【手続補正書】
【提出日】平成27年12月9日(2015.12.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．  ＴＯＰ遺伝子の５’ＵＴＲに由来するか若しくはＴＯＰ遺伝子の５’ＵＴＲの変異体に由来する核酸配列を含むか、又は前記核酸配列からなる少なくとも１つの５’−非翻訳領域エレメント（５’ＵＴＲエレメント）と、
ｂ．  少なくとも１つのオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）と、
ｃ． 少なくとも１つのヒストンステムループと、
を含み、
前記少なくとも１つの５’−ＵＴＲエレメントが、前記少なくとも１つのＯＲＦによりコードされるタンパク質のタンパク質産生を増加及び／又は延長することを特徴とする人工核酸分子。
【請求項２】
５’ＵＴＲエレメントとオープンリーディングフレームとが、異種である請求項１に記載の人工核酸分子。
【請求項３】
５’ＵＴＲエレメントが、ＴＯＰモチーフを含まず、好ましくは、ＴＯＰ遺伝子の５’ＵＴＲに由来する核酸配列、好ましくは５’ＵＴＲエレメントが、その５’末端において、ポリピリミジン領域の下流の位置１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０に位置するヌクレオチドで始まる請求項１から２のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項４】
ＴＯＰ遺伝子の５’ＵＴＲに由来する核酸配列、好ましくは５’ＵＴＲエレメントが、その３’末端において、前記５’ＵＴＲが由来する遺伝子の開始コドンの上流の位置１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０に位置するヌクレオチドで終わる請求項１から３のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項５】
５’ＵＴＲエレメントが、開始コドンもオープンリーディングフレームも含まない請求項１から４のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項６】
ＴＯＰ遺伝子の５’ＵＴＲに由来する核酸配列が、真核生物のＴＯＰ遺伝子の５’ＵＴＲ又はその変異体、好ましくは植物又は動物のＴＯＰ遺伝子の５’ＵＴＲ又はその変異体、より好ましくは脊索動物のＴＯＰ遺伝子の５’ＵＴＲ又はその変異体、更により好ましくは脊椎動物のＴＯＰ遺伝子の５’ＵＴＲ又はその変異体、最も好ましくは哺乳類のＴＯＰ遺伝子（例えば、ヒトのＴＯＰ遺伝子）の５’ＵＴＲ又はその変異体に由来する請求項１から５のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項７】
少なくとも１つのヒストンステムループが、以下の式（Ｉ）及び（ＩＩ）のいずれかから選択される請求項２から６のいずれかに記載の人工核酸分子：
式（Ｉ）（ステム境界エレメントを含まないステムループ配列）：
【化１】
2015512631.tif 000001
式（ＩＩ）（ステム境界エレメントを含むステムループ配列）：
【化２】
2015512631.tif 000002
（式中、
ステム１又はステム２の境界エレメントＮ１−６は、１個〜６個、好ましくは２個〜６個、より好ましくは２個〜５個、更により好ましくは３個〜５個、最も好ましくは４個〜５個、又は５個のＮの連続配列であり、各Ｎは、互いに独立して、Ａ、Ｕ、Ｔ、Ｇ、及びＣから選択されるヌクレオチド、又はこれらのヌクレオチドアナログから選択され、
ステム１［Ｎ０−２ＧＮ３−５］は、エレメントステム２に対して逆相補的であるか又は部分的に逆相補的であり、且つ５個〜７個のヌクレオチドの連続配列であり、Ｎ０−２は、０個〜２個、好ましくは０個〜１個、より好ましくは１個のＮの連続配列であり、各Ｎは、互いに独立して、Ａ、Ｕ、Ｔ、Ｇ、及びＣから選択されるヌクレオチド、又はこれらのヌクレオチドアナログから選択され、Ｎ３−５は、３個〜５個、好ましくは４個〜５個、より好ましくは４個のＮの連続配列であり、各Ｎは、互いに独立して、Ａ、Ｕ、Ｔ、Ｇ、及びＣから選択されるヌクレオチド、又はこれらのヌクレオチドアナログから選択され、Ｇは、グアノシン又はそのアナログであり、任意でシチジン又はそのアナログによって置換されてもよいが、但し、その場合、ステム２におけるその相補的ヌクレオチドであるシチジンも、グアノシンによって置換され、
ループ配列［Ｎ０−４（Ｕ／Ｔ）Ｎ０−４］は、エレメントステム１とステム２との間に位置し、且つ３個〜５個のヌクレオチド、より好ましくは４個のヌクレオチドの連続配列であり、各Ｎ０−４は、互いに独立して、０個〜４個、好ましくは１個〜３個、より好ましくは１個〜２個のＮの連続配列であり、各Ｎは、互いに独立して、Ａ、Ｕ、Ｔ、Ｇ、及びＣから選択されるヌクレオチド、又はこれらのヌクレオチドアナログから選択され、Ｕ／Ｔは、ウリジン又は任意でチミジンを表し、
ステム２［Ｎ３−５ＣＮ０−２］は、エレメントステム１に対して逆相補的であるか又は部分的に逆相補的であり、且つ５個〜７個のヌクレオチドの連続配列であり、Ｎ３−５は、３個〜５個、好ましくは４個〜５個、より好ましくは４個のＮの連続配列であり、各Ｎは、互いに独立して、Ａ、Ｕ、Ｔ、Ｇ、及びＣから選択されるヌクレオチド、又はこれらのヌクレオチドアナログから選択され、Ｎ０−２は、０個〜２個、好ましくは０個〜１個、より好ましくは１個のＮの連続配列であり、各Ｎは、互いに独立して、Ａ、Ｕ、Ｔ、Ｇ、及びＣから選択されるヌクレオチド、又はこれらのヌクレオチドアナログから選択され、Ｃは、シチジン又はそのアナログであり、任意でグアノシン又はそのアナログによって置換されてもよいが、但し、その場合、ステム１におけるその相補的ヌクレオチドであるグアノシンも、シチジンによって置換され、
ステム１及びステム２は、互いに塩基対合して、ステム１とステム２との間に塩基対合が生じ得る逆相補的配列を形成することができるか、或いは、互いに塩基対合して、ステム１とステム２との間に不完全な塩基対合が生じ得る部分的に逆相補的な配列を形成することができる）。
【請求項８】
少なくとも１つのヒストンステムループが、以下の式（Ｉａ）及び（ＩＩａ）のうちの少なくとも１つから選択される請求項１から７のいずれかに記載の人工核酸分子：
式（Ｉａ）（ステム境界エレメントを含まないステムループ配列）：
【化３】
2015512631.tif 000003
式（ＩＩａ）（ステム境界エレメントを含むステムループ配列）：
【化４】
2015512631.tif 000004
。
【請求項９】
ｄ． ポリ（Ａ）配列及びポリアデニル化シグナルの少なくともいずれか
を更に含む請求項１から８のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項１０】
ｅ． ポリ（Ｃ）配列
を更に含む請求項１から９のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項１１】
ｆ． 少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメント
を更に含む請求項１から１０のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項１２】
少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメントが、安定なｍＲＮＡを提供する遺伝子の３’ＵＴＲ又は安定なｍＲＮＡを提供する遺伝子の３’ＵＴＲの変異体に由来する核酸配列を含むか又はからなる請求項１１に記載の人工核酸分子。
【請求項１３】
５’ＵＴＲエレメントが、配列番号１〜１，３６３、配列番号１，４３５、配列番号１，４６１、及び配列番号１，４６２からなる群より選択される核酸配列；配列番号１〜１，３６３、配列番号１，４３５、配列番号１，４６１、及び配列番号１，４６２のいずれかのホモログ、又はこれらの変異体に由来する核酸配列を含むか又はからなる請求項１から１２のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項１４】
５’ＵＴＲエレメントが、配列番号１〜１，３６３、配列番号１，４３５、配列番号１，４６１、及び配列番号１，４６２のいずれかから選択される核酸配列、又は対応するＲＮＡ配列に対して少なくとも約４０％、好ましくは少なくとも約５０％、好ましくは少なくとも約６０％、好ましくは少なくとも約７０％、より好ましくは少なくとも約８０％、より好ましくは少なくとも約９０％、更により好ましくは少なくとも約９５％、更により好ましくは少なくとも約９９％の同一性を有する核酸配列を含むか又はからなる、或いは、少なくとも１つの５’ＵＴＲエレメントが、配列番号１〜１，３６３、配列番号１，４３５、配列番号１，４６１、及び配列番号１，４６２のいずれかから選択される核酸配列、又は対応するＲＮＡ配列に対して少なくとも約４０％、好ましくは少なくとも約５０％、好ましくは少なくとも約６０％、好ましくは少なくとも約７０％、より好ましくは少なくとも約８０％、より好ましくは少なくとも約９０％、更により好ましくは少なくとも約９５％、更により好ましくは少なくとも約９９％の同一性を有する核酸配列の断片（好ましくは、５’ＴＯＰモチーフを有しない）を含むか又はからなる請求項１から１３のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項１５】
５’ＵＴＲエレメントが、リボソームタンパク質をコードしているＴＯＰ遺伝子の５’ＵＴＲ又はリボソームタンパク質をコードしているＴＯＰ遺伝子の５’ＵＴＲの変異体、好ましくは、配列番号１７０、２３２、２４４、２５９、１，２８４、１，２８５、１，２８６、１，２８７、１，２８８、１，２８９、１，２９０、１，２９１、１，２９２、１，２９３、１，２９４、１，２９５、１，２９６、１，２９７、１，２９８、１，２９９、１，３００、１，３０１、１，３０２、１，３０３、１，３０４、１，３０５、１，３０６、１，３０７、１，３０８、１，３０９、１，３１０、１，３１１、１，３１２、１，３１３、１，３１４、１，３１５、１，３１６、１，３１７、１，３１８、１，３１９、１，３２０、１，３２１、１，３２２、１，３２３、１，３２４、１，３２５、１，３２６、１，３２７、１，３２８、１，３２９、１，３３０、１，３３１、１，３３２、１，３３３、１，３３４、１，３３５、１，３３６、１，３３７、１，３３８、１，３３９、１，３４０、１，３４１、１，３４２、１，３４３、１，３４４、１，３４６、１，３４７、１，３４８、１，３４９、１，３５０、１，３５１、１，３５２、１，３５３、１，３５４、１，３５５、１，３５６、１，３５７、１，３５８、１，３５９、及び１，３６０のいずれかに係る核酸配列の５’ＵＴＲに由来する核酸配列、対応するＲＮＡ配列、これらのホモログ、又はこれらの変異体（好ましくは、５’ＴＯＰモチーフを有しない）を含むか又はからなる請求項１から１４のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項１６】
５’ＵＴＲエレメントが、配列番号１７０、２３２、２４４、２５９、１，２８４、１，２８５、１，２８６、１，２８７、１，２８８、１，２８９、１，２９０、１，２９１、１，２９２、１，２９３、１，２９４、１，２９５、１，２９６、１，２９７、１，２９８、１，２９９、１，３００、１，３０１、１，３０２、１，３０３、１，３０４、１，３０５、１，３０６、１，３０７、１，３０８、１，３０９、１，３１０、１，３１１、１，３１２、１，３１３、１，３１４、１，３１５、１，３１６、１，３１７、１，３１８、１，３１９、１，３２０、１，３２１、１，３２２、１，３２３、１，３２４、１，３２５、１，３２６、１，３２７、１，３２８、１，３２９、１，３３０、１，３３１、１，３３２、１，３３３、１，３３４、１，３３５、１，３３６、１，３３７、１，３３８、１，３３９、１，３４０、１，３４１、１，３４２、１，３４３、１，３４４、１，３４６、１，３４７、１，３４８、１，３４９、１，３５０、１，３５１、１，３５２、１，３５３、１，３５４、１，３５５、１，３５６、１，３５７、１，３５８、１，３５９、及び１，３６０のいずれかに係る核酸配列の５’ＵＴＲ、又は対応するＲＮＡ配列に対して少なくとも約４０％、好ましくは少なくとも約５０％、好ましくは少なくとも約６０％、好ましくは少なくとも約７０％、より好ましくは少なくとも約８０％、より好ましくは少なくとも約９０％、更により好ましくは少なくとも約９５％、更により好ましくは少なくとも約９９％の同一性を有する核酸配列（好ましくは、５’ＴＯＰモチーフを有しない）を含むか又はからなる、或いは、少なくとも１つの５’ＵＴＲエレメントが、配列番号１７０、２３２、２４４、２５９、１，２８４、１，２８５、１，２８６、１，２８７、１，２８８、１，２８９、１，２９０、１，２９１、１，２９２、１，２９３、１，２９４、１，２９５、１，２９６、１，２９７、１，２９８、１，２９９、１，３００、１，３０１、１，３０２、１，３０３、１，３０４、１，３０５、１，３０６、１，３０７、１，３０８、１，３０９、１，３１０、１，３１１、１，３１２、１，３１３、１，３１４、１，３１５、１，３１６、１，３１７、１，３１８、１，３１９、１，３２０、１，３２１、１，３２２、１，３２３、１，３２４、１，３２５、１，３２６、１，３２７、１，３２８、１，３２９、１，３３０、１，３３１、１，３３２、１，３３３、１，３３４、１，３３５、１，３３６、１，３３７、１，３３８、１，３３９、１，３４０、１，３４１、１，３４２、１，３４３、１，３４４、１，３４６、１，３４７、１，３４８、１，３４９、１，３５０、１，３５１、１，３５２、１，３５３、１，３５４、１，３５５、１，３５６、１，３５７、１，３５８、１，３５９、及び１，３６０のいずれかに係る核酸配列の５’ＵＴＲ又は対応するＲＮＡ配列に対して少なくとも約４０％、好ましくは少なくとも約５０％、好ましくは少なくとも約６０％、好ましくは少なくとも約７０％、より好ましくは少なくとも約８０％、より好ましくは少なくとも約９０％、更により好ましくは少なくとも約９５％、更により好ましくは少なくとも約９９％の同一性を有する核酸配列の断片（好ましくは、５’ＴＯＰモチーフを有しない）を含むか又はからなる請求項１から１５のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項１７】
５’ＵＴＲエレメントが、リボソームラージタンパク質（ＲＰＬ）をコードしているＴＯＰ遺伝子の５’ＵＴＲ又はリボソームラージタンパク質（ＲＰＬ）をコードしているＴＯＰ遺伝子の５’ＵＴＲの変異体、好ましくは、配列番号６７、２５９、１，２８４〜１，３１８、１，３４４、１，３４６、１，３４８〜１，３５４、１，３５７、１，４６１、及び１，４６２のいずれかに係る核酸配列の５’ＵＴＲ、対応するＲＮＡ配列、これらのホモログ、又はこれらの変異体（好ましくは、５’ＴＯＰモチーフを有しない）に由来する請求項１から１６のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項１８】
５’ＵＴＲエレメントが、配列番号６７、２５９、１，２８４〜１，３１８、１，３４４、１，３４６、１，３４８〜１，３５４、１，３５７、１，４６１、及び１，４６２のいずれかに係る核酸配列の５’ＵＴＲ、又は対応するＲＮＡ配列に対して少なくとも約４０％、好ましくは少なくとも約５０％、好ましくは少なくとも約６０％、好ましくは少なくとも約７０％、より好ましくは少なくとも約８０％、より好ましくは少なくとも約９０％、更により好ましくは少なくとも約９５％、更により好ましくは少なくとも約９９％の同一性を有する核酸配列（好ましくは、５’ＴＯＰモチーフを有しない）を含むか又はからなる、或いは、少なくとも１つの５’ＵＴＲエレメントが、配列番号６７、２５９、１，２８４〜１，３１８、１，３４４、１，３４６、１，３４８〜１，３５４、１，３５７、１，４６１、及び１，４６２のいずれかに係る核酸配列の５’ＵＴＲ又は対応するＲＮＡ配列に対して少なくとも約４０％、好ましくは少なくとも約５０％、好ましくは少なくとも約６０％、好ましくは少なくとも約７０％、より好ましくは少なくとも約８０％、より好ましくは少なくとも約９０％、更により好ましくは少なくとも約９５％、更により好ましくは少なくとも約９９％の同一性を有する核酸配列の断片（好ましくは、５’ＴＯＰモチーフを有しない）を含むか又はからなる請求項１から１７のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項１９】
５’ＵＴＲエレメントが、リボソームタンパク質ラージ３２遺伝子の５’ＵＴＲ又はその変異体、好ましくは脊椎動物のリボソームタンパク質ラージ３２（Ｌ３２）遺伝子の５’ＵＴＲ又はその変異体、より好ましくは哺乳類のリボソームタンパク質ラージ３２（Ｌ３２）遺伝子の５’ＵＴＲ又はその変異体、最も好ましくはヒトのリボソームタンパク質ラージ３２（Ｌ３２）遺伝子の５’ＵＴＲ又はその変異体に由来する核酸配列を含むか又はからなり、好ましくは、５’ＵＴＲエレメント（好ましくは、人工核酸分子）が、前記遺伝子の５’ＴＯＰを含まない請求項１から１８のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項２０】
５’ＵＴＲエレメントが、配列番号１，３６８及び１，４５２〜１，４６０のいずれかに係る核酸配列又は対応するＲＮＡ配列に対して少なくとも約４０％、好ましくは少なくとも約５０％、好ましくは少なくとも約６０％、好ましくは少なくとも約７０％、より好ましくは少なくとも約８０％、より好ましくは少なくとも約９０％、更により好ましくは少なくとも約９５％、更により好ましくは少なくとも約９９％の同一性を有する核酸配列を含むか又はからなり、或いは、少なくとも１つの５’ＵＴＲエレメントが、配列番号１，３６８及び１，４５２〜１，４６０のいずれかに係る核酸配列又は対応するＲＮＡ配列に対して少なくとも約４０％、好ましくは少なくとも約５０％、好ましくは少なくとも約６０％、好ましくは少なくとも約７０％、より好ましくは少なくとも約８０％、より好ましくは少なくとも約９０％、更により好ましくは少なくとも約９５％、更により好ましくは少なくとも約９９％の同一性を有する核酸配列の断片を含むか又はからなる請求項１から１９のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項２１】
５’ＵＴＲエレメントが、ＲＰＳＡ、ＲＰＳ２、ＲＰＳ３、ＲＰＳ３Ａ、ＲＰＳ４、ＲＰＳ５、ＲＰＳ６、ＲＰＳ７、ＲＰＳ８、ＲＰＳ９、ＲＰＳ１０、ＲＰＳ１１、ＲＰＳ１２、ＲＰＳ１３、ＲＰＳ１４、ＲＰＳ１５、ＲＰＳ１５Ａ、ＲＰＳ１６、ＲＰＳ１７、ＲＰＳ１８、ＲＰＳ１９、ＲＰＳ２０、ＲＰＳ２１、ＲＰＳ２３、ＲＰＳ２４、ＲＰＳ２５、ＲＰＳ２６、ＲＰＳ２７、ＲＰＳ２７Ａ、ＲＰＳ２８、ＲＰＳ２９、ＲＰＳ３０、ＲＰＬ３、ＲＰＬ４、ＲＰＬ５、ＲＰＬ６、ＲＰＬ７、ＲＰＬ７Ａ、ＲＰＬ８、ＲＰＬ９、ＲＰＬ１０、ＲＰＬ１０Ａ、ＲＰＬ１１、ＲＰＬ１２、ＲＰＬ１３、ＲＰＬ１３Ａ、ＲＰＬ１４、ＲＰＬ１５、ＲＰＬ１７、ＲＰＬ１８、ＲＰＬ１８Ａ、ＲＰＬ１９、ＲＰＬ２１、ＲＰＬ２２、ＲＰＬ２３、ＲＰＬ２３Ａ、ＲＰＬ２４、ＲＰＬ２６、ＲＰＬ２７、ＲＰＬ２７Ａ、ＲＰＬ２８、ＲＰＬ２９、ＲＰＬ３０、ＲＰＬ３１、ＲＰＬ３２、ＲＰＬ３４、ＲＰＬ３５、ＲＰＬ３５Ａ、ＲＰＬ３６、ＲＰＬ３６Ａ、ＲＰＬ３７、ＲＰＬ３７Ａ、ＲＰＬ３８、ＲＰＬ３９、ＲＰＬ４０、ＲＰＬ４１、ＲＰＬＰ０、ＲＰＬＰ１、ＲＰＬＰ２、ＲＰＬＰ３、ＵＢＡ５２から選択されるＴＯＰ遺伝子の５’ＵＴＲ、又はこれらの変異体に由来する核酸配列を含むか又はからなる請求項１から２０のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項２２】
少なくとも１つのヒストンステムループが、配列番号１，３９１〜１４３３からなる群より選択される核酸配列、好ましくは、配列番号１，４０３〜１，４３３からなる群より選択される核酸配列を含むか又はからなる請求項１から２１のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項２３】
ヒストンステムループが、配列番号１，４３３に係る配列又は対応するＲＮＡ配列に対して少なくとも約７５％、好ましくは少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、更により好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する核酸配列を含むか又はからなり、好ましくは、配列番号１，４３３に係る配列又は対応するＲＮＡ配列に対して少なくとも約７５％、好ましくは少なくとも約８０％、好ましくは少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、更により好ましくは少なくとも約９５％の配列同一性を有する配列の位置６、１３、及び２０が保存されている、即ち、配列番号１，４３３の位置６、１３、及び２０におけるヌクレオチド又は対応するＲＮＡヌクレオチドと同一である請求項１から２２のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項２４】
３’ＵＴＲエレメントが、アルブミン遺伝子、α−グロビン遺伝子、β−グロビン遺伝子、チロシンヒドロキシラーゼ遺伝子、リポキシゲナーゼ遺伝子、及びコラーゲンアルファ遺伝子からなる群より選択される遺伝子の３’ＵＴＲに由来する核酸配列、又はアルブミン遺伝子、α−グロビン遺伝子、β−グロビン遺伝子、チロシンヒドロキシラーゼ遺伝子、リポキシゲナーゼ遺伝子、及びコラーゲンアルファ遺伝子からなる群より選択される遺伝子の３’ＵＴＲの変異体に由来する核酸配列を含むか又はからなり、
前記少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメントが、好ましくは、脊椎動物のα−グロビン遺伝子の３’ＵＴＲ又はその変異体、好ましくは、哺乳類のα−グロビン遺伝子の３’ＵＴＲ又はその変異体、より好ましくは、ヒトのα−グロビン遺伝子の３’ＵＴＲ又はその変異体に由来する核酸配列を含むか又はからなる請求項１１から２３のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項２５】
少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメントが、脊椎動物のアルブミン遺伝子の３’ＵＴＲ又はその変異体、好ましくは、哺乳類のアルブミン遺伝子の３’ＵＴＲ又はその変異体、より好ましくは、ヒトのアルブミン遺伝子の３’ＵＴＲ又はその変異体、更により好ましくはＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿０００４７７．５に係るヒトのアルブミン遺伝子の３’ＵＴＲ又はその変異体に由来する核酸配列を含むか又はからなる請求項１１から２４のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項２６】
少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメントが、配列番号１，３６９〜１，３７７及び１，４３４から選択される核酸配列又は対応するＲＮＡ配列に対して少なくとも約４０％、好ましくは少なくとも約５０％、好ましくは少なくとも約６０％、好ましくは少なくとも約７０％、より好ましくは少なくとも約８０％、より好ましくは少なくとも約９０％、更により好ましくは少なくとも約９５％、更により好ましくは少なくとも約９９％の同一性を有する核酸配列を含むか又はからなる、或いは、少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメントが、配列番号１，３６９〜１，３７７及び１，４３４から選択される核酸配列又は対応するＲＮＡ配列に対して少なくとも約４０％、好ましくは少なくとも約５０％、好ましくは少なくとも約６０％、好ましくは少なくとも約７０％、より好ましくは少なくとも約８０％、より好ましくは少なくとも約９０％、更により好ましくは少なくとも約９５％、更により好ましくは少なくとも約９９％の同一性を有する核酸配列の断片を含むか又はからなる請求項１１から２４のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項２７】
人工核酸分子、好ましくはオープンリーディングフレームが、少なくとも部分的にＧ／Ｃ改変されており、好ましくは、前記オープンリーディングフレームのＧ／Ｃ含量が、野生型オープンリーディングフレームに比べて増加している請求項１から２６のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項２８】
ＲＮＡ、好ましくはｍＲＮＡ分子である請求項１から２７のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項２９】
ａ． ＴＯＰ遺伝子の５’ＵＴＲに由来するか若しくはＴＯＰ遺伝子の５’ＵＴＲの変異体に由来する核酸配列を含むか、又は前記核酸配列からなる少なくとも１つの５’−非翻訳領域エレメント（５’ＵＴＲエレメント）と、
ｂ． 少なくとも１つのオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）及び少なくとも１つのクローニングサイトの少なくともいずれかと、
ｃ． 少なくとも１つのヒストンステムループと、
を含み、
前記少なくとも１つの５’−ＵＴＲエレメントが、前記少なくとも１つのＯＲＦによりコードされるタンパク質のタンパク質産生を増加及び／又は延長することを特徴とするベクター。
【請求項３０】
ＤＮＡベクターである請求項２９に記載のベクター。
【請求項３１】
プラスミドベクター又はウイルスベクター、好ましくは、プラスミドベクターである請求項２９から３０のいずれかに記載のベクター。
【請求項３２】
請求項１から２８のいずれかに記載の人工核酸分子を含むか又はコードしている請求項２９から３１のいずれかに記載のベクター。
【請求項３３】
環状分子である請求項２９から３２のいずれかに記載のベクター。
【請求項３４】
請求項１から２８のいずれかに記載の人工核酸分子又は請求項２９から３３のいずれかに記載のベクターを含むことを特徴とする細胞。
【請求項３５】
哺乳類細胞である、好ましくは、哺乳類被験体（好ましくは、ヒト被験体）の単離細胞である請求項３４に記載の細胞。
【請求項３６】
請求項１から２８のいずれかに記載の人工核酸分子、請求項２９から３３のいずれかに記載のベクター、又は請求項３４から３５のいずれかに記載の細胞を含み、任意で、１以上の薬学的に許容できる希釈剤、賦形剤、及び１以上のアジュバントの少なくともいずれかを更に含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項３７】
医薬として使用するための、好ましくは、ワクチンとして又は遺伝子治療において使用するための請求項１から２８のいずれかに記載の人工核酸分子、請求項２９から３３のいずれかに記載のベクター、請求項３４から３５のいずれかに記載の細胞、又は請求項３６に記載の医薬組成物。