【手続補正書】
【提出日】平成28年3月22日(2016.3.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）ＭＥＴ阻害薬および（ｉｉ）ＦＧＦＲ阻害薬、またはそれぞれ薬学的に許容されるその塩もしくはそれぞれそのプロドラッグと、少なくとも１種の薬学的に許容される担体とを含む医薬組合せ。
【請求項２】
成分（ｉ）および（ｉｉ）の同時使用、個別使用または逐次使用のための、請求項１に記載の医薬組合せ。
【請求項３】
固定の組合せの形態である、請求項１に記載の医薬組合せ。
【請求項４】
ＦＧＦＲチロシンキナーゼ阻害薬およびＭＥＴチロシンキナーゼ阻害薬が独立に、同時にまたは時間間隔内で、特に、時間間隔が組合せパートナーが共同で活性であることを可能にする場合にはその時間間隔内で個別に投与され得る併用投与のための形態またはキットオブパーツである、請求項１に記載の医薬組合せ。
【請求項５】
ＭＥＴチロシンキナーゼ阻害薬が、（Ｅ）−２−（１−（３−（（７−フルオロキノリン−６−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）エチリデン）ヒドラジンカルボキサミドおよび２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［（７−キノリン−６−イル−メチル）−イミダゾ［１，２−ｂ］トリアジン−２−イル］ベンズアミド、またはそれぞれ薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグからなる群から選択され、
ＦＧＲ−Ｒチロシンキナーゼ阻害薬が、３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−｛６−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−尿素、または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグである、
請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬組合せ。
【請求項６】
さらなる同時作用薬、または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグを含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬組合せ。
【請求項７】
癌の治療において使用するための、ＦＧＦＲチロシンキナーゼ活性および／またはＭＥＴチロシンキナーゼ活性に媒介される疾患に対して共同で治療上有効である量を含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の医薬組合せ。
【請求項８】
組合せ製品の形態である、請求項１から７のいずれか一項に記載の医薬組合せ。
【請求項９】
ＦＧＦＲチロシンキナーゼ活性および／またはＭＥＴチロシンキナーゼ活性に媒介される疾患、特に癌を治療する方法において組み合わせて使用するための、ＭＥＴ阻害薬およびＦＧＦＲ阻害薬、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
ＭＥＴチロシンキナーゼ阻害薬が、（Ｅ）−２−（１−（３−（（７−フルオロキノリン−６−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）エチリデン）ヒドラジンカルボキサミドおよび２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［（７−キノリン−６−イル−メチル）−イミダゾ［１，２−ｂ］トリアジン−２−イル］ベンズアミド、またはそれぞれ薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグからなる群から選択され、
ＦＧＲ−Ｒ阻害薬が、３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−｛６−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−尿素、または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグである、
請求項９に記載の使用のためのＭＥＴ阻害薬およびＦＧＦＲ阻害薬。
【請求項１１】
ＦＧＦＲチロシンキナーゼ活性および／またはＭＥＴチロシンキナーゼ活性に媒介される疾患、特に癌を治療するための請求項１から８のいずれか一項に記載の医薬品または医薬製品、特に、組合せまたは組合せ製品を製造するための、（ｉ）ＦＧＦＲチロシンキナーゼ阻害薬および（ｉｉ）ＭＥＴチロシンキナーゼ阻害薬、またはそれぞれ薬学的に許容されるその塩の組合せ。
【請求項１２】
ＭＥＴ阻害薬、または薬学的に許容されるその塩を含む、ＦＧＦＲチロシンキナーゼ活性および／またはＭＥＴチロシンキナーゼ活性に媒介される疾患、特に癌を治療する方法に用いるための医薬組成物であって、前記方法が、必要のある患者に、（ｉ）ＦＧＦＲチロシンキナーゼ阻害薬および（ｉｉ）ＭＥＴチロシンキナーゼ阻害薬、またはそれぞれ薬学的に許容されるその塩の組合せを投与することを含む、前記医薬組成物。
【請求項１３】
ＦＧＦＲ阻害薬、または薬学的に許容されるその塩を含む、ＦＧＦＲチロシンキナーゼ活性および／またはＭＥＴチロシンキナーゼ活性に媒介される疾患、特に癌を治療する方法に用いるための医薬組成物であって、前記方法が、必要のある患者に、（ｉ）ＦＧＦＲチロシンキナーゼ阻害薬および（ｉｉ）ＭＥＴチロシンキナーゼ阻害薬、またはそれぞれ薬学的に許容されるその塩の組合せを投与することを含む、前記医薬組成物。
【請求項１４】
ＭＥＴ阻害薬が、（Ｅ）−２−（１−（３−（（７−フルオロキノリン−６−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）エチリデン）ヒドラジンカルボキサミドおよび２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［（７−キノリン−６−イル−メチル）−イミダゾ［１，２−ｂ］トリアジン−２−イル］ベンズアミド、またはそれぞれ薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグからなる群から選択され、
ＦＧＦＲ阻害薬が、３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−｛６−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−尿素、または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグである、
請求項１２または１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
特に、ＦＧＦＲチロシンキナーゼ活性および／またはＭＥＴチロシンキナーゼ活性に媒介される疾患、特に癌の治療において使用するための医薬製品またはコマーシャルパッケージであって、請求項１から８のいずれか一項に記載の組合せを、ＦＧＦＲチロシンキナーゼ活性および／またはＭＥＴチロシンキナーゼ活性に媒介される疾患、特に癌の治療におけるその同時使用、個別使用または逐次使用のための指示書と特に一緒に含む、医薬製品またはコマーシャルパッケージ。
【請求項１６】
ＦＧＦＲチロシンキナーゼ活性および／またはＭＥＴチロシンキナーゼ活性に媒介される疾患、特に癌を治療するための特に請求項１から８のいずれか一項に記載の組合せを調製するための、（ｉ）ＦＧＦＲチロシンキナーゼ阻害薬および（ｉｉ）ＭＥＴチロシンキナーゼ阻害薬、またはそれぞれ薬学的に許容されるその塩の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２２】
細胞系ＭＧ−６３において、同様のインビトロ結果が得られた。
本発明は以下の態様を包含し得る。
［１］  （ｉ）ＭＥＴ阻害薬および（ｉｉ）ＦＧＦＲ阻害薬、またはそれぞれ薬学的に許容されるその塩もしくはそれぞれそのプロドラッグと、少なくとも１種の薬学的に許容される担体とを含む医薬組合せ。
［２］  成分（ｉ）および（ｉｉ）の同時使用、個別使用または逐次使用のための、上記［１］に記載の医薬組合せ。
［３］  固定の組合せの形態である、上記［１］に記載の医薬組合せ。
［４］  ＦＧＦＲチロシンキナーゼ阻害薬およびＭＥＴチロシンキナーゼ阻害薬が独立に、同時にまたは時間間隔内で、特に、時間間隔が組合せパートナーが共同で活性であることを可能にする場合にはその時間間隔内で個別に投与され得る併用投与のための形態またはキットオブパーツである、上記［１］に記載の医薬組合せ。
［５］  ＭＥＴチロシンキナーゼ阻害薬が、（Ｅ）−２−（１−（３−（（７−フルオロキノリン−６−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）エチリデン）ヒドラジンカルボキサミドおよび２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［（７−キノリン−６−イル−メチル）−イミダゾ［１，２−ｂ］トリアジン−２−イル］ベンズアミド、またはそれぞれ薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグからなる群から選択され、
ＦＧＲ−Ｒチロシンキナーゼ阻害薬が、３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−｛６−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−尿素、または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグである、
上記［１］から［４］のいずれか一項に記載の医薬組合せ。
［６］  さらなる同時作用薬、または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグを含む、上記［１］から［５］のいずれか一項に記載の医薬組合せ。
［７］  癌の治療において使用するための、ＦＧＦＲチロシンキナーゼ活性および／またはＭＥＴチロシンキナーゼ活性に媒介される疾患に対して共同で治療上有効である量を含む、上記［１］から［６］のいずれか一項に記載の医薬組合せ。
［８］  組合せ製品の形態である、上記［１］から［７］のいずれか一項に記載の医薬組合せ。
［９］  ＦＧＦＲチロシンキナーゼ活性および／またはＭＥＴチロシンキナーゼ活性に媒介される疾患、特に癌を治療する方法において組み合わせて使用するための、ＭＥＴ阻害薬およびＦＧＦＲ阻害薬、または薬学的に許容されるその塩。
［１０］  ＭＥＴチロシンキナーゼ阻害薬が、（Ｅ）−２−（１−（３−（（７−フルオロキノリン−６−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）エチリデン）ヒドラジンカルボキサミドおよび２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［（７−キノリン−６−イル−メチル）−イミダゾ［１，２−ｂ］トリアジン−２−イル］ベンズアミド、またはそれぞれ薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグからなる群から選択され、
ＦＧＲ−Ｒ阻害薬が、３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−｛６−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−尿素、または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグである、
上記［９］に記載の使用のためのＭＥＴ阻害薬およびＦＧＦＲ阻害薬。
［１１］  ＦＧＦＲチロシンキナーゼ活性および／またはＭＥＴチロシンキナーゼ活性に媒介される疾患、特に癌を治療するための、上記［１］から［８］のいずれか一項に記載の組合せまたは組合せ製品の使用。
［１２］  ＦＧＦＲチロシンキナーゼ活性および／またはＭＥＴチロシンキナーゼ活性に媒介される疾患、特に癌を治療するための上記［１］から［８］のいずれか一項に記載の医薬品または医薬製品、特に、組合せまたは組合せ製品を製造するための、（ｉ）ＦＧＦＲチロシンキナーゼ阻害薬および（ｉｉ）ＭＥＴチロシンキナーゼ阻害薬、またはそれぞれ薬学的に許容されるその塩の組合せ。
［１３］  ＦＧＦＲチロシンキナーゼ活性および／またはＭＥＴチロシンキナーゼ活性に媒介される疾患、特に癌を治療する方法であって、必要のある患者に、（ｉ）ＦＧＦＲチロシンキナーゼ阻害薬および（ｉｉ）ＭＥＴチロシンキナーゼ阻害薬、またはそれぞれ薬学的に許容されるその塩の組合せを投与することを含む方法。
［１４］  ＭＥＴ阻害薬が、（Ｅ）−２−（１−（３−（（７−フルオロキノリン−６−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）エチリデン）ヒドラジンカルボキサミドおよび２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［（７−キノリン−６−イル−メチル）−イミダゾ［１，２−ｂ］トリアジン−２−イル］ベンズアミド、またはそれぞれ薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグからなる群から選択され、
ＦＧＦＲ阻害薬が、３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−｛６−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−尿素、または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグである、
上記［１３］に記載の方法。
［１５］  ＦＧＦＲチロシンキナーゼ活性および／またはＭＥＴチロシンキナーゼ活性に媒介される疾患、特に癌を治療するための方法であって、（ｉ）ＦＧＦＲチロシンキナーゼ阻害薬および（ｉｉ）ＭＥＴチロシンキナーゼ阻害薬を含む上記［１］から［８］のいずれか一項に記載の組合せまたは組合せ製品の有効量を、それを必要とする対象、例えば、温血動物、特にヒトに投与することを含む方法。
［１６］  特に、ＦＧＦＲチロシンキナーゼ活性および／またはＭＥＴチロシンキナーゼ活性に媒介される疾患、特に癌の治療において使用するための医薬製品またはコマーシャルパッケージであって、上記［１］から［８］のいずれか一項に記載の組合せを、ＦＧＦＲチロシンキナーゼ活性および／またはＭＥＴチロシンキナーゼ活性に媒介される疾患、特に癌の治療におけるその同時使用、個別使用または逐次使用のための指示書と特に一緒に含む、医薬製品またはコマーシャルパッケージ。
［１７］  ＦＧＦＲチロシンキナーゼ活性および／またはＭＥＴチロシンキナーゼ活性に媒介される疾患、特に癌を治療するための特に上記［１］から［８］のいずれか一項に記載の組合せを調製するための、（ｉ）ＦＧＦＲチロシンキナーゼ阻害薬および（ｉｉ）ＭＥＴチロシンキナーゼ阻害薬、またはそれぞれ薬学的に許容されるその塩の使用。