【手続補正書】
【提出日】平成28年4月18日(2016.4.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脳虚血もしくは脳卒中を処置もしくは改善するか、脳卒中後もしくは脳虚血後の動物における神経機能を改善するか、または脳卒中後もしくは脳虚血後のニューロンもしくは神経細胞を損傷もしくは細胞死から保護するための組成物であって、該組成物は、ニューロンに特異的に結合し、ニューロンを細胞死から保護し、再ミエリン化を促進しない単離された組換えヒトＩｇＭ抗体またはその抗原結合断片を含み、該抗体または断片は、以下の配列：
（ａ）図５に示される、可変重鎖アミノ酸ＣＤＲドメイン配列ＣＤＲ１  ＧＧＳＶＳＬＹＹ（配列番号３１）、ＣＤＲ２  ＧＹＩＹＳＳＧＳＴ（配列番号３２）、およびＣＤＲ３  ＡＲＳＡＳＩＲＧＷＦＤ（配列番号３３）、ならびに軽鎖ＣＤＲ配列ＣＤＲ１  ＱＳＩＳＳＹ（配列番号３４）、ＣＤＲ２  ＡＡＳ（配列番号３５）、およびＣＤＲ３  ＱＱＳＹＨＴＰＷ（配列番号３６）、または
（ｂ）図６に示される、可変重鎖アミノ酸ＣＤＲドメイン配列ＣＤＲ１  ＧＦＴＦＳＴＹＡ（配列番号３７）、ＣＤＲ２  ＩＮＶＧＧＶＴＴ（配列番号３８）、およびＣＤＲ３  ＶＲＲＳＧＰＤＲＮＳＳＰＡＤＦ（配列番号３９）、ならびに軽鎖ＣＤＲ配列ＣＤＲ１  ＱＧＩＧ（配列番号４０）、ＣＤＲ２  ＴＴＳ（配列番号４１）、およびＣＤＲ３  ＱＫＹＮＳＡＰＲＴ（配列番号４２）
を含む組成物。
【請求項２】
前記抗体または断片は、配列番号１に示される可変重鎖アミノ酸配列および配列番号１１に示される可変軽鎖アミノ酸配列を含むか、または配列番号１７に示される可変重鎖アミノ酸配列および配列番号２７に示される可変軽鎖アミノ酸配列、もしくは相同性の高いそれらの変異体を含み、該変異体がニューロン結合活性および神経保護活性または神経再生活性を保持する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記抗体は、組換え抗体ｒＨＩｇＭ４２であり、図６に示される、配列番号１７に示される可変重鎖アミノ酸配列および配列番号２７に示される可変軽鎖アミノ酸配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記抗体は、ヒトＪ鎖配列をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記Ｊ鎖が配列番号１５に示されるアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗体は、組換え抗体ｒＨＩｇＭ１２であり、配列番号１に示される可変重鎖アミノ酸配列および配列番号１１に示される可変軽鎖アミノ酸配列を含む、請求項１、４または５に記載の組成物。
【請求項７】
前記抗体は、配列番号１および１１のアミノ酸配列または相同性の高いそれらの変異体から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む完全ヒト抗体またはその抗体断片であり、該変異体がニューロン結合活性および神経保護活性または神経再生活性を保持する、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
脳または脳細胞または神経細胞への血流または酸素が不十分な、脳卒中、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、脳虚血、または他の状態の処置または改善のための医薬の製造における、有効量の請求項１から７のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項９】
前記抗体または断片が、血栓溶解剤、抗血小板薬、血圧降下薬、またはスタチンである１または複数の薬剤と組み合わせて製剤化される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記抗体または断片が、検出可能な標識または機能的な標識で標識される、請求項１から７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記標識が酵素、特異的結合パートナー、リガンド、色素、蛍光タグ、および／または放射性元素である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
請求項１から７のいずれかに記載の抗体または断片をコードする配列を含む単離核酸。
【請求項１３】
請求項１から７のいずれか一項に記載の抗体または断片を調製する方法であって、該抗体または断片の発現をもたらす条件下で請求項１２に記載の核酸を発現させるステップと、該抗体または断片を回収するステップとを含む方法。
【請求項１４】
脳虚血もしくは脳卒中を処置もしくは改善するか、脳卒中後もしくは脳虚血後の動物における神経機能を改善するか、または脳卒中後もしくは脳虚血後のニューロンもしくは神経細胞を損傷もしくは細胞死から保護するための医薬の製造における、以下：
（ａ）可変重鎖アミノ酸ＣＤＲドメイン配列ＣＤＲ１  ＧＧＳＶＳＬＹＹ（配列番号３１）、ＣＤＲ２  ＧＹＩＹＳＳＧＳＴ（配列番号３２）、およびＣＤＲ３  ＡＲＳＡＳＩＲＧＷＦＤ（配列番号３３）、ならびに軽鎖ＣＤＲ配列ＣＤＲ１  ＱＳＩＳＳＹ（配列番号３４）、ＣＤＲ２  ＡＡＳ（配列番号３５）、およびＣＤＲ３  ＱＱＳＹＨＴＰＷ（配列番号３６）、または
（ｂ）可変重鎖アミノ酸ＣＤＲドメイン配列ＣＤＲ１  ＧＦＴＦＳＴＹＡ（配列番号３７）、ＣＤＲ２  ＩＮＶＧＧＶＴＴ（配列番号３８）、およびＣＤＲ３  ＶＲＲＳＧＰＤＲＮＳＳＰＡＤＦ（配列番号３９）、ならびに軽鎖ＣＤＲ配列ＣＤＲ１  ＱＧＩＧ（配列番号４０）、ＣＤＲ２  ＴＴＳ（配列番号４１）、およびＣＤＲ３  ＱＫＹＮＳＡＰＲＴ（配列番号４２）
を含む抗体または断片と、
薬学的に許容される媒体、キャリア、または希釈剤と
を含む、有効量の医薬組成物の使用。
【請求項１５】
脳虚血もしくは脳卒中を処置もしくは改善するか、脳卒中後もしくは脳虚血後の動物における神経機能を改善するか、または脳卒中後もしくは脳虚血後のニューロンもしくは神経細胞を損傷もしくは細胞死から保護するためのキットの製造における、以下：
（ａ）可変重鎖アミノ酸ＣＤＲドメイン配列ＣＤＲ１  ＧＧＳＶＳＬＹＹ（配列番号３１）、ＣＤＲ２  ＧＹＩＹＳＳＧＳＴ（配列番号３２）、およびＣＤＲ３  ＡＲＳＡＳＩＲＧＷＦＤ（配列番号３３）、ならびに軽鎖ＣＤＲ配列ＣＤＲ１  ＱＳＩＳＳＹ（配列番号３４）、ＣＤＲ２  ＡＡＳ（配列番号３５）、およびＣＤＲ３  ＱＱＳＹＨＴＰＷ（配列番号３６）、または
（ｂ）可変重鎖アミノ酸ＣＤＲドメイン配列ＣＤＲ１  ＧＦＴＦＳＴＹＡ（配列番号３７）、ＣＤＲ２  ＩＮＶＧＧＶＴＴ（配列番号３８）、およびＣＤＲ３  ＶＲＲＳＧＰＤＲＮＳＳＰＡＤＦ（配列番号３９）、ならびに軽鎖ＣＤＲ配列ＣＤＲ１  ＱＧＩＧ（配列番号４０）、ＣＤＲ２  ＴＴＳ（配列番号４１）、およびＣＤＲ３  ＱＫＹＮＳＡＰＲＴ（配列番号４２）
を含む抗体または断片と、薬学的に許容される媒体、キャリア、または希釈剤とを含む医薬組成物の医薬剤形と、
１または複数のさらなる神経作用剤もしくは治療薬、血栓溶解剤、血圧降下剤、抗血小板剤、抗炎症剤、神経伝達物質放出調節剤、神経受容体リガンドもしくは神経受容体アゴニストもしくは神経受容体アンタゴニスト、カルシウムチャネル剤、免疫調節剤、または他のＣＮＳ反応性抗体を含む個別の医薬剤形との使用。
【請求項１６】
前記組成物が、単回投与としての投与のために製剤化される、請求項１４に記載の使用。
【請求項１７】
脳卒中または脳虚血を患うかまたはそれを有することが疑われる哺乳動物における神経の傷害、死滅、または損傷の存在または程度を検出するための医薬またはキットの製造における、ニューロンに特異的に結合し、ニューロンを細胞死から保護し、再ミエリン化を促進しない単離されたヒトＩｇＭ抗体またはその断片の使用であって、該抗体または断片は、以下の配列：
（ａ）可変重鎖アミノ酸ＣＤＲドメイン配列ＣＤＲ１  ＧＧＳＶＳＬＹＹ（配列番号３１）、ＣＤＲ２  ＧＹＩＹＳＳＧＳＴ（配列番号３２）、およびＣＤＲ３  ＡＲＳＡＳＩＲＧＷＦＤ（配列番号３３）、ならびに軽鎖ＣＤＲ配列ＣＤＲ１  ＱＳＩＳＳＹ（配列番号３４）、ＣＤＲ２  ＡＡＳ（配列番号３５）、およびＣＤＲ３  ＱＱＳＹＨＴＰＷ（配列番号３６）、または
（ｂ）可変重鎖アミノ酸ＣＤＲドメイン配列ＣＤＲ１  ＧＦＴＦＳＴＹＡ（配列番号３７）、ＣＤＲ２  ＩＮＶＧＧＶＴＴ（配列番号３８）、およびＣＤＲ３  ＶＲＲＳＧＰＤＲＮＳＳＰＡＤＦ（配列番号３９）、ならびに軽鎖ＣＤＲ配列ＣＤＲ１  ＱＧＩＧ（配列番号４０）、ＣＤＲ２  ＴＴＳ（配列番号４１）、およびＣＤＲ３  ＱＫＹＮＳＡＰＲＴ（配列番号４２）
を含む、使用。
【請求項１８】
以下：
Ａ．脳卒中もしくは脳虚血を患うか、または脳卒中もしくは脳虚血が疑われる哺乳動物に由来する生物学的試料を、前記抗体または断片と、該抗体または断片の該試料中のニューロンへの結合がおこることを可能とする条件下で接触させるステップと、
Ｂ．該試料に由来する該ニューロンと該抗体との間で結合が生じたかどうかを検出するか、または該試料に由来する該ニューロンおよび該抗体により生じた結合の量を決定するステップと
を含む検出方法における、請求項１７に記載の使用であって、
該結合の検出により該試料中における脳卒中もしくは脳虚血の存在が示され、該結合の量により神経傷害、死滅、または損傷の相対量が示される、使用。
【請求項１９】
脳卒中の処置、もしくは血栓性脳虚血の改善、脳虚血性傷害後の神経欠損の逆転、脳虚血後の機能活性の改善、または虚血性脳卒中からの回復の改善のための医薬の製造における、有効量の請求項１〜７または９のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項２０】
成体の動物における脳卒中または虚血の処置または改善のための医薬の製造における有効量の請求項１〜７または９のいずれか一項に記載の組成物の使用であって、前記抗体またはその断片は、脳卒中と関連する１または複数の症状またはパラメータを改善する（ｉｍｐｒｏｖｅ）または改善する（ａｍｅｌｉｏｒａｔｅ）のに有効である、使用。
【請求項２１】
脳または脳細胞または神経細胞への血流または酸素が不十分な、脳卒中、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、脳虚血、または他の状態の処置または改善のための、請求項１から７のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
脳虚血もしくは脳卒中を処置もしくは改善するか、脳卒中後もしくは脳虚血後の動物における神経機能を改善するか、または脳卒中後もしくは脳虚血後のニューロンもしくは神経細胞を損傷もしくは細胞死から保護するための医薬組成物であって、以下：
（ａ）可変重鎖アミノ酸ＣＤＲドメイン配列ＣＤＲ１  ＧＧＳＶＳＬＹＹ（配列番号３１）、ＣＤＲ２  ＧＹＩＹＳＳＧＳＴ（配列番号３２）、およびＣＤＲ３  ＡＲＳＡＳＩＲＧＷＦＤ（配列番号３３）、ならびに軽鎖ＣＤＲ配列ＣＤＲ１  ＱＳＩＳＳＹ（配列番号３４）、ＣＤＲ２  ＡＡＳ（配列番号３５）、およびＣＤＲ３  ＱＱＳＹＨＴＰＷ（配列番号３６）、または
（ｂ）可変重鎖アミノ酸ＣＤＲドメイン配列ＣＤＲ１  ＧＦＴＦＳＴＹＡ（配列番号３７）、ＣＤＲ２  ＩＮＶＧＧＶＴＴ（配列番号３８）、およびＣＤＲ３  ＶＲＲＳＧＰＤＲＮＳＳＰＡＤＦ（配列番号３９）、ならびに軽鎖ＣＤＲ配列ＣＤＲ１  ＱＧＩＧ（配列番号４０）、ＣＤＲ２  ＴＴＳ（配列番号４１）、およびＣＤＲ３  ＱＫＹＮＳＡＰＲＴ（配列番号４２）
を含む抗体または断片と、
薬学的に許容される媒体、キャリア、または希釈剤と
を含む、医薬組成物。
【請求項２３】
脳虚血もしくは脳卒中を処置もしくは改善するか、脳卒中後もしくは脳虚血後の動物における神経機能を改善するか、または脳卒中後もしくは脳虚血後のニューロンもしくは神経細胞を損傷もしくは細胞死から保護するためのキットであって、以下：
（ａ）可変重鎖アミノ酸ＣＤＲドメイン配列ＣＤＲ１  ＧＧＳＶＳＬＹＹ（配列番号３１）、ＣＤＲ２  ＧＹＩＹＳＳＧＳＴ（配列番号３２）、およびＣＤＲ３  ＡＲＳＡＳＩＲＧＷＦＤ（配列番号３３）、ならびに軽鎖ＣＤＲ配列ＣＤＲ１  ＱＳＩＳＳＹ（配列番号３４）、ＣＤＲ２  ＡＡＳ（配列番号３５）、およびＣＤＲ３  ＱＱＳＹＨＴＰＷ（配列番号３６）、または
（ｂ）可変重鎖アミノ酸ＣＤＲドメイン配列ＣＤＲ１  ＧＦＴＦＳＴＹＡ（配列番号３７）、ＣＤＲ２  ＩＮＶＧＧＶＴＴ（配列番号３８）、およびＣＤＲ３  ＶＲＲＳＧＰＤＲＮＳＳＰＡＤＦ（配列番号３９）、ならびに軽鎖ＣＤＲ配列ＣＤＲ１  ＱＧＩＧ（配列番号４０）、ＣＤＲ２  ＴＴＳ（配列番号４１）、およびＣＤＲ３  ＱＫＹＮＳＡＰＲＴ（配列番号４２）
を含む抗体または断片と、薬学的に許容される媒体、キャリア、または希釈剤とを含む医薬組成物の医薬剤形と、
１または複数のさらなる神経作用剤もしくは治療薬、血栓溶解剤、血圧降下剤、抗血小板剤、抗炎症剤、神経伝達物質放出調節剤、神経受容体リガンドもしくは神経受容体アゴニストもしくは神経受容体アンタゴニスト、カルシウムチャネル剤、免疫調節剤、または他のＣＮＳ反応性抗体を含む個別の医薬剤形と、
を含む、キット。
【請求項２４】
前記組成物が、単回投与としての投与のために製剤化される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
脳卒中または脳虚血を患うかまたはそれを有することが疑われる哺乳動物における神経の傷害、死滅、または損傷の存在または程度を検出する方法における使用のための組成物であって、該組成物は、ニューロンに特異的に結合し、ニューロンを細胞死から保護し、再ミエリン化を促進しない単離されたヒトＩｇＭ抗体またはその断片を含み、該抗体または断片は、以下の配列：
（ａ）可変重鎖アミノ酸ＣＤＲドメイン配列ＣＤＲ１  ＧＧＳＶＳＬＹＹ（配列番号３１）、ＣＤＲ２  ＧＹＩＹＳＳＧＳＴ（配列番号３２）、およびＣＤＲ３  ＡＲＳＡＳＩＲＧＷＦＤ（配列番号３３）、ならびに軽鎖ＣＤＲ配列ＣＤＲ１  ＱＳＩＳＳＹ（配列番号３４）、ＣＤＲ２  ＡＡＳ（配列番号３５）、およびＣＤＲ３  ＱＱＳＹＨＴＰＷ（配列番号３６）、または
（ｂ）可変重鎖アミノ酸ＣＤＲドメイン配列ＣＤＲ１  ＧＦＴＦＳＴＹＡ（配列番号３７）、ＣＤＲ２  ＩＮＶＧＧＶＴＴ（配列番号３８）、およびＣＤＲ３  ＶＲＲＳＧＰＤＲＮＳＳＰＡＤＦ（配列番号３９）、ならびに軽鎖ＣＤＲ配列ＣＤＲ１  ＱＧＩＧ（配列番号４０）、ＣＤＲ２  ＴＴＳ（配列番号４１）、およびＣＤＲ３  ＱＫＹＮＳＡＰＲＴ（配列番号４２）
を含む、組成物。
【請求項２６】
脳卒中または脳虚血を患うかまたはそれを有することが疑われる哺乳動物における神経の傷害、死滅、または損傷の存在または程度を検出する方法における使用のためのキットであって、該キットは、ニューロンに特異的に結合し、ニューロンを細胞死から保護し、再ミエリン化を促進しない単離されたヒトＩｇＭ抗体またはその断片を含み、該抗体または断片は、以下の配列：
（ａ）可変重鎖アミノ酸ＣＤＲドメイン配列ＣＤＲ１  ＧＧＳＶＳＬＹＹ（配列番号３１）、ＣＤＲ２  ＧＹＩＹＳＳＧＳＴ（配列番号３２）、およびＣＤＲ３  ＡＲＳＡＳＩＲＧＷＦＤ（配列番号３３）、ならびに軽鎖ＣＤＲ配列ＣＤＲ１  ＱＳＩＳＳＹ（配列番号３４）、ＣＤＲ２  ＡＡＳ（配列番号３５）、およびＣＤＲ３  ＱＱＳＹＨＴＰＷ（配列番号３６）、または
（ｂ）可変重鎖アミノ酸ＣＤＲドメイン配列ＣＤＲ１  ＧＦＴＦＳＴＹＡ（配列番号３７）、ＣＤＲ２  ＩＮＶＧＧＶＴＴ（配列番号３８）、およびＣＤＲ３  ＶＲＲＳＧＰＤＲＮＳＳＰＡＤＦ（配列番号３９）、ならびに軽鎖ＣＤＲ配列ＣＤＲ１  ＱＧＩＧ（配列番号４０）、ＣＤＲ２  ＴＴＳ（配列番号４１）、およびＣＤＲ３  ＱＫＹＮＳＡＰＲＴ（配列番号４２）
を含む、キット。
【請求項２７】
前記方法は、
Ａ．脳卒中もしくは脳虚血を患うか、または脳卒中もしくは脳虚血が疑われる哺乳動物に由来する生物学的試料を、前記抗体または断片と、該抗体または断片の該試料中のニューロンへの結合がおこることを可能とする条件下で接触させるステップと、
Ｂ．該試料に由来する該ニューロンと該抗体との間で結合が生じたかどうかを検出するか、または該試料に由来する該ニューロンおよび該抗体により生じた結合の量を決定するステップと
を含み、
該結合の検出により該試料中における脳卒中もしくは脳虚血の存在が示され、該結合の量により神経傷害、死滅、または損傷の相対量が示されることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
前記方法は、
Ａ．脳卒中もしくは脳虚血を患うか、または脳卒中もしくは脳虚血が疑われる哺乳動物に由来する生物学的試料を、前記抗体または断片と、該抗体または断片の該試料中のニューロンへの結合がおこることを可能とする条件下で接触させるステップと、
Ｂ．該試料に由来する該ニューロンと該抗体との間で結合が生じたかどうかを検出するか、または該試料に由来する該ニューロンおよび該抗体により生じた結合の量を決定するステップと
を含み、
該結合の検出により該試料中における脳卒中もしくは脳虚血の存在が示され、該結合の量により神経傷害、死滅、または損傷の相対量が示されることを特徴とする、請求項２６に記載のキット。
【請求項２９】
脳卒中の処置、または血栓性脳虚血の改善、脳虚血性傷害後の神経欠損の逆転、脳虚血後の機能活性の改善、または虚血性脳卒中からの回復の改善のための、請求項１〜７または９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
成体の動物における脳卒中または虚血の処置または改善のための請求項１〜７または９のいずれか一項に記載の組成物であって、前記抗体またはその断片は、脳卒中と関連する１または複数の症状またはパラメータを改善する（ｉｍｐｒｏｖｅ）または改善する（ａｍｅｌｉｏｒａｔｅ）のに有効である、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
本発明はまた、他の分子または薬剤と共有結合するかまたは他の形で会合する、抗体およびそれらの断片も包含する。これらの他の分子または薬剤には、異なる認識特徴を伴う分子（抗体または抗体断片を含めた）、毒素、リガンド、向神経活性剤、および化学療法剤が含まれるがこれらに限定されない。さらなる態様では、本発明の抗体または断片を用いて、治療用分子または他の薬剤を標的化するかまたは方向付ける、例えば、ニューロン、例えば、創傷部位、虚血部位、腫瘍部位、炎症性領域、または神経変性病変におけるニューロンを含めた、皮質ニューロン、海馬ニューロン、網膜神経節細胞、または小脳顆粒細胞を、分子または薬剤の標的とすることができる。本発明の抗体または断片を用いて、治療用分子または他の薬剤を標的とするかまたは方向付ける、例えば、脳虚血または脳卒中の部位に向けて、分子または薬剤を標的とすることができる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
脳虚血もしくは脳卒中を処置もしくは改善するか、脳卒中後もしくは脳虚血後の動物における神経機能を改善するか、または脳卒中後もしくは脳虚血後のニューロンもしくは神経細胞を損傷もしくは細胞死から保護するのに使用される、ニューロンに特異的に結合し、ニューロンを細胞死から保護し、再ミエリン化を促進しない単離ヒトＩｇＭ抗体またはその断片であって、以下の配列：
（ａ）図５に示される、可変重鎖アミノ酸ＣＤＲドメイン配列ＣＤＲ１  ＧＧＳＶＳＬＹＹ（配列番号３１）、ＣＤＲ２  ＧＹＩＹＳＳＧＳＴ（配列番号３２）、およびＣＤＲ３  ＡＲＳＡＳＩＲＧＷＦＤ（配列番号３３）、ならびに軽鎖ＣＤＲ配列ＣＤＲ１  ＱＳＩＳＳＹ（配列番号３４）、ＣＤＲ２  ＡＡＳ（配列番号３５）、およびＣＤＲ３  ＱＱＳＹＨＴＰＷ（配列番号３６）、または
（ｂ）図６に示される、可変重鎖アミノ酸ＣＤＲドメイン配列ＣＤＲ１  ＧＦＴＦＳＴＹＡ（配列番号３７）、ＣＤＲ２  ＩＮＶＧＧＶＴＴ（配列番号３８）、およびＣＤＲ３  ＶＲＲＳＧＰＤＲＮＳＳＰＡＤＦ（配列番号３９）、ならびに軽鎖ＣＤＲ配列ＣＤＲ１  ＱＧＩＧ（配列番号４０）、ＣＤＲ２  ＴＴＳ（配列番号４１）、およびＣＤＲ３  ＱＫＹＮＳＡＰＲＴ（配列番号４２）
を含む抗体またはその断片。
（項目２）
配列番号１に示される可変重鎖アミノ酸配列および配列番号１１に示される可変軽鎖アミノ酸配列を含むか、または配列番号１７に示される可変重鎖アミノ酸配列および配列番号２７に示される可変軽鎖アミノ酸配列、もしくは相同性の高いそれらの変異体を含み、該変異体がニューロン結合活性および神経保護活性または神経再生活性を保持する、項目１に記載の単離抗体。
（項目３）
組換え抗体ｒＨＩｇＭ４２であり、図６に示される、配列番号１７に示される可変重鎖アミノ酸配列および配列番号２７に示される可変軽鎖アミノ酸配列を含む、項目１に記載の単離抗体。
（項目４）
ヒトＪ鎖配列をさらに含む、項目１に記載の単離抗体。
（項目５）
前記Ｊ鎖が配列番号１５に示されるアミノ酸配列を含む、項目４に記載の抗体。
（項目６）
組換え抗体ｒＨＩｇＭ１２であり、配列番号１に示される可変重鎖アミノ酸配列および配列番号１１に示される可変軽鎖アミノ酸配列を含む、項目４または５に記載の抗体。
（項目７）
配列番号１および１１のアミノ酸配列または相同性の高いそれらの変異体から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む完全ヒト抗体またはその抗体断片であり、該変異体がニューロン結合活性および神経保護活性または神経再生活性を保持する、項目５に記載の単離抗体または断片。
（項目８）
脳または脳細胞または神経細胞への血流または酸素が不十分な、脳卒中、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、脳虚血、または他の状態において使用される、項目１から７のいずれかに記載の単離抗体またはその断片。
（項目９）
脳卒中または脳虚血を処置または改善するのに使用するために、血栓溶解剤、抗血小板薬、血圧降下薬、またはスタチンと組み合わせて製剤化される、項目１に記載の単離抗体。
（項目１０）
検出可能な標識または機能的な標識で標識した、項目１から７のいずれかに記載の抗体。
（項目１１）
前記標識が酵素、特異的結合パートナー、リガンド、色素、蛍光タグ、および／または放射性元素である、項目１０に記載の抗体。
（項目１２）
項目１から７のいずれかに記載の抗体または断片をコードする配列を含む単離核酸。
（項目１３）
項目１から７のいずれか一項に記載の抗体または断片を調製する方法であって、該抗体または断片の発現をもたらす条件下で項目１２に記載の核酸を発現させるステップと、該抗体または断片を回収するステップとを含む方法。
（項目１４）
項目１から７のいずれか一項に記載の抗体または断片と、薬学的に許容される媒体、キャリア、または希釈剤とを含む、脳卒中または脳虚血を処置または改善するための医薬組成物。
（項目１５）
項目１４に記載の医薬組成物の医薬剤形と、１または複数のさらなる神経作用剤もしくは治療薬、血栓溶解剤、血圧降下剤、抗血小板剤、抗炎症剤、神経伝達物質放出調節剤、神経受容体リガンドもしくは神経受容体アゴニストもしくは神経受容体アンタゴニスト、カルシウムチャネル剤、免疫調節剤、または他のＣＮＳ反応性抗体を含む個別の医薬剤形とを含む、動物における脳卒中または脳虚血を処置または改善するためのキット。
（項目１６）
動物における脳卒中または脳虚血を処置または改善するための方法であって、脳卒中または脳虚血を患うことが疑われるかまたはそれを患うことが決定された動物に、有効量の、項目１４に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
（項目１７）
前記組成物を、単回投与として、脳卒中または脳虚血を患うことが疑われるかまたはそれを患うことが決定された前記動物に投与する、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
脳卒中または脳虚血を患うかまたはそれを有することが疑われる哺乳動物における神経の傷害、死滅、または損傷の存在または程度を検出する方法であって、
Ａ．脳卒中または脳虚血が疑われる哺乳動物に由来する生物学的試料を、項目１から７のいずれかに記載の抗体または断片と、該抗体または断片の該試料中のニューロンへの結合がおこることを可能とする条件下で接触させるステップと、
Ｂ．該試料に由来する該ニューロンと該抗体との間で結合が生じたかどうかを検出するか、または該試料に由来する該ニューロンおよび該抗体により生じた結合の量を決定するステップと
を含み、
該結合の検出により該試料中の神経細胞の傷害、死滅、または損傷の存在が示され、該結合の量により神経細胞の傷害、死滅、または損傷の相対量が示される方法。