【手続補正書】
【提出日】平成28年3月10日(2016.3.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
注射のために適した水性組成物であって：
生物学的治療薬であって、前記生物学的治療薬は、水中に１００ｍＭの生物学的治療薬の濃度を有する溶液を形成するために使用したときに、少なくとも１０ｃｐである粘性を有する溶液を生じる、生物学的治療薬と；
グアニジンおよび／またはグアニジン誘導体であって、前記グアニジン誘導体は、以下の式を有し：
【化３】
2015517556.tif 000001
式中：
Ｒ１は、なし、ＣＨ３、ＣｎＨ２ｎ＋１、ＣｎＨ２ｎまたはＣｎＨ２ｎ−１（ｎ＝１−１０）であり；および／または、
Ｒ２は、なし、またはグアニジニウム基が組成物の粘性を低下させる能力を有意に減少させない任意の化学基であり；および、
Ｒ１およびＲ２は、同時になしであることは決してなく；および、
前記グアニジンおよび／またはグアニジン誘導体は、少なくとも２５ｍＭであるが、１００ｍＭを超えない濃度にて組成物において存在する、グアニジンおよび／またはグアニジン誘導体；並びに、
水；
を含み、
前記組成物は、１０センチポアズを超えない粘性を有する、水性組成物。
【請求項２】
前記組成物は、硝子体内注射のために適した水性眼用組成物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
さらに安定剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記安定剤は、トレハロースである、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
さらに表面活性物質を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物の粘性は、７センチポアズを超えない、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記生物学的治療薬は、抗体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記生物学的治療薬は、ＩｇＧ１／ラムダアイソタイプ抗体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記生物学的治療薬は、Ｃ５タンパク質に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記グアニジンおよび／またはグアニジン誘導体は、グアニジン誘導体のみを含み、式中：
Ｒ１は、なし、ＣＨ３、ＣｎＨ２ｎ＋１、ＣｎＨ２ｎまたはＣｎＨ２ｎ−１（ｎ＝１−１０）であり；および、
Ｒ２は、アミン基、アミノ基、アミド基、メトキシ基、アルコキシ基、エステル、エーテル、カルボン酸またはこれらの組み合わせを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記グアニジンおよび／またはグアニジン誘導体は、グアニジン誘導体のみを含み、式中：
Ｒ１は、なし、ＣＨ３、ＣｎＨ２ｎ＋１、ＣｎＨ２ｎまたはＣｎＨ２ｎ−１（ｎ＝１−１０）であり；および
Ｒ２は、アミン基およびカルボン酸基を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記グアニジンおよび／またはグアニジン誘導体は、グアニジン誘導体のみを含み、式中：
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ９アルキル基、より好ましくはＣ１−Ｃ５アルキル基およびさらにより好ましくはＣ２−Ｃ４アルキルであり；および、
Ｒ２は、ＮＨ２ＣＯＯＨである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記グアニジンおよび／またはグアニジン誘導体は、アルギニン、特にＬ−アルギニンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物は、１００ｍｇ／ｍｌの濃度にて生物学的治療薬を含むとき、生物学的治療薬を含まない実質的に同一の組成物の粘性より少なくとも３センチポアズ大きい粘性を示す、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物は、５０ｍＭの濃度にてグアニジンおよび／またはグアニジン誘導体を含むとき、グアニジンおよび／またはグアニジン誘導体を含まない実質的に同一の組成物の粘性より少なくとも７ｃｐ低い粘性を示す、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記生物学的治療薬は、少なくとも２５，０００ダルトンであるが、５００，０００を超えない分子量を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記生物学的治療薬は、少なくとも７５，０００ダルトンであるが、１２５，０００を超えない分子量を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
水性眼用組成物を含む注射剤であって、前記注射剤は：
注射装置であって、注射装置は、封じ込めスペースを規定するチャンバーおよびトンネルを規定する針を含み、および前記トンネルは、前記封じ込めスペースと液体連通しており、および前記針は、少なくとも２５ゲージを有する、注射装置と；
前記チャンバーの前記封じ込めスペースに配置された水性眼用組成物であって、前記水性眼用組成物は：
ｉ．生物学的治療薬であって、前記生物学的治療薬は、水中に１００ｍＭの生物学的治療薬の濃度を有する溶液を形成するために使用したときに、少なくとも１０ｃｐである粘性を有する溶液を生じ、および前記生物学的治療薬は、Ｃ５タンパク質に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体である、生物学的治療薬と；
ｉｉ．グアニジンおよび／またはグアニジン誘導体であって、前記グアニジン誘導体は、以下の式を有し：
【化４】
2015517556.tif 000002
式中：
Ｒ１は、なし、ＣＨ３、ＣｎＨ２ｎ＋１、ＣｎＨ２ｎまたはＣｎＨ２ｎ−１（ｎ＝１−１０）であり；および／または、
Ｒ２は、なしまたはグアニジニウム基が組成物の粘性を低下させる能力を有意に減少させない任意の化学基であり；および、
Ｒ１およびＲ２は、同時になしであることは決してなく；および、
前記グアニジンおよび／またはグアニジン誘導体は、少なくとも２５ｍＭであるが、１００ｍＭを超えない濃度にて組成物において存在する、グアニジンおよび／またはグアニジン誘導体；並びに、
ｉｉｉ．水；
を含む、組成物を含み、
前記組成物の粘性は、７センチポアズを超えることはなく、および前記組成物は、１００ｍｇ／ｍｌの濃度にて生物学的治療薬を含むときに、前記生物学的治療薬を含まない実質的に同一の組成物の粘性よりも少なくとも７ｃｐ大きい粘性を示し、および前記組成物は、５０ｍＭの濃度にてグアニジンおよび／またはグアニジン誘導体を含むときに、前記グアニジンおよび／またはグアニジン誘導体を含まない実質的に同一の組成物の粘性よりも少なくとも７ｃｐ低い粘性を示し、および前記生物学的治療薬は、少なくとも５０，０００ダルトンであるが、２００，０００ダルトンを超えない分子量を有し、および前記封じ込めスペースにおける前記組成物は、少なくとも少なくとも１６ｍｌであるが、２４ｍｌを超えない容積を有する、注射剤。
【請求項１９】
前記生物学的治療薬は、ＩｇＧ１／ラムダアイソタイプ抗体であり、および前記グアニジンおよび／またはグアニジン誘導体は、Ｌ−アルギニンである、請求項１８に記載の注射剤。
【請求項２０】
請求項１９に記載の注射剤であって、針で生物学的標的の生物組織が穿刺されることを特徴とし、前記生物学的標的は、硝子体を有する目であり、前記生物組織は、角膜、強膜、結膜またはこれらの組み合わせであり、前記組成物が前記硝子体に注射されることを特徴とする、注射剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
好ましくは、生物組織は、角膜、強膜、結膜またはこれらの組み合わせであり、生物学的標的は、目であり、および組成物を注射するステップは、目の硝子体に組成物を注射することを含む。
本発明は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
注射のために適した水性組成物であって：
生物学的治療薬であって、前記生物学的治療薬は、水中に１００ｍＭの生物学的治療薬の濃度を有する溶液を形成するために使用したときに、少なくとも１０ｃｐである粘性を有する溶液を生じる、生物学的治療薬と；
グアニジンおよび／またはグアニジン誘導体であって、前記グアニジン誘導体は、以下の式を有し：
【化３】
2015517556.tif 000003
式中：
Ｒ１は、なし、ＣＨ３、ＣｎＨ２ｎ＋１、ＣｎＨ２ｎまたはＣｎＨ２ｎ−１（ｎ＝１−１０）であり；および／または、
Ｒ２は、なし、またはグアニジニウム基が組成物の粘性を低下させる能力を有意に減少させない任意の化学基であり；および、
Ｒ１およびＲ２は、同時になしであることは決してなく；および、
前記グアニジンおよび／またはグアニジン誘導体は、少なくとも２５ｍＭであるが、１００ｍＭを超えない濃度にて組成物において存在する、グアニジンおよび／またはグアニジン誘導体；並びに、
水；
を含み、
前記組成物は、１０センチポアズを超えない粘性を有する、水性組成物。
（項目２）
前記組成物は、硝子体内注射のために適した水性眼用組成物である、項目１に記載の組成物。
（項目３）
さらに安定剤を含む、項目１に記載の組成物。
（項目４）
前記安定剤は、トレハロースである、項目３に記載の組成物。
（項目５）
さらに表面活性物質を含む、項目１に記載の組成物。
（項目６）
前記組成物の粘性は、７センチポアズを超えない、項目１に記載の組成物。
（項目７）
前記生物学的治療薬は、抗体である、項目１に記載の組成物。
（項目８）
前記生物学的治療薬は、ＩｇＧ１／ラムダアイソタイプ抗体である、項目１に記載の組成物。
（項目９）
前記生物学的治療薬は、Ｃ５タンパク質に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体である、項目１に記載の組成物。
（項目１０）
前記グアニジンおよび／またはグアニジン誘導体は、グアニジン誘導体のみを含み、式中：
Ｒ１は、なし、ＣＨ３、ＣｎＨ２ｎ＋１、ＣｎＨ２ｎまたはＣｎＨ２ｎ−１（ｎ＝１−１０）であり；および、
Ｒ２は、アミン基、アミノ基、アミド基、メトキシ基、アルコキシ基、エステル、エーテル、カルボン酸またはこれらの組み合わせを含む、項目１に記載の組成物。
（項目１１）
前記グアニジンおよび／またはグアニジン誘導体は、グアニジン誘導体のみを含み、式中：
Ｒ１は、なし、ＣＨ３、ＣｎＨ２ｎ＋１、ＣｎＨ２ｎまたはＣｎＨ２ｎ−１（ｎ＝１−１０）であり；および
Ｒ２は、アミン基およびカルボン酸基を含む、項目１に記載の組成物。
（項目１２）
前記グアニジンおよび／またはグアニジン誘導体は、グアニジン誘導体のみを含み、式中：
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ９アルキル基、より好ましくはＣ１−Ｃ５アルキル基およびさらにより好ましくはＣ２−Ｃ４アルキルであり；および、
Ｒ２は、ＮＨ２ＣＯＯＨである、項目１に記載の組成物。
（項目１３）
前記グアニジンおよび／またはグアニジン誘導体は、アルギニン、特にＬ−アルギニンである、項目１に記載の組成物。
（項目１４）
前記組成物は、１００ｍｇ／ｍｌの濃度にて生物学的治療薬を含むとき、生物学的治療薬を含まない実質的に同一の組成物の粘性より少なくとも３センチポアズ大きい粘性を示す、項目１に記載の組成物。
（項目１５）
前記組成物は、５０ｍＭの濃度にてグアニジンおよび／またはグアニジン誘導体を含むとき、グアニジンおよび／またはグアニジン誘導体を含まない実質的に同一の組成物の粘性より少なくとも７ｃｐ低い粘性を示す、項目１に記載の組成物。
（項目１６）
前記生物学的治療薬は、少なくとも２５，０００ダルトンであるが、５００，０００を超えない分子量を有する、項目１に記載の組成物。
（項目１７）
前記生物学的治療薬は、少なくとも７５，０００ダルトンであるが、１２５，０００を超えない分子量を有する、項目１に記載の組成物。
（項目１８）
水性眼用組成物を含む注射剤であって、前記注射剤は：
注射装置であって、注射装置は、封じ込めスペースを規定するチャンバーおよびトンネルを規定する針を含み、および前記トンネルは、前記封じ込めスペースと液体連通しており、および前記針は、少なくとも２５ゲージを有する、注射装置と；
前記チャンバーの前記封じ込めスペースに配置された水性眼用組成物であって、前記水性眼用組成物は：
ｉ．生物学的治療薬であって、前記生物学的治療薬は、水中に１００ｍＭの生物学的治療薬の濃度を有する溶液を形成するために使用したときに、少なくとも１０ｃｐである粘性を有する溶液を生じ、および前記生物学的治療薬は、Ｃ５タンパク質に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体である、生物学的治療薬と；
ｉｉ．グアニジンおよび／またはグアニジン誘導体であって、前記グアニジン誘導体は、以下の式を有し：
【化４】
2015517556.tif 000004
式中：
Ｒ１は、なし、ＣＨ３、ＣｎＨ２ｎ＋１、ＣｎＨ２ｎまたはＣｎＨ２ｎ−１（ｎ＝１−１０）であり；および／または、
Ｒ２は、なしまたはグアニジニウム基が組成物の粘性を低下させる能力を有意に減少させない任意の化学基であり；および、
Ｒ１およびＲ２は、同時になしであることは決してなく；および、
前記グアニジンおよび／またはグアニジン誘導体は、少なくとも２５ｍＭであるが、１００ｍＭを超えない濃度にて組成物において存在する、グアニジンおよび／またはグアニジン誘導体；並びに、
ｉｉｉ．水；
を含む、組成物を含み、
前記組成物の粘性は、７センチポアズを超えることはなく、および前記組成物は、１００ｍｇ／ｍｌの濃度にて生物学的治療薬を含むときに、前記生物学的治療薬を含まない実質的に同一の組成物の粘性よりも少なくとも７ｃｐ大きい粘性を示し、および前記組成物は、５０ｍＭの濃度にてグアニジンおよび／またはグアニジン誘導体を含むときに、前記グアニジンおよび／またはグアニジン誘導体を含まない実質的に同一の組成物の粘性よりも少なくとも７ｃｐ低い粘性を示し、および前記生物学的治療薬は、少なくとも５０，０００ダルトンであるが、２００，０００ダルトンを超えない分子量を有し、および前記封じ込めスペースにおける前記組成物は、少なくとも少なくとも１６ｍｌであるが、２４ｍｌを超えない容積を有する、注射剤。
（項目１９）
前記生物学的治療薬は、ＩｇＧ１／ラムダアイソタイプ抗体であり、および前記グアニジンおよび／またはグアニジン誘導体は、Ｌ−アルギニンである、項目１８に記載の注射剤。
（項目２０）
水性医薬組成物を注射する方法であって、前記方法は：
項目１９の注射剤を提供することと；
針で生物学的標的の生物組織を穿刺することであって、前記生物学的標的は、硝子体を有する目であり、前記生物組織は、角膜、強膜、結膜またはこれらの組み合わせであり、前記生物学的標的は、目である、穿刺すること；および
前記組成物を前記硝子体に注射すること、
を含む、方法。