(57)【要約】      （修正有）【課題】農園芸用殺菌剤として有用なイソキノリン−４（３Ｈ）−オン類を安全かつ簡便に高収率で製造する方法の提供。【解決手段】下記一般式（II）2013139427.tif 000010で表される４，４−ジブロモ−３，４−ジヒドロイソキノリン化合物を加水分解する方法による、農園芸用殺菌剤として有用なイソキノリン−４（３Ｈ）−オン類の製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化７】
2013139427.tif 000008
（式中、Ｒ１及びＲ２は、同一若しくは異なっていてもよく、
ハロゲン原子及びＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群から選ばれる同一若しくは異なった１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基を表し、
Ｘは、ハロゲン原子；
ハロゲン原子及びＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群から選ばれる同一若しくは異なった１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基；又は
Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基を表し、
ｎは、０〜４の整数を表し、
ｎが２〜４の場合、Ｘは、同一若しくは異なっていてもよく、
Ｙは、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基及びＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群から選ばれる基を表し、
ｍは、０〜６の整数を表す）
で表されるイソキノリン−４（３Ｈ）−オン類の製造方法であって、
下記一般式（II）
【化８】
2013139427.tif 000009
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙ、ｎ及びｍは、上記と同様の意味を表す）
で表される４，４−ジブロモ−３，４−ジヒドロイソキノリン化合物を加水分解する方法。
【請求項２】
一般式（Ｉ）、および一般式（II）中、Ｒ１及びＲ２が、同一若しくは異なっていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基を表し、Ｘがハロゲン原子を表し、Ｙがハロゲン原子を表す、請求項１に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、イソキノリン−４（３Ｈ）−オン類の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
農園芸用の作物の病害を防除する目的で、多数の薬剤が提案されている。例えば、特許文献１および特許文献２には、下記一般式（Ｉ）で表されるイソキノリン−４（３Ｈ）−オン類が開示され、それらが農園芸用殺菌剤として有用であることが知られている。また、同時に、特許文献１記載の他の化合物の合成中間体として有用であることも開示されている。
【化１】
2013139427.tif 000002
（一般式（Ｉ）中、Ｒ１及びＲ２は、同一若しくは異なっていてもよく、
ハロゲン原子及びＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群から選ばれる同一若しくは異なった１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基を表し、
Ｘは、ハロゲン原子；
ハロゲン原子及びＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群から選ばれる同一若しくは異なった１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基；又は
Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基を表し、
ｎは、０〜４の整数を表し、
ｎが２〜４の場合、Ｘは、同一若しくは異なっていてもよく、
Ｙは、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基及びＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群から選ばれる基を表し、
ｍは、０〜６の整数を表す。）
【０００３】
特許文献１には、上記一般式（Ｉ）で表されるイソキノリン−４（３Ｈ）−オン類の具体的な合成実施例として、同じく特許文献１で開示された下記一般式（III）で表される３，４−ジヒドロイソキノリン類をクロム酸酸化することが記載されている。
【化２】
2013139427.tif 000003
（一般式（III）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙ、ｎ及びｍは、上記と同様の意味を表す）
【０００４】
しかしながら上記実施例での収率は６％と非常に乏しいものであった。さらに酸化剤として毒性の高いクロム酸を使用していることから、大量生産では取り扱いが困難であるといった欠点を有していた。
こうした背景で、イソキノリン−４（３Ｈ）−オン類を安全かつ簡便に高収率で合成することが可能であり、かつ工業的規模での生産を実施できるような製造方法を開発することが切望されていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開第２００５／７０９１７号公報
【特許文献２】国際公開第２０１１／７７５１４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、イソキノリン−４（３Ｈ）−オン類を安全かつ簡便に高収率で製造する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、４，４−ジブロモ−３，４−ジヒドロイソキノリン類を原料とし、これと水を反応させることによってイソキノリン−４（３Ｈ）−オン類を良好な収率で得られることを見出した。本発明はこれらの知見に基づいて完成するに至ったものである。
【０００８】
すなわち、本発明は下記の製造方法に関するものである。
【０００９】
＜１＞
一般式（Ｉ）
【化３】
2013139427.tif 000004
（式中、Ｒ１及びＲ２は、同一若しくは異なっていてもよく、
ハロゲン原子及びＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群から選ばれる同一若しくは異なった１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基を表し、
Ｘは、ハロゲン原子；
ハロゲン原子及びＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群から選ばれる同一若しくは異なった１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基；又は
Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基を表し、
ｎは、０〜４の整数を表し、
ｎが２〜４の場合、Ｘは、同一若しくは異なっていてもよく、
Ｙは、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基及びＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群から選ばれる基を表し、
ｍは、０〜６の整数を表す）
で表されるイソキノリン−４（３Ｈ）−オン類の製造方法であって、
【００１０】
下記一般式（II）
【化４】
2013139427.tif 000005
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙ、ｎ及びｍは、上記と同様の意味を表す）
で表される４，４−ジブロモ−３，４−ジヒドロイソキノリン類を加水分解する方法。
【００１１】
＜２＞
一般式（Ｉ）、および一般式（II）中、Ｒ１及びＲ２が、同一若しくは異なっていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基を表し、Ｘがハロゲン原子を表し、Ｙがハロゲン原子を表す、＜１＞に記載の製造方法。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の製造方法によれば、農園芸用殺菌剤として有用なイソキノリン−４（３Ｈ）−オン類を容易に高収率で得ることができる。さらに、安全上問題となる反応剤を回避できること、産業上の廃棄物を大幅に低減できること等の利点を有する。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明を詳細に説明する。
下記一般式（Ｉ）で表されるイソキノリン−４（３Ｈ）−オン類の製造方法は、下記一般式（II）で表される４，４−ジブロモ−３，４−ジヒドロイソキノリン類を加水分解することを特徴とする。
【化５】
2013139427.tif 000006
【００１４】
式中、Ｒ１及びＲ２は、同一若しくは異なっていてもよく、
ハロゲン原子及びＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群から選ばれる同一若しくは異なった１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基を表す。
Ｘは、ハロゲン原子；
ハロゲン原子及びＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群から選ばれる同一若しくは異なった１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基；又は
Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基を表す。
ｎは、０〜４の整数を表し、ｎが２〜４の場合、Ｘは、同一若しくは異なっていてもよい。
Ｙは、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基及びＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群から選ばれる基を表す。
ｍは、０〜６の整数を表す。
【００１５】
前記「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」とは、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、２−メチルブチル基、ネオペンチル基、１−エチルプロピル基、へキシル基、４−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、１−メチルペンチル基、３，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、好適には、炭素数１乃至５個の直鎖又は分枝鎖アルキル基（Ｃ１〜Ｃ５アルキル基）であり、より好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基（Ｃ１〜Ｃ４アルキル基）であり、更により好適には、炭素数１乃至３個の直鎖又は分枝鎖アルキル基（Ｃ１〜Ｃ３アルキル基）であり、特に好適には、メチル基、エチル基又はプロピル基であり、最も好適には、メチル基又はエチル基である。
前記「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、好適には、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子である。
前記「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基」とは、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、２−メチルブトキシ基、ネオペンチルオキシ基、１−エチルプロポキシ基、へキシルオキシ基、（４−メチルペンチル）オキシ基、（３−メチルペンチル）オキシ基、（２−メチルペンチル）オキシ基、（１−メチルペンチル）オキシ基、３，３−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチルブトキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、１，２−ジメチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基、２，３−ジメチルブトキシ基、２−エチルブトキシ基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基）であり、より好適には、メトキシ基又はエトキシ基であり、最も好適には、メトキシ基である。
前記「ハロゲン原子及びＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群から選ばれる同一若しくは異なった１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基」は、前記「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」、「ハロゲン原子からなる群から選ばれる同一若しくは異なった１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基」、「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群から選ばれる同一若しくは異なった１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基」及び「ハロゲン原子からなる群及びＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群の両方から選ばれる同一若しくは異なった２〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基」を意味する。
「ハロゲン原子からなる群から選ばれる同一若しくは異なった１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基」は、例えば、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ジフルオロメチル基、ジクロロメチル基、ジブロモメチル基、フルオロメチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、ヨ−ドメチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２−ブロモエチル基、２−クロロエチル基、２−フルオロエチル基、３−クロロプロピル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、４−フルオロブチル基、３−フルオロ−２−メチルプロピル基、３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル基、６，６，６−トリクロロヘキシル基のような同一若しくは異なった１〜３個の前記「ハロゲン原子」により置換された前記「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」であり、好適には、同一若しくは異なった１〜３個の前記「ハロゲン原子」により置換された前記「Ｃ１〜Ｃ４アルキル基」であり、より好適には、同一若しくは異なった１〜３個の「フッ素原子又は塩素原子」により置換された前記「Ｃ１〜Ｃ３アルキル基」であり、更により好適には、クロロメチル基又はトリフルオロメチル基であり、特に好適には、トリフルオロメチル基である。
「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群から選ばれる同一若しくは異なった１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基」は、同一若しくは異なった１〜３個の前記「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基」で置換された「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」であり、好ましくは同一若しくは異なった１〜３個の前記「Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基」で置換された「Ｃ１〜Ｃ４アルキル基」であり、より好ましくは同一若しくは異なった１〜３個の前記「Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基」で置換された「Ｃ１〜Ｃ３アルキル基」であり、最も好ましくはメトキシ基、エトキシ基及びプロポキシ基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたメチル基又はエチル基である。
「ハロゲン原子からなる群及びＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群の両方から選ばれる同一若しくは異なった２〜３個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基」は、１−クロロ−２−メトキシエチル基、２−クロロ−１−メトキシエチル基、１−フルオロ−２−メトキシエチル基、２−フルオロ−１−メトキシエチル基、１−ブロモ−２−メトキシエチル基、１−クロロ−２−エトキシエチル基、２−クロロ−１−エトキシエチル基、１−フルオロ−２−エトキシエチル基、２−フルオロ−１−エトキシエチル基、１−クロロ−３−メトキシプロピル基、１−フルオロ−３−メトキシプロピル基、１，１−ジフルオロ−３−メトキシプロピル基、１−クロロ−４−メトキシブチル基、１，１−ジフルオロ−４−メトキシブチル基、１−クロロ−５−メトキシペンチル基など、前記ハロゲン原子からなる群、及び前記Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群の両方から選ばれる２〜３個の置換基により置換された前記「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」であり、より好ましくは前記ハロゲン原子からなる群、及び前記Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群の両方から選ばれる２〜３個の置換基により置換された前記「Ｃ１〜Ｃ３アルキル基」である。
Ｘは、好ましくはハロゲン原子である。
ｎは、０〜４の整数を表すから、Ｘは、イソキノリン環上に存在しないか、イソキノリン環上の置換可能な任意の位置に１個ないし４個存在することができ、Ｘが２個以上存在する場合には、それらは同一でも異なっていてもよい。ｎは、好ましくは０〜２であり、より好ましくは０〜１である。
Ｙは、好ましくはハロゲン原子である。
ｍは、０〜６の整数を表すから、Ｙは、キノリン環上に存在しないか、キノリン環上の置換可能な任意の位置に１個ないし６個存在することができ、Ｙが２個以上存在する場合には、それらは同一でも異なっていてもよい。ｍは、好ましくは０〜２であり、より好ましくは０〜１である。
好ましくは、Ｒ１及びＲ２は、同一若しくは異なっていてもよく、ハロゲン原子及びＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群から選ばれる同一若しくは異なった１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基を表し、Ｘ及びＹはハロゲン原子を表し、ｎは０〜４の整数を表し、かつｍは０〜６の整数を表す。特に好ましくは、Ｒ１及びＲ２は、同一若しくは異なっていてもよく、ハロゲン原子及びＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群から選ばれる同一若しくは異なった１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基を表し、Ｘ及びＹはハロゲン原子を表し、かつｎ及びｍは０〜１の整数を表す。
【００１６】
以下、一般式（II）から一般式（Ｉ）を製造する方法について説明する。
【００１７】
本発明において反応剤として用いられる水の量は、一般式（II）で表される化合物に対して１当量以上あれば特に制限されない。
本発明においては溶媒を用いることができ、その場合、用いられる溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定はないが、例えば、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類；アセトン等のケトン類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類；蟻酸、酢酸、酪酸等の有機酸類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ヘキサメチルリン酸トリアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド、ジエチルスルホキシド、テトラメチレンスルホキシド等のスルホキシド類；スルホラン、ジメチルスルホン等のスルホン類；Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンウレア、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレンウレア等の尿素類；又は、アセトニトリル、イソブチロニトリル等のニトリル類が挙げられる。これらの溶媒は単独、あるいは２種類以上を任意の割合で混合して使用することができる。
反応の溶媒量は、反応が進行する限りにおいて特に制限されることはないが、一般式（II）で表される化合物に対して３重量倍以上５０重量倍以下が好ましい。
反応温度は、原料化合物及び溶媒などにより異なるが、通常、０℃〜１２０℃である。
反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒及び反応温度などにより異なるが、通常、５分間〜１２０時間であり、好適には、１０分間〜２４時間である。
【００１８】
本工程で反応の進行に伴い発生する臭化水素を中和するために、反応液中に塩基を用いることもできる。塩基を用いる場合、用いられる塩基は、通常の反応において塩基として使用されるものであれば特に限定はないが、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウムのようなアルカリ金属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；蟻酸ナトリウム、蟻酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等のアルカリ金属有機酸塩類；トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）のような有機塩基類などが挙げられる。
用いられる塩基の量は、化合物（II）１モルに対し、通常、２〜３０モルである。
【００１９】
反応終了後、目的化合物は、常法に従って反応混合物から採取することができる。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と塩化メチレンまたはトルエンのような混和しない有機溶媒とを加え、有機溶媒相を水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。
得られた目的化合物は、必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿、溶媒洗浄又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
再結晶、再沈殿、溶媒洗浄を行う際に使用する溶媒は、一般式（Ｉ）で表される化合物が分解されない限りにおいて特に限定されることはない。
再結晶、再沈殿、溶媒洗浄を行う際に使用する溶媒の具体例としては、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；ジオキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類；酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類；アセトニトリル、イソブチロニトリル等のニトリル類；水等が挙げられる。これらの溶媒は単独、あるいは２種類以上を任意の割合で混合して使用することができる。
溶媒の使用量は、目的とする収量、純度にあわせて設定すればよく、特に限定されることはない。
【００２０】
上記一般式（II）で表される４，４−ジブロモ−３，４−ジヒドロイソキノリン化合物は、たとえば国際公開第２００５／７０９１７号公報記載の下記一般式（III）で表される化合物を、臭素化剤と反応させることによって製造できる。
【化６】
2013139427.tif 000007
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙ、ｎ及びｍは、上記と同様の意味を表す）
【００２１】
臭素化剤は、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインやＮ−ブロモスクシンイミド等が例示できる。
臭素化剤の使用量は、目的とする反応が進行する限りにおいて特に制限されることはなく、臭素原子換算で２当量以上あればよい。経済的観点から、臭素原子換算で、２当量以上４当量以下が好ましい。
一般式（III）で表される化合物を臭素化剤にて一般式（II）で表される化合物に変換する際には、過酸やアゾ化合物等のラジカル開始剤もしくは光照射を必要とする。
ラジカル開始剤としては、目的とする臭素化が進行する限りにおいて、特に制限されることはない。
ラジカル開始剤の過酸として、ジイソブチリルペルオキシド、クミルペルオキシネオデカノエート、ジ−ｎ−プロピルペルオキシジカルボナート、ジイソプロピルペルオキシジカルボナート、ジ−ｓｅｃ−ブチルペルオキシジカルボナート、１，１，３，３−テトラメチルブチルペルオキシネオデカノエート、ジ（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）ペルオキシジカルボナート、ジ（２−エチルヘキシル）ペルオキシジカルボナート、ｔ−ヘキシルペルオキシネオデカノエート、ｔ−ブチルペルオキシネオデカノエート、ｔ−ブチルペルオキシネオヘプタノエート、ｔ−ヘキシルペルオキシピバレート、ｔ−ブチルペルオキシピバレート、ジ（３，５，５−トリメチルヘキサノイル）ペルオキシド、ジラウリルペルオキシド、１，１，３，３−テトラメチルブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート、ペルオキシジコハク酸、２，５−ジメチル−２，５−ジ（２−エチルヘキサノイルペルオキシ）ヘキサン、ｔ−ヘキシルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート、ジ（４−メチルベンゾイル）ペルオキシド、ｔ−ブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート、ジ（３−メチルベンゾイル）ペルオキシドとベンゾイル（３−メチルベンゾイル）ペルオキシドとジベンゾイルペルオキシドの混合物、ジベンゾイルペルオキシド、１，１−ジ（ｔ−ブチルペルオキシ）−２−メチルシクロヘキサン、１，１−ジ（ｔ−ヘキシルペルオキシ）−３，３，５−トリメチルシクロヘキサン等が例示される。
ラジカル開始剤のアゾ化合物として、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル、２，２’−アゾビス（４−メトキシ−２．４−ジメチルバレノニトリル）、２，２’−アゾビス（２．４−ジメチルバレノニトリル）、ジメチル  ２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）、２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）、１，１’−アゾビス（シクロヘキサン−１−カルボニトリル）等が例示される。
ラジカル開始剤の使用量は、目的とする反応が進行する限りにおいて特に制限されることはない。経済的観点から、０．００１当量以上０．３０当量以下が好ましい。
臭素化剤との反応を行う際には、溶媒を使用することができる。溶媒の例としては、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン化芳香族炭化水素類；四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン等の炭化水素類；酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル等のエステル類が挙げられる。
臭素化剤との反応に使用する溶媒の量は、反応が進行する限りにおいて特に制限されることはないが、一般式（III）で表される化合物に対して３重量倍以上３０重量倍以下が好ましい。
臭素化剤との反応温度は、ラジカル開始剤に合わせて設定すればよく、３０℃以上１５０℃もしくは溶媒の沸点以下である。
臭素化剤との反応の後処理としては、臭素化剤から生じる副生成物（例えば１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインの場合は、５，５−ジメチルヒダントイン）が析出している場合は、濾過操作を行うことにより副生成物を除去することができる。
一般式（II）で表される化合物を含む反応混合物は、適当な溶媒にて、洗浄、再沈殿あるいは再結晶することができる。この際に使用する溶媒としては、トルエン、キシレン、ベンゼン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族炭化水素類；酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル等のエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテル等のエーテル類；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン等の炭化水素類等が例示される。また、これらの溶媒は、単独、もしくは２種類以上の溶媒を任意の割合で混合することができる。その他、カラムクロマトグラフィーにて精製することも可能である。目的とする純度に合わせて適宜実施すればよい。
【００２２】
一般式（III）で表される化合物を臭素化剤にて変換して得た一般式（II）で表される化合物は、水と反応させることによって、一般式（Ｉ）で表される化合物に変換することができる。
以上によって、イソキノリン−４（３Ｈ）−オン類を安全かつ簡便に効率よく製造することが可能になった。
【実施例】
【００２３】
以下に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２４】
実施例１（一般式（Ｉ）で表される３，３−ジメチル−１−キノリン−３−イルイソキノリン−４（３Ｈ）−オンの製造１）
３−（４，４−ジブロモ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロテトラヒドロイソキノリン−１−イル）キノリン（２６．４３ｇ、５９．５ミリモル）のアセトン（２００ｍＬ）溶液に水（１００ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。アセトンを減圧留去し、残留水溶液がアルカリ性になるまで１０％水酸化ナトリウム水溶液を滴下した。塩化メチレンで抽出し、水洗して、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。塩化メチレンを減圧留去し、得られた固体をジエチルエーテルで洗浄して、表題化合物（１５．１０ｇ、収率８４．５％）を得た。
物性：融点１３７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：  １．６２  （６Ｈ，  ｓ），  ７．３８−７．４３  （１Ｈ，  ｍ），  ７．５８−７．６８  （２Ｈ，  ｍ），  ７．８１  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝８．２Ｈｚ），  ７．９１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．９Ｈｚ），  ８．２０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．１Ｈｚ），  ８．３７  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．１Ｈｚ），  ９．１１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：  ３００（Ｍ＋），  ２８５，  ２７１，  ２５７，  ２４４，  ２３１，  ２１６，  １８９，  １４９，  １２８，  １０７，  ９４．
【００２５】
実施例２（一般式（Ｉ）で表される３，３−ジメチル−１−キノリン−３−イルイソキノリン−４（３Ｈ）−オンの製造２）
３−（４，４−ジブロモ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロテトラヒドロイソキノリン−１−イル）キノリン（１７１．７８ｇ、３８６．８ミリモル）のアセトン（８５９ｍＬ）溶液に水（８５９ｍＬ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。アセトンを減圧留去し、残留物にトルエン（１５００ｍＬ）と１０％水酸化ナトリウム水溶液（３５５ｇ）を滴下して、室温で３０分間撹拌した。分液後、水層をトルエンで抽出し、混合トルエン層を水洗した。トルエンを減圧留去し、残留物を減圧乾燥して、表題化合物（１１５．５８ｇ、収率９７．４％）を得た。
【００２６】
実施例３（一般式（Ｉ）で表される１−（６−ブロモキノリン−３−イル）−３，３−ジメチルイソキノリン−４（３Ｈ）−オンの製造）
６−ブロモ−３−（４，４−ジブロモ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロテトラヒドロイソキノリン−１−イル）キノリン（５．１６ｇ、９．８７ミリモル）のアセトン（２５ｍＬ）懸濁液に水（２５ｍＬ）を加え、室温で６時間、６０℃で１時間撹拌した。反応混合物を２℃まで冷却し、析出した固体をろ過し、水で洗浄した後、減圧乾燥して表題化合物（３．７４ｇ、収率９９．９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （５００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：  １．６２  （６Ｈ，  ｓ），  ７．３６−７．３８  （１Ｈ，  ｍ），  ７．７１−７．７３  （２Ｈ，  ｍ），  ７．８７  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．１Ｈｚ，８．９Ｈｚ），  ８．０６−８．０７  （２Ｈ，  ｍ），８．１９−８．２１  （１Ｈ，  ｍ），  ８．２８  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．１Ｈｚ），  ９．１１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
【００２７】
参考例（一般式（II）で表される３−（４，４−ジブロモ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロテトラヒドロイソキノリン−１−イル）キノリンの製造）
１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（１７６．８３ｇ、６１７ミリモル）、３−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロテトラヒドロイソキノリン−１−イル）キノリン（１６６．０１ｇ，純度８８．９％，５１５ミリモル）及び四塩化炭素（１，５００ｍＬ）の混合物中に２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（４．２３ｇ，２５．８ミリモル）を加え、２時間加熱還流した。放冷後、析出した不溶物をろ別し、四塩化炭素で洗浄した。ろ液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄して、表題化合物（２０６．２２ｇ，４６４ミリモル）を得た。収率９０％。
１Ｈ−ＮＭＲ  （５００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ：１．３８  （３Ｈ，  ｂｒｓ），  ２．０９  （３Ｈ，  ｂｒｓ），  ７．２４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．４３  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．６３  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．８１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．９０  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ８．２２  （２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ８．３９  （１Ｈ，  ｓ），  ９．１３  （１Ｈ，  ｓ）．
ＭＡＳＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ：  ４４４（Ｍ＋），  ３６３，  ３１６，  ２８３，  ２６９．
【産業上の利用可能性】
【００２８】
本発明によれば、農園芸用殺菌剤として有用なイソキノリン−４（３Ｈ）−オン類を高収率で安全且つ簡便に製造できる。