【手続補正書】
【提出日】平成28年4月28日(2016.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
先進国において、血栓性合併症は、死亡の主な原因の１つである。病理学的血栓形成に関連する状態の例には、深部静脈血栓症、静脈および動脈血栓塞栓症、血栓性静脈炎、冠動脈および大脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎塞栓症、肺塞栓症、播種性血管内凝固、一過性脳虚血発作、脳卒中、急性心筋梗塞、不安定狭心症、慢性安定狭心症、末梢血管疾患、妊娠高血圧腎症／子癇、ならびに血栓性血小板減少性紫斑症が含まれる。また、血管内のデバイスおよび補綴物の挿入、頸動脈内膜切除術、血管形成術、ＣＡＢＧ（冠動脈バイパス移殖）手術、血管移殖手術、ならびにステント留置を含めた侵襲的手順の間または後に、血栓性および再狭窄合併症が起こり得る。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０１】
本発明はまた、深部静脈血栓症、静脈および動脈血栓塞栓症、血栓性静脈炎、冠動脈および大脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎塞栓症、肺塞栓症、播種性血管内凝固のような血栓塞栓性疾患、一過性脳虚血発作、脳卒中、急性心筋梗塞、不安定狭心症、慢性安定狭心症のような心血管障害、末梢血管疾患、妊娠高血圧腎症／子癇、および血栓性血小板減少性紫斑症、ならびに痛覚過敏、喘息、多発性硬化症、炎症性疼痛のような炎症性障害の発生および進行、血管新生、アテローム血栓症またはアレルギー応答、または再狭窄の療法および予防を含めた治療への使用のための式Ｉの化合物および／または薬学的に許容されるその塩および／またはそのプロドラッグに関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０２】
本発明はまた、ＬＰＡ受容体ＬＰＡＲ５の阻害のための、または血小板活性化、血小板凝集および血小板脱顆粒に影響を及ぼし、血小板脱凝集、炎症反応を促進するための、お
よび／または上述のもしくは以下の疾患の療法および予防を含めた治療のための、例えば、心血管障害、血栓塞栓性疾患もしくは再狭窄の療法および予防を含めた治療のための医薬品の製造のための、深部静脈血栓症、静脈および動脈血栓塞栓症、血栓性静脈炎、冠動脈および大脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎塞栓症、肺塞栓症、播種性血管内凝固、一過性脳虚血発作、脳卒中、急性心筋梗塞、不安定狭心症、慢性安定狭心症、末梢血管疾患、妊娠高血圧腎症／子癇、および血栓性血小板減少性紫斑症、ならびに痛覚過敏、喘息、多発性硬化症、血管新生、アレルギー応答およびその他のもののような炎症性障害の発生および進行の治療のための、医薬組成物もしくは医薬品の製造のための式Ｉの化合物および／または薬学的に許容されるその塩および／またはそのプロドラッグの使用に関する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
任意の立体異性体形態の式Ｉの化合物
【化１】
2015517514.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−、ＡｒおよびＡｒ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−からなる系列から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−、Ａｒ、Ａｒ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル−Ｏ−、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−、Ａｒ−Ｏ−およびＡｒ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−からなる系列から互いに独立に選択され、
Ｒ４およびＲ５は、水素、フッ素および（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルからなる系列から互いに独立に選択され、
または、Ｒ４およびＲ５基は、これらを保持する炭素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはフッ素および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基で置換されている（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルカン環を形成し；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、水素および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から互いに独立に選択され；
Ａｒは、フェニル、ナフチル、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる系列から選択される１個または２個の同じまたは異なる環ヘテロ原子を含む芳香族で５員または６員の単環式複素環からなる系列から選択され、これらはすべて、非置換であるか、またはハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−、シアノおよび（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−からなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基で置換さ
れており；
Ｖは、Ｒ１２−Ｎ（Ｒ１３）−からなる系列から選択され、この場合、ＧおよびＭは、存在せず、または
Ｖは、−Ｎ（Ｒ１４）−、−Ｎ（Ｒ１４）−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−、−Ｏ−および−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から選択され、この場合、
Ｇは、直接結合、ならびに非置換であるか、またはハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、シアノおよび（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−からなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されているフェニレンからなる系列から選択され、但し、Ｖが、−Ｎ（Ｒ１４）−または−Ｏ−の場合、Ｇは直接結合でなく、ならびに
Ｍは、Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−およびＲ１２−Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（Ｏ）−からなる系列から選択され；
ここで、すべてのアルキル基は、非置換であるか、または１個もしくはそれ以上のフッ素置換基よって置換されており、すべてのシクロアルキル基は、非置換であるか、またはフッ素および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されている］もしくは立体異性体形態の任意の比率の混合物、または薬学的に許容されるこれらの塩。
【請求項２】
Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル、ＡｒおよびＡｒ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−からなる系列から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−、Ａｒ、Ａｒ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル−Ｏ−、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−、Ａｒ−Ｏ−およびＡｒ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−からなる系列から互いに独立に選択され、
Ｒ４およびＲ５は、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルからなる系列から互いに独立に選択され、
または、Ｒ４およびＲ５基は、これらを保持する炭素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはフッ素および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されている（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルカン環を形成し、
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、水素および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から互いに独立に選択され；
Ａｒは、フェニル、ナフチル、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる系列から選択される１個または２個の同じまたは異なる環ヘテロ原子を含む芳香族で５員または６員の単環式複素環からなる系列から選択され、これらはすべて、非置換であるか、またはハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−、シアノおよび（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−からなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されており；
Ｖは、−Ｎ（Ｒ１４）−、−Ｎ（Ｒ１４）−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−および−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−からなる系列から選択され、
Ｇは、直接結合、ならびに非置換であるか、またはハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、シアノおよび（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−からなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されているフェニレンからなる系列から選択され、但し、Ｖが−Ｎ（Ｒ１４）−の場合、Ｇは直接結合ではなく、
Ｍは、Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−およびＲ１２−Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（Ｏ）−からなる系列から選択され；
ここで、すべてのアルキル基は、非置換であるか、または１個もしくはそれ以上のフッ
素置換基によって置換されており、すべてのシクロアルキル基は、非置換であるか、またはフッ素および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されている、
請求項１に記載の、任意の立体異性体形態の式Ｉの化合物もしくは立体異性体形態の任意の比率の混合物、または薬学的に許容されるこれらの塩。
【請求項３】
Ｒ１は、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル、ＡｒおよびＡｒ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−からなる系列から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、Ａｒ、Ａｒ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル−Ｏ−、Ａｒ−Ｏ−およびＡｒ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−からなる系列から互いに独立に選択され、
Ｒ４およびＲ５は、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルからなる系列から互いに独立に選択され、
または、Ｒ４およびＲ５基は、これらを保持する炭素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはフッ素および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されている（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルカン環を形成し；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、水素および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から互いに独立に選択され；
Ａｒは、フェニル、ナフチル、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる系列から選択される１個または２個の同じまたは異なる環ヘテロ原子を含む芳香族で５員または６員の単環式複素環からなる系列から選択され、これらはすべて、非置換であるか、またはハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−からなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されており；
Ｖは、−Ｎ（Ｒ１４）−および−Ｎ（Ｒ１４）−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−からなる系列から選択され、
Ｇは、直接結合、ならびに非置換であるか、またはハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−からなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されているフェニレンからなる系列から選択され、但し、Ｖが−Ｎ（Ｒ１４）−の場合、Ｇは直接結合ではなく、
Ｍは、Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−およびＲ１２−Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（Ｏ）−からなる系列から選択され；
ここで、すべてのアルキル基は、非置換であるか、または１個もしくはそれ以上のフッ置換基によって置換されており、すべてのシクロアルキル基は、非置換であるか、またはフッ素および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されている、
請求項１または２に記載の、任意の立体異性体形態の式Ｉの化合物もしくは立体異性体形態の任意の比率の混合物、または薬学的に許容されるこれらの塩。
【請求項４】
Ｒ１は、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、ＡｒおよびＡｒ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−からなる系列から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、Ａｒ、Ａｒ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−、およびＡｒ−Ｏ−からなる系列から互いに独立に選択され、
Ｒ４およびＲ５は、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルからなる系列から互いに独立に選択され、
または、Ｒ４およびＲ５基は、これらを保持する炭素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくはフッ素および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されている（Ｃ３〜Ｃ７）
−シクロアルカン環を形成し；
Ｒ１１およびＲ１４は、水素および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から互いに独立に選択され；
Ａｒは、フェニル、ナフチル、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる系列から選択される１個または２個の同じまたは異なる環ヘテロ原子を含む芳香族で５員または６員の単環式複素環からなる系列から選択され、これらはすべて、非置換であるか、またはハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−からなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されており；
Ｖは、−Ｎ（Ｒ１４）−および−Ｎ（Ｒ１４）−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−からなる系列から選択され、
Ｇは、直接結合、ならびに非置換であるか、またはハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−からなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されているフェニレンからなる系列から選択され、但し、Ｖが−Ｎ（Ｒ１４）の場合、Ｇは直接結合ではなく、
Ｍは、Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−であり；
ここで、すべてのアルキル基は、非置換であるか、または１個もしくはそれ以上のフッ置換基によって置換されており、すべてのシクロアルキル基は、非置換であるか、またはフッ素および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されている、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の、任意の立体異性体形態の式Ｉの化合物もしくは立体異性体形態の任意の比率の混合物、または薬学的に許容されるこれらの塩。
【請求項５】
Ｒ１は、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、ＡｒおよびＡｒ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−からなる系列から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、Ａｒ−およびＡｒ−Ｏ−からなる系列から互いに独立に選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルからなる系列から互いに独立に選択され；
または、Ｒ４およびＲ５基は、これらを保持する炭素原子と一緒になって、非置換であるか、もしくは１個もしくはそれ以上のフッ置換基によって置換されている（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルカン環を形成し；
Ｒ１１およびＲ１４は、水素および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる系列から互いに独立に選択され；
Ａｒは、フェニル、ナフチル、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる系列から選択される１個または２個の同じまたは異なる環ヘテロ原子を含む芳香族で５員または６員の単環式複素環からなる系列から選択され、これらはすべて、非置換であるか、またはハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−からなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されており；
Ｖは、−Ｎ（Ｒ１４）−および−Ｎ（Ｒ１４）−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−からなる系列から選択され；
Ｇは、直接結合、ならびに非置換であるか、またはハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル−Ｏ−からなる系列から選択される、１個もしくはそれ以上の同じもしくは異なる置換基によって置換されているフェニレンからなる系列から選択され、但し、Ｖが−Ｎ（Ｒ１４）の場合、Ｇは直接結合ではなく、
Ｍは、Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−であり；
ここで、すべてのアルキル基は、非置換であるか、または１個もしくはそれ以上のフッ素置換基によって置換されている、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の、任意の立体異性体形態の式Ｉの化合物もしくは立
体異性体形態の任意の比率の混合物、または薬学的に許容されるこれらの塩。
【請求項６】
４−（｛２−［５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−２−メチル−プロピオニルアミノ｝−メチル）−安息香酸、
４−（｛２−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−２−メチル−プロピオニルアミノ｝−メチル）−安息香酸、
４−（｛２−［５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−アセチルアミノ｝−メチル）−安息香酸、
４−（｛２−［５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−ブチリルアミノ｝−メチル）−安息香酸、
４−（｛２−［１−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−２−メチル−プロピオニルアミノ｝−メチル）−安息香酸、
４−（｛２−［１−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−２−メチル−プロピオニルアミノ｝−メチル）−安息香酸、
４−（｛２−［５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−プロピオニルアミノ｝−メチル）−安息香酸、
４−｛２−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−プロピオニルアミノ｝−安息香酸、
４−｛２−［５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−３−メチル−ブチリルアミノ｝−安息香酸、
４−｛２−［１−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−プロピオニルアミノ｝−安息香酸、
４−［２−（３−ナフタレン−２−イル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ）−プロピオニルアミノ］−安息香酸、
４−｛２−［１−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−プロピオニルアミノ｝−安息香酸、
４−［２−（３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ）−プロピオニルアミノ］−安息香酸、
４−［２−（１，３−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ）−プロピオニルアミノ］−安息香酸、
４−｛２−［１−ベンジル−３−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−プロピオニルアミノ｝−安息香酸、
４−｛２−［５−（４−フルオロ−フェノキシ）−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−プロピオニルアミノ｝−安息香酸、
４−｛２−［３−（４−シクロヘキシル−フェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ］−プロピオニルアミノ｝−安息香酸、
４−［２−（１−フェニル−３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ）−プロピオニルアミノ］−安息香酸、および
４−［２−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ）−プロピオ
ニルアミノ］−安息香酸
からなる系列から選択される、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の、任意の立体異性体形態の式Ｉの化合物もしくは立体異性体形態の任意の比率の混合物、または薬学的に許容されるこれらの塩。
【請求項７】
医薬品として使用するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物または薬学的に許容されるこれらの塩。
【請求項８】
ＬＰＡ受容体ＬＰＡＲ５の阻害、または血小板凝集もしくは血栓形成の低減もしくは阻害、またはマスト細胞の活性化の低減もしくは阻害、またはミクログリア細胞の活性化の低減もしくは阻害に応答する疾患の治療に使用するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物または薬学的に許容されるこれらの塩。
【請求項９】
血栓塞栓性疾患、深部静脈血栓症、静脈もしくは動脈血栓塞栓症、血栓性静脈炎、冠動脈もしくは大脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎塞栓症、肺塞栓症、播種性血管内凝固、心血管障害、一過性脳虚血発作、脳卒中、急性心筋梗塞、不安定狭心症、慢性安定狭心症、末梢血管疾患、妊娠高血圧腎症／子癇、血栓性血小板減少性紫斑症、炎症性障害、痛覚過敏、喘息、多発性硬化症、炎症性疼痛、血管新生、アテローム血栓症、アレルギー応答、または再狭窄の治療に使用するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物または薬学的に許容されるこれらの塩。
【請求項１０】
異常血栓形成、急性心筋梗塞、不安定狭心症、血栓塞栓症、血栓溶解療法もしくは経皮経管冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）に関連する急性血管閉鎖、一過性脳虚血発作、脳卒中、間欠的跛行、冠動脈もしくは末梢動脈のバイパス移殖、血管狭窄、冠動脈静脈血管形成術後の再狭窄、長期の血液透析患者のバスキュラーアクセス開通性のメンテナンス、腹部、膝もしくは股関節手術に続いて下肢の静脈に出現する病理的血栓形成、肺血栓塞栓症のリスク、または敗血症性ショック、ウイルス感染症もしくは癌の間に血管系に出現する播種性全身性血管内凝固障害の治療に使用するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物または薬学的に許容されるこれらの塩。
【請求項１１】
炎症性疼痛、喘息、血管新生、中枢神経系もしくは末梢神経系の脱髄性疾患、多発性硬化症、横断性脊髄炎、視神経炎、デビック病、ギラン・バレー症候群または慢性炎症性脱髄性多発性神経障害の治療に使用するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物または薬学的に許容されるこれらの塩。
【請求項１２】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物または薬学的に許容されるこれらの塩、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。