【手続補正書】
【提出日】平成28年1月8日(2016.1.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)による化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステル：
2015508415.tif 000001
式中、
R1は、L1C(O)OL2-[C(R7R8)]p-C(R9R10)-C(O)OTであり；
R2は、R1、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖のC1〜C10アルキル、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖のC2〜C10アルケニル、または置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖のC2〜C10アルキニルであり、ここで、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10アルキニルの骨格は、1つまたは複数のヘテロ原子を含んでもよく；
各R3は独立して、ハロゲン、CN、CF3、SR2、SOR2、SO2R2、OR2、CO2H、CO2R2、N(R2)2、NHR2、NO2、またはR2であり；
Zは、NまたはCR6であり；
R4、R5、およびR6は独立して、水素、ハロゲン、CN、CF3、SR2、SOR2、SO2R2、OR2、CO2H、CO2R2、N(R2)2、NHR2、NO2、またはR2であり；
R7およびR8は独立して、水素、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖のC1〜C10アルキル、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖のC2〜C10アルケニル、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖のC2〜C10アルキニルであるか、または、R7およびR8は、それらが結合している炭素と一緒になって、置換されていてもよい3〜8員のシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し；
R9およびR10は独立して、水素、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖のC1〜C10アルキル、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖のC2〜C10アルケニル、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖のC2〜C10アルキニル、置換されていてもよいC4〜C8シクリル、置換されていてもよいC3〜C8ヘテロシクリルであるか、または、R9およびR10は、それらが結合している炭素と一緒になって、置換されていてもよい3〜8員のシクリルもしくはヘテロシクリルを形成するか、あるいは
R7およびR9は、それらが結合している炭素と一緒になって、置換されていてもよい3〜8員のシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールを形成し；
L1およびL2は独立して、結合、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖のC1〜C10アルキレン、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖のC2〜C10アルケニレン、または置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖のC2〜C10アルキニレンであり、ここで、C1〜C10アルキレン、C2〜C10アルケニレン、またはC2〜C10アルキニレンの骨格は、1つまたは複数のヘテロ原子を含んでもよく；
Tは、H、直鎖もしくは分岐鎖であり置換もしくは非置換のC1〜C10アルキル、直鎖もしくは分岐鎖であり置換もしくは非置換のC2〜C10アルケニル、直鎖もしくは分岐鎖であり置換もしくは非置換のC2〜C10アルキニル、置換されていてもよいシクリル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、またはPEGであり、ここで、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニルの骨格は、1つまたは複数のヘテロ原子を含んでもよく；
nは0〜5の整数であり；かつ
pは0または1であり、但し、R7、R8、R9、およびR10のうちの少なくとも1つは水素ではない。
【請求項２】
式(I)による化合物：
2015508415.tif 000002
式中、
R1は、L1C(O)OL2-[C(R7R8)]p-C(R9R10)-C(O)OTであり；
R2は、R1、または直鎖もしくは分岐鎖であり置換もしくは非置換のC1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、もしくはC2〜C10アルキニルであり、ここで、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10アルキニルの骨格は、1つまたは複数のヘテロ原子を含有することができ；
各R3は独立して、ハロゲン、CN、CF3、SR2、SOR2、SO2R2、OR2、CO2H、CO2R2、N(R2)2、NHR2、NO2、またはR2であり；
Zは、NまたはCR5であり；
R4、R5、およびR6は独立して、水素、ハロゲン、CN、CF3、SR2、SOR2、SO2R2、OR2、CO2H、CO2R2、N(R2)2、NHR2、NO2、またはR2であり；
R7、R8、R9、およびR10は独立して、水素、直鎖もしくは分岐鎖であり置換もしくは非置換のC1〜C10アルキル、直鎖もしくは分岐鎖であり置換もしくは非置換のC2〜C10アルケニル、直鎖もしくは分岐鎖であり置換もしくは非置換のC2〜C10アルキニルであるか、または、R7およびR8は、それらが結合している炭素と一緒になって、3〜8員のシクリルもしくはヘテロシクリルを形成するか、または、R9およびR10は、それらが結合している炭素と一緒になって、3〜8員のシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、但し、R7、R8、R9、およびR10のうちの少なくとも1つは水素ではなく、かつここで、該C1〜C20アルキレン、該C1〜C10アルキル、該C2〜C10アルケニル、もしくは該C2〜C10アルキニルの骨格は、1つもしくは複数のヘテロ原子を含有することができ；
L1およびL2は独立して、結合、置換または非置換のC1〜C10アルキレン、C2〜C10アルケニレン、またはC2〜C10アルキニレンであり、ここで、アルキレンの骨格は、1つまたは複数のヘテロ原子を含有することができ；
Tは、H、直鎖もしくは分岐鎖であり置換もしくは非置換のC1〜C10アルキル、直鎖もしくは分岐鎖であり置換もしくは非置換のC2〜C10アルケニル、直鎖もしくは分岐鎖であり置換もしくは非置換のC2〜C10アルキニル、置換されていてもよいシクリル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、またはPEGであり、ここで、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニルの骨格は、1つまたは複数のヘテロ原子を含有することができ；
nは0〜5の整数であり；かつ
pは0または1である。
【請求項３】
式(I)の構造を有する化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステル：
2015508415.tif 000003
式中、
R1は、L1C(O)OL2-[C(R7R8)]p-C(R9R10)-C(O)OTであり；
R2は、R1、または直鎖もしくは分岐鎖であり置換もしくは非置換のC1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、もしくはC2〜C10アルキニルであり、ここで、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10アルキニルの骨格は、1つまたは複数のヘテロ原子を含んでもよく；
各R3は独立して、ハロゲン、CN、CF3、SR2、SOR2、SO2R2、OR2、CO2H、CO2R2、N(R2)2、NHR2、NO2、またはR2であり；
Zは、NまたはCR6であり；
R4、R5、およびR6は独立して、水素、ハロゲン、CN、CF3、SR2、SOR2、SO2R2、OR2、CO2H、CO2R2、N(R2)2、NHR2、NO2、またはR2であり；
R7およびR8は独立して、水素、直鎖もしくは分岐鎖であり置換もしくは非置換のC1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、もしくはC2〜C10アルキニルであるか、または、R7およびR8は一緒になって、置換されていてもよい3〜8員のカルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し；
R9およびR10は独立して、水素、置換されていてもよいC4〜C8シクリル、または置換されていてもよいC3〜C8ヘテロシクリルであり、但し、R9およびR10のうちの少なくとも一方は水素ではないか、
あるいは、R7およびR9は一緒になって、置換されていてもよい3〜8員のカルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールを形成し；
L1およびL2は独立して、結合、直鎖または分岐鎖であり置換または非置換のC1〜C10アルキレン、C2〜C10アルケニレン、またはC2〜C10アルキニレンであり；ここで、C1〜C10アルキレン、C2〜C10アルケニレン、またはC2〜C10アルキニレンの骨格は、1つまたは複数のヘテロ原子を含んでもよく；
Tは、水素、直鎖もしくは分岐鎖であり置換もしくは非置換のC1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、置換されていてもよいシクリル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、またはPEGであり、ここで、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10アルキニルの骨格は、1つまたは複数のヘテロ原子を含んでもよく；
各nは0〜5の整数であり；かつ
各pは0または1である。
【請求項４】
式(IA)：
2015508415.tif 000004
の構造を有する請求項3に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステル。
【請求項５】
ZがNである、請求項4に記載の化合物。
【請求項６】
R4およびR5がそれぞれ水素である、請求項4に記載の化合物。
【請求項７】
R9およびR10が、それらが結合している炭素と一緒になって、3員、4員、5員、もしくは6員のシクリルを形成する、請求項4に記載の化合物。
【請求項８】
R9およびR10が、それらが結合している炭素と一緒になって、3員、4員、5員、もしくは6員のヘテロシクリルを形成する、請求項4に記載の化合物。
【請求項９】
R2が、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、iso-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、2,3-ジメチルブチル、または2,2-ジメチルブチルである、請求項4に記載の化合物。
【請求項１０】
Tがメチルまたはエチルである、請求項4に記載の化合物。
【請求項１１】
式(IB)：
2015508415.tif 000005
の構造を有する請求項3に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステル。
【請求項１２】
ZがNである、請求項11に記載の化合物。
【請求項１３】
R4およびR5がそれぞれ水素である、請求項11に記載の化合物。
【請求項１４】
R9およびRが、それらが結合している炭素と一緒になって、3員、4員、5員、もしくは6員のシクリルを形成する、請求項11に記載の化合物。
【請求項１５】
R9およびR10が、それらが結合している炭素と一緒になって、3員、4員、5員、もしくは6員のヘテロシクリルを形成する、請求項11に記載の化合物。
【請求項１６】
R2が、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、iso-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、2,3-ジメチルブチル、または2,2-ジメチルブチルである、請求項11に記載の化合物。
【請求項１７】
Tがメチルまたはエチルである、請求項11に記載の化合物。
【請求項１８】
式(IC)：
2015508415.tif 000006
の構造を有する請求項3に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステル。
【請求項１９】
ZがNである、請求項18に記載の化合物。
【請求項２０】
R4およびR5がそれぞれ水素である、請求項18に記載の化合物。
【請求項２１】
R9およびR10が、それらが結合している炭素と一緒になって、3員、4員、5員、もしくは6員のシクリルを形成する、請求項18に記載の化合物。
【請求項２２】
R9およびR10が、それらが結合している炭素と一緒になって、3員、4員、5員、もしくは6員のヘテロシクリルを形成する、請求項18に記載の化合物。
【請求項２３】
R2が、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、iso-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、2,3-ジメチルブチル、または2,2-ジメチルブチルである、請求項18に記載の化合物。
【請求項２４】
Tがメチルまたはエチルである、請求項18に記載の化合物。
【請求項２５】
式(I)の化合物が、
2015508415.tif 000007
2015508415.tif 000008
からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステル。
【請求項２６】
式(I)の化合物が、
2015508415.tif 000009
からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステル。
【請求項２７】
2015508415.tif 000010
からなる群より選択される構造を有する請求項1に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステル。
【請求項２８】
構造：
2015508415.tif 000011
を有する請求項1に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステル。
【請求項２９】
構造：
2015508415.tif 000012
を有する請求項1に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステル。
【請求項３０】
構造：
2015508415.tif 000013
を有する請求項1に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステル。
【請求項３１】
構造：
2015508415.tif 000014
を有する請求項1に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステル。
【請求項３２】
構造：
2015508415.tif 000015
を有する請求項1に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステル。
【請求項３３】
構造：
2015508415.tif 000016
を有する請求項1に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステル。
【請求項３４】
構造：
2015508415.tif 000017
を有する請求項1に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステル。
【請求項３５】
構造：
2015508415.tif 000018
を有する請求項1に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステル。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
なおさらに別の局面において、本明細書では、それを必要とする対象において麻酔または鎮静を提供するための製剤としての、または該製剤の製造における、本明細書に記載される式(I)の化合物の使用を提供する。
[本発明1001]
式(I)による化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステル：
2015508415.tif 000019
式中、
R1は、L1C(O)OL2-[C(R7R8)]p-C(R9R10)-C(O)OTであり；
R2は、R1、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖のC1〜C10アルキル、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖のC2〜C10アルケニル、または置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖のC2〜C10アルキニルであり、ここで、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10アルキニルの骨格は、1つまたは複数のヘテロ原子を含んでもよく；
各R3は独立して、ハロゲン、CN、CF3、SR2、SOR2、SO2R2、OR2、CO2H、CO2R2、N(R2)2、NHR2、NO2、またはR2であり；
Zは、NまたはCR6であり；
R4、R5、およびR6は独立して、水素、ハロゲン、CN、CF3、SR2、SOR2、SO2R2、OR2、CO2H、CO2R2、N(R2)2、NHR2、NO2、またはR2であり；
R7およびR8は独立して、水素、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖のC1〜C10アルキル、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖のC2〜C10アルケニル、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖のC2〜C10アルキニルであるか、または、R7およびR8は、それらが結合している炭素と一緒になって、置換されていてもよい3〜8員のシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し；
R9およびR10は独立して、水素、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖のC1〜C10アルキル、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖のC2〜C10アルケニル、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖のC2〜C10アルキニル、置換されていてもよいC4〜C8シクリル、置換されていてもよいC3〜C8ヘテロシクリルであるか、または、R9およびR10は、それらが結合している炭素と一緒になって、置換されていてもよい3〜8員のシクリルもしくはヘテロシクリルを形成するか、あるいは
R7およびR9は、それらが結合している炭素と一緒になって、置換されていてもよい3〜8員のシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールを形成し；
L1およびL2は独立して、結合、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖のC1〜C10アルキレン、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖のC2〜C10アルケニレン、または置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖のC2〜C10アルキニレンであり、ここで、C1〜C10アルキレン、C2〜C10アルケニレン、またはC2〜C10アルキニレンの骨格は、1つまたは複数のヘテロ原子を含んでもよく；
Tは、H、直鎖もしくは分岐鎖であり置換もしくは非置換のC1〜C10アルキル、直鎖もしくは分岐鎖であり置換もしくは非置換のC2〜C10アルケニル、直鎖もしくは分岐鎖であり置換もしくは非置換のC2〜C10アルキニル、置換されていてもよいシクリル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、またはPEGであり、ここで、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニルの骨格は、1つまたは複数のヘテロ原子を含んでもよく；
nは0〜5の整数であり；かつ
pは0または1であり、但し、R7、R8、R9、およびR10のうちの少なくとも1つは水素ではない。
[本発明1002]
式(IA)、(IB)、または(IC)：
2015508415.tif 000020
の構造を有する、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
nが0または1である、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1004]
pが0または1である、本発明1001〜1003のいずれかの化合物。
[本発明1005]
L1が、結合、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖のC1〜C10アルキレン、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖のC2〜C10アルケニレン、または置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖のC2〜C10アルキニレンであり；C1〜C10アルキレン、C2〜C10アルケニレン、またはC2〜C10アルキニレンの骨格が、1つまたは複数のヘテロ原子を含んでもよい、本発明1001〜1004のいずれかの化合物。
[本発明1006]
L2が、結合、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖のC1〜C10アルキレン、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖のC2〜C10アルケニレン、または置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖のC2〜C10アルキニレンであり；C1〜C10アルキレン、C2〜C10アルケニレン、またはC2〜C10アルキニレンの骨格が、1つまたは複数のヘテロ原子を含んでもよい、本発明1001〜1005のいずれかの化合物。
[本発明1007]
Tが、水素、置換されていてもよいC1〜C10アルキル、または置換されていてもよいシクリルもしくはヘテロシクリルである、本発明1001〜1006のいずれかの化合物。
[本発明1008]
Tが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、t-ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、2,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、2-ヒドロキシルプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、オキセタニル、モルホリニル、およびオキサゾリンジニル（oxazolindinyl）からなる群より選択される、本発明1007の化合物。
[本発明1009]
ZがNである、本発明1001〜1008のいずれかの化合物。
[本発明1010]
ZがCR6である、本発明1001〜1008のいずれかの化合物。
[本発明1011]
R4およびR6のうちの少なくとも一方がBrまたはCNである、本発明1010の化合物。
[本発明1012]
R6が水素である、本発明1010または1011の化合物。
[本発明1013]
R4が水素である、本発明1001〜1012のいずれかの化合物。
[本発明1014]
R5が水素である、本発明1001〜1013のいずれかの化合物。
[本発明1015]
R2が、置換されていてもよいC1〜C10アルキルである、本発明1001〜1014のいずれかの化合物。
[本発明1016]
R2が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、t-ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、2,3-ジメチルブチル、および2,2-ジメチルブチルからなる群より選択される、本発明1015の化合物。
[本発明1017]
R2が結合している炭素が、R立体配置を有する、本発明1001〜1016のいずれかの化合物。
[本発明1018]
R9およびR10が独立して、水素、置換されていてもよいC1〜C10アルキル、置換されていてもよいC4〜C6シクリル、もしくは置換されていてもよいC4〜C6ヘテロシクリルであるか；または、R9およびR10が、それらが結合している炭素と一緒になって、3員、4員、5員、もしくは6員のシクリルを形成する、本発明1001〜1017のいずれかの化合物。
[本発明1019]
R9およびR10が独立して、置換されていてもよいC1〜C10アルキルである、本発明1001〜1018のいずれかの化合物。
[本発明1020]
R9およびR10が同一である、本発明1001〜1019のいずれかの化合物。
[本発明1021]
R9およびR10の一方が、置換されていてもよいC1〜C10アルキル、置換されていてもよいC4〜C6シクリル、または置換されていてもよいC4〜C6ヘテロシクリルであり、かつ、他方が水素である、本発明1001〜1018のいずれかの化合物。
[本発明1022]
R9およびR10が独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、t-ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、2,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、フェニル、ピリジル、チオフェン、フラニル、ピラゾリル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、およびピペルジニル（piperdinyl）からなる群より選択される、本発明1001〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1023]
R9およびR10が結合している炭素が、R立体配置を有する、本発明1001〜1019、1021、または1022のいずれかの化合物。
[本発明1024]
R9およびR10が結合している炭素が、S立体配置を有する、本発明1001〜1019、1021、または1022のいずれかの化合物。
[本発明1025]
R7およびR8が独立して、水素、置換されていてもよいC1〜C10アルキル、置換されていてもよいC4〜C6シクリル、もしくは置換されていてもよいC4〜C6ヘテロシクリルであるか；または、R7およびR8が、それらが結合している炭素と一緒になって、3員、4員、5員、もしくは6員のシクリルを形成する、本発明1001〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1026]
R7およびR8が独立して、置換されていてもよいC1〜C10アルキルである、本発明1001〜1025のいずれかの化合物。
[本発明1027]
R7およびR8が同一である、本発明1001〜1026のいずれかの化合物。
[本発明1028]
R7およびR8の一方が、置換されていてもよいC1〜C10アルキル、置換されていてもよいC4〜C6シクリル、または置換されていてもよいC4〜C6ヘテロシクリルであり、かつ、他方が水素である、本発明1001〜1025のいずれかの化合物。
[本発明1029]
R7およびR8が独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、t-ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、2,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、フェニル、ピリジル、チオフェン、フラニル、ピラゾリル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、およびピペルジニルからなる群より選択される、本発明1001〜1028のいずれかの化合物。
[本発明1030]
R7およびR8が結合している炭素が、R立体配置を有する、本発明1001〜1027、1028、または1029のいずれかの化合物。
[本発明1031]
R7およびR8が結合している炭素が、S立体配置を有する、本発明1001〜1027、1028、または1029のいずれかの化合物。
[本発明1032]
R7およびR9が、それらが結合している炭素と一緒になって、置換されていてもよい3〜8員のシクリルまたはヘテロシクリルを形成する、本発明1001〜1031のいずれかの化合物。
[本発明1033]
式(I)による化合物：
2015508415.tif 000021
式中、
R1は、L1C(O)OL2-[C(R7R8)]p-C(R9R10)-C(O)OTであり；
R2は、R1、または直鎖もしくは分岐鎖であり置換もしくは非置換のC1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、もしくはC2〜C10アルキニルであり、ここで、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10アルキニルの骨格は、1つまたは複数のヘテロ原子を含有することができ；
各R3は独立して、ハロゲン、CN、CF3、SR2、SOR2、SO2R2、OR2、CO2H、CO2R2、N(R2)2、NHR2、NO2、またはR2であり；
Zは、NまたはCR5であり；
R4、R5、およびR6は独立して、水素、ハロゲン、CN、CF3、SR2、SOR2、SO2R2、OR2、CO2H、CO2R2、N(R2)2、NHR2、NO2、またはR2であり；
R7、R8、R9、およびR10は独立して、水素、直鎖もしくは分岐鎖であり置換もしくは非置換のC1〜C10アルキル、直鎖もしくは分岐鎖であり置換もしくは非置換のC2〜C10アルケニル、直鎖もしくは分岐鎖であり置換もしくは非置換のC2〜C10アルキニルであるか、または、R7およびR8は、それらが結合している炭素と一緒になって、3〜8員のシクリルもしくはヘテロシクリルを形成するか、または、R9およびR10は、それらが結合している炭素と一緒になって、3〜8員のシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、但し、R7、R8、R9、およびR10のうちの少なくとも1つは水素ではなく、かつここで、該C1〜C20アルキレン、該C1〜C10アルキル、該C2〜C10アルケニル、もしくは該C2〜C10アルキニルの骨格は、1つもしくは複数のヘテロ原子を含有することができ；
L1およびL2は独立して、結合、置換または非置換のC1〜C10アルキレン、C2〜C10アルケニレン、またはC2〜C10アルキニレンであり、ここで、アルキレンの骨格は、1つまたは複数のヘテロ原子を含有することができ；
Tは、H、直鎖もしくは分岐鎖であり置換もしくは非置換のC1〜C10アルキル、直鎖もしくは分岐鎖であり置換もしくは非置換のC2〜C10アルケニル、直鎖もしくは分岐鎖であり置換もしくは非置換のC2〜C10アルキニル、置換されていてもよいシクリル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、またはPEGであり、ここで、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニルの骨格は、1つまたは複数のヘテロ原子を含有することができ；
nは0〜5の整数であり；かつ
pは0または1である。
[本発明1034]
純粋な鏡像異性体の形態で存在する、本発明1033の化合物。
[本発明1035]
R2が結合している炭素が、R立体配置を有する、本発明1033または1034の化合物。
[本発明1036]
R2が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、t-ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、2,3-ジメチルブチル、および2,2-ジメチルブチルからなる群より選択される、本発明1033〜1035のいずれかの化合物。
[本発明1037]
Tが、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、t-ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、2,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、および2-ヒドロキシルプロピルからなる群より選択される、本発明1033〜1036のいずれかの化合物。
[本発明1038]
nが0または1である、本発明1033〜1037のいずれかの化合物。
[本発明1039]
L1が結合である、本発明1033〜1038のいずれかの化合物。
[本発明1040]
L2が結合である、本発明1033〜1039のいずれかの化合物。
[本発明1041]
R9またはR10のうちの一方がC1〜C10アルキルであり、かつ、他方が水素である、本発明1033〜1040のいずれかの化合物。
[本発明1042]
R9およびR10が両方とも独立してC1〜C10アルキルである、本発明1033〜1040のいずれかの化合物。
[本発明1043]
R9およびR10が結合している炭素が、R立体配置を有する、本発明1041または1042の化合物。
[本発明1044]
R9およびR10が結合している炭素が、S立体配置を有する、本発明1041または1042の化合物。
[本発明1045]
R9およびR10が、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、t-ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、2,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、本発明1041〜1044のいずれかの化合物。
[本発明1046]
R9およびR10が、両方とも同一であるか、または、それらが結合している炭素と一緒になって3員環を形成する、本発明1042〜1045のいずれかの化合物。
[本発明1047]
pが0である、本発明1033〜1046のいずれかの化合物。
[本発明1048]
R7およびR8の一方がC1〜C10アルキルであり、かつ、他方が水素である、本発明1033〜1046のいずれかの化合物。
[本発明1049]
R7およびR8が両方とも独立してC1〜C10アルキルである、本発明1033〜1046のいずれかの化合物。
[本発明1050]
R7およびR8が結合している炭素が、R立体配置を有する、本発明1048または1049の化合物。
[本発明1051]
R7およびR8が結合している炭素が、S立体配置を有する、本発明1048または1049の化合物。
[本発明1052]
R7およびR8が、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、t-ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、2,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、本発明1048〜1051のいずれかの化合物。
[本発明1053]
R7およびR7が、両方とも同一であるか、または、それらが結合している炭素と一緒になって3員環を形成する、本発明1048〜1052のいずれかの化合物。
[本発明1054]
R5が水素である、本発明1033〜1053のいずれかの化合物。
[本発明1055]
R4およびR6のうちの少なくとも一方が水素である、本発明1033〜1054のいずれかの化合物。
[本発明1056]
R4およびR6のうちの少なくとも一方がBrまたはCNである、本発明1033〜1055のいずれかの化合物。
[本発明1057]
R4がHであり、かつ、R6がBrまたはCNである、本発明1056の化合物。
[本発明1058]
R4がBrまたはCNである、本発明1056の化合物。
[本発明1059]
式(I)の構造を有する化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステル：
2015508415.tif 000022
式中、
R1は、L1C(O)OL2-[C(R7R8)]p-C(R9R10)-C(O)OTであり；
R2は、R1、または直鎖もしくは分岐鎖であり置換もしくは非置換のC1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、もしくはC2〜C10アルキニルであり、ここで、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10アルキニルの骨格は、1つまたは複数のヘテロ原子を含んでもよく；
各R3は独立して、ハロゲン、CN、CF3、SR2、SOR2、SO2R2、OR2、CO2H、CO2R2、N(R2)2、NHR2、NO2、またはR2であり；
Zは、NまたはCR6であり；
R4、R5、およびR6は独立して、水素、ハロゲン、CN、CF3、SR2、SOR2、SO2R2、OR2、CO2H、CO2R2、N(R2)2、NHR2、NO2、またはR2であり；
R7およびR8は独立して、水素、直鎖もしくは分岐鎖であり置換もしくは非置換のC1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、もしくはC2〜C10アルキニルであるか、または、R7およびR8は一緒になって、置換されていてもよい3〜8員のカルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し；
R9およびR10は独立して、水素、置換されていてもよいC4〜C8シクリル、または置換されていてもよいC3〜C8ヘテロシクリルであり、但し、R9およびR10のうちの少なくとも一方は水素ではないか、
あるいは、R7およびR9は一緒になって、置換されていてもよい3〜8員のカルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールを形成し；
L1およびL2は独立して、結合、直鎖または分岐鎖であり置換または非置換のC1〜C10アルキレン、C2〜C10アルケニレン、またはC2〜C10アルキニレンであり；ここで、C1〜C10アルキレン、C2〜C10アルケニレン、またはC2〜C10アルキニレンの骨格は、1つまたは複数のヘテロ原子を含んでもよく；
Tは、水素、直鎖もしくは分岐鎖であり置換もしくは非置換のC1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、置換されていてもよいシクリル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、またはPEGであり、ここで、C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、またはC2〜C10アルキニルの骨格は、1つまたは複数のヘテロ原子を含んでもよく；
各nは0〜5の整数であり；かつ
各pは0または1である。
[本発明1060]
L1が、直鎖または分岐鎖であり置換または非置換のC1〜C10アルキレン、C2〜C10アルケニレン、またはC2〜C10アルキニレンであり；C1〜C10アルキレン、C2〜C10アルケニレン、またはC2〜C10アルキニレンの骨格が、1つまたは複数のヘテロ原子を含んでもよい、本発明1059の化合物。
[本発明1061]
L2が、直鎖または分岐鎖であり置換または非置換のC1〜C10アルキレン、C2〜C10アルケニレン、またはC2〜C10アルキニレンであり；C1〜C10アルキレン、C2〜C10アルケニレン、またはC2〜C10アルキニレンの骨格が、1つまたは複数のヘテロ原子を含んでもよい、本発明1059または1060の化合物。
[本発明1062]
式(IA)：
2015508415.tif 000023
の構造を有する、本発明1059または1061の化合物。
[本発明1063]
式(IB)：
2015508415.tif 000024
の構造を有する、本発明1059の化合物。
[本発明1064]
式(IC)：
2015508415.tif 000025
の構造を有する、本発明1059の化合物。
[本発明1065]
ZがNである、本発明1059〜1064のいずれかの化合物。
[本発明1066]
ZがCR6である、本発明1059〜1064のいずれかの化合物。
[本発明1067]
R6がHである、本発明1066の化合物。
[本発明1068]
R9が、置換されていてもよいC4〜C6シクリルであり、かつ、R10が水素である、本発明1059〜1067のいずれかの化合物。
[本発明1069]
R9が、置換されていてもよいC4〜C6ヘテロシクリルであり、かつ、R10が水素である、本発明1059〜1067のいずれかの化合物。
[本発明1070]
R7およびR9が一緒になって、置換されていてもよい3〜8員のシクリルまたはヘテロシクリルを形成する、本発明1059〜1069のいずれかの化合物。
[本発明1071]
R4が水素である、本発明1059〜1070のいずれかの化合物。
[本発明1072]
R5が水素である、本発明1059〜1071のいずれかの化合物。
[本発明1073]
nが0である、本発明1059〜1072のいずれかの化合物。
[本発明1074]
nが1である、本発明1059〜1072のいずれかの化合物。
[本発明1075]
R2が、置換されていてもよいC1〜C10アルキルである、本発明1059〜1074のいずれかの化合物。
[本発明1076]
R2が、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、iso-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、2,3-ジメチルブチル、または2,2-ジメチルブチルである、本発明1075の化合物。
[本発明1077]
R2が結合している炭素が、R立体配置である、本発明1059〜1076のいずれかの化合物。
[本発明1078]
Tが、置換されていてもよいC1〜C10アルキルである、本発明1059〜1077のいずれかの化合物。
[本発明1079]
Tがメチルまたはエチルである、本発明1078の化合物。
[本発明1080]
Tが、置換されていてもよいシクリルまたはヘテロシクリルである、本発明1059〜1077のいずれかの化合物。
[本発明1081]
Tが、シクロプロピル、シクロブチル、オキセタニル、モルホリニル、またはオキサゾリンジニルである、本発明1080の化合物。
[本発明1082]
単一のジアステレオマーの形態である、本発明1001〜1032のいずれかの化合物。
[本発明1083]
単一の鏡像異性体の形態である、本発明1001〜1033のいずれかの化合物。
[本発明1084]
塩の形態である、本発明1001〜1034のいずれかの化合物。
[本発明1085]
溶媒和物の形態である、本発明1001〜1034のいずれかの化合物。
[本発明1086]
式(I)の化合物が、
2015508415.tif 000026
からなる群より選択される、本発明1001の化合物。
[本発明1087]
式(I)の化合物が、
2015508415.tif 000027
からなる群より選択される、本発明1001の化合物。
[本発明1088]
2015508415.tif 000028
からなる群より選択される構造を有する化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステル。
[本発明1089]
本発明1001〜1088のいずれかの化合物および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
[本発明1090]
本発明1001〜1088のいずれかの化合物または本発明1089の薬学的組成物の治療有効量を対象へ投与する工程を含む、麻酔または鎮静を該対象へ提供するための方法。
[本発明1091]
麻酔薬または鎮静薬としての使用のための、本発明1001〜1088のいずれかの化合物。
[本発明1092]
麻酔薬または鎮静薬としての使用のための医薬の調製における、本発明1001〜1088のいずれかの化合物の使用。
[本発明1093]
麻酔薬または鎮静薬としての、本発明1001〜1088のいずれかの化合物の使用。
[本発明1094]
前記対象が哺乳動物である、本発明1090〜1093のいずれかの方法、化合物、または使用。
[本発明1095]
前記対象がヒトである、本発明1091〜1094のいずれかの方法、化合物、または使用。
[本発明1096]
(i)エチル-1-(1-フェニルエチル)-1H-イミダゾール-5-カルボキシレートを加水分解して、1-(1-フェニルエチル)-1H-イミダゾール-5-カルボン酸を得る工程；ならび
(ii)該カルボン酸と構造HO-L2-[C(R7R8)]p-C(R9R10)-C(O)OTのアルコールを反応させる工程であって、L2、R7、R8、R9、R10、T、およびpが、式(I)について定義される通りである、工程
を含む、本発明1001、1033、または1059の化合物を調製する方法。
[本発明1097]
(i)式(II)の化合物と、(a)式(III)の化合物または(b)式(IV)の化合物とをカップリングする工程であって、
2015508415.tif 000029
式中、R2、R3、R4、R5、R6、およびnが、式(I)について定義される通りであり、かつ、Xがカルボン酸保護基である、工程；
(ii)該保護基Xを除去してカルボン酸を形成する工程；ならびに
(iii)該カルボン酸と構造HO-L2-[C(R7R8)]p-C(R9R10)-C(O)OTのアルコールとをカップリングする工程であって、L2、R7、R8、R9、R10、T、およびpが、式(I)について定義される通りである、工程
を含む、本発明1001、1033、または1059の化合物を調製する方法。