【手続補正書】
【提出日】平成28年9月29日(2016.9.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組換えインフルエンザ血球凝集素（ＨＡ）ポリペプチドであって、
（ｉ）配列番号１と少なくとも９６％同一または配列番号１の残基２〜５６６と少なくとも９６％同一；
（ｉｉ）配列番号２と少なくとも９９％同一または配列番号２の残基２〜５６６と少なくとも９９％同一；
（ｉｉｉ）配列番号３と少なくとも９９％同一または配列番号３の残基２〜５６６と少なくとも９９％同一；
（ｉｖ）配列番号４と少なくとも９９％同一または配列番号４の残基２〜５６６と少なくとも９９％同一；
（ｖ）配列番号５と少なくとも９８．４％同一または配列番号５の残基２〜５６６と少なくとも９８．４％同一；
（ｖｉ）配列番号６と少なくとも９９％同一または配列番号６の残基２〜５６５と少なくとも９９％同一；
（ｖｉｉ）配列番号７と少なくとも９７％同一または配列番号７の残基２〜５６６と少なくとも９７％同一；あるいは
（ｖｉｉｉ）配列番号８を含む、
アミノ酸配列を含む、組換えインフルエンザ血球凝集素（ＨＡ）ポリペプチド。
【請求項２】
組換えインフルエンザＨＡポリペプチドであって、
（ｉ）配列番号１と比較して１０個以下のアミノ酸置換；
（ｉｉ）配列番号２と比較して８個以下のアミノ酸置換；
（ｉｉｉ）配列番号３と比較して６個以下のアミノ酸置換；
（ｉｖ）配列番号４と比較して７個以下のアミノ酸置換；
（ｖ）配列番号５と比較して９個以下のアミノ酸置換；
（ｖｉ）配列番号６と比較して６個以下のアミノ酸置換；または
（ｖｉｉ）配列番号７と比較して１０個以下のアミノ酸置換
を含む、組換えインフルエンザＨＡポリペプチド。
【請求項３】
配列番号１の残基２〜５６６、配列番号２の残基２〜５６６、配列番号３の残基２〜５６６、配列番号４の残基２〜５６６、配列番号５の残基２〜５６６、配列番号６の残基２〜５６５、または配列番号７の残基２〜５６６のアミノ酸配列を含む、請求項１または請求項２に記載の組換えインフルエンザＨＡポリペプチド。
【請求項４】
配列番号１の残基２〜５６６、配列番号２の残基２〜５６６、配列番号３の残基２〜５６６、配列番号４の残基２〜５６６、配列番号５の残基２〜５６６、配列番号６の残基２〜５６５、または配列番号７の残基２〜５６６のアミノ酸配列からなる、請求項１または請求項２に記載の組換えインフルエンザＨＡポリペプチド。
【請求項５】
配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、または配列番号７のアミノ酸配列を含む、請求項１または請求項２に記載の組換えインフルエンザＨＡポリペプチド。
【請求項６】
配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、または配列番号７のアミノ酸配列からなる、請求項１または請求項２に記載の組換えインフルエンザＨＡポリペプチド。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載のインフルエンザＨＡポリペプチドをコードする単離核酸。
【請求項８】
前記核酸を哺乳動物細胞での発現のためにコドン最適化する、請求項７に記載の単離核酸。
【請求項９】
請求項７または請求項８に記載の核酸を含むベクター。
【請求項１０】
前記インフルエンザＨＡポリペプチドをコードする核酸に作動可能に連結したプロモーターをさらに含む、請求項９に記載のベクター。
【請求項１１】
請求項９または請求項１０に記載のベクターを含む単離細胞。
【請求項１２】
請求項１〜６のいずれか１項に記載のインフルエンザＨＡポリペプチドを含むインフルエンザウイルス様粒子（ＶＬＰ）。
【請求項１３】
インフルエンザノイラミニダーゼ（ＮＡ）タンパク質、インフルエンザマトリックス（Ｍ１）タンパク質、またはその両方をさらに含む、請求項１２に記載のインフルエンザＶＬＰ。
【請求項１４】
前記ＨＡポリペプチドをコードするベクター、インフルエンザＮＡタンパク質をコードするベクター、およびインフルエンザＭ１タンパク質をコードするベクターで宿主細胞を該ＨＡタンパク質、該Ｍ１タンパク質、および該ＮＡタンパク質を発現させるのに十分な条件下でトランスフェクトすることによって生成される、請求項１〜６のいずれか１項に記載のインフルエンザＨＡポリペプチドを含むインフルエンザＶＬＰ。
【請求項１５】
請求項１〜６のいずれか１項に記載のインフルエンザＨＡポリペプチドを含む融合タンパク質。
【請求項１６】
請求項１〜６のいずれか１項に記載のインフルエンザＨＡポリペプチド、請求項１５に記載の融合タンパク質、または請求項１２〜１４のいずれか１項に記載のＶＬＰ、および薬学的に許容され得るキャリアを含む組成物。
【請求項１７】
被験体におけるインフルエンザウイルスに対する免疫応答を誘発するための組成物であって、請求項１〜６のいずれか１項に記載のインフルエンザＨＡポリペプチド、請求項１５に記載の融合タンパク質、または請求項１２〜１４のいずれか１項に記載のＶＬＰを含む、組成物。
【請求項１８】
インフルエンザウイルスに対して被験体を免疫するための組成物であって、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載のＶＬＰおよび薬学的に許容され得るキャリアを含む、組成物。
【請求項１９】
前記組成物がアジュバントをさらに含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物が筋肉内投与されることを特徴とする、請求項１８または請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物が約１〜約２５μｇの前記ＶＬＰを含む、請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物が約１５μｇの前記ＶＬＰを含む、請求項２１に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
最適化したＨＡポリペプチドを含むＶＬＰを含む組成物の被験体への投与によってインフルエンザウイルスに対して被験体を免疫する方法も提供する。
本発明は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
組換えインフルエンザ血球凝集素（ＨＡ）ポリペプチドであって、
（ｉ）配列番号１と少なくとも９６％同一または配列番号１の残基２〜５６６と少なくとも９６％同一；
（ｉｉ）配列番号２と少なくとも９９％同一または配列番号２の残基２〜５６６と少なくとも９９％同一；
（ｉｉｉ）配列番号３と少なくとも９９％同一または配列番号３の残基２〜５６６と少なくとも９９％同一；
（ｉｖ）配列番号４と少なくとも９９％同一または配列番号４の残基２〜５６６と少なくとも９９％同一；
（ｖ）配列番号５と少なくとも９８．４％同一または配列番号５の残基２〜５６６と少なくとも９８．４％同一；
（ｖｉ）配列番号６と少なくとも９９％同一または配列番号６の残基２〜５６５と少なくとも９９％同一；
（ｖｉｉ）配列番号７と少なくとも９７％同一または配列番号７の残基２〜５６６と少なくとも９７％同一；あるいは
（ｖｉｉｉ）配列番号８を含む、
アミノ酸配列を含む、組換えインフルエンザ血球凝集素（ＨＡ）ポリペプチド。
（項目２）
組換えインフルエンザＨＡポリペプチドであって、
（ｉ）配列番号１と比較して１０個以下のアミノ酸置換；
（ｉｉ）配列番号２と比較して８個以下のアミノ酸置換；
（ｉｉｉ）配列番号３と比較して６個以下のアミノ酸置換；
（ｉｖ）配列番号４と比較して７個以下のアミノ酸置換；
（ｖ）配列番号５と比較して９個以下のアミノ酸置換；
（ｖｉ）配列番号６と比較して６個以下のアミノ酸置換；または
（ｖｉｉ）配列番号７と比較して１０個以下のアミノ酸置換
を含む、組換えインフルエンザＨＡポリペプチド。
（項目３）
配列番号１の残基２〜５６６、配列番号２の残基２〜５６６、配列番号３の残基２〜５６６、配列番号４の残基２〜５６６、配列番号５の残基２〜５６６、配列番号６の残基２〜５６５、または配列番号７の残基２〜５６６のアミノ酸配列を含む、項目１または項目２に記載の組換えインフルエンザＨＡポリペプチド。
（項目４）
配列番号１の残基２〜５６６、配列番号２の残基２〜５６６、配列番号３の残基２〜５６６、配列番号４の残基２〜５６６、配列番号５の残基２〜５６６、配列番号６の残基２〜５６５、または配列番号７の残基２〜５６６のアミノ酸配列からなる、項目１または項目２に記載の組換えインフルエンザＨＡポリペプチド。
（項目５）
配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、または配列番号７のアミノ酸配列を含む、項目１または項目２に記載の組換えインフルエンザＨＡポリペプチド。
（項目６）
配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、または配列番号７のアミノ酸配列からなる、項目１または項目２に記載の組換えインフルエンザＨＡポリペプチド。
（項目７）
項目１〜６のいずれか１項に記載のインフルエンザＨＡポリペプチドをコードする単離核酸。
（項目８）
前記核酸を哺乳動物細胞での発現のためにコドン最適化する、項目７に記載の単離核酸。
（項目９）
項目７または項目８に記載の核酸を含むベクター。
（項目１０）
前記インフルエンザＨＡポリペプチドをコードする核酸に作動可能に連結したプロモーターをさらに含む、項目９に記載のベクター。
（項目１１）
項目９または項目１０に記載のベクターを含む単離細胞。
（項目１２）
項目１〜６のいずれか１項に記載のインフルエンザＨＡポリペプチドを含むインフルエンザウイルス様粒子（ＶＬＰ）。
（項目１３）
インフルエンザノイラミニダーゼ（ＮＡ）タンパク質、インフルエンザマトリックス（Ｍ１）タンパク質、またはその両方をさらに含む、項目１２に記載のインフルエンザＶＬＰ。
（項目１４）
前記ＨＡポリペプチドをコードするベクター、インフルエンザＮＡタンパク質をコードするベクター、およびインフルエンザＭ１タンパク質をコードするベクターで宿主細胞を該ＨＡタンパク質、該Ｍ１タンパク質、および該ＮＡタンパク質を発現させるのに十分な条件下でトランスフェクトすることによって生成される、項目１〜６のいずれか１項に記載のインフルエンザＨＡポリペプチドを含むインフルエンザＶＬＰ。
（項目１５）
項目１〜６のいずれか１項に記載のインフルエンザＨＡポリペプチドを含む融合タンパク質。
（項目１６）
項目１〜６のいずれか１項に記載のインフルエンザＨＡポリペプチド、項目１５に記載の融合タンパク質、または項目１３〜１５のいずれか１項に記載のＶＬＰ、および薬学的に許容され得るキャリアを含む組成物。
（項目１７）
被験体におけるインフルエンザウイルスに対する免疫応答を誘発する方法であって、項目１〜７のいずれか１項に記載のインフルエンザＨＡポリペプチド、項目１６に記載の融合タンパク質、項目１２〜１４のいずれか１項に記載のＶＬＰ、または項目１６に記載の組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目１８）
インフルエンザウイルスに対して被験体を免疫する方法であって、項目１２〜１４のいずれか１項に記載のＶＬＰおよび薬学的に許容され得るキャリアを含む組成物を前記被験体に投与するステップを含む、方法。
（項目１９）
前記組成物がアジュバントをさらに含む、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記組成物を筋肉内投与する、項目１８または項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記組成物が約１〜約２５μｇの前記ＶＬＰを含む、項目１８〜２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
前記組成物が約１５μｇの前記ＶＬＰを含む、項目２１に記載の方法。