(57)【要約】【課題】溶解液導入の工程を減らし、凍結乾燥により蒸散させた溶媒を再利用するとともに注射器の内部に夾雑物が入り込むことがないシリンジ用容器を提供することを目的とする。【解決手段】本発明のシリンジ用容器は、先端に薬液出口を有する外筒と、前記薬液出口を封止する薬液出口封止部と、前記外筒内の先端側に設けられる第１室と、前記外筒内の基端側に設けられる第２室と、前記外筒内に設けられる開口部を有し前記第１室と前記第２室とを仕切る隔壁部と、前記開口部に設けられる開閉可能な弁体と、前記外筒内を移動するプランジャと、前記外筒内を前記外筒の軸方向に移動可能な弁開閉部材とを有し、前記弁開閉部材の移動にともない前記弁体が開閉することを特徴とするシリンジ用容器。【選択図】図１
2013042826.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
先端に薬液出口を有する外筒と、前記薬液出口を封止する薬液出口封止部と、前記外筒内の先端側に設けられる第１室と、前記外筒内の基端側に設けられる第２室と、前記外筒内に設けられる開口部を有し前記第１室と前記第２室とを仕切る隔壁部と、前記開口部に設けられる開閉可能な弁体と、前記外筒内を移動するプランジャと、前記外筒内を前記外筒の軸方向に移動可能な弁開閉部材とを有し、
前記弁開閉部材の移動にともない前記弁体が開閉することを特徴とするシリンジ用容器。
【請求項２】
前記弁開閉部材は、前記プランジャの先端に一体的に形成されていることを特徴とする請求項１記載のシリンジ用容器。
【請求項３】
前記プランジャは、筒形状を有し、
前記弁開閉部材は、前記プランジャ内腔を移動することを特徴とする請求項１に記載のシリンジ用容器。
【請求項４】
前記弁開閉部材は、先端方向への移動にともない前記弁体を押圧し、前記弁体を封止状態とすることを特徴とする請求項１から請求項３のいずれかに記載のシリンジ用容器。
【請求項５】
前記弁開放部材は、先端方向への移動にともない前記弁体に挿通され、前記弁体を解放状態とすることを特徴とする請求項１から請求項３のいずれかに記載のシリンジ用容器。
【請求項６】
前記プランジャは、筒形状を有し、
前記プランジャの内腔に前記第２室が形成されていることを特徴とする請求項１から請求項５のいずれかに記載のシリンジ用容器。
【請求項７】
前記外筒と前記プランジャとの間に、先端部が前記隔壁部に固着された内筒をさらに有することを特徴とする請求項１から請求項６のいずれかに記載のシリンジ用容器。
【請求項８】
前記プランジャの基端側には、押し子が取り付け可能であり、前記押し子の移動に応じて前記プランジャが前記外筒内を移動することを特徴とする請求項１から請求項７のいずれかに記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項９】
前記弁開閉部材により前記弁体は、前記第１室内に収容した薬液を凍結乾燥により蒸散させ、前記第２室で前記蒸散させた溶媒を所定の冷却手段によって冷却して凍結させる第１解放状態と、
前記第２室で前記凍結した溶媒を融解する封止状態と、
前記第１室に収容された溶質と、前記第２室に収容された溶媒を混合する第２解放状態とを有することを特徴とする請求項１から請求項８のいずれかに記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項１０】
外筒と、前記外筒内の先端側に設けられる第１室と、前記外筒内の基端側に設けられる第２室と、前記外筒内に設けられる開口部を有し前記第１室と前記第２室とを仕切る隔壁部と、前記開口部に設けられる開閉可能な弁体と、前記外筒内を移動するプランジャと、前記外筒内を前記外筒の軸方向に移動することにともない前記弁体を開閉させる弁開閉部材とを有するシリンジにおいて、
前記弁体の開放状態において、前記第１室内に収容した薬液を凍結する工程と、
前記弁体の開放状態において、前記第１室内に収容した薬液の溶媒を蒸散させ、前記第２室で設けられた冷却手段によって前記蒸散した溶媒を冷却して前記第２室内で凍結する工程と、
前記弁体の封止状態において、前記第２室内で凍結した溶媒を融解する工程と、を有することを特徴とするプレフィルドシリンジの製造方法。
【請求項１１】
先端に薬液出口を有する外筒と、前記薬液出口を封止する薬液出口封止部材と、前記外筒内の先端側に設けられ凍結乾燥された溶質が収納される第１室と、前記外筒内の基端側に設けられ溶媒が収納される第２室と、前記外筒内に設けられる開口部を有し前記第１室と前記第2室とを仕切る隔壁部と、前記開口部に設けられる開閉可能な弁体と、前記外筒内を移動するプランジャと、前記外筒内を前記外筒の軸方向に移動することにともない前記弁体を開閉させる弁開閉部材とを有するシリンジにおいて、
前記弁開閉部材を移動させることにより前記弁体が解放され、前記第１室に収容された溶質と、前記第２室に収容された溶媒を混合することを特徴とするプレフィルドシリンジの使用方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シリンジ用容器、プレフィルドシリンジおよびその製造方法に関する。具体的には、凍結乾燥した薬剤と、この薬剤を溶解するため溶媒とを分離収容し、使用時に薬剤を溶媒により溶解した後投与することができるシリンジ用容器、プレフィルドシリンジおよびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
注射液を収容するシリンジ内を２室に分け、所定成分とその溶解液や分散液等とを分離させた状態で収容し、該所定成分を乾燥状態に維持することにより貯蔵寿命を確保し、保管を容易にした２室型プレフィルドシリンジが知られている（例えば、特許文献１参照）。
【０００３】
特許文献１に記載の二室注射器の注射器シリンダ１においては、内部が栓によって前室及び後室が区分けされ、注射器ピストンの押圧により後室の溶剤及び栓を前室に向けて移動させ、該溶剤を前室の薬剤と混合することが記載されている。
【０００４】
薬剤としての医薬物質を高安定性、高信頼性に収容するために、薬液から水等の揮発性物質を取り除く処理である凍結乾燥が好適に用いられる。シリンジ自体を凍結乾燥の容器として使用すれば、凍結乾燥した薬剤を移し替える必要がなく好都合であることが知られている（例えば、特許文献２及び３参照）。
【０００５】
特許文献２に記載のシリンジシステムにおいては、収容した薬剤溶液を凍結乾燥する目的で、薬剤室から薬剤溶液の蒸気を出すための排出通路を設け、凍結乾燥後に該排出通路を閉塞チップにより密閉することが記載されている。
【０００６】
特許文献３に記載の二室式容器兼用注射器においては、容器としての封止状態を維持することを目的として、中間ストッパーを挿入穴に挿通して嵌合させることが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開平４−３２２６６２号公報
【特許文献２】特表２００３−５３５６２４号公報
【特許文献３】特開２００８−６７９８２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、前述のような２室型プレフィルドシリンジでは、乾燥状態の薬剤を二室の一方に収容して封止した後に、二室の他方に溶解液等を別途導入する工程を要している。特許文献２又は３に記載の注射器等は、薬液を収容した後に該薬液を凍結乾燥することが可能であるが、凍結乾燥の過程において薬液の溶媒成分（典型的には水）は昇華して周囲環境に拡散するため、凍結乾燥後に注射器の外部から溶解液等を導入する工程が必要となる。すなわち、従来技術の２室型プレフィルドシリンジにおいては、外部配管等による溶解液導入の工程を要し、外部からの溶解液等の導入に付随して注射器の内部に夾雑物を持ち込む可能性があった。
【０００９】
本発明は、上記問題点に鑑みなされたものであって、溶解液導入の工程を減らし、凍結乾燥により蒸散させた溶媒を再利用することを目的とする。さらに注射器の内部に夾雑物が入り込むことがないシリンジ用容器、プレフィルドシリンジおよびその製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
このような目的は、下記（１）〜（１１）の本発明により達成される。
【００１１】
（１）先端に薬液出口を有する外筒と、前記薬液出口を封止する薬液出口封止部と、前記外筒内の先端側に設けられる第１室と、前記外筒内の基端側に設けられる第２室と、前記外筒内に設けられる開口部を有し前記第１室と前記第２室とを仕切る隔壁部と、前記開口部に設けられる開閉可能な弁体と、前記外筒内を移動するプランジャと、前記外筒内を前記外筒の軸方向に移動可能な弁開閉部材とを有し、前記弁開閉部材の移動にともない前記弁体が開閉することを特徴とするシリンジ用容器。
【００１２】
（２）前記弁開閉部材は、前記プランジャの先端に一体的に形成されていることを特徴とする（１）記載のシリンジ用容器。
（３）前記プランジャは、筒形状を有し、前記弁開閉部材は、前記プランジャ内腔を移動することを特徴とする（１）に記載のシリンジ用容器。
（４）前記弁開閉部材は、先端方向への移動にともない前記弁体を押圧し、前記弁体を封止状態とすることを特徴とする（１）から（３）のいずれかに記載のシリンジ用容器。
（５）前記弁開放部材は、先端方向への移動にともない前記弁体に挿通され、前記弁体を解放状態とすることを特徴とする（１）から（３）のいずれかに記載のシリンジ用容器。
（６）前記プランジャは、筒形状を有し、前記プランジャの内腔に前記第２室が形成されていることを特徴とする（１）から（５）のいずれかに記載のシリンジ用容器。
（７）前記外筒と前記プランジャとの間に、先端部が前記隔壁部に固着された内筒をさらに有することを特徴とする（１）から（６）のいずれかに記載のシリンジ用容器。
（８）前記プランジャの基端側には、押し子が取り付け可能であり、前記押し子の移動に応じて前記プランジャが前記外筒内を移動することを特徴とする（１）から（７）のいずれかに記載のプレフィルドシリンジ。
【００１３】
（９）前記弁開閉部材により前記弁体は、前記第１室内に収容した薬液を凍結乾燥により蒸散させ、前記第２室で前記蒸散させた溶媒を所定の冷却手段によって冷却して凍結させる第１解放状態と、前記第２室で前記凍結した溶媒を融解する封止状態と、前記第１室に収容された溶質と、前記第２室に収容された溶媒を混合する第２解放状態とを有することを特徴とする（１）から（８）のいずれかに記載のプレフィルドシリンジ。
【００１４】
（１０）外筒と、前記外筒内の先端側に設けられる第１室と、前記外筒内の基端側に設けられる第２室と、前記外筒内に設けられる開口部を有し前記第１室と前記第２室とを仕切る隔壁部と、前記開口部に設けられる開閉可能な弁体と、前記外筒内を移動するプランジャと、前記外筒内を前記外筒の軸方向に移動することにともない前記弁体を開閉させる弁開閉部材とを有するシリンジにおいて、  前記弁体の開放状態において、前記第１室内に収容した薬液を凍結する工程と、
前記弁体の開放状態において、前記第１室内に収容した薬液の溶媒を蒸散させ、前記第２室で設けられた冷却手段によって前記蒸散した溶媒を冷却して前記第２室内で凍結する工程と、前記弁体の封止状態において、前記第２室内で凍結した溶媒を融解する工程と、を有することを特徴とするプレフィルドシリンジの製造方法。
【００１５】
（１１）先端に薬液出口を有する外筒と、前記薬液出口を封止する薬液出口封止部材と、前記外筒内の先端側に設けられ凍結乾燥された溶質が収納される第１室と、前記外筒内の基端側に設けられ溶媒が収納される第２室と、前記外筒内に設けられる開口部を有し前記第１室と前記第2室とを仕切る隔壁部と、前記開口部に設けられる開閉可能な弁体と、前記外筒内を移動するプランジャと、前記外筒内を前記外筒の軸方向に移動することにともない前記弁体を開閉させる弁開閉部材とを有するシリンジにおいて、前記弁開閉部材を移動させることにより前記弁体が解放され、前記第１室に収容された溶質と、前記第２室に収容された溶媒を混合することを特徴とするプレフィルドシリンジの使用方法。
【発明の効果】
【００１６】
本発明によれば、溶解液導入の工程を減らし、凍結乾燥により蒸散させた溶媒を再利用できるとともに注射器の内部に夾雑物が入り込むことがないシリンジ用容器、プレフィルドシリンジおよびその製造方法を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】本発明の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジを示す断面図である。
【図２】本発明の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジの製造過程を示す図である。
【図３】本発明の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジの使用過程を示す図である。
【図４】本発明の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジの製造過程における第１室の温度制御を示すグラフである。
【図５】本発明の実施形態に係る冷却手段を説明する図である。
【図６】本発明の他の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジの製造過程を示す図である。
【図７】本発明の他の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジの使用過程を示す図である。
【図８】本発明の他の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジの製造過程を示す図である。
【図９】本発明の他の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジの使用過程を示す図である。
【図１０】本発明の他の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジの製造過程を示す図である。
【図１１】本発明の他の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジの使用過程を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
以下、本発明の２室型プレフィルドシリンジを実施するための形態（以下、「実施形態」という。）に基づいて図面を参照して詳細に説明する。以下に示す実施形態は、本発明の技術的思想を具体化するための物や方法を例示するものであって、本発明の技術的思想は、構成材料の種類、構成条件等を下記のものに特定するものでない。本発明の技術的思想は、特許請求の範囲に記載された技術的範囲内において、種々の変更を加えることができる。
【００１９】
図１は、本発明の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジ１を示す断面図である。
【００２０】
２室型プレフィルドシリンジ１は、全体として、外筒２、押し子１０、プランジャ１３、隔壁部であるガスケット１４及び内筒１５からなる。これらの構成要素は、当技術分野に周知の材料により製造される。例えば、外筒２、押し子１０、プランジャ１３は、射出成形可能な樹脂材料等で製造され、ガスケット１４は、耐薬品性の可撓材料等で製造される。
【００２１】
外筒２は、先端側に外筒２の内径および外径が段階的に縮径したテーパー部３と、このテーパー部３を介して外側に突き出る先端突出部４、及び基端側の開口部５を有している。外筒２の内側には、内筒１５、プランジャ１３、ガスケット１４が差し込まれる。先端突出部４には、薬液出口を封止する薬液出口封止部材であるキャップ等が取り付けられる。また、使用時には、刺穿用の注射針、配液チューブ又は封止キャップ等を取り付けることができる。
【００２２】
ガスケット１４は、開口部８ａを有し、外筒２の内側において、先端側の薬剤室（第１室）６及び基端側の溶媒室（第２室）７を仕切っている。ガスケット１４の中央の開口部８ａには開閉可能な弁体８が設けられる。
【００２３】
弁体８は、開口部８ａを封止可能であり、外力の作用がなければ基端側に向って開き、外力によって閉じる。例えば、弁体８は、上方からプランジャ１３の先端側の弁開閉部材１３ａの端面が当接している場合には、閉じた封止状態（閉鎖状態）となる。プランジャ１３の弁開閉部材１３ａが離間している場合には、開いた開放状態となる。
【００２４】
内筒１５は、本実施形態において、外筒２の基端側に固定して配設され、内側のプランジャ１３を摺動させることが可能である。内筒１５は、基端側においてプランジャ１３の外壁との間に空隙を有する。この空隙には、冷却手段２０ｂ（図２）を差し込むことができる。
【００２５】
プランジャ１３は、基端側及び先端側が開放した筒状の形状を有し、内筒内または外筒内を移動可能に構成されている。プランジャ１３の先端には、弁開閉部材１３ａが一体的に形成されており、この弁開閉部材１３ａにより、弁体８との接触状態に応じて開口部８ａを液密に封止する。弁開閉部材１３ａは、先端方向への移動にともない、弁体８と接触して開口部８ａを液密に封止する。プランジャ１３は、基端側に押し子１０と嵌合する凹部を有し、押し子１０は、先端側にこの凹部に嵌入する凸部を有する。このような構造により、プランジャ１３及び押し子１０は、一体化することが可能である。
【００２６】
図２は、本発明の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジ１の製造過程を示す図である。図１と共通する構成要素については説明を省略する。
【００２７】
図２（ａ）は、外筒２の先端側の薬剤室６に薬液２５を収容する工程を表す図である。プランジャ１３の基端側は開放されている。プランジャ１３は、ガスケット１４から離間しており、ガスケット１４の弁体８は開放状態である。したがって、薬剤室６及び溶媒室７は連通している。薬液２５は、例えば、プランジャの基端側から注入され、薬剤室６に収容される。または、封止状態でプランジャ先端から薬剤室に収容してもよい。
【００２８】
薬剤室６の外側にはヒータ２１が配設される。溶媒室７の外側には冷却手段２０ａが配設され、プランジャ１３の外側には冷却手段２０ｂが配設される。これらのヒータ２１及び冷却手段２０ａ、ｂは、後続する凍結乾燥工程において、薬剤室６からの溶媒の蒸散を制御すると共に、溶媒室７の内部に露出したプランジャ１３の表面の少なくとも一部の領域を、薬液２５の溶媒の凝固点以下の温度に冷却するために用いられる。冷却手段２０ａ、ｂは、チラー水等の所定の冷媒を必要な場合に接触させて冷却される金属板又は金属棒等を用いることができるが、限定されない。
【００２９】
薬液２５が薬剤室６に収容された後に、凍結乾燥における予備凍結の工程が行われる。すなわち、外筒２の全体を薬液２５を凍結可能な温度（共晶点以下）で冷凍し、薬剤室６に収容された薬液２５を凝固点以下の温度で凍結させる。
【００３０】
図２（ｂ）は、薬液２５を凍結乾燥する工程を表す図である。薬液２５が凍結した後に、冷却手段２０ａ、２０ｂにより、溶媒室７の内部に露出したプランジャ１３の表面の少なくとも一部の領域を、薬液２５の溶媒の凍結可能な温度に冷却し続けると共に、プランジャ１３を真空吸引し、薬液２５から水等の溶媒を昇華させる。昇華した溶媒は、プランジャ１３の内壁の表面で凍結し、固体状態の溶媒２２として保持される。
【００３１】
凍結乾燥中に、薬液２５からの溶媒昇華の蒸散を促進するために、ヒータ２１により薬剤室６を加温することができる。これらの期間中にも、冷却手段２０ａ、２０ｂにより溶媒室７の内壁及びプランジャ１３の表面は冷却されるので、溶媒室７の内部には凍結した溶媒が保持される。
【００３２】
なお、図示しないが、プランジャ１３の内壁の表面には、凍結した溶媒を保持することが可能な複数の突起、もしくは突起と同様に溶媒室７の内部の表面積を増加させる構造を設けてもよい。これにより、薬剤室６から蒸散した溶媒は、冷却されたプランジャ１３の内壁と熱交換しやすくなり、凍結した溶媒が突起等によって保持され、溜まりやすくすることが可能である。
【００３３】
図２（ｃ）は、弁体８を封止状態とする工程及び押し子１０を装着する工程を示す図である。
【００３４】
弁体８は、プランジャ１３が先端側に摺動し、プランジャ１３の先端側の端面が弁体８を押圧することにより封止状態となる。薬剤室６及び溶媒室７は、互いに隔離される。このように封止することにより、薬剤室６は、大気圧よりも低圧に密栓された状態で、凍結乾燥した薬剤１１を収容することができる。
【００３５】
次いで、装着工程において、押し子１０は、プランジャ１３の凹部に嵌合し、溶媒室７を封止する。押し子１０は、プランジャ１３及びガスケット１４を摺動するためにも用いられる。本実施形態において、押し子１０は、基端側に摺動することによりプランジャ１３を基端側に摺動させ弁体８を開放状態として、薬剤室６及び溶媒室７を連通させるために用いることができる。
【００３６】
以上のようにして、薬剤室６に薬液を凍結乾燥した薬剤１１を収容し、溶媒室７に該薬液の凍結乾燥により蒸散した溶媒を収容した、２室型プレフィルドシリンジ１を製造することができる。
【００３７】
図３は、本発明の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジ１の使用工程を示す図である。
【００３８】
図３（ａ）は、弁体８を開放状態とする工程を示す図である。押し子１０を先端側から基端側に摺動することにより、プランジャ１３の先端側の弁開閉部材１３ａは弁体８から離隔し、弁体８は開放状態となる。
【００３９】
押し子１０及びプランジャ１３は、一体として軸回りに回転可能であってもよく、弁体８の開閉は、押し子１０の回転によるものでもよい。
【００４０】
薬剤室６及び溶媒室７が連通すると、溶媒室７に収容された溶媒１２は、薬剤室６に収容された薬剤１１に到達してこれを溶解することができる。したがって、弁体８が封止状態から開放状態となることにより、薬剤室６の内部に、薬剤１１を溶媒１２によって溶解した薬液２５を生成することができる。
【００４１】
前述の製造過程における封止工程において、凍結乾燥した薬剤１１を収容した薬剤室６は、大気圧よりも低圧に密栓することが可能である。このため、ガスケット１４が開放状態となるときに、溶媒室７に収容された溶媒の少なくとも一部は、薬剤室６に吸引され得る。したがって、本実施形態の２室型プレフィルドシリンジ１において、溶媒室７に収容された溶媒は、単純に重力にしたがって薬剤室６に落下するだけでなく、薬剤室６に向かって吸引され得るので、凍結乾燥した薬剤１１と速やかに接触してこれを溶解することができる。
【００４２】
図３（ｂ）及び（ｃ）は、ガスケット１４によって薬液２５を押し出すことを表す図である。図３（ｂ）のように、押し子１０を先端側に摺動すると、プランジャ１３の先端側の弁開閉部材１３ａは、弁体８を封止状態として、ガスケット１４に当接する。さらに、図３（ｃ）のように、押し子１０を先端側に摺動すると、ガスケット１４は、プランジャ１３に押圧されて薬剤室６の先端側に移動する。これにより、薬液２５を外筒２の先端突出部４に向かって押し出すことができる。
【００４３】
図４は、本発明の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジ１の製造過程における薬剤室６の温度制御を示すグラフである。図４の横軸は時間の経過を表し、縦軸は薬剤室６の温度を表す。図４において、薬剤室６の予備凍結工程は、前述の２室型プレフィルドシリンジ１の製造過程における予備凍結工程に対応し、１次乾燥工程及び２次乾燥工程は、凍結乾燥工程に対応する。
【００４４】
予備凍結工程において、薬剤室６には、当初、液体状態の薬液２５が収容されている。所定期間にわたり外筒２の全体を薬液２５を凍結可能な温度で冷凍することにより、薬剤室６は冷凍され、薬液２５は、薬剤室６の内部で全体として凍結する。
【００４５】
１次乾燥工程において、薬剤室６は真空下にあり、薬液２５から溶媒が昇華し始める。薬剤室６は、薬剤室６の周辺に配設されたヒータ２１により加温され、予備凍結工程の冷凍温度よりも高い温度とすることが可能である。これにより、薬剤室６からの溶媒昇華の蒸散を促進できる。
【００４６】
２次乾燥工程において、薬剤室６は、所定期間にわたり残った溶媒が蒸散可能な温度に維持される。これにより、薬剤室６内の溶媒は、実質的に完全に蒸散する。
【００４７】
これらの１次乾燥工程及び２次乾燥工程に対応する凍結乾燥工程において、プランジャ１３の内壁は、冷却手段２０ａ、２０ｂにより冷凍されている（例えば、−５０℃）。したがって、薬剤室６から蒸散した溶媒は、プランジャ１３の内壁の表面に凍結して保持される。
【００４８】
次に、本発明の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジ１において、冷却手段２０ｂの冷却について、図５を参照して説明する。
【００４９】
図５は、本発明の実施形態に係る冷却手段を説明するための図である。冷却手段２６は、例えば、チラー水等の冷媒の通過により冷却される金属管及び該金属管から冷却手段２０ｂに到達する金属棒等で構成することが可能である。これらにより、溶媒室７の内部に露出したプランジャ１３の内壁の少なくとも一部の領域を、薬液２５の溶媒の凝固点以下の温度に冷却することができる。
【００５０】
次に、本発明の他の実施形態を説明する。
図６（ａ）は、本発明の他の実施形態に係る製造工程の収容工程及び予備凍結工程を説明図、（ｂ）は凍結乾燥工程の説明図、（ｃ）は封止工程の説明図である。同図（ａ）に示すように、本実施形態では、内筒１５は、プランジャ１３と一体に、外筒２に対して摺動可能に配設されている。ガスケット１４は、プランジャ１３の弁開閉部材１３ａが貫通可能な大きさの開口部８ａを中央に有する。弁体８は、ガスケット１４の開口部８ａを先端側に向かって開閉する構造を有する。
弁体８は、プランジャ１３の先端に形成された弁開閉部材１３ａとの当接により、弁開閉部材１３ａの作用がなければガスケット１４の開口部８ａを閉じ、弁開閉部材１３ａによって開口部８ａを開くよう構成されている。
【００５１】
プランジャ１３がガスケット１４の開口部８ａを貫通することにより、弁体８は先端側に開いた開放状態となる。したがって、薬液２５は、例えば、プランジャの基端側から注入され、薬剤室６に収容される。または、封止状態でプランジャ先端から薬剤室に収容してもよい。薬液２５が薬剤室６に収容された後に、予備凍結工程を行うことができる。
【００５２】
同図（ｂ）に示すように、プランジャ１３は、ガスケット１４の開口部８ａを貫通しており、弁体８は、先端側に開放している。薬剤室６から蒸散した溶媒は、プランジャ１３の内壁に凍結した溶媒２２として保持される。
同図（ｃ）に示すように、弁開閉部材１３ａは、プランジャ１３の基端方向への移動にともない、弁体８と非接触となり開口部８ａを液密に封止する。これにより、薬剤室６及び溶媒室７は、互いに隔離される。
【００５３】
以上のように、弁体８が先端側に開閉する構造を有する場合においても、凍結乾燥した薬剤１１と、該凍結乾燥において蒸散し凍結した溶媒２２とを、外筒２の内部の所定の空間にそれぞれ隔離して収容できる。
【００５４】
図７は、本発明の他の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジの使用過程を示す図、（ａ）は本発明の他の実施形態に係る２室プレフィルドシリンジを表す図、（ｂ）は開放工程及び混合工程の説明図、（ｃ）は送出工程の説明図である。
同図（ａ）に示すように、プランジャ１３の基端側には、押し子１０及び外筒封止部材であるガスケット９が取り付け可能である。押し子１０は、押し子９、プランジャ１３及び内筒１５を先端側に摺動させる。押し子１０の摺動に応じてプランジャ１３が摺動する。ガスケット９は、ガスケット１４と同等の材料で製造され、外筒２の内部を摺動する。弁体８は、封止状態である。溶媒室７には、融解した溶媒１２が収容され、薬剤室６には、凍結乾燥した薬剤１１が収容される。
【００５５】
同図（ｂ）に示すように、押し子１０への押圧によりガスケット９を先端側に摺動させると、ガスケット９は、当接しているプランジャ１３及び内筒１５を先端側に摺動させる。ガスケット９がさらに先端側に摺動すると、プランジャ１３の先端側がガスケット１４の開口部８ａを貫通する。これにより、弁体８は、開放状態となる。弁体８が開放状態となることにより、薬剤室６及び溶媒室７は連通するので、溶媒１２は薬剤室６に移動して薬剤１１と接触し、これを溶解して、薬液２５を生成することができる。
【００５６】
同図（ｃ）に示すように、押し子１０への押圧により、ガスケット９は、さらにプランジャ１３及び内筒１５を先端側に摺動させる。内筒１５は、ガスケット１４に当接し、ガスケット１４を先端側に摺動させる。これにより、ガスケット９およびガスケット１４が薬剤室６を先端側に摺動して、薬液２５を押し出すことができる。
【００５７】
図８は、本発明の他の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジの製造過程を示す図、（ａ）は収容工程及び予備凍結工程の説明図、（ｂ）は凍結乾燥工程の説明図、（ｃ）は封止工程及び装着工程の説明図である。
同図（ａ）に示すように、本実施形態では、プランジャ１３は、筒形状を有し、基端側が開放され、先端側に縮径した開放端を有し、ガスケット１４に固着されている。ガスケット１４の中心付近には弁機能を有するクロスカットが設けられている。弁開閉部材１３ｂは、筒形状であり、側面に複数の側孔を有し筒形状のプランジャ１３内を移動することによって弁体としてのクロスカット１８と接触する。クロスカット１８は、弁開閉部材１３ｂの作用がなければ閉じ、弁開閉部材１３ｂによって開く弁としての機能を有する。
【００５８】
弁開閉部材１３ｂの先端がクロスカット１８を貫通するときには、プランジャ１３の内部にある溶媒室７と外筒２のガスケット１４よりも先端側の内部空間となる薬剤室６とは連通する。したがって、薬液２５は、例えば、プランジャの基端側から注入され、薬剤室６に収容される。または、封止状態でプランジャ先端から薬剤室に収容してもよい。薬剤室６の外側にはヒータ２１が配設される。外筒２のガスケット１４よりも基端側の外部には冷却手段２０ｂが配設される。薬液２５が薬剤室６に収容された後に、予備凍結工程を行うことができる
【００５９】
同図（ｂ）に示すように、クロスカット１８は開放状態である。薬剤室６から蒸散した溶媒は、プランジャ１３の内壁に凍結した溶媒２２として保持される。
同図（ｃ）に示すように、凍結乾燥工程後に、弁開閉部材１３ｂを基端側に引き上げてクロスカット１８から離間させることにより、クロスカット１８は閉じて封止状態となる。プランジャ１３の基端側には、押し子１０及びガスケット９が装着される。プランジャ１３の基端側は、ガスケット９によって封止される。
【００６０】
図９は、本発明の他の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジの使用過程を示す図である。（ａ）は本発明の他の実施形態に係る２室プレフィルドシリンジ１を表す図、（ｂ）は開放工程及び混合工程の説明図、（ｃ）は送出工程の説明図である。
同図（ａ）に示すように、外筒２の薬剤室６には凍結乾燥した薬剤１１が収容され、プランジャ１３の内部にある溶媒室７には該凍結乾燥において蒸散した溶媒が収容される。
【００６１】
同図（ｂ）に示すように、押し子１０への押圧により、弁開閉部材１３ｂの先端は、クロスカット１８を貫通する。これにより、クロスカット１８は、開放状態となる。クロスカット１８が開放状態となることにより、薬剤室６及び溶媒室７は連通するので、溶媒１２は、薬剤室６に移動し、薬剤１１と接触してこれを溶解する。このようにして、薬液２５を生成することができる。
【００６２】
同図（ｃ）に示すように、押し子１０への押圧により、プランジャ１３及びガスケット１４を先端側に摺動させる。これにより、ガスケット１４が薬剤室６を先端側に摺動して、薬液２５を押し出すことができる。
【００６３】
図１０は、本発明の他の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジの製造過程を示す図、（ａ）は収容工程及び予備凍結工程を説明図、（ｂ）は凍結乾燥工程の説明図、（ｃ）は封止工程の説明図である。
【００６４】
同図（ａ）に示すように、本実施形態では、外筒内に先端部がガスケット１４と結合した内筒１５を有する内筒１５内を摺動する。プランジャ１３は、円筒状の形状を有する。プランジャ１３は先端側及び基端側が開放されている。プランジャ１３の先端には、縮径した弁開閉部材１３ｃが一体的に形成されており、弁開閉部材１３ｃは、先端側が開放され、ガスケット１４は、中央にクロスカット１８が設けられる。クロスカット１８は、弁開閉部材１３ｃの作用がなければ閉じ、弁開閉部材によって開く弁としての機能を有する。
【００６５】
弁開閉部材１３ｃは、ガスケット１４のクロスカット１８を貫通できる。このように貫通することにより、プランジャ１３の内部の溶媒室７と外筒２の先端側の薬剤室６とは連通する。薬液２５は、例えば、プランジャの基端側から注入され、薬剤室６に収容される。または、封止状態でプランジャ先端から薬剤室に収容してもよい。薬剤室６の外側にはヒータ２１が配設される。外筒２の外側には、冷却手段２０ａが配設される。薬液２５が薬剤室６に収容された後に、予備凍結工程を行うことができる
【００６６】
同図（ｂ）に示すように、クロスカット１８は開放状態である。薬剤室６から蒸散した溶媒は、プランジャ１３の内壁に凍結した溶媒２２として保持される。
同図（ｃ）に示すように、凍結乾燥工程の後に、プランジャ１３を基端側に引き上げてクロスカット１８から離間させることにより、クロスカット１８は閉じて封止状態となる。プランジャ１３の基端側に、押し子１０及びガスケット９が装着される。ガスケット９の装着により、プランジャ１３は、クロスカット１８から離間した位置でプランジャ１３の内部に保持される。プランジャ１３は、ガスケット９により外筒２の基端側で封止される。
【００６７】
図１１は、本発明の他の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジの使用過程を示す図、（ａ）は本発明の他の実施形態に係る２室プレフィルドシリンジ１を表す図、（ｂ）は開放工程及び混合工程の説明図、（ｃ）は送出工程の説明図である。
同図（ａ）に示すように、本実施形態において、外筒２のガスケット１４よりも先端側の内部空間の薬剤室６には凍結乾燥した薬剤１１が収容され、プランジャ１３の内部の溶媒室７には該凍結乾燥において蒸散した溶媒が収容される。
【００６８】
同図（ｂ）に示すように、押し子１０への押圧により、弁開閉部材１３ｃは、押し子１０がガスケット９に当接するまで先端側に移動してクロスカット１８を貫通する。これにより、クロスカット１８は、開放状態となる。クロスカット１８が開放状態となることにより、薬剤室６及び溶媒室７は連通するので、溶媒１２は、プランジャ１３を通過して薬剤室６に移動し、薬剤１１と接触してこれを溶解する。このようにして、薬液２５を生成することができる。
【００６９】
同図（ｃ）に示すように、押し子１０への押圧により、弁開閉部材１３ｃを先端側に摺動させと、プランジャ１３の当接部１３ｄとガスケット１４の当接部１４ｂとが当接し、また、ガスケット９と内筒１５とが当接して、ガスケット１４が薬剤室６を先端側に摺動して、薬液２５を押し出すことができる。
【００７０】
以上、本発明の２室型プレフィルドシリンジを実施形態に基づいて説明したが、本発明は、これに限定されるものではなく、本発明の２室型プレフィルドシリンジを構成する各部は、同様の機能を発揮し得る任意の構成のものと置換することができる。また、任意の構成物が付加されていてもよい。
【００７１】
また、本発明の２室型プレフィルドシリンジは、医用薬剤に適用するものに限らず、生理活性物質を用いる理化学実験装置等にも適用することができる。尚、上記実施形態において、シリンジ用容器は、外筒２、薬品出口封止部材、薬剤室６、溶媒室７、ガスケット１４、プランジャ１３、弁体８、弁開閉部材１３ａにより構成される。
【００７２】
以上、本発明の好ましい実施形態について詳述したが、本発明は上述した実施形態に限定されるものではなく、特許請求の範囲に記載された本発明の要旨の範囲内において、種々の変形、変更が可能である。
【産業上の利用可能性】
【００７３】
本発明に係る２室型プレフィルドシリンジを用いると、凍結乾燥した薬剤の溶解液導入に係る夾雑物の混入を防止することができると共に、使用現場においては、単純な押圧操作により速やかに薬液を生成して注入準備ができるので、臨床医療現場での利用可能性は極めて大きい。
【符号の説明】
【００７４】
１  ２室型プレフィルドシリンジ
２  外筒
３  テーパー
４  先端突出部
５  開口部
６  薬剤室（第１室）
７  溶媒室（第２室）
８  弁体
９、１４  ガスケット
１０  押し子
１１  薬剤
１２  溶媒
１３  プランジャ
１８  クロスカット
２０、２６  冷却手段
２１  ヒータ
２５  薬液
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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