【手続補正書】
【提出日】平成28年6月13日(2016.6.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ：
【化１】
2015521639.tif 000001
［式中、Ｒ1は、ヘテロアリールを表し、ここで、Ｒ1は、Ｒ2から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ2は、シアノまたはハロゲンを表すか；
または、Ｒ2は、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ2〜Ｃ6)アルケニル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3−Ｃ6)シクロアルキル、ハロ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルオキシ、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールを表し；該(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいか；
または、Ｒ2は、−ＮＲaＣＯＲb、−ＣＯＮＲaＲb、−ＣＯＯＲa、−ＯＣＯＲa、−ＯＲa、−ＯＣＯＮＲaＲb、−ＮＲaＣＯＯＲb、−ＮＲaＳＯ2Ｒb、−ＳＯ2ＮＲaＲb、−ＳＯ2Ｒa、−Ｓ(Ｏ)Ｒaまたは−ＮＲaＲbを表し；
ここで、ＲaおよびＲbは、各々、水素、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、ハロ(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、シアノ(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ3−Ｃ6)シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択されるか；
または、隣接する２つのＲ2は一緒に結合して、それらが結合している炭素原子または窒素原子と一緒になって、５〜７員非芳香族炭素環または複素環を形成する］
で示される化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは医薬上許容されて生理的に切断可能なエステル。
【請求項２】
Ｒ1がヘテロアリールを表し；該ヘテロアリールが、Ｒ2から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；該ヘテロアリールが、
【化２】
2015521639.tif 000002
［式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、各々、Ｃ、ＣＨ、Ｎ、ＮＨ、ＳおよびＯからなる群から独立して選択され；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、Ｙ5、Ｙ6、Ｙ7、Ｙ8、Ｙ9およびＹ10は、各々、Ｃ、ＣＨおよびＮからなる群から独立して選択される］
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは医薬上許容されて生理的に切断可能なエステル。
【請求項３】
Ｒ1がＧ１を表し、Ｘ1およびＸ4のうち少なくとも１つがＮ、ＮＨ、ＳおよびＯからなる群から選択されるか；
または
Ｒ1がＧ２を表し、Ｙ1およびＹ5のうち少なくとも１つがＮを表すか；
または
Ｒ1がＧ３を表し、３−Ｏ−インゲノールとの結合点がＸ1またはＸ3を介して生じ、Ｘ2がＮ、ＮＨ、ＳおよびＯからなる群から選択されるか；
または
Ｒ1がＧ３を表し、３−Ｏ−インゲノールとの結合点がＸ2を介して生じ、Ｘ1およびＸ3のうち少なくとも１つがＮ、ＮＨ、ＳおよびＯからなる群から選択されるか；
または
Ｒ1がＧ４を表し、３−Ｏ−インゲノールとの結合点がＹ1を介して生じ、Ｙ2がＮを表すか；
または
Ｒ1がＧ４を表し、３−Ｏ−インゲノールとの結合点がＹ2を介して生じ、Ｙ1およびＹ3のうち少なくとも１つがＮを表すか；
または
Ｒ1がＧ５を表し、３−Ｏ−インゲノールとの結合点がＹ1を介して生じ、Ｙ2がＮを表すか；
または
Ｒ1がＧ５を表し、３−Ｏ−インゲノールとの結合点がＹ2を介して生じ、Ｙ1およびＹ3のうち少なくとも１つがＮを表す、
請求項２記載の化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは医薬上許容されて生理的に切断可能なエステル。
【請求項４】
Ｒ1がＧ１を表し、Ｘ1およびＸ4のうち１つがＮ、ＮＨ、ＳおよびＯからなる群から選択され、残りのＸ1またはＸ4がＲ2で置換されているか；
または
Ｒ1がＧ２を表し、Ｙ1およびＹ5のうち１つがＮを表し、残りのＹ1またはＹ5がＲ2で置換されているか；
または
Ｒ1がＧ３を表し、３−Ｏ−インゲノールとの結合点がＸ1またはＸ3を介して生じ、Ｘ2がＮ、ＮＨ、ＳおよびＯからなる群から選択されるか；
または
Ｒ1がＧ４を表し、３−Ｏ−インゲノールとの結合点がＹ1を介して生じ、Ｙ2がＮを表すか；
または
Ｒ1がＧ５を表し、３−Ｏ−インゲノールとの結合点がＹ1を介して生じ、Ｙ2がＮを表す、
請求項２または３記載の化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは医薬上許容されて生理的に切断可能なエステル。
【請求項５】
Ｒ1がオキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソキノリニル、ベンゾオキサゾリル、インダゾリル、チエノピリジル、フロピリジルまたはオキサジアゾリルを表す、請求項１〜３いずれか１項記載の化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは医薬上許容されて生理的に切断可能なエステル。
【請求項６】
Ｒ2がハロゲン、シアノ、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、ハロ(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、(Ｃ2〜Ｃ6)アルケニル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシまたは(Ｃ3−Ｃ6)シクロアルキルを表す、請求項１〜５いずれか１項記載の化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは医薬上許容されて生理的に切断可能なエステル。
【請求項７】
Ｒ2がメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、プロペニル、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メトキシ、イソプロピル、シクロペンチル、ジフルオロエチルまたはフルオロエチルを表す、請求項１〜６いずれか１項記載の化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは医薬上許容されて生理的に切断可能なエステル。
【請求項８】
３−Ｏ−(６−クロロ−５−メチル−ピリミジン−４−イル)−インゲノール、
３−Ｏ−(１,２−ベンゾオキサゾール−３−イル)−インゲノール、
３−Ｏ−(５−(トリフルオロメチル)−２−ピリジル)−インゲノール、
３−Ｏ−(５−アリル−６−クロロ−ピリミジン−４−イル)−インゲノール、
３−Ｏ−(３−ホルミル−２−ピリジル)−インゲノール、
３−Ｏ−(２−ピリジル)−インゲノール、
３−Ｏ−(１−メチルインダゾール−３−イル)−インゲノール、
３−Ｏ−(１−メチルイミダゾール−２−イル)−インゲノール、
３−Ｏ−(１−アリルイミダゾール−２−イル)−インゲノール、
３−Ｏ−(５−(トリフルオロメチル)−ピリミジン−２−イル)−インゲノール、
３−Ｏ−(４−ブロモ−２−ピリジル)−インゲノール、
３−Ｏ−(３−フルオロ−２−ピリジル)−インゲノール、
３−Ｏ−(４−(トリフルオロメチル)−２−ピリジル)−インゲノール、
３−Ｏ−(４−(トリフルオロメチル)−ピリミジン−２−イル)−インゲノール、
３−Ｏ−(３−クロロ−２−ピリジル)−インゲノール、
３−Ｏ−(３−シアノ−２−ピリジル)−インゲノール、
３−Ｏ−(６−(トリフルオロメチル)−２−ピリジル)−インゲノール、
３−Ｏ−(３−(トリフルオロメチル)−２−ピリジル)−インゲノール、
３−Ｏ−(１−イソキノリル)−インゲノール、
３−Ｏ−(１−シクロペンチルイミダゾール−２−イル)−インゲノール、
３−Ｏ−(１−(２,２−ジフルオロエチル)イミダゾール−２−イル)−インゲノール、
３−Ｏ−(１−(２−フルオロエチル)イミダゾール−２−イル)−インゲノール、
３−Ｏ−(チエノ[２,３−ｃ]ピリジン−７−イル)−インゲノール、
３−Ｏ−(３−メチル−２−ピリジル)−インゲノール、
３−Ｏ−(６−クロロ−１,２−ベンゾオキサゾール−３−イル)−インゲノール、
３−Ｏ−(フロ[３,２−ｃ]ピリジン−４−イル)−インゲノール、
３−Ｏ−(チエノ[３,２−ｃ]ピリジン−４−イル)−インゲノール、
３−Ｏ−(４−フルオロ−１,２−ベンゾオキサゾール−３−イル)−インゲノール、
３−Ｏ−(３−メトキシ−ピリジン−２−イル)−インゲノール、
３−Ｏ−(５−メトキシ−１,２−ベンゾオキサゾール−３−イル)−インゲノール、
３−Ｏ−(５−クロロ−１,２−ベンゾオキサゾール−３−イル)−インゲノール、
３−Ｏ−(６−メトキシ−１,２−ベンゾオキサゾール−３−イル)−インゲノール、および
３−Ｏ−(５−イソプロピル−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル)−インゲノール
からなる群から選択される、請求項１〜７いずれか１項記載の化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは医薬上許容されて生理的に切断可能なエステル。
【請求項９】
治療において医薬として用いるための請求項１〜８いずれか１項記載の化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは医薬上許容されて生理的に切断可能なエステル。
【請求項１０】
過形成、新形成または異形成に付随する生理的障害または疾患の治療、防止、寛解または予防に用いるための請求項１〜８いずれか１項記載の化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは医薬上許容されて生理的に切断可能なエステル。
【請求項１１】
該障害または疾患が皮膚疣贅、性器疣贅、光線角化症、扁平上皮癌（ＳＣＣ）、基底細胞癌（ＢＣＣ）、悪性黒子、子宮頸部上皮内新生物、肛門上皮内新生物または外陰上皮内新生物から選択される、請求項１０記載の化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは医薬上許容されて生理的に切断可能なエステル。
【請求項１２】
医薬の製造における請求項１〜８いずれか１項記載の化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは医薬上許容されて生理的に切断可能なエステルの使用。
【請求項１３】
過形成、新形成または異形成に付随する生理的障害または疾患の治療用、寛解用または予防用医薬の製造における請求項１２記載の使用。
【請求項１４】
該障害または疾患が皮膚疣贅、性器疣贅、光線角化症、扁平上皮癌（ＳＣＣ）、基底細胞癌（ＢＣＣ）、悪性黒子、子宮頸部上皮内新生物、肛門上皮内新生物または外陰上皮内新生物から選択される、請求項１３記載の使用。
【請求項１５】
該障害または疾患が光線角化症である、請求項１４記載の使用。
【請求項１６】
過形成、新形成または異形成に付随する生理的障害または疾患の防止用、治療用、寛解用または予防用医薬であって、請求項１〜８いずれか１項記載の化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは医薬上許容されて生理的に切断可能なエステルを含み、医薬上許容される担体または１種以上の賦形剤を一緒に含んでもよく、別の治療活性化合物と組み合わせてもよい、医薬。
【請求項１７】
該障害または疾患が皮膚疣贅、性器疣贅、光線角化症、扁平上皮癌（ＳＣＣ）、基底細胞癌（ＢＣＣ）、悪性黒子、子宮頸部上皮内新生物、肛門上皮内新生物または外陰上皮内新生物から選択される、請求項１６記載の医薬。
【請求項１８】
該障害または疾患が光線角化症である、請求項１７記載の医薬。
【請求項１９】
美容的指標の治療または寛解に用いるための請求項１〜８いずれか１項記載の化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは医薬上許容されて生理的に切断可能なエステル。
【請求項２０】
該美容的指標が光線性皮膚障害または脂漏性角化症から選択される、請求項１９記載の化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは医薬上許容されて生理的に切断可能なエステル。
【請求項２１】
美容的指標の治療用または寛解用医薬の製造における請求項１２記載の使用。
【請求項２２】
該美容的指標が光線性皮膚障害および脂漏性角化症から選択される、請求項２１記載の使用。
【請求項２３】
美容的指標の治療用または寛解用医薬であって、請求項１〜８いずれか１項記載の化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは医薬上許容されて生理的に切断可能なエステルを含み、医薬上許容される担体または１種以上の賦形剤を一緒に含んでもよく、別の治療活性化合物と組み合わせてもよい、医薬。
【請求項２４】
該美容的指標が光線性皮膚障害および脂漏性角化症から選択される、請求項２３記載の医薬。
【請求項２５】
請求項１〜８いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される立体異性体、塩もしくはインビボ加水分解性エステルを医薬上許容されるビヒクルまたは賦形剤と一緒に含む、医薬組成物。
【請求項２６】
組成物が局所投与に適している、請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２７】
請求項１〜８いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される立体異性体、塩もしくはインビボ加水分解性エステルを１種以上の別の治療活性化合物と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項２８】
３−Ｏ−(６−クロロ−５−メチル−ピリミジン−４−イル)−インゲノール−５,２０−アセトニド、
３−Ｏ−(１,２−ベンゾオキサゾール−３−イル)−インゲノール−５,２０−アセトニド、
３−Ｏ−(５−(トリフルオロメチル)−２−ピリジル)−インゲノール−５,２０−アセトニド、
３−Ｏ−(５−アリル−６−クロロ−ピリミジン−４−イル)−インゲノール−５,２０−アセトニド、
３−Ｏ−(３−ホルミル−２−ピリジル)−インゲノール−５,２０−アセトニド、
３−Ｏ−(２−ピリジル)−インゲノール−５,２０−アセトニド、
３−Ｏ−(１−メチルインダゾール−３−イル)−インゲノール−５,２０−アセトニド、
３−Ｏ−(１−メチルイミダゾール−２−イル)−インゲノール−５,２０−アセトニド、
３−Ｏ−(１−アリルイミダゾール−２−イル)−インゲノール−５,２０−アセトニド、
３−Ｏ−(５−(トリフルオロメチル)−ピリミジン−２−イル)−インゲノール−５,２０−アセトニド、
３−Ｏ−(４−ブロモ−２−ピリジル)−インゲノール−５,２０−アセトニド、
３−Ｏ−(３−フルオロ−２−ピリジル)−インゲノール−５,２０−アセトニド、
３−Ｏ−(４−(トリフルオロメチル)−２−ピリジル)−インゲノール−５,２０−アセトニド、
３−Ｏ−(４−(トリフルオロメチル)−ピリミジン−２−イル)−インゲノール−５,２０−アセトニド、
３−Ｏ−(３−クロロ−２−ピリジル)−インゲノール−５,２０−アセトニド、
３−Ｏ−(３−シアノ−２−ピリジル)−インゲノール−５,２０−アセトニド、
３−Ｏ−(６−(トリフルオロメチル)−２−ピリジル)−インゲノール−５,２０−アセトニド、
３−Ｏ−(３−(トリフルオロメチル)−２−ピリジル)−インゲノール−５,２０−アセトニド、
３−Ｏ−(１−イソキノリル)−インゲノール−５,２０−アセトニド、
３−Ｏ−(１−シクロペンチルイミダゾール−２−イル)−インゲノール−５,２０−アセトニド、
３−Ｏ−(１−(２,２−ジフルオロエチル)イミダゾール−２−イル)−インゲノール−５,２０−アセトニド、
３−Ｏ−(１−(２−フルオロエチル)イミダゾール−２−イル)−インゲノール−５,２０−アセトニド、
３−Ｏ−(チエノ[２,３−ｃ]ピリジン−７−イル)−インゲノール−５,２０−アセトニド、
３−Ｏ−(３−メチル−２−ピリジル)−インゲノール−５,２０−アセトニド、
３−Ｏ−(６−クロロ−１,２−ベンゾオキサゾール−３−イル)−インゲノール−５,２０−アセトニド、
３−Ｏ−(フロ[３,２−ｃ]ピリジン−４−イル)−インゲノール−５,２０−アセトニド、
３−Ｏ−(チエノ[３,２−ｃ]ピリジン−４−イル)−インゲノール−５,２０−アセトニド、
３−Ｏ−(４−フルオロ−１,２−ベンゾオキサゾール−３−イル)−インゲノール−５,２０−アセトニド、
３−Ｏ−(３−メトキシ−ピリジン−２−イル)−インゲノール−５,２０−アセトニド、
３−Ｏ−(５−メトキシ−１,２−ベンゾオキサゾール−３−イル)−インゲノール−５,２０−アセトニド、
３−Ｏ−(５−クロロ−１,２−ベンゾオキサゾール−３−イル)−インゲノール−５,２０−アセトニド、
３−Ｏ−(６−メトキシ−１,２−ベンゾオキサゾール−３−イル)−インゲノール−５,２０−アセトニド、および
３−Ｏ−(５−イソプロピル−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル)−インゲノール−５,２０−アセトニド
からなる群から選択される化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは医薬上許容されて生理的に切断可能なエステル。