(57)【要約】【課題】入手の容易な天然物由来成分でありながら、安全で、しかも皮膚常在菌の黄色ブドウ球菌に対し選択的に優れた抗菌作用を有する抗菌剤、黄色ブドウ球菌を原因菌とする疾患の予防剤及び治療剤、並びにこれらを含有する皮膚外用剤を提供する。【解決手段】べにふうき（Camellia sinensis (L.)O. Kuntze）抽出物を有効成分として含有する黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）に対する抗菌剤、黄色ブドウ球菌を原因菌とする疾患の予防剤又は治療剤、これら抗菌剤、予防剤、治療剤を含有する皮膚外用剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
べにふうき（Camellia sinensis (L.)O. Kuntze）抽出物を有効成分として含有することを特徴とする黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）に対する抗菌剤。
【請求項２】
べにふうき（Camellia sinensis (L.)O. Kuntze）抽出物を有効成分として含有することを特徴とする黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）を原因菌とする疾患の予防剤又は治療剤。
【請求項３】
請求項１に記載の黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）に対する抗菌剤、又は請求項２に記載の黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）を原因菌とする疾患の予防剤若しくは治療剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はヒトの体表などに常在する黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）に対する抗菌剤、並びに黄色ブドウ球菌を原因菌とする疾患の予防剤及び治療剤に関する。さらに、上記抗菌剤、又は疾患の予防剤若しくは治療剤を含有する皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）は、グラム陽性菌で種々の毒素や酵素を産生し、ヒトや哺乳動物に化膿性疾患を惹起する主要な病原性細菌であり、また食中毒の原因菌でもある。近年、病院においてはメチシリン耐性黄色ブドウ球菌による感染症が問題になっていることが注目されている。
【０００３】
従来は、これらの問題を解決するためには、抗生物質や抗菌剤などが使用されてきた。しかしながら、塩化ベンゼトニウムや塩化ベンザルコニウムなどのような抗菌剤や抗生物質は、効果は大きいが、安全面においては危険性を有していることがしばしば指摘されている。
【０００４】
そこで、長期間使用しても人体に悪影響を与えず、原因となる黄色ブドウ球菌を選択的に抑える作用を有する抗菌剤を見出すことが必要とされている。近年、日常生活の中で安心、安全への関心の高まりから、天然物由来の抗菌剤、抗菌物質が望ましい。しかしながら、多くの天然物由来のものの抗菌力は弱く、入手が難しいなど問題点が多い。
【０００５】
「べにふうき」はツバキ科ツバキ属の植物であり、和名を紅富貴、学名をCamellia sinensis (L.)O. Kuntzeといい、独立行政法人農業技術研究機構野菜茶業研究所において、アッサム紅茶品種「べにほまれ」と、緑茶品種「ダージリン」をかけ合わせて開発された品種である。べにふうき抽出物には、抗酸化作用、抗アレルギー、脂肪蓄積抑制作用などが報告されている（例えば、非特許文献１又は２参照。）が、べにふうき抽出物に、黄色ブドウ球菌に対して抗菌活性があることは報告されていなかった。
【０００６】
一方、別の皮膚常在菌である表皮ブドウ球菌（Styphylococcus epidermidis）は、いわゆる皮膚バリアの役割を果たしているため、健康な肌状態を保つためには、この表皮ブドウ球菌に対する抗菌活性を有さないものが望ましい。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】山本（前田）万里、日本補完代替医療学会誌、ＶＯＬ．３、Ｎｏ．２、ｐｐ．５３−６０、２００６
【非特許文献２】織谷幸太ら、日本食品科学工学会誌、ＶＯＬ．５６、Ｎｏ．７、ｐｐ．４１２−４１８、２００９
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、入手の容易な天然物由来成分でありながら、安全で、しかも皮膚常在菌の黄色ブドウ球菌に対し選択的に優れた抗菌作用を有する抗菌剤、黄色ブドウ球菌を原因菌とする疾患の予防剤及び治療剤、並びにこれらを含有する皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記課題を解決するために本発明者らは種々の素材について鋭意検討を行った結果、べにふうき抽出物が黄色ブドウ球菌に対し選択的に優れた抗菌作用を有することを見いだし、本発明を完成させた。
【００１０】
すなわち本発明は、べにふうき（Camellia sinensis (L.)O. Kuntze）抽出物を有効成分として含有することを特徴とする黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）に対する抗菌剤である。また、べにふうき（Camellia sinensis (L.)O. Kuntze）抽出物を有効成分として含有することを特徴とする黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）を原因菌とする疾患の予防剤又は治療剤でもある。さらに、上記黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）に対する抗菌剤、又は上記黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）を原因菌とする疾患の予防剤若しくは治療剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤でもある。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、従来の抗菌剤に比べ、皮膚に対し刺激がなく、入手の容易な天然物由来成分でありながら、安全で、しかも皮膚常在菌の黄色ブドウ球菌に対し選択的に優れた抗菌作用を有する抗菌剤、黄色ブドウ球菌を原因菌とする疾患の予防剤及び治療剤、並びにこれらを含有する皮膚外用剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１３】
本発明において、べにふうき（Camellia sinensis (L.)O. Kuntze）の抽出物は、べにふうきの茶葉を原料として用い、溶媒抽出したものであり、得られた抽出液、該抽出液の希釈液もしくは濃縮液、または該抽出液の乾燥物のいずれもが含まれる。
【００１４】
抽出溶媒としては、極性溶媒を用いるのが好ましく、たとえば、水、親水性有機溶媒などが挙げられる。これらの溶媒を単独でまたは２種以上を組み合わせて、低温または室温で抽出することが好ましい。
【００１５】
親水性有機溶媒としては、メタノール、エタノール、アセトン、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、イソプロピルアルコール、グリセリンなどが挙げられる。これらの親水性有機溶媒と水との混合液を抽出溶媒として使用する場合、その混合比率は任意で適宜調整することができる。
【００１６】
抽出方法については、べにふうきに含まれる可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り、特に限定されず、常法に従って行うことができる。例えば、べにふうきの５〜２０倍量（質量比）の抽出溶媒にべにふうき茶葉を浸漬し、低温または室温で可溶性成分を抽出させたのち、ろ過または遠心分離して、抽出残渣を除去することにより抽出液を得ることができる。得られた抽出液は、該抽出液の希釈液もしくは濃縮液、または該抽出液の乾燥物もしくは精製物を得るために、常法に従って希釈、濃縮、乾燥、精製などの処理を実施してもよい。
【００１７】
本発明の応用形態は特に限定されるものではないが、例えば、クリーム、乳液、化粧水、エッセンスなどの基礎化粧料、ボディソープなどのトイレタリー製品として用いることができる。
【００１８】
本発明の疾患の予防及び／又は治療剤の剤型としては特に限定されず、経口投与製剤でも非経口投与製剤のいずれであっても構わない。具体的には、エアゾール剤、液剤、エキス剤、エリキシル剤、カプセル剤（ハードカプセル、ソフトカプセル、マイクロカプセル）
、顆粒剤、丸剤、眼軟膏剤、経皮吸収型製剤、懸濁剤、乳剤、坐剤（含膣剤）、散剤、酒精剤、錠剤（素錠、コーティング錠、特殊錠）、シロップ剤、浸剤・煎剤、注射剤（水溶性注射剤、非水溶性注射剤）、貼付剤、チンキ剤、点眼剤、トローチ剤、軟膏剤、パップ剤、芳香水剤、リニメント剤、リモナーデ剤、流エキス剤、ローション剤などが挙げられる。これらの製剤は、製剤技術分野における慣用方法にて製造でき、例えば日本薬局方記載の方法で製造することができる。これらの製剤は、ヒトを含む哺乳動物に対して安全に投与することができるものである。
【００１９】
前記薬理学的に許容される担体としては特に限定されず、製剤素材として公知である各種担体物質を使用することができる。前記担体物質としては特に限定されず、例えば、固形製剤においては、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤等を挙げることができる。前記担体物質に加えて、更に、防腐剤、着色剤、天然色素、甘味剤等の製剤添加物も必要に応じて用いることができる。これらの物質として、乳糖、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、トウモロコシデンプン、結晶セルロース、カルメロースカルシウム、無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク等が具体的に例示できるが、これらに限られるものではない。
【００２０】
液状製剤における前記担体物質としては特に限定されず、例えば、溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤等として配合されるもの等を挙げることができる。更に、防腐剤、着色剤、水不溶性レーキ色素、甘味剤等の製剤添加物も必要に応じて用いることができる。これらの物質として、マンニトール、塩化ナトリウム、グルコース、ソルビトール、グリセロール、キシリトール、フルクトース、マルトース、マンノース等の等張化剤、亜硫酸ナトリウム等の安定化剤、ベンジルアルコール、パラヒドロキシ安息香酸メチル等の保存剤等の他、溶解補助剤、無痛化剤やｐＨ調整剤等が具体的に例示できるが、これらに限られるものではない。
【実施例】
【００２１】
実施例１  べにふうき（Camellia sinensis (L.)O. Kuntze）抽出物
べにふうきの茶葉２５ｇを純水３００ｍｌにて、温度４℃にて１週間抽出したのち、ろ過し、ろ過液を凍結乾燥し、ベにふうき抽出物３．１５ｇを得た。
【００２２】
比較例１  緑茶抽出物
実施例１と同様の方法にて直茶抽出物を得た。
【００２３】
試験方法（抗菌性評価）
ペーパーディスク法を用いて、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）及び表皮ブドウ球菌（Styphylococcus epidermidis）に対するべにふうき抽出物及び緑茶抽出物の抗菌性を評価した。べにふうき抽出物及び緑茶抽出物の１％水溶液をそれぞれ調製し、０．４５μｍのフィルターでろ過したのち、その水溶液５０μｌを浸み込ませたペーパーディスク（ＡＤＶＡＮＴＥＣ  ＴＨＩＣＫ  ８ｍｍ）を上記の菌液を１００μｌ塗沫したＭＳＡ寒天培地に置き、３７℃、４８時間培養を行った。培養終了後、ノギスを用いてべにふうき抽出物の阻止円の直径を測定した。阻止円の直径は５等分して測定したデータの平均をとった。
【００２４】
【表１】
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【００２５】
表１から明らかなようにに、緑茶抽出物は黄色ブドウ球菌及び表皮ブドウ球菌のいずれに対しても抗菌作用を及ぼして発育を抑制したことに対し、べにふうき抽出物は黄色ブドウ球菌の発育のみを抑制したことから、黄色ブドウ球菌にのみ選択的に抗菌作用を有することが分かる。