(57)【要約】【課題】本発明は、粒子径がミセルよりも大きなカプセル構造を有し、疎水性溶媒が内包可能であり、その内包物の保護機能が高く、煩雑な操作を必要とせずに効率良く製造することができるマイクロカプセル及びその製造方法を提供することを目的とする。【解決手段】本発明は、一般式（Ｉ）：ＲＣＯ−Ｘ−ＯＨ（Ｉ）（式中、Ｒは炭素数６〜２４の炭化水素基を示し、Ｘはアミノ酸残基又はアミノ酸残基数２〜１０のペプチド残基を示す。）で表される化合物を壁中に含み、且つ疎水性溶媒を内包することを特徴とする、マイクロカプセルを提供する。また本発明は、前記一般式（Ｉ）で表される化合物とその塩とを含む混合物を調製する工程を含む、マイクロカプセルの製造方法を提供する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）：
【化１】
2013193067.tif 000011
（式中、Ｒは炭素数６〜２４の炭化水素基を示し、Ｘはアミノ酸残基又はアミノ酸残基数２〜１０のペプチド残基を示す。）
で表される化合物を壁中に含み、且つ疎水性溶媒を内包することを特徴とする、マイクロカプセル。
【請求項２】
一般式（Ｉ）で表される化合物の塩を壁中にさらに含む、請求項１に記載のマイクロカプセル。
【請求項３】
一般式（Ｉ）で表される化合物とその塩とのモル比が９９．５：０．５〜０．５：９９．５である、請求項２に記載のマイクロカプセル。
【請求項４】
Ｒが、炭素数１１、１３、１５又は１７の炭化水素基である、請求項１〜３のいずれか１項に記載のマイクロカプセル。
【請求項５】
Ｘがアミノ酸残基数２のペプチド残基である、請求項１〜４のいずれか１項に記載のマイクロカプセル。
【請求項６】
Ｘがグリシン残基を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のマイクロカプセル。
【請求項７】
塩がアルカリ金属塩である、請求項２〜６のいずれか１項に記載のマイクロカプセル。
【請求項８】
一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩の水中における相転移温度が常温以上である、請求項１〜７のいずれか１項に記載のマイクロカプセル。
【請求項９】
平均粒径が０．０１〜１００μｍである、請求項１〜８のいずれか１項に記載のマイクロカプセル。
【請求項１０】
疎水性溶媒が油脂である、請求項１〜９のいずれか１項に記載のマイクロカプセル。
【請求項１１】
疎水性溶媒が疎水性物質を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のマイクロカプセル。
【請求項１２】
（１）下記一般式（Ｉ）：
【化２】
2013193067.tif 000012
（式中、Ｒは炭素数６〜２４の炭化水素基を示し、Ｘはアミノ酸残基又はアミノ酸残基数２〜１０のペプチド残基を示す。）
で表される化合物とその塩とを含む混合物を調製する工程、
（２）工程（１）により得られた調製物と疎水性溶媒とを混合する工程、及び
（３）工程（２）により得られた混合物を乳化する工程、
を含む、マイクロカプセルの製造方法。
【請求項１３】
工程（１）が、一般式（Ｉ）で表される化合物とアルカリとを接触する工程を含む、請求項１２に記載の製造方法。
【請求項１４】
一般式（Ｉ）で表される化合物に対するアルカリの割合が０．５〜９９．５モル％である、請求項１３に記載の製造方法。
【請求項１５】
アルカリが水酸化ナトリウムである、請求項１３又は１４に記載の製造方法。
【請求項１６】
（１）下記一般式（Ｉ）：
【化３】
2013193067.tif 000013
（式中、Ｒは炭素数６〜２４の炭化水素基を示し、Ｘはアミノ酸残基又はアミノ酸残基数２〜１０のペプチド残基を示す。）
で表される化合物と疎水性溶媒とを混合する工程、
（２）工程（１）により得られた混合物と一般式（Ｉ）で表される化合物の塩とを含む混合物を調製する工程、及び
（３）工程（２）により得られた調製物を乳化する工程、
を含む、マイクロカプセルの製造方法。
【請求項１７】
工程（２）が、一般式（Ｉ）で表される化合物とアルカリとを接触する工程を含む、請求項１６に記載の製造方法。
【請求項１８】
一般式（Ｉ）で表される化合物に対するアルカリの割合が０．５〜９９．５モル％である、請求項１７に記載の製造方法。
【請求項１９】
アルカリが水酸化ナトリウムである、請求項１７又は１８に記載の製造方法。
【請求項２０】
疎水性溶媒が油脂である、請求項１２〜１９のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項２１】
疎水性溶媒が疎水性物質を含む、請求項１２〜２０のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項２２】
（４）乳化した後、酸を添加する工程を含む、請求項１２〜２１のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項２３】
請求項１２〜２２のいずれか１項に記載の方法により製造される、マイクロカプセル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、食品、医薬品、化成品、エレクトロニクス等の分野において有用な疎水性物質を水に分散させるためのマイクロカプセル及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
食品、医薬品、化成品、エレクトロニクス等の分野において有用な化合物の中には、水に分散させることが困難な疎水性物質が多く存在する。そのため、これらの疎水性物質を水に分散させるために乳化剤やカプセル化剤が多く開発されている。しかし、そのほとんどは常温で液晶状態をとる化合物をカプセルの壁材として用いており、カプセルの安定性や内包物の保存性などの面で問題があり、これらの問題を解決する新しいカプセル化剤が必要とされている。
【０００３】
カプセル化の改善手段としては、例えば、油溶性成分及び乳化剤を含有するエマルション組成物を乾燥して得られる粉末組成物が知られている（特許文献１）。当該組成物には、油溶性成分を含有する１５０ｎｍ以下の乳化粒子が含まれているが、使用される乳化剤は融点が４５℃以下のものに限られており、常温で固体状のカプセル化剤ではない。また、７０℃の加熱操作による予備乳化と、得られた予備乳化物を２００ＭＰａで高圧乳化処理することが必要とされるため、乳化方法として簡便な操作とは言えない。
【０００４】
また、ペクチンを壁材とするマイクロカプセルが知られている（特許文献２）。加熱や高圧などの複雑な処理は必要ないが、エマルション化を行った後にカルシウムイオンを添加することが必要となる。当該カプセルの安定性は高いことが示されているが、内包した物質は油脂のみであり、その内包した物質の保護機能までは示されていない。また、実際に製造されているマイクロカプセルは粒子径が１〜５μｍのサイズであり、粒子径１μｍ以下のマイクロカプセルの製造には適していない。
【０００５】
また、ジペプチド化合物が液体洗浄剤組成物として作用することが知られている（特許文献３）。しかしながら、液体洗浄剤組成物に使用されているジペプチド化合物は全て、末端のカルボン酸がイオン化されてナトリウム塩となったものである。ここでは、脂肪酸のナトリウム塩が石鹸として洗浄効果を発揮することが示されているのみであり、その洗浄効果はミセル構造により汚れを包むことである。よって、カプセルと考えられる構造の大きさは５ｎｍ程度と予想されるため非常に小さく、当該構造の安定性も乏しいため、内容物の保護効果は期待できない。
【０００６】
また、ペプチド鎖を有する界面活性有機化合物を乳化剤として用いた水系エマルションの調製方法が知られている（特許文献４）。しかしながら、当該調製方法で用いられる界面活性有機化合物は全て、ペプチドの末端のカルボン酸がプロトン化した状態であり、完全な固体状態である。そのため、エマルション化するためには、高圧乳化装置を用いて高温、高圧条件にすることで、相転移温度を超えた温度で溶解させることが必要となる。また、たとえ高温、高圧条件とした場合でも、界面活性有機化合物自体は有機ナノチューブを形成しており、そのナノチューブ構造が多量に混在しているため、エマルションの生成効率は低い。同時に、当該調製方法では、被乳化物を溶解するための有機溶媒は使用されておらず、主に常温で固体の有効成分が被乳化の対象とされている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２００９−６０８２５号公報
【特許文献２】特開２００６−５０９４６号公報
【特許文献３】特開昭５９−８４９９４号公報
【特許文献４】特開２００９−１９５８８５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、粒子径がミセルよりも大きなカプセル構造を有し、疎水性溶媒が内包可能であり、内包物の保護機能が高く、煩雑な操作を必要とせずに効率よく製造することができるマイクロカプセル及びその製造方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意検討した結果、特定の構造を有するペプチド脂質を利用し、これをイオン化させる過程を経ることで固体状態の壁を有するマイクロカプセルを製造することに成功し、これにより、エマルションにおいてミセルよりも粒子径の大きなカプセル構造を有し、疎水性溶媒のカプセル化が可能であり、内包物の保護安定性が高く、一般的な乳化法を用いて常圧でも効率よく製造することができるマイクロカプセルが得られることを見出した。本発明者らは、これらの知見に基づき、さらに研究を重ねることによって本発明を完成するに至った。
【００１０】
すなわち、本発明は、以下の通りである。
〔１〕下記一般式（Ｉ）：
【００１１】
【化１】
2013193067.tif 000002
【００１２】
（式中、Ｒは炭素数６〜２４の炭化水素基を示し、Ｘはアミノ酸残基又はアミノ酸残基数２〜１０のペプチド残基を示す。）
で表される化合物を壁中に含み、且つ疎水性溶媒を内包することを特徴とする、マイクロカプセル。
〔２〕一般式（Ｉ）で表される化合物の塩を壁中にさらに含む、〔１〕に記載のマイクロカプセル。
〔３〕一般式（Ｉ）で表される化合物とその塩とのモル比が９９．５：０．５〜０．５：９９．５である、〔２〕に記載のマイクロカプセル。
〔４〕Ｒが、炭素数１１、１３、１５又は１７の炭化水素基である、〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載のマイクロカプセル。
〔５〕Ｘがアミノ酸残基数２のペプチド残基である、〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載のマイクロカプセル。
〔６〕Ｘがグリシン残基を含む、〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載のマイクロカプセル。
〔７〕塩がアルカリ金属塩である、〔２〕〜〔６〕のいずれかに記載のマイクロカプセル。
〔８〕一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩の水中における相転移温度が常温以上である、〔１〕〜〔７〕のいずれかに記載のマイクロカプセル。
〔９〕平均粒径が０．０１〜１００μｍである、〔１〕〜〔８〕のいずれかに記載のマイクロカプセル。
〔１０〕疎水性溶媒が油脂である、〔１〕〜〔９〕のいずれかに記載のマイクロカプセル。
〔１１〕疎水性溶媒が疎水性物質を含む、〔１〕〜〔１０〕のいずれかに記載のマイクロカプセル。
〔１２〕（１）下記一般式（Ｉ）：
【００１３】
【化２】
2013193067.tif 000003
【００１４】
（式中、Ｒは炭素数６〜２４の炭化水素基を示し、Ｘはアミノ酸残基又はアミノ酸残基数２〜１０のペプチド残基を示す。）
で表される化合物とその塩とを含む混合物を調製する工程、
（２）工程（１）により得られた調製物と疎水性溶媒とを混合する工程、及び
（３）工程（２）により得られた混合物を乳化する工程、
を含む、マイクロカプセルの製造方法。
〔１３〕工程（１）が、一般式（Ｉ）で表される化合物とアルカリとを接触する工程を含む、〔１２〕に記載の製造方法。
〔１４〕一般式（Ｉ）で表される化合物に対するアルカリの割合が０．５〜９９．５モル％である、〔１３〕に記載の製造方法。
〔１５〕アルカリが水酸化ナトリウムである、〔１３〕又は〔１４〕に記載の製造方法。
〔１６〕（１）下記一般式（Ｉ）：
【００１５】
【化３】
2013193067.tif 000004
【００１６】
（式中、Ｒは炭素数６〜２４の炭化水素基を示し、Ｘはアミノ酸残基又はアミノ酸残基数２〜１０のペプチド残基を示す。）
で表される化合物と疎水性溶媒とを混合する工程、
（２）工程（１）により得られた混合物と一般式（Ｉ）で表される化合物の塩とを含む混合物を調製する工程、及び
（３）工程（２）により得られた調製物を乳化する工程、
を含む、マイクロカプセルの製造方法。
〔１７〕工程（２）が、一般式（Ｉ）で表される化合物とアルカリとを接触する工程を含む、〔１６〕に記載の製造方法。
〔１８〕一般式（Ｉ）で表される化合物に対するアルカリの割合が０．５〜９９．５モル％である、〔１７〕に記載の製造方法。
〔１９〕アルカリが水酸化ナトリウムである、〔１７〕又は〔１８〕に記載の製造方法。
〔２０〕疎水性溶媒が油脂である、〔１２〕〜〔１９〕のいずれかに記載の製造方法。
〔２１〕疎水性溶媒が疎水性物質を含む、〔１２〕〜〔２０〕のいずれかに記載の製造方法。
〔２２〕（４）乳化した後、酸を添加する工程を含む、〔１２〕〜〔２１〕のいずれかに記載の製造方法。
〔２３〕〔１２〕〜〔２２〕のいずれかに記載の方法により製造される、マイクロカプセル。
【発明の効果】
【００１７】
本発明によれば、疎水性溶媒を安定的に内包させることが可能であり、高圧、高温条件を必要とせずに一般的な乳化方法で効率よく製造することができるマイクロカプセルを提供することができる。本発明のマイクロカプセルは、壁材の水中での相転移温度が室温以上であるため室温で固体状態の壁を有しており、乾燥することも乾燥後に水に再分散させることも可能である。乾燥して粉末化すれば、長期安定保存及び輸送コスト低減を達成することができる。また、本発明のマイクロカプセルに含有される疎水性溶媒にあらかじめ疎水性物質を溶解あるいは分散しておくことで、水に溶解あるいは分散させることが困難な疎水性物質を壁材で包んで水に分散することができる。特に、当該疎水性物質が光や溶液のｐＨなどの外部刺激に不安定な物質であれば、それらの保護安定化が図れることは極めて大きな利点である。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】図１は、実施例１で得られたマイクロカプセルの走査電子顕微鏡画像である。
【図２】図２は、実施例１０の４５℃及び遮光条件下でのβカロテン残存率を示すグラフである。グラフの横軸はマイクロカプセルの保管期間（日）を示し、グラフの縦軸はβカロテンの残存率（％）を示す。
【図３】図３は、実施例１０の２６℃及び露光条件下でのβカロテン残存率を示すグラフである。グラフの横軸はマイクロカプセルの保管期間（日）を示し、グラフの縦軸はβカロテンの残存率（％）を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明は、下記一般式（Ｉ）：
【００２０】
【化４】
2013193067.tif 000005
【００２１】
（式中、Ｒは炭素数６〜２４の炭化水素基を示し、Ｘはアミノ酸残基又はアミノ酸残基数２〜１０のペプチド残基を示す。）
で表される化合物を壁中に含み、且つ疎水性溶媒を内包することを特徴とする、マイクロカプセルを提供する。以下、上記式（Ｉ）で表される化合物を、「本発明の化合物」と称する場合がある。
【００２２】
上記式（Ｉ）中、Ｒは炭素数６〜２４の炭化水素基を示す。炭化水素基は、直鎖状であっても分岐鎖状であってもよいが、好ましくは直鎖状である。また、炭化水素基は飽和であっても不飽和であってもよく、不飽和の場合には３個以下の二重結合を含むことが好ましい。炭化水素基の炭素数は、好ましくは１０〜１９、より好ましくは１１〜１７であり、特に好ましくは１１、１３、１５又は１７である。
【００２３】
本発明で用いられる炭化水素基としては、例えば、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、シクロアルキルアルキル基等が挙げられる。本発明においては、炭化水素基は好ましくはアルキル基である。このようなアルキル基としては、特に限定されないが、具体的には、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、イコサニル、ヘンイコサニル、ドコサニル、トリコサニル、テトラコサニル等が挙げられる。これらの中でも、本発明のマイクロカプセルの壁を構築するのに適しているという観点から、ウンデシル、トリデシル、ペンタデシル、及びヘプタデシルが好ましい。
【００２４】
上記炭化水素基はまた、１又は２以上の適当な置換基で置換されていてもよい。このような置換基としては、例えば、炭素数６以下の炭化水素基（アルキル基、アルケニル基、アルキニル基等）、ハロゲン（塩素原子、フッ素原子、ヨウ素原子、臭素原子等）、水酸基、アミノ基、カルボキシル基等が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２５】
上記式（Ｉ）中のＸは、アミノ酸残基又はアミノ酸残基数２〜１０ペプチド残基を示す。Ｘがアミノ酸残基である場合は、当該アミノ酸残基のα−アミノ基部分においてペプチド結合を介してＲと結合する。Ｘがペプチド残基である場合は、当該ペプチド残基のＮ末端側においてペプチド結合を介してＲと結合する。尚、上記式（Ｉ）中に示されている「−ＯＨ」は、Ｘにおけるアミノ酸残基のカルボキシル基に含まれる「ＯＨ」、又はＸにおけるペプチド残基のＣ末端のカルボキシル基に含まれる「ＯＨ」を示す。
【００２６】
Ｘにおけるアミノ酸残基又はペプチド残基を構成するアミノ酸は、２０種類の天然アミノ酸（グリシン、アラニン、ロイシン、イソロイシン、バリン、アルギニン、リジン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、アスパラギン、システイン、メチオニン、ヒスチジン、プロリン、フェニルアラニン、チロシン、スレオニン、セリン、トリプトファン）であってもよく、或いは修飾アミノ酸若しくは非天然アミノ酸（例えば、オルニチン、ノルバリン、ノルロイシン、ヒドロキシリジン、フェニルグリシン、β−アラニン等）であってもよい。これらのうち、本発明ではグリシンが特に好ましい。また、用いられるアミノ酸はそれぞれＬ−体、Ｄ−体、及びＤＬ−体のいずれであってもよいが、好ましくはＬ−体及びＤＬ−体であり、さらに好ましくはＬ−体である。
【００２７】
アミノ酸残基又はペプチド残基の側鎖は修飾されていてもよい。例えば、アミノ酸残基又はペプチド残基の側鎖がカルボキシル基を有していれば、当該カルボキシル基はアミド化されていてもよく、或いはメチル、エチル、プロピル等とエステル化されていてもよい。また、当該側鎖上の官能基（例えば、水酸基、チオール基、アミノ基、カルボキシル基、イミダゾール基、インドール基、グアニジノ基等）は、適当な保護基（例えば、ホルミル基、アセチル基等）で保護されていてもよい。
【００２８】
Ｘがペプチド残基である場合、当該ペプチド残基は直鎖状であっても分岐鎖状であってもよい。例えば、ペプチド残基が、側鎖にアミノ基を有するアミノ酸残基を有していれば、当該アミノ基と他のアミノ酸又はペプチドのカルボキシル基とを結合させることにより分岐鎖を形成することができる。同様に、ペプチド残基が、側鎖にカルボキシル基を有するアミノ酸残基を有していれば、当該カルボキシル基と他のアミノ酸又はペプチドのアミノ基とを結合させることにより分岐鎖を形成することができる。さらには、ペプチド残基がシステイン残基を含有していれば、他のシステイン又はそれを含むペプチドとのジスルフィド結合を介して分岐鎖を形成することもできる。
【００２９】
Ｘは、好ましくはペプチド残基である。Ｘがペプチド残基である場合、アミノ酸残基数は、好ましくは２〜１０、より好ましくは２〜３、特に好ましくは２である。一つの好ましい実施態様において、Ｘはアミノ酸残基数が２のペプチド残基であり、アミノ酸残基としてグリシン残基を含む。より好ましい実施態様としては、Ｘは２つのグリシン残基からなるペプチド残基である。
【００３０】
上記式（Ｉ）で表される化合物の具体例として、以下の化学式で表される化合物が例示されるが、これらに限定されない。
【００３１】
【化５】
2013193067.tif 000006
【００３２】
【化６】
2013193067.tif 000007
【００３３】
【化７】
2013193067.tif 000008
【００３４】
【化８】
2013193067.tif 000009
【００３５】
上記式（Ｉ）で表される化合物は、自体公知のペプチド合成法とアシル化法とを組み合わせて製造することができる。例えば、Ｘがペプチド残基であれば、当業者に周知のペプチド合成法により当該ペプチド残基を構成するペプチドを製造し、得られたペプチドのＮ末端とＲ−ＣＯＯＨの構造を有する化合物（例えば、脂肪酸）とを縮合させればよい。ペプチドの合成法としては、固相合成法及び液相合成法のいずれであってもよい。また、縮合においては、得られたペプチドとＲ−ＣＯＯＨの構造を有する化合物の塩化物（例えば、脂肪酸の塩化物）とを混合して、自体公知の方法でアシル化反応を行えばよい。
【００３６】
また、Ｘがアミノ酸残基である場合は、上記のアシル化反応を利用し、所定のアミノ酸とＲ−ＣＯＯＨの構造を有する化合物とを縮合して、上記式（Ｉ）で表される化合物を製造することができる。尚、このようにして製造された本発明の化合物（Ｘがアミノ酸残基）を出発物質として、当該アミノ酸残基のカルボキシル基に別のアミノ酸のアミノ基を結合させながらペプチド合成を行い、Ｘがペプチド残基である本発明の化合物を製造することも可能である。
【００３７】
上記式（Ｉ）で表される化合物（本発明の化合物）は、本発明のマイクロカプセルの壁中に含まれる。本発明において「壁」とは、マイクロカプセル壁を意味し、本発明のマイクロカプセルにおいて内包物を取り囲む部分を指す。内包物は、本発明のマイクロカプセルの壁により外部環境と分離され得る。本発明の化合物は、本発明のマイクロカプセルの壁材として使用され得る。
【００３８】
本発明のマイクロカプセルは、上述した本発明の化合物に加えて、本発明の化合物の塩をマイクロカプセルの壁中にさらに含むことができる。本発明の化合物の塩も、本発明の化合物と合わせて本発明のマイクロカプセルの壁材として使用され得る。
【００３９】
本発明の化合物の塩は、具体的には、上記式（Ｉ）に示されている「−ＯＨ」（即ち、Ｘにおけるアミノ酸残基のカルボキシル基又はペプチド残基のＣ末端のカルボキシル基）の水素原子が、一価のカチオンを形成し得る原子又は分子に置換された塩である。一価のカチオンを形成し得る原子又は分子としては、例えば、アルカリ金属原子（例、ナトリウム、カリウム、リチウム）、第四級アンモニウムカチオン、ホスホニウムカチオン等が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物の塩は、下記の一般式（ＩＩ）で表すことができる。
【００４０】
【化９】
2013193067.tif 000010
【００４１】
（式中、Ｒ及びＸは上記と同義であり、Ｙは一価のカチオンを形成し得る原子（但し、水素原子は除く）又は分子を示す。）
【００４２】
このような塩としては、例えば、アルカリ金属塩、第４級アンモニウム塩、第４級ホスホニウム塩等が挙げられる。上記の塩において、本発明では好ましくはアルカリ金属塩である。アルカリ金属塩としては、特に限定されないが、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、ルビジウム塩、セシウム塩等が例示される。本発明ではこれらの中でもナトリウム塩、カリウム塩が好ましく、特にナトリウム塩が好ましい。
【００４３】
本発明のマイクロカプセルにおいて、壁中に含まれる本発明の化合物とその塩との比率は、特に限定されないが、通常、モル比として、本発明の化合物：本発明の化合物の塩＝９９．５：０．５〜０．５：９９．５、好ましくは９９：１〜１：９９、より好ましくは９０：１０〜１０：９０である。両者の比率が上記範囲内であることにより、内包物を安定的に保護し得るマイクロカプセルを構築することができる。
【００４４】
本発明の化合物の塩は、本発明の化合物をイオン化し、上述した一価のカチオンを形成し得る原子又は分子と反応させることによって製造することができる。ここで、本明細書において「本発明の化合物をイオン化する」とは、上記式（Ｉ）に示されている「−ＯＨ」（即ち、Ｘにおけるアミノ酸残基のカルボキシル基又はペプチド残基のＣ末端のカルボキシル基）の水素原子を脱離させて、「−Ｏ−」で表されるイオンの状態にすることをいう。
【００４５】
本発明の化合物は、例えば、アルカリと反応させることによってイオン化することができる。本明細書において「アルカリ」とは、水に溶解したときに塩基性を示し、酸と中和することができる物質をいう。当該アルカリが、例えば、一価のカチオンを形成し得る原子又は分子を有していれば、本発明の化合物は、イオン化されると同時に当該原子又は分子と反応して、本発明の化合物の塩となり得る。具体例として、当該アルカリがアルカリ金属の水酸化物であれば、これを本発明の化合物に反応させることにより、本発明の化合物のアルカリ金属塩を得ることができる。
【００４６】
反応させるアルカリとしては、有機アルカリ又は無機アルカリを用いることができるが、好ましくはトリエチルアミン、ジエチルアミン、シクロヘキシルアミン、エタノールアミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムであり、より好ましくは水酸化ナトリウムである。アルカリは単独であってもよいし、２種以上の混合であってもよい。本発明の化合物の反応に関する条件は特に限定されないが、例えば、温度は０〜１００℃、好ましくは１０〜８０℃であり、時間は１秒〜１時間、好ましくは１０秒〜１０分間である。
【００４７】
本発明のマイクロカプセルにおいて、本発明の化合物とその塩とを混在させて、両者の量を適当な割合に調整するためには、本発明の化合物に対して、反応させるアルカリの量を調整すればよい。そうすることにより、本発明の化合物の全体量のうちの一部が塩となり、一度の工程で両者の割合が調整されたマイクロカプセルを得ることができる。このような場合のアルカリの量としては、本発明の化合物に対する割合として、通常０．５〜９９．５モル％、好ましくは１〜９９モル％、より好ましくは１０〜９０モル％である。使用されるアルカリが２種以上である場合は、その合計量が用いられる。
【００４８】
本発明のマイクロカプセルに使用される上記本発明の化合物又はその塩は、いずれも水中における相転移温度は常温以上であり得る。本明細書において「水中における相転移温度」とは、本発明の化合物又はその塩が、水中において結晶構造から液晶構造に形状変化し得る温度を意味する。また、本明細書において「常温」とは、２０〜２５℃を意味する。
【００４９】
水中における相転移温度の測定は、示差走査熱量測定装置を用いて行うことができる。具体的には、化合物約２ｍｇを銀製のパンに計り取り、水約３０ｍｇを加えて密封し、昇温速度１度／分で測定した場合の吸熱ピークトップが当該相転移温度となる。
【００５０】
本発明の化合物又はその塩の水中における相転移温度は、特に限定されないが、好ましくは２５℃以上、より好ましくは４０℃以上であり、また、好ましくは２００℃以下、より好ましくは１５０℃以下である。相転移温度が上記範囲であることにより、安定的に疎水性溶媒を内包できるマイクロカプセルを構築することができる。
【００５１】
本発明のマイクロカプセルの平均粒径は、通常０．０１〜１００μｍであり、好ましくは０．０２〜１０μｍ、より好ましくは０．０３〜１μｍである。マイクロカプセルの平均粒径が１００μｍ以下であることにより、口中に入れた場合でも異物感を与えない傾向にある。当該平均粒径が０．０１μｍ以上であり、且つナノサイズのレベルであれば、有効成分の分散性や浸透性等を向上させることができる。本発明のマイクロカプセルの平均粒径は、市販の動的光散乱（ＤＬＳ）測定装置を用いて測定することができる。
【００５２】
本発明のマイクロカプセルは、疎水性溶媒を内包することを特徴とする。疎水性溶媒は常温で液体であっても固体であってもよいが、液体であることが好ましい。疎水性溶媒としては特に限定されないが、例えば、鎖式炭化水素、環式炭化水素、芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素、Ｏ，Ｎ，Ｓを含む炭化水素などの非極性有機溶媒等が挙げられる。本発明では、好ましくは油脂が用いられる。油脂は化学合成されたものであってもよく、或いは天然物より抽出されたものであってもよい。油脂の具体例としては、炭素数８〜１２の脂肪酸を含む脂肪酸トリグリセリド等が挙げられ、好適には市販品（例、ココナード（登録商標））が使用され得る。油脂としては、その他にも、石油、軽油、灯油、鉱物油、流動パラフィンなどの鉱物性油脂；大豆油、綿実油、コーン油、オリーブ油、パーム油、ヤシ油、菜種油、ゴマ油、米糠油などの植物油脂；乳脂、牛脂、豚脂、魚油、鯨油などの動物油脂等が使用可能である。本発明において使用される疎水性溶媒は単独であってもよいし、２種以上の混合であってもよい。
【００５３】
上記疎水性溶媒には、疎水性物質を溶解あるいは分散させることができる。このような疎水性物質としては特に限定されないが、ビタミン、カロテン、カプシノイド化合物（カプシエイト等）、アミノ酸、脂肪酸などの機能性食品や、金属ナノ粒子、無機ナノ粒子、機能性低分子、高分子などの機能性材料、フレーバー成分等が挙げられる。これらの疎水性物質は単独であってもよいし、２種以上の混合であってもよい。また、疎水性物質は化学合成されたものであってもよく、或いは天然物より抽出されたものであってもよい。
【００５４】
疎水性物質の含有量は、その種類や使用目的等によって適宜設定されるが、通常、疎水性溶媒において５０重量％以下、好ましくは１０重量％以下である。使用される疎水性物質が２種以上である場合は、その合計量が用いられる。
【００５５】
次に、本発明のマイクロカプセルの製造方法について説明する。
本発明は、前記一般式（Ｉ）で表される化合物（本発明の化合物）とその塩との混合物を調製する工程を含む、マイクロカプセルの製造方法を提供する。
【００５６】
上記混合物の調製は、一つの好ましい実施態様として、本発明の化合物をイオン化することにより行われ得る。従って、上記工程は、本発明の化合物をイオン化する工程を含み得る。
【００５７】
本発明の化合物は、その全体量のうちの一部がイオン化されればよい。本発明の化合物がイオン化される割合としては、通常０．５〜９９．５％、好ましくは１〜９０％、より好ましくは１０〜９０％である。当該割合が上記範囲内であることにより、疎水性溶媒を安定的に内包することが可能となる。
【００５８】
本発明の化合物のイオン化は、特に限定されないが、例えば、本発明の化合物とアルカリとを接触させることにより行うことができる。本発明の化合物とアルカリとの接触方法は特に限定されないが、例えば、本発明の化合物を水に分散し、その中にアルカリを添加する方法、またはアルカリを水に溶解させておき、その中に本発明の化合物を分散する方法等が挙げられる。このような場合、本発明の化合物を分散する量は、溶液中の濃度として、通常０．１ｍＭ〜１Ｍ、好ましくは５〜５００ｍＭ、より好ましくは１０〜２００ｍＭである。
【００５９】
アルカリは上述した通りであり、本発明の化合物をイオン化して、さらに本発明の化合物の塩を形成するためにも、一価のカチオンを形成し得る原子又は分子を有するアルカリが好適である。アルカリとしては、有機アルカリ又は無機アルカリを用いることができるが、好ましくはトリエチルアミン、ジエチルアミン、シクロヘキシルアミン、エタノールアミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムであり、より好ましくは水酸化ナトリウムである。アルカリは単独であってもよいし、２種以上の混合であってもよい。
【００６０】
アルカリを添加する量は、本発明の化合物の全体量がイオン化されない程度であれば特に限定されないが、通常、本発明の化合物に対し、０．５〜９９．５モル％、好ましくは１〜９９モル％、より好ましくは１０〜９０モル％である。９９．５モル％を超えると、本発明の化合物が必要以上にイオン化されてミセルを形成するおそれがある。アルカリの添加量が上記範囲内であることにより、安定性の高いマイクロカプセルを形成することができる。使用されるアルカリが２種以上である場合は、その合計量が用いられる。
【００６１】
本発明の化合物とアルカリとを接触させる条件は、特に限定されないが、例えば、温度は１０〜８０℃、好ましくは２０〜５０℃であり、時間は１秒〜１時間、好ましくは１０秒〜１０分間である。
【００６２】
本発明のマイクロカプセルは、疎水性溶媒が溶液中に存在している状態で乳化操作を行うことにより製造することができる。ここで、疎水性溶媒を添加する順序は特に限定されない。例えば、本発明の化合物をイオン化させておいてから疎水性溶媒を添加してもよく、或いは、あらかじめ本発明の化合物に疎水性溶媒を添加して両者の混合物を準備しておいてから本発明の化合物をイオン化させてもよい。
【００６３】
本発明の製造方法で用いられる疎水性溶媒は特に限定されず、上述した通りである。疎水性溶媒の添加量は、通常、溶液中の疎水性溶媒の濃度が１〜９０重量％、好ましくは２〜８０重量％、より好ましくは５〜７０重量％となるように調整される。使用される疎水性溶媒が２種以上である場合は、その合計量が用いられる。また、疎水性溶媒は疎水性物質を含有することができる。かかる疎水性物質も特に限定されず、上述した通りである。
【００６４】
本発明において乳化は、当業者に公知の方法を用いて行うことができる。例えば、超音波照射器を用いて１０秒〜１０分間処理することにより乳化を行うことができる。また、攪拌器を用いて、３０００〜１５０００ｒｐｍの条件で３〜１０分間処理することによっても乳化を行うことができる。これらの装置は市販されているものを用いることができる。
【００６５】
乳化を行う際の温度条件は、特に限定されず、本発明の化合物の構造等に応じて適宜設定することができる。一例として、１０〜８０℃、好ましくは２０〜５０℃で乳化が行われる。本発明の化合物の構造によっては、本発明の化合物の水中における相転移温度以下が好ましい場合もある。
【００６６】
本発明において、乳化は常圧（大気圧）にて行うことができる。上記の温度条件にも示されるように、本発明の製造方法では、高温及び高圧条件は不要である。従って、本発明のマイクロカプセルは、市販されている一般的な乳化装置を用いて製造することができる。
【００６７】
本発明のマイクロカプセルはまた、あらかじめ本発明の化合物の塩を準備しておき、これと本発明の化合物とを混合させることによって製造することもできる。即ち、別の好ましい実施態様として、前記一般式（Ｉ）で表される化合物（本発明の化合物）とその塩との混合物の調製は、本発明の化合物とその塩とを混合することにより行われ得る。本発明の化合物の塩及びその製造方法は、上述した通りである。
【００６８】
本発明の化合物とその塩との混合は、自体公知の方法を用いて行うことができる。例えば、水中に本発明の化合物とその塩とを添加し、両者を分散させればよい。このような場合、本発明の化合物とその塩との合計濃度は、溶液中において、通常０．１ｍＭ〜１Ｍ、好ましくは５〜５００ｍＭ、より好ましくは１０〜２００ｍＭとなるように分散させることができる。本発明の化合物とその塩とのモル比は、通常、本発明の化合物：本発明の化合物の塩＝９９．５：０．５〜０．５：９９．５、好ましくは９９：１〜１：９９、より好ましくは９０：１０〜１０：９０である。両者を分散する方法及び条件は特に制限されず、上記と同様である。
【００６９】
本発明の化合物とその塩とを混合した後、乳化を行うことにより本発明のマイクロカプセルを製造することができる。乳化は、疎水性溶媒の存在下で行われる。ここで、疎水性溶媒を添加する順序は特に限定されない。例えば、本発明の化合物とその塩とを混合してから疎水性溶媒を添加してもよく、或いは、あらかじめ本発明の化合物に疎水性溶媒を添加して両者の混合物を準備しておいてから、当該混合物に本発明の化合物の塩を添加してもよい。疎水性溶媒は上述した通りであり、上記の疎水性物質を含むこともできる。乳化方法及び条件も上記と同様である。
【００７０】
以上の製造方法により得られるマイクロカプセルは、本発明の化合物とその塩とを壁中に含有している。ここで、当該マイクロカプセルに酸を反応させると、脱塩（脱アルカリ）処理が行われ、壁中における本発明の化合物の塩の含有割合を調整することができる。反応させる酸の量が多ければ、本発明の化合物のみを壁中に含むマイクロカプセルを得ることができる。このように、本発明は、酸を添加する工程をさらに含む、マイクロカプセルの製造方法を提供する。
【００７１】
用いられる酸としては、特に限定されないが、例えば、塩酸、リン酸、硝酸、硫酸、臭化水素酸などの無機酸；酢酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、ギ酸、安息香酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸等が挙げられる。本発明では、これらのうち塩酸、リン酸、酢酸、クエン酸が好ましく、塩酸がより好ましい。
【００７２】
酸の添加量は、本発明の化合物の塩に対して脱塩処理ができる限り特に限定されず、目的に応じて適宜設定することができる。例えば、本発明の化合物のイオン化においてアルカリを用いた場合、溶液中の酸のモル濃度が、使用されたアルカリのモル濃度以上であれば本発明の化合物のみをマイクロカプセルの壁中に含有させることができる。当該アルカリのモル濃度よりも低ければ、それに応じて壁中における本発明の化合物の塩の含有割合を適宜低減することができる。
【００７３】
以上の通り説明した製造方法に基づき、本発明は、以下の（１）〜（３）の工程を含むマイクロカプセルの製造方法を提供する：
（１）前記一般式（Ｉ）で表される化合物とその塩とを含む混合物を調製する工程、
（２）工程（１）により得られた調製物と疎水性溶媒とを混合する工程、及び
（３）工程（２）により得られた混合物を乳化する工程。
【００７４】
本発明はまた、以下の（１）〜（３）の工程を含むマイクロカプセルの製造方法を提供する：
（１）前記一般式（Ｉ）で表される化合物と疎水性溶媒とを混合する工程、
（２）工程（１）により得られた混合物と前記一般式（Ｉ）で表される化合物の塩とを含む混合物を調製する工程、及び
（３）工程（２）により得られた調製物を乳化する工程。
【００７５】
上記製造方法はいずれも、以下の（４）の工程を含み得る：
（４）乳化した後、酸を添加する工程。
【００７６】
一つの好ましい実施態様として、本発明の製造方法は、
（１）本発明の化合物とアルカリとを接触させる工程、
（２）次いで、疎水性溶媒を添加する工程、及び
（３）次いで、得られた混合物を乳化する工程、
を含む。
【００７７】
別の好ましい実施態様として、本発明の製造方法は、
（１）本発明の化合物とその塩とを混合する工程、
（２）次いで、疎水性溶媒を添加する工程、及び
（３）次いで、得られた混合物を乳化する工程、
を含む。
【００７８】
さらに別の好ましい実施態様として、本発明の製造方法は、
（１）本発明の化合物と疎水性溶媒とを混合する工程、
（２）次いで、アルカリを添加する工程、及び
（３）次いで、得られた混合物を乳化する工程、
を含む。
【００７９】
さらに別の好ましい実施態様として、本発明の製造方法は、
（１）本発明の化合物と疎水性溶媒とを混合する工程、
（２）次いで、本発明の化合物の塩を添加する工程、及び
（３）次いで、得られた混合物を乳化する工程、
を含む。
【００８０】
さらに別の好ましい実施態様として、本発明の製造方法は、
（１）本発明の化合物の塩と疎水性溶媒とを混合する工程、
（２）次いで、本発明の化合物を添加する工程、及び
（３）次いで、得られた混合物を乳化する工程、
を含む。
【００８１】
以上のようにして製造される本発明のマイクロカプセルは、溶液中の水分除去を行うことにより固体化することができる。固体化された本発明のマイクロカプセルは、長期安定保存が可能となり、輸送コストの低減を達成することができる。溶液中の水分除去は、特に限定されず、当業者に周知の方法を用いて行うことができる。例えば、エバポレーターを用いて、減圧しながら水分を蒸発させてもよく、或いは凍結乾燥してもよい。好適には市販の装置が用いられ、その条件は溶媒の種類や量等に応じて適宜設定することができる。
【実施例】
【００８２】
次に、本発明を製造例及び実施例によりさらに詳細に説明するが、本発明は、これらの例によって何ら限定されるものではない。
【００８３】
（製造例１）
［Ｎ−（グリシルグリシン）ペンタデカンカルボキサミドの合成］
グリシルグリシン４．８２ｇ（３６．５ミリモル）に水酸化ナトリウム水溶液７７．１ｍｌ（３６．５ミリモル）を加え、これに水酸化ナトリウム水溶液４０ｍｌ（３６．５ミリモル）とペンタデカンカルボン酸塩化物のアセトン溶液３０ｍｌ（３６．５ミリモル）とを同時に滴下した。一日後、反応溶液を塩酸７０ｍｌ（７３ミリモル）に添加し、沈殿物をろ過した後、水１５０ｍｌでろ液が中性になるまで洗浄した。粗生成物をメタノール６０ｍｌに懸濁して数時間還流させた後、沈殿物をろ過、メタノール洗浄して、Ｎ−（グリシルグリシン）ペンタデカンカルボキサミド９．５ｇ（収率７５％）を得た。
元素分析（C20H38N2O4）
計算値（％）C64.83、H10.34、N7.56
実測値（％）C64.45、H10.17、N7.76
【００８４】
（製造例２）
［Ｎ−（グリシルグリシン）トリデカンカルボキサミドの合成］
グリシルグリシン１０ｇ（７５．６ミリモル）に水酸化ナトリウム水溶液７５．６ｍｌ（７５．６ミリモル）を加え、これに水酸化ナトリウム水溶液７５．６ｍｌ（７５．６ミリモル）とトリデカンカルボン酸塩化物のアセトン溶液７５ｍｌ（７５．６ミリモル）とを同時に滴下した。一日後、反応溶液を塩酸１５０ｍｌ（１５０ミリモル）に添加し、沈殿物をろ過した後、水３００ｍｌでろ液が中性になるまで洗浄した。粗生成物をメタノール９０ｍｌに懸濁して数時間還流させた後、沈殿物をろ過、メタノール洗浄して、Ｎ−（グリシルグリシン）トリデカンカルボキサミド２０ｇ（収率７７％）を得た。
元素分析（C18H34N2O4）
計算値（％）C63.12、H10.01、N8.18
実測値（％）C62.68、H9.86、N8.16
【００８５】
（製造例３）
［Ｎ−（グリシルグリシン）ウンデカンカルボキサミドの合成］
グリシルグリシン９．４３ｇ（７１．３ミリモル）に水酸化ナトリウム水溶液７１．３ｍｌ（７１．３ミリモル）を加え、これに水酸化ナトリウム水溶液７１．３ｍｌ（７１．３ミリモル）とウンデカンカルボン酸塩化物のアセトン溶液６０ｍｌ（７１．３ミリモル）とを同時に滴下した。一日後、反応溶液を塩酸１４２．６ｍｌ（１４２．６ミリモル）に添加し、沈殿物をろ過した後、水３００ｍｌでろ液が中性になるまで洗浄した。粗生成物をメタノール８０ｍｌに懸濁して数時間還流させた後、沈殿物をろ過、メタノール洗浄して、Ｎ−（グリシルグリシン）ウンデカンカルボキサミド１５ｇ（収率６７％）を得た。
元素分析（C16H30N2O4）
計算値（％）C61.12、H9.62、N8.91
実測値（％）C61.33、H9.61、N8.93
【００８６】
（製造例４）
［Ｎ−（グリシルグリシンナトリウム塩）トリデカンカルボキサミドの合成］
製造例２で得られたＮ−（グリシルグリシン）トリデカンカルボキサミド（１．７２ｇ、５ミリモル）に０．０１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５００ｍｌを加えて、５０℃に加熱し溶解させた。ロータリーエバポレーターで溶媒を蒸発乾固して、Ｎ−（グリシルグリシンナトリウム塩）トリデカンカルボキサミド１．８ｇ（収率１００％）を得た。
【００８７】
（実施例１）疎水性溶媒の量が多いマイクロカプセル
水酸化ナトリウム０．００４８ｇ（０．１２ミリモル）を水６ｍｌに溶解し、製造例１で得られたＮ−（グリシルグリシン）ペンタデカンカルボキサミド０．１６ｇ（０．４５ミリモル）を分散した。分散液を水浴上で５０℃に加温し、ホモジナイザーで１分間剪断処理をした。これにココナードＲＫ（花王株式会社製）１４ｇを混合し、プローブ型超音波照射器（ブランソン製、Digital Sonifier 250D Advanced）で３分間処理をするとエマルションが得られた。マイクロプレートリーダー（Biotek製、Synergy2）を用いて動的光散乱（ＤＬＳ）法により粒度分布測定を行ったところ、エマルション中のマイクロカプセルの平均粒径が２７９ｎｍであることがわかった。図１に実施例１で得られたマイクロカプセルの走査電子顕微鏡画像を示す。
【００８８】
（実施例２）疎水性溶媒の量が少ないマイクロカプセル
水酸化ナトリウム０．０１０ｇ（０．２４ミリモル）を水１９ｍｌに溶解し、製造例１で得られたＮ−（グリシルグリシン）ペンタデカンカルボキサミド０．３ｇ（０．８１ミリモル）を分散した。分散液を水浴上で５０℃に加温し、ホモジナイザーで１分間剪断処理をした。これにココナードＲＫ（花王株式会社製）１ｇを混合し、プローブ型超音波照射器（ブランソン製、Digital Sonifier 250D Advanced）で３分間処理をするとエマルションが得られた。マイクロプレートリーダー（Biotek製、Synergy2）を用いて動的光散乱（ＤＬＳ）法により粒度分布測定を行ったところ、エマルション中のマイクロカプセルの平均粒径が９２ｎｍであることがわかった。
【００８９】
（実施例３）製造例２の化合物を使用したマイクロカプセル
水酸化ナトリウム０．００４８ｇ（０．１２ミリモル）を水８ｍｌに溶解し、製造例２で得られたＮ−（グリシルグリシン）トリデカンカルボキサミド０．１５ｇ（０．４ミリモル）を分散した。分散液を水浴上で５０℃に加温し、ホモジナイザーで１分間剪断処理をした。これにココナードＲＫ（花王株式会社製）１２ｇを混合し、プローブ型超音波照射器（ブランソン製、Digital Sonifier 250D Advanced）で３分間処理をするとエマルションが得られた。マイクロプレートリーダー（Biotek製、Synergy2）を用いて動的光散乱（ＤＬＳ）法により粒度分布測定を行ったところ、エマルション中のマイクロカプセルの平均粒径が１３１ｎｍであることがわかった。
【００９０】
（実施例４）製造例３の化合物を使用したマイクロカプセル
水酸化ナトリウム０．００４８ｇ（０．１２ミリモル）を水８ｍｌに溶解し、製造例３で得られたＮ−（グリシルグリシン）ウンデカンカルボキサミド０．１４ｇ（０．４ミリモル）を分散した。分散液を水浴上で５０℃に加温し、ホモジナイザーで１分間剪断処理をした。これにココナードＲＫ（花王株式会社製）１２ｇを混合し、プローブ型超音波照射器（ブランソン製、Digital Sonifier 250D Advanced）で３分間処理をするとエマルションが得られた。マイクロプレートリーダー（Biotek製、Synergy2）を用いて動的光散乱（ＤＬＳ）法により粒度分布測定を行ったところ、エマルション中のマイクロカプセルの平均粒径が１６２ｎｍであることがわかった。
【００９１】
（実施例５）アルカリの使用量が少ない場合のマイクロカプセル
水酸化ナトリウム０．００５４ｇ（０．１４ミリモル）を水１９ｍｌに溶解し、製造例１で得られたＮ−（グリシルグリシン）ペンタデカンカルボキサミド０．５ｇ（１．３５ミリモル）を分散した。分散液を水浴上で５０℃に加温し、ホモジナイザーで１分間剪断処理をした。これにココナードＲＫ（花王株式会社製）１ｇを混合し、プローブ型超音波照射器（ブランソン製、Digital Sonifier 250D Advanced）で３分間処理をするとエマルションが得られた。マイクロプレートリーダー（Biotek製、Synergy2）を用いて動的光散乱（ＤＬＳ）法により粒度分布測定を行ったところ、エマルション中のマイクロカプセルの平均粒径が１５６ｎｍであることがわかった。
【００９２】
（実施例６）アルカリの使用量が多い場合のマイクロカプセル
水酸化ナトリウム０．０１６ｇ（０．４１ミリモル）を水１９ｍｌに溶解し、製造例１で得られたＮ−（グリシルグリシン）ペンタデカンカルボキサミド０．１６ｇ（０．４５ミリモル）を分散した。分散液を水浴上で５０℃に加温し、ホモジナイザーで１分間剪断処理をした。これにココナードＲＫ（花王株式会社製）１ｇを混合し、プローブ型超音波照射器（ブランソン製、Digital Sonifier 250D Advanced）で１分間処理をするとエマルションが得られた。
【００９３】
（実施例７）製造例２の化合物と製造例４の化合物とを使用したマイクロカプセル
製造例４で得られたＮ−（グリシルグリシンナトリウム塩）トリデカンカルボキサミド０．０４５ｇ（０．１ミリモル）を水１９ｍｌに分散し、製造例２で得られたＮ−（グリシルグリシン）トリデカンカルボキサミド０．１０５ｇ（０．３ミリモル）を加えた後、分散液を水浴上で５０℃に加温し、ホモジナイザーで１分間剪断処理をした。これにココナードＲＫ（花王株式会社製）１ｇを混合し、プローブ型超音波照射器（ブランソン製、Digital Sonifier 250D Advanced）で３分間処理をするとエマルションが得られた。
【００９４】
（実施例８）酸を使用した場合のマイクロカプセル
水酸化ナトリウム０．０１８ｇ（０．４５ミリモル）を水１９ｍｌに溶解し、製造例１で得られたＮ−（グリシルグリシン）ペンタデカンカルボキサミド０．１６ｇ（０．４５ミリモル）を分散した。分散液を水浴上で５０℃に加温し、ホモジナイザーで１分間剪断処理をした。これにココナードＲＫ（花王株式会社製）１ｇを混合し、プローブ型超音波照射器（ブランソン製、Digital Sonifier 250D Advanced）で３分間処理した。さらにこれに0.1N-塩酸４．５ｍｌ（０．４５ミリモル）を加えホモジナイザーで１分間剪断処理をするとエマルションが得られた。
【００９５】
（実施例９）疎水性溶媒の添加順序が異なる場合のマイクロカプセル
ココナードＲＫ（花王株式会社製）１２ｇに製造例２で得られたＮ−（グリシルグリシン）トリデカンカルボキサミド０．１５ｇ（０．４ミリモル）を加え水浴上で５０℃に加温し、ホモジナイザーで１分間剪断処理をした。これに水酸化ナトリウム０．００４８ｇ（０．１２ミリモル）を溶解した水８ｍｌを加えホモジナイザーで３分間剪断処理後、プローブ型超音波照射器（ブランソン製、Digital Sonifier 250D Advanced）で３分間処理をするとエマルションが得られた。
【００９６】
（実施例１０）常温で製造されたマイクロカプセル
水酸化ナトリウム０．０１０ｇ（０．２４ミリモル）を水１９ｍｌに溶解し、製造例１で得られたＮ−（グリシルグリシン）ペンタデカンカルボキサミド０．３ｇ（０．８１ミリモル）を分散した。分散液を常温（約２３℃）にてホモジナイザーで１分間剪断処理をした。これにココナードＲＫ（花王株式会社製）１ｇを混合し、プローブ型超音波照射器（ブランソン製、Digital Sonifier 250D Advanced）で３分間処理をするとエマルションが得られた。
【００９７】
（実施例１１）疎水性物質を内包するマイクロカプセル
水酸化ナトリウム０．００４８ｇ（０．１２ミリモル）を水８ｍｌに溶解し、製造例１で得られたＮ−（グリシルグリシン）ペンタデカンカルボキサミド０．１６ｇ（０．４５ミリモル）を分散した。分散液を水浴上で５０℃に加温し、ホモジナイザーで１分間剪断処理をした。これにβカロテン０．００２％ｗｔを含むココナードＲＫ（花王株式会社製）１２ｇを混合し、プローブ型超音波照射器（ブランソン製、Digital Sonifier 250D Advanced）で１分間処理をするとエマルションが得られた。マイクロプレートリーダー（Biotek製、Synergy2）を用いて動的光散乱（ＤＬＳ）法により粒度分布測定を行ったところ、エマルション中のマイクロカプセルの平均粒径が１２３ｎｍであることがわかった。
２８日後のβカロテンの残存率を分光光度計（HITACHI製、Spectrophotometer U-3300）にて測定したところ、４５℃遮光条件下ではココナードＲＫに分散しただけでは１９％であったのに対し、Ｎ−（グリシルグリシン）テトラデカンカルボキサミドでカプセル化したエマルション中では６２％であった（図２）。また、２６℃露光（ＵＶ照射器３６５ｎｍ）条件下ではココナードＲＫに分散しただけでは２％であったのに対し、エマルション中では７２％であった（図３）。
【００９８】
（実施例１２）超音波照射以外の乳化方法を用いた場合のマイクロカプセル（製造例１の化合物の含有量が多い場合）
水酸化ナトリウム０．１４ｇ（３．４５ミリモル）を水４７５ｍｌに溶解し、製造例１で得られたＮ−（グリシルグリシン）ペンタデカンカルボキサミド４．１ｇ（１１．５ミリモル）を分散した。分散液を水浴上で５０℃に加温し、ホモジナイザーで１分間剪断処理をした。これにココナードＲＫ（花王株式会社製）２５ｇを混合し、常温（約２３℃）にてT.K.ホモミキサー（プライミクス社製）で５０００ｒｐｍにて５分間処理をするとエマルションが得られた。
【００９９】
（実施例１３）超音波照射以外の乳化方法を用いた場合のマイクロカプセル（製造例１の化合物の含有量が少ない場合）
水酸化ナトリウム０．０４６ｇ（１．１４ミリモル）を水４７５ｍｌに溶解し、製造例１で得られたＮ−（グリシルグリシン）ペンタデカンカルボキサミド１．３５ｇ（３．８ミリモル）を分散した。分散液を水浴上で５０℃に加温し、ホモジナイザーで１分間剪断処理をした。これにココナードＲＫ（花王株式会社製）２５ｇを混合し、常温（約２３℃）にてT.K.ホモミキサー（プライミクス社製）で５０００ｒｐｍにて５分間処理をするとエマルションが得られた。
【０１００】
（実施例１４）別の疎水性物質を用いた場合のマイクロカプセル
水酸化ナトリウム０．００４８ｇ（０．１２ミリモル）を水１９ｍｌに溶解し、製造例１で得られたＮ−（グリシルグリシン）ペンタデカンカルボキサミド０．１６ｇ（０．４５ミリモル）を分散した。分散液を水浴上で５０℃に加温し、ホモジナイザーで１分間剪断処理をした。これに、特開平１１−２４６４７８号公報に記載の方法に準じて調製したカプシノイド含有唐辛子抽出油１ｇを混合し、プローブ型超音波照射器（ブランソン製、Digital Sonifier 250D Advanced）で３分間処理をするとエマルションが得られた。
【０１０１】
（比較例１）アルカリを使用しない場合のマイクロカプセル
水１９ｍｌに製造例１で得られたＮ−（グリシルグリシン）ペンタデカンカルボキサミド０．３ｇ（０．８１ミリモル）を添加した。これを水浴上で５０℃に加温し、ホモジナイザーで１分間剪断処理をしたが、固体成分は均一に分散しなかった。これにココナードＲＫ（花王株式会社製）１ｇを混合し、プローブ型超音波照射器（ブランソン製、Digital Sonifier 250D Advanced）で３分間処理をしたが、大部分はゲル状となって上部に浮いてしまい、均一なエマルションは得られなかった。
【産業上の利用可能性】
【０１０２】
本発明のマイクロカプセルは、疎水性溶媒及び疎水性物質を安定的に内包することが可能であり、一般的な乳化方法により効率良く製造することができる。当該疎水性物質としては、水に溶解又は分散させることが困難な有効成分や樹脂等を使用できることから、本発明のマイクロカプセルは、食品、医薬品、化成品及びエレクトロニクス等の分野において有用である。
【図２】
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【図３】
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【図１】
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