【手続補正書】
【提出日】平成28年10月24日(2016.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンの固体塩。
【請求項２】
塩が無秩序な結晶である、請求項１に記載のα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンの固体塩。
【請求項３】
塩が結晶である、請求項１に記載のα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンの固体塩。
【請求項４】
前記固体塩がα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンリン酸塩である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の固体塩。
【請求項５】
前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンリン酸塩が一リン酸塩である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の固体塩。
【請求項６】
前記固体塩が、ＣｕＫα放射線で測定した場合、２．０±０．２°、１５．０±０．２°、および１７．０±０．２°の２θを含む粉末Ｘ線回折ピーク値を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の固体塩。
【請求項７】
前記固体塩が、図１のものと実質的に類似の粉末Ｘ線回折２θピーク値を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の固体塩。
【請求項８】
前記固体塩が、図１６のもののいずれか１つと実質的に類似の粉末Ｘ線回折２θピーク値を有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の固体塩。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の固体のα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンリン酸塩の製造方法であって、
α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドン遊離塩基を第１の溶媒と第２の溶媒との混合物に溶解する工程と；
前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドン溶液を、リン酸を第３の溶媒と第４の溶媒に溶解した溶液と混合する工程と；
前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンリン酸溶液を、第５の溶媒と第６の溶媒との混合物と混合してスラリーを形成する工程と；
前記スラリーを濾過して前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンリン酸塩を固体として得る工程と；
を含む方法。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の固体のα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンリン酸塩の製造方法であって、
α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドン遊離塩基を、相対体積約２のメタノールとｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルとの混合物（メタノール対ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルの比２：１）に溶解する工程と；
前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドン溶液を、リン酸を相対体積約１．２のメタノールとｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルとの混合物（メタノール対ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルの比２：１）に溶解した溶液と混合する工程と；
前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンリン酸溶液を、相対体積約１４のヘプタン類とｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルとの混合物（ヘプタン類対ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルの比４：１）と混合してスラリーを形成する工程と；
前記スラリーを濾過して前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンリン酸塩を固体として得る工程と；
を含む方法。
【請求項１１】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の固体のα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンリン酸塩の製造方法であって、α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドン遊離塩基をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルとヘプタン類との混合物に溶解する工程と；リン酸を添加してスラリーを形成する工程と；前記スラリーを撹拌し、濾過して前記固体のα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンリン酸塩を回収する工程と；を含む方法。
【請求項１２】
請求項９〜１１のいずれか一項に記載の方法により製造される、固体のα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンリン酸塩。
【請求項１３】
請求項９〜１１のいずれか一項に記載の方法により製造される、結晶性固体のα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンリン酸塩。
【請求項１４】
請求項９〜１１のいずれか一項に記載の方法により製造される、無秩序結晶性固体のα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンリン酸塩。
【請求項１５】
前記固体塩がα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンＤ−酒石酸塩である、請求項１または請求項２に記載の前記固体塩。
【請求項１６】
前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンＤ−酒石酸塩が一酒石酸塩である、請求項１５に記載の前記固体塩。
【請求項１７】
前記固体のα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンＤ−酒石酸塩が、ＣｕＫα放射線で測定した場合、２．５±０．２°および１５．０±０．２°の２θを含む粉末Ｘ線回折ピーク値を有する、請求項１５または請求項１６に記載の前記固体塩。
【請求項１８】
請求項１、２、および１５〜１７のいずれか一項に記載の固体のα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンＤ−酒石酸塩の製造方法であって、
α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドン遊離塩基を第１の溶媒に溶解する工程と；
前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドン溶液を、Ｄ−酒石酸を第２の溶媒に溶解した溶液と混合する工程と；
第３の溶媒を前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンＤ−酒石酸溶液に添加してスラリーを形成する工程と；
前記スラリーを濾過して前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンＤ−酒石酸塩を固体として得る工程と；
を含む方法。
【請求項１９】
請求項１、２、および１５〜１７のいずれか一項に記載の固体のα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンＤ−酒石酸塩の製造方法であって、
α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドン遊離塩基を、相対体積約２のテトラヒドロフランに溶解する工程と；
前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドン溶液を、Ｄ−酒石酸を相対体積２のテトラヒドロフランに溶解した溶液と混合する工程と；
約６当量のヘプタン類を前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンＤ−酒石酸溶液に添加してスラリーを形成する工程と；
前記スラリーを濾過して前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンＤ−酒石酸塩を固体として得る工程と；
を含む方法。
【請求項２０】
請求項１８または１９に記載の方法により製造される、固体のα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンＤ−酒石酸塩。
【請求項２１】
請求項１〜８、１２〜１７、および２０のいずれか一項に記載のα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンの固体塩を含む、患者の疼痛の治療のための医薬組成物。
【請求項２２】
前記疼痛が中度〜重度の疼痛である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
中度〜重度の疼痛を管理するために、必要に応じて２４時間にわたり投与されることを特徴とする、請求項２１または２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１〜８、１２〜１７、および２０のいずれか一項に記載の前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンの固体塩と、少なくとも１種の薬学的に許容される医薬品添加物とを含む医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
特定の実施形態では、α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンの少なくとも１種の固体塩と、任意選択により少なくとも１種の薬学的に許容される医薬品添加物とを含む医薬組成物を投与することを含む、患者の疼痛の治療方法を提供する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンの固体塩。
（項目２）
塩が無秩序な結晶である、項目１に記載のα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンの固体塩。
（項目３）
塩が結晶である、項目１に記載のα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンの固体塩。
（項目４）
前記固体塩がα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンリン酸塩である、項目１〜３のいずれか一項に記載の固体塩。
（項目５）
前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンリン酸塩が一リン酸塩である、項目１〜４のいずれか一項に記載の固体塩。
（項目６）
前記固体塩が、ＣｕＫα放射線で測定した場合、２．０±０．２°、１５．０±０．２°、および１７．０±０．２°の２θを含む粉末Ｘ線回折ピーク値を有する、項目１〜５のいずれか一項に記載の固体塩。
（項目７）
前記固体塩が、ＣｕＫα放射線で測定した場合、２．０±０．２°、５．５±０．２°、１５．０±０．２°、１７．０±０．２°、および２０．５±０．２°の２θを含む粉末Ｘ線回折ピーク値を有する、項目１〜６のいずれか一項に記載の固体塩。
（項目８）
前記固体塩が、ＣｕＫα放射線で測定した場合、２．０±０．２°、５．５±０．２°、６．５±０．２°、８．５±０．２°、１１．０±０．２°、１３．０±０．２°、１５．０±０．２°、１７．０±０．２°、１９．５±０．２°、２０．５±０．２°、２５．０±０．２°、２８．５±０．２°、および２９．５±０．２°の２θを含む粉末Ｘ線回折ピーク値を有する、項目１〜７のいずれか一項に記載の固体塩。
（項目９）
前記固体塩が、ＣｕＫα放射線で測定した場合、２．０±０．２°、４．５±０．２°、５．５±０．２°、６．５±０．２°、８．５±０．２°、１１．０±０．２°、１３．０±０．２°、１５．０±０．２°、１７．０±０．２°、１７．５±０．２°、１９．５±０．２°、２０．５±０．２°、２１．５±０．２°、２４．０±０．２°、２５．０±０．２°、２６．０±０．２°、２８．５±０．２°、および２９．５±０．２°の２θを含む粉末Ｘ線回折ピーク値を有する、項目１〜８のいずれか一項に記載の固体塩。
（項目１０）
前記固体塩が、ＣｕＫα放射線で測定した場合、２．０±０．２°、５．５±０．２°、６．５±０．２°、８．５±０．２°、１１．０±０．２°、１３．０±０．２°、１５．０±０．２°、１７．０±０．２°、１９．５±０．２°、２０．５±０．２°、２５．０±０．２°、２８．５±０．２°、および２９．５±０．２°の２θを含む群から選択される少なくとも１つの粉末Ｘ線回折ピーク値を有する、項目１〜９のいずれか一項に記載の固体。
（項目１１）
前記固体塩が、ＣｕＫα放射線で測定した場合、２．０±０．２°、５．５±０．２°、６．５±０．２°、８．５±０．２°、１１．０±０．２°、１３．０±０．２°、１５．０±０．２°、１７．０±０．２°、１９．５±０．２°、２０．５±０．２°、２５．０±０．２°、２８．５±０．２°、および２９．５±０．２°の２θを含む群から選択される少なくとも２つの粉末Ｘ線回折ピーク値を有する、項目１〜１０のいずれか一項に記載の固体。
（項目１２）
前記固体塩が、ＣｕＫα放射線で測定した場合、２．０±０．２°、５．５±０．２°、６．５±０．２°、８．５±０．２°、１１．０±０．２°、１３．０±０．２°、１５．０±０．２°、１７．０±０．２°、１９．５±０．２°、２０．５±０．２°、２５．０±０．２°、２８．５±０．２°、および２９．５±０．２°の２θを含む群から選択される少なくとも３つの粉末Ｘ線回折ピーク値を有する、項目１〜１１のいずれか一項に記載の固体。
（項目１３）
前記固体塩が、２．０±０．２°、５．５±０．２°、６．５±０．２°、８．５±０．２°、１１．０±０．２°、１３．０±０．２°、１５．０±０．２°、１７．０±０．２°、１９．５±０．２°、２０．５±０．２°、２５．０±０．２°、２８．５±０．２°、および２９．５±０．２°の２θを含む群から選択される少なくとも４つの粉末Ｘ線回折ピーク値を有する、項目１〜１２のいずれか一項に記載の固体。
（項目１４）
前記固体塩が、ＣｕＫα放射線で測定した場合、２．０±０．２°、５．５±０．２°、６．５±０．２°、８．５±０．２°、１１．０±０．２°、１３．０±０．２°、１５．０±０．２°、１７．０±０．２°、１９．５±０．２°、２０．５±０．２°、２５．０±０．２°、２８．５±０．２°、および２９．５±０．２°の２θを含む群から選択される少なくとも５つの粉末Ｘ線回折ピーク値を有する、項目１〜１３のいずれか一項に記載の固体。
（項目１５）
前記固体塩が、ＣｕＫα放射線で測定した場合、２．０±０．２°、５．５±０．２°、６．５±０．２°、８．５±０．２°、１１．０±０．２°、１３．０±０．２°、１５．０±０．２°、１７．０±０．２°、１９．５±０．２°、２０．５±０．２°、２５．０±０．２°、２８．５±０．２°、および２９．５±０．２°の２θを含む群から選択される少なくとも６つの粉末Ｘ線回折ピーク値を有する、項目１〜１４のいずれか一項に記載の固体。
（項目１６）
前記固体塩が、ＣｕＫα放射線で測定した場合、２．０±０．２°、５．５±０．２°、６．５±０．２°、８．５±０．２°、１１．０±０．２°、１３．０±０．２°、１５．０±０．２°、１７．０±０．２°、１９．５±０．２°、２０．５±０．２°、２５．０±０．２°、２８．５±０．２°、および２９．５±０．２°の２θを含む群から選択される少なくとも７つの粉末Ｘ線回折ピーク値を有する、項目１〜１５のいずれか一項に記載の固体。
（項目１７）
前記固体塩が、ＣｕＫα放射線で測定した場合、２．０±０．２°、５．５±０．２°、６．５±０．２°、８．５±０．２°、１１．０±０．２°、１３．０±０．２°、１５．０±０．２°、１７．０±０．２°、１９．５±０．２°、２０．５±０．２°、２５．０±０．２°、２８．５±０．２°、および２９．５±０．２°の２θを含む群から選択される少なくとも８つの粉末Ｘ線回折ピーク値を有する、項目１〜１６のいずれか一項に記載の固体。
（項目１８）
前記固体塩が、ＣｕＫα放射線で測定した場合、２．０±０．２°、５．５±０．２°、６．５±０．２°、８．５±０．２°、１１．０±０．２°、１３．０±０．２°、１５．０±０．２°、１７．０±０．２°、１９．５±０．２°、２０．５±０．２°、２５．０±０．２°、２８．５±０．２°、および２９．５±０．２°の２θを含む群から選択される少なくとも９つの粉末Ｘ線回折ピーク値を有する、項目１〜１７のいずれか一項に記載の固体。
（項目１９）
前記固体塩が、ＣｕＫα放射線で測定した場合、２．０±０．２°、５．５±０．２°、６．５±０．２°、８．５±０．２°、１１．０±０．２°、１３．０±０．２°、１５．０±０．２°、１７．０±０．２°、１９．５±０．２°、２０．５±０．２°、２５．０±０．２°、２８．５±０．２°、および２９．５±０．２°の２θを含む群から選択される少なくとも１０の粉末Ｘ線回折ピーク値を有する、項目１〜１８のいずれか一項に記載の固体。
（項目２０）
前記固体塩が、ＣｕＫα放射線で測定した場合、２．０±０．２°、５．５±０．２°、６．５±０．２°、８．５±０．２°、１１．０±０．２°、１３．０±０．２°、１５．０±０．２°、１７．０±０．２°、１９．５±０．２°、２０．５±０．２°、２５．０±０．２°、２８．５±０．２°、および２９．５±０．２°の２θを含む群から選択される少なくとも１１の粉末Ｘ線回折ピーク値を有する、項目１〜１９のいずれか一項に記載の固体。
（項目２１）
前記固体塩が、ＣｕＫα放射線で測定した場合、２．０±０．２°、５．５±０．２°、６．５±０．２°、８．５±０．２°、１１．０±０．２°、１３．０±０．２°、１５．０±０．２°、１７．０±０．２°、１９．５±０．２°、２０．５±０．２°、２５．０±０．２°、２８．５±０．２°、および２９．５±０．２°の２θを含む群から選択される少なくとも１２の粉末Ｘ線回折ピーク値を有する。項目１〜２０のいずれか一項に記載の固体。
（項目２２）
前記固体塩が、ＣｕＫα放射線で測定した場合、２．０±０．２°、４．５±０．２°、５．５±０．２°、６．５±０．２°、８．５±０．２°、１１．０±０．２°、１３．０±０．２°、１５．０±０．２°、１７．０±０．２°、１７．５±０．２°、１９．５±０．２°、２０．５±０．２°、２１．５±０．２°、２４．０±０．２°、２５．０±０．２°、２６．０±０．２°、２８．５±０．２°、および２９．５±０．２°の２θを含む群から選択される少なくとも１３の粉末Ｘ線回折ピーク値を有する、項目１〜２１のいずれか一項に記載の固体。
（項目２３）
前記固体塩が、図１のものと実質的に類似の粉末Ｘ線回折２θピーク値を有する、項目１〜２２のいずれか一項に記載の固体塩。
（項目２４）
前記固体塩が、図１６のもののいずれか１つと実質的に類似の粉末Ｘ線回折２θピーク値を有する、項目１〜２３のいずれか一項に記載の固体塩。
（項目２５）
前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンリン酸塩が、示差走査熱量計で、約１０℃〜約１４０℃の範囲にわたり第１のブロードな吸熱ピーク；約１６０℃〜約１６４℃に第２の吸熱ピーク、および約１７０℃〜約１７３℃に第３の吸熱ピークを示す、項目１〜２４のいずれか一項に記載の固体塩。
（項目２６）
前記固体塩が、示差走査熱量計で測定した場合、約１７４℃〜約１７９℃で開始し、約１７７℃〜約１８１℃にピークを有する吸熱ピークを示す、項目１〜２５のいずれか一項に記載の固体塩。
（項目２７）
前記固体塩が、示差走査熱量計で測定した場合、約１７５℃〜約１７８℃で開始し、約１７８℃〜約１８０℃にピークを有する吸熱ピークを示す、項目１〜２６のいずれか一項に記載の固体塩。
（項目２８）
前記固体塩の粒度分布は、ＤＶ［１０］が約３μｍ〜約１５μｍであり；ＤＶ［５０］が約４０〜約６０μｍであり；ＤＶ［９０］が約９０μｍ〜約１２０μｍである、項目１〜２７のいずれか一項に記載の固体塩。
（項目２９）
前記固体塩の粒度分布は、ＤＶ［１０］が約５μｍ〜約１３μｍであり；ＤＶ［５０］が約４５μｍ〜約５５μｍであり；ＤＶ［９０］が約９０μｍ〜約１１５μｍである、項目１〜２８のいずれか一項に記載の固体塩。
（項目３０）
前記固体塩の粒度分布は、ＤＶ［１０］が約６μｍ〜約１１μｍであり；ＤＶ［５０］が約４５μｍ〜約５５μｍであり；ＤＶ［９０］が約９０μｍ〜約１１２μｍである、項目１〜２９のいずれか一項に記載の固体塩。
（項目３１）
前記固体塩の粒度分布は、ＤＶ［１０］が約７μｍ〜約９μｍであり；ＤＶ［５０］が約４７μｍ〜約５３μｍであり；ＤＶ［９０］が約９２μｍ〜約１０９μｍである、項目１〜３０のいずれか一項に記載の固体塩。
（項目３２）
項目１〜３１のいずれか一項に記載の固体のα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンリン酸塩の製造方法であって、
α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドン遊離塩基を第１の溶媒と第２の溶媒との混合物に溶解する工程と；
前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドン溶液を、リン酸を第３の溶媒と第４の溶媒に溶解した溶液と混合する工程と；
前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンリン酸溶液を、第５の溶媒と第６の溶媒との混合物と混合してスラリーを形成する工程と；
前記スラリーを濾過して前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンリン酸塩を固体として得る工程と；
を含む方法。
（項目３３）
項目１〜３２のいずれか一項に記載の固体のα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンリン酸塩の製造方法であって、
α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドン遊離塩基を、相対体積約２のメタノールとｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルとの混合物（メタノール対ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルの比２：１）に溶解する工程と；
前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドン溶液を、リン酸を相対体積約１．２のメタノールとｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルとの混合物（メタノール対ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルの比２：１）に溶解した溶液と混合する工程と；
前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンリン酸溶液を、相対体積約１４のヘプタン類とｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルとの混合物（ヘプタン類対ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルの比４：１）と混合してスラリーを形成する工程と；
前記スラリーを濾過して前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンリン酸塩を固体として得る工程と；
を含む方法。
（項目３４）
α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンリン酸溶液を、前記ヘプタン類とｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルとの混合物と約１時間〜約３時間かけて混合する、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
項目１〜３４のいずれか一項に記載の固体のα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンリン酸塩の製造方法であって、α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドン遊離塩基をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルとヘプタン類との混合物に溶解する工程と；リン酸を添加してスラリーを形成する工程と；前記スラリーを撹拌し、濾過して前記固体のα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンリン酸塩を回収する工程と；を含む方法。
（項目３６）
前記リン酸を約３０分〜約３時間の時間をかけて添加する、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記リン酸を約１時間かけて添加する、項目３５または３６に記載の方法。
（項目３８）
前記リン酸を約１０分間隔で約３０分間〜約３時間かけて添加する、項目３５〜３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記リン酸を約１０分間隔で約１時間かけて添加する、項目３５〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記固体のα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンリン酸塩をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄する、項目３５〜３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドン遊離塩基の量が「Ｘ」キログラムであり；前記ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルの体積が５＊「Ｘ」リットルであり；前記ヘプタン類の体積が「Ｘ」リットルである、項目３５〜４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記リン酸を添加した後、前記溶液を約１〜約４時間撹拌する、項目３５〜４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記リン酸を添加した後、前記溶液を約２時間撹拌する、項目３５〜４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドン遊離塩基溶液を温度約１５℃に維持する、項目３５〜４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記リン酸を添加する間、前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドン溶液を温度約１５℃に維持する、項目３５〜４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記リン酸の添加中ずっと、前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドン溶液を温度約１５℃に維持する、項目３５〜４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記反応混合物が水を含有する、項目３５〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
前記水の量が約０．４〜０．８ｗｔ％である、項目３５〜４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
前記リン酸の量が約０．８モル当量〜約１．２モル当量である、項目３５〜４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
前記リン酸の量が約０．９モル当量〜約１．１モル当量である、項目３５〜４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
前記リン酸の量が約１．０モル当量である、項目３５〜５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記リン酸がリン酸水溶液である、項目３５〜５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
項目３２〜５２のいずれか一項に記載の方法により製造される、固体のα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンリン酸塩。
（項目５４）
項目３２〜５２のいずれか一項に記載の方法により製造される、結晶性固体のα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンリン酸塩。
（項目５５）
項目３２〜５２のいずれか一項に記載の方法により製造される、無秩序結晶性固体のα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンリン酸塩。
（項目５６）
前記固体塩がα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンＤ−酒石酸塩である、項目１または項目２に記載の前記固体塩。
（項目５７）
前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンＤ−酒石酸塩が一酒石酸塩である、項目５６に記載の前記固体塩。
（項目５８）
前記固体のα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンＤ−酒石酸塩が、ＣｕＫα放射線で測定した場合、２．５±０．２°および１５．０±０．２°の２θを含む粉末Ｘ線回折ピーク値を有する、項目５６または項目５７に記載の前記固体塩。
（項目５９）
前記固体のα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンＤ−酒石酸塩が、ＣｕＫα放射線で測定した場合、２．５±０．２°、１５．０±０．２°、２０．０±０．２°、および２３．５±０．２°の２θを含む粉末Ｘ線回折ピーク値を有する、項目５６〜５８のいずれか一項に記載の前記固体塩。
（項目６０）
前記固体塩が、図７および／または図１２のものと実質的に類似の粉末Ｘ線回折２θピーク値を有する、項目５６〜５９のいずれか一項に記載の前記固体塩。
（項目６１）
項目１、２、および５６〜６０のいずれか一項に記載の固体のα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンＤ−酒石酸塩の製造方法であって、
α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドン遊離塩基を第１の溶媒に溶解する工程と；
前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドン溶液を、Ｄ−酒石酸を第２の溶媒に溶解した溶液と混合する工程と；
第３の溶媒を前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンＤ−酒石酸溶液に添加してスラリーを形成する工程と；
前記スラリーを濾過して前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンＤ−酒石酸塩を固体として得る工程と；
を含む方法。
（項目６２）
項目１、２、および５６〜６０のいずれか一項に記載の固体のα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンＤ−酒石酸塩の製造方法であって、
α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドン遊離塩基を、相対体積約２のテトラヒドロフランに溶解する工程と；
前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドン溶液を、Ｄ−酒石酸を相対体積２のテトラヒドロフランに溶解した溶液と混合する工程と；
約６当量のヘプタン類を前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンＤ−酒石酸溶液に添加してスラリーを形成する工程と；
前記スラリーを濾過して前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンＤ−酒石酸塩を固体として得る工程と；
を含む方法。
（項目６３）
前記ヘプタン類を前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンおよびＤ−酒石酸溶液に約３０分間かけて添加する、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
項目６１〜６３のいずれか一項に記載の方法により製造される、固体のα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンＤ−酒石酸塩。
（項目６５）
前記固体塩が、示差走査熱量計で、約４０℃〜約１１０℃の範囲にわたり第１のブロードな吸熱ピーク、および約１２６℃に第２の吸熱ピークを示す、項目５６〜６０、および項目６４のいずれか一項に記載の前記固体塩。
（項目６６）
項目１〜６５のいずれか一項に記載のα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンの固体塩を投与することを含む、患者の疼痛の治療方法。
（項目６７）
前記疼痛が中度〜重度の疼痛である、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
中度〜重度の疼痛を管理するために、前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンの固体塩を必要に応じて２４時間にわたり投与する、項目６６または６７に記載の方法。
（項目６９）
項目１〜６８のいずれか一項に記載の前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンの固体塩と、少なくとも１種の薬学的に許容される医薬品添加物とを含む医薬組成物。
（項目７０）
前記医薬組成物が錠剤である、項目６９に記載の医薬組成物。
（項目７１）
前記錠剤がフィルムコーティング錠である、項目６９または項目７０に記載の医薬組成物。
（項目７２）
前記錠剤は、前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンの固体塩の添加量が約１０％〜約５０％である、項目７０または項目７１に記載の医薬組成物。
（項目７３）
前記錠剤は、前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンの固体塩の添加量が約２０％〜約５０％である、項目７０〜７２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目７４）
前記錠剤は、前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンの固体塩の添加量が約３０％〜約４０％である、項目７０〜７３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目７５）
前記錠剤は、前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンの固体塩の添加量が約３５％である、項目７０〜７４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目７６）
前記錠剤は、前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンの固体塩の添加量が約３０％である、項目７０〜７４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目７７）
前記錠剤の摩損度が約１．０％未満である、項目７０〜７６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目７８）
前記錠剤の摩損度が約０．１０％未満である、項目７０〜７７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目７９）
前記錠剤の摩損度が約０．０５％未満である、項目７０〜７８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目８０）
前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンの固体塩がα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンリン酸塩である、項目６９〜７９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目８１）
前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンの固体塩がα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドン酒石酸塩である、項目６９〜７９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目８２）
前記組成物が、前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンの固体塩を約５ｍｇ〜約１０００ｍｇ含む、項目６９〜８１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目８３）
前記組成物が、前記α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンの固体塩を約５０ｍｇ〜約５００ｍｇ含む、項目６９〜８２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目８４）
前記組成物が、リン酸水素カルシウム、微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、コロイド状二酸化ケイ素、およびステアリン酸マグネシウムを含む群から選択される１種以上の医薬品添加物を含む、項目６９〜８３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目８５）
前記医薬品添加物が、リン酸水素カルシウム、微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、コロイド状二酸化ケイ素、およびステアリン酸マグネシウムを含む、項目６９〜８４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目８６）
前記錠剤が顆粒内成分と顆粒外成分とを含む、項目７０〜８５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目８７）
前記錠剤が顆粒内成分を含む、項目７０〜８５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目８８）
項目６９〜８７のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与することを含む、患者の疼痛の治療方法。
（項目８９）
前記疼痛が中度〜重度の疼痛である、項目８８に記載の方法。
（項目９０）
中度〜重度の疼痛を管理するために、前記組成物を必要に応じて２４時間にわたり投与する、項目９０または８９に記載の方法。
（項目９１）
α−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンまたは固体のα−６−ｍＰＥＧ６−Ｏ−ヒドロキシコドンリン酸塩を含む、易流動性の固体顆粒の製造方法。
（項目９２）
純度が約９０％以上である、項目１〜９１のいずれか一項に記載の固体塩。
（項目９３）
純度が約９５％以上である、項目１〜９２のいずれか一項に記載の固体塩。