【手続補正書】
【提出日】平成28年7月11日(2016.7.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物または塩
【化１】
2015508823.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、置換または非置換Ｃ２〜８アルキル、置換または非置換Ｃ１〜８アルコキシ、置換または非置換Ｃ１〜８アルキルアミノ、および置換または非置換Ｃ３〜１０ヘテロシクリルからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、または置換もしくは非置換Ｃ１〜８アルコキシであり、または
Ｒ１およびＲ２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、非芳香族炭素環またはヘテロ環を形成しており、
Ｒ３は、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜８アルコキシ、またはハロであり、
Ｒ４は、ＨまたはＦであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、または−ＣＨ３であり、
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換Ｃ１〜８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜８アルコキシ、または置換もしくは非置換Ｃ１〜８アミノアルキルであり、
Ｒａは、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜８アルキルであり、
Ｒ５およびＲ６は、一緒になって炭素環を形成する場合もあり、
Ｌは、結合、−ＣＨ２−、または−ＣＨ（ＣＨ３）−であり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ７、およびＡ８はそれぞれ、Ｎ、Ｎ−Ｏ、および−ＣＲ８−からなる群から独立して選択され、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ７、およびＡ８の少なくとも１つかつ２つ以下は、ＮまたはＮ−Ｏであり、
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、オキソ、置換または非置換Ｃ１〜８アルキル、置換または非置換Ｃ１〜８アルコキシ、−ＮＲ２０Ｒ２１、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、および置換または非置換ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ２０およびＲ２１は、それぞれ独立して、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜８アルキルである］。
【請求項２】
Ａ１またはＡ２の１つがＮまたはＮ−Ｏであり、Ａ１、Ａ２  Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ７、およびＡ８の残りが−ＣＲ８−であり、各Ｒ８は、独立して選択される、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
Ａ２  Ａ３、Ａ４、Ａ５の２つがＮまたはＮ−Ｏであり、Ａ１、Ａ２  Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ７、およびＡ８の残りが−ＣＲ８−であり、各Ｒ８は、独立して選択される、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
式（ＩＩ）の、請求項１に記載の化合物またはその塩
【化２】
2015508823.tif 000002
［式中、
Ｒ１は、置換または非置換Ｃ２〜８アルキル、置換または非置換Ｃ１〜８アルコキシ、置換または非置換Ｃ１〜８アルキルアミノ、および置換または非置換Ｃ３〜１０ヘテロシクリルからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、または置換もしくは非置換Ｃ１〜８アルコキシであり、または
Ｒ１およびＲ２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、非芳香族炭素環またはヘテロ環を形成しており、
Ｒ３は、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜８アルコキシ、またはハロであり、
Ｒ４は、ＨまたはＦであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、または−ＣＨ３であり、
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換Ｃ１〜８アミノアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜８アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１〜８アルコキシであり、
Ｒａは、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜８アルキルであり、
Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、炭素環を形成する場合もあり、
Ｌは、結合、−ＣＨ２−、または−ＣＨ（ＣＨ３）−であり、
Ｚは、
【化３】
2015508823.tif 000003
およびこれらのＮ−オキシド
からなる群から選択され、
Ｚ基は、非置換であっても、または独立して選択される１〜３個のＲ８置換基で置換されていてもよく、
各Ｒ８は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、オキソ、置換または非置換Ｃ１〜８アルキル、置換または非置換Ｃ１〜８アルコキシ、−ＮＲ２０Ｒ２１、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、および置換または非置換ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
Ｒ２０およびＲ２１は、それぞれ独立して、Ｈ、置換または非置換Ｃ１〜８アルキルである］。
【請求項５】
式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）の、請求項４に記載の化合物またはその塩
【化４】
2015508823.tif 000004
［式中、
Ｒ１は、置換または非置換Ｃ２〜８アルキル、置換または非置換Ｃ１〜８アルコキシ、置換または非置換Ｃ１〜８アルキルアミノ、および置換または非置換Ｃ３〜１０ヘテロシクリルからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、または置換もしくは非置換Ｃ１〜８アルコキシであり、または
Ｒ１およびＲ２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、非芳香族炭素環またはヘテロ環を形成しており、
Ｒ３は、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜８アルコキシ、またはハロであり、
Ｒ４は、ＨまたはＦであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、または−ＣＨ３であり、
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換Ｃ１〜８アミノアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜８アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１〜８アルコキシであり、
Ｒａは、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜８アルキルであり、
またはＲ５およびＲ６は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環を形成しており、
各Ｒ８は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、オキソ、置換または非置換Ｃ１〜８アルキル、置換または非置換Ｃ１〜８アルコキシ、−ＮＲ２０Ｒ２１、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、および置換または非置換ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
Ｒ２０およびＲ２１は、それぞれ独立して、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜８アルキルであり、
ｎは、０、１、２または３である］。
【請求項６】
Ｒ１が、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）ＣＮ、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＦ３、およびモルホリノからなる群から選択され、
Ｒ２が、Ｈ、Ｆ、もしくはＣｌであり、または
Ｒ１およびＲ２が、一緒になって、−ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＨ２−または−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２−を形成する場合もあり、
Ｒ３が、Ｈ、−ＣＨ３、または−ＯＣＨ３であり、
Ｒ４がＨまたはＦであり、
Ｒ５がＨであり、
Ｒ６が、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ３Ｈ７、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＮ、または−ＣＯＮＨ２であり、
各Ｒ８が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、および−ＣＮからなる群から独立して選択される、請求項５に記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
Ｒ１が−Ｃ（ＣＨ３）３である、請求項６に記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
Ｒ２がＨまたはＦであり、
Ｒ３がＨであり、
Ｒ４がＨであり、
Ｒ６が、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、または−ＣＦ３である、請求項７に記載の化合物またはその塩。
【請求項９】
【化５−１】
2015508823.tif 000005
【化５−２】
2015508823.tif 000006
からなる群から選択される、請求項８に記載の化合物またはその塩。
【請求項１０】
【化６−１】
2015508823.tif 000007
【化６−２】
2015508823.tif 000008
【化６−３】
2015508823.tif 000009
【化６−４】
2015508823.tif 000010
【化６−５】
2015508823.tif 000011
【化６−６】
2015508823.tif 000012
【化６−７】
2015508823.tif 000013
【化６−８】
2015508823.tif 000014
【化６−９】
2015508823.tif 000015
およびこれらのＮ−オキシド
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項１１】
薬学的に許容される担体と、任意の請求項１から１０の化合物または塩とを含む組成物。
【請求項１２】
細胞においてin vitroでＣＣＲ（９）機能を変更する方法であって、細胞を、ＣＣＲ（９）を変更する量の請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物または塩または請求項１１に記載の組成物と接触させるステップを含む方法。
【請求項１３】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物または塩を含む、対象におけるＣＣＲ（９）介在性の状態または疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項１４】
対象がヒトである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
経口、非経口、直腸、経皮、舌下、経鼻、または局所投与用である、請求項１３から１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ＣＣＲ（９）介在性の疾患または状態が、炎症性腸疾患、アレルギー性疾患、乾癬、アトピー性皮膚炎、喘息、線維性疾患、移植片拒絶、移植片対宿主病、免疫介在性食物アレルギー、自己免疫疾患、セリアック病、関節リウマチ、胸腺腫、胸腺癌、白血病、固形腫瘍、急性リンパ球性白血病、黒色腫、原発性硬化性胆管炎、肝炎、炎症性肝疾患、または術後イレウスである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ＣＣＲ（９）介在性の疾患または状態が、クローン病または潰瘍性大腸炎からなる群から選択される炎症性腸疾患である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ＣＣＲ（９）介在性の疾患または状態が喘息である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ＣＣＲ（９）介在性の疾患が移植片対宿主病である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
抗炎症薬または鎮痛薬と同時または連続的に投与される、請求項１３から１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。