(57)【要約】【課題】天然由来で容易に得られ、かつ汎用性が高く、β−イソクプレイジン（β−ＩＣＤ）とエナンチオ相補的な有機触媒として有用な新規化合物を得ることを目的とする。【解決手段】キニーネまたはその塩をトリフルオロメタンスルホン酸中で室温から１００℃の範囲内の温度下で反応させることにより得られる、式（Ｉ）で示される新規キノリン誘導体。2013227272.tif 000043［式中、Ｚは明細書中の記載と同義である。］【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で示されるキノリン誘導体。
【化１】
2013227272.tif 000034
［式中、Ｚは、置換されていてもよいヒドロキシ基（ただし、メトキシ基を除く）、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいスルファニル基、置換されていてもよいアシル基、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を示す。］
【請求項２】
Ｚが下記（ｉ）〜（ｘｉｉｉ）より選択される基である、請求項１に記載のキノリン誘導体。
（ｉ）ヒドロキシ基、
（ｉｉ）アミノ基、
（ｉｉｉ）次の式（II）で示される基、
【化２】
2013227272.tif 000035
［式中、Ｒ１は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、または置換されていてもよい複素環基を示す。］
（ｉｖ）次の式(III)で示される基、
【化３】
2013227272.tif 000036
［式中、Ｒ２は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、または置換されていてもよい複素環基を示す。］
（ｖ）次の式（IV）で示される基、
【化４】
2013227272.tif 000037
［式中、Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、または置換されていてもよい複素環基を示す。］
（ｖｉ）次の式（V）で示される基、
【化５】
2013227272.tif 000038
［式中、Ｒ４は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、または置換されていてもよい複素環基を示す。］
（ｖｉｉ）次の式(VI)で示される基、
【化６】
2013227272.tif 000039
［式中、Ｒ５は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、または置換されていてもよい複素環基を示す。］
（ｖｉｉｉ）次の式(VII)で示される基。
【化７】
2013227272.tif 000040
［式中、Ｒ６は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、または置換されていてもよい複素環基を示す。］
（ｉｘ）Ｃ１−６アルキル基、
（ｘ）Ｃ２−６アルケニル基、
（ｘｉ）Ｃ２−６アルキニル基、
（ｘｉｉ）Ｃ６−１４アリール基、および
（ｘｉｉｉ）複素環基。
【請求項３】
Ｚがヒドロキシ基である、請求項１に記載のキノリン誘導体。
【請求項４】
Ｚが次の式（ＩＩ）で示される基である、請求項１に記載のキノリン誘導体。
【化８】
2013227272.tif 000041
［式中、Ｒ１は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。］
【請求項５】
Ｚが下記の基である、請求項１に記載のキノリン誘導体。
【化９】
2013227272.tif 000042
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載のキノリン誘導体を含有する、有機触媒。
【請求項７】
キニーネまたはその塩をトリフルオロメタンスルホン酸中にて、室温から１００℃の範囲内の温度下で反応させて、Ｚがヒドロキシ基である請求項１に記載のキノリン誘導体を製造する工程を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のキノリン誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規キノリン誘導体およびこれを含有する新規有機触媒に関する。
【背景技術】
【０００２】
今日、医農薬や機能性材料等の開発における中核的役割を担う有機合成化学には、効率性、多様性、環境負荷の軽減等の観点から、不斉炭素−炭素結合形成反応の格段のレベルアップが求められている。このような背景の下、近年、不斉有機触媒反応が大きな注目を集め、本発明者らも触媒的不斉森田−Ｂａｙｌｉｓ−Ｈｉｌｌｍａｎ（ＭＢＨ）反応に挑戦し、β−イソクプレイジン（β−ＩＣＤ）とフッ素原子で活性化されたヘキサフルオロイソプロピルアクリラート（ＨＦＩＰＡ）を組み合わせたβ−ＩＣＤ−ＨＦＩＰＡ法を見出し、それまで全く実現されていなかった高エナンチオ選択的な触媒的不斉ＭＢＨ反応の開発に初めて成功した（非特許文献１）。β−ＩＣＤはブレンステッド酸であるフェノール性水酸基とルイス塩基であるキヌクリジン窒素を持ち合わせた酸−塩基複合型触媒であり、本発明者らの先駆的な研究を契機に、酸−塩基複合型有機触媒の反応加速およびエナンチオ制御に関する有効性が認知され、世界中でこの種の触媒が精力的に開発されている。β−ＩＣＤを用いる不斉触媒反応に関しても、アザＭＢＨ反応（非特許文献２、３）、Ｍｉｃｈａｅｌ反応（非特許文献４）、求電子的アミノ化反応（非特許文献５）などが開発されている。
【０００３】
ＭＢＨ反応で得られる生成物は適度に官能基化されているため、これを原料として数多くの化合物を合成することが可能である。本生成物をγ−ブチロラクトン、β−ラクタム、インドリジン、メチレンジオキサノン、ピロリジン、クマリン、ナフタレンなどに誘導する方法が既に知られている。
さらに、本発明者らは、不斉ＭＢＨ反応生成物を用い、免疫抑制活性を有する天然物マイセステリシン（非特許文献６）、植物細胞壁生合成阻害活性を有する天然物エポプロマイシンＢ（非特許文献７）、抗腫瘍活性を有する天然物フォストリエシンおよびホスラクトマイシンＢ（非特許文献８）の合成を達成している。
【０００４】
上記のように、β−ＩＣＤは、有益な薬理活性を有する天然化合物の合成等、種々の有機化学反応に用い得る優れた有機触媒である。しかし、β−ＩＣＤはキニジンから１段階で容易に得られるものの、原料のキニジンのエナンチオマーが天然に存在しないことから、そのエナンチオマーの合成は困難であり、反応生成物の両エナンチオマーの獲得という観点から、この点が大きな欠点となっていた。
【０００５】
また、キニーネを通常の酸で処理するとキノトキシンが得られるが、−３０℃にてフルオロアンチモン（Ｖ）酸（フッ化水素・五フッ化アンチモン混合物）で処理したり、５０℃にてトリフルオロメタンスルホン酸で処理する等、超酸で処理することによりα−イソキニンが得られることは報告されている（非特許文献９、１０）が、α−イソキニンにおいて、キノリン環上のメトキシ基がヒドロキシ基となった化合物は未だ報告されていない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】J. Am. Chem. Soc. 121, 10219, (1999)
【非特許文献２】Organic Letters 5, 3103, (2003)
【非特許文献３】Angew. Chem. Int. Ed. 41, 4507, (2002)
【非特許文献４】Angew. Chem. Int. Ed. 44, 105, (2005)
【非特許文献５】J. Am. Chem. Soc. 126, 8120, (2004)
【非特許文献６】Chem. Comm. 2030, (2001)
【非特許文献７】Tetrahedron Letters 42, 7867, (2001)
【非特許文献８】Chem. Comm. 5907, (2009)
【非特許文献９】Tetrahedron 61, 2065-2073 (2005)
【非特許文献１０】J. Molecular Catalysis A: Chemical 272, 265-274 (2007)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
従って、本発明は、天然由来で容易に得られ、かつ汎用性が高く、β−ＩＣＤとエナンチオ相補的な有機触媒として有用な新規化合物を得ることを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記課題を解決するべく鋭意検討した結果、本発明者らは、キナの樹皮に含まれるアルカロイドであるキニーネまたはその塩を、トリフルオロメタンスルホン酸中室温から１００℃の範囲内の温度下で反応させることにより、新規化合物であるキノリン誘導体が得られ、該化合物が、β−ＩＣＤにより触媒される各種不斉反応を触媒し、これまで合成が困難であったエナンチオマーの合成を可能とし得ることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
すなわち、本発明は以下の［１］〜［６］に関する。
［１］  式（Ｉ）で示されるキノリン誘導体。
【００１０】
【化１】
2013227272.tif 000002
【００１１】
［式中、Ｚは、置換されていてもよいヒドロキシ基（ただし、メトキシ基を除く）、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいスルファニル基、置換されていてもよいアシル基、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を示す。］
［１Ａ］  Ｚが、ヒドロキシ基、アミノ基、置換されていてもよいアシル基、置換されていてもよいアシルアミノ基、置換されていてもよいチオアシルアミノ基、置換されていてもよいカルバモイルアミノ基、置換されていてもよいチオカルバモイルアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、アルキニル基、アリール基、または置換されていてもよいスルフィド基である、上記［１］に記載のキノリン誘導体。
［２］  Ｚが、下記（ｉ）〜（ｘｉｉｉ）より選択される基である、上記［１］に記載のキノリン誘導体。
（ｉ）ヒドロキシ基、
（ｉｉ）アミノ基、
（ｉｉｉ）次の式（II）で示される基、
【００１２】
【化２】
2013227272.tif 000003
【００１３】
［式中、Ｒ１は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、または置換されていてもよい複素環基を示す。］
（ｉｖ）次の式(III)で示される基、
【００１４】
【化３】
2013227272.tif 000004
【００１５】
［式中、Ｒ２は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、または置換されていてもよい複素環基を示す。］
（ｖ）次の式（IV）で示される基、
【００１６】
【化４】
2013227272.tif 000005
【００１７】
［式中、Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、または置換されていてもよい複素環基を示す。］
（ｖｉ）次の式（V）で示される基、
【００１８】
【化５】
2013227272.tif 000006
【００１９】
［式中、Ｒ４は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、または置換されていてもよい複素環基を示す。］
（ｖｉｉ）次の式(VI)で示される基、
【００２０】
【化６】
2013227272.tif 000007
【００２１】
［式中、Ｒ５は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、または置換されていてもよい複素環基を示す。］
（ｖｉｉｉ）次の式(VII)で示される基。
【００２２】
【化７】
2013227272.tif 000008
【００２３】
［式中、Ｒ６は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、または置換されていてもよい複素環基を示す。］
（ｉｘ）Ｃ１−６アルキル基、
（ｘ）Ｃ２−６アルケニル基、
（ｘｉ）Ｃ２−６アルキニル基、
（ｘｉｉ）Ｃ６−１４アリール基、および
（ｘｉｉｉ）複素環基。
［２Ａ］  Ｚが下記（ｉ）〜（ｘｉｉ）より選択される基である、上記［１Ａ］に記載のキノリン誘導体。
（ｉ）ヒドロキシ基、
（ｉｉ）アミノ基、
（ｉｉｉ）次の式（II）で示される基、
【００２４】
【化８】
2013227272.tif 000009
【００２５】
［式中、Ｒ１は、炭素数１〜６のアルキル基、ベンジル基、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルチオウレイドメチル基またはＣ１−６アルコキシカルボニルアミノメチル基を示す。］
【００２６】
（ｉｖ）次の式(III)で示される基、
【００２７】
【化９】
2013227272.tif 000010
【００２８】
［式中、Ｒ２は、炭素数１〜６のアルキル基、ベンジル基、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基またはＣ１−６アルコキシカルボニルアミノメチル基を示す。］
【００２９】
（ｖ）次の式（IV）で示される基、
【００３０】
【化１０】
2013227272.tif 000011
【００３１】
［式中、Ｒ３は、炭素数１〜６のアルキル基、ベンジル基、フェニル基、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基、ナフチル基またはアントラセニル基を示す。］
【００３２】
（ｖｉ）次の式（V）で示される基、
【００３３】
【化１１】
2013227272.tif 000012
【００３４】
［式中、Ｒ４は、炭素数１〜６のアルキル基、ベンジル基、フェニル基、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基、ナフチル基またはアントラセニル基を示す。］
【００３５】
（ｖｉｉ）次の式(VI)で示される基、
【００３６】
【化１２】
2013227272.tif 000013
【００３７】
［式中、Ｒ５は、水素、炭素数１〜６のアルキル基、ベンジル基、フェニル基、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基、２−メトキシフェニル基、３，５−ジメトキシフェニル基、４−ブロモフェニル基、ナフチル基またはアントラセニル基を示す。］
【００３８】
（ｖｉｉｉ）炭素数２〜６のアルキニル基、
（ｉｘ）フェニル基、
（ｘ）ナフチル基、
（ｘｉ）アントラセニル基、
（ｘｉｉ）次の式(VII)で示される基。
【００３９】
【化１３】
2013227272.tif 000014
【００４０】
［式中、Ｒ６は、炭素数１〜６のアルキル基、ベンジル基、アントラセニルメチル基、フェニル基、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基、２−メトキシフェニル基、３，５−ジメトキシフェニル基、４−ブロモフェニル基、ナフチル基またはアントラセニル基を示す。］
［３］  Ｚがヒドロキシ基である、上記［１］または［１Ａ］に記載のキノリン誘導体。
［４］  Ｚが次の式（ＩＩ）で示される基である、上記［１］または［１Ａ］に記載のキノリン誘導体。
【００４１】
【化１５】
2013227272.tif 000015
【００４２】
［式中、Ｒ１は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。］
［５］  Ｚが下記の基である、上記［１］または［１Ａ］に記載のキノリン誘導体。
【００４３】
【化１６】
2013227272.tif 000016
【００４４】
［６］  上記［１］〜［５］のいずれか１項に記載のキノリン誘導体を含有する、有機触媒。
［７］  キニーネまたはその塩をトリフルオロメタンスルホン酸中にて、室温から１００℃の範囲内の温度下で反応させて、Ｚがヒドロキシ基である上記［１］または［１Ａ］に記載のキノリン誘導体を製造する工程を含む、上記［１］〜［５］のいずれか１項に記載のキノリン誘導体の製造方法。
【発明の効果】
【００４５】
本発明によれば、β−ＩＣＤとエナンチオ相補的な天然物由来の有機触媒として有用な新規化合物を提供することができる。該新規化合物を含有する有機触媒は、β−ＩＣＤが不斉触媒として有効であることが示されたＭＢＨ反応、アザＭＢＨ反応、Ｍｉｃｈａｅｌ反応、求電子的アミノ化反応等の各種反応を触媒することができ、これまで困難であったエナンチオマーを合成することができる。また、該有機触媒を用いるエナンチオマーの製造は、アトムエコノミーに優れ、環境負荷を軽減することができる。
【発明を実施するための形態】
【００４６】
本発明は、式（Ｉ）で示される新規なキノリン誘導体に関する。
【００４７】
式（Ｉ）で示されるキノリン誘導体。
【００４８】
【化１７】
2013227272.tif 000017
【００４９】
［式中、Ｚは、置換されていてもよいヒドロキシ基（ただし、メトキシ基を除く）、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいスルファニル基、置換されていてもよいアシル基、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を示す。］
【００５０】
本明細書中の「ハロゲン原子」としては、特に断りのない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
本明細書中の「置換されていてもよい炭化水素基」としては、特に断りのない限り、例えば、「置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基」、「置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル基」、「置換されていてもよいＣ２−１０アルキニル基」、「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基」、「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルケニル基」、「置換されていてもよいＣ７−１４アラルキル基」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリール基」などが挙げられる。
【００５１】
本明細書中の「Ｃ１−１０アルキル基」としては、特に断りのない限り、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどが挙げられる。本明細書中の「Ｃ１−６アルキル基」としては、上記「Ｃ１−１０アルキル基」のうち、Ｃ１−６のものが挙げられる。
【００５２】
本明細書中の「Ｃ２−１０アルケニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、ビニル、プロペニル、イソプロペニル、２−ブテン−１−イル、４−ペンテン−１−イル、５−へキセン−１−イルなどが挙げられる。本明細書中の「Ｃ２−６アルケニル基」としては、上記「Ｃ２−１０アルケニル」のうち、Ｃ２−６のものが挙げられる。
【００５３】
本明細書中の「Ｃ２−１０アルキニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、２−ブチン−１−イル、４−ペンチン−１−イル、５−へキシン−１−イルなどが挙げられる。本明細書中の「Ｃ２−６アルキニル基」としては、上記「Ｃ２−１０アルキニル基」のうち、Ｃ２−６のものが挙げられる。
【００５４】
本明細書中の「Ｃ３−８シクロアルキル基」としては、特に断りのない限り、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどが挙げられる。
【００５５】
本明細書中の「Ｃ３−８シクロアルケニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、シクロプロペニル（例、２−シクロプロペン−１−イル）、シクロブテニル（例、２−シクロブテン−１−イル）、シクロペンテニル（例、１−シクロペンテン−１−イル、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル）、シクロヘキセニル（例、１−シクロヘキセン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル）などが挙げられる。
【００５６】
本明細書中の「Ｃ７−１４アラルキル基」としては、特に断りのない限り、例えば、ベンジル、フェネチル、１−メチル−２−フェニルエチル、ジフェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２，２−ジフェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチルなどが挙げられる。
【００５７】
本明細書中の「Ｃ６−１４アリール基」としては、特に断りのない限り、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−アンスリルなどが挙げられ、「Ｃ６−１０アリール基」としては、上記「Ｃ６−１４アリール」のうち、Ｃ６−１０のものが挙げられる。
【００５８】
本明細書中の「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、「ヒドロキシ基」、「置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基」、「置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基」、「置換されていてもよいＣ２−６アルキニルオキシ基」、「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基」、「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルケニルオキシ基」、「置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基」、「置換されていてもよい複素環−オキシ基」などが挙げられる。
【００５９】
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどが挙げられる。
【００６０】
本明細書中の「置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、ビニルオキシ、プロペニルオキシ、イソプロペニルオキシなどが挙げられる。
【００６１】
本明細書中の「置換されていてもよいＣ２−６アルキニルオキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、２−ブチニルオキシ、２−ペンチニルオキシ、５−ヘキシニルオキシなどが挙げられる。
【００６２】
本明細書中の「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロオクチルオキシなどが挙げられる。
【００６３】
本明細書中の「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルケニルオキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、シクロプロペニルオキシ（例、２−シクロプロペニルオキシ）、シクロブテニルオキシ（例、２−シクロブテニルオキシ）、シクロペンテニルオキシ（例、１−シクロペンテニルオキシ、２−シクロペンテニルオキシ、３−シクロペンテニルオキシ）、シクロヘキセニルオキシ（例、１−シクロヘキセニルオキシ、２−シクロヘキセニルオキシ、３−シクロヘキセニルオキシ）などが挙げられる。
【００６４】
本明細書中の「Ｃ７−１４アラルキルオキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシなどが挙げられる。
【００６５】
本明細書中の「Ｃ６−１４アリールオキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、フェノキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシなどが挙げられる。
【００６６】
本明細書中の「複素環−オキシ基」としては、後述の「複素環基」で置換されたヒドロキシ基が挙げられる。該複素環−オキシの好適な例としては、テトラヒドロピラニルオキシ、チアゾリルオキシ、ピリジルオキシ、ピラゾリルオキシ、オキサゾリルオキシ、チエニルオキシ、フリルオキシなどが挙げられる。
【００６７】
本明細書中の「置換されていてもよいアミノ基」としては、特に断りのない限り、
（1）置換されていてもよいＣ１−６アルキル；
（2）置換されていてもよいＣ２−６アルケニル；
（3）置換されていてもよいＣ２−６アルキニル；
（4）置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル；
（5）置換されていてもよいＣ７−１４アラルキル；
（6）置換されていてもよいアシル；
（7）置換されていてもよいＣ６−１４アリール；
（8）置換されていてもよい複素環基；
などから選ばれる置換基でモノ−またはジ−置換されていてもよいアミノ基が挙げられる。また、「置換されていてもよいアミノ基」が２個の置換基で置換されたアミノ基である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよく、また、これらの置換基は、隣接する窒素原子とともに、含窒素複素環を形成していてもよい。該「含窒素複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１ないし２個のヘテロ原子を含有していてもよい５ないし７員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、チアゾリジン、オキサゾリジンなどが挙げられる。
【００６８】
本明細書中の「置換されていてもよいスルファニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、「スルファニル基」、「置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルファニル基」、「置換されていてもよいＣ２−６アルケニルスルファニル基」、「置換されていてもよいＣ２−６アルキニルスルファニル基」、「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルスルファニル基」、「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルケニルスルファニル基」、「置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルスルファニル基」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルファニル基」、「置換されていてもよい複素環−スルファニル基」などが挙げられる。
【００６９】
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルスルファニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、メチルスルファニル、エチルスルファニル、プロピルスルファニル、イソプロピルスルファニル、ブチルスルファニル、ｓｅｃ−ブチルスルファニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルファニルなどが挙げられる。
【００７０】
本明細書中の「置換されていてもよいＣ２−６アルケニルスルファニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、ビニルスルファニル、プロペニルスルファニル、イソプロペニルスルファニルなどが挙げられる。
【００７１】
本明細書中の「置換されていてもよいＣ２−６アルキニルスルファニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、２−ブチニルスルファニル、２−ペンチニルスルファニル、５−ヘキシニルスルファニルなどが挙げられる。
【００７２】
本明細書中の「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルスルファニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、シクロプロピルスルファニル、シクロブチルスルファニル、シクロペンチルスルファニル、シクロヘキシルスルファニル、シクロヘプチルスルファニル、シクロオクチルスルファニルなどが挙げられる。
【００７３】
本明細書中の「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルケニルスルファニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、シクロプロペニルスルファニル（例、２−シクロプロペニルスルファニル）、シクロブテニルスルファニル（例、２−シクロブテニルスルファニル）、シクロペンテニルスルファニル（例、１−シクロペンテニルスルファニル、２−シクロペンテニルスルファニル、３−シクロペンテニルスルファニル）、シクロヘキセニルスルファニル（例、１−シクロヘキセニルスルファニル、２−シクロヘキセニルスルファニル、３−シクロヘキセニルスルファニル）などが挙げられる。
【００７４】
本明細書中の「Ｃ７−１４アラルキルスルファニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、ベンジルスルファニル、フェネチルスルファニルなどが挙げられる。
【００７５】
本明細書中の「Ｃ６−１４アリールスルファニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、フェニルスルファニル、１−ナフチルスルファニル、２−ナフチルスルファニルなどが挙げられる。
【００７６】
本明細書中の「複素環−スルファニル基」としては、後述の「複素環基」で置換されたスルファニル基が挙げられる。該複素環−スルファニル基の好適な例としては、テトラヒドロピラニルスルファニル、チアゾリルスルファニル、ピリジルスルファニル、ピラゾリルスルファニル、オキサゾリルスルファニル、チエニルスルファニル、フリルスルファニルなどが挙げられる。
【００７７】
本明細書中の「置換されていてもよいアシル」としては、特に断りのない限り、式：−ＣＯＲＡ、−ＣＯ−ＯＲＡ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯＲＡ、−ＰＯ（ＯＲＡ）（ＯＲＢ）、−ＣＯ−ＮＲＡａＲＢａ、−ＣＳ−ＮＲＡａＲＢａ及び−ＳＯ２−ＮＲＡａＲＢａ［式中、ＲＡおよびＲＢは、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示し、Ｒ７ａおよびＲＢａは、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、ＲＡａおよびＲＢａは、隣接する窒素原子とともに、置換されていてもよい含窒素複素環を形成していてもよい。］で表される基などが挙げられる。
【００７８】
ＲＡａおよびＲＢａが隣接する窒素原子とともに形成する「置換されていてもよい含窒素複素環」における「含窒素複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１ないし２個のヘテロ原子を含有していてもよい５ないし７員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、チアゾリジン、オキサゾリジンなどが挙げられる。
【００７９】
該含窒素複素環は、置換可能な位置に１ないし２個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１４アラルキルなどが挙げられる。置換基が２個存在する場合、これら置換基は同一でも異なっていてもよい。
【００８０】
上記「アシル」の好適な例としては、
ホルミル；
カルボキシル；
カルバモイル；
Ｃ１−６アルキル−カルボニル；
Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；
Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル；
Ｃ６−１４アリール−カルボニル；
Ｃ７−１４アラルキル−カルボニル；
Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル；
Ｃ７−１４アラルキルオキシ−カルボニル；
モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル；
モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル；
モノ−又はジ−Ｃ３−８シクロアルキル−カルバモイル；
モノ−又はジ−Ｃ７−１４アラルキル−カルバモイル；
Ｃ１−６アルキルスルホニル；
ニトロで置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル；
含窒素複素環−カルボニル；
Ｃ１−６アルキルスルフィニル；
Ｃ６−１４アリールスルフィニル；
チオカルバモイル；
スルファモイル；
モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル；
モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル；
モノ−又はジ−Ｃ７−１４アラルキル−スルファモイル；
などが挙げられる。
【００８１】
本明細書中の「複素環基」としては、特に断りのない限り、例えば、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む３ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基、好ましくは、（i）５ないし１４員（好ましくは、５ないし１０員）芳香族複素環基、（ii）３ないし８員非芳香族複素環基などが挙げられる。なかでも５または６員芳香族複素環基、あるいは５または６員非芳香族複素環基が好ましい。具体的には、例えば、チエニル（例：２−チエニル、３−チエニル）、フリル（例：２−フリル、３−フリル）、ピリジル（例：２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、チアゾリル（例：２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、オキサゾリル（例：２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、ピラジニル、ピリミジニル（例：２−ピリミジニル、４−ピリミジニル）、ピロリル（例：１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例：１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、ピラゾリル（例：１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、トリアゾリル（例：１−トリアゾリル、２−トリアゾリル）、テトラゾリル、ピリダジニル（例：３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、イソチアゾリル（例：３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、イソキサゾリル（例：３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル）、インドリル（例：１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル）、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンズオキサゾリル、ベンズイミダゾリル（例：１−ベンズイミダゾリル、２−ベンズイミダゾリル）、ベンゾ［ｂ］チエニル（例：２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル）、ベンゾ［ｂ］フリル（例：２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル）、キノリル（例：２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル）、イソキノリル（例：１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル）、ピラゾロピリジニル（例：ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）などの芳香族複素環基；
例えば、ピロリジニル（例：１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル）、オキサゾリジニル（例：２−オキサゾリジニル）、イミダゾリニル（例：１−イミダゾリニル、２−イミダゾリニル、４−イミダゾリニル）、ピペリジニル（例：ピペリジノ、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル）、ピペラジニル（例：１−ピペラジニル、２−ピペラジニル）、モルホリニル（例：２−モルホリニル、３−モルホリニル、モルホリノ）、チオモルホリニル（例：２−チオモルホリニル、３−チオモルホリニル、チオモルホリノ）、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニルなどの非芳香族複素環基などが挙げられる。
【００８２】
本明細書中の「置換されていてもよいＣ１−６アルキル（基）」、「置換されていてもよいＣ２−６アルケニル（基）」、「置換されていてもよいＣ２−６アルキニル（基）」、「置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基」、「置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基」、「置換されていてもよいＣ２−６アルキニルオキシ基」、「置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルファニル基」、「置換されていてもよいＣ２−６アルケニルスルファニル基」、「置換されていてもよいＣ２−６アルキニルスルファニル基」としては、例えば、
（1）ハロゲン原子；
（2）ヒドロキシ；
（3）アミノ；
（4）ニトロ；
（5）シアノ；
（6）ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、Ｃ６−１４アリール、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、エステル化されていてもよいカルボキシル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、スルファモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル及びモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基；
（7）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；
（8）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ；
（9）モノ−又はジ−Ｃ７−１４アラルキル−アミノ；
（10）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ６−１４アリール−アミノ；
（11）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ７−１４アラルキル−アミノ；
（12）Ｃ３−８シクロアルキル；
（13）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ；
（14）Ｃ１−６アルキルスルファニル；
（15）Ｃ１−６アルキルスルフィニル；
（16）Ｃ１−６アルキルスルホニル；
（17）エステル化されていてもよいカルボキシル；
（18）Ｃ１−６アルキル−カルボニル；
（19）Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル；
（20）Ｃ６−１４アリール−カルボニル；
（21）カルバモイル；
（22）チオカルバモイル；
（23）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル；
（24）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル；
（25）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル；
（26）モノ−又はジ−５ないし７員複素環−カルバモイル；
（27）カルボキシルで置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ；
（28）ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、Ｃ６−１４アリール、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、エステル化されていてもよいカルボキシル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、スルファモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル及びモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ；
（29）ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、Ｃ６−１４アリール、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、エステル化されていてもよいカルボキシル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、スルファモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル及びモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール；
（30）複素環−オキシ；
（31）スルファモイル；
（32）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル；
（33）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル；
（34）ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、Ｃ６−１４アリール、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、エステル化されていてもよいカルボキシル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、スルファモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル及びモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ；
（35）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ；
（36）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；
（37）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ；
（38）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ；
（39）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニルアミノ；
（40）モノ−又はジ−Ｃ７−１４アラルキルオキシ−カルボニルアミノ；
（41）トリＣ１−６アルキルシリルオキシ;
などから選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ置換可能な位置に有していてもよい、「Ｃ１−６アルキル（基）」、「Ｃ２−６アルケニル（基）」、「Ｃ２−６アルキニル（基）」、「Ｃ１−６アルコキシ基」、「Ｃ２−６アルケニルオキシ基」、「Ｃ２−６アルキニルオキシ基」、「Ｃ１−６アルキルスルファニル基」、「Ｃ２−６アルケニルスルファニル基」、「Ｃ２−６アルキニルスルファニル基」が挙げられる。置換基が複数存在する場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【００８３】
本明細書中の「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル（基）」、「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルケニル（基）」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリール（基）」、「置換されていてもよいＣ７−１４アラルキル（基）」、「置換されていてもよい複素環基」、「置換されていてもよい複素環−オキシ基」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基」、「置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基」、「置換されていてもよい複素環−スルファニル基」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルファニル基」、「置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルスルファニル基」としては、例えば、
（1）ハロゲン原子；
（2）ヒドロキシ；
（3）アミノ；
（4）ニトロ；
（5）シアノ；
（6）置換されていてもよいＣ１−６アルキル；
（7）置換されていてもよいＣ２−６アルケニル；
（8）置換されていてもよいＣ２−６アルキニル；
（9）ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、Ｃ６−１４アリール、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、エステル化されていてもよいカルボキシル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、スルファモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル及びモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール；
（10）ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、Ｃ６−１４アリール、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、エステル化されていてもよいカルボキシル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、スルファモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル及びモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ；
（11）ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、Ｃ６−１４アリール、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、エステル化されていてもよいカルボキシル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、スルファモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル及びモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ；
（12）ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、Ｃ６−１４アリール、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、エステル化されていてもよいカルボキシル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、スルファモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル及びモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基；
（13）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；
（14）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ；
（15）モノ−又はジ−Ｃ７−１４アラルキル−アミノ；
（16）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ６−１４アリール−アミノ；
（17）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ７−１４アラルキル−アミノ；
（18）Ｃ３−８シクロアルキル；
（19）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ；
（20）置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルファニル；
（21）Ｃ１−６アルキルスルフィニル；
（22）Ｃ１−６アルキルスルホニル；
（23）エステル化されていてもよいカルボキシル；
（24）Ｃ１−６アルキル−カルボニル；
（25）Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル；
（26）Ｃ６−１４アリール−カルボニル；
（27）カルバモイル；
（28）チオカルバモイル；
（29）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル；
（30）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル；
（31）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル；
（32）モノ−又はジ−５ないし７員複素環−カルバモイル；
（33）スルファモイル；
（34）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル；
（35）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル；
（36）カルボキシルで置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ；
（37）複素環−オキシ；
（38）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ；
（39）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；
などから選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ置換可能な位置に有していてもよい、「Ｃ３−８シクロアルキル（基）」、「Ｃ３−８シクロアルケニル（基）」、「Ｃ６−１４アリール（基）」、「Ｃ７−１４アラルキル（基）」、「複素環基」、「複素環−オキシ基」、「Ｃ６−１４アリールオキシ基」、「Ｃ７−１４アラルキルオキシ基」、「複素環−スルファニル基」、「Ｃ６−１４アリールスルファニル基」、「Ｃ７−１４アラルキルスルファニル基」が挙げられる。置換基が複数存在する場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【００８４】
式（Ｉ）中、Ｚで示される置換されていてもよいアシル基または置換されていてもよいアシルアミノ基の「アシル基」としては、ホルミル、アセチル、プロパノイル、イソプロパノイル、ブタノイル等の炭素数１〜１０の直鎖または分岐鎖アルカノイル；プロペノイル、ブテノイル、２−メチルブテノイル、ペンテノイル等の炭素数１〜１０の直鎖または分岐鎖アルケノイル；ベンジルカルボニル、ナフチルメチルカルボニル等のアラルキルカルボニル；ベンゾイル、ナフトイル、アントロイル等のアリールカルボニルなどが挙げられるが、前記アルカノイル、ベンゾイル、ナフトイル、アントロイルが好ましい。また、前記アルカノイルとしては、炭素数１〜６のアルカノイルが好ましく、炭素数１〜４のアルカノイルがより好ましい。
【００８５】
式（Ｉ）中、Ｚで示されるアシルアミノ基は、上記アシル基によりモノまたはジ置換されたアミノ基であるが、触媒活性の観点からは、アシル基によりモノ置換されたアミノ基であることが好ましい。
【００８６】
式（Ｉ）中、Ｚで示される置換されていてもよいアシル基または置換されていてもよいアシルアミノ基における置換基としては、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基（例、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）で置換されていてもよいアシルアミノ基、フッ素、塩素、臭素等のハロゲン、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル等の炭素数１〜１０程度の直鎖または分岐鎖アルキル基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等のアルコキシ基、ベンジル、ナフチルメチル、ナフチルエチル、アントリルメチル等のアラルキル基、フェニル、ナフチル、アントリル等のアリール基などが挙げられる。
【００８７】
上記置換基の中では、アルキル基、フェニル、ナフチル、アントリル等のアリール基、およびＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基（例、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）で置換されていてもよいアシルアミノ基が好ましく、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基（例、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）で置換されていてもよいアセチルアミノ基がより好ましい。アルキル基としては、炭素数１〜６のアルキル基が好ましく、炭素数１〜４のアルキル基がより好ましい。また、ビス（トリフルオロメチル）フェニルチオウレイド基等により置換されたものを用いることもできる。さらにまた、アリール基については、ハロゲン、アルコキシ、トリフルオロメチル等の置換基により、１〜３個程度、好ましくは１〜２個程度置換されたものを用いることもできる。
【００８８】
式（Ｉ）中、Ｚで示される置換されていてもよいチオアシルアミノ基の「チオアシル基」としては、炭素数１〜１０、好ましくは炭素数１〜６、より好ましくは炭素数１〜４のアルキル基を有するアルキルチオカルボニル基、ベンジルチオカルボニル、ナフチルメチルチオカルボニル等のアラルキルチオカルボニル基、フェニルチオカルボニル、ナフチルチオカルボニル、アントリルチオカルボニル等のアリールチオカルボニル基等が挙げられるが、アルキルチオカルボニル、ベンジルチオカルボニル、フェニルチオカルボニル、ナフチルチオカルボニル、アントリルチオカルボニル等が好ましい。
【００８９】
式（Ｉ）中、Ｚで示されるチオアシルアミノ基は、前記チオアシル基によりモノまたはジ置換されたアミノ基であるが、触媒活性の観点からは、チオアシル基によりモノ置換されたアミノ基であることが好ましい。
【００９０】
なお、式（Ｉ）中、Ｚで示される置換されていてもよいチオアシルアミノ基の置換基としては、上記した置換されていてもよいアシル基または置換されていてもよいアシルアミノ基における置換基と同様のものが挙げられる。
【００９１】
式（Ｉ）中、Ｚで示される置換されていてもよいカルバモイルアミノ基における置換基としては、上記した置換されていてもよいアシル基または置換されていてもよいアシルアミノ基における置換基と同様のものが挙げられる。
【００９２】
式（Ｉ）中、Ｚで示されるカルバモイルアミノ基は、カルバモイル基によりモノまたはジ置換されたアミノ基であり、上記置換基により、モノまたはジ置換されていてもよいが、触媒活性の観点からは、上記置換基によりモノ置換されたカルバモイル基によりモノ置換されたアミノ基であることが好ましい。
【００９３】
式（Ｉ）中、Ｚで示される置換されていてもよいチオカルバモイルアミノ基における置換基については、上記した置換されていてもよいアシル基または置換されていてもよいアシルアミノ基における置換基と同様である。
【００９４】
式（Ｉ）中、Ｚで示されるチオカルバモイルアミノ基は、チオカルバモイル基によりモノまたはジ置換されたアミノ基であり、上記置換基により、モノまたはジ置換されていてもよいが、触媒活性の観点からは、上記置換基によりモノ置換されたチオカルバモイル基によりモノ置換されたアミノ基であることが好ましい。
【００９５】
式（Ｉ）中、Ｚで示される置換されていてもよいカルバモイル基における置換基としては、上記した置換されていてもよいアシル基または置換されていてもよいアシルアミノ基における置換基と同様のものが挙げられる。
【００９６】
式（Ｉ）中、Ｚで示されるカルバモイル基は、上記置換基によりモノまたはジ置換されていてもよいが、触媒活性の観点からは、置換されていないか、モノ置換されたものであることが好ましい。
【００９７】
式（Ｉ）中、Ｚで示されるアルキニル基としては、エチニル、メチルエチニル、プロパルギル、ブチニル、２−ペンチニル等の炭素数２〜１０のアルキニル基が挙げられるが、炭素数２〜６のアルキニル基が好ましく、炭素数２〜４のアルキニル基がより好ましい。
【００９８】
式（Ｉ）中、Ｚで示されるアリール基としては、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル等の炭素数６〜１４のアリール基が挙げられるが、炭素数６〜１０のアリール基が好ましく、フェニル基がより好ましい。
【００９９】
式（Ｉ）中、Ｚで示される置換されていてもよいスルファニル基としては、プロピルスルファニル、イソプロピルスルファニル等の炭素数１〜１０、好ましくは炭素数１〜６程度のアルキルスルファニル基、ベンジルスルファニル、ナフチルメチルスルファニル、アントリルメチルスルファニル等の炭素数７〜１９、好ましくは炭素数７〜１５程度のアラルキルスルファニル基、フェニルスルファニル、ナフチルスルファニル、アントリルスルファニル等の炭素数６〜１４、好ましくは炭素数６〜１０程度のアリールチオ基などが挙げられる。
【０１００】
式（Ｉ）中、Ｚで示される置換されていてもよいスルフィド基における置換基としては、上記した置換されていてもよいアシル基または置換されていてもよいアシルアミノ基における置換基と同様のものが挙げられる。式（Ｉ）中、Ｚで示されるスルフィド基は、前記置換基により１個または２個以上置換されていてもよい。
【０１０１】
式（Ｉ）で示されるキノリン誘導体において、β−ＩＣＤとのエナンチオ相補的な触媒活性を考慮すると、式中Ｚで示される基は、下記の（ｉ）〜（ｘｉｉｉ）より選択される基であることが好ましい。
（ｉ）ヒドロキシ基、
（ｉｉ）アミノ基、
（ｉｉｉ）次の式（II）で示される基、
【０１０２】
【化１８】
2013227272.tif 000018
【０１０３】
［式中、Ｒ１は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルケニル、置換されていてもよいＣ７−１４アラルキル、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、または置換されていてもよい複素環基を示す。］
（ｉｖ）次の式(III)で示される基、
【０１０４】
【化１９】
2013227272.tif 000019
【０１０５】
［式中、Ｒ２は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ７−１４アラルキル、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルケニル、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、または置換されていてもよい複素環基を示す。］
（ｖ）次の式（IV）で示される基、
【０１０６】
【化２０】
2013227272.tif 000020
【０１０７】
［式中、Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルケニル、置換されていてもよいＣ７−１４アラルキル、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、または置換されていてもよい複素環基を示す。］
（ｖｉ）次の式（V）で示される基、
【０１０８】
【化２１】
2013227272.tif 000021
【０１０９】
［式中、Ｒ４は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルケニル、置換されていてもよいＣ７−１４アラルキル、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、または置換されていてもよい複素環基を示す。］
（ｖｉｉ）次の式(VI)で示される基、
【０１１０】
【化２２】
2013227272.tif 000022
【０１１１】
［式中、Ｒ５は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルケニル、置換されていてもよいＣ７−１４アラルキル、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、または置換されていてもよい複素環基を示す。］
（ｖｉｉｉ）次の式(VII)で示される基、
【０１１２】
【化２３】
2013227272.tif 000023
【０１１３】
［式中、Ｒ６は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルケニル、置換されていてもよいＣ７−１４アラルキル、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、または置換されていてもよい複素環基を示す。］
（ｉｘ）Ｃ１−６アルキル基、
（ｘ）Ｃ２−６アルケニル基、
（ｘｉ）Ｃ２−６アルキニル基、
（ｘｉｉ）Ｃ６−１４アリール基、
（ｘｉｉｉ）複素環基。
【０１１４】
別の態様では、式中Ｚで示される基は、下記の（ｉ）〜（ｘｉｉ）の基より選択される基であることが好ましい。
（ｉ）ヒドロキシ基、
（ｉｉ）アミノ基、
（ｉｉｉ）次の式（II）で示される基、
【０１１５】
【化２４】
2013227272.tif 000024
【０１１６】
［式中、Ｒ１は、炭素数１〜６のアルキル基、ベンジル基、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルチオウレイドメチル基またはＣ１−６アルコキシカルボニルアミノメチル基（例、ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）を示す。］
【０１１７】
（ｉｖ）次の式(III)で示される基、
【０１１８】
【化２５】
2013227272.tif 000025
【０１１９】
［式中、Ｒ２は、炭素数１〜６のアルキル基、ベンジル基、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基またはＣ１−６アルコキシカルボニルアミノメチル基（例、ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）を示す。］
【０１２０】
（ｖ）次の式（IV）で示される基、
【０１２１】
【化２６】
2013227272.tif 000026
【０１２２】
［式中、Ｒ３は、炭素数１〜６のアルキル基、ベンジル基、フェニル基、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基、ナフチル基またはアントリル基を示す。］
【０１２３】
（ｖｉ）次の式（V）で示される基、
【０１２４】
【化２７】
2013227272.tif 000027
【０１２５】
［式中、Ｒ４は、炭素数１〜６のアルキル基、ベンジル基、フェニル基、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基、ナフチル基またはアントリル基を示す。］
【０１２６】
（ｖｉｉ）次の式(VI)で示される基、
【０１２７】
【化２８】
2013227272.tif 000028
【０１２８】
［式中、Ｒ５は、水素、炭素数１〜６のアルキル基、ベンジル基、フェニル基、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基、２−メトキシフェニル基、３，５−ジメトキシフェニル基、４−ブロモフェニル基、ナフチル基、アントリル基またはＣ１−６アルコキシカルボニルアミノメチル基を示す。］
【０１２９】
（ｖｉｉｉ）炭素数２〜６のアルキニル基、
（ｉｘ）フェニル基、
（ｘ）ナフチル基、
（ｘｉ）アントリル基、
（ｘｉｉ）次の式(VII)で示される基。
【０１３０】
【化２９】
2013227272.tif 000029
【０１３１】
［式中、Ｒ６は、炭素数１〜６のアルキル基、ベンジル基、アントリルメチル基、フェニル基、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基、２−メトキシフェニル基、３，５−ジメトキシフェニル基、４−ブロモフェニル基、ナフチル基またはアントリル基を示す。］
【０１３２】
上記式（II）中、Ｒ１で示される炭素数１〜６のアルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル等が挙げられ、メチルおよびエチルが好ましい。
【０１３３】
上記式（III）中、Ｒ２で示される炭素数１〜６のアルキル基としては、メチル、エチル、プロピル等が挙げられ、メチルが好ましい。
【０１３４】
上記式（IV）中、Ｒ３で示される炭素数１〜６のアルキル基としては、メチル、エチル、プロピル等が挙げられ、メチルが好ましい。
【０１３５】
上記式（V）中、Ｒ４で示される炭素数１〜６のアルキル基としては、メチル、エチル、プロピル等が挙げられ、メチルが好ましい。
【０１３６】
上記式（VI）中、Ｒ５で示される炭素数１〜６のアルキル基としては、メチル、エチル、プロピル等が挙げられ、メチルが好ましい。
【０１３７】
上記炭素数２〜６のアルキニル基としては、エチニル、プロパルギル等が挙げられ、エチニルが好ましい。
【０１３８】
上記式（VII）中、Ｒ６で示される炭素数１〜６のアルキル基としては、メチル、エチル、プロピル等が挙げられ、メチルが好ましい。
【０１３９】
本発明においては、式（Ｉ）中、Ｚがヒドロキシ基であるキノリン誘導体、すなわち４−（（１Ｒ）−７−エチルヘキサヒドロ−１Ｈ−３，７−メタノピロロ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−１−イル）−キノリン−６−オール（化合物１）、または、Ｚが置換されていてもよいアシルアミノ基であるキノリン誘導体が好ましいものとして挙げられる。中でも、Ｚがヒドロキシ基、または、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基（例、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）により置換されたアセチルアミノ基であるキノリン誘導体が好ましく、Ｚがヒドロキシ基であるキノリン誘導体（化合物１）またはｔ−ブトキシカルボニルアミノアセチルアミノ基であるキノリン誘導体（化合物９）がより好ましい化合物として挙げられ、化合物１が最も好ましい化合物として挙げられる。
【０１４０】
以下に、式（Ｉ）またはその塩の製造法を説明する。
式（Ｉ）中、Ｚがヒドロキシ基である化合物１は、キナの樹皮に含まれるアルカロイドであるキニーネまたはその塩を、トリフルオロメタンスルホン酸に溶解し、加熱することにより、容易に製造することができる。加熱温度は、室温からトリフルオロメタンスルホン酸の沸点以下の範囲内の温度とすることができるが、化合物１の収率、製造時の取扱い性、エネルギーコスト等を考慮すれば、室温から１００℃の範囲内の温度とするのが好ましく、５５℃から１００℃の範囲内の温度とするのがより好ましく、６５℃から９５℃の範囲内の温度とするのがさらに好ましく、７０℃から８０℃の範囲内の温度とするのが特に好ましい。トリフルオロメタンスルホン酸中におけるキニーネまたはその塩の加熱は、室温から１００℃、好ましくは室温から８０℃に徐々に昇温して行ってもよく、何段階かにわたって昇温して行ってもよい。たとえば、室温で１０分間〜１０時間程度処理した後、５０℃で２４時間〜２６時間程度、さらに８０℃で９時間〜１６時間程度加熱することができる。
【０１４１】
なお、上記加熱工程におけるトリフルオロメタンスルホン酸の使用量については特に限定されないが、化合物１を高収率で得るためには、キニーネまたはその塩１当量に対し、２０当量〜２７５当量で用いることが好ましい。
【０１４２】
得られたキノリン誘導体は、クロロホルム等の溶媒による抽出、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、クロロホルム、ヘキサン等の溶媒による再結晶など、常法に従って反応液より単離、精製することができる。
【０１４３】
式（Ｉ）中、Ｚがヒドロキシ基以外の置換基である化合物は、化合物１のヒドロキシ基を変換することにより製造することができ、官能基の変換は、自体公知の方法、例えば、丸善株式会社、２００５年刊「第５版  実験化学講座」（日本化学会編）に記載の方法等に準じて行えばよい。
式（Ｉ）中、Ｚがアミノ基であるキノリン誘導体は、たとえば、化合物１のフェノール性水酸基を、Ｎ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）によりトリフルオロメタンスルホン酸エステル等の脱離基とした後、パラジウム触媒存在下、ジフェニルメタンイミン等と反応させてアミノ化した後、必要に応じて置換基を酸加水分解反応させて製造することができる。
【０１４４】
式（Ｉ）中、Ｚが置換されていてもよいアシル基であるキノリン誘導体は、たとえば、化合物１のフェノール性水酸基を、Ｎ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）によりトリフルオロメタンスルホン酸エステル等の脱離基とした後、パラジウム触媒存在下、一酸化炭素とアルコールを反応させて製造することができる。
【０１４５】
式（Ｉ）中、Ｚが置換されていてもよいアシルアミノ基であるキノリン誘導体は、化合物１のフェノール性水酸基を上記方法によりアミノ基とし、該アミノ基に、カルボン酸ハライド、カルボン酸無水物、カルボン酸エステル等を作用させてアシル化して製造することができる。あるいは、化合物１のフェノール性水酸基をトリフルオロメタンスルホン酸エステル等の脱離基とした後、置換されていてもよいカルボニルアミノ誘導体と反応させて置換されていてもよいアシルアミノ基を導入することにより、製造することもできる。
【０１４６】
式（Ｉ）中、Ｚが置換されていてもよいチオアシルアミノ基であるキノリン誘導体は、たとえば、化合物１のフェノール性水酸基を、Ｎ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）によりトリフルオロメタンスルホン酸エステル等の脱離基とした後、アミノ化し、次いでパラジウム触媒下、チオカルボン酸と反応させて製造することができる。
【０１４７】
式（Ｉ）中、Ｚが置換されていてもよいカルバモイルアミノ基であるキノリン誘導体は、化合物１のフェノール性水酸基を上記方法によりアミノ基とした後、アミノ基を保護したアミノ酸の酸塩化物、無水物または活性化エステル等を反応させてアミド結合を形成させ、次いで脱保護して製造することができる。
【０１４８】
式（Ｉ）中、Ｚが置換されていてもよいチオカルバモイルアミノ基であるキノリン誘導体は、化合物１のフェノール性水酸基を上記方法によりアミノ基とした後、イソチオシアナート等によりチオカルバモイル化し、あるいは、キノリン誘導体に導入されたカルバモイルアミノ基を、五硫化二リン、ローソン試薬等によりチオカルバモイル基として製造することができる。
【０１４９】
上記アシル基、アシルアミノ基、チオアシルアミノ基、カルバモイルアミノ基またはチオカルバモイルアミノ基に対するアルキル基等置換基の導入は、自体公知の方法により行うことができる。たとえば、ハロゲン化アルキル等の脱離基を有するアルキル化剤を用い、カルバモイルアミノ基、チオカルバモイルアミノ基等の窒素原子による求核置換反応によるアルキル化等が挙げられる。
【０１５０】
式（Ｉ）中、Ｚが置換されていてもよいカルバモイル基であるキノリン誘導体は、たとえば、化合物１のフェノール性水酸基を、Ｎ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）によりトリフルオロメタンスルホン酸エステル等の脱離基とした後、パラジウム触媒存在下、一酸化炭素と反応させてエステル化し、これを加水分解してカルボン酸とした後、アルキルアミン等と反応させてアルキルアミノ化し、必要に応じて置換基を導入して製造することができる。
【０１５１】
式（Ｉ）中、Ｚがアルキニル基であるキノリン誘導体は、たとえば、化合物１のフェノール性水酸基を、三塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化リン等のリンハロゲン化合物によりハロゲン化し、薗頭カップリング反応等を用いて製造することができる。
【０１５２】
式（Ｉ）中、Ｚがフェニル基、ナフチル基またはアントリル基であるキノリン誘導体は、たとえば、化合物１のフェノール性水酸基を、Ｎ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）によりトリフルオロメタンスルホン酸エステル等の脱離基とした後、パラジウム触媒存在下、フェニルボロン酸、ナフチルボロン酸またはアントリルボロン酸等と反応させる（鈴木カップリング反応）ことにより製造することができる。
【０１５３】
式（Ｉ）中、Ｚが置換されていてもよいスルフィド基であるキノリン誘導体は、たとえば、化合物１のフェノール性水酸基を、Ｎ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）によりトリフルオロメタンスルホン酸エステル等の脱離基とした後、パラジウム触媒存在下、チオールと反応させて製造することができる。
【０１５４】
本発明はまた、上記式（Ｉ）で示されるキノリン誘導体を含有する有機触媒を提供する。
本発明の有機触媒は、上記式（Ｉ）で示されるキノリン誘導体の１種または２種以上を、そのまま用い、または適当な溶媒に溶解させ、あるいは活性炭、シリカゲル等の担体に担持させて用いることができる。
【０１５５】
本発明の有機触媒としては、上記式（Ｉ）で示されるキノリン誘導体を溶媒に溶解させて用いることが好ましい。溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジブロモメタン等のハロゲン化炭化水素；メタノール、エタノール、プロパノール等の低級アルコール；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル；アセトン等のケトン；アセトニトリル等のニトリル；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド；ジメチルスルホキシドなどが挙げられるが、ジクロロメタン、メタノール、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が好ましく用いられる。
【０１５６】
本発明の有機触媒は、β−ＩＣＤが不斉触媒として有効であるＭＢＨ反応、アザＭＢＨ反応、Ｍｉｃｈａｅｌ反応、求電子的アミノ化反応等の各種反応をエナンチオ選択的に触媒することができる。好適に反応を進行させるために、β−ナフトールの存在下に反応させてもよい。
Ｂａｙｌｉｓ−Ｈｉｌｌｍａｎ反応による付加体は、ラクトン、ピロリジノン、エポキシ化合物、ポリオール、β−ラクラム、クライゼン転位体、インドリジン、キノロン、クマリン、桂皮酸、フラン等、種々の化合物に変換され得るため、本発明の有機触媒は、かかる化合物の製造において有用である。
また、β−ＩＣＤと同様に、ＭＢＨ反応生成物を用いて、免疫抑制活性を有する天然物、抗生物質、抗腫瘍活性を有する天然物等の合成に利用することもできる。
【０１５７】
本発明の有機触媒は、触媒する反応の種類、基質として用いる化合物の種類等により異なるが、基質として用いる化合物に対して０．１当量〜０．２当量用いることが好ましく、０．２当量用いることがより好ましい。
【実施例】
【０１５８】
以下に本発明について、実施例により詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【０１５９】
［実施例１］４−（（１Ｒ）−７−エチルヘキサヒドロ−１Ｈ−３，７−メタノピロロ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−１−イル）−キノリン−６−オール（化合物１）の合成
アルゴン雰囲気下、氷冷下にてキニーネ（１．０２ｇ，３．０８ｍｍｏｌ）をトリフルオロメタンスルホン酸（１３ｇ，８７ｍｍｏｌ）に溶解し、室温で１０分撹拌した後、５０℃で２６時間撹拌した。さらに８０℃に昇温し、１６時間加熱した。反応液を氷冷下、氷水、無水炭酸ナトリウム５ｇで希釈し塩基性とした後、クロロホルムにて、抽出した。水層をクロロホルム（１５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を無水炭酸カリウムで乾燥後、綿栓ろ過し、濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝１００：２：１）にて精製し、淡黄色の粗結晶（８６１ｍｇ，９０％）を得た。それらをクロロホルムに溶解し、アンモニア水で洗浄した後濃縮し、クロロホルム：ヘキサン＝７：１で再結晶し、白色結晶２（７１５ｍｇ，７８％）を得た。
Mp 265.0℃(decomp.); [α]D29-133.6°(c 1.00, CHCl3); 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.72 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz, 1H), 5.92 (s, 1H), 4.45 (s, 1H), 4.09 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.99 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 2.96 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 2.85 (m, 1H), 2.03 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 1.89 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 1.43 (m, 2H), 1.15 (m, 1H), 0.90 (t, J = 7.5 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 156.2, 146.7, 142.8, 142.5, 131.0, 126.6, 121.6, 118.0, 105.8, 69.5, 67.8, 66.6, 63.8, 52.9, 42.6, 41.3, 36.8, 28.8, 9; FT-IR (neat) 2960, 1621, 1507, 1468, 1358, 1235, 1024, 838, 754 cm-1; HRMS (EI) calcd for C19H22N2O2: 310.1681, found: 310.1678; Anal. calcd for C19H22N2O2: C, 73.52; H, 7.14; N, 9.03; O, 10.31, found: C, 73.35; H, 7.25; N, 8.87; O, 10.53.
【０１６０】
［実施例２］化合物１を用いたベンズアルデヒド（化合物３ａ）のＭＢＨ反応
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）で共沸脱水した化合物１の上記白色結晶２（２３ｍｇ，０．０７４ｍｍｏｌ）とベンズアルデヒド（化合物３ａ）（８８ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）溶液（２．０ｍＬ）を−５５℃に冷却後、ヘキサフルオロイソプロピルアクリラート（１６０μＬ，０．９６ｍｍｏｌ）を滴下し、７２時間撹拌した。反応液を０．１Ｍ塩酸（７．５ｍＬ）で希釈し、これを酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、飽和食塩水（１０ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１２：１）で精製し、無色液体のヘキサフルオロイソプロピルエステル（化合物４ａ）（１８２ｍｇ，７５％，７８％ｅｅ）を得た。なお、ジオキサノン（化合物５ａ）の生成は見られなかった。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.37-7.26 (m, 5H), 6.60 (s, 1H), 6.24 (s, 1H), 5.75 (sept, J = 6.0 Hz, 1H), 5.63 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 2.64 (d, J = 4.8 Hz, 1H).
【０１６１】
［実施例３］化合物１を用いたベンズアルデヒド（化合物３ａ）のＭＢＨ反応
化合物１の白色結晶２を（４６ｍｇ，０．１４８ｍｍｏｌ）用いて１２０時間攪拌した他は、上記実施例２と同様に操作を行い、ヘキサフルオロイソプロピルエステル（化合物４ａ）（２３８ｍｇ，９８％，８９％ｅｅ）を得た。なお、ジオキサノン（化合物５ａ）の生成は見られなかった。
【０１６２】
上記実施例２および３における化合物４ａの精製に用いたフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーの条件を下記に示す。また、エナンチオマー過剰率はキラルカラムを用いた高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により求めた。その条件についても、下記に示した。
＜フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーの条件＞
カラム：内径１５ｍｍφ、長さ２００ｍｍ
充填剤：関東化学株式会社製「シリカゲル６０Ｎ」（球状、中性、粒径４０μｍ〜５０μｍ）
＜キラルカラムを用いたＨＰＬＣ条件＞
ＨＰＬＣ分析機器：株式会社島津製作所製「ＬＣ２０ＡＤシステム」
キラルカラム：株式会社ダイセル製「ＯＪ−Ｈ」（内径４．６ｍｍφ、長さ２５０ｍｍ）
移動相：ｎ−ヘキサン：イソプロピルアルコール＝５：１
流速：０．５ｍＬ／分
【０１６３】
［実施例４〜１７］化合物１を用いたアルデヒドのＭＢＨ反応
化合物１の白色結晶２を触媒として用い、アルデヒドとして、ニトロベンズアルデヒド（化合物３ｂ）、シンナミルアルデヒド（化合物３ｃ）、２−ナフトアルデヒド（化合物３ｄ）、アニスアルデヒド（化合物３ｅ）、ヒドロシンナムアルデヒド（化合物３ｆ）、シクロヘキシルアルデヒド（化合物３ｇ）、およびｐ−メトキシベンジルオキシプロピオンアルデヒド（化合物３ｈ）をそれぞれ用いて、表１に示す条件により、下記に示すＭＢＨ反応を行わせた。生成されるエステル（化合物４ｂ〜４ｈ）の収率およびエナンチオマー過剰率を、それぞれ表１に示した。また、副生成物であるジオキサノン（化合物５ｂ、５ｆ、５ｇ、５ｈ）についても、表１に示した。
【０１６４】
上記実施例４〜１７の反応において生成されるエステルは、実施例２および３の反応の場合と同様に精製した。
また、実施例８〜１１、１６、１７の反応におけるエナンチオマー過剰率は、実施例２および３の反応の場合と同条件のキラルカラムを用いたＨＰＬＣにより求めた。
実施例４〜７、１２〜１５におけるエナンチオマー過剰率は、下記の条件によりキラルカラムを用いたＨＰＬＣを行うことにより求めた。
＜キラルカラムを用いたＨＰＬＣ条件＞
ＨＰＬＣ分析機器：株式会社島津製作所製「ＬＣ２０ＡＤシステム」
キラルカラム：株式会社ダイセル製「ＯＤ−Ｈ」（内径４．６ｍｍφ、長さ２５０ｍｍ）
移動相：ｎ−ヘキサン：イソプロピルアルコール＝５：１
流速：０．５ｍＬ／分
【０１６５】
【化３０】
2013227272.tif 000030
【０１６６】
【表１】
2013227272.tif 000031
【０１６７】
表１より明らかなように、アルデヒドとして電子供与性のアニスアルデヒド（化合物３ｅ）を用いた場合に、収率の低下およびエナンチオマー選択性の若干の低下を認めた（実施例１０）が、その他においては、おおむね高いエナンチオマー選択性が認められた。なお、アルデヒドとしてヒドロシンナムアルデヒド（化合物３ｆ）またはシクロヘキシルアルデヒド（化合物３ｇ）を用いた場合、収率については低下を認めた（実施例１２〜１４）。また、かかる場合には、得られたエステルに対するジオキサノンの生成率が高かった。
しかしながら、表１に示す結果は、本発明の有機触媒により、高いエナンチオマー選択性が達成されることを示すものであった。
【０１６８】
［実施例１８］４−（（１Ｒ）−７−エチルヘキサヒドロ−１Ｈ−３，７−メタノピロロ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−１−イル）−６−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノアセチルアミノ）−キノリン（化合物９）
【０１６９】
【化３１】
2013227272.tif 000032
【０１７０】
化合物１の白色結晶２（２ｇ，６．４５ｍｍｏｌ）およびＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（２．７７ｇ，７．７４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１４０ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下室温で１０分間撹拌した。その後トリエチルアミン（２．２３ｍＬ，１６．１３ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下し、室温で１８時間反応させた。反応液に飽和炭酸ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。さらに飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し綿栓濾過し、減圧下溶媒留去した。残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２，１２０ｇ、クロロホルム：メタノール＝３０：１）で精製し、化合物６（２．７７ｇ，９７％）を茶褐色のアモルファスとして得た。
【０１７１】
フレームドライした反応容器に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２８４ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）とＸＡＮＴＰＨＯＳ（キサントホス）（２７２ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を加え、ジオキサン５ｍＬで溶解した。その後アルゴン置換、脱気を二度行い、炭酸セシウム（２．８５ｍｇ，８．７６ｍｍｏｌ）、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ酢酸アミド(化合物８）（１．６４ｇ，９．３９ｍｍｏｌ）を加えた。次いで化合物６（２．７ｇ，６．２６ｍｍｏｌ）のジオキサン溶液１０ｍＬを加え、さらにアルゴン置換、脱気を二回繰り返した後、反応溶液を加熱還流し、１５時間攪拌した。次に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、セライトろ過した後溶媒留去し、得られた残渣をＮＨシリカクロマトグラフィー（ＮＨＳｉＯ２，２００ｇ、ヘキサン：エタノール＝３０：１）にて精製し、淡黄色の粗結晶を得た。それらをクロロホルム：ヘキサン＝７：１で再結晶し、標記化合物９（１．８１ｇ，６２％）を白色結晶として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.46 (br, 1H), 8.84 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.04 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 6.59 (br, 1H), 4.32 (s, 1H), 4.09 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 4.00 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.89 (d, J = 14.4 Hz, 2H), 2.83 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 2.73 (m, 2H), 1.95 (d, J = 12 Hz, 1H), 1.81 (m, 2H), 1.45 (s, 9H), 1.38 (m, 2H), 1.19 (m, 1H), 0.86 (t, J = 7.5 Hz, 3H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ170, 156.8, 149.4, 145.3, 144.8, 135.8, 131, 125.5, 119.2, 111.7, 80.4, 70.1, 68.3, 67.5, 63.7, 53.8, 45.3, 42.1, 41.9, 37.9, 29.2, 28.3, 9.3
【０１７２】
［実施例１９］化合物９を用いたイミンのアザＭＢＨ反応
【０１７３】
【化３２】
2013227272.tif 000033
【０１７４】
化合物９（９ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ，０．１当量）および化合物１０（６０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、−３０℃で２０分間攪拌した。次いで、２−ナフトール（３ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ，０．１当量）および２−ナフチルアクリラート（７７ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）を連続的に加え、２４時間攪拌した。反応混合物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、化合物１１（１１６ｍｇ，１００％）を得た。得られた化合物１１の光学純度を、キラルカラムを用いたＨＰＬＣ分析により測定したところ、光学活性過剰率は９５％ｅｅであった。
なお、上記フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーおよびキラルカラムを用いたＨＰＬＣ分析の条件は下記のとおりである。
＜フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーの条件＞
カラム：内径１０ｍｍφ、長さ２００ｍｍ
充填剤：関東化学株式会社製「シリカゲル６０Ｎシリカゲル」（球状、中性、粒径４０μｍ〜５０μｍ）
＜キラルカラムを用いたＨＰＬＣ条件＞
ＨＰＬＣ分析機器：株式会社島津製作所製「ＬＣ２０ＡＤシステム」
キラルカラム：株式会社ダイセル製「キラルパックＡＤ−Ｈ」（内径４．６ｍｍφ、長さ２５０ｍｍ）
移動相：ヘプタン：エタノール＝９：１
流速：０．７ｍＬ／分
【産業上の利用可能性】
【０１７５】
以上、詳述したように、本発明により、β−ＩＣＤとエナンチオ相補的な天然物由来の有機触媒として、有用な新規化合物を提供することができる。また、本発明によれば、β−ＩＣＤが不斉触媒として有効であることが示されたＭＢＨ反応、アザＭＢＨ反応、Ｍｉｃｈａｅｌ反応、求電子的アミノ化反応等の各種反応を触媒することができ、これまで困難であったエナンチオマーの合成が可能な有機触媒を提供することができる。