【手続補正書】
【提出日】平成28年10月24日(2016.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉａ）
【化３】
2016505017.tif 000001
によって表される、２−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（４−（５−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸のメグルミン塩。
【請求項２】
式（Ｉａ）
【化４】
2016505017.tif 000002
によって表される２−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（４−（５−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸のメグルミン塩の結晶形態であって、
１４．００８；１５．８１４；１７．２３５；１８．６２９；及び２１．８９３から選択される角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターンを有することを特徴とする形態Ａである、結晶形態。
【請求項３】
１４．００８；１５．８１４；１６．５９４；１７．２３５；１８．６２９；１９．４８７；２０．４２１；及び２１．８９３から選択される角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターンを有することを特徴とする形態Ａである、請求項２に記載の結晶形態。
【請求項４】
１４．００８；１５．０８１；１５．８１４；１６．５９４；１７．２３５；１８．６２９；１９．４８７；２０．４２１；及び２１．８９３から選択される角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターンを有することを特徴とする形態Ａである、請求項２に記載の結晶形態。
【請求項５】
１４．００８；１５．０８１；１５．８１４；１６．５９４；１７．２３５；１８．６２９；１９．４８７；２０．４２１；２１．８９３；及び２５．７４１から選択される角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターンを有することを特徴とする形態Ａである、請求項２に記載の結晶形態。
【請求項６】
１４．００８；１５．０８１；１５．８１４；１６．５９４；１７．２３５；１８．６２９；１９．４８７；２０．４２１；２０．７６０；２１．８９３；及び２５．７４１から選択される角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターンを有することを特徴とする形態Ａである、請求項２に記載の結晶形態。
【請求項７】
１２．７９７；１４．００８；１５．０８１；１５．８１４；１６．５９４；１７．２３５；１８．６２９；１９．４８７；２０．４２１；２０．７６０；２１．８９３；及び２５．７４１から選択される角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターンを有することを特徴とする形態Ａである、請求項２に記載の結晶形態。
【請求項８】
１２．７９７；１４．００８；１５．０８１；１５．８１４；１６．５９４；１７．２３５；１８．６２９；１９．４８７；２０．４２１；２０．７６０；２１．８９３；２２．５８３；及び２５．７４１から選択される角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターンを有することを特徴とする形態Ａである、請求項２に記載の結晶形態。
【請求項９】
１０．１５２；１２．７９７；１４．００８；１５．０８１；１５．８１４；１６．５９４；１７．２３５；１８．６２９；１９．４８７；２０．４２１；２０．７６０；２１．８９３；２２．５８３；及び２５．７４１から選択される角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターンを有することを特徴とする形態Ａである、請求項２に記載の結晶形態。
【請求項１０】
１０．１５２；１２．７９７；１４．００８；１５．０８１；１５．８１４；１６．５９４；１７．２３５；１８．６２９；１９．４８７；２０．４２１；２０．７６０；２１．８９３；２２．５８３；２４．７１８；及び２５．７４１から選択される角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターンを有することを特徴とする形態Ａである、請求項２に記載の結晶形態。
【請求項１１】
１０．１５２；１２．７９７；１４．００８；１５．０８１；１５．８１４；１６．５９４；１７．２３５；１８．６２９；１９．４８７；２０．４２１；２０．７６０；２１．８９３；２２．５８３；２４．７１８；及び２５．７４１から選択される角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターンを有することを特徴とする形態Ａである、請求項２に記載の結晶形態。
【請求項１２】
１０．１５２；１２．７９７；１４．００８；１５．０８１；１５．８１４；１６．５９４；１７．２３５；１８．６２９；１９．４８７；２０．４２１；２０．７６０；２１．８９３；２２．５８３；２４．７１８；及び２５．７４１から選択される角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターンを有することを特徴とする形態Ａである、請求項２に記載の結晶形態。
【請求項１３】
８．３３１；１０．１５２；１１．４８９；１２．７９７；１４．００８；１５．０８１；１５．８１４；１６．５９４；１７．２３５；１８．６２９；１９．４８７；２０．４２１；２０．７６；２１．８９３；２２．５８３；２３．３６；２４．７１８；２５．７４１；２６．６６１；２７．３１６；２８．６７２；２９．３８６；３１．７３；３４．０９６；及び３６．９９７から選択される角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターンを有することを特徴とする形態Ａである、請求項２に記載の結晶形態。
【請求項１４】
実質的に図１に示されている通りのＸ線粉末回折パターンを有することを特徴とする形態Ａである、請求項２に記載の結晶形態。
【請求項１５】
実質的に図２に示されている通りの熱重量測定分析曲線を有することを特徴とする形態Ａである、請求項２に記載の結晶形態。
【請求項１６】
請求項１に記載のメグルミン塩又は請求項２〜１５のいずれか一項に記載の結晶形態、及び１種以上の薬学的に許容される担体または添加剤を含む医薬組成物。
【請求項１７】
追加の治療剤を含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
ＤＧＡＴ１活性に関連する状態または障害の治療または予防において使用するための、請求項１に記載のメグルミン塩又は請求項２〜１５のいずれか一項に記載の結晶形態を含む医薬組成物。
【請求項１９】
ＤＧＡＴ１活性に関連する状態または障害の治療または予防において使用するための、請求項１６又は１７に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１２】
２−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（４−（５−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸メグルミンを用いた標準的なカプセル製剤は、以下の観察に基づいて、ヒトにおける計画された有効用量範囲（１１〜１２０ｍｇ）を支持する推奨ＣＳＦストラテジーである：
−  前臨床種における２−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（４−（５−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸の低い有効用量（０．１〜０．３ｍｇ／ｋｇ）
−  ２−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（４−（５−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸メグルミンの懸濁液製剤の、前臨床種（ラットおよびイヌ）における高い多重曝露
−  ２−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（４−（５−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸メグルミンの動的水溶性は、ポリマーおよび／または界面活性剤との単純な物理的ブレンドにおいて、さらに改善することができる（２０〜６０倍）
−  ナトリウム塩に対する、２−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（４−（５−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸メグルミンの曝露および用量線形性における改善。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
２−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（４−（５−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸のメグルミン塩。
［２］
前記塩が、式（Ｉａ）
【化３】
2016505017.tif 000003
によって表されるメグルミン塩である、［１］に記載の塩。
［３］
式（Ｉａ）
【化４】
2016505017.tif 000004
によって表される２−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（４−（５−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸のメグルミン塩の結晶形態。
［４］
前記結晶形態は、以下の特徴の少なくとも１つを有することを特徴とする形態Ａである、［３］に記載の結晶形態：
ａ）表１に示されている通りの角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターン、
ｂ）実質的に図１に示されている通りのＸ線粉末回折パターン、または
ｃ）実質的に図２に示されている通りの熱重量測定分析曲線。
［５］
前記結晶形態は、以下の特徴の少なくとも１つを有することを特徴とする形態Ｂである、［３］に記載の結晶形態：
ａ）表２に示されている通りの角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターン、
ｂ）実質的に図３に示されている通りのＸ線粉末回折パターン、または
ｃ）実質的に図４に示されている通りの熱重量測定分析曲線。
［６］
前記結晶形態は、以下の特徴の少なくとも１つを有することを特徴とする形態Ｃである、［３］に記載の結晶形態：
ａ）表３に示されている通りの角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターン、
ｂ）実質的に図５に示されている通りのＸ線粉末回折パターン、
ｃ）実質的に図６に示されている通りの示差走査熱量測定サーモグラム、または
ｄ）実質的に図７に示されている通りの熱重量測定分析曲線。
［７］
前記結晶形態は、以下の特徴の少なくとも１つを有することを特徴とする形態Ｈである、［３］に記載の結晶形態：
ａ）表４に示されている通りの角度２θ（±０．１度）にピークを有するＸ線粉末回折パターン、
ｂ）実質的に図８に示されている通りのＸ線粉末回折パターン、または
ｄ）実質的に図９に示されている通りの熱重量測定分析曲線。
［８］
［１］または［２］に記載のメグルミン塩、および１種以上の薬学的に許容される担体または添加剤を含む医薬組成物。
［９］
追加の治療剤を含む、［８］に記載の組成物。
［１０］
［３］から［７］のいずれか一項に記載の結晶形態、および１種以上の薬学的に許容される担体または添加剤を含む医薬組成物。
［１１］
追加の治療剤を含む、［１０］に記載の組成物。
［１２］
ＤＧＡＴ１活性に関連する状態または障害の治療または予防において使用するための、［１］または［２］に記載の塩。
［１３］
ＤＧＡＴ１活性に関連する状態または障害の治療または予防において使用するための、［３］から［７］のいずれか一項に記載の結晶形態。
［１４］
ＤＧＡＴ１活性に関連する状態または障害の治療または予防において使用するための、［１１］から［１３］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［１５］
［１］または［２］に記載の塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、ＤＧＡＴ１活性に関連する状態または障害を治療または予防するための方法。
［１６］
［３］から［７］のいずれか一項に記載の結晶形態の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、ＤＧＡＴ１活性に関連する状態または障害を治療または予防するための方法。
［１７］
［１１］から［１４］のいずれか一項に記載の医薬組成物の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、ＤＧＡＴ１活性に関連する状態または障害を治療または予防するための方法。