約１ｍｇから約２１３ｍｇの前記形態Ｂを含み、前記担体マトリックスは、Ｖｉｔａｍｉｎ  Ｅ  ＴＰＧＳ、または１０：９０、１５：８５、３０：７０および３３：６７から選択される比のＬａｂｒａｆａｃ（登録商標）Ｌｉｐｏｐｈｉｌｅ  ＷＬ  １３４９およびＶｉｔａｍｉｎ  Ｅ  ＴＰＧＳの混合物を含み、前記形態Ｂは、前記組成物の重量に対して約２０〜４０％ｗ／ｗの範囲内で存在し、前記組成物は、４５分以内で約７０〜１００％の前記形態Ｂが溶解する、溶解媒体中での溶解プロファイルを有するか、または前記組成物は、６０分以内で約８０〜１００％の前記形態Ｂが溶解する、溶解媒体中での溶解プロファイルを有し、
前記溶解媒体は、約０．０５％のセチルトリメチルアンモニウムブロミドを含有するｐＨ１の０．１Ｍ  ＨＣｌ水溶液を含み、
前記溶解は、前記組成物を約９００ｍＬの前記溶解媒体中に置き、前記製剤がカプセル形態である場合は、任意にスパイラル線カプセルシンカーを使用し、および７５ｒｐｍパドル速度を有するＵＳＰ  ＩＩ装置を使用することにより測定される、
薬学的組成物。
【請求項１３】
請求項２に記載の薬学的組成物であって、前記組成物は、担体マトリックス中に懸濁された１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを含み、前記担体マトリックスは、１０：９０、１５：８５、３０：７０および３３：６７から選択される比の中鎖トリグリセリドおよび非イオン性界面活性剤を含み、前記形態Ｂは、前記組成物の重量に対して約２０〜５０％ｗ／ｗの範囲内で存在し、前記組成物は、任意に酸化防止剤をさらに含む、薬学的組成物。
【請求項１４】
４０℃／７５％相対湿度で４週間の保存後に、３００ｐｐｍ未満または３００ｐｐｍに等しい３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミンを含む；または
４０℃／７５％相対湿度で４週間の保存後に、１００ｐｐｍ未満または１００ｐｐｍに等しい３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミンを含む；または
４０℃／７５％相対湿度で４週間の保存後に、５５ｐｐｍ未満または５５ｐｐｍに等しい３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミンを含む；または
２５℃／６０％相対湿度で１年間の保存後に、１００ｐｐｍ未満または１００ｐｐｍに等しい３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミンを含む；または
２５℃／６０℃相対湿度で１年間の保存後に、７０ｐｐｍ未満または７０ｐｐｍに等しい３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミンを含む、
請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記中鎖トリグリセリドは、Ｌａｂｒａｆａｃ（登録商標）Ｌｉｐｏｐｈｉｌｅ  ＷＬ
１３４９であり、前記非界面活性剤は、Ｖｉｔａｍｉｎ  Ｅ  ＴＰＧＳであり、前記Ｖｉｔａｍｉｎ  Ｅ  ＴＰＧＳに対する前記Ｌａｂｒａｆａｃ（登録商標）Ｌｉｐｏｐｈｉｌｅ  ＷＬ  １３４９の比は、約１５：８５である、請求項１３から１５のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
酸化防止剤をさらに含み、前記酸化防止剤は、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノールである、請求項２から１５のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
請求項２に記載の薬学的組成物であって、担体マトリックス中に懸濁された約２１３ｍｇの１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを含み、前記担体マトリックスは、１０：９０、１５：８５、３０：７０、および３３：６７から選択される比のＬａｂｒａｆａｃ（登録商標）Ｌｉｐｏｐｈｉｌｅ  ＷＬ  １３４９およびＶｉｔａｍｉｎ  Ｅ  ＴＰＧＳを含み、前記形態Ｂは、前記組成物の重量に対して約２０〜５０％ｗ／ｗの範囲内で存在し、前記組成物は、任意に酸化防止剤をさらに含む、薬学的組成物。
【請求項１８】
前記Ｖｉｔａｍｉｎ  Ｅ  ＴＰＧＳに対する前記Ｌａｂｒａｆａｃ（登録商標）Ｌｉｐｏｐｈｉｌｅ  ＷＬ  １３４９の比は、約１５：８５である、請求項１７に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
約２５％ｗ／ｗの前記形態Ｂを含む、請求項１７または１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
非晶質１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレアのカプセル製剤中の粉末のＡＵＣｉｎｆよりも約４倍大きいＡＵＣｉｎｆ  を提供する、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
非晶質１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレアのカプセル製剤中の粉末のＣｍａｘより約８倍大きいＣｍａｘを提供する、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂは、微粉化されている、請求項２から２１のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
約１２．３、１３．０、１５．９、１６．９および１７．６にＸＲＰＤ回折ピーク（２θ度±０．３）を有することを特徴とする；または
約１０．０、１２．３、１３．０、１５．９、１６．９、１７．６、１８．５、２３．４、２７．０および２７．３にＸＲＰＤ回折ピーク（２θ度±０．３）を有することを特徴とする；または
約１０．０、１２．３、１３．０、１５．９、１６．９、１７．６、１８．５、２０．４、２１．５、２１．９、２２．４、２３．４、２５．９、２７．０および２７．３にＸＲＰＤ回折ピーク（２θ度±０．３）を有することを特徴とする；または
約１０．０、１２．３、１３．０、１５．９、１６．９、１７．６、１８．５、１９．８、２０．４、２０．８、２１．５、２１．９、２２．４、２３．４、２３．９、２４．６、２５．２、２５．９、２７．０および２７．３にＸＲＰＤ回折ピーク（２θ度±０．３）を有することを特徴とする、
請求項１に記載の多形。
【請求項２４】
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂは、実質的に純粋な形態である、請求項１に記載の多形。
【請求項２５】
約１８５±５℃の溶融最高温度を有する吸熱事象を含むＤＳＣサーモグラムを有することを特徴とする、請求項１に記載の多形。
【請求項２６】
増殖性疾患の処置における使用のための、請求項２から２２のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
前記増殖性疾患は、骨髄異形成症候群である、請求項２６に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
哺乳動物における増殖性障害の処置のための医薬の製造における、請求項２から２２のいずれか一項に記載の薬学的組成物の使用。
【請求項２９】
前記増殖性疾患は、骨髄異形成症候群である、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
健常ヒト対象における１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレアのバイオアベイラビリティを増加させるための組成物であって、担体マトリックス中に懸濁された約２０％ｗ／ｗから５０％ｗ／ｗの前記１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを含み、前記担体マトリックスは、１０：９０、１５：８５、３０：７０および３３：６７から選択される比のＬａｂｒａｆａｃ（登録商標）Ｌｉｐｏｐｈｉｌｅ  ＷＬ  １３４９およびＶｉｔａｍｉｎ  Ｅ  ＴＰＧＳを含む、組成物。
【請求項３１】
請求項３０に記載の組成物であって、前記組成物は、胃腸管の生体液に接触し、前記１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを溶解させ、それにより、前記１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレアのバイオアベイラビリティを増加させることを特徴とする、組成物。
【請求項３２】
前記組成物は、２５％ｗ／ｗの前記形態Ｂを含む、請求項３０または３１に記載の組成物。
【請求項３３】
請求項４に記載の薬学的組成物を調製するためのプロセスであって、
（ｉ）任意に窒素流下で、液化均質担体マトリックスを提供するのに十分な温度で、前記界面活性剤および前記油の混合物を撹拌するステップと、
（ｉｉ）任意に窒素流下で、前記担体マトリックスを液化状態に維持するのに十分な温度で、前記１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを、前記担体マトリックスに撹拌しながら添加し、前記担体マトリックス中の前記形態Ｂの液化均質化懸濁物を提供するステップとを含み、
前記プロセスは、任意に、ステップ（ｉ）またはステップ（ｉｉ）において、酸化防止剤を添加することを含み、あるいは
前記プロセスは、代替として、
（ｉ）任意に窒素流下で、前記油を溶融するのに十分な温度で、前記油を均質化するステップと、
（ｉｉ）任意に窒素流下で、前記界面活性剤を溶融するのに十分な温度で、前記界面活性剤を均質化するステップと、
（ｉｉｉ）任意に窒素流下で、前記溶融油および溶融界面活性剤を、組み合わせたものを溶融状態に維持する温度で、撹拌しながら組み合わせ、溶融均質担体マトリックスを形成するステップと、
（ｉｖ）任意に窒素流下で、前記担体マトリックスを溶融状態に維持する温度で、１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを、前記溶融均質担体マトリックスに撹拌しながら添加し、前記担体マトリックス中の前記形態Ｂの溶融均質懸濁物を提供するステップとを含み、
前記プロセスは、任意に、ステップ（ｉｉｉ）またはステップ（ｉｖ）において、酸化防止剤を添加することを含み、あるいは
前記プロセスは、代替として、
（ｉ）任意に窒素流下で、前記油を溶融するのに十分な温度で、前記油を均質化するステップと、
（ｉｉ）任意に窒素流下で、前記界面活性剤を溶融するのに十分な温度で、前記界面活性剤を均質化するステップと、
（ｉｉｉ）任意に窒素流下で、前記溶融油、前記溶融界面活性剤、および１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを、組み合わせたものを溶融状態に維持する温度で、撹拌しながら組み合わせ、担体マトリックス中の前記形態Ｂの溶融均質懸濁物を提供するように形成するステップとを含み、
前記プロセスは、任意に、ステップ（ｉｉｉ）において、酸化防止剤を添加することを含む、
プロセス。
【請求項３４】
前記液化または溶融均質懸濁物の一定量をカプセル内に移し、前記懸濁物を前記カプセル内で冷却して、それにより前記カプセル内の液体、固体半固体または固体形態の前記懸濁物を提供することをさらに含む、請求項３３に記載のプロセス。
【請求項３５】
請求項１に記載の１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを調製するためのプロセスであって、
（ａ）有機溶媒中の２−（５−（２−（アミノメチル）−４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）エタノールおよびフェニル３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバメートの混合物を、３５〜４０℃で５時間加熱し、１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレアを形成するステップと、
（ｂ）前記混合物を、周囲温度まで冷却するステップと、
（ｃ）前記混合物を濾過するステップと、
（ｄ）少なくとも化学量論量のＨＣｌ水溶液を、前記混合物に添加するステップと、
（ｅ）前記形態Ｂを、前記溶液から結晶化させるステップと、
（ｆ）前記形態Ｂを単離するステップとを含むプロセス。
【請求項３６】
請求項３５に記載のプロセスであって、（ｄ１）ステップ（ｄ）における前記混合物に、１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを、固体またはステップ（ａ）において使用された溶媒中の懸濁物としてシード添加することをさらに含む、プロセス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
また、１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ａを調製するための方法が、本明細書において提供される。
本発明は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂの結晶多形。
（項目２）
項目１に記載の前記１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを含む薬学的組成物。
（項目３）
前記１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂは、担体マトリックス中に懸濁され、前記担体マトリックスは、少なくとも１種の界面活性剤を含む、項目２に記載の薬学的組成物。
（項目４）
前記担体マトリックスは、少なくとも１種の油をさらに含む、項目３に記載の薬学的組成物。
（項目５）
約１％ｗ／ｗから約５０％ｗ／ｗの前記１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを含む、項目２から４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目６）
約１％ｗ／ｗから約４０％ｗ／ｗの前記１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを含む、項目２から４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目７）
約１％ｗ／ｗから約３０％ｗ／ｗの前記１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを含む、項目２から４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目８）
約２０％ｗ／ｗから約５０％ｗ／ｗの前記１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを含む、項目２から４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目９）
約２０％ｗ／ｗから約４０％ｗ／ｗの前記１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを含む、項目２から４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目１０）
約２５％ｗ／ｗの前記１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを含む、項目２から４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目１１）
前記界面活性剤に対する前記油の比は、約０．５：９９．５である、項目４から１０のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目１２）
前記界面活性剤に対する前記油の比は、約５：９５である、項目４から１０のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目１３）
前記界面活性剤に対する前記油の比は、約１０：９０である、項目４から１０のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目１４）
前記界面活性剤に対する前記油の比は、約１５：８５である、項目４から１０のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目１５）
前記界面活性剤に対する前記油の比は、約２０：８０である、項目４から１０のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目１６）
前記界面活性剤に対する前記油の比は、約２５：７５である、項目４から１０のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目１７）
前記界面活性剤に対する前記油の比は、約３０：７０である、項目４から１０のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目１８）
前記界面活性剤に対する前記油の比は、約３３：６７である、項目４から１０のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目１９）
前記界面活性剤に対する前記油の比は、約５０：５０である、項目４から１０のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目２０）
前記界面活性剤に対する前記油の比は、約７５：２５である、項目４から１０のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目２１）
前記界面活性剤に対する前記油の比は、約９９：１である、項目４から１０のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目２２）
前記界面活性剤に対する前記油の比は、１０：９０、１５：８５、２０：８０、２５：７５、３０：７０および３３：６７から選択される、項目４から１０のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目２３）
１種以上の放出調整剤をさらに含む、項目３から２２のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目２４）
項目２３に記載の薬学的組成物であって、前記放出調整剤は、
ビタミンＥコハク酸エステル；
セルロース誘導体；
５８，０００超の分子量を有するポリビニルピロリドン；
長鎖（Ｃ１２〜Ｃ２８）トリグリセリド、長鎖（Ｃ１２〜Ｃ２８）ジグリセリド、長鎖（Ｃ１２〜Ｃ２８）モノグリセリド、およびそれらの組み合わせ；
長鎖アルコール；
ヒマシ油ワックス；
高分子量ポリエチレングリコール；
ポロキサマー；ならびに
長鎖（Ｃ１２〜Ｃ２８）脂肪酸から選択される、薬学的組成物。
（項目２５）
前記放出調整剤は、ビタミンＥコハク酸エステル、Ｃｏｍｐｒｉｔｏｌ  ８８８  ＡＴＯ、Ｍｅｔｈｏｃｅｌ  Ｋ４Ｍ、およびステアリルアルコールから選択される、項目２４に記載の薬学的組成物。
（項目２６）
少なくとも０．５重量％から最大５０重量％までの、前記１種以上の放出調整剤のそれぞれを含む、項目２５に記載の薬学的組成物。
（項目２７）
少なくとも０．５重量％から最大２０重量％までの、前記１種以上の放出調整剤のそれぞれを含む、項目２６に記載の薬学的組成物。
（項目２８）
項目２に記載の薬学的組成物であって、前記組成物は、担体マトリックス中に懸濁された約１ｍｇから約２１３ｍｇの前記形態Ｂを含み、前記担体マトリックスは、０〜６０％ｗ／ｗの油および４０〜１００％ｗ／ｗの界面活性剤を含み、前記形態Ｂは、前記組成物の重量に対して約１〜５０％ｗ／ｗの範囲内で存在し、前記組成物は、４５分以内で約４０〜１００％の前記形態Ｂが溶解する、溶解媒体中での溶解プロファイルを有し、
前記溶解媒体は、約０．０５％のセチルトリメチルアンモニウムブロミドを含有するｐＨ１の０．１Ｍ  ＨＣｌ水溶液を含み、
前記溶解は、前記組成物を約９００ｍＬの前記溶解媒体中に置き、前記製剤がカプセル形態である場合は、任意にスパイラル線カプセルシンカーを使用し、および７５ｒｐｍパドル速度を有するＵＳＰ  ＩＩ装置を使用することにより測定される、薬学的組成物。
（項目２９）
項目２に記載の薬学的組成物であって、前記組成物は、担体マトリックス中に懸濁された約１ｍｇから約２１３ｍｇの前記形態Ｂを含み、前記担体マトリックスは、０〜６０％ｗ／ｗの油および４０〜１００％ｗ／ｗの界面活性剤を含み、前記形態Ｂは、前記組成物の重量に対して約１〜５０％ｗ／ｗの範囲内で存在し、前記組成物は、６０分以内で約５０〜１００％の前記形態Ｂが溶解する、溶解媒体中での溶解プロファイルを有し、
前記溶解媒体は、約０．０５％のセチルトリメチルアンモニウムブロミドを含有するｐＨ１の０．１Ｍ  ＨＣｌ水溶液を含み、
前記溶解は、前記組成物を約９００ｍＬの前記溶解媒体中に置き、前記製剤がカプセル形態である場合は、任意にスパイラル線カプセルシンカーを使用し、および７５ｒｐｍパドル速度を有するＵＳＰ  ＩＩ装置を使用することにより測定される、薬学的組成物。
（項目３０）
４０℃／７５％相対湿度で４週間の保存後に、３００ｐｐｍ未満または３００ｐｐｍに等しい３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミンを含む、項目４に記載の薬学的組成物。
（項目３１）
４０℃／７５％相対湿度で４週間の保存後に、１５０ｐｐｍ未満または１５０ｐｐｍに等しい３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミンを含む、項目４に記載の薬学的組成物。
（項目３２）
４０℃／７５％相対湿度で４週間の保存後に、１００ｐｐｍ未満または１００ｐｐｍに等しい３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミンを含む、項目４に記載の薬学的組成物。
（項目３３）
４０℃／７５％相対湿度で４週間の保存後に、５５ｐｐｍ未満または５５ｐｐｍに等しい３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミンを含む、項目４に記載の薬学的組成物。
（項目３４）
２５℃／６０％相対湿度で１年間の保存後に、３００ｐｐｍ未満または３００ｐｐｍに等しい３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミンを含む、項目４に記載の薬学的組成物。
（項目３５）
２５℃／６０％相対湿度で１年間の保存後に、１００ｐｐｍ未満または１００ｐｐｍに等しい３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミンを含む、項目４に記載の薬学的組成物。
（項目３６）
２５℃／６０％相対湿度で１年間の保存後に、７０ｐｐｍ未満または７０ｐｐｍに等しい３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミンを含む、項目４に記載の薬学的組成物。
（項目３７）
前記界面活性剤は、非イオン性界面活性剤である、項目３から３６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目３８）
項目３７に記載の薬学的組成物であって、前記非イオン性界面活性剤は、Ｖｉｔａｍｉｎ  Ｅ  ＴＰＧＳ、Ｓｏｌｕｔｏｌ（登録商標）ＨＳ  １５、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＥＬＰ、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＲＨ４０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）６０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０、Ｌａｂｒａｓｏｌ（登録商標）、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）４４／１４、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）５０／１３、Ｂｒｉｊ（登録商標）Ｃ１０、Ｂｒｉｊ（登録商標）９８、Ｂｒｉｊ（登録商標）５８、ＳＰＡＮ（商標）２０、ＳＰＡＮ（商標）４０、ＳＰＡＮ（商標）８０、Ｌｕｔｒｏｌ（登録商標）Ｆ  ６８、Ｌｕｔｒｏｌ（登録商標）Ｆ  １２７、リン脂質、両性イオン性界面活性剤、大豆レシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルエタノールアミン、およびコカミドプロピルベタイン、ならびにそれらの混合物から選択される、薬学的組成物。
（項目３９）
前記非イオン性界面活性剤は、Ｖｉｔａｍｉｎ  Ｅ  ＴＰＧＳ、Ｓｏｌｕｔｏｌ（登録商標）ＨＳ  １５、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＲＨ４０、Ｌａｂｒａｓｏｌ（登録商標）、およびＧｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）４４／１４から選択される、項目３８に記載の薬学的組成物。
（項目４０）
前記非イオン性界面活性剤は、Ｖｉｔａｍｉｎ  Ｅ  ＴＰＧＳである、項目３９に記載の薬学的組成物。
（項目４１）
前記油は、中鎖トリグリセリドである、項目４〜４０のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目４２）
前記中鎖トリグリセリドは、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリドおよび中鎖脂肪酸から選択される、項目４１に記載の薬学的組成物。
（項目４３）
前記中鎖トリグリセリドは、Ｌａｂｒａｆａｃ（登録商標）Ｌｉｐｏｐｈｉｌｅ  ＷＬ
１３４９である、項目４２に記載の薬学的組成物。
（項目４４）
前記油は、長鎖トリグリセリドである、項目４から４０のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目４５）
前記長鎖トリグリセリドは、Ｃｏｍｐｒｉｔｏｌ（登録商標）８８８  ＡＴＯ、落花生油、綿実油、サフラワー油、コーン油、ごま油、ヒマシ油、オリーブ油、ペパーミント油、大豆油、水素添加大豆油、および水素添加植物油から選択される、項目４４に記載の薬学的組成物。
（項目４６）
前記長鎖トリグリセリドは、Ｃｏｍｐｒｉｔｏｌ（登録商標）８８８  ＡＴＯである、項目４５に記載の薬学的組成物。
（項目４７）
項目２に記載の薬学的組成物であって、前記組成物は、担体マトリックス中に懸濁された約１ｍｇから約２１３ｍｇの前記形態Ｂを含み、前記担体マトリックスは、Ｖｉｔａｍｉｎ  Ｅ  ＴＰＧＳ、または１０：９０、１５：８５、３０：７０および３３：６７から選択される比のＬａｂｒａｆａｃ（登録商標）Ｌｉｐｏｐｈｉｌｅ  ＷＬ  １３４９およびＶｉｔａｍｉｎ  Ｅ  ＴＰＧＳの混合物を含み、前記形態Ｂは、前記組成物の重量に対して約２０〜４０％ｗ／ｗの範囲内で存在し、前記組成物は、４５分以内で約７０〜１００％の前記形態Ｂが溶解する、溶解媒体中での溶解プロファイルを有し、
前記溶解媒体は、約０．０５％のセチルトリメチルアンモニウムブロミドを含有するｐＨ１の０．１Ｍ  ＨＣｌ水溶液を含み、
前記溶解は、前記組成物を約９００ｍＬの前記溶解媒体中に置き、前記製剤がカプセル形態である場合は、任意にスパイラル線カプセルシンカーを使用し、および７５ｒｐｍパドル速度を有するＵＳＰ  ＩＩ装置を使用することにより測定される、薬学的組成物。
（項目４８）
項目２に記載の薬学的組成物であって、前記組成物は、約１ｍｇから約２１３ｍｇの前記形態Ｂを含み、前記担体マトリックスは、Ｖｉｔａｍｉｎ  Ｅ  ＴＰＧＳ、または１０：９０、１５：８５、３０：７０および３３：６７から選択される比のＬａｂｒａｆａｃ（登録商標）Ｌｉｐｏｐｈｉｌｅ  ＷＬ  １３４９およびＶｉｔａｍｉｎ  Ｅ  ＴＰＧＳの混合物を含み、前記形態Ｂは、前記組成物の重量に対して約２０〜４０％ｗ／ｗの範囲内で存在し、前記組成物は、６０分以内で約８０〜１００％の前記形態Ｂが溶解する、溶解媒体中での溶解プロファイルを有し、
前記溶解媒体は、約０．０５％のセチルトリメチルアンモニウムブロミドを含有するｐＨ１の０．１Ｍ  ＨＣｌ水溶液を含み、
前記溶解は、前記組成物を約９００ｍＬの前記溶解媒体中に置き、前記製剤がカプセル形態である場合は、任意にスパイラル線カプセルシンカーを使用し、および７５ｒｐｍパドル速度を有するＵＳＰ  ＩＩ装置を使用することにより測定される、薬学的組成物。
（項目４９）
項目２に記載の薬学的組成物であって、前記組成物は、担体マトリックス中に懸濁された１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを含み、前記担体マトリックスは、１０：９０、１５：８５、３０：７０および３３：６７から選択される比の中鎖トリグリセリドおよび非イオン性界面活性剤を含み、前記形態Ｂは、前記組成物の重量に対して約２０〜５０％ｗ／ｗの範囲内で存在し、前記組成物は、任意に酸化防止剤をさらに含む、薬学的組成物。
（項目５０）
４０℃／７５％相対湿度で４週間の保存後に、３００ｐｐｍ未満または３００ｐｐｍに等しい３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミンを含む、項目４９に記載の薬学的組成物。
（項目５１）
４０℃／７５％相対湿度で４週間の保存後に、１００ｐｐｍ未満または１００ｐｐｍに等しい３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミンを含む、項目４９に記載の薬学的組成物。
（項目５２）
４０℃／７５％相対湿度で４週間の保存後に、５５ｐｐｍ未満または５５ｐｐｍに等しい３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミンを含む、項目４９に記載の薬学的組成物。
（項目５３）
２５℃／６０％相対湿度で１年間の保存後に、１００ｐｐｍ未満または１００ｐｐｍに等しい３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミンを含む、項目４９に記載の薬学的組成物。
（項目５４）
２５℃／６０℃相対湿度で１年間の保存後に、７０ｐｐｍ未満または７０ｐｐｍに等しい３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミンを含む、項目４９に記載の薬学的組成物。
（項目５５）
前記中鎖トリグリセリドは、Ｌａｂｒａｆａｃ（登録商標）Ｌｉｐｏｐｈｉｌｅ  ＷＬ
１３４９であり、前記非界面活性剤は、Ｖｉｔａｍｉｎ  Ｅ  ＴＰＧＳである、項目４９から５４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目５６）
前記Ｖｉｔａｍｉｎ  Ｅ  ＴＰＧＳに対する前記Ｌａｂｒａｆａｃ（登録商標）Ｌｉｐｏｐｈｉｌｅ  ＷＬ  １３４９の比は、約１５：８５である、項目５５に記載の薬学的組成物。
（項目５７）
酸化防止剤をさらに含む、項目２から５６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目５８）
前記酸化防止剤は、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノールである、項目５７に記載の薬学的組成物。
（項目５９）
項目２に記載の薬学的組成物であって、担体マトリックス中に懸濁された約２１３ｍｇの１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを含み、前記担体マトリックスは、１０：９０、１５：８５、３０：７０、および３３：６７から選択される比のＬａｂｒａｆａｃ（登録商標）Ｌｉｐｏｐｈｉｌｅ  ＷＬ  １３４９およびＶｉｔａｍｉｎ  Ｅ  ＴＰＧＳを含み、前記形態Ｂは、前記組成物の重量に対して約２０〜５０％ｗ／ｗの範囲内で存在し、前記組成物は、任意に酸化防止剤をさらに含む、薬学的組成物。
（項目６０）
前記Ｖｉｔａｍｉｎ  Ｅ  ＴＰＧＳに対する前記Ｌａｂｒａｆａｃ（登録商標）Ｌｉｐｏｐｈｉｌｅ  ＷＬ  １３４９の比は、約１５：８５である、項目５９に記載の薬学的組成物。
（項目６１）
約２５％ｗ／ｗの前記形態Ｂを含む、項目５９または６０に記載の薬学的組成物。
（項目６２）
項目６１に記載の薬学的組成物であって、絶食状態において健常ヒト対象に経口投与される場合の前記薬学的組成物の単回用量は、絶食状態においてカプセル内の粉末として健常ヒト対象に経口投与される場合の非晶質１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレアの単回用量に比べてＣｍａｘにおけるより少ない変動性を有し、前記１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂの単回用量は、約４２６ｍｇであり、前記非晶質１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレアの単回用量は、約４００ｍｇである、薬学的組成物。
（項目６３）
項目６１に記載の薬学的組成物であって、絶食状態において健常ヒト対象に経口投与される場合の前記薬学的組成物の単回用量は、絶食状態においてカプセル内の粉末として健常ヒト対象に経口投与される場合の非晶質１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレアの単回用量に比べてＡＵＣｉｎｆにおけるより少ない変動性を有し、前記１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂの単回用量は、約４２６ｍｇであり、前記非晶質１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレアの単回用量は、約４００ｍｇである、薬学的組成物。
（項目６４）
項目６１に記載の薬学的組成物であって、絶食状態において健常ヒト対象に経口投与される場合の前記薬学的組成物の単回用量は、絶食状態においてカプセル内の粉末として健常ヒト対象に経口投与される場合の非晶質１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレアの単回用量に比べてＴｍａｘにおけるより少ない変動性を有し、前記１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂの単回用量は、約４２６ｍｇであり、前記非晶質１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレアの単回用量は、約４００ｍｇである、薬学的組成物。
（項目６５）
項目６１に記載の薬学的組成物であって、絶食状態において健常ヒト対象に経口投与される場合の前記薬学的組成物の単回用量は、絶食状態においてカプセル内の粉末として健常ヒト対象に経口投与される場合の非晶質１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレアの単回用量に比べて増加した暴露および増加した相対的バイオアベイラビリティを有し、前記１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂの単回用量は、約４２６ｍｇであり、前記非晶質１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレアの単回用量は、約４００ｍｇである、薬学的組成物。
（項目６６）
非晶質１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレアのカプセル製剤中の粉末のＡＵＣｉｎｆよりも約４倍大きいＡＵＣｉｎｆ  を提供する、項目６５に記載の薬学的組成物。
（項目６７）
非晶質１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレアのカプセル製剤中の粉末のＣｍａｘより約８倍大きいＣｍａｘを提供する、項目６５に記載の薬学的組成物。
（項目６８）
項目４に記載の薬学的組成物であって、
（ｉ）任意に窒素雰囲気中で、液化均質担体マトリックスを提供するのに十分な温度で、前記界面活性剤および前記油の混合物を撹拌することと、
（ｉｉ）前記担体マトリックスを液化状態に維持するのに十分な温度で、任意に窒素雰囲気下、前記１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを、前記担体マトリックスに撹拌しながら添加し、それにより、前記担体マトリックス中の前記形態Ｂの液化均質懸濁物を含む前記薬学的組成物を提供することとを含む方法により調製される、薬学的組成物。
（項目６９）
前記方法は、（ｉｖ）ステップ（ｉｉｉ）において得られた前記溶融均質懸濁物の一定量をカプセル内に移し、前記懸濁物を前記カプセル内で冷却して、前記カプセル内の液体、固体半固体または固体形態の前記懸濁物を含む前記組成物を提供することをさらに含む、項目６８に記載の薬学的組成物。
（項目７０）
項目４に記載の薬学的組成物であって、（ｉ）任意に窒素雰囲気下で、前記油を溶融するのに十分な温度で、前記油を均質化することと、（ｉｉ）任意に窒素雰囲気下で、前記界面活性剤を溶融するのに十分な温度で、前記界面活性剤を均質化することと、（ｉｉｉ）任意に窒素雰囲気下、前記溶融油および溶融界面活性剤を、組み合わせたものを溶融状態に維持する温度で、撹拌しながら組み合わせ、溶融均質担体マトリックスを形成することと、（ｉｖ）前記担体マトリックスを溶融状態に維持する温度で、任意に窒素雰囲気下、前記１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを、前記溶融均質担体マトリックスに撹拌しながら添加し、それにより、前記担体マトリックス中の前記形態Ｂの溶融均質懸濁物を含む前記組成物を提供することとを含む方法により調製される、薬学的組成物。
（項目７１）
前記方法は、（ｖ）ステップ（ｉｖ）において得られた前記溶融均質懸濁物の一定量をカプセル内に移し、前記懸濁物を前記カプセル内で冷却して、前記カプセル内の液体、固体半固体または固体形態の前記懸濁物を含む前記組成物を提供することをさらに含む、項目７０に記載の薬学的組成物。
（項目７２）
項目４に記載の薬学的組成物であって、（ｉ）前記油を溶融するのに十分な温度で、前記油を均質化することと、（ｉｉ）前記界面活性剤を溶融するのに十分な温度で、前記界面活性剤を均質化することと、（ｉｉｉ）前記溶融油、前記溶融界面活性剤、および前記１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを、組み合わせたものを溶融状態に維持する温度で、撹拌しながら組み合わせ、それにより、担体マトリックス中の前記形態Ｂの溶融均質懸濁物を含む前記組成物を提供することとを含む方法により調製される、薬学的組成物。
（項目７３）
前記方法は、（ｉｖ）ステップ（ｉｉｉ）において得られた前記溶融均質懸濁物の一定量をカプセル内に移し、前記懸濁物を前記カプセル内で冷却して、前記カプセル内の液体、固体半固体または固体形態の前記懸濁物を含む前記組成物を提供することをさらに含む、項目７２に記載の薬学的組成物。
（項目７４）
前記１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂは、微粉化されている、項目２から７３のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目７５）
約１５．９に少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ度±０．３）を有することを特徴とする、項目１に記載の多形。
（項目７６）
約１２．３、１３．０、１５．９、１６．９および１７．６にＸＲＰＤ回折ピーク（２θ度±０．３）を有することを特徴とする、項目１に記載の多形。
（項目７７）
約１０．０、１２．３、１３．０、１５．９、１６．９、１７．６、１８．５、２３．４、２７．０および２７．３にＸＲＰＤ回折ピーク（２θ度±０．３）を有することを特徴とする、項目１に記載の多形。
（項目７８）
約１０．０、１２．３、１３．０、１５．９、１６．９、１７．６、１８．５、２０．４、２１．５、２１．９、２２．４、２３．４、２５．９、２７．０および２７．３にＸＲＰＤ回折ピーク（２θ度±０．３）を有することを特徴とする、項目１に記載の多形。
（項目７９）
約１０．０、１２．３、１３．０、１５．９、１６．９、１７．６、１８．５、１９．８、２０．４、２０．８、２１．５、２１．９、２２．４、２３．４、２３．９、２４．６、２５．２、２５．９、２７．０および２７．３にＸＲＰＤ回折ピーク（２θ度±０．３）を有することを特徴とする、項目１に記載の多形。
（項目８０）
図３に示されるのと実質的に同じＸＲＰＤパターンを有することを特徴とする、項目１に記載の多形。
（項目８１）
表２中のピークを実質的に含むＸＲＰＤパターンを有することを特徴とする、項目１に記載の多形。
（項目８２）
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂは、実質的に純粋な形態である、項目１に記載の多形。
（項目８３）
約１８５±５℃の溶融最高温度を有する吸熱事象を含むＤＳＣサーモグラムを有することを特徴とする、項目１に記載の多形。
（項目８４）
増殖性疾患を処置するための方法であって、それを必要とする患者に、治療上効果的な量の項目２から７４のいずれか一項に記載の薬学的組成物を投与することを含む方法。
（項目８５）
前記増殖性疾患は、骨髄異形成症候群である、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
増殖性疾患の処置における使用のための、項目２から７４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目８７）
前記増殖性疾患は、骨髄異形成症候群である、項目８６に記載の薬学的組成物。
（項目８８）
哺乳動物における増殖性障害の処置のための医薬の製造における、項目２から７４のいずれか一項に記載の薬学的組成物の使用。
（項目８９）
前記増殖性疾患は、骨髄異形成症候群である、項目８８に記載の使用。
（項目９０）
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを、１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレアのバイオアベイラビリティが増加するように、健常ヒト対象に投与する方法であって、担体マトリックス中に懸濁された約２０％ｗ／ｗから５０％ｗ／ｗの前記１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを含む組成物を経口投与することを含み、前記担体マトリックスは、１０：９０、１５：８５、３０：７０および３３：６７から選択される比のＬａｂｒａｆａｃ（登録商標）Ｌｉｐｏｐｈｉｌｅ  ＷＬ  １３４９およびＶｉｔａｍｉｎ  Ｅ  ＴＰＧＳを含む、方法。
（項目９１）
項目９０に記載の方法であって、前記組成物は、胃腸管の生体液に接触し、前記１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを溶解し、それにより、前記１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレアのバイオアベイラビリティを増加させる、方法。
（項目９２）
前記組成物は、２５％ｗ／ｗの前記形態Ｂを含む、項目９０または９１に記載の方法。
（項目９３）
項目４に記載の薬学的組成物を調製するためのプロセスであって、
（ｉ）任意に窒素流下で、液化均質担体マトリックスを提供するのに十分な温度で、前記界面活性剤および前記油の混合物を撹拌することと、
（ｉｉ）任意に窒素流下で、前記担体マトリックスを液化状態に維持するのに十分な温度で、前記１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを、前記担体マトリックスに撹拌しながら添加し、前記担体マトリックス中の前記形態Ｂの液化均質化懸濁物を提供することとを含むプロセス。
（項目９４）
ステップ（ｉ）またはステップ（ｉｉ）において、酸化防止剤を添加することをさらに含む、項目９３に記載のプロセス。
（項目９５）
ステップ（ｉｉ）において、１種以上の放出調整剤を添加することをさらに含む、項目９３または９４に記載のプロセス。
（項目９６）
項目４の薬学的組成物を調製するためのプロセスであって、
（ｉ）任意に窒素流下で、前記油を溶融するのに十分な温度で、前記油を均質化することと、
（ｉｉ）任意に窒素流下で、前記界面活性剤を溶融するのに十分な温度で、前記界面活性剤を均質化することと、
（ｉｉｉ）任意に窒素流下で、前記溶融油および溶融界面活性剤を、組み合わせたものを溶融状態に維持する温度で、撹拌しながら組み合わせ、溶融均質担体マトリックスを形成することと、
（ｉｖ）任意に窒素流下で、前記担体マトリックスを溶融状態に維持する温度で、１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを、前記溶融均質担体マトリックスに撹拌しながら添加し、前記担体マトリックス中の前記形態Ｂの溶融均質懸濁物を提供することとを含むプロセス。
（項目９７）
ステップ（ｉｉｉ）またはステップ（ｉｖ）において、酸化防止剤を添加することをさらに含む、項目９６に記載のプロセス。
（項目９８）
ステップ（ｉｉｉ）または（ｉｖ）において、１種以上の放出調整剤を添加することをさらに含む、項目９６または９７に記載のプロセス。
（項目９９）
項目４の薬学的組成物を調製するためのプロセスであって、
（ｉ）任意に窒素流下で、前記油を溶融するのに十分な温度で、前記油を均質化することと、
（ｉｉ）任意に窒素流下で、前記界面活性剤を溶融するのに十分な温度で、前記界面活性剤を均質化することと、
（ｉｉｉ）任意に窒素流下で、前記溶融油、前記溶融界面活性剤、および１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを、組み合わせたものを溶融状態に維持する温度で、撹拌しながら組み合わせ、担体マトリックス中の前記形態Ｂの溶融均質懸濁物を提供するように形成することとを含むプロセス。
（項目１００）
ステップ（ｉｉｉ）において、酸化防止剤を添加することをさらに含む、項目９９に記載のプロセス。
（項目１０１）
ステップ（ｉｉｉ）において、１種以上の放出調整剤を添加することをさらに含む、項目９９または１００に記載のプロセス。
（項目１０２）
前記液化または溶融均質懸濁物の一定量をカプセル内に移し、前記懸濁物を前記カプセル内で冷却して、それにより前記カプセル内の液体、固体半固体または固体形態の前記懸濁物を提供することをさらに含む、項目９３から１００のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１０３）
項目１に記載の１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを調製するためのプロセスであって、
（ａ）ＭＴＢＥ中の非晶質１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレアの溶液を、少なくとも１．５当量の１，４−ジオキサン中の塩酸と、１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレアを１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂに変換するのに十分な時間、組み合わせることと、
（ｂ）前記形態Ｂを、前記溶液から結晶化させることと、
（ｃ）前記形態Ｂを単離することとを含むプロセス。
（項目１０４）
項目１に記載の１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを調製するためのプロセスであって、
（ａ）酢酸エチル、酢酸イソプロピル、アセトニトリル、アセトン、イソプロピルアルコールおよびエタノールから選択される溶媒中の非晶質１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレアの溶液を、少なくとも化学量論量の（ｉ）１，４−ジオキサン中のＨＣｌ、（ｉｉ）アセトン中のＨＣｌ、または（ｉｉｉ）濃ＨＣｌと、前記１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレアを１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂに変換するのに十分な時間、組み合わせることと、
（ｂ）前記形態Ｂを、前記溶液から結晶化させることと、
（ｃ）前記形態Ｂを単離することとを含むプロセス。
（項目１０５）
項目１に記載の１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを調製するためのプロセスであって、
（ａ）イソプロパノール中の非晶質１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレアの溶液を、少なくとも化学量論量の塩酸水溶液と、１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレアを１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂに変換するのに十分な時間、組み合わせることと、
（ｂ）ステップ（ａ）からの前記溶液に、イソプロパノール中の１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂの懸濁物をシード添加し、前記１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを前記溶液から結晶化させることと、
（ｃ）前記形態Ｂを単離することとを含むプロセス。
（項目１０６）
約１．０５当量のＨＣｌが添加される、項目１０４または１０５に記載のプロセス。
（項目１０７）
項目１に記載の１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを調製するためのプロセスであって、
（ａ）有機溶媒中の２−（５−（２−（アミノメチル）−４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）エタノールおよびフェニル３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバメートの混合物を、３５〜４０℃で５時間加熱し、１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレアを形成することと、
（ｂ）前記混合物を、周囲温度まで冷却することと、
（ｃ）前記混合物を濾過することと、
（ｄ）少なくとも化学量論量のＨＣｌ水溶液を、前記混合物に添加することと、
（ｅ）前記形態Ｂを、前記溶液から結晶化させることと、
（ｆ）前記形態Ｂを単離することとを含むプロセス。
（項目１０８）
項目１０７に記載のプロセスであって、（ｄ１）ステップ（ｄ）における前記混合物に、１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂを、固体またはステップ（ａ）において使用された溶媒中の懸濁物としてシード添加することをさらに含む、プロセス。
（項目１０９）
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ａの結晶多形。
（項目１１０）
約６．９に少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ度±０．３）を有することを特徴とする、項目１０９に記載の結晶多形。
（項目１１１）
約６．９、７．８、１３．９、１５．６および１９．２に少なくとも５つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ度±０．３）を有することを特徴とする、項目１０９に記載の結晶多形。
（項目１１２）
約６．９、７．８、１３．９、１５．６、１６．７、１７．１、１９．２、２２．４、２２．８および２６．６に少なくとも１０個の特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ度±０．３）を有することを特徴とする、項目１０９に記載の結晶多形。
（項目１１３）
図１に示されるのと実質的に同じＸＲＰＤパターンを特徴とする、項目１０９に記載の結晶多形。
（項目１１４）
約１３１±５℃の溶融最高温度を含むＤＳＣサーモグラムを有することを特徴とする、項目１０９に記載の結晶多形。
（項目１１５）
項目１０９の結晶多形を調製するプロセスであって、
（ａ）ＴＨＦ中の非晶質１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレアの溶液を、少なくとも１．５当量の１，４−ジオキサン中の塩酸と、前記１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレアを１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（５−フルオロ−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル）ウレア塩酸塩形態Ｂに変換するのに十分な時間、組み合わせることと、
（ｂ）前記形態Ａを、前記溶液から結晶化させることと、
（ｃ）前記形態Ａを単離することとを含むプロセス。