【誤訳訂正書】
【提出日】平成28年9月7日(2016.9.7)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式が、下記式Ｉ’であることを特徴とする、ＰＩＭキナーゼ阻害剤。
【化１】
2014525919.tif 000001
式Ｉ’において、Ｊ１、Ｊ２、Ｑ、Ｘ、Ｙ、は、次のように定義されている：
ＸがＳ、ＯまたはＮＨである；
ＹがＨまたはＮ（Ｒ１Ｒ２）である。この際、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨまたは置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基である；または、
ＹがＨまたはＮ（Ｒ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２）である。この際、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨまたは置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基である；
Ｒ２２は置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基であり、または下式で定義される原子団である：
【化２】
2014525919.tif 000002
式中、Ｒ２３，Ｒ２４とＲ２５はそれぞれＨ、ハロゲン、ＯＲ１５、ＮＲ１６Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９または置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基；または、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は互いに連結し、連結してなる環と一緒に、Ｃ６−Ｃ１４の置換基をもつスピロ、二環、もしくは縮合環置換基を形成する；
Ｇ１がＣＨまたはＮである；
Ｇ２がＮＲ２８、ＣＨＲ２９またはＯである；
Ｂ１とＢ２が１、２、または３である；
Ｂ３が０、１、２である；
Ｂ４が０または１である；
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２６とＲ２７はそれぞれＨまたは置換基をもつＣ１−Ｃ８の炭化水素基である；
Ｒ２８はＨ、置換基をもつ炭化水素基、置換基をもつ環状炭化水素基、置換基をもつヘテロ環状炭化水素基、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３０である；
Ｒ２９はＯＨ、ＮＨＲ３０、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３０である；
Ｒ３０がＨまたは置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基である；
ＱがＣ、ＣＨ、またはＮである；
Ｊ１，Ｊ２はそれぞれＨ、置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基、ＯＲ３１、ＮＨＲ３１またはＣ（＝Ｏ）Ｒ３１である；または、
Ｊ１とＪ２は、それらと連結しているＣＨと一緒に、３〜８員のアルキル環を形成し、またはは、Ｊ１とＪ２は、少なくとも一つのヘテロ原子（例えばＮ、Ｏ、Ｓ）と一緒に、４〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成する。このような３−８員アルキル環或いは４〜７員ヘテロシクロアルキル環は、任意に一つまたは複数の位置に、ハロゲン、ＯＲ３２、ＮＨＲ３３或いは置換基をもつＣ１−Ｃ８の炭化水素基で置換されることがあり、このような置換基は、それと繋がっている環と一緒に、Ｃ６−Ｃ１４の、置換基をもつスピロ、二環、もしくは縮合環を形成することもある；または、
Ｊ１とＪ２は、それらと連結している炭素原子と一緒に、ベンゼン環、ナフタレン環のような芳香環を形成し、またはＪ１とＪ２は、少なくとも一つのヘテロ原子と一緒に、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、イミダゾール、チアゾール、イソオキサゾール、オキサゾール、ピロールのような５〜６員芳香族複素環を形成する。前記ベンゼン環および芳香族複素環において、任意に一つまたは複数の位置に、ハロゲン、シアノ基、ＯＲ３２、ＮＨＲ３３で置換され、または前記置換基と、それに連結する環と一緒に、Ｃ６−Ｃ１４の、置換基を有するまたは有さない芳香族スピロ、二環、もしくは縮合環を形成する；または、
Ｊ１とＪ２は、それらと連結する窒素原子と一緒に、４〜７員のヘテロシクロ炭化水素環を形成する。またはＪ１とＪ２は、少なくとも一つのヘテロ原子と一緒に、４〜７員ヘテロシクロ炭化水素環を形成する。前記４〜７員ヘテロシクロ炭化水素環または４〜７員ヘテロシクロ炭化水素環の任意に一つまたは複数の位置において、ハロゲン、シアノ基、ＯＲ３２、ＮＨＲ３３或または置換基をもつＣ１−Ｃ８の炭化水素基で置換され、前記置換基は、それに連結する環と一緒に、Ｃ６−Ｃ１４の、置換基もつヘテロスピロ、二環、もしくは縮合環を形成する；
Ｒ３１はＨ、または置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基である；
Ｒ３２、Ｒ３３はそれぞれＨ、置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基、置換基をもつＣ３−Ｃ８環状炭化水素基、置換基をもつ４〜７員ヘテロ環式炭化水素基、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３４、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３４またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３４である；
Ｒ３４はＨまたは置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基である。
【請求項２】
前記ＰＩＭキナーゼ阻害剤が、式Ｉ’化合物の異性体、ジアステレオ異性体、鏡像異性体、互変異性体または塩であることを特徴とする、請求項１に記載のＰＩＭキナーゼ阻害剤。
【請求項３】
下記の化合物を含むことを特徴とする、ＰＩＭキナーゼ阻害剤。
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−５−（ピペリジノ−４−ヒドロキシ）−イソチアゾール−４−］−チアゾールカルボキサミド（化合物１）
Ｎ−（５−（アゼパン−４−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物２）
Ｎ−（５−（４−カルバモイルフェニル）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物３）
Ｎ−（５−（４−カルバモイルフェニル）イソチアゾール−４−イル）−６−（２，６−ジフルオロフェニル）ピコリンアミド（化合物４）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（２−モルホリノチアゾール−４−ｙｌ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物５）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−モルホリノイソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−モルホリノイソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物７）
６−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−モルホリノイソチアゾール−４−イル）ピコリンアミド（化合物８）
（１−（４−（２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド）イソチアゾール−５−イル）ピペリジノ−４−イル）カルバマート酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物９）
Ｎ−（５−（４−アミノピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物１０）
５−アミノ−Ｎ−（５−（４−アミノピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物１１）
Ｎ−（５−（４−アミノピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−６−（２，６−ジフルオロフェニル）ピコリンアミド（化合物１２）
（１−（４−（２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド）イソチアゾール−５−イル）ピペリジノ−３−イル）カルバマート酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物１３）
Ｎ−（５−（３−アミノピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物１４）
（１−（４−（５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド）イソチアゾール−５−イル）ピペリジノ−３−イル）カルバマート酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物１５）
Ｎ−（５−（３−アミノピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−６−（２，６−ジフルオロフェニル）ピコリンアミド（化合物１６）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（４−ヒドロキシピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物１７）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（４−ヒドロキシピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物１８）
Ｎ−（５−モルホリノイソチアゾール−４−イル）−２−（ピリジン−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物１９）
Ｎ−（５−モルホリノイソチアゾール−４−イル）−２−（ピリジン−３−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物２０）
Ｎ−（５−モルホリノイソチアゾール−４−イル）−２−（ピリジン−２−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物２１）
２−イソプロピル−Ｎ−（５−モルホリノイソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物２２）
Ｎ−（５−モルホリノイソチアゾール−４−イル）−２−（ピペリジノ−１−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物２３）
２−モルホリノ−Ｎ−（５−モルホリノイソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物２４）
４−（４−（（５−モルホリノイソチアゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）ピペリジノ−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物２５）
Ｎ−（５−モルホリノイソチアゾール−４−イル）−２−（ピペリジノ−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物２６）
２−アセタミド−Ｎ−（５−モルホリノイソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物２７）
２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−Ｎ−（５−モルホリノイソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物２８）
１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−Ｎ−（５−モルホリノイソチアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（化合物２９）
Ｎ−（５−モルホリノイソチアゾール−４−イル）−２−フェニルオキサゾール−４−カルボキサミド（化合物３０）
Ｎ−（５−（ピペラジン−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−２−（ピリジン−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物３１）
Ｎ−（５−（ピペラジン−１−イル）イソチアゾール−４イル）−２−（ピリジン−３−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物３２）
Ｎ−（５−（ピペラジン−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−２−（ピリジン−２−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物３３）
２−イソプロピル−Ｎ−（５−（ピペラジン−１−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物３４）
Ｎ−（５−（ピペラジン−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−２−（ピペリジノ−１−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物３５）
２−モルホリノ−Ｎ−（５−（ピペラジン−１−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物３６）
４−（４−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジノ−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド）イソチアゾール−５−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物３７）
Ｎ−（５−（ピペラジン−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−２−（ピペリジノ−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物３８）
２−アセタミド−Ｎ−（５−（ピペラジン−１−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物３９）
２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）−Ｎ−（５−（ピペラジン−１−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物４０）
１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−Ｎ−（５−（ピペラジン−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（化合物４１）
３−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピペラジン−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（化合物４２）
２−フェニル−Ｎ−（５−（ピペラジン−１−ｙｌ）イソチアゾール−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド（化合物４３）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（４−（１−ヒドロキシエチル）ピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物４４）
Ｎ−（５−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物４５）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピペラジン−１−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物４６）
６−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（４−ヒドロキシピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４イル）ピコリンアミド（化合物４７）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（４−ヒドロキシアゼパン−１−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物４８）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（４−ヒドロキシアゼパン−１−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物４９）
６−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（４−ヒドロキシアゼパン−１−イル）イソチアゾール−４−イル）ピコリンアミド（化合物５０）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（５−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物５１）
６−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（５−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）イソチアゾール−４−イル）ピコリンアミド（化合物５２）
（Ｓ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物５３）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピペリジノ−４−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物５４）
Ｎ−（５−（アゼチジン−３−イルメトキシ）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物５５）
３−アミノ−Ｎ−（５−（アゼチジン−３−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）−６−（２，６−ジフルオロフェニル）ピコリンアミド（化合物５６）
Ｎ−（５−（アゼチジン−３−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物５７）
６−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピペリジノ−４−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）ピコリンアミド（化合物５８）
５−アミノ−Ｎ−（５−（（４−カルバモイルシクロヘキシル）オキシ）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物５９）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６０）
３−アミノ−Ｎ−（５−（３−アミノピペリジノ−１−ｙｌ）イソチアゾール−４−イル）−６−（２，６−ジフルオロフェニル）ピコリンアミド（化合物６１）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピペリジノ−４−イルメトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６２）
３−アミノ−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピペリジノ−４−イルメトキシ）イソチアゾール−４−イル）ピコリンアミド（化合物６３）
（Ｓ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピロリジン−３−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６４）
（Ｒ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピロリジン−３−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６５）
５−アミノ−Ｎ−（５−（３−アミノピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６６）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６７）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６８）
（Ｓ）−５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピロリジン−３−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６９）
（Ｒ）−５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピロリジン−３−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物７０）
３−アミノ−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３ヒドロキシピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）ピコリンアミド（化合物７１）
６−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）ピコリンアミド（化合物７２）
５−アミノ−Ｎ−（５−（アゼパン−４−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物７３）
３−アミノ−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシプロポキシ）イソチアゾール−４−イル）ピコリンアミド（化合物７４）
５−アミノ−Ｎ−（５−（（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）オキシ）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物７５）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピペリジノ−４−イルメトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物７６）
５−アミノ−Ｎ−（５−（４−アミノブトキシ）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物７７）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（４−ヒドロキシブトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物７８）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（２−ヒドロキシエトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物７９）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシプロポキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物８０）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシプロポキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物８１）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物８２）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−ホルムアミド−Ｎ−（５−（（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）オキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物８３）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（（４−ヒドロキシペンチル）オキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物８４）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（（４−ヒドロキシペンチル）オキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物８５）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）オキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物８６）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）オキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物８７）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボアミド（化合物８８）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボアミド（化合物８９）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボアミド（化合物９０）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３，４−ジヒドロキシブトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボアミド（化合物９１）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３，４−ジヒドロキシブトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボアミド（化合物９２）
５−アミノ−Ｎ−（５−（３−アミノプロポキシ）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボアミド（化合物９３）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−（メチルアミノ）プロポキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボアミド（化合物９４）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（４−（メチルアミノ）ブトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボアミド（化合物９５）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）オキシ）イソチアゾール−４−イル）−５−（メチルアミノ）チアゾール−４−カルボアミド（化合物９６）。
【請求項４】
下記の化合物を含むことを特徴とする、請求項３に記載のＰＩＭキナーゼ阻害剤。
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−５−（ピペリジノ−４−ヒドロキシ）−イソチアゾール−４−］−チアゾールカルボキサミド（化合物１）
Ｎ−（５−（アゼパン−４−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物２）
Ｎ−（５−（４−カルバモイルフェニル）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物３）
Ｎ−（５−（４−カルバモイルフェニル）イソチアゾール−４−イル）−６−（２，６−ジフルオロフェニル）ピコリンアミド（化合物４）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（２−モルホリノチアゾール−４−ｙｌ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物５）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−モルホリノイソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−モルホリノイソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物７）
６−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−モルホリノイソチアゾール−４−イル）ピコリンアミド（化合物８）
（１−（４−（２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド）イソチアゾール−５−イル）ピペリジノ−４−イル）カルバマート酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物９）
Ｎ−（５−（４−アミノピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物１０）
５−アミノ−Ｎ−（５−（４−アミノピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物１１）
Ｎ−（５−（４−アミノピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−６−（２，６−ジフルオロフェニル）ピコリンアミド（化合物１２）
（１−（４−（２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド）イソチアゾール−５−イル）ピペリジノ−３−イル）カルバマート酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物１３）
Ｎ−（５−（３−アミノピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物１４）
（１−（４−（５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド）イソチアゾール−５−イル）ピペリジノ−３−イル）カルバマート酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物１５）
Ｎ−（５−（３−アミノピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−６−（２，６−ジフルオロフェニル）ピコリンアミド（化合物１６）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（４−ヒドロキシピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物１７）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（４−ヒドロキシピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物１８）
Ｎ−（５−モルホリノイソチアゾール−４−イル）−２−（ピリジン−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物１９）
Ｎ−（５−モルホリノイソチアゾール−４−イル）−２−（ピリジン−３−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物２０）
Ｎ−（５−モルホリノイソチアゾール−４−イル）−２−（ピリジン−２−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物２１）
２−イソプロピル−Ｎ−（５−モルホリノイソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物２２）
Ｎ−（５−モルホリノイソチアゾール−４−イル）−２−（ピペリジノ−１−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物２３）
２−モルホリノ−Ｎ−（５−モルホリノイソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物２４）
２−アセタミド−Ｎ−（５−モルホリノイソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物２７）
１−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−Ｎ−（５−モルホリノイソチアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（化合物２９）
Ｎ−（５−モルホリノイソチアゾール−４−イル）−２−フェニルオキサゾール−４−カルボキサミド（化合物３０）
Ｎ−（５−（ピペラジン−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−２−（ピリジン−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物３１）
Ｎ−（５−（ピペラジン−１−イル）イソチアゾール−４イル）−２−（ピリジン−３−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物３２）
Ｎ−（５−（ピペラジン−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−２−（ピリジン−２−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物３３）
２−イソプロピル−Ｎ−（５−（ピペラジン−１−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物３４）
Ｎ−（５−（ピペラジン−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−２−（ピペリジノ−１−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物３５）
４−（４−（２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジノ−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド）イソチアゾール−５−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物３７）
Ｎ−（５−（ピペラジン−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−２−（ピペリジノ−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物３８）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（４−（１−ヒドロキシエチル）ピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物４４）
Ｎ−（５−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物４５）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピペラジン−１−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物４６）
６−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（４−ヒドロキシピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４イル）ピコリンアミド（化合物４７）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（４−ヒドロキシアゼパン−１−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物４８）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（４−ヒドロキシアゼパン−１−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物４９）
６−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（４−ヒドロキシアゼパン−１−イル）イソチアゾール−４−イル）ピコリンアミド（化合物５０）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（５−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物５１）
（Ｓ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物５３）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピペリジノ−４−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物５４）
Ｎ−（５−（アゼチジン−３−イルメトキシ）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物５５）
３−アミノ−Ｎ−（５−（アゼチジン−３−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）−６−（２，６−ジフルオロフェニル）ピコリンアミド（化合物５６）
Ｎ−（５−（アゼチジン−３−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物５７）
６−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピペリジノ−４−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）ピコリンアミド（化合物５８）
５−アミノ−Ｎ−（５−（（４−カルバモイルシクロヘキシル）オキシ）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物５９）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６０）
３−アミノ−Ｎ−（５−（３−アミノピペリジノ−１−ｙｌ）イソチアゾール−４−イル）−６−（２，６−ジフルオロフェニル）ピコリンアミド（化合物６１）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピペリジノ−４−イルメトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６２）
３−アミノ−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピペリジノ−４−イルメトキシ）イソチアゾール−４−イル）ピコリンアミド（化合物６３）
（Ｓ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピロリジン−３−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６４）
（Ｒ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピロリジン−３−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６５）
５−アミノ−Ｎ−（５−（３−アミノピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６６）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６７）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６８）
（Ｓ）−５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピロリジン−３−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６９）
（Ｒ）−５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピロリジン−３−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物７０）
３−アミノ−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３ヒドロキシピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）ピコリンアミド（化合物７１）
６−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）ピコリンアミド（化合物７２）
５−アミノ−Ｎ−（５−（アゼパン−４−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物７３）
３−アミノ−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシプロポキシ）イソチアゾール−４−イル）ピコリンアミド（化合物７４）
５−アミノ−Ｎ−（５−（（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）オキシ）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物７５）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピペリジノ−４−イルメトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物７６）
５−アミノ−Ｎ−（５−（４−アミノブトキシ）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物７７）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（４−ヒドロキシブトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物７８）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（２−ヒドロキシエトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物７９）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシプロポキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物８０）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシプロポキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物８１）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物８２）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−ホルムアミド−Ｎ−（５−（（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）オキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物８３）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（（４−ヒドロキシペンチル）オキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物８４）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（（４−ヒドロキシペンチル）オキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物８５）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）オキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物８６）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）オキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物８７）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボアミド（化合物８８）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボアミド（化合物８９）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボアミド（化合物９０）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３，４−ジヒドロキシブトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボアミド（化合物９１）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３，４−ジヒドロキシブトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボアミド（化合物９２）
５−アミノ−Ｎ−（５−（３−アミノプロポキシ）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボアミド（化合物９３）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−（メチルアミノ）プロポキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボアミド（化合物９４）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（４−（メチルアミノ）ブトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボアミド（化合物９５）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）オキシ）イソチアゾール−４−イル）−５−（メチルアミノ）チアゾール−４−カルボアミド（化合物９６）。
【請求項５】
前記ＰＩＭキナーゼ阻害剤が以下の化合物を含むことを特徴とする、請求項３または４に記載のＰＩＭキナーゼ阻害剤。
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−５−（ピペリジノ−４−ヒドロキシ）−イソチアゾール−４−］−チアゾールカルボキサミド（化合物１）
Ｎ−（５−（アゼパン−４−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）  チアゾール−４−カルボキサミド（化合物２）
Ｎ−（５−（４−カルバモイルフェニル）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物３）
Ｎ−（５−（４−カルバモイルフェニル）イソチアゾール−４−イル）−６−（２，６−ジフルオロフェニル）ピコリンアミド（化合物４）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（２−モルホリノチアゾール−４−ｙｌ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物５）
Ｎ−（５−（４−アミノピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物１０）
５−アミノ−Ｎ−（５−（４−アミノピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物１１）
Ｎ−（５−（４−アミノピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−６−（２，６−ジフルオロフェニル）ピコリンアミド（化合物１２）
Ｎ−（５−（３−アミノピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物１４）
Ｎ−（５−（３−アミノピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−６−（２，６−ジフルオロフェニル）ピコリンアミド（化合物１６）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（４−ヒドロキシピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物１７）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（４−ヒドロキシピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物１８）
Ｎ−（５−モルホリノイソチアゾール−４−イル）−２−（ピリジン−２−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物２１）
Ｎ−（５−（ピペラジン−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−２−（ピリジン−２−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物３３）
Ｎ−（５−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物４５）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピペラジン−１−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物４６）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（４−ヒドロキシアゼパン−１−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物４８）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（４−ヒドロキシアゼパン−１−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物４９）
６−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（４−ヒドロキシアゼパン−１−イル）イソチアゾール−４−イル）  ピコリンアミド（化合物５０）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピペリジノ−４−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物５４）
Ｎ−（５−（アゼチジン−３−イルメトキシ）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物５５）
３−アミノ−Ｎ−（５−（アゼチジン−３−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）−６−（２，６−ジフルオロフェニル）ピコリンアミド（化合物５６）
Ｎ−（５−（アゼチジン−３−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物５７）
６−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピペリジノ−４−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）ピコリンアミド（化合物５８）
５−アミノ−Ｎ−（５−（（４−カルバモイルシクロヘキシル）オキシ）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物５９）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６０）
３−アミノ−Ｎ−（５−（３−アミノピペリジノ−１−ｙｌ）イソチアゾール−４−イル）−６−（２，６−ジフルオロフェニル）ピコリンアミド（化合物６１）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピペリジノ−４−イルメトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６２）
３−アミノ−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピペリジノ−４−イルメトキシ）イソチアゾール−４−イル）ピコリンアミド（化合物６３）
（Ｓ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピロリジン−３−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６４）
（Ｒ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピロリジン−３−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６５）
５−アミノ−Ｎ−（５−（３−アミノピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６６）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６７）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６８）
（Ｓ）−５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピロリジン−３−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６９）
（Ｒ）−５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピロリジン−３−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物７０）
３−アミノ−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３ヒドロキシピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）ピコリンアミド（化合物７１）
６−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）ピコリンアミド（化合物７２）
５−アミノ−Ｎ−（５−（アゼパン−４−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物７３）
３−アミノ−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシプロポキシ）イソチアゾール−４−イル）ピコリンアミド（化合物７４）
５−アミノ−Ｎ−（５−（（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）オキシ）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物７５）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピペリジノ−４−イルメトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物７６）
５−アミノ−Ｎ−（５−（４−アミノブトキシ）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物７７）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（４−ヒドロキシブトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物７８）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（２−ヒドロキシエトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物７９）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシプロポキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物８０）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシプロポキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物８１）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物８２）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−ホルムアミド−Ｎ−（５−（（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）オキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物８３）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（（４−ヒドロキシペンチル）オキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物８４）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（（４−ヒドロキシペンチル）オキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物８５）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）オキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物８６）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）オキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物８７）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボアミド（化合物８９）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３，４−ジヒドロキシブトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボアミド（化合物９１）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３，４−ジヒドロキシブトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボアミド（化合物９２）
５−アミノ−Ｎ−（５−（３−アミノプロポキシ）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボアミド（化合物９３）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−（メチルアミノ）プロポキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボアミド（化合物９４）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（４−（メチルアミノ）ブトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボアミド（化合物９５）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）オキシ）イソチアゾール−４−イル）−５−（メチルアミノ）チアゾール−４−カルボアミド（化合物９６）。
【請求項６】
前記ＰＩＭキナーゼ阻害剤が以下の化合物を含むことを特徴とする、請求項３〜５のいずれか１項に記載のＰＩＭキナーゼ阻害剤。
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−５−（ピペリジノ−４−ヒドロキシ）−イソチアゾール−４−］−チアゾールカルボキサミド（化合物１）
Ｎ−（５−（アゼパン−４−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物２）
Ｎ−（５−（４−カルバモイルフェニル）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物３）
Ｎ−（５−（４−カルバモイルフェニル）イソチアゾール−４−イル）−６−（２，６−ジフルオロフェニル）ピコリンアミド（化合物４）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（２−モルホリノチアゾール−４−ｙｌ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物５）
Ｎ−（５−（４−アミノピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物１０）
５−アミノ−Ｎ−（５−（４−アミノピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物１１）
Ｎ−（５−（４−アミノピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−６−（２，６−ジフルオロフェニル）ピコリンアミド（化合物１２）
Ｎ−（５−（３−アミノピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物１４）
Ｎ−（５−（３−アミノピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−６−（２，６−ジフルオロフェニル）ピコリンアミド（化合物１６）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（４−ヒドロキシピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物１７）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（４−ヒドロキシピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物１８）
Ｎ−（５−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物４５）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（４−ヒドロキシアゼパン−１−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物４９）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピペリジノ−４−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物５４）
Ｎ−（５−（アゼチジン−３−イルメトキシ）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物５５）
３−アミノ−Ｎ−（５−（アゼチジン−３−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）−６−（２，６−ジフルオロフェニル）ピコリンアミド（化合物５６）
Ｎ−（５−（アゼチジン−３−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物５７）
６−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピペリジノ−４−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）ピコリンアミド（化合物５８）
５−アミノ−Ｎ−（５−（（４−カルバモイルシクロヘキシル）オキシ）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物５９）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６０）
３−アミノ−Ｎ−（５−（３−アミノピペリジノ−１−ｙｌ）イソチアゾール−４−イル）−６−（２，６−ジフルオロフェニル）ピコリンアミド（化合物６１）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピペリジノ−４−イルメトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６２）
３−アミノ−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピペリジノ−４−イルメトキシ）イソチアゾール−４−イル）ピコリンアミド（化合物６３）
（Ｓ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピロリジン−３−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６４）
（Ｒ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピロリジン−３−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６５）
５−アミノ−Ｎ−（５−（３−アミノピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６６）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６７）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６８）
（Ｓ）−５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピロリジン−３−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物６９）
（Ｒ）−５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピロリジン−３−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物７０）
３−アミノ−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３ヒドロキシピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）ピコリンアミド（化合物７１）
６−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシピペリジノ−１−イル）イソチアゾール−４−イル）ピコリンアミド（化合物７２）
５−アミノ−Ｎ−（５−（アゼパン−４−イルオキシ）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物７３）
３−アミノ−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシプロポキシ）イソチアゾール−４−イル）ピコリンアミド（化合物７４）
５−アミノ−Ｎ−（５−（（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）オキシ）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物７５）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ピペリジノ−４−イルメトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物７６）
５−アミノ−Ｎ−（５−（４−アミノブトキシ）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物７７）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（４−ヒドロキシブトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物７８）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシプロポキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物８０）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシプロポキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物８１）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物８２）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−ホルムアミド−Ｎ−（５−（（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）オキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物８３）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（（４−ヒドロキシペンチル）オキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物８４）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（（４−ヒドロキシペンチル）オキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物８５）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）オキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物８６）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）オキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（化合物８７）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボアミド（化合物８９）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３，４−ジヒドロキシブトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボアミド（化合物９１）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３，４−ジヒドロキシブトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボアミド（化合物９２）
５−アミノ−Ｎ−（５−（３−アミノプロポキシ）イソチアゾール−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−カルボアミド（化合物９３）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（３−（メチルアミノ）プロポキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボアミド（化合物９４）
５−アミノ−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（４−（メチルアミノ）ブトキシ）イソチアゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボアミド（化合物９５）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）オキシ）イソチアゾール−４−イル）−５−（メチルアミノ）チアゾール−４−カルボアミド（化合物９６）。
【請求項７】
以下のステップを含むことを特徴とする、ＰＩＭキナーゼ阻害剤の製造方法。
（一）式ＩにおけるＥ置換基がオキシル基であるエーテル化合物を調製する：
【化３】
2014525919.tif 000003
【化４】
2014525919.tif 000004
式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＪＩ、Ｊ２、Ｑ、ｍ、Ｒ２２は、次のように定義されている：
ｍ＝０の場合、ＸがＳ，Ｏ，ＮまたはＣＨである；
ｍ＝１の場合、ＸがＣＨまたはＮである；
ＺがＣＨまたはＮである；
ＹがＨまたはＮ（Ｒ１Ｒ２）である。この際、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨまたは置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基である；または、
ＹがＨまたはＮ（Ｒ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２）である。この際、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨまたは置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基である；
Ｒ２２は置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基であり、または下式で定義される原子団である：
【化５】
2014525919.tif 000005
式中、Ｒ２３，Ｒ２４とＲ２５はそれぞれＨ、ハロゲン、ＯＲ１５、ＮＲ１６Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９または置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基；または、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は互いに連結し、連結してなる環と一緒に、Ｃ６−Ｃ１４の置換基をもつスピロ、二環、もしくは縮合環置換基を形成する；
Ｇ１がＣＨまたはＮである；
Ｇ２がＮＲ２８、ＣＨＲ２９またはＯである；
Ｂ１とＢ２が１、２、または３である；
Ｂ３が０、１、２である；
Ｂ４が０または１である；
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２６とＲ２７はそれぞれＨまたは置換基をもつＣ１−Ｃ８の炭化水素基である；
Ｒ２８はＨ、置換基をもつ炭化水素基、置換基をもつ環状炭化水素基、置換基をもつヘテロ環状炭化水素基、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３０である；
Ｒ２９はＯＨ、ＮＨＲ３０、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３０である；
Ｒ３０がＨまたは置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基である；
ＱがＣ、ＣＨ、またはＮである；
Ｊ１，Ｊ２はそれぞれＨ、置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基、ＯＲ３１、ＮＨＲ３１またはＣ（＝Ｏ）Ｒ３１である；または、
Ｊ１とＪ２は、それらと連結しているＣＨと一緒に、３〜８員のアルキル環を形成し、またはは、Ｊ１とＪ２は、少なくとも一つのヘテロ原子（例えばＮ、Ｏ、Ｓ）と一緒に、４〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成する。このような３−８員アルキル環或いは４〜７員ヘテロシクロアルキル環は、任意に一つまたは複数の位置に、ハロゲン、ＯＲ３２、ＮＨＲ３３或いは置換基をもつＣ１−Ｃ８の炭化水素基で置換されることがあり、このような置換基は、それと繋がっている環と一緒に、Ｃ６−Ｃ１４の、置換基をもつスピロ、二環、もしくは縮合環を形成することもある；または、
Ｊ１とＪ２は、それらと連結している炭素原子と一緒に、ベンゼン環、ナフタレン環のような芳香環を形成し、またはＪ１とＪ２は、少なくとも一つのヘテロ原子と一緒に、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、イミダゾール、チアゾール、イソオキサゾール、オキサゾール、ピロールのような５〜６員芳香族複素環を形成する。前記ベンゼン環および芳香族複素環において、任意に一つまたは複数の位置に、ハロゲン、シアノ基、ＯＲ３２、ＮＨＲ３３で置換され、または前記置換基と、それに連結する環と一緒に、Ｃ６−Ｃ１４の、置換基を有するまたは有さない芳香族スピロ、二環、もしくは縮合環を形成する；または、
Ｊ１とＪ２は、それらと連結する窒素原子と一緒に、４〜７員のヘテロシクロ炭化水素環を形成する。またはＪ１とＪ２は、少なくとも一つのヘテロ原子と一緒に、４〜７員ヘテロシクロ炭化水素環を形成する。前記４〜７員ヘテロシクロ炭化水素環または４〜７員ヘテロシクロ炭化水素環の任意に一つまたは複数の位置において、ハロゲン、シアノ基、ＯＲ３２、ＮＨＲ３３或または置換基をもつＣ１−Ｃ８の炭化水素基で置換され、前記置換基は、それに連結する環と一緒に、Ｃ６−Ｃ１４の、置換基もつヘテロスピロ、二環、もしくは縮合環を形成する；
Ｒ３１はＨ、または置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基である；
Ｒ３２、Ｒ３３はそれぞれＨ、置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基、置換基をもつＣ３−Ｃ８環状炭化水素基、置換基をもつ４〜７員ヘテロ環式炭化水素基、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３４、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３４またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３４である；
Ｒ３４はＨまたは置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基である。
５−ブロモイソチアゾール（Ｏ）（１当量）を、７０℃で、濃Ｈ２ＳＯ４と濃ＨＮＯ３（３：１；１０〜５０当量）の混合酸で、ニトロ化させ、４−ニトロ−５−ブロモイソチアゾール（Ｐ）を生成する；まず、ＴＨＦ中にて、室温２５℃で、保護基を有するまたは有さないアルコールＢ２（１当量）と、ＮａＨ（１．２当量）とを０．５〜１時間反応させ、そして、４−ニトロ−５−ブロモイソチアゾールＰ（０．８当量）と一緒に加熱し、６５℃で２〜１０時間反応させて、エーテルＣ３を生成する；ＮａＨＣＯ３飽和溶液（３当量）の存在下で、Ｃ３（１当量）とＮａ２Ｓ２Ｏ４（３当量）とを、メタノール中にて加熱し、３５℃で１〜１０時間反応させ、アミノイソチアゾールＤ４に還元する；ＨＡＴＵ（１．２当量）およびＤＩＥＡ（３当量）の存在下で、保護基を有するまたは有さないカルボン酸Ｅ（１当量）とアミノイソチアゾールＤ４（１当量）とを、ＤＭＦの中にて、４０〜５０℃で、１〜５時間反応させ、エーテル化合物Ｋ５を生成する；Ｋ５に保護基がない場合、式Ｉの中のＥ置換基がオキシル基であるエーテル化合物である。Ｋ５に保護基ＢＯＣがある場合、Ｋ５とＴＦＡ（１０〜１００当量）と同体積のジクロロメタンとを室温２５℃で混合させ、１〜１６時間攪拌させ、そして、室温２５℃で、減圧蒸留し、溶剤を除去し、保護基が脱保護されて、式Ｉの中のＥ置換基がオキシル基に転換し、ＬがＳであり、ｍ＝０のエーテル化合物Ｋ５を得る。
（二）式ＩにおけるＥ置換基が芳香族基または複素芳香族基である化合物を調製する：
【化６】
2014525919.tif 000006
式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＪＩ、Ｊ２、Ｑ、Ｅ、ｍは、次のように定義されている：
ｍ＝０の場合、ＸがＳ，Ｏ，ＮまたはＣＨである；
ｍ＝１の場合、ＸがＣＨまたはＮである；
ＺがＣＨまたはＮである；
ＹがＨまたはＮ（Ｒ１Ｒ２）である。この際、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨまたは置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基である；または、
ＹがＨまたはＮ（Ｒ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２）である。この際、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨまたは置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基である；
Ｅは置換フェニル基
【化７】
2014525919.tif 000007
であり；
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、ＯＲ１５、ＮＲ１６Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９または置換基を持つＣ１−Ｃ８炭化水素基である；または
Ｅは１個または２個のヘテロ原子をもつ５員または６員の置換芳香族複素環
【化８】
2014525919.tif 000008
であり；
Ｒ２０、Ｒ２１はそれぞれＨ、ハロゲン、ＯＲ１５、ＮＲ１６Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９または置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基である。Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、
Ｒ１８、Ｒ１９はそれぞれ、Ｈか置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基である。
ＱがＣ、ＣＨ、またはＮである；
Ｊ１，Ｊ２はそれぞれＨ、置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基、ＯＲ３１、ＮＨＲ３１またはＣ（＝Ｏ）Ｒ３１である；または、
Ｊ１とＪ２は、それらと連結しているＣＨと一緒に、３〜８員のアルキル環を形成し、またはは、Ｊ１とＪ２は、少なくとも一つのヘテロ原子（例えばＮ、Ｏ、Ｓ）と一緒に、４〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成する。このような３−８員アルキル環或いは４〜７員ヘテロシクロアルキル環は、任意に一つまたは複数の位置に、ハロゲン、ＯＲ３２、ＮＨＲ３３或いは置換基をもつＣ１−Ｃ８の炭化水素基で置換されることがあり、このような置換基は、それと繋がっている環と一緒に、Ｃ６−Ｃ１４の、置換基をもつスピロ、二環、もしくは縮合環を形成することもある；または、
Ｊ１とＪ２は、それらと連結している炭素原子と一緒に、ベンゼン環、ナフタレン環のような芳香環を形成し、またはＪ１とＪ２は、少なくとも一つのヘテロ原子と一緒に、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、イミダゾール、チアゾール、イソオキサゾール、オキサゾール、ピロールのような５〜６員芳香族複素環を形成する。前記ベンゼン環および芳香族複素環において、任意に一つまたは複数の位置に、ハロゲン、シアノ基、ＯＲ３２、ＮＨＲ３３で置換され、または前記置換基と、それに連結する環と一緒に、Ｃ６−Ｃ１４の、置換基を有するまたは有さない芳香族スピロ、二環、もしくは縮合環を形成する；または、
Ｊ１とＪ２は、それらと連結する窒素原子と一緒に、４〜７員のヘテロシクロ炭化水素環を形成する。またはＪ１とＪ２は、少なくとも一つのヘテロ原子と一緒に、４〜７員ヘテロシクロ炭化水素環を形成する。前記４〜７員ヘテロシクロ炭化水素環または４〜７員ヘテロシクロ炭化水素環の任意に一つまたは複数の位置において、ハロゲン、シアノ基、ＯＲ３２、ＮＨＲ３３或または置換基をもつＣ１−Ｃ８の炭化水素基で置換され、前記置換基は、それに連結する環と一緒に、Ｃ６−Ｃ１４の、置換基もつヘテロスピロ、二環、もしくは縮合環を形成する；
Ｒ３１はＨ、または置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基である；
Ｒ３２、Ｒ３３はそれぞれＨ、置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基、置換基をもつＣ３−Ｃ８環状炭化水素基、置換基をもつ４〜７員ヘテロ環式炭化水素基、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３４、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３４またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３４である；
Ｒ３４はＨまたは置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基である。
触媒であるビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０．１当量）とＮａＨＣＯ３の飽和水溶液（３当量）の存在下で、ジオキサン中にて、４−ニトロ−５−ブロモイソチアゾールＰ（１当量）と保護基を有するまたは有さないボロン酸Ｑ（１当量）とを、１２０℃で１０〜６０分間加熱し、ニトロイソチアゾール中間体Ｃ４を得る；ＮａＨＣＯ３の飽和溶液（３ｅｑ．）の存在下で、Ｃ４（１当量）とＮａ２Ｓ２Ｏ４（３当量）とを、メタノール中にて加熱し、３５℃で１〜１０時間で反応させ、アミノイソチアゾールＤ５に還元する；ＨＡＴＵ（１．２当量）とＤＩＥＡ（３当量）の存在下で、保護基を有するまたは有さないカルボン酸Ｅ（１当量）とアミノイソチアゾールＤ５（１当量）とを、４０〜５０℃で、ＤＭＦ中にて、１〜５時間反応させて、ビアリール化合物Ｋ６を生成する。Ｋ６に保護基がない場合、Ｋ６は、式Ｉの中のＥ置換基が芳香族基、あるいは複素芳香族基である環式化合物である。Ｋ６に保護基ＢＯＣがある場合、Ｋ６とＴＦＡ（１０〜１００当量）と同体積のジクロロメタンとを、室温２５℃で混合させ、１〜１６時間攪拌させ、そして、室温２５℃で、減圧蒸留し、溶剤を除去し、保護基が脱保護されて、式Ｉの中のＥ置換基が芳香族基、あるいは複素芳香族基で、ＬがＳであり、ｍ＝０である環式化合物Ｋ６を得る。
（三）式ＩにおけＥ置換基が第二級アミノ基である化合物を調製する。
【化９】
2014525919.tif 000009
式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＪＩ、Ｊ２、Ｑ、ｍ、Ｂ１、Ｂ２、Ｇ１、Ｇ２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５は、次のように定義されている：
ｍ＝０の場合、ＸがＳ，Ｏ，ＮまたはＣＨである；
ｍ＝１の場合、ＸがＣＨまたはＮである；
ＺがＣＨまたはＮである；
ＹがＨまたはＮ（Ｒ１Ｒ２）である。この際、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨまたは置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基である；または、
ＹがＨまたはＮ（Ｒ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２）である。この際、Ｒ１とＲ２はそれぞれＨまたは置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基である；
Ｒ２３，Ｒ２４とＲ２５はそれぞれＨ、ハロゲン、ＯＲ１５、ＮＲ１６Ｒ１７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９または置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基；または、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は互いに連結し、連結してなる環と一緒に、Ｃ６−Ｃ１４の置換基をもつスピロ、二環、もしくは縮合環置換基を形成する；
Ｇ１がＣＨまたはＮである；
Ｇ２がＮＲ２８、ＣＨＲ２９またはＯである；
Ｂ１とＢ２が１、２、または３である；
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２６とＲ２７はそれぞれＨまたは置換基をもつＣ１−Ｃ８の炭化水素基である；
Ｒ２８はＨ、置換基をもつ炭化水素基、置換基をもつ環状炭化水素基、置換基をもつヘテロ環状炭化水素基、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３０である；
Ｒ２９はＯＨ、ＮＨＲ３０、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３０である；
Ｒ３０がＨまたは置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基である；
ＱがＣ、ＣＨ、またはＮである；
Ｊ１，Ｊ２はそれぞれＨ、置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基、ＯＲ３１、ＮＨＲ３１またはＣ（＝Ｏ）Ｒ３１である；または、
Ｊ１とＪ２は、それらと連結しているＣＨと一緒に、３〜８員のアルキル環を形成し、またはは、Ｊ１とＪ２は、少なくとも一つのヘテロ原子（例えばＮ、Ｏ、Ｓ）と一緒に、４〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成する。このような３−８員アルキル環或いは４〜７員ヘテロシクロアルキル環は、任意に一つまたは複数の位置に、ハロゲン、ＯＲ３２、ＮＨＲ３３或いは置換基をもつＣ１−Ｃ８の炭化水素基で置換されることがあり、このような置換基は、それと繋がっている環と一緒に、Ｃ６−Ｃ１４の、置換基をもつスピロ、二環、もしくは縮合環を形成することもある；または、
Ｊ１とＪ２は、それらと連結している炭素原子と一緒に、ベンゼン環、ナフタレン環のような芳香環を形成し、またはＪ１とＪ２は、少なくとも一つのヘテロ原子と一緒に、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、イミダゾール、チアゾール、イソオキサゾール、オキサゾール、ピロールのような５〜６員芳香族複素環を形成する。前記ベンゼン環および芳香族複素環において、任意に一つまたは複数の位置に、ハロゲン、シアノ基、ＯＲ３２、ＮＨＲ３３で置換され、または前記置換基と、それに連結する環と一緒に、Ｃ６−Ｃ１４の、置換基を有するまたは有さない芳香族スピロ、二環、もしくは縮合環を形成する；または、
Ｊ１とＪ２は、それらと連結する窒素原子と一緒に、４〜７員のヘテロシクロ炭化水素環を形成する。またはＪ１とＪ２は、少なくとも一つのヘテロ原子と一緒に、４〜７員ヘテロシクロ炭化水素環を形成する。前記４〜７員ヘテロシクロ炭化水素環または４〜７員ヘテロシクロ炭化水素環の任意に一つまたは複数の位置において、ハロゲン、シアノ基、ＯＲ３２、ＮＨＲ３３或または置換基をもつＣ１−Ｃ８の炭化水素基で置換され、前記置換基は、それに連結する環と一緒に、Ｃ６−Ｃ１４の、置換基もつヘテロスピロ、二環、もしくは縮合環を形成する；
Ｒ３１はＨ、または置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基である；
Ｒ３２、Ｒ３３はそれぞれＨ、置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基、置換基をもつＣ３−Ｃ８環状炭化水素基、置換基をもつ４〜７員ヘテロ環式炭化水素基、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３４、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３４またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ３４である；
Ｒ３４はＨまたは置換基をもつＣ１−Ｃ８炭化水素基である。
ＤＩＥＡ（２当量）の存在下で、ジオキサン中にて、４−ニトロ−５−ブロモイソチアゾールＰ（１当量）と保護基を有するまたは有さない第二級アミンＢ２（１当量）とを、４０℃で１〜４時間反応させ、ニトロイソチアゾール中間体Ｃ５を生成する。ＮａＨＣＯ３の飽和溶液（３当量）の存在下で、ニトロイソチアゾールＣ５（１当量）とＮａ２Ｓ２Ｏ４（３当量）とを、メタノール中にて加熱し、３５℃で１〜１０時間反応させて、アミノイソチアゾールＤ５に還元する。ＨＡＴＵ（１．２当量）とＤＩＥＡ（３当量）の存在下で、保護基を有するまたは有さないカルボン酸Ｅ（１当量）とアミノイソチアゾールＤ６（１当量）とを、４０〜５０℃で、ＤＭＦ中にて、１〜５時間反応させて、アミノ化合物Ｋ７を生成する。Ｋ７に保護基がない場合、Ｋ７は式Ｉの中のＥ置換基が第二級アミノ基のアミノ化合物である。Ｋ７には保護基ＢＯＣがある場合、Ｋ７とＴＦＡ（１０−１００当量）と同体積のジクロロメタンとを、室温２５℃で混合させ、１〜１６時間攪拌させ、そして、室温２５℃で、減圧蒸留し、溶剤を除去し、保護基が脱保護されて、式Ｉの中のＥ置換基が第二級アミノ基のアミノ化合物Ｋ７に転換する。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか１項に記載のＰＩＭキナーゼ阻害剤の製薬における使用。
【請求項９】
前記使用が、ＰＩＭキナーゼ阻害剤の、癌の治療薬または予防薬の製造における使用であることを特徴とする、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
前記使用が、ＰＩＭキナーゼ阻害剤の、自己免疫疾患の治療薬または予防薬の製造における使用であることを特徴とする、ＰＩＭキナーゼ阻害剤の請求項８項に記載の使用。
【請求項１１】
前記使用が、ＰＩＭキナーゼ阻害剤の、アレルギー性疾患の治療薬または予防薬の製造における使用であることを特徴とする、ＰＩＭキナーゼ阻害剤の請求項８に記載の使用。
【請求項１２】
前記使用が、ＰＩＭキナーゼ阻害剤の、動脈硬化の治療薬または予防薬の製造における使用であることを特徴とする、ＰＩＭキナーゼ阻害剤の請求項８に記載の使用。
【請求項１３】
前記使用が、ＰＩＭキナーゼ阻害剤の、臓器移植の拒絶反応の治療薬または予防薬の製造における使用であることを特徴とする、ＰＩＭキナーゼ阻害剤の請求項８に記載の使用。
【請求項１４】
前記薬物は、ＰＩＭキナーゼ阻害剤が活性成分として薬物用担体と組み合わせてなる薬物組成物であることを特徴とする、請求項８に記載の使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】発明の名称
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【発明の名称】ＰＩＭキナーゼ阻害剤及びその製造方法、並びに製薬上の使用
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３６】
５−臭素イソチアゾールＯ（１当量）は７０℃の条件で、過量の濃硫酸と発煙硝酸混合液で（濃硫酸と発煙硝酸の比率は３：１で、混合液は１０−５０当量で）硝酸化されて、４−ニトロ−５−臭素イソチアゾールＰとなる；アルコールＢ２（１当量）はまず、アルカリ、例えば、ＮａＨ（１．２当量）がテトラヒドロフランなどの溶剤で、室温（２５℃）の条件で、０．５−１時間ぐらい反応させ、そして、４−ニトロ−５−臭素イソチアゾールＰ（０．８当量）と加熱させながら、６５℃の条件で、２−１０時間ぐらい反応させて、エーテルＣ３を生産する；Ｃ３（１当量）とＮａ２Ｓ２Ｏ４（３当量）が飽和ＮａＨＣＯ３溶液（３当量）などのアルカリと、メタノールなどの溶液で加熱させながら、３５℃の条件で１〜１０時間ぐらい反応させてアミノイソチアゾールＤ４となる；保護基を持つカルボン酸Ｅ（１当量）とアミノイソチアゾールＤ４（１当量）がＨＡＴＵ（１．２当量）などのカップリング試薬とＤＩＥＡ（３当量）などのアルカリのもとで、４０〜５０℃の条件で，ＤＭＦなどの溶剤の中に、１−５時間ぐらい反応させてエーテル類化合物Ｋ５になる；Ｋ５の中に保護基がない場合、Ｋ５は式ＩでＥ置換基が炭化水素基であるエーテル類化合物である。Ｋ５にＢＯＣなどの保護基が着いている場合、１０〜１００当量のトリフルオロ酢酸及び同じ体積のジクロロメタンと、室温（２５℃）のもとで混合させて１〜１６時間ぐらい混ぜる。それから、室温（２５℃）のもとで、減圧蒸留させ、保護基を除去して、Ｅ置換基が炭化水素基で、ＬがＳ，ｍ＝０であるエーテル類化合物Ｋ５を製造する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４０】
４−ニトロ−５−臭素イソチアゾールＰ（１当量）が保護基を有するまたは有さないホウ酸Ｑ（１当量）と、ＴＴＢＰなどの触媒がある条件（０．１当量）で、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３当量）などのアルカリのもとで、それに、ジオキサンなどの溶剤中に、１２０℃の条件で１０−６０分間ぐらい加熱させて、ニトロ基中間体Ｃ４を得る。Ｃ４（１当量）とＮａ２Ｓ２Ｏ４（３当量）が、アルカリ、例えば飽和ＮａＨＣＯ３溶液（３当量）の存在下、メタノールなどの溶剤中にて加熱し、例えば３５℃の条件で１−１０時間ぐらい加熱させて反応させ、アミノイソチアゾールＤ５となる。保護基を有するまたは有さないカルボン酸Ｅ（１当量）とアミノイソチアゾールＤ５（１当量）がＨＡＴＵ（１．２当量）などのカップリング試薬、およびＤＩＥＡ（３当量）などのアルカリの存在下、４０−５０℃の条件で、ＤＭＦなどの溶剤中にて、１−５時間ぐらい反応させて、多環式化合物Ｋ６となる；Ｋ６の中に保護基がない場合、Ｋ６は式ＩでＥ置換基が芳香基または、複素芳香基である環状化合物になる；Ｋ６にＢＯＣなどの保護基がついている場合、Ｋ６が１０〜１００当量のトリフルオロ酢酸及び同じ体積のジクロロメタンと一緒に混ぜ合って、室内温度（２５℃）のもとで１−１６時間ぐらい反応させて、それから、室内温度（２５℃）の条件で、減圧蒸留させて、保護基が除去され、式Ｉの中のＥ置換基が芳香基または、ヘテロ環状芳香基で、ＬがＳ、ｍ＝０の環状化合物Ｋ６となる。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４４】
４−ニトロ−５−臭素イソチアゾールＰ（１当量）と保護基を有するまたは有さない第二級アミンＢ２（１当量）がＤＩＥＡ（２当量）などのアルカリの存在下、ジオキサンなどの溶剤の中に、４０℃の条件で１−４時間ぐらい加熱反応させてニトロイソチアゾール中間体Ｃ５となる。ニトロイソチアゾールＣ５（１当量）とＮａ２Ｓ２Ｏ４（３当量）が飽和ＮａＨＣＯ３溶液（３当量）などのアルカリ溶液中にて、メタノールなどの溶剤中にて加熱し、例えば３５℃の条件のもとで１−１０時間ぐらい加熱反応させてアミノイソチアゾールＤ５となる；カルボン酸Ｅ（１当量）とアミノイソチアゾールＤ６（１当量）がＨＡＴＵ（１．２当量）などのカップリング試薬のもとで、およびＤＩＥＡ（３当量）などのアルカリの存在下、４０−５０℃の条件のもとで、ＤＭＦなどの溶剤の中に、１〜５時間ぐらい反応させてアミン化合物Ｋ７となる；Ｋ７の中に保護基がない場合、Ｋ７が式ＩでＥ置換基が第二級アミン基のアミン化合物となる；Ｋ７がＢＯＣなどの保護基がついている場合、Ｋ７が１０〜１００当量のトリフルオロ酢酸及び同じ体積のジクロロメタンと一緒に、室温（２５℃）のもとで１〜１６時間ぐらい混ぜあって、室温（２５℃）の条件のもとで減圧蒸留させる。保護基を除いて式Ｉ中でＥ置換基が第二級アミン基であるアミン化合物Ｋ７となる。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４５】
本発明は、上記のＰＩＭキナーゼ阻害剤が製薬上の応用をも提供する。
ＰＩＭキナーゼ生化学活性測定法を通して、実施例の中のすべての化合物は、ＰＩＭ−１キナーゼの活性に対して、明らかな抑制作用をもつということがわかる。例示されている十個の化合物（２５、２６、２８、３６、３９、４０、４１、４２、４３、５２）が、３μｍｏｌの濃度で、ＰＩＭ−１キナーゼ活性に対する抑制率は２０−５０％であるが、他の化合物がＰＩＭ−１キナーゼ活性に対する抑制率は５０％を超え、１００％に達することもある。実施例の中の化合物は、ＰＩＭ−２とＰＩＭ−３キナーゼの活性に対しても、かなりの抑制作用をもっている。３μｍｏｌの濃度で、ＰＩＭ−２とＰＩＭ−３キナーゼ活性に対する抑制率が、１００％に達することがある。このため、本発明のＰＩＭキナーゼ阻害剤は、薬品の調製に使える。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３９９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３９９】
本発明の化合物の生物学活性に関する検査作業は、保諾テクノロジ（北京）会社（北京市昌平区生命科学園路２９番Ｅ棟）に委託する。測定方法は、ＰＩＭキナーゼ体外活性測定法、すなわちＩＭＡＰ蛍光偏光法、をもって実施する。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４００
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４００】
ＰＩＭキナーゼ体外活性測定法−ＩＭＡＰ蛍光偏光法
１．原理
ＰＩＭはセリン／トレオニンプロテインキナーゼであり、５−ＦＡＭでラベル化した小さなペプチド基質をリン酸化させる。リン酸化されない基質は結合剤になれなくて、蛍光偏光の値は低い。リン酸化された小さなペプチド基質は結合剤に付着できて、蛍光偏光の値を上昇させる。５−ＦＡＭでラベル化した小さなペプチド基質は酸化のレベルによってＰＩＭキナーゼの活性を反映する。本発明の化合物の、一定の濃度下でのＰＩＭキナーゼ活性に対する抑制効果を測定することによって、これらの化合物のＰＩＭキナーゼ活性に対する抑制能力が分かる。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４０５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４０５】
６．データ処理
抑制率＝（蛍光偏光値ｍＰ−最小値）×１００／（最大値−最小値）
ＰＩＭキナーゼ化学活性測定法を利用して測定した結果、実施例１〜９６の化合物１〜９６は、全てＰＩＭキナーゼ活性に対して、明らかな抑制効果を有することを示した。以下に列挙する化合物を除いて、その他の化合物は、３マイクロモルの濃度でＰＩＭ−１キナーゼ活性に対する抑制率が全て５０％を超え、１００％まで達する最高値も記録できた。実施例における化合物はＰＩＭ−２とＰＩＭ−３キナーゼ活性に対しても相当な抑制作用を備えていた。化合物が３マイクロモルの濃度である場合、ＰＩＭ−２とＰＩＭ−３キナーゼ活性に対する抑制率は最高で１００％に達した。