【手続補正書】
【提出日】平成27年11月16日(2015.11.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Clostridium  difficile抗原の組み合わせを含む免疫原性組成物であって、前記組み合
わせが、以下：
a）ToxB-GT抗原およびTcdA抗原、または
b）ToxA-GT抗原およびTcdB抗原、
を含む、免疫原性組成物。
【請求項２】
前記ToxB-GT抗原および／または前記ToxA-GT抗原が解毒される、請求項1の免疫原性組
成物。
【請求項３】
前記ToxB-GT抗原が、以下：（a）配列ID番号：18または配列ID番号：60に対して80%
以上の同一性を持つアミノ酸配列、および／または（b）少なくとも7個の連続的な配列ID番号：18または配列ID番号：60のアミノ酸か、または配列ID番号：18または配列ID番号：60に対して80%以上の同一性を持つポリペプチドかの断片であり、かつ配列ID番号：18ま
たは配列ID番号：60の抗原決定基を含むアミノ酸配列、を含むかまたはそれにより構成されるポリペプチドであり、
前記ToxA-GT抗原が、以下：（a）配列ID番号：4または配列ID番号：56に対して80%以上の同一性を持つアミノ酸配列、および／または（b）少なくとも7個の連続的な配列ID番号：4または配列ID番号：56のアミノ酸か、または配列ID番号：18または配列ID番号：56
に対して80%以上の同一性を持つポリペプチドかの断片であり、かつ配列ID番号：4または配列ID番号：56の抗原決定基を含むアミノ酸配列、を含むかまたはそれにより構成されるポリペプチドであり、
前記TcdA抗原が、以下：（a）配列ID番号：1に対して80%以上の同一性を持つアミノ
酸配列、および／または（b）少なくとも7個の連続的な配列ID番号：1のアミノ酸か、ま
たは配列ID番号：1に対して80%以上の同一性を持つポリペプチドかの断片であり、かつ配列ID番号：1の抗原決定基を含むアミノ酸配列、を含むかまたはそれにより構成されるポ
リペプチドであり、かつ
前記TcdB抗原が、以下：（a）配列ID番号：2に対して80%以上の同一性を持つアミノ
酸配列、および／または（b）少なくとも7個の連続的な配列ID番号：2のアミノ酸か、ま
たは配列ID番号：2に対して80%以上の同一性を持つポリペプチドかの断片であり、かつ配列ID番号：2の抗原決定基を含むアミノ酸配列、を含むかまたはそれにより構成されるポ
リペプチドである、
請求項1または請求項2の免疫原性組成物。
【請求項４】
ToxB-GT抗原、および（1）ToxA-ED抗原（配列ID番号：3）、（2）ToxA-GT抗原（配列ID番号：4）、（3）ToxA-CP抗原（配列ID番号：5）、（4）ToxA-T抗原（配列ID番号：6）、（5）ToxA-T4抗原（配列ID番号：7）、（6）ToxA-B抗原（配列ID番号：8）、（7）ToxA-PTA2抗原（配列ID番号：9）、（8）ToxA-P5-7抗原（配列ID番号：10）、（9）ToxA-P5-6抗原（配列ID番号：11）、（10）ToxA-P9-10抗原（配列ID番号：12）、（11）ToxA-B2抗原
（配列ID番号：13）、（12）ToxA-B3抗原（配列ID番号：14）、（13）ToxA-B5抗原（配列ID番号：15）、（14）ToxA-B6抗原（配列ID番号：16）または完全長TcdA抗原（配列ID番
号：1）から任意に選択される1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15個もしくはそれを上回るTcdA抗原を含む、請求項1〜3のうちどれか一つの免疫原性組成物。
【請求項５】
（1）ToxB-ED抗原（配列ID番号：17）、（2）ToxB-GT抗原（配列ID番号：18）、（3）ToxB-CP抗原（配列ID番号：19）（4）ToxB-T抗原（配列ID番号：20）、（5）ToxB-B抗原（配列ID番号：21）、（6）ToxB-B2抗原（配列ID番号：22）（7）ToxB-B7（配列ID番号：23）または（8）完全長TcdB抗原（配列ID番号：2）から任意に選択される1、2、3、4、5、6、7、8個もしくはそれを上回る追加的TcdB抗原をさらに含む、請求項4の免疫原性組成物。
【請求項６】
ToxA-GT抗原および（1）ToxB-ED抗原（配列ID番号：17）、（2）ToxB-GT抗原（配列ID
番号：18）、（3）ToxB-CP抗原（配列ID番号：19）（4）ToxB-T抗原（配列ID番号：20）
、（5）ToxB-B抗原（配列ID番号：21）、（6）ToxB-B2抗原（配列ID番号：22）（7）ToxB-B7（配列ID番号：23）または（8）完全長TcdB抗原（配列ID番号：2）から任意に選択さ
れる1、2、3、4、5、6、7、8、9個もしくはそれを上回るTcdB抗原を含む、請求項1〜3の
うちどれか一つの免疫原性組成物。
【請求項７】
（1）ToxA-ED抗原（配列ID番号：3）、（2）ToxA-GT抗原（配列ID番号：4）、（3）ToxA-CP抗原（配列ID番号：5）、（4）ToxA-T抗原（配列ID番号：6）、（5）ToxA-T4抗原（
配列ID番号：7）、（6）ToxA-B抗原（配列ID番号：8）、（7）ToxA-PTA2抗原（配列ID番
号：9）、（8）ToxA-P5-7抗原（配列ID番号：10）、（9）ToxA-P5-6抗原（配列ID番号：11）、（10）ToxA-P9-10抗原（配列ID番号：12）、（11）ToxA-B2抗原（配列ID番号：13）、（12）ToxA-B3抗原（配列ID番号：14）、（13）ToxA-B5抗原（配列ID番号：15）、（14）ToxA-B6抗原（配列ID番号：16）または完全長TcdA抗原（配列ID番号：1）から任意に選択される1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15個もしくはそれを上回る
追加的TcdA抗原をさらに含む、請求項6の免疫原性組成物。
【請求項８】
ToxB-GT抗原およびTcdA抗原を含む、請求項1〜7のうちどれかによる免疫原性組成物
であって、前記TcdA抗原が、ToxA-P5-6およびToxA-B2から成る群から選択される、免疫原性組成物。
【請求項９】
i）ToxA-GT抗原またはToxB-GT抗原、およびii）ToxA-B、ToxA-PTA2、ToxA-P5-7、ToxA-P5-6、ToxA-P9-10、ToxA-B2、ToxA-B3、ToxA-B5および／またはToxA-B6から選択される少なくとも一つのTcdA抗原、およびToxB-B、ToxB-B2抗原、および／またはToxA-B7から選択される少なくとも一つのTcdB抗原を含む、免疫原性組成物。
【請求項１０】
i）ToxA-GT抗原およびToxB-GT抗原、およびii）ToxA-B、ToxA-PTA2、ToxA-P5-7、ToxA-P5-6、ToxA-P9-10、ToxA-B2、ToxA-B3、ToxA-B5および／またはToxA-B6から選択される少なくとも一つのTcdA抗原、およびToxB-B、ToxB-B2抗原、および／またはToxA-B7から選択される少なくとも一つのTcdB抗原を含む、免疫原性組成物。
【請求項１１】
ToxB-GT抗原、TcdA抗原およびさらなるTcdB抗原を含む、請求項1〜10のうちどれかによ
る免疫原性組成物であって、前記組成物が任意に（a）ToxB-GT＋ToxA-B2＋ToxB-B、また
は（b）ToxB-GT＋ToxB-B＋ToxA-P5-6を含む、免疫原性組成物。
【請求項１２】
ToxB-GT抗原、ToxA-GT抗原、さらなるTcdA抗原およびさらなるTcdB抗原を含む、請求項1〜11のうちどれかによる免疫原性組成物であって、前記組み合わせが任意にToxB-GT＋ToxA-GT＋ToxA-B2＋ToxB-Bを含む、免疫原性組成物。
【請求項１３】
請求項1〜12のうちどれか一つによる免疫原性組成物であって、前記組成物中の前記抗原のうち少なくとも二つが混成ポリペプチドの形態である、免疫原性組成物。
【請求項１４】
請求項1〜12のうちどれか一つによる免疫原性組成物であって、前記抗原のいずれもが
混成ポリペプチドの形態ではない、免疫原性組成物。
【請求項１５】
請求項1〜14のうちどれか一つによる免疫原性組成物であって、前記組成物がC.  difficile毒素Aおよび毒素Bに対する中和価を生じさせる、免疫原性組成物。
【請求項１６】
少なくとも一つのさらなるC.  difficile抗原を含む、請求項1〜15のうちどれか一つによる免疫原性組成物であって、前記のさらなるC.  difficile抗原が任意に糖類抗原である、免疫原性組成物。
【請求項１７】
ワクチン組成物である、請求項1〜16のうちどれか一つによる免疫原性組成物。
【請求項１８】
アジュバントをさらに含む、請求項17のワクチン組成物。
【請求項１９】
製薬としての用途の請求項17または請求項18によるワクチン組成物。
【請求項２０】
哺乳動物での免疫応答を高める用途の、請求項17〜19のうちどれか一つのワクチン組成物。
【請求項２１】
前記哺乳動物がヒトである、請求項20のワクチン組成物。
【請求項２２】
C.  difficileに関連する病気の治療または予防の用途の、請求項18〜21のうちどれか一つによるワクチン組成物。
【請求項２３】
請求項1〜17のうちどれかの有効量の免疫原性組成物または請求項18〜22のうちのどれかの有効量のワクチン組成物を含む、哺乳動物での免疫応答を高めるための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８８】
数値xに関連して、用語「約」は、例えば、x±10%を意味する。2つのアミノ酸配列間の配列同一性のパーセント値への言及は、アライメントしたとき、2つの配列を比較してそのパーセント値のアミノ酸が同一であることを意味する。このアライメントおよび相同性または配列同一性のパーセント値は、例えば参考文献177のセクション7.7.18に記載のあるものなど、当技術で既知のソフトウェアプログラムを使用して判定できる。好ましいアラインメントは、ギャップ開始ペナルティを12、ギャップ伸長ペナルティを2、BLOSUM行列を62として、アフィンギャップ検索を使用して、Smith-Waterman相同性検索アルゴリズムにより判定される。Smith-Waterman相同性検索アルゴリズムは、参考文献178に開示されている。
本発明は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
Clostridium  difficile抗原の組み合わせを含む免疫原性組成物であって、前記組み合
わせが、以下：
a）ToxB-GT抗原およびTcdA抗原、または
b）ToxA-GT抗原およびTcdB抗原、
を含む、免疫原性組成物。
（項目２）
前記ToxB-GT抗原および／または前記ToxA-GT抗原が解毒される、項目1の免疫原性組
成物。
（項目３）
前記ToxB-GT抗原が、以下：（a）配列ID番号：18または配列ID番号：60に対して80%
以上の同一性を持つアミノ酸配列、および／または（b）少なくとも7個の連続的な配列ID番号：18または配列ID番号：60のアミノ酸か、または配列ID番号：18または配列ID番号：60に対して80%以上の同一性を持つポリペプチドかの断片であり、かつ配列ID番号：18ま
たは配列ID番号：60の抗原決定基を含むアミノ酸配列、を含むかまたはそれにより構成されるポリペプチドであり、
前記ToxA-GT抗原が、以下：（a）配列ID番号：4または配列ID番号：56に対して80%以上の同一性を持つアミノ酸配列、および／または（b）少なくとも7個の連続的な配列ID番号：4または配列ID番号：56のアミノ酸か、または配列ID番号：18または配列ID番号：56
に対して80%以上の同一性を持つポリペプチドかの断片であり、かつ配列ID番号：4または配列ID番号：56の抗原決定基を含むアミノ酸配列、を含むかまたはそれにより構成されるポリペプチドであり、
前記TcdA抗原が、以下：（a）配列ID番号：1に対して80%以上の同一性を持つアミノ
酸配列、および／または（b）少なくとも7個の連続的な配列ID番号：1のアミノ酸か、ま
たは配列ID番号：1に対して80%以上の同一性を持つポリペプチドかの断片であり、かつ配列ID番号：1の抗原決定基を含むアミノ酸配列、を含むかまたはそれにより構成されるポ
リペプチドであり、かつ
前記TcdB抗原が、以下：（a）配列ID番号：2に対して80%以上の同一性を持つアミノ
酸配列、および／または（b）少なくとも7個の連続的な配列ID番号：2のアミノ酸か、ま
たは配列ID番号：2に対して80%以上の同一性を持つポリペプチドかの断片であり、かつ配列ID番号：2の抗原決定基を含むアミノ酸配列、を含むかまたはそれにより構成されるポ
リペプチドである、
項目1または項目2の免疫原性組成物。
（項目４）
ToxB-GT抗原、および（1）ToxA-ED抗原（配列ID番号：3）、（2）ToxA-GT抗原（配列ID番号：4）、（3）ToxA-CP抗原（配列ID番号：5）、（4）ToxA-T抗原（配列ID番号：6）、（5）ToxA-T4抗原（配列ID番号：7）、（6）ToxA-B抗原（配列ID番号：8）、（7）ToxA-PTA2抗原（配列ID番号：9）、（8）ToxA-P5-7抗原（配列ID番号：10）、（9）ToxA-P5-6抗原（配列ID番号：11）、（10）ToxA-P9-10抗原（配列ID番号：12）、（11）ToxA-B2抗原
（配列ID番号：13）、（12）ToxA-B3抗原（配列ID番号：14）、（13）ToxA-B5抗原（配列ID番号：15）、（14）ToxA-B6抗原（配列ID番号：16）または完全長TcdA抗原（配列ID番
号：1）から任意に選択される1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15個もしくはそれを上回るTcdA抗原を含む、項目1〜3のうちどれか一つの免疫原性組成物。
（項目５）
（1）ToxB-ED抗原（配列ID番号：17）、（2）ToxB-GT抗原（配列ID番号：18）、（3）ToxB-CP抗原（配列ID番号：19）（4）ToxB-T抗原（配列ID番号：20）、（5）ToxB-B抗原（配列ID番号：21）、（6）ToxB-B2抗原（配列ID番号：22）（7）ToxB-B7（配列ID番号：23）または（8）完全長TcdB抗原（配列ID番号：2）から任意に選択される1、2、3、4、5、6、7、8個もしくはそれを上回る追加的TcdB抗原をさらに含む、項目4の免疫原性組成物。
（項目６）
ToxA-GT抗原および（1）ToxB-ED抗原（配列ID番号：17）、（2）ToxB-GT抗原（配列ID
番号：18）、（3）ToxB-CP抗原（配列ID番号：19）（4）ToxB-T抗原（配列ID番号：20）
、（5）ToxB-B抗原（配列ID番号：21）、（6）ToxB-B2抗原（配列ID番号：22）（7）ToxB-B7（配列ID番号：23）または（8）完全長TcdB抗原（配列ID番号：2）から任意に選択さ
れる1、2、3、4、5、6、7、8、9個もしくはそれを上回るTcdB抗原を含む、項目1〜3の
うちどれか一つの免疫原性組成物。
（項目７）
（1）ToxA-ED抗原（配列ID番号：3）、（2）ToxA-GT抗原（配列ID番号：4）、（3）ToxA-CP抗原（配列ID番号：5）、（4）ToxA-T抗原（配列ID番号：6）、（5）ToxA-T4抗原（
配列ID番号：7）、（6）ToxA-B抗原（配列ID番号：8）、（7）ToxA-PTA2抗原（配列ID番
号：9）、（8）ToxA-P5-7抗原（配列ID番号：10）、（9）ToxA-P5-6抗原（配列ID番号：11）、（10）ToxA-P9-10抗原（配列ID番号：12）、（11）ToxA-B2抗原（配列ID番号：13）、（12）ToxA-B3抗原（配列ID番号：14）、（13）ToxA-B5抗原（配列ID番号：15）、（14）ToxA-B6抗原（配列ID番号：16）または完全長TcdA抗原（配列ID番号：1）から任意に選択される1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15個もしくはそれを上回る
追加的TcdA抗原をさらに含む、項目6の免疫原性組成物。
（項目８）
ToxB-GT抗原およびTcdA抗原を含む、前述の項目のうちどれかによる免疫原性組成物
であって、前記TcdA抗原が、ToxA-P5-6およびToxA-B2から成る群から選択される、免疫原性組成物。
（項目９）
i）ToxA-GT抗原またはToxB-GT抗原、およびii）ToxA-B、ToxA-PTA2、ToxA-P5-7、ToxA-P5-6、ToxA-P9-10、ToxA-B2、ToxA-B3、ToxA-B5および／またはToxA-B6から選択される少なくとも一つのTcdA抗原、およびToxB-B、ToxB-B2抗原、および／またはToxA-B7から選択される少なくとも一つのTcdB抗原を含む、免疫原性組成物。
（項目１０）
i）ToxA-GT抗原およびToxB-GT抗原、およびii）ToxA-B、ToxA-PTA2、ToxA-P5-7、ToxA-P5-6、ToxA-P9-10、ToxA-B2、ToxA-B3、ToxA-B5および／またはToxA-B6から選択される少なくとも一つのTcdA抗原、およびToxB-B、ToxB-B2抗原、および／またはToxA-B7から選択される少なくとも一つのTcdB抗原を含む、免疫原性組成物。
（項目１１）
ToxB-GT抗原、TcdA抗原およびさらなるTcdB抗原を含む前述の項目のうちどれかによ
る免疫原性組成物であって、前記組成物が任意に（a）ToxB-GT＋ToxA-B2＋ToxB-B、また
は（b）ToxB-GT＋ToxB-B＋ToxA-P5-6を含む、免疫原性組成物。
（項目１２）
ToxB-GT抗原、ToxA-GT抗原、さらなるTcdA抗原およびさらなるTcdB抗原を含む前述の項目のうちどれかによる免疫原性組成物であって、前記組み合わせが任意にToxB-GT＋ToxA-GT＋ToxA-B2＋ToxB-Bを含む、免疫原性組成物。
（項目１３）
前述の項目のうちどれか一つによる免疫原性組成物であって、前記組成物中の前記抗原のうち少なくとも二つが混成ポリペプチドの形態である、免疫原性組成物。
（項目１４）
項目1〜12のうちどれか一つによる免疫原性組成物であって、前記抗原のいずれもが
混成ポリペプチドの形態ではない、免疫原性組成物。
（項目１５）
前述の項目のうちどれか一つによる免疫原性組成物であって、前記組成物がC.  difficile毒素Aおよび毒素Bに対する中和価を生じさせる、免疫原性組成物。
（項目１６）
少なくとも一つのさらなるC.  difficile抗原を含む、前述の項目のうちどれか一つによる免疫原性組成物であって、前記のさらなるC.  difficile抗原が任意に糖類抗原である、免疫原性組成物。
（項目１７）
ワクチン組成物である、前述の項目のうちどれか一つによる免疫原性組成物。
（項目１８）
アジュバントをさらに含む、項目17のワクチン組成物。
（項目１９）
製薬としての用途の項目17または項目18によるワクチン組成物。
（項目２０）
哺乳動物での免疫応答を高める用途の、項目17〜19のうちどれか一つのワクチン組成物。
（項目２１）
前記哺乳動物がヒトである、項目20のワクチン組成物。
（項目２２）
C.  difficileに関連する病気の治療または予防の用途の、項目18〜21のうちどれか一つによるワクチン組成物。
（項目２３）
前述の項目のうちどれかの有効量の免疫原性組成物またはワクチンを哺乳動物に投与する手順を含む、前記哺乳動物での免疫応答を高めるための方法。