【手続補正書】
【提出日】平成27年12月4日(2015.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生物学的実体に結合することが可能な部分を、アミノ置換金属キレート配位子又はその金属錯体に連結させる方法であって、
（ａ）アミノ置換金属キレート配位子又はその金属錯体と、式（１）：
【化２７】
2015500246.tif 000001
［式中、Ｌは、結合又は連結部分であり、そして、Ｒは、Ｈ又は生物学的実体に結合することが可能な部分又はその保護形態もしくはそのシントンである］で表される分子を反応させること；
（ｂ）そのようにして生成した化合物又はその金属錯体を単離すること
を含み、
アミノ置換金属キレート配位子が、式：
Ｌｉｇ−ＮＨ２
を有し、
Ｌｉｇが、式：
【化２８】
2015500246.tif 000002
［Ｖは、Ｎ及びＣＲ１からなる群より選択され；
各Ｒｘ及びＲｙは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＯ２Ｈ、ＮＯ２、ＣＨ２ＯＨ、Ｈ２ＰＯ４、ＨＳＯ３、ＣＮ、ＣＯＮＨ２及びＣＨＯからなる群より独立して選択され；
各ｐは、独立して、２、３及び４からなる群より選択される整数であり；
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＨ２、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリール、シアノ、ＣＯ２Ｒ２、ＮＨＲ３、Ｎ（Ｒ３）２からなる群より選択され；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、酸素保護基、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルケニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルキニル及び場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ３は、Ｈ、窒素保護基、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルケニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルキニル及び場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキルからなる群より独立して選択される］
で表される窒素含有マクロ環式金属配位子である、方法。
【請求項２】
Ｌｉｇが、下記：
【化２９】
2015500246.tif 000003
［式中、Ｒ１は、請求項１に定義されるとおりである］
からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｌが、式：
−（ＣＨ２）ａ−
［式中、場合により１つ又は複数のＣＨ２基は、独立して、Ｓ、Ｏ、Ｐ及びＮＲ４（ここで、Ｒ４は、Ｈ、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリール及び場合により置換されているＣ１−Ｃ１８ヘテロアリールからなる群より選択される）から選択されるヘテロ原子基によって置き換わっていてよく；
ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４及び１５からなる群より選択される整数である］
で表される基である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
Ｌが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＯＣＨ２−からなる群より選択される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
Ｒが、生物学的実体上の相補的部分とのクリック化学反応に関与することが可能な部分である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
Ｒが、−ＮＣＳ、ＣＯ２Ｈ、ＮＨ２、アジド、アルキン、イソニトリル、テトラジン、又はその保護形態もしくはそのシントンからなる群より選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
式（１）の化合物との反応中、アミノ置換金属キレート配位子がその金属錯体の形態である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
金属が、マグネシウムである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
式：
【化３０】
2015500246.tif 000004
で表され、
［式中、Ｌは、結合又は連結部分であり；
Ｒは、Ｈ又は生物学的実体に結合することが可能な部分又はその保護形態もしくはそのシントンであり；
Ｌｉｇは、式：
【化３１】
2015500246.tif 000005
［Ｖは、Ｎ及びＣＲ１からなる群より選択され；
各Ｒｘ及びＲｙは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＯ２Ｈ、ＮＯ２、ＣＨ２ＯＨ、Ｈ２ＰＯ４、ＨＳＯ３、ＣＮ、ＣＯＮＨ２及びＣＨＯからなる群より独立して選択され；
各ｐは、独立して、２、３及び４からなる群より選択される整数であり；
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＨ２、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリール、シアノ、ＣＯ２Ｒ２、ＮＨＲ３、Ｎ（Ｒ３）２からなる群より選択され；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、酸素保護基、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルケニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルキニル及び場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ３は、Ｈ、窒素保護基、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルケニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルキニル及び場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキルからなる群より独立して選択される］］
で表される窒素含有ケージ金属配位子である、化合物。
【請求項１０】
Ｌｉｇが、下記：
【化３２】
2015500246.tif 000006
（式中、Ｒ１は、請求項９に定義されるとおりである）
からなる群より選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｌが、式：
−（ＣＨ２）ａ−
［式中、場合により１つ又は複数のＣＨ２基は、独立して、Ｓ、Ｏ、Ｐ及びＮＲ４（ここで、Ｒ４は、Ｈ、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリール及び場合により置換されているＣ１−Ｃ１８ヘテロアリールからなる群より選択される）から選択されるヘテロ原子基によって置き換わっていてよく；
ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４及び１５からなる群より選択される整数である］
で表される基である、請求項９又は１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｌが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＯＣＨ２−からなる群より選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌが、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項９〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒが、生物学的実体上の相補的部分とのクリック化学反応に関与することが可能な部分である、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒが、−ＮＣＳ、ＣＯ２Ｈ、ＮＨ２、アジド、アルキン、イソニトリル、テトラジン、又はその保護形態もしくはそのシントンからなる群より選択される、請求項９〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
下記：
【化３３】
2015500246.tif 000007
2015500246.tif 000008
2015500246.tif 000009
2015500246.tif 000010
2015500246.tif 000011
2015500246.tif 000012
2015500246.tif 000013
からなる群より選択される、請求項９に記載の化合物又はその金属錯体。
【請求項１７】
窒素含有マクロ環式金属配位子が、金属イオンと配位結合する、請求項９〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
金属イオン中の金属が、Ｃｕ、Ｔｃ、Ｇｄ、Ｇａ、Ｉｎ、Ｃｏ、Ｒｅ、Ｆｅ、Ａｕ、Ｍｇ、Ｃａ、Ａｇ、Ｒｈ、Ｐｔ、Ｂｉ、Ｃｒ、Ｗ、Ｎｉ、Ｖ、Ｉｒ、Ｐｔ、Ｚｎ、Ｃｄ、Ｍｎ、Ｒｕ、Ｐｄ、Ｈｇ及びＴｉからなる群より選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
金属イオン中の金属が、Ｃｕ、Ｔｃ、Ｇｄ、Ｇａ、Ｉｎ、Ｃｏ、Ｒｅ、Ｆｅ、Ａｕ、Ａｇ、Ｒｈ、Ｐｔ、Ｂｉ、Ｃｒ、Ｗ、Ｎｉ、Ｖ、Ｉｒ、Ｐｔ、Ｚｎ、Ｃｄ、Ｍｎ、Ｒｕ、Ｐｄ、Ｈｇ及びＴｉからなる群より選択される放射性核種である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
金属イオン中の金属が、６０Ｃｕ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ及び６７Ｃｕからなる群より選択される放射性核種である、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の化合物。