【手続補正書】
【提出日】平成28年1月15日(2016.1.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩基性溶液（例えば、６．８よりも大きく、８よりも大きく、８．５よりも大きいｐＨ
）に溶出可能な、ハロフジノンまたは薬学的に許容されるその塩、例えば臭化水素酸ハロ
フジノンを含む経口剤形であって、前記経口剤形の１０％以下が酸性溶液（例えば、６．
８未満、６未満、５未満、４未満、３未満のｐＨ）に溶出する、経口剤形。
【請求項２】
ハロフジノンまたは薬学的に許容されるその塩、例えば臭化水素酸ハロフジノンを０．
０１から１０ｍｇ含む、請求項１に記載の経口剤形。
【請求項３】
ハロフジノンまたは薬学的に許容されるその塩、例えば臭化水素酸ハロフジノンを０．
１から１ｍｇ含む、請求項１に記載の経口剤形。
【請求項４】
ハロフジノンまたは薬学的に許容されるその塩、例えば臭化水素酸ハロフジノンを０．
３から０．７ｍｇ含む、請求項１に記載の経口剤形。
【請求項５】
前記薬学的に許容されるハロフジノンの塩が、臭化水素酸ハロフジノンである、請求項
１に記載の経口剤形。
【請求項６】
腸溶性固体経口剤形である、請求項１に記載の経口剤形。
【請求項７】
前記腸溶性固体経口剤形が、ワックス、シェラック、ポリマー、または植物繊維を含む、請求項６に記載の経口剤形。
【請求項８】
前記ポリマーがコポリマーである、請求項７に記載の経口剤形。
【請求項９】
前記コポリマーが、メタクリル酸またはエチルアクリル酸を含む、請求項８に記載の経
口剤形。
【請求項１０】
前記コポリマーが、ポリ（メタクリル酸−ｃｏ−アクリル酸エチル）を含む、請求項９
に記載の経口剤形。
【請求項１１】
カプセル剤または錠剤である、請求項１に記載の経口剤形。
【請求項１２】
障害を処置する必要がある患者の障害を処置するための腸溶性経口剤形であって、前記腸溶性経口剤形は、ハロフジノンまたは薬学的に許容されるその塩、例えば臭化水素酸ハロフジノンを０．０１から１０ｍｇ含み、前記腸溶性経口剤形は、前記障害を処置するために前記患者に投与されるものである、腸溶性経口剤形。
【請求項１３】
前記腸溶性経口剤形が、ハロフジノンまたは薬学的に許容されるその塩、例えば臭化水
素酸ハロフジノンを０．１から１ｍｇ含む、請求項１２に記載の腸溶性経口剤形。
【請求項１４】
前記腸溶性経口剤形が、ハロフジノンまたは薬学的に許容されるその塩、例えば臭化水
素酸ハロフジノンを０．３から０．７ｍｇ含む、請求項１３に記載の腸溶性経口剤形。
【請求項１５】
前記薬学的に許容されるハロフジノンの塩が、臭化水素酸ハロフジノンである、請求項
１２に記載の腸溶性経口剤形。
【請求項１６】
ハロフジノンまたは薬学的に許容されるその塩を含む経口剤形であって、０．１ｍｇハ
ロフジノン／ｋｇ被験体体重の用量で被験体に投与したときに、少なくとも３ｎｇハロフ
ジノン／ｍＬ血漿の最大濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす、経口剤形。
【請求項１７】
前記被験体が哺乳類である、請求項１６に記載の経口剤形。
【請求項１８】
前記哺乳類がヒトである、請求項１７に記載の経口剤形。
【請求項１９】
腸溶コーティングを含む、請求項１８に記載の経口剤形。
【請求項２０】
ハロフジノンまたは薬学的に許容されるその塩を含む経口剤形であって、０．２ｍｇハ
ロフジノン／ｋｇ被験体体重の用量で被験体に投与したときに、少なくとも６ｎｇハロフ
ジノン／ｍｌ血漿の最大濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす、経口剤形。
【請求項２１】
前記被験体が哺乳類である、請求項２０に記載の経口剤形。
【請求項２２】
前記哺乳類がヒトである、請求項２１に記載の経口剤形。
【請求項２３】
腸溶コーティングを含む、請求項２２に記載の経口剤形。
【請求項２４】
筋骨格障害を有することが明らかにされている被験体の処置において使用するための、
ハロフジノンまたは薬学的に許容されるその塩、例えば臭化水素酸ハロフジノンを含む腸
溶性経口剤形。
【請求項２５】
筋ジストロフィー（ＭＤ）を有することが明らかにされている被験体の処置において使
用するための、請求項２４に記載の腸溶性経口剤形。
【請求項２６】
前記筋ジストロフィーが、デュシェンヌ型ＭＤ、ベッカー型ＭＤ、エメリー−ドライフ
ス型ＭＤ、肢帯型ＭＤ、顔面肩甲上腕型ＭＤ、筋緊張性ジストロフィー、眼咽頭型ＭＤ、
遠位型ＭＤ、および先天性ＭＤからなる群から選択される、請求項２５に記載の腸溶性経
口剤形。
【請求項２７】
被験体の体重キログラム当たり少なくとも０．０５ｍｇのハロフジノンの用量で被験体
に投与するための、ハロフジノンまたは薬学的に許容されるその塩、例えば臭化水素酸ハ
ロフジノンを含む経口剤形であって、前記被験体は、投与の８時間以内（例えば６時間以
内、例えば４時間以内、例えば２時間以内、例えば１時間以内）に胃腸の不快感（例えば
、悪心、嘔吐、疼痛）を経験しない、経口剤形。
【請求項２８】
少なくとも０．１ｍｇ／ｋｇの用量で被験体に投与される、請求項２７に記載の経口剤
形。
【請求項２９】
ハロフジノンまたは薬学的に許容されるその塩、例えば臭化水素酸ハロフジノンを０．
１から１０ｍｇ含む、請求項２７に記載の経口剤形。
【請求項３０】
前記薬学的に許容されるハロフジノンの塩が臭化水素酸ハロフジノンである、請求項２
７に記載の経口剤形。
【請求項３１】
腸溶コーティングを含む固体経口剤形である、請求項２７に記載の経口剤形。
【請求項３２】
前記腸溶コーティングが、ワックス、シェラック、ポリマー、または植物繊維を含む、
請求項３１に記載の経口剤形。
【請求項３３】
前記腸溶コーティングがポリマーを含む、請求項３２に記載の経口剤形。
【請求項３４】
前記ポリマーがコポリマーである、請求項３３に記載の経口剤形。
【請求項３５】
前記コポリマーが、メタクリル酸またはエチルアクリル酸を含む、請求項３４に記載の
経口剤形。
【請求項３６】
前記コポリマーがポリ（メタクリル酸−ｃｏ−アクリル酸エチル）を含む、請求項３４
に記載の経口剤形。
【請求項３７】
ハロフジノンまたは薬学的に許容されるその塩、例えば臭化水素酸ハロフジノンを０．０１から１０ｍｇ含む腸溶性固体経口剤形であって、前記腸溶性固体経口剤形は被験体に投与されることを特徴とし、前記被験体が、投与の８時間以内（例えば６時間以内、例えば４時間以内、例えば２時間以内、例えば１時間以内）に胃腸の不快感（例えば、悪心、嘔吐、疼痛）を経験しない、腸溶性固体経口剤形。
【請求項３８】
ハロフジノンまたは薬学的に許容されるその塩を含む経口剤形であって、０．２ｍｇハ
ロフジノン／ｋｇ被験体体重の用量で、被験体に投与したときに、少なくとも４０ｎｇ・
時／ｍＬの血漿濃度時間曲線下面積（ＡＵＣ）をもたらす、経口剤形。
【請求項３９】
前記被験体が哺乳類である、請求項３８に記載の経口剤形。
【請求項４０】
前記哺乳類がヒトである、請求項３９に記載の経口剤形。
【請求項４１】
腸溶コーティングを含む、請求項４０に記載の経口剤形。
【請求項４２】
ハロフジノンまたは薬学的に許容されるその塩を含む、非経口剤形。
【請求項４３】
皮下剤形である、請求項４２に記載の非経口剤形。
【請求項４４】
静脈内剤形である、請求項４２に記載の非経口剤形。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
いくつかの実施形態では、ハロフジノンまたは薬学的に許容されるその塩が非経口的に
投薬される場合、ハロフジノンまたは薬学的に許容されるその塩は、約０．０１ｍｇ／ｋ
ｇから約０．５ｍｇ／ｋｇ、例えば約０．０１ｍｇ／ｋｇから約０．１ｍｇ／ｋｇの量で
投与される。例えば、ハロフジノンまたは薬学的に許容されるその塩が皮下投与される場
合、約０．０１ｍｇ／ｋｇから約０．０５ｍｇ／ｋｇ（例えば、約０．０３ｍｇ／ｋｇ）
の用量で投与することができる。いくつかの実施形態では、ハロフジノンまたは薬学的に
許容されるその塩が静脈内に投与される場合、ハロフジノンまたは薬学的に許容されるそ
の塩は、約０．０１から約０．１ｍｇ／ｋｇ（例えば、約０．０５ｍｇ／ｋｇ）の用量で
投与することができる。いくつかの実施形態では、剤形は、線維性疾患、自己免疫疾患、
血管疾患、マラリア、およびがんから選択された障害を有するとして明らかにされている
被験体を処置するのに使用される。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
塩基性溶液（例えば、６．８よりも大きく、８よりも大きく、８．５よりも大きいｐＨ
）に溶出可能な、ハロフジノンまたは薬学的に許容されるその塩、例えば臭化水素酸ハロ
フジノンを含む経口剤形であって、前記経口剤形の１０％以下が酸性溶液（例えば、６．
８未満、６未満、５未満、４未満、３未満のｐＨ）に溶出する、経口剤形。
（項目２）
ハロフジノンまたは薬学的に許容されるその塩、例えば臭化水素酸ハロフジノンを０．
０１から１０ｍｇ含む、項目１に記載の経口剤形。
（項目３）
ハロフジノンまたは薬学的に許容されるその塩、例えば臭化水素酸ハロフジノンを０．
１から１ｍｇ含む、項目１に記載の経口剤形。
（項目４）
ハロフジノンまたは薬学的に許容されるその塩、例えば臭化水素酸ハロフジノンを０．
３から０．７ｍｇ含む、項目１に記載の経口剤形。
（項目５）
前記薬学的に許容されるハロフジノンの塩が、臭化水素酸ハロフジノンである、項目
１に記載の経口剤形。
（項目６）
腸溶性固体経口剤形である、項目１に記載の経口剤形。
（項目７）
前記腸溶コーティングが、ワックス、シェラック、ポリマー、または植物繊維を含む、
項目６に記載の経口剤形。
（項目８）
前記ポリマーがコポリマーである、項目７に記載の経口剤形。
（項目９）
前記コポリマーが、メタクリル酸またはエチルアクリル酸を含む、項目８に記載の経
口剤形。
（項目１０）
前記コポリマーが、ポリ（メタクリル酸−ｃｏ−アクリル酸エチル）を含む、項目９
に記載の経口剤形。
（項目１１）
カプセル剤または錠剤である、項目１に記載の経口剤形。
（項目１２）
障害を処置する必要がある患者の障害を処置する方法であって、ハロフジノンまたは薬
学的に許容されるその塩、例えば臭化水素酸ハロフジノンを０．０１から１０ｍｇ含む腸
溶性経口剤形を投与し、それによって前記障害を処置するステップを含む方法。
（項目１３）
前記腸溶性経口剤形が、ハロフジノンまたは薬学的に許容されるその塩、例えば臭化水
素酸ハロフジノンを０．１から１ｍｇ含む、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記腸溶性経口剤形が、ハロフジノンまたは薬学的に許容されるその塩、例えば臭化水
素酸ハロフジノンを０．３から０．７ｍｇ含む、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記薬学的に許容されるハロフジノンの塩が、臭化水素酸ハロフジノンである、項目
１２に記載の方法。
（項目１６）
ハロフジノンまたは薬学的に許容されるその塩を含む経口剤形であって、０．１ｍｇハ
ロフジノン／ｋｇ被験体体重の用量で被験体に投与したときに、少なくとも３ｎｇハロフ
ジノン／ｍＬ血漿の最大濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす、経口剤形。
（項目１７）
前記被験体が哺乳類である、項目１６に記載の経口剤形。
（項目１８）
前記哺乳類がヒトである、項目１７に記載の経口剤形。
（項目１９）
腸溶コーティングを含む、項目１８に記載の経口剤形。
（項目２０）
ハロフジノンまたは薬学的に許容されるその塩を含む経口剤形であって、０．２ｍｇハ
ロフジノン／ｋｇ被験体体重の用量で被験体に投与したときに、少なくとも６ｎｇハロフ
ジノン／ｍｌ血漿の最大濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす、経口剤形。
（項目２１）
前記被験体が哺乳類である、項目２０に記載の経口剤形。
（項目２２）
前記哺乳類がヒトである、項目２１に記載の経口剤形。
（項目２３）
腸溶コーティングを含む、項目２２に記載の経口剤形。
（項目２４）
筋骨格障害を有することが明らかにされている被験体の処置において使用するための、
ハロフジノンまたは薬学的に許容されるその塩、例えば臭化水素酸ハロフジノンを含む腸
溶性経口剤形。
（項目２５）
筋ジストロフィー（ＭＤ）を有することが明らかにされている被験体の処置において使
用するための、項目２４に記載の腸溶性経口剤形。
（項目２６）
前記筋ジストロフィーが、デュシェンヌ型ＭＤ、ベッカー型ＭＤ、エメリー−ドライフ
ス型ＭＤ、肢帯型ＭＤ、顔面肩甲上腕型ＭＤ、筋緊張性ジストロフィー、眼咽頭型ＭＤ、
遠位型ＭＤ、および先天性ＭＤからなる群から選択される、項目２５に記載の腸溶性経
口剤形。
（項目２７）
被験体の体重キログラム当たり少なくとも０．０５ｍｇのハロフジノンの用量で被験体
に投与するための、ハロフジノンまたは薬学的に許容されるその塩、例えば臭化水素酸ハ
ロフジノンを含む経口剤形であって、前記被験体は、投与の８時間以内（例えば６時間以
内、例えば４時間以内、例えば２時間以内、例えば１時間以内）に胃腸の不快感（例えば
、悪心、嘔吐、疼痛）を経験しない、経口剤形。
（項目２８）
少なくとも０．１ｍｇ／ｋｇの用量で被験体に投与される、項目２７に記載の経口剤
形。
（項目２９）
ハロフジノンまたは薬学的に許容されるその塩、例えば臭化水素酸ハロフジノンを０．
１から１０ｍｇ含む、項目２７に記載の経口剤形。
（項目３０）
前記薬学的に許容されるハロフジノンの塩が臭化水素酸ハロフジノンである、項目２
７に記載の経口剤形。
（項目３１）
腸溶コーティングを含む固体経口剤形である、項目２７に記載の経口剤形。
（項目３２）
前記腸溶コーティングが、ワックス、シェラック、ポリマー、または植物繊維を含む、
項目３１に記載の経口剤形。
（項目３３）
前記腸溶コーティングがポリマーを含む、項目３２に記載の経口剤形。
（項目３４）
前記ポリマーがコポリマーである、項目３３に記載の経口剤形。
（項目３５）
前記コポリマーが、メタクリル酸またはエチルアクリル酸を含む、項目３４に記載の
経口剤形。
（項目３６）
前記コポリマーがポリ（メタクリル酸−ｃｏ−アクリル酸エチル）を含む、項目３４
に記載の経口剤形。
（項目３７）
有効量のハロフジノンまたは薬学的に許容されるその塩、例えば臭化水素酸ハロフジノ
ンを、その必要がある被験体に投与する方法であって、ハロフジノンまたは薬学的に許容
されるその塩、例えば臭化水素酸ハロフジノンを０．０１から１０ｍｇ含む腸溶性固体経
口剤形を投与するステップを含み、前記被験体が、投与の８時間以内（例えば６時間以内
、例えば４時間以内、例えば２時間以内、例えば１時間以内）に胃腸の不快感（例えば、
悪心、嘔吐、疼痛）を経験しない、方法。
（項目３８）
ハロフジノンまたは薬学的に許容されるその塩を含む経口剤形であって、０．２ｍｇハ
ロフジノン／ｋｇ被験体体重の用量で、被験体に投与したときに、少なくとも４０ｎｇ・
時／ｍＬの血漿濃度時間曲線下面積（ＡＵＣ）をもたらす、経口剤形。
（項目３９）
前記被験体が哺乳類である、項目３８に記載の経口剤形。
（項目４０）
前記哺乳類がヒトである、項目３９に記載の経口剤形。
（項目４１）
腸溶コーティングを含む、項目４０に記載の経口剤形。
（項目４２）
ハロフジノンまたは薬学的に許容されるその塩を含む、非経口剤形。
（項目４３）
皮下剤形である、項目４２に記載の非経口剤形。
（項目４４）
静脈内剤形である、項目４２に記載の非経口剤形。