【手続補正書】
【提出日】平成27年11月27日(2015.11.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【化１】
2014533734.tif 000001
（ただし、
LとL’は、窒素原子または炭素原子から選ばれ、条件は、LとL’が異なる原子であることである。
Xは、O、S、CH2、C(O)、または結合で、条件は、Lが窒素原子の場合、Xは、OとSではないことである。
Yは、結合、無置換または置換の複素アリール基、またはアリール基である。
Zは、結合、またはC1-8アルキレン基、NRa、C(O)C1-8アルキレン基、C1-8アルキレン基NRa、C1-6アルキレンアリーレンC1-6アルキレン基、C2-8アルケニレン基、C1-6アルキレンアリーレン基、C1-6アルキレンヘテロアリーレン基、C2-6アルケニレンアリーレンC1-6アルキレン基からなる群から選ばれる。上述のいずれか一つの基は、無置換で、または一つか複数個のRaで置換されている。
Mは、-NHOH、CH2SH、CH2SC(O)C1-8アルキル基、CH2SC(O)アリール基、CH2SC(O)ヘテロアリール基、CH2SC(O)C1-8アルキレンアリール基、CH2SC(O)C1-8アルキレン基ヘテロアリール基、または
【化２】
2014533734.tif 000002
から選ばれる。
ここで、
【化３】
2014533734.tif 000003
は、
【化４】
2014533734.tif 000004
から選ばれる複素環部分である。
ここで、
【化５】
2014533734.tif 000005
は、
【化６】
2014533734.tif 000006
から選ばれる複素環部分である。
ここで、A’、B’、D及びEは、それぞれ独立にNまたはC(Ra)から選ばれる。
ここで、
【化７】
2014533734.tif 000007
において、B環は、５〜７員炭素環、または一つまたは複数個の炭素原子がC(O)、O、S、NRcで置換された５〜７員炭素環である。ここで、Rcは、水素、C1-C6アルキル基、C1-C6シクロアルキル基、SO2Re、C(O)Reから選ばれる。
ここで、Reは、C1-C6アルキル基、C1-C6シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ヘテロアリール基で、条件は、B環にN-O結合とN-S結合が存在しないことである。
ここで、
【化８】
2014533734.tif 000008
は、
【化９】
2014533734.tif 000009
から選ばれる複素環部分である。
ここで、A’、B’、D及びEは、それぞれ独立にNまたはC(Ra)から選ばれ、条件は、A’、B’、C及びDのうち少なくとも一つがNである。
ここで、
【化１０】
2014533734.tif 000010
において、B環は、５〜７員炭素環、または一つまたは複数個の炭素原子がC(O)、O、S、NRcで置換された５〜７員炭素環である。ここで、Rcは、水素、C1-C6アルキル基、C1-C6シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、C1-C6アルキレンアリール基、C1-C6アルキレンヘテロアリール基、SO2Re、C(O)Reから選ばれる。
ここで、Reは、C1-C6アルキル基、C1-C6シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ヘテロアリール基、C1-C6アルキレンアリール基、C1-C6アルキレンヘテロアリール基である。
ここで、
【化１１】
2014533734.tif 000011
は、
【化１２】
2014533734.tif 000012
から選ばれる複素環部分である。
ここで、
【化１３】
2014533734.tif 000013
は、
【化１４】
2014533734.tif 000014
から選ばれる。
上述基は、任意に一つまたは複数個のRaとRbで置換されている。
RaとRbは、それぞれ独立に、水素、脂肪族、環式脂肪族、ヘテロ脂肪族、複素環基、芳香族、ヘテロ芳香族、アリール基、ヘテロアリール基、アルキルアリール基、ヘテロアルキルアリール基、アルキルヘテロアリール基、ヘテロアルキルヘテロアリール基、アルコキシ基、アリーロキシ基、ヘテロアルコキシ基、ヘテロアリーロキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロアルキルチオ基、ヘテロアリールチオ基、F、Cl、Br、I、-OH、-NO2、-CN、-CF3、-CH2CF3、-CHCl2、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2NH2、-CH2SO2CH3、-C(O)Rx、-CO2(Rx)、-CON(Rx)2、-OC(O)Rx、-OCO2Rx、-OCON(Rx)2、-N(Rx)2、-SF5、-S(O)Rx、-S(O)2Rx、-NRx(CO)Rxから選ばれる。
ここで、各Rxは、独立に脂肪族、環式脂肪族、ヘテロ脂肪族、複素環基、芳香族、ヘテロ芳香族、アリール基、ヘテロアリール基、アルキルアリール基、アルキルヘテロアリール基、ヘテロアルキルアリール基、またはヘテロアルキルヘテロアリール基を含む。ここで、前述脂肪族、環式脂肪族、ヘテロ脂肪族、複素環基、アルキルアリール基、またはアルキルヘテロアリール基の置換基のうちいずれか一つが置換か無置換で、分枝鎖か非分枝鎖で、飽和か不飽和で、且つ前述芳香族、ヘテロ芳香族、アリール基、ヘテロアリール基、-(アルキル)アリール基または-(アルキル)ヘテロアリール基の置換基のうちいずれか一つが置換か無置換である。
ここで、隣接の二つのRa、またはRaとRbは、５〜７員の炭素環または５〜７員の複素環を形成してもよく、その一つまたは二つの炭素原子が一つまたは二つのS、OまたはNRcで置換されている。）
【請求項２】
Mは、-NHOHである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
【化１５】
2014533734.tif 000015
は、以下の複素環部分から選ばれる、請求項２に記載の化合物。
【化１６】
2014533734.tif 000016
（Rａ、RｂおよびRｃの定義は、請求項１の通りである。）
【請求項４】
【化１７】
2014533734.tif 000017
は、以下の複素環部分から選ばれる、請求項２に記載の化合物。
【化１８】
2014533734.tif 000018
（Rａ、RｂおよびRｃの定義は、請求項１の通りである。）
【請求項５】
【化１９】
2014533734.tif 000019
は、以下の複素環部分から選ばれる、請求項２に記載の化合物。
【化２０】
2014533734.tif 000020
（Rａ、RｂおよびRｃの定義は、請求項１の通りである。）
【請求項６】
【化２１】
2014533734.tif 000021
は、以下の複素環部分から選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【化２２】
2014533734.tif 000022
（Rａ、RｂおよびRｃの定義は、請求項１の通りである。）
【請求項７】
【化２３】
2014533734.tif 000023
は、以下の複素環部分から選ばれる、請求項２に記載の化合物。
【化２４】
2014533734.tif 000024
（Rａ、RｂおよびRｃの定義は、請求項１の通りである。）
【請求項８】
RaとRbは、それぞれ独立に、水素、C1-C6アルキル基、C1-C6シクロアルキル基、CF3、SF5、およびハロゲンから選ばれる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
・N-ヒドロキシ-4-(2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロピリミド[1,6-a]インドール-5-イルチオ)ベンズアミド、
・4-(2,7-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロピリミド[1,6-a]インドール-5-イルチオ)-N-ヒドロキシベンズアミド、
・4-(2,8-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロピリミド[1,6-a]インドール-5-イルチオ)-N-ヒドロキシベンズアミド、
・4-(8-クロロ-2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロピリミド[1,6-a]インドール-5-イルチオ)-N-ヒドロキシベンズアミド、
・4-(8-フルオロ-2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロピリミド[1,6-a]インドール-5-イルチオ)-N-ヒドロキシベンズアミド、
・4-(7-クロロ-2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロピリミド[1,6-a]インドール-5-イルチオ)-N-ヒドロキシベンズアミド、
・4-(7-フルオロ-2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロピリミド[1,6-a]インドール-5-イルチオ)-N-ヒドロキシベンズアミド、
・N-ヒドロキシ-4-(2-メチル-7-(トリフルオロメチル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミド[1,6-a]インドール-5-イルチオ)ベンズアミド、
・N-ヒドロキシ-4-(2-メチル-8-(トリフルオロメチル)-1,2,3,4-テトラヒドロピリミド[1,6-a]インドール-5-イルチオ)ベンズアミド、
・N-ヒドロキシ-4-[(8-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロピリド[3',2':4,5]ピロロ[1,2-c]ピリミジン-5-イル)スルファニル]ベンズアミド、
・N-ヒドロキシ-4-[(7-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロピリド[3',2':4,5]ピロロ[1,2-a]ピラジン-5-イル)スルファニル]ベンズアミド、
・N-ヒドロキシ-4-[(7-メチル-6-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロピリド[3',2':4,5]ピロロ[1,2-a]ピラジン-5-イル)スルファニル]ベンズアミド、
・N-ヒドロキシ-4-(2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-10-イルチオ)ベンズアミド、
・4-(8-クロロ-2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-10-イルチオ)-N-ヒドロキシベンズアミド、
・4-(8-フルオロ-2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-10-イルチオ)-N-ヒドロキシベンズアミド、
・4-(2,8-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-10-イルチオ)-N-ヒドロキシベンズアミド、
・4-(6-フルオロ-2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-10-イルチオ)-N-ヒドロキシベンズアミド、
・4-(6-クロロ-8-フルオロ-2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-10-イルチオ)-N-ヒドロキシベンズアミド、
・4-(6,8-ジフルオロ-2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-10-イルチオ)-N-ヒドロキシベンズアミド、
・4-(6,8-ジフルオロ-2-メチル-1-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-10-イルチオ)-N-ヒドロキシベンズアミド、
・4-(8-クロロ-6-フルオロ-2-メチル-1-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-10-イルチオ)-N-ヒドロキシベンズアミド、
・4-(8-クロロ-2-メチル-1-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-10-イルチオ)-N-ヒドロキシベンズアミド、
・4-(8-フルオロ-2-メチル-1-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-10-イルチオ)-N-ヒドロキシベンズアミド、
・N-ヒドロキシ-4-(2-メチル-1-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-10-イルチオ)ベンズアミド、
・N-ヒドロキシ-4-((2-メチル-1-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-10-イル)メチル)ベンズアミド、
・4-((8-フルオロ-2-メチル-1-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-10-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド、
・4-((6,8-ジフルオロ-2-メチル-1-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-10-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド、
・4-((6,8-ジフルオロ-2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-10-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド、
・N-ヒドロキシ-4-((2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-10-イル)メチル)ベンズアミド、
・N-ヒドロキシ-4-((2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロピリミド[1,6-a]インドール-5-イル)メチル)ベンズアミド、
・4-((7-フルオロ-2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロピリミド[1,6-a]インドール-5-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド、
・4-((7-クロロ-2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロピリミド[1,6-a]インドール-5-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド、
・4-((7-クロロ-9-フルオロ-2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロピリミド[1,6-a]インドール-5-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド、
・4-((7,9-ジフルオロ-2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロピリミド[1,6-a]インドール-5-イル)メチル)-N-ヒドロキシベンズアミド、
・4-(7,9-ジフルオロ-2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロピリミド[1,6-a]インドール-5-カルボニル)-N-ヒドロキシベンズアミド、
・N-ヒドロキシ-4-(2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロピリミド[1,6-a]インドール-5-カルボニル)ベンズアミド、
・N-ヒドロキシ-4-[(7-メチル-6-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロピリド[3',2':4,5]ピロロ[1,2-a]ピラジン-5-イル)メチル]ベンズアミド、
・N-ヒドロキシ-4-[(7-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロピリド[3',2':4,5]ピロロ[1,2-a]ピラジン-5-イル)メチル]ベンズアミド、
・N-ヒドロキシ-4-[(8-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロピリド[3',2':4,5]ピロロ[1,2-c]ピリミジン-5-イル)メチル]ベンズアミド、
・N-ヒドロキシ-4-[(6-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロチエノ[2',3':4,5]ピロロ[1,2-c]ピリミジン-9-イル)メチル]ベンズアミド、
・4-[(2,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロチエノ[2',3':4,5]ピロロ[1,2-c]ピリミジン-9-イル)メチル]-N-ヒドロキシベンズアミド、
・4-[(2,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロチエノ[2',3':4,5]ピロロ[1,2-c]ピリミジン-9-イル)スルファニル]-N-ヒドロキシベンズアミド、
・4-[(2,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロチエノ[2',3':4,5]ピロロ[1,2-a]ピラジン-9-イル)スルファニル]-N-ヒドロキシベンズアミド、
・4-[(2,7-ジメチル-8-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロチエノ[2',3':4,5]ピロロ[1,2-a]ピラジン-9-イル)スルファニル]-N-ヒドロキシベンズアミド、
・N-ヒドロキシ-4-[(7-メチル-8-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロチエノ[2',3':4,5]ピロロ[1,2-a]ピラジン-9-イル)スルファニル]ベンズアミド、
・N-ヒドロキシ-4-[(7-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロチエノ[2',3':4,5]ピロロ[1,2-a]ピラジン-9-イル)メチル]ベンズアミド、
・N-ヒドロキシ-4-[(7-メチル-8-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロチエノ[2',3':4,5]ピロロ[1,2-a]ピラジン-9-イル)メチル]ベンズアミド、
・4-[(2,7-ジメチル-8-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロチエノ[2',3':4,5]ピロロ[1,2-a]ピラジン-9-イル)メチル]-N-ヒドロキシベンズアミド、
・4-(2,8-ジメチル-1-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-10-イルチオ)-N-ヒドロキシベンズアミド、
・N-ヒドロキシ-4-[(7-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2',3':4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-4-イル)メチル]ベンズアミド、
・4-[(2,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2',3':4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-4-イル)メチル]-N-ヒドロキシベンズアミド、
・4-[(2,7-ジメチル-6-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2',3':4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-4-イル)メチル]-N-ヒドロキシベンズアミド、
・4-[(2,7-ジメチル-8-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2',3':4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-4-イル)メチル]-N-ヒドロキシベンズアミド、
・N-ヒドロキシ-4-[(6-メチル-5-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-9H-ピリド[3',4':4,5]ピロロ[2,3-b]ピリジン-9-イル)メチル]ベンズアミド、
・N-ヒドロキシ-4-[(6-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-9H-ピリド[3',4':4,5]ピロロ[2,3-b]ピリジン-9-イル)メチル]ベンズアミド、
・N-ヒドロキシ-4-[(6-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-9H-ピリド[3',4':4,5]ピロロ[2,3-b]ピリジン-9-イル)メチル]ベンズアミド、
・N-ヒドロキシ-4-[(7-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-9H-ピリド[4',3':4,5]ピロロ[2,3-b]ピリジン-9-イル)メチル]ベンズアミド、
・N-ヒドロキシ-4-[(7-メチル-6-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-9H-ピリド[4',3':4,5]ピロロ[2,3-b]ピリジン-9-イル)メチル]ベンズアミド、
・N-ヒドロキシ-4-[(6-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2',3':4,5]ピロロ[2,3-c]ピリジン-4-イル)メチル]ベンズアミド、
・4-[(2,6-ジメチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2',3':4,5]ピロロ[2,3-c]ピリジン-4-イル)メチル]-N-ヒドロキシベンズアミド、
・4-[(2,6-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2',3':4,5]ピロロ[2,3-c]ピリジン-4-イル)メチル]-N-ヒドロキシベンズアミド、
・4-[(2,6-ジメチル-5-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2',3':4,5]ピロロ[2,3-c]ピリジン-4-イル)メチル]-N-ヒドロキシベンズアミド、
・N-ヒドロキシ-4-((2-メチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]インドール-9(2H)-イル)メチル)ベンズアミド、
・N-ヒドロキシ-4-((2-メチル-1-オキソ-3,4-ジヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]インドール-9(2H)-イル)メチル)ベンズアミド、
・N-ヒドロキシ-4-((2-メチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドール-5(2H)-イル)メチル)ベンズアミド、
・N-ヒドロキシ-4-((2-メチル-1,3-ジオキソ-3,4-ジヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドール-5(2H)-イル)メチル)ベンズアミド、および
・N-ヒドロキシ-4-((2-メチル-1-オキソ-3,4-ジヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドール-5(2H)-イル)メチル)ベンズアミド、
から選ばれる、請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、および細胞毒性薬、抗有糸分裂薬、抗代謝薬、プロテアソーム阻害薬、モノクローナル抗体、キナーゼ阻害薬から選ばれる第二抗癌剤の組み合わせと、薬学的に許容される担体とを含む医薬品組成物。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬品組成物。
【請求項１２】
疾患または症状を治療する医薬品の製造における請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、または請求項１０または１１に記載の組成物の使用。
【請求項１３】
疾患または症状は、癌、神経系疾患、神経変性障害、脳卒中、外傷性脳損傷、炎症、自己免疫疾患または寄生虫感染である、請求項１２に記載の使用。