【手続補正書】
【提出日】平成28年9月1日(2016.9.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ）の化合物：
【化１】
2015527401.tif 000001
［式中、
−Ｚ−は、
【化２】
2015527401.tif 000002
であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して水素、アルキル、ハロまたはアルコキシであり；
Ｒ３は、水素またはハロであり；
Ｒｃは、
（ａ）−Ｃ（ＣＨ３）２−（４−Ｒ５−ピペラジン−１−イル）（式中、Ｒ５は、水素、アルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、アシルまたはオキセタン−３−イルであり、ピペラジニル環は、１つまたは２つのアルキルによりさらに場合により置換されている）；
（ｂ）−Ｃ（ＣＨ３）２−（２−または３−オキソ−４−Ｒａ−ピペラジン−１−イル）（式中、Ｒａは、水素、アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキルまたはオキセタン−３−イルであり、ピペラジニル環は、１つまたは２つのアルキルによ
りさらに場合により置換されている）；
（ｃ）−Ｃ（ＣＨ３）２−ＮＲｂオキセタン−３−イル（式中、Ｒｂは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたはシクロアルキルである）；
（ｄ）−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｒｄ（式中、Ｒｄは、
【化３】
2015527401.tif 000003
であり、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の１つまたは２つは、窒素であり、残部は、炭素であり、環は、アルキル、ハロアルキルまたはハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基により場合により置換されている）；または
（ｅ）−Ｃ（ＣＨ３）２−２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イルもしくは−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２モルホリン−４−イル
である］；
および／または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ２が、水素であり、Ｒｃが、−Ｃ（ＣＨ３）２−（４−Ｒ５−ピペラジン−１−イル）（式中、Ｒ５は、水素、アルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、アシルまたはオキセタン−３−イルであり、ピペラジニル環は、１つまたは２つのアルキルによりさらに場合により置換されている）である、請求項１に記載の化合物および／または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項３】
Ｒ１が、水素、アルキル、ハロまたはアルコキシであり、Ｒ２が、アルキル、ハロまたはアルコキシであり、Ｒｃが、−Ｃ（ＣＨ３）２−（４−Ｒ５−ピペラジン−１−イル）（式中、Ｒ５は、水素、アルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、アシルまたはオキセタン−３−イルであり、ピペラジニル環は、１つまたは２つのアルキルによりさらに場合により置換されている）である、請求項１に記載の化合物および／または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項４】
式（ＩＡ）の化合物：
【化４】
2015527401.tif 000004
［式中、
−Ｚ−は、
【化５】
2015527401.tif 000005
であり；
Ｒｃは、
（ａ）−Ｃ（ＣＨ３）２−（４−Ｒ４−ピペラジン−１−イル）（式中、Ｒ４は、水素、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、アシルまたはオキセタン−３−イルであり、ピペラジニル環は、１つまたは２つのアルキルによりさらに場合により置換されている）；
（ｂ）−Ｃ（ＣＨ３）２−（３−オキソ−４−Ｒａ−ピペラジン−１−イル）（式中、Ｒａは、水素、アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキルまたはオキセタン−３−イルであり、ピペラジニル環は、１つまたは２つのアルキルによりさらに場合により置換されている）；
（ｃ）−Ｃ（ＣＨ３）２−ＮＲｂオキセタン−３−イル（式中、Ｒｂは、水素、アルキル、アルコキシアルキルまたはシクロアルキルである）；
（ｄ）−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｒｄ（式中、Ｒｄは、
【化６】
2015527401.tif 000006
であり、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の１つまたは２つは、窒素であり、残部は、炭素であり、環は、アルキル、ハロアルキルまたはハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基により場合により置換されている）；または
（ｅ）−Ｃ（ＣＨ３）２−２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イルもしくは−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２モルホリン−４−イル
である］； 
および／または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項５】
Ｒｃが：
−Ｃ（ＣＨ３）２−（ピペラジン−１−イル）、−Ｃ（ＣＨ３）２−（４−メチルピペラジン−１−イル）、−Ｃ（ＣＨ３）２−（４−エチルピペラジン−１−イル）、−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｎ（ＣＨ３）オキセタン−３−イル、−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）オキセタン−３−イル、−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｎ（シクロプロピル）−オキセタン−３−イル、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＮＨオキセタン−３−イル、−Ｃ（ＣＨ３）２−２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２モルホリン−４−イル、−Ｃ（ＣＨ３）２−（４−メチルスルホニル−ピペラジン−１−イル）、−Ｃ（ＣＨ３）２−（３−オキソ−４−メチルピペラジン−１−イル）、−Ｃ（ＣＨ３）２−［４−（２−メトキシエチル）−ピペラジン−１−イル］、−Ｃ（ＣＨ３）２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−イル）、−Ｃ（ＣＨ３）２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）、−Ｃ（ＣＨ３）２−（４−２，２，２−トリフルオロエチル−ピペラジン−１−イル）、−Ｃ（ＣＨ３）２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）、−Ｃ（ＣＨ３）２−（２，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）、−Ｃ（ＣＨ３）２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）、−Ｃ（ＣＨ３）２−（３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル）、−Ｃ（ＣＨ３）２−（２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル）、−Ｃ（ＣＨ３）２−（４−オキセタン−３−イルピペラジン−１−イル）、−Ｃ（
ＣＨ３）２−（４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル）、−Ｃ（ＣＨ３）２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）、
【化７】
2015527401.tif 000007
である、請求項４に記載の化合物および／または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項６】
Ｒｃが、−Ｃ（ＣＨ３）２−（ピペラジン−１−イル）、−Ｃ（ＣＨ３）２−（４−メチルピペラジン−１−イル）、−Ｃ（ＣＨ３）２−（４−エチルピペラジン−１−イル）、−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｎ（ＣＨ３）オキセタン−３−イル、−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）オキセタン−３−イル、−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｎ（シクロプロピル）オキセタン−３−イル、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＮＨオキセタン−３−イルまたは−Ｃ（ＣＨ３）２−２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イルである、請求項４に記載の化合物および／または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項７】
以下のものから選択される、請求項４に記載の化合物および／または薬学的に許容可能なその塩：
２−［（２Ｓ）−２−［［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］−メチル］ピロリジン−１−カルボニル］−４−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；
２−［（２Ｒ）−２−［［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］−メチル］ピロリジン−１−カルボニル］−４−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；
２−［（２Ｓ）−２−［［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシ−フェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］メチル］ピロリジン−１−カルボニル］−４−メチル−４−ピペラジン−１−イル−ペント−２−エンニトリル；
２−［（２Ｒ）−２−［［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシ−フェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］メチル］ピロリジン−１−カルボニル］−４−メチル−４−ピペラジン−１−イル−ペント−２−エンニトリル；
２−［（２Ｓ）−２−［［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシ−フェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］メチル］ピロリジン−１−カルボニル］−４−メチル−４−［メチル（オキセタン−３−イル）アミノ］ペント−２−エンニトリル；
２−［（２Ｒ）−２−［［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシ−フェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］メチル］ピロリジン−１−カルボニル］−４−メチル−４−［メチル（オキセタン−３−イル）アミノ］ペント−２−エンニトリル；
２−［（２Ｓ）−２−［［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシ−フェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］メチル］ピロリジン−１−カルボニル］−４−メチル−４−（オキセタン−３−イルアミノ）ペント−２−エンニトリル；
２−［（２Ｒ）−２−［［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシ−フェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］メチル］ピロリジン−１−カルボニル］−４−メチル−４−（オキセタン−３−イルアミノ）ペント−２−エンニトリル；
２−［（３Ｒ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシ−フェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボニル］−４−
メチル−４−［メチル（オキセタン−３−イル）アミノ］ペント−２−エンニトリル；
２−［（３Ｓ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシ−フェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボニル］−４−メチル−４−［メチル（オキセタン−３−イル）アミノ］ペント−２−エンニトリル；
２−［［（３Ｒ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］−ピリミジン−１−イル］−ピペリジン−１−イル］カルボニル］−４−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；
２−［［（３Ｓ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］−ピリミジン−１−イル］−ピペリジン−１−イル］カルボニル］−４−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；
２−（（Ｒ）−３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；
２−（（Ｓ）−３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；
（Ｓ）−２−（２−（（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボニル）−４−（エチル（オキセタン−３−イル）アミノ）−４−メチルペント−２−エンニトリル；
（Ｒ）−２−（２−（（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボニル）−４−（エチル（オキセタン−３−イル）アミノ）−４−メチルペント−２−エンニトリル；
（Ｓ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（エチル（オキセタン−３−イル）アミノ）ペント−２−エンニトリル；
（Ｒ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（エチル（オキセタン−３−イル）アミノ）ペント−２−エンニトリル；
（Ｓ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ペント−２−エンニトリル；
（Ｒ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ペント−２−エンニトリル；
（Ｓ）−２−（２−（（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ペント−２−エンニトリル；
（Ｒ）−２−（２−（（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）ペント−２−エンニトリル；
２−［（２Ｓ）−２−［［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］−メチル］ピロリジン−１−カルボニル］−４−メチル−４−（４−エチルピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；
２−［（２Ｒ）−２−［［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］−メチル］ピロリジン−１−カルボニル］−４−メチル−４−（４−エチルピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；
２−［［（３Ｒ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］−ピリミジン−１−イル］−ピペリジン−１−イル］カルボニル］−４−メチル−４−（４−エチルピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；
２−［［（３Ｓ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］−ピリミジン−１−イル］−ピペリジン−１−イル］カルボニル］−４−メチル−４−（４−エチルピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；
（Ｓ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（オキセタン−３−イル）アミノペント−２−エンニトリル；
（Ｒ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（オキセタン−３−イル）アミノペント−２−エンニトリル；
（Ｒ）−２−（２−（（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボニル）−４−（シクロプロピル（オキセタン−３−イル）アミノ）−４−メチルペント−２−エンニトリル；
（Ｓ）−２−（２−（（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボニル）−４−（シクロプロピル（オキセタン−３−イル）アミノ）−４−メチルペント−２−エンニトリル；
（Ｒ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−（シクロプロピル（オキセタン−３−イル）アミノ）−４−メチルペント−２−エンニトリル；
（Ｓ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−（シクロプロピル（オキセタン−３−イル）アミノ）−４−メチルペント−２−エンニトリル；
（Ｒ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−４−メチルペント−２−エンニトリル；
（Ｓ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−４−メチルペント−２−エンニトリル；
（Ｒ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピペラジン−１−イル）−４−メチルペント−２−エンニトリル；
（Ｓ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピペラジン−１−イル）−４−メチルペント−２−エンニトリル；
（Ｒ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）−４−メチルペント−２−エンニトリル；
（Ｓ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）−４−メチルペント−２−エンニトリル；
（Ｒ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；
（Ｓ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；
２−（（Ｒ）−３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−（（Ｒ）−ヘキサヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８（１Ｈ）−イル）−４−メチルペント−２−エンニトリル；
２−（（Ｓ）−３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−（（Ｒ）−ヘキサヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８（１Ｈ）−イル）−４−メチルペント−２−エンニトリル；
２−（（Ｒ）−３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−（（Ｓ）−ヘキサヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８（１Ｈ）−イル）−４−メチルペント−２−エンニトリル；
２−（（Ｓ）−３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−（（Ｓ）−ヘキサヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８（１Ｈ）−イル）−４−メチルペント−２−エンニトリル；
（Ｒ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；
（Ｓ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；
２−（（Ｒ）−３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（（３Ｓ，５Ｒ）−３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；
２−（（Ｓ）−３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−
４−メチル−４−（（３Ｓ，５Ｒ）−３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；
２−（（Ｒ）−３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−（（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−４−メチルペント−２−エンニトリル；
２−（（Ｓ）−３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−（（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−４−メチルペント−２−エンニトリル；
２−（（Ｒ）−３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−４−メチルペント−２−エンニトリル；
２−（（Ｓ）−３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−４−メチルペント−２−エンニトリル；
２−（（Ｒ）−３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；
２−（（Ｓ）−３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；
２−（（Ｒ）−３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−４−メチルペント−２−エンニトリル；
２−（（Ｓ）−３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−４−メチルペント−２−エンニトリル；
２−（（Ｒ）−３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；
２−（（Ｓ）−３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；
（Ｒ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−（５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル）−４−メチルペント−２−エンニトリル；
（Ｓ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−（５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル）−４−メチルペント−２−エンニトリル；
（Ｒ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；
（Ｓ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；
（Ｒ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；
（Ｓ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；
（Ｒ）−４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチルペント−２−エンニトリル；
（Ｓ）−４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチルペント−２−エンニトリル；
（Ｒ）−メチル４−（５−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−４−シアノ−２−メチル−５−オキソペント−３−エン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
（Ｓ）−メチル４−（５−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−４−シアノ−２−メチル−５−オキソペント−３−エン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
（Ｒ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４，４−ジメチル−５−モルホリノペント−２−エンニトリル；
（Ｓ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４，４−ジメチル−５−モルホリノペント−２−エンニトリル；
またはそのＲおよびＳ異性体の混合物；または
上記化合物のいずれかの（Ｅ）もしくは（Ｚ）異性体。
【請求項８】
請求項７に記載の化合物であって、下記の構造を持つ化合物：
２−［［（３Ｒ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］−ピリミジン−１−イル］−ピペリジン−１−イル］−カルボニル］−４−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；
２−［［（３Ｓ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］−ピリミジン−１−イル］−ピペリジン−１−イル］−カルボニル］−４−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；または
２−［［（３Ｒ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］−ピリミジン−１−イル］−ピペリジン−１−イル］
−カルボニル］−４−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリルおよび、
２−［［（３Ｓ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］−ピリミジン−１−イル］−ピペリジン−１−イル］カルボニル］−４−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリルとの混合物；
【化８】
2015527401.tif 000008
（式中、*Ｃは、ＲもしくはＳ異性体またはＲおよびＳ異性体の混合物；
または上記化合物のいずれかの個々のＥもしくはＺ異性体である。）
および／または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項９】
請求項７に記載の化合物であって、下記の構造を持つ２−［［（３Ｒ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］−ピリミジン−１−イル］−ピペリジン−１−イル］−カルボニル］−４−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリルのＥもしくはＺ異性体である化合物および／または薬学的に許容可能なその塩。
【化９】
2015527401.tif 000009
【請求項１０】
請求項７に記載の化合物であって、下記の構造を持つ２−［［（３Ｒ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］−ピリミジン−１−イル］−ピペリジン−１−イル］−カルボニル］−４−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリルのＥおよびＺ異性体の混合物である化合物ならびに／または薬学的に許容可能なその塩。
【化１０】
2015527401.tif 000010
【請求項１１】
請求項７に記載の化合物であって、下記の構造を持つ２−（（Ｒ）−３−（４−アミノ
−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリルのＥおよびＺ異性体の混合物である化合物ならびに／または薬学的に許容可能なその塩。
【化１１】
2015527401.tif 000011
【請求項１２】
請求項７に記載の化合物であって、下記の構造を持つ化合物：
（Ｒ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；
（Ｓ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；または
（Ｒ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリルと、
（Ｓ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリルの混合物；
【化１２】
2015527401.tif 000012
（式中、*Ｃは、ＲもしくはＳ異性体またはＲおよびＳ異性体の混合物；
または上記化合物のいずれかの個々のＥもしくはＺ異性体である。）
および／または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項１３】
請求項７に記載の化合物であって、下記の構造を持つ（Ｒ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリルのＥもしくはＺ異性体
である化合物および／または薬学的に許容可能なその塩。
【化１３】
2015527401.tif 000013
【請求項１４】
請求項７に記載の化合物であって、下記の構造を持つ（Ｒ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリルのＥおよびＺ異性体の混合物である化合物ならびに／または薬学的に許容可能なその塩。
【化１４】
2015527401.tif 000014
【請求項１５】
請求項７に記載の化合物であって、下記の構造を持つ２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリルのＳおよびＲ異性体の混合物である化合物ならびに／または薬学的に許容可能なその塩。
【化１５】
2015527401.tif 000015
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物および／または薬学的に許容可能なその塩ならびに薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１６に記載の医薬組成物であって、下記の構造を持つ化合物：
２−［［（３Ｒ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］−ピリミジン−１−イル］−ピペリジン−１−イル］
カルボニル］−４−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；
２−［［（３Ｓ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］−ピリミジン−１−イル］−ピペリジン−１−イル］カルボニル］−４−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；または
２−［［（３Ｒ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］−ピリミジン−１−イル］−ピペリジン−１−イル］カルボニル］−４−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリルおよび、
２−［［（３Ｓ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］−ピリミジン−１−イル］−ピペリジン−１−イル］カルボニル］−４−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリルとの混合物；
【化１６】
2015527401.tif 000016
（式中、*Ｃは、ＲもしくはＳ異性体またはＲおよびＳ異性体の混合物；
または上記化合物のいずれかの個々のＥもしくはＺ異性体である。）
および／または薬学的に許容可能なその塩を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１６に記載の医薬組成物であって、下記の構造を持つ２−［［（３Ｒ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］−ピリミジン−１−イル］−ピペリジン−１−イル］−カルボニル］−４−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリルのＥおよびＺ異性体の混合物である化合物ならびに／または薬学的に許容可能なその塩を含む、医薬組成物。
【化１７】
2015527401.tif 000017
【請求項１９】
請求項１６に記載の医薬組成物であって、下記の構造を持つ化合物：
（Ｒ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；
（Ｓ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；
または、
（Ｒ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリルと、
（Ｓ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリルの混合物；
【化１８】
2015527401.tif 000018
（式中、*Ｃは、ＲもしくはＳ異性体またはＲおよびＳ異性体の混合物；
または上記化合物のいずれかの個々のＥもしくはＺ異性体である。）
および／または薬学的に許容可能なその塩を含む、医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の医薬組成物であって、下記の構造を持つ（Ｒ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリルのＥもしくはＺ異性体である化合物および／または薬学的に許容可能なその塩を含む、医薬組成物。
【化１９】
2015527401.tif 000019
【請求項２１】
請求項１９に記載の医薬組成物であって、下記の構造を持つ（Ｒ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリルのＥおよびＺ異性体の混合物である化合物ならびに／または薬学的に許容可能なその塩を含む、医薬組成物。
【化２０】
2015527401.tif 000020
【請求項２２】
請求項１９に記載の医薬組成物であって、下記の構造を持つ２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリルのＳおよびＲ異性体の混合物である化合物ならびに／または薬学的に許容可能なその塩を含む、医薬組成物。
【化２１】
2015527401.tif 000021
【請求項２３】
請求項１６−２２のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、腸溶コーティングまたは遅延放出配合物の形態である、医薬組成物。
【請求項２４】
患者におけるチロシンキナーゼの阻害により治療可能な疾患を治療するための医薬組成物であって、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩ならびに薬学的に許容可能な賦形剤を治療有効量で含む医薬組成物。
【請求項２５】
前記疾患が、自己免疫疾患、異種免疫病態または疾患、炎症疾患および癌から選択される、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記疾患が、炎症腸疾患、関節炎、ループス、重症筋無力症、グレーブス病、シェーグレン症候群、シェーグレンドライアイ、非シェーグレンドライアイ病、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、強直性脊椎炎、特発性血小板減少性紫斑病、強皮症、温暖自己免疫性溶血性貧血、ウェゲナー肉芽腫症、乾癬から選ばれる自己免疫疾患；
移植片対宿主病、移植、輸血、アナフィラキシー、アレルギー、Ｉ型過敏症、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎およびアトピー性皮膚炎から選ばれる異種免疫病態または疾患；および
喘息、大腸炎、結膜炎、ベーチェット病、アトピー性皮膚炎、ブドウ膜炎、血管炎、湿疹から選ばれる炎症疾患
から選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記疾患が、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ球性リンパ腫、慢性リンパ性白血病、Ｂ−ＡＬＬ、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、小リンパ球性リン
パ腫（ＳＬＬ）、多発性骨髄腫、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫／ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、脾臓辺縁帯リンパ腫、形質細胞性骨髄腫、形質細胞腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、結節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性体腔性リンパ腫、バーキットリンパ腫／白血病およびリンパ腫様肉芽腫症から選択されるがんである、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記疾患が、関節リウマチ、乾癬性関節炎、ループス、ブドウ膜炎、重症筋無力症、温暖自己免疫性溶血性貧血、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン病、シェーグレンドライアイ、非シェーグレンドライアイ病、乾癬、血管炎、移植片対宿主病および喘息から選択される、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
請求項２４−２８のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、下記の構造を持つ化合物：
２−［［（３Ｒ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］−ピリミジン−１−イル］−ピペリジン−１−イル］カルボニル］−４−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；
２−［［（３Ｓ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］−ピリミジン−１−イル］−ピペリジン−１−イル］カルボニル］−４−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；または
２−［［（３Ｒ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］−ピリミジン−１−イル］−ピペリジン−１−イル］カルボニル］−４−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリルおよび、
２−［［（３Ｓ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］−ピリミジン−１−イル］−ピペリジン−１−イル］カルボニル］−４−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリルとの混合物；
【化２２】
2015527401.tif 000022
（式中、*Ｃは、ＲもしくはＳ異性体またはＲおよびＳ異性体の混合物；
または上記化合物のいずれかの個々のＥもしくはＺ異性体である。）
および／または薬学的に許容可能なその塩を含む、医薬組成物。
【請求項３０】
請求項２４−２８のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、下記の構造を持つ２−（（Ｒ）−３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリルのＥおよびＺ異性体の混合物である化合物ならびに／または薬学的に許容可能なその塩を含む、医薬組成物。
【化２３】
2015527401.tif 000023
【請求項３１】
請求項２４−２８のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、下記の構造を持つ化合物：
（Ｒ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；
（Ｓ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリル；または
（Ｒ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリルおよび、
（Ｓ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリルの混合物；
【化２４】
2015527401.tif 000024
（式中、*Ｃは、ＲもしくはＳ異性体またはＲおよびＳ異性体の混合物；
または上記化合物のいずれかの個々のＥもしくはＺ異性体である。）
および／または薬学的に許容可能なその塩を含む、医薬組成物。
【請求項３２】
請求項２４−２８のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、下記の構造を持つ（Ｒ）−２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリルのＥおよびＺ異性体の混合物である化合物ならびに／または薬学的に許容可能なその塩を含む、医薬組成物。
【化２５】
2015527401.tif 000025
【請求項３３】
請求項２４−２８のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、下記の構造を持つ２−（３−（４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−（４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル）ペント−２−エンニトリルのＳおよびＲ異性体の混合物である化合物ならびに／または薬学的に許容可能なその塩を含む、医薬組成物。
【化２６】
2015527401.tif 000026
【請求項３４】
１つ以上の抗癌剤または抗炎症剤との組合せで投与される、請求項２７および２９−３３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
（ａ）式（１）の化合物：
【化２７】
2015527401.tif 000027
［式中、
−Ｚ−は、
【化２８】
2015527401.tif 000028
である］を、
式ＲｃＣＨＯのアルデヒド（式中、Ｒｃは、−Ｃ（ＣＨ３）２−（ピペラジン−１−イル）、−Ｃ（ＣＨ３）２−（４−メチルピペラジン−１−イル）または、−Ｃ（ＣＨ３）２−４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イルである）と反応させること；または
（ｂ）式（２）の化合物：
【化２９】
2015527401.tif 000029
［式中、
−Ｚ−は、
【化３０】
2015527401.tif 000030
である］を、
式ＲｃＣＨ＝Ｃ（ＣＮ）ＣＯ２ＨもしくはＲｃＣＨ＝Ｃ（ＣＮ）ＣＯＸの化合物（式中、Ｒｃは、−Ｃ（ＣＨ３）２−（ピペラジン−１−イル）、−Ｃ（ＣＨ３）２−（４−メチルピペラジン−１−イル）または、−Ｃ（ＣＨ３）２−４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イルであり、Ｘは、アミドカップリング反応条件下でＺ基の窒素原子により置換され得る脱離基である）と反応させること；
（ｃ）場合により、上記工程（ａ）もしくは（ｂ）から得られた化合物の酸付加塩を作製すること；
（ｄ）場合により、上記工程（ａ）、（ｂ）もしくは（ｃ）から得られた化合物の遊離塩基を作製すること；
（ｅ）場合により、上記工程（ａ）、（ｂ）、（ｃ）もしくは（ｄ）から得られた化合物の個々の立体異性体を分離すること；ならびに
（ｆ）場合により、上記工程（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）もしくは（ｅ）から得られた化合物の個々の（Ｅ）および（Ｚ）異性体を分離すること
を含む請求項８、１１および１２のいずれか一項に記載された化合物を製造する方法。
【請求項３６】
Ｒｃが、−Ｃ（ＣＨ３）２−４−（オキセタン−３−イル）−ピペラジン−１−イルである、請求項３５に記載の方法。