【手続補正書】
【提出日】平成28年2月26日(2016.2.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
伸長組換えポリペプチド（ＸＴＥＮ）を含むポリペプチドの均質な集団を含む組成物であって、前記集団中の個別のポリペプチド分子の少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％が同一配列長を有し、前記ＸＴＥＮが、
ａ．  前記ＸＴＥＮが、少なくとも３６〜３０００個のアミノ酸残基を含むことと、
ｂ．  グリシン（Ｇ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、グルタミン酸塩（Ｅ）、およびプロリン（Ｐ）残基の合計が、前記ＸＴＥＮの全アミノ酸残基の約９０％超を構成することと、
ｃ．  前記ＸＴＥＮ配列が、（ｉ）前記ＸＴＥＮ配列が、前記アミノ酸がセリンでない限り同一である３個の隣接するアミノ酸を含有しないか、（ｉｉ）前記ＸＴＥＮ配列の少なくとも約８０％が、非重複配列モチーフからなり、前記配列モチーフのそれぞれが少なくとも９個〜１４個のアミノ酸残基を含み、いずれの２個の隣接するアミノ酸残基も、前記配列モチーフのそれぞれにおいて２回を超えて発生しないか、または（ｉｉｉ）前記ＸＴＥＮ配列が、１０未満の部分配列スコアを有することと、
ｄ．  前記ＸＴＥＮ配列が、ＧＯＲアルゴリズムによって決定される９０％を超えるランダムコイル形成を有することと、
ｅ．  前記ＸＴＥＮ配列が、Ｃｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴリズムによって決定される２％未満のαらせんおよび２％未満のβシートを有するように実質的に非反復的であることと、
ｆ．  前記ＸＴＥＮ配列が、ＴＥＰＩＴＯＰＥアルゴリズムによって分析されるとき、予測されたＴ細胞エピトープを欠き、前記ＸＴＥＮ配列内のエピトープについての前記ＴＥＰＩＴＯＰＥアルゴリズム予測は、−６のスコアに基づき、前記集団の前記ポリペプチドは式ＩＩ：
【化１】
2015514393.tif 000001
の構成を有し、式中、
ｇ．  ＨＳが、ヘルパー配列であり、
ｈ．  ＡＴ１が、第１の親和性タグであり、
ｉ．  ＣＳ１が、第１の切断配列であり、
ｊ．  ＣＳ２が、第２の切断配列であり、
ｋ．  ＸＴＥＮが、前記伸長組換えポリペプチドである、
ことと、を特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記ＸＴＥＮが、表５に記載の配列の群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ＸＴＥＮ配列が、表２または表３に記載のアミノ酸の群から選択される配列に対して少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記第１の親和性タグが、表７に記載の配列からなる群から選択される請求項１または請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記第１の親和性タグが、疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）基質、カチオン交換基質、アニオン交換基質、固定化金属イオン親和性クロマトグラフィー（ＩＭＡＣ）基質、および固定化抗体基質からなる群から選択されるクロマトグラフィー基質に対する結合親和性を有する、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記ヘルパー配列が、表１０に記載の配列からなる群から選択される配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する配列を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記第１の切断配列および前記第２の切断配列が、トリプシンにより切断されることができる、請求以降１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記第１の切断配列および前記第２の切断配列が、独立して配列ＲＸまたはＫＸを含み、Ｘは、プロリン以外の任意のＬアミノ酸である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記第１の切断配列および前記第２の切断配列が、独立して表８に記載の配列からなる群から選択される、請求項７または請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記第１の切断配列および前記第２の切断配列が、独立して、配列ＳＡＳＲＳＡおよびＳＡＳＫＳＡからなる群から選択される、請求項７〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記集団の前記ポリペプチドが、表７に記載の配列からなる群から選択される第２の親和性タグをさらに含み、前記第２の親和性タグが、疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）基質、カチオン交換基質、アニオン交換基質、固定化金属イオン親和性クロマトグラフィー（ＩＭＡＣ）基質、および固定化抗体基質からなる群から選択されるクロマトグラフィー基質に対する結合親和性を有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物に含まれるポリペプチドの均質な集団のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
【請求項１３】
請求項１２に記載のポリヌクレオチドを含むベクターを含む原核宿主細胞。
【請求項１４】
ポリペプチドの均質な集団を含む組成物を産生する方法であって、前記方法は、
ａ．  請求項１３に記載の宿主細胞を提供すること、
ｂ．  前記ポリペプチドの集団を前記宿主細胞中に発現させるか、またはそれを可能にする条件下で宿主細胞を培養し、それにより、前記ポリペプチドの集団を産生すること、
ｃ．  前記親和性タグを捕捉するのに有効な条件下で、クロマトグラフィー基質の上に前記発現されたポリペプチドの集団を吸着させることと、
ｄ．  前記切断配列（複数可）を切断するのに有効な条件下で、トリプシンで前記組成物を処理すること、
ｅ．  前記ＸＴＥＮを回収すること、
とを含む、方法。
【請求項１５】
前記集団の個別のポリペプチドの少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％が、同一配列長を有する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記クロマトグラフィー基質が、疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）基質、カチオン交換基質、アニオン交換基質、固定化金属イオン親和性クロマトグラフィー（ＩＭＡＣ）基質、および固定化抗体基質からなる群から選択される、請求項１４または請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記宿主細胞が大腸菌である、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
請求項１４〜１７のいずれか１項に記載の方法により産生される組成物。
【請求項１９】
少なくとも第１の架橋剤の１つ以上の分子をさらに含み、前記第１の架橋剤が、表１３に記載の架橋剤、表１５に記載のアルキン反応物、および表１５に記載のアジド反応物からなる群から選択される、請求項１〜１１および１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記第１の架橋剤が、
ａ．  前記ＸＴＥＮのＮ末端アミノ酸残基のαアミノ基、
ｂ．  前記ＸＴＥＮの各システイン残基のチオール基、
からなる群から選択される場所で、前記ＸＴＥＮに共役される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記第１の架橋剤が、Ｎ−マレイミド、ヨードアセチル試薬、ピリジルジスルフィド試薬、ビニルスルホン試薬、３−プロパルギルオキシプロパン酸、（オキシエチル）ｎ−アセチレン（ｎが１〜１０）、ジベンジルシクロオクチン（ＤＢＣＯ）、シクロオクチン（ＣＯＴ）、３−アジド−プロピオン酸、６−アジド−ヘキサン酸、および（オキシエチル）ｎ−アジド（ｎが１〜１０）からなる群から選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
各第１の架橋剤に共役された第１のペイロードの単一原子残基をさらに含み、前記残基が、炭素、窒素、酸素、および硫黄からなる群から選択される、請求項２０または請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記第１のペイロードが、表１１、１２、１８および２１に記載のペイロードからなる群から選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
各第１の架橋剤に共役された表１１、１２、１８および２１に記載のペイロードからなる群から選択されるペイロードをさらに含む、請求項２０または請求項２１に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５８】
別の実施形態において、本発明は、図１１７に記載される構造を有する組成物を提供する。
本発明は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
ＸＴＥＮ配列の実質的に均質な集団を含む組成物を産生する方法であって、
ａ．  表６に記載される配列の群から選択されるアミノ酸配列であって、少なくとも１つの切断配列を含む、アミノ酸配列を有する少なくとも１つのポリペプチドを含む組成物を提供することと、
ｂ．  前記ポリペプチド組成物を、前記切断配列を切断するのに有効な条件下で、トリプシンで処置することと、を含み、
得られたＸＴＥＮ配列の実質的に均質な集団中の個別の配列の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％が、同一配列長を有する、方法。
（項目２）
ａ．  前記ＸＴＥＮ配列を、クロマトグラフィー基質の上に、前記ＸＴＥＮ配列を捕捉するのには有効であるが、プロテアーゼにはそうでない条件下で吸着させることと、
ｂ．  前記ＸＴＥＮ配列を溶離することと、
ｃ．  前記ＸＴＥＮ配列を回収することと、をさらに含み、前記集団の個別の分子の少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％が、同一配列長を有する、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記クロマトグラフィー基質が、アニオン交換基質である、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記アニオン交換基質が、ｍａｃｒｏｃａｐ  Ｑ、ｃａｐｔｏ  Ｑ、ｓｕｐｅｒＱ−６５０Ｍ、およびｐｏｒｏｓ  Ｄからなる群から選択される、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記ＸＴＥＮ配列が、表６に記載されるアミノ酸配列の群から選択される配列に対して少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を有する、項目１〜４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６）
前記ＸＴＥＮ配列が、表２または３に記載されるアミノ酸配列の群から選択される配列に対して少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を有する、項目１〜５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
項目１〜６のいずれか１項に記載の方法によって産生される、組成物。
（項目８）
伸長組換えポリペプチド（ＸＴＥＮ）を含むポリペプチドの実質的に均質な集団を含む組成物であって、前記集団中の個別のポリペプチド分子の少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、または９５％が、同一配列長を有する、組成物。
（項目９）
前記ＸＴＥＮが、
ａ．  前記ＸＴＥＮが、約３６〜約３０００個のアミノ酸残基を含むことと、
ｂ．  グリシン（Ｇ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、グルタミン酸塩（Ｅ）、およびプロリン（Ｐ）残基の合計が、前記ＸＴＥＮの全アミノ酸残基の約９０％超を構成することと、
ｃ．  前記ＸＴＥＮ配列が、（ｉ）前記ＸＴＥＮ配列が、前記アミノ酸がセリンでない限り同一である３個の隣接するアミノ酸を含有しないか、（ｉｉ）前記ＸＴＥＮ配列の少なくとも約８０％が、非重複配列モチーフからなり、前記配列モチーフのそれぞれが約９個〜約１４個のアミノ酸残基を含み、いずれの２個の隣接するアミノ酸残基も、前記配列モチーフのそれぞれにおいて２回を超えて発生しないか、または（ｉｉｉ）前記ＸＴＥＮ配列が、１０未満の部分列スコアを有するように、実質的に非反復的であることと、
ｄ．  前記ＸＴＥＮ配列が、ＧＯＲアルゴリズムによって決定される９０％を超えるランダムコイル形成を有することと、
ｅ．  前記ＸＴＥＮ配列が、Ｃｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴリズムによって決定される２％未満のαらせんおよび２％のβシートを有することと、
ｆ．  前記ＸＴＥＮ配列が、ＴＥＰＩＴＯＰＥアルゴリズムによって分析されるとき、予測されたＴ細胞エピトープを欠き、前記ＸＴＥＮ配列内のエピトープについての前記ＴＥＰＩＴＯＰＥアルゴリズム予測は、−９のスコアに基づくことと、を特徴とする、項目８に記載の組成物。
（項目１０）
前記ＸＴＥＮが、表２、表３、表４、および表２２〜２５に記載される配列からなる群から選択される配列に対して少なくとも約９０％、または少なくとも約９１％、または少なくとも約９２％、または少なくとも約９３％、または少なくとも約９４％、または少なくとも約９５％、または少なくとも約９６％、または少なくとも約９７％、または少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％、または１００％の配列同一性を有する配列を含む、項目８に記載の組成物。
（項目１１）
第１の親和性タグをさらに含む、項目８に記載の組成物。
（項目１２）
前記第１の親和性タグが、疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）基質、カチオン交換基質、アニオン交換基質、固定化金属イオン親和性クロマトグラフィー（ＩＭＡＣ）基質、および固定化抗体基質からなる群から選択されるクロマトグラフィー基質に対する結合親和性を有する、項目１１に記載の組成物。
（項目１３）
前記第１の親和性タグが、表７に記載される配列からなる群から選択される、項目１１に記載の組成物。
（項目１４）
ヘルパー配列をさらに含む、項目１１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１５）
前記ヘルパー配列が、表１０に記載される配列からなる群から選択される配列に対して少なくとも約９０％、または少なくとも約９１％、または少なくとも約９２％、または少なくとも約９３％、または少なくとも約９４％、または少なくとも約９５％、または少なくとも約９６％、または少なくとも約９７％、または少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％、または１００％の配列同一性を有する配列を含む、項目１４に記載の組成物。
（項目１６）
前記ヘルパー配列が、
ａ．  ＫＮＰＥＱＡＥＥＱＸ１ＥＥＴ（式中、Ｘ１が、独立して、ＳまたはＲである）、ｂ．  ＡＮＰＥＱＡＥＥＱＸ１ＥＥＴ（式中、Ｘ１が、独立して、ＳまたはＲである）、ｃ．  ＫＮＰＥＱＡＥＥＱＡＥＥＱＸ１ＥＥＴ（式中、Ｘ１が、独立して、ＳまたはＲである）、
ｄ．  ＫＸ２Ｘ３ＥＱＡＥＥＱＡＥＥＱＸ１ＥＥＴ（式中、Ｘ１が、独立して、ＳまたはＲであり、Ｘ２が、独立して、ＫまたはＮであり、Ｘ３が、独立して、Ｋ、Ｎ、Ｔ、Ｑ、Ｈ、Ｐ、Ｅ、Ｄ、Ａ、Ｒ、またはＳである）、
ｅ．  ＫＸ２（Ｘ３）１０ＱＸ１ＥＥＴ（式中、Ｘ１が、独立して、ＳまたはＲであり、Ｘ２が、独立して、ＫまたはＮであり、Ｘ３が、独立して、Ｋ、Ｎ、Ｔ、Ｑ、Ｈ、Ｐ、Ｅ、Ｄ、Ａ、Ｒ、またはＳである）、
ｆ．  ＫＸ２（Ｘ３）７ＡＥＥＱＸ１ＥＥＴ（式中、Ｘ１が、独立して、ＳまたはＲであり、Ｘ２が、独立して、ＫまたはＮであり、Ｘ３が、独立して、Ｋ、Ｎ、Ｔ、Ｑ、Ｈ、Ｐ、Ｅ、Ｄ、Ａ、Ｒ、またはＳである）、
ｇ．  ＫＸ２Ｘ３ＥＱＥ（Ｘ３）３ＡＥＥＱＲＥＥＴ（式中、Ｘ２が、独立して、ＫまたはＮであり、Ｘ３が、独立して、Ｋ、Ｎ、Ｔ、Ｑ、Ｈ、Ｐ、Ｅ、Ｄ、Ａ、Ｒ、またはＳである）、
ｈ．  ＫＸ２Ｘ３ＥＱＥ（Ｘ３）３ＡＥＥ（Ｘ３）５（式中、Ｘ２が、独立して、ＫまたはＮであり、Ｘ３が、独立して、Ｋ、Ｎ、Ｔ、Ｑ、Ｈ、Ｐ、Ｅ、Ｄ、Ａ、Ｒ、またはＳである）、
ｉ．  ＫＫＱＥＱＥＫＥＱＡＥＥＱ（Ｘ４Ｘ５）２ＲＥＥＴ（式中、Ｘ４が、独立して、ＡまたはＳであり、Ｘ５が、独立して、Ｋ、Ｑ、またはＥである）；ＫＫＱＥＱＥＫＥＱＡＥＥＱ（Ｘ４Ｘ５）４ＲＥＥＴ（式中、Ｘ４が、独立して、ＡまたはＳであり、Ｘ５が、独立して、Ｋ、Ｑ、またはＥである）、
ｊ．  ＫＫＱＥＱＥＫＥＱＡＥＥＱ（Ｚ）４ＲＥＥＴ（式中、Ｚが、任意の天然に存在するＬアミノ酸である）、
ｋ．  ＫＸ２（Ｘ３）ｎ（式中、ｎが、１０〜４０の整数であり、Ｘ２が、独立して、ＫまたはＮであり、Ｘ３が、独立して、Ｋ、Ｎ、Ｔ、Ｑ、Ｈ、Ｐ、Ｅ、Ｄ、Ａ、Ｒ、またはＳである）、
ｌ．  （Ｘ３）ｎ（式中、ｎが、１０〜５０の整数であり、Ｘ３が、独立して、Ｋ、Ｎ、Ｔ、Ｑ、Ｈ、Ｐ、Ｅ、Ｄ、Ａ、Ｒ、またはＳである）、
ｍ．  ＫＸ２ＱＥＱＥＫＥＱＡＥＥＱ（Ｘ４Ｘ５）ｎＸ１ＥＥＴ（式中、ｎが、ゼロまたは１〜１０の整数であり、Ｘ１が、独立して、ＳまたはＲであり、Ｘ２が、独立して、ＫまたはＮであり、Ｘ４が、独立して、ＡまたはＳであり、Ｘ５が、独立して、Ｋ、Ｑ、またはＥである）、
ｎ．  ＫＸ２（Ｘ３）ｎ（Ｘ４Ｘ５）ｍＸ１ＥＥＴ（式中、ｎが、５〜２０の整数であり、ｍが、ゼロまたは１〜１０の整数であり、Ｘ１が、独立して、ＳまたはＲであり、Ｘ２が、独立して、ＫまたはＮであり、Ｘ３が、独立して、Ｋ、Ｎ、Ｔ、Ｑ、Ｈ、Ｐ、Ｅ、Ｄ、Ａ、Ｒ、またはＳであり、Ｘ４が、独立して、ＡまたはＳであり、Ｘ５が、独立して、Ｋ、Ｑ、またはＥである）、
ｏ．  ＫＸ２（Ｘ３）ｎ（Ｚ）ｍＸ１ＥＥＴ（式中、ｎが、５〜２０の整数であり、ｍが、ゼロまたは１〜１０の整数であり、Ｘ１が、独立して、ＳまたはＲであり、Ｘ２が、独立して、ＫまたはＮであり、Ｘ３が、独立して、Ｋ、Ｎ、Ｔ、Ｑ、Ｈ、Ｐ、Ｅ、Ｄ、Ａ、Ｒ、またはＳであり、Ｚが、任意の天然に存在するＬアミノ酸である）からなる群から選択される、項目１４に記載の組成物。
（項目１７）
第１の切断配列をさらに含み、前記第１の切断配列が、表８および表９に記載される配列からなる群から選択される、項目１１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１８）
前記組成物が、式Ｉ：
【化１０１】
2015514393.tif 000002
の構成を有し、式中、
ａ．  ＨＳが、前記ヘルパー配列であり、
ｂ．  ＡＴ１が、前記第１の親和性タグであり、
ｃ．  ＣＳ１が、前記第１の切断配列であり、
ｄ．  ＸＴＥＮが、前記伸長組換えポリペプチドである、項目１７に記載の組成物。
（項目１９）
第２の切断配列をさらに含み、前記第１および前記第２の切断配列が、同じプロテアーゼによって切断されることができ、前記組成物が、式ＩＩ：
【化１０２】
2015514393.tif 000003
の構成を有し、式中、
ａ．  ＨＳが、ヘルパー配列であり、
ｂ．  ＡＴ１が、前記第１の親和性タグであり、
ｃ．  ＣＳ１が、前記第１の切断配列であり、
ｄ．  ＣＳ２が、前記第２の切断配列であり、
ｅ．  ＸＴＥＮが、前記伸長組換えポリペプチドである、項目１７に記載の組成物。
（項目２０）
前記第１の親和性タグが、配列ＲＰＲＰＲＰＲＰＲＰＲＰＲまたはＨＨＨＨＨＨを含む、項目１８または項目１９に記載の組成物。
（項目２１）
第２の親和性タグおよび第２の切断配列をさらに含み、前記第２の親和性タグが、前記第１の親和性タグとは異なるクロマトグラフィー基質に対する結合親和性を有し、前記クロマトグラフィー基質が、ＨＩＣ基質、カチオン交換基質、アニオン交換基質、ＩＭＡＣ基質、および固定化抗体基質からなる群から選択され、前記第１および前記第２の切断配列が、同じプロテアーゼによって切断されることができる、項目１１〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２２）
前記第２の親和性タグが、前記第１の親和性タグとは異なり、前記第２の親和性タグが、表７に記載される配列の群から選択される、項目２１に記載の組成物。
（項目２３）
前記組成物が、式ＩＩＩ：
【化１０３】
2015514393.tif 000004
の構成を有し、式中、
ａ．  ＨＳが、前記ヘルパー配列であり、
ｂ．  ＡＴ１が、前記第１の親和性タグであり、
ｃ．  ＣＳ１が、前記第１の切断配列であり、
ｄ．  ＣＳ２が、前記第２の切断配列であり、
ｅ．  ＸＴＥＮが、前記伸長組換えポリペプチドであり、
ｆ．  ＡＴ２が、前記第２の親和性タグである、項目２１または項目２２に記載の組成物。
（項目２４）
前記第１の親和性タグが、前記配列ＲＰＲＰＲＰＲＰＲＰＲＰＲを含み、前記第２の親和性タグが、前記配列ＨＨＨＨＨＨを含む、項目２３に記載の組成物。
（項目２５）
前記第１の親和性タグが、前記配列ＨＨＨＨＨＨを含み、前記第２の親和性タグが、前記配列ＲＰＲＰＲＰＲＰＲＰＲＰＲを含む、項目２３に記載の組成物。
（項目２６）
ａ．  ポリペプチドをコードするベクターを含む宿主細胞を、発酵反応において、前記宿主細胞の粗発現産物の成分として前記ポリペプチドを発現するのに有効な条件下で培養することであって、前記コードされたポリペプチドが、ＸＴＥＮと、第１の切断配列と、第１の親和性タグとを含む、培養することと、
ｂ．  前記粗発現産物の前記ポリペプチドを、第１のクロマトグラフィー基質の上に、前記第１の親和性タグを前記第１のクロマトグラフィー基質の上に捕捉するのに有効な条件下で吸着させることと、
ｃ．  前記ポリペプチドを溶離することと、
ｄ．  前記集団の前記ポリペプチドの少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、または９５％が、同一配列長を有する、前記ポリペプチドを回収することと、を含むプロセスによって得られたポリペプチドの実質的に均質な集団を含む、組成物。
（項目２７）
前記第１のクロマトグラフィー基質が、ＨＩＣ基質、カチオン交換基質、アニオン交換基質、およびＩＭＡＣ基質からなる群から選択される、項目２６に記載の組成物。
（項目２８）
前記親和性タグが、表７に記載される親和性タグからなる群から選択される、項目２６に記載の組成物。
（項目２９）
前記第１のクロマトグラフィー基質が、カチオン交換であり、前記第１の親和性タグが、前記配列ＲＰＲＰＲＰＲＰＲＰＲＰＲを含む、項目２７に記載の組成物。
（項目３０）
前記第１のクロマトグラフィー基質が、ＩＭＡＣであり、前記第１の親和性タグが、前記配列ＨＨＨＨＨＨＨＨを含む、項目２７に記載の組成物。
（項目３１）
前記ベクターが、項目１１〜１９のいずれか１項に記載のポリペプチドをコードする、項目２６に記載の組成物。
（項目３２）
前記ベクターが、第２の切断配列および第２の親和性タグをさらにコードし、前記第１および前記第２の切断配列が、同じプロテアーゼによって切断されることができ、前記第２の親和性タグが、前記第１の親和性タグとは異なる第２のクロマトグラフィー基質に対する結合親和性を有し、前記組成物が、
ａ．  前記ポリペプチドを、第２のクロマトグラフィー基質の上に、前記第２の親和性タグを前記第２のクロマトグラフィー基質の上に捕捉するのに有効な条件下で吸着させることと、
ｂ．  前記ポリペプチドを溶離することと、
ｃ．  前記集団の前記ポリペプチドの少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、または９５％が、同一配列長を有する、前記ポリペプチドを回収することと、をさらに含むプロセスによって得られる、項目２６〜２８のいずれか１項に記載の組成物。
（項目３３）
前記ベクターが、項目２３に記載のポリペプチドをコードする、項目３２に記載の組成物。
（項目３４）
前記第１のクロマトグラフィー基質が、前記第２のクロマトグラフィー基質とは異なり、前記第１および前記第２のクロマトグラフィー基質のそれぞれが、独立して、ＨＩＣ、カチオン交換、アニオン交換、およびＩＭＡＣからなる群から選択される、項目３２に記載の組成物。
（項目３５）
前記第１のクロマトグラフィー基質が、カチオン交換であり、前記第１の親和性タグが、前記配列ＲＰＲＰＲＰＲＰＲＰＲＰＲを含み、前記第２のクロマトグラフィー基質が、ＩＭＡＣであり、前記第１の親和性タグが、前記配列ＨＨＨＨＨＨＨＨを含む、項目３２に記載の組成物。
（項目３６）
前記第１のクロマトグラフィー基質が、ＩＭＡＣであり、前記第１の親和性タグが、前記配列ＨＨＨＨＨＨＨＨを含み、前記第２のクロマトグラフィー基質が、カチオン交換であり、前記第１の親和性タグが、前記配列ＲＰＲＰＲＰＲＰＲＰＲＰＲを含む、項目３２に記載の組成物。
（項目３７）
前記プロセスが、
ａ．  前記組成物を、前記切断配列（複数可）を切断するのに有効な条件下で、プロテアーゼで処置し、それにより前記ＸＴＥＮを前記親和性タグ（複数可）から遊離させることと、
ｂ．  前記ＸＴＥＮを、クロマトグラフィー基質の上に、前記ＸＴＥＮを捕捉するのには有効であるが、前記親和性タグ（複数可）または前記プロテアーゼにはそうではない条件下で吸着させることと、
ｃ．  前記ＸＴＥＮを溶離することと、
ｄ．  前記ＸＴＥＮを回収することと、をさらに含み、ＸＴＥＮの前記個別の分子の少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、または９５％が、同一配列長を有する、項目２３〜２８または３２〜３４のいずれか１項に記載の組成物。
（項目３８）
前記切断配列（複数可）が、表９のプロテアーゼからなる群から選択されるプロテアーゼによって切断されることができる、項目３７に記載の組成物。
（項目３９）
前記切断配列（複数可）が、トリプシンによって切断されることができ、前記配列が、表８に記載される配列からなる群から選択され、前記プロテアーゼが、トリプシンである、項目３８に記載の組成物。
（項目４０）
前記クロマトグラフィー基質が、アニオン交換である、項目３７または３８に記載の組成物。
（項目４１）
前記アニオン交換クロマトグラフィー基質が、ｍａｃｒｏｃａｐ  Ｑ、ｃａｐｔｏ  Ｑ、ｓｕｐｅｒＱ−６５０Ｍ、およびｐｏｒｏｓ  Ｄからなる群から選択される、項目４０に記載の組成物。
（項目４２）
前記プロセスが、
ａ．  前記組成物を、前記切断配列（複数可）を切断するのに有効な条件下で、プロテアーゼで処置し、それにより前記ＸＴＥＮを前記親和性タグ（複数可）から遊離させることと、
ｂ．  前記プロテアーゼを、クロマトグラフィー基質の上に、前記プロテアーゼを捕捉するのには有効であるが、前記ＸＴＥＮにはそうではない条件下で吸着させることと、
ｃ．  前記ＸＴＥＮを溶離液から回収することと、をさらに含み、ＸＴＥＮの前記個別の分子の少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、または９５％が、同一配列長を有する、項目２３〜２８または３２〜３４のいずれか１項に記載の組成物。
（項目４３）
前記切断配列（複数可）が、表９のプロテアーゼからなる群から選択されるプロテアーゼによって切断されることができる、項目４２に記載の組成物。
（項目４４）
前記切断配列（複数可）が、トリプシンによって切断されることができ、前記配列が、表８に記載される配列からなる群から選択され、前記プロテアーゼが、トリプシンである、項目４２または項目４３に記載の組成物。
（項目４５）
前記クロマトグラフィー基質が、カチオン交換基質、ＨＩＣ基質、またはＩＭＡＣ基質のうちの１つ以上である、項目４２〜４４のいずれか１項に記載の組成物。
（項目４６）
ＸＴＥＮ配列を含む組成物であって、前記ＸＴＥＮ配列が、トリプシンによって切断されことができる１つ以上の切断配列をさらに含み、前記切断配列の全てを切断するのに有効な条件下で、トリプシンを用いた処置が、ＸＴＥＮフラグメントの調製物をもたらし、各ＸＴＥＮフラグメントが、前記調製物中のあらゆる他のフラグメントに対して少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を有する、組成物。
（項目４７）
前記切断配列が、配列ＳＡＳＲＳＡまたはＳＡＳＫＳＡに対して少なくとも８６％の配列同一性を有するか、または同一である、項目４６に記載の組成物。
（項目４８）
前記切断配列が、配列ＲＸまたはＫＸを含み、式中、Ｘが、プロリン以外の任意のＬアミノ酸である、項目４６に記載の組成物。
（項目４９）
前記組成物が、表６に記載される配列の群から選択される前記配列に対して少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する、項目４６に記載の組成物。
（項目５０）
ＸＴＥＮ配列を宿主細胞中で産生するための方法であって、ａ）前記ＸＴＥＮ配列と、ｂ）ヘルパー配列とを含むポリペプチドをコードするベクターを含む宿主細胞を、発酵反応において、粗発現産物の成分として前記ポリペプチドを発現するのに有効な条件下で、約２グラム／リットル（ｇ／Ｌ）、または約３ｇ／Ｌ、または約４ｇ／Ｌ、または約５ｇ／Ｌ、または約６ｇ／Ｌ、または約７ｇ／Ｌを超える前記ポリペプチドの濃度で培養することを含む、方法。
（項目５１）
ＸＴＥＮ配列を宿主細胞中で産生するための方法であって、ａ）前記ＸＴＥＮ配列と、ｂ）ヘルパー配列とを含むポリペプチドをコードするベクターを含む宿主細胞を、発酵反応において、粗発現産物の成分として前記ポリペプチドを発現するのに有効な条件下で、約１０ミリグラム／グラムを超える乾燥重量宿主細胞（ｍｇ／ｇ）濃度、または少なくとも約１５ｍｇ／ｇ、もしくは少なくとも約２０ｍｇ／ｇ、もしくは少なくとも約２５ｍｇ／ｇ、もしくは少なくとも約３０ｍｇ／ｇ、もしくは少なくとも約４０ｍｇ／ｇ、もしくは少なくとも約５０ｍｇ／ｇの前記ポリペプチドの濃度で培養することを含む、方法。
（項目５２）
ＸＴＥＮ配列を宿主細胞中で産生するための方法であって、ａ）前記ＸＴＥＮ配列と、ｂ）ヘルパー配列とを含むポリペプチドをコードするベクターを含む宿主細胞を、発酵反応において、粗発現産物の成分として前記ポリペプチドを発現するのに有効な条件下で、約１０ミリグラム／グラムを超える乾燥重量宿主細胞（ｍｇ／ｇ）濃度、または少なくとも約２５０マイクロモル／Ｌ、もしくは約３００マイクロモル／Ｌ、もしくは約３５０マイクロモル／Ｌ、もしくは約４００マイクロモル／Ｌ、もしくは約４５０マイクロモル／Ｌ、もしくは約５００マイクロモル／Ｌの前記ポリペプチドの濃度で培養することを含む、方法。
（項目５３）
前記発酵反応が、６００ｎｍの波長で少なくとも１３０の光学密度に到達するときに、前記濃度が測定される、項目５０〜５２のいずれか１項に記載の方法。
（項目５４）
前記発現されたポリペプチドの前記ヘルパー配列が、前記ポリペプチドのＮ末端に存在し、前記配列が、表１０に記載される配列からなる群から選択される配列に対して少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、または９５％の配列同一性を有するか、または同一である、項目５０〜５２のいずれか１項に記載の方法。
（項目５５）
前記ベクターが、項目１４〜１７のいずれか１項に記載のポリペプチドをコードする、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
ａ．  前記宿主細胞発酵反応混合物の前記粗発現産物を回収することと、
ｂ．  前記粗発現産物の前記ポリペプチドを、第１のクロマトグラフィー基質の上に、前記ポリペプチドの前記第１の親和性タグを前記クロマトグラフィー基質の上に捕捉するのに有効な条件下で吸着させることであって、前記第１のクロマトグラフィー基質が、ＨＩＣ基質、カチオン交換基質、アニオン交換基質、およびＩＭＡＣ基質からなる群から選択される、吸着させることと、
ｃ．  前記ＸＴＥＮ配列を溶離および回収することと、をさらに含み、前記ポリペプチドの少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、または９５％が、同一配列長を有する、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記ベクターが、項目２１〜２３のいずれか１項に記載のポリペプチドをコードする、項目５０〜５２のいずれか１項に記載の方法。
（項目５８）
ａ．  前記宿主細胞発酵反応混合物の前記粗発現産物を回収することと、
ｂ．  前記ポリペプチドを、第１のクロマトグラフィー基質の上に、前記ポリペプチドの前記第１の親和性タグを前記クロマトグラフィー基質の上に捕捉するのに有効な条件下で吸着させることであって、前記第１のクロマトグラフィー基質が、ＨＩＣ基質、カチオン交換基質、アニオン交換基質、およびＩＭＡＣ基質からなる群から選択される、吸着させることと、
ｃ．  前記ポリペプチドを溶離することと、
ｄ．  前記ポリペプチドを、第２のクロマトグラフィー基質の上に、前記ポリペプチドの前記第２の親和性タグを前記クロマトグラフィー基質の上に捕捉するのに有効な条件下で吸着させることであって、前記第２のクロマトグラフィー基質が、ＨＩＣ基質、カチオン交換基質、アニオン交換基質、およびＩＭＡＣ基質からなる群から選択される、吸着させることと、
ｅ．  前記ポリペプチドを溶離することと、
ｆ．  前記ＸＴＥＮ配列を回収することと、をさらに含み、前記ポリペプチドの少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、または９５％が、同一配列長を有する、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
ａ．  前記ポリペプチドを、前記切断配列を切断するのに有効な条件下で、プロテアーゼで処置し、それにより前記ＸＴＥＮを前記ポリペプチドから遊離させることと、
ｂ．  前記ＸＴＥＮを、アニオンクロマトグラフィー基質の上に、前記ＸＴＥＮを捕捉するのに有効な条件下で吸着させることと、
ｃ．  前記ＸＴＥＮを溶離することと、
ｄ．  前記ＸＴＥＮを回収することと、をさらに含み、前記個別のＸＴＥＮ分子の少なくとも９０％、または少なくとも９１％、または少なくとも９２％、または少なくとも９３％、または少なくとも９４％、または少なくとも９５％が、同一配列長を有する、項目５６または項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記アニオンクロマトグラフィー基質が、ｍａｃｒｏｃａｐ  Ｑ、ｃａｐｔｏ  Ｑ、ｓｕｐｅｒＱ−６５０Ｍ、およびｐｏｒｏｓ  Ｄからなる群から選択される、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記プロテアーゼがトリプシンであり、前記配列が、表８に記載される配列からなる群から選択される、項目５９または項目６０に記載の方法。
（項目６２）
ａ．  前記ポリペプチドを、前記切断配列（複数可）を切断するのに有効な条件下で、プロテアーゼで処置し、それにより前記ＸＴＥＮを前記ポリペプチドから遊離させることと、
ｂ．  前記プロテアーゼを、クロマトグラフィー基質の上に、前記プロテアーゼを捕捉するのには有効であるが、前記ＸＴＥＮにはそうではない条件下で吸着させることと、
ｃ．  前記溶離液中の前記ＸＴＥＮを回収することと、をさらに含み、前記ＸＴＥＮの少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、または９５％が、同一配列長を有する、項目５６または項目５８に記載の方法。
（項目６３）
前記プロテアーゼがトリプシンであり、前記配列が、表８に記載される配列からなる群から選択される、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記クロマトグラフィー基質が、ＨＩＣ基質、カチオン交換基質、およびＩＭＡＣ基質のうちの１つ以上である、項目６２または項目６３に記載の方法。
（項目６５）
上に固定化された実質的に同一のポリペプチドの集団を含む、固体支持体であり、前記固体支持体が、クロマトグラフィー基質を含み、前記固定化されたポリペプチドが、それぞれ、ＸＴＥＮ、第１の親和性タグ、および第２の親和性タグを含み、
ａ．  前記第１の親和性タグが、前記ＸＴＥＮの前記Ｎ末端における切断配列によって、前記ＸＴＥＮに接合され、
ｂ．  前記第２の親和性タグが、前記ＸＴＥＮの前記Ｃ末端における切断配列によって、前記ＸＴＥＮに接合され、
ｃ．  前記第２の親和性タグが、前記第１の親和性タグとは異なり、
ｄ．  前記クロマトグラフィー基質が、双方にではないが、前記第１または前記第２の親和性タグのいずれかに結合することができ、
ｅ．  前記固定化ポリペプチド分子の少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、または９５％が、同一配列長を有する、固体支持体。
（項目６６）
前記固定化ポリペプチド分子が、項目２１〜２５のいずれか１項に記載のポリペプチドを含む、項目６５に記載の固定支持体。
（項目６７）
前記切断配列が、配列ＳＡＳＲＳＡまたはＳＡＳＫＳＡに対して少なくとも８６％の配列同一性を有するか、または同一である、項目６５または項目６６に記載の固定支持体。
（項目６８）
前記切断配列が、配列ＲＸまたはＫＸを含み、式中、Ｘが、プロリン以外の任意のＬアミノ酸である、項目６５または項目６６に記載の固体支持体。
（項目６９）
前記固体支持体が、ＨＩＣクロマトグラフィー樹脂、カチオン交換樹脂、アニオン交換クロマトグラフィー樹脂、およびＩＭＡＣクロマトグラフィー樹脂からなる群から選択される、項目６５〜６８のいずれか１項に記載の固体支持体。
（項目７０）
前記第１の親和性タグが、前記配列ＲＰＲＰＲＰＲＰＲＰＲＰＲを含み、前記第２の親和性タグが、前記配列ＨＨＨＨＨＨを含む、項目６９に記載の組成物。
（項目７１）
前記第１の親和性タグが、前記配列ＨＨＨＨＨＨを含み、前記第２の親和性タグが、前記配列ＲＰＲＰＲＰＲＰＲＰＲＰＲを含む、項目６９に記載の組成物。
（項目７２）
少なくとも第１の架橋剤の１つ以上の分子に共有結合したＸＴＥＮを含む共役組成物であって、前記架橋剤が、表１３に記載される架橋剤、表１５に記載されるアルキン反応物、および表１５に記載されるアジド反応物からなる群から選択され、前記ＸＴＥＮが、項目３７に記載のＸＴＥＮ、項目４２に記載のＸＴＥＮ、項目７に記載のＸＴＥＮ、表２に記載される配列、および表３に記載される配列からなる群から選択される、共役組成物。
（項目７３）
前記第１の架橋剤が、
ａ．  前記ＸＴＥＮのＮ末端アミノ酸残基のαアミノ基、
ｂ．  前記ＸＴＥＮの各リジン残基のεアミノ基、
ｃ．  前記ＸＴＥＮの各システイン残基のチオール基、からなる群から選択される場所で、前記少なくとも第１のＸＴＥＮに共役される、項目７２に記載の共役組成物。
（項目７４）
前記ＸＴＥＮが、表２および表３に記載される配列からなる群から選択される配列に対して少なくとも約９０％、または少なくとも約９１％、または少なくとも約９２％、または少なくとも約９３％、または少なくとも約９４％、または少なくとも約９５％、または少なくとも約９６％、または少なくとも約９７％、または少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％、または１００％の配列同一性を有する、項目７２または項目７３に記載の共役組成物。
（項目７５）
前記ＸＴＥＮが、ＡＥ１４４、ＡＥ２８８、ＡＥ４３２、ＡＥ５７６、ＡＥ８６４、セグメント１７４、セグメント１７５、セグメント１７６、セグメント１７７、セグメント１８６、セグメント１８７、セグメント１８８、セグメント１８９、セグメント１９０、セグメント１９１、セグメント１９２、セグメント１９３、セグメント１９４、セグメント１９５、セグメント１９６、セグメント１９７、セグメント１９８、およびセグメント１９９からなる群から選択され、前記架橋剤が、前記ＸＴＥＮの前記Ｎ末端アミノ酸の前記αアミノ基に共役される、項目７４に記載の共役組成物。
（項目７６）
前記ＸＴＥＮが、表３に記載されるセグメント１７４、セグメント１７５、セグメント１７６、セグメント１７７、セグメント１８６、セグメント１８７、セグメント１８８、セグメント１８９、セグメント１９０、セグメント１９１、セグメント１９２、セグメント１９３、セグメント１９４、セグメント１９５、セグメント１９６、セグメント１９７、セグメント１９８、およびセグメント１９９からなる群から選択され、前記架橋剤が、前記ＸＴＥＮの各システイン残基の前記チオール基に共役される、項目７４に記載の共役組成物。
（項目７７）
前記第１の架橋剤が、Ｎ−マレイミド、ヨードアセチル試薬、ピリジルジスルフィド試薬、ビニルスルホン試薬、３−プロパルギルオキシプロパン酸、（オキシエチル）ｎ−アセチレン（ｎが１〜１０）、ジベンジルシクロオクチン（ＤＢＣＯ）、シクロオクチン（ＣＯＴ）、３−アジド−プロピオン酸、６−アジド−ヘキサン酸、および（オキシエチル）ｎ−アジド（ｎが１〜１０）からなる群から選択される、項目７２〜７６のいずれか１項に記載の共役体。
（項目７８）
前記第１の架橋剤が、前記ＸＴＥＮの各システイン残基の前記チオール基に共役され、前記共役体が、前記ＸＴＥＮの前記Ｎ末端アミノ酸の前記αアミノ基に共役された第２の架橋剤をさらに含み、前記架橋剤が、表１３に記載される架橋剤、表１５に記載のアルキン反応物、および表１５に記載のアジド反応物からなる群から選択される、項目７６に記載の共役組成物。
（項目７９）
式Ｖ：
の構成を有し、式中、独立して、各発生に対し、
ａ．  ＣＬ１が、前記ＸＴＥＮのシステイン残基に共役された前記第１の架橋剤であり、ｂ．  ＣＬ２が、前記Ｎ末端においてＸＴＥＮに共役された前記第２の架橋剤であり、
ｃ．  ｘが、１〜約１０の整数であり、
ｄ．  ｙが整数１であるが、但し、ｘ＋ｙ＞２を条件とし、
ｅ．  ＸＴＥＮが、ｘ個のシステイン残基を含むシステイン操作されたＸＴＥＮである、項目７８に記載の共役組成物。
（項目８０）
各第１の架橋剤に共役された第１のペイロードの単一原子残基をさらに含み、前記残基が、炭素、窒素、酸素、および硫黄からなる群から選択される、項目７２〜７７のいずれか１項に記載の共役組成物。
（項目８１）
前記単一原子残基の前記第１のペイロードが、表６、７、１８、および２１に記載されるペイロードからなる群から選択される、項目８０に記載の共役組成物。
（項目８２）
各第１の架橋剤に共役された表６、７、１８、および２１に記載されるペイロードからなる群から選択されるペイロードをさらに含む、項目７２〜７７のいずれか１項に記載の共役組成物。
（項目８３）
第１の架橋剤のそれぞれに共役された第１のペイロードの単一原子残基であって、炭素、窒素、酸素、および硫黄からなる群から選択される残基と、前記第２の架橋剤に共役された第２のペイロードの単一原子残基であって、炭素、窒素、酸素、および硫黄からなる群から選択される残基と、をさらに含む、項目７８または項目７９に記載の共役組成物。
（項目８４）
前記単一原子残基の前記第１のペイロードが、表６、７、１８、および２１に記載されるペイロードからなる群から選択され、前記単一原子残基の前記第２のペイロードが、前記第１のペイロードとは異なるペイロードであり、表６、７、１８、および２１に記載されるペイロードからなる群から選択される、項目８３に記載の共役組成物。
（項目８５）
前記第１の架橋剤のそれぞれに共役された第１のペイロードであって、表６、７、１８、および２１に記載されるペイロードからなる群から選択される、第１のペイロードと、前記第２の架橋剤に共役された前記第１のペイロードとは異なる第２のペイロードであって、表６、７、１８、および２１に記載されるペイロードからなる群から選択される、第２のペイロードと、をさらに含む、項目７８または項目７９に記載の共役組成物。
（項目８６）
前記第１の架橋剤のそれぞれに共役された第１のペイロードであって、表２１の薬物部分からなる群から選択される、第１のペイロードと、前記第２の架橋剤に共役された前記第１のペイロードとは異なる第２のペイロードであって、表２１の標的部分からなる群から選択される、第２のペイロードと、をさらに含む、項目７８または項目７９に記載の共役組成物。
（項目８７）
前記第２のペイロードが、表１５の反応物からなる群から選択される、アルキン反応物とアジド反応物との反応によって共役された前記第２の架橋剤によって、前記ＸＴＥＮの前記Ｎ末端に結合される、項目８５または項目８６に記載の共役組成物。
（項目８８）
少なくとも第１および第２のＸＴＥＮを含む、共役組成物であって、前記ＸＴＥＮが、同じであるか、または異なり、それぞれが項目３７に記載のＸＴＥＮ、項目４２に記載のＸＴＥＮ、項目７に記載のＸＴＥＮ、および表３に記載される配列からなる群から選択され、前記第１および前記第２のＸＴＥＮが、前記第１および前記第２のＸＴＥＮの前記Ｎ末端によって、表１５の反応物からなる群から選択されるアルキン反応物とアジド反応物との反応によって形成された架橋剤を用いて互いに共役される、共役組成物。
（項目８９）
前記第１のＸＴＥＮおよび前記第２のＸＴＥＮが異なり、それぞれが独立して、表３に記載される配列の群から選択される配列に対して少なくとも約９０％、または少なくとも約９１％、または少なくとも約９２％、または少なくとも約９３％、または少なくとも約９４％、または少なくとも約９５％、または少なくとも約９６％、または少なくとも約９７％、または少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％、または１００％の配列同一性を有する、項目８８に記載の共役組成物。
（項目９０）
前記第１のＸＴＥＮが、表３に記載されるセグメント１７４、セグメント１７５、セグメント１７６、セグメント１７７、セグメント１８６、セグメント１８７、セグメント１８８、セグメント１８９、セグメント１９０、セグメント１９１、セグメント１９２、セグメント１９３、セグメント１９４、セグメント１９５、セグメント１９６、セグメント１９７、セグメント１９８、およびセグメント１９９からなる配列の群から選択される配列に対して少なくとも約９０％、または少なくとも約９１％、または少なくとも約９２％、または少なくとも約９３％、または少なくとも約９４％、または少なくとも約９５％、または少なくとも約９６％、または少なくとも約９７％、または少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％、または１００％の配列同一性を有し、前記第２のＸＴＥＮが、表３に記載されるセグメント１７４、セグメント１７５、セグメント１７６、セグメント１７７、セグメント１８６、セグメント１８７、セグメント１８８、セグメント１８９、セグメント１９０、セグメント１９１、セグメント１９２、セグメント１９３、セグメント１９４、セグメント１９５、セグメント１９６、セグメント１９７、セグメント１９８、およびセグメント１９９からなる配列の群から選択される異なる配列に対して少なくとも約９０％、または少なくとも約９１％、または少なくとも約９２％、または少なくとも約９３％、または少なくとも約９４％、または少なくとも約９５％、または少なくとも約９６％、または少なくとも約９７％、または少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％、または１００％の配列同一性を有する、項目８９に記載の共役組成物。
（項目９１）
前記第１のＸＴＥＮおよび前記第２のＸＴＥＮが、同じであり、それぞれが、表３に記載される配列の群から選択される配列に対して少なくとも約９０％、または少なくとも約９１％、または少なくとも約９２％、または少なくとも約９３％、または少なくとも約９４％、または少なくとも約９５％、または少なくとも約９６％、または少なくとも約９７％、または少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％、または１００％の配列同一性を有する、項目８８に記載の共役組成物。
（項目９２）
前記第１のＸＴＥＮおよび前記第２のＸＴＥＮが、それぞれ、表３に記載されるセグメント１７４、セグメント１７５、セグメント１７６、セグメント１７７、セグメント１８６、セグメント１８７、セグメント１８８、セグメント１８９、セグメント１９０、セグメント１９１、セグメント１９２、セグメント１９３、セグメント１９４、セグメント１９５、セグメント１９６、セグメント１９７、セグメント１９８、およびセグメント１９９からなる配列の群から選択される配列に対して少なくとも約９０％、または少なくとも約９１％、または少なくとも約９２％、または少なくとも約９３％、または少なくとも約９４％、または少なくとも約９５％、または少なくとも約９６％、または少なくとも約９７％、または少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％、または１００％の配列同一性を有する、項目９１に記載の共役組成物。
（項目９３）
前記第１および前記第２のＸＴＥＮが、それぞれ、１つ以上のシステイン残基を含み、前記第１のＸＴＥＮの各システイン残基に共役された第１の架橋剤と、前記第２のＸＴＥＮの各システイン残基に共役された第２の架橋剤と、をさらに含み、前記第１および前記第２の架橋剤が、独立して、表１３に記載される架橋剤からなる群から選択される、項目８８〜９２のいずれか１項に記載の共役組成物。
（項目９４）
前記第１および前記第２のＸＴＥＮが、それぞれ、１つ以上のリジン残基を含み、前記共役体の第１および／または前記第２のＸＴＥＮの各リジン残基に共役された架橋剤をさらに含み、前記架橋剤が、表１３に記載される架橋剤からなる群から選択される、項目８８〜９２のいずれか１項に記載の共役組成物。
（項目９５）
前記第１のＸＴＥＮの各架橋剤に共役された第１のペイロードの単一原子残基をさらに含み、前記残基が、炭素、窒素、酸素、および硫黄からなる群から選択され、前記第２のＸＴＥＮの各架橋剤に共役された第２のペイロードの単一原子残基であって、前記残基が、炭素、窒素、酸素、および硫黄からなる群から選択される、項目９３または項目９４に記載の共役組成物。
（項目９６）
前記単一原子残基の前記第１のペイロードが、表６、７、１８、および２１に記載されるペイロードからなる群から選択され、前記単一原子残基の前記第２のペイロードが、前記第１のペイロードとは異なるペイロードであり、表６、７、１８、および２１に記載されるペイロードからなる群から選択される、項目９５に記載の共役組成物。
（項目９７）
前記第１のＸＴＥＮの各架橋剤に共役された第１のペイロードをさらに含み、前記第１のペイロードが、表６、７、１８、および２１に記載されるペイロードからなる群から選択され、前記第１のペイロードとは異なる第２のペイロードをさらに含み、前記第２のペイロードが、表６、７、１８、および２１に記載されるペイロードからなる群から選択される、項目９３または項目９４に記載の共役組成物。
（項目９８）
前記第１のＸＴＥＮの各架橋剤に共役された第１のペイロードをさらに含み、前記第１のペイロードが、表１８に記載される標的部分からなる群から選択され、前記第１のペイロードとは異なる第２のペイロードをさらに含み、前記第２のペイロードが、表１８に記載される毒素の群から選択される、項目９３または項目９４に記載の共役組成物。
（項目９９）
前記第１のＸＴＥＮの各架橋剤に共役された第１のペイロードをさらに含み、前記第１のペイロードが、表２１に記載される標的部分からなる群から選択され、前記第１のペイロードとは異なる第２のペイロードをさらに含み、前記第２のペイロードが、表２１に記載される毒素の群から選択される、項目９３または項目９４に記載の共役組成物。
（項目１００）
前記第１のＸＴＥＮが、表３のセグメント１７６であり、前記第２のＸＴＥＮが、表３に記載されるセグメント１７６およびセグメント１７７からなる群から選択される、項目９９に記載の共役組成物。
（項目１０１）
少なくとも第１のＸＴＥＮ、第２のＸＴＥＮ、および第３のＸＴＥＮを含む、共役組成物であって、前記ＸＴＥＮが、それぞれ、独立して、項目３７に記載のＸＴＥＮ、項目４２に記載のＸＴＥＮ、項目７に記載のＸＴＥＮ、および表３に記載の配列からなる群から選択され、前記第１および前記第２および前記第３のＸＴＥＮが、表１３または表１４に記載される三価架橋剤からなる群から選択される三価架橋剤を使用し、前記Ｎ末端で互いに共役される、共役組成物。
（項目１０２）
前記三価架橋剤が、トリス−（２−マレイミドエチル）アミン（ＴＭＥＡ）およびアミン反応性トリス−（スクシンイミジルアミノトリアセテート（ＴＳＡＴ）からなる群から選択される、項目１００に記載の共役組成物。
（項目１０３）
前記第１、前記第２、および前記第３のＸＴＥＮが、同一であり、それぞれが、表３に記載されるセグメント１７４、セグメント１７５、セグメント１７６、セグメント１７７、セグメント１８６、セグメント１８７、セグメント１８８、セグメント１８９、セグメント１９０、セグメント１９１、セグメント１９２、セグメント１９３、セグメント１９４、セグメント１９５、セグメント１９６、セグメント１９７、セグメント１９８、およびセグメント１９９からなる群から選択される配列に対して少なくとも約９０％、または少なくとも約９１％、または少なくとも約９２％、または少なくとも約９３％、または少なくとも約９４％、または少なくとも約９５％、または少なくとも約９６％、または少なくとも約９７％、または少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％、または１００％の配列同一性を有する、項目１００〜１０２のいずれか１項に記載の共役組成物。
（項目１０４）
前記第１および前記第２のＸＴＥＮが、同じであり、それぞれが、表３に記載されるセグメント１７４、セグメント１７５、セグメント１７６、セグメント１７７、セグメント１８６、セグメント１８７、セグメント１８８、セグメント１８９、セグメント１９０、セグメント１９１、セグメント１９２、セグメント１９３、セグメント１９４、セグメント１９５、セグメント１９６、セグメント１９７、セグメント１９８、およびセグメント１９９からなる群から選択される配列に対して少なくとも約９０％、または少なくとも約９１％、または少なくとも約９２％、または少なくとも約９３％、または少なくとも約９４％、または少なくとも約９５％、または少なくとも約９６％、または少なくとも約９７％、または少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％、または１００％の配列同一性を有し、前記第３のＸＴＥＮが、前記第１および前記第２のＸＴＥＮとは異なり、表３に記載されるセグメント１７４、セグメント１７５、セグメント１７６、セグメント１７７、セグメント１８６、セグメント１８７、セグメント１８８、セグメント１８９、セグメント１９０、セグメント１９１、セグメント１９２、セグメント１９３、セグメント１９４、セグメント１９５、セグメント１９６、セグメント１９７、セグメント１９８、およびセグメント１９９からなる群から選択される配列に対して少なくとも約９０％、または少なくとも約９１％、または少なくとも約９２％、または少なくとも約９３％、または少なくとも約９４％、または少なくとも約９５％、または少なくとも約９６％、または少なくとも約９７％、または少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％、または１００％の配列同一性を有する、項目１００〜１０２のいずれか１項に記載の共役組成物。
（項目１０５）
前記共役体が、前記第１のＸＴＥＮの各システイン残基に共役された第１の架橋剤と、前記第２のＸＴＥＮの各システイン残基に共役された第２の架橋剤と、前記第３のＸＴＥＮの各システイン残基に共役された第３の架橋剤と、をさらに含み、前記架橋剤が、表１３に記載される架橋剤からなる群から選択される、項目１０３または項目１０４に記載の共役組成物。
（項目１０６）
式ＸＩＩ：
【化１０４】
2015514393.tif 000005
の構成を有し、式中、独立して、各発生に対し、
ａ．  ３ｘＣＬが、前記三価架橋剤であり、
ｂ．  ＣＬ１が、ＸＴＥＮ１に共役された前記第１の架橋剤であり、
ｃ．  ＣＬ２が、ＸＴＥＮ２に共役された前記第２の架橋剤であり、
ｄ．  ＣＬ３が、ＸＴＥＮ３に共役された前記第３の架橋剤であり、
ｅ．  ｘが、１〜約１０の整数であり、
ｆ．  ｙが、１〜約１０の整数であり、
ｇ．  ｚが、１〜約１０の整数であるが、但し、ｘ＋ｙ＞３を条件とし、
ｈ．  ＸＴＥＮ１が、前記第１のＸＴＥＮであり、
ｉ．  ＸＴＥＮ２が、前記第２のＸＴＥＮであり、
ｊ．  ＸＴＥＮ３が、前記第３のＸＴＥＮである、項目１０５に記載の共役組成物。
（項目１０７）
ａ．  前記第１のＸＴＥＮの各第１の架橋剤に共役された第１のペイロードの単一原子残基であって、炭素、窒素、酸素、および硫黄からなる群から選択される、残基と、
ｂ．  前記第２のＸＴＥＮの各第２の架橋剤に共役された第２のペイロードの単一原子残基であって、炭素、窒素、酸素、および硫黄からなる群から選択される、残基と、
ｃ．  前記第３のＸＴＥＮの各第３の架橋剤に共役された第３のペイロードの単一原子残基であって、炭素、窒素、酸素、および硫黄からなる群から選択される、残基と、をさらに含む、項目１０５または項目１０６に記載の共役組成物。
（項目１０８）
ａ．  表６、７、１８、および２１に記載されるペイロードからなる群から選択される、前記第１のＸＴＥＮの各第１の架橋剤に共役された第１のペイロードと、
ｂ．  表６、７、１８、および２１に記載されるペイロードからなる群から選択される、前記第２のＸＴＥＮの各第２の架橋剤に共役された第２のペイロードと、
ｃ．  表６、７、１８、および２１に記載されるペイロードからなる群から選択される、前記第３のＸＴＥＮの各第３の架橋剤に共役された第３のペイロードと、をさらに含む、項目１０５または項目１０６に記載の共役組成物。
（項目１０９）
前記第１のペイロードが、標的に対する特異的結合親和性を持つ標的部分であり、前記標的部分が、表１７〜１９および２１に記載される標的部分からなる群から選択され、前記第２および前記第３のペイロードが、同じであり得るか、または異なり得る薬物であり、前記薬物が、表６、表１８、および表２１に記載される薬物からなる群から選択される、項目１０８に記載の共役組成物。
（項目１１０）
前記標的部分が、ＬＨＲＨおよび葉酸からなる群から選択され、前記薬物が、ドキソルビシン、パクリタキセル、オーリスタチン、モノメチルオーリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）、モノメチルオーリスタチンＦ、メイタンシン、ドラスタチン、カリケアミシン、ビンカアルカロイド、カンプトテシン、ミトマイシンＣ、エポチロン、ｈＴＮＦ、Ｉ１−１２、ボルテゾミブ、ランピルナーゼ、スードモナス、エキソトキシン、ＳＮ−３８、およびラケルマイシンからなる群から選択される、項目１０９に記載の共役組成物。
（項目１１１）
前記標的部分、および前記薬物部分が、表２１に記載される共役体１〜２９０のうちのいずれか１つに対応する、項目１０８に記載の共役組成物。
（項目１１２）
前記共役体が、前記ＸＴＥＮ、前記標的部分、および表２１の共役体７１に対応する前記薬物部分を有する、項目１１１に記載の共役組成物。
（項目１１３）
少なくとも第１および第２および第３および第４のＸＴＥＮを含む共役組成物であって、前記ＸＴＥＮが、項目３７に記載のＸＴＥＮ、項目４２に記載のＸＴＥＮ、項目７に記載のＸＴＥＮ、および表３に記載される配列からなる群から選択され、前記ＸＴＥＮが、同じであり得るか、または異なり得、前記第１および前記第２および前記第３および前記第４のＸＴＥＮが、四価架橋剤を使用し、前記Ｎ末端によって互いに共役され、前記四価架橋剤が、四価マレイミドクラスターである、共役組成物。
（項目１１４）
前記第１、前記第２、前記第３、および前記第４のＸＴＥＮが、同じであり、それぞれが、表３に記載される、セグメント１７４、セグメント１７５、セグメント１７６、セグメント１７７、セグメント１８６、セグメント１８７、セグメント１８８、セグメント１８９、セグメント１９０、セグメント１９１、セグメント１９２、セグメント１９３、セグメント１９４、セグメント１９５、セグメント１９６、セグメント１９７、セグメント１９８、およびセグメント１９９からなる群から選択される配列に対して少なくとも約９０％、または少なくとも約９１％、または少なくとも約９２％、または少なくとも約９３％、または少なくとも約９４％、または少なくとも約９５％、または少なくとも約９６％、または少なくとも約９７％、または少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％、または１００％の配列同一性を有する、項目１１３に記載の共役組成物。
（項目１１５）
前記第１および前記第２のＸＴＥＮが、同じであり、それぞれが、表３に記載されるセグメント１７４、セグメント１７５、セグメント１７６、セグメント１７７、セグメント１８６、セグメント１８７、セグメント１８８、セグメント１８９、セグメント１９０、セグメント１９１、セグメント１９２、セグメント１９３、セグメント１９４、セグメント１９５、セグメント１９６、セグメント１９７、セグメント１９８、およびセグメント１９９からなる群から選択される配列に対して少なくとも約９０％、または少なくとも約９１％、または少なくとも約９２％、または少なくとも約９３％、または少なくとも約９４％、または少なくとも約９５％、または少なくとも約９６％、または少なくとも約９７％、または少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％、または１００％の配列同一性を有し、前記第３および前記第４のＸＴＥＮが、同じであるが、前記第１および前記第２のＸＴＥＮとは異なり、それぞれが、表３に記載されるセグメント１７４、セグメント１７５、セグメント１７６、セグメント１７７、セグメント１８６、セグメント１８７、セグメント１８８、セグメント１８９、セグメント１９０、セグメント１９１、セグメント１９２、セグメント１９３、セグメント１９４、セグメント１９５、セグメント１９６、セグメント１９７、セグメント１９８、およびセグメント１９９からなる群から選択される配列に対して少なくとも約９０％、または少なくとも約９１％、または少なくとも約９２％、または少なくとも約９３％、または少なくとも約９４％、または少なくとも約９５％、または少なくとも約９６％、または少なくとも約９７％、または少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％、または１００％の配列同一性を有する、項目１１３のいずれか１項に記載の共役組成物。
（項目１１６）
前記共役体が、前記第１のＸＴＥＮの各システイン残基に共役された第１の架橋剤と、前記第２のＸＴＥＮの各システイン残基に共役された第２の架橋剤と、前記第３のＸＴＥＮの各システイン残基に共役された第３の架橋剤と、前記第４のＸＴＥＮの各システイン残基に共役された第４の架橋剤と、をさらに含み、各架橋剤が、表１３に記載される架橋剤からなる群から選択される、項目１１４または項目１１５に記載の共役組成物。
（項目１１７）
式ＸＩＶ
【化１０５】
2015514393.tif 000006
の構成を有し、式中、独立して、各発生に対し、
ａ．  ４ｘＣＬが、前記四価架橋剤であり、
ｂ．  ＣＬ１が、ＸＴＥＮ１に共役された前記第１の架橋剤であり、
ｃ．  ＣＬ２が、ＸＴＥＮ２に共役された前記第２の架橋剤であり、
ｄ．  ＣＬ３が、ＸＴＥＮ３に共役された前記第３の架橋剤であり、
ｅ．  ＣＬ４が、ＸＴＥＮ４に共役された前記第４の架橋剤であり、
ｆ．  ｖが、１〜約１０の整数であり、
ｇ．  ｘが、１〜約１０の整数であり、
ｈ．  ｙが、１〜約１０の整数であり、
ｉ．  ｚが、１〜約１０の整数であるが、但し、ｘ＋ｙ＞４を条件とし、
ｊ．  ＸＴＥＮ１が、前記第１のＸＴＥＮであり、
ｋ．  ＸＴＥＮ２が、前記第２のＸＴＥＮであり、
ｌ．  ＸＴＥＮ３が、前記第３のＸＴＥＮであり、
ｍ．  ＸＴＥＮ４が、前記第４のＸＴＥＮである、項目１１６のいずれか１項に記載の共役組成物。
（項目１１８）
ａ．  前記第１のＸＴＥＮの各第１の架橋剤に共役された第１のペイロードの単一原子残基であって、炭素、窒素、酸素、および硫黄からなる群から選択される、残基と、
ｂ．  前記第２のＸＴＥＮの各第２の架橋剤に共役された第２のペイロードの単一原子残基であって、炭素、窒素、酸素、および硫黄からなる群から選択される、残基と、
ｃ．  前記第３のＸＴＥＮの各第３の架橋剤に共役された第３のペイロードの単一原子残基であって、炭素、窒素、酸素、および硫黄からなる群から選択される、残基と、
ｄ．  前記第４のＸＴＥＮの各第４の架橋剤に共役された第４のペイロードの単一原子残基であって、炭素、窒素、酸素、および硫黄からなる群から選択される、残基と、をさらに含む、項目１１６または項目１１７に記載の共役組成物。
（項目１１９）
ａ．  表６、７、１８、および２１に記載されるペイロードからなる群から選択される、前記第１のＸＴＥＮの各第１の架橋剤に共役された第１のペイロードと、
ｂ．  表６、７、１８、および２１に記載されるペイロードからなる群から選択される、前記第２のＸＴＥＮの各第２の架橋剤に共役された第２のペイロードであって、前記第１のペイロードと同じであるか、または異なる、ペイロードと、
ｃ．  表６、７、１８、および２１に記載されるペイロードからなる群から選択される、前記第３のＸＴＥＮの各第３の架橋剤に共役された第３のペイロードであって、前記第１または前記第２のペイロードと同じであるか、または異なる、ペイロードと、
ｄ．  表６、７、１８、および２１に記載されるペイロードからなる群から選択される、前記第４のＸＴＥＮの各第４の架橋剤に共役された第４のペイロードであって、前記第１または前記第２または前記第３のペイロードと同じであるか、または異なる、ペイロードと、をさらに含む、項目１１６または項目１１７に記載の共役組成物。
（項目１２０）
前記第１のペイロードが、標的に対する特異的結合親和性を持つ標的部分であり、前記標的部分が、表１７〜１９および２１に記載される標的部分からなる群から選択され、前記第２、第３、および第４のペイロードのうちの少なくとも他の１つが、薬物であり、前記薬物が、表６、表１８、および表２１に記載される薬物からなる群から選択される、項目１１９に記載の共役組成物。
（項目１２１）
前記標的部分が、ＬＨＲＨおよび葉酸からなる群から選択され、前記薬物が、ドキソルビシン、パクリタキセル、オーリスタチン、メイタンシン、ドラスタチン、カリケアミシン、ビンカアルカロイド、カンプトテシン、ミトマイシンＣ、エポチロン、ｈＴＮＦ、Ｉ１−１２、ボルテゾミブ、ランピルナーゼ、スードモナス、エキソトキシン、ＳＮ−３８、およびラケルマイシンからなる群から選択される、項目１２０に記載の共役組成物。
（項目１２２）
前記第１のペイロードが、標的に対する特異的結合親和性を持つ標的部分であり、前記標的部分が、表１７〜１９および２１に記載される標的部分からなる群から選択され、前記第２、第３、および第４のペイロードのうちの少なくとも他の１つが、薬物であり、前記薬物が、表６、表１８、および表２１に記載される薬物からなる群から選択され、前記ＸＴＥＮ、前記標的部分、および前記薬物部分が、表２１に記載される共役体１〜２９０のうちのいずれか１つに対応する、項目１１９に記載の共役組成物。
（項目１２３）
式ＸＶＩ：
【化１０６】
2015514393.tif 000007
の構成を有し、式中、独立して、各発生に対し、
ａ．  ３ｘＣＬが、前記三価架橋剤であり、
ｂ．  ＣＬ１が、ＸＴＥＮ１に共役された前記第１の架橋剤であり、
ｃ．  ＣＬ２が、ＸＴＥＮ２に共役された前記第２の架橋剤であり、
ｄ．  ｘが、１〜約１０の整数であり、
ｅ．  ｙが整数１〜約１０であるが、但し、ｘ＋ｙ＞２を条件とし、
ｆ．  ＸＴＥＮ１が、前記第１のＸＴＥＮであり、
ｇ．  ＸＴＥＮ２が、前記第２のＸＴＥＮであり、
ｈ．  ＸＴＥＮ３が、前記第３のＸＴＥＮであり、前記ＸＴＥＮが、表２に記載される配列からなる群から選択される、項目１０１に記載の共役組成物。
（項目１２４）
ａ．  前記第１のＸＴＥＮの各第１の架橋剤に共役された第１のペイロードの単一原子残基であって、炭素、窒素、酸素、および硫黄からなる群から選択される、残基と、
ｂ．  前記第２のＸＴＥＮの各第２の架橋剤に共役された第２のペイロードの単一原子残基であって、炭素、窒素、酸素、および硫黄からなる群から選択される、残基と、をさらに含む、項目１２３に記載の共役組成物。
（項目１２５）
ａ．  表６、７、１８、および２１に記載されるペイロードからなる群から選択される、前記第１のＸＴＥＮの各第１の架橋剤に共役された第１のペイロードと、
ｂ．  表６、７、１８、および２１に記載されるペイロードからなる群から選択される、前記第２のＸＴＥＮの各第２の架橋剤に共役された第２のペイロードであって、前記第１のペイロードと同じであるか、または異なる、ペイロードと、をさらに含む、項目１２３に記載の共役組成物。
（項目１２６）
前記第１のペイロードが、標的に対する特異的結合親和性を持つ標的部分であり、前記標的部分が、表１７〜１９および２１に記載される標的部分からなる群から選択され、前記第２のペイロードが、同じであり得るか、または異なり得る薬物であり、前記薬物が、表６、表１８、および表２１に記載される薬物からなる群から選択される、項目１２５に記載の共役組成物。
（項目１２７）
前記標的部分が、ＬＨＲＨおよび葉酸からなる群から選択され、前記薬物が、ドキソルビシン、パクリタキセル、オーリスタチン、モノメチルオーリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）、モノメチルオーリスタチンＦ、メイタンシン、ドラスタチン、カリケアミシン、ビンカアルカロイド、カンプトテシン、ミトマイシンＣ、エポチロン、ｈＴＮＦ、Ｉ１−１２、ボルテゾミブ、ランピルナーゼ、スードモナス、エキソトキシン、ＳＮ−３８、およびラケルマイシンからなる群から選択される、項目１２６に記載の共役組成物。
（項目１２８）
前記第１のペイロードが、表１１の薬物および表１２のタンパク質からなる群から選択され、前記第２のペイロードが、前記第１のペイロードとは異なり、表１１の薬物および表１２のタンパク質からなる群から選択される、項目１２５に記載の共役組成物。
（項目１２９）
前記第１のペイロードおよび前記第２のペイロードが、同一であり、表１１の薬物および表１２のタンパク質からなる群から選択される、項目１２５に記載の共役組成物。
（項目１３０）
式ＸＸＶＩＩ：
【化１０７】
2015514393.tif 000008
の構成を有し、式中、独立して、各発生に対し、
ａ．  ３ｘＣＬが、前記三価架橋剤であり、
ｂ．  ＣＬ１が、ＸＴＥＮ１に共役された前記第１の架橋剤であり、
ｃ．  ｘが、１〜約１０の整数であり、
ｄ．  ＸＴＥＮ１が、前記第１のＸＴＥＮであり、前記ＸＴＥＮが、表３に記載される配列からなる群から選択され、
ｅ．  ＸＴＥＮ２が、前記第２のＸＴＥＮであり、前記ＸＴＥＮが、表２に記載される配列からなる群から選択され、
ｆ．  ＸＴＥＮ３が、前記第３のＸＴＥＮであり、前記ＸＴＥＮが、表２に記載される配列からなる群から選択される、項目１０１に記載の共役組成物。
（項目１３１）
前記第１のＸＴＥＮの各第１の架橋剤に共役された第１のペイロードの単一原子残基をさらに含み、前記残基が、炭素、窒素、酸素、および硫黄からなる群から選択される、項目１３０に記載の共役組成物。
（項目１３２）
表６、７、１８、および２１に記載されるペイロードからなる群から選択される、前記第１のＸＴＥＮの各第１の架橋剤に共役された第１のペイロードをさらに含む、項目１３０に記載の共役組成物。
（項目１３３）
多量体分岐ＸＴＥＮ分子を含む組成物であって、前記組成物の溶液が、同じアミノ酸数および同じモル濃度を有する対応する直線ＸＴＥＮを含む溶液よりも低い粘度を有する、組成物。
（項目１３４）
前記ＸＴＥＮ分子が、三量体、四量体、または五量体構成を有する、項目１３３に記載の組成物。
（項目１３５）
前記ＸＴＥＮ分子が、表２および表３に記載される配列からなる群から選択される、項目１３３に記載の組成物。
（項目１３６）
前記溶液の前記粘土が、≧１００ｍｇ／ｍｌの多量体ＸＴＥＮを含む溶液中で、≧１００ｍｇ／ｍｌの等モル濃度の前記対応する直線ＸＴＥＮを含む溶液と比較して、少なくとも５、６、７、８、９、または１０ｃＰだけ減少する、項目１３３〜１３５のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１３７）
表５２に記載される配列の群から選択される配列に対して少なくとも約９０％、または少なくとも約９１％、または少なくとも約９２％、または少なくとも約９３％、または少なくとも約９４％、または少なくとも約９５％、または少なくとも約９６％、または少なくとも約９７％、または少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％、または１００％の配列同一性を有する、ポリペプチド。
（項目１３８）
項目８５〜８７、９７〜９９、１０８〜１１２、１１８〜１２２、１２５〜１２７、１２９、または１３２のいずれか１項に記載の前記共役体と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
（項目１３９）
表１６に記載される状態の群から選択される状態の処置のための項目１３８に記載の薬学的組成物。
（項目１４０）
対象の処置のための薬学的計画において使用するための、前記計画が、前記薬学的組成物を含む、項目１３８に記載の薬学的組成物。
（項目１４１）
前記薬学的計画が、表１６に記載される状態の群から選択される状態を有する対象において、有益な効果を達成するために必要とされる薬学的組成物の量を決定するステップをさらに含む、項目１４０に記載の薬学的組成物。
（項目１４２）
前記対象を処置するための前記薬学的計画が、前記薬学的組成物を２つ以上の連続用量で前記対象に有効な量で投与することを含み、前記投与が、未処置の対象と比較して、前記状態と関連付けられた少なくとも１つ、２つ、または３つのパラメータの少なくとも１０％、または２０％、または３０％、または４０％、または５０％、または６０％、または６０％、または７０％、または８０％、または９０％超の改善をもたらす、項目１４１に記載の薬学的組成物。
（項目１４３）
表１６に記載される状態の群から選択される状態の処置のための薬剤の調製において使用するための、項目８５〜８７、９７〜９９、１０８〜１１２、１１８〜１２２、１２５〜１２７、１２９、または１３２のいずれか１項に記載の共役体。
（項目１４４）
ＸＴＥＮに結合されたペイロードの組合せを治療薬として選択する方法であって、
ａ．  複数のＸＴＥＮ配列を含むＸＴＥＮのライブラリーを提供することであって、前記ＸＴＥＮ配列のそれぞれが、少なくとも第１のペイロード、および前記第１のペイロードとは異なる少なくとも第２のペイロードに共役される、提供することと、
ｂ．  前記ライブラリーから、（１）前記第１のペイロード単独に共役されたＸＴＥＮ配列、および（２）前記第２のペイロード単独に共役されたＸＴＥＮ配列のものと比較して、改善されたインビトロまたはインビボパラメータを呈する場合に、ＸＴＥＮ配列を治療薬として選択することと、を含む、方法。
（項目１４５）
前記第１のペイロードおよび第２のペイロードが、共通の疾患を寛解させるために治療上有効である、項目１４４に記載の方法。
（項目１４６）
前記第１の薬物および第２の薬物が、共通の疾患の異なる症状を処置するために治療上有効である、項目１４４に記載の方法。
（項目１４７）
前記共通の疾患が、癌、癌の支持療法、心血管、中枢神経系、内分泌疾患、消化管、血液学的、ＨＩＶ感染、ホルモン疾患、炎症、自己免疫疾患、感染症、代謝疾患、筋骨格系疾患、腎臓学的障害、眼科疾患、疼痛、および呼吸器から選択される、項目１４５または項目１４６に記載の方法。
（項目１４８）
前記第１のペイロードおよび第２のペイロードが、共通の生物学的経路を介して、それらの治療効果を媒介する、項目１４４に記載の方法。
（項目１４９）
前記第１のペイロードおよび第２のペイロードが、表６、表１８、および表２１に記載される薬物からなる群から選択される、異なる薬物である、項目１４４に記載の方法。
（項目１５０）
前記第１のペイロードおよび第２のペイロードが、表７、表１８、および表２１に記載されるタンパク質からなる群から選択される、異なる生物学的に活性なタンパク質である、項目１４４に記載の方法。
（項目１５１）
前記第１のペイロードが、表６、表１８、および表２１に記載される薬物からなる群から選択される薬物であり、前記第２のペイロードが、表７、表１８、および表２１に記載されるタンパク質からなる群から選択される生物学的に活性なタンパク質である、項目１４４に記載の方法。
（項目１５２）
ＳＡＳＲＳＡまたはＳＡＳＸＳＡ（Ｘが、ＲまたはＫである）から選択される配列を有する、タンパク質分解切断部位を介して、親和性精製タグに結合される伸長組換えポリペプチド（ＸＴＥＮ）を含む、単離されたポリペプチド。
（項目１５３）
ＳＡＳＲＳＡまたはＳＡＳＸＳＡ（Ｘが、ＲまたはＫである）から選択される配列を有する、タンパク質分解切断部位を介して、そのＮ末端で第１の親和性精製タグに結合され、ＳＡＳＲＳＡまたはＳＡＳＸＳＡ（Ｘが、ＲまたはＫである）から選択される配列を有する、タンパク質分解切断部位を介して、そのＣ末端で第２の親和性精製タグに結合される、伸長組換えポリペプチド（ＸＴＥＮ）を含む、ポリペプチド。
（項目１５４）
図１１７に記載される構造を有する組成物。