【手続補正書】
【提出日】平成28年10月3日(2016.10.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
［３−（４−｛２−ブチル−１−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェノキシ）−プロピル］−ジエチルアミンまたはその医薬的に許容できる塩を含む、
−アルツハイマー病の処置
−軽度〜中等度アルツハイマー病を伴なう対象における終末糖化産物受容体（ＲＡＧＥ）とＲＡＧＥリガンドの相互作用の阻害
−糖尿病の処置
−軽度〜中等度アルツハイマー病を伴なう対象の退行に関連するグルコース代謝低下の阻害
−対象における血糖値の低減
−不眠症の処置
−軽度〜中等度アルツハイマー病を伴なう対象における不眠症の処置
−入眠潜時の短縮
−軽度〜中等度アルツハイマー病を伴なう対象における入眠潜時の短縮
−軽度〜中等度アルツハイマー病を伴なう対象において有害事象の頻度の低減、または
−ＨｂＡ１Ｃレベルを低減
の方法に使用するための組成物であって、該方法は、投与を必要とする対象に１日２０ｍｇ未満の［３−（４−｛２−ブチル−１−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェノキシ）−プロピル］−ジエチルアミンまたはその医薬的に許容できる塩を投与することを含む、前記組成物。
【請求項２】
［３−（４−｛２−ブチル−１−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェノキシ）−プロピル］−ジエチルアミンまたはその医薬的に許容できる塩を約１ｍｇ／日から２０ｍｇ／日未満までの範囲の用量、例えば、約５ｍｇ／日、または約４ｍｇ／日、または約３ｍｇ／日、または約２ｍｇ／日の用量で投与する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
用量が約５ｍｇ／日、または約４ｍｇ／日、または約３ｍｇ／日、または約２ｍｇ／日である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
処置方法がさらに、対象にアセチルコリンエステラーゼ阻害薬（ＡＣｈＥＩ）を投与することを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
ＡＣｈＥＩが、塩酸ドネペジル、塩酸ガランタミン、酒石酸リバスチグミン、および塩酸タクリンを含む群から選択される、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
処置方法がさらに、対象に塩酸メマンチンを投与することを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
［３−（４−｛２−ブチル−１−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェノキシ）−プロピル］−ジエチルアミンまたはその医薬的に許容できる塩の、対象における血清濃度が、約１ｎｇ／ｍｌ〜約６５ｎｇ／ｍｌ、または約１ｎｇ／ｍｌ〜約６０ｎｇ／ｍｌ、または約１ｎｇ／ｍｌ〜約５５ｎｇ／ｍｌ、または約１ｎｇ／ｍｌ〜約５０ｎｇ／ｍｌ、または約１ｎｇ／ｍｌ〜約４５ｎｇ／ｍｌ、または約１ｎｇ／ｍｌ〜約４０ｎｇ／ｍｌ、または約１ｎｇ／ｍｌ〜約３５ｎｇ／ｍｌ、または約１ｎｇ／ｍｌ〜約３０ｎｇ／ｍｌ、または約１ｎｇ／ｍｌ〜約２５ｎｇ／ｍｌ、または約１ｎｇ／ｍｌ〜約２０ｎｇ／ｍｌ、または約１ｎｇ／ｍｌ〜約１５ｎｇ／ｍｌ、または約１ｎｇ／ｍｌ〜約１０ｎｇ／ｍｌである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
対象における［３−（４−｛２−ブチル−１−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェノキシ）−プロピル］−ジエチルアミンまたはその医薬的に許容できる塩の血清濃度が約８ｎｇ／ｍｌ〜約１５ｎｇ／ｍｌである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
対象における［３−（４−｛２−ブチル−１−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェノキシ）−プロピル］−ジエチルアミンまたはその医薬的に許容できる塩の血清濃度が約１２．５ｎｇ／ｍｌである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
［３−（４−｛２−ブチル−１−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェノキシ）−プロピル］−ジエチルアミンまたはその医薬的に許容できる塩が請求項１に記載のアルツハイマー病の処置方法に使用され、アルツハイマー病評価尺度−認知機能下位尺度(Alzheimer’s Disease Assessment Scale-cognitive subscale)（ＡＤＡＳ−ｃｏｇ）、臨床的認知症重症度判定尺度(Clinical Dementia Rating Sum of Boxes）（ＣＤＲ−ｓｂ）、アルツハイマー病共同研究−日常生活動作スケール(Alzheimer’s Disease Cooperative Study Activities of Daily Living Scale）（ＡＤＣＳ−ＡＤＬ）；神経精神症状評価(Neuropsychiatric Inventory）（ＮＰＩ）、およびミニメンタルステート査定(Mini-Mental State Evaluation）（ＭＭＳＥ）からなる群から選択される少なくとも１つの評価法における改善、または悪化なし、または悪化速度の低下により処置を判定する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
処置の結果、ＡＤＡＳ−ｃｏｇスコアにおける悪化速度に低下が生じる、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
処置の結果、ＡＤＡＳ−ｃｏｇスコアの悪化速度に２〜５ポイントのメディアン低下が生じる、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
その必要がある対象に、１ｍｇ／５ｋｇ（対象の体重）／日〜１ｍｇ／５０ｋｇ（対象の体重）／日の量の［３−（４−｛２−ブチル−１−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェノキシ）−プロピル］−ジエチルアミンまたはその医薬的に許容できる塩を投与することを含む、アルツハイマー病を処置する方法において使用するための請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
その必要がある対象に、２０ｍｇ／日未満の量の［３−（４−｛２−ブチル−１−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェノキシ）−プロピル］−ジエチルアミンまたはその医薬的に許容できる塩を投与することを含む、軽度〜中等度アルツハイマー病を伴なう対象において終末糖化産物受容体（ＲＡＧＥ）とＲＡＧＥリガンドの相互作用を阻害する方法において使用される、請求項１に記載の組成物であって、ＲＡＧＥリガンドが、可溶性β−アミロイド、不溶性β−アミロイド、ｓ１００ｂ、カルグラニュリン、ＥＮ−ＲＡＧＥ、ＨＭＧＢ１（高移動度グループボックス１）、アンホテリン、およびカルボキシメチルリジンからなる群から選択される、前記組成物。
【請求項１５】
その方法により軽度アルツハイマー病を処置し、軽度アルツハイマー病が、２３以下のＡＤＡＳ−ｃｏｇスコアを提示する対象として定義される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
対象が軽度〜中等度アルツハイマー病に罹患しており、対象の血糖値が少なくとも５ｍｇ／ｄｌ、または少なくとも１０ｍｇ／ｄｌ、または少なくとも１５ｍｇ／ｄｌ、または少なくとも２０ｍｇ／ｄｌ、または５〜２０ｍｇ／ｄｌ低下する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
対象が軽度〜中等度アルツハイマー病に罹患しており、対象の未処置血糖値が１００ｍｇ／ｄｌを超える、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
軽度〜中等度アルツハイマー病を伴なう対象において有害事象の頻度を低下させる方法に使用するための、請求項１に記載の組成物であって、有害事象が、転倒、めまい、錯乱状態および傾眠からなる群から、または興奮、抑うつ、不安、攻撃性および情動不安からなる群から選択される、前記組成物。
【請求項１９】
ＨｂＡ１Ｃレベルを低下させる方法において使用するための、請求項１に記載の組成物であって、［３−（４−｛２−ブチル−１−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェノキシ）−プロピル］−ジエチルアミンまたはその医薬的に許容できる塩の投与によりその必要がある対象におけるＨｂＡ１Ｃの量が少なくとも０．１パーセントポイント、または０．２パーセントポイント、または０．３パーセントポイント、または０．４パーセントポイント、または０．５パーセントポイント、または０．６パーセントポイント、または０．７パーセントポイント、または０．８パーセントポイント、または０．９パーセントポイント、または１パーセントポイント低下する、前記組成物。
【請求項２０】
ＨｂＡ１Ｃレベルを低下させる方法において使用するための、請求項１に記載の組成物であって、［３−（４−｛２−ブチル−１−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェノキシ）−プロピル］−ジエチルアミンまたはその医薬的に許容できる塩の投与によりその必要がある対象におけるＨｂＡ１Ｃの量が７％未満に低下する、前記組成物。
【請求項２１】
１ｍｇ〜２０ｍｇの［３−（４−｛２−ブチル−１−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェノキシ）−プロピル］−ジエチルアミンまたはその医薬的に許容できる塩；およびアセチルコリンエステラーゼ阻害薬（ＡＣｈＥＩ）を含む、医薬組成物。
【請求項２２】
ＡＣｈＥＩが、塩酸ドネペジル、塩酸ガランタミン、酒石酸リバスチグミン、および塩酸タクリンを含む群から選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
ＡＣｈＥＩが、
−５〜２３ｍｇ存在する塩酸ドネペジルである、
−１６〜２４ｍｇ存在する塩酸ガランタミンである、
−６〜１２ｍｇ存在する酒石酸リバスチグミンである、または
−４０ｍｇ存在する塩酸タクリンである、
請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
１ｍｇ〜２０ｍｇの［３−（４−｛２−ブチル−１−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェノキシ）−プロピル］−ジエチルアミンまたはその医薬的に許容できる塩；および塩酸メマンチンを含む、医薬組成物。