(57)【要約】      （修正有）【課題】胃腸の運動不全の症状を弱めることにより、前記胃腸の症状を治療する方法、およびイレウス、嘔吐、又は胃麻痺を弱めることにより、イレウス、胃麻痺、又は嘔吐を治療する方法の提供。【解決手段】H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2を含む作動性のグレリン活性を保有するペプチジル類似体、そのプロドラッグ、又は前記類似体若しくは前記プロドラッグの医薬的に許容される塩を治療有効量投与する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
グレリンのペプチジル類似体、そのプロドラッグ、又は前記類似体若しくは前記プロド
ラッグの医薬的に許容される塩を投与することを含む、胃腸系の運動を患者において刺激
する方法。
【請求項２】
前記患者が胃腸の手術に続いて術後イレウスを体験している、請求項1の方法。
【請求項３】
前記ペプチジル類似体が H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2 である、請求項2の方法。
【請求項４】
前記ペプチジル類似体が以下の式（I）：
(R2R3)-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10-A11-A12-A13-A14-A15-A16-A17-A18-A19-A20-
A21-A22-A23-A24-A25-A26-A27-A28-R1    （I）
［式中:
A1は、Gly、Aib、Ala、β-Ala、又はAccであり;
A2は、Ser、Aib、Act、Ala、Acc、Abu、Ava、Thr、又はValであり;
A3は、Ser、Ser(C(O)-R4)、Asp(O-R8)、Asp(NH-R9)、Cys(S-R14)、Dap(S(O)2-R10)、Da
b(S(O)2-R11)、Glu(O-R6)、Glu(NH-R7)、Thr、Thr(C(O)-R5)、又はHN-CH((CH2)n-N(R12R1
3))-C(O)であり;
A4は、Phe、Acc、Aic、Cha、2-Fua、1-Nal、2-Nal、2-Pal、3-Pal、4-Pal、hPhe、(X1,
X 2, X3, X4, X5)Phe、Taz、2-Thi、3-Thi、Trp、又はTyrであり;
A5は、Leu、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、Ile、hLeu、Nle、Nva、Phe、Tle、又はValであ
り;
A6は、Ser、Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Gly、Thr、又はValであり;
A7は、Pro、Dhp、Dmt、3-Hyp、4-Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、Thz、Ticであるか又は欠
失し;
A8は、Glu、Acc、Aib、Arg、Asn、Asp、Dab、Dap、Gln、Lys、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R1
2R13))-C(O)であるか又は欠失し;
A9は、His、Apc、Aib、Acc、2-Fua、2-Pal、3-Pal、4-Pal、Taz、2-Thi、3-Thi、(X1, 
X2, X3, X4, X5-)Pheであるか又は欠失し; 
A10は、Gln、Acc、Aib、Asn、Asp、Gluであるか又は欠失し;
A11は、Arg、Apc、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)である
か又は欠失し;
A12は、Val、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、Nva、Gly、Ile、Leu、Nle、Tleであるか又は
欠失し;
A13は、Gln、Acc、Aib、Asn、Asp、Gluであるか又は欠失し;
A14は、Gln、Acc、Aib、Asn、Asp、Gluであるか又は欠失し;
A15は、Arg、hArg、Acc、Aib、Apc、Dab、Dap、Lys、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C
(O)であるか又は欠失し;
A16は、Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C
(O)であるか又は欠失し;
A17は、Glu、Arg、Asn、Asp、Dab、Dap、Gln、Lys、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(
O)であるか又は欠失し;
A18は、Ser、Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Thr、Valであるか又は欠失し;
A19は、Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C
(O)であるか又は欠失し;
A20は、Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C
(O)であるか又は欠失し;
A21は、Pro、Dhp、Dmt、3-Hyp、4-Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、Thz、Ticであるか又は欠
失し;
A22は、Pro、Dhp、Dmt、3-Hyp、4-Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、Thz、Ticであるか又は欠
失し;
A23は、Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Apc、Gly、Nva、Valであるか又は欠失し;
A24は、Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C
(O)であるか又は欠失し;
A25は、Leu、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、Ile、hLeu、Nle、Nva、Phe、Tle、Valである
か又は欠失し;
A26は、Gln、Aib、Asn、Asp、Gluであるか又は欠失し;
A27は、Pro、Dhp、Dmt、3-Hyp、4-Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、Thz、Ticであるか又は欠
失し;
A28は、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C
(O)であるか又は欠失し;
R1は、-OH、-NH2、-(C1-C30)アルコキシ、又はNH-X6-CH2-Z0であり(ここでX6は、(C1-C
12)アルキル、(C2-C12)アルケニルであり、Z0は、-H、-OH、-CO2H、又は-C(O)-NH2である
);
R2とR3のそれぞれは、それぞれの出現につき独立して、H、(C1-C20)アルキル、又は(C1
-C20)アシルであり;
R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、及びR14のそれぞれは、それぞれの出現につき独
立して、(C1-C40)アルキル、(C2-C40)アルケニル、置換(C1-C40)アルキル、置換(C2-C40)
アルケニル、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリール、又は置換アリールで
あり;
R12とR13のそれぞれは、それぞれの出現につき独立して、H、(C1-C40)アルキル、(C1-C
40)アシル、(C1-C30)アルキルスルホニル、又は-C(NH)-NH2であり(ここでR12が(C1-C40)
アシル、(C1-C30)アルキルスルホニル、又は-C(NH)-NH2であるとき、R13は、H又は(C1-C4
0)アルキルである);
nは、それぞれの出現につき独立して、1、2、3、4又は5であり;
X1、X2、X3、X4、及びX5のそれぞれは、それぞれの出現につき独立して、H、F、Cl、Br
、I、(C1-10)アルキル、置換(C1-10)アルキル、アリール、置換アリール、OH、NH2、NO2
、又はCNであり;
但し、該ペプチドは、以下からなる群より選択される少なくとも1つのアミノ酸を含有
し:
A2は、Aib、Acc、又はActである;
A3は、Dap(S(O)2-R10)、Dab(S(O)2-R11)、Glu(NH-ヘキシル)、又はCys(S-デシル)であ
る;
A5は、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、Ile、hLeu、Nle、Nva、Phe、Tle、又はValである;
A6は、Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Gly、Thr、又はValである;
A7は、Dhp、Dmt、3-Hyp、4-Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、Thz、又はTicである;
A8は、Acc、Aib、Arg、Asn、Asp、Dab、Dap、Gln、Lys、Orn、又はHN-CH((CH2)n-N(R12
R13))-C(O)である;
A9は、Aib、Acc、Apc、2-Fua、2-Pal、3-Pal、4-Pal、Taz、2-Thi、3-Thi、又は(X1, X
2, X3, X4, X5-)Pheである;そして
A10は、Acc、Aib、Asn、Asp、又はGluである;
そしてさらに但し、該ペプチドは、(Lys8)hGhrelin(1-8)-NH2でも、(Arg8)hGhrelin(1-
8)-NH2でもない］によるペプチジルグレリン類似体、又はその医薬的に許容される塩であ
る、請求項2の方法。
【請求項５】
A1が、Gly又はAibであり;
A2は、Ser、Aib、A5c、Act、又はAvaであり;
A3は、Ser(C(O)-R4)、Glu(O-R6)、Glu(NH-R7)、Dap(S(O)2-R10)、又はDab(S(O)2-R11)
であり;
A4は、Pheであり;
A5は、Leu、Acc、Aib、Cha、又はhLeuであり;
A6は、Ser、Abu、Act、Aib、又はThrであり;
A7は、Pro、Dhp、Dmt、4-Hyp、Ktp、Pip、Tic、又はThzであり;
A8は、Glu又はAibであり;
A9は、His、Aib、Apc、2-Fua、2-Pal、3-Pal、4-Pal、Taz、又は2-Thiであり;
A10は、Gln又はAibであり;
A11は、Argであり;
A12は、Aib、Val、又はAccであり;
A13は、Glnであり;
A14は、Glnであり;
A15は、Arg又はOrnであり;
A16は、Lys又はApcであり;
A17は、Gluであり;
A18は、Serであり;
A19は、Lysであり;
A20は、Lysであり;
A21は、Proであり;
A22は、Proであり;
A23は、Alaであり;
A24は、Lysであり;
A25は、Leuであり;
A26は、Glnであり;
A27は、Proであり;そして
A28は、Argであり;
R2とR3のそれぞれは、独立して、H、アシル、n-ブチリル、イソブチリル、又はn-オク
タノイルであり;
R4は、オクチルであり;
R6は、ヘキシルであり;
R7は、ヘキシルであり;
R10は、オクチルであり;そして
R11は、オクチルである（ペプチジルグレリン類似体）、又はその医薬的に許容される
塩である、請求項4の方法。
【請求項６】
前記ペプチジル類似体が:
(Dap3(オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, A6c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A6c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c12)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Act6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dmt7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thz7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A5c2)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Act2)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, A6c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, hLeu5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Cha5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Act6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Abu6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 4-Hyp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thz7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Pip7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dhp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ktp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 2-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 2-Fua9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Apc9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Tic7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A5c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A6c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Act6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dmt7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Thz7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(hLeu5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Cha5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Thr6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Abu6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(4-Hyp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Pip7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dhp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ktp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib8)hGhrelin(1-28)-NH2;
(2-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(2-Fua9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Apc9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib10)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), A6c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A6c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Dap3(オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), A5c12)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Act6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Dmt7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Thz7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A5c2, Dap3(オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Act2, Dap3(オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), A5c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,5, Dap3(オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), hLeu5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Cha5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Dap3(オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Thr6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Abu6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 4-Hyp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Pip7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Dhp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Ktp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Dap3(オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 2-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 2-Fua9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Apc9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,9, Dap3(オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Dap3(オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A6c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Aib6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A5c12)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Act6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Dmt7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Thz7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A5c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Aib5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), hLeu5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Cha5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Thr6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Abu6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 4-Hyp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Pip7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Dhp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Ktp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Aib8)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 2-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 2-Fua9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Apc9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Aib9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Aib10)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dab3(オクタンスルホニル), A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, A6c5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A6c5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Act6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 3-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dmt7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thz7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, hLeu5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Cha5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Abu6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 4Hyp7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Pip7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dhp7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ktp7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 2-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 3-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 4-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Taz9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 2-Thi9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 2-Fua9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Apc9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dab3(オクタンスルホニル), A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, A6c5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A6c5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Act6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 3-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dmt7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thz7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c5,12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, hLeu5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Cha5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Abu6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 4-Hyp7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Pip7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dhp7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ktp7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 2-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 3-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 4-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Taz9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 2-Thi9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 2-Fua9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Apc9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A6c5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Act6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(3-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dmt7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Thz7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A5c5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(hLeu5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Cha5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Thr6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Abu6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(4Hyp7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Pip7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dhp7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ktp7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib8, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(2-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(3-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(4-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Taz9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(2-Thi9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(2-Fua9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Apc9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib10, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A5c5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Act6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(3-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dmt7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Thz7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(hLeu5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Cha5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Thr6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Abu6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(4-Hyp7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Pip7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dhp7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ktp7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib8, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(2-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(3-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(4-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Taz9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(2-Thi9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(2-Fua9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Apc9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib10, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), A6c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), A6c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Act6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Dmt7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Thz7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), A5c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,5, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), hLeu5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Cha5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Thr6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Abu6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4Hyp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Pip7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Dhp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Ktp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2-Fua9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Apc9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,9, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Aib6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), A5c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Act6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Dmt7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Thz7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Aib5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), hLeu5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Cha5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Thr6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Abu6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 4-Hyp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Pip7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Dhp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Ktp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Aib8)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 2-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 2-Fua9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Apc9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Aib9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Aib10)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), A6c5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A6c5, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Act6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 3-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Dmt7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Thz7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), A5c5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,5, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, hLeu5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Cha5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Thr6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Abu6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4-Hyp7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Pip7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Dhp7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Ktp7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 3-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Taz9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2-Thi9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2-Fua9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Apc9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,9, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,12,Glu3(NH-ヘキシル), 4-Pal9, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), A6c5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), A6c5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Act6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 3-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Dmt7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Thz7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), A5c5,12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,5, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), hLeu5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Cha5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Thr6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Abu6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4-Hyp7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Pip7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Dhp7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Ktp7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 3-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Taz9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2-Thi9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2-Fua9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Apc9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,9, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(O-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(O-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib1, Glu3(O-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(1-オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(1-オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib1, Dap3(1-オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ava2, Dap3(1-オクタンスルホニル))hGhrelin(2-28)-NH2;
(Ac-Gly1)hGhrelin(1-5)-NH2;
(Ac-Gly1)hGhrelin(1-6)-NH2;
(Ac-Gly1)hGhrelin(1-7)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-5)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-6)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-7)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Arg8)hGhrelin(1-8)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Lys8)hGhrelin(1-8)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1)hGhrelin(1-28)-NH2;
(イソブチリル-Gly1)hGhrelin(1-28)-NH2;
(n-オクタノイル-Gly1)hGhrelin(1-28)-NH2;
Cys3(S(CH2)9CH3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Lys5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Ser3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Thz7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Cha5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Abu6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 4-Hyp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Dhp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Ser3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Pip7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Ser3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Ser3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Aib2, Ser3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Ser3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Tic7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Ser3, Arg8)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ser3, Aib8)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ser3, Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ser3, 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ser3, 4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ser3, 2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ser3, 4-Hyp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Tic7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Thr3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A5c5, Thr3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Thz7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Cha5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Abu6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, 4-Hyp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Dhp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Thr3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Pip7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Thr3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Thr3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Aib2, Thr3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Thr3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Tic7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Thr3, Arg8)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Thr3, Aib8)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Thr3, Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Thr3, 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Thr3, 4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, 2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Thr3, 2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Thr3, 4-Hyp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Tic7)hGhrelin(1-28)-NH2;及び
(Ac-Gly1, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2、又はその医薬的に許容される塩か
らなる群より選択される、請求項5の方法。
【請求項７】
前記ペプチジル類似体が以下の式（II）：
R1-A1-A2-A3-A4-A5-R2    (II)
［式中：
A1は、Aib、Apc、又はInpであり;
A2は、D-Bal、D-Bip、D-Bpa、D-Dip、D-1-Nal、D-2-Nal、D-Ser(Bzl)、又はD-Trpであ
り;
A3は、D-Bal、D-Bip、D-Bpa、D-Dip、D-1-Nal、D-2-Nal、D-Ser(Bzl)、又はD-Trpであ
り;
A4は、2-Fua、Orn、2-Pal、3-Pal、4-Pal、Pff、Phe、Pim、Taz、2-Thi、3-Thi、Thr(B
zl)であり;
A5は、Apc、Dab、Dap、Lys、Ornであるか又は欠失し;
R1は、水素、(C1-6)アルキル、(C5-14)アリール、(C1-6)アルキル(C5-14)アリール、(C
3-8)シクロアルキル、又は(C2-10)アシルであり;そして
R2は、OH又はNH2である;
但し、A5が、Dab、Dap、Lys、又はOrnであるとき:
A2は、D-Bip、D-Bpa、D-Dip、又はD-Balである;又は
A3は、D-Bip、D-Bpa、D-Dip、又はD-Balである;又は
A4は、2-Thi、3-Thi、Taz、2-Fua、2-Pal、3-Pal、4-Pal、Orn、Thr(Bzl)、又はPffで
あり;
A5が欠失しているとき:
A3は、D-Bip、D-Bpa、又はD-Dipである;又は
A4は、2-Fua、Pff、Taz、又はThr(Bzl)である;又は
A1は、Apcであり、このとき
A2は、D-Bip、D-Bpa、D-Dip、又はD-Balである;又は
A3は、D-Bip、D-Bpa、D-Dip、又はD-Balである;又は
A4は、2-Thi、3-Thi、Orn、2-Pal、3-Pal、又は4-Palである］によるペプチジルグレ
リン類似体、又はその医薬的に許容される塩である、請求項2の方法。
【請求項８】
A1が、Aib、Apc、又はH-Inpであり;
A2は、D-Bal、D-Bip、D-Bpa、D-Dip、D-1-Nal、D-2-Nal、D-Ser(Bzl)、又はD-Trpであ
り;
A3は、D-Bal、D-Bpa、D-Dip、D-1-Nal、D-2-Nal、又はD-Trpであり;
A4は、Orn、3-Pal、4-Pal、Pff、Phe、Pim、Taz、2-Thi、又はThr(Bzl)であり;そして
A5は、Apc、Lysであるか又は欠失している（ペプチジルグレリン類似体）、又はその医
薬的に許容される塩である、請求項7の方法。
【請求項９】
前記ペプチジル類似体が:
Inp-D-2-Nal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-3-Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-4-Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Orn-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-Lys-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Dip-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bpa-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Bpa-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-3-Pal-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-4-Pal-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-3-Pal-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Phe-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-Dip-D-Trp-Phe-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Dip-Phe-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Bal-Phe-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-3-Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-Trp-D-2-Nal(Ψ)-Pim;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Thi-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Phe-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp(Ψ)-Pim;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp(Ψ)-Pim;
H-Inp-D-Bal-D-Trp(Ψ)-Pim;
H-Aib-D-Ser(Bzl)-D-Trp(Ψ)-Pim;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-1-Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-2-Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-1-Nal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-1-Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-2-Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-1-Nal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-2-Nal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Pal-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-3-Pal-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-4-Pal-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Pal-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Pal-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-4-Pal-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Fua-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Fua-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Fua-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-4-Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Fua-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-3-Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-3-Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-4-Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-2-Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-2-Fua-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-2-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-3-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Pff-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Taz-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-2-Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-2-Fua-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-2-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-3-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Pff-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Taz-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Fua-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-2-Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-2-Fua-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-2-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-3-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-Pff-NH2;又は
H-Inp-D-Bip-D-Bal-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-Taz-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-2-Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-2-Fua-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-2-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-3-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Taz-Lys-NH2;又は
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-3-Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-4-Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Orn-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-Lys-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Dip-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bpa-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Bpa-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Dip-Phe-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-3-Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-Trp-D-2-Nal(Ψ)-Pim;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp(Ψ)-Pim;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp(Ψ)-Pim;
H-Inp-D-Bal-D-Trp(Ψ)-Pim;
H-Aib-D-Ser(Bzl)-D-Trp(Ψ)-Pim;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-1-Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-2-Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-1-Nal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-1-Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-2-Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-1-Nal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-2-Nal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-2-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-3-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-2-Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Pff-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Fua-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-2-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-3-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-2-Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-2-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-3-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-2-Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-2-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-3-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-2-Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-Pff-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Fua-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Fua-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-3-Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Fua-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-4-Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-3-Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Pal-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Taz-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-2-Fua-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Pff-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Fua-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-4-Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Pal-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Taz-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-2-Fua-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Pff-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-4-Pal-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-3-Pal-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Pal-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-4-Pal-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Pal-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Pal-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-2-Fua-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-Taz-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-2-Fua-NH2;又は
H-Inp-D-Bip-D-Bal-Pff-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Thi-Apc-NH2;及び
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Phe-Lys-NH2、又はその医薬的に許容される塩からなる群より選
択される、請求項8の方法。
【請求項１０】
前記ペプチジル類似体が以下の式（III）：
(R2R3)-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10-A11-A12-A13-A14-A15-A16-A17-A18-A19-A20-
A21-A22-A23-A24-A25-A26-A27-A28-R1    （III）
［式中：
A1は、Gly、Aib、Ala、β-Ala、Acc、又はGly(ミリスチル)であり;
A2は、Ser、Aib、Ala、Acc、Abu、Act、Ava、Thr、又はValであり;
A3は、Ser、Ser(C(O)-R4)、Asp(O-R8)、Asp(NH-R9)、Cys(S-R14)、Dap(S(O)2-R10)、Da
b(S(O)2-R11)、Glu(O-R6)、Glu(NH-R7)、Thr(C(O)-R5)、又はHN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C
(O)であり;
A4は、Phe、Acc、Aic、Cha、2-Fua、1-Nal、2-Nal、2-Pal、3-Pal、4-Pal、hPhe、(X1,
X2, X3, X4, X5)Phe、Taz、2-Thi、3-Thi、Trp、又はTyrであり;
A5は、Leu、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、Ile、hLeu、Nle、Nva、Phe、Tle、又はValであ
り;
A6は、Ser、Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Gly、Thr、又はValであり;
A7は、Pro、Dhp、Dmt、3-Hyp、4-Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、Thz、又はTicであり;
A8は、Glu、Acc、Aib、Arg、Asn、Asp、Dab、Dap、Gln、Lys、Orn、又はHN-CH((CH2)n-
N(R12R13))-C(O)であり;
A9は、His、Apc、Aib、Acc、2-Fua、2-Pal、3-Pal、4-Pal、Taz、2-Thi、3-Thi、又は(
X1, X2, X3, X4, X5-)Pheであり;
A10は、Gln、Acc、Aib、Asn、Asp、又はGluであり;
A11は、Arg、Apc、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn、又はHN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)で
あり;
A12は、Val、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、Nva、Gly、Ile、Leu、Nle、Tle、又はChaであ
り;
A13は、Gln、Acc、Aib、Asn、Asp、又はGluであり;
A14は、Gln、Acc、Aib、Asn、Asp、又はGluであり;
A15は、Arg、hArg、Acc、Aib、Apc、Dab、Dap、Lys、Orn、Ser(C(O)-R4)、Thr(C(O)-R5
)、Glu(O-R6)、Glu(NH-R7)、Asp(O-R8)、Asp(NH-R9)、Dap(S(O)2-R10)、Dab(S(O)2-R11)
、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)、Cys(S-R14)、Cys(R15)、hCys(S-R16)、又はhCys(R17)
であり;
A16は、Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、Ser(C(O)-R4)、Thr(C(O)-R5
)、Glu(O-R6)、Glu(NH-R7)、Asp(O-R8)、Asp(NH-R9)、Dap(S(O)2-R10)、Dab(S(O)2-R11)
、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)、Cys(S-R14)、Cys(R15)、hCys(S-R16)、hCys(R17)であ
るか又は欠失し;
A17は、Glu、Arg、Asn、Asp、Dab、Dap、Gln、Lys、Orn、Ser(C(O)-R4)、Thr(C(O)-R5)
、Glu(O-R6)、Glu(NH-R7)、Asp(O-R8)、Asp(NH-R9)、Dap(S(O)2-R10)、Dab(S(O)2-R11)、
HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)、Cys(S-R14)、Cys(R15)、hCys(S-R16)、hCys(R17)、Lys(
ビオチニル)であるか又は欠失し;
A18は、Ser、Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Thr、Val、Ser(C(O)-R4)、Thr(C(O)-R5)、Glu
(O-R6)、Glu(NH-R7)、Asp(O-R8)、Asp(NH-R9)、Dap(S(O)2-R10)、Dab(S(O)2-R11)、HN-CH
((CH2)n-N(R12R13))-C(O)、Cys(S-R14)、Cys(R15)、hCys(S-R16)、hCys(R17)であるか又
は欠失し;
A19は、Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、Ser(C(O)-R4)、Thr(C(O)-R5
)、Glu(O-R6)、Glu(NH-R7)、Asp(O-R8)、Asp(NH-R9)、Dap(S(O)2-R10)、Dab(S(O)2-R11)
、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)、Cys(S-R14)、Cys(R15)、hCys(S-R16)、hCys(R17)であ
るか又は欠失し;
A20は、Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、Ser(C(O)-R4)、Thr(C(O)-R5
)、Glu(O-R6)、Glu(NH-R7)、Asp(O-R8)、Asp(NH-R9)、Dap(S(O)2-R10)、Dab(S(O)2-R11)
、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)、Cys(S-R14)、Cys(R15)、hCys(S-R16)、hCys(R17)であ
るか又は欠失し;
A21は、Pro、Dhp、Dmt、Inc、3-Hyp、4-Hyp、Ktp、Oic、Pip、Thz、Ticであるか又は欠
失し;
A22は、Pro、Dhp、Dmt、3-Hyp、4-Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、Thz、Ticであるか又は欠
失し;
A23は、Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Apc、Gly、Nva、Valであるか又は欠失し;
A24は、Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C
(O)であるか又は欠失し;
A25は、Leu、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、Ile、hLeu、Nle、Nva、Phe、Tle、Valである
か又は欠失し;
A26は、Gln、Aib、Asn、Asp、Gluであるか又は欠失し;
A27は、Pro、Dhp、Dmt、3-Hyp、4-Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、Thz、Ticであるか又は欠
失し;
A28は、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C
(O)であるか又は欠失し;
R1は、-OH、-NH2、-(C1-C30)アルコキシ、又はNH-X6-CH2-Z0であり(ここでX6は、(C1-C
12)アルキル、(C2-C12)アルケニルであり、Z0は、-H、-OH、-CO2H、又は-C(O)-NH2である
);
R2とR3は、そのそれぞれの出現につき独立して、H、(C1-C30)アルキル、(C1-C30)ヘテ
ロアルキル、(C1-C30)アシル、(C2-C30)アルケニル、(C2-C30)アルキニル、アリール(C1-
C30)アルキル、アリール(C1-C30)アシル、置換(C1-C30)アルキル、置換(C1-C30)ヘテロア
ルキル、置換(C2-C30)アシル、置換(C2-C30)アルケニル、置換アリール(C1-C30)アルキル
、及び置換アリール(C1-C30)アシルからなる群より選択され;
R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R14、R15、R16、及びR17は、そのそれぞれの出現
につき独立して、(C1-C40)アルキル、(C2-C40)アルケニル、置換(C1-C40)アルキル、置換
(C2-C40)アルケニル、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリール、及び置換ア
リールからなる群より選択され;
R12とR13は、そのそれぞれの出現につき独立して、H、(C1-C40)アルキル、(C1-C40)ア
シル、(C1-C30)アルキルスルホニル、ビオチニル、及び-C(NH)-NH2からなる群より選択さ
れ、
X1、X2、X3、X4、及びX5は、そのそれぞれの出現につき独立して、H、F、Cl、Br、I、(
C1-10)アルキル、置換(C1-10)アルキル、アリール、置換アリール、OH、NH2、NO2、及びC
Nからなる群より選択され;そして
nは、そのそれぞれの出現につき独立して、1、2、3、4、又は5である;
但し:
（I)．R2が、(C1-C30)アシル、アリール(C1-C30)アシル、置換(C2-C30)アシル、又は置
換アリール(C1-C30)アシルであるとき、R3は、H、(C1-C30)アルキル、(C1-C30)ヘテロア
ルキル、(C2-C30)アルケニル、アリール(C1-C30)アルキル、置換(C1-C30)アルキル、置換
(C1-C30)ヘテロアルキル、置換(C2-C30)アルケニル、又は置換アリール(C1-C30)アルキル
である;
(II)．R12が、(C1-C40)アシル、(C1-C30)アルキルスルホニル、ビオチニル、又は-C(NH
)-NH2であるとき、R13は、H又は(C1-C40)アルキルである;
(III)．A15、A16、A17、A18、A19、又はA20の少なくとも1つは、Ser(C(O)-R4)、Thr(C(
O)-R5)、Glu(O-R6)、Glu(NH-R7)、Asp(O-R8)、Asp(NH-R9)、Dap(S(O)2-R10)、Dab(S(O)2-
R11)、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)、Cys(S-R14)、Cys(R15)、hCys(S-R16)、及びhCys(
R17)からなる群より選択されなければならない;そして
(IV)．A15、A16、A17、A19、及びA20からなる群のうちのいずれかが、HN-CH((CH2)n-N(
R12R13))-C(O)であるならば、R12は、ビオチニルでなければならない］によるペプチジル
グレリン類似体、又はその医薬的に許容される塩である、請求項2の方法。
【請求項１１】
A1が、Aib、Apc、又はH-Inpであり;
A2は、D-Bal、D-Bip、D-Bpa、D-Dip、D-1-Nal、D-2-Nal、D-Ser(Bzl)、又はD-Trpであ
り;
A3は、D-Bal、D-Bpa、D-Dip、D-1-Nal、D-2-Nal、又はD-Trpであり;
A4は、Orn、3-Pal、4-Pal、Pff、Phe、Pim、Taz、2-Thi、又はThr(Bzl)であり;そして
A5は、Apc、Lysであるか又は欠失し;
R2とR3のそれぞれは、そのそれぞれの出現につき独立して、H、アシル、n-ブチリル、
イソブチリル、及びn-オクタノイルからなる群より選択され;
R4は、ヘプチルであり;
R6は、ヘキシルであり;
R7は、ヘキシルであり;
R10は、オクチルであり;
R11は、ヘプチルであり;そして
但し、Accが天然に存在する残基の1つに置換されるとき、それは、それぞれの出現につ
き独立して、A3c、A4c、A5c、又はA6cである（ペプチジルグレリン類似体）、又はその医
薬的に許容される塩である、請求項10の方法。
【請求項１２】
前記ペプチジル類似体が:
(Ser(n-オクタノイル)15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3,15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3, Ser(n-オクタノイル)15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)3,15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)3,15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ser(n-オクタノイル)16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3,16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3, Ser(n-オクタノイル)16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)3,16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)3,16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ser(n-オクタノイル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3, Ser(n-オクタノイル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap(オクタンスルホニル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap(オクタンスルホニル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap(オクタンスルホニル)3, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap(オクタンスルホニル)3, Ser(n-オクタノイル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3, Dap(オクタンスルホニル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Cys(S-(CH2)9CH3)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Cys(S-(CH2)9CH3)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3, Cys(S-(CH2)9CH3)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Cys(S-(CH2)9CH3)3, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Cys(S-(CH2)9CH3)3, Ser(n-オクタノイル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thz7, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 4-Hyp7, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dhp7, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Pip7, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Tic7, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17,Thz7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, 4-Hyp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, Dhp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, Pip7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, Tic7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 3-Pal9, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 4-Pal9, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Taz9, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 2-Thi9, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, 4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, 2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib8, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Taz9, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(3-Pal9, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(4-Pal9, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(2-Thi9, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3,17, Aib8)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3,17, Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3,17, 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3,17, 4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3,17, 2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib1,2,10, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib1,2,10, Glu(NH-ヘキシル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;       
(A5c2, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A5c2, Glu(NH-ヘキシル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(1-ヘプタノール)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Asp(1-ヘプタノール)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Asp(NH-ヘキシル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Lys(ビオチニル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ser(n-オクタノイル)18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3,18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3, Ser(n-オクタノイル)18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)3,18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)3,18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ser(n-オクタノイル)19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3,19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3, Ser(n-オクタノイル)19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)3,19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)3,19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ser(n-オクタノイル)20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3,20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3, Ser(n-オクタノイル)20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)3,20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)3,20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Ser(n-オクタノイル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3, Ser(n-オクタノイル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Dap(オクタンスルホニル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Dap(オクタンスルホニル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Dap(オクタンスルホニル)3, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Dap(オクタンスルホニル)3, Ser(n-オクタノイル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3, Dap(オクタンスルホニル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Cys(S-(CH2)9CH3)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Cys(S-(CH2)9CH3)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3, Cys(S-(CH2)9CH3)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Cys(S-(CH2)9CH3)3, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Cys(S-(CH2)9CH3)3, Ser(n-オクタノイル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Thz7, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, 4-Hyp7, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Dhp7, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Pip7, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Tic7, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, Thz7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, 4-Hyp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, Dhp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, Pip7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, Tic7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, 3-Pal9, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, 4-Pal9, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Taz9, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, 2-Thi9, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, 4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, 2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib8, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Taz9, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, 3-Pal9, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, 4-Pal9, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, 2-Thi9, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3,17, Aib8)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3,17, Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3,17, 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3,17, 4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3,17, 2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Aib1, Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Aib1, Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, A5c2, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, A5c2, Glu(NH-ヘキシル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(1-ヘプタノール)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Asp(1-ヘプタノール)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Asp(NH-ヘキシル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)3, Lys(ビオチニル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Ser(n-オクタノイル)15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3,15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3, Ser(n-オクタノイル)15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)3,15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)3,15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Ser(n-オクタノイル)16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3,16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3, Ser(n-オクタノイル)16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)3,16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)3,16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Ser(n-オクタノイル)18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3,18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3, Ser(n-オクタノイル)18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)3,18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)3,18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Ser(n-オクタノイル)19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3,19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3, Ser(n-オクタノイル)19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)3,19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)3,19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Ser(n-オクタノイル)20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3,20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3, Ser(n-オクタノイル)20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)3,20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)20)hGhrelin(1-28)-NH2;及び
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)3,20)hGhrelin(1-28)-NH2、又はその医薬的に許
容される塩からなる群より選択される、請求項11の方法。
【請求項１３】
前記ペプチジル類似体が:
(Asp3(NH-ヘプチル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(des-Ser2)hGhrelin(1-28)-NH2;又は
(des-Gly1, des-Ser2)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib1)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Asp3(O-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib1, Ser3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A5c5, Ser3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,4, Ser3, 4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(n-オクタノイル-Gly1, Ser3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(イソブチリル-Gly1, Ser3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Ser3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib1, Thr3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,4, Thr3, 4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(n-オクタノイル-Gly1, Thr3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(イソブチリル-Gly1, Thr3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Thr3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Ser3)hGhrelin(1-28)-NH2;
Aib2, Lys(ミリスチル)17)hGhrelin-(1-28)-NH2;及び
Gly(ミリスチル)1-(Aib2, Lys(ミリスチル)17]hGhrelin-(1-28)-NH2、又はその医薬的
に許容される塩からなる群より選択される、請求項2の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
背景技術
発明の分野
本発明は、作動性のグレリン活性を保有するペプチジル類似体、そのプロドラッグ、又
は前記類似体若しくは前記プロドラッグの医薬的に許容される塩を投与することを含む、
胃腸系の運動を患者において刺激するための方法へ向けられる。
【０００２】
関連技術の記載
胃腸（GI）運動は、消化系を通して栄養素を輸送する、組織的な神経筋肉プロセスであ
り（Scarpignato, C., Dig. Dis., (1997), 15:112）、その障害は、胃食道逆流症（GERD
）、胃麻痺（例えば、糖尿病の胃麻痺と術後胃麻痺）、過敏性腸症候群（IBS）、便秘（
例えば、IBSの低運動期に関連する）、嘔吐（例えば、癌化学療法剤により引き起こされ
るもの）、イレウス、及び結腸の偽閉塞（米国特許第6,548,501号；米国特許出願番号200
40266989）が含まれる、多様な病気をもたらす場合がある。妨害されたGI運動のこれらの
様々な合併症は、先進工業諸国の医療負担の大きな原因となる（米国特許第6,548,501号;
Feighner, S. D. et al., Science, (1999), 284:2184-8）。
【０００３】
「イレウス」は、腸又は腸管、特に結腸の閉塞を意味する（例えば、「ドーランド図説
医学辞典（Dorland's Illustrated Medical Dictionary）」816頁、第27版（W. B. Saund
ers Company, フィラデルフィア、1988）を参照のこと）。一般に、腸への外傷は、阻害
性の神経反射の活性化につながる炎症メディエーターの放出をもたらして、イレウスの発
症をもたらすものである。イレウスは、腸内容物の推進不全をもたらす、腸管の正常な調
整運動の破綻により診断され得る（Resnick, J., Am. J. of Gastroentero., (1997), 92
:751; Resnick, J., Am. J. of Gastroentero., (1997), 92:934）。イレウスは、排便の
頻度の少なさや困難さを意味する便秘からは区別されるべきである（例えば、「ドーラン
ド図説医学辞典（Dorland's Illustrated Medical Dictionary）」375頁、第27版（W. B.
Saunders Company, フィラデルフィア、1988）を参照のこと）。
【０００４】
イレウスは、分娩；腸虚血；腹膜後血腫；腹腔内敗血症；例えば、急性虫垂炎、胆嚢炎
、膵炎といった腹膜組織内炎症、；脊椎骨折；尿管疝痛；胸郭障害；下葉肺炎（basal pn
eumonia）；肋骨骨折；心筋梗塞；及び代謝障害のような多様な原因により引き起こされ
る場合がある。分娩後イレウスは、出産に続く期間の女性によくある問題であり、出産ス
トレスの結果として本来のオピオイドレベルが変動したことにより引き起こされると考え
られている。腹部膿瘍又は小腸移植（SITx）のための開腹術、胸部手術、骨盤手術、又は
整形外科手術が含まれる大腹部手術（major abdominal surgery）のような術式を受けた
患者は、しばしば、外科後又は術後イレウス（以下、POIと呼ぶ）と呼ばれる、腸機能が
一過性の障害を受ける時期に罹患する。
【０００５】
通常、POIは、術後24〜72時間生じる。ある事例では、腸機能不全がきわめて深刻にな
り、1週間より多く続いて、GI管の1より多い部分が影響を受ける場合がある（Livingston
, E. H. et al., Digest. Dis. and Sci., (1990), 35:121）。POIに関連する胃腸の運動
不全は、一般に、結腸で最も深刻である。POIは、腹部の悪心、膨満感、嘔吐、便秘、食
事ができないこと、及び激しい腹痛を特徴とする。POIは、術後の摂食量の正常な回復を
遅らせて入院を延長させるだけでなく、術後合併症、特に嚥下性肺炎を促進する。
【０００６】
オピオイド鎮痛薬の術後患者への投与は、しばしば、既存の腸機能不全の原因となり、
及び／又はそれを悪化させ、それにより正常な腸機能の回復を遅らせる場合がある。ほと
んどすべての患者が、手術、特に大手術の後でモルヒネや鎮痛用の他の麻薬のようなオピ
オイド鎮痛薬を服用するので、現行の術後疼痛治療は、実際には、正常な腸機能の回復を
遅らせて、退院の遅延と医療費の増加をもたらす場合がある。
【０００７】
胃腸運動に影響を及ぼすように作用する薬剤は、嘔吐を患っている患者に対して有益な
効果を与える可能性もある。嘔吐、又は吐き気には、悪心が先行することが多く、空吐き
を伴う場合がある。嘔吐は、イレウス、消化不良、又は胃壁の炎症のような消化管の失調
によるか又は乗り物酔い、偏頭痛、又は腫瘍のような感覚系又は脳の失調により引き起こ
される場合がある。嘔吐は、拒食症又は過食症のように自己誘発性である場合があり、ま
たそれは、重度の疼痛への応答、感情的な応答（例えば、不快な光景又は臭いに対する）
、又は妊娠においても起こり得る。嘔吐は、多くの医薬、特に化学療法のような抗癌治療
薬の投与に続く一般的な合併症である。長期化する症状又は反復的な嘔吐は、脱水症や電
解質平衡異常が含まれる、生物体への多様な損傷をもたらす可能性がある（Quigley, E. 
M. et al., Gastroentero., (2001), 120:263-86）。
【０００８】
胃腸運動に影響を及ぼすように作用する薬剤は、胃麻痺に罹患している患者に対して有
益な効果を与える可能性もある。胃麻痺は、胃内容排出遅延とも呼ばれ、胃への神経が傷
害を受けているか又は作用を停止して、胃がその内容物を空にするのに時間がかかりすぎ
る障害である。例えば、消化管を通る食物の運動を調節する神経である迷走神経への傷害
後、胃及び腸の筋肉は、正常に作用しなくなり、食物の動きは、遅れるか又は停止する。
高血糖は、神経の化学変化を引き起こし、そして酸素及び栄養素を神経へ運ぶ血管を傷害
する。糖尿病の場合によくあるように、血糖値が長期間にわたって高い状態であれば、迷
走神経は傷害を受ける可能性がある。胃麻痺は、1型糖尿病又は2型糖尿病の人々によく起
こる（Murray, C. D. et al., Gut, (2005), 54:1693-8）。
【０００９】
イレウス、胃麻痺、及び嘔吐におけるようなGI運動障害への従来の療法は、効果がない
とみなされている。イレウスを治療する現行の療法には、腸管の機能刺激、便軟化剤、Du
lcolax（登録商標）のような下剤、潤滑剤、静脈内水分補給（intravenous hydration）
、経鼻胃吸引（nasogastric suction）、運動促進剤、早期経腸栄養、及び経鼻胃減圧（n
asogastric decompression）が含まれる。胃を減圧するための経鼻胃管挿管もイレウスを
治療するためにこれまで使用されてきた。
【００１０】
イレウスにおけるようなGI運動障害を治療するために使用される従来の医薬品には、Le
u13-モチリン及びプロスタグランジンF2αのような結腸運動性を高めるように作用する薬
物とCisapride（登録商標）のような運動促進剤が含まれる。Cisapride（登録商標）一水
和物を含有するPROPULSID（登録商標）は、胃食道逆流症による夜間胸やけの成人患者の
対症療法に適応される経口の胃腸剤（米国特許第4,962,115号）である。他の運動促進剤
には、例えば、メトクロプラミド、ドンペリドン、オンダンセトロン、トロピセトロン、
モサプリド、及びイトプリドが含まれる。他の治療法には、アデノシン拮抗性のピラゾロ
ピリジン化合物（米国特許第6,214,843号）；血管作動性腸管ペプチド（VIP）受容体アン
タゴニストと併用する下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ペプチド（PACAP）受容体アン
タゴニスト（米国特許第6,911,430号）；フェドトジン（米国特許第5,362,756号）；神経
ペプチド（米国特許第5,929,035号）；及びプロテアーゼ活性化受容体-2アンタゴニスト
（米国特許第5,929,035号）を投与することが含まれる。極端な症例では、結腸の障害物
を取り除く外科的介入でイレウスが治療されてきた。
【００１１】
これらの治療方式は、しかしながら、数多くの問題に悩まされる。例えば、PROPULSID
（登録商標）は、最近、心不整脈を引き起こすその潜在可能性のために、市場より撤去さ
れた（米国特許第6,548,501号）。Adolor社は、現在、アルビモパン（Entereg（登録商標
））を使用して術後イレウスを治療するための療法のフェーズIII臨床試験中である。し
かしながら、Adolorの療法は、イレウス状態を実際に緩和するというよりは、オピエート
鎮痛薬の副作用を単に遮断するようなオピオイド受容体アンタゴニストを利用するもので
ある。このフェーズIII試験では、イレウス、特に術後イレウスの治療へのわずかな効果
と最小の適用可能性が示されている。
【００１２】
さらに、GI運動障害の治療についての先行技術の方法は、異なる種類の障害（例えば、
術後イレウス又は分娩後イレウス）への特異性を欠いている。また、これらの先行技術の
方法は、イレウス、胃麻痺、及び嘔吐におけるようなGI運動障害の予防のための手段を提
供しない。イレウス、胃麻痺、及び嘔吐におけるようなGI運動障害を予防するか又はより
有効に治療することができれば、患者の不快感を最小化する追加の利益とともに、入院、
回復時間、及び医療費を有意に減少させることだろう。
【００１３】
術後イレウスにより引き起こされる胃腸機能不全を正すために腸の運動を選択的に標的
化する薬物は、術後及び分娩後のイレウスを予防する、及び／又は治療するために理想的
な候補物質であろう。そのような薬物はまた、胃麻痺及び／又は嘔吐、特に化学療法や他
の薬物起因性の胃腸機能不全に関連した嘔吐の治療のための優れた候補物質であろう。そ
れらの中で、オピオイド鎮痛薬の効果に干渉しない薬物は、ほとんど副作用を伴わずに疼
痛管理用の薬物と同時に投与し得るという点で特に有益であろう。
【００１４】
成長ホルモン（GH）の放出に影響を及ぼすペプチドは、胃運動促進作用又は「運動促進
」作用を示すと今日考えられている（米国特許第6,548,501号; Peeters, T. L., J Physi
ol. Pharmacol., (2003), 54 (supp 4):95-103 及びその中の参考文献; Trudel, L. et a
l, J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol., (2002), 282:G948-52）。そのような成
長ホルモン放出ペプチド、又はGHRPは、成長ホルモン分泌促進因子（GHS）とも呼ばれる
。運動促進作用を示すと考えられる典型的な成長ホルモン放出ペプチド（GHRP）には、GH
RP-1、GHRP-2、及びグレリンが含まれる。
【００１５】
グレリンは、最近発見された食欲増進ホルモンであり、プレプロホルモンとして産生さ
れて、タンパク分解的に処理され、以下の配列のペプチドを生じる：H-Gly-Ser-Ser-Phe-
Leu-Ser-Pro-Glu-His-Gln-Arg-Val-Gln-Gln-Arg-Lys-Glu-Ser-Lys-Lys-Pro-Pro-Ala-Lys-
Leu-Gln-Pro-Arg-NH2（Kojima, M. et al., Nature, (1999), 402(6762):656-60）。グレ
リンは、胃底を裏打ちする上皮細胞により産生されて、食欲を刺激するように機能し；そ
のレベルは、食事の前に増加して、その後減少する。
【００１６】
動物とヒトの両方で、グレリンは、成長ホルモン分泌促進因子受容体（GHS-R）とのそ
の相互作用を介して、脳下垂体前葉からのGH分泌を、主に視床下部レベルで、強力に刺激
する（Ukkola, O. et al., Ann. Med., (2002), 34(2):102-8; 及び Kojima, M. et al.,
Nature, (1999), 402(6762):656-60）。
【００１７】
いくつかの哺乳動物及び非哺乳動物種由来のグレリンのネイティブな構造が知られてい
る（Kaiya, H. et al., J. Biol. Chem., (2001), 276(44):40441-8; 及び国際特許出願 
PCT／JP00／04907［WO01／07475］）。グレリンに存在するコア領域は、GHS受容体で観察
される活性の原因となる。このコア領域は、4つのN末端アミノ酸を含み、ここでは第三位
のセリンが通常はn-オクタン酸で修飾されている。n-オクタン酸によるアシル化に加えて
、ネイティブなグレリンは、n-デカン酸でアシル化される場合もある（Kaiya, H. et al.
, J. Biol. Chem., (2001), 276(44):40441-8）。
【００１８】
グレリンがGHS受容体のネイティブなリガンドであるという知見に先立って、GHRPが下
垂体成長ホルモン産生細胞からの成長ホルモンの放出を調節することが知られていた。ヘ
キサペプチド：His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-アミド（GHRP-6）は、ヒトを含むいくつか
の種において、成長ホルモン産生細胞から成長ホルモンを用量依存的様式で放出すること
が見出された（Bowers, C. Y. et al., Endocrinology, (1984), 114(5):1537-45）。GHR
P-6に関する後続の化学的な研究は、GHRP-I、GHRP-2、及びヘキサレリンのような他の強
力な合成GHSの同定をもたらした（Cheng, K. et al., Endocrinology, (1989), 124(6):2
791-8; Bowers, C. Y.,「新規のGH放出ペプチド：下垂体障害における分子及び臨床上の
進歩（Novel GH-Releasing Peptides, Molecular and Clinical Advances in Pituitary 
Disorders）」Melmed, S.（監修）、Endocrine Research and Education社、カリフォル
ニア州ロサンゼルス、アメリカ（1993）, 153-7; 及び Deghenghi, R. et al., Life Sci
., (1994), 54(18):1321-8）。これら化合物の構造は、以下に示す通りである：
GHRP-I  Ala-His-D-(2')-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2;
GHRP-2  D-Ala-D-(2')-Nal-Ala-Trp-D-Nal-Lys-NH2; 及び
ヘキサレリン  His-D-2-MeTrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2。
GHRP-I、GHRP-2、GHRP-6、及びヘキサレリンは、合成GHSとして分類されている。
【００１９】
いくつもの最近の研究は、腸管における運動活性を刺激してイレウスや嘔吐のような症
状を治療するための、グレリン、GHRP-6、等のようなGHSの利用可能性を示している。例
えば、グレリンとGHRP-6はラット及びマウスにおいて胃内容排出を促進することが示され
た（Peeters, T. L., J Physiol. Pharmacol., (2003), 54 (supp 4):95-103）。ラット
において、グレリンは、術後イレウスモデルでの胃内容排出の遅延を逆転させることが示
され（Peeters, T. L., J Physiol. Pharmacol., (2003), 54 (supp 4):95-103; Trudel,
L. et al., J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol., (2002), 282(6):G948-52）、
そして開腹したイヌにおいて、グレリンは、その処置動物においてPOIを改善することが
示された（Trudel, L. et al, Peptides, (2003), 24:531-4）。敗血症マウスにおいて、
グレリンとGHRP-6は、胃内容排出を促進したが、小腸における移行を高めることにはほと
んど効果がなかった（De Winter, B. Y. et al., Neurogastroenterol. Motil., (2004),
16:439-46）。
【００２０】
POIを患っているヒト患者の入院状態を模倣するように設計した実験では、開腹したラ
ットをオピエートだけでなくグレリン類似体RC-1139へ曝露した（Poitras, P. et al., P
eptides, (2005), 26:1598-601）。胃内容排出を測定するアッセイでは、RC-1139は、対
照及び開腹ラットにおいてモルヒネの存在下でPOIを逆転させることが示された。従って
、グレリンは、オピエート活性に干渉することなく胃運動効果を示すと考えられている。
【００２１】
細胞傷害性の抗癌剤、シスプラチンへ曝露したフェレットは、グレリンの脳室内投与の
後に、吐気及び嘔吐の発生の有意な低下を示し（Rudd, J. A. et al., Neurosci. Lett.,
(2006), 392:79-83）、それにより、胃腸機能を調節するグレリンの役割に一致したやり
方で嘔吐を抑制するグレリンの能力が確認された。胃の運動を調節するグレリンの役割は
、GH分泌活性化から独立しており、そして迷走神経性-コリン作動性ムスカリン経路によ
り仲介され得ると考えられている（米国特許出願番号20060025566）。
【００２２】
グレリンはまた、糖尿病の胃麻痺がある患者において胃内容排出を高めることが示され
ている（Murray, C. D. et al., Gut, (2005), 54:1693-8）。
【００２３】
興味深いことには、上記に参照した試験では、グレリン又はグレリン類似体が腹腔内（
ip）、静脈内（iv）、又は脳室内（icv）の注射を使用して投与された。他の開示（米国
特許第6,548,501号；米国特許出願番号20020042419；米国特許出願番号20050187237；米
国特許出願番号20060025566）は、胃腸運動障害を治療するための手段としてのGHSの経口
投与について報告する。
【００２４】
当該技術分野では、GI運動障害を治療するのに有用である化合物はほとんど知られてい
ないので、胃腸運動に影響を及ぼす（例えば、運動の刺激）より多くの化合物は、きわめ
て望ましいであろう。胃腸の運動性に影響を及ぼす化合物は、イレウスや嘔吐のような、
正常なGI機能の妨害の治療に有用である。
【００２５】
発明の概要
本発明は、患者（例えば、ヒトのような哺乳動物）において胃腸運動を刺激する方法に
関する。本方法には、胃腸の運動不全を患っているか又は患うリスクがある前記患者へグ
レリンのペプチジル類似体の治療有効量を投与する工程が含まれる。
【００２６】
1つの側面において、本発明は、胃腸の運動不全の症状を弱めることに適したグレリン
のペプチジル類似体又はそのプロドラッグの治療有効量を投与することによって、前記胃
腸の症状を治療する方法を提供し、ここで該類似体又は該プロドラッグは、式（I）、式
（II）又は式（III）による化合物、又はその医薬的に許容される塩を含む。本発明の方
法は、胃及び胃腸の運動を患者（例えば、ヒトのような哺乳動物）において促進するのに
有用であり、それにより、胃食道逆流症（GERD）、IBS、便秘、イレウス、嘔吐、胃麻痺
、結腸の偽閉塞、等のような、胃及び胃腸の運動の改善より利益を受けるような症状を治
療するのに有用である。
【００２７】
別の側面において、本発明は、イレウス、嘔吐、又は胃麻痺を弱めることに適したグレ
リンのペプチジル類似体の治療有効量を投与することによって、イレウス、胃麻痺、又は
嘔吐を治療する方法を提供する。なお別の側面において、本発明の方法により治療される
症状は、術後イレウスのようなイレウスであり、手術は、胃腸の外科手術であり得る。本
発明のなお別の側面において、本発明の方法により治療される症状は、抗癌化学療法剤の
投与に関連するか又はそれにより誘発される嘔吐のような嘔吐である。なお別の側面にお
いて、本発明の方法により治療される症状は、糖尿病の胃麻痺のような胃麻痺である。糖
尿病は、I型又はII型糖尿病であり得る。
【００２８】
1つの側面において、本発明は、以下の式（I）によるペプチジルグレリン類似体、又は
その医薬的に許容される塩の治療有効量を投与することによって、GERD、IBS、便秘、イ
レウス、嘔吐、胃麻痺、及び結腸の偽閉塞、等のような胃腸の症状を治療する方法を提供
する：
(R2R3)-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10-A11-A12-A13-A14-A15-A16-A17-A18-A19-A20-
A21-A22-A23-A24-A25-A26-A27-A28-R1    （I）
［式中:
A1は、Gly、Aib、Ala、β-Ala、又はAccであり;
A2は、Ser、Aib、Act、Ala、Acc、Abu、Ava、Thr、又はValであり;
A3は、Ser、Ser(C(O)-R4)、Asp(O-R8)、Asp(NH-R9)、Cys(S-R14)、Dap(S(O)2-R10)、Da
b(S(O)2-R11)、Glu(O-R6)、Glu(NH-R7)、Thr、Thr(C(O)-R5)、又はHN-CH((CH2)n-N(R12R1
3))-C(O)であり;
A4は、Phe、Acc、Aic、Cha、2-Fua、1-Nal、2-Nal、2-Pal、3-Pal、4-Pal、hPhe、(X1,
X 2, X3, X4, X5)Phe、Taz、2-Thi、3-Thi、Trp、又はTyrであり;
A5は、Leu、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、Ile、hLeu、Nle、Nva、Phe、Tle、又はValであ
り;
A6は、Ser、Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Gly、Thr、又はValであり;
A7は、Pro、Dhp、Dmt、3-Hyp、4-Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、Thz、Ticであるか又は欠
失し;
A8は、Glu、Acc、Aib、Arg、Asn、Asp、Dab、Dap、Gln、Lys、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R1
2R13))-C(O)であるか又は欠失し;
A9は、His、Apc、Aib、Acc、2-Fua、2-Pal、3-Pal、4-Pal、Taz、2-Thi、3-Thi、(X1, 
X2, X3, X4, X5-)Pheであるか又は欠失し; 
A10は、Gln、Acc、Aib、Asn、Asp、Gluであるか又は欠失し;
A11は、Arg、Apc、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)である
か又は欠失し;
A12は、Val、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、Nva、Gly、Ile、Leu、Nle、Tleであるか又は
欠失し;
A13は、Gln、Acc、Aib、Asn、Asp、Gluであるか又は欠失し;
A14は、Gln、Acc、Aib、Asn、Asp、Gluであるか又は欠失し;
A15は、Arg、hArg、Acc、Aib、Apc、Dab、Dap、Lys、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C
(O)であるか又は欠失し;
A16は、Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C
(O)であるか又は欠失し;
A17は、Glu、Arg、Asn、Asp、Dab、Dap、Gln、Lys、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(
O)であるか又は欠失し;
A18は、Ser、Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Thr、Valであるか又は欠失し;
A19は、Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C
(O)であるか又は欠失し;
A20は、Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C
(O)であるか又は欠失し;
A21は、Pro、Dhp、Dmt、3-Hyp、4-Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、Thz、Ticであるか又は欠
失し;
A22は、Pro、Dhp、Dmt、3-Hyp、4-Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、Thz、Ticであるか又は欠
失し;
A23は、Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Apc、Gly、Nva、Valであるか又は欠失し;
A24は、Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C
(O)であるか又は欠失し;
A25は、Leu、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、Ile、hLeu、Nle、Nva、Phe、Tle、Valである
か又は欠失し;
A26は、Gln、Aib、Asn、Asp、Gluであるか又は欠失し;
A27は、Pro、Dhp、Dmt、3-Hyp、4-Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、Thz、Ticであるか又は欠
失し;
A28は、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C
(O)であるか又は欠失し;
R1は、-OH、-NH2、-(C1-C30)アルコキシ、又はNH-X6-CH2-Z0であり(ここでX6は、(C1-C
12)アルキル、(C2-C12)アルケニルであり、Z0は、-H、-OH、-CO2H、又は-C(O)-NH2である
);
R2とR3のそれぞれは、それぞれの出現につき独立して、H、(C1-C20)アルキル、又は(C1
-C20)アシルであり;
R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、及びR14のそれぞれは、それぞれの出現につき独
立して、(C1-C40)アルキル、(C2-C40)アルケニル、置換(C1-C40)アルキル、置換(C2-C40)
アルケニル、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリール、又は置換アリールで
あり;
R12とR13のそれぞれは、それぞれの出現につき独立して、H、(C1-C40)アルキル、(C1-C
40)アシル、(C1-C30)アルキルスルホニル、又は-C(NH)-NH2であり(ここでR12が(C1-C40)
アシル、(C1-C30)アルキルスルホニル、又は-C(NH)-NH2であるとき、R13は、H又は(C1-C4
0)アルキルである);
nは、それぞれの出現につき独立して、1、2、3、4又は5であり;
X1、X2、X3、X4、及びX5のそれぞれは、それぞれの出現につき独立して、H、F、Cl、Br
、I、(C1-10)アルキル、置換(C1-10)アルキル、アリール、置換アリール、OH、NH2、NO2
、又はCNであり;
但し、該ペプチドは、以下からなる群より選択される少なくとも1つのアミノ酸を含有
し:
A2は、Aib、Acc、又はActである;
A3は、Dap(S(O)2-R10)、Dab(S(O)2-R11)、Glu(NH-ヘキシル)、又はCys(S-デシル)であ
る;
A5は、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、Ile、hLeu、Nle、Nva、Phe、Tle、又はValである;
A6は、Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Gly、Thr、又はValである;
A7は、Dhp、Dmt、3-Hyp、4-Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、Thz、又はTicである;
A8は、Acc、Aib、Arg、Asn、Asp、Dab、Dap、Gln、Lys、Orn、又はHN-CH((CH2)n-N(R12
R13))-C(O)である;
A9は、Aib、Acc、Apc、2-Fua、2-Pal、3-Pal、4-Pal、Taz、2-Thi、3-Thi、又は(X1, X
2, X3, X4, X5-)Pheである;そして
A10は、Acc、Aib、Asn、Asp、又はGluである;
そしてさらに但し、該ペプチドは、(Lys8)hGhrelin(1-8)-NH2でも、(Arg8)hGhrelin(1-
8)-NH2でもない］。
【００２９】
別の側面において、本発明は、式（I）による化合物の好ましい群［そこにおいて：
A1は、Gly又はAibであり;
A2は、Ser、Aib、A5c、Act、又はAvaであり;
A3は、Ser(C(O)-R4)、Glu(O-R6)、Glu(NH-R7)、Dap(S(O)2-R10)、又はDab(S(O)2-R11)
であり;
A4は、Pheであり;
A5は、Leu、Acc、Aib、Cha、又はhLeuであり;
A6は、Ser、Abu、Act、Aib、又はThrであり;
A7は、Pro、Dhp、Dmt、4-Hyp、Ktp、Pip、Tic、又はThzであり;
A8は、Glu又はAibであり;
A9は、His、Aib、Apc、2-Fua、2-Pal、3-Pal、4-Pal、Taz、又は2-Thiであり;
A10は、Gln又はAibであり;
A11は、Argであり;
A12は、Aib、Val、又はAccであり;
A13は、Glnであり;
A14は、Glnであり;
A15は、Arg又はOrnであり;
A16は、Lys又はApcであり;
A17は、Gluであり;
A18は、Serであり;
A19は、Lysであり;
A20は、Lysであり;
A21は、Proであり;
A22は、Proであり;
A23は、Alaであり;
A24は、Lysであり;
A25は、Leuであり;
A26は、Glnであり;
A27は、Proであり;そして
A28は、Argである］、又はその医薬的に許容される塩を提供する。
【００３０】
なお別の側面において、本発明は、式（I）による化合物の好ましい群［そこにおいて
：
R2とR3のそれぞれは、独立して、H、アシル、n-ブチリル、イソブチリル、又はn-オク
タノイルであり;
R4は、オクチルであり;
R6は、ヘキシルであり;
R7は、ヘキシルであり;
R10は、オクチルであり;そして
R11は、オクチルである］、又はその医薬的に許容される塩（ここでAccは、それぞれの
出現につき独立して、A5c又はA6cである）を提供する。
【００３１】
なお別の側面において、本発明は、式（I）による化合物の好ましい群を提供し、ここ
で該化合物は：
(Dap3(オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;実施例75
(Aib2, A6c5)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例96
(A6c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例108
(Aib2, A5c12)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Act6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例29
(Aib2, Dmt7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thz7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A5c2)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例52
(Act2)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例94
(Aib2, A5c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, A6c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, hLeu5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Cha5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Act6)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例114
(Aib2, Thr6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Abu6)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例88
(Aib2, 4-Hyp7)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例36
(Aib2, Thz7)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例54
(Aib2, Pip7)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例65
(Aib2, Dhp7)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例44
(Aib2, Ktp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例49
(Aib2, 2-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例55
(Aib2, Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例27
(Aib2, 2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 2-Fua9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Apc9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例48
(Aib2, Tic7)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例53
(Aib6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A5c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A6c5)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例102
(Act6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例32
(Dmt7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Thz7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(hLeu5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Cha5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Thr6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Abu6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(4-Hyp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Pip7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dhp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ktp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib8)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例10
(2-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例26
(2-Fua9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Apc9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib10)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), A6c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A6c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Dap3(オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), A5c12)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Act6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Dmt7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Thz7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A5c2, Dap3(オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Act2, Dap3(オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), A5c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,5, Dap3(オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), hLeu5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Cha5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Dap3(オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Thr6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Abu6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 4-Hyp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Pip7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Dhp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Ktp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Dap3(オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 2-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 2-Fua9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Apc9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,9, Dap3(オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Dap3(オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A6c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Aib6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A5c12)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Act6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Dmt7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Thz7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A5c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Aib5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), hLeu5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Cha5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Thr6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Abu6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 4-Hyp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Pip7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Dhp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Ktp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Aib8)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 2-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 2-Fua9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Apc9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Aib9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Aib10)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dab3(オクタンスルホニル), A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, A6c5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A6c5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Act6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 3-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dmt7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thz7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, hLeu5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Cha5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Abu6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 4Hyp7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Pip7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dhp7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ktp7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 2-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 3-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 4-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Taz9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 2-Thi9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 2-Fua9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Apc9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dab3(オクタンスルホニル), A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, A6c5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A6c5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Act6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 3-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dmt7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thz7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c5,12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, hLeu5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Cha5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Abu6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 4-Hyp7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Pip7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dhp7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ktp7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 2-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 3-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 4-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Taz9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 2-Thi9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 2-Fua9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Apc9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A6c5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Act6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(3-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dmt7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Thz7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A5c5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(hLeu5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Cha5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Thr6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Abu6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(4Hyp7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Pip7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dhp7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ktp7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib8, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(2-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(3-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(4-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Taz9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(2-Thi9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(2-Fua9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Apc9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib10, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A5c5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Act6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(3-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dmt7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Thz7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(hLeu5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Cha5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Thr6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Abu6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(4-Hyp7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Pip7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dhp7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ktp7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib8, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(2-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(3-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(4-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Taz9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(2-Thi9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(2-Fua9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Apc9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib10, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), A6c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), A6c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Act6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Dmt7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Thz7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), A5c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,5, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), hLeu5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Cha5)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例81
(Aib2,6, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Thr6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Abu6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4Hyp7)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例79
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Pip7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Dhp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Ktp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;実施例56
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例80
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例85
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例43
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例51
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2-Fua9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Apc9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,9, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;実施例59
(Glu3(NH-ヘキシル), Aib6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), A5c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Act6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Dmt7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Thz7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Aib5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), hLeu5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Cha5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Thr6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Abu6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 4-Hyp7)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例82
(Glu3(NH-ヘキシル), Pip7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Dhp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Ktp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Aib8)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例35
(Glu3(NH-ヘキシル), 2-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 2-Fua9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Apc9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Aib9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Aib10)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), A6c5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A6c5, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Act6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 3-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Dmt7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Thz7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), A5c5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,5, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, hLeu5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Cha5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Thr6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Abu6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4-Hyp7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Pip7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Dhp7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Ktp7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 3-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Taz9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2-Thi9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2-Fua9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Apc9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,9, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,12,Glu3(NH-ヘキシル), 4-Pal9, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例89
(Aib2,10, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), A6c5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), A6c5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Act6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 3-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Dmt7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Thz7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), A5c5,12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,5, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), hLeu5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Cha5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Thr6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Abu6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4-Hyp7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Pip7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Dhp7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Ktp7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 3-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Taz9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2-Thi9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2-Fua9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Apc9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,9, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(O-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;実施例21
(Aib2)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例25
(Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;実施例76
(Aib2, Glu3(O-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib1, Glu3(O-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;実施例8
(Dap3(1-オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(1-オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib1, Dap3(1-オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ava2, Dap3(1-オクタンスルホニル))hGhrelin(2-28)-NH2;
(Ac-Gly1)hGhrelin(1-5)-NH2;
(Ac-Gly1)hGhrelin(1-6)-NH2;
(Ac-Gly1)hGhrelin(1-7)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例63
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-5)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-6)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-7)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Arg8)hGhrelin(1-8)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Lys8)hGhrelin(1-8)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例95
(イソブチリル-Gly1)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例99
(n-オクタノイル-Gly1)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例92
Cys3(S(CH2)9CH3)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例61
(Lys5)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例42
(Aib2, Ser3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Ser3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Thz7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Cha5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Abu6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 4-Hyp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Dhp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Ser3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Pip7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Ser3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Ser3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Aib2, Ser3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Ser3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Tic7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Ser3, Arg8)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ser3, Aib8)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ser3, Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ser3, 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ser3, 4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ser3, 2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ser3, 4-Hyp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Tic7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Thr3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A5c5, Thr3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Thz7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Cha5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Abu6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, 4-Hyp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Dhp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Thr3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Pip7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Thr3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Thr3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Aib2, Thr3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Thr3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Tic7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Thr3, Arg8)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Thr3, Aib8)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Thr3, Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Thr3, 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Thr3, 4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, 2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Thr3, 2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Thr3, 4-Hyp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, Tic7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2、又はその医薬的に許容される塩で
ある。
【００３２】
1つの側面において、本発明は、以下の式（II）によるペプチジルグレリン類似体、又
はその医薬的に許容される塩の治療有効量を投与することによって、胃食道逆流症、IBS
、便秘、イレウス、嘔吐、胃麻痺、及び結腸の偽閉塞、等のような胃腸の症状を治療する
方法を提供する：
R1-A1-A2-A3-A4-A5-R2    (II)
［式中：
A1は、Aib、Apc、又はInpであり;
A2は、D-Bal、D-Bip、D-Bpa、D-Dip、D-1-Nal、D-2-Nal、D-Ser(Bzl)、又はD-Trpであ
り;
A3は、D-Bal、D-Bip、D-Bpa、D-Dip、D-1-Nal、D-2-Nal、D-Ser(Bzl)、又はD-Trpであ
り;
A4は、2-Fua、Orn、2-Pal、3-Pal、4-Pal、Pff、Phe、Pim、Taz、2-Thi、3-Thi、Thr(B
zl)であり;
A5は、Apc、Dab、Dap、Lys、Ornであるか又は欠失し;
R1は、水素、(C1-6)アルキル、(C5-14)アリール、(C1-6)アルキル(C5-14)アリール、(C
3-8)シクロアルキル、又は(C2-10)アシルであり;そして
R2は、OH又はNH2である;
但し、A5が、Dab、Dap、Lys、又はOrnであるとき:
A2は、D-Bip、D-Bpa、D-Dip、又はD-Balである;又は
A3は、D-Bip、D-Bpa、D-Dip、又はD-Balである;又は
A4は、2-Thi、3-Thi、Taz、2-Fua、2-Pal、3-Pal、4-Pal、Orn、Thr(Bzl)、又はPffで
あり;
A5が欠失しているとき:
A3は、D-Bip、D-Bpa、又はD-Dipである;又は
A4は、2-Fua、Pff、Taz、又はThr(Bzl)である;又は
A1は、Apcであり、このとき
A2は、D-Bip、D-Bpa、D-Dip、又はD-Balである;又は
A3は、D-Bip、D-Bpa、D-Dip、又はD-Balである;又は
A4は、2-Thi、3-Thi、Orn、2-Pal、3-Pal、又は4-Palである］。
【００３３】
なお別の側面において、本発明は、式（II）の好ましい化合物［そこにおいて：
A1は、Aib、Apc、又はH-Inpであり;
A2は、D-Bal、D-Bip、D-Bpa、D-Dip、D-1-Nal、D-2-Nal、D-Ser(Bzl)、又はD-Trpであ
り;
A3は、D-Bal、D-Bpa、D-Dip、D-1-Nal、D-2-Nal、又はD-Trpであり;
A4は、Orn、3-Pal、4-Pal、Pff、Phe、Pim、Taz、2-Thi、又はThr(Bzl)であり;そして
A5は、Apc、Lysであるか又は欠失している］、又はその医薬的に許容される塩を提供す
る。
【００３４】
直前の化合物の群のなお別の側面において、本発明は、式（II）の好ましい化合物［そ
こにおいて：
A1は、Apc又はH-Inpであり;
A2は、D-Bal、D-Bip、D-1-Nal、又はD-2-Nalであり;
A3は、D-Bal、D-1-Nal、D-2-Nal、又はD-Trpであり;
A4は、3-Pal、4-Pal、Pff、Phe、Pim、Taz、2-Thi、又はThr(Bzl)である］、又はその
医薬的に許容される塩を提供する。
【００３５】
なお別の側面において、本発明は、式（II）による化合物の好ましい群を提供し、ここ
で該化合物は：
Inp-D-2-Nal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;実施例2
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-3-Pal-Lys-NH2;実施例50
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-4-Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Orn-Lys-NH2;実施例116
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Phe-Lys-NH2;実施例66
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-Lys-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;実施例100
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH2;実施例15
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;実施例37
H-Inp-D-Dip-D-Trp-Phe-Lys-NH2;実施例105
H-Inp-D-Bpa-D-Trp-Phe-Lys-NH2;実施例109
H-Inp-D-2-Nal-D-Bpa-Phe-Lys-NH2;実施例118
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-3-Pal-NH2;実施例93
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-4-Pal-NH2;実施例112
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-3-Pal-NH2;実施例97
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Phe-NH2;実施例98
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-NH2;実施例87
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Pff-NH2;実施例103
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-NH2;実施例84
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Taz-NH2;実施例90
H-Inp-D-Dip-D-Trp-Phe-NH2;実施例111
H-Inp-D-2-Nal-D-Dip-Phe-NH2;実施例110
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-NH2;実施例78
H-Inp-D-2-Nal-D-Bal-Phe-NH2;実施例101
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-3-Pal-Lys-NH2;実施例71
H-Inp-D-Trp-D-2-Nal(Ψ)-Pim;実施例115
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH2;実施例12
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;実施例5
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH2;実施例3
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;実施例28
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;実施例6
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;実施例19
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;実施例11
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH2;実施例1
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Thi-NH2;実施例39
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Phe-NH2;実施例31
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp(Ψ)-Pim;実施例113
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp(Ψ)-Pim;実施例107
H-Inp-D-Bal-D-Trp(Ψ)-Pim;実施例106
H-Aib-D-Ser(Bzl)-D-Trp(Ψ)-Pim;実施例119
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;実施例57
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;実施例23
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;実施例14
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;実施例20
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH2;実施例7
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;実施例4
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;実施例18
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;実施例33
H-Apc-D-1-Nal-D-1-Nal-Phe-Apc-NH2;実施例74
H-Apc-D-1-Nal-D-2-Nal-Phe-Apc-NH2;実施例73
H-Apc-D-1-Nal-D-1-Nal-Phe-Lys-NH2;実施例64
H-Apc-D-Bal-D-1-Nal-Phe-Apc-NH2;実施例83
H-Apc-D-Bal-D-2-Nal-Phe-Apc-NH2;実施例69
H-Apc-D-Bal-D-1-Nal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-2-Nal-Phe-Lys-NH2;実施例30
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Thi-NH2;実施例34
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-NH2;実施例41
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Taz-NH2;実施例67
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Thi-NH2;実施例47
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-NH2;実施例72
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-NH2;実施例45
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Taz-NH2;実施例77
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;実施例60
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;実施例38
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;実施例46
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;実施例58
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Pal-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-3-Pal-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-4-Pal-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Pal-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Pal-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-4-Pal-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Fua-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Fua-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Fua-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-4-Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Fua-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-3-Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-3-Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-4-Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-2-Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-2-Fua-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-2-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-3-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Pff-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Taz-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-2-Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-2-Fua-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-2-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-3-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Pff-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Taz-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Fua-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-2-Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-2-Fua-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-2-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-3-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-Pff-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-Taz-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-2-Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-2-Fua-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-2-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-3-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Taz-Lys-NH2;又は
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-3-Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-4-Pal-Lys-NH2;実施例91
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Orn-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-Lys-NH2;実施例70
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Dip-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bpa-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Bpa-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Dip-Phe-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-3-Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-Trp-D-2-Nal(Ψ)-Pim;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp(Ψ)-Pim;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp(Ψ)-Pim;
H-Inp-D-Bal-D-Trp(Ψ)-Pim;
H-Aib-D-Ser(Bzl)-D-Trp(Ψ)-Pim;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-1-Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-2-Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-1-Nal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-1-Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-2-Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-1-Nal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-2-Nal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-2-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-3-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-2-Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Pff-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Fua-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-2-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-3-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-2-Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-2-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-3-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-2-Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-2-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-3-Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-2-Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-Pff-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Fua-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Fua-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-3-Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Fua-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-4-Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-3-Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Pal-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Taz-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-2-Fua-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Pff-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Fua-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-4-Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Pal-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Taz-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-2-Fua-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Pff-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-NH2;
H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-4-Pal-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-3-Pal-NH2;
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Pal-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-4-Pal-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Pal-NH2;
H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Pal-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-2-Fua-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-Taz-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-2-Fua-NH2;又は
H-Inp-D-Bip-D-Bal-Pff-NH2;
H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Thi-Apc-NH2;実施例24
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Thi-Apc-NH2;実施例9
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Thi-Apc-NH2;実施例17
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Thi-Apc-NH2;実施例22、又は
H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;実施例13、又はその医薬的に許容される塩である。
【００３６】
なお別の側面において、本発明は、以下の式（III）によるペプチジルグレリン類似体
、又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を投与することによって、胃食道逆流症、
IBS、便秘、イレウス、嘔吐、胃麻痺、及び結腸の偽閉塞、等のような胃腸の症状を治療
する方法を提供する：
(R2R3)-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10-A11-A12-A13-A14-A15-A16-A17-A18-A19-A20-
A21-A22-A23-A24-A25-A26-A27-A28-R1    （III）
［式中：
A1は、Gly、Aib、Ala、β-Ala、Acc、又はGly(ミリスチル)であり;
A2は、Ser、Aib、Ala、Acc、Abu、Act、Ava、Thr、又はValであり;
A3は、Ser、Ser(C(O)-R4)、Asp(O-R8)、Asp(NH-R9)、Cys(S-R14)、Dap(S(O)2-R10)、Da
b(S(O)2-R11)、Glu(O-R6)、Glu(NH-R7)、Thr(C(O)-R5)、又はHN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C
(O)であり;
A4は、Phe、Acc、Aic、Cha、2-Fua、1-Nal、2-Nal、2-Pal、3-Pal、4-Pal、hPhe、(X1,
X2, X3, X4, X5)Phe、Taz、2-Thi、3-Thi、Trp、又はTyrであり;
A5は、Leu、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、Ile、hLeu、Nle、Nva、Phe、Tle、又はValであ
り;
A6は、Ser、Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Gly、Thr、又はValであり;
A7は、Pro、Dhp、Dmt、3-Hyp、4-Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、Thz、又はTicであり;
A8は、Glu、Acc、Aib、Arg、Asn、Asp、Dab、Dap、Gln、Lys、Orn、又はHN-CH((CH2)n-
N(R12R13))-C(O)であり;
A9は、His、Apc、Aib、Acc、2-Fua、2-Pal、3-Pal、4-Pal、Taz、2-Thi、3-Thi、又は(
X1, X2, X3, X4, X5-)Pheであり;
A10は、Gln、Acc、Aib、Asn、Asp、又はGluであり;
A11は、Arg、Apc、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn、又はHN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)で
あり;
A12は、Val、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、Nva、Gly、Ile、Leu、Nle、Tle、又はChaであ
り;
A13は、Gln、Acc、Aib、Asn、Asp、又はGluであり;
A14は、Gln、Acc、Aib、Asn、Asp、又はGluであり;
A15は、Arg、hArg、Acc、Aib、Apc、Dab、Dap、Lys、Orn、Ser(C(O)-R4)、Thr(C(O)-R5
)、Glu(O-R6)、Glu(NH-R7)、Asp(O-R8)、Asp(NH-R9)、Dap(S(O)2-R10)、Dab(S(O)2-R11)
、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)、Cys(S-R14)、Cys(R15)、hCys(S-R16)、又はhCys(R17)
であり;
A16は、Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、Ser(C(O)-R4)、Thr(C(O)-R5
)、Glu(O-R6)、Glu(NH-R7)、Asp(O-R8)、Asp(NH-R9)、Dap(S(O)2-R10)、Dab(S(O)2-R11)
、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)、Cys(S-R14)、Cys(R15)、hCys(S-R16)、hCys(R17)であ
るか又は欠失し;
A17は、Glu、Arg、Asn、Asp、Dab、Dap、Gln、Lys、Orn、Ser(C(O)-R4)、Thr(C(O)-R5)
、Glu(O-R6)、Glu(NH-R7)、Asp(O-R8)、Asp(NH-R9)、Dap(S(O)2-R10)、Dab(S(O)2-R11)、
HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)、Cys(S-R14)、Cys(R15)、hCys(S-R16)、hCys(R17)、Lys(
ビオチニル)であるか又は欠失し;
A18は、Ser、Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Thr、Val、Ser(C(O)-R4)、Thr(C(O)-R5)、Glu
(O-R6)、Glu(NH-R7)、Asp(O-R8)、Asp(NH-R9)、Dap(S(O)2-R10)、Dab(S(O)2-R11)、HN-CH
((CH2)n-N(R12R13))-C(O)、Cys(S-R14)、Cys(R15)、hCys(S-R16)、hCys(R17)であるか又
は欠失し;
A19は、Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、Ser(C(O)-R4)、Thr(C(O)-R5
)、Glu(O-R6)、Glu(NH-R7)、Asp(O-R8)、Asp(NH-R9)、Dap(S(O)2-R10)、Dab(S(O)2-R11)
、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)、Cys(S-R14)、Cys(R15)、hCys(S-R16)、hCys(R17)であ
るか又は欠失し;
A20は、Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、Ser(C(O)-R4)、Thr(C(O)-R5
)、Glu(O-R6)、Glu(NH-R7)、Asp(O-R8)、Asp(NH-R9)、Dap(S(O)2-R10)、Dab(S(O)2-R11)
、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)、Cys(S-R14)、Cys(R15)、hCys(S-R16)、hCys(R17)であ
るか又は欠失し;
A21は、Pro、Dhp、Dmt、Inc、3-Hyp、4-Hyp、Ktp、Oic、Pip、Thz、Ticであるか又は欠
失し;
A22は、Pro、Dhp、Dmt、3-Hyp、4-Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、Thz、Ticであるか又は欠
失し;
A23は、Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Apc、Gly、Nva、Valであるか又は欠失し;
A24は、Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C
(O)であるか又は欠失し;
A25は、Leu、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、Ile、hLeu、Nle、Nva、Phe、Tle、Valである
か又は欠失し;
A26は、Gln、Aib、Asn、Asp、Gluであるか又は欠失し;
A27は、Pro、Dhp、Dmt、3-Hyp、4-Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、Thz、Ticであるか又は欠
失し;
A28は、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C
(O)であるか又は欠失し;
R1は、-OH、-NH2、-(C1-C30)アルコキシ、又はNH-X6-CH2-Z0であり(ここでX6は、(C1-C
12)アルキル、(C2-C12)アルケニルであり、Z0は、-H、-OH、-CO2H、又は-C(O)-NH2である
);
R2とR3は、そのそれぞれの出現につき独立して、H、(C1-C30)アルキル、(C1-C30)ヘテ
ロアルキル、(C1-C30)アシル、(C2-C30)アルケニル、(C2-C30)アルキニル、アリール(C1-
C30)アルキル、アリール(C1-C30)アシル、置換(C1-C30)アルキル、置換(C1-C30)ヘテロア
ルキル、置換(C2-C30)アシル、置換(C2-C30)アルケニル、置換アリール(C1-C30)アルキル
、及び置換アリール(C1-C30)アシルからなる群より選択され;
R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R14、R15、R16、及びR17は、そのそれぞれの出現
につき独立して、(C1-C40)アルキル、(C2-C40)アルケニル、置換(C1-C40)アルキル、置換
(C2-C40)アルケニル、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリール、及び置換ア
リールからなる群より選択され;
R12とR13は、そのそれぞれの出現につき独立して、H、(C1-C40)アルキル、(C1-C40)ア
シル、(C1-C30)アルキルスルホニル、ビオチニル、及び-C(NH)-NH2からなる群より選択さ
れ、
X1、X2、X3、X4、及びX5は、そのそれぞれの出現につき独立して、H、F、Cl、Br、I、(
C1-10)アルキル、置換(C1-10)アルキル、アリール、置換アリール、OH、NH2、NO2、及びC
Nからなる群より選択され;そして
nは、そのそれぞれの出現につき独立して、1、2、3、4、又は5である;
但し:
（I)．R2が、(C1-C30)アシル、アリール(C1-C30)アシル、置換(C2-C30)アシル、又は置
換アリール(C1-C30)アシルであるとき、R3は、H、(C1-C30)アルキル、(C1-C30)ヘテロア
ルキル、(C2-C30)アルケニル、アリール(C1-C30)アルキル、置換(C1-C30)アルキル、置換
(C1-C30)ヘテロアルキル、置換(C2-C30)アルケニル、又は置換アリール(C1-C30)アルキル
である;
(II)．R12が、(C1-C40)アシル、(C1-C30)アルキルスルホニル、ビオチニル、又は-C(NH
)-NH2であるとき、R13は、H又は(C1-C40)アルキルである;
(III)．A15、A16、A17、A18、A19、又はA20の少なくとも1つは、Ser(C(O)-R4)、Thr(C(
O)-R5)、Glu(O-R6)、Glu(NH-R7)、Asp(O-R8)、Asp(NH-R9)、Dap(S(O)2-R10)、Dab(S(O)2-
R11)、HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)、Cys(S-R14)、Cys(R15)、hCys(S-R16)、及びhCys(
R17)からなる群より選択されなければならない;そして
(IV)．A15、A16、A17、A19、及びA20からなる群のいずれかが、HN-CH((CH2)n-N(R12R13
))-C(O)であるならば、R12は、ビオチニルでなければならない］。
【００３７】
なお別の側面において、本発明は、式（III）による化合物の好ましい群［そこにおい
て：
R2とR3のそれぞれは、そのそれぞれの出現につき独立して、H、アシル、n-ブチリル、
イソブチリル、及びn-オクタノイルからなる群より選択され;
R4は、ヘプチルであり;
R6は、ヘキシルであり;
R7は、ヘキシルであり;
R10は、オクチルであり;
R11は、ヘプチルであり;そして
但し、Accが天然に存在する残基の1つに置換されるとき、それは、それぞれの出現につ
き独立して、A3c、A4c、A5c、又はA6cである］、又はその医薬的に許容される塩を提供す
る。
【００３８】
なお別の側面において、本発明は、式（III）による化合物の好ましい群を提供し、こ
こで該化合物は:
(Ser(n-オクタノイル)15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3,15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3, Ser(n-オクタノイル)15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)3,15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)3,15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ser(n-オクタノイル)16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3,16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3, Ser(n-オクタノイル)16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)3,16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)3,16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ser(n-オクタノイル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3, Ser(n-オクタノイル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap(オクタンスルホニル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap(オクタンスルホニル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap(オクタンスルホニル)3, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap(オクタンスルホニル)3, Ser(n-オクタノイル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3, Dap(オクタンスルホニル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Cys(S-(CH2)9CH3)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Cys(S-(CH2)9CH3)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3, Cys(S-(CH2)9CH3)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Cys(S-(CH2)9CH3)3, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Cys(S-(CH2)9CH3)3, Ser(n-オクタノイル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thz7, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 4-Hyp7, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dhp7, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Pip7, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Tic7, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17,Thz7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, 4-Hyp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, Dhp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, Pip7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, Tic7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例16
(Aib2, 3-Pal9, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 4-Pal9, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Taz9, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 2-Thi9, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, 4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, 2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib8, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Taz9, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(3-Pal9, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(4-Pal9, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(2-Thi9, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3,17, Aib8)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3,17, Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3,17, 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3,17, 4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3,17, 2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib1,2,10, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib1,2,10, Glu(NH-ヘキシル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;  
(A5c2, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A5c2, Glu(NH-ヘキシル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(1-ヘプタノール)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Asp(1-ヘプタノール)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Asp(NH-ヘキシル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Lys(ビオチニル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ser(n-オクタノイル)18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3,18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3, Ser(n-オクタノイル)18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)3,18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)3,18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ser(n-オクタノイル)19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3,19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3, Ser(n-オクタノイル)19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)3,19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)3,19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ser(n-オクタノイル)20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3,20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu(NH-ヘキシル)3, Ser(n-オクタノイル)20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)3,20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)3,20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Ser(n-オクタノイル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3, Ser(n-オクタノイル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Dap(オクタンスルホニル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Dap(オクタンスルホニル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Dap(オクタンスルホニル)3, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Dap(オクタンスルホニル)3, Ser(n-オクタノイル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3, Dap(オクタンスルホニル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Cys(S-(CH2)9CH3)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Cys(S-(CH2)9CH3)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3, Cys(S-(CH2)9CH3)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Cys(S-(CH2)9CH3)3, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Cys(S-(CH2)9CH3)3, Ser(n-オクタノイル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Thz7, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, 4-Hyp7, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Dhp7, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Pip7, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Tic7, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, Thz7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, 4-Hyp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, Dhp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, Pip7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, Tic7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, 3-Pal9, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, 4-Pal9, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Taz9, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, 2-Thi9, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, 4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,17, 2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib8, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Taz9, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, 3-Pal9, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, 4-Pal9, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, 2-Thi9, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3,17, Aib8)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3,17, Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3,17, 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3,17, 4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3,17, 2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Aib1, Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Aib1, Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, A5c2, Glu(NH-ヘキシル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, A5c2, Glu(NH-ヘキシル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(1-ヘプタノール)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Asp(1-ヘプタノール)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Asp(NH-ヘキシル)3,17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)3, Lys(ビオチニル)17)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Ser(n-オクタノイル)15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3,15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3, Ser(n-オクタノイル)15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)3,15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)3,15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Ser(n-オクタノイル)16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3,16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3, Ser(n-オクタノイル)16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)3,16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)3,16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Ser(n-オクタノイル)18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3,18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3, Ser(n-オクタノイル)18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)3,18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)3,18)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Ser(n-オクタノイル)19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3,19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3, Ser(n-オクタノイル)19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)3,19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)3,19)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Ser(n-オクタノイル)20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3,20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Glu(NH-ヘキシル)3, Ser(n-オクタノイル)20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu(NH-ヘキシル)3,20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,8, Glu(NH-ヘキシル)3,20)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)20)hGhrelin(1-28)-NH2;及び
(Ac-Gly1, Aib2,10, Glu(NH-ヘキシル)3,20)hGhrelin(1-28)-NH2、又はその医薬的に許
容される塩である。
【００３９】
なお別の側面において、本発明は、式（I）、（II）、又は（III）のいずれにも対応し
ない、以下のペプチジルグレリン類似体、又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を
投与することによって、胃食道逆流症、IBS、便秘、イレウス、嘔吐、胃麻痺、及び結腸
の偽閉塞、等のような胃腸の症状を治療する方法を提供する：
(Asp3(NH-ヘプチル))hGhrelin(1-28)-NH2;実施例86
(des-Ser2)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例104
(des-Gly1, des-Ser2)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例117
(Aib1)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例6
(Asp3(O-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;実施例40
(Aib1, Ser3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A5c5, Ser3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,4, Ser3, 4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(n-オクタノイル-Gly1, Ser3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(イソブチリル-Gly1, Ser3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Ser3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib1, Thr3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,4, Thr3, 4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(n-オクタノイル-Gly1, Thr3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(イソブチリル-Gly1, Thr3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Thr3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Ser3)hGhrelin(1-28)-NH2;
Aib2, Lys(ミリスチル)17)hGhrelin-(1-28)-NH2;又は
Gly(ミリスチル)1-(Aib2, Lys(ミリスチル)17]hGhrelin-(1-28)-NH2。
【００４０】
グレリンのペプチジル類似体又はそのプロドラッグは、非経口的に投与する、例えば、
静脈内、皮下、又は持続放出製剤の埋め込みにより投与してよい。グレリンのペプチジル
類似体は、脳室内（icv）注射により投与してもよい。別の態様では、グレリンのペプチ
ジル類似体を経口投与により投与する。特に好ましいグレリンのペプチジル類似体は、式
（I）又は式（II）又は式（III）の化合物、並びに上記に示した非準拠（non-conforming
）化合物、並びに本明細書及び以下に本開示の実施例の部で具体的に列挙するそれぞれの
化合物、又はその医薬的に許容される塩である。
【００４１】
従って、1つの側面において、本発明は、患者においてイレウスを治療する方法を特徴
とし、該方法には、イレウスに罹患しているか又はそのリスクがある患者を同定して、グ
レリンのペプチジル類似体の有効量を含む医薬組成物を該患者へ投与することが含まれる
。特に好ましいグレリンのペプチジル類似体は、式（I）又は式（II）又は式（III）の化
合物、並びに上記に示した非準拠化合物、そして本明細書及び以下に本開示の実施例の部
で具体的に列挙するそれぞれの化合物、又はその医薬的に許容される塩である。
【００４２】
別の側面において、本方法は、患者において術後イレウスを治療する方法を特徴とする
。該方法には、術後イレウスに罹患している患者を同定して、該患者においてイレウスを
治療するのに有効なグレリンのペプチジル類似体の有効量を含む医薬組成物を該患者へ投
与することが含まれる。イレウスは、胃腸管、例えば、胃、小腸、及び／又は大腸（例え
ば、結腸）のどの部分のイレウスでもよい。医薬組成物は、患者へ、本明細書に記載のど
の経路によっても、例えば、（ガス状組成物の）吸入により；経口により；及び／又は患
者の腹腔の直接投与により投与してよい。特に好ましいグレリンのペプチジル類似体は、
式（I）又は式（II）又は式（III）の化合物、並びに上記に示した非準拠化合物、そして
本明細書及び以下に本開示の実施例の部で具体的に列挙するそれぞれの化合物、又はその
医薬的に許容される塩である。
【００４３】
本発明はまた、腹部手術により引き起こされるのではないイレウス（例えば、腹部手術
以外の、本明細書に記載するあらゆる要因により引き起こされるイレウス）に罹患してい
るか又はそのリスクがある患者においてイレウスを治療する方法を特徴とする。該方法に
は、腹部手術により引き起こされるのではないイレウスに罹患しているかそのリスクがあ
る患者を同定して、該患者においてイレウスを治療するのに有効なグレリンのペプチジル
類似体の有効量を含む医薬組成物を該患者へ投与することが含まれる。特に好ましいグレ
リンのペプチジル類似体は、式（I）又は式（II）又は式（III）の化合物、並びに上記に
示した非準拠化合物、そして本明細書及び以下に本開示の実施例の部で具体的に列挙する
それぞれの化合物、又はその医薬的に許容される塩である。
【００４４】
なお別の側面において、本発明は、患者に手術を実施する方法を提供する。該方法には
、手術の必要な患者を同定して、手術の前、間、及び／又は後に、該患者においてイレウ
スを治療するのに十分なグレリンのペプチジル類似体の有効量を該患者へ投与することが
含まれる。手術は、イレウスを引き起こす、及び／又は患者をイレウスのリスクに曝すど
の手術でもよい。例えば、手術は、胃腸管（例えば、胃及び／又は腸、例えば、小腸又は
大腸（例えば、結腸））の触診（例えば、（直接的又は間接的に）触ること）を伴う場合
があり、そして開腹を伴う手術でも、開腹を伴わない手術（例えば、腹腔鏡検査を伴う手
術）でもよい。ある態様において、手術は、移植手術、又は非移植手術、例えば、腹部の
あらゆる臓器（複数）又は組織（複数）に関連する手術、例えば、泌尿生殖器系（例えば
、腎臓、尿管、及び／又は膀胱；及び生殖器官（例えば、子宮、卵巣、及び／又は輸卵管
））の手術；消化器系（例えば、胃、小腸、大腸（例えば、結腸）、虫垂、胆嚢、肝臓、
脾臓、及び／又は膵臓）の手術；リンパ系の手術；呼吸器系（例えば、肺）の手術；隔膜
の手術；腹部内のあらゆる臓器又は組織の癌を治療する手術；子宮内膜手術；及び整形外
科手術（例えば、臀部の手術）であり得る。特に好ましいグレリンのペプチジル類似体は
、式（I）又は式（II）又は式（III）の化合物、並びに上記に示した非準拠化合物、そし
て本明細書及び以下に本開示の実施例の部で具体的に列挙するそれぞれの化合物、又はそ
の医薬的に許容される塩である。
【００４５】
さらに別の側面において、本発明は、患者においてイレウスを治療する方法を提供し、
該方法には、イレウスに罹患しているか又はそのリスクがある患者を同定して、イレウス
の治療又は予防に有効な量のグレリンのペプチジル類似体を該患者へ投与することが含ま
れる。特に好ましいグレリンのペプチジル類似体は、式（I）又は式（II）又は式（III）
の化合物、並びに上記に示した非準拠化合物、そして本明細書及び以下に本開示の実施例
の部で具体的に列挙するそれぞれの化合物、又はその医薬的に許容される塩である。
【００４６】
別の側面において、本発明は、患者において嘔吐を治療する方法を特徴とし、該方法に
は、嘔吐に罹患しているか又はそのリスクがある患者を同定して、グレリンのペプチジル
類似体の有効量を含む医薬組成物を該患者へ投与することが含まれる。特に好ましいグレ
リンのペプチジル類似体は、式（I）又は式（II）又は式（III）の化合物、並びに上記に
示した非準拠化合物、そして本明細書及び以下に本開示の実施例の部で具体的に列挙する
それぞれの化合物、又はその医薬的に許容される塩である。
【００４７】
なお別の側面において、本発明は、抗癌化学療法剤の投与により誘発されるか又はそれ
に関連する嘔吐を患者において治療する方法を特徴とし、該方法には、抗癌化学療法剤の
投与により誘発されるか又はそれに関連する嘔吐を患っているか又はそのリスクがある患
者を同定して、グレリンのペプチジル類似体の有効量を含む医薬組成物を該患者へ投与す
ることが含まれる。特に好ましいグレリンのペプチジル類似体は、式（I）又は式（II）
又は式（III）の化合物、並びに上記に示した非準拠化合物、そして本明細書及び以下に
本開示の実施例の部で具体的に列挙するそれぞれの化合物、又はその医薬的に許容される
塩である。
【００４８】
別の側面において、本発明は、患者において胃麻痺を治療する方法を特徴とし、該方法
には、胃麻痺に罹患しているか又はそのリスクがある患者を同定して、グレリンのペプチ
ジル類似体の有効量を含む医薬組成物を該患者へ投与することが含まれる。特に好ましい
グレリンのペプチジル類似体は、式（I）又は式（II）又は式（III）の化合物、並びに上
記に示した非準拠化合物、そして本明細書及び以下に本開示の実施例の部で具体的に列挙
するそれぞれの化合物、又はその医薬的に許容される塩である。
【００４９】
なお別の側面において、本発明は、糖尿病より生じる胃麻痺を患者において治療する方
法を特徴とし、該方法には、糖尿病の胃麻痺に罹患しているか又はそのリスクがある患者
を同定して、グレリンのペプチジル類似体の有効量を含む医薬組成物を該患者へ投与する
ことが含まれる。糖尿病は、I型糖尿病でもII型糖尿病でもよい。特に好ましいグレリン
のペプチジル類似体は、式（I）又は式（II）又は式（III）の化合物、並びに上記に示し
た非準拠化合物、そして本明細書及び以下に本開示の実施例の部で具体的に列挙するそれ
ぞれの化合物、又はその医薬的に許容される塩である。
【００５０】
さらなる側面において、本発明は、本明細書の上記に定義される式（I）又は式（II）
又は式（III）によるペプチジルグレリン類似体化合物、並びに上記に示した非準拠化合
物、そして本明細書及び以下に具体的に列挙するそれぞれの化合物、又はその医薬的に許
容される塩の治療有効量の、胃食道逆流症、IBS、便秘、イレウス、嘔吐、胃麻痺、及び
結腸の偽閉塞、等のような胃腸の症状を治療するのに有用な医薬品の製造への使用を提供
する。なお別の態様において、治療される胃腸の症状は、イレウス、嘔吐、及び胃麻痺で
ある。なお別の態様において、イレウスは術後イレウスであり、嘔吐は抗癌化学療法剤の
投与に関連し、そして胃麻痺は糖尿病に関連している。
【００５１】
なお別の側面において、本発明は、グレリン受容体からのアゴニスト又はアンタゴニス
ト効果をそれを必要とする被験体において誘発する方法を提供し、該方法は、本明細書の
上記に定義される式（I）又は式（II）又は式（III）の化合物、並びに上記に示した非準
拠化合物、そして本明細書及び以下に具体的に列挙するそれぞれの化合物、又はその医薬
的に許容される塩の有効量を前記被験体へ投与することを含む。
【００５２】
発明の詳細な説明
他に定義しない限り、本明細書中に使用するすべての技術用語及び科学用語は、本発明
が属する技術分野の当業者が通常理解するのと同じ意味を有する。好適な方法及び材料を
以下に記載するが、本明細書中に記載するものに類似又は同等の方法及び材料も、本発明
の実施又は試験に使用し得る。本明細書中で言及されるすべての刊行物、特許出願、特許
、及び他の参考文献は、その全体が参照として本明細書中に援用される。抵触が生じる場
合、定義を含む本明細書が、それを調整し得る。材料、方法、及び実施例は、例示的なも
のに他ならず、限定的であることを企図しない。
【００５３】
本発明の他の特徴及び利点は、好ましい態様についての以下の記載及び特許請求項から
明らかになろう。本発明の化合物に存在するある種のアミノ酸は、本明細書において以下
のように表す：
命名法と略語
【００５４】
【化１−１】
2013035856.tif 000002
【００５５】
【化１−２】
2013035856.tif 000003
【００５６】
【化１−３】
2013035856.tif 000004
【００５７】
【化１−４】
2013035856.tif 000005
【００５８】
【化１−５】
2013035856.tif 000006
【００５９】
非アミノ酸のイミダゾール部分（例えば、上記に定義する、Pim）が本発明の化合物のC
末端に存在するとき、イミダゾール部分は、隣のアミノ酸へ偽ペプチド結合（Ψ）を介し
て結合し、ここではイミダゾール環の2位炭素とアミノ酸のα炭素の間で結合が形成され
る。例えば、隣のアミノ酸がD-トリプトファン（D-Trp）であり、イミダゾール部分がPim
である場合、ペプチドのC末端は、以下のようになろう：
【００６０】
【化２】
2013035856.tif 000007
【００６１】
本明細書中で使用される場合、Accには、1-アミノ-1-シクロプロパンカルボン酸（A3c
）；1-アミノ-1-シクロブタンカルボン酸（A4c）；1-アミノ-1-シクロペンタンカルボン
酸（A5c）；1-アミノ-1-シクロヘキサンカルボン酸（A6c）；1-アミノ-1-シクロヘプタン
カルボン酸（A7c）；1-アミノ-1-シクロオクタンカルボン酸（A8c）；及び1-アミノ-1-シ
クロノナンカルボン酸（A9c）の群より選択されるアミノ酸が含まれる。
【００６２】
本明細書中で使用される場合、「グレリンのペプチジル類似体」には、本発明の治療法
を実施するために使用し得るグレリン類似体とそのペプチジル類似体が含まれ、それには
、限定されないが、以下の化合物が含まれる：
(Dap3(オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, A6c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A6c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c12)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Act6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dmt7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thz7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A5c2)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Act2)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, A6c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, hLeu5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Cha5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Act6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Abu6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 4-Hyp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thz7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Pip7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dhp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ktp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 2-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 2-Fua9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Apc9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Tic7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A5c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A6c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Act6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dmt7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Thz7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(hLeu5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Cha5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Thr6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Abu6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(4-Hyp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Pip7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dhp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ktp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib8)hGhrelin(1-28)-NH2;
(2-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(2-Fua9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Apc9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib10)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), A6c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A6c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Dap3(オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), A5c12)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Act6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Dmt7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Thz7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A5c2, Dap3(オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Act2, Dap3(オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), A5c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,5, Dap3(オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), hLeu5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Cha5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Dap3(オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Thr6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Abu6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 4-Hyp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Pip7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Dhp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Ktp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Dap3(オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 2-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), 2-Fua9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(オクタンスルホニル), Apc9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,9, Dap3(オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Dap3(オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A6c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Aib6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A5c12)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Act6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Dmt7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Thz7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A5c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Aib5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), hLeu5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Cha5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Thr6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Abu6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 4-Hyp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Pip7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Dhp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Ktp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Aib8)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 2-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), 2-Fua9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Apc9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Aib9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), Aib10)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dab3(オクタンスルホニル), A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, A6c5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A6c5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Act6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 3-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dmt7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thz7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, hLeu5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Cha5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Abu6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 4Hyp7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Pip7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dhp7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ktp7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 2-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 3-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 4-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Taz9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 2-Thi9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 2-Fua9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Apc9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(オクタンスルホニル), A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dab3(オクタンスルホニル), A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, A6c5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A6c5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Act6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 3-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dmt7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thz7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, A5c5,12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, hLeu5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Cha5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Abu6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 4-Hyp7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Pip7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dhp7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ktp7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 2-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 3-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 4-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Taz9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 2-Thi9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, 2-Fua9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Apc9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A6c5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Act6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(3-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dmt7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Thz7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A5c5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(hLeu5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Cha5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Thr6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Abu6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(4Hyp7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Pip7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dhp7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ktp7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib8, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(2-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(3-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(4-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Taz9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(2-Thi9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(2-Fua9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Apc9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib10, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A5c5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Act6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(3-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dmt7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Thz7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(hLeu5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Cha5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Thr6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Abu6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(4-Hyp7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Pip7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dhp7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ktp7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib8, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(2-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(3-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(4-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Taz9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(2-Thi9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(2-Fua9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Apc9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib10, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), A6c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), A6c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Act6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Dmt7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Thz7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), A5c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,5, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), hLeu5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Cha5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Thr6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Abu6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4-Hyp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Pip7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Dhp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Ktp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2-Fua9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Apc9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,9, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Aib6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), A5c5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Act6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Dmt7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Thz7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Aib5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), hLeu5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Cha5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Thr6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Abu6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 4-Hyp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Pip7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Dhp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Ktp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Aib8)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 2-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), 2-Fua9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Apc9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Aib9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), Aib10)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), A6c5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A6c5, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Act6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 3-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Dmt7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Thz7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), A5c5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,5, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, hLeu5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Cha5, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Thr6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Abu6, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4-Hyp7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Pip7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Dhp7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Ktp7, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 3-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4-Pal9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Taz9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2-Thi9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2-Fua9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Apc9, A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,9, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,12,Glu3(NH-ヘキシル), 4-Pal9, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;実施例89
(Aib2,10, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Orn15)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), A6c5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル), A6c5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Act6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 3-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Dmt7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Thz7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), A5c5,12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,5, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), hLeu5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Cha5, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Thr6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Abu6, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4-Hyp7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Pip7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Dhp7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Ktp7, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 3-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 4-Pal9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Taz9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2-Thi9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), 2-Fua9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Apc9, A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,9, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Glu3(NH-ヘキシル), A5c12, Apc16)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(O-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(O-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib1, Glu3(O-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Dap3(1-オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Dap3(1-オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib1, Dap3(1-オクタンスルホニル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ava2, Dap3(1-オクタンスルホニル))hGhrelin(2-28)-NH2;
(Ac-Gly1)hGhrelin(1-5)-NH2;
(Ac-Gly1)hGhrelin(1-6)-NH2;
(Ac-Gly1)hGhrelin(1-7)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-5)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-6)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-7)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Arg8)hGhrelin(1-8)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル), Lys8)hGhrelin(1-8)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1)hGhrelin(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Aib2, Glu3(NH-ヘキシル))hGhrelin(1-28)-NH2;
(イソブチリル-Gly1)hGhrelin(1-28)-NH2;又は
(n-オクタノイル-Gly1)hGhrelin(1-28)-NH2;又はその医薬的に許容される塩；
Cys3(S(CH2)9CH3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Ser3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Thz7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Cha5)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Abu6)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 4-Hyp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Dhp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,8, Ser3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Pip7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2,10, Ser3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,10, Ser3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(n-ブチリル-Gly1, Aib2, Ser3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Ser3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Tic7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ac-Gly1, Aib2, Ser3, Arg8)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ser3, Aib8)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ser3, Taz9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ser3, 3-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ser3, 4-Pal9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, 2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ser3, 2-Thi9)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Ser3, 4-Hyp7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Ser3, Tic7)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2,6, Thr3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(A5c5, Thr3)hGhrelin(1-28)-NH2;
(Aib2, Thr3, 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ⵈ灁ⵣⵄⴱ慎⵬ⵄ牔⵰ⴲ慐⵬䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄⴱ慎⵬ⵄ牔⵰ⴳ慐⵬䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄⴱ慎⵬ⵄ牔⵰ⴳ桔⵩灁ⵣ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄⴱ慎⵬ⵄ牔⵰ⴳ桔⵩祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄⴱ慎⵬ⵄ牔⵰ⴳ桔⵩䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄⴱ慎⵬ⵄ牔⵰ⴴ慐⵬䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄⴱ慎⵬ⵄ牔⵰晐ⵦ灁ⵣ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄⴱ慎⵬ⵄ牔⵰晐ⵦ祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄⴱ慎⵬ⵄ牔⵰晐ⵦ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄⴲ慎⵬ⵄ牔⵰ⴲ畆ⵡ灁ⵣ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄⴲ慎⵬ⵄ牔⵰ⴲ畆ⵡ祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄⴲ慎⵬ⵄ牔⵰ⴲ畆ⵡ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄⴲ慎⵬ⵄ牔⵰ⴲ慐⵬䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄⴲ慎⵬ⵄ牔⵰ⴲ桔⵩灁ⵣ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄⴲ慎⵬ⵄ牔⵰ⴲ桔⵩祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄⴲ慎⵬ⵄ牔⵰ⴳ慐⵬䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄⴲ慎⵬ⵄ牔⵰ⴳ桔⵩灁ⵣ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄⴲ慎⵬ⵄ牔⵰ⴳ桔⵩祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄⴲ慎⵬ⵄ牔⵰ⴳ桔⵩䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄⴲ慎⵬ⵄ牔⵰ⴴ慐⵬䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄⴲ慎⵬ⵄ牔⵰晐ⵦ灁ⵣ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄⴲ慎⵬ⵄ牔⵰晐ⵦ祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄⴲ慎⵬ⵄ牔⵰晐ⵦ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄⴲ慎⵬ⵄ牔⵰慔⵺灁ⵣ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄⴲ慎⵬ⵄ牔⵰慔⵺祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄ慂⵬ⵄ慂⵬ⴲ畆ⵡ灁ⵣ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄ慂⵬ⵄ慂⵬ⴲ畆ⵡ祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄ慂⵬ⵄ慂⵬ⴲ畆ⵡ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄ慂⵬ⵄ慂⵬ⴲ慐⵬䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄ慂⵬ⵄ慂⵬ⴲ桔⵩灁ⵣ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄ慂⵬ⵄ慂⵬ⴲ桔⵩祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄ慂⵬ⵄ慂⵬ⴲ桔⵩䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄ慂⵬ⵄ慂⵬ⴳ慐⵬䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄ慂⵬ⵄ慂⵬ⴳ桔⵩灁ⵣ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄ慂⵬ⵄ慂⵬ⴳ桔⵩祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄ慂⵬ⵄ慂⵬ⴳ桔⵩䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄ慂⵬ⵄ慂⵬ⴴ慐⵬䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄ慂⵬ⵄ慂⵬晐ⵦ灁ⵣ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄ慂⵬ⵄ慂⵬晐ⵦ祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄ慂⵬ⵄ慂⵬晐ⵦ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄ慂⵬ⵄ慂⵬桐ⵥ灁ⵣ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄ慂⵬ⵄ慂⵬桐ⵥ祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄ慂⵬ⵄ慂⵬桐ⵥ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄ慂⵬ⵄ慂⵬慔⵺灁ⵣ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄ慂⵬ⵄ慂⵬慔⵺祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄ慂⵬ⵄ慂⵬慔⵺䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄ慂⵬ⵄ牔⵰ⴲ畆ⵡ灁ⵣ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄ慂⵬ⵄ牔⵰ⴲ畆ⵡ祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄ慂⵬ⵄ牔⵰ⴲ畆ⵡ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄ慂⵬ⵄ牔⵰ⴲ慐⵬䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄ慂⵬ⵄ牔⵰ⴳ慐⵬䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄ慂⵬ⵄ牔⵰ⴳ桔⵩灁ⵣ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄ慂⵬ⵄ牔⵰ⴳ桔⵩祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄ慂⵬ⵄ牔⵰ⴳ桔⵩䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄ慂⵬ⵄ牔⵰ⴴ慐⵬䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄ慂⵬ⵄ牔⵰晐ⵦ灁ⵣ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄ慂⵬ⵄ牔⵰晐ⵦ祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ灁ⵣⵄ慂⵬ⵄ牔⵰晐ⵦ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄⴱ慎⵬ⵄ慂⵬ⴲ畆ⵡ祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄⴱ慎⵬ⵄ慂⵬ⴲ畆ⵡ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄⴱ慎⵬ⵄ慂⵬ⴲ桔⵩祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄⴱ慎⵬ⵄ慂⵬ⴳ桔⵩祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄⴱ慎⵬ⵄ慂⵬晐ⵦ祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄⴱ慎⵬ⵄ慂⵬晐ⵦ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄⴱ慎⵬ⵄ慂⵬桐ⵥ祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄⴱ慎⵬ⵄ慂⵬慔⵺祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄⴱ慎⵬ⵄ慂⵬慔⵺䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄⴱ慎⵬ⵄ牔⵰ⴲ畆ⵡ灁ⵣ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄⴱ慎⵬ⵄ牔⵰ⴲ畆ⵡ祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄⴱ慎⵬ⵄ牔⵰ⴲ畆ⵡ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄⴱ慎⵬ⵄ牔⵰ⴳ桔⵩灁ⵣ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄⴱ慎⵬ⵄ牔⵰ⴳ桔⵩祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄⴱ慎⵬ⵄ牔⵰晐ⵦ灁ⵣ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄⴱ慎⵬ⵄ牔⵰晐ⵦ祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄⴱ慎⵬ⵄ牔⵰晐ⵦ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄⴱ慎⵬ⵄ牔⵰慔⵺䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄⴲ慎⵬ⵄ牔⵰ⴲ畆ⵡ灁ⵣ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄⴲ慎⵬ⵄ牔⵰ⴲ畆ⵡ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄⴲ慎⵬ⵄ牔⵰ⴲ桔⵩灁ⵣ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄⴲ慎⵬ⵄ牔⵰ⴳ桔⵩灁ⵣ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄⴲ慎⵬ⵄ牔⵰ⴳ桔⵩祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄⴲ慎⵬ⵄ牔⵰ⴳ桔⵩䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄⴲ慎⵬ⵄ牔⵰晐ⵦ灁ⵣ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄⴲ慎⵬ⵄ牔⵰晐ⵦ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄⴲ慎⵬ⵄ牔⵰慔⵺灁ⵣ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄⴲ慎⵬ⵄ牔⵰慔⵺䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ慂⵬ⵄ慂⵬ⴲ畆ⵡ祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ慂⵬ⵄ慂⵬ⴲ畆ⵡ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ慂⵬ⵄ慂⵬ⴲ桔⵩祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ慂⵬ⵄ慂⵬ⴳ桔⵩祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ慂⵬ⵄ慂⵬晐ⵦ祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ慂⵬ⵄ慂⵬晐ⵦ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ慂⵬ⵄ慂⵬桐ⵥ祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ慂⵬ⵄ慂⵬慔⵺祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ慂⵬ⵄ慂⵬慔⵺䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ慂⵬ⵄ牔⵰ⴲ畆ⵡ灁ⵣ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ慂⵬ⵄ牔⵰ⴲ畆ⵡ祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ慂⵬ⵄ牔⵰ⴲ畆ⵡ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ慂⵬ⵄ牔⵰ⴳ桔⵩灁ⵣ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ慂⵬ⵄ牔⵰ⴳ桔⵩祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ慂⵬ⵄ牔⵰晐ⵦ灁ⵣ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ慂⵬ⵄ牔⵰晐ⵦ祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ慂⵬ⵄ牔⵰晐ⵦ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ慂⵬ⵄ牔⵰慔⵺䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ楂⵰ⵄ慂⵬ⴲ畆ⵡ祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ楂⵰ⵄ慂⵬ⴲ畆ⵡ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ楂⵰ⵄ慂⵬ⴲ桔⵩祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ楂⵰ⵄ慂⵬ⴳ桔⵩祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ楂⵰ⵄ慂⵬晐ⵦ祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ楂⵰ⵄ慂⵬晐ⵦ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢袏臣㲯牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ楂⵰ⵄ慂⵬慔⵺祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ楂⵰ⵄ慂⵬慔⵺䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ楂⵰ⵄ牔⵰ⴲ畆ⵡ祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ楂⵰ⵄ牔⵰ⴲ畆ⵡ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ楂⵰ⵄ牔⵰ⴲ桔⵩祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ楂⵰ⵄ牔⵰ⴳ桔⵩祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ楂⵰ⵄ牔⵰晐ⵦ祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ楂⵰ⵄ牔⵰晐ⵦ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ楂⵰ⵄ牔⵰慔⵺祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢袏臣㲯牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ楂⵰ⵄ牔⵰慔⵺䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄⴱ慎⵬ⵄ牔⵰ⴳ慐⵬祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄⴲ慎⵬ⵄ牔⵰ⴴ慐⵬祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄⴲ慎⵬ⵄ牔⵰牏⵮祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉⵰ⵄ楂⵰ⵄ牔⵰桐ⵥ祌⵳䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㰻牢ਾ†ⵈ湉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