【手続補正書】
【提出日】平成28年11月4日(2016.11.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コア、及び
摂取可能な物質のナノ粒子と、少なくとも１つのマトリクス形成性物質とを有する外層
を有する、複合粒子。
【請求項２】
請求項１記載の複合粒子において、前記コアが、約２０μＭから約２００μＭの範囲にある粒子サイズ中央値を有する粒子である、複合粒子。
【請求項３】
請求項１記載の複合粒子において、前記コアが、デンプン、ラクトース、スクロース、セルロース、セルロースエーテル、及びこれらの混合物から選択される物質を有する、複合粒子。
【請求項４】
請求項１記載の複合粒子であって、さらに、前記コアと前記外層との間に位置する流動化用物質層を有する、複合粒子。
【請求項５】
請求項４記載の複合粒子において、前記流動化用物質が、シリカ、アルミナ、チタニア、カーボンブラック、ケイ酸アルミニウムカルシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸カリウム、ケイ酸ナトリウム、アルミノケイ酸ナトリウム、アルミノケイ酸ナトリウムカルシウム、ケイ酸三カルシウム、シリカエアロゲル、タルク、酸化鉄、他の金属酸化物、及びこれらの組み合わせから選択される、複合粒子。
【請求項６】
請求項４記載の複合粒子において、前記流動化用物質が、６０ｍＪ／ｍ２より小さい分散表面エネルギー、及び５ｎｍ〜１００ｎｍの粒子サイズ中央値を有する、複合粒子。
【請求項７】
請求項６記載の複合粒子において、前記流動化用物質がシリカナノ粒子を有する、複合粒子。
【請求項８】
請求項１記載の複合粒子において、前記摂取可能な物質が、０．０１〜５０重量％の範囲にある少なくとも１つの医薬品有効成分を有する、複合粒子。
【請求項９】
請求項８記載の複合粒子において、前記摂取可能な物質の粒子が、約１０ｎｍ〜約１０００ｎｍの範囲にあるサイズを有する、複合粒子。
【請求項１０】
請求項９記載の複合粒子において、前記摂取可能な物質の粒子が、約１０ｎｍ〜約２００ｎｍの範囲にあるサイズを有する、複合粒子。
【請求項１１】
請求項１記載の複合粒子において、前記マトリクス形成性物質が少なくとも１つのポリマーを有する、複合粒子。
【請求項１２】
請求項１１記載の医薬複合粒子において、少なくとも１つのポリマーが、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（ビニルピロリドン）、アンモニオメタクリル酸共重合体、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム塩、アカシアゴム、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、医薬複合粒子。
【請求項１３】
請求項１２記載の複合粒子において、少なくとも１つの界面活性剤が、硫酸ドデシルナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸、エチレンオキシド／プロピレンオキシド共重合体、臭化セチルトリメチルアンモニウム、ポリエチレンソルビトールエステル、アルギン酸ナトリウム、レシチン、ラウリル硫酸ナトリウム、モノオレイン酸、モノラウリン酸、モノステアリン酸、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール、チロキサポール、ポリエトキシル化ヒマシ油、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、複合粒子。
【請求項１４】
複合粒子を調製する方法であって、
摂取可能な物質のナノ粒子と少なくとも１つのマトリクス形成性物質との懸濁液を調製する工程と、
前記懸濁液を担体粒子上に流動層塗布する工程と
を有する、方法。
【請求項１５】
請求項１４記載の方法において、前記担体粒子が、約２０μＭ〜約２００μＭの範囲にある粒子サイズ中央値を有する、方法。
【請求項１６】
請求項１５記載の方法において、前記担体粒子が、デンプン、ラクトース、スクロース、セルロース、セルロース誘導体、及びこれらの混合物から選択される物質を有する、方法。
【請求項１７】
請求項１５記載の方法において、前記ナノ粒子が、５ｎｍ〜１００ｎｍの範囲にある粒子サイズ中央値を有する、方法。
【請求項１８】
請求項１５記載の方法において、前記ナノ粒子物質が、シリカ、アルミナ、チタニア、カーボンブラック、ケイ酸アルミニウムカルシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸カリウム、ケイ酸ナトリウム、アルミノケイ酸ナトリウム、アルミノケイ酸ナトリウムカルシウム、ケイ酸三カルシウム、シリカエアロゲル、タルク、酸化鉄、他の金属酸化物、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、方法。
【請求項１９】
請求項１５記載の方法であって、さらに、前記流動層塗布する工程の前に、前記担体物質を流動化用物質で乾式被覆する工程を有する、方法。
【請求項２０】
請求項１９記載の方法において、前記乾式被覆する工程が、前記担体物質の表面積被覆率が３５％〜約１００％となるのを達成するのに十分な時間をかけて実施される、方法。
【請求項２１】
請求項２０記載の方法において、前記流動化用物質が、前記流動化用物質と担体物質との合計重量の０．１％〜１０％を有する、方法。
【請求項２２】
請求項１５記載の方法において、前記摂取可能な物質が少なくとも１つの医薬品有効成分を有する、方法。
【請求項２３】
請求項２２記載の方法において、前記医薬品有効成分が、前記懸濁液の合計重量の５重量／体積％〜５０重量／体積％を有する、方法。
【請求項２４】
請求項２２記載の方法において、前記医薬品有効成分を含有する粒子が、約１０ｎｍ〜約１０００ｎｍの範囲にあるサイズを有する、方法。
【請求項２５】
請求項２２記載の方法において、前記懸濁液に使用される溶剤が、第三ブチルアルコール（ＴＢＡ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、メタノール、及びこれらの混合物から選択される、方法。
【請求項２６】
請求項２２記載の方法において、前記懸濁液に使用される溶剤が水を有する、方法。
【請求項２７】
請求項２６記載の方法において、前記懸濁液が、少なくとも１つのマトリクス形成性物質と界面活性剤とを有する、方法。
【請求項２８】
請求項２２記載の方法において、前記少なくとも１つのマトリクス形成性物質がポリマーを有する、方法。
【請求項２９】
請求項２８記載の方法において、前記ポリマーが、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリ（ビニルピロリドン）−Ｋ３６０、ポリ（ビニルピロリドン）−Ｋ３０、アンモニオメタクリル酸共重合体、エチルセルロース、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、方法。
【請求項３０】
請求項２８記載の方法において、前記懸濁液がさらに非イオン性界面活性剤を有する、方法。
【請求項３１】
請求項２８記載の方法において、前記界面活性剤が、硫酸ドデシルナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸、ポロキサマー１８８、臭化セチルトリメチルアンモニウム、ポロキサマー４０７、ポリエチレンソルビトールエステル、アルギン酸ナトリウムからなる群から選択される、方法。
【請求項３２】
請求項２２記載の方法において、前記少なくとも１つのマトリクス形成性物質が、前記ナノ懸濁液の５重量／体積％〜５０重量／体積％を有する、方法。
【請求項３３】
請求項１５記載の方法において、前記流動層塗布する工程が、１ｃｍ／秒〜１０ｃｍ／秒の範囲にある流動化速度を使用する、方法。
【請求項３４】
請求項１５記載の方法において、前記流動層塗布する工程が、０．１ｃｆｍ〜５ｃｆｍの範囲にある流動化用流速を使用する、方法。
【請求項３５】
請求項１５記載の方法において、前記懸濁液を微粒子化するために、前記流動層塗布する工程が、５ｐｓｉｇ〜３５ｐｓｉｇの範囲にある微粒子化圧を使用する、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
先行技術についての顕著な問題は、しばしば、一般に１００μｍよりずっと大きい粒子サイズを生じる粗末な乾燥方法により引き起こされる、被覆された医薬粒子の不可逆的な凝塊である。本発明は、不可逆的な凝塊及び粒子増大を最小化し、かつ水溶性が乏しい医薬品有効成分（ＡＰＩ）の溶出を促進する適切に再分散可能なナノ粒子を達成する、ＡＰＩ複合粉末を生成する方法を提供する。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献１）  米国特許出願公開第２００４／００５８００９号明細書
（特許文献２）  国際公開第２００８／０６６８９９号
（特許文献３）  国際公開第２０１４／０６２４４６号
（非特許文献）
（非特許文献１）  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｓｅａｒｃｈ  Ｒｅｐｏｒｔ；  Ｍａｉｌｅｄ  ２０１６−０７−１９  ｆｏｒ  ＥＰ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｎｏ．ＥＰ１３８５２７２２．１
（非特許文献２）  ＣＨＥＮ，Ｙ．ｅｔ  ａｌ．，‘Ｇｒａｎｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｏｈｅｓｉｖｅ  Ｇｅｌｄａｒｔ  ｇｒｏｕｐ  Ｃ  ｐｏｗｄｅｒｓ  ｉｎ  ａ  Ｍｉｎｉ−Ｇｌａｔｔ  ｆｌｕｉｄｉｚｅｄ  ｂｅｄ  ｂｙ  ｐｒｅ−ｃｏａｔｉｎｇ  ｗｉｔｈ  ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ’，Ｐｏｗｄｅｒ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２００９，Ｖｏｌ．１９１，ｐａｇｅｓ  ２０６−２１７．
（非特許文献３）  ＣＨＥＮ，Ｙ．ｅｔ  ａｌ．，‘Ｆｌｕｉｄｉｚｅｄ  ｂｅｄ  ｆｉｌｍ  ｃｏａｔｉｎｇ  ｏｆ  ｃｏｈｅｓｉｖｅ  Ｇｅｌｄａｒｔ  ｇｒｏｕｐ  Ｃ  ｐｏｗｄｅｒｓ’，Ｐｏｗｄｅｒ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２００９，Ｖｏｌ．１８９，ｐａｇｅｓ  ４６６−４８０．
（非特許文献４）  ＷＡＴＡＮＯ，Ｓ．ｅｔ  ａｌ．，‘Ｆｉｎｅ  ｐａｒｔｉｃｌｅ  ｃｏａｔｉｎｇ  ｂｙ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｒｏｔａｔｉｎｇ  ｆｌｕｉｄｉｚｅｄ  ｂｅｄ  ｃｏａｔｅｒ’，Ｐｏｗｄｅｒ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２００４，Ｖｏｌ．１４１，ｐａｇｅｓ  １７２−１７６．
（非特許文献５）  ＣＨＥＮ，Ｙ．ｅｔ  ａｌ．，‘Ｆｌｕｉｄｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｏａｔｅｄ  ｇｒｏｕｐ  Ｃ  ｐｏｗｄｅｒｓ’，ＡＩＣｈＥ  Ｊｏｕｒｎａｌ，２００８，Ｖｏｌ．５４，Ｎｏ．１，ｐａｇｅｓ  １０４−１２１．
（非特許文献６）  ＨＥＭＡＴＩ，Ｍ．ｅｔ  ａｌ．，‘Ｆｌｕｉｄｉｚｅｄ  ｂｅｄ  ｃｏａｔｉｎｇ  ａｎｄ  ｇｒａｎｕｌａｔｉｏｎ：  ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ  ｏｆ  ｐｒｏｃｅｓｓ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｖａｒｉａｂｌｅｓ  ａｎｄ  ｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｋｉｎｅｔｉｃｓ’，Ｐｏｗｄｅｒ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２００３，Ｖｏｌ．１３０，ｐａｇｅｓ  １８−３４．