【手続補正書】
【提出日】平成28年8月25日(2016.8.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉに従う化合物であって、
【化３１】
2015526519.tif 000001
式中、
ＸはＣＨまたはＮであり、
Ｚは、（ｉ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＨＲ１Ａｒ（式中、ｎが０または１である）、または（ｉｉ）１−アルキル−４−アリール−ピロリジン−３−イルアミンまたは４−アリール−ピロリジン−３−イルアミン（式中、アルキルがフェニル環により任意に置換されたＣ１−３アルキルであり、アリールが任意に置換されたフェニルである）であり、
Ｒ１は（ａ）水素、（ｂ）任意に１つ以上のヒドロキシルまたはＣ１−６アルコキシ基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、（ｃ）任意に１つ以上のヒドロキシルまたはＣ１−６アルコキシ基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルケニル、（ｄ）１つ以上のヒドロキシルまたはＣ１−６アルコキシ基を伴うＣ１〜Ｃ６アルキニル、（ｅ）ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ｆ）ＮまたはＯから選択される１個または２個のヘテロ原子を有する４〜６員ヘテロ環であって、前記ヘテロ環が、任意にヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択される１つ以上の基で置換された、４〜６員ヘテロ環、または（ｇ）ＮまたはＯから選択される１個または２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリールであって、任意にヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される１つ以上の基で置換された、５〜６員ヘテロアリールであり、
Ａｒは、（ａ）Ｃ１−６アルキル、（ｂ）Ｃ１−６ハロアルキル、（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ、（ｄ）Ｃ３−６シクロアルキル、（ｅ）ハロゲン、（ｆ）Ｃ１−６ハロアルコキシ、（ｇ）Ｃ１−６アルキルチオ、（ｆ）シアノ、（ｇ）ベンジル、（ｈ）フェノキシ、（式中、前記ベンジルおよびフェノキシが任意にハロゲン、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６アルコキシで置換された）、（ｉ）４−メチルピペラジン−１−イル、または（ｊ）ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、任意に１つ以上のＣ１−１０アルキルにより置換された、ヘテロアリール、から独立して選択される１〜３個の基により任意に置換されたフェニル、ピリジニルまたはインドリルであり、
Ｒ２は、（ａ）Ｃ１−１０アルキル、（ｂ）Ｃ１−１０ヒドロキシアルキル、（ｃ）Ｃ１−６ハロアルキル、（ｄ）ヘテロシクリルであって、前記ヘテロシクリルが、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、２−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル、ピペリジニル、およびピロリジニルからなる群から選択され、前記ヘテロシクリルがＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−４アシルオキシ−Ｃ１−２アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、またはオキソからなる群から独立して選択される１〜３個の基により任意に置換された、ヘテロシクリル、（ｅ）ヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、ピラゾリル、およびピリジニルからなる群から選択され、前記ヘテロアリールが１〜３個のＣ１−３アルキル基で任意に置換された、ヘテロアリール、（ｆ）Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（式中、前記シクロアルキルまたはＣ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルが、ヒドロキシルもしくはハロで任意に置換された）、からなる群から選択される、化合物、または
その立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
ＸがＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＣＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＺがＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＨＲ１Ａｒであり、ｎが１である、請求項２または３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
ＺがＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＨＲ１Ａｒであり、ｎが０である、請求項２または３のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、（ａ）水素、（ｂ）１つ以上のヒドロキシルまたはＣ１−６アルコキシ基で任意に置換されたＣ１−６アルキル、（ｃ）ハロゲンにより任意に置換されたピロリジニル基、または（ｄ）１〜３個のＣ１−６アルキル部分で任意に置換されたピラゾリルまたはイミダゾリル部分であり、Ａｒが任意に置換されたフェニルである、請求項２〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、（ａ）Ｃ１−６アルキル、（ｂ）ヒドロキシ基により置換されたＣ１−６アルキルまたは（ｃ）１または２個のＣ１−６アルキル部分で任意に置換されたピラゾリルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、（ａ）（Ｒ）−Ｃ１−６アルキル、（ｂ）（Ｓ）−Ｃ１−６ヒドロキシアルキルまたは（ｃ）（Ｓ）−１−Ｃ１−６アルキル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、（ａ）（Ｒ）−エチル、（ｂ）（Ｓ）−２−ヒドロキシメチルまたは（ｃ）（Ｓ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、（ａ）Ｃ１−１０ヒドロキシアルキル、（ｂ）ヘテロシクリルであって、前記ヘテロシクリルがＣ１−６アルキル、ハロゲン、またはＣ１−３ヒドロキシアルキルから独立して選択される１〜３個の基により置換されたテトラヒドロピラニルまたはテトラヒドロフラニルである、ヘテロシクリルまたは（ｃ）ヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、ピラゾリル、Ｎ−アルキル−ピラゾリルまたはピリジニルであり、前記ヘテロアリールが１〜３個のＣ１−６アルキル部分により任意に置換された、ヘテロアリールである、請求項１〜９のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、３−フルオロ−テトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロフラン−３−イルまたは２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａｒが、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルコキシまたはシアノから独立して選択される１または２個の基により任意に置換されたフェニルである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、（Ｒ）−エチル、（Ｓ）−２−ヒドロキシメチルまたは（Ｓ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルであり、Ｒ２が１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、３−フルオロ−テトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロフラン−３−イルまたは２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルであり、Ａｒが、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルコキシまたはシアノから独立して選択される１または２個の基により任意に置換されたフェニルである、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａｒが、３−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル、４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、３−クロロ−４−シアノ−フェニル、４−メトキシ−フェニルまたは４−ジフルオロメトキシ−フェニルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｚが１−アルキル−４−アリール−ピロリジン−３−イルアミンまたは４−アリール−ピロリジン−３−イルアミンであり、前記アルキルが、フェニル環により任意に置換されたＣ１−３アルキルであり、アリールが任意に置換されたフェニルである、請求項２または３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
化合物が、
【化３２−１】
2015526519.tif 000002
【化３２−２】
2015526519.tif 000003
【化３２−３】
2015526519.tif 000004
【化３２−４】
2015526519.tif 000005
【化３２−５】
2015526519.tif 000006
【化３２−６】
2015526519.tif 000007
【化３２−７】
2015526519.tif 000008
【化３２−８】
2015526519.tif 000009
【化３２−９】
2015526519.tif 000010
【化３２−１０】
2015526519.tif 000011
【化３２−１１】
2015526519.tif 000012
【化３２−１２】
2015526519.tif 000013
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１７】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容可能な塩あるいは請求項１６に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩および少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項１８】
細胞におけるＥＲＫプロテインキナーゼ活性を阻害する組成物であって、前記組成物は請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容可能な塩あるいは請求項１６に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩を含み、前記細胞は前記組成物によって処置されることを特徴とする、組成物。
【請求項１９】
ＥＲＫプロテインキナーゼ活性を阻害することが必要な患者においてＥＲＫプロテインキナーゼ活性を阻害する組成物であって、前記組成物は請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容可能な塩あるいは請求項１６に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩を含み、前記患者に前記組成物が投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２０】
過剰増殖性障害を処置するまたはその重篤度を改善することが必要な患者において、過剰増殖性障害を処置するまたはその重篤度を改善する組成物であって、前記組成物は請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容可能な塩あるいは請求項１６に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩を含み、前記患者に前記組成物が投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２１】
前記過剰増殖性障害が、腺腫、膀胱癌、脳の癌、乳癌、結腸癌、表皮癌、濾胞癌、尿生殖路の癌、神経膠芽腫、ホジキン病、頭頸部癌、肝癌、角化棘細胞腫、腎臓癌、大細胞癌、白血病、肺腺癌、肺癌、リンパ障害、黒色腫および非黒色腫皮膚癌、骨髄異形成症候群、神経芽腫、非ホジキンリンパ腫、卵巣癌、乳頭癌、膵臓癌、前立腺癌、直腸癌、肉腫、小細胞癌、精巣癌、奇形癌（ｔｅｔｒａｃａｒｃｉｎｏｍａ）、甲状腺癌、および未分化癌からなる群から選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記過剰増殖性障害が、黒色腫癌、膵臓癌、甲状腺癌、結腸直腸癌、肺癌、乳癌、および卵巣癌からなる群から選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
前記過剰増殖性障害が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫および骨髄性白血病からなる群から選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２４】
請求項１に記載の化合物が、過剰増殖性障害を処置または改善するのに使用される少なくとも１つの他の化学療法剤と共投与されることを特徴とする、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２５】
過剰増殖性疾患の処置のための薬剤の製造における請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容可能な塩あるいは請求項１６に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項２６】
薬剤として使用するための組成物であって、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容可能な塩あるいは請求項１６に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩を含む組成物。
【請求項２７】
治療で使用するための組成物であって、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容可能な塩あるいは請求項１６に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩を含む組成物。
【請求項２８】
癌の処置において使用するための組成物であって、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容可能な塩あるいは請求項１６に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩を含む組成物。
【請求項２９】
過剰増殖性疾患の処置において使用するための薬学的組成物であって、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容可能な塩あるいは請求項１６に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩を含む薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
本発明はまた、式Ｉに従う化合物および少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤を含む薬学的組成物に関する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉに従う化合物であって、
【化３１】
2015526519.tif 000014
式中、
ＸはＣＨまたはＮであり、
Ｚは、（ｉ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＨＲ１Ａｒ（式中、ｎが０または１である）、または（ｉｉ）１−アルキル−４−アリール−ピロリジン−３−イルアミンまたは４−アリール−ピロリジン−３−イルアミン（式中、アルキルがフェニル環により任意に置換されたＣ１−３アルキルであり、アリールが任意に置換されたフェニルである）であり、
Ｒ１は（ａ）水素、（ｂ）任意に１つ以上のヒドロキシルまたはＣ１−６アルコキシ基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、（ｃ）任意に１つ以上のヒドロキシルまたはＣ１−６アルコキシ基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルケニル、（ｄ）１つ以上のヒドロキシルまたはＣ１−６アルコキシ基を伴うＣ１〜Ｃ６アルキニル、（ｅ）ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ｆ）ＮまたはＯから選択される１個または２個のヘテロ原子を有する４〜６員ヘテロ環であって、前記ヘテロ環が、任意にヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、およびハロゲンからなる群から選択される１つ以上の基で置換された、４〜６員ヘテロ環、または（ｇ）ＮまたはＯから選択される１個または２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリールであって、任意にヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される１つ以上の基で置換された、５〜６員ヘテロアリールであり、
Ａｒは、（ａ）Ｃ１−６アルキル、（ｂ）Ｃ１−６ハロアルキル、（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ、（ｄ）Ｃ３−６シクロアルキル、（ｅ）ハロゲン、（ｆ）Ｃ１−６ハロアルコキシ、（ｇ）Ｃ１−６アルキルチオ、（ｆ）シアノ、（ｇ）ベンジル、（ｈ）フェノキシ、（式中、前記ベンジルおよびフェノキシが任意にハロゲン、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６アルコキシで置換された）、（ｉ）４−メチルピペラジン−１−イル、または（ｊ）ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、任意に１つ以上のＣ１−１０アルキルにより置換された、ヘテロアリール、から独立して選択される１〜３個の基により任意に置換されたフェニル、ピリジニルまたはインドリルであり、
Ｒ２は、（ａ）Ｃ１−１０アルキル、（ｂ）Ｃ１−１０ヒドロキシアルキル、（ｃ）Ｃ１−６ハロアルキル、（ｄ）ヘテロシクリルであって、前記ヘテロ環が、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、２−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル、ピペリジニル、およびピロリジニルからなる群から選択され、前記ヘテロシクリルがＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−４アシルオキシ−Ｃ１−２アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、またはオキソからなる群から独立して選択される１〜３個の基により任意に置換された、ヘテロシクリル、（ｅ）ヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、ピラゾリル、およびピリジニルからなる群から選択され、前記ヘテロアリールが１〜３個のＣ１−３アルキル基で任意に置換された、ヘテロアリール、（ｆ）Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（式中、前記シクロアルキルまたはＣ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルが、ヒドロキシルもしくはハロで任意に置換された）、からなる群から選択される、化合物、または
その立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
（項目２）
ＸがＮである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
ＸがＣＨである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
ＺがＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＨＲ１Ａｒであり、ｎが１である、項目２または３のいずれかに記載の化合物。
（項目５）
ＺがＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＨＲ１Ａｒであり、ｎが０である、項目２または３のいずれかに記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１が、（ａ）水素、（ｂ）１つ以上のヒドロキシルまたはＣ１−６アルコキシ基で任意に置換されたＣ１−６アルキル、（ｃ）ハロゲンにより任意に置換されたピロリジニル基、または（ｄ）１〜３個のＣ１−６アルキル部分で任意に置換されたピラゾリルまたはイミダゾリル部分であり、Ａｒが任意に置換されたフェニルである、項目２〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ１が、（ａ）Ｃ１−６アルキル、（ｂ）ヒドロキシ基により置換されたＣ１−６アルキルまたは（ｃ）１または２個のＣ１−６アルキル部分で任意に置換されたピラゾリルである、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ１が、（ａ）（Ｒ）−Ｃ１−６アルキル、（ｂ）（Ｓ）−Ｃ１−６ヒドロキシアルキルまたは（ｃ）（Ｓ）−１−Ｃ１−６アルキル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルである、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ１が、（ａ）（Ｒ）−エチル、（ｂ）（Ｓ）−２−ヒドロキシメチルまたは（ｃ）（Ｓ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルである、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ２が、（ａ）Ｃ１−１０ヒドロキシアルキル、（ｂ）ヘテロシクリルであって、前記ヘテロ環がＣ１−６アルキル、ハロゲン、またはＣ１−３ヒドロキシアルキルから独立して選択される１〜３個の基により置換されたテトラヒドロピラニルまたはテトラヒドロフラニルである、ヘテロシクリルまたは（ｃ）ヘテロアリールであって、前記ヘテロアリールが、ピラゾリル、Ｎ−アルキル−ピラゾリルまたはピリジニルであり、前記ヘテロアリールが１〜３個のＣ１−６アルキル部分により任意に置換された、ヘテロアリールである、項目１〜９のいずれか1項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ２が、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、３−フルオロ−テトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロフラン−３−イルまたは２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルである、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ａｒが、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルコキシまたはシアノから独立して選択される１または２個の基により任意に置換されたフェニルである、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ１が、（Ｒ）−エチル、（Ｓ）−２−ヒドロキシメチルまたは（Ｓ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルであり、Ｒ２が１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、３−フルオロ−テトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロフラン−３−イルまたは２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルであり、Ａｒが、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルコキシまたはシアノから独立して選択される１または２個の基により任意に置換されたフェニルである、項目２または３に記載の化合物。
（項目１４）
Ａｒが、３−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル、４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、３−クロロ−４−シアノ−フェニル、４−メトキシ−フェニルまたは４−ジフルオロメトキシ−フェニルである、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｚが１−アルキル−４−アリール−ピロリジン−３−イルアミンまたは４−アリール−ピロリジン−３−イルアミンであり、前記アルキルが、フェニル環により任意に置換されたＣ１−３アルキルであり、アリールが任意に置換されたフェニルである、項目２または３のいずれかに記載の化合物。
（項目１６）
化合物が、表ＩのＩ−１〜Ｉ−６１および表ＩＩのＩＩ−１〜ＩＩ−６９の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
項目１〜１６に記載の化合物および少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤を含む薬学的組成物。
（項目１８）
項目１〜１６に記載の化合物で細胞を処置することを含む細胞におけるＥＲＫプロテインキナーゼ活性を阻害する方法。
（項目１９）
ＥＲＫプロテインキナーゼ活性を阻害することが必要な患者においてＥＲＫプロテインキナーゼ活性を阻害する方法であって、項目１〜１６に記載の化合物を前記患者に投与するステップを含む、方法。
（項目２０）
過剰増殖性障害を処置するまたはその重篤度を改善することが必要な患者において、過剰増殖性障害を処置するまたはその重篤度を改善する方法であって、項目１〜１６に記載の化合物を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目２１）
前記過剰増殖性障害が、腺腫、膀胱癌、脳の癌、乳癌、結腸癌、表皮癌、濾胞癌、尿生殖路の癌、神経膠芽腫、ホジキン病、頭頸部癌、肝癌、角化棘細胞腫、腎臓癌、大細胞癌、白血病、肺腺癌、肺癌、リンパ障害、黒色腫および非黒色腫皮膚癌、骨髄異形成症候群、神経芽腫、非ホジキンリンパ腫、卵巣癌、乳頭癌、膵臓癌、前立腺癌、直腸癌、肉腫、小細胞癌、精巣癌、奇形癌（ｔｅｔｒａｃａｒｃｉｎｏｍａ）、甲状腺癌、および未分化癌からなる群から選択される、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記過剰増殖性障害が、黒色腫癌、膵臓癌、甲状腺癌、結腸直腸癌、肺癌、乳癌、および卵巣癌からなる群から選択される、項目２０に記載の方法。
（項目２３）
前記過剰増殖性障害が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫および骨髄性白血病からなる群から選択される、項目２０に記載の方法。
（項目２４）
項目１に記載の化合物が、過剰増殖性障害を処置または改善するのに使用される少なくとも１つの他の化学療法剤と共投与される、項目２０に記載の方法。
（項目２５）
過剰増殖性疾患の処置のための薬剤の製造における項目１〜１６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
（項目２６）
薬剤として使用するための項目１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７）
治療で使用するための項目１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８）
癌の処置において使用するための項目１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９）
過剰増殖性疾患の処置において使用するための項目１〜１６のいずれか１項に記載の化合物を含む薬学的組成物。