【手続補正書】
【提出日】平成28年10月18日(2016.10.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2016500684.tif 000001
の化合物またはその互変異性もしくは立体化学的異性体型、Ｎ−オキシド、薬剤的に許容できる塩もしくは溶媒化合物：
〔式中、
ＸはＣＨ、ＹはＣＲ９であり、または、ＸおよびＹのうち一方がＣＲ９、他方が窒素であり、または、ＸおよびＹは窒素であり；
ＶはＮＲ３、ＣＲ４ａＲ４ｂおよびＯから選択され；
Ｗは不在であるか、ＣＲ６Ｒ７、ＣＨ２−ＣＨ２、Ｏ−ＣＨ２、ＣＨ２−Ｏ、Ｃ＝Ｏ、ＳＯ２、Ｏ、ＮＲ８、ＣＨ２−ＮＲ８およびＮＲ８−ＣＨ２から選択されるかのいずれかであり；
Ｗが不在でＶがＣＲ４ａＲ４ｂの時、点線の結合は一緒になって一重または二重結合を形成してもよく（後者の場合、Ｒ２ａおよびＲ４ａは不在）、そうでなければ、点線の結合は双方とも一重結合であり；
ＷがＣＨ２−ＣＨ２、Ｏ−ＣＨ２、ＣＨ２−Ｏ、Ｃ＝Ｏ、ＳＯ２、ＮＲ８、ＣＨ２−ＮＲ８またはＮＲ８−ＣＨ２である場合、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２b、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、カルボキシル、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキオキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、ハロＣ１−４アルキル、メトキシメチルおよびニトリルから独立して選択され、
または、Ｒ２ａおよびＲ２bもしくはＲ４ａおよびＲ４ｂは一緒に＝Ｏであってもよく、
または、Ｒ１ａおよびＲ１ｂもしくはＲ２ａおよびＲ２bもしくはＲ４ａおよびＲ４ｂは一緒に結合してシクロプロピルもしくはオキセタニルを形成してもよく、
または、Ｒ１ａもしくはＲ１ｂおよびＲ４ａもしくはＲ４ｂ、もしくは、Ｒ１ａもしくはＲ１ｂおよびＲ２ａもしくはＲ２b、もしくは、Ｒ２ａもしくはＲ２bおよびＲ４ａもしくはＲ４ｂは一緒に結合してＣ１−４架橋アルキル基を形成してもよく；
ＷがＣＲ６Ｒ７またはＯである場合、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２b、Ｒ４ａ、およびＲ４ｂは水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、カルボキシル、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキオキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、ハロＣ１−４アルキル、メトキシメチルおよびニトリルから独立して選択され、
または、Ｒ２ａおよびＲ２b、もしくはＲ４ａおよびＲ４ｂは一緒に＝Ｏであってもよく、
または、Ｒ１ａおよびＲ１ｂ、Ｒ２ａおよびＲ２b、もしくはＲ４ａおよびＲ４ｂは一緒に結合してシクロプロピルもしくはオキセタニルを形成してもよく、
または、Ｒ１ａもしくはＲ１ｂおよびＲ４ａもしくはＲ４ｂ、もしくは、Ｒ１ａもしくはＲ１ｂおよびＲ２ａもしくはＲ２b、もしくは、Ｒ２ａもしくはＲ２bおよびＲ４ａもしくはＲ４ｂは一緒に結合してＣ１−４架橋アルキル基を形成してもよく、
ただし、ＸおよびＹが双方とも窒素以外である場合、
・ＷがＣＲ６Ｒ７であり、ＶがＣＲ４ａＲ４ｂであり、ＸがＣＨ、Ｙが窒素であり、およびＲ５が２，４−ジフルオロベンジル以外である場合を除いてＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２b、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは全てが水素であるわけではなく；
Ｗが不在である場合、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２b、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、カルボキシル、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキオキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、ハロＣ１−４アルキル、メトキシメチルおよびニトリルから独立して選択され、
または、Ｒ２ａおよびＲ２b、もしくはＲ４ａおよびＲ４ｂは一緒に＝Ｏであってもよく、
または、Ｒ１ａおよびＲ１ｂ、もしくはＲ２ａおよびＲ２b、もしくはＲ４ａおよびＲ４ｂは一緒に結合してシクロプロピルもしくはオキセタニルを形成してもよく、
または、Ｒ１ａもしくはＲ１ｂおよびＲ４ａもしくはＲ４ｂ、もしくは、Ｒ１ａもしくはＲ１ｂおよびＲ２ａもしくはＲ２b、もしくは、Ｒ２ａもしくはＲ２bおよびＲ４ａもしくはＲ４ｂは一緒に結合してＣ１−４架橋アルキル基を形成してもよく、
または、Ｒ２ａ／２ｂおよびＲ４ａ／４ｂは一緒に結合して、１つ以上の置換基Ｒ１０で置換されていてもよい縮合フェニルもしくはピリジニル基を形成してもよく、
ただし、
・Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２b、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは全てが水素であるわけではなく、
・ＶがＯであり、ＸおよびＹが双方とも窒素以外である場合、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａおよびＲ２bは全てが水素であるわけではなく；
Ｒ５は：フェニル基上でフッ素およびニトリルから選択される１または２つの置換基で置換されていてもよい、および、メチレン上でヒドロキシルで置換されていてもよいベンジル；および、フッ素およびヒドロキシルから選択される１または２つの置換基で置換されているＣ２−４アルキルから選択され；
Ｒ６およびＲ７は、水素、ヒドロキシルおよびフッ素から独立して選択され；
Ｒ３およびＲ８は水素、Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ピリミジニル、−Ｃ（＝Ｏ）−フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３−６シクロアルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキルから独立して選択され、ここで、アルキルまたは環式基は１つ以上の置換基Ｒ１０で置換されていてもよく；
Ｒ９は水素およびニトリルから選択され；ならびに、
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、カルボキシル、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキオキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、ハロＣ１−４アルキル、メトキシメチルおよびニトリルから独立して選択される〕。
【請求項２】
例えば、Ｘは窒素、およびＹはＣＨである、または、ＸおよびＹが双方とも窒素であるなどの、ＸおよびＹは双方とも窒素であり；Ｘは窒素、およびＹはＣＨであり；または、ＸはＣＨ、およびＹは窒素である、請求項１の化合物。
【請求項３】
例えば、Ｗが不在またはＯであるなどの、特に、ＷがＯであるなどの、Ｗが不在であるかＣＲ６Ｒ７、ＯＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、ＯおよびＮＲ８から選択されるかのいずれかである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
例えば、ＶがＣＲ４ａＲ４ｂであるなどの、ＶがＣＲ４ａＲ４ｂおよびＯから選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
例えば、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２b、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、水素、フッ素、メチル、エチル、イソプロピル、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、メトキシ、シクロプロピル、モノフルオロメチル、トリフルオロメチルおよびニトリルから独立して選択されるなどの、特に、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２b、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが水素およびメチルから独立して選択されるなどの、さらに特に、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２b、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが全て水素であり、Ｒ２ａがメチルであるなどの、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２b、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、カルボキシル、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキオキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、ハロＣ１−４アルキル、メトキシメチルおよびニトリルから独立して選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
(i)Ｗが不在でＶがＣＲ４ａＲ４ｂの場合：
点線の結合が一緒になって一重または二重結合を形成し；
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが双方とも水素であり；
Ｒ２ａおよびＲ２bが双方とも水素もしくはＣ１−４アルキルであり、もしくは、一方は水素、他方はＣ１−４アルキルであり、もしくは、Ｒ２ａおよびＲ２bは一緒に結合してオキセタニルを形成し；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは双方とも水素、ハロゲンもしくはＣ１−４アルキルであり、もしくは、一方は水素、他方はＣ１−４アルキルであり；または、
Ｒ２ａ／２ｂおよびＲ４ａ／４ｂは一緒に結合して縮合非置換フェニルもしくはピリジニル基を形成し；または、
Ｒ１ａもしくは１ｂおよびＲ４ａもしくは４ｂは一緒に結合してＣ１−４架橋アルキル基、たとえば、エチレン基、を形成するか、あるいは
(ii)Ｗが不在であり、ＶがＯである場合：
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは双方とも水素であり；ならびに、
Ｒ２ａおよびＲ２bは双方ともＣ１−４アルキルであり、または、一方は水素、他方はＣ１−４アルキルであるか、あるいは
（iii)ＷがＯであり、ＶがＣＲ４ａＲ４ｂである場合：
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは双方とも水素であり、または、一方は水素、他方はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２ａおよびＲ２bのうち一方は水素、他方はＣ１−４アルキルであり；ならびに、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは双方とも水素であるか、あるいは
(iv)ＷがＯであり、ＶがＣＲ４ａＲ４ｂである場合：
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは双方とも水素であり；
Ｒ２ａおよびＲ２bのうち一方は水素、他方はＣ１−４アルキル（たとえば、メチル）であり；
ならびに、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは双方とも水素である、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５が１，１−ジフルオロプロピルまたは１，１−ジフルオロブチルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５が４−フルオロベンジルまたは２，４−ジフルオロベンジルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
式（Ｉ）の化合物が式（Ｉｃ）：
【化２】
2016500684.tif 000002
の化合物またはその互変異性もしくは立体化学的異性体型、Ｎ−オキシド、薬剤的に許容できる塩もしくは溶媒化合物であり；
ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２b、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ、ＹおよびＲ５は請求項１、２、５、７および８のいずれか１項に記載の通りである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が実施例１〜１１９またはその互変異性もしくは立体化学的異性体型、Ｎ−オキシド、薬剤的に許容できる塩もしくは溶媒化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
１つ以上の治療剤と組み合わせて請求項１〜１０のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
(i)治療、または
(ii)ＩＡＰ、たとえば、ＸＩＡＰおよび／もしくはｃＩＡＰ、が媒介する疾患状態もしくは症状の予防もしくは処置、または
(iii)ＩＡＰ、たとえば、ＸＩＡＰおよび／もしくはｃＩＡＰ、を過剰発現する疾患状態もしくは症状の予防もしくは処置；または
(iv)がんの予防もしくは処置；または
(v)膀胱および尿路、胸、胃腸管（食道、腹（胃）、小腸、結腸、直腸および肛門を含む）、肝臓（肝細胞癌）、胆嚢および胆道系、外分泌膵臓、腎臓、肺（たとえば腺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、気管支肺胞上皮癌および中皮腫）、頭頸部（たとえば、舌、口腔、喉頭、咽頭、鼻咽腔、扁桃腺、唾液腺、鼻腔および副鼻腔の癌）、卵巣、ファロピーオ管、腹膜、膣、陰門、陰茎、頚部、子宮筋層、子宮内膜、甲状腺（たとえば甲状腺濾胞癌）、副腎、前立腺、皮膚および付属器（たとえばメラノーマ、基底細胞癌、扁平上皮癌、角化棘細胞腫、異形成母斑）の癌といった、上皮由来の腫瘍（腺癌、扁平上皮癌、移行細胞癌および他の癌を包含する様々な種類の腺腫および癌）；血液系腫瘍およびリンパ系統の関連症状（たとえば急性リンパ性白血病［ＡＬＬ］、慢性リンパ球性白血病［ＣＬＬ］、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫［ＤＬＢＣＬ］といったＢ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、バーキットリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫および白血病、ナチュラルキラー［ＮＫ］細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、毛様細胞白血病、意義不明の単クローン性γグロブリン血症、プラズマ細胞腫、多発性骨髄腫および移植後リンパ増殖性障害）、ならびに、血液系腫瘍および骨髄系統の関連症状（たとえば、急性骨髄性白血病［ＡＭＬ］、慢性骨髄性白血病［ＣＭＬ］、慢性骨髄単球性白血病［ＣＭＭＬ］、好酸球増加症候群、真性赤血球増加症、本態性血小板血症および原発性骨髄線維症といった骨髄増殖症候群、骨髄増殖症候群、骨髄異形成症候群および前骨髄性白血病）を含む、血液系腫瘍（すなわち白血病、リンパ腫）ならびに前がん状態血液疾患および境界悪性の障害；間充織由来の腫瘍、たとえば、骨肉腫、繊維肉腫、軟骨肉腫、横紋筋肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、血管肉腫、カポジ肉腫、ユーイング肉腫、滑膜肉腫、類上皮肉腫、消化管間葉性腫瘍、良性および悪性組織球腫ならびに隆起性皮膚線維肉腫といった、軟繊維、骨もしくは軟骨の肉腫；中枢もしくは末梢神経系の腫瘍（たとえば、星状細胞腫、神経膠腫および膠芽腫、髄膜腫、脳室上衣腫、果体部腫瘍ならびにシュワン細胞腫）；内分泌腺の腫瘍（たとえば、下垂体腫瘍、副腎腫瘍、膵島腫瘍、甲状腺傍腫瘍、カルチノイド腫瘍および甲状腺の髄様癌）；視覚および付属器腫瘍（たとえば、網膜芽細胞腫）；生殖細胞および栄養芽層腫瘍（たとえば、奇形腫、精上皮腫、未分化胚細胞腫、胞状奇胎および絨毛膜癌腫）；ならびに、小児および胚芽腫（たとえば、髄芽細胞腫、神経芽細胞腫、ウィルムス腫瘍および原始神経外胚葉性腫瘍）；もしくは、患者が悪性腫瘍に影響を受けることになる、先天的もしくはそうではない症候群（色素性乾皮症）の予防もしくは処置のための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
１つ以上（たとえば、１または２）の他の治療剤（たとえば、抗がん剤）と組み合わせた、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１５】
治療、たとえば、がんの予防または処置のために、１つ以上（たとえば１または２）の他の治療剤（たとえば、抗がん剤）と組み合わせた、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物を含む、医薬組成物。