【手続補正書】
【提出日】平成28年2月26日(2016.2.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書に記載の発明。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２７】
１つの態様では、本発明はまた、患者の疾患を処置するかまたはその重症度を低減する方法であって、該方法は、本明細書中に定義の組成物の１つを該患者に投与する工程を含み、且つ前記疾患が、嚢胞性線維症、喘息、喫煙誘導性ＣＯＰＤ、慢性気管支炎、鼻副鼻腔炎、便秘、膵炎、膵機能不全、先天性両側精管欠損症（ＣＢＡＶＤ）に起因する男性不妊症、軽度肺疾患、特発性膵炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、肝疾患、遺伝性気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、凝固−繊維素溶解欠乏症（例えば、プロテインＣ欠乏症など）、１型遺伝性血管浮腫、脂質プロセシング欠損症（例えば、家族性高コレステロール血症など）、１型カイロミクロン血症、無βリポタンパク質血症、リソソーム蓄積症（例えば、Ｉ細胞病／偽ハーラーなど）、ムコ多糖沈着症、サンドホフ／テイ・サックス、クリグラー・ナジャーＩＩ型、多腺性内分泌障害／高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠損症、原発性副甲状腺機能低下症、黒色腫、グリカノーシス（ｇｌｙｃａｎｏｓｉｓ）ＣＤＧ１型、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノゲン血症、ＡＣＴ欠損症、尿崩症（ＤＩ）、神経下垂体性ＤＩ、腎性ＤＩ、シャルコー・マリー・トゥース症候群、ペリツェーウス・メルツバッヒャー病、神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上麻痺、ピック病など）、いくつかのポリグルタミン神経障害（例えば、ハンチントン病、脊髄小脳性運動失調症Ｉ型、球脊髄性筋萎縮症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症（ｄｅｎｔａｔｏｒｕｂｒａｌ  ｐａｌｌｉｄｏｌｕｙｓｉａｎ  ａｔｒｏｐｈｙ）、および筋緊張性ジストロフィなど）、ならびに海綿状脳症（例えば、遺伝性クロイツフェルト・ヤコブ病（プリオンタンパク質プロセシング欠損による）など）、ファブリー病、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー症候群、ＣＯＰＤ、眼乾燥疾患、シェーグレン病、骨粗鬆症、骨減少症、ゴーラム症候群、塩素チャネル病（例えば、先天性筋強直症（トムソン型およびベッカー型）、バーター症候群ＩＩＩ型、デント病、癲癇、驚愕過剰症、リソソーム蓄積症、アンジェルマン症候群、および原発性線毛ジスキネジア（ＰＣＤ）など）、線毛の構造および／または機能の遺伝性障害を示す用語（内蔵逆位を伴うＰＣＤ（カルタゲナー症候群としても公知）、内蔵逆位を伴わないＰＣＤ、および毛様体無形成を含む）から選択される方法を提供する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
薬学的組成物であって：
該薬学的組成物の約３０重量パーセント〜約５０重量パーセントの量の非晶質または実質的に非晶質の化合物１の固体分散物；
該薬学的組成物の重量パーセントで約１．５ｗｔ％〜約２．５ｗｔ％の量のスクラロース；
該薬学的組成物の重量基準で約４パーセント〜約８パーセントの量のクロスカルメロースナトリウム；
該薬学的組成物の重量パーセントで約０．５ｗｔ％〜約１．５ｗｔ％の量のコロイド状二酸化ケイ素；
該薬学的組成物の重量パーセントで約０．５ｗｔ％〜約１．５ｗｔ％の量のステアリン酸マグネシウム；および
該薬学的組成物の重量基準でまとめて約３０パーセント〜約６０パーセントの量の１種または１種より多くの充填剤
を含有する、薬学的組成物。
（項目２）
前記１種または１種より多くの充填剤がマンニトールを含有する、項目１に記載の薬学的組成物。
（項目３）
前記１種または１種より多くの充填剤がラクトースを含有する、項目１または２に記載の薬学的組成物。
（項目４）
前記充填剤は、マンニトールおよびラクトースを約３：１のマンニトール対ラクトースの比で含有する、項目３に記載の薬学的組成物。
（項目５）
前記充填剤は、マンニトールおよびラクトースを約１：１のマンニトール対ラクトースの比で含有する、項目３に記載の薬学的組成物。
（項目６）
前記充填剤は、マンニトールおよびラクトースを約１：３のマンニトール対ラクトースの比で含有する、項目３に記載の薬学的組成物。
（項目７）
前記１種または１種より多くの充填剤が、前記組成物の約１３．５重量パーセントの量のマンニトールを含有する、項目１に記載の薬学的組成物。
（項目８）
前記１種または１種より多くの充填剤がラクトースを含有する、項目７に記載の薬学的組成物。
（項目９）
ラクトースは、前記組成物の約４１重量パーセントの量で存在する、項目８に記載の薬学的組成物。
（項目１０）
前記クロスカルメロースナトリウムは、前記薬学的組成物の重量基準で約６パーセントの量で存在する、項目１〜９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
（項目１１）
前記固体分散物は、前記薬学的組成物の約３５重量パーセントの量で存在する、項目１〜１０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
（項目１２）
薬学的組成物であって：
該組成物の重量基準で約３５ｗｔ％の固体分散物であって、該分散物は、該分散物の重量基準で約８０ｗｔ％の実質的に非晶質または非晶質の化合物１、該分散物の重量基準で約１９．５ｗｔ％のＨＰＭＣＡＳ、および該分散物の重量基準で約０．５ｗｔ％のＳＬＳを含有する、固体分散物；
該組成物の重量基準で約１３．５ｗｔ％のマンニトール；
該組成物の重量基準で約４１ｗｔ％のラクトース；
該組成物の重量基準で約２ｗｔ％のスクラロース；
該組成物の重量基準で約６ｗｔ％のクロスカルメロースナトリウム；
該組成物の重量基準で約１ｗｔ％のコロイド状二酸化ケイ素；ならびに
該組成物の重量基準で約１．５ｗｔ％のステアリン酸マグネシウム
を含有する、薬学的組成物。
（項目１３）
前記薬学的組成物は、１個または複数の顆粒、ペレット、粒子またはミニ錠剤を含有する単位剤形であり、そして該単位剤形は、約１ｍｇ〜約１００ｍｇの実質的に非晶質または非晶質の化合物１を含有する、項目１〜１２のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
（項目１４）
前記単位剤形は、約５０ｍｇからの実質的に非晶質または非晶質の化合物１を含有する、項目１３に記載の薬学的組成物。
（項目１５）
前記単位剤形は、約７５ｍｇからの実質的に非晶質または非晶質の化合物１を含有する、項目１３に記載の薬学的組成物。
（項目１６）
前記単位剤形は、約２５個〜約４０個のミニ錠剤を含有する、項目１３に記載の薬学的組成物。
（項目１７）
前記固体分散物は、前記薬学的組成物の約３５重量パーセントの量で存在し、そして前記単位剤形は、約２６個からのミニ錠剤を含有する、項目１３に記載の薬学的組成物。
（項目１８）
前記単位剤形は、約５０ｍｇの実質的に非晶質または非晶質の化合物１を含有する、項目１７に記載の薬学的組成物。
（項目１９）
前記固体分散物は、前記薬学的組成物の約３５重量パーセントの量で存在し、そして前記単位剤形は、約３９個からのミニ錠剤を含有する、項目１３に記載の薬学的組成物。
（項目２０）
前記単位剤形は、約７５ｍｇの実質的に非晶質または非晶質の化合物１を含有する、項目１９に記載の薬学的組成物。
（項目２１）
前記ミニ錠剤は、円柱形様、卵形様、円錐形様、球形様、楕円形様、多角形様、またはその組み合わせである形状を有し、そして該ミニ錠剤は、その最長寸法または直径として約２ｍｍの長さを有する、項目１６〜２０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
（項目２２）
小児患者におけるＣＦＴＲ媒介疾患を処置するかまたはその重症度を低減する方法であって、該方法は、該小児患者に、項目１〜２１のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目２３）
前記ＣＦＴＲ媒介疾患は、嚢胞性線維症、喘息、喫煙誘導性ＣＯＰＤ、慢性気管支炎、鼻副鼻腔炎、便秘、膵炎、膵機能不全、先天性両側精管欠損症（ＣＢＡＶＤ）に起因する男性不妊症、軽度肺疾患、特発性膵炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、肝疾患、遺伝性気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、凝固−繊維素溶解欠乏症（例えば、プロテインＣ欠乏症など）、１型遺伝性血管浮腫、脂質プロセシング欠損症（例えば、家族性高コレステロール血症など）、１型カイロミクロン血症、無βリポタンパク質血症、リソソーム蓄積症（例えば、Ｉ細胞病／偽ハーラーなど）、ムコ多糖沈着症、サンドホフ／テイ・サックス、クリグラー・ナジャーＩＩ型、多腺性内分泌障害／高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠損症、原発性副甲状腺機能低下症、黒色腫、グリカノーシスＣＤＧ１型、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノゲン血症、ＡＣＴ欠損症、尿崩症（ＤＩ）、神経下垂体性ＤＩ、腎性ＤＩ、シャルコー・マリー・トゥース症候群、ペリツェーウス・メルツバッヒャー病、神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上麻痺、ピック病など）、いくつかのポリグルタミン神経障害（例えば、ハンチントン病、脊髄小脳性運動失調症Ｉ型、球脊髄性筋萎縮症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、および筋緊張性ジストロフィなど）、ならびに海綿状脳症（例えば、遺伝性クロイツフェルト・ヤコブ病（プリオンタンパク質プロセシング欠損による）など）、ファブリー病、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー症候群、ＣＯＰＤ、眼乾燥疾患、シェーグレン病、骨粗鬆症、骨減少症、ゴーラム症候群、塩素チャネル病（例えば、先天性筋強直症（トムソン型およびベッカー型）、バーター症候群ＩＩＩ型、デント病、癲癇、驚愕過剰症、リソソーム蓄積症、アンジェルマン症候群、および原発性線毛ジスキネジア（ＰＣＤ）など）、線毛の構造および／または機能の遺伝性障害を示す用語（内蔵逆位を伴うＰＣＤ（カルタゲナー症候群としても公知）、内蔵逆位を伴わないＰＣＤ、および毛様体無形成を含む）から選択される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記ＣＦＴＲ媒介疾患は、嚢胞性線維症、ＣＯＰＤ、気腫、眼乾燥疾患または骨粗鬆症である、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記ＣＦＴＲ媒介疾患は嚢胞性線維症である、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記患者が
2015511583.tif 000001
開閉変異を有する、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記
2015511583.tif 000002
開閉変異が、Ｇ５５１Ｄ、Ｇ１７８Ｒ、Ｇ５５１Ｓ、Ｇ９７０Ｒ、Ｇ１２４４Ｅ、Ｓ１２５５Ｐ、Ｇ１３４９Ｄ、Ｓ５４９Ｎ、Ｓ５４９Ｒ、およびＳ１２５１Ｎから選択される、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記
2015511583.tif 000003
開閉変異が少なくとも１個の対立遺伝子にある、項目２６に記載の方法。
（項目２９）
前記
2015511583.tif 000004
開閉変異が両方の対立遺伝子にある、項目２６に記載の方法。
（項目３０）
前記患者は、ヒト嚢胞性線維症膜貫通型制御因子遺伝子
2015511583.tif 000005
の以下の変異：ΔＦ５０８およびＲ１１７Ｈのうちの一方または両方を有する、項目２５に記載の方法。
（項目３１）
前記患者は２歳〜５歳である、項目２２〜３０のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記患者は０歳〜２歳である、項目２２〜３０のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
前記患者は体重が約１４キログラムであるかまたは約１４キログラムより重い、項目２２〜３０のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
前記患者は体重が１４キログラム未満である、項目２２〜３０のいずれか１項に記載の方法。