【手続補正書】
【提出日】平成28年9月28日(2016.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の部分：
メンブレンを有するチャンバーを備えたメンブレンカセットであって、該メンブレンは、薬物製剤の投与時に生じる変化をシミュレーションするために、それを通って薬物製剤の構成成分が拡散することが可能な穿孔を有し、該メンブレンカセットのチャンバーは投与部位における条件をシミュレーションするために該投与部位で見出される1種以上の構成成分を含有する、メンブレンカセット；
該メンブレンカセットおよび周囲の液体媒体を入れるための浴；
該メンブレンカセット内部での薬物製剤の特性の変化、および任意により、該浴中での薬物製剤の特性の変化を検出することが可能なプローブ
を備えた装置を用いる、投与時に生じる薬物製剤の特性の変化を測定するin vitro法であって、以下のステップ：
(a)該浴中にメンブレンカセットを配置するステップ；
(b)該メンブレンカセットのチャンバーへと薬物製剤を導入するステップ；
(c)任意により、該薬物製剤もしくは該液体媒体の1つ以上の構成成分もしくは条件を変化させるステップ；および
(d)該プローブを用いて該薬物製剤の特性の変化を測定するステップ
を含む、上記方法。
【請求項２】
以下の部分：
メンブレンを有するチャンバーを備えたメンブレンカセットであって、該メンブレンは、薬物製剤の投与時に生じる変化をシミュレーションするために、それを通って薬物製剤の構成成分が拡散することが可能な穿孔を有し、該メンブレンカセットのチャンバーは投与部位における条件をシミュレーションするために該投与部位で見出される1種以上の構成成分を含有する、メンブレンカセット；
該メンブレンカセットおよび周囲の液体媒体を入れるための浴；
該メンブレンカセット内部での薬物製剤の特性の変化、および任意により、該浴中での薬物製剤の特性の変化を検出することが可能なプローブ
を備えた、投与時に生じる薬物製剤の特性の変化を測定するための装置であって、使用中には、該メンブレンカセットが該浴中に配置され、該薬物製剤が該メンブレンカセットのチャンバーへと導入され、それにより該プローブを用いて該薬物製剤の特性の変化が測定されることが可能になる、上記装置。
【請求項３】
前記投与が、皮下経路、筋内経路、皮内経路、髄腔内経路または硬膜外経路によるものである、請求項1に記載の方法または請求項2に記載の装置。
【請求項４】
（a）前記メンブレンカセットが、目に対する薬物製剤の投与をモデル化するためのものであり、メンブレンカセットのチャンバーが、目の硝子体液をモデル化するための1種以上のヒドロゲルならびに強膜および網膜をモデル化するためのメンブレンを含み、任意により、該ヒドロゲルはコラーゲンおよびヒアルロン酸を含む、あるいは
（b）前記メンブレンカセットが筋内経路による投与をモデル化するためのものであり、該メンブレンカセットのチャンバーが、アクチン、ミオシン、グリコーゲン、ミオグロビン、コラーゲン、トロポニンおよび/またはトロポミオシンから選択される1種以上の物質ならびに筋肉をシミュレーションする透過特性を有するメンブレンを含む、あるいは
（c）前記メンブレンカセットが皮下注入経路による投与をモデル化するためのものであり、該メンブレンカセットのチャンバーがヒアルロン酸およびコラーゲンを含む、あるいは
（d）前記メンブレンカセットが皮内注入経路による投与をモデル化するためのものであり、該メンブレンカセットのチャンバーがコラーゲンおよびデルマタン硫酸を含む、あるいは
（e）前記メンブレンカセットが髄腔内経路による投与をモデル化するためのものであり、該メンブレンカセットのチャンバーが、緩衝溶液として人工脳脊髄液を含む、あるいは
（f）前記メンブレンカセットが硬膜外経路による投与をモデル化するためのものであり、該メンブレンカセットのチャンバーが、硬膜外腔を満たすことをモデル化するためのコラーゲンおよびヒアルロン酸のうちの1種以上を含む、
請求項1に記載の方法または請求項2に記載の装置。
【請求項５】
（a）前記方法が、前記メンブレンカセットのチャンバー中に存在する1種以上の構成成分または条件を改変するステップを含む、あるいは
（b）前記薬物製剤の導入が注入によるものである、あるいは
（c）前記特性が、前記薬物製剤の安定性および/または該薬物のバイオアベイラビリティである、あるいは
（d）前記薬物製剤が、小分子、ポリペプチド、ペプチドまたは抗体製剤である、
請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法または装置。
【請求項６】
前記メンブレンカセットのチャンバーが、注入部位での条件をシミュレーションするための細胞外マトリックス中に見出される構成成分を含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法または装置。
【請求項７】
前記細胞外マトリックス構成成分が、ヒアルロン酸もしくはその塩、コラーゲン、フィブロネクチン、ラミニン、デルマタン硫酸、および/または1種以上の細胞株を含む、請求項6に記載の方法または装置。
【請求項８】
前記メンブレンカセットのチャンバーが、0.5mL〜10mLの容量を有する、請求項1〜7のいずれか1項に記載の方法または装置。
【請求項９】
（a）前記メンブレンが透明である、あるいは
（b）前記メンブレンが、未改変の精密ろ過膜または透析膜である、あるいは
（c）前記メンブレンが、再生セルロース、酢酸セルロースもしくはそのエステルまたはその混合物、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリエステルスルホン（polyestersulfone）、ナイロン、ポリビニリデンジフルオリド（PVDF）、ポリ塩化ビニル（PVC）あるいはポリテトラフルオロエチレン（PTFE）から形成される、
請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法または装置。
【請求項１０】
前記メンブレン中の穿孔が、極微針ローラーまたはレーザーを用いる処理により得られる、請求項1〜9のいずれか1項に記載の方法または装置。
【請求項１１】
極微針ローラーがダーマローラー（Dermaroller）である、請求項10に記載の方法または装置。
【請求項１２】
（a）前記穿孔が、約0.1〜約200ミクロンのサイズである、あるいは
（b）前記穿孔が、約1ミクロン〜10mm間隔である、
請求項1〜11のいずれか1項に記載の方法または装置。
【請求項１３】
（a）前記装置が、熱制御・測定システムを備える、ならびに／あるいは
（b）前記浴がスターラーを有する、ならびに／あるいは
（c）前記装置が、温度管理を維持するため、および皮下注入部位をシミュレーションするための対流を維持するための、温度測定システムおよび制御を備える、ならびに／あるいは
（d）前記カセットが、該カセットのチャンバーへと薬物製剤の試料またはプローブを導入するための注入口を有する、
請求項1〜12のいずれか1項に記載の方法または装置。
【請求項１４】
前記周囲の液体媒体が緩衝溶液である、請求項1〜13のいずれか1項に記載の方法または装置。
【請求項１５】
前記装置が、チャンバー中の静水圧を変化させるために前記メンブレンカセットの上の前記液体媒体の高さまたは体積を調整する手段を備える、請求項1〜14のいずれか1項に記載の方法または装置。
【請求項１６】
前記装置が複数のプローブを備える、請求項1〜15のいずれか1項に記載の方法または装置。
【請求項１７】
前記プローブが、注入後にタンパク質が受けるコンホメーション変化をモニタリングするためならびにタンパク質および賦形剤濃度をモニタリングするためのラマンプローブおよび/または蛍光分光プローブ、温度プローブ、圧力変換器、pHプローブ、分光光度計を含む製剤の構成成分の沈殿を測定するために光学密度を測定するためのプローブを含む、請求項16に記載の方法または装置。
【請求項１８】
前記方法が、前記製剤の特性のうちの1つを改変し、ステップ(a)〜(d)のうちの1つ以上を繰り返して、他の被験薬物製剤と比較して薬物製剤の特性の変化があるか否かを決定するステップを含む、請求項1〜17のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１９】
規制当局に提出するための製剤についてのデータを取得するため、皮下注入後の性能の一貫性を決定するため、または品質管理目的のために、薬物製剤を試験するためのものである、請求項1〜18のいずれか1項に記載の方法。
【請求項２０】
規制当局への提出用の薬物製剤に関するデータを提供するために薬物製剤を試験するための、請求項2〜17のいずれか1項に記載の装置の使用。