(57)【要約】      （修正有）【課題】キャリーオーバーの可能性が低いことを確認した上で生体試料の測定を行う一連の操作を、従来に比べて簡略化することができる検体分析装置を提供する。【解決手段】検体分析装置は、生体から採取された生体試料を検体として測定することが可能であり、検体を送液するための流路と、流路を介して送液された検体に含まれる成分を検出する光学検出部とを有する測定部と、測定部を制御する制御部と備えている。測定部は、検体を流路を介して光学検出部に送液することにより検体の測定を実行するとともに、測定に使用した流路を洗浄することが可能である。制御部は、測定部が検体を測定し、測定に使用した流路の洗浄を行うと、前記洗浄の効果を確認するためのブランク測定を測定部に自動的に行わせる。【選択図】図５
2013210249.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体から採取された生体試料を検体として測定することが可能な検体分析装置であって、
検体を送液するための流路と、流路を介して送液された検体に含まれる成分を検出する検出部とを有する検体測定部と、
前記検体測定部を制御する制御部と、備え、
前記検体測定部は、検体を流路を介して前記検出部に送液することにより検体の測定を実行するとともに、測定に使用した流路を洗浄することが可能であり、
前記制御部は、前記検体測定部が検体を測定し、測定に使用した流路の洗浄を行うと、前記洗浄の効果を確認するためのブランク測定を前記検体測定部に自動的に行わせることを特徴とする検体分析装置。
【請求項２】
前記制御部は、前記検体測定部が検体から調製した試料を前記検出部で検出している間に、前記検出部への送液に使用した流路の洗浄を前記検体測定部に開始させる請求項１に記載の検体分析装置。
【請求項３】
前記制御部は、前記検体測定部が前記検出部を洗浄している間に、ブランク測定に使用する試料の準備を前記検体測定部に開始させる請求項２に記載の検体分析装置。
【請求項４】
前記制御部は、前記検体測定部が検体を測定し、測定に使用した流路の洗浄を行うと、前記検体測定部に前記ブランク測定を複数回行わせ、前記検体測定部が先のブランク測定をしている間に、前記検体測定部に次のブランク測定に使用する試料の準備を開始させる請求項１〜３のいずれか一項に記載の検体分析装置。
【請求項５】
前記制御部は、ブランク測定の結果に基づいて、前記洗浄がキャリーオーバーを抑制するのに十分であったか否かを判定する請求項１〜４のいずれか一項に記載の検体分析装置。
【請求項６】
表示部をさらに備え、
前記制御部は、前記洗浄が不十分であると判定した場合、使用者に対して再度のブランク測定を促す旨のメッセージを前記表示部に表示させる請求項５に記載の検体分析装置。
【請求項７】
前記制御部は、前記メッセージとともに、前記再度のブランク測定の指示を受け付けるための受付部を表示させる請求項６に記載の検体分析装置。
【請求項８】
前記制御部は、ブランク測定の結果として閾値を超える数の細胞が検出された場合、前記洗浄が不十分であったと判定する請求項５〜７のいずれか一項に記載の検体分析装置。
【請求項９】
前記生体試料は、脳脊髄液、胸水、腹水、心嚢液、関節液、腹膜透析液、腹腔内洗浄液、又は尿である請求項１〜８のいずれか一項に記載の検体分析装置。
【請求項１０】
生体から採取された生体試料を検体として測定することが可能な検体分析装置であって、
検体を送液するための流路と、流路を介して送液された検体に含まれる成分を検出する検出部とを有する検体測定部と、
前記検体測定部を制御する制御部と、
第１の種類の検体を前記検体測定部により測定する第１モードと、第２の種類の検体を前記検体測定部により測定する第２モードとを選択的に設定するモード設定部とを備えた検体分析装置であって、
前記検体測定部は、検体を流路を介して前記検出部に送液することにより検体の測定を実行するとともに、測定に使用した流路を洗浄することが可能であり、
前記制御部は、
前記第１モードが設定されている場合、前記検体測定部が検体の測定をした後、測定に使用した流路の洗浄を前記検体測定部に行わせ、前記検体測定部による次の検体を測定可能な状態とし、
前記第２モードが設定されている場合、前記検体測定部が検体を測定し、測定に使用した流路を洗浄すると、前記洗浄の効果を確認するためのブランク測定を前記検体測定部に自動的に行わせることを特徴とする検体分析装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、検体として、脳脊髄液や胸水などの生体から採取された生体試料を測定可能な検体分析装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般に、血液等の検体を吸引し、吸引した検体をフローセル等の流路に流して測定する検体分析装置では、測定後に測定に使用した流路を洗浄することで、血球等の成分が流路に残留して、次の検体の測定結果に影響を与えること（キャリーオーバー）を防止している。特に、脳脊髄液や胸水などの体液は、通常は細胞をほとんど含有しないため、これらの体液を測定するときに僅かでも流路に成分が残留していると、測定結果が大きく変動する。そのため、脳脊髄液や胸水などの体液を測定する場合には、キャリーオーバーを低減することが極めて重要になる。脳脊髄液や胸水といった体液を測定する場合のキャリーオーバーを低減する技術として、特許文献１に記載されたものが提案されている。
【０００３】
この検体分析装置は、体液検体を測定したときの測定結果が所定値以上である場合、次の体液検体の測定結果に影響するおそれがあることを通知するために、ブランクチェック測定を促すメッセージを画面上に表示するようになっている。このメッセージにしたがってユーザがブランクチェック測定の実行を指示すると、体液検体を含有しないブランク試料を用いて測定が行われ、バックグラウンドに所定値以上の細胞が計数されたか否かが判定される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１１−２３７４６１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
特許文献１に記載された検体分析装置では、検体測定部による測定結果が所定値以上であるか否かに基づいて、ブランクチェック測定の要否を判断している。これは、測定結果が所定値未満である場合は、測定後の洗浄で十分に流路を洗浄できると考えられるからである。
しかし、ユーザによっては、慎重を期するために、先に測定した検体の測定結果にかかわらず、検体が測定されて洗浄が終了した後に毎回ブランクチェック測定を行い、流路が十分に洗浄されたことを確認した上で、次の体液検体を測定する運用を行っているユーザも存在する。このような運用を行うには、体液検体の測定後に毎回ブランク測定を指示する操作を行う必要がある。
本発明は、このような事情に鑑みてなされたものであり、キャリーオーバーの可能性が低いことを確認した上で生体試料の測定を行う一連の操作を、従来に比べて簡略化することができる検体分析装置を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
前記目的を達成するための本発明の検体分析装置は、生体から採取された生体試料を検体として測定することが可能な検体分析装置であって、検体を送液するための流路と、流路を介して送液された検体に含まれる成分を検出する検出部とを有する検体測定部と、前記検体測定部を制御する制御部と、備え、前記検体測定部は、検体を流路を介して前記検出部に送液することにより検体の測定を実行するとともに、測定に使用した流路を洗浄することが可能であり、前記制御部は、前記検体測定部が検体を測定し、測定に使用した流路の洗浄を行うと、前記洗浄の効果を確認するためのブランク測定を前記検体測定部に自動的に行わせることを特徴としている。
【０００７】
本発明によれば、検体測定部が検体を測定した後、測定に使用した流路を自動的に洗浄し、その洗浄の効果を確認するためのブランク測定を自動的に行うため、使用者は、洗浄後の流路に成分が残留していないことを確認するために煩雑な操作を行う必要がなく、次の体液検体の測定をスムーズに開始することができる。
【０００８】
前記制御部は、前記検体測定部が検体から調製した試料を前記検出部で検出している間に、前記検出部への送液に使用した流路の洗浄を前記検体測定部に開始させることが好ましい。
この場合、検出部での検出と、検出部への送液に使用した流路の洗浄とが並行して行われるため、検体の処理能力を向上することができる。
【０００９】
前記制御部は、前記検体測定部が前記検出部を洗浄している間に、ブランク測定に使用する試料の準備を前記検体測定部に開始させることが好ましい。
この場合、検出部の洗浄とブラック測定に使用する試料の準備とが並行して行われるため、検体の処理能力を向上することができる。
【００１０】
前記制御部は、前記検体測定部が検体を測定し、測定に使用した流路の洗浄を行うと、前記検体測定部に前記ブランク測定を複数回行わせ、前記検体測定部が先のブランク測定をしている間に、前記検体測定部に次のブランク測定に使用する試料の準備を開始させることが好ましい。
この場合、先のブランク測定と次のブランク測定に使用する試料の準備とが並行して行われるため、検体の処理能力をさらに向上することができる。
【００１１】
前記制御部は、ブランク測定の結果に基づいて、前記洗浄がキャリーオーバーを抑制するのに十分であったか否かを判定することが好ましい。
この場合、ブランク測定の結果に基づいて判定しているため、測定に使用した流路に残留する成分が少ない状態で判定を行うことができる。
【００１２】
前記検体分析装置は、表示部をさらに備え、前記制御部は、前記洗浄が不十分であると判定した場合、使用者に対して再度のブランク測定を促す旨のメッセージを前記表示部に表示させることが好ましい。
この場合、使用者は、表示部に出力されたメッセージを確認することにより、再度のブランク測定が必要であることを容易に把握することができる。
【００１３】
前記制御部は、前記メッセージとともに、前記再度のブランク測定の指示を受け付けるための受付部を表示させることが好ましい。
前記制御部は、ブランク測定の結果として閾値を超える数の細胞が検出された場合、前記洗浄が不十分であったと判定することが好ましい。
前記生体試料は、脳脊髄液、胸水、腹水、心嚢液、関節液、腹膜透析液、腹腔内洗浄液、又は尿であることが好ましい。
【００１４】
他の観点からみた本発明は、生体から採取された生体試料を検体として測定することが可能な検体分析装置であって、検体を送液するための流路と、流路を介して送液された検体に含まれる成分を検出する検出部とを有する検体測定部と、前記検体測定部を制御する制御部と、第１の種類の検体を前記検体測定部により測定する第１モードと、第２の種類の検体を前記検体測定部により測定する第２モードとを選択的に設定するモード設定部とを備えた検体分析装置であって、前記検体測定部は、検体を流路を介して前記検出部に送液することにより検体の測定を実行するとともに、測定に使用した流路を洗浄することが可能であり、前記制御部は、前記第１モードが設定されている場合、前記検体測定部が検体の測定をした後、測定に使用した流路の洗浄を前記検体測定部に行わせ、前記検体測定部による次の検体を測定可能な状態とし、前記第２モードが設定されている場合、前記検体測定部が検体を測定し、測定に使用した流路を洗浄すると、前記洗浄の効果を確認するためのブランク測定を前記検体測定部に自動的に行わせることを特徴とする。
【００１５】
本発明によれば、第２モードでは、検体測定部が第２の種類の検体を測定した後、測定に使用した流路を自動的に洗浄し、その洗浄の効果を確認するためのブランク測定を自動的に行うため、使用者は、洗浄後の流路に成分が残留していないことを確認するために煩雑な操作を行う必要がなく、次の体液検体の測定をスムーズに開始することができる。
また、第１モードでは、検体測定部が第１の種類の検体を測定した後、測定に使用した流路を自動的に洗浄し、検体測定部による次の検体を測定可能な状態とし、第２モードのようにブランク測定を行わないため、検体の処理能力が低下することはない。
【発明の効果】
【００１６】
本発明の検体分析装置によれば、キャリーオーバーの可能性が低いことを確認した上で生体試料の測定を行う一連の操作を、従来に比べて簡略化することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】本発明の一実施形態に係る検体分析装置を示す斜視図である。
【図２】検体分析装置の全体構成を示すブロック図である。
【図３】システム制御部のブロック図である。
【図４】測定部における装置機構部の流体回路図である。
【図５】検体分析装置の処理手順を示すフローチャートである。
【図６】検体測定シーケンスの処理手順を示すフローチャートである。
【図７】第１ブランク測定シーケンスの処理手順を示すフローチャートである。
【図８】第２ブランク測定シーケンスの処理手順を示すフローチャートである。
【図９】検体分析装置の処理手順を示すタイムチャートである。
【図１０】表示部に表示される画面を示し、（ａ）はスタンバイ画面、（ｂ）はエラー画面である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
以下、本発明の実施の形態を図面に基づいて説明する。
図１は、本発明の一実施形態に係る検体分析装置を示す斜視図である。図１に示すように、本実施形態の検体分析装置１は、例えば尿分析装置によって構成されている。この検体分析装置１は、搬送部１１と、検体の測定等を行う測定部（検体測定部）１２と、この測定部１２に接続され、測定結果の分析等を行うシステム制御部１３とを備え、搬送部１１によって移送されたラック３１の試験管３２から検体としての尿を吸引し、この尿から赤血球、白血球などの有形成分や細菌等の粒子の情報を、検出及び分析するようになっている。
【００１９】
また、検体分析装置１は、尿だけでなく、体液の測定を行うことも可能である。ここで、本明細書において「体液」とは、体腔内に存在する体腔液をいう。具体的には、脳脊髄液（髄液、ＣＳＦ：脳室とくも膜下腔に満たされている液）、胸水（胸膜液、ＰＥ：胸膜腔に溜まった液）、腹水（腹膜腔に溜まった液）、心嚢液（心膜腔に溜まった液）、関節液（滑液：関節、滑液嚢、腱鞘に存在する液）などをいう。また、腹膜透析（ＣＡＰＤ）の透析液や腹腔内洗浄液なども体液の一種として含まれる。
【００２０】
図２は、検体分析装置１の全体構成を示すブロック図である。図２に示すように、検体分析装置１の測定部１２は、尿や体液の吸引及び定量等を行う装置機構部１４と、装置機構部１４で定量された試料中の有形成分や細菌等を検出し、検出された粒子の特徴に応じた電気信号をアナログ信号処理回路１６へ出力する光学検出部（検出部）１５と、光学検出部１５からの出力の増幅やフィルタ処理等を行うアナログ信号処理回路１６と、アナログ信号処理回路１６の出力をディジタル信号に変換するＡ／Ｄコンバータ１７と、ディジタル信号に対して所定の波形処理を行うディジタル信号処理回路１８と、ディジタル信号処理回路１８と接続されたマイクロコンピュータ２０と、マイクロコンピュータ２０に接続されたＬＡＮアダプタ２１とを備えている。
【００２１】
システム制御部１３を構成するパソコン（ＰＣ）１３は、ＬＡＮアダプタ２１を介して測定部１２とＬＡＮ接続されており、このパソコン１３により、測定部１２で取得したデータの解析が行われる。アナログ信号処理回路１６、Ａ／Ｄコンバータ１７、及びディジタル信号処理回路１８は、光学検出部５が出力する電気信号を処理するための信号処理部２２を構成している。
【００２２】
図３は、システム制御部１３のブロック図である。図３に示すように、システム制御部１３は、パーソナルコンピュータ等よりなり、装置機構部１４等の制御を行う制御部本体（制御部）７１と、表示部７２と、入力部７３と、出力デバイス７４とから主構成されている。制御部本体７１は、ＣＰＵ７１ａと、ＲＯＭ７１ｂと、ＲＡＭ７１ｃと、ハードディスク７１ｄと、読出装置７１ｅと、入出力インターフェース７１ｆと、画像出力インターフェース７１ｇと、通信インターフェース７１ｉとから主構成されている。これらの間は、バス７１ｈによって通信可能に接続されている。
【００２３】
システム制御部１３には、測定部１２の信号処理部２２で処理された前方散乱光信号、側方散乱光信号、及び側方蛍光信号がマイクロコンピュータ２０によってＬＡＮアダプタ２１を介して送信される。システム制御部１３では、前方散乱光信号、側方散乱光信号、及び側方蛍光信号に基づいて、試料中の粒子が赤血球、白血球、上皮細胞、円柱、細菌等に分類される。また、システム制御部１３は、尿中の粒子（有形成分）を分析するためのスキャッタグラムやヒストグラムを作成し、このスキャッタグラム及びヒストグラムは表示部７２に表示される。また、システム制御部１３は、表示部７２及び入力部７３を操作することで、第１の種類の検体である尿検体を測定する第１モードと、第２の種類の検体である体液検体を測定する第２モードとに選択的に設定することができるモード設定部としての機能を有している。本実施形態では、ユーザ（使用者）が、システム制御部１３の表示部７２に表示されるモード切替ボタン７２ｃ（図１０（ａ）参照）を操作することにより、第１モードから第２モードへの切り替えと、第２モードから第１モードへの切り替えをシステム制御部１３に指示することができる。
【００２４】
図４は、測定部１２における装置機構部１４の流体回路図である。図４に示すように、装置機構部１４は、吸引ピペット４１と、シリンジポンプ４２〜４４と、サンプリングバルブ４５と、ダイヤフラムポンプ４６，４７と、反応槽４８と、ジェットノズル４９と、フローセル５０と、希釈液容器５１、染色液容器５２と、シース液容器５３と、廃液チャンバー５４と、洗浄液容器５５と、バルブ５６〜６３と、洗浄部６４とを備えている。
【００２５】
吸引ピペット４１は、シリンジポンプ４２により、体液検体が入ったマイクロチューブ３３、又は尿が入った試験管３２（図１参照）から検体を吸引し、その検体をサンプリングバルブ４５へ送出する。サンプリングバルブ４５は、定量機構として常用されているものであり、切換アーム４５ａを切り換え動作することで、検体を定量するようになっている。定量された検体は、ダイヤフラムポンプ４６により、希釈液容器５１から導かれた希釈液とともに、反応槽４８へ分注される。また、反応槽４８には、ダイヤフラムポンプ４７により染色液容器５２から染色液が分注され、攪拌翼４８ａを攪拌させることで、検体が蛍光染色される。
【００２６】
反応槽４８で蛍光染色された検体は、バルブ５６及びバルブ５７を開けた状態で、シリンジポンプ４３により、反応槽４８からバルブ５６とバルブ５７との間に導かれる。両バルブ５６，５７間に導かれた検体は、バルブ５６，５７を閉じた状態で、シリンジポンプ４４により押し出され、ジェットノズル４９からフローセル５０内に吐出される。この吐出と同時に、バルブ５８を開けることでシース液容器５３からシース液が陽圧により押し出され、フローセル５０内において、検体はシース液に包まれた細い流れ（シースフロー）を形成する。これにより、検体中の細胞類は、一列に一個ずつ並んでフローセル５０の中心を流れる。フローセル５０を通過した検体及びシース液は、廃液チャンバー５４に排出される。
【００２７】
フローセル５０内で形成されたシースフローの細胞列にはレーザ光が照射され、光学検出部１５により、細胞の大きさ等の情報を有する散乱光や、細胞核の情報を有する蛍光が検出される。これらの検出信号は、電気信号に変換されて解析用のシステム制御部（ＰＣ）１３（図２参照）に送信される。システム制御部１３では、各細胞の個々の信号に基づいて、試料中の粒子が白血球、赤血球、細菌等に分類されて計数され、その計数結果が表示部７２（図３参照）に表示される。システム制御部１３は、受信した信号に基づいてスキャッタグラムやヒストグラムを作成し、計数結果とともに表示部７２に表示する。
【００２８】
本実施形態では、吸引ピペット４１、サンプリングバルブ４５及び反応槽４８等の検体通過流路は、検体の測定を阻害しないタイミングで、前後半の２回に分けて洗浄が行われる。前半の洗浄（以下、この洗浄を「洗浄Ａ」という。）では、上述のように染色液容器５２から染色液の分注が開始されると同時に、検体の吸引及び定量に用いられた検体通過流路の洗浄が行われる。具体的には、吸引ピペット４１が図４の破線で示した位置まで移動し、洗浄部６４の内部に挿入される。サンプリングバルブ４５の切換アーム４５ａを元の位置に切り換え動作させた後、洗浄液容器５５側のバルブ５９及びシリンジポンプ４２側のバルブ６０を開ける。これにより、洗浄液容器５５内の洗浄液が、陽圧によりシリンジポンプ４２、サンプリングバルブ４５及び吸引ピペット４１を通過して洗浄部６４内に排出され、前記検体通過流路の洗浄が行われる。また、洗浄部６４は挿入された吸引ピペット４１に対して洗浄液を吐出することにより、吸引ピペット４１の外周を洗浄できるようになっている。シリンジポンプ４２および吸引ピペット４１は、この洗浄後に、次の検体を吸引することができるように元の位置に戻る。
【００２９】
後半の洗浄（以下、この洗浄を「洗浄Ｂ」という。）では、上述のようにシステム制御部１３において光学検出部１５から送られた電気信号に基づいて分析が開始されると同時に、検体を両バルブ５６，５７間から廃液チャンバー５４へ排出するまでの検体通過流路の洗浄が行われる。具体的には、バルブ５６，５７を閉じた状態で、洗浄液容器５５側のバルブ５９及びシリンジポンプ４４側のバルブ６１を開ける。これにより、洗浄液容器５５内の洗浄液が、陽圧によりシリンジポンプ４４、両バルブ５６，５７の間、ジェットノズル４９、及びフローセル５０を通過して廃液チャンバー５４に排出される。その数秒後に、バルブ５７を開くことで、ジェットノズル１６内及び両バルブ５６，５７間に残った洗浄液が、バルブ５７を通過して廃液チャンバー５４に排出される。
【００３０】
また、洗浄液容器５５と反応槽４８との間のバルブ６３を開けると、洗浄液容器５５から反応槽４８内に洗浄液が吐出され、攪拌翼４８ａにより洗浄液を攪拌させることで反応槽４８内の洗浄が行われる。洗浄後は、バルブ５６，５７を開けることで、反応槽４８内の洗浄液はバルブ５６，５７を通過して廃液チャンバー５４に排出される。このようにして、検体を両バルブ５６，５７間から廃液チャンバー５４へ排出するまでの検体通過流路の洗浄が行われる。
以上のように、装置機構部１４は、尿や体液の検体通過流路を洗浄する機能を有している。
【００３１】
次に、本実施形態の検体分析装置１の動作について、図５〜図９を参照しながら説明する。
図５は、検体分析装置１がオペレータによる測定開始の指示を受け付けた場合の動作を示すフローチャートである。オペレータが測定開始ボタン２３（図１参照）を押すと処理が開始する。図５に示すように、まず、システム制御部１３は、尿検体を測定する第１モード及び体液検体を測定する第２モードのうち、いずれのモードに設定されているかを判定する（ステップＳ１）。第１モードが設定されている場合、システム制御部１３は、尿検体を測定する尿測定シーケンスを実行する（ステップＳ２）。
【００３２】
図６は、尿測定シーケンスの処理を示すフローチャートである。図４及び図６に示すように、測定部１２は、搬送部１１によってラック３１を搬送し、吸引ピペット４１によって、試験管３２に入った尿検体の吸引を開始する（ステップＳ３１）。吸引された尿検体は、サンプリングバルブ４５により定量された後、希釈液とともに反応槽４８へ分注される（ステップＳ３２）。そして、反応槽４８には、染色液が分注され、攪拌翼４８ａを攪拌させて尿検体が蛍光染色される（ステップＳ３３）。
【００３３】
また、染色液により尿検体の染色が開始されると同時に、ステップＳ３１，Ｓ３２で用いられた検体通過流路の洗浄Ａが開始される。すなわち、洗浄液容器５５内の洗浄液が、シリンジポンプ４２、サンプリングバルブ４５及び吸引ピペット４１を通過して排出される（ステップＳ３４）。洗浄Ａ及び尿検体の染色が終了すると、染色された尿検体は、反応槽４８からバルブ５６とバルブ５７との間に導かれる（ステップＳ３５）。
【００３４】
次に、両バルブ５６，５７間に導かれた尿検体の測定が行われる。この測定では、シリンジポンプ４４により両バルブ５６，５７間の尿検体が押し出され、ジェットノズル４９からフローセル５０内に吐出される。この吐出と同時にシース液が押し出され、フローセル５０内において形成された尿検体のシースフローにレーザ光を照射することで、光学検出部１５が尿中有形成分を検出し、その検出信号は電気信号に変換されてシステム制御部１３に送信される（ステップＳ３６）。
【００３５】
システム制御部１３では、前記電気信号に基づいて、スキャッタグラムやヒストグラムを作成した後、白血球、赤血球や細菌を分画して計数した分析結果を、表示部７２に表示する解析が行われる（ステップＳ３７）。また、システム制御部１３の解析が開始されると同時に、装置機構部１４におけるステップＳ３５，Ｓ３６で用いられた検体通過流路の洗浄Ｂが開始される。すなわち、洗浄液容器５５内の洗浄液が、シリンジポンプ４４、両バルブ５６，５７の間、ジェットノズル４９、及びフローセル５０を通過して廃液チャンバー５４に排出される。また、洗浄液容器５５から反応槽４８内に吐出された洗浄液を攪拌翼４８ａにより攪拌させることで、反応槽４８内の洗浄が行われる（ステップＳ３８）。以上のように、洗浄Ａ及び洗浄Ｂは、尿検体の測定及び解析と並行して行われるため、検体の処理能力を向上することができる。
【００３６】
図５に戻り、ステップＳ２における尿検体を測定する尿測定シーケンスが終了すると、次の尿検体を測定可能なスタンバイ状態となる（ステップＳ３）。このスタンバイ状態になると、図１０（ａ）に示すように、システム制御部１３の表示部７２にスタンバイ状態となったことを示すメッセージ７２ａが表示される。なお、メッセージ７２ａは、上記以外の他の文字や図形による表記や特定の色彩で表記するなど、使用者がスタンバイ状態であることを把握することができる表示であればよい。
【００３７】
一方、ステップＳ１において、第２モードが設定されている場合、システム制御部１３は、体液検体を測定する体液測定シーケンス（ステップＳ４）を実行する。
ここで、体液検体を測定する場合の操作について説明する。第２モードが設定されている場合、図１に示すように、吸引ピペット４１は装置の手前に突出して配置される。ユーザは、体液検体を収容したマイクロチューブ３３を持って吸引ピペット４１に対して下から持ち上げるようにして、吸引ピペット４１をマイクロチューブ３３に挿入し、この状態で測定開始ボタン２３を押す。これにより、体液測定シーケンスが開始し、吸引ピペット４１によってマイクロチューブ３３から体液検体が吸引される。
体液検体を測定する体液測定シーケンスは、図６の検体吸引（ステップＳ３１）においてマイクロチューブ３３から体液検体を吸引すること以外は、前述の尿検体を測定する尿測定シーケンス（ステップＳ３１〜Ｓ３８）と同様であるため、その詳細な説明は省略する。
【００３８】
体液検体を測定する体液測定シーケンスが行われると、検体通過流路の洗浄を伴うブランク測定が自動的に２回実行される。すなわち、第１ブランク測定シーケンス（ステップＳ５）及び第２ブランク測定シーケンス（ステップＳ６）が順次、自動的に実行される。
ブランク測定とは、細胞を含有しないブランク試料を検体の代わりとして測定することである。本実施形態では、ブランク試料として洗浄液を測定する。このブランク測定の結果、細胞が大量に検出されれば、流路に細胞が残留しており、流路の洗浄が不十分であることがわかる。なお、本実施形態では、ブランク試料として洗浄液を用いているが、細胞を含有しない液体であれば種々のものを用いることができ、例えば、希釈液や水であってもよい。
【００３９】
図７は、第１ブランク測定シーケンスの処理を示すフローチャートである。図７に示すように、第１ブランク測定シーケンスは、検体の替わりに洗浄液をブランク試料として用いて、尿測定シーケンスにおける検体吸引（ステップＳ３１）及び解析（ステップＳ３７）を除く処理が実行されるものである。図４及び図７に示すように、まず、バルブ５９，６０を開いて、洗浄液容器５５からシリンジポンプ４２を介してサンプリングバルブ４５に送出された洗浄液は、サンプリングバルブ４５により定量された後、希釈液とともに反応槽４８へ分注される（ステップＳ５１）。そして、反応槽４８には、染色液が分注され、攪拌翼４８ａを攪拌させることにより、洗浄液と染色液が混合される（ステップＳ５２）。
【００４０】
また、洗浄液の染色処理が開始されると同時に、ステップＳ５１で用いられた検体通過流路を洗浄する洗浄Ａが開始される（ステップＳ５３）。この洗浄Ａは、検体測定シーケンスの洗浄Ａ（ステップＳ３４）と同様であるため、その詳細な説明は省略する。洗浄Ａ及び洗浄液の染色処理が終了すると、染色処理された洗浄液は、反応槽４８からバルブ５６とバルブ５７との間に導かれる（ステップＳ５４）。
【００４１】
次に、シリンジポンプ４４により両バルブ５６，５７間の洗浄液が押し出され、ジェットノズル４９からフローセル５０に供給される（ステップＳ５５）。これにより、フローセル５０内に残留する細胞がフローセル５０から外に押し出され、フローセル５０が洗浄される。
【００４２】
洗浄液の供給が終了すると、ステップＳ５４で用いられた検体通過流路を洗浄する洗浄Ｂが行われる（ステップＳ５６）。この洗浄Ｂは、検体測定シーケンスの洗浄Ｂ（ステップＳ３８）と同様であるため、その詳細な説明は省略する。この洗浄Ｂが終了すると、図５に示すように、第２ブランク測定シーケンスが自動的に実行される。
【００４３】
図８は、第２ブランク測定シーケンスの処理を示すフローチャートである。図８に示すように、第２ブランク測定シーケンスは、検体の替わりに洗浄液をブランク試料として用いて、尿測定シーケンスにおける検体吸引（ステップＳ３１）を除く処理が実行されるものである。図４及び図８に示すように、まず、第１ブランク測定シーケンスと同様に、サンプリングバルブ４５により洗浄液が定量された後、希釈液とともに反応槽４８へ分注され（ステップＳ７１）、反応槽４８に分注された染色液と洗浄液とが混合される（ステップＳ７２）。
【００４４】
また、洗浄液の染色処理が開始されると同時に、ステップＳ７１で用いられた検体通過流路を洗浄する洗浄Ａが開始される（ステップＳ７３）。この洗浄Ａも、尿測定シーケンスの洗浄Ａ（ステップＳ３４）と同様であるため、その詳細な説明は省略する。洗浄Ａ及び洗浄液の染色処理が終了すると、染色処理された洗浄液は、反応槽４８からバルブ５６とバルブ５７との間に導かれる（ステップＳ７４）。
【００４５】
次に、両バルブ５６，５７間に導かれた洗浄液の測定が行われる。この測定では、シリンジポンプ４４により両バルブ５６，５７間の洗浄液が押し出され、ジェットノズル４９からフローセル５０内に吐出される。この吐出と同時にシース液が押し出され、フローセル５０内において形成された洗浄液のシースフローにレーザ光を照射することで、光学検出部１５が洗浄液に含まれる成分を検出し、その検出信号は電気信号に変換されてシステム制御部１３に送信される（ステップＳ７５）。
【００４６】
システム制御部１３では、前記電気信号に基づいて、フローセルを流れた赤血球、白血球、および細菌の数を計数し（ステップＳ７６）、計数結果を表示部７２に表示する。これにより、サンプリングバルブ４５、及び反応槽４８からジェットノズル４９までの検体通過流路に残留している細胞の影響によるバックグラウンドを測定することができる。また、システム制御部１３の解析が開始されると同時に、装置機構部１４におけるステップＳ７４，Ｓ７５で用いられた検体通過流路を洗浄する洗浄Ｂが開始される（ステップＳ７７）。この洗浄部Ｂも、尿測定シーケンスの洗浄Ｂ（ステップＳ３８）と同様であるため、その詳細な説明は省略する。
【００４７】
以上のように、本実施形態において、第１モードでは、尿測定シーケンスで行われる洗浄のみで終了するのに対して、第２モードでは、体液測定シーケンスで行われる洗浄に加えて、ブランク測定時に第１ブランク測定シーケンス及び第２ブランク測定シーケンスの２回の洗浄が行われる。すなわち、第２モードで行われる洗浄は、第１モードで行われる洗浄よりも、ブランク測定の洗浄を行う分だけ洗浄液の流量が多いため、検体通過流路の洗浄効果を高めることができる。これにより、第２モードにおける体液検体の測定を高精度に行うことができる。
【００４８】
なお、本実施形態では、第２モードで行われる洗浄を、第１モードで行われる洗浄よりも洗浄効果を高めるために、洗浄液の流量を多くしているが、第２モードで行われる洗浄方法を変更することで洗浄効果を高めるようにしてもよい。例えば、検体通過流路に流す洗浄液の流速を速くしたり、洗浄液の流れる方向を逆向きにしたり、検体通過流路の壁際の流速が洗浄液よりも速くなる空気を、洗浄液と交互に流したりしてもよい。
【００４９】
図９は、検体分析装置１の処理手順を示すタイムチャートである。図９に示すように、本実施形態では、体液測定シーケンス、第１ブランク測定シーケンス及び第２ブランク測定シーケンスを連続して行う際に、先のシーケンスの処理動作中に次のシーケンスの処理動作が開始されるように構成されている。すなわち、本実施形態では、複数の連続するシーケンスの処理動作が互いにオーバーラップするように構成されている。
【００５０】
具体的には、体液測定シーケンスにおいて測定の処理動作が行われている間に、第１ブランク測定シーケンスの洗浄液定量の処理動作が開始されており、体液測定シーケンスの解析及び洗浄Ｂが終了するまで、体液測定シーケンスの処理動作の一部と第１ブランク測定シーケンスの処理動作の一部とがオーバーラップしている。これにより、体液測定シーケンスが終了してから第１ブランク測定シーケンスが終了するまでの時間Ｔ１を短縮することができる。
【００５１】
また、第１ブランク測定シーケンスにおいて測定の処理動作が行われている間に、第２ブランク測定シーケンスの洗浄液定量の処理動作が開始されており、第１ブランク測定シーケンスの洗浄Ｂが終了するまで、第１ブランク測定シーケンスの処理動作の一部と第２ブランク測定シーケンスの処理動作の一部とがオーバーラップしている。これにより、第１ブランク測定シーケンスが終了してから第２ブランク測定シーケンスが終了するまでの時間Ｔ２を短縮するようになっている。
以上の構成により、体液測定シーケンスが終了してから第２ブランク測定シーケンスが終了するまでの時間（Ｔ１＋Ｔ２）を短縮することができる。
【００５２】
図５に戻り、ステップＳ６において、第２ブランク測定シーケンスが終了すると、システム制御部１３は、第２ブランク測定シーケンスの解析（ステップＳ７６）により計数された、検体通過流路に残留している白血球、赤血球及び細菌の各個数がいずれも閾値（例えば、５個／μＬ）以下であるか否かを判定する（ステップＳ７）。各個数がいずれも閾値以下の場合は、次の体液検体を測定可能なスタンバイ状態となる（ステップＳ３）。このスタンバイ状態になると、上述のように、図１０（ａ）に示すスタンバイ画面７２ａが表示される。
【００５３】
一方、ステップＳ７における判定の結果が否定的である場合、すなわち、第２ブランク測定シーケンスにおける計数結果が閾値以下でない場合、流路の洗浄が十分でなく、キャリーオーバーの可能性が高い。そこで、この場合は、図１０（ｂ）に示すように、システム制御部１３の表示部７２にエラー画面７２ｂが表示される（ステップＳ８）。このエラー画面７２ｂでは、画面上部７２ｂ１に、例えば「CarryOver High」と文字表記され、次の検体の測定にキャリーオーバーの影響が生じる旨のメッセージが表示されるとともに、画面下部７２ｂ２に、使用者に対して再度のブランク測定を促す旨のメッセージを表示する。なお、エラー画面７２ｂは、上記以外の他の文字や図形による表記や特定の色彩で表記するなど、使用者に対して再度のブランク測定を促すことができる表示であればよい。
【００５４】
エラー画面７２ｂにおいて、使用者がＯＫボタン（受付部）７２ｂ３を押すと（ステップＳ９：ＹＥＳ）、図５に示すように、システム制御部１３は、処理をステップＳ６に戻して、検体通過流路の洗浄を伴う再度のブランク測定を実行する。すなわち、本実施形態における再度のブランク測定は、第１ブランク測定シーケンスを行わずに第２ブランク測定シーケンスのみを行うことで、体液検体の測定後に自動的に行われるブランク測定の洗浄時間よりも、再度のブランク測定の洗浄時間を短くしている。再度のブランク測定における第２ブランク測定シーケンスの処理動作は、検体の測定後に自動的に行われる第２ブランク測定シーケンスの処理動作と同様であるため、その詳細な説明は省略する。
【００５５】
再度のブランク測定における第２ブランク測定シーケンスが終了すると、その第２ブランク測定シーケンスの測定の結果に基づいて、再び、計数結果が閾値以下であるか否かの判定が行われ（ステップＳ７）、判定の結果が肯定的な場合はスタンバイ状態となり（ステップＳ３）、判定の結果が否定的な場合は再びエラー画面７２ｂが表示される（ステップＳ８）。このように、本実施形態では、ブランク測定の結果が閾値を下回るまで、使用者に対して再度のブランク測定を促す旨のメッセージが繰り返し表示される。
なお、ステップＳ８において、再度のブランク測定を促す旨のメッセージが表示されているにもかかわらず、使用者がキャンセルボタン７２ｂ４を押すと、スタンバイ状態となる。ただし、次の体液検体の測定結果には、キャリーオーバーの可能性がある旨のフラグが付される。一方、ステップＳ８において、使用者がリセットボタン７２ｂ５を押すと、次の測定にフラグが付されることなく、スタンバイ状態となる。
【００５６】
以上のように構成された本実施形態の検体分析装置１によれば、第２モードでは、測定部１２が体液検体を測定した後、測定に使用した流路を自動的に洗浄し、その洗浄の効果を確認するためのブランク測定を自動的に行うため、ユーザは、洗浄後の流路に細胞が残留していないことを確認するために煩雑な操作を行う必要がなく、次の体液検体の測定をスムーズに開始することができる。
また、第１モードでは、測定部１２が尿検体の検体を測定したときに、検体通過流路の洗浄を行った後、測定部１２による次の尿検体を測定可能な状態とし、第２モードのように次の検体の測定可否を判定しないため、尿検体の処理能力が低下することはない。
【００５７】
また、第２モードにおいて、検体測定シーケンスの処理動作が行われている間に、検体通過流路の洗浄を伴う第１ブランク測定シーケンスの処理動作が開始されるため、検体測定シーケンスの処理動作の一部と第１ブランク測定シーケンスの処理動作の一部とを並行して行うことができる。これにより、検体測定シーケンスが終了してから第１ブランク測定シーケンスが終了するまでの時間Ｔ１を短縮することができる。その結果、先の体液検体の測定が終了してから次の体液検体の測定が開始されるまでの時間を短縮することができるため、体液検体の処理能力を向上することができる。
【００５８】
また、第２モードにおいて、第１ブランク測定シーケンスの処理動作が行われている間に、第２ブランク測定シーケンスの処理動作が開始されるため、第１ブランク測定シーケンスの処理動作の一部と第２ブランク測定シーケンスの処理動作の一部とを並行して行うことができる。これにより、第１ブランク測定シーケンスが終了してから第２ブランク測定シーケンスが終了するまでの時間Ｔ２を短縮することができ、ひいては、検体測定シーケンスが終了してから第２ブランク測定シーケンスが終了するまでの時間（Ｔ１＋Ｔ２を短縮することができる。その結果、先の体液検体の測定が終了してから次の体液検体の測定が開始されるまでの時間をさらに短縮することができるため、体液検体の処理能力をさらに向上することができる。
【００５９】
また、第２モードにおいて、次の体液検体の測定を適切に行える状態であるか否かの判定の結果が否定的である場合、使用者に対して再度のブランク測定を促す旨のメッセージを、システム制御部１３の表示部７２に表示するため、使用者は、表示部７２に表示されたメッセージを確認することにより、再度のブランク測定が必要であることを容易に把握することができる。
【００６０】
また、第２モードにおいて、再度のブランク測定を行うときに、検体の測定後に自動的に行われるブランク測定よりも洗浄時間を短くしているため、再度のブランク測定を行ことに起因して、体液検体の処理能力が低下するのを抑制することができる。
【００６１】
また、光学検出部１５は、フローセル５０を流れる検体から所定の成分を検出しているため、その検出を高速で行うことができる。これにより、検体の処理能力をさらに向上させることができる。
【００６２】
また、第２モードで行われる洗浄を、第１モードで行われる洗浄よりも洗浄効果を高めているため、第２モードの洗浄後に行われる判定の結果が否定的になるのを低減することができる。これにより、使用者が検体の測定後にブランク測定を行う操作をさらに低減することができる。
【００６３】
なお、本発明は上記実施形態に限定されるものではない。例えば、本実施形態における検体分析装置１は、第１モードにおいて第１の種類の検体として尿を測定しているが、血液を第１の種類の検体として測定してもよい。
また、本実施形態における検体分析装置１は、尿検体及び体液検体をそれぞれ測定することができるが、体液検体のみを測定するものであってもよい。
さらに、第２モードの検体測定シーケンスにおいて洗浄（洗浄Ａ及び洗浄Ｂ）を行っているが、ブランク測定の洗浄により十分洗浄することができる場合には、検体測定シーケンスの洗浄は必ずしも行う必要はない。
【００６４】
また、第２モードにおけるブランク測定は、第１ブランク測定シーケンス及び第２ブランク測定シーケンスの合計２回行っているが、少なくとも１回のブランク測定を行えばよい。例えば、ブランク測定を１回だけ行う場合は、第１ブランク測定シーケンスを行うことなく第２ブランク測定シーケンスを１回行えばよい。また、ブランク測定を３回以上行う場合は、第１ブランク測定シーケンスを２回以上繰り返した後に、第２ブランク測定シーケンスを１回行えばよい。なお、ブランク測定を所定回数（複数回）行う場合は、洗浄液容器５５内の洗浄液が不足する場合もあるため、所定回数に達する前に洗浄液が不足したときに、自動的に判定工程に移行するようにしてもよい。
【００６５】
また、本実施形態では、第２モードにおいて、検体測定シーケンスと第１ブランク測定シーケンスとをオーバーラップするとともに、第１ブランク測定シーケンスと第２ブランク測定シーケンスとをオーバーラップさせているが、いずれか一方のオーバーラップだけでもよい。また、これらのオーバーラップは必ずしも行う必要はない。この場合、検体測定シーケンスにおける洗浄は、前後半の２回（洗浄Ａと洗浄Ｂ）に分けて行わずに、測定終了後にまとめて行うようにしてもよい。
【００６６】
また、本実施形態では、自動的にブランク測定を行った後、検出した細胞の数が閾値以下であるか否かを判定し、閾値以下であれば装置をスタンバイ状態に遷移させ、閾値を超える場合はキャリーオーバーの可能性が高いことを示すメッセージを出力しているが、検出した細胞の数を表示する形態であってもよい。
【００６７】
また、本実施形態では、第１モードにおいて洗浄後に自動ブランク測定を行っていないが、第１モードにおいても自動的にブランク測定を行ってもよい。
尿は、健常者から採取された場合にはほとんど細胞を含有しないため、血液に比べて正常／異常の判定に用いる閾値が低く設定される。そのため、尿検体においてもキャリーオーバーが測定結果に及ぼす影響は大きい。
そこで、尿検体についても洗浄後に自動的にブランク測定を行うようにすることで、より正確に尿検体を測定できるようになる。
【００６８】
また、本実施形態では、体液を測定するモードにおいて洗浄後の自動ブランク測定を行う例を示したが、本発明は、検体として小児血などの微量検体を測定する場合にも、好適に適用できる。
微量検体を測定する場合は、通常の検体よりも高い希釈倍率で検体を希釈して測定し、測定された結果を希釈前の濃度に換算する。そのため、キャリーオーバーが生じると、最終的な測定結果に大きく影響する。
そこで、微量検体を測定するための微量検体モードを設定可能な検体分析装置において、検体の洗浄後に自動的にブランク測定を行うようにすることで、より正確に微量検体を測定できるようになる。
【００６９】
より具体的な例を挙げると、検体分析装置は次のように構成され得る。すなわち、検体分析装置は、微量検体を測定するための微量検体モードと通常検体を測定するための通常検体モードとを選択的に設定可能に構成される。この例では、通常検体モードが上記実施形態の第１モードに相当し、微量検体モードが第２モードに相当する。
検体分析装置は、検体を吸引し、吸引した検体を希釈液で希釈し、希釈した検体を流路を介して検出部に送液することで、検体を測定するように構成される。検体分析装置は、微量検体モードが設定されると、通常検体モードが設定されている場合よりも少ない量の検体を吸引し、通常検体モードが設定されている場合と同じかそれ以上の量の希釈倍率で検体を希釈する。これにより、通常検体モードが設定されている場合よりも高い希釈倍率で、微量検体が希釈される。
検体分析装置は、通常検体モードが設定されている場合、検体の測定後に洗浄を行ってスタンバイ状態となる。一方、検体分析装置は、微量検体モードが設定されている場合、検体の測定後に洗浄を行い、それから自動的にブランク測定を行う。このような微量検体モードを備えた検体分析装置としては、特開２００９−３６５３０号公報に記載のものが例として挙げられる。
なお、ここでは、微量検体モードとして、検体分析装置が自動的に高倍率に検体を希釈する例を示したが、これに代えて、ユーザがあらかじめマニュアルで高倍率に希釈した検体を測定する希釈測定モードを設定できるようにしてもよい。
【符号の説明】
【００７０】
１    検体分析装置
１２    測定部（検体測定部）
１５    光学検出部（検出部）
７１    制御部本体（制御部）
７２    表示部
【図１】
2013210249.tif 000003
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
2013210249.tif 000009
【図８】
2013210249.tif 000010
【図９】
2013210249.tif 000011
【図１０】
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