(57)【要約】【課題】恒常型のＭＭＰ−２の産生よりも誘導型のＭＭＰｓ、特にＭＭＰ−９の産生を抑制する新規な低分子化合物を有効成分として含有し、自己免疫疾患、炎症性腸疾患又は変形性関節症の予防薬／治療薬として有用な医薬組成物を提供する。【解決手段】下記式（Ｉ）2013107881.tif 001142（式中の各記号は明細書中で定義した通りである。）で示されるアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）
【化１】
2013107881.tif 001132
［式中、Ａは窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜３個含む５員ヘテロアリーレン又は以下の式で示されるフェニレン若しくは６員ヘテロアリーレンを示し、
【化２】
2013107881.tif 001133
（（式中、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６及びＺ７は炭素原子又は窒素原子を示す。）
これらのフェニレン及びヘテロアリーレンはハロゲン原子；水酸基；ニトロ；シアノ；メルカプト；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数２〜７のアシルオキシ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルフィニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；炭素数３〜６のシクロアルキルチオ；炭素数３〜６のシクロアルキルスルフィニル；炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニル；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数２〜７のアシルアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキル（ここで、炭素数１〜６のアルキルはハロゲン原子、水酸基、シアノ、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール又は以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリールで置換されていてもよい。）、炭素数３〜６のシクロアルキル（ここで、炭素数３〜６のシクロアルキルは以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい。）、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル、以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール、以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択さ
れる原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基（ここで、非芳香族ヘテロ環基は以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい。）でモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニルアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニルアミノ；ハロゲン原子、水酸基、オキソ、ジオキソ、炭素数１〜６のアルキル（この炭素数１〜６のアルキルは、炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６のアリールアルキル、炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数１〜６であるアリールアルキルオキシ、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキル又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキルオキシで置換されていてもよい。）、炭素数１〜６のアルコキシ（この炭素数１〜６のアルコキシは、炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい）又は炭素数２〜７のアシルで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい、窒素原子を少なくとも１つ含有し、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜３個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニル（ここで、カルボニルは非芳香族ヘテロ環基上の窒素原子に結合している。）；及びＲ’−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（ここで、Ｒ’はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；ハロゲン原子で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；又は以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０のヘテロアリールを示す。）から選択される１個又は同一の若しくは異なった２〜３個の置換基で置換されていてもよく、右の結合手がカルボニルに、左の結合手が置換基Ｗに結合している。）
Ｒ１は、水酸基；シアノ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；カルボキシ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルフィニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数２〜７のアシルアミノ；アミノ部が
炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニルアミノ；又はアミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニルアミノを示し、
Ｒ２は、ハロゲン原子；水酸基；ニトロ；シアノ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルフィニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数２〜７のアシルアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニルアミノ；又はアミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニルアミノを示し、
Ｒ３は、水素原子；ハロゲン原子；水酸基；ニトロ；シアノ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；又はカルボキシを示し、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃはそれぞれ同一又は異なって、水素原子、炭素数１〜６のアルキル、オキソ又は炭素数１〜６のアルコキシを示し、
Ｗは結合、炭素数１〜６のアルキレン又は炭素数３〜６のシクロアルキリデンを示し、
Ｘは炭素原子（Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃのいずれかがこの炭素原子に結合していても良いが、この炭素原子がオキソで置換されることはない）又は窒素原子（Ｙが結合の場合、窒素原子は酸化されてＮ−オキシドであっても良い）を示し、
Ｙは結合、カルボニル、炭素数１〜６のアルキレン、酸素原子又は−ＮＨ−を示し、
ｍは１又は２を示し、
Ｚ１、Ｚ２及びＺ３はそれぞれ同一又は異なって、炭素原子又は窒素原子を示すが、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３の全てが窒素原子を示すことはなく、
Ｒａ及びＲｂはそれぞれ同一又は異なって、水素原子；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６のアリールアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキル；ホルミル；炭素数２〜７のアシル；炭素数１〜６のアルキル部が炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されたアルキルカルボニ
ル；炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されたアリールカルボニル；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよいヘテロアリールカルボニル；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニル；アミノ部が炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；アリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数７〜１１のアリールアミノカルボニル；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよいヘテロアリールアミノカルボニル；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノスルホニル；又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルを示すか、
Ｒａ及びＲｂが隣接する窒素原子と一緒になって、以下に示す置換基Ｂ又はオキソで置換されてもよい、窒素原子を１〜２個、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜１個含有し、環の構成原子数が５であるヘテロアリール；以下に示す置換基Ｂ又はオキソで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、窒素原子を必ず１個以上含有する、環の構成原子数が６〜１０であるヘテロアリール；以下に示す置換基Ｂで置換されてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、窒素原子を必ず１個以上含有する、環の構成原子数が３〜７である飽和非芳香族ヘテロ環基を示すか、
以下に示す含窒素環基
【化３】
2013107881.tif 001134
（式中、Ｚ８は炭素原子又は窒素原子、Ｚ９は窒素原子又は酸素原子、Ｚ１０は炭素原子、窒素原子又は酸素原子、ｎは０、１、２又は３、ｐは１又は２、ｑは１又は２を示す。）
を示し、
Ａが５員ヘテロアリーレン若しくはＺ４、Ｚ５、Ｚ６及びＺ７のいずれか２個以上が窒素原子を示すか、Ｚ２が窒素原子、且つＺ１及びＺ３のいずれかが炭素原子でもう一方が窒素原子を示すか、又はＷが炭素数１〜６のアルキレン若しくは炭素数３〜６のシクロアルキリデンを示す場合には、以下に示す含窒素環基
【化４】
2013107881.tif 001135
でもよく、
上記含窒素環基はハロゲン原子；水酸基；オキソ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数１〜６であるアリールアルキルオキシ又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキルオキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子
、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６のアリールアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキル；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数２〜７のアシル；炭素数１〜６のアルキル部が炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されたアルキルカルボニル；炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されたアリールカルボニル；炭素数２〜７のアシルオキシ；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；カルボキシ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルフィニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数２〜７のアシルアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニルアミノ；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換された炭素数１〜６のアルキルであって、非芳香族へテロ環基部は炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、又はアルキル部が炭素数１〜６のピロリジニルアルキルで置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル；及び窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルであって、非芳香族へテロ環基部は、アミノ部が炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ若しくはアミノカルボニル、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルキル、ピペリジン、ピペラジン、又はモルホリンで置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニル、から選択される１〜６個の置換基で置換されていてもよく、さらに、上記含窒素環基の炭素原子は炭素数３〜６のシクロアルカン又は窒素原子及び酸素原子から選択される原子を１若しくは２個含む環の構成原子数が３〜６のヘテロ環とスピロ結合していてもよく、さらに、上記含窒素環基に含まれる原子の中で、置換基が結合可能な任意の２個の原子がメチレン、エチレン又はビニレンを介して結合し、縮合環又は架橋環を形成してもよいが、
式（Ｉ）が以下の化合物
【化５】
2013107881.tif 001136
となる場合のＲ１、Ｒ２は同時にメチル基となることはない。
置換基Ｂ
ハロゲン原子；水酸基；シアノ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよ
い炭素数３〜６のシクロアルキル；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；又はハロゲン原子、水酸基、オキソ、ジオキソ、炭素数１〜６のアルキル又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルを示す。］
で示されるアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２】
Ｘが窒素原子又は窒素原子が酸化されたＮ−オキシド、Ｙが結合である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ａが窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜３個含む５員ヘテロアリーレン又は以下の式で示されるフェニレン若しくは６員ヘテロアリーレンを示し、
【化６】
2013107881.tif 001137
（（式中、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６及びＺ７は炭素原子又は窒素原子を示す。）
これらのフェニレン及びヘテロアリーレンはハロゲン原子；水酸基；ニトロ；シアノ；メルカプト；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数２〜７のアシルオキシ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルフィニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；炭素数３〜６のシクロアルキルチオ；炭素数３〜６のシクロアルキルスルフィニル；炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニル；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数２〜７のアシルアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニルアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニルアミノ；ハロゲン原子、水酸基、オキソ、ジオキソ、炭素数１〜６のアルキル又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基；及びＲ’−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（ここで、Ｒ’はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル、ハロゲン原子で置換されていて
もよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基、以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール、又は以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０のヘテロアリールを示す。）から選択される１個又は同一の若しくは異なった２〜３個の置換基で置換されていてもよく、右の結合手がカルボニルに、左の結合手が置換基Ｗに結合している。）
Ｒａ及びＲｂがそれぞれ同一又は異なって、水素原子；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６のアリールアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキル；ホルミル；炭素数２〜７のアシル；炭素数１〜６のアルキル部が炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されたアルキルカルボニル；炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されたアリールカルボニル；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよいヘテロアリールカルボニル；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニル；アミノ部が炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；アリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数７〜１１のアリールアミノカルボニル；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよいヘテロアリールアミノカルボニル；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノスルホニル；又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルを示すか、
Ｒａ及びＲｂが隣接する窒素原子と一緒になって、以下に示す置換基Ｂ又はオキソで置換されてもよい、窒素原子を１〜２個、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜１個含有し、環の構成原子数が５であるヘテロアリール；以下に示す置換基Ｂ又はオキソで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、窒素原子を必ず１個以上含有する、環の構成原子数が６〜１０であるヘテロアリール；以下に示す置換基Ｂで置換されてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、窒素原子を必ず１個以上含有する、環の構成原子数が３〜７である飽和非芳香族ヘテロ環基を示すか、
以下に示す含窒素環基
【化７】
2013107881.tif 001138
（式中、Ｚ８は炭素原子又は窒素原子、Ｚ９は窒素原子又は酸素原子、Ｚ１０は炭素原子、窒素原子又は酸素原子、ｎは０、１、２又は３、ｐは１又は２、ｑは１又は２を示す。
）
を示し、
Ａが５員ヘテロアリーレン若しくはＺ４、Ｚ５、Ｚ６及びＺ７のいずれか２個以上が窒素原子を示すか、Ｚ２が窒素原子、且つＺ１及びＺ３のいずれかが炭素原子でもう一方が窒素原子を示すか、又はＷが炭素数１〜６のアルキレン若しくは炭素数３〜６のシクロアルキリデンを示す場合には、以下に示す含窒素環基
【化８】
2013107881.tif 001139
でもよく、
上記含窒素環基はハロゲン原子；水酸基；オキソ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数１〜６であるアリールアルキルオキシ又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキルオキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６のアリールアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキル；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数２〜７のアシル；炭素数１〜６のアルキル部が炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されたアルキルカルボニル；炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されたアリールカルボニル；炭素数２〜７のアシルオキシ；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；カルボキシ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルフィニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数２〜７のアシルアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニルアミノ；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換された炭素数１〜６のアルキルであって、非芳香族へテロ環基部は炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、又はアルキル部が炭素数１〜６のピロリジニルアルキルで置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル；及び窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルであって、非芳香族へテロ環基部は、アミノ部が炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ若しくは
アミノカルボニル、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルキル、ピペリジン、ピペラジン、又はモルホリンで置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニル、から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、さらに、上記含窒素環基の炭素原子は炭素数３〜６のシクロアルカン又は窒素原子及び酸素原子から選択される原子を１若しくは２個含む環の構成原子数が３〜６のヘテロ環とスピロ結合していてもよく、さらに、上記含窒素環基に含まれる原子の中で、置換基が結合可能な任意の２個の原子がメチレン、エチレン又はビニレンを介して結合し、縮合環又は架橋環を形成してもよい；
置換基Ｂ
ハロゲン原子；水酸基；シアノ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；又はハロゲン原子、水酸基、オキソ、ジオキソ、炭素数１〜６のアルキル又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルを示す；
である請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ａがフェニレン又は６員ヘテロアリーレンである請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｒａが炭素数２〜７のアシル；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルであり、Ｒｂが、水素原子；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；又はハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルであるか、Ｒａ及びＲｂが隣接する窒素原子と一緒になって炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル又はオキソで置換されていてもよい以下に示す含窒素環基
【化９】
2013107881.tif 001140
（式中、ｎは０、１、２又は３、ｐは１又は２、ｑは１又は２を示す。）
である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｒａ及びＲｂが隣接する窒素原子と一緒になって水酸基若しくは炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル又はオキソで置換されていてもよい以下に示す含窒素環基
【化１０】
2013107881.tif 001141
である請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｗが結合である請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
Ｚ２及びＺ３が炭素原子である請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
Ｒ１が、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；又はハロゲン原子、水酸基若しくはアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルであり、
Ｒ２が、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；又はハロゲン原子、水酸基若しくはアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルであり、
Ｒ３が、水素原子；ハロゲン原子；ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；又はハロゲン原子、水酸基若しくはアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルである請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ及びＲ４ｃが水素原子である請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロフェニル］メタノン、
［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルピリジン−３−イル］メタノン、
１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝イミダゾリジン−２−オン、又は
１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンを有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１２】
ＭＭＰ−９産生抑制剤である請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
自己免疫疾患又は炎症性腸疾患の予防薬及び／又は治療薬である請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
自己免疫疾患が関節リウマチ、多発性硬化症又は全身性エリテマトーデスである請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
炎症性腸疾患がクローン病又は潰瘍性大腸炎である請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
変形性関節症の予防薬及び／又は治療薬である請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は選択的なＭＭＰ−９産生抑制作用を示す新規アミド誘導体を有効成分として含有する医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰｓ）は、生体内の結合組織分解において主役を担っている酵素群である。ＭＭＰｓの活性は、１）遺伝子発現による潜在型酵素（ｐｒｏＭＭＰ）の産生、２）ｐｒｏＭＭＰの活性化、３）活性型酵素のインヒビターであるＴＩＭＰによる活性阻害の各ステップにより調節されている。ＭＭＰｓには恒常型と誘導型の２通りが存在し、前者はＭＭＰ−２及びＭＭＰ−１４が、後者はＭＭＰ−１、３、９、１３等多くのＭＭＰｓが該当する。特に、ＭＭＰ−９は関節リウマチ、変形性関節症、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）において、産生あるいは発現亢進が認められており、これらの病態への関与が示唆されている［Ａｎｎ．Ｒｈｅｕｍ．Ｄｉｓ．，第５８巻，６９１−６９７頁（１９９９年）（非特許文献１）、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，第９２巻，１７９−１８５頁（１９９３年）（非特許文献２）、Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．，第４６巻，２６２５−２６３１頁（２００２年）（非特許文献３）、Ｌａｎｃｅｔ  Ｎｅｕｒｏｌ．，第２巻，７４７−７５６頁（２００３年）（非特許文献４）、Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．，第５０巻，８５８−８６５頁（２００４年）（非特許文献５）、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  第７９巻，９５４−９６２頁（２００６）（非特許文献９）］。
【０００３】
また、ＭＭＰノックアウトマウスの検討からも、ＭＭＰ−９が癌の形成と進行に関与することや、ＭＭＰ−９が関節炎、関節破壊の進行に重要な役割をもつことが示唆されている〔Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．，第９４巻，１１３４−１１４２（２００２年）（非特許文献６）、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，第１６９巻，２６４３−２６４７（２００２年）（非特許文献７）〕。一方、ＭＭＰ−２は抗炎症作用を示し、その作用機序としてＭＣＰ−３等の分解が考えられている〔Ｓｃｉｅｎｃｅ， 第２８９巻，１２０２−
１２０６頁（２０００年）（非特許文献８）〕。したがって、ＭＭＰ−２産生に影響せず、ＭＭＰ−９産生を選択的に抑制する薬剤は、新規な治療薬として期待できる。
【０００４】
特開２００４−３５９６５７号公報（特許文献１）には、ＭＭＰ−９産生を阻害する薬剤、レプトマイシンＢまたはその誘導体が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００４−３５９６５７号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ａｎｎ．Ｒｈｅｕｍ．Ｄｉｓ．，第５８巻，６９１−６９７頁（１９９９年）
【非特許文献２】Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，第９２巻，１７９−１８５頁（１９９３年）
【非特許文献３】Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．，第４６巻，２６２５−２６３１頁（２００２年）
【非特許文献４】Ｌａｎｃｅｔ  Ｎｅｕｒｏｌ．，第２巻，７４７−７５６頁（２００３年）
【非特許文献５】Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．，第５０巻，８５８−８６５頁（２００４年）
【非特許文献６】Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．，第９４巻，１１３４−１１４２頁（２００２年）
【非特許文献７】Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，第１６９巻，２６４３−２６４７頁（２００２年）
【非特許文献８】Ｓｃｉｅｎｃｅ， 第２８９巻，１２０２−１２０６頁（２０００年）
【非特許文献９】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  第７９巻，９５４−９６２頁（２００６）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、恒常型のＭＭＰ−２の産生よりも誘導型のＭＭＰｓ、特にＭＭＰ−９の産生を抑制する新規な低分子化合物を有効成分として含有する医薬組成物を提供することを課題としている。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは上記課題に鑑み、ＭＭＰ−９の産生抑制作用を示す低分子化合物を見出す目的で鋭意研究を重ねた。その結果、本発明に係るアミド誘導体が恒常型のＭＭＰ−２の産生よりも誘導型のＭＭＰｓ、特にＭＭＰ−９の産生を抑制することを見出し、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明とは以下の通りである。
〔１〕下記式（Ｉ）
【０００９】
【化１】
2013107881.tif 000002
【００１０】
［式中、Ａは窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜３個含む５員ヘテロアリーレン又は以下の式で示されるフェニレン若しくは６員ヘテロアリーレンを示し、
【００１１】
【化２】
2013107881.tif 000003
【００１２】
（（式中、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６及びＺ７は炭素原子又は窒素原子を示す。）
これらのフェニレン及びヘテロアリーレンはハロゲン原子；水酸基；ニトロ；シアノ；メルカプト；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロ
ゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数２〜７のアシルオキシ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルフィニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；炭素数３〜６のシクロアルキルチオ；炭素数３〜６のシクロアルキルスルフィニル；炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニル；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数２〜７のアシルアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキル（ここで、炭素数１〜６のアルキルはハロゲン原子、水酸基、シアノ、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール又は以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリールで置換されていてもよい。）、炭素数３〜６のシクロアルキル（ここで、炭素数３〜６のシクロアルキルは以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい。）、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル、以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール、以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基（ここで、非芳香族ヘテロ環基は以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい。）でモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニルアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニルアミノ；ハロゲン原子、水酸基、オキソ、ジオキソ、炭素数１〜６のアルキル（この炭素数１〜６のアルキルは、炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６のアリールアルキル、炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数１〜６であるアリールアルキルオキシ、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキル又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキルオキシで置換されていてもよい。）、炭素数１〜６のアルコキシ（この炭素数１〜６のアルコキシは、炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい）又は炭素数２〜７のアシルで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい、窒素原子を少なくとも１つ含有し、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜３個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニル（ここで、カルボニルは非芳香族ヘテロ環基上の窒素原子に結合している。）；及びＲ’−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（こ
こで、Ｒ’はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；ハロゲン原子で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；又は以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０のヘテロアリールを示す。）から選択される１個又は同一の若しくは異なった２〜３個の置換基で置換されていてもよく、右の結合手がカルボニルに、左の結合手が置換基Ｗに結合している。）、
Ｒ１は、水酸基；シアノ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；カルボキシ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルフィニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数２〜７のアシルアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニルアミノ；又はアミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニルアミノを示し、
Ｒ２は、ハロゲン原子；水酸基；ニトロ；シアノ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルフィニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数２〜７のアシルアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニルアミノ；又はアミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニルアミノを示し、
Ｒ３は、水素原子；ハロゲン原子；水酸基；ニトロ；シアノ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；又はカルボ
キシを示し、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃはそれぞれ同一又は異なって、水素原子、炭素数１〜６のアルキル、オキソ又は炭素数１〜６のアルコキシを示し、
Ｗは結合、炭素数１〜６のアルキレン又は炭素数３〜６のシクロアルキリデンを示し、
Ｘは炭素原子（Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃのいずれかがこの炭素原子に結合していても良いが、この炭素原子がオキソで置換されることはない）又は窒素原子（Ｙが結合の場合、窒素原子は酸化されてＮ−オキシドであっても良い）を示し、
Ｙは結合、カルボニル、炭素数１〜６のアルキレン、酸素原子又は−ＮＨ−を示し、
ｍは１又は２を示し、
Ｚ１、Ｚ２及びＺ３はそれぞれ同一又は異なって、炭素原子又は窒素原子を示すが、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３の全てが窒素原子を示すことはなく、
Ｒａ及びＲｂはそれぞれ同一又は異なって、水素原子；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６のアリールアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキル；ホルミル；炭素数２〜７のアシル；炭素数１〜６のアルキル部が炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されたアルキルカルボニル；炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されたアリールカルボニル；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよいヘテロアリールカルボニル；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニル；アミノ部が炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；アリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数７〜１１のアリールアミノカルボニル；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよいヘテロアリールアミノカルボニル；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノスルホニル；又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルを示すか、
Ｒａ及びＲｂが隣接する窒素原子と一緒になって、以下に示す置換基Ｂ又はオキソで置換されてもよい、窒素原子を１〜２個、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜１個含有し、環の構成原子数が５であるヘテロアリール；以下に示す置換基Ｂ又はオキソで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、窒素原子を必ず１個以上含有する、環の構成原子数が６〜１０であるヘテロアリール；以下に示す置換基Ｂで置換されてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、窒素原子を必ず１個以上含有する、環の構成原子数が３〜７である飽和非芳香族ヘテロ環基を示すか、
以下に示す含窒素環基
【００１３】
【化３】
2013107881.tif 000004
【００１４】
（式中、Ｚ８は炭素原子又は窒素原子、Ｚ９は窒素原子又は酸素原子、Ｚ１０は炭素原子、窒素原子又は酸素原子、ｎは０、１、２又は３、ｐは１又は２、ｑは１又は２を示す。）
を示し、
Ａが５員ヘテロアリーレン若しくはＺ４、Ｚ５、Ｚ６及びＺ７のいずれか２個以上が窒素原子を示すか、Ｚ２が窒素原子、且つＺ１及びＺ３のいずれかが炭素原子でもう一方が窒素原子を示すか、又はＷが炭素数１〜６のアルキレン若しくは炭素数３〜６のシクロアルキリデンを示す場合には、以下に示す含窒素環基
【００１５】
【化４】
2013107881.tif 000005
【００１６】
でもよく、
上記含窒素環基はハロゲン原子；水酸基；オキソ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数１〜６であるアリールアルキルオキシ又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキルオキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６のアリールアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキル；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数２〜７のアシル；炭素数１〜６のアルキル部が炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されたアルキルカルボニル；炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されたアリールカルボニル；炭素数２〜７のアシルオキシ；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；カルボキシ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルフィニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数２〜７のアシルアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキル
又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニルアミノ；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換された炭素数１〜６のアルキルであって、非芳香族へテロ環基部は炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、又はアルキル部が炭素数１〜６のピロリジニルアルキルで置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル；及び窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルであって、非芳香族へテロ環基部は、アミノ部が炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ若しくはアミノカルボニル、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルキル、ピペリジン、ピペラジン、又はモルホリンで置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニル、から選択される１〜６個の置換基で置換されていてもよく、さらに、上記含窒素環基の炭素原子は炭素数３〜６のシクロアルカン又は窒素原子及び酸素原子から選択される原子を１若しくは２個含む環の構成原子数が３〜６のヘテロ環とスピロ結合していてもよく、さらに、上記含窒素環基に含まれる原子の中で、置換基が結合可能な任意の２個の原子がメチレン、エチレン又はビニレンを介して結合し、縮合環又は架橋環を形成してもよいが、
式（Ｉ）が以下の化合物
【００１７】
【化５】
2013107881.tif 000006
【００１８】
となる場合のＲ１、Ｒ２は同時にメチル基となることはない。
置換基Ｂ
ハロゲン原子；水酸基；シアノ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；又はハロゲン原子、水酸基、オキソ、ジオキソ、炭素数１〜６のアルキル又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルを示す。］
で示されるアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【００１９】
〔２〕Ｘが窒素原子又は窒素原子が酸化されたＮ−オキシド、Ｙが結合である〔１〕に記載の医薬組成物。
【００２０】
〔３〕Ａが窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜３個含む５員ヘテロアリーレン又は以下の式で示されるフェニレン若しくは６員ヘテロアリーレンを示し、
【００２１】
【化６】
2013107881.tif 000007
【００２２】
（（式中、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６及びＺ７は炭素原子又は窒素原子を示す。）
これらのフェニレン及びヘテロアリーレンはハロゲン原子；水酸基；ニトロ；シアノ；メルカプト；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数２〜７のアシルオキシ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルフィニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；炭素数３〜６のシクロアルキルチオ；炭素数３〜６のシクロアルキルスルフィニル；炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニル；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数２〜７のアシルアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニルアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニルアミノ；ハロゲン原子、水酸基、オキソ、ジオキソ、炭素数１〜６のアルキル又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基；及びＲ’−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（ここで、Ｒ’はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル、ハロゲン原子で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基、以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール、又は以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０のヘテロアリールを示す。）から選択される１個又は同一の若しくは異なった２〜３個の置換基で置換されていてもよく、右の結合手がカルボニルに、左の結合手が置換基Ｗに結合している。）
Ｒａ及びＲｂがそれぞれ同一又は異なって、水素原子；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６のアリールアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール；窒素原子、酸
素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキル；ホルミル；炭素数２〜７のアシル；炭素数１〜６のアルキル部が炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されたアルキルカルボニル；炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されたアリールカルボニル；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよいヘテロアリールカルボニル；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニル；アミノ部が炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；アリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数７〜１１のアリールアミノカルボニル；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよいヘテロアリールアミノカルボニル；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノスルホニル；又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルを示すか、
Ｒａ及びＲｂが隣接する窒素原子と一緒になって、以下に示す置換基Ｂ又はオキソで置換されてもよい、窒素原子を１〜２個、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜１個含有し、環の構成原子数が５であるヘテロアリール；以下に示す置換基Ｂ又はオキソで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、窒素原子を必ず１個以上含有する、環の構成原子数が６〜１０であるヘテロアリール；以下に示す置換基Ｂで置換されてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、窒素原子を必ず１個以上含有する、環の構成原子数が３〜７である飽和非芳香族ヘテロ環基を示すか、
以下に示す含窒素環基
【００２３】
【化７】
2013107881.tif 000008
【００２４】
（式中、Ｚ８は炭素原子又は窒素原子、Ｚ９は窒素原子又は酸素原子、Ｚ１０は炭素原子、窒素原子又は酸素原子、ｎは０、１、２又は３、ｐは１又は２、ｑは１又は２を示す。）
を示し、
Ａが５員ヘテロアリーレン若しくはＺ４、Ｚ５、Ｚ６及びＺ７のいずれか２個以上が窒素原子を示すか、Ｚ２が窒素原子、且つＺ１及びＺ３のいずれかが炭素原子でもう一方が窒素原子を示すか、又はＷが炭素数１〜６のアルキレン若しくは炭素数３〜６のシクロアルキリデンを示す場合には、以下に示す含窒素環基
【００２５】
【化８】
2013107881.tif 000009
【００２６】
でもよく、
上記含窒素環基はハロゲン原子；水酸基；オキソ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数１〜６であるアリールアルキルオキシ又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキルオキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６のアリールアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキル；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数２〜７のアシル；炭素数１〜６のアルキル部が炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されたアルキルカルボニル；炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されたアリールカルボニル；炭素数２〜７のアシルオキシ；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；カルボキシ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルフィニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数２〜７のアシルアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニルアミノ；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換された炭素数１〜６のアルキルであって、非芳香族へテロ環基部は炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、又はアルキル部が炭素数１〜６のピロリジニルアルキルで置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル；及び窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルであって、非芳香族へテロ環基部は、アミノ部が炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ若しくはアミノカルボニル、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルキル、ピペリジン、ピペラジン、又はモルホリンで置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニル、から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、さらに、上記含窒素環基の炭素原子は炭素数３〜６のシクロアルカン又は窒素原子及び酸素原子から選択される原子を１若しくは２個含む環の構成原子数が３〜６のヘテロ環とスピロ結合していてもよく、さらに、上記含窒素環基に含まれる原子の中で、置換基が結合可能な任意の２個の原子がメチレン、エチレン又はビニレンを介して結合し、縮合環又は架橋環を形成してもよい；
置換基Ｂ
ハロゲン原子；水酸基；シアノ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていて
もよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；又はハロゲン原子、水酸基、オキソ、ジオキソ、炭素数１〜６のアルキル又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルを示す；
である〔１〕又は〔２〕に記載の医薬組成物。
【００２７】
〔４〕Ａがフェニレン又は６員ヘテロアリーレンである〔１〕〜〔３〕のいずれか１に記載の医薬組成物。
【００２８】
〔５〕Ｒａが炭素数２〜７のアシル；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルであり、Ｒｂが、水素原子；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；又はハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルであるか、Ｒａ及びＲｂが隣接する窒素原子と一緒になって炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル又はオキソで置換されていてもよい以下に示す含窒素環基
【００２９】
【化９】
2013107881.tif 000010
【００３０】
（式中、ｎは０、１、２又は３、ｐは１又は２、ｑは１又は２を示す。）
である、〔１〕〜〔４〕のいずれか１に記載の医薬組成物。
【００３１】
〔６〕Ｒａ及びＲｂが隣接する窒素原子と一緒になって水酸基若しくは炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル又はオキソで置換されていてもよい以下に示す含窒素環基
【００３２】
【化１０】
2013107881.tif 000011
【００３３】
である〔１〕〜〔５〕のいずれか１に記載の医薬組成物。
【００３４】
〔７〕Ｗが結合である〔１〕〜〔６〕のいずれか１に記載の医薬組成物。
【００３５】
〔８〕Ｚ２及びＺ３が炭素原子である〔１〕〜〔７〕のいずれか１に記載の医薬組成物。
【００３６】
〔９〕Ｒ１が、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；又はハロゲン原子、水酸基若しくはアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルであり、
Ｒ２が、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；又はハロゲン原子、水酸基若しくはアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルであり、
Ｒ３が、水素原子；ハロゲン原子；ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；又はハロゲン原子、水酸基若しくはアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルである〔１〕〜〔８〕のいずれか１に記載の医薬組成物。
【００３７】
〔１０〕Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ及びＲ４ｃが水素原子である〔１〕〜〔９〕のいずれか１に記載の医薬組成物。
【００３８】
〔１１〕［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロフェニル］メタノン、
［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルピリジン−３−イル］メタノン、
１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝イミダゾリジン−２−オン、又は
１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンを有効成分として含有する医薬組成物。
【００３９】
〔１２〕ＭＭＰ−９産生抑制剤である〔１〕〜〔１１〕のいずれか１に記載の医薬組成物。
【００４０】
〔１３〕自己免疫疾患又は炎症性腸疾患の予防薬及び／又は治療薬である〔１〕〜〔１１〕のいずれか１に記載の医薬組成物。
【００４１】
〔１４〕自己免疫疾患が関節リウマチ、多発性硬化症又は全身性エリテマトーデスである〔１３〕に記載の医薬組成物。
【００４２】
〔１５〕炎症性腸疾患がクローン病又は潰瘍性大腸炎である〔１３〕に記載の医薬組成物。
【００４３】
〔１６〕変形性関節症の予防薬及び／又は治療薬である〔１〕〜〔１１〕のいずれか１に記載の医薬組成物。
【発明の効果】
【００４４】
本発明の医薬組成物は、恒常型のＭＭＰ−２の産生よりも、誘導型のＭＭＰｓ、特にＭＭＰ−９の産生を選択的に抑制するアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有し、関節リウマチ等の自己免疫疾患、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）、変形性関節症の予防及び／又は治療薬として有用である。
【発明を実施するための形態】
【００４５】
本発明化合物は上記一般式（Ｉ）で示されるアミド誘導体、その薬理学的に許容される塩又はそれらの水和物若しくは溶媒和物である。以下に、本明細書において用いられる用語の意味を記載し、本発明について更に詳細に説明する。なお、以下の用語の説明は本発明を何ら限定するものではない。
【００４６】
ハロゲン原子とはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を示す。
【００４７】
炭素数１〜６のアルキルとは直鎖または分枝鎖状のアルキルを示し、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二ブチル、第三ブチル、ペンチル、３−メチルブチル、ネオペンチル、ヘキシル、２−エチルブチルなどが挙げられる。
炭素数１〜３のアルキルとは直鎖または分枝鎖状のアルキルを示し、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどが挙げられる。
【００４８】
炭素数２〜６のアルケニルとは直鎖または分枝鎖状のアルケニルを示し、ビニル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル、４−ペンテニル、３−メチル−２−ブテニル、５−ヘキセニル、４−メチル−３−ペンテニルなどが挙げられる。
【００４９】
炭素数２〜６のアルキニルとは直鎖または分枝鎖状のアルキニルを示し、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、へキシニルなどが挙げられる。
【００５０】
炭素数３〜６のシクロアルキルとしては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げられる。
【００５１】
炭素数６〜１０のアリールとしては、フェニル、ナフチルなどが挙げられる。
【００５２】
アリールアルキルとは上述の炭素数６〜１０のアリールで置換された上述の炭素数１〜６のアルキルを示し、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、ナフチルメチル、ナフチルエチルなどが挙げられる。
【００５３】
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリールとは窒素原子、酸素原子及び硫黄原子を１〜３個含有し、環の構成原子数が５又は６である単環芳香族複素環、この単環芳香族複素環とベンゼンとの縮合環、並びに同一又は異なったこの２つの単環芳香族複素環同士の縮合環から誘導される１価の基を示す。具体例としては、ピロリル、フリル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ピリジル、ピラニル、チオピラニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、テトラジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ピロロピリジル、ピラゾロピリジル、イミダゾピリジル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、キノリル、イソキノリル、キノキサリル、キナゾリルなどが挙げられる。
【００５４】
窒素原子を１〜２個、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜１個含有し、環の構成原子数が５であるヘテロアリールとしては、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルなどが挙げられる。
【００５５】
ヘテロアリールアルキルとは上述の窒素原子、酸素原子及び硫黄原子を１〜６個含有し
、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリールで置換された上述の炭素数１〜６のアルキルを示す。
【００５６】
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、窒素原子を必ず１個以上含有する、環の構成原子数が６〜１０であるヘテロアリールとしては、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ピロロピリジル、ピラゾロピリジル、イミダゾピリジル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリミジニルなどが挙げられる。
【００５７】
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基とは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である単環複素環から誘導される１価の基を示す。具体例としては、アジリジニル、アゼチジニル、オキセチル、チエチル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼピル、ジアゼピル、オキサゼピル、チアゼピルなどが挙げられる。この他に、ピロリル、フリル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリルなどの窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である芳香族へテロ環の一部又は全部が還元された環から誘導される１価の基も含まれる。
【００５８】
オキソ又はジオキソで置換された窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基の具体例としては、１，１−ジオキソイソチアゾリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソイミダゾリジニル、２−オキソオキサゾリジニル、２，４−ジオキソイミダゾリジニル、１−オキソイソチアゾリジニル、１−オキソ−［１，２］チアジナニル、１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナニルなどが挙げられる。
【００５９】
窒素原子を少なくとも１つ含有し、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜３個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルとは、上記の窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基の中で少なくとも１つ以上の窒素原子を含む非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルを示し、カルボニルは非芳香族ヘテロ環基上の窒素原子に結合している。ここで、窒素原子を少なくとも１つ含有し、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜３個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基の具体例としては、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼピル、ジアゼピル、オキサゼピル、チアゼピルの他、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリルの一部又は全部が還元された環から誘導される１価の基などが挙げられる。
【００６０】
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、窒素原子を必ず１個以上含有する、環の構成原子数が３〜７である飽和非芳香族ヘテロ環基とは、上述の窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基の内、環の構成原子として窒素原子を必ず１個以上含有しており、環内に二重結合を一切含まない基を示し、アジリジニル、アゼチジニル、
ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼピル、ジアゼピル、オキサゼピル、チアゼピル、トリアゾリジニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ヘキサヒドロトリアジニル、ヘキサヒドロテトラジニルなどが挙げられる。
【００６１】
炭素数１〜６のアルコキシとは直鎖または分枝鎖状のアルコキシを示し、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第二ブトキシ、第三ブトキシ、ペントキシ、３−メチルブトキシ、ネオペントキシ、ヘキシルオキシ、２−エチルブトキシなどが挙げられる。
【００６２】
炭素数２〜７のアシルとは、上述の炭素数１〜６のアルキルで置換されたカルボニル、上述の炭素数３〜６のシクロアルキルで置換されたカルボニル、フェニルで置換されたカルボニルを示し、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ヘキサノイル、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、ベンゾイルなどが挙げられる。
【００６３】
アルキルカルボニルとは、上述の炭素数１〜６のアルキルで置換されたカルボニルを示す。
【００６４】
アリールカルボニルとは、上述の炭素数６〜１０のアリールで置換されたカルボニルを示す。
【００６５】
ヘテロアリールカルボニルとは、上述の窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリールで置換されたカルボニルを示す。
【００６６】
炭素数２〜７のアシルオキシとしてはアセトキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ、ブチルカルボニルオキシ、イソブチルカルボニルオキシ、第二ブチルカルボニルオキシ、第三ブチルカルボニルオキシ、ペンチルカルボニルオキシ、ネオペンチルカルボニルオキシ、ヘキシルカルボニルオキシ、シクロプロピルカルボニルオキシ、シクロブチルカルボニルオキシ、シクロペンチルカルボニルオキシ、シクロヘキシルカルボニルオキシ、ベンゾイルオキシなどが挙げられる。
【００６７】
炭素数２〜７のアルコキシカルボニルとは上述の炭素数１〜６のアルコキシがカルボニルに結合した基を示し、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、第二ブトキシカルボニル、第三ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、３−メチルブトキシカルボニル、ネオペントキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、２−エチルブトキシカルボニルなどが挙げられる。
【００６８】
炭素数１〜６のアルキルチオとは直鎖または分枝鎖状のアルキルチオを示し、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、第二ブチルチオ、第三ブチルチオ、ペンチルチオ、３−メチルブチルチオ、ネオペンチルチオ、ヘキシルチオ、２−エチルブチルチオなどが挙げられる。
【００６９】
炭素数１〜６のアルキルスルフィニルとは直鎖または分枝鎖状のアルキルスルフィニルを示し、メタンスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、ヘキシルスルフィニルなどが挙げられる。
【００７０】
炭素数１〜６のアルキルスルホニルとは直鎖または分枝鎖状のアルキルスルホニルを示し、メタンスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニルなどが挙げられる。
【００７１】
炭素数３〜６のシクロアルキルチオとしては、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオなどが挙げられる。
【００７２】
炭素数３〜６のシクロアルキルスルフィニルとしては、シクロプロピルスルフィニル、シクロブチルスルフィニル、シクロペンチルスルフィニル、シクロヘキシルスルフィニルなどが挙げられる。
【００７３】
炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニルとしては、シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル、シクロペンチルスルホニル、シクロヘキシルスルホニルなどが挙げられる。
【００７４】
炭素数２〜７のアシルアミノとは上述の炭素数２〜７のアシルで置換されたアミノを示し、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、バレリルアミノ、イソバレリルアミノ、ヘキサノイルアミノ、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロペンチルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ、ベンゾイルアミノなどが挙げられる。
【００７５】
炭素数７〜１１のアリールアミノカルボニルとは、アミノ部が上述の炭素数６〜１０のアリールで置換されたアミノカルボニルを示し、フェニルアミノカルボニル、ナフチルアミノカルボニルなどが挙げられる。
【００７６】
ヘテロアリールアミノカルボニルとは、アミノ部が上述の窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリールで置換されたアミノカルボニルを示す。
【００７７】
炭素数１〜６のアルキルスルホニルアミノとは、上述の炭素数１〜６のアルキルスルホニルでモノ置換されたアミノを示し、メタンスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、ブチルスルホニルアミノ、ペンチルスルホニルアミノ、ヘキシルスルホニルアミノなどが挙げられる。
【００７８】
炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニルアミノとは、上述の炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニルでモノ置換されたアミノを示し、シクロプロピルスルホニルアミノ、シクロブチルスルホニルアミノ、シクロペンチルスルホニルアミノ、シクロヘキシルスルホニルアミノなどが挙げられる。
【００７９】
炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノとしては、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、第二ブチルアミノ、第三ブチルアミノ、ペンチルアミノ、３−メチルブチルアミノ、ネオペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、２−エチルブチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルプロピルアミノ、エチルプロピルアミノ、ジプロピルアミノなどが挙げられる。
【００８０】
炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノとしては、上述の炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノに加えて、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、ジシクロプロピルアミノ、メチルシクロプロピルアミノ
などが挙げられる。
【００８１】
アミノ部が炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニルは、上述の炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノで置換されたカルボニルを示す。
【００８２】
炭素数１〜６のアルキレンとは直鎖または分枝鎖状のアルキレンを示し、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、プロピレン、エチルエチレンなどが挙げられる。
【００８３】
炭素数３〜６のシクロアルキリデンとしては、シクロプロピリデン、シクロブチリデン、シクロペンチリデン、シクロヘキシリデンが挙げられる。
【００８４】
アリールアルキルオキシとは、上述の炭素数６〜１０のアリールで置換された上述の炭素数１〜６のアルコキシを示す。
【００８５】
ヘテロアリールアルキルオキシとは、上述の窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリールで置換された上述の炭素数１〜６のアルコキシを示す。
【００８６】
ジオキソとは、一つの原子から２個のオキソが置換基として結合していることを示す。
【００８７】
本明細書において、「置換されていてもよい」場合の置換基の数は、特に明示されている場合を除き、１又は２以上であり、置換基の種類は同一であっても異なっていてもよい。
【００８８】
次に上記一般式（Ｉ）における好ましい実施態様について説明する。
Ｘは窒素原子又は窒素原子が酸化されたＮ−オキシドであることが好ましく、窒素原子であることがより好ましい。
Ｙは結合、カルボニル又は酸素原子であることが好ましく、結合であることがより好ましい。
Ａはフェニレン又は６員ヘテロアリーレンであることが好ましく、
【００８９】
【化１１】
2013107881.tif 000012
【００９０】
であることがより好ましく、
【００９１】
【化１２】
2013107881.tif 000013
【００９２】
であることがさらに好ましく、特に
【００９３】
【化１３】
2013107881.tif 000014
【００９４】
であることがより好ましい。
Ａが置換基を有している場合の置換基は、
ハロゲン原子；
水酸基；
ニトロ；
シアノ；
炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；
炭素数２〜６のアルケニル；
炭素数２〜６のアルキニル；
ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；
炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；
アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ；
アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルフィニル；
アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；
炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；
アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数２〜７のアシルアミノ；
アミノ部が
炭素数１〜６のアルキル（ここで、炭素数１〜６のアルキルはハロゲン原子、水酸基、シアノ、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール又は置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリールで置換されていてもよい。）、
炭素数３〜６のシクロアルキル（ここで、炭素数３〜６のシクロアルキルは置換基Ｂで置換されていてもよい。）、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基（ここで、非芳香族ヘテロ環基は置換基Ｂで置換されていてもよい。）でモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；
アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニルアミノ；
アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアル
キルスルホニルアミノ；
ハロゲン原子、水酸基、オキソ、ジオキソ、炭素数１〜６のアルキル（この炭素数１〜６のアルキルは、炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数６〜１０のアリール部が置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数１〜６であるアリールアルキル、炭素数６〜１０のアリール部が置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数１〜６であるアリールアルキルオキシ、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が置換基Ｂで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキル又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が置換基Ｂで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキルオキシで置換されていてもよい。）、炭素数１〜６のアルコキシ（この炭素数１〜６のアルコキシは、炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい。）又は炭素数２〜７のアシルで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基；及び
置換基Ｂで置換されていてもよい、窒素原子を少なくとも１つ含有し、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜３個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニル（ここで、カルボニルは非芳香族ヘテロ環基上の窒素原子に結合している。）
から選択される１個又は同一若しくは異なった２〜３個であることが好ましく、
ハロゲン原子；
シアノ；
炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；
ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；
炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；
アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；
アミノ；
アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数２〜７のアシルアミノ；
アミノ部が
炭素数１〜６のアルキル（ここで、炭素数１〜６のアルキルはハロゲン原子、水酸基、シアノ、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール又は置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリールで置換されていてもよい。）、
炭素数３〜６のシクロアルキル（ここで、炭素数３〜６のシクロアルキルは置換基Ｂで置換されていてもよい。）、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基（ここで、非芳香族ヘテロ環基は置換基Ｂで置換されていてもよい。）でモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；
アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルス
ルホニルアミノ；
ハロゲン原子、水酸基、オキソ、ジオキソ、炭素数１〜６のアルキル（この炭素数１〜６のアルキルは、炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数６〜１０のアリール部が置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数１〜６であるアリールアルキル、炭素数６〜１０のアリール部が置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数１〜６であるアリールアルキルオキシ、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が置換基Ｂで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキル又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が置換基Ｂで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキルオキシで置換されていてもよい。）、炭素数１〜６のアルコキシ（この炭素数１〜６のアルコキシは、炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい。）又は炭素数２〜７のアシルで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基；及び
置換基Ｂで置換されていてもよい、窒素原子を少なくとも１つ含有し、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜３個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニル（ここで、カルボニルは非芳香族ヘテロ環基上の窒素原子に結合している。）
から選択される１個又は同一の若しくは異なった２〜３個であることがより好ましい。
【００９５】
さらに好ましくは、ハロゲン原子；炭素数１〜６のアルキル；炭素数１〜６のアルキルスルホニル；又は炭素数１〜６のアルキル（この炭素数１〜６のアルキルは、炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい。）で置換されていてもよい、１，１−ジオキソイソチアゾリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソイミダゾリジニル、２−オキソオキサゾリジニル若しくは２，４−ジオキソイミダゾリジニルであり、特にハロゲン原子又は炭素数１〜３のアルキルが好ましい。
【００９６】
Ａが置換基を有している場合の置換基は上述の通りであるが、Ａが無置換であることも好ましい態様としてあげることができる。
【００９７】
Ｒａは炭素数２〜７のアシル；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルであること、Ｒｂは、水素原子；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；又はハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルであること、又は、Ｒａ及びＲｂが隣接する窒素原子と一緒になって炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；及びオキソから選択される１個又は同一若しくは異なった２〜６個、より好ましくは１個又は同一若しくは異なった２〜４個の置換基で置換されていてもよい以下に示す含窒素環基
【００９８】
【化１４】
2013107881.tif 000015
【００９９】
（式中、ｎは０、１、２又は３、ｐは１又は２、ｑは１又は２を示す。）
であることが好ましい。さらに、Ｒａ及びＲｂは隣接する窒素原子と一緒になって水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル及びオキソから選択される１個又は同一若しくは異なった２〜６個、より好ましくは１個又は同一若しくは異なった２〜４個の置換基で置換されていてもよい以下に示す含窒素環基
【０１００】
【化１５】
2013107881.tif 000016
【０１０１】
であることが好ましい。
Ｗは結合であることが好ましい。
Ｚ２及びＺ３は炭素原子であることが好ましい。さらに、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３の組み合わせにおいて最も好ましい態様は、Ｚ１が窒素原子、Ｚ２及びＺ３が炭素原子である。
【０１０２】
Ｒ１は、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；又はハロゲン原子、水酸基若しくはアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルであることが好ましく、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル又はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルであることがより好ましい。さらに好ましくは、Ｒ１は炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルであり、特に炭素数１〜３のアルキルが好ましく、メチルが最も好ましい。
【０１０３】
Ｒ２は、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；又はハロゲン原子、水酸基若しくはアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルであることが好ましく、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル又はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルであることがより好ましい。さらに好ましくは、Ｒ２は炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルであり、炭素数１〜３のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルがより好ましく、特にメチル、エチル、シクロプロピルが好ましい。
【０１０４】
Ｒ３は、水素原子；ハロゲン原子；ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；又はハロゲン原子、水酸基若しくはアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルであることが好ましく、水素原子又は炭素数１〜６のアルキルがより好ましい。さらに好ましくは、Ｒ３は水素原子又は炭素数１〜３のアルキルであり、特に水素原子が好ましい。
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ及びＲ４ｃは水素原子であることが好ましい。
ｍは１であることが好ましい。
【０１０５】
本発明化合物の好ましい化合物としては、
［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロフェニル］メタノン、
［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルピリジン−３−イル］メタノン、
１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝イミダゾリジン−２−オン、及び
１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
を挙げることができる。
【０１０６】
本発明において、「薬理学的に許容される塩」とは、医薬として許容される塩であれば、特に制限はなく、無機酸との塩、有機酸との塩、アルカリ金属との塩、アルカリ土類金属との塩、無機塩基との塩、有機塩基との塩が挙げられる。
「製薬上許容される」とは、本明細書において、一般的に安全かつ無害で、生物学的に望ましくないものであってもその他の点で好ましいものであればよく、ヒトの医薬としての使用だけではなく獣医学での使用にも有用なものを含む医薬組成物を調製する際に有用であることを意味する。
【０１０７】
次に、本発明の化合物は、以下の方法によって製造することが出来るが、その製造方法はこれらに限定されるものではない。
本発明化合物（Ｉ）は、以下のＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ又はＥ法によって製造することができる。
【０１０８】
（Ａ法）
第１工程
【０１０９】
【化１６】
2013107881.tif 000017
【０１１０】
（式中、Ｐは加水分解により脱保護可能なカルボキシル基の保護基を示し、その他の記号は前述と同義である。）
一般式（ＩＩ）で示される化合物を、加水分解することにより、対応する一般式（ＩＩＩ）で示される化合物が得られる。反応は、塩基又は酸を用いて、適当な溶媒中、室温〜１００℃で進行する。塩基としては、水酸化ナトリウム水溶液などが挙げられる。酸としては、トリフルオロ酢酸などが挙げられる。溶媒としては、メタノ−ル、エタノ−ル、１，４−ジオキサン、ジクロロメタン、トルエンなどが挙げられる。
【０１１１】
第２工程
【０１１２】
【化１７】
2013107881.tif 000018
【０１１３】
（式中の記号は前述と同義である。）
一般式（ＩＩＩ）で示される化合物を一般式（ＩＶ）で示される化合物と反応させることにより、対応する一般式（Ｉ）で示される化合物が得られる。反応は縮合剤を用いて、適当な溶媒中、０℃〜室温で進行する。縮合剤としては、４−(４，６−ジメトキシ[１．３．５]トリアジン−２−イル)−４−メチルモルホリニウムクロリド・水和物（ＤＭＴ−ＭＭ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）などが挙げられる。溶媒としては、メタノ−ル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、クロロホルム、テトラヒドロフランなどが挙げられる。また、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）を添加することで反応が促進されることがある。一般式（ＩＶ）で示される化合物が酸と塩を形成している場合、塩基を添加して中和することで反応が進行する。
また、一般式（ＩＩ）を加水分解後、一般式（ＩＩＩ）で示される化合物を単離精製することなく、一般式（ＩＶ）で示される化合物と反応させることにより、一般式（ＩＩ）からワンポットで一般式（Ｉ）で示される化合物を得ることもできる。
（Ｂ法）
【０１１４】
【化１８】
2013107881.tif 000019
【０１１５】
（式中の記号は前述と同義である。）
一般式（Ｖ）で示される化合物を一般式（ＩＶ）で示される化合物と反応させることにより、対応する一般式（Ｉ）で示される化合物が得られる。反応は塩基を用いて、適当な溶媒中、０℃〜室温で進行する。塩基としては、水酸化ナトリウム水溶液、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなどが挙げられる。溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、酢酸エチルなどが挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される化合物において、Ｗが結合の場合、以下の方法でも製造できる。
（Ｃ法）
【０１１６】
【化１９】
2013107881.tif 000020
【０１１７】
（式中、Ｑは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を示し、その他の記号は前述と同義である。）
一般式（ＶＩ）で示される化合物を、一般式（ＶＩＩ）で示される化合物と反応させることにより、対応する一般式（Ｉ）で示される化合物が得られる。反応は銅触媒、リガンド及び塩基を用いて、適当な溶媒中、加熱することで進行する。銅触媒としては、よう化銅（Ｉ）などが挙げられる。リガンドとしては、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミンなどが挙げられる。塩基としては、炭酸カリウム、リン酸三カリウム、炭酸セシウムなどが挙げられる。溶媒としては、トルエン、１，４−ジオキサンなどが挙げられる。
また、反応はパラジウム触媒、ホスフィンリガンド及び塩基を用いて、適当な溶媒中、加熱することでも進行する。パラジウム触媒としては、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などが挙げられる。ホスフィンリガンドとしては、２−ジシクロヘキシルホスフィノビフェニル、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノビフェニル、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−３，４，５，６−テトラメチル−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテンなどが挙げられる。塩基としては、リン酸三カリウム、炭酸セシウムなどが挙げられる。溶媒としては、トルエン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ｔｅｒｔ−ブタノールなどが挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される化合物において、ＮＲａＲｂが１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン、１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２］チアジナン環、ピロリジン−２−オン、ピペリジン−２−オンなどの場合、以下の方法でも製造できる。
（Ｄ法）
【０１１８】
【化２０】
2013107881.tif 000021
【０１１９】
（式中、ｎは１又は２を示し、ＶはＳＯ２又はＣ（＝Ｏ）を示し、その他の記号は前述と同義である。）
一般式（ＶＩＩＩ）で示される化合物をアミド化後、環化させることにより、対応する一般式（ＩＸ）で示される化合物が得られる。アミド化反応は、対応する酸ハライド及び塩基を用いて、適当な溶媒中、０℃〜室温で進行する。酸ハライドとしては、３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド又は４−クロロブタン−１−スルホニルクロリドなどのスルホン酸ハライド、４−クロロブチリルクロリド又は５−ブロモバレリルクロリドなどのカルボン酸ハライドが挙げられる。塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、リン酸水素二ナトリウムなどが挙げられる。溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ジメトキシエタンなどが挙げられる。環化反応は、塩基を用いて、適当な溶媒中、０℃〜１００℃で進行する。塩基としては、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ナトリウムメトキシド、ナ
トリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウムなどが挙げられる。溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノールなどが挙げられる。
【０１２０】
一般式（Ｉ）で示される化合物において、Ａのフェニレン部の置換基がアミノカルボニルの場合、以下の方法でも製造できる。
【０１２１】
（Ｅ法）
第１工程
【０１２２】
【化２１】
2013107881.tif 000022
【０１２３】
（式中の記号は前述と同義である。）
一般式（Ｘ）で示される化合物を加水分解することにより、対応する一般式（ＸＩ）で示される化合物が得られる。反応は無機酸と有機酸の混合物中で−３０℃から１００℃で進行する。無機酸としては濃硫酸、塩酸等が挙げられ、有機酸としてはトリフルオロ酢酸、酢酸等が挙げられる。
【０１２４】
第２工程
【０１２５】
【化２２】
2013107881.tif 000023
【０１２６】
（式中の記号は前述と同義である。）
一般式（ＸＩ）で示される化合物をジ炭酸−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルと反応させることにより対応する一般式（ＸＩＩ）で示される化合物が得られる。反応は適当な溶媒中、反応促進剤を用いて０℃〜１００℃で進行する。溶媒としてはアセトニトリル、ジクロロメタン、テトラヒドロフランなどが挙げられる。反応促進剤としては４−ジメチルアミノピリジンなどが挙げられる。
【０１２７】
第３工程
【０１２８】
【化２３】
2013107881.tif 000024
【０１２９】
（式中の記号は前述と同義である。）
一般式（ＸＩＩ）で示される化合物を式：ＨＮＲｃＲｄで示されるアミンと反応させることにより対応する一般式（ＸＩＩＩ）で示される化合物が得られる。反応は適当な溶媒
中−３０℃〜１００℃で進行する。溶媒としてはアセトニトリル、ジクロロメタン、テトラヒドロフランなどが挙げられる。
【０１３０】
上述した方法により製造される一般式(Ｉ)により表されるアミド誘導体は、慣用の精製手段、例えば、濃縮、抽出、クロマトグラフィー、再沈殿、再結晶等の手段を施すことにより、任意の純度に精製することができる。また、必要に応じて適当な溶媒（水、アルコール、エーテル等）中、酸又は塩基等と処理することで薬理学的に許容される塩とすることができる。さらに、得られた本発明化合物又はその薬理学的に許容される塩を水、含水溶媒又はその他の溶媒（例えばアルコール等）と処理することにより、水和物又は溶媒和物とすることができる。
【０１３１】
本発明に係るアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩はラセミ化合物、立体異性体、及びこれら化合物の混合物を含み、同位体標識、及び放射能標識化合物を含む。このような異性体は分別結晶及びキラルカラムクロマトグラフィーを含む標準的な分離技術によって単離できる。また、本発明の化合物は不斉炭素原子を有する。従って、エナンチオマーまたはジアステレオマーを含む。ジアステレオマー混合物は、それらの物理的/化学
的相異に基づいて、従来技術において周知の方法で、例えばクロマトグラフィー及び/ま
たは分別結晶によって、それらの個々のジアステレオマーに分離できる。エナンチオマーはキラルカラムクロマトグラフィーまたは、エナンチオマー化合物を適切な光学活性化合物と反応させて、ジアステレオマー混合物に変換し、各ジアステレオマーを分離した後、個々のジアステレオマーを対応するエナンチオマーに転換することによって分離できる。ジアステレオマー、エナンチオマー及びこれらの混合物を含めた全てのこのような異性体が、本発明の化合物の一部である。
【０１３２】
本発明化合物はＭＭＰ−９に選択的な産生抑制作用を有しており、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス等に代表される自己免疫疾患、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）又は変形性関節症の予防薬剤又は治療薬として用いることができる。
【０１３３】
本発明において、「予防」とは病気や疾患や症状を発症していない個体に対して本発明化合物又はこれを含有する医薬組成物を投与する行為を意味している。また、「治療」とは既に病気や疾患や症状を発症した個体に対して本発明化合物又はこれを含有する医薬組成物を投与する行為を意味している。従って、既に病気や疾患や症状を発症した個体に対し、症状等の悪化防止や発作防止や再発防止のために投与する行為は「治療」の一態様である。
【０１３４】
本発明の医薬組成物は、例えば、本発明化合物と製薬上許容しうる添加剤（賦形剤、結合剤、崩壊剤、矯味剤、矯臭剤、乳化剤、希釈剤、溶解補助剤など）とを混合して得ることができ、経口的又は非経口的に投与することができる。本発明の医薬組成物は通常の方法にしたがって製剤化することができる。
【０１３５】
本明細書において非経口とは、皮下注射、静脈内注射、筋肉内注射、腹腔内注射、点滴法あるいは局所投与（経皮的投与、経眼的投与、経肺・気管支的投与、経鼻的投与又は経直腸的投与など）などを含むものである。
【０１３６】
本発明化合物の投与量は、年齢、体重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与方法、排泄速度、患者のその時に治療を行っている病状の程度に応じ、それら、あるいはその他の要因を考慮して決められる。本発明化合物の１日当たりの投与量は、患者の状態や体重、化合物の種類、投与経路などによって異なるが、たとえば非経口的には皮下、静脈内、筋肉内、経皮的、経眼的、経肺・気管支的、経鼻的又は直腸内に、約０．０１〜１
００ｍｇ／人／日投与され、また経口的には約０．０１〜１０００ｍｇ／人／日投与される。
【実施例】
【０１３７】
以下、本発明を調製例、実施例及び実験例により詳細に説明するが、本発明はこれらより何ら限定されるものではない。
【０１３８】
調製例１：（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシドの調製
【０１３９】
【化２４】
2013107881.tif 000025
【０１４０】
（Ｓ）−２−アミノ−３−ベンジルオキシ−１−プロパノール（５．０ｇ）及びトリエチルアミン（７．９ｍＬ）の混合物をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下でメタンスルホニルクロリド（４．４ｍＬ）を加え、室温下で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解させ、塩化ナトリウム（３．２ｇ）を加え、８０℃で５時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、溶媒を留去した。得られた残渣及び１，１０−フェナントロリン（２８ｍｇ）の混合物をテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）に溶解させ、−７０℃でジイソプロピルアミン（３．９ｍＬ）を加えた後、さらにｎ−ブチルリチウム（３８ｍＬ）を加えた。反応液を室温まで昇温後、終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（４．４９ｇ）を得た。
【０１４１】
調製例２：（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシドの調製
【０１４２】
【化２５】
2013107881.tif 000026
【０１４３】
（Ｒ）−２−アミノ−１−プロパノール（１．５０ｇ）及びメタンスルホニルクロリド（３．２ｍＬ）を用いて調製例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．２７ｇ）を得た。
【０１４４】
調製例３：（Ｒ）−３−エチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシドの調製
【０１４５】
【化２６】
2013107881.tif 000027
【０１４６】
（Ｒ）−２−アミノ−１−ブタノール（１．７８ｇ）及びメタンスルホニルクロリド（３．２ｍＬ）を用いて調製例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．５４ｇ）を得た。
【０１４７】
調製例４：（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシドの調製
【０１４８】
【化２７】
2013107881.tif 000028
【０１４９】
（Ｓ）−１−アミノ−２−プロパノール（２．０ｇ）及びメタンスルホニルクロリド（４．２ｍＬ）を用いて調製例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６５０ｍｇ）を得た。
【０１５０】
調製例５：５−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシドの調製
【０１５１】
【化２８】
2013107881.tif 000029
【０１５２】
２−アミノエタノール（２．４ｇ）及びエタンスルホニルクロリド（７．８ｍＬ）を用いて調製例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３６０ｍｇ）を得た。
【０１５３】
調製例６：（Ｓ）−３−イソプロピルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシドの調製
【０１５４】
【化２９】
2013107881.tif 000030
【０１５５】
（Ｒ）−２−アミノ−３−メチル−１−ブタノール（５．０ｇ）及びメタンスルホニルクロリド（７．７ｍＬ）を用いて調製例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３．４８ｇ）を得た。
【０１５６】
調製例７：（Ｒ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシドの調製
【０１５７】
【化３０】
2013107881.tif 000031
【０１５８】
（Ｒ）−１−アミノ−２−プロパノール（３．０ｇ）及びメタンスルホニルクロリド（６．３ｍＬ）を用いて調製例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９９０ｍｇ）を得た。
【０１５９】
調製例８：（Ｒ）−３−イソプロピルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシドの調製
【０１６０】
【化３１】
2013107881.tif 000032
【０１６１】
（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−１−ブタノール（５．０ｇ）及びメタンスルホニルクロリド（７．７ｍＬ）を用いて調製例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．５５ｇ）を得た。
【０１６２】
調製例９：４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシドの調製
【０１６３】
【化３２】
2013107881.tif 000033
【０１６４】
１−アミノ−２−プロパノール（６．０ｇ）及びメタンスルホニルクロリド（１２．７ｍＬ）を用いて調製例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３２４ｍｇ）を得た。
【０１６５】
調製例１０：（Ｒ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシドの調製
【０１６６】
【化３３】
2013107881.tif 000034
【０１６７】
（Ｒ）−２−アミノ−３−ベンジルオキシ−１−プロパノール（２．０ｇ）及びメタンスルホニルクロリド（１．８ｍＬ）を用いて調製例１と同様の反応、処理を行うことによ
り、標記化合物（３７０ｍｇ）を得た。
【０１６８】
調製例１１：３，３−ジメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシドの調製
【０１６９】
【化３４】
2013107881.tif 000035
【０１７０】
２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（１．５ｇ）及びメタンスルホニルクロリド（２．７ｍＬ）を用いて調製例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３０ｍｇ）を得た。
【０１７１】
調製例１２：（Ｓ）−４−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシ安息香酸メチルの調製
【０１７２】
【化３５】
2013107881.tif 000036
【０１７３】
４−ブロモ−２−メトキシ安息香酸メチル（２４５ｍｇ）、調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２４１ｍｇ）、炭酸カリウム（２７６ｍｇ）、ヨウ化カリウム（１６６ｍｇ）及びヨウ化銅（Ｉ）（９５ｍｇ）の混合物にトルエン（３ｍＬ）とＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（１１０μＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（３８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７４】
調製例１３：４−ブロモ−２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸メチルの調製
【０１７５】
【化３６】
2013107881.tif 000037
【０１７６】
２−アミノ−４−ブロモ安息香酸メチル（５ｇ）及びトリエチルアミン（５．７３ｍＬ）を塩化メチレン（３９ｍＬ）に溶解させ、氷冷下で３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（３．４４ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を希塩酸、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）（３．９ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２９ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を希塩酸、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（５．０５ｇ）を得た。
【０１７７】
調製例１４：（Ｓ）−４−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸メチルの調製
【０１７８】
【化３７】
2013107881.tif 000038
【０１７９】
調製例１３に記載の４−ブロモ−２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸メチル（３３４ｍｇ）及び調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２４１ｍｇ）を用いて調製例１２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８０】
調製例１５：４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸の調製
【０１８１】
【化３８】
2013107881.tif 000039
【０１８２】
４−ヨード安息香酸エチル（５７１ｍｇ）、調製例９に記載の４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２８０ｍｇ）、炭酸カリウム（５７２ｍｇ）及びヨウ化銅（Ｉ）（１９７ｍｇ）の混合物にトルエン（６ｍＬ）とＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（２３０μＬ）を加え、加熱還流下で９時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカ
ラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸エチルを得た。得られた４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸エチルをテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で１時間攪拌した。反応液から溶媒を留去後、１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣にジエチルエーテルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（２１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８３】
調製例１６：４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸の調製
【０１８４】
【化３９】
2013107881.tif 000040
【０１８５】
４−アミノ安息香酸エチル（０．９２ｇ）及びトリエチルアミン（１．５ｍＬ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下で３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．９ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応終了後、１Ｎ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）に溶解させ、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）（１ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣（１．５ｇ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８．４ｍＬ）を加え、６０℃で３時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸（９．２ｍＬ）、水を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（０．９８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８６】
調製例１７：４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）安息香酸メチルの調製
【０１８７】
【化４０】
2013107881.tif 000041
【０１８８】
４−アミノメチル安息香酸メチル・塩酸塩（１．６１ｇ）及びトリエチルアミン（２．４５ｍＬ）をジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下で３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（１．１７ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）に溶解させ、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）（１．４６ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に０．５Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ
（クロロホルム：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（１．９５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８９】
調製例１８：４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）安息香酸の調製
【０１９０】
【化４１】
2013107881.tif 000042
【０１９１】
調製例１７に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）安息香酸メチル（１．９５ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）及びメタノール（２０ｍＬ）からなる溶液に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え中和後、溶媒を留去した。得られた残渣に水を加え、不溶物をろ取することにより、標記化合物（１．６２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９２】
調製例１９：４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシ安息香酸の調製
【０１９３】
【化４２】
2013107881.tif 000043
【０１９４】
４−アミノ−２−メトキシ安息香酸メチル（１．０１ｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．９ｍＬ）を用いて調製例１６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８３９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９５】
調製例２０：４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−メチル安息香酸の調製
【０１９６】
【化４３】
2013107881.tif 000044
【０１９７】
４−アミノ−３−メチル安息香酸エチル（１．０ｇ）及び３−クロロプロパン−１−ス
ルホニルクロリド（０．９ｍＬ）を用いて調製例１６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４６３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９８】
調製例２１：４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−メトキシ安息香酸の調製
【０１９９】
【化４４】
2013107881.tif 000045
【０２００】
４−アミノ−３−メトキシ安息香酸メチル（１．２２ｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（１．１ｍＬ）を用いて調製例１６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．０５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０１】
調製例２２：４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニル安息香酸の調製
【０２０２】
【化４５】
2013107881.tif 000046
【０２０３】
４−ブロモ−２−メタンスルホニル安息香酸（５ｇ）にメタノール（４５ｍＬ）及び濃硫酸（１．８ｍＬ）を加え、加熱還流下で攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去することにより、４−ブロモ−２−メタンスルホニル安息香酸メチル（３．３４ｇ）を得た。得られた４−ブロモ−２−メタンスルホニル安息香酸メチル（３．３４ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）・クロロホルム（２９５ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（３９９ｍｇ）、リン酸三カリウム（３．３９ｇ）及びベンゾフェノンイミン（２．５ｍＬ）の混合物に１，２−ジメトキシエタン（２５ｍＬ）を加え、加熱還流下で攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（２６ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ塩酸（１００ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を炭酸水素ナトリウムで中和後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去することにより、４−アミノ−２−メタンスルホニル安息香酸メチル（１．４６ｇ）を得た。得られた４−アミノ−２−メタンスルホニル安息香酸メチル（１．４６ｇ）、３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（１．０３ｍＬ）を用いて調製例１６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．５３ｇ）を得た。
【０２０４】
調製例２３：４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロ安息香酸の調製
【０２０５】
【化４６】
2013107881.tif 000047
【０２０６】
４−アミノ−２−フルオロ安息香酸メチル（１．０２ｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．９７ｍＬ）を用いて調製例１６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．０９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０７】
調製例２４：４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−ニトロ安息香酸の調製
【０２０８】
【化４７】
2013107881.tif 000048
【０２０９】
４−アミノ−２−ニトロ安息香酸メチル（７５０ｍｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．６１ｍＬ）を用いて調製例１６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９６７ｍｇ）を得た。
【０２１０】
調製例２５：６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ニコチン酸エチルの調製
【０２１１】
【化４８】
2013107881.tif 000049
【０２１２】
６−アミノニコチン酸エチル（２．０２ｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（１．８ｍＬ）を用いて調製例１７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２．２９ｇ）を得た。
【０２１３】
調製例２６：４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−フルオロ安息香酸の調製
【０２１４】
【化４９】
2013107881.tif 000050
【０２１５】
４−アミノ−３−フルオロ安息香酸メチル（１．１２ｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（１．０６ｍＬ）を用いて調製例１６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．０４ｇ）を得た。
【０２１６】
調製例２７：（Ｓ）−３−フェニルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシドの調製
【０２１７】
【化５０】
2013107881.tif 000051
【０２１８】
（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルエタノール（１．３７ｇ）及びメタンスルホニルクロリド（１．６ｍＬ）を用いて調製例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３９１ｍｇ）を得た。
【０２１９】
調製例２８：（Ｒ）−２−メタンスルホニル−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸エチルの調製
【０２２０】
【化５１】
2013107881.tif 000052
【０２２１】
４−ブロモ−２−メタンスルホニル安息香酸エチル（１３．８８ｇ）、ヨウ化ナトリウム（１３．５４ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（４．３０ｇ）の混合物にトルエン（４６ｍＬ）とＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（４．８６ｍＬ）を加え、窒素気流下、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層から溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−ヨード−２−メタンスルホニル安息香酸エチル（１０．３２ｇ）を得た。得られた４−ヨード−２−メタンスルホニル安息香酸エチル（３．２２ｇ）、調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１．２３ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（４．３０ｇ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（０．９２ｍＬ）及び炭酸カリウム（２．５２ｇ）の混合物にトルエン（９．２ｍＬ）を加え、窒素気流下、
加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層から溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（１．７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２２】
調製例２９：４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチル安息香酸の調製
【０２２３】
【化５２】
2013107881.tif 000053
【０２２４】
４−アミノ−２−メチル安息香酸エチル（５．３ｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（４．８ｍＬ）を用いて調製例１６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６．４９ｇ）を得た。
【０２２５】
調製例３０：４−（４，４−ジメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸エチルの調製
【０２２６】
【化５３】
2013107881.tif 000054
【０２２７】
３−ブロモ−２，２−ジメチル−１−プロパノール（５ｍＬ）及びトリエチルアミン（１５ｍＬ）の混合物にテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を加え、氷冷下、塩化アセチル（３．８ｍＬ）を滴下し、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去することにより、酢酸（３−ブロモ−２，２−ジメチル−１−プロピル）エステル（８．３７ｇ）を得た。得られた酢酸（３−ブロモ−２，２−ジメチル−１−プロピル）エステル（８．３７ｇ）に亜硫酸ナトリウム（５．０５ｇ）及び水（２０ｍＬ）を加え、加熱還流下で２０時間攪拌した。反応液に濃塩酸（５．８１ｍＬ）を加え、さらに加熱還流下で１時間攪拌した。反応液を冷却後、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０．５ｍＬ）を加え中和し、約１０ｍＬまで濃縮した。析出した沈殿物をろ別し、ろ液を濃縮した。得られた残渣に、氷冷下で五塩化リン（１８．３５ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に氷水を注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層から溶媒を留去することにより、粗製の３−クロロ−２，２−ジメチルプロパン−１−スルホニルクロリド（３．９９ｇ）を得た。得られた粗製の３−クロロ−２，２−ジメチルプロパン−１−スルホニルクロリド（３．９９ｇ）及び４−アミノ安息香酸エチル（３．２１ｇ）を用いて調製例１７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１２７ｍｇ）を得た。
【０２２８】
調製例３１：４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）シクロプロピル］安息香酸の調製
【０２２９】
【化５４】
2013107881.tif 000055
【０２３０】
４−（１−アミノシクロプロピル）安息香酸メチル（５３２ｍｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．４４ｍＬ）を用いて調製例１６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５５９ｍｇ）を得た。
【０２３１】
調製例３２：４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）安息香酸メチルの調製
【０２３２】
【化５５】
2013107881.tif 000056
【０２３３】
２−ブロモ−４−ニトロ安息香酸メチル（２ｇ）、オキサゾリジン−２−オン（０．６７ｇ）、炭酸カリウム（２．０６ｇ）、よう化銅（Ｉ）（０．７３ｇ）及びＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（０．８３ｍＬ）の混合物にトルエン（１６ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−ニトロ−２−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）安息香酸メチル（９６０ｍｇ）を得た。続いて、エタノール（２４ｍＬ）と水（５ｍＬ）からなる溶液に、塩化アンモニウム（０．１１ｇ）及び鉄（０．７９ｇ）を加え、６０℃〜７０℃で攪拌下、得られた４−ニトロ−２−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）安息香酸メチル（９６０ｍｇ）をエタノール（１９ｍＬ）に溶解させた溶液を加えた。反応終了後、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。得られた残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層から溶媒を留去することにより、４−アミノ−２−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）安息香酸メチル（７３０ｍｇ）を得た。得られた４−アミノ−２−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）安息香酸メチル（７３０ｍｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．４９ｍＬ）を用いて調製例１７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４９５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３４】
調製例３３：４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−（２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸メチルの調製
【０２３５】
【化５６】
2013107881.tif 000057
【０２３６】
２−ブロモ−４−ニトロ安息香酸メチル（２ｇ）及びピロリジン−２−オン（６５５ｍｇ）を用いて調製例３２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２９６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３７】
調製例３４：２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸の調製
【０２３８】
【化５７】
2013107881.tif 000058
【０２３９】
２，４−ジアミノ安息香酸エチル（２．２１ｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（４ｍＬ）を用いて調製例１６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．３３ｇ）を得た。
【０２４０】
調製例３５：２−シクロプロピル−４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸メチルの調製
【０２４１】
【化５８】
2013107881.tif 000059
【０２４２】
２−ブロモ−４−ニトロ安息香酸メチル（８７１ｍｇ）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１３６ｍｇ）、リン酸三カリウム（３．９８ｇ）及びシクロプロピルボロン酸（８６３ｍｇ）の混合物にトルエン（１０ｍＬ）と水（０．４ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層から溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製することにより、２−シクロプロピル−４−ニトロ安息香酸
メチル（２８５ｍｇ）を得た。得られた２−シクロプロピル−４−ニトロ安息香酸メチル（２８５ｍｇ）を酢酸エチル及びエタノールからなる溶液に溶解させ、パラジウム炭素を用いて接触水素還元を行うことにより、４−アミノ−２−シクロプロピル安息香酸メチル（１８９ｍｇ）を得た。得られた４−アミノ−２−シクロプロピル安息香酸メチル（１８９ｍｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．１５６ｍＬ）を用いて調製例１７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１６８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４３】
調製例３６：６−アミノ−２−メチルニコチン酸メチルの調製
【０２４４】
【化５９】
2013107881.tif 000060
【０２４５】
６−アミノ−２−メチルニコチン酸（１．００ｇ）をメタノール（１５ｍＬ）に懸濁させ、濃硫酸（０．５ｍＬ）を加え、加熱還流下で18時間攪拌した。反応液を冷却後、水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去することにより、標記化合物（０．８２ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：１６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４６】
調製例３７：６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルニコチン酸メチルの調製
【０２４７】
【化６０】
2013107881.tif 000061
【０２４８】
調製例３６に記載の６−アミノ−２−メチルニコチン酸メチル（１７０ｍｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．２５ｍＬ）を用いて調製例１７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４９】
調製例３８：４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−１−メチルエチル］安息香酸メチルの調製
【０２５０】
【化６１】
2013107881.tif 000062
【０２５１】
４−（１−アミノ−１−メチルエチル）安息香酸メチル（５７０ｍｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．４７ｍＬ）を用いて調製例１７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８６２ｍｇ）を得た。
【０２５２】
調製例３９：４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−１−メチルエチル］安息香酸の調製
【０２５３】
【化６２】
2013107881.tif 000063
【０２５４】
調製例３８に記載の４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−１−メチルエチル］安息香酸メチル（８６０ｍｇ）を用いて調製例１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６７１ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５５】
調製例４０：４−［２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）エチル］安息香酸メチルの調製
【０２５６】
【化６３】
2013107881.tif 000064
【０２５７】
４−（２−アミノエチル）安息香酸メチル（０．７８ｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．６９ｍＬ）を用いて調製例１７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．００ｇ）を得た。
【０２５８】
調製例４１：４−［２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）エチル］安息香酸の調製
【０２５９】
【化６４】
2013107881.tif 000065
【０２６０】
調製例４０に記載の４−［２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）エチル］安息香酸メチル（１．００ｇ）を用いて調製例１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．９１ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６１】
調製例４２：（Ｒ）−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）安息香酸メチルの調製
【０２６２】
【化６５】
2013107881.tif 000066
【０２６３】
窒素気流下、調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１４９ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）からなる溶液に溶解させ、氷冷下で水素化ナトリウム（４４ｍｇ）を加え、同温で１５分間攪拌した。続いて、４−ブロモメチル安息香酸メチル（２２９ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解させた溶液を加え、氷冷下で１．５時間、室温で２時間攪拌した。反応液に０．５Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（１５９ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６４】
調製例４３：（Ｓ）−４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）エチル］安息香酸メチルの調製
【０２６５】
【化６６】
2013107881.tif 000067
【０２６６】
（Ｓ）−４−（１−アミノエチル）安息香酸メチル（０．６１ｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．５４ｍＬ）を用いて調製例１７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．９０ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６７】
調製例４４：（Ｓ）−４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）エチル］安息香酸の調製
【０２６８】
【化６７】
2013107881.tif 000068
【０２６９】
調製例４３に記載の（Ｓ）−４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジ
ン−２−イル）エチル］安息香酸メチル（０．９０ｇ）を用いて調製例１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．７７ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７０】
調製例４５：６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）ニコチン酸メチルの調製
【０２７１】
【化６８】
2013107881.tif 000069
【０２７２】
６−ブロモメチルニコチン酸メチル（５００ｍｇ）及び１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン（２９０ｍｇ）を用いて調製例４２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４２９ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７３】
調製例４６：４−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２，５］チアジアゾリジン−２−イル）安息香酸エチルの調製
【０２７４】
【化６９】
2013107881.tif 000070
【０２７５】
２−クロロエチルアミン・塩酸塩（１．１６ｇ）にアセトニトリル（１５ｍＬ）と塩化スルフリル（６．０８ｍＬ）を加え、８０℃で８時間攪拌した。反応液から溶媒を留去し、得られた残渣にテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を加えた後、４−アミノ安息香酸エチル（８２６ｍｇ）及びトリエチルアミン（２．８ｍＬ）の混合物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解させた溶液を氷冷下で滴下した。反応液を室温で終夜攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去した。得られた残渣をジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（１．３８ｇ）を加え、室温で攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製することにより、標記化合物（１９５ｍｇ）を得た。
【０２７６】
調製例４７：４−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２，６］チアジアジナン−２−イル）安息香酸エチルの調製
【０２７７】
【化７０】
2013107881.tif 000071
【０２７８】
４−アミノ安息香酸エチル（８２６ｍｇ）及び３−クロロプロピルアミン・塩酸塩（１．３ｇ）を用いて調製例４６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５３４ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７９】
調製例４８：４−（４−メチル−２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸エチルの調製
【０２８０】
【化７１】
2013107881.tif 000072
【０２８１】
４−ヨード安息香酸エチル（５５２ｍｇ）、４−メチルピロリジン−２−オン（１９８ｍｇ）、炭酸カリウム（５３６ｍｇ）及びよう化銅（Ｉ）（１９０ｍｇ）の混合物にトルエン（２ｍＬ）とＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（２１５μＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（３７７ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８２】
調製例４９：４−（４，４−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸エチルの調製
【０２８３】
【化７２】
2013107881.tif 000073
【０２８４】
４−ヨード安息香酸エチル（５５２ｍｇ）及び４，４−ジメチルピロリジン−２−オン（２２６ｍｇ）を用いて調製例４８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５３８ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８５】
調製例５０：４−（２−メチル−５−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸の調製
【０２８６】
【化７３】
2013107881.tif 000074
【０２８７】
４−ヨード安息香酸エチル（１．７０ｍＬ）及び５−メチルピロリジン−２−オン（０．９８ｇ）を用いて調製例１５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．８０ｇ）を得た。
【０２８８】
調製例５１：３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの調製
【０２８９】
【化７４】
2013107881.tif 000075
【０２９０】
５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２．００ｇ）、４−メトキシベンジルクロリド（２．８５ｍＬ）及び炭酸カリウム（３．１５ｇ）の混合物にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）とヨウ化カリウム（０．２９ｇ）を加え、９０℃で９時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶することにより、標記化合物（２．８２ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９１】
調製例５２：１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンの調製
【０２９２】
【化７５】
2013107881.tif 000076
【０２９３】
窒素気流下、水素化ホウ素ナトリウム（０．６５ｇ）をテトラヒドロフラン（２５ｍＬ
）に懸濁させ、氷冷下で三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体（２．６３ｍＬ）を滴下し、同温で１５分間攪拌した。続いて、氷冷下、調製例５１に記載の３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２．００ｇ）をテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に溶解させた溶液を加え、同温で３０分間、室温で終夜攪拌した。反応液にメタノール及び０．５Ｎ塩酸を滴下した後、室温で１時間攪拌した。反応液から溶媒を留去した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（１．１６ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９４】
調製例５３：３−（４−メトキシベンジル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの調製
【０２９５】
【化７６】
2013107881.tif 000077
【０２９６】
５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（３．００ｇ）及び４−メトキシベンジルクロリド（３．８１ｍＬ）を用いて調製例５１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４．３２ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９７】
調製例５４：１−（４−メトキシベンジル）−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オンの調製
【０２９８】
【化７７】
2013107881.tif 000078
【０２９９】
調製例５３に記載の３−（４−メトキシベンジル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２．００ｇ）を用いて調製例５２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．０２ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３００】
調製例５５：３−ベンゾイル−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンの調製
【０３０１】
【化７８】
2013107881.tif 000079
【０３０２】
窒素気流下、調製例５２に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（３００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解させ、氷冷下で水素化ナトリウム（６０ｍｇ）を加え、室温で３０分攪拌した。続いて、氷冷下でベンゾイルクロリド（０．１７ｍＬ）を加え、同温で３０分間、室温で２時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（２２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０３】
調製例５６：１−ベンゾイル−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの調製
【０３０４】
【化７９】
2013107881.tif 000080
【０３０５】
調製例５５に記載の３−ベンゾイル−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（２２０ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）に溶解させ、加熱還流下で４時間攪拌した。反応液から溶媒を留去した後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（１３５ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０６】
調製例５７：３−ベンゾイル−１−（４−メトキシベンジル）−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オンの調製
【０３０７】
【化８０】
2013107881.tif 000081
【０３０８】
調製例５４に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（５００ｍｇ）及びベンゾイルクロリド（０．２８ｍＬ）を用いて調製例５５
と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５００ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０９】
調製例５８：１−ベンゾイル−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２−オンの調製
【０３１０】
【化８１】
2013107881.tif 000082
【０３１１】
調製例５７に記載の３−ベンゾイル−１−（４−メトキシベンジル）−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（５００ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロメタンスルホン酸（０．３９ｍＬ）を加えて、室温で３時間攪拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、溶媒を留去し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（１４６ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１２】
調製例５９：４−（３−アセチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）安息香酸メチルの調製
【０３１３】
【化８２】
2013107881.tif 000083
【０３１４】
ｐ−（メトキシカルボニル）フェニルボロン酸（２．４５ｇ）、１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（８７０ｍｇ）及び酢酸銅（ＩＩ）（１．２３ｇ）の混合物に塩化メチレン（２０ｍＬ）とトリエチルアミン（１．９ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加えた後、不溶物をろ別した。ろ液をクロロホルムで抽出し、有機層から溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム）で精製することにより、標記化合物（２９２ｍｇ）を得た。
【０３１５】
調製例６０：４−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１−イル）安息香酸エチルの調製
【０３１６】
【化８３】
2013107881.tif 000084
【０３１７】
４−アミノ安息香酸エチル（４９６ｍｇ）及びピリジン（６０μＬ）の混合物をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解させ、１−クロロ−３−イソシアナトプロパン（３２３μＬ）を加え、室温で攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を希塩酸、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製することにより、４−［３−（３−クロロプロピル）ウレイド］安息香酸エチル（８１０ｍｇ）を得た。得られた４−［３−（３−クロロプロピル）ウレイド］安息香酸エチル（８１０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、水素化ナトリウム（２５０ｍｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層から溶媒を留去した。得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（８４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１８】
調製例６１：４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イルメチル）安息香酸メチルの調製
【０３１９】
【化８４】
2013107881.tif 000085
【０３２０】
４−ブロモメチル安息香酸メチル（１．８３ｇ）及びオキサゾリジン−２−オン（０．７７ｇ）を用いて調製例４２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．６５ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２１】
調製例６２： ４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イルメチル）安息香酸の調製
【０３２２】
【化８５】
2013107881.tif 000086
【０３２３】
調製例６１に記載の４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イルメチル）安息香酸メチル（１．６５ｇ）を用いて調製例１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．３３ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２４】
調製例６３：（Ｒ）−４−（４−メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イルメチル）安息香酸メチルの調製
【０３２５】
【化８６】
2013107881.tif 000087
【０３２６】
４−ブロモメチル安息香酸メチル（１．００ｇ）及び（Ｒ）−４−メチルオキサゾリジン−２−オン（０．４９ｇ）を用いて調製例４２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．８１ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２７】
調製例６４：（Ｒ）−４−（４−メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イルメチル）安息香酸の調製
【０３２８】
【化８７】
2013107881.tif 000088
【０３２９】
調製例６３に記載の（Ｒ）−４−（４−メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イルメチル）安息香酸メチル（０．８１ｇ）を用いて調製例１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．６９ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３０】
調製例６５：（Ｓ）−４−（４−メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イルメチル）安息香酸メチルの調製
【０３３１】
【化８８】
2013107881.tif 000089
【０３３２】
４−ブロモメチル安息香酸メチル（５００ｍｇ）及び（Ｓ）−４−メチルオキサゾリジン−２−オン（２４３ｍｇ）を用いて調製例４２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３３】
調製例６６：（Ｓ）−４−（４−メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イルメチル）安息香酸の調製
【０３３４】
【化８９】
2013107881.tif 000090
【０３３５】
調製例６５に記載の（Ｓ）−４−（４−メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イルメチル）安息香酸メチル（４４０ｍｇ）を用いて調製例１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３５３ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３６】
調製例６７：４−（１−エトキシカルボニルアミノシクロプロピル）安息香酸メチルの調製
【０３３７】
【化９０】
2013107881.tif 000091
【０３３８】
４−（１−アミノシクロプロピル）安息香酸メチル（１．８４ｇ）及びトリエチルアミン（２．８２ｍＬ）をジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下でクロロ炭酸エチル（１．０１ｍＬ）を加え、同温で３０分間、室温で１時間攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、残渣に０．５Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（０．８６ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３９】
調製例６８：４−（１−｛エトキシカルボニル−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル］アミノ｝シクロプロピル）安息香酸メチルの調製
【０３４０】
【化９１】
2013107881.tif 000092
【０３４１】
窒素気流下、調製例６７に記載の４−（１−エトキシカルボニルアミノシクロプロピル）安息香酸メチル（４３０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）からなる溶液に溶解させ、氷冷下で水素化ナトリウム（７２ｍｇ）を加え、１５分攪拌した。続いて、２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロフラン
（０．３０ｍＬ）及びヨウ化ナトリウム（触媒量）を加え、氷冷下で３０分間、室温で終夜攪拌した。更に、氷冷下で水素化ナトリウム（７２ｍｇ）を加え１５分攪拌した後、２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロフラン（０．３０ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（１２９ｍｇ）を得た。
【０３４２】
調製例６９：４−［１−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）シクロプロピル］安息香酸メチルの調製
【０３４３】
【化９２】
2013107881.tif 000093
【０３４４】
調製例６８に記載の４−（１−｛エトキシカルボニル−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル］アミノ｝シクロプロピル）安息香酸メチル（１２８ｍｇ）をメタノール（４ｍＬ）に溶解させ、氷冷下で５％塩化水素／メタノールを加え、室温で３．５時間攪拌した。反応液から溶媒を留去した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）及び炭酸カリウム（９ｍｇ）を加え、１４０℃で６時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（５３ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４５】
調製例７０：４−（１−エトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）安息香酸メチルの調製
【０３４６】
【化９３】
2013107881.tif 000094
【０３４７】
４−（１−アミノ−１−メチルエチル）安息香酸メチル（４１０ｍｇ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解させた溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、氷冷下、クロロ炭酸エチル（０．２４ｍＬ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させた溶液を滴下した後、同温で１時間、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（５５１ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４８】
調製例７１：４−（１−メタンスルホニルアミノ−１−メチルエチル）安息香酸メチルの調製
【０３４９】
【化９４】
2013107881.tif 000095
【０３５０】
４−（１−アミノ−１−メチルエチル）安息香酸メチル（２００ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．３０ｍＬ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下でメタンスルホニルクロリド（８８μＬ）を加え、同温で３０分間、室温で２時間攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、残渣に０．５Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（２５２ｍｇ）を得た。
【０３５１】
調製例７２：（Ｓ）−４−（１−メタンスルホニルアミノエチル）安息香酸メチルの調製
【０３５２】
【化９５】
2013107881.tif 000096
【０３５３】
（Ｓ）−４−（１−アミノエチル）安息香酸メチル（０．６１ｇ）及びメタンスルホニルクロリド（０．２９ｍＬ）を用いて調製例７１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．８１ｇ）を得た。
【０３５４】
調製例７３：（Ｓ）−４−（１−メタンスルホニルアミノエチル）安息香酸の調製
【０３５５】
【化９６】
2013107881.tif 000097
【０３５６】
調製例７２に記載の（Ｓ）−４−（１−メタンスルホニルアミノエチル）安息香酸メチル（８０５ｍｇ）を用いて調製例１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６２１ｍｇ）を得た。
【０３５７】
調製例７４：４−ブロモ−２−ヨード安息香酸メチルの調製
【０３５８】
【化９７】
2013107881.tif 000098
【０３５９】
２−アミノ−４−ブロモ安息香酸メチル（５．７５ｇ）に冷やした２０％硫酸（７５ｍＬ）を加え、氷冷下で亜硝酸ナトリウム（２．０７ｇ）を少量ずつ加えた後、同温で４０分間攪拌した。この反応液に、５℃冷却下、ヨウ化カリウム（８．３ｇ）を水（２５ｍＬ）に溶解させた溶液を滴下した後、２０％硫酸（３０ｍＬ）を加え、５℃で２時間攪拌した。この反応液に氷冷下で４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和後、１０％亜硫酸ナトリウム水溶液（４５ｍＬ）及び塩化ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水を加えた１０％亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを加えて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（７．０５ｇ）を得た。
【０３６０】
調製例７５：４−ブロモ−２−シアノ安息香酸メチルの調製
【０３６１】
【化９８】
2013107881.tif 000099
【０３６２】
調製例７４に記載の４−ブロモ−２−ヨード安息香酸メチル（３．５２ｇ）及びシアン化銅（１．１６ｇ）の混合物にＮ−メチルピロリドン（２１ｍＬ）を加え、６０℃で１時間攪拌した。反応液を冷却後、飽和塩化アンモニウム水溶液とアンモニア水（１：１）からなる溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液とアンモニア水（１：１）からなる溶液、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層に硫酸ナトリウムを加えて乾燥後、溶媒を留去することにより、標記化合物（２．３９ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６３】
調製例７６：４−ブロモ−２−シアノ安息香酸の調製
【０３６４】
【化９９】
2013107881.tif 000100
【０３６５】
調製例７５に記載の４−ブロモ−２−シアノ安息香酸メチル（８．５３ｇ）をジメトキシエタン（１４０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、水酸化リチウム・１水和物（２．２４ｇ）を水（５４ｍＬ）に溶解した溶液を滴下し、同温で３０分間攪拌した。反応液に氷冷下で１Ｎ塩酸（６０ｍＬ）を滴下した後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを加えて乾燥後、溶媒を留去することにより、標記化合物（７．９７ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２２６(Ｍ＋Ｈ)＋
【０３６６】
調製例７７：４−（イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）安息香酸エチルの調製
【０３６７】
【化１００】
2013107881.tif 000101
【０３６８】
フェノール（２２．９２ｇ）に２−クロロ−３−ニトロピリジン（１３．２２ｇ）及びヨウ化カリウム（０．４２ｇ）を加え、１００℃で１０分間攪拌後、４−アミノ安息香酸エチル（１３．２ｇ）を加え、１００℃〜１５０℃で６時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６３ｍＬ）及び酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えた。析出した固体をろ取し、エタノールから再結晶することにより、４−（３−ニトロピリジン−２−イルアミノ）安息香酸エチル（１５．４８ｇ）を得た。続いて、エタノール（１８６ｍＬ）と水（４６ｍＬ）からなる溶液に、塩化アンモニウム（１．１２ｇ）、鉄（８．１ｇ）を加えた後、６０℃〜７０℃で攪拌下、得られた４−（３−ニトロピリジン−２−イルアミノ）安息香酸エチル（１０．６７ｇ）を加えた。反応終了後、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去することにより、４−（３−アミノピリジン−２−イルアミノ）安息香酸エチル（８．７７ｇ）を得た。得られた４−（３−アミノピリジン−２−イルアミノ）安息香酸エチル（８．７７ｇ）に、オルトギ酸トリエチル（８７ｍＬ）を加え、加熱還流下で４時間攪拌した。反応液から溶媒を留去後、残渣にトルエン（３５ｍＬ）、少量のｐ−トルエンスルホン酸・水和物を加え、加熱還流下で２時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層から溶媒を留去し、残渣にエチルエーテルとヘキサンを加え、析出した固体をろ取することにより、標記化合物（７．９２６ｇ）を得た。
【０３６９】
調製例７８：６−（ベンゾイミダゾール−１−イル）ニコチン酸エチルの調製
【０３７０】
【化１０１】
2013107881.tif 000102
【０３７１】
６−クロロニコチン酸エチル（２．４３ｇ）、１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１．７ｇ）及び炭酸カリウム（５．４３ｇ）の混合物にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）を加え、５０℃〜６０℃で９時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（２．２８ｇ）を得た。
【０３７２】
調製例７９：１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジンの調製
【０３７３】
【化１０２】
2013107881.tif 000103
【０３７４】
２，３，５−トリクロロピリジン（２５ｇ）、１−Ｂｏｃ−ピペラジン（２８．１３ｇ）及び炭酸カリウム（３７．８６ｇ）の混合物にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）とトルエン（５０ｍＬ）を加え、１００℃で攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３９．１３ｇ）を得た。得られた４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６．３５ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．４６ｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（１．７１ｇ）、フッ化カリウム（９．５６ｇ）及びメチルボロン酸（５ｇ）の混合物にテトラヒドロフラン（２０２ｍＬ）を加え、窒素気流下、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．４５ｇ）を得た。得られた４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．４５ｇ）をクロロホルム（４６ｍＬ）に溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（１８ｍＬ）を加え、室温で撹拌した。反応終了後、反応液に水及び炭酸カリウムを加えて、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去することにより、標記化合物（３．３ｇ）を得た。
【０３７５】
調製例８０：１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩の調製
【０３７６】
【化１０３】
2013107881.tif 000104
【０３７７】
４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２５ｇ）、メチルボロン酸（８．４ｇ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド  ジクロロメタン錯体（１：１）（２．９ｇ）及びフッ化カリウム（１６ｇ）の混合物にテトラヒドロフラン（１４０ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１６ｇ）を得た。得られた４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１６ｇ）をクロロホルム（１００ｍＬ）で溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に酢酸エチル（２００ｍＬ）を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（１０ｇ）を得た。
【０３７８】
調製例８１：１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジンの調製
【０３７９】
【化１０４】
2013107881.tif 000105
【０３８０】
４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．３ｇ）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３３２ｍｇ）、リン酸三カリウム（１１ｇ）及びビニルボロン酸ピナコールエステル（３ｇ）の混合物にトルエン（２７ｍＬ）と水（１．４ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（３−メチル−５−ビニルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．３ｇ）を得た。得られた４−（３−メチル−５−ビニルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．３ｇ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解させ、５％パラジウム炭素−エチレンジアミン複合体（６００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で８時間攪拌した。セライトろ過した後、ろ液から溶媒留去することにより、４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８７０ｍｇ）を得た。得られた４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８７０ｍｇ）をクロロホルム（２ｍＬ）で溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（１．５ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去することにより、標記化合物（４４１ｍｇ）を得た。
【０３８１】
調製例８２：１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩の調製
【０３８２】
【化１０５】
2013107881.tif 000106
【０３８３】
４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．６ｇ）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３９６ｍｇ）、リン酸三カリウム（１２ｇ）及びシクロプロピルボロン酸（２．１ｇ）の混合物にトルエン（３０ｍＬ）と水（１．５ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム）で精製することにより、４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．２ｇ）を得た。得られた４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．２ｇ）をクロロホルム（５ｍＬ）に溶解させ
、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（５ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に酢酸エチル（２０ｍＬ）を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（１．３ｇ）を得た。
【０３８４】
調製例８３：１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジンの調製
【０３８５】
【化１０６】
2013107881.tif 000107
【０３８６】
調製例８２に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩を酢酸エチル（５０ｍＬ）に懸濁させ、冷却下１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、攪拌した。反応液に冷却下塩化ナトリウム、水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層に硫酸ナトリウムを加えて乾燥後、溶媒を留去することにより、標記化合物（１．４３ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８７】
調製例８４：１−（３−メチル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジンの調製
【０３８８】
【化１０７】
2013107881.tif 000108
【０３８９】
２，３−ジクロロ−５−トリフルオロメチルピリジン（２５ｇ）及び１−Ｂｏｃ−ピペラジン（２３．８４ｇ）を用いて調製例７９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６．３８ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９０】
調製例８５：１−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩の調製
【０３９１】
【化１０８】
2013107881.tif 000109
【０３９２】
１−Ｂｏｃ−ピペラジン（７．２ｇ）、２，３−ジクロロ−５−メチルピリジン（５ｇ
）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１７９ｍｇ）、ｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（４９９ｍｇ）及びｔｅｒｔ−ブトキシナトリウム（４．１ｇ）の混合物にトルエン（３０ｍＬ）を加え、加熱還流下で５時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（３−クロロ−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９ｇ）を得た。得られた４−（３−クロロ−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９ｇ）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１ｇ）、リン酸三カリウム（３０ｇ）及びシクロプロピルボロン酸（５．５ｇ）の混合物にトルエン（８０ｍＬ）と水（４ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９ｇ）を得た。得られた４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９ｇ）をクロロホルム（２５ｍＬ）で溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（２５ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（４．６ｇ）を得た。
【０３９３】
調製例８６：１−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジンの調製
【０３９４】
【化１０９】
2013107881.tif 000110
【０３９５】
１−Ｂｏｃ−ピペラジン（７．２ｇ）及び２，３−ジクロロ−５−メチルピリジン（５ｇ）を用いて調製例８５と同様の反応、処理を行うことによって得られる１−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩に、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去することにより、標記化合物（１．３２ｇ）を得た。
【０３９６】
調製例８７：１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩の調製
【０３９７】
【化１１０】
2013107881.tif 000111
【０３９８】
２，３，５−トリブロモピリジン（１０ｇ）、１−Ｂｏｃ−ピペラジン（６ｇ）及び炭
酸カリウム（２０ｇ）の混合物に２−ブタノン（８０ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去することにより、４−（３，５−ジブロモピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３ｇ）を得た。得られた４−（３，５−ジブロモピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３ｇ）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１．３ｇ）、リン酸三カリウム（３８ｇ）及びシクロプロピルボロン酸（８．４ｇ）の混合物にトルエン（１００ｍＬ）と水（５ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７ｇ）を得た。得られた４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７ｇ）をクロロホルム（２５ｍＬ）に溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（２５ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）で溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（８ｍＬ）を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（３．２ｇ）を得た。
【０３９９】
調製例８８：１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジンの調製
【０４００】
【化１１１】
2013107881.tif 000112
【０４０１】
調製例８７に記載の中間体４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７．４ｇ）をクロロホルム（５４ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（２２ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、溶媒を留去することにより、標記化合物（４．６ｇ）を得た。
【０４０２】
調製例８９：１−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩の調製
【０４０３】
【化１１２】
2013107881.tif 000113
【０４０４】
調製例８４に記載の中間体４−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７．３ｇ）及びシクロ
プロピルボロン酸（４．２ｇ）を用いて調製例８２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５．８ｇ）を得た。
【０４０５】
調製例９０：１−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジンの調製
【０４０６】
【化１１３】
2013107881.tif 000114
【０４０７】
調製例８４に記載の中間体４−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．８６ｇ）及びシクロプロピルボロン酸（５ｇ）を用いて調製例８２と同様の反応、処理を行うことによって得られる１−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩に、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去することにより、標記化合物（３．６２ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０８】
調製例９１：１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩の調製
【０４０９】
【化１１４】
2013107881.tif 000115
【０４１０】
２，３，５，６−テトラクロロピリジン（１０ｇ）、１−Ｂｏｃ−ピペラジン（８．６ｇ）及び炭酸カリウム（１３ｇ）の混合物に２−ブタノン（１４０ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去することにより、４−（３，５，６−トリクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１７ｇ）を得た。得られた４−（３，５，６−トリクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１７ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（５１６ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（１．９ｇ）、フッ化カリウム（２４ｇ）及びメチルボロン酸（１２ｇ）の混合物にテトラヒドロフラン（１４０ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１４ｇ）を得た。得られた４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１４ｇ）をクロロホルム（２８ｍＬ）に溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（２５ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。
反応液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（１１ｇ）を得た。
【０４１１】
調製例９２：１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジンの調製
【０４１２】
【化１１５】
2013107881.tif 000116
【０４１３】
調製例９１に記載の中間体４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７．４９ｇ）を用いて調製例８８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５．１０ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１４】
調製例９３：１−（２，４−ジメチルフェニル）−［１，４］ジアゼパン・塩酸塩の調製
【０４１５】
【化１１６】
2013107881.tif 000117
【０４１６】
１−ブロモ−２，４−ジメチルベンゼン（１．８５ｇ）、１−Ｂｏｃ−［１，４］ジアゼパン（２ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．１２ｇ）、ｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（０．３１ｇ）及びナトリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド（１．３４ｇ）の混合物にトルエン（３５ｍＬ）を加え、加熱還流下で９時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、４−（２，４−ジメチルフェニル）−［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．１６ｇ）を得た。得られた４−（２，４−ジメチルフェニル）−［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．１６ｇ）をクロロホルム（１７ｍＬ）に溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（６．９ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液から溶媒を留去することにより、標記化合物（１．７４ｇ）を得た。
【０４１７】
調製例９４：１−（２，６−ジメチルピリジン−３−イル）ピペラジンの調製
【０４１８】
【化１１７】
2013107881.tif 000118
【０４１９】
３−ブロモ−２，６−ジメチルピリジン（２．０ｇ）、１−Ｂｏｃ−ピペラジン（２ｇ
）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．１２ｇ）、ｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（０．３１ｇ）及びナトリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド（１．３４ｇ）の混合物にトルエン（３５ｍＬ）を加え、加熱還流下で９時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、４−（２，６−ジメチルピリジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．０６ｇ）を得た。得られた４−（２，６−ジメチルピリジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．１６ｇ）をクロロホルム（２１ｍＬ）に溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に、炭酸カリウム水溶液を加えて中和後、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去することにより、表記化合物（２．０１ｇ）を得た。
【０４２０】
調製例９５：１−（４，６−ジメチルピリジン−３−イル）ピペラジンの調製
【０４２１】
【化１１８】
2013107881.tif 000119
【０４２２】
５−アミノ−２，４−ジメチルピリジン（８８３ｍｇ）にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．１ｍＬ）とＮ，Ｎ−ビス（２−クロロエチル）−ｐ−トルエンスルフォンアミド（２．０８ｇ）を加え、加熱還流下で攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、１−（４，６−ジメチルピリジン−３−イル）−４−（トルエン−４−スルホニル）ピペラジン（３８０ｍｇ）を得た。得られた１−（４，６−ジメチルピリジン−３−イル）−４−（トルエン−４−スルホニル）ピペラジン（３８０ｍｇ）を酢酸（２ｍＬ）に溶解させ、４０％臭化水素酸（２ｍＬ）を加え、１００℃で攪拌した。反応終了後、反応液に水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層から溶媒を留去することにより、標記化合物（１３１ｍｇ）を得た。
【０４２３】
調製例９６：１−（４−メチル−２−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジンの調製
【０４２４】
【化１１９】
2013107881.tif 000120
【０４２５】
４−メチル−２−トリフルオロメチルフェニルアミン（１ｇ）及びＮ，Ｎ−ビス（２−クロロエチル）−ｐ−トルエンスルフォンアミド（１．６９ｇ）を用いて調製例９５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３６８ｍｇ）を得た。
【０４２６】
調製例９７：３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）安息香酸メチルの調製
【０４２７】
【化１２０】
2013107881.tif 000121
【０４２８】
４−ブロモ−３−メチル安息香酸メチル（５ｇ）及び１−Ｂｏｃ−ピペラジン（４．４７ｇ）を用いて調製例９４と同様の反応、処理を行うことにより、４−（４−メトキシカルボニル−２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを経て、標記化合物（１．０５ｇ）を得た。
【０４２９】
調製例９８：［３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］メタノールの調製
【０４３０】
【化１２１】
2013107881.tif 000122
【０４３１】
調製例９７に記載の中間体４−（４−メトキシカルボニル−２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．４２ｇ）をジエチルエーテル（１８ｍＬ）に溶解させ、−７８℃冷却下、０．９９Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム（９ｍＬ）を加えた後、室温まで昇温しながら攪拌した。さらに室温で２時間攪拌後、メタノール（０．７ｍＬ）を加え、ロッシェル塩の水溶液（５ｍＬ）を加えた。反応液から沈殿物をろ別し、ろ液を濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製することにより、４−（４−ヒドロキシメチル−２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７２０ｍｇ）を得た。得られた４−（４−ヒドロキシメチル−２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７２０ｍｇ）をクロロホルム（６ｍＬ）に溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（２．３ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に炭酸カリウム水溶液を加えて中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層から溶媒を留去することにより、標記化合物（６５４ｍｇ）を得た。
【０４３２】
調製例９９：［５−メチル−２−（ピペラジン−１−イル）フェニル］メタノールの調製
【０４３３】
【化１２２】
2013107881.tif 000123
【０４３４】
（２−アミノ−５−メチルフェニル）メタノール（１ｇ）及びＮ，Ｎ−ビス（２−クロロエチル）−ｐ−トルエンスルフォンアミド（２．１ｇ）を用いて調製例９５と同様の反
応、処理を行うことにより、標記化合物（８１０ｍｇ）を得た。
【０４３５】
調製例１００：４−（２，４−ジシクロプロピルフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
【０４３６】
【化１２３】
2013107881.tif 000124
【０４３７】
窒素気流下、４−（２，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．３１ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．４４ｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（０．８１ｇ）、リン酸三カリウム（１１ｇ）及びシクロプロピルボロン酸（２．５４ｇ）の混合物にテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）を加え、加熱還流下で攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（３．３０ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３８】
調製例１０１：１−（２，４−ジシクロプロピルフェニル）ピペラジンの調製
【０４３９】
【化１２４】
2013107881.tif 000125
【０４４０】
調製例１００に記載の４−（２，４−ジシクロプロピルフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．３０ｇ）を用いて調製例８８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．６０ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４１】
調製例１０２：４−（５−シアノ−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
【０４４２】
【化１２５】
2013107881.tif 000126
【０４４３】
窒素気流下、４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．１３ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解させ、シアン化亜鉛（１．０３ｇ）とテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．５１ｇ）を加え、１２０℃で４時間攪拌した。反応終了後、反応液に水／飽和塩化アンモニウム水溶液／２８％アンモニア水（４：４：１）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（２．４６ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２０３（Ｍ＋Ｈ−１００）＋（脱Ｂｏｃ体として検出）。
【０４４４】
調製例１０３：５−メチル−６−（ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリルの調製
【０４４５】
【化１２６】
2013107881.tif 000127
【０４４６】
調製例１０２に記載の４−（５−シアノ−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．４５ｇ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応液から溶媒を留去した後、炭酸カリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層から溶媒を留去した後、得られた残渣をＮＨコートシリカゲルシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（１．０７ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４７】
調製例１０４：（３，５−ジメチルピラジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩の調製
【０４４８】
【化１２７】
2013107881.tif 000128
【０４４９】
窒素気流下、２−クロロ−３，５−ジメチルピラジン（２．８ｇ）、１−Ｂｏｃ−ピペラジン（３．７ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２２５ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（９５３ｍｇ）及びｔｅｒｔ−ブトキシナトリウム（２．７ｇ）の混合物にトルエン（４０ｍＬ）を
加え、加熱還流下で８時間攪拌した。冷却後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、（３，５−ジメチルピラジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５ｇ）を得た。得られた（３，５−ジメチルピラジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５ｇ）をクロロホルム（１５ｍＬ）に溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（１５ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（３．３ｇ）を得た。
【０４５０】
調製例１０５：４−（５−ブロモ−３−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
【０４５１】
【化１２８】
2013107881.tif 000129
【０４５２】
５−ブロモ−２−クロロニコチノニトリル（１．００ｇ）、１−Ｂｏｃ−ピペラジン（０．９４ｇ）及び炭酸カリウム（１．２７ｇ）の混合物にトルエン（４．５ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を加え、１００℃で４時間攪拌した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（１．５２ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２６７（Ｍ＋Ｈ−１００）＋（脱Ｂｏｃ体として検出）。
【０４５３】
調製例１０６：４−（３−シアノ−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
【０４５４】
【化１２９】
2013107881.tif 000130
【０４５５】
窒素気流下、調製例１０５に記載の４−（５−ブロモ−３−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５２ｇ）、メチルボロン酸（０．５０ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（４６ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（０．１７ｇ）及びフッ化カリウム（０．９６ｇ）の混合物にテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（１．３６ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２０３（Ｍ＋Ｈ−１００）＋（脱Ｂｏｃ体として検出）。
【０４５６】
調製例１０７：４−（３−シアノ−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジンの調製
【０４５７】
【化１３０】
2013107881.tif 000131
【０４５８】
調製例１０６に記載の４−（３−シアノ−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．３５ｇ）を用いて調製例１０３と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．８９ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５９】
調製例１０８：［４−(２，４−ジメチルフェニル)ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノンの調製
【０４６０】
【化１３１】
2013107881.tif 000132
【０４６１】
テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）に４−ヨードベンゾイルクロリド（５ｇ）、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（３．６ｇ）及び１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。酢酸エチルを加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去することにより、標記化合物（８ｇ）を得た。
【０４６２】
調製例１０９：（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０４６３】
【化１３２】
2013107881.tif 000133
【０４６４】
４−ブロモ−２，６−ジフルオロ安息香酸（５ｇ）と１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（４ｇ）をクロロホルム（５０ｍＬ）及びメタノール（５０ｍＬ）からなる溶液に溶解させ、４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド・水和物（ＤＭＴ−ＭＭ）（６．９ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液から溶媒を留去した後、酢酸エチルを加え、不溶物をろ別した。得られたろ液から溶媒を留去することにより、標記化合物（７ｇ）を得た。
【０４６５】
調製例１１０：（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０４６６】
【化１３３】
2013107881.tif 000134
【０４６７】
４−ブロモ−２−メタンスルホニル安息香酸（１ｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（６８４ｍｇ）を用いて調製例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．３ｇ）を得た。
【０４６８】
調製例１１１：（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０４６９】
【化１３４】
2013107881.tif 000135
【０４７０】
４−ブロモ−２，６−ジフルオロ安息香酸（２．８８ｇ）、調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２．３２ｇ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール  １水和物（１．６４ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解させ、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２．３２ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（４．３３ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７１】
調製例１１２：（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０４７２】
【化１３５】
2013107881.tif 000136
【０４７３】
４−ブロモ−２−メタンスルホニル安息香酸（２．７９ｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．９１ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３．０９ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７４】
調製例１１３：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノンの調製
【０４７５】
【化１３６】
2013107881.tif 000137
【０４７６】
調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（３．８ｇ）及び４−ヨードベンゾイルクロリド（５．３ｇ）を用いて調製例１０８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８ｇ）を得た。
【０４７７】
調製例１１４：（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０４７８】
【化１３７】
2013107881.tif 000138
【０４７９】
調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２．４２ｇ）をテトラヒドロフラン（３２ｍＬ）に溶解させ、４−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロリド（３．０ｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。反応液を冷却下で水に注ぎ、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層に４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えた飽和食塩水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを加えて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製することにより、標記化合物（４．３９ｇ）を得
た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８０】
調製例１１５：（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０４８１】
【化１３８】
2013107881.tif 000139
【０４８２】
６−ブロモニコチン酸（２ｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１．９ｇ）を用いて調製例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３．８ｇ）を得た。
【０４８３】
調製例１１６：（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０４８４】
【化１３９】
2013107881.tif 000140
【０４８５】
４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸（５ｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（４．４ｇ）を用いて調製例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９ｇ）を得た。
【０４８６】
調製例１１７：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノンの調製
【０４８７】
【化１４０】
2013107881.tif 000141
【０４８８】
調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．４２ｇ）及び４−ヨードベンゾイルクロリド（１．８３ｇ）を用いて調製例
１１４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２．６３ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８９】
調製例１１８：（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０４９０】
【化１４１】
2013107881.tif 000142
【０４９１】
調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（３．８ｇ）及び４−ブロモ−２−メチル安息香酸（４．３ｇ）をクロロホルム（３０ｍＬ）とメタノール（３０ｍＬ）からなる溶液に溶解させ、４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド・水和物（ＤＭＴ−ＭＭ）（８．８ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液から溶媒を留去した後、酢酸エチルを加え、不溶物をろ別した。得られたろ液から溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（７ｇ）を得た。
【０４９２】
調製例１１９：（４−ブロモ−２−クロロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０４９３】
【化１４２】
2013107881.tif 000143
【０４９４】
調製例８０に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（９５６ｍｇ）、４−ブロモ−２−クロロ安息香酸（１ｇ）及びＮ−メチルモルホリン（４６５μＬ）の混合物をクロロホルム（６ｍＬ）とメタノール（６ｍＬ）からなる溶液に溶解させ、４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウム クロリド 水和物（ＤＭＴ−ＭＭ）（１．７ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（１．７ｇ）を得た。
【０４９５】
調製例１２０：（４−ヨードフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０４９６】
【化１４３】
2013107881.tif 000144
【０４９７】
調製例９２に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（４．３９ｇ）及び４−ヨードベンゾイルクロリド（５．９８ｇ）を用いて調製例１０８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８．８２ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９８】
調製例１２１：（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０４９９】
【化１４４】
2013107881.tif 000145
【０５００】
４−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロリド（２．５ｇ）及び調製例８２に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２．７ｇ）を用いて調製例１０８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４．２ｇ）を得た。
【０５０１】
調製例１２２：（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０５０２】
【化１４５】
2013107881.tif 000146
【０５０３】
４−ブロモ−２−メタンスルホニル安息香酸（３．５ｇ）及び調製例９１に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（３ｇ）を用いて調製例１１９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３ｇ）を得た。
【０５０４】
調製例１２３：（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０５０５】
【化１４６】
2013107881.tif 000147
【０５０６】
４−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロリド（２．５ｇ）及び調製例８９に記載の１−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（３．２ｇ）を用いて調製例１０８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４．２ｇ）を得た。
【０５０７】
調製例１２４：（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０５０８】
【化１４７】
2013107881.tif 000148
【０５０９】
４−ブロモ−２−メチル安息香酸（１．００ｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．５２ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．０４ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１０】
調製例１２５：（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０５１１】
【化１４８】
2013107881.tif 000149
【０５１２】
調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２．８
７ｇ）及び４−ブロモ−３−フルオロ安息香酸（３．２９ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３．９７ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１３】
調製例１２６：（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０５１４】
【化１４９】
2013107881.tif 000150
【０５１５】
４−ブロモ−２−メタンスルホニル安息香酸（５５８ｍｇ）及び調製例８２に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（５０８ｍｇ）を用いて調製例１１９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．９ｇ）を得た。
【０５１６】
調製例１２７：（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０５１７】
【化１５０】
2013107881.tif 000151
【０５１８】
６−ブロモニコチン酸（８０８ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（７６５ｍｇ）を用いて調製例１１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．５ｇ）を得た。
【０５１９】
調製例１２８：（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０５２０】
【化１５１】
2013107881.tif 000152
【０５２１】
４−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロリド（５ｇ）及び調製例９１に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（５ｇ）を用いて調製例１０８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５ｇ）を得た。
【０５２２】
調製例１２９：（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０５２３】
【化１５２】
2013107881.tif 000153
【０５２４】
４−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロリド（２．６ｇ）及び調製例８５に記載の１−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２．８ｇ）を用いて調製例１０８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２．５ｇ）を得た。
【０５２５】
調製例１３０：（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０５２６】
【化１５３】
2013107881.tif 000154
【０５２７】
４−ブロモ−２−メチル安息香酸（５ｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（４．６ｇ）を用いて調製例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８．９ｇ）を得た。
【０５２８】
調製例１３１：（４−ブロモ−２−クロロフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０５２９】
【化１５４】
2013107881.tif 000155
【０５３０】
４−ブロモ−２−クロロ安息香酸（５ｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（４ｇ）を用いて調製例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９ｇ）を得た。
【０５３１】
調製例１３２：（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０５３２】
【化１５５】
2013107881.tif 000156
【０５３３】
４−ブロモ−３−フルオロ安息香酸（５ｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（４ｇ）を用いて調製例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７ｇ）を得た。
【０５３４】
調製例１３３：［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノンの調製
【０５３５】
【化１５６】
2013107881.tif 000157
【０５３６】
調製例８１に記載の１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２．４６ｇ）及び４−ヨードベンゾイルクロリド（３．３６ｇ）を用いて調製例１０８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４．７２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３７】
調製例１３４：（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０５３８】
【化１５７】
2013107881.tif 000158
【０５３９】
５−ブロモ−２−ピコリン酸（５．０ｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（４．７ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７．６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４０】
調製例１３５：（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０５４１】
【化１５８】
2013107881.tif 000159
【０５４２】
５−ブロモ−２−ピコリン酸（１．５ｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．８ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４３】
調製例１３６：（６−アミノ−２−メチルピリジン−３−イル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０５４４】
【化１５９】
2013107881.tif 000160
【０５４５】
６−アミノ−２−メチルニコチン酸（５００ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（６５７ｍｇ）を用いて調製例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４６】
調製例１３７：（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（２，４−ジメチルフェニル
）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０５４７】
【化１６０】
2013107881.tif 000161
【０５４８】
５−ブロモピリジン−２−カルボン酸（５ｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（４．８ｇ）を用いて調製例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９．４ｇ）を得た。
【０５４９】
調製例１３８：（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０５５０】
【化１６１】
2013107881.tif 000162
【０５５１】
５−ブロモ−２−ピコリン酸（２０６ｍｇ）及び調製例８１に記載の１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２２０ｍｇ）を用いて調製例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５２】
調製例１３９：［４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノンの調製
【０５５３】
【化１６２】
2013107881.tif 000163
【０５５４】
６−フルオロ−４−メチルニコチン酸（１．００ｇ）及び１−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．６５ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２．２０ｇ）を得た。
【０５５５】
調製例１４０：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノンの調製
【０５５６】
【化１６３】
2013107881.tif 000164
【０５５７】
調製例１３９に記載の［４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノン（２．２ｇ）及びシクロプロピルボロン酸（７２１ｍｇ）を用いて調製例１００と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２．３９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５８】
調製例１４１：（６−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０５５９】
【化１６４】
2013107881.tif 000165
【０５６０】
調製例１４０に記載の［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノン（１．４５ｇ）及び４−メトキシベンジルアミン（１．１２ｇ）の混合物を、１００℃で５時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、溶媒を留去した。得られた残渣をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（１．０７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６１】
調製例１４２：（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０５６２】
【化１６５】
2013107881.tif 000166
【０５６３】
５−ブロモ−２−ピコリン酸（３７８ｍｇ）及び調製例８８に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン（５００ｍｇ）を用いて調製例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７９８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６４】
調製例１４３：（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０５６５】
【化１６６】
2013107881.tif 000167
【０５６６】
６−ブロモニコチン酸（２ｇ）及び調製例８７に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（３．２ｇ）を用いて調製例１１９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４．１ｇ）を得た。
【０５６７】
調製例１４４：（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０５６８】
【化１６７】
2013107881.tif 000168
【０５６９】
６−ブロモニコチン酸（２ｇ）及び調製例８２に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２．５ｇ）を用いて調製例１１９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３．４ｇ）を得た。
【０５７０】
調製例１４５：（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（５−エチル−３−メチルピ
リジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０５７１】
【化１６８】
2013107881.tif 000169
【０５７２】
６−ブロモニコチン酸（２ｇ）及び調製例８１に記載の１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（３．１ｇ）を用いて調製例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５ｇ）を得た。
【０５７３】
調製例１４６：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノンの調製
【０５７４】
【化１６９】
2013107881.tif 000170
【０５７５】
６−フルオロ−４−メチルニコチン酸（３１０ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（３８３ｍｇ）を用いて調製例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７６】
調製例１４７：（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０５７７】
【化１７０】
2013107881.tif 000171
【０５７８】
調製例９２に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．５ｇ）及び５−ブロモ−２−ピコリン酸（１．５ｇ）を用いて調製例１１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．８ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４７４(Ｍ＋Ｈ)＋。
【０５７９】
調製例１４８：（４−アミノ−２−メチルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０５８０】
【化１７１】
2013107881.tif 000172
【０５８１】
２−メチル−４−ニトロ安息香酸（５００ｍｇ）、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（５２３ｍｇ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（３７３ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３ｍＬ）に溶解させ、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（５３１ｍｇ）を加え、室温で攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（２−メチル−４−ニトロフェニル）メタノン（７７１ｍｇ）を得た。続いて、エタノール（１１ｍＬ）と水（３ｍＬ）の混合溶液に、塩化アンモニウム（６６０ｍｇ）と鉄（４８０ｍｇ）を加えた後、６０℃〜７０℃で攪拌下、得られた［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（２−メチル−４−ニトロフェニル）メタノン（７７１ｍｇ）を加えた。反応終了後、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。得られた残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層から溶媒を留去することにより、標記化合物（８３３ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３２４(Ｍ＋Ｈ)＋。
【０５８２】
調製例１４９：（４−アミノ−２−トリフルオロメチルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０５８３】
【化１７２】
2013107881.tif 000173
【０５８４】
４−ニトロ−２−トリフルオロメチル安息香酸（５００ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（４０３ｍｇ）を用いて調製例１４８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８５０ｍｇ）を得た。
【０５８５】
調製例１５０：（２，４−ジアミノフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０５８６】
【化１７３】
2013107881.tif 000174
【０５８７】
２，４−ジニトロ安息香酸（５８５ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（５２３ｍｇ）を用いて調製例１４８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８４７ｍｇ）を得た。
【０５８８】
調製例１５１：［４−アミノ−２−（モルホリン−４−イル）フェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０５８９】
【化１７４】
2013107881.tif 000175
【０５９０】
２−クロロ−４−ニトロ安息香酸エチル（１．５ｇ）、酢酸パラジウム（７３．３ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（２２９ｍｇ）、リン酸三カリウム（１．９４ｇ）及びモルホリン（０．５７ｍＬ）の混合物に１，２−ジメトキシエタン（２３ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製することにより、２−（モルホリン−４−イル）−４−ニトロ安息香酸エチル（２２０ｍｇ）を得た。得られた２−（モルホリン−４−イル）−４−ニトロ安息香酸エチル（２２０ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１４９ｍｇ）をエタノール（３．５ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．１ｍＬ）を加え、５０℃で攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸（１．１ｍＬ）を加えた後、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１４９ｍｇ）と４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド
水和物（ＤＭＴ−ＭＭ）（２１８ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和食
塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層から溶媒を留去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製することにより、［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［２−（モルホリン−４−イル）−４−ニトロフェニル］メタノン（２０６ｍｇ）を得た。続いて、エタノール（３ｍＬ）と水（１ｍＬ）からなる溶液に、塩化アンモニウム（２９４ｍｇ）と鉄（２１１ｍｇ）を加えた後、６０℃〜７０℃で攪拌下、得られた［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［２−（モルホリン−４−イル）−４−ニトロフェニル］メタノン（２０６ｍｇ）を加えた。反応終了後、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。得られた残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層から溶媒を留去することにより、標記化合物（１８８ｍｇ）を得た。
【０５９１】
調製例１５２：［４−アミノ−２−（ピロリジン−１−イル）フェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０５９２】
【化１７５】
2013107881.tif 000176
【０５９３】
２−ブロモ−４−ニトロ安息香酸メチル（１．７ｇ）、ピロリジン（０．５４ｍＬ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（９９９ｍｇ）を用いて調製例１５１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２６８ｍｇ）を得た。
【０５９４】
調製例１５３：Ｎ−｛５−アミノ−２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミドの調製
【０５９５】
【化１７６】
2013107881.tif 000177
【０５９６】
２−アミノ−４−ニトロ安息香酸メチル（６００ｍｇ）及びトリエチルアミン（２．９ｍＬ）をテトラヒドロフラン（１１ｍＬ）に溶解させ、氷冷下でメタンスルホニルクロリド（０．５１ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣にメタノール（１８ｍＬ）と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（９．１ｍＬ）を加え、５０℃〜６０℃で攪拌した。反応終了後、反応液に水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで分液した。水層を希塩酸で中和後、析出した固体をろ取することにより、２−メタンスルホニルアミノ−４−ニトロ安息香酸（３５８ｍｇ）を得た。得られた２−メタンスルホニルアミノ−４−ニトロ安息香酸（３５８ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（２６２ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、Ｎ−｛２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−ニトロフェニル｝メタンスルホンアミド（３３０ｍｇ）を得た。続いて、エタノール（５．４ｍＬ）と水（１．８ｍＬ）からなる溶液に、塩化アンモニウム（５２８ｍｇ）と鉄（３７９ｍｇ）を加えた後、６０℃で攪拌下、得られたＮ−｛２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−ニトロフェニル｝メタンスルホンアミド（２６７ｍｇ）を加えた。反応終了後、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。得られた残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層から溶媒を留去することにより、標記化合物（２６８ｍｇ）を得た。
【０５９７】
調製例１５４：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ （４−ヨード−２−メチルフェニル）メタノンの調製
【０５９８】
【化１７７】
2013107881.tif 000178
【０５９９】
調製例１１８に記載の（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８４２ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（６５０ｍｇ）及びよう化銅（Ｉ）（２４６ｍｇ）の混合物にトルエン（２．２ｍＬ）とＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（１．６２ｍＬ）を加え、窒素気流下、加熱還流下で１８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層から溶媒を留去後、残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（５６２ｍｇ）を得た。
【０６００】
調製例１５５：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ （２−フルオロ−４−ヨードフェニル）メタノンの調製
【０６０１】
【化１７８】
2013107881.tif 000179
【０６０２】
調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．４４ｇ）及び２−フルオロ−４−ヨード安息香酸（２ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２．６７ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４４０(Ｍ＋Ｈ)＋。
【０６０３】
調製例１５６：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ （４−ヨード−２−メタンスルホニルフェニル）メタノンの調製
【０６０４】
【化１７９】
2013107881.tif 000180
【０６０５】
調製例１１２に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（９８０ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（６５０ｍｇ）及びよう化銅（Ｉ）（２０５ｍｇ）を用いて調製例１５４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５８０ｍｇ）を得た。
【０６０６】
調製例１５７：［４−(２，４−ジメチルフェニル)ピペラジン−１−イル］ (４−ヨード−２−メタンスルホニルフェニル)メタノンの調製
【０６０７】
【化１８０】
2013107881.tif 000181
【０６０８】
調製例１１０に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（９７９ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（６５０ｍｇ）及びよう化銅（Ｉ）（２０５ｍｇ）を用いて調製例１５４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８８６ｍｇ）を得た。
【０６０９】
調製例１５８：(２，６−ジフルオロ−４−ヨードフェニル) ［４−(３，５−ジメチルピリジン−２−イル)ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０６１０】
【化１８１】
2013107881.tif 000182
【０６１１】
調製例１１１に記載の（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８２０ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（５９９ｍｇ）及びよう化銅（Ｉ）（１８９ｍｇ）を用いて調製例１５４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７４３ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４５８(Ｍ＋Ｈ)＋。
【０６１２】
調製例１５９：［４−(３，５−ジメチルピリジン−２−イル)ピペラジン−１−イル］
(３−フルオロ−４−ヨードフェニル)メタノンの調製
【０６１３】
【化１８２】
2013107881.tif 000183
【０６１４】
調製例１２５に記載の（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（７６０ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（５８１ｍｇ）及びよう化銅（Ｉ）（１８４ｍｇ）を用いて調製例１５４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６００ｍｇ）を得た。
【０６１５】
調製例１６０：６−［４−（６−ブロモピリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−イル］−５−メチルニコチノニトリルの調製
【０６１６】
【化１８３】
2013107881.tif 000184
【０６１７】
６−ブロモニコチン酸（５００ｍｇ）、調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（５０１ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（３７９ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．６９ｍＬ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解させ、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（５６９ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（７０９ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１８】
調製例１６１：（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）［４−（３−メチル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０６１９】
【化１８４】
2013107881.tif 000185
【０６２０】
２−フルオロ−４−ヨード安息香酸（２６６ｍｇ）及び調製例８４に記載の１−（３−
メチル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２４５ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５０７ｍｇ）を得た。
【０６２１】
調製例１６２：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］ （６−
ヨードピリジン−３−イル）メタノンの調製
【０６２２】
【化１８５】
2013107881.tif 000186
【０６２３】
調製例１１５に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４８７ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（３８９ｍｇ）及びよう化銅（Ｉ）（１２３ｍｇ）を用いて調製例１５４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３４０．６ｍｇ）を得た。
【０６２４】
調製例１６３：［４−(５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル)ピペラジン−１−イル］ (２−フルオロ−４−ヨードフェニル)メタノンの調製
【０６２５】
【化１８６】
2013107881.tif 000187
【０６２６】
２−フルオロ−４−ヨード安息香酸（３９９ｍｇ）及び調製例８２に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（３８１ｍｇ）を用いて調製例１６０と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６６８．５ｍｇ）を得た。
【０６２７】
調製例１６４：［４−(３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル)ピペラジン−１−イル］ (２−フルオロ−４−ヨードフェニル)メタノンの調製
【０６２８】
【化１８７】
2013107881.tif 000188
【０６２９】
２−フルオロ−４−ヨード安息香酸（２．０２７ｇ）及び調製例８８に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．８５ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３．４７ｇ）を得た。
【０６３０】
調製例１６５：（４−ブロモフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０６３１】
【化１８８】
2013107881.tif 000189
【０６３２】
４−ブロモ安息香酸（０．５０ｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（０．４８ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．８４ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３３】
調製例１６６：［４−ブロモ−２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０６３４】
【化１８９】
2013107881.tif 000190
【０６３５】
調製例１３に記載の４−ブロモ−２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸メチル（２ｇ）をメタノール（１８ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（９ｍＬ）を加え、６０〜７０℃で撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸（９ｍＬ）を加えた後、調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．１４ｇ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解させた溶液及び４−（４，６−ジメ
トキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド・水和物（ＤＭＴ−ＭＭ）（１．６５ｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層から溶媒を留去した後、残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（２．４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３６】
調製例１６７：（２−ブロモ−４−クロロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０６３７】
【化１９０】
2013107881.tif 000191
【０６３８】
２−ブロモ−４−クロロ安息香酸（２．０９ｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．７ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３．５８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３９】
調製例１６８：３−｛５−クロロ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝オキサゾリジン−２−オンの調製
【０６４０】
【化１９１】
2013107881.tif 000192
【０６４１】
調製例１６７に記載の（２−ブロモ−４−クロロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１．７９ｇ）及びオキサゾリジン−２−オン（０．３８１ｇ）を用いて調製例４８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．０２３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４２】
調製例１６９：１−｛５−クロロ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝ピロリジン−２−オンの調製
【０６４３】
【化１９２】
2013107881.tif 000193
【０６４４】
調製例１６７に記載の（２−ブロモ−４−クロロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１．５７ｇ）及びピロリジン−２−オン（３２７ｍｇ）を用いて調製例４８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６４５】
調製例１７０：（４−ブロモフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０６４６】
【化１９３】
2013107881.tif 000194
【０６４７】
４−ブロモベンゾイルクロリド（２５ｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（２２ｇ）を用いて調製例１０８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３１ｇ）を得た。
【０６４８】
調製例１７１：（４−ブロモ−３−クロロフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０６４９】
【化１９４】
2013107881.tif 000195
【０６５０】
４−ブロモ−３−クロロ安息香酸（２．４ｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１．９ｇ）を用いて調製例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４．１ｇ）を得た。
【０６５１】
調製例１７２：５−ブロモ−２−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリルの調製
【０６５２】
【化１９５】
2013107881.tif 000196
【０６５３】
調製例７６に記載の４−ブロモ−２−シアノ安息香酸（３．８４ｇ）及び調製例９２に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（３．６６ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６．１７ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４１３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【０６５４】
調製例１７３：（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（２，４，５−トリメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０６５５】
【化１９６】
2013107881.tif 000197
【０６５６】
６−ブロモニコチン酸（４１２ｍｇ）及び１−（２，４，５−トリメチルフェニル）ピペラジン（４４０ｍｇ）を用いて調製例１１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８００ｍｇ）を得た。
【０６５７】
調製例１７４：［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノンの調製
【０６５８】
【化１９７】
2013107881.tif 000198
【０６５９】
６−フルオロ−４−メチルニコチン酸（０．６０ｇ）及び調製例８８に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン（０．９２ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．２３ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６０】
調製例１７５：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノンの調製
【０６６１】
【化１９８】
2013107881.tif 000199
【０６６２】
６−フルオロ−４−メチルニコチン酸（５００ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（６０７ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６３】
調製例１７６：［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノンの調製
【０６６４】
【化１９９】
2013107881.tif 000200
【０６６５】
６−フルオロ−４−メチルニコチン酸（３００ｍｇ）及び調製例８１に記載の１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（３８９ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６６】
調製例１７７：２−ブロモ−４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）安息香酸メチルの調製
【０６６７】
【化２００】
2013107881.tif 000201
【０６６８】
２−ブロモ−４−ブロモメチル安息香酸メチル（５００ｍｇ）及びイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２１６ｍｇ）を用いて調製例４２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６９】
調製例１７８：［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノンの調製
【０６７０】
【化２０１】
2013107881.tif 000202
【０６７１】
６−フルオロ−４−メチルニコチン酸（０．６０ｇ）及び調製例８８に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン（０．９２ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．２３ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７２】
調製例１７９：［４−（２，４−ジシクロプロピルフェニル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノンの調製
【０６７３】
【化２０２】
2013107881.tif 000203
【０６７４】
６−フルオロ−４−メチルニコチン酸（３８６ｍｇ）及び調製例１０１に記載の１−（２，４−ジシクロプロピルフェニル）ピペラジン（６５０ｍｇ）を用いて調製例１１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７５】
調製例１８０：（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（２，４，５−トリメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０６７６】
【化２０３】
2013107881.tif 000204
【０６７７】
６−フルオロ−４−メチルニコチン酸（１６２ｍｇ）及び１−（２，４，５−トリメチルフェニル）ピペラジン（２３０ｍｇ）を用いて調製例１１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７８】
調製例１８１：［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノンの調製
【０６７９】
【化２０４】
2013107881.tif 000205
【０６８０】
６−フルオロ−４−メチルニコチン酸（１３９ｍｇ）及び調製例８５に記載の１−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩に塩基を用いてフリー体としたもの（２１０ｍｇ）を用いて調製例１１９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８１】
調製例１８２：（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０６８２】
【化２０５】
2013107881.tif 000206
【０６８３】
６−フルオロ−４−メチルニコチン酸（１１９ｍｇ）及び調製例９２に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１７０ｍｇ）を用いて調製例１１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８４】
調製例１８３：［４−(３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル)ピペラジン−１−イル］ (２−フルオロ−４−ヨードフェニル)メタノンの調製
【０６８５】
【化２０６】
2013107881.tif 000207
【０６８６】
２−フルオロ−４−ヨード安息香酸（３９９ｍｇ）及び調製例８５に記載の１−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（３８１ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６２７ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４６６(Ｍ＋Ｈ)＋。
【０６８７】
調製例１８４：２−［４−（６−ブロモピリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−イル］−５−メチルニコチノニトリルの調製
【０６８８】
【化２０７】
2013107881.tif 000208
【０６８９】
６−ブロモニコチン酸（３０３ｍｇ）及び調製例１０７に記載の４−（３−シアノ−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（３０３ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４５８ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９０】
調製例１８５：（４−ブロモフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０６９１】
【化２０８】
2013107881.tif 000209
【０６９２】
４−ブロモ安息香酸（０．５０ｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（０．５４ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．７０ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９３】
調製例１８６：［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノンの調製
【０６９４】
【化２０９】
2013107881.tif 000210
【０６９５】
調製例８８に記載の１−(３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル)ピペラジン（５．５２ｇ）及び４−ヨードベンゾイルクロリド（６．３５ｇ）を用いて調製例１１４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９．７６ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４７４(Ｍ＋Ｈ)＋。
【０６９６】
調製例１８７：５−ブロモ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリルの調製
【０６９７】
【化２１０】
2013107881.tif 000211
【０６９８】
調製例７６に記載の４−ブロモ−２−シアノ安息香酸（３．３９ｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（３．０１ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４．８６ｇ）を得た。ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３９９(Ｍ＋Ｈ)＋。
【０６９９】
調製例１８８：５−ブロモ−２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリルの調製
【０７００】
【化２１１】
2013107881.tif 000212
【０７０１】
調製例７６に記載の４−ブロモ−２−シアノ安息香酸（１．８１ｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１．６７ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２．６８ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３９８(Ｍ＋Ｈ)＋。
【０７０２】
調製例１８９：５−ブロモ−２−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリルの調製
【０７０３】
【化２１２】
2013107881.tif 000213
【０７０４】
調製例７６に記載の４−ブロモ−２−シアノ安息香酸（２．１４ｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２．１６ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３．３１ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４２５(Ｍ＋Ｈ)＋。
【０７０５】
調製例１９０：（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］メタノンの調製
【０７０６】
【化２１３】
2013107881.tif 000214
【０７０７】
クロロホルム（１５０ｍＬ）に（４−クロロフェニル）（ピペリジン−４−イル）メタノン・塩酸塩（１３ｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。クロロホルム層を分液して得られた有機層に、メタノール（５０ｍＬ）、６−ブロモニコチン酸（１０ｇ）及び４−(４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジ
ン−２−イル)−４−メチルモルホリニウムクロリド・水和物（ＤＭＴ−ＭＭ）（１６．
６ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液から溶媒を留去後、酢酸エチルを加え、不溶物をろ別した。得られたろ液から溶媒を留去することにより、標記化合物（１６．４ｇ）を得た。
【０７０８】
調製例１９１：（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］メタノンの調製
【０７０９】
【化２１４】
2013107881.tif 000215
【０７１０】
４−ブロモ−２−メチルスルホニル安息香酸（２．８ｇ）及び（４−クロロフェニル）ピペリジン−４−イルメタノン（２．６ｇ）を用いて調製例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４．８ｇ）を得た。
【０７１１】
調製例１９２：（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（４−シクロプロピルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］メタノンの調製
【０７１２】
【化２１５】
2013107881.tif 000216
【０７１３】
１−Ｂｏｃ−４−（４−ブロモフェノキシ）ピペリジン（５ｇ）、ジクロロビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（７２５ｍｇ）、リン酸三カリウム（１４．９ｇ）及びシクロプロピルボロン酸（１．８１ｇ）の混合物にトルエン（７０ｍＬ）を加え、加熱還流下で７時間攪拌した。反応液を冷却し、水を加えた後、不溶物をろ別した。ろ液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィで精製することにより、４−（４−シクロプロピルフェノキシ）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。得られた４−（４−シクロプロピルフェノキシ）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを酢酸エチル（３ｍＬ）に溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（７ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで洗浄した。得られた水層に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去することにより、４−（４−シクロプロピルフェノキシ）ピペリジン（２．４９ｇ）を得た。得られた４−（４−シクロプロピルフェノキシ）ピペリジン（１．４ｇ）及び６−ブロモニコチン酸（１．２ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２．４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１４】
調製例１９３：（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（ｐ−トリルオキシ）ピペリジン−１−イル］メタノンの調製
【０７１５】
【化２１６】
2013107881.tif 000217
【０７１６】
４−（ｐ−トリルオキシ）ピペリジン（７６５ｍｇ）及び６−ブロモニコチン酸（８０８ｍｇ）を用いて調製例１１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．５ｇ）を得た。
【０７１７】
調製例１９４：［４−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの調製
【０７１８】
【化２１７】
2013107881.tif 000218
【０７１９】
調製例１６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２５３ｍｇ）及び１−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（４５３ｍｇ）を用いて調製例１１９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２０】
調製例１９５：［４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの調製
【０７２１】
【化２１８】
2013107881.tif 000219
【０７２２】
調製例１６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２５３ｍｇ）及び１−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン（２２９ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２３】
調製例１９６：［４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンの調製
【０７２４】
【化２１９】
2013107881.tif 000220
【０７２５】
調製例２２に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニル安息香酸（３１９ｍｇ）及び１−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン（２３２ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２６】
調製例１９７：［４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロフェニル］メタノンの調製
【０７２７】
【化２２０】
2013107881.tif 000221
【０７２８】
調製例２３に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロ安息香酸（２７２ｍｇ）及び１−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン（２４４ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５０８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２９】
調製例１９８：［４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシフェニル］メタノンの調製
【０７３０】
【化２２１】
2013107881.tif 000222
【０７３１】
調製例１９に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシ安息香酸（２６６ｍｇ）及び１−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル
）ピペラジン（２２７ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５０７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３２】
調製例１９９：４−アミノメチル−２−フルオロ安息香酸メチルの調製
【０７３３】
【化２２２】
2013107881.tif 000223
【０７３４】
４−アミノメチル−２−フルオロ安息香酸・塩酸塩（５００ｍｇ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、濃硫酸（６μＬ）を加え、加熱還流下で９時間攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、飽和炭酸カリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層に硫酸ナトリウムを加えて乾燥後、溶媒を留去することにより、標記化合物（１８１ｍｇ）を得た。
【０７３５】
調製例２００：４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）−２−フルオロ安息香酸メチルの調製
【０７３６】
【化２２３】
2013107881.tif 000224
【０７３７】
調製例１９９に記載の４−アミノメチル−２−フルオロ安息香酸メチル（１８１ｍｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．１４ｍＬ）を用いて調製例１７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３８】
調製例２０１：（Ｒ）−３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの調製
【０７３９】
【化２２４】
2013107881.tif 000225
【０７４０】
（Ｒ）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２．００ｇ）及び４−メトキシベンジルクロリド（２．８５ｍＬ）を用いて調製例５１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２．９５ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４１】
調製例２０２：（Ｒ）−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンの調製
【０７４２】
【化２２５】
2013107881.tif 000226
【０７４３】
調製例２０１に記載の（Ｒ）−３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１．５０ｇ）を用いて調製例５２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．７２ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４４】
調製例２０３：（Ｓ）−３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの調製
【０７４５】
【化２２６】
2013107881.tif 000227
【０７４６】
（Ｓ）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２．００ｇ）及び４−メトキシベンジルクロリド（２．８５ｍＬ）を用いて調製例５１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３．１３ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４７】
調製例２０４：（Ｓ）−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンの調製
【０７４８】
【化２２７】
2013107881.tif 000228
【０７４９】
調製例２０３に記載の（Ｓ）−３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１．５０ｇ）を用いて調製例５２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．７５ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５０】
調製例２０５：（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０７５１】
【化２２８】
2013107881.tif 000229
【０７５２】
６−ブロモニコチン酸（６０６ｍｇ）及び調製例９２に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（６１６ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．０３ｇ）を得た。
【０７５３】
調製例２０６：３−ベンジルオキシメチル−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの調製
【０７５４】
【化２２９】
2013107881.tif 000230
【０７５５】
５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１．００ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド（１．０８ｇ）及びベンジル  クロロメチル  エーテル（１．３２ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（０．９８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５６】
調製例２０７：５−エチル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオンの調製
【０７５７】
【化２３０】
2013107881.tif 000231
【０７５８】
５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２．００ｇ）及び４−メトキシベンジルクロリド（２．５４ｍＬ）を用いて調製例５１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３．０８ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５９】
調製例２０８：４−エチル−１−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２−オンの調製
【０７６０】
【化２３１】
2013107881.tif 000232
【０７６１】
調製例２０７に記載の５−エチル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（２．００ｇ）を用いて調製例５２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．０７ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６２】
調製例２０９：５−イソプロピル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオンの調製
【０７６３】
【化２３２】
2013107881.tif 000233
【０７６４】
５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２．００ｇ）及び４−メトキシベンジルクロリド（２．２９ｍＬ）を用いて調製例５１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２．７２ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６５】
調製例２１０：４−イソプロピル−１−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２−オンの調製
【０７６６】
【化２３３】
2013107881.tif 000234
【０７６７】
調製例２０９に記載の５−イソプロピル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（２．００ｇ）を用いて調製例５２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．９３ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６８】
調製例２１１：（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０７６９】
【化２３４】
2013107881.tif 000235
【０７７０】
４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸（１．０８ｇ）及び調製例８１に記載の１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．０１ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．７２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７１】
調製例２１２：（４−ブロモフェニル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０７７２】
【化２３５】
2013107881.tif 000236
【０７７３】
４−ブロモ安息香酸（１．０１ｇ）及び調製例８１に記載の１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．０３ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応
、処理を行うことにより、標記化合物（１．３８ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７４】
調製例２１３：３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオンの調製
【０７７５】
【化２３６】
2013107881.tif 000237
【０７７６】
イミダゾリジン−２，４−ジオン（１．００ｇ）及び４−メトキシベンジルクロリド（１．６３ｍＬ）を用いて調製例５１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．６８ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７７】
調製例２１４：３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの調製
【０７７８】
【化２３７】
2013107881.tif 000238
【０７７９】
イミダゾリジン−２，４−ジオン（１．００ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド（１．１１ｇ）及びヨウ化メチル（０．６５ｍＬ）を用いて、室温で２４時間攪拌した。反応液から減圧下で溶媒を留去した後、酢酸エチルを加え、不溶物をろ過により除去した。得られた母液を減圧下濃縮して得られた残渣を酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルで懸濁洗浄することにより、標記化合物（１．０１ｇ）を得た。
【０７８０】
調製例２１５：５−エチル−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの調製
【０７８１】
【化２３８】
2013107881.tif 000239
【０７８２】
５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１．００ｇ）及びヨウ化メチル（０．５１ｍＬ）を用いて調製例２１４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．５２ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：１４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７８３】
調製例２１６：５−イソプロピル−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの調製
【０７８４】
【化２３９】
2013107881.tif 000240
【０７８５】
５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１．００ｇ）及びヨウ化メチル（０．４６ｍＬ）を用いて調製例２１４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．８８ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：１５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７８６】
調製例２１７：３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの調製
【０７８７】
【化２４０】
2013107881.tif 000241
【０７８８】
５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１．００ｇ）及びヨウ化メチル（０．５７ｍＬ）を用いて調製例２１４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．６６ｇ，ＤＭＦ含有）を得た。
【０７８９】
調製例２１８：３，５，５−トリメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの調製
【０７９０】
【化２４１】
2013107881.tif 000242
【０７９１】
５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１．００ｇ）及びヨウ化メチル（０．５３ｍＬ）を用いて調製例２１４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．０３ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：１４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７９２】
調製例２１９：トルエン−４−スルホン酸  ［（Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル  エステルの調製
【０７９３】
【化２４２】
2013107881.tif 000243
【０７９４】
（Ｓ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（１．１５ｇ）をジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、トリエチルアミン（１．６７ｍＬ）、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（２．００ｇ）及びジメチルアミノピリジン（０．１２ｇ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、０．５Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を０．５Ｎ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去することにより、標記化合物（１．８８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７９５】
調製例２２０：（Ｓ）−５−ヨードメチルピロリジン−２−オンの調製
【０７９６】
【化２４３】
2013107881.tif 000244
【０７９７】
調製例２１９に記載のトルエン−４−スルホン酸  ［（Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル  エステル（１．８８ｇ）をアセトニトリル（６０ｍＬ）に溶解させ、ヨウ化ナトリウム（２．０９ｇ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層をチオ硫酸ナトリウム水溶液、水、及び飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去することにより、標記化合物（１．１２ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７９８】
調製例２２１：（Ｒ）−５−メチルピロリジン−２−オンの調製
【０７９９】
【化２４４】
2013107881.tif 000245
【０８００】
調製例２２０に記載の（Ｓ）−５−ヨードメチルピロリジン−２−オン（１．１２ｇ）をエタノール（３０ｍＬ）に溶解させ、炭酸ナトリウム（０．５３ｇ）及び１０％パラジウム炭素触媒（０．２２ｇ）を加え、水素雰囲気下で８時間攪拌した。反応液からセライトろ過により触媒を除去し、得られた母液を減圧下濃縮した。得られた残渣に５％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去することにより、標記化合物（０．４０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８０１】
調製例２２２：トルエン−４−スルホン酸  ［（Ｒ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル  エステルの調製
【０８０２】
【化２４５】
2013107881.tif 000246
【０８０３】
（Ｒ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（１．６８ｇ）及びｐ−トルエンスルホニルクロリド（２．９２ｇ）を用いて調製例２１９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２．６１ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８０４】
調製例２２３：（Ｒ）−５−ヨードメチルピロリジン−２−オンの調製
【０８０５】
【化２４６】
2013107881.tif 000247
【０８０６】
調製例２２２に記載のトルエン−４−スルホン酸  ［（Ｒ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル  エステル（２．６１ｇ）及びヨウ化ナトリウム（２．９１ｇ）を用いて調製例２２０と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．３０ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８０７】
調製例２２４：（Ｓ）−５−メチルピロリジン−２−オンの調製
【０８０８】
【化２４７】
2013107881.tif 000248
【０８０９】
調製例２２３に記載の（Ｒ）−５−ヨードメチルピロリジン−２−オン（１．３０ｇ）を用いて調製例２２１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．１７ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：１００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８１０】
調製例２２５：４−ブロモ−２−メタンスルホニルアミノ安息香酸の調製
【０８１１】
【化２４８】
2013107881.tif 000249
【０８１２】
２−アミノ−４−ブロモ安息香酸メチル（１ｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（４．２ｍＬ）及び塩化メタンスルホニル（０．７４ｍＬ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去した後、残渣にメタノール（２０ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１３ｍＬ）を加え、５０〜６０℃で撹拌した。１Ｎ塩酸で中和後、析出した固体をろ取することにより、標記化合物（９６４ｍｇ）を得た。
【０８１３】
調製例２２６：Ｎ−｛５−ブロモ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミドの調製
【０８１４】
【化２４９】
2013107881.tif 000250
【０８１５】
調製例２２５に記載の４−ブロモ−２−メタンスルホニルアミノ安息香酸（９６４ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−(３，５−ジメチルピリジン−２−イル)ピペラジン（６２９ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３２１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８１６】
調製例２２７：Ｎ−｛５−ブロモ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンスルホンアミドの調製
【０８１７】
【化２５０】
2013107881.tif 000251
【０８１８】
調製例２２６に記載のＮ−｛５−ブロモ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミド（６３４ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶させ、氷冷下水素化ナトリウム（６５．１ｍｇ、６０％油性）を加えた。室温で１０分間攪拌後、ヨウ化メチル（９３μＬ）を加えて、終夜攪拌した。反応液に氷冷下、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。溶媒を減圧下留去し、残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製することにより、標記化合物（６７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８１９】
調製例２２８：（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０８２０】
【化２５１】
2013107881.tif 000252
【０８２１】
６−ブロモ−４−メチルニコチン酸（５００ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−(３，
５−ジメチルピリジン−２−イル)ピペラジン（４４３ｍｇ）を用いて調製例１１１と同
様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８２２】
調製例２２９：（５−ブロモピリミジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０８２３】
【化２５２】
2013107881.tif 000253
【０８２４】
５−ブロモピリミジン−２−カルボン酸（０．８１ｇ）及び調製例７９に記載の１−(
３，５−ジメチルピリジン−２−イル)ピペラジン（０．７７ｇ）を用いて調製例１１１
と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．０８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８２５】
調製例２３０：（６−クロロピリダジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０８２６】
【化２５３】
2013107881.tif 000254
【０８２７】
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（１ｇ）及び調製例７９に記載の１−(３，５
−ジメチルピリジン−２−イル)ピペラジン（１．２ｇ）を用いて調製例１１８と同様の
反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．４４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８２８】
調製例２３１：２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリミジン−５−カルボン酸メチルの調製
【０８２９】
【化２５４】
2013107881.tif 000255
【０８３０】
２−クロロピリミジン−５−カルボン酸メチル（１７３ｍｇ）及びイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１４５ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム（４８ｍｇ、６０％油性）を加えた。室温で６時間攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去後、ジイソプロピルエーテル、酢酸エチルを加え、析出した固体をろ取することにより、標記化合物（１８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８３１】
調製例２３２：（５−ブロモピラジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０８３２】
【化２５５】
2013107881.tif 000256
【０８３３】
５−ブロモピラジン−２−カルボン酸（２０３ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−(３
，５−ジメチルピリジン−２−イル)ピペラジン（１９１ｍｇ）を用いて調製例１１８と
同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２６１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８３４】
調製例２３３：（６−クロロピリダジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０８３５】
【化２５６】
2013107881.tif 000257
【０８３６】
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（１ｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．３７ｇ）を用いて調製例１１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．４６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８３７】
調製例２３４：１−アセチル−３−｛５−クロロ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オンの調製
【０８３８】
【化２５７】
2013107881.tif 000258
【０８３９】
調製例１６７に記載の（２−ブロモ−４−クロロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８１７ｍｇ）、１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（３８４ｍｇ）、リン酸三カリウム（８４９ｍｇ）、よう化銅（Ｉ）（１９１ｍｇ）の混合物にジオキサン（４ｍＬ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（２１５μＬ）を加え、８時間還流した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（６３９ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８４０】
調製例２３５：（２−ブロモ−４−クロロフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０８４１】
【化２５８】
2013107881.tif 000259
【０８４２】
２−ブロモ−４−クロロ安息香酸（１ｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（０．９２ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．７５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８４３】
調製例２３６：１−アセチル−３−｛５−クロロ−２−［４−（５−シクロプロピル−３
−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オンの調製
【０８４４】
【化２５９】
2013107881.tif 000260
【０８４５】
調製例２３５に記載の（２−ブロモ−４−クロロフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８７０ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（３８４ｍｇ）を用いて調製例２３４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８４６】
調製例２３７：（２，４−ジブロモフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０８４７】
【化２６０】
2013107881.tif 000261
【０８４８】
２，４−ジブロモ安息香酸（５００ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−(３，５−ジメ
チルピリジン−２−イル)ピペラジン（３４３ｍｇ）を用いて調製例１１８と同様の反応
、処理を行うことにより、標記化合物（６９１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８４９】
調製例２３８：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（２，４−ジブロモフェニル）メタノンの調製
【０８５０】
【化２６１】
2013107881.tif 000262
【０８５１】
２，４−ジブロモ安息香酸（５３０ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（４１３ｍｇ）を用いて調製例１１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８５２】
調製例２３９：４−ブロモ−２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸メチルの調製
【０８５３】
【化２６２】
2013107881.tif 000263
【０８５４】
２−アミノ−４−ブロモ安息香酸メチル（５ｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（３．４４ｍＬ）を用いて調製例１７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５．３２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８５５】
調製例２４０：［４−ブロモ−２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０８５６】
【化２６３】
2013107881.tif 000264
【０８５７】
調製例２３９に記載の４−ブロモ−２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸メチル（１ｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピ
ル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（０．６５ｇ）を用いて調製例１６６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．９８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８５８】
調製例２４１：１−｛５−クロロ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの調製
【０８５９】
【化２６４】
2013107881.tif 000265
【０８６０】
調製例１６７に記載の（２−ブロモ−４−クロロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８１７ｍｇ）、１−メチルイミダゾリジン−２−オン（３００ｍｇ）、炭酸セシウム（１．３０ｇ）及びよう化銅（Ｉ）（１９１ｍｇ）の混合物に１，４−ジオキサン（４ｍＬ）及びＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（０．２２ｍＬ）を加え、８時間還流した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（３３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８６１】
調製例２４２：１−｛５−クロロ−２−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの調製
【０８６２】
【化２６５】
2013107881.tif 000266
【０８６３】
調製例２３５に記載の（２−ブロモ−４−クロロフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８４８ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（２９３ｍｇ）を用いて調製例２４１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８６４】
調製例２４３：（５−ブロモピラジン−２−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０８６５】
【化２６６】
2013107881.tif 000267
【０８６６】
５−ブロモピラジン−２−カルボン酸（１ｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．０７ｇ）を用いて調製例１１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８６７】
調製例２４４：（５−ブロモチオフェン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０８６８】
【化２６７】
2013107881.tif 000268
【０８６９】
５−ブロモチオフェン−３−カルボン酸（５００ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−(
３，５−ジメチルピリジン−２−イル)ピペラジン（４６２ｍｇ）を用いて調製例１１８
と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８７０】
調製例２４５：５−ブロモ−２−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリルの調製
【０８７１】
【化２６８】
2013107881.tif 000269
【０８７２】
調製例７６に記載の４−ブロモ−２−シアノ安息香酸（３．３９ｇ）及び調製例８８に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン（４．０２ｇ）
を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６．２８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８７３】
調製例２４６：５−ブロモ−２−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリルの調製
【０８７４】
【化２６９】
2013107881.tif 000270
【０８７５】
調製例７６に記載の４−ブロモ−２−シアノ安息香酸（４．５５ｇ）及び調製例８１に記載の１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（４．１３ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７．５２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８７６】
調製例２４７：（６−ブロモ−２−メチルピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０８７７】
【化２７０】
2013107881.tif 000271
【０８７８】
６−ブロモ−２−メチルニコチン酸（９８６ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（９１７ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９０３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８７９】
調製例２４８：（６−ブロモ−２−メチルピリジン−３−イル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０８８０】
【化２７１】
2013107881.tif 000272
【０８８１】
６−ブロモ−２−メチルニコチン酸（７４５ｍｇ）及び調製例９２に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（７４４ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８０１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８８２】
調製例２４９：（６−ブロモ−２−メチルピリジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０８８３】
【化２７２】
2013107881.tif 000273
【０８８４】
６−ブロモ−２−メチルニコチン酸（８６４ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（９１３ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９４８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８８５】
調製例２５０： （６−ブロモ−２−メチルピリジン−３−イル）［４−（５−エチル−
３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０８８６】
【化２７３】
2013107881.tif 000274
【０８８７】
６−ブロモ−２−メチルニコチン酸（６７５ｍｇ）及び調製例８１に記載の１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（６１１ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６６４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８８８】
調製例２５１：（６−ブロモ−２−メチルピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０８８９】
【化２７４】
2013107881.tif 000275
【０８９０】
６−ブロモ−２−メチルニコチン酸（６０４ｍｇ）及び調製例８８に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン（８１６ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６９５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８９１】
調製例２５２：（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０８９２】
【化２７５】
2013107881.tif 000276
【０８９３】
４−ブロモ−２−メトキシ安息香酸（２．３１ｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．９１ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３．８１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８９４】
調製例２５３：（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０８９５】
【化２７６】
2013107881.tif 000277
【０８９６】
４−ブロモ−２−メチル安息香酸（１．４２ｇ）及び調製例８１に記載の１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．２３ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２．０５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８９７】
調製例２５４：（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０８９８】
【化２７７】
2013107881.tif 000278
【０８９９】
４−ブロモ−２−メタンスルホニル安息香酸（２．７６ｇ）及び調製例８１に記載の１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．８５ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３．２０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９００】
調製例２５５：６−（３，５−ジメチル−２，４−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−メチルニコチン酸メチルの調製
【０９０１】
【化２７８】
2013107881.tif 000279
【０９０２】
６−ブロモ−２−メチルニコチン酸メチル（９６ｍｇ）及び調製例２１７に記載の３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１０７ｍｇ）を用いて調製例４８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９０３】
調製例２５６：１−｛５−クロロ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの調製
【０９０４】
【化２７９】
2013107881.tif 000280
【０９０５】
調製例１６７に記載の（２−ブロモ−４−クロロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８１７ｍｇ）及び調製例２１４に記載の３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（３３９ｍｇ）を用いて調製例２４１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９０６】
調製例２５７：（２−ブロモ−４−クロロフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製
【０９０７】
【化２８０】
2013107881.tif 000281
【０９０８】
２−ブロモ−４−クロロ安息香酸（１ｇ）及び調製例９２に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（０．８７ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．８５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９０９】
調製例２５８：１−アセチル−３−｛５−クロロ−２−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オンの調製
【０９１０】
【化２８１】
2013107881.tif 000282
【０９１１】
調製例２５７に記載の（２−ブロモ−４−クロロフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８４６ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（３８４ｍｇ）を用いて調製例２３４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５７９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９１２】
調製例２５９：１−｛５−クロロ−２−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの調製
【０９１３】
【化２８２】
2013107881.tif 000283
【０９１４】
調製例２５７に記載の（２−ブロモ−４−クロロフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８４６ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（３００ｍｇ）を用いて調製例２４１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９１５】
実施例１：（Ｒ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−エチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【０９１６】
【化２８３】
2013107881.tif 000284
【０９１７】
調製例１０８に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（４２０ｍｇ）、調製例３に記載の（Ｒ）−３−エチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１５０ｍｇ）、炭酸カリウム（２７６ｍｇ）及びヨウ化銅（Ｉ）（９５ｍｇ）の混合物にトルエン（３ｍＬ）とＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（１１０μＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（１４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９１８】
実施例２：（Ｒ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−エチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【０９１９】
【化２８４】
2013107881.tif 000285
【０９２０】
調製例３に記載の（Ｒ）−３−エチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１５０ｍｇ）及び調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（４２１ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９２１】
実施例３：（Ｒ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−エチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロフェニル］メタノンの合成
【０９２２】
【化２８５】
2013107881.tif 000286
【０９２３】
調製例３に記載の（Ｒ）−３−エチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１５０ｍｇ）及び調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４３９ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９２４】
実施例４：（Ｒ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−エチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンの合成
【０９２５】
【化２８６】
2013107881.tif 000287
【０９２６】
調製例１１０に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４５１ｍｇ）、調製例３に記載の（Ｒ）−３−エチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１５０ｍｇ）、炭酸カリウム（２７６ｍｇ）、ヨウ化カリウム（３３２ｍｇ）及びヨウ化銅（Ｉ）（９５ｍｇ）の混合物にトルエン（３ｍＬ）とＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（１１０μＬ）を加え、加熱還流下で１５時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（４４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９２７】
実施例５：（Ｒ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−エチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンの合成
【０９２８】
【化２８７】
2013107881.tif 000288
【０９２９】
調製例１１２に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（６６４ｍｇ）及び調製例３に記載の（Ｒ）−３−エチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２３８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１９４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９３０】
実施例６：（Ｓ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【０９３１】
【化２８８】
2013107881.tif 000289
【０９３２】
調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（１３０ｍｇ）及び調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（８４ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９３３】
実施例７：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【０９３４】
【化２８９】
2013107881.tif 000290
【０９３５】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２０２ｍｇ）及び調製例１０８に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（４２０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９３６】
実施例８：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［２−メタンスルホニル−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【０９３７】
【化２９０】
2013107881.tif 000291
【０９３８】
調製例１１０に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（５３４ｍｇ）及び調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（３２０ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１６３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０６(Ｍ＋Ｈ)＋。
【０９３９】
実施例９：（Ｒ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−エチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロフェニル］メタノンの合成
【０９４０】
【化２９１】
2013107881.tif 000292
【０９４１】
調製例１１１に記載の（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４００ｍｇ）及び調製例３に記載の（Ｒ）−３−エチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１５０ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９(Ｍ＋Ｈ)＋。
【０９４２】
実施例１０：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［２−メタンスルホニル−４−（５−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【０９４３】
【化２９２】
2013107881.tif 000293
【０９４４】
調製例５に記載の５−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（３６０ｍｇ）及び調製例１１０に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８０３ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１９１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０６(Ｍ＋Ｈ)＋。
【０９４５】
実施例１１：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンの合成
【０９４６】
【化２９３】
2013107881.tif 000294
【０９４７】
調製例２２に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニル安息香酸（３３５ｍｇ）、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１９９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（１４２ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解させ、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２０２ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（４３６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９４８】
実施例１２：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−イソプロピル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【０９４９】
【化２９４】
2013107881.tif 000295
【０９５０】
調製例６に記載の（Ｓ）−３−イソプロピルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（３２０ｍｇ）及び調製例１０８に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（４２０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６(Ｍ＋Ｈ)＋。
【０９５１】
実施例１３：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［
４−（３−イソプロピル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンの合成
【０９５２】
【化２９５】
2013107881.tif 000296
【０９５３】
調製例６に記載の（Ｓ）−３−イソプロピルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（３２０ｍｇ）及び調製例１１０に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４５１ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３４(Ｍ＋Ｈ)＋。
【０９５４】
実施例１４：（Ｓ）−［２，６−ジフルオロ−４−（３−イソプロピル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【０９５５】
【化２９６】
2013107881.tif 000297
【０９５６】
調製例６に記載の（Ｓ）−３−イソプロピルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（３２０ｍｇ）及び調製例１１１に記載の（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル） 
［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４１０ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【０９５７】
実施例１５：（Ｓ）−［４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］［６−（３−イソプロピル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成
【０９５８】
【化２９７】
2013107881.tif 000298
【０９５９】
調製例６に記載の（Ｓ）−３−イソプロピルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（３２０ｍｇ）及び調製例１９０に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］メタノン（４０８ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１２６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９０(Ｍ＋Ｈ)＋。
【０９６０】
実施例１６：（Ｒ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【０９６１】
【化２９８】
2013107881.tif 000299
【０９６２】
調製例７に記載の（Ｒ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２０３ｍｇ）及び調製例１０８に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（４２０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２８(Ｍ＋Ｈ)＋。
【０９６３】
実施例１７：（Ｒ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［２−メタンスルホニル−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【０９６４】
【化２９９】
2013107881.tif 000300
【０９６５】
調製例７に記載の（Ｒ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２０３
ｍｇ）及び調製例１１０に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４５１ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０６(Ｍ＋Ｈ)＋。
【０９６６】
実施例１８：（Ｒ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【０９６７】
【化３００】
2013107881.tif 000301
【０９６８】
調製例７に記載の（Ｒ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（３２０ｍｇ）及び調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４３９ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７(Ｍ＋Ｈ)＋。
【０９６９】
実施例１９：（Ｓ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（３−イソプロピル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【０９７０】
【化３０１】
2013107881.tif 000302
【０９７１】
調製例６に記載の（Ｓ）−３−イソプロピルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（４００ｍｇ）及び調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３９２ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７５(Ｍ＋Ｈ)＋。
【０９７２】
実施例２０：（Ｒ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−イソプロピル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【０９７３】
【化３０２】
2013107881.tif 000303
【０９７４】
調製例８に記載の（Ｒ）−３−イソプロピルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（３００ｍｇ）及び調製例１０８に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（４２０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６(Ｍ＋Ｈ)＋。
【０９７５】
実施例２１：（Ｒ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−イソプロピル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンの合成
【０９７６】
【化３０３】
2013107881.tif 000304
【０９７７】
調製例８に記載の（Ｒ）−３−イソプロピルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（３００ｍｇ）及び調製例１１０に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４５１ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４１ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３４(Ｍ＋Ｈ)＋。
【０９７８】
実施例２２：（Ｒ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（３−イソプロピル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【０９７９】
【化３０４】
2013107881.tif 000305
【０９８０】
調製例８に記載の（Ｒ）−３−イソプロピルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（３００ｍｇ）及び調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４４０ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７５(Ｍ＋Ｈ)＋。
【０９８１】
実施例２３：（Ｓ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−イソプロピル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンの合成
【０９８２】
【化３０５】
2013107881.tif 000306
【０９８３】
調製例６に記載の（Ｓ）−３−イソプロピルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２４０ｍｇ）及び調製例１１２に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４５２ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３５(Ｍ＋Ｈ)＋。
【０９８４】
実施例２４：（Ｓ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−イソプロピル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【０９８５】
【化３０６】
2013107881.tif 000307
【０９８６】
調製例６に記載の（Ｓ）−３−イソプロピルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（３００ｍｇ）及び調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（４２１ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７(Ｍ＋Ｈ)＋。
【０９８７】
実施例２５：（Ｓ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【０９８８】
【化３０７】
2013107881.tif 000308
【０９８９】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１５０ｍｇ）及び調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２１９ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７(Ｍ＋Ｈ)＋。
【０９９０】
実施例２６：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノン・硫酸塩の合成
【０９９１】
【化３０８】
2013107881.tif 000309
【０９９２】
実施例１１に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノン（１００ｍｇ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）溶液に硫酸（２滴）を加え、室温で攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（８１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９２(Ｍ＋Ｈ)＋。
【０９９３】
実施例２７：（Ｓ）−［４−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【０９９４】
【化３０９】
2013107881.tif 000310
【０９９５】
調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（５３６ｍｇ）及び調製例１１０に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１．０ｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１２(Ｍ＋Ｈ)＋。
【０９９６】
実施例２８：（Ｓ）−［４−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン・塩酸塩の合成
【０９９７】
【化３１０】
2013107881.tif 000311
【０９９８】
調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２８７ｍｇ）及び調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（５００ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、（Ｓ）−［４−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチル−ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４９０ｍｇ）を得た。得られた（Ｓ）−［４−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチル−ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４９０ｍｇ）を酢酸エチルに溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（４１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３５(Ｍ＋Ｈ)＋。
【０９９９】
実施例２９：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンの合成
【１０００】
【化３１１】
2013107881.tif 000312
【１００１】
実施例２７に記載の（Ｓ）−［４−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（９３０ｍｇ）をエタノール（５０ｍＬ）に溶解させ、パラジウム炭素（２００ｍｇ）及び１Ｎ塩酸（２ｍＬ）を加え、水素雰囲気下、室温で３．５時間攪拌した。反応液から不溶物をろ別後、ろ液を濃縮した。得られた残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（７０５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２２(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１００２】
実施例３０：（Ｓ）−［６−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１００３】
【化３１２】
2013107881.tif 000313
【１００４】
調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（５３６ｍｇ）及び調製例１１５に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８３１ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７２９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３５(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１００５】
実施例３１：（Ｓ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１００６】
【化３１３】
2013107881.tif 000314
【１００７】
実施例２８に記載の（Ｓ）−［４−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン・塩酸塩（３５５ｍｇ）を用いて実施例２９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１２４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４５(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１００８】
実施例３２：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１００９】
【化３１４】
2013107881.tif 000315
【１０１０】
調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（５３６ｍｇ）及び調製例１０８に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（９３３ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、（Ｓ）−［４−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１．０５ｇ）を得た。得られた（Ｓ）−［４−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１．０５ｇ）を用いて実施例２９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１０１１】
実施例３３：（Ｓ）−［４−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロフェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１０１２】
【化３１５】
2013107881.tif 000316
【１０１３】
調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（５３６ｍｇ）及び調製例１１１に記載の（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（９１１ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７１(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１０１４】
実施例３４：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［６−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成
【１０１５】
【化３１６】
2013107881.tif 000317
【１０１６】
実施例３０に記載の（Ｓ）−［６−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（６６８ｍｇ）を用いて実施例２９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５０１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４５(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１０１７】
実施例３５：（Ｓ）−［２，６−ジフルオロ−４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１０１８】
【化３１７】
2013107881.tif 000318
【１０１９】
実施例３３に記載の（Ｓ）−［４−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−
１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロフェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（７１０ｍｇ）を用いて実施例２９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３２０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１０２０】
実施例３６：（Ｓ）−［２，６−ジフルオロ−４−（３−メトキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１０２１】
【化３１８】
2013107881.tif 000319
【１０２２】
実施例３５に記載の（Ｓ）−［２，６−ジフルオロ−４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２７０ｍｇ）をテトラヒドロフランに溶解させ、水素化ナトリウム（４８ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。続いて、反応液にトシル酸メチル（２０３ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを加えて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９５(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１０２３】
実施例３７：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−メトキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１０２４】
【化３１９】
2013107881.tif 000320
【１０２５】
実施例３２に記載の（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノン（４８０ｍｇ）及びトシル酸メチル（０．１６ｍＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７７ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５８(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１０２６】
実施例３８：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［２−メタンスルホニル−４−（３−メトキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１０２７】
【化３２０】
2013107881.tif 000321
【１０２８】
実施例２９に記載の（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノン（８８０ｍｇ）及びトシル酸メチル（０．２５ｍＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３６(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１０２９】
実施例３９：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１０３０】
【化３２１】
2013107881.tif 000322
【１０３１】
調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（５３６ｍｇ）及び調製例１１６に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８６９ｍｇ）を用いて実施例３２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６２(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１０３２】
実施例４０：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（３−メトキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１０３３】
【化３２２】
2013107881.tif 000323
【１０３４】
実施例３９に記載の（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノン（５５０ｍｇ）及びトシル酸メチル（０．１８ｍＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７６(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１０３５】
実施例４１：（Ｓ）−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１０３６】
【化３２３】
2013107881.tif 000324
【１０３７】
調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（３９３ｍｇ）及び調製例１６４に記載の［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）メタノン（８００ｍｇ）を用いて実施例３２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３６５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１５(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１０３８】
実施例４２：（Ｓ）−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１０３９】
【化３２４】
2013107881.tif 000325
【１０４０】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２４０ｍｇ）及び調製例１１７に記載の［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（６５０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２６４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１０４１】
実施例４３：（Ｒ）−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）
ピペラジン−１−イル］［４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１０４２】
【化３２５】
2013107881.tif 000326
【１０４３】
調製例７に記載の（Ｒ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（９１ｍｇ）及び調製例１１７に記載の［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（２００ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１０４４】
実施例４４：（Ｓ）−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１０４５】
【化３２６】
2013107881.tif 000327
【１０４６】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２３５ｍｇ）及び調製例１６４に記載の［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）メタノン（５７０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１０４７】
実施例４５：（Ｓ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−メチル−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１０４８】
【化３２７】
2013107881.tif 000328
【１０４９】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１１０ｍｇ）及び調製例１１８に記載の（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２１０ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１０５０】
実施例４６：（Ｓ）−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−メタンスルホニル−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１０５１】
【化３２８】
2013107881.tif 000329
【１０５２】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１４０ｍｇ）及び調製例１２６に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３３０ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１０５３】
実施例４７：（Ｓ）−［４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１０５４】
【化３２９】
2013107881.tif 000330
【１０５５】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（９０ｍｇ）及び調製例１２０に記載の（４−ヨードフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１９３ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１０５６】
実施例４８：（Ｓ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−メタンスルホニル−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１０５７】
【化３３０】
2013107881.tif 000331
【１０５８】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１００ｍｇ）及び調製例１１２に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２２０ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０７(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１０５９】
実施例４９：（Ｓ）−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１０６０】
【化３３１】
2013107881.tif 000332
【１０６１】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１１０ｍｇ）及び調製例１２１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２２７ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１０６２】
実施例５０：（Ｓ）−［２−メタンスルホニル−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１０６３】
【化３３２】
2013107881.tif 000333
【１０６４】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１１０ｍｇ）及び調製例１２２に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２５３ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２１(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１０６５】
実施例５１：（Ｓ）−［４−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１０６６】
【化３３３】
2013107881.tif 000334
【１０６７】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１１０ｍｇ）及び調製例１２３に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２５６ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１６４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２７(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１０６８】
実施例５２：（Ｓ）−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−メチル−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１０６９】
【化３３４】
2013107881.tif 000335
【１０７０】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１１０ｍｇ）及び調製例１２４に記載の（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２２５ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１０７１】
実施例５３：（Ｒ）−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１０７２】
【化３３５】
2013107881.tif 000336
【１０７３】
調製例７に記載の（Ｒ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１８０ｍｇ）及び調製例１２１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３７１ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１０７４】
実施例５４：（Ｓ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［３−フルオロ−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１０７５】
【化３３６】
2013107881.tif 000337
【１０７６】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１１９ｍｇ）及び調製例１２５に記載の（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２３０ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１０７７】
実施例５５：（Ｓ）−［２−クロロ−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１０７８】
【化３３７】
2013107881.tif 000338
【１０７９】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１０１ｍｇ）及び調製例１１９に記載の（４−ブロモ−２−クロロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２０４ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１０８０】
実施例５６：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１０８１】
【化３３８】
2013107881.tif 000339
【１０８２】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１０１ｍｇ）及び調製例１１６に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１９６ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４６(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１０８３】
実施例５７：（Ｓ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成
【１０８４】
【化３３９】
2013107881.tif 000340
【１０８５】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２０３ｍｇ）及び調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３７５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１０８６】
実施例５８：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［６−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成
【１０８７】
【化３４０】
2013107881.tif 000341
【１０８８】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２０３ｍｇ）及び調製例１１５に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３７４ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１０８９】
実施例５９：（Ｓ）−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１０９０】
【化３４１】
2013107881.tif 000342
【１０９１】
調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２４１ｍｇ）及び調製例１２１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４１８ｍｇ）を用いて実施例３２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８９(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１０９２】
実施例６０：（Ｓ）−［２−フルオロ−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１０９３】
【化３４２】
2013107881.tif 000343
【１０９４】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１５２ｍｇ）及び調製例１２８に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３０５ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１０９５】
実施例６１：（Ｓ）−［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１０９６】
【化３４３】
2013107881.tif 000344
【１０９７】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２０３ｍｇ）及び調製例１２９に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４１８ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１０９８】
実施例６２：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルフェニル］メタノンの合成
【１０９９】
【化３４４】
2013107881.tif 000345
【１１００】
調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（４８２ｍｇ）及び調製例１３０に記載の（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（７７４ｍｇ）を用いて実施例３２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６６２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５８(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１１０１】
実施例６３：（Ｓ）−［２，６−ジフルオロ−４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１１０２】
【化３４５】
2013107881.tif 000346
【１１０３】
調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（４８２ｍｇ）及び調製例１０９に記載の（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８１９ｍｇ）を用いて実施例３２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４９８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８０(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１１０４】
実施例６４：（Ｓ）−［２−クロロ−４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１１０５】
【化３４６】
2013107881.tif 000347
【１１０６】
調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（５８６ｍｇ）及び調製例１３１に記載の（４−ブロモ−２−クロロフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（９９０ｍｇ）を用いて実施例３２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２６５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７８(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１１０７】
実施例６５：（Ｓ）−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンの合成
【１１０８】
【化３４７】
2013107881.tif 000348
【１１０９】
調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２４１ｍｇ）及び調製例１２６に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４７８ｍｇ）を用いて実施例３２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４９(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１１１０】
実施例６６：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［
３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１１１１】
【化３４８】
2013107881.tif 000349
【１１１２】
調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１．０７ｇ）及び調製例１３２に記載の（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１．７４ｇ）を用いて実施例３２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２７４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６２(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１１１３】
実施例６７：（Ｓ）−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１１１４】
【化３４９】
2013107881.tif 000350
【１１１５】
調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２４１ｍｇ）及び調製例１１７に記載の［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（４４７ｍｇ）を用いて実施例３２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７１(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１１１６】
実施例６８：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシフェニル］メタノンの合成
【１１１７】
【化３５０】
2013107881.tif 000351
【１１１８】
調製例１２に記載の（Ｓ）−４−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシ安息香酸メチル（３８０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させ、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１７８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（１３９ｍｇ）及び１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２２５ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、（Ｓ）−［４−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシフェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを得た。得られた（Ｓ）−［４−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシフェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを用いて実施例２９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１１１９】
実施例６９：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１１２０】
【化３５１】
2013107881.tif 000352
【１１２１】
調製例９に記載の４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２７０ｍｇ）及び調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（４２１ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１１２２】
実施例７０：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノ
ンの合成
【１１２３】
【化３５２】
2013107881.tif 000353
【１１２４】
調製例１４に記載の（Ｓ）−４−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸メチル（４３０ｍｇ）を用いて実施例６８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３５９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１１２５】
実施例７１：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１１２６】
【化３５３】
2013107881.tif 000354
【１１２７】
調製例１５に記載の４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２００ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１７０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（１３９ｍｇ）と１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２２５ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（１２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１１２８】
実施例７２：（Ｒ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１１２９】
【化３５４】
2013107881.tif 000355
【１１３０】
調製例１０に記載の（Ｒ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（３７０ｍｇ）及び調製例１０８に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（６４３ｍｇ）を用いて実施例３２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５２２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１１３１】
実施例７３：［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１１３２】
【化３５５】
2013107881.tif 000356
【１１３３】
調製例９に記載の４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２０２ｍｇ）及び調製例１３３に記載の［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（５００ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１１３４】
実施例７４：［４−（３，３−ジメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１１３５】
【化３５６】
2013107881.tif 000357
【１１３６】
調製例１１に記載の３，３−ジメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１３０ｍｇ）及び調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラ
ジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（３６７ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４．９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１１３７】
実施例７５：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］メタノンの合成
【１１３８】
【化３５７】
2013107881.tif 000358
【１１３９】
イソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１２１ｍｇ）及び調製例１３４に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）[４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジ
ン−１−イル]メタノン（３７５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うこと
により、標記化合物（１５４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１６(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１１４０】
実施例７６：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］メタノンの合成
【１１４１】
【化３５８】
2013107881.tif 000359
【１１４２】
イソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（９４ｍｇ）及び調製例１３５に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３１０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４２(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１１４３】
実施例７７：［４−（４−シクロプロピルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成
【１１４４】
【化３５９】
2013107881.tif 000360
【１１４５】
イソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２３０ｍｇ）及び調製例１９２に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（４−シクロプロピルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］メタノン（６３５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４２(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１１４６】
実施例７８：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルピリジン−３−イル］メタノンの合成
【１１４７】
【化３６０】
2013107881.tif 000361
【１１４８】
調製例１３６に記載の（６−アミノ−２−メチルピリジン−３−イル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１８０ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．１９ｍＬ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．１４ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解させ、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）（０．１２ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１１４９】
実施例７９：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］メタノンの合成
【１１５０】
【化３６１】
2013107881.tif 000362
【１１５１】
イソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（５２ｍｇ）及び調製例１３７に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１６０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１１５２】
実施例８０：［５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１１５３】
【化３６２】
2013107881.tif 000363
【１１５４】
イソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（５３ｍｇ）及び調製例１３８に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１７０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１１５５】
実施例８１：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［５−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］メタノンの合成
【１１５６】
【化３６３】
2013107881.tif 000364
【１１５７】
調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（４３９ｍｇ）及び調製例１３７に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（６８０ｍｇ）を用い
て実施例３２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３３８ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４５(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１１５８】
実施例８２：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］メタノンの合成
【１１５９】
【化３６４】
2013107881.tif 000365
【１１６０】
調製例１４１に記載の（６−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１．０ｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．６９ｍＬ）を用いて実施例７８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６３６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１１６１】
実施例８３：［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］メタノンの合成
【１１６２】
【化３６５】
2013107881.tif 000366
【１１６３】
イソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１０５ｍｇ）及び調製例１４２に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３３８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１１６４】
実施例８４：（Ｓ）−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［５−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］メタノンの合成
【１１６５】
【化３６６】
2013107881.tif 000367
【１１６６】
調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２８７ｍｇ）及び調製例１４２に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４６０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、（Ｓ）−５−［（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４２０ｍｇ）を得た。得られた（Ｓ）−５−［（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４２０ｍｇ）、パラジウム炭素（５０ｍｇ）及びギ酸アンモニウム（５００ｍｇ）の混合物にメタノール（３０ｍＬ）と水（３ｍＬ）を加え、４０℃で１４時間攪拌した。反応液から不溶物をろ別後、ろ液を濃縮した。得られた残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（４６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９８(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１１６７】
実施例８５：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［５−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２］チアジナン−２−イル）ピリジン−２−イル］メタノンの合成
【１１６８】
【化３６７】
2013107881.tif 000368
【１１６９】
［１，２］チアジナン  １，１−ジオキシド（９４ｍｇ）及び調製例１３４に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２６０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１１７０】
実施例８６：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−１−イル］メタノンの合成
【１１７１】
【化３６８】
2013107881.tif 000369
【１１７２】
調製例１６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２５３ｍｇ）、（ピペリジン−４−イル）（ｐ−トリル）メタノン・塩酸塩（２５２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（１４２ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．１５ｍＬ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解させ、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２０２ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（１０８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１７３】
実施例８７：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）フェニル］メタノンの合成
【１１７４】
【化３６９】
2013107881.tif 000370
【１１７５】
調製例１８に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）安息香酸（２６８ｍｇ）、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１９９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（１４２ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解させ、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２０２ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（２５６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１７６】
実施例８８：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）フェニル］［４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−１−イル］メタノンの合成
【１１７７】
【化３７０】
2013107881.tif 000371
【１１７８】
調製例１８に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）安息香酸（２６８ｍｇ）及び（ピペリジン−４−イル）（ｐ−トリル）メタノン・塩酸塩（２５２ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１７９】
実施例８９：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシフェニル］メタノンの合成
【１１８０】
【化３７１】
2013107881.tif 000372
【１１８１】
調製例１９に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシ安息香酸（２８５ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１９９ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３７７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１８２】
実施例９０：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシフェニル］［４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−１−イル］メタノンの合成
【１１８３】
【化３７２】
2013107881.tif 000373
【１１８４】
調製例１９に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシ安息香酸（２８５ｍｇ）及び（ピペリジン−４−イル）（ｐ−トリル）メタノン・塩酸塩（２５２ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１８５】
実施例９１：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−メチルフェニル］メタノンの合成
【１１８６】
【化３７３】
2013107881.tif 000374
【１１８７】
調製例２０に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−メチル安息香酸（２６８ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１９９ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１８８】
実施例９２：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−メチルフェニル］［４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−１−イル］メタノンの合成
【１１８９】
【化３７４】
2013107881.tif 000375
【１１９０】
調製例２０に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−メチル安息香酸（２６８ｍｇ）及び（ピペリジン−４−イル）（ｐ−トリル）メタノン・塩酸塩（２５２ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１９１】
実施例９３：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−メトキシフェニル］メタノンの合成
【１１９２】
【化３７５】
2013107881.tif 000376
【１１９３】
調製例２１に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−メトキシ安息香酸（２８５ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１９９ｍｇ）をクロロホルム（２．１ｍＬ）とメタノール（２．１ｍＬ）からなる溶液に溶解させ、４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド・水和物（３４９ｍｇ）を加え、室温で攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（４１１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１９４】
実施例９４：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−メトキシフェニル］［４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−１−イル］メタノンの合成
【１１９５】
【化３７６】
2013107881.tif 000377
【１１９６】
調製例２１に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−メトキシ安息香酸（２８５ｍｇ）、（ピペリジン−４−イル）（ｐ−トリル）メタノン・塩酸塩（２５２ｍｇ）及びＮ−メチルモルホリン（０．１２ｍＬ）の混合物をメタノール（３ｍＬ）と水（２ｍＬ）からなる溶液に溶解させ、４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド・水和物（３４９ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（３４４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１９７】
実施例９５：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルフェニル］メタノンの合成
【１１９８】
【化３７７】
2013107881.tif 000378
【１１９９】
調製例１４８に記載の（４−アミノ−２−メチルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８３３ｍｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．４２ｍＬ）を用いて実施例７８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６２４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２００】
実施例９６：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノン・臭化水素酸塩の合成
【１２０１】
【化３７８】
2013107881.tif 000379
【１２０２】
実施例１１に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノン（５００ｍｇ）をアセトン（７５ｍＬ）に溶解させ、臭化水素／酢酸溶液（約３０％含有）（０．３ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（２８３ｍｇ）を得た。
【１２０３】
実施例９７：［４−（２，４−ジメチルフェニル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１２０４】
【化３７９】
2013107881.tif 000380
【１２０５】
調製例１６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２５３ｍｇ）、調製例９３に記載の１−（２，４−ジメチルフェニル）−［１，４］ジアゼパン・塩酸塩（２５３ｍｇ）及びＮ−メチルモルホリン（０．１２ｍＬ）の
混合物をメタノール（２ｍＬ）、１，４−ジオキサン（２ｍＬ）と水（０．５ｍＬ）からなる溶液に溶解させ、４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド・水和物（３４９ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（２２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２０６】
実施例９８：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロフェニル］メタノンの合成
【１２０７】
【化３８０】
2013107881.tif 000381
【１２０８】
調製例２３に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロ安息香酸（２７２ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１９９ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３７１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２０９】
実施例９９：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−トリフルオロメチルフェニル］メタノンの合成
【１２１０】
【化３８１】
2013107881.tif 000382
【１２１１】
調製例１４９に記載の（４−アミノ−２−トリフルオロメチルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８５０ｍｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．３７ｍＬ）を用いて実施例７８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５４４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２１２】
実施例１００：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−ニトロフェニル］メタノンの合成
【１２１３】
【化３８２】
2013107881.tif 000383
【１２１４】
調製例２４に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−ニトロ安息香酸（９６７ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（６３９ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２１５】
実施例１０１：［２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１２１６】
【化３８３】
2013107881.tif 000384
【１２１７】
調製例１５０に記載の（２，４−ジアミノフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８４７ｍｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．８５ｍＬ）を用いて実施例７８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８４３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２１８】
実施例１０２：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（２，４，６−トリメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１２１９】
【化３８４】
2013107881.tif 000385
【１２２０】
調製例１６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）
安息香酸（２５３ｍｇ）及び１−（２，４，６−トリメチルフェニル）ピペラジン（２１５ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２２１】
実施例１０３：［２−アミノ−４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１２２２】
【化３８５】
2013107881.tif 000386
【１２２３】
エタノール（９ｍＬ）と水（２．３ｍＬ）からなる溶液に塩化アンモニウム（５０４ｍｇ）と鉄（３６４ｍｇ）を加えた後、６０℃〜７０℃で攪拌下、実施例１００に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−ニトロフェニル］メタノン（７７０ｍｇ）を加えた。反応終了後、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。得られた残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（３８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２２４】
実施例１０４：１−｛２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル｝−３−（４−フルオロフェニル）ウレアの合成
【１２２５】
【化３８６】
2013107881.tif 000387
【１２２６】
実施例１０３に記載の［２−アミノ−４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１００ｍｇ）をピリジン（２ｍＬ）に溶解させ、４−フルオロフェニルイソシアナート（６４ｍｇ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（８９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２２７】
実施例１０５：［４−（２，６−ジメチルピリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンの合成
【１２２８】
【化３８７】
2013107881.tif 000388
【１２２９】
調製例２２に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニル安息香酸（１８９ｍｇ）及び調製例９４に記載の１−（２，６−ジメチルピリジン−３−イル）ピペラジン（１１３ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２３０】
実施例１０６：［４−（２，６−ジメチルピリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロフェニル］メタノンの合成
【１２３１】
【化３８８】
2013107881.tif 000389
【１２３２】
調製例２３に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロ安息香酸（２９１ｍｇ）及び調製例９４に記載の１−（２，６−ジメチルピリジン−３−イル）ピペラジン（２１５ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２３３】
実施例１０７：Ｎ−｛２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル｝アセトアミドの合成
【１２３４】
【化３８９】
2013107881.tif 000390
【１２３５】
実施例１０３に記載の［２−アミノ−４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１００ｍｇ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（０．０７ｍＬ）と塩化アセチル（０．０３ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（２４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２３６】
実施例１０８：［４−（２，６−ジメチルピリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１２３７】
【化３９０】
2013107881.tif 000391
【１２３８】
調製例１６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２７０ｍｇ）及び調製例９４に記載の１−（２，６−ジメチルピリジン−３−イル）ピペラジン（２１５ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２３９】
実施例１０９：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成
【１２４０】
【化３９１】
2013107881.tif 000392
【１２４１】
調製例２５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ニコチン酸エチル（３６３ｍｇ）をエタノール（６ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．８ｍＬ）を加え、５０℃で３時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸（１．８ｍＬ）を加えた後、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（２５５ｍｇ）及び４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド・水和物（３７２ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（２７１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２４２】
実施例１１０：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−フルオロフェニル］メタノンの合成
【１２４３】
【化３９２】
2013107881.tif 000393
【１２４４】
調製例２６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−フルオロ安息香酸（２７２ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１９９ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２５８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２４５】
実施例１１１：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−（モルホリン−４−イル）フェニル］メタノンの合成
【１２４６】
【化３９３】
2013107881.tif 000394
【１２４７】
調製例１５１に記載の［４−アミノ−２−（モルホリン−４−イル）フェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１８８ｍｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．０８ｍＬ）を用いて調製例７８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２４８】
実施例１１２：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１２４９】
【化３９４】
2013107881.tif 000395
【１２５０】
調製例１６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２５３ｍｇ）及び１−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・２塩酸塩（３１９ｍｇ）を用いて実施例９４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４０８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２５１】
実施例１１３：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタノンの合成
【１２５２】
【化３９５】
2013107881.tif 000396
【１２５３】
調製例７７に記載の４−（イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）安息香酸エチ
ル（３００ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（２１４ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３３８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２５４】
実施例１１４：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−（メチルアミノ）フェニル］メタノンの合成
【１２５５】
【化３９６】
2013107881.tif 000397
【１２５６】
実施例１０３に記載の［２−アミノ−４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２１０ｍｇ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、４−ジメチルアミノピリジン（０．３ｍｇ）とジ炭酸−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１１０ｍｇ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製し、｛２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル｝カルバミド酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２８３ｍｇ）を得た。得られた｛２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル｝カルバミド酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２８２．６ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルアミド（８ｍＬ）に溶解させ、水素化ナトリウム（２６ｍｇ）を加えて室温で１０分間攪拌後、ヨウ化メチル（０．０４ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣を１，４−ジオキサン（１ｍＬ）に溶解させ、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン（２．６ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をＨＰＬＣ（ＯＤＳ、０．０５％ＴＦＡ水溶液−アセトニトリル）で精製することにより、標記化合物（１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２５７】
実施例１１５：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３−メチル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１２５８】
【化３９７】
2013107881.tif 000398
【１２５９】
窒素気流下、調製例１９４に記載の［４−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノン（１５０ｍｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（６．８ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（２５．２ｍｇ）、フッ化カリウム（１４１．２ｍｇ）及びメチルボロン酸（７３．６ｍｇ）の混合物にテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２６０】
実施例１１６：［４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成
【１２６１】
【化３９８】
2013107881.tif 000399
【１２６２】
調製例２５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ニコチン酸エチル（３６３ｍｇ）及び４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン（３００ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２６３】
実施例１１７：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］［４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−１−イル］メタノンの合成
【１２６４】
【化３９９】
2013107881.tif 000400
【１２６５】
調製例２２に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニル安息香酸（１３８ｍｇ）及び４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン（９７ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、［４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノン（７６ｍｇ）を得た。得られた［４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノン（７６ｍｇ）及びメチルボロン酸（３７ｍｇ）を用いて実施例１１５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２６６】
実施例１１８：［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］［４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−１−イル］メタノンの合成
【１２６７】
【化４００】
2013107881.tif 000401
【１２６８】
実施例１１６に記載の［４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノン（１９４ｍｇ）及びメチルボロン酸（１１０ｍｇ）を用いて実施例１１５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１２６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２６９】
実施例１１９：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］メタノンの合成
【１２７０】
【化４０１】
2013107881.tif 000402
【１２７１】
４−（ピロリジン−１−イル）安息香酸（２００ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１９９ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５．８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２７２】
実施例１２０：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１２７３】
【化４０２】
2013107881.tif 000403
【１２７４】
調製例１９５に記載の［４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノン（４４６ｍｇ）及びメチルボロン酸（２４９ｍｇ）を用いて実施例１１５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２６７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２７５】
実施例１２１：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−（ピロリジン−１−イル）フェニル］メタノンの合成
【１２７６】
【化４０３】
2013107881.tif 000404
【１２７７】
調製例１５２に記載の［４−アミノ−２−（ピロリジン−１−イル）フェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２６８ｍｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．１１ｍＬ）を用いて実施例７８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２７８】
実施例１２２：Ｎ−｛２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル｝メタンスルホンアミドの合成
【１２７９】
【化４０４】
2013107881.tif 000405
【１２８０】
調製例１５３に記載のＮ−｛５−アミノ−２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミド（５８８ｍｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．２３ｍＬ）を用いて実施例７８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２８１】
実施例１２３：［４−（２，４−ジメチルフェニル）−４−オキシピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンの合成
【１２８２】
【化４０５】
2013107881.tif 000406
【１２８３】
実施例１１に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンをジクロロメタン（５．４ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、ｍ−クロロ過安息香酸（３１３ｍｇ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（５８６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２８４】
実施例１２４：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−ヒドロキシフェニル］メタノンの合成
【１２８５】
【化４０６】
2013107881.tif 000407
【１２８６】
実施例８９に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシフェニル］メタノン（０．３５ｇ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させ、−７８℃に冷却攪拌下、１ｍｏｌ／Ｌ三臭化ホウ素ジクロロメタン溶液（４ｍＬ）を加え、室温まで昇温しながら攪拌した。反応液に氷水に注ぎ、炭酸水素ナトリウムで中和後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（１６８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２８７】
実施例１２５：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−ヒドロキシフェニル］メタノンの合成
【１２８８】
【化４０７】
2013107881.tif 000408
【１２８９】
実施例９３に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−メトキシフェニル］メタノン（３８８ｍｇ）を用いて実施例１２４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１６９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２９０】
実施例１２６：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］｛４−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピラゾール−１−イル］フェニル｝メタノンの合成
【１２９１】
【化４０８】
2013107881.tif 000409
【１２９２】
調製例１０８に記載の［４−(２，４−ジメチルフェニル)ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（８４０ｍｇ）及び１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル（３２０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得た。この化合物及び１−メチルピペラジン（２３０μＬ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２９３】
実施例１２７：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンの合成
【１２９４】
【化４０９】
2013107881.tif 000410
【１２９５】
調製例１９６に記載の［４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノン（２１６ｍｇ）及びメチルボロン酸（１０３ｍｇ）を用いて実施例１１５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２９６】
実施例１２８：［４−（２，４−ジメチルフェニル）−４−オキシピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１２９７】
【化４１０】
2013107881.tif 000411
【１２９８】
調製例１６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２５３ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１９９ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノン（３８４ｍｇ）を得た。得られた［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノン（３０３ｍｇ）を用いて実施例１２３と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２６４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２９９】
実施例１２９：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝アゼチジン−２−オンの合成
【１３００】
【化４１１】
2013107881.tif 000412
【１３０１】
調製例１７０に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（７４７ｍｇ）及びアゼチジン−２−オン（１４２ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３０２】
実施例１３０：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロフェニル］メタノンの合成
【１３０３】
【化４１２】
2013107881.tif 000413
【１３０４】
調製例１９７に記載の［４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロフェニル］メタノン（５０８ｍｇ）及びメチルボロン酸（２７２ｍｇ）を用いて実施例１１５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２９５．５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３０５】
実施例１３１：（Ｒ）−３−｛２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリミジン−５−イル｝−４−メチルオキサゾリジン−２−オン・塩酸塩の合成
【１３０６】
【化４１３】
2013107881.tif 000414
【１３０７】
調製例８０に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（５２８ｍｇ）及び５−ブロモピリミジン−２−カルボン酸（４０６ｍｇ）を用いて実施例９７と同様の反応、処理を行うことにより、（５−ブロモピリミジン−２−イル）［４
−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（７５０ｍｇ）を得た。この化合物（７５０ｍｇ）及び（Ｒ）−４−メチル−２−オキサゾリジノン（３０３ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、（Ｒ）−３−｛２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリミジン−５−イル｝−４−メチルオキサゾリジン−２−オンを得た。得られた（Ｒ）−３−｛２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリミジン−５−イル｝−４−メチルオキサゾリジン−２−オンを酢酸エチルに溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（０．４ｍＬ）を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（５０９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３０８】
実施例１３２：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシフェニル］メタノンの合成
【１３０９】
【化４１４】
2013107881.tif 000415
【１３１０】
調製例１９８に記載の［４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシフェニル］メタノン（５０７ｍｇ）及びメチルボロン酸（２７２ｍｇ）を用いて実施例１１５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３４７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３１１】
実施例１３３：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−ヒドロキシフェニル］メタノンの合成
【１３１２】
【化４１５】
2013107881.tif 000416
【１３１３】
実施例１３２に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシフェニル］メタノン（３４７ｍｇ）を用いて実施例１２４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３１４】
実施例１３４：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル
］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成
【１３１５】
【化４１６】
2013107881.tif 000417
【１３１６】
調製例２５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ニコチン酸エチル（３６３ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２５６ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３１７】
実施例１３５：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−ニトロフェニル］メタノンの合成
【１３１８】
【化４１７】
2013107881.tif 000418
【１３１９】
調製例２４に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−ニトロ安息香酸（１．０５ｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（０．７０ｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．０６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３２０】
実施例１３６：［２−アミノ−４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１３２１】
【化４１８】
2013107881.tif 000419
【１３２２】
実施例１３５に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−ニトロフェニル］メタノン（９４８ｍｇ）を用いて実施例１０３と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７３４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３２３】
実施例１３７：Ｎ−｛２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル｝アセトアミドの合成
【１３２４】
【化４１９】
2013107881.tif 000420
【１３２５】
実施例１３６に記載の［２−アミノ−４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３００ｍｇ）及び塩化アセチル（０．０７ｍＬ）を用いて実施例１０７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２７９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３２６】
実施例１３８：２−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸  メチルエステルの合成
【１３２７】
【化４２０】
2013107881.tif 000421
【１３２８】
調製例１０８に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（７８１ｍｇ）及び１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸メチルエステル（５８０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３２９】
実施例１３９：［４−（４，６−ジメチルピリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１３３０】
【化４２１】
2013107881.tif 000422
【１３３１】
調製例１６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（１６５ｍｇ）及び調製例９５に記載の１−（４，６−ジメチルピリジン−３−イル）ピペラジン（１３１ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３３２】
実施例１４０：（Ｓ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−３−フェニル−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１３３３】
【化４２２】
2013107881.tif 000423
【１３３４】
調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（４２１ｍｇ）及び調製例２７に記載の（Ｓ）−３−フェニルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１９７ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２７５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３３５】
実施例１４１：（Ｒ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノン・塩酸塩の合成
【１３３６】
【化４２３】
2013107881.tif 000424
【１３３７】
調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（８４８ｍｇ）、調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２７２ｍｇ）、炭酸カリウム（５５５ｍｇ）及びヨウ化銅（Ｉ）（１９２ｍｇ）の混合物にトルエン（４ｍＬ）とＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（０．２０ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、クロロホルムで抽出し、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、（Ｒ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンを得た。得られた（Ｒ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノン（４５３ｍｇ）を酢酸エチルに溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（０．２６ｍＬ）を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（３７２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３３８】
実施例１４２：［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］［４−（ｐ−トリルオキシ）ピペリジン−１−イル］メタノンの合成
【１３３９】
【化４２４】
2013107881.tif 000425
【１３４０】
調製例１９３に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（ｐ−トリルオキシ）ピペリジン−１−イル］メタノン（５４８ｍｇ）及びイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１７７ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３４１】
実施例１４３：（Ｒ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−メチル−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１３４２】
【化４２５】
2013107881.tif 000426
【１３４３】
調製例１５４に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨード−２−メチルフェニル）メタノン（５６２ｍｇ）及び調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１７５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２９６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３４４】
実施例１４４：（Ｒ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１３４５】
【化４２６】
2013107881.tif 000427
【１３４６】
調製例１５５に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）メタノン（４３９ｍｇ）及び調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１３５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３４７】
実施例１４５：（Ｒ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−メタンスルホニル−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１３４８】
【化４２７】
2013107881.tif 000428
【１３４９】
調製例１５６に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨード−２−メタンスルホニルフェニル）メタノン（５８０ｍｇ）及び調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１５７ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３３７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３５０】
実施例１４６：（Ｒ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１３５１】
【化４２８】
2013107881.tif 000429
【１３５２】
調製例１０８に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（２９４ｍｇ）及び調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（９４ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３５３】
実施例１４７：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−フルオロフェニル］メタノンの合成
【１３５４】
【化４２９】
2013107881.tif 000430
【１３５５】
調製例２６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−フルオロ安息香酸（２２３ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３、５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１６４ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２２９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３５６】
実施例１４８：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１３５７】
【化４３０】
2013107881.tif 000431
【１３５８】
調製例１６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２４１ｍｇ）及び調製例８２に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチル
ピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２５４ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３５９】
実施例１４９：（Ｒ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［２−メタンスルホニル−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１３６０】
【化４３１】
2013107881.tif 000432
【１３６１】
調製例１５７に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨード−２−メタンスルホニルフェニル）メタノン（８８６ｍｇ）及び調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２４０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３６２】
実施例１５０：［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１３６３】
【化４３２】
2013107881.tif 000433
【１３６４】
調製例１６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２４１ｍｇ）及び調製例８５に記載の１−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２５４ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３６５】
実施例１５１：（Ｒ）−［２，６−ジフルオロ−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１３６６】
【化４３３】
2013107881.tif 000434
【１３６７】
調製例１５８に記載の（２，６−ジフルオロ−４−ヨードフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（７４３ｍｇ）及び調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２２０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４２１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３６８】
実施例１５２：［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロフェニル］メタノンの合成
【１３６９】
【化４３４】
2013107881.tif 000435
【１３７０】
調製例２３に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロ安息香酸（２５９ｍｇ）及び調製例８５に記載の１−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２５４ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３７１】
実施例１５３：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロフェニル］メタノンの合成
【１３７２】
【化４３５】
2013107881.tif 000436
【１３７３】
調製例２３に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）
−２−フルオロ安息香酸（２５９ｍｇ）及び調製例８２に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２５４ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２８８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３７４】
実施例１５４：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルフェニル］メタノンの合成
【１３７５】
【化４３６】
2013107881.tif 000437
【１３７６】
調製例１５４に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ （４−ヨード−２−メチルフェニル）メタノン（４８７ｍｇ）及びイソチアゾ
リジン  １，１−ジオキシド（１３６ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２７９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３７７】
実施例１５５：（Ｒ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［３−フルオロ−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１３７８】
【化４３７】
2013107881.tif 000438
【１３７９】
調製例１５９に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）メタノン（６００ｍｇ）及び調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１８５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３８０】
実施例１５６：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロフェニル］［４−（３−メチル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１３８１】
【化４３８】
2013107881.tif 000439
【１３８２】
調製例２３に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロ安息香酸（２５９ｍｇ）及び調製例８４に記載の１−（３−メチル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２４５ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３３２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３８３】
実施例１５７：（Ｒ）−［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１３８４】
【化４３９】
2013107881.tif 000440
【１３８５】
調製例１８３に記載の［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）メタノン（６２７ｍｇ）及び調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１８２ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２９１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３８６】
実施例１５８：（Ｒ）−［２−フルオロ−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３−メチル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１３８７】
【化４４０】
2013107881.tif 000441
【１３８８】
調製例１６１に記載の（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）［４−（３−メチル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（５０７ｍｇ）及び調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１３９ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３８９】
実施例１５９：（Ｒ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［６−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成
【１３９０】
【化４４１】
2013107881.tif 000442
【１３９１】
調製例１６２に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（６−ヨードピリジン−３−イル）メタノン（３４１ｍｇ）及び調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１２３ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３９２】
実施例１６０：（Ｒ）−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノン・塩酸塩の合成
【１３９３】
【化４４２】
2013107881.tif 000443
【１３９４】
調製例１６３に記載の［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）メタノン（６６９ｍｇ）及び調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１９４ｍｇ）を用いて実施例１４１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３９５】
実施例１６１：［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］［４−（４−メチル−２−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１３９６】
【化４４３】
2013107881.tif 000444
【１３９７】
調製例２５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ニコチン酸エチル（３６３ｍｇ）及び調製例９６に記載の１−（４−メチル−２−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン（３２７ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３９８】
実施例１６２：［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロフェニル］メタノンの合成
【１３９９】
【化４４４】
2013107881.tif 000445
【１４００】
調製例２３に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロ安息香酸（２５９ｍｇ）及び調製例８７に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２８０ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４０１】
実施例１６３：［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンの合成
【１４０２】
【化４４５】
2013107881.tif 000446
【１４０３】
調製例２２に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニル安息香酸（３１９ｍｇ）及び調製例８７に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２８０ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４２７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４０４】
実施例１６４：［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンの合成
【１４０５】
【化４４６】
2013107881.tif 000447
【１４０６】
調製例２２に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニル安息香酸（３１９ｍｇ）及び調製例８５に記載の１−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２５４ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３６０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４０７】
実施例１６５：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンの合成
【１４０８】
【化４４７】
2013107881.tif 000448
【１４０９】
調製例２２に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニル安息香酸（３１９ｍｇ）及び調製例８２に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２５４ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４２４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４１０】
実施例１６６：［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル
］メタノンの合成
【１４１１】
【化４４８】
2013107881.tif 000449
【１４１２】
調製例１６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２４１ｍｇ）及び調製例８７に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２８０ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４１３】
実施例１６７：（Ｒ）−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１４１４】
【化４４９】
2013107881.tif 000450
【１４１５】
調製例１６４に記載の［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）メタノン（４９１ｍｇ）及び調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１３５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４１６】
実施例１６８：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１４１７】
【化４５０】
2013107881.tif 000451
【１４１８】
調製例１２２に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３７０ｍｇ）及びイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（９６ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４１９】
実施例１６９：（Ｒ）−［２−メタンスルホニル−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１４２０】
【化４５１】
2013107881.tif 000452
【１４２１】
調製例１２２に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３７０ｍｇ）及び調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１０７ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４２２】
実施例１７０：（Ｒ）−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−メタンスルホニル−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１４２３】
【化４５２】
2013107881.tif 000453
【１４２４】
調製例２８に記載の（Ｒ）−２−メタンスルホニル−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸エチル（３６１ｍｇ）をエタノール（５ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）を加え、６０℃で攪拌した。反応終了後、反応液を１Ｎ塩酸（１．５ｍＬ）で中和した後、調製例８２に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２５４ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．２ｍＬ）及び４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド・水和物（２７７ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製することにより、標記化合物（２９２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４２５】
実施例１７１：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１４２６】
【化４５３】
2013107881.tif 000454
【１４２７】
調製例１２０に記載の（４−ヨードフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４３５ｍｇ）及びイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１２１ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１２６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４２８】
実施例１７２：（Ｒ）−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−メタンスルホニル−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１４２９】
【化４５４】
2013107881.tif 000455
【１４３０】
調製例２８に記載の（Ｒ）−２−メタンスルホニル−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸エチル（３６１ｍｇ）及び調製例８８に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン（２４３ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４３１】
実施例１７３：［４−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロフェニル］メタノンの合成
【１４３２】
【化４５５】
2013107881.tif 000456
【１４３３】
調製例１２３に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３７５ｍｇ）及びイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（９６ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４３４】
実施例１７４：（Ｒ）−［４−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１４３５】
【化４５６】
2013107881.tif 000457
【１４３６】
調製例１２３に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３７５ｍｇ）及び調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１０７ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１２２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４３７】
実施例１７５：（Ｒ）−［４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン・塩酸塩の合成
【１４３８】
【化４５７】
2013107881.tif 000458
【１４３９】
調製例１２０に記載の（４−ヨードフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４３５ｍｇ）及び調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１３５ｍｇ）を用いて実施例１４１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４４０】
実施例１７６：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］［４−（３−メチル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１４４１】
【化４５８】
2013107881.tif 000459
【１４４２】
調製例２２に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニル安息香酸（３１９ｍｇ）及び調製例８４に記載の１−（３−メチル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２４５ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４４３】
実施例１７７：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロフェニル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１４４４】
【化４５９】
2013107881.tif 000460
【１４４５】
調製例２３に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロ安息香酸（２５９ｍｇ）及び調製例９２に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２０５ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２８２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４４６】
実施例１７８：（Ｒ）−［２−フルオロ−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン・塩酸塩の合成
【１４４７】
【化４６０】
2013107881.tif 000461
【１４４８】
調製例１２８に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３２２ｍｇ）、調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１０７ｍｇ）、炭酸カリウム（２２０ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（７６ｍｇ）及びヨウ化カリウム（１３２ｍｇ）の混合物にトルエン（１ｍＬ）とＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（８０μＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、クロロホルムで抽出し、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製することにより、（Ｒ）−［２−フルオロ−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンを得た。得られた（Ｒ）−［２−フルオロ−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１４０ｍｇ）を酢酸エチルに溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（０．０８ｍＬ）を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（１６６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４４９】
実施例１７９：［４−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１４５０】
【化４６１】
2013107881.tif 000462
【１４５１】
調製例１６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２４１ｍｇ）及び調製例９０に記載の１−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２７１ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４０１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４５２】
実施例１８０：［４−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンの合成
【１４５３】
【化４６２】
2013107881.tif 000463
【１４５４】
調製例２２に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニル安息香酸（３１９ｍｇ）及び調製例９０に記載の１−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２７１ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４５５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４５５】
実施例１８１：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシフェニル］メタノンの合成
【１４５６】
【化４６３】
2013107881.tif 000464
【１４５７】
調製例１９に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシ安息香酸（２７１ｍｇ）及び調製例８２に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２５４ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３４３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４５８】
実施例１８２：（Ｒ）−［２−メタンスルホニル−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３−メチル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１４５９】
【化４６４】
2013107881.tif 000465
【１４６０】
調製例２８に記載の（Ｒ）−２−メタンスルホニル−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸エチル（３６１ｍｇ）及び調製例８４に記載の１−（３−メチル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２４５ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４６１】
実施例１８３：（Ｒ）−［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−メタンスルホニル−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１４６２】
【化４６５】
2013107881.tif 000466
【１４６３】
調製例２８に記載の（Ｒ）−２−メタンスルホニル−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸エチル（１８１ｍｇ）及び調製例８６に記載の１−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１０９ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４６４】
実施例１８４：（Ｒ）−［４−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−メタンスルホニル−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１４６５】
【化４６６】
2013107881.tif 000467
【１４６６】
調製例２８に記載の（Ｒ）−２−メタンスルホニル−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸エチル（１８１ｍｇ）及び調製例９０に記載の１−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１３６ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４６７】
実施例１８５：［２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３−メチル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１４６８】
【化４６７】
2013107881.tif 000468
【１４６９】
調製例３４に記載の２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２００ｍｇ）及び調製例８４に記載の１−（３−メチル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１３６ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４７０】
実施例１８６：［２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１４７１】
【化４６８】
2013107881.tif 000469
【１４７２】
調製例３４に記載の２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２００ｍｇ）及び調製例８２に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（１４１ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４７３】
実施例１８７：［２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン・塩酸塩の合成
【１４７４】
【化４６９】
2013107881.tif 000470
【１４７５】
調製例３４に記載の２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２００ｍｇ）及び調製例８６に記載の１−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１２１ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（７９ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解させ、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１１２ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製することにより、［２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンを得た。得られた［２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２４０ｍｇ）を酢酸エチルに溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（０．１１ｍＬ）を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（１０４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４７６】
実施例１８８：［２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−
イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１４７７】
【化４７０】
2013107881.tif 000471
【１４７８】
調製例３４に記載の２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２００ｍｇ）及び調製例９０に記載の１−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１５０ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４７９】
実施例１８９：［２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１４８０】
【化４７１】
2013107881.tif 000472
【１４８１】
調製例３４に記載の２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２００ｍｇ）及び調製例８８に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン（１３５ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４８２】
実施例１９０：［２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン・塩酸塩の合成
【１４８３】
【化４７２】
2013107881.tif 000473
【１４８４】
調製例３４に記載の２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２００ｍｇ）及び調製例９２に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１１４ｍｇ）を用いて実施例１８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１２４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４８５】
実施例１９１：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルフェニル］［４−（３−メチル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１４８６】
【化４７３】
2013107881.tif 000474
【１４８７】
調製例２９に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチル安息香酸（２５５ｍｇ）及び調製例８４に記載の１−（３−メチル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２４５ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４８８】
実施例１９２：［２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン・塩酸塩の合成
【１４８９】
【化４７４】
2013107881.tif 000475
【１４９０】
調製例３４に記載の２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（１３０ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（６９ｍｇ）を用いて実施例１８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４９１】
実施例１９３：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルフェニル］メタノンの合成
【１４９２】
【化４７５】
2013107881.tif 000476
【１４９３】
調製例２９に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチル安息香酸（２５５ｍｇ）及び調製例８２に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２５３ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４９４】
実施例１９４：［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルフェニル］メタノンの合成
【１４９５】
【化４７６】
2013107881.tif 000477
【１４９６】
調製例２９に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）
−２−メチル安息香酸（２５５ｍｇ）及び調製例８６に記載の１−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２１７ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１９８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４９７】
実施例１９５：［４−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルフェニル］メタノンの合成
【１４９８】
【化４７７】
2013107881.tif 000478
【１４９９】
調製例２９に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチル安息香酸（２５５ｍｇ）及び調製例９０に記載の１−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２７１ｍｇ）を用いて、実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５００】
実施例１９６：［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルフェニル］メタノンの合成
【１５０１】
【化４７８】
2013107881.tif 000479
【１５０２】
調製例２９に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチル安息香酸（２５５ｍｇ）及び調製例８８に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン（２４３ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５０３】
実施例１９７：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルフェニル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１５０４】
【化４７９】
2013107881.tif 000480
【１５０５】
調製例２９に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチル安息香酸（１２８ｍｇ）及び調製例９２に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１０３ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５０６】
実施例１９８：［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトシキフェニル］メタノンの合成
【１５０７】
【化４８０】
2013107881.tif 000481
【１５０８】
調製例１９に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシ安息香酸（２７１ｍｇ）及び調製例８７に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（３１６ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３４７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５０９】
実施例１９９：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトシキフェニル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１５１０】
【化４８１】
2013107881.tif 000482
【１５１１】
調製例１９に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシ安息香酸（１３６ｍｇ）及び調製例９２に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１０３ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５１２】
実施例２００：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成
【１５１３】
【化４８２】
2013107881.tif 000483
【１５１４】
調製例２５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ニコチン酸エチル（２７０ｍｇ）及び調製例８２に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２５４ｍｇ）を用いて実施例１７０と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５１５】
実施例２０１：［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１５１６】
【化４８３】
2013107881.tif 000484
【１５１７】
調製例２５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ニコチン酸エチル（１３５ｍｇ）及び調製例９２に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１０３ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５１８】
実施例２０２：［４−（４，４−ジメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１５１９】
【化４８４】
2013107881.tif 000485
【１５２０】
調製例３０に記載の４−（４，４−ジメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸エチル（１２７ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（８２ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５２１】
実施例２０３：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］｛４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）シクロプロピル］フェニル｝メタノン・塩酸塩の合成
【１５２２】
【化４８５】
2013107881.tif 000486
【１５２３】
調製例３１に記載の４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）シクロプロピル］安息香酸（１４１ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（８２ｍｇ）を用いて実施例１８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５２４】
実施例２０４：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］｛４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）シクロプロピル］フェニル｝メタノンの合成
【１５２５】
【化４８６】
2013107881.tif 000487
【１５２６】
調製例３１に記載の４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−
イル）シクロプロピル］安息香酸（１４１ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１１４ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５２７】
実施例２０５：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］｛４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）シクロプロピル］フェニル｝メタノンの合成
【１５２８】
【化４８７】
2013107881.tif 000488
【１５２９】
調製例３１に記載の４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）シクロプロピル］安息香酸（１４１ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（９５．１ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５３０】
実施例２０６：３−｛２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル｝オキサゾリジン−２−オン・塩酸塩の合成
【１５３１】
【化４８８】
2013107881.tif 000489
【１５３２】
調製例３２に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）安息香酸メチル（１７０ｍｇ）にメタノール（２．５ｍＬ）と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．７５ｍＬ）を加え、６０℃で攪拌した。反応終了後、反応液を１Ｎ塩酸（０．７５ｍＬ）で中和し、調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（９６ｍｇ）及び４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド・水和物（１３８ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノ−ル）で精製することにより、３−｛２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル｝オキサゾリジン−２−オンを得た。得られた３−｛
２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル｝オキサゾリジン−２−オンを酢酸エチルに溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（０．１３ｍＬ）を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（１３１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５３３】
実施例２０７：３−｛２−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル｝オキサゾリジン−２−オンの合成
【１５３４】
【化４８９】
2013107881.tif 000490
【１５３５】
調製例３２に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）安息香酸メチル（１７０ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１１０ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５３６】
実施例２０８：１−｛２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル｝ピロリジン−２−オンの合成
【１５３７】
【化４９０】
2013107881.tif 000491
【１５３８】
調製例３３に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−（２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸メチル（１４８ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（８４ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５３９】
実施例２０９：［２−クロロ−４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−
２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１５４０】
【化４９１】
2013107881.tif 000492
【１５４１】
調製例１１９に記載の（４−ブロモ−２−クロロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４０８ｍｇ）及びイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１２１ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５４２】
実施例２１０：［２−シクロプロピル−４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン・塩酸塩の合成
【１５４３】
【化４９２】
2013107881.tif 000493
【１５４４】
調製例３５に記載の２−シクロプロピル−４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸メチル（１６８ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１０９ｍｇ）を用いて実施例２０６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５４５】
実施例２１１：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルフェニル］メタノン・臭化水素酸塩の合成
【１５４６】
【化４９３】
2013107881.tif 000494
【１５４７】
実施例１５４に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルフェニル］メタノン（５．００ｇ）を酢酸（２０ｍＬ）に溶解させ、５０℃で２５％臭化水素／酢酸（３．３ｍＬ）を加えた。反応液を室温まで冷却後、テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）を加え、析出物をろ取した。得られた析出物（５．５２ｇ）をエタノール（１１０ｍＬ）から再結晶することにより、標記化合物（４．６７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５４８】
実施例２１２：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２］チアジナン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１５４９】
【化４９４】
2013107881.tif 000495
【１５５０】
調製例１６５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１８７ｍｇ）及び［１，２］チアジナン  １，１−ジオキシド（６８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５５１】
実施例２１３：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２］チアジナン−２−イル）−２−フルオロフェニル］メタノンの合成
【１５５２】
【化４９５】
2013107881.tif 000496
【１５５３】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１９６ｍｇ）及び［１，２］チアジナン  １，１−ジオキシド（６８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５５４】
実施例２１４：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２］チアジナン−２−イル）フェニル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１５５５】
【化４９６】
2013107881.tif 000497
【１５５６】
調製例１２０に記載の（４−ヨードフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２１８ｍｇ）及び［１，２］チアジナン  １，１−ジオキシド（６８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５５７】
実施例２１５：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２］チアジナン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成
【１５５８】
【化４９７】
2013107881.tif 000498
【１５５９】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１８８ｍｇ）及び［１，２］チアジナン  １，１−ジオキシド（６８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５６０】
実施例２１６：［２−（３−アミノプロポキシ）−４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１５６１】
【化４９８】
2013107881.tif 000499
【１５６２】
実施例１２４に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［
４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−ヒドロキシフェニル］メタノン（２４１ｍｇ）、（３−ブロモプロピル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２００ｍｇ）及び炭酸セシウム（５４８ｍｇ）の混合物に２−ブタノン（４ｍＬ）を加え、加熱還流下で４時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製することにより、（３−｛２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェノキシ｝プロピル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２２１ｍｇ）を得た。得られた（３−｛２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェノキシ｝プロピル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２２１ｍｇ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（０．４６ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、炭酸水素ナトリウムで中和後、クロロホルムで抽出し、溶媒を留去した。得られた残渣をＮＨコートシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（７４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５６３】
実施例２１７：４−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝−３−メチル安息香酸メチルの合成
【１５６４】
【化４９９】
2013107881.tif 000500
【１５６５】
調製例１６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（１．０８ｇ）及び調製例９７に記載の３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）安息香酸メチル（１．０５ｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．５９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５６６】
実施例２１８：４−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝−３−メチル安息香酸の合成
【１５６７】
【化５００】
2013107881.tif 000501
【１５６８】
実施例２１７に記載の４−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジ
ン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝−３−メチル安息香酸メチル（１．０１ｇ）をメタノール（８ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．３ｍＬ）を加え、６０℃で４時間攪拌した。反応液を冷却後、希塩酸を加えて中和し、析出物をろ取することにより、標記化合物（８４４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５６９】
実施例２１９：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（４−ヒドロキシメチル−２−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１５７０】
【化５０１】
2013107881.tif 000502
【１５７１】
調製例１６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（３７８ｍｇ）及び調製例９８に記載の［３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］メタノール（３２３ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３５１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５７２】
実施例２２０：４−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝−３，Ｎ，Ｎ−トリメチルベンズアミドの合成
【１５７３】
【化５０２】
2013107881.tif 000503
【１５７４】
実施例２１８に記載の４−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝−３−メチル安息香酸（１１６ｍｇ）に、１，２−ジクロロエタン（５ｍＬ）と塩化チオニル（１ｍＬ）を加え、加熱還流下で２時間攪拌した後、溶媒を留去した。得られた残渣を１，２−ジクロロエタン（３ｍＬ）に溶解させ、５０％ジメチルアミン水溶液（５ｍＬ）と１，２−ジクロロエタン（２ｍＬ）からなる溶液中に、氷冷下で滴下した。反応液に飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出し、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（７４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５７５】
実施例２２１：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フ
ェニル］［４−（２−ヒドロキシメチル−４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１５７６】
【化５０３】
2013107881.tif 000504
【１５７７】
調製例１６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（５５０ｍｇ）及び調製例９９に記載の［５−メチル−２−（ピペラジン−１−イル）フェニル］メタノール（４７０ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２６４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５７８】
実施例２２２：４−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝−３−メチルベンズアミドの合成
【１５７９】
【化５０４】
2013107881.tif 000505
【１５８０】
実施例２１８に記載の４−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝−３−メチル安息香酸（２００ｍｇ）及び２８％アンモニア水（５ｍＬ）を用いて実施例２２０と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５８１】
実施例２２３：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］メタノン・２塩酸塩の合成
【１５８２】
【化５０５】
2013107881.tif 000506
【１５８３】
調製例１４６に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノン（８４０ｍｇ）に４−メトキシベンジルアミン（２ｍＬ）を加え、１６０℃で２．５時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣にジエチルエーテルを加え、不溶物をろ取することにより、［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（４−メトキシベンジルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル）メタノン（７９０ｍｇ）を得た。得られた［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（４−メトキシベンジルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル）メタノン（７９０ｍｇ）をジクロロメタン（８ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１３ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液から溶媒を留去した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去することにより、（６−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンを得た。得られた（６−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン及びトリエチルアミン（０．７５ｍＬ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下で３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．４９ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）に溶解させ、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．３２ｍＬ）を加え、室温で４．５時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィで精製することにより、［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］メタノンを得た。得られた［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］メタノンをジクロロメタンに溶解させ、１Ｎ塩化水素／ジエチルエーテルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（３８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５８４】
実施例２２４：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］メタノン・塩酸塩の合成
【１５８５】
【化５０６】
2013107881.tif 000507
【１５８６】
調製例１７５に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノン（４７０ｍｇ）、４−メトキシベンジルアミン（１ｍＬ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．２０ｍＬ）を用いて実施例２２３と同様の反応、処理を行うことにより、（６−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン及び［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［６−（１
，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］メタノンを経由して、標記化合物（４８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５８７】
実施例２２５：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］メタノン・２塩酸塩の合成
【１５８８】
【化５０７】
2013107881.tif 000508
【１５８９】
調製例１４０に記載の［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノン（１．２５ｇ）、４−メトキシベンジルアミン（２ｍＬ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．５５ｍＬ）を用いて実施例２２３と同様の反応、処理を行うことにより、（６−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン及び［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］メタノンを経由して、標記化合物（９５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５９０】
実施例２２６：［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン・２塩酸塩の合成
【１５９１】
【化５０８】
2013107881.tif 000509
【１５９２】
調製例２５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ニコチン酸エチル（３００ｍｇ）及び調製例８１に記載の１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２２８ｍｇ）を用いて実施例２０６と同様の反応、処理を行うことにより、［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンを経由して、標記化合物（２９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５９３】
実施例２２７：［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成
【１５９４】
【化５０９】
2013107881.tif 000510
【１５９５】
調製例２５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ニコチン酸エチル（３００ｍｇ）及び調製例８６に記載の１−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２４１ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２２５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５９６】
実施例２２８：［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成
【１５９７】
【化５１０】
2013107881.tif 000511
【１５９８】
調製例２５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ニコチン酸エチル（３００ｍｇ）及び調製例８８に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン（２９７ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３４７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１５９９】
実施例２２９：［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１６００】
【化５１１】
2013107881.tif 000512
【１６０１】
調製例１７６に記載の［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノン（３２０ｍｇ）に４−メトキシベンジルアミン（１ｍＬ）を加え、１６０℃で６時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（４−メトキシベンジルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル）メタノン（３３０ｍｇ）を得た。得られた［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（４−メトキシベンジルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル）メタノン（３３０ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液から溶媒を留去した後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィで精製することにより、（６−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンを得た。得られた（６−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン及びトリエチルアミン（０．３０ｍＬ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下で３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．１８ｍＬ）を加え、室温で３．５時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解させ、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１６ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィで精製することにより、標記化合物（２２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６０２】
実施例２３０：［４−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成
【１６０３】
【化５１２】
2013107881.tif 000513
【１６０４】
調製例２５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）
ニコチン酸エチル（３００ｍｇ）及び調製例９０に記載の１−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（３３１ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３７５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６０５】
実施例２３１：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成
【１６０６】
【化５１３】
2013107881.tif 000514
【１６０７】
調製例２５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ニコチン酸エチル（１９４ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１７０ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６０８】
実施例２３２：［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］メタノンの合成
【１６０９】
【化５１４】
2013107881.tif 000515
【１６１０】
調製例１７８に記載の［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノン（４１０ｍｇ）、４−メトキシベンジルアミン（２ｍＬ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．２４ｍＬ）を用いて実施例２２９と同様の反応、処理を行うことにより、（６−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンを経由して、標記化合物（２９５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６１１】
実施例２３３：［４−（２，４−ジシクロプロピルフェニル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル
］メタノンの合成
【１６１２】
【化５１５】
2013107881.tif 000516
【１６１３】
調製例２５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ニコチン酸エチル（３００ｍｇ）及び調製例１０１に記載の１−（２，４−ジシクロプロピルフェニル）ピペラジン（２９６ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３７５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６１４】
実施例２３４：［４−（２，４−ジシクロプロピルフェニル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］メタノンの合成
【１６１５】
【化５１６】
2013107881.tif 000517
【１６１６】
調製例１７９に記載の［４−（２，４−ジシクロプロピルフェニル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノン（４８０ｍｇ）、４−メトキシベンジルアミン（２ｍＬ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．３１ｍＬ）を用いて実施例２２９と同様の反応、処理を行うことにより、（６−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（２，４−ジシクロプロピルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを経由して、標記化合物（４５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６１７】
実施例２３５：［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］［４−（２，４，５−トリメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１６１８】
【化５１７】
2013107881.tif 000518
【１６１９】
調製例２５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ニコチン酸エチル（３００ｍｇ）及び１−（２，４，５−トリメチルフェニル）ピペラジン（２４９ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３３７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６２０】
実施例２３６：［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］［４−（２，４，５−トリメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１６２１】
【化５１８】
2013107881.tif 000519
【１６２２】
調製例１８０に記載の（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（２，４，５−トリメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３１０ｍｇ）、４−メトキシベンジルアミン（２ｍＬ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．２３ｍＬ）を用いて実施例２２９と同様の反応、処理を行うことにより、（６−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（２，４，５−トリメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを経由して、標記化合物（１８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６２３】
実施例２３７：［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］メタノンの合成
【１６２４】
【化５１９】
2013107881.tif 000520
【１６２５】
調製例１８１に記載の［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノン（１８０ｍｇ）、４−メトキシベンジルアミン（２ｍＬ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．１２ｍＬ）を用いて実施例２２９と同様の反応、処理を行うことにより、（６−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンを経由して、標記化合物（１２５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６２６】
実施例２３８：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルピリジン−３−イル］メタノンの合成
【１６２７】
【化５２０】
2013107881.tif 000521
【１６２８】
調製例３７に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルニコチン酸メチル（２２０ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１８６ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６２９】
実施例２３９：［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルピリジン−３−イル］［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１６３０】
【化５２１】
2013107881.tif 000522
【１６３１】
調製例３７に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルニコチン酸メチル（３００ｍｇ）及び調製例８１に記載の１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２５１ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６３２】
実施例２４０：［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルピリジン−３−イル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）
ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１６３３】
【化５２２】
2013107881.tif 000523
【１６３４】
調製例３７に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルニコチン酸メチル（３００ｍｇ）及び調製例９２に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２５１ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３０７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６３５】
実施例２４１：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルピリジン−３−イル］メタノンの合成
【１６３６】
【化５２３】
2013107881.tif 000524
【１６３７】
調製例３７に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルニコチン酸メチル（３００ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２６５ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２９５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６３８】
実施例２４２：［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１６３９】
【化５２４】
2013107881.tif 000525
【１６４０】
調製例１８２に記載の（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２２０ｍｇ）、４−メトキシベンジルアミン（１．５ｍＬ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．１６ｍＬ）を用いて実施例２２９と同様の反応、処理を行うことにより、（６−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンを経由して、標記化合物（１７５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６４１】
実施例２４３：［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルピリジン−３−イル］メタノンの合成
【１６４２】
【化５２５】
2013107881.tif 000526
【１６４３】
調製例３７に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルニコチン酸メチル（３００ｍｇ）及び調製例８８に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン（２９７ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３５５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６４４】
実施例２４４：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）フェニル］メタノン・塩酸塩の合成
【１６４５】
【化５２６】
2013107881.tif 000527
【１６４６】
調製例１８に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）安息香酸（１２３ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（９６ｍｇ）を用いて実施例１８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６４７】
実施例２４５：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）フェニル］メタノンの合成
【１６４８】
【化５２７】
2013107881.tif 000528
【１６４９】
調製例１８に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）安息香酸（１５３ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１９６ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６５０】
実施例２４６：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］｛４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−１−メチルエチル］フェニル｝メタノンの合成
【１６５１】
【化５２８】
2013107881.tif 000529
【１６５２】
調製例３９に記載の４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−１−メチルエチル］安息香酸（１７０ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，
５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１３８ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６５３】
実施例２４７：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］｛４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−１−メチルエチル］フェニル｝メタノンの合成
【１６５４】
【化５２９】
2013107881.tif 000530
【１６５５】
調製例３９に記載の４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−１−メチルエチル］安息香酸（１７０ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１５６ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６５６】
実施例２４８：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］｛４−［２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）エチル］フェニル｝メタノンの合成
【１６５７】
【化５３０】
2013107881.tif 000531
【１６５８】
調製例４１に記載の４−［２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）エチル］安息香酸（１６２ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１１５ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６５９】
実施例２４９：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］｛４−［２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）エチル］フェニル｝メタノンの合成
【１６６０】
【化５３１】
2013107881.tif 000532
【１６６１】
調製例４１に記載の４−［２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）エチル］安息香酸（１６２ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１３０ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１９８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６６２】
実施例２５０：（Ｒ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）フェニル］メタノンの合成
【１６６３】
【化５３２】
2013107881.tif 000533
【１６６４】
調製例４２に記載の（Ｒ）−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）安息香酸メチル（７９ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（５３ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６６５】
実施例２５１：（Ｒ）−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）フェニル］メタノンの合成
【１６６６】
【化５３３】
2013107881.tif 000534
【１６６７】
調製例４２に記載の（Ｒ）−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチア
ゾリジン−２−イルメチル）安息香酸メチル（７９ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（６１ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６６８】
実施例２５２：（Ｓ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］｛４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）エチル］フェニル｝メタノンの合成
【１６６９】
【化５３４】
2013107881.tif 000535
【１６７０】
調製例４４に記載の（Ｓ）−４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）エチル］安息香酸（１６２ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１２６ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６７１】
実施例２５３：（Ｓ）−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］｛４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）エチル］フェニル｝メタノンの合成
【１６７２】
【化５３５】
2013107881.tif 000536
【１６７３】
調製例４４に記載の（Ｓ）−４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）エチル］安息香酸（１６２ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１４３ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６７４】
実施例２５４：６−｛４−［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル｝−５−メチルニコチノニトリルの合成
【１６７５】
【化５３６】
2013107881.tif 000537
【１６７６】
調製例１６０に記載の６−［４−（６−ブロモピリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−イル］−５−メチルニコチノニトリル（２００ｍｇ）及びイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（９４ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１２８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６７７】
実施例２５５：６−（４−｛４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−１−メチルエチル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）−５−メチルニコチノニトリルの合成
【１６７８】
【化５３７】
2013107881.tif 000538
【１６７９】
調製例３９に記載の４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−１−メチルエチル］安息香酸（１００ｍｇ）及び調製例１０３に記載の５−メチル−６−（ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル（７１ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６８０】
実施例２５６：［（３，５−ジメチルピラジン−２−イル）ピペラジン−４−イル］｛４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−１−メチルエチル］フェニル｝メタノンの合成
【１６８１】
【化５３８】
2013107881.tif 000539
【１６８２】
調製例３９に記載の４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−１−メチルエチル］安息香酸（１００ｍｇ）及び調製例１０４に記載の（３，５−ジメチルピラジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（８１ｍｇ）を用いて実施例８６と
同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６８３】
実施例２５７：２−（４−｛４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−１−メチルエチル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）−５−メチルニコチノニトリルの合成
【１６８４】
【化５３９】
2013107881.tif 000540
【１６８５】
調製例３９に記載の４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−１−メチルエチル］安息香酸（１００ｍｇ）及び調製例１０７に記載の４−（３−シアノ−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（５１ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６８６】
実施例２５８：２−｛４−［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル｝−５−メチルニコチノニトリルの合成
【１６８７】
【化５４０】
2013107881.tif 000541
【１６８８】
調製例１８４に記載の２−［４−（６−ブロモピリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−イル］−５−メチルニコチノニトリル（１５０ｍｇ）及びイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（７１ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６８９】
実施例２５９：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成
【１６９０】
【化５４１】
2013107881.tif 000542
【１６９１】
調製例４５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）ニコチン酸メチル（１０８ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（７７ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６９２】
実施例２６０：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成
【１６９３】
【化５４２】
2013107881.tif 000543
【１６９４】
調製例４５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）ニコチン酸メチル（１０８ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（８７ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６９５】
実施例２６１：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）フェニル｝［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【１６９６】
【化５４３】
2013107881.tif 000544
【１６９７】
調製例１８に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメ
チル）安息香酸（６４ｍｇ）及び調製例９２に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（５１ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１６９８】
実施例２６２：２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ベンゾニトリルの合成
【１６９９】
【化５４４】
2013107881.tif 000545
【１７００】
調製例１８７に記載の５−ブロモ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（５９９ｍｇ）、イソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２３６ｍｇ）、４，５−ビスジフェニルホスファニル−９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン（１３０ｍｇ）、酢酸パラジウム（３４ｍｇ）、炭酸セシウム（７３３ｍｇ）の混合物に１，４−ジオキサン（２ｍＬ）を加え、２時間加熱還流した。反応液を冷却し、飽和食塩水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを加えて乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製することにより、標記化合物（４７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ)＋。
【１７０１】
実施例２６３：２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ベンゾニトリルの合成
【１７０２】
【化５４５】
2013107881.tif 000546
【１７０３】
調製例１８８に記載の５−ブロモ−２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（７９７ｍｇ）及びイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（３１５ｍｇ）を用いて実施例２６２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８０６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３９（Ｍ＋Ｈ)＋。
【１７０４】
実施例２６４：２−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２
−イル）ベンゾニトリルの合成
【１７０５】
【化５４６】
2013107881.tif 000547
【１７０６】
調製例１８９に記載の５−ブロモ−２−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（４２５ｍｇ）及びイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１５８ｍｇ）を用いて実施例２６２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３８６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６６(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１７０７】
実施例２６５：２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２］チアジナン−２−イル）ベンゾニトリルの合成
【１７０８】
【化５４７】
2013107881.tif 000548
【１７０９】
調製例１８７に記載の５−ブロモ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（３９９ｍｇ）及び[１，２]チアジナン
１，１−ジオキシド（１７６ｍｇ）を用いて実施例２６２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ)＋。
【１７１０】
実施例２６６：２−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２］チアジナン−２−イル）ベンゾニトリルの合成
【１７１１】
【化５４８】
2013107881.tif 000549
【１７１２】
調製例１８９に記載の５−ブロモ−２−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（４２５ｍｇ）及び[１
，２]チアジナン  １，１−ジオキシド（１７６ｍｇ）を用いて実施例２６２と同様の反
応、処理を行うことにより、標記化合物（３１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８０（Ｍ＋Ｈ)＋。
【１７１３】
実施例２６７：５−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２］チアジナン−２−イル）−２−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリルの合成
【１７１４】
【化５４９】
2013107881.tif 000550
【１７１５】
調製例１７２に記載の５−ブロモ−２−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（４１３ｍｇ）及び[１，２]チアジナン  １，１−ジオキシド（１７６ｍｇ）を用いて実施例２６２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ)＋。
【１７１６】
実施例２６８：５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリルの合成
【１７１７】
【化５５０】
2013107881.tif 000551
【１７１８】
調製例１７２に記載の５−ブロモ−２−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（４１３ｍｇ）及びイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１５８ｍｇ）を用いて実施例２６２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１７１９】
実施例２６９：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２，５］チアジアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１７２０】
【化５５１】
2013107881.tif 000552
【１７２１】
調製例４６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２，５］チアジアゾリジン−２−イル）安息香酸エチル（１９８ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１４１ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２２２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７２２】
実施例２７０：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（５−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２，５］チアジアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１７２３】
【化５５２】
2013107881.tif 000553
【１７２４】
調製例４６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２，５］チアジアゾリジン−２−イル）安息香酸エチル（１９５ｍｇ）及びヨウ化メチル（９９μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、粗製の４−（５−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２，５］チアジアゾリジン−２−イル）安息香酸エチル（１０７ｍｇ）を得た。得られた粗製の４−（５−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２，５］チアジアゾリジン−２−イル）安息香酸エチル（１０７ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（７５．７ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７２５】
実施例２７１：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２，６］チアジアジナン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１７２６】
【化５５３】
2013107881.tif 000554
【１７２７】
調製例４７に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２，６］チアジアジナン−２−イル）安息香酸エチル（３００ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２０２ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７２８】
実施例２７２：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（６−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２，６］チアジアジナン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【１７２９】
【化５５４】
2013107881.tif 000555
【１７３０】
実施例２７１に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２，６］チアジアジナン−２−イル）フェニル］メタノン（１５０ｍｇ）及びヨウ化メチル（２４μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７３１】
実施例２７３：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２，５］チアジアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成
【１７３２】
【化５５５】
2013107881.tif 000556
【１７３３】
２−クロロエタンアミン・塩酸塩（１．１６ｇ）にアセトニトリル（１５ｍＬ）と塩化スルフリル（６．０８ｍＬ）を加え、８０℃で８時間攪拌した後、溶媒を留去した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させた溶液を、６−アミノニコチン酸
メチル（７６１ｍｇ）及びトリエチルアミン（２．８ｍＬ）の混合物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解させた溶液中に、氷冷下で滴下した。室温で終夜攪拌後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去した。得られた残渣をジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（１．３８ｇ）を加え、室温で攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製することにより、粗製の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２，５］チアジアゾリジン−２−イル）ニコチン酸メチル（２０４ｍｇ）を得た。得られた粗製の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２，５］チアジアゾリジン−２−イル）ニコチン酸メチル（２０３．９ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１５２ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１７３４】
実施例２７４：（Ｓ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成
【１７３５】
【化５５６】
2013107881.tif 000557
【１７３６】
調製例１１２に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１．５３ｇ）及び（Ｓ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（４２８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．０５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８７(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１７３７】
実施例２７５：（Ｓ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝−５−メトキシメチルピロリジン−２−オンの合成
【１７３８】
【化５５７】
2013107881.tif 000558
【１７３９】
実施例２７４に記載の（Ｓ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（５３０ｍｇ）及びトシル酸メチル（２０３ｍｇ）を用いて
実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０１(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１７４０】
実施例２７６：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３，５−ジフルオロフェニル｝ピロリジン−２−オンの合成
【１７４１】
【化５５８】
2013107881.tif 000559
【１７４２】
調製例１１１に記載の（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２００ｍｇ）及びピロリジン−２−オン（４４ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１７４３】
実施例２７７：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝ピロリジン−２−オンの合成
【１７４４】
【化５５９】
2013107881.tif 000560
【１７４５】
ピロリジン−２−オン（１１９ｍｇ）及び調製例１１２に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（６６４ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１７４６】
実施例２７８：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３，５−ジフルオロフェニル｝−５−メチルピロリジン−２−オンの合成
【１７４７】
【化５６０】
2013107881.tif 000561
【１７４８】
調製例１１１に記載の（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２００ｍｇ）及び５−メチルピロリジン−２−オン（４８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１７４９】
実施例２７９：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルピロリジン−２−オンの合成
【１７５０】
【化５６１】
2013107881.tif 000562
【１７５１】
５−メチルピロリジン−２−オン（５４ｍｇ）及び調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２４０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１１(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１７５２】
実施例２８０：（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メトキシメチルピロリジン−２−オン・塩酸塩の合成
【１７５３】
【化５６２】
2013107881.tif 000563
【１７５４】
（Ｒ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（１３８ｍｇ）及び調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３９２ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−
イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（３３０ｍｇ）を得た。得られた（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（３３０ｍｇ）及び水素化ナトリウム（３７ｍｇ）の混合物にテトラヒドロフランとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え、室温で１５分間攪拌した。反応液にトシル酸メチル（１１７μＬ）を加え、さらに室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムを加えて乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メトキシメチルピロリジン−２−オンを得た。得られた（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メトキシメチルピロリジン−２−オンを酢酸エチルに溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチルを加えて攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、ジエチルエーテルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（４８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１７５５】
実施例２８１：１−｛５−［４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝ピロリジン−２−オンの合成
【１７５６】
【化５６３】
2013107881.tif 000564
【１７５７】
ピロリジン−２−オン（１０２ｍｇ）及び調製例１９０に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］メタノン（４０８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１７５８】
実施例２８２：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝ピロリジン−２−オンの合成
【１７５９】
【化５６４】
2013107881.tif 000565
【１７６０】
ピロリジン−２−オン（５１ｍｇ）及び調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２４０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９７(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１７６１】
実施例２８３：１−｛５−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝ピロリジン−２−オンの合成
【１７６２】
【化５６５】
2013107881.tif 000566
【１７６３】
ピロリジン−２−オン（８９ｍｇ）及び調製例１１５に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３７４ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７９(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１７６４】
実施例２８４：（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成
【１７６５】
【化５６６】
2013107881.tif 000567
【１７６６】
（Ｒ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（１３７ｍｇ）及び調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（５００ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１７６７】
実施例２８５：（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メトキシメチルピロリジン−２−オン・塩酸塩の合成
【１７６８】
【化５６７】
2013107881.tif 000568
【１７６９】
実施例２８４に記載の（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（２００ｍｇ）及び水素化ナトリウム（２２ｍｇ）の混合物にテトラヒドロフランを加え、室温で１５分間攪拌した。反応液にトシル酸メチル（７４μＬ）を加え、さらに室温で２日間攪拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムを加えて乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メトキシメチルピロリジン−２−オンを得た。得られた（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メトキシメチルピロリジン−２−オンを酢酸エチルに溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（１１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１７７０】
実施例２８６：（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３，５−ジフルオロフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成
【１７７１】
【化５６８】
2013107881.tif 000569
【１７７２】
（Ｒ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（１１６ｍｇ）及び調製例１１１に記載の（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４１０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４５(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１７７３】
実施例２８７：（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝−５−メトキシメチルピロリジン−２−オンの合成
【１７７４】
【化５６９】
2013107881.tif 000570
【１７７５】
（Ｒ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（４０９ｍｇ）及び調製例１１２に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１．５３ｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（７００ｍｇ）を得た。得られた（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（７００ｍｇ）及びトシル酸メチル（０．２１ｍＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３１９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０１(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１７７６】
実施例２８８：（Ｓ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成
【１７７７】
【化５７０】
2013107881.tif 000571
【１７７８】
（Ｓ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（１２７ｍｇ）及び調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３９２ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２７(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１７７９】
実施例２８９：（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３，５−ジフルオロフェニル｝−５−メトキシメチルピロリジン−２−オン・塩酸塩の合成
【１７８０】
【化５７１】
2013107881.tif 000572
【１７８１】
実施例２８６に記載の（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３，５−ジフルオロフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（１８０ｍｇ）及びトシル酸メチル（６１μＬ）を用いて実施例２８５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５９(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１７８２】
実施例２９０：（Ｓ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成
【１７８３】
【化５７２】
2013107881.tif 000573
【１７８４】
（Ｓ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（１２７ｍｇ）及び調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（４２１ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２７６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１７８５】
実施例２９１：（Ｓ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メトキシメチルピロリジン−２−オン・塩酸塩の合成
【１７８６】
【化５７３】
2013107881.tif 000574
【１７８７】
実施例２８８に記載の（Ｓ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（２５０ｍｇ）及びトシル酸メチル（８８μＬ）を用いて実施例２８
５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１７８８】
実施例２９２：（Ｓ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メトキシメチルピロリジン−２−オン・塩酸塩の合成
【１７８９】
【化５７４】
2013107881.tif 000575
【１７９０】
実施例２９０に記載の（Ｓ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（２３７ｍｇ）及びトシル酸メチル（８８μＬ）を用いて実施例２８５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１７９１】
実施例２９３：１−｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝ピロリジン−２−オンの合成
【１７９２】
【化５７５】
2013107881.tif 000576
【１７９３】
ピロリジン−２−オン（３５ｍｇ）及び調製例１６４に記載の［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）メタノン（２００ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１７９４】
実施例２９４：（Ｓ）−１−｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成
【１７９５】
【化５７６】
2013107881.tif 000577
【１７９６】
（Ｓ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（９４ｍｇ）及び調製例１６４に記載の［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）メタノン（４００ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１７９７】
実施例２９５：（Ｓ）−１−｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メトキシメチルピロリジン−２−オンの合成
【１７９８】
【化５７７】
2013107881.tif 000578
【１７９９】
実施例２９４に記載の（Ｓ）−１−｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（１３０ｍｇ）及びトシル酸メチル（４１μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８００】
実施例２９６：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝ピロリジン−２−オンの合成
【１８０１】
【化５７８】
2013107881.tif 000579
【１８０２】
ピロリジン−２−オン（９４ｍｇ）及び調製例１２１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４１８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３０８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８０３】
実施例２９７：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝ピロリジン−２−オンの合成
【１８０４】
【化５７９】
2013107881.tif 000580
【１８０５】
ピロリジン−２−オン（４７ｍｇ）及び調製例１１８に記載の（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１９４ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８０６】
実施例２９８：（Ｓ）−１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成
【１８０７】
【化５８０】
2013107881.tif 000581
【１８０８】
（Ｓ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（１２７ｍｇ）及び調製例１２６に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４７８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２９１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８０９】
実施例２９９：（Ｓ）−１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝−５−メトキシメチルピロリジン−２−オンの合成
【１８１０】
【化５８１】
2013107881.tif 000582
【１８１１】
実施例２９８に記載の（Ｓ）−１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（２４０ｍｇ）及びトシル酸メチル（７１μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２７(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８１２】
実施例３００：（Ｓ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成
【１８１３】
【化５８２】
2013107881.tif 000583
【１８１４】
（Ｓ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（１２７ｍｇ）及び調製例１２５に記載の（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３９２ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２７(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８１５】
実施例３０１：１−｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝ピロリジン−２−オン・塩酸塩の合成
【１８１６】
【化５８３】
2013107881.tif 000584
【１８１７】
調製例１６４の記載の［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）メタノン（３８０ｍｇ）及びピロリジン−２−オン（８０ｍｇ）を用いて実施例１４１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８１８】
実施例３０２：（Ｓ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成
【１８１９】
【化５８４】
2013107881.tif 000585
【１８２０】
（Ｓ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（１６８ｍｇ）及び調製例１１８に記載の（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（５１６ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８２１】
実施例３０３：（Ｓ）−１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成
【１８２２】
【化５８５】
2013107881.tif 000586
【１８２３】
（Ｓ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（１２７ｍｇ）及び調製例１２１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４１８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８２４】
実施例３０４：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝ピロリジン−２−オンの合成
【１８２５】
【化５８６】
2013107881.tif 000587
【１８２６】
ピロリジン−２−オン（４７ｍｇ）及び調製例１２６に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２３９ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８２７】
実施例３０５：（Ｓ）−１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成
【１８２８】
【化５８７】
2013107881.tif 000588
【１８２９】
（Ｓ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（１５３ｍｇ）及び調製例１２４に記載の（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（５００ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８３０】
実施例３０６：１−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝ピロリジン−２−オンの合成
【１８３１】
【化５８８】
2013107881.tif 000589
【１８３２】
ピロリジン−２−オン（９４ｍｇ）及び調製例１２８に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４０６ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３６８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１１(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８３３】
実施例３０７：（Ｓ）−１−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成
【１８３４】
【化５８９】
2013107881.tif 000590
【１８３５】
（Ｓ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン及び調製例１２８に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４０６ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８３６】
実施例３０８：（Ｓ）−１−｛４−［４−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成
【１８３７】
【化５９０】
2013107881.tif 000591
【１８３８】
（Ｓ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン及び調製例１２３に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（９４５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３７１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０７(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８３９】
実施例３０９：１−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝ピロリジン−２−オンの合成
【１８４０】
【化５９１】
2013107881.tif 000592
【１８４１】
ピロリジン−２−オン（９４ｍｇ）及び調製例１２０に記載の（４−ヨードフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４３５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８４２】
実施例３１０：（Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−１−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝ピロリジン−２−オンの合成
【１８４３】
【化５９２】
2013107881.tif 000593
【１８４４】
（Ｓ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン及び調製例１２０に記載の（４−ヨードフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８７１ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３４８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８４５】
実施例３１１：１−｛３−クロロ−４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝ピロリジン−２−オンの合成
【１８４６】
【化５９３】
2013107881.tif 000594
【１８４７】
ピロリジン−２−オン（２３ｍｇ）及び調製例１１９に記載の（４−ブロモ−２−クロロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メ
タノン（１００ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８４８】
実施例３１２：（Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−１−｛３−メタンスルホニル−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝ピロリジン−２−オンの合成
【１８４９】
【化５９４】
2013107881.tif 000595
【１８５０】
（Ｓ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン及び調製例１２２に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２３３ｍｇ）を用いて実施例１４１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０１(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８５１】
実施例３１３：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝ピロリジン−２−オン・２塩酸塩の合成
【１８５２】
【化５９５】
2013107881.tif 000596
【１８５３】
ピロリジン−２−オン（９４ｍｇ）及び調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３７５ｍｇ）を用いて実施例１４１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８０(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８５４】
実施例３１４：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝ピロリジン−２−オンの合成
【１８５５】
【化５９６】
2013107881.tif 000597
【１８５６】
ピロリジン−２−オン（９４ｍｇ）及び調製例１１７に記載の［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（４４７ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２４６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０５(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８５７】
実施例３１５：１−｛６−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝ピロリジン−２−オンの合成
【１８５８】
【化５９７】
2013107881.tif 000598
【１８５９】
ピロリジン−２−オン（９４ｍｇ）及び調製例１３４に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３７５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２７２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８０(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８６０】
実施例３１６：１−｛６−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝ピロリジン−２−オンの合成
【１８６１】
【化５９８】
2013107881.tif 000599
【１８６２】
ピロリジン−２−オン（７２ｍｇ）及び調製例１３５に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３１０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことによ
り、標記化合物（１８６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０６(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８６３】
実施例３１７：１−｛５−［４−（４−シクロプロピルフェノキシ）ピペリジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝ピロリジン−２−オンの合成
【１８６４】
【化５９９】
2013107881.tif 000600
【１８６５】
ピロリジン−２−オン（９４ｍｇ）及び調製例１９２に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（４−シクロプロピルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］メタノン（４０１ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０６(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８６６】
実施例３１８：１−｛５−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝ピロリジン−２−オンの合成
【１８６７】
【化６００】
2013107881.tif 000601
【１８６８】
ピロリジン−２−オン（９４ｍｇ）及び調製例１４３に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４２７ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８６９】
実施例３１９：１−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝ピロリジン−２−オンの合成
【１８７０】
【化６０１】
2013107881.tif 000602
【１８７１】
ピロリジン−２−オン（１３０ｍｇ）及び調製例１４４に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（５５４ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０６(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８７２】
実施例３２０：１−｛５−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝ピロリジン−２−オンの合成
【１８７３】
【化６０２】
2013107881.tif 000603
【１８７４】
ピロリジン−２−オン（４９ｍｇ）及び調製例１４５に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２００ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８７５】
実施例３２１：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルピロリジン−２−オンの合成
【１８７６】
【化６０３】
2013107881.tif 000604
【１８７７】
５−メチルピロリジン−２−オン（９９ｍｇ）及び調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３７５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８７８】
実施例３２２：１−｛５−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルピロリジン−２−オンの合成
【１８７９】
【化６０４】
2013107881.tif 000605
【１８８０】
５−メチルピロリジン−２−オン（９９ｍｇ）及び調製例１１５に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３７４ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８８１】
実施例３２３：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−４−メチルピリジン−２−イル｝ピロリジン−２−オンの合成
【１８８２】
【化６０５】
2013107881.tif 000606
【１８８３】
ピロリジン−２−オン（３２２ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶解させ、水素化ナトリウム（１５９ｍｇ）を加え、３０分間攪拌した。さらに、反応液に調製例１４６に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノン（６２０ｍｇ）を加え、１００℃で５時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（１２５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８８４】
実施例３２４：１−［４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソキサゾリジン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−オンの合成
【１８８５】
【化６０６】
2013107881.tif 000607
【１８８６】
ピロリジン−２−オン（４３２ｍｇ）及び調製例１３に記載の４−ブロモ−２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸メチル（１．５４ｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸メチル（１．１２ｇ）を得た。得られた２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸メチル（１．１２ｇ）をメタノール（５ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（５ｍＬ）からなる溶液に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液から溶媒を留去後、１Ｎ塩酸を加えて中和し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムを加えて乾燥し、溶媒を留去することにより、２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸（７２０ｍｇ）を得た。得られた２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸（２５０ｍｇ）、１−(２，４−ジメチルフェニル)ピペラジン（１５４ｍｇ）及び４−(４，６−ジメ
トキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル)−４−メチルモルホリニウムクロリド・水
和物（ＤＭＴ−ＭＭ）（２４２ｍｇ）の混合物をエタノール（３ｍＬ）に溶解させ、室温で終夜攪拌した。反応液から溶媒を留去した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムを加えて乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（３３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９７(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８８７】
実施例３２５：１−［４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソキサゾリジン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−オンの合成
【１８８８】
【化６０７】
2013107881.tif 000608
【１８８９】
実施例３２４中に記載した中間体である２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸（２４３ｍｇ）及び調製例８８に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジ
ン（２００ｍｇ）を用いて実施例９３と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２２７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５０(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８９０】
実施例３２６：１−［４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソキサゾリジン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−オンの合成
【１８９１】
【化６０８】
2013107881.tif 000609
【１８９２】
実施例３２４中に記載した中間体である２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸（２２０ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１６２ｍｇ）を用いて実施例９３と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２４(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８９３】
実施例３２７：１−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルピロリジン−２−オンの合成
【１８９４】
【化６０９】
2013107881.tif 000610
【１８９５】
５−メチルピロリジン−２−オン（６４ｍｇ）及び調製例１４４に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２６０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２０(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８９６】
実施例３２８：１−｛５−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルピロリジン−２−オンの合成
【１８９７】
【化６１０】
2013107881.tif 000611
【１８９８】
５−メチルピロリジン−２−オン（９９ｍｇ）及び調製例１４３に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４２７ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４６(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１８９９】
実施例３２９：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３，５−ジフルオロフェニル｝ピペリジン−２−オンの合成
【１９００】
【化６１１】
2013107881.tif 000612
【１９０１】
ピペリジン−２−オン（５１ｍｇ）及び調製例１１１に記載の（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２００ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１９０２】
実施例３３０：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝ピペリジン−２−オンの合成
【１９０３】
【化６１２】
2013107881.tif 000613
【１９０４】
ピペリジン−２−オン（１０４ｍｇ）及び調製例１１０に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４５１ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化
合物（２９３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７０(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１９０５】
実施例３３１：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−２−オンの合成
【１９０６】
【化６１３】
2013107881.tif 000614
【１９０７】
ピペリジン−２−オン（５８ｍｇ）及び調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２００ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１９０８】
実施例３３２：１−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−２−オンの合成
【１９０９】
【化６１４】
2013107881.tif 000615
【１９１０】
ピペリジン−２−オン（１４ｍｇ）及び調製例１４４に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（５０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２０(Ｍ＋Ｈ)＋。
【１９１１】
実施例３３３：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸の合成
【１９１２】
【化６１５】
2013107881.tif 000616
【１９１３】
４−ニトロ安息香酸（２ｇ）、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（２．２８ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（１．６２ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解させ、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２．３１ｇ）を加え、室温で攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣に酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ取することにより、［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（４−ニトロフェニル）メタノン（４．１７ｇ）を得た。続いて、エタノール（６１ｍＬ）と水（１７ｍＬ）からなる溶液に、塩化アンモニウム（３．７１ｇ）と鉄（２．６８ｇ）を加えた後、６０℃〜７０℃で攪拌下、得られた［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（４−ニトロフェニル）メタノン（４．１７ｇ）を加えた。反応終了後、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去することにより、粗製の（４−アミノフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４．１７ｇ）を得た。得られた粗製の（４−アミノフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１ｇ）に、イタコン酸（０．４２ｇ）、水（５ｍＬ）、１，２−ジメトキシエタン（２ｍＬ）及び酢酸（５ｍＬ）を加え、加熱還流下で１３時間還流した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（５０８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１９１４】
実施例３３４：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−（ピロリジン−１−カルボニル）ピロリジン−２−オンの合成
【１９１５】
【化６１６】
2013107881.tif 000617
【１９１６】
実施例３３３に記載の１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ）及びピロジン（１７ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１９１７】
実施例３３５：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−（４−モルホリン−４−イルピペリジン−１−カルボニル）ピロリジン−２−オンの合成
【１９１８】
【化６１７】
2013107881.tif 000618
【１９１９】
実施例３３３に記載の１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ）及び４−モルホリノピペリジン（４４ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１９２０】
実施例３３６：４−［（Ｓ）−３−ジメチルアミノピロリジン−１−カルボニル］−１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝ピロリジン−２−オンの合成
【１９２１】
【化６１８】
2013107881.tif 000619
【１９２２】
実施例３３３に記載の１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ）及び（Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（２７ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１９２３】
実施例３３７：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸  メチルエステルの合成
【１９２４】
【化６１９】
2013107881.tif 000620
【１９２５】
実施例３３３に記載の１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（１．５４ｇ）にメタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、塩化チオニル（０．２９ｍＬ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。反応液から溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（１．３９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１９２６】
実施例３３８：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成
【１９２７】
【化６２０】
2013107881.tif 000621
【１９２８】
実施例３３７に記載の１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸  メチルエステル（１．３ｇ）にテトラヒドロフラン（５ｍＬ）と水素化ホウ素ナトリウム（１２４ｍｇ）を加えた後、加熱還流下、メタノール（０．９ｍＬ）を加え、１時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（１．０６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１９２９】
実施例３３９：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−（３，３，４，４−テトラフルオロピロリジン−１−カルボニル）ピロリジン−２−オンの合成
【１９３０】
【化６２１】
2013107881.tif 000622
【１９３１】
実施例３３３に記載の１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ）及び３，３，４，４−テトラフルオロピロリジン・塩酸塩（４３ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１９３２】
実施例３４０：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−［（Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−カルボニル］ピロリジン−２−オンの合成
【１９３３】
【化６２２】
2013107881.tif 000623
【１９３４】
実施例３３３に記載の１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（６２ｍｇ）及び（Ｓ）−３−フルオロピロリジン・塩酸塩（１９ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１９３５】
実施例３４１：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−２−オン・塩酸塩の合成
【１９３６】
【化６２３】
2013107881.tif 000624
【１９３７】
実施例３３８に記載の１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（１５０ｍｇ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（０．１６ｍＬ）と塩化メシル（０．０６ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解させ、ピロリジン（０．１５ｍＬ）と炭酸カリウム（５１ｍｇ）を加え、６０℃〜７０℃で９時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−２−オンを得た。得られた１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−２−オンを酢酸エチルに溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（０．１ｍＬ）を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（１１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１９３８】
実施例３４２：（Ｓ）−１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成
【１９３９】
【化６２４】
2013107881.tif 000625
【１９４０】
調製例１７０に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１．８７ｇ）及び（Ｓ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（５５６ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．００ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１９４１】
実施例３４３：（Ｓ）−１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−２−オン・塩酸塩の合成
【１９４２】
【化６２５】
2013107881.tif 000626
【１９４３】
実施例３４２に記載の（Ｓ）−１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−２−オン（１５０ｍｇ）及びピロリジン（０．１５ｍＬ）を用いて実施例３４１と同様の反応、処理を行うことにより、（Ｓ）−１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−２−オンを経由して、標記化合物（８８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１９４４】
実施例３４４：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−［（Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イルメチル］ピロリジン−２−オン・２塩酸塩の合成
【１９４５】
【化６２６】
2013107881.tif 000627
【１９４６】
実施例３３８に記載の１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（３００ｍｇ）及び（Ｓ）−２−（１−ピロジニルメチル）ピロリジン（５６８ｍｇ）を用いて実施例３４１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１９４７】
実施例３４５：（Ｓ）−１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−［（Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イルメチル］ピロリジン−２−オン・２塩酸塩の合成
【１９４８】
【化６２７】
2013107881.tif 000628
【１９４９】
実施例３４２に記載の（Ｓ）−１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−２−オン（３００ｍｇ）及び（Ｓ）−２−（１−ピロジニルメチル）ピロリジン（５６８ｍｇ）を用いて実施例３４１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１９５０】
実施例３４６：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル｝ピロリジン−２−オンの合成
【１９５１】
【化６２８】
2013107881.tif 000629
【１９５２】
調製例１６６に記載の［４−ブロモ−２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２４７ｍｇ）及びピロリジン−２−オン（４３ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１９５３】
実施例３４７：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル｝−５−メチルピロリジン−２−オンの合成
【１９５４】
【化６２９】
2013107881.tif 000630
【１９５５】
調製例１６６に記載の［４−ブロモ−２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２４７ｍｇ）及び５−メチルピロリジン−２−オン（５０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１９５６】
実施例３４８：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−メチルピロリジン−２−オン・塩酸塩の合成
【１９５７】
【化６３０】
2013107881.tif 000631
【１９５８】
調製例４８に記載の４−（４−メチル−２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸エチル（１２４ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（９６ｍｇ）を用いて実施例２０６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１６３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１９５９】
実施例３４９：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−メチルピロリジン−２−オンの合成
【１９６０】
【化６３１】
2013107881.tif 000632
【１９６１】
調製例４８に記載の４−（４−メチル−２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸エ
チル（１２４ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１０９ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１９６２】
実施例３５０：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４，４−ジメチルピロリジン−２−オンの合成
【１９６３】
【化６３２】
2013107881.tif 000633
【１９６４】
調製例４９に記載の４−（４，４−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸エチル（１３１ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（９６ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１９６５】
実施例３５１：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４，４−ジメチルピロリジン−２−オンの合成
【１９６６】
【化６３３】
2013107881.tif 000634
【１９６７】
調製例４９に記載の４−（４，４−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸エチル（１３１ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１０９ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１９６８】
実施例３５２：３−｛２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル｝オキサゾリジン−２−オンの合成
【１９６９】
【化６３４】
2013107881.tif 000635
【１９７０】
調製例１６８に記載の３−｛５−クロロ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝オキサゾリジン−２−オン（２０７ｍｇ）、ピロリジン−２−オン（４３ｍｇ）、炭酸セシウム（２２８ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）・クロロホルム（５２ｍｇ）及び２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−３，４，５，６−テトラメチル−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（２４ｍｇ）の混合物にトルエン（１ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１９７１】
実施例３５３：３−｛２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（２−メチル−５−オキソピロリジン−１−イル）フェニル｝オキサゾリジン−２−オンの合成
【１９７２】
【化６３５】
2013107881.tif 000636
【１９７３】
調製例１６８に記載の３−｛５−クロロ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝オキサゾリジン−２−オン（２０７ｍｇ）及び５−メチルピロリジン−２−オン（５０ｍｇ）を用いて実施例３５２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１９７４】
実施例３５４：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５，５−ジメチルピロリジン−２−オンの合成
【１９７５】
【化６３６】
2013107881.tif 000637
【１９７６】
調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（２９５ｍｇ）及び５，５−ジメチルピロリジン−２−オン（７９ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１９７７】
実施例３５５：１，１’−（４−｛［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，３−フェニレン）ジピロリジン−２−オンの合成
【１９７８】
【化６３７】
2013107881.tif 000638
【１９７９】
調製例１６９に記載の１−｛５−クロロ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝ピロリジン−２−オン（２０６ｍｇ）及びピロリジン−２−オン（４３ｍｇ）を用いて実施例３５２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１９８０】
実施例３５６：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル｝−５−メチルピロリジン−２−オン・塩酸塩の合成
【１９８１】
【化６３８】
2013107881.tif 000639
【１９８２】
調製例１６９に記載の１−｛５−クロロ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝ピロリジン−２−オン（２２０ｍｇ）、５−メチルピロリジン−２−オン（５３ｍｇ）、炭酸セシウム（２４３ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）・クロロホルム（５５ｍｇ）及び２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−３，４，５，６−テトラメチル−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（２６ｍｇ）の混合物にトルエン（１ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル｝−５−メチルピロリジン−２−オンを得た。得られた１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル｝−５−メチルピロリジン−２−オンを酢酸エチルに溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（０．１３ｍＬ）を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（３７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１９８３】
実施例３５７：１−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−４−メチルピリジン−２−イル｝ピロリジン−２−オン・２塩酸塩の合成
【１９８４】
【化６３９】
2013107881.tif 000640
【１９８５】
窒素気流下、水素化ナトリウム（４７ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に懸濁させ、ピロリジン−２−オン（７４μＬ）を加え、室温で攪拌した。続いて、調製例１４０に記載の［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノン（２１０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解させた溶液を加え、９５℃で攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィで精製することにより、１−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−４−メチルピリジン−２−イル｝ピロリジン−２−オンを得た。得られた１−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−４−メチルピリジン−２−イル｝ピロリジン−２−オンをジクロロメタンに溶解させ、１Ｎ塩化水素／ジエチルエーテル（５ｍＬ）を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１９８６】
実施例３５８：１−｛５−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝ピロリジン−２−オンの合成
【１９８７】
【化６４０】
2013107881.tif 000641
【１９８８】
調製例１４３に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（５１０ｍｇ）及びピロリジン−２−オン（１３１μＬ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２９７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１９８９】
実施例３５９：１−｛５−［４−（２，４，５−トリメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝ピロリジン−２−オンの合成
【１９９０】
【化６４１】
2013107881.tif 000642
【１９９１】
調製例１７３に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（２，４，５−トリメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３１０ｍｇ）及びピロリジン−２−オン（９３μＬ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１９９２】
実施例３６０：１−｛５−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−４−メチルピリジン−２−イル｝ピロリジン−２−オンの合成
【１９９３】
【化６４２】
2013107881.tif 000643
【１９９４】
ピロリジン−２−オン（３２６μＬ）及び調製例１７４に記載の［４−（３，５−ジシ
クロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノン（４００ｍｇ）を用いて実施例３２３と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１９９５】
実施例３６１：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンジル｝ピロリジン−２−オン・塩酸塩の合成
【１９９６】
【化６４３】
2013107881.tif 000644
【１９９７】
４−（２−オキソピロリジン−１−イルメチル）安息香酸（１７５ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１５３ｍｇ）を用いて実施例１８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２４６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１９９８】
実施例３６２：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンジル｝ピロリジン−２−オンの合成
【１９９９】
【化６４４】
2013107881.tif 000645
【２０００】
４−（２−オキソピロリジン−１−イルメチル）安息香酸（１３２ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１５６ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２００１】
実施例３６３：１−｛２−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル｝ピロリジン−２−オンの合成
【２００２】
【化６４５】
2013107881.tif 000646
【２００３】
調製例３３に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−（２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸メチル（１３１ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（８４ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８．３ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：５２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２００４】
実施例３６４：（Ｓ）−１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−ヒドロキシピロリジン−２−オンの合成
【２００５】
【化６４６】
2013107881.tif 000647
【２００６】
調製例１７０に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１．８７ｇ）及び（Ｓ）−４−ヒドロキシピロリジン−２−オン（５５６ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２００７】
実施例３６５：２−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−３−オンの合成
【２００８】
【化６４７】
2013107881.tif 000648
【２００９】
調製例１７０に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（７４７ｍｇ）及び２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−３−オン（２１８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１２１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２０１０】
実施例３６６：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルピロリジン−２−オンの合成
【２０１１】
【化６４８】
2013107881.tif 000649
【２０１２】
調製例１７０に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（７４７ｍｇ）及び５−メチルピロリジン−２−オン（１９８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３６７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２０１３】
実施例３６７：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−３，５−ジフルオロフェニル｝ピロリジン−２−オンの合成
【２０１４】
【化６４９】
2013107881.tif 000650
【２０１５】
調製例１０９に記載の（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８１９ｍｇ）及びピロリジン−２−オン（０．１６ｍＬ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２０１６】
実施例３６８：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝ピロリジン−２−オンの合成
【２０１７】
【化６５０】
2013107881.tif 000651
【２０１８】
調製例１１０に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４５１ｍｇ）及びピロリジン−２−オン（８０μＬ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２４４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２０１９】
実施例３６９：２−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−２−アザスピロ［４．５］デカン−３−オンの合成
【２０２０】
【化６５１】
2013107881.tif 000652
【２０２１】
調製例１７０に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（７４７ｍｇ）及び２−アザスピロ［４．５］デカン−３−オン（３０６ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２０２２】
実施例３７０：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝−５−メチルピロリジン−２−オンの合成
【２０２３】
【化６５２】
2013107881.tif 000653
【２０２４】
調製例１１０に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（２，４
−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（９０３ｍｇ）及び５−メチルピロリジン−２−オン（１９８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２０２５】
実施例３７１：（Ｓ）−１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−３，５−ジフルオロフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成
【２０２６】
【化６５３】
2013107881.tif 000654
【２０２７】
調製例１０９に記載の（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８１９ｍｇ）及び５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（２３０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２０２８】
実施例３７２：（Ｓ）−１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成
【２０２９】
【化６５４】
2013107881.tif 000655
【２０３０】
調製例１１０に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（９０３ｍｇ）及び５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（２３０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４８６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２０３１】
実施例３７３：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝ピロリジン−２−オンの合成
【２０３２】
【化６５５】
2013107881.tif 000656
【２０３３】
調製例１１６に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（７８３ｍｇ）及びピロリジン−２−オン（０．１６ｍＬ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２０３４】
実施例３７４：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝ピロリジン−２−オンの合成
【２０３５】
【化６５６】
2013107881.tif 000657
【２０３６】
調製例１３０に記載の（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（７７５ｍｇ）及びピロリジン−２−オン（０．１６ｍＬ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２０３７】
実施例３７５：１−｛２−クロロ−４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピロリジン−２−オン・塩酸塩の合成
【２０３８】
【化６５７】
2013107881.tif 000658
【２０３９】
調製例１７１に記載の（４−ブロモ−３−クロロフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２．９０ｇ）及び５−オキソピロリジン−
３−カルボン酸  メチルエステル（１．００ｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛２−クロロ−４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸  メチルエステル（２．８０ｇ）を得た。得られた１−｛２−クロロ−４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸  メチルエステル（１．４０ｇ）をメタノール（６ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６ｍＬ）を加え、加熱還流下て３時間攪拌した。反応液を冷却後、１Ｎ塩酸（６ｍＬ）で中和した後、１−メチルピペラジン（０．３３ｍＬ）及び４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド・水和物（ＤＭＴ−ＭＭ）（１．００ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液から溶媒を留去した後、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、１−｛２−クロロ−４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピロリジン−２−オンを得た。得られた１−｛２−クロロ−４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピロリジン−２−オンを酢酸エチルに溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（０．７５ｍＬ）を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（０．７４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２０４０】
実施例３７６：１−｛３−メタンスルホニル−４−［４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝ピロリジン−２−オンの合成
【２０４１】
【化６５８】
2013107881.tif 000659
【２０４２】
調製例１９１に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］メタノン（１．４５ｇ）、ピロリジン−２−オン（０．２４ｍＬ）、炭酸カリウム（０．８３ｇ）及びヨウ化銅（Ｉ）（０．１１ｇ）の混合物にトルエン（３ｍＬ）とＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（０．１３ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、１−｛４−［４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝ピロリジン−２−オンを得た。得られた１−｛４−［４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝ピロリジン−２−オン、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３４ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（１２３ｍｇ）、フッ化カリウム（６９７ｍｇ）及びメチルボロン酸（３５９ｍｇ）の混合物にテトラヒドロフラン（９ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（４０８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２０４３】
実施例３７７：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝ピロリジン−２−オンの合成
【２０４４】
【化６５９】
2013107881.tif 000660
【２０４５】
調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（５６８ｍｇ）及びピロリジン−２−オン（０．１２ｍＬ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４２７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２０４６】
実施例３７８：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルピロリジン−２−オンの合成
【２０４７】
【化６６０】
2013107881.tif 000661
【２０４８】
調製例５０に記載の４−（２−メチル−５−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸（４３８ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（３８３ｍｇ）を用いて実施例９３と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４０６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２０４９】
実施例３７９：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルピロリジン−２−オン・塩酸塩の合成
【２０５０】
【化６６１】
2013107881.tif 000662
【２０５１】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１．０３ｇ）及び５−メチルピロリジン−２−オン（２５８ｍｇ）を用いて実施例１４１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２０５２】
実施例３８０：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝−５−メチルピロリジン−２−オンの合成
【２０５３】
【化６６２】
2013107881.tif 000663
【２０５４】
調製例１１２に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８６４ｍｇ）及び５−メチルピロリジン−２−オン（２５８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３０４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２０５５】
実施例３８１：２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンゾニトリルの合成
【２０５６】
【化６６３】
2013107881.tif 000664
【２０５７】
調製例１８７に記載の５−ブロモ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（３９９ｍｇ）及びピロリジン−２−オン（１１５μＬ）を用いて実施例２６２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２７５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０４(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２０５８】
実施例３８２：２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンゾニトリルの合成
【２０５９】
【化６６４】
2013107881.tif 000665
【２０６０】
調製例１８８に記載の５−ブロモ−２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（３９８ｍｇ）及びピロリジン−２−オン（１１５μｌ）を用いて実施例２６２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３７７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２０６１】
実施例３８３：５−（２−オキソピロリジン−１−イル）−２−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリルの合成
【２０６２】
【化６６５】
2013107881.tif 000666
【２０６３】
調製例１７２に記載の５−ブロモ−２−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（４１３ｍｇ）及びピロリジン−２−オン（１１５μｌ）を用いて実施例２６２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３７８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１８(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２０６４】
実施例３８４：２−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンゾニトリルの合成
【２０６５】
【化６６６】
2013107881.tif 000667
【２０６６】
調製例１８９に記載の５−ブロモ−２−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（７２３ｍｇ）及びピロ
リジン−２−オン（１９６μｌ）を用いて実施例２６２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６６８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２０６７】
実施例３８５：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝ピペリジン−２−オンの合成
【２０６８】
【化６６７】
2013107881.tif 000668
【２０６９】
４−（２−オキソピペリジン−１−イル）安息香酸エチル（２４７ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１９０ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２０７０】
実施例３８６：１−アセチル−３−｛６−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２０７１】
【化６６８】
2013107881.tif 000669
【２０７２】
調製例１３４に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（５５０ｍｇ）及び１−アセチル−２−イミダゾリジノン（１８８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３２２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２０７３】
実施例３８７：１−｛６−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２０７４】
【化６６９】
2013107881.tif 000670
【２０７５】
実施例３８６の際に副生した生成物をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（２６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８１(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２０７６】
実施例３８８：１−アセチル−３−｛６−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２０７７】
【化６７０】
2013107881.tif 000671
【２０７８】
１−アセチル−２−イミダゾリジノン（１２８ｍｇ）及び調製例１３７に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３７４ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２０７９】
実施例３８９：１−｛６−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２０８０】
【化６７１】
2013107881.tif 000672
【２０８１】
１−メチル−２−イミダゾリジノン（３７ｍｇ）及び調製例１３７に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１４０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２０８２】
実施例３９０：１−｛６−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン
−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２０８３】
【化６７２】
2013107881.tif 000673
【２０８４】
１−メチル−２−イミダゾリジノン（５３ｍｇ）及び調製例１３４に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２００ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２０８５】
実施例３９１：１−｛６−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２０８６】
【化６７３】
2013107881.tif 000674
【２０８７】
実施例３８８に記載の１−アセチル−３−｛６−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オン（７０ｍｇ）及び炭酸カリウム（３５ｍｇ）の混合物にメタノール（５ｍＬ）を加え、加熱還流下で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８０ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【２０８８】
実施例３９２：１−アセチル−３−｛６−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２０８９】
【化６７４】
2013107881.tif 000675
【２０９０】
１−アセチル−２−イミダゾリジノン（３１６ｍｇ）及び調製例１３５に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（９００ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２０９１】
実施例３９３：１−｛６−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２０９２】
【化６７５】
2013107881.tif 000676
【２０９３】
実施例３９２に記載の１−アセチル−３−｛６−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オン（２２０ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ： ４０７(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２０９４】
実施例３９４：１−｛６−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２０９５】
【化６７６】
2013107881.tif 000677
【２０９６】
実施例３９３に記載の１−｛６−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オン（２８０ｍｇ）及びヨウ化メチル（５１μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２０９７】
実施例３９５：１−アセチル−３−｛６−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２０９８】
【化６７７】
2013107881.tif 000678
【２０９９】
１−アセチル−２−イミダゾリジノン（６５５ｍｇ）及び調製例１４７に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１．８１ｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．０８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２１００】
実施例３９６：１−アセチル−３−｛６−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２１０１】
【化６７８】
2013107881.tif 000679
【２１０２】
１−アセチル−２−イミダゾリジノン（４６２ｍｇ）及び調製例１４２に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１．４ｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１９９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７５(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２１０３】
実施例３９７：１−｛６−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２１０４】
【化６７９】
2013107881.tif 000680
【２１０５】
実施例３９５に記載の１−アセチル−３−｛６−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オン（４７０ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３５６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２１０６】
実施例３９８：１−メチル−３−｛６−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２１０７】
【化６８０】
2013107881.tif 000681
【２１０８】
実施例３９７に記載の１−｛６−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オン（１３６ｍｇ）及びヨウ化メチル（２６μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２１０９】
実施例３９９：１−｛６−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２１１０】
【化６８１】
2013107881.tif 000682
【２１１１】
１−メチル−２−イミダゾリジノン（１８１ｍｇ）及び調製例１４２に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（７００ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２５３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２１１２】
実施例４００：１−｛６−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２１１３】
【化６８２】
2013107881.tif 000683
【２１１４】
実施例３９６に記載の１−アセチル−３−｛６−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オン（１４０ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２１１５】
実施例４０１：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２１１６】
【化６８３】
2013107881.tif 000684
【２１１７】
調製例５９に記載の４−（３−アセチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）安息香酸メチル（２９０ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（２０９ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８８．５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２１１８】
実施例４０２：１−ベンジル−３−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２１１９】
【化６８４】
2013107881.tif 000685
【２１２０】
実施例４０１に記載の１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オン（１００ｍｇ）及び臭化ベンジル（３５μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６３
ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２１２１】
実施例４０３：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２１２２】
【化６８５】
2013107881.tif 000686
【２１２３】
実施例４０１に記載の１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オン（１００ｍｇ）及びヨウ化メチル（１８μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２１２４】
実施例４０４：１−アセチル−３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２１２５】
【化６８６】
2013107881.tif 000687
【２１２６】
調製例１６５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２２５ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（１１５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２１２７】
実施例４０５：１−アセチル−３−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２１２８】
【化６８７】
2013107881.tif 000688
【２１２９】
調製例１８５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２４０ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（１１５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２１３０】
実施例４０６：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２１３１】
【化６８８】
2013107881.tif 000689
【２１３２】
実施例４０４に記載の１−アセチル−３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オン（１３５ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２１３３】
実施例４０７：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２１３４】
【化６８９】
2013107881.tif 000690
【２１３５】
実施例４０５に記載の１−アセチル−３−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オン（１４３ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記
化合物（１２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２１３６】
実施例４０８：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２１３７】
【化６９０】
2013107881.tif 000691
【２１３８】
調製例１６５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２２５ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（９０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２１３９】
実施例４０９：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２１４０】
【化６９１】
2013107881.tif 000692
【２１４１】
調製例１８５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２４０ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（９０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２１４２】
実施例４１０：１−アセチル−３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２１４３】
【化６９２】
2013107881.tif 000693
【２１４４】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２２５ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（１１５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１６１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２１４５】
実施例４１１：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２１４６】
【化６９３】
2013107881.tif 000694
【２１４７】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２２５ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（９０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１９３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２１４８】
実施例４１２：１−アセチル−３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２１４９】
【化６９４】
2013107881.tif 000695
【２１５０】
調製例１１８に記載の（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２３３ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（１１５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１６３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２１５１】
実施例４１３：１−アセチル−３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２１５２】
【化６９５】
2013107881.tif 000696
【２１５３】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２３５ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（１１５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２１５４】
実施例４１４：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２１５５】
【化６９６】
2013107881.tif 000697
【２１５６】
実施例４１０に記載の１−アセチル−３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２−オン（１２０ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２１５７】
実施例４１５：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２１５８】
【化６９７】
2013107881.tif 000698
【２１５９】
実施例４１２に記載の１−アセチル−３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝イミダゾリジン−２−オン（１２０ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２１６０】
実施例４１６：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２１６１】
【化６９８】
2013107881.tif 000699
【２１６２】
実施例４１３に記載の１−アセチル−３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝イミダゾリジン−２−オン（１２０ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２１６３】
実施例４１７：１−アセチル−３−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２１６４】
【化６９９】
2013107881.tif 000700
【２１６５】
調製例１４４に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２４１ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（１１５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２１６６】
実施例４１８：１−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２１６７】
【化７００】
2013107881.tif 000701
【２１６８】
調製例１４４に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２４１ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（９０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２１６９】
実施例４１９：１−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２１７０】
【化７０１】
2013107881.tif 000702
【２１７１】
実施例４１７に記載の１−アセチル−３−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２−オン（１２０ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２１７２】
実施例４２０：３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２１７３】
【化７０２】
2013107881.tif 000703
【２１７４】
調製例１６５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び調製例５２に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１３２ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２１７５】
実施例４２１：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２１７６】
【化７０３】
2013107881.tif 000704
【２１７７】
実施例４２０に記載の３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１０５ｍｇ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液から溶媒を留去した後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム／メタノール（１０／１）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をＩＰＥで懸濁洗浄することにより、標記化合物（８６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２１７８】
実施例４２２：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２１７９】
【化７０４】
2013107881.tif 000705
【２１８０】
調製例１１８に記載の（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２３３ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（９０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２１８１】
実施例４２３：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２１８２】
【化７０５】
2013107881.tif 000706
【２１８３】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２３５ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（９０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２１８４】
実施例４２４：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２１８５】
【化７０６】
2013107881.tif 000707
【２１８６】
調製例１１８に記載の（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５５ｍｇ）及び調製例５２に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１３２ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（９０ｍｇ）を得た。得られた３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（９０ｍｇ）を用いて実施例４２１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２１８７】
実施例４２５：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２１８８】
【化７０７】
2013107881.tif 000708
【２１８９】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５７ｍｇ）及び調製例５２に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１３２ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンを得た。得られた３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンを用いて実施例４２１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２１９０】
実施例４２６：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２１９１】
【化７０８】
2013107881.tif 000709
【２１９２】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び調製例５２に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１０６ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１３２ｍｇ）を得た。得られた３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１３２ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロメタンスルホン酸（０．１１ｍＬ）を加えて、室温で３０分間攪拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、溶媒を留去した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２１９３】
実施例４２７：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン
−１−カルボニル］フェニル｝−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２１９４】
【化７０９】
2013107881.tif 000710
【２１９５】
調製例１６５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び調製例５４に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（１１２ｍｇ）を用いて実施例４２６と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２１９６】
実施例４２８：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２１９７】
【化７１０】
2013107881.tif 000711
【２１９８】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び調製例５４に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（１１２ｍｇ）を用いて実施例４２６と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（１１９ｍｇ）を経由して、標記化合物（５６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２１９９】
実施例４２９：３−ベンゾイル−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２２００】
【化７１１】
2013107881.tif 000712
【２２０１】
調製例１６５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び調製例５６に記載の１−ベンゾイル−５−メチルイミダゾリジン−２−オン（９８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２２０２】
実施例４３０：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２２０３】
【化７１２】
2013107881.tif 000713
【２２０４】
実施例４２９に記載の３−ベンゾイル−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（３２ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２２０５】
実施例４３１：３−ベンゾイル−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２２０６】
【化７１３】
2013107881.tif 000714
【２２０７】
調製例１６５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２
−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び調製例５８に記載の１−ベンゾイル−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（１０５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２２０８】
実施例４３２：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２２０９】
【化７１４】
2013107881.tif 000715
【２２１０】
実施例４３１に記載の３−ベンゾイル−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（１１３ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２２１１】
実施例４３３：５−（３−アセチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリルの合成
【２２１２】
【化７１５】
2013107881.tif 000716
【２２１３】
調製例１８７に記載の５−ブロモ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（１．２ｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（４６１ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９１９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７ (Ｍ＋Ｈ)＋。
【２２１４】
実施例４３４：２−[４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−
カルボニル]−５−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゾニトリルの合成
【２２１５】
【化７１６】
2013107881.tif 000717
【２２１６】
実施例４３３に記載の５−（３−アセチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（７１３ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５２６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０５(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２２１７】
実施例４３５：５−（３−アセチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリルの合成
【２２１８】
【化７１７】
2013107881.tif 000718
【２２１９】
調製例１８８に記載の５−ブロモ−２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（９９６ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（３８４ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６７９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４６(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２２２０】
実施例４３６：２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゾニトリルの合成
【２２２１】
【化７１８】
2013107881.tif 000719
【２２２２】
調製例１８７に記載の５−ブロモ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（３９９ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（１２０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１９(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２２２３】
実施例４３７：２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゾニトリルの合成
【２２２４】
【化７１９】
2013107881.tif 000720
【２２２５】
実施例４３５に記載の５−（３−アセチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（４６８ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１９３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０４(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２２２６】
実施例４３８：５−（３−アセチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−２−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリルの合成
【２２２７】
【化７２０】
2013107881.tif 000721
【２２２８】
調製例１８９に記載の５−ブロモ−２−[４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリ
ジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル]ベンゾニトリル（１．０６ｇ）及び１−
アセチルイミダゾリジン−２−オン（３８４ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４９４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２２２９】
実施例４３９：２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゾニトリルの合成
【２２３０】
【化７２１】
2013107881.tif 000722
【２２３１】
調製例１８８に記載の５−ブロモ−２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（３９８ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（１２０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１８(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２２３２】
実施例４４０：２−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゾニトリルの合成
【２２３３】
【化７２２】
2013107881.tif 000723
【２２３４】
調製例１８９に記載の５−ブロモ−２−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（４２５ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（１２０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３６４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４５(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２２３５】
実施例４４１：２−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゾニトリルの合成
【２２３６】
【化７２３】
2013107881.tif 000724
【２２３７】
実施例４３８に記載の５−（３−アセチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−
２−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（３７８ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２５２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３１（Ｍ＋Ｈ)＋。
【２２３８】
実施例４４２：２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−［３−（２−メトキシエチル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル］ベンゾニトリルの合成
【２２３９】
【化７２４】
2013107881.tif 000725
【２２４０】
実施例４３４に記載の２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゾニトリル（３９９ｍｇ）及び１−ブロモ−２−メトキシエタン（１６５ｍｇ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３３７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ： ４６３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２２４１】
実施例４４３：５−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−２−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリルの合成
【２２４２】
【化７２５】
2013107881.tif 000726
【２２４３】
調製例１７２に記載の５−ブロモ−２−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（４１３ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（１２０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３７８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２２４４】
実施例４４４：５−（３−アセチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−２−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリルの合成
【２２４５】
【化７２６】
2013107881.tif 000727
【２２４６】
調製例１７２に記載の５−ブロモ−２−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（１．２４ｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（４６１ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．１４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２２４７】
実施例４４５：５−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−２−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリルの合成
【２２４８】
【化７２７】
2013107881.tif 000728
【２２４９】
実施例４４４に記載の５−（３−アセチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−２−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（９２１ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７４３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋Ｈ)＋。
【２２５０】
実施例４４６：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝テトラヒドロピリミジン−２−オンの合成
【２２５１】
【化７２８】
2013107881.tif 000729
【２２５２】
調製例６０に記載の４−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１−イル）安息香酸エチル（８４ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）
ピペラジン（６５ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２２５３】
実施例４４７：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−メチルテトラヒドロピリミジン−２−オンの合成
【２２５４】
【化７２９】
2013107881.tif 000730
【２２５５】
実施例４４６に記載の１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝テトラヒドロピリミジン−２−オン（７８ｍｇ）及びヨウ化メチル（１４μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２２５６】
実施例４４８：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２２５７】
【化７３０】
2013107881.tif 000731
【２２５８】
調製例１６５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び調製例５１に記載の３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１４１ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２２５９】
実施例４４９：３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２２６０】
【化７３１】
2013107881.tif 000732
【２２６１】
調製例１６５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（５５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２２６２】
実施例４５０：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２２６３】
【化７３２】
2013107881.tif 000733
【２２６４】
実施例４４８に記載の１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１７２ｍｇ）を１，２−ジクロロエタン（５ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロメタンスルホン酸（０．１８ｍＬ）を加えて、８０℃で３０分間攪拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム／メタノール（１０：１）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（９２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２２６５】
実施例４５１：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２２６６】
【化７３３】
2013107881.tif 000734
【２２６７】
実施例４５０に記載の１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（５０ｍｇ）及びヨウ化メチル（９．２μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２２６８】
実施例４５２：３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンジル｝オキサゾリジン−２−オンの合成
【２２６９】
【化７３４】
2013107881.tif 000735
【２２７０】
調製例６２に記載の４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イルメチル）安息香酸（１３３ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１１５ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２２７１】
実施例４５３：３−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンジル｝オキサゾリジン−２−オンの合成
【２２７２】
【化７３５】
2013107881.tif 000736
【２２７３】
調製例６２に記載の４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イルメチル）安息香酸（１３３ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１５６ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことに
より、標記化合物（１０７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２２７４】
実施例４５４：３−（１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝シクロプロピル）オキサゾリジン−２−オンの合成
【２２７５】
【化７３６】
2013107881.tif 000737
【２２７６】
調製例６９に記載の４−［１−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）シクロプロピル］安息香酸メチル（５２ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（３８ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２２７７】
実施例４５５：（Ｒ）−３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンジル｝−４−メチルオキサゾリジン−２−オンの合成
【２２７８】
【化７３７】
2013107881.tif 000738
【２２７９】
調製例６４に記載の（Ｒ）−４−（４−メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イルメチル）安息香酸（１４１ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１２６ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２２８０】
実施例４５６：（Ｒ）−３−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンジル｝−４−メチルオキサゾリジン−２−オンの合成
【２２８１】
【化７３８】
2013107881.tif 000739
【２２８２】
調製例６４に記載の（Ｒ）−４−（４−メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イルメチル）安息香酸（１４１ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１５６ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２２８３】
実施例４５７：（Ｓ）−３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンジル｝−４−メチルオキサゾリジン−２−オンの合成
【２２８４】
【化７３９】
2013107881.tif 000740
【２２８５】
調製例６６に記載の（Ｓ）−４−（４−メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イルメチル）安息香酸（１４１ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１２６ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２２８６】
実施例４５８：（Ｓ）−３−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンジル｝−４−メチルオキサゾリジン−２−オンの合成
【２２８７】
【化７４０】
2013107881.tif 000741
【２２８８】
調製例６６に記載の（Ｓ）−４−（４−メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イルメチル）安息香酸（１４１ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３
−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１４３ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２２８９】
実施例４５９：３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−［１，３］オキサジナン−２−オンの合成
【２２９０】
【化７４１】
2013107881.tif 000742
【２２９１】
４−（２−オキソ［１，３］オキサジナン−３−イル）安息香酸（１１１ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（９６ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２２９２】
実施例４６０：３−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−［１，３］オキサジナン−２−オンの合成
【２２９３】
【化７４２】
2013107881.tif 000743
【２２９４】
４−（２−オキソ［１，３］オキサジナン−３−イル）安息香酸（１１１ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１０９ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２２９５】
実施例４６１：［２−ブロモ−４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【２２９６】
【化７４３】
2013107881.tif 000744
【２２９７】
調製例１７７に記載の２−ブロモ−４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）安息香酸メチル（３１２ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１７１ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３８４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２２９８】
実施例４６２：Ｎ−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンスルホンアミドの合成
【２２９９】
【化７４４】
2013107881.tif 000745
【２３００】
実施例４６１に記載のＮ−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミド（１９４ｍｇ）及びヨウ化メチル（３４μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２３０１】
実施例４６３：Ｎ−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）メタンスルホンアミドの合成
【２３０２】
【化７４５】
2013107881.tif 000746
【２３０３】
実施例４６１に記載のＮ−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミド（２７１ｍｇ）及び２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロピラン（１．２１ｍＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、Ｎ−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カル
ボニル］フェニル｝−Ｎ−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル］メタンスルホンアミドを得た。得られたＮ−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−Ｎ−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル］メタンスルホンアミドをメタノール（５ｍＬ）に溶解させ、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（１２１ｍｇ）を加え、室温で攪拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（１８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２３０４】
実施例４６４：Ｎ−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）メタンスルホンアミドの合成
【２３０５】
【化７４６】
2013107881.tif 000747
【２３０６】
実施例４６１に記載のＮ−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミド（２７１ｍｇ）及び２−（３−ブロモプロポキシ）テトラヒドロピラン（０．６ｍＬ）を用いて実施例４６３と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２３０７】
実施例４６５：Ｎ−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミドの合成
【２３０８】
【化７４７】
2013107881.tif 000748
【２３０９】
４−メタンスルホニルアミノ安息香酸（２２６ｍｇ）及び１−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン（２４４ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、Ｎ−｛４−［４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミド（４２５ｍｇ）を得た。得られたＮ−｛４−［４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミド（４２５ｍｇ）及びメチルボロン酸（５０４ｍｇ）を用いて実施例１１５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９１ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２３１０】
実施例４６６：Ｎ−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンスルホンアミドの合成
【２３１１】
【化７４８】
2013107881.tif 000749
【２３１２】
実施例４６５に記載のＮ−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミド（２５９．２ｍｇ）及びヨウ化メチル（６５μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２３１３】
実施例４６７：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（４−｛［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）スルファミド・塩酸塩の合成
【２３１４】
【化７４９】
2013107881.tif 000750
【２３１５】
４−｛［（ジメチルアミノ）スルホニル］アミノ｝安息香酸エチル（１１４ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（８０ｍｇ）を用いて実施例２０６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２３１６】
実施例４６８：Ｎ−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンジル｝メタンスルホンアミドの合成
【２３１７】
【化７５０】
2013107881.tif 000751
【２３１８】
４−（メタンスルホニルアミノメチル）安息香酸（１８３ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１５３ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２３１９】
実施例４６９：Ｎ−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンジル｝メタンスルホンアミドの合成
【２３２０】
【化７５１】
2013107881.tif 000752
【２３２１】
４−（メタンスルホニルアミノメチル）安息香酸（１３８ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１５６ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２３２２】
実施例４７０：Ｎ−（１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−１−メチルエチル）メタンスルホンアミドの合成
【２３２３】
【化７５２】
2013107881.tif 000753
【２３２４】
調製例７１に記載の４−（１−メタンスルホニルアミノ−１−メチルエチル）安息香酸メチル（１２６ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（８９ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２３２５】
実施例４７１：Ｎ−（１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−１−メチルエチル）メタンスルホンアミドの合成
【２３２６】
【化７５３】
2013107881.tif 000754
【２３２７】
調製例７１に記載の４−（１−メタンスルホニルアミノ−１−メチルエチル）安息香酸メチル（１２６ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１０１ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１６２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２３２８】
実施例４７２：（Ｓ）−Ｎ−（１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝エチル）メタンスルホンアミドの合成
【２３２９】
【化７５４】
2013107881.tif 000755
【２３３０】
調製例７３に記載の（Ｓ）−４−（１−メタンスルホニルアミノエチル）安息香酸（１４６ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１２６ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２６１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２３３１】
実施例４７３：（Ｓ）−Ｎ−（１−｛４−［４−（５−シクロプロピルジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝エチル）メタンスルホンアミドの合成
【２３３２】
【化７５５】
2013107881.tif 000756
【２３３３】
調製例７３に記載の（Ｓ）−４−（１−メタンスルホニルアミノエチル）安息香酸（１４６ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２
−イル）ピペラジン（１４３ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２７６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２３３４】
実施例４７４：Ｎ−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝アセトアミドの合成
【２３３５】
【化７５６】
2013107881.tif 000757
【２３３６】
調製例１１０に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（５２６ｍｇ）及びアセトアミド（７５．７ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２３３７】
実施例４７５：Ｎ−｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝アセトアミドの合成
【２３３８】
【化７５７】
2013107881.tif 000758
【２３３９】
調製例１８６に記載の［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（４７３ｍｇ）及びアセトアミド（８９ｍｇ）を用いて実施例２６２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２９４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０５(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２３４０】
実施例４７６：Ｎ−｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝ホルムアミドの合成
【２３４１】
【化７５８】
2013107881.tif 000759
【２３４２】
調製例１８６に記載の［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（７１０ｍｇ）及びホルムアミド（８９μＬ）を用いて実施例２６２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９１(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２３４３】
実施例４７７：｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝カルバミン酸  エチルエステルの合成
【２３４４】
【化７５９】
2013107881.tif 000760
【２３４５】
調製例１８６に記載の［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（４７３ｍｇ）及びカルバミン酸  エチルエステル（１３７ｍｇ）を用いて実施例２６２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２３４６】
実施例４７８：｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝カルバミン酸  メチルエステルの合成
【２３４７】
【化７６０】
2013107881.tif 000761
【２３４８】
調製例１８６に記載の［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（４７３ｍｇ）及びカルバミン酸  メ
チルエステル（１１３ｍｇ）を用いて実施例２６２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１６１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２３４９】
実施例４７９：｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メチルカルバミン酸  エチルステルの合成
【２３５０】
【化７６１】
2013107881.tif 000762
【２３５１】
調製例１８６に記載の［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（４７３ｍｇ）及びメチルカルバミン酸  エチルエステル（１５２μＬ）を用いて実施例２６２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２３５２】
実施例４８０：Ｎ−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンジル｝アセトアミドの合成
【２３５３】
【化７６２】
2013107881.tif 000763
【２３５４】
４−（アセチルアミノメチル）安息香酸（１１６ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１１５ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２３５５】
実施例４８１：Ｎ−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンジル｝アセトアミドの合成
【２３５６】
【化７６３】
2013107881.tif 000764
【２３５７】
４−（アセチルアミノメチル）安息香酸（１１６ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１５６ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２３５８】
実施例４８２：（１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−１−メチルエチル）カルバミド酸  エチルエステルの合成
【２３５９】
【化７６４】
2013107881.tif 000765
【２３６０】
調製例７０に記載の４−（１−エトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）安息香酸メチル（１７４ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１３８ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２２９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２３６１】
実施例４８３：（１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−１−メチルエチル）カルバミド酸  エチルエステルの合成
【２３６２】
【化７６５】
2013107881.tif 000766
【２３６３】
調製例７０に記載の４−（１−エトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）安息香酸メチル（１７４ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチル
ピリジン−２−イル）ピペラジン（１５７ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２３６４】
実施例４８４：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝アゼパン−２−オンの合成
【２３６５】
【化７６６】
2013107881.tif 000767
【２３６６】
調製例１１０に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４５１ｍｇ）及びアゼパン−２−オン（１１９ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２３６７】
実施例４８５：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３，５−ジフルオロフェニル｝アゼパン−２−オンの合成
【２３６８】
【化７６７】
2013107881.tif 000768
【２３６９】
調製例１１１に記載の（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２００ｍｇ）及びアゼパン−２−オン（５８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２３７０】
実施例４８６：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３，５−ジフルオロフェニル｝アゼチジン−２−オンの合成
【２３７１】
【化７６８】
2013107881.tif 000769
【２３７２】
調製例１１１に記載の（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４１０ｍｇ）及び２−アゼチジノン（７５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２３７３】
実施例４８７：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝アゼチジン−２−オンの合成
【２３７４】
【化７６９】
2013107881.tif 000770
【２３７５】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び２−アゼチジノン（３０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２３７６】
実施例４８８：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝アゼチジン−２−オンの合成
【２３７７】
【化７７０】
2013107881.tif 000771
【２３７８】
調製例１１２に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４２０ｍｇ）及び２−アゼチジノン（７０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２３７９】
実施例４８９：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝アゼチジン−２−オンの合成
【２３８０】
【化７７１】
2013107881.tif 000772
【２３８１】
調製例１１０に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（９０３ｍｇ）及びアゼチジン−２−オン（１４２ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２３８２】
実施例４９０：Ｎ−｛４−［４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミドの合成
【２３８３】
【化７７２】
2013107881.tif 000773
【２３８４】
４−メタンスルホニルアミノ安息香酸（８００ｍｇ）及び（４−クロロフェニル）（ピペリジン−４−イル）メタノン・塩酸塩（９６７ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８４３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２３８５】
実施例４９１：Ｎ−｛４−［４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−カルボニル］ベンジル｝メタンスルホンアミドの合成
【２３８６】
【化７７３】
2013107881.tif 000774
【２３８７】
４−（メタンスルホニルアミノメチル）安息香酸（１００ｍｇ）及び（４−クロロフェニル）（ピペリジン−４−イル）メタノン・塩酸塩（１１３ｍｇ）を用いて実施例８６と
同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２３８８】
実施例４９２：Ｎ−｛４−［４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−１−カルボニル］ベンジル｝メタンスルホンアミドの合成
【２３８９】
【化７７４】
2013107881.tif 000775
【２３９０】
４−（メタンスルホニルアミノメチル）安息香酸（１４５ｍｇ）及び（４−メチルフェニル）（ピペリジン−４−イル）メタノン・塩酸塩（１５２ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２３９１】
実施例４９３：Ｎ−｛４−［４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミドの合成
【２３９２】
【化７７５】
2013107881.tif 000776
【２３９３】
４−メタンスルホニルアミノ安息香酸（１３６ｍｇ）及び（４−メチルフェニル）（ピペリジン−４−イル）メタノン・塩酸塩（１５２ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２３９４】
実施例４９４：Ｎ−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−Ｎ−メチルメタンスルホンアミドの合成
【２３９５】
【化７７６】
2013107881.tif 000777
【２３９６】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）[４−（３，５−ジメチ
ルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル]メタノン（６２４ｍｇ）及びＮ−メチル
メタンスルホンアミド（３４９ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことに
より、標記化合物（５９９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２３９７】
実施例４９５：Ｎ−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝アセトアミドの合成
【２３９８】
【化７７７】
2013107881.tif 000778
【２３９９】
４−（アセチルアミノ）安息香酸（１７９ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１９０ｍｇ）を用いて実施例９３と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４００】
実施例４９６：［４−（イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）フェニル］［４−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−１−イル］メタノンの合成
【２４０１】
【化７７８】
2013107881.tif 000779
【２４０２】
調製例７７に記載の４−（イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）安息香酸エチル（３００ｍｇ）及び（４−メトキシフェニル）（ピペリジン−４−イル）メタノン・塩酸塩（２８７ｍｇ）を用いて実施例１７０と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３２９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４０３】
実施例４９７：［４−（イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）フェニル］［４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−１−イル］メタノンの合成
【２４０４】
【化７７９】
2013107881.tif 000780
【２４０５】
調製例７７に記載の４−（イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）安息香酸エチル（３００ｍｇ）及び（４−メチルフェニル）（ピペリジン−４−イル）メタノン・塩酸塩（２６９ｍｇ）を用いて実施例１７０と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３０４．２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４０６】
実施例４９８：［６−（ベンゾイミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］［４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−１−イル］メタノンの合成
【２４０７】
【化７８０】
2013107881.tif 000781
【２４０８】
調製例７８に記載の６−（ベンゾイミダゾール−１−イル）ニコチン酸エチル（３００ｍｇ）、（４−メチルフェニル）（ピペリジン−４−イル）メタノン・塩酸塩（２６９ｍｇ）を用いて実施例１７０と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４０９】
実施例４９９：［４−（ベンゾイミダゾール−１−イル）フェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【２４１０】
【化７８１】
2013107881.tif 000782
【２４１１】
４−（ベンゾイミダゾール−１−イル）安息香酸メチル（１２６ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（９５ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４１２】
実施例５００：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝ピロリジン−２−オンの調製
【２４１３】
【化７８２】
2013107881.tif 000783
【２４１４】
調製例１０９に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（６．０ｇ）及びピロリジン−２−オン（１．３ｍＬ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．８０ｇ）を得た。
ＭＳ(ＥＳＩ)ｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４１５】
実施例５０１：２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）ベンゾニトリルの合成
【２４１６】
【化７８３】
2013107881.tif 000784
【２４１７】
窒素気流下、実施例４６１に記載の［２−ブロモ−４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１２０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解させ、シアン化亜鉛（２８ｍｇ）とテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（５５ｍｇ）を加え、１３０℃で４時間攪拌した。反応終了後、反応液に水／飽和塩化アンモニウム水溶液／２８％アンモニア水（４：４：１）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（６８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４１８】
実施例５０２：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）−２−メチルフェニル］メタノンの合成
【２４１９】
【化７８４】
2013107881.tif 000785
【２４２０】
実施例４６１に記載の［２−ブロモ−４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１２０ｍｇ）及びメチルボロン酸（４２ｍｇ）を用いて実施例１１５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４２１】
実施例５０３：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）−２−フルオロフェニル］メタノンの合成
【２４２２】
【化７８５】
2013107881.tif 000786
【２４２３】
調製例２００に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）−２−フルオロ安息香酸メチル（１１５ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（９２ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４２４】
実施例５０４：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）−２−フルオロフェニル］メタノンの合成
【２４２５】
【化７８６】
2013107881.tif 000787
【２４２６】
調製例２００に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）−２−フルオロ安息香酸メチル（１１５ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５
−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１０４ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５７ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４２７】
実施例５０５：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２４２８】
【化７８７】
2013107881.tif 000788
【２４２９】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５７ｍｇ）、調製例５４に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（１１２ｍｇ）、炭酸セシウム（２６１ｍｇ）及びヨウ化銅（Ｉ）（３８ｍｇ）の混合物に１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）とＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（４３μＬ）を加え、加熱還流下で３２時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オンを得た。得られた３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オンをジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロメタンスルホン酸（７５μＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、溶媒を留去した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４３０】
実施例５０６：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２４３１】
【化７８８】
2013107881.tif 000789
【２４３２】
調製例１１８に記載の（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５５ｍｇ）、調製例５４に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（１１２ｍｇ）、炭酸セシウム（２６１ｍｇ）及びヨウ化銅（Ｉ）（７６ｍｇ）の混合物にトルエン（１０ｍＬ）とＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（８６μＬ）を加え、加熱還流下で１９時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オンを得た。得られた３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オンをトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）に溶解させ、室温で２２時間攪拌した。反応液から溶媒を留去後、残渣に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム／メタノール（１０：１）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（７４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４３３】
実施例５０７：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２４３４】
【化７８９】
2013107881.tif 000790
【２４３５】
調製例１７０に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１４９ｍｇ）及び調製例５２に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１０６ｍｇ）を用いて実施例５０６と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（１２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４３６】
実施例５０８：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２４３７】
【化７９０】
2013107881.tif 000791
【２４３８】
調製例１６５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）、調製例５３に記載の３−（４−メトキシベンジル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１１９ｍｇ）、炭酸セシウム（２６０ｍｇ）及びヨウ化銅（Ｉ）（３８ｍｇ）の混合物にトルエン（８ｍＬ）とＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（４３μＬ）を加え、加熱還流下で２９時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−（４−メトキシベンジル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンを得た。得られた１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−（４−メトキシベンジル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンを１，２−ジクロロエタン（４ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロメタンスルホン酸（９２μＬ）を加えて、８０℃で１３時間攪拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム／メタノール（１０：１）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（３４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４３９】
実施例５０９：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−４−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２４４０】
【化７９１】
2013107881.tif 000792
【２４４１】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）、調製例５６に記載の１−ベンゾイル−５−メチルイミダゾリジン−２−オン（１０５ｍｇ）、炭酸セシウム（２６０ｍｇ）及びヨウ化銅（Ｉ）（３８ｍｇ）の混合物に１，４−ジオキサン（８ｍＬ）とＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（４３μＬ）を加え、加熱還流下で１８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、反応中に脱ベンゾイル化が同時に進行して
生成した標記化合物（６８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４４２】
実施例５１０：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２４４３】
【化７９２】
2013107881.tif 000793
【２４４４】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び調製例５８に記載の１−ベンゾイル−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（１０５ｍｇ）を用いて実施例５０９と同様の反応、処理を行うことにより、反応中に脱ベンゾイル化が同時に進行して生成した標記化合物（６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４４５】
実施例５１１：３−ベンゾイル−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−４−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２４４６】
【化７９３】
2013107881.tif 000794
【２４４７】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５７ｍｇ）、調製例５６に記載の１−ベンゾイル−５−メチルイミダゾリジン−２−オン（１０５ｍｇ）、リン酸三カリウム（１７０ｍｇ）及びヨウ化銅（Ｉ）（７６ｍｇ）の混合物に１，４−ジオキサン（８ｍＬ）とＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（８６μＬ）を加え、加熱還流下で１０時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（３５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４４８】
実施例５１２：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−４−メチルイミダゾリジン−２−オンの合
成
【２４４９】
【化７９４】
2013107881.tif 000795
【２４５０】
実施例５１１に記載の３−ベンゾイル−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（３５ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４５１】
実施例５１３：３−ベンゾイル−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２４５２】
【化７９５】
2013107881.tif 000796
【２４５３】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５７ｍｇ）及び調製例５８に記載の１−ベンゾイル−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（１０５ｍｇ）を用いて実施例５１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４５４】
実施例５１４：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２４５５】
【化７９６】
2013107881.tif 000797
【２４５６】
実施例５１３に記載の３−ベンゾイル−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（１２３ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４５７】
実施例５１５：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２４５８】
【化７９７】
2013107881.tif 000798
【２４５９】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３１４ｍｇ）及び調製例５１に記載の３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２２５ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（１８４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４６０】
実施例５１６：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２４６１】
【化７９８】
2013107881.tif 000799
【２４６２】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３００ｍｇ）及び調製例５１に記載の３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２２５ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（９２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４６３】
実施例５１７：［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）ピリジン−３−イル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【２４６４】
【化７９９】
2013107881.tif 000800
【２４６５】
調製例４５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）ニコチン酸メチル（１０７ｍｇ）及び調製例９２に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（８１ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４６６】
実施例５１８：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２４６７】
【化８００】
2013107881.tif 000801
【２４６８】
実施例５１５に記載の１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（８０ｍｇ）及びヨウ化メチル（１２μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４６９】
実施例５１９：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２４７０】
【化８０１】
2013107881.tif 000802
【２４７１】
実施例５１６に記載の１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（５０ｍｇ）及びヨウ化メチル（９μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４７２】
実施例５２０：［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）ピリジン−３−イル］［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン・２塩酸塩の合成
【２４７３】
【化８０２】
2013107881.tif 000803
【２４７４】
調製例４５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメ
チル）ニコチン酸メチル（１０７ｍｇ）及び調製例８１に記載の１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（８１ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）ピリジン−３−イル］［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８１ｍｇ）を得た。得られた［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）ピリジン−３−イル］［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８１ｍｇ）を酢酸エチル／メタノールに溶解させ、２Ｎ塩化水素／エタノール溶液を加えた後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルで懸濁洗浄することにより、標記化合物（８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４７５】
実施例５２１：（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２４７６】
【化８０３】
2013107881.tif 000804
【２４７７】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５７ｍｇ）及び調製例２０２に記載の（Ｒ）−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１０６ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、（Ｒ）−３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１７３ｍｇ）を得た。得られた（Ｒ）−３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１７３ｍｇ）を用いて実施例４２１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０６ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４７８】
実施例５２２：（Ｒ）−１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２４７９】
【化８０４】
2013107881.tif 000805
【２４８０】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び調製例２０２に記載の（Ｒ）−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１０６ｍｇ）を用いて実施例４２６と同様の反応、処理を行うことにより、（Ｒ）−３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（８１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４８１】
実施例５２３：（Ｓ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２４８２】
【化８０５】
2013107881.tif 000806
【２４８３】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５７ｍｇ）及び調製例２０４に記載の（Ｓ）−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１０６ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、（Ｓ）−３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１８０ｍｇ）を得た。得られた（Ｓ）−３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１８０ｍｇ）を用いて実施例４２１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０８ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４８４】
実施例５２４：（Ｓ）−１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２４８５】
【化８０６】
2013107881.tif 000807
【２４８６】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び調製例２０４に記載の（Ｓ）−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（
１０６ｍｇ）を用いて実施例４２６と同様の反応、処理を行うことにより、（Ｓ）−３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（９６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４８７】
実施例５２５：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２４８８】
【化８０７】
2013107881.tif 000808
【２４８９】
調製例１１８に記載の（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３１１ｍｇ）及び調製例５１に記載の３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２２５ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（９１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４９０】
実施例５２６：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２４９１】
【化８０８】
2013107881.tif 000809
【２４９２】
調製例１８５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１６０ｍｇ）及び調製例５２に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１０６ｍｇ）を用いて実施例５０６と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（１１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４９３】
実施例５２７：１−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２４９４】
【化８０９】
2013107881.tif 000810
【２４９５】
調製例１４４に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１６０ｍｇ）及び調製例５２に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１０６ｍｇ）を用いて実施例５０５と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（１６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４９６】
実施例５２８：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２４９７】
【化８１０】
2013107881.tif 000811
【２４９８】
調製例１２５に記載の（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３１４ｍｇ）及び調製例５１に記載の３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２２５ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（１４１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２４９９】
実施例５２９：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−
ジオンの合成
【２５００】
【化８１１】
2013107881.tif 000812
【２５０１】
実施例５２５に記載の１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（５０ｍｇ）及びヨウ化メチル（１０μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２５０２】
実施例５３０：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２５０３】
【化８１２】
2013107881.tif 000813
【２５０４】
調製例１２１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１６７ｍｇ）及び調製例５２に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１０６ｍｇ）を用いて実施例５０６と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（１０９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２５０５】
実施例５３１：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２５０６】
【化８１３】
2013107881.tif 000814
【２５０７】
実施例５２８に記載の１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（９０ｍｇ）及びヨウ化メチル（１７μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２５０８】
実施例５３２：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２５０９】
【化８１４】
2013107881.tif 000815
【２５１０】
調製例１２５に記載の（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５７ｍｇ）及び調製例５２に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１０６ｍｇ）を用いて実施例５０６と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（８６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２５１１】
実施例５３３：５−メチル−１−｛５−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２５１２】
【化８１５】
2013107881.tif 000816
【２５１３】
調製例２０５に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５６ｍｇ）及び調製例５２に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１０６ｍｇ）を用いて実施例５０５と同様の反応、処理を行うことにより、１−（４−メトキシベンジル）−４−メチル−３−｛５−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（１０１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２５１４】
実施例５３４：１−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２５１５】
【化８１６】
2013107881.tif 000817
【２５１６】
調製例１２８に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１６３ｍｇ）及び調製例５２に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１０６ｍｇ）を用いて実施例５０６と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（７９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２５１７】
実施例５３５：５−メチル−１−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２５１８】
【化８１７】
2013107881.tif 000818
【２５１９】
調製例１２０に記載の（４−ヨードフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１７４ｍｇ）及び調製例５２に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１０６ｍｇ）を用いて実施例５０６と同様の反応、処理を行うことにより、１−（４−メトキシベンジル）−４−メチル−３−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（１３５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２５２０】
実施例５３６：３−ベンジルオキシメチル−１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２５２１】
【化８１８】
2013107881.tif 000819
【２５２２】
調製例１２１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３２５ｍｇ）、調製例２０６に記載の３−ベンジルオキシメチル−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２２５ｍｇ）、炭酸セシウム（５２１ｍｇ）及びヨウ化銅（Ｉ）（７６ｍｇ）の混合物に１，４−ジオキサン（１２ｍＬ）とＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（８６μＬ）を加え、加熱還流下で１０時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（２７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２５２３】
実施例５３７：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２５２４】
【化８１９】
2013107881.tif 000820
【２５２５】
実施例５３６に記載の３−ベンジルオキシメチル−１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２７０ｍｇ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解させ、ギ酸（０．３６ｍＬ）及び１０％パラジウム炭素触媒（１０８ｍｇ）を加え、加熱還流下で１６時間攪拌した。反応液を冷却し、セライトろ過により触媒を除去後、溶媒を留去した。残渣にメタノールと０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で攪拌した。反応溶液を酢酸で中和後、溶媒を留去した。残渣に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２５２６】
実施例５３８：３−ベンジルオキシメチル−１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２５２７】
【化８２０】
2013107881.tif 000821
【２５２８】
調製例１８５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３２０ｍｇ）及び調製例２０６に記載の３−ベンジルオキシメチル−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２２５ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２８６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２５２９】
実施例５３９：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２５３０】
【化８２１】
2013107881.tif 000822
【２５３１】
実施例５３８に記載の３−ベンジルオキシメチル−１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２８６ｍｇ）を用いて実施例５３７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２５３２】
実施例５４０：３−ベンジルオキシメチル−１−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２５３３】
【化８２２】
2013107881.tif 000823
【２５３４】
調製例１４４に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３２１ｍｇ）及び調製例２０６に記載の３−ベンジルオキシメチル−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２２５ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３９１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２５３５】
実施例５４１：１−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２５３６】
【化８２３】
2013107881.tif 000824
【２５３７】
実施例５４０に記載の３−ベンジルオキシメチル−１−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（３９０ｍｇ）を用いて実施例５３７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２５３８】
実施例５４２：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−エチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２５３９】
【化８２４】
2013107881.tif 000825
【２５４０】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２２５ｍｇ）及び調製例２０８に記載の４−エチル−１−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２−オン（１４０ｍｇ）を用いて実施例５０５と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−４−エチル−１−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（９６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２５４１】
実施例５４３：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２５４２】
【化８２５】
2013107881.tif 000826
【２５４３】
調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１
−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（２５３ｍｇ）及び調製例２０８に記載の４−エチル−１−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２−オン（１４０ｍｇ）を用いて実施例５０６と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−エチル−１−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（１６２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２５４４】
実施例５４４：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２５４５】
【化８２６】
2013107881.tif 000827
【２５４６】
調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（２５３ｍｇ）及び調製例２１０に記載の４−イソプロピル−１−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２−オン（１４９ｍｇ）を用いて実施例５０６と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−イソプロピル−１−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（１４５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２５４７】
実施例５４５：（Ｒ）−１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルピロリジン−２−オン・２塩酸塩の合成
【２５４８】
【化８２７】
2013107881.tif 000828
【２５４９】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１８８ｍｇ）及び調製例２２１に記載の（Ｒ）−５−メチルピロリジン−２−オン（５９ｍｇ）を用いて実施例１４１と同様の反応、処理を行うことにより、（Ｒ）−１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルピロリジン−２−オンを経由して、標記化合物（１０５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２５５０】
実施例５４６：（Ｓ）−１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルピロリジン−２−オン・２塩酸塩の合成
【２５５１】
【化８２８】
2013107881.tif 000829
【２５５２】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１８８ｍｇ）及び調製例２２４に記載の（Ｓ）−５−メチルピロリジン−２−オン（５９ｍｇ）を用いて実施例１４１と同様の反応、処理を行うことにより、（Ｓ）−１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルピロリジン−２−オンを経由して、標記化合物（９２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２５５３】
実施例５４７：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２５５４】
【化８２９】
2013107881.tif 000830
【２５５５】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２２５ｍｇ）及び調製例２１０に記載の４−イソプロピル−１−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２−オン（１４９ｍｇ）を用いて実施例５０５と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−４−イソプロピル−１−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（５２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２５５６】
実施例５４８：３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−１，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２５５７】
【化８３０】
2013107881.tif 000831
【２５５８】
実施例４２６に記載の１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オン（１６６ｍｇ）及びヨウ化メチル（３１μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２５５９】
実施例５４９：５−メチル−１−｛５−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２５６０】
【化８３１】
2013107881.tif 000832
【２５６１】
調製例２０５に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３１１ｍｇ）及び調製例５１に記載の３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１８７ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、３−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−１−｛５−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（１１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２５６２】
実施例５５０：５−メチル−１−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２５６３】
【化８３２】
2013107881.tif 000833
【２５６４】
調製例１２０に記載の（４−ヨードフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３４８ｍｇ）及び調製例５１に記載の３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１８７ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、３−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−１−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（１６６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２５６５】
実施例５５１：３，５−ジメチル−１−｛５−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２５６６】
【化８３３】
2013107881.tif 000834
【２５６７】
実施例５４９に記載の５−メチル−１−｛５−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン（６０ｍｇ）をテトラヒドロフランに溶解させ、氷冷下、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド（１７ｍｇ）及びヨウ化メチル（９．３μＬ）を加え、同温で１５分間、室温で２４時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを加えて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２５６８】
実施例５５２：１−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２５６９】
【化８３４】
2013107881.tif 000835
【２５７０】
調製例１２８に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３２５ｍｇ）及び調製
例５１に記載の３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１８７ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（１６９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２５７１】
実施例５５３：３，５−ジメチル−１−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２５７２】
【化８３５】
2013107881.tif 000836
【２５７３】
実施例５５０に記載の５−メチル−１−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン（５０ｍｇ）及びヨウ化メチル（８．１μＬ）を用いて実施例５５１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２５７４】
実施例５５４：１−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２５７５】
【化８３６】
2013107881.tif 000837
【２５７６】
実施例５５２に記載の１−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（５０ｍｇ）及びヨウ化メチル（７．８μＬ）を用いて実施例５５１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２５７７】
実施例５５５：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝イミダゾリジン−２−オン・塩酸塩の合成
【２５７８】
【化８３７】
2013107881.tif 000838
【２５７９】
実施例４１６に記載の１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝イミダゾリジン−２−オン（８４０ｍｇ）をクロロホルム／メタノールに溶解させ、２Ｎ塩化水素／エタノール溶液を加えた後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチルで懸濁洗浄することにより、標記化合物（９０９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２５８０】
実施例５５６：１−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２５８１】
【化８３８】
2013107881.tif 000839
【２５８２】
調製例２１１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１６３ｍｇ）及び調製例５２に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（８８ｍｇ）を用いて実施例５０６と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（８９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２５８３】
実施例５５７：１−｛５−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２５８４】
【化８３９】
2013107881.tif 000840
【２５８５】
調製例１４５に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５６ｍｇ）及び調製例５２に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（８８ｍｇ）を用いて実施例５０５と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛５−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（１１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２５８６】
実施例５５８：１−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２５８７】
【化８４０】
2013107881.tif 000841
【２５８８】
調製例２１２に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５５ｍｇ）及び調製例５２に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（８８ｍｇ）を用いて実施例５０６と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（１１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２５８９】
実施例５５９：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２５９０】
【化８４１】
2013107881.tif 000842
【２５９１】
調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（３３７ｍｇ）及び調製例２１３に記載の３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（１７６ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（６１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２５９２】
実施例５６０：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２５９３】
【化８４２】
2013107881.tif 000843
【２５９４】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３１４ｍｇ）及び調製例２１３に記載の３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（１７６ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（１８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２５９５】
実施例５６１：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２５９６】
【化８４３】
2013107881.tif 000844
【２５９７】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３００ｍｇ）及び調製例２１３に記載の３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（１７６ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（１６５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２５９８】
実施例５６２：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２５９９】
【化８４４】
2013107881.tif 000845
【２６００】
調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（１６９ｍｇ）及び調製例２１４に記載の３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（４６ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２６０１】
実施例５６３：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２６０２】
【化８４５】
2013107881.tif 000846
【２６０３】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５７ｍｇ）及び調製例２１４に記載の３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（４６ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２６０４】
実施例５６４：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２６０５】
【化８４６】
2013107881.tif 000847
【２６０６】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び調製例２１４に記載の３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（４６ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２６０７】
実施例５６５：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２６０８】
【化８４７】
2013107881.tif 000848
【２６０９】
調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（３３７ｍｇ）及び調製例２０７に記載の５−エチル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（１７６ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−エチル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（２０５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２６１０】
実施例５６６：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２６１１】
【化８４８】
2013107881.tif 000849
【２６１２】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３１４ｍｇ）及び調製例２０７に記載の５−エチル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（１７６ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−エチル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（１９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２６１３】
実施例５６７：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２６１４】
【化８４９】
2013107881.tif 000850
【２６１５】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３００ｍｇ）及び調製例２０７に記載の５−エチル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（１７６ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−エチル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（１５３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２６１６】
実施例５６８：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−エチル−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２６１７】
【化８５０】
2013107881.tif 000851
【２６１８】
調製例１６５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び調製例２１５に記載の５−エチル−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６３ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２６１９】
実施例５６９：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−エチル−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２６２０】
【化８５１】
2013107881.tif 000852
【２６２１】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５７ｍｇ）及び調製例２１５に記載の５−エチル−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６３ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２６２２】
実施例５７０：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−エチル−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２６２３】
【化８５２】
2013107881.tif 000853
【２６２４】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び調製例２１５に記載の５−エチル−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６３ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２６２５】
実施例５７１：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２６２６】
【化８５３】
2013107881.tif 000854
【２６２７】
調製例１６５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２２５ｍｇ）及び調製例２０９に記載の５−イソプロピル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（１５７ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（１６９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２６２８】
実施例５７２：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２６２９】
【化８５４】
2013107881.tif 000855
【２６３０】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２３５ｍｇ）及び調製例２０９に記載の５−イソプロピル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（１５７ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−イソプロピル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（１４４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２６３１】
実施例５７３：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２６３２】
【化８５５】
2013107881.tif 000856
【２６３３】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２２５ｍｇ）及び調製例２０９に記載の５−イソプロピル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（１５７ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛５
−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−イソプロピル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（１３８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２６３４】
実施例５７４：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピル−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２６３５】
【化８５６】
2013107881.tif 000857
【２６３６】
調製例１６５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び調製例２１６に記載の５−イソプロピル−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６９ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２６３７】
実施例５７５：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−イソプロピル−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２６３８】
【化８５７】
2013107881.tif 000858
【２６３９】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５７ｍｇ）及び調製例２１６に記載の５−イソプロピル−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６９ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２６４０】
実施例５７６：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−イソプロピル−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２６４１】
【化８５８】
2013107881.tif 000859
【２６４２】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び調製例２１６に記載の５−イソプロピル−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６９ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２６４３】
実施例５７７：１−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２６４４】
【化８５９】
2013107881.tif 000860
【２６４５】
調製例１４４に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１００ｍｇ）及び調製例２１７に記載の３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６４ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２６４６】
実施例５７８：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２６４７】
【化８６０】
2013107881.tif 000861
【２６４８】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２３５ｍｇ）及び調製例５３に記載の３−（４−メトキシベンジル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１４９ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３−（４−メトキシベンジル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（１３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２６４９】
実施例５７９：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２６５０】
【化８６１】
2013107881.tif 000862
【２６５１】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２２５ｍｇ）及び調製例５３に記載の３−（４−メトキシベンジル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１４９ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３−（４−メトキシベンジル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（１２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２６５２】
実施例５８０：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３，５，５−トリメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２６５３】
【化８６２】
2013107881.tif 000863
【２６５４】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５７ｍｇ）及び調製例２１８に記載の３，５，５−トリメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６３ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２６５５】
実施例５８１：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３，５，５−トリメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２６５６】
【化８６３】
2013107881.tif 000864
【２６５７】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び調製例２１８に記載の３，５，５−トリメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６３ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２６５８】
実施例５８２：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２６５９】
【化８６４】
2013107881.tif 000865
【２６６０】
調製例１８５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１６０ｍｇ）及び調製例２１７に記載の３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（５１ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２６６１】
実施例５８３：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２６６２】
【化８６５】
2013107881.tif 000866
【２６６３】
調製例１２１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１６７ｍｇ）及び調製例２１７に記載の３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（５１ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２６６４】
実施例５８４：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２６６５】
【化８６６】
2013107881.tif 000867
【２６６６】
調製例１２１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１６７ｍｇ）及び調製例２１４に記載の３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６８ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２６６７】
実施例５８５：１−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイミダゾリジン−２
，４−ジオンの合成
【２６６８】
【化８６７】
2013107881.tif 000868
【２６６９】
調製例１４４に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１６１ｍｇ）及び調製例２１４に記載の３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６８ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２６７０】
実施例５８６：１−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２６７１】
【化８６８】
2013107881.tif 000869
【２６７２】
調製例１２８に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１６３ｍｇ）及び調製例２１４に記載の３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６８ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２６７３】
実施例５８７：３−メチル−１−｛５−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２６７４】
【化８６９】
2013107881.tif 000870
【２６７５】
調製例２０５に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５６ｍｇ）及び調製例２１４に記載の３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６８ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２６７６】
実施例５８８：１−｛５−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２６７７】
【化８７０】
2013107881.tif 000871
【２６７８】
調製例１４５に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５６ｍｇ）及び調製例２１４に記載の３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６８ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２６７９】
実施例５８９：１−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２６８０】
【化８７１】
2013107881.tif 000872
【２６８１】
調製例２１１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１６３ｍｇ）及び調製例２１４に記載の３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６８ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２６８２】
実施例５９０：１−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３，５，５−トリメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２６８３】
【化８７２】
2013107881.tif 000873
【２６８４】
調製例１４４に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１６１ｍｇ）及び調製例２１８に記載の３，５，５−トリメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６３ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２６８５】
実施例５９１：１−｛５−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３，５，５−トリメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２６８６】
【化８７３】
2013107881.tif 000874
【２６８７】
調製例１４５に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５６ｍｇ）及び調製例２１８に記載の３，５，５−トリメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６３ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２６８８】
実施例５９２：１−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３，５，５−トリメチルイミダゾリ
ジン−２，４−ジオンの合成
【２６８９】
【化８７４】
2013107881.tif 000875
【２６９０】
調製例２１１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１６３ｍｇ）及び調製例２１８に記載の３，５，５−トリメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６３ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２６９１】
実施例５９３：１−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３，５，５−トリメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２６９２】
【化８７５】
2013107881.tif 000876
【２６９３】
調製例１２８に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１６３ｍｇ）及び調製例２１８に記載の３，５，５−トリメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６３ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２６９４】
実施例５９４：３，５，５−トリメチル−１−｛５−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２６９５】
【化８７６】
2013107881.tif 000877
【２６９６】
調製例２０５に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５６ｍｇ）及び調製例２１８に記載の３，５，５−トリメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６３ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２６９７】
実施例５９５：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３，５，５−トリメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成
【２６９８】
【化８７７】
2013107881.tif 000878
【２６９９】
調製例１２１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１６７ｍｇ）及び調製例２１８に記載の３，５，５−トリメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６３ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２７００】
実施例５９６：Ｎ−｛５−（３−アセチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミドの合成
【２７０１】
【化８７８】
2013107881.tif 000879
【２７０２】
調製例２２６に記載のＮ−｛５−ブロモ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミド（８０６ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（２２１ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：５１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２７０３】
実施例５９７：Ｎ−［２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）フェニル］メタンスルホンアミドの合成
【２７０４】
【化８７９】
2013107881.tif 000880
【２７０５】
実施例５９６に記載のＮ−｛５−（３−アセチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミドを合成する際に同時に脱アセチル化が起こった生成物をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（２４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２７０６】
実施例５９８：Ｎ−｛５−（３−アセチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンスルホンアミドの合成
【２７０７】
【化８８０】
2013107881.tif 000881
【２７０８】
実施例５９６に記載のＮ−｛５−（３−アセチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミド（９３ｍｇ）及びヨウ化メチル（１２．３μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２７０９】
実施例５９９：Ｎ−［２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）フェニル］メタンスルホンアミドの合成
【２７１０】
【化８８１】
2013107881.tif 000882
【２７１１】
調製例２２６に記載のＮ−｛５−ブロモ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミド（１８７ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（４０ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２７１２】
実施例６００：Ｎ−［２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルメタンスルホンアミドの合成
【２７１３】
【化８８２】
2013107881.tif 000883
【２７１４】
調製例２２７に記載のＮ−｛５−ブロモ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド（１３０ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（２７ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２７１５】
実施例６０１：Ｎ−［２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルメタンスルホンアミドの合成
【２７１６】
【化８８３】
2013107881.tif 000884
【２７１７】
調製例２２７に記載のＮ−｛５−ブロモ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド（５４０ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（１４４ｍｇ）、炭酸セシウム（７３１ｍｇ）、よう化銅（Ｉ）（１０７ｍｇ）の混合物にジオキサン（３ｍＬ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（１２１μＬ）を加え、８時間還流した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去して得られた残渣に、メタノール（２ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．７ｍＬ）を加え、４０℃で３時間攪拌した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（３３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２７１８】
実施例６０２：１−アセチル−３−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２７１９】
【化８８４】
2013107881.tif 000885
【２７２０】
調製例１２１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４１８ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（１２８ｍｇ）を用いて実施例５１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５６ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２７２１】
実施例６０３：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２７２２】
【化８８５】
2013107881.tif 000886
【２７２３】
実施例６０２に記載の１−アセチル−３−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝イミダゾリジン−２−オンを合成する際に同時に脱アセチル化が起こった生成物をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（２６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２７２４】
実施例６０４：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２７２５】
【化８８６】
2013107881.tif 000887
【２７２６】
調製例１２１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２０９ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（５０ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０４ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２７２７】
実施例６０５：１−アセチル−３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−４−メチルピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２７２８】
【化８８７】
2013107881.tif 000888
【２７２９】
調製例２２８に記載の（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３８９ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（１２８ｍｇ）を用いて実施例５１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２７３０】
実施例６０６：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−４−メチルピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２７３１】
【化８８８】
2013107881.tif 000889
【２７３２】
実施例６０５に記載の１−アセチル−３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−４−メチルピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２−オンを合成する際に同時に脱アセチル化が起こった生成物をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（２８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２７３３】
実施例６０７：１−アセチル−３−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２７３４】
【化８８９】
2013107881.tif 000890
【２７３５】
調製例２１１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（５００ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（２３６ｍｇ）を用いて実施例５１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２６２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２７３６】
実施例６０８：１−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２７３７】
【化８９０】
2013107881.tif 000891
【２７３８】
実施例６０７に記載の１−アセチル−３−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝イミダゾリジン−２−オンを合成する際に同時に脱アセチル化が起こった生成物をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（３２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２７３９】
実施例６０９：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−４−メチルピリジン−２−イル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オン・２塩酸塩の合成
【２７４０】
【化８９１】
2013107881.tif 000892
【２７４１】
調製例２２８に記載の（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１９５ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（７５ｍｇ）を用いて実施例５１１と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−４−メチルピリジン−２−イル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オン（１６０ｍｇ）を得た。得られた１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−４−メチルピリジン−２−イル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オン（１６０ｍｇ）を酢酸エチルに溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（０．２ｍＬ）を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（９８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２７４２】
実施例６１０：１−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２７４３】
【化８９２】
2013107881.tif 000893
【２７４４】
調製例２１１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２０３ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（６０ｍｇ）を用いて実施例５１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２７４５】
実施例６１１：１−アセチル−３−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２７４６】
【化８９３】
2013107881.tif 000894
【２７４７】
調製例１２８に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４０６ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（１９２ｍｇ）を用いて実施例５１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２７４８】
実施例６１２：１−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２７４９】
【化８９４】
2013107881.tif 000895
【２７５０】
実施例６１１に記載の１−アセチル−３−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジ
ン−２−オン（１４０ｍｇ）に、メタノール（１ｍＬ）及び１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４６ｍＬ）を加え、４０℃で２時間攪拌した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去後、ジイソプロピルエーテル、酢酸エチルを加え、析出した固体をろ取することにより、標記化合物（１１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２７５１】
実施例６１３：１−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２７５２】
【化８９５】
2013107881.tif 000896
【２７５３】
調製例１２８に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２０３ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（６０ｍｇ）を用いて実施例５１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２７５４】
実施例６１４：１−アセチル−３−｛３−クロロ−４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２７５５】
【化８９６】
2013107881.tif 000897
【２７５６】
調製例１１９に記載の（４−ブロモ−２−クロロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４０９ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（１９２ｍｇ）を用いて実施例５１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２７５７】
実施例６１５：１−｛３−クロロ−４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２７５８】
【化８９７】
2013107881.tif 000898
【２７５９】
実施例６１４に記載の１−アセチル−３−｛３−クロロ−４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オンを合成する際に同時に脱アセチル化が起こった生成物をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（３７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２７６０】
実施例６１６：１−｛３−クロロ−４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２７６１】
【化８９８】
2013107881.tif 000899
【２７６２】
調製例１１９に記載の（４−ブロモ−２−クロロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２０４ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（６０ｍｇ）を用いて実施例５１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２７６３】
実施例６１７：３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝チアゾリジン−４−オンの合成
【２７６４】
【化８９９】
2013107881.tif 000900
【２７６５】
４−（４−オキソチアゾリジン−３−イル）安息香酸（１１２ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−(３，５−ジメチルピリジン−２−イル)ピペラジン（９６ｍｇ）を用いて実施例１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２７６６】
実施例６１８：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル］メタノンの合成
【２７６７】
【化９００】
2013107881.tif 000901
【２７６８】
調製例２２９に記載の（５−ブロモピリミジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１８８ｍｇ）及びイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（６１ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１７(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２７６９】
実施例６１９：１−アセチル−３−｛２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリミジン−５−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２７７０】
【化９０１】
2013107881.tif 000902
【２７７１】
調製例２２９に記載の（５−ブロモピリミジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３７６ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（１９２ｍｇ）を用いて実施例５１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２７７２】
実施例６２０：１−｛２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリミジン−５−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２７７３】
【化９０２】
2013107881.tif 000903
【２７７４】
実施例６１９に記載の１−アセチル−３−｛２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリミジン−５−イル｝イミダゾリジン−２−オンを合成する際に同時に脱アセチル化が起こった生成物をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（５８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２７７５】
実施例６２１：１−｛２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリミジン−５−イル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２７７６】
【化９０３】
2013107881.tif 000904
【２７７７】
調製例２２９に記載の（５−ブロモピリミジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１８８ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（５０ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２７７８】
実施例６２２：（Ｒ）−３−｛６−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリダジン−３−イル｝−４−メチルオキサゾリジン−２−オンの合成
【２７７９】
【化９０４】
2013107881.tif 000905
【２７８０】
調製例２３０に記載の（６−クロロピリダジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２８ｍｇ）及び（Ｒ）−４−メチルオキサゾリジン−２−オン（１０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９７(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２７８１】
実施例６２３：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２］チアゼチジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【２７８２】
【化９０５】
2013107881.tif 000906
【２７８３】
調製例１６５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１８８ｍｇ）及び［１，２］チアゼチジン  １，１−ジオキシド（５４ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２７８４】
実施例６２４：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２］チアゼチジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成
【２７８５】
【化９０６】
2013107881.tif 000907
【２７８６】
調製例１０８に記載の［４−(２，４−ジメチルフェニル)ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（２１０ｍｇ）及び［１，２］チアゼチジン  １，１−ジオキシド（５４ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２７８７】
実施例６２５：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２］チアゼチジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成
【２７８８】
【化９０７】
2013107881.tif 000908
【２７８９】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１８８ｍｇ）及び［１，２］チアゼチジン  １，１−ジオキシド（５４ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を
行うことにより、標記化合物（７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２７９０】
実施例６２６：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリミジン−５−イル］メタノンの合成
【２７９１】
【化９０８】
2013107881.tif 000909
【２７９２】
調製例２３１に記載の２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（１００ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−(３，
５−ジメチルピリジン−２−イル)ピペラジン（７４ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様
の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２７９３】
実施例６２７：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリミジン−５−イル］メタノンの合成
【２７９４】
【化９０９】
2013107881.tif 000910
【２７９５】
調製例２３１に記載の２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（８５ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（７２ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２７９６】
実施例６２８：（Ｒ）−３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピラジン−２−イル｝−４−メチルオキサゾリジン−２−オンの合成
【２７９７】
【化９１０】
2013107881.tif 000911
【２７９８】
調製例２３２に記載の（５−ブロモピラジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１３０ｍｇ）及び（Ｒ）−４−メチルオキサゾリジン−２−オン（３５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９７(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２７９９】
実施例６２９：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピラジン−２−イル］メタノンの合成
【２８００】
【化９１１】
2013107881.tif 000912
【２８０１】
調製例２３２に記載の（５−ブロモピラジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４９ｍｇ）及びイソチアゾリジン
１，１−ジオキシド（１６ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１７(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２８０２】
実施例６３０：１−アセチル−３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピラジン−２−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２８０３】
【化９１２】
2013107881.tif 000913
【２８０４】
調製例２３２に記載の（５−ブロモピラジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１８８ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（６４ｍｇ）を用いて実施例５１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２４(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２８０５】
実施例６３１：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピラジン−２−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２８０６】
【化９１３】
2013107881.tif 000914
【２８０７】
実施例６３０に記載の１−アセチル−３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピラジン−２−イル｝イミダゾリジン−２−オンを合成する際に同時に脱アセチル化が起こった生成物をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２８０８】
実施例６３２：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピラジン−２−イル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２８０９】
【化９１４】
2013107881.tif 000915
【２８１０】
調製例２３２に記載の（５−ブロモピラジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１８８ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（５０ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１２２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９６(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２８１１】
実施例６３３：（Ｒ）−３−｛６−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリダジン−３−イル｝−４−メチルオキサゾリジン−２−オンの合成
【２８１２】
【化９１５】
2013107881.tif 000916
【２８１３】
調製例２３３に記載の（６−クロロピリダジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１７９ｍｇ）及び（Ｒ）−４−メチルオキサゾリジン−２−オン（５１ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２８１４】
実施例６３４：３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−オキソイミダゾリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
【２８１５】
【化９１６】
2013107881.tif 000917
【２８１６】
調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（２１１ｍｇ）及び４−オキソイミダゾリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９３ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８０(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２８１７】
実施例６３５：３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−４−オンの合成
【２８１８】
【化９１７】
2013107881.tif 000918
【２８１９】
実施例６３４に記載の３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−オキソイミダゾリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２００ｍｇ）に、メタノール（３ｍＬ）及び２Ｎ塩化水素／メタノール（１．０５ｍＬ）を加え、室温で８時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（３３ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２８２０】
実施例６３６：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリダジン−３−イル］メタノンの合成
【２８２１】
【化９１８】
2013107881.tif 000919
【２８２２】
調製例２３３に記載の（６−クロロピリダジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１７９ｍｇ）及びイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（６１ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２８２３】
実施例６３７：３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−１−メタンスルホニルイミダゾリジン−４−オンの合成
【２８２４】
【化９１９】
2013107881.tif 000920
【２８２５】
実施例６３５に記載の３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−４−オン（４８ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．１２ｍＬ）の混合物をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解させ、氷冷下でメタンスルホニルクロリド（１５μＬ）を加えた。室温で８時間攪拌後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製することにより、標記化合物（３４ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２８２６】
実施例６３８：１−｛６−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリダジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成
【２８２７】
【化９２０】
2013107881.tif 000921
【２８２８】
調製例２３３に記載の（６−クロロピリダジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１７９ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（６４ｍｇ）を用いて実施例５１１と同様の反応、処理を行うことにより、１−アセチル−３−｛６−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリダジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オンの粗体（１７０ｍｇ）を得た。得られた１−アセチル−３−｛６−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリダジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オンの粗体（１７０ｍｇ）に、メタノール（１．２ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５７ｍＬ）を加え、４０℃で１時間攪拌した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（４８ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２８２９】
実施例６３９：１−｛６−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリダジン−３−イル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２８３０】
【化９２１】
2013107881.tif 000922
【２８３１】
調製例２３３に記載の（６−クロロピリダジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１７９ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（５０ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２８３２】
実施例６４０：３−｛６−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリダジン−３−イル｝オキサゾリジン−２−オンの合
成
【２８３３】
【化９２２】
2013107881.tif 000923
【２８３４】
調製例２３３に記載の（６−クロロピリダジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１０７ｍｇ）及びオキサゾリジン−２−オン（２６ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２８３５】
実施例６４１：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３−メタンスルホニルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２８３６】
【化９２３】
2013107881.tif 000924
【２８３７】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１８８ｍｇ）及び１−メタンスルホニルイミダゾリジン−２−オン（８２ｍｇ）を用いて実施例５１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５９(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２８３８】
実施例６４２：（Ｒ）−３−｛６−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリダジン−３−イル｝−４−エチルオキサゾリジン−２−オンの合成
【２８３９】
【化９２４】
2013107881.tif 000925
【２８４０】
調製例２３３に記載の（６−クロロピリダジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１０７ｍｇ）及び（Ｒ）−４−エチルオキサゾリジン−２−オン（３５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２８４１】
実施例６４３：３−｛６−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリダジン−３−イル｝−５，５−ジメチルオキサゾリジン−２−オンの合成
【２８４２】
【化９２５】
2013107881.tif 000926
【２８４３】
調製例２３３に記載の（６−クロロピリダジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１０７ｍｇ）及び５，５−ジメチルオキサゾリジン−２−オン（３５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２８４４】
実施例６４４：１−｛６−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリダジン−３−イル｝ピロリジン−２−オンの合成
【２８４５】
【化９２６】
2013107881.tif 000927
【２８４６】
調製例２３３に記載の（６−クロロピリダジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１０７ｍｇ）及びピロリジン−２−オン（２６ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０７(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２８４７】
実施例６４５：１−｛６−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリダジン−３−イル｝−５−メチルピロリジン−２−オンの合成
【２８４８】
【化９２７】
2013107881.tif 000928
【２８４９】
調製例２３３に記載の（６−クロロピリダジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１０７ｍｇ）及び５−メチルピロリジン−２−オン（３０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２８５０】
実施例６４６：（Ｒ）−３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピラジン−２−イル｝−４−エチルオキサゾリジン−２−オンの合成
【２８５１】
【化９２８】
2013107881.tif 000929
【２８５２】
調製例２３２に記載の（５−ブロモピラジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１１３ｍｇ）及び（Ｒ）−４−エチルオキサゾリジン−２−オン（５２ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１１(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２８５３】
実施例６４７：３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピラジン−２−イル｝−５，５−ジメチルオキサゾリジン−２−オンの合成
【２８５４】
【化９２９】
2013107881.tif 000930
【２８５５】
調製例２３２に記載の（５−ブロモピラジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピ
リジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１１３ｍｇ）及び５，５−ジメチルオキサゾリジン−２−オン（５２ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１１(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２８５６】
実施例６４８：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピラジン−２−イル｝−５−メチルピロリジン−２−オンの合成
【２８５７】
【化９３０】
2013107881.tif 000931
【２８５８】
調製例２３２に記載の（５−ブロモピラジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１１３ｍｇ）及び５−メチルピロリジン−２−オン（３６ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２８５９】
実施例６４９：１−［２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］イミダゾリジン−２−オンの合成
【２８６０】
【化９３１】
2013107881.tif 000932
【２８６１】
調製例２３４に記載の１−アセチル−３−｛５−クロロ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オン（２２８ｍｇ）、ピロリジン−２−オン（６４ｍｇ）、リン酸三カリウム（１４９ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）・クロロホルム（５２ｍｇ）及び２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−３，４，５，６−テトラメチル−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（２４ｍｇ）の混合物にｔｅｒｔ−ブタノール（１．５ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去して得られた１−アセチル−３−［２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル｝イミダゾリジン−２−オンの粗体に、メタノール（１．６ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．７５ｍＬ）を加え、４０℃で３時間攪拌した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、残渣をカ
ラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（６９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【２８６２】
実施例６５０：３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−１，１−ジメチルウレアの合成
【２８６３】
【化９３２】
2013107881.tif 000933
【２８６４】
調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（２１１ｍｇ）及び１，１−ジメチルウレア（６６ｍｇ）を用いて実施例２６２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８２(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２８６５】
実施例６５１：１−［２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（２−メチル−５−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］イミダゾリジン−２−オンの合成
【２８６６】
【化９３３】
2013107881.tif 000934
【２８６７】
調製例２３４に記載の１−アセチル−３−｛５−クロロ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オン（２２８ｍｇ）及び５−メチルピロリジン−２−オン（７４ｍｇ）を用いて実施例６４９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７７(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２８６８】
実施例６５２：１−［４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］イミダゾリジン−２−オンの合成
【２８６９】
【化９３４】
2013107881.tif 000935
【２８７０】
調製例１６６に記載の［４−ブロモ−２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２４７ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（９６ｍｇ）を用いて実施例６３８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２８７１】
実施例６５３：１−［４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成
【２８７２】
【化９３５】
2013107881.tif 000936
【２８７３】
調製例１６６に記載の［４−ブロモ−２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２４７ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（６０ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２８７４】
実施例６５４：１−［２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］イミダゾリジン−２−オンの合成
【２８７５】
【化９３６】
2013107881.tif 000937
【２８７６】
調製例２３４に記載の１−アセチル−３−｛５−クロロ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オン（１１７ｍｇ）及びイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（４７ｍｇ）を用いて実施例６４９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２８７７】
実施例６５５：３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−１，１−ジメチルウレアの合成
【２８７８】
【化９３７】
2013107881.tif 000938
【２８７９】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１８８ｍｇ）及び１，１−ジメチルウレア（６６ｍｇ）を用いて実施例２６２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８３(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２８８０】
実施例６５６：１−［２−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］イミダゾリジン−２−オンの合成
【２８８１】
【化９３８】
2013107881.tif 000939
【２８８２】
調製例２３６に記載の１−アセチル−３−｛５−クロロ−２−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オン（１６５ｍｇ）及びピロリジン−２−オン（４４ｍｇ）を用いて実施例６４９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８９(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２８８３】
実施例６５７：［２，４−ビス（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成
【２８８４】
【化９３９】
2013107881.tif 000940
【２８８５】
調製例２３７に記載の（２，４−ジブロモフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２５８ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（２１９ｍｇ）を用いて実施例６３８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４(Ｍ＋Ｈ)＋。
【２８８６】
実施뻤隼볯颼볯醼裢뮼볯銈볯钼裢袼볯銈苣꾂菣鞃菣钃菣銈볯銈菣膃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ裢閼裢ꪂ苣붂菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣붼苣龃菣뺂菣뢂菣銈볯銈苣뎃臣袐裦ઐ䐼噉邀볯颼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥馼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱〱㠷ㄸ琮晩㸢〲㌱〱㠷ㄸ琮晩ꃂ〰㤰ㄴ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†ꫨ붣뻤銼볯隼臣風볨꺁볯銈苣뮂菣ꮃ裢鎼裢鮽볯銈苣궃菣銈볯銈볯钼裢袼볯銈苣꾂菣鞃菣钃菣銈볯銈菣膃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ볯閃苣讃菣鶽苣龃菣뺂菣뢂菣銈볯銈苣뎃볯銼볯馼뷯螽볯誏臣閼裢ꆃ菣ꮃ菣궃菣뢂菣銈볯銈苣뎃볯鞼볯趽뷯覼苣ꢔ臣ꚁ껥붖뻤隼볯馼臣貐꟦꺁迥鲿胣ꚇ郧銂ꇨ蚁臣ꢁ臣袂苣膀꣦風賥袐觧袼볯鞼뷯螽볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯閼볯鎼궼볯ꢼ㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣銼볯颼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯閼볯骼볯銈볯銼裢뮼볯銈볯閼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ裢鎼裢ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣붼裢閼裢袼볯貼볯銈苣ꪂ苣붂裢醼믎猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰裢ꒂ苣膃苣뺂菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣붼苣龃菣뺂菣뢂菣銈볯銈苣뎃臣袐裦ઐ䐼噉邀볯颼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥馼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱〱㠷ㄸ琮晩㸢〲㌱〱㠷ㄸ琮晩ꃂ〰㤰㈴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†ꫨ붣뻤銼볯隼臣風볨꺁볯銈苣뮂菣ꮃ裢鎼裢鮽볯銈苣궃菣銈볯銈볯钼裢袼볯銈苣꾂菣鞃菣钃菣銈볯銈菣膃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ볯閃苣讃菣鶽苣龃菣뺂菣뢂菣銈볯銈苣뎃볯醼볯銼뷯螽볯誏臣ꒂ苣膃苣뺂菣뢂菣₳醼볯醼裢뢂苣궂苣覃볯閼볯趽뷯覼苣ꢔ臣ꚁ껥붖뻤隼볯馼臣貐꟦꺁迥鲿胣ꚇ郧銂ꇨ蚁臣ꢁ臣袂苣膀꣦風賥袐觧袼볯鞼뷯螽볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯閼볯閼궼볯ꢼ㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣銼볯馼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯隼볯骼볯銼볯钼裢鎃苣袼볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣ꒂ菣肃苣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯뮼볯銈볯鎼볯閼裢뢂菣膃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼菣뾂菣뎃臣袐裦ઐ䐼噉邀볯颼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥馼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱〱㠷ㄸ琮晩㸢〲㌱〱㠷ㄸ琮晩ꃂ〰㤰㌴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†ꫨ붣뻤銼볯鞼臣風볨꺁볯銼볯钼裢뢂菣궃菣閃苣讃菣覼볯钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ苣躃菣袼볯鎼볯趽뷯覼迥뎁볯銈菣膃菣ꒂ菣肃苣ꪃ苣뎃裢銼裢ꪂ菣袼볯邼뷯螽볯銂铧蒁臣龮雦设볯鎼볯ꢁ郥颧臣趏뿥膀蟥蚐苣財臣鎁臣ꮁ苣誂胣馨꣨隌郥ꦉ볯钼볯趽뷯覼苣鞾臣芀戼㹲궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯骼볯馼볯⢒볯讼볯⦨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯颼볯閼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤隼볯醼볯醼裢鮽볯銈볯钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣붼菣Ꞃ菣ꮃ뷯銈볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣膃菣Ꚃ菣ꊂ臣袐裦ઐ䐼噉邀볯颼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥馼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱〱㠷ㄸ琮晩㸢〲㌱〱㠷ㄸ琮晩ꃂ〰㤰㐴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†ꫨ붣뻤醼볯鎼臣風볨꺁볯钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯袼볯銈菣벃菣閃苣讃菣覼菣뾂菣뎃볯銼볯醼뷯螽볯誏臣袃菣ꆃ菣ꮃ苣것苣袼볯鞼뷯螽볯銂铧蒁臣龮雦设볯隼볯ꢁ郥颧臣趏뿥膀蟥蚐苣財臣鎁臣ꮁ苣誂胣馨꣨隌郥ꦉ볯醼볯鞼뷯螽볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯鎼볯隼궼볯ꢼ㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣銼볯馼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯隼볯骼볯銼볯钼裢鎃苣袼볯銈苣궂苣ꒂ菣肃苣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯뮼볯銈볯閼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ裢鎼裢ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ苣躃菣꺁郥邈㰊䥄㹖胣銼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄳ㜰㠸⸱楴≦㈾㄰ㄳ㜰㠸⸱楴쉦゠〰㐹㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣銼볯邼볯醀⼼䥄㹖 뾪ꏨ设볯鎼볯ꮁ꣨覼臣뮼볯銈볯閼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ裢鎼裢ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯袼볯貼볯銈苣隃菣ꊃ菣Ꞃ菣ꮃ볯ꆃ苣躃菣袼볯閼볯趽뷯覼迥뎁볯銈苣뮂菣ꮃ苣龃菣뺂菣뢂菣銈볯銈苣뎃볯銼볯邼뷯螽볯銂铧蒁臣龮雦设볯鎼볯ꢁ郥颧臣趏뿥膀蟥蚐苣財臣鎁臣ꮁ苣誂胣馨꣨隌郥ꦉ볯醼볯銼뷯螽볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯钼볯邼궼볯ꢼ㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣銼볯邼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯隼볯骼볯銼볯钼裢鎃苣袼볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣ꒂ菣肃苣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯뮼볯銈볯閼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ裢鎼裢ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ苣躃菣꺁郥邈㰊䥄㹖胣銼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄳ㜰㠸⸱楴≦㈾㄰ㄳ㜰㠸⸱楴쉦゠〰㐹㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣銼볯邼볯醀⼼䥄㹖 뾪ꏨ设볯鎼볯ꮁ꣨覼臣뮼볯銈볯閼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ裢鎼裢ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯袼볯貼볯銈苣隃菣ꊃ菣Ꞃ菣ꮃ볯ꆃ苣躃菣袼볯鎼볯趽뷯覼迥뎁볯銈菣膃菣ꒂ菣肃苣ꪃ苣뎃裢銼裢ꪂ菣袼볯钼볯趽뷯覼苣ꢔ臣ꚁ껥붖뻤閼볯隼臣貐꟦꺁迥鲿胣ꚇ郧銂ꇨ蚁臣ꢁ臣袂苣膀꣦風賥袐觧袼볯隼뷯螽볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯閼볯颼궼볯ꢼ㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣銼볯邼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯隼볯骼볯銈볯钼裢뮼볯銈볯閼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ裢鎼裢ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣붼裢鎼裢袼볯貼볯銈苣ꪂ苣붂裢醼믎猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰裢ꒂ苣膃苣뺂菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣붼苣龃菣뺂菣뢂菣銈볯銈苣뎃臣袐裦ઐ䐼噉邀볯馼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥馼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱〱㠷ㄸ琮晩㸢〲㌱〱㠷ㄸ琮晩ꃂ〰㤰㜴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†ꫨ붣뻤銼볯邼臣風볨꺁볯钼裢隃菣ꊃ裢銼裢袼볯貼볯銈苣ꪂ苣붂裢醼믎猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰裢ꒂ苣膃苣뺂菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣붼볯钼裢袼볯銈苣꾂菣鞃菣钃菣銈볯銈菣膃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼菣뾂菣뎃볯銼볯鎼뷯螽볯誏臣醼裢ꊂ苣膃菣ꒂ菣肃苣ꪃ苣뎃裢銼裢ꪂ菣袼볯鎼뷯螽볯銂铧蒁臣龮雦设볯鎼볯ꢁ郥颧臣趏뿥膀蟥蚐苣財臣鎁臣ꮁ苣誂胣馨꣨隌郥ꦉ볯醼볯鞼뷯螽볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯閼볯閼궼볯ꢼ㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣銼볯邼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯隼볯骼볯銈볯钼裢뮼볯銈볯閼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ裢鎼裢ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣붼裢鎼裢袼볯貼볯銈苣ꪂ苣붂裢醼믎猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰裢ꒂ苣膃苣뺂菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣붼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ苣龃菣뺂菣뢂菣銈볯銈苣뎃臣袐裦ઐ䐼噉邀볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥馼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㌱〱㠷ㄸ琮晩㸢〲㌱〱㠷ㄸ琮晩ꃂ〰㤰㠴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†ꫨ붣뻤銼볯邼臣風볨꺁볯钼裢隃菣ꊃ裢銼裢袼볯貼볯銈苣ꪂ苣붂裢醼믎猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰裢ꒂ苣膃苣뺂菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣붼볯钼裢袼볯銈苣꾂菣鞃菣钃菣銈볯銈菣膃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼菣뾂菣뎃볯銼볯閼뷯螽볯誏臣醼裢ꆃ菣ꮃ苣龃菣뺂菣뢂菣銈볯銈苣뎃볯閼볯趽뷯覼苣ꢔ臣ꚁ껥붖뻤閼볯隼臣貐꟦꺁迥鲿胣ꚇ郧銂ꇨ蚁臣ꢁ臣袂苣膀꣦風賥袐觧袼볯鎼볯趽뷯覼苣鞾臣芀戼㹲궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯骼볯鎼볯⢙볯讼볯⦨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯馼볯邼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤隼볯隼볯醼裢뮼볯銈볯钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣붼裢閼裢袼볯銈苣궂苣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣ꒂ菣肃苣ꪃ苣뎃裢銼裢ꪂ菣꺁郥邈㰊䥄㹖胣銼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄳ㜰㠸⸱楴≦㈾㄰ㄳ㜰㠸⸱楴쉦゠〰㐹㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣銼볯醼볯醀⼼䥄㹖 뾪ꏨ设볯钼볯ꮁ꣨覼臣醼裢鮽볯銈苣궃菣銈볯銈볯钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣붼菣Ꞃ菣ꮃ뷯銈볯銈菣膃菣ꒂ菣肃苣ꪃ苣뎃裢銼裢ꪂ菣袼볯醼볯趽뷯覼胣钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꪂ菣袼볯閼뷯螽볯膀菣뎃藩覸苣ꪃ苣ꂃ볯颼볯趽뷯覼胣袃菣릂볯뢂菣뎃苣ꪃ菣뎃苣뮂菣뎃볯뢂菣ꦃ苣Ꚃ菣袼볯覼菣꾂菣궃菣ꮃ菣袼볯颼뷯螽볯誏臣銼裢뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣鮃苣閃苣躃裢鎼볯钼볯閼볯隼裢蚃菣ꦃ菣膃菣銈볯馀볯钼胢貼볯馀裢袃菣ꒂ苣鞃菣钃菣銈볯貼볯馀裢鎃菣Ꞃ菣ꮃ볯醼볯趽뷯覼臣랷郥ꦉ臣钽뷯銽뷯銈菣뾂菣벃菣袼볯躼볯趽볯覼苣ꂊ臣膀諥놆苩膵룤ꞁ볯芙雩ꪔ详鞁臣芀蛥뒍뻥膀迥鲿뛦ꮁ냦銂諥袁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀뫦銪苣馕軥鞁胣议룦銂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣袼藩뢅苣膃菣骼菣뾂菣벃菣覼臣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꮁ苣誂胣馨꣨隌郥ꦉ볯隼볯趽뷯覼苣鞾臣芀戼㹲궼볯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