【誤訳訂正書】
【提出日】平成28年3月11日(2016.3.11)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
急性骨髄性白血病患者の生存の予測を補助する方法であって、
（ａ）細胞遺伝学的異常、並びにＦＬＴ３、ＮＰＭ１、ＤＮＭＴ３Ａ、ＮＲＡＳ、ＣＥＢＰＡ、ＴＥＴ２、ＷＴ１、ＩＤＨ１、ＩＤＨ２、ＫＩＴ、ＲＵＮＸ１、ＭＬＬ−ＰＴＤ、ＡＳＸＬ１、ＰＨＦ６、ＫＲＡＳ、ＰＴＥＮ、Ｐ５３、ＨＲＡＳ、及びＥＺＨ２遺伝子の少なくとも１つにおける変異の存在について、前記患者から分離した遺伝子サンプルを分析する工程と、
（ｂ）（ｉ）変異が、ＦＬＴ３、ＭＬＬ−ＰＴＤ、ＡＳＸＬ１、及びＰＨＦ６遺伝子の少なくとも１つにおいて存在する場合には、前記患者の低い生存を予測する工程、又は（ｉｉ）変異が、ＩＤＨ２Ｒ１４０において存在する、及び／又はＣＥＢＰＡにおいて存在する場合には、前記患者の良好な生存を予測する工程と、
を含む、前記方法。
【請求項２】
（ｉ）ＦＬＴ３−ＩＴＤ、ＴＥＴ２、ＭＬＬ−ＰＴＤ、ＤＮＭＴ３Ａ、ＡＳＸＬ１、若しくはＰＨＦ６遺伝子のいずれにおいても変異が存在しない、
（ｉｉ）ＣＥＢＰＡ及びＦＬＴ３−ＩＴＤにおいて変異が存在している、又は
（ｉｉｉ）ＦＬＴ３−ＩＴＤにおいて変異が存在しているが、８トリソミーが存在しない、
場合には、細胞遺伝学的に中間リスクと定義されたＡＭＬ患者の中間の生存を予測する工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
（ｉ）ＦＬＴ３−ＩＴＤ変異の存在しない患者において、ＴＥＴ２、ＡＳＸＬ１、若しくはＰＨＦ６の変異又はＭＬＬ−ＰＴＤが存在している、あるいは、
（ｉｉ）患者がＦＬＴ３−ＩＴＤ変異を有し、そしてＴＥＴ２、ＤＮＭＴ３Ａ、ＭＬＬ−ＰＴＤにおける変異又は８トリソミーを有する、
場合には、前記患者の良好でない生存を予測する工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
中間の生存が、約１８ヶ月〜約３０ヶ月の生存である、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
急性骨髄性白血病患者の生存の予測を補助する方法であって、
（ａ）遺伝子サンプル中のＦＬＴ３、ＮＰＭ１、ＤＮＭＴ３Ａ、ＮＲＡＳ、ＣＥＢＰＡ、ＴＥＴ２、ＷＴ１、ＩＤＨ１、ＩＤＨ２、ＫＩＴ、ＲＵＮＸ１、ＭＬＬ−ＰＴＤ、ＡＳＸＬ１、ＰＨＦ６、ＫＲＡＳ、ＰＴＥＮ、Ｐ５３、ＨＲＡＳ、及びＥＺＨ２遺伝子の少なくとも１つの変異の存在について、前記患者の血液又は骨髄からの前記遺伝子サンプルをアッセイする工程と、
（ｂ）ＦＬＴ３−ＩＴＤ、ＭＬＬ−ＰＴＤ、ＡＳＸＬ１、ＰＨＦ６遺伝子の少なくとも１つにおいて変異が存在する場合には、前記患者の低い生存を予測する工程、又は、ＣＥＢＰＡにおいて変異が存在する若しくはＩＤＨ２のＲ１４０において変異が存在する場合には、前記患者の良好な生存を予測する工程と、
を含む、前記方法。
【請求項６】
細胞遺伝学的に中間リスクと定義された、ＦＬＴ３−ＩＴＤ変異を有する急性骨髄性白血病の患者の中で、以下：８トリソミー又はＴＥＴ２、ＤＮＭＴ３Ａ、若しくはＭＬＬ−ＰＴＤの変異、の少なくとも１つが、前記患者の有害転帰及び低い全生存に関連している、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
細胞遺伝学的に中間リスクと定義された、ＦＬＴ３−ＩＴＤ変異を有する急性骨髄性白血病の患者の中で、ＣＥＢＰＡ遺伝子における突異が、前記患者の改善された転帰及び全生存に関連している、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
細胞遺伝学的に中間リスクと定義された、ＩＤＨ１／ＩＤＨ２の両方及びＮＰＭ１変異を有するＡＭＬ患者が、ＩＤＨ１及びＩＤＨ２の両方が野生型でＮＰＭ１が変異型である患者と比較して、全生存が改善されている、請求項５に記載の方法。
【請求項９】
急性骨髄性白血病の患者の中で、ＩＤＨ２Ｒ１４０変異が、改善された全生存と関連している、請求項５に記載の方法。
【請求項１０】
患者の低い又は良好でない生存（不利なリスク）が、約１０ヶ月と等しい又は１０ヶ月より短い生存である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
患者の良好な生存が、約３２ヶ月又はそれ以上の生存である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
急性骨髄性白血病患者の生存の予測を補助する方法であって、
（ａ）ＡＳＸＬ１及びＷＴ１遺伝子における変異の存在について、前記患者の血液又は骨髄からの遺伝子サンプルをアッセイする工程と、
（ｂ）変異したＡＳＸＬ１及びＷＴ１遺伝子が検出された場合には、前記患者が、原発性不応性急性骨髄性白血病を有すること又は生ずることを決定する工程と、
を含む、前記方法。
【請求項１３】
急性骨髄性白血病患者の高用量療法に対する応答性の決定を補助する方法であって、
（ａ）ＤＮＭＴ３Ａ及びＮＰＭ１遺伝子における変異の存在並びにＭＬＬの転座の存在について、前記患者から分離した遺伝子サンプルを分析する工程と、
（ｂ）（ｉ）ＤＮＭＴ３Ａ若しくはＮＰＭ１遺伝子における変異又はＭＬＬの転座が存在する場合には、前記患者が高用量療法に対して応答するであろう患者であると同定する工程；あるいは、
（ｉｉ）ＤＮＭＴ３Ａ若しくはＮＰＭ１における変異又はＭＬＬの転座が非存在の場合には、前記患者が、高用量療法に対して良好に応答しないであろう患者であると同定する工程と、
を含む、前記方法。
【請求項１４】
急性骨髄性白血病を患っている患者が、標準用量の化学療法と比較して高用量の化学療法に対してより良好に応答するかどうかの予測を補助する方法であって、
（ａ）前記患者の血液又は骨髄から得られたＤＮＡサンプルを得る工程と、
（ｂ）ＤＮＭＴ３Ａ及びＮＰＭ１遺伝子の変異状態並びにＭＬＬ転座の存在を決定する工程と、
（ｃ）前記サンプルのＤＮＭＴ３Ａ若しくはＮＰＭ１の変異又はＭＬＬ転座が陽性である場合には、被験者が、標準用量の化学療法と比較して、高用量の化学療法に対してより良好に応答することを予測する工程；あるいは、
前記サンプルがＤＮＭＴ３Ａ若しくはＮＰＭ１遺伝子の変異及びＭＬＬ転座が存在しない野生型である場合には、被験者が、標準用量の化学療法と比較して、高用量の化学療法に対してより非応答性であることを予測する工程と、
を含む、前記方法。
【請求項１５】
高用量のダウノルビシン又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、若しくはそれらの水和物を用いた治療に対する応答性についての急性骨髄性白血病患者のスクリーニングを補助する方法であって、
前記個体から急性骨髄性白血病細胞を含む遺伝子サンプルを得る工程と；
前記サンプルをアッセイし、そしてＤＮＭＴ３Ａ若しくはＮＰＭ１の変異又はＭＬＬ転座の存在を検出する工程と；
ＤＮＭＴ３Ａ若しくはＮＰＭ１の変異又はＭＬＬ転座を発見したことと、前記急性骨髄性白血病患者が、高用量のダウノルビシン又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、若しくはそれらの水和物に対して、変異がない野生型コントロールと比較して、より感受性であることを相互に関連付ける工程と、
を含む、前記方法。
【請求項１６】
ＤＮＭＴ３Ａ若しくはＮＰＭ１の変異又はＭＬＬ転座が検出された場合には、化学療法後における、前記患者の急性骨髄性白血病再発リスクが低いことを予測する工程をさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
ヒトが、急性骨髄性白血病が生じる又は急性骨髄性白血病が再発する、増加された遺伝的リスクを有するかどうかの決定を補助する方法であって、
（ａ）ＦＬＴ３、ＮＰＭ１、ＤＮＭＴ３Ａ、ＮＲＡＳ、ＣＥＢＰＡ、ＴＥＴ２、ＷＴ１、ＩＤＨ１、ＩＤＨ２、ＫＩＴ、ＲＵＮＸ１、ＭＬＬ−ＰＴＤ、ＡＳＸＬ１、ＰＨＦ６、ＫＲＡＳ、ＰＴＥＮ、Ｐ５３、ＨＲＡＳ、及びＥＺＨ２の少なくとも１個の遺伝子変異の存在について、前記ヒトの血液又は骨髄から分離された遺伝子サンプルを分析する工程と；（ｂ）（ｉ）患者がＦＬＴ３−ＩＴＤ変異を有しないときに、ＴＥＴ２、ＭＬＬ−ＰＴＤ、ＡＳＸＬ１、及びＰＨＦ６遺伝子の少なくとも１つにおいて変異が検出された場合には、又は（ｉｉ）患者がＦＬＴ３−ＩＴＤ変異を有するときに、ＴＥＴ２、ＭＬＬ−ＰＴＤ、及びＤＮＭＴ３Ａ遺伝子の少なくとも１つにおける変異若しくは８トリソミーが検出された場合には、細胞遺伝学的に中間リスクＡＭＬと定義された前記個体が、前記遺伝子群中に前記の遺伝子変異を有しないコントロールのヒトと比較して、急性骨髄性白血病が生じる又は急性骨髄性白血病が再発する増加された遺伝的リスクを有することを決定する工程と、
を含む、前記方法。
【請求項１８】
急性骨髄性白血病患者の個人用のゲノムプロファイルの製造方法であって、
（ａ）患者からの骨髄吸引液又は血液サンプルから抽出した単核細胞を、遺伝子突然変異解析に供する工程と；
（ｂ）前記サンプルをアッセイし、そして前記細胞中のＦＬＴ３、ＮＰＭ１、ＤＮＭＴ３Ａ、ＮＲＡＳ、ＣＥＢＰＡ、ＴＥＴ２、ＷＴ１、ＩＤＨ１、ＩＤＨ２、ＫＩＴ、ＲＵＮＸ１、ＭＬＬ−ＰＴＤ、ＡＳＸＬ１、ＰＨＦ６、ＫＲＡＳ、ＰＴＥＮ、Ｐ５３、ＨＲＡＳ、及びＥＺＨ２からなる群から選択される遺伝子における１つ又はそれ以上の変異、並びに細胞遺伝学的異常を検出する工程と；
遺伝子変異分析により得られたデータの報告を作り出す工程と、
を含み、前記報告は、患者の生存可能性の予測の補助又は治療に対する応答の予測の補助を含んでいる、前記方法。
【請求項１９】
ＡＳＸＬ１、ＤＮＭＴ３Ａ、ＮＰＭ１、ＰＨＦ６、ＷＴ１、ＴＰ５３、ＥＺＨ２、ＣＥＢＰＡ、ＴＥＴ２、ＲＵＮＸ１、ＰＴＥＮ、ＦＬＴ３、ＨＲＡＳ、ＫＲＡＳ、ＮＲＡＳ、ＫＩＴ、ＩＤＨ１、及びＩＤＨ２からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子における変異検出用の手段；並びに、前記遺伝子の変異の１つ又はそれ以上の存在に基づく、推奨される治療のための指示書を含む、ＡＭＬ患者の治療決定用のキット。
【請求項２０】
ＤＮＭＴ３Ａ若しくはＮＰＭ１の変異又はＭＬＬ転座の存在に基づく、患者のために推奨される治療のための指示書が、推奨される治療として高用量ダウノルビシンを示す請求項１９に記載のキット。
【請求項２１】
患者が、細胞遺伝学的分析に基づいて、中間リスクとして特徴付けられる、請求項５、１３又は１４に記載の方法。
【請求項２２】
治療が、アントラサイクリンの投与を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項２３】
高用量療法の投与が、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン、及びアドリアマイシンからなる群から選択される１つ又はそれ以上の高用量アントラサイクリン抗生物質の投与を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項２４】
サンプルが、患者からの骨髄又は血液から抽出したＤＮＡである、請求項１３に記載の方法。
【請求項２５】
遺伝子サンプルが、患者からの単核細胞（ＭＮＣ）から抽出されたＤＮＡである、請求項１３に記載の方法。
【請求項２６】
患者の急性骨髄性白血病の、治療、予防、又は管理用の方法の使用のための高用量化学療法剤であって、前記方法が、
（ａ）ＤＮＭＴ３Ａ及びＮＰＭ１遺伝子における変異の存在について、並びにＭＬＬの転座の存在について、前記患者から分離した遺伝子サンプルを分析する工程と；
（ｂ）ＤＮＭＴ３Ａ若しくはＮＰＭ１における変異又はＭＬＬの転座が存在する場合には、前記患者が、標準用量療法よりも高用量療法に対して、より良好に応答するであろう患者であると同定する工程と；
（ｃ）高用量療法を前記患者に投与する工程と、
を含む、前記化学療法剤。
【請求項２７】
患者が、細胞遺伝学的分析に基づいて、中間リスクとして特徴付けられる、請求項２６に記載の使用のための化学療法剤。
【請求項２８】
化学療法剤が、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン、及びアドリアマイシンからなる群から任意で選択されるアントラサイクリン抗生物質である、請求項２６又は２７に記載の化学療法剤。
【請求項２９】
遺伝子サンプルが、患者からの骨髄又は血液から前もって抽出されたＤＮＡである、請求項２６〜２８のいずれか１項に記載の、使用のための化学療法剤。
【請求項３０】
遺伝子サンプルが、患者からの単核細胞（ＭＮＣ）から前もって抽出されたＤＮＡである、請求項２６〜２８のいずれか１項に記載の、使用のための化学療法剤。
【請求項３１】
高用量投与が、約７０ｍｇ／ｍ２〜約１４０ｍｇ／ｍ２で投与されたダウノルビシン、又は約１０ｍｇ／ｍ２〜約２０ｍｇ／ｍ２で投与されたイダルビシンである、請求項２６〜３０のいずれか１項に記載の、使用のための化学療法剤。
【請求項３２】
急性骨髄性白血病の患者の生存の予測を補助する方法であって、
（ａ）（ｉ）ＦＬＴ３、ＭＬＬ−ＰＴＤ、ＡＳＸＬ１、及びＰＨＦ６遺伝子の少なくとも１つ、加えて、任意でＮＰＭ１、ＤＮＭＴ３Ａ、ＮＲＡＳ、ＣＥＢＰＡ、ＴＥＴ２、ＷＴ１、ＩＤＨ１、ＩＤＨ２、ＫＩＴ、ＲＵＮＸ１、ＫＲＡＳ、ＰＴＥＮ、Ｐ５３、ＨＲＡＳ、及びＥＺＨ２遺伝子の１つ又はそれ以上の変異；又は
（ｉｉ）ＩＤＨ２及び／又はＣＥＢＰＡ遺伝子の、加えて、任意でＦＬＴ３、ＭＬＬ−ＰＴＤ、ＡＳＸＬ１、ＰＨＦ６、ＮＰＭ１、ＤＮＭＴ３Ａ、ＮＲＡＳ、ＴＥＴ２、ＷＴ１、ＩＤＨ１、ＫＩＴ、ＲＵＮＸ１、ＫＲＡＳ、ＰＴＥＮ、Ｐ５３、ＨＲＡＳ、及びＥＺＨ２遺伝子の１つ又はそれ以上の変異；
の存在について、前記患者から分離したサンプルを分析する工程と、
ｂ）（ｉ）ＦＬＴ３、ＭＬＬ−ＰＴＤ、ＡＳＸＬ１、及びＰＨＦ６遺伝子の少なくとも１つにおいて変異が存在する場合には、前記患者の低い生存を予測する工程、又は（ｉｉ）ＩＤＨ２Ｒ１４０に変異が存在し、及び／又はＣＥＢＰＡに変異が存在する場合には、前記患者の良好な生存を予測する工程と、
を含む、前記方法。
【請求項３３】
細胞遺伝学的異常の存在について、サンプルを分析する工程をさらに含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
以下の変異：ＩＤＨ２Ｒ１４０Ｑが、存在する場合には、患者の良好な生存を予測する工程（ｉｉ）をさらに含む、請求項３２に記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３５】
本開示の一観点は、急性骨髄性白血病患者の生存を予測する方法に関し、前記方法は：（ａ）（ｉ）ＦＬＴ３、ＭＬＬ−ＰＴＤ、ＡＳＸＬ１、及びＰＨＦ６遺伝子の少なくとも１つ、加えて、任意でＮＰＭ１、ＤＮＭＴ３Ａ、ＮＲＡＳ、ＣＥＢＰＡ、ＴＥＴ２、ＷＴ１、ＩＤＨ１、ＩＤＨ２、ＫＩＴ、ＲＵＮＸ１、ＫＲＡＳ、ＰＴＥＮ、Ｐ５３、ＨＲＡＳ、及びＥＺＨ２遺伝子の１つ若しくはそれ以上の変異、又は（ｉｉ）ＩＤＨ２及び／又はＣＥＢＰＡ遺伝子の、加えて、任意でＦＬＴ３、ＭＬＬ−ＰＴＤ、ＡＳＸＬ１、ＰＨＦ６、ＮＰＭ１、ＤＮＭＴ３Ａ、ＮＲＡＳ、ＴＥＴ２、ＷＴ１、ＩＤＨ１、ＫＩＴ、ＲＵＮＸ１、ＫＲＡＳ、ＰＴＥＮ、Ｐ５３、ＨＲＡＳ、及びＥＺＨ２遺伝子の１つ若しくはそれ以上の変異の存在について、前記患者から分離したサンプルを分析する工程と（ｂ）（ｉ）ＦＬＴ３、ＭＬＬ−ＰＴＤ、ＡＳＸＬ１、及びＰＨＦ６遺伝子の少なくとも１つにおいて変異が存在する場合には、前記患者の低い生存を予測する工程、又は（ｉｉ）ＩＤＨ２Ｒ１４０に変異が存在し、及び／又はＣＥＢＰＡに変異が存在する場合には、前記患者の良好な生存を予測する工程と、を含む。前記方法は、細胞遺伝学的異常の存在について、サンプルを分析する工程を、さらに含む。前記方法は、以下の変異、すなわちＩＤＨ２Ｒ１４０Ｑが存在する場合には、患者の良好な生存を予測する工程を含む。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４８】
図１１は、ＫＩＴ変異を有しコア結合因子の変異を有する試験コホートからの患者における、ＫＩＴ野生型の患者に対する全生存のカプラン・マイヤー推定値を示している。コア結合因子の変異を有する患者（ｔ（８；２１）、ｉｎｖ（１６）、又はｔ（１６；１６を有する患者））が試験された場合には、ＫＩＴ変異は全生存の相違とは関連していなかった（Ａ）。対照的に、ＫＩＴ変異は、特にｔ（８；２１）を有する患者の全生存における有意な減少と関連していた（Ｂ）。ＫＩＴ変異は、ｉｎｖ（１６）、又はｔ（１６；１６）を有する患者の不利な全生存と関連していた。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６９】
本発明の実施において、分子生物学における多くの従来技術が使用される。これらの技術は、例えば、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ： Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ ３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ, Ｊ.Ｆ. Ｓａｍｂｒｏｏｋ ａｎｄ Ｄ.Ｗ. Ｒｕｓｓｅｌｌ, ｅｄ. Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ ２００１、及びＤＮＡ Ｍｉｃｒｏａｒｒａｙｓ：Ａ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ Ｍａｎｕａｌ. Ｄ. Ｂｏｗｔｅｌｌ ａｎｄ Ｊ. Ｓａｍｂｒｏｏｋ, ｅｄｓ. Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ ２００２により詳細に説明されている。標準のプロトコルに加えて、マイクロアレイプラットフォーム使用の及びサンプル調製のための製造業者の取扱説明書を含む、哺乳動物細胞の変異分析における当業者により使用され及び知られる標準的なプロトコルは、参照により本明細書に組み込まれる。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８６】
本明細書における数値範囲の記載については、同じ精度を有するそれぞれの介在する番号の間が、明確に予期される。例えば、２〜５の範囲に対して、数字３と４は、２と５に加えて予期されており、そして範囲２．０〜３．０の範囲に対しては、数字２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、及び３．０が明確に予期される。本明細書で使用される場合、用語「約（about）」Ｘ又は「およそ(approximately)」Ｘは、記載されたＸの値の±１０％を意味する。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０６】
臨床研究は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）がプレゼンテーションに関して及び臨床転帰に関して不均質であることを実証しており、そして研究では、細胞遺伝学が予後診断を改善しそして治療決定を導くために使用されることができることが示されている。さらに、最近では、遺伝的研究は、ＡＭＬの遺伝学的根拠（genetic basis）の理解を改善している。出願人らは、遺伝的病変（genetic lesions）が、ＡＭＬ患者のリスク層別化するためにそして治療決定を導くために使用されることができる予後マーカーを表すと認識した。しかしながら、多くの遺伝子変異がＡＭＬにおいて著しい頻度で発生するものの、それらの予後的重要性は、大規模な第ＩＩＩ相臨床試験のコホートでは知られていない。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１５】
本開示の一観点は、急性骨髄性白血病患者の生存を予測する方法に関し、前記方法は：（ａ）（ｉ）ＦＬＴ３、ＭＬＬ−ＰＴＤ、ＡＳＸＬ１、及びＰＨＦ６遺伝子の少なくとも１つ、加えて、任意でＮＰＭ１、ＤＮＭＴ３Ａ、ＮＲＡＳ、ＣＥＢＰＡ、ＴＥＴ２、ＷＴ１、ＩＤＨ１、ＩＤＨ２、ＫＩＴ、ＲＵＮＸ１、ＫＲＡＳ、ＰＴＥＮ、Ｐ５３、ＨＲＡＳ、及びＥＺＨ２遺伝子のうちの１つ又はそれ以上の変異、又は（ｉｉ）ＩＤＨ２及び／又はＣＥＢＰＡ遺伝子の、加えて、任意でＦＬＴ３、ＭＬＬ−ＰＴＤ、ＡＳＸＬ１、ＰＨＦ６、ＮＰＭ１、ＤＮＭＴ３Ａ、ＮＲＡＳ、ＴＥＴ２、ＷＴ１、ＩＤＨ１、ＫＩＴ、ＲＵＮＸ１、ＫＲＡＳ、ＰＴＥＮ、Ｐ５３、ＨＲＡＳ、及びＥＺＨ２遺伝子の１つ又はそれ以上の変異の存在について、前記患者から分離したサンプルを分析する工程と、（ｂ）（ｉ）ＦＬＴ３、ＭＬＬ−ＰＴＤ、ＡＳＸＬ１、及びＰＨＦ６遺伝子の少なくとも１つにおいて変異が存在する場合には、前記患者の低い生存を予測する工程、又は（ｉｉ）ＩＤＨ２Ｒ１４０に変異が存在し及び／又はＣＥＢＰＡに変異が存在する場合には、前記患者の良好な生存を予測する工程と、を含む。前記方法は、細胞遺伝学的異常の存在についてサンプルを分析する工程を、さらに含むことができる。：前記方法は、以下の変異、すなわちＩＤＨ２Ｒ１４０Ｑが存在する場合には、患者の良好な生存を予測する工程を、含むことができる。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４３】
治療に対する応答を予測するための患者集団の層別化は、癌患者の臨床管理においてますます重要になってきている。例えば、コンパニオン診断は、標的療法、例えば、転移性乳癌におけるトラスツズマブ（ハーセプチン、ジェネンテック）、及び結腸直腸癌におけるセツキシマブ（アービタックス、メルク）により治療されている患者の層別化のために必要とされる。予測的なバイオマーカー（Predictive biomarkers）はまた、消化管間質
腫瘍におけるイマチニブ（グリベック、ノバルティス）について、及び肺癌におけるゲフィチニブ（イレッサ、アストラゼネカ）について利用されている。現在、急性骨髄性白血病におけるアントラサイクリン系抗生物質に対する応答を予測するために利用可能な方法は存在しない。アントラサイクリン系抗生物質、特に、ダウノルビシンに対するより敏感な応答性と関連する遺伝子を同定するために、出願人は、前記のように、特定の遺伝子における変異の存在についてアッセイした。
2015512630.tif 000001
2015512630.tif 000002
2015512630.tif 000003
2015512630.tif 000004
2015512630.tif 000005
2015512630.tif 000006
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１６５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１６５】
完全なＥ１９００試験コホートと比較した、試験された患者の臨床学的特徴が表１である。患者の追跡期間中央値（The median follow-up time）は、誘導ランダム化（induction randomization）からの４７．４ヶ月の分析を含んでいた。再発性細胞遺伝学的病変に対する、細胞遺伝学的分析、蛍光インサイチュハイブリダイゼーション、及びＲＴ−ＰＣＲを、最初に記載したように、Ｓｌｏｖａｋ ｅｔ ａｌにより行い、そしてＥＣＯＧ細胞遺伝学委員会（Cytogenetics Committee）による中央判定（central review）を事前に活用した。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７５】
総合的変異解析：ＴＥＴ２、ＡＳＸＬ１、ＤＮＭＴ３Ａ、ＰＨＦ６、ＷＴ１、ＴＰ５３、ＮＰＭ１、ＣＥＢＰＡ、ＥＺＨ２、ＲＵＮＸ１、及びＰＴＥＮの全てのコード領域、並びにＦＬＴ３、ＨＲＡＳ、ＫＲＡＳ、ＮＲＡＳ、ＫＩＴ、ＩＤＨ１、及びＩＤＨ２の既知の体細胞変異の分析を、前記したようにＰＣＲ増幅及び双方向サンガーシークエンシングを用いて実施した。プライマー配列１３配列及びＰＣＲ条件が表１で提供される。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８３】
ＡＭＬにおける全生存の分子的決定因子。単変量分析により、ＦＬＴ３内部縦列重複（ＦＬＴ３−ＩＴＤ）(ｐ＝０．００１)及びＭＬＬ部分縦列重複（ＭＬＬ−ＰＴＤ）（Ｐ＝０．００９）変異が、不利な全生存と関連していたことが明らかになり（表９）、一方で、ＣＥＢＰＡ変異（ｐ＝０．０５）並びにコア結合因子ｔ（８；２１）及びｉｎｖ（１６）／ｔ（１６；１６）（ｐ＜０．００１）が、改善された全生存と関連していた。加えて、ＰＨＦ６（ｐ＝０．００６）及びＡＳＸＬ１変異（ｐ＝０．０５）は、減少した全生存と関連していた（図９）。ＩＤＨ２変異は、コホート全体において、改善された全生存と関連していた（図１０）(ｐ＝０．０１； ３年の全生存＝６６％)。ＩＤＨ２変異の良好な影響は、ＩＤＨ２ Ｒ１４０Ｑ変異を有する患者においては排他的であった（ｐ＝０．００９；図１０）。単変量解析の全ての調査結果はまた、ＭＬＬ−ＰＴＤ、ＰＨＦ６、及びＡＳＸＬ１変異を除いて、多変量解析（ｐ＜０．０５に調整）（年齢、白血球数、移植及び細胞遺伝学を考慮）において統計的に有意であった（表９）。ＫＩＴ変異は、ｔ（８；２１）陽性ＡＭＬ（ｐ＝０．００６）において減少した全生存と関連していたが、ｉｎｖ（１６）／ｔ（１６；１６）を有する患者の全生存とは関連していなかった（ｐ＝０．１９）(図１１)。