【手続補正書】
【提出日】平成28年7月12日(2016.7.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生きている患者のアルツハイマー病（ＡＤ）病理を有する可能性を測定する方法であって、以下の工程：
ａ）ＡＤ病理についてアッセイしようとしている生きている患者由来の身体標本調製物に存在する、ＦＬＮＡ捕獲型タンパク質複合体中のα７ｎＡＣｈＲ又はＴＬＲ４の量、あるいはＡβ捕獲型タンパク質複合体中のα７ｎＡＣｈＲの量、あるいは１種又は複数のタンパク質タンパク質複合体ｉ）α７ｎＡＣｈＲ／ＦＬＮＡ、ｉｉ）ＴＬＲ４／ＦＬＮＡ、及びｉｉｉ）α７ｎＡＣｈＲ／Ａβの量を測定する工程；及び
ｂ）該測定された量を、ＡＤ症候を有さない個人由来の標準身体標本調製物で確立された同一タンパク質の量又はタンパク質比と比較する工程、
を含み、測定された値が、該標準身体標本調製物に存在する該値より有意に大きい場合は、ＡＤ病理が存在することを示すものである、方法。
【請求項２】
生きている患者のアルツハイマー病（ＡＤ）病理を有する可能性を測定する方法であって、以下の工程：
ａ）該生きている患者由来の身体標本調製物の第一の部分に存在する、ＦＬＮＡ捕獲型タンパク質複合体中のα７ｎＡＣｈＲ又はＴＬＲ４の量、あるいはＡβ捕獲型タンパク質複合体中のα７ｎＡＣｈＲの量、あるいは１種又は複数のタンパク質タンパク質複合体ｉ）α７ｎＡＣｈＲ／ＦＬＮＡ、ｉｉ）ＴＬＲ４／ＦＬＮＡ、及びｉｉｉ）α７ｎＡＣｈＲ／Ａβの量を測定する工程；
ｂ）該身体標本調製物の第二の部分中の、該ＦＬＮＡ捕獲型タンパク質複合体中のα７ｎＡＣｈＲ又はＴＬＲ４の量、あるいはＡβ捕獲型タンパク質複合体中のα７ｎＡＣｈＲの量、あるいはタンパク質タンパク質複合体として存在する１種又は複数のｉ）α７ｎＡＣｈＲ／ＦＬＮＡ、ｉｉ）ＴＬＲ４／ＦＬＮＡ、及びｉｉｉ）α７ｎＡＣｈＲ／Ａβの量を測定する工程であって、該身体標本調製物の該第二の部分には、複合化タンパク質を含まないＡβがα７ｎＡＣｈＲ飽和量で混合され含有されている工程；及び
ｃ）そのようにして測定された該値を比較する工程であって、比較することにより、該身体標本調製物の第一の部分中のα７ｎＡＣｈＲ又はＴＬＲ４あるいはα７ｎＡＣｈＲ／ＦＬＮＡ、ＴＬＲ４／ＦＬＮＡ、又はα７ｎＡＣｈＲ／Ａβタンパク質タンパク質複合体で測定された量が、該第二の標本に存在する該量と有意に異ならない場合は、該患者の身体標本を採取した時点で該患者がＡＤ病理を有していたことを示す工程、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項３】
生きている患者のアルツハイマー病病理（ＡＤ病理）を有する可能性を測定する方法であって、以下の工程：
ａ）該生きている患者由来の身体標本調製物の第一の部分に存在する、ＦＬＮＡ捕獲型タンパク質複合体中のα７ｎＡＣｈＲ又はＴＬＲ４の量、あるいはＡβ捕獲型タンパク質複合体中のα７ｎＡＣｈＲの量、あるいは１種又は複数のタンパク質タンパク質複合体ｉ）α７ｎＡＣｈＲ／ＦＬＮＡ、ｉｉ）ＴＬＲ４／ＦＬＮＡ、及びｉｉｉ）α７ｎＡＣｈＲ／Ａβの量を測定する工程；
ｂ）該身体標本調製物の第二の部分中の、該ＦＬＮＡ捕獲型タンパク質複合体中のα７ｎＡＣｈＲ又はＴＬＲ４の量、あるいはＡβ捕獲型タンパク質複合体中のα７ｎＡＣｈＲの量、あるいはタンパク質タンパク質複合体として存在する１種又は複数のｉ）α７ｎＡＣｈＲ／ＦＬＮＡ、ｉｉ）ＴＬＲ４／ＦＬＮＡ、及びｉｉｉ）α７ｎＡＣｈＲ／Ａβの量を測定する工程であって、該身体標本調製物の該第二の部分には、配列番号１のフィラミンＡ（ＦＬＮＡ）のペンタペプチドに結合し、かつ図７〜図１２の６つのファルマコフォアのうち少なくとも４つを有する化合物又は該化合物の薬学的に許容可能な塩が、更に、ＦＬＮＡ結合有効量で混合され含有されている工程；及び
ｃ）そのようにして測定された該値を比較する工程であって、比較することにより、該身体標本調製物の第二の部分中の、該ＦＬＮＡ捕獲型タンパク質複合体中のα７ｎＡＣｈＲ又はＴＬＲ４の量、あるいはＡβ捕獲型タンパク質複合体中のα７ｎＡＣｈＲの量、あるいはタンパク質タンパク質複合体として存在する１種又は複数のｉ）α７ｎＡＣｈＲ／ＦＬＮＡ、ｉｉ）ＴＬＲ４／ＦＬＮＡ、及びｉｉｉ）α７ｎＡＣｈＲ／Ａβの量について測定された量が、該化合物又は該化合物の該薬学的に許容可能な塩の存在下で有意に減少している場合は、該身体標本を採取した時点で該患者がＡＤ病理を有していたことを示し、一方該２つの測定値に有意差がない場合は、該身体標本を採取した時点で該患者がＡＤ病理を有していなかったことを示す工程、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項４】
アルツハイマー病（ＡＤ）の可能性がある生きている患者に行った治療の予後を、配列番号１のフィラミンＡ（ＦＬＮＡ）のペンタペプチドに結合し、かつ図７〜図１２の６つのファルマコフォアのうち少なくとも４つを有する化合物又は該化合物の薬学的に許容可能な塩を用いて測定する方法であって、以下の工程：
ａ）該生きている患者由来の身体標本調製物の第一の部分に存在する、ＦＬＮＡ捕獲型タンパク質複合体中のα７ｎＡＣｈＲ又はＴＬＲ４の量、あるいはＡβ捕獲型タンパク質複合体中のα７ｎＡＣｈＲの量、あるいは１種又は複数のタンパク質タンパク質複合体ｉ）α７ｎＡＣｈＲ／ＦＬＮＡ、ｉｉ）ＴＬＲ４／ＦＬＮＡ、及びｉｉｉ）α７ｎＡＣｈＲ／Ａβの量を測定する工程；
ｂ）該身体標本調製物の第二の部分中の、該ＦＬＮＡ捕獲型タンパク質複合体中のα７ｎＡＣｈＲ又はＴＬＲ４の量、あるいはＡβ捕獲型タンパク質複合体中のα７ｎＡＣｈＲの量、あるいはタンパク質タンパク質複合体として存在する１種又は複数のｉ）α７ｎＡＣｈＲ／ＦＬＮＡ、ｉｉ）ＴＬＲ４／ＦＬＮＡ、及びｉｉｉ）α７ｎＡＣｈＲ／Ａβの量を測定する工程であって、該第二の身体標本調製物には、配列番号１のＦＬＮＡ）ペンタペプチドに結合する化合物又はその塩がＦＬＮＡ結合有効量で外部から更に添加され含有されている工程；及び
ｃ）工程（ａ）及び工程（ｂ）で測定された該量を比較する工程であって、工程（ｂ）で測定された量が、工程（ａ）で測定された該値より有意に小さい場合は、該標本を採取した該患者にとって該治療を行ったことによる恩恵があるという予後と一致する工程、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項５】
α７ｎＡＣｈＲ又はＴＬＲ４の前記量を測定する、請求項１、２、３又は４に記載の方法。
【請求項６】
タンパク質タンパク質複合体として存在する１種又は複数のｉ）α７ｎＡＣｈＲ／ＦＬＮＡ、ｉｉ）ＴＬＲ４／ＦＬＮＡ、及びｉｉｉ）α７ｎＡＣｈＲ／Ａβを測定する、請求項１、２、３又は４に記載の方法。
【請求項７】
前記身体標本は、リンパ球である、請求項１、２、３又は４に記載の方法。
【請求項８】
前記測定は、固相アッセイとして行われる、請求項１、２、３又は４に記載の方法。
【請求項９】
前記身体標本調製物は、水性組成物中で、複合体を構成する該タンパク質のうちの１つに特異的に結合し、該複合体が存在する場合にそれを捕獲する、第一の受容体と接触させられる、請求項１、２、３、又は４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記第一の受容体は、アッセイプレートのウェルに固定されている、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
固相支持体に固定された第二の受容体が、前記第一の受容体に特異的に結合する、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記第一の受容体は、パラトープ含有分子である、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
前記第一の受容体は、水不溶性粒子に固定されている、請求項８に記載の方法。
【請求項１４】
前記化合物は、以下の式Ａの構造に一致する系列Ａの化合物である、請求項３又は４に記載の方法。
【化１】
2015529802.tif 000001
（式中
Ｒ1及びＲ2は、同じであるか異なっていて、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ12ヒドロカルビル、Ｃ1−Ｃ6アシル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロカルビルオキシ、ＣＦ3、及びＮＲ3Ｒ4からなる群より選択され、
ＮＲ3Ｒ4中、Ｒ3及びＲ4は、同じであるか異なっていて、Ｈ、Ｃ1−Ｃ4ヒドロカルビル、Ｃ1−Ｃ4アシル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロカルビルスルホニルであるか、又はＲ3とＲ4は、該示されている窒素と一緒になって五員〜七員環を形成し、形成された環は随意に１又は２個の追加のヘテロ原子を含有し、該追加のヘテロ原子はそれぞれ独立して窒素、酸素、又は硫黄であり；
Ａ及びＢは、同じであるか異なっていて、ＣＨ2、ＣＤＨ、又はＣＤ2であり；
Ｘは、ＯＨ又はＮＲ5Ｒ6であり
ＮＲ5Ｒ6中、Ｒ5及びＲ6は、同じであるか異なっていて、Ｈ、Ｃ1−Ｃ4ヒドロカルビル、Ｃ1−Ｃ4アシル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロカルビルスルホニルであるか、又はＲ5とＲ6は、該示されている窒素と一緒になって五員〜七員環を形成し、形成された環は随意に１又は２個の追加のヘテロ原子を含有し、該追加のヘテロ原子はそれぞれ独立して窒素、酸素、又は硫黄であり；
Ｒ7及びＲ8は、同じであるか異なっていて、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6ヒドロカルビル、Ｃ1−Ｃ6アシル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロカルビルスルホニルであるか、又はＲ7とＲ8は、該示されている窒素と一緒になって環構造Ｗを形成し；
Ｗは、該示されている窒素を含めて５〜１４個の原子を、該環構造中に有し、かつ随意に以下を有し：
ａ）１又は２個のさらなるヘテロ原子であって、該さらなるヘテロ原子はそれぞれ独立して、酸素、窒素、又は硫黄である、及び
ｂ）１つ又は複数の環原子に結合した１つ又は複数の置換基であって、該１つ又は複数の置換基は、合計で上限８個まで原子を有し、該原子は、炭素、窒素、酸素、及び硫黄、ならびにそれらの混合物から成る群より選択される；かつ
点線（−−−−）は、１、２、又は３本の随意の二重結合を表す。）
【請求項１５】
前記化合物は、以下に式を示す化合物の１種又は複数と構造が一致する系列Ａの化合物である、請求項１４に記載の方法。
【化２】
2015529802.tif 000002
【請求項１６】
前記化合物は、以下の式Ｉの構造に一致する系列Ｂの化合物である、請求項１、２、３、又は４のいずれか１項に記載の方法。
【化３】
2015529802.tif 000003
（式中
ｎ＝０又は１であり；
ｍ＝０又は１であり；
ｍ＋ｎ＝０、１、又は２であり；
【化４】
2015529802.tif 000004
Ｗは、芳香環であり、環中に０、１、又は２個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、該環において、窒素、酸素、又は硫黄、あるいはそれらの混合物が可能であり；
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6ヒドロカルビル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロカルビルオキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6ヒドロカルビルオキシヒドロカルボキシレン、トリフルオロメチル、及びヒドロキシルからなる群より選択され；
Ｒ2は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6ヒドロカルビル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロカルビルオキシ、Ｃ1−Ｃ6ヒドロカルビルオキシヒドロカルボキシレン、及びハロゲンからなる群より選択され；
Ｒ3は、存在しないか、又はＣ1−Ｃ6ヒドロカルビルであり；
Ｒ4は、Ｃ1−Ｃ6ヒドロカルビルであり；
Ｘ-は、アニオンであるか、又はＲ3が存在しない場合は存在せず；
点線は、該示されている炭素原子間の随意の二重結合を示し；かつ
波線は、該随意の二重結合が存在する場合に、該示されているフェニル置換基がＺ配置にあることもＥ配置にあることも可能であることを示す。）
【請求項１７】
前記化合物は、以下に式を示す化合物と構造が一致する系列Ｂの化合物である、請求項１６に記載の方法。
【化５】
2015529802.tif 000005
【請求項１８】
前記化合物は、以下の式Ａの構造に一致する系列Ｃ−１の化合物である、請求項３又は４に記載の方法。
【化６】
2015529802.tif 000006
（式中
Ｇ及びＷは、ＮＲ20、ＮＲ7、ＣＨ2、Ｓ、及びＯからなる群より選択され、ここで、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ12ヒドロカルビル、又はＣ1−Ｃ12ヒドロカルボイルであり、かつＲ20は、以下で定義されるとおりのＸ−環Ａ−Ｒ1基であり；
Ｘ及びＹは、同じであるか異なっていて、ＳＯ2、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ2、ＣＤ2、ＯＣ（Ｏ）、ＮＨＣ（Ｓ）、ＮＨＣ（ＮＨ）、又はＮＨＣ（Ｏ）であり；
Ｑは、ＣＨＲ9又はＣ（Ｏ）であり；Ｚは、ＣＨＲ10又はＣ（Ｏ）であり；
ｄ、ｅ、ｆ、及びｋは、それぞれ、０又は１いずれかであり、かつ合計（ｄ＋ｅ＋ｆ＋ｋ）＝２であり；
ｍ及びｎは、それぞれ、０又は１であり、かつｍ＋ｎは、１又は２であり；
環Ａ及び環Ｂは、同じであるか異なっていて、芳香環系又はヘテロ芳香環系であり；
Ｒ1及びＲ2は、同じであるか異なっていて、それぞれが、水素であることも可能であるし、水素以外の上限３個までの置換基を表すことも可能であり（Ｒ1a、Ｒ1b、及びＲ1c、ならびにＲ2a、Ｒ2b、及びＲ2c）、上限３個までの置換基自身は、同じであっても異なっていてもよく、これら６つの基Ｒ1a-c及びＲ2a-cは、それぞれ個別に、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6ヒドロカルビル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロカルビルオキシ、Ｃ1−Ｃ6ヒドロカルビルオキシカルボニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ1−Ｃ7ヒドロカルボイル、ヒドロキシ置換、トリフルオロメチル置換、もしくはハロゲン置換のＣ1−Ｃ7ヒドロカルボイル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロカルビルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロカルビルオキシスルホニル、ハロゲン、ニトロ、フェニル、シアノ、カルボキシル、Ｃ1−Ｃ7ヒドロカルビルカルボキシラート、カルボキサミドもしくはスルホンアミド（式中、該アミド窒素はいずれの基にあっても式ＮＲ3Ｒ4を有し、式中、Ｒ3及びＲ4は、同じであるか異なっていて、Ｈ、Ｃ1−Ｃ4ヒドロカルビルであるか、又はＲ3とＲ4は、該示されている窒素と一緒になって五員〜七員環を形成し、形成された環は随意に１又は２個の追加のヘテロ原子を含有し、該追加のヘテロ原子はそれぞれ独立して窒素、酸素、又は硫黄である）、ＭＡｒ（式中、Ｍは、−ＣＨ2−、−Ｏ−、又は−Ｎ＝Ｎ−であり、かつＡｒは単環のアリール基である）、及びＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5及びＲ6は、同じであるか異なっていて、Ｈ、Ｃ1−Ｃ4ヒドロカルビル、Ｃ1−Ｃ4アシル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロカルビルスルホニルであるか、又はＲ5とＲ6は該示されている窒素と一緒になって五員〜七員環を形成し、形成された環は随意に１又は２個の追加のヘテロ原子を含有し、該追加のヘテロ原子はそれぞれ独立して窒素、酸素、又は硫黄である）、からなる群より選択され；
Ｒ8、Ｒ9、及びＲ10は、それぞれＨであるか、又はＲ8、Ｒ9、及びＲ10のうち２つがＨであり、１つがＣ1−Ｃ8ヒドロカルビル基であって、該Ｃ1−Ｃ8ヒドロカルビル基は、無置換であるか、又は上限３個までの原子で置換され、該原子は、同じであるか異なっていて、酸素又は窒素原子であり；
Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、及びＲ14は、全てＨであるか、あるいはＲ11とＲ12の対又はＲ13とＲ14の対のうち一方が、該示されている環と一緒になって飽和又は不飽和の六員環を形成し、他方の対がそれぞれＨであるか、あるいは他方の対は、Ｈ及びＤである。）
【請求項１９】
前記化合物は、以下に式を示す化合物と構造が一致する系列Ｃ−１の化合物である、請求項１８に記載の方法。
【化７】
2015529802.tif 000007
【請求項２０】
前記化合物は、以下の式Ａの構造に一致する系列Ｃ−２の化合物である、請求項３又は４に記載の方法。
【化８】
2015529802.tif 000008
（式中
Ｑは、ＣＨＲ9又はＣ（Ｏ）であり、Ｚは、ＣＨＲ10又はＣ（Ｏ）であり、かつＱ及びＺのうち１つだけがＣ（Ｏ）であり；
ｍ及びｎは、それぞれが０また１であり、かつｍ＋ｎの合計は、１又は２であり；
Ｇ、Ｐ、及びＷは、それぞれが、ＮＲ20、ＮＲ2、ＮＲ7、Ｓ、及びＯからなる群より選択され、ここで、Ｒ7及びＲ2は、同じであるか異なっていて、Ｈ、Ｃ（Ｈ）v（Ｄ）h（式中、ｖ及びｈは、それぞれが、０、１、２、又は３であり、かつｖ＋ｈ＝３である）、Ｃ（Ｈ）q（Ｄ）r−脂肪族Ｃ1−Ｃ11ヒドロカルビル（式中、ｑ及びｒは、それぞれが、０、１、又は２であり、かつｑ＋ｒ＝０、１、又は２である）、脂肪族Ｃ1−Ｃ12ヒドロカルビルスルホニル、又は脂肪族Ｃ1−Ｃ12ヒドロカルボイルであり、かつＲ20は、以下で定義されるとおりのＸ−環Ａ−Ｒ1であり；
ｄ、ｅ、ｆ、及びｋは、それぞれが、０又は１いずれかであり、（ｄ＋ｅ＋ｆ＋ｋ）の合計＝２であり；
Ｄ及びＦは、同じであるか異なっていて、ＣＨ又はＣＤであり；
Ｅ及びＫは、同じであるか異なっていて、ＣＨ2、ＣＨＤ、又はＣＤ2であり；
Ｘは、ＳＯ2、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ2、ＣＤ2、ＯＣ（Ｏ）、ＮＨＣ（ＮＨ）、ＮＨＣ（Ｓ）、又はＮＨＣ（Ｏ）であり、
環Ａは、芳香環系又はヘテロ芳香環系であり、この環系は、単環又は縮合した２つの環を含み；
Ｒ1は、Ｈであるか、又は上限３個までの置換基、Ｒ1a、Ｒ1b、及びＲ1c、を表し、上限３個までの置換基自身は、同じであっても異なっていてもよく、これら３つの基、Ｒ1a-cは、それぞれが個別に、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6ヒドロカルビル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロカルビルオキシ、Ｃ1−Ｃ6ヒドロカルビルオキシカルボニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ1−Ｃ7ヒドロカルボイル、ヒドロキシ置換、トリフルオロメチル置換、もしくはハロゲン置換のＣ1−Ｃ7ヒドロカルボイル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロカルビルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロカルビルオキシスルホニル、ハロゲン、ニトロ、フェニル、シアノ、カルボキシル、Ｃ1−Ｃ7ヒドロカルビルカルボキシラート、カルボキサミドもしくはスルホンアミド（式中、アミド窒素はいずれのアミド基にあっても式ＮＲ3Ｒ4を有し、式中、Ｒ3及びＲ4は、同じであるか異なっていて、Ｈ、Ｃ1−Ｃ4ヒドロカルビルであるか、又はＲ3とＲ4は、該示されている窒素と一緒になって五員〜七員環を形成し、形成された環は随意に１又は２個の追加のヘテロ原子を含有し、該追加のヘテロ原子はそれぞれ独立して窒素、酸素、又は硫黄である）、ＭＡｒ（式中、Ｍは、−ＣＨ2−、−Ｏ−、又は−Ｎ＝Ｎ−であり、かつＡｒは、単環のアリール又はヘテロアリール基である）、及びＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5及びＲ6は、同じであるか異なっていて、Ｈ、Ｃ1−Ｃ4ヒドロカルビル、Ｃ1−Ｃ4アシル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロカルビルスルホニルであるか、又はＲ5とＲ6は、該示されている窒素と一緒になって五員〜七員環を形成し、形成された環は随意に１又は２個の追加のヘテロ原子を含有し、該追加のヘテロ原子はそれぞれ独立して窒素、酸素、又は硫黄である）、からなる群より選択され；
Ｒ8、Ｒ9、及びＲ10は、それぞれＨであるか、又はＲ8、Ｒ9、及びＲ10のうち２つがＨであり、１つがＣ1−Ｃ8ヒドロカルビル基であって、このＣ1−Ｃ8ヒドロカルビル基は、無置換であるか、又は上限３個までの原子で置換され、該原子は、同じであるか異なっていて、酸素又は窒素原子であり；
Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、及びＲ14は、全てＨであるか、あるいはＲ11及びＲ13はＨであり、かつＲ12及びＲ14はＨ又はＤであるか、あるいはＲ11とＲ12の対又はＲ13とＲ14の対のうち一方が、該示されている環と一緒になって飽和又は不飽和の六員環を形成し、他方の対がそれぞれＨであるか、あるいは他方の対は、Ｈ及びＤである。）
【請求項２１】
前記化合物は、以下の構造を有する、請求項２０に記載の方法。
【化９】
2015529802.tif 000009
【請求項２２】
前記化合物は、アンタゴニスト化合物である、請求項３又は４に記載の方法。
【請求項２３】
前記アンタゴニスト化合物は、ナロキソン、ナルトレキソン、ジプレノルフィン、ナロキソナジン、ノルビナルトルフィミン(nor-binaltrophimine)、ビナルトルフィミン（binaltrophimine）、ナルトリンドール、ナロキソンベンゾイルヒドラゾン、ナルブフィン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、エチルケトシクラゾシン（ketocyclazcine）、ナロルフィン、及びシプロダイムからなる群より選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
アルツハイマー病（ＡＤ）であると思われる生きている患者における治療処置の有効性を測定する方法であって、以下の工程：
ａ）該生きている患者を治療する前に、該患者由来の身体標本調製物に存在する、ＦＬＮＡ捕獲型タンパク質複合体中のα７ｎＡＣｈＲ又はＴＬＲ４の量、あるいはＡβ捕獲型タンパク質複合体中のα７ｎＡＣｈＲの量、あるいは１種又は複数のタンパク質タンパク質複合体ｉ）α７ｎＡＣｈＲ／ＦＬＮＡ、ｉｉ）ＴＬＲ４／ＦＬＮＡ、及びｉｉｉ）α７ｎＡＣｈＲ／Ａβの量について最初の量を測定する工程；
ｂ）治療を受けた前記患者から得られた第二の身体標本調製物中の、該ＦＬＮＡ捕獲型タンパク質複合体中のα７ｎＡＣｈＲ又はＴＬＲ４の量、あるいはＡβ捕獲型タンパク質複合体中のα７ｎＡＣｈＲの量、あるいはタンパク質タンパク質複合体として存在する１種又は複数のｉ）α７ｎＡＣｈＲ／ＦＬＮＡ、ｉｉ）ＴＬＲ４／ＦＬＮＡ、及びｉｉｉ）α７ｎＡＣｈＲ／Ａβの量について改めて値を測定する工程；及び
ｃ）工程（ａ）及び工程（ｂ）のそれぞれで測定した該１種又は複数の比の量を比較する工程、
を含み、２番目の測定量が該最初の測定値より有意に小さい場合は、該患者の疾患症状の改善を提供するという点において該治療処置が有効であることを示すことを特徴とする方法。
【請求項２５】
前記α７ｎＡＣｈＲ又はＴＬＲ４の量を測定する、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
タンパク質タンパク質複合体として存在する１種又は複数のｉ）α７ｎＡＣｈＲ／ＦＬＮＡ、ｉｉ）ＴＬＲ４／ＦＬＮＡ、及びｉｉｉ）α７ｎＡＣｈＲ／Ａβを測定する、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
前記身体標本は、リンパ球である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
前記測定は、固相アッセイとして行われる、請求項２４に記載の方法。
【請求項２９】
前記身体標本調製物は、水性組成物中で、複合体を構成する該タンパク質のうちの１つに特異的に結合し、該複合体が存在する場合にそれを捕獲する第一の受容体と接触させられる、請求項２４に記載の方法。
【請求項３０】
前記第一の受容体は、アッセイプレートのウェルに固定されている、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
固相支持体に固定された第二の受容体が、前記第一の受容体に特異的に結合する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記第一の受容体は、パラトープ含有分子である、請求項９に記載の方法。
【請求項３３】
前記第一の受容体は、水不溶性粒子に固定されている、請求項８に記載の方法。
【請求項３４】
以下の工程：
１つ又は複数のさらなる身体標本調製物中の、前記ＦＬＮＡ捕獲型タンパク質複合体中のα７ｎＡＣｈＲ又はＴＬＲ４の量、あるいはＡβ捕獲型タンパク質複合体中のα７ｎＡＣｈＲの量、あるいはタンパク質タンパク質複合体として存在する１種又は複数のｉ）α７ｎＡＣｈＲ／ＦＬＮＡ、ｉｉ）ＴＬＲ４／ＦＬＮＡ、及びｉｉｉ）α７ｎＡＣｈＲ／Ａβの量について、経時的に複数回測定を行う工程、及び
前記ＦＬＮＡ捕獲型タンパク質複合体中のα７ｎＡＣｈＲ又はＴＬＲ４の量、あるいはＡβ捕獲型タンパク質複合体中のα７ｎＡＣｈＲの量、あるいはタンパク質タンパク質複合体として存在する１種又は複数のｉ）α７ｎＡＣｈＲ／ＦＬＮＡ、ｉｉ）ＴＬＲ４／ＦＬＮＡ、及びｉｉｉ）α７ｎＡＣｈＲ／Ａβの量について、該測定された量を、先に測定された量と比較する工程、
を更に含み、後から測定された量が、先に測定された量より有意に少ない場合は、該患者の疾患症状の改善を提供するという点において該治療処置が有効であることを示す請求項２４に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
すなわち、ウエスタンブロット分析により測定した場合、ＡＤ病理を有すると臨床上確定している個人由来のリンパ球身体標本調製物におけるα７ｎＡＣｈＲ／ＦＬＮＡ比の大きさは、約０．４〜約１．４で平均値は約０．８であるが、一方、健常者におけるα７ｎＡＣｈＲ／ＦＬＮＡ比は、典型的には約０．１〜約０．８で平均値は約０．４である。ＡＤ病理を有すると臨床上確定している個人由来のリンパ球身体標本調製物におけるＴＬＲ４／ＦＬＮＡ比は、約０．５〜約１．０で平均値は約０．７であるが、一方、健常者におけるＴＬＲ４／ＦＬＮＡ比は、典型的には約０．４５〜約１．０で平均値は約０．８である。ＡＤ病理を有すると臨床上確定している個人由来のリンパ球身体標本調製物におけるα７ｎＡＣｈＲ／Ａβ比は、約０．２〜約１．０で平均値は約０．６であるが、一方、健常者におけるα７ｎＡＣｈＲ／Ａβ比は、典型的には約０．１〜約０．８で平均値は約０．４である。好ましくは、比の大きさの差は、標準偏差で少なくとも１異なり（有意に異なる）、より好ましくは標準偏差で２異なる。