【手続補正書】
【提出日】平成28年5月11日(2016.5.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2015518833.tif 000001
〔式中、
Ａはチューブリン結合部分であり；
Ｂは官能部分であり；
Ｒ１〜Ｒ８は各々独立してＨ(水素)、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロアリールからなる群から選択されるかまたは場合によりＲ１およびＲ２はこれらが結合している窒素と一体となって場合により置換されていてよい環状５〜７員環であるかまたは場合によりＲ１およびＲ３はこれらが結合している原子と一体となって場合により置換されていてよい環状５〜７員環であるかまたは場合によりＲ７およびＲ８はこれらが結合している原子と一体となって場合により置換されていてよい環状５〜７員環であるかまたは場合によりＲ１はＲ１ＡまたはＲ１Ｂであり；
Ｒ１Ａはターゲティング部分を含み；
Ｒ１Ｂは−Ｌ１(ＣＨ２)ｎＲＣ、−Ｌ１Ｏ(ＣＨ２)ｎＲＣまたは−(ＣＨ２)ｎＲＣであり；
ＲＣはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、各々場合により１個以上のＲＤで置換されていてよくまたは場合によりＲＣはターゲティング部分を含み；
各ＲＤは独立して−ＯＨ、−Ｎ３、ハロ、シアノ、ニトロ、−(ＣＨ２)ｎＮＲＥＲＦ、−(ＣＨ２)ｎＣ(＝Ｏ)ＮＲＥＲＦ、−Ｏ(ＣＨ２)ｎＮＲＥＲＦ、−Ｏ(ＣＨ２)ｎＣ(＝Ｏ)ＮＲＥＲＦ、−Ｏ(ＣＨ２)ｍＯＣ(＝Ｏ)ＮＲＥＲＦ、−ＮＲＧＣ(＝Ｏ)ＲＨ、−ＮＲＧＳ(Ｏ)ｚＲＨ、−Ｏ(ＣＨ２)ｍＯ(ＣＨ２)ｍＲＪ、−Ｏ(ＣＨ２)ｎＣ(＝Ｏ)ＲＪ、−Ｏ(ＣＨ２)ｎＲＪ、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいアリール、場合により置換されていてよいヘテロアリール、場合により置換されていてよいヘテロシクリルおよび場合により置換されていてよい−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ８アルキル)からなる群から選択され；
各ＮＲＥＲＦは独立して選択され、ここで、ＲＥおよびＲＦは各々独立して水素、−[(Ｌ１)ｓ(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒ(ＮＲ２Ａ)ｓ(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒ]−[Ｌ１(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒ(ＮＲ２Ａ)ｓ(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒ]ｓ−(Ｌ１)ｓ−ＲＪ、−[(Ｌ１)ｓ(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒ(ＮＲ２Ａ)ｓ(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒ]−(Ｌ１)ｓ[(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒＯ(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒ(Ｌ２)ｓ]ｓ−(Ｌ１)ｓ−ＲＪ、場合により置換されていてよいＣ１−８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−８シクロアルキル、場合により置換されていてよいアリール、場合により置換されていてよいヘテロアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロシクリルからなる群から選択され；
各ＲＧは独立して水素、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいアリール、場合により置換されていてよいヘテロアリールまたは場合により置換されていてよいヘテロシクリルであり；
各ＲＨは独立して水素、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいアリール、場合により置換されていてよいヘテロアリール、場合により置換されていてよいヘテロシクリルまたは−ＮＲＥＲＦであり；
各ＲＪは独立して水素、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよい−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ８アルキル)、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいアリール、場合により置換されていてよいヘテロアリール、場合により置換されていてよいヘテロシクリル、−(ＣＨ２)ｎＯＲ２Ｂ、−Ｏ(ＣＨ２)ｎＯＲ２Ｂ、−(ＣＨ２)ｎＮＲ２ＢＲ２Ｂ、−Ｃ(Ｒ２Ａ)２ＮＲ２ＢＲ２Ｂ、−(ＣＨ２)ｎＣ(＝Ｏ)ＯＲ２Ｂおよび−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＲ２Ｂからなる群から選択され；
各Ｒ２Ａは独立して選択され、ここで、Ｒ２Ａは水素、ハロ、−ＯＨ、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよい−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ８アルキル)、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいアリール、場合により置換されていてよいヘテロアリール、場合により置換されていてよいヘテロシクリル、−(ＣＨ２)ｎＯＲ２Ｂ、−(ＣＨ２)ｎＮＲ２ＣＲ２Ｃ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ２Ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ２ＣＲ２Ｃからなる群から選択されまたは場合により２個のジェミナルＲ２Ａおよびこれらが結合している炭素は一体となって場合により置換されていてよい３〜６員炭素環式環であり；
各Ｒ２Ｂは独立して水素、−ＯＨ、−(ＣＨ２)ｎＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ(Ｒ２Ｄ)２)ｎＬ３Ｒ２Ｅ、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよい−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ８アルキル)、場合により置換されていてよいアリール、場合により置換されていてよいヘテロアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロシクリルからなる群から選択され；
各ＮＲ２ＣＲ２Ｃは独立して選択され、ここで、各Ｒ２Ｃは独立して水素、−ＯＨ、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよい−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ８アルキル)、場合により置換されていてよいアリール、場合により置換されていてよいヘテロアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロシクリルからなる群から選択されるかまたは場合により両方のＲ２Ｃはこれらが結合している窒素と一体となって場合により置換されていてよいヘテロシクリルであり；
各Ｒ２Ｄは独立して水素、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよい−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ８アルキル)、場合により置換されていてよいアリール、場合により置換されていてよいヘテロアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロシクリルからなる群から選択され；
各Ｒ２Ｅは独立して場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいアリール、場合により置換されていてよいヘテロアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロシクリルおよび−(ＣＨ２)ｎＣ(＝Ｏ)ＯＲ２Ｆからなる群から選択され；
各Ｒ２Ｆは独立して水素、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいアリール、場合により置換されていてよいヘテロアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロシクリルからなる群から選択され；
各Ｌ１は独立して−Ｃ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｃ(＝Ｓ)−、−Ｓ(＝Ｏ)２−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ２Ａ−、−Ｓ(＝Ｏ)ＮＲ２Ａ−、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ２Ａ−、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ２ＡＣ(＝Ｏ)−および−Ｃ(ＣＦ３)２ＮＲ２Ａ−からなる群から選択され；
各Ｌ２は独立して場合により置換されていてよいアリール、場合により置換されていてよいヘテロアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロシクリルからなる群から選択され；
各Ｌ３は独立して−Ｃ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｃ(＝Ｓ)−、−Ｓ(＝Ｏ)２−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ２Ａ−、−Ｓ(＝Ｏ)ＮＲ２Ａ−、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ２Ａ−、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ２ＡＣ(＝Ｏ)−および−Ｃ(ＣＦ３)２ＮＲ２Ａ−からなる群から選択され；
各ｍは独立して１または２であり；
各ｎは独立して０、１、２、３、４、５または６であり；
各Ｒは独立して０、１、２、３、４、５または６であり；
各ｓは独立して０または１であり；
各ｚは独立して１または２であり
Ｒ７はＨ(水素)、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ８はＨ(水素)、−(ＣＨ２)ｎＲＣ、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ３０はＨ(水素)、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロアリールからなる群から選択される、に記載の化合物。〕
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ａが
【化２】
2015518833.tif 000002
からなる群から選択されるフラグメントであり；
ここで、ＹがＣＨ２、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｃ＝Ｏ、ＣＨＦ、ＣＨＣＮ、ＣＨＮ３  ＣＨ−ＯＨ、ＣＨ−ＯＮＨ２またはＣＨＯＲであり、ここで、Ｒが場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキルおよびＺは−Ｆ、−ＳＲ、−Ｎ３、−ＮＲＲ、−ＯＮＨＲ、−ＯＡｃまたは−ＯＲであり、ここで、各Ｒが独立してＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキルまたは置換Ｃ１−Ｃ８アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＢがＣＮ、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２Ｎ３、ＣＯＯＨ、ＣＯ−Ｎ(Ｒ)ＯＲ、ＣＯ−Ｎ(Ｒ)ＣＯ−Ｒ、ＣＯ−ＣＯ−ＮＨＲ、ＣＯ−Ｎ(Ｒ)−ＳＯ２Ｒ、(ＣＨ２)ｐＣＯＯＨ、(ＣＨ２)ｐ−ＣＨ(ＯＨ)−ＣＯＯＨ、ＣＯ−(ＣＨ２)ｐ−ＣＯＯＨ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＨ、ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＨ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＮＨＯＨ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＮＨ−ＳＯ２Ｒ、ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＮＨＯＨ、Ｂ(ＯＨ)２、(ＣＨ２)ｐ−Ｂ(ＯＨ)２、ＰＯ(ＯＨ)２または(ＣＨ２)ｐ−ＰＯ(ＯＨ)２、−Ｒ−ＣＯＯＨ、−Ｒ−ＣＯ−Ｎ(Ｒ)ＯＲ、−Ｒ−ＣＯ−ＮＨＲ、−Ｒ−ＣＯ−Ｎ(Ｒ)−ＳＯ２Ｒからなる群から選択される官能部分であり、ここで、各Ｒが独立してＨ(水素)、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよびＮＲＥＲＦからなる群から選択され、ｐは０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
式IV
【化３】
2015518833.tif 000003
〔式中、
Ｒ１〜Ｒ８は各々独立してＨ(水素)、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルコキシ、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロアリールからなる群から選択されるかまたは場合によりＲ１およびＲ２はこれらが結合している窒素と一体となって場合により置換されていてよい環状５〜７員環であるかまたは場合によりＲ１およびＲ３はこれらが結合している原子と一体となって場合により置換されていてよい環状５〜７員環であるかまたは場合によりＲ７およびＲ８はこれらが結合している原子と一体となって場合により置換されていてよい環状５〜７員環であるかまたは場合によりＲ１はＲ１ＡまたはＲ１Ｂであり；
Ｒ１Ａはターゲティング部分を含み；
Ｒ１Ｂは−Ｌ１(ＣＨ２)ｎＲＣ、−Ｌ１Ｏ(ＣＨ２)ｎＲＣまたは−(ＣＨ２)ｎＲＣであり；
ＲＣはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、各々場合により１個以上のＲＤで置換されていてよくまたは場合によりＲＣはターゲティング部分を含み；
各ＲＤは独立して−ＯＨ、−Ｎ３、ハロ、シアノ、ニトロ、−(ＣＨ２)ｎＮＲＥＲＦ、−(ＣＨ２)ｎＣ(＝Ｏ)ＮＲＥＲＦ、−Ｏ(ＣＨ２)ｎＮＲＥＲＦ、−Ｏ(ＣＨ２)ｎＣ(＝Ｏ)ＮＲＥＲＦ、−Ｏ(ＣＨ２)ｍＯＣ(＝Ｏ)ＮＲＥＲＦ、−ＮＲＧＣ(＝Ｏ)ＲＨ、−ＮＲＧＳ(Ｏ)ｚＲＨ、−Ｏ(ＣＨ２)ｍＯ(ＣＨ２)ｍＲＪ、−Ｏ(ＣＨ２)ｎＣ(＝Ｏ)ＲＪ、−Ｏ(ＣＨ２)ｎＲＪ、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいアリール、場合により置換されていてよいヘテロアリール、場合により置換されていてよいヘテロシクリルおよび場合により置換されていてよい−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ８アルキル)からなる群から選択され；
各ＮＲＥＲＦは独立して選択され、ここで、ＲＥおよびＲＦは各々独立して水素、−[(Ｌ１)ｓ(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒ(ＮＲ２Ａ)ｓ(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒ]−[Ｌ１(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒ(ＮＲ２Ａ)ｓ(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒ]ｓ−(Ｌ１)ｓ−ＲＪ、−[(Ｌ１)ｓ(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒ(ＮＲ２Ａ)ｓ(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒ]−(Ｌ１)ｓ[(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒＯ(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒ(Ｌ２)ｓ]ｓ−(Ｌ１)ｓ−ＲＪ、場合により置換されていてよいＣ１−８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−８シクロアルキル、場合により置換されていてよいアリール、場合により置換されていてよいヘテロアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロシクリルからなる群から選択され；
各ＲＧは独立して水素、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいアリール、場合により置換されていてよいヘテロアリールまたは場合により置換されていてよいヘテロシクリルであり；
各ＲＨは独立して水素、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいアリール、場合により置換されていてよいヘテロアリール、場合により置換されていてよいヘテロシクリルまたは−ＮＲＥＲＦであり；
各ＲＪは独立して水素、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよい−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ８アルキル)、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいアリール、場合により置換されていてよいヘテロアリール、場合により置換されていてよいヘテロシクリル、−(ＣＨ２)ｎＯＲ２Ｂ、−Ｏ(ＣＨ２)ｎＯＲ２Ｂ、−(ＣＨ２)ｎＮＲ２ＢＲ２Ｂ、−Ｃ(Ｒ２Ａ)２ＮＲ２ＢＲ２Ｂ、−(ＣＨ２)ｎＣ(＝Ｏ)ＯＲ２Ｂおよび−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＲ２Ｂからなる群から選択され；
各Ｒ２Ａは独立して選択され、ここで、Ｒ２Ａは水素、ハロ、−ＯＨ、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよい−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ８アルキル)、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいアリール、場合により置換されていてよいヘテロアリール、場合により置換されていてよいヘテロシクリル、−(ＣＨ２)ｎＯＲ２Ｂ、−(ＣＨ２)ｎＮＲ２ＣＲ２Ｃ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ２Ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ２ＣＲ２Ｃからなる群から選択されまたは場合により２個のジェミナルＲ２Ａおよびこれらが結合している炭素は一体となって場合により置換されていてよい３〜６員炭素環式環であり；
各Ｒ２Ｂは独立して水素、−ＯＨ、−(ＣＨ２)ｎＣ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ(Ｒ２Ｄ)２)ｎＬ３Ｒ２Ｅ、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよい−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ８アルキル)、場合により置換されていてよいアリール、場合により置換されていてよいヘテロアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロシクリルからなる群から選択され；
各ＮＲ２ＣＲ２Ｃは独立して選択され、ここで、各Ｒ２Ｃは独立して水素、−ＯＨ、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよい−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ８アルキル)、場合により置換されていてよいアリール、場合により置換されていてよいヘテロアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロシクリルからなる群から選択されるかまたは場合により両方のＲ２Ｃはこれらが結合している窒素と一体となって場合により置換されていてよいヘテロシクリルであり；
各Ｒ２Ｄは独立して水素、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよい−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ８アルキル)、場合により置換されていてよいアリール、場合により置換されていてよいヘテロアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロシクリルからなる群から選択され；
各Ｒ２Ｅは独立して場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいアリール、場合により置換されていてよいヘテロアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロシクリルおよび−(ＣＨ２)ｎＣ(＝Ｏ)ＯＲ２Ｆからなる群から選択され；
各Ｒ２Ｆは独立して水素、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいアリール、場合により置換されていてよいヘテロアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロシクリルからなる群から選択され；
各Ｌ１は独立して−Ｃ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｃ(＝Ｓ)−、−Ｓ(＝Ｏ)２−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ２Ａ−、−Ｓ(＝Ｏ)ＮＲ２Ａ−、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ２Ａ−、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ２ＡＣ(＝Ｏ)−および−Ｃ(ＣＦ３)２ＮＲ２Ａ−からなる群から選択され；
各Ｌ２は独立して場合により置換されていてよいアリール、場合により置換されていてよいヘテロアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロシクリルからなる群から選択され；
各Ｌ３は独立して−Ｃ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｃ(＝Ｓ)−、−Ｓ(＝Ｏ)２−、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ２Ａ−、−Ｓ(＝Ｏ)ＮＲ２Ａ−、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ２Ａ−、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ２ＡＣ(＝Ｏ)−および−Ｃ(ＣＦ３)２ＮＲ２Ａ−からなる群から選択され；
各ｍは独立して１または２であり；
各ｎは独立して０、１、２、３、４、５または６であり；
各Ｒは独立して０、１、２、３、４、５または６であり；
各ｓは独立して０または１であり；
各ｚは独立して１または２であり
Ｒ７はＨ(水素)、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ８はＨ(水素)、−(ＣＨ２)ｎＲＣ、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｅは
【化４】
2015518833.tif 000004
からなる群から選択され；
ここで、ＹはＣＨ２、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｃ＝Ｏ、ＣＨＦ、ＣＨＣＮ、ＣＨＮ３  ＣＨ−ＯＨ、ＣＨ−ＯＮＨ２またはＣＨＯＲ１４であり、ここで、Ｒ１４は場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキルであり、Ｚは−Ｆ、−ＳＲ１４、−Ｎ３、−ＮＲ１４Ｒ１４、−ＯＮＨＲ１４、−ＯＡｃまたは−ＯＲ１４であり、ここで、各Ｒ１４は独立してＨ(水素)、Ｃ１−Ｃ８アルキル置換Ｃ１−Ｃ８アルキルまたはＮＲＥＲＦであり；
Ｒ１１〜Ｒ１３は各々独立してＨ(水素)、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルコキシ、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロアリールからなる群から選択され；ａｎｄ
ＪはＣＮ、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２Ｎ３、ＣＯＯＨ、ＣＯ−Ｎ(Ｒ１５)ＯＲ１５、ＣＯ−Ｎ(Ｒ１５)ＣＯ−Ｒ１５、ＣＯ−ＣＯ−ＮＨＲ１５、ＣＯ−Ｎ(Ｒ１５)−ＳＯ２Ｒ１５、(ＣＨ２)ｐＣＯＯＨ、(ＣＨ２)ｐ−ＣＨ(ＯＨ)−ＣＯＯＨ、ＣＯ−(ＣＨ２)ｐ−ＣＯＯＨ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＨ、ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＨ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＮＨＯＨ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＮＨ−ＳＯ２Ｒ、ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＮＨＯＨ、Ｂ(ＯＨ)２、(ＣＨ２)ｐ−Ｂ(ＯＨ)２、ＰＯ(ＯＨ)２または(ＣＨ２)ｐ−ＰＯ(ＯＨ)２、−Ｒ１５−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−Ｎ(Ｒ１５)ＯＲ１５、−ＣＯ−Ｎ(Ｒ１５)ＯＲ１５、−Ｒ１５−ＣＯ−Ｎ(Ｒ１５)ＯＲ１５、−Ｒ１５−ＣＯ−ＮＨＲ１５、−Ｒ１５−ＣＯ−Ｎ(Ｒ１５)−ＳＯ２Ｒ１５から選択され、ここで、各Ｒ１５は独立してＨ(水素)、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよびＮＲＥＲＦから選択され、ｐは０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である。〕
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１がＨ(水素)、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がＨ(水素)、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂまたは場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｒ１Ａがリンカーを含むかまたはブレンツキシマブ、イノツズマブ、ゲムツズマブ、ミラツズマブ、トラスツマブ、グレンバツムマブ、ロルボツズマブまたはラベツズマブもしくはその誘導体からなる群から選択されるターゲティング部分を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１Ｂが−Ｃ(＝Ｏ)(ＣＨ２)ｎＲＣまたはＲＣである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＲＣが１個以上のＲＤで置換されたＣ１−Ｃ８アルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ＲＤが−Ｏ(ＣＨ２)ｍＯＣ(＝Ｏ)ＮＲＥＲＦ、−Ｏ(ＣＨ２)ｍＯ(ＣＨ２)ｍＲＪまたは場合により置換されていてよいヘテロシクリルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
ＲＪが−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ２Ｂであり、Ｒ２Ｂが−ＯＨである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ＲＣが１個以上のＲＤで置換されたＣ１−Ｃ８アルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１２】
ＲＤが−Ｏ(ＣＨ２)ｍＯＣ(＝Ｏ)ＮＲＥＲＦ、−Ｏ(ＣＨ２)ｍＯ(ＣＨ２)ｍＲＪまたは場合により置換されていてよいヘテロシクリルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１３】
ＲＪが−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ２Ｂであり、Ｒ２Ｂが水素である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１Ｂが−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(ＣＨ２)ｎＲＣである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１５】
ＲＣが１個以上のＲＤで置換されたアリールである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
ＲＤが−(ＣＨ２)ｎＮＲＥＲＦであり、ＲＥが水素であり、ＲＦが−[(Ｌ１)ｓ(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒ(ＮＲ２Ａ)ｓ(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒ]−[Ｌ１(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒ(ＮＲ２Ａ)ｓ(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒ]ｓ−(Ｌ１)ｓ−ＲＪである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
ＲＦが−[Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)(ＮＲ２Ａ)]−[Ｌ１(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒ]−ＲＪまたは−[Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)(ＮＲ２Ａ)]−Ｌ１[(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒＯ(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒ]−ＲＪである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
ＲＪが−(ＣＨ２)ｎＯＲ２Ｂまたは−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ２Ｂである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
ＲＢが水素または−(ＣＨ２)ｎＣ(＝Ｏ)ＯＨである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
ＲＣが１個以上のＲＤで置換されたアリールである、請求項４〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
ＲＤが−(ＣＨ２)ｎＮＲＥＲＦであり、ＲＥが水素であり、ＲＦが−[(Ｌ１)ｓ(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒ(ＮＲ２Ａ)ｓ(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒ]−[Ｌ１(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒ(ＮＲ２Ａ)ｓ(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒ]ｓ−(Ｌ１)ｓ−ＲＪである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
ＲＦが−[Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)(ＮＲ２Ａ)]−[Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒ(ＮＲ２Ａ)]−Ｃ(＝Ｏ)−ＲＪである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
ＲＪが−(ＣＨ２)ｎＣ(＝Ｏ)ＯＲ２Ｂであり、ＲＢが水素である、請求項２１〜２２のいずれかに記載の化合物。
【請求項２４】
ＲＦが−[Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒ(ＮＲ２Ａ)]−Ｃ(＝Ｏ)−ＲＪである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２５】
ＲＦが−[Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)(ＮＲ２Ａ)]−Ｃ(＝Ｏ)[(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒＯ(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒ]−ＲＪである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２６】
ＲＪが−Ｏ(ＣＨ２)ｎＣ(＝Ｏ)ＯＲ２Ｂであり、ＲＢが水素である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ８が−(ＣＨ２)ｎＲＣである、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項２８】
ＲＣが１個以上のＲＤで置換されたアリールであり、ここで、ＲＤが−Ｏ(ＣＨ２)ｎＲＪまたは−Ｏ(ＣＨ２)ｎＣ(＝Ｏ)ＮＲＥＲＦであり、ＲＪが−(ＣＨ２)ｎＣ(＝Ｏ)ＯＲ２Ｂまたは場合により置換されていてよいヘテロシクリルであり、ＲＢが水素である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２９】
ＲＤが−Ｏ(ＣＨ２)ｎＣ(＝Ｏ)ＮＲＥＲＦであり、ＲＥが水素であり、ＲＦが−[(Ｌ１)ｓ(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒ(ＮＲ２Ａ)ｓ(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒ]−(Ｌ１)ｓ[(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒＯ(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)ｒ(Ｌ２)ｓ]ｓ−(Ｌ１)ｓ−ＲＪ、−Ｏ(Ｌ２)ｓ−ＮＲ２ＡＣ(＝Ｏ)−ＲＪ、−Ｏ(Ｃ(Ｒ２Ａ)２)(Ｌ２)ｓ−(Ｌ１)ｓ−ＲＪ、−Ｏ(ＣＨ２)(Ｌ２)ＮＨＣ(＝Ｏ)−ＲＪであり、ＲＪが−Ｃ(Ｒ２Ａ)２ＮＲ２ＢＲ２Ｂであり、各Ｒ２Ａが独立して水素または場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキルであり、各Ｒ２Ｂが独立して水素または−Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ(Ｒ２Ｄ)２)ｎＬ３Ｒ２Ｅである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
各Ｒ２Ｄが水素であり、Ｌ３が−Ｃ(＝Ｏ)−または−ＮＲ２ＡＣ(＝Ｏ)−であり、Ｒ２Ｅが場合により置換されていてよいヘテロシクリルまたは場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
式II
【化５】
2015518833.tif 000005
〔式中、
Ｒ９はＨ(水素)、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいアリール、場合により置換されていてよいヘテロアリールからなる群から選択されるかまたは場合によりＲ７、Ｒ８およびＲ９はこれらが結合している原子と一体となって場合により置換されていてよい環状５〜７員環であり；
Ｘは少なくとも１個のヘテロ原子からなる基である。〕
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項１〜３０のいずれかに記載の化合物。
【請求項３２】
Ｘが−ＯＲ１０、−ＳＯ２−Ｒ１０からなる群から選択され、ここで、Ｒ１０がＲＣである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
式III
【化６】
2015518833.tif 000006
〔式中、
Ｒ９はＨ(水素)、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいアリール、場合により置換されていてよいヘテロアリールからなる群から選択されるかまたは場合によりＲ７、Ｒ８およびＲ９はこれらが結合している原子と一体となって場合により置換されていてよい環状５〜７員環であり、
Ｘは少なくとも１個のヘテロ原子からなる基であり；
ｎは０または１である。〕
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項１〜３０のいずれかに記載の化合物。
【請求項３４】
Ｘが−ＯＲ１０、−ＳＯ２−Ｒ１０からなる群から選択され、ここで、Ｒ１０がＲＣである、請求項３３に記載の化合物。