【手続補正書】
【提出日】平成28年10月24日(2016.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物又はその塩:
【化１】
2016500068.tif 000001
(式中:
R1は、n-C4〜6アルキル又はC1〜2アルコキシC1〜2アルキル-であり、
R2は、水素又はメチルであり、
各R3は、ヒドロキシ、ハロ又はn-C1〜3アルキルであり、
mは、2から4の値を有する整数であり、
nは、0から3の値を有する整数であり、
pは、0から2の値を有する整数である)。
【請求項２】
R1がn-ブチルである、請求項1に記載の化合物又はその塩。
【請求項３】
R1がエトキシメチルである、請求項1に記載の化合物又はその塩。
【請求項４】
R1が2-メトキシエチルである、請求項1に記載の化合物又はその塩。
【請求項５】
R2が水素である、請求項1〜4のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【請求項６】
R2がメチルである、請求項1〜4のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【請求項７】
mが2、3又は4の値を有する整数である、請求項1〜6のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【請求項８】
nが1又は2の値を有する整数である、請求項1〜7のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【請求項９】
pが0である、請求項1〜8のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【請求項１０】
R3がヒドロキシ又はハロである、請求項1〜8のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【請求項１１】
pが1であり、R3がヒドロキシ又はフルオロである、請求項1〜8のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【請求項１２】
pが2であり、R3がフルオロである、請求項1〜8のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【請求項１３】
2-ブチル-7-(6-(ピペリジン-1-イル)ヘキシル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ブチル-7-(5-(ピペリジン-1-イル)ペンチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ブチル-7-(4-(ピペリジン-1-イル)ブチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-(エトキシメチル)-7-(6-(ピペリジン-1-イル)ヘキシル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-(2-メトキシエチル)-7-(6-(ピペリジン-1-イル)ヘキシル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ブチル-6-メチル-7-(6-(ピペリジン-1-イル)ヘキシル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ブチル-6-メチル-7-(5-(ピペリジン-1-イル)ペンチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ブチル-6-メチル-7-(4-(ピペリジン-1-イル)ブチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン; 
2-ブチル-7-(5-(ピロリジン-1-イル)ペンチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ブチル-7-(6-(ピロリジン-1-イル)ヘキシル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ペンチル-7-(6-(ピペリジン-1-イル)ヘキシル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
7-(5-(アゼパン-1-イル)ペンチル)-2-ブチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
7-(4-(アゼパン-1-イル)ブチル)-2-ブチル-6-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ブチル-6-メチル-7-(6-(ピロリジン-1-イル)ヘキシル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
7-(6-(アゼチジン-1-イル)ヘキシル)-2-ブチル-6-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ブチル-6-メチル-7-(5-(ピロリジン-1-イル)ペンチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
7-(5-(アゼチジン-1-イル)ペンチル)-2-ブチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
7-(5-(アゼチジン-1-イル)ペンチル)-2-ブチル-6-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ブチル-6-メチル-7-(4-(ピロリジン-1-イル)ブチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ブチル-7-(5-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)ペンチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ブチル-7-(5-(4-フルオロピペリジン-1-イル)ペンチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
7-(5-(4-フルオロピペリジン-1-イル)ペンチル)-2-(2-メトキシエチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
1-(5-(4-アミノ-2-ブチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル)ペンチル)ピペリジン-4-オール;
(R)-2-ブチル-7-(5-(3-フルオロピロリジン-1-イル)ペンチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
(S)-2-ブチル-7-(5-(3-フルオロピロリジン-1-イル)ペンチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
(R)-7-(5-(3-フルオロピロリジン-1-イル)ペンチル)-2-(2-メトキシエチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
(S)-7-(5-(3-フルオロピロリジン-1-イル)ペンチル)-2-(2-メトキシエチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
(S)-1-(5-(4-アミノ-2-ブチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル)ペンチル)ピロリジン-3-オール;
1-(5-(4-アミノ-2-ブチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル)ペンチル)アゼチジン-3-オール;
7-(6-(アゼパン-1-イル)ヘキシル)-2-(2-メトキシエチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ブチル-7-(6-(4-フルオロピペリジン-1-イル)ヘキシル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
(R)-2-ブチル-7-(6-(3-フルオロピロリジン-1-イル)ヘキシル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
(S)-2-ブチル-7-(6-(3-フルオロピロリジン-1-イル)ヘキシル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
(S)-2-ブチル-7-(5-(2-メチルピロリジン-1-イル)ペンチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
(R)-2-ブチル-7-(5-(2-メチルピロリジン-1-イル)ペンチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ブチル-7-(5-(3-メチルアゼチジン-1-イル)ペンチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ブチル-7-(5-(3-フルオロアゼチジン-1-イル)ペンチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ブチル-6-メチル-7-(6-(ピロリジン-1-イル)ヘキシル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ブチル-7-(5-(4-フルオロピペリジン-1-イル)ペンチル)-6-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
(S)-2-ブチル-7-(5-(3-フルオロピロリジン-1-イル)ペンチル)-6-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
(R)-2-ブチル-7-(5-(3-フルオロピロリジン-1-イル)ペンチル)-6-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン; 
2-ブチル-7-(5-(3-フルオロアゼチジン-1-イル)ペンチル)-6-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;及び
2-(2-メトキシエチル)-7-(5-(ピロリジン-1-イル)ペンチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン
からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物又はその塩。
【請求項１４】
2-ブチル-7-(5-(ピロリジン-1-イル)ペンチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミンである、請求項1に記載の化合物又はその塩。
【請求項１５】
医薬として許容される塩の形態である、請求項1〜14のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
遊離塩基の形態である、請求項1〜14のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
請求項1〜14のいずれかに記載の化合物又は医薬として許容されるその塩と、1種以上の医薬として許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項１８】
請求項1〜14のいずれかに記載の化合物又は医薬として許容されるその塩と、抗原又は抗原組成物とを含む、ワクチン組成物。
【請求項１９】
療法に使用するための、請求項1〜14のいずれかに記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項２０】
アレルギー性疾患及び他の炎症状態、感染性疾患並びに癌の治療に使用するための、請求項1〜14のいずれかに記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項２１】
アレルギー性鼻炎の治療に使用するための、請求項1〜14のいずれかに記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項２２】
喘息の治療に使用するための、請求項1〜14のいずれかに記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項２３】
アレルギー性疾患及び他の炎症状態、感染性疾患並びに癌を治療するための医薬品の製造における、請求項1〜14のいずれかに記載の化合物又は医薬として許容されるその塩の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
式(VIIIA)の化合物は、式(IV)の化合物と式(VI)の化合物との反応によって調製することができる。例えば式(IV)の化合物、式(VI)の化合物を、ヨウ化銅(I)、適切な触媒、例えばビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリド、及び適切な塩基、例えばトリエチルアミンの存在下で、適切な溶媒、例えばN,N-ジメチルホルムアミドに溶解し、適切な温度、例えば20℃で、適切な時間、例えば18〜20時間加熱する。生成物(VIIIA)が、水系後処理及び精製の後に単離される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３７０】
結果
実施例1から43は、IFN-αについて平均pEC50が≧5.3であった。
実施例1から43は、TNF-αについて平均pEC50が≦5.3であった。
本発明の実施形態として例えば以下を挙げることができる。
［実施形態１］
式(I)の化合物又はその塩:
【化６６】
2016500068.tif 000002
(式中:
R1は、n-C4〜6アルキル又はC1〜2アルコキシC1〜2アルキル-であり、
R2は、水素又はメチルであり、
各R3は、ヒドロキシ、ハロ又はn-C1〜3アルキルであり、
mは、2から4の値を有する整数であり、
nは、0から3の値を有する整数であり、
pは、0から2の値を有する整数である)。
［実施形態２］
R1がn-ブチルである、実施形態1に記載の化合物又はその塩。
［実施形態３］
R1がエトキシメチルである、実施形態1に記載の化合物又はその塩。
［実施形態４］
R1が2-メトキシエチルである、実施形態1に記載の化合物又はその塩。
［実施形態５］
R2が水素である、実施形態1〜4のいずれかに記載の化合物又はその塩。
［実施形態６］
R2がメチルである、実施形態1〜4のいずれかに記載の化合物又はその塩。
［実施形態７］
mが2、3又は4の値を有する整数である、実施形態1〜6のいずれかに記載の化合物又はその塩。
［実施形態８］
nが1又は2の値を有する整数である、実施形態1〜7のいずれかに記載の化合物又はその塩。
［実施形態９］
pが0である、実施形態1〜8のいずれかに記載の化合物又はその塩。
［実施形態１０］
R3がヒドロキシ又はハロである、実施形態1〜8のいずれかに記載の化合物又はその塩。
［実施形態１１］
pが1であり、R3がヒドロキシ又はフルオロである、実施形態1〜8のいずれかに記載の化合物又はその塩。
［実施形態１２］
pが2であり、R3がフルオロである、実施形態1〜8のいずれかに記載の化合物又はその塩。
［実施形態１３］
2-ブチル-7-(6-(ピペリジン-1-イル)ヘキシル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ブチル-7-(5-(ピペリジン-1-イル)ペンチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ブチル-7-(4-(ピペリジン-1-イル)ブチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-(エトキシメチル)-7-(6-(ピペリジン-1-イル)ヘキシル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-(2-メトキシエチル)-7-(6-(ピペリジン-1-イル)ヘキシル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ブチル-6-メチル-7-(6-(ピペリジン-1-イル)ヘキシル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ブチル-6-メチル-7-(5-(ピペリジン-1-イル)ペンチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ブチル-6-メチル-7-(4-(ピペリジン-1-イル)ブチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン; 
2-ブチル-7-(5-(ピロリジン-1-イル)ペンチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ブチル-7-(6-(ピロリジン-1-イル)ヘキシル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ペンチル-7-(6-(ピペリジン-1-イル)ヘキシル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
7-(5-(アゼパン-1-イル)ペンチル)-2-ブチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
7-(4-(アゼパン-1-イル)ブチル)-2-ブチル-6-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ブチル-6-メチル-7-(6-(ピロリジン-1-イル)ヘキシル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
7-(6-(アゼチジン-1-イル)ヘキシル)-2-ブチル-6-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ブチル-6-メチル-7-(5-(ピロリジン-1-イル)ペンチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
7-(5-(アゼチジン-1-イル)ペンチル)-2-ブチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
7-(5-(アゼチジン-1-イル)ペンチル)-2-ブチル-6-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ブチル-6-メチル-7-(4-(ピロリジン-1-イル)ブチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ブチル-7-(5-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)ペンチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ブチル-7-(5-(4-フルオロピペリジン-1-イル)ペンチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
7-(5-(4-フルオロピペリジン-1-イル)ペンチル)-2-(2-メトキシエチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
1-(5-(4-アミノ-2-ブチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル)ペンチル)ピペリジン-4-オール;
(R)-2-ブチル-7-(5-(3-フルオロピロリジン-1-イル)ペンチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
(S)-2-ブチル-7-(5-(3-フルオロピロリジン-1-イル)ペンチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
(R)-7-(5-(3-フルオロピロリジン-1-イル)ペンチル)-2-(2-メトキシエチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
(S)-7-(5-(3-フルオロピロリジン-1-イル)ペンチル)-2-(2-メトキシエチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
(S)-1-(5-(4-アミノ-2-ブチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル)ペンチル)ピロリジン-3-オール;
1-(5-(4-アミノ-2-ブチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル)ペンチル)アゼチジン-3-オール;
7-(6-(アゼパン-1-イル)ヘキシル)-2-(2-メトキシエチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ブチル-7-(6-(4-フルオロピペリジン-1-イル)ヘキシル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
(R)-2-ブチル-7-(6-(3-フルオロピロリジン-1-イル)ヘキシル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
(S)-2-ブチル-7-(6-(3-フルオロピロリジン-1-イル)ヘキシル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
(S)-2-ブチル-7-(5-(2-メチルピロリジン-1-イル)ペンチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
(R)-2-ブチル-7-(5-(2-メチルピロリジン-1-イル)ペンチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ブチル-7-(5-(3-メチルアゼチジン-1-イル)ペンチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ブチル-7-(5-(3-フルオロアゼチジン-1-イル)ペンチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ブチル-6-メチル-7-(6-(ピロリジン-1-イル)ヘキシル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
2-ブチル-7-(5-(4-フルオロピペリジン-1-イル)ペンチル)-6-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
(S)-2-ブチル-7-(5-(3-フルオロピロリジン-1-イル)ペンチル)-6-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;
(R)-2-ブチル-7-(5-(3-フルオロピロリジン-1-イル)ペンチル)-6-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン; 
2-ブチル-7-(5-(3-フルオロアゼチジン-1-イル)ペンチル)-6-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン;及び
2-(2-メトキシエチル)-7-(5-(ピロリジン-1-イル)ペンチル)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン
からなる群から選択される、実施形態1に記載の化合物又はその塩。
［実施形態１４］
医薬として許容される塩の形態である、実施形態1〜13のいずれかに記載の化合物。
［実施形態１５］
遊離塩基の形態である、実施形態1〜13のいずれかに記載の化合物。
［実施形態１６］
実施形態1〜13のいずれかに記載の化合物又は医薬として許容されるその塩と、1種以上の医薬として許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
［実施形態１７］
実施形態1〜13のいずれかに記載の化合物又は医薬として許容されるその塩と、抗原又は抗原組成物とを含む、ワクチン組成物。
［実施形態１８］
療法に使用するための、実施形態1〜13のいずれかに記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
［実施形態１９］
アレルギー性疾患及び他の炎症状態、感染性疾患並びに癌の治療に使用するための、実施形態1〜13のいずれかに記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
［実施形態２０］
アレルギー性鼻炎の治療に使用するための、実施形態1〜13のいずれかに記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
［実施形態２１］
喘息の治療に使用するための、実施形態1〜13のいずれかに記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
［実施形態２２］
アレルギー性疾患及び他の炎症状態、感染性疾患並びに癌を治療するための医薬品の製造における、実施形態1〜13のいずれかに記載の化合物又は医薬として許容されるその塩の使用。
［実施形態２３］
アレルギー性鼻炎を治療するための医薬品の製造における、実施形態1〜13のいずれかに記載の化合物又は医薬として許容されるその塩の使用。
［実施形態２４］
喘息を治療するための医薬品の製造における、実施形態1〜13のいずれかに記載の化合物又は医薬として許容されるその塩の使用。
［実施形態２５］
アレルギー性疾患及び他の炎症状態、感染性疾患並びに癌を治療する方法であって、それを必要とするヒト対象に治療有効量の実施形態1〜13のいずれかに記載の化合物又は医薬として許容されるその塩を投与することを含む方法。
［実施形態２６］
アレルギー性鼻炎を治療する方法であって、それを必要とするヒト対象に治療有効量の実施形態1〜13のいずれかに記載の化合物又は医薬として許容されるその塩を投与することを含む方法。
［実施形態２７］
喘息を治療する方法であって、それを必要とするヒト対象に治療有効量の実施形態1〜13のいずれかに記載の化合物又は医薬として許容されるその塩を投与することを含む方法。
［実施形態２８］
療法に使用するための、実施形態17に記載のワクチン組成物。
［実施形態２９］
疾患を患っている又は疾患にかかりやすいヒト対象に、実施形態17に記載のワクチン組成物を投与することを含む、疾患を治療する又は予防する方法。
［実施形態３０］
療法のための医薬品を製造するための、実施形態17に記載のワクチン組成物の使用。