【手続補正書】
【提出日】平成28年9月2日(2016.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
肺癌の治療を必要とする対象における肺癌を治療するための組成物であって、
前記組成物が、脂質複合体化シスプラチンを含む、分散系の水相全体に分散している吸入用脂質シスプラチン（ＩＬＣ）を含み、前記吸入用脂質シスプラチンが、１８ｍｇ／ｍ２〜３６ｍｇ／ｍ２の用量で吸入投与されることを特徴とし、
前記対象が、前記肺癌の外科的切除により肉眼的に無病であると特徴付けられている、
組成物。
【請求項２】
前記肺癌が骨肉腫の肺転移性疾患である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記骨肉腫の肺転移性疾患が再発性骨肉腫である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ＩＬＣが、さらにリポソームを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記リポソームが、ステロールおよびホスファチジルコリンを含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記ステロールがコレステロールである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記ホスファチジルコリンが、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）である、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が、噴霧器により行われる吸入により投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が、３６ｍｇ／ｍ２の用量で吸入投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、少なくとも２４ｍｇ／ｍ２の用量で吸入投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、少なくとも１８ｍｇ／ｍ２の用量で吸入投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記分散系が１μｍ以下の粒径を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、２０分間、０．３ｍＬ／分の速度で吸入投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、１４日ごとに１日あたり１〜４回吸入投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記対象が、以前に、全身化学療法と原発性骨肉腫の外科的切除とを組み合わせた治療を受けている、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記対象が、巨視的な肺転移の外科的切除を受けている、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記巨視的肺転移が最初の肺再発である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記巨視的肺転移が肺癌の肺再発である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
前記肺再発が、２回目以降の肺再発である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
さらに、無病の対照と比較するバイオマーカー測定によって、骨肉腫の再発が検出されている、請求項３に記載の組成物。
【請求項２１】
前記バイオマーカーが、体循環に見られるバイオマーカーである、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記全身性バイオマーカーが、マイクロＲＮＡ−２１（ｍｉＲＮＡ−２１）、マイクロＲＮＡ−１９９ａ−３ｐ（ｍｉＲＮＡ−１９９ａ−３ｐ）、マイクロＲＮＡ−１４３（ｍｉＲＮＡ−１４３）、分化分子１１７のクラスター（ＣＤ１１７）、Ｓｔｒｏ−１、骨特異的アルカリホスファターゼ（ＢＡＬＰ）、乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）、およびコンドロイチン硫酸エピトープＷＦ６（ＷＦ６）からなる群から選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記肺癌が、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ＮＳＣＬＣが細気管支肺胞癌（ＢＡＣ）である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
巨視的肺転移がなく、原発性骨肉腫を患っている対象における骨肉腫の顕微鏡レベルでの肺転移性疾患を治療するための組成物であって、
前記組成物が、脂質複合体化シスプラチンを含む、分散系の水相全体に分散している吸入用脂質シスプラチン（ＩＬＣ）を含み、前記吸入用脂質シスプラチンが、１８ｍｇ／ｍ２〜３６ｍｇ／ｍ２の用量で吸入投与されることを特徴とし、
前記対象が、組み合わせた全身化学療法の治療の有無にかかわらず、前記原発性骨肉腫の外科的切除により肉眼的に無病であると特徴づけられている、
組成物。
【請求項２６】
前記ＩＬＣが、さらにリポソームを含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記リポソームが、ステロールおよびホスファチジルコリンを含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ステロールがコレステロールである、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記ホスファチジルコリンが、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３０】
前記組成物が噴霧器により行われる吸入により投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３１】
前記組成物が、３６ｍｇ／ｍ２の用量で吸入投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３２】
前記組成物が、少なくとも２４ｍｇ／ｍ２の用量で吸入投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３３】
前記組成物が、少なくとも１８ｍｇ／ｍ２の用量で吸入投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３４】
前記分散系が１μｍ以下の粒径を有する、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３５】
前記組成物が、２０分間、０．３ｍＬ／分の速度で吸入投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３６】
前記組成物が、１４日ごとに１日あたり１〜４回吸入投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４０】
本発明は、肺癌を治療するのに有用な方法および組成物を提供する。
本発明は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
それを必要とする対象における肺癌を治療するための方法であって、
（１）前記対象が肉眼的に無病であると特徴付けられるように、前記肺癌を外科的に切除することと、
（２）脂質複合体化シスプラチンを含み、分散系の水相全体に分散している吸入用脂質シスプラチン（ＩＬＣ）を１８ｍｇ／ｍ２〜３６ｍｇ／ｍ２の用量で吸入投与することと、を含む方法。
（項目２）
前記肺癌が骨肉腫の肺転移性疾患である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記骨肉腫の肺転移性疾患が再発性骨肉腫である、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記ＩＬＣが、さらにリポソームを含む、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記リポソームが、ステロールおよびホスファチジルコリンを含む、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記ステロールがコレステロールである、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記ホスファチジルコリンが、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）である、項目５に記載の方法。
（項目８）
前記吸入投与が噴霧器により行われる、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記吸入投与が３６ｍｇ／ｍ２の用量での投与である、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記吸入投与が、少なくとも２４ｍｇ／ｍ２の用量での投与である、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記吸入投与が、少なくとも１８ｍｇ／ｍ２の用量での投与である、項目１に記載の方法。
（項目１２）
前記分散系が１μｍ以下の粒径を有する、項目１に記載の方法。
（項目１３）
前記吸入投与が、２０分間、０．３ｍＬ／分の速度で行われる、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記吸入投与が、１４日ごとに１日あたり１〜４回行われる、項目１に記載の方法。
（項目１５）
前記対象が、以前に、全身化学療法と原発性骨肉腫の外科的切除とを組み合わせた治療を受けている、項目１に記載の方法。
（項目１６）
前記対象が、巨視的な肺転移の外科的切除を受けている、項目１に記載の方法。
（項目１７）
前記巨視的肺転移が最初の肺再発である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記巨視的肺転移が肺癌の肺再発である、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
前記肺再発が、２回目以降の肺再発である、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
さらに、無病の対照と比較するバイオマーカー測定によって、骨肉腫の再発を検出することを含む、項目３に記載の方法。
（項目２１）
前記バイオマーカーが、体循環に見られるバイオマーカーである、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記全身性バイオマーカーが、マイクロＲＮＡ−２１（ｍｉＲＮＡ−２１）、マイクロＲＮＡ−１９９ａ−３ｐ（ｍｉＲＮＡ−１９９ａ−３ｐ）、マイクロＲＮＡ−１４３（ｍｉＲＮＡ−１４３）、分化分子１１７のクラスター（ＣＤ１１７）、Ｓｔｒｏ−１、骨特異的アルカリホスファターゼ（ＢＡＬＰ）、乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）、およびコンドロイチン硫酸エピトープＷＦ６（ＷＦ６）からなる群から選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記肺癌が、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である、項目１に記載の方法。
（項目２４）
前記ＮＳＣＬＣが細気管支肺胞癌（ＢＡＣ）である、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
巨視的肺転移がなく、原発性骨肉腫を患っている対象における骨肉腫の顕微鏡レベルでの肺転移性疾患を治療するための方法であって、
（１）前記対象が肉眼的に無病であると特徴づけられるように、組み合わせた全身化学療法の治療の有無にかかわらず、前記原発性骨肉腫を外科的に切除することと、
（２）脂質複合体化シスプラチンを含み、分散系の水相全体に分散している吸入用脂質シスプラチン（ＩＬＣ）を１８ｍｇ／ｍ２〜３６ｍｇ／ｍ２の用量で吸入投与することと、を含む方法。
（項目２６）
前記ＩＬＣが、さらにリポソームを含む、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記リポソームが、ステロールおよびホスファチジルコリンを含む、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記ステロールがコレステロールである、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記ホスファチジルコリンが、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）である、項目２７に記載の方法。
（項目３０）
前記吸入投与が噴霧器により行われる、項目２５に記載の方法。
（項目３１）
前記吸入投与が３６ｍｇ／ｍ２の用量での投与である、項目２５に記載の方法。
（項目３２）
前記吸入投与が、少なくとも２４ｍｇ／ｍ２の用量での投与である、項目２５に記載の方法。
（項目３３）
前記吸入投与が、少なくとも１８ｍｇ／ｍ２の用量での投与である、項目２５に記載の方法。
（項目３４）
前記分散系が１μｍ以下の粒径を有する、項目２５に記載の方法。
（項目３５）
前記吸入投与が、２０分間、０．３ｍＬ／分の速度で行われる、項目２５に記載の方法。
（項目３６）
前記吸入投与が、１４日ごとに１日あたり１〜４回行われる、項目２５に記載の方法。
（項目３７）
その必要のある対象における肺癌を治療するための治療量の吸入用脂質シスプラチン（ＩＬＣ）の使用であって、
（１）前記対象が肉眼的に無病であると特徴づけられるように、前記肺癌を外科的に切除することと、
（２）脂質複合体化シスプラチンを含み、分散系の水相全体に分散しているＩＬＣを１８ｍｇ／ｍ２〜３６ｍｇ／ｍ２の用量で吸入投与することと、
を含む使用。
（項目３８）
前記肺癌が骨肉腫の肺転移性疾患である、項目３７に記載の使用。
（項目３９）
前記骨肉腫の肺転移性疾患が再発性骨肉腫である、項目３８に記載の使用。
（項目４０）
前記ＩＬＣが、さらにリポソームを含む、項目３７に記載の使用。
（項目４１）
前記リポソームが、ステロールおよびホスファチジルコリンを含む、項目４０に記載の使用。
（項目４２）
前記ステロールがコレステロールである、項目４１に記載の使用。
（項目４３）
前記ホスファチジルコリンが、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）である、項目４１に記載の使用。
（項目４４）
前記吸入投与が噴霧器により行われる、項目３７に記載の使用。
（項目４５）
前記吸入投与が３６ｍｇ／ｍ２の用量での投与である、項目３７に記載の使用。
（項目４６）
前記吸入投与が、少なくとも２４ｍｇ／ｍ２の用量での投与である、項目３７に記載の使用。
（項目４７）
前記吸入投与が、少なくとも１８ｍｇ／ｍ２の用量での投与である、項目３７に記載の使用。
（項目４８）
前記分散系が１μｍ以下の粒径を有する、項目３７に記載の使用。
（項目４９）
前記吸入投与が、２０分間、０．３ｍＬ／分の速度で行われる、項目３７に記載の使用。
（項目５０）
前記吸入投与が、１４日ごとに１日あたり１〜４回行われる、項目３７に記載の使用。
（項目５１）
前記対象が、以前に、全身化学療法と原発性骨肉腫の外科的切除とを組み合わせた治療を受けている、項目３７に記載の使用。
（項目５２）
前記対象が、巨視的な肺転移の外科的切除を受けている、項目３７に記載の使用。
（項目５３）
前記巨視的肺転移が最初の肺再発である、項目５２に記載の使用。
（項目５４）
前記巨視的肺転移が肺癌の肺再発である、項目５２に記載の使用。
（項目５５）
前記肺再発が、２回目以降の肺再発である、項目５４に記載の使用。
（項目５６）
さらに、無病の対照と比較するバイオマーカー測定によって、前記骨肉腫の再発を検出することを含む、項目３９に記載の使用。
（項目５７）
前記バイオマーカーが、体循環に見られるバイオマーカーである、項目５６に記載の使用。
（項目５８）
前記全身性バイオマーカーが、マイクロＲＮＡ−２１（ｍｉＲＮＡ−２１）、マイクロＲＮＡ−１９９ａ−３ｐ（ｍｉＲＮＡ−１９９ａ−３ｐ）、マイクロＲＮＡ−１４３（ｍｉＲＮＡ−１４３）、分化分子１１７のクラスター（ＣＤ１１７）、Ｓｔｒｏ−１、骨特異的アルカリホスファターゼ（ＢＡＬＰ）、乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）、およびコンドロイチン硫酸エピトープＷＦ６（ＷＦ６）からなる群から選択される、項目５７に記載の使用。
（項目５９）
前記肺癌が、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である、項目３７に記載の使用。
（項目６０）
前記ＮＳＣＬＣが細気管支肺胞癌（ＢＡＣ）である、項目５９に記載の使用。
（項目６１）
巨視的肺転移がなく、原発性骨肉腫を患っている対象における骨肉腫の顕微鏡レベルでの肺転移性疾患を治療するための治療量の吸入用脂質シスプラチン（ＩＬＣ）の使用であって、
（１）前記対象が肉眼的に無病であると特徴づけられるように、組み合わせた全身化学療法の治療の有無にかかわらず、前記原発性骨肉腫を外科的に切除することと、
（２）脂質複合体化シスプラチンを含み、分散系の水相全体に分散しているＩＬＣを１８ｍｇ／ｍ２〜３６ｍｇ／ｍ２の用量で吸入投与することと、
を含む使用。
（項目６２）
前記ＩＬＣが、さらにリポソームを含む、項目６１に記載の使用。
（項目６３）
前記リポソームが、ステロールおよびホスファチジルコリンを含む、項目６２に記載の使用。
（項目６４）
前記ステロールがコレステロールである、項目６３に記載の使用。
（項目６５）
前記ホスファチジルコリンが、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）である、項目６３に記載の使用。
（項目６６）
前記吸入投与が噴霧器により行われる、項目６１に記載の使用。
（項目６７）
前記吸入投与が３６ｍｇ／ｍ２の用量での投与である、項目６１に記載の使用。
（項目６８）
前記吸入投与が、少なくとも２４ｍｇ／ｍ２の用量での投与である、項目６１に記載の使用。
（項目６９）
前記吸入投与が、少なくとも１８ｍｇ／ｍ２の用量での投与である、項目６１に記載の使用。
（項目７０）
前記分散系が１μｍ以下の粒径を有する、項目６１に記載の使用。
（項目７１）
前記吸入投与が、２０分間、０．３ｍＬ／分の速度で行われる、項目６１に記載の使用。
（項目７２）
前記吸入投与が、１４日ごとに１日あたり１〜４回行われる、項目６１に記載の使用。