(57)【要約】【課題】部分的脾動脈塞栓術（ＰＳＥ）によって期待される血小板数の増加量を術前に正確に予測することができる、血小板数の予測装置、予測方法、及び予測プログラムを提供する。【解決手段】予測方法では、複数回の部分的脾動脈塞栓術の予備症例試験から予備情報を収集し、予備情報から、血小板数増加率と、脾塞栓率と、術前肝脾体積比と、を含んだ血小板数推定式を導出する。そして、ＰＳＥの本施行に適用する脾塞栓率と術前肝脾体積比とを決定し、血小板数推定式に基づいて、本施行後の血小板数増加率を推定する。【選択図】図１
2013252411.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数回の部分的脾動脈塞栓術の予備症例試験から得られた、試験前後における肝臓体積及び脾臓体積と、試験前後における血小板数と、試験時の脾塞栓率と、を含んだ予備情報を取得する予備情報収集部と、
前記予備情報から、術前後における血小板数増加率と、術前肝脾体積比と、術後肝脾体積比と、を含んだ第１相関関係式を導出する第１式導出部と、
前記予備情報から、術時の脾塞栓率と、前記術前肝脾体積比と、前記術後肝脾体積比と、を含んだ第２相関関係式を導出する第２式導出部と、
前記第１・第２相関関係式を統合することにより、前記血小板数増加率と、前記脾塞栓率と、前記術前肝脾体積比と、を含んだ血小板数推定式を導出する第３式導出部と、
部分的脾動脈塞栓術の本施行に適用する術時の脾塞栓率と術前肝脾体積比とを含んだ手術情報を取得する手術情報取得部と、
前記手術情報と前記血小板数推定式とに基づいて前記本施行後の血小板数増加率を推定する推定部と、
を含むことを特徴とする部分的脾動脈塞栓術用の血小板数の予測装置。
【請求項２】
前記推定式は、前記術後肝脾体積比と前記術前肝脾体積比との変化量と、前記脾塞栓率と、で構成された１次関数であることを特徴とする請求項１に記載の予測装置。
【請求項３】
前記手術情報には、術後の２週間以内に取得された脾塞栓率も含まれ、かつ、
前記推定部では、前記術時の脾塞栓率を当該術後の脾塞栓率によって代替して再推定処理をさらに行うことを特徴とする請求項１又は２に記載の予測装置。
【請求項４】
コンピュータを、
複数回の部分的脾動脈塞栓術の予備症例試験から得られた、試験前後における肝臓体積及び脾臓体積と、試験前後における血小板数と、試験時の脾塞栓率と、の予備情報を収集する予備情報取得部、
前記予備情報から、術前後における血小板数増加率と、術前肝脾体積比と、術後肝脾体積比と、を含んだ第１相関関係式を導出する第１式導出部、
前記予備情報から、術時の脾塞栓率と、前記術前肝脾体積比と、前記術後肝脾体積比と、を含んだ第２相関関係式を導出する第２式導出部、
前記第１・第２相関関係式を統合することにより、前記血小板数増加率と、前記脾塞栓率と、前記術前肝脾体積比と、を含んだ血小板数推定式を導出する第３式導出部、
部分的脾動脈塞栓術の本施行に適用する術時の脾塞栓率と術前肝脾体積比とを含んだ手術情報を取得する手術情報取得部、
前記手術情報と前記血小板数推定式とに基づいて前記本施行後の血小板数増加率を推定する推定部、
として機能させることを特徴とする部分的脾動脈塞栓術用の血小板数の予測プログラム。
【請求項５】
前記推定式は、前記術後肝脾体積比と前記術前肝脾体積比との変化量と、前記脾塞栓率と、で構成された１次関数であることを特徴とする請求項４に記載の予測プログラム。
【請求項６】
前記手術情報には、術後の２週間以内に取得された脾塞栓率も含まれ、かつ、
前記推定部では、前記術時の脾塞栓率を当該術後の脾塞栓率によって代替して再推定処理をさらに行うことを特徴とする請求項４又は５に記載の予測プログラム。
【請求項７】
複数回の部分的脾動脈塞栓術の予備症例試験から得られた、試験前後における肝臓体積及び脾臓体積と、試験前後における血小板数と、試験時の脾塞栓率と、を含んだ予備情報を収集する予備情報収集ステップと、
前記予備情報から、術前後における血小板数増加率と、術前肝脾体積比と、術後肝脾体積比と、を含んだ第１相関関係式を導出する第１式導出ステップと、
前記予備情報収集ステップから、術時の脾塞栓率と、前記術前肝脾体積比と、前記術後肝脾体積比と、を含んだ第２相関関係式を導出する第２式導出ステップと、
前記第１・第２相関関係式を統合することにより、前記血小板数増加率と、前記脾塞栓率と、前記術前肝脾体積比と、を含んだ血小板数推定式を導出する第３式導出ステップと、
部分的脾動脈塞栓術の本施行に適用する脾塞栓率と術前肝脾体積比とを決定し、前記血小板数推定式に基づいて、本施行後の血小板数増加率を推定する推定ステップと、
を含むことを特徴とする部分的脾動脈塞栓術後の血小板数の予測方法。
【請求項８】
前記推定式は、前記術後肝脾体積比と前記術前肝脾体積比との変化量と、前記脾塞栓率と、で構成された１次関数であることを特徴とする請求項７に記載の予測方法。
【請求項９】
術後の２週間以内に脾塞栓率を取得し、かつ、前記術時の脾塞栓率を当該術後の脾塞栓率によって代替して血小板数増加率を再度推定する再推定ステップをさらに含むことを特徴とする請求項７又は８に記載の予測方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、部分的脾動脈塞栓術（以下、ＰＳＥとも呼ぶ。）後の血小板数の予測装置、予測方法及び予測プログラムに関する。
【背景技術】
【０００２】
部分的脾動脈塞栓術（partial splenic embolization; ＰＳＥ）は、脾動脈からの分枝を塞栓して脾臓の血流を落とすものであり、肝硬変患者の脾機能亢進症による血小板減少症に対して、血小板を増加させる効果が期待される。また、ＰＳＥは、Ｃ型慢性肝炎や肝硬変に対する抗ウイルス療法や、血小板減少を伴っている担癌症例に対する抗癌剤を用いた化学療法、さらには門脈圧亢進症にともなう静脈瘤や脳症のコントロールなど、広範な病態に対して適応されるようになってきている。ここで、ＰＳＥによる合併症の発症率は脾臓の塞栓体積に相関することから、血小板数の増加量を術前に正確に予測することができれば、不要な塞栓を避けたり塞栓を複数回に分割したりするなどの対応が可能となり、より安全で効果的なＰＳＥを施行することが可能になるものと期待される。
【０００３】
しかし、ＰＳＥ施行後の血小板の生成には、様々な因子が影響を与えるものと考えられ、施行後の血小板や施行前後における増加量を術前に予測することは難しかった。
【０００４】
なお、ＰＳＥによる血小板増加量が脾梗塞体積と術前コリンエステラーゼ値とに対して正の相関関係を示すことが非特許文献１に報告されているが、その相関係数は０．５５と低値であり、臨床的な使用に耐えられるものではなかった。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】林  洋光、肝硬変症例に対する部分的脾塞栓術における至適脾梗塞範囲に関する研究、２００９年３月２５日、熊本大学博士論文
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
そこで本発明では上記問題点に鑑み、部分的脾動脈塞栓術（ＰＳＥ）によって期待される血小板数の増加量を術前に正確に予測することのできる、部分的脾動脈塞栓術後の血小板数の予測装置、予測方法及び予測プログラムを提供することをその目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、肝体積が肝予備力（血小板産生能）の指標となる一方で脾臓体積が血小板破壊の指標となること、すなわち、血小板の産生と破壊とのバランス（平衡）を示す指標として肝脾体積比のＰＳＥ前後における変化率を採用し得るとともにこの変化率がＰＳＥ後の血小板数の有意な説明因子の一つとなることに着眼し、さらに、実験的にも、この肝脾体積比の変化率がＰＳＥ後の血小板数の増加量と高い相関を示すことを検証し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
また、本発明者らは、脾塞栓率が、上述の肝脾体積比のＰＳＥ前後における変化率と高い相関を示すことも見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
さらに、本発明者らは、ＰＳＥ施行時の脾塞栓率は、術後のある一定期間は、施行時の脾塞栓率とほぼ同等の値を維持することも見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
すなわち、本発明は、例えば、以下の特徴を有するものである。
【００１１】
（態様１）
複数回の部分的脾動脈塞栓術の予備症例試験から得られた、試験前後における肝臓体積及び脾臓体積と、試験前後における血小板数と、試験時の脾塞栓率と、を含んだ予備情報を取得する予備情報収集部と、
前記予備情報から、術前後における血小板数増加率と、術前肝脾体積比と、術後肝脾体積比と、を含んだ第１相関関係式を導出する第１式導出部と、
前記予備情報から、術時の脾塞栓率と、前記術前肝脾体積比と、前記術後肝脾体積比と、を含んだ第２相関関係式を導出する第２式導出部と、
前記第１・第２相関関係式を統合することにより、前記血小板数増加率と、前記脾塞栓率と、前記術前肝脾体積比と、を含んだ血小板数推定式を導出する第３式導出部と、
部分的脾動脈塞栓術の本施行に適用する術時の脾塞栓率と術前肝脾体積比とを含んだ手術情報を取得する手術情報取得部と、
前記手術情報と前記血小板数推定式とに基づいて前記本施行後の血小板数増加率を推定する推定部と、
を含むことを特徴とする部分的脾動脈塞栓術用の血小板数の予測装置。
（態様２）
前記推定式は、前記術後肝脾体積比と前記術前肝脾体積比との変化量と、前記脾塞栓率と、で構成された１次関数であることを特徴とする態様１に記載の予測装置。
（態様３）
前記手術情報には、術後の２週間以内に取得された脾塞栓率も含まれ、かつ、
前記推定部では、前記術時の脾塞栓率を当該術後の脾塞栓率によって代替して再推定処理をさらに行うことを特徴とする態様１又は２に記載の予測装置。
（態様４）
コンピュータを、
複数回の部分的脾動脈塞栓術の予備症例試験から得られた、試験前後における肝臓体積及び脾臓体積と、試験前後における血小板数と、試験時の脾塞栓率と、の予備情報を収集する予備情報取得部、
前記予備情報から、術前後における血小板数増加率と、術前肝脾体積比と、術後肝脾体積比と、を含んだ第１相関関係式を導出する第１式導出部、
前記予備情報から、術時の脾塞栓率と、前記術前肝脾体積比と、前記術後肝脾体積比と、を含んだ第２相関関係式を導出する第２式導出部、
前記第１・第２相関関係式を統合することにより、前記血小板数増加率と、前記脾塞栓率と、前記術前肝脾体積比と、を含んだ血小板数推定式を導出する第３式導出部、
部分的脾動脈塞栓術の本施行に適用する術時の脾塞栓率と術前肝脾体積比とを含んだ手術情報を取得する手術情報取得部、
前記手術情報と前記血小板数推定式とに基づいて前記本施行後の血小板数増加率を推定する推定部、
として機能させることを特徴とする部分的脾動脈塞栓術用の血小板数の予測プログラム。
（態様５）
前記推定式は、前記術後肝脾体積比と前記術前肝脾体積比との変化量と、前記脾塞栓率と、で構成された１次関数であることを特徴とする態様４に記載の予測プログラム。
（態様６）
前記手術情報には、術後の２週間以内に取得された脾塞栓率も含まれ、かつ、
前記推定部では、前記術時の脾塞栓率を当該術後の脾塞栓率によって代替して再推定処理をさらに行うことを特徴とする態様４又は５に記載の予測プログラム。
（態様７）
複数回の部分的脾動脈塞栓術の予備症例試験から得られた、試験前後における肝臓体積及び脾臓体積と、試験前後における血小板数と、試験時の脾塞栓率と、を含んだ予備情報を収集する予備情報収集ステップと、
前記予備情報から、術前後における血小板数増加率と、術前肝脾体積比と、術後肝脾体積比と、を含んだ第１相関関係式を導出する第１式導出ステップと、
前記予備情報収集ステップから、術時の脾塞栓率と、前記術前肝脾体積比と、前記術後肝脾体積比と、を含んだ第２相関関係式を導出する第２式導出ステップと、
前記第１・第２相関関係式を統合することにより、前記血小板数増加率と、前記脾塞栓率と、前記術前肝脾体積比と、を含んだ血小板数推定式を導出する第３式導出ステップと、
部分的脾動脈塞栓術の本施行に適用する脾塞栓率と術前肝脾体積比とを決定し、前記血小板数推定式に基づいて、本施行後の血小板数増加率を推定する推定ステップと、
を含むことを特徴とする部分的脾動脈塞栓術後の血小板数の予測方法。
（態様８）
前記推定式は、前記術後肝脾体積比と前記術前肝脾体積比との変化量と、前記脾塞栓率と、で構成された１次関数であることを特徴とする態様７に記載の予測方法。
（態様９）
術後の２週間以内に脾塞栓率を取得し、かつ、前記術時の脾塞栓率を当該術後の脾塞栓率によって代替して血小板数増加率を再度推定する再推定ステップをさらに含むことを特徴とする態様７又は８に記載の予測方法。
【００１２】
ここで、ＰＳＥ予備症例試験での「試験後」又はＰＳＥ（本施行）での「術後」とは、血小板数が安定した時期に到達した時点を指し、「試験後」あるいは「術後」の肝臓体積、脾臓体積、肝脾体積比とは、この安定時期に測定される各値のことを指す。ＰＳＥ施行後の血小板数は、一般に、一旦、その数が急激に増加する不安定期を過ぎると、徐々に減少しながら一定の値に保たれる安定期を迎える。この不安定期と安定期とは、手術を受ける患者によって多少の個人差はあるものの、一般に、前者がＰＳＥ施行日から約２週間程度の期間を示し、後者はＰＳＥ施行日から１月〜３月程度で到来する。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、部分的脾動脈塞栓術（ＰＳＥ）によって期待される血小板数の増加量を術前に正確に予測することができる。
【００１４】
また、本発明の好適な態様によれば、本発明の予測推定式が術後肝脾体積比と術前肝脾体積比との変化量と、脾塞栓率と、で構成された１次関数で表されるため、非常にシンプル、容易かつ正確に血小板数の増加量を予測することが可能となる。
【００１５】
また、本発明の一態様によれば、術時（ＰＳＥ施行時）の脾塞栓率に替えて、施行日から術後の約２週間以内に取得された脾塞栓率を本発明の予測推定式に代入して、血小板数増加率も推定する。これにより、ＰＳＥ施行当日に脾塞栓率を正確に求められない場合でも、時後的に対処でき、かつ、安定期の血小板増加率をより正確に推定することが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】本発明に係る予測方法の各ステップを示したフローチャートである。
【図２】術後の血小板数の不安定期及び安定期と、脾塞栓率の経時的変化と、を説明した図である。
【図３】本発明に係る予測装置での処理を示したブロック図である。
【図４】上段は、部分的脾動脈塞栓術（ＰＳＥ）の塞栓前（左）、中等度塞栓後（中）、高度塞栓後（右）の腹腔動脈造影による脾臓の造影画像であり、下段は、中等度塞栓後のＣＴ画像（左）と、ＣＴ画像を用いた脾臓全体（Ｔ）、非塞栓領域（Ｖ）、塞栓領域（Ｅ）の立体再構成画像（右３列）である。
【図５】ＰＳＥ施行２０例におけるＰＳＥ前後の血小板数の推移を示すグラフである。
【図６】肝予備力（チャイルド・ピュー（Child-Pugh）分類）と肝体積との関係を示すグラフである。
【図７】肝体積とＩＣＧ−Ｋ値（インドシアニングリーンの消失率）との関係を示すグラフである。
【図８】肝体積と血清アルブミン濃度との関係を示すグラフである。
【図９】肝脾体積比の術前後における変化率（(術前肝体積／術前脾体積−術後肝体積／術後脾体積)／（術前肝体積／術前脾体積)）と血小板増加率との関係を示すグラフである。
【図１０】脾塞栓率と肝脾体積比の術前後における変化（術前肝体積／術前脾体積−術後肝体積／術後脾体積）との関係を示すグラフである。
【図１１】実測血小板増加率と予測血小板増加率との関係を示すグラフである。
【図１２】別の例を用いて検証した実測血小板増加率と予測血小板増加率との関係を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明は、複数施設において異なる塞栓物質を用い様々な条件の症例に対し個別に施行された部分的脾動脈塞栓術（ＰＳＥ）と、その後の血小板数に関する詳細な検討に基づくものである。
【００１８】
以下、ＰＳＥによって期待される血小板数の増加量を術前に予想するための本発明の理論的背景と根拠、並びに具体的な方法や装置について説明する。
【００１９】
（本発明の理論的背景と根拠）
以下の詳述する本発明は、末梢血中の血小板数というものが、産生と破壊との平衡の中で既定されるという立場から血小板数の予測を試みる、という点を前提に構築されたものである。
【００２０】
さらに、慢性肝疾患症例において血小板産生能を定量的に示す指標はこれまでに知られていないが、本発明者らは、本発明者らが有する経験等に基づき、慢性肝疾患症例においては肝予備力が血小板産生能の代価指標であると仮定した。
【００２１】
そして、ＰＳＥ施行後の血小板数の増加を予測するに際し、血小板産生能の代価指標である肝予備力を示す指標として肝体積を用い、一方、血小板破壊能の指標として脾体積を用い、これらを平衡させてみるというアプローチを取ることとした。
【００２２】
（本発明の血小板数の予測方法）
図１は、本発明に係るＰＳＥ後の血小板数の予測方法の各ステップを示したフローチャートである。図１の各ステップについて、以下、順番に説明する。
【００２３】
（予備情報収集ステップ）
この予測方法では、先ず、複数回のＰＳＥの予備症例試験から得られた、試験前後における肝臓体積及び脾臓体積と、試験前後における血小板数と、試験時の脾塞栓率と、を含んだ予備情報を収集する（予備情報収集ステップ、図示ではステップＳ１）。予備情報収集ステップ（Ｓ１）で集められた予備情報は、後述のステップＳ２〜Ｓ４にて、相関関係式や推定式を導出・構築するために必要とされる。なお、試験後の各予備情報は、血小板数が安定した時期に取得されたものであることが望ましい。
【００２４】
（第１式導出ステップ）
次に、この予備情報から、術前後における血小板数増加率と、術前肝脾体積比と、術後肝脾体積比と、を含んだ第１相関関係式を導出する（第１式導出ステップ、図示ではステップＳ２）。
【００２５】
ここで、第１相関関係式は、例えば、図１中に示すように、術前後における血小板数増加率が、術前後における肝脾体積比の変化量に比例するという関係で構築され得る。なお、このステップ（Ｓ２）で得られた第１相関関係式のみでは、術前後における肝脾体積比の変化量中に、術後肝脾体積比のパラメータが残るため、本発明の目的であるＰＳＥ術前での血小板数の予測が不可能である。従って、本発明では、後述のステップ（Ｓ３、Ｓ４）にて、術後肝脾体積比を含んだもう一つの関係式（後述の第２相関関係式）を求め、２つの相関関係式を組み合せることで、術後肝脾体積比の項を排除した予測推定式を導出することとした。
【００２６】
（第２式導出ステップ）
具体的には、予備情報収集ステップ（Ｓ１）から、術時の脾塞栓率と、術前肝脾体積比と、術後肝脾体積比と、を含んだ第２相関関係式を導出する（第２式導出ステップ、図示ではステップＳ３）。
【００２７】
（第３式導出ステップ）
次に、第１・第２相関関係式を統合することにより、血小板数増加率と、脾塞栓率と、術前肝脾体積比と、を含んだ血小板数推定式を導出する（第３式導出ステップ、図示ではステップＳ４）。
【００２８】
（推定ステップ）
最後に、ＰＳＥの本施行に適用する脾塞栓率と術前肝脾体積比とを決定し、前記血小板数推定式に基づいて、本施行後の血小板数増加率を推定する（推定ステップ、図示ではステップＳ５）。なお、このステップ（Ｓ５）における脾塞栓率は、本施行にて実際適用予定の値を推定式に代入することが望ましい。これにより、ＰＳＥ施行前に、術後（つまり、血小板数安定期）の血小板数増加率ひいては血小板数を予測することが可能となる。
【００２９】
（脾塞栓率の取得）
ところで、実際のＰＳＥ施行に際しては、施行当日に脾塞栓率を正確に求めることは困難な場合がある。こうした場合の多くは、ＰＳＥ当日は、塞栓領域に不完全な形で残存した造影剤が造影効果を発揮してしまい、造影により確認される非塞栓領域と塞栓領域との鑑別が不正確となることが原因となっている。
【００３０】
この問題に対処すべく本発明者らは鋭意検討した。具体的には、ＰＳＥ施行後、経時的に総脾体積と塞栓部脾体積とを測定・評価した結果、ＰＳＥ後の約２週間までであれば、両者の比率である脾塞栓率がほぼ一定に保たれることを明らかとなった（図２（Ａ）下段に示す上下の棒グラフの比率を参照）。
【００３１】
これにより、図２（Ｂ）に示すように、血小板数の予測にあたって、その予測精度を向上するために、脾塞栓率は術後の約２週間まで（Ａ点からＢ点までの間の時期）に取得し、上記推定式に基づいて、安定期（Ｃ点）での血小板数増加率を推定することが可能となる。なお、術前肝脾体積比はＰＳＥ施行時前（Ａ点より前）に取得する点は上述の方法と変わらない。
【００３２】
上記知見から、本発明の予測方法は、以下の追加ステップを含んでもよい。具体的には、ＰＳＥの実施日から、血小板数が不安定な時期（図２（Ｂ）中のＢ点、例えば、実施日から約２週間）までに、術後不安定期の脾塞栓率を取得し、血小板数増加率を再度推定する（再推定ステップ、図１ではステップＳ６）。
【００３３】
上述したように、脾塞栓率はＰＳＥ術前に設定し、ＰＳＥ術時に当該設定値に目標として塞栓を試みるが、実際の脾塞栓率は予定通りになっているとは限らない。ＰＳＥ術後の測定（この再推定ステップ（Ｓ６））は、術前の設定値に対し、実際の脾塞栓率を実測・検証する事に他ならない。これにより、上述の推定式中の入力パラメータの一つが実測値として入力されることになるため、より精度の高い血小板数増加率を推定することが可能となる。
【００３４】
（本発明の血小板数の予測装置）
次に、上述の予測方法に対応し、この予測方法とともに使用可能な予測装置について説明する。
【００３５】
図３は、本発明の一実施形態に係る予測装置のブロック図を示す。図３において、符号１はＣＰＵ、メモリなどを含む処理部、符号２は液晶表示装置などの表示部、符号３はキースイッチ、タッチパネルなどの入力部である。なお、入力部３には、後述するＰＳＥに係る予備情報や手術情報などの情報を測定するコンピュータ断層撮影（ＣＴ）装置などの測定部４が接続されていてもよい。処理部１は、例えば、汎用のコンピュータにより構成することができる。さらに、処理部１には、以下に詳述する構成要素が含まれている。
【００３６】
予備情報収集部１１では、入力部３から、複数回のＰＳＥの予備症例試験から得られた、試験前後における肝臓体積及び脾臓体積と、試験前後における血小板数と、試験時の脾塞栓率と、を含んだ予備情報を収集・保管する。
【００３７】
第１式導出部１２では、予備情報収集部１１で保存された予備情報を利用して、術前後における血小板数増加率と、術前肝脾体積比と、術後肝脾体積比と、を含んだ第１相関関係式を導出する。
【００３８】
また、第２式導出部１３では、第１式導出部１２の上記処理と同様に、予備情報を利用して、術時の脾塞栓率と、術前肝脾体積比と、術後肝脾体積比と、を含んだ第２相関関係式を導出する。
【００３９】
なお、導出された第１・第２相関関係式を規定する情報（各式が１次式である場合、その傾きや切片などの数式情報）は、数式情報収集部１４に送られ、ここで保管される。
【００４０】
第３式導出部１５では、第１・第２相関関係式を統合することにより、血小板数増加率と、脾塞栓率と、術前肝脾体積比と、を含んだ血小板数推定式を導出する。具体的には、数式情報収集部１４に保管された第１・第２相関関係式に関する数値情報を取得して、推定式を導出する。これで、ＰＳＥ本施行にも利用可能な血小板数推定式が確定する。
【００４１】
また、手術情報収集部１６では、ＰＳＥの本施行に適用する術時の脾塞栓率と術前肝脾体積比とを含んだ手術情報を取得する。なお、手術情報はこれらに限定されるわけではなく、例えば、術前の血小板数その他の情報が含まれる。また、手術情報収集部１６では、術時の脾塞栓率だけでなく、この値を代替する目的で、術後２週間以内（血小板数の産生不安定期）の脾塞栓率を取得・保管してもよい。
【００４２】
さらに、推定部１７では、手術情報と血小板数推定式とに基づいてＰＳＥ本施行後の血小板数増加率を推定する。
【００４３】
この推定部１７で得られた推定結果に関する情報は、処理情報収集部１８に送られ、そこで保管される。また、予備情報、手術情報、推定式に関する情報なども、各収集部１１，１４，１６から処理情報収集部１８に送られ、ここで保管されてもよい。
【００４４】
表示部２は、処理情報収集部１８で保管された推定結果に関する情報、推定に用いられた推定式に関する情報（予備情報、手術情報、数式情報）などを取得し、これらを表示することが可能である。
【００４５】
（予測プログラム）
また、本発明では、以上の各部の役割をコンピュータに発揮させるプログラムを構築し、上述の予測装置を作動させるようにしてもよい。
【実施例】
【００４６】
以下、図面を参照しながら本発明の実施例について説明する。本実施例では、とりわけ、上述の予測方法における血小板数推定式の導出過程について詳しく説明する。
【００４７】
図４の上段の写真は、部分的脾動脈塞栓術（ＰＳＥ）の実際の様子を示すものであり、ＰＳＥの塞栓前（左）、中等度塞栓後（中）、高度塞栓後（右）の腹腔動脈造影による脾臓の造影画像である。塞栓により血流が減少していることがわかる。また、図４の下段の画像は、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）による脾臓の立体再構成画像を示すものであり、中等度塞栓後のＣＴ画像（左）と、このＣＴ画像を用いた脾臓全体（Ｔ）、非塞栓領域（Ｖ）、塞栓領域（Ｅ）を立体的に示している。ＣＴによれば、脾臓全体、非塞栓領域、塞栓領域の体積を測定することができる。
【００４８】
図５は、ＰＳＥ施行２０例におけるＰＳＥ前後の血小板数の推移を示すグラフである（＊：ｐ＜0.0001（ウィルコクソンの符号付順位和検定（Wilcoxon
matched-pairs signed rank test)）。この２０例について、血小板数予測のための多変量解析を行った。その結果を次表に示す。多変量解析では表１に示すように４つのモデル１〜４を用いた。
【００４９】
【表１】
2013252411.tif 000003
【００５０】
ＰＳＥの術前血小板数（prePlt）、術前脾体積（preVsp）、術前肝体積（preVh）、脾塞栓率（eVsp%）、脾塞栓体積（eVsp）、術前肝脾体積比（術前肝体積／術前脾体積）（preVh/preVsp）の６つを説明因子として、有意確立０．０５以下を基準として多変量解析を行った結果、モデル４において、脾塞栓率と術前肝脾体積比が術後の血小板数に対する有意な説明因子として抽出された。
【００５１】
なお、モデル１は脾塞栓体積を唯一の説明因子としたモデルであるが、脾塞栓率と術前脾体積が有意因子である可能性を否定できず、良いモデルではないと判断された。同様にモデル２においても、選択されていない術前肝脾体積比が有意因子である可能性を否定できなかった。反対にモデル３においては、選択された脾塞栓体積の有意性が失われていた。
【００５２】
次に、肝予備力と肝体積との関連性について検討したところ、図６に示すように、肝予備力の指標として汎用されているチャイルド・ピュー（Child-Pugh）分類のＡとＢ（Ａが予備力上Ｂに勝る）の間には有意な肝体積の差異があり、Ａの体積が有意に大きかった（ｐ＝0.012）。また、肝予備力の指標とされるＩＣＧ−Ｋ値（インドシアニングリーンの消失率）は、図７に示すように肝体積と有意な正の相関を示した（ｐ＝0.042、ｒ＝0.32)。さらに、血清アルブミン濃度は、図８に示すように肝体積と有意な正の相関を示した（ｐ＝0.013、ｒ＝0.35）。
【００５３】
次に、血小板数に対する有意な説明因子として抽出された脾塞栓率と術前肝脾体積比について、ＰＳＥ後の血小板数との関係について検討した。
【００５４】
肝脾体積比の術前後における変化率（（術前肝脾体積比−術後肝脾体積比）／術前肝脾体積比））（(preVh/preVsp-postVh/postVsp)/(preVh/preVsp)）と血小板増加率（dPlt%）との関係を図９に示す。両者は有意な正の相関関係を示した（ｐ＝0.019、ｒ＝0.52）。ここで、術後肝脾体積比（術後肝体積／術後脾体積）（postVh/postVsp）の部分は術前に測定することが不可能なため、多変量解析で抽出されたもう１つの説明因子である脾塞栓率（eVsp%）と肝脾体積比の術前後における変化（術前肝脾体積比−術後肝脾体積比）（preVh/preVsp-postVh/postVsp）との関係を検討した結果、図１０に示すように両者は有意に正の相関関係を示した（ｐ＝0.0003、ｒ＝0.72)。
【００５５】
以上の結果に基づいて、以下のように血小板予測式を作成した（上述の第３式導出ステップＳ４を参照）。すなわち、図９の結果より第１相関関係式を作成し（上述の第１式導出ステップＳ２と、以下の式１とを参照）、図１０の結果（上述の第２式導出ステップＳ３と、以下の式２とを参照）を用いて、肝脾体積比の術前後における変化（preVh/preVsp-postVh/postVsp）に脾塞栓率（eVsp%）を代入することで、ＰＳＥ前に算出が可能なＰＳＥ術後血小板数予測式を作成した（上述の第３式導出ステップＳ４と、以下の式３とを参照）。
【００５６】
【数１】
2013252411.tif 000004
【００５７】
図１１に示すように、この予測式（式３）を用いた予測血小板増加率と実測血小板増加率との間には有意な正の相関が認められた（ｐ＝0.0003、ｒ＝0.72）。
【００５８】
上記の予測式（式３）について、予測式の作成に用いた２０例とは別の１４例を用いて検証した（上述の推定ステップＳ５を参照）。その結果、図１２に示すように、良好な予測効果が確認された（ｐ＜0.0001、ｒ＝0.92）。なお、図１２中、白丸は式作成コホート、黒丸は検証コホート、実線は検証コホートに対する相関直線である。
【００５９】
本発明によれば、上述のような予測方法、これに対応する予測装置や予測プログラムを用いることにより、部分的脾動脈塞栓術（ＰＳＥ）によって期待される血小板数の増加量を術前に正確に予測することができる。これにより、不要な塞栓を避けたり塞栓を複数回に分割したりするなどの対応が可能となり、より安全で効果的なＰＳＥを施行することが可能になる。また、ＰＳＥがコンピュータ断層撮影（ＣＴ）の画像情報のない状態で施行されることは稀であること、本発明の方法はＣＴ画像の解析の結果得られる術前肝体積、術前脾体積のデータのみで血小板増加率を予測することができることから、本発明の方法は、特殊な機材や追加の検査を全く必要とせず、極めて汎用性に優れるものである。
【００６０】
なお、予測装置は、上述のように、処理部１及び表示部２の他、手術情報等を取得する測定部４を備えてもよい。この測定部４は、例えば、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）装置と、コンピュータ断層撮影装置により得られた画像情報から、肝臓や脾臓の体積を算出するためのプログラムを搭載したコンピュータにより構成することができる。また、前述の処理部１は入力された術前肝体積、術前脾体積の値と上記の予測式等の関係に基づいて所定の脾塞栓率での部分的脾動脈塞栓術を施行した後の血小板増加率を算出し、その結果を表示部２に表示させるためのプログラムを搭載したコンピュータにより構成することができる。さらに、前述の表示部２は汎用のディスプレイにより構成することができる。
【００６１】
なお、本発明は上述の実施形態や実施例に限定されるものではなく、種々の変形例での実施が可能である。
【産業上の利用可能性】
【００６２】
以上のように、本発明によれば、部分的脾動脈塞栓術（ＰＳＥ）によって期待される血小板数の増加量を術前に正確に予測することができる。従って、本発明の産業上の利用価値及び利用可能性は非常に高い。
【符号の説明】
【００６３】
１    処理部
２    表示部
３    入力部
４    測定部
１１    予備情報収集部
１２    第１式導出部
１３    第２式導出部
１４    数式情報収集部
１５    第３式導出部
１６    手術情報収集部
１７    推定部
１８    処理情報収集部
Ｓ１    予備情報収集ステップ
Ｓ２    第１式導出ステップ
Ｓ３    第２式導出ステップ
Ｓ４    第３式導出ステップ
Ｓ５    推定ステップ
Ｓ６    再推定ステップ
eVsp%    脾塞栓率
prePlt    ＰＳＥ施行前（術前）の血小板数
preVsp    ＰＳＥ施行前（術前）の脾体積（脾臓体積）
preVh    ＰＳＥ施行前（術前）の肝体積（肝臓体積）
preVh/preVsp    ＰＳＥ施行前（術前）の肝脾体積比（術前肝体積／術前脾体積）
dPlt%    血小板数の増加率
(preVh/preVsp-postVh/postVsp)/(preVh/preVsp)    術前後での肝脾体積比の変化率
【図１】
2013252411.tif 000005
【図３】
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【図５】
2013252411.tif 000007
【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
2013252411.tif 000012
【図１１】
2013252411.tif 000013
【図１２】
2013252411.tif 000014
【図２】
2013252411.tif 000015
【図４】
2013252411.tif 000016