【手続補正書】
【提出日】平成28年10月11日(2016.10.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ナノ粒子コア、および該ナノ粒子コアに機能的に結合している複数の多発性硬化症関連抗原-MHC(pMHC)複合体を含むナノ粒子複合体であって、該ナノ粒子コアが、約1 nm〜約100 nmの直径を有し、かつ、該ナノ粒子コア上のpMHC密度が約0.005個のpMHC/100 nm2〜約25個のpMHC/100 nm2を含む、ナノ粒子複合体。
【請求項２】
ナノ粒子コアが、該ナノ粒子コアの外表面上に生分解性の層をさらに含み、かつpMHC複合体が該ナノ粒子コアまたは該ナノ粒子コア上の該生分解性の層に機能的に結合している、請求項1記載のナノ粒子複合体。
【請求項３】
生分解性の層が、デキストラン、マンニトール、またはポリ(エチレングリコール)の1種または複数種を含む、請求項2記載のナノ粒子複合体。
【請求項４】
pMHC複合体の多発性硬化症関連抗原が、ミエリン塩基性タンパク質、ミエリン関連糖タンパク質、ミエリンオリゴデンドロサイトタンパク質、プロテオリピドタンパク質、オリゴデンドロサイトミエリンオリゴタンパク質、ミエリン関連オリゴデンドロサイト塩基性タンパク質、オリゴデンドロサイト特異的タンパク質、熱ショックタンパク質、オリゴデンドロサイト特異的タンパク質であるNOGO A、糖タンパク質Po、末梢ミエリンタンパク質22、および2'3'-環状ヌクレオチド3'-ホスホジエステラーゼの群から選択されるタンパク質に由来する抗原であるか、あるいは、SEQ ID NO: 1もしくは4〜17の配列を含むペプチドに対して少なくとも80％の同一性を有するペプチド、またはそれらの各々の等価物、またはSEQ ID NO: 1もしくは4〜17の配列をコードするポリヌクレオチドもしくはそれらの各々の相補体に対して中程度から高いストリンジェンシーの条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド（高いストリンジェンシーの条件が、約55℃〜約68℃のインキュベーション温度；約1×SSC〜約0.1×SSCのバッファー濃度；約55％〜約75％のホルムアミド濃度；および約1×SSC、0.1×SSC、または脱イオン水の洗浄液を含む）によりコードされるポリペプチド、またはSEQ ID NO: 1の配列に対して少なくとも約80％の配列同一性を有するものに対応する抗原である、請求項1〜3のいずれか一項に記載のナノ粒子複合体。
【請求項５】
ナノ粒子コアがリポソームではなく、任意でナノ粒子コアが、金属、金属酸化物、金属硫化物、金属セレン化物、磁性材料、ポリマー、金、鉄、または酸化鉄を含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載のナノ粒子複合体。
【請求項６】
ナノ粒子コアが、生体吸収性および／または生分解性である、請求項1〜5のいずれか一項に記載のナノ粒子複合体。
【請求項７】
pMHC複合体のMHCが、MHCクラスIタンパク質またはMHCクラスIIタンパク質である、請求項1〜6のいずれか一項に記載のナノ粒子複合体。
【請求項８】
MHCクラスIタンパク質が、HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-E、HLA-F、HLA-G、またはCD-1タンパク質の全部または一部を含む、請求項7記載のナノ粒子複合体。
【請求項９】
MHCクラスIIタンパク質が、HLA-DR、HLA-DQ、またはHLA-DPタンパク質の全部または一部を含む、請求項7記載のナノ粒子複合体。
【請求項１０】
MHCクラスIIタンパク質がHLA-DRの全部または一部を含む、請求項9記載のナノ粒子複合体。
【請求項１１】
pMHC複合体が、ナノ粒子コアに共有結合または非共有結合で連結されている、請求項1および4〜10のいずれか一項に記載のナノ粒子複合体。
【請求項１２】
pMHC複合体が、ナノ粒子コアまたは生分解性の層に共有結合または非共有結合で連結されている、請求項2〜10のいずれか一項に記載のナノ粒子複合体。
【請求項１３】
pMHC複合体が、5 kD未満のサイズのリンカーを介してナノ粒子コアに共有結合で連結されている、請求項1および4〜10のいずれか一項に記載のナノ粒子複合体。
【請求項１４】
pMHC複合体が、5 kD未満のサイズのリンカーを介してナノ粒子コアまたは生分解性の層に共有結合で連結されている、請求項2〜10のいずれか一項に記載のナノ粒子複合体。
【請求項１５】
リンカーがポリエチレングリコールを含む、請求項13または14に記載のナノ粒子複合体。
【請求項１６】
ナノ粒子コアが、金属、金属酸化物、磁性材料、ポリマー、鉄、または酸化鉄を含む、請求項1〜15のいずれか一項記載のナノ粒子複合体。
【請求項１７】
pMHC複合体の抗原がMOG、MBP、またはPLPに由来する、請求項1〜16のいずれか一項記載のナノ粒子複合体。
【請求項１８】
抗原がMOG、MBP、またはPLPからなる群より選択される抗原に由来し、かつMHCタンパク質がHLA-DR、HLA-DQ、またはHLA-DPの全部または一部を含む、請求項1〜17のいずれか一項記載のナノ粒子複合体。
【請求項１９】
MHCタンパク質がHLA-DRを含む、請求項18記載のナノ粒子複合体。
【請求項２０】
請求項1〜19のいずれか一項に記載のナノ粒子複合体の治療的有効量および担体を含む、組成物。
【請求項２１】
pMHC複合体をナノ粒子コア上にコーティングまたは複合体化する工程を含む、請求項1および4〜19のいずれか一項に記載のナノ粒子複合体を作製、調製、または取得するための方法。
【請求項２２】
pMHC複合体をナノ粒子コア上または生分解性の層上にコーティングまたは複合体化する工程を含む、請求項2〜19のいずれか一項に記載のナノ粒子複合体を作製、調製、または取得するための方法。
【請求項２３】
請求項1〜19のいずれか一項に記載のナノ粒子複合体の有効量を含む、多発性硬化症または多発性硬化症関連障害を有する対象において抗病原性自己反応性T細胞の集団を増殖および／または発生させるための薬学的組成物。
【請求項２４】
多発性硬化症関連障害が、視神経脊髄炎（NMO）および神経障害性疼痛からなる群より選択される、請求項23記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
請求項1〜19のいずれか一項に記載のナノ粒子複合体の有効量を含む、それを必要とする対象において多発性硬化症または多発性硬化症関連障害を治療するための薬学的組成物。
【請求項２６】
多発性硬化症関連障害が、視神経脊髄炎（NMO）および神経障害性疼痛からなる群より選択される、請求項25に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
請求項1〜19のいずれか一項に記載のナノ粒子複合体、および使用説明書を含む、キット。
【請求項２８】
以下の工程を含む、対象における抗原特異的T細胞集団の増大をモニターするためのインビトロ方法：
請求項1〜19のいずれか一項に記載のナノ粒子複合体を投与された対象から単離された、抗原特異的T細胞の集団の含有が疑われる試料を、pMHC複合体を含む四量体複合体の有効量と接触させる工程；および
該四量体複合体に結合した抗原特異的T細胞の数を検出して定量する工程。
【請求項２９】
抗原特異的T細胞の数を定量する工程がフローサイトメトリーの使用を含む、請求項28記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
（図１）pMHCクラスII-NP療法が、C57BL/6マウスにおいて確立されたEAEの重症度を軽減することを示す。B6マウスを、CFA中のpMOG35-55で免疫し、百日咳毒素の静脈内注射で処置した。15段階評価にわたる確立された基準を用いて、EAEの兆候についてマウスを採点した。罹患したマウスを、免疫化の21日後から始まる、毎週2回の7.5〜22.5 ugの用量のpMOG38-49/IAbコーティングNPで処置した。
（図２）pMHCクラスII-NP療法（pMOG38-49/I-AbコーティングNP）で処置した慢性EAEを有するマウスは、未処置EAEマウスと比較して体重が増加したことを示す。
（図３）EAEを有する処置マウスおよび未処置マウスの写真である。処置マウス（NAVACIM）は、未処置マウスよりも健康に見える。
（図４）EAEに罹患したC57BL/6マウスにおける、pMOG38-49/IAbコーティングNPによる同起源自己調節性CD4+ T細胞の全身性増殖を示す。このモデルにおける増殖の規模は、1型糖尿病に関連したpMHCクラスIIコーティングNPで処置したNODマウスにおいて見られるものに匹敵している（例えば、全体として参照により本明細書に組み入れられる米国特許第8,354,110号を参照されたい）。
（図５）未処置マウスの脊髄を示す。未処置マウスは、有意な脱髄および白質の高密度の単核細胞浸潤物を示した。
（図６）pMOG38-49/IAb-NPで処置したマウスの脊髄を示す。pMHC-NP処置マウスは、有意により少ない脱髄および単核細胞浸潤物を有していた。
（図７）2匹の未処置EAEマウスの脊髄辺縁についての代表的な例を示す。
（図８）pMOG38-49/IAb-NPで処置した2匹のEAEマウスの脊髄辺縁についての代表的な例を示す。pMHC-NP処置マウスは、有意により少ない脱髄およびより低い単核細胞浸潤を有している。
（図９）pMOG36-55-I-Aβ(b)-C-Jun構築物のタンパク質配列（SEQ ID NO: 2）およびDNA配列（SEQ ID NO: 3）を示す（それぞれ、記載順にSEQ ID NO: 2〜3）。融合タンパク質中の個々の成分の配列は、HAリーダー（下線）、続いて
2016500677.tif 000001
（二重下線）、
2016500677.tif 000002
（点線の下線）、および
2016500677.tif 000003
（網掛け）の配列である。GSリンカーは強調表示されていない。
（図１０）抗原含有ベクターのDNAマップである。HAリーダー-I-Aα(b)-C-Fos-BirA-His×6融合タンパク質（284 a.a）(SEQ ID NO: 18として記載される"His×6")をコードするDNA構築物部位を、pMT/V5ハエ細胞発現ベクター中のNco I（854）とXba I（1711）との間にクローニングした。融合タンパク質は、I-Aα（d）（195 a.a.）、これに続くGSリンカー（6 a.a.）を介したC-Fos、その後のBirA配列および6×His(SEQ ID NO: 18)を含む。
（図１１）高密度（約5×1013個/ml）に濃縮されかつ単分散されたpMHCコーティング金NP（約14 nm）の代表的なTEM画像を示す。倍率：50,000倍。
（図１２）pMHCコーティングNPのアゴニスト特性に及ぼすpMHC(GNP)用量およびpMHC結合価の影響を示す。この図は、2つの異なるpMHC-NP試料(両方とも約2×1013個/mlの直径14nmのNPからなる)に応答して同起源8.3-CD8+ T細胞により分泌されたIFNγの量を比較している。Au-022410およびAu-21910は、それぞれ、NP1個あたり約250個および約120個のpMHCを保持していた。Au-011810-Cは、NP1個あたり約120個の対照pMHCを保持していた。
（図１３）pMHC結合価の関数としての8.3-CD8+ T細胞によるIFNγのpMHC-NP誘導性分泌を示す。8.3-CD8+ T細胞(2.5×105個/ml)は、3つの異なるIGRP206-214/Kd結合価でコーティングされたNPの数を増加させながら培養した。IGRP206-214は、抗原ペプチドVYLKTNVFL(SEQ ID NO: 19)を含む。
（図１４）pMHC-NPのより低いアゴニスト活性がpMHC-NP密度を増加させることによって、ただしpMHC結合価の閾値を上回って補償され得ることを示す。グラフは、広範なNP密度にわたって3つの異なるpMHC-NP調製物(pMHCの3つの異なる結合価数を保持している)のアゴニスト活性を比較するものである。NP1個あたり11個および54個のpMHCを保持するNPと比較した場合、8個のpMHCを保持するNPは、11個のpMHCを保持するものとは異なって、高いpMHC-NP密度でさえも、IFNγ分泌を十分に引き起こすことができないことに留意されたい。
（図１５）全pMHC投入量の関数としてのpMHC-NPのアゴニスト活性に及ぼすpMHC結合価閾値の影響を示す。
（図１６）より大きな酸化鉄NPコアを用いて作製したpMHC-NPのアゴニスト活性に及ぼすpMHC結合価の影響を示す。
（図１７）アゴニスト活性に及ぼすサイズの影響を示す。Au-0224-15は、比較的低いpMHC結合価でコーティングしたが高密度に調製した14nmのGNPであった。Au-0323-40は、高pMHC結合価であるが低密度にコーティングした40nmのGNPであった。Au-0224-15はAu-0323-40試料よりも優れたアゴニスト活性を有していた。
（図１８）pMHC-GNPの機能に対する保護PEGの効果を示す。Au-021910は、2kD チオール-PEGで保護されかつ約120個pMHC/GNPでコーティングされた、約2×1013個/mlの直径14nmのGNPからなっていた。Au-012810 GNP(同様に約2×1013個/mlの14nm GNP)は、5kD チオール-PEGで保護され、約175個pMHC/GNPでコーティングされた。試料Au-021910は優れたアゴニスト活性を有していた。
（図１９）NRP-V7/Kdコーティング金NPによるNRP-V7反応性CD8+ T細胞の効率的な増殖を示す。25μgのpMHCを保持する3×1012個のNP(サイズ約10nm)(150個pMHC/NP)を使用した。前糖尿病性の10週齢NODマウスをNRP-V7/kdコーティング金NPの週2回の注射で5週間処置した。TUM/Kd四量体は陰性対照である。パネルの各列は異なるマウスに対応する。
（図２０）pMHCコーティングNPで処理したマウスにおける同起源CD8+ T細胞の大量増殖を示す。25μgのpMHCを保持する3×1012個のIGRP206-214/Kd-NP(サイズ約10nm)(150個pMHC/NP)を使用した。上のパネル：4回投与後に屠殺したマウスのプロファイル。下のパネル：10回注射後の2匹の異なるマウスのプロファイル(血液のみ)。
（図２１）pMHCクラスI-Np複合体についての原理と同じ原理が、pMHCクラスIIコーティングNpに当てはまることを示す（図18を参照されたい）。NPあたり17個のpMHCでコーティングされたpMHCクラスII pMHC-Np（BDC2.5miコーティングの6〜8nmナノ粒子の粒子（SFPZ））は、53個のpMHCでコーティングされたPFM（20〜25nm）粒子よりも高いアゴニスト活性を有することに留意されたい。これは、pMHC-NPが誘導するCD4+ T細胞によるIFNγの分泌がpMHC密度の関数として増大することにより示されるように、クラスI-pMHC NpおよびクラスII-pMHC-Npの両方について問題になるのは、pMHCの絶対結合価ではなく、むしろpMHC密度であることを裏付けるものである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
（T1D感受性遺伝子座であるIDDM7（2q31）と重なる染色体2q28-32に位置する）遺伝子によりコードされるIGRPも、ヒトT1Dにおける潜在的に関連するβ細胞自己抗原として最近同定されている。ヒトIGRPの2種のHLA-A*0201結合エピトープ（hIGRP228-236およびhIGRP265-273）は、HLA-A*0201導入遺伝子を発現するマウスMHCクラスI欠損NODマウス由来の膵島関連CD8+細胞により認識される。IGRP206-214は、抗原性ペプチドVYLKTNVFL(SEQ ID NO: 19)を含む。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
他の局面は、ナノ粒子；MHCタンパク質；および多発性硬化症関連抗原を含むか、該ナノ粒子；MHCタンパク質；および多発性硬化症関連抗原から本質的になるか、または該ナノ粒子；MHCタンパク質；および多発性硬化症関連抗原からなる複合体に関する。また、本明細書に記載される抗原-MHC-ナノ粒子および担体を含むか、該抗原-MHC-ナノ粒子および該担体から本質的になるか、または該抗原-MHC-ナノ粒子および該担体からなる組成物が提供される。なおさらなる局面は、本明細書に記載される抗原-MHC-ナノ粒子組成物および使用説明書を含むか、該組成物および該使用説明書から本質的になるか、または該組成物および該使用説明書からなるキットに関する。
[本発明1001]
多発性硬化症または多発性硬化症関連障害を有する対象において、抗病原性自己反応性T細胞の集団を増殖および／または発生させるのに使用するための、ナノ粒子、MHCタンパク質および多発性硬化症関連抗原を含む複合体であって、該ナノ粒子が、直径約1 nm〜約100 nm；直径約1 nm〜約50 nm、または直径約1 nm〜約20 nm、または約5 nm〜約20 nmの群から選択される直径を有し、かつ、抗原-MHC複合体 対 ナノ粒子の数の比が、約10:1〜約1000:1である、複合体。
[本発明1002]
約0.005個のpMHC/100 nm2〜約25個のpMHC/100 nm2のMHC密度を有する、本発明1001の複合体。
[本発明1003]
抗原が、ミエリン塩基性タンパク質、ミエリン関連糖タンパク質、ミエリンオリゴデンドロサイトタンパク質、プロテオリピドタンパク質、オリゴデンドロサイトミエリンオリゴタンパク質、ミエリン関連オリゴデンドロサイト塩基性タンパク質、オリゴデンドロサイト特異的タンパク質、熱ショックタンパク質、オリゴデンドロサイト特異的タンパク質であるNOGO A、糖タンパク質Po、末梢ミエリンタンパク質22、および2'3'-環状ヌクレオチド3'-ホスホジエステラーゼ、およびミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質（MOG）の群から選択されるタンパク質に由来する抗原であるか、あるいは、SEQ ID NO: 1もしくは4〜17の配列を含むペプチドに対して少なくとも80％の同一性を有するペプチド、またはSEQ ID NO: 1もしくは4〜17の配列をコードするポリヌクレオチドもしくはそれらの各々の相補体に対して中程度から高いストリンジェンシーの条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド（高いストリンジェンシーの条件が、約55℃〜約68℃のインキュベーション温度；約1×SSC〜約0.1×SSCのバッファー濃度；約55％〜約75％のホルムアミド濃度；および約1×SSC、0.1×SSC、または脱イオン水の洗浄液を含む）によりコードされるポリペプチド、またはSEQ ID NO: 1の配列に対して少なくとも約80％の配列同一性を有するものに対応する抗原である、本発明1001または1002の複合体。
[本発明1004]
ナノ粒子がリポソームではない、本発明1001または1002の複合体。
[本発明1005]
抗原-MHC複合体が、ナノ粒子に共有結合または非共有結合で連結されている、本発明1001または1002の複合体。
[本発明1006]
抗原-MHC複合体が、5 kD未満のサイズのリンカーを介してナノ粒子に共有結合で連結されている、本発明1001または1002の複合体。
[本発明1007]
ナノ粒子が、生体吸収性および／または生分解性である、本発明1001または1002の複合体。
[本発明1008]
抗原-MHC-ナノ粒子複合体のMHCが、MHCクラスIまたはIIである、本発明1001または1002の複合体。
[本発明1009]
抗原-MHC複合体 対 ナノ粒子の数の比が、約10:1〜約1000:1である、本発明1001または1002の複合体。
[本発明1010]
リンカーがポリエチレングリコールを含む、本発明1005の複合体。
[本発明1011]
SEQ ID NO: 1もしくは2のアミノ酸配列を含む単離および精製されたポリペプチド、あるいは、SEQ ID NO: 1もしくは2に対して少なくとも約80％の配列同一性を有するポリペプチド、あるいは、SEQ ID NO: 1もしくは2をコードするかSEQ ID NO: 1もしくは2に対して少なくとも約80％の配列同一性を有するものをコードするポリヌクレオチド、またはそれらの各ポリヌクレオチドの相補体に対して中程度から高いストリンジェンシーの条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチドであって、
中程度のハイブリダイゼーション条件が、約40℃〜約50℃のインキュベーション温度；約9×SSC〜約2×SSCのバッファー濃度；約30％〜約50％のホルムアミド濃度；および約5×SSC〜約2×SSCの洗浄液を含み；
高いストリンジェンシーの条件が、約55℃〜約68℃のインキュベーション温度；約1×SSC〜約0.1×SSCのバッファー濃度；約55％〜約75％のホルムアミド濃度；および約1×SSC、0.1×SSC、または脱イオン水の洗浄液を含む、
ポリペプチド。
[本発明1012]
本発明1011のポリペプチドもしくは等価物をコードする単離および精製されたポリヌクレオチド、または、該ポリヌクレオチド、その等価物、もしくはその相補体に対して中程度または高いストリンジェントの条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド。
[本発明1013]
SEQ ID NO: 1のアミノ酸配列を含む、本発明1011の単離されたポリペプチド、MHCタンパク質および多発性硬化症関連抗原を含む、複合体。
[本発明1014]
ナノ粒子、MHCタンパク質および多発性硬化症関連抗原を含む複合体であって、該ナノ粒子が、直径約1 nm〜約100 nm；直径約1 nm〜約50 nm、または直径約1 nm〜約20 nm、または約5 nm〜約20 nmの群から選択される直径を有し、かつ、抗原-MHC複合体 対 ナノ粒子の数の比が、約10:1〜約1000:1である、複合体。
[本発明1015]
約0.005個のpMHC/100 nm2〜約25個のpMHC/100 nm2のMHC密度を有する、本発明1013または1014の複合体。
[本発明1016]
抗原が、ミエリン塩基性タンパク質、ミエリン関連糖タンパク質、ミエリンオリゴデンドロサイトタンパク質、プロテオリピドタンパク質、オリゴデンドロサイトミエリンオリゴタンパク質、ミエリン関連オリゴデンドロサイト塩基性タンパク質、オリゴデンドロサイト特異的タンパク質、熱ショックタンパク質、オリゴデンドロサイト特異的タンパク質であるNOGO A、糖タンパク質Po、末梢ミエリンタンパク質22、および2'3'-環状ヌクレオチド3'-ホスホジエステラーゼ、およびミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質（MOG）の群から選択されるタンパク質に由来する抗原であるか、あるいは、SEQ ID NO: 1もしくは4〜17、SEQ ID NO: 1もしくは4〜17の配列を含むペプチドに対して少なくとも80％の同一性を有するペプチド、またはSEQ ID NO: 1もしくは4〜17の配列をコードするポリヌクレオチドもしくはそれらの各々の相補体に対して中程度から高いストリンジェンシーの条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド（高いストリンジェンシーの条件が、約55℃〜約68℃のインキュベーション温度；約1×SSC〜約0.1×SSCのバッファー濃度；約55％〜約75％のホルムアミド濃度；および約1×SSC、0.1×SSC、または脱イオン水の洗浄液を含む）によりコードされるポリペプチド、またはSEQ ID NO: 1もしくは4〜17の配列に対して少なくとも約80％の配列同一性を有するものに対応する抗原である、本発明1013の複合体。
[本発明1017]
ナノ粒子がリポソームではない、本発明1013または1016の複合体。
[本発明1018]
抗原-MHC複合体が、ナノ粒子に共有結合または非共有結合で連結されている、本発明1013または1016の複合体。
[本発明1019]
抗原-MHC複合体が、5 kD未満のサイズのリンカーを介してナノ粒子に共有結合で連結されている、本発明1013または1016の複合体。
[本発明1020]
ナノ粒子が、生体吸収性および／または生分解性である、本発明1013または1016の複合体。
[本発明1021]
抗原-MHC-ナノ粒子複合体のMHCが、MHCクラスIまたはIIである、本発明1013または1016の複合体。
[本発明1022]
抗原-MHC複合体 対 ナノ粒子の数の比が、約10:1〜約1000:1である、本発明1013または1016の複合体。
[本発明1023]
リンカーがポリエチレングリコールを含む、本発明1019の複合体。
[本発明1024]
本発明1013または1016の複合体の治療的有効量および担体を含む、組成物。
[本発明1025]
本発明1011のポリペプチドの有効量および担体を含む、組成物。
[本発明1026]
本発明1025のポリヌクレオチドの有効量および担体を含む、組成物。
[本発明1027]
抗原-MHC複合体をナノ粒子上にコーティングまたは複合体化する工程を含む、本発明1001または1013の複合体を作製、調製、または取得するための方法。
[本発明1028]
多発性硬化症または多発性硬化症関連障害を有する対象において抗病原性自己反応性T細胞の集団を増殖および／または発生させるための方法であって、本発明1001または1013の抗原-MHC-ナノ粒子複合体の有効量を該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1029]
それを必要とする対象において多発性硬化症または多発性硬化症関連障害を治療するための方法であって、本発明1001または1013の抗原-MHC-ナノ粒子複合体の有効量を該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1030]
多発性硬化症関連障害が、視神経脊髄炎（NMO）、ブドウ膜炎、および神経障害性疼痛からなる群より選択される、本発明1028または1029の方法。
[本発明1031]
本発明1001または1013の複合体、および使用説明書を含む、キット。