【手続補正書】
【提出日】平成28年2月24日(2016.2.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物２であって、
【化９】
2015510890.tif 000001
ここで、
ｎは１または２であり、
Ｘは、臭化水素酸、ベンゼンスルホン酸、カンファースルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、塩酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、１，５−ナフタレンジスルホン酸、シュウ酸、４−トルエンスルホン酸または２，４，６−トリヒドロキシ安息香酸である、
化合物２。
【請求項２】
Ｘが臭化水素酸である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物がＩ型臭化水素酸塩であって、約１７．３９、約１９．４５、約２１．４１、約２３．５６および約２７．４５°２θの粉末Ｘ線回折パターンのピークから選択される、粉末Ｘ線回折パターンの一つまたは複数のピークを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物がＩ型臭化水素酸塩であって、約１７．３９、約１９．４５、約２１．４１、約２３．５６および約２７．４５°２θの粉末Ｘ線回折パターンのピークから選択される、粉末Ｘ線回折パターンの二つまたは二つより多くのピークを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物がＩ型臭化水素酸塩であって、約１７．３９、約１９．４５、約２１．４１、約２３．５６および約２７．４５°２θの粉末Ｘ線回折パターンのピークから選択される、粉末Ｘ線回折パターンの三つまたは三つより多くのピークを特徴とする、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
前記化合物がＩ型臭化水素酸塩であって、約９．８４、１５．６２、１７．３９、１９．４５、２０．６９、２１．４１、２２．３８、２３．５６、２５．０８および２７．４５°２θのＸ線粉末回折パターンのピークから選択される、Ｘ線粉末回折パターン中の実質的に全てのピークを特徴とする、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物がＩ型臭化水素酸塩であって、約
【数１５】
2015510890.tif 000002
のＸ線粉末回折パターンのピークから選択される、Ｘ線粉末回折パターン中の実質的に全てのピークを特徴とする、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記化合物がＩＩＩ型臭化水素酸塩であって、約６．７９、約１３．３６、約１９．９３、約２０．８９、約２１．９０、約２２．７０、約２２．９１および約２６．３４°２θの粉末Ｘ線回折パターンのピークから選択される、粉末Ｘ線回折パターンの一つまたは複数のピークを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
前記化合物がＩＶ型臭化水素酸塩であって、約６．４５、約１２．９６、約１９．３８、約１９．７９、約２１．３７および約２１．５８°２θの粉末Ｘ線回折パターンのピークから選択される、粉末Ｘ線回折パターンの一つまたは複数のピークを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物がＶ型臭化水素酸塩であって、約６．１７、約６．９９、約１２．５０、約１４．１４、約１７．７２および約２３．１２°２θの粉末Ｘ線回折パターンのピークから選択される、粉末Ｘ線回折パターンの一つまたは複数のピークを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物がＶＩ型臭化水素酸塩であって、約８．３８、約９．３８、約１８．９３、および約２１．５８°２θの粉末Ｘ線回折パターンのピークから選択される、粉末Ｘ線回折パターンの一つまたは複数のピークを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物がＶＩＩ型臭化水素酸塩であって、約１５．９１、約１９．１０、約１９．５３、約２０．２４、約２２．６４および約２５．５８°２θの粉末Ｘ線回折パターンのピークから選択される、粉末Ｘ線回折パターンの一つまたは複数のピークを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
前記化合物がＶＩＩＩ型臭化水素酸塩であって、約８．７９、約１１．１３、約１９．９７、約２１．３１、約２１．５６、約２５．３０および約２６．６５°２θの粉末Ｘ線回折パターンのピークから選択される、粉末Ｘ線回折パターンの一つまたは複数のピークを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘがベンゼンスルホン酸である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物が水和物である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
約１０．６８、約１６．１０、約１８．４４および約２２．３６°２θの粉末Ｘ線回折パターンのピークから選択される、粉末Ｘ線回折パターンの一つまたは複数のピークを有する、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｘがカンファースルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、塩酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、１，５−ナフタレンジスルホン酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸および２，４，６−トリヒドロキシ安息香酸から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容され得る担体または賦形剤を含む組成物。
【請求項１９】
生物学的サンプルにおいてまたは患者において、野生型（ＷＴ）ＥＧＦＲと比較した場合にＥＧＦＲの少なくとも１種の変異体を選択的に阻害するための組成物であって、請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項２０】
前記化合物がＷＴ  ＥＧＦＲについては控えめである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記少なくとも１種の変異体が活性化変異体、欠失変異体、点変異、またはＴ７９０Ｍ、ｄｅｌＥ７４６−Ａ７５０、Ｌ８５８Ｒ、Ｇ７１９Ｓから選択される変異体である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
変異体ＥＧＦＲ介在性障害または状態を処置するための請求項１８に記載の組成物。
【請求項２３】
前記障害または状態ががんである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記がんは非小細胞肺癌である、請求項２３に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
発明の要旨
本発明の新規のベンゼンスルホン酸、カンファースルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、臭化水素酸、塩酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、１，５−ナフタレンジスルホン酸、シュウ酸、４−トルエンスルホン酸または２，４，６−トリヒドロキシ安息香酸の塩およびそれらの組成物は、１種もしくは複数種のＥＧＦＲキナーゼの変異体選択的阻害剤として有用であり、これらに対して所望の特徴を示す。一般に、これらの塩、およびそれらの薬学的に許容され得る組成物は、本明細書において詳述される種々の疾患または障害を処置するかまたは上記疾患または障害の重症度を低減させるのに有用である。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
化合物２であって、
【化９】
2015510890.tif 000003
ここで、
ｎは１または２であり、
Ｘは、臭化水素酸、ベンゼンスルホン酸、カンファースルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、塩酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、１，５−ナフタレンジスルホン酸、シュウ酸、４−トルエンスルホン酸または２，４，６−トリヒドロキシ安息香酸である、
化合物２。
（項目２）
Ｘが臭化水素酸である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
前記化合物がＩ型臭化水素酸塩であって、約１７．３９、約１９．４５、約２１．４１、約２３．５６および約２７．４５°２θの粉末Ｘ線回折パターンのピークから選択される、粉末Ｘ線回折パターンの一つまたは複数のピークを特徴とする、項目２に記載の化合物。
（項目４）
前記化合物がＩ型臭化水素酸塩であって、約１７．３９、約１９．４５、約２１．４１、約２３．５６および約２７．４５°２θの粉末Ｘ線回折パターンのピークから選択される、粉末Ｘ線回折パターンの二つまたは二つより多くのピークを特徴とする、項目３に記載の化合物。
（項目５）
前記化合物がＩ型臭化水素酸塩であって、約１７．３９、約１９．４５、約２１．４１、約２３．５６および約２７．４５°２θの粉末Ｘ線回折パターンのピークから選択される、粉末Ｘ線回折パターンの三つまたは三つより多くのピークを特徴とする、項目４に記載の化合物。
（項目６）
前記化合物がＩ型臭化水素酸塩であって、約９．８４、１５．６２、１７．３９、１９．４５、２０．６９、２１．４１、２２．３８、２３．５６、２５．０８および２７．４５°２θのＸ線粉末回折パターンのピークから選択される、Ｘ線粉末回折パターン中の実質的に全てのピークを特徴とする、項目５に記載の化合物。
（項目７）
前記化合物がＩ型臭化水素酸塩であって、約
【数１５】
2015510890.tif 000004
のＸ線粉末回折パターンのピークから選択される、Ｘ線粉末回折パターン中の実質的に全てのピークを特徴とする、項目６に記載の化合物。
（項目８）
前記化合物がＩＩＩ型臭化水素酸塩であって、約６．７９、約１３．３６、約１９．９３、約２０．８９、約２１．９０、約２２．７０、約２２．９１および約２６．３４°２θの粉末Ｘ線回折パターンのピークから選択される、粉末Ｘ線回折パターンの一つまたは複数のピークを特徴とする、項目２に記載の化合物。
（項目９）
前記化合物がＩＶ型臭化水素酸塩であって、約６．４５、約１２．９６、約１９．３８、約１９．７９、約２１．３７および約２１．５８°２θの粉末Ｘ線回折パターンのピークから選択される、粉末Ｘ線回折パターンの一つまたは複数のピークを特徴とする、項目２に記載の化合物。
（項目１０）
前記化合物がＶ型臭化水素酸塩であって、約６．１７、約６．９９、約１２．５０、約１４．１４、約１７．７２および約２３．１２°２θの粉末Ｘ線回折パターンのピークから選択される、粉末Ｘ線回折パターンの一つまたは複数のピークを特徴とする、項目２に記載の化合物。
（項目１１）
前記化合物がＶＩ型臭化水素酸塩であって、約８．３８、約９．３８、約１８．９３、および約２１．５８°２θの粉末Ｘ線回折パターンのピークから選択される、粉末Ｘ線回折パターンの一つまたは複数のピークを特徴とする、項目２に記載の化合物。
（項目１２）
前記化合物がＶＩＩ型臭化水素酸塩であって、約１５．９１、約１９．１０、約１９．５３、約２０．２４、約２２．６４および約２５．５８°２θの粉末Ｘ線回折パターンのピークから選択される、粉末Ｘ線回折パターンの一つまたは複数のピークを特徴とする、項目２に記載の化合物。
（項目１３）
前記化合物がＶＩＩＩ型臭化水素酸塩であって、約８．７９、約１１．１３、約１９．９７、約２１．３１、約２１．５６、約２５．３０および約２６．６５°２θの粉末Ｘ線回折パターンのピークから選択される、粉末Ｘ線回折パターンの一つまたは複数のピークを特徴とする、項目２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｘがベンゼンスルホン酸である、項目１に記載の化合物。
（項目１５）
前記化合物が水和物である、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
約１０．６８、約１６．１０、約１８．４４および約２２．３６°２θの粉末Ｘ線回折パターンのピークから選択される、粉末Ｘ線回折パターンの一つまたは複数のピークを有する、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｘがカンファースルホン酸である、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
Ｘが１，２−エタンジスルホン酸である、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
Ｘが塩酸である、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
Ｘがマレイン酸である、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
Ｘがメタンスルホン酸である、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
Ｘがナフタレン−２−スルホン酸である、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｘが１，５−ナフタレンジスルホン酸である、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
Ｘがシュウ酸である、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
Ｘがｐ−トルエンスルホン酸である、項目１に記載の化合物。
（項目２６）
Ｘが２，４，６−トリヒドロキシ安息香酸である、項目１に記載の化合物。
（項目２７）
項目１に記載の化合物および薬学的に許容され得る担体または賦形剤を含む組成物。
（項目２８）
生物学的サンプルにおいてまたは患者において、野生型（ＷＴ）ＥＧＦＲと比較した場合にＥＧＦＲの少なくとも１種の変異体を選択的に阻害する方法であって、項目１に記載の化合物またはその組成物を、該生物学的サンプルと接触させるか、または該患者に投与することを含む、方法。
（項目２９）
前記方法がＷＴ  ＥＧＦＲについては控えめである、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記少なくとも１種の変異体が活性化変異体、欠失変異体、点変異、またはＴ７９０Ｍ、ｄｅｌＥ７４６−Ａ７５０、Ｌ８５８Ｒ、Ｇ７１９Ｓから選択される変異体である、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
患者における変異体ＥＧＦＲ介在性障害または状態を処置する方法であって、項目２７に記載の組成物を該患者に投与することを含む、方法。
（項目３２）
前記障害または状態ががんである、項目３１に記載の方法。