【手続補正書】
【提出日】平成28年6月28日(2016.6.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）第１のエピトープを含む第１のポリペプチド抗原をコードする、アルファウイルスに由来するＲＮＡレプリコンである自己複製ＲＮＡ分子と；
（ｉｉ）第２のエピトープを含む第２のポリペプチド抗原と
を含む、免疫原性組成物であって、
前記第１のエピトープと前記第２のエピトープとがヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に由来するエピトープである、
免疫原性組成物。
【請求項２】
前記第１のエピトープと前記第２のエピトープとが同じエピトープである、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項３】
前記第１のエピトープと前記第２のエピトープとが異なるエピトープである、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項４】
前記第１のポリペプチド抗原と前記第２のポリペプチド抗原とが実質的に同じである、請求項１または２に記載の免疫原性組成物。
【請求項５】
前記第１のポリペプチド抗原が可溶性ポリペプチドまたは膜アンカー型ポリペプチドであり、前記第２のポリペプチド抗原が可溶性ポリペプチドである、請求項１から４のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項６】
前記第１のポリペプチド抗原が、異なる病原体に由来する第３のエピトープをさらに含む融合ポリペプチドである、請求項１から５のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項７】
前記第２のポリペプチド抗原が、異なる病原体に由来する第３のエピトープをさらに含む融合ポリペプチドである、請求項１から６のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項８】
前記第１のエピトープと前記第２のエピトープとが、ＨＩＶの同じ亜種に由来するエピトープである、請求項１から７のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項９】
前記自己複製ＲＮＡ分子が、１つまたは複数の修飾ヌクレオチドを含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１０】
カチオン性脂質、リポソーム、コクリエート、ウィロソーム、免疫刺激複合体、微粒子、マイクロスフェア、ナノスフェア、単層小胞、多重膜小胞、水中油エマルジョン、油中水エマルジョン、エマルソーム、およびポリカチオン性ペプチド、またはカチオン性ナノエマルジョンをさらに含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１１】
前記ＲＮＡ分子を、カチオン性脂質、リポソーム、コクリエート、ウィロソーム、免疫刺激複合体、微粒子、マイクロスフェア、ナノスフェア、単層小胞、多重膜小胞、水中油エマルジョン、油中水エマルジョン、エマルソーム、およびポリカチオン性ペプチド、カチオン性ナノエマルジョン、ならびにこれらの組合せの中に被包する、これらへと結合させる、またはこれらに吸着させる、請求項１から１０のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１２】
前記ＨＩＶ抗原が、独立に、ｇｐ１６０、ｇｐ１４０およびｇｐ１２０からなる群から選択される、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項１３】
アジュバントをさらに含む、請求項１から１２のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１４】
前記アジュバントがＭＦ５９である、請求項１３に記載の免疫原性組成物。
【請求項１５】
請求項１から１４のいずれか一項に記載の免疫原性組成物と、薬学的に許容される担体および／または薬学的に許容されるビヒクルとを含む医薬組成物。
【請求項１６】
被験体における免疫応答を誘導するための請求項１から１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
被験体にワクチン接種するための請求項１から１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
（ｉ）ＨＩＶに由来する第１のエピトープを含む第１のポリペプチド抗原をコードする、アルファウイルスに由来するＲＮＡレプリコンである自己複製ＲＮＡ分子を含む初回刺激組成物と；
（ｉｉ）ＨＩＶに由来する第２のエピトープを含む第２のポリペプチド抗原を含む追加刺激組成物と
を含むキットであって、
前記第１のエピトープと前記第２のエピトープとが同じエピトープである、
キット。
【請求項１９】
前記第１のポリペプチド抗原と前記第２のポリペプチド抗原とが実質的に同じである、請求項１８に記載のキット。
【請求項２０】
前記第１のポリペプチド抗原が可溶性ポリペプチドまたは膜アンカー型ポリペプチドであり、前記第２のポリペプチド抗原が可溶性ポリペプチドである、請求項１８または１９に記載のキット。
【請求項２１】
前記第１のポリペプチド抗原が、融合ポリペプチドである、請求項１８から２０のいずれか一項に記載のキット。
【請求項２２】
前記第２のポリペプチド抗原が、融合ポリペプチドである、請求項１８から２１のいずれか一項に記載のキット。
【請求項２３】
前記自己複製ＲＮＡ分子が、１つまたは複数の修飾ヌクレオチドを含む、請求項１８から２２のいずれか一項に記載のキット。
【請求項２４】
前記初回刺激組成物が、カチオン性脂質、リポソーム、コクリエート、ウィロソーム、免疫刺激複合体、微粒子、マイクロスフェア、ナノスフェア、単層小胞、多重膜小胞、水中油エマルジョン、油中水エマルジョン、エマルソーム、およびポリカチオン性ペプチド、またはカチオン性ナノエマルジョンをさらに含む、請求項１８から２３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項２５】
前記ＲＮＡ分子を、カチオン性脂質、リポソーム、コクリエート、ウィロソーム、免疫刺激複合体、微粒子、マイクロスフェア、ナノスフェア、単層小胞、多重膜小胞、水中油エマルジョン、油中水エマルジョン、エマルソーム、およびポリカチオン性ペプチド、カチオン性ナノエマルジョン、ならびにこれらの組合せの中に被包する、これらへと結合させる、またはこれらに吸着させる、請求項１８から２４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項２６】
前記ＨＩＶ抗原が、独立に、ｇｐ１６０、ｇｐ１４０およびｇｐ１２０からなる群から選択される、請求項１８に記載のキット。
【請求項２７】
前記初回刺激組成物、前記追加刺激組成物、またはこれらの両方が、アジュバントを含む、請求項１８から２６のいずれか一項に記載のキット。
【請求項２８】
前記アジュバントがＭＦ５９である、請求項２７に記載のキット。
【請求項２９】
前記初回刺激組成物、前記追加刺激組成物、またはこれらの両方が、薬学的に許容される担体および／または薬学的に許容されるビヒクルを含む、請求項１８から２８のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３０】
被験体における免疫応答を生じさせるための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物は、
（ｉ）ＨＩＶに由来する第１のエピトープを含む第１のポリペプチド抗原をコードする、アルファウイルスに由来するＲＮＡレプリコンである自己複製ＲＮＡ分子を含む治療有効量の初回刺激組成物であって、前記初回刺激組成物は、前記免疫応答を生じさせる必要のある被験体に、少なくとも１回投与されることを特徴とする、初回刺激組成物と；
（ｉｉ）ＨＩＶに由来する第２のエピトープを含む第２のポリペプチド抗原を含む治療有効量の後続の追加刺激組成物であって、前記追加刺激組成物は、前記免疫応答を生じさせる必要のある被験体に少なくとも１回投与されることを特徴とする、追加刺激組成物と
を含み；前記第１のエピトープと前記第２のエピトープとが同じエピトープである、
組み合わせ物。
【請求項３１】
被験体にワクチン接種するための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物は、
（ｉ）ＨＩＶに由来する第１のエピトープを含む第１のポリペプチド抗原をコードする、アルファウイルスに由来するＲＮＡレプリコンである自己複製ＲＮＡ分子を含む治療有効量の初回刺激組成物であって、前記初回刺激組成物は、前記ワクチン接種する必要のある被験体に、少なくとも１回投与されることを特徴とする、初回刺激組成物と；
（ｉｉ）ＨＩＶに由来する第２のエピトープを含む第２のポリペプチド抗原を含む治療有効量の後続の追加刺激組成物であって、前記追加刺激組成物は、前記ワクチン接種する必要のある被験体に少なくとも１回投与されることを特徴とする、追加刺激組成物と
を含み；前記第１のエピトープと前記第２のエピトープとが同じエピトープである、
組み合わせ物。
【請求項３２】
前記第１のポリペプチド抗原と前記第２のポリペプチド抗原とが実質的に同じである、請求項３０または請求項３１のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項３３】
前記第１のポリペプチド抗原が可溶性ポリペプチドまたは膜アンカー型ポリペプチドであり、前記第２のポリペプチド抗原が可溶性ポリペプチドである、請求項３０から３２のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項３４】
前記第１のポリペプチド抗原が、融合ポリペプチドである、請求項３０から３３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項３５】
前記第２のポリペプチド抗原が、融合ポリペプチドである、請求項３０から３４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項３６】
前記自己複製ＲＮＡ分子が、１つまたは複数の修飾ヌクレオチドを含む、請求項３０から３５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項３７】
前記初回刺激組成物が、カチオン性脂質、リポソーム、コクリエート、ウィロソーム、免疫刺激複合体、微粒子、マイクロスフェア、ナノスフェア、単層小胞、多重膜小胞、水中油エマルジョン、油中水エマルジョン、エマルソーム、およびポリカチオン性ペプチド、またはカチオン性ナノエマルジョンをさらに含む、請求項３０から３６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項３８】
前記ＲＮＡ分子を、カチオン性脂質、リポソーム、コクリエート、ウィロソーム、免疫刺激複合体、微粒子、マイクロスフェア、ナノスフェア、単層小胞、多重膜小胞、水中油エマルジョン、油中水エマルジョン、エマルソーム、およびポリカチオン性ペプチド、カチオン性ナノエマルジョン、ならびにこれらの組合せの中に被包する、これらへと結合させる、またはこれらに吸着させる、請求項３０から３７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項３９】
前記ＨＩＶ抗原が、独立に、ｇｐ１６０、ｇｐ１４０およびｇｐ１２０からなる群から選択される、請求項３０から３８のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項４０】
前記初回刺激組成物、前記追加刺激組成物、またはこれらの両方が、薬学的に許容される担体および／または薬学的に許容されるビヒクルを含む、請求項３０から３９のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
本発明は、ＨＩＶを処置または予防するための方法、免疫応答を誘導するための方法、または、ＨＩＶ  ＲＮＡ分子とＨＩＶ  ポリペプチド分子とを逐次投与すること（初回刺激−追加刺激）によって被験体にワクチン接種する方法にも関する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
（ｉ）第１のエピトープを含む第１のポリペプチド抗原をコードする自己複製ＲＮＡ分子と；
（ｉｉ）第２のエピトープを含む第２のポリペプチド抗原と
を含む、免疫原性組成物であって、
前記第１のエピトープと前記第２のエピトープとがヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に由来するエピトープである、
免疫原性組成物。
（項目２）
前記第１のエピトープと前記第２のエピトープとが同じエピトープである、項目１に記載の免疫原性組成物。
（項目３）
前記第１のエピトープと前記第２のエピトープとが異なるエピトープである、項目１に記載の免疫原性組成物。
（項目４）
前記第１のポリペプチド抗原と前記第２のポリペプチド抗原とが実質的に同じである、項目１または２に記載の免疫原性組成物。
（項目５）
前記第１のポリペプチド抗原が可溶性ポリペプチドまたは膜アンカー型ポリペプチドであり、前記第２のポリペプチド抗原が可溶性ポリペプチドである、項目１から４のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
（項目６）
前記第１のポリペプチド抗原が、異なる病原体に由来する第３のエピトープをさらに含む融合ポリペプチドである、項目１から５のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
（項目７）
前記第２のポリペプチド抗原が、異なる病原体に由来する第３のエピトープをさらに含む融合ポリペプチドである、項目１から６のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
（項目８）
前記第１のエピトープと前記第２のエピトープとが、ＨＩＶの同じ亜種に由来するエピトープである、項目１から７のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
（項目９）
前記自己複製ＲＮＡが、アルファウイルスに由来するＲＮＡレプリコンである、項目１から８のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
（項目１０）
前記自己複製ＲＮＡ分子が、１つまたは複数の修飾ヌクレオチドを含む、項目１から９のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
（項目１１）
カチオン性脂質、リポソーム、コクリエート、ウィロソーム、免疫刺激複合体、微粒子、マイクロスフェア、ナノスフェア、単層小胞、多重膜小胞、水中油エマルジョン、油中水エマルジョン、エマルソーム、およびポリカチオン性ペプチド、またはカチオン性ナノエマルジョンをさらに含む、項目１から１０のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
（項目１２）
前記ＲＮＡ分子を、カチオン性脂質、リポソーム、コクリエート、ウィロソーム、免疫刺激複合体、微粒子、マイクロスフェア、ナノスフェア、単層小胞、多重膜小胞、水中油エマルジョン、油中水エマルジョン、エマルソーム、およびポリカチオン性ペプチド、カチオン性ナノエマルジョン、ならびにこれらの組合せの中に被包する、これらへと結合させる、またはこれらに吸着させる、項目１から１１のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
（項目１３）
前記ＨＩＶ抗原が、独立に、ｇｐ１６０、ｇｐ１４０およびｇｐ１２０からなる群から選択される、項目１に記載の免疫原性組成物。
（項目１４）
前記ＨＩＶ抗原が、配列番号＿＿＿＿＿＿から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１３に記載の免疫原性組成物。
（項目１５）
アジュバントをさらに含む、項目１から１４のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
（項目１６）
前記アジュバントがＭＦ５９である、項目１５に記載の免疫原性組成物。
（項目１７）
項目１から１６のいずれか一項に記載の免疫原性組成物と、薬学的に許容される担体および／または薬学的に許容されるビヒクルとを含む医薬組成物。
（項目１８）
被験体における免疫応答を誘導するための方法であって、それを必要とする被験体に、項目１から１７のいずれか一項に記載の組成物を治療有効量で投与するステップを含む方法。
（項目１９）
被験体にワクチン接種する方法であって、それを必要とする被験体に、項目１から１７のいずれか一項に記載の組成物を投与するステップを含む方法。
（項目２０）
（ｉ）ＨＩＶに由来する第１のエピトープを含む第１のポリペプチド抗原をコードする自己複製ＲＮＡ分子を含む初回刺激組成物と；
（ｉｉ）ＨＩＶに由来する第２のエピトープを含む第２のポリペプチド抗原を含む追加刺激組成物と
を含むキットであって、
前記第１のエピトープと前記第２のエピトープとが同じエピトープである、
キット。
（項目２１）
前記第１のポリペプチド抗原と前記第２のポリペプチド抗原とが実質的に同じである、項目２０に記載のキット。
（項目２２）
前記第１のポリペプチド抗原が可溶性ポリペプチドまたは膜アンカー型ポリペプチドであり、前記第２のポリペプチド抗原が可溶性ポリペプチドである、項目２０または２１に記載のキット。
（項目２３）
前記第１のポリペプチド抗原が、融合ポリペプチドである、項目２０から２２のいずれか一項に記載のキット。
（項目２４）
前記第２のポリペプチド抗原が、融合ポリペプチドである、項目２０から２３のいずれか一項に記載のキット。
（項目２５）
前記自己複製ＲＮＡが、アルファウイルスに由来するＲＮＡレプリコンである、項目２０から２４のいずれか一項に記載のキット。
（項目２６）
前記自己複製ＲＮＡ分子が、１つまたは複数の修飾ヌクレオチドを含む、項目２０から２５のいずれか一項に記載のキット。
（項目２７）
前記初回刺激組成物が、カチオン性脂質、リポソーム、コクリエート、ウィロソーム、免疫刺激複合体、微粒子、マイクロスフェア、ナノスフェア、単層小胞、多重膜小胞、水中油エマルジョン、油中水エマルジョン、エマルソーム、およびポリカチオン性ペプチド、またはカチオン性ナノエマルジョンをさらに含む、項目２０から２６のいずれか一項に記載のキット。
（項目２８）
前記ＲＮＡ分子を、カチオン性脂質、リポソーム、コクリエート、ウィロソーム、免疫刺激複合体、微粒子、マイクロスフェア、ナノスフェア、単層小胞、多重膜小胞、水中油エマルジョン、油中水エマルジョン、エマルソーム、およびポリカチオン性ペプチド、カチオン性ナノエマルジョン、ならびにこれらの組合せの中に被包する、これらへと結合させる、またはこれらに吸着させる、項目２０から２７のいずれか一項に記載のキット。
（項目２９）
前記ＨＩＶ抗原が、独立に、ｇｐ１６０、ｇｐ１４０およびｇｐ１２０からなる群から選択される、項目２０に記載のキット。
（項目３０）
前記ＨＩＶ抗原が、配列番号＿＿＿＿＿＿から選択されるアミノ酸配列を含む、項目２９に記載のキット。
（項目３１）
前記初回刺激組成物、前記追加刺激組成物、またはこれらの両方が、アジュバントを含む、項目２０から３０のいずれか一項に記載のキット。
（項目３２）
前記アジュバントがＭＦ５９である、項目３１に記載のキット。
（項目３３）
前記初回刺激組成物、前記追加刺激組成物、またはこれらの両方が、薬学的に許容される担体および／または薬学的に許容されるビヒクルを含む、項目２０から３２のいずれか一項に記載のキット。
（項目３４）
被験体における免疫応答を生じさせる方法であって、
（ｉ）それを必要とする被験体に、ＨＩＶに由来する第１のエピトープを含む第１のポリペプチド抗原をコードする自己複製ＲＮＡ分子を含む治療有効量の初回刺激組成物を、少なくとも１回投与するステップと；
（ｉｉ）その後前記被験体に、ＨＩＶに由来する第２のエピトープを含む第２のポリペプチド抗原を含む治療有効量の追加刺激組成物を、少なくとも１回投与するステップと
を含み；前記第１のエピトープと前記第２のエピトープとが同じエピトープである、
方法。
（項目３５）
被験体にワクチン接種する方法であって、
（ｉ）それを必要とする被験体に、ＨＩＶに由来する第１のエピトープを含む第１のポリペプチド抗原をコードする自己複製ＲＮＡ分子を含む治療有効量の初回刺激組成物を、少なくとも１回投与するステップと；
（ｉｉ）その後前記被験体に、ＨＩＶに由来する第２のエピトープを含む第２のポリペプチド抗原を含む治療有効量の追加刺激組成物を、少なくとも１回投与するステップと
を含み；前記第１のエピトープと前記第２のエピトープとが同じエピトープである、
方法。
（項目３６）
前記第１のポリペプチド抗原と前記第２のポリペプチド抗原とが実質的に同じである、項目３４または項目３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記第１のポリペプチド抗原が可溶性ポリペプチドまたは膜アンカー型ポリペプチドであり、前記第２のポリペプチド抗原が可溶性ポリペプチドである、項目３４から３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記第１のポリペプチド抗原が、融合ポリペプチドである、項目３４から３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記第２のポリペプチド抗原が、融合ポリペプチドである、項目３４から３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記自己複製ＲＮＡが、アルファウイルスに由来するＲＮＡレプリコンである、項目３４から３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記自己複製ＲＮＡ分子が、１つまたは複数の修飾ヌクレオチドを含む、項目３４から４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記初回刺激組成物が、カチオン性脂質、リポソーム、コクリエート、ウィロソーム、免疫刺激複合体、微粒子、マイクロスフェア、ナノスフェア、単層小胞、多重膜小胞、水中油エマルジョン、油中水エマルジョン、エマルソーム、およびポリカチオン性ペプチド、またはカチオン性ナノエマルジョンをさらに含む、項目３４から４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記ＲＮＡ分子を、カチオン性脂質、リポソーム、コクリエート、ウィロソーム、免疫刺激複合体、微粒子、マイクロスフェア、ナノスフェア、単層小胞、多重膜小胞、水中油エマルジョン、油中水エマルジョン、エマルソーム、およびポリカチオン性ペプチド、カチオン性ナノエマルジョン、ならびにこれらの組合せの中に被包する、これらへと結合させる、またはこれらに吸着させる、項目３４から４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記ＨＩＶ抗原が、独立に、ｇｐ１６０、ｇｐ１４０およびｇｐ１２０からなる群から選択される、項目３４から４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記ＨＩＶ抗原が、配列番号から選択されるアミノ酸配列を含む、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記初回刺激組成物、前記追加刺激組成物、またはこれらの両方が、薬学的に許容される担体および／または薬学的に許容されるビヒクルを含む、項目３４から４５のいずれか一項に記載の方法。