(57)【要約】      （修正有）【課題】血流改善効果に優れた外用製品を提供する。【解決手段】テルペンを含む外用組成物が、回転可能な球状の金属製塗布部４を有する容器１に収容されてなる皮膚外用製品により実現される。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
テルペンを含む外用組成物が、回転可能な球状の金属製塗布部を有する容器に収容されてなることを特徴とする皮膚外用製品。
【請求項２】
前記テルペンがメントールである、請求項１に記載の外用製品。
【請求項３】
前記金属製塗布部がステンレス製である、請求項１又は２に記載の外用製品。
【請求項４】
前記金属製塗布部の直径が１０〜３０ｍｍであり、重量が４．１５〜１１２ｇである、請求項１〜３のいずれかに記載の外用製品。
【請求項５】
前記外用組成物が、フェルビナク、ジクロフェナクナトリウム、インドメタシン及びサリチル酸グリコールからなる群より選択される少なくとも１種の鎮痛剤を含有する、請求項１〜４のいずれかに記載の外用製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、球状の金属製塗布部を介して外用組成物を皮膚に塗布する外用製品に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、職場でパソコンを使用したデスクワークを行う人口が増加し、同じ姿勢で長時間作業するために頭や腕を支える僧帽筋、その他の周辺筋肉に局所的な循環障害を生じ、肩こり、筋肉疲労等による不快感、痛みを訴える人が増加している。肩こり、筋肉痛、筋肉疲労、腰痛等の痛みの緩和には患部の血流改善が有効であることが知られている。血流を改善する方法としては、マッサージ器具等を用いて物理的に患部を刺激して血行を促進する方法や、鎮痛剤、血行促進剤等を含む医薬組成物を患部に塗布する方法などがある。肩こり、筋肉痛、筋肉疲労、腰痛等の改善に有効な薬効成分としては、例えばメントール、インドメタシン、サリチル酸グリコール、フェルビナク、ジクロフェナクナトリウム等が知られており、これらを有効成分として含有する医薬組成物も広く販売されている。
【０００３】
一方、液体の塗布を容易に行うことが可能な容器として様々な態様が知られており、例えば、液体の供給部分が刷毛状になっている容器、スポンジを介して液体を塗布することができる容器、球状の樹脂製塗布部を収容されている液体と接触させこれを介して液体を皮膚等に供給するいわゆるロールオンタイプの容器等が挙げられる。中でも、ロールオンタイプの容器は手を汚すことなく、スムーズに広範囲に亘って均一に塗布することが可能であることから好まれている。また、ロールオンタイプの容器については、液だれや空塗りを防止するための構造を備えた容器（例えば、特許文献１又は２を参照）も開発されている。
【０００４】
肩こり等は作業効率の低下、体調不良等を引き起こすこともあり、より一層簡便且つ有効に改善する方法が望まれている。上述のように肩こり等の血行の低下により引き起こされる不快な症状に対し医薬組成物を塗布することは従来から行われているが、このような医薬組成物を塗布する際に同時に物理的な刺激を患部に与えることができるような外用製品についてはこれまで検討されていなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００５−１８６９９７号公報
【特許文献２】特開２００１−９７４３４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、血行促進効果に優れた外用製品を提供することを主な目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意検討を行った結果、球状の金属製塗布部を介してメントール等のテルペンを含有する外用組成物を皮膚に塗布することにより、塗布部分の血流量が増加することを見出した。本発明は、このような知見に基づいて更に研究を重ねた結果、完成されたものである。即ち、本発明は下記態様の皮膚外用製品を提供する。
項１．テルペンを含む外用組成物が、回転可能な球状の金属製塗布部を有する容器に収容されてなることを特徴とする皮膚外用製品。
項２．前記テルペンがメントールである、項１に記載の外用製品。
項３．前記金属製塗布部がステンレス製である、項１又は２に記載の外用製品。
項４．前記金属製塗布部の直径が１０〜３０ｍｍであり、重量が４．１５〜１１２ｇである、項１〜３のいずれかに記載の外用製品。
項５．前記外用組成物が、フェルビナク、ジクロフェナクナトリウム、インドメタシン及びサリチル酸グリコールからなる群より選択される少なくとも１種の鎮痛剤を含有する、項１〜４のいずれかに記載の外用製品。
項６．前記外用組成物が、更にグリセリンを３〜２０重量％含有する、項１〜５のいずれかに記載の外用製品。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の皮膚外用製品によれば、球状の金属製塗布部による刺激とテルペンによる薬理作用によって、患部における血流が相乗的に高められ、肩こり、筋肉痛、筋肉疲労等の症状を緩和することができる。
【０００９】
また、球状の金属製塗布部により患部を圧押することによって物理的な刺激が加わり、血行が促進されるとともに、使用者がツボ押しやマッサージのような感覚を味わうことができる。更に、本発明の皮膚外用製品には塗布部に金属を使用していることから、塗布時に皮膚と接触した際にテルペンによる清涼感に加えて更にひんやりとした感覚が得られる。即ち、本発明によれば、上述の薬理作用的な効果と併せて、このような官能性の観点からもより一層優れた血流の改善効果を実感することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】図１（ａ）は、本発明の皮膚外用製品において使用され得る容器の外観を示す。図１（ｂ）は、前記容器の蓋５を外した状態の外観を示す。図１（ｃ）は、前記容器の一部を拡大した断面図を示す。
【図２】図２（ａ−１）〜（ａ−４）は、処方１の外用組成物を、直径の異なる球状の金属製塗布部又は球状のプラスチック製塗布部を有する容器に収容し、皮膚に塗布した場合の血流量の変化を表すグラフである。図２（ｂ）は、処方２の外用組成物を直径の異なる球状の金属製塗布部又は球状のプラスチック製塗布部を有する容器に収容し、皮膚に塗布した場合の血流量の変化を表すグラフである。グラフの縦軸に示される血流増加量の単位はｖである。
【図３】図３は、処方２〜１０の外用組成物を塗布した場合の血流量の変化を表すグラフである。グラフの縦軸に示される血流増加量の単位はｖである。
【図４】図４は、処方７及び９においてＬ-メントールの含有量を０、３、６又は９重量％にかえた外用組成物をそれぞれ塗布した場合の血流量の変化を表すグラフである。グラフの縦軸に示される血流増加量の単位はｖである。
【図５】図５（ａ）は、球状の金属製塗布部又は球状のプラスチック製塗布部を有する容器に処方２の外用組成物を収容して塗布した場合の血流量の変化を表すグラフである。図５（ｂ）は、球状の金属製塗布部又は球状のプラスチック製塗布部を有する容器に水を収容して塗布した場合の血流量の変化を表すグラフである。グラフの縦軸に示される血流増加量の単位はｖである。
【図６】図６は、外用組成物（処方２）を塗布方法１〜３に従って塗布した場合の血流量の変化を表すグラフである。グラフの縦軸に示される血流増加量の単位はｖである。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明の皮膚外用製品は、テルペンを含む外用組成物が、回転可能な球状の金属製塗布部を有する容器に収容されていることを特徴とする。本明細書において「皮膚外用製品」を「外用製品」と略記することがある。以下、本発明について詳述する。
【００１２】
（１）外用組成物
本発明の外用製品には、テルペンを含む外用組成物が含まれる。テルペンとは、テルペノイド又はイソプレノイドとも呼ばれる。本発明の外用製品において用いられる外用組成物に配合されるテルペンとしては、従来公知のものから適宜選択することができるが、具体的にはリモネン、メントン、カルボン、ジヒドロカルボン、ピネン、メントール、ゲラニオール、リナロール、チモール、ボルネオール、ペリルアルデヒド、シトラール、シトロネラール、カンフル、シネオール等のモノテルペンが例示される。これらのテルペンの中から１種を選択して単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。球状の金属製塗布部を介して皮膚に適用されることにより、球状の金属製塗布部によるマッサージ効果とが組み合わされてより一層テルペンによる薬理作用が高められ、相乗的な血行促進効果が得られるという観点から、本発明においてはテルペンとして、メントール、カンフル、ボルネオールが好ましく、メントールが更に好ましい。
【００１３】
また、本発明において使用されるテルペンとしては、光学異性体が存在する場合、ｄ体、ｌ体、ｄｌ体のいずれもが包含される。
【００１４】
また、本発明においては、上述されるテルペンを含む精油を使用することができる。精油としては、公知のものから適宜選択して使用することができるが、例えばメントールを含む精油としては、ハッカ油、ペパーミント油、スペアミント油等が挙げられる。
【００１５】
外用組成物におけるテルペンの含有量としては、血行促進効果や良好な清涼感が得られる限り特に限定されないが、通常０．２〜１０重量％、好ましくは１〜９重量％、更に好ましくは３〜９重量％が挙げられる。また、前述のようなテルペンを含有する精油を使用する場合には、精油中に含まれる前記テルペンの量が前記範囲となるように精油の量を適宜調整し、含有量を設定することができる。このような含有量であれば、テルペンの薬理作用と後述する球状の金属製塗布部の刺激により優れた血行促進効果が得られ、且つテルペンによる適度な清涼感が実現される。
【００１６】
本発明において外用組成物は、上記テルペンの他に、鎮痛剤を含有していてもよい。鎮痛剤としては、従来公知のものから適宜選択して使用することができ特に限定されないが、例えばインドメタシン、フェルビナク、サリチル酸グリコール、ジクロフェナクナトリウム、サリチル酸メチル、ケトプロフェン、ピロキシカム等が挙げられる。本発明において用いられる外用組成物に含まれる鎮痛剤として、好ましくはフェルビナク、インドメタシン、ジクロフェナクナトリウムが挙げられる。これらの鎮痛剤の中から１種を選択して単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。これらの中でも、特にフェルビナク、ジクロフェナクナトリウムについては、前記テルペンと組み合わされて球状の金属製塗布部を介して皮膚に適用されることによってより一層相乗的な血行促進効果が奏されることから、更に好適な鎮痛剤として例示される。鎮痛剤の含有量としては、鎮痛剤による薬効が奏される限り特に限定されず、配合する鎮痛剤の種類等に応じて適宜設定され得るが、通常０．２〜２０重量％、好ましくは１〜１０重量％が挙げられる。特に、鎮痛剤がフェルビナク、インドメタシン、ジクロフェナクナトリウムの場合には好ましい含有量として１〜３重量％が挙げられる。
【００１７】
また、前記外用組成物には、多価アルコールが含まれていてもよい。多価アルコールとしては、特に限定されないが、例えば、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン等が挙げられ、好ましくはプロピレングリコール、グリセリンが挙げられる。前記外用組成物中の多価アルコールの含有量としては、特に限定されないが通常３〜２０重量％が挙げられる。
【００１８】
前記外用組成物には、上記鎮痛剤の他にも薬理成分を含んでいてもよい。薬理成分としては、本発明の効果を損なわない限り特に限定されないが、例えばグリチルレチン酸等の抗炎症剤；マレイン酸クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミン等の抗ヒスタミン剤；酢酸トコフェロール等のビタミン類；ニコチン酸ベンジル、ノナン酸バニリルアミド等の血行促進剤；リドカイン、メピバカイン、プロカイン等の局所麻酔剤などが挙げられる。外用組成物における鎮痛剤以外の薬理成分の含有量としては、特に限定されず、含有される薬理成分の種類に応じて適宜設定され得るが通常０．００１〜５重量％が挙げられる。
【００１９】
前述のテルペン及び鎮痛剤に加え、外用組成物は薬理学的に許容される従来公知の担体を含んでいてもよい。本発明において外用組成物は球状の金属製塗布部を介して皮膚に適用されることから、液状製剤として調製されていることが好ましい。液状製剤として調製する際の担体としては、従来公知のものから適宜選択することができ特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール、ベンジルアルコール等の低級アルコール、これらの低級アルコールと水の混合物；水（イオン交換水、蒸留水、精製水等）、生理食塩水等が挙げられる。
【００２０】
また、外用組成物は薬理学的に許容される従来公知の添加剤を含んでいてもよい。添加剤としては、従来公知のものから適宜選択することができ特に限定されないが、例えば色素や顔料等の着色料；香料；ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、アスコルビン酸（ビタミンＣ）、トコフェロール（ビタミンＥ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、カテキン、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、二酸化硫黄、エデト酸ナトリウム等の抗酸化剤；Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル等の界面活性剤；ポリオキシエチレンラウリルエーテル、プロピレンカーボネート、アジピン酸ジイソプロピル、ポリエチレングリコール等の溶解補助剤；ミリスチン酸イソプロピル、セバシン酸ジエチル等の油脂類；塩酸、クエン酸、グルコン酸、コハク酸、酢酸、酒石酸、ソルビン酸、乳酸、マレイン酸、硫酸、リン酸、リンゴ酸、アルギニン、アンモニア水、ジイソプロパノールアミン、ジエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム、及びこれらの塩等のｐＨ調整剤；トリエタノールアミン等の安定化剤；ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガム、流動パラフィン等の増粘剤などが挙げられる。外用組成物中の担体及び添加剤の含有量としては、含有される各成分の量や担体、添加剤の種類に応じて適宜設定され得るが、担体及び添加剤の総量として４０〜８０重量％が挙げられる。
【００２１】
外用組成物の粘度は、球状の金属製塗布部を介して塗布することが可能な限り特に限定されないが、通常２００〜２０００ｍＰａｓ、好ましくは２００〜１０００ｍＰａｓが挙げられる。ここで粘度は、Ｂ型粘度計（米国ブルックフィールズ社製、ＤＶ−II＋シリーズ）、回転速度６ｒｐｍ、ローター（ＬＶ−２）、測定温度２０℃により測定される値とする。外用組成物を前記粘度に調整することにより、より均一な塗布が実現される。
【００２２】
（２）容器
本発明の外用製品において容器は、塗布部に回転可能な球状の金属製塗布部を備えている。容器の形態は外用組成物を収容することができ、且つ前記球状の金属塗布部による塗布が可能な限り特に限定されないが、例えば、前記外用組成物を収容し、口部を備える容器本体と、前記球状の金属製塗布部を回転可能に保持する保持部材を備え、当該保持部材と容器本体とを連通する貫通孔を有している形態を挙げることができる。
【００２３】
本発明においては、前述の容器の塗布部に供えられた球状の金属製塗布部により外用組成物が皮膚に塗布される。以下、球状の金属製塗布部を単に「金属製塗布部」と略記することがある。塗布部を金属製の球状とすることにより、単位体積当たりの重量を大きくすることができるため、患部の圧押効果に優れる。また、金属は摩擦抵抗が小さいために金属製塗布部がスムーズに回転しやすく、変形しにくいために容器との間に隙間が形成されにくく、液だれを防ぐことができる。
【００２４】
金属製塗布部の素材としては、外用組成物により腐食されない限り特に限定されないが、血行促進効果が顕著であるという観点から、ステンレス、チタン、ゲルマニウム、金、錫等が挙げられ、これらの中でもステンレスが好ましい素材として挙げられる。また、球状の金属製塗布部の大きさとしては、直径１０〜３０ｍｍ、好ましくは１５〜３０ｍｍ、更に好ましくは１９〜３０ｍｍが挙げられる。また、金属製塗布部の重量としては、４．１５〜１１２ｇ、好ましくは１４〜１１２ｇ、更に好ましくは２８．５〜１１２ｇが挙げられる。また金属製塗布部の硬さと真球度は特に限定されないが、例えば硬さは１００〜２００ＨＢ程度が挙げられ、真球度は０〜５０μｍ、好ましくは０〜５μｍ程度が挙げられる。なお、金属製塗布部４の硬さは、ブリネル硬さ（ＨＢ：ＪＩＳ  Ｚ  ２２４３）によって測定することができる。このような金属製塗布部を用いることにより、患部の圧押を効果的に行うことができ、塗布される外用組成物による薬効をより一層増強することができ、顕著な血流改善効果が期待できる。
【００２５】
また、容器の材質についても特に限定されないが、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート等を挙げることができる。
【００２６】
本発明において外用組成物は液状であることが好ましいことから、外用組成物が収容される容器は、使用時や保存時の液漏れが防止される構造を備えていることが望ましい。このような容器の構成について、以下、図１を挙げて説明する。
【００２７】
図１（ａ）及び（ｂ）に示すように、容器１は、容器本体２、保持部材３、金属製塗布部４、及び蓋５から主に構成されており、全体として概ね円筒形状となっている。
【００２８】
容器本体２は、底部２１と、底部２１から上方に延びる円筒部２２と、円筒部２２の上端から肩部２４を介して上方に延びる口部２３を有している。口部２３は、蓋５と螺合するよう、その外周面に雄ネジ２３１が形成されている。また、口部２３は、円筒部２２よりも小径となっており、後述する保持部材３の嵌合部３３が嵌合するための被嵌合部２３２が上端において環状に形成されている、（図１（ｃ）を参照）。このように構成される容器本体２は内部に前述の外用組成物を収容している。
【００２９】
図１（ｂ）及び（ｃ）に示すように、保持部材３は、その凹部３０によって金属製塗布部４を保持する部材であり、下端側（一方端側）において容器本体２に取り付けられており、上端側（他方端側）に凹部３０が形成されている。この保持部材３は、凹部３０の側壁となる側壁部３１と、凹部３０の底部となる内向きフランジ部３２と、容器本体２の口部２３の被嵌合部２３２に嵌合する嵌合部３３と、から主に構成されている。
【００３０】
側壁部３１は、概ね円筒形状であって、金属製塗布部４を保持するために、上端部３１１は内側に軽く湾曲しており、この上端部３１１の内径は金属製塗布部４の外径よりも小さい寸法となっている。また、側壁部３１の上端部３１１は全周に亘って金属製塗布部４と接触している。
【００３１】
内向きフランジ３２は、側壁部３１の下端部から径方向内側に向かって下方へと傾斜するように延びている。内向きフランジ３２の上面は側壁部３１の内周面と滑らかに繋がれており、内向きフランジ３２の上面と側壁部３１の内周面とによって、上部が開口する概ね球面状の凹部３０が画定されている。この凹部３０の底部中央、すなわち、内向きフランジ３２の中央には貫通孔３４が形成されている。この貫通孔３４は、保持部材３の凹部３０と、容器本体２の内部とを連通させているため、貫通孔３４を介して、容器本体２内の外用組成物が金属製塗布部４へと供給されるようになっている。
【００３２】
内向きフランジ３２の下端部の上面には、貫通孔３４を囲むように環状突起３５が形成されている。環状突起３５は、断面が台形状の基台部３５１と、その基台部３５１の上面に形成された断面が三角形状の尖端部３５２とによって構成されている。金属製塗布部４は、この環状突起３５の尖端部３５２と接触しているため、環状突起３５との摩擦抵抗が小さくなり、金属製塗布部４のスムーズな回転を確保することができる。また、保持部材３は、その側壁部３１の上端部３１１と環状突起３５の尖端部３５２とで金属製塗布部４に接触して金属製塗布部４を凹部３０内に保持しているため、容器１を上下にひっくり返しても金属製塗布部４は上下動することがない。したがって、金属製塗布部４と環状突起３５との間に隙間が形成されることがないので、貫通孔３４から外用組成物が液溜め部３６に流入しにくくなる。金属製塗布部４の表面と凹部３０の内壁面とで画定される液溜め部３６内に外用組成物が溜まっていても、金属製塗布部４は上端部３１１に接触しているので容器１を逆さに向けたり、上下に振ったりしたとしても、外用組成物が漏れることが無い。
【００３３】
嵌合部３３は、側壁部３１の下端部から、一旦外側に延びた後下向きに延び、その断面が鉤状となっており、容器本体２の口部２３の上端に形成された被嵌合部２３２に嵌合するよう形成されている。
【００３４】
金属製塗布部４は、保持部材３の凹部３０内に収容されており、その上部において側壁部３１の上端部３１１と接触し、その下部において環状突起３５と接触していることによって、凹部３０内に保持されている。
【００３５】
蓋５は、略円筒状であって、その天板部５１の内面には、金属製塗布部４を押さえ付けるための押圧突起５２が環状に形成されている。また、蓋５の側壁面下部の内面には、上述した容器本体２の口部２３に形成された雄ネジ２３１と螺合する雌ねじ部５３が形成されている。この蓋５の外径は、容器本体２の円筒部２２の外径とほぼ同じとなっている。
【００３６】
（３）塗布方法
本発明の外用製品を使用して皮膚に外用組成物を適用する場合、容器を振ったり反転させる等して塗布部の下面に外用組成物を付着させた後、塗布部の上面を皮膚等に圧押する共に金属製塗布部を摺動回転させ、これにより塗布部下面に付着している外用組成物を皮膚に供給することができる。
【００３７】
本発明の外用製品において、容器として前述の図１に示されるものを使用する場合は、まず蓋５を取り外し、外用組成物を塗布したい箇所に金属製塗布部４を押し付けて金属製塗布部４を回転させる。これにより、保持部材３の貫通孔３４を介して容器本体２に収容された外用組成物が金属製塗布部４の表面に付着し、金属製塗布部４が回転することでこの金属製塗布部４の表面に付着した外用組成物が所望の箇所に塗布される。このとき、容器本体１を逆さに向けて（金属製塗布部４が下となるように）使用しても、環状突起３５及び側壁部３１の上端部３１１によって金属製塗布部４を支持しているため、金属製塗布部４は、上下に移動せず環状突起３５及び側壁部３１の上端部３１１に接触した状態となっている。この結果、金属製塗布部４と上端部３１１との間に隙間が形成されないため、外用組成物が漏れず外用組成物が低粘度のものであっても垂れ落ちてくることはない。
【００３８】
また、上述したように、金属製塗布部４が環状突起３５及び上端部３１１と接触していることで液溜め部３６に外用組成物が溜まりにくいため、例えば、金属製塗布部４が後退する程度まで金属製塗布部４を強く押圧して金属製塗布部４と上端部３１１との間に隙間が生じた場合であっても、外用組成物が垂れ落ちることがない。このため、例えば、血行を改善したい部分に外用組成物を塗布する場合、金属製塗布部４で血行を改善したい部分を強く押圧しながら塗布することもできる。
【００３９】
本発明の外用製品により皮膚に外用組成物を適用する場合、１回あたりの外用組成物の塗布量としては、血流改善効果が得られる限り特に限定されないが、通常、皮膚１ｃｍ2あたり０．５〜５ｍｌ、好ましくは１〜３ｍｌが挙げられる。一日あたり２〜４回に亘って前記塗布量の外用組成物を塗布することが望ましい。このような適用方法や適用量を採用することにより、本発明による血流改善効果がより一層顕著に得ることができる。
【００４０】
本発明の外用製品によれば、顕著に優れた血流の改善効果が得られるため、肩こり、筋肉痛、筋肉疲労、腰痛、打撲、捻挫、関節痛等の血行促進により緩和され得る症状に対して好適に使用することができる。これらの中でも肩こり、筋肉痛、筋肉疲労、腰痛が好ましい適用症状として挙げられる。
【実施例】
【００４１】
以下に実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されない。本実施例において、外用組成物の組成を表す表中の数値の単位は重量％である。
【００４２】
（評価方法）
各試験例において、肩こり症状を訴える健常成人男性を被験者とし、外用組成物塗布後の血流量を測定することにより評価した。被験者を上半身裸で３０分間馴化し、背臥位にて僧帽筋部位に外用組成物を３０秒間に亘って塗布した。塗布し、塗布から５分後、１５分後、３０分後及び４５分後の計４回に亘って肩の血流量をドップラー血流計（スウェーデン国Ｐｅｒｉｍｅｄ社製ペリスキャンＰＩＭII）で測定した。本実施例においては、測定された血流量（単位：ｖ）から試験直前（例えば、外用組成物を塗布する直前や球状の塗布部で刺激を加える直前）の血流量を引いた値を血流増加量とした。
【００４３】
［試験例１：容器形状による血流量の変化について］
容器形状による血流の増加効果について評価するため、図１に示される容器において球状の金属製塗布部４が、直径の異なる球状の金属製塗布部（直径１１．１５ｍｍ、直径１９．０５ｍｍ、直径２５．４３ｍｍ）を有する容器及び球状のプラスチック製塗布部（直径１９．０５ｍｍ）を有する容器に下記処方１又は２の外用組成物を収容し、上記（評価方法）の記載に従って皮膚に適用し、外用組成物を塗布した後の血流量を測定した。処方１については、Ｌ−メントールの含有量を０、３、６又は９重量％にかえて外用組成物を調製し、各組成物を前述の各容器に収納し、試験を行った。処方２については、プラスチック製の球状塗布部、直径１１．１５ｍｍ及び直径１９．０５ｍｍ金属製塗布部を有する容器について評価を行った。各結果を図２に示す。
【００４４】
【表１】
2013215448.tif 000003
【００４５】
【表２】
2013215448.tif 000004
【００４６】
図２（ａ−１）〜（ａ−４）に示されるように、球状のプラスチック製塗布部を有する容器（図２（ａ−４））を使用した場合に比べ、直径１９．０５ｍｍ（図２（ａ−２））又は２５．４３ｍｍ（図２（ａ−３））の球状の金属製塗布部を有する容器を用いた場合には優れた血流の増加効果が示された。また、直径が１１．１５ｍｍの球状の金属製塗布部を有する容器を用いた場合には（図２（ａ−１））、Ｌ−メントールの含有量が６重量％の外用組成物については明らかな血流の増加が確認された。更に、直径１９．０５ｍｍの球状の金属製塗布部を有する容器を用いた場合には、外用組成物中にＬ−メントールが含まれていればその含有量にかかわらず、相乗的に血流が増加することが示された。
【００４７】
また、直径が１９．０５ｍｍ又は２５．４３ｍｍの球状の金属製塗布部を用いた場合は、塗布後０〜５分後に明らかな血流の増加が認められ、且つ塗布後３０〜４５分においても血流量が増加していた。即ち、直径が１９．０５ｍｍ又は２５．４３ｍｍの球状の金属製塗布部を用いた場合は、即効性且つ持続性のある血流増加効果が得られることが示された。このような傾向は処方２においても認められた（図２（ｂ）の球状の金属製塗布部（直径１９．０５ｍｍ））。また、直径が１９．０５ｍｍの球状の金属製塗布部を有する容器により外用組成物を適用することによって、特に、塗布後１５〜３０分以降の血流量の増加が顕著であることが示された（図２（ａ−２））。
【００４８】
［試験例２：テルペンを配合することによる血流量の変化について］
下表３に示される処方２〜１０の外用組成物を図１に示される容器（球状の金属製塗布部の直径は１９．０５ｍｍ）に収容し、上記（評価方法）に従って血流を測定した。結果を図３に示す。
【００４９】
【表３】
2013215448.tif 000005
【００５０】
図３より、いずれの処方においても鎮痛剤に加えてＬ−メントールを含有する場合により一層の血流量の増加が認められた。また、Ｌ−メントールのみの処方（処方６）と比較すると、特に、フェルビナク（処方７、８）又はジクロフェナクナトリウム（処方９、１０）を含有する処方ではＬ−メントールと鎮痛剤の組み合わせによって優れた血流量の増加効果が示された。また、フェルビナクとＬ−メントールを含有する処方（処方７）は、塗布後３０〜４５分において他の処方と比べると最も高い血流増加効果が認められ、特に持続性に優れていることが示された。また、ジクロフェナクナトリウムとＬ−メントールを含有する処方（処方９）は、塗布後０〜５分から明らかな相乗的な血流量の増加が認められ、特に優れた即効性を有しており、且つ持続性も良好であることが示された。
【００５１】
［試験例３：テルペンの含有量による血流量の変化について］
図３において優れた血流量の増加効果が示された上記処方７（フェルビナク含有処方）及び処方９（ジクロフェナクナトリウム含有処方）においてＬ−メントールの含有量を０重量％、３重量％、６重量％又は９重量％にかえて、図１に示される容器（球状の金属製塗布部の直径は１９．０５ｍｍ）に収容し、上記（評価方法）に従って血流を測定した。結果を図４に示す。なお、外用組成物の合計重量が１００になるように水の量を調整した。
【００５２】
図４より、いずれの処方を用いた場合でも含有されるテルペン（Ｌ−メントール）の量が多くなるにつれて血流量の増加が認められた。特に、処方７及び処方９においてＬ−メントールを６〜９重量％含有する場合に一層優れた血流の増加効果が示された。
【００５３】
［試験例４：塗布部が球状の金属製塗布部であることによる血流量の変化について］
図１に示される容器において球状の金属製塗布部４が直径１９．０５ｍｍ、重量２８．７６ｇのステンレス製の球を使用して上記処方２の外用組成物を塗布した場合と、プラスチック製（ポリプロピレン）、直径１９．０５ｍｍ、重量３．０９ｇの球を使用して処方２の外用組成物塗布した場合の血流量を比較した。本試験例においては、塗布部重量の違いを排除するために、球状の金属製塗布部を用いて試験する場合は容器本体内に球状のプラスチック製塗布部と同じプラスチック製の球を収容し、球状のプラスチック製塗布部を用いて試験する場合には容器本体中に球状の金属製塗布部と同じ金属球を収容した。各容器を用いて外用組成物を塗布した後、上記（評価方法）に従い血流量を測定した。また、同じ容器を用い、外用組成物にかえて水を塗布した場合の血流量についても測定を行った。各容器で外用組成物を塗布した結果を図５（ａ）、水を塗布した結果を図５（ｂ）に示す。
【００５４】
図５（ａ）に示されるように、球状の塗布部が金属製である容器を用いて外用組成物を塗布した場合には、球状の塗布部がプラスチック製である容器で塗布した場合に比べて血流量が顕著に増加した。一方、図５（ｂ）に示されるように、球状の塗布部がプラスチック製である場合には血流量は低下又はごくわずかに増加したにとどまったが、球状の金属製塗布部を用いた場合には血流量の増加が認められた。更に、図５（ａ）に示されるように、球状の金属製塗布部を用いて外用組成物を塗布した場合、塗布後３０〜４５分において最も血流量が増加した（血流増加量  約３．５ｖ）。このとき、球状のプラスチック製塗布部を用いて外用組成物を塗布した場合の血流の増加量は約１．０ｖであった。一方、図（ｂ）に示されるように、球状の金属製塗布部を用いて水を塗布した場合、塗布後３０〜４５分において最も血流量が増加したものの血流増加量は１．０ｖ未満とわずかであった。これらの結果より、球状の金属製塗布部を用いて外用組成物を塗布することによって相乗的な血行促進効果が実現され、飛躍的に血流量が増加することが示された。
【００５５】
［試験例５：球状の金属製塗布部による刺激と血流量の変化について］
下表４に示される塗布方法に従って外用組成物の塗布を行い、上記（評価方法）に従って血流量の変化を測定した。球状の金属製塗布部による刺激は、外用組成物が収容されていない図１に示される容器（球状の金属製塗布部の直径は１９．０５ｍｍ）を用い、球状の金属製塗布部で僧帽筋部位全体に亘って３０秒間刺激することにより実施した。外用組成物として上記処方２を使用した。血流量の測定は上記（評価方法）により行った。結果を図６に示す。
【００５６】
【表４】
2013215448.tif 000006
【００５７】
図６に示されるように、球状金属製塗布部による刺激の後に外用組成物を塗布した場合（塗布方法１）には、外用組成物の塗布後に刺激を行った場合（塗布方法２）に比べて血流の増加が認められたものの、球状金属製塗布部による刺激と外用組成物の塗布を同時に行った塗布方法３ほどの血流改善効果は得られないことが示された。
【符号の説明】
【００５８】
１      容器
２      容器本体
２３    口部
３      保持部材
３０    凹部
３１    側壁部
３１１  上端部
３２    内向きフランジ部
３４    貫通孔
３５    環状突起
４      球状の金属製塗布部
５      蓋
【図１】
2013215448.tif 000007
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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