【手続補正書】
【提出日】平成28年2月17日(2016.2.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2016509033.tif 000001
I
の化合物、これらの互変異性体、これらの立体異性体、これらの混合物及びこれらの塩。
［式中、
Ａは下記の基からなる群Abから選ばれ、
【化２】
2016509033.tif 000002
上記基が必要によりハロゲン、シアノ、及びC1-6-アルキル- （これは必要により１〜13個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい）からなる群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｂは下記の基からなる群Bbから選ばれ、
【化３】
2016509033.tif 000003
上記フェニル基及びピリジニル基は必要によりHO- 、ハロゲン、シアノ、C1-6-アルキル- （これは必要により１〜13個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい）、C3-6-シクロアルキル-O- 及びC1-6-アルキル-O- （これは必要により１〜13個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい）からなる群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｄは、環Ｄがコア分子に結合される原子を含めて４〜11個の環原子からなる単環式もしくは二環式複素環基、又は環Ｄがコア分子に結合される原子を含めて８〜11個の環原子からなる二環式ヘテロアリール基であって、コア分子に直接結合されている環は芳香族ではないもの、からなる群Daから選ばれ、かつ上記複素環基及びヘテロアリール基は、それらが窒素原子を含む場合には、必要により前記窒素原子の位置でR6で置換されていてもよく、
Ｗは-(R7)N- からなる群Wbから選ばれ、
R1はＨ、C1-8-アルキル- 、C2-8-アルケニル- 、C2-8-アルキニル- 、炭素環、炭素環-C1-3-アルキル- 、Ｃ結合複素環、複素環-C1-3-アルキル- 、アリール、アリール-C1-3-アルキル- 、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-3-アルキル- 、R4R5N-C1-3-アルキル- 、R9O-、R9S(O)m- （式中、m = 0, 1, 2）からなる群R1a から選ばれ、
上記C1-8-アルキル- 、C2-8-アルケニル- 、C2-8-アルキニル- 、炭素環、炭素環-C1-3-アルキル- 、Ｃ結合複素環、複素環-C1-3-アルキル- 、アリール、アリール-C1-3-アルキル- 、ヘテロアリール及びヘテロアリール-C1-3-アルキル- 基は必要によりHO- 、オキソ、C1-4-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、複素環-O- 、シアノ、ハロゲン、F5S-、(C1-4-アルキル)3Si-、ニトロ、H2N-、(C1-4-アルキル)2N-、(H2N)-C(O)-、(C1-4-アルキル)-C(O)- 、(C1-4-アルキル)-O-C(O)- 、(C1-4-アルキル)-HN-C(O)-、(C1-4-アルキル)2N-C(O)-、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 及びC1-6-アルキル- からなる群から独立に選ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよく、かつ
上記C1-4-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、複素環-O- 、(C1-4-アルキル)2N-、(C1-4-アルキル)-C(O)-、(C1-4-アルキル)-O-C(O)-、(C1-4-アルキル)-HN-C(O)-、(C1-4-アルキル)2N-C(O)- 、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 及びC1-6-アルキル- 基は必要により１〜13個のフッ素原子で置換されていてもよく、
R2はＨ、C1-8-アルキル- 、C2-8-アルケニル- 、C2-8-アルキニル- 、炭素環、炭素環-C1-3-アルキル- 、Ｃ結合複素環、複素環-C1-3-アルキル- 、アリール、アリール-C1-3-アルキル- 、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-3-アルキル- 、R4R5N-、R4R5N-C1-3-アルキル- 、及びR9O- からなる群R2a から選ばれ、
上記C1-8-アルキル- 、C2-8-アルケニル- 、C2-8-アルキニル- 、炭素環、炭素環-C1-3-アルキル- 、Ｃ結合複素環、複素環-C1-3-アルキル- 、アリール、アリール-C1-3-アルキル- 、R4R5N-C1-3-アルキル- 、ヘテロアリール及びヘテロアリール-C1-3-アルキル- 基は必要によりHO- 、オキソ、C1-4-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、複素環-O-、シアノ、ハロゲン、F5S-、(C1-4-アルキル)3Si-、ニトロ、H2N-、(C1-4-アルキル)2N-、(H2N)-C(O)- 、(C1-4-アルキル)-C(O)- 、(C1-4-アルキル)-O-C(O)-、(C1-4-アルキル)-HN-C(O)-、(C1-4-アルキル)2N-C(O)- 、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 、C3-6-シクロアルキル- 及びC1-6-アルキル- からなる群から独立に選ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよく、かつ
上記C1-4-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、複素環-O- 、(C1-4-アルキル)2N-、(C1-4-アルキル)-C(O)-、(C1-4-アルキル)-O-C(O)-、(C1-4-アルキル)-HN-C(O)-、(C1-4-アルキル)2N-C(O)- 、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 、C3-6-シクロアルキル- 及びC1-6-アルキル- 基は必要により１〜13個のフッ素原子で置換されていてもよく、
R3はＨ、C1-6-アルキル- 、シクロプロピル- 及びシクロブチル- からなる群R3a から選ばれ、
上記C1-6-アルキル- 、シクロプロピル- 及びシクロブチル- 基は必要によりハロゲン、シアノ、HO- 、C1-3-アルキル- 及びC1-3-アルキル-O- からなる群から独立に選ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよく、又は
R3a はＤについて定義された二環式複素環の一部であり、
R4、R5は互いに独立にＨ、C1-6-アルキル- 、炭素環、炭素環-C1-3-アルキル- 、炭素環-O-C2-4-アルキル- 、複素環、複素環-C1-6-アルキル- 、複素環-O-C2-4-アルキル- 、アリール、アリール-C1-3-アルキル- 、アリール-O-C2-3-アルキル- 、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-3-アルキル- 及びヘテロアリール-O-C2-3-アルキル- からなる群R4a/R5a から選ばれ、
上記C1-6-アルキル- 、炭素環、炭素環-C1-3-アルキル- 、炭素環-O-C2-4-アルキル- 、複素環、複素環-C1-6-アルキル- 及び複素環-O-C2-4-アルキル- 基は必要によりハロゲン、シアノ、HO- 、オキソ、C1-4-アルキル-O- （これは必要により１〜９個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい）、C1-4-アルキル-O-C(O)-、HO-C1-4-アルキル- 、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 、複素環、(C1-4-アルキル)2N- 、(C1-3-アルキル)2N-C(O)-、及びC1-6-アルキル- （これは必要により１〜13個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい）からなる群から独立に選ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
上記アリール- 、アリール-C1-3-アルキル- 、アリール-O-C2-3-アルキル- 、ヘテロアリール- 、ヘテロアリール-C1-3-アルキル- 及びヘテロアリール-O-C2-3-アルキル- 基は必要によりHO- 、C1-4-アルキル-O- 、F3CO-、F2HCO-、FH2CO-、複素環-O- 、シアノ、ハロゲン、F5S-、(C1-4-アルキル)3Si-、ニトロ、(R6)2N-, (H2N)-C(O)- 、(C1-4-アルキル)-HN-C(O)-、(C1-4-アルキル)2N-C(O)-、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 及びC1-6-アルキル- （これは必要により１〜13個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい）からなる群から独立に選ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよく、又は
R4a 及びR5a はそれらが結合されている窒素原子と一緒になって4-12員単環式環系、二環式環系又はブリッジされた環系を形成し、必要により１個又は２個の二重結合及び／又は１個の芳香族環を含んでもよく、また必要により-O- 、-S- 、-S(O)-、-S(O)2- 、-N(R6)- からなる群から選ばれた１個又は２個の付加的なヘテロ原子を含んでもよく、
その4-12員単環式環系又は二環式環系の２個のジェミナル水素原子は-(CH2)1-5-基により置換されていてもよく、かつ
その-(CH2)1-5-基の１個の-(CH2)- 基は-O- 又は-N(R6)- により置換されていてもよく、かつ
上記4-12員単環式環系、二環式環系又はブリッジされた環系は必要によりハロゲン、シアノ、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-3-アルキル- 、C1-6-アルキル- （これは必要により１〜13個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい）、複素環、HO- 、オキソ、C1-6-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、C1-4-アルキル-O-C(O)-、HO-C1-4-アルキル- 、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 、C3-6-シクロアルキル-O-C1-4-アルキル- 、複素環-O- 、複素環-O-C1-4-アルキル- 、アリール-O- 、ヘテロアリール-O- 及び(R6)2N-からなる群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく、
直前に挙げられたアリール、アリール-C1-3-アルキル- 、アリール-O- 、ヘテロアリール-O- 、及びヘテロアリール基は必要によりHO- 、C1-4-アルキル-O- 、F3CO- 、F2HCO- 、FH2CO-、複素環-O- 、シアノ、ハロゲン、F5S-、(C1-4-アルキル)3Si-、ニトロ、アミノ、(C1-4-アルキル)2N-、(H2N)-C(O)- 、(C1-4-アルキル)-HN-C(O)-、(C1-4-アルキル)2N-C(O)- 、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 及びC1-6-アルキル- （これは必要により１〜13個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい）からなる群から独立に選ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
R6は互いに独立にＨ、C1-6-アルキル- 、C3-6-シクロアルキル、複素環、ヘテロアリール、HC(O)-、C1-6-アルキル-C(O)-、C3-6-シクロアルキル-C(O)-、アリール-C(O)-、ヘテロアリール-C(O)- 、C1-4-アルキル-O-C(O)-及び(C1-4-アルキル)2N-C(O)- からなる群R6a から選ばれ、
上記C1-6-アルキル- 、C3-6-シクロアルキル- 、C1-6-アルキル-C(O)- 及びC3-6-シクロアルキル-C(O)- 基は必要により１〜13個のフッ素原子で置換されていてもよく、
上記アリール-C(O)- 、ヘテロアリール-C(O)-及びヘテロアリール基は必要によりHO- 、C1-4-アルキル-O- 、F3CO- 、F2HCO-、FH2CO-、複素環-O- 、シアノ、ハロゲン、F5S-、(C1-4-アルキル)3Si-、ニトロ、アミノ、(C1-4-アルキル)2N-、(H2N)-C(O)- 、(C1-4-アルキル)-HN-C(O)- 、(C1-4-アルキル)2N-C(O)- 、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 及びC1-6-アルキル- （これは必要により１〜13個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい）からなる群から独立に選ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
R7は互いに独立にＨ、C1-6-アルキル- 、C1-6-アルキル-C(O)-及びC1-6-アルキル-O-C(O)- からなる群R7a から選ばれ、
R8はＨ、C1-8-アルキル- 、C2-8-アルケニル- 、C2-8-アルキニル- 、炭素環、炭素環-C1-3-アルキル- 、Ｃ結合複素環、複素環-C1-3-アルキル- 、アリール、アリール-C1-3-アルキル- 、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-3-アルキル- 、R4R5N-、R4R5N-C1-3-アルキル- 、及びR9O-からなる群R8a から選ばれ、
上記C1-8-アルキル- 、C2-8-アルケニル- 、C2-8-アルキニル- 、炭素環、炭素環-C1-3-アルキル- 、Ｃ結合複素環、複素環-C1-3-アルキル- 、アリール、アリール-C1-3-アルキル- 、ヘテロアリール及びヘテロアリール-C1-3-アルキル- 基は必要によりHO- 、オキソ、C1-4-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、複素環-O- 、シアノ、ハロゲン、F5S-、(C1-4-アルキル)3Si-、ニトロ、H2N-、(C1-4-アルキル)2N-、(H2N)-C(O)-、(C1-4-アルキル)-C(O)- 、(C1-4-アルキル)-O-C(O)- 、(C1-4-アルキル)-HN-C(O)-、(C1-4-アルキル)2N-C(O)- 、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 及びC1-6-アルキル- からなる群から独立に選ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよく、かつ
上記C1-4-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、複素環-O- 、(C1-4-アルキル)2N-、(C1-4-アルキル)-C(O)-、(C1-4-アルキル)-O-C(O)-、(C1-4-アルキル)-HN-C(O)-、(C1-4-アルキル)2N-C(O)- 、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 及びC1-6-アルキル- 基は必要により１〜13個のフッ素原子で置換されていてもよく、
R9はＨ、C1-6-アルキル- 、炭素環、炭素環-C1-3-アルキル- 、炭素環-O-C2-4-アルキル- 、複素環、複素環-C1-6-アルキル- 、複素環-O-C2-4-アルキル- 、アリール、アリール-C1-3-アルキル- 、アリール-O-C2-3-アルキル- 、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-3-アルキル- 及びヘテロアリール-O-C2-3-アルキル- からなる群R9a から選ばれ、
上記C1-6-アルキル- 、炭素環、炭素環-C1-3-アルキル- 、炭素環-O-C2-4-アルキル- 、複素環、複素環-C1-6-アルキル- 及び複素環-O-C2-4-アルキル- 基は必要によりハロゲン、シアノ、HO- 、オキソ、C1-4-アルキル-O- （これは必要により１〜９個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい）、C1-4-アルキル-O-C(O)-、HO-C1-4-アルキル- 、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 、複素環、(C1-4-アルキル)2N-、(C1-3-アルキル)2N-C(O)- 、及びC1-6-アルキル- （これは必要により１〜13個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい）からなる群から独立に選ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
上記アリール- 、アリール-C1-3-アルキル- 、アリール-O-C2-3-アルキル- 、ヘテロアリール- 、ヘテロアリール-C1-3-アルキル- 及びヘテロアリール-O-C2-3-アルキル- 基は必要によりHO- 、C1-4-アルキル-O- 、F3CO- 、F2HCO- 、FH2CO-、複素環-O- 、シアノ、ハロゲン、F5S-、(C1-4-アルキル)3Si-、ニトロ、(R6)2N- 、(H2N)-C(O)-、(C1-4-アルキル)-HN-C(O)-、(C1-4-アルキル)2N-C(O)- 、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 及びC1-6-アルキル- （これは必要により１〜13個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい）からなる群から独立に選ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
ｎは０、１、２、３、４又は５である］
【請求項２】
Ｄは環Ｄがコア分子に結合されている原子を含めて４〜11個の環原子からなる単環式又は二環式複素環からなる群Dbから選ばれ、上記複素環基は、それらが窒素原子を含む場合には、必要により前記窒素原子の位置でR6で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R1がＨ、C1-8-アルキル- 、炭素環、炭素環-C1-3-アルキル- 、Ｃ結合複素環、複素環-C1-3-アルキル- 、アリール-C1-3-アルキル- 、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-3-アルキル- 、R4R5N-C1-3-アルキル- 、R9O-、及びR9S(O)m- （式中、m = 0, 1, 2 ）からなる群R1b から選ばれ、
上記C1-8-アルキル- 、炭素環、炭素環-C1-3-アルキル- 、Ｃ結合複素環、複素環-C1-3-アルキル- 、アリール-C1-3-アルキル- 、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-3-アルキル- 及びR4R5N-C1-3-アルキル- 基が必要によりHO- 、オキソ、C1-4-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、複素環-O- 、シアノ、ハロゲン、H2N-、(C1-4-アルキル)2N-、(C1-4-アルキル)-C(O)- 、(C1-4-アルキル)-O-C(O)- 、(C1-4-アルキル)-HN-C(O)-、(C1-4-アルキル)2N-C(O)-、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 及びC1-6-アルキル- からなる群から独立に選ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよく、かつ
上記C1-4-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、複素環-O- 、(C1-4-アルキル)2N-、(C1-4-アルキル)-C(O)- 、(C1-4-アルキル)-O-C(O)- 、(C1-4-アルキル)-HN-C(O)-、(C1-4-アルキル)2N-C(O)- 、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 及びC1-6-アルキル- 基が必要により１〜13個のフッ素原子で置換されていてもよい、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
R2がＨ、C1-8-アルキル- 、炭素環、炭素環-C1-3-アルキル- 、Ｃ結合複素環、複素環-C1-3-アルキル- 、アリール、アリール-C1-3-アルキル- 、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-3-アルキル- 及びR4R5N-C2-3-アルキル- からなる群R2b から選ばれ、
上記C1-8-アルキル- 、炭素環、炭素環-C1-3-アルキル- 、Ｃ結合複素環、複素環-C1-3-アルキル- 、アリール、アリール-C1-3-アルキル- 、R4R5N-C2-3-アルキル- 、ヘテロアリール及びヘテロアリール-C1-3-アルキル- 基が必要によりHO- 、オキソ、C1-4-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、複素環-O- 、シアノ、ハロゲン、H2N-、(C1-4-アルキル)2N-、(H2N)-C(O)-、(C1-4-アルキル)-C(O)- 、(C1-4-アルキル)-O-C(O)- 、(C1-4-アルキル)-HN-C(O)-、(C1-4-アルキル)2N-C(O)- 、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 及びC1-6-アルキル- からなる群から独立に選ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよく、かつ
上記C1-4-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、複素環-O- 、(C1-4-アルキル)2N-、(C1-4-アルキル)-C(O)-、(C1-4-アルキル)-O-C(O)-、(C1-4-アルキル)-HN-C(O)-、(C1-4-アルキル)2N-C(O)-、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 及びC1-6-アルキル- 基が必要により１〜13個のフッ素原子で置換されていてもよい、請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
R3がＨ、及びC1-3-アルキル- からなる群R3b から選ばれ、
上記C1-3-アルキル- 基が必要によりハロゲン及びシアノからなる群から独立に選ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよい、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
R4、R5が互いに独立にＨ、C1-6-アルキル- 、C3-7-シクロアルキル、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル- 、C3-7-シクロアルキル-O-C2-4-アルキル- 、複素環、複素環-C1-6-アルキル- 、アリール、アリール-C1-3-アルキル- 、アリール-O-C2-3-アルキル- 、ヘテロアリール及びヘテロアリール-C1-3-アルキル- からなる群R4b/R5b から選ばれ、
上記C1-6-アルキル- 、C3-7-シクロアルキル- 、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル-、C3-7-シクロアルキル-O-C2-4-アルキル- 、複素環又は複素環-C1-6-アルキル- 基が必要によりフルオロ、HO- 、オキソ、C1-4-アルキル-O- （これは必要により１〜９個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい）、HO-C1-4-アルキル- 、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 、複素環 、(C1-3-アルキル)2N-C(O)- 、及びC1-6-アルキル- （これは必要により１〜13個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい）からなる群から独立に選ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
上記アリール- 、アリール-C1-3-アルキル- 、アリール-O-C2-3-アルキル- 、ヘテロアリール- 及びヘテロアリール-C1-3-アルキル- 基が必要によりC1-4-アルキル-O- 、F3CO-、F2HCO-、FH2CO-、シアノ、ハロゲン、(C1-4-アルキル)2N-C(O)-、及びC1-6-アルキル- （これは必要により１〜13個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい）からなる群から独立に選ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよく、又は
R4b 及びR5b はそれらが結合されている窒素原子と一緒になって4-12員単環式環系、二環式環系又はブリッジされた環系を形成し、必要により１個の二重結合及び／又は１個の芳香族環を含んでもよく、また必要により-O- 、-N(R6)- からなる群から選ばれた１個の付加的なヘテロ原子を含んでもよく、
4-12員単環式環又は二環式環の２個のジェミナル水素原子が-(CH2)1-5-基により置換されていてもよく、かつ
-(CH2)1-5-基の１個の-(CH2)- 基が-O- 又は-N(R6)- により置換されていてもよく、かつ
上記4-12員単環式環系、二環式環系又はブリッジされた環系が必要によりフルオロ、アリール、ヘテロアリール、C1-6-アルキル- （これは必要により１〜13個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい）、複素環、HO- 、オキソ、C1-6-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、HO-C1-4-アルキル- 、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 、複素環-O- 及び(R6)2N- からなる群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく、
直前に記載されたアリール基及びヘテロアリール基が必要によりC1-4-アルキル-O- 、F3CO-、F2HCO-、FH2CO-、シアノ、ハロゲン、(C1-4-アルキル)2N-C(O)- 及びC1-6-アルキル- （これは必要により１〜13個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい）からなる群から独立に選ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよい、請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
R4、R5が互いに独立にＨ、C1-6-アルキル- 、C3-7-シクロアルキル、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル- 、C3-7-シクロアルキル-O-C2-4-アルキル- 、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、ジオキセパニル、テトラヒドロチオフェニル、1-オキソ-テトラヒドロチオフェニル、1,1-ジオキソ-テトラヒドロチオフェニル、アゼチジニル-C1-3-アルキル- 、ピロリジニル-C1-3-アルキル- 、ピペリジニル-C1-3-アルキル- 、ピペラジニル-C1-3-アルキル- 、オキセタニル-C1-3-アルキル- 、テトラヒドロフリル-C1-3-アルキル- 、テトラヒドロピラニル-C1-3-アルキル- 、フェニル、フェニル-C1-3-アルキル- 、フェニル-O-C2-3-アルキル- 、トリアゾリル-C1-3-アルキル- 、ピラゾリル-C1-3-アルキル- 、オキサゾリル-C1-3-アルキル- 、イソオキサゾリル-C1-3-アルキル- 、オキサジアゾリル-C1-3-アルキル- 、チアゾリル-C1-3-アルキル- 、ピリジニル-C1-3-アルキル- 、ピラジニル-C1-3-アルキル- 、ピリダジニル-C1-3-アルキル- 、ピリミジニル-C1-3-アルキル- 、トリアジニル-C1-3-アルキル- からなる群R4c/R5c から選ばれ、
上記C1-6-アルキル- 、C3-7-シクロアルキル、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル- 、C3-7-シクロアルキル-O-C2-4-アルキル- 、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、ジオキセパニル、テトラヒドロチオフェニル、1-オキソ-テトラヒドロチオフェニル、1,1-ジオキソ-テトラヒドロチオフェニル、アゼチジニル-C1-3-アルキル- 、ピロリジニル-C1-3-アルキル- 、ピペリジニル-C1-3-アルキル- 、ピペラジニル-C1-3-アルキル- 、オキセタニル-C1-3-アルキル- 、テトラヒドロフリル-C1-3-アルキル- 、テトラヒドロピラニル-C1-3-アルキル- 又はオキサゼパニル-C1-3-アルキル- 基が必要によりフルオロ、HO- 、オキソ、C1-4-アルキル-O- 、HO-C1-4-アルキル- 、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 、モルホリニル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、(C1-3-アルキル)2N-C(O)- 、及びC1-6-アルキル- （これは必要により１〜13個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい）からなる群から独立に選ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
上記フェニル- 、フェニル-C1-3-アルキル- 、フェニル-O-C2-3-アルキル- 、トリアゾリル-C1-3-アルキル- 、ピラゾリル-C1-3-アルキル- 、オキサゾリル-C1-3-アルキル- 、イソオキサゾリル-C1-3-アルキル- 、オキサジアゾリル-C1-3-アルキル- 、チアゾリル-C1-3-アルキル- 、ピリジニル-C1-3-アルキル- 、ピラジニル-C1-3-アルキル- 、ピリダジニル-C1-3-アルキル- 、ピリミジニル-C1-3-アルキル- 、及びトリアジニル-C1-3-アルキル- 基が必要によりC1-3-アルキル- 、F3C-、C1-4-アルキル-O- 、F3CO- 、F2HCO-、FH2CO-、シアノ及びハロゲンからなる群から独立に選ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよく、又は
R4c 及びR5c はそれらが結合されている窒素原子と一緒になって4-11員単環式環系、二環式環系又はブリッジされた環系を形成し、必要により１個の芳香族環を含んでもよく、また必要により-O- 、-N(R6)- からなる群から選ばれた１個の付加的なヘテロ原子を含んでもよく、
4-11員飽和単環式環又は二環式環の２個のジェミナル水素原子が-(CH2)1-5-基により置換されていてもよく、かつ
-(CH2)1-5-基の１個の-(CH2)- 基が-O- 又は-N(R6)- により置換されていてもよく、かつ
上記4-11員単環式環系、二環式環系又はブリッジされた環系が必要によりフルオロ、アリール、ヘテロアリール、C1-6-アルキル- （これは必要により１〜13個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい）、複素環、HO-, 、オキソ、C1-6-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、HO-C1-4-アルキル- 、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 、複素環-O- 、(R6)2N- からなる群から独立に選ばれた１個又は２個の置換基で置換されていてもよく、
直前に記載されたアリール基及びヘテロアリール基が必要によりC1-4-アルキル-O- 、F3CO-、F2HCO-、FH2CO-、シアノ、ハロゲン、(C1-4-アルキル)2N-C(O)- 及びC1-6-アルキル-（これは必要により１〜13個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい）からなる群から独立に選ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよい、請求項１から６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
R6が互いに独立にＨ、C1-3-アルキル- 、C1-4-アルキル-C(O)-、フェニル-C(O)-及びC1-4-アルキル-O-C(O)-からなる群R6c から選ばれ、
上記C1-3-アルキル- 、C1-4-アルキル-C(O)-、及びC1-4-アルキル-O-C(O)-基が必要により1-9 個のフッ素原子で置換されていてもよく、
上記フェニル-C(O)-基が必要によりC1-4-アルキル-O- 、F3C-、F3CO- 、F2HCO-、FH2CO-、シアノ、ハロゲン、及びC1-3-アルキル- からなる群から独立に選ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよい、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
R7がＨからなる群R7bから選ばれる、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
R8がＨ、C1-8-アルキル- 、炭素環、炭素環-C1-3-アルキル- 、Ｃ結合複素環、複素環-C1-3-アルキル- 、アリール、アリール-C1-3-アルキル- 、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-3-アルキル- 、R4R5N-及びR9O-からなる群R8b から選ばれ、
上記C1-8-アルキル- 、炭素環、炭素環-C1-3-アルキル- 、Ｃ結合複素環、複素環-C1-3-アルキル- 、アリール、アリール-C1-3-アルキル- 、ヘテロアリール及びヘテロアリール-C1-3-アルキル- 基が必要によりHO- 、オキソ、C1-4-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、複素環-O- 、シアノ、ハロゲン、H2N-、(C1-4-アルキル)2N-、(H2N)-C(O)- 、(C1-4-アルキル)-C(O)- 、(C1-4-アルキル)-O-C(O)- 、(C1-4-アルキル)-HN-C(O)-、(C1-4-アルキル)2N-C(O)- 、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 及びC1-6-アルキル- からなる群から独立に選ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよく、かつ
上記C1-4-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、複素環-O- 、(C1-4-アルキル)2N-、(C1-4-アルキル)-C(O)- 、(C1-4-アルキル)-O-C(O)- 、(C1-4-アルキル)-HN-C(O)-、(C1-4-アルキル)2N-C(O)- 、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 及びC1-6-アルキル- 基が必要により１〜13個のフッ素原子で置換されていてもよい、請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
R9がＨ、C1-6-アルキル- 、アリール、C3-6-シクロアルキル- 、C3-6-シクロアルキル-C1-3-アルキル- 及びC3-6-シクロアルキル-O-C2-3-アルキル- からなる群R9b から選ばれ、
上記C1-6-アルキル- 、C3-6-シクロアルキル- 、C3-6-シクロアルキル-C1-3-アルキル-及びC3-6-シクロアルキル-O-C2-3-アルキル- 基が必要によりC1-4-アルキル-O- 、ハロゲン、シアノ、HO- 及びオキソからなる群から独立に選ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
上記アリール基が必要によりC1-4-アルキル-O- 、F3CO- 、F2HCO-、FH2CO-、シアノ、ハロゲン及びC1-3-アルキル- （これは必要により１〜７個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい）からなる群から独立に選ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよい、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
以下からなる群から選ばれる、請求項１から１１のいずれか１項に記載の化合物。
【化４】
2016509033.tif 000004
2016509033.tif 000005
2016509033.tif 000006
2016509033.tif 000007
【請求項１３】
任意の一種以上の医薬上許される担体と一緒に、請求項１から１２のいずれか１項に記載の少なくとも一種の化合物又はその医薬上許される塩を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１４】
ダウン症候群、Ａベータ−アミロイド血管障害、脳アミロイド血管障害、遺伝性脳出血、認知障害と関連する障害、MCI （“軽度認知障害”）、アルツハイマー病、記憶喪失、アルツハイマー病と関連する注意不足症候、アルツハイマー病と関連する神経変性、アルツハイマー病のびまん性レビー小体型、混合血管起源の痴呆、変性起源の痴呆、初老期痴呆、老人性痴呆、パーキンソン病と関連する痴呆、進行性核上麻痺又は皮質基底変性、年齢関連黄斑変性の乾燥形態又は緑内障の治療又は予防における使用のための請求項１３に記載の医薬組成物。