(57)【要約】【課題】有機紫外線吸収剤や医薬品、機能性材料の合成中間体として有用な２−（２−ベンゾヘテラゾリルアミノ）ベンゾヘテラゾール化合物を、工業的に実施容易な条件で高収率かつ高純度で合成可能な製造方法を提供する。【解決手段】式（１）：2013107828.tif 000014で表される２−アミノベンゾヘテラゾール化合物に対して、式（２）：2013107828.tif 000015で表される２−ハロゲノベンゾヘテラゾール化合物を反応させて、式（３）：2013107828.tif 000016で表される２−（２−ベンゾヘテラゾリルアミノ）ベンゾヘテラゾール化合物を製造する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）：
【化１】
2013107828.tif 000011
（式中、Ｙ１は酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ１は存在しないか、または存在する場合は、１つのベンゼン環の６個の炭素原子のうち５員環と共有された２個の炭素原子を除いた４個の炭素原子に結合する４個の水素原子のうち１ないし４個を置換することができ、４個のベンゼン環の水素原子を置換した置換基の全てはそれぞれ互いに独立して、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、ハロゲノ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜３のフルオロアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、置換基を有していてもよい炭素数６〜１０のアリールスルホニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜１６のアルキルアミノスルホニル基、置換基を有していてもよいモルホリノスルホニル基、置換基を有していてもよいピペリジノスルホニル基、置換基を有していてもよいピロリジノスルホニル基、置換基を有していてもよいチオモルホリノスルホニル基である。）で表される２−アミノベンゾヘテラゾール化合物に対して、式（２）：
【化２】
2013107828.tif 000012
（式中、Ｘは塩素原子または臭素原子であり、Ｙ２は酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ２は存在しないか、または存在する場合は、１つのベンゼン環の６個の炭素原子のうち５員環と共有された２個の炭素原子を除いた４個の炭素原子に結合する４個の水素原子のうち１ないし４個を置換することができ、４個のベンゼン環の水素原子を置換した置換基の全てはそれぞれ互いに独立して、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、ハロゲノ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜３のフルオロアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、置換基を有していてもよい炭素数６〜１０のアリールスルホニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜１６のアルキルアミノスルホニル基、置換基を有していてもよいモルホリノスルホニル基、置換基を有していてもよいピペリジノスルホニル基、置換基を有していてもよいピロリジノスルホニル基、置換基を有していてもよいチオモルホリノスルホニル基である。）で表される２−ハロゲノベンゾヘテラゾール化合物を反応させることを特徴とする、式（３）：
【化３】
2013107828.tif 000013
（式中、Ｙ１およびＲ１は、式（１）で示したものであり、Ｙ２およびＲ２は、式（２）で示したものである。）で表される２−（２−ベンゾヘテラゾリルアミノ）ベンゾヘテラゾール化合物の製造方法。
【請求項２】
反応が塩基性化合物の存在下で行われることを特徴とする請求項１に記載の２−（２−ベンゾヘテラゾリルアミノ）ベンゾヘテラゾール化合物の製造方法。
【請求項３】
反応が相間移動触媒存在下で行われることを特徴とする請求項１または２に記載の２−（２−ベンゾヘテラゾリルアミノ）ベンゾヘテラゾール化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有機紫外線吸収剤や医薬品、機能性材料の合成中間体として有用な２−（２−ベンゾヘテラゾリルアミノ）ベンゾヘテラゾール化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
２−（２−ベンゾヘテラゾリルアミノ）ベンゾヘテラゾール化合物を製造する方法としては、芳香族アミン化合物（ベンゼン環を構成する隣接炭素原子上に、ヒドロキシル基またはメルカプト基と、アミノ基とがそれぞれ結合している）と２−ベンゾヘテラゾールカルバモニトリルとを反応させる方法（非特許文献１）、芳香族アミン化合物（ベンゼン環を構成する隣接炭素原子上に、ヒドロキシル基またはメルカプト基と、アミノ基とがそれぞれ結合している）とＳ，Ｓ’−ジメチル−Ｎ−（２−ベンゾヘテラゾリル）カルボンイミドジチオエートを反応させる方法（非特許文献２、３）、２−アミノベンゾヘテラゾールを酸存在下にて脱アンモニア縮合させる方法(特許文献1)などが知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】米国特許第4,369,323号明細書
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】J. Heterocyclic Chem., 1975, 12, 37
【非特許文献２】Synthesis, 1982, 1066
【非特許文献３】Synthesis, 1987, 368
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
芳香族アミン化合物と２−ベンゾヘテラゾールカルバモニトリルとを反応させる方法においては、反応を進行させるために高温条件下での撹拌が必要である。また、原料である２−ベンゾヘテラゾールカルバモニトリルは入手が困難であり、合成する際には有害かつ臭気のあるメチルメルカプタンが副生するなどの不具合がある。
【０００６】
また、芳香族アミン化合物とＳ，Ｓ’−ジメチル−Ｎ−（２−ベンゾヘテラゾリル）カルボンイミドジチオエートとを反応させる方法においても、反応を進行させるためには高温条件下での撹拌が必要であり、反応時に有害かつ臭気のあるメチルメルカプタンが副生する。また、ベンゼン環上に電子供与性置換基を有する場合には収率が非常に低いなどの不具合がある。
【０００７】
一方、２−アミノベンゾヘテラゾールを酸存在下にて反応させる方法においては、反応を進行させるためには高温条件下にて長時間の撹拌が必要であることから、工業的に有利な製造方法とは言い難い。また、イミノ基に関して対称な化合物、例えば、２−（２−ベンゾチアゾリルアミノ）ベンゾチアゾール等は合成可能であるものの、イミノ基に関して非対称な置換基を有する化合物、例えば、２−[２−（６−メトキシベンゾチアゾリル）アミノ]ベンゾチアゾール等や、イミノ基に関して非対称な５員環を有する化合物、例えば、２−（２−ベンゾチアゾリルアミノ）ベンゾオキサゾール等は選択的に合成することが困難という不具合がある。
【０００８】
そこで、本発明の目的は、有機紫外線吸収剤や医薬品、機能性材料の合成中間体として有用な２−（２−ベンゾヘテラゾリルアミノ）ベンゾヘテラゾール化合物を、工業的に実施容易な条件で高収率に合成可能な製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、式（１）：
【００１０】
【化１】
2013107828.tif 000002
（式中、Ｙ１は酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ１は存在しないか、または存在する場合は、１つのベンゼン環の６個の炭素原子のうち５員環と共有された２個の炭素原子を除いた４個の炭素原子に結合する４個の水素原子のうち１ないし４個を置換することができ、４個のベンゼン環の水素原子を置換した置換基の全てはそれぞれ互いに独立して、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、ハロゲノ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜３のフルオロアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、置換基を有していてもよい炭素数６〜１０のアリールスルホニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜１６のアルキルアミノスルホニル基、置換基を有していてもよいモルホリノスルホニル基、置換基を有していてもよいピペリジノスルホニル基、置換基を有していてもよいピロリジノスルホニル基、置換基を有していてもよいチオモルホリノスルホニル基である。）で表される２−アミノベンゾヘテラゾール化合物に対して、式（２）：
【００１１】
【化２】
2013107828.tif 000003
（式中、Ｘは塩素原子または臭素原子であり、Ｙ２は酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ２は存在しないか、または存在する場合は、１つのベンゼン環の６個の炭素原子のうち５員環と共有された２個の炭素原子を除いた４個の炭素原子に結合する４個の水素原子のうち１ないし４個を置換することができ、４個のベンゼン環の水素原子を置換した置換基の全てはそれぞれ互いに独立して、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、ハロゲノ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜３のフルオロアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、置換基を有していてもよい炭素数６〜１０のアリールスルホニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜１６のアルキルアミノスルホニル基、置換基を有していてもよいモルホリノスルホニル基、置換基を有していてもよいピペリジノスルホニル基、置換基を有していてもよいピロリジノスルホニル基、置換基を有していてもよいチオモルホリノスルホニル基である。）で表される２−ハロゲノベンゾヘテラゾール化合物を反応させることを特徴とする、式（３）：
【００１２】
【化３】
2013107828.tif 000004
（式中、Ｙ１およびＲ１は、式（１）で示したものであり、Ｙ２およびＲ２は、式（２）で示したものである。）で表される２−（２−ベンゾヘテラゾリルアミノ）ベンゾヘテラゾール化合物の製造方法に関する。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、工業的に実施容易な条件で２−（２−ベンゾヘテラゾリルアミノ）ベンゾヘテラゾール化合物を高収率かつ高純度で製造できる。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下、本発明について詳細に説明する。本発明に用いられる２−アミノベンゾヘテラゾール化合物は、式（１）：
【００１５】
【化４】
2013107828.tif 000005
で表される。
【００１６】
式（１）中、Ｙ１は酸素原子または硫黄原子である。
【００１７】
また、式（１）中、Ｒ１は、存在しないか、または存在する場合は、１つのベンゼン環の６個の炭素原子のうち５員環と共有された２個の炭素原子を除いた４個の炭素原子に結合する４個の水素原子のうち１ないし４個を置換することができ、４個のベンゼン環の水素原子を置換した置換基の全てはそれぞれ互いに独立して、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、ハロゲノ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜３のフルオロアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、置換基を有していてもよい炭素数６〜１０のアリールスルホニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜１６のアルキルアミノスルホニル基、置換基を有していてもよいモルホリノスルホニル基、置換基を有していてもよいピペリジノスルホニル基、置換基を有していてもよいピロリジノスルホニル基、置換基を有していてもよいチオモルホリノスルホニル基である。
【００１８】
式（１）中、Ｒ１に帰属される、前記の置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、２−メトキシエチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、シクロペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、シクロヘキシル、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基等が挙げられる。原料の入手性および合成の簡便さの観点から、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−オクチル基が好ましく、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基がより好ましい。
【００１９】
式（１）中、Ｒ１に帰属される、前記の炭素数１〜４のアルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等が挙げられる。原料の入手性および合成の簡便さの観点から、メトキシ基、エトキシ基が好ましい。
【００２０】
式（１）中、Ｒ１に帰属される、前記のハロゲノ基としては、例えば、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、ヨード基等が挙げられる。原料の入手性および合成の簡便さの観点から、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基が好ましく、クロロ基がより好ましい。
【００２１】
式（１）中、Ｒ１に帰属される、前記の置換基を有していてもよい炭素数１〜３のフルオロアルキル基としては、例えば、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、ヘプタフルオロプロピル基等が挙げられる。原料の入手性および合成の簡便さの観点から、トリフルオロメチル基が好ましい。
【００２２】
式（１）中、Ｒ１に帰属される、前記の置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキルスルホニル基としては、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、１−プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、１−ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｓｅｃ−ブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基、１−ペンチルスルホニル基、イソペンチルスルホニル基、ネオペンチルスルホニル基、シクロペンチルスルホニル基、１−ヘキシルスルホニル基、イソヘキシルスルホニル基、シクロヘキシルスルホニル基、１−ヘプチルスルホニル基、１−オクチルスルホニル基、１−（２−エチルヘキシル）スルホニル基等が挙げられる。原料の入手性および合成の簡便さの観点から、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、１−ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、１−ヘキシルスルホニル基、シクロヘキシルスルホニル基、１−オクチルスルホニル基、１−（２−エチルヘキシル）スルホニル基が好ましく、メチルスルホニル基、１−ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、１−ヘキシルスルホニル基、１−オクチルスルホニル基がより好ましく、メチルスルホニル基がさらに好ましい。
【００２３】
式（１）中、Ｒ１に帰属される、前記の置換基を有していてもよい炭素数６〜１０のアリールスルホニル基としては、例えば、ベンゼンスルホニル基、４−メチルベンゼンスルホニル基、４−エチルベンゼンスルホニル基、４−プロピルベンゼンスルホニル基、２，３−ジメチルベンゼンスルホニル基、２，４−ジメチルベンゼンスルホニル基、２，５−ジメチルベンゼンスルホニル基、２，６−ジメチルベンゼンスルホニル基、３，４−ジメチルベンゼンスルホニル基、３，５−キシレンスルホニル基、２，４，５−トリメチルベンゼンスルホニル基、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル基、１−ナフタレンスルホニル基、２−ナフタレンスルホニル基等が挙げられる。原料の入手性および合成の簡便さの観点から、ベンゼンスルホニル基、４−メチルベンゼンスルホニル基、４−エチルベンゼンスルホニル基が好ましい。
【００２４】
式（１）中、Ｒ１に帰属される、前記の置換基を有していてもよい炭素数１〜１６のアルキルアミノスルホニル基としては、例えば、Ｎ−メチルアミノスルホニル基、Ｎ−エチルアミノスルホニル基、Ｎ−ｎ−プロピルアミノスルホニル基、Ｎ−イソプロピルアミノスルホニル基、Ｎ−ｎ−ブチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−メチルエチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−エチルイソプロピルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ヘキシルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジ（２−エチルヘキシル）アミノスルホニル基等が挙げられる。原料の入手性および合成の簡便さの観点から、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ヘキシルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジ（２−エチルヘキシル）アミノスルホニル基が好ましく、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ヘキシルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジ（２−エチルヘキシル）アミノスルホニル基がより好ましい。
【００２５】
式（１）中、Ｒ１に帰属される、置換基を有していてもよいモルホリノスルホニル基としては、例えば、モルホリノスルホニル基、２−メチルモルホリノスルホニル基、３−メチルモルホリノスルホニル基、２−エチルモルホリノスルホニル基、３−ｎ−プロピルモルホリノスルホニル基、３−ｎ−ブチルモルホリノスルホニル基、２，３−ジメチルモルホリノスルホニル基、２，６−ジメチルモルホリノスルホニル基、３−フェニルモルホリノスルホニル基等が挙げられる。原料の入手性および合成の簡便さの観点から、モルホリノスルホニル基、２−メチルモルホリノスルホニル基、３−メチルモルホリノスルホニル基、２，６−ジメチルモルホリノスルホニル基が好ましい。
【００２６】
式（１）中、Ｒ１に帰属される、置換基を有していてもよいピペリジノスルホニル基としては、例えば、ピペリジノスルホニル基、２−メチルピペリジノスルホニル基、３−メチルピペリジノスルホニル基、４−メチルピペリジノスルホニル基、２−エチルピペリジノスルホニル基、４−ｎ−プロピルピペリジノスルホニル基、３−ｎ−ブチルピペリジノスルホニル基、２，４−ジメチルピペリジノスルホニル基、２，６−ジメチルピペリジノスルホニル基、４−フェニルピペリジノスルホニル基等が挙げられる。原料の入手性および合成の簡便さの観点から、ピペリジノスルホニル基、２−メチルピペリジノスルホニル基、３−メチルピペリジノスルホニル基、４−メチルピペリジノスルホニル基が好ましい。
【００２７】
式（１）中、Ｒ１に帰属される、置換基を有していてもよいピロリジノスルホニル基としては、例えば、ピロリジノスルホニル基、２−メチルピロリジノスルホニル基、３−メチルピロリジノスルホニル基、２−エチルピロリジノスルホニル基、３−ｎ−プロピルピロリジノスルホニル基、３−ｎ−ブチルピロリジノスルホニル基、２，４−ジメチルピロリジノスルホニル基、２，５−ジメチルピロリジノスルホニル基、３−フェニルピロリジノスルホニル基等が挙げられる。原料の入手性および合成の簡便さの観点から、ピロリジノスルホニル基、２−メチルピロリジノスルホニル基が好ましい。
【００２８】
式（１）中、Ｒ１に帰属される、置換基を有していてもよいチオモルホリノスルホニル基としては、例えば、チオモルホルノスルホニル基、２−メチルチオモルホリノスルホニル基、３−メチルチオモルホリノスルホニル基、２−エチルチオモルホリノスルホニル基、３−ｎ−プロピルチオモルホリノスルホニル基、３−ｎ−ブチルチオモルホリノスルホニル基、２，３−ジメチルチオモルホリノスルホニル基、２，６−ジメチルチオモルホリノスルホニル基、３−フェニルチオモルホリノスルホニル基等が挙げられる。原料の入手性および合成の簡便さの観点から、チオモルホルノスルホニル基、２−メチルチオモルホリノスルホニル基、３−メチルチオモルホリノスルホニル基、２，６−ジメチルチオモルホリノスルホニル基が好ましい。
【００２９】
本発明に用いられる２−アミノベンゾヘテラゾール化合物は、市販されているものをそのまま使用してもよいし、任意の公知の方法により適宜製造したものを使用してもよい。
【００３０】
２−アミノベンゾヘテラゾール化合物の製造方法としては特に限定されず、例えば、Ｒ１がイソプロピル基であり、Ｙ１が硫黄原子である２−アミノ−６−イソプロピルベンゾチアゾールは、４−イソプロピルアニリンをチオシアン酸カリウムおよび臭素と反応させる方法（EP No. 282,971）等によって製造することができる。また、例えば、Ｙ１が酸素原子である２−アミノベンゾオキサゾールは、２−アミノフェノールをチオシアン酸アンモニウムと反応後、酸化鉛によって閉環する方法（J. Pharm. Sci., 53, 5, 538）等によって製造することができる。
【００３１】
本発明に用いられる２−ハロゲノベンゾヘテラゾール化合物は、式（２）：
【００３２】
【化５】
2013107828.tif 000006
で表される。
【００３３】
式（２）中、Ｘは塩素原子または臭素原子であり、Ｙ２は、酸素原子または硫黄原子である。
【００３４】
また、式（２）中、Ｒ２は、存在しないか、または存在する場合は、１つのベンゼン環の６個の炭素原子のうち５員環と共有された２個の炭素原子を除いた４個の炭素原子に結合する４個の水素原子のうち１ないし４個を置換することができ、４個のベンゼン環の水素原子を置換した置換基の全てはそれぞれ互いに独立して、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、ハロゲノ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜３のフルオロアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、置換基を有していてもよい炭素数６〜１０のアリールスルホニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜１６のアルキルアミノスルホニル基、置換基を有していてもよいモルホリノスルホニル基、置換基を有していてもよいピペリジノスルホニル基、置換基を有していてもよいピロリジノスルホニル基、置換基を有していてもよいチオモルホリノスルホニル基である。
【００３５】
式（２）中、Ｒ２に帰属される、前記の置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、２−メトキシエチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、シクロペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、シクロヘキシル、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基等が挙げられる。原料の入手性および合成の簡便さの観点から、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−オクチル基が好ましく、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基がより好ましい。
【００３６】
式（２）中、Ｒ２に帰属される、前記の炭素数１〜４のアルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等が挙げられる。原料の入手性および合成の簡便さの観点から、メトキシ基、エトキシ基が好ましい。
【００３７】
式（２）中、Ｒ２に帰属される、前記のハロゲノ基としては、例えば、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、ヨード基等が挙げられる。原料の入手性および合成の簡便さの観点から、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基が好ましく、クロロ基がより好ましい。
【００３８】
式（２）中、Ｒ２に帰属される、前記の置換基を有していてもよい炭素数１〜３のフルオロアルキル基としては、例えば、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、ヘプタフルオロプロピル基等が挙げられる。原料の入手性および合成の簡便さの観点から、トリフルオロメチル基が好ましい。
【００３９】
式（２）中、Ｒ２に帰属される、前記の置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキルスルホニル基としては、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、１−プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、１−ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｓｅｃ−ブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基、１−ペンチルスルホニル基、イソペンチルスルホニル基、ネオペンチルスルホニル基、シクロペンチルスルホニル基、１−ヘキシルスルホニル基、イソヘキシルスルホニル基、シクロヘキシルスルホニル基、１−ヘプチルスルホニル基、１−オクチルスルホニル基、１−（２−エチルヘキシル）スルホニル基等が挙げられる。原料の入手性および合成の簡便さの観点から、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、１−ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、１−ヘキシルスルホニル基、シクロヘキシルスルホニル基、１−オクチルスルホニル基、１−（２−エチルヘキシル）スルホニル基が好ましく、メチルスルホニル基、１−ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、１−ヘキシルスルホニル基、１−オクチルスルホニル基がより好ましく、メチルスルホニル基がさらに好ましい。
【００４０】
式（２）中、Ｒ２に帰属される、前記の置換基を有していてもよい炭素数６〜１０のアリールスルホニル基としては、例えば、ベンゼンスルホニル基、４−メチルベンゼンスルホニル基、４−エチルベンゼンスルホニル基、４−プロピルベンゼンスルホニル基、２，３−ジメチルベンゼンスルホニル基、２，４−ジメチルベンゼンスルホニル基、２，５−ジメチルベンゼンスルホニル基、２，６−ジメチルベンゼンスルホニル基、３，４−ジメチルベンゼンスルホニル基、３，５−キシレンスルホニル基、２，４，５−トリメチルベンゼンスルホニル基、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル基、１−ナフタレンスルホニル基、２−ナフタレンスルホニル基等が挙げられる。原料の入手性および合成の簡便さの観点から、ベンゼンスルホニル基、４−メチルベンゼンスルホニル基、４−エチルベンゼンスルホニル基が好ましい。
【００４１】
式（２）中、Ｒ２に帰属される、前記の置換基を有していてもよい炭素数１〜１６のアルキルアミノスルホニル基としては、例えば、Ｎ−メチルアミノスルホニル基、Ｎ−エチルアミノスルホニル基、Ｎ−イソプロピルアミノスルホニル基、Ｎ−ｎ−プロピルアミノスルホニル基、Ｎ−ｎ−ブチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−メチルエチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−エチルイソプロピルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ヘキシルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジ（２−エチルヘキシル）アミノスルホニル基等が挙げられる。原料の入手性および合成の簡便さの観点から、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ヘキシルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジ（２−エチルヘキシル）アミノスルホニル基が好ましく、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ヘキシルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジ（２−エチルヘキシル）アミノスルホニル基がより好ましい。
【００４２】
式（２）中、Ｒ２に帰属される、置換基を有していてもよいモルホリノスルホニル基としては、例えば、モルホリノスルホニル基、２−メチルモルホリノスルホニル基、３−メチルモルホリノスルホニル基、２−エチルモルホリノスルホニル基、３−ｎ−プロピルモルホリノスルホニル基、３−ｎ−ブチルモルホリノスルホニル基、２，３−ジメチルモルホリノスルホニル基、２，６−ジメチルモルホリノスルホニル基、３−フェニルモルホリノスルホニル基等が挙げられる。原料の入手性および合成の簡便さの観点から、モルホリノスルホニル基、２−メチルモルホリノスルホニル基、３−メチルモルホリノスルホニル基、２，６−ジメチルモルホリノスルホニル基が好ましい。
【００４３】
式（２）中、Ｒ２に帰属される、置換基を有していてもよいピペリジノスルホニル基としては、例えば、ピペリジノスルホニル基、２−メチルピペリジノスルホニル基、３−メチルピペリジノスルホニル基、４−メチルピペリジノスルホニル基、２−エチルピペリジノスルホニル基、４−ｎ−プロピルピペリジノスルホニル基、３−ｎ−ブチルピペリジノスルホニル基、２，４−ジメチルピペリジノスルホニル基、２，６−ジメチルピペリジノスルホニル基、４−フェニルピペリジノスルホニル基等が挙げられる。原料の入手性および合成の簡便さの観点から、ピペリジノスルホニル基、２−メチルピペリジノスルホニル基、３−メチルピペリジノスルホニル基、４−メチルピペリジノスルホニル基が好ましい。
【００４４】
式（２）中、Ｒ２に帰属される、置換基を有していてもよいピロリジノスルホニル基としては、例えば、ピロリジノスルホニル基、２−メチルピロリジノスルホニル基、３−メチルピロリジノスルホニル基、２−エチルピロリジノスルホニル基、３−ｎ−プロピルピロリジノスルホニル基、３−ｎ−ブチルピロリジノスルホニル基、２，４−ジメチルピロリジノスルホニル基、２，５−ジメチルピロリジノスルホニル基、３−フェニルピロリジノスルホニル基等が挙げられる。原料の入手性および合成の簡便さの観点から、ピロリジノスルホニル基、２−メチルピロリジノスルホニル基が好ましい。
【００４５】
式（２）中、Ｒ２に帰属される、置換基を有していてもよいチオモルホリノスルホニル基としては、例えば、チオモルホルノスルホニル基、２−メチルチオモルホリノスルホニル基、３−メチルチオモルホリノスルホニル基、２−エチルチオモルホリノスルホニル基、３−ｎ−プロピルチオモルホリノスルホニル基、３−ｎ−ブチルチオモルホリノスルホニル基、２，３−ジメチルチオモルホリノスルホニル基、２，６−ジメチルチオモルホリノスルホニル基、３−フェニルチオモルホリノスルホニル基等が挙げられる。原料の入手性および合成の簡便さの観点から、チオモルホルノスルホニル基、２−メチルチオモルホリノスルホニル基、３−メチルチオモルホリノスルホニル基、２，６−ジメチルチオモルホリノスルホニル基が好ましい。
【００４６】
本発明に用いられる２−ハロゲノベンゾヘテラゾール化合物は、市販されているものをそのまま使用してもよいし、任意の公知の方法により適宜製造したものを使用してもよい。
【００４７】
２−ハロゲノベンゾヘテラゾール化合物の製造方法としては特に限定されず、例えば、Ｙ２が硫黄原子である２−クロロベンゾチアゾールは、２−メルカプトベンゾチアゾールを塩素と反応させる方法（特開６１−１０６５６３）等によって製造することができる。また、例えば、Ｒ２がメトキシ基でありＹ２が酸素原子である２−クロロ−５−メトキシベンゾオキサゾールは、２−アミノ−４−メトキシフェノールをエチルキサントゲン酸カリウムにより閉環させた後、塩化チオニルと反応させる方法（J. Org. Chem., 1996, 61, 3289）等によって製造することができる。
【００４８】
前記の２−ハロゲノベンゾヘテラゾール化合物の使用量は、特に限定されないが、収率、容積効率および経済性の観点から、２−アミノベンゾヘテラゾール化合物１．０モルに対して、０．５〜２．０モルであることが好ましく、０．６〜１．８モルであることがより好ましく、０．８〜１．５モルであることがさらに好ましい。使用量が２．０モルを超えると副反応が起こり、収率が低下するおそれがあり、容積効率および経済性に劣るおそれがある。また、０．５モル未満であると、容積効率および経済性に劣るおそれがある。
【００４９】
本発明において、式（１）で表される２−アミノベンゾヘテラゾール化合物と式（２）で表される２−ハロゲノベンゾヘテラゾール化合物を反応させることにより、式（３）：
【００５０】
【化６】
2013107828.tif 000007
で表される２−（２−ベンゾヘテラゾリルアミノ）ベンゾヘテラゾール化合物を得ることができる。
【００５１】
式（３）中、Ｙ１は酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ１に帰属される、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、ハロゲノ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜３のフルオロアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、置換基を有していてもよい炭素数６〜１０のアリールスルホニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜１６のアルキルアミノスルホニル基、置換基を有していてもよいモルホリノスルホニル基、置換基を有していてもよいピペリジノスルホニル基、置換基を有していてもよいピロリジノスルホニル基、置換基を有していてもよいチオモルホリノスルホニル基としては、それぞれ前記Ｒ１について例示したものが挙げられる。
【００５２】
式（３）中、Ｙ２は酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ２に帰属される、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、ハロゲノ基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキルアミノスルホニル基、置換基を有していてもよいモルホリノスルホニル基、置換基を有していてもよいピペリジノスルホニル基、置換基を有していてもよいピロリジノスルホニル基、置換基を有していてもよいチオモルホリノスルホニル基としては、それぞれ前記Ｒ２について例示したものが挙げられる。
【００５３】
前記の２−（２−ベンゾヘテラゾリルアミノ）ベンゾヘテラゾール化合物の合成は好ましくは塩基性条件下で行われる。使用される塩基としては塩基度が大きい化合物であればその使用に特に制限はなく、無機塩基でも有機塩基でも構わない。無機塩基としては、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属水酸化物等が挙げられる。有機塩基としては、脂肪族アミン、芳香族アミン、有機強塩基が挙げられる。中でも塩基としてより好ましくは、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属水酸化物塩であり、最も好ましくはアルカリ金属水酸化物塩である。なお、これら塩基は、単独で用い得ることは勿論のこと、二種以上のものを選択して併用してもよい。
【００５４】
アルカリ金属炭酸塩としては、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどが挙げられる。原料の入手性の観点から、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムが好ましい。
【００５５】
金属水酸化物としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウムなどが挙げられる。原料の入手性の観点から、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムが好ましい。
【００５６】
脂肪族アミンとしては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミンなどが挙げられる。芳香族アミンとしては、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ジエチルアミノピリジンなどが挙げられる。
【００５７】
有機強塩基としては、１，８−ジアザビシクロ[５,４,０]−７−ウンデセン（ＤＢＵ）や１，５−ジアザビシクロ[４,３,０]−５−ノネン（ＤＢＮ）などが挙げられる。
【００５８】
なお、無機塩基を反応系に添加する際の形態は、固体でも水溶液でも構わないが、より好ましくは水溶液の形態である。水溶液で添加する際の濃度は１０％以上、特に２５％以上の高濃度であることが容積効率および反応を良好に進行させることからより好ましい。
【００５９】
前記塩基の使用量は、特に限定されないが、収率、容積効率および経済性の観点から、２−アミノベンゾヘテラゾール化合物１．０モルに対して、１０．０モル以下であることが好ましく、１．０〜７．０モルであることがより好ましく、１．０〜５．０モルであることがさらに好ましい。前記塩基は１０．０モルを超えて使用した場合、使用量に見合う収率の向上は見られず、経済性および容積効率に劣るおそれがある。
【００６０】
２−（２−ベンゾヘテラゾリルアミノ）ベンゾヘテラゾール化合物の合成反応は、必ずしも相間移動触媒を必要としないが、反応を促進させる目的で相間移動触媒を用いることもできる。相間移動触媒としては、従来公知の相間移動触媒であれば、如何なるものであっても用いることができ、例えば、４級アンモニウム塩、４級ホスホニウム塩、ポリエチレングリコール、およびクラウンエーテル等が挙げられ、好ましくは４級アンモニウム塩および４級ホスホニウム塩が挙げられる。なお、これら相間移動触媒は、単独で用い得ることは勿論のこと、二種以上のものを選択して併用してもよい。
【００６１】
４級アンモニウム塩としては、例えば、塩化テトラメチルアンモニウム、塩化テトラエチルアンモニウム、塩化テトラプロピルアンモニウム、塩化テトラブチルアンモニウム、塩化テトラペンチルアンモニウム、塩化テトラヘキシルアンモニウム、塩化テトラヘプチルアンモニウム、塩化テトラオクチルアンモニウム、塩化テトラデシルアンモニウム、塩化テトラドデシルアンモニウム、塩化テトラヘキサデシルアンモニウム、塩化テトラオクタデシルアンモニウム、塩化デシルトリメチルアンモニウム、塩化ドデシルトリメチルアンモニウム、塩化テトラデシルトリメチルアンモニウム、塩化ヘキサデシルトリメチルアンモニウム、塩化オクタデシルトリメチルアンモニウム、塩化ベンジルトリメチルアンモニウム、塩化メチルトリエチルアンモニウム、塩化ドデシルトリエチルアンモニウム、塩化オクタデシルトリエチルアンモニウム、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム、塩化ベンジルトリブチルアンモニウム、塩化トリオクチルメチルアンモニウム、塩化トリデシルメチルアンモニウム、塩化トリドデシルメチルアンモニウム、塩化ジデシルジメチルアンモニウム、塩化ジドデシルジメチルアンモニウム、塩化ヘキサデシルジメチルエチルアンモニウム、塩化ベンジルジメチルヘキサデシル、塩化ベンジルジメチルオクタデシル、塩化ベンジルジメチルテトラデシル、塩化１−メチルピリジニウム、塩化１−ヘキサデシルピリジニウム、塩化１，４―ジメチルピリジニウム、塩化トリメチルシクロプロピルアンモニウム、またはこれらの塩化物塩が、それぞれ対応する臭化物塩、ヨウ化物塩、硫酸水素塩となった化合物が挙げられる。原料の入手性や取扱い簡便さの観点から、塩化トリオクチルメチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、臭化ベンジルトリブチルアンモニウムが好ましい。
【００６２】
４級ホスホニウム塩としては、例えば、塩化テトラブチルホスホニウム、塩化テトラオクチルホスホニウム、塩化テトラフェニルホスホニウム、塩化トリエチルメチルホスホニウム、塩化トリブチルメチルホスホニウム、塩化ヘキサデシルトリメチルホスホニウム、塩化ヘキサデシルトリブチルホスホニウム、塩化メチルトリフェニルホスホニウム、塩化エチルトリフェニルホスホニウム、塩化プロピルトリフェニルホスホニウム、塩化ブチルトリフェニルホスホニウム、塩化ヘキシルトリフェニルホスホニウム、塩化ベンジルトリフェニルホスホニウム、塩化ヘキサデシルジメチルエチルホスホニウム、またはこれらの塩化物塩が、それぞれ対応する臭化物塩、ヨウ化物塩となった化合物が挙げられる。原料の入手性や取扱い簡便さの観点から、臭化テトラブチルホスホニウム、塩化ベンジルトリフェニルホスホニウムが好ましい。
【００６３】
前記相間移動触媒の使用量は、特に限定されないが、操作性を向上させる観点および経済性の観点から、２−アミノベンゾヘテラゾール化合物１．０モルに対して、１．０モル以下であることが好ましく、０．７モル以下であることがより好ましく、０．４モル以下であることがさらに好ましい。前記相間移動触媒は１．０モルを超えて使用した場合、使用量に見合う収率の向上は得られず、経済性および容積効率に劣るおそれがある。
【００６４】
前記反応に用いられる溶媒は、当該反応に対して不活性な溶媒であれば特に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、キシレン、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトン、エチルメチルケトン、イソブチルメチルケトンおよびシクロペンチルメチルエーテル等を挙げることができる。なお、これら溶媒は、単独で用い得ることは勿論のこと、任意の混合割合の混合溶媒として用いてもよい。
【００６５】
前記溶媒の使用量は、特に限定されないが、操作性を向上させる観点および経済性の観点から、２−アミノベンゾヘテラゾール化合物１００重量部に対して、１００〜１００００重量部であることが好ましく、１５０〜５０００重量部であることがより好ましく、２００〜１０００重量部であることがさらに好ましい。
【００６６】
前記の反応温度は、特に限定されないが、０〜１２０℃であることが好ましく、２０〜９０℃であることがより好ましい。反応温度が１２０℃を超えると副反応が起こり、収率が低下するおそれがあり、０℃未満であると、反応速度が実用上、遅くなりすぎるおそれがある。反応時間は、反応温度によって異なるため、一概には言えないが、１〜４８時間であることが好ましく、２〜３０時間であることがより好ましい。
【００６７】
このようにして得られた２−（２−ベンゾヘテラゾリルアミノ）ベンゾヘテラゾール化合物は、析出物をそのまま濾過、もしくは有機溶媒で抽出後に濃縮すること等により単離することができる。精製の必要がある場合には、例えば、再結晶またはカラム精製等、通常の有機化合物の精製において用いられる方法と同様の方法を用いて精製することができる。
【実施例】
【００６８】
以下、本発明を実施例および比較例を用いて、さらに詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例になんら限定されるものではない。
【００６９】
［実施例１］
２−アミノベンゾチアゾール１５．０ｇ（０．１０モル）、２−クロロベンゾオキサゾール１８．４ｇ（０．１２モル）、１，２−ジエトキシエタン１００ｇを仕込み、臭化テトラブチルアンモニウム６．４ｇ（０．０２モル）、５０％水酸化カリウム水溶液３３．７ｇ（０．３０モル）を加えた後、６０℃まで昇温し、１２時間保温した。その後、反応液を室温まで冷却し、ｐＨ＝７になるまで塩酸を滴下し中和した。析出物を濾別し、水およびメタノールで洗浄後、乾燥し、白色の２−（２−ベンゾチアゾリルアミノ）ベンゾオキサゾール２２．９ｇを得た。収率は２−アミノベンゾチアゾールに対して８５．８％であった。純度は、高速液体クロマトグラフにて測定し、９９．５％であった。
【００７０】
［実施例２］
２−アミノベンゾチアゾール１５．０ｇ（０．１０モル）、２−クロロベンゾオキサゾール１５．４ｇ（０．１０モル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｇを仕込み、炭酸カリウム４．１ｇ（０．０３モル）、水１０ｇ、５０％水酸化ナトリウム水溶液１６．０ｇ（０．２０モル）を加えた後、室温（２５℃）で３時間撹拌した。次いで、ｐＨ＝７になるまで塩酸を滴下し中和した後、析出物を濾別し、水およびメタノールで洗浄後、乾燥し、白色の２−（２−ベンゾチアゾリルアミノ）ベンゾオキサゾール１６．５ｇを得た。収率は２−アミノベンゾチアゾールに対して６１．７％であった。純度は高速液体クロマトグラフにて測定し、９９．３％であった。
【００７１】
［実施例３］
２−アミノ−６−メトキシベンゾチアゾール１８．０ｇ（０．１０モル）、２−クロロベンゾオキサゾール１８．４ｇ（０．１２モル）、イソブチルメチルケトン１００ｇを仕込み、臭化テトラブチルアンモニウム６．４ｇ（０．０２モル）、５０％水酸化カリウム水溶液３３．７ｇ（０．３０モル）を加えた後、６０℃まで昇温し、１０時間保温した。その後、反応液を室温まで冷却し、ｐＨ＝７になるまで塩酸を滴下し中和した。析出物を濾別し、水およびメタノールで洗浄後、乾燥し、微黄色の２−［２−（６−メトキシベンゾチアゾリル）アミノ］ベンゾオキサゾール２５．３ｇを得た。収率は２−アミノ−６−メトキシベンゾチアゾールに対して８５．０％であった。純度は高速液体クロマトグラフにて測定し、９８．５％であった。
【００７２】
［実施例４］
２−アミノ−６−メトキシベンゾチアゾール１８．０ｇ（０．１０モル）、２，６−ジクロロベンゾオキサゾール２０．７ｇ（０．１１モル）、１，２−ジエトキシエタン１００ｇを仕込み、臭化テトラブチルアンモニウム３．２ｇ（０．０１モル）、５０％水酸化カリウム水溶液２２．４ｇ（０．２０モル）を加えた後、６０℃まで昇温し、５時間保温した。その後、反応液を室温まで冷却し、ｐＨ＝７になるまで塩酸を滴下し中和した。析出物を濾別し、水およびメタノールで洗浄後、乾燥し、白色の６−クロロ−２−［２−（６−メトキシベンゾチアゾリル）アミノ］ベンゾオキサゾール２４．９ｇを得た。収率は２−アミノ−６−メトキシベンゾチアゾールに対して７５．２％であった。純度は高速液体クロマトグラフにて測定し、９８．７％であった。
【００７３】
［実施例５］
２−アミノ−５，６−ジメチルベンゾチアゾール１７．８ｇ（０．１０モル）、２−クロロベンゾオキサゾール１８．４ｇ（０．１２モル）、イソブチルメチルケトン１００ｇを仕込み、臭化テトラブチルホスホニウム６．８ｇ（０．０２モル）、５０％水酸化カリウム水溶液３３．７ｇ（０．３０モル）を加えた後、６０℃まで昇温し、８時間保温した。その後、反応液を室温まで冷却し、ｐＨ＝７になるまで塩酸を滴下し中和した。析出物を濾別し、水およびメタノールで洗浄後、乾燥し、白色の２−［２−（５，６−ジメチルベンゾチアゾリル）アミノ］ベンゾオキサゾール２３．８ｇを得た。収率は２−アミノ−５，６−ジメチルベンゾチアゾールに対して８５．０％であった。純度は高速液体クロマトグラフにて測定し、９８．２％であった。
【００７４】
［実施例６］
２−アミノ−６−（メチルスルホニル）ベンゾチアゾール２２．８ｇ（０．１０モル）、２，６−ジクロロベンゾオキサゾール１８．８ｇ（０．１０モル）、１，２−ジエトキシエタン１００ｇを仕込み、臭化テトラブチルアンモニウム３．２ｇ（０．０１モル）、３０％水酸化カリウム水溶液５６．１ｇ（０．３０モル）を加えた後、５０℃まで昇温し、６時間保温した。その後、反応液を室温まで冷却し、ｐＨ＝７になるまで塩酸を滴下し中和した。析出物を濾別し、水およびメタノールで洗浄後、乾燥し、微黄色の６−クロロ−２−[２−（６−メチルスルホニルベンゾチアゾリル）アミノ]ベンゾオキサゾール２７．７ｇを得た。収率は２−アミノ−６−（メチルスルホニル）ベンゾチアゾールに対して７２．８％であった。純度は高速液体クロマトグラフにて測定し、９８．０％であった。
【００７５】
［実施例７］
２−アミノベンゾチアゾール１５．０ｇ（０．１０モル）、２−クロロベンゾチアゾール２０．４ｇ（０．１２モル）、エチルメチルケトン１００ｇを仕込み、臭化テトラブチルアンモニウム６．４ｇ（０．０２モル）、５０％水酸化カリウム水溶液４４．９ｇ（０．４０モル）を加えた後、７５℃まで昇温し、１６時間保温した。その後、反応液を室温まで冷却し、ｐＨ＝７になるまで塩酸を滴下し中和した。析出物を濾別し、水およびメタノールで洗浄後、乾燥し、白色の２−（２−ベンゾチアゾリルアミノ）ベンゾチアゾール２１．５ｇを得た。収率は２−アミノベンゾチアゾールに対して７５．９％であった。純度は高速液体クロマトグラフにて測定し、９９．４％であった。
【００７６】
［実施例８］
２−アミノ−６−メトキシベンゾチアゾール１８．０ｇ（０．１０モル）、２−ブロモベンゾチアゾール２５．７ｇ（０．１２モル）、エチルメチルケトン１００ｇを仕込み、塩化トリオクチルメチルアンモニウム１２．１ｇ（０．０３モル）、５０％水酸化カリウム水溶液４４．９ｇ（０．４０モル）を加えた後、７５℃まで昇温し、１５時間保温した。その後、反応液を室温まで冷却し、ｐＨ＝７になるまで塩酸を滴下し中和した。析出物を濾別し、水およびメタノールで洗浄後、乾燥し、微黄色の２−［２−（６−メトキシベンゾチアゾリル）アミノ］ベンゾチアゾール２１．７ｇを得た。収率は２−アミノ−６−メトキシベンゾチアゾールに対して６９．１％であった。純度は高速液体クロマトグラフにて測定し、９９．３％であった。
【００７７】
［実施例９］
２−アミノ−６−（メチルスルホニル）ベンゾチアゾール２２．８ｇ（０．１０モル）、２，６−ジクロロベンゾチアゾール２０．４ｇ（０．１０モル）、１，２−ジエトキシエタン１００ｇを仕込み、臭化テトラブチルホスホニウム６．８ｇ（０．０２モル）、３０％水酸化カリウム水溶液７４．８ｇ（０．４０モル）を加えた後、７５℃まで昇温し、８時間保温した。その後、反応液を室温まで冷却し、ｐＨ＝７になるまで塩酸を滴下し中和した。析出物を濾別し、水およびメタノールで洗浄後、乾燥し、微黄色の６−クロロ−２−［２−（６−メチルスルホニルベンゾチアゾリル）アミノ］ベンゾチアゾール２５．９ｇを得た。収率は２−アミノ−６−（メチルスルホニル）ベンゾチアゾールに対して６５．５％であった。純度は高速液体クロマトグラフにて測定し、９８．１％であった。
【００７８】
［実施例１０］
２−アミノ−５−クロロベンゾオキサゾール１６．９ｇ（０．１０モル）、２−クロロベンゾオキサゾール１８．４ｇ（０．１２モル）、１，２−ジエトキシエタン１００ｇを仕込み、臭化テトラブチルアンモニウム６．４ｇ（０．０２モル）、５０％水酸化ナトリウム水溶液２４．０ｇ（０．３０モル）を加えた後、６０℃まで昇温し、８時間保温した。その後、反応液を室温まで冷却し、ｐＨ＝７になるまで塩酸を滴下し中和した。析出物を濾別し、水およびメタノールで洗浄後、乾燥し、白色の５−クロロ−２−（２−ベンゾチアゾリルアミノ）ベンゾオキサゾール２２．０ｇを得た。収率は２−アミノ−５−クロロベンゾオキサゾールに対して７７．０％であった。純度は高速液体クロマトグラフにて測定し、９８．６％であった。
【００７９】
［比較例１］
２−アミノベンゾチアゾール９０．１ｇ（０．６０モル）をＤＭＦ５６６ｇに溶解させ、氷浴下で２０モル/Ｌの水酸化ナトリウム水溶液３６ｍＬ（水酸化ナトリウム０．７２モル相当）を滴下し、次いで二硫化炭素９１．４ｇ（１．２モル）を滴下し、さらに２０モル/Ｌの水酸化ナトリウム水溶液３６ｍＬ（水酸化ナトリウム０．７２モル相当）を滴下した後に、ヨウ化メチル１７８．８ｇ（１．２６モル）を滴下した。室温で２時間攪拌した後に、この反応液を水３０００ｇの中に滴下した。析出物を濾別し、水で洗浄後、乾燥し、Ｓ，Ｓ’−ジメチル−Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）カルボンイミドジチオエート１０７．２ｇを得た。収率は２−アミノベンゾチアゾールに対して７０．２％であった。
【００８０】
２−アミノフェノール２１．８ｇ（０．２０モル）をＤＭＦ９４４ｇに溶解させ、ここに５モル/Ｌの水酸化ナトリウム水溶液４０ｍＬ（水酸化ナトリウム０．２０モル相当）を加え、室温で３０分間攪拌し、次いでここに前記の得られたＳ，Ｓ’−ジメチル−Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）カルボンイミドジチオエート５０．９ｇ（０．２０モル）をＤＭＦ１４１６ｇに溶解させた溶液を滴下した。次いで１５３℃まで昇温し、窒素雰囲気下で６時間還流させた後、室温まで冷却し、この反応液を水２０００ｇ中に滴下した。析出物を濾別し、水およびメタノールで洗浄後、乾燥し、２−（２−ベンゾチアゾリルアミノ）ベンゾオキサゾール３０．０ｇを得た。収率はＳ，Ｓ’−ジメチル−Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）カルボンイミドジチオエートに対して５６．１％であり、２−アミノベンゾチアゾールに対しては３９．４％であった。純度は高速液体クロマトグラフにて測定し、９７．４％であった。
【００８１】
［比較例２］
比較例１において２−アミノベンゾチアゾール９０．１ｇ（０．６０モル）に代えて、２−アミノ−６−メチルベンゾチアゾール９８．５ｇ（０．６０モル）を用いた以外は比較例２と同様にして、Ｓ，Ｓ’−ジメチル−Ｎ−［２−（６−メチルベンゾチアゾリル）］カルボンイミドジチオエート１１４．２ｇを得た。収率は２−アミノ−６−メチルベンゾチアゾールに対して７０．９％であった。
【００８２】
比較例１においてＳ，Ｓ’−ジメチル−Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）カルボンイミドジチオエート５０．９ｇ（０．２０モル）に代えて、ここで得られたＳ，Ｓ’−ジメチル−Ｎ−［２−（６−メチルベンゾチアゾリル）］カルボンイミドジチオエート５３．７ｇ（０．２０モル）を用いた以外は比較例２と同様にして、２−［２−（６−メチルベンゾチアゾリル）アミノ］ベンゾオキサゾール２９．４ｇを得た。収率はＳ，Ｓ’−ジメチル−Ｎ−［２−（６−メチルベンゾチアゾリル）］カルボンイミドジチオエートに対して５２．３％であり、２−アミノベンゾチアゾールに対しては３７．１％であった。純度は高速液体クロマトグラフにて測定し、９７．０％であった。
【００８３】
［比較例３］
フェノール１８．８ｇ（０．２０モル）を５０℃まで加熱し溶融させ、ここに２−アミノベンゾチアゾール４５．１ｇ（０．３０モル）を加えた後、さらに１８０℃まで加熱し、２０時間保温した。その後、反応液を８０℃まで冷却し、エタノール６０ｇを滴下し、さらに１時間保温した。その後、室温まで冷却し、析出物を濾別し、エタノールで洗浄後、乾燥し、白色の２−（２−ベンゾチアゾリルアミノ）ベンゾチアゾール３２．１ｇを得た。収率は２−アミノベンゾチアゾールに対して７５．５％であった。純度は高速液体クロマトグラフにて測定し、９８．９％であった。
【００８４】
【表１】
2013107828.tif 000008
【００８５】
【表２】
2013107828.tif 000009
【００８６】
【表３】
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【００８７】
比較例１および２では、２−（２−ベンゾチアゾリルアミノ）ベンゾオキサゾール化合物を２段階で合成しているのに対し、実施例では市販原料を用いて１段階で２−（２−ベンゾヘテラゾリルアミノ）ベンゾヘテラゾール化合物を合成できる。
【００８８】
また、比較例では１５３℃以上の高温で反応させているのに対し、実施例では２５℃〜７５℃という低温で反応が進行する。
【００８９】
比較例１および２では、反応時間が比較的短時間ではあるものの２−アミノベンゾチアゾール化合物に対する収率が低い。一方、実施例では、収率が良好な比較例３よりも短時間で、イミノ基に関して非対称な化合物を含む２−（２−ベンゾヘテラゾリルアミノ）ベンゾヘテラゾール化合物を収率良く合成できることが示された。
【産業上の利用可能性】
【００９０】
本発明では、工業的に実施容易な条件で２−（２−ベンゾヘテラゾリルアミノ）ベンゾヘテラゾール化合物を高収率かつ高純度で製造できる。