【手続補正書】
【提出日】平成28年6月10日(2016.6.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルツハイマー病と診断された患者の処置において使用するための抗体であって、
（ａ）抗体がＡβの残基１２−４３内のエピトープに結合し、且つ拡散斑に比較して密集斑に優先的に結合し、使用が該抗体の有効な療法を患者に施すことを含んでなり、
アルツハイマー病と診断された患者が
（ｉ）中期又は後期アルツハイマー病と診断された患者、
（ｉｉ）アルツハイマー病と診断され、且つ斑全体に対して拡散斑より高い密集斑の割合を有する患者、
（ｉｉｉ）アルツハイマー病と診断され、且つてんかん発作の症状を有する患者、
（ｉｖ）アルツハイマー病と診断され、且つＡβのＮ−末端エピトープに特異性を有する抗体を用いて以前に処置されたことがある患者、若しくは
（ｖ）アルツハイマー病と診断され、且つ１〜９のＭＭＳＥ又は６〜７のＢｒａａｋを有する患者
であり、又は
（ｂ）抗体が拡散斑に比較して優先的に密集斑に結合し、抗体がＡβの中心又はＣ−末端エピトープに特異性を有し、且つ、使用が該抗体の有効な療法を患者に施すことと、ＰＥＴ走査を用いて患者の脳内の密集斑の１つもしくはそれより多くの特質を監視することを含んでなり、又は
（ｃ）使用が
（ｉ）Ａβの残基１２−４３内のエピトープに結合し、且つ拡散斑に比較して優先的に密集斑に結合する第１の抗体、及び
（ｉｉ）ＡβのＮ−末端エピトープに特異性を有する第２の抗体
の有効な療法を患者に施す、
ことを特徴とする、抗体。
【請求項２】
請求項１の（ａ）（ｉ）に記載の使用のための抗体であって、患者が中期アルツハイマー病と診断されたものである、抗体。
【請求項３】
請求項１の（ａ）（ｉ）に記載の使用のための抗体であって、患者が後期アルツハイマー病と診断されたものである、抗体。
【請求項４】
請求項１の（ａ）（ｉｉ）に記載の使用のための抗体であって、
（ａ）密集斑の割合が斑全体の少なくとも４０％であり、且つ/又は
（ｂ）斑全体に対する密集斑及び拡散斑の割合が、陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）走査により決定され、任意に、
ＰＥＴ走査が［18Ｆ］ＡＶ−１４、［18Ｆ］ＡＶ−１４４、［11Ｃ］ＡＺＤ２９９５、［18Ｆ］ＡＺＤ４６９４及び［18Ｆ］−ＳＭＩＢＲ−Ｗ３７２より成る群から選ばれるＰＥＴリガンドの検出を含む、抗体。
【請求項５】
請求項１の（ａ）（ｉｉ）に記載の使用のための抗体であって、
全体的なアミロイド斑負荷量及びてんかん発作の症状が減少する、抗体。
【請求項６】
請求項１の（ａ）（ｉｖ）に記載の使用のための抗体であって、
患者の斑全体に対する密集斑の割合が、ＡβのＮ−末端エピトープに特異的な抗体を用いる以前の処置の間に増加した、抗体。
【請求項７】
請求項１の（ｂ）に記載の使用のための抗体であって、
（ａ）密集斑の１つ若しくはそれより多くの特質が放射性トレーサーＰｉＢを用いて同定され、且つ／又は
（ｂ）１つ若しくはそれより多くの特質が、１つもしくはそれより多くの密集斑の寸法における前回のＰＥＴ走査に対する減少を含む、抗体。
【請求項８】
請求項１の（ｃ）に記載の使用のための抗体であって、
（ａ）第１及び第２の抗体が同時に投与され、且つ／又は
（ｂ）第２の抗体が３Ｄ６抗体、１２Ａ１１抗体、１０Ｄ５抗体、１２Ｂ４抗体、６Ｃ６抗体、２Ｈ３抗体若しくは３Ａ３抗体、又はこれらの抗体のいずれか１つのキメラ、ヒト化若しくは張り合わされた形態から選ばれる、抗体。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれかに記載の抗体であって、
（ａ）Ａβの中心エピトープに特異性を有し、任意に、抗体が２６６抗体又はそのキメラ、ヒト化若しくは張り合わされた形態、１５Ｃ１１抗体又はそのキメラ、ヒト化若しくは張り合わされた形態或は２２Ｄ１２抗体又はそのキメラ、ヒト化若しくは張り合わされた形態であり、例えば、  抗体が
（ｉ）３つの軽鎖可変領域相補性決定領域（ＣＤＲｓ）であって、ここでＣＤＲ  Ｌ１が配列番号：４のアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ  Ｌ２が配列番号：５のアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ  Ｌ３が配列番号：６のアミノ酸配列を含む、前記ＣＤＲｓ、並びに３つの重鎖可変領域ＣＤＲｓであって、ここでＣＤＲ  Ｈ１が配列番号：７のアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ  Ｈ２が配列番号：８のアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ  Ｈ３が配列番号：９のアミノ酸配列を含む、前記ＣＤＲｓ、
（ｉｉ）３つの軽鎖可変領域ＣＤＲｓであって、ここでＣＤＲ  Ｌ１が配列番号：１４の残基２４−３９のアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ  Ｌ２が配列番号：１４の残基５５−６１のアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ  Ｌ３が配列番号：１４の残基９４−１０１のアミノ酸配列を含む、前記ＣＤＲｓ、並びに３つの重鎖可変領域ＣＤＲｓであって、ここでＣＤＲ  Ｈ１が配列番号：１５の残基２６−３５のアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ  Ｈ２が配列番号：１５の残基５０−６６のアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ  Ｈ３が配列番号：１５の残基９９−１０１のアミノ酸配列を含む、前記ＣＤＲｓ、
（ｉｉｉ）２２Ｄ１２の３つの軽鎖可変領域ＣＤＲｓ及び２２Ｄ１２の３つの重鎖可変領域ＣＤＲｓ、
を含み、または
（ｂ）抗体がＡβのＣ−末端エピトープに特異性を有し、任意に、抗体が２Ｇ３抗体又はそのキメラ、ヒト化若しくは張り合わされた形態、１４Ｃ２抗体又はそのキメラ、ヒト化若しくは張り合わされた形態、或は２１Ｆ１２抗体又はそのキメラ、ヒト化若しくは張り合わされた形態であり、例えば、抗体が
（ｉ）２Ｇ３の３つの軽鎖可変領域相補性決定領域（ＣＤＲｓ）及び２Ｇ３の３つの重鎖可変領域ＣＤＲｓ、
（ｉｉ）１４Ｃ２の３つの軽鎖可変領域ＣＤＲｓ及び１４Ｃ２の３つの重鎖可変領域ＣＤＲｓ、又は
（ｉｉｉ）３つの軽鎖可変領域ＣＤＲｓであって、ここでＣＤＲ  Ｌ１が配列番号：３の残基２４−３９のアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ  Ｌ２が配列番号：３の残基５５−６１のアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ  Ｌ３が配列番号：３の残基９４−１０２のアミノ酸配列を含む、前記ＣＤＲｓ、並びに３つの重鎖可変領域ＣＤＲｓであって、ここでＣＤＲ  Ｈ１が配列番号：２の残基２６−３５のアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ  Ｈ２が配列番号：２の残基５０−６６のアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ  Ｈ３が配列番号：２の残基９９−１０６のアミノ酸配列を含む、前記ＣＤＲｓ、
を含む、抗体。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれかに記載の抗体であって、抗体がキメラ抗体又はヒト化抗体であり、任意に、抗体がヒト化抗体又はＩｇＧ１サブタイプのものである、抗体。
【請求項１１】
Ａβの残基１２−４３内のエピトープに結合し、且つ拡散斑に比較して優先的に密集斑に結合する抗体を用いて以前に処置されたことがある、アルツハイマー病と診断された患者の処置において使用するための抗体であって、ＡβのＮ−末端エピトープに特異性を有する抗体である、抗体。
【請求項１２】
請求項１１に記載の使用するための抗体であって、
（ａ）患者の斑全体に対する拡散斑の割合が、Ａβの中心又はＣ−末端エピトープに特異的な抗体を用いる以前の処置の間に増加し、
（ｂ）抗体がＡβの中心エピトープに特異性を有し、任意に、抗体が２６６抗体又はそのキメラ、ヒト化若しくは張り合わされた形態、１５Ｃ１１抗体又はそのキメラ、ヒト化若しくは張り合わされた形態、或は２２Ｄ１２抗体又はそのキメラ、ヒト化若しくは張り合わされた形態であり、かつ任意に、抗体が
（ｉ）３つの軽鎖可変領域相補性決定領域（ＣＤＲｓ）であって、ここでＣＤＲ  Ｌ１が配列番号：４のアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ  Ｌ２が配列番号：５のアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ  Ｌ３が配列番号：６のアミノ酸配列を含む、前記ＣＤＲｓ、並びに３つの重鎖可変領域ＣＤＲｓであって、ここでＣＤＲ  Ｈ１が配列番号：７のアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ  Ｈ２が配列番号：８のアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ  Ｈ３が配列番号：９のアミノ酸配列を含む、前記ＣＤＲｓ、
（ｉｉ）抗体が３つの軽鎖可変領域ＣＤＲｓであって、ここでＣＤＲ  Ｌ１が配列番号：１４の残基２４−３９のアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ  Ｌ２が配列番号：１４の残基５５−６１のアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ  Ｌ３が配列番号：１４の残基９４−１０１のアミノ酸配列を含む、前記ＣＤＲｓ、並びに、３つの重鎖可変領域ＣＤＲｓであって、ここでＣＤＲ  Ｈ１が配列番号：１５の残基２６−３５のアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ  Ｈ２が配列番号：１５の残基５０−６６のアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ  Ｈ３が配列番号：１５の残基９９−１０１のアミノ酸配列を含む、前記ＣＤＲｓ、又は
（ｉｉｉ）２２Ｄ１２の３つの軽鎖可変領域ＣＤＲｓ及び２２Ｄ１２の３つの重鎖可変領域ＣＤＲｓ、
を含み、
（ｃ）抗体がＡβのＣ−末端エピトープに特異性を有し、任意に、抗体が２Ｇ３抗体又はそのキメラ、ヒト化若しくは張り合わされた形態、１４Ｃ２抗体又はそのキメラ、ヒト化若しくは張り合わされた形態、或は２１Ｆ１２抗体又はそのキメラ、ヒト化若しくは張り合わされた形態であり、任意に且つ、抗体が
（ｉ）２Ｇ３の３つの軽鎖可変領域相補性決定領域（ＣＤＲｓ）及び２Ｇ３の３つの重鎖可変領域ＣＤＲｓ、
（ｉｉ）１４Ｃ２の３つの軽鎖可変領域ＣＤＲｓ及び１４Ｃ２の３つの重鎖可変領域ＣＤＲｓ、又は
（ｉｉｉ）３つの軽鎖可変領域ＣＤＲｓであって、ここでＣＤＲ  Ｌ１が配列番号：３の残基２４−３９のアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ  Ｌ２が配列番号：３の残基５５−６１のアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ  Ｌ３が配列番号：３の残基９４−１０２のアミノ酸配列を含む、前記ＣＤＲｓ、並びに３つの重鎖可変領域ＣＤＲｓであって、ここでＣＤＲ  Ｈ１が配列番号：２の残基２６−３５のアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ  Ｈ２が配列番号：２の残基５０−６６のアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ  Ｈ３が配列番号：２の残基９９−１０６のアミノ酸配列を含む、前記ＣＤＲｓ、
を含み、及び／又は
（ｄ）抗体がキメラ抗体又はヒト化抗体であり、任意に、抗体が
（ｉ）ヒト化抗体又は
（ｉｉ）ＩｇＧ１サブタイプのものである、
抗体。
【請求項１３】
２Ｇ３、１４Ｃ２，２１Ｆ１２又は２２Ｄ１２抗体と称される抗体のヒト化、キメラ若しくは張り合わされた形態物、任意に、２Ｇ３、１４Ｃ２，２１Ｆ１２又は２２Ｄ１２抗体の６つのＫａｂａｔ  ＣＤＲｓを含んでいてもよい、前記形態物。
【請求項１４】
アルツハイマー病と診断され、且つ斑全体に対して拡散斑より高い密集斑の割合を有する患者の処置において使用するための抗体であって、Ａβの残基１−１１内のエピトープに結合する、抗体。
【請求項１５】
請求項１４に記載の抗体であって、
（ａ）密集斑の割合が斑全体の少なくとも４０％であり、及び／又は
（ｂ）斑全体に対する密集斑及び拡散斑の割合が陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）走査により決定されたものである、抗体。