(57)【要約】【課題】本発明は、マイクロＣＴを用いたステント内再狭窄評価方法に関する。【解決手段】本発明は、血管内部にステントを植え込み、一定期間が経過した後、ステントが植え込まれた部分の血管の再狭窄の具合をマイクロＣＴを用いて定量的に分析し、３次元立体像を得ることにより、より正確な分析が可能なマイクロＣＴを用いたステント内再狭窄評価方法に関する。【選択図】図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
人間以外の哺乳動物のステント１００が植え込まれた血管内腔に造影剤を投与する段階（Ｓ１０）と、
マイクロＣＴを用いて前記ステント１００が植え込まれた部分の血管を撮影し、ＣＴＡＮソフトウェアを用いた２次元断面像でＸ線の吸収程度によって前記ＣＴＡＮソフトウェアにより自動測定されるＣＴ値を用いて前記血管内腔の全領域２００、造影剤領域３００及びステント領域４００のＣＴ値を分析する段階（Ｓ２０）と、
それぞれのＣＴ値に該当する領域をＲＯＩ（region of interest）と指定して２次元断面での再狭窄領域５００を算出する段階（Ｓ３０）と、
を含むことを特徴とするマイクロＣＴを用いたステント内再狭窄評価方法
【請求項２】
前記再狭窄領域５００は、前記全領域２００における造影剤領域３００及びステント領域４００以外の部分であることを特徴とする請求項１に記載のマイクロＣＴを用いたステント内再狭窄評価方法。
【請求項３】
２次元断面像で分析された前記ステント領域４００及び再狭窄領域５００をそれぞれ３次元画像６００、７００に生成し、前記それぞれの３次元画像６００、７００を併合して一つの３次元併合像８００を生成する段階（Ｓ４０）をさらに含むことを特徴とする請求項１または２に記載のマイクロＣＴを用いたステント内再狭窄評価方法。
【請求項４】
前記３次元併合像８００の体積及び長さを測定し、前記３次元併合像から多数個の断面２次元画像を生成して、それぞれの断面に対する再狭窄の割合を分析することで再狭窄領域の体積を算出する段階（Ｓ５０）をさらに含むことを特徴とする請求項３に記載のマイクロＣＴを用いたステント内再狭窄評価方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、マイクロＣＴを用いた前臨床動物モデルにおけるステント内再狭窄評価方法に関し、より詳細には、血管内部にステントを植え込み、一定期間が経過した後、ステントが植え込まれた部分の血管の再狭窄の具合をマイクロＣＴを用いて定量的に分析し、３次元立体像を得ることにより、より正確な分析が可能なマイクロＣＴを用いたステント内再狭窄評価方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
通常、血栓または血管奇形などによって血管内部が塞がれていたり狭くなっている場合、バルーンカテーテルなどを血管内部に挿入して、塞がれていたり狭くなっている部位を広げた後、ステントを血管内腔に挿入することにより血管を広く保持する血管形成術を行う。
【０００３】
この際、血栓形成及び血管損傷によってステント内の新生内膜過形成（neointimal hyperplasia）をもたらし、血管内径が減少する現象であるステント内再狭窄（in−stent restenosis；ＩＳＲ）が発生する。
【０００４】
しかし、一般的なＣＴ（コンピュータ断層撮影：computed tomography）装置は、血管のように小さい部分を撮影するには解像度が低く、精密な３次元画像を得ることができず、ステント内再狭窄を正確に分析することが難しく、ＩＳＲを定量的に測定及び評価することができないという問題点がある。
【０００５】
また、ステントに関する前臨床試験（動物実験）は、ブタモデルを利用することが一般的であるが、抗体を用いた分析、即ち、免疫組織化学法（immunohistochemistry；ＩＨＣ）を用いて分析する場合、ブタモデルに対する適した抗体がないため、齧歯類のような小動物モデルを利用しなければならない。しかし、これもまた円滑なＩＳＲ分析のために血管組織からステントを除去する過程中に、ステントの潰れ、ＩＳＲの血管組織からの分離等によりサンプルが損傷を受け、組織学的解析（histological analysis）が難しいという問題点がある。
【０００６】
従って、組織学的解析により結果を導き出すことが難しいサンプルの場合、マイクロＣＴを用いた非破壊的、非侵透性分析方法により、ＩＳＲのような所望の結果を導き出すことができる。
【０００７】
近年、ステント内再狭窄を評価するために、「６４列ＭＤＣＴによる冠状動脈ステント再狭窄の評価」という学術論文が発表されている。
【０００８】
前記論文は、冠状動脈ステント再狭窄を診断するために、６４列ＭＤＣＴを用いてＣＴ冠状動脈血管造影法によりステント再狭窄を比較、分析したものであり、冠状動脈にステントを挿入した患者のうち、６４列ＭＤＣＴを用いて姑息的な冠状動脈造影法を施した６８人の患者の資料を分析したものである。
【０００９】
ここで、５０％以上の冠状動脈ステント再狭窄を診断する６４列ＭＤＣＴを用いた診断正確度は、患者別、ステント分節別に、分節内再狭窄（ステントの近位部と遠位部の５ｍｍを含む）及びステント内再狭窄に対する感度、特異度、陽性的中率及び陰性的中率をそれぞれ求めて評価した。
【００１０】
これは、高い特異度と陰性的中率を示す６４列ＭＤＣＴを用いて分節別に分析することで、ステント分節内再狭窄に対する診断正確度を高めるためである。
【００１１】
しかし、これもまた３次元画像を得ることができず、ステント内再狭窄の正確な分析が難しく、ステント内再狭窄を定量的に測定及び評価することができないという問題点がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】６４列ＭＤＣＴによる冠状動脈ステント再狭窄の評価，２００９．
【非特許文献２】韓国内科学術雑誌７６巻４号、開始ページ４３４ｐ、全ページ数９ｐ  ＩＳＳＮ１２２６−３２９Ｘ  ＫＣＩ登載
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明は、前記の問題点を解決するために導き出されたものであり、本発明の目的は、前臨床動物モデルにおいて、血管内部にステントを挿入し、一定期間が経過した後、ステントが挿入された部分の血管の再狭窄の具合をマイクロＣＴとＣＴＡＮ（computed tomography analyzer）ソフトウェアを用いて定量的に分析し、３次元立体像を得ることにより、より正確な分析が可能なマイクロＣＴを用いたステント内再狭窄評価方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
前記のような目的を果たすための本発明のマイクロＣＴを用いたステント内再狭窄評価方法は、ステント１００が植え込まれた血管内腔に造影剤を投与する段階（Ｓ１０）と、マイクロＣＴを用いて前記ステント１００が植え込まれた部分の血管を撮影し、ＣＴＡＮソフトウェアを用いた２次元断面像で前記血管内腔の全領域２００、造影剤領域３００及びステント領域４００のＣＴ値を分析する段階（Ｓ２０）と、それぞれのＣＴ値に該当する領域をＲＯＩ（region of interest）と指定して、２次元断面での再狭窄領域５００を算出する段階（Ｓ３０）と、を含むことを特徴とする。
【００１５】
この際、前記再狭窄領域５００は、前記全領域２００における造影剤領域３００及びステント領域４００以外の他の部分であることを特徴とする。
【００１６】
また、２次元断面像で分析された前記ステント領域４００及び再狭窄領域５００をそれぞれ３次元画像６００、７００に生成し、前記それぞれの３次元画像６００、７００を併合して一つの３次元併合像８００を生成する段階（Ｓ４０）をさらに含むことを特徴とする。
【００１７】
また、前記３次元併合像８００の体積及び長さを測定し、前記３次元併合像から多数個の断面２次元画像を生成し、それぞれの断面に対する再狭窄の割合を分析することで再狭窄領域の体積を算出する段階（Ｓ５０）をさらに含むことを特徴とする。
【発明の効果】
【００１８】
本発明のマイクロＣＴを用いたステント内再狭窄評価方法は、マイクロＣＴを利用することにより、マイクロ単位のピクセルを用いてより鮮明な映像を得ることができ、ＣＴＡＮソフトウェアを用いてステント内再狭窄を定量的に分析することができ、３次元立体像を得ることができるため、より正確かつ多様な分析が可能であるという長所がある。
【００１９】
また、サンプルを非破壊的、非侵透性に分析することにより以降の実験を進めることができ、サンプルのＸ線（Ｘ−ｒａｙ）吸収程度によってそれぞれ異なる映像を得ることにより、研究者の判断によって適した領域を指定して定量する方法、即ち、研究者同士または外部要因による変数の危険が大きい従来の方法に比べて分析正確度を高めることができるという長所がある。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】本発明によるステントが植え込まれた血管内腔及び前記血管内腔に造影剤を投与した状態を示す写真である。
【図２】本発明によるＣＴＡＮソフトウェアを用いて測定されたそれぞれの領域に対するＣＴ値を示すグラフである。
【図３】測定されたそれぞれのＣＴ値に該当する領域がＲＯＩ（region of interest）と指定された状態を示す写真である。
【図４】本発明によるステント領域と再狭窄領域の３次元画像及びこれを併合した３次元併合像を示す写真である。
【図５】本発明による３次元併合像を示す写真である。
【図６】図５の各断面別の２次元画像を示す写真である。
【図７】本発明のマイクロＣＴを用いたステント内再狭窄評価方法により再狭窄領域の体積を定量的に比較したグラフである。
【図８】ステントの種類による全領域に対する再狭窄領域の面積を比較したグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
以下、前記のような本発明のマイクロＣＴを用いたＩＳＲ評価方法を図面を参照して詳細に説明する。
【００２２】
先ず、本発明では、ウサギの血管内腔にステントを植え込み、４週後にステントが植え込まれた部位を抽出して、ＩＳＲの具合をマイクロＣＴ（micro−computed tomography）を用いて定量的に分析し、３次元立体像を得た。
【００２３】
本発明のマイクロＣＴを用いたＩＳＲ評価方法は、ステント１００が植え込まれた血管内腔に造影剤を投与する段階（Ｓ１０）と、マイクロＣＴを用いて前記ステント１００が植え込まれた部分の血管を撮影し、ＣＴＡＮソフトウェアを用いた２次元断面像で前記血管内腔の全領域２００、造影剤領域３００及びステント領域４００のＣＴ値を分析する段階（Ｓ２０）と、それぞれのＣＴ値に該当する領域をＲＯＩ（region of interest）と指定し、２次元断面での再狭窄領域５００を算出する段階（Ｓ３０）と、を含むことを特徴とする。
【００２４】
図１は本発明によるステントが植え込まれた血管内腔及び前記血管内腔に造影剤を投与した状態を示す写真である。
【００２５】
先ず、Ｓ１０段階は、前記ステント１００が植え込まれた血管内腔に造影剤を投与し、マイクロＣＴを用いてＸ線の吸収程度によって撮影できるようにする段階である。
【００２６】
また、Ｓ２０段階は、前記ステント１００が植え込まれた部分の血管を撮影して２次元断面像を取得し、ＣＴＡＮソフトウェアを用いて２次元断面像で前記血管内腔の全領域２００、造影剤領域３００及びステント領域４００のＣＴ値を分析する段階である。
【００２７】
ここで、前記ＣＴＡＮを用いた各領域のＣＴ値は、Ｘ線の吸収程度が異なり、それぞれの領域別に互いに異なるＣＴ値を示す。即ち、前記ＣＴ値はステントが植え込まれた血管部分にマイクロＣＴを用いてＸ線を透過した時に吸収される程度によって前記ＣＴＡＮソフトウェアを介して自動測定される値である。
【００２８】
図２は本発明によるＣＴＡＮソフトウェアを用いて測定されたそれぞれの領域に対するＣＴ値を示すグラフである。
【００２９】
この際、前記全領域２００はＸ線非吸収領域以外の部分であり、前記各領域のＣＴ値は以下のとおりである。
【００３０】
｛各領域のＣＴ値：ａ）Ｘ線非吸収領域＝０〜０．０６、ｂ）ステント領域＝１．２、ｃ）造影剤領域＝０．１２〜０．１７｝
【００３１】
また、Ｓ３０段階は、前記それぞれのＣＴ値に該当する領域をＲＯＩ（region of interest）と指定し、２次元断面での再狭窄領域５００を算出する段階である。
【００３２】
これは前記各領域に対するＣＴ値が異なるため、これを用いて各領域に対する範囲を指定し、再狭窄領域５００の面積を算出することができる。
【００３３】
この際、前記再狭窄領域５００は、前記全領域２００における造影剤領域３００及びステント領域４００以外の部分でる。
【００３４】
図３は測定されたそれぞれのＣＴ値に該当する領域がＲＯＩ（region of interest）と指定された状態を示す写真である。
【００３５】
即ち、各領域に対するＣＴ値に該当する部分が指定された後、前記再狭窄領域５００の面積は、図３（ａ）に示す全領域２００の面積における図３（ｂ）に示す造影剤領域３００及び図３（ｃ）に示すステント領域４００以外の部分が前記再狭窄領域５００の面積となる。
【００３６】
従って、前記のようにそれぞれのＣＴＡＮソフトウェアを用いてＣＴ値に該当する各領域のＲＯＩを指定し、前記再狭窄領域５００の面積を算出することによりステント内再狭窄の定量的な分析が可能である。
【００３７】
また、２次元断面像で分析された前記ステント領域４００及び再狭窄領域５００をそれぞれ３次元画像６００、７００に生成し、前記それぞれの３次元画像６００、７００を併合して一つの３次元併合像８００を生成する段階（Ｓ４０）をさらに含むことができる。
【００３８】
これは３次元画像に生成しようとするステントが植え込まれた血管内腔を多数個の２次元断面像で前記のようにステント領域４００及び再狭窄領域５００の面積を算出し、これをＣＴＡＮソフトウェアを用いて３次元画像に生成する。
【００３９】
この際、図４のように、ステント領域の３次元画像６００及び再狭窄領域の３次元画像７００を生成してこれを併合すると一つの３次元併合像８００を形成することができ、前記３次元併合像８００により再狭窄された部分を立体的に確認することができる。
【００４０】
ここで、図４は、対照群及びＡ、Ｂ、Ｃの実験群に対してそれぞれＲＯＩと指定された３次元画像を示し、図４に図示されたように、再狭窄された部分が３次元画像により確認されることが分かる。
【００４１】
この際、前記実験群は、ステント１００の形状及び特性が相違したり、再狭窄を防止するために前記ステント１００に多様な物質でコーティング層を形成したものであっても良い。
【００４２】
また、前記３次元併合像８００の体積及び長さを測定し、前記３次元併合像から多数個の断面２次元画像を生成して、それぞれの断面に対する再狭窄の割合を分析することで、再狭窄領域の体積を算出する段階（Ｓ５０）をさらに含むことができる。
【００４３】
これは、図５のように、前記３次元併合像８００をＣＴＡＮソフトウェアを用いて体積及び長さを測定し、図６のように、ステント１００が植え込まれた血管内腔を多数個の断面に分節して２次元画像を生成した後、それぞれの再狭窄の割合を計算することで、図７のグラフのように、全領域２００に対する再狭窄領域５００の体積を相対的に計算して示すことができる。
【００４４】
また、図８のように、全領域２００に対する再狭窄領域５００の面積を比較して再狭窄の具合を評価することができる。
【００４５】
前記のように、本発明のマイクロＣＴを用いたステント内再狭窄評価方法は、マイクロＣＴを利用することにより、マイクロ単位のピクセルを用いてより鮮明な映像を得ることができ、ＣＴＡＮソフトウェアを用いてＩＳＲを定量的に分析することができ、３次元立体像を得ることができるため、より正確な分析が可能であるという長所がある。
【００４６】
また、サンプルを非破壊的、非浸透性に分析することにより以降の実験を進めることができ、サンプルのＸ線吸収程度によってそれぞれ異なる映像を得ることができ、定量の正確度が高いという長所がある。
【００４７】
また、断片化（slicing）、埋込み（embedding）、脱灰（decalcification）、撮影（photographing）、配列（aligning）などが伴われる従来の方法に比べて前処理過程がなく、ステントの除去が難しいウサギの組織を利用する場合、ステントを除去する過程なしに分析することができるという長所がある。
【００４８】
本発明は、前記実施例に限定されず、適用範囲が多様であることは言うまでもなく、請求範囲で請求する本発明の要旨から外れることなく本発明が属する分野において通常の知識を有する者であれば、誰でも多様な変形実施が可能であることは言うまでもない。
【符号の説明】
【００４９】
１００  ステント
２００  全領域
３００  造影剤領域
４００  ステント領域
５００  再狭窄領域
６００  ステント領域の３次元画像
７００  再狭窄領域の３次元画像
８００  ３次元併合像
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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