【手続補正書】
【提出日】平成28年1月19日(2016.1.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生分解性ポリマー主鎖と、アリールエステルを介して前記ポリマー主鎖に懸垂してコンジュゲートした非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）とを含む、ポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
【請求項２】
生分解性ポリマー主鎖と、前記ポリマー主鎖にコンジュゲートした非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）とを含むポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲートであって、そのポリマー主鎖の一部として式（Ｉ）のエステル連結部分を含む、ポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート：
【化１】
2015521631.tif 000001
（式中、
Ｒは、置換されていてもよい脂肪族または置換されていてもよいアリールを含み、
Ｘは、結合または連結基であり、
Ａｒは、置換されていてもよいアリールであり、
Ｄは、置換アルカン酸ＮＳＡＩＤにより形成されるエステルのカルボン酸残基であり、
ｎは、０および１から選択される整数であり、
但し、Ｒが置換されていてもよい脂肪族を含む場合はｎは１であり、Ｒが置換されていてもよいアリールを含む場合はｎは０または１である）。
【請求項３】
コンジュゲートがそのポリマー主鎖の一部として式（ＩＩ）の部分を含む、請求項１または請求項２に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート：
【化２】
2015521631.tif 000002
（式中、
ＡおよびＢは、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ生分解性ポリマー主鎖を表し、（ｉ）生分解性部分を介して、式（ＩＩ）で示すように−Ｙ−Ｒ（Ｘ−（Ａｒ）ｎ−Ｏ−Ｄ）−Ｙ−部分に結合しており、（ｉｉ）場合により、ＡおよびＢの少なくとも１つが親水性基を含み、
Ｒは、置換されていてもよい脂肪族または置換されていてもよいアリールを含み、
Ｙは、出現する毎に、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−および−ＮＲａ−からなる群から独立に選択され、ＲａはＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｘは、結合または連結基であり、
Ａｒは、置換されていてもよいアリールであり、
Ｄは、置換アルカン酸ＮＳＡＩＤにより形成されるエステルのカルボン酸残基であり、
ｎは、０および１から選択される整数であり、
但し、Ｒが置換されていてもよい脂肪族を含む場合はｎは１であり、Ｒが置換されていてもよいアリールを含む場合はｎは０または１である）。
【請求項４】
生分解性ポリマー主鎖と、前記ポリマー主鎖にコンジュゲートした非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）とを含むポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲートであって、式（ＩＶ）：
【化３】
2015521631.tif 000003
（式中、
Ｙ１およびＹ２はそれぞれ独立に反応性官能基を表すか、またはＹ１およびＹ２は一緒になって開環可能な環状基の一部を形成し、
Ｒは、置換されていてもよい脂肪族または置換されていてもよいアリールを含み、
Ｘは、結合または連結基であり、
Ａｒは、置換されていてもよいアリールであり、
Ｄは、置換アルカン酸ＮＳＡＩＤにより形成されるエステルのカルボン酸残基であり、
ｎは、０および１から選択される整数であり、但し、Ｒが置換されていてもよい脂肪族を含む場合はｎは１であり、Ｒが置換されていてもよいアリールを含む場合はｎは０または１である）
のＮＳＡＩＤ−モノマーコンジュゲートを適合性の化学官能基を含む少なくとも１つのモノマーと、場合により少なくとも１つのコモノマーの存在下で重合することによって得られる、ポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
【請求項５】
コモノマーが存在し、コモノマーがポリ（エチレングリコール）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリ（１，５−ジオキセパン−２−オン）（ＰＤＯＯ）、ポリ（グリセロールアセテート）（ＰＧＡｃ）、ポリ（ヒドロキシブチレート）、ポリ（グリセロールリン酸）、アミノ酸ポリマーおよびアミノ酸オリゴマーからなる群から選択されるポリマーまたはオリゴマー部分を含む、請求項４に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
【請求項６】
Ｘが、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ６Ｈ４Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）［ＣＨ２］ｎ−（式中、ｎ＝１から５である）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−および−ＮＲａＣ（Ｏ）−（式中、ＲａはＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）からなる群から選択される官能基を含む、置換されていてもよい連結基である、請求項２から５のいずれか一項に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
【請求項７】
基−Ｘ−（Ａｒ）ｎ−Ｏ−が−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ５〜１２アリール−Ｏ−である、請求項２から６のいずれか一項に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
【請求項８】
式（Ｉ）の部分が、
【化４】
2015521631.tif 000004
である、請求項２に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
【請求項９】
式（Ｉ）の部分が、
【化５】
2015521631.tif 000005
である、請求項２に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
【請求項１０】
ポリマー主鎖が、ポリエステルポリマー、ポリ酸無水物ポリマー、ポリカーボネートポリマー、ポリアミドポリマー、ポリイミドポリマー、ポリウレタンポリマー、ポリ尿素ポリマー、多糖類、ポリペプチド、それらのコポリマーおよびそれらの組み合わせからなる群から選択されるポリマーを含む、請求項１または請求項２に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
【請求項１１】
式（ＩＩ）の部分が式（ＩＩｃ）：
【化６】
2015521631.tif 000006
の構造を有する、請求項３に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
【請求項１２】
ＡおよびＢが、独立に、ポリウレタン、ポリエステル、ポリ（ウレタン−エーテル）、ポリ（エステル−エーテル）、ポリ（ウレタン−エステル）およびポリ（エステル−ウレタン）からなる群から選択されるポリマーを含む、請求項３または請求項１１に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
【請求項１３】
コンジュゲートが親水性基を含む、請求項１から３のいずれか一項に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
【請求項１４】
親水性基が、（ｉ）ポリマー主鎖の部分として、（ｉｉ）ポリマー主鎖に共有結合し、ポリマー主鎖から懸垂したペンダント基中に、または（ｉｉｉ）それらの組み合わせで、コンジュゲート中に組み込まれている、請求項１３に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
【請求項１５】
親水性基が、下記群から選択される少なくとも１つから誘導されるかまたは下記群から選択される少なくとも１つを含む請求項１４に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲートであって、下記群は、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリ（１，５−ジオキセパン−２−オン）（ＰＤＯＯ）、ポリ（グリセロールアセテート）（ＰＧＡｃ）、ポリ（ヒドロキシブチレート）、ポリ（グリセロールリン酸）、アミノ酸ポリマー（例えば、ポリリジン、ポリグルタミン酸など）、アミノ酸オリゴマー、低分子量ジオール（例えば、エチレングリコール、プロパンジオール、プロピレングリコール、ブタンジオールなどのＣ２〜Ｃ４ジオール）、低分子量トリオール（例えば、グリセロールなど）、低分子量ポリオール（例えば、マンニトール、キシリトール、ソルビトールなど）、アミノ酸（リジン、グルタミン酸など）、乳酸、グリコール酸、ヒドロキシ酸（例えば、ヒドロキシ酪酸など）、１，５−ジオキセパン−２−オン、グリセロールアセテート、グリセロールリン酸またはそれらの組み合わせもしくはそれらのコポリマーからなる。
【請求項１６】
Ｄが式（ＩＩＩ）のアルカン酸ＮＳＡＩＤの酸残基である、請求項２から１５のいずれか一項に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート：
【化７】
2015521631.tif 000007
（式中、
Ｅは、置換されていてもよい環系を表し、
Ｊは、結合または官能基からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、結合および置換されていてもよい脂肪族からなる群からそれぞれ独立に選択される）。
【請求項１７】
Ｄが、アセクロフェナク、アルミノプロフェン、アンフェナク、カルプロフェン、ジクロフェナク、エンフェナム酸、エトドラク、フルフェナム酸、メクロフェナム酸、メフェナム酸、ニフルム酸、トルフェナム酸、ベンダザック、ベノキサプロフェン、ベルモプロフェン、ブクロキシ酸、ブチブフェン、シンメタシン、クリダナック、クロピラク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、フェルビナク、フェンブフェン、フェンクロジン酸、フェノプロフェン、フェンチアザック、フルノキサプロフェン、フルニキシン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、イソフェゾラク、イソキセパック、ケトプロフェン、リコフェロン、ロナゾラク、ロキソプロフェン、ルミラコキシブ、メチアジン酸、モフェゾラク、ナプロキセン、オキサプロジン、ピラゾラク、ピルプロフェン、プラノプロフェン、プロチジン酸、スリンダク、スプロフェン、チアプロフェン酸、トルメチン、ベルモプロフェン、ブクロキシ酸、イソキセパック、ケトプロフェン、ロキソプロフェン、ザルトプロフェン、バルサラジド、フェンドサール、オルサラジン、キシモプロフェン、メサラミン、スルファサラジン、アセチルサリチルサリチル酸、アルクロフェナク、アスピリン、ベノキサプロフェン、５−ブロモサリチル酸アセテート、シンコフェン、ジアセレイン、ジピロセチル、ホスホサール、イブフェナック、インドプロフェン、クロメタシン、ケトロラク、ゾメピラク、アクタリット、クロニキシン、サリチルアミドＯ−酢酸、ジフルニサル、ゲンチジン酸およびサルサレートからなる群から選択されるアルカン酸ＮＳＡＩＤの酸残基である、請求項２から１６のいずれか一項に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０７３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０７３６】
本発明の態様
態様１  
生分解性ポリマー主鎖と、アリールエステルを介して前記ポリマー主鎖に懸垂してコンジュゲートした非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）とを含む、ポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
態様２
生分解性ポリマー主鎖と、前記ポリマー主鎖にコンジュゲートした非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）とを含むポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲートであって、そのポリマー主鎖の一部として式（Ｉ）のエステル連結部分を含む、ポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート：
【化８６】
2015521631.tif 000008
（式中、
Ｒは、置換されていてもよい脂肪族または置換されていてもよいアリールを含み、
Ｘは、結合または連結基であり、
Ａｒは、置換されていてもよいアリールであり、
Ｄは、置換アルカン酸ＮＳＡＩＤにより形成されるエステルのカルボン酸残基であり、
ｎは、０および１から選択される整数であり、
但し、Ｒが置換されていてもよい脂肪族を含む場合はｎは１であり、Ｒが置換されていてもよいアリールを含む場合はｎは０または１である）。
態様３
Ｒが、置換されていてもよい脂肪族または置換されていてもよいアリールを含み、ｎが１である、態様２に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
態様４
式（Ｉ）の部分が、式（Ｉａ）の構造を有する、態様２または態様３に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート：
【化８７】
2015521631.tif 000009
（式中、
Ｒ１は、置換されていてもよい脂肪族を含み、
Ｘは、結合または連結基であり、
Ａｒは、置換されていてもよいアリールであり、
Ｄは、置換アルカン酸ＮＳＡＩＤにより形成されるエステルのカルボン酸残基であり、
ｎは、１である）。
態様５
Ａｒが５から１２個の環員を含む、態様２から４のいずれか一項に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
態様６
Ａｒが置換されていてもよいＣ５〜Ｃ１２アリールである、態様２から５のいずれか一項に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
態様７
Ｘが、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ６Ｈ４Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）［ＣＨ２］ｎ−（式中、ｎ＝１から５である）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−および−ＮＲａＣ（Ｏ）−（式中、ＲａはＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）からなる群から選択される官能基を含む、置換されていてもよい連結基である、態様２から６のいずれか一項に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
態様８
基−Ｘ−（Ａｒ）ｎ−Ｏ−が−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ５〜１２アリール−Ｏ−である、態様２から７のいずれか一項に記載のポリマー−薬物コンジュゲート。
態様９
式（Ｉ）の部分が、
【化８８】
2015521631.tif 000010
である、態様２から８のいずれか一項に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
態様１０
式（Ｉ）の部分が、
【化８９】
2015521631.tif 000011
である、態様２から８のいずれか一項に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
態様１１
ポリマー主鎖が、ポリエステルポリマー、ポリ酸無水物ポリマー、ポリカーボネートポリマー、ポリアミドポリマー、ポリイミドポリマー、ポリウレタンポリマー、ポリ尿素ポリマー、多糖類、ポリペプチド、それらのコポリマーおよびそれらの組み合わせからなる群から選択されるポリマーを含む、態様１から１０のいずれか一項に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
態様１２
コンジュゲートがそのポリマー主鎖の一部として式（ＩＩ）の部分を含む、態様１または態様２に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート：
【化９０】
2015521631.tif 000012
（式中、
ＡおよびＢは、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ生分解性ポリマー主鎖を表し、（ｉ）生分解性部分を介して、式（ＩＩ）で示すように−Ｙ−Ｒ（Ｘ−（Ａｒ）ｎ−Ｏ−Ｄ）−Ｙ−部分に結合しており、（ｉｉ）場合により、ＡおよびＢの少なくとも１つが親水性基を含み、
Ｒは、置換されていてもよい脂肪族または置換されていてもよいアリールを含み、
Ｙは、出現する毎に、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−および−ＮＲａ−からなる群から独立に選択され、ＲａはＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｘは、結合または連結基であり、
Ａｒは、置換されていてもよいアリールであり、
Ｄは、置換アルカン酸ＮＳＡＩＤにより形成されるエステルのカルボン酸残基であり、
ｎは、０および１から選択される整数であり、
但し、Ｒが置換されていてもよい脂肪族を含む場合はｎは１であり、Ｒが置換されていてもよいアリールを含む場合はｎは０または１である）。
態様１３
式（ＩＩ）の部分が式（ＩＩｃ）：
【化９１】
2015521631.tif 000013
の構造を有する、態様１２に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
態様１４
ＡおよびＢが、独立に、ポリウレタン、ポリエステル、ポリ（ウレタン−エーテル）、ポリ（エステル−エーテル）、ポリ（ウレタン−エステル）およびポリ（エステル−ウレタン）からなる群から選択されるポリマーを含む、態様１２または態様１３に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
態様１５
コンジュゲートが親水性基を含む、態様１から１４のいずれか一項に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
態様１６
親水性基が、（ｉ）ポリマー主鎖の部分として、（ｉｉ）ポリマー主鎖に共有結合し、ポリマー主鎖から懸垂したペンダント基中に、または（ｉｉｉ）それらの組み合わせで、コンジュゲート中に組み込まれている、態様１５に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
態様１７
親水性基が親水性のポリマーまたはオリゴマーを含む、態様１６に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
態様１８
親水性のポリマーまたはオリゴマーが、活性水素基を含む１つまたは複数のモノマーに由来し、活性水素基が、ヒドロキシ、アミン、カルボン酸およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、態様１７に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
態様１９
活性水素含有モノマーが、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリ（１，５−ジオキセパン−２−オン）（ＰＤＯＯ）、ポリ（グリセロールアセテート）（ＰＧＡｃ）、ポリ（ヒドロキシブチレート）、ポリ（グリセロールリン酸）、アミノ酸ポリマー（例えば、ポリリジン、ポリグルタミン酸など）、アミノ酸オリゴマー、低分子量ジオール（例えば、エチレングリコール、プロパンジオール、プロピレングリコール、ブタンジオールなどのＣ２〜Ｃ４ジオール）、低分子量トリオール（例えば、グリセロールなど）、低分子量ポリオール（例えば、マンニトール、キシリトール、ソルビトールなど）、アミノ酸（リジン、グルタミン酸など）、乳酸、グリコール酸、ヒドロキシ酸（例えば、ヒドロキシ酪酸など）、１，５−ジオキセパン−２−オン、グリセロールアセテート、グリセロールリン酸またはそれらの組み合わせもしくはそれらのコポリマーからなる群から選択される少なくとも１つを含む、態様１８に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
態様２０
コンジュゲートが式（Ｉ）の複数の基を含む、態様１から１９のいずれか一項に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
態様２１
Ｄが式（ＩＩＩ）のアルカン酸ＮＳＡＩＤの酸残基である、態様１から２０のいずれか一項に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート：
【化９２】
2015521631.tif 000014
（式中、
Ｅは、置換されていてもよい環系を表し、
Ｊは、結合または官能基からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、結合および置換されていてもよい脂肪族からなる群からそれぞれ独立に選択される）。
態様２２
Ｅが、置換されていてもよい脂環式環系および置換されていてもよいアリール環系からなる群から選択される、態様２１に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
態様２３
Ｅが、置換されていてもよい５から１６員環系、置換されていてもよい５から１２員環系、および置換されていてもよい５から６員環系からなる群から選択される、態様２１または態様２２に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
態様２４
式（ＩＩＩ）のＮＳＡＩＤが式（ＩＩＩａ）の構造を有する、態様２１から２３のいずれか一項に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート：
【化９３】
2015521631.tif 000015
（式中、
Ｇは、出現する毎に、炭素原子およびヘテロ原子からなる群から独立に選択され、
【化９４】
2015521631.tif 000016
は、任意選択の結合を表し、
Ｒ６は置換基であり、
ｐは置換基の数を表し、０から５の範囲の整数であり、
ｍは０または１であり、
Ｒ４、Ｒ５およびＪは、態様１８で定義された通りである）。
態様２５
Ｒ４が置換されていてもよいＣ１〜Ｃ２ヒドロカルビルであり、ＪおよびＲ３がそれぞれ結合を表す、態様２４に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
態様２６
Ｄが、アセクロフェナク、アルミノプロフェン、アンフェナク、カルプロフェン、ジクロフェナク、エンフェナム酸、エトドラク、フルフェナム酸、メクロフェナム酸、メフェナム酸、ニフルム酸、トルフェナム酸、ベンダザック、ベノキサプロフェン、ベルモプロフェン、ブクロキシ酸、ブチブフェン、シンメタシン、クリダナック、クロピラク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、フェルビナク、フェンブフェン、フェンクロジン酸、フェノプロフェン、フェンチアザック、フルノキサプロフェン、フルニキシン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、イソフェゾラク、イソキセパック、ケトプロフェン、リコフェロン、ロナゾラク、ロキソプロフェン、ルミラコキシブ、メチアジン酸、モフェゾラク、ナプロキセン、オキサプロジン、ピラゾラク、ピルプロフェン、プラノプロフェン、プロチジン酸、スリンダク、スプロフェン、チアプロフェン酸、トルメチン、ベルモプロフェン、ブクロキシ酸、イソキセパック、ケトプロフェン、ロキソプロフェン、ザルトプロフェン、バルサラジド、フェンドサール、オルサラジン、キシモプロフェン、メサラミン、スルファサラジン、アセチルサリチルサリチル酸、アルクロフェナク、アスピリン、ベノキサプロフェン、５−ブロモサリチル酸アセテート、シンコフェン、ジアセレイン、ジピロセチル、ホスホサール、イブフェナック、インドプロフェン、クロメタシン、ケトロラク、ゾメピラク、アクタリット、クロニキシン、サリチルアミドＯ−酢酸、ジフルニサル、ゲンチジン酸およびサルサレートからなる群から選択されるアルカン酸ＮＳＡＩＤの酸残基である、態様２から２０のいずれか一項に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
態様２７
Ｄが、ジクロフェナク、ケトロラクおよびインドメタシンからなる群から選択されるアルカン酸ＮＳＡＩＤの酸残基である、態様２から２６のいずれか一項に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
態様２８
生分解性ポリマー主鎖と、前記ポリマー主鎖にコンジュゲートした非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）とを含むポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲートであって、式（ＩＶ）：
【化９５】
2015521631.tif 000017
（式中、
Ｙ１およびＹ２はそれぞれ独立に反応性官能基を表すか、またはＹ１およびＹ２は一緒になって開環可能な環状基の一部を形成し、
Ｒは、置換されていてもよい脂肪族または置換されていてもよいアリールを含み、
Ｘは、結合または連結基であり、
Ａｒは、置換されていてもよいアリールであり、
Ｄは、置換アルカン酸ＮＳＡＩＤにより形成されるエステルのカルボン酸残基であり、
ｎは、０および１から選択される整数であり、但し、Ｒが置換されていてもよい脂肪族を含む場合はｎは１であり、Ｒが置換されていてもよいアリールを含む場合はｎは０または１である）
のＮＳＡＩＤ−モノマーコンジュゲートを適合性の化学官能基を含む少なくとも１つのモノマーと重合することによって得られる、ポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
態様２９
式（ＩＶ）のＮＳＡＩＤ−モノマーコンジュゲートが、式（ＩＶｂ）：
【化９６】
2015521631.tif 000018
のものである、態様２８に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
態様３０
Ｙ１およびＹ２が、ヒドロキシ、イソシアネート、チオール、無水物、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸ハライドおよびアミンからなる群から独立に選択される官能基である、態様２８または態様２９に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
態様３１
Ｙ１およびＹ２がそれぞれヒドロキシである、態様２８から３０のいずれか一項に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
態様３２
適合性の化学官能基を含むモノマーが、ポリイソシアネート、ポリオール、ポリ酸、ポリエステル、ポリ酸無水物およびポリアミンからなる群から選択される、態様３０または態様３１に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
態様３３
少なくとも１つのコモノマーの存在下で、ＮＳＡＩＤ−モノマーコンジュゲートを適合性の化学官能基を含む少なくとも１つのモノマーと重合することによって調製される、態様２８から３２のいずれか一項に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
態様３４
コモノマーが少なくとも１つの活性水素基を含む、態様３３に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
態様３５
コモノマーが、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリ（１，５−ジオキセパン−２−オン）（ＰＤＯＯ）、ポリ（グリセロールアセテート）（ＰＧＡｃ）、ポリ（ヒドロキシブチレート）、ポリ（グリセロールリン酸）、アミノ酸ポリマーおよびアミノ酸オリゴマーからなる群から選択されるポリマーまたはオリゴマー部分を含む、態様３３または態様３４に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
態様３６
Ｄが式（ＩＩＩ）のアルカン酸ＮＳＡＩＤの酸残基である、態様２８から３５のいずれか一項に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート：
【化９７】
2015521631.tif 000019
（式中、
Ｅは、置換されていてもよい環系を表し、
Ｊは、結合または官能基からなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、結合および置換されていてもよい脂肪族からなる群からそれぞれ独立に選択される）。
態様３７
Ｄが、ジクロフェナク、イブプロフェンおよびインドメタシンからなる群から選択されるアルカン酸ＮＳＡＩＤの酸残基である、態様２８から３６のいずれか一項に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
態様３８
態様１から３７のいずれか一項に記載の水溶性ポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲート。
態様３９
態様１から３８のいずれか一項に記載のポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲートを含むＮＳＡＩＤ送達システム。
態様４０
ＮＳＡＩＤ送達システムが親水性成分を含む、態様３７に記載のＮＳＡＩＤ送達システム。
態様４１
親水性成分が、（ｉ）ポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲートに組み込まれた親水性基、および（ｉｉ）ポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲートと混合された少なくとも１つの親水性分子からなる群から選択される少なくとも１つによって提供される、態様４０に記載のＮＳＡＩＤ送達システム。
態様４２
システムが、ポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲートと混合された親水性ポリマー含み、前記親水性ポリマーが、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリ（１，５−ジオキセパン−２−オン）（ＰＤＯＯ）、ポリ（グリセロールアセテート）（ＰＧＡｃ）、ポリ（ヒドロキシブチレート）、ポリ（グリセロールリン酸）およびアミノ酸ポリマーからなる群から選択される、態様４１に記載のＮＳＡＩＤ送達システム。
態様４３
システムが、ポリマー−ＮＳＡＩＤコンジュゲートと混合された親水性分子を含み、前記親水性分子が、低分子量ジオール（例えば、エチレングリコール、プロパンジオール、プロピレングリコール、ブタンジオールなどのＣ２〜Ｃ４ジオール）、低分子量トリオール（例えば、グリセロールなど）、低分子量ポリオール（例えば、マンニトール、キシリトール、ソルビトールなど）、アミノアルコール（例えば、エタノールアミン、コリンなど）、アミノ酸（リジン、グルタミン酸など）、乳酸、グリコール酸、ヒドロキシ酸（例えば、ヒドロキシ酪酸など）、１，５−ジオキセパン−２−オン、グリセロールアセテート、グリセロールリン酸またはそれらの組み合わせからなる群から選択される、態様４１に記載のＮＳＡＩＤ送達システム。
本明細書で概説する本発明の趣旨を逸脱することなく、様々な修飾および／または変更がなされ得ることが理解されるべきである。