【手続補正書】
【提出日】平成28年3月8日(2016.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式I：
【化１】
2015509975.tif 000001
（式中、
R1は、水素, 置換された又は非置換のアルキル, 置換された又は非置換のアルケニル, 置換された又は非置換のアルキニル, 置換された又は非置換のシクロアルキル, 置換された又は非置換のシクロアルケニル, 置換された又は非置換のアリール, 置換された又は非置換のヘテロアリール及び置換された又は非置換のヘテロシクリルからなる群より選択され;
R2は、-(C(Rc)(Rd))m-C(=0)-N(R6)R7, -C(=O)N(R8)R9及び-O-(C(Rc)(Rd))m-C(=O)-N(R6)(R7)からなる群より選択され;
R3は、水素, 置換された又は非置換のアルキル及び置換された又は非置換のシクロアルキルからなる群より選択され;
R4は、水素, ハロゲン, 置換された又は非置換のアルキル及び置換された又は非置換のシクロアルキルからなる群より選択され;
R5は、置換基がRa及びRbから選択される置換された又は非置換のアリールであり;
R6及びR7は、互いに独立して、水素, 置換された又は非置換のアルキル, 置換された又は非置換のシクロアルキル及び置換された又は非置換のヘテロシクリルからなる群より選択されるか;又はR6及びR7は、それらが付着している窒素と一緒になって置換された又は非置換のヘテロ環を形成し;
R8及びR9は、互いに独立して、水素, 置換された又は非置換のシクロアルキル及び置換された又は非置換のヘテロシクリルからなる群より選択されるか、又はR8及びR9は、それらが付着している窒素と一緒になって置換された又は非置換のヘテロ環を形成し;
但し、R8及びR9は、両方が同時に水素ではあり得ないこと;及び
R8及びR9が、それらが付着している窒素と一緒になって形成されたヘテロ環の一部でないとき、R8及びR9の少なくとも一方は、置換された又は非置換のシクロアルキル又は置換された又は非置換のヘテロシクリルである;ことを前提とし、
Ra及びRbは、水素, ハロゲン及びハロアルキルからなる群より選択され;
Rc及びRdは、独立して、水素, ハロゲン, ヒドロキシ及び置換された又は非置換のアルキルからなる群より選択されるか;又はRc及びRdは、それらが付着している炭素と一緒になって置換された又は非置換のシクロアルキルを形成し;
mは、1, 2, 3及び4からなる群より選択される整数であり;
さらに、ここで：
アルキル基又はアルケニル基が置換されているとき、当該アルキル基又はアルケニル基は、オキソ, ハロゲン, ニトロ、シアノ, パーハロアルキル, シクロアルキル, アリール, ヘテロアリール, ヘテロシクリル, -OR10b, -SO2R10a, -C(=O)OR10a, -OC(=O)R10a, -C(=0)N(H)R10, -OR10a, -C(=0)N(アルキル)R10, -N(H)C(=O)R10a, -N(H)R10, -N(アルキル)R10, -N(H)C(=0)N(H)R10, -N(H)C(=O)N(アルキル)R10, -NH-SO2-アルキル及び-NH-SO2-シクロアルキルからなる群より独立して選択される1〜4つの置換基で置換されており; 
シクロアルキル基又はシクロアルケニル基が置換されているとき、当該シクロアルキル基又はシクロアルケニル基は、オキソ, ハロゲン, ニトロ、シアノ, アルキル, アルケニル, パーハロアルキル, ヒドロキシアルキル, アリール, ヘテロアリール, ヘテロシクリル, -OR10b, -SO2R10a, -C(=O)R10a, -C(=O)OR10a, -OC(=O)R10a, -C(=0)N(H)R10, -C(=0)N(アルキル)R10, -N(H)C(=O)R10a, -N(H)R10, -N(アルキル)R10, -N(H)C(=0)N(H)R10及び-N(H)C(=0)N(アルキル)R10, -NH-S02-アルキル及び-NH-S02-シクロアルキルからなる群より独立して選択される1〜3つの置換基で置換されており;
アリール基が置換されているとき、当該アリール基は、ハロゲン, ニトロ、シアノ、ヒドロキシ, アルキル, アルケニル, パーハロアルキル, シクロアルキル, シクロアルケニル, ヘテロ環, -O-アルキル, -O-パーハロアルキル, -N(アルキル)アルキル, -N(H)アルキル, -NH2, -S02-アルキル, -S02-パーハロアルキル, -N(アルキル)C(=0)アルキル, -N(H)C(=0)アルキル, -C(=0)N(アルキル)アルキル, -C(=0)N(H)アルキル, -C(=0)NH2, -S02N(アルキル)アルキル, -S02N(H)アルキル, -S02NH2, -NH-S02-アルキル及び-NH-S02-シクロアルキルからなる群より独立して選択される1〜3つの置換基で置換されており;
ヘテロアリール基が置換されているとき、当該ヘテロアリール基は、ハロゲン, ニトロ、シアノ、ヒドロキシ, アルキル, アルケニル, パーハロアルキル, シクロアルキル, シクロアルケニル, ヘテロ環, -O-アルキル, O-パーハロアルキル, -N(アルキル)アルキル, -N(H)アルキル, -NH2, -S02-アルキル, -S02-パーハロアルキル, -N(アルキル)C(=0)アルキル, -N(H)C(=0)アルキル, -C(=0)N(アルキル)アルキル, -C(=0)N(H)アルキル, -C(=0)NH2, -S02N(アルキル)アルキル, -S02N(H)アルキル, -S02NH2, -NH-S02-アルキル及び-NH-S02-シクロアルキルからなる群より独立して選択される1〜3つの置換基で置換されており;
ヘテロシクリル基が置換されているとき、当該ヘテロシクリル基は、1〜3つの置換基で置換されており、ヘテロ環基が「ヘテロ環」の環構成炭素で置換されているとき、置換基は、独立して、ハロゲン, ニトロ、シアノ、オキソ, アルキル, アルケニル, パーハロアルキル, シクロアルキル, シクロアルケニル, アリール, ヘテロアリール, ヘテロシクリル, -OR10b, -C(=O)OR10a, -OC(=O)R10a, -C(=O)N(H)R10, -C(=O)N(アルキル)R10, -N(H)C(=O)R10a, -N(H)R10, -N(アルキル)R10, -N(H)C(=O)N(H)R10, -N(H)C(=O)N(アルキル)R10からなる群より選択され; ヘテロ環基が「ヘテロ環」の環構成窒素で置換されているとき、置換基は、独立して、アルキル, アルケニル, シクロアルキル, シクロアルケニル, アリール, ヘテロアリール, -SO2R10a, -C(=O)R10a, -C(=O)OR10a, -C(=0)N(H)R10, -C(=0)N(アルキル)R10, -NH-S02-アルキル及び-NH-S02-シクロアルキルからなる群より選択され; ヘテロ環基が「ヘテロ環」の環構成硫黄で置換されているとき、硫黄は1又は2つのオキソ基で置換されており;
R10は、水素, アルキル, アルケニル, シクロアルキル, シクロアルケニル, アリール, ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され;
R10aは、アルキル, アルケニル, パーハロアルキル, シクロアルキル, シクロアルケニル, アリール, ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され;及び
R10bは、水素, アルキル, アルケニル, パーハロアルキル, シクロアルキル, シクロアルケニル, アリール, ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択される）
の化合物、その互変異性体、その立体異性体、その医薬的に許容され得る塩、それらの好適な医薬との組合せ及びそれらの医薬組成物。
【請求項２】
R1が水素, 置換された又は非置換のアルキル, 置換された又は非置換のアルケニル, 置換された又は非置換のシクロアルキル及び置換された又は非置換のヘテロシクリルからなる群より選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R3及びR4が、独立して、置換された又は非置換のアルキルである請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ra及びRbが、独立して、水素又はハロゲンである請求項１〜３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５】
Rc及びRdが、独立して、水素, 置換された又は非置換のアルキル, ハロゲン及びヒドロキシからなる群より選択されるか;又はRc及びRdが、それらが付着している炭素と一緒になって置換された又は非置換のシクロアルキル環を形成している請求項１〜４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６】
mが1又は2である請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項７】
R6及びR7が、独立して、水素, 置換された又は非置換のアルキル, 置換された又は非置換のシクロアルキル及び置換された又は非置換のヘテロシクリルからなる群より選択されるか;又はR6及びR7が、それらが付着している窒素原子と一緒になって置換された又は非置換のヘテロ環を形成している請求項１〜６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項８】
R8及びR9が、独立して、水素, 置換された又は非置換のシクロアルキル及び置換された又は非置換のヘテロシクリルからなる群より選択されるか;又はR8及びR9が、それらが付着している窒素と一緒になって、置換された又は非置換のヘテロ環を形成しており;
但し、R8及びR9は、両方が同時に水素ではあり得ないこと;及び、R8及びR9が、それらが付着している窒素と一緒になって形成されたヘテロ環の一部でないとき、R8及びR9の少なくとも一方は、置換された又は非置換のシクロアルキル又は置換された又は非置換のヘテロシクリルであることを前提とする請求項１〜７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９】
R1が、水素, 置換された又は非置換のアルキル, 置換された又は非置換のアルケニル及び置換された又は非置換のヘテロシクリルからなる群より選択され;
R3及びR4が、独立して、置換された又は非置換のアルキルであり;
Ra及びRbが、独立して、水素又はハロゲンであり;
Rc及びRdが、独立して、水素, 置換された又は非置換のアルキル, ハロゲン及びヒドロキシからなる群より選択されるか、又はRc及びRdが、それらが付着している炭素と一緒になって、置換された又は非置換のシクロアルキル環を形成しており;
mが1又は2であり;
R6及びR7が、独立して、水素, 置換された又は非置換のアルキル, 置換された又は非置換のシクロアルキル及び置換された又は非置換のヘテロシクリルからなる群より選択されるか;又はR6及びR7が、それらが付着している窒素原子と一緒になって、置換された又は非置換のヘテロ環を形成しており;
R8及びR9が、独立して、水素, 置換された又は非置換のシクロアルキル及び置換された又は非置換のヘテロシクリルからなる群より選択されるか、又はR8及びR9が、それらが付着している窒素と一緒になって、置換された又は非置換のヘテロ環を形成しており;
但し、R8及びR9は、両方が同時に水素ではあり得ないこと;及び、R8及びR9が、それらが付着している窒素と一緒になって形成されたヘテロ環の一部でないとき、R8及びR9の少なくとも一方は、置換された又は非置換のシクロアルキル又は置換された又は非置換のヘテロシクリルであることを前提とする請求項１〜８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０】
R1が、水素, メチル, エチル, イソプロピル, アリル, ジフルオロメチル, シクロプロピル, 3-オキセタニル, -CH2COOH, -CH2COOC2H5, -CH2CH(OH)CH2(OH)及び-C2H4OHからなる群より選択され;
R3及びR4がメチルであり;
Ra及びRbが、独立して、水素, フッ素又はヨウ素であり;
Rc及びRdが、独立して、水素, メチル, フルオロ及びヒドロキシからなる群より選択されるか、又はRc及びRdが、それらが付着している炭素と一緒になって、置換された又は非置換のシクロプロピルを形成しており;
mが1又は2であり;
R6及びR7が、独立して、メチル, シクロプロピル及び3-オキセタンからなる群より選択されるか;又はR6及びR7が、それらが付着している窒素原子と一緒になって、アゼチジニ
ル又は3-ヒドロキシアゼチジニルを形成しており;
R8及びR9が、独立して、水素, シクロプロピル, -C(=0)NH2又は-CH2OHで置換されたシクロプロピル, 3-オキセタニル, テトラヒドロフラン-3-イル及びテトラヒドロ-2H-ピラニルからなる群より選択されるか、又はR8及びR9が、それらが付着している窒素と一緒になって、1,1-ジオキシドチアゾリジニル, 1,1-ジオキシドチオモルホリニル, モルホリニル, アゼチジニル, 1-ピロリジニル, ピペラジニル, 4-メチルピペラジニル, 3-ヒドロキシピロリジニル又は4-ヒドロキシピペリジニルを形成しており;
但し、R8及びR9は、両方が同時に水素ではあり得ないこと;及び、R8及びR9が、それらが付着している窒素と一緒になって形成されたヘテロ環の一部でないとき、R8及びR9の少なくとも一方は、置換された又は非置換のシクロアルキル又は置換された又は非置換のヘテロシクリルであることを前提とする請求項１〜９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１１】
3-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)プロパンアミド(化合物-1);
N-シクロプロピル-3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)ベンズアミド(化合物2);
1-(3-(アゼチジン-1-カルボニル)フェニル)-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン(化合物-3);
N-シクロプロピル-2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)アセトアミド (化合物4);
2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェノキシ)-N-メチルアセトアミド (化合物 5);
N-シクロプロピル-2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェノキシ)アセトアミド (化合物 6);
5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-1-(3-(モルホリン-4-カルボニル)フェニル)ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 7);
1-(3-(1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-カルボニル)フェニル)-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 8);
2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-2-メチルプロパンアミド (化合物 9);
2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-N,N-ジメチルアセトアミド (化合物 10);
2,2-ジフルオロ-2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,7,8-テトラヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)アセトアミド (化合物 11);
N-(1-カルバモイルシクロプロピル)-3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)ベンズアミド (化合物 12);
3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ベンズアミド (化合物 13);
2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-2-ヒドロキシアセトアミド (化合物 14);
3-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-N-メチルプロパンアミド (化合物 15);
2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェノキシ)アセトアミド (化合物 16);
1-(3-(1,1-ジオキシドチアゾリジン-3-カルボニル)フェニル)-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 17);
5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-1-(3-(4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボニル)フェニル)-6,8-ジメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 18);
N-シクロプロピル-3-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)プロパンアミド (化合物 19);
2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェノキシ)-2-メチルプロパンアミド (化合物 20);
5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-1-(3-(4-メチルピペラジン-1-カルボニル)フェニル)ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 21);
5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-1-(3-(3-ヒドロキシピロリジン-1-カルボニル)フェニル)-6,8-ジメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 22);
5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-1-(3-(ピペラジン-1-カルボニル)フェニル)ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 23);
1-(3-(アゼチジン-1-カルボニル)フェニル)-3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 24);
N-シクロプロピル-2-(3-(3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェノキシ)アセトアミド (化合物 25);
2-(3-(3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)アセトアミド (化合物 26);
3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-1-(3-(ピロリジン-1-カルボニル)フェニル)ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 27);
2-(3-(3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-2-メチルプロパンアミド (化合物 28);
2-(3-(3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-N,N-ジメチルアセトアミド (化合物 29); 
2-(3-(3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,7,8-テトラヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-2,2-ジフルオロアセトアミド (化合物 30);
2-(3-(3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-N-(オキセタン-3-イル)アセトアミド (化合物 31);
2-(3-(3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-2-ヒドロキシアセトアミド (化合物 32);
3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-1-(3-(2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-2-オキソエチル)フェニル)-6,8-ジメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 33);
3-(3-(3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)プロパンアミド (化合物 34);
2-(3-(3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェノキシ)アセトアミド (化合物 35);
3-(3-(3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-N-メチルプロパンアミド (化合物 36);
N-シクロプロピル-3-(3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)ベンズアミド (化合物 37);
3-シクロプロピル-1-(3-(1,1-ジオキシドチアゾリジン-3-カルボニル)フェニル)-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 38); 
3-シクロプロピル-1-(3-(1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-カルボニル)フェニル)-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 39);
N-シクロプロピル-3-(3-(3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)プロパンアミド (化合物 40);
N-シクロプロピル-2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェノキシ)アセトアミド (化合物 41);
2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)アセトアミド (化合物 42);
2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-2-メチルプロパンアミド (化合物 43);
2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-N,N-ジメチルアセトアミド (化合物 44);
2,2-ジフルオロ-2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)アセトアミド (化合物 45);
1-(3-(2-(アゼチジン-1-イル)-2-オキソエチル)フェニル)-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 46);
2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-2-ヒドロキシアセトアミド (化合物 47);
5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-1-(3-(2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-2-オキソエチル)フェニル)-3,6,8-トリメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 48);
3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)-N-(オキセタン-3-イル)ベンズアミド (化合物 49);
2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-N-(オキセタン-3-イル)アセトアミド (化合物 50);
3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)-N-(テトラヒドロフラン-3-イル)ベンズアミド (化合物 51);
3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ベンズアミド (化合物 52);
3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)-N-(1-(ヒドロキシメチル)シクロプロピル)ベンズアミド (化合物 53);
N-シクロプロピル-3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)ベンズアミド (化合物 54);
N-シクロプロピル-3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3-(2-ヒドロキシエチル)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)ベンズアミド (化合物 55);
1-(3-(アゼチジン-1-カルボニル)フェニル)-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 56);
2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェノキシ)アセトアミド (化合物 57);
N-シクロプロピル-2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)アセトアミド (化合物 58);
N-シクロプロピル-2-(3-(3-エチル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)アセトアミド (化合物 59);
2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェノキシ)-N-メチルアセトアミド (化合物 60);
3-(3-(3-エチル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)プロパンアミド (化合物 61);
N-シクロプロピル-3-(3-エチル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)ベンズアミド (化合物 62);
5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-1-(3-(モルホリン-4-カルボニル)フェニル)ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 63);
1-(3-(1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-カルボニル)フェニル)-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 65);
1-(3-(1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-カルボニル)フェニル)-3-エチル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチルピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4,7(1H,3H,6H)-トリオン (化合物 66);
2-(3-(3-エチル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-N,N-ジメチルアセトアミド (化合物 67);
3-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)プロパンアミド (化合物 68);
N-シクロプロピル-3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3-イソプロピル-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)ベンズアミド (化合物 69);
2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-3-(オキセタン-3-イル)-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェノキシ)アセトアミド (化合物 71);
N-シクロプロピル-3-(3-(ジフルオロメチル)-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)ベンズアミド (化合物 72);
N-シクロプロピル-3-(3-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)ベンズアミド (化合物 73);
2-(1-(3-(シクロプロピルカルバモイル)フェニル)-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-3(4H)-イル)酢酸 (化合物 74);
(R)-2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-2-ヒドロキシアセトアミド (化合物 75);
(S)-2-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)-2-ヒドロキシアセトアミド (化合物 76);
1-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)シクロプロパンカルボキサミド (化合物 77);
1-(3-(3-シクロプロピル-5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)シクロプロパンカルボキサミド (化合物 78);及び
1-(3-(5-((2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ)-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-1(2H)-イル)フェニル)シクロプロパンカルボキサミド (化合物 79)
からなる群より選択される請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物又は医薬的に許容され得る塩及び１又はそれより多い医薬的に許容され得る担体、希釈剤又は賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか１つに記載の式Iの化合物、その互変異性体、その立体異性体又はそれらの医薬的に許容され得る塩を含む、MEK酵素を阻害するための組成物。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれか１つに記載の式Iの化合物、その互変異性体、その立体異性体又はそれらの医薬的に許容され得る塩を含む、MEKに媒介される疾患を治療するための組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１１のいずれか１つに記載の式Iの化合物、その互変異性体、その立体異性体又はそれらの医薬的に許容され得る塩を含む、増殖性疾患を治療又は予防するための組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１１のいずれか１つに記載の式Iの化合物、その互変異性体、その立体異性体又はそれらの医薬的に許容され得る塩を含む、炎症性疾患を治療又は予防するための組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１１のいずれか１つに記載の式Iの化合物、その互変異性体、その立体異性体又はそれらの医薬的に許容され得る塩を含む、癌細胞を退縮させるか、癌細胞の成長を阻害するか、又は癌細胞を殺傷するための組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１１のいずれか１つに記載の式Iの化合物、その互変異性体、その立体異性体又はそれらの医薬的に許容され得る塩を含む、腫瘍サイズ増大を阻害するか、腫瘍サイズを低減するか、腫瘍増殖を低減するか、又は腫瘍増殖を妨げるための組成物。