【手続補正書】
【提出日】平成28年2月10日(2016.2.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式Ｉ：
【化１】
2015506985.tif 000001
［式中：
Ｚは、＝Ｃ（Ｒ２）−又は＝Ｎ−であり；
それぞれのＸ１及びＸ２は、＝Ｎ−及び＝Ｃ（Ｒ３）−から独立に選択され；
Ｘ３は、＝Ｎ−及び＝Ｃ（Ｒ６）−から選択され；
一つより多くないＸ１、Ｘ２、及びＸ３は、＝Ｎ−であり；
それぞれのＲ１及びＲ２は、水素、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｒ７）２、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ヘテロアリール、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ヘテロシクリル、及び−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−カルボシクリルから独立に選択されるか；或いは
一つのＲ１及びＲ２は、それにこれらが結合している原子と一緒に選択されて、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はカルボシクリル環を形成し；
それぞれのＲ３及びＲ６は、水素、ハロ、−ＣＮ、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｒ８、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はアルキニル）−Ｒ９、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−Ｒ９、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−Ｒ８、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｒ９、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−Ｒ８、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−Ｒ９、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ７）２、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ９、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）２、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（Ｏ）−（Ｒ７）、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ８、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ８及び−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７）２から独立に選択されるか；或いは
二つのＲ３は、それにこれらが結合している炭素原子と一緒に選択されて、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３を含んでなる環に縮合したアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はカルボシクリルを形成し；
Ｒｘは、Ｑ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｑ、−Ｃ（Ｏ）−Ｑ、又は−ＣＨ（Ｒ４）（Ｒ５）であり；
Ｑは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びカルボシクリルから選択され；
Ｒ４は、Ｃ２−Ｃ６アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｑから選択され、ここにおいて、Ｒ４のアルキル又はアルキレン部分中の一つ又は二つのメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、又は−Ｎ（Ｒ１０）−によって、所望により、そして独立に置換されていてもよく；或いは
Ｒ４の一つのメチレン単位は、Ｘ２又はＸ３が＝Ｃ（Ｒ３）−である場合、Ｘ２又はＸ３及び介在する原子と一緒に選択されて、Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３を含んでなる環に縮合したヘテロアリール又はヘテロシクリルを形成し；
Ｒ５は、水素、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｑ、及びＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、ここにおいて、Ｒ５中の一つ又は二つのメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、又は−ＮＲ１０−によって、所望により、そして独立に置換されていてもよく；
それぞれのＲ７は、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｒ９、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８及び−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ９から独立に選択されるか；或いは
二つのＲ７は、それにこれらが共通に結合している窒素原子と一緒に選択されて、所望により置換されていてもよいヘテロシクリル又はヘテロアリール環を形成し；
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル及びヘテロシクリルから選択され；
Ｒ９は、水素及びＲ８から選択され；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１２）、及び−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１から選択され；
Ｒ１１は、非置換のＣ１−Ｃ４アルキル及びＣ１−Ｃ４ハロアルキルから選択され；
Ｒ１２は、水素、非置換のＣ１−Ｃ４アルキル及びＣ１−Ｃ４ハロアルキルから選択され； 
ここにおいて、他に指摘されない限り、化合物のいずれものアルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はカルボシクリル部分は、所望により置換されていてもよく；そして
ここにおいて：
Ｘ３が＝Ｎ−であり、Ｘ２が＝Ｃ（ＣＨ３）−であり、Ｘ１が＝Ｃ（Ｈ）−であり、そしてＲｘが２−フルオロフェニルである場合；Ｒ１及びＲ２は、以下の式：
【化２】
2015506985.tif 000002
を形成するために、それにこれらが結合している原子と一緒に選択されず；
それぞれのＲ１がメチルであり、Ｚが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｘ２及びＸ３のそれぞれが＝Ｃ（ＣＨ３）−であり、そしてＸ１が＝Ｃ（Ｈ）−である場合；Ｒｘは、非置換のシクロヘキシル、ベンジル、ピリジン−３−イル、又はピリジン−２−イル以外であり；
それぞれのＲ１がメチルであり、Ｚが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｘ３が＝Ｎ−であり、そしてＲｘがフェニル又は４−フルオロフェニルである場合；Ｘ１のＲ３及びＸ２のＲ３は、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３を含んでなる環に縮合した非置換のＣ５−Ｃ７シクロアルキルを形成するために、一緒に選択されず；
Ｘ１が＝Ｎ−であり、Ｒ５が水素であり、そしてＲ４が、“１”がＸ２に結合する環の部分であり、そして“２”がＸ３に隣接する環の炭素に結合する環の部分である以下の式：
【化３】
2015506985.tif 000003
を形成するために一緒に選択される場合；Ｘ２は、＝Ｃ（シクロプロピル）−、＝Ｃ（Ｃ（ＣＨ３）３）−、又は＝Ｃ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）−以外であり、ここにおいて、シクロプロピルは非置換であり；
Ｘ２が＝Ｎ−であり、Ｘ３が＝Ｃ（Ｈ）−であり、それぞれのＲ１がメチルであり、Ｚが＝Ｃ（Ｈ）−であり、そしてＲｘが４−メチルフェニル、非置換のフェニル、又は非置換のベンジルである場合；Ｘ１は、＝Ｃ（３−メチルフェニル）−、＝Ｃ（３−メトキシフェニル）−、＝Ｃ（フェニル）−、＝Ｃ（４−クロロフェニル）、＝Ｃ（チエン−２−イル）−、又は＝Ｃ（ピリジン−３−イル）以外であり；そして
Ｘ２が＝Ｎ−であり、Ｘ１が＝Ｃ（Ｈ）−であり、それぞれのＲ１がメチルであり、Ｚが＝Ｃ（Ｈ）−であり、そしてＲｘがピリジン−２−イル、２，４−ジクロロフェニル又は３−メチルフェニルである場合；Ｘ３は、＝Ｃ（ＣＨ３）−、＝Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）−、又は＝Ｃ（シクロプロピル）−以外であり；
Ｘ２が＝Ｎ−であり、Ｘ１が＝Ｃ（ＣＨ３）−であり、そしてＸ３が＝Ｃ（ＣＨ３）−である場合；Ｒｘは２，４−ジフルオロフェニル又は３−クロロ−４−シアノフェニル以外である；］
を有し、そして
以下の式：
【化４】
2015506985.tif 000004
以外である化合物、又は医薬的に受容可能なその塩。
【請求項２】
一つのＲ１が−ＣＨ３であり；他方のＲ１が、一つ又はそれより多いフルオロで所望により置換されていてもよい−Ｃ１−Ｃ２アルキル及び一つ又はそれより多いフルオロで所望により置換されていてもよい−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下の式：
【化５】
2015506985.tif 000005
［式中：
Ｒ１ａは、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２、及び−ＣＨ２ＣＨ３から選択され；
Ｒ１ｂは、−ＣＨ３であり；そして
Ｚは、＝ＣＨ−である；］
によって表される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ１及びＸ２のそれぞれが独立に＝Ｃ（Ｒ３）−であり、ここにおいて、二つのＲ３はそれにこれらが結合している炭素原子と一緒に選択されて、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３を含んでなる環に縮合したアリール、ヘテロアリール又はカルボシクリルを形成する、請求項１ないし３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
二つのＲ３が、それにこれらが結合している炭素原子と一緒に選択されて、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３を含んでなる環に縮合した所望により置換されていてもよいアリール又はピリジル環を形成する、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
前記縮合環が、以下の構造：
【化６】
2015506985.tif 000006
［式中：
Ｒ６は、請求項１において定義したとおりであり；そして
Ｒ１３は、水素、ハロ、フェニル、ピリジニル、及び−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から選択される；］
を有する、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒｘが、−ＣＨ（Ｒ４）（Ｒ５）であり；
Ｒ４が、Ｃ２−Ｃ６アルキル、−（Ｃ０−Ｃ２アルキレン）−アリール、−（Ｃ０−Ｃ２アルキレン）−ヘテロシクリル、及び−（Ｃ０−Ｃ２アルキレン）−ヘテロアリールから選択され；そして
Ｒ５が、水素及びメチルから選択される、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒｘが、−ＣＨ（Ｒ４）（Ｒ５）であり；
Ｒ４が、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）、１−置換−ピペリジン−４−イル、一つ又はそれより多いフルオロで所望により置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル、及びテトラヒドロピラニルから選択され；そして
Ｒ５が、水素及び−ＣＨ３から選択される、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３、４，４−ジフルオロシクロヘキシル、シクロプロピル、テトラヒドロピラン−４−イル、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−ピペリジン−４−イル、１−（イソブトキシカルボニル）−ピペリジン−４−イル、１−（イソプロポキシカルボニル）−ピペリジン−４−イル、１−（２−フルオロエチル）−ピペリジン−４−イル、１−（２，２−ジフルオロエチル）−ピペリジン−４−イル、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−ピペリジン−４−イル、１−（２−ヒドロキシイソブチル）−ピペリジン−４−イル、１−（ヒドロキシイソプロピルカルボニル）−ピペリジン−４−イル、１−（エトキシカルボニルメチル）−ピペリジン−４−イル、１−（イソプロピルカルボニル）−ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル、１−（エチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル、１−（イソプロピルスルホニル）−ピペリジン−４−イル、１−（フェニル）−ピペリジン−４−イル、１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル、１−（ピリジン−２−イル）−ピペリジン−４−イル、及び１−（ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−イルから選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩；及び
医薬的に受容可能な担体；を含んでなる、組成物。
【請求項１１】
癌を治療するための医薬組成物であって、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩を含む、前記医薬組成物。
【請求項１２】
前記癌が、変異ＥＺＨ２タンパク質の存在によって特徴づけられる、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記変異ＥＺＨ２タンパク質が、Ｙ６４１Ｎ変異を含んでなる、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記癌が、リシン２７におけるヒストンＨ３のトリメチル化によって特徴づけられる、請求項１１に記載の医薬組成物。