【手続補正書】
【提出日】平成28年4月11日(2016.4.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ナノリポゲルであって、以下：
少なくとも１種の治療薬、診断薬、または予防薬の制御放出のための、天然またはバイオポリマーまたはデンドリマーのホスト分子をカプセル化する架橋ポリマー、両親媒性ポリマー、ブロックコポリマーまたはブロックトリポリマーから形成されるポリマーマトリクスおよび
脂質シェル
を含む、ナノリポゲル。
【請求項２】
前記脂質シェルが架橋している、請求項１に記載のナノリポゲル。
【請求項３】
前記薬剤が、前記ホスト分子と複合体化されるか、前記ポリマーマトリクス内に分散されるか、前記脂質シェル中に分散されるか、もしくは前記脂質シェルに結合されるか、またはそれらの組み合わせが行われている、請求項１に記載のナノリポゲル。
【請求項４】
前記ポリマーマトリクスが、ポリ（乳酸）；ポリ（グリコール酸）；ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）；ポリヒドロキシアルカノアート；ポリカプロラクトン；ポリ（オルトエステル）；ポリ酸無水物；ポリ（ホスファゼン）；ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）；ポリ（グリコリド−ｃｏ−カプロラクトン）；ポリカーボネート；ポリアミド、ポリペプチド、およびポリ（アミノ酸）；ポリエステルアミド；ポリ（ジオキサノン）；ポリ（アルキレンアルキラート）；親水性ポリエーテル；ポリウレタン；ポリエーテルエステル；ポリアセタール；ポリシアノアクリラート；ポリシロキサン；ポリ（オキシエチレン）／ポリ（オキシプロピレン）コポリマー；ポリケタール；ポリホスファート；ポリヒドロキシバレラート；ポリアルキレンオキサラート；ポリアルキレンスクシナート；ポリ（マレイン酸）；ポリビニルアルコール；ポリビニルピロリドン；ポリ（アルキレンオキシド）；セルロース；ポリアクリル酸；アルブミン；コラーゲン；ゼラチン；プロラミン；ポリサッカリド；ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）ならびにそれらの誘導体、コポリマー、およびブレンドからなる群より選択されるポリマーを含む、請求項１に記載のナノリポゲル。
【請求項５】
前記ホスト分子が、アミロース、シクロデキストリン、複数のアルドース環を含む他の環状またはらせん状の化合物、およびジサッカリド、クリプタンド、クリプトファン、キャビタンド、クラウンエーテル、デンドリマー、イオン交換樹脂、カリックスアレーン、バリノマイシン、ナイジェリシン、カテナン、ポリカテナン、カルセランド、ククルビツリル、スフェランド、カーボンナノチューブ、フラーレン、およびグラフェンベースのホスト材料からなる群より選択される、請求項１に記載のナノリポゲル。
【請求項６】
前記薬剤が、小分子活性薬剤、タンパク質、ポリペプチド、ポリサッカリド、および核酸からなる治療薬、予防薬、診断薬、および栄養補助薬の群より選択される、請求項３に記載のナノリポゲル。
【請求項７】
前記薬剤が、抗生物質、抗ウイルス剤、抗寄生虫薬、サイトカイン、成長因子、成長抑制物質、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、抗体およびその生物活性フラグメント、抗原およびワクチン処方物、抗炎症薬、免疫調節薬、およびオリゴヌクレオチド薬、常磁性分子、蛍光化合物、磁性分子、および放射性核種、Ｘ線造影剤、および造影剤からなる群より選択される、請求項６に記載のナノリポゲル。
【請求項８】
前記薬剤が、アルキル化剤、代謝拮抗物質、抗有糸分裂薬、アントラサイクリン、細胞傷害性抗生物質、トポイソメラーゼインヒビター、血管内皮成長因子に対する抗体；サリドマイド；エンドスタチン；アンギオスタチン；受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）インヒビター；チロシンキナーゼインヒビター；トランスフォーミング成長因子−αインヒビターまたはトランスフォーミング成長因子−βインヒビター、および上皮成長因子受容体に対する抗体からなる群より選択される、請求項７に記載のナノリポゲル。
【請求項９】
任意選択的に架橋した１種またはそれより多くの同心状の脂質層から構成されるリポソームシェルを含む、請求項１に記載のナノリポゲルであって、前記脂質が生理学的ｐＨで中性、アニオン性、またはカチオン性の脂質であり得る、ナノリポゲル。
【請求項１０】
前記脂質が、コレステロール、リン脂質、リゾ脂質、リゾリン脂質、およびスフィンゴ脂質、ならびにそれらの誘導体からなる群より選択される、請求項９に記載のナノリポゲル。
【請求項１１】
ホスファチジルコリン；ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール；糖脂質；スフィンゴミエリン、セラミドガラクトピラノシド、ガングリオシド、セレブロシド；脂肪酸、ステロール；１，２−ジアシル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、１，２−ジヘキサデシルホスホエタノールアミン、１，２−ジステアロイルホスファチジルコリン、１，２−ジパルミトイルホスファチジルコリン、１，２−ジミリストイルホスファチジルコリン、Ｎ−［１−（２，３−ジオレオイルオキシ）プロピル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウム塩、ジメチルジオクタデシルアンモニウムブロミド、１，２−ジアシルオキシ−３−トリメチルアンモニウムプロパン、Ｎ−［１−（２，３−ジオロイルオキシ）プロピル］−Ν，Ν−ジメチルアミン、１，２−ジアシルオキシ−３−ジメチルアンモニウムプロパン、Ｎ−［１−（２，３−ジオレイルオキシ）プロピル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムクロリド、１，２−ジアルキルオキシ−３−ジメチルアンモニウムプロパン、ジオクタデシルアミドグリシルスペルミン、３−［Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ−エタン）カルバモイル］コレステロール（ＤＣ−Ｃｈｏｌ）；２，３−ジオレオイルオキシ−Ｎ−（２−（スペルミンカルボキサミド）−エチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−プロパンアミニウムトリフルオロ−アセタート（ＤＯＳＰＡ）、β−アラニルコレステロール、セチルトリメチルアンモニウムブロミド（ＣＴＡＢ）、ジＣ１４−アミジン、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ’−テトラデシル−３−テトラデシルアミノ−プロピオンアミジン、Ｎ−（α−トリメチルアンモニオアセチル）ジドデシル−Ｄ−グルタマートクロリド（ＴＭＡＧ）、ジテトラデカノイル−Ｎ−（トリメチルアンモニオ−アセチル）ジエタノールアミンクロリド、１，３−ジオレオイルオキシ−２−（６−カルボキシ−スペルミル）−プロピルアミド（ＤＯＳＰＥＲ）、およびＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−、Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシルエチル）−２，３−ジオレオイルオキシ−１，４−ブタンジアンモニウムヨージド、１−［２−（アシルオキシ）エチル］２−アルキル（アルケニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）−イミダゾリニウムクロリド誘導体、および第四級アミン上にヒドロキシアルキル部分を含む２，３−ジアルキルオキシプロピル第四級アンモニウム誘導体、１，２−ジオレオイル−３−ジメチル−ヒドロキシエチルアンモニウムブロミド（ＤＯＲＩ）、１，２−ジオレイルオキシプロピル−３−ジメチル−ヒドロキシエチルアンモニウムブロミド（ＤＯＲＩＥ）、１，２−ジオレイルオキシプロピル−３−ジメチル（ｄｉｍｅｔｙｌ）−ヒドロキシプロピルアンモニウムブロミド（ＤＯＲＩＥ−ＨＰ）、１，２−ジオレイル−オキシ−プロピル−３−ジメチル−ヒドロキシブチルアンモニウムブロミド（ＤＯＲＩＥ−ＨＢ）、１，２−ジオレイルオキシプロピル−３−ジメチル−ヒドロキシペンチルアンモニウムブロミド（ＤＯＲＩＥ−Ｈｐｅ）、１，２−ジミリスチルオキシプロピル−３−ジメチル−ヒドロキシルエチルアンモニウムブロミド（ＤＭＲＩＥ）、１，２−ジパルミチルオキシプロピル−３−ジ���チル−ヒドロキシエチルアンモニウムブロミド（ＤＰＲＩＥ）、および１，２−ジステリルオキシプロピル−３−ジメチル−ヒドロキシエチルアンモニウムブロミド（ＤＳＲＩＥ）からなる群より選択される脂質を含む、請求項９に記載のナノリポゲル。
【請求項１２】
前記脂質が中性、アニオン性、またはカチオン性の脂質のＰＥＧ化誘導体である、請求項１に記載のナノリポゲル。
【請求項１３】
ホスト分子とポリマーマトリクスとを混合する工程、およびポリマー混合物を脂質とともに同時押し出しする工程を含む、請求項１に記載のナノリポゲルを作製する方法。
【請求項１４】
形成中に１種またはそれより多くの第１の薬剤を負荷し、そして形成後に１種またはそれより多くの第２の薬剤の存在下でのポリマーマトリクス−ホスト分子の再水和過程によって前記第２の薬剤を負荷する工程を含む、請求項１に記載のナノリポゲルを負荷する方法。
【請求項１５】
前記ホスト分子が、アミロース、シクロデキストリン、および複数のアルドース環を含む他の環状またはらせん状の化合物、およびジサッカリドからなる群より選択される、請求項５に記載のナノリポゲル。
【請求項１６】
前記ポリマーマトリクスが、ポリヒドロキシエステルおよびポリ（アルキレンオキシド）からなる群より選択されるポリマーのブロックコポリマーを含む、請求項１に記載のナノリポゲル。
【請求項１７】
前記ポリエステルが、グリコール酸および乳酸からなる群より選択されるモノマーを含む、請求項１６に記載のナノリポゲル。
【請求項１８】
前記ホスト分子がデンドリマーである、請求項１に記載のナノリポゲル。
【請求項１９】
前記ホスト分子が、アルギナートおよびシクロデキストリンからなる群より選択される天然ポリマーである、請求項１に記載のナノリポゲル。
【請求項２０】
前記ポリマーマトリクスが、１種またはそれより多くの光重合性基を含む、請求項１〜１２または１５〜１９のいずれか一項に記載のナノリポゲル。
【請求項２１】
前記薬剤が、前記ポリマーマトリクス内に捕捉された疎水性小分子である、請求項１〜１２または１５〜２０のいずれか一項に記載のナノリポゲル。
【請求項２２】
前記薬剤が、前記ホスト分子と複合体化されたペプチドまたはポリペプチドである、請求項１〜１２または１５〜２０のいずれか一項に記載のナノリポゲル。
【請求項２３】
前記小分子が、ＴＧＦ−βインヒビターである、請求項２１に記載のナノリポゲル。
【請求項２４】
前記ポリペプチドが、ＩＬ−２である、請求項２２に記載のナノリポゲル。
【請求項２５】
請求項１〜１２または１５〜２４のいずれか一項に記載のナノリポゲルとキャリアとを含む薬学的組成物。
【請求項２６】
治療薬、診断薬、または予防薬をそれを必要とする被験体に送達するための組成物であって、前記組成物は、請求項１〜１２または１５〜２４のいずれか一項に記載のナノリポゲルを含む、組成物。
【請求項２７】
前記被験体が癌を有する、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
癌を有する被験体において癌を処置するための、請求項１〜１２または１５〜２４のいずれか一項に記載のナノリポゲルを含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
Ｂ１６マウス黒色腫モデルでは、ＩＬ−２サイトカイン治療の増殖効果および抗腫瘍効果は、腫瘍内のＴＧＦ−β分泌およびＴｒｅｇの活性によって阻止されるとの仮説がたてられている。したがって、ナノリポゲルを、小分子ＴＧＦ−βインヒビターであるＳＢ５０５１２４およびＩＬ−２を腫瘍微小環境に同時送達させるために使用した。腫瘍局在化薬物送達が重要であることが見出された。最も顕著且つ有意な生存利益または腫瘍成長の減少が、ＳＢおよびＩＬ−２の同時ナノリポゲル（「ｎＬＧ」）媒介送達を受けたマウスで認められた。単剤治療および可溶性薬剤治療では、腫瘍内注射によって投与した場合でさえも皮下腫瘍成長を遅延させることができなかったが、ｎＬＧ−ＳＢ＋ＩＬ−２では腫瘍成長速度の有意な遅延が誘導され、さらに、長期生存について追跡したマウスの４０％で完全後退が認められた。ナノリポゲル中のカプセル化により、静脈内投与後に薬物循環が改善され、投与７２時間後までに肺内で用量がほぼ４倍に増加した。治療１週間後、静脈内ナノリポゲル（ｎＬＧ−ＳＢ＋ＩＬ−２）治療により、コントロールと比較して転移性の肺成長の数が有意に減少した。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
ナノリポゲルであって、以下：
送達されるべき治療薬、診断薬、または予防薬に結合してｉｎ  ｖｉｖｏ条件下で上記薬剤を放出することができるホスト分子を含むポリマーマトリクスコアおよび
脂質シェル
を含む、ナノリポゲル。
（項目２）
上記ポリマーマトリクス、上記脂質シェル、またはその両方が架橋している、項目１に記載のナノリポゲル。
（項目３）
上記ホスト分子と複合体化されるか、上記ポリマーマトリクス内に分散されるか、上記脂質シェル中に分散されるか、もしくは上記脂質シェルに結合されるか、またはそれらの組み合わせが行われる薬剤を含む、項目１に記載のナノリポゲル。
（項目４）
上記ポリマーマトリクスが、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）、ポリヒドロキシアルカノアート、例えば、ポリ３−ヒドロキシブチラートまたはポリ４−ヒドロキシブチラート；ポリカプロラクトン；ポリ（オルトエステル）；ポリ酸無水物；ポリ（ホスファゼン）；ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）；ポリ（グリコリド−ｃｏ−カプロラクトン）；ポリカーボネート；ポリアミド、ポリペプチド、およびポリ（アミノ酸）；ポリエステルアミド；他の生分解性ポリエステル；ポリ（ジオキサノン）；ポリ（アルキレンアルキラート）；親水性ポリエーテル；ポリウレタン；ポリエーテルエステル；ポリアセタール；ポリシアノアクリラート；ポリシロキサン；ポリ（オキシエチレン）／ポリ（オキシプロピレン）コポリマー；ポリケタール；ポリホスファート；ポリヒドロキシバレラート；ポリアルキレンオキサラート；ポリアルキレンスクシナート；ポリ（マレイン酸）、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン；ポリ（アルキレンオキシド）；セルロース、ポリアクリル酸、アルブミン、コラーゲン、ゼラチン、プロラミン、ポリサッカリド、それらの誘導体、コポリマー、およびブレンドからなる群より選択されるポリマーを含む、項目１に記載のナノリポゲル。
（項目５）
上記ホスト分子が、ポリサッカリド、例えば、アミロース、シクロデキストリン、および複数のアルドース環を含む他の環状またはらせん状の化合物、およびジサッカリド、クリプタンド、クリプトファン、キャビタンド、クラウンエーテル、デンドリマー、イオン交換樹脂、カリックスアレーン、バリノマイシン、ナイジェリシン、カテナン、ポリカテナン、カルセランド、ククルビツリル、スフェランド、カーボンナノチューブ、フラーレン、およびグラフェンベースのホスト材料からなる群より選択される、ナノリポゲル。
（項目６）
上記薬剤が、小分子活性薬剤、タンパク質、ポリペプチド、ポリサッカリド、および核酸からなる治療薬、予防薬、診断薬、および栄養補助薬の群より選択される、項目３に記載のナノリポゲル。
（項目７）
上記薬剤が、抗生物質、抗ウイルス剤、抗寄生虫薬、サイトカイン、成長因子、成長抑制物質、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、抗体およびその生物活性フラグメント、抗原およびワクチン処方物、抗炎症薬、免疫調節薬、およびオリゴヌクレオチド薬、常磁性分子、蛍光化合物、磁性分子、および放射性核種、Ｘ線造影剤、および造影剤からなる群より選択される、項目６に記載のナノリポゲル。
（項目８）
上記薬剤が、アルキル化剤、代謝拮抗物質、抗有糸分裂薬、アントラサイクリン、細胞傷害性抗生物質、トポイソメラーゼインヒビター、血管内皮成長因子に対する抗体；サリドマイド；エンドスタチン；アンギオスタチン；受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）インヒビター）；チロシンキナーゼインヒビター；トランスフォーミング成長因子−αインヒビターまたはトランスフォーミング成長因子−βインヒビター、および上皮成長因子受容体に対する抗体からなる群より選択される、項目７に記載のナノリポゲル。
（項目９）
任意選択的に架橋した１種またはそれより多くの同心状の脂質層から構成されるリポソームシェルを含む、項目１に記載のナノリポゲルであって、上記脂質が生理学的ｐＨで中性、アニオン性、またはカチオン性の脂質であり得る、ナノリポゲル。
（項目１０）
上記脂質が、コレステロール、リン脂質、リゾ脂質、リゾリン脂質、およびスフィンゴ脂質、ならびにそれらの誘導体からなる群より選択される、項目９に記載のナノリポゲル。
（項目１１）
ホスファチジルコリン；ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール；糖脂質；スフィンゴミエリン、セラミドガラクトピラノシド、ガングリオシド、セレブロシド；脂肪酸、ステロール；１，２−ジアシル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、１，２−ジヘキサデシルホスホエタノールアミン、１，２−ジステアロイルホスファチジルコリン、１，２−ジパルミトイルホスファチジルコリン、１，２−ジミリストイルホスファチジルコリン、Ｎ−［１−（２，３−ジオレオイルオキシ）プロピル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウム塩、ジメチルジオクタデシルアンモニウムブロミド、１，２−ジアシルオキシ−３−トリメチルアンモニウムプロパン、Ｎ−［１−（２，３−ジオロイルオキシ）プロピル］−Ν，Ν−ジメチルアミン、１，２−ジアシルオキシ−３−ジメチルアンモニウムプロパン、Ｎ−［１−（２，３−ジオレイルオキシ）プロピル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムクロリド、１，２−ジアルキルオキシ−３−ジメチルアンモニウムプロパン、ジオクタデシルアミドグリシルスペルミン、３−［Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ−エタン）カルバモイル］コレステロール（ＤＣ−Ｃｈｏｌ）；２，３−ジオレオイルオキシ−Ｎ−（２−（スペルミンカルボキサミド）−エチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−プロパンアミニウムトリフルオロ−アセタート（ＤＯＳＰＡ）、β−アラニルコレステロール、セチルトリメチルアンモニウムブロミド（ＣＴＡＢ）、ジＣ１４−アミジン、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ’−テトラデシル−３−テトラデシルアミノ−プロピオンアミジン、Ｎ−（α−トリメチルアンモニオアセチル）ジドデシル−Ｄ−グルタマートクロリド（ＴＭＡＧ）、ジテトラデカノイル−Ｎ−（トリメチルアンモニオ−アセチル）ジエタノールアミンクロリド、１，３−ジオレオイルオキシ−２−（６−カルボキシ−スペルミル）−プロピルアミド（ＤＯＳＰＥＲ）、およびＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−、Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシルエチル）−２，３−ジオレオイルオキシ−１，４−ブタンジアンモニウムヨージド、１−［２−（アシルオキシ）エチル］２−アルキル（アルケニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）−イミダゾリニウムクロリド誘導体、例えば、１−［２−（９（Ｚ）−オクタデセノイルオキシ）エチル］−２−（８（Ｚ）−ヘプタデセニル−３−（２−ヒドロキシエチル）イミダゾリニウムクロリド（ＤＯＴＩＭ）および１−［２−（ヘキサデカノイルオキシ）エチル］−２−ペンタデシル−３−（２−ヒドロキシエチル）イミダゾリニウムクロリド（ＤＰＴＩＭ）、および第四級アミン上にヒドロキシアルキル部分を含む２，３−ジアルキルオキシプロピル第四級アンモニウム誘導体、例えば、１，２−ジオレオイル−３−ジメチル−ヒドロキシエチルアンモニウムブロミド（ＤＯＲＩ）、１，２−ジオレイルオキシプロピル−３−ジメチル−ヒドロキシエチルアンモニウムブロミド（ＤＯＲＩＥ）、１，２−ジオレイルオキシプロピル−３−ジメチル（ｄｉｍｅｔｙｌ）−ヒドロキシプロピルアンモニウムブロミド（ＤＯＲＩＥ−ＨＰ）、１，２−ジオレイル−オキシ−プロピル−３−ジメチル−ヒドロ���シブチルアンモニウムブロミド（ＤＯＲＩＥ−ＨＢ）、１，２−ジオレイルオキシプロピル−３−ジメチル−ヒドロキシペンチルアンモニウムブロミド（ＤＯＲＩＥ−Ｈｐｅ）、１，２−ジミリスチルオキシプロピル−３−ジメチル−ヒドロキシルエチルアンモニウムブロミド（ＤＭＲＩＥ）、１，２−ジパルミチルオキシプロピル−３−ジメチル−ヒドロキシエチルアンモニウムブロミド（ＤＰＲＩＥ）、および１，２−ジステリルオキシプロピル−３−ジメチル−ヒドロキシエチルアンモニウムブロミド（ＤＳＲＩＥ）からなる群より選択される脂質を含む、項目９に記載のナノリポゲル。
（項目１２）
上記脂質が中性、アニオン性、またはカチオン性の脂質のＰＥＧ化誘導体である、項目１に記載のナノリポゲル。
（項目１３）
ホスト分子とポリマーマトリクスとを混合する工程、およびポリマー混合物を脂質とともに同時押し出しする工程を含む、項目１に記載のナノリポゲルを作製する方法。
（項目１４）
形成中に１種またはそれより多くの第１の薬剤を負荷し、そして形成後に１種またはそれより多くの第２の薬剤の存在下でのポリマーマトリクス−ホスト分子の再水和過程によって上記第２の薬剤を負荷する工程を含む、項目１に記載のナノリポゲルを負荷する方法。
（項目１５）
項目１に記載のナノリポゲルを負荷する方法であって、上記方法は、形成中に１種またはそれより多くの第１の薬剤を負荷し、形成後に１種またはそれより多くの第２の薬剤の存在下でのポリマーマトリクス−ホスト分子の再水和過程によって上記第２の薬剤を負荷する工程、および患者内の摘除したかまたは化学的にもしくは放射線によって切除した腫瘍の部位に移植する工程を含むか、あるいは、アジュバントを負荷した上記ポリマーマトリクス−ホスト分子を患者の腫瘍の部位に挿入し、上記腫瘍を切除し、上記ポリマーマトリクス−ホスト分子が放出された腫瘍抗原を吸収し、かつ上記ポリマーマトリクス−ホスト分子ｔが制御様式で上記患者の体内にアジュバントと共に上記腫瘍抗原を放出する、方法。
（項目１６）
治療薬、予防薬、または診断薬を投与する方法であって、ナノリポゲルに、送達されるべき薬剤を負荷する工程、および負荷した上記ナノリポゲルを静脈内、皮下、筋肉内に投与するか、鼻もしくは肺の系に投与するか、粘膜表面に投与するか、または経口送達のためにカプセル化する工程を含む、方法。