【手続補正書】
【提出日】平成28年10月20日(2016.10.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＧＬＵＴ１欠乏の治療を必要とするヒト対象においてＧＬＵＴ１欠乏を治療するための、奇数鎖脂肪酸源を含む組成物。
【請求項２】
前記対象は、少なくとも１つのＳＬＣ２Ａ１遺伝子における疾病関連変異を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記対象は、発作、ジストニー運動、発育遅延、後天性小頭症、痙縮、運動失調、および発作性労作誘発性ジスキネジアから選択される１つ以上のＧＬＵＴ１欠乏関連状態を経験している、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記対象は、低血糖症を伴わない髄液糖減少症を有する、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記髄液糖減少症は、約２．２ｍｍｏｌ／Ｌもしくは約２．２ｍｍｏｌ／Ｌ未満の脳脊髄液（ＣＳＦ）グルコース、約１．３ｍｍｏｌ／Ｌもしくは約１．３ｍｍｏｌ／Ｌ未満のＣＳＦ乳酸、または約０．４もしくは約０．４未満のＣＳＦ／血漿グルコース比のうちの１つ以上によって特徴付けられる、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記対象は、赤血球における３−Ｏ−メチル−Ｄ−グルコース摂取の減少と診断されている、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
前記対象は、大脳皮質の広範性代謝低下、ならびに小脳および視床の局所代謝低下によって特徴付けられる、脳フルオローデオキシーグルコース陽電子放出トモグラフィ（ＰＥＴ）所見を有する、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物は、約２〜１５０グラムの前記奇数鎖脂肪酸源を含む単位用量として投与される、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
前記対象は、乳児であり、前記組成物は、約１〜６グラム／ｋｇの前記奇数鎖脂肪酸源を含む単位用量として投与される、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
前記対象は、若年小児、青少年、または成人であり、前記組成物は、約０．５〜４グラム／ｋｇの前記奇数鎖脂肪酸源を含む単位用量として投与される、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物は、前記対象の食事における総カロリーの少なくとも約３０〜３５％を提供する、請求項１〜１０（ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ）のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
前記奇数鎖脂肪酸源は、約１〜約１０グラム／ｋｇ／２４時間、約１〜約５グラム／ｋｇ／２４時間、または約１〜約２グラム／ｋｇ／２４時間で投与される、請求項１〜１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物は、１日３回、１日２回、または１日１回投与される、請求項１〜１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物は、１か月、２か月、６か月、１２か月、または１８か月間、投与される、請求項１〜１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物は、ケトン食療法の不在下で投与される、請求項１〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物は、ケトン食療法の一部として投与される、請求項１〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物が経口投与されることを特徴とする、請求項１〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物は、食物とともに、任意に油サプリメントまたは粉末サプリメントとして製剤化される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物は、油サプリメントとして製剤化される、請求項１７または１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物は、ゲルカプセルとして製剤化される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物は、抗発作薬と組み合わせて投与される、請求項１〜２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物は、トリヘプタノインまたはその誘導体を含む、請求項１〜２１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２３】
前記トリヘプタノインは、超高純度トリヘプタノインである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物は、ＧＬＵＴ１欠乏、および任意にＧＬＵＴ１欠乏関連疾患または状態の治療に対して、統計的に有意な治療効果を提供する、請求項１〜２３のいずれかに記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
ＧＬＵＴ１欠乏、および任意にＧＬＵＴ１欠乏関連状態もしくは疾患を治療する上での使用のための奇数鎖脂肪酸源（および関連する組成物）もまた含まれる。ある実施形態において、奇数鎖脂肪酸源は、ＧＬＵＴ１欠乏および／またはＧＬＵＴ１欠乏関連状態もしくは疾患の治療において、臨床的に有効なまたは統計的に有意な治療効果を提供する。一部の実施形態において、ＧＬＵＴ１欠乏関連状態もしくは疾患は、発作、例えば、てんかん性発作である。具体的な実施形態において、奇数鎖脂肪酸源は、トリヘプタノインまたはその誘導体である。
本発明は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
それを必要とするヒト対象においてＧＬＵＴ１欠乏を治療する方法であって、前記対象に奇数鎖脂肪酸源を投与することを含む、方法。
（項目２）
前記対象は、少なくとも１つのＳＬＣ２Ａ１遺伝子における疾病関連変異を有する、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記対象は、発作、ジストニー運動、発育遅延、後天性小頭症、痙縮、運動失調、および発作性労作誘発性ジスキネジアから選択される１つ以上のＧＬＵＴ１欠乏関連状態を経験している、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記対象は、低血糖症を伴わない髄液糖減少症を有する、項目１〜３のいずれかに記載の方法。
（項目５）
前記髄液糖減少症は、約２．２ｍｍｏｌ／Ｌもしくは約２．２ｍｍｏｌ／Ｌ未満の脳脊髄液（ＣＳＦ）グルコース、約１．３ｍｍｏｌ／Ｌもしくは約１．３ｍｍｏｌ／Ｌ未満のＣＳＦ乳酸、または約０．４もしくは約０．４未満のＣＳＦ／血漿グルコース比のうちの１つ以上によって特徴付けられる、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記対象は、赤血球における３−Ｏ−メチル−Ｄ−グルコース摂取の減少と診断される、項目１〜５のいずれかに記載の方法。
（項目７）
前記対象は、大脳皮質の広範性代謝低下、ならびに小脳および視床の局所代謝低下によって特徴付けられる、脳フルオローデオキシーグルコース陽電子放出トモグラフィ（ＰＥＴ）所見を有する、項目１〜６のいずれかに記載の方法。
（項目８）
前記奇数鎖脂肪酸源は、約２〜１５０グラムの単位用量として投与される、項目１〜７のいずれかに記載の方法。
（項目９）
前記対象は、乳児であり、前記奇数鎖脂肪酸源は、約１〜６グラム／ｋｇの単位用量として投与される、項目１〜７のいずれかに記載の方法。
（項目１０）
前記対象は、若年小児、青少年、または成人であり、前記奇数鎖脂肪酸源は、約０．５〜４グラム／ｋｇの単位用量として投与される、項目１〜７のいずれかに記載の方法。
（項目１１）
前記奇数鎖脂肪酸源は、前記対象の食事における総カロリーの少なくとも約３０〜３５％を提供する、項目１〜１０（ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ）のいずれかに記載の方法。
（項目１２）
前記奇数鎖脂肪酸源は、約１〜約１０グラム／ｋｇ／２４時間、約１〜約５グラム／ｋｇ／２４時間、または約１〜約２グラム／ｋｇ／２４時間で投与される、項目１〜１１のいずれかに記載の方法。
（項目１３）
前記奇数鎖脂肪酸源は、１日３回、１日２回、または１日１回投与される、項目１〜１２のいずれかに記載の方法。
（項目１４）
前記奇数鎖脂肪酸源は、１か月、２か月、６か月、１２か月、または１８か月間、投与される、項目１〜１３のいずれかに記載の方法。
（項目１５）
前記奇数鎖脂肪酸源は、ケトン食療法の不在下で投与される、項目１〜１４のいずれかに記載の方法。
（項目１６）
前記奇数鎖脂肪酸は、ケトン食療法の一部として投与される、項目１〜１４のいずれかに記載の方法。
（項目１７）
前記奇数鎖脂肪酸の経口投与を含む、項目１〜１６のいずれかに記載の方法。
（項目１８）
前記奇数鎖脂肪酸は、食物とともに、任意に油サプリメントまたは粉末サプリメントとして製剤化される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記奇数鎖脂肪酸は、油サプリメントとして製剤化される、項目１７または１８に記載の方法。
（項目２０）
前記奇数鎖脂肪酸は、ゲルカプセルとして製剤化される、項目１７に記載の方法。
（項目２１）
前記奇数鎖脂肪酸は、抗発作薬と組み合わせて投与される、項目１〜２０のいずれかに記載の方法。
（項目２２）
前記奇数鎖脂肪酸源は、トリヘプタノインまたはその誘導体を含む、項目１〜２１のいずれかに記載の方法。
（項目２３）
前記トリヘプタノインは、超高純度トリヘプタノインである、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記投与は、ＧＬＵＴ１欠乏、および任意にＧＬＵＴ１欠乏関連疾患または状態の治療に対して、統計的に有意な治療効果を提供する、項目１〜２３のいずれかに記載の方法。
（項目２５）
ＧＬＵＴ１欠乏に対して治療される前記対象における１つ以上のクレブス回路中間体のレベルを検出することと、１つ以上のクレブス回路中間体のレベルの増加または減少に基づいて、治療レジメンを判断することと、を含む、項目１〜２４のいずれかに記載の方法。
（項目２６）
ＧＬＵＴ１欠乏に対して治療される前記対象における１つ以上のクレブス回路中間体または誘導体のレベルを検出することを含み、既定の標準レベルと比較した、１つ以上のクレブス回路中間体または誘導体のレベルの増加または減少は、ＧＬＵＴ１欠乏治療の治療有効性を予測する、項目１〜２５のいずれかに記載の方法。
（項目２７）
ＧＬＵＴ１欠乏に対して治療される前記対象における１つ以上のケトン体のレベルを検出することと、１つ以上のケトン体のレベルの増加または減少に基づいて、治療レジメンを判断することと、を含む、項目１〜２６のいずれかに記載の方法。
（項目２８）
ＧＬＵＴ１欠乏に対して治療される前記対象における１つ以上のケトン体のレベルを検出することを含み、既定の標準レベルと比較した、１つ以上のケトン体のレベルの増加または減少は、ＧＬＵＴ１欠乏治療の治療有効性を予測する、項目１〜２７のいずれかに記載の方法。
（項目２９）
前記ケトン体は、３−ヒドロキシペンタノエートおよび３−ケトペンタノエートから選択される、項目２７または２８に記載の方法。
（項目３０）
前記１つ以上のクレブス回路中間体または前記１つ以上のケトン体は、ＧＬＵＴ１欠乏に対して治療される対象からの生物試料において測定される、項目２５〜２９のいずれかに記載の方法。
（項目３１）
前記生物試料は、血液、皮膚、毛包、唾液、口腔粘膜、膣粘膜、汗、涙、上皮組織、尿、精液（ｓｅｍｅｎ）、精液（ｓｅｍｉｎａｌ  ｆｌｕｉｄ）、精漿、前立腺液、尿道球腺液（カウパー腺液）、排泄物、生検、腹水、脳脊髄液、リンパ液、脳、および組織抽出物試料または生検試料から選択される、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記１つ以上のクレブス回路中間体または前記１つ以上のケトン体は、脳撮像によって測定される、いずれかの項目２５〜２９に記載の方法。
（項目３３）
前記脳撮像は、コンピュータ体軸トモグラフィ、拡散光撮像、事象関連光信号、磁気共鳴撮像、機能的磁気共鳴撮像、脳磁図、陽電子放出トモグラフィ、および単光子放出コンピュータトモグラフィから選択される、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
対象において、脳に影響するエネルギー代謝の疾病を治療または予防する方法であって、前記対象に、有効量のトリヘプタノインを投与することを含み、トリヘプタノインの前記投与は、アナプレロシスを通じて、ミトコンドリアエネルギー機能および全生合成を回復させる、方法。
（項目３５）
ＧＬＵＴ１欠乏、および任意にＧＬＵＴ欠乏関連状態もしくは疾患を治療する上での使用のための奇数鎖脂肪酸源。
（項目３６）
前記ＧＬＵＴ１欠乏、および任意に前記ＧＬＵＴ１欠乏関連疾患または状態の前記治療において、統計的に有意な治療効果を提供する、項目３５に記載の使用のための奇数鎖脂肪酸源。
（項目３７）
ＧＬＵＴ１欠乏、および任意にＧＬＵＴ欠乏関連状態もしくは疾患を治療する上での使用のためのトリヘプタノインまたはその誘導体。
（項目３８）
前記ＧＬＵＴ１欠乏、および任意に前記ＧＬＵＴ１欠乏関連疾患または状態の前記治療において、統計的に有意な治療効果を提供する、項目３７に記載の使用のためのトリヘプタノインまたはその誘導体。