【手続補正書】
【提出日】平成28年9月28日(2016.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2015535004.tif 000001
［式中、
破線は、任意選択の結合を表し、
各Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ−からなる群から独立に選択され、
各Ｘ２は、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ−からなる群から独立に選択され、
Ｒ１は、−Ｒ、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ１３、−ＯＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−ＯＣＯＮ（Ｒ１４）ＮＲ（Ｒ１５）、＝Ｏ（酸素への二重結合）および−ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択され、
Ｒ２およびＲ３は、水素およびＣ１〜６アルキルからなる群から独立に選択され、
Ｒ４およびＲ５は、水素、−ＯＲ、−ＮＲ１４Ｒ１５およびオキソからなる群から独立に選択され、
Ｒ６およびＲ７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ならびにヒドロキシルおよびハロゲンから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルからなる群から独立に選択され、
Ｒ６およびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｒから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜５アルキリデンを形成し、
Ｒ６およびＲ７は、一緒になってオキソであり、または
Ｒ６およびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄からなる群から独立に選択される１個または２個のヘテロ原子を含む３〜５員のヘテロシクロアルキル部分を形成し、前記ヘテロシクロアルキル部分は、Ｒから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜６アルキルまたは−ＯＲであり、
Ｒ９は、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＳＲおよび−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｎ（Ｒ）Ｒ１５から独立に選択され、
Ｒ１３は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８カルボシクリル、Ｃ３〜８ヘテロシクリル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ５〜１４ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ１３は、−ＮＲＲまたは−ＳＯ２ＮＲＲで置換されていてもよく、
各Ｒ１４およびＲ１５は、水素、ヒドロキシル、−ＮＲＲ、−ＮＲＮＲ２、−Ｃ３〜１０カルボシクリル、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ３〜１０カルボシクリル、−Ｃ３〜１０ヘテロシクリル、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ３〜１０ヘテロシクリル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜６ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜６ＣＨ２ＣＨ２ＮＲＲ、−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１４アリール、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１４アリールおよび−Ｃ５〜１４ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
またはＲ１４およびＲ１５は、これらが接合している原子（複数可）と一緒になって、Ｃ３〜１０ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１４、Ｒ１５、もしくは両方、またはＲ１４およびＲ１５と共に形成される環は、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｒ１８で置換されていてもよく、各Ｒ１８は、（ｉ）−ＮＲＲ、（ｉｉ）−Ｃ（ＮＲＲ）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ）、（ｉｉｉ）−Ｓ−Ｒ、（ｉｖ）ハロゲン、−ＣＦ３、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＮＲＲまたは−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＳＯ２ＮＲＲの１つまたは複数で置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール、（ｖ）−ＳＯ２Ｒ、（ｖｉ）−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、（ｖｉｉ）−ＳＯ２ＮＲＲ、（ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、（ｉｘ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、（ｘ）−ＮＲＲ、−ＳＯ２ＮＲＲまたは−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）０〜６ＮＲＲで置換されていてもよい−Ｃ４〜６シクロアルキル、（ｘｉ）−Ｒ、（ｘｉｉ）−ＯＲ、（ｘｉｉｉ）−Ｎ（Ｒ）ＮＲＲ、（ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＮＲＲ、（ｘｖ）−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｏ−ＮＲＲおよび（ｘｖｉ）−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲＲから独立に選択され、
各Ｒは、水素および−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立に選択され、
各ｍは、独立に、０、１、２または３である］、
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２】
Ｒ６およびＲ７が、エポキシ環を形成し、またはＲ９が、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、もしくは−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｎ（Ｒ）Ｒ１５である、請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項３】
Ｘ１が、−Ｏ−であり、Ｘ２が、−ＮＲ−であり、Ｒ１が、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ１３、−ＯＣＯＮＲ１４Ｒ１５および−ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択され、Ｒ２が、Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ３が、Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ４が、水素または−ＯＲであり、Ｒ５が、水素または−ＯＲであり、Ｒ６およびＲ７が、ヒドロキシル、およびハロゲンから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルからなる群から各々独立に選択され、またはＲ６およびＲ７が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄からなる群から独立に選択される１個または２個のヘテロ原子を含む３〜５員のヘテロシクロアルキル部分を形成し、前記ヘテロシクロアルキル部分が、Ｒから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ８が、水素または−ＯＲであり、Ｒ９が、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、および−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｎ（Ｒ）Ｒ１５、から独立に選択され、Ｒ１３が、水素、Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され、またはＲ１４およびＲ１５のそれぞれが、水素、−ＮＲＲ、−ＮＲＮＲ２、−Ｃ３〜１０カルボシクリル、−Ｃ３〜１０ヘテロシクリル、−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１４アリール、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１４アリールおよび−Ｃ５〜１４ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、またはＲ１４およびＲ１５が、これらが接合している原子（複数可）と一緒になって、Ｃ３〜１０ヘテロシクリル環を形成し、Ｒ１４、Ｒ１５、もしくは両方、またはＲ１４およびＲ１５と共に形成される環が、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｒ１８で置換されていてもよく、各Ｒ１８が、（ｉ）−ＮＲＲ、（ｉｉ）−Ｃ（ＮＲＲ）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ）、（ｉｉｉ）−Ｓ−Ｒ、（ｉｖ）ハロゲン、−ＣＦ３、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＮＲＲまたは−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＳＯ２ＮＲＲの１つまたは複数で置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール、（ｖ）−ＳＯ２Ｒ、（ｖｉ）−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、（ｖｉｉ）−ＳＯ２ＮＲＲ、（ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、（ｉｘ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、（ｘ）−ＮＲＲ、−ＳＯ２ＮＲＲまたは−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）０〜６ＮＲＲで置換されていてもよい−Ｃ４〜６シクロアルキル、（ｘｉ）−Ｒ、（ｘｉｉ）−ＯＲ、（ｘｉｉｉ）−Ｎ（Ｒ）ＮＲＲ、（ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＮＲＲ、（ｘｖ）−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｏ−ＮＲＲおよび（ｘｖｉ）−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲＲから独立に選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
Ｘ２が、−ＮＨ−であり、Ｘ１が、−Ｏ−であり、Ｒ１が、−ＯＣＯＲ１３、ＯＨまたは−ＯＣＯＮＲ１４Ｒ１５であり、Ｒ２が、メチルであり、Ｒ３が、メチルであり、Ｒ４が、−ＯＨであり、Ｒ５が、水素であり、Ｒ８が、水素であり、Ｒ６およびＲ７が、一緒になってエポキシドを形成し、Ｒ９が、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、または−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｎ（Ｒ）Ｒ１５であり、Ｒ１３が、Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ１４およびＲ１５が、これらが接合している原子（複数可）と一緒になって、Ｃ３〜１０ヘテロシクリル環を形成する、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
【化２−１】
2015535004.tif 000002
【化２−２】
2015535004.tif 000003
【化２−３】
2015535004.tif 000004
【化２−４】
2015535004.tif 000005
【化２−５】
2015535004.tif 000006
【化２−６】
2015535004.tif 000007
【化２−７】
2015535004.tif 000008
【化２−８】
2015535004.tif 000009
【化２−９】
2015535004.tif 000010
【化２−１０】
2015535004.tif 000011
【化２−１１】
2015535004.tif 000012
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
式ＩＩの化合物：
（Ｌ−Ｐ）
（ＩＩ）
または薬学的に許容できるその塩
［式中、
Ｌは、リンカー部分Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３であり、Ｌ３は、Ｐに結合しており、
Ｐは、式（Ｉ）のラジカルであり、
【化３】
2015535004.tif 000013
式中、
破線は、任意選択の結合を表し、
各Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ−からなる群から独立に選択され、
各Ｘ２は、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ−からなる群から独立に選択され、
各Ｘ’は、ＣＲまたはＮであり、
各Ｘ’’は、Ｘ’’が、Ｌ２またはさらなるＬ３に結合している場合、ＣＨ−、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＮＲ−、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｏ−、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−ＮＲ−、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＳＯ２ＮＲ−、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＮＲ−ＮＲ−、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−もしくはＮ−であり、またはそうでなければ、Ｏ、Ｓ、ＣＲＲ、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＮＲＲもしくはＮＲＲであり、
各Ｘ’’’は、Ｘ’’’が、Ｌ２に結合している場合、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＮＲ−もしくはＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｏ−であり、またはそうでなければ、Ｒであり、
Ｙは、−Ｃ（Ｒ）２−、−Ｏ−、−ＮＲ−または−Ｓ−であり、
Ｒ１は、−Ｒ、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ１３、−ＯＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−ＯＣＯＮ（Ｒ１４）ＮＲ（Ｒ１５）、＝Ｏ（酸素への二重結合）および−ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択され、
Ｒ２およびＲ３は、水素およびＣ１〜６アルキルからなる群から独立に選択され、
Ｒ４およびＲ５は、水素、−ＯＲ、−ＮＲ１４Ｒ１５およびオキソからなる群から独立に選択され、
Ｒ６およびＲ７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ならびにヒドロキシルおよびハロゲンから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルからなる群から独立に選択され、
Ｒ６およびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｒから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜５アルキリデンを形成し、
Ｒ６およびＲ７は、一緒になってオキソであり、または
Ｒ６およびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄からなる群から独立に選択される１個または２個のヘテロ原子を含む３〜５員のヘテロシクロアルキル部分を形成し、前記ヘテロシクロアルキル部分は、Ｒから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜６アルキルまたは−ＯＲであり、
Ｒ９は、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｌ１は、−ハロゲン、−ＮＲ２、
【化４】
2015535004.tif 000014
から選択され、
Ｌ２は、Ｌ２Ａ−Ｌ２Ｂ−Ｌ２ＣまたはＬ２Ｃ−Ｌ２Ｂ−Ｌ２Ａであり、
Ｌ２Ａは、
−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ１〜６アルキル−、−Ｃ１〜６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜６−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜６−、−Ｃ１〜６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜６−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ１〜６アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ１〜６アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜６−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜６−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−フェニル−（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル）１〜４−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜６−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、−Ｃ１〜６アルキル−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−フェニル−ＮＲ−、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｓ−および（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）１〜２０から選択される１つもしくは複数の構成要素を含み、またはＬ２Ａは、存在せず、
Ｌ２Ｂは、ＡＡ０〜ａａから選択され、ＡＡは、天然または非天然のアミノ酸であり、ａａは、１２であり、
Ｌ２Ｃは、−ＰＡＢＡ−および−ＰＡＢＣ−から選択される１つもしくは複数の構成要素を含み、またはＬ２Ｃは、存在せず、
Ｌ３は、−Ｃ１〜６アルキル−、−ＮＲ−Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクリル−ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル−ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ１〜６アルキル−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−ＮＲ−ＮＲ−および−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−（２つのＲ基は接合して、４〜１０員環を形成してもよい）、−ＮＲ−Ｃ１〜６アルキル−フェニル−ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ１〜６アルキル−フェニル−ＳＯ２−ＮＲ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ−Ｃ１〜６アルキル−フェニル−Ｃ（Ｏ）−、
【化５】
2015535004.tif 000015
の１つもしくは複数から選択され、またはＬ３は、存在せず、
Ｒ１３は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８カルボシクリル、Ｃ３〜８ヘテロシクリル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ５〜１４ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ１３は、−ＮＲＲまたは−ＳＯ２ＮＲＲで置換されていてもよく、
各Ｒ１４およびＲ１５は、水素、ヒドロキシル、−ＮＲＲ、−ＮＲＮＲ２、−Ｃ３〜１０カルボシクリル、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ３〜１０カルボシクリル、−Ｃ３〜１０ヘテロシクリル、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ３〜１０ヘテロシクリル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜６ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜６ＣＨ２ＣＨ２ＮＲＲ、−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１４アリール、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１４アリールおよび−Ｃ５〜１４ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
またはＲ１４およびＲ１５は、これらが接合している原子（複数可）と一緒になって、Ｃ３〜１０ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１４、Ｒ１５、もしくは両方、またはＲ１４およびＲ１５と共に形成される環は、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｒ１８で置換されていてもよく、各Ｒ１８は、（ｉ）−ＮＲＲ、（ｉｉ）−Ｃ（ＮＲＲ）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ）、（ｉｉｉ）−Ｓ−Ｒ、（ｉｖ）ハロゲン、−ＣＦ３、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＮＲＲまたは−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＳＯ２ＮＲＲの１つまたは複数で置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール、（ｖ）−ＳＯ２Ｒ、（ｖｉ）−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、（ｖｉｉ）−ＳＯ２ＮＲＲ、（ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、（ｉｘ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、（ｘ）−ＮＲＲ、−ＳＯ２ＮＲＲまたは−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）０〜６ＮＲＲで置換されていてもよい−Ｃ４〜６シクロアルキル、（ｘｉ）−Ｒ、（ｘｉｉ）−ＯＲ、（ｘｉｉｉ）−Ｎ（Ｒ）ＮＲＲ、（ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＮＲＲ、（ｘｖ）−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｏ−ＮＲＲ、および（ｘｉｖ）−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲＲから独立に選択され、
各Ｒは、水素および−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立に選択され、
各ｍは、独立に、０、１、２または３である］。
【請求項７】
式ＩＩ’の化合物：
Ｌ−Ｐ’
（ＩＩ’）
または薬学的に許容できるその塩
［式中、
Ｌは、リンカー部分Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３であり、Ｌ３は、Ｐ’に結合しており、
Ｐ’は、式（Ｉ’）のラジカルであり、
【化６】
2015535004.tif 000016
式中、
破線は、任意選択の結合を表し、
各Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ−からなる群から独立に選択され、
各Ｘ２は、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ−からなる群から独立に選択され、
各Ｘ’は、ＣＲまたはＮであり、
各Ｘ’’は、Ｘ’’が、Ｌ２またはさらなるＬ３に結合している場合、ＣＨ−、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＮＲ−、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｏ−、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−ＮＲ−、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＳＯ２ＮＲ−、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＮＲ−ＮＲ−、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−もしくはＮ−であり、またはそうでなければ、Ｏ、Ｓ、ＣＲＲ、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＮＲＲもしくはＮＲＲであり、
各Ｘ’’’は、Ｘ’’’が、Ｌ２に結合している場合、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＮＲ−もしくはＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｏ−であり、またはそうでなければ、Ｒであり、
Ｙは、−Ｃ（Ｒ）２−、−Ｏ−、−ＮＲ−または−Ｓ−であり、
Ｒ１は、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−、−ＯＲ’’、−ＯＣＯＲ１３’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲＲ１４’、−ＯＣＯＮ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）−、および−ＮＲ−からなる群から選択され、
Ｒ２およびＲ３は、水素およびＣ１〜６アルキルからなる群から独立に選択され、
Ｒ４およびＲ５は、水素、−ＯＲ、−ＮＲ１４Ｒ１５およびオキソからなる群から独立に選択され、
Ｒ６およびＲ７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ならびにヒドロキシルおよびハロゲンから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルからなる群から独立に選択され、
Ｒ６およびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｒから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜５アルキリデンを形成し、
Ｒ６およびＲ７は、一緒になってオキソであり、または
Ｒ６およびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄からなる群から独立に選択される１個または２個のヘテロ原子を含む３〜５員のヘテロシクロアルキル部分を形成し、前記ヘテロシクロアルキル部分は、Ｒから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜６アルキルまたは−ＯＲであり、
Ｒ９は、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＳＲおよび−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｎ（Ｒ）Ｒ１５、から独立に選択され、
Ｌ１は、−ハロゲン、−ＮＲ２、
【化７】
2015535004.tif 000017
から選択され、
Ｌ２は、Ｌ２Ａ−Ｌ２Ｂ−Ｌ２ＣまたはＬ２Ｃ−Ｌ２Ｂ−Ｌ２Ａであり、
Ｌ２Ａは、
−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ１〜６アルキル−、−Ｃ１〜６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜６−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜６−、−Ｃ１〜６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜６−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ１〜６アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ１〜６アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜６−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜６−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−フェニル−（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル）１〜４−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜６−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、−Ｃ１〜６アルキル−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−フェニル−ＮＲ−、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｓ−および（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）１〜２０から選択される１つもしくは複数の構成要素を含み、またはＬ２Ａは、存在せず、
Ｌ２Ｂは、ＡＡ０〜ａａから選択され、ＡＡは、天然または非天然のアミノ酸であり、ａａは、１２であり、
Ｌ２Ｃは、−ＰＡＢＡ−および−ＰＡＢＣ−から選択される１つもしくは複数の構成要素を含み、またはＬ２Ｃは、存在せず、
Ｌ３は、−Ｃ１〜６アルキル−、−ＮＲ−Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクリル−ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル−ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ１〜６アルキル−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−ＮＲ−ＮＲ−および−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−（２つのＲ基は接合して、４〜１０員環を形成してもよい）、−ＮＲ−Ｃ１〜６アルキル−フェニル−ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ１〜６アルキル−フェニル−ＳＯ２−ＮＲ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ−Ｃ１〜６アルキル−フェニル−Ｃ（Ｏ）−、
【化８】
2015535004.tif 000018
の１つもしくは複数から選択され、またはＬ３は、存在せず、
Ｒ１３’は、結合、−Ｃ１〜６アルキレン−、−Ｃ３〜８カルボシクリル−、−Ｃ３〜８ヘテロシクリル−、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ６〜１４アリール−、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ５〜１４ヘテロアリール−からなる群から選択され、
各Ｒ１４およびＲ１５は、水素、ヒドロキシル、−ＮＲＲ、−ＮＲＮＲ２、−Ｃ３〜１０カルボシクリル、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ３〜１０カルボシクリル、−Ｃ３〜１０ヘテロシクリル、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ３〜１０ヘテロシクリル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜６ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜６ＣＨ２ＣＨ２ＮＲＲ、−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１４アリール、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１４アリールおよび−Ｃ５〜１４ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
またはＲ１４およびＲ１５は、これらが接合している原子（複数可）と一緒になって、Ｃ３〜１０ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１４、Ｒ１５、もしくは両方、またはＲ１４およびＲ１５と共に形成される環は、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｒ１８で置換されていてもよく、各Ｒ１８は、（ｉ）−ＮＲＲ、（ｉｉ）−Ｃ（ＮＲＲ）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ）、（ｉｉｉ）−Ｓ−Ｒ、（ｉｖ）ハロゲン、−ＣＦ３、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＮＲＲまたは−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＳＯ２ＮＲＲの１つまたは複数で置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール、（ｖ）−ＳＯ２Ｒ、（ｖｉ）−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、（ｖｉｉ）−ＳＯ２ＮＲＲ、（ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、（ｉｘ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、（ｘ）−ＮＲＲ、−ＳＯ２ＮＲＲまたは−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）０〜６ＮＲＲで置換されていてもよい−Ｃ４〜６シクロアルキル、（ｘｉ）−Ｒ、（ｘｉｉ）−ＯＲ、（ｘｉｉｉ）−Ｎ（Ｒ）ＮＲＲ、（ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＮＲＲ、（ｘｖ）−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｏ−ＮＲＲおよび（ｘｉｖ）−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲＲから独立に選択され、
各Ｒ１４’は、結合、−ＮＲ−、−Ｃ３〜１０カルボシクリル−、−Ｃ３〜１０ヘテロシクリル−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜６ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜６ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ−、および−Ｃ１〜６アルキレン−からなる群から独立に選択され、
Ｒ１４’は、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｒ１８で置換されていてもよく、各Ｒ１８は、（ｉ）−ＮＲＲ、（ｉｉ）−Ｃ（ＮＲＲ）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ）、（ｉｉｉ）−Ｓ−Ｒ、（ｉｖ）ハロゲン、−ＣＦ３、−ＮＲＲまたは−ＳＯ２ＮＲＲの１つまたは複数で置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール、（ｖ）−ＳＯ２Ｒ、（ｖｉ）−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、（ｖｉｉ）−ＳＯ２ＮＲＲ、（ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、（ｉｘ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、（ｘ）−ＮＲＲ、−ＳＯ２ＮＲＲまたは−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）０〜６ＮＲＲで置換されていてもよい−Ｃ４〜６シクロアルキル、（ｘｉ）−Ｒ、（ｘｉｉ）−ＯＲ、（ｘｉｉｉ）−Ｎ（Ｒ）ＮＲＲ、（ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＮＲＲ、（ｘｖ）−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｏ−ＮＲＲおよび（ｘｉｖ）−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲＲから独立に選択され、
各Ｒは、水素および−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立に選択され、
各Ｒ’は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ヘテロアルキルおよびアリールから独立に選択され、
各Ｒ’’は、結合および−Ｃ１〜６アルキレン−からなる群から独立に選択され、
各ｍは、独立に、０、１、２または３である］。
【請求項８】
Ｌ１が、
【化９】
2015535004.tif 000019
であり、Ｌ２Ａ、Ｌ２Ｂ、Ｌ２ＣおよびＬ３が、全て存在しない、請求項６または７に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項９】
Ｒ６が、−ＯＨであり、Ｒ７が、ハロゲンから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである、請求項６または７に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
Ｘ２が、−ＮＨ−であり、Ｘ１が、−Ｏ−であり、Ｒ１が、−ＯＣＯＲ１３、−ＯＨまたは−ＯＣＯＮＲ１４Ｒ１５であり、Ｒ２が、メチルであり、Ｒ３が、メチルであり、Ｒ４が、−ＯＨであり、Ｒ５が、水素であり、Ｒ８が、水素であり、Ｒ６およびＲ７が、一緒になってエポキシドを形成し、Ｒ１３が、Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ１４およびＲ１５が、これらが接合している原子（複数可）と一緒になって、Ｃ３〜１０ヘテロシクリル環を形成し、Ｌ１が、
【化１０】
2015535004.tif 000020
であり、Ｌ２Ａ、Ｌ２Ｂ、Ｌ２ＣおよびＬ３が、全て存在しない、請求項６に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１１】
Ｘ２が、−ＮＨ−であり、Ｘ１が、−Ｏ−であり、Ｒ１が、−ＯＣＯＲ１３、−ＯＨまたは−ＯＣＯＮＲ１４Ｒ１５であり、Ｒ２が、メチルであり、Ｒ３が、メチルであり、Ｒ４が、−ＯＨであり、Ｒ５が、水素であり、Ｒ８が、水素であり、Ｒ６およびＲ７が、一緒になってエポキシドを形成し、Ｒ１３が、Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ１４およびＲ１５が、これらが接合している原子（複数可）と一緒になって、Ｃ３〜１０ヘテロシクリル環を形成し、Ｌ１が、ハロゲンであり、Ｌ３が、−ＮＲ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲであり、Ｌ２Ａが、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−であり、Ｌ２ＢおよびＬ２Ｃが、存在しない、請求項６に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１２】
Ｒ１が、−ＯＣＯＲ１３または−ＯＲであり、Ｒ２が、メチルであり、Ｒ３が、メチルであり、Ｒ４が、−ＯＨであり、Ｒ５が、水素であり、Ｒ８が、水素であり、Ｒ６およびＲ７が、エポキシドを形成し、Ｌ３が、−ＮＲ−ＮＲ−（各Ｒが、水素もしくはメチルであり、または２つのＲ置換基が、一緒になって６員環を形成する）であり、Ｌ１が、ハロゲン、−ＮＲ２または
【化１１】
2015535004.tif 000021
であり、Ｌ２Ｃが、ＰＡＢＣであり、Ｌ２Ｂが、−Ｃｉｔ−Ｖａｌ−であり、Ｌ２Ａが、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−である、請求項６に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１３】
Ｒ１が、−ＯＣＯＲ１３または−ＯＲであり、Ｒ２が、メチルであり、Ｒ３が、メチルであり、Ｒ４が、−ＯＨであり、Ｒ５が、水素であり、Ｒ８が、水素であり、Ｒ６およびＲ７が、エポキシドを形成し、Ｌ３が、−ＮＲ−ＮＲ−（各Ｒが、水素もしくはメチルであり、または２つのＲ置換基が、一緒になって６員環を形成する）であり、Ｌ１が、ハロゲン、−ＮＲ２または
【化１２】
2015535004.tif 000022
であり、Ｌ２Ｃが、存在せず、Ｌ２Ｂが、−Ａｌａ−Ｖａｌ−であり、Ｌ２Ａが、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−である、請求項６に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１４】
Ｌ１が、−ハロゲン、−ＮＲ２、
【化１３】
2015535004.tif 000023
から選択される、請求項６または７に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１５】
Ｒ１が、−ＯＣＯＲ１３’であり、Ｒ２が、メチルであり、Ｒ３が、メチルであり、Ｒ４が、−ＯＨであり、Ｒ５が、水素であり、Ｒ８が、水素であり、Ｒ９が、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であり、Ｒ１３’が、結合であり、Ｌ３が、
【化１４】
2015535004.tif 000024
であり、式中、ｍが、０であり、Ｘ’が、Ｎであり、Ｘ’’が、−Ｎ−であり、Ｘ’’’が、存在せず、Ｌ１が、ハロゲンであり、Ｌ２Ｃが、ＰＡＢＣであり、Ｌ２Ｂが、−Ｃｉｔ−Ｖａｌ−であり、Ｌ２Ａが、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−である、請求項７に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１６】
Ｘ１が、−Ｏ−であり、Ｘ２が、−ＮＲ−であり、Ｒ１が、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ１３、−ＯＣＯＮＲ１４Ｒ１５および−ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択され、Ｒ２が、Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ３が、Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ４が、水素または−ＯＲであり、Ｒ５が、水素または−ＯＲであり、Ｒ６およびＲ７が、ヒドロキシル、およびハロゲンから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルからなる群から各々独立に選択され、またはＲ６およびＲ７が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄からなる群から独立に選択される１個または２個のヘテロ原子を含む３〜５員のヘテロシクロアルキル部分を形成し、前記ヘテロシクロアルキル部分が、Ｒから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ８が、水素または−ＯＲであり、Ｒ１３が、水素、Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され、またはＲ１４およびＲ１５のそれぞれが、水素、−ＮＲＲ、−ＮＲＮＲ２、−Ｃ３〜１０カルボシクリル、−Ｃ３〜１０ヘテロシクリル、−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１４アリール、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１４アリールおよび−Ｃ５〜１４ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、またはＲ１４およびＲ１５が、これらが接合している原子（複数可）と一緒になって、Ｃ３〜１０ヘテロシクリル環を形成し、Ｒ１４、Ｒ１５、もしくは両方、またはＲ１４およびＲ１５と共に形成される環が、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｒ１８で置換されていてもよく、各Ｒ１８が、（ｉ）−ＮＲＲ、（ｉｉ）−Ｃ（ＮＲＲ）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ）、（ｉｉｉ）−Ｓ−Ｒ、（ｉｖ）ハロゲン、−ＣＦ３、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＮＲＲまたは−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＳＯ２ＮＲＲの１つまたは複数で置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール、（ｖ）−ＳＯ２Ｒ、（ｖｉ）−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、（ｖｉｉ）−ＳＯ２ＮＲＲ、（ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、（ｉｘ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、（ｘ）−ＮＲＲ、−ＳＯ２ＮＲＲまたは−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）０〜６ＮＲＲで置換されていてもよい−Ｃ４〜６シクロアルキル、（ｘｉ）−Ｒ、（ｘｉｉ）−ＯＲ、（ｘｉｉｉ）−Ｎ（Ｒ）ＮＲＲ、（ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＮＲＲ、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｏ−ＮＲＲおよび−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲＲから独立に選択される、請求項６
に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１７】
【化１５−１】
2015535004.tif 000025
【化１５−２】
2015535004.tif 000026
【化１５−３】
2015535004.tif 000027
【化１５−４】
2015535004.tif 000028
【化１５−５】
2015535004.tif 000029
【化１５−６】
2015535004.tif 000030
【化１５−７】
2015535004.tif 000031
【化１５−８】
2015535004.tif 000032
【化１５−９】
2015535004.tif 000033
【化１５−１０】
2015535004.tif 000034
【化１５−１１】
2015535004.tif 000035
【化１５−１２】
2015535004.tif 000036
からなる群から選択される請求項６または７に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１８】
式ＩＩＩの化合物：
（ＡＢ）−（Ｌ−Ｐ）ｂ
（ＩＩＩ）
または薬学的に許容できるその塩
［式中、
Ｌは、リンカー部分Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３であり、Ｌ３は、Ｐに結合しており、
Ｐは、式（Ｉ）のラジカルであり、
【化１６】
2015535004.tif 000037
式中、
破線は、任意選択の結合を表し、
ＡＢは、抗体であり、
各Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ−からなる群から独立に選択され、
各Ｘ２は、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ−からなる群から独立に選択され、
各Ｘ’は、ＣＲまたはＮであり、
各Ｘ’’は、Ｘ’’が、Ｌ２またはさらなるＬ３に結合している場合、ＣＨ−、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＮＲ−、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｏ−、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−ＮＲ−、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＳＯ２ＮＲ−、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＮＲ−ＮＲ−、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−もしくはＮ−であり、またはそうでなければ、Ｏ、Ｓ、ＣＲＲ、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＮＲＲもしくはＮＲＲであり、
各Ｘ’’’は、Ｘ’’’が、Ｌ２に結合している場合、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＮＲ−もしくはＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｏ−であり、またはそうでなければ、Ｒであり、
Ｙは、−Ｃ（Ｒ）２−、−Ｏ−、−ＮＲ−または−Ｓ−であり、
Ｒ１は、−Ｒ、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ１３、−ＯＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−ＯＣＯＮ（Ｒ１４）ＮＲ（Ｒ１５）、＝Ｏ（酸素への二重結合）および−ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択され、
Ｒ２およびＲ３は、水素およびＣ１〜６アルキルからなる群から独立に選択され、
Ｒ４およびＲ５は、水素、−ＯＲ、−ＮＲ１４Ｒ１５およびオキソからなる群から独立に選択され、
Ｒ６およびＲ７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ならびにヒドロキシルおよびハロゲンから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルからなる群から独立に選択され、
Ｒ６およびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｒから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜５アルキリデンを形成し、
Ｒ６およびＲ７は、一緒になってオキソであり、または
Ｒ６およびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄からなる群から独立に選択される１個または２個のヘテロ原子を含む３〜５員のヘテロシクロアルキル部分を形成し、前記ヘテロシクロアルキル部分は、Ｒから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜６アルキルまたは−ＯＲであり、
Ｒ９は、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｌ１は、ＡＢへの結合、−ＮＲ−（ＡＢへの結合）および
【化１７】
2015535004.tif 000038
から選択され、
Ｌ２は、Ｌ２Ａ−Ｌ２Ｂ−Ｌ２ＣまたはＬ２Ｃ−Ｌ２Ｂ−Ｌ２Ａであり、
Ｌ２Ａは、
−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ１〜６アルキル−、−Ｃ１〜６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜６−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜６−、−Ｃ１〜６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜６−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ１〜６アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ１〜６アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜６−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜６−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−フェニル−（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル）１〜４−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜６−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、−Ｃ１〜６アルキル−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−フェニル−ＮＲ−、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｓ−および（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）１〜２０から選択される１つもしくは複数の構成要素を含み、またはＬ２Ａは、存在せず、
Ｌ２Ｂは、ＡＡ０〜ａａから選択され、ＡＡは、天然または非天然のアミノ酸であり、ａａは、１２であり、
Ｌ２Ｃは、−ＰＡＢＡ−および−ＰＡＢＣ−から選択される１つもしくは複数の構成要素を含み、またはＬ２Ｃは、存在せず、
Ｌ３は、−Ｃ１〜６アルキル−、−ＮＲ−Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクリル−ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル−ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ１〜６アルキル−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−ＮＲ−ＮＲ−および−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−（２つのＲ基は接合して、４〜１０員環を形成してもよい）、−ＮＲ−Ｃ１〜６アルキル−フェニル−ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ１〜６アルキル−フェニル−ＳＯ２−ＮＲ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ−Ｃ１〜６アルキル−フェニル−Ｃ（Ｏ）−、
【化１８】
2015535004.tif 000039
の１つもしくは複数から選択され、またはＬ３は、存在せず、
Ｒ１３は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８カルボシクリル、Ｃ３〜８ヘテロシクリル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ５〜１４ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ１３は、−ＮＲＲまたは−ＳＯ２ＮＲＲで置換されていてもよく、
各Ｒ１４およびＲ１５は、水素、ヒドロキシル、−ＮＲＲ、−ＮＲＮＲ２、−Ｃ３〜１０カルボシクリル、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ３〜１０カルボシクリル、−Ｃ３〜１０ヘテロシクリル、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ３〜１０ヘテロシクリル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜６ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜６ＣＨ２ＣＨ２ＮＲＲ、−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１４アリール、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１４アリールおよび−Ｃ５〜１４ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
またはＲ１４およびＲ１５は、これらが接合している原子（複数可）と一緒になって、Ｃ３〜１０ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１４、Ｒ１５、もしくは両方、またはＲ１４およびＲ１５と共に形成される環は、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｒ１８で置換されていてもよく、各Ｒ１８は、（ｉ）−ＮＲＲ、（ｉｉ）−Ｃ（ＮＲＲ）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ）、（ｉｉｉ）−Ｓ−Ｒ、（ｉｖ）ハロゲン、−ＣＦ３、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＮＲＲまたは−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＳＯ２ＮＲＲの１つまたは複数で置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール、（ｖ）−ＳＯ２Ｒ、（ｖｉ）−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、（ｖｉｉ）−ＳＯ２ＮＲＲ、（ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、（ｉｘ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、（ｘ）−ＮＲＲ、−ＳＯ２ＮＲＲまたは−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）０〜６ＮＲＲで置換されていてもよい−Ｃ４〜６シクロアルキル、（ｘｉ）−Ｒ、（ｘｉｉ）−ＯＲ、（ｘｉｉｉ）−Ｎ（Ｒ）ＮＲＲ、（ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＮＲＲ、（ｘｖ）−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｏ−ＮＲＲ、および（ｘｉｖ）−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲＲから独立に選択され、
各Ｒは、水素および−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立に選択され、
ｂは、１〜２０であり、
各ｍは、独立に、０、１、２または３である］。
【請求項１９】
式ＩＩＩ’の化合物：
（ＡＢ）−（Ｌ−Ｐ’）ｂ
（ＩＩＩ’）
または薬学的に許容できるその塩
［式中、
Ｌは、リンカー部分Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３であり、Ｌ３は、Ｐ’に結合しており、
Ｐ’は、式（Ｉ’）のラジカルであり、
【化１９】
2015535004.tif 000040
式中、
破線は、任意選択の結合を表し、
ＡＢは、抗体であり、
各Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ−からなる群から独立に選択され、
各Ｘ２は、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ−からなる群から独立に選択され、
各Ｘ’は、ＣＲまたはＮであり、
各Ｘ’’は、Ｘ’’が、Ｌ２またはさらなるＬ３に結合している場合、ＣＨ−、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＮＲ−、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｏ−、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−ＮＲ−、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＳＯ２ＮＲ−、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＮＲ−ＮＲ−、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−もしくはＮ−であり、またはそうでなければ、Ｏ、Ｓ、ＣＲＲ、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＮＲＲもしくはＮＲＲであり、
各Ｘ’’’は、Ｘ’’’が、Ｌ２に結合している場合、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＮＲ−もしくはＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｏ−であり、またはそうでなければ、Ｒであり、
Ｙは、−Ｃ（Ｒ）２−、−Ｏ−、−ＮＲ−または−Ｓ−であり、
Ｒ１は、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−、−ＯＲ’’、−ＯＣＯＲ１３’、−ＯＣＯＮＲＲ１４’、−ＯＣＯＮ（Ｒ１４）Ｎ（Ｒ１５）−、および−ＮＲ１４−からなる群から選択され、
Ｒ２およびＲ３は、水素およびＣ１〜６アルキルからなる群から独立に選択され、
Ｒ４およびＲ５は、水素、−ＯＲ、−ＮＲ１４Ｒ１５およびオキソからなる群から独立に選択され、
Ｒ６およびＲ７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ならびにヒドロキシルおよびハロゲンから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルからなる群から独立に選択され、
Ｒ６およびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｒから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ２〜５アルキリデンを形成し、
Ｒ６およびＲ７は、一緒になってオキソであり、または
Ｒ６およびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄からなる群から独立に選択される１個または２個のヘテロ原子を含む３〜５員のヘテロシクロアルキル部分を形成し、前記ヘテロシクロアルキル部分は、Ｒから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜６アルキルまたは−ＯＲであり、
Ｒ９は、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＳＲおよび−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｎ（Ｒ）Ｒ１５、から独立に選択され、
Ｌ１は、ＡＢへの結合、−ＮＲ−（ＡＢへの結合）および
【化２０】
2015535004.tif 000041
から選択され、
Ｌ２は、Ｌ２Ａ−Ｌ２Ｂ−Ｌ２ＣまたはＬ２Ｃ−Ｌ２Ｂ−Ｌ２Ａであり、
Ｌ２Ａは、
−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ１〜６アルキル−、−Ｃ１〜６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜６−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜６−、−Ｃ１〜６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜６−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ１〜６アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ１〜６アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜６−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜６−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−フェニル−（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル）１〜４−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜６−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、−Ｃ１〜６アルキル−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−フェニル−ＮＲ−、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｓ−および（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）１〜２０から選択される１つもしくは複数の構成要素を含み、またはＬ２Ａは、存在せず、
Ｌ２Ｂは、ＡＡ０〜ａａから選択され、ＡＡは、天然または非天然のアミノ酸であり、ａａは、１２であり、
Ｌ２Ｃは、−ＰＡＢＡ−および−ＰＡＢＣ−から選択される１つもしくは複数の構成要素を含み、またはＬ２Ｃは、存在せず、
Ｌ３は、−Ｃ１〜６アルキル−、−ＮＲ−Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクリル−ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル−ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ１〜６アルキル−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−ＮＲ−ＮＲ−および−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−（２つのＲ基は接合して、４〜１０員環を形成してもよい）、−ＮＲ−Ｃ１〜６アルキル−フェニル−ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ１〜６アルキル−フェニル−ＳＯ２−ＮＲ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ−Ｃ１〜６アルキル−フェニル−Ｃ（Ｏ）−、
【化２１】
2015535004.tif 000042
の１つもしくは複数から選択され、またはＬ３は、存在せず、
Ｒ１３’は、結合、−Ｃ１〜６アルキレン−、−Ｃ３〜８カルボシクリル−、−Ｃ３〜８ヘテロシクリル−、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ６〜１４アリール−、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ５〜１４ヘテロアリール−からなる群から選択され、
各Ｒ１４およびＲ１５は、水素、ヒドロキシル、−ＮＲＲ、−ＮＲＮＲ２、−Ｃ３〜１０カルボシクリル、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ３〜１０カルボシクリル、−Ｃ３〜１０ヘテロシクリル、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ３〜１０ヘテロシクリル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜６ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜６ＣＨ２ＣＨ２ＮＲＲ、−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１４アリール、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１４アリールおよび−Ｃ５〜１４ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
またはＲ１４およびＲ１５は、これらが接合している原子（複数可）と一緒になって、Ｃ３〜１０ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１４、Ｒ１５、もしくは両方、またはＲ１４およびＲ１５と共に形成される環は、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｒ１８で置換されていてもよく、各Ｒ１８は、（ｉ）−ＮＲＲ、（ｉｉ）−Ｃ（ＮＲＲ）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ）、（ｉｉｉ）−Ｓ−Ｒ、（ｉｖ）ハロゲン、−ＣＦ３、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＮＲＲまたは−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＳＯ２ＮＲＲの１つまたは複数で置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール、（ｖ）−ＳＯ２Ｒ、（ｖｉ）−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、（ｖｉｉ）−ＳＯ２ＮＲＲ、（ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、（ｉｘ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、（ｘ）−ＮＲＲ、−ＳＯ２ＮＲＲまたは−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）０〜６ＮＲＲで置換されていてもよい−Ｃ４〜６シクロアルキル、（ｘｉ）−Ｒ、（ｘｉｉ）−ＯＲ、（ｘｉｉｉ）−Ｎ（Ｒ）ＮＲＲ、（ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＮＲＲ、（ｘｖ）−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｏ−ＮＲＲおよび（ｘｉｖ）−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲＲから独立に選択され、
各Ｒ１４’は、結合、−ＮＲ−、−Ｃ３〜１０カルボシクリル−、−Ｃ３〜１０ヘテロシクリル−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜６ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜６ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ−、および−Ｃ１〜６アルキレン−からなる群から独立に選択され、
Ｒ１４’は、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｒ１８で置換されていてもよく、各Ｒ１８は、（ｉ）−ＮＲＲ、（ｉｉ）−Ｃ（ＮＲＲ）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ）、（ｉｉｉ）−Ｓ−Ｒ、（ｉｖ）ハロゲン、−ＣＦ３、−ＮＲＲまたは−ＳＯ２ＮＲＲの１つまたは複数で置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール、（ｖ）−ＳＯ２Ｒ、（ｖｉ）−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、（ｖｉｉ）−ＳＯ２ＮＲＲ、（ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、（ｉｘ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、（ｘ）−ＮＲＲ、−ＳＯ２ＮＲＲまたは−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）０〜６ＮＲＲで置換されていてもよい−Ｃ４〜６シクロアルキル、（ｘｉ）−Ｒ、（ｘｉｉ）−ＯＲ、（ｘｉｉｉ）−Ｎ（Ｒ）ＮＲＲ、（ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＮＲＲ、（ｘｖ）−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｏ−ＮＲＲおよび（ｘｉｖ）−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲＲから独立に選択され、
各Ｒは、水素および−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立に選択され、
各Ｒ’は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ヘテロアルキルおよびアリールから独立に選択され、
各Ｒ’’は、結合および−Ｃ１〜６アルキレン−からなる群から独立に選択され、
ｂは、１〜２０であり、
各ｍは、独立に、０、１、２または３である］。
【請求項２０】
Ｘ１が、−Ｏ−であり、Ｘ２が、−ＮＲ−であり、Ｒ１が、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ１３、−ＯＣＯＮＲ１４Ｒ１５および−ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択され、Ｒ２が、Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ３が、Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ４が、水素または−ＯＲであり、Ｒ５が、水素または−ＯＲであり、Ｒ６およびＲ７が、ヒドロキシル、およびハロゲンから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルからなる群から各々独立に選択され、またはＲ６およびＲ７が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄からなる群から独立に選択される１個または２個のヘテロ原子を含む３〜５員のヘテロシクロアルキル部分を形成し、前記ヘテロシクロアルキル部分が、Ｒから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ８が、水素または−ＯＲであり、Ｒ１３が、水素、Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され、またはＲ１４およびＲ１５のそれぞれが、水素、−ＮＲＲ、−ＮＲＮＲ２、−Ｃ３〜１０カルボシクリル、−Ｃ３〜１０ヘテロシクリル、−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１４アリール、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ６〜１４アリールおよび−Ｃ５〜１４ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、またはＲ１４およびＲ１５が、これらが接合している原子（複数可）と一緒になって、Ｃ３〜１０ヘテロシクリル環を形成し、Ｒ１４、Ｒ１５、もしくは両方、またはＲ１４およびＲ１５と共に形成される環が、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｒ１８で置換されていてもよく、各Ｒ１８が、（ｉ）−ＮＲＲ、（ｉｉ）−Ｃ（ＮＲＲ）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ）、（ｉｉｉ）−Ｓ−Ｒ、（ｉｖ）ハロゲン、−ＣＦ３、−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＮＲＲまたは−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−ＳＯ２ＮＲＲの１つまたは複数で置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール、（ｖ）−ＳＯ２Ｒ、（ｖｉ）−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、（ｖｉｉ）−ＳＯ２ＮＲＲ、（ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、（ｉｘ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、（ｘ）−ＮＲＲ、−ＳＯ２ＮＲＲまたは−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）０〜６ＮＲＲで置換されていてもよい−Ｃ４〜６シクロアルキル、（ｘｉ）−Ｒ、（ｘｉｉ）−ＯＲ、（ｘｉｉｉ）−Ｎ（Ｒ）ＮＲＲ、（ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＮＲＲ、（ｘｖ）−（Ｃ（Ｒ）２）ｍ−Ｏ−ＮＲＲおよび（ｘｖｉ）−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲＲから独立に選択される、請求項１８に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２１】
Ｘ２が、−ＮＨ−であり、Ｘ１が、−Ｏ−であり、Ｒ１が、−ＯＣＯＲ１３、ＯＨまたは−ＯＣＯＮＲ１４Ｒ１５であり、Ｒ２が、メチルであり、Ｒ３が、メチルであり、Ｒ４が、−ＯＨであり、Ｒ５が、水素であり、Ｒ８が、水素であり、Ｒ６およびＲ７が、一緒になってエポキシドを形成し、Ｒ１３が、Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ１４およびＲ１５が、これらが接合している原子（複数可）と一緒になって、Ｃ３〜１０ヘテロシクリル環を形成し、Ｌ１が、ＡＢへの結合および−ＮＲ−（ＡＢへの結合）から選択され、Ｌ２Ａ、Ｌ２Ｂ、Ｌ２ＣおよびＬ３が、全て存在しない、請求項１８に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２２】
Ｘ２が、−ＮＨ−であり、Ｘ１が、−Ｏ−であり、Ｒ１が、−ＯＣＯＲ１３、ＯＨまたは−ＯＣＯＮＲ１４Ｒ１５であり、Ｒ２が、メチルであり、Ｒ３が、メチルであり、Ｒ４が、−ＯＨであり、Ｒ５が、水素であり、Ｒ８が、水素であり、Ｒ６およびＲ７が、一緒になってエポキシドを形成し、Ｒ１３が、Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ１４およびＲ１５が、これらが接合している原子（複数可）と一緒になって、Ｃ３〜１０ヘテロシクリル環を形成し、Ｌ１が、ＡＢへの結合および−ＮＲ−（ＡＢへの結合）から選択され、Ｌ３が、−ＮＲ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲであり、Ｒが、水素であり、アルキル基が、エチルであり、Ｌ２Ａが、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−であり、Ｌ２ＢおよびＬ２Ｃが、存在しない、請求項１８に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２３】
Ｘ２が、−ＮＨ−であり、Ｘ１が、−Ｏ−であり、Ｒ１が、−ＯＣＯＲ１３であり、Ｒ２が、メチルであり、Ｒ３が、メチルであり、Ｒ４が、−ＯＨであり、Ｒ５が、水素であり、Ｒ８が、水素であり、Ｒ６およびＲ７が、一緒になってエポキシドを形成し、Ｒ１３が、Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ１４およびＲ１５が、これらが接合している原子（複数可）と一緒になって、Ｃ３〜１０ヘテロシクリル環を形成し、Ｌ１が、ＡＢへの結合および−ＮＲ−（ＡＢへの結合）から選択され、Ｌ３が、−ＮＲ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲであり、Ｒが、水素であり、アルキル基が、エチルであり、Ｌ２Ａが、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−であり、Ｌ２ＢおよびＬ２Ｃが、存在しない、請求項１８に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２４】
Ｒ１が、−ＯＣＯＲ１３または−ＯＲであり、Ｒ２が、メチルであり、Ｒ３が、メチルであり、Ｒ４が、−ＯＨであり、Ｒ５が、水素であり、Ｒ８が、水素であり、Ｒ６およびＲ７が、エポキシドを形成し、Ｌ３が、−ＮＲ−ＮＲ−（各Ｒが、水素もしくはメチルであり、または２つのＲ置換基が、一緒になって６員環を形成する）であり、Ｌ１が、ＡＢへの結合から選択され、Ｌ２Ｃが、ＰＡＢＣであり、Ｌ２Ｂが、−Ｃｉｔ−Ｖａｌ−であり、Ｌ２Ａが、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−である、請求項１８に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２５】
Ｒ１が、−ＯＣＯＲ１３または−ＯＲであり、Ｒ２が、メチルであり、Ｒ３が、メチルであり、Ｒ４が、−ＯＨであり、Ｒ５が、水素であり、Ｒ８が、水素であり、Ｒ６およびＲ７が、エポキシドを形成し、Ｌ３が、−ＮＲ−ＮＲ−（各Ｒが、水素もしくはメチルであり、または２つのＲ置換基が、一緒になって６員環を形成する）であり、Ｌ１が、ＡＢへの結合および−ＮＲ−（ＡＢへの結合）から選択され、Ｌ２Ｃが、ＰＡＢＣであり、Ｌ２Ｂが、−Ｃｉｔ−Ｖａｌ−であり、Ｌ２Ａが、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−である、請求項１８に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２６】
Ｌ２Ｃが、存在せず、Ｌ２Ｂが、−Ａｌａ−Ｖａｌ−であり、Ｌ２Ａが、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−である、請求項１８または１９に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２７】
Ｌ１が、ＡＢへの結合、−ＮＲ−（ＡＢへの結合）および
【化２２】
2015535004.tif 000043
から選択される、請求項１８または１９に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２８】
前記抗体が、トラスツズマブおよびＫ３９２Ｃ＋Ｌ４４３Ｃトラスツズマブ変異体から選択される、請求項１８または１９に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２９】
前記抗体が、トランスグルタミナーゼの存在下でポリペプチド工学によって反応性が付与されたアシルドナーグルタミン含有タグまたは内因性グルタミンで操作されたＦｃ含有またはＦａｂ含有ポリペプチドを介して結合している、請求項１８または１９に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３０】
【化２３−１】
2015535004.tif 000044
【化２３−２】
2015535004.tif 000045
【化２３−３】
2015535004.tif 000046
【化２３−４】
2015535004.tif 000047
【化２３−５】
2015535004.tif 000048
【化２３−６】
2015535004.tif 000049
【化２３−７】
2015535004.tif 000050
【化２３−８】
2015535004.tif 000051
【化２３−９】
2015535004.tif 000052
【化２３−１０】
2015535004.tif 000053
【化２３−１１】
2015535004.tif 000054
【化２３−１２】
2015535004.tif 000055
【化２３−１３】
2015535004.tif 000056
【化２３−１４】
2015535004.tif 000057
【化２３−１５】
2015535004.tif 000058
（式中、−Ｘまたは−Ｓ−Ｘは、抗体ＡＢを表す）
からなる群から選択される、請求項１８または１９に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３１】
前記抗体ＡＢが、トラスツズマブ、トラスツズマブ変異体、オレゴボマブ、エドレコロマブ、セツキシマブ、ビトロネクチン受容体（αｖβ３）に対するヒト化モノクローナル抗体、アレムツズマブ、非ホジキンリンパ腫の処置のためのヒト化抗ＨＬＡ−ＤＲ抗体、１３１Ｉ  Ｌｙｍ−１、非ホジキンリンパ腫の処置のためのマウス抗ＨＬＡ−Ｄｒ１０抗体、ホジキン病または非ホジキンリンパ腫の処置のためのヒト化抗ＣＤ２ｍＡｂ、ラベツズマブ、ベバシズマブ、イブリツモマブチウキセタン、オファツムマブ、パニツムマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、イピリムマブ、ゲムツズマブ、癌胎児性タンパク質受容体５Ｔ４に対するヒト化モノクローナル抗体、Ｍ１／７０（ＣＤ１１ｂ受容体に対する抗体）、および他の抗体から選択される、請求項１８から３０のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項３２】
Ｐが、請求項１から６に記載の化合物のラジカルを表す、請求項６、７、１８および１９のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項３３】
Ｌが、１つまたは複数の独立に選択されるアミノ酸ジラジカルを含む、請求項６、７、１８および１９のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項３４】
Ｌが、バリン、シトルリン、フェニルアラニン、リシン、アラニンおよびグリシンからなる群から選択される１つまたは複数の独立に選択されるアミノ酸ジラジカルを含む、請求項６、７、１８および１９のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項３５】
Ｌが、細胞内プロテアーゼによって、Ｐ、またはＰを含むラジカルから切断されることができる、請求項６、７、１８および１９のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項３６】
ＡＢが、ＡＢのシステイン残基を介して硫黄または硫黄−硫黄結合を介してアミノ酸ジラジカルに付着している、請求項１８または１９に記載の化合物または塩。
【請求項３７】
ＡＢが、リシン残基を介してアミノ酸ジラジカルに付着している、請求項１８または１９に記載の化合物または塩。
【請求項３８】
ＡＢが、ＡＢのグルタミン残基を介してアミド結合を介してアミノ酸ジラジカルに付着している、請求項１８または１９に記載の化合物または塩。
【請求項３９】
前記抗体が、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、二重特異性抗体または抗体フラグメントである、請求項１８から３０のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項４０】
有効量の請求項１から３９のいずれか一項に記載の化合物もしくは塩、または薬学的に許容できる賦形剤、担体もしくは添加剤を含む医薬組成物。
【請求項４１】
チューブリン形成阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、およびＤＮＡ結合剤からなる群から選択される治療有効量の化学療法剤をさらに含む、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
がんを処置するための、請求項４０に記載の医薬組成物。