【手続補正書】
【提出日】平成28年2月16日(2016.2.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
スカベンジャー受容体タイプＢ−Ｉ（ＳＲ−Ｂ１）を有している癌細胞を死滅させるための組成物であって、前記組成物は：
前記癌細胞を死滅させるのに有効な量の合成ナノ構造体を含み、前記組成物を前記癌細胞と接触させることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
Ｂ細胞リンパ腫細胞を死滅させるための組成物であって、前記組成物は：
前記Ｂ細胞リンパ腫細胞を死滅させるのに有効な量の合成ナノ構造体を含み、前記組成物を前記Ｂ細胞リンパ腫細胞と接触させることを特徴とする、組成物。
【請求項３】
被験体の非ホジキンリンパ腫を処置するための組成物であって、前記組成物は：
前記非ホジキンリンパ腫を処置するのに有効な量の合成ナノ構造体を含む、組成物。
【請求項４】
被験体の癌を処置するための組成物であって、前記組成物は：
前記被験体の癌細胞におけるコレステロールの流入および流出を制御する組成物を含む、組成物。
【請求項５】
ナノ構造体コアと、前記ナノ構造体コアを囲繞し、それに結合したシェルとを含有している合成構造体を含有している、疾患または身体状態を診断する、予防する、処置する、または管理する組成物であって、
治療有効量の前記組成物が被験体に対して投与されることを特徴とし；
前記組成物の投与が、前記合成ナノ構造体を、天然のリポタンパク質に結合する細胞表面受容体に結合させ；前記細胞表面受容体と前記天然のリポタンパク質との間での結合をブロックするかまたはその量を減少させる、組成物。
【請求項６】
前記天然のリポタンパク質がＨＤＬ、ＩＤＬ、ＬＤＬ、またはＶＬＤＬである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物の投与が、前記細胞表面受容体を含有している細胞におけるコレステロールの流入または流出を増大あるいは減少させる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
ナノ構造体コアと、前記ナノ構造体コアを囲繞し、それに結合したシェルとを含有している合成構造体を含有している、異常脂質レベルと関係がある疾患または身体状態を診断する、予防する、処置する、または管理するための組成物であって、
治療有効量の前記組成物が被験体に対して投与されることを特徴とし、前記組成物の投与が、前記合成構造体を使用して前記被験体における細胞コレステロールの流れを変化させる、組成物。
【請求項９】
前記構造体または前記構造体の成分が、コレステロールの輸送を調節する１つ以上の細胞表面受容体に対して結合する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記細胞表面受容体がＳＲ−Ｂ１、ＡＢＣＡ１、および／またはＡＢＣＧ１である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
異常脂質レベルと関係がある前記疾患または前記身体状態に炎症が含まれる、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
異常脂質レベルと関係がある前記疾患または前記身体状態に免疫系の調節が含まれる、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
ナノ構造体コアと、前記ナノ構造体コアを囲繞し、それに結合したシェルとを含有している合成構造体を含有している組成物であって、前記組成物の治療有効量が、生体マトリックスに対して投与されることを特徴とし、前記組成物の投与は、前記合成ナノ構造体が、脂質もしくはタンパク質を隔離する、または脂質もしくはタンパク質を前記生体マトリックス中の他の天然のリポタンパク質と交換することを可能にする、組成物。
【請求項１４】
前記組成物が複数の合成ナノ構造体を含有する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記癌が非ホジキンリンパ腫である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記癌がＢ細胞リンパ腫細胞を特徴とする、または前記癌細胞がＢ細胞リンパ腫細胞である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記癌が白血病、黒色腫、またはリンパ腫である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記癌がＳＲ−Ｂ１を有している細胞を特徴とする、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記癌がＡＢＣＡ１および／またはＡＢＣＧ１を有している細胞を特徴とする、あるいは前記癌細胞がＡＢＣＡ１および／またはＡＢＣＧ１を有する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物の投与が、前記癌細胞の増殖を制御する、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物の投与が、前記癌細胞を死滅させる、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物の投与が、アポトーシスにより前記癌細胞を死滅させる、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物の投与が、前記癌細胞におけるコレステロール代謝を制御する、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物の投与が、前記癌細胞からのコレステロール流出を増大させる、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物の投与が、前記癌細胞へのコレステロール流入を減少させる、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物の投与が、ＳＲ−Ｂ１の結合を調整する、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記組成物の投与が、ＳＲ−Ｂ１を実質的に阻害する、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記合成ナノ構造体が、前記癌細胞中のコレステロールを隔離する、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記合成ナノ構造体が、前記癌細胞中の少なくとも５個、少なくとも１０個、少なくとも２０個、または少なくとも５０個のコレステロール分子を隔離する、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記コレステロールがエステル化コレステロールである、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記コレステロールが遊離のコレステロールである、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記合成ナノ構造体が、成熟した、球状高密度リポタンパク質の生体模倣物である、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記合成ナノ構造体がコレステロールを隔離するように適合させられる、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記合成ナノ構造体がナノ構造体コアとシェルを含有する、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記合成ナノ構造体が、無機物質を含むナノ構造体コアを含有する、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３６】
前記無機物質が金属である、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記無機物質が金である、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記合成ナノ構造体コアが約５０ｎｍ以下、または約３５ｎｍ以下、または約３０ｎｍ以下の最大断面寸法を有する、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３９】
前記合成ナノ構造体が、ナノ構造体コアを囲繞し、それに結合した脂質層を含有しているシェルを含有する、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４０】
前記脂質層が脂質二重層である、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４１】
前記脂質二重層の少なくとも一部が前記コアに共有結合している、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４２】
前記脂質二重層の少なくとも一部が前記コアに物理吸着している、請求項１〜４１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４３】
前記脂質二重層がリン脂質を含有する、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４４】
前記脂質二重層が５０〜２００個のリン脂質を含有する、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４５】
前記シェルがリポタンパク質構造体を含有する、請求項１〜４４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４６】
前記シェルがアポリポタンパク質を含有する、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４７】
前記アポリポタンパク質がアポリポタンパク質Ａ−Ｉ、アポリポタンパク質Ａ−ＩＩ、またはアポリポタンパク質Ｅである、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４８】
前記合成ナノ構造体が１〜６個のアポリポタンパク質を含む、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４９】
前記合成ナノ構造体が内側表面および外側表面を有しているシェルを含有し、タンパク質が前記シェルの少なくとも前記外側表面と会合する、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
上記方法の任意の１つにおいては、上記合成ナノ構造体は、ナノ構造体コアを囲繞し、それに結合した脂質層を含有しているシェルを含有し得る。いくつかの場合には、上記脂質層は脂質二重層である。いくつかの実施形態においては、脂質二重層の少なくとも一部がコアに共有結合している。他の実施形態においては、脂質二重層の少なくとも一部がコアに物理吸着している。いくつかの場合には、脂質二重層はリン脂質を含有する。例えば、脂質二重層は、５０〜２００個のリン脂質を含むことができる。いくつかの場合には、シェルがリポタンパク質構造体を含有する。いくつかの実施形態においては、シェルはアポリポタンパク質を含有する。アポリポタンパク質は例えば、アポリポタンパク質Ａ−Ｉ、アポリポタンパク質Ａ−ＩＩ、またはアポリポタンパク質Ｅであり得る。いくつかの実施形態においては、合成ナノ構造体は１〜６個のアポリポタンパク質を含む。特定の実施形態においては、合成ナノ構造体は内側表面と外側表面を有しているシェルを含有し、タンパク質は、少なくともシェルの外側表面と会合する。
本発明は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
スカベンジャー受容体タイプＢ−Ｉ（ＳＲ−Ｂ１）を有している癌細胞を死滅させるための方法であって、前記方法は：
ＳＲ−Ｂ１を有している前記癌細胞を、前記癌細胞を死滅させるのに有効な量の合成ナノ構造体と接触させる工程
を含む、方法。
（項目２）
Ｂ細胞リンパ腫細胞を死滅させるための方法であって、前記方法は：
前記Ｂ細胞リンパ腫細胞を、前記Ｂ細胞リンパ腫細胞を死滅させるのに有効な量の合成ナノ構造体と接触させる工程
を含む、方法。
（項目３）
被験体の非ホジキンリンパ腫を処置するための方法であって、前記方法は：
前記非ホジキンリンパ腫を処置するのに有効な量の合成ナノ構造体を、前記被験体に投与する工程
を含む、方法。
（項目４）
被験体の癌を処置するための方法であって、前記方法は：
前記被験体に対して、前記被験体の癌細胞におけるコレステロールの流入および流出を制御する組成物を投与し、前記癌を処置する工程
を含む、方法。
（項目５）
疾患または身体状態を診断する、予防する、処置する、または管理する方法であって、前記方法は：
ナノ構造体コアと、前記ナノ構造体コアを囲繞し、それに結合したシェルとを含有している合成構造体を含有している治療有効量の組成物を被験体に対して投与する工程；
前記合成ナノ構造体を、天然のリポタンパク質に結合する細胞表面受容体に結合させる工程；および
前記細胞表面受容体と前記天然のリポタンパク質との間での結合をブロックするかまたはその量を減少させる工程
を含む、方法。
（項目６）
前記天然のリポタンパク質がＨＤＬ、ＩＤＬ、ＬＤＬ、またはＶＬＤＬである、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
前記細胞表面受容体を含有している細胞におけるコレステロールの流入または流出を増大あるいは減少させる工程を含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
異常脂質レベルと関係がある疾患または身体状態を診断する、予防する、処置する、または管理するための方法であって、前記方法は：
ナノ構造体コアと、前記ナノ構造体コアを囲繞し、それに結合したシェルとを含有している合成構造体を含有している治療有効量の組成物を被験体に対して投与する工程；および
前記合成構造体を使用して前記被験体における細胞コレステロールの流れを変化させる工程
を含む、方法。
（項目９）
前記構造体または前記構造体の成分を、コレステロールの輸送を調節する１つ以上の細胞表面受容体に対して結合させる工程を含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
前記細胞表面受容体がＳＲ−Ｂ１、ＡＢＣＡ１、および／またはＡＢＣＧ１である、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
異常脂質レベルと関係がある前記疾患または前記身体状態に炎症が含まれる、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２）
異常脂質レベルと関係がある前記疾患または前記身体状態に免疫系の調節が含まれる、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
生体マトリックスに対して、ナノ構造体コアと、前記ナノ構造体コアを囲繞し、それに結合したシェルとを含有している合成構造体を含有している治療有効量の組成物を投与する工程；および
前記合成ナノ構造体が、脂質もしくはタンパク質を隔離する、または脂質もしくはタンパク質を前記生体マトリックス中の他の天然のリポタンパク質と交換することを可能にする工程
を含む、方法。
（項目１４）
前記組成物が複数の合成ナノ構造体を含有する、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
前記癌が非ホジキンリンパ腫である、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
前記癌がＢ細胞リンパ腫細胞を特徴とする、または前記癌細胞がＢ細胞リンパ腫細胞である、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
前記癌が白血病、黒色腫、またはリンパ腫である、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
前記癌がＳＲ−Ｂ１を有している細胞を特徴とする、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
前記癌がＡＢＣＡ１および／またはＡＢＣＧ１を有している細胞を特徴とする、あるいは前記癌細胞がＡＢＣＡ１および／またはＡＢＣＧ１を有する、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
前記癌細胞の増殖を制御する工程を含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
前記癌細胞を死滅させる工程を含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
アポトーシスにより前記癌細胞を死滅させる工程を含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
前記癌細胞におけるコレステロール代謝を制御する工程を含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
前記癌細胞からのコレステロール流出を増大させる工程を含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法
（項目２５）
前記癌細胞へのコレステロール流入を減少させる工程を含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
ＳＲ−Ｂ１の結合を調整する工程を含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７）
ＳＲ−Ｂ１を実質的に阻害する工程を含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
前記合成ナノ構造体を使用して、前記癌細胞中のコレステロールを隔離する工程を含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
前記合成ナノ構造体を使用して、前記癌細胞中の少なくとも５個、少なくとも１０個、少なくとも２０個、または少なくとも５０個のコレステロール分子を隔離する工程を含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
前記コレステロールがエステル化コレステロールである、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記コレステロールが遊離のコレステロールである、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記合成ナノ構造体が、成熟した、球状高密度リポタンパク質の生体模倣物である、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
前記合成ナノ構造体がコレステロールを隔離するように適合させられる、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
前記合成ナノ構造体がナノ構造体コアとシェルを含有する、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目３５）
前記合成ナノ構造体が、無機物質を含むナノ構造体コアを含有する、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目３６）
前記無機物質が金属である、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目３７）
前記無機物質が金である、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目３８）
前記合成ナノ構造体コアが約５０ｎｍ以下、または約３５ｎｍ以下、または約３０ｎｍ以下の最大断面寸法を有する、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目３９）
前記合成ナノ構造体が、ナノ構造体コアを囲繞し、それに結合した脂質層を含有しているシェルを含有する、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目４０）
前記脂質層が脂質二重層である、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目４１）
前記脂質二重層の少なくとも一部が前記コアに共有結合している、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目４２）
前記脂質二重層の少なくとも一部が前記コアに物理吸着している、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目４３）
前記脂質二重層がリン脂質を含有する、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目４４）
前記脂質二重層が５０〜２００個のリン脂質を含有する、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目４５）
前記シェルがリポタンパク質構造体を含有する、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目４６）
前記シェルがアポリポタンパク質を含有する、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目４７）
前記アポリポタンパク質がアポリポタンパク質Ａ−Ｉ、アポリポタンパク質Ａ−ＩＩ、またはアポリポタンパク質Ｅである、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目４８）
前記合成ナノ構造体が１〜６個のアポリポタンパク質を含む、上記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目４９）
前記合成ナノ構造体が内側表面および外側表面を有しているシェルを含有し、タンパク質が前記シェルの少なくとも前記外側表面と会合する、上記項目のいずれか１項に記載の方法。