【手続補正書】
【提出日】平成28年7月27日(2016.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトメソテリンに特異的に結合する単離モノクローナル抗体であって、前記抗体のＶＨドメインは、以下：
（ｉ）配列番号２のアミノ酸残基２６〜３５、５１〜５８、および９７〜１０３；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸残基３１〜３５、５１〜６６、および９９〜１０２；
（ｉｉｉ）配列番号１５のアミノ酸残基２６〜３３、５１〜５７、および９６〜１１１；または
（ｉｖ）配列番号１５のアミノ酸残基３１〜３５、５０〜６５、および９９〜１０６
を含む、単離モノクローナル抗体。
【請求項２】
前記ＶＨドメインのアミノ酸配列が、配列番号２または配列番号１５と少なくとも９０％または少なくとも９５％同一である、請求項１に記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項３】
前記ＶＨドメインのアミノ酸配列が配列番号２または配列番号１５を含む、請求項１に記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項４】
前記抗体が単一ドメイン抗体である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項５】
前記抗体が、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ）’２フラグメント、単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）、またはジスルフィド安定化可変フラグメント（ｄｓＦｖ）である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項６】
前記抗体がＩｇＧである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項７】
前記抗体がキメラ抗体または合成抗体である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項８】
前記抗体が標識されている、請求項１〜７のいずれか１項に記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項９】
前記標識が、蛍光標識、酵素標識、または放射性標識である、請求項８に記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体およびエフェクター分子を含む単離免疫抱合体。
【請求項１１】
前記エフェクター分子が毒素である、請求項１０に記載の単離免疫抱合体。
【請求項１２】
前記毒素がシュードモナス外毒素またはそのバリアントである、請求項１１に記載の単離免疫抱合体。
【請求項１３】
前記シュードモナス外毒素またはそのバリアントが、配列番号３〜８のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含む、請求項１２に記載の単離免疫抱合体。
【請求項１４】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗体および異種タンパク質を含む、融合タンパク質。
【請求項１５】
前記異種タンパク質がヒトＦｃである、請求項１４に記載の融合タンパク質。
【請求項１６】
請求項１〜９のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体を含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
【請求項１７】
請求項１〜９のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体を含む二重特異性抗体。
【請求項１８】
請求項１〜９のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体および治療薬を含む単離免疫抱合体。
【請求項１９】
前記治療薬が薬物を含む、請求項１８に記載の単離免疫抱合体。
【請求項２０】
薬学的に許容され得るキャリア中に治療有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体、請求項１０〜１３および１８〜１９のいずれか１項に記載の免疫抱合体、請求項１４もしくは請求項１５に記載の融合タンパク質、請求項１６に記載のＣＡＲ、または請求項１７に記載の二重特異性抗体を含む、組成物。
【請求項２１】
被験体におけるメソテリン発現癌を処置するための組成物であって、治療有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体、請求項１０〜１３および１８〜１９のいずれか１項に記載の免疫抱合体、請求項１４もしくは請求項１５に記載の融合タンパク質、請求項１６に記載のＣＡＲ、または請求項１７に記載の二重特異性抗体、または請求項２０に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項２２】
被験体におけるメソテリン発現腫瘍の成長または転移を阻害するための組成物であって、治療有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体、請求項１０〜１３および１８〜１９のいずれか１項に記載の免疫抱合体、請求項１４もしくは請求項１５に記載の融合タンパク質、請求項１６に記載のＣＡＲ、または請求項１７に記載の二重特異性抗体、または請求項２０に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項２３】
被験体が癌を有するかどうかを決定するための請求項１〜９のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体を含む組成物であって、
前記被験体由来のサンプルが請求項１〜９のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体と接触され、
前記サンプルへの前記抗体の結合が検出され、
ここで、コントロールサンプルへの前記抗体の結合と比較した場合の前記サンプルへの前記抗体の結合の増大により、前記被験体が癌を有すると同定される、組成物。
【請求項２４】
被験体における癌の診断を確認するための請求項１〜９のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体を含む組成物であって、
癌と診断された前記被験体由来のサンプルが請求項１〜９のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体と接触され、
前記サンプルへの前記抗体の結合が検出され、
ここで、コントロールサンプルへの前記抗体の結合と比較した場合の前記サンプルへの前記抗体の結合の増大により、前記被験体における癌の診断が確認される、組成物。
【請求項２５】
前記癌が、中皮腫、前立腺癌、肺癌、胃癌、扁平上皮癌、膵臓癌、胆管癌、トリプルネガティブ乳癌、または卵巣癌である、請求項２１〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
請求項１〜９のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の免疫抱合体、または請求項１４もしくは請求項１５に記載の融合タンパク質をコードする、単離核酸分子。
【請求項２７】
前記モノクローナル抗体のＶＨドメインをコードするヌクレオチド配列が配列番号１または配列番号１４を含む、請求項２６に記載の単離核酸分子。
【請求項２８】
プロモーターに作動可能に連結された請求項２６または請求項２７に記載の単離核酸分子。
【請求項２９】
請求項２６〜２８のいずれか１項に記載の単離核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項３０】
請求項２６〜２９のいずれか１項に記載の核酸分子または発現ベクターで形質転換された単離宿主細胞。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
メソテリンを発現する癌を有する被験体を選択すること、および治療有効量の本明細書中に開示の抗体、免疫抱合体、融合タンパク質、または組成物を被験体に投与することによる、被験体におけるメソテリン発現癌の腫瘍の成長または転移を阻害する方法も提供する。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
ヒトメソテリンに特異的に結合する単離モノクローナル抗体であって、前記抗体のＶＨドメインは、以下：
（ｉ）配列番号２のアミノ酸残基２６〜３５、５１〜５８、および９７〜１０３；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸残基３１〜３５、５１〜６６、および９９〜１０２；
（ｉｉｉ）配列番号１５のアミノ酸残基２６〜３３、５１〜５７、および９６〜１１１；または
（ｉｖ）配列番号１５のアミノ酸残基３１〜３５、５０〜６５、および９９〜１０６
を含む、単離モノクローナル抗体。
（項目２）
前記ＶＨドメインのアミノ酸配列が、配列番号２または配列番号１５と少なくとも９０％または少なくとも９５％同一である、項目１に記載の単離モノクローナル抗体。
（項目３）
前記ＶＨドメインのアミノ酸配列が配列番号２または配列番号１５を含む、項目１に記載の単離モノクローナル抗体。
（項目４）
前記抗体が単一ドメイン抗体である、項目１〜３のいずれか１項に記載の単離モノクローナル抗体。
（項目５）
前記抗体が、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ）’２フラグメント、単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）、またはジスルフィド安定化可変フラグメント（ｄｓＦｖ）である、項目１〜３のいずれか１項に記載の単離モノクローナル抗体。
（項目６）
前記抗体がＩｇＧである、項目１〜３のいずれか１項に記載の単離モノクローナル抗体。
（項目７）
前記抗体がキメラ抗体または合成抗体である、項目１〜６のいずれか１項に記載の単離モノクローナル抗体。
（項目８）
前記抗体が標識されている、項目１〜７のいずれか１項に記載の単離モノクローナル抗体。
（項目９）
前記標識が、蛍光標識、酵素標識、または放射性標識である、項目８に記載の単離モノクローナル抗体。
（項目１０）
項目１〜９のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体およびエフェクター分子を含む単離免疫抱合体。
（項目１１）
前記エフェクター分子が毒素である、項目１０に記載の単離免疫抱合体。
（項目１２）
前記毒素がシュードモナス外毒素またはそのバリアントである、項目１１に記載の単離免疫抱合体。
（項目１３）
前記シュードモナス外毒素またはそのバリアントが、配列番号３〜８のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含む、項目１２に記載の単離免疫抱合体。
（項目１４）
項目１〜９のいずれか１項に記載の抗体および異種タンパク質を含む、融合タンパク質。
（項目１５）
前記異種タンパク質がヒトＦｃである、項目１４に記載の融合タンパク質。
（項目１６）
薬学的に許容され得るキャリア中に治療有効量の項目１〜９のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体、項目１０〜１３のいずれか１項に記載の免疫抱合体、または項目１４もしくは項目１５に記載の融合タンパク質を含む、組成物。
（項目１７）
被験体におけるメソテリン発現癌を処置する方法であって、メソテリン発現癌を有する被験体を選択する工程、および治療有効量の項目１〜９のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体、項目１０〜１３のいずれか１項に記載の免疫抱合体、項目１４もしくは項目１５に記載の融合タンパク質、または項目１６に記載の組成物を前記被験体に投与し、それにより、前記メソテリン発現癌を処置する工程を含む、方法。
（項目１８）
被験体におけるメソテリン発現腫瘍の成長または転移を阻害する方法であって、メソテリン発現腫瘍を有する被験体を選択する工程、および治療有効量の項目１〜９のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体、項目１０〜１３のいずれか１項に記載の免疫抱合体、項目１４もしくは項目１５に記載の融合タンパク質、または項目１６に記載の組成物を前記被験体に投与し、それにより、腫瘍の成長または転移を阻害する工程を含む、方法。
（項目１９）
被験体が癌を有するかどうかを決定する方法であって、
前記被験体由来のサンプルを項目１〜９のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体と接触させる工程；および
前記サンプルへの前記抗体の結合を検出する工程
を含み、
ここで、コントロールサンプルへの前記抗体の結合と比較した場合の前記サンプルへの前記抗体の結合の増大により、前記被験体が癌を有すると同定される、方法。
（項目２０）
被験体における癌の診断を確認する方法であって、
癌と診断された被験体由来のサンプルを項目１〜９のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体と接触させる工程；および
前記サンプルへの前記抗体の結合を検出する工程
を含み、
ここで、コントロールサンプルへの前記抗体の結合と比較した場合の前記サンプルへの前記抗体の結合の増大により、前記被験体における癌の診断が確認される、方法。
（項目２１）
前記癌が、中皮腫、前立腺癌、肺癌、胃癌、扁平上皮癌、膵臓癌、胆管癌、トリプルネガティブ乳癌、または卵巣癌である、項目１７〜２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
項目１〜９のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体、項目１０〜１３のいずれか１項に記載の免疫抱合体、または項目１４もしくは項目１５に記載の融合タンパク質をコードする、単離核酸分子。
（項目２３）
前記モノクローナル抗体のＶＨドメインをコードするヌクレオチド配列が配列番号１または配列番号１４を含む、項目２２に記載の単離核酸分子。
（項目２４）
プロモーターに作動可能に連結された項目２２または項目２３に記載の単離核酸分子。
（項目２５）
項目２２〜２４のいずれか１項に記載の単離核酸分子を含む発現ベクター。
（項目２６）
項目２２〜２５のいずれか１項に記載の核酸分子または発現ベクターで形質転換された単離宿主細胞。