【手続補正書】
【提出日】平成28年11月2日(2016.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
スタチンを含む、便秘、便秘型過敏性腸症候群(C-IBS)または肥満を有する対象を処置するための医薬であって、
該対象からの生体試料が分析されており、参照値と比較した場合に、高いメタン細菌量を有することが判明している、前記医薬。
【請求項２】
前記対象が高いメタン細菌栄養共生微生物量を有するか、または有すると決定されている、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
前記メタン細菌栄養共生微生物が水素生成微生物である、請求項２に記載の医薬。
【請求項４】
前記スタチンが、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項５】
前記メタン細菌がメタノブレビバクター属からのものである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項６】
前記メタノブレビバクターが、Ｍ．ｓｍｉｔｈｉｉ、Ｍ．ａｃｉｄｉｄｕｒａｎｓ、Ｍ．ａｒｂｏｒｉｐｈｉｌｕｓ、Ｍ．ｃｕｒｖａｔｕｓ、Ｍ．ｃｕｔｉｃｕｌａｒｉｓ、Ｍ．ｆｉｌｉｆｏｒｍｉｓ、Ｍ．ｇｏｔｔｓｃｈａｌｋｉｉ、Ｍ．ｍｉｌｌｅｒａｅ、Ｍ．ｏｌｌｅｙａｅ、Ｍ．ｏｒａｌｉｓ、Ｍ．ｒｕｍｉｎａｎｔｉｕｍ、Ｍ．ｔｈａｕｅｒｉ、Ｍ．ｗｏｅｓｅｉ、Ｍ．ｗｏｌｉｎｉｉ、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項５に記載の医薬。
【請求項７】
前記メタノブレビバクターがＭｅｔｈａｎｏｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒ  ｓｍｉｔｈｉｉ（Ｍ．Ｓｍｉｔｈｉｉ）である、請求項５に記載の医薬。
【請求項８】
メタン細菌量の前記分析が、定量ポリメラーゼ連鎖反応（ｑＰＣＲ）を使用することによるものである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項９】
前記生体試料が、糞便、胃腸管内の一部位からの粘膜生検、胃腸管内の一部位からの吸引液、またはそれらの組み合わせから選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
胃腸管内の前記部位が、口腔、胃、小腸、大腸、肛門、またはそれらの組み合わせである、請求項９に記載の医薬。
【請求項１１】
胃腸管内の前記部位が、十二指腸、空腸、回腸、またはそれらの組み合わせである、請求項９に記載の医薬。
【請求項１２】
胃腸管内の前記部位が、盲腸、結腸、直腸、肛門、またはそれらの組み合わせである、請求項９に記載の医薬。
【請求項１３】
胃腸管内の前記部位が、上行結腸、横行結腸、下行結腸、Ｓ字曲、またはそれらの組み合わせである、請求項９に記載の医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
[本発明1001]
高いメタン細菌量を有することに起因もしくは関連する疾患もしくは状態か、または低いメタン細菌量を有することに起因もしくは関連する疾患もしくは状態を有するか、または有することが疑われる対象を処置する方法であって、
第1の療法が参照値よりも高いメタン細菌量を有する対象に適しているという認識に基づき、前記参照値よりも高いメタン細菌量を有するか、もしくは有すると決定された対象に前記第1の療法を施すか、または
第2の療法が前記参照値よりも低いメタン細菌量を有する対象に適しているという認識に基づき、前記参照値よりも低いメタン細菌量を有するか、もしくは有すると決定された対象に前記第2の療法を施すことを含む、前記方法。
[本発明1002]
高いメタン細菌量を有することに起因もしくは関連する疾患もしくは状態か、または低いメタン細菌量を有することに起因もしくは関連する疾患もしくは状態を有するか、または有することが疑われる対象を識別することをさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記対象が高いメタン細菌量を有すると決定されている、本発明1001の方法。
[本発明1004]
前記対象が低いメタン細菌量を有すると決定されている、本発明1001の方法。
[本発明1005]
前記対象が高いメタン細菌栄養共生微生物量を有するか、または有すると決定されている、本発明1001の方法。
[本発明1006]
前記メタン細菌栄養共生微生物が水素生成微生物である、本発明1005の方法。
[本発明1007]
前記メタン細菌栄養共生微生物の増殖を阻害する第3の療法を選択または指示することをさらに含む、本発明1005の方法。
[本発明1008]
前記第3の療法を施すことをさらに含む、本発明1007の方法。
[本発明1009]
前記高いメタン細菌量を有することに起因または関連する疾患または状態が、肥満、便秘、脂肪肝（ＮＡＳＨ）、糖尿病前症、糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性、グルコース不耐性、高血糖症、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1001の方法。
[本発明1010]
前記高いメタン細菌量を有することに起因または関連する疾患または状態が、高脂血症または高コレステロールである、本発明1001の方法。
[本発明1011]
低いメタン細菌量を有することに起因または関連する前記疾患または状態が、クローン病、潰瘍性大腸炎、顕微鏡的大腸炎、栄養不良、吸収不良、または再栄養症候群である、本発明1001の方法。
[本発明1012]
前記メタン細菌がメタノブレビバクター属からのものである、本発明1001の方法。
[本発明1013]
前記メタノブレビバクターが、Ｍ．ａｃｉｄｉｄｕｒａｎｓ、Ｍ．ａｒｂｏｒｉｐｈｉｌｕｓ、Ｍ．ｃｕｒｖａｔｕｓ、Ｍ．ｃｕｔｉｃｕｌａｒｉｓ、Ｍ．ｆｉｌｉｆｏｒｍｉｓ、Ｍ．ｇｏｔｔｓｃｈａｌｋｉｉ、Ｍ．ｍｉｌｌｅｒａｅ、Ｍ．ｏｌｌｅｙａｅ、Ｍ．ｏｒａｌｉｓ、Ｍ．ｒｕｍｉｎａｎｔｉｕｍ、Ｍ．ｓｍｉｔｈｉｉ、Ｍ．ｔｈａｕｅｒｉ、Ｍ．ｗｏｅｓｅｉ、Ｍ．ｗｏｌｉｎｉｉ、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1012の方法。
[本発明1014]
前記メタノブレビバクターがＭｅｔｈａｎｏｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒ  ｓｍｉｔｈｉｉ（Ｍ．Ｓｍｉｔｈｉｉ）である、本発明1012の方法。
[本発明1015]
前記第1の療法が、1種の抗生物質または2種以上の抗生物質の組み合わせである、本発明1001の方法。
[本発明1016]
前記抗生物質または前記2種以上の抗生物質の組み合わせが、リファキシミン、ネオマイシン、バンコマイシン、およびメトロニダゾールからなる群から選択される、本発明1015の方法。
[本発明1017]
前記抗生物質がリファキシミンである、本発明1015の方法。
[本発明1018]
前記抗生物質がネオマイシンである、本発明1015の方法。
[本発明1019]
前記抗生物質がバンコマイシンである、本発明1015の方法。
[本発明1020]
前記抗生物質がメトロニダゾールである、本発明1015の方法。
[本発明1021]
前記2種以上の抗生物質の組み合わせが、リファキシミンおよびネオマイシン、またはリファキシミンおよびメトロニダゾールである、本発明1015の方法。
[本発明1022]
前記第1の療法が、前記メタン細菌の増殖を阻害することができるプロバイオティクスである、本発明1001の方法。
[本発明1023]
前記第1の療法が低カロリー食である、本発明1001の方法。
[本発明1024]
前記第1の療法が低脂肪食である、本発明1001の方法。
[本発明1025]
前記第1の療法が成分栄養剤である、本発明1001の方法。
[本発明1026]
前記第1の療法がスタチンである、本発明1001の方法。
[本発明1027]
前記スタチンが、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1026の方法。
[本発明1028]
前記疾患または状態が肥満であり、前記第1の療法が抗肥満薬である、本発明1001の方法。
[本発明1029]
前記抗肥満薬が、フェンテルミン、フェンテルミン／トピラマート、ゼニカル、ロルカセリン、またはリモナバンである、本発明1028の方法。
[本発明1030]
前記疾患または状態が、糖尿病前症、糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性、グルコース不耐性、高血糖症からなる群から選択され、前記第1の療法が、アルファ−グルコシダーゼ阻害薬、アミリン類似体、ジペプチジルぺプチダーゼ−4阻害薬、ＧＬＰ1アゴニスト、メグリチニド、スルホニル尿素、ビグアニド、チアゾリジンジオン（ＴＺＤ）、インスリン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1001の方法。
[本発明1031]
前記アルファ−グルコシダーゼ阻害薬が、アカルボース、ミグリトール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1030の方法。
[本発明1032]
前記アミリン類似体がプラムリンチドである、本発明1030の方法。
[本発明1033]
ジペプチジルぺプチダーゼ−4阻害薬が、サクサグリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、リナグリプチン、アログリプチン、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1030の方法。
[本発明1034]
前記ＧＬＰ1アゴニストが、リラグルチド、エクセナチド、除放性エクセナチド、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1030の方法。
[本発明1035]
前記メグリチニドが、ナテグリニド、レパグリニド、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1030の方法。
[本発明1036]
前記スルホニル尿素が、クロルプロパミド、グリメピリド、グリピジド、グリブリド、トラザミド、トルブタミド、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1030の方法。
[本発明1037]
前記ビグアニドが、メトホルミン、リオメット、グルコファージ、徐放性グルコファージ、グルメッツア、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1030の方法。
[本発明1038]
前記チアゾリジンジオンが、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1030の方法。
[本発明1039]
前記インスリンが、アスパルト、デテミル、グラルギン、グルリジン、リスプロ、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1030の方法。
[本発明1040]
前記疾患または状態が、糖尿病前症、糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性、グルコース不耐性、高血糖症からなる群から選択され、前記第1の療法が、グリピジド／メトホルミン、グリブリド／メトホルミン、ピオグリタゾン／グリメピリド、ピオグリタゾン／メトホルミン、レパグリニド／メトホルミン、ロシグリタゾン／グリメピリド、ロシグリタゾン／メトホルミン、サクサグリプチン／メトホルミン、シタグリプチン／シンバスタチン、シタグリプチン／メトホルミン、リナグリプチン／メトホルミン、アログリプチン／メトホルミン、アログリプチン／ピオグリタゾン、ブロモクリプチン、ウェルコール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1001の方法。
[本発明1041]
前記疾患または状態が便秘であり、前記第1の療法が、緩下薬、食事、グアニル酸シクラーゼＣアゴニスト、セロトニンアゴニスト、塩素イオンチャネルアゴニスト、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1001の方法。
[本発明1042]
前記グアニル酸シクラーゼＣアゴニストがリナクロチドである、本発明1041の方法。
[本発明1043]
前記セロトニンアゴニストが、プルカロプリド、テガセロッド、またはそれらの組み合わせである、本発明1041の方法。
[本発明1044]
前記塩素イオンチャネルアゴニストがルビプロストンである、本発明1041の方法。
[本発明1045]
前記疾患または状態が脂肪肝であり、前記第1の療法がメトホルミンである、本発明1001の方法。
[本発明1046]
前記疾患または状態が、クローン病、潰瘍性大腸炎、顕微鏡的大腸炎、栄養不良、吸収不良、または再栄養症候群であり、前記第2の療法が、メタン細菌の投与である、本発明1001の方法。
[本発明1047]
前記メタン細菌がメタノブレビバクター属からのものである、本発明1046の方法。
[本発明1048]
前記メタノブレビバクターが、Ｍ．ａｃｉｄｉｄｕｒａｎｓ、Ｍ．ａｒｂｏｒｉｐｈｉｌｕｓ、Ｍ．ｃｕｒｖａｔｕｓ、Ｍ．ｃｕｔｉｃｕｌａｒｉｓ、Ｍ．ｆｉｌｉｆｏｒｍｉｓ、Ｍ．ｇｏｔｔｓｃｈａｌｋｉｉ、Ｍ．ｍｉｌｌｅｒａｅ、Ｍ．ｏｌｌｅｙａｅ、Ｍ．ｏｒａｌｉｓ、Ｍ．ｒｕｍｉｎａｎｔｉｕｍ、Ｍ．ｓｍｉｔｈｉｉ、Ｍ．ｔｈａｕｅｒｉ、Ｍ．ｗｏｅｓｅｉ、Ｍ．ｗｏｌｉｎｉｉ、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1047の方法。
[本発明1049]
前記メタノブレビバクターがＭｅｔｈａｎｏｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒ  ｓｍｉｔｈｉｉ（Ｍ．Ｓｍｉｔｈｉｉ）である、本発明1047の方法。
[本発明1050]
対象からの生体試料をメタン細菌量の分析に掛ける工程；
そのメタン細菌量を参照値と比較する工程；および
第1の療法が前記参照値よりも高いメタン細菌量を有する対象に適しているという認識に基づき、そのメタン細菌量が前記参照値よりも高ければ、その対象のために前記第1の療法を選択もしくは指示するか、または
第2の療法が前記参照値よりも低いメタン細菌量を有する対象に適しているという認識に基づき、そのメタン細菌量が前記参照値よりも低ければ、その対象のために前記第2の療法を選択もしくは指示する工程
を含む方法であって、
前記対象が、高いメタン細菌量を有することに起因もしくは関連する疾患もしくは状態か、または低いメタン細菌量を有することに起因もしくは関連する疾患もしくは状態を有するか、または有することが疑われる、前記方法。
[本発明1051]
前記生体試料を用意する工程をさらに含む、本発明1050の方法。
[本発明1052]
前記選択または指示された療法を施す工程をさらに含む、本発明1050の方法。
[本発明1053]
前記生体試料をメタン細菌栄養共生微生物の量についての分析に掛ける工程をさらに含む、本発明1050の方法。
[本発明1054]
前記メタン細菌栄養共生微生物が水素生成微生物である、本発明1053の方法。
[本発明1055]
前記メタン細菌栄養共生微生物の増殖を阻害する第3の療法を選択または指示する工程をさらに含む、本発明1053の方法。
[本発明1056]
前記第3の療法を施す工程をさらに含む、本発明1055の方法。
[本発明1057]
前記生体試料が、糞便、胃腸管内の一部位からの粘膜生検、胃腸管内の一部位からの吸引液、またはそれらの組み合わせから選択される、本発明1050の方法。
[本発明1058]
胃腸管内の前記部位が、口腔、胃、小腸、大腸、肛門、またはそれらの組み合わせである、本発明1057の方法。
[本発明1059]
胃腸管内の前記部位が、十二指腸、空腸、回腸、またはそれらの組み合わせである、本発明1057の方法。
[本発明1060]
胃腸管内の前記部位が、盲腸、結腸、直腸、肛門、またはそれらの組み合わせである、本発明1057の方法。
[本発明1061]
胃腸管内の前記部位が、上行結腸、横行結腸、下行結腸、Ｓ字曲、またはそれらの組み合わせである、本発明1057の方法。
[本発明1062]
メタン細菌量の前記分析が、定量ポリメラーゼ連鎖反応（ｑＰＣＲ）を使用することによるものである、本発明1050の方法。
[本発明1063]
高いメタン細菌量を有することに起因または関連する前記疾患または状態が、肥満、便秘、脂肪肝（ＮＡＳＨ）、糖尿病前症、糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性、グルコース不耐性、高血糖症、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1050の方法。
[本発明1064]
高いメタン細菌量を有することに起因または関連する前記疾患または状態が、高脂血症または高コレステロールである、本発明1050の方法。
[本発明1065]
低いメタン細菌量を有することに起因または関連する前記疾患または状態が、クローン病、潰瘍性大腸炎、顕微鏡的大腸炎、栄養不良、吸収不良、または再栄養症候群である、本発明1050の方法。
[本発明1066]
前記メタン細菌がメタノブレビバクター属からのものである、本発明1050の方法。
[本発明1067]
前記メタノブレビバクターが、Ｍ．ａｃｉｄｉｄｕｒａｎｓ、Ｍ．ａｒｂｏｒｉｐｈｉｌｕｓ、Ｍ．ｃｕｒｖａｔｕｓ、Ｍ．ｃｕｔｉｃｕｌａｒｉｓ、Ｍ．ｆｉｌｉｆｏｒｍｉｓ、Ｍ．ｇｏｔｔｓｃｈａｌｋｉｉ、Ｍ．ｍｉｌｌｅｒａｅ、Ｍ．ｏｌｌｅｙａｅ、Ｍ．ｏｒａｌｉｓ、Ｍ．ｒｕｍｉｎａｎｔｉｕｍ、Ｍ．ｓｍｉｔｈｉｉ、Ｍ．ｔｈａｕｅｒｉ、Ｍ．ｗｏｅｓｅｉ、Ｍ．ｗｏｌｉｎｉｉ、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1066の方法。
[本発明1068]
前記メタノブレビバクターがＭｅｔｈａｎｏｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒ  ｓｍｉｔｈｉｉ（Ｍ．Ｓｍｉｔｈｉｉ）である、本発明1066の方法。
[本発明1069]
前記参照値が、前記生体試料1ｍｌ当たり約1，000である、本発明1050の方法。
[本発明1070]
前記第1の療法が、1種の抗生物質または2種以上の抗生物質の組み合わせである、本発明1050の方法。
[本発明1071]
前記抗生物質または前記2種以上の抗生物質の組み合わせが、リファキシミン、ネオマイシン、バンコマイシン、およびメトロニダゾールからなる群から選択される、本発明1070の方法。
[本発明1072]
前記抗生物質がリファキシミンである、本発明1070の方法。
[本発明1073]
前記抗生物質がネオマイシンである、本発明1070の方法。
[本発明1074]
前記抗生物質がバンコマイシンである、本発明1070の方法。
[本発明1075]
前記抗生物質がメトロニダゾールである、本発明1070の方法。
[本発明1076]
前記2種以上の抗生物質の組み合わせが、リファキシミンおよびネオマイシン、またはリファキシミンおよびメトロニダゾールである、本発明1070の方法。
[本発明1077]
前記第1の療法が、前記メタン細菌の増殖を阻害することができるプロバイオティクスである、本発明1050の方法。
[本発明1078]
前記第1の療法が低カロリー食である、本発明1050の方法。
[本発明1079]
前記第1の療法が低脂肪食である、本発明1050の方法。
[本発明1080]
前記第1の療法が成分栄養剤である、本発明1050の方法。
[本発明1081]
前記第1の療法がスタチンである、本発明1050の方法。
[本発明1082]
前記スタチンが、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1081の方法。
[本発明1083]
前記疾患または状態が肥満であり、前記第1の療法が抗肥満薬である、本発明1050の方法。
[本発明1084]
前記抗肥満薬が、フェンテルミン、フェンテルミン／トピラマート、ゼニカル、ロルカセリン、またはリモナバンである、本発明1083の方法。
[本発明1085]
前記疾患または状態が、糖尿病前症、糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性、グルコース不耐性、高血糖症からなる群から選択され、前記第1の療法が、アルファ−グルコシダーゼ阻害薬、アミリン類似体、ジペプチジルぺプチダーゼ−4阻害薬、ＧＬＰ1アゴニスト、メグリチニド、スルホニル尿素、ビグアニド、チアゾリジンジオン（ＴＺＤ）、インスリン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1050の方法。
[本発明1086]
前記アルファ−グルコシダーゼ阻害薬が、アカルボース、ミグリトール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1085の方法。
[本発明1087]
前記アミリン類似体がプラムリンチドである、本発明1085の方法。
[本発明1088]
ジペプチジルぺプチダーゼ−4阻害薬が、サクサグリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、リナグリプチン、アログリプチン、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1085の方法。
[本発明1089]
前記ＧＬＰ1アゴニストが、リラグルチド、エクセナチド、除放性エクセナチド、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1085の方法。
[本発明1090]
前記メグリチニドが、ナテグリニド、レパグリニド、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1085の方法。
[本発明1091]
前記スルホニル尿素が、クロルプロパミド、グリメピリド、グリピジド、グリブリド、トラザミド、トルブタミド、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1085の方法。
[本発明1092]
前記ビグアニドが、メトホルミン、リオメット、グルコファージ、徐放性グルコファージ、グルメッツア、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1085の方法。
[本発明1093]
前記チアゾリジンジオンが、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1085の方法。
[本発明1094]
前記インスリンが、アスパルト、デテミル、グラルギン、グルリジン、リスプロ、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1085の方法。
[本発明1095]
前記疾患または状態が、糖尿病前症、糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性、グルコース不耐性、高血糖症からなる群から選択され、前記第1の療法が、グリピジド／メトホルミン、グリブリド／メトホルミン、ピオグリタゾン／グリメピリド、ピオグリタゾン／メトホルミン、レパグリニド／メトホルミン、ロシグリタゾン／グリメピリド、ロシグリタゾン／メトホルミン、サクサグリプチン／メトホルミン、シタグリプチン／シンバスタチン、シタグリプチン／メトホルミン、リナグリプチン／メトホルミン、アログリプチン／メトホルミン、アログリプチン／ピオグリタゾン、ブロモクリプチン、ウェルコール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1050の方法。
[本発明1096]
前記疾患または状態が便秘であり、前記第1の療法が、緩下薬、食事、グアニル酸シクラーゼＣアゴニスト、セロトニンアゴニスト、塩素イオンチャネルアゴニスト、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1050の方法。
[本発明1097]
前記グアニル酸シクラーゼＣアゴニストがリナクロチドである、本発明1096の方法。
[本発明1098]
前記セロトニンアゴニストが、プルカロプリド、テガセロッド、またはそれらの組み合わせである、本発明1096の方法。
[本発明1099]
前記塩素イオンチャネルアゴニストがルビプロストンである、本発明1096の方法。
[本発明1100]
前記疾患または状態が脂肪肝であり、前記第1の療法がメトホルミンである、本発明1050の方法。
[本発明1101]
前記疾患または状態が、クローン病、潰瘍性大腸炎、顕微鏡的大腸炎、栄養不良、吸収不良、または再栄養症候群であり、前記第2の療法がメタン細菌の投与である、本発明1050の方法。
[本発明1102]
前記メタン細菌がメタノブレビバクター属からのものである、本発明1101の方法。
[本発明1103]
前記メタノブレビバクターが、Ｍ．ａｃｉｄｉｄｕｒａｎｓ、Ｍ．ａｒｂｏｒｉｐｈｉｌｕｓ、Ｍ．ｃｕｒｖａｔｕｓ、Ｍ．ｃｕｔｉｃｕｌａｒｉｓ、Ｍ．ｆｉｌｉｆｏｒｍｉｓ、Ｍ．ｇｏｔｔｓｃｈａｌｋｉｉ、Ｍ．ｍｉｌｌｅｒａｅ、Ｍ．ｏｌｌｅｙａｅ、Ｍ．ｏｒａｌｉｓ、Ｍ．ｒｕｍｉｎａｎｔｉｕｍ、Ｍ．ｓｍｉｔｈｉｉ、Ｍ．ｔｈａｕｅｒｉ、Ｍ．ｗｏｅｓｅｉ、Ｍ．ｗｏｌｉｎｉｉ、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1102の方法。
[本発明1104]
前記メタノブレビバクターがＭｅｔｈａｎｏｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒ  ｓｍｉｔｈｉｉ（Ｍ．Ｓｍｉｔｈｉｉ）である、本発明1102の方法。
[本発明1105]
対象からの生体試料をメタン細菌量の分析に掛ける工程；
そのメタン細菌量を参照値と比較する工程；および
第1の療法が前記参照値よりも高いメタン細菌量を有する対象に適しているという認識に基づき、そのメタン細菌量が前記参照値よりも高ければ、その対象のために前記第1の療法を選択もしくは指示するか、または
第2の療法が前記参照値よりも低いメタン細菌量を有する対象に適しているという認識に基づき、そのメタン細菌量が前記参照値よりも低ければ、その対象のために前記第2の療法を選択もしくは指示する工程
を含む方法であって、
前記対象が、高いメタン細菌量を有することに起因もしくは関連する疾患もしくは状態か、または低いメタン細菌量を有することに起因もしくは関連する疾患もしくは状態を有することに対する罹病性の決定を要望している、
前記方法。
[本発明1106]
前記生体試料を用意する工程をさらに含む、本発明1105の方法。
[本発明1107]
前記選択または指示された療法を施す工程をさらに含む、本発明1105の方法。
[本発明1108]
前記生体試料を、メタン細菌栄養共生微生物の量についての分析に掛ける工程をさらに含む、本発明1105の方法。
[本発明1109]
前記メタン細菌栄養共生微生物が水素生成微生物である、本発明1108の方法。
[本発明1110]
前記メタン細菌栄養共生微生物の増殖を阻害する第3の療法を選択または指示する工程をさらに含む、本発明1108の方法。
[本発明1111]
前記第3の療法を施す工程をさらに含む、本発明1110の方法。
[本発明1112]
前記生体試料が、糞便、胃腸管内の一部位からの粘膜生検、胃腸管内の一部位からの吸引液、またはそれらの組み合わせから選択される、本発明1105の方法。
[本発明1113]
胃腸管内の前記部位が、口腔、胃、小腸、大腸、肛門、またはそれらの組み合わせである、本発明1112の方法。
[本発明1114]
胃腸管内の前記部位が、十二指腸、空腸、回腸、またはそれらの組み合わせである、本発明1112の方法。
[本発明1115]
胃腸管内の前記部位が、盲腸、結腸、直腸、肛門、またはそれらの組み合わせである、本発明1112の方法。
[本発明1116]
胃腸管内の前記部位が、上行結腸、横行結腸、下行結腸、Ｓ字曲、またはそれらの組み合わせである、本発明1112の方法。
[本発明1117]
メタン細菌量の前記分析が、定量ポリメラーゼ連鎖反応（ｑＰＣＲ）を使用することによるものである、本発明1105の方法。
[本発明1118]
高いメタン細菌量を有することに起因または関連する前記疾患または状態が、肥満、便秘、脂肪肝（ＮＡＳＨ）、糖尿病前症、糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性、グルコース不耐性、高血糖症、高脂血症、高コレステロール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1105の方法。
[本発明1119]
低いメタン細菌量を有することに起因または関連する前記疾患または状態が、クローン病、潰瘍性大腸炎、顕微鏡的大腸炎、栄養不良、吸収不良、または再栄養症候群である、本発明1105の方法。
[本発明1120]
前記メタン細菌がメタノブレビバクター属からのものである、本発明1105の方法。
[本発明1121]
前記メタノブレビバクターが、Ｍ．ａｃｉｄｉｄｕｒａｎｓ、Ｍ．ａｒｂｏｒｉｐｈｉｌｕｓ、Ｍ．ｃｕｒｖａｔｕｓ、Ｍ．ｃｕｔｉｃｕｌａｒｉｓ、Ｍ．ｆｉｌｉｆｏｒｍｉｓ、Ｍ．ｇｏｔｔｓｃｈａｌｋｉｉ、Ｍ．ｍｉｌｌｅｒａｅ、Ｍ．ｏｌｌｅｙａｅ、Ｍ．ｏｒａｌｉｓ、Ｍ．ｒｕｍｉｎａｎｔｉｕｍ、Ｍ．ｓｍｉｔｈｉｉ、Ｍ．ｔｈａｕｅｒｉ、Ｍ．ｗｏｅｓｅｉ、Ｍ．ｗｏｌｉｎｉｉ、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1120の方法。
[本発明1122]
前記メタノブレビバクターがＭｅｔｈａｎｏｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒ  ｓｍｉｔｈｉｉ（Ｍ．Ｓｍｉｔｈｉｉ）である、本発明1120の方法。
[本発明1123]
前記参照値が、前記生体試料1ｍｌ当たり約1，000である、本発明1105の方法。
[本発明1124]
前記第1の療法が、1種の抗生物質または2種以上の抗生物質の組み合わせである、本発明1105の方法。
[本発明1125]
前記抗生物質または前記2種以上の抗生物質の組み合わせが、リファキシミン、ネオマイシン、バンコマイシン、およびメトロニダゾールからなる群から選択される、本発明1124の方法。
[本発明1126]
前記抗生物質がリファキシミンである、本発明1125の方法。
[本発明1127]
前記抗生物質がネオマイシンである、本発明1125の方法。
[本発明1128]
前記抗生物質がバンコマイシンである、本発明1125の方法。
[本発明1129]
前記抗生物質がメトロニダゾールである、本発明1125の方法。
[本発明1130]
前記2種以上の抗生物質の組み合わせが、リファキシミンおよびネオマイシン、またはリファキシミンおよびメトロニダゾールである、本発明1125の方法。
[本発明1131]
前記第1の療法が、前記メタン細菌の増殖を阻害することができるプロバイオティクスである、本発明1105の方法。
[本発明1132]
前記第1の療法が低カロリー食である、本発明1105の方法。
[本発明1133]
前記第1の療法が低脂肪食である、本発明1105の方法。
[本発明1134]
前記第1の療法が成分栄養剤である、本発明1105の方法。
[本発明1135]
前記第1の療法がスタチンである、本発明1105の方法。
[本発明1136]
前記スタチンが、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1135の方法。
[本発明1137]
前記疾患または状態が肥満であり、前記第1の療法が抗肥満薬である、本発明1105の方法。
[本発明1138]
前記抗肥満薬が、フェンテルミン、フェンテルミン／トピラマート、ゼニカル、ロルカセリン、またはリモナバンである、本発明1137の方法。
[本発明1139]
前記疾患または状態が、糖尿病前症、糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性、グルコース不耐性、高血糖症からなる群から選択され、前記第1の療法が、アルファ−グルコシダーゼ阻害薬、アミリン類似体、ジペプチジルぺプチダーゼ−4阻害薬、ＧＬＰ1アゴニスト、メグリチニド、スルホニル尿素、ビグアニド、チアゾリジンジオン（ＴＺＤ）、インスリン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1105の方法。
[本発明1140]
前記アルファ−グルコシダーゼ阻害薬が、アカルボース、ミグリトール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1139の方法。
[本発明1141]
前記アミリン類似体がプラムリンチドである、本発明1139の方法。
[本発明1142]
ジペプチジルぺプチダーゼ−4阻害薬が、サクサグリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、リナグリプチン、アログリプチン、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1139の方法。
[本発明1143]
前記ＧＬＰ1アゴニストが、リラグルチド、エクセナチド、除放性エクセナチド、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1139の方法。
[本発明1144]
前記メグリチニドが、ナテグリニド、レパグリニド、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1139の方法。
[本発明1145]
前記スルホニル尿素が、クロルプロパミド、グリメピリド、グリピジド、グリブリド、トラザミド、トルブタミド、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1139の方法。
[本発明1146]
前記ビグアニドが、メトホルミン、リオメット、グルコファージ、徐放性グルコファージ、グルメッツア、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1139の方法。
[本発明1147]
前記チアゾリジンジオンが、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1139の方法。
[本発明1148]
前記インスリンが、アスパルト、デテミル、グラルギン、グルリジン、リスプロ、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1139の方法。
[本発明1149]
前記疾患または状態が、糖尿病前症、糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性、グルコース不耐性、高血糖症からなる群から選択され、前記第1の療法が、グリピジド／メトホルミン、グリブリド／メトホルミン、ピオグリタゾン／グリメピリド、ピオグリタゾン／メトホルミン、レパグリニド／メトホルミン、ロシグリタゾン／グリメピリド、ロシグリタゾン／メトホルミン、サクサグリプチン／メトホルミン、シタグリプチン／シンバスタチン、シタグリプチン／メトホルミン、リナグリプチン／メトホルミン、アログリプチン／メトホルミン、アログリプチン／ピオグリタゾン、ブロモクリプチン、ウェルコール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1105の方法。
[本発明1150]
前記疾患または状態が便秘であり、前記第1の療法が、緩下薬、食事、グアニル酸シクラーゼＣアゴニスト、セロトニンアゴニスト、塩素イオンチャネルアゴニスト、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1105の方法。
[本発明1151]
前記グアニル酸シクラーゼＣアゴニストがリナクロチドである、本発明1150の方法。
[本発明1152]
前記セロトニンアゴニストが、プルカロプリド、テガセロッド、またはそれらの組み合わせである、本発明1150の方法。
[本発明1153]
前記塩素イオンチャネルアゴニストがルビプロストンである、本発明1150の方法。
[本発明1154]
前記疾患または状態が脂肪肝であり、前記第1の療法がメトホルミンである、本発明1105の方法。
[本発明1155]
前記疾患または状態が、クローン病、潰瘍性大腸炎、顕微鏡的大腸炎、栄養不良、吸収不良、または再栄養症候群であり、前記第2の療法がメタン細菌の投与である、本発明1105の方法。
[本発明1156]
前記メタン細菌がメタノブレビバクター属からのものである、本発明1155の方法。
[本発明1157]
前記メタノブレビバクターが、Ｍ．ａｃｉｄｉｄｕｒａｎｓ、Ｍ．ａｒｂｏｒｉｐｈｉｌｕｓ、Ｍ．ｃｕｒｖａｔｕｓ、Ｍ．ｃｕｔｉｃｕｌａｒｉｓ、Ｍ．ｆｉｌｉｆｏｒｍｉｓ、Ｍ．ｇｏｔｔｓｃｈａｌｋｉｉ、Ｍ．ｍｉｌｌｅｒａｅ、Ｍ．ｏｌｌｅｙａｅ、Ｍ．ｏｒａｌｉｓ、Ｍ．ｒｕｍｉｎａｎｔｉｕｍ、Ｍ．ｓｍｉｔｈｉｉ、Ｍ．ｔｈａｕｅｒｉ、Ｍ．ｗｏｅｓｅｉ、Ｍ．ｗｏｌｉｎｉｉ、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1156の方法。
[本発明1158]
前記メタノブレビバクターがＭｅｔｈａｎｏｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒ  ｓｍｉｔｈｉｉ（Ｍ．Ｓｍｉｔｈｉｉ）である、本発明1156の方法。
[本発明1159]
対象からの呼気試料をメタン量および水素量についての分析に掛ける工程；
前記メタン量および水素量を、メタン参照値および水素参照値と比較する工程；ならびに
第1の療法が、前記メタン参照値および前記水素参照値よりも高いメタン量および水素量を有する対象に適しているという認識に基づき、そのメタン量が前記メタン参照値よりも高く、呼気検査中の90分目もしくは90分目以前の水素量が前記水素参照値よりも高ければ、その対象のために前記第1の療法を選択もしくは指示するか、または
第2の療法が、前記メタン参照値および前記水素参照値よりも低いメタン量および水素量を有する対象に適しているという認識に基づき、そのメタン量および水素量が前記メタン参照値および前記水素参照値よりも低ければ、その対象のために前記第2の療法を選択もしくは指示する工程
を含む方法であって、
前記対象が、高いメタン細菌量を有することに起因もしくは関連する疾患もしくは状態か、または低いメタン細菌量を有することに起因もしくは関連する疾患もしくは状態を有するか、または有することが疑われる、
前記方法。
[本発明1160]
前記呼気試料を用意する工程をさらに含む、本発明1159の方法。
[本発明1161]
前記選択または指示された療法を施す工程をさらに含む、本発明1159の方法。
[本発明1162]
前記メタン細菌栄養共生微生物の増殖を阻害する第3の療法を選択または指示する工程をさらに含む、本発明1159の方法。
[本発明1163]
前記第3の療法を施す工程をさらに含む、本発明1162の方法。
[本発明1164]
高いメタン細菌量を有することに起因または関連する前記疾患または状態が、肥満、便秘、脂肪肝（ＮＡＳＨ）、糖尿病前症、糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性、グルコース不耐性、高血糖症、高脂血症、高コレステロール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1159の方法。
[本発明1165]
高いメタン細菌量を有することに起因または関連する前記疾患または状態が肥満である、本発明1159の方法。
[本発明1166]
低いメタン細菌量を有することに起因または関連する前記疾患または状態が、クローン病、潰瘍性大腸炎、顕微鏡的大腸炎、栄養不良、吸収不良、または再栄養症候群である、本発明1159の方法。
[本発明1167]
前記メタン細菌がメタノブレビバクター属からのものである、本発明1159の方法。
[本発明1168]
前記メタノブレビバクターが、Ｍ．ａｃｉｄｉｄｕｒａｎｓ、Ｍ．ａｒｂｏｒｉｐｈｉｌｕｓ、Ｍ．ｃｕｒｖａｔｕｓ、Ｍ．ｃｕｔｉｃｕｌａｒｉｓ、Ｍ．ｆｉｌｉｆｏｒｍｉｓ、Ｍ．ｇｏｔｔｓｃｈａｌｋｉｉ、Ｍ．ｍｉｌｌｅｒａｅ、Ｍ．ｏｌｌｅｙａｅ、Ｍ．ｏｒａｌｉｓ、Ｍ．ｒｕｍｉｎａｎｔｉｕｍ、Ｍ．ｓｍｉｔｈｉｉ、Ｍ．ｔｈａｕｅｒｉ、Ｍ．ｗｏｅｓｅｉ、Ｍ．ｗｏｌｉｎｉｉ、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1167の方法。
[本発明1169]
前記メタノブレビバクターがＭｅｔｈａｎｏｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒ  ｓｍｉｔｈｉｉ（Ｍ．Ｓｍｉｔｈｉｉ）である、本発明1167の方法。
[本発明1170]
前記メタン参照値が約3ｐｐｍであり、前記水素参照値が約20ｐｐｍである、本発明1159の方法。
[本発明1171]
前記第1の療法が、1種の抗生物質または2種以上の抗生物質の組み合わせである、本発明1159の方法。
[本発明1172]
前記抗生物質または前記2種以上の抗生物質の組み合わせが、リファキシミン、ネオマイシン、バンコマイシン、およびメトロニダゾールからなる群から選択される、本発明1171の方法。
[本発明1173]
前記抗生物質がリファキシミンである、本発明1171の方法。
[本発明1174]
前記抗生物質がネオマイシンである、本発明1171の方法。
[本発明1175]
前記抗生物質がバンコマイシンである、本発明1171の方法。
[本発明1176]
前記抗生物質がメトロニダゾールである、本発明1171の方法。
[本発明1177]
前記2種以上の抗生物質の組み合わせが、リファキシミンおよびネオマイシン、またはリファキシミンおよびメトロニダゾールである、本発明1171の方法。
[本発明1178]
前記第1の療法が、前記メタン細菌の増殖を阻害することができるプロバイオティクスである、本発明1159の方法。
[本発明1179]
前記第1の療法が低カロリー食である、本発明1159の方法。
[本発明1180]
前記第1の療法が低脂肪食である、本発明1159の方法。
[本発明1181]
前記第1の療法が成分栄養剤である、本発明1159の方法。
[本発明1182]
前記第1の療法がスタチンである、本発明1159の方法。
[本発明1183]
前記スタチンが、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1182の方法。
[本発明1184]
前記疾患または状態が肥満であり、前記第1の療法が抗肥満薬である、本発明1159の方法。
[本発明1185]
前記抗肥満薬が、フェンテルミン、フェンテルミン／トピラマート、ゼニカル、ロルカセリン、またはリモナバンである、本発明1184の方法。
[本発明1186]
前記疾患または状態が、糖尿病前症、糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性、グルコース不耐性、高血糖症、高脂血症および高コレステロールからなる群から選択され、前記第1の療法が、アルファ−グルコシダーゼ阻害薬、アミリン類似体、ジペプチジルぺプチダーゼ−4阻害薬、ＧＬＰ1アゴニスト、メグリチニド、スルホニル尿素、ビグアニド、チアゾリジンジオン（ＴＺＤ）、インスリン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1159の方法。
[本発明1187]
前記アルファ−グルコシダーゼ阻害薬が、アカルボース、ミグリトール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1186の方法。
[本発明1188]
前記アミリン類似体がプラムリンチドである、本発明1186の方法。
[本発明1189]
ジペプチジルぺプチダーゼ−4阻害薬が、サクサグリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、リナグリプチン、アログリプチン、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1186の方法。
[本発明1190]
前記ＧＬＰ1アゴニストが、リラグルチド、エクセナチド、除放性エクセナチド、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1186の方法。
[本発明1191]
前記メグリチニドが、ナテグリニド、レパグリニド、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1186の方法。
[本発明1192]
前記スルホニル尿素が、クロルプロパミド、グリメピリド、グリピジド、グリブリド、トラザミド、トルブタミド、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1186の方法。
[本発明1193]
前記ビグアニドが、メトホルミン、リオメット、グルコファージ、徐放性グルコファージ、グルメッツア、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1186の方法。
[本発明1194]
前記チアゾリジンジオンが、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1186の方法。
[本発明1195]
前記インスリンが、アスパルト、デテミル、グラルギン、グルリジン、リスプロ、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1186の方法。
[本発明1196]
前記疾患または状態が、糖尿病前症、糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性、グルコース不耐性、高血糖症からなる群から選択され、前記第1の療法が、グリピジド／メトホルミン、グリブリド／メトホルミン、ピオグリタゾン／グリメピリド、ピオグリタゾン／メトホルミン、レパグリニド／メトホルミン、ロシグリタゾン／グリメピリド、ロシグリタゾン／メトホルミン、サクサグリプチン／メトホルミン、シタグリプチン／シンバスタチン、シタグリプチン／メトホルミン、リナグリプチン／メトホルミン、アログリプチン／メトホルミン、アログリプチン／ピオグリタゾン、ブロモクリプチン、ウェルコール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1159の方法。
[本発明1197]
前記疾患または状態が便秘であり、前記第1の療法が、緩下薬、食事、グアニル酸シクラーゼＣアゴニスト、セロトニンアゴニスト、塩素イオンチャネルアゴニスト、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1159の方法。
[本発明1198]
前記グアニル酸シクラーゼＣアゴニストがリナクロチドである、本発明1197の方法。
[本発明1199]
前記セロトニンアゴニストが、プルカロプリド、テガセロッド、またはそれらの組み合わせである、本発明1096の方法。
[本発明1200]
前記塩素イオンチャネルアゴニストがルビプロストンである、本発明1197の方法。
[本発明1201]
前記疾患または状態が脂肪肝であり、前記第1の療法がメトホルミンである、本発明1159の方法。
[本発明1202]
前記疾患または状態が、クローン病、潰瘍性大腸炎、顕微鏡的大腸炎、栄養不良、吸収不良、または再栄養症候群であり、前記第2の療法がメタン細菌の投与である、本発明1159の方法。
[本発明1203]
前記メタン細菌がメタノブレビバクター属からのものである、本発明1202の方法。
[本発明1204]
前記メタノブレビバクターが、Ｍ．ａｃｉｄｉｄｕｒａｎｓ、Ｍ．ａｒｂｏｒｉｐｈｉｌｕｓ、Ｍ．ｃｕｒｖａｔｕｓ、Ｍ．ｃｕｔｉｃｕｌａｒｉｓ、Ｍ．ｆｉｌｉｆｏｒｍｉｓ、Ｍ．ｇｏｔｔｓｃｈａｌｋｉｉ、Ｍ．ｍｉｌｌｅｒａｅ、Ｍ．ｏｌｌｅｙａｅ、Ｍ．ｏｒａｌｉｓ、Ｍ．ｒｕｍｉｎａｎｔｉｕｍ、Ｍ．ｓｍｉｔｈｉｉ、Ｍ．ｔｈａｕｅｒｉ、Ｍ．ｗｏｅｓｅｉ、Ｍ．ｗｏｌｉｎｉｉ、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1203の方法。
[本発明1205]
前記メタノブレビバクターがＭｅｔｈａｎｏｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒ  ｓｍｉｔｈｉｉ（Ｍ．Ｓｍｉｔｈｉｉ）である、本発明1203の方法。
本発明の他の特徴および優位性は、例として、本発明の実施形態の様々な特徴を図示する添付の図面と併せて、次の詳細な説明から明らかになるであろう。