【手続補正書】
【提出日】平成28年3月10日(2016.3.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療効果量の組換えアンチトロンビンを含む、対象における子癇前症を治療するための組成物。
【請求項２】
前記子癇前症が重症子癇前症である、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記対象が妊娠２４週未満である、請求項１または２記載の組成物。
【請求項４】
前記対象が妊娠２４週と２８週の間である、請求項１または２記載の組成物。
【請求項５】
前記対象が妊娠２８週と３２週の間である、請求項１または２記載の組成物。
【請求項６】
前記対象が妊娠２８週と３４週の間である、請求項１または２記載の組成物。
【請求項７】
前記対象が妊娠３４週超である、請求項１または２記載の組成物。
【請求項８】
前記組換えアンチトロンビンが高マンノース型グリコシル化パターンを有する、請求項１から７いずれか１項記載の組成物。
【請求項９】
前記組換えアンチトロンビンがＧａｌＮａｃ（Ｎ−アセチルガラクトサミン）を含む、請求項１から８いずれか１項記載の組成物。
【請求項１０】
前記組換えアンチトロンビンがフコース−ＧｌｃＮＡｃグリコシル化パターンを有する、請求項１から９いずれか１項記載の組成物。
【請求項１１】
前記組換えアンチトロンビンが、遺伝子組換え的に産生されたアンチトロンビンである、請求項１から１０いずれか１項記載の組成物。
【請求項１２】
前記組換えアンチトロンビンがヤギにおいて遺伝子組換え的に産生されたものである、請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
前記組換えアンチトロンビンがＡＴｒｙｎ（登録商標）である、請求項１から１２いずれか１項記載の組成物。
【請求項１４】
前記組換えアンチトロンビンが、一日１５００単位の投与量で投与される、請求項１から１３いずれか１項記載の組成物。
【請求項１５】
前記組換えアンチトロンビンが、一日３０００単位の投与量で投与される、請求項１から１３いずれか１項記載の組成物。
【請求項１６】
前記組換えアンチトロンビンが、一日１２，０００単位の投与量で投与される、請求項１から１３いずれか１項記載の組成物。
【請求項１７】
前記組換えアンチトロンビンが持続注入により投与される、請求項１から１６いずれか１項記載の組成物。
【請求項１８】
前記組換えアンチトロンビンが、急速静注薬として投与される、請求項１から１６いずれか１項記載の組成物。
【請求項１９】
前記組換えアンチトロンビンが、ボーラス注入により、一日二回３５００単位の投与量で投与される、請求項１から１３いずれか１項記載の組成物。
【請求項２０】
前記組換えアンチトロンビンが持続注入により、毎日１０，５００単位の投与量で投与される、請求項１から１３いずれか１項記載の組成物。
【請求項２１】
前記組換えアンチトロンビンが持続注入により毎日１２，０００単位の投与量で投与される、請求項１から１３いずれか１項記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
ここに提供される方法の実施の形態のいくつかにおいて、アンチトロンビンは、一日当たり１５００単位の投与量で投与される。いくつかの実施の形態において、アンチトロンビンは、一日当たり３０００単位の投与量で投与される。いくつかの実施の形態において、アンチトロンビンは、一日当たり１２，０００単位の投与量で投与される。いくつかの実施の形態において、アンチトロンビンは持続注入により投与される。いくつかの実施の形態において、アンチトロンビンは急速静注薬として投与される。いくつかの実施の形態において、アンチトロンビンは、ボーラス注入により一日二回３５００単位の投与量で投与される。いくつかの実施の形態において、アンチトロンビンは、持続注入により一日１０，５００単位の投与量で投与される。いくつかの実施の形態において、アンチトロンビンは、持続注入により一日１２，０００単位の投与量で投与される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
いくつかの実施の形態において、アンチトロンビンは、一日二回３５００単位の二回の投薬で投与される。いくつかの実施の形態において、アンチトロンビンは、ボーラス注入（ＩＶ注射）により一日二回３５００単位の二回の投薬で投与される。いくつかの実施の形態において、アンチトロンビンは、一日当たり１０，５００単位の投与量で投与される。いくつかの実施の形態において、アンチトロンビンは、持続注入により、一日当たり１０，５００単位の投与量で投与される。いくつかの実施の形態において、アンチトロンビンは、一日当たり１２，０００単位の投与量で投与される。いくつかの実施の形態において、アンチトロンビンは、持続注入により、一日当たり１２，０００単位の投与量で投与される。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
投与
１つの態様において、本開示は、アンチトロンビンを投与する工程を含む、子癇前症および重症子癇前症の治療のための方法を提供する。いくつかの実施の形態において、アンチトロンビンはボーラス注入により投与される。いくつかの実施の形態において、アンチトロンビンは持続注入により投与される。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
アンチトロンビンは、全身投与が望ましい場合、注射または注入により、例えば、ボーラス注射、ボーラスＩＶ注射、ボーラス注入、持続注入により、非経口投与のために配合されてもよい。注射のための配合物は、防腐剤を加えた、単位投薬形態、例えば、アンプル剤または多数回投薬容器で提供されてもよい。この組成物は、油性または水性ビヒクル中の懸濁液、溶液またはエマルションなどの形態をとってよく、懸濁剤、安定剤および／または分散剤などの配合剤を含有してもよい。非経口投与のための医薬配合物としては、水溶性形態にある活性化合物の水溶液が挙げられる。さらに、活性化合物の懸濁液は、適切な油性注射懸濁液として調製してもよい。適切な親油性溶媒またはビヒクルとして、ゴマ油などの脂肪油、またはオレイン酸エチルまたはトリグリセリドなどの合成脂肪酸エステル、またはリポソームが挙げられる。水性注射懸濁液は、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ソルビトール、またはデキストランなどの、懸濁液の粘度を増加させる物質を含有してもよい。必要に応じて、懸濁液は、高濃度溶液を調製できるように化合物の溶解度を増加させる適切な安定剤または作用物質を含有してもよい。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６８】
通常の標準治療に加え、患者は、母／胎児の悪化および／または妊娠管理停止および分娩の両方についての兆候まで、約７から１５日間の予定期間に亘り、ＡＴｒｙｎ（登録商標）（ＢＩＤ、すなわち、一日二回、ボーラス注入または２４時間の持続注入）またはプラセボを受けるように無作為に割り当てられる。評価されるＡＴｒｙｎ（登録商標）投薬の一回は、持続注入により一日当たり１２０００単位の投与量である。主要評価項目は、ランダム化から分娩までの在胎期間の増加である。安全性評価は、副作用（ＡＥ）、重度ＡＥ、および関心のある先験的な合併症（例えば、死亡、発作、心血管系イベント、気管支肺異形成症）を含む。ＡＴ活性レベル、凝固、尿タンパク、および他のバイオマーカーをモニタするために、実験アッセイが使用される。母と新生児の合併症評価は、排出まで継続する：新生児の追跡は、分娩後６ヶ月まで継続する。