【手続補正書】
【提出日】平成28年2月2日(2016.2.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、多形体、溶媒和物、互変異性体、代謝物、またはＮ−オキシドであって、
【化１】
2015508102.tif 000001
式中、
Ｙ１は単結合であり、
Ｙ２は−Ｎ（Ｒ６）−であり、
Ｌ１とＬ２はそれぞれ単結合であり、
Ｘ１は＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ２）−であり、
Ｘ２は＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ３）−であり、
Ｒ１とＲ４は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）−Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ９、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、随意に置換されたフェニル、および、随意に置換された５−または６−員環ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５は、水素、Ｃｌ、メチル、および−ＯＭｅからなる群から独立して選択され、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７とＲ８は独立して水素、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたフェニルであり、あるいは、Ｒ７とＲ８は、それらが付けられる窒素原子と一緒に、随意に置換されたヘテロシクロアミノを形成し、
Ｒ９は、水素、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、および、随意に置換されたフェニルからなる群から選択され、および、
Ａは、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）−Ｒ８または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ９であり、あるいは、
Ａは以下であり、
【化２】
2015508102.tif 000002
式中、
Ｒ１２とＲ１３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１９、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、随意に置換されたフェニル、および、随意に置換された５−または６−員環ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、
ここで、
Ｒ１７とＲ１８は独立して、水素、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたフェニルであり、あるいは、Ｒ１７とＲ１８は、それらが付けられる窒素原子と一緒に、随意に置換されたヘテロシクロアミノを形成し、および、
Ｒ１９は、水素、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、および、随意に置換されたフェニルからなる群から選択され、および、
Ｒ１５は水素または随意に置換されたアルキルである、
化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
式（Ｉｅ）で示されるように、
Ｙ１は単結合であり、Ｙ２は−Ｎ（Ｒ６）−であり、
Ｘ２は＝Ｃ（Ｒ３）−であり、
Ｌ１は単結合であり、
Ｌ２は単結合であり、および、
Ｒ６は水素である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【化３】
2015508102.tif 000003
【請求項３】
Ｘ１は＝Ｃ（Ｒ２）−である、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
Ｒ２とＲ３は水素である、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
Ｒ１とＲ４は、水素、Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）−Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ９、メチル、−ＯＭｅ、−ＯＣＦ３、随意に置換されたフェニル、および、随意に置換された５−または６−員環ヘテロアリールからなる群から独立して選択される、請求項１乃至４のいずれか１つに記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
Ｒ１とＲ４は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＭｅ、および−ＯＣＦ３からなる群から独立して選択される、請求項１乃至５のいずれか１つに記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
Ｒ１は−ＯＭｅであり、Ｒ４は−Ｃｌである、請求項６に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
Ａは、以下から選択され、
【化４】
2015508102.tif 000004
式中、
Ｒ１２とＲ１３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１９、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、随意に置換されたフェニル、および、随意に置換された５−または６−員環ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、
ここで、
Ｒ１７とＲ１８は独立して、水素、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたフェニルであり、あるいは、Ｒ１７とＲ１８は、それらが付けられる窒素原子と一緒に、随意に置換されたヘテロシクロアミノを形成し、および、
Ｒ１９は、水素、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、および、随意に置換されたフェニルからなる群から選択され、および、
Ｒ１５は水素または随意に置換されたアルキルである、請求項１乃至７のいずれか１つに記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
Ａは以下であり、
【化５】
2015508102.tif 000005
ここで、Ｒ１２とＲ１３は、水素、−Ｆ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＭｅ、および、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｍｅからなる群から独立して選択される、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
Ａは−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ９または、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）−Ｒ８であり、Ｒ９は水素、メチル、エチル、プロピル、シクロヘキシル、および、フェニルから選択される、請求項１乃至７のいずれか１つに記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
Ｒ７とＲ８は、それらが付けられる窒素原子と一緒に、随意に置換されたヘテロシクロアミノを形成し、随意に置換されたヘテロシクロアミノは、随意に置換されたピロリジン、随意に置換されたピペリジン、随意に置換されたモルホリン、あるいは、随意に置換されたピペラジンである、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
Ｒ７は水素であり、Ｒ８は随意に置換されたアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、または、随意に置換されたフェニルである、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
請求項１乃至１２のいずれか１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
組織非特異性のアルカリホスファターゼ（ＴＮＡＰ）を媒介とした被験体の疾患の処置における請求項１乃至１２のいずれか１つの化合物、または、その薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項１５】
疾患は、血管石灰化、脊柱靭帯の異所性骨化、強直症、または変形性関節症であり、および、血管石灰化は動脈石灰化であり、あるいは、血管石灰化は、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、特発性の幼児動脈石灰化（ＩＩＡＣ）、川崎病、肥満、または加齢に関連しており、あるいは、血管石灰化は、慢性腎疾患（慢性腎機能不全）、末期腎疾患、あるいは、透析前または透析後の尿毒症に関連している、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
疾患は病理学的石灰化であり、および、病理学的石灰化は、強直性脊椎炎、腫瘍性石灰沈着症、進行性骨化性線維形成異常症、進行性骨異所的形成、弾性線維性仮性黄色腫、強直症、変形性関節症、幼時期の一般的な動脈石灰化（ＧＡＣＩ）、ＣＤ７３の欠乏による動脈石灰化（ＡＣＤＣ）、Ｋｅｕｔｅｌ症候群、腹膜の石灰化、切断患者の異所的石灰化、頸骨動脈石灰化、骨転移、人工器官の石灰化、または、骨ページェット病である、請求項１４に記載の使用。