【手続補正書】
【提出日】平成28年2月19日(2016.2.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
絹マトリックスに封入された治療薬を含む眼への投与用の組成物であって、前記絹マトリックスに封入されたある量の治療薬が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより長い期間にわたって治療効果をもたらす、組成物。
【請求項２】
前記治療効果が、眼病態の処置のための治療効果を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記眼病態の処置のための治療効果が、前記眼病態に随伴する少なくとも１つの症状を少なくとも約１０％低減することを含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記期間が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少なくとも約１週間長い、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記期間が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少なくとも約１ヶ月、少なくとも約３ヶ月、または少なくとも約６ヶ月長い、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
前記治療薬が、タンパク質、ペプチド、抗原、免疫原、ワクチン、抗体またはその一部分、抗体様分子、酵素、核酸、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、アプタマー、小分子、抗生物質、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
前記治療薬が、眼病態の処置のための薬剤である、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記治療薬が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブ、チボザニブ、フルオシノロンアセトニド、ガンシクロビル、トリアムシノロンアセトニド、ホスカルネット、バンコマイシン、セフタジジム、アミカシン、アムホテリシンＢ、デキサメタゾン、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
前記治療薬が、血管新生阻害剤を含む、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
前記血管新生阻害剤が、ＶＥＧＦ阻害剤を含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ＶＥＧＦ阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブ、チボザニブ、３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ピロリジン１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド塩酸塩、アキシチニブ、Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］キナゾリン−４−アミン、ＶＥＧＦ−Ｒ２およびＶＥＧＦ−Ｒ１の阻害剤、アキシチニブ、Ｎ，２−ジメチル−６−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド、ＲＥＴ／ＰＴＣ発癌性キナーゼのチロシンキナーゼ阻害剤、Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］キナゾリン−４−アミン、パン−ＶＥＧＦ−Ｒ−キナーゼ阻害剤；プロテインキナーゼ阻害剤、マルチターゲット型ヒト表皮受容体（ＨＥＲ）１／２および血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）１／２受容体ファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、セジラニブ、ソラフェニブ、バタラニブ、グルファニド二ナトリウム、ＶＥＧＦＲ２選択的モノクローナル抗体、アンギオザイム、ｓｉＲＮＡ系ＶＥＧＦＲ１阻害剤、フマギリンおよびその類似体、前記ＶＥＧＦ受容体の可溶性外部ドメイン、サメ軟骨およびその誘導体、５−（（７−ベンジルオキシキナゾリン−４−イル）アミノ）−４−フルオロ−２−メチルフェノール塩酸塩、これらの任意の誘導体およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ＶＥＧＦ阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブまたはこれらの組み合わせである、請求項１０または１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記治療薬または前記ＶＥＧＦ阻害剤が、約０．０１ｍｇから約５０ｍｇの量で存在する、請求項１〜１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
前記治療薬または前記ＶＥＧＦ阻害剤が、約１．５ｍｇから約１０ｍｇ、または約５ｍｇから約１０ｍｇの量で存在する、請求項１〜１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
前記絹マトリックスが、絹フィブロインを約０．１％（ｗ／ｖ）から約５０％（ｗ／ｖ）の濃度で含む、請求項１〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
前記絹マトリックスが、絹フィブロインを約０．５％（ｗ／ｖ）から約３０％（ｗ／ｖ）の濃度で含む、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
前記絹マトリックスが、絹フィブロインを約１％（ｗ／ｖ）から約１５％（ｗ／ｖ）の濃度で含む、請求項１〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
前記絹マトリックスが、生体適合性ポリマーをさらに含む、請求項１〜１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
前記生体適合性ポリマーが、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリラクチド−コ−グリコリド（ＰＬＧＡ）、ポリエステル、ポリ（オルトエステル）、ポリ（ホスファジン）、ポリ（ホスフェートエステル）、ポリカプロラクトン、ゼラチン、コラーゲン、セルロース、ヒアルロナン、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、トリブロックコポリマー、ポリリジンおよびこれらの任意の誘導体から成る群より選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記絹マトリックスが、ヒドロゲル、マイクロ粒子、ナノ粒子、繊維、フィルム、凍結乾燥粉末、凍結乾燥ゲル、リザーバーインプラント、同種インプラント、チューブ、ゲル様またはゲル粒子、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、請求項１〜１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】
前記絹マトリックスが、ヒドロゲルを含む、請求項１〜２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
前記絹マトリックスが、マイクロ粒子、ナノ粒子、またはゲル様もしくはゲル粒子を含む、請求項１〜２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２３】
前記治療薬を封入している前記マイクロ粒子、前記ナノ粒子、または前記ゲル様もしくはゲル粒子が、固体基材に埋め込まれる、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記固体基材が、錠剤、カプセル、マイクロチップ、ヒドロゲル、マット、フィルム、繊維、眼への送達デバイス、インプラント、チューブ、コーティング、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記固体基材が、ヒドロゲルを含む、請求項２３または２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ヒドロゲルが、絹ヒドロゲルを含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
注射可能に適合される、請求項１〜２６のいずれかに記載の組成物。
【請求項２８】
注射器に予め充填される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記注射器が、注射針にさらに取り付けられる、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記眼への投与が、水晶体、強膜、結膜、房水、毛様体筋、および硝子体液から成る群より選択される眼の少なくとも一部分への前記組成物の投与である、請求項１〜２９のいずれかに記載の組成物。
【請求項３１】
前記眼への投与が、硝子体内投与である、請求項１〜３０のいずれかに記載の組成物。
【請求項３２】
請求項１〜３１のいずれかに記載の組成物を含む眼への送達デバイス。
【請求項３３】
前記組成物が、前記眼への送達デバイスに予め充填される、請求項３２に記載の眼への送達デバイス。
【請求項３４】
注射針を有するかまたは有さない注射器である、請求項３２に記載の眼への送達デバイス。
【請求項３５】
前記注射針が、２５から３４ゲージ針である、請求項３４に記載の眼への送達デバイス。
【請求項３６】
前記注射針が、２７から３０ゲージ針である、請求項３４または３５に記載の眼への送達デバイス。
【請求項３７】
コンタクトレンズを含む、請求項３２に記載の眼への送達デバイス。
【請求項３８】
点眼器を含む、請求項３２に記載の眼への送達デバイス。
【請求項３９】
マイクロニードルを含む、請求項３２に記載の眼への送達デバイス。
【請求項４０】
前記マイクロニードルが、絹マイクロニードルである、請求項３９に記載の眼への送達デバイス。
【請求項４１】
インプラントである、請求項３２に記載の眼への送達デバイス。
【請求項４２】
請求項１〜３１のいずれかに記載の組成物を含む容器、または請求項３２〜４１のいずれかに記載の眼への送達デバイスを含む、キット。
【請求項４３】
少なくとも１本の注射器および１本の注射針をさらに含む、請求項４２に記載のキット。
【請求項４４】
前記注射針が、２５から３４ゲージ針である、請求項４３に記載のキット。
【請求項４５】
前記注射針が、２７から３０ゲージ針である、請求項４３または４４に記載のキット。
【請求項４６】
麻酔薬をさらに含む、請求項４２〜４５のいずれかに記載のキット。
【請求項４７】
消毒薬をさらに含む、請求項４２〜４６のいずれかに記載のキット。
【請求項４８】
前記眼への送達デバイスに前記組成物が予め充填される、請求項４２〜４７のいずれかに記載のキット。
【請求項４９】
前記眼への送達デバイスが、注射針を有するかまたは有さない注射器である、請求項４８に記載のキット。
【請求項５０】
眼の標的部位に治療薬を送達するための組成物であって、絹マトリックスに封入された治療薬を含み、前記絹マトリックスに封入されたある量の治療薬が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより長い期間にわたって治療効果をもたらす、組成物。
【請求項５１】
被験体における眼病態を処置するための、請求項１〜３１のいずれかに記載の組成物であって、前記組成物は、前記被験体の眼の標的部位に投与され、それにより前記眼の前記標的部位への前記治療薬の持続放出で前記眼病態を処置するものであることを特徴とする、組成物。
【請求項５２】
眼病態が、前記眼の後区の病態である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
眼病態が、加齢性黄斑変性、脈絡膜新生血管形成、糖尿病性黄斑浮腫、急性および慢性黄斑視神経網膜症、中心性漿液性脈絡網膜症、黄斑浮腫、急性多発性斑状色素上皮症、ベーチェット病、バードショット脈絡網膜炎、後部ブドウ膜炎、後部強膜炎、匍行性脈絡膜炎、網膜下線維症、ブドウ膜炎症候群、フォークト−小柳−原田症候群、網膜動脈閉塞性疾患、網膜中心静脈閉塞症、播種性血管内凝固障害、網膜分枝静脈閉塞症、高血圧性眼底変化、眼虚血症候群、網膜動脈微細動脈瘤、コーツ病、傍中心窩毛細血管拡張症、半側網膜静脈閉塞症、乳頭血管炎、頸動脈疾患（ＣＡＤ）、樹氷状血管炎、鎌状赤血球網膜症、網膜色素線条症、家族性滲出性硝子体網膜症、イールズ病、増殖性硝子体網膜症、糖尿病性網膜症、腫瘍に関連した網膜疾患、網膜色素上皮（ＲＰＥ）の先天性肥大、後部ブドウ膜黒色腫、脈絡膜血管腫、脈絡膜骨腫、脈絡膜転移、網膜および網膜色素上皮の混合性過誤腫、網膜芽細胞腫、眼底の血管増殖性腫瘍、網膜星状細胞腫、眼内リンパ系腫瘍、近視性網膜変性、急性網膜色素上皮炎、緑内障、眼内炎、サイトメガロウイルス網膜炎、網膜癌およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、請求項５１または５２に記載の組成物。
【請求項５４】
前記眼病態が、加齢性黄斑変性である、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
前記治療薬が、ＶＥＧＦ阻害剤を含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５６】
前記ＶＥＧＦ阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、またはこれらの組み合わせを含む、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
治療薬を、被験体の眼の標的部位に投与するための、請求項１〜３１のいずれかに記載の組成物であって、前記組成物は、前記被験体の眼の標的部位に、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少ない投与頻度で投与されるものであることを特徴とする、組成物。
【請求項５８】
前記投与頻度が、１／２倍低減される、請求項５７に記載の組成物。
【請求項５９】
眼に投与する治療薬の有効量を増加させるための組成物であって、絹マトリックスに封入された治療薬を含み、投与すると、前記標的部位からの前記治療薬の漏出が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときと比較して低減され、それにより、前記眼の前記標的部位に投与される前記治療薬の有効量が増加されるものであることを特徴とする、組成物。
【請求項６０】
前記眼の前区に投与されるものであることを特徴とする、請求項５０〜５９のいずれかに記載の組成物。
【請求項６１】
前記眼の後区に投与されるものであることを特徴とする、請求項５０〜６０のいずれかに記載の組成物。
【請求項６２】
水晶体、強膜、結膜、房水、毛様体筋、および硝子体液から成る群より選択される前記眼の少なくとも一部分に投与されるものであることを特徴とする、請求項５０〜６１のいずれかに記載の組成物。
【請求項６３】
前記眼の硝子体液に投与されるものであることを特徴とする、請求項５０〜６２のいずれかに記載の組成物。
【請求項６４】
注射によって前記眼に投与されるものであることを特徴とする、請求項５０〜６３のいずれかに記載の組成物。
【請求項６５】
前記注射が、約２５から約３４のゲージを有する針で行われることを特徴とする、請求項６４に記載の組成物。
【請求項６６】
前記注射が、約２７から約３０のゲージを有する針で行われることを特徴とする、請求項６４または６５に記載の組成物。
【請求項６７】
前記投与が、月１回以下行われることを特徴とする、請求項５０〜６６のいずれかに記載の組成物。
【請求項６８】
前記投与が、２ヶ月ごとに１回以下行われることを特徴とする、請求項５０〜６７のいずれかに記載の組成物。
【請求項６９】
前記投与が、３ヶ月ごとに１回以下、４ヶ月ごとに１回以下、または６ヶ月ごとに１回以下行われることを特徴とする、請求項５０〜６８のいずれかに記載の組成物。
【請求項７０】
前記治療薬が、タンパク質、ペプチド、抗原、免疫原、ワクチン、抗体またはその一部分、抗体様分子、酵素、核酸、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、アプタマー、小分子、抗生物質、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、請求項５０〜６９のいずれかに記載の組成物。
【請求項７１】
前記治療薬が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブ、チボザニブ、フルオシノロンアセトニド、ガンシクロビル、トリアムシノロンアセトニド、ホスカルネット、バンコマイシン、セフタジジム、アミカシン、アムホテリシンＢ、デキサメタゾン、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、請求項５０〜７０のいずれかに記載の組成物。
【請求項７２】
前記治療薬が、血管新生阻害剤を含む、請求項５０〜７１のいずれかに記載の組成物。
【請求項７３】
前記血管新生阻害剤が、ＶＥＧＦ阻害剤を含む、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７４】
前記ＶＥＧＦ阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブ、チボザニブ、３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ピロリジン１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド塩酸塩、アキシチニブ、Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］キナゾリン−４−アミン、ＶＥＧＦ−Ｒ２およびＶＥＧＦ−Ｒ１の阻害剤、アキシチニブ、Ｎ，２−ジメチル−６−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド、ＲＥＴ／ＰＴＣ発癌性キナーゼのチロシンキナーゼ阻害剤、Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］キナゾリン−４−アミン、パン−ＶＥＧＦ−Ｒ−キナーゼ阻害剤；プロテインキナーゼ阻害剤、マルチターゲット型ヒト表皮受容体（ＨＥＲ）１／２および血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）１／２受容体ファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、セジラニブ、ソラフェニブ、バタラニブ、グルファニド二ナトリウム、ＶＥＧＦＲ２選択的モノクローナル抗体、アンギオザイム、ｓｉＲＮＡ系ＶＥＧＦＲ１阻害剤、フマギリンおよびその類似体、ＶＥＧＦ受容体の可溶性外部ドメイン、サメ軟骨およびその誘導体、５−（（７−ベンジルオキシキナゾリン−４−イル）アミノ）−４−フルオロ−２−メチルフェノール塩酸塩、これらの任意の誘導体およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、請求項７３に記載の組成物。
【請求項７５】
前記ＶＥＧＦ阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブまたはこれらの組み合わせを含む、請求項７４に記載の組成物。
【請求項７６】
前記治療薬または前記ＶＥＧＦ阻害剤が、約０．０１ｍｇから約５０ｍｇの量で存在する、請求項５０〜７５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７７】
前記治療薬または前記ＶＥＧＦ阻害剤が、約１．５ｍｇから約１０ｍｇ、または約５ｍｇから約１０ｍｇの量で存在する、請求項５０〜７６のいずれかに記載の組成物。
【請求項７８】
前記絹マトリックスが、絹フィブロインを約０．１％（ｗ／ｖ）から約５０％（ｗ／ｖ）の濃度で含む、請求項５０〜７７のいずれかに記載の組成物。
【請求項７９】
前記絹マトリックスが、絹フィブロインを約０．５％（ｗ／ｖ）から約３０％（ｗ／ｖ）の濃度で含む、請求項５０〜７８のいずれかに記載の組成物。
【請求項８０】
前記絹マトリックスが、絹フィブロインを約１％（ｗ／ｖ）から約１５％（ｗ／ｖ）の濃度で含む、請求項５０〜７９のいずれかに記載の組成物。
【請求項８１】
前記絹マトリックスが、生体適合性ポリマーをさらに含む、請求項５０〜８０のいずれかに記載の組成物。
【請求項８２】
前記生体適合性ポリマーが、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリラクチド−コ−グリコリド（ＰＬＧＡ）、ポリエステル、ポリ（オルトエステル）、ポリ（ホスファジン）、ポリ（ホスフェートエステル）、ポリカプロラクトン、ゼラチン、コラーゲン、セルロース、ヒアルロナン、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、トリブロックコポリマー、ポリリジンおよびこれらの任意の誘導体から成る群より選択される、請求項８１に記載の組成物。
【請求項８３】
前記絹マトリックスが、ヒドロゲル、マイクロ粒子、ナノ粒子、繊維、フィルム、凍結乾燥粉末、凍結乾燥ゲル、リザーバーインプラント、同種インプラント、チューブ、ゲル様またはゲル粒子、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、請求項５０〜８２のいずれかに記載の組成物。
【請求項８４】
前記絹マトリックスが、ヒドロゲルを含む、請求項５０〜８３のいずれかに記載の組成物。
【請求項８５】
前記絹マトリックスが、マイクロ粒子、ナノ粒子、またはゲル様もしくはゲル粒子を含む、請求項５０〜８４のいずれかに記載の組成物。
【請求項８６】
前記治療薬を封入している前記マイクロ粒子、前記ナノ粒子、または前記ゲル様もしくはゲル粒子が、固体基材に埋め込まれている、請求項８５に記載の組成物。
【請求項８７】
前記固体基材が、錠剤、カプセル、マイクロチップ、ヒドロゲル、マット、フィルム、繊維、眼への送達デバイス、インプラント、チューブ、コーティング、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、請求項８６に記載の組成物。
【請求項８８】
前記固体基材が、ヒドロゲルを含む、請求項８６または８７に記載の組成物。
【請求項８９】
前記ヒドロゲルが、絹ヒドロゲルを含む、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９０】
前記絹マトリックスに最初に封入された前記治療薬の少なくとも約２０％を少なくとも約３ヶ月の期間にわたって放出されるような速度で、前記治療薬が前記絹マトリックスから放出される、請求項５０〜８９のいずれかに記載の組成物。
【請求項９１】
前記絹マトリックスに最初に封入された前記治療薬の少なくとも約４０％が少なくとも約３ヶ月の期間にわたって放出されるような速度で、前記治療薬が前記絹マトリックスから放出される、請求項５０〜９０のいずれかに記載の組成物。
【請求項９２】
前記絹マトリックスに最初に封入された前記治療薬の少なくとも約６０％が少なくとも約３ヶ月の期間にわたって放出されるような速度で、前記治療薬が前記絹マトリックスから放出される、請求項５０〜９１のいずれかに記載の組成物。
【請求項９３】
前記治療薬が、前記絹マトリックスから約１ｎｇ／日から約１５ｍｇ／日の速度で放出される、請求項５０〜９２のいずれかに記載の組成物。
【請求項９４】
前記治療薬が、前記絹マトリックスから約１μｇ／日から約１ｍｇ／日の速度で放出される、請求項５０〜９３のいずれかに記載の組成物。
【請求項９５】
前記絹マトリックスに封入された前記量の前記治療薬によってもたらされる治療効果が、眼病態の処置のための治療効果を含む、請求項５０〜９４のいずれかに記載の組成物。
【請求項９６】
前記眼病態の処置のための治療効果が、前記眼病態に随伴する少なくとも１つの症状を少なくとも約１０％低減することを含む、請求項９５に記載の組成物。
【請求項９７】
前記絹マトリックスに封入された前記量の前記治療薬によってもたらされる前記治療効果の期間が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少なくとも約１週間長い、請求項５０〜９６のいずれかに記載の組成物。
【請求項９８】
前記絹マトリックスに封入された前記量の前記治療薬によってもたらされる前記治療効果の期間が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少なくとも約１ヶ月長い、請求項５０〜９７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９９】
前記絹マトリックスに封入された前記量の前記治療薬によってもたらされる前記治療効果の期間が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少なくとも約３ヶ月長い、請求項５０〜９８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１００】
前記絹マトリックスに封入された前記量の前記治療薬によってもたらされる前記治療効果の期間が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少なくとも約６ヶ月長い、請求項５０〜９９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０１】
眼への投与のための制御放出絹系組成物を生成する方法であって、水蒸気と絹系マトリックスを接触させる工程を含み、前記絹系マトリックスが、その中に封入された少なくとも１つの治療薬を含む、方法。
【請求項１０２】
前記水蒸気と接触されることになる前記絹系マトリックスが、非架橋絹系マトリックスである、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０３】
前記絹系マトリックスと前記水蒸気との接触が、絹フィブロインにおけるベータシート構造の形成を誘導する、請求項１０１または１０２に記載の方法。
【請求項１０４】
前記絹系マトリックスと前記水蒸気との接触が、前記絹系マトリックスからの前記少なくとも１つの治療薬の放出動態を調節する、請求項１０１〜１０３のいずれかに記載の方法。
【請求項１０５】
前記少なくとも１つの治療薬が、タンパク質、ペプチド、抗原、免疫原、ワクチン、抗体またはその一部分、抗体様分子、酵素、核酸、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、アプタマー、小分子、抗生物質、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、請求項１０１〜１０４のいずれかに記載の方法。
【請求項１０６】
前記治療薬が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブ、チボザニブ、フルオシノロンアセトニド、ガンシクロビル、トリアムシノロンアセトニド、ホスカルネット、バンコマイシン、セフタジジム、アミカシン、アムホテリシンＢ、デキサメタゾン、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、請求項１０１〜１０５のいずれかに記載の方法。
【請求項１０７】
前記治療薬が、血管新生阻害剤を含む、請求項１０１〜１０６のいずれかに記載の方法。
【請求項１０８】
前記血管新生阻害剤が、ＶＥＧＦ阻害剤を含む、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１０９】
前記ＶＥＧＦ阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブ、チボザニブ、３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ピロリジン１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド塩酸塩、アキシチニブ、Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］キナゾリン−４−アミン、ＶＥＧＦ−Ｒ２およびＶＥＧＦ−Ｒ１の阻害剤、アキシチニブ、Ｎ，２−ジメチル−６−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド、ＲＥＴ／ＰＴＣ発癌性キナーゼのチロシンキナーゼ阻害剤、Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］キナゾリン−４−アミン、パン−ＶＥＧＦ−Ｒ−キナーゼ阻害剤、プロテインキナーゼ阻害剤、マルチターゲット型ヒト表皮受容体（ＨＥＲ）１／２および血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）１／２受容体ファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、セジラニブ、ソラフェニブ、バタラニブ、グルファニド二ナトリウム、ＶＥＧＦＲ２選択的モノクローナル抗体、アンギオザイム、ｓｉＲＮＡ系ＶＥＧＦＲ１阻害剤、フマギリンおよびその類似体、ＶＥＧＦ受容体の可溶性外部ドメイン、サメ軟骨およびその誘導体、５−（（７−ベンジルオキシキナゾリン−４−イル）アミノ）−４−フルオロ−２−メチルフェノール塩酸塩、これらの任意の誘導体およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】
前記ＶＥＧＦ阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブまたはこれらの組み合わせを含む、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１１】
前記絹マトリックスが、ヒドロゲル、マイクロ粒子、ナノ粒子、繊維、フィルム、凍結乾燥粉末、凍結乾燥ゲル、リザーバーインプラント、同種インプラント、チューブ、ゲル様またはゲル粒子、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、請求項１０１〜１１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１１２】
前記少なくとも１つの治療薬が、絹ヒドロゲルに封入される、請求項１０１〜１１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１１３】
前記少なくとも１つの治療薬が、前記絹マイクロ粒子、絹ナノ粒子、ゲル様もしくはゲル粒子、またはこれらの任意の組み合わせに封入される、請求項１０１〜１１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１１４】
前記少なくとも１つの治療薬を封入している絹マイクロ粒子、絹ナノ粒子、ゲル様またはゲル粒子が、ヒドロゲルにさらに埋め込まれる、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１５】
前記ヒドロゲルが、絹ヒドロゲルを含む、請求項１１４に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
本明細書において提供するキットは、本明細書に記載する１つ以上の実施形態の組成物を含む少なくとも１つの容器、および／または本明細書に記載する任意の実施形態による少なくとも１つの眼への送達デバイスを一般に含むことができる。一部の実施形態では、組成物を、キットに備えられる少なくとも１つの眼への送達デバイスに予め充填することができる。例えば、１つの実施形態では、本明細書に記載する組成物を注射器に予め充填することができ、該注射器に場合により注射針を取り付けることができる。例えば、組成物が送達デバイスに備えられていないか、または予め充填もされていない一部の実施形態では、キットは、例えば、注射器および注射針をさらに含むことができる。一部の実施形態において、キットは、麻酔薬、例えば、眼への投与中に一般に用いられる麻酔薬をさらに含むことができる。一部の実施形態において、キットは、例えば投与部位を滅菌するために、消毒薬をさらに含むことができる。一部の実施形態において、キットは、投与部位に消毒薬を塗布するための１つ以上のスワブをさらに含むことができる。
特定の実施形態では、例えば、以下を提供する：
（項目１）
絹マトリックスに封入された治療薬を含む眼への投与用の組成物であって、前記絹マトリックスに封入されたある量の治療薬が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより長い期間にわたって治療効果をもたらす、組成物。
（項目２）
前記治療効果が、眼病態の処置のための治療効果を含む、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記眼病態の処置のための治療効果が、前記眼病態に随伴する少なくとも１つの症状を少なくとも約１０％低減することを含む、項目２に記載の組成物。
（項目４）
前記期間が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少なくとも約１週間長い、項目１〜３のいずれかに記載の組成物。
（項目５）
前記期間が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少なくとも約１ヶ月、少なくとも約３ヶ月、または少なくとも約６ヶ月長い、項目１〜４のいずれかに記載の組成物。
（項目６）
前記治療薬が、タンパク質、ペプチド、抗原、免疫原、ワクチン、抗体またはその一部分、抗体様分子、酵素、核酸、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、アプタマー、小分子、抗生物質、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目１〜５のいずれかに記載の組成物。
（項目７）
前記治療薬が、眼病態の処置のための薬剤である、項目１〜６のいずれかに記載の組成物。
（項目８）
前記治療薬が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブ、チボザニブ、フルオシノロンアセトニド、ガンシクロビル、トリアムシノロンアセトニド、ホスカルネット、バンコマイシン、セフタジジム、アミカシン、アムホテリシンＢ、デキサメタゾン、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目１〜７のいずれかに記載の組成物。
（項目９）
前記治療薬が、血管新生阻害剤を含む、項目１〜８のいずれかに記載の組成物。
（項目１０）
前記血管新生阻害剤が、ＶＥＧＦ阻害剤を含む、項目９に記載の組成物。
（項目１１）
前記ＶＥＧＦ阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブ、チボザニブ、３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ピロリジン１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド塩酸塩、アキシチニブ、Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］キナゾリン−４−アミン、ＶＥＧＦ−Ｒ２およびＶＥＧＦ−Ｒ１の阻害剤、アキシチニブ、Ｎ，２−ジメチル−６−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド、ＲＥＴ／ＰＴＣ発癌性キナーゼのチロシンキナーゼ阻害剤、Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］キナゾリン−４−アミン、パン−ＶＥＧＦ−Ｒ−キナーゼ阻害剤；プロテインキナーゼ阻害剤、マルチターゲット型ヒト表皮受容体（ＨＥＲ）１／２および血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）１／２受容体ファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、セジラニブ、ソラフェニブ、バタラニブ、グルファニド二ナトリウム、ＶＥＧＦＲ２選択的モノクローナル抗体、アンギオザイム、ｓｉＲＮＡ系ＶＥＧＦＲ１阻害剤、フマギリンおよびその類似体、前記ＶＥＧＦ受容体の可溶性外部ドメイン、サメ軟骨およびその誘導体、５−（（７−ベンジルオキシキナゾリン−４−イル）アミノ）−４−フルオロ−２−メチルフェノール塩酸塩、これらの任意の誘導体およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目１０に記載の組成物。
（項目１２）
前記ＶＥＧＦ阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブまたはこれらの組み合わせである、項目１０または１１に記載の組成物。
（項目１３）
前記治療薬または前記ＶＥＧＦ阻害剤が、約０．０１ｍｇから約５０ｍｇの量で存在する、項目１〜１２のいずれかに記載の組成物。
（項目１４）
前記治療薬またはＶＥＧＦ阻害剤が、約１．５ｍｇから約１０ｍｇ、または約５ｍｇから約１０ｍｇの量で存在する、項目１〜１３のいずれかに記載の組成物。
（項目１５）
前記絹マトリックスが、絹フィブロインを約０．１％（ｗ／ｖ）から約５０％（ｗ／ｖ）の濃度で含む、項目１〜１４のいずれかに記載の組成物。
（項目１６）
前記絹マトリックスが、絹フィブロインを約０．５％（ｗ／ｖ）から約３０％（ｗ／ｖ）の濃度で含む、項目１〜１５のいずれかに記載の組成物。
（項目１７）
前記絹マトリックスが、絹フィブロインを約１％（ｗ／ｖ）から約１５％（ｗ／ｖ）の濃度で含む、項目１〜１６のいずれかに記載の組成物。
（項目１８）
前記絹マトリックスが、生体適合性ポリマーをさらに含む、項目１〜１７のいずれかに記載の組成物。
（項目１９）
前記生体適合性ポリマーが、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリラクチド−コ−グリコリド（ＰＬＧＡ）、ポリエステル、ポリ（オルトエステル）、ポリ（ホスファジン）、ポリ（ホスフェートエステル）、ポリカプロラクトン、ゼラチン、コラーゲン、セルロース、ヒアルロナン、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、トリブロックコポリマー、ポリリジンおよびこれらの任意の誘導体から成る群より選択される、項目１８に記載の組成物。
（項目２０）
前記絹マトリックスが、ヒドロゲル、マイクロ粒子、ナノ粒子、繊維、フィルム、凍結乾燥粉末、凍結乾燥ゲル、リザーバーインプラント、同種インプラント、チューブ、ゲル様またはゲル粒子、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目１〜１９のいずれかに記載の組成物。
（項目２１）
前記絹マトリックスが、ヒドロゲルを含む、項目１〜２０のいずれかに記載の組成物。
（項目２２）
前記絹マトリックスが、マイクロ粒子、ナノ粒子、またはゲル様もしくはゲル粒子を含む、項目１〜２０のいずれかに記載の組成物。
（項目２３）
前記治療薬を封入している前記マイクロ粒子、前記ナノ粒子、または前記ゲル様もしくはゲル粒子が、固体基材に埋め込まれる、項目２２に記載の組成物。
（項目２４）
前記固体基材が、錠剤、カプセル、マイクロチップ、ヒドロゲル、マット、フィルム、繊維、眼への送達デバイス、インプラント、チューブ、コーティング、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目２３に記載の組成物。
（項目２５）
前記固体基材が、ヒドロゲルを含む、項目２３または２４に記載の組成物。
（項目２６）
前記ヒドロゲルが、絹ヒドロゲルを含む、項目２５に記載の組成物。
（項目２７）
注射可能に適合される、項目１〜２６のいずれかに記載の組成物。
（項目２８）
注射器に予め充填される、項目２７に記載の組成物。
（項目２９）
前記注射器が、注射針にさらに取り付けられる、項目２８に記載の組成物。
（項目３０）
前記眼への投与が、水晶体、強膜、結膜、房水、毛様体筋、および硝子体液から成る群より選択される眼の少なくとも一部分への前記組成物の投与である、項目１〜２９のいずれかに記載の組成物。
（項目３１）
前記眼への投与が、硝子体内投与である、項目１〜３０のいずれかに記載の組成物。
（項目３２）
項目１〜３１のいずれかに記載の組成物を含む眼への送達デバイス。
（項目３３）
前記組成物が、前記眼への送達デバイスに予め充填される、項目３２に記載の眼への送達デバイス。
（項目３４）
注射針を有するかまたは有さない注射器である、項目３２に記載の眼への送達デバイス。
（項目３５）
前記注射針が、２５から３４ゲージ針である、項目３４に記載の眼への送達デバイス。
（項目３６）
前記注射針が、２７から３０ゲージ針である、項目３４または３５に記載の眼への送達デバイス。
（項目３７）
コンタクトレンズを含む、項目３２に記載の眼への送達デバイス。
（項目３８）
点眼器を含む、項目３２に記載の眼への送達デバイス。
（項目３９）
マイクロニードルを含む、項目３２に記載の眼への送達デバイス。
（項目４０）
前記マイクロニードルが、絹マイクロニードルである、項目３９に記載の眼への送達デバイス。
（項目４１）
インプラントである、項目３２に記載の眼への送達デバイス。
（項目４２）
項目１〜３１のいずれかに記載の組成物を含む容器、または項目３２〜４１のいずれかに記載の眼への送達デバイスを含む、キット。
（項目４３）
少なくとも１本の注射器および１本の注射針をさらに含む、項目４２に記載のキット。
（項目４４）
前記注射針が、２５から３４ゲージ針である、項目４３に記載のキット。
（項目４５）
前記注射針が、２７から３０ゲージ針である、項目４３または４４に記載のキット。
（項目４６）
麻酔薬をさらに含む、項目４２〜４５のいずれかに記載のキット。
（項目４７）
消毒薬をさらに含む、項目４２〜４６のいずれかに記載のキット。
（項目４８）
前記眼への送達デバイスに前記組成物が予め充填される、項目４２〜４７のいずれかに記載のキット。
（項目４９）
前記眼への送達デバイスが、注射針を有するかまたは有さない注射器である、項目４８に記載のキット。
（項目５０）
眼の標的部位に治療薬を送達する方法であって、絹マトリックスに封入された治療薬を眼の標的部位に投与することを含み、前記絹マトリックスに封入されたある量の治療薬が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより長い期間にわたって治療効果をもたらす、方法。
（項目５１）
被験体における眼病態を処置する方法であって、項目１〜２９のいずれかに記載の組成物を被験体の眼の標的部位に投与し、それにより前記眼の前記標的部位への前記治療薬の持続放出で前記眼病態を処置することを含む、方法。
（項目５２）
眼病態が、前記眼の後区の病態である、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
眼病態が、加齢性黄斑変性、脈絡膜新生血管形成、糖尿病性黄斑浮腫、急性および慢性黄斑視神経網膜症、中心性漿液性脈絡網膜症、黄斑浮腫、急性多発性斑状色素上皮症、ベーチェット病、バードショット脈絡網膜炎、後部ブドウ膜炎、後部強膜炎、匍行性脈絡膜炎、網膜下線維症、ブドウ膜炎症候群、フォークト−小柳−原田症候群、網膜動脈閉塞性疾患、網膜中心静脈閉塞症、播種性血管内凝固障害、網膜分枝静脈閉塞症、高血圧性眼底変化、眼虚血症候群、網膜動脈微細動脈瘤、コーツ病、傍中心窩毛細血管拡張症、半側網膜静脈閉塞症、乳頭血管炎、頸動脈疾患（ＣＡＤ）、樹氷状血管炎、鎌状赤血球網膜症、網膜色素線条症、家族性滲出性硝子体網膜症、イールズ病、増殖性硝子体網膜症、糖尿病性網膜症、腫瘍に関連した網膜疾患、網膜色素上皮（ＲＰＥ）の先天性肥大、後部ブドウ膜黒色腫、脈絡膜血管腫、脈絡膜骨腫、脈絡膜転移、網膜および網膜色素上皮の混合性過誤腫、網膜芽細胞腫、眼底の血管増殖性腫瘍、網膜星状細胞腫、眼内リンパ系腫瘍、近視性網膜変性、急性網膜色素上皮炎、緑内障、眼内炎、サイトメガロウイルス網膜炎、網膜癌およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目５１または５２に記載の方法。
（項目５４）
前記眼病態が、加齢性黄斑変性である、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記治療薬が、ＶＥＧＦ阻害剤を含む、項目５３に記載の方法。
（項目５６）
前記ＶＥＧＦ阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、またはこれらの組み合わせを含む、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
治療薬を、それを必要とする被験体の眼の標的部位に投与する方法であって、項目１〜３１のいずれかに記載の組成物を被験体の眼の標的部位に、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少ない投与頻度で投与することを含む、方法。
（項目５８）
前記投与頻度が、１／２倍低減される、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
眼に投与する治療薬の有効量を増加させる方法であって、絹マトリックスに封入された治療薬を眼の標的部位に投与することを含み、投与すると、前記標的部位からの前記治療薬の漏出が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときと比較して低減され、それにより、前記眼の前記標的部位に投与される前記治療薬の有効量が増加される、方法。
（項目６０）
前記組成物または絹マトリックスに封入された前記治療薬が、前記眼の前区に投与される、項目５０〜５９のいずれかに記載の方法。
（項目６１）
前記組成物または絹マトリックスに封入された前記治療薬が、前記眼の後区に投与される、項目５０〜６０のいずれかに記載の方法。
（項目６２）
前記組成物または絹マトリックスに封入された前記治療薬が、水晶体、強膜、結膜、房水、毛様体筋、および硝子体液から成る群より選択される前記眼の少なくとも一部分に投与される、項目５０〜６１のいずれかに記載の方法。
（項目６３）
前記組成物または絹マトリックスに封入された前記治療薬が、前記眼の硝子体液に投与される、項目５０〜６２のいずれかに記載の方法。
（項目６４）
前記組成物または絹マトリックスに封入された前記治療薬が、注射によって前記眼に投与される、項目５０〜６３のいずれかに記載の方法。
（項目６５）
前記注射が、約２５から約３４のゲージを有する針で行われる、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記注射が、約２７から約３０のゲージを有する針で行われる、項目６４または６５に記載の方法。
（項目６７）
前記投与が、月１回以下行われる、項目５０〜６６のいずれかに記載の方法。
（項目６８）
前記投与が、２ヶ月ごとに１回以下行われる、項目５０〜６７のいずれかに記載の方法。
（項目６９）
前記投与が、３ヶ月ごとに１回以下、４ヶ月ごとに１回以下、または６ヶ月ごとに１回以下行われる、項目５０〜６８のいずれかに記載の方法。
（項目７０）
前記治療薬が、タンパク質、ペプチド、抗原、免疫原、ワクチン、抗体またはその一部分、抗体様分子、酵素、核酸、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、アプタマー、小分子、抗生物質、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目５０〜６９のいずれかに記載の方法。
（項目７１）
前記治療薬が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブ、チボザニブ、フルオシノロンアセトニド、ガンシクロビル、トリアムシノロンアセトニド、ホスカルネット、バンコマイシン、セフタジジム、アミカシン、アムホテリシンＢ、デキサメタゾン、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目５０〜７０のいずれかに記載の方法。
（項目７２）
前記治療薬が、血管新生阻害剤を含む、項目５０〜７１のいずれかに記載の方法。
（項目７３）
前記血管新生阻害剤が、ＶＥＧＦ阻害剤を含む、項目５０〜７２のいずれかに記載の方法。
（項目７４）
前記ＶＥＧＦ阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブ、チボザニブ、３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ピロリジン１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド塩酸塩、アキシチニブ、Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］キナゾリン−４−アミン、ＶＥＧＦ−Ｒ２およびＶＥＧＦ−Ｒ１の阻害剤、アキシチニブ、Ｎ，２−ジメチル−６−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド、ＲＥＴ／ＰＴＣ発癌性キナーゼのチロシンキナーゼ阻害剤、Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］キナゾリン−４−アミン、パン−ＶＥＧＦ−Ｒ−キナーゼ阻害剤；プロテインキナーゼ阻害剤、マルチターゲット型ヒト表皮受容体（ＨＥＲ）１／２および血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）１／２受容体ファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、セジラニブ、ソラフェニブ、バタラニブ、グルファニド二ナトリウム、ＶＥＧＦＲ２選択的モノクローナル抗体、アンギオザイム、ｓｉＲＮＡ系ＶＥＧＦＲ１阻害剤、フマギリンおよびその類似体、ＶＥＧＦ受容体の可溶性外部ドメイン、サメ軟骨およびその誘導体、５−（（７−ベンジルオキシキナゾリン−４−イル）アミノ）−４−フルオロ−２−メチルフェノール塩酸塩、これらの任意の誘導体およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
前記ＶＥＧＦ阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブまたはこれらの組み合わせを含む、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記治療薬または前記ＶＥＧＦ阻害剤が、約０．０１ｍｇから約５０ｍｇの量で存在する、項目５０〜７５のいずれかに記載の方法。
（項目７７）
前記治療薬または前記ＶＥＧＦ阻害剤が、約１．５ｍｇから約１０ｍｇ、または約５ｍｇから約１０ｍｇの量で存在する、項目５０〜７６のいずれかに記載の方法。
（項目７８）
前記絹マトリックスが、絹フィブロインを約０．１％（ｗ／ｖ）から約５０％（ｗ／ｖ）の濃度で含む、項目５０〜７７のいずれかに記載の方法。
（項目７９）
前記絹マトリックスが、絹フィブロインを約０．５％（ｗ／ｖ）から約３０％（ｗ／ｖ）の濃度で含む、項目５０〜７８のいずれかに記載の方法。
（項目８０）
前記絹マトリックスが、絹フィブロインを約１％（ｗ／ｖ）から約１５％（ｗ／ｖ）の濃度で含む、項目５０〜７９のいずれかに記載の方法。
（項目８１）
前記絹マトリックスが、生体適合性ポリマーをさらに含む、項目５０〜８０のいずれかに記載の方法。
（項目８２）
前記生体適合性ポリマーが、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリラクチド−コ−グリコリド（ＰＬＧＡ）、ポリエステル、ポリ（オルトエステル）、ポリ（ホスファジン）、ポリ（ホスフェートエステル）、ポリカプロラクトン、ゼラチン、コラーゲン、セルロース、ヒアルロナン、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、トリブロックコポリマー、ポリリジンおよびこれらの任意の誘導体から成る群より選択される、項目８１に記載の方法。
（項目８３）
前記絹マトリックスが、ヒドロゲル、マイクロ粒子、ナノ粒子、繊維、フィルム、凍結乾燥粉末、凍結乾燥ゲル、リザーバーインプラント、同種インプラント、チューブ、ゲル様またはゲル粒子、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目５０〜８２のいずれかに記載の方法。
（項目８４）
前記絹マトリックスが、ヒドロゲルを含む、項目５０〜８３のいずれかに記載の方法。
（項目８５）
前記絹マトリックスが、マイクロ粒子、ナノ粒子、またはゲル様もしくはゲル粒子を含む、項目５０〜８４のいずれかに記載の方法。
（項目８６）
前記治療薬を封入している前記マイクロ粒子、前記ナノ粒子、または前記ゲル様もしくはゲル粒子が、固体基材に埋め込まれている、項目８５に記載の方法。
（項目８７）
前記固体基材が、錠剤、カプセル、マイクロチップ、ヒドロゲル、マット、フィルム、繊維、眼への送達デバイス、インプラント、チューブ、コーティング、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
前記固体基材が、ヒドロゲルを含む、項目８６または８７に記載の方法。
（項目８９）
前記ヒドロゲルが、絹ヒドロゲルを含む、項目８８に記載の方法。
（項目９０）
前記絹マトリックスに最初に封入された前記治療薬の少なくとも約２０％を少なくとも約３ヶ月の期間にわたって放出されるような速度で、前記治療薬が前記絹マトリックスから放出される、項目５０〜８９のいずれかに記載の方法。
（項目９１）
前記絹マトリックスに最初に封入された前記治療薬の少なくとも約４０％が少なくとも約３ヶ月の期間にわたって放出されるような速度で、前記治療薬が前記絹マトリックスから放出される、項目５０〜９０のいずれかに記載の方法。
（項目９２）
前記絹マトリックスに最初に封入された前記治療薬の少なくとも約６０％が少なくとも約３ヶ月の期間にわたって放出されるような速度で、前記治療薬が前記絹マトリックスから放出される、項目５０〜９１のいずれかに記載の方法。
（項目９３）
前記治療薬が、前記絹マトリックスから約１ｎｇ／日から約１５ｍｇ／日の速度で放出される、項目５０〜９２のいずれかに記載の方法。
（項目９４）
前記治療薬が、前記絹マトリックスから約１μｇ／日から約１ｍｇ／日の速度で放出される、項目５０〜９３のいずれかに記載の方法。
（項目９５）
前記絹マトリックスに封入された前記量の前記治療薬によってもたらされる治療効果が、眼病態の処置のための治療効果を含む、項目５０〜９４のいずれかに記載の方法。
（項目９６）
前記眼病態の処置のための治療効果が、前記眼病態に随伴する少なくとも１つの症状を少なくとも約１０％低減することを含む、項目９５に記載の方法。
（項目９７）
前記絹マトリックスに封入された前記量の前記治療薬によってもたらされる前記治療効果の期間が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少なくとも約１週間長い、項目５０〜９６のいずれかに記載の方法。
（項目９８）
前記絹マトリックスに封入された前記量の前記治療薬によってもたらされる前記治療効果の期間が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少なくとも約１ヶ月長い、項目５０〜９７のいずれかに記載の方法。
（項目９９）
前記絹マトリックスに封入された前記量の前記治療薬によってもたらされる前記治療効果の期間が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少なくとも約３ヶ月長い、項目５０〜９８のいずれかに記載の方法。
（項目１００）
前記絹マトリックスに封入された前記量の前記治療薬によってもたらされる前記治療効果の期間が、同じ量の前記治療薬を前記絹マトリックスなしで投与したときより少なくとも約６ヶ月長い、項目５０〜９９のいずれかに記載の方法。
（項目１０１）
眼への投与のための制御放出絹系組成物を生成する方法であって、水蒸気と絹系マトリックスを接触させる工程を含み、前記絹系マトリックスが、その中に封入された少なくとも１つの治療薬を含む、方法。
（項目１０２）
前記水蒸気と接触されることになる前記絹系マトリックスが、非架橋絹系マトリックスである、項目１０１に記載の方法。
（項目１０３）
前記絹系マトリックスと前記水蒸気との接触が、絹フィブロインにおけるベータシート構造の形成を誘導する、項目１０１または１０２に記載の方法。
（項目１０４）
前記絹系マトリックスと前記水蒸気との接触が、前記絹系マトリックスからの前記少なくとも１つの治療薬の放出動態を調節する、項目１０１〜１０３のいずれかに記載の方法。
（項目１０５）
前記少なくとも１つの治療薬が、タンパク質、ペプチド、抗原、免疫原、ワクチン、抗体またはその一部分、抗体様分子、酵素、核酸、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、アプタマー、小分子、抗生物質、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目１０１〜１０４のいずれかに記載の方法。
（項目１０６）
前記治療薬が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブ、チボザニブ、フルオシノロンアセトニド、ガンシクロビル、トリアムシノロンアセトニド、ホスカルネット、バンコマイシン、セフタジジム、アミカシン、アムホテリシンＢ、デキサメタゾン、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目１０１〜１０５のいずれかに記載の方法。
（項目１０７）
前記治療薬が、血管新生阻害剤を含む、項目１０１〜１０６のいずれかに記載の方法。
（項目１０８）
前記血管新生阻害剤が、ＶＥＧＦ阻害剤を含む、項目１０７に記載の方法。
（項目１０９）
前記ＶＥＧＦ阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブ、チボザニブ、３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ピロリジン１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド塩酸塩、アキシチニブ、Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］キナゾリン−４−アミン、ＶＥＧＦ−Ｒ２およびＶＥＧＦ−Ｒ１の阻害剤、アキシチニブ、Ｎ，２−ジメチル−６−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド、ＲＥＴ／ＰＴＣ発癌性キナーゼのチロシンキナーゼ阻害剤、Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］キナゾリン−４−アミン、パン−ＶＥＧＦ−Ｒ−キナーゼ阻害剤、プロテインキナーゼ阻害剤、マルチターゲット型ヒト表皮受容体（ＨＥＲ）１／２および血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）１／２受容体ファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、セジラニブ、ソラフェニブ、バタラニブ、グルファニド二ナトリウム、ＶＥＧＦＲ２選択的モノクローナル抗体、アンギオザイム、ｓｉＲＮＡ系ＶＥＧＦＲ１阻害剤、フマギリンおよびその類似体、ＶＥＧＦ受容体の可溶性外部ドメイン、サメ軟骨およびその誘導体、５−（（７−ベンジルオキシキナゾリン−４−イル）アミノ）−４−フルオロ−２−メチルフェノール塩酸塩、これらの任意の誘導体およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目１０８に記載の方法。
（項目１１０）
前記ＶＥＧＦ阻害剤が、ベバシズマブ、ラニビズマブまたはこれらの組み合わせを含む、項目１０８に記載の方法。
（項目１１１）
前記絹マトリックスが、ヒドロゲル、マイクロ粒子、ナノ粒子、繊維、フィルム、凍結乾燥粉末、凍結乾燥ゲル、リザーバーインプラント、同種インプラント、チューブ、ゲル様またはゲル粒子、およびこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される、項目１０１〜１１０のいずれかに記載の方法。
（項目１１２）
前記少なくとも１つの治療薬が、絹ヒドロゲルに封入される、項目１０１〜１１１のいずれかに記載の方法。
（項目１１３）
前記少なくとも１つの治療薬が、前記絹マイクロ粒子、絹ナノ粒子、ゲル様もしくはゲル粒子、またはこれらの任意の組み合わせに封入される、項目１０１〜１１２のいずれかに記載の方法。
（項目１１４）
前記少なくとも１つの治療薬を封入している絹マイクロ粒子、絹ナノ粒子、ゲル様またはゲル粒子が、ヒドロゲルにさらに埋め込まれる、項目１１３に記載の方法。
（項目１１５）
前記ヒドロゲルが、絹ヒドロゲルを含む、項目１１４に記載の方法。