【手続補正書】
【提出日】平成28年2月9日(2016.2.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ａの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
2015516988.tif 000001
式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８はそれぞれ独立して水素、重水素、およびＦより選択され；
Ｘ９およびＸ１０はそれぞれ独立して水素および重水素より選択され；
ｎは１、２、または３であるが、但し、Ｘ６がＦである場合、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ７、およびＸ８はすべて水素であるわけではない。
【請求項２】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ７、およびＸ８のうち少なくとも１つがＦである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ７、およびＸ８のうち１つがＦである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８のうち２つがＦである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８のうち３つがＦである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ｎが１である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
ｎが２である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ９およびＸ１０が水素である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ９およびＸ１０が重水素である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、またはＩＶの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物：
2015516988.tif 000002
、
2015516988.tif 000003
、
2015516988.tif 000004
、または
2015516988.tif 000005
式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８はそれぞれ独立して水素、重水素、およびＦより選択され、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８のうち少なくとも１つはＦであるが、但し、Ｘ６がＦである場合、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ７、およびＸ８はすべて水素であるわけではない。
【請求項１１】
以下より選択される化合物：
2015516988.tif 000006
、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
化合物が以下：
2015516988.tif 000007
、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、１つまたは複数の薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項１４】
それを必要とする対象において抗てんかん作用、筋弛緩作用、解熱作用、鎮痛作用、末梢鎮痛作用、抗痙攣作用、または抗不安作用をもたらすための、
それを必要とする対象においててんかんを処置または予防するための、
それを必要とする対象において片頭痛、双極性障害、単極性うつ病、腸機能障害、または耳鳴を処置または予防するための、
それを必要とする対象において依存性誘発物質に対する依存を予防するもしくは減少させるかまたは該依存性誘発物質に対する耐性もしくは逆耐性を予防するもしくは減少させるための、
それを必要とする対象においてがん、炎症性疾患、または眼疾患を処置または予防するための、
ＫＣＮＱ２／３カリウムチャネル開口によって寛解する状態に罹患しているかまたは罹患しやすい対象を処置するための、
それを必要とする対象において神経伝達障害、ＣＮＳ障害、腸機能障害、神経変性疾患、または耳鳴を処置または予防するための、または
それを必要とする対象において認知障害または片頭痛を処置または予防するための
薬学的組成物であって、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の有効量を含む、薬学的組成物。
【請求項１５】
式Ｖの１８Ｆ化合物またはその薬学的に許容される塩：
2015516988.tif 000008
式中、
ＡはＮまたはＣ−Ｘ３であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８はそれぞれ独立して水素、１９Ｆ、および１８Ｆより選択され；かつ
ｎは２または３であるが、但し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８のうち１つは１８Ｆである。
【請求項１６】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８のうち少なくとも１つが１９Ｆである、請求項１５に記載の１８Ｆ化合物。
【請求項１７】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８のうち１つが１９Ｆである、請求項１５に記載の１８Ｆ化合物。
【請求項１８】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８のうち２つが１９Ｆである、請求項１５に記載の１８Ｆ化合物。
【請求項１９】
式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、またはＩＸの１８Ｆ化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項１５に記載の化合物：
2015516988.tif 000009
、
2015516988.tif 000010
、
2015516988.tif 000011
、または
2015516988.tif 000012
式中、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８はそれぞれ独立して水素、１９Ｆ、および１８Ｆより選択されるが、但し、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８のうち１つは１８Ｆである。
【請求項２０】
以下より選択される１８Ｆ化合物：
2015516988.tif 000013
。
【請求項２１】
請求項１５〜２０のいずれか一項に記載の少なくとも１つの１８Ｆ化合物またはその薬学的に許容される塩と、１つまたは複数の薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項２２】
対象においてＫＣＮＱ２／３カリウムチャネルの機能状態を、陽電子放射断層撮影を使用してイメージングするための、またはそれを必要とする対象において神経伝達障害、ＣＮＳ障害、認知障害、または神経変性疾患を、陽電子放射断層撮影を使用してイメージングするための薬学的組成物であって、請求項１５〜２０のいずれか一項に記載の１８Ｆ化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を含む、薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
[本発明1001]
式Aの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物:
2015516988.tif 000014
式中、X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、およびX8はそれぞれ独立して水素、重水素、およびFより選択され;
X9およびX10はそれぞれ独立して水素および重水素より選択され;
nは1、2、または3であるが、但し、X6がFである場合、X1、X2、X3、X4、X5、X7、およびX8はすべて水素であるわけではない。
[本発明1002]
X1、X2、X3、X4、X5、X7、およびX8のうち1つがFである、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、およびX8のうち2つがFである、本発明1001の化合物。
[本発明1004]
X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、およびX8のうち3つがFである、本発明1001の化合物。
[本発明1005]
nが1である、本発明1001〜1004のいずれかの化合物。
[本発明1006]
nが2である、本発明1001〜1004のいずれかの化合物。
[本発明1007]
X9およびX10が水素である、本発明1001〜1006のいずれかの化合物。
[本発明1008]
X9およびX10が重水素である、本発明1001〜1006のいずれかの化合物。
[本発明1009]
式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物:
2015516988.tif 000015
式中、X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、およびX8はそれぞれ独立して水素、重水素、およびFより選択され、X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、およびX8のうち少なくとも1つはFであるが、但し、X6がFである場合、X1、X2、X3、X4、X5、X7、およびX8はすべて水素であるわけではない。
[本発明1010]
X1、X2、X3、X4、X5、X7、およびX8のうち1つがFである、本発明1009の化合物。
[本発明1011]
X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、およびX8のうち2つがFである、本発明1009の化合物。
[本発明1012]
X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、およびX8のうち3つがFである、本発明1009の化合物。
[本発明1013]
式IIの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物:
2015516988.tif 000016
式中、X1、X2、X3、X4、X5、X7、およびX8はそれぞれ独立して水素、重水素、およびFより選択されるが、但し、X1、X2、X3、X4、X5、X7、およびX8はすべて水素であるわけではない。
[本発明1014]
X1、X2、X3、X4、X5、X7、およびX8のうち1つがフッ素である、本発明1013の化合物。
[本発明1015]
X1、X2、X3、X4、X5、X7、およびX8のうち2つがフッ素である、本発明1013の化合物。
[本発明1016]
残りのX1、X2、X3、X4、X5、X7、およびX8がフッ素である、本発明1014または1015の化合物。
[本発明1017]
式IIIの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物:
2015516988.tif 000017
式中、X4、X5、X6、X7、およびX8はそれぞれ独立して水素、重水素、およびFより選択されるが、但し、X6がFである場合、X4、X5、X7、およびX8はすべて水素であるわけではない。
[本発明1018]
X4、X5、X7、およびX8のうち少なくとも1つがフッ素である、本発明1017の化合物。
[本発明1019]
X4、X5、X7、およびX8のうち1つがフッ素である、本発明1017の化合物。
[本発明1020]
X4、X5、X6、X7、およびX8のうち2つがフッ素である、本発明1017の化合物。
[本発明1021]
X4がフッ素である、本発明1017の化合物。
[本発明1022]
X5がフッ素である、本発明1017の化合物。
[本発明1023]
X7がフッ素である、本発明1017の化合物。
[本発明1024]
X8がフッ素である、本発明1017の化合物。
[本発明1025]
式IVの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物:
2015516988.tif 000018
式中、X1、X2、X3、およびX6はそれぞれ独立して水素、重水素、およびFより選択されるが、但し、X6がFである場合、X1、X2、およびX3はすべて水素であるわけではない。
[本発明1026]
X1、X2、およびX3のうち少なくとも1つがフッ素である、本発明1025の化合物。
[本発明1027]
X1、X2、およびX3のうち1つがフッ素である、本発明1025の化合物。
[本発明1028]
X1、X2、およびX3のうち2つがフッ素である、本発明1025の化合物。
[本発明1029]
X1がフッ素である、本発明1025の化合物。
[本発明1030]
X2がフッ素である、本発明1025の化合物。
[本発明1031]
X3がフッ素である、本発明1025の化合物。
[本発明1032]
X6がフッ素であり、かつX1、X2、およびX3のうち少なくとも1つがフッ素である、本発明1025の化合物。
[本発明1033]
X6が水素であり、かつX1、X2、およびX3のうち少なくとも1つがフッ素である、本発明1025の化合物。
[本発明1034]
X2およびX3がフッ素である、本発明1025の化合物。
[本発明1035]
以下より選択される化合物:
2015516988.tif 000019
。
[本発明1036]
本発明1001〜1035のいずれかの少なくとも1つの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、1つまたは複数の薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1037]
それを必要とする対象において抗てんかん作用、筋弛緩作用、解熱作用、末梢鎮痛作用、または抗痙攣作用をもたらす方法であって、該対象に本発明1001〜1035のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の有効量を投与する段階を含む、方法。
[本発明1038]
それを必要とする対象において抗不安作用をもたらす方法であって、該対象に本発明1001〜1035のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の有効量を投与する段階を含む、方法。
[本発明1039]
てんかんに罹患しているかまたは罹患しやすい対象を処置する方法であって、それを必要とする該対象に本発明1001〜1035のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の有効量を投与する段階を含む、方法。
[本発明1040]
それを必要とする対象においててんかんを処置または予防する方法であって、該対象に本発明1001〜1035のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の有効量を投与する段階を含む、方法。
[本発明1041]
それを必要とする対象において片頭痛、双極性障害、単極性うつ病、腸機能障害、または耳鳴を処置または予防する方法であって、該対象に本発明1001〜1035のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の有効量を投与する段階を含む、方法。
[本発明1042]
それを必要とする対象において依存性誘発物質に対する依存を予防するもしくは減少させるかまたは該依存性誘発物質に対する耐性もしくは逆耐性を予防するもしくは減少させる方法であって、該対象に本発明1001〜1035のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の有効量を投与する段階を含む、方法。
[本発明1043]
それを必要とする対象においてがん、炎症性疾患、または眼疾患を処置または予防する方法であって、該対象に本発明1001〜1035のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の有効量を投与する段階を含む、方法。
[本発明1044]
それを必要とする対象において鎮痛作用をもたらす方法であって、該対象に本発明1001〜1035のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の有効量を投与する段階を含む、方法。
[本発明1045]
前記鎮痛作用が神経保護作用である、本発明1044の方法。
[本発明1046]
前記鎮痛作用が中枢性鎮痛作用である、本発明1044の方法。
[本発明1047]
KCNQ2/3カリウムチャネル開口によって寛解する状態に罹患しているかまたは罹患しやすい対象を処置する方法であって、それを必要とする該対象に本発明1001〜1035のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の有効量を投与する段階を含む、方法。
[本発明1048]
それを必要とする対象において神経伝達障害、CNS障害、腸機能障害、神経変性疾患、または耳鳴を処置または予防する方法であって、該対象に本発明1001〜1035のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の有効量を投与する段階を含む、方法。
[本発明1049]
それを必要とする対象において認知障害または片頭痛を処置または予防する方法であって、該対象に本発明1001〜1035のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の有効量を投与する段階を含む、方法。
[本発明1050]
前記対象がヒトである、本発明1037〜1049のいずれかの方法。
[本発明1051]
本発明1001〜1035のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を合成する方法。
[本発明1052]
本発明1001〜1035のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を備える、医療機器。
[本発明1053]
式Vの18F化合物またはその薬学的に許容される塩:
2015516988.tif 000020
式中、AはNまたはC-X3であり;
X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、およびX8はそれぞれ独立して水素、19F、および18Fより選択され;かつ
nは2または3であるが、但し、X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、およびX8のうち1つは18Fである。
[本発明1054]
X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、およびX8のうち少なくとも1つが19Fである、本発明1053の18F化合物。
[本発明1055]
X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、およびX8のうち1つが19Fである、本発明1053の18F化合物。
[本発明1056]
X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、およびX8のうち2つが19Fである、本発明1053の18F化合物。
[本発明1057]
式VIの18F化合物またはその薬学的に許容される塩:
2015516988.tif 000021
式中、X4、X5、X6、X7、およびX8はそれぞれ独立して水素、19F、および18Fより選択されるが、但し、X4、X5、X6、X7、およびX8のうち1つは18Fである。
[本発明1058]
X4、X5、X6、X7、およびX8のうち少なくとも1つが19Fである、本発明1057の18F化合物。
[本発明1059]
X4、X5、X6、X7、およびX8のうち1つが19Fである、本発明1057の18F化合物。
[本発明1060]
X4、X5、X6、X7、およびX8のうち1つが18Fである、本発明1057の18F化合物。
[本発明1061]
X4が18Fである、本発明1057の18F化合物。
[本発明1062]
X5が18Fである、本発明1057の18F化合物。
[本発明1063]
X6が18Fである、本発明1057の18F化合物。
[本発明1064]
X7が18Fである、本発明1057の18F化合物。
[本発明1065]
X8が18Fである、本発明1057の18F化合物。
[本発明1066]
式VIIの18F化合物またはその薬学的に許容される塩:
2015516988.tif 000022
式中、X1、X2、X3、およびX6はそれぞれ独立して水素、18F、および19Fより選択されるが、但し、X1、X2、X3、およびX6のうち1つは18Fである。
[本発明1067]
X1、X2、X3、およびX6のうち少なくとも1つが19Fである、本発明1066の18F化合物。
[本発明1068]
X1、X2、X3、およびX6のうち1つが19Fである、本発明1066の18F化合物。
[本発明1069]
X1、X2、X3、およびX6のうち2つが19Fである、本発明1066の18F化合物。
[本発明1070]
X1、X2、およびX3のうち少なくとも1つが19Fである、本発明1066の18F化合物。
[本発明1071]
X6が18Fであり、かつX1、X2、およびX3がそれぞれ独立して水素および19Fより選択されるが、但し、X1、X2、X3のうち少なくとも1つが19Fである、本発明1066の18F化合物。
[本発明1072]
X1が19Fである、本発明1066の18F化合物。
[本発明1073]
X2が19Fである、本発明1066の18F化合物。
[本発明1074]
X3が19Fである、本発明1066の18F化合物。
[本発明1075]
X6がHであり、かつX1、X2、およびX3のうち1つが18Fである、本発明1066の18F化合物。
[本発明1076]
X1が18Fである、本発明1066の18F化合物。
[本発明1077]
X2が18Fである、本発明1066の18F化合物。
[本発明1078]
X3が18Fである、本発明1066の18F化合物。
[本発明1079]
X6が19Fまたは18Fである、本発明1066、1072〜1078のいずれかの18F化合物。
[本発明1080]
nが2または3である、式(VIII)の18F化合物、またはその薬学的に許容される塩:
2015516988.tif 000023
。
[本発明1081]
AがNである、本発明1080の18F化合物。
[本発明1082]
AがC-X3であり、かつX3が水素である、本発明1080の18F化合物。
[本発明1083]
AがC-X3であり、かつX3が19Fである、本発明1080の18F化合物。
[本発明1084]
nが2である、本発明1080〜1083のいずれかの18F化合物。
[本発明1085]
nが3である、本発明1080〜1083のいずれかの18F化合物。
[本発明1086]
式(IX)の18F化合物またはその薬学的に許容される塩:
2015516988.tif 000024
式中、X1、X2、X4、X5、X6、X7、およびX8はそれぞれ独立して水素、19F、および18Fより選択され;
nは2または3であるが、但し、X1、X2、X4、X5、X6、X7、およびX8のうち1つは18Fである。
[本発明1087]
X6が19Fまたは18Fである、本発明1086の18F化合物。
[本発明1088]
X1、X2、X4、X5、X6、X7、およびX8のうち少なくとも1つが19Fである、本発明1086の18F化合物。
[本発明1089]
X1、X2、X4、X5、X6、X7、およびX8のうち1つが19Fである、本発明1086の18F化合物。
[本発明1090]
X1、X2、X4、X5、X6、X7、およびX8のうち2つが19Fである、本発明1086の18F化合物。
[本発明1091]
以下より選択される18F化合物:
2015516988.tif 000025
。
[本発明1092]
本発明1053〜1091のいずれかの少なくとも1つの18F化合物またはその薬学的に許容される塩と、1つまたは複数の薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1093]
本発明1053〜1091のいずれかの18F化合物の体内分布をイメージングする方法であって、対象に該化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を投与する段階、および、陽電子放射断層撮影を使用して該対象をイメージングする段階を含む、方法。
[本発明1094]
KCNQ2/3カリウムチャネルの機能状態を対象においてイメージングする方法であって、それを必要とする対象に本発明1053〜1091のいずれかの18F化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を投与する段階、および、陽電子放射断層撮影を使用して該対象をイメージングする段階を含む、方法。
[本発明1095]
それを必要とする対象において神経伝達障害、CNS障害、認知障害、または神経変性疾患をイメージングする方法であって、該対象に本発明1053〜1091のいずれかの18F化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を投与する段階、および、陽電子放射断層撮影を使用して該対象をイメージングする段階を含む、方法。
[本発明1096]
前記対象がヒトである、本発明1093〜1095のいずれかの方法。
[本発明1097]
本発明1053〜1091のいずれかの18F化合物またはその薬学的に許容される塩を合成する方法。