【手続補正書】
【提出日】平成28年8月5日(2016.8.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2015529660.tif 000001
の化合物であって、式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４がそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、アミノ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ２〜８アルカノイルオキシ、−ＮＨ−Ａ−ＮＨＲ、−ＮＨ−Ａ−ＮＲ’Ｒ’’および−ＮＨ−Ａ−Ｎ（Ｏ）Ｒ’Ｒ’’からなる群より選択され、
Ａが、少なくとも炭素原子２個の鎖長を有する（ＮＨとＮＨＲまたはＮ（Ｏ）Ｒ’Ｒ’’との間）アルキレン基であり、
Ｒ、Ｒ’およびＲ’’がそれぞれ独立して、Ｃ１〜４アルキル基ならびに窒素原子と結合している炭素原子がヒドロキシ基をもたず、いずれの炭素原子も２つのヒドロキシ基によって置換されていないＣ２〜４ヒドロキシアルキルおよびＣ２〜４ジヒドロキシアルキル基から選択されるか、ＲおよびＲ’’がともに、Ｒ’およびＲ’’が結合している窒素原子とともに、環の中に３〜７個の原子を有する複素環基を形成しているＣ２〜６アルキレン基であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの少なくとも１つが、重水素化型の−ＮＨ−Ａ−ＮＨＲ、−ＮＨ−Ａ−ＮＲ’Ｒ’’および−ＮＨ−Ａ−Ｎ（Ｏ）Ｒ’Ｒ’’からなる群より選択される
式Ｉの化合物。
【請求項２】
前記化合物が式ＩＩ：
【化２】
2015529660.tif 000002
の化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４がそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、−ＮＨ−Ａ−ＮＨＲ、−ＮＨ−Ａ−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＨ−Ａ−Ｎ（Ｏ）Ｒ’Ｒ’’およびその重水素化型からなる群より選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ１およびＸ２がともにヒドロキシであり、Ｘ３およびＸ４がともに−ＮＨ−Ａ−Ｎ（Ｏ）Ｒ’Ｒ’’もしくはＮＨ−Ａ−ＮＲ’Ｒ’’またはその重水素化型である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ａがエチレンである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ、Ｒ’およびＲ’’がそれぞれ独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨおよびその重水素化型からなる群より選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの１つまたは２つが独立して、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｏ）（ＣＨ３）２、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｏ）（ＣＨ３）Ｃ２Ｈ５、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｏ）（Ｃ２Ｈ５）２、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｏ）（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｏ）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｏ）（ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ）２、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ２Ｈ５、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＮＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ）２およびその重水素化型からなる群より選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
（ａ）Ｘ１＝−ＮＨ−Ａ−Ｎ（Ｏ）Ｒ’Ｒ’’、Ｘ２＝−ＨかつＸ３＝Ｘ４＝−ＯＨ；
（ｂ）Ｘ１＝−ＮＨ−Ａ−Ｎ（Ｏ）Ｒ’Ｒ’’、Ｘ２＝−ＯＨ、Ｘ３＝−ＯＨかつＸ４＝−Ｈ；
（ｃ）Ｘ１＝−ＮＨ−Ａ−Ｎ（Ｏ）Ｒ’Ｒ’’かつＸ２＝Ｘ３＝Ｘ４＝−ＯＨ
（ｄ）Ｘ１＝Ｘ４＝−ＮＨ−Ａ−Ｎ（Ｏ）Ｒ’Ｒ’’かつＸ２＝Ｘ３＝−ＯＨ
（ｅ）Ｘ１＝Ｘ２＝−ＮＨ−Ａ−Ｎ（Ｏ）Ｒ’Ｒ’’かつＸ３＝Ｘ４＝−ＯＨ
（ｆ）Ｘ１＝Ｘ３＝−ＮＨ−Ａ−Ｎ（Ｏ）Ｒ’Ｒ’’かつＸ２＝Ｘ４＝−ＯＨ
（ｇ）Ｘ１＝−ＮＨ−Ａ−ＮＲ’Ｒ’’、Ｘ２＝−ＨかつＸ３＝Ｘ４＝−ＯＨ
（ｈ）Ｘ１＝−ＮＨ−Ａ−ＮＲ’Ｒ’’、Ｘ２＝４位の−ＯＨ、Ｘ３＝＝−ＯＨかつＸ４＝−Ｈ
（ｉ）Ｘ１＝−ＮＨ−Ａ−ＮＲ’Ｒ’’かつＸ２＝Ｘ３＝Ｘ４＝−ＯＨ；
（ｊ）Ｘ１＝Ｘ４＝−ＮＨ−Ａ−ＮＲ’Ｒ’’かつＸ２＝Ｘ３＝−ＯＨ；
（ｋ）Ｘ１＝Ｘ２＝−ＮＨ−Ａ−ＮＲ’Ｒ’’かつＸ３＝Ｘ４＝−ＯＨ；
（ｌ）Ｘ１＝Ｘ３＝−ＮＨ−Ａ−ＮＲ’Ｒ’’かつＸ２＝Ｘ４＝−ＯＨ；および
その重水素化型
からなる群より選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
（ａ）Ｘ１＝Ｘ２＝−ＮＨ−Ａ−Ｎ（Ｏ）Ｒ’Ｒ’’かつＸ３＝Ｘ４＝−ＯＨ；
（ｂ）Ｘ１＝Ｘ３＝−ＮＨ−Ａ−Ｎ（Ｏ）Ｒ’Ｒ’’かつＸ２＝Ｘ４＝−ＯＨ；
（ｃ）Ｘ１＝Ｘ２＝−ＮＨ−Ａ−ＮＲ’Ｒ’’かつＸ３＝Ｘ４＝−ＯＨ；および
（ｄ）Ｘ１＝Ｘ３＝−ＮＨ−Ａ−ＮＲ’Ｒ’’かつＸ２＝Ｘ４＝−ＯＨ
からなる群より選択され、式中、
−ＮＨ−Ａ−Ｎ（Ｏ）Ｒ’Ｒ’’がともに−ＮＨ−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｏ）（ＣＨ３）２もしくは−ＮＨ−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｏ）（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２またはその重水素化型であり、
ＮＨ−Ａ−ＮＲ’Ｒ’’がともに−ＮＨ−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２もしくは−ＮＨ−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２またはその重水素化型である
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
式ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＸＩまたはＸ：
【化３】
2015529660.tif 000003
【化４】
2015529660.tif 000004
【化５】
2015529660.tif 000005
【化６】
2015529660.tif 000006
の化合物であって、式中、Ｙがそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、アミノ、Ｃ１〜４アルコキシおよびＣ２〜８アルカノキシからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物を薬学的に許容される緩衝液、希釈剤、担体、補助剤または補形剤とともに含む、医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物を作製する工程であって、アルキルアミノアルキルアミノアントラキノンの生成に適した条件下でアントラセン−９，１０−ジオンと重水素化アルキレンジアミンとを反応させることを含む、工程。
【請求項１３】
癌の治療に使用するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
前記腫瘍またはその一部分が本来低酸素である固形癌の治療に使用するためのまたは転移の治療または予防に使用するための、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
抗アンドロゲン剤（ステロイド性および非ステロイド性）、血管破壊剤、抗血管新生剤、抗ＶＥＧＦＲ剤、ＩＬ８阻害剤、ＮＯ合成酵素阻害剤、血管収縮剤、血管拡張剤および放射線治療剤／療法からなる群より選択される１つまたは複数の追加の癌治療と併用するための、請求項１３〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏでの細胞の酸素化レベルのマーカーとしての、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物またはその非重水素化型の使用。
【請求項１７】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物を含む、細胞の酸素化レベルの検出に使用するための部分のキット。
【請求項１８】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物の非重水素化型をさらに含む、請求項１７に記載のキット。