【手続補正書】
【提出日】平成28年7月29日(2016.7.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
５０〜８０重量％のレベチラセタム（ＬＥＶ）、３〜３５重量％の崩壊剤および０．５〜２０重量％の結合剤を含む３次元印刷された結合型マトリクス、を含む急速分散性の固体剤形であって、該マトリクスは、約１５ｍｌ以下の体積の水または唾液中に約１５秒以下で分散し、該マトリクスは少なくとも２ｋｐの硬さを有する、上記急速分散性の固体剤形。
【請求項２】
結合型マトリクスは抗酸化剤をさらに含む、請求項１に記載の剤形。
【請求項３】
結合型マトリクスは、０．００５〜約５．０重量％の抗酸化剤を含む、請求項２に記載の剤形。
【請求項４】
結合型マトリクスは、ＲＨ７５％、２１℃で６か月間貯蔵した後、ＬＥＶの酸化的分解物を０．１％以下含む、請求項１に記載の剤形。
【請求項５】
剤形は、空腹状態の対象にそれぞれの投与量のレベチラセタムを投与した場合、以下に列挙する範囲内のＣｍａｘを提供する、請求項１に記載の急速分散性の固体剤形：
【表１】
2016514680.tif 000001
【請求項６】
剤形は、０．１５〜１．５時間の範囲内のＴｍａｘを提供する、請求項５に記載の剤形。
【請求項７】
剤形は、以下に列挙する範囲内のＡＵＣ0〜tまたはＡＵＣinfを提供する、請求項５に
記載の剤形：
【表２】
2016514680.tif 000002
【請求項８】
剤形は、摂食状態の対象にそれぞれの投与量のレベチラセタムを投与した場合、以下に列挙する範囲内のＣｍａｘを提供する、請求項１に記載の急速分散性の固体剤形：
【表３】
2016514680.tif 000003
【請求項９】
剤形は、２〜５時間の範囲内のＴｍａｘを提供する、請求項８に記載の剤形。
【請求項１０】
剤形は、以下に列挙する範囲内のＡＵＣ0〜tまたはＡＵＣinfを提供する、請求項８に記載の剤形：
【表４】
2016514680.tif 000004
【請求項１１】
剤形は、Ｃｍａｘに対して、マイクログラム／ｍｌで測定したとき０．５５から０．７４の範囲、Ｔｍａｘに対して、時間で測定したとき５から２１の範囲の摂食／空腹比を提供する、請求項１に記載の急速分散性の固体剤形。
【請求項１２】
剤形は、ＡＵＣ0〜tに対して、マイクログラム−時間／ｍｌで測定したとき０．８９から０．９８の範囲、ＡＵＣinfに対して、マイクログラム−時間／ｍｌで測定したとき０．８９から０．９９の範囲、の摂食／空腹比を提供する、請求項１１に記載の剤形。
【請求項１３】
剤形は、Ｃmax、ＡＵＣ0〜tまたはＡＵＣinfに関して、ＮＤＡ第Ｎ０２１０３５号によって規定されているＫＥＰＰＲＡ（登録商標）錠に対する吸収の速度および程度が等価である、請求項１に記載の剤形。
【請求項１４】
ａ）剤形は圧縮されておらず；ｂ）結合型マトリクスは圧縮されておらず；ｃ）結合型マトリクスの外部は、結合型マトリクスの内部より硬く；ｄ）水性液体中に配置した場合、ＬＥＶの溶解時間は結合型マトリクスの分散時間よりも遅く；ｅ）結合型マトリクスは、小体積の水性液体中に配置した場合、約１０秒以下で分散し；ｆ）水性液体中に配置し
た場合、ＬＥＶの少なくとも７５％は約２分以下で溶解し；ｇ）ＬＥＶは、水和物、半水化物、結晶、非晶質、無水物、もしくはこれらの組合せからなる群から選択される形態で存在し；ｈ）剤形は、１２０℃での乾燥時の減少によって決定して１０重量％以下および０．１重量％以上の水分を含み；ｉ）結合型マトリクスの硬さは実質的に均一であり；ｊ）剤形は１つもしくはそれ以上の他の医薬を含み；ｋ）結合型マトリクスはグリセリンをさらに含み；ｌ）結合型マトリクスはさらに約０．０５％〜３重量％の範囲のグリセリンを含み；またはｍ）少なくとも９５重量％のＬＥＶは、５０ＲＰＭで操作するＵＳＰパドル装置中ｐＨ１．２、４．５、または６．８の水性媒体９００ｍｌ中、５分以下で溶解する、請求項１に記載の剤形。
【請求項１５】
結合型マトリクスは、さらに、１つまたはそれ以上の界面活性剤、１つまたはそれ以上の抗酸化剤、グリセリン、および場合により１つまたはそれ以上の以下のもの：１つまたはそれ以上の流動促進剤、１つまたはそれ以上の香味剤、１つまたはそれ以上の保存剤を含み；結合型マトリクスは、結合剤およびＬＥＶにより結合されている粒子を含み；結合型マトリクスは多孔性であり、非圧縮であり；結合型マトリクスは体積１０ｍｌの水性液体中に１５秒未満で分散する、請求項１に記載の剤形。
【請求項１６】
ａ）少なくとも１つの界面活性剤は、剤形の最終的な重量ベースで、約０．０５から約１重量％の範囲の量で存在し；ｂ）少なくとも１つの抗酸化剤は、剤形の最終的な重量ベースで、約０．００５から約５．０重量％の範囲の量で存在し；ｃ）少なくとも１つの流動促進剤は、剤形の最終的な重量ベースで、約０．１から約２．０重量％の範囲の量で存在し；またはｆ）結合型マトリクスは、約２５０から約１０００ｍｇのＬＥＶを含む、請求項１５に記載の剤形。
【請求項１７】
剤形は、３次元印刷のプロセスによって調製されている、請求項１に記載の剤形。
【請求項１８】
剤形は以下の成分を含む、請求項１に記載の剤形：
【表５】
2016514680.tif 000005
【請求項１９】
剤形は抗酸化剤をさらに含む、請求項１８に記載の剤形。
【請求項２０】
ａ）結合型マトリクスの硬さは、約２から約６ｋｐ、もしくは約３から約９ｋｐの範囲であり；ｂ）結合型マトリクスは、水または唾液１５ｍｌ中に配置した場合１０秒以下で分散し；ｃ）結合剤は、マトリクスを形成するのに用いられる印刷液によって結合型マトリクス中に導入され；ｄ）結合剤は、マトリクスを形成するのに用いられるバルク粉末によって結合型マトリクス中に導入され；ｅ）結合型マトリクスは、ＬＥＶ約２５０ｍｇから約１０００ｍｇを含み；ｆ）結合型マトリクスは、印刷された増加性の層を１５から５０含み；ｇ）結合型マトリクスは、印刷された増加性の層を１５から５０含みそして増加性の層の厚さは０．００８から０．０１２インチの範囲であり；またはｈ）結合型マトリクスは多孔性であり非圧縮である、請求項３に記載の剤形。
【請求項２１】
剤形は保存剤を含まない、請求項１に記載の剤形。
【請求項２２】
請求項１に記載の剤形を、処置期間を通して、１日１回から３回、それを必要とする対象に投与することを含む、レベチラセタムに治療的に応答性である疾患、状態、または障害を処置する方法。
【請求項２３】
硬さは約２から約６ｋｐまたは約３から約９である、請求項１に記載の剤形。
【請求項２４】
５０〜８０重量％のレベチラセタム、３〜３５重量％の崩壊剤および０．５〜２０重量％の結合剤を含む３次元印刷された結合型マトリクス、を含む急速分散性の固体剤形であって、該マトリクスは、約１５ｍｌ以下の体積の水または唾液中に約１５秒以下で分散し、該マトリクスは少なくとも２ｋｐの硬さを有し、そして剤形は、ＡＵＣ0〜tに対して、マイクログラム−時間／ｍｌで測定したとき０．８９から０．９８の範囲、ＡＵＣinfに対して、マイクログラム−時間／ｍｌで測定したとき０．８９から０．９９の範囲の摂食／空腹比を提供する、上記剤形。
【請求項２５】
５０〜８０重量％のレベチラセタム、３〜３５重量％の崩壊剤および０．５〜２０重量％の結合剤を含む３次元印刷された結合型マトリクス、を含む急速分散性の固体剤形であって、該マトリクスは、約１５ｍｌ以下の体積の水または唾液中に約１５秒以下で分散し、該マトリクスは少なくとも２ｋｐの硬さを有し、そして結合型マトリクスは多孔性であり非圧縮である、上記剤形。
【請求項２６】
５０〜８０重量％のレベチラセタム、３〜３５重量％の崩壊剤および０．５〜２０重量％の結合剤を含む３次元印刷された結合型マトリクス、を含む急速分散性の固体剤形であって、該マトリクスは、約１５ｍｌ以下の体積の水または唾液中に約１５秒以下で分散し、該マトリクスは少なくとも２ｋｐの硬さを有し、そして結合型マトリクスは約２５０から約１０００ｍｇのレベチラセタムを含む、上記剤形。