(57)【要約】【課題】口腔内のう食原因菌および歯周病原因菌を長期にわたって抑制することができる口腔用組成物を提供する。  【解決手段】下記一般式[I] （式中、ｎは１〜４０）で表される高分子化合物０．００１〜０．５重量％と、塩化セチルピリジニウム０．００１〜０．１重量％を含有することを特徴とする口腔用組成物。【化１】2013035760.tif 000006【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式[I]
【化１】
2013035760.tif 000005
［式中、ｎは１〜４０］で表される高分子化合物の塩酸塩０．００１〜０．５重量％と、塩化セチルピリジニウム０．００１〜０．１重量％を含有することを特徴とする口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔内をすすぐ際に、あるいは、歯ブラシ等でブラッシングする際に用いられる口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、口臭の予防、歯肉炎等の口腔疾患の予防、口中を爽快にするなどの目的で殺菌剤、界面活性剤、香料等を配合した歯磨き、洗口液、口中清涼剤等の口腔用組成物が用いられる。
【０００３】
従来から歯磨きや洗口剤等の口腔用組成物にカチオン性殺菌剤を配合することが行われている。カチオン性殺菌剤の代表的なものとしては、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等があり、これらはう蝕、歯周疾患、口臭等の予防・改善のために配合されている。対象菌としては、う蝕原因菌であるストレプトコッカス・ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓ）、歯周疾患や口臭の原因菌であるポリフィロモナス・ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）が挙げられるが、この種のカチオン性殺菌剤配合口腔用組成物においては、口腔内の隅々まで容易に製剤を行き渡らせること、更に、口腔疾患の予防を考えた場合、隅々まで浸透した製剤が長時間滞留して、上記の菌に対する殺菌効果を発揮することが必要である。しかしながら、カチオン性殺菌剤等の薬効成分は、一般的に口腔内での滞留性が低く、特に洗口剤等の液体剤型においては、洗口後の吐き出しや飲み込みなどにより、口腔内に薬剤が十分には残り難く、このため薬効の持続性の改善が望まれているのが現状である。
【０００４】
ところで、脂肪酸糖エステルを有効成分として含む抗菌剤（特許文献１）やバクチオールを有効成分として含む殺菌剤（特許文献２）等、口腔内細菌に対する多くの口腔用組成物が提案されている。その中でも、う蝕病原菌に関する報告はあるが、う蝕病原菌であるストレプトコッカス・ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓ）に対する抗菌効果を持続的に示す口腔用組成物は報告されていない。
パラベンは、幅広い殺菌スペクトルを有するため、殺菌剤や防腐剤として多くの化粧品に使用されている。しかしながら、パラベンは、アレルギー等の皮膚障害を起こす恐れがあり、このことを表示することが薬事法で２００１年まで義務付けられている「表示指定成分」とされていた物質である。また、パラベンは、皮膚との接触による炎症等が懸念されるため、現在も皮膚と接触するような化粧品には配合しないことが望まれている。そのために、経皮吸収が非常に低く、安全性の高い高分子化合物であるポリアミノプロピルビグアナイドが提案されており、身体用拭取シート（特許文献３）やコンタクトレンズ用消毒剤（特許文献４）への使用に加えて、海外においても、うがい薬（特許文献５）等に使用され、オーラルケア製品の保存剤としての利用も多い。
このように、従来技術では、薬効を持続性させることは容易でなく、特に、う蝕病原菌に対する抗菌効果を持続的に示す口腔用組成物の報告例はない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特許４４０１４５８号公報
【特許文献２】特許３７９８１０７号公報
【特許文献３】特開２００８−２９５８３７号公報
【特許文献４】特表平０８−５０３７０１号公報
【特許文献５】ＥＰ１６４２５６８号特許公開明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、上記の点に鑑み、口腔内細菌、特に、口腔内のう食原因菌および歯周病原因菌に対する抗菌効果を持続的に発揮することができる口腔用組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、本発明を完成するに至った。本発明による口腔用組成物は、下記一般式[I]
【化１】
2013035760.tif 000002
［式中、ｎは１〜４０］で表される高分子化合物０．００１〜０．５重量％と、塩化セチルピリジニウム０．００１〜０．１重量％を含有することを特徴とする口腔用組成物である。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の口腔用組成物によれば、一般式[I]で表される高分子化合物中に存在する陽イオンにより、口腔粘膜に吸着する効果が非常に高く、これが薬効成分の局所滞留性を示し、その結果、高い口腔内滞留性が得られる。このように、本発明によれば、一般式[I]で表される高分子化合物の殺菌作用が口腔内で効果的に発揮されて、う蝕、歯周疾患、口臭等の予防や改善に極めて有効である。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
一般式[I]で表される高分子化合物は、ヘキサメチレン−１，６−ジアミンと、ヘキサメチレン−１，６−ビスジシアンジアミドを重合させることで調製することができるポリアミノプロピルビグアナイドの塩酸塩である。重合度ｎは１〜４０、平均１０〜１３であり、重量平均分子量が約１０００００以下、好ましくは２３００〜３１００である。一般式[I]で表される高分子化合物は、市販品（アーチ・ケミカルズ・ジャパン社製「ＣＯＳＭＯＣＩＬ  ＣＱ」）であっても良い。ポリアミノプロピルビグアナイドの製造法は、例えば英国特許７０２２６８号、１１５２２４３号、米国特許第４７５８５９５号に記載されている。
【００１０】
本発明による口腔用組成物中の一般式[I]で表される高分子化合物の配合量は０．００１重量％〜０．５重量％である。その理由は、配合量が０．００１重量％未満であると口腔内のう食原因菌および歯周病原因菌に対する抑制効果が発揮されず、０．５重量％を超えると使用感がはなはだ悪くなるためである。一般式[I]で表される高分子化合物の特に好ましい配合量は、０．０２重量％〜０．１重量％である。
【００１１】
本発明による口腔用組成物中の塩化セチルピリジニウムの配合量は０．００１重量％〜０．１重量％である。その理由は、配合量が０．００１重量％未満であると口腔内のう食原因菌および歯周病原因菌に対する抑制効果が発揮されず、０．１重量％を超えると使用感がはなはだ悪くなるためである。塩化セチルピリジニウムの特に好ましい配合量は、０．０１重量％〜０．０５重量％である。
【００１２】
本発明による口腔用組成物には、口腔内の抗菌効果を阻害しない限り通常の添加成分、例えば香料、湿潤剤、溶剤、界面活性剤、緩衝剤、消炎剤、色素、甘味剤等を配合できる。
【００１３】
香料としてはペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、タイム油、セージ油、ハッカ油等の天然香料及びメントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、チモール、メントン、メンチルアセテート、ピネン等の香料が挙げられる。
【００１４】
湿潤剤としては特に限定されないがプロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール、マルチトール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール等の多価アルコール類、ヒアルロン酸、アルギン酸、カラギーナン、ジェランガム等の多糖類、ベタイン等が挙げられる。
【００１５】
溶剤としては特に限定されないが精製水、エタノールが挙げられる。
【００１６】
界面活性剤としては特に限定されないがポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ソルビタン脂肪酸エステル及びその酸化エチレン付加物、グリセリン脂肪酸エステル及びその酸化エチレン付加物、ポリグリセリン脂肪酸エステル及びその酸化エチレン付加物、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ショ糖脂肪酸エステル、アルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、アシルアミノ酸塩、脂肪酸アミドプロピルベタイン、脂肪酸アミドベタイン等が挙げられる。
【００１７】
緩衝剤としては特に限定されないが、クエン酸、リン酸、リンゴ酸、グルコン酸及びそれらの塩等が挙げられる。
【００１８】
消炎剤としては特に限定されないがグリチルリチン酸及びその塩、グリチルレチン、アズレン、ε−アミノカプロン酸、塩酸ピリドキシン、アラントイン等が挙げられる。
【００１９】
甘味剤としては特に限定されないが、サッカリン、ステビオシド、スクラロース、アスパルテーム、甘草抽出物等が挙げられる。
【００２０】
本発明による口腔用組成物は、歯磨き、洗口剤、口中清涼剤、含嗽剤、うがい薬等の口腔用製品に適用できる。
【００２１】
以下に実施例により本発明を詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２２】
〔洗口液の調製〕
実施例１〜７
一般式[I]で表される高分子化合物として用いる市販品（アーチ・ケミカルズ・ジャパン社製「ＣＯＳＭＯＣＩＬ  ＣＱ」）（ｎ＝平均１０〜１３）、塩化セチルピリジニウム、およびその他の成分を表１に示す割合で配合し、種々の洗口液を調製した。
【００２３】
比較例１〜９
一般式[I]で表される高分子化合物として用いる市販品（アーチ・ケミカルズ・ジャパン社製「ＣＯＳＭＯＣＩＬ  ＣＱ」）（ｎ＝平均１０〜１３）、塩化セチルピリジニウム、およびその他の成分を表２に示す割合で配合し、種々の洗口液を調製した。
【００２４】
〔各種病原菌に対する抗菌力試験〕
４×１０７  ｃｆｕ／ｍＬに調整した菌液を事前に培地に接種しておき、同培地上に直径８ｍｍのペーパーディスクを置き、このペーパーディスクに上記洗口液３０μｌを添加し、３７℃で１日間嫌気培養を行った。
【００２５】
ストレプトコッカス・ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓ  ＪＣＭ  ５１７５）（以下、Ｓ．ｍｕｔａｎｓとする）の培地はＴｒｙｐｔｏｃａｓｅ  Ｓｏｙ  Ａｇａｒ（日水製薬社製）であり、ポリフィロモナス・ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ  ＪＣＭ  ８５２５）（以下、Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓとする）の培地はＹｅａｓｔ  Ｅｘｔｒａｃｔ（Ｂｅｃｔｏｎ，Ｐｉｃｋｉｎｓｏｎ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐａｎｙ社製）を１ｍｇ／ｍｌ、Ｈｅｍｉｎ（ナカライテスク社製）を１μｇ／ｍｌ、Ｍｅｎａｄｉｏｎ（ナカライテスク社製）を５μｇ／ｍｌを添加したＴｒｙｐｔｏｃａｓｅ  Ｓｏｙ  Ａｇａｒ（日水製薬社製）である。
【００２６】
培養後、洗口液によって培養が阻止された円領域（以下、阻止円という）の直径を測定し、洗口液の抗菌効果を確認した。
【００２７】
測定した阻止円の直径を下記の基準に従い、３段階で評価した。
◎ ； １０．０ｍｍ以上
○ ； ８．０ｍｍ以上、１０．０ｍｍ未満
△ ； ８．０ｍｍ未満
【００２８】
各種病原菌に対する抗菌力の評価結果を表１および表２中の下段にそれぞれ示す。
【００２９】
〔抗菌持続性評価試験〕
実施例および比較例で得られた洗口液を対象として、唾液中のＳ．ｍｕｔａｎｓの菌数を測定する検査キット「Ｄｅｎｔｏｃｕｌｔ  ＳＭ（株式会社オーラルケア製）」を用いて、パネラー６名による抗菌持続性評価試験を行った。試験方法としては、洗口液ですすぐ直前（イニシャル）、洗口液１０ｍＬで２０秒間口腔内をすすいで吐き出した直後と３時間後にそれぞれ口腔中の唾液を採取して、コロニーの有無を下記の基準に従い４段階で評価し、その平均値を算出した。
判定基準
３ ； 非常に多くの菌が存在する（１０6／ｍｌ以上）
２ ； 菌が存在する（１０5／ｍｌ以上、１０6／ｍｌ未満）
１ ； わずかに菌が存在する（１０5／ｍｌ未満）
０ ； 菌が存在しない
【００３０】
算出したすすぎ直後と３時間後の評価の平均値から下記の式に従い、菌の抑制率を算出した。
菌の抑制率（％） ＝ １００ − （各時間の平均値  ／イニシャルの平均値）×１００
【００３１】
算出した菌の抑制率を下記の基準に従い、４段階で評価した。
◎ ； ８０％〜１００％
○ ； ４０％〜７９％
△ ； ２１％〜３９％
× ； ０％〜２０％
【００３２】
抗菌持続性の評価結果を表１および表２中の下段にそれぞれ示す。
【００３３】
【表１】
2013035760.tif 000003
【表２】
2013035760.tif 000004
【００３４】
〔各種病原菌に対する抗菌力試験結果〕
実施例１〜７の阻止円は比較例１〜９の阻止円と比較して大きかったので、一般式[I]で表される高分子化合物と塩化セチルピリジニウムを併用することで、Ｓ．ｍｕｔａｎｓおよびＰ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓに対する抗菌効果が向上することが認められる。
【００３５】
〔抗菌持続性評価結果〕
比較例１ではすすぎ直後でもＳ．ｍｕｔａｎｓに対する抑制効果はなかった。比較例２、３、５〜９はすすぎ直後で抑制効果は高いが、３時間後では抑制効果は低下している。一方、実施例１〜７の抑制効果は３時間後でも高い。特に、実施例１、２、５の抑制効果は３時間後でも非常に高く、塩化セチルピリジニウムと併用することで、Ｓ．ｍｕｔａｎｓに対する抑制効果の持続性が優れていることが認められる。
【００３６】
以上の結果より、一般式[I]で表される高分子化合物と塩化セチルピリジニウムを配合することにより、Ｓ．ｍｕｔａｎｓに対する長時間の抑制効果が得られることが分かった。特に、一般式[I]で表される高分子化合物中に存在する陽イオンにより、口腔粘膜に吸着する効果が非常に高く、口腔内に高い滞留性を与えたと考えられる。