【手続補正書】
【提出日】平成28年5月25日(2016.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
重度の頭痛を予防するかまたはその発生を減少させるための経口投与用の非毒性固体医薬組成物であって、
L-システイン、D-システイン、およびN-アセチルシステインの群から選ばれる1またはそれ以上のシステイン化合物を活性物質として含み、
該システイン化合物が、1またはそれ以上のさらなる活性物質と組み合わされ、
ここで、その少なくとも１は、シスチン、グルタチオン、およびメチオニンの群から選ばれる、
さらに、口の条件で唾液中に少なくとも5分間にわたり、または胃の条件で胃内に少なくとも15分間にわたり活性物質の制御放出をもたらす1またはそれ以上の非毒性担体を含む1またはそれ以上の医薬的添加物を含むことを特徴とする、組成物。
【請求項２】
片頭痛または群発性頭痛、特に群発性頭痛を予防するかまたはその発生を減少させるための請求項１記載の組成物。
【請求項３】
粉末剤、錠剤、トローチ剤、カプセル剤、またはチューインガムの形であることを特徴とする請求項1または2に記載の組成物。
【請求項４】
該活性物質が、L-システイン、およびシスチン、グルタチオン、およびメチオニンの1またはそれ以上、好ましくはL-システインおよび後者の１から選ばれ、該後者は最も適切にはグルタチオンである、ことを特徴とする先の請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
1またはそれ以上のシステイン化合物およびグルタチオン、好ましくは１のシステイン化合物およびグルタチオンから選ばれ、前者は最も適切にはL-システインである、ことを特徴とする先の請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
さらにジアミンオキシダーゼを過剰なヒスタミンを分解するための活性物質として含むことを特徴とする先の請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
該活性物質が、L-システイン、D-システイン、N-アセチルシステイン、シスチン、グルタチオン、およびメチオニンから選ばれるアミノ酸からなることを特徴とする請求項1〜5のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
さらにビタミン、もしくはタウリン化合物または一般的水溶性ビタミン、例えば、ビタミンC、B2、またはB5、またはその塩から選ばれる、好ましくはビタミンC、またはタウリンの塩、例えばマグネシウムまたはカルシウム塩から選ばれ、より好ましくはマグネシウムタウリネートから選ばれる、同様の栄養的添加物、を含む、該添加物が最も適切にはマグネシウムN-アセチルタウリネートである、ことを特徴とする、先の請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
総量、2〜50mg/単位用量、好ましくは2〜20mg/単位用量、最も適切には4〜10mg/単位用量の、活性物質、特にシステイン化合物、およびさらなる活性物質を含むことを特徴とする先の請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
該活性物質を口または胃で制御放出するか、または摂取前に食品または飲料中に放出するために製剤化されることを特徴とする先の請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
該活性物質を口で放出するための製剤中のシステイン化合物の量が、2〜10mg/単位用量、好ましくは約5mgであり、該製剤中の、シスチン、またはグルタチオン、またはメチオニン、またはその組み合わせの量が、2〜10mg/単位用量、好ましくは約5mgであり、該活性物質を胃に放出するための該製剤中のシステインの量が、10〜50mg/単位用量、好ましくは約20mgであり、該製剤中のシスチン、またはグルタチオン、またはメチオニン、またはその組み合わせの量が、10〜50mg/単位用量、好ましくは約20mgであることを特徴とする請求項10記載の組成物。
【請求項１２】
添加物として、希釈剤、例えば充填剤または増量剤、甘味料、例えば糖または糖アルコール、香味料、潤滑剤、ガムベース、非イオン性ポリマー、またはイオン化ポリマー、またはこれらの2またはそれ以上の組み合わせを含むことを特徴とする先の請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
ガムベースが、天然または合成エラストマー、軟化剤、ワックス、および脂質から選ばれ、天然ガムベースが、好ましくは生ゴムおよび燻煙天然ゴムから選ばれ、合成ガムベースが、好ましくはスチレンブタジエンゴム、ポリエチレン、およびポリ酢酸ビニルから選ばれることを特徴とする請求項12記載の組成物。
【請求項１４】
非イオン性ポリマーが、メチルセルロース(MC)、ヒドロキシプロピルセルロース(HPC)、およびヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)、およびポリエチレングリコール(PEG)から選ばれることを特徴とする請求項12記載の組成物。
【請求項１５】
イオン化ポリマーが、カルボキシメチルセルロースナトリウム(NaCMC)、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、キトサン、ポリカルボフィル(Noveon（登録商標))、およびカルボマー(Capropol（登録商標))から選ばれることを特徴とする請求項12記載の組成物。
【請求項１６】
希釈剤が、ラクトース、リン酸カルシウム、デンプン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロースから選ばれることを特徴とする請求項12記載の組成物。
【請求項１７】
チューインガムに製剤化される、ガムベースが、チューインガムの15〜40％を構成し、残る部分が、薬用物質、糖、甘味料、軟化剤、香味料、および着色料から選ばれる物質を含むことを特徴とする先の請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
含有量40〜80ｗ-％の非イオン性大分子および含有量20〜60ｗ-％のイオン化ポリマーを含むバッカル錠に製剤化されていることを特徴とする請求項1〜16のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
含有量90〜98ｗ-％の希釈剤を含む舌下錠に製剤化されていることを特徴とする請求項1〜16のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
含有量10〜50ｗ-％の胃で溶解しないポリマーおよび含有量20〜70ｗ-％の充填剤を含むマトリックス顆粒またはマトリックス錠に製剤化されていることを特徴とする請求項1〜16のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】
該組成物から製剤化した１または２製剤を同時に口の中に置き、4〜10時間間隔、最も好ましくは6〜8時間間隔で新しいものと交換することにより投与することを特徴とする先の請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
医薬として用いるための、L-システイン、D-システイン、およびN-アセチルシステインから選ばれる1またはそれ以上のシステイン化合物と、化合物シスチン、グルタチオン、およびメチオニンの1またはそれ以上との組み合わせ。
【請求項２３】
以下の工程によって投与されることを特徴とする、ヒト対象の重度の頭痛の発生を減少させるための請求項1〜20のいずれかに記載の組成物：
a) アルコール飲料または食品、またはアセトアルデヒド含有飲料または食品の摂取または喫煙に際して少なくとも時々重度の頭痛に罹る患者に、自己投与すべき該組成物を提供し、
b) 該対象に該組成物を自己投与させ、
c) 該対象が食べ、飲み、または喫煙するのを許し、
それにより、該システイン、および該シスチンまたは該グルタチオンまたは該メチオニンが、該対象が飲料または食品を摂取するのに際して身体に生じまたは運ばれるアセトアルデヒドと結合し、
d) 所望により、工程a)〜c)を必要と感じる回数だけ反復する。
【請求項２４】
片頭痛または群発性頭痛を予防し、またはその発生を減少させるための請求項23記載の組成物。
【請求項２５】
工程b)において、該組成物から製剤化した1または2製剤を口中に置くか、またはそれらを飲み込ませることにより該対象に投与され、所望の工程d)を該製剤を4〜10時間間隔、最も好ましくは6〜8時間間隔で新しいものと交換することにより実施し、
所望により工程c)も反復することを特徴とする請求項23または24記載の組成物。