(57)【要約】【解決手段】本発明の骨癒合用材料は、骨（Ｏ）に接着力を発揮させるための穴を設けずに接着するために使用し、骨（Ｏ）上で接着作用を示す接着用組成物（Ｒ）と該接着用組成物（Ｒ）と接着可能で長径１mm以上の骨片固定用材料（Ｓ）が提供され、さらにこのキットを提供する。【効果】本発明によれば、骨に穴を開けることなく、骨癒合させることができる。【選択図】図５
2013226293.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
骨（Ｏ）に接着力を発揮させるための穴を設けずに接着するために使用し、骨（Ｏ）上で接着作用を示す接着用組成物（Ｒ）と該接着用組成物（Ｒ）と接着可能で長径１mm以上の骨片固定用材料（Ｓ）からなることを特徴とする骨癒合用材料。
【請求項２】
前記骨片固定用材料（Ｓ）が、少なくとも４−ＭＥＴＡ、ＭＭＡ、ＰＭＭＡ、ＴＢＢ−Ｏを各々０．１重量％以上含む混合物から重合して得られる重合体を含むことを特徴とする請求項１に記載の骨癒合用材料。
【請求項３】
前記接着用組成物（Ｒ）が、４−ＭＥＴＡ、ＭＭＡ、ＰＭＭＡ、ＴＢＢ−Ｏを各々０．１重量％以上含む混合物から重合して、骨片固定用材料（Ｓ）と骨（Ｏ）に接着性を示すことを特徴とする請求項１または２に記載の骨癒合用材料。
【請求項４】
前記骨（Ｏ）と前記骨片固定用材料（Ｓ）を前記接着用組成物（Ｒ）で接着した際の接着強度が５ＭＰａ以上である請求項１〜３のいずれかに記載の骨癒合用材料。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載の骨癒合用材料よりなるキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は外科手術において板状および／または膜状および／または糸状の生体材料（骨誘導材料）を治療部位［治療対象として「骨」］に固定し、骨同士を癒合させるための骨癒合材料ならびにそのセットに関する。
【背景技術】
【０００２】
外傷や外科手術による骨の離断部位あるいは欠損部位に周囲の軟組織が入り込まないように膜状の材料で覆っておくと、離断部位や欠損部位の骨再生が早まることが知られている。従来は、膜状の材料を骨に固定するために金属製や生体材料で作られたねじ等を利用していた（特許文献１）。しかし、金属製のねじの場合は、骨に穴を開けることで治療の対象となる骨に侵襲を加えることになるだけでなく、ねじの緩みが生じて治癒が完全ではなくなったり、治癒後も生体内に異物として残り金属材料を原因とするアレルギー反応が起こるため、必要に応じて再手術を行って金属製のねじを取り出す必要があり、患者の日常生活の質を低下させる原因となっていた。また、手指の骨折など骨片が小さな場合には金属製などのねじを適用できないとの問題もあった。さらに生体材料で作られたねじの場合、こうしたねじは高価でもあり、医療費を高騰させる一因となっている。
【０００３】
このようなねじによる膜状の材料の固定に代わるものとして、接着剤を使用して膜状の材料を骨に固定する方法も提案されている（特許文献２）。しかし、この場合でも膜状の材料だけでなく骨にも穴を開けることが必須とされていて、骨という生体への侵襲が行われるという点で不充分と言わざるを得ない。
【０００４】
そこで、骨の離断部位や欠損部位を治癒させるために離断部位近傍や欠損部位近傍の骨にねじなどによる穴を開けることなく、骨片の癒合に用いることが可能な為害作用のない固定材料が提供されることが切望されていた。
【０００５】
一方、骨、軟骨などと人工関節との固定用の骨セメント、骨粗しょう治療用などに用いる骨充填剤、人工骨材料などとして、様々な接着材料が検討されてきている。例えば、ポリメチルメタクリレート、メチルメタクリレート、及び過酸化ベンゾイル（重合開始剤）を含む組成物、（メタ）アクリレート、リン酸カルシウムなどの無機フィラー、及び有機過酸化物を含む組成物などが検討されてきている（例えば、特許文献３参照。）。
【０００６】
また、有機ホウ素化合物を含む開始剤とするアクリル系接着剤は、毒性及び有害性が低く、高い接着強さを有するため、歯科用途への展開が進められてきている（例えば、特許文献４参照。）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２０１２−０５０５５２号公報
【特許文献２】特許第４４４０７２８号公報
【特許文献３】特開平８−２２４２９４号公報
【特許文献４】特開平９−１１０９１３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
骨の離断部位や欠損部位を治癒させるために離断部位近傍や欠損部位近傍の骨にねじによる穴を開けることなく、骨片を癒合させて治癒に至る過程に用いることが可能な、骨だけでなく近傍の生体組織にも為害作用が極めて弱い骨固定材料を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは上記課題を解決すべく、骨癒合用材料は、骨片同士を治癒期間に動かないように固定する骨片固定用材料（Ｓ）を骨片に接着固定するための接着用組成物（Ｒ）と、接着用組成物（Ｒ）自身の重合により得られる硬化体、チタン、セラミックス、ステンレスなどの人工物を骨片固定用の骨片固定用材料（Ｓ）とから構成することとして鋭意研究を重ねた。尚、本発明には、歯と充填物との接着（即ち、歯科用途）は含まれない。その結果、モノマー、（メタ）アクリレート重合体、及び特定の重合開始剤組成物をそれぞれ特定量含有する組成物によれば、上述の課題が解決できることを見出し、本発明を完成した。
【００１０】
すなわち、本発明の骨癒合用材料は、骨（Ｏ）に接着力を発揮させるための穴を設けずに接着するために使用し、骨（Ｏ）上で接着作用を示す接着用組成物（Ｒ）と該接着用組成物（Ｒ）と接着可能で長径１mm以上の骨片固定用材料（Ｓ）からなることを特徴とする物であり、ここで接着用組成物（Ｒ）は、モノマー（Ａ）５〜９８．９５重量部、（メタ）アクリレート重合体（Ｂ）１〜７５重量部、及び有機ホウ素化合物（ｃ１）を含む重合開始剤組成物（Ｃ）０．０５〜２０重量部（（Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）の合計１００重量部を含有することを特徴とする。
【００１１】
上記重合体（Ｂ）は、重量平均分子量５×１０4〜２０×１０4、かつ比表面積０．５１〜１．２ｍ2／ｇの重合体粒子（ｂ２）および、重量平均分子量５×１０4〜２０×１０4、かつ比表面積０．１〜０．５ｍ2／ｇの重合体粒子（ｂ３）を、重合体粒子（ｂ１）、（ｂ２）および（ｂ３）の全重量に対しての全重量に対して２重量％以上、重量平均分子量３０×１０4〜６０×１０4、かつ比表面積１．５〜４．５ｍ2／ｇの重合体粒子（ｂ１）を０〜９８重量％以下（（ｂ１）、（ｂ２）、および（ｂ３）の合計が１００重量％）を含んでなる重合体混合物であることが好ましい。
【００１２】
上記重合開始剤組成物（Ｃ）は、有機ホウ素化合物（ｃ１）１００重量部に対して、沸点３０℃〜１５０℃の非プロトン性溶媒（ｃ２）３０〜８０重量部の範囲内の量で含有することが好ましい。上記重合開始剤組成物（Ｃ）は、有機ホウ素化合物（ｃ１）１００重量部に対して、沸点５０℃〜１２０℃の非プロトン性溶媒（ｃ２’）５〜４０重量部、及び沸点６０℃〜１８０℃のアルコール（ｃ３）０．２〜５重量部の範囲内の量で含有することも好ましい。
【００１３】
上記接着用組成物（Ｒ）は、（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）の混合後３０秒以内の粘度が０．４〜２,０００,０００ｃｐの範囲にあることが好ましい。
上記接着用組成物（Ｒ）には、例えば重合禁止剤（Ｄ）、紫外線吸収剤、軟質剤、可塑剤などがさらに含まれていてもよい。
【００１４】
上記重合禁止剤（Ｄ）の含有量はモノマー（Ａ）に対して１０〜５０００ppmであることが好ましい一態様である。
上記重合禁止剤（Ｄ）としては、ハイドロキノン、ジブチルハイドロキノン、ハイドロキノンモノメチルエーテル、２,６−ジ−tert−ブチルフェノール、２,６−ジ−tert−ブチル−ｐ−クレゾール、カテコール、ピロガロール、ベンゾキノン、２−ヒドロキシベンゾキノン、ｐ−メトキシフェノール、tert−ブチルカテコール、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン及びtert−ブチルヒドロキノンから選ばれる少なくとも１種であることが好ましい。
【００１５】
また、上記接着用組成物（Ｒ）は、抗感染剤、抗生物質、抗菌剤、抗ウィルス剤、鎮痛薬、鎮痛薬の配合物、食欲抑制薬、抗蠕虫薬、抗関節炎薬、抗喘息薬、抗痙攣薬、抗鬱薬、抗利尿薬、下痢止め薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、抗偏頭痛薬剤、制嘔吐剤、抗新生物薬、抗パーキンソン病薬、止痒薬、抗精神病薬、解熱薬、鎮痙薬、抗コリン作用薬、交感神経興奮剤、心臓血管用薬剤、抗不整脈薬、抗高血圧薬、利尿薬、血管拡張剤、免疫抑制薬、筋弛緩剤、副交感神経遮断薬、覚醒薬、鎮静剤、精神安定剤、コリン作用薬、化学療法薬、放射性医薬品、骨誘導性薬、膀胱静止性のヘパリン中和剤、凝血原、止血剤、キサンシン誘導体、ホルモン、天然由来又は遺伝子工学によって合成されたタンパク質、多糖類、糖蛋白質、リポ蛋白質、オリゴヌクレオチド、抗体、抗原、バソプレシン、バソプレシン類似体、エピネフリン、セレクチン、凝血促進性の毒物、プラスミノゲン活性化因子阻害剤、血小板活性剤、骨形成因子、及び止血作用を有する合成ペプチド、及び
オレンジ油、グレープフルーツ油、レモン油、ライム油、丁子油、ウインターグリーン油、ペパーミント油、ペパーミントスピリット、バナナ留出物、キュウリ留出物、蜂蜜留出物、ローズウオータ、メントール、アネトール、サリチル酸アルキル、ベンズアルデヒド、グルタミン酸一ナトリウム、エチルバニリン、チモール、及びバニリンなどの香料から選ばれる少なくとも１つを含有していてもよい。
【００１６】
上記接着用組成物（Ｒ）を調製して２４時間後の、上記接着用組成物（Ｒ）から得られる厚み０．１μｍ以上、縦２５ｍｍ以上かつ横２ｍｍ以上の硬化体は、試験速度２mm／分の条件で測定した際の、曲げ弾性率が１００ＭＰa以上、試験速度１mm／分の条件で測定した際の引張り強さが１０ＭＰａ以上であることが好ましい。
【００１７】
本発明の骨癒合用材料とそのキットには、上記接着用組成物（Ｒ）に含まれるモノマー（Ａ）、（メタ）アクリレート重合体（Ｂ）、及び有機ホウ素化合物を含む重合開始剤組成物（Ｃ）の各成分が、任意の組合せで２つ以上に分割されて収容され、さらに上記接着用組成物（Ｒ）から調製された硬化体（Ｓ）が収容されていることを特徴とする。
【００１８】
上記骨癒合用材料とそのキットは、モノマー（Ａ）、重合体（Ｂ）、及び重合開始剤組成物（Ｃ）、上記接着用組成物（Ｒ）から調製された硬化体（Ｓ）がそれぞれ別個に収納されており、モノマー（Ａ）と有機ホウ素化合物を含む重合開始剤組成物（Ｃ）とがまず混合され、続いて重合体（Ｂ）が混合される構成を有することが好ましい。
【００１９】
上記キットには、上記（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｓ）及びさらに必要に応じて含有される成分を混合して得られる接着用組成物（Ｒ）を患部に塗布する際に使用する治具を含んでもよい。
【００２０】
上記治具としては、筆、繊維球、布、スポンジ球、スポンジ片などが挙げられる。
上記キットは、１〜１５重量％のクエン酸と、１〜５重量％の塩化鉄（III）とを含む前処理用水溶液をさらに含んでいてもよい。
【発明の効果】
【００２１】
本発明の骨の癒合用の材料とそのキットは、骨癒合させようとする骨片同士を治療期間において動かないように固定できるだけでなく、骨片間での骨癒合が確実に達成される。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】図１は、本発明の実施例で使用するプレート調製用型の概念図である。
【図２】図２は、本発明の実施例で使用する骨片固定用材料（Ｓ）の板の調製法の概念を示す概念図である。
【図３】図３は、本発明の実施例で、日本白色種兎の離断した下顎骨同士を本発明による接着用組成物（Ｒ）と骨片固定用材料（Ｓ）を用いて接着固定した術直後のＸ線像である。
【図４】図４は、本発明の実施例で、日本白色種兎の離断した下顎骨同士を本発明による接着用組成物（Ｒ）と骨片固定用材料（Ｓ）を用いて接着固定した術直後のＸ線像である。
【図５】図５は、本発明の実施例で、図３に示した日本白色種兎の離断した下顎骨同士を本発明による接着用組成物（Ｒ）と骨片固定用材料（Ｓ）を用いて接着固定した術後４週のＸ線像である。
【図６】図６は、本発明の実施例で、図３に示した日本白色種兎の離断した下顎骨同士を本発明による接着用組成物（Ｒ）と骨片固定用材料（Ｓ）を用いて接着固定した術後４週のＸ線像である。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
本発明において、好適な数字範囲として「ＸＸ〜ＹＹ」（ＸＸ、ＹＹはそれぞれ数値）と記載されている場合、それは「ＸＸ以上であることが好ましいおよび／またはＹＹ以下であることが好ましい」の意である。
【００２４】
本発明の接着用組成物（Ｒ）には、モノマー（Ａ）が含まれている。モノマー（Ａ）としては、後述する重合開始剤組成物（Ｃ）により重合可能であれば特に制限なく使用できる。また、モノマー（Ａ）としては使用目的に応じ、単官能モノマー、多官能モノマーのいずれも使用できる。
【００２５】
上記モノマー（Ａ）としては、メタクリレート、アクリレート、その他ビニル化合物などが挙げられる。
これらモノマー（Ａ）の中でも、人体への刺激が比較的低いという点では、アクリレート及びメタクリレートから選ばれる少なくとも１つが好ましい（以下、アクリレート及びメタクリレートを、（メタ）アクリレートと総称する場合がある。）。
【００２６】
また、モノマー（Ａ）の中でも、骨への接着性が優れるという点では、酸性基を有するモノマーが好ましい。
そのため、モノマー（Ａ）として、（メタ）アクリレート（ただし、酸性基を有さない）と酸性基を有するモノマーとを組み合わせて用いることも好ましい態様である。
【００２７】
単官能（メタ）アクリレート（ただし、酸性基を有さない。）としては、例えば、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸エチル、（メタ）アクリル酸プロピル、（メタ）アクリル酸ブチル、（メタ）アクリル酸ヘキシル、（メタ）アクリル酸−２−エチルヘキシル、（メタ）アクリル酸ドデシル、（メタ）アクリル酸ラウリル、（メタ）アクリル酸シクロヘキシル、（メタ）アクリル酸ベンジル、（メタ）アクリル酸イソボルニルなどの（メタ）アクリル酸アルキル；
２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、５−ヒドロキシペンチル（メタ）アクリレート、６−ヒドロキシヘキシル（メタ）アクリレート、１，２−ジヒドロキシプロピルモノ（メタ）アクリレート、１，３−ジヒドロキシプロピルモノ（メタ）アクリレート、エリスリトールモノ（メタ）アクリレートなどの（メタ）アクリル酸のヒドロキシアルキルエステル；
ジエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコールモノ（メタ）アクリレートなどのポリアルキレングリコールモノ（メタ）アクリレート；
エチレングリコールモノメチルエーテル（メタ）アクリレート、エチレングリコールモノエチルエーテル（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールモノメチルエーテル（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールモノメチルエーテル（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコールモノアルキルエーテル（メタ）アクリレートなどの（ポリ）アルキレングリコールモノアルキルエーテル（メタ）アクリレート；パーフルオロオクチル（メタ）アクリレート、ヘキサフルオロブチル（メタ）アクリレートなどの（メタ）アクリル酸のフルオロアルキルエステル；
γ−（メタ）アクリロキシプロピルトリメトキシシラン、γ−（メタ）アクリロキシプロピルトリ（トリメチルシロキシ）シランなどの（メタ）アクリロキシアルキル基を有するシラン化合物；及び
テトラヒドロフルフリル（メタ）アクリレートなどの複素環を有する（メタ）アクリレートなどが挙げられる。
【００２８】
モノマーの主成分としては単官能モノマーが好ましい。又、確かに、酸性基を有するモノマーが接着用組成物（Ｒ）に含まれていることが好ましいが、モノマーの主成分としてはふさわしくなく、水酸基等の親水性が大きい置換基を有するモノマーについても同様である。モノマーの主成分となる単官能モノマーは、本発明の接着用組成物（Ｒ）に含まれるモノマーの合計１００重量部に対して、好ましくは７０〜９９重量部、より好ましくは８０〜９７重量部、さらに好ましくは８８〜９５重量部の量含まれている。
【００２９】
上記数値範囲の下限値を下回ると硬化体の安定性低下の虞があり、上限値を上回ると組織への浸透性や接着性に問題が起きる虞があり、好ましくない場合がある。
多官能（メタ）アクリレート（ただし、酸性基を有さない。）としては、例えば、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、プロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、ブチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ネオペンチルグリコールジ（メタ）アクリレート、へキシレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、ペンタエリトールテトラ（メタ）アクリレートなどのアルカンポリオールのポリ（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジブチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジペンタエリスリトールヘキサ（メタ）アクリレートなどのポリオキシアルカンポリオールポリ（メタ）アクリレート；
下記式（１）で表される脂環系又は芳香族ジ（メタ）アクリレート
【００３０】
【化１】
2013226293.tif 000003
（上記式（１）中、Ｒは水素原子又はメチル基を表し、ｍ及びｎは同一又は異なっていてもよい０〜１０の数を表し、Ｒ1は
【００３１】
【化２】
2013226293.tif 000004
のいずれかを表わす。）；
下記式（２）で表される脂環系又は芳香族エポキシジ（メタ）アクリレート
【００３２】
【化３】
2013226293.tif 000005
（上記式（２）中、Ｒは水素原子又はメチル基を表し、ｎは０〜１０の数を表し、Ｒ1は
【００３３】
【化４】
2013226293.tif 000006
のいずれかを表わす。）；及び
下記式（３）で表される分子中にウレタン結合を有する多官能（メタ）アクリレート
【００３４】
【化５】
2013226293.tif 000007
（上記式（３）中、Ｒは水素原子又はメチル基を表し、Ｒ2は
【００３５】
【化６】
2013226293.tif 000008
のいずれかを表す。）；などが挙げられる。
【００３６】
これら（メタ）アクリレートの中でも、単官能（メタ）アクリレートとしては、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸エチル等の（メタ）アクリル酸アルキル；
２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、１，３−ジヒドロキシプロピルモノ（メタ）アクリレート、エリスリトールモノ（メタ）アクリレート等の（メタ）アクリル酸のヒドロキシアルキルエステル；
トリエチレングリコールモノメチルエーテル（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート等のポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレートなどが好ましい。
【００３７】
また、多官能（メタ）アクリレートとしては、トリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート等の分子内にエチレングリコール鎖を有するジ（メタ）アクリレート；
下記式（１）−ａで表される化合物
【００３８】
【化７】
2013226293.tif 000009
（式（１）−ａ中、Ｒは水素原子又はメチル基を表し、ｍ及びｎは同一又は異なっていてもよい０〜１０の数を表わす。）；
下記式（２）−ａで表される化合物
【００３９】
【化８】
2013226293.tif 000010
（上記式（２）−a中、Ｒは水素原子又はメチル基を表す。）；及び
下記式（３）−ａで表される化合物
【００４０】
【化９】
2013226293.tif 000011
（上記式（３）−ａ中、Ｒは水素原子又はメチル基を表す。）；などが好ましい。
【００４１】
これら（メタ）アクリレートは、単独で又は２種以上組み合わせて使用できる。
上記接着用組成物（Ｒ）成分中のモノマーを１００重量部とした場合、そこに含まれる多官能性重合性単量体は好ましくは１〜５０重量部、より好ましくは２〜２５重量部、更に好ましくは３〜１５重量部の範囲である。前記数値範囲の下限値を下回ると重合を高める効果が上がらず、一方、上限値を上回ると重合収縮が大きくなって剥離の原因となり、何れも好ましくないことがありうる。
【００４２】
酸性基を有するモノマーとしては、例えば、（メタ）アクリル酸及びその無水物、１,４−ジ（メタ）アクリロキシエチルピロメリット酸、６−（メタ）アクリロキシエチルナフタレン１,２,６−トリカルボン酸、Ｎ−（メタ）アクリロイル−ｐ−アミノ安息香酸、Ｎ−（メタ）アクリロイル−ｏ−アミノ安息香酸、Ｎ−（メタ）アクリロイル−ｍ−アミノ安息香酸、Ｎ−（メタ）アクリロイル−５−アミノサリチル酸、Ｎ−（メタ）アクリロイル−４−アミノサリチル酸、４−（メタ）アクリロキシエチルトリメリット酸及びその無水物、４−（メタ）アクリロキシブチルトリメリット酸及びその無水物、４−（メタ）アクリロキシヘキシルトリメリット酸及びその無水物、４−（メタ）アクリロキシデシルトリメリット酸及びその無水物、２−（メタ）アクリロイルオキシ安息香酸、３−（メタ）アクリロイルオキシ安息香酸、４−（メタ）アクリロイルオキシ安息香酸、β−（メタ）アクリロイルオキシエチルハイドロジェンサクシネート、β−（メタ）アクリロイルオキシエチルハイドロジェンマレエート、β−（メタ）アクリロイルオキシエチルハイドロジェンフタレート、１１−（メタ）アクリロイルオキシ−１,１−ウンデカンジカルボン酸、ｐ−ビニル安息香酸等のカルボン酸基又はその無水物基を有するモノマー；
（２−（メタ）アクリロキシエチル）ホスホリック酸、（２−（メタ）アクリロキシエチルフェニル）ホスホリック酸、１０−（メタ）アクリロキシデシルホスホリック酸等の燐酸基を有するモノマー；及び、
ｐ−スチレンスルホン酸、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸等のスルホン酸基を有するモノマーなどが挙げられる。
【００４３】
これら酸性基を有するモノマーの中でも、４−メタアクリロキシエチルトリメリット酸及びその無水物が好ましい。
これら酸性基を有するモノマーは、単独で又は２種以上組み合わせて使用できる。また、酸性基を有するモノマーはカルシウム塩として使用できる。これら酸性基を有するモノマーを使用することにより、本発明の接着用組成物（Ｒ）の接着性はより向上する傾向にある。
【００４４】
上記酸性基を有するモノマーは、本発明の接着用組成物（Ｒ）に含まれるモノマーの合計１００重量部に対して、好ましくは１〜２０重量部、より好ましくは２〜１０重量部、さらに好ましくは３〜８重量部の量含まれている。上記範囲内に収まらない場合には、骨に対する接着強さあるいは生体への親和性に悪影響が出る場合がある。
【００４５】
上記モノマー（Ａ）の添加量は、モノマー（Ａ）、並びに後述する重合体（Ｂ）及び重合開始剤組成物（Ｃ）の合計１００重量部に対して、好ましくは５〜９８．９５重量部、より好ましくは１７〜９８．５重量部、さらに好ましくは２４〜８４重量部である。
【００４６】
モノマー（Ａ）の添加量が上記範囲未満である場合には、高粘度となり塗布、骨組織内への注入が困難となり、操作性が優れない傾向にある。モノマー（Ａ）の添加量が上記範囲を超える場合には、接着強さおよび曲げ弾性率、引張り強さ、圧縮強度、曲げ強さなどの物性が乏しくなる傾向にある。
【００４７】
因みにサンメディカル（株）製スーパーボンドモノマー液は、メチルメタアクリレート等の酸性基や親水性基を有しない単官能性モノマーを８８〜９５重量部、多官能モノマーを１５重量部以下、酸性モノマーを３〜８重量部の範囲内の量で含有している。
【００４８】
本発明の接着用組成物（Ｒ）には、さらにアクリレート重合体及びメタクリレート重合体から選ばれる少なくとも１つの重合体（Ｂ）が含まれている。（以下、メタクリレート重合体及びアクリレート重合体を（メタ）アクリレート重合体と総称する場合がある。）。
【００４９】
上記（メタ）アクリレート重合体としては、例えば、ポリメチル（メタ）アクリレート、ポリエチル（メタ）アクリレート、メチル（メタ）アクリレート・エチル（メタ）アクリレート共重合体、メチル（メタ）アクリレート・ブチル（メタ）アクリレート共重合体、メチル（メタ）アクリレート・スチレン共重合体などの非架橋重合体；
メチル（メタ）アクリレート・エチレングリコールジ（メタ）アクリレート共重合体、メチル（メタ）アクリレート・トリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート共重合体、（メタ）アクリル酸メチルとブタジエン系モノマーとの共重合体等の架橋重合体及び部分的にカルシウム塩を形成している重合体などが挙げられる。
【００５０】
また、上記（メタ）クリレート系重合体には、金属酸化物あるいは金属塩が、上記非架橋重合体あるいは架橋重合体で被覆された有機・無機複合体も含まれる。
上記重合体の重量平均分子量は、好ましくは１０００〜１００万の範囲、より好ましくは５万〜５０万の範囲、さらに好ましくは１０万〜５０万の範囲である。なお、上記分子量は、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）により求めた標準ポリメチルメタクリレート換算の分子量である。
【００５１】
また、上記重合体（Ｂ）は、重合体粒子であってもよい。重合体（Ｂ）が重合体粒子である場合、複数の種類の重合体粒子であってもよい。
そのような重合体粒子としては、例えば、重量平均分子量３０×１０4〜６０×１０4かつ比表面積１．５〜４．５ｍ2／ｇの重合体粒子（ｂ１）、重量平均分子量５×１０4〜２０×１０4かつ比表面積０．５１〜１．２ｍ2／ｇの重合体粒子（ｂ２）、重量平均分子量５×１０4〜２０×１０4かつ比表面積０．１〜０．５ｍ2／ｇの重合体粒子（ｂ３）が挙げられる。
【００５２】
上記重合体粒子（ｂ１）の比表面積は、好ましくは１．５〜４．５ｍ2／ｇ、より好ましくは２.０〜４．０ｍ2／ｇである。
上記重合体粒子（ｂ２）の比表面積は、好ましくは０．５１〜１．２ｍ2／ｇ、より好ましくは０．６〜１．０ｍ2／ｇである。
【００５３】
上記重合体粒子（ｂ３）の比表面積は、好ましくは０．１〜０．５ｍ2／ｇ、より好ましくは０．２〜０．４５ｍ2／ｇである。
上記重合体粒子（ｂ１）の体積平均粒子径は、通常１〜５０μｍ、好ましくは５〜４０μｍである。上記重合体粒子（ｂ２）の体積平均粒子径は、通常０．１〜４０μｍ、好ましくは１〜２０μｍである。上記重合体粒子（ｂ３）の体積平均粒径は、通常１〜５０μｍ、好ましくは５〜４０μｍである。
【００５４】
重合体（Ｂ）が上記重合体粒子（ｂ２）および重合体粒子（ｂ３）、さらに必要に応じて重合体粒子（ｂ１）からなる重合体混合物である場合には、重合体（ｂ１）、重合体（ｂ２）、および重合体（ｂ３）の全重量に対して、（ｂ２）および（ｂ３）の合計が、好ましくは２重量％以上、より好ましくは５重量％以上である。なお、上記重合体混合物は重合体粒子（ｂ２）および重合体粒子（ｂ３）の合計１００重量％からなる場合もある。
【００５５】
重合体粒子（ｂ２）および（ｂ３）の合計が上記下限値以上である場合には、重合体（Ｂ）がモノマー（Ａ）に均一に分散しやすく、重合体（Ｂ）のモノマー（Ａ）に対する溶解性がより優れ、骨セメントとして骨へ充填する操作や、骨どうし、骨とチタン、セラミックス等人工物との接着、骨と軟組織等の他の組織との接着の操作の途中での、急激な粘度上昇を抑制し、充分な操作時間を確保することができる。さらに、本発明の接着用組成物（Ｒ）に後述するＸ線造影剤を添加した場合には、混合時に、Ｘ線造影剤の沈殿が起こらず、均一に分散させることができる。
【００５６】
重合体粒子に重合体（ｂ１）が含まれる場合には、重合体（ｂ２）および（ｂ３）の合計は、重合体（ｂ１）、重合体（ｂ２）、および重合体（ｂ３）の全重量に対して、好ましくは９９重量％以下、より好ましくは９５重量％以下、さらに好ましく９０重量％以下である。
【００５７】
重合体粒子に重合体（ｂ１）が含まれる場合には、重合体（ｂ１）の含有量は、重合体（ｂ１）、重合体（ｂ２）、および重合体（ｂ３）の全重量に対して、好ましくは９８重量％以下、より好ましくは９５重量％以下である。また、重合体（ｂ１）の含有量は、重合体（ｂ１）、重合体（ｂ２）、および重合体（ｂ３）の全重量に対して、好ましくは１重量％以上、より好ましくは５重量％以上、さらに好ましくは１０重量％以上である。重合体粒子に重合体（ｂ１）が上記範囲で含まれると、本発明の組成物に造影剤が含まれる場合であっても造影剤の沈降が起こりにくい傾向にある。
【００５８】
上記（メタ）アクリレート重合体（Ｂ）の添加量は、モノマー（Ａ）、（メタ）アクリレート重合体（Ｂ）及び後述する重合開始剤組成物（Ｃ）の合計１００重量部に対して、好ましくは１〜７５重量部、より好ましくは１〜７３重量部、さらに好ましくは１５〜７３重量部である。
【００５９】
（メタ）アクリレート重合体（Ｂ）の添加量が上記範囲に満たない場合には、重合が進行しにくくなり、接着強さおよび曲げ弾性率、引張り強さ、圧縮強度、曲げ強さなどの物性が乏しくなる傾向にある。（メタ）アクリレート重合体（Ｂ）の添加量が上記範囲を超える場合には、高粘度となり塗布、骨組織への適用が困難となり、作業性が優れない傾向にある。
【００６０】
また、重合体（Ｂ）が（メタ）アクリレート重合体であり、上記重合体粒子（ｂ１）、（ｂ２）および（ｂ３）の混合物である場合には、重合体粒子（ｂ１）、（ｂ２）および（ｂ３）の合計が１００重量％、かつ、（ｂ２）および（ｂ３）の合計が２重量％以上、好ましくは５重量％以上の条件で、以下の態様が好ましい。
【００６１】
モノマー（Ａ）、重合体（Ｂ）及び重合開始剤組成物（Ｃ）１００重量部に対して重合体重合体（Ｂ）が３５重量部以上６５重量部未満の範囲では、重合体粒子（ｂ１）は好ましくは１０重量％〜９８重量％、より好ましくは２０重量％〜９５重量％あり、重合体粒子（ｂ２）は好ましくは９０重量％以下、より好ましくは８０重量％以下であり、重合体粒子（ｂ３）は好ましくは９０重量％以下、より好ましくは８０重量％以下である。
【００６２】
本発明の接着用組成物（Ｒ）では、後述する有機ホウ素化合物（ｃ１）を含有する開始剤組成物（Ｃ）として用いることが特異的であるが、有機ホウ素化合物は、モノマーを含む組成物に添加すると、比較的早い段階で重合反応が開始し、緩やかに重合反応が進行していくのに対して、過酸化物を重合開始剤として用いた場合には、重合開始剤を混合しても重合開始までには比較的長い時間が必要であり、一旦重合反応が開始すると急激に反応し、比較的短時間で完結してしまう点で大きく異なる。そのため、骨などへの使用に好適な組成物とするためには、モノマー（Ａ）に対して、本発明の重合体（Ｂ）を上述に説明したものとすることは重要である。このような重合体（Ｂ）を使用することによって、長時間にわたり作業性を確保することができるだけでなく、骨などへの使用に好適な流動性、塗布性など好適な操作性を確保できるようになる。
【００６３】
本発明の接着用組成物（Ｒ）に含まれる重合開始剤組成物（Ｃ）は、必須成分として有機ホウ素化合物（ｃ１）を含有し、必要に応じて非プロトン性溶媒（ｃ２）、アルコール（ｃ３）を含有することができる。上記有機ホウ素化合物（ｃ１）は少量の酸素や水が存在した方が重合速度が大きくなるとの特性を有するが、（ｃ１）を含有する重合開始剤組成物（Ｃ）が本発明の上記組成物に含まれることにより、骨への充填、塗布など水分を有する生体と接触する際、骨に一部浸透して、接触界面から重合が開始されるため、モノマー（Ａ）および組成物の漏出が少なく、また、上記、生体中この組成物全体が硬化した際においても、モノマー（Ａ）の残存が、重合開始剤として過酸化物を用いた組成物と比較してより少ない傾向にある。したがって、本発明の上記組成物は、生体への使用に好適である。
【００６４】
有機ホウ素化合物（ｃ１）としては、例えば、トリアルキルホウ素、アルコキシアルキルホウ素、ジアルキルボラン及び部分酸化トリアルキルホウ素などが挙げられる。
トリアルキルホウ素としては、例えば、トリエチルホウ素、トリプロピルホウ素、トリイソプロピルホウ素、トリブチルホウ素、トリ−ｓｅｃ−ブチルホウ素、トリイソブチルホウ素、トリペンチルホウ素、トリヘキシルホウ素、トリヘプチルホウ素、トリオクチルホウ素、トリシクロペンチルホウ素、トリシクロヘキシルホウ素などの炭素数が２〜８のアルキル基を有するトリアルキルホウ素が挙げられる。なお、上記アルキル基は、直鎖状アルキル基、分岐状アルキル基、シクロアルキル基のいずれであってもよく、トリアルキルホウ素に含まれる３つのアルキル基は同一であっても異なっていてもよい。
【００６５】
アルコキシアルキルホウ素としては、モノアルコキシジアルキルホウ素、ジアルコキシモノアルキルホウ素などがある。上記アルコキシアルキルホウ素としては、例えば、ブトキシジブチルホウ素等のモノアルコキシジアルキルホウ素が挙げられる。なお、アルコキシアルキルホウ素が有するアルキル基と、そのアルコキシ基のアルキル部とは同一であっても異なっていてもよい。
【００６６】
ジアルキルボランとしては、例えば、ジシクロヘキシルボラン、ジイソアミルボランなどが挙げられる。なお、ジアルキルボランが有する２つのアルキル基は同一であっても異なっていてもよい。また、上記ジアルキルボランに含まれる２つのアルキル基は結合して単環構造あるいはビシクロ構造を形成していてもよい。このような化合物としては、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンなどが挙げられる。
【００６７】
部分酸化トリアルキルホウ素とは、上記トリアルキルホウ素の部分酸化物である。この部分酸化トリアルキルホウ素としては、部分酸化トリブチルホウ素が好ましい。また、部分酸化トリアルキルホウ素としては、トリアルキルホウ素１モルに対し、好ましくは０．３〜０．９モル、より好ましくは０．４〜０．６モルの酸素を付加させたものが使用できる。
【００６８】
これら有機ホウ素化合物の中でも、トリブチルホウ素あるいは部分酸化トリブチルホウ素が好ましく、部分酸化トリブチルホウ素がより好ましい。トリブチルホウ素、部分酸化トリブチルホウ素を有機ホウ素化合物（ｃ１）として用いた場合には、操作性が良くなるだけでなく、水分を有する生体に対して適切な反応性を有する傾向にある。また、トリブチルホウ素、部分酸化トリブチルホウ素を有機ホウ素化合物（ｃ１）として用いた場合には、生体のように水分が多い場所でも反応が開始し、反応が進むために、接着剤と生体との界面においてモノマーが残存しにくく、そのため生体への為害性が極めて少ない。これら有機ホウ素化合物（ｃ１）は、単独で又は２種以上組み合わせて使用できる。
【００６９】
重合開始剤組成物（Ｃ）には、さらに非プロトン性溶媒（ｃ２）が含まれていてもよい。このように重合開始剤組成物（Ｃ）中に非プロトン性溶媒が含まれ、有機ホウ素化合物が希釈されることにより、発火性を有する有機ホウ素化合物（ｃ１）の発熱性がより穏やかになり、発火性を抑制し、搬送時、保存時、混合時の取扱いが容易になる。また、発熱性の適当な低下により極めて多量の組成物を使用する場合には急激な発熱を抑制できるので、本発明の組成物と接する組織へのダメージが少なくなる傾向にある。上記非プロトン性溶媒（ｃ２）の１気圧における沸点は、通常３０℃〜１５０℃であり、好ましくは５０℃〜１２０℃である。沸点が上記範囲に満たない場合には、搬送時あるいは保存中に重合開始剤組成物から非プロトン性溶媒が揮発、飛散などしてしまい、有機ホウ素化合物（ｃ１）の発火抑制効果が低下してしまう傾向にある。また、沸点が上記範囲を超える場合には、本発明の接着用組成物（Ｒ）から形成される硬化物への非プロトン性溶媒の残存が多くなり、硬化物の患部に対する接着強さおよび曲げ弾性率、引張り強さ、圧縮強度、曲げ強さなどの物性が乏しくなる傾向にある。
【００７０】
上記非プロトン性溶媒（ｃ２）としては、有機ホウ素化合物（ｃ１）と反応するヒドロキシ基、メルカプト基等の活性水素を含有する基を有さず、有機ホウ素化合物（ｃ１）と均一な溶液を形成しうる溶媒が好ましい。
【００７１】
非プロトン性溶媒（ｃ２）としては、例えば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素；
フルオロベンゼン、１，１−ジクロロエタン、１，２−ジクロロエタン、いわゆるフロン等のハロゲン化炭化水素；
ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル；
アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン等のケトン；及び
酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル等のエステルなどが挙げられる。
【００７２】
これらの中でもペンタン、ヘキサン、ヘプタンなどの飽和脂肪族炭化水素、エーテル、及びエステルが好ましく、ヘキサン、ジイソプロピルエーテル、酢酸エチルがより好ましい。
【００７３】
これら非プロトン性溶媒（ｃ２）は、単独で又は２種以上組み合わせて使用できる。
上記重合開始剤組成物（Ｃ）中の非プロトン性溶媒（ｃ２）の含有量は、有機ホウ素化合物（ｃ１）１００重量部に対し、好ましくは３０〜８０重量部である。
【００７４】
非プロトン性溶媒（ｃ２）の含有量が上記範囲未満の場合には、充分な希釈効果が得られず、発熱あるいは発火の抑制効果が充分ではない傾向にある。一方、非プロトン性溶媒（ｃ２）の含有量が上記範囲を超えてしまう場合には、重合開始剤組成物（Ｃ）の重合開始能を低下させる傾向にある。
【００７５】
重合開始剤組成物（Ｃ）には、非プロトン性溶媒（ｃ２）に加えてさらにアルコール（ｃ３）が含まれていてもよい。重合開始剤組成物（Ｃ）にアルコール（ｃ３）が少量添加されたことにより、重合活性を低下させることなく、有機ホウ素化合物（ｃ１）による反応がさらに穏やかになり、空気中で紙等に触れても焦げや発火を抑制しやすくなる傾向にある。
【００７６】
上記アルコール（ｃ３）の１気圧における沸点は、通常６０℃〜１８０℃であり、好ましくは６０℃〜１２０℃である。沸点が上記範囲未満である場合には、搬送あるいは保存中に重合開始剤組成物から非プロトン性溶媒が揮発、飛散などしてしまい、有機ホウ素化合物（ｃ１）の発火抑制効果が低下してしまう傾向にある。また、沸点が上記範囲を超える場合には、本発明の組成物の硬化時間が長くなる傾向にあり、硬化物の患部に対する接着強さおよび曲げ弾性率、引張り強さ、圧縮強度、曲げ強さなどの物性が乏しくなる傾向にある。
【００７７】
アルコール（ｃ３）としては、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール及びその異性体、ｎ−ブタノール及びその異性体、ｎ−ペンタノール及びその異性体、ｎ−ヘキサノール及びその異性体、ｎ−ヘプタノール及びその異性体などが挙げられる。
【００７８】
これらアルコール（ｃ３）の中でも、炭素数４以下のアルコール、すなわちメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール及びその異性体、並びにｎ−ブタノール及びその異性体が好ましく、エタノール及びｎ−プロパノールがより好ましい。
【００７９】
これのようなアルコール（ｃ３）は、単独で又は２種以上組み合わせて使用できる。
上記重合開始剤組成物（Ｃ）におけるアルコール（ｃ３）の含有量は、有機ホウ素化合物（ｃ１）１００重量部に対し、通常０．２〜５重量部、好ましくは０．３〜４．５重量部、より好ましくは０．５〜４重量部である。
【００８０】
アルコール（ｃ３）の含有量が、上記範囲未満の場合には、充分な希釈効果が得られず、発熱あるいは発火の抑制効果が充分ではない傾向にある。一方、アルコール（ｃ３）の含有量が、有機ホウ素化合物（ｃ１）１００重量部に対して上記範囲を越える場合には、重合開始剤組成物（Ｃ）の重合開始能を必要以上に低下させる傾向がある。
【００８１】
また、アルコール（ｃ３）と非プロトン性溶媒（ｃ２）とを併用する場合には、上記重合開始剤組成物（Ｃ）中の非プロトン性溶媒（ｃ２）の含有量は、有機ホウ素化合物（ｃ１）１００重量部に対し、好ましくは５〜４０重量部であり、より好ましくは１０〜３０重量部、さらに好ましくは１０〜２５重量部である。
【００８２】
非プロトン性溶媒（ｃ２）の含有量が、有機ホウ素化合物（ｃ１）１００重量部に対して上記範囲に満たない場合には、発熱あるいは発火の抑制効果が充分ではない傾向にある。一方、非プロトン性溶媒（ｃ２）の含有量が、有機ホウ素化合物（ｃ１）１００重量部に対して上記範囲を越える場合には、重合開始剤組成物（Ｃ）の重合開始能を低下させる傾向がある。
なお、サンメディカル（株）製キャタリストＶには、部分酸化トリブチルホウ素が、８０重量部以上含まれている。
【００８３】
上記重合開始剤組成物（Ｃ）の添加量は、モノマー（Ａ）、重合体（Ｂ）、及び重合開始剤組成物（Ｃ）の合計１００重量部に対して、通常０．０５〜２０重量部、好ましくは０．５〜１０重量部、より好ましくは１〜３重量部である。
【００８４】
重合開始剤組成物（Ｃ）の添加量が上記範囲未満である場合には、重合が進行しにくくなり、硬化時間が遅くなる傾向にある。重合開始剤組成物（Ｃ）の添加量が上記範囲を超える場合には、希釈により粘度を低下させてしまう可能性、安全性に悪影響を及ぼす可能性があり、また急激な重合が進行し速やかに重合硬化物が形成されることも想定される。
【００８５】
上記接着用組成物（Ｒ）には、骨接着用材としての性能に悪影響を及ぼさない範囲において、さらに必要に応じてその他成分が含まれていてもよい。
その他成分の一例としては重合禁止剤（Ｄ）が挙げられる。上記重合禁止剤（Ｄ）の例としては、ハイドロキノン、ジブチルハイドロキノン等のハイドロキノン化合物類、ハイドロキノンモノメチルエーテル、２,６−ジ−tert−ブチルフェノール、２,６−ジ−tert−ブチル−ｐ−クレゾール等のフェノール類、カテコール、ピロガロール、ベンゾキノン、２−ヒドロキシベンゾキノン、ｐ−メトキシフェノール、tert−ブチルカテコール、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン及びtert−ブチルヒドロキノンなどが挙げられる。これらの中でも、ハイドロキノンモノメチルエーテル及び２,６−ジ−tert−ブチル−ｐ−クレゾールの混合物が好ましく用いられる。
【００８６】
これら重合禁止剤（Ｄ）の中でも、それ自体の安定性の良さという点では、ハイドロキノンモノメチルエーテルが好ましい場合がある。
上記重合禁止剤（Ｄ）は、単独で又は２種以上組み合わせて使用できる。
【００８７】
上記重合禁止剤（Ｄ）を添加する場合には、接着用組成物（Ｒ）全量に対して、好ましくは１０〜５０００ppm、より好ましくは５０〜１０００ppm、さらに好ましくは５０〜５００ppm添加する。
【００８８】
また、上記重合禁止剤（Ｄ）は、上記モノマー（Ａ）に対して、１０〜５０００ppmの範囲で添加することも好ましい。
このような組成物とすることで、例えば、従来と比べ、組成物を外科手術時の患部（体液等水分を含む骨）等の部位に適用する際にも、塗布性と適切な硬化時間の確保に優れ、組成物として安定して取り扱うことができる。また作業性に優れる。
【００８９】
上記重合禁止剤（Ｄ）の添加量は、上述のとおりであるが、モノマー（Ａ）に対して、より好ましくは５０〜１０００ppm、さらに好ましくは５０〜５００ppmの範囲で添加する。上述のような組成物とすることで、例えば、組成物を適用時に安定して取り扱うことができるだけでなく、適用後、効率よく組成物を硬化できる傾向にある。重合禁止剤（Ｄ）の含有量が上記範囲未満の場合には、モノマー（Ａ）、重合物（Ｂ）および重合開始剤（Ｃ）の混和直後に硬化してしまい、塗布が困難となる傾向にある。一方、重合禁止剤（Ｄ）の含有量が上記範囲を超えてしまう場合には、重合開始剤組成物（Ｃ）の重合開始能を低下させ、硬化時間が必要以上に長くなり医療用途として使用が困難な傾向にある。
【００９０】
その他成分の一例としては、さらに紫外線吸収剤が挙げられる。上記紫外線吸収剤としては、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（３’，５’−ジ−tert−ブチル−２’−ヒドロキシフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（５’−tert−ブチル−２’−ヒドロキシフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェニル）ベンゾトリアゾール、２−（３’，５’−ジ−tert−ブチル−２’−ヒドロキシフェニル）−５−クロロベンゾトリアゾール、２−（３’−tert−ブチル−２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニル）−５−クロロベンゾトリアゾール、２−（３’−sec−ブチル−５’−tert−ブチル−２’−ヒドロキシフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−４’−オクトキシフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（３’，５’−ジ−tert−アミル−２’−ヒドロキシフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（３’，５’−ビス（α，α−ジメチルベンジル）−２’−ヒドロキシフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（３’−tert−ブチル−２’−ヒドロキシ−５’−（２−オクチルオキシカルボニルエチル）フェニル）−５−クロロベンゾトリアゾール、２−（３’−tert−ブチル−５’−［２−（２−エチルヘキシルオキシ）カルボニルエチル］−２’−ヒドロキシフェニル）−５−クロロベンゾトリアゾール、２−（３’−tert−ブチル−２’−ヒドロキシ−５’−（２−メトキシカルボニルエチル）フェニル）−５−クロロベンゾトリアゾール、２−（３'−tert−ブチル−２’−ヒドロキシ−５’−（２−メトキシカルボニルエチル）フェニル）ベンゾトリアゾール、２−（３’−tert−ブチル−２’−ヒドロキシ−５’−（２−オクチルオキシカルボニルエチル）フェニル）ベンゾトリアゾール、２−（３’−tert−ブチル−５’−［２−（２−エチルヘキシルオキシ）カルボニルエチル］−２’−ヒドロキシフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（３’−ドデシル−２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（３’−tert−ブチル−２’−ヒドロキシ−５’−（２−イソオクチルオキシカルボニルエチル）フェニル）ベンゾトリアゾールと２，２’−メチレン−ビス［４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−６−ベンゾトリアゾール−２−イルフェノール］との混合物、２−［３’−tert−ブチル−５’−（２−メトキシカルボニルエチル）−２’−ヒドロキシフェニル］ベンゾトリアゾールとポリエチレングリコール３００とのエステル交換反応生成物、［Ｒ−ＣＨ2ＣＨ2−ＣＯＯＣＨ2］3］2−（式中、Ｒ＝３’−tert−ブチル−４’−ヒドロキシ−５’−２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルフェニル）などのベンゾトリアゾール化合物；
２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−オクトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−デシルオキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−ドデシルオキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−ベンジルオキシベンゾフェノン、２，２’，４，４’−テトラヒドロキシベンゾフェノン及び２，２’−ジヒドロキシ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノンなどのベンゾフェノン化合物；
サリチル酸４−tert−ブチルフェニル、サリチル酸フェニル、サリチル酸オクチルフェニル、ジベンゾイルレゾルシノール、ビス（４−tert−ブチルベンゾイル）レゾルシノール、ベンゾイルレゾルシノール、２，４−ジ−tert−ブチルフェニル ３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシベンゾエート、ヘキサデシル ３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシベンゾエート、オクタデシル ３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシベンゾエート、及び安息香酸２−メチル−４，６−ジ−tert−ブチルフェニル、及び安息香酸３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシベンゾエート；
セバシン酸ビス（２，２，６，６−テトラメチルピペリジル）、コハク酸ビス（２，２，６，６−テトラメチルピペリジル）、セバシン酸ビス（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジル）、ビス（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジル）ｎ−ブチル−３，５−ジ−第三−ブチル−４−ヒドロキシベンジルマロネート、１−ヒドロキシエチル−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジンとコハク酸との縮合生成物、Ｎ，Ｎ’−ビス−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）ヘキサメチレンジアミンと４−第三−オクチルアミノ−２，６−ジクロロ−１，３，５−ｓ−トリアジンとの縮合生成物、トリス−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）ニトリロトリアセテート、テトラキス−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）−１，２，３，４−ブタンテトラオエート、１，１’−（１，２−エタンジイル）ビス（３，３，５，５−テトラメチルピペラジノン）、４−ベンゾイル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン、４−ステアリルオキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン、ビス（１，２，２，６，６−ペンタメチル−４−ピペリジル）２−ｎ−ブチル−２−（２−ヒドロキシ−３，５−ジ−第三−ブチルベンジル）マロネート、３−ｎ−オクチル−７，７，９，９−テトラメチル−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−２，４−ジオン、セバシン酸ビス（１−オクチルオキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジル）、コハク酸ビス（１−オクチルオキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジル）、Ｎ，Ｎ’−ビス−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）ヘキサメチレンジアミンと４−モルホリノ−２，６−ジクロロ−１，３，５−トリアジンとの縮合生成物、２−クロロ−４，６−ジ−（４−ｎ−ブチルアミノ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジル）−１，３，５−トリアジンと１，２−ビス（３−アミノプロピルアミノ）エタンとの縮合生成物、２−クロロ−４，６−ジ−（４−ｎ−ブチルアミノ−１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジル）−１，３，５−トリアジンと１，２−ビス（３−アミノプロピルアミノ）エタンとの縮合生成物、８−アセチル−３−ドデシル−７，７，９，９−テトラメチル−１，３，８−トリアゾスピロ［４．５］デカン−２，４−ジオン、及び３−ドデシル−１−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）ピロリジン−２，５−ジオン、及び３−ドデシル−１−（１，２，２，６，６−ペンタメチル−４−ピペリジル）ピロリジン−２，５−ジオンなどのヒンダードアミン化合物；
４，４’−ジオクチルオキシオキサニリド、２，２’−ジエトキシオキサニリド、２，２’−ジオクチルオキシ−５，５’−ジ−tert−ブチルオキサニリド、２，２’−ジドデシルオキシ−５，５’−ジ−tert−ブチルオキサニリド、２−エトキシ−２’−エチルオキサニリド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ジメチルアミノプロピル）オキサルアミド、２−エトキシ−５−tert−ブチル−２’−エチルオキサニリドと２−エトキシ−２’−エチル−５，４’−ジ−tert−ブチルオキサニリドとのその混合物、ｏ−及びｐ−メトキシ−、並びにｏ−及びｐ−エトキシ−二置換オキサニリドの混合物などのオキサルアミド化合物；
２，４，６−トリス（２−ヒドロキシ−４−オクチルオキシフェニル）−１，３，５−トリアジン、２−（２−ヒドロキシ−４−オクチルオキシフェニル）−４，６−ビス（２，４−ジメチルフェニル）−１，３，５−トリアジン、２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４，６−ビス（２，４−ジメチルフェニル）−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（２−ヒドロキシ−４−プロピルオキシフェニル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−１，３，５−トリアジン、２−（２−ヒドロキシ−４−オクチルオキシフェニル）−４，６−ビス（４−メチルフェニル）−１，３，５−トリアジン、２−（２−ヒドロキシ−４−ドデシルオキシフェニル）−４，６−ビス（２，４−ジメチルフェニル）−１，３，５−トリアジン、２−［２−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシ−３−ブチルオキシプロピルオキシ）フェニル］−４，６−ビス（２，４−ジメチルフェニル）−１，３，５−トリアジン、２−［２−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシ−３−オクチルオキシプロピルオキシ）フェニル］−４，６−ビス（２，４−ジメチルフェニル）−１，３，５−トリアジン、及び２−［４−ドデシル／トリデシルオキシ−（２−ヒドロキシプロピル）オキシ−２−ヒドロキシフェニル］−４，６−ビス（２，４−ジメチルフェニル）−１，３，５−トリアジンなどの２−（２−ヒドロキシフェニル）−１，３，５−トリアジン化合物；
例えば、トリフェニルホスフィット、ジフェニルアルキルホスフィット、フェニルジアルキルホスフィット、トリス（ノニルフェニルホスフィット）、トリラウリルホスフィット、トリオクタデシルホスフィット、ジステアリルペンタエリスリチルジホスフィット、トリス−（２，４−ジ−第三−ブチルフェニル）ホスフィット、ジイソデシルペンタエリスリチルジホスフィット、ビス−（２，４−ジ−第三−ブチルフェニル）ペンタエリスリチルジホスフィット、ビス−（２，６−ジ−第三−ブチル−４−メチルフェニル）ペンタエリスリチルジホスフィット、ビス−イソデシルオキシペンタエリスリチルジホスフィット、ビス−（２，４−ジ−第三−ブチル−６−メチルフェニル）ペンタエリスリチルジホスフィット、ビス（２，４，６−トリ−第三−ブチルフェニル）ペンタエリスリチルジホスフィット、トリステアリルソルビチルトリホスフィット、テトラキス（２，４−ジ−第三−ブチルフェニル）４，４’−ビフェニレンジホスホナイト、６−イソオクチルオキシ−２，４，８，１０−テトラ−第三ブチル−１２Ｈ−ジベンゾ［ｄ、ｇ］−１，３，２−ジオキサホスホシン、６−フルオロ−２，４，８，１０−テトラ−第三−ブチル−１２−メチルジベンゾ［ｄ，ｇ］−１，３，２−ジオキサホスホシン、ビス−（２，４−ジ−第三−ブチル−６−メチルフェニル）メチルホスフィット及びビス（２，４−ジ−第三−ブチル−６−メチルフェニル）エチルホスフィットなどのホスフィット化合物又はホスホナイト化合物等が挙げられる。
【００９１】
上記紫外線吸収剤としては、ベンゾトリアゾール化合物が好ましい。
上記紫外線吸収剤を添加する場合には、モノマー（Ａ）に対して、好ましくは１０〜１，０００ppm、より好ましくは１００〜８００ppm添加する。このように紫外線吸収剤を添加することにより、モノマーを含む液の着色が抑制され、モノマー自体の保存安定性が向上する傾向にある。
【００９２】
その他成分の一例としては、さらに軟質剤、可塑剤が挙げられる。
上記軟質剤としては、例えば、天然ゴム、合成ゴムなどのゴム、熱可塑性エラストマーなどのエラストマーが挙げられる。このような軟質剤により接着用組成物（Ｒ）の柔軟性を高めることができる。
【００９３】
上記合成ゴムとしては、例えば、ＥＰＴ（エチレン・プロピレン・ターポリマー）などが挙げられる。上記熱可塑性エラストマーとしては、例えば、スチレン系エラストマー、塩化ビニル系エラストマー、オレフィン系エラストマー、ポリエステル系エラストマー、ポリアミド系エラストマー、及びウレタン系エラストマーなどが挙げられる。
【００９４】
上記エラストマーの分子量は、通常１０００〜１００万、好ましくは２０００〜５０万である。また上記エラストマーのガラス転移点（Ｔｇ）は、通常２０℃以下、好ましくは０℃以下である。
【００９５】
上記可塑剤としては、クエン酸エステル、イソクエン酸エステル、酒石酸エステル、リンゴ酸エステル、乳酸エステル、グリセリン酸エステル及びグリコール酸エステルなどのヒドロキシカルボン酸エステル；トリメリト酸トリメチル、ジ安息香酸ジエチレングリコール、マロン酸ジエチル、ｏ−アセチルクエン酸トリエチル、フタル酸ベンジルブチル、ジ安息香酸ジプロピレングリコール、アジピン酸ジエチル、o−アセチルクエン酸トリブチル、セバシン酸ジメチル、並びにアルキレングリコールジエステル、などが挙げられる。
【００９６】
上記軟質剤及び可塑剤の添加量は、材料の種類によって適宜選択されるが、通常、接着用組成物（Ｒ）全体の中で、通常０〜３０ｗｔ％、好ましくは０〜２０ｗｔ％、より好ましくは０〜１０ｗｔ％含有するように用いられる。
【００９７】
その他成分の一例としては、さらに保存剤が挙げられる。
上記保存剤としては、メチルパラベン、メチルパラベンナトリウム、エチルパラベン、プロピルパラベン、プロピルパラベンナトリウム、ブチルパラベン；
クレゾール、クロロクレゾール；
レゾルシノール、４−ｎ−ヘキシルレゾルシノール、３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−２−（（トリクロロメチル）チオ）−１Ｈ−イソインドール−１，3（２Ｈ）−ジオン；塩化ベンズザルコニウム、塩化ベンザルコニウムナトリウム、塩化ベンゼトニウム；
安息香酸、ベンジルアルコール、塩化セチルピリジニウム、クロロブタノール、デヒドロ酢酸、ｏ−フェニルフェノール、フェノール、フェニルエチルアルコール、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、ソルビン酸、チメロサール、チモール、ホウ酸フェニル水銀や硝酸フェニル水銀や酢酸フェニル水銀等のフェニル水銀化合物、ホルムアルデヒドなどが挙げられる。
【００９８】
その他成分の一例としては、さらに抗感染剤、抗生物質、抗菌剤、抗ウィルス剤、鎮痛薬、鎮痛薬の配合物、食欲抑制薬、抗蠕虫薬、抗関節炎薬、抗喘息薬、抗痙攣薬、抗鬱薬、抗利尿薬、下痢止め薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、抗偏頭痛薬剤、制嘔吐剤、抗新生物薬、抗パーキンソン病薬、止痒薬、抗精神病薬、解熱薬、鎮痙薬、抗コリン作用薬、交感神経興奮剤、心臓血管用薬剤、抗不整脈薬、抗高血圧薬、利尿薬、血管拡張剤、免疫抑制薬、筋弛緩剤、副交感神経遮断薬、覚醒薬、鎮静剤、精神安定剤、コリン作用薬、化学療法薬、放射性医薬品、骨誘導性薬、膀胱静止性のヘパリン中和剤、凝血原、止血剤、キサンシン誘導体、ホルモン、天然由来又は遺伝子工学によって合成されたタンパク質、多糖類、糖蛋白質、リポ蛋白質、オリゴヌクレオチド、抗体、抗原、バソプレシン、バソプレシン類似体、エピネフリン、セレクチン、凝血促進性の毒物、プラスミノゲン活性化因子阻害剤、血小板活性剤、骨形成因子、及び止血作用を有する合成ペプチドが挙げられる。なお、これら成分を含むことにより、本発明の組成物は、ドラッグ・デリバリー・システムや再生医療用途にも用いることができる。
【００９９】
上記抗菌剤としては、元素ヨウ素、固体ポリビニルピロリドンヨウ素、ポリビニルピロリドンヨウ素；
トリブロモフェノール、トリクロロフェノール、テトラクロロフェノール、ニトロフェノール、３−メチル−４−クロロ−フェノール、３，５−ジメチル−４−クロロフェノール、フェノキシエタノール、ジクロロフェン、ｏ−フェニルフェノール、ｍ−フェニルフェノール、ｐ−フェニルフェノール、２−ベンジル−４−クロロフェノール、２，４−ジクロロ−３，５−ジメチルフェノール、４−クロロチモール、クロルフェン、トリクロサン、フェンチクロール、フェノール、２−メチルフェノール、３−メチルフェノール、４−メチルフェノール、４−エチルフェノール、２，４−ジメチルフェノール、２，５−ジメチルフェノール、３，４−ジメチルフェノール、２，６−ジメチルフェノール、４−ｎ−プロピルフェノール、４−ｎ−ブチルフェノール、４−ｎ−アミルフェノール、４−ｔｅｒｔ−アミルフェノール、４−ｎ−ヘキシルフェノール、４−ｎ−ヘプチルフェノール、モノアルキルハロフェノール、ポリアルキルハロフェノール、芳香族ハロフェノール、並びにそれらのアンモニウム塩、アルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩などのフェノール化合物；
硝酸銀、ヘキサクロロフェン、メルブロミン、テトラサイクリン・ＨＣｌ、テトラサイクリン水和物及びエリスロマイシンなどが挙げられる。
【０１００】
なお、上記接着用組成物（Ｒ）には、さらに組織修復の促進等を目的として骨形成因子などを含ませてもよい。
上記その他成分の一例としては、さらに、レンジ油、グレープフルーツ油、レモン油、ライム油、丁子油、ウインターグリーン油、ペパーミント油、ペパーミントスピリット、バナナ留出物、キュウリ留出物、蜂蜜留出物、ローズウオータ、メントール、アネトール、サリチル酸アルキル、ベンズアルデヒド、グルタミン酸一ナトリウム、エチルバニリン、チモール、及びバニリンなどの香料が挙げられる。
【０１０１】
また、その他成分の一例としては、さらに、Ｘ線造影性の付与、接着強さ、圧縮強度等物性の強化のために無機充填剤、有機充填剤、有機複合フィラー、充填剤着色剤などが含まれていてもよい。
【０１０２】
無機充填材としては、例えば、ジルコニウム酸化物、ビスマス酸化物、チタン酸化物、酸化亜鉛、酸化アルミニウム粒子等の金属酸化物粉末；
炭酸ビスマス、リン酸ジルコニウム、硫酸バリウム等の金属塩粉末；
シリカガラス、アルミニウム含有ガラス、バリウム含有ガラス、ストロンチウム含有ガラス、ジルコニウムシリケートガラス等のガラスフィラー；銀徐放性を有するフィラー、カルシウム徐放性を有するフィラー：及びフッ素徐放性を有するフィラーなどが挙げられる。
【０１０３】
なお、硬化後の無機充填材とモノマー（Ａ）との間で強固な結合を形成する観点からは、シラン処理、ポリマーコートなどの表面処理を施した無機充填材を使用することが好ましい。
【０１０４】
これら無機充填材は、単独で又は２種以上組み合わせて使用できる。
また、その他成分の一例としては、Ｘ線造影剤などが挙げられる。上記Ｘ線造影剤としては、酸化ジルコニウム、硫酸バリウム、炭酸ビスマス、タングステン酸カルシウム、イットリビウム、ヨウ素化合物などが挙げられる。これらＸ線造影剤の中でも、骨用途、特に骨セメントとしての使用実績があり、また、同じく使用実績のある硫酸バリウムに比較して、より強いＸ線造影性、より高い分散性を示すという点からは、酸化ジルコニウムが好ましい。
【０１０５】
上記Ｘ線造影剤の添加量は、その目的などにより適宜選択されるが、Ｘ線造影剤を除く接着用組成物（Ｒ）全重量１００重量部に対して、通常１０〜７０量部、好ましくは１５〜６５重量部である。
【０１０６】
本発明の接着用組成物（Ｒ）は、骨接着用材としての操作性、即ち、塗布性、注入性に優れる。
本発明においては、上記モノマー（Ａ）、（メタ）アクリレート重合体（Ｂ）、重合開始剤組成物（Ｃ）及びその他必要に応じて含まれる成分を混合して接着用組成物（Ｒ）を作製し、その組成物を患部に適用することにより使用できる。このようにして作製された組成物の発熱は、通常７０℃以下であり、患部組織に対する損傷を与える危険性がより低くなる。
【０１０７】
なお、これら各成分を混合する際には、混合される順序は限定されないが、得られる接着用組成物（Ｒ）の安定性がより優れるという点では、まずモノマー（Ａ）及び重合開始剤組成物（Ｃ）を混合し、続いて重合体（Ｂ）が混合されることが好ましい。
【０１０８】
また、本発明の接着用組成物（Ｒ）が重合禁止剤（Ｄ）を含む場合には、得られる組成物の安定性がより優れるという点では、モノマー（Ａ）と重合禁止剤（Ｄ）との混合物、及び重合開始剤組成物（Ｃ）をまず混合し、続いて重合体（Ｂ）が混合されることが好ましい。
【０１０９】
上記接着用組成物（Ｒ）を調製して２４時間後の、該組成物から得られる厚み０．１μｍ以上、縦２５mm以上かつ横２mm以上の硬化体は、試験速度２mm／分の条件で測定した際の曲げ弾性率が１００ＭＰa以上であることが好ましく、また、試験速度１mm／分の条件で測定した際の引張り強さは１０ＭＰａ以上が好ましく、試験速度２mm／分の条件で測定した際の曲げ強さは１０ＭＰａ以上が好ましい。
【０１１０】
また、上記硬化体の曲げ弾性率は、好ましくは１００ＭＰａ以上、より好ましくは１５０ＭＰａ以上、さらに好ましくは２００ＭＰａ以上であってもよい。
また、上記接着用組成物（Ｒ）にＸ線造影剤が含まれる場合、上記接着用組成物（Ｒ）を調製して２４時間後の、上記接着用組成物（Ｒ）から得られる厚み０．５mm、縦２５mm、横２mmの硬化体は、試験速度２mm／分の条件で測定した際の曲げ弾性率が、好ましくは１８００ＭＰａ以上、より好ましくは２０００ＭＰａ以上、さらに好ましくは２２００ＭＰａ以上であり、試験速度２mm／分の条件で測定した際の曲げ強さが好ましくは５０ＭＰａ以上である。
【０１１１】
また、上記接着用組成物（Ｒ）から得られる調製して２４時間後の硬化物は、好ましくはせん断強度１０ＭＰａ以上（試験速度２mm／分）を有する。さらに、上記硬化物は好ましくは圧縮強度１０ＭＰａ以上（試験速度２mm／分）を有する。また、上記接着用組成物（Ｒ）にＸ線造影剤が含まれる場合、上記接着用組成物（Ｒ）を調製して２４時間後の、上記接着用組成物（Ｒ）から得られる厚み５mm、縦１０mm、横１０mmの硬化体は、試験速度２mm／分の条件で測定した際の圧縮強度が、好ましくは７０ＭＰａ以上であり、より好ましくは７５ＭＰａ以上である。
【０１１２】
従って、上記接着用組成物（Ｒ）は、歯科用途を除く、骨同士の接着、骨内への充填、接着用組成物（Ｒ）から得られる重合体、チタン、セラミックス、ステンレスなどの人工物と骨との接着、骨と軟組織等の他の組織との接着性などに優れる。
【０１１３】
また、上記接着用組成物（Ｒ）を調製して２４時間後の、該組成物から得られる１μｍ以上、好ましくは１cm以下の厚みを有しかつ縦２５mm以上かつ横２mm以上のフィルムでは、試験速度１mm／分の条件で測定した際の引張り伸びが、好ましくは３０％以上、より好ましくは４０％以上、さらに好ましくは５０％以上であってもよい。
【０１１４】
また、上記接着用組成物（Ｒ）にＸ線造影剤が含まれる場合、上記接着用組成物（Ｒ）を調製して２４時間後の、上記接着用組成物（Ｒ）から得られる厚み０．５mm、縦２５mm、横２mmの硬化体は、試験速度１mm／分の条件で測定した際の引張強さが好ましくは３０ＭＰａ以上、より好ましくは３１ＭＰａ以上である。
【０１１５】
したがって、上記接着用組成物（Ｒ）と接着用組成物（Ｒ）から得られる重合体は骨との接着用に好適である。
骨片固定用材料（Ｓ）は、接着用組成物（Ｒ）と接着可能な性質を有する。さらに、接着用組成物（Ｒ）は骨（Ｏ）と接着可能な性質を有するものでもある。そこで、前記骨（Ｏ）と前記骨片固定用材料（Ｓ）を前記接着用組成物（Ｒ）で接着した際の接着強度（引張強さ試験条件クロスヘッドスピード；２mm/min）は好ましくは２ＭＰａ以上、より好ましく４ＭＰａ以上、更に好ましくは８ＭＰａ以上である。前記数値範囲の下限値を下回ると、ネジ止め等に頼ることなしに充分な骨固定性能を発揮することが困難となる。
【０１１６】
また、骨片固定用材料（Ｓ）は、長径１mm以上の形状を有するものである。長径は好ましくは２mm以上、より好ましく５mm以上、さらに好ましくは１０mm以上である。前記数値範囲を下回ると取り扱いが厄介になったり、軟組織の排除や骨固定効果の発現が困難となる。なお、予め長尺に作成しておいて、必要に応じて適宜切断して用いる手法もありえるので長径の上限値に関しては特定することは困難である。
【０１１７】
骨片固定用材料（Ｓ）の厚さ、形状、滅菌、保管に関しては、以下の通りである。
まず、骨片固定用材料（Ｓ）は、上記接着用組成物（Ｒ）をポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレンなどで形成された所望の形の型に流し込み重合させることにより、種々の形状に作成できる。この際の温度は０℃〜８０℃、好ましくは５℃〜６０℃、より好ましくは１５℃〜４０℃であり、また湿度は１０％〜１００％、好ましくは１５％〜９０％、より好ましくは２０％〜８０％の間で設定される。この際の重合時間は温度と湿度によって変化するが、１分間〜２４時間の間で設定される。
【０１１８】
この際に重合温度と重合時間を調整することにより、膜・プレートの固さを調整することが可能で、重合時間が短いほど、また重合温度が低いほど柔らかな重合体を得ることができ、その柔らかな重合体の段階で曲げるなどして複雑な形状に変えることが可能である。
【０１１９】
上記の手段で得られた膜・プレートは挟み、カッターやナイフなどで所望の形状に切り取ることが可能である。
上記の手段により所望の形状に形成された膜・プレートは滅菌することができる。滅菌はエチレンオキサイドによるガス滅菌が好ましく行われるが、そのほかに表面をエタノールなどの液体で洗浄することなどによっても行われる。
【０１２０】
さらにチタンやステンレスなど金属材料、本発明の組成以外の組成から得られるレジン材料を芯としてその表面を接着用組成物（Ｒ）でコーティングして用いることも可能である。この際には各芯材に必要に応じて前処理を施した後に接着用組成物（Ｒ）の重合液を塗布する、および／または接着用組成物（Ｒ）の重合液に所望の芯材を浸漬して上記の条件で重合することにより得ることができる。このような処理をして得られる芯材を内部に含む骨片固定用材料（Ｓ）は例えば金属アレルギーなどの症状の誘発を抑制すること、および骨片固定用材料（Ｓ）の機械的強度を高めること、任意の複雑な形状の骨片固定用材料（Ｓ）を得ることが可能となる。なお、前記の通り、骨片固定用材料（Ｓ）の内部にその他の材料が内蔵されるもの（以下、複合材料（Ｓ'）とする）は、当該その他の材料がなるべく露出していないことが好ましく、その露出面積は複合材料（Ｓ'）の表面積の好ましくは２０％以下、より好ましくは３％以下、更に好ましくは１％以下である。或いは、その他の材料の表面から複合材料の表面までの間の骨片固定用材料（Ｓ）の平均厚さは、好ましくは１μｍ以上、より好ましくは３０μｍ以上、更に好ましくは１０００μｍ以上である。前記これらの数値範囲外であると、その他の材料の為害性により生体組織が害されたり、生体組織の自己修復機能に好ましい影響を与える骨片固定用材料（Ｓ）の効果が効率良く発現されにくくなり、好ましくないことがあり得る。
【０１２１】
キットの構成
本発明の骨の癒合用の材料を含むキットにおいて構成品として含まれるものは、骨片の固定骨片固定用材料（Ｓ）に加えて接着用組成物（Ｒ）の調製に必要な材料と器具があり、さらに骨片固定用材料（Ｓ）を骨片上に接着する際に接着用組成物（Ｒ）の調製液を骨片あるいは／および骨片固定用材料（Ｓ）に塗布あるいは吹き付けなどを行うための器具が含まれる。
【０１２２】
これらの構成品は通常ひとつの箱に収納され、各構成品は用途に応じて滅菌した状態で供給される。
本発明の接着用組成物（Ｒ）は、上記（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）及び必要に応じて含まれる成分を混合後３０秒以内の粘度が０．４〜２,０００，０００cpの範囲にあることが好ましい。
【０１２３】
粘度が上記範囲にあることにより、骨への接着の際の塗布、骨組織内への充填のための注入がし易くなるなど、操作性に優れる。
上記粘度は、操作性、流動性の点から、好ましくは０．４〜５００，０００cpの範囲、より好ましくは１〜５００,０００cpの範囲にある。
【０１２４】
また、本発明の接着用組成物（Ｒ）は、上記（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）及び必要に応じて含まれる成分を混合後６０秒の粘度が１〜２０００，０００cpの範囲にあることが好ましく、１０〜２０００，０００ｃｐの範囲にあることがより好ましい。
【０１２５】
さらに、本発明の接着用組成物（Ｒ）は、上記（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）及び必要に応じて含まれる成分を混合後５４０秒の粘度が１０〜８０,０００,０００cpの範囲にあることが好ましく、５０〜５０,０００，０００cpの範囲にあることがより好ましく、１００〜２０,０００，０００cpの範囲にあることがさらに好ましい。
【０１２６】
粘度が上記範囲にあることにより、骨への接着の際の塗布、骨組織内への充填のためのセメントガンへの移液、骨への塗布がし易くなるなど、操作性に優れる。
本発明の接着用組成物（Ｒ）を硬化する前あるいは硬化中に、可視光、電離放射線（例えばγ線）、電子線等の電磁波をさらに照射して殺菌処理してもよい。なお、硬化条件を大きく変化させない観点からは、可視光照射が望ましい場合もある。また、ドライ・ヒート、スチーム、エチレンオキサイド（ＥＯ）、過酸化水素などのガス、濾過、液体などによる処理、オートクレーブ滅菌処理などにより、滅菌処理してもよい。
【０１２７】
また、本発明の接着用組成物（Ｒ）を、患部に塗布する前に、予め患部表面をアルコールなどの消毒液で消毒してもよい。
さらに、本発明の接着用組成物（Ｒ）を、患部に塗布する前に、患部との接着性を改善すること等を目的として、前処理を行ってもよい。上記前処理用の液としては、例えば、１〜１５重量％のクエン酸と、１〜５重量％の塩化鉄（ＩＩＩ）とを含む水溶液などが挙げられる。
【０１２８】
本発明の接着用組成物（Ｒ）が長期にわたり形態や性能が変化し、本発明の効果を損なう恐れがある場合には、モノマー（Ａ）、（メタ）アクリレート重合体（Ｂ）、重合開始剤組成物（Ｃ）及びその他必要に応じて含まれる成分からなる骨への接着に用いる全成分を、単独であるいは任意の組合せで分割して２つ以上の部材に収納したキットとして保存し、使用前に混合して上記接着用組成物（Ｒ）とすることができる。上記収納用の部材としては、モノマー（Ａ）や重合開始剤組成物（Ｃ）の揮散、飛散を防ぐために、例えば、ガスバリヤー性がある密閉可能な樹脂容器、あるいはガラスシリンジなどがある。重合体（Ｂ）の収納用の部材としては、吸湿を防ぐための密閉の良好な樹脂及びガラス製容器が挙げられる。その収納する量については、一回で使い切る使用量を容器に収納する場合と複数回使用する量を収納する場合とがある。
【０１２９】
上記成分を保存する方法としては、例えば、（Ａ）及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物、（Ｂ）及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物、（Ｃ）及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物の３つに分割して保存する方法、（Ａ）、（Ｂ）、及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物と、（Ｃ）との２つに分割して保存する方法、（Ａ）及び（Ｂ）の混合物と、（Ｃ）及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物との２つに分割して保存する方法、（A）、（Ｂ）、及びその他必要に応じて含まれる成分の一部の混合物と、（Ｃ）及びその他必要に応じて含まれる成分の残りの部分の混合物との２つに分割して保存する方法、（Ａ）及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物と、（Ｂ）及び（Ｃ）の混合物との２つに分割して保存する方法、（Ａ）と、（Ｂ）、（Ｃ）、及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物との２つに分割して保存する方法、（Ａ）及びその他必要に応じて含まれる成分の一部の混合物と、（Ｂ）、（Ｃ）、及びその他必要に応じて含まれる成分の残りの部分の混合物との２つに分割して保存する方法などが挙げられる。
【０１３０】
また、重合禁止剤（Ｄ）を含む場合には、例えば、（Ａ）及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物、（Ｂ）及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物、（Ｃ）及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物の３つに分割して保存する方法、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｄ）、及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物と、（Ｃ）との２つに分割して保存する方法、（Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｄ）の混合物と、（Ｃ）及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物との２つに分割して保存する方法、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｄ）、及びその他必要に応じて含まれる成分の一部の混合物と、（Ｃ）及びその他必要に応じて含まれる成分の残りの部分の混合物との２つに分割して保存する方法、（Ａ）、（Ｄ）及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物と、（Ｂ）及び（Ｃ）の混合物との２つに分割して保存する方法、（Ａ）及び（Ｄ）の混合物と、（Ｂ）、（Ｃ）、及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物との２つに分割して保存する方法、（Ａ）、（Ｄ）及びその他必要に応じて含まれる成分の一部の混合物と、（Ｂ）、（Ｃ）、及びその他必要に応じて含まれる成分の残りの部分の混合物との２つに分割して保存する方法などが挙げられる。
【０１３１】
なお、モノマー（Ａ）として、酸性基を有するモノマーと酸性基を有さないモノマーとを含む混合物を使用する場合には、上述の保存方法に加えて、酸性基を有するモノマーと重合開始剤組成物とが接触しない状態で保存する方法、例えば、酸性基を有するモノマー、（Ｂ）、及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物と、酸性基を有さないモノマー及び（Ｃ）の混合物との２つに分けて保存する方法、酸性基を有するモノマー、及び（Ｂ）の混合物と、酸性基を有さないモノマー、（Ｃ）、及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物との２つに分けて保存する方法、酸性基を有するモノマー、及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物と、酸性基を有さないモノマー、（Ｂ）、及び（Ｃ）の混合物との２つに分けて保存する方法、酸性基を有するモノマーと、酸性基を有しないモノマー、（Ｂ）、（Ｃ）、及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物との２つに分けて保存する方法などにより、保存してもよい。
【０１３２】
これら２つに分けられた物は別々の部材、例えばシリンジ等の容器などに入れられ、接着用キットに収容されて製品として提供できる。
上記接着用キットは、保管により形態や性能が変化し、本発明の効果を損なう虞がない限りその構成に特に制限はないが、モノマー（Ａ）、重合体（Ｂ）、及び重合開始剤組成物（Ｃ）がそれぞれ別個に収納されており、モノマー（Ａ）と有機ホウ素化合物を含む重合開始剤組成物（Ｃ）とがまず混合され、続いて重合体（Ｂ）が混合される構成を有することが好ましい。このような構成とすることで、より安定した性能を有する接着用組成物（Ｒ）が得られやすい。
【０１３３】
上記接着用キットとしては、例えば、モノマー（Ａ）、重合体（Ｂ）、及び重合開始剤組成物（Ｃ）がそれぞれ別個に収納された部材（例えば、容器、シリンジなど）と、これらを収納された部材から取り出し混合するための部材（例えば、混合容器、混合皿など）とを有するキット、
モノマー（Ａ）、重合体（Ｂ）、及び重合開始剤組成物（Ｃ）が、一つの容器内の隔壁により３以上に分離されたチャンバーにそれぞれ別個に収納され、隔壁の破壊、又は、隔壁の移動によりシリンジに予め設置されたバイパスをモノマー（Ａ）及び重合開始剤組成物（Ｃ）が通過し、重合体（Ｂ）と混合する攪拌ユニットを有するキットなどが挙げられる。
【０１３４】
また、上記キットに重合禁止剤（Ｄ）が含まれている場合には、モノマー（Ａ）と重合禁止剤（Ｄ）とを含む混合物、重合体（Ｂ）、及び重合開始剤組成物（Ｃ）がそれぞれ別個に収納されており、モノマー（Ａ）と重合禁止剤（Ｄ）とを含む混合物と有機ホウ素化合物を含む重合開始剤組成物（Ｃ）とがまず混合され、続いて重合体（Ｂ）が混合される構成を有していることが好ましい。このような構成とすることで、より安定した性能を有する組成物が得られやすい。
【０１３５】
上記キットとしては、例えば、モノマー（Ａ）と重合禁止剤（Ｄ）とを含む混合物、重合体（Ｂ）、及び重合開始剤組成物（Ｃ）がそれぞれ別個に収納された部材（例えば、容器、シリンジなど）と、これらを収納された部材から取り出し混合するための部材（例えば、混合容器、混合皿など）とを有するキット、
モノマー（Ａ）と重合禁止剤（Ｄ）とを含む混合物、重合体（Ｂ）、及び重合開始剤組成物（Ｃ）が、一つの容器内の隔壁により３以上に分離されたチャンバーにそれぞれ別個に収納され、隔壁の破壊、又は、隔壁の移動によりシリンジに予め設置されたバイパスをモノマー（Ａ）と重合禁止剤（Ｄ）とを含む混合物及び重合開始剤組成物（Ｃ）が通過し、重合体（Ｂ）と混合する攪拌ユニットを有するキットなどが挙げられる。
【０１３６】
上記３以上に分離されたチャンバー内に各成分が収納された一つの容器からなるキットは、本発明の組成物を二つ以上の部材、典型的には容器に分割して使用直前に混合して使用する方法に比較して、手間が省け、また、容器から直接組成物を必要量だけスポンジ等の治具に接触させることによって、混合容器などを用いずに経済的に使用できる。
【０１３７】
また、予め接着用組成物（Ｒ）を骨、軟骨等の患部や軟組織、その他本接着用組成物（Ｒ）から得られる重合体、チタン、セラミックス、ステンレスなどの人工物に塗布する際に使用する治具に含有させ、重合開始剤組成物（Ｃ）成分の一部ないしは全部を使用直前にモノマー（Ａ）又はモノマー（Ａ）と重合禁止剤（Ｄ）とを含む混合物、重合体（Ｂ）、及びその他必要に応じて含まれる成分と治具とを接触させて、本発明の接着用組成物（Ｒ）をその場で調製し、そのまま骨片に塗布することもできる。
【０１３８】
骨片に塗布する治具としては、例えば、筆、繊維球、布、スポンジ球、スポンジ片などが挙げられる。
なお、本発明による骨の癒合用の材料とキットには、上述したアルコールなどの消毒液、接着性を改善すること等を目的とした前処理用のための溶液などが含まれていてもよい。
【０１３９】
さらに上述のキットなどで保存する場合には、好ましくは各成分が変質しない（例えば、モノマーが硬化しない）条件で、可視光等の電磁波などにより滅菌処理してもよい。
本発明の接着用組成物（Ｒ）は、骨同士の接着、骨内への充填、本接着用組成物（Ｒ）から得られる重合体、チタン、セラミックス、ステンレスなどの人工物と骨との接着、骨と軟組織等の他の組織との接着、骨、軟骨などの骨と人工関節との固定用などに用いる骨セメント、骨の欠損部への充填材、骨補填材、人工骨などに用いることができる。
【実施例】
【０１４０】
以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【０１４１】
〔実施例１〕
＜骨片固定用材料（Ｓ）の板の作成＞
下記のように操作して骨片固定用材料（Ｓ）の板を得た。
(1)プレート調製用型の作成
厚さ１mmのテフロン板に幅２０mm長さ４０mmの長方形の穴をくり貫いてテフロン型を作成した。そのテフロン型を、ガラス板の上にセロハン膜を置いた上に重ねてクリップで隙間ができないように鋏んだ。
図１に概念図を示す。
【０１４２】
（2）骨片固定用材料（Ｓ）の板の調製
サンメディカル社製スーパーボンドモノマー液（Ｌｏｔ番号：ＥＸ４）８５０mg、サンメディカル社製キャタリストＶ（Ｌｏｔ番号：ＶＸ２２）６０mg、サンメディカル社製混和ラジオペーク（Ｌｏｔ番号：ＦＦ３）１．７ｇをスチレン製シリンジ中で混ぜ合わせ、この混和液を、（1）おいて作成したプレート調製用型内に少し溢れるまで滴下し、その上からセロハン膜、続いてガラス板を置き、クリップで固く鋏み、３時間２３℃で静置して硬化させた。
図２に概念図を示す。図１、図２において、付番１１はガラス板、付番１２はセロハン膜、付番１３は中の透明部に個運和物を入れるテフロンの型である。
【０１４３】
（3）骨片固定用材料（Ｓ）の板の切り取り
得られた硬化体を型から取り出し、アイソメット（ビューラー社製）を用いて、幅４mm、
長さ２０mm、厚さ１mmの形状のレジン板に切り取った。
【０１４４】
〔実施例２〕
＜離断した骨への骨片固定用材料（Ｓ）の板の接着＞
実験動物には,16〜18週齢の日本白色種ウサギ（三協ラボサービス）を使用した。
【０１４５】
メデトミジン（ドミトールR,オリオン社）およびケタミン（ケタラールR,第一三共プロファーマ）を用いて全身麻酔を施した後,顎下部を脱毛し、局所麻酔を行った。下顎下縁を骨面に沿って皮膚切開を加え,骨膜を剥離し、最後方臼歯遠心部で骨体部を離断した。離断した骨片を整復し、モスキートペアンで両骨片をしっかりと把持し、この位置で両ペアンをパターンレジンで固定した。
【０１４６】
下顎骨面を10％クエン酸-3％塩化第二鉄水溶液（表面処理剤グリーンR,サンメディカル）で10秒間処理した。生理食塩水で水洗し、エアードライした。
この骨の離断箇所のうち離断面を除く外側表面の、実施例１で得られた接着用組成物（Ｒ）の広さに相当する面に、サンメディカル（株）製スーパーボンドモノマー液（Ｌｏｔ番号：ＥＸ４）８５０mg、サンメディカル社製キャタリストＶ（Ｌｏｔ番号：ＶＸ２２）６０mg、サンメディカル社製混和ラジオペーク（Ｌｏｔ番号：ＦＦ３）１．７ｇをスチレン製シリンジ中で混ぜ合わせた混和液を筆で塗布した。
【０１４７】
また実施例１で得られた骨片固定用材料（Ｓ）の片面にも上記混和液を塗り、それを骨の離断部位に離断部を覆うように置き、骨面に圧接し、5分間保持した。その後、さらに5分間、安静を保ち完全に硬化させた。
【０１４８】
その後、筋層、皮膚を縫合し、手術終了とした。
術直後（０週間）の術部のレントゲン画像の観察は、図３、図４のとおりであった。
術後４週間の術部のレントゲン画像の観察は、図５、図６のとおりであった。離断面のレントゲン不透過性が徐々に亢進していく現象が認められた。
【０１４９】
この時点での接着用組成物（Ｒ）による下顎骨と骨片固定用材料（Ｓ）との接着の引っ張り強さは８ＭＰａ以上であった。
なお、図３〜図６において、付番２１は下顎骨であり、付番２２は下顎骨離断面であり、付番２２’は、融合した下顎骨断面であり、付番２３は骨片固定用材料（Ｓ）であり、付番Bは下顎骨後側、付番Dは下顎骨下側、付番Fは下顎骨前側、付番Iは下顎骨内側、付番Oは下顎骨外側、付番Uは下顎骨上側を表す。
【符号の説明】
【０１５０】
１１：ガラス板
１２：セロハン膜
１３：テフロンの型（中の透明部に混和液を入れた。）
２１：下顎骨
２２：下顎骨離断面
２２’：融合した下顎骨離断面
２３：骨片固定用材料（Ｓ）
Ｂ：下顎骨後側
Ｄ：下顎骨下側
Ｆ：下顎骨前側
Ｉ：下顎骨内側
Ｏ：下顎骨外側
Ｕ：下顎骨上側
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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