(57)【要約】      （修正有）【課題】医農薬およびそれらの合成中間体として有用な４−トリフルオロメチルピラゾール類を、温和な条件で、高選択的に収率良く製造する方法を提供する。【解決手段】２−トリフルオロメチル−１，３−ジケトン類とアミン類を反応させ、一般式（３ａ）2013023477.tif 000019（式中、Ｒ１およびＲ２は、炭素数１〜４のアルキル基等を表す。Ｘは、酸素原子等を表す。）で表される４−トリフルオロメチルアゾール類を製造する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
2013023477.tif 000015
（式中、Ｒ１およびＲ２は、各々独立に炭素数１〜８のアルキル基またはフェニル基を表す。）で表される２−トリフルオロメチル−１，３−ジケトン類と、一般式（２）
【化２】
2013023477.tif 000016
（式中、Ｘは、イミノ基、（炭素数１〜４のアルキル）イミノ基、フェニルイミノ基または酸素原子を表す。）で表されるアミン類を反応させることを特徴とする、一般式（３ａ）
【化３】
2013023477.tif 000017
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＸは、前記と同じ内容を表す。）で表される４−トリフルオロメチルアゾール類および／または一般式（３ｂ）
【化４】
2013023477.tif 000018
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＸは、前記と同じ内容を表す。）で表される４−トリフルオロメチルアゾール類の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、４−トリフルオロメチルアゾール類の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
４−トリフルオロメチルアゾール類は、医農薬およびそれらの合成中間体として重要な化合物である。
４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール類の製造方法として、例えば特許文献１には、３，５−二置換−１Ｈ−ピラゾール類の４位をヨウ素化し、さらに過剰量のヨウ化第一銅の存在下にトリフルオロ酢酸ナトリウムとフッ化カリウムまたはクロロジフルオロ酢酸メチルとフッ化カリウムを反応させる方法が開示されている。また、非特許文献１には、３−置換−５−ヒドロキシ−１，２，３−オキサジアゾリウム分子内塩類と（３，３，３−トリフルオロ−１−プロピン−１−イル）ベンゼン類を反応さる方法が開示されている。さらに非特許文献２には、Ｎ−アリールベンゼンカルボヒドラゾノイルクロライド類と（３，３，３−トリフルオロ−１−プロピン−１−イル）ベンゼン類を反応さる方法が開示されている。
【０００３】
４−トリフルオロメチルイソキサゾール類の製造方法としては、非特許文献３にベンゾヒドロキシイミノイルクロライド類と４，４，４−トリフルオロ−２−ブチン酸エステル類を反応させ、４−トリフルオロメチルイソキサゾール類を得る方法が開示されている。
一方、２−トリフルオロメチル−１，３−ジケトン類とヒドラジン類またはヒドロキシルアミンを反応させて、４−トリフルオロメチルピラゾール類または４−トリフルオロメチルイソキサゾール類を製造する方法はこれまでに報告例は無い。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】ＷＯ２００８−１０５３８３．
【特許文献２】ＵＳ３，２００，１２８．
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３０巻，３６５ページ，１９９３年．
【非特許文献２】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，６７巻，１８３ページ，１９９４年．
【非特許文献３】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４０巻，５７５ページ，２００３年．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
特許文献１の方法は、１２０−１５０℃の反応温度と１２時間−４日の反応時間を必要とし、収率は４９−５３％程度である。また、非特許文献１および２の方法は、生成物が、４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール類と５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール類の混合物となる。さらに、非特許文献３の方法も、生成物は、４−トリフルオロメチルイソキサゾール類と５−トリフルオロメチルイソキサゾール類の混合物となる。
本発明は、４−トリフルオロメチルアゾール類を、温和な条件下で高選択的に製造する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
先の課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、２−トリフルオロメチル−１，３−ジケトン類とアミン類を反応させることにより、４−トリフルオロメチルアゾール類を温和な条件下で製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち本発明は、一般式（１）
【０００８】
【化１】
2013023477.tif 000002
（式中、Ｒ１およびＲ２は、各々独立に炭素数１〜８のアルキル基またはフェニル基を表す。）で表される２−トリフルオロメチル−１，３−ジケトン類と、一般式（２）
【０００９】
【化２】
2013023477.tif 000003
（式中、Ｘは、イミノ基、（炭素数１〜４のアルキル）イミノ基、フェニルイミノ基または酸素原子を表す。）で表されるアミン類を反応させることを特徴とする、一般式（３ａ）
【００１０】
【化３】
2013023477.tif 000004
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＸは、前記と同じ内容を表す。）で表される４−トリフルオロメチルアゾール類および／または一般式（３ｂ）
【００１１】
【化４】
2013023477.tif 000005
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＸは、前記と同じ内容を表す。）で表される４−トリフルオロメチルアゾール類の製造方法に関するものである。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の製造方法を用いることにより、医農薬およびそれらの合成中間体として有用な４−トリフルオロメチルアゾール類を温和な条件で、高選択的に収率良く製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下に本発明をさらに詳細に説明する。
はじめに、２−トリフルオロメチル−１，３−ジケトン類（１）およびアミン類（２）について説明する。
【００１４】
Ｒ１およびＲ２で表される炭素数１〜８のアルキル基は、直鎖または分岐のいずれでもよく、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基等が例示できる。
２−トリフルオロメチル−１，３−ジケトン類（１）としては、具体的には、３−トリフルオロメチル−２，４−ペンタンジオン、３−トリフルオロメチル−２，４−ヘキサンジオン、３−トリフルオロメチル−２，４−ヘプタンジオン、３−トリフルオロメチル−２，４−オクタンジオン、３−トリフルオロメチル−２，４−ノナンジオン、３−トリフルオロメチル−２，４−デカンジオン、３−トリフルオロメチル−２，４−ウンデカンジオン、３−トリフルオロメチル−２，４−ドデカンジオン、２，２，６，６−テトラメチル−３，５−ヘプタンジオン、１−フェニル−２−トリフルオロメチル−１，３−ブタンジオン、１，３−ジフェニル−１，３−プロパンジオン等が例示できる。
ＸＲで表される（炭素数１〜４のアルキル）イミノ基としては、具体的には、メチルイミノ基、エチルイミノ基、プロピルイミノ基、イソプロピルイミノ基、ブチルイミノ基、イソブチルイミノ基、ｓｅｃ−ブチルイミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルイミノ基が挙げられる。
アミン類（２）としては、具体的には、ヒドラジン、メチルヒドラジン、エチルヒドラジン、プロピルヒドラジン、イソプロピルヒドラジン、ブチルヒドラジン、イソブチルヒドラジン、ｓｅｃ−ブチルヒドラジン、ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン、フェニルヒドラジン、ヒドロキシルアミン等を例示することができる。
【００１５】
次に本発明の製造方法について説明する。本発明によれば、４−トリフルオロメチルアゾール類（３ａ）および／または（３ｂ）は、下式に示す２−トリフルオロメチル−１，３−ジケトン類（１）とアミン類（２）の反応で製造することができる。
【００１６】
【化５】
2013023477.tif 000006
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＸは、前記と同じ内容を表す。）
本製造法は、有機溶媒中で行うことができる。具体的には、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチル−２−ピリドン等のアミド系溶媒、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、イソプロピルアルコール、エタノール、メタノール、トリフルオロエタノール等のアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル尿素、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素等の尿素系溶媒、水を例示することができ、適宜これらを組み合わせて用いても良い。収率が良い点で、アルコール系溶媒が好ましく、エタノールがさらに好ましい。溶媒の使用量に制限はない。
【００１７】
アミン類（２）の使用量に特に制限は無く、２−トリフルオロメチル−１，３−ジケトン類（１）に対して１等量以上用いることにより、収率良く目的物を得ることができる。
アミン類（２）がヒドロキシルアミンの場合、収率が良い点で酸の共存下に行うことが好ましい。用いることのできる酸としては、硫酸、塩酸、硝酸等の無機酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸、モレキュラーシーブ、ＭＣＭ−４１、モンモリロナイト、アルミナ等の固体酸を例示することができる。収率が良い点で無機酸が好ましく、硫酸または塩酸がさらに好ましい。また、ヒドロキシルアミン塩酸塩を用いても収率良く、目的物を得ることができる。
【００１８】
酸の添加量に特に限定はないが、２−トリフルオロメチル−１，３−ジケトン類（１）に対して１等量以上用いることにより、収率良く目的物を得ることができる。
反応温度は０℃から１００℃の範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。収率が良い点で２０℃から８０℃が好ましい。
【００１９】
反応後の溶液から目的物を単離する方法に特に限定はないが、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法で目的物を得ることができる。
【実施例】
【００２０】
次に本発明を実施例によって詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
（実施例１）
【００２１】
【化６】
2013023477.tif 000007
エタノール４．０ｍＬ、３−（トリフルオロメチル）−２，４−ペンタンジオン４２０ｍｇ（２．５０ｍｍｏｌ）をアルゴン置換した容器に量り取り、さらにヒドラジン１水和物１２５ｍｇ（２．５０ｍｍｏｌ）を加えた。６０℃で５時間撹拌後、室温まで冷却し、生成物を酢酸エチルに抽出した。有機層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、淡黄色固体の３，５−ジメチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールを得た（３８６ｍｇ、収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム，４００ＭＨｚ）：δ２．３５（６Ｈ，ｑ，ＪＨＦ＝１．２Ｈｚ），１１．４７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム，１２５ＭＨｚ）：δ１１．４，１０８．２（ｑ，ＪＣＦ＝３６．０Ｈｚ），１２４．０（ｑ，ＪＣＦ＝２６６．４Ｈｚ），１４３．９．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重クロロホルム，３７６ＭＨｚ）：δ−５６．１．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６４［Ｍ］＋．
（実施例２）
【００２２】
【化７】
2013023477.tif 000008
エタノール３．０ｍＬ、３−（トリフルオロメチル）−２，４−ペンタンジオン２５２ｍｇ（１．５０ｍｍｏｌ）をアルゴン置換した容器に量り取り、さらにメチルヒドラジン６９ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）を加えた。７０℃で５時間撹拌後、室温まで冷却し、生成物をジエチルエーテルに抽出した。有機層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、無色油状の１，３，５−トリメチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（２０３ｍｇ、収率７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム，４００ＭＨｚ）：δ２．２８（３Ｈ，ｑ，ＪＨＦ＝０．９Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｑ，ＪＨＦ＝０．７Ｈｚ），３．７２（３Ｈ，ｓ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム，１２５ＭＨｚ）：δ１０．１，１２．５，３５．８，１０８．５（ｑ，ＪＣＦ＝３５．８Ｈｚ），１２３．９（ｑ，ＪＣＦ＝２６６．４Ｈｚ），１３９．１（ｑ，ＪＣＦ＝２．８Ｈｚ），１４５．７（ｑ，ＪＣＦ＝２．１Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重クロロホルム，３７６ＭＨｚ）：δ−５５．８．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１７８［Ｍ］＋．
（実施例３）
【００２３】
【化８】
2013023477.tif 000009
エタノール１０．０ｍＬ、３−（トリフルオロメチル）−２，４−ペンタンジオン８４１ｍｇ（５．００ｍｍｏｌ）をアルゴン置換した容器に量り取り、さらにフェニルヒドラジン５４１ｍｇ（５．００ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃で５時間撹拌後、室温まで冷却し、生成物を酢酸エチルに抽出した。有機層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、淡黄色油状の１−フェニル−３，５−ジメチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（１．１１ｇ、収率９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム，４００ＭＨｚ）：δ２．３６（３Ｈ，ｑ，ＪＨＦ＝１．３Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｑ，ＪＨＦ＝１．２Ｈｚ），７．３６−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．５１（２Ｈ，ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム，１２５ＭＨｚ）：δ１１．１，１２．５，１０９．７（ｑ，ＪＣＦ＝３５．７Ｈｚ），１２３．９（ｑ，ＪＣＦ＝２６６．８Ｈｚ），１２５．６，１２８．４，１２９．１，１３８．５，１３９．６（ｑ，ＪＣＦ＝２．８Ｈｚ），１４７．１．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重クロロホルム，３７６ＭＨｚ）：δ−５６．０．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４０［Ｍ］＋．
（実施例４）
【００２４】
【化９】
2013023477.tif 000010
エタノール３．０ｍＬ、１−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−１，３−ブタンジオン２３０ｍｇ（１．０ｍ０ｍｏｌ）をアルゴン置換した容器に量り取り、さらにヒドラジン１水和物５０ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）を滴下した。６０℃で５時間撹拌後、室温まで冷却し、生成物を酢酸エチルに抽出した。有機層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、淡黄色固体の３−フェニル−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（１９７ｍｇ、収率８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム，４００ＭＨｚ）：δ２．３２（３Ｈ，ｑ，ＪＨＦ＝１．４Ｈｚ），７．４０−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．５５（２Ｈ，ｍ），１０．７２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム，１２５ＭＨｚ）：δ１０．８，１０７．８（ｑ，ＪＣＦ＝３６．２Ｈｚ），１２３．６（ｑ，ＪＣＦ＝２７０．０Ｈｚ），１２８．５，１２８．７，１２９．１，１３０．８，１４３．５，１４８．９．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重クロロホルム，３７６ＭＨｚ）：δ−５３．９．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２６［Ｍ］＋．
（実施例６）
【００２５】
【化１０】
2013023477.tif 000011
エタノール３．０ｍＬ、１−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−１，３−ブタンジオン２３０ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）をアルゴン置換した容器に量り取り、さらにメチルヒドラジン４６ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）を加えた。７０℃で５時間撹拌後、室温まで冷却し、生成物を酢酸エチルに抽出した。有機層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、無色油状の１，３−ジメチル−５−フェニル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（８４ｍｇ、収率３５％）と無色油状の１，５−ジメチル−３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（８４ｍｇ、収率３５％）を各々得た。
１，３−ジメチル−５−フェニル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム，４００ＭＨｚ）：δ２．３９（３Ｈ，ｑ，ＪＨＦ＝１．０Ｈｚ），３．６３（３Ｈ，ｓ），７．３１−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．４９（３Ｈ，ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム，１２５ＭＨｚ）：δ１２．７，３６．７，１０９．３（ｑ，ＪＣＦ＝３５．７Ｈｚ），１２３．３（ｑ，ＪＣＦ＝２６７．０Ｈｚ），１２８．５，１２８．６，１２９．５，１２９．６，１４３．４（ｑ，ＪＣＦ＝２．９Ｈｚ），１４６．２．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重クロロホルム，３７６ＭＨｚ）：δ−５４．６．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４０［Ｍ］＋．
１，５−ジメチル−３−フェニル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム，４００ＭＨｚ）：δ２．４３（３Ｈ，ｑ，ＪＨＦ＝１．２Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），７．３５−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．５９（２Ｈ，ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム，１２５ＭＨｚ）：δ１０．４，３６．３，１０７．９（ｑ，ＪＣＦ＝３５．９Ｈｚ），１２３．６（ｑ，ＪＣＦ＝２６７．０Ｈｚ），１２８．１，１２８．３，１２８．６，１３２．４，１３９．８（ｑ，ＪＣＦ＝２．９Ｈｚ），１４９．１（ｑ，ＪＣＦ＝２．１Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重クロロホルム，３７６ＭＨｚ）：δ−５３．６．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４０［Ｍ］＋．
（実施例７）
【００２６】
【化１１】
2013023477.tif 000012
エタノール３．０ｍＬ、１−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−１，３−ブタンジオン２３０ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）をアルゴン置換した容器に量り取り、さらにフェニルヒドラジン１０８ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃で５時間撹拌後、室温まで冷却し、生成物を酢酸エチルに抽出した。有機層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、淡黄色固体の３−メチル−１，５−ジフェニル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（１９０ｍｇ、収率６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム，４００ＭＨｚ）：δ２．４９（３Ｈ，ｑ，ＪＨＦ＝１．３Ｈｚ），７．１３−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２９（５Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（３Ｈ，ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム，１２５ＭＨｚ）：δ１２．９，１１０．９（ｑ，ＪＣＦ＝３５．８Ｈｚ），１２３．３（ｑ，ＪＣＦ＝２６７．５Ｈｚ），１２５．２，１２７．８，１２８．３，１２８．６，１２８．８，１２９．３，１３０．１，１３８．９，１４３．１（ｑ，ＪＣＦ＝３．０Ｈｚ），１４７．６．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重クロロホルム，３７６ＭＨｚ）：δ−５４．３．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０２［Ｍ］＋．
（実施例８）
【００２７】
【化１２】
2013023477.tif 000013
エタノール３．０ｍＬ、３−トリフルオロメチル−２，４−ノナンジオン１８０ｍｇ（０．８０ｍｍｏｌ）をアルゴン置換した容器に量り取り、さらにヒドラジン１水和物４０ｍｇ（０．８０ｍｍｏｌ）を加えた。６０℃で５時間撹拌後、室温まで冷却し、生成物を酢酸エチルに抽出した。有機層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、無色油状の５−メチル−３−ペンチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールを得た（１６２ｍｇ、収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム，４００ＭＨｚ）：δ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３０−１．３７（４Ｈ，ｍ），１．６４（２Ｈ，ｔｔ，ＪＨＦ＝７．６，７．６Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｑ，ＪＨＦ＝１．２Ｈｚ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１０．２５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム，１２５ＭＨｚ）：１１．６，１３．８，２２．２，２５．９，２８．８，３１．５，１０７．５（ｑ，ＪＣＦ＝３６．０Ｈｚ），１２４．１（ｑ，ＪＣＦ＝２６６．５Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重クロロホルム，３７６ＭＨｚ）：δ−５５．６．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２０［Ｍ］＋．
（実施例９）
【００２８】
【化１３】
2013023477.tif 000014
１−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−１，３−ブタンジオン２３０ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミンの５０％水溶液６１μＬおよび硫酸（１．００ｍｍｏｌ）をアルゴン置換した容器に量り取り、さらにエタノール４．０ｍＬを加えた。６０℃で５時間撹拌後、室温まで冷却し、生成物を酢酸エチルに抽出した。有機層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、無色油状の３−メチル−５−フェニル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（１４８ｍｇ、収率６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム，４００ＭＨｚ）：δ２．４５（３Ｈ，ｑ，ＪＨＦ＝１．２Ｈｚ），７．４７−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．６７−７．７２（２Ｈ，ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム，１２５ＭＨｚ）：１１．０（ｑ，ＪＣＦ＝１．５Ｈｚ），１０６．９（ｑ，ＪＣＦ＝３８．０Ｈｚ），１２２．１（ｑ，ＪＣＦ＝２６７．５Ｈｚ），１２６．０，１２８．４（ｑ，ＪＣＦ＝１．６Ｈｚ），１２８．７，１３１．４，１５８．３（ｑ，ＪＣＦ＝１．０Ｈｚ），１７０．２（ｑ，ＪＣＦ＝３．５Ｈｚ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（重クロロホルム，３７６ＭＨｚ）：δ−５５．９．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２７［Ｍ］＋．
【００２９】
（実施例１０）
１−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−１，３−ブタンジオン２３０ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩６９ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）をアルゴン置換した容器に量り取り、さらにエタノール４．０ｍＬを加えた。６０℃で５時間撹拌後、室温まで冷却し、生成物を酢酸エチルに抽出した。有機層を乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製することにより、無色油状の３−メチル−５−フェニル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（１１６ｍｇ、収率５１％）を得た。