【手続補正書】
【提出日】平成28年5月13日(2016.5.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
微粒子化メシル酸ブロモクリプチン及び１又は複数の賦形剤を含む錠剤であって；
前記微粒子化メシル酸ブロモクリプチンが、１錠当たり少なくとも約０．８ｍｇの用量のブロモクリプチンを提供する量で存在し；
前記微粒子化メシル酸ブロモクリプチンのＤｖ９０が約１０μｍ未満であり、前記メシル酸ブロモクリプチンの約２０％以下が約１μｍ未満の粒径を有し；
前記錠剤が、約３７℃、５００ｍＬの０．１Ｎ塩酸中、５０ｒｐｍで米国薬局方２型装置パドル法を用いて試験した時に、約７分の時点で少なくとも約５０％以下のメシル酸ブロモクリプチンが放出され、約１０分の時点で少なくとも約７５％以下のメシル酸ブロモクリプチンが放出され、約３０分の時点で少なくとも約９０％のメシル酸ブロモクリプチンが放出されている溶解プロファイルを示す、錠剤。
【請求項２】
微粒子化メシル酸ブロモクリプチン及び１又は複数の賦形剤を含む錠剤であって；
前記微粒子化メシル酸ブロモクリプチンが、１錠当たり少なくとも約０．８ｍｇの用量のブロモクリプチンを提供する量で存在し；
前記微粒子化メシル酸ブロモクリプチンのＤｖ９０が約１０μｍ未満であり、スパンが約２以下である体積基準粒径分布を有し；
前記錠剤が、約３７℃、５００ｍＬの０．１Ｎ塩酸中、５０ｒｐｍで米国薬局方２型装置パドル法を用いて試験した時に、約３０分の時点で少なくとも約９０％のメシル酸ブロモクリプチンが放出されている溶解プロファイルを示す、錠剤。
【請求項３】
前記メシル酸ブロモクリプチンが、１錠当たり約０．８ｍｇの用量のブロモクリプチンを提供する量で存在する、請求項１または２に記載の錠剤。
【請求項４】
前記メシル酸ブロモクリプチンが、Ｄｖ９９が約１５μｍ未満である粒径分布を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項５】
前記メシル酸ブロモクリプチンが、約２０％以下の前記メシル酸ブロモクリプチンの粒径が約１μｍ未満である、請求項２〜４のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項６】
２型糖尿病患者における血糖コントロールを改善するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項７】
メシル酸ブロモクリプチン錠剤の製造方法であって、
メシル酸ブロモクリプチンを処理して前記メシル酸ブロモクリプチンの平均粒径を減少させて、約２０％以下が約１μｍ未満の粒径を有し、Ｄｖ９０が約１０μｍ未満のメシル酸ブロモクリプチンを提供すること；
前記処理されたメシル酸ブロモクリプチンを賦形剤と混合して、前記メシル酸ブロモクリプチンが混合物中に実質的に均一に分布した混合物を形成すること；及び
前記混合物を圧縮して錠剤を形成すること
を含み；
前記錠剤が、少なくとも約０．８ｍｇの用量のブロモクリプチンを提供する量のメシル酸ブロモクリプチンを含み；
前記錠剤が、約３７℃、５００ｍＬの０．１Ｎ塩酸中、５０ｒｐｍで米国薬局方２型装置パドル法を用いて試験した時に、約３０分の時点で少なくとも約９０％の前記メシル酸ブロモクリプチンが放出されている溶解プロファイルを示す、方法。
【請求項８】
メシル酸ブロモクリプチン錠剤の製造方法であって、
メシル酸ブロモクリプチンが、Ｄｖ９０が約１０μｍ未満の体積基準粒径分布と同等な粒径分布を有すること、そして、前記メシル酸ブロモクリプチンの約２０％以下が約１μｍ未満の粒径を有することを決定すること；
前記決定された粒径分布のメシル酸ブロモクリプチンを賦形剤と混合して、混合物中に前記メシル酸ブロモクリプチンが実質的に均一に分布した混合物を形成すること；及び
前記混合物を圧縮して錠剤を形成すること
を含み；
前記錠剤が、少なくとも約０．８ｍｇの用量のブロモクリプチンを提供する量のメシル酸ブロモクリプチンを含み、
前記錠剤が、約３７℃、５００ｍＬの０．１Ｎ塩酸中、５０ｒｐｍで米国薬局方２型装置パドル法を用いて試験した時に、約３０分の時点で少なくとも約９０％の前記メシル酸ブロモクリプチンが放出されている溶解プロファイルを示す、方法。
【請求項９】
微粒子化メシル酸ブロモクリプチン及び１又は複数の賦形剤を経口錠剤の形態で含む製剤であって；
前記微粒子化メシル酸ブロモクリプチンが、１錠当たり少なくとも約０．８ｍｇの用量のブロモクリプチンを提供する量で存在し；
前記経口錠剤が、対象に投与される場合、胃粘膜、腸粘膜、又はその両方を介して実質的な量のブロモクリプチンを吸収させ、
前記経口錠剤が、約３７℃、５００ｍＬの０．１Ｎ塩酸中、５０ｒｐｍで米国薬局方２型装置パドル法を用いて試験した時に、約３０分の時点で少なくとも約９０％のメシル酸ブロモクリプチンが放出されている溶解プロファイルを示す、製剤。
【請求項１０】
前記微粒子化メシル酸ブロモクリプチンのＤｖ９０が約１０μｍ未満である、請求項９に記載の製剤。
【請求項１１】
前記微粒子化メシル酸ブロモクリプチンが、約２０％以下の前記メシル酸ブロモクリプチンの粒径が約１μｍ未満である体積基準粒径分布を有する、請求項９または１０に記載の製剤。
【請求項１２】
前記微粒子化メシル酸ブロモクリプチンが、１錠当たり約０．８ｍｇの用量のブロモクリプチンを提供する量で存在する、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１３】
微粒子化メシル酸ブロモクリプチン及び１又は複数の賦形剤を経口錠剤の形態で含む製剤であって；
前記微粒子化メシル酸ブロモクリプチンが、１錠当たり少なくとも約０．８ｍｇの用量のブロモクリプチンを提供する量で存在し；
前記経口錠剤が、対象に投与される場合、胃粘膜、腸粘膜、又はその両方を介して実質的な量のブロモクリプチンを吸収させ、
前記製剤が、前記対象に前記製剤を投与した後のブロモクリプチンの最高血漿中濃度到達時間（Ｔｍａｘ）が空腹条件で前記錠剤が投与された時に約３０〜約６０分であるか、または、高脂肪摂取条件下で前記対象に前記製剤が投与された時に約９０〜約１２０分である薬物動態プロファイルを示す、製剤。
【請求項１４】
微粒子化メシル酸ブロモクリプチン及び１又は複数の賦形剤を経口錠剤の形態で含む製剤であって；
前記微粒子化メシル酸ブロモクリプチンが、１錠当たり少なくとも約０．８ｍｇの用量のブロモクリプチンを提供する量で存在し；
前記経口錠剤が、対象に投与される場合、胃粘膜、腸粘膜、又はその両方を介して実質的な量のブロモクリプチンを吸収させ、
前記経口錠剤が、約３７℃、５００ｍＬの０．１Ｎ塩酸中、５０ｒｐｍで米国薬局方２型装置パドル法を用いて試験した時に、約３０分の時点で少なくとも約８０％のメシル酸ブロモクリプチンが放出されている溶解プロファイルを示す、製剤。
【請求項１５】
２型糖尿病患者における血糖コントロールを改善するための、請求項７〜１４のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１６】
メシル酸ブロモクリプチン及び１又は複数の賦形剤を経口錠剤の形態で含む製剤であって；
前記メシル酸ブロモクリプチンが、１錠当たり少なくとも約０．８ｍｇの用量のブロモクリプチンを提供する量で存在し；
前記経口錠剤が、対象に投与される場合、胃粘膜、腸粘膜、又はその両方を介して実質的な量のブロモクリプチンを吸収させ、
前記メシル酸ブロモクリプチンが、約２以下のスパンを有する粒径分布を有し、
前記経口錠剤が、約３７℃、５００ｍＬの０．１Ｎ塩酸中、５０ｒｐｍで米国薬局方２型装置パドル法を用いて試験した時に、約３０分の時点で少なくとも約８０％のメシル酸ブロモクリプチンが放出されている溶解プロファイルを示す、製剤。
【請求項１７】
前記メシル酸ブロモクリプチンのＤｖ９０が約１０μｍ未満である、請求項１６に記載の製剤。
【請求項１８】
前記メシル酸ブロモクリプチンが、約２０％以下の前記メシル酸ブロモクリプチンの粒径が約１μｍ未満である体積基準粒径分布を有する、請求項１６または１７に記載の製剤。
【請求項１９】
前記経口錠剤が、約３７℃、５００ｍＬの０．１Ｎ塩酸中、５０ｒｐｍで米国薬局方２型装置パドル法を用いて試験した時に、約３０分の時点で少なくとも約９０％のメシル酸ブロモクリプチンが放出されている溶解プロファイルを示す、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項２０】
前記メシル酸ブロモクリプチンが、１錠当たり約０．８ｍｇの用量のブロモクリプチンを提供する量で存在する、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項２１】
メシル酸ブロモクリプチン及び１又は複数の賦形剤を経口錠剤の形態で含む製剤であって；
前記メシル酸ブロモクリプチンが、１錠当たり少なくとも約０．８ｍｇの用量のブロモクリプチンを提供する量で存在し；
前記経口錠剤が、対象に投与される場合、胃粘膜、腸粘膜、又はその両方を介して実質的な量のブロモクリプチンを吸収させ、
前記メシル酸ブロモクリプチンが、約２．０以下のスパンを有する粒径分布を有し、
前記製剤が、前記対象に前記経口錠剤を投与した後のブロモクリプチンの最高血漿中濃度到達時間（Ｔｍａｘ）が空腹条件で前記錠剤が投与された時に約３０〜約６０分であるか、または、高脂肪摂取条件下で前記対象に前記経口錠剤が投与された時に約９０〜約１２０分である薬物動態プロファイルを示す、製剤。
【請求項２２】
前記メシル酸ブロモクリプチンが微粒子化されている、請求項１６〜２１のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項２３】
メシル酸ブロモクリプチン及び１又は複数の賦形剤を経口錠剤の形態で含む製剤であって；
前記メシル酸ブロモクリプチンが、１錠当たり少なくとも約０．８ｍｇの用量のブロモクリプチンを提供する量で存在し；
前記経口錠剤が、対象に投与される場合、胃粘膜、腸粘膜、又はその両方を介して実質的な量のブロモクリプチンを吸収させ、
前記メシル酸ブロモクリプチンが、Ｄｖ９０が約１５μｍ以下である粒径分布を有し、
前記経口錠剤が、約３７℃、５００ｍＬの０．１Ｎ塩酸中、５０ｒｐｍで米国薬局方２型装置パドル法を用いて試験した時に、約３０分の時点で少なくとも約８０％のメシル酸ブロモクリプチンが放出されている溶解プロファイルを示す、製剤。
【請求項２４】
前記メシル酸ブロモクリプチンのＤｖ９０が１０μｍ未満である、請求項２３に記載の製剤。
【請求項２５】
前記メシル酸ブロモクリプチンが、スパンが約２以下である体積基準粒径分布を有する粒径分布を有する、請求項２３または２４に記載の製剤。
【請求項２６】
前記経口錠剤が、約３７℃、５００ｍＬの０．１Ｎ塩酸中、５０ｒｐｍで米国薬局方２型装置パドル法を用いて試験した時に、約３０分の時点で少なくとも約９０％のメシル酸ブロモクリプチンが放出されている溶解プロファイルを示す、請求項２３〜２５のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項２７】
前記メシル酸ブロモクリプチンのＤｖ９９が１５μｍ未満である、請求項２３〜２６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項２８】
前記メシル酸ブロモクリプチンが、スパンが約２以下である体積基準粒径分布を有する、請求項２３〜２７のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項２９】
２型糖尿病患者における血糖コントロールを改善するための、請求項１６〜２８のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項３０】
微粒子化形態のブロモクリプチン及び１又は複数の賦形剤を含む錠剤であって；
前記錠剤が、１錠当たり少なくとも約０．８ｍｇの用量のブロモクリプチンを提供し；
前記錠剤が、対象に投与される場合、胃粘膜、腸粘膜、又はその両方を介して実質的な
量のブロモクリプチンを吸収させ、
前記錠剤が、約３７℃、５００ｍＬの０．１Ｎ塩酸中、５０ｒｐｍで米国薬局方２型装置パドル法を用いて試験した時に、約３０分の時点で少なくとも約８０％のメシル酸ブロモクリプチンが放出されている溶解プロファイルを示す、錠剤。
【請求項３１】
前記ブロモクリプチンが、ブロモクリプチンの塩の形態である、請求項３０に記載の錠剤。
【請求項３２】
微粒子化メシル酸ブロモクリプチン及び１又は複数の賦形剤を含む錠剤であって；
前記微粒子化メシル酸ブロモクリプチンが、１錠当たり少なくとも約０．８ｍｇの用量のブロモクリプチンを提供する量で存在し；
前記微粒子化メシル酸ブロモクリプチンのＤｖ９０が約１０μｍ未満であり、前記メシル酸ブロモクリプチンの約２０％以下が約１μｍ未満の粒径を有し；
前記錠剤が、約３７℃、５００ｍＬの０．１Ｎ塩酸中、５０ｒｐｍで米国薬局方２型装置パドル法を用いて試験した時に、約７分の時点で少なくとも約５０％以下のメシル酸ブロモクリプチンが放出され、約１０分の時点で少なくとも約７５％以下のメシル酸ブロモクリプチンが放出され、約３０分の時点で少なくとも約８０％のメシル酸ブロモクリプチンが放出されている溶解プロファイルを示す、錠剤。
【請求項３３】
微粒子化メシル酸ブロモクリプチン及び１又は複数の賦形剤を含む錠剤であって；
前記微粒子化メシル酸ブロモクリプチンが、１錠当たり少なくとも約０．８ｍｇの用量のブロモクリプチンを提供する量で存在し；
前記微粒子化メシル酸ブロモクリプチンのＤｖ９０が約１０μｍ未満であり、スパンが約２以下である体積基準粒径分布を有し；
前記錠剤が、約３７℃、５００ｍＬの０．１Ｎ塩酸中、５０ｒｐｍで米国薬局方２型装置パドル法を用いて試験した時に、約３０分の時点で少なくとも約８０％のメシル酸ブロモクリプチンが放出されている溶解プロファイルを示す、錠剤。
【請求項３４】
２型糖尿病患者における血糖コントロールを改善するための、請求項３２または３３に記載の錠剤。
【請求項３５】
微粒子化メシル酸ブロモクリプチン及び１又は複数の賦形剤を経口錠剤の形態で含む、２型糖尿病患者における血糖コントロールを改善するための、経口製剤であって；
前記微粒子化メシル酸ブロモクリプチンが、１錠当たり少なくとも約０．８ｍｇの用量のブロモクリプチンを提供する量で存在し；
前記経口錠剤が、対象に投与される場合、胃粘膜、腸粘膜、又はその両方を介して実質的な量のブロモクリプチンを吸収させ、
前記経口錠剤が、約３７℃、５００ｍＬの０．１Ｎ塩酸中、５０ｒｐｍで米国薬局方２型装置パドル法を用いて試験した時に、約３０分の時点で少なくとも約９０％のメシル酸ブロモクリプチンが放出されている溶解プロファイルを示す、錠剤。
【請求項３６】
微粒子化メシル酸ブロモクリプチン及び１又は複数の賦形剤を経口錠剤の形態で含む、２型糖尿病患者における血糖コントロールを改善するための、経口製剤であって；
前記微粒子化メシル酸ブロモクリプチンが、１錠当たり少なくとも約０．８ｍｇの用量のブロモクリプチンを提供する量で存在し；
前記経口錠剤が、対象に投与される場合、胃粘膜、腸粘膜、又はその両方を介して実質的な量のブロモクリプチンを吸収させ、
前記経口錠剤が、約３７℃、５００ｍＬの０．１Ｎ塩酸中、５０ｒｐｍで米国薬局方２型装置パドル法を用いて試験した時に、約７分の時点で少なくとも約５０％のメシル酸ブロモクリプチンが放出され、約１０分の時点で少なくとも約７５％のメシル酸ブロモクリ
プチンが放出されている溶解プロファイルを示す、錠剤。
【請求項３７】
微粒子化メシル酸ブロモクリプチン及び１又は複数の賦形剤を経口錠剤の形態で含む、２型糖尿病患者における血糖コントロールを改善するための、経口製剤であって；
前記微粒子化メシル酸ブロモクリプチンが、１錠当たり少なくとも約０．８ｍｇの用量のブロモクリプチンを提供する量で存在し；
前記経口錠剤が、対象に投与される場合、胃粘膜、腸粘膜、又はその両方を介して実質的な量のブロモクリプチンを吸収させ、
前記製剤が、前記対象に前記製剤を投与した後のブロモクリプチンの最高血漿中濃度到達時間（Ｔｍａｘ）が空腹条件で前記製剤が投与された時に約３０〜約６０分であるか、または、高脂肪摂取条件下で前記対象に前記経口錠剤が投与された時に約９０〜約１２０分である薬物動態プロファイルを示す、製剤。
【請求項３８】
微粒子化メシル酸ブロモクリプチン及び１又は複数の賦形剤を経口錠剤の形態で含む、２型糖尿病患者における血糖コントロールを改善するための、経口製剤であって；
前記微粒子化メシル酸ブロモクリプチンが、１錠当たり少なくとも約０．８ｍｇの用量のブロモクリプチンを提供する量で存在し；
前記経口錠剤が、対象に投与される場合、胃粘膜、腸粘膜、又はその両方を介して実質的な量のブロモクリプチンを吸収させ、
前記経口錠剤が、約３７℃、５００ｍＬの０．１Ｎ塩酸中、５０ｒｐｍで米国薬局方２型装置パドル法を用いて試験した時に、約３０分の時点で少なくとも約８０％のメシル酸ブロモクリプチンが放出されている溶解プロファイルを示す、製剤。
【請求項３９】
メシル酸ブロモクリプチン錠剤の製造方法であって、
メシル酸ブロモクリプチンを処理して前記メシル酸ブロモクリプチンの平均粒径を減少させて、約２０％以下が約１μｍ未満の粒径を有し、Ｄｖ９０が約１０μｍ未満のメシル酸ブロモクリプチンを提供すること；
前記処理されたメシル酸ブロモクリプチンを賦形剤と混合して、前記メシル酸ブロモクリプチンが混合物中に実質的に均一に分布した混合物を形成すること；及び
前記混合物を圧縮して錠剤を形成すること
を含み；
前記錠剤が、少なくとも約０．８ｍｇの用量のブロモクリプチンを提供する量のメシル酸ブロモクリプチンを含み；
前記錠剤が、約３７℃、５００ｍＬの０．１Ｎ塩酸中、５０ｒｐｍで米国薬局方２型装置パドル法を用いて試験した時に、約３０分の時点で少なくとも約８０％の前記メシル酸ブロモクリプチンが放出されている溶解プロファイルを示す、方法。
【請求項４０】
メシル酸ブロモクリプチン錠剤の製造方法であって、
メシル酸ブロモクリプチンが、Ｄｖ９０が約１０μｍ未満の体積基準粒径分布と同等な粒径分布を有すること、そして、前記メシル酸ブロモクリプチンの約２０％以下が約１μｍ未満の粒径を有することを決定すること；
前記決定された粒径分布のメシル酸ブロモクリプチンを賦形剤と混合して、混合物中に前記メシル酸ブロモクリプチンが実質的に均一に分布した混合物を形成すること；及び
前記混合物を圧縮して錠剤を形成すること
を含み；
前記錠剤が、少なくとも約０．８ｍｇの用量のブロモクリプチンを提供する量のメシル酸ブロモクリプチンを含み、
前記錠剤が、約３７℃、５００ｍＬの０．１Ｎ塩酸中、５０ｒｐｍで米国薬局方２型装置パドル法を用いて試験した時に、約３０分の時点で少なくとも約８０％の前記メシル酸ブロモクリプチンが放出されている溶解プロファイルを示す、方法。