【手続補正書】
【提出日】平成28年3月25日(2016.3.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2015514703.tif 000001
（Ｉ）
（式中、
Ｘは、ＮＲ７であり；
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、又はシクロアルキルであり；
Ｒ３は、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、及びテトラヒドロピラニルから選択される６員ヘテロシクロアルキル基であり、前記ヘテロシクロアルキル基は、１又は２以上の（ＣＨ２）ｎＲ１９基でさらに置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ４’はそれぞれ独立に、Ｈ若しくはアルキルであるか；又は
Ｒ４及びＲ４’は一緒になって、スピロシクロアルキル基を形成し；
Ｑは、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ６は、ＯＲ８又はハロゲンであり；
ｎは、１、２、又は３であり；
Ｒ１９は、Ｈ、アルキル、アリール、又はシクロアルキル基であり；
Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルである）
の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む、増殖性障害の治療剤であって、
次の投与レジメンに従って投与される、前記治療剤：
（ｉ）５０〜５００ｎＭの血漿中濃度を最大１６時間の期間維持する；又は
（ii）０．５μＭ〜１μＭの血漿中濃度を最大６時間の期間維持する；又は
（iii）５００ｎＭ以下の最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）を６時間以内の期間に実現する；又は
（iv）２００ｎＭ以下の最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）を１６時間以内の期間に実現する；又は
（ｖ）０．５μＭ〜１μＭの最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）を６時間以内に実現する。
【請求項２】
１００〜５００ｎＭの血漿中濃度を最大１６時間の期間維持する投与レジメンにおいて投与される、請求項１に記載の増殖性障害の治療剤。
【請求項３】
１００〜５００ｎＭの血漿中濃度を最大６時間の期間維持する投与レジメンにおいて投与される、請求項１又は２に記載の増殖性障害の治療剤。
【請求項４】
１００〜５００ｎＭの血漿中濃度を３〜６時間の期間維持する投与レジメンにおいて投与される、請求項１に記載の増殖性障害の治療剤。
【請求項５】
５０〜２５０ｎＭの血漿中濃度を最大１６時間の期間維持する投与レジメンにおいて投与される、請求項１に記載の増殖性障害の治療剤。
【請求項６】
５０〜２５０ｎＭの血漿中濃度を１０〜１６時間の期間維持する投与レジメンにおいて投与される、請求項５に記載の増殖性障害の治療剤。
【請求項７】
０．５μＭ〜１μＭの血漿中濃度を３〜６時間の期間維持する投与レジメンにおいて投与される、請求項１に記載の増殖性障害の治療剤。
【請求項８】
０．５μＭ〜１μＭの最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）を６時間以内に実現する投与レジメンにおいて投与される、請求項１に記載の増殖性障害の治療剤。
【請求項９】
１００ｎＭ〜５００ｎＭの最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）を６時間以内の期間に実現する投与レジメンにおいて投与される、請求項１に記載の増殖性障害の治療剤。
【請求項１０】
５０ｎＭ〜２００ｎＭの最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）を１６時間以内の期間に実現する投与レジメンにおいて投与される、請求項１に記載の増殖性障害の治療剤。
【請求項１１】
静脈注入によって投与される、請求項１〜１０のいずれかに記載の増殖性障害の治療剤。
【請求項１２】
静脈注入によって、０．０４〜０．０８ｍｇ／ｋｇ／分の速度で１〜４時間投与される、請求項１に記載の増殖性障害の治療剤。
【請求項１３】
静脈注入によって、０．０２〜０．０６ｍｇ／ｋｇ／分の速度で１〜２時間投与される、請求項１に記載の増殖性障害の治療剤。
【請求項１４】
静脈注入によって、０．０２〜０．０８ｍｇ／ｋｇ／分の速度で１〜２時間投与される、請求項１に記載の増殖性障害の治療剤。
【請求項１５】
静脈注入によって、０．０１〜０．０４ｍｇ／ｋｇ／分の速度で１〜１０時間投与される、請求項１に記載の増殖性障害の治療剤。
【請求項１６】
ボーラス注射によって投与される、請求項１に記載の増殖性障害の治療剤。
【請求項１７】
２又は３以上のボーラス注射によって投与される、請求項１６に記載の増殖性障害の治療剤。
【請求項１８】
式（Ｉａ）
【化２】
2015514703.tif 000002
（Ｉａ）
（式中、Ｙは、Ｏ又はＮ−（ＣＨ２）ｎＲ１９であり；
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、ｎ、及びＲ１９は、請求項１に定義した通りである）
の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む、請求項１〜１７のいずれかに記載の増殖性障害の治療剤。
【請求項１９】
式（Ｉｂ）
【化３】
2015514703.tif 000003
（Ｉｂ）
（式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ１９は、請求項１に定義した通りである）
の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む、請求項１〜１８のいずれかに記載の増殖性障害の治療剤。
【請求項２０】
以下の化合物、
【表１】
2015514703.tif 000004
2015514703.tif 000005
及び薬学的に許容されるその塩から選択される化合物を含む、請求項１〜１９のいずれかに記載の増殖性障害の治療剤。
【請求項２１】
増殖性障害が、がん又は白血病である、請求項１〜２０のいずれかに記載の増殖性障害の治療剤。
【請求項２２】
がんが、固形腫瘍である、請求項２１に記載の増殖性障害の治療剤。
【請求項２３】
がんが、非機能性ｐ５３タンパク質を含む、請求項２１に記載の増殖性障害の治療剤。
【請求項２４】
がんが、ｐ５３−変異を含む、請求項２１に記載の増殖性障害の治療剤。
【請求項２５】
がんが、乳がん、直腸結腸がん、前立腺がん、食道がん、及び肺がんから選択される、請求項２１に記載の増殖性障害の治療剤。
【請求項２６】
少なくとも１種の薬学的に許容される希釈剤、賦形剤、又は担体と組み合わせて投与される、請求項１〜２５のいずれかに記載の増殖性障害の治療剤。
【請求項２７】
増殖性障害を治療するための医薬品の調製における式（Ｉ）
【化４】
2015514703.tif 000006
（Ｉ）
（式中、
Ｘは、ＮＲ７であり；
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、又はシクロアルキルであり；
Ｒ３は、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、及びテトラヒドロピラニルから選択される６員ヘテロシクロアルキル基であり、前記ヘテロシクロアルキル基は、１又は２以上の（ＣＨ２）ｎＲ１９基でさらに置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ４’はそれぞれ独立に、Ｈ若しくはアルキルであるか；又は
Ｒ４及びＲ４’は一緒になって、スピロシクロアルキル基を形成し；
Ｑは、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ６は、ＯＲ８又はハロゲンであり；
ｎは、１、２、又は３であり；
Ｒ１９は、Ｈ、アルキル、アリール、又はシクロアルキル基であり；
Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルである）
の化合物又は薬学的に許容されるその塩の使用であって、
前記化合物が次の投与レジメンに従って投与される、前記使用：
（ｉ）５０〜５００ｎＭの血漿中濃度を最大１６時間の期間維持する；又は
（ii）０．５μＭ〜１μＭの血漿中濃度を最大６時間の期間維持する；又は
（iii）５００ｎＭ以下の最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）を６時間以内の期間に実現する；又は
（iv）２００ｎＭ以下の最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）を１６時間以内の期間に実現する；又は
（ｖ）０．５μＭ〜１μＭの最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）を６時間以内に実現する。
【請求項２８】
次を含むキット：
（ａ）請求項１に記載の式（Ｉ）
【化５】
2015514703.tif 000007
（Ｉ）
（式中、
Ｘは、ＮＲ７であり；
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、又はシクロアルキルであり；
Ｒ３は、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、及びテトラヒドロピラニルから選択される６員ヘテロシクロアルキル基であり、前記ヘテロシクロアルキル基は、１又は２以上の（ＣＨ２）ｎＲ１９基でさらに置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ４’はそれぞれ独立に、Ｈ若しくはアルキルであるか；又は
Ｒ４及びＲ４’は一緒になって、スピロシクロアルキル基を形成し；
Ｑは、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ６は、ＯＲ８又はハロゲンであり；
ｎは、１、２、又は３であり；
Ｒ１９は、Ｈ、アルキル、アリール、又はシクロアルキル基であり；
Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルである）
の化合物又は薬学的に許容されるその塩；
（ｂ）任意で、少なくとも１種の薬学的に許容される希釈剤、賦形剤、又は担体；及び
（ｃ）式（Ｉ）の前記化合物を次の投与レジメンに従って投与するための使用説明書：
（ｉ）５０〜５００ｎＭの血漿中濃度を最大１６時間の期間維持する、又は
（ii）０．５μＭ〜１μＭの血漿中濃度を最大６時間の期間維持する、又は
（iii）５００ｎＭ以下の最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）を６時間以内の期間に実現する、又は
（iv）２００ｎＭ以下の最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）を１６時間以内の期間に実現する、又は
（ｖ）０．５μＭ〜１μＭの最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）を６時間以内に実現する。
【請求項２９】
式（Ｉ）：
【化６】
2015514703.tif 000008
（Ｉ）
（式中、
Ｘは、ＮＲ７であり；
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、又はシクロアルキルであり；
Ｒ３は、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、及びテトラヒドロピラニルから選択される６員ヘテロシクロアルキル基であり、前記ヘテロシクロアルキル基は、１又は２以上の（ＣＨ２）ｎＲ１９基でさらに置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ４’はそれぞれ独立に、Ｈ若しくはアルキルであるか；又は
Ｒ４及びＲ４’は一緒になって、スピロシクロアルキル基を形成し；
Ｑは、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ６は、ＯＲ８又はハロゲンであり；
ｎは、１、２、又は３であり；
Ｒ１９は、Ｈ、アルキル、アリール、又はシクロアルキル基であり；
Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立に、Ｈ又はアルキルである）
の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む、増殖性障害の治療剤であって、
静脈注入によって、０．０２〜０．０８ｍｇ／ｋｇ／分の速度で１〜４時間；又は
静脈注入によって、０．０１〜０．０４ｍｇ／ｋｇ／分の速度で１〜１０時間投与される、前記治療剤。
【請求項３０】
静脈注入によって、０．０４〜０．０８ｍｇ／ｋｇ／分の速度で１〜４時間投与される、請求項２９に記載の増殖性障害の治療剤。
【請求項３１】
静脈注入によって、０．０２〜０．０６ｍｇ／ｋｇ／分の速度で１〜２時間投与される、請求項２９に記載の増殖性障害の治療剤。
【請求項３２】
静脈注入によって、０．０２〜０．０８ｍｇ／ｋｇ／分の速度で１〜３時間投与される、請求項２９に記載の増殖性障害の治療剤。