【手続補正書】
【提出日】平成28年8月23日(2016.8.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
158P1D7タンパク質に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントを含む抗体薬物結合体であって、該抗体またはその抗原結合フラグメントが、リンカーを介してモノメチルアウリスタチンE(MMAE)に結合されており、かつKabat番号付けによるSEQ ID NO:7の31〜35の範囲のアミノ酸配列からなるCDR-H1、Kabat番号付けによるSEQ ID NO:7の50〜65の範囲のアミノ酸配列からなるCDR-H2、およびKabat番号付けによるSEQ ID NO:7の95〜102の範囲のアミノ酸配列からなるCDR-H3を含む重鎖可変領域、ならびにKabat番号付けによるSEQ ID NO:8の24〜34の範囲のアミノ酸配列からなるCDR-L1、Kabat番号付けによるSEQ ID NO:8の50〜56の範囲のアミノ酸配列からなるCDR-L2、およびKabat番号付けによるSEQ ID NO:8の89〜97の範囲のアミノ酸配列からなるCDR-L3を含む軽鎖可変領域を含む、抗体薬物結合体。
【請求項２】
抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:7の位置1〜位置120の範囲のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、およびSEQ ID NO:8の位置〜位置113の範囲のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、請求項1記載の抗体薬物結合体。
【請求項３】
抗体が、SEQ ID NO:7の位置1〜位置446の範囲のアミノ酸配列からなる重鎖、およびSEQ ID NO:8の位置1〜位置219の範囲のアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、請求項1または2記載の抗体薬物結合体。
【請求項４】
158P1D7タンパク質に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントを含む抗体薬物結合体であって、該抗体またはその抗原結合フラグメントが、リンカーを介してモノメチルアウリスタチンE(MMAR)に結合されており、かつアメリカンタイプカルチャーコレクション(ATCC)アクセッション番号PTA-13102で寄託されたチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞によって産生された抗体の重鎖可変領域中の相補性決定領域(CDR)のアミノ酸配列からなるCDRを含む重鎖可変領域、およびATCCアクセッション番号PTA-13102で寄託されたチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞によって産生された抗体の軽鎖可変領域中の相補性決定領域(CDR)のアミノ酸配列からなるCDRを含む軽鎖可変領域を含む、抗体薬物結合体。
【請求項５】
抗体またはその抗原結合フラグメントが、アメリカンタイプカルチャーコレクション(ATCC)アクセッション番号PTA-13102で寄託されたチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞によって産生された抗体の重鎖可変領域のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、およびアメリカンタイプカルチャーコレクション(ATCC)アクセッション番号PTA-13102で寄託されたチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞によって産生された抗体の軽鎖可変領域のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、請求項4記載の抗体薬物結合体。
【請求項６】
抗体またはその抗原結合フラグメントが、ATCCアクセッション番号PTA-13102で寄託されたチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞によって産生された抗体の重鎖のアミノ酸配列からなる重鎖、およびATCCアクセッション番号PTA-13102で寄託されたチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞によって産生された抗体の軽鎖のアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、請求項4記載の抗体薬物結合体。
【請求項７】
抗体結合フラグメントがFab、F(ab')2、Fv、またはscFvフラグメントである、請求項1〜6のいずれか一項記載の抗体薬物結合体。
【請求項８】
抗体が完全ヒト抗体である、請求項1〜7のいずれか一項記載の抗体薬物結合体。
【請求項９】
抗体またはその抗原結合フラグメントが組換えにより産生された、請求項1〜8のいずれか一項記載の抗体薬物結合体。
【請求項１０】
リンカーがバリンシトルリンを含む、請求項1〜9のいずれか一項記載の抗体薬物結合体。
【請求項１１】
以下の構造:
2015533781.tif 000001
を有し、式中、mAbが抗158P1D7抗体またはその抗原結合フラグメントを表し、pが1〜約10である、請求項10記載の抗体薬物結合体。
【請求項１２】
抗体またはその抗原結合フラグメントが、SEQ ID NO:7の残基1〜残基120の範囲のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、およびSEQ ID NO:8の残基1〜残基113の範囲のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、請求項11記載の抗体薬物結合体。
【請求項１３】
抗体が、SEQ ID NO:7の残基1〜残基446の範囲のアミノ酸配列からなる重鎖、およびSEQ ID NO:8の残基1〜残基219の範囲のアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、請求項11記載の抗体薬物結合体。
【請求項１４】
請求項1〜13のいずれか一項記載の抗体薬物結合体をヒト用単位剤形で含む、薬学的組成物。
【請求項１５】
グリア芽細胞腫癌、肺癌、膀胱癌、または乳癌を処置するためのものである、請求項14記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
放射線または化学療法剤と組み合わせて投与される、請求項14または15記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
化学療法剤をヒト用単位剤形でさらに含む、請求項14〜16のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
膀胱癌を処置するための医薬の製造における、請求項1〜13のいずれか一項記載の抗体薬物結合体の使用。
【請求項１９】
膀胱癌を処置するための医薬の製造における、請求項1〜13のいずれか一項記載の抗体薬物結合体および化学療法剤の組み合わせの使用。
【請求項２０】
Kabat番号付けによるSEQ ID NO:7の31〜35の範囲のアミノ酸配列からなるCDR-H1、Kabat番号付けによるSEQ ID NO:7の50〜65の範囲のアミノ酸配列からなるCDR-H2、およびKabat番号付けによるSEQ ID NO:7の95〜102の範囲のアミノ酸配列からなるCDR-H3を含む重鎖可変領域、ならびにKabat番号付けによるSEQ ID NO:8の24〜34の範囲のアミノ酸配列からなるCDR-L1、Kabat番号付けによるSEQ ID NO:8の50〜56の範囲のアミノ酸配列からなるCDR-L2、およびKabat番号付けによるSEQ ID NO:8の89〜97の範囲のアミノ酸配列からなるCDR-L3を含む軽鎖可変領域を含む、抗158P1D7抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２１】
SEQ ID NO:7の位置1〜位置120の範囲のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、およびSEQ ID NO:8の位置1〜位置113の範囲のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、請求項20記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項２２】
抗体が、SEQ ID NO:7の位置1〜位置446の範囲のアミノ酸配列からなる重鎖、およびSEQ ID NO:8の位置1〜位置219の範囲のアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、請求項20記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項２３】
抗原結合フラグメントがFab、F(ab')2、Fv、またはscFvフラグメントである、請求項20〜22記載の抗原結合フラグメント。
【請求項２４】
ヒトIgG定常領域およびヒト軽鎖定常領域をさらに含む、請求項20〜22のいずれか一項記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項２５】
IgG定常領域がIgG2であり、軽鎖定常領域がκである、請求項24記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項２６】
抗体が完全ヒト抗体である、請求項20〜25のいずれか一項記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項２７】
抗体が組換えにより産生された、請求項20〜26のいずれか一項記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項２８】
リンカーを介して細胞傷害剤に結合した、請求項20〜27のいずれか一項記載の抗体または抗体結合フラグメントを含む、抗体薬物結合体。
【請求項２９】
リンカーがバリンシトルリンを含む、請求項28記載の抗体薬物結合体。
【請求項３０】
以下の構造:
2015533781.tif 000002
を有し、式中、mAbが抗158P1D7抗体またはその抗原結合フラグメントを表し、pが1〜約10である、請求項29記載の抗体薬物結合体。
【請求項３１】
請求項28〜30のいずれか一項記載の抗体薬物結合体をヒト用単位剤形で含む、薬学的組成物。
【請求項３２】
膀胱癌を処置するためのものである、請求項31記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
放射線または化学療法剤と組み合わせて投与される、請求項31または32記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
化学療法剤をヒト用単位剤形でさらに含む、請求項31〜33のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
膀胱癌を処置するための医薬の製造における、請求項28〜30のいずれか一項記載の抗体薬物結合体の使用。
【請求項３６】
膀胱癌を処置するための医薬の製造における、請求項28〜30のいずれか一項記載の抗体薬物結合体および化学療法剤の組み合わせの使用。
【請求項３７】
158P1D7タンパク質に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントをコードする単離されたポリヌクレオチドであって、抗体またはその抗原結合フラグメントが、Kabat番号付けによるSEQ ID NO:7の31〜35の範囲のアミノ酸配列からなるCDR-H1、Kabat番号付けによるSEQ ID NO:7の50〜65の範囲のアミノ酸配列からなるCDR-H2、およびKabat番号付けによるSEQ ID NO:7の95〜102の範囲のアミノ酸配列からなるCDR-H3を含む重鎖可変領域、ならびにKabat番号付けによるSEQ ID NO:8の24〜34の範囲のアミノ酸配列からなるCDR-L1、Kabat番号付けによるSEQ ID NO:8の50〜56の範囲のアミノ酸配列からなるCDR-L2、およびKabat番号付けによるSEQ ID NO:8の89〜97の範囲のアミノ酸配列からなるCDR-L3を含む軽鎖可変領域を含む、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項３８】
抗原結合フラグメントが、Fab、Fab’、Fv、scFv、またはF(ab')2フラグメントである、請求項37記載のポリヌクレオチド。
【請求項３９】
請求項37または38記載のポリヌクレオチドを含む、単離されたベクター。
【請求項４０】
請求項39記載のベクターを含む、単離された宿主細胞。
【請求項４１】
CHO細胞である、請求項40記載の宿主細胞。
【請求項４２】
以下の工程を含む、抗158P1D7抗体またはその抗原結合フラグメントを作製する方法：
(a)抗体またはその抗原結合フラグメントをコードするポリヌクレオチドの発現に適した条件下で請求項40または41記載の宿主細胞を培養する工程；および
(b)抗体またはその抗原結合フラグメントを単離する工程。
【請求項４３】
抗原結合フラグメントが、Fab、Fab’、Fv、scFv、またはF(ab')2フラグメントである、請求項42記載の方法。
【請求項４４】
請求項42または43記載の方法によって産生された抗158P1D7抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４５】
以下の工程を含む、抗158P1D7抗体薬物結合体を作製する方法：
(a)抗体またはその抗原結合フラグメントをコードするポリヌクレオチドの発現に適した条件下で請求項40または41記載の宿主細胞を培養する工程； 
(b)抗体またはその抗原結合フラグメントを単離する工程；および
(c)薬物を、リンカーを介して抗体またはその抗原結合フラグメントに結合する工程。
【請求項４６】
抗原結合フラグメントが、Fab、Fab’、Fv、scFv、またはF(ab')2フラグメントである、請求項45記載の方法。
【請求項４７】
薬物が、細胞傷害剤、細胞分裂阻害剤、または免疫調節剤である、請求項45または46記載の方法。
【請求項４８】
細胞傷害剤が抗チューブリン剤である、請求項47記載の方法。
【請求項４９】
抗チューブリン剤が、アウリスタチンフェニルアラニンフェニレンジアミン(AFP)、モノメチルアウリスタチンフェニルアラニン(MMAF)、およびモノメチルアウリスタチンE(MMAE)からなる群より選択される、請求項48記載の方法。
【請求項５０】
抗チューブリン剤がモノメチルアウリスタチンE(MMAE)である、請求項49記載の方法。
【請求項５１】
リンカーがバリンシトルエンを含む、請求項45記載の方法。
【請求項５２】
抗体薬物結合体が、以下の構造:
2015533781.tif 000003
を有し、式中、mAbが抗158P1D7抗体またはその抗原結合フラグメントを表し、pが1〜約10である、請求項51記載の方法。
【請求項５３】
請求項45〜52のいずれか一項記載の方法によって産生された抗158P1D7抗体薬物結合体。
【請求項５４】
(a)抗体またはその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域をコードする配列を含むポリヌクレオチドおよび抗体またはその抗原結合フラグメントの軽鎖可変領域をコードする配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞；および
(b)抗体またはその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域をコードする配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターおよび抗体またはその抗原結合フラグメントの軽鎖可変領域をコードする配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞
からなる群より選択される宿主細胞であって、抗体またはその抗原結合フラグメントが、Kabat番号付けによるSEQ ID NO:7の31〜35の範囲のアミノ酸配列からなるCDR-H1、Kabat番号付けによるSEQ ID NO:7の50〜65の範囲のアミノ酸配列からなるCDR-H2、およびKabat番号付けによるSEQ ID NO:7の95〜102の範囲のアミノ酸配列からなるCDR-H3を含む重鎖可変領域、ならびにKabat番号付けによるSEQ ID NO:8の24〜34の範囲のアミノ酸配列からなるCDR-L1、Kabat番号付けによるSEQ ID NO:8の50〜56の範囲のアミノ酸配列からなるCDR-L2、およびKabat番号付けによるSEQ ID NO:8の89〜97の範囲のアミノ酸配列からなるCDR-L3を含む軽鎖可変領域を含む、宿主細胞。
【請求項５５】
抗158P1D7抗体またはその抗原結合フラグメントの発現に適した条件下で請求項54記載の宿主細胞を培養する工程を含む、抗158P1D7抗体またはその抗原結合フラグメントの産生方法。
【請求項５６】
請求項55記載の方法によって産生された抗158P1D7抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５７】
リンカーを介して、細胞傷害剤、細胞分裂阻害剤、または免疫調節剤に結合した、請求項56記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、抗体薬物結合体。
【請求項５８】
細胞傷害剤がモノメチルアウリスタチンE(MMAE)である、請求項57記載の抗体薬物結合体。
【請求項５９】
リンカーがバリンシトルエンを含む、請求項57記載の抗体薬物結合体。
【請求項６０】
以下の構造:
2015533781.tif 000004
を有し、式中、mAbが抗158P1D7抗体またはその抗原結合フラグメントを表し、pが1〜約10である、請求項59記載の抗体薬物結合体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
本発明はさらに、様々な免疫原性組成物または治療用組成物、例えば抗体薬物結合体、および158P1D7を発現する癌、例えば、表Iに列挙した組織の癌、特に膀胱癌を処置するための戦略を提供する。
[本発明1001]
モノメチルアウリスタチンE(MMAE)に対する抗体または抗原結合フラグメントを含む抗体薬物結合体であって、該抗体またはフラグメントが、SEQ ID NO:7の1番目のQ〜120番目のSの範囲のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、およびSEQ ID NO:8の1番目のD〜113番目のRの範囲のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、抗体薬物結合体。
[本発明1002]
抗体が、SEQ ID NO:7の1番目のQ〜446番目のKの範囲のアミノ酸配列からなる重鎖およびSEQ ID NO:8の1番目のD〜219番目のCの範囲のアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、本発明1001の抗体薬物結合体。
[本発明1003]
モノメチルアウリスタチンE(MMAE)に結合させるための抗体またはフラグメントを含む抗体薬物結合体であって、該抗体またはフラグメントが、アメリカンタイプカルチャーコレクション(ATCC)アクセッション番号PTA-13102で寄託されたチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞によって産生された抗体の重鎖可変領域のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、およびATCCアクセッション番号PTA-13102で寄託されたチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞によって産生された抗体の軽鎖可変領域のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、抗体薬物結合体。
[本発明1004]
抗体が、ATCCアクセッション番号PTA-13102で寄託されたチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞によって産生された抗体の重鎖のアミノ酸配列からなる重鎖、およびATCCアクセッション番号PTA-13102で寄託されたチャイニーズハムスター卵巣(CHO)によって産生された抗体の軽鎖のアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、本発明1003の抗体薬物結合体。
[本発明1005]
フラグメントがFab、F(ab')2、Fv、またはscFvフラグメントである、本発明1001〜1004のいずれかの抗体薬物結合体。
[本発明1006]
抗体が完全ヒト抗体である、本発明1001〜1005のいずれかの抗体薬物結合体。
[本発明1007]
抗体が組換えにより産生された、本発明1001〜1006のいずれかの抗体薬物結合体。
[本発明1008]
本発明1001〜1007のいずれかの抗体薬物結合体をヒト用単位剤形で含む、薬学的組成物。
[本発明1009]
グリア芽細胞腫癌、肺癌、膀胱癌、または乳癌を処置するためのものである、本発明1008の薬学的組成物。
[本発明1010]
放射線または化学療法剤と組み合わせて投与される、本発明1008または1009の薬学的組成物。
[本発明1011]
本発明1001の抗体薬物結合体および化学療法剤をヒト用単位剤形で含む、本発明1010の薬学的組成物。
[本発明1012]
本発明1001〜1007のいずれかの抗体薬物結合体を対象に投与する工程を含む、対象において膀胱癌を処置する方法。
[本発明1013]
本発明1001〜1007のいずれかの抗体薬物結合体および放射線の有効量の組み合わせを対象に投与する工程を含む、対象において膀胱癌を処置するための方法。
[本発明1014]
本発明1001〜1007のいずれかの抗体薬物結合体および化学療法剤の有効量の組み合わせを対象に投与する工程を含む、対象において膀胱癌を処置するための方法。
[本発明1015]
SEQ ID NO:7に示した重鎖可変領域配列中のCDRのアミノ酸配列からなる相補性決定領域(CDR)を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO:8に示した軽鎖可変領域配列中のCDRのアミノ酸配列からなるCDRを含む軽鎖可変領域を含む、158P1D7抗体またはその抗原結合フラグメント。
[本発明1016]
SEQ ID NO:7の1番目の残基(Q)〜120番目の残基(S)の範囲のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、およびSEQ ID NO:8の1番目の残基(D)〜113番目の残基(R)の範囲のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、本発明1015の抗体または抗原結合フラグメント。
[本発明1017]
フラグメントがFab、F(ab')2、Fv、またはscFvフラグメントである、本発明1015または1016の抗体または抗原結合フラグメント。
[本発明1018]
ヒトIgG定常領域およびヒト軽鎖定常領域をさらに含む、本発明1015〜1017のいずれかの抗体または抗原結合フラグメント。
[本発明1019]
IgG定常領域がIgG2であり、軽鎖定常領域がκである、本発明1018の抗体または抗原結合フラグメント。
[本発明1020]
重鎖配列がSEQ ID NO:7に示され、軽鎖配列がSEQ ID NO:8に示される、本発明1015〜1017のいずれかの抗体または抗原結合フラグメント。
[本発明1021]
抗体が完全ヒト抗体である、本発明1015〜1020のいずれかの抗体または抗原結合フラグメント。
[本発明1022]
抗体が組換えにより産生された、本発明1015〜1021のいずれかの抗体または抗原結合フラグメント。
[本発明1023]
アメリカンタイプカルチャーコレクション(ATCC)アクセッション番号PTA-13102で寄託されたハイブリドーマによって産生された抗体の重鎖可変領域のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、およびATCCアクセッション番号PTA-13102で寄託されたハイブリドーマによって産生された抗体の軽鎖可変領域のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む、抗体またはその抗体フラグメント。
[本発明1024]
抗体が、ATCCアクセッション番号PTA-13102で寄託されたハイブリドーマによって産生された抗体の重鎖のアミノ酸配列からなる重鎖、およびATCCアクセッション番号PTA-13102で寄託されたハイブリドーマによって産生された抗体の軽鎖のアミノ酸配列からなる軽鎖を含む、本発明1023の抗体または抗体フラグメント。
[本発明1025]
細胞傷害剤に結合した、前記本発明のいずれかの抗体または抗体結合フラグメントを含む、抗体薬物結合体。
[本発明1026]
細胞傷害剤がモノメチルアウリスタチンE(MMAE)である、本発明1025の抗体薬物結合体。
[本発明1027]
以下の構造:
2015533781.tif 000005
を有し、式中、Ab-sが158P1D7抗体を表し、pが1〜約10である、本発明1026の抗体薬物結合体。
[本発明1028]
本発明1025〜1027のいずれかの抗体薬物結合体をヒト用単位剤形で含む、薬学的組成物。
[本発明1029]
膀胱癌を処置するためのものである、本発明1028の薬学的組成物。
[本発明1030]
放射線または化学療法剤と組み合わせて投与される、本発明1028または1029の薬学的組成物。
[本発明1031]
本発明1025〜1027のいずれかの抗体薬物結合体および化学療法剤をヒト用単位剤形で含む、本発明1028〜1030のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1032]
本発明1025〜1027のいずれかの抗体薬物結合体を対象に投与する工程を含む、対象において膀胱癌を処置する方法。
[本発明1033]
本発明1025〜1027のいずれかの抗体薬物結合体および放射線の有効量の組み合わせを対象に投与する工程を含む、対象において膀胱癌を処置するための方法。
[本発明1034]
本発明1025〜1027のいずれかの抗体薬物結合体および化学療法剤の有効量の組み合わせを対象に投与する工程を含む、対象において膀胱癌を処置するための方法。