【手続補正書】
【提出日】平成28年2月9日(2016.2.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の結合ユニット：
（ｉ）配列番号３のＫａｂａｔ残基２３−３５または配列番号４、１５、もしくは１６のＫａｂａｔ残基２４−３３を含む結合ユニットＬ１、または前記結合ユニットＬ１中に少なくとも１つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体；
（ｉｉ）配列番号３のＫａｂａｔ残基５１−５７または配列番号４、１５、もしくは１６のＫａｂａｔ残基４９−５５を含む結合ユニットＬ２、または前記結合ユニットＬ２中に少なくとも１つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体；
（ｉｉｉ）配列番号３のＫａｂａｔ残基９２−１０２または配列番号４、１５、もしくは１６のＫａｂａｔ残基８８−９６を含む結合ユニットＬ３、または前記結合ユニットＬ３中に少なくとも１つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体；
（ｉｖ）配列番号１のＫａｂａｔ残基３１−３５または配列番号２もしくは１４のＫａｂａｔ残基３１−３５を含む結合ユニットＨ１、または前記結合ユニットＨ１中に少なくとも１つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体；
（ｖ）配列番号１のＫａｂａｔ残基５０−６６または配列番号２もしくは１４のＫａｂａｔ残基５０−６５を含む結合ユニットＨ２、または前記結合ユニットＨ２中に少なくとも１つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体；
（ｖｉ）配列番号１のＫａｂａｔ残基９９−１１４または配列番号２もしくは１４のＫａｂａｔ残基９８−１０８を含む結合ユニットＨ３、または前記結合ユニットＨ３中に少なくとも１つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体、
から成る群より選択される１つ以上の結合ユニットを含む単離されたＩＬ‐１β特異的抗原結合タンパク質。
【請求項２】
重鎖および／または軽鎖を含み、ここで、前記重鎖は、配列番号１、または配列番号２もしくは１４から選択されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含むか、または前記アミノ酸配列から成り、ならびにここで、前記軽鎖は、配列番号３、または配列番号４、１５、もしくは１６から選択されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含むか、または前記アミノ酸配列から成る、請求項１に記載の単離されたＩＬ‐１β特異的抗原結合タンパク質。
【請求項３】
配列番号４、１５、もしくは１６の前記Ｋａｂａｔ残基８８−９６が、配列番号９、配
列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、または配列番号１３のアミノ酸１−９から選択される群から成る残基より選択される、請求項１に記載の単離されたＩＬ‐１β特異的抗原結合タンパク質。
【請求項４】
細胞機能中和アッセイにおいて、２０ｎＭ未満、１５ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、５ｎＭ未満、３ｎＭ未満、１ｎＭ未満、０．５ｎＭ未満、０．２ｎＭ未満、１００ｐＭ未満、５０ｐＭ未満、１０ｐＭ未満、または５ｐＭ未満のＩＣ５０値でＩＬ‐１βを中和する単離されたＩＬ‐１β特異的抗原結合タンパク質。
【請求項５】
前記ＩＬ‐１βが、ヒト、マウス、またはサルＩＬ‐１βである、請求項４に記載の単離されたＩＬ‐１β特異的抗原結合タンパク質。
【請求項６】
細胞阻害アッセイにおいて、２０ｎＭ未満、１５ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、５ｎＭ未満、４ｎＭ未満、３ｎＭ未満、１ｎＭ未満、０．５ｎＭ未満、０．４ｎＭ未満、約３００ｐＭ未満、約２００ｐＭ未満、約１００ｐＭ未満、約５０ｐＭ未満、約１０ｐＭ未満、または約５ｐＭ未満のＩＣ５０値でＩＬ‐１β誘発ＩＬ‐６産生を阻害する単離されたＩＬ‐１β特異的抗原結合タンパク質。
【請求項７】
前記ＩＬ‐１βが、ヒト、マウス、またはサルＩＬ‐１βである、請求項６に記載の単離されたＩＬ‐１β特異的抗原結合タンパク質。
【請求項８】
１０ｎＭ未満、５ｎＭ未満、２ｎＭ未満、１ｎＭ未満、０．５ｎＭ未満、約２００ｐＭ未満、約１００ｐＭ未満、約５ｐＭ未満の親和性（ＫD値）でＩＬ‐１βと結合する単離
されたＩＬ‐１β特異的抗原結合タンパク質。
【請求項９】
前記ＩＬ‐１βが、ヒト、マウス、またはサルＩＬ‐１βである、請求項８に記載の単離されたＩＬ‐１β特異的抗原結合タンパク質。
【請求項１０】
前記結合タンパク質が、以下の結合ユニット：
（ｉ）配列番号３のＫａｂａｔ残基２３−３５または配列番号４、１５、もしくは１６のＫａｂａｔ残基２４−３３を含む結合ユニットＬ１、または前記結合ユニットＬ１中に少なくとも１つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体；
（ｉｉ）配列番号３のＫａｂａｔ残基５１−５７または配列番号４、１５、もしくは１６のＫａｂａｔ残基４９−５５を含む結合ユニットＬ２、または前記結合ユニットＬ２中に少なくとも１つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体；
（ｉｉｉ）配列番号３のＫａｂａｔ残基９２−１０２または配列番号４、１５、もしくは１６のＫａｂａｔ残基８８−９６を含む結合ユニットＬ３、または前記結合ユニットＬ３中に少なくとも１つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体；
（ｉｖ）配列番号１のＫａｂａｔ残基３１−３５または配列番号２もしくは１４のＫａｂａｔ残基３１−３５を含む結合ユニットＨ１、または前記結合ユニットＨ１中に少なくとも１つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体；
（ｖ）配列番号１のＫａｂａｔ残基５０−６６または配列番号２もしくは１４のＫａｂａｔ残基５０−６５を含む結合ユニットＨ２、または前記結合ユニットＨ２中に少なくとも１つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体；
（ｖｉ）配列番号１のＫａｂａｔ残基９９−１１４または配列番号２もしくは１４のＫａｂａｔ残基９８−１０８を含む結合ユニットＨ３、または前記結合ユニットＨ３中に少なくとも１つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体、
から成る群より選択される１つ以上の結合ユニットを含む、請求項６から９のいずれか一項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１１】
重鎖および／または軽鎖を含み、ここで、前記重鎖は、配列番号１、または配列番号２もしくは１４から選択されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含むか、または前記アミノ酸配列から成り、ならびにここで、前記軽鎖は、配列番号３、または配列番号４、１５、もしくは１６から選択されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含むか、または前記アミノ酸配列から成る、請求項４から１０のいずれか一項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１２】
前記単離された抗原結合タンパク質が、ＩＬ‐１βと特異的に結合する能力を有する、請求項１から１１のいずれか一項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１３】
前記ＩＬ‐１βが、ヒト、マウス、またはサルＩＬ‐１βである、請求項１２に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１４】
１ｐＭから５ｎＭのＩＣ５０値でヒトＩＬ‐１βを中和する単離されたＩＬ‐１β特異的抗原結合タンパク質。
【請求項１５】
１００ｐＭから１５ｎＭのＩＣ５０値でマウスＩＬ‐１βを中和する単離されたＩＬ‐１β特異的抗原結合タンパク質。
【請求項１６】
（ｉ）配列番号１のヌクレオチド配列によってコードされる重鎖、および配列番号３のヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖；または
（ｉｉ）配列番号２もしくは１４のヌクレオチド配列によってコードされる重鎖、および配列番号４、１５、もしくは１６のヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖、
を含むか、または前記（ｉ）もしくは（ｉｉ）から成る、請求項１から１５のいずれか一項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１７】
配列番号４、１５、もしくは１６の前記Ｋａｂａｔ残基８８−９６が、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、または配列番号１３のアミノ酸１−９から選択される群から成る残基より選択される、請求項１から１６のいずれか一項に記載の単離されたＩＬ‐１β特異的抗原結合タンパク質。
【請求項１８】
単離されたＩＬ‐１β特異的抗原結合タンパク質であって、前記結合タンパク質が、ヒトＩＬ‐１βに対して、１ｐＭから２００ｐＭの親和性（ＫD）を有する、単離されたＩ
Ｌ‐１β特異的抗原結合タンパク質。
【請求項１９】
単離されたＩＬ‐１β特異的抗原結合タンパク質であって、前記結合タンパク質が、マウスＩＬ‐１βに対して、５ｐＭから５００ｐＭの親和性（ＫD）を有する、単離された
ＩＬ‐１β特異的抗原結合タンパク質。
【請求項２０】
前記タンパク質が、抗体である、請求項１から１９のいずれか一項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２１】
前記抗体が、モノクローナル、ポリクローナル、二重特異性、多重特異性、またはヘテロ接合（heteroconjugate）である、請求項２０に記載の単離された抗原結合タンパク質
。
【請求項２２】
前記抗体が、完全にヒトのものである、請求項２０または２１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２３】
前記抗体が、サブタイプＩｇＧ１、サブタイプＩｇＧ２、サブタイプＩｇＧ４、または
サブタイプＩｇＧ３の抗体である、請求項２０−２２のいずれか一項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２４】
前記タンパク質が、単一可変ドメイン、ドメイン抗体、抗原結合断片、免疫学的有効断片、一本鎖Ｆｖ、ディアボディ、または四価二重特異性抗体（Ｔａｎｄａｂ）である、請求項１−２３のいずれか一項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２５】
前記断片が、（ｉ）配列番号１のヌクレオチド配列によってコードされる重鎖、および配列番号３のヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖；または（ｉｉ）配列番号２もしくは１４のヌクレオチド配列によってコードされる重鎖、および配列番号４、１５、もしくは１６のヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖を含むか、または、前記（ｉ）もしくは（ｉｉ）から成る、請求項２４に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２６】
前記タンパク質が、組換えである、請求項１から２５のいずれか一項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２７】
前記結合タンパク質が、免疫接着分子（immunoadhesion molecule）、造影剤、治療剤
、治療剤、および細胞傷害剤から成る群より選択される剤をさらに含む、請求項１から２６のいずれか一項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２８】
前記剤が、放射標識、酵素、蛍光標識、発光標識、生物発光標識、磁気標識、およびビオチンから成る群より選択される造影剤である、請求項２７に記載の結合タンパク質。
【請求項２９】
前記剤が、抗代謝剤、アルキル化剤、抗生物質、増殖因子、サイトカイン、抗血管新生剤、有糸分裂阻害剤、アントラサイクリン、トキシン、およびアポトーシス剤から成る群より選択される治療剤または細胞傷害剤である、請求項２７に記載の結合タンパク質。
【請求項３０】
癌の治療のための、あるいは、関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、関節リウマチ、痛風、糖尿病、ぶどう膜炎、クリオピリン関連周期性症候群、および炎症性ざ瘡から成る群より選択される炎症性疾患または自己免疫性疾患の治療のための医薬の製造方法であって、請求項１から２９のいずれか一項に記載の単離された抗原結合タンパク質を製剤化することを含む、方法。
【請求項３１】
請求項１から２９のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質、および薬理学的に許容されるキャリアを含む医薬組成物。
【請求項３２】
１つ以上の治療剤をさらに含む、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
癌の治療のための、あるいは、関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、関節リウマチ、痛風、糖尿病、ぶどう膜炎、クリオピリン関連周期性症候群、および炎症性ざ瘡から成る群より選択される炎症性疾患または自己免疫性疾患の治療のための、請求項３１または３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
請求項１から２９のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質を産生する能力を有する単離された細胞株。
【請求項３５】
配列番号１、または配列番号２もしくは１４、またはその断片を含む、または、配列番号１、または配列番号２もしくは１４、またはその断片から成る、単離された核酸分子。
【請求項３６】
配列番号３、または配列番号４、１５、もしくは１６、またはその断片を含む、または
、配列番号３、または配列番号４、１５、もしくは１６、またはその断片から成る、単離された核酸分子。
【請求項３７】
前記断片が、配列番号１、２、１４、３、４、１５、または１６に対して少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、および少なくとも９０％から成る群より選択される同一性を有するヌクレオチド配列を含む、または前記ヌクレオチド配列から成る、請求項３５または３６に記載の単離された核酸分子。
【請求項３８】
請求項３５、３６、または３７に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項３９】
前記ベクターが、前記核酸分子と操作可能に連結された発現制御配列を含む、請求項３８に記載のベクター。
【請求項４０】
請求項３５、３６、または３７に記載の核酸分子を含む宿主細胞。
【請求項４１】
請求項３８または３９に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項４２】
請求項４０または４１に記載の宿主細胞を適切な条件下で培養すること、および前記タンパク質を前記培養から回収することを含む、請求項１−２９のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質を作製する方法。