【手続補正書】
【提出日】平成27年12月23日(2015.12.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離したポリペプチドであって、
主要組織適合複合体（ＭＨＣ）クラスＩＩα２、β１又はβ２ドメインを含まず、ＭＨＣクラスＩＩα１ドメインを含む単離したポリペプチド、又は
ＣＤ７４に結合あるいはＣＤ７４の発現又は活性を減少させることが可能である、ＭＨＣクラスＩＩα１ドメインの一部を含む、単離したポリペプチド。
【請求項２】
α１ドメインがヒトＭＨＣクラスＩＩα１ドメインを含むことを特徴とする、請求項１記載の単離したポリペプチド。
【請求項３】
α１ドメインがＤＲ−α１、ＤＱ−α１、ＤＰ−α１、ＤＭ−α１又はＤＯ−α１ドメインを含むことを特徴とする、請求項２記載の単離したポリペプチド。
【請求項４】
ＭＨＣクラスＩＩα１ドメインが成熟したＭＨＣクラスＩＩα鎖のアミノ酸残基１−７５又はそれらの少なくとも５つの隣接アミノ酸を含むことを特徴とする、請求項１乃至３のいずれか１つに記載の単離したポリペプチド。
【請求項５】
α１ドメインが、配列番号１−４９のいずれか１つとして説明されたアミノ酸配列を備える、α鎖からのα１ドメインを含むことを特徴とする、請求項１乃至４のいずれか１つに記載の単離したポリペプチド。
【請求項６】
ＭＨＣクラスIIα１ドメインの一部が、成熟したＤＲ−α鎖のアミノ酸残基３８−５８又はその一部、あるいはＤＰα又はＤＱαの相同領域を含むことを特徴とする、請求項１に記載の単離したポリペプチド。
【請求項７】
抗原決定基をさらに含むことを特徴とする、請求項１乃至６のいずれか１つに記載の単離したポリペプチド。
【請求項８】
抗原決定基がα１ドメインに共有結合することを特徴とする、請求項７記載の単離したポリペプチド。
【請求項９】
共有結合がペプチドリンカー又は化学的クロスリンカーを含むことを特徴とする、請求項６記載の単離したポリペプチド。
【請求項１０】
抗原決定基が、ミエリンタンパク質ペプチド抗原、セリアック病関連ペプチド抗原、関節リウマチ関連ペプチド抗原、ブドウ膜炎関連ペプチド抗原、又はＩ型糖尿病関連ペプチド抗原を含むことを特徴とする、請求項７乃至９のいずれか１つに記載の単離したポリペプチド。
【請求項１１】
抗原決定基がミエリンタンパク質ペプチド抗原であって、該ミエリンタンパク質ペプチド抗原がミエリン乏突起膠細胞糖タンパク質（ＭＯＧ）ペプチド、ミエリン塩基性タンパク質（ＭＢＰ）ペプチドまたはプロテオリピッドタンパク質（ＰＬＰ）ペプチドを含むことを特徴とする、請求項１０に記載の単離したポリペプチド。
【請求項１２】
ミエリンタンパク質ペプチド抗原がＭＯＧ３５−５５、ＭＢＰ８５−９９、ＭＢＰ１４９−１７１又はＰＬＰ１３９−１５１を含むことを特徴とする、請求項１１記載の単離したポリペプチド。
【請求項１３】
前記抗原決定基がＩ型糖尿病関連ペプチド抗原であって、該Ｉ型糖尿病関連ペプチド抗原はインスリンＢ：１６−２３を含むことを特徴とする、請求項１０記載の単離したポリペプチド。
【請求項１４】
請求項１乃至１３のいずれか１つに記載のポリペプチドをコードする単離した核酸分子。
【請求項１５】
操作可能にプロモーターと結合した請求項１４記載の単離した核酸分子を含むベクター。
【請求項１６】
請求項１乃至１３のいずれか１つに記載の単離したポリペプチドあるいは請求項１４又は１５記載の単離した核酸分子、及び薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項１７】
被験体における障害を処置又は阻害するための薬剤の製造における、請求項１乃至１３のいずれか１つに記載の単離したポリペプチド、請求項１４又は１５記載の単離した核酸分子、又は請求項１６記載の医薬組成物の効果的な量の使用。
【請求項１８】
前記障害が炎症性及び／又は自己免疫障害を含むことを特徴とする、請求項１７記載の使用。
【請求項１９】
前記炎症性及び／又は自己免疫障害が、多発性硬化症、セリアック病、関節リウマチ、Ｉ型真性糖尿病、炎症性腸疾患、強直性脊椎炎、グッドパスチャー症候群、橋本甲状腺炎、全身性エリテマトーデス、乾癬、ブドウ膜炎、視神経炎を含むことを特徴とする、請求項１８記載の使用。
【請求項２０】
前記障害が網膜障害、発作又は物質依存を含むことを特徴とする、請求項１７記載の使用。
【請求項２１】
前記物質依存がアンフェタミン乱用を含むことを特徴とする、請求項２０記載の使用。
【請求項２２】
ポリペプチド、核酸又は医薬組成物が非経口又は経口で投与されることを特徴とする、請求項１７乃至２１のいずれか１つに記載の使用。
【請求項２３】
被験体は約１０μｇから約１ｇのポリペプチド、核酸又は医薬組成物を投与されることを特徴とする、請求項１７乃至２２のいずれか１つに記載の使用。
【請求項２４】
障害を処置又は阻害は、対照と比較してＣＤ７４の発現又は活性を減少させる工程を含むことを特徴とする、請求項１７乃至２２のいずれか１つに記載の使用。
【請求項２５】
被験体からのサンプルにおけるＣＤ７４発現又は活性レベルを測定する工程をさらに含むことを特徴とする、請求項１７乃至２４のいずれか１つに記載の使用。
【請求項２６】
ＣＤ７４の発現レベルがＣＤ７４ＲＮＡ及び／又はタンパク質発現レベルを含むことを特徴とする、請求項２４又は２５に記載の使用。
【請求項２７】
ＣＤ７４の活性レベルがＮＦκＢ活性、細胞増殖、アポトーシス又はこれらの２つ以上の組み合わせを含むことを特徴とする、請求項２４又は２５に記載の使用。
【請求項２８】
被験体からのサンプルが単球、Ｂ細胞、ＣＤ１１ｂ＋細胞、ＣＤ３４＋細胞、ＣＤ４＋細胞、ＣＤ１９＋細胞、ＣＤ７４＋細胞又はこれらの２つ以上の組み合わせを含むことを特徴とする、請求項２５乃至２７のいずれか１つに記載の使用。
【請求項２９】
ＣＤ７４発現又は活性レベルを対照と比較する工程と、ＣＤ７４発現又は活性レベルが対照よりも高い場合、単離したポリペプチド、単離した核酸又は医薬組成物の用量又は頻度を増やす工程をさらに含むことを特徴とする、請求項２５乃至２８のいずれか１つに記載の使用。
【請求項３０】
被験体における障害の処置の効果を決定するための薬剤の製造における、ＭＨＣクラスＩＩα１ドメイン、ＭＨＣクラスＩＩβ１ドメイン又はその組み合わせを含み、α２ドメイン又はβ２ドメインを含まないポリペプチドの使用であって、
被験体からのサンプルにおけるＣＤ７４発現又は活性レベルを測定することと、
ＣＤ７４発現又は活性レベルを対照と比較することと、
処置の効果を決定することであって、ここでＣＤ７４発現又は活性レベルが対照と同等又はより低い場合該処置が効果的であると考えられること、
を含む使用。
【請求項３１】
被験体における障害の処置の効果を最適化するための薬剤の製造における、ＭＨＣクラスＩＩα１ドメイン、ＭＨＣクラスＩＩβ１ドメイン又はその組み合わせを含み、α２ドメイン又はβ２ドメインを含まないポリペプチドの使用であって、
被験体からのサンプルにおけるＣＤ７４発現又は活性レベルを測定することと、
ＣＤ７４発現又は活性レベルを対照と比較することと、
被験体に次に投与するポリペプチドの用量を決定することであって、ここでＣＤ７４発現又は活性レベルが対照よりも高い場合ポリペプチドの用量を増やすべきであることが示唆され、ＣＤ７４発現又は活性レベルが対照と同等又はより低い場合ポリペプチドの用量を減らすべきであることが示唆され、それによって被験体における障害の処置の効果を最適化する、こと、
を含む使用。
【請求項３２】
被験体における障害を処置又は阻害するための薬剤の製造における、ＭＨＣクラスＩＩα１ドメイン、ＭＨＣクラスＩＩβ１ドメイン又はその組み合わせを含み、α２ドメイン又はβ２ドメインを含まないポリペプチドの使用であって、
ここで被験体からのサンプルにおけるＣＤ７４発現又は活性レベルが対照よりも高い場合ポリペプチドの用量を増やす、あるいはＣＤ７４発現又は活性レベルが対照と同等又はより低い場合ポリペプチドの用量を減らす、こと
を含む使用。
【請求項３３】
前記ＣＤ７４発現レベルがＣＤ７４ＲＮＡ及び／又はタンパク質発現レベルを含むことを特徴とする、請求項３０乃至３２のいずれか１つに記載の使用。
【請求項３４】
ＣＤ７４の活性レベルがＮＦκＢ活性、細胞増殖、アポトーシス又はこれらの２つ以上の組み合わせを含むことを特徴とする、請求項３０乃至３２のいずれか１つに記載の使用。
【請求項３５】
ポリペプチドが主要組織適合複合体（ＭＨＣ）クラスＩＩα１ドメインを含み、ポリペプチドがＭＨＣクラスＩＩα２、β１又はβ２ドメインを含まず、又は
ＣＤ７４に結合あるいはＣＤ７４の発現又は活性を減少させることが可能であるＭＨＣクラスＩＩα１ドメインの一部を含むことを特徴とする、請求項３０乃至３４のいずれか１つに記載の使用。
【請求項３６】
ポリペプチドがＭＨＣクラスＩＩβ１及びＭＨＣクラスＩＩα１ドメインを含み、ここでα１ドメインのアミノ末端がβ１ドメインのカルボキシ末端と共有結合し、ポリペプチドがα２ドメイン又はβ２ドメインを含まないことを特徴とする、請求項３０乃至３４に記載の使用。
【請求項３７】
α１ドメインがヒトＭＨＣクラスＩＩα１ドメインを含むことを特徴とする、請求項３５又は３６に記載の使用。
【請求項３８】
α１ドメインがＤＲ−α１、ＤＱ−α１、ＤＰ−α１、ＤＭ−α１又はＤＯ−α１ドメインを含むことを特徴とする、請求項３７に記載の使用。
【請求項３９】
ＭＨＣクラスＩＩα１ドメインがＭＨＣクラスＩＩα鎖のアミノ酸残基１−７５又はそれらの少なくとも５つの隣接アミノ酸を含むことを特徴とする、請求項３５乃至３８のいずれか１つに記載の使用。
【請求項４０】
α１ドメインが、配列番号１−４９の１つとして説明されたアミノ酸配列を備える、α鎖からのα１ドメインを含むことを特徴とする、請求項３７乃至３９のいずれか１つに記載の使用。
【請求項４１】
ＭＨＣクラスＩＩα１ドメインの一部が、ＤＲ−α鎖のアミノ酸残基３８−５８、あるいはＤＰ−α又はＤＱαの相同領域を含むことを特徴とする、請求項３７に記載の使用。
【請求項４２】
β１ドメインがＤＲ、ＤＱ又はＤＰβ１ドメインを含むことを特徴とする、請求項４１記載の使用。
【請求項４３】
ポリペプチドが抗原決定基をさらに含むことを特徴とする、請求項３０乃至４２のいずれか１つに記載の使用。
【請求項４４】
抗原決定基がα１ドメインに共有結合することを特徴とする、請求項４３に記載の使用。
【請求項４５】
共有結合がペプチドリンカー又は化学的クロスリンカーを含むことを特徴とする、請求項４４に記載の使用。
【請求項４６】
抗原決定基が、ミエリンタンパク質ペプチド抗原、セリアック病関連ペプチド抗原、関節リウマチ関連ペプチド抗原、ブドウ膜炎関連ペプチド抗原、又はＩ型糖尿病関連ペプチド抗原を含むことを特徴とする、請求項４３乃至４５のいずれか１つに記載の使用。
【請求項４７】
抗原決定基がミエリンタンパク質ペプチド抗原であって、該ミエリンタンパク質ペプチド抗原がミエリン乏突起膠細胞糖タンパク質（ＭＯＧ）ペプチド、ミエリン塩基性タンパク質（ＭＢＰ）ペプチドまたはプロテオリピッドタンパク質（ＰＬＰ）ペプチドを含むことを特徴とする、請求項４６に記載の使用。
【請求項４８】
ミエリンタンパク質ペプチド抗原がＭＯＧ３５−５５、ＭＢＰ８５−９９、ＭＢＰ１４９−１７１又はＰＬＰ１３９−１５１を含むことを特徴とする、請求項４７に記載の使用。
【請求項４９】
抗原決定基がＩ型糖尿病関連ペプチド抗原であって、該Ｉ型糖尿病関連ペプチド抗原はインスリンＢ：１６−２３を含むことを特徴とする、請求項４７に記載の使用。
【請求項５０】
被験体からのサンプルが単球、Ｂ細胞、ＣＤ１１ｂ＋細胞、ＣＤ３４＋細胞、ＣＤ４＋細胞、ＣＤ１９＋細胞、ＣＤ７４＋細胞又はこれらの組み合わせを含むことを特徴とする、請求項３０乃至４９のいずれか１つに記載の使用。
【請求項５１】
前記障害が炎症性及び／又は自己免疫障害を含むことを特徴とする、請求項３０乃至５０のいずれか１つに記載の使用。
【請求項５２】
前記炎症性及び／又は自己免疫障害が、多発性硬化症、セリアック病、関節リウマチ、Ｉ型真性糖尿病、炎症性腸疾患、強直性脊椎炎、グッドパスチャー症候群、橋本甲状腺炎、全身性エリテマトーデス、乾癬、ブドウ膜炎、視神経炎を含むことを特徴とする、請求項５１に記載の使用。
【請求項５３】
前記障害が網膜障害、発作又は物質依存を含むことを特徴とする、請求項３０乃至５０のいずれかに記載の使用。
【請求項５４】
被験体にポリペプチドの次の用量を投与する工程であって、ここで該用量がＣＤ７４発現又は活性レベルに基づいて調節されたことをさらに含むことを特徴とする、請求項３０乃至５３のいずれか１つに記載の使用。
【請求項５５】
細胞におけるＣＤ７４の発現又は活性レベルを下げるための薬剤の製造におけるポリペプチドの使用であって、該ポリペプチドが、
主要組織適合複合体（ＭＨＣ）クラスＩＩα１ドメインを含み、ＭＨＣクラスＩＩα２、β１又はβ２ドメインを含まず、又は
ＣＤ７４に結合あるいはＣＤ７４の発現又は活性を減少させることが可能である、ＭＨＣクラスＩＩα１ドメインの一部を含み、
ポリペプチドと該細胞を接触させることを含む、
使用。
【請求項５６】
請求項１乃至１３のいずれかに記載の単離したポリペプチド、請求項１４又は１５記載の単離した核酸分子又は医薬組成物の、被験体における障害を処置又は阻害するための使用。
【請求項５７】
前記障害が炎症性及び／又は自己免疫障害、網膜障害、発作又は物質依存を含むことを特徴とする、請求項５６に記載の使用。