【手続補正書】
【提出日】平成28年9月27日(2016.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下のステップ：
ａ）層状複水酸化物−活性アニオン出発物質を液体分散剤内に分散させ、次いで得られる懸濁液を２〜７２時間、具体的温度において、又はある温度範囲８０℃〜２００℃にわたって、加熱し且つ撹拌するステップと；
ｂ）加熱された懸濁液を冷却し、且つ前記懸濁液から加熱処理された層状複水酸化物−活性アニオン材料を分離するステップと；
ｃ）前記加熱処理された層状複水酸化物−活性アニオン材料を水及び次いでさらなる洗浄液体で１回以上洗浄し、且つ、洗浄され、加熱処理された層状複水酸化物−活性アニオン材料を、少なくとも５０℃の昇温で、及び任意には真空下で、乾燥するステップであって、それにより、処理された層状複水酸化物−活性アニオン材料を得られる、ステップと；
を含む、１以上の活性アニオンをインターカレートさせた層状複水酸化物材料を含む、処理された層状複水酸化物−活性アニオン材料を製造するための処理方法であって、
前記層状複水酸化物−活性アニオン出発物質は、１以上の３価の金属カチオンと１以上の２価の金属カチオンとの混合水酸化物からなり、１以上のインターカレートされた活性アニオンによりバランスされる過剰な正電荷を有し、且つ、
前記１以上の２価の金属カチオンは、Ｃｏ２＋、Ｎｉ２＋、Ｃｕ２＋、Ｚｎ２＋、Ｍｎ２＋、Ｐｄ２＋、Ｔｉ２＋、Ｃａ２＋、Ｃｄ２＋及びＭｇ２＋からなる群から選択される、
処理方法。
【請求項２】
ステップｃ）における乾燥は、撹拌と共に乾燥することを含む、請求項１に記載の処理方法。
【請求項３】
前記１以上のインターカレートされた活性アニオンは、ＮＳＡＩＤＳ、ｇａｂａ類似体、抗生物質、スタチン、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害薬、抗ヒスタミン及びドーパミン前駆体、抗菌剤、精神刺激薬、プロスタグランジン、抗うつ薬、抗けいれん薬、凝固剤、抗癌剤、免疫抑制剤、緩下剤、染料化合物、農薬、医薬及び栄誉補助食品及び食品に使用される分子もしくは化合物、飲料及び製剤からなる群から選択される化合物から誘導される、
請求項１に記載の処理方法。
【請求項４】
１以上のインターカレートされた活性アニオンは、イブプロフェン、ナプロキセン及びジクロフェナクから選択される化合物から誘導される、請求項１に記載の処理方法。
【請求項５】
前記１以上のインターカレートされた活性アニオンは、不味いもしくは刺激性の物質から誘導される、請求項１に記載の処理方法。
【請求項６】
キャリア、貯蔵システムもしくは送達システムとしての、請求項１に記載の処理方法により構成された、処理された層状複水酸化物−活性アニオン材料の使用であって、
イオン交換条件が不在であり及び／もしくはｐＨ＞４である環境内における場合、１以上のインターカレートされた活性アニオンは、層状複水酸化物内に実質的に保持される、使用。
【請求項７】
味、熱傷及び／もしくは刺激をマスキングする用途における、及び／又は経口製薬及び／もしくは食品及び／もしくは飲料用途における、及び／又は非経口用とにおける、請求項１に記載の処理方法により構成された、処理された層状複水酸化物−活性アニオン材料の使用であって、
イオン交換条件が不在であり及び／もしくはｐＨ＞４である環境内における場合、１以上のインターカレートされた活性アニオンは、層状複水酸化物内に実質的に保持される、使用。
【請求項８】
乾いた顆粒、タブレット、カプレット、水性もしくは非水性液体もしくは懸濁液、口腔内崩壊タブレット、口腔内崩壊顆粒、トローチ、フィルム、カプセル、パウダー、発泡性フォーミュレーション、バッカル及び舌下剤形、ゲル、シロップ及びガムからなる群から選択される、請求項１に記載の処理方法により構成された、処理された層状複水酸化物−活性アニオン材料を含むフォーミュレーション。
【請求項９】
乾いた顆粒、タブレット、カプレット、水性もしくは非水性液体もしくは懸濁液、口腔内崩壊タブレット、口腔内崩壊顆粒、トローチ、フィルム、カプセル、パウダー、発泡性フォーミュレーション、バッカル及び舌下剤形、ゲル、シロップ及びガムからなる群から選択される形態おける、請求項１に記載の処理方法により構成された、１以上の処理された層状複水酸化物−活性アニオン材料を含むフォーミュレーションを製造する方法。
【請求項１０】
消費者もしくは患者の口、口腔、喉頭もしくは消化管内で実質的にゼロの味覚、熱傷もしくは刺激を呈する、請求項９に記載のフォーミュレーションを製造する方法であって、
乾いた顆粒、タブレット、カプレット、水性もしくは非水性液体もしくは懸濁液、口腔内崩壊タブレット、口腔内崩壊顆粒、トローチ、フィルム、カプセル、パウダー、発泡性フォーミュレーション、バッカル及び舌下剤形、ゲル、シロップ及びガムからなる群から選択される形態において、請求項１に記載の処理方法により構成された、１以上の処理された層状複水酸化物−活性アニオン材料を調合するステップを含む、方法。
【請求項１１】
１以上のインターカレートされた活性アニオンは、イオン交換条件不在下で、及び又はｐＨ＞４において、前記１以上の活性アニオン性化合物を溶解するのに好適な溶媒内へ合計５重量％未満を浸出するように構成される、請求項３に記載の処理された層状複水酸化物−活性アニオン材料。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
用語「活性アニオン性化合物」及び「活性アニオン」を本書において相互交換可能に使用し、且つアニオン性であり（即ち負電荷を有する分子）又はアニオン生成部分を有するいずれの分子もしくは化合物、例えばアニオン性分子の塩を包含すると解釈される。アニオン性化合物もしくはアニオンは、それが化学的、物理的、生理学的もしくは薬学的効果を生成するという意味において「活性」であると本書において解釈される。この効果は、動物もしくは人体内で認識されてもされなくてもよい。好適な活性アニオン性化合物は単純なアニオンであってよい一方で、他のものは、大きく且つ／もしくは単純アニオンよりも複雑な構造を有し、且つ染料化合物、農薬、医薬に使用される添加物、栄誉補助食品及びビタミンサプリメント、食品もしくは飲料及び製剤（全てヒト若しくは動物用途のため）を包含してよい（ただしこれらに限定されない）。医薬的効果を生成する好ましい活性アニオン性化合物は、ＮＳＡＩＤＳの種類、ｇａｂａ類似体、抗生物質、スタチン、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害薬、抗ヒスタミン、ドーパミン前駆体、抗菌剤、精神刺激薬、プロスタグランジン、抗うつ薬、抗けいれん薬、凝固剤、抗癌剤、免疫抑制剤及び緩下剤を包含してよい（ただしこれらに限定されない）。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
下に考察したように、本出願人は、一方において本発明の最適化された加熱、洗浄及び乾燥手順に従い製造された改善されたＬＤＨ−活性アニオン材料の構造の堅牢性と、他方において最適化された加熱、洗浄及び乾燥手順を欠いた先行技術に従い製造された類似のＬＤＨ−活性アニオン材料の構造の堅牢性との間に違いが存在することを実証するのにＸ線粉体回折を使用した。具体的には、本出願人は、Ｘ線粉体回折により得られた４個の最も優勢なピークの各々に関してタウ値を決定するのに増減された(scaled)Ｓｃｈｅｒｒｅｒ型の式を使用した。且つこれから、これら4個の最も優勢なピークにわたってタウの平均値を算出した。上述のように、平均タウ値が高ければ、粒子ロバストネスファクターにより実証された堅牢性の程度が高くなる。下の具体的実施例で説明されたように、ゼロバックグラウンド強度シリコンウエハ標準を使用して、全てのタウ値を正規化した。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
したがって、本発明は、ゼロバックグラウンド強度シリコンウエハ標準を使用して正規化したとき、粒子ロバストネスファクター、即ちＸ線粉体回折により得られた４個の最も優勢なピークについてのタウの平均値少なくとも４．０（表１〜４に記載のように決定した）を表す、改善されたＬＤＨ−活性アニオン材料を提供する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
好ましい粒子ロバストネスファクター値少なくとも５．５及び値少なくとも７．０は、特に好ましい。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５２】
本出願人の調査の途中、本出願人は、その構造内にインターカレートされた活性アニオン性化合物を保持することにおいて、（表１〜４に記載のように決定された）粒子ロバストネスファクター少なくとも４．０を有するＬＤＨ−活性アニオン材料は、きわめて効率的であること、即ちこれらは活性アニオン性化合物の浸出について極めて低レベルを示すことを認識した。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
「合計」未満５％の活性アニオン性化合物が本発明の改善されたＬＤＨ−活性アニオン材料から浸出することが注意されよう。これは、本発明の改善された材料は、５％未満より多くは放出しないこと；特に先行技術における徐放性材料について報告されている活性アニオン性化合物の継続的な徐放は存在しないことを意味する。具体的には、イオン交換性条件が不在であり及び／又はｐＨが＞４である間、本発明の改善されたＬＤＨ−活性アニオン材料内の活性アニオン性化合物は、実質的に保持される。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
結果：  実施例１、２、３及び４で製造されたイブプロフェンアルミニウムマンガン水酸化物化合物について、粒子ロバストネスファクターの決定
上の実施例１、２、３及び４に記載された４つの方法のうちの１つを使用して、イブプロフェンアルミニウムマンガン水酸化物化合物のサンプルが調製され、そしてＸ−線回折技術を使用して各々を分析した。これらの材料についてＸＲＰ回折データが、それぞれ図１、２、３、及び４にある。次いで、Ｘ線回折パターンにおける４個の最も優勢なピークの各々についてタウ値を決定するのに、（表１〜４において定義される）式を使用した。この式から、ＬＤＨ−イブプロフェン化合物の各サンプルについて、これら４個の最も優勢なピークにわたるタウの平均値（粒子ロバストネスファクター、ＰＲＦ）が算出された。ゼロバックグラウンド強度シリコンウエハ標準を使用して、全てのタウ値を正規化した。結果は、表１、２、３及び４において、以下に示す。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７０】
Ｘ線回折パターンを得るのに使用した典型的走査条件は、以下の通りである。
スリットサイズ：  発散スリット固定：  ２，受容スリット：  １．５２
範囲：  ２〜７５°２θ
ｘ線波長＝Ｋα１波長：  １．５４０５９８Å（オングストローム），Ｋα２波長：  １．５４４４２６Å
スキャンタイプ：  継続的
スキャンステップサイズ（°２θ）：  ０．０３３４２２５
ステップ毎の時間（秒）：  ２８０．０３５
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７１】
表１(脚注)：  イオン交換（実施例１）
[表１]
2016500667.tif 000001
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７２】
表２(脚注)：  ワンステップ共沈（実施例２）
［表２］
2016500667.tif 000002
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７３】
表３(脚注)：  ワンステップ共沈、次いで水熱処理（実施例３）
［表３］
2016500667.tif 000003
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７４】
表４（脚注）：  ワンステップ共沈、次いで本発明の最適化方法（実施例４）
［表４］
2016500667.tif 000004
脚注：  表１〜４について、以下の等式、スケールファクタ及び変数定義が、増減された(scaled)タウ値（Å、オングストローム）を決定するのに使用された。
増減されたタウ値（Å）＝Κλ／βｃｏｓ（θ）
式中、
β＝（ＦＷＨＭ、ラジアン）の半値全幅、
β（ラジアン）＝β（ｄｅｇ）×０．０１７４５３、
λ＝１．５４０５９８Å（上述の試験条件から）、且つ、
θ、ラジアン、且つ、
Κは、増減されたタウ、λ、β、ｃｏｓ（θ）＝０．０１１３３についての上記値を使用する上記等式から決定される。
ＦＭＨＭ（β値）は、装置による拡がり(instrument  broadening)に関して補正され；且つ、
粒子ロバストネスファクター（ＰＲＦ）を、：
｛タウ（００３）＋タウ（００６）＋タウ（００９）＋タウ（００１２）｝÷４
により決定した。