【手続補正書】
【提出日】平成28年3月8日(2016.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグであって、
【化１９１】
2015509543.tif 000001
式中、
ｎは、１、２または３であり；
ｑは、０または１であり；
Ｒ１は、水素、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
ここで、前記Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリールまたはヘテロアリールは、１、２または３個のトリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはハロで必要に応じて置換されており；Ｒ２またはＲ３の一方は、−Ｌ−Ｒ８であり、他方は、水素であり；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり；
ここで、前記Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１、２または３個のヒドロキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、アシル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、スルホニル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、カルボキサミド、オキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノカルボニルアミノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、複素環チオまたはヘテロアリールで必要に応じて置換されており；
Ｒ６およびＲ７の各々は、独立して、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、カルボキサミド、オキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノカルボニルアミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであるか、またはＲ６およびＲ７は、それらに結合している炭素原子と一体となって、カルボニルを形成し；
ここで、前記Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１、２または３個のヒドロキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、アシル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、スルホニル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、カルボキサミド、オキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノカルボニルアミノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、複素環チオまたはヘテロアリールで必要に応じて置換されているか；
またはＲ４およびＲ５、Ｒ６およびＲ７、Ｒ４およびＲ６、またはＲ５およびＲ７基のいずれかが、それらに結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を形成し、これらの各々は、１〜４個のハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、カルボキサミド、オキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノカルボニルアミノまたはアリールで必要に応じて置換されており；
Ｒ８は、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
ここで、前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシまたはハロで必要に応じて置換されており；
Ｌは、共有結合、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｏ−アルキレン−、−ＮＨ−アルキレン−または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキレンであり；
Ｒ９は、水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ここで、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールで必要に応じて置換されており、
前記プロドラッグは、カルボン酸部分のエステルまたはアミドである、
化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
式Ｉの化合物が、
（ｉ）式ＩＩ
【化１９２】
2015509543.tif 000002
（式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９は、請求項１に定義されたとおりである）、または
（ｉｉ）式ＩＩＩ
【化１９３】
2015509543.tif 000003
（式中、ｎ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９は、請求項１に定義されたとおりであり、
Ｒ１０は、１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシまたはハロで必要に応じて置換されているアリールである）
のいずれかによって表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｑが、０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ｎが、１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ９が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、水素、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはアリールであり；
ここで、前記Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはアリールは、１、２または３個のトリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはハロで必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４およびＲ５が、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはアリールであり；
ここで、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、１、２または３個のヒドロキシまたはアリールで必要に応じて置換されているか；
またはＲ４およびＲ５は、それらに結合している炭素原子と一緒になって、カルボキシルエステルで必要に応じて置換されている、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６およびＲ７の各々が、独立して、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、アリール、アミノ、アシルアミノもしくはアミノカルボニルアミノであるか、またはＲ６およびＲ７が、それらに結合している炭素原子と一体となって、カルボニルを形成し；
ここで、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはアリールは、１、２または３個のヒドロキシ、ハロまたはアリールで必要に応じて置換されているか；
またはＲ６およびＲ７が、それらに結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基を形成し、それらの各々は、オキソで必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌが、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｌが、−Ｏ−であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１が、水素またはシアノ−であり；Ｒ８が、アリールである、請求項１に記載の化合物、あるいは、
Ｌが、−Ｏ−であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１が、水素またはシアノ−であり；Ｒ１０が、アリールである、請求項２に記載の式ＩＩＩの化合物。
【請求項１１】
前記化合物が、そのトリフルオロ酢酸塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
ｎが１であり、Ｒ６およびＲ７の各々が水素であるとき、Ｒ１は、シアノである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
３−［（４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
３−［（４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
２−（Ｓ）−ヒドロキシ−３−［（４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
４−［（４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酪酸、
５−［（４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−ペンタン酸、
３−［（４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−酪酸、
２−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−［（４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酪酸、
４−［（４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−酪酸、
２−（Ｓ）−アミノ−３−［（４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酪酸、
１−｛［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−シクロプロパンカルボン酸、
１−｛［（４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−シクロブタンカルボン酸、
１−｛［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−シクロブタンカルボン酸、
４−｛［（４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸、
４−｛［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸、
２−｛［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−ペンタン酸、
２−｛［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−２−プロピル−ペンタン酸、
１−｛［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−シクロペンタンカルボン酸、
３−｛［１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−（４−メトキシ−フェノキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−｛［１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−（４−メトキシ−フェノキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−３−メチル−酪酸、
３−｛［１−シアノ−７−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−｛［７−（４−クロロ−３−フルオロ−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−｛［４−ヒドロキシ−７−（ピリジン−３−イルオキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸、
３−｛［４−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イルオキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸、
１−（｛［１−シアノ−７−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−シクロブタンカルボン酸、
３−｛［１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−（ピリジン−３−イルオキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
１−（｛［１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−（ピリジン−３−イルオキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−シクロブタンカルボン酸、
４−｛［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ｌ６−チオピラン−４−カルボン酸、
４−｛［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−１−オキソ−ヘキサヒドロ−１ｌ４−チオピラン−４−カルボン酸、
３−｛［７−（２−クロロ−５−フルオロ−フェノキシ）−１−シアノ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
ｃｉｓ−２−（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボキサミド）シクロヘキサンカルボン酸、
ｃｉｓ−２−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−シクロペンタンカルボン酸、
３−（４−クロロ−フェニル）−４−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酪酸、
（Ｓ）−４−（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボキサミド）−３−ヒドロキシブタン酸、
（１−｛［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−シクロヘキシル）−酢酸、
（Ｒ）−３−（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボキサミド）−４−ヒドロキシブタン酸、
３−（７−（２−クロロフェノキシ）−１−シアノ−４−ヒドロキシイソキノリン−３−カルボキサミド）−２，２−ジメチルプロパン酸、
３−｛［７−（３−クロロ−フェノキシ）−１−シアノ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−｛［７−（４−クロロ−フェノキシ）−１−シアノ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−｛［１−シアノ−７−（２−フルオロ−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−（１−シアノ−７−（３−フルオロフェノキシ）−４−ヒドロキシイソキノリン−３−カルボキサミド）−２，２−ジメチルプロパン酸、
３−（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−（ナフタレン−１−イルオキシ）イソキノリン−３−カルボキサミド）−２，２−ジメチルプロパン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−ｐ−トリルオキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
（Ｓ）−２−アミノ−４−（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボキサミド）ブタン酸、
４−（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボキサミド）−４−メチルペンタン酸、
（Ｓ）−３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−３−フェニル−プロピオン酸、
（Ｒ）−３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−３−フェニル−プロピオン酸、
（Ｓ）−２−ベンジル−３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
（Ｒ）−２−アミノ−４−（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボキサミド）ブタン酸、
（Ｒ）−２−アセチルアミノ−４−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酪酸、
（Ｒ）−４−（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボキサミド）−２−（３−エチルウレイド）ブタン酸、
（Ｒ）−４−（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボキサミド）−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸、
（Ｒ）−４−（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボキサミド）−２−（３，３−ジメチルウレイド）ブタン酸、
（Ｒ）−４−（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボキサミド）−２−ウレイドブタン酸、
４−（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボキサミド）−２−オキソブタン酸、
２−（（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボキサミド）メチル）ブタン酸、
２−｛［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−２−メチル−酪酸、
３−｛［１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−（ナフタレン−２−イルオキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−｛［１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−（２−メトキシ−フェノキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−４−メチル−ペンタン酸、
３−｛［１−シアノ−７−（２−エチル−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−（Ｒ）−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−ペンタン酸、
３−（Ｒ）−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酪酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジフルオロ−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−５−メチル−ヘキサン酸、
（Ｓ）−３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−４−フェニル−酪酸、
（Ｒ）−３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−４−フェニル−酪酸、
（２Ｒ，３Ｒ）−３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２−メチル−酪酸、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２−メチル−酪酸、
（２Ｓ，３Ｓ）−３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２−メチル−酪酸、
（２Ｒ，３Ｓ）−３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２−メチル−酪酸、
（Ｓ）−３−（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン酸、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸、
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−（Ｓ）−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酪酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２−（Ｓ）−ヒドロキシ−プロピオン酸、
４−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酪酸、
５−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−ペンタン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−酪酸、
４−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２−（Ｓ）−ヒドロキシ−酪酸、
４−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−酪酸、
２−（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
２−（Ｓ）−アミノ−３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
２−（Ｓ）−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
ｔｒａｎｓ−４−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−シクロヘキサンカルボン酸、
４−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−３，３−ジメチル−酪酸、
｛１−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−シクロヘキシル｝−酢酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−３−フェニル−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２−（Ｒ）−メチル−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２−（Ｓ）−メチル−プロピオン酸、
４−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２−（Ｓ）−メトキシ−酪酸、
５−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−ペンタン酸、
４−カルボキシメチル−４−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
３−｛［７−（２−クロロ−４−フルオロ−フェノキシ）−１−シアノ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸、
５−｛［７−（２−クロロ−４−フルオロ−フェノキシ）−１−シアノ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−ペンタン酸、
３−｛［７−（２−クロロ−４−フルオロ−フェノキシ）−１−シアノ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
５−｛［７−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−ペンタン酸、
３−｛［１−シアノ−７−（４−フルオロ−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−｛［１−シアノ−７−（４−フルオロ−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−３−メチル−酪酸、
２−（Ｓ）−ヒドロキシ−３−｛［４−ヒドロキシ−７−（４−メトキシ−フェノキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸、
３−｛［４−ヒドロキシ−７−（４−メトキシ−フェノキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
５−｛［４−ヒドロキシ−７−（４−メトキシ−フェノキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−ペンタン酸、
｛１−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−シクロブチル｝−酢酸、
（Ｒ）−３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−５−フェニルペンタン酸、
３−［（４−ヒドロキシ−１−メチル−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
３−｛［１−シアノ−６−（２，６−ジメチル−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸、
４−｛［１−シアノ−６−（２，６−ジメチル−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酪酸、
５−｛［１−シアノ−６−（２，６−ジメチル−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−ペンタン酸、
３−［（４−ヒドロキシ−６−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
４−［（４−ヒドロキシ−６−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酪酸、
５−［（４−ヒドロキシ−７−フェニルスルファニル−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−ペンタン酸、
４−［（４−ヒドロキシ−７−フェニルスルファニル−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酪酸、
３−｛［４−ヒドロキシ−７−（３−フェニル−ウレイド）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸、
２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−｛［４−ヒドロキシ−７−（３−フェニル−ウレイド）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸、
３−｛［７−（４−フルオロ−ベンゾイルアミノ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸、
４−｛［４−ヒドロキシ−７−（３−フェニル−ウレイド）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酪酸、
４−｛［７−（４−フルオロ−ベンゾイルアミノ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酪酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェニルスルファニル−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェネチル−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−６−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
５−［（４−ヒドロキシ−７−フェニルアミノ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−ペンタン酸、
５−｛［４−ヒドロキシ−７−（４−メトキシ−ベンジルアミノ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−ペンタン酸、
３−｛［４−ヒドロキシ−７−（４−メトキシ−ベンジルアミノ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−［（４−ヒドロキシ−７−フェニルスルファニル−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
５−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−６−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−ペンタン酸、
３−［（４−ヒドロキシ−７−フェニル−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−｛［７−（３−シクロヘキシル−ウレイド）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸、
４−｛［７−（３−シクロヘキシル−ウレイド）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酪酸、
３−｛［７−（４−フルオロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸、
３−｛［７−（３−ベンジル−ウレイド）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸、
４−｛［７−（３−ベンジル−ウレイド）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酪酸、
３−［（７−シクロヘキサンスルホニル−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
３−｛［１−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェニル−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェニル−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−｛［７−（４−フルオロ−ベンゾイルアミノ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−｛［１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−（３−フェニル−ウレイド）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−（｛７−［３−（４−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル｝−アミノ）−プロピオン酸、
４−（｛７−［３−（４−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル｝−アミノ）−酪酸、
３−［（４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−１−フェニル−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−［（４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−１−フェニル−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
３−［（４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−１−トリフルオロメチル−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
３−［（７−ベンジル−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
５−｛［１−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−ペンタン酸、
４−｛［７−（４−フルオロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酪酸、
５−｛［７−（４−フルオロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−ペンタン酸、
３−｛［７−（４−フルオロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−｛［４−ヒドロキシ−１−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−［（７−ベンジルオキシ−１−シアノ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−酪酸、
３−［（７−ベンジルオキシ−１−シアノ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
１−｛［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェニルスルファニル−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−シクロブタンカルボン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−６−ｏ−トリルオキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−７−シクロヘキシルオキシ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−（２−カルボキシ−２−メチルプロピルカルバモイル）−１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン２−オキシド、
３−（３−カルボキシプロピルカルバモイル）−１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン２−オキシド、
１−｛［（１−シアノ−７−シクロヘキシルオキシ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−シクロブタンカルボン酸、
３−［（１−シアノ−７−シクロヘキサンスルホニル−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
１−｛［（１−シアノ−７−シクロヘキサンスルホニル−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−シクロブタンカルボン酸、
３−｛［７−（３−ベンジル−ウレイド）−１−シアノ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
（Ｓ）−２−［アミノ−５−（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−ペンタン酸，２，２，２−トリフルオロ酢酸（１：１）、
３−［（７−ベンジル−１−シアノ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−（３−クロロ−フェニル）−３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２−シクロプロピル−プロピオン酸、
２−シクロプロピル−３−［（４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２−フェニル−プロピオン酸、
３−［（４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２−フェニル−プロピオン酸、
３−（Ｓ）−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−３−（２−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸、
３−（Ｓ）−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−３−ｏ−トリル−プロピオン酸、
３−（Ｓ）−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−３−（４−シアノ−フェニル）−プロピオン酸、
３−（４−クロロ−フェニル）−３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−３−ピリジン−３−イル−プロピオン酸、
３−（Ｓ）−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−３−ピリジン−３−イル−プロピオン酸、
３−（Ｒ）−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−３−ピリジン−３−イル−プロピオン酸、
３−｛［１−シアノ−７−（２−フルオロ−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２−シクロプロピル−プロピオン酸、
３−｛［１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−（ピリジン−３−イルオキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２−シクロプロピル−プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル，トリフルオロ酢酸塩、
３−｛［１−シアノ−７−（４−フルオロ−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２−シクロプロピル−プロピオン酸、
３−｛［１−シアノ−７−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２−シクロプロピル−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２−（２−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸、
３−｛［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−５−メチル−ヘキサン酸、および
４−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−ペンタン酸
からなる群より選択される請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグであって、
ここで、前記プロドラッグは、カルボン酸部分のエステルまたはアミドである、化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の一種もしくは複数種の化合物および薬学的に許容され得る賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項１５】
ＰＨＤ１酵素を阻害する方法における使用のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物であって、必要に応じて、前記ＰＨＤ１酵素が、ＰＨＤ２および／またはＰＨＤ３とともに存在し、必要に応じて、前記化合物が、ＰＨＤ２および／またはＰＨＤ３と比べてＰＨＤ１酵素を選択的に阻害する、組成物。
【請求項１６】
ＰＨＤ１についてのＩＣ５０に対するＰＨＤ２についてのＩＣ５０の比が、５より大きいかまたは５に等しい、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
ＰＨＤ１についてのＩＣ５０に対するＰＨＤ２についてのＩＣ５０の比が、８より大きいかまたは８に等しい、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
ＰＨＤ１についてのＩＣ５０に対するＰＨＤ２についてのＩＣ５０の比が、１０より大きいかまたは１０に等しい、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１９】
骨格筋細胞の変性、大腸炎および他の形態の炎症性腸疾患、または心疾患および腎疾患を同時に有する患者における心不全の処置における使用のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
本発明は、ＰＨＤ１酵素の活性を他のアイソフォーム、例えば、ＰＨＤ２および／またはＰＨＤ３酵素と比べて選択的に阻害することができる方法および組成物にも関する。ＰＨＤ１の選択的阻害は、骨格筋細胞の変性、大腸炎および他の形態の炎症性腸疾患、ならびに心疾患および腎疾患を同時に有する患者における心不全の処置において特に有益であり得る。一つの実施形態において、本発明の方法は、治療有効量の式Ｉの化合物または式Ｉの一種もしくは複数種の化合物を含む薬学的組成物を必要とする患者にそれを投与する工程を含む。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグであって、
【化１９１】
2015509543.tif 000004
式中、
ｎは、１、２または３であり；
ｑは、０または１であり；
Ｒ１は、水素、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
ここで、前記Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリールまたはヘテロアリールは、１、２または３個のトリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはハロで必要に応じて置換されており；Ｒ２またはＲ３の一方は、−Ｌ−Ｒ８であり、他方は、水素であり；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり；
ここで、前記Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１、２または３個のヒドロキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、アシル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、スルホニル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、カルボキサミド、オキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノカルボニルアミノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、複素環チオまたはヘテロアリールで必要に応じて置換されており；
Ｒ６およびＲ７の各々は、独立して、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、カルボキサミド、オキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノカルボニルアミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであるか、またはＲ６およびＲ７は、それらに結合している炭素原子と一体となって、カルボニルを形成し；
ここで、前記Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１、２または３個のヒドロキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、アシル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、スルホニル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、カルボキサミド、オキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノカルボニルアミノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、複素環チオまたはヘテロアリールで必要に応じて置換されているか；
またはＲ４およびＲ５、Ｒ６およびＲ７、Ｒ４およびＲ６、またはＲ５およびＲ７基のいずれかが、それらに結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を形成し、これらの各々は、１〜４個のハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、カルボキサミド、オキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノカルボニルアミノまたはアリールで必要に応じて置換されており；
Ｒ８は、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
ここで、前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシまたはハロで必要に応じて置換されており；
Ｌは、共有結合、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｏ−アルキレン−、−ＮＨ−アルキレン−または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキレンであり；
Ｒ９は、水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ここで、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールで必要に応じて置換されている
化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
（項目２）
式Ｉの化合物が、式ＩＩによって表され、
【化１９２】
2015509543.tif 000005
式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９は、項目１に定義されたとおりである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
式Ｉの化合物が、式ＩＩＩによって表され、
【化１９３】
2015509543.tif 000006
式中、ｎ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９は、項目１に定義されたとおりであり、
Ｒ１０は、１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシまたはハロで必要に応じて置換されているアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
ｑが、０である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
ｎが、１である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
ｎが、２または３である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ９が、水素である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ９が、Ｃ１−Ｃ４アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ１が、水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ１が、シアノである、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
ここで、前記Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリールまたはヘテロアリールは、１、２または３個のトリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはハロで必要に応じて置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ４およびＲ５が、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはアリールであり；
ここで、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、１、２または３個のヒドロキシまたはアリールで必要に応じて置換されているか；
またはＲ４およびＲ５は、それらに結合している炭素原子と一緒になって、カルボキシルエステルで必要に応じて置換されている、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ４およびＲ５が、水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ６およびＲ７の各々が、独立して、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、アリール、アミノ、アシルアミノもしくはアミノカルボニルアミノであるか、またはＲ６およびＲ７が、それらに結合している炭素原子と一体となって、カルボニルを形成し；
ここで、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはアリールは、１、２または３個のヒドロキシ、ハロまたはアリールで必要に応じて置換されているか；
またはＲ６およびＲ７が、それらに結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基を形成し、それらの各々は、オキソで必要に応じて置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ６およびＲ７の各々が、独立して、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、アリール、アミノ、アシルアミノもしくはアミノカルボニルアミノであるか、またはＲ６およびＲ７が、それらに結合している炭素原子と一体となって、カルボニルを形成する、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
Ｌが、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−である、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
Ｌが、−Ｏ−または−Ｓ−である、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
Ｌが、−Ｏ−である、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
Ｌが、−Ｏ−であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１が、水素またはシアノ−であり；Ｒ８が、アリールである、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
Ｌが、−Ｏ−であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１が、水素またはシアノ−であり；Ｒ１０が、アリールである、項目３に記載の化合物。
（項目２１）
前記化合物が、そのトリフルオロ酢酸塩である、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
ｎが１であり、Ｒ６およびＲ７の各々が水素であるとき、Ｒ１は、シアノである、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
３−［（４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
３−［（４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
２−（Ｓ）−ヒドロキシ−３−［（４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
４−［（４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酪酸、
５−［（４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−ペンタン酸、
３−［（４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−酪酸、
２−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−［（４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酪酸、
４−［（４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−酪酸、
２−（Ｓ）−アミノ−３−［（４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酪酸、
１−｛［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−シクロプロパンカルボン酸、
１−｛［（４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−シクロブタンカルボン酸、
１−｛［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−シクロブタンカルボン酸、
４−｛［（４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸、
４−｛［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸、
２−｛［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−ペンタン酸、
２−｛［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−２−プロピル−ペンタン酸、
１−｛［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−シクロペンタンカルボン酸、
３−｛［１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−（４−メトキシ−フェノキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−｛［１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−（４−メトキシ−フェノキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−３−メチル−酪酸、
３−｛［１−シアノ−７−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−｛［７−（４−クロロ−３−フルオロ−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−｛［４−ヒドロキシ−７−（ピリジン−３−イルオキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸、
３−｛［４−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イルオキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸、
１−（｛［１−シアノ−７−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−シクロブタンカルボン酸、
３−｛［１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−（ピリジン−３−イルオキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
１−（｛［１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−（ピリジン−３−イルオキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−シクロブタンカルボン酸、
４−｛［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ｌ６−チオピラン−４−カルボン酸、
４−｛［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−１−オキソ−ヘキサヒドロ−１ｌ４−チオピラン−４−カルボン酸、
３−｛［７−（２−クロロ−５−フルオロ−フェノキシ）−１−シアノ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
ｃｉｓ−２−（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボキサミド）シクロヘキサンカルボン酸、
ｃｉｓ−２−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−シクロペンタンカルボン酸、
３−（４−クロロ−フェニル）−４−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酪酸、
（Ｓ）−４−（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボキサミド）−３−ヒドロキシブタン酸、
（１−｛［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−シクロヘキシル）−酢酸、
（Ｒ）−３−（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボキサミド）−４−ヒドロキシブタン酸、
３−（７−（２−クロロフェノキシ）−１−シアノ−４−ヒドロキシイソキノリン−３−カルボキサミド）−２，２−ジメチルプロパン酸、
３−｛［７−（３−クロロ−フェノキシ）−１−シアノ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−｛［７−（４−クロロ−フェノキシ）−１−シアノ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−｛［１−シアノ−７−（２−フルオロ−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−（１−シアノ−７−（３−フルオロフェノキシ）−４−ヒドロキシイソキノリン−３−カルボキサミド）−２，２−ジメチルプロパン酸、
３−（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−（ナフタレン−１−イルオキシ）イソキノリン−３−カルボキサミド）−２，２−ジメチルプロパン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−ｐ−トリルオキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
（Ｓ）−２−アミノ−４−（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボキサミド）ブタン酸、
４−（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボキサミド）−４−メチルペンタン酸、
（Ｓ）−３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−３−フェニル−プロピオン酸、
（Ｒ）−３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−３−フェニル−プロピオン酸、
（Ｓ）−２−ベンジル−３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
（Ｒ）−２−アミノ−４−（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボキサミド）ブタン酸、
（Ｒ）−２−アセチルアミノ−４−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酪酸、
（Ｒ）−４−（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボキサミド）−２−（３−エチルウレイド）ブタン酸、
（Ｒ）−４−（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボキサミド）−２−（メトキシカルボニルアミノ）ブタン酸、
（Ｒ）−４−（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボキサミド）−２−（３，３−ジメチルウレイド）ブタン酸、
（Ｒ）−４−（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボキサミド）−２−ウレイドブタン酸、
４−（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボキサミド）−２−オキソブタン酸、
２−（（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボキサミド）メチル）ブタン酸、
２−｛［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−２−メチル−酪酸、
３−｛［１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−（ナフタレン−２−イルオキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−｛［１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−（２−メトキシ−フェノキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−４−メチル−ペンタン酸、
３−｛［１−シアノ−７−（２−エチル−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−（Ｒ）−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−ペンタン酸、
３−（Ｒ）−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酪酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジフルオロ−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−５−メチル−ヘキサン酸、
（Ｓ）−３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−４−フェニル−酪酸、
（Ｒ）−３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−４−フェニル−酪酸、
（２Ｒ，３Ｒ）−３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２−メチル−酪酸、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２−メチル−酪酸、
（２Ｓ，３Ｓ）−３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２−メチル−酪酸、
（２Ｒ，３Ｓ）−３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２−メチル−酪酸、
（Ｓ）−３−（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン酸、
（２Ｓ，３Ｒ）−３−（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸、
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン−３−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−（Ｓ）−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酪酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２−（Ｓ）−ヒドロキシ−プロピオン酸、
４−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酪酸、
５−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−ペンタン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−酪酸、
４−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２−（Ｓ）−ヒドロキシ−酪酸、
４−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−酪酸、
２−（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
２−（Ｓ）−アミノ−３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
２−（Ｓ）−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
ｔｒａｎｓ−４−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−シクロヘキサンカルボン酸、
４−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−３，３−ジメチル−酪酸、
｛１−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−シクロヘキシル｝−酢酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−３−フェニル−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２−（Ｒ）−メチル−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２−（Ｓ）−メチル−プロピオン酸、
４−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２−（Ｓ）−メトキシ−酪酸、
５−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−ペンタン酸、
４−カルボキシメチル−４−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
３−｛［７−（２−クロロ−４−フルオロ−フェノキシ）−１−シアノ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸、
５−｛［７−（２−クロロ−４−フルオロ−フェノキシ）−１−シアノ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−ペンタン酸、
３−｛［７−（２−クロロ−４−フルオロ−フェノキシ）−１−シアノ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
５−｛［７−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−ペンタン酸、
３−｛［１−シアノ−７−（４−フルオロ−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−｛［１−シアノ−７−（４−フルオロ−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−３−メチル−酪酸、
２−（Ｓ）−ヒドロキシ−３−｛［４−ヒドロキシ−７−（４−メトキシ−フェノキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸、
３−｛［４−ヒドロキシ−７−（４−メトキシ−フェノキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
５−｛［４−ヒドロキシ−７−（４−メトキシ−フェノキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−ペンタン酸、
｛１−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−シクロブチル｝−酢酸、
（Ｒ）−３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−５−フェニルペンタン酸、
３−［（４−ヒドロキシ−１−メチル−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
３−｛［１−シアノ−６−（２，６−ジメチル−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸、
４−｛［１−シアノ−６−（２，６−ジメチル−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酪酸、
５−｛［１−シアノ−６−（２，６−ジメチル−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−ペンタン酸、
３−［（４−ヒドロキシ−６−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
４−［（４−ヒドロキシ−６−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酪酸、
５−［（４−ヒドロキシ−７−フェニルスルファニル−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−ペンタン酸、
４−［（４−ヒドロキシ−７−フェニルスルファニル−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酪酸、
３−｛［４−ヒドロキシ−７−（３−フェニル−ウレイド）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸、
２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−｛［４−ヒドロキシ−７−（３−フェニル−ウレイド）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸、
３−｛［７−（４−フルオロ−ベンゾイルアミノ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸、
４−｛［４−ヒドロキシ−７−（３−フェニル−ウレイド）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酪酸、
４−｛［７−（４−フルオロ−ベンゾイルアミノ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酪酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェニルスルファニル−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェネチル−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−６−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
５−［（４−ヒドロキシ−７−フェニルアミノ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−ペンタン酸、
５−｛［４−ヒドロキシ−７−（４−メトキシ−ベンジルアミノ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−ペンタン酸、
３−｛［４−ヒドロキシ−７−（４−メトキシ−ベンジルアミノ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−［（４−ヒドロキシ−７−フェニルスルファニル−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
５−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−６−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−ペンタン酸、
３−［（４−ヒドロキシ−７−フェニル−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−｛［７−（３−シクロヘキシル−ウレイド）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸、
４−｛［７−（３−シクロヘキシル−ウレイド）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酪酸、
３−｛［７−（４−フルオロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸、
３−｛［７−（３−ベンジル−ウレイド）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸、
４−｛［７−（３−ベンジル−ウレイド）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酪酸、
３−［（７−シクロヘキサンスルホニル−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
３−｛［１−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェニル−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェニル−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−｛［７−（４−フルオロ−ベンゾイルアミノ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−｛［１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−（３−フェニル−ウレイド）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−（｛７−［３−（４−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル｝−アミノ）−プロピオン酸、
４−（｛７−［３−（４−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル｝−アミノ）−酪酸、
３−［（４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−１−フェニル−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−［（４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−１−フェニル−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
３−［（４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−１−トリフルオロメチル−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
３−［（７−ベンジル−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
５−｛［１−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−ペンタン酸、
４−｛［７−（４−フルオロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酪酸、
５−｛［７−（４−フルオロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−ペンタン酸、
３−｛［７−（４−フルオロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−｛［４−ヒドロキシ−１−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−［（７−ベンジルオキシ−１−シアノ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−酪酸、
３−［（７−ベンジルオキシ−１−シアノ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
１−｛［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェニルスルファニル−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−シクロブタンカルボン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−６−ｏ−トリルオキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−７−シクロヘキシルオキシ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−（２−カルボキシ−２−メチルプロピルカルバモイル）−１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン２−オキシド、
３−（３−カルボキシプロピルカルバモイル）−１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシイソキノリン２−オキシド、
１−｛［（１−シアノ−７−シクロヘキシルオキシ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−シクロブタンカルボン酸、
３−［（１−シアノ−７−シクロヘキサンスルホニル−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
１−｛［（１−シアノ−７−シクロヘキサンスルホニル−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−シクロブタンカルボン酸、
３−｛［７−（３−ベンジル−ウレイド）−１−シアノ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
（Ｓ）−２−［アミノ−５−（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−ペンタン酸，２，２，２−トリフルオロ酢酸（１：１）、
３−［（７−ベンジル−１−シアノ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸、
３−（３−クロロ−フェニル）−３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２−シクロプロピル−プロピオン酸、
２−シクロプロピル−３−［（４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２−フェニル−プロピオン酸、
３−［（４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２−フェニル−プロピオン酸、
３−（Ｓ）−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−３−（２−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸、
３−（Ｓ）−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−３−ｏ−トリル−プロピオン酸、
３−（Ｓ）−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−３−（４−シアノ−フェニル）−プロピオン酸、
３−（４−クロロ−フェニル）−３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−３−ピリジン−３−イル−プロピオン酸、
３−（Ｓ）−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−３−ピリジン−３−イル−プロピオン酸、
３−（Ｒ）−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−３−ピリジン−３−イル−プロピオン酸、
３−｛［１−シアノ−７−（２−フルオロ−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２−シクロプロピル−プロピオン酸、
３−｛［１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−（ピリジン−３−イルオキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２−シクロプロピル−プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル，トリフルオロ酢酸塩、
３−｛［１−シアノ−７−（４−フルオロ−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２−シクロプロピル−プロピオン酸、
３−｛［１−シアノ−７−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−２−シクロプロピル−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸、
３−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−２−（２−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸、
３−｛［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−５−メチル−ヘキサン酸、および
４−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−ペンタン酸
からなる群より選択される化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
（項目２４）
項目１に記載の一種もしくは複数種の化合物および薬学的に許容され得る賦形剤を含む、薬学的組成物。
（項目２５）
ＰＨＤ１酵素を阻害する方法であって、前記ＰＨＤ１酵素と阻害有効量の項目１に記載の化合物とを接触させる工程を含む、方法。
（項目２６）
前記ＰＨＤ１酵素が、ＰＨＤ２および／またはＰＨＤ３とともに存在する、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記化合物が、ＰＨＤ２および／またはＰＨＤ３と比べてＰＨＤ１酵素を選択的に阻害する、項目２５に記載の方法。
（項目２８）
ＰＨＤ１についてのＩＣ５０に対するＰＨＤ２についてのＩＣ５０の比が、５より大きいかまたは５に等しい、項目２５に記載の方法。
（項目２９）
ＰＨＤ１についてのＩＣ５０に対するＰＨＤ２についてのＩＣ５０の比が、８より大きいかまたは８に等しい、項目２５に記載の方法。
（項目３０）
ＰＨＤ１についてのＩＣ５０に対するＰＨＤ２についてのＩＣ５０の比が、１０より大きいかまたは１０に等しい、項目２５に記載の方法。