【手続補正書】
【提出日】平成28年11月1日(2016.11.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で示される化合物、
【化１０２】
2016501189.tif 000001
又はその薬学的に許容可能な塩である
（式中、Ａは、アリール又はヘテロアリールであって、前記アリール又はヘテロアリールは、任意により置換され、かつ、前記アリール又はヘテロアリールは、任意により置換されたカルボシクリル又は任意により置換されたヘテロシクリルに、任意により溶融され、
Ｘは、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−及び−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（アルキル）−から選択され、
Ｒ１ｂは、Ｃ２〜８のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アラルキル又はヘテロアラルキルであり、各アリールは置換され、各Ｃ２〜８のアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアラルキルは、任意により置換され、
各Ｒ２は、独立して、ハロ及びハロアルキルから選択され、
各Ｒ４は、独立して、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル及びヒドロキシルから選択され、
ｎは、０、１、又は２であり、
ｍは、０、１、又は２であり、
Ｒ１ｂは非置換ベンジルであり、Ｘは−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ａは、キノリン−８−イルであるとき、ｎは、１である）。
【請求項２】
Ａは、任意により置換された二環式ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
Ａは、任意により置換されたキノリン−８−イルである、請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
Ａは、任意により置換された置換イソキノリン−５−イルである、請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
Ａは、任意により置換された単環式アリール（例えば、任意により置換されたフェニル）である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
Ａは、隣接した炭素の２個の置換基により置換されたフェニルであり、任意により置換されたヘテロシクリル環又はカルボシクリル環を形成する、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
Ｘは、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−又は−Ｎ（アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
前記化合物は、式（ＩＩ）に記述されている構造又はその薬学的に許容可能な塩を有する、請求項１に記載の化合物。
【化１０３】
2016501189.tif 000002
【請求項９】
Ｒ１ｂは、任意により置換されたアラルキルである、請求項１若しくは８に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
Ｒ１ｂは、任意により置換されたヘテロアラルキルである、請求項１若しくは８に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
Ｒ１ｂは、任意により置換されたＣ２〜８のアルキルである、請求項１若しくは８に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
Ｒ１ｂは、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルである、請求項１若しくは８に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
前記化合物は、以下の前記化合物のいずれか１つから選択される、請求項１〜１２のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【化１０４】
2016501189.tif 000003
【化１０５】
2016501189.tif 000004
【化１０６】
2016501189.tif 000005
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物又はそれらの薬学的に許容可能な塩類及びそれらの薬学的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
必要とする被験体において、ＰＫＭ２活性を調節するための、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
それを必要とする被験体において、ＰＫＭ２活性を伴う癌を治療するための、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ＰＫＭ２活性を調節するための薬剤の前記製造における、請求項１４に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１８】
ＰＫＭ２活性を伴う癌の治療用薬剤の前記製造における、請求項１４に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１９】
必要とされる赤血球（ＲＢＣ）の寿命を増大させるための組成物であって、有効量の（１）請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物若しくはその医薬的に許容される塩又は（２）請求項１４に記載の医薬組成物を含み、前記化合物または前記医薬組成物は、血液と接触されることを特徴とする、組成物。
【請求項２０】
前記化合物は、全血又は沈降赤血球に直接体外で添加されることを特徴とする、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記医薬組成物は、その必要のある被験体に投与されることを特徴とする、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
必要とされる被験体での血中２，３−ジホスホグリセリン酸濃度を調節するための組成物であって、有効量の（１）請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩、又は（２）請求項１４に記載の医薬組成物を含み、前記化合物または前記医薬組成物は、血液と接触されることを特徴とする、組成物。
【請求項２３】
遺伝性非球状溶血性貧血を治療するための組成物であって、治療有効量の（１）請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩、又は（２）請求項１４に記載の医薬組成物を含む、組成物。
【請求項２４】
鎌状赤血球貧血症を治療するための組成物であって、治療有効量の（１）請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩、又は（２）請求項１４に記載の医薬組成物を含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
別の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、乳酸の生成又は酸化的リン酸化の増加に十分な用量及び頻度で投与される。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
式（Ｉ）で示される化合物、
【化１０２】
2016501189.tif 000006
又は薬学的に許容可能な塩である
（式中、Ａは、アリール又はヘテロアリールであって、前記アリール又はヘテロアリールは、任意により置換され、かつ、前記アリール又はヘテロアリールは、任意により置換されたカルボシクリル又は任意により置換されたヘテロシクリルに、任意により溶融され、
Ｘは、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−及び−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（アルキル）−から選択され、
Ｒ１ｂは、Ｃ２〜８のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アラルキル又はヘテロアラルキルであり、各アリールは置換され、各Ｃ２〜８のアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアラルキルは、任意により置換され、
各Ｒ２は、独立して、ハロ及びハロアルキルから選択され、
各Ｒ４は、独立して、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル及びヒドロキシルから選択され、
ｎは、０、１、又は２であり、
ｍは、０、１、又は２であり、
Ｒ１ｂは非置換ベンジルであり、Ｘは−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ａは、キノリン−８−イルであるとき、ｎは、１である）。
（項目２）
Ａは、任意により置換された二環式ヘテロアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ａは、任意により置換されたキノリン−８−イルである、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ａは、任意により置換された置換イソキノリン−５−イルである、項目２に記載の化合物。
（項目５）
Ａは、任意により置換された単環式アリール（例えば、任意により置換されたフェニル）である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ａは、隣接した炭素の２個の置換基により置換されたフェニルであり、任意により置換されたヘテロシクリル環又はカルボシクリル環を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｘは、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−又は−Ｎ（アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
前記化合物は、式（ＩＩ）に記述されている構造又はその薬学的に許容可能な塩を有する、項目１に記載の化合物。
【化１０３】
2016501189.tif 000007
（項目９）
Ｒ１ｂは、任意により置換されたアラルキルである、項目１又は８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ１ｂは、任意により置換されたヘテロアラルキルである、項目１又は８に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ１ｂは、任意により置換されたＣ２〜８のアルキルである、項目１又は８に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ１ｂは、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルである、項目１又は８に記載の化合物。
（項目１３）
以下の前記化合物のいずれか１つから選択される、項目１〜１２のいずれか１つの化合物。
【化１０４】
2016501189.tif 000008
【化１０５】
2016501189.tif 000009
【化１０６】
2016501189.tif 000010
（項目１４）
項目１に記載の化合物を含む医薬組成物又はそれらの薬学的に許容可能な塩類及びそれらの薬学的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
（項目１５）
必要とする被験体において、ＰＫＭ２活性を調節する方法であって、前記被験体に項目１４の医薬組成物を投与することを含む、方法。
（項目１６）
それを必要とする被験体において、ＰＫＭ２活性を伴う癌の治療方法であって、前記被験体に項目１４に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
（項目１７）
ＰＫＭ２活性を調節するための薬剤の前記製造における、項目１４に記載の医薬組成物の使用。
（項目１８）
ＰＫＭ２活性を伴う癌の治療用薬剤の前記製造における、項目１４に記載の医薬組成物の使用。
（項目１９）
必要とされる赤血球（ＲＢＣ）の寿命を増大させる方法であって、血液が有効量の（１）項目１〜１３のいずれか一項に記載の化合物若しくはその医薬的に許容される塩又は（２）項目１４に記載の組成物と接触することを含む、方法。
（項目２０）
前記化合物は、全血又は沈降赤血球に直接体外で添加される、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記医薬組成物は、その必要のある被験体に投与される、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
血液が有効量の（１）項目１〜１３のいずれか一項に記載の化合物又は（２）項目１４に記載の組成物と接触することを含む、必要とされる被験体での血中２，３−ジホスホグリセリン酸濃度の調節方法。
（項目２３）
必要とされる被験体に治療有効量の（１）項目１〜１３のいずれか一項に記載の化合物又は（２）項目１４に記載の薬学的に許容可能な組成物を投与することを含む、遺伝性非球状溶血性貧血の治療方法。
（項目２４）
必要とされる被験体に治療有効量の（１）項目１〜１３のいずれか一項に記載の化合物又は（２）項目１４に記載の薬学的に許容可能な組成物を投与することを含む、鎌状赤血球貧血症の治療方法。
（項目２５）
被験体において、ＰＫＭ２活性を調節するための、項目１４に記載の医薬組成物の使用。
（項目２６）
被験体において、ＰＫＭ２活性を伴う癌を治療するための、項目１４に記載の医薬組成物の使用。
（項目２７）
被験体において赤血球（ＲＢＣ）の寿命を増大させるための、（１）項目１〜１３のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩、又は（２）項目１４に記載の組成物の使用。
（項目２８）
前記化合物は、全血又は沈降赤血球に直接体外で添加させる、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
被験体の血液中において、２，３−ジホスホグリセリン酸濃度を調節するための、（１）項目１〜１３のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩、又は（２）項目１４に記載の組成物の使用。
（項目３０）
被験体において遺伝性非球状溶血性貧血を治療するための、（１）項目１〜１３のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩、又は（２）項目１４に記載の組成物の使用。
（項目３１）
被験体の血液中において鎌状赤血球貧血症の治療するための、（１）項目１〜１３のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩、又は（２）項目１４に記載の組成物の使用。