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【手続補正書】
【提出日】平成28年4月21日(2016.4.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼神経前駆細胞を再生させるのに有効な量のヒト胚性幹細胞由来微小胞画分を含む、治療用組成物。
【請求項２】
前記眼神経前駆細胞が網膜前駆細胞である、請求項１に記載の治療用組成物。
【請求項３】
前記眼神経前駆細胞がミクログリア細胞およびミュラー細胞である、請求項２に記載の治療用組成物。
【請求項４】
網膜前駆細胞を網膜神経細胞に分化させるのに有効な量の胚性幹細胞由来微小胞（ＥＳＭＶ）画分で網膜前駆細胞を処理することを含む、網膜神経細胞を得る方法。
【請求項５】
前記網膜前駆細胞がミクログリア細胞および／またはミュラー細胞である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記網膜前駆細胞から網膜神経細胞への細胞分化を、処理細胞中のグルタミン合成酵素、Ｇａｄ６７、ＮｅｕＮ、Ｂｒｎ３ａ、およびシンタキシン１ａの存在によって測定する、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記ＥＳＭＶ画分がヒトＥＳＭＶを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項８】
網膜幹細胞形質を有する細胞を得る方法であって、ミクログリア細胞およびミュラー細胞を有効量の胚性幹細胞由来微小胞（ＥＳＭＶ）画分で少なくとも８時間処理することと、処理した前記細胞における上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）のレベルを測定することとを含み、網膜幹細胞形質を有する細胞におけるＥＧＦＲのレベルが、未処理のミクログリア細胞およびミュラー細胞におけるＥＧＦＲのレベルに比べて減少している、方法。
【請求項９】
哺乳動物胚性幹細胞から得られた胚性幹細胞由来微小胞（ＥＳＭＶ）画分を含む、哺乳動物の眼病態を治療するための治療用組成物であって、前記哺乳動物の眼球に投与される、治療用組成物。
【請求項１０】
硝子体内注射、網膜下注射、もしくは眼内注射によって、または局所投与によって眼球に投与される、請求項９に記載の治療用組成物。
【請求項１１】
持続放出または急速放出によって投与される、請求項９に記載の治療用組成物。
【請求項１２】
前記眼病態が加齢黄斑変性、近視性変性、糖尿病性網膜症、緑内障、網膜色素変性複合症、遺伝性網膜変性、ブドウ膜炎、ドライアイ、視神経症、角膜もしくは前眼部疾患、眼部瘢痕性類天疱瘡、良性もしくは悪性モーレン角膜潰瘍、または関節リウマチである、請求項９に記載の治療用組成物。
【請求項１３】
前記眼病態が緑内障であり、治療用組成物が局所的に、眼内に、または硝子体内注射によって投与される、請求項１２に記載の治療用組成物。
【請求項１４】
前記眼病態が加齢黄斑変性（ＡＭＤ）または光受容体／ＲＰＥ変性であり、治療用組成物が硝子体内注射、眼内注射、または網膜下注射によって投与される、請求項１２に記載の治療用組成物。
【請求項１５】
前記眼病態が網膜変性であり、治療用組成物が網膜下注射によって投与される、請求項１２に記載の治療用組成物。
【請求項１６】
前記眼病態がドライアイ、角膜疾患、または前眼部疾患であり、治療用組成物が局所適用によって投与される、請求項１２に記載の治療用組成物。
【請求項１７】
前記哺乳動物がヒトであり、前記ＥＳＭＶ画分がヒトＥＳＭＶを含む、請求項９に記載の治療用組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
本開示は他にも、眼神経前駆細胞を再生させるのに有効な量のヒト胚性幹細胞を含む治療用組成物を提供する。いくつかの実施形態では、眼神経前駆細胞は網膜前駆細胞である。特定の実施形態では、眼神経前駆細胞はミクログリア細胞および／またはミュラー細胞である。
[本発明1001]
眼神経前駆細胞を再生させるのに有効な量のヒト胚性幹細胞を含む、治療用組成物。
[本発明1002]
前記眼神経前駆細胞が網膜前駆細胞である、本発明1001の治療用組成物。
[本発明1003]
前記眼神経前駆細胞がミクログリア細胞およびミュラー細胞である、本発明1002の治療用組成物。
[本発明1004]
網膜前駆細胞を網膜神経細胞に分化させるのに有効な量の胚性幹細胞由来微小胞（ＥＳＭＶ）画分で網膜前駆細胞を処理することを含む、網膜神経細胞を得る方法。
[本発明1005]
前記網膜前駆細胞がミクログリア細胞および／またはミュラー細胞である、本発明1004の方法。
[本発明1006]
前記網膜前駆細胞から網膜神経細胞への細胞分化を、処理細胞中のグルタミン合成酵素、Ｇａｄ67、ＮｅｕＮ、Ｂｒｎ3ａ、およびシンタキシン1ａの存在によって測定する、本発明1004の方法。
[本発明1007]
前記ＥＳＭＶ画分がヒトＥＳＭＶを含む、本発明1004の方法。
[本発明1008]
網膜幹細胞形質を有する細胞を得る方法であって、ミクログリア細胞およびミュラー細胞を有効量の胚性幹細胞由来微小胞（ＥＳＭＶ）画分で少なくとも8時間処理することと、処理した前記細胞における上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）のレベルを測定することとを含み、網膜幹細胞形質を有する細胞におけるＥＧＦＲのレベルが、未処理のミクログリア細胞およびミュラー細胞におけるＥＧＦＲのレベルに比べて減少している、方法。
[本発明1009]
哺乳動物の眼病態を治療する方法であって、それを必要とする前記哺乳動物の眼球に、哺乳動物胚性幹細胞から得られた胚性幹細胞由来微小胞（ＥＳＭＶ）画分を治療有効量で投与することを含む、方法。
[本発明1010]
前記ＥＳＭＶ画分を硝子体内注射、網膜下注射、もしくは眼内注射によって、または局所投与によって眼球に投与する、本発明1009の方法。
[本発明1011]
前記ＥＳＭＶ画分を持続放出または急速放出によって投与する、本発明1009の方法。
[本発明1012]
前記眼病態が加齢黄斑変性、近視性変性、糖尿病性網膜症、緑内障、網膜色素変性複合症、遺伝性網膜変性、ブドウ膜炎、ドライアイ、視神経症、角膜もしくは前眼部疾患、眼部瘢痕性類天疱瘡、良性もしくは悪性モーレン角膜潰瘍、または関節リウマチである、本発明1009の方法。
[本発明1013]
前記眼病態が緑内障であり、前記ＥＳＭＶ画分が局所的に、眼内に、または硝子体内注射によって投与される、本発明1012の方法。
[本発明1014]
前記眼病態が加齢黄斑変性（ＡＭＤ）または光受容体／ＲＰＥ変性であり、前記ＥＳＭＣ画分が硝子体内注射、眼内注射、または網膜下注射によって投与される、本発明1012の方法。
[本発明1015]
前記眼病態が網膜変性であり、前記ＥＳＭＶ画分が網膜下注射によって投与される、本発明1012の方法。
[本発明1016]
前記眼病態がドライアイ、角膜疾患、または前眼部疾患であり、前記ＥＳＭＶ画分が局所適用によって投与される、本発明1012の方法。
[本発明1017]
前記哺乳動物がヒトであり、前記ＥＳＭＶ画分がヒトＥＳＭＶを含む、本発明1009の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成28年4月25日(2016.4.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
５〜９個のアルギニンを含むポリアルギニンペプチド。
【請求項２】
さらに１個または１個より多くの末端システインを含む、請求項１に記載のポリアルギニンペプチド。
【請求項３】
少なくとも２個の末端システインを含み、前記少なくとも２個のシステインがジスルフィド結合によって連結されている、請求項２に記載のポリアルギニンペプチド。
【請求項４】
Ｃ−ｓ−ｓ−ＣＲＲＲＲＲＲＲ（式中、Ｃはシステインであり、Ｃ−ｓ−ｓ−Ｃは２個のシステイン間のジスルフィド結合であり、Ｒはアルギニンである）を含む、請求項２に記載のポリアルギニンペプチド。
【請求項５】
前記２個のシステインがＮ末端で連結されている、請求項４に記載のポリアルギニンペプチド。
【請求項６】
ＣＲＲＲＲＲＲＲを含む、請求項２に記載のポリアルギニンペプチド。
【請求項７】
ＲＲＲＲＲＲＲを含む、請求項１に記載のポリアルギニンペプチド。
【請求項８】
少なくとも１個のアルギニンがｄ−アルギニンである、請求項１に記載のポリアルギニンペプチド。
【請求項９】
少なくとも１個または１個より多くの前記末端システインがｄ−システインである、請求項２に記載のポリアルギニンペプチド。
【請求項１０】
さらに、２個までの末端中性アミノ酸を含む、請求項１に記載のポリアルギニンペプチド。
【請求項１１】
実際の、または予期されるニューロン損傷を処置するための組成物であって、前記組成物は、５〜９個のアルギニンのポリアルギニンペプチドを含み、前記ポリアルギニンペプチドが治療有効用量で投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１２】
前記ポリアルギニンペプチドが、さらに１個または１個より多くの末端システインを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ポリアルギニンペプチドがＣ−ｓ−ｓ−ＣＲＲＲＲＲＲＲである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
投与が静脈内である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
投与が約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約２０ｍｇ／ｋｇである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
被験体の少なくとも片方の目を緑内障関連視力損傷から保護するための組成物であって、前記組成物は、ポリアルギニンペプチドを含み、前記ポリアルギニンペプチドは、５〜９個のアルギニンを含み、さらに１個または１個より多くの末端システインを含み、前記ポリアルギニンペプチドが前記被験体に治療有効投薬量で投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１７】
前記投与が前記少なくとも片方の目に対する点眼の形態である、請求項１６に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
またさらに、本発明は、前記被験体に治療有効投薬量の本明細書に記載の組成物を投与することを含む、被験体の少なくとも片方の目を緑内障関連視力損傷から保護する方法に関する。具体的には、５〜９個のアルギニンを含み、さらに１個または１個より多くの末端システインを含むポリアルギニンペプチドに言及する。投与は、任意の通常の形態、例えば、経口および点眼薬によるものであり得る。２０μｌの点眼に対して約０．１〜約１０μｇの用量が特筆される。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
５〜９個のアルギニンを含むポリアルギニンペプチド。
（項目２）
さらに１個または１個より多くの末端システインを含む、項目１に記載のポリアルギニンペプチド。
（項目３）
少なくとも２個の末端システインを含み、前記少なくとも２個のシステインがジスルフィド結合によって連結されている、項目２に記載のポリアルギニンペプチド。
（項目４）
Ｃ−ｓ−ｓ−ＣＲＲＲＲＲＲＲ（式中、Ｃはシステインであり、Ｃ−ｓ−ｓ−Ｃは２個のシステイン間のジスルフィド結合であり、Ｒはアルギニンである）を含む、項目２に記載のポリアルギニンペプチド。
（項目５）
前記２個のシステインがＮ末端で連結されている、項目４に記載のポリアルギニンペプチド。
（項目６）
ＣＲＲＲＲＲＲＲを含む、項目２に記載のポリアルギニンペプチド。
（項目７）
ＲＲＲＲＲＲＲを含む、項目１に記載のポリアルギニンペプチド。
（項目７）
少なくとも１個のアルギニンがｄ−アルギニンである、項目１に記載のポリアルギニンペプチド。
（項目８）
少なくとも１個または１個より多くの前記末端システインがｄ−システインである、項目２に記載のポリアルギニンペプチド。
（項目９）
さらに、２個までの末端中性アミノ酸を含む、項目１に記載のポリアルギニンペプチド。
（項目１０）
５〜９個のアルギニンのポリアルギニンペプチドを治療有効用量で投与することを含む、実際の、または予期されるニューロン損傷を処置する治療方法。
（項目１１）
項目９に記載の前記ポリアルギニンペプチドが、さらに１個または１個より多くの末端システインを含む、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記ポリアルギニンペプチドがＣ−ｓ−ｓ−ＣＲＲＲＲＲＲＲである、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
投与が静脈内である、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
投与が約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約２０ｍｇ／ｋｇである、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
被験体に、５〜９個のアルギニンを含み、さらに１個または１個より多くの末端システインを含むポリアルギニンペプチドを治療有効投薬量で投与することを含む、被験体の少なくとも片方の目を緑内障関連視力損傷から保護する方法。
（項目１６）
前記投与が前記少なくとも片方の目に対する点眼の形態である、項目１５に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成28年4月13日(2016.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
糖尿病を処置および／または予防するための組成物であって、前記組成物は、ＳＭＡＤ７の発現または機能の特異的インヒビターの有効量を含み、前記組成物は、糖尿病の前記処置および／または予防を必要とする患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
移植後の膵島細胞の生存を促進するための組成物であって、前記組成物は、ＳＭＡＤ７の発現または機能の特異的インヒビターの有効量を含み、前記組成物は、移植後の膵島細胞の生存の前記促進を必要とする患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３】
前記ＳＭＡＤ７の発現または機能の特異的インヒビターが、ＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１および配列番号１２からなる群より選択されるオリゴヌクレオチドを含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号５または配列番号９を含む、請求項３または４に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号６または配列番号１０を含む、請求項３または４に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドが非経口投与されることを特徴とする、請求項３〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記ＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドが皮下投与されることを特徴とする、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が、ＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドと薬学的に受容可能な担体とを含む医薬組成物である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１および配列番号１２からなる群より選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号５または配列番号９を含む、請求項９または１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号６または配列番号１０を含む、請求項９または１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記医薬組成物が皮下投与されることを特徴とする、請求項９〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
糖尿病が、１型糖尿病、２型糖尿病および妊娠糖尿病からなる群より選択される、請求項１および請求項３〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
配列番号９を含む前記ＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドの全てのＯ，Ｏ−ホスホネート結合が、ホスホロチオエート結合である、請求項４、５、１０または１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
配列番号１０を含む前記ＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドの全てのＯ，Ｏ−ホスホネート結合が、ホスホロチオエート結合である、請求項４、６、１０または１２のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本発明の上述の態様および実施形態は、以下の図面、詳細な説明および特許請求の範囲を参照することによって、より完全に理解され得る。本明細書で使用する場合、「含む」は、限定がないことを意味し、引用される例は非限定的である。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
糖尿病を処置および／または予防する方法であって、ＳＭＡＤ７の発現または機能の特異的インヒビターの有効量を、糖尿病の処置および／または予防を必要とする患者に投与することを含む方法。
（項目２）
移植後の器官および／または細胞の生存を促進する方法であって、ＳＭＡＤ７の発現または機能の特異的インヒビターの有効量を、移植後の器官および／または細胞の生存の促進を必要とする患者に投与することを含む方法。
（項目３）
前記細胞が膵島細胞である、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記ＳＭＡＤ７の発現または機能の特異的インヒビターが、ＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドである、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記ＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１および配列番号１２からなる群より選択されるオリゴヌクレオチドを含む、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記ＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号５または配列番号９を含む、項目４または５に記載の方法。
（項目７）
前記ＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号６または配列番号１０を含む、項目４または５に記載の方法。
（項目８）
前記ＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドが非経口投与される、項目４〜７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記ＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドが皮下投与される、項目８に記載の方法。
（項目１０）
ＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドと薬学的に受容可能な担体とを含む医薬組成物を投与することを含む、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記ＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１および配列番号１２からなる群より選択される、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記ＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号５または配列番号９を含む、項目１０または１１に記載の方法。
（項目１３）
前記ＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号６または配列番号１０を含む、項目１０または１１に記載の方法。
（項目１４）
前記医薬組成物が皮下投与される、項目１０〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
糖尿病が、１型糖尿病、２型糖尿病および妊娠糖尿病からなる群より選択される、項目１および項目４〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成28年7月19日(2016.7.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
５．８〜６．２％の範囲の塩化物含量を有し、かつ残留溶媒を５０００ｐｐｍ未満の量で含有する、アナモレリン一塩酸塩の製造方法。
【請求項２】
不純物を０．５％未満の量で含有する、請求項１記載のアナモレリン一塩酸塩の製造方法。
【請求項３】
不純物が、副産物、混入物、及び分解産物から選択される、請求項２記載のアナモレリン一塩酸塩の製造方法。
【請求項４】
残留溶媒が、メタノール、酢酸ブチル、酢酸プロピル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸イソブチル、酢酸メチル、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、２−メチルテトラヒドロフラン及びそれらの組合せから選択される残留溶媒である、請求項１乃至３のいずれか１項記載のアナモレリン一塩酸塩の製造方法。
【請求項５】
残留溶媒が、酢酸イソプロピルである、請求項４記載のアナモレリン一塩酸塩の製造方法。
【請求項６】
９９％より大きい純度を有する、請求項１乃至５のいずれか１項記載のアナモレリン一塩酸塩の製造方法。
【請求項７】
請求項１記載のアナモレリン一塩酸塩の製造方法であって、
有機相から水相を分離する工程
を含む、製造方法。
【請求項８】
請求項１記載のアナモレリン一塩酸塩の製造方法であって、
アナモレリン一塩酸塩を該水相から単離する工程
を含む、製造方法。
【請求項９】
請求項１記載のアナモレリン一塩酸塩の製造方法であって、
ａ）有機相から水相を分離する工程；及び
ｂ）アナモレリン一塩酸塩を該水相から単離する工程
を含む、製造方法。
【請求項１０】
請求項１記載のアナモレリン一塩酸塩の製造方法であって、
ａ）アナモレリン遊離塩基を有機溶媒中に溶解し、溶液を形成する工程；
ｂ）該溶液を、水及び塩酸と
ｉ）該アナモレリン遊離塩基を該塩酸と反応させ、並びに
ｉｉ）有機相及び水相を形成する
ために十分な時間混合する工程；
ｃ）有機相から水相を分離する工程；並びに
ｄ）アナモレリン一塩酸塩を該水相から単離する工程
を含む、製造方法。
【請求項１１】
アナモレリン一塩酸塩が、該水相から、噴霧乾燥により単離される、請求項８乃至１０のいずれか１項記載の製造方法。
【請求項１２】
有機層から水層を蒸留により分離する、請求項７、９または１０記載の製造方法。
【手続補正書】
【提出日】平成28年3月23日(2016.3.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロセスの間のケーキ浮上が減少したかまたはなくなった凍結乾燥合成肺サーファクタントの製造プロセスであって:
凍結乾燥前の混合液の総量の3%(v/v)〜20%(v/v)の有機溶媒を有していて残りは水および/または緩衝剤である溶媒中に分散させた、少なくとも1つのリン脂質および合成ペプチドを含む凍結乾燥前の混合液を、凍結乾燥チャンバーに入れること[ここで、該凍結乾燥前の混合液は容器に充填されており、そして、該合成ペプチドは、少なくとも10個のアミノ酸残基を有していて、式:
(ZaUb)cZd
（式中、Zは親水性アミノ酸残基を示していて、Uは疎水性アミノ酸残基を示し;各Zは、独立して、R、D、EまたはKであって;各Uは、独立して、V、I、L、C、Y、またはFであり;aは平均値が約1〜約5の整数であり;bは平均値が約3〜約20の整数であり;cは約1〜約10の整数であり;そして、dは約1〜約3の整数である）で示される];
凍結段階において、凍結乾燥チャンバーの内部の温度を低下させて凍結乾燥前の混合液を冷却および固化させ始めること;ならびに、
一次乾燥段階の前にアニーリング段階を実施することによって、凍結乾燥合成肺サーファクタントにおけるケーキ浮上を減らすかまたはなくすこと、
を含む、該プロセス。
【請求項２】
凍結乾燥チャンバーの内部の温度を低下させるプロセスにおける凍結段階を実施すること［ここで、該凍結乾燥前の混合液を0.1〜1.0℃/分の速度で第一の温度である-45℃まで冷却し、そして、溶媒の少なくとも76%を固化させるのに十分な第一の期間、該第一の温度で凍結乾燥前の混合液を保持して第一の固化混合物を得る］;
アニーリング段階を実施することによって第一の固化混合物のケーキ浮上を減らすかまたはなくすこと［ここで、該第一の固化混合物を、(i)第一の固化混合物の浮上を減らすかまたはなくすために選択される第二の温度まで加熱し、(ii)第一の固化混合物の浮上を減らすかまたはなくすのに十分な第二の期間、該第二の温度で保持し、そして、(iii)0.1〜1.0℃/分の速度で第三の温度である-45℃以下まで冷却して第二の固化混合物を得る（ここで、該第二の固化混合物を、第二の固化混合物からの未凍結の有機溶媒の分離を促進するのに十分な第三の期間、該第三の温度で保持し、それにより未凍結の有機溶媒を容器と該第二の固化混合物の間の界面に移動させる）］;
30 mT以上の減圧下で一次乾燥段階を実施すること［ここで、該第二の固化混合物を、有機溶媒の少なくとも5%を除去するのに十分な第四の期間、第三の温度で保持した後、容器の中で該第二の固化混合物が浮上するのを避けてアニーリング段階の間に得られた構造を維持するのに十分な該第四の温度まで加熱し、さらに、溶媒の少なくとも70%を除去するのに十分な第五の期間、該第四の温度で保持することによって第三の固化混合物を得る］;および、
最大で2%の残留溶媒含量を有する凍結乾燥合成肺サーファクタントを得るのに十分な第六の期間、減圧にて二次乾燥段階を実施すること、
を含む、請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
容器の容積に対する該容器中の凍結乾燥前の混合液の体積の割合が約28%〜約68%である、請求項２に記載のプロセス。
【請求項４】
容器の径に対する該容器中の凍結乾燥前の混合液の高さの比が約0.3〜約0.8である、請求項２に記載のプロセス。
【請求項５】
有機溶媒が約3%〜約15%である凍結乾燥前の混合液を提供することを含む、請求項２に記載のプロセス。
【請求項６】
有機溶媒が約5%〜約10%である凍結乾燥前の混合液を提供することを含む、請求項２に記載のプロセス。
【請求項７】
有機溶媒が約7%〜約10%である凍結乾燥前の混合液を提供することを含む、請求項２に記載のプロセス。
【請求項８】
凍結乾燥前の混合液を0.1〜1.0℃/分の速度で第一の温度である-50℃±5℃まで冷却する凍結段階を実施すること;
該第一の固化混合物を(i)0.1〜1.0℃/分の速度で第二の温度である-22℃±5℃まで加熱し、(ii)4〜8時間の第二の期間、該第二の温度で保持し、(iii)0.1〜1.0℃/分の速度で第三の温度である-50℃±5℃まで冷却し;そして、(iv)約3〜8時間の第三の期間、該第三の温度で加熱する、アニーリング段階を実施すること;ならびに、
約30mT〜約200mTの範囲から選択される圧力および約-25℃〜0℃の範囲から選択される一次乾燥温度（-50℃±5℃から一定の比率で上昇させた）での一次乾燥段階であって、さらに、該一次乾燥は少なくとも10時間保持される、該一次乾燥段階を実施すること、
を含む、請求項２〜７のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項９】
約30mT〜約200mTの範囲から選択される圧力および最大で46℃±5℃の温度で二次乾燥段階を実施することを含む、請求項２〜８のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１０】
該凍結乾燥前の混合液が、配列番号1(KL4 ポリペプチド)、ジパルミトイルホスファチジルコリン(DPPC)、パルミトイルオレオイルホスファチジルグリセロール(POPG)およびパルミチン酸を含み、該凍結乾燥合成肺サーファクタントが少なくとも2.2 m2/gの比表面積を有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１１】
該比表面積が約3.7 m2/g〜約2.2 m2/gの範囲である、請求項１０に記載のプロセス。
【請求項１２】
該凍結乾燥合成肺サーファクタントが、凍結乾燥合成肺サーファクタントの総領域の40体積%以上の空隙率を有する、請求項１０に記載のプロセス。
【請求項１３】
少なくとも1つのリン脂質、ならびに少なくとも10アミノ酸残基を有していて、式:
(ZaUb)cZd
（式中、Zは親水性アミノ酸残基を示していて、Uは疎水性アミノ酸残基を示し;各Zは、独立して、R、D、EまたはKであり;各Uは、独立して、V、I、L、C、Y、またはFであり;aは平均値が約1〜約5の整数であり;bは平均値が約3〜約20の整数であり;cは約1〜約10の整数であり;そして、dは約1〜約3の整数である）で示される合成ポリペプチドを含む凍結乾燥合成肺サーファクタント組成物であって、少なくとも2.2 m2/gの比表面積を有する、該凍結乾燥合成肺サーファクタント組成物。
【請求項１４】
該比表面積が約3.7 m2/g〜約2.2 m2/gの範囲である、請求項１３に記載の凍結乾燥合成肺サーファクタント。
【請求項１５】
該凍結乾燥合成肺サーファクタントが該凍結乾燥合成肺サーファクタントの総領域の40体積%以上の空隙率を有する、請求項１３に記載の凍結乾燥合成肺サーファクタント。
【請求項１６】
該凍結乾燥合成肺サーファクタントが、配列番号1(KL4 ポリペプチド)、ジパルミトイルホスファチジルコリン(DPPC)、パルミトイルオレオイルホスファチジルグリセロール(POPG)およびパルミチン酸を含む、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の凍結乾燥合成肺サーファクタント。
【手続補正書】
【提出日】平成28年3月17日(2016.3.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2015514713.tif 000001
式中、
Ｒ１は、６〜２０個の炭素原子を含有するアルキル残基、または１〜６個の二重結合を有する９〜２５個の炭素原子を含有するアルケン残基であり、Ｒ１は、それが付着されているカルボニル基と共に、カルボン酸の残基である、
に対応する式（Ｉ）で表される化合物、またはその食用塩を含み、式（Ｉ）の化合物が、Ｎ−ゲラノイル−Ｐｒｏ、Ｎ−パルミテネオイル−Ｐｒｏ、Ｎ−ステアロイル−Ｐｒｏ、Ｎ−リノレオイル−ＰｒｏおよびＮ−リノレノイル−Ｐｒｏからなる群から選択される、フレーバー組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物を０．０１〜１重量％含む、貯蔵液。
【請求項３】
溶媒が、エタノール、トリアセチン、グリセロールおよびミグリオール、またはこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２に記載の貯蔵液。
【請求項４】
食用組成物における請求項１に記載のフレーバー組成物の使用。
【請求項５】
少なくとも１つのフレーバー共成分を含む、請求項１に記載のフレーバー組成物。
【請求項６】
フレーバー共成分が、糖類、脂肪、塩、ＭＳＧ、カルシウムイオン、リン酸イオン、有機酸、タンパク質、プリン類およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載のフレーバー組成物。
【請求項７】
担体材料およびアジュバントを含む、請求項１に記載のフレーバー組成物。
【請求項８】
アジュバントが抗酸化剤である、請求項７に記載のフレーバー組成物。
【請求項９】
エマルジョン形態の、請求項１に記載のフレーバー組成物。
【請求項１０】
粉末形態の、請求項１に記載のフレーバー組成物。
【請求項１１】
粉末が噴霧乾燥により形成された、請求項１０に記載のフレーバー組成物。
【請求項１２】
請求項１に記載のフレーバー組成物を含む、食用組成物。
【請求項１３】
請求項１に記載のフレーバー組成物を含み、スクロース、高フルクトースコーンシロップ、フルクトースおよびグルコースから選択される炭水化物甘味料、またはアスパルテーム、アセスルファムＫ、スクラロース、シクラマート、ナトリウムサッカリン、ネオテーム、レバウジオシドＡ、および／または他のステビアベースの甘味料から選択される高強度非栄養甘味料を含有する、請求項１２に記載のカロリーまたはノンカロリー飲料。
【請求項１４】
請求項１に記載のフレーバー組成物を含む、請求項１２に記載の大豆ベースの食用組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成28年3月24日(2016.3.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
発癌物質によって誘発される癌の予防を必要とする対象の、発癌物質によって誘発される癌の予防における使用のための組成物であって、有効量の式：
【化１３】
2015514712.tif 000001
の化合物またはその薬剤的に許容可能な塩もしくは水和物を含み、
ここで、前記発癌物質は、遺伝毒性の発癌物質であり、そして
前記癌は、結腸癌、腎臓癌および子宮癌から選択される、組成物。
【請求項２】
前記癌が結腸癌である、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
前記癌が腎臓癌である、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
前記癌が子宮癌である、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
前記遺伝毒性の発癌物質がヒドラジンである、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
前記ヒドラジンがジメチルヒドラジンである、請求項５に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
前記ジメチルヒドラジンが１，２−ジメチルヒドラジンである、請求項６に記載の使用のための組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成28年4月14日(2016.4.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ウイルス感染を治療する際、またはウイルス複製を抑制する際に使用される、構造式Ｉ：
【化１】
2015514748.tif 000001
（式中、Ｙは、基−ＮＲ１Ｒ２を表し、ここで、
（ｉ）Ｒ１は、水素原子、または場合により置換されたアルキル、アルケニル、もしくはアルキニル基を表し、Ｒ２は、場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、またはアラルキル基を表すか；
（ii）Ｒ１およびＲ２は、前記介在する窒素原子と共に、複素環基、または場合により置換されたアミノ酸エステルから誘導されたアミノ基を表すか；あるいは
（iii）Ｒ１は、水素原子、または場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールもしくはアラルキル基を表し、Ｒ２は、−Ｘ（＝Ｚ）−Ａ基を表す、
のいずれかであり；ここで
Ｘは、炭素原子、硫黄原子、スルホキシド基Ｓ＝Ｏ、または基ＰＲ３、Ｐ−Ｏ−Ｒ３もしくはＰ−Ｎ（Ｒ４）−Ｒ３を表し、ここでＲ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素原子、または場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールもしくはアラルキル基を表し；
Ｚは、酸素原子、硫黄原子または基ＮＲ５を表し、ここでＲ５は、水素原子、または場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールもしくはアラルキル基を表し；
Ａは、水素原子、または場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールもしくはアラルキル基、またはＮ（Ｒ６）２、ＮＨＮＨ２、ＮＲ６ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｎ（Ｒ６）２、ＯＲ６、ＳＲ６、１０α−ジヒドロアルテミシニル、ＯＲ７およびＮＲ６Ｒ７から選択される基を表し、ここで各Ｒ６は、独立して、水素原子、または場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールもしくはアラルキル基を表し、Ｒ７は、前記介在する基と共に場合により置換された複素環基を表すＲ５またはＲ１に、置換基として付着された結合を表す）
により表される抗ウイルス活性を有する化合物、またはその塩もしくは溶媒和物の治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項２】
ウイルス感染が腫瘍の発症に関する腫瘍調節活性を有する、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３】
Ｙが基−ＮＲ１Ｒ２を表し、Ｒ１およびＲ２が前記介在する窒素原子と共に、非芳香族複素環基を表す、請求項１または２に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４】
前記非芳香族複素環基が置換されている、請求項３に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項５】
前記非芳香族複素環基が、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、およびモルホリノスルホニルからなる群より選択される、請求項３に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項６】
前記化合物が、構造式ＶＩＩＩ:
【化２】
2015514748.tif 000002
により表される、請求項５に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項７】
前記化合物が、構造式Ｘ：
【化３】
2015514748.tif 000003
（式中、Ｒ１は、水素原子、または場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールもしくはアラルキル基を表し；
Ｘは、炭素原子、硫黄原子、スルホキシド基Ｓ＝Ｏ、または基ＰＲ３、Ｐ−Ｏ−Ｒ３もしくはＰ−Ｎ（Ｒ４）−Ｒ３を表し、ここでＲ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素原子、または場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールもしくはアラルキル基を表し；
Ｚは、酸素原子、硫黄原子または基ＮＲ５を表し、ここでＲ５は、水素原子、または場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールもしくはアラルキル基を表し；
Ａは、水素原子、または場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールもしくはアラルキル基、またはＮ（Ｒ６）２、ＮＨＮＨ２、ＮＲ６ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｎ（Ｒ６）２、ＯＲ６、ＳＲ６、１０α−ジヒドロアルテミシニル、ＯＲ７およびＮＲ６Ｒ７から選択される基を表し、ここで各Ｒ６は、独立して、水素原子、または場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールもしくはアラルキル基を表し、Ｒ７は、前記介在する基と共に場合により置換された複素環基を表すＲ５またはＲ１に、置換基として付着された結合を表す）
により表される、請求項１または２に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項８】
Ｒ１が、水素原子、または場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールもしくはアラルキル基を表し；Ｘが、炭素原子、硫黄原子、またはスルホキシド基Ｓ＝Ｏを表し；Ｚが、酸素原子または硫黄原子を表し；Ａが、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＮＨ２、ＮＲ６ＮＨＲ６、またはＮＲ６Ｎ（Ｒ６）２基を表し、ここで各Ｒ６が、独立して、水素原子、または場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールもしくはアラルキル基を表す、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記化合物が、構造式ＩＸ：
【化４】
2015514748.tif 000004
により表される、請求項８に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１０】
前記ウイルス感染または複製が、ヘルペスウイルス感染または複製である、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１１】
前記ウイルス感染または複製が、サイトメガロウイルス感染または複製であり、好ましくは前記ウイルス感染または複製が、ヒトサイトメガロウイルス感染または複製である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記腫瘍がサイトメガロウイルスを伴うグリオブラストーマである、請求項２に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１３】
医薬的に許容し得る担体または賦形剤を更に含む、請求項１または２に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１４】
錠剤、丸薬、カプセル、ペレット、顆粒、粉末、ロゼンジ、サシェ剤、カシェ剤、エリキシル、懸濁液、分散液、エマルジョン、溶液、シロップ、エアロゾル、軟膏、軟および硬ゼラチンカプセル、坐剤、滅菌注射溶液、および滅菌包装粉末からなる群より選択された形態であるか、または、経口、経直腸、筋肉内、皮下、静脈内、腹腔内、鼻内、動脈内、膀胱内、眼内、経皮および局所からなる群より選択される経路を介した投与に適する、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記化合物が、少なくとも１種の他の抗ウイルス薬と併用での共投与に適し、好ましくは前記少なくとも１種の他の抗ウイルス薬が、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、ホスカルネット、シドホビル、アシクロビルおよびバラシクロビルからなる群より選択されるか、または、前記治療薬の共投与が、単一の混合組成物、実質的に同時に投与される分離された個別の組成物、および別のスケジュールの下で投与される分離した個別の組成物から選択されるレジメンで実施される、請求項1に記載の使用のための医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成28年3月4日(2016.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｉ．ロタウイルス抗原；
ii．組合せ緩衝系；
iii．糖の組合せ；
iv．組換えヒト血清アルブミン；
ｖ．部分的に加水分解されたタンパク質であるラクトアルブミン加水分解物
を含む液体ワクチン製剤。
【請求項２】
組合せ緩衝系が、クエン酸塩−重炭酸塩緩衝系である、請求項１に記載のワクチン製剤。
【請求項３】
クエン酸塩の濃度が、０．０１Ｍ〜０．０５Ｍの範囲で存在する、請求項２に記載のワクチン製剤。
【請求項４】
重炭酸塩の濃度が、０．０１Ｍ〜２Ｍの範囲の濃度で存在する、請求項２又は３に記載のワクチン製剤。
【請求項５】
クエン酸塩の濃度が０．０３Ｍである、請求項３又は４に記載のワクチン製剤。
【請求項６】
重炭酸塩の濃度が、０．３Ｍの濃度で存在する、請求項４又は５に記載のワクチン製剤。
【請求項７】
組合せ緩衝系が、炭酸塩−重炭酸塩緩衝系である、請求項１に記載のワクチン製剤。
【請求項８】
炭酸塩−重炭酸塩が、０．０１Ｍ〜０．５Ｍの範囲で存在する、請求項７に記載のワクチン製剤。
【請求項９】
炭酸塩−重炭酸塩が、０．１Ｍの濃度で存在する、請求項８に記載のワクチン製剤。
【請求項１０】
炭酸塩−重炭酸塩が、０．２Ｍの濃度で存在する、請求項８に記載のワクチン製剤。
【請求項１１】
組合せ緩衝系が、炭酸水酸化マグネシウム緩衝系である、請求項１に記載のワクチン製剤。
【請求項１２】
炭酸水酸化マグネシウム組合せ緩衝系が、０．０１Ｍ〜０．５Ｍの範囲の濃度で存在する、請求項１１に記載のワクチン製剤。
【請求項１３】
炭酸水酸化マグネシウムが、０．１Ｍの濃度で存在する、請求項１２に記載のワクチン製剤。
【請求項１４】
組合せ緩衝系が、酢酸アンモニウム；重炭酸アンモニウム及びオルト−リン酸ジアンモニウムを含む混合緩衝系である、請求項１に記載のワクチン製剤。
【請求項１５】
混合緩衝液が、０．０１Ｍ〜２Ｍの範囲の濃度で存在する、請求項１４に記載のワクチン製剤。
【請求項１６】
混合緩衝液が、０．５Ｍの濃度で存在する、請求項１５に記載のワクチン製剤。
【請求項１７】
組合せ緩衝系が、クエン酸塩−リン酸塩緩衝系であって、前記クエン酸塩の濃度が０．３５Ｍである、請求項１に記載のワクチン製剤。
【請求項１８】
糖の組合せが、スクロース、ラクトース及びトレハロースを含む、請求項１〜１７のいずれかに記載のワクチン製剤。
【請求項１９】
糖の組合せが、スクロース及びトレハロースである、請求項１〜１７のいずれかに記載のワクチン製剤。
【請求項２０】
糖の組合せが、スクロース及びラクトースである、請求項１〜１７のいずれかに記載のワクチン製剤。
【請求項２１】
糖の組合せが、２０％〜７５％ｗ／ｖの範囲の濃度で存在するスクロースを含む、請求項１〜２０のいずれかに記載のワクチン製剤。
【請求項２２】
糖の組合せが、最大１０％ｗ／ｖまでの範囲の濃度で存在するラクトースを含む、請求項１〜１８、２０、及び２１のいずれかに記載のワクチン製剤。
【請求項２３】
糖の組合せが、最大１％ｗ／ｖまでの範囲の濃度で存在するトレハロースを含む、請求項１〜１９、及び２１のいずれかに記載のワクチン製剤。
【請求項２４】
ヒト血清アルブミンが、最大０．４％ｗ／ｖまでの範囲の濃度で存在する、請求項１〜２３のいずれかに記載のワクチン製剤。
【請求項２５】
ラクトアルブミン加水分解物が、最大１０％ｗ／ｖまでの範囲の濃度で存在する、請求項１〜２４のいずれかに記載のワクチン製剤。
【請求項２６】
ラクトアルブミン加水分解物が、最大５％ｗ／ｖまでの範囲の濃度で存在する、請求項２５に記載のワクチン製剤。
【請求項２７】
塩化亜鉛を、３ｍＭの濃度でさらに含む、請求項１〜２６のいずれかに記載のワクチン製剤。
【請求項２８】
用量が０．５ｍｌ〜１．５ｍｌであって、それがロタウイルス感染症に対して長期の免疫原性をもたらすことができ、胃の環境の酸性度を中和するのに十分である、請求項１〜２７のいずれかに記載のワクチン製剤。
【請求項２９】
用量が１ｍｌであり、胃の環境の酸性度を中和することができ、それによってロタウイルスに起因する感染症に対する必要量の長期の防御免疫反応を惹起することができる、請求項１〜２７のいずれかに記載のワクチン製剤。
【請求項３０】
ロタウイルス抗原が、１０４．５〜１０５．５ｆｆｕ／用量の範囲の濃度で存在する、請求項１〜２９のいずれかに記載のワクチン製剤。
【請求項３１】
製剤のｐＨが、７〜８．５である、請求項１〜３０のいずれかに記載のワクチン製剤。
【請求項３２】
２°〜８℃で少なくとも２年間及び２５℃で６カ月間安定である、請求項１〜３１のいずれかに記載のワクチン製剤。
【請求項３３】
ロタウイルス抗原が、組換えトリプシンの存在下で適合され、より高いウイルス回収率をもたらすことができる、請求項１〜３２のいずれかに記載のワクチン製剤。
【手続補正書】
【提出日】平成28年3月24日(2016.3.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
オピオイド誘発性有害薬力学的応答を予防するまたは治療する医薬組成物であって、別のオピオイドによって誘発される有害薬力学的応答を予防するまたは治療するための有効量のブプレノルフィン及び薬学的有効量の前記別のオピオイドを含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記別のオピオイドが、鎮痛作用を提供するための有効量である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記別のオピオイドが、２５％よりも大きいまたは４０％よりも大きいＥｍａｘを有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記ブプレノルフィンが、ブプレノルフィン塩基、薬学的に許容されるその塩、その溶媒和物、その多形体、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記ブプレノルフィンが経皮投与用に製剤化される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ブプレノルフィンが、２４時間又は３日又は７日の投薬間隔にて経皮投与用に製剤化される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ブプレノルフィンが、５ｍｃｇ／時又は５ｍｃｇ／時未満の速度で経皮投与用に製剤化される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ブプレノルフィンが前記別のオピオイドと同じ経路による投与用に製剤化され、前記経路が、経口、経皮、舌下、口腔、歯肉内、経直腸、皮下、筋肉内、静脈内および非経口からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記別のオピオイドおよびブプレノルフィンが、いずれも経口投与用に製剤化される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記医薬組成物が、錠剤またはカプセルの単一固体経口剤形である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記別のオピオイドおよびブプレノルフィンが、いずれも制御放出用または即時放出用に製剤化される、または前記別のオピオイドが制御放出用に製剤化され、前記ブプレノルフィンが即時放出用に製剤化される、または前記別のオピオイドが即時放出用に製剤化され、前記ブプレノルフィンが制御放出用に製剤化される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記ブプレノルフィンが、１ｍｇ／ｋｇ未満又は０．５ｍｇ／ｋｇ未満又は０．１ｍｇ／ｋｇ未満を提供する量で投与用に製剤化される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ブプレノルフィン対別のオピオイドの日用量の比が、１：５（ｗ／ｗ）未満又は１：１０（ｗ／ｗ）未満又は１：５０（ｗ／ｗ）未満又は１：１００（ｗ／ｗ）未満である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記別のオピオイドが、オキシコドン、モルヒネ、コデイン、オキシモルホン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、トラマドールおよび薬学的に許容されるその塩からなる群から選択される、または前記別のオピオイドが、ロペラミド、フラケファミド（frakefamide）および薬学的に許容されるその塩からなる群から選択される末梢に限定されたオピオイドである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記別のオピオイドが、１０ｍｇから１６０ｍｇまでのオキシコドン塩酸塩である、または１００ｍｇから３００ｍｇまでのトラマドール塩酸塩である、または５ｍｇから４０ｍｇまでのオキシモルホン塩酸塩である、または２ｍｇから２００ｍｇまでのヒドロコドンビタートレートである、または２ｍｇから２００ｍｇまでのヒドロモルホン塩酸塩である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ブプレノルフィンが、前記別のオピオイドの鎮痛有効性の減少または実質的な減少を引き起こさない量で投与用に製剤化される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ブプレノルフィンが、前記別のオピオイド単独によって提供される鎮痛を上回る鎮痛の増大を提供する量で投与用に製剤化される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記オピオイド誘発性有害薬力学的応答が、腸機能障害、悪心、嘔吐、傾眠、目まい、呼吸抑制、頭痛、口渇、鎮静、汗、無力症、低血圧、神経不安、せん妄、縮瞳、心因性掻痒症、蕁麻疹、尿閉、痛覚過敏、異痛症、肉体的依存症および耐性からなる群から選択される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記オピオイド誘発性有害薬力学的応答が腸機能障害、特に、便秘、胃排出減少、腹部の筋けいれん、けいれん、膨満、消化管通過遅延、または硬く乾燥した便の形成である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記別のオピオイドが、下痢、咳または不安神経症を治療するための有効量である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記ブプレノルフィンが、０．００１ｍｃｇ／時から５ｍｃｇ／時までの速度で経皮投与用に製剤化される、または前記ブプレノルフィンが粘膜への投与用に製剤化される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
同時に投与されるオピオイドの鎮痛有効性に影響を及ぼすブプレノルフィンの濃度が、オピオイド誘発性有害薬力学的応答を予防するまたは治療するブプレノルフィンの濃度の９０倍、８０倍、７０倍、６０倍、５０倍、４０倍、３０倍、２０倍、１０倍、５倍、または２倍である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
（ｉ）別のオピオイドによって誘発されるオピオイド誘発性有害薬力学的応答を予防するまたは治療するための有効量のブプレノルフィンの単位用量と、（ｉｉ）疼痛、下痢、咳または不安神経症を治療するための有効量の別のオピオイドの単位用量とを含む、キット。
【請求項２５】
オピオイド誘発性有害薬力学的応答を予防するまたは治療するためのブプレノルフィンの使用に関するラベルまたは印刷された使用説明書をさらに含む、請求項２４に記載のキット。
【請求項２６】
ブプレノルフィンの経皮パッチと、オキシコドン塩酸塩の制御放出経口固体剤形とを含む、請求項２４に記載のキット。
【請求項２７】
ブプレノルフィンの経口固体剤形と、オキシコドン、モルヒネ、コデイン、オキシモルホン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、トラマドールおよび薬学的に許容されるその塩からなる群から選択される別のオピオイドの経口固体剤形とを含む、請求項２４に記載のキット。
【請求項２８】
前記別のオピオイドがオキシコドン塩酸塩であり、前記オピオイド誘発性有害薬力学的応答が腸機能障害であり、該オキシコドン塩酸塩が、１２時間の投薬間隔にて、制御放出形態で１０から１６０ｍｇの間の量で、経口投与用に製剤化され、前記別のオピオイドの投与が、ブプレノルフィンの投与と同時に開始され、前記ブプレノルフィンが５ｍｃｇ／時以下の量で、７日間の投薬間隔にて経皮投与用に製剤化される、請求項２４に記載のキット。
【請求項２９】
５ｍｃｇ／時以下の量で７日間の投薬間隔にて投与されるブプレノルフィンの経皮パッチと、１２時間の投薬間隔にて投与されるオキシコドン塩酸塩の制御放出経口固体剤形とを含む、キット。
【手続補正書】
【提出日】平成28年4月18日(2016.4.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
β−アミロイドにより誘発された毒性と関連した疾患又は状態の治療に使用するための、化合物３−（１’−アダマンチル）−１−アミノメチル−３，４−ジヒドロ−５，６−ジヒドロキシ−１Ｈ−２−ベンゾピラン、又はその薬学的に許容される塩若しくはそれらの溶媒和化合物。
【請求項２】
前記化合物が、（１Ｒ，３Ｓ）３−（１’−アダマンチル）−１−アミノメチル−３，４−ジヒドロ−５，６−ジヒドロキシ−１Ｈ−２−ベンゾピラン、又はその薬学的に許容される塩若しくはそれらの溶媒和化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物が、（１Ｒ，３Ｓ）３−（１’−アダマンチル）−１−アミノメチル−３，４−ジヒドロ−５，６−ジヒドロキシ−１Ｈ−２−ベンゾピラン塩酸塩である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
β−アミロイドにより誘発された毒性と関連した疾患又は状態の治療に使用するための、請求項１から３のいずれか１項に規定した化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくはそれらの溶媒和化合物と、１つ又は複数の薬学的に許容される添加剤とを含む、医薬組成物。
【請求項５】
前記β−アミロイドにより誘発された毒性と関連した疾患又は状態が、アルツハイマー病、封入体筋炎、及び血管性認知症、及び脳アミロイド血管障害より選択される、請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物、又は請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記β−アミロイドにより誘発された毒性と関連した疾患又は状態が、アルツハイマー病である、請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物、又は請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
β−アミロイドにより誘発された毒性の阻害に使用するための、化合物３−（１’−アダマンチル）−１−アミノメチル−３，４−ジヒドロ−５，６−ジヒドロキシ−１Ｈ−２−ベンゾピラン、又はその薬学的に許容される塩若しくはそれらの溶媒和化合物。