【手続補正書】
【提出日】平成28年10月26日(2016.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）レセプタに結合するＦＳＨ断片と溶解ドメインとからなる融合コンストラクトであって、前記ＦＳＨ断片は前記溶解ドメインに結合され、前記溶解ドメインはＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫ，ＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫＦ，ＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡ，ＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫ，ＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦ，及びＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡから選択されるペプチド配列、又はＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫ，ＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫＦ，ＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡ，ＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫ，ＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦ，及びＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡＫＫＦＡＫＦＡから選択されるペプチド配列を備え、前記ペプチド配列は一又は複数のＫ残基がＦ又はＬ残基のいずれかで置換され、一又は複数のＦ残基がＫ、Ａ、又はＬ残基のいずれかで置換され、一又は複数のＡ残基がＫ、Ｆ、又はＬ残基のいずれかで置換される、融合コンストラクト。
【請求項２】
前記ＦＳＨ断片がＦＳＨβ鎖の断片である、請求項１に記載の融合コンストラクト。
【請求項３】
前記ＦＳＨ断片がヒトのＦＳＨ配列の断片である、請求項１に記載の融合コンストラクト。
【請求項４】
前記ＦＳＨ断片が
Ａｓｎ−Ｓｅｒ−Ｃｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ−Ｉｌｅ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−Ｃｙｓ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｙｒ−Ｃｙｓ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ａｌａ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｇｌｕ−Ｔｈｒ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ−Ａｌａ−Ｈｉｓ−Ｈｉｓ−Ａｌａ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ−Ｃｙｓ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｃｙｓ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ｔｈｒ−Ａｓｐ−Ｃｙｓ−Ｔｈｒ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｃｙｓ−Ｓｅｒ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ
で記述されるヒトのＦＳＨβ鎖配列の断片である、請求項１に記載の融合コンストラクト。
【請求項５】
前記ＦＳＨ断片は、ＦＳＨβ鎖アミノ酸残基３３−５３、ＦＳＨベータ鎖アミノ酸残基８１−９５、ＦＳＨベータ鎖アミノ酸残基８１−８９、ＦＳＨベータ鎖アミノ酸残基９０−９５、又はＦＳＨベータ鎖アミノ酸残基３３−５３、ＦＳＨベータ鎖アミノ酸残基８１−９５、ＦＳＨベータ鎖アミノ酸残基８１−８９、又はＦＳＨベータ鎖アミノ酸残基９０−９５を含むか又はこれのみから構成され、少なくとも１つのシステイン（Ｃ）残基がアラニン（Ａ）残基で置換される、請求項１に記載の融合コンストラクト。
【請求項６】
前記ＦＳＨ断片はＣＹＴＲＤＬＶＹＫＤＰＡＲＰＫＩＱＫＴＣＴ；  ＱＡＨＡＧＫＡＤＳＤＳＴＤＡＴ；  ＱＣＨＣＧＫＣＤＳＤＳＴＤＣＴ；  ＱＡＨＡＧＫＡＤＳ；  ＱＣＨＣＧＫＣＤＳ，  もしくはＤＳＴＤＣＴ、又は少なくとも１つのＣ残基がＡ残基で置換された前述の配列のいずれかを含むか又はこれのみからなる、請求項１に記載の融合コンストラクト。
【請求項７】
前記ＦＳＨ断片は、ＦＳＨβ鎖の約１から１０、１０から２０、１５から２０、２０から３０、３０から４０、４０から５０、６０から７０、７０から８０、８０から９０、９０から１００又はそれ以上の数のアミノ酸からなるアミノ酸配列を含むか又は当該アミノ酸配列のみからなる、請求項１に記載の融合コンストラクト。
【請求項８】
前記ＦＳＨ断片が線形又は循環構造を有する、請求項１に記載の融合コンストラクト。
【請求項９】
前記ＦＳＨレセプタが細胞上に発現される、請求項１に記載の融合コンストラクト。
【請求項１０】
前記細胞は過剰増殖細胞である、請求項９の融合コンストラクト。
【請求項１１】
前記細胞は乳腺細胞、卵巣細胞、子宮細胞、子宮頚部細胞、前立腺細胞、精巣細胞、副腎細胞、下垂体細胞、又は子宮内膜細胞である、請求項９に記載の融合コンストラクト。
【請求項１２】
前記溶解ドメイン又はＦＳＨ断片はＬアミノ酸、Ｄアミノ酸、又はＬアミノ酸とＤアミノ酸の混合物を含むか又はこれのみからなる、請求項１に記載の融合コンストラクト。
【請求項１３】
前記溶解ドメインは、約１から１０、１０から２０、１５から２０、２０から３０、３０から４０、４０から５０、６０から７０、７０から８０、８０から９０、９０から１００又はそれ以上の数のアミノ酸からなるアミノ酸配列を含むか又は当該アミノ酸配列のみからなる、請求項１に記載の融合コンストラクト。
【請求項１４】
前記溶解ドメインは、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０個のアミノ酸からなるアミノ酸配列を含むか又は当該アミノ酸配列のみからなる、請求項１に記載の融合コンストラクト。
【請求項１５】
前記溶解ドメインは前記ＦＳＨ断片に対してＮＨｒ末端に配置される、請求項１に記載の融合コンストラクト。
【請求項１６】
前記ＦＳＨ断片は前記溶解ドメインに対してＮＨ2末端に配置される、請求項１に記載の融合コンストラクト。
【請求項１７】
前記溶解ドメインはＫ、Ｆ、又はＡ残基のいずれかにおいてＤアミノ酸を有する、請求項１に記載の融合コンストラクト。
【請求項１８】
前記溶解ドメインは両親媒性のアルファへリックスを形成する、請求項１の融合コンストラクト。
【請求項１９】
前記ＦＳＨ断片及び前記溶解ドメインが共有結合で接合される、請求項１に記載の融合コンストラクト。
【請求項２０】
前記ＦＳＨ断片及び前記溶解ドメインがペプチドリンカによって接合される、請求項１に記載の融合コンストラクト。
【請求項２１】
前記ＦＳＨ断片及び前記溶解ドメインが１から２５個のアミノ酸残基を有するペプチドリンカ配列によって接合される、請求項１に記載の融合コンストラクト。
【請求項２２】
前記ＦＳＨ断片及び前記溶解ドメインが一又は複数のＡ、Ｓ、又はＧアミノ酸残基からなるペプチドリンカ配列によって接合される、請求項１に記載の融合コンストラクト。
【請求項２３】
前記ＦＳＨ断片及び前記溶解ドメインが、ＧＳＧＧＳ又はＡＳＡＡＳを含むか又はこれのみからなるペプチド配列によって接合される、請求項１に記載の融合コンストラクト。
【請求項２４】
前記ＦＳＨ断片及び前記溶解ドメインが非ペプチドリンカによって接合される、請求項１に記載の融合コンストラクト。
【請求項２５】
前記ＦＳＨ断片及び前記溶解ドメインが線形炭素鎖によって接合される、請求項１に記載の融合コンストラクト。
【請求項２６】
前記融合コンストラクトは単離又は精製される、請求項１の融合コンストラクト。
【請求項２７】
前記融合コンストラクトは混合物を含む、請求項１の融合コンストラクト。
【請求項２８】
請求項１に記載の融合コンストラクトを含む組成物。
【請求項２９】
請求項１に記載の融合コンストラクトを含む調剤組成物。
【請求項３０】
有害な細胞増殖又は細胞増殖疾患を有する被験者を治療するために効果のある量の請求項１に記載の融合コンストラクトを含む単位投与量。
【請求項３１】
請求項１に記載の融合コンストラクトと抗細胞増殖又は免疫刺激薬剤とを含む組成物。
【請求項３２】
請求項１に記載の融合コンストラクトをコードする核酸分子。
【請求項３３】
請求項３２に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項３４】
請求項３３に記載のベクターを用いて形質転換した宿主細胞。
【請求項３５】
請求項１に記載の融合コンストラクトを発現する細胞。
【請求項３６】
ＦＳＨレセプタを発現する細胞の増殖を低減又は阻害する組成物を生成するための、請求項１乃至２８のいずれか１項に記載の融合コンストラクトの使用。
【請求項３７】
前記新生物、腫瘍、癌、又は悪性細胞がＦＳＨレセプタを発現し、又は前記新生物、腫瘍、癌、又は悪性細胞の血管系がＦＳＨレセプタを発現する、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
細胞増殖疾患を有する被験者を治療する調剤組成物を生成するための、請求項１乃至２８のいずれか１項に記載の融合コンストラクトの使用。
【請求項３９】
前記細胞増殖疾患はＦＳＨレセプタを発現する細胞を含む、請求項３８に記載の使用。
【請求項４０】
前記細胞増殖疾患は新生物、腫瘍、癌、又は悪性腫瘍を含む、請求項３８に記載の使用。
【請求項４１】
新生物、腫瘍、癌、又は悪性腫瘍の他の部位への転移、又は原発新生物、腫瘍、癌、又は悪性腫瘍より遠位の他の部位における転移性新生物、腫瘍、癌、又は悪性腫瘍の形成又は定着を低減又は阻害する調剤組成物の製造における、請求項１乃至２８のいずれか１項に記載の融合コンストラクトの使用であって、前記新生物、腫瘍、癌、又は悪性腫瘍が好ましくはＦＳＨレセプタを発現する細胞を含み、又は前記新生物、腫瘍、癌、又は悪性腫瘍の血管系がＦＳＨレセプタを発現する細胞を含む、使用。
【請求項４２】
前記新生物、腫瘍、癌、又は悪性腫瘍が転移性、非転移性、又は良性である、請求項４０又は４１に記載の融合コンストラクトの使用。
【請求項４３】
前記新生物、腫瘍、癌、又は悪性腫瘍が（ａ）固形の細胞の塊、又は（ｂ）造血細胞を含む、請求項４０に記載の融合コンストラクトの使用。
【請求項４４】
前記新生物、腫瘍、癌、又は悪性腫瘍が、癌腫、肉腫、リンパ腫、白血病、腺腫、腺癌、黒色腫、神経膠腫、神経膠芽腫、髄膜腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、星状細胞腫、希突起膠細胞腫、中皮腫、網内系、リンパ性、又は造血性の新生物、腫瘍、癌、又は悪性腫瘍を含む、請求項４０に記載の融合コンストラクトの使用。
【請求項４５】
前記新生物、腫瘍、癌、又は悪性腫瘍が肺、甲状腺、頭頸部、鼻咽頭、咽喉、鼻腔、脳、脊椎、乳房、副腎、下垂体、甲状腺、リンパ、胃腸（口、食道、胃、十二指腸、回腸、空腸（小腸）、結腸、直腸）、尿生殖路（子宮、卵巣、子宮頸、子宮内膜、膀胱、精巣、陰茎、前立腺）、腎臓、膵臓、肝臓、骨、骨髄、リンパ、血液、筋肉、又は皮膚の新生物、腫瘍、又は癌を含む、請求項４０に記載の融合コンストラクトの使用。
【請求項４６】
前記新生物、腫瘍、癌、又は悪性腫瘍が幹細胞の新生物、腫瘍、癌、又は悪性腫瘍を含む、請求項４０に記載の使用。
【請求項４７】
抗細胞増殖、抗新生物、抗腫瘍、抗癌、又は免疫増強治療及び療法を使用する工程を含む、請求項４０に記載の使用。
【請求項４８】
前記治療又は療法はアルキル化剤、抗代謝産物、植物抽出物、植物アルカロイド、ニトロソ尿素、ホルモン、ヌクレオシド又はヌクレオチド類似体を含む、請求項４７に記載の使用。
【請求項４９】
前記治療又は療法はシクロホスファミド、アザチオプリン、サイクロスポリンＡ、プレドニソロン、メルファラン、クロランブシル、メクロレタミン、ブスルファン、メトトレキセート、６―メルカプトプリン、チオグアニン、５―フルオロウラシル、シトシンアラビノシド、ＡＺＴ、５―アザシチジン（５―ＡＺＣ）、および５―アザシチジン関連化合物、ブレオマイシン、アクチノマイシンＤ、ミトラマイシン、マイトマイシンＣ、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾトシン、ヒドロキシウレア、シスプラチン、ミトタン、プロカルバジン、ダカルバジン、タキサン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ドキソルビシン、又はジブロモマンニトールを含む、請求項４７に記載の使用。
【請求項５０】
前記治療又は療法はリンパ球、形質細胞、マクロファージ、樹枝状細胞、ナチュラルキラー細胞、又はＢ細胞を含む、請求項４７に記載の使用。
【請求項５１】
前記治療又は療法は抗体、ホルモン、細胞成長因子、細胞生存因子、細胞分化因子、サイトカイン、又はケモカインを含む、請求項４７に記載の使用。
【請求項５２】
前記治療又は療法は、ＩＬ−２、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−７、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭＣＳＦ）、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−１２、ＴＮＦ−α、ＴＮＦβ、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１β、ＲＡＮＴＥＳ、ＳＤＦ−１、ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−２、ＭＣＰ−３、ＭＣＰ−４、エオタキシン、エオタキシン−２、Ｉ−３０９／ＴＣＡ３、ＡＴＡＣ、ＨＣＣ−１、ＨＣＣ−２、ＨＣＣ−３、ＬＡＲＣ／ＭＩＰ−３α、ＰＡＲＣ、ＴＡＲＣ、ＣＫβ、ＣＫβ６、ＣＫβ７、ＣＫβ８、ＣＫβ９、ＣＫβ１１、ＣＫβ１２、Ｃ１０、ＩＬ−８、ＧＲＯα、ＧＲＯβ、ＥＮＡ−７８、ＧＣＰ−２、ＰＢＰ／ＣＴＡＰＩＩＩβ−ＴＧ／ＮＡＰ−２、Ｍｉｇ、ＰＢＳＦ／ＳＤＦ−１、リンフォタクチン（ｌｙｍｐｈｏｔａｃｔｉｎ）、リツキシマブ（リツキサン（登録商標））、トラスツズマブ（ハーセプチン）、ベバシズマブ（アバスチン）、ラニビズマブ（ルセンティス）、セツキシマブ（アービタックス）、アレムツズマブ（キャンパス）、パニツムマブ（ベクチビックス）、ペルツズマブ（パージェタ）、イブリツモマブ・チウキセタン（ゼヴァリン）、イピリムマブ（エルボイ）、トシツモマブ（ベクザー）、イマチニブ（グリベック）、ゲフィチニブ（イレッサ）、ボルテゾミブ（ベルケイド）、ラパチニブ（タイケルブ）、スニチニブ（スーテント）、ソラフェニブ（ネクサバール）、ニロチニブ（タシグナ）、ザルツムマブ、ダロツズマブ、フィジツムマブ、ラムシルマブ、ガリキシマブ、ファルレツズマブ、オクレリズマブ、オファツムマブ（アーゼラ）、トシツムマブ、２Ｆ２（ＨｕＭａｘ−ＣＤ２０），  ７Ｄ８，  ＩｇＭ２Ｃ６，  ＩｇＧ１  ２Ｃ６，  １１Ｂ８，  Ｂ１，  ２Ｈ７，  ＬＴ２０，  １Ｆ５，  又はＡＴ８０ダクリズマブ（ゼナパックス）、又は抗ＬＨＲＨレセプタ抗体を含む、請求項４７に記載の使用。
【請求項５３】
動物の新生物、腫瘍、癌、又は悪性腫瘍を治療するための調剤組成物を生成するための、請求項１乃至２８のいずれか１項に記載の融合コンストラクトの使用。
【請求項５４】
動物の生殖能力を低減するための調剤組成物を生成するための、請求項１乃至２８のいずれか１項に記載の融合コンストラクトの使用。
【請求項５５】
前記動物は哺乳動物である、請求項５３又は５４に記載の使用。
【請求項５６】
前記動物はヒトである、請求項５３又は５４に記載の使用。