【手続補正書】
【提出日】平成28年2月26日(2016.2.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｅ）
2015512883.tif 000001
（Ｅ）
（式中、
ＡおよびＢは各々窒素であり、ここで、ＡおよびＢは、ともに結合してヘテロアリール基５員環を形成し；
Ｌ１は、結合、炭素数１〜６のアルキル基もしくは炭素数１〜６のヘテロアルキル基であり；
Ｌ２は、炭素数１〜６のアルキル基もしくは炭素数１〜６のヘテロアルキル基であり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＲ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ３、もしくは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＳＣＨ３であり；
Ｒ２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、もしくは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＳＣＨ３であり；
Ｒ３は水素、ハロゲン、炭素数１〜６のアルキル基、もしくは炭素数１〜６のハロアルキル基であり；
Ｒ４はアリール基もしくはヘテロアリール基であり、ここでアリール基もしくはヘテロアリール基は少なくとも１つのＲ１１で置換されており；
各Ｒ８、各Ｒ９、および各Ｒ１０は、各々独立して水素、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のヘテロアルキル基、炭素数１〜６のアルキル−アリール基、アリール基、もしくはヘテロアリール基であり；
各Ｒ１１は、独立してハロゲン、ニトロ基、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＳＣＨ３、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜６のハロアルキル基、炭素数１〜６のヘテロアルキル基、炭素数１〜６のアルキル−アリール基、置換されていてもよいアリール基、もしくは置換されていてもよいヘテロアリール基である）
の化合物、
または、その薬剤的に許容できる塩もしくは薬剤的に許容できる溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ４はアリール基である、請求項１記載の化合物、または、その薬剤的に許容できる塩もしくは薬剤的に許容できる溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ２は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９は炭素数１〜６のアルキル基または炭素数１〜６のヘテロアルキル基である、請求項２記載の化合物、または、その薬剤的に許容できる塩もしくは薬剤的に許容できる溶媒和物。
【請求項４】
Ｌ２は炭素数１〜６のアルキル基である、請求項３記載の化合物、または、その薬剤的に許容できる塩もしくは薬剤的に許容できる溶媒和物。
【請求項５】
Ｌ２は−ＣＨ２−である、請求項４記載の化合物、または、その薬剤的に許容できる塩もしくは薬剤的に許容できる溶媒和物。
【請求項６】
Ｌ１は結合である、請求項５記載の化合物、または、その薬剤的に許容できる塩もしくは薬剤的に許容できる溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ１は−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、または−Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ３である、請求項６記載の化合物、または、その薬剤的に許容できる塩もしくは薬剤的に許容できる溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ４はフェニル基であり、ここでフェニル基は、１つのＲ１１で置換されている、請求項７記載の化合物、または、その薬剤的に許容できる塩もしくは薬剤的に許容できる溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ１１は−ＳＯ２Ｒ１０であり、Ｒ１０は炭素数１〜６のアルキル基である、請求項８記載の化合物、または、その薬剤的に許容できる塩もしくは薬剤的に許容できる溶媒和物。
【請求項１０】
式（Ｆ）
2015512883.tif 000002
（Ｆ）
（式中、
Ｘは−Ｓ−であり；
ＡおよびＢは各々窒素であり、ここで、ＡおよびＢは、ともに結合してヘテロアリール基５員環を形成し；
Ｌ１は、結合、炭素数１〜６のアルキル基、もしくは炭素数１〜６のヘテロアルキル基であり；
Ｌ２は、炭素数１〜６のアルキル基もしくは炭素数１〜６のヘテロアルキル基であり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基、−ＣＦ３、−ＯＲ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ３、もしくは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＳＣＨ３であり；
Ｒ２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ９）２、もしくは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＳＲ１５であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、炭素数１〜６のアルキル基、もしくは炭素数１〜６のハロアルキル基であり；
Ｒ４は、アリール基もしくはヘテロアリール基であり；ここで、アリール基もしくはヘテロアリール基は、少なくとも１つのＲ１１で置換されており；
各Ｒ８、各Ｒ９、および各Ｒ１０は、各々独立して水素、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のヘテロアルキル基、炭素数１〜６のアルキル−アリール基、アリール基、もしくはヘテロアリール基であり；
各Ｒ１１は、独立してハロゲン、ニトロ基、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＳＣＨ３、置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜６のハロアルキル基、置換されていてもよい炭素数１〜６のヘテロアルキル基、置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル−アリール基、置換されていてもよいアリール基、もしくは置換されていてもよいヘテロアリール基であり；
Ｒ１３は、水素、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のヘテロアルキル基、炭素数１〜６のアルキル−アリール基、アリール基、もしくはヘテロアリール基であり；
Ｒ１４は、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のヘテロアルキル基、炭素数１〜６のアルキル−アリール基、アリール基、もしくはヘテロアリール基であり；
Ｒ１５は炭素数１〜６のアルキル基である）
の化合物、
または、その薬剤的に許容できる塩もしくは薬剤的に許容できる溶媒和物、もしくは薬剤的に許容できるプロドラッグ。
【請求項１１】
Ｒ２は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３であり、Ｒ１３は炭素数２〜６のアルキル基、炭素数１〜６のヘテロアルキル基、炭素数１〜６のアルキル−アリール基、アリール基、またはヘテロアリール基であり；
Ｒ１３は炭素数２〜６のアルキル基または炭素数１〜６のヘテロアルキル基であり；
Ｒ４はフェニル基であり、ここでＲ４は少なくとも２つのＲ１１で置換されており；
各Ｒ１１は独立してハロゲン、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１０、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２である、請求項２６記載の化合物、または、その薬剤的に許容できる塩もしくは薬剤的に許容できる溶媒和物。
【請求項１２】
Ｒ２は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３であり、Ｒ１３は炭素数２〜６のアルキル基、炭素数１〜６のヘテロアルキル基、炭素数１〜６のアルキル−アリール基、アリール基、またはヘテロアリール基であり；
Ｒ１３は炭素数２〜６のアルキル基または炭素数１〜６のヘテロアルキル基であり；
Ｒ４はフェニル基であり、Ｒ４は１つのＲ１１であり、Ｒ１１は−ＳＯ２Ｒ１４であり、Ｒ１４は炭素数２〜６のアルキル基であり；  
Ｒ１４は炭素数２〜６のアルキル基であり；
Ｌ２は−ＣＨ２−であり；
Ｌ１は結合であり；
Ｒ１は水素、ハロゲン、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基、−ＯＲ８、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ３、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＳＣＨ３である、請求項１０記載の化合物、または、その薬剤的に許容できる塩もしくは薬剤的に許容できる溶媒和物。
【請求項１３】
2015512883.tif 000003
2015512883.tif 000004
2015512883.tif 000005
2015512883.tif 000006
および 
2015512883.tif 000007
から選択される請求項１０記載の化合物、または、その薬剤的に許容できる塩もしくは薬剤的に許容できる水和物。
【請求項１４】
2015512883.tif 000008
2015512883.tif 000009
2015512883.tif 000010
2015512883.tif 000011
2015512883.tif 000012
から選択される請求項１記載の化合物、または、その薬剤的に許容できる塩もしくは薬剤的に許容できる水和物。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物と、またはその薬剤的に許容できる塩もしくは薬剤的に許容できる溶媒和物と、薬剤的に許容できる担体と、を含む医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物、またはその薬剤的に許容できる塩もしくは薬剤的に許容できる溶媒和物を有効成分とするＬＸＲ活性の調節剤。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物、またはその薬剤的に許容できる塩もしくは薬剤的に許容できる溶媒和物を有効成分とする皮膚老化、瘢痕化、乾癬、皮膚炎、湿疹、蕁麻疹、酒さ、火傷、およびざ瘡から選択される皮膚疾患、その障害またはその異常の治療剤。
【請求項１８】
請求項１０に記載の化合物と、またはその薬剤的に許容できる塩、もしくは薬剤的に許容できる溶媒和物と、薬剤的に許容できる担体と、を含む医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１０に記載の化合物、またはその薬剤的に許容できる塩もしくは薬剤的に許容できる溶媒和物を有効成分とするＬＸＲ活性の調節剤。
【請求項２０】
請求項１０に記載の化合物、またはその薬剤的に許容できる塩もしくは薬剤的に許容できる溶媒和物を有効成分とする皮膚老化、瘢痕化、乾癬、皮膚炎、湿疹、蕁麻疹、酒さ、火傷、およびざ瘡から選択される皮膚疾患、その障害またはその異常の治療剤。
【請求項２１】
2015512883.tif 000013
である化合物、またはその薬剤的に許容できる塩、もしくは薬剤的に許容できる溶媒和物。
【請求項２２】
請求項２１に記載の化合物と、またはその薬剤的に許容できる塩もしくは薬剤的に許容できる溶媒和物と、薬剤的に許容できる担体と、を含む医薬組成物。
【請求項２３】
ＬＸＲ活性を調節するための医薬の製造における請求項１０に記載の化合物、またはその薬剤的に許容できる塩もしくは薬剤的に許容できる溶媒和物の使用。
【請求項２４】
請求項２１に記載の化合物、またはその薬剤的に許容できる塩もしくは薬剤的に許容できる溶媒和物を有効成分とする皮膚老化、瘢痕化、乾癬、皮膚炎、湿疹、蕁麻疹、酒さ、火傷、およびざ瘡から選択される皮膚疾患、その障害またはその異常の治療剤。
【請求項２５】
2015512883.tif 000014
である、請求項１５記載の化合物。
【請求項２６】
請求項２５に記載の化合物と、薬剤的に許容できる担体と、を含む医薬組成物。
【請求項２７】
請求項２５に記載の化合物に、ＬＸＲもしくはその一部を接触させること、を含む、ＬＸＲ活性を調節する方法。
【請求項２８】
請求項２５に記載の化合物、またはその薬剤的に許容できる塩もしくは薬剤的に許容できる溶媒和物を有効成分とする皮膚老化、瘢痕化、乾癬、皮膚炎、湿疹、蕁麻疹、酒さ、火傷、およびざ瘡から選択される皮膚疾患、その障害またはその異常の治療剤。