【手続補正書】
【提出日】平成28年4月28日(2016.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１９０】
2015523980.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、１つまたは２つの−ＯＮＯ２基で置換されている−Ｃ１〜１０アルキル、−ＣＨ２Ｏ−Ｒ１０、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＮＯ２）−Ｃ１〜６アルキル、−フェニレン−Ｒ１０、−Ｃ１〜６アルキレン−ＳＯ２ＮＨ（ＯＨ）、
【化１９１】
2015523980.tif 000002
から選択され、
Ｒ１０は、１つまたは２つの−ＯＮＯ２基で置換されている−Ｃ２〜１０アルキルであり、
ａは、２〜５の整数であり、
Ｒ２は、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、および−ＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２から選択され、Ｒ３は、Ｈおよび−ＣＨ３から選択されるか、あるいは
Ｒ２は、Ｒ３と一緒になって、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成するか、あるいは
Ｒ２およびＲ３は、両方とも−ＣＨ３であり、
Ｚは、−ＣＨ−または−Ｎ−であり、
Ｘは、−ＣＯＯＲ４、またはＲ５およびＲ６で置換されている−Ｃ１〜９ヘテロアリールであり、
Ｒ５は、存在しないか、あるいはＨ；ハロ；−Ｃ０〜５アルキレン−ＯＨ；−ＮＨ２；−Ｃ１〜６アルキル；−ＣＦ３；−Ｃ３〜７シクロアルキル；−Ｃ０〜２アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ（Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ５０；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５１Ｒ５２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５３；＝Ｏ；−ＮＯ２；−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ（ＯＨ）；独立して、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、およびフェニルから選択される１つまたは２つの基で場合によって置換されているフェニル；ナフタレニル；ピリジニル；ピラジニル；メチルで場合によって置換されているピラゾリル；メチルまたはハロで場合によって置換されているチオフェニル；フラニル；ならびに−ＣＨ２−モルホリニルから選択され、Ｒ５は、存在する場合、炭素原子に結合しており、Ｒ５１およびＲ５２は、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）２ＯＨ、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＳＯ２ＮＨ２、−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜１アルキレン−Ｃ３〜７シクロアルキル、および−（ＣＨ２）２−イミダゾリルから選択されるか、あるいはＲ５１およびＲ５２は、一緒になって、ハロ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、または−ＣＯＮＨ２で場合によって置換されており、かつ環において酸素原子を場合によって含有する飽和または部分不飽和−Ｃ３〜５ヘテロ環を形成し、Ｒ５３は、−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ０〜１アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；ハロまたは−ＯＣＨ３で場合によって置換されているフェニル；および−Ｃ１〜９ヘテロアリールから選択され、
Ｒ６は、存在しないか、あるいはＨ；−ＯＨ；−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ１〜２アルキレン−ＣＯＯＲ６０；−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ６１）ＮＨ２；−ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ６１）ＮＨ２；−ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３；−ＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２；−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；ピリジニル；ならびにハロ、−ＣＯＯＲ６０、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、および−ＳＣＦ３から選択される１つまたは複数の基で場合によって置換されているフェニルまたはベンジルから選択され、Ｒ６は、存在する場合、炭素または窒素原子に結合しており、Ｒ６１は、Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、フェニル、およびベンジルから選択され、
Ｒ４、Ｒ５０、およびＲ６０は、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ１〜９ヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ４１Ｒ４２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
【化１９２】
2015523980.tif 000003
から選択され、
Ｒ４０は、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、−Ｏ−フェニル、−ＮＲ４１Ｒ４２、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨ２、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、および−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３から選択され、Ｒ４１およびＲ４２は、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、およびベンジルから選択されるか、あるいはＲ４１およびＲ４２は、−（ＣＨ２）３〜６−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）３−、または−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−として一緒になり、Ｒ４３は、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−ベンジル、および−ＮＲ４１Ｒ４２から選択され、
ｂは、０または１であり、Ｒ７は、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、および−ＣＮから選択され、
ｃは、０または１〜３の整数であり、各Ｒ８は、独立して、ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、および−ＣＦ３から選択され、
Ｘにおける各アルキル基は、１〜８個のフルオロ原子で場合によって置換されている）
または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｒ１が、１つまたは２つの−ＯＮＯ２基で置換されている−Ｃ１〜１０アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、−（ＣＨ２）４（ＯＮＯ２）である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、
【化１９３】
2015523980.tif 000004
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、
【化１９４】
2015523980.tif 000005
である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、−ＯＨであり、Ｒ３が、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｒ３が、−ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが、−ＣＯＯＲ４、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ベンゾトリアゾール、フラン、ピロール、テトラゾール、ピラジン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピラン、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ピリジルイミダゾール、およびピリジルトリアゾールから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが、−ＣＯＯＲ４、
【化１９５】
2015523980.tif 000006
【化１９６】
2015523980.tif 000007
から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘが、−ＣＯＯＲ４であり、Ｒ４が、Ｈである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘが、−ＣＯＯＨ、
【化１９７】
2015523980.tif 000008
から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５が、存在しないか、あるいはＨ、−Ｃ０〜５アルキレン−ＯＨ、−Ｃ０〜２アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、＝Ｏ、および１つのハロで置換されているフェニルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ６が、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、ピリジニル、および１つのハロで場合によって置換されているフェニルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
ｂが０であるか、またはｂが１であり、Ｒ７が３’−クロロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
ｃが０であるか、またはｃが１であり、Ｒ８が３’−クロロであり、あるいはｃが０であり、Ｒ８が２’−フルオロ、５’−クロロまたは２’，５’−ジクロロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、−ＯＨであり、Ｒ３が、Ｈであるか、またはＲ２が、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｒ３が、−ＣＨ３であり、Ｘが、−ＣＯＯＲ４、
【化１９８】
2015523980.tif 000009
から選択され、
Ｒ５が、存在しないか、あるいはＨ、−Ｃ０〜５アルキレン−ＯＨ、−Ｃ０〜２アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、＝Ｏ、および１つのハロで置換されているフェニルから選択され、Ｒ６が、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、ピリジニル、および１つのハロで場合によって置換されているフェニルから選択され、ｂが０であるか、またはｂが１であり、Ｒ７が３’−クロロであり、ｃが０であるか、またはｃが１であり、Ｒ８が３’−クロロであり、あるいはｃが０であり、Ｒ８が２’−フルオロ、５’−クロロまたは２’，５’−ジクロロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｘが、−ＣＯＯＨ、
【化１９９】
2015523980.tif 000010
【化２００】
2015523980.tif 000011
から選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
【請求項１９】
アデノシン受容体アンタゴニスト、α−アドレナリン受容体アンタゴニスト、β１−アドレナリン受容体アンタゴニスト、β２−アドレナリン受容体アゴニスト、二重作用性β−アドレナリン受容体アンタゴニスト／α１−受容体アンタゴニスト、進行糖化終末産物ブレーカー、アルドステロンアンタゴニスト、アルドステロンシンターゼ阻害剤、アミノペプチダーゼＮ阻害剤、アンドロゲン、アンジオテンシン変換酵素阻害剤および二重作用性アンジオテンシン変換酵素／ネプリライシン阻害剤、アンジオテンシン変換酵素２アクチベーターおよび刺激物質、アンジオテンシン−ＩＩワクチン、抗凝血剤、抗糖尿病剤、下痢止剤、抗緑内障剤、抗脂質剤、抗侵害受容性剤、抗血栓剤、ＡＴ１受容体アンタゴニストおよび二重作用性ＡＴ１受容体アンタゴニスト／ネプリライシン阻害剤および多官能性アンジオテンシン受容体遮断剤、ブラジキニン受容体アンタゴニスト、カルシウムチャネル遮断剤、チマーゼ阻害剤、ジゴキシン、利尿剤、ドーパミンアゴニスト、エンドセリン変換酵素阻害剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、エストロゲン、エストロゲン受容体アゴニストおよび／またはアンタゴニスト、モノアミン再取り込み阻害剤、筋弛緩剤、ナトリウム利尿ペプチドおよびこれらの類似体、ナトリウム利尿ペプチドクリアランス受容体アンタゴニスト、ネプリライシン阻害剤、一酸化窒素ドナー、非ステロイド性抗炎症剤、Ｎ−メチルｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト、オピオイド受容体アゴニスト、ホスホジエステラーゼ阻害剤、プロスタグランジン類似体、プロスタグランジン受容体アゴニスト、レニン阻害剤、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、ナトリウムチャネル遮断剤、可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激物質およびアクチベーター、三環式抗うつ剤、バソプレッシン受容体アンタゴニストならびにこれらの組合せから選択される治療剤をさらに含む、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記治療剤がＡＴ１受容体アンタゴニストである、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
（ａ）Ｘが、−ＣＯＯＲ４であり、Ｒ４が、Ｈである場合、ｔ−ブチルアルコールの存在下で式１の化合物と塩化オキサリルとを反応させるステップを含み、
【化２０１】
2015523980.tif 000012
（ｂ）Ｘが、−ＣＯＯＲ４であり、Ｒ４が、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ１〜９ヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ４１Ｒ４２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
【化２０２】
2015523980.tif 000013
から選択される場合、式１の化合物と式２の化合物とをカップリングさせるステップを含み、
【化２０３】
2015523980.tif 000014
（ｃ）Ｘが、Ｒ５およびＲ６で置換されている−Ｃ１〜９ヘテロアリールである場合、式１の化合物と式３の化合物とをカップリングさせるステップを含み、
【化２０４】
2015523980.tif 000015
式Ｉの化合物を生成することから選択される、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物を調製する方法。
【請求項２２】
治療において使用するための、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物。
【請求項２３】
心血管疾患の処置において使用するための、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
高血圧、心不全、または腎疾患の処置において使用するための、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
心血管疾患を処置するための医薬の製造のための、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２６】
高血圧、心不全、または腎疾患を処置するための医薬の製造のための、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
本発明のさらに別の態様は、医薬の製造のための、特に高血圧、心不全、または腎疾患を処置するのに有用な医薬の製造のための、式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩の使用に関する。本発明の別の態様は、哺乳動物におけるＮＥＰ酵素を阻害するための本発明の化合物の使用に関する。本発明のさらに別の態様は、リサーチツールとしての本発明の化合物の使用に関する。本発明の他の態様および実施形態は、本明細書中に開示されている。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物：
【化１９０】
2015523980.tif 000016
（式中、
Ｒ１は、１つまたは２つの−ＯＮＯ２基で置換されている−Ｃ１〜１０アルキル、−ＣＨ２Ｏ−Ｒ１０、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＮＯ２）−Ｃ１〜６アルキル、−フェニレン−Ｒ１０、−Ｃ１〜６アルキレン−ＳＯ２ＮＨ（ＯＨ）、
【化１９１】
2015523980.tif 000017
から選択され、
Ｒ１０は、１つまたは２つの−ＯＮＯ２基で置換されている−Ｃ２〜１０アルキルであり、
ａは、２〜５の整数であり、
Ｒ２は、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、および−ＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２から選択され、Ｒ３は、Ｈおよび−ＣＨ３から選択されるか、あるいは
Ｒ２は、Ｒ３と一緒になって、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成するか、あるいは
Ｒ２およびＲ３は、両方とも−ＣＨ３であり、
Ｚは、−ＣＨ−または−Ｎ−であり、
Ｘは、−ＣＯＯＲ４、またはＲ５およびＲ６で置換されている−Ｃ１〜９ヘテロアリールであり、
Ｒ５は、存在しないか、あるいはＨ；ハロ；−Ｃ０〜５アルキレン−ＯＨ；−ＮＨ２；−Ｃ１〜６アルキル；−ＣＦ３；−Ｃ３〜７シクロアルキル；−Ｃ０〜２アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ（Ｏ）Ｈ；−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ５０；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５１Ｒ５２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５３；＝Ｏ；−ＮＯ２；−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ（ＯＨ）；独立して、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、およびフェニルから選択される１つまたは２つの基で場合によって置換されているフェニル；ナフタレニル；ピリジニル；ピラジニル；メチルで場合によって置換されているピラゾリル；メチルまたはハロで場合によって置換されているチオフェニル；フラニル；ならびに−ＣＨ２−モルホリニルから選択され、Ｒ５は、存在する場合、炭素原子に結合しており、Ｒ５１およびＲ５２は、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）２ＯＨ、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＳＯ２ＮＨ２、−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜１アルキレン−Ｃ３〜７シクロアルキル、および−（ＣＨ２）２−イミダゾリルから選択されるか、あるいはＲ５１およびＲ５２は、一緒になって、ハロ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、または−ＣＯＮＨ２で場合によって置換されており、かつ環において酸素原子を場合によって含有する飽和または部分不飽和−Ｃ３〜５ヘテロ環を形成し、Ｒ５３は、−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ０〜１アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；ハロまたは−ＯＣＨ３で場合によって置換されているフェニル；および−Ｃ１〜９ヘテロアリールから選択され、
Ｒ６は、存在しないか、あるいはＨ；−ＯＨ；−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ１〜２アルキレン−ＣＯＯＲ６０；−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ６１）ＮＨ２；−ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ６１）ＮＨ２；−ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３；−ＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２；−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；ピリジニル；ならびにハロ、−ＣＯＯＲ６０、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、および−ＳＣＦ３から選択される１つまたは複数の基で場合によって置換されているフェニルまたはベンジルから選択され、Ｒ６は、存在する場合、炭素または窒素原子に結合しており、Ｒ６１は、Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、フェニル、およびベンジルから選択され、
Ｒ４、Ｒ５０、およびＲ６０は、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ１〜９ヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ４１Ｒ４２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
【化１９２】
2015523980.tif 000018
から選択され、
Ｒ４０は、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、−Ｏ−フェニル、−ＮＲ４１Ｒ４２、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨ２、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、および−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３から選択され、Ｒ４１およびＲ４２は、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、およびベンジルから選択されるか、あるいはＲ４１およびＲ４２は、−（ＣＨ２）３〜６−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）３−、または−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−として一緒になり、Ｒ４３は、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−ベンジル、および−ＮＲ４１Ｒ４２から選択され、
ｂは、０または１であり、Ｒ７は、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、および−ＣＮから選択され、
ｃは、０または１〜３の整数であり、各Ｒ８は、独立して、ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、および−ＣＦ３から選択され、
Ｘにおける各アルキル基は、１〜８個のフルオロ原子で場合によって置換されている）
または薬学的に許容されるその塩。
（項目２）
Ｒ１が、１つまたは２つの−ＯＮＯ２基で置換されている−Ｃ１〜１０アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ１が、−（ＣＨ２）４（ＯＮＯ２）である、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１が、
【化１９３】
2015523980.tif 000019
である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１が、
【化１９４】
2015523980.tif 000020
である、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ２が、−ＯＨであり、Ｒ３が、Ｈである、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ２が、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｒ３が、−ＣＨ３である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｘが、−ＣＯＯＲ４、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ベンゾトリアゾール、フラン、ピロール、テトラゾール、ピラジン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピラン、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ピリジルイミダゾール、およびピリジルトリアゾールから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｘが、−ＣＯＯＲ４、
【化１９５】
2015523980.tif 000021
【化１９６】
2015523980.tif 000022
から選択される、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｘが、−ＣＯＯＲ４であり、Ｒ４が、Ｈである、項目８に記載の化合物。
（項目１１）
Ｘが、−ＣＯＯＨ、
【化１９７】
2015523980.tif 000023
から選択される、項目８に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ５が、存在しないか、あるいはＨ、−Ｃ０〜５アルキレン−ＯＨ、−Ｃ０〜２アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、＝Ｏ、および１つのハロで置換されているフェニルから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ６が、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、ピリジニル、および１つのハロで場合によって置換されているフェニルから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
ｂが０であるか、またはｂが１であり、Ｒ７が３’−クロロである、項目１に記載の化合物。
（項目１５）
ｃが０であるか、またはｃが１であり、Ｒ８が３’−クロロであり、あるいはｃが０であり、Ｒ８が２’−フルオロ、５’−クロロまたは２’，５’−ジクロロである、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ２が、−ＯＨであり、Ｒ３が、Ｈであるか、またはＲ２が、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｒ３が、−ＣＨ３であり、Ｘが、−ＣＯＯＲ４、
【化１９８】
2015523980.tif 000024
から選択され、
Ｒ５が、存在しないか、あるいはＨ、−Ｃ０〜５アルキレン−ＯＨ、−Ｃ０〜２アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、＝Ｏ、および１つのハロで置換されているフェニルから選択され、Ｒ６が、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、ピリジニル、および１つのハロで場合によって置換されているフェニルから選択され、ｂが０であるか、またはｂが１であり、Ｒ７が３’−クロロであり、ｃが０であるか、またはｃが１であり、Ｒ８が３’−クロロであり、あるいはｃが０であり、Ｒ８が２’−フルオロ、５’−クロロまたは２’，５’−ジクロロである、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
Ｘが、−ＣＯＯＨ、
【化１９９】
2015523980.tif 000025
【化２００】
2015523980.tif 000026
から選択される、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
（項目１９）
アデノシン受容体アンタゴニスト、α−アドレナリン受容体アンタゴニスト、β１−アドレナリン受容体アンタゴニスト、β２−アドレナリン受容体アゴニスト、二重作用性β−アドレナリン受容体アンタゴニスト／α１−受容体アンタゴニスト、進行糖化終末産物ブレーカー、アルドステロンアンタゴニスト、アルドステロンシンターゼ阻害剤、アミノペプチダーゼＮ阻害剤、アンドロゲン、アンジオテンシン変換酵素阻害剤および二重作用性アンジオテンシン変換酵素／ネプリライシン阻害剤、アンジオテンシン変換酵素２アクチベーターおよび刺激物質、アンジオテンシン−ＩＩワクチン、抗凝血剤、抗糖尿病剤、下痢止剤、抗緑内障剤、抗脂質剤、抗侵害受容性剤、抗血栓剤、ＡＴ１受容体アンタゴニストおよび二重作用性ＡＴ１受容体アンタゴニスト／ネプリライシン阻害剤および多官能性アンジオテンシン受容体遮断剤、ブラジキニン受容体アンタゴニスト、カルシウムチャネル遮断剤、チマーゼ阻害剤、ジゴキシン、利尿剤、ドーパミンアゴニスト、エンドセリン変換酵素阻害剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、エストロゲン、エストロゲン受容体アゴニストおよび／またはアンタゴニスト、モノアミン再取り込み阻害剤、筋弛緩剤、ナトリウム利尿ペプチドおよびこれらの類似体、ナトリウム利尿ペプチドクリアランス受容体アンタゴニスト、ネプリライシン阻害剤、一酸化窒素ドナー、非ステロイド性抗炎症剤、Ｎ−メチルｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト、オピオイド受容体アゴニスト、ホスホジエステラーゼ阻害剤、プロスタグランジン類似体、プロスタグランジン受容体アゴニスト、レニン阻害剤、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、ナトリウムチャネル遮断剤、可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激物質およびアクチベーター、三環式抗うつ剤、バソプレッシン受容体アンタゴニストならびにこれらの組合せから選択される治療剤をさらに含む、項目１８に記載の薬学的組成物。
（項目２０）
前記治療剤がＡＴ１受容体アンタゴニストである、項目１９に記載の薬学的組成物。
（項目２１）
（ａ）Ｘが、−ＣＯＯＲ４であり、Ｒ４が、Ｈである場合、ｔ−ブチルアルコールの存在下で式１の化合物と塩化オキサリルとを反応させるステップを含み、
【化２０１】
2015523980.tif 000027
（ｂ）Ｘが、−ＣＯＯＲ４であり、Ｒ４が、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ１〜９ヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ４１Ｒ４２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
【化２０２】
2015523980.tif 000028
から選択される場合、式１の化合物と式２の化合物とをカップリングさせるステップを含み、
【化２０３】
2015523980.tif 000029
（ｃ）Ｘが、Ｒ５およびＲ６で置換されている−Ｃ１〜９ヘテロアリールである場合、式１の化合物と式３の化合物とをカップリングさせるステップを含み、
【化２０４】
2015523980.tif 000030
式Ｉの化合物を生成することから選択される、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物を調製する方法。
（項目２２）
治療において使用するための、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２３）
心血管疾患の処置において使用するための、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
高血圧、心不全、または腎疾患の処置において使用するための、項目２２に記載の化合物。
（項目２５）
心血管疾患を処置するための医薬の製造のための、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目２６）
高血圧、心不全、または腎疾患を処置するための医薬の製造のための、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物の使用。