【手続補正書】
【提出日】平成28年4月1日(2016.4.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、もしくは2以上のジアステレオマーの混合物、又はその医薬として許容し得る形態：
【化１】
2015512940.tif 000001
（式中、
Cyは、0又は1回出現するR3、及び0、1、2、又は3回出現するR5により置換されたアリールであり；
Wb5は、CR8、又はCHR8であり；
R8は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、又はニトロであり；
Bは、その各々が、0、1、2、3、又は4回出現するR2で置換されている、アルキル、アミノ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり；
各々のR2は、独立に、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、ホスフェート、尿素、又はカルボネートであり；
Xは、-(CH(R9))z-であり；
Yは、-N(R9)-C(=O)-、-C(=O)-N(R9)-、-C(=O)-N(R9)-(CHR9)-、-N(R9)-S(=O)-、-S(=O)-N(R9)-、-S(=O)2-N(R9)-、-N(R9)-C(=O)-N(R9)-、又は-N(R9)-S(=O)2-であり；
zは、1、2、3、又は4の整数であり；
R3は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、スルフィニル、スルホニル、スルホキシド、スルホン、スルホンアミド、ハロ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシル、又はニトロであり；
各々のR5は、独立に、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、又はニトロであり；
各々のR9は、独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロアルキルであるか；又は2つの隣接して出現するR9は、それらが結合している原子と一緒に、4〜7員環を形成し；
Wdは、1以上のR10、R11、R12、又はR13で置換されている、ヘテロアリールであり、かつ
ここで、R10、R11、R12、及びR13は、各々独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、ホスフェート、尿素、カルボネート、又はNR'R''であり、ここで、R'及びR''は、窒素と一緒になって、環状部分を形成し；
但し、該化合物は:
【化２】
2015512940.tif 000002
ではない）。
【請求項２】
式(IIIb)を有する、請求項１記載の化合物：
【化３】
2015512940.tif 000003
（式中、R8は、水素、アルキル、シアノ、又はハロであり；R9は、水素又はアルキルであり、かつYは-NH-C(O)-である）。
【請求項３】
(i) Cyが、0又は1回出現するR3及び0、1、2、又は3回出現するR5で置換されたアリールであるか；
(ii) Cyが、0回出現するR3及び0、1、2、又は3回出現するR5で置換されたアリールであるか；又は
(iii) Cyが、1回出現するR3及び0回出現するR5で置換されたフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
式(II)、(IIa)、(IIb)、(IIIa)又は(IIIb)の構造を有する、請求項１記載の化合物：
【化４】
2015512940.tif 000004
。
【請求項５】
Wdが:
【化５】
2015512940.tif 000005
であり、ここで、
X1、X2、及びX3は、各々独立に、C、CR13、又はNであり;かつ
X4、X5、及びX6は、各々独立に、N、NH、CR13、S、又はOである、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
Wdが:
【化６】
2015512940.tif 000006
であり、ここで、
X1及びX2のうちの1つはNであり、かつX1及びX2のうちの1つは、C又はCR13であり；かつ
X3は、CR13又はNである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Wdが:
【化７】
2015512940.tif 000007
である、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Wdが:
【化８】
2015512940.tif 000008
である、請求項６記載の化合物。
【請求項９】
Wdが:
【化９】
2015512940.tif 000009
である、請求項６記載の化合物。
【請求項１０】
Wdが:
【化１０】
2015512940.tif 000010
である、請求項６記載の化合物。
【請求項１１】
Wdが:
【化１１】
2015512940.tif 000011
である、請求項６記載の化合物。
【請求項１２】
Wdが:
【化１２】
2015512940.tif 000012
である、請求項６記載の化合物。
【請求項１３】
R10がNH2である、請求項６〜８及び１０〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
R9がアルキルであり、かつYが-NH-C(O)-である、請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
R3が、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アミノ、アシル、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、又はシクロアルキルである、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
R3が、ヘテロアリール、アリール、アルキル、ハロアルキル、OH、Cl、又はFである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
R3が、ヘテロアリール、置換もしくは非置換フェニル、CH3、CF3、OH、又はClである、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
R3が、CH3、OCH3、CF3、又はハロである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１９】
R3が、OCF3、CN、シクロプロピル、CH2OH、アミノ、ホルミル、又はヘテロシクリルである、請求項１５記載の化合物。
【請求項２０】
R8が、H、CH3、OCH3、CF3、CN、又はハロである、請求項１〜１９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１】
Bが、その各々が、0、1、2、又は3回出現するR2で置換されている、アリール、ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクリルである、請求項１〜２０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２】
Bが
(i) 0、1、2、又は3回出現するR2で置換されたフェニルであるか；
(ii) 非置換フェニルであるか；又は
(iii) 1又は2回出現するR2で置換されたフェニルである、請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
R2が、ハロ又はアルキルである、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
Bが、メチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、又は任意に置換されたアルキルである、請求項２１記載の化合物。
【請求項２５】
Xが、
(i) -CH2-又は-CH(CH3)-であるか；
(ii) -CH(CH3)-であるか；
(iii) -CH(CH3)-部分のCH炭素が(S)立体化学配置を有する、-CH(CH3)-であるか；又は
(iv) -CH(CH3)-部分のCH炭素が(R)立体化学配置を有する、-CH(CH3)-である、請求項１〜２４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２６】
Yが-NH-C(O)-である、請求項１〜２５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２７】
-X-Y-が、
(i) -CH2-N(CH3)-C(O)-であるか；
(ii) (S)-CH(CH3)-NH-C(O)-であるか；又は
(iii) (R)-CH(CH3)-NH-C(O)-である、請求項１〜２４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２８】
前記化合物が、下記の化合物である、請求項１記載の化合物又はその医薬として許容し得る形態：
【化１３】
2015512940.tif 000013
2015512940.tif 000014
2015512940.tif 000015
2015512940.tif 000016
2015512940.tif 000017
2015512940.tif 000018
2015512940.tif 000019
2015512940.tif 000020
。
【請求項２９】
下記の化合物である、請求項２８記載の化合物又はその医薬として許容し得る形態：
【化１４】
2015512940.tif 000021
。
【請求項３０】
下記の化合物である、請求項２８記載の化合物又はその医薬として許容し得る形態：
【化１５】
2015512940.tif 000022
。
【請求項３１】
下記の化合物である、請求項２８記載の化合物又はその医薬として許容し得る形態：
【化１６】
2015512940.tif 000023
。
【請求項３２】
式(IIc)の化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、もしくは2以上のジアステレオマーの混合物、又はその医薬として許容し得る形態：
【化１７】
2015512940.tif 000024
（式中、
Bは、その各々が、0、1、2、3、又は4回出現するR2で置換されている、水素、アルキル、アミノ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり；
各々のR2は、独立に、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、ホスフェート、尿素、又はカルボネートであり；
Xは、-(CH(R9))z-であり；
Yは、-N(R9)-C(=O)-、-C(=O)-N(R9)-、-C(=O)-N(R9)-(CHR9)-、-N(R9)-S(=O)-、-S(=O)-N(R9)-、-S(=O)2-N(R9)-、-N(R9)-C(=O)-N(R9)-、又は-N(R9)-S(=O)2-であり；
zは、1、2、3、又は4の整数であり；
R3は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、スルフィニル、スルホニル、スルホキシド、スルホン、スルホンアミド、ハロ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシル、又はニトロであり；
各々のR9は、独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロアルキルであるか；又は2つの隣接して出現するR9は、それらが結合している原子と一緒に、4〜7員環を形成し；
Wdは、その各々が1以上のR10、R11、R12、又はR13で置換されている、ヘテロシクリル、アリール、シクロアルキル、又はヘテロアリールであり、かつ
ここで、R10、R11、R12、及びR13は、各々独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、ホスフェート、尿素、カルボネート、又はNR'R''であり、ここで、R'及びR''は、窒素と一緒になって、環状部分を形成する）。
【請求項３３】
式(IVa)、式(IVb)、式(VIa)、式(VIb)、式(VIc)又は式(VId)の化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、もしくは2以上のジアステレオマーの混合物、又はその医薬として許容し得る形態：
【化１８】
2015512940.tif 000025
（式中、
Wb5は、CR8、CHR8、又はNであり；
R8は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、又はニトロであり；
Bは、その各々が、0、1、2、3、又は4回出現するR2で置換されている、水素、アルキル、アミノ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり；
各々のR2は、独立に、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、ホスフェート、尿素、又はカルボネートであり；
Xは、-(CH(R9))z-であり；
Yは、-N(R9)-C(=O)-、-C(=O)-N(R9)-、-C(=O)-N(R9)-(CHR9)-、-N(R9)-S(=O)-、-S(=O)-N(R9)-、-S(=O)2-N(R9)-、-N(R9)-C(=O)-N(R9)-、又は-N(R9)-S(=O)2-であり；
zは、1、2、3、又は4の整数であり；
R5は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、又はニトロであり;
各々のR9は、独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロアルキルであるか；又は2つの隣接して出現するR9は、それらが結合している原子と一緒に、4〜7員環を形成し；
Wdは、その各々が1以上のR10、R11、R12、又はR13で置換されている、ヘテロシクリル、アリール、シクロアルキル、又はヘテロアリールであり、かつ
ここで、R10、R11、R12、及びR13は、各々独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、ホスフェート、尿素、カルボネート、又はNR'R''であり、ここで、R'及びR''は、窒素と一緒になって、環状部分を形成する）。
【請求項３４】
式(VIe)又は式(VIf)の化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、もしくは2以上のジアステレオマーの混合物、又はその医薬として許容し得る形態：
【化１９】
2015512940.tif 000026
（式中、
Bは、その各々が、0、1、2、3、又は4回出現するR2で置換されている、水素、アルキル、アミノ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり；
各々のR2は、独立に、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、ホスフェート、尿素、又はカルボネートであり；
Xは、-(CH(R9))z-であり；
Yは、-N(R9)-C(=O)-、-C(=O)-N(R9)-、-C(=O)-N(R9)-(CHR9)-、-N(R9)-S(=O)-、-S(=O)-N(R9)-、-S(=O)2-N(R9)-、-N(R9)-C(=O)-N(R9)-、又は-N(R9)-S(=O)2-であり；
zは、1、2、3、又は4の整数であり；
R5は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、又はニトロであり；
各々のR9は、独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロアルキルであるか；又は2つの隣接して出現するR9は、それらが結合している原子と一緒に、4〜7員環を形成し；
Wdは、その各々が1以上のR10、R11、R12、又はR13で置換されている、ヘテロシクリル、アリール、シクロアルキル、又はヘテロアリールであり、かつ
ここで、R10、R11、R12、及びR13は、各々独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、ホスフェート、尿素、カルボネート、又はNR'R''であり、ここで、R'及びR''は、窒素と一緒になって、環状部分を形成する）。
【請求項３５】
式(XV)の化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、もしくは2以上のジアステレオマーの混合物、又はその医薬として許容し得る形態：
【化２０】
2015512940.tif 000027
（式中、
Wb5は、N、CHR8、又はCR8であり；
R8は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、又はニトロであり；
Cyは、0又は1回出現するR3及び0、1、2、又は3回出現するR17により置換されたアリール又はヘテロアリールであり；
R1は、-(L)-R1'であり；
Lは、結合、-S-、-N(R15)-、-C(R15)2-、-C(=O)-、又は-O-であり；
R1'は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、ホスフェート、尿素、カルボネート、置換窒素、又はNR'R''であり、ここで、R'及びR''は、窒素と一緒になって、環状部分を形成し；
各々のR15は、独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロアルキルであり；
R3は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、スルフィニル、スルホニル、スルホキシド、スルホン、スルホンアミド、ハロ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシル、又はニトロであり；
各々のR17は、独立に、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、ホスフェート、尿素、カルボネート、又はNR'R''であり、ここで、R'及びR''は、窒素と一緒になって、環状部分を形成し；
Xは、-(CH(R9))z-であり；
Yは、-N(R9)-C(=O)-、-C(=O)-N(R9)-、-C(=O)-N(R9)-(CHR9)-、-N(R9)-S(=O)-、又は-N(R9)-S(=O)2-であり；
zは、1、2、3、又は4の整数であり；
各々のR9は、独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロアルキルであり；
Wdは、その各々が1以上のR10、R11、R12、又はR13で置換されている、ヘテロシクリル、アリール、シクロアルキル、又はヘテロアリールであり；かつ
ここで、R10、R11、R12、及びR13は、各々独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、ホスフェート、尿素、カルボネート、又はNR'R''であり、ここで、R'及びR''は、窒素と一緒になって、環状部分を形成し；
但し、該化合物は、
【化２１】
2015512940.tif 000028
ではない)。
【請求項３６】
式(X)又は(XI)の化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、もしくは2以上のジアステレオマーの混合物、又はその医薬として許容し得る形態：
【化２２】
2015512940.tif 000029
（式中、
Wb5は、N、CHR8、又はCR8であり；
R8は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、又はニトロであり；
Cyは、0又は1回出現するR3及び0、1、2、又は3回出現するR5により置換されたアリール又はヘテロアリールであり；
R1は、-(L)-R1'であり；
Lは、結合、-S-、-N(R15)-、-C(R15)2-、-C(=O)-、又は-O-であり；
R1'は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、ホスフェート、尿素、カルボネート、置換窒素、又はNR'R''であり、ここで、R'及びR''は、窒素と一緒になって、環状部分を形成し；
各々のR15は、独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロアルキルであり;
R3は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヘテロアリール、アリール、ヒドロキシル、又はニトロであり；
各々のR5は、独立に、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、ホスフェート、尿素、カルボネート、又はNR'R''であり、ここで、R'及びR''は、窒素と一緒になって、環状部分を形成し；
Xは、-(CH(R16))z-であり;
Yは、-N(R16)-C(=O)-、-C(=O)-N(R16)-、-C(=O)-N(R16)-(CHR16)-、-N(R16)-S(=O)-、又は-N(R16)-S(=O)2-であり；
zは、1、2、3、又は4の整数であり；
各々のR16は、独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、アリール、ハロ、又はヘテロアリールであり；かつ
Wdは、その各々が1以上のR10、R11、R12、又はR13で置換されている、ヘテロシクリル、アリール、シクロアルキル、又はヘテロアリールであり；かつ
ここで、R10、R11、R12、及びR13は、各々独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、ホスフェート、尿素、カルボネート、又はNR'R''であり、ここで、R'及びR''は、窒素と一緒になって、環状部分を形成する）。
【請求項３７】
請求項１〜３６のいずれか一項記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項３８】
請求項３１記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項３９】
対象におけるPI3K媒介性障害を治療するための医薬組成物であって、治療的有効量の請求項１〜３６のいずれか一項記載の化合物を含む、前記医薬組成物。
【請求項４０】
前記障害が、癌、炎症性疾患、又は自己免疫疾患である、請求項３９記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記障害が、癌である、請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記癌が、白血病又はリンパ腫である、請求項４１記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記癌が、急性骨髄性白血病（AML）、急性リンパ球性白血病、成人T細胞白血病、慢性リンパ球性白血病（CLL）、有毛細胞白血病、骨髄異形成、骨髄増殖性障害、慢性骨髄性白血病（CML）、多発性骨髄腫（MM）、骨髄異形成症候群（MDS）、ヒトリンパ球向性ウイルス1型（HTLV-1）白血病、肥満細胞症、及びB細胞急性リンパ芽球性白血病から選択される、請求項４１記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記癌が、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、B細胞免疫芽球性リンパ腫、小型非切れ込み核細胞性リンパ腫、ヒトリンパ球向性ウイルス1型（HTLV-1）白血病/リンパ腫、成人T細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫（MCL）、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、AIDS関連リンパ腫、及び多発性骨髄腫から選択される、請求項４１記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記癌が、固形腫瘍である、請求項４１記載の医薬組成物。
【請求項４６】
前記固形腫瘍が、前立腺癌、乳癌、又は膠芽腫である、請求項４５記載の医薬組成物。
【請求項４７】
前記障害が、炎症性疾患、又は自己免疫疾患である、請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項４８】
前記炎症性疾患が、座瘡、貧血、再生不良性貧血、溶血性自己免疫性貧血、喘息、動脈炎、多発動脈炎、側頭動脈炎、結節性動脈周囲炎、高安動脈炎、関節炎、結晶性関節炎、変形性関節症、乾癬性関節炎、痛風性炎症、痛風性関節炎、反応性関節炎、関節リウマチ、ライター関節炎、強直性脊椎炎、穀粉症、筋萎縮性側索硬化症、自己免疫疾患、アレルギー又はアレルギー反応、アテローム性動脈硬化症、気管支炎、滑液包炎、慢性前立腺炎、結膜炎、シャーガス病、慢性閉塞性肺疾患、皮膚筋炎、憩室炎、糖尿病、Ｉ型糖尿病、2型糖尿病、皮膚疾患、乾癬、湿疹、火傷、皮膚炎、掻痒症（痒み）、子宮内膜症、ギラン・バレー症候群、感染症、虚血性心疾患、川崎病、糸球体腎炎、歯肉炎、過敏症、頭痛、片頭痛性頭痛、緊張性頭痛、イレウス、術後イレウス及び敗血症時のイレウス、特発性血小板減少性紫斑病、間質性膀胱炎、疼痛性膀胱症候群、胃腸障害、消化性潰瘍、限局性腸炎、憩室炎、胃腸出血、好酸球性胃腸障害、好酸球性食道炎、好酸球性胃炎、好酸球性胃腸炎、好酸球性結腸炎、胃炎、下痢、胃食道逆流症（GORD、又はその同義語GERD）、炎症性腸疾患（IBD）、クローン病、潰瘍性結腸炎、コラーゲン蓄積結腸炎、リンパ球性結腸炎、虚血性結腸炎、便流変更性結腸炎、ベーチェット症候群、分類不能結腸炎、炎症性腸症候群（IBS）、狼瘡、多発性硬化症、斑状強皮症、重症筋無力症、心筋虚血、ネフローゼ症候群、尋常性天疱瘡、悪性貧血、消化性潰瘍、多発性筋炎、原発性胆汁性肝硬変、脳障害と関連する神経炎症、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、前立腺炎、頭蓋放射線損傷と関連する慢性炎症、骨盤内炎症性疾患、リウマチ性多発性筋痛、再灌流障害、限局性腸炎、リウマチ熱、全身性エリテマトーデス、強皮症、スクレロドーマ、サルコイドーシス、脊椎関節症、シェーグレン症候群、甲状腺炎、移植拒絶反応、腱炎、外傷又は損傷、凍傷、化学刺激物質、毒素、瘢痕化、火傷、身体的損傷、血管炎、白斑、ウェゲナー肉芽腫症、肺線維症、及び移植片対宿主病から選択される、請求項４７記載の医薬組成物。
【請求項４９】
前記自己免疫疾患が、関節炎、関節リウマチ、脊椎関節症、痛風性関節炎、変性性関節疾患、例えば、変形性関節症、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、強直性脊椎炎、未分化脊椎炎、ベーチェット病、溶血性自己免疫性貧血、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、穀粉症、急性肩痛、乾癬性、若年性関節炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、骨粗鬆症、気管支炎、腱炎、滑液包炎、皮膚疾患、乾癬、湿疹、火傷、皮膚炎、掻痒症（痒み）、遺尿症、好酸球性疾患、胃腸障害、消化性潰瘍、限局性腸炎、憩室炎、胃腸出血、好酸球性胃腸障害、好酸球性食道炎、好酸球性胃炎、好酸球性胃腸炎、好酸球性結腸炎、胃炎、下痢、胃食道逆流症（GORD又はその同義語GERD）、炎症性腸疾患（IBD）、クローン病、潰瘍性結腸炎、コラーゲン蓄積結腸炎、リンパ球性結腸炎、虚血性結腸炎、便流変更性結腸炎、ベーチェット症候群、分類不能結腸炎、炎症性腸症候群（IBS）、再発性多発性軟骨炎、萎縮性多発性軟骨炎、全身性多発性軟骨軟化症、消化管運動促進剤によって改善される障害、イレウス、術後イレウス、敗血症時のイレウス、好酸球性食道炎、胃不全麻痺、糖尿病性胃不全麻痺、食物不耐性、食物アレルギー、機能性腸疾患、非潰瘍性消化不良（NUD）及び非心臓性胸痛（NCCP）、並びに肋軟骨炎から選択される、請求項４７記載の医薬組成物。
【請求項５０】
対象における炎症性疾患を治療するための医薬組成物であって、治療的有効量の請求項３１記載の化合物を含む、前記医薬組成物。
【請求項５１】
前記炎症性疾患が、肺線維症である、請求項５０記載の医薬組成物。
【請求項５２】
第二の治療剤を更に含む、請求項３９〜５１のいずれか一項記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０８６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０８６４】
(生物活性評価)
表2.選択された化合物についてのインビトロIC50データ。
【表１０】
2015512940.tif 000030
2015512940.tif 000031
2015512940.tif 000032
2015512940.tif 000033
表3.本明細書に記載のIC50結果に対する化合物の構造。
【表１１】
2015512940.tif 000034
2015512940.tif 000035
2015512940.tif 000036
2015512940.tif 000037
2015512940.tif 000038
2015512940.tif 000039
2015512940.tif 000040
(実施例222: PI3-キナーゼHTRF(商標)アッセイ)
Millipore社から購入したPI3-キナーゼHTRF(登録商標)アッセイキット(カタログ番号33-016)を用いて、本明細書に提供される化合物をスクリーニングした。このアッセイでは、GRP1プレクストリン相同(PH)ドメインの、その生理的基質PIP2に作用するクラス1A又は1BのPI3キナーゼの産物であるPIP3に対する特異的な高親和性結合を用いた。このアッセイの検出段階で、GSTタグ化PHドメインとビオチン化短鎖PIP3との間で複合体が生成した。ビオチン化PIP3及びGSTタグ化PHドメインは、フルオロフォア(それぞれ、ストレプトアビジン-アロフィコシアニン及びユーロピウム標識抗GST)を誘引して、蛍光共鳴エネルギー転移(FRET)構造物を形成し、安定な時間分解FRETシグナルを発生させた。このFRET複合体は、PI3キナーゼアッセイで形成される産物である非ビオチン化PIP3により、競合な様式で分解された。