【手続補正書】
【提出日】平成28年7月13日(2016.7.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者から得られた生物学的サンプル中の抗体の存在を決定するための方法であって前記抗体は選択的にウイルス粒子に結合し、前記方法は：
（ａ）赤血球、ウイルス粒子、および前記抗体を含むことが疑われる生物学的サンプルの混合物を、前記ウイルス粒子との相互作用を介する赤血球の凝集を許容する条件下でインキュベートすること；および
（ｂ）光学的機器の支援により、混合物の画像を捕捉することを含み、画像中の赤血球−ウイルスの粒子クラスターの存在が、凝集の発生および検出可能な量の抗体の欠如を示し、およびクラスターの不在は、凝集の欠如および検出可能な量の抗体の存在を示す方法。
【請求項２】
前記赤血球−ウイルス粒子クラスターの形成が、前記画像に捕捉された、赤血球の中心から中心への距離を評価することにより決定される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ステップ（ａ）が、前記ウイルス粒子および前記生物学的サンプルの混合物を、赤血球を添加する前にインキュベートすることを含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
被験者から得られた生物学的サンプル中のウイルス粒子の存在を決定するための方法であって：
（ａ）赤血球およびウイルスの粒子を含むことが疑われる前記生物学的サンプルの混合物を、ウイルスの粒子との相互作用による赤血球の凝集を許容する条件下でインキュベートすること；および
（ｂ）光学的機器の支援により、混合物の画像を捕捉することを含み、画像中の赤血球−ウイルスの粒子のクラスターの存在が、凝集の発生および検出可能な量のウイルスの粒子の欠如を示し、およびクラスターの不在は、凝集の欠如および検出可能な量のウイルスの粒子の欠如を示す方法。
【請求項５】
前記画像が顕微鏡的な画像である、請求項１および４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
被験者から得られた生物学的サンプル中の抗体の存在を決定するための方法であって、前記抗体は選択的にウイルス粒子に結合し、前記方法は：
（ａ）赤血球、ウイルス粒子、および前記抗体を含むことが疑われる生物学的サンプルの混合物を、前記ウイルス粒子との相互作用を介する赤血球の凝集を許容する条件下でインキュベートすること；および
（ｂ）（ａ）と同時に、または後続して、前記混合物を、その頂部に開口部を有する容器であって、内部は底部まで円錐形の容器の中に提供すること；
（ｃ）少なくとも前記混合物の一部分が前記容器の頂部における開口部に、傾斜の前よりは近づくことができるように、および少なくともサンプルの一部分が前記容器の中に傾斜の後よりは残存するように前記容器を傾斜すること；および
（ｄ）光学的機器の支援により、前記混合物の画像を捕捉することを含み、前記傾斜された容器内の赤血球の位置は、サンプル中の前記抗体の存在または量を決定するために用いられ得る方法。
【請求項７】
被験者から得られた生物学的サンプル中のウイルス粒子の存在を決定するための方法であって、前記ウイルス粒子は選択的に抗体に結合され、前記方法は：
（ａ）赤血球、前記抗体、および前記ウイルス粒子を含むことが疑われる生物学的サンプルの混合物を、前記ウイルス粒子との相互作用を介する赤血球の凝集を許容する条件下でインキュベートすること；
（ｂ）（ａ）と同時に、または後続して、前記混合物を、その頂部に開口部を有する容器であって、内部は底部まで円錐形の容器の中に提供すること；
（ｃ）少なくとも前記混合物の一部分が前記容器の頂部における開口部に、傾斜の前よりは近づくことができるように、および少なくともサンプルの一部分が前記容器の中に傾斜の後よりは残存するように前記容器を傾斜すること；および
（ｄ）光学的機器の支援により、前記混合物の画像を捕捉することを含み、前記傾斜された容器内の赤血球の位置は、サンプル中の前記ウイルス粒子の存在または量を決定するために用いられ得る方法。
【請求項８】
前記容器内に、分析のための１つ以上のゾーンが存在するかまたは確立され、および光学的信号が、それぞれのゾーンの上で測定される、請求項６または７に記載の方法。
【請求項９】
前記１つ以上のゾーンの上で測定された光学的信号が、サンプル中の凝集したまたは凝集していない赤血球の量の決定に用いられ得る、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記容器内に、分析のための軸が、存在するか、または確立され、および光学的信号が、前記軸に沿って測定される、請求項６または７に記載の方法。
【請求項１１】
前記軸は、ボタン部分の中心を貫通し、および存在する場合には、充填された赤血球の涙滴部分は、前記容器の底部に存在する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記軸の沿って測定された光学的信号が、サンプル中の凝集した、または凝集していない赤血球の量を測定するために用いられる得る、請求項１０または１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記容器の底に充填された赤血球が特定され、および前記充填された赤血球の面積または周囲の長さが測定される、請求項６または７に記載の方法。
【請求項１４】
前記方法が、前記充填された赤血球のボタン、および随意的に、涙滴領域の特定のために、パターン認識方法を用いることを更に含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記充填された赤血球の面積または周囲の長さが、前記サンプル中の凝集した、または凝集していない赤血球の量を決定するために用いられ得る、請求項１３または１４に記載の方法。
【請求項１６】
被験者から得られた生物学的サンプル中の抗体の存在を決定するための方法であって、前記抗体は選択的に凝集粒子に結合し、前記方法は：
（ａ）可視化粒子、前記凝集粒子、および前記抗体を含むことが疑われる生物学的サンプル混合物を、前記凝集粒子との相互作用を介する可視化粒子の凝集を許容する条件下でインキュベートすること；および
（ｂ）前記混合物中で凝集が生じるかを検出することを含み、前記凝集の不在は前記抗体の存在を示し、
前記ステップ（ａ）〜（ｂ）は１時間未満で生じる方法。
【請求項１７】
前記可視化粒子がミクロスフェアである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記凝集粒子がウイルス、プリオン、またはバクテリアを含む、請求項１６または１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記生物学的サンプルが血漿または血清を含む、請求項１６〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
前記血漿または血清が、前記凝集粒子に対するワクチンを投与された被験者からのものである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記生物学的サンプルがノイラミニダーゼにより前処理された、請求項１６〜２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
前記処理が、前記生物学的サンプルをノイラミニダーゼとインキュベートすることにより遂行され、および前記ノイラミニダーゼの前記混合物中の最終的な濃度が０．１〜１．５Ｕ／Ｌである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記処理が、前記サンプルを活性なノイラミニダーゼと３０分未満インキュベートすることにより遂行される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記生物学的サンプルがステップ（ａ）に先立って連続的に希釈される、請求項１６〜２３のいずれかに記載の方法。
【請求項２５】
前記ステップ（ａ）〜（ｂ）が約３０〜６０分で生じる、請求項１６〜２４のいずれかに記載の方法。
【請求項２６】
前記凝集の存在が、可視化粒子−凝集粒子クラスターの形成により証明され、および前記クラスターが、光学的機器の画像化領域により捕捉され、および前記検出ステップは：
（ｉ）前記クラスターの複数の画像を、前記画像化領域の異なる位置において、前記光学的機器により捕捉すること；および
（ｉｉ）前記凝集の発生を、前記画像の分析に基づいて検出することを含む、請求項１６〜２５のいずれかに記載の方法。
【請求項２７】
前記光学的機器がカメラを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記光学的機器が、顕微鏡を含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記画像化領域が、ミクロ流体性チャネルの中に存在する、請求項２６〜２８のいずれかに記載の方法。
【請求項３０】
前記分析が、前記クラスターのサイズを、前記画像のそれぞれに捕捉された、個々の赤血球の中心から中心への距離に基づいて計算することを含む、請求項２６〜２９のいずれかに記載の方法。
【請求項３１】
前記ステップ（ａ）が、赤血球を加える前に、前記ウイルス粒子および前記生物学的サンプルの混合物をインキュベートすることを含む、請求項１６〜３０のいずれかに記載の方法。
【請求項３２】
被験者から得られた生物学的サンプル中の抗体の存在を決定するための方法であって、前記抗体は選択的に凝集粒子に結合し、前記方法は：
（ａ）可視化粒子、前記凝集粒子、および前記抗体を含むことが疑われる生物学的サンプルの混合物を、前記凝集粒子との相互作用を介する可視化粒子の凝集を許容する条件下でインキュベートすること；および
（ｂ）光学的機器の支援により、前記混合物の画像を捕捉することを含み、前記画像中の可視化粒子−凝集粒子クラスターの存在が前記凝集の発生、および検出可能な量の前記抗体の欠如を示し、および前記クラスターの不在が、前記凝集の欠如および前記検出可能な量の前記抗体の存在を示す方法。
【請求項３３】
前記可視化粒子−凝集粒子クラスターの形成が、前記画像中に捕捉された、個々の可視化粒子の中心から中心への距離を評価することにより決定される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記ステップ（ａ）が、前記可視化粒子を加える前に、前記凝集粒子および前記生物学的サンプルの混合物をインキュベートすることを含む、請求項３２または３３に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
本明細書において言及される、全ての刊行物、特許及び特許出願は、個々の刊行物、特許及び特許出願のそれぞれが、参照により組み込まれるために、あたかも明確に、及び個々に参照により示されるのと同程度に、参照により本明細書に組み込まれる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
生物学的サンプル中の抗体の存在を決定するための方法であって前記抗体は選択的にウイルス粒子に結合し、前記方法は：
（ａ）赤血球、ウイルス粒子、および前記抗体を含むことが疑われる生物学的サンプルの混合物を、前記ウイルス粒子との相互作用を介する赤血球の凝集を許容する条件下でインキュベートすること；および
（ｂ）混合物中で凝集が起きるかを検出することを含み、この凝集の不在は前記抗体の存在を示し、
前記ステップ（ａ）〜（ｂ）は１時間未満で生じる方法。
（項目２）
前記赤血球があらかじめ固定された、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記赤血球が、グルタルアルデヒドによる処理によりあらかじめ固定された、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記赤血球が、シチメンチョウ赤血球細胞を含む、項目１〜３のいずれかに記載の方法。
（項目５）
前記ウイルス粒子がインフルエンザウイルスを含む、項目１〜４のいずれかに記載の方法。
（項目６）
前記生物学的サンプルが、血漿または血清を含む、項目１〜５のいずれかに記載の方法。
（項目７）
前記血漿または血清が、ウイルス粒子に対するワクチンを投与された被験者からのものである、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記生物学的サンプルが、ノイラミニダーゼにより前処理された、項目１〜７のいずれかに記載の方法。
（項目９）
前記処理が、生物学的サンプルをノイラミニダーゼと共にインキュベートすることにより遂行され、および前記混合物中のノイラミニダーゼ最終的な濃度が０．１〜１．５Ｕ／Ｌである、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記が、前記サンプルを活性なノイラミニダーゼと３０分未満インキュベートすることにより遂行される、項目８に記載の方法。
（項目１１）
前記生物学的サンプルがステップ（ａ）に先立って、連続的に希釈される、項目１〜１０のいずれかに記載の方法。
（項目１２）
前記ステップ（ａ）〜（ｂ）が約３０〜６０分で生じる、項目１〜１１のいずれかに記載の方法。
（項目１３）
前記前記凝集の存在が、赤血球−ウイルス粒子クラスターの形成により証明され、および前記クラスターは、光学的機器の画像化領域において捕捉され、および前記検出ステップは：
（ｉ）前記光学的機器により、前記クラスターの複数の画像を、前記画像化領域の異なる位置において捕捉すること；および
（ｉｉ）凝集の発生を前記画像の分析に基づいて検出することを含む、項目１〜１２のいずれかに記載の方法。
（項目１４）
前記光学的機器がカメラを含む、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記光学的機器が顕微鏡を含む、項目１３または１４のいずれかに記載の方法。
（項目１６）
前記画像化領域が、ミクロ流体性チャネルの中に存在する、項目１３〜１５のいずれかに記載の方法。
（項目１７）
前記分析が、前記画像のそれぞれにおいて捕捉された個々の赤血球の中心から中心への距離に基づいて、前記クラスターのサイズを計算することを含む、項目１３〜１６のいずれかに記載の方法。
（項目１８）
前記ステップ（ａ）が、前記ウイルス粒子および前記生物学的サンプルの混合物を、赤血球を添加する前にインキュベートすることを含む、項目１３〜１７のいずれかに記載の方法。
（項目１９）
生物学的サンプル中の抗体の存在を決定するための方法であって前記抗体は選択的にウイルス粒子に結合し、前記方法は：
（ａ）赤血球、ウイルス粒子、および前記抗体を含むことが疑われる生物学的サンプルの混合物を、前記ウイルス粒子との相互作用を介する赤血球の凝集を許容する条件下でインキュベートすること；および
（ｂ）光学的機器の支援により、混合物の画像を捕捉することを含み、画像中の赤血球−ウイルスの粒子クラスターの存在が、凝集の発生および検出可能な量の抗体の欠如を示し、およびクラスターの不在は、凝集の欠如および検出可能な量の抗体の存在を示す方法。
（項目２０）
前記赤血球−ウイルス粒子クラスターの形成が、前記画像に捕捉された、赤血球の中心から中心への距離を評価することにより決定される、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記ステップ（ａ）が、前記ウイルス粒子および前記生物学的サンプルの混合物を、赤血球を添加する前にインキュベートすることを含む、項目１９または２０のいずれかに記載の方法。
（項目２２）
生物学的サンプル中の抗体の存在を決定するための方法であって、前記抗体は選択的にウイルス粒子に結合し、前記方法は：
（ａ）赤血球、およびウイルス粒子を含むことが疑われる生物学的サンプルの混合物を、前記ウイルス粒子との相互作用を介する赤血球の凝集を許容する条件下でインキュベートすること；および
（ｂ）前記混合物中で、凝集が発生するかを検出することを含み、前記凝集の存在が、前記ウイルス粒子の存在を示し、
ステップ（ａ）〜（ｂ）は１時間未満で生じる方法。
（項目２３）
生物学的サンプル中のウイルス粒子の存在を決定するための方法であって：
（ａ）赤血球およびウイルスの粒子を含むことが疑われる生物学的サンプルの混合物を、ウイルスの粒子との相互作用による赤血球の凝集を許容する条件下でインキュベートすること；および
（ｂ）光学的機器の支援により、混合物の画像を捕捉することを含み、画像中の赤血球−ウイルスの粒子のクラスターの存在が、凝集の発生および検出可能な量のウイルスの粒子の欠如を示し、およびクラスターの不在は、凝集の欠如および検出可能な量のウイルスの粒子の欠如を示す方法。
（項目２４）
被験者の有効な免疫化を決定するための方法であって、前記方法は：
（ａ）ウイルス粒子に対する第一のワクチンの第一の用量で免疫化された被験者からの生物学的サンプルを得ること
（ｂ）赤血球、ウイルスの粒子および抗体を含む生物学的サンプルの混合物を、ウイルスの粒子との相互作用による赤血球の凝集を許容する条件下でインキュベートすること；および
（ｃ）サンプル中のウイルスに対する抗体の濃度を、赤血球の凝集により形成されたクラスターに基づき決定することを含み、
および前記ステップ（ｂ）〜（ｃ）は１時間未満で生じる方法。
（項目２５）
被験者の有効な免疫化を決定するための方法であって、前記方法は：
ａ）ウイルス粒子に対する第一のワクチンの第一の用量で免疫化された被験者からの生物学的サンプルを得ること；
（ｂ）赤血球、ウイルス粒子、および生物学的サンプルの混合物を、ウイルス粒子との相互作用による赤血球の凝集を許容する条件下でインキュベートすること；
（ｃ）光学的機器の支援により、混合物の画像を捕捉すること；および
（ｄ）サンプル中のウイルスに対する抗体の濃度を、赤血球の凝集により形成されたクラスターに基づき決定することを含み、
画像中の赤血球−ウイルス粒子クラスターの存在が、凝集の発生および検出可能な量の抗体の欠如を示し、およびクラスターの不在が、凝集の欠如および検出可能な量の抗体の存在を示す方法。
（項目２６）
前記抗体の濃度が、所定のレベルよりも低い場合に、前記ウイルス粒子に対する第一のワクチンの第二の用量を前記被験者に投与することを更に含む、項目２３または２４び記載の方法。
（項目２７）
前記抗体の濃度が、所定のレベルよりも低い場合に、前記ウイルス粒子に対する第一のワクチンの第二のワクチンを前記被験者に投与することを更に含む、項目２３または２４び記載の方法。
（項目２８）
キットであって：あらかじめ固定された赤血球、ウイルス粒子、および前記キットを抗体またはウイルスの検出に使用するための使用説明書を含むキット。
（項目２９）
前記画像が顕微鏡的な画像である、項目１９、２３または２５のいずれかに記載の方法。
（項目３０）
生物学的サンプル中の抗体の存在を決定するための方法であって、前記抗体は選択的にウイルス粒子に結合し、前記方法は：
（ａ）赤血球、ウイルス粒子、および前記抗体を含むことが疑われる生物学的サンプルの混合物を、前記ウイルス粒子との相互作用を介する赤血球の凝集を許容する条件下でインキュベートすること；および
（ｂ）（ａ）と同時に、または後続して、前記混合物を、その頂部に開口部を有する容器であって、内部は底部まで円錐形の容器の中に提供すること；
（ｃ）少なくとも前記混合物の一部分が前記容器の頂部における開口部に、傾斜の前よりは近づくことができるように、および少なくともサンプルの一部分が前記容器の中に傾斜の後よりは残存するように前記容器を傾斜すること；および
（ｄ）光学的機器の支援により、前記混合物の画像を捕捉することを含み、前記傾斜された容器内の赤血球の位置は、サンプル中の前記抗体の存在または量を決定するために用いられ得る方法。
（項目３１）
生物学的サンプル中のウイルス粒子の存在を決定するための方法であって、前記ウイルス粒子は選択的に抗体に結合され、前記方法は：
（ａ）赤血球、前記抗体、および前記ウイルス粒子を含むことが疑われる生物学的サンプルの混合物を、前記ウイルス粒子との相互作用を介する赤血球の凝集を許容する条件下でインキュベートすること；
（ｂ）（ａ）と同時に、または後続して、前記混合物を、その頂部に開口部を有する容器であって、内部は底部まで円錐形の容器の中に提供すること；
（ｃ）少なくとも前記混合物の一部分が前記容器の頂部における開口部に、傾斜の前よりは近づくことができるように、および少なくともサンプルの一部分が前記容器の中に傾斜の後よりは残存するように前記容器を傾斜すること；および
（ｄ）光学的機器の支援により、前記混合物の画像を捕捉することを含み、前記傾斜された容器内の赤血球の位置は、サンプル中の前記ウイルス粒子の存在または量を決定するために用いられ得る方法。
（項目３２）
前記容器内に、分析のための１つ以上のゾーンが存在するかまたは確立され、および光学的信号が、それぞれのゾーンの上で測定される、項目３０または３１に記載の方法。
（項目３３）
前記１つ以上のゾーンの上で測定された光学的信号が、サンプル中の凝集したまたは凝集していない赤血球の量の決定に用いられ得る、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記容器内に、分析のための軸が、存在するか、または確立され、および光学的信号が、前記軸に沿って測定される、項目３０または３１に記載の方法。
（項目３５）
前記軸は、ボタン部分の中心を貫通し、および存在する場合には、充填された赤血球の涙滴部分は、前記容器の底部に存在する、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記軸の沿って測定された光学的信号が、サンプル中の凝集した、または凝集していない赤血球の量を測定するために用いられる得る、項目３４または３５のいずれかに記載の方法。
（項目３７）
前記容器の底に充填された赤血球が特定され、および前記充填された赤血球の面積または周囲の長さが測定される、項目３０または３１のいずれかに記載の方法。
（項目３８）
前記方法が、前記充填された赤血球のボタン、および随意的に、涙滴領域の特定のために、パターン認識方法を用いることを更に含む、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記充填された赤血球の面積または周囲の長さが、前記サンプル中の凝集した、または凝集していない赤血球の量を決定するために用いられ得る、項目３７または３８のいずれかに記載の方法。
（項目４０）
生物学的サンプル中の抗体の存在を決定するための方法であって、前記抗体は選択的に凝集粒子に結合し、前記方法は：
（ａ）可視化粒子、前記凝集粒子、および前記抗体を含むことが疑われる生物学的サンプル混合物を、前記凝集粒子との相互作用を介する可視化粒子の凝集を許容する条件下でインキュベートすること；および
（ｂ）前記混合物中で凝集が生じるかを検出することを含み、前記凝集の不在は前記抗体の存在を示し、
前記ステップ（ａ）〜（ｂ）は１時間未満で生じる方法。
（項目４１）
前記可視化粒子がミクロスフェアである、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記凝集粒子がウイルス、プリオン、またはバクテリアを含む、項目４０または４１のいずれかに記載の方法。
（項目４３）
前記生物学的サンプルが血漿または血清を含む、項目４０〜４２のいずれかに記載の方法。
（項目４４）
前記血漿または血清が、前記凝集粒子に対するワクチンを投与された被験者からのものである、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記生物学的サンプルがノイラミニダーゼにより前処理された、項目４０〜４４のいずれかに記載の方法。
（項目４６）
前記処理が、前記生物学的サンプルをノイラミニダーゼとインキュベートすることにより遂行され、および前記ノイラミニダーゼの前記混合物中の最終的な濃度が０．１〜１．５Ｕ／Ｌである、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記処理が、前記サンプルを活性なノイラミニダーゼと３０分未満インキュベートすることにより遂行される、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記生物学的サンプルがステップ（ａ）に先立って連続的に希釈される、項目４０〜４７のいずれかに記載の方法。
（項目４９）
前記ステップ（ａ）〜（ｂ）が約３０〜６０分で生じる、項目４０〜４８のいずれかに記載の方法。
（項目５０）
前記凝集の存在が、可視化粒子−凝集粒子クラスターの形成により証明され、および前記クラスターが、光学的機器の画像化領域により捕捉され、および前記検出ステップは：
（ｉ）前記クラスターの複数の画像を、前記画像化領域の異なる位置において、前記光学的機器により捕捉すること；および
（ｉｉ）前記凝集の発生を、前記画像の分析に基づいて検出することを含む、項目４０〜４９のいずれかに記載の方法。
（項目５１）
前記光学的機器がカメラを含む、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記光学的機器が、顕微鏡を含む、項目５０に記載の方法。
（項目５３）
前記画像化領域が、ミクロ流体性チャネルの中に存在する、項目５０〜５２のいずれかに記載の方法。
（項目５４）
前記分析が、前記クラスターのサイズを、前記画像のそれぞれに捕捉された、個々の赤血球の中心から中心への距離に基づいて計算することを含む、項目５０〜５３のいずれかに記載の方法。
（項目５５）
前記ステップ（ａ）が、赤血球を加える前に、前記ウイルス粒子および前記生物学的サンプルの混合物をインキュベートすることを含む、項目４０〜５４のいずれかに記載の方法。
（項目５６）
生物学的サンプル中の抗体の存在を決定するための方法であって、前記抗体は選択的に凝集粒子に結合し、前記方法は：
（ａ）可視化粒子、前記凝集粒子、および前記抗体を含むことが疑われる生物学的サンプルの混合物を、前記凝集粒子との相互作用を介する可視化粒子の凝集を許容する条件下でインキュベートすること；および
（ｂ）光学的機器の支援により、前記混合物の画像を捕捉することを含み、前記画像中の可視化粒子−凝集粒子クラスターの存在が前記凝集の発生、および検出可能な量の前記抗体の欠如を示し、および前記クラスターの不在が、前記凝集の欠如および前記検出可能な量の前記抗体の存在を示す方法。
（項目５７）
前記可視化粒子−凝集粒子クラスターの形成が、前記画像中に捕捉された、個々の可視化粒子の中心から中心への距離を評価することにより決定される、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記ステップ（ａ）が、前記可視化粒子を加える前に、前記凝集粒子および前記生物学的サンプルの混合物をインキュベートすることを含む、項目５６または５７のいずれかに記載の方法。
（項目５９）
生物学的サンプルの凝集粒子の存在を決定するための方法であって：
（ａ）可視化粒子、および前記凝集粒子を含むことが疑われる生物学的サンプルの混合物を、前記凝集粒子との相互作用を介する可視化粒子の凝集を許容する条件下でインキュベートすること；および
（ｂ）前記混合物中で、凝集が生じるかを検出することを含み、前記凝集の存在は前記凝集粒子の存在を示し、
およびステップ（ａ）〜（ｂ）は１時間未満で生じる方法。
（項目６０）
生物学的サンプルの凝集粒子の存在を決定するための方法であって：
（ａ）可視化粒子、および前記凝集粒子を含むことが疑われる生物学的サンプルの混合物を、前記凝集粒子との相互作用を介する可視化粒子の凝集を許容する条件下でインキュベートすること；および
（ｂ）光学的機器の支援により、前記混合物の画像を捕捉することを含み、前記画像中の可視化粒子−凝集粒子クラスターの存在が前記凝集の発生、および検出可能な量の前記凝集粒子の存在を示し、および前記クラスターの不在が、前記凝集の欠如および前記検出可能な量の前記凝集粒子の欠如を示す方法。
（項目６１）
被験者の有効な免疫化を決定するための方法であって：
（ａ）ウイルス粒子に対する第一のワクチンの第一の用量で免疫化された被験者からの生物学的サンプルを取得すること；
（ｂ）可視化粒子、前記凝集粒子、および前記生物学的サンプルの混合物を、前記凝集粒子との相互作用による前記可視化粒子の凝集を許容する条件下でインキュベートすること；および
（ｃ）前記サンプル中の前記凝集粒子に対する抗体の濃度を、前記可視化粒子の凝集により形成されたクラスターに基づき決定することを含み、
および前記ステップ（ｂ）〜（ｃ）は１時間未満で生じる。
（項目６２）
被験者の有効な免疫化を決定するための方法であって：
（ａ）ウイルス粒子に対する第一のワクチンの第一の用量で免疫化された被験者からの生物学的サンプルを取得すること；
（ｂ）可視化粒子、前記凝集粒子、および前記生物学的サンプルの混合物を、前記凝集粒子との相互作用による前記可視化粒子の凝集を許容する条件下でインキュベートすること；
（ｃ）光学的機器の支援により前記混合物の画像を捕捉すること；および
（ｄ）前記サンプル中の前記凝集粒子に対する抗体の濃度を、前記可視化粒子の凝集により形成されたクラスターに基づき決定することを含み、
前記画像中の可視化粒子−凝集粒子クラスターの存在が、前記凝集の発生および検出可能な量の前記抗体の欠如を示し、および前記クラスターの不在が、前記凝集の欠如および検出可能な量の前記抗体の存在を示す方法。
（項目６３）
前記抗体濃度が所定のレベルより低い場合に前記凝集粒子に対する前記第一のワクチンの第二の用量を、前記被験者に投与することを更に含む、項目６１または６２のいずれかに記載の方法。
（項目６４）
前記抗体濃度が所定のレベルより低い場合に前記凝集粒子に対する記第二のワクチンを、前記被験者に投与することを更に含む、項目６１または６２のいずれかに記載の方法。
（項目６５）
キットであって：可視化粒子、凝集粒子、および抗体または凝集粒子検出のために前記キットを使用するためのユーザーへの使用説明書を含むキット。
（項目６６）
前記可視化粒子がミクロスフェアである、項目６５に記載のキット。
（項目６７）
前記画像が顕微鏡的な画像である、項目１９、２３、２５、５６、６０、または６２のいずれかに記載の方法。
（項目６８）
生物学的サンプル中の抗体の存在を決定するための方法であって、前記抗体は選択的に凝集粒子に結合し、前記方法は：
（ａ）可視化粒子、前記凝集粒子、および前記抗体を含むことが疑われる生物学的サンプルの混合物を、前記凝集粒子との相互作用を介する可視化粒子の凝集を許容する条件下でインキュベートすること；
（ｂ）（ａ）と同時に、または後続して、前記混合物を、その頂部に開口部を有する容器であって、内部は底部まで円錐形の容器の中に提供すること；
（ｃ）少なくとも前記混合物の一部分が前記容器の頂部における開口部に、傾斜の前よりは近づくことができるように、および少なくともサンプルの一部分が前記容器の中に傾斜の後よりは残存するように前記容器を傾斜すること；および
（ｄ）光学的機器の支援により、前記混合物の画像を捕捉することを含み、前記傾斜された容器内の赤血球の位置は、サンプル中の前記抗体の存在または量を決定するために用いられ得る方法。
（項目６９）
生物学的サンプルの凝集粒子の存在を決定するための方法であって，
前記凝集粒子は抗体に選択的にに結合し、前記方法は：
（ａ）可視化粒子、前記抗体、および前記凝集粒子を含むことが疑われる生物学的サンプルの混合物を、前記凝集粒子との相互作用を介する可視化粒子の凝集を許容する条件下でインキュベートすること；
（ｂ）（ａ）と同時に、または後続して、前記混合物を、その頂部に開口部を有する容器であって、内部は底部まで円錐形の容器の中に提供すること；
（ｃ）少なくとも前記混合物の一部分が前記容器の頂部における開口部に、傾斜の前よりは近づくことができるように、および少なくともサンプルの一部分が前記容器の中に傾斜の後よりは残存するように前記容器を傾斜すること；および
（ｄ）光学的機器の支援により、前記混合物の画像を捕捉することを含み、前記傾斜された容器内の赤血球の位置は、サンプル中の前記凝集粒子の存在または量を決定するために用いられ得る方法。
（項目７０）
前記容器内に、分析のための１つ以上のゾーンが存在するかまたは確立され、および光学的信号が、それぞれのゾーンの上で測定される、項目６８または６９に記載の方法。
（項目７１）
前記１つ以上のゾーンの上で測定された光学的信号が、サンプル中の凝集したまたは凝集していない可視化粒子の量を測定するために用いられる得る、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
前記容器内に、分析のための軸が、存在するか、または確立され、および光学的信号が、前記軸に沿って測定される、項目６８または６９に記載の方法。
（項目７３）
前記軸は、ボタン部分の中心を貫通し、および存在する場合には、充填された赤血球の涙滴部分は、前記容器の底部に存在する、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
前記軸の沿って測定された光学的信号が、サンプル中の凝集した、または凝集していない可視化粒子の量を測定するために用いられる得る、項目７２または７３のいずれかに記載の方法。
（項目７５）
前記容器の底に充填された可視化粒子が特定され、および前記充填された可視化粒子の面積または周囲の長さが測定される、項目６８または６９のいずれかに記載の方法。
（項目７６）
前記方法が、前記充填された可視化粒子のボタン、および随意的に、涙滴領域の特定のために、パターン認識方法を用いることを更に含む、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記充填された可視化粒子の面積または周囲の長さが、前記サンプル中の凝集した、または凝集していない可視化粒子の量を決定するために用いられ得る、項目７５または７６のいずれかに記載の方法。
（項目７８）
複数の画像が収集され、および前記複数の画像がビデオにより収集される、項目１９、２３、２５、３０、３１、５６、６０、６２、６８、または６９のいずれかに記載の方法。
（項目７９）
前記方法が、ポイント・オブ・サービスの位置で遂行される、項目１〜２７、２９〜６４、または６７〜７８のいずれかに記載の方法。
（項目８０）
混合物中の可視化粒子の凝集の検定方法であって：
Ａ）凝集粒子との相互作用を介して、前記可視化粒子の凝集を許容する条件下で、前記可視化粒子および前記凝集粒子を含む混合物を生成すること；
Ｂ）少なくとも１つの前記混合物の画像を取得すること；および
Ｃ）前記混合物中の前記可視化粒子の凝集の測定を得るために、前記画像を分析すること
を含む方法。
（項目８１）
前記可視化粒子がＲＢＣまたはミクロスフェアである、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
前記凝集粒子がウイルス粒子または抗体である、項目８０または８１のいずれかに記載の方法。
（項目８３）
前記画像がＣＣＤまたはＣＭＯＳ画像センサーにより取得される、項目８０〜８２のいずれかに記載の方法。
（項目８４）
前記画像が光学的機器により取得される、項目８０〜８３のいずれかに記載の方法。
（項目８５）
前記凝集粒子が被験者からの生物学的サンプル中に提供される、項目８０〜８４のいずれかに記載の方法。
（項目８６）
前記生物学的サンプルが血漿または血清を含む、項目８５に記載の方法。
（項目８７）
前記凝集粒子がウイルス粒子である、項目８５に記載の方法。
（項目８８）
前記凝集粒子が抗体である、項目８５に記載の方法。
（項目８９）
サンプル中のウイルス粒子または抗体の量を決定することを更に含む、項目８５〜８８のいずれかに記載の方法。
（項目９０）
前記凝集粒子の少なくとも１つの凝集粒子に特異的に結合する抗体を更に含み、および前記可視化粒子の可視化粒子と前記凝集粒子の相互作用を阻害する、項目８０〜８９のいずれかに記載の方法。
（項目９１）
前記被験者からの生物学的サンプル中の混合物に前記抗体が提供される、項目９０に記載の方法。
（項目９２）
前記生物学的サンプルが、血漿または血清を含む、項目９１に記載の方法。
（項目９３）
前記サンプル中の前記抗体の量を決定することを更に含む、項目９１または９２に記載の方法。
（項目９４）
前記混合物の画像が、前記混合物の生成から１時間以内で取得される、項目８０〜９３のいずれかに記載の方法。
（項目９５）
画像を分析することが、画像中の目的の領域（ＲＯＩ）を特定することを含む、項目８０〜９４のいずれかに記載の方法。
（項目９６）
前記ＲＯＩが、前記混合物の撮像された情報を含み、前記混合物が可視化粒子および凝集粒子を含む、項目９５に記載の方法。
（項目９７）
前記混合物中の前記可視化粒子の凝集の測定が、前記可視化粒子の凝集または非凝集の定性的測定である、項目８０〜９６のいずれかに記載の方法。
（項目９８）
前記混合物中の前記可視化粒子の凝集の測定が、前記可視化粒子の凝集の程度の定量的測定である、項目８０〜９６のいずれかに記載の方法。
（項目９９）
前記混合物２つ以上の画像が取得される、項目８０〜９８のいずれかに記載の方法。
（項目１００）
前記凝集が、可視化粒子および凝集粒子を含むクラスターの形成により証明され、および前記画像を分析するステップが、画像中のクラスターを特定することを含む、項目８０〜９９のいずれかに記載の方法。
（項目１０１）
画像中のクラスターのサイズまたは数を決定することを更に含む、項目１００に記載の方法。
（項目１０２）
画像中のクラスターを特定する前記ステップが、画像中の可視化粒子の間の距離を決定することを含む、項目１００に記載の方法。
（項目１０３）
前記画像中の可視化粒子の間の距離を決定するステップが、画像中の可視化粒子の中心から中心への距離を決定することを含む、項目１０２に記載の方法。
（項目１０４）
前記画像を分析するステップが、画像中の第一の可視化粒子および第二の可視化粒子の中心から中心への間の距離を決定することを含む、項目８０〜１０３に記載の方法。
（項目１０５）
画像中の前記第一の可視化粒子および第二の可視化粒子の位置を決定することを更に含む、項目１０４に記載の方法。
（項目１０６）
前記クラスターを特定するステップが、第一の可視化粒子および第二の可視化粒子を特定することを含み、前記第一の可視化粒子および第二の可視化粒子の中心から中心の間の距離が、第一または第二の可視化粒子のいずれかの直径の１．５倍を超えない、項目１００〜１０５に記載の方法。
（項目１０７）
前記クラスターを特定するステップが、第一の可視化粒子および第二の可視化粒子を特定することを含み、前記第一の可視化粒子および第二の可視化粒子の中心から中心の間の距離が、１２μｍを超えない、項目１００〜１０６に記載の方法。
（項目１０８）
前記クラスターを特定するステップが、少なくとも３つの可視化粒子を特定することを含み、前記３つの可視化粒子のそれぞれが、前記可視化粒子の中心が、前記他の２つの可視化粒子の中心から１５μｍを超えない位置にあるように位置づけられる、項目１００〜１０５に記載の方法。
（項目１０９）
前記クラスターを特定するステップが、カットオフ値の距離を選択することを含み、前記カットオフ値の距離未満の距離に互いに存在する可視化粒子は、互いに会合していると見なされる、項目１００〜１０８に記載の方法。
（項目１１０）
前記カットオフ値の距離を選択するステップが２つ以上の画像中の可視化粒子についての動径分布関数を計算することを含む、項目１０９に記載の方法。
（項目１１１）
前記画像を分析するステップが、前記混合物の画像の領域から特徴を抽出することを含む、項目８０〜１１０のいずれかに記載の方法。
（項目１１２）
前記特徴を抽出するステップが、記前記混合物のテクスチャーを分析することを含む、項目１１１に記載の方法。
（項目１１３）
前記混合物のテクスチャーを分析するステップが、ローカル・バイナリー・パターン演算子により画像を分析することを含む、項目１１２に記載の方法。
（項目１１４）
前記特徴を抽出することが、前記画像の領域中の１つ以上の色チャネルにおける信号強度を分析することを含む、項目１１２または１１３に記載の方法。
（項目１１５）
前記混合物のテクスチャーを分析するステップが、前記ローカル・バイナリー・パターン演算子から得られた情報を、既知の凝集状態の混合物の１つ以上の画像からのローカル・バイナリー・パターン情報により、前もって訓練されたアルゴリズムに入力することを含む、項目１１３に記載の方法。
（項目１１６）
前記画像を分析するステップが、前記混合物の画像からの特徴抽出情報を、既知の凝集状態の対照混合物の画像からの特徴抽出情報と比較することを含み、前記対照混合物は、可視化粒子および凝集粒子を含む、項目８０〜１１５のいずれかに記載の方法。
（項目１１７）
ステップＡ）〜Ｃ）が１時間以下で遂行される、項目８０〜１１６のいずれかに記載の方法。