【手続補正書】
【提出日】平成28年5月24日(2016.5.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）２０〜５０重量％の少なくとも１つのジアシルグリセロールと、
ｂ）２０〜５４重量％の少なくとも１つのホスファチジルコリン（ＰＣ）と、
ｃ）０．１〜１５重量％の少なくとも１つの生体適合性有機モノアルコール溶媒と、
ｄ）１〜２０重量％の極性溶媒と、
ｅ）５〜１５０ｍｇ／ｍＬ（パシレオチド遊離塩基として算出）のパシレオチドを含む少なくとも１つのペプチドソマトスタチン受容体作動薬と、
ｆ）任意に、少なくとも１つの抗酸化剤と、の低粘度混合物を含む予備製剤であって、
成分ａ：ｂの比率は、４０：６０〜５４：４６の範囲であり、
予備製剤の粘度は、２０℃において１〜１０００ｍＰａであり、
過剰な水性流体に接触すると、少なくとも１つの液晶相構造を形成するか、または形成することができる、予備製剤。
【請求項２】
前記ペプチドソマトスタチン受容体作動薬は、パシレオチドもしくはその塩を含むかまたはパシレオチドもしくはその塩からなる、請求項１に記載の予備製剤。
【請求項３】
前記パシレオチド塩は、パシレオチド塩化物、パシレオチド酢酸塩，パシレオチドパモ酸塩、およびパシレオチド酒石酸塩からなる群から選択される請求項２に記載の予備製剤。
【請求項４】
前記パシレオチド塩は、パシレオチドパモ酸塩である請求項２に記載の予備製剤。
【請求項５】
前記ペプチドソマトスタチン受容体作動薬は、パシレオチドからなる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の予備製剤。
【請求項６】
前記ペプチドソマトスタチン受容体作動薬は、パシレオチドとオクトレオチドからなる請求項１〜４のいずれか一項に記載の予備製剤。
【請求項７】
１０〜１００ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは１０〜７０ｍｇ／ｍＬ、例えば２０〜６０ｍｇ／ｍＬ、最も好ましくは３０〜６０ｍｇ／ｍＬの範囲のペプチドソマトスタチン受容体作動薬の投与量を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の予備製剤。
【請求項８】
成分ａ）は、ジオレイン酸グリセロール（ＧＤＯ）を含むかまたはジオレイン酸グリセロール（ＧＤＯ）からなる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の予備製剤。
【請求項９】
成分ｂ）は、大豆ＰＣ、もしくは少なくとも９５％のＰＣ頭基と、少なくとも９５％の０〜３個の不飽和を有するＣ１６〜Ｃ２０アシル鎖とを有するＰＣを含むかまたは、大豆ＰＣ、もしくは少なくとも９５％のＰＣ頭基と、少なくとも９５％の０〜３個の不飽和を有するＣ１６〜Ｃ２０アシル鎖とを有するＰＣからなる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の予備製剤。
【請求項１０】
成分ｃ）は、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、もしくはそれらの混合物、好ましくはエタノールを含むかまたは、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、もしくはそれらの混合物、好ましくはエタノールからなる、請求項１〜９のいずれか一項に記載の予備製剤。
【請求項１１】
成分ｄ）は、水もしくはプロピレングリコールまたはそれらの混合物を含み、好ましくは少なくとも２％の水を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の予備製剤。
【請求項１２】
成分ｄ）は、プロピレングリコールを含むか、または、プロピレングリコールからなる請求項１１に記載の予備製剤。
【請求項１３】
前記抗酸化剤は、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ＥＤＴＡ、またはクエン酸、好ましくはＥＤＴＡである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の予備製剤。
【請求項１４】
前記抗酸化剤が含まれない、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の予備製剤。
【請求項１５】
成分ｂ）は、ＤＯＰＣ、ＤＰＰＣ、ＤＳＰＣ、ＭＰＰＣ、ＭＳＰＣ、ＰＭＰＣ、ＰＯＰＣ、ＰＳＰＣ、ＳＭＰＣ、ＳＯＰＣ、ＳＰＰＣ、およびそれらの混合物からなる群から選択されるホスファチジルコリンを含むかまたは、ＤＯＰＣ、ＤＰＰＣ、ＤＳＰＣ、ＭＰＰＣ、ＭＳＰＣ、ＰＭＰＣ、ＰＯＰＣ、ＰＳＰＣ、ＳＭＰＣ、ＳＯＰＣ、ＳＰＰＣ、およびそれらの混合物からなる群から選択されるホスファチジルコリンからなる、請求項１４に記載の予備製剤。
【請求項１６】
成分ａ）は、３０〜４０重量％のレベルで存在する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の予備製剤。
【請求項１７】
成分ｂ）は、３０〜４５重量％のレベルで存在する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の予備製剤。
【請求項１８】
成分ｃ）は、５〜１２重量％のレベルで存在する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の予備製剤。
【請求項１９】
成分ｄ）は、１．２〜２０重量％、好ましくは５〜２０重量％、より好ましくは５〜１８重量％、最も好ましくは８〜１５重量％のレベルで存在する、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の予備製剤。
【請求項２０】
成分ｃ）およびｄ）は、合せて、３０重量％以下、好ましくは２５重量％、より好ましくは２０重量％、例えば１５〜３０重量％の範囲の総レベルで存在する、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の予備製剤。
【請求項２１】
成分ａ：ｂの比率は、４５：５５〜５４：４６の範囲である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の予備製剤。
【請求項２２】
成分ｄ）は、水または水性流体であり、成分ｃ：ｄの比率は、好ましくは４０：６０〜７０：３０の範囲である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の予備製剤。
【請求項２３】
成分ｄ）は、ＰＧであり、成分ｃ：ｄの比率は、９０：１０〜２５：７５の範囲である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の予備製剤。
【請求項２４】
前記予備製剤は、Ｌ2相構造を有する、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の予備製剤。
【請求項２５】
ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体、ならびにＧＬＰ−１受動体作動薬および／またはＧＬＰ−１受動体拮抗薬が存在しない、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の予備製剤。
【請求項２６】
請求項１〜２５のいずれか一項に記載の予備製剤を含む、薬剤充填済み投与デバイス。
【請求項２７】
注射器もしくは注射筒、無針インジェクター、複数回使用インジェクターもしくは単回使用インジェクター、カートリッジまたはバイアルである、請求項２６に記載のデバイス。
【請求項２８】
１〜２００ｍｇ、好ましくは１〜１５０ｍｇの単回用量のパシレオチドパモ酸塩を含む、請求項２６または２７に記載のデバイス。
【請求項２９】
予定された投与の間に１日当たり０．２〜４ｍｇ、好ましくは１日当たり約０．６〜３ｍｇ、特に１〜２ｍｇ／日のパシレオチドパモ酸塩を含む、請求項２６〜２８のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項３０】
５ｍｌ以下、好ましくは２ｍｌ以下、より好ましくは約１．５ｍｌの総投与量を含む、請求項２６〜２９のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項３１】
請求項２６〜３０のいずれか一項に記載の投与デバイスを含む、キット。
【請求項３２】
（好ましくは哺乳類）対象へのペプチドソマトスタチン受容体作動薬の投与に好適な、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の予備製剤の形成のためのプロセスであって、
ａ）２０〜５０重量％の少なくとも１つのジアシルグリセロールと、
ｂ）２０〜５４重量％の少なくとも１つのホスファチジルコリン（ＰＣ）と、
ｃ）０．１〜１５重量％の少なくとも１つの生体適合性有機モノアルコール溶媒と、
ｄ）１〜２０重量％の極性溶媒と、
ｅ）５〜１５０ｍｇ／ｍＬ（パシレオチド遊離塩基として算出）のパシレオチドを含む少なくとも１つのペプチドソマトスタチン受容体作動薬と、
ｆ）任意に、少なくとも１つの抗酸化剤と、の低粘度混合物であって、
成分ａ：ｂの比率は、４０：６０〜５４：４６の範囲である、前記低粘度混合物を形成することと、
前記低粘度混合物にパシレオチドを溶解または分散させること、または前記低粘度混合物を形成する前に、成分ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、および任意にｆ）のうちの少なくとも１つに、パシレオチドを溶解または分散させることと、を含む、前記プロセス。
【請求項３３】
ａ）２０〜５０重量％の少なくとも１つのジアシルグリセロールと、
ｂ）２０〜５４重量％の少なくとも１つのホスファチジルコリン（ＰＣ）と、
ｃ）０．１〜１５重量％の少なくとも１つの生体適合性有機モノアルコール溶媒と、
ｄ）１〜２０重量％の極性溶媒と、
ｅ）５〜１５０ｍｇ／ｍＬ（パシレオチド遊離塩基として算出）のパシレオチドを含む少なくとも１つのペプチドソマトスタチン受容体作動薬と、
ｆ）任意に、少なくとも１つの抗酸化剤との低粘度混合物の、前記ペプチドソマトスタチン受容体作動薬の持続性投与に使用するための予備製剤の製造における使用であって、
成分ａ：ｂの比率は、４０：６０〜５４：４６の範囲である使用。
【請求項３４】
前記低粘度混合物は、請求項１〜２５のいずれか一項に記載される通りである、請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
対象に請求項１〜２５のいずれか一項に記載の予備製剤を投与することを含む、ヒトまたは非ヒトの哺乳類対象の治療の方法。
【請求項３６】
前記対象は、クッシング病、先端巨大症、Ｉ型もしくはＩＩ型糖尿病、および／またはその合併症、過敏性腸症候群、炎症性疾患、炎症性腸疾患、乾癬もしくは関節リウマチ、多発性嚢胞腎疾患、ダンピング症候群、水様下痢症候群、ＡＩＤＳ関連下痢、化学療法誘導性下痢、急性もしくは慢性膵炎および消化管ホルモン分泌性腫瘍、リンパ球悪性腫瘍、または消化器出血を有する、治療を必要とするヒトまたは非ヒトの哺乳類対象の治療のための請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記対象は、クッシング病または先端巨大症を有する、治療を必要とするヒトまたは非ヒト哺乳類対象の治療のための請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
ｉ）筋肉内注射、
ｉｉ）皮下注射
ｉｉｉ）深皮下注射
ｉｖ）硝子体内
ｖ）他の非経口投与経路による投与を含む、請求項３５〜３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３９】
薬剤充填済み投与デバイス、好ましくは請求項２６〜３０のいずれか一項に記載されるデバイスによる投与を含む、請求項３５〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
２０〜１００日、好ましくは２８〜６０日、より好ましくは３０〜４５日ごとの単回投与を含む、請求項３５〜３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４１】
クッシング病および先端巨大症から選択される少なくとも１つの状態の治療のためのデポーの生体内形成に使用するための低粘度予備製剤薬物の製造における、
ａ）２０〜５０重量％の少なくとも１つのジアシルグリセロールと、
ｂ）２０〜５４重量％の少なくとも１つのホスファチジルコリン（ＰＣ）と、
ｃ）０．１〜１５重量％の少なくとも１つの生体適合性有機モノアルコール溶媒と、
ｄ）１〜２０重量％の極性溶媒と、
ｅ）５〜１５０ｍｇ／ｍＬ（パシレオチド遊離塩基として算出）のパシレオチドを含む少なくとも１つのペプチドソマトスタチン受容体作動薬と、
ｆ）任意に、少なくとも１つの抗酸化剤、の使用であって、
成分ａ：ｂの比率は、４０：６０〜５４：４６の範囲である、使用。
【請求項４２】
使用される前記予備製剤は、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の予備製剤である、請求項４１に記載の使用。
【請求項４３】
請求項３５〜４０のいずれか一項に記載の方法に使用するための、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の予備製剤。
【請求項４４】
放出プロファイルに悪影響を及ぼすことなく、注射の不快感を軽減し、粘度を低下させ、かつ／または放出プロファイルを改善するための、
ａ）２０〜５０重量％の少なくとも１つのジアシルグリセロールと、
ｂ）２０〜５４重量％の少なくとも１つのホスファチジルコリン（ＰＣ）と、
ｃ）０．１〜１５重量％の少なくとも１つの生体適合性有機モノアルコール溶媒と、
ｅ）５〜１５０ｍｇ／ｍＬ（パシレオチド遊離塩基として算出）のパシレオチドを含む少なくとも１つのペプチドソマトスタチン受容体作動薬と、
ｆ）任意に、少なくとも１つの抗酸化剤と、を含む低粘度混合物における、極性溶媒の使用。