【手続補正書】
【提出日】平成28年7月8日(2016.7.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）ｖｏｎ  Ｗｉｌｌｅｂｒａｎｄ因子（ＶＷＦ）のＤ´ドメインおよびＤ３ドメインを含有するＶＷＦ断片、（ｉｉ）延長長さポリペプチド（ＸＴＥＮ）配列、および、（ｉｉｉ）第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）タンパク質を含有するキメラタンパク質であって、ここで、前記ＸＴＥＮ配列は、任意選択的なリンカーで前記ＶＷＦ断片またはＦＶＩＩＩタンパク質に連結されており、ここで、前記ＶＷＦ断片は、共有結合により前記ＦＶＩＩＩタンパク質に連結または関連付けられている、キメラタンパク質。
【請求項２】
（ａ）前記ＶＷＦ断片、前記ＸＴＥＮ配列、および前記ＦＶＩＩＩタンパク質を含有する、一本鎖ポリペプチド
（ｂ）第一のポリペプチド鎖および第二のポリペプチド鎖であって、前記第一のポリペプチド鎖はＦＶＩＩＩタンパク質を含み、前記第二のポリペプチド鎖は前記ＶＷＦ断片および前記ＸＴＥＮ配列を含む、第一のポリペプチド鎖および第二のポリペプチド鎖を含む２つのポリペプチド鎖、または
（ｃ）、第一のポリペプチド鎖および第二のポリペプチド鎖であって、前記第一のポリペプチド鎖はＦＶＩＩＩタンパク質および前記ＸＴＥＮ配列を含み、ならびに第二のポリペプチド鎖はＶＷＦ断片を含む、第一のポリペプチド鎖および第二のポリペプチド鎖を含む２つのポリペプチド鎖
を含有する、請求項１に記載のキメラタンパク質。
【請求項３】
（ｉｖ）前記ＶＷＦ断片、前記ＸＴＥＮ配列、前記ＦＶＩＩＩタンパク質、またはそれらの任意の組み合わせのいずれかに連結された免疫グロブリン（Ｉｇ）定常領域またはその一部をさらに含有する、請求項１または２に記載のキメラタンパク質。
【請求項４】
（ａ）Ｖ−Ｘ−ＦＶＩＩＩ、
（ｂ）ＦＶＩＩＩ−Ｘ−Ｖ、
（ｃ）Ｖ−Ｘ：ＦＶＩＩＩ、
（ｄ）Ｘ−Ｖ：ＦＶＩＩＩ、
（ｅ）ＦＶＩＩＩ：Ｖ−Ｘ、
（ｆ）ＦＶＩＩＩ：Ｘ−Ｖ、
（ｇ）Ｖ−Ｌ２−Ｘ−Ｌ１−Ｆ１：ＦＶＩＩＩ−Ｌ３−Ｆ２、
（ｈ）Ｖ−Ｌ２−Ｘ−Ｌ１−Ｆ１：Ｆ２−Ｌ３−ＦＶＩＩＩ、
（ｉ）Ｆ１−Ｌ１−Ｘ−Ｌ２−Ｖ：ＦＶＩＩＩ−Ｌ３−Ｆ２、
（ｊ）Ｆ１−Ｌ１−Ｘ−Ｌ２−Ｖ：Ｆ２−Ｌ３−ＦＶＩＩＩ、
（ｋ）Ｖ−Ｌ２−Ｘ−Ｌ１−Ｆ１−Ｌ４−ＦＶＩＩＩ−Ｌ３−Ｆ２、
（ｌ）Ｆ２−Ｌ３−ＦＶＩＩＩ−Ｌ４−Ｆ１−Ｌ１−Ｘ−Ｌ２−Ｖ、
（ｍ）ＦＶＩＩＩ−Ｌ３−Ｆ２−Ｌ４−Ｖ−Ｌ２−Ｘ−Ｌ１−Ｆ１、および、
（ｎ）Ｆ１−Ｌ１−Ｘ−Ｌ２−Ｖ−Ｌ４−Ｆ２−Ｌ３−ＦＶＩＩＩ、
を含有する式を含有するキメラタンパク質であって、ここで、
Ｖは、ＶＷＦ断片を含有し、
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３のそれぞれは、任意選択的なリンカーを含有し、
Ｌ４は、任意選択的なリンカーであり、
ＦＶＩＩＩは、ＦＶＩＩＩタンパク質を含有し、
Ｘは、１以上のＸＴＥＮ配列を含有し、
Ｆ１は、任意選択的なＩｇ定常領域またはその一部を含有し、
Ｆ２は、任意選択的な追加のＩｇ定常領域またはその一部を含有し、
（−）は、ペプチド結合または１以上のアミノ酸であり、
（：）は、共有結合である、キメラタンパク質。
【請求項５】
前記Ｉｇ定常領域またはその一部は、前記ＸＴＥＮ配列または前記ＶＷＦ断片に連結されている第一のＦｃ領域を含有する、請求項３または４に記載のキメラタンパク質。
【請求項６】
前記Ｉｇ定常領域またはその一部は、リンカーにより前記ＸＴＥＮ配列に連結され、および、前記ＸＴＥＮ配列は前記ＶＷＦ断片に連結されている、請求項３〜５のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
【請求項７】
前記Ｉｇ定常領域またはその一部および前記ＸＴＥＮ配列の間の前記リンカーは、開裂可能なリンカーを含有する、請求項６に記載のキメラタンパク質。
【請求項８】
追加のＩｇ定常領域またはその一部をさらに含有する、請求項３〜７のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
【請求項９】
前記追加のＩｇ定常領域またはその一部は、第二のＦｃ領域を含有する、請求項８に記載のキメラタンパク質。
【請求項１０】
前記追加のＩｇ定常領域またはその一部は、前記ＦＶＩＩＩタンパク質に連結されている、請求項８または９に記載のキメラタンパク質。
【請求項１１】
前記第二のＦｃ領域はさらに、リンカーにより前記第一のＦｃ領域に連結されている、請求項９または１０に記載のキメラタンパク質。
【請求項１２】
前記追加のＩｇ定常領域またはその一部は、前記第一のＩｇ定常領域またはその一部と関連付けられている、請求項９または１０に記載のキメラタンパク質。
【請求項１３】
前記追加のＩｇ定常領域またはその一部は、共有結合により、前記第一のＩｇ定常領域またはその一部と関連付けられている、請求項１２に記載のキメラタンパク質。
【請求項１４】
前記共有結合は、ジスルフィド結合である、請求項１３に記載のキメラタンパク質。
【請求項１５】
前記ＦＶＩＩＩタンパク質の半減期は、前記ＶＷＦ断片を有していないＦＶＩＩＩタンパク質、または野生型ＦＶＩＩＩタンパク質と比較して、延長されている、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
【請求項１６】
前記ＦＶＩＩＩタンパク質の１以上の挿入部位のすぐ下流で挿入されている第二のＸＴＥＮ配列をさらに含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
【請求項１７】
（１）ＦＶＩＩＩ（Ｘ１）−Ｌ１−Ｆ１：Ｖ−Ｌ２−Ｘ２−Ｌ３−Ｆ２、
（２）ＦＶＩＩＩ（Ｘ１）−Ｌ１−Ｆ１：Ｆ２−Ｌ３−Ｘ２−Ｌ２−Ｖ、
（３）Ｆ１−Ｌ１−ＦＶＩＩＩ（Ｘ１）：Ｖ−Ｌ２−Ｘ２−Ｌ３−Ｆ２、
（４）Ｆ１−Ｌ１−ＦＶＩＩＩ（Ｘ１）、Ｆ２−Ｌ３−Ｘ２−Ｌ２−Ｖ、
（５）ＦＶＩＩＩ（Ｘ１）−Ｌ１−Ｆ１−Ｌ４−Ｖ−Ｌ２−Ｘ２−Ｌ３−Ｆ２、
（６）ＦＶＩＩＩ（Ｘ１）−Ｌ１−Ｆ１−Ｌ４−Ｆ２−Ｌ３−Ｘ２−Ｌ２−Ｖ、
（７）Ｆ１−Ｌ１−ＦＶＩＩＩ（Ｘ１）−Ｌ４−Ｖ−Ｌ２−Ｘ２−Ｌ３−Ｆ２、または、
（８）Ｆ１−Ｌ１−ＦＶＩＩＩ（Ｘ１）−Ｌ４−Ｆ２−Ｌ３−Ｘ２−Ｌ２−Ｖ、
を含有する式を含有するキメラタンパク質であって、ここで、ＦＶＩＩＩ（Ｘ１）は、ＦＶＩＩＩタンパク質およびＸＴＥＮ配列を含有し、ここで、前記ＸＴＥＮ配列は、前記ＦＶＩＩＩタンパク質のＮ末端またはＣ末端に連結され、または、前記ＦＶＩＩＩタンパク質の１以上のアミノ酸（「１以上の挿入部位」）のすぐ下流に挿入されており、
Ｌ１、Ｌ２、またはＬ３のそれぞれは、任意選択的なリンカーを含有し、
Ｌ４は、リンカーであり、
Ｘ２は、１以上のＸＴＥＮ配列を含有し、
Ｆ１は、Ｉｇ定常領域またはその一部を含有し、
Ｆ２は、任意選択的な追加のＩｇ定常領域またはその一部を含有し、および、
Ｖは、ＶＷＦ断片を含有し、
（−）は、ペプチド結合または１以上のアミノ酸であり、ならびに、
（：）は、共有結合または非共有結合である、キメラタンパク質。
【請求項１８】
前記ＶＷＦ断片は、ＶＷＦクリアランス受容体に結合しない、または１以上のプロテアーゼによる開裂から前記ＦＶＩＩＩタンパク質を保護することができる、活性化から前記ＦＶＩＩＩタンパク質を保護することができる、前記ＦＶＩＩＩタンパク質の重鎖および／または軽鎖を安定化することができる、または、１以上のスカベンジャー受容体による前記ＦＶＩＩＩタンパク質の除去を妨害することができる、請求項１〜１７のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
【請求項１９】
前記Ｉｇ定常領域またはその一部、および、前記追加のＩｇ定常領域またはその一部は、同一であるか、または異なっている、請求項８〜１８のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
【請求項２０】
第一のポリペプチド鎖および第二のポリペプチド鎖を含有し、ここで、前記第一のポリペプチド鎖がＶＷＦ断片、ＸＴＥＮ、および第一のＩｇ定常領域またはその一部を含有し、および、前記第二のポリペプチド鎖が、ＦＶＩＩＩタンパク質および第二のＩｇ定常領域またはその一部を含有し、およびここで、前記第一のポリペプチド鎖が共有結合を通し前記第二のポリペプチド鎖に連結または関連付けられている、キメラタンパク質。
【請求項２１】
第一のポリペプチド鎖および第二のポリペプチド鎖を含むキメラタンパク質であって、ここで、前記第一のポリペプチド鎖がＶＷＦ断片、第一のＸＴＥＮ配列、および第一のＩｇ定常領域またはその一部を含有し、前記第二のポリペプチド鎖がＦＶＩＩＩタンパク質、第二のＸＴＥＮ配列、および第二のＩｇ定常領域またはその一部を含有し、ここで、前記第一のポリペプチド鎖が共有結合を通し前記第二のポリペプチド鎖に連結または関連付けられており、およびここで前記第二のＸＴＥＮが、前記ＦＶＩＩＩタンパク質のＣ末端またはＮ末端に連結される、または前記ＦＶＩＩＩタンパク質における１以上の挿入部位のすぐ下流で挿入される、キメラタンパク質。
【請求項２２】
第一のポリペプチド鎖および第二のポリペプチド鎖を含むキメラタンパク質であって、ここで、前記第一のポリペプチド鎖がＶＷＦ断片および第一のＩｇ定常領域またはその一部を含有し、前記第二のポリペプチド鎖がＦＶＩＩＩタンパク質、ＸＴＥＮ配列、および第二のＩｇ定常領域またはその一部を含有し、ここで、前記第一のポリペプチド鎖が共有結合を通し前記第二のポリペプチド鎖に連結または関連付けられており、およびここで前記ＸＴＥＮは、前記ＦＶＩＩＩタンパク質のＣ末端またはＮ末端に連結されている、または前記ＦＶＩＩＩタンパク質における１以上の挿入部位のすぐ下流で挿入されている、キメラタンパク質。
【請求項２３】
第一のポリペプチド鎖、第二のポリペプチド鎖、および第三のポリペプチド鎖を含有するキメラタンパク質であって、ここで、前記第一のポリペプチド鎖がＶＷＦ断片、ＸＴＥＮ配列、および第一のＩｇ定常領域またはその一部を含有し、前記第二のポリペプチド鎖が前記ＦＶＩＩＩタンパク質の軽鎖および第二のＩｇ定常領域またはその一部を含有し、および、前記第三のポリペプチド鎖がＦＶＩＩＩタンパク質の重鎖を含有し、ここで、前記第一のポリペプチド鎖が共有結合を通し前記第二のポリペプチド鎖に連結または関連付けられており、および前記第二のポリペプチド鎖が前記第三のポリペプチド鎖に連結または関連付けられている、キメラタンパク質。
【請求項２４】
第一のポリペプチド鎖、第二のポリペプチド鎖、および第三のポリペプチド鎖を含有するキメラタンパク質であって、ここで、前記第一のポリペプチド鎖がＶＷＦ断片および第一のＩｇ定常領域またはその一部を含有し、前記第二のポリペプチド鎖が前記ＦＶＩＩＩタンパク質の軽鎖、および第二のＩｇ定常領域またはその一部を含有し、および、前記第三のポリペプチド鎖がＦＶＩＩＩタンパク質の重鎖およびＸＴＥＮ配列を含有し、ここで、前記第一のポリペプチド鎖が共有結合を通し前記第二のポリペプチド鎖に連結または関連付けられており、およびここで前記ＸＴＥＮ配列は、前記ＦＶＩＩＩタンパク質のＣ末端またはＮ末端に連結されている、または前記ＦＶＩＩＩタンパク質における１以上の挿入部位のすぐ下流で挿入されている、キメラタンパク質。
【請求項２５】
第一のポリペプチド鎖、第二のポリペプチド鎖、ならびに第三のポリペプチド鎖を含有するキメラタンパク質であって、ここで、前記第一のポリペプチド鎖がＶＷＦ断片および第一のＩｇ定常領域またはその一部を含み、前記第二のポリペプチド鎖が前記ＦＶＩＩＩタンパク質の軽鎖、ＸＴＥＮ配列、ならびに第二のＩｇ定常領域またはその一部を含有し、および前記第三のポリペプチド鎖がＦＶＩＩＩタンパク質の重鎖を含有し、ここで前記第一のポリペプチド鎖が共有結合を通し前記第二のポリペプチド鎖に連結または関連付けられており、ここで前記ＸＴＥＮ配列は、前記ＦＶＩＩＩの軽鎖のＣ末端またはＮ末端に連結されている、または前記ＦＶＩＩＩタンパク質における１以上の挿入部位のすぐ下流で挿入されており、およびここで前記第二のポリペプチド鎖は前記第三のポリペプチド鎖に連結または関連付けられている、キメラタンパク質。
【請求項２６】
第一のポリペプチド鎖、第二のポリペプチド鎖、ならびに第三のポリペプチド鎖を含有するキメラタンパク質であって、ここで前記第一のポリペプチド鎖がＶＷＦ断片、第一のＸＴＥＮ配列、および第一のＩｇ定常領域またはその一部を含有し、前記第二のポリペプチド鎖が前記ＦＶＩＩＩタンパク質の軽鎖および第二のＩｇ定常領域またはその一部を含有し、および前記第三のポリペプチド鎖がＦＶＩＩＩタンパク質の重鎖ならびに第二のＸＴＥＮ配列を含有し、ここで前記第一のポリペプチド鎖が共有結合を通し前記第二のポリペプチド鎖に連結または関連付けられており、ここで前記第二のＸＴＥＮは前記ＦＶＩＩＩタンパク質のＣ末端またはＮ末端に連結されている、または前記ＦＶＩＩＩタンパク質における１以上の挿入部位のすぐ下流で挿入されており、およびここで前記第二のポリペプチド鎖は前記第三のポリペプチド鎖に連結または関連付けられている、キメラタンパク質。
【請求項２７】
前記ＦＶＩＩＩタンパク質が、少なくとも２つのＸＴＥＮ配列、少なくとも３つのＸＴＥＮ配列、少なくとも４つのＸＴＥＮ配列、少なくとも５つのＸＴＥＮ配列、または、少なくとも６つのＸＴＥＮ配列に連結されている、請求項２０〜２６のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
【請求項２８】
前記第二のＸＴＥＮ配列が、表７、表８、表９、および表１０のアミノ酸残基からなる群から選択される１以上の前記ＦＶＩＩＩタンパク質の１以上の挿入部位に挿入される、請求項２０〜２７のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
【請求項２９】
前記ＦＶＩＩＩタンパク質が、Ｂドメインまたはその一部を含有する、またはＢドメインを含有しない、請求項１〜２８のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
【請求項３０】
前記ＦＶＩＩＩタンパク質が、ＳＱ  Ｂドメイン欠損ＦＶＩＩＩである、請求項２９に記載のキメラタンパク質。
【請求項３１】
前記第二のポリペプチド鎖または前記第三のポリペプチド鎖における前記ＸＴＥＮ配列が前記Ｂドメインまたはその一部に挿入される、請求項２９または３０に記載のキメラタンパク質。
【請求項３２】
前記ＦＶＩＩＩタンパク質が、一本鎖ＦＶＩＩＩまたは二本鎖ＦＶＩＩＩを含有する、請求項１〜３１のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
【請求項３３】
前記一本鎖ＦＶＩＩＩが、全長成熟型ＦＶＩＩＩポリペプチド（配列番号４）の、１６４５残基、１６４８残基、もしくはその両方に相当する残基で、または、ＳＱ  ＢＤＤＦＶＩＩＩ（配列番号６）の７５１残基、７５４残基、もしくはその両方に相当する残基で、少なくとも１以上のアミノ酸置換を含有する、請求項３２に記載のキメラタンパク質。
【請求項３４】
前記ＶＷＦ断片が、単量体である、請求項１〜３３のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
【請求項３５】
少なくとも２つのＶＷＦ断片、少なくとも３つのＶＷＦ断片、少なくとも４つのＶＷＦ断片、少なくとも５つのＶＷＦ断片、または、少なくとも６つのＶＷＦ断片を含有する、請求項１〜３３に記載のキメラタンパク質。
【請求項３６】
前記ＶＷＦ断片が、配列番号２のアミノ酸７６４〜１２４０に対して、少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または、１００％同一であるアミノ酸配列を含有する、請求項１〜３５のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
【請求項３７】
前記ＶＷＦ断片が、配列番号２のアミノ酸７６４〜１２４０から本質的になる、または、からなる、請求項３６に記載のキメラタンパク質。
【請求項３８】
前記ＶＷＦ断片が、配列番号２の１０９９残基、１１４２残基または、１０９９残基および１１４２残基の両方に相当する残基に対して置換された、システイン以外のアミノ酸を含有する、請求項１〜３７のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
【請求項３９】
前記ＶＷＦ断片が：（１）ＶＷＦのＤ´およびＤ３ドメイン、（２）ＶＷＦのＤ１、Ｄ´およびＤ３ドメイン、（３）ＶＷＦのＤ２、Ｄ´およびＤ３ドメイン、（４）ＶＷＦのＤ１、Ｄ２、Ｄ´およびＤ３ドメイン、または、（５）ＶＷＦのＤ１、Ｄ２、Ｄ´、Ｄ３およびＡ１ドメインから本質的になる、または、からなる、請求項１〜３８のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
【請求項４０】
前記ＸＴＥＮ配列のうちの１つ以上が、表２Ａから選択される少なくとも１つのモチーフを含む、請求項１〜３９のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
【請求項４１】
前記ＸＴＥＮ配列のうちの１つ以上が、ＡＥ４２、ＡＥ７２、ＡＥ１４４、ＡＧ１４４、ＡＥ２８８、ＡＧ２８８、ＡＥ５７６、ＡＧ５７６、ＡＥ８６４、ＡＧ８６４、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜４０のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
【請求項４２】
前記ＸＴＥＮ配列が、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、配列番号１３０、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、配列番号１３６、配列番号１３７、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項４１に記載のキメラタンパク質。
【請求項４３】
前記ＸＴＥＮ配列が、ＡＥ１４４またはＡＧ２８８である、請求項４２に記載のキメラタンパク質。
【請求項４４】
請求項１〜４３のいずれか１項に記載のキメラタンパク質をコードするポリヌクレオチドまたは、ポリヌクレオチドのセット。
【請求項４５】
請求項４４に記載のポリヌクレオチドまたはポリヌクレオチドのセット、および前記ポリヌクレオチドまたは前記ポリヌクレオチドのセットに作動可能に連結されている１以上のプロモーターを含有する、ベクター。
【請求項４６】
請求項４４に記載のポリヌクレオチドもしくはポリヌクレオチドのセット、または請求項４５に記載のベクターを含有する、宿主細胞。
【請求項４７】
請求項１〜４３のいずれか１項に記載のキメラタンパク質、および、薬学的に受容可能な担体を含有する、医薬組成物。
【請求項４８】
請求項４４に記載のポリヌクレオチドまたはポリヌクレオチドのセット、請求項４５に記載のベクターまたは請求項４６に記載の宿主細胞、および薬学的に受容可能な担体を含有する、医薬組成物。
【請求項４９】
内因性ＶＷＦのＦＶＩＩＩタンパク質への結合を妨害または抑制すること、ＦＶＩＩＩタンパク質の半減期を延長または増加させること、または細胞からのＦＶＩＩＩタンパク質の除去を妨害または抑制することを、それを必要とする対象において行うための、請求項４７または４８に記載の医薬組成物であって、ここで、前記ＶＷＦ断片は、前記ＦＶＩＩＩタンパク質に結合する、前記医薬組成物。
【請求項５０】
出血性疾患または障害を処置することを、それを必要とする対象において行うための、請求項４７または４８に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
適切な媒体下で請求項４６に記載の宿主細胞を培養させること、および、前記キメラタンパク質を前記宿主細胞内で発現させること、を含有する、キメラタンパク質を作製する方法。
【請求項５２】
前記キメラタンパク質を単離することをさらに含む、請求項５１に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
本発明にはまた、ポリヌクレオチドまたはベクターと１つ以上の宿主細胞をトランスフェクトすること、および、当該宿主細胞中で当該キメラタンパク質を発現させること、を含む、当該キメラタンパク質の製造方法が含まれる。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
（ｉ）ｖｏｎ  Ｗｉｌｌｅｂｒａｎｄ因子（ＶＷＦ）のＤ´ドメインおよびＤ３ドメインを含有するＶＷＦタンパク質、（ｉｉ）ＸＴＥＮ配列、および、（ｉｉｉ）ＦＶＩＩＩタンパク質を含有するキメラタンパク質であって、ここで、上記ＶＷＦ断片および上記ＸＴＥＮ配列は、任意選択的なリンカーで連結されており、ここで、上記ＶＷＦ断片または上記ＸＴＥＮ配列は、上記ＦＶＩＩＩタンパク質に連結または関連付けられている、キメラタンパク質。
（項目２）
（ａ）Ｖ−Ｘ−ＦＶＩＩＩ、
（ｂ）ＦＶＩＩＩ−Ｘ−Ｖ、
（ｃ）Ｖ−Ｘ：ＦＶＩＩＩ、
（ｄ）Ｘ−Ｖ  ：ＦＶＩＩＩ、
（ｅ）ＦＶＩＩＩ：Ｖ−Ｘ、または、
（ｆ）ＦＶＩＩＩ：Ｘ−Ｖ、
を含有する式を含有するキメラタンパク質であって、ここで、
Ｖは、ＶＷＦ断片を含有し、
Ｘは、１以上のＸＴＥＮ配列を含有し、
ＦＶＩＩＩは、ＦＶＩＩＩタンパク質を含有し；
（−）は、ペプチド結合または１以上のアミノ酸であり；
（：）は、共有結合または非共有結合である、キメラタンパク質。
（項目３）
上記ＸＴＥＮ配列が、リンカーによりＦＶＩＩＩタンパク質に連結されている、項目１または２のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目４）
上記リンカーが、開裂可能なリンカーである、項目３に記載のキメラタンパク質。
（項目５）
上記ＶＷＦ断片、上記ＸＴＥＮ配列、および上記ＦＶＩＩＩタンパク質を含有する、一本鎖ポリペプチドを含有する、項目１〜４のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目６）
第一のポリペプチド鎖および第二のポリペプチド鎖を含有し、ここで、上記第一のポリペプチド鎖がＦＶＩＩＩを含有し、上記第二のポリペプチド鎖が上記ＶＷＦ断片および上記ＸＴＥＮ配列を含有する、項目１〜４のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目７）
（ｉｖ）上記ＶＷＦ断片、上記ＸＴＥＮ配列、もしくは上記ＦＶＩＩＩタンパク質、またはそれらの任意の組み合わせのいずれかに連結されたＩｇ定常領域またはその一部をさらに含有する、項目１〜６のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目８）
（ｇ）Ｖ−Ｌ２−Ｘ−Ｌ１−Ｆ１：ＦＶＩＩＩ−Ｌ３−Ｆ２；
（ｈ）Ｖ−Ｌ２−Ｘ−Ｌ１−Ｆ１：Ｆ２−Ｌ３−ＦＶＩＩＩ；
（ｉ）Ｆ１−Ｌ１−Ｘ−Ｌ２−Ｖ：ＦＶＩＩＩ−Ｌ３−Ｆ２；
（ｊ）Ｆ１−Ｌ１−Ｘ−Ｌ２−Ｖ：Ｆ２−Ｌ３−ＦＶＩＩＩ；
（ｋ）Ｖ−Ｌ２−Ｘ−Ｌ１−Ｆ１−Ｌ４−ＦＶＩＩＩ−Ｌ３−Ｆ２；
（ｌ）Ｆ２−Ｌ３−ＦＶＩＩＩ−Ｌ４−Ｆ１−Ｌ１−Ｘ−Ｌ２−Ｖ；
（ｍ）ＦＶＩＩＩ−Ｌ３−Ｆ２−Ｌ４−Ｖ−Ｌ２−Ｘ−Ｌ１−Ｆ１；および、
（ｎ）Ｆ１−Ｌ１−Ｘ−Ｌ２−Ｖ−Ｌ４−Ｆ２−Ｌ３−ＦＶＩＩＩ、
を含有する式を含有するキメラタンパク質であって、ここで、
Ｖは、ＶＷＦ断片を含有し、
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３のそれぞれは、任意選択的なリンカーを含有し、
Ｌ４は、任意選択的なリンカーであり、
ＦＶＩＩＩは、ＦＶＩＩＩタンパク質を含有し、
Ｘは、１以上のＸＴＥＮ配列を含有し、
Ｆ１は、任意選択的なＩｇ定常領域またはその一部を含有し、
Ｆ２は、任意選択的な追加のＩｇ定常領域またはその一部を含有し、
（−）は、ペプチド結合または１以上のアミノ酸であり；
（：）は、共有結合または非共有結合である、キメラタンパク質。
（項目９）
上記Ｉｇ定常領域またはその一部は、上記ＶＷＦ断片の半減期を延長させる、項目７または８のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目１０）
上記Ｉｇ定常領域またはその一部は、上記ＸＴＥＮ配列または上記ＶＷＦ断片に連結されている第一のＦｃ領域を含有する、項目７〜９のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目１１）
上記Ｉｇ定常領域またはその一部は、リンカーにより上記ＸＴＥＮ配列に連結されている、項目１０に記載のキメラタンパク質。
（項目１２）
上記リンカーは、開裂可能なリンカーを含有する、項目１２に記載のキメラタンパク質。
（項目１３）
追加のＩｇ定常領域またはその一部をさらに含有する、項目７〜１２のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目１４）
上記追加のＩｇ定常領域またはその一部は、追加のＦｃ領域を含有する、項目１３に記載のキメラタンパク質。
（項目１５）
上記追加のＩｇ定常領域またはその一部は、ＦＶＩＩＩタンパク質の半減期を延長させる、項目１４に記載のキメラタンパク質。
（項目１６）
上記追加のＩｇ定常領域またはその一部は、上記ＦＶＩＩＩタンパク質に連結されている、項目１３〜１５のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目１７）
上記第二のＦｃ領域はさらに、リンカーにより上記ＶＷＦ断片に連結されている、項目１６に記載のキメラタンパク質。
（項目１８）
上記リンカーは、プロセッシング可能なリンカーである、項目１７に記載のキメラタンパク質。
（項目１９）
Ｌ４は、プロセッシング可能なリンカーである、項目８〜１８のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目２０）
上記追加のＩｇ定常領域またはその一部は、、上記Ｉｇ定常領域またはその一部と関連付けられている、項目７〜１９のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目２１）
上記追加のＩｇ定常領域またはその一部は、共有結合により、上記Ｉｇ定常領域またはその一部と関連付けられている、項目２０に記載のキメラタンパク質。
（項目２２）
上記共有結合は、ジスルフィド結合である、項目２１に記載のキメラタンパク質。
（項目２３）
上記ＶＷＦ断片は、非共有結合により上記ＦＶＩＩＩタンパク質と関連付けられている、項目１〜２２のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目２４）
上記ＦＶＩＩＩタンパク質の半減期は、上記ＶＷＦ断片を有していないＦＶＩＩＩタンパク質、または野生型ＦＶＩＩＩタンパク質と比較して、延長されている、項目１〜２３のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目２５）
上記ＦＶＩＩＩの半減期が、上記ＶＷＦ断片を有していないＦＶＩＩＩタンパク質よりも、または野生型ＦＶＩＩＩと比較して、少なくとも約１．５倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約３倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、少なくとも約６倍、少なくとも約７倍、少なくとも約８倍、少なくとも約９倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約１１倍、または少なくとも約１２倍長く延長されている、項目２４に記載のキメラタンパク質。
（項目２６）
上記第ＶＩＩＩ因子の半減期が、少なくとも約１７時間、少なくとも約１８時間、少なくとも約１９時間、少なくとも約２０時間、少なくとも約２１時間、少なくとも約２２時間、少なくとも約２３時間、少なくとも約２４時間、少なくとも約２５時間、少なくとも約２６時間、少なくとも約２７時間、少なくとも約２８時間、少なくとも約２９時間、少なくとも約３０時間、少なくとも約３１時間、少なくとも約３２時間、少なくとも約３３時間、少なくとも約３４時間、少なくとも約３５時間、少なくとも約３６時間、少なくとも約４８時間、少なくとも約６０時間、少なくとも約７２時間、少なくとも約８４時間、少なくとも約９６時間、または少なくとも約１０８時間である、項目２４に記載のキメラタンパク質。
（項目２７）
（ｉ）ＦＶＩＩＩタンパク質、（ｉｉ）ＸＴＥＮ配列、および、（ｉｉｉ）Ｉｇ定常領域またはその一部を含有するキメラタンパク質であって、ここで、上記ＸＴＥＮ配列は、任意選択的なリンカーにより上記ＦＶＩＩＩタンパク質のＮ末端またはＣ末端で上記ＦＶＩＩＩタンパク質に連結されており、または、上記ＦＶＩＩＩタンパク質中の少なくとも１以上の挿入部位の２アミノ酸の間に挿入されており、および、ここで、上記Ｉｇ定常領域またはその一部は、上記ＦＶＩＩＩタンパク質または上記ＸＴＥＮ配列に連結され、または関連付けられている、キメラタンパク質。
（項目２８）
上記ＸＴＥＮ配列および上記Ｉｇ定常領域またはその一部は、上記ＦＶＩＩＩタンパク質の半減期を延長する、項目２７に記載のキメラタンパク質。
（項目２９）
上記ＶＷＦ結合部位は、上記ＦＶＩＩＩタンパク質のＡ３ドメイン、またはＣ２ドメイン、または上記Ａ３ドメインおよび上記Ｃ２ドメインの両方に位置づけられている、項目２７および２８のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目３０）
上記ＶＷＦ結合部位は、配列番号４のアミノ酸１６６９〜１６８９およびアミノ酸２３０３〜２３３２に相当するアミノ酸配列を含有する、項目２９に記載のキメラタンパク質。
（項目３１）
上記ＦＶＩＩＩタンパク質の半減期は、上記Ｉｇ定常領域またはその一部を有していないＦＶＩＩＩタンパク質、または、上記ＸＴＥＮ配列を有していないＦＶＩＩＩタンパク質と比較して、延長されている、項目２７〜３０のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目３２）
上記ＦＶＩＩＩタンパク質の半減期が、上記Ｉｇ定常領域またはその一部を有していないＦＶＩＩＩタンパク質、または、上記ＸＴＥＮ配列を有していないＦＶＩＩＩタンパク質、または、野生型ＦＶＩＩＩよりも、少なくとも約１．５倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約３倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、少なくとも約６倍、少なくとも約７倍、少なくとも約８倍、少なくとも約９倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約１１倍、または少なくとも約１２倍長く延長されている、項目３１に記載のキメラタンパク質。
（項目３３）
上記ＦＶＩＩＩタンパク質の半減期が、少なくとも約１０時間、少なくとも約１１時間、少なくとも約１２時間、少なくとも約１３時間、少なくとも約１４時間、少なくとも約１５時間、少なくとも約１６時間、少なくとも約１７時間、少なくとも約１８時間、少なくとも約１９時間、少なくとも約２０時間、少なくとも約２１時間、少なくとも約２２時間、少なくとも約２３時間、少なくとも約２４時間、少なくとも約３６時間、少なくとも約４８時間、少なくとも約６０時間、少なくとも約７２時間、少なくとも約８４時間、少なくとも約９６時間、または少なくとも約１０８時間である。項目３１に記載のキメラタンパク質。
（項目３４）
上記Ｉｇ定常領域またはその一部が、第一のＦｃ領域を含有している、項目２７〜３３のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目３５）
追加のＩｇ定常領域またはその一部をさらに含有する、項目２７〜３４のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目３６）
上記追加のＩｇ定常領域またはその一部が、上記第一のＦｃ領域に連結または関連付けられている、第二のＦｃ領域を含有する、項目３５に記載のキメラタンパク質。
（項目３７）
上記第二のＦｃ領域が、共有結合により上記第一のＦｃ領域に関連付けられている、項目３６に記載のキメラタンパク質。
（項目３８）
上記第一のＦｃ領域が、リンカーにより上記第二のＦｃ領域に連結されている、項目３６に記載のキメラタンパク質。
（項目３９）
上記リンカーが、プロセッシング可能なリンカーである、項目３８に記載のキメラタンパク質。
（項目４０）
上記ＦＶＩＩＩタンパク質、上記ＸＴＥＮ配列、および上記Ｉｇ定常領域またはその一部を含有する一本鎖ポリペプチドを含有する、項目２７〜３４のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目４１）
第一のポリペプチド鎖および第二のポリペプチド鎖を含有し、ここで、上記第一のポリペプチド鎖が、上記ＦＶＩＩＩの重鎖を含有し、上記第二のポリペプチド鎖が、上記ＦＶＩＩＩタンパク質の軽鎖およびＸＴＥＮ配列ならびに、上記Ｉｇ定常領域またはその一部を含有する、項目２７〜３４のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目４２）
第一のポリペプチド鎖および第二のポリペプチド鎖を含有し、ここで、上記第一のポリペプチド鎖が上記ＦＶＩＩＩタンパク質、上記ＸＴＥＮ配列、および上記Ｉｇ定常領域を含有し、および、上記第二のポリペプチド鎖が上記追加のＩｇ定常領域またはその一部を含有する、項目３５〜３９のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目４３）
第一のポリペプチド鎖、第二のポリペプチド鎖、および第三のポリペプチド鎖を含有し、ここで、上記第一のポリペプチド鎖が上記ＦＶＩＩＩタンパク質の重鎖および上記ＸＴＥＮ配列を含有し、上記第二のポリペプチド鎖が上記ＦＶＩＩＩタンパク質の軽鎖および上記Ｉｇ定常領域またはその一部を含有し、および、上記第三のポリペプチド鎖が上記追加のＩｇ定常領域またはその一部を含有する、項目３５〜３９のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目４４）
上記ＦＶＩＩＩタンパク質、上記ＸＴＥＮ配列、上記Ｉｇ定常領域またはその一部、および、上記追加のＩｇ定常領域またはその一部を含有する一本鎖ポリペプチドを含有する、項目３５〜３９のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目４５）
ＶＷＦのＤ´ドメインおよびＤ３ドメインを含有する、（ｉ）ＦＶＩＩＩタンパク質、（ｉｉ）ＸＴＥＮ配列、（ｉｉｉ）ＶＷＦ断片、および（ｉｖ）Ｉｇ定常領域またはその一部を含有するキメラタンパク質であって、ここで、上記ＸＴＥＮ配列は、任意選択的なリンカーにより、上記ＦＶＩＩＩタンパク質のＮ末端またはＣ末端で上記ＦＶＩＩＩタンパク質に連結され、または、上記ＦＶＩＩＩタンパク質の１以上の挿入部位のすぐ下流で挿入されており、上記ＶＷＦ断片は、上記ＦＶＩＩＩタンパク質または上記ＸＴＥＮ配列に連結または関連付けられており、および、上記Ｉｇ定常領域またはその一部は、上記ＦＶＩＩＩタンパク質、上記ＸＴＥＮ配列、上記ＶＷＦ断片、またはそれらの任意の組み合わせに連結されている、キメラタンパク質。
（項目４６）
（１）ＦＶＩＩＩ（Ｘ１）−Ｌ１−Ｆ１：Ｖ−Ｌ２−Ｘ２−Ｌ３−Ｆ２；
（２）ＦＶＩＩＩ（Ｘ１）−Ｌ１−Ｆ１：Ｆ２−Ｌ３−Ｘ２−Ｌ２−Ｖ；
（３）Ｆ１−Ｌ１−ＦＶＩＩＩ（Ｘ１）：Ｖ−Ｌ２−Ｘ２−Ｌ３−Ｆ２；
（４）Ｆ１−Ｌ１−ＦＶＩＩＩ（Ｘ１）；Ｆ２−Ｌ３−Ｘ２−Ｌ２−Ｖ；
（５）ＦＶＩＩＩ（Ｘ１）−Ｌ１−Ｆ１−Ｌ４−Ｖ−Ｌ２−Ｘ２−Ｌ３−Ｆ２；
（６）ＦＶＩＩＩ（Ｘ１）−Ｌ１−Ｆ１−Ｌ４−Ｆ２−Ｌ３−Ｘ２−Ｌ２−Ｖ；
（７）Ｆ１−Ｌ１−ＦＶＩＩＩ（Ｘ１）−Ｌ４−Ｖ−Ｌ２−Ｘ２−Ｌ３−Ｆ２；または、（８）Ｆ１−Ｌ１−ＦＶＩＩＩ（Ｘ１）−Ｌ４−Ｆ２−Ｌ３−Ｘ２−Ｌ２−Ｖ、
を含有する式を含有するキメラタンパク質であって、ここで、ＦＶＩＩＩ（Ｘ１）は、ＦＶＩＩＩタンパク質およびＸＴＥＮ配列を含有し、ここで、上記ＸＴＥＮ配列は、上記ＦＶＩＩＩタンパク質のＮ末端またはＣ末端に連結され、または、上記ＦＶＩＩＩタンパク質の１以上のアミノ酸（「１以上の挿入部位」）のすぐ下流に挿入されており；
Ｌ１、Ｌ２、またはＬ３のそれぞれは、任意選択的なリンカーを含有し；
Ｌ４は、リンカーであり、
Ｘ２は、１以上のＸＴＥＮ配列を含有し、
Ｆ１は、Ｉｇ定常領域またはその一部を含有し、
Ｆ２は、任意選択的な追加のＩｇ定常領域またはその一部を含有し、および、
Ｖは、ＶＷＦ断片を含有し、
（−）は、ペプチド結合または１以上のアミノ酸であり；ならびに、
（：）は、共有結合または非共有結合である、キメラタンパク質。
（項目４７）
上記ＶＷＦ断片は、ＶＷＦクリアランス受容体に結合しない、項目４５または４６のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目４８）
上記ＶＷＦ断片は、１以上のプロテアーゼによる開裂から上記ＦＶＩＩＩタンパク質を保護することができる、活性化から上記ＦＶＩＩＩタンパク質を保護することができる、上記ＦＶＩＩＩタンパク質の重鎖および／または軽鎖を安定化することができる、または、１以上のスカベンジャー受容体による上記ＦＶＩＩＩタンパク質の除去を妨害することができる、項目４５〜４７のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目４９）
上記Ｉｇ定常領域またはその一部は、上記ＦＶＩＩＩタンパク質のＶＷＦ結合部位を遮蔽または妨害することにより、上記ＦＶＩＩＩタンパク質に内因性ＶＷＦが結合することを抑制または妨害する、項目４５〜４８のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目５０）
上記ＶＷＦ結合部位は、上記ＦＶＩＩＩタンパク質のＡ３ドメイン、またはＣ２ドメイン、または、上記Ａ３ドメインおよび上記Ｃ２ドメインの両方に位置づけられている、項目４９に記載のキメラタンパク質。
（項目５１）
上記ＶＷＦ結合部位は、配列番号４のアミノ酸１６６９〜１６８９およびアミノ酸２３０３〜２３３２に相当するアミノ酸配列を含有する、項目４９または５０のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目５２）
上記ＦＶＩＩＩタンパク質の半減期は、上記ＶＷＦ断片を有していないＦＶＩＩＩタンパク質と比較して、延長されている、項目４５〜５１のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目５３）
上記ＦＶＩＩＩタンパク質の半減期が、野生型ＦＶＩＩＩよりも、少なくとも約１．５倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約３倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、少なくとも約６倍、少なくとも約７倍、少なくとも約８倍、少なくとも約９倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約１１倍、または少なくとも約１２倍長く延長されている、項目５２に記載のキメラタンパク質。
（項目５４）
上記ＦＶＩＩＩタンパク質の半減期が、少なくとも約１０時間、少なくとも約１１時間、少なくとも約１２時間、少なくとも約１３時間、少なくとも約１４時間、少なくとも約１５時間、少なくとも約１６時間、少なくとも約１７時間、少なくとも約１８時間、少なくとも約１９時間、少なくとも約２０時間、少なくとも約２１時間、少なくとも約２２時間、少なくとも約２３時間、少なくとも約２４時間、少なくとも約３６時間、少なくとも約４８時間、少なくとも約６０時間、少なくとも約７２時間、少なくとも約８４時間、少なくとも約９６時間、または少なくとも約１０８時間である、項目５２に記載のキメラタンパク質。
（項目５５）
上記ＦＶＩＩＩタンパク質、上記ＸＴＥＮ配列、上記ＶＷＦ断片、および上記Ｉｇ定常領域またはその一部を含有する一本鎖ポリペプチドを含有する、項目４５〜５４のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目５６）
上記Ｉｇ定常領域またはその一部は、第一のＦｃ領域を含有する、項目４５〜５４のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目５７）
上記Ｉｇ定常領域またはその一部は、任意選択的なリンカーにより上記ＶＷＦ断片に連結されている、項目４５〜５４のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目５８）
上記リンカーは、開裂可能なリンカーを含有する、項目５７に記載のキメラタンパク質。
（項目５９）
上記ＦＶＩＩＩタンパク質、上記Ｉｇ定常領域またはその一部、上記ＶＷＦ断片、またはそれらの任意の組み合わせに、任意選択的なリンカーにより連結されている、追加のＩｇ定常領域またはその一部をさらに含有する、項目４５〜５０のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目６０）
上記追加のＩｇ定常領域またはその一部は、任意選択的なリンカーにより上記ＦＶＩＩＩタンパク質に連結されている、項目５９に記載のキメラタンパク質。
（項目６１）
上記Ｉｇ定常領域またはその一部は、第二のＦｃ領域である。項目５９または６０に記載のキメラタンパク質。
（項目６２）
上記Ｉｇ定常領域またはその一部、および、上記追加のＩｇ定常領域またはその一部は、同一であるか、または異なっている、項目８〜２６、４２〜４４、および４６〜６１のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目６３）
第一のポリペプチド鎖および第二のポリペプチド鎖を含有し、ここで、上記第一のポリペプチド鎖が上記ＦＶＩＩＩタンパク質、上記ＸＴＥＮ配列、および上記Ｉｇ定常領域またはその一部を含有し、および、上記第二のポリペプチド鎖が、上記ＶＷＦ断片および上記追加のＩｇ定常領域またはその一部を含有する、項目４６〜６２のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目６４）
第一のポリペプチド鎖、第二のポリペプチド鎖、および第三のポリペプチド鎖を含有し、ここで、上記第一のポリペプチド鎖が上記ＦＶＩＩＩタンパク質の重鎖および上記ＸＴＥＮ配列を含有し、上記第二のポリペプチド鎖が上記ＦＶＩＩＩタンパク質の軽鎖および上記Ｉｇ定常領域またはその一部を含有し、および、上記第三のポリペプチド鎖が上記ＶＷＦ断片および上記追加のＩｇ定常領域またはその一部を含有する、項目４６〜６２のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目６５）
第一のポリペプチド鎖、第二のポリペプチド鎖、および第三のポリペプチド鎖を含有し、ここで、上記第一のポリペプチド鎖が上記ＦＶＩＩＩタンパク質の重鎖を含有し、上記第二のポリペプチド鎖が上記ＦＶＩＩＩタンパク質の軽鎖、上記ＸＴＥＮ配列および上記Ｉｇ定常領域またはその一部を含有し、および、上記第三のポリペプチド鎖が上記ＶＷＦ断片および上記追加のＩｇ定常領域またはその一部を含有する、項目４６〜６２のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目６６）
第一のポリペプチド鎖、および第二のポリペプチド鎖を含有し、ここで、上記第一のポリペプチド鎖が上記ＦＶＩＩＩタンパク質の重鎖および上記ＸＴＥＮ配列を含有し、および、上記第二のポリペプチド鎖が上記ＦＶＩＩＩタンパク質の軽鎖、上記Ｉｇ定常領域またはその一部、上記ＶＷＦ断片、および上記追加のＩｇ定常領域またはその一部を含有する、項目４６〜６２のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目６７）
上記ＶＷＦ断片または上記追加のＩｇ定常領域もしくはその一部に連結された追加のＸＴＥＮ配列をさらに含有する、項目６３〜６６のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目６８）
上記ＦＶＩＩＩタンパク質が、上記ＦＶＩＩＩタンパク質のＣ末端またはＮ末端でＸＴＥＮ配列に連結されている、または、上記ＦＶＩＩＩタンパク質の１以上のアミノ酸のすぐ下流で挿入されている、またはそれらの任意の組み合わせである、項目１〜２６のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目６９）
上記ＦＶＩＩＩタンパク質が、少なくとも２つのＸＴＥＮ配列、少なくとも３つのＸＴＥＮ配列、少なくとも４つのＸＴＥＮ配列、少なくとも５つのＸＴＥＮ配列、または、少なくとも６つのＸＴＥＮ配列に連結されている、項目２７〜６８のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目７０）
上記ＦＶＩＩＩタンパク質が、Ａ１ドメイン、ａ１酸性領域、Ａ２ドメイン、ａ２酸性領域、Ｂドメイン、Ａ３ドメイン、ａ３酸性領域、Ｃ１ドメイン、Ｃ２ドメイン、それらの１以上の断片、および、それらの任意の組み合わせからなる群から選択されるＦＶＩＩＩの１以上のドメインを含有する、項目１〜６９のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目７１）
上記ＦＶＩＩＩタンパク質の上記１以上の挿入部位が、Ａ１ドメイン、ａ１酸性領域、Ａ２ドメイン、ａ２酸性領域、Ａ３ドメイン、Ｂドメイン、Ｃ１ドメイン、Ｃ２ドメイン、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される上記ＦＶＩＩＩタンパク質の１以上のドメインの内に位置付けられる、または、Ａ１ドメインとａ１酸性領域、ａ１酸性領域とＡ２ドメイン、Ａ２ドメインとａ２酸性領域、ａ２酸性領域とＢドメイン、ＢドメインとＡ３ドメイン、Ａ３ドメインとＣ１ドメイン、Ｃ１ドメインとＣ２ドメイン、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される上記ＦＶＩＩＩタンパク質の１以上のドメインの間に位置付けられる、または、Ａ１ドメインとａ１酸性領域、ａ１酸性領域とＡ２ドメイン、Ａ２ドメインとａ２酸性領域、ａ２酸性領域とＢドメイン、ＢドメインとＡ３ドメイン、Ａ３ドメインとＣ１ドメイン、Ｃ１ドメインとＣ２ドメイン、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される上記ＦＶＩＩＩタンパク質の２つのドメインの間に位置づけられる、項目２７〜７０のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目７２）
上記ＦＶＩＩＩタンパク質の１以上の挿入部位が、表７、表８、表９、および表１０のアミノ酸残基からなる群から選択される１以上のアミノ酸である、項目２７〜７１のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目７３）
配列番号４のアミノ酸３Ｒに相当する挿入部位で挿入された上記ＸＴＥＮ配列が、ＡＴＲのアミノ酸配列をさらに含有する、項目７２に記載のキメラタンパク質。
（項目７４）
上記ＦＶＩＩＩタンパク質の１以上の挿入部位が、
（１）  アミノ酸３、（２）アミノ酸１８、
（３）  アミノ酸２２、（４）  アミノ酸２６、
（５）  アミノ酸３２、（６）  アミノ酸４０、
（７）  アミノ酸６０、（８）  アミノ酸６５、
（９）  アミノ酸８１、（１０）  アミノ酸１１６、
（１１）  アミノ酸１１９、（１２）  アミノ酸１３０、
（１３）  アミノ酸１８８、（１４）  アミノ酸２１１、
（１５）  アミノ酸２１６、（１６）  アミノ酸２２０、
（１７）  アミノ酸２２４、（１８）  アミノ酸２３０、
（１９）  アミノ酸３３３、（２０）  アミノ酸３３６、
（２１）  アミノ酸３３９、（２２）  アミノ酸３７５、
（２３）  アミノ酸３９９、（２４）  アミノ酸４０３、
（２５）  アミノ酸４０９、（２６）  アミノ酸４１６、
（２６）  アミノ酸４４２、（２８）  アミノ酸４８７、
（２９）  アミノ酸４９０、（３０）  アミノ酸４９４、
（３１）  アミノ酸５００、（３２）  アミノ酸５１８、
（３３）  アミノ酸５９９、（３４）  アミノ酸６０３、
（３５）  アミノ酸７１３、（３６）  アミノ酸７４５、
（３７）  アミノ酸１６５６、（３８）  アミノ酸１７１１、
（３９）  アミノ酸１７２０、（４０）  アミノ酸１７２５、
（４１）  アミノ酸１７４９、（４２）  アミノ酸１７９６、
（４３）  アミノ酸１８０２、（４４）  アミノ酸１８２７、
（４５）  アミノ酸１８６１、（４６）  アミノ酸１８９６、
（４７）  アミノ酸１９００、（４８）  アミノ酸１９０４、
（４９）  アミノ酸１９０５、（５０）  アミノ酸１９１０、
（５１）  アミノ酸１９３７、（５２）  アミノ酸２０１９、
（５３）  アミノ酸２０６８、（５４）  アミノ酸２１１１、
（５５）  アミノ酸２１２０、（５６）  アミノ酸２１７１、
（５７）  アミノ酸２１８８、（５８）  アミノ酸２２２７、
（５９）  アミノ酸２２７７、および、（６０）それらの２以上の組み合わせ、
からなる群から選択される１以上のアミノ酸のすぐ下流に位置づけられる、項目２７〜７１のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目７５）
上記ＦＶＩＩＩタンパク質が、Ｂドメインまたはその一部を含有する、項目１〜７４のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目７６）
上記ＦＶＩＩＩタンパク質が、ＳＱ  Ｂドメイン欠損ＦＶＩＩＩである、項目７５に記載のキメラタンパク質。
（項目７７）
上記ＦＶＩＩＩタンパク質が、一本鎖ＦＶＩＩＩを含有する、項目１〜７６のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目７８）
上記一本鎖ＦＶＩＩＩが、全長成熟型第ＶＩＩＩ因子ポリペプチド（配列番号４）の、１６４８残基、１６４５残基、もしくはその両方に相当する残基で、または、ＳＱ  ＢＤＤ第ＶＩＩＩ因子（配列番号６）の７５４残基、７５１残基、もしくはその両方に相当する残基で、少なくとも１以上のアミノ酸置換を含有する、項目７７に記載のキメラタンパク質。
（項目７９）
上記アミノ酸置換が、アルギニン以外のアミノ酸である、項目７８に記載のキメラタンパク質。
（項目８０）
上記ＦＶＩＩＩタンパク質が、ＦＶＩＩＩの重鎖および第ＶＩＩＩ因子の軽鎖を含有し、ここで、上記重鎖および軽鎖は、金属結合により互いに関連付けられている、項目１〜７６のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目８１）
上記ＦＶＩＩＩタンパク質が、低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質（ＬＲＰ）に対し、低いアフィニティを有するか、または結合しない、項目１〜８０のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目８２）
上記ＦＶＩＩＩタンパク質が、上記ＬＲＰに対するアフィニティを減少させる、または、上記ＬＲＰに対する結合を消失させる、アミノ酸置換を少なくとも１つ含有する、項目８１に記載のキメラタンパク質。
（項目８３）
上記少なくとも１つのアミノ酸置換が、全長成熟型ＦＶＩＩＩの、４７１残基、４８４残基、４８７残基、４９０残基、４９７残基、２０９２残基、２０９３残基またはそれらの２以上の組み合わせに相当する残基の位置である、項目８２に記載のキメラタンパク質。
（項目８４）
４７１、４８４または４９７残基でのアミノ酸置換は、アルギニン以外のアミノ酸であり、４８７残基でのアミノ酸置換は、チロシン以外のアミノ酸であり、２０９２残基でのアミノ酸置換はリシン以外のアミノ酸であり、または、２０９３残基でのアミノ酸置換は、フェニルアラニン以外のアミノ酸である、項目８３に記載のキメラタンパク質。
（項目８５）
上記ＦＶＩＩＩタンパク質が、上記置換を有していないＦＶＩＩＩタンパク質よりも、上記ＦＶＩＩＩタンパク質をより安定化させるアミノ酸置換を少なくとも１つ含有する、項目１〜８４のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目８６）
上記ＦＶＩＩＩタンパク質の上記Ａ２ドメインおよびＡ３ドメインが、共有結合により互いに関連付けられている、項目８５に記載のキメラタンパク質。
（項目８７）
上記少なくとも１つのアミノ酸置換が、全長成熟型ＦＶＩＩＩの６６４残基、１８２６残基、６６２残基、１８２８残基、またはそれらの２以上の組み合わせに相当する残基の位置である、項目８５または８６に記載のキメラタンパク質。
（項目８８）
上記ＦＶＩＩＩタンパク質が、（ａ）全長成熟型ＦＶＩＩＩの６６４残基に相当する残基でシステイン、および全長成熟型ＦＶＩＩＩの１８２６残基に相当する残基でシステイン、または、（ｂ）全長成熟型ＦＶＩＩＩの６６２残基に相当する残基でシステイン、および全長成熟型ＦＶＩＩＩの１８２８残基に相当する残基でシステイン、を含有する、項目８７に記載のキメラタンパク質。
（項目８９）
上記ＶＷＦ断片が、配列番号２のアミノ酸７６４〜１２７４ではない、項目１〜２６および４５〜８８のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目９０）
上記Ｄ´ドメインのアミノ酸配列が、配列番号２のアミノ酸７６４〜８６６に対して、少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または、１００％同一である、項目１〜２６および４５〜８９のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目９１）
上記Ｄ３ドメインのアミノ酸配列が、配列番号２のアミノ酸８６７〜１２４０に対して、少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または、１００％同一である、項目１〜２６および４５〜９０のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目９２）
上記ＶＷＦ断片が、単量体である、項目１〜２６および４５〜９１のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目９３）
上記ＶＷＦ断片が、少なくとも２つのＶＷＦ断片、少なくとも３つのＶＷＦ断片、少なくとも４つのＶＷＦ断片、少なくとも５つのＶＷＦ断片、または、少なくとも６つのＶＷＦ断片を含有する、項目１〜２６および４５〜９１のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目９４）
上記ＶＷＦ断片が、配列番号２のアミノ酸７６４〜１２４０に対して、少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または、１００％同一であるアミノ酸を含有する、項目１〜２６および４５〜９３のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目９５）
上記ＶＷＦ断片が、配列番号２のアミノ酸７６４〜１２４０から本質的になる、または、からなる、項目９４に記載のキメラタンパク質。
（項目９６）
上記ＶＷＦ断片が、配列番号２の１０９９残基、１１４２残基または、１０９９残基および１１４２残基の両方に相当する残基で、少なくとも１つのアミノ酸置換を含有する、項目１〜２６および４５〜９５のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目９７）
上記ＶＷＦ断片が、配列番号２の１０９９残基、１１４２残基または、１０９９残基および１１４２残基の両方に相当する残基に対して置換された、システイン以外のアミノ酸を含有する、項目９６に記載のキメラタンパク質。
（項目９８）
上記ＶＷＦ断片がさらに、ＶＷＦのＤ１ドメイン、Ｄ２ドメインまたは、Ｄ１およびＤ２ドメインを含有する、項目１〜２６および４５〜９７のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目９９）
上記ＶＷＦ断片がさらに、Ａ１ドメイン、Ａ２ドメイン、Ａ３ドメイン、Ｄ４ドメイン、Ｂ１ドメイン、Ｂ２ドメイン、Ｂ３ドメイン、Ｃ１ドメイン、Ｃ２ドメイン、ＣＫドメイン、それらの１以上の断片、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択されるＶＷＦドメインを含有する、項目１〜２７および４５〜９８のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目１００）
上記ＶＷＦ断片が：（１）ＶＷＦのＤ´およびＤ３ドメイン、またはその断片；（２）ＶＷＦのＤ１、Ｄ´およびＤ３ドメインまたはその断片；（３）ＶＷＦのＤ２、Ｄ´およびＤ３ドメインまたはその断片；（４）ＶＷＦのＤ１、Ｄ２、Ｄ´およびＤ３ドメインまたはその断片；または、（５）ＶＷＦのＤ１、Ｄ２、Ｄ´、Ｄ３およびＡ１ドメインまたはその断片から本質的になる、または、からなる、項目１〜２７および４５〜９９のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目１０１）
上記ＶＷＦ断片が、上記ＶＷＦ断片に作動可能に連結されているＶＷＦまたはＦＶＩＩＩのシグナルペプチドをさらに含有する、項目１〜２７および４５〜１００いずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目１０２）
上記リンカーのうちの１以上が、少なくとも約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、１２００、１４００、１６００、１８００、または２０００アミノ酸の長さを有する、項目１〜１０１のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目１０３）
上記リンカーのうちの１以上が、約１〜約２０００アミノ酸の長さを有する、項目１〜１０１のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目１０４）
上記リンカーのうちの１以上が、少なくとも約２０、３５、４２、４８、７３、７５、９５、９８、１４４、２８８、３２４、３３３、５７６、または８６４アミノ酸の長さを有する、項目１０３に記載のキメラタンパク質。
（項目１０５）
上記リンカーのうちの１以上が、Ｇｌｙ／Ｓｅｒペプチドを含有する、項目１〜１０４のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目１０６）
上記Ｇｌｙ／Ｓｅｒペプチドが、（Ｇｌｙ４Ｓｅｒ）ｎ（配列番号１３９）、または、Ｓｅｒ（Ｇｌｙ４Ｓｅｒ）ｎ（配列番号１４０）の式を有し、ここで、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９および１０からなる群から選択される正の整数である、項目１０５に記載のキメラタンパク質。
（項目１０７）
上記（Ｇｌｙ４Ｓｅｒ）ｎリンカーが、（Ｇｌｙ４Ｓｅｒ）３（配列番号６３）または、（Ｇｌｙ４Ｓｅｒ）４（配列番号１３８）である、項目１０６に記載のキメラタンパク質。
（項目１０８）
上記ＸＴＥＮ配列が、ＡＥ４２、ＡＥ７２、ＡＥ８６４、ＡＥ５７６、ＡＥ２８８、ＡＥ１４４、ＡＧ８６４、ＡＧ５７６、ＡＧ２８８、およびＡＧ１４４からなる群から選択される、項目１〜１０７のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目１０９）
上記ＸＴＥＮ配列が、配列番号３６；配列番号３７；配列番号３８；配列番号３９；配列番号４０；配列番号４１；配列番号４２；配列番号４３、配列番号４４および、配列番号１２７からなる群から選択される、項目１０８に記載のキメラタンパク質。
（項目１１０）
上記ＸＴＥＮ配列が、ＡＥ２８８またはＡＧ２８８である、項目１０９に記載のキメラタンパク質。
（項目１１１）
上記リンカーが、上記リンカーのＮ末端で少なくとも１つの第一の開裂部位を含有し、上記リンカーのＣ末端で少なくとも１つの第二の開裂部位を含有し、または、その両方である、項目１〜１１０のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目１１２）
上記リンカーが、２０アミノ酸、３５アミノ酸、４８アミノ酸、７３アミノ酸、または９５アミノ酸を含有する、項目１〜１１１のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目１１３）
上記リンカーが、４８アミノ酸のトロンビン開裂リンカーである、項目１１２に記載のキメラタンパク質。
（項目１１４）
上記リンカーが、３５アミノ酸のトロンビン開裂リンカーである、項目１１２に記載のキメラタンパク質。
（項目１１５）
上記開裂部位の１以上が、ＴＬＤＰＲＳＦＬＬＲＮＰＮＤＫＹＥＰＦＷＥＤＥＥＫ（配列番号８）である、項目１１１に記載のキメラタンパク質。
（項目１１６）
上記開裂部位の１以上が、第ＸＩａ因子、第ＸＩＩａ因子、カリクレイン、第ＶＩＩａ因子、第ＩＸａ因子、第Ｘａ因子、第ＩＩａ因子（トロンビン）、エラスターゼ２、グランザイム−Ｂ、ＴＥＶ、エンテロキナーゼ、プロテアーゼ３Ｃ、ソルターゼＡ、ＭＭＰ−１２、ＭＭＰ−１３、ＭＭＰ−１７およびＭＭＰ−２０からなる群から選択されるプロテアーゼにより開裂される、項目１１１に記載のキメラタンパク質。
（項目１１７）
上記開裂部位の１以上が、ＲＲＲＲ（配列番号９）、ＲＫＲＲＫＲ（配列番号１０）、ＲＲＲＲＳ（配列番号１１）、ＴＱＳＦＮＤＦＴＲ（配列番号１２）、ＳＶＳＱＴＳＫＬＴＲ（配列番号１３）、ＤＦＬＡＥＧＧＧＶＲ（配列番号１４）、ＴＴＫＩＫＰＲ（配列番号１５）、ＬＶＰＲＧ（配列番号１６）、ＡＬＲＰＲ（配列番号１７）、ＫＬＴＲＡＥＴ（配列番号１８）、ＤＦＴＲＶＶＧ（配列番号１９）、ＴＭＴＲＩＶＧＧ（配列番号２０）、ＳＰＦＲＳＴＧＧ（配列番号２１）、ＬＱＶＲＩＶＧＧ（配列番号２２）、ＰＬＧＲＩＶＧＧ（配列番号２３）、ＩＥＧＲＴＶＧＧ（配列番号２４）、ＬＴＰＲＳＬＬＶ（配列番号２５）、ＬＧＰＶＳＧＶＰ（配列番号２６）、ＶＡＧＤＳＬＥＥ（配列番号２７）、ＧＰＡＧＬＧＧＡ（配列番号２８）、ＧＰＡＧＬＲＧＡ（配列番号２９）、ＡＰＬＧＬＲＬＲ（配列番号３０）、ＰＡＬＰＬＶＡＱ（配列番号３１）、ＥＮＬＹＦＱＧ（配列番号３２）、ＤＤＤＫＩＶＧＧ（配列番号３３）、ＬＥＶＬＦＱＧＰ（配列番号３４）、およびＬＰＫＴＧＳＥＳ（配列番号３５）からなる群から選択されるアミノ酸配列を含有する、項目１１１または１１６のいずれかに記載のキメラタンパク質。
（項目１１８）
上記第一の開裂部位および上記第二の開裂部位が、同一、または異なっている、項目１１１〜１１７のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目１１９）
ポリシアル化、ペグ化、またはヘシル化されている、項目１〜１１８のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目１２０）
項目１〜１２０のいずれか１項に記載のキメラタンパク質をコードするポリヌクレオチドまたは、ポリヌクレオチドのセット。
（項目１２１）
ＰＣ５または、ＰＣ７をコードする、ポリヌクレオチド鎖をさらに含有する、項目１２０に記載のポリヌクレオチド。
（項目１２２）
項目１２０または１２１に記載のポリヌクレオチド、および上記ポリヌクレオチドまたはポリヌクレオチドのセットに作動可能に連結されている１以上のプロモーターを含有する、ベクター。
（項目１２３）
ＰＣ５またはＰＣ７をコードするポリヌクレオチド鎖を含有する、追加のベクターをさらに含有する、項目１２２に記載のベクター。
（項目１２４）
項目１２０または１２１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、または項目１２２または１２３のいずれか１項に記載のベクターを含有する、宿主細胞。
（項目１２５）
哺乳類細胞である、項目１２４に記載の宿主細胞。
（項目１２６）
上記哺乳類細胞が、ＨＥＫ２９３細胞、ＣＨＯ細胞、およびＢＨＫ細胞からなる群から選択される、項目１２５に記載の宿主細胞。
（項目１２７）
項目１〜１１９のいずれか１項に記載のキメラタンパク質、項目１２０または１２１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、項目１２２または１２３のいずれか１項に記載のベクター、または、項目１２４〜１２５のいずれか１項に記載の宿主細胞、および、薬学的に受容可能な担体を含有する、医薬組成物。
（項目１２８）
上記ＦＶＩＩＩタンパク質が、野生型ＦＶＩＩＩタンパク質と比較して、半減期が延長されている、項目１２７に記載の組成物。
（項目１２９）
上記ＦＶＩＩＩタンパク質の半減期が、野生型ＦＶＩＩＩよりも、少なくとも約少なくとも約１．５倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約３倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、少なくとも約６倍、少なくとも約７倍、少なくとも約８倍、少なくとも約９倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約１１倍、または少なくとも約１２倍長く延長されている、項目１２７または１２８のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１３０）
上記第ＶＩＩＩ因子の半減期が、少なくとも約１７時間、少なくとも約１８時間、少なくとも約１９時間、少なくとも約２０時間、少なくとも約２１時間、少なくとも約２２時間、少なくとも約２３時間、少なくとも約  ２４時間、少なくとも約２５時間、少なくとも約２６時間、少なくとも約２７時間、少なくとも約２８時間、少なくとも約２９時間、少なくとも約３０時間、少なくとも約３１時間、少なくとも約３２時間、少なくとも約３３時間、少なくとも約３４時間、少なくとも約３５時間、少なくとも約３６時間、少なくとも約４８時間、少なくとも約６０時間、少なくとも約７２時間、少なくとも約８４時間、少なくとも約９６時間、または少なくとも約１０８時間である、項目１２８または１２９のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１３１）
局所投与、眼球内投与、非経口投与、くも膜下投与、硬膜下投与、および経口投与からなる群から選択される経路により投与される、項目１２７〜１３０のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１３２）
上記非経口投与が、静脈内投与または皮下投与である、項目１３１に記載の組成物。
（項目１３３）
その必要のある対象における、出血性疾患または状態を処置するために用いられる、項目１２７〜１３２のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１３４）
上記出血性疾患または状態が、出血凝固障害、関節出血、筋肉出血、口腔出血、大量出血、筋肉内への大量出血、口腔内での大量出血、外傷、頭部外傷、消化管出血、頭蓋内出血、腹腔内出血、胸腔内出血、骨折、中枢神経系出血、咽頭後腔の出血、腹膜後腔の出血、腸腰筋鞘の出血、およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、項目１３３に記載の組成物。
（項目１３５）
上記対象が、外科手術を受ける予定である、項目１３３または１３４のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１３６）
上記処置が、予防的に、または、要求に応じて行われるものである、項目１３３〜１３５のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１３７）
項目１〜２６および４５〜１１９のいずれか１項に記載のキメラタンパク質、項目１２０または１２１のいずれかに記載のポリヌクレオチド、項目１２２または１２３のいずれか１項に記載のベクター、項目１２４〜１２６のいずれか１項に記載の宿主細胞、または、項目１２７〜１３６のいずれか１項に記載の組成物の有効量を、それを必要とする対象に添加することを含む、内因性ＶＷＦとＦＶＩＩＩタンパク質の結合を妨害または抑制する方法であって、ここで、上記ＶＷＦ断片は、上記ＦＶＩＩＩタンパク質に結合し、それによって、内因性ＶＷＦの結合を妨害または抑制する、方法。
（項目１３８）
上記ＦＶＩＩＩタンパク質の半減期を延長または増加させる方法であって、ここで、上記方法は、項目１〜２６および４５〜１１９のいずれか１項に記載のキメラタンパク質、項目１２０または１２１のいずれかに記載のポリヌクレオチド、項目１２２または１２３のいずれか１項に記載のベクター、項目１２４〜１２６のいずれか１項に記載の宿主細胞、または、項目１２７〜１３６のいずれか１項に記載の組成物の有効量を、それを必要とする対象に添加することを含み、ここで、上記ＶＷＦ断片は、上記ＦＶＩＩＩタンパク質に結合し、それによって、上記ＦＶＩＩＩタンパク質の半減期を延長または増加させる、方法。
（項目１３９）
細胞からのＦＶＩＩＩタンパク質の除去を妨害または抑制する方法であって、ここで、上記方法は、項目１〜２６および４５〜１１９のいずれか１項に記載のキメラタンパク質、項目１２０または１２１のいずれかに記載のポリヌクレオチド、項目１２２または１２３のいずれか１項に記載のベクター、項目１２４〜１２６のいずれか１項に記載の宿主細胞、または、項目１２７〜１３６のいずれか１項に記載の組成物の有効量を、ＦＶＩＩＩタンパク質または上記ＦＶＩＩＩタンパク質をコードするポリヌクレオチドを含有する細胞に添加することを含み、ここで、上記ＶＷＦ活性を有するタンパク質は、上記ＦＶＩＩＩタンパク質に結合する、方法。
（項目１４０）
上記対象が、動物である、項目１３７〜１３９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４１）
上記動物が、ヒトである、項目１４０に記載の方法。
（項目１４２）
上記対象が、血友病Ａに罹患している、項目１４０に記載の方法。
（項目１４３）
項目１〜２６および４５〜１１９のいずれか１項に記載のキメラタンパク質、項目１２０または１２１のいずれかに記載のポリヌクレオチド、項目１２２または１２３のいずれか１項に記載のベクター、項目１２４〜１２６のいずれか１項に記載の宿主細胞、または、項目１２７〜１３６のいずれか１項に記載の組成物の有効量を投与することを含む、それを必要とする対象に、出血性疾患または障害を処置する方法であって、ここで、上記出血性疾患または障害は、出血凝固障害、関節出血、筋肉出血、口腔出血、大量出血、筋肉内への大量出血、口腔内での大量出血、外傷、頭部外傷、消化管出血、頭蓋内出血、腹腔内出血、胸腔内出血、骨折、中枢神経系出血、咽頭後腔の出血、腹膜後腔の出血、腸腰筋鞘の出血からなる群から選択される、方法。
（項目１４４）
上記処置が、予防的または要求に応じて行われる、項目１４３に記載の方法。
（項目１４５）
上記有効量が、０．１μｇ／ｋｇ〜５００ｍｇ／ｋｇである、項目１４３または１４４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４６）
項目１〜１１９のいずれか１項に記載のキメラタンパク質、項目１２０または１２１のいずれかに記載のポリヌクレオチド、項目１２２または１２３のいずれか１項に記載のベクター、項目１２４〜１２６のいずれか１項に記載の宿主細胞、または、項目１２７〜１３６のいずれか１項に記載の組成物が、局所投与、眼球内投与、非経口投与、くも膜下投与、硬膜下投与、および経口投与からなる群から選択される経路により投与される、項目１４３〜１４５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４７）
上記非経口投与が、静脈内投与、皮下投与、筋肉内投与、および皮内投与からなる群から選択される、項目１４６に記載の方法。
（項目１４８）
項目１２０または１２１のいずれかに記載のポリヌクレオチド、または、項目１２２または１２３のいずれか１項に記載のベクターで、宿主細胞の１以上をトランスフェクトすること、および、上記キメラタンパク質を上記宿主細胞内で発現させること、を含有する、キメラタンパク質を作製する方法。
（項目１４９）
上記ＸＴＥＮ挿入部位が、成熟型ＦＶＩＩＩタンパク質（配列番号４）の７４５残基のすぐ下流である、項目２７〜１１９のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目１５０）
上記ＸＴＥＮ挿入部位が、上記ＦＶＩＩＩタンパク質の１６５６残基および１９００残基のすぐ下流である、項目２７〜１１９のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目１５１）
上記ＸＴＥＮ挿入部位が、上記ＦＶＩＩＩタンパク質の２６残基、１６５６残基および１９００残基のすぐ下流である、項目２７〜１１９のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目１５２）
上記ＸＴＥＮ挿入部位が、上記ＦＶＩＩＩタンパク質の４０３残基および７４５残基のすぐ下流である、項目２７〜１１９のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目１５３）
上記ＸＴＥＮ挿入部位が、上記ＦＶＩＩＩタンパク質の７４５残基および１９００残基のすぐ下流である、項目２７〜１１９のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目１５４）
上記ＸＴＥＮ挿入部位が、上記ＦＶＩＩＩタンパク質の１８残基および７４５残基のすぐ下流である、項目２７〜１１９のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目１５５）
上記ＦＶＩＩＩタンパク質が、二本鎖ＦＶＩＩＩアイソフォームである、項目１４９〜１５４のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目１５６）
上記ＦＶＩＩＩタンパク質が、一本鎖ＦＶＩＩＩアイソフォームである、項目１４９〜１５４のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目１５７）
１つのＸＴＥＮを含有する、項目１４９〜１５６のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目１５８）
２つのＸＴＥＮを含有する、項目１４９〜１５６のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目１５９）
挿入されている３つのＸＴＥＮを含有する、項目１４９〜１５６のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目１６０）
上記ＸＴＥＮが、配列番号３９（ＡＥ２８８）である、項目１４９〜１５７のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目１６１）
上記ＸＴＥＮが、配列番号３８および３７（ＡＧ１４４およびＡＥ１４４）である、項目１４９〜１５６および１５８のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目１６２）
上記ＸＴＥＮが、配列番号３７、３８および３７（ＡＥ１４４、ＡＧ１４４、およびＡＥ１４４）である、項目１４９〜１５６および１５９のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目１６３）
上記ＸＴＥＮが、配列番号３８および３９（ＡＥ１４４およびＡＥ２８８）である、項目１４９〜１５６および１５７のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
（項目１６４）
上記ＰＣ５またはＰＣ７が、ＶＷＦの上記Ｄ１Ｄ２ドメインを開裂する、項目１２４に記載の宿主細胞。
（項目１６５）
少なくとも２つのＸＴＥＮ、少なくとも３つのＸＴＥＮ、少なくとも４つのＸＴＥＮ、少なくとも５つのＸＴＥＮ、または少なくとも６つのＸＴＥＮを含有する、項目１〜２７のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。