【手続補正書】
【提出日】平成28年3月11日(2016.3.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ血清群Ｘ莢膜多糖とキャリア分子とのコンジュゲート。
【請求項２】
請求項１に記載のコンジュゲートであって、
（ａ）前記莢膜多糖内の第一ヒドロキシル基を酸化して、アルデヒド基を有する酸化多糖をもたらすステップと、（ｂ）該酸化多糖を、該アルデヒド基を介してキャリア分子とカップリングさせて、それにより、該コンジュゲートをもたらすステップとを含むプロセスによって得ることができる、コンジュゲート。
【請求項３】
前記ステップ（ａ）における酸化が、前記莢膜多糖内の残基の１〜１０％の間にある前記第一ヒドロキシル基の酸化である、請求項２に記載のコンジュゲート。
【請求項４】
前記ステップ（ｂ）におけるカップリングが直接的である、請求項２または請求項３に記載のコンジュゲート。
【請求項５】
請求項１に記載のコンジュゲートであって、
（ａ）前記莢膜多糖の還元末端の還元的アミノ化を行って、該末端サブユニットのＣ−１原子に第一アミン基が共有結合によって結合した改変多糖をもたらすステップと、（ｂ）該改変多糖を、該第一アミン基を介してキャリア分子とカップリングさせて、それにより、該コンジュゲートをもたらすステップとを含むプロセスによって得ることができる、コンジュゲート。
【請求項６】
請求項１に記載のコンジュゲートであって、
（ａ）前記莢膜多糖の還元末端を還元して、その末端に２つの隣接するヒドロキシル基を有する改変多糖をもたらすステップと、（ｂ）該隣接するヒドロキシル基の酸化的切断を行って、該末端にアルデヒド基を有するさらなる改変多糖をもたらすステップと、（ｃ）該アルデヒド基の還元的アミノ化を行って、該末端に第一アミン基を有するさらなる改変多糖をもたらすステップと、（ｄ）該さらなる改変多糖を、該第一アミン基を介してキャリア分子とカップリングさせて、それにより、該コンジュゲートをもたらすステップとを含むプロセスによって得ることができる、コンジュゲート。
【請求項７】
前記ステップ（ｄ）におけるカップリングがリンカーを介する、請求項５または請求項６に記載のコンジュゲート。
【請求項８】
前記莢膜多糖がオリゴ糖である、請求項１から７のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項９】
前記キャリア分子がジフテリアトキソイドもしくは破傷風トキソイド、ＣＲＭ１９７またはタンパク質Ｄである、請求項１から８のいずれかに記載のコンジュゲート。
【請求項１０】
前記キャリア分子がｓｐｒ００９６抗原およびｓｐｒ２０２１抗原を含む、請求項１から８のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項１１】
血清群Ｘ莢膜多糖を、特に、請求項１から１０のいずれか一項に定義されているコンジュゲートの形態で含む免疫原性組成物。
【請求項１２】
１種または複数種のさらなる抗原をさらに含む、請求項１１に記載の免疫原性組成物。
【請求項１３】
血清群Ａ莢膜多糖をさらに含む、請求項１１または請求項１２に記載の免疫原性組成物。
【請求項１４】
前記血清群Ａ莢膜多糖がキャリア分子とコンジュゲートしている、請求項１３に記載の免疫原性組成物。
【請求項１５】
水性製剤の状態である、請求項１１から１４のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１６】
請求項１１から１５のいずれか一項に記載の免疫原性組成物を含むワクチン。
【請求項１７】
請求項１１から１５のいずれか一項に記載の免疫原性組成物を含む、哺乳動物において免疫応答を生じさせるための組成物。
【請求項１８】
請求項２から７のいずれか一項に定義されている通りである、血清群Ｘ莢膜多糖とキャリア分子とのコンジュゲートを調製するためのプロセス。
【請求項１９】
前記コンジュゲートが請求項８から１０のいずれか一項に定義されている通りである、請求項１８に記載のプロセス。
【請求項２０】
（ａ）血清群Ｘ莢膜多糖と（ｂ）薬学的に許容されるキャリアとを含み、水性製剤の状態である医薬組成物。
【請求項２１】
前記血清群Ｘ莢膜多糖が請求項１から１０のいずれか一項に定義されているコンジュゲートの形態である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１３または請求項１４に定義されている１種または複数種のさらなる抗原をさらに含む、請求項２０または請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
血清群Ｘ莢膜多糖を含有する疑いがある試料をアッセイするための方法であって、（ｉ）該試料中の任意の血清群Ｘ莢膜多糖を加水分解して、加水分解産物をもたらすステップと、（ｉｉ）該加水分解産物を液体クロマトグラフィーに供するステップと、（ｉｉｉ）ステップ（ｉｉ）において分離された任意のグルコサミン−４−リン酸を検出するステップとを含む方法。
【請求項２４】
前記試料中のコンジュゲートした血清群Ｘ莢膜多糖とコンジュゲートしていない血清群Ｘ莢膜多糖を、ステップ（ｉ）の前に互いと分離させる、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
血清群Ｘ莢膜多糖を含有する疑いがある検体を分析するための方法であって、総血清群Ｘ莢膜多糖含量を請求項２２または請求項２３に記載の方法によって測定し、前記コンジュゲートしていない血清群Ｘ莢膜多糖含量を請求項２４に記載の通り測定し、それによって、コンジュゲートしていない血清群Ｘ莢膜多糖の総血清群Ｘ莢膜多糖に対する比を算出することができる方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４７】
６０．総血清群Ｘ莢膜多糖含量を、実施形態５３を除く実施形態５１から５９のいずれかに記載の方法によって測定し、コンジュゲートしていない血清群Ｘ莢膜多糖含量を、実施形態５３から５９のいずれか１つに記載の通り測定し、したがって、コンジュゲートしていない血清群Ｘ莢膜多糖の総血清群Ｘ莢膜多糖に対する比を算出することができる、血清群Ｘ莢膜多糖を含有する疑いがある検体を分析するための方法。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ血清群Ｘ莢膜多糖とキャリア分子のコンジュゲート。
（項目２）
項目１に記載のコンジュゲートであって、
（ａ）前記莢膜多糖内の第一ヒドロキシル基を酸化して、アルデヒド基を有する酸化多糖をもたらすステップと、（ｂ）該酸化多糖を、該アルデヒド基を介してキャリア分子とカップリングさせて、それにより、該コンジュゲートをもたらすステップとを含むプロセスによって得ることができる、コンジュゲート。
（項目３）
前記ステップ（ａ）における酸化が、前記莢膜多糖内の残基の１〜１０％の間にある前記第一ヒドロキシル基の酸化である、項目２に記載のコンジュゲート。
（項目４）
前記ステップ（ｂ）におけるカップリングが直接的である、項目２または項目３に記載のコンジュゲート。
（項目５）
項目１に記載のコンジュゲートであって、
（ａ）前記莢膜多糖の還元末端の還元的アミノ化を行って、該末端サブユニットのＣ−１原子に第一アミン基が共有結合によって結合した改変多糖をもたらすステップと、（ｂ）該改変多糖を、該第一アミン基を介してキャリア分子とカップリングさせて、それにより、該コンジュゲートをもたらすステップとを含むプロセスによって得ることができる、コンジュゲート。
（項目６）
項目１に記載のコンジュゲートであって、
（ａ）前記莢膜多糖の還元末端を還元して、その末端に２つの隣接するヒドロキシル基を有する改変多糖をもたらすステップと、（ｂ）該隣接するヒドロキシル基の酸化的切断を行って、該末端にアルデヒド基を有するさらなる改変多糖をもたらすステップと、（ｃ）該アルデヒド基の還元的アミノ化を行って、該末端に第一アミン基を有するさらなる改変多糖をもたらすステップと、（ｄ）該さらなる改変多糖を、該第一アミン基を介してキャリア分子とカップリングさせて、それにより、該コンジュゲートをもたらすステップとを含むプロセスによって得ることができる、コンジュゲート。
（項目７）
前記ステップ（ｄ）におけるカップリングがリンカーを介する、項目５または項目６に記載のコンジュゲート。
（項目８）
前記莢膜多糖がオリゴ糖である、前記項目のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
（項目９）
前記キャリア分子がジフテリアトキソイドもしくは破傷風トキソイド、ＣＲＭ１９７またはタンパク質Ｄである、前記項目のいずれかに記載のコンジュゲート。
（項目１０）
前記キャリア分子がｓｐｒ００９６抗原およびｓｐｒ２０２１抗原を含む、項目１から８のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
（項目１１）
血清群Ｘ莢膜多糖を、特に、前記項目のいずれか一項に定義されているコンジュゲートの形態で含む免疫原性組成物。
（項目１２）
１種または複数種のさらなる抗原をさらに含む、項目１１に記載の免疫原性組成物。
（項目１３）
血清群Ａ莢膜多糖をさらに含む、項目１１または項目２２に記載の免疫原性組成物。
（項目１４）
前記血清群Ａ莢膜多糖がキャリア分子とコンジュゲートしている、項目１３に記載の免疫原性組成物。
（項目１５）
水性製剤の状態である、項目１１から１４のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
（項目１６）
項目１１から１５のいずれか一項に記載の免疫原性組成物を含むワクチン。
（項目１７）
哺乳動物に項目１１から１５のいずれか一項に記載の免疫原性組成物を投与することを含む、哺乳動物において免疫応答を生じさせる方法。
（項目１８）
項目２から７のいずれか一項に定義されている通りである、血清群Ｘ莢膜多糖とキャリア分子のコンジュゲートを調製するためのプロセス。
（項目１９）
前記コンジュゲートが項目８から１０のいずれか一項に定義されている通りである、項目１８に記載のプロセス。
（項目２０）
（ａ）血清群Ｘ莢膜多糖と（ｂ）薬学的に許容されるキャリアとを含み、水性製剤の状態である医薬組成物。
（項目２１）
前記血清群Ｘ莢膜多糖が項目１から１０のいずれか一項に定義されているコンジュゲートの形態である、項目２０に記載の医薬組成物。
（項目２２）
項目１３または項目１４に定義されている１種または複数種のさらなる抗原をさらに含む、項目２０または項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２３）
血清群Ｘ莢膜多糖を含有する疑いがある試料をアッセイするための方法であって、（ｉ）該試料中の任意の血清群Ｘ莢膜多糖を加水分解して、加水分解産物をもたらすステップと、（ｉｉ）該加水分解産物を液体クロマトグラフィーに供するステップと、（ｉｉｉ）ステップ（ｉｉ）において分離された任意のグルコサミン−４−リン酸を検出するステップとを含む方法。
（項目２４）
前記試料中のコンジュゲートした血清群Ｘ莢膜多糖とコンジュゲートしていない血清群Ｘ莢膜多糖を、ステップ（ｉ）の前に互いと分離させる、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
血清群Ｘ莢膜多糖を含有する疑いがある検体を分析するための方法であって、総血清群Ｘ莢膜多糖含量を項目２２または項目２３に記載の方法によって測定し、前記コンジュゲートしていない血清群Ｘ莢膜多糖含量を項目２４に記載の通り測定し、それによって、コンジュゲートしていない血清群Ｘ莢膜多糖の総血清群Ｘ莢膜多糖に対する比を算出することができる方法。