【手続補正書】
【提出日】平成28年10月21日(2016.10.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9、配列番号11、配列番号13、配列番号15、配列番号17、配列番号19、配列番号21、配列番号23、配列番号25、配列番号27、配列番号29、配列番号31、配列番号33、配列番号35、配列番号37、配列番号39、配列番号41、配列番号43、配列番号45、配列番号47、配列番号49、配列番号51、配列番号53、配列番号55、配列番号57および配列番号59からなる群から選ばれるアミノ酸配列と少なくとも95％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン、および
配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、配列番号40、配列番号42、配列番号44、配列番号46、配列番号48、配列番号50、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58および配列番号60からなる群から選ばれるアミノ酸配列と少なくとも95％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、少なくとも10-6Mの結合親和性でErbB3エピトープと結合するIgGクラスの完全ヒト抗体。
【請求項２】
配列番号1/配列番号2、配列番号3/配列番号4、配列番号5/配列番号6、配列番号7/配列番号8、配列番号9/配列番号10、配列番号11/配列番号12、配列番号13/配列番号14、配列番号15/配列番号16、配列番号17/配列番号18、配列番号19/配列番号20、配列番号21/配列番号22、配列番号23/配列番号24、配列番号25/配列番号26、配列番号27/配列番号28、配列番号29/配列番号30、配列番号31/配列番号32、配列番号33/配列番号34、配列番号35/配列番号36、配列番号37/配列番号38、配列番号39/配列番号40、配列番号41/配列番号42、配列番号43/配列番号44、配列番号45/配列番号46、配列番号47/配列番号48、配列番号49/配列番号50、配列番号51/配列番号52、配列番号53/配列番号54、配列番号55/配列番号56、配列番号57/配列番号58および配列番号59/配列番号60からなる群から選ばれる重鎖/軽鎖可変ドメイン配列を有する請求項1記載の完全ヒト抗体。
【請求項３】
さらに、抗HER2抗体、抗HER3抗体および抗EGFR抗体それらの組み合わせからなる群から選ばれる第2抗体を含む医薬製剤を含む請求項1記載の完全ヒト抗体。
【請求項４】
配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9、配列番号11、配列番号13、配列番号15、配列番号17、配列番号19、配列番号21、配列番号23、配列番号25、配列番号27、配列番号29、配列番号31、配列番号33、配列番号35、配列番号37、配列番号39、配列番号41、配列番号43、配列番号45、配列番号47、配列番号49、配列番号51、配列番号53、配列番号55、配列番号57および配列番号59からなる群から選ばれるアミノ酸配列と少なくとも95％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン、および
配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、配列番号40、配列番号42、配列番号44、配列番号46、配列番号48、配列番号50、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58および配列番号60からなる群から選ばれるアミノ酸配列と少なくとも95％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗ErbB3完全ヒト抗体Fab断片。
【請求項５】
配列番号1/配列番号2、配列番号3/配列番号4、配列番号5/配列番号6、配列番号7/配列番号8、配列番号9/配列番号10、配列番号11/配列番号12、配列番号13/配列番号14、配列番号15/配列番号16、配列番号17/配列番号18、配列番号19/配列番号20、配列番号21/配列番号22、配列番号23/配列番号24、配列番号25/配列番号26、配列番号27/配列番号28、配列番号29/配列番号30、配列番号31/配列番号32、配列番号33/配列番号34、配列番号35/配列番号36、配列番号37/配列番号38、配列番号39/配列番号40、配列番号41/配列番号42、配列番号43/配列番号44、配列番号45/配列番号46、配列番号47/配列番号48、配列番号49/配列番号50、配列番号51/配列番号52、配列番号53/配列番号54、配列番号55/配列番号56、配列番号57/配列番号58および配列番号59/配列番号60からなる群から選ばれる重鎖/軽鎖可変ドメイン配列を有する、請求項4記載の完全ヒト抗体Fab断片。
【請求項６】
ペプチドリンカーにより結合された重鎖可変ドメインと軽鎖可変ドメインを含み、該重鎖可変ドメインが配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9、配列番号11、配列番号13、配列番号15、配列番号17、配列番号19、配列番号21、配列番号23、配列番号25、配列番号27、配列番号29、配列番号31、配列番号33、配列番号35、配列番号37、配列番号39、配列番号41、配列番号43、配列番号45、配列番号47、配列番号49、配列番号51、配列番号53、配列番号55、配列番号57および配列番号59からなる群から選ばれるアミノ酸配列と少なくとも95％同一のアミノ酸配列を含み、
該軽鎖可変ドメインが配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、配列番号40、配列番号42、配列番号44、配列番号46、配列番号48、配列番号50、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58および配列番号60からなる群から選ばれるアミノ酸配列と少なくとも95％同一のアミノ酸配列を含む、抗ErbB3一本鎖ヒト抗体。
【請求項７】
配列番号1/配列番号2、配列番号3/配列番号4、配列番号5/配列番号6、配列番号7/配列番号8、配列番号9/配列番号10、配列番号11/配列番号12、配列番号13/配列番号14、配列番号15/配列番号16、配列番号17/配列番号18、配列番号19/配列番号20、配列番号21/配列番号22、配列番号23/配列番号24、配列番号25/配列番号26、配列番号27/配列番号28、配列番号29/配列番号30、配列番号31/配列番号32、配列番号33/配列番号34、配列番号35/配列番号36、配列番号37/配列番号38、配列番号39/配列番号40、配列番号41/配列番号42、配列番号43/配列番号44、配列番号45/配列番号46、配列番号47/配列番号48、配列番号49/配列番号50、配列番号51/配列番号52、配列番号53/配列番号54、配列番号55/配列番号56、配列番号57/配列番号58および配列番号59/配列番号60からなる群から選ばれる重鎖/軽鎖可変ドメイン配列を有する、請求項6記載の一本鎖ヒト抗体。
【請求項８】
配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9、配列番号11、配列番号13、配列番号15、配列番号17、配列番号19、配列番号21、配列番号23、配列番号25、配列番号27、配列番号29、配列番号31、配列番号33、配列番号35、配列番号37、配列番号39、配列番号41、配列番号43、配列番号45、配列番号47、配列番号49、配列番号51、配列番号53、配列番号55、配列番号57および配列番号59からなる群から選択される重鎖可変ドメインアミノ酸配列に示す相補性決定領域(CDR)を含む重鎖可変ドメイン、および
配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、配列番号40、配列番号42、配列番号44、配列番号46、配列番号48、配列番号50、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58および配列番号60からなる群から選択される軽鎖可変ドメインアミノ酸配列に示すCDRを含む軽鎖可変ドメイン
を含む、単離抗ErbB3抗体またはその抗原結合断片。
【請求項９】
少なくとも10-6Mの結合親和性を有する、請求項8記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１０】
IgGである、請求項8または9記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１１】
請求項1、2、8、9および10のいずれか記載の抗体またはその抗原結合断片、請求項4または5記載の抗体Fab断片、または請求項6または7記載の一本鎖ヒト抗体を含む、対象における癌または炎症性疾患の治療剤。
【請求項１２】
癌がErbB3陽性癌である、請求項11記載の治療剤。
【請求項１３】
癌が、癌、血液癌、骨癌、脳癌、軟骨癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、リンパ節癌、神経組織癌、前立腺癌、骨格筋癌、皮膚癌、脊髄癌、脾臓癌、胃癌、精巣癌、胸腺癌、甲状腺癌、気管癌、泌尿生殖器癌、尿管癌、子宮癌、膣癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、乳癌、子宮内膜癌、卵巣癌、胃癌、頭頸部癌、膵臓癌および結腸癌からなる群から選ばれる、請求項11記載の治療剤。
【請求項１４】
請求項1、2、8、9および10のいずれか記載の抗体またはその抗原結合断片、請求項4または5記載の抗体Fab断片、または請求項6または7記載の一本鎖ヒト抗体および医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７２】
結果を図11に示す。NRG-β1は主にErbB3レセプターを活性化するが、EGFを含みNRG-β1を含まないFBSは主としてEGFRを刺激すると考えられる。Her2レセプターは、いかなるリガンドも知られていないが、EGFRおよびErbB3の両方とそれらが活性化すると相互作用することが知られている。図11のデータは、抗ErbB3 A02、抗EGFRセツキシマブ、および抗Her2トラスツズマブはそれぞれすべてがMAPkおよびAktリン酸化の両方を比較的阻害することを示した。最も重要なことは、組み合わせると相乗効果がみられた。例えば、抗ErbB3抗体A02とセツキシマブを組み合わせるとMAPKリン酸化の強い阻害がみられたが、抗ErbB3と抗Her2トラスツズマブの組み合わせは主としてAktリン酸化を阻害した。これらのデータは、同じ信号伝達カスケードに関与する種々のレセプターの標的化の可能性を示す。
本発明は、さらに以下の態様を包含する。
項１. 配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9、配列番号11、配列番号13、配列番号15、配列番号17、配列番号19、配列番号21、配列番号23、配列番号25、配列番号27、配列番号29、配列番号31、配列番号33、配列番号35、配列番号37、配列番号39、配列番号41、配列番号43、配列番号45、配列番号47、配列番号49、配列番号51、配列番号53、配列番号55、配列番号57、配列番号59、およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれるアミノ酸配列と少なくとも95％同一な重鎖可変ドメイン配列、および
配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、配列番号40、配列番号42、配列番号44、配列番号46、配列番号48、配列番号50、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58、配列番号60、およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれるアミノ酸配列と少なくとも95％同一な軽鎖可変ドメイン配列を有する、少なくとも10-6Mの結合親和性でErbB3エピトープと結合するIgGクラスの完全ヒト抗体。
項２. 配列番号1/配列番号2(本明細書ではA01という）、配列番号3/配列番号4(本明細書ではA02という）、配列番号5/配列番号6(本明細書ではA04という）、配列番号7/配列番号8(本明細書ではA08という）、配列番号9/配列番号10(本明細書ではA11という）、配列番号11/配列番号12(本明細書ではA12という）、配列番号13/配列番号14(本明細書ではB01という）、配列番号15/配列番号16(本明細書ではB03という）、配列番号17/配列番号18(本明細書ではB04という）、配列番号19/配列番号20(本明細書ではB05という）、配列番号21/配列番号22(本明細書ではB08という）、配列番号23/配列番号24(本明細書ではB10という）、配列番号25/配列番号26(本明細書ではB11という）、配列番号27/配列番号28(本明細書ではC03という）、配列番号29/配列番号30(本明細書ではC07という）、配列番号31/配列番号32(本明細書ではC10という）、配列番号33/配列番号34(本明細書ではC12という）、配列番号35/配列番号36(本明細書ではD01という）、配列番号37/配列番号38(本明細書ではD03という）、配列番号39/配列番号40(本明細書ではとD04いう）、配列番号41/配列番号42(本明細書ではD07という）、配列番号43/配列番号44(本明細書ではD08という）、配列番号45/配列番号46(本明細書ではD10という）、配列番号47/配列番号48(本明細書ではD11という）、配列番号49/配列番号50(本明細書ではE04という）、配列番号51/配列番号52(本明細書ではE05という）、配列番号53/配列番号54(本明細書ではE08という）、配列番号55/配列番号56(本明細書ではF10という）、配列番号57/配列番号58(本明細書ではG01という）、配列番号59/配列番号60(本明細書ではH06という）、およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれる重鎖/軽鎖可変ドメイン配列を有する項1記載の完全ヒト抗体。
項３. さらに、抗HER2抗体、抗HER3抗体、抗EGFR抗体、およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれる第2抗体を含む医薬製剤を含む項1記載の完全ヒト抗体。
項４. 配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9、配列番号11、配列番号13、配列番号15、配列番号17、配列番号19、配列番号21、配列番号23、配列番号25、配列番号27、配列番号29、配列番号31、配列番号33、配列番号35、配列番号37、配列番号39、配列番号41、配列番号43、配列番号45、配列番号47、配列番号49、配列番号51、配列番号53、配列番号55、配列番号57、配列番号59、およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれるアミノ酸配列と少なくとも95％同一な重鎖可変ドメイン配列、および
配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、配列番号40、配列番号42、配列番号44、配列番号46、配列番号48、配列番号50、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58、配列番号60、およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれるアミノ酸配列と少なくとも95％同一な軽鎖可変ドメイン配列を有する、重鎖由来の可変ドメイン領域および軽鎖由来の可変ドメイン領域を有する完全ヒト抗体Fab断片。
項５. 配列番号1/配列番号2、配列番号3/配列番号4、配列番号5/配列番号6、配列番号7/配列番号8、配列番号9/配列番号10、配列番号11/配列番号12、配列番号13/配列番号14、配列番号15/配列番号16、配列番号17/配列番号18、配列番号19/配列番号20、配列番号21/配列番号22、配列番号23/配列番号24、配列番号25/配列番号26、配列番号27/配列番号28、配列番号29/配列番号30、配列番号31/配列番号32、配列番号33/配列番号34、配列番号35/配列番号36、配列番号37/配列番号38、配列番号39/配列番号40、配列番号41/配列番号42、配列番号43/配列番号44、配列番号45/配列番号46、配列番号47/配列番号48、配列番号49/配列番号50、配列番号51/配列番号52、配列番号53/配列番号54、配列番号55/配列番号56、配列番号57/配列番号58、配列番号59/配列番号60、およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれる重鎖/軽鎖可変ドメイン配列を有する、項4記載の完全ヒト抗体Fab断片。
項６. 配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9、配列番号11、配列番号13、配列番号15、配列番号17、配列番号19、配列番号21、配列番号23、配列番号25、配列番号27、配列番号29、配列番号31、配列番号33、配列番号35、配列番号37、配列番号39、配列番号41、配列番号43、配列番号45、配列番号47、配列番号49、配列番号51、配列番号53、配列番号55、配列番号57、配列番号59、およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれるアミノ酸配列と少なくとも95％同一な重鎖可変ドメイン配列、および
配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、配列番号40、配列番号42、配列番号44、配列番号46、配列番号48、配列番号50、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58、配列番号60、およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれるアミノ酸配列と少なくとも95％同一な軽鎖可変ドメイン配列を有する、重鎖由来の可変ドメイン領域および軽鎖由来の可変ドメイン領域、および重鎖および軽鎖可変ドメイン領域のペプチドリンカー結合を有する一本鎖ヒト抗体。
項７. 配列番号1/配列番号2、配列番号3/配列番号4、配列番号5/配列番号6、配列番号7/配列番号8、配列番号9/配列番号10、配列番号11/配列番号12、配列番号13/配列番号14、配列番号15/配列番号16、配列番号17/配列番号18、配列番号19/配列番号20、配列番号21/配列番号22、配列番号23/配列番号24、配列番号25/配列番号26、配列番号27/配列番号28、配列番号29/配列番号30、配列番号31/配列番号32、配列番号33/配列番号34、配列番号35/配列番号36、配列番号37/配列番号38、配列番号39/配列番号40、配列番号41/配列番号42、配列番号43/配列番号44、配列番号45/配列番号46、配列番号47/配列番号48、配列番号49/配列番号50、配列番号51/配列番号52、配列番号53/配列番号54、配列番号55/配列番号56、配列番号57/配列番号58、配列番号59/配列番号60、およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれる重鎖/軽鎖可変ドメイン配列を有する、項6記載の完全ヒト一本鎖抗体。
項８. 配列番号1/配列番号2、配列番号3/配列番号4、配列番号5/配列番号6、配列番号7/配列番号8、配列番号9/配列番号10、配列番号11/配列番号12、配列番号13/配列番号14、配列番号15/配列番号16、配列番号17/配列番号18、配列番号19/配列番号20、配列番号21/配列番号22、配列番号23/配列番号24、配列番号25/配列番号26、配列番号27/配列番号28、配列番号29/配列番号30、配列番号31/配列番号32、配列番号33/配列番号34、配列番号35/配列番号36、配列番号37/配列番号38、配列番号39/配列番号40、配列番号41/配列番号42、配列番号43/配列番号44、配列番号45/配列番号46、配列番号47/配列番号48、配列番号49/配列番号50、配列番号51/配列番号52、配列番号53/配列番号54、配列番号55/配列番号56、配列番号57/配列番号58、配列番号59/配列番号60、およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれる重鎖/軽鎖可変ドメイン配列を有する、重鎖可変ドメイン領域および軽鎖可変ドメイン領域をともに含む項6記載の完全ヒト一本鎖抗体。
項９. 有効量の抗ErbB3ポリペプチドを投与することを含む、広範囲の哺乳動物の癌の治療方法、または炎症性疾患または自己免疫疾患の治療方法であって、
該抗ErbB3ポリペプチドが、少なくとも10-6Mの結合親和性でErbB3エピトープと結合するIgGクラスの完全ヒト抗体、重鎖由来の可変ドメイン領域および軽鎖由来の可変ドメイン領域を有する完全ヒト抗体Fab断片、重鎖由来の可変ドメイン領域および軽鎖由来の可変ドメイン領域および重鎖および軽鎖可変ドメイン領域のペプチドリンカー結合を有する一本鎖ヒト抗体、およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれ；
該完全ヒト抗体が、配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9、配列番号11、配列番号13、配列番号15、配列番号17、配列番号19、配列番号21、配列番号23、配列番号25、配列番号27、配列番号29、配列番号31、配列番号33、配列番号35、配列番号37、配列番号39、配列番号41、配列番号43、配列番号45、配列番号47、配列番号49、配列番号51、配列番号53、配列番号55、配列番号57、配列番号59、およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれるアミノ酸配列と少なくとも95％同一な重鎖可変ドメイン配列、および配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、配列番号40、配列番号42、配列番号44、配列番号46、配列番号48、配列番号50、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58、配列番号60、およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれるアミノ酸配列と少なくとも95％同一な軽鎖可変ドメイン配列を有し；
該完全ヒト抗体Fab断片が、配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9、配列番号11、配列番号13、配列番号15、配列番号17、配列番号19、配列番号21、配列番号23、配列番号25、配列番号27、配列番号29、配列番号31、配列番号33、配列番号35、配列番号37、配列番号39、配列番号41、配列番号43、配列番号45、配列番号47、配列番号49、配列番号51、配列番号53、配列番号55、配列番号57、配列番号59、およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれるアミノ酸配列と少なくとも95％同一な重鎖可変ドメイン配列、および配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、配列番号40、配列番号42、配列番号44、配列番号46、配列番号48、配列番号50、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58、配列番号60、およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれるアミノ酸配列と少なくとも95％同一な軽鎖可変ドメイン配列を有し；
該一本鎖ヒト抗体が、配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9、配列番号11、配列番号13、配列番号15、配列番号17、配列番号19、配列番号21、配列番号23、配列番号25、配列番号27、配列番号29、配列番号31、配列番号33、配列番号35、配列番号37、配列番号39、配列番号41、配列番号43、配列番号45、配列番号47、配列番号49、配列番号51、配列番号53、配列番号55、配列番号57、配列番号59、およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれるアミノ酸配列と少なくとも95％同一な重鎖可変ドメイン配列、および配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、配列番号40、配列番号42、配列番号44、配列番号46、配列番号48、配列番号50、配列番号52、配列番号54、配列番号56、配列番号58、配列番号60、およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれるアミノ酸配列と少なくとも95％同一な軽鎖可変ドメイン配列を有する、治療方法。
項１０. 該完全ヒト抗体が、配列番号1/配列番号2、配列番号3/配列番号4、配列番号5/配列番号6、配列番号7/配列番号8、配列番号9/配列番号10、配列番号11/配列番号12、配列番号13/配列番号14、配列番号15/配列番号16、配列番号17/配列番号18、配列番号19/配列番号20、配列番号21/配列番号22、配列番号23/配列番号24、配列番号25/配列番号26、配列番号27/配列番号28、配列番号29/配列番号30、配列番号31/配列番号32、配列番号33/配列番号34、配列番号35/配列番号36、配列番号37/配列番号38、配列番号39/配列番号40、配列番号41/配列番号42、配列番号43/配列番号44、配列番号45/配列番号46、配列番号47/配列番号48、配列番号49/配列番号50、配列番号51/配列番号52、配列番号53/配列番号54、配列番号55/配列番号56、配列番号57/配列番号58、配列番号59/配列番号60、およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれる重鎖/軽鎖可変ドメイン配列を有する、項9記載の広範囲の哺乳動物の癌の治療方法。
項１１. 該完全ヒト抗体Fab断片が、重鎖可変ドメイン領域および軽鎖可変ドメイン領域の両方を有し、該抗体が、配列番号1/配列番号2、配列番号3/配列番号4、配列番号5/配列番号6、配列番号7/配列番号8、配列番号9/配列番号10、配列番号11/配列番号12、配列番号13/配列番号14、配列番号15/配列番号16、配列番号17/配列番号18、配列番号19/配列番号20、配列番号21/配列番号22、配列番号23/配列番号24、配列番号25/配列番号26、配列番号27/配列番号28、配列番号29/配列番号30、配列番号31/配列番号32、配列番号33/配列番号34、配列番号35/配列番号36、配列番号37/配列番号38、配列番号39/配列番号40、配列番号41/配列番号42、配列番号43/配列番号44、配列番号45/配列番号46、配列番号47/配列番号48、配列番号49/配列番号50、配列番号51/配列番号52、配列番号53/配列番号54、配列番号55/配列番号56、配列番号57/配列番号58、配列番号59/配列番号60、およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれる重鎖/軽鎖可変ドメイン配列を有する、項9記載の広範囲の哺乳動物の癌の治療方法。
項１２. 該完全ヒト一本鎖抗体が、重鎖可変ドメイン領域および軽鎖可変ドメイン領域の両方を有し、該一本鎖完全ヒト抗体が、配列番号1/配列番号2、配列番号3/配列番号4、配列番号5/配列番号6、配列番号7/配列番号8、配列番号9/配列番号10、配列番号11/配列番号12、配列番号13/配列番号14、配列番号15/配列番号16、配列番号17/配列番号18、配列番号19/配列番号20、配列番号21/配列番号22、配列番号23/配列番号24、配列番号25/配列番号26、配列番号27/配列番号28、配列番号29/配列番号30、配列番号31/配列番号32、配列番号33/配列番号34、配列番号35/配列番号36、配列番号37/配列番号38、配列番号39/配列番号40、配列番号41/配列番号42、配列番号43/配列番号44、配列番号45/配列番号46、配列番号47/配列番号48、配列番号49/配列番号50、配列番号51/配列番号52、配列番号53/配列番号54、配列番号55/配列番号56、配列番号57/配列番号58、配列番号59/配列番号60、およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれる重鎖/軽鎖可変ドメイン配列を有する、項9記載の広範囲の哺乳動物の癌の治療方法。
項１３. 治療する広範囲の哺乳動物の癌がErbB3陽性癌である、項9記載の広範囲の哺乳動物の癌の治療方法。
項１４. 広範囲の哺乳動物の癌が、癌、前立腺癌、非小細胞肺癌、乳癌、子宮内膜癌、卵巣癌、胃癌、頭頸部癌、および結腸癌からなる群から選ばれる、項9記載の広範囲の哺乳動物の癌の治療方法。