【手続補正書】
【提出日】平成28年4月1日(2016.4.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式(T)の化合物
【化１８】
2015514761.tif 000001
又はその医薬的に許容可能な塩であって、
Rx及びRzは、他と関係なくそれぞれ水素又は(C1-C6)アルキルであり;
Ryは、(C1-C6)アルキル、ハロ(C1-C6)アルキル、(C6-C18)アリール、ハロ(C6-C18)アリール又は(C3-C18)ヘテロアリールである、化学式(T)の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２】
Rx及びRzは、他と関係なくそれぞれ水素又はメチルであり;
Ryは、メチル、トリフルオロメチル、フェニル、4-ブロモフェニル、2-フリル又は2-ピリジルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
Rx及びRzは、他と関係なくそれぞれ水素であり;
Ryは、メチル、トリフルオロメチル、フェニル、4-ブロモフェニル、2-フリル又は2-ピリジルである、請求項2に記載の化合物。
【請求項４】
Rxは、メチルであり;
Rzは、水素である、請求項2に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物は、
1-アミノ-2-(4-ブロモ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸2-(2-アミノ-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-プリン-9-イルメトキシ)-3-ヒドロキシプロピルエステル、
1-アミノ-2-フェニル-シクロプロパンカルボン酸2-(2-アミノ-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-プリン-9-イルメトキシ)-3-ヒドロキシプロピルエステル、
1-アミノ-2,2-ジメチルシクロプロパンカルボン酸2-(2-アミノ-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-プリン-9-イルメトキシ)-3-ヒドロキシプロピルエステル、
1-アミノ-2-メチル-シクロプロパンカルボン酸2-(2-アミノ-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-プリン-9-イルメトキシ)-3-ヒドロキシプロピルエステル、
1-アミノ-2-トリフルオロメチル-シクロプロパンカルボン酸2-(2-アミノ-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-プリン-9-イルメトキシ)-3-ヒドロキシプロピルエステル、
1-アミノ-2-フラン-2-イル-シクロプロパンカルボン酸2-(2-アミノ-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-プリン-9-イルメトキシ)-3-ヒドロキシプロピルエステル、及び、
1-アミノ-2-ピリジン-2-イル-シクロプロパンカルボン酸2-(2-アミノ-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-プリン-9-イル-メトキシ)-3-ヒドロキシプロピルエステルからなる群より選択される、請求項2に記載の化合物。
【請求項６】
(1)  化学式(W)
【化１９】
2015514761.tif 000002
の化合物とジメチルホルムアミド(dimethylforamide)/ジメチルアセトアミドの混合物とを反応させて化学式(X)
【化２０】
2015514761.tif 000003
の化合物を取得するステップと、
(2)  化学式(X)の化合物を化学式(Y)
【化２１】
2015514761.tif 000004
の化合物と反応させて化学式(Z)
【化２２】
2015514761.tif 000005
の化合物を取得するステップと、
(3)  化学式(Z)の化合物とメタノール及びトリフルオロ酢酸と反応させて、化学式(T)の化合物を取得するステップと、を有し、
化学式(Y)において、
Rx及びRzは、他と関係なくそれぞれ水素又は(C1-C6)アルキルであり;
Ryは、(C1-C6)アルキル、ハロ(C1-C6)アルキル、(C6-C18)アリール、ハロ(C6-C18)アリール又は(C3-C18)ヘテロアリールであり、
化学式(Z)において、
Rx及びRzは、他と関係なくそれぞれ水素又は(C1-C6)アルキルであり;
Ryは、(C1-C6)アルキル、ハロ(C1-C6)アルキル、(C6-C18)アリール、ハロ(C6-C18)アリール又は(C3-C18)ヘテロアリールであり、
化学式(T)において、
Rx及びRzは、他と関係なくそれぞれ水素又は(C1-C6)アルキルであり;
Ryは、(C1-C6)アルキル、ハロ(C1-C6)アルキル、(C6-C18)アリール、ハロ(C6-C18)アリール又は(C3-C18)ヘテロアリールである、請求項1に記載の化合物を調製する方法。
【請求項７】
化学式(T)の化合物
【化２３】
2015514761.tif 000006
又はその医薬的に許容可能な塩であって、
Rxは、(C1-C6)アルキルであり;
Ryは、水素、(C1-C6)アルキル、ハロ(C1-C6)アルキル、(C6-C18)アリール、ハロ(C6-C18)アリール又は(C3-C18)ヘテロアリールであり;
Rzは、水素又は(C1-C6)アルキルである、化学式(T)の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項８】
Rxは、メチルであり;
Ryは、水素、メチル、トリフルオロメチル、フェニル、4-ブロモフェニル、2-フリル又は2-ピリジルであり;
Rzは、水素である、請求項7に記載の化合物。
【請求項９】
Rxは、メチルであり;
Ry及びRzは、他と関係なくそれぞれ水素である、請求項8に記載の化合物。
【請求項１０】
(1)  化学式(W)
【化２４】
2015514761.tif 000007
の化合物とジメチルホルムアミド(dimethylforamide)/ジメチルアセトアミドの混合物とを反応させて化学式(X)
【化２５】
2015514761.tif 000008
の化合物を取得するステップと、
(2)  化学式(X)の化合物を化学式(Y)
【化２６】
2015514761.tif 000009
の化合物と反応させて化学式(Z)
【化２７】
2015514761.tif 000010
の化合物を取得するステップと、
(3)  化学式(Z)の化合物とメタノール及びトリフルオロ酢酸と反応させて、化学式(T)の化合物を取得するステップと、を有し、
化学式(Y)において、
Rxは、(C1-C6)アルキルであり;
Ryは、水素、(C1-C6)アルキル、ハロ(C1-C6)アルキル、(C6-C18)アリール、ハロ(C6-C18)アリール又は(C3-C18)ヘテロアリールであり;
Rzは、水素又は(C1-C6)アルキルであり、
化学式(Z)において、
Rxは、(C1-C6)アルキルであり;
Ryは、水素、(C1-C6)アルキル、ハロ(C1-C6)アルキル、(C6-C18)アリール、ハロ(C6-C18)アリール又は(C3-C18)ヘテロアリールであり;
Rzは、水素又は(C1-C6)アルキルである;
化学式(T)において、
Rxは、(C1-C6)アルキルであり;
Ryは、水素、(C1-C6)アルキル、ハロ(C1-C6)アルキル、(C6-C18)アリール、ハロ(C6-C18)アリール又は(C3-C18)ヘテロアリールであり;
Rzは、水素又は(C1-C6)アルキルである、請求項7に記載の化合物を調製する方法。
【請求項１１】
ヘルペスウイルス感染の治療のための、請求項1から5及び7から9のいずれかに記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１２】
前記ヘルペスウイルス感染は、単純ヘルペスウイルス感染、帯状疱疹感染又はサイトメガロウイルス感染である、請求項11に記載の、ヘルペスウイルス感染の治療のための化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
更に別の態様においては、本発明は、
(1)  化学式(W)
【化２】
2015514761.tif 000011
の化合物とジメチルホルムアミド(dimethylforamide)/ジメチルアセトアミドの混合物とを反応させて化学式(X)
【化３】
2015514761.tif 000012
の化合物を取得するステップと、
(2)  化学式(X)の化合物と化学式(Y)
【化４】
2015514761.tif 000013
の化合物と反応させて化学式(Z)
【化５】
2015514761.tif 000014
の化合物を取得するステップと、
(3)  化学式(Z)の化合物とメタノール及びトリフルオロ酢酸と反応させて、化学式(T)の化合物を取得するステップと、を有し、
化学式(Y)において、
Rx及びRzは、他と関係なくそれぞれ水素又は(C1-C6)アルキルであり;
Ryは、水素、(C1-C6)アルキル、ハロ(C1-C6)アルキル、(C6-C18)アリール、ハロ(C6-C18)アリール又は(C3-C18)ヘテロアリールであり、
化学式(Z)において、
Rx及びRzは、他と関係なくそれぞれ水素又は(C1-C6)アルキルであり;
Ryは、水素、(C1-C6)アルキル、ハロ(C1-C6)アルキル、(C6-C18)アリール、ハロ(C6-C18)アリール又は(C3-C18)ヘテロアリールであり、
化学式(T)において、
Rx及びRzは、他と関係なくそれぞれ水素又は(C1-C6)アルキルであり;
Ryは、水素、(C1-C6)アルキル、ハロ(C1-C6)アルキル、(C6-C18)アリール、ハロ(C6-C18)アリール又は(C3-C18)ヘテロアリールである、化合物を調製する方法に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
ヘテロアリール基の例として、2H-ピロリル、3H-インドリル、4H-キノリジニル、4H-カルバゾリル、アクリジニル、ベンゾ[b]チエニル、ベンゾチアゾリル、(β-カルボリニル、カルバゾリル、クロメニル、シンナオリニル(cinnaolinyl)、ジベンゾ[b,d]フラニル、フラザニル、フリル、イミダゾリル、イミジゾリル(imidizolyl)、インダゾリル、インドリシニル(indolisinyl)、インドリル、イソベンゾフラニル、イソインドリル、イソキノリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、ナフト[2,3-b]、オキサゾリル、ペリミジニル(perimidinyl)、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナルサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリル、キノキサリニル、チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル及びキサンテニルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。一実施形態として、「ヘテロアリール」という用語は、非ペルオキシド酸素、硫黄及びN(Z)の群から独立して選択される1、2、3又は4つのヘテロ原子と炭素を含む5又は6個の環原子を含む単環化学式芳香族環を意味するものであって、Zは、無しか、H、O、アルキル、フェニル又はベンジルである。他の実施形態において、ヘテロアリールは、オルト縮合二環化学式ヘテロ環であって約8〜10個の環原子から誘導されたもの、特にベンズ-誘導体かプロピレン縮合によって誘導されたもの、又はそのテトラメチレンジラジカルを意味する。