【手続補正書】
【提出日】平成28年2月2日(2016.2.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式（Ｉ）に対応する化合物。
【化１】
2015515471.tif 000001
（式中、
Ｔは、−Ｏ−Ｐ（ＯＲ１）Ｎ（Ｒ２）２、−Ｏ−ＰＨ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＪＣ（Ｏ）ＮＨ−□から選択される基であり、
・Ｒ１は、２−シアノエチル、およびＲ’１Ｒ’２Ｒ’３ＳｉＣＨ２ＣＨ２基から選択され、Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’３は、同一であっても、または異なっていてもよく、直鎖もしくは分枝鎖の１から１２の炭素原子を含むアルキルおよびＣ６−Ｃ１２アリールから選択される基を表し、
・Ｒ２は、直鎖もしくは分枝鎖の１から１２の炭素原子を含むアルキル基、ピロリジンから選択され、
・Ｊは、単結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、Ｐｈがベンジルである−ＣＨ２ＯＰｈＯＣＨ２−の基から選択され、
・□は固体支持体を表し、
Ｄは、アルコールの保護基であり、
Ｗは、Ｃ１−Ｃ１２アルカントリイル基、Ｃ６−Ｃ１８アリールトリイル基およびＣ６−Ｃ１８アラルカン（ａｒａｌｋａｎｅ）トリイル基から選択され、
Ｚは、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ基、酸素含有または窒素含有Ｃ３−Ｃ１２シクロヘテロアルキル基、Ｃ１−Ｃ１２  ＮＣＯ−アルキル基、Ｃ１−Ｃ１２  ＣＯＮ−アルキル基から選択され、
Ｙは、直鎖または分枝鎖の、Ｃ１−Ｃ１２アルキル基、Ｃ１−Ｃ１２アミノアルキル基、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル基、酸素含有または窒素含有Ｃ３−Ｃ１２シクロヘテロアルキル基から選択され、
Ｘは、直鎖または分枝鎖の、Ｃ１−Ｃ１２アルキル基、Ｃ１−Ｃ１２アミノアルキル基、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル基、酸素含有または窒素含有Ｃ３−Ｃ１２シクロヘテロアルキル基から選択され、
Ｒは、Ｃ１−Ｃ１２アシル、Ｃ１−Ｃ１２  Ｓ−アルキル、Ｃ６−Ｃ１２  Ｓ−アリール、Ｓ−２−ピリジン、酸素含有または窒素含有Ｃ１−Ｃ１２  Ｓ−ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２  Ｓ−シクロアルキル、酸素含有または窒素含有Ｃ３−Ｃ１２  Ｓ−シクロヘテロアルキル基から選択される。）
【請求項２】
下記の式（Ｉａ）、（Ｉｂ）および（Ｉｃ）：
【化２】
2015515471.tif 000002
のいずれか１つに対応する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
・Ｄが４，４’−ジメトキシトリチル、９−フェニルキサンテン−９−イルまたはフルオレニルメトキシカルボニルから選択され、
・Ｗが、Ｃ１−Ｃ６アルカントリイル基、Ｃ６−Ｃ１２アリールトリイル基、Ｃ６−Ｃ１２アラルカン（ａｒａｌｋａｎｅ）トリイル基から選択され、および／または
・Ｚが、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、酸素含有または窒素含有Ｃ３−Ｃ６シクロヘテロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６  ＮＣＯ−アルキル基、Ｃ１−Ｃ６  ＣＯＮ−アルキル基から選択され、および／または
・Ｙが、直鎖または分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、酸素含有または窒素含有Ｃ３−Ｃ６シクロヘテロアルキル基から選択され、および／または
・Ｘが、直鎖または分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、酸素含有または窒素含有Ｃ３−Ｃ６シクロヘテロアルキル基から選択され、および／または
・Ｒが、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６  Ｓ−アルキル、Ｃ６  Ｓ−アリール、酸素含有または窒素含有Ｃ１−Ｃ６  Ｓ−ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６  Ｓ−シクロアルキル、酸素含有または窒素含有Ｃ３−Ｃ６  Ｓ−シクロヘテロアルキル基から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｔが基−Ｏ−Ｐ（ＯＲ１）Ｎ（Ｒ２）２である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
（式中、Ｒ２はイソプロピル基であり、Ｒ１は、２−シアノエチル、２−（トリメチルシリル）エチル、２−（トリフェニルシリル）エチル、２−（ジフェニルメチルシリル）エチル基から選択される。）
【請求項５】
Ｔが基−ＯＣ（Ｏ）ＪＣ（Ｏ）ＮＨ−□（式中、□は、樹脂から選択される固体支持体である）である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
下記のステップ：
−化合物（ＩＩ）から出発する、下記の合成経路：
【化３】
2015515471.tif 000003
または下記の合成経路：
【化４】
2015515471.tif 000004
に従った化合物（Ｉａ）の調製工程、
−化合物（ＩＩ）から出発する、下記の合成経路：
【化５】
2015515471.tif 000005
（式中、ＱおよびＱ’は、それぞれ独立して、置換または非置換のベンゼン基を表す）
に従った、化合物（Ｉｂ）の調製工程、
−化合物（ＩＩ）から出発する、下記の合成経路：
【化６】
2015515471.tif 000006
または下記の合成経路：
【化７】
2015515471.tif 000007
に従った化合物（Ｉｃ）の調製工程、
（Ｄ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ、Ｒ、□、Ｒ１およびＲ２は、請求項１から５のこれらの各ステップにおける同じ定義を有する）
から選択される少なくとも１つのステップを含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【請求項７】
式：
(Ic)-(Δ)k                    （ＸＶＩ）ｋ
［式中、
（Ｉｃ）は、請求項２から５と同じ意味を有し、化合物（Ｉｃ）のＲ基はさらにＨを表してもよく、
ｋは、１から１２の間の整数を表し、
（△）は、（Ｉ’ａ）または（Ｉ’ｂ）：
【化８】
2015515471.tif 000008
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｚ、ＲおよびＲ１は、請求項１から５と同じ定義を有し、ＲはさらにＨを表し得る）を表す］
を有する、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物（Ｉ）のオリゴマー化により得ることができるオリゴマー。
【請求項８】
式（ＸＩＶ）ｋ：
【化９】
2015515471.tif 000009
（式中、
□、Ｄ、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｚ、ＲおよびＲ１は、請求項１から４と同じ定義を有し、ＲはさらにＨを表すことができ、ＤはさらにＨを表すことができ、ｋは、１から１１の間に含まれる整数である）
を有する、請求項７に記載のオリゴマー。
【請求項９】
−請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物（Ｉ）をオリゴヌクレオチド上にグラフトするステップ、または
−ヌクレオチドを、請求項７または請求項８に記載のオリゴマーにグラフトするステップ、
を少なくとも含む、修飾オリゴヌクレオチドを製造する方法。
【請求項１０】
下記の式（ＸＩＩａ）：
□-N1-N2-…-Nn-1-Nn-(I’)y-(M1-…-Mm-1-Mm)p-(I’)y’
（式中、
Ｎ１、…Ｎｎは、互いに独立して、ヌクレオチドを表し、
Ｍ１、…Ｍｍは、互いに独立して、ヌクレオチドを表し、
（Ｉ’）は、上記の式（Ｉ’ａ）または（Ｉ’ｂ）の化合物を表し、
ｎは、１から１００の間に含まれる整数であり、
ｍは、１から１００の間に含まれる整数であり、
ｙは、１から１２の間に含まれる整数であり、
ｐは、０または１を表し、
ｙ’は、ｐが値１を有する場合、０から１２の間に含まれる整数であり、ｐが値０を有する場合、ｙ’は０に等しく、
□は固体支持体を表す）
を有する、請求項９に記載の方法により得ることができる修飾オリゴヌクレオチド。
【請求項１１】
下記の式（ＸＩＩＩａ）：
(Ic)-(I’)y-1-N1-N2-…-Nn-1-Nn-(I’)y’-[M1-M2-…-Mm-1-Mm]p-(I’)y”
（式中、
Ｎ１、…Ｎｎは、互いに独立して、ヌクレオチドを表し、
Ｍ１、…Ｍｍは、互いに独立して、ヌクレオチドを表し、
（Ｉ’）は、上記の式（Ｉ’ａ）または（Ｉ’ｂ）の化合物を表し、
ｎは、１から１００の間に含まれる整数であり、
ｍは、１から１００の間に含まれる整数であり、
ｙは、１から１２の間に含まれる整数であり、
ｙ’は、０から１２の間に含まれる整数であり、
ｐは、ｙ’が０でなければ値０または１を有し、ｙ’が値０を有する場合、その時ｐは値０を有し、
ｙ”は、ｐが値１を有する場合、０から１２の間に含まれる整数であり、ｐが値０を有する場合、その時ｙ”は０を有する）
を有する、請求項９に記載の方法により得ることができる修飾オリゴヌクレオチド。
【請求項１２】
式（ＸＩＩｃ）：
【化１０】
2015515471.tif 000010
（式中、
ｎ、ｙ、Ｎ１、…Ｎｎ−１は上記と同じ定義を有し
Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗは上記と同じ定義を有し、
Ｂｎは、ｎ番目のヌクレオチドの塩基を表す）
を有する、請求項１０に記載の修飾オリゴヌクレオチド。
【請求項１３】
式（ＸＩＩＩｃ）：
【化１１】
2015515471.tif 000011
（式中、
ｎ、ｙ、Ｎは上記と同じ定義を有し、
Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗは上記と同じ定義を有し、
Ｂ１は、１番目のヌクレオチドの塩基に対応する）
を有する、請求項１１に記載の修飾オリゴヌクレオチド。
【請求項１４】
以下を含有する別個の容器、
−ヌクレオチド
−カップリング活性化因子、および
−洗浄剤、
生成物試料のサンプリングおよび分配のための機械的手段ならびにこれらの機械的手段実施の制御のためのコンピュータ手段、ならびに
請求項７または８に記載のオリゴマーによるグラフト化固体支持体、および／または請求項２に記載の化合物（Ｉａ）もしくは化合物（Ｉｂ）を含有する少なくとも１つの容器が配置された、少なくとも１つの容器、
を少なくとも含む、ヌクレオチドの合成のための自動装置。
【請求項１５】
請求項１０から１３のいずれか一項に記載の少なくとも１つの修飾オリゴヌクレオチドによりグラフト化された基材であって、
前記基材は、金またはプラチナの膜により被覆された、または少なくとも１つ炭素−炭素二重結合もしくは炭素−炭素三重結合を含む基またはハロアセトアミド基によりグラフト化された、少なくとも１つのレシービングゾーンを含み、
金の膜の場合、前記基材は金属製であり、
少なくとも１つの炭素−炭素二重結合もしくは炭素−炭素三重結合を含む基またはハロアセトアミド基によりグラフト化された場合、前記基材はプラスチック製である、グラフト化基材。
【請求項１６】
金属製基材が銅製もしくはチタン製である、および／またはプラスチック製基材がポリスチレン製である、請求項１５に記載の基材。
【請求項１７】
試験キットであって、前記試験キットは、
−少なくとも１つの基材であって、前記基材は、金またはプラチナの金属の膜により被覆された少なくとも１つのレシービングゾーンを含む基材か、または少なくとも１つの炭素−炭素二重結合もしくは炭素−炭素三重結合を含む基またはハロアセトアミド基によりグラフト化された基材と、
−請求項１０から１３のいずれか一項に記載の少なくとも１つの修飾オリゴヌクレオチドと、
を含む試験キット。
【請求項１８】
オリゴヌクレオチドと別の分子との間の親和性試験を行うための、請求項１５に記載の基材の使用。
【請求項１９】
少なくとも２つのチオール基を含む化合物の、診断試験の確立のための使用であって、
前記チオール基は、オリゴヌクレオチドを、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合もしくは炭素−炭素三重結合を含む基またはハロアセトアミド基により修飾された表面にグラフトする、チオール基を含む化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２３】
図１２は、ＨＣＶの遺伝子型１ａ／１ｂに関する配列により実施されたハイブリダイゼーション試験の結果を示す。試験は、３種の標的濃度１００ｐＭ、１０ｐＭおよび１ｐＭにおいて、１０５塩基長の合成標的により実施する。陰性対照は、非相補的な標的３ａを用いて実施する。テトラチオールプローブ１ａ／１ｂを、電気化学セルの、金表面を有する作用電極にグラフトする。ハイブリダイゼーション反応を、差次的パルスボルタンメトリーによりモニターする。ｙ軸に示した値は、電流変化の正規化された値に対応する。電気化学によるこの試験は、１ｐＭの標的濃度において感度が高く、特異的である。シグナルの変動もまた、試験を１００ｐＭにおいて実施された試験よりも大きくなると思われる。より高い標的濃度において、電極表面における標的の非特異的吸着の効果は、認識反応の有効性を低下させる。１００ｐＭにおいて実施された試験のシグナルの変動は、１ｐＭにおける試験で観察されたシグナルの変動よりも低くなると思われる。この電気化学的方法では、ハイブリダイゼーション反応の定量的モニタリングは不可能である。にもかかわらず、電気化学的方法は、非常に高い感度で特異的応答の有無を供給する。
なお、本発明は、実施の態様として以下の内容を含む。
〔態様１〕
下記の式（Ｉ）に対応する化合物。
【化５１】
2015515471.tif 000012
（式中、
Ｔは、−Ｏ−Ｐ（ＯＲ１）Ｎ（Ｒ２）２、−Ｏ−ＰＨ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＪＣ（Ｏ）ＮＨ−□から選択される基であり、
・Ｒ１は、２−シアノエチル、およびＲ’１Ｒ’２Ｒ’３ＳｉＣＨ２ＣＨ２基から選択され、Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’３は、同一であっても、または異なっていてもよく、直鎖もしくは分枝鎖の１から１２の炭素原子を含むアルキルおよびＣ６−Ｃ１２アリールから選択される基を表し、
・Ｒ２は、直鎖もしくは分枝鎖の１から１２の炭素原子を含むアルキル基、ピロリジンから選択され、
・Ｊは、単結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、Ｐｈがベンジルである−ＣＨ２ＯＰｈＯＣＨ２−の基から選択され、
・□は固体支持体を表し、
Ｄは、アルコールの保護基であり、
Ｗは、Ｃ１−Ｃ１２アルカントリイル基、Ｃ６−Ｃ１８アリールトリイル基およびＣ６−Ｃ１８アラルカン（ａｒａｌｋａｎｅ）トリイル基から選択され、
Ｚは、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ基、酸素含有または窒素含有Ｃ３−Ｃ１２シクロヘテロアルキル基、Ｃ１−Ｃ１２  ＮＣＯ−アルキル基、Ｃ１−Ｃ１２  ＣＯＮ−アルキル基から選択され、
Ｙは、直鎖または分枝鎖の、Ｃ１−Ｃ１２アルキル基、Ｃ１−Ｃ１２アミノアルキル基、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル基、酸素含有または窒素含有Ｃ３−Ｃ１２シクロヘテロアルキル基から選択され、
Ｘは、直鎖または分枝鎖の、Ｃ１−Ｃ１２アルキル基、Ｃ１−Ｃ１２アミノアルキル基、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル基、酸素含有または窒素含有Ｃ３−Ｃ１２シクロヘテロアルキル基から選択され、
Ｒは、Ｃ１−Ｃ１２アシル、Ｃ１−Ｃ１２  Ｓ−アルキル、Ｃ６−Ｃ１２  Ｓ−アリール、Ｓ−２−ピリジン、酸素含有または窒素含有Ｃ１−Ｃ１２  Ｓ−ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２  Ｓ−シクロアルキル、酸素含有または窒素含有Ｃ３−Ｃ１２  Ｓ−シクロヘテロアルキル基から選択される。）
〔態様２〕
下記の式（Ｉａ）、（Ｉｂ）および（Ｉｃ）：
【化５２】
2015515471.tif 000013
のいずれか１つに対応する、態様１に記載の化合物。
〔態様３〕
・Ｄが４，４’−ジメトキシトリチル、９−フェニルキサンテン−９−イルまたはフルオレニルメトキシカルボニルから選択され、
・Ｗが、Ｃ１−Ｃ６アルカントリイル基、Ｃ６−Ｃ１２アリールトリイル基、Ｃ６−Ｃ１２アラルカン（ａｒａｌｋａｎｅ）トリイル基から選択され、より詳細には、ＣＨ、ＣＣＨ３、ＣＣＨ２ＣＨ３、シクロヘキサントリイルおよびベンゼントリイル基から選択され、および／または
・Ｚが、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、酸素含有または窒素含有Ｃ３−Ｃ６シクロヘテロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６  ＮＣＯ−アルキル基、Ｃ１−Ｃ６  ＣＯＮ−アルキル基から選択され、および／または
・Ｙが、直鎖または分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、酸素含有または窒素含有Ｃ３−Ｃ６シクロヘテロアルキル基から選択され、および／または
・Ｘが、直鎖または分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、酸素含有または窒素含有Ｃ３−Ｃ６シクロヘテロアルキル基から選択され、および／または
・Ｒが、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６  Ｓ−アルキル、Ｃ６−Ｃ６  Ｓ−アリール、酸素含有または窒素含有Ｃ１−Ｃ６  Ｓ−ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６  Ｓ−シクロアルキル、酸素含有または窒素含有Ｃ３−Ｃ６  Ｓ−シクロヘテロアルキル基から選択され、好ましくは、ＲはＣ１−Ｃ６アシル基である、態様１または２に記載の化合物。
〔態様４〕
Ｔが基−Ｏ−Ｐ（ＯＲ１）Ｎ（Ｒ２）２である、態様１から３のいずれか一態様に記載の化合物。
（式中、Ｒ２はイソプロピル基であり、Ｒ１は、２−シアノエチル、２−（トリメチルシリル）エチル、２−（トリフェニルシリル）エチル、２−（ジフェニルメチルシリル）エチル基から選択される。）
〔態様５〕
Ｔが基−ＯＣ（Ｏ）ＪＣ（Ｏ）ＮＨ−□（式中、□は、樹脂、特にポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリエチレングリコール、セルロース、ポリエチレン、ポリエステル、ラテックス、ポリアミド、ポリジメチルアクリルアミド、合成または天然の親水性ポリマー、ガラスビーズ、シリカゲルから選択される固体支持体である）である、態様１から３のいずれか一態様に記載の化合物。
〔態様６〕
下記のステップ：
−化合物（ＩＩ）から出発する、下記の合成経路：
【化５３】
2015515471.tif 000014
または下記の合成経路：
【化５４】
2015515471.tif 000015
に従った化合物（Ｉａ）の調製工程、
−化合物（ＩＩ）から出発する、下記の合成経路：
【化５５】
2015515471.tif 000016
（式中、ＱおよびＱ’は、それぞれ独立して、置換または非置換のベンゼン基を表す）
に従った、化合物（Ｉｂ）の調製工程、
−化合物（ＩＩ）から出発する、下記の合成経路：
【化５６】
2015515471.tif 000017
または下記の合成経路：
【化５７】
2015515471.tif 000018
に従った化合物（Ｉｃ）の調製工程、
（Ｄ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ、Ｒ、□、Ｒ１およびＲ２は、態様１から５のこれらの各ステップにおける同じ定義を有する）
から選択される少なくとも１つのステップを含む、態様１から５のいずれか一態様に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。
〔態様７〕
式：
(Ic)-(Δ)k                    （ＸＶＩ）ｋ
［式中、
（Ｉｃ）は、態様２から５と同じ意味を有し、化合物（Ｉｃ）のＲ基はさらにＨを表してもよく、
ｋは、１から１２の間の整数を表し、
（△）は、（Ｉ’ａ）または（Ｉ’ｂ）：
【化５８】
2015515471.tif 000019
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｚ、ＲおよびＲ１は、態様１から５と同じ定義を有し、ＲはさらにＨを表し得る）を表す］
を有する、態様１から５のいずれか一態様に記載の化合物（Ｉ）のオリゴマー化により得ることができるオリゴマー。
〔態様８〕
式（ＸＩＶ）ｋ：
【化５９】
2015515471.tif 000020
（式中、
□、Ｄ、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｚ、ＲおよびＲ１は、態様１から４と同じ定義を有し、ＲはさらにＨを表すことができ、ＤはさらにＨを表すことができ、ｋは、１から１１の間に含まれる整数である）
を有する、態様７に記載のオリゴマー。
〔態様９〕
−態様１から５のいずれか一態様に記載の化合物（Ｉ）をオリゴヌクレオチド上にグラフトするステップ、または
−ヌクレオチドを、態様７または態様８に記載のオリゴマーにグラフトするステップ、
を少なくとも含む、修飾オリゴヌクレオチドを製造する方法。
〔態様１０〕
下記の式（ＸＩＩａ）：
□-N1-N2-…-Nn-1-Nn-(I’)y-(M1-…-Mm-1-Mm)p-(I’)y’
（式中、
Ｎ１、…Ｎｎは、互いに独立して、ヌクレオチドを表し、
Ｍ１、…Ｍｍは、互いに独立して、ヌクレオチドを表し、
（Ｉ’）は、上記の式（Ｉ’ａ）または（Ｉ’ｂ）の化合物を表し、
ｎは、１から１００の間に含まれる整数であり、
ｍは、１から１００の間に含まれる整数であり、
ｙは、１から１２の間に含まれる整数であり、
ｐは、０または１を表し、
ｙ’は、ｐが値１を有する場合、０から１２の間に含まれる整数であり、ｐが値０を有する場合、ｙ’は０に等しく、
□は固体支持体を表す）
を有する、態様９に記載の方法により得ることができる修飾オリゴヌクレオチド。
〔態様１１〕
下記の式（ＸＩＩＩａ）：
(Ic)-(I’)y-1-N1-N2-…-Nn-1-Nn-(I’)y’-[M1-M2-…-Mm-1-Mm]p-(I’)y”
（式中、
Ｎ１、…Ｎｎは、互いに独立して、ヌクレオチドを表し、
Ｍ１、…Ｍｍは、互いに独立して、ヌクレオチドを表し、
（Ｉ’）は、上記の式（Ｉ’ａ）または（Ｉ’ｂ）の化合物を表し、
ｎは、１から１００の間に含まれる整数であり、
ｍは、１から１００の間に含まれる整数であり、
ｙは、１から１２の間に含まれる整数であり、
ｙ’は、０から１２の間に含まれる整数であり、
ｐは、ｙ’が０でなければ値０または１を有し、ｙ’が値０を有する場合、その時ｐは値０を有し、
ｙ”は、ｐが値１を有する場合、０から１２の間に含まれる整数であり、ｐが値０を有する場合、その時ｙ”は０を有する）
を有する、態様９に記載の方法により得ることができる修飾オリゴヌクレオチド。
〔態様１２〕
式（ＸＩＩｃ）：
【化６０】
2015515471.tif 000021
（式中、
ｎ、ｙ、Ｎ１、…Ｎｎ−１は上記と同じ定義を有し
Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗは上記と同じ定義を有し、
Ｂｎは、ｎ番目のヌクレオチドの塩基を表す）
を有する、態様１０に記載の修飾オリゴヌクレオチド。
〔態様１３〕
式（ＸＩＩＩｃ）：
【化６１】
2015515471.tif 000022
（式中、
ｎ、ｙ、Ｎは上記と同じ定義を有し、
Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗは上記と同じ定義を有し、
Ｂ１は、１番目のヌクレオチドの塩基に対応する）
を有する、態様１１に記載の修飾オリゴヌクレオチド。
〔態様１４〕
以下を含有する別個の容器、
−ヌクレオチド
−カップリング活性化因子、および
−洗浄剤、
生成物試料のサンプリングおよび分配のための機械的手段ならびにこれらの機械的手段実施の制御のためのコンピュータ手段、ならびに
態様７または８に記載のオリゴマーによるグラフト化固体支持体、および／または態様２に記載の化合物（Ｉａ）もしくは化合物（Ｉｂ）を含有する少なくとも１つの容器が配置された、少なくとも１つの容器、
を少なくとも含む、ヌクレオチドの合成のための自動装置。
〔態様１５〕
態様１０から１３のいずれか一態様に記載の少なくとも１つの修飾オリゴヌクレオチドによりグラフト化された基材であって、
前記基材は、金またはプラチナの膜により被覆された、または少なくとも１つ炭素−炭素二重結合もしくは炭素−炭素三重結合を含む基またはハロアセトアミド基、好ましくは、マレイミドもしくはアクリルアミド基を含む基によりグラフト化された、少なくとも１つのレシービングゾーンを含み、
金の膜の場合、前記基材は金属製であり、
少なくとも１つの炭素−炭素二重結合もしくは炭素−炭素三重結合を含む基またはハロアセトアミド基、好ましくは、マレイミドもしくはアクリルアミド基によりグラフト化された場合、前記基材はプラスチック製である、グラフト化基材。
〔態様１６〕
金属製基材が銅製もしくはチタン製である、および／またはプラスチック製基材がポリスチレン製である、態様１５に記載の基材。
〔態様１７〕
試験キットであって、前記試験キットは、
−少なくとも１つの基材であって、前記基材は、金またはプラチナの金属の膜により被覆された少なくとも１つのレシービングゾーンを含む基材か、または少なくとも１つの炭素−炭素二重結合もしくは炭素−炭素三重結合を含む基またはハロアセトアミド基、好ましくは、マレイミドもしくはアクリルアミド基によりグラフト化された基材と、
−態様１０から１３のいずれか一態様に記載の少なくとも１つの修飾オリゴヌクレオチドと、
を含む試験キット。
〔態様１８〕
オリゴヌクレオチドと別の分子との間の親和性試験を行うための、態様１５に記載の基材の使用。
〔態様１９〕
少なくとも２つのチオール基を含む化合物の、診断試験の確立のための使用であって、
前記チオール基は、オリゴヌクレオチドを、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合もしくは炭素−炭素三重結合を含む基またはハロアセトアミド基、好ましくは、マレイミドもしくはアクリルアミド基により修飾された表面にグラフトする、チオール基を含む化合物の使用。