【手続補正書】
【提出日】平成28年9月7日(2016.9.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）図１Ｂ（配列番号３）に示されるポリペプチドに対して少なくとも１つの修飾を含むポリペプチドであって、前記修飾が前記ポリペプチドのアミノ酸配列を変更しない、ポリペプチド、または
ｂ）図１Ｂ（配列番号３）に示される配列の変異タンパク質ポリペプチドであって、前記変異タンパク質ポリペプチドのアミノ酸配列を変更しない少なくとも１つの修飾を含む、変異タンパク質ポリペプチド
を含み、
前記修飾が、前記ポリペプチドまたは前記変異タンパク質ポリペプチドの少なくとも１つの物理的性質を改善する、
ポリペプチド。
【請求項２】
配列番号４２のアミノ酸配列または図６に示されるその他の配列のうちのいずれか１つの変異タンパク質ポリペプチドを含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
図５に示される配列のうちのいずれか１つの変異タンパク質ポリペプチドを含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項４】
図３に示される配列のうちのいずれか１つの変異タンパク質ポリペプチドを含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項５】
図１３に示される配列のうちのいずれか１つの変異タンパク質ポリペプチドを含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項６】
前記変異タンパク質ポリペプチドが、図１Ｂ（配列番号３）に示される配列に対して少なくとも８５％のアミノ酸同一性を有する、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項７】
前記変異タンパク質ポリペプチドが、図１Ｂ（配列番号３）に示される配列に対して少なくとも９０％のアミノ酸同一性を有する、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項８】
前記変異タンパク質ポリペプチドが、図１Ｂ（配列番号３）に示される配列に対して少なくとも９５％のアミノ酸同一性を有する、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項９】
約１０個のアミノ酸〜約１１３個のアミノ酸の長さを有する、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
図１Ｂ（配列番号３）に示されるポリペプチドに対してＮ末端が欠損している変異タンパク質ポリペプチドを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１１】
７５個より少ないアミノ酸残基を有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１２】
５０個より少ないアミノ酸残基を有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１３】
２５個より少ないアミノ酸残基を有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１４】
組換えにより産生された、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１５】
前記修飾が、前記ポリペプチドのグリコシル化を含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１６】
前記グリコシル化がＮ−グリコシル化である、請求項１５に記載のポリペプチド。
【請求項１７】
前記Ｎ−グリコシル化が、前記ポリペプチドの２つ以上のアミノ酸残基に存在する、請求項１６に記載のポリペプチド。
【請求項１８】
前記修飾がアルブミン融合を含み、アルブミン、アルブミン変異体、またはアルブミン断片が、前記ポリペプチドにコンジュゲートされている、請求項１〜１７のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１９】
前記アルブミン、アルブミン変異体、またはアルブミン断片が、ヒト血清アルブミン、ヒト血清アルブミン変異体、またはヒト血清アルブミン断片である、請求項１８に記載のポリペプチド。
【請求項２０】
前記アルブミン、アルブミン変異体、またはアルブミン断片が、ウシ血清アルブミン、ウシ血清アルブミン変異体、またはウシ血清アルブミン断片である、請求項１８に記載のポリペプチド。
【請求項２１】
前記アルブミン、アルブミン変異体、またはアルブミン断片が、カニクイザル（ｃｙｎｏ）血清アルブミン、カニクイザル血清アルブミン変異体、またはカニクイザル血清アルブミン断片である、請求項１８に記載のポリペプチド。
【請求項２２】
前記アルブミン、アルブミン変異体、またはアルブミン断片が、前記ポリペプチドのカルボキシル末端、アミノ末端、カルボキシル末端とアミノ末端の両方、または内部にコンジュゲートされている、請求項１８〜２０のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項２３】
前記アルブミン、アルブミン変異体、またはアルブミン断片が、前記ポリペプチドのアミノ末端にコンジュゲートされている、請求項２２に記載のポリペプチド。
【請求項２４】
前記アルブミン、アルブミン変異体、またはアルブミン断片が、前記ポリペプチドに、リンカーを介してコンジュゲートされている、請求項１８〜２３のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項２５】
前記リンカーが、切断可能なリンカーである、請求項２４に記載のポリペプチド。
【請求項２６】
前記切断可能なリンカーが、プロテアーゼによって切断され得る、請求項２５に記載のポリペプチド。
【請求項２７】
前記リンカーが、非切断性リンカーである、請求項２４に記載のポリペプチド。
【請求項２８】
前記アルブミン、アルブミン変異体、またはアルブミン断片が、細胞から分泌される前にアルブミン融合物から切断される、請求項１８〜２６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項２９】
前記物理的性質が、溶解度、バイオアベイラビリティ、血清半減期、薬効半減期（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｈａｌｆ−ｌｉｆｅ）、循環時間、及び免疫原性から成る群より選択される、請求項１〜２８のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項３０】
前記物理的性質が溶解度である、請求項２９に記載のポリペプチド。
【請求項３１】
ｐＨ７．０のリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）において、少なくとも１ｍｇ／ｍＬの溶解度を有する、請求項３０に記載のポリペプチド。
【請求項３２】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載のポリペプチドをコードする、核酸分子。
【請求項３３】
前記ポリペプチドをコードする前記核酸分子のインビトロ、細胞内、またはインビボでの発現を付与する発現制御エレメントに機能的に連結されている、請求項３２に記載の核酸分子。
【請求項３４】
請求項３２または請求項３３に記載の核酸分子を含む、ベクター。
【請求項３５】
ウイルスベクターを含む、請求項３４に記載のベクター。
【請求項３６】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載のポリペプチドを発現する、形質転換細胞または宿主細胞。
【請求項３７】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載のポリペプチドと、薬学的に許容される希釈剤、担体、または賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項３８】
少なくとも１つの追加の予防剤または治療剤をさらに含む、請求項３７に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の変異タンパク質ポリペプチドに特異的に結合する、抗体。
【請求項４０】
請求項３７または請求項３８に記載の薬学的組成物を含む、減菌容器。
【請求項４１】
シリンジである、請求項４０に記載の減菌容器。
【請求項４２】
請求項４１に記載の減菌容器を含む、キット。
【請求項４３】
少なくとも１つの追加の予防剤または治療剤を含む第２の減菌容器をさらに含む、請求項４２に記載のキット。
【請求項４４】
対象におけるグルコース代謝障害または体重障害を処置または予防するための、請求項１〜３１のいずれか１項に記載のポリペプチドを含む薬学的組成物。
【請求項４５】
前記処置または予防が、前記対象における血中グルコースの減少を含む、請求項４４に記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
前記処置または予防が、前記対象における体重の減少を含む、請求項４４に記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
前記処置または予防が、前記対象における食物摂取量の減少を含む、請求項４４に記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
前記グルコース代謝障害が真性糖尿病である、請求項４４に記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
前記対象がヒトである、請求項４４に記載の薬学的組成物。
【請求項５０】
前記対象が肥満である、請求項４４に記載の薬学的組成物。
【請求項５１】
非経口注射によって投与される、請求項４４に記載の薬学的組成物。
【請求項５２】
前記非経口注射が皮下である、請求項５１に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
任意の特定の投与経路または投薬レジメンに限定されないが、いくつかの実施形態では、投与は非経口（例えば、皮下）注射によるものである。
[本発明1001]
ａ）図1Ｂ（配列番号3）に示されるポリペプチドに対して少なくとも1つの修飾を含むポリペプチドであって、前記修飾が前記ポリペプチドのアミノ酸配列を変更しない、ポリペプチド、または
ｂ）図1Ｂ（配列番号3）に示される配列の変異タンパク質ポリペプチドであって、前記変異タンパク質ポリペプチドのアミノ酸配列を変更しない少なくとも1つの修飾を含む、変異タンパク質ポリペプチド
を含み、
前記修飾が、前記ポリペプチドまたは前記変異タンパク質ポリペプチドの少なくとも1つの物理的性質を改善する、
ポリペプチド。
[本発明1002]
図3に示される配列のうちのいずれか1つの変異タンパク質ポリペプチドを含む、本発明1001のポリペプチド。
[本発明1003]
図5に示される配列のうちのいずれか1つの変異タンパク質ポリペプチドを含む、本発明1001のポリペプチド。
[本発明1004]
図6に示される配列のうちのいずれか1つの変異タンパク質ポリペプチドを含む、本発明1001のポリペプチド。
[本発明1005]
図13に示される配列のうちのいずれか1つの変異タンパク質ポリペプチドを含む、本発明1001のポリペプチド。
[本発明1006]
前記変異タンパク質ポリペプチドが、図1Ｂ（配列番号3）に示される配列に対して少なくとも85％のアミノ酸同一性を有する、本発明1001のポリペプチド。
[本発明1007]
前記変異タンパク質ポリペプチドが、図1Ｂ（配列番号3）に示される配列に対して少なくとも90％のアミノ酸同一性を有する、本発明1001のポリペプチド。
[本発明1008]
前記変異タンパク質ポリペプチドが、図1Ｂ（配列番号3）に示される配列に対して少なくとも95％のアミノ酸同一性を有する、本発明1001のポリペプチド。
[本発明1009]
約10個のアミノ酸〜約113個のアミノ酸の長さを有する、本発明1001のポリペプチド。
[本発明1010]
図1Ｂ（配列番号3）に示されるポリペプチドに対してＮ末端が欠損している変異タンパク質ポリペプチドを含む、本発明1001〜1005のいずれかのポリペプチド。
[本発明1011]
75個より少ないアミノ酸残基を有する、本発明1001〜1010のいずれかのポリペプチド。
[本発明1012]
50個より少ないアミノ酸残基を有する、本発明1001〜1010のいずれかのポリペプチド。
[本発明1013]
25個より少ないアミノ酸残基を有する、本発明1001〜1010のいずれかのポリペプチド。
[本発明1014]
組換えにより産生された、本発明1001〜1010のいずれかのポリペプチド。
[本発明1015]
前記修飾が、前記ポリペプチドのグリコシル化を含む、本発明1001〜1014のいずれかのポリペプチド。
[本発明1016]
前記グリコシル化がＮ−グリコシル化である、本発明1015のポリペプチド。
[本発明1017]
前記Ｎ−グリコシル化が、前記ポリペプチドの2つ以上のアミノ酸残基に存在する、本発明1016のポリペプチド。
[本発明1018]
前記修飾がアルブミン融合を含み、アルブミン、アルブミン変異体、またはアルブミン断片が、前記ポリペプチドにコンジュゲートされている、本発明1001〜1017のいずれかのポリペプチド。
[本発明1019]
前記アルブミン、アルブミン変異体、またはアルブミン断片が、ヒト血清アルブミン、ヒト血清アルブミン変異体、またはヒト血清アルブミン断片である、本発明1018のポリペプチド。
[本発明1020]
前記アルブミン、アルブミン変異体、またはアルブミン断片が、ウシ血清アルブミン、ウシ血清アルブミン変異体、またはウシ血清アルブミン断片である、本発明1018のポリペプチド。
[本発明1021]
前記アルブミン、アルブミン変異体、またはアルブミン断片が、カニクイザル（ｃｙｎｏ）血清アルブミン、カニクイザル血清アルブミン変異体、またはカニクイザル血清アルブミン断片である、本発明1018のポリペプチド。
[本発明1022]
前記アルブミン、アルブミン変異体、またはアルブミン断片が、前記ポリペプチドのカルボキシル末端、アミノ末端、カルボキシル末端とアミノ末端の両方、または内部にコンジュゲートされている、本発明1018〜1020のいずれかのポリペプチド。
[本発明1023]
前記アルブミン、アルブミン変異体、またはアルブミン断片が、前記ポリペプチドのアミノ末端にコンジュゲートされている、本発明1022のポリペプチド。
[本発明1024]
前記アルブミン、アルブミン変異体、またはアルブミン断片が、前記ポリペプチドに、リンカーを介してコンジュゲートされている、本発明1018〜1023のいずれかのポリペプチド。
[本発明1025]
前記リンカーが、切断可能なリンカーである、本発明1024のポリペプチド。
[本発明1026]
前記切断可能なリンカーが、プロテアーゼによって切断され得る、本発明1025のポリペプチド。
[本発明1027]
前記リンカーが、非切断性リンカーである、本発明1024のポリペプチド。
[本発明1028]
前記アルブミン、アルブミン変異体、またはアルブミン断片が、細胞から分泌される前にアルブミン融合物から切断される、本発明1018〜1026のいずれかのポリペプチド。
[本発明1029]
前記物理的性質が、溶解度、バイオアベイラビリティ、血清半減期、薬効半減期（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｈａｌｆ−ｌｉｆｅ）、循環時間、及び免疫原性から成る群より選択される、本発明1001〜1028のいずれかのポリペプチド。
[本発明1030]
前記物理的性質が溶解度である、本発明1029のポリペプチド。
[本発明1031]
ｐＨ7．0のリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）において、少なくとも1ｍｇ／ｍＬの溶解度を有する、本発明1030のポリペプチド。
[本発明1032]
本発明1001〜1031のいずれかのポリペプチドをコードする、核酸分子。
[本発明1033]
前記ポリペプチドをコードする前記核酸分子のインビトロ、細胞内、またはインビボでの発現を付与する発現制御エレメントに機能的に連結されている、本発明1032の核酸分子。
[本発明1034]
本発明1032または本発明1033の核酸分子を含む、ベクター。
[本発明1035]
ウイルスベクターを含む、本発明1034のベクター。
[本発明1036]
本発明1001〜1033のいずれかのポリペプチドを発現する、形質転換細胞または宿主細胞。
[本発明1037]
本発明1001〜1033のいずれかのポリペプチドと、薬学的に許容される希釈剤、担体、または賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1038]
少なくとも1つの追加の予防剤または治療剤をさらに含む、本発明1037の薬学的組成物。
[本発明1039]
本発明1001〜1033のいずれかの変異タンパク質ポリペプチドに特異的に結合する、抗体。
[本発明1040]
本発明1037または本発明1038の薬学的組成物を含む、減菌容器。
[本発明1041]
シリンジである、本発明1040の減菌容器。
[本発明1042]
本発明1041の減菌容器を含む、キット。
[本発明1043]
少なくとも1つの追加の予防剤または治療剤を含む第2の減菌容器をさらに含む、本発明1042のキット。
[本発明1044]
対象におけるグルコース代謝障害または体重障害を処置または予防する方法であって、前記対象に、本発明1001〜1031のいずれかのポリペプチドの治療有効量を投与することを含む、方法。
[本発明1045]
前記処置または予防が、前記対象における血中グルコースの減少を含む、本発明1044の方法。
[本発明1046]
前記処置または予防が、前記対象における体重の減少を含む、本発明1044の方法。
[本発明1047]
前記処置または予防が、前記対象における食物摂取量の減少を含む、本発明1044の方法。
[本発明1048]
前記グルコース代謝障害が真性糖尿病である、本発明1044の方法。
[本発明1049]
前記対象がヒトである、本発明1044の方法。
[本発明1050]
前記対象が肥満である、本発明1044の方法。
[本発明1051]
前記投与が非経口注射によるものである、本発明1044の方法。
[本発明1052]
前記非経口注射が皮下である、本発明1051の方法。