【手続補正書】
【提出日】平成28年1月14日(2016.1.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ａ）の化合物、又はその互変異性体、立体異性体、幾何異性体、或いは薬学的に許容可能な溶媒和物、水和物、塩、又はＮ−オキシドであって：
【化１】
2015505536.tif 000001
式中、
環Ａは、１，３−二置換のヘテロ環から選択され；
Ｇは−Ｘ−Ｙであり；
Ｘは、−Ｏ−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ（Ｒ９）２−、−ＳＯ２（ＮＲ９）−、−ＮＲ９−Ｃ（Ｒ９）２−、−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ９−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｒ９）２−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｃ（Ｒ９）２−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ９）＝Ｃ（Ｒ９）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ９）２−Ｏ−、及び−Ｃ（Ｒ９）２−ＮＲ９から選択され；
Ｙは、Ｃ３−Ｃ１５アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、又はアラルキルから選択され；
Ｒ１及びＲ２は各々、水素、ハロゲン、アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｒ１１、又はカルボシクリルから独立して選択され；又はＲ１とＲ２はオキソを形成し；或いは随意に、Ｒ１とＲ３は共に、二重結合を提供するため直接の結合を形成し；或いは随意に、Ｒ１とＲ３は共に直接の結合を形成し、Ｒ２とＲ４は共に、三重結合を提供するため直接の結合を形成し；
Ｒ３及びＲ４は各々、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ５アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ９、又は−ＮＲ１０Ｒ１１から独立して選択され；又はＲ３とＲ４は共にオキソを形成し；
Ｒ５及びＲ６は各々、水素、アルキル、アルケニル、フルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、又はＣ付加のヘテロシクリルから独立して選択され；又はＲ５及びＲ６は、それらが付けられる炭素原子と共に、カルボシクリル又はヘテロシクリルを形成し；或いは、Ｒ５とＲ６は共にイミノを形成し；
Ｒ７及びＲ８は各々、水素、アルキル、カルボシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、ＣＯ２Ｒ１３、又はＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１から独立して選択され；又はＲ７及びＲ８は、それらが付けられる窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ９は独立して、水素又はアルキルであり；
各Ｒ１０及びＲ１１は、水素、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、ＣＯ２Ｒ１３、又はＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１から独立して選択され；又はＲ１０及びＲ１１は、それらが付けられる窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルを形成し；及び
各Ｒ１３は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、カルボシクリル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルから独立して選択される
ことを特徴とする、式（Ａ）の化合物、又はその互変異性体、立体異性体、幾何異性体、或いは薬学的に許容可能な溶媒和物、水和物、塩、又はＮ−オキシド。
【請求項２】
環Ａは以下のものから選択される、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【化２】
2015505536.tif 000002
【請求項３】
環Ａは以下のものから選択され：
【化３】
2015505536.tif 000003
各Ｒ１４は、水素、ハロゲン、ＯＲ９、アルキル、又はフルオロアルキルから独立して選択される、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
環Ａは以下のものから選択される、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【化４】
2015505536.tif 000004
【請求項５】
環Ａは以下のものから選択され：
【化５】
2015505536.tif 000005
各Ｒ１４は、水素、ハロゲン、ＯＲ９、アルキル、又はフルオロアルキルから独立して選択される、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
環Ａは以下のものから選択される、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【化６】
2015505536.tif 000006
【請求項７】
環Ａは以下のものから選択され：
【化７】
2015505536.tif 000007
各Ｒ１４は、水素、ハロゲン、ＯＲ９、アルキル、又はフルオロアルキルから独立して選択される、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
環Ａは以下のものから選択される、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【化８】
2015505536.tif 000008
【請求項９】
環Ａは以下のものから選択される、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【化９】
2015505536.tif 000009
【請求項１０】
環Ａは以下のものから選択される、ことを特徴とする請求項３に記載の化合物。
【化１０】
2015505536.tif 000010
【請求項１１】
環Ａは以下のものから選択される、ことを特徴とする請求項２に記載の化合物。
【化１１】
2015505536.tif 000011
【請求項１２】
環Ａは以下のものから選択される、ことを特徴とする請求項７に記載の化合物。
【化１２】
2015505536.tif 000012
【請求項１３】
環Ａは以下のものから選択される、ことを特徴とする請求項２に記載の化合物。
【化１３】
2015505536.tif 000013
【請求項１４】
Ｙは、アルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｙは−Ｃ（Ｒ１６）（Ｒ１７）（Ｒ１８）であり；
Ｒ１６及びＲ１７は各々、水素、Ｃ１−Ｃ１３アルキル、ハロ、又はフルオロアルキルから独立して選択され；又はＲ１６及びＲ１７は、それらが付けられる炭素と共に、カルボシクリル又はヘテロシクリルを形成し；及び
Ｒ１８は、水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、又はフルオロアルキルから選択される
ことを特徴とする請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１６及びＲ１７は、それらが付けられる炭素と共に、カルボシクリル又はヘテロシクリルを形成する、ことを特徴とする請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１６及びＲ１７は、それらが付けられる炭素と共に、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへプチル、又はシクロオクチルを形成し、Ｒ１８は水素又はヒドロキシである、ことを特徴とする請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１６及びＲ１７は、それらが付けられる炭素と共に、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロへプチルを形成し、Ｒ１８は水素又はヒドロキシである、ことを特徴とする請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１６及びＲ１７は、Ｃ１−Ｃ１３アルキルから独立して選択され；及びＲ１８は水素、ヒドロキシ、又はアルコキシである、ことを特徴とする請求項１５に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｘは、−Ｏ−Ｃ（Ｒ９）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ（Ｒ９）２−、−ＳＯ２（ＮＲ９）−、−ＮＲ９−Ｃ（Ｒ９）２−、−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−、及び−ＮＲ９−Ｓ（Ｏ）２−から選択される、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｘは、−Ｃ（Ｒ９）２−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｃ（Ｒ９）＝Ｃ（Ｒ９）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｃ（Ｒ９）２−Ｏ−、及び−Ｃ（Ｒ９）２−ＮＲ９から選択される、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｘは−Ｏ−Ｃ（Ｒ９）２−、又は−Ｃ（Ｒ９）２−Ｃ（Ｒ９）２−から選択される、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３及びＲ４の両方は水素である、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ５及びＲ６の両方は水素である、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は水素である、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１及びＲ２の両方は水素である、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−ＯＨである、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１及びＲ２は共にオキソを形成する、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ７及びＲ８の両方は水素である、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ７は水素であり、Ｒ８は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３又はＣＯ２Ｒ１３である、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１３はアルキルである、ことを特徴とする請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ８はＣＯ２Ｒ１３であり、Ｒ１３は以下の式である、ことを特徴とする請求項３０に記載の化合物。
【化１４】
2015505536.tif 000014
【請求項３３】
以下の群から選択される、化合物、又はその互変異性体、立体異性体、幾何異性体、或いは薬学的に許容可能な溶媒和物、水和物、塩、又はＮ−オキシド。
【化１５】
2015505536.tif 000015
【請求項３４】
薬学的に許容可能な担体、及び式（Ａ）の化合物、又はその互変異性体、立体異性体、幾何異性体、或いは薬学的に許容可能な溶媒和物、水和物、塩、又はＮ−オキシドを含む医薬組成物であって：
【化１６】
2015505536.tif 000016
式中、
環Ａは、１，３−二置換のヘテロ環から選択され；
Ｇは−Ｘ−Ｙであり；
Ｘは、−Ｏ−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ（Ｒ９）２−、−ＳＯ２（ＮＲ９）−、−ＮＲ９−Ｃ（Ｒ９）２−、−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ９−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｒ９）２−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｃ（Ｒ９）２−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ９）＝Ｃ（Ｒ９）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ９）２−Ｏ−、及び−Ｃ（Ｒ９）２−ＮＲ９から選択され；
Ｙは、Ｃ３−Ｃ１５アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、又はアラルキルから選択され；
Ｒ１及びＲ２は各々、水素、ハロゲン、アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｒ１１、又はカルボシクリルから独立して選択され；又はＲ１とＲ２はオキソを形成し；或いは随意に、Ｒ１とＲ３は共に、二重結合を提供するため直接の結合を形成し；或いは随意に、Ｒ１とＲ３は共に直接の結合を形成し、Ｒ２とＲ４は共に、三重結合を提供するため直接の結合を形成し；
Ｒ３及びＲ４は各々、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ５アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ９、又は−ＮＲ１０Ｒ１１から独立して選択され；又はＲ３とＲ４は共にオキソを形成し；
Ｒ５及びＲ６は各々、水素、アルキル、アルケニル、フルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、又はＣ付加のヘテロシクリルから独立して選択され；又はＲ５及びＲ６は、それらが付けられる炭素原子と共に、カルボシクリル又はヘテロシクリルを形成し；或いは、Ｒ５とＲ６は共にイミノを形成し；
Ｒ７及びＲ８は各々、水素、アルキル、カルボシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、ＣＯ２Ｒ１３、又はＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１から独立して選択され；又はＲ７及びＲ８は、それらが付けられる窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ９は独立して、水素又はアルキルであり；
各Ｒ１０及びＲ１１は、水素、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、ＣＯ２Ｒ１３、又はＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１から独立して選択され；又はＲ１０及びＲ１１は、それらが付けられる窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルを形成し；及び
各Ｒ１３は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、カルボシクリル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルから独立して選択される
ことを特徴とする医薬組成物。
【請求項３５】
被験体の眼の疾患又は障害を処置するための薬の製造における、式（Ａ）の化合物、又はその互変異性体、立体異性体、幾何異性体、或いは薬学的に許容可能な溶媒和物、水和物、塩、又はＮ−オキシドの使用であって、式（Ａ）の化合物は以下の構造を有し：
【化１７】
2015505536.tif 000017
式中、
環Ａは、１，３−二置換のヘテロ環から選択され；
Ｇは−Ｘ−Ｙであり；
Ｘは、−Ｏ−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ（Ｒ９）２−、−ＳＯ２（ＮＲ９）−、−ＮＲ９−Ｃ（Ｒ９）２−、−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ９−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｒ９）２−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｃ（Ｒ９）２−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ９）＝Ｃ（Ｒ９）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ９）２−Ｏ−、及び−Ｃ（Ｒ９）２−ＮＲ９から選択され；
Ｙは、Ｃ３−Ｃ１５アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、又はアラルキルから選択され；
Ｒ１及びＲ２は各々、水素、ハロゲン、アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｒ１１、又はカルボシクリルから独立して選択され；又はＲ１とＲ２はオキソを形成し；或いは随意に、Ｒ１とＲ３は共に、二重結合を提供するため直接の結合を形成し；或いは随意に、Ｒ１とＲ３は共に直接の結合を形成し、Ｒ２とＲ４は共に、三重結合を提供するため直接の結合を形成し；
Ｒ３及びＲ４は各々、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ５アルキル、フルオロアルキル、−ＯＲ９、又は−ＮＲ１０Ｒ１１から独立して選択され；又はＲ３とＲ４は共にオキソを形成し；
Ｒ５及びＲ６は各々、水素、アルキル、アルケニル、フルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、又はＣ付加のヘテロシクリルから独立して選択され；又はＲ５及びＲ６は、それらが付けられる炭素原子と共に、カルボシクリル又はヘテロシクリルを形成し；或いは、Ｒ５とＲ６は共にイミノを形成し；
Ｒ７及びＲ８は各々、水素、アルキル、カルボシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、ＣＯ２Ｒ１３、又はＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１から独立して選択され；又はＲ７及びＲ８は、それらが付けられる窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ９は独立して、水素又はアルキルであり；
各Ｒ１０及びＲ１１は、水素、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、ＣＯ２Ｒ１３、又はＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１から独立して選択され；又はＲ１０及びＲ１１は、それらが付けられる窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルを形成し；及び
各Ｒ１３は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、カルボシクリル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルから独立して選択される
ことを特徴とする使用。
【請求項３６】
眼の疾患又は障害は、加齢黄斑変性又はスタルガルド黄斑ジストロフィーである、ことを特徴とする請求項３５に記載の使用。
【請求項３７】
眼の疾患又は障害は、網膜剥離、出血性網膜症、色素性網膜炎、錐体杆体変性、ソースビー眼底変性症、視神経症、炎症性網膜疾患、糖尿病性網膜症、糖尿病黄斑症、網膜血管閉塞、末熟児網膜症、又は網膜損傷に関連する虚血再潅流、増殖性硝子体網膜症、網膜ジストロフィー、遺伝性視神経症、ブドウ膜炎、網膜損傷、アルツハイマー病に関連する網膜障害、多発性硬化症に関連する網膜障害、パーキンソン病に関連する網膜障害、ウィルス感染に関連する網膜障害、光の過剰露出に関連する網膜障害、近視、及びＡＩＤＳに関連する網膜障害から選択される、ことを特徴とする請求項３５に記載の使用。