【誤訳訂正書】
【提出日】平成27年12月16日(2015.12.16)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】
本発明の別の実施形態において、前記単離されたＴｒ１−様細胞は抗原に特異的であり、好ましくは、抗原はＩＩ型コラーゲン、オボアルブミン、ミエリン塩基性タンパク質、ミエリンオリゴデンドロサイトタンパク質又はＨＳＰである。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
本発明の別の実施形態において、前記単離されたＴｒ１−様クローンは、抗原に特異的であり、好ましくは、抗原はＩＩ型コラーゲン、オボアルブミン、ミエリン塩基性タンパク質、ミエリンオリゴデンドロサイトタンパク質又はＨＳＰである。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
本発明の別の目的は、ＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞集団を同定する方法であり、以下の：
細胞集団上において、ＣＤ４の細胞表面発現とＣＤ１２７及びＣＤ６２Ｌマーカーの内の少なくとも一つの細胞表面発現とを検出することと、
ＩＬ−１３産生を検出することと、
を含み、ここで、ＣＤ４及び低レベルＣＤ１２７及び／又は低レベルＣＤ６２Ｌを発現し、且つ、ＩＬ−１３を産生する細胞が、ＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞集団である。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１３】
一実施形態において、本発明の方法は、単離されたヒトＩＬ−１３産生Ｔｒ１細胞集団を同定するためのものであり、前記方法は、更に、ＩＬ−１０の産生を検出することを含む。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１４】
本発明の別の目的は、細胞集団においてＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞を富化させるための方法であり、以下の：
ＣＤ４及び低レベルＣＤ１２７及び／又は低レベルＣＤ６２Ｌを発現し、且つ、ＩＬ−１３を産生する細胞を同定することと、
前記細胞を選択することと
を含み、それによって、ＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞に富んだ細胞集団を得られ、ここで、ＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞の割合は、富化前のＩＬ−１３産生Ｔｒ−１様細胞の割合の少なくとも２倍である。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
一実施形態において、本発明の方法は、細胞集団においてヒトＩＬ−１３産生Ｔｒ１細胞集団を富化させるためのものであり、ここで前記方法は、更に、ＩＬ−１０産生の検出を含む。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１６】
本発明の別の目的は、本明細書中に上述した方法によって得られた、富化されたＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞集団である。本発明の一実施形態において、該集団は、ヒトＩＬ−１３産生Ｔｒ１細胞に富む。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
本発明の別の目的は、ＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞集団、好ましくはヒトＩＬ−１３産生Ｔｒ１細胞集団、を同定又は単離するためのキットであり、ＣＤ４、ＣＤ２５、ＣＤ１２７及びＣＤ６２Ｌの細胞表面発現を検出するための手段と、ＩＬ−１３の産生もしくはＩＬ−１０とＩＬ−１３の産生を検出するための手段とを含む。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
本発明の別の目的は、単離された及び／又は富化されたＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞集団、好ましくは単離された及び／又は富化されたヒトＩＬ−１３産生Ｔｒ１細胞集団、であるか、若しくはＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様クローン、好ましくは、免疫反応、移植片対宿主病及び臓器拒絶反応、アレルギー性疾患、炎症性疾患又は自己免疫状態を防ぐ又は治療するためのヒトＩＬ−１３産生Ｔｒ１クローン、である。
本発明の別の目的は、細胞集団においてＩＬ−１３産生Ｔｒ１様細胞を減少させるための方法であり、この方法は：
−本明細書中で上述したように、ＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞を同定することと、
−前記細胞を減少させることと、
を含み、これによって、ＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞の減少した細胞集団が得られ、ここで、ＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞の割合は、減少させる前のＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞の割合の少なくとも０．５倍である。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
本発明の一実施形態において、本発明の方法は、細胞集団においてヒトＩＬ−１３産生Ｔｒ１細胞を減少させるためのものである。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
本発明の別の目的は、本明細書中で上述した方法によって得られた、ＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞を減少させた細胞集団である。本発明の一実施形態において、該減少させた細胞集団では、ヒトＩＬ−１３産生Ｔｒ１細胞が減少している。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
本発明の別の目的は、それを必要とする対象において免疫反応を増加させるための、ＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞を減少させた細胞集団である。本発明の一実施形態において、それを必要とする対象において免疫反応を増加させるための該減少させた細胞集団では、ヒトＩＬ−１３産生Ｔｒ１細胞が減少している。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２２】
【図１】ＩＬ−１３によるＴ細胞増殖活性のＩｎ  ｖｉｔｒｏでの阻害  組換え型ヒトＩＬ−１３（１２．５ｎｇ／ｍｌ）を、抗ＣＤ３モノクローナル抗体および抗ＣＤ２８モノクローナル抗体で活性化したヒトＰＢＭＣの培養物に添加した。３日間の培養後に、ＷＳＴ−１で生細胞を標識することにより細胞の増殖を評価した。
【図２】ＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞による、Ｔ細胞増殖活性のＩｎ  ｖｉｔｒｏでの阻害  パネルＡは、４８時間の間の抗ＣＤ３＋抗ＣＤ２８モノクローナル抗体処置後におけるｉｎ  ｖｉｔｒｏでのＩＬ−１３産生調節性細胞のサイトカイン分泌パターンを示す。パネルＢは、抗ＣＤ３＋抗ＣＤ２８モノクローナル抗体を用いて培養中で三日間刺激したヒトＰＢＭＣの増殖に対する、ＩＬ−１３活性化細胞の上澄み液の抑制ポテンシャルを示す。パネルＣは、抗ＩＬ１３阻害抗体の添加が、ＩＬ−１３産生調節性細胞の上澄み液の抑制作用を逆転させることができることを示す。
【図３】ヒトＩＬ−１３産生調節性細胞の表現型  フローサイトメトリー分析のために、ＣＤ２５、ＣＤ１２７、ＣＤ６２Ｌ又はＦｏｘＰ３に特異的な蛍光標識モノクローナル抗体を用いてヒトＩＬ−１３調節性細胞を染色した。細胞を、休止状態で、あるいはＩＬ−２及びＣＤ３＋ＣＤ２８刺激剤を用いた７日間の活性化の後に、分析した。
【図４】異なるＴｒ１クローンによる、ＩＬ−１３及びＩＬ−１０の産生  ２人の異なるドナー由来のヒトＴｒ１クローンを、抗ＣＤ３＋抗ＣＤ２８モノクローナル抗体を使用してｉｎ  ｖｉｔｒｏで活性化した。４８時間後、ＩＬ−１０、ＩＦＮ−ガンマ及びＩＬ−１３の産生を、ＥＬＩＳＡ法により上澄み液中で測定した。結果は、試験した２人の異なるドナーにおいて、いくつかのクローンがＩＬ−１０及びＩＦＮ−γを産生できるがＩＬ−１３を産生できない一方で、その他のクローンが三種のサイトカインを産生することができることを示す。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２８】
本明細書中で使用される場合、用語「ＩＬ−１３産生」は、５０ｐｇ／ｍｌ超、好ましくは培養培地中において１００ｐｇ／ｍｌ超、より好ましくは２００ｐｇ／ｍｌ超、更により好ましくは５００ｐｇ／ｍｌ超、更により好ましくは約１，０００、２，０００、４，０００、６，０００、８，０００、１０，０００、１２，０００、１４，０００、１６，０００、１８，０００、又は２０，０００ｐｇ／ｍｌ超であるか、それよりも多い、ＩＬ−１３の分泌量を指す。別の方法では、それは、２５０ｐｇ超／１０６個のＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞、好ましくは、５００ｐｇ超／１０６個のＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞、より好ましくは、１０００ｐｇ超／１０６個のＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞、のＩＬ−１３の分泌量を指す。本明細書において使用される場合、数字の前に用いられる用語「約」は、前記数字の値のプラスマイナス１０％を意味する。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
本発明の一実施形態において、本発明のＴｒ１−様細胞は、好ましくは試験Ａの条件において、ＩＬ−１０を産生するためＴｒ１細胞である。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
本明細書で使用される場合、用語「ＩＬ−１０産生」は、少なくとも５０ｐｇ／ｍｌ、好ましくは培養培地中において少なくとも１００ｐｇ／ｍｌ、より好ましくは培養培地中において少なくとも２００ｐｇ／ｍｌ、少なくとも約５００ｐｇ／ｍｌ、典型的には、約１，０００、２，０００、４，０００、６，０００、８，０００、１０，０００、１２，０００、１４，０００、１６，０００、１８，０００又は２０，０００ｐｇ／ｍｌ超であるか、またはそれよりも多い、ＩＬ−１０の分泌量を指す。別の方法において、それは、２５０ｐｇ超／１０６個のＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞、好ましくは５００ｐｇ超／１０６個のＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞、より好ましくは１０００ｐｇ超／１０６個のＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞、のＩＬ−１０の分泌量を指す。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３６】
あるいは、用語「低量のＩＬ−４」は、２０００ｐｇ未満／１０６個のＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞、好ましくは１０００ｐｇ未満／１０６個のＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞、より好ましくは５００ｐｇ未満／１０６個のＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞、更により好ましくは１００ｐｇ未満／１０６個のＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞、のＩＬ−４の量を指す。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３９】
本明細書で使用される場合、用語「中程度のレベルのＴＧＦ−β」は、少なくとも約１００ｐｇ／ｍｌ、典型的には約２００、３００、４００、６００、８００又は１０００ｐｇ／ｍｌ超であるか、またはそれよりも多い、ＴＧＦ−βの量を指す。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４０】
別の方法においては、それは、少なくとも約４００ｐｇ／１０６個のＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞、典型的には、約８００、１２００、１６００、２４００、３２００、又は、４０００ｐｇ超／１０６個のＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞であるか、またはそれよりも多い、ＴＧＦ−βの量を指す。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４３】
本明細書で使用される場合、用語「中程度のレベルのＩＦＮ−γ」は、０．１ｐｇ／ｍｌ〜少なくとも４００ｐｇ／ｍｌ、典型的には６００、８００、１０００、１２００、１４００、１６００、１８００、又は２０００ｐｇ／ｍｌ超またはそれよりも多い、の間に含まれるＩＦＮ−γの量を指す。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４４】
あるいは、用語「中程度のレベルのＩＦＮ−γ」は、０．４ｐｇ／１０６個のＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞〜少なくとも１６００ｐｇ／１０６個のＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞、典型的には約２４００、３２００、４０００、４８００、５６００、６４００、７２００、又は８０００ｐｇ超／１０６個のＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞またはそれよりも多い、の間に含まれるＩＦＮ−γの量を指す。
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４７】
本明細書で使用される場合、用語「低量のＩＬ−２」は、約５００ｐｇ／ｍｌ未満、好ましくは約２５０、１００、７５、又は５０ｐｇ／ｍｌ未満であるか、またはそれよりも少ない、量を指す。
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４８】
あるいは、それは、約２０００ｐｇ未満／１０６個のＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞、好ましくは約１０００、４００、３００、又は２００ｐｇ未満／１０６個のＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞であるか、またはそれよりも少ない、ＩＬ−２の量を指す。
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５６】
本発明の別の実施形態において、前記単離されたＴｒ１−様細胞は、その表面に、ＣＤ４及び低レベルのＣＤ１２７及び低レベルのＣＤ６２Ｌを発現する。
一実施形態において、前記単離されたＴｒ１細胞の亜集団は、その表面に、ＣＤ４及び低レベルのＣＤ１２７及び低レベルのＣＤ６２Ｌを発現する。
【誤訳訂正２５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５７】
一実施形態において、前記単離されたＴｒ１−様細胞は、休止しており、その表面にＣＤ２５を発現しない。一実施形態において、前記単離されたＴｒ１細胞の亜集団は、休止しており、その表面にＣＤ２５を発現しない。
【誤訳訂正２６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５８】
別の実施形態において、前記単離されたＴｒ１−様細胞は、活性化されており、その表面にＣＤ２５を発現する。別の実施形態において、前記単離されたＴｒ１細胞の亜集団は、活性化されており、その表面にＣＤ２５を発現する。
【誤訳訂正２７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６８】
用語「＋」及び「−」は、当該術分野で公知であり、対象とする細胞マーカーの発現レベルを指し、この場合、「＋」に相当する細胞マーカーの発現レベルは、高いか又は中間であり、「−」に相当する細胞マーカーの発現レベルは、低いか又はゼロである。一般的に、染色強度の上位２、３、４又は５％の細胞が「ｈｉ（高い）」と指定されており、集団の上位半分に該当するものが「＋」として分類される。蛍光強度の５０％未満に該当する細胞が「ｌｏ」細胞として、５％未満のものが「−」細胞として指定される。
【誤訳訂正２８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６９】
本明細書中において使用される場合、用語「ＣＤ１２７」は、細胞表面に存在する「インターロイキン−７受容体」（ＩＬ−７Ｒ）を指す。ＩＬ−７受容体α鎖は、文献（例えば、Ｇｏｏｄｗｉｔｈら（１９９０）Ｃｅｌｌ  ６０：９４１〜９５１）に記載されている。ＩＬ−７Ｒはまた、該文献において、ＣＤ１２７とも呼称される。ＣＤ１２７＋は、ＣＤ１２７に向けたラベルされた抗体で処理した場合に中間程度に又は鮮やかに染色される細胞を指す。ＣＤ１２７ｌｏ／−は、ラベルされたＣＤ１２７抗体と接触しても、僅かに／鈍く、又は全く染色されないタイプの細胞を指す。一般的に、細胞は、当業者に知られているように、容易に認識できる染色強度の差に基づいて、それらのＣＤ１２７発現レベルによって識別される。いくつかの実施形態において、ＣＤ１２７ｌｏ／−細胞として細胞を指定するためのカットオフは、全ての細胞について観察された蛍光強度分布の観点から設定することができ、蛍光強度の５０％、４０％、３０％又は２０％未満に該当する細胞がＣＤ１２７ｌｏ／−細胞として指定される。ＣＤ１２７−細胞は、蛍光強度についてボトムの１０パーセンタイル未満に該当する細胞として指定することができる。いくつかの実施形態において、ＣＤ１２７染色の頻度分布は、全ての細胞に対して得られ、集団曲線はより高い染色集団及びより低い染色集団に適合し、細胞は、それらが最も統計的に、それぞれの集団分布の統計的分析の観点から属している集団に割り当てられる。いくつかの実施形態において、ＣＤ１２７ｌｏ／−細胞は、ＣＤ１２７＋細胞よりも２〜３倍低い強度で染色する。
【誤訳訂正２９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７０】
本明細書で使用するように、用語「ＣＤ６２Ｌ」は、リンパ球移動のための重要な接着分子であるＬ−セレクチンを指す。ＣＤ６２Ｌ＋は、ＣＤ６２Ｌに向けられたラベルされた抗体で処理された場合に中間程度に又は鮮やかに染色される細胞を指す。ＣＤ６２Ｌｌｏ／−は、ラベルされたＣＤ６２Ｌ抗体と接触しても、僅かに／鈍く、又は全く染色されないタイプの細胞を指す。一般的に、細胞は、当業者に知られているように、容易に認識できる染色強度の差に基づいて、それらのＣＤ６２Ｌ発現レベルによって識別される。いくつかの実施形態において、ＣＤ６２Ｌｌｏ／−細胞として細胞を指定するためのカットオフは、全ての細胞について観察された蛍光強度分布の観点から設定することができ、蛍光強度の５０％、４０％、３０％又は２０％未満に該当する細胞がＣＤ６２Ｌｌｏ／−細胞として指定される。ＣＤ６２Ｌ−細胞は、蛍光強度についてボトムの１０パーセンタイル未満に該当する細胞として指定することができる。いくつかの実施形態において、ＣＤ６２Ｌ染色の頻度分布は、全ての細胞に対して得られ、集団曲線はより高い染色集団及びより低い染色集団に適合し、細胞は、それらが最も統計的に、それぞれの集団分布の統計的分析の観点から属している集団に割り当てられる。いくつかの実施形態において、ＣＤ６２Ｌｌｏ／−細胞は、ＣＤ６２Ｌ＋細胞よりも２〜３倍低い強度で染色する。
【誤訳訂正３０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７１】
本明細書で使用される場合、用語「ＣＤ４」は、典型的には成熟したヘルパーＴ細胞及び未熟胸腺細胞ならびに単球及びマクロファージ上に見出される細胞表面糖タンパク質を指す。Ｔ細胞において、ＣＤ４は、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）の共受容体であり、チロシンキナーゼｌｃｋをリクルートする。そのＤ１部分を用いて、ＣＤ４は、ＭＨＣクラスＩＩ分子のβ２−ドメインと接続することができる。ＣＤ４＋は、ラベルされた抗ＣＤ４抗体と接触すると鮮やかに染色する細胞を指し、ＣＤ４−は、蛍光的にラベルされたＣＤ４抗体と接触すると、ほとんど鮮やかではない、鈍いか、又は全く染色しないタイプの細胞を指す。一般的に、ＣＤ４染色は明らかに二峰性であるため、細胞は、容易に認識できる染色強度の差に基づいて、それらのＣＤ４発現レベルによって識別される。いくつかの実施形態において、ＣＤ４染色の頻度分布は、全ての細胞に対して得られ、集団曲線はより高い染色集団及びより低い染色集団に適合し、細胞は、それらが最も統計的に、それぞれの集団分布の統計的分析の観点から属している集団に割り当てられる。いくつかの実施形態において、ＣＤ４−細胞は、ＣＤ４＋細胞よりも２〜３倍低い強度で染色する。
【誤訳訂正３１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７２】
本明細書で使用される場合、用語「ＣＤ２５」は、５５ｋＤの分子量を有する単鎖糖タンパク質であるインターロイキン−２受容体のαサブユニットを指す。モノカインインターロイキン−１の存在下における抗原またはマイトジェンでのＴ細胞の活性化に続いて、インターロイキン２（ＩＬ−２）が迅速に合成及び分泌される。これに応答して、Ｔ細胞の亜集団は、ＩＬ−２に対する高親和性受容体を発現する。これらの細胞は増殖し、ヘルパー機能、サプレッサー機能及び細胞毒性機能を媒介することができるＴ細胞集団を増殖させる。ＩＬ−２受容体は、Ｔ細胞上に独特に見出される訳ではない。ＣＤ２５ｈｉは、ラベルされた抗ＣＤ２５抗体と接触すると鮮やかに染色する細胞を指し、ＣＤ２５＋は、ラベルされた抗ＣＤ２５抗体と接触するとそれよりも低度の鮮やかさで染色する細胞を指し、ＣＤ２５ｌｏ／―は、ラベルされたＣＤ２５抗体と接触すると、最も鮮やかさが低い、つまり鈍いか、又は全く染色しないタイプの細胞を指す。一般的に、細胞は、当業者に知られているように、容易に認識できる染色強度の差に基づいて、それらのＣＤ２５発現レベルによって識別される。いくつかの実施形態において、ＣＤ２５発現カテゴリｈｉ、＋、ｌｏ又は−細胞として、細胞を指定するためのカットオフは、全ての細胞について観察された蛍光強度分布の観点から設定することができる。一般的に、染色強度の上位２、３、４又は５％の細胞が「ｈｉ」として指定され、集団の上位半分に該当するものが「＋」として分類される。蛍光強度の５０％未満に該当する細胞がＣＤ２５ｌｏ細胞として、５％未満のものがＣＤ２５−細胞として指定される。
【誤訳訂正３２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８３】
本発明の一実施形態において、Ｔｒ１細胞又はＴｒ１−様細胞の亜集団は、抗原に特異的であるか、複数の抗原に特異的である。
【誤訳訂正３３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８４】
それに対してＴｒ１細胞又はＴｒ１−様細胞の亜集団が特異的である可能性がある抗原の例は、自己抗原；一般的なヒトの食餌からの食物抗原；多発性硬化症関連抗原又は関節関連抗原などの炎症性抗原；及びアレルゲンを含むが、これらに限定されない。
【誤訳訂正３４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８５】
用語「一般的なヒトの食餌からの食物抗原」は、免疫原性ペプチドを指し、これは、以下の非限定的なリストの食物抗原など、ヒトに一般的な食品に由来する：リポカリンなどのウシ抗原、Ｃａ結合Ｓ１００、α−ラクトアルブミン、β−ラクトグロブリンなどのラクトグロブリン、ウシ血清アルブミン、カゼイン。食物抗原はまた、パルブアルブミンなどの大西洋サケ抗原；オボムコイド、オボアルブミン、Ａｇ２２、コンアルブミン、リゾチーム又はニワトリ血清アルブミンなどのニワトリ抗原；ピーナッツ；トロポミオシンなどのエビ抗原；アグルチニン又はグリアジンなどのコムギ抗原、セロリプロフィリンなどのセロリ抗原；ニンジンプロフィリンなどのニンジン抗原；ソーマチン、リンゴ脂質転送蛋白質、リンゴプロフィリンなどのリンゴ抗原；ナシプロフィリン、イソフラボンレダクターゼなどのナシ抗原；エンドキチナーゼなどのアボカド抗原；アプリコット脂質転移タンパク質などのアプリコット抗原；モモ脂質転移タンパク質又はモモプロフィリンなどのモモ抗原；ＨＰＳ、ダイズプロフィリン又は（ＳＡＭ２２）ＰＲ−Ｉ０ｐｒｏｔなどのダイズ抗原であり得る。
【誤訳訂正３５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９０】
本発明の一実施形態において、それに対してＴｒ１細胞の亜集団又はＴｒ１−様細胞集団が特異的である抗原はＨＳＰであり、好ましくはＨＳＰ６０である。
【誤訳訂正３６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９１】
本発明の別の目的は、
細胞集団上において、ＣＤ４の細胞表面発現とＣＤ１２７およびＣＤ６２Ｌの内の一つの細胞表面発現とを検出することと、
例えば試験Ａの条件において、ＩＬ−１３の産生を検出することと、
（ここで、ＣＤ４（即ち、ＣＤ４＋である）及び低レベルのＣＤ１２７及び／又は低レベルのＣＤ６２Ｌ（即ち、ＣＤ１２７ｌｏ／−及びＣＤ６２Ｌｌｏ／−）を発現する細胞であってＩＬ−１３を産生する細胞が、ＩＬ−１３産生Ｔｒ−１様細胞である）
前記細胞を同定／単離／定量することと、
を含む、ＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞集団を同定／単離／定量する方法である。
【誤訳訂正３７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９２】
本発明の別の目的は、
細胞集団上において、ＣＤ４の細胞表面発現とＣＤ１２７およびＣＤ６２Ｌの内の一つの細胞表面発現とを検出することと、
例えば試験Ａの条件において、ＩＬ−１３及びＩＬ−１０の産生を検出することと、
（ここで、ＣＤ４（即ち、ＣＤ４＋である）及び低レベルのＣＤ１２７及び／又は低レベルのＣＤ６２Ｌ（即ち、ＣＤ１２７ｌｏ／−及びＣＤ６２Ｌｌｏ／−）を発現し、かつＩＬ−１３及びＩＬ−１０を産生する細胞が、Ｔｒ−１細胞の亜集団である）
前記細胞を同定／単離／定量することと、
を含む、ＩＬ−１３及びＩＬ−１０を産生するＴｒ１細胞の亜集団を同定／単離／定量する方法である。
【誤訳訂正３８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９７】
最後に、ＩＬ−１３の産生を検出するための別の例は、Ｍｉｌｔｅｎｙｉ  Ｂｉｏｔｅｃｈ社により商品化されたＩＬ−１３分泌アッセイキット（１３０−０９３−４８０）又はその等価物の使用に依存する。この方法は、透過処理することなくＩＬ−１３産生細胞の検出及び富化を可能にするため、特に興味深い。ＩＬ１０の産生を検出するための方法の別の例は、Ｍｉｌｔｅｎｙｉ  Ｂｉｏｔｅｃｈ社により商品化されたＩＬ−１０分泌アッセイキット（１３０−０９０−４３４）又はその等価物の使用に依存する。この方法は、透過処理することなくＩＬ−１０産生細胞の検出及び富化を可能にするため、特に興味深い。
【誤訳訂正３９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９８】
Ｔ細胞を含有する任意の細胞源を、ＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞、又はＩＬ−１３及びＩＬ−１０を産生するＴｒ１細胞亜集団を単離するために使用することができる。有用な供給源は、末梢血、関節液、脾臓、胸腺、リンパ節、骨髄、パイエル板、及び扁桃腺を含むがそれらに限定されない。
【誤訳訂正４０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０８】
本発明の別の目的は、
ＣＤ４並びに低レベルのＣＤ１２７並びに／又はＣＤ６２Ｌを発現し、ＩＬ−１３を産生する細胞を同定することと、
前記細胞を選択することと
を含む、細胞集団においてＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞を富化させるための方法であり、それによって、ＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞に富んだ細胞集団を得る。
【誤訳訂正４１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０９】
本発明の別の目的は、
ＣＤ４及び低レベルのＣＤ１２７並びに／又はＣＤ６２Ｌを発現し、ＩＬ−１３並びにＩＬ−１０を産生する細胞を同定することと、
前記細胞を選択することと
を含む、ＩＬ−１３及びＩＬ−１０を産生するＴｒ１細胞亜集団を細胞集団において富化させるための方法であり、それによって、ＩＬ−１３及びＩＬ−１０を産生するＴｒ１細胞亜集団に富んだ細胞集団を得る。
【誤訳訂正４２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１０】
本発明の別の実施形態において、集団においてＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞を富化させるための方法は、
細胞集団を、非ＣＤ４＋細胞のマーカーに結合する少なくとも一種の試薬に接触させ、それにより非ＣＤ４＋細胞を減少させることと、
本明細書で上述したように、ＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞を同定し、それらを選択することと、
を含み得る。
【誤訳訂正４３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１１】
本発明の別の実施形態において、ＩＬ−１３及びＩＬ−１０を産生するＴｒ１細胞亜集団を富化させるための方法は、
細胞集団を、非ＣＤ４＋細胞のマーカーに結合する少なくとも一種の試薬に接触させ、それにより非ＣＤ４＋細胞を減少させることと、
本明細書で上述したように、ＩＬ−１３及びＩＬ−１０を産生するＴｒ１細胞亜集団を同定し、それらを選択することと、
を含み得る。
【誤訳訂正４４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１２】
非ＣＤ４＋細胞に結合するマーカーの例は、ＣＤ８、ＣＤ１４、ＣＤ１６、ＣＤ１９、ＣＤ３６、ＣＤ５６、ＣＤ１２３及びグリコホリンＡを含むがそれらに限定されない。
【誤訳訂正４５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１４】
本発明の別の目的は、前記方法により得られたＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞の富化された集団である。本発明の別の目的は、前記方法により得られたＩＬ−１３及びＩＬ−１０を産生するＴｒ１細胞亜集団の富化された集団である。
【誤訳訂正４６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１５】
本発明の別の目的は、富化されたＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞集団を含む組成物、富化されたＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞集団から本質的に成る又はから成る組成物である。
【誤訳訂正４７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１６】
本発明の別の目的は、富化されたＩＬ−１３及びＩＬ−１０を産生するＴｒ１細胞亜集団を含む組成物、富化されたＩＬ−１３及びＩＬ−１０を産生するＴｒ１細胞亜集団から本質的に成る又はから成る組成物である。
【誤訳訂正４８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１７】
本明細書で使用される場合、ＩＬ―１３産生Ｔｒ１−様細胞に富んだ組成物／集団は、ＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞の割合が、最初に得られた細胞集団におけるＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞の割合よりも高いものである。可能ではあるが、富化されたＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞集団は、ＩＬ１３産生Ｔｒ１−様細胞の均一な集団を含む必要はない。特定の実施形態において、該組成物の前記細胞の少なくとも約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９８％又は約９９％は、ＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞である。別の実施形態において、富化された組成物／集団中のＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞の割合は、富化前のＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞の割合の、少なくとも２倍、５倍、１０倍、２０倍、３０倍、４０倍、５０倍、６０倍、７０倍、８０倍、９０倍、１００倍である。
【誤訳訂正４９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１８】
本明細書で使用する場合、ＩＬ−１３及びＩＬ−１０を産生するＴｒ１細胞に富んだ組成物／集団は、ＩＬ−１３及びＩＬ−１０を産生するＴｒ１細胞の割合が、最初に得られた細胞集団におけるＩＬ−１３及びＩＬ−１０を産生するＴｒ１細胞の割合よりも高いものである。可能ではあるが、ＩＬ−１３及びＩＬ−１０を産生するＴｒ１細胞の富化された集団は、ＩＬ−１３及びＩＬ−１０を産生するＴｒ１細胞の均一な集団を含む必要はない。特定の実施形態において、該組成物の前記細胞の少なくとも約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９８％又は約９９％は、ＩＬ−１３及びＩＬ−１０を産生するＴｒ１細胞である。別の実施形態において、富化された組成物／集団中のＩＬ−１３及びＩＬ−１０を産生するＴｒ１細胞の割合は、富化前のＩＬ−１３及びＩＬ−１０を産生するＴｒ１細胞の割合の、少なくとも２倍、５倍、１０倍、２０倍、３０倍、４０倍、５０倍、６０倍、７０倍、８０倍、９０倍、１００倍である。
【誤訳訂正５０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１９】
Ｔ細胞を含有する任意の細胞源を、ＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞又はＩＬ−１３及びＩＬ−１０を産生するＴｒ１細胞を単離／富化するために使用することができる。有用な源は、末梢血、関節液、脾臓、胸腺、リンパ節、骨髄、パイエル板、及び扁桃腺を含むがそれらに限定されない。
【誤訳訂正５１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２０】
富化方法は、富化プロセスの各ステップに関連付けられた富化のレベルに応じて可変的である。ＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞又はＩＬ−１３及びＩＬ−１０を産生するＴｒ１細胞の富化レベル及びパーセント純度は、限定されるものではないが、ドナー、細胞／組織源及びドナーの疾患の状態を含む多くの要因に依存するであろう。
【誤訳訂正５２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２５】
別の実施形態において、当業者は、ＣＤ４及び低レベルのＣＤ１２７及び／又はＣＤ６２Ｌを発現する細胞を単離し、前記細胞をクローニングし、次に、活性化するとＩＬ−１３、あるいはＩＬ−１０及びＩＬ−１３、を産生するクローンを単離することができる。
【誤訳訂正５３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３１】
本発明の方法により単離された、ＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞又は、ＩＬ−１３及びＩＬ−１０産生Ｔｒ１細胞の亜集団は、更に、ＷＯ２００６／１０８８８２に説明されたインビトロ法により増殖し得る。前記方法は、
ａ）３５℃未満の温度Ｔ１にて、培養培地Ｍｆ中で、昆虫フィーダー細胞などのフィーダー細胞を培養することと（前記温度Ｔ１は、フィーダー細胞の増殖を可能にし、前記フィーダー細胞は、以下の細胞表面タンパク質と相互作用する因子を発現する：
ＣＤ３／ＴＣＲ複合体
ＣＤ２８タンパク質
ＩＬ−２受容体
ＣＤ２タンパク質
ＩＬ−４受容体）
ｂ）Ｔｒ１細胞集団、フィーダー細胞、及び培養培地Ｍｐを含む混合物を得るために、それらの培養培地Ｍｆを取り除いたか又は取り除いていないステップａ）で得られたフィーダー細胞を、培養培地Ｍｐ中に含まれるＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞又はＩＬ−１３及びＩＬ−１０産生Ｔｒ１細胞の亜集団と接触させることと（前記培養培地Ｍｐは、ステップａ）に引用される因子を当初は含んでいない）
ｃ）ステップｂ）で得られた混合物を、少なくとも３５℃である温度Ｔ２で培養することと（前記温度は、Ｔｒ１細胞集団が増殖し、且つ、フィーダー細胞は増殖しないように、選ばれる）
ｄ）そのようにして増殖させたＴｒ１細胞集団を回収することと
を含む。
【誤訳訂正５４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３２】
上記の細胞表面タンパク質と相互作用する因子の例としては、
・抗ＣＤ３抗体、好ましくは、修飾された抗ＣＤ３抗体（ＣＤ３重鎖の抗ＣＤ３細胞質内ドメインは、膜貫通ドメインと置換されている）
・ＣＤ８０又はＣＤ８６タンパク質
・フィーダー細胞から分泌されるＩＬ−２
・ＣＤ５８タンパク質
・ＩＬ−４及びＩＬ−１３を含む群から選択されるインターロイキン
が挙げられる。
【誤訳訂正５５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３７】
本発明の別の目的は、富化および増殖されたＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞集団又はＩＬ−１３及びＩＬ−１０産生Ｔｒ１細胞亜集団を含む組成物、富化および増殖されたＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞集団又はＩＬ−１３及びＩＬ−１０産生Ｔｒ１細胞亜集団から本質的に成る又は成る組成物である。
【誤訳訂正５６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３８】
本発明の別の目的は、ＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞又はＩＬ−１３及びＩＬ−１０産生Ｔｒ１細胞を細胞集団において減少させるための方法であり、以下の
ＣＤ４ならびに低レベルのＣＤ１２７及び／又はＣＤ６２Ｌを発現し、且つ、ＩＬ−１３、あるいはＩＬ−１０及びＩＬ−１３、を産生する細胞を同定することと、
前記細胞を減少させることと、
を含み、それによって、ＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞又は、ＩＬ−１３及びＩＬ−１０産生Ｔｒ１細胞の減少した細胞集団を得る。
【誤訳訂正５７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４０】
ＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞を減少させた組成物／集団又は、ＩＬ−１３及びＩＬ−１０産生Ｔｒ１細胞を減少させた組成物／集団は、ＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞又はＩＬ−１３及びＩＬ−１０産生Ｔｒ１細胞の割合が、最初に得られた細胞集団におけるＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞又はＩＬ−１３及びＩＬ−１０産生Ｔｒ１細胞の割合よりも低いものである。
【誤訳訂正５８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４３】
一実施形態において、該減少させた組成物／集団中のＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞又はＩＬ−１３及びＩＬ−１０産生Ｔｒ１細胞の割合は、減少前のＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞又はＩＬ−１３及びＩＬ−１０産生Ｔｒ１細胞の割合の、少なくとも０．５倍、０．４倍、０．３倍、０．２５倍、０．２倍、０．１５倍、０．１倍である。
【誤訳訂正５９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４４】
本発明の別の目的は、ＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞集団を同定若しくは単離するため、又は、細胞集団においてＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞を富化若しくは減少させるためのキットであり、前記キットは、ＣＤ４、ＣＤ２５、ＣＤ１２７及びＣＤ６２Ｌの細胞表面発現を検出するための試薬及び、ＩＬ−１３産生を検出するための手段を含む。
【誤訳訂正６０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４５】
本発明の別の目的は、ＩＬ−１３及びＩＬ−１０産生Ｔｒ１細胞集団を同定若しくは単離するため、又は、細胞集団においてＩＬ−１３及びＩＬ−１０産生Ｔｒ１細胞を富化若しくは減少させるためのキットであり、前記キットは、ＣＤ４、ＣＤ２５、ＣＤ１２７及びＣＤ６２Ｌの細胞表面発現を検出するための試薬及び、ＩＬ−１３及びＩＬ−１０の産生を検出するための手段を含む。
【誤訳訂正６１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４８】
本発明の別の目的は、それを必要とする対象において免疫反応を抑制するための方法であり、本発明による単離又は富化されたＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞の効果的な量を、対象へ投与することを含む。
【誤訳訂正６２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４９】
本発明の別の目的は、それを必要とする対象において免疫反応を抑制するための方法であり、本発明による単離又は富化されたＩＬ−１３及びＩＬ−１０産生Ｔｒ１細胞の効果的な量を、対象へ投与することを含む。
【誤訳訂正６３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５２】
本発明の別の目的は、それを必要とする対象において炎症性症状を予防又は治療するための方法であり、本発明による、単離又は富化されたＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞又は、単離又は富化されたＩＬ−１３及びＩＬ−１０産生Ｔｒ１細胞の有効的な量を、対象へ投与することを含む。
【誤訳訂正６４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５３】
本発明の別の目的は、それを必要とする対象において自己免疫症状を予防又は治療するための方法であり、本発明による、単離又は富化されたＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞又は、単離又は富化されたＩＬ−１３及びＩＬ−１０産生Ｔｒ１細胞の有効的な量を、対象へ投与することを含む。
【誤訳訂正６５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５４】
本発明の一実施形態において、細胞集団を、ＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞富化組成物又はＩＬ−１３及びＩＬ−１０産生Ｔｒ１細胞富化組成物がその後導入される対象から得てよい。
【誤訳訂正６６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７０】
実験手順
ＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞の単離及び上澄み液の産生
ＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞の単離のために、末梢血細胞をＦｉｃｏｌｌ密度遠心分離によって分離し、抗原特異的Ｔｒ１−様細胞の増殖を可能にするために、特異的抗原の存在下で２×１０６細胞／ｍｌで培養した。培養７日後、細胞を、三週間、限界希釈法によりクローニングした。成長しているクローンを次に、ＣＤ３／ＣＤ２８刺激剤及びサイトカイン（ＩＬ−２及びＩＬ−４）を使用して増殖させた。ＣＤ６２Ｌ及びＣＤ１２７が恒常的に同時に欠如しており、活性化された状態でのみＣＤ２５及びＦｏｘｐ３が発現していることを示すフローサイトメトリーにより表現型を評価することによってクローンのＴｒ１−様細胞のアイデンティティーを評価した。Ｔｒ１−様細胞の上澄み液の産生は、抗ＣＤ３＋抗ＣＤ２８で被覆された磁性ビーズ（Ｄｙｎａｌ）を用いて３７℃＋５％ＣＯ２にてＸ−ｖｉｖｏ培地中で二日間、細胞を刺激することにより得た。
【誤訳訂正６７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７２】
サイトカインアッセイ
サイトカイン産生プロファイル（試験Ａの例）の決定のために、Ｔｒ１−様細胞クローンを、２ビーズ／細胞の濃度にて抗ＣＤ３＋抗ＣＤ２８被覆ビーズを用いて刺激し、上澄み液を４８時間後に回収した。ＥＬＩＺＡは、Ｄｉａｃｌｏｎｅ社製の市販のキット（ＩＦＮ−γ、ＩＬ−１０及びＩＬ−４）及びｅ−Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ社製の市販のキット（ＩＬ−１３）を使用して実施した。実験は、製造元の指示に従って行った。
【誤訳訂正６８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７３】
阻害試験
阻害試験のために、末梢血単核細胞を、可溶性抗ＣＤ３モノクローナル抗体（１μｇ／ｍｌ）を用いて、ＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞上澄み液、抗−ＩＬ１３（クローン３１６０６、Ｒ＆Ｄシステムズ）又は組換え型ヒトＩＬ−１３（６ｎｇ／ｍｌ、Ｒ＆Ｄシステムズ）の存在下又は非存在下で、二日間で活性化させた。インキュベートした細胞の増殖を、培養ウェル当たりの生存細胞数を評価できるＲｏｃｈｅ社製のＷＳＴ１キットを使用して測定した。
結果
【誤訳訂正６９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７５】
ＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞による、Ｔ−細胞増殖活性のＩｎ  ｖｉｔｒｏでの阻害
我々は、従って、抑制性サイトカインとしてＩＬ−１３を使用して、同種の実験設定においてＩＬ−１３産生Ｔｒ１−様細胞がバイスタンダーＴリンパ球の活性を阻害することが可能か否かを知りたかった。図２Ａは、ＩＬ−１３分泌は多いがＩＬ−４は全く分泌されない、抗−ＣＤ３及び抗−ＣＤ２８モノクローナル抗体により活性化したＩＬ−１３の調節性細胞のサイトカイン分泌パターンを示す。図２Ｂは、活性化したＩＬ−１３産生調節性細胞の上澄み液は、培養中のバイスタンダーＴ細胞の活性化を阻害することができることを示している。重要なことには、この上澄み液が媒介するＴ細胞増殖の抑制は、ＩＬ−１３阻止抗体を用いて阻害され（図２Ｃ）、これらのサイトカインが、これらの細胞から分泌される主要な抑制性の可溶性因子に相当することが示された。
【誤訳訂正７０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７６】
ヒトＩＬ−１３産生制御性細胞の表現型
最後に、我々は、ＩＬ−１３調節性細胞によるいくつかの調節性細胞マーカーの発現を試験し、細胞が、ＣＤ１２７、ＣＤ６２Ｌ及びＦｏｘＰ３分子を発現しないことを示した。更に、上記の三つのマーカーから、Ｆｏｘｐ３とＣＤ２５は、活性化後にアップレギュレートされる（図３）。
【誤訳訂正７１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７７】
ＩＬ−１３及びＩＬ−１０を産生することができるＴｒ１細胞の亜集団
図４は、試験Ａの条件におけるＴｒ１細胞は、二つの集団に分けることができることを示す：Ｔｒ１細胞の一方の亜集団は、ＩＬ−１０を産生することができるがＩＬ−１３を産生することができず、他方のＴｒ１細胞の亜集団は、ＩＬ−１０及びＩＬ−１３を産生することができる。