【手続補正書】
【提出日】平成27年11月27日(2015.11.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
５−ＦＵに結合し、かつ
（ａ）競合アッセイにおいてウラシルとの２．４％もしくはそれより小さい交差反応性を有し；必要に応じて５−ＦＵに結合する前記抗体が、競合アッセイにおいてチミンとの３％未満の交差反応性を有し；または
（ｂ）競合アッセイにおいてチミンとの３％未満の交差反応性を有する、
抗体。
【請求項２】
（ａ）前記抗体が、競合アッセイにおいてテガフールとの１５％より高い交差反応性を有し；そして／または
（ｂ）前記抗体が、カペシタビン、ウラシル、ウリジン、チミン、チミジン、フォリン酸、オキサリプラチン、イリノテカン、メトトレキサートおよびシスプラチンからなる群より選択される１つ以上の化合物との１％未満の交差反応性を有し；そして／または
（ｃ）前記抗体が、５，６−ジヒドロ−５−フルオロウラシルとの３％未満の交差反応性を有する、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
５−ＦＵを結合する単離された抗体またはその断片であって、前記抗体が重鎖および軽鎖を含み、ここで前記重鎖のアミノ酸配列が、配列番号３、４および５を含み、かつ前記軽鎖のアミノ酸配列が、配列番号７、８および９を含むものであり、必要に応じて
（ａ）前記重鎖アミノ酸配列が、配列番号２のアミノ酸２０〜４７７を含み；そして／または
（ｂ）前記軽鎖アミノ酸配列が、配列番号６のアミノ酸２１〜２３４を含み；そして／または
（ｃ）前記抗体が、モノクローナル抗体；ヒト化抗体；キメラ抗体；一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）；Ｆａｂ断片；Ｆ（ａｂ’）断片；および合成抗体からなる群より選択される、
抗体またはその断片。
【請求項４】
式（１）：
【化２１】
2015502356.tif 000001
の化合物であって、式中、
Ｒは、タンパク質、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（ＮＨＳ）、検出標識であるか、またはＲに結合している酸素原子と一緒になって反応性エステルを形成し、かつ
ｍは、１、２、３または４である、
化合物。
【請求項５】
前記式が、
【化２２】
2015502356.tif 000002
である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
（ａ）Ｒが、反応性エステルを形成し；または
（ｂ）形成される前記エステルが、低級アルキルエステル、イミドエステルまたはアミドエステルであり；または
（ｃ）前記タンパク質が、キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）および血清アルブミンからなる群より選択され；または
（ｄ）前記標識が、電気化学発光標識、酵素標識、フルオロフォア、ラテックス粒子、磁性粒子、放射性元素、リン光色素、色素結晶子、金粒子、銀コロイド粒子、セレンコロイド粒子、金属キレート、補酵素、電気活性基、オリゴヌクレオチドおよび安定なラジカルからなる群より選択され；必要に応じて、前記金属キレートが、ルテニウムまたはオスミウム金属キレートである、請求項４または５に記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物が、
【化２３−１】
2015502356.tif 000003
である、請求項４に記載の化合物。
【請求項８】
５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）に選択的に結合する抗体を生産するための、請求項４に記載の化合物を含む組成物であって、必要に応じて前記化合物は、
【化２４−１】
2015502356.tif 000004
である、組成物。
【請求項９】
前記抗体が、モノクローナル抗体であり、必要に応じて、
（ａ）前記抗体が、５−ＦＵに結合し、かつ競合アッセイにおいてウラシルとの２．４％もしくはそれより小さい交差反応性を有し；そして／または
（ｂ）前記抗体が、５−ＦＵに結合し、かつ競合アッセイにおいてチミンとの３％未満の交差反応性を有し；そして／または
（ｃ）前記抗体が、５−ＦＵに結合し、かつ競合アッセイにおいてテガフールとの１５％より高い交差反応性を有し；そして／または
（ｄ）前記抗体が、カペシタビン、ウラシル、ウリジン、チミン、チミジン、フォリン酸、オキサリプラチン、イリノテカン、メトトレキサートおよびシスプラチンからなる群より選択される１つ以上の化合物との１％未満の交差反応性を有し；そして／または
（ｅ）前記抗体が、５，６−ジヒドロ−５−フルオロウラシルとの３％未満の交差反応性を有し；そして／または
（ｆ）前記抗体が、マウスＩｇＧ２ｂ抗体である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
（ａ）動物を請求項４に記載の化合物で免疫化する工程；および
（ｂ）前記抗体を単離する工程
を含む方法により生産された抗体であって、必要に応じて前記化合物は、
【化２５−１】
2015502356.tif 000005
であり、必要に応じて、前記抗体が、モノクローナル抗体であり、必要に応じて、
（ａ）前記抗体が、５−ＦＵに結合し、かつ競合アッセイにおいてウラシルとの２．４％もしくはそれより小さい交差反応性を有し；そして／または
（ｂ）前記抗体が、５−ＦＵに結合し、かつ競合アッセイにおいてチミンとの３％未満の交差反応性を有し；そして／または
（ｃ）前記抗体が、５−ＦＵに結合し、かつ競合アッセイにおいてテガフールとの１５％より高い交差反応性を有し；そして／または
（ｄ）前記抗体が、カペシタビン、ウラシル、ウリジン、チミン、チミジン、フォリン酸、オキサリプラチン、イリノテカン、メトトレキサートおよびシスプラチンからなる群より選択される１つ以上の化合物との１％未満の交差反応性を有し；そして／または
（ｅ）前記抗体が、５，６−ジヒドロ−５−フルオロウラシルとの３％未満の交差反応性を有し；そして／または
（ｆ）前記抗体が、マウスＩｇＧ２ｂ抗体である、
抗体。
【請求項１１】
試料中の５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）を検出する方法であって、前記方法は：少なくとも前記試料と第一の結合分子およびディテクター分子を溶液中で併せる工程であって、ここで、前記第一の結合分子は、前記ディテクター分子を結合でき、かつ５−ＦＵは、前記第一の結合分子の前記ディテクター分子への結合を競合的に阻害する、工程と、前記第一の結合分子の前記ディテクター分子への結合を検出する工程とを含み、必要に応じて：
（ａ）前記試料が、哺乳動物からの血清試料であり；そして／または
（ｂ）前記第一の結合分子が、抗体またはその断片であり、必要に応じて、前記抗体またはその断片が、５−ＦＵに結合し、かつ競合アッセイにおいてウラシルとの２．４％もしくはそれより小さい交差反応性を有し；必要に応じて；
（ｉ）前記抗体またはその断片が、５−ＦＵに結合し、かつ競合アッセイにおいてチミンとの３％未満の交差反応性を有し；そして／または
（ｉｉ）前記抗体またはその断片が、競合アッセイにおいてテガフールとの１５％より高い交差反応性を有し；そして／または
（ｉｉｉ）前記抗体またはその断片が、カペシタビン、ウラシル、ウリジン、チミン、チミジン、フォリン酸、オキサリプラチン、イリノテカン、メトトレキサートおよびシスプラチンからなる群より選択される１つ以上の化合物との１％未満の交差反応性を有し；そして／または
（ｉｖ）前記抗体またはその断片が、５，６−ジヒドロ−５−フルオロウラシルとの３％未満の交差反応性を有する、方法。
【請求項１２】
（ａ）前記試料を前記第一の結合分子と併せる前に希釈し；そして／または
（ｂ）前記試料を前記第一の結合分子と併せる前に希釈せず；そして／または
（ｃ）前記試料が、血漿であり；そして／または
（ｄ）少なくとも前記第一の結合分子または前記ディテクター分子が、前記試料で再水和される凍結乾燥組成物からのものである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
（ａ）前記第一の結合分子が、凍結乾燥組成物からのものであり；そして／または前記ディテクター分子が、凍結乾燥組成物からのものであり；あるいは
（ｂ）前記第一の結合分子および前記ディテクター分子を別々の組成物中で凍結乾燥され；必要に応じて前記別々の凍結乾燥組成物を前記試料で再水和させる、請求項１１または１２に記載の方法。
【請求項１４】
（ａ）前記方法は、＜５．０ｎｇ／ｍＬの検出下限を有し；そして／または
（ｂ）前記方法は、１０〜３０，０００ｎｇ／ｍＬのダイナミックレンジを有し；そして／または
（ｃ）前記方法は、３、５、７、１０、１２または１５分未満で完了し；そして／または
（ｄ）前記試料が患者からのものであり、前記方法が、前記試料において検出される５−ＦＵの量に基づいて患者の５−ＦＵ用量を調整する工程をさらに含み；そして／または
（ｅ）前記溶液が、ＧＰＲＰ−ＮＨ２（配列番号１）を含み；そして／または
（ｆ）前記第一の結合分子が表面に結合され；必要に応じて前記表面が、ビーズであり；必要に応じて、前記ビーズが常磁性ビーズであり；そして／または
（ｇ）前記溶液を一定の期間インキュベートした後に、前記第一の結合分子が表面に結合され；必要に応じて
（ｉ）前記第一の結合分子および前記表面各々が、結合ペアの対応するメンバーから成り；必要に応じて前記結合ペアが、ストレプトアビジンおよびビオチンであり；必要に応じて前記第一の結合分子が、ビオチンを含み；そして／または
（ｉｉ）前記表面が、ビーズであり；必要に応じて常磁性ビーズであり；そして／または
（ｈ）少なくとも１つの検出標識が、電気化学発光標識、酵素標識、フルオロフォア、ラテックス粒子、磁性粒子、放射性元素、リン光色素、色素結晶子、金粒子、銀コロイド粒子、セレンコロイド粒子、金属キレート、補酵素、電気活性基、オリゴヌクレオチドおよび安定なラジカルから選択され；必要に応じて前記金属キレートが、ルテニウムまたはオスミウム金属キレートであり；そして／または
（ｉ）前記哺乳動物が、ヒトである、請求項１１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
試料中の５−ＦＵを検出するためのＥＣＬ検出キットであって、前記キットは：
（ａ）必要に応じて表面に固定化または結合される結合分子と、
（ｂ）標識されたディテクター分子と
を含み、前記結合分子が、前記ディテクター分子に結合でき、かつ５−ＦＵが、前記結合分子の前記ディテクター分子への結合を競合的に阻害するものであり、必要に応じて前記キットは、可搬型ＥＣＬ分析器の使用をさらに含む、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
この出願は、２０１１年１１月３０日に出願された米国仮出願第６１／５６５，２８１号および２０１２年６月２８日に出願された同第６１／６６５，６８６号（これらの各々は、それらの全体が参考として本明細書に援用される）に対する優先権を主張する、２０１２年１１月３０日に国際出願された国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２０１２／０６７３５３の国内段階移行した出願である。