(57)【要約】【課題】酸化条件下におけるカルボン酸誘導体とエナミンとのカップリングを使用するピラゾール合成方法を更に改良すること。【解決手段】本発明は、銅イオン及び２-ピコリン酸誘導体の存在下において、好適なＮ含有カルボン酸誘導体を用いてエナミンを酸化的に変換することによる、ピラゾールの新規合成方法を記載する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
酸化剤、銅イオン及び２-ピコリン酸（誘導体）の存在下において、エナミン及びＮ含有カルボン酸誘導体を変換させることによる、ピラゾールの製造方法。
【請求項２】
前記Ｎ含有カルボン酸誘導体が、ニトリル、カルボン酸アミド、アミジン、イミデート、塩化イミドイル、これらの化合物から誘導されるプロトン化塩及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記変換をＣｕ(ＩＩ)塩の存在下において実施し、エナミン対Ｃｕ（ＩＩ）塩の比が１．５：１〜３０：１（Ｃｕ（ＩＩ）塩のｍｏｌ：エナミンのｍｏｌ）の範囲である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
エナミンに対する２−ピコリン酸（誘導体）の比が０．０１〜１０％（ｍｏｌ／ｍｏｌ）の範囲である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記Ｎ含有カルボン酸誘導体としてニトリルが選択され、前記変換を溶媒としてのこのニトリル中で実施する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
エナミン対Ｎ含有カルボン酸誘導体の比が０．２：１〜１５０：１（Ｎ含有カルボン酸誘導体のモル：エナミンのモル）である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有機合成の分野、特に複素環合成の分野に関する。
【背景技術】
【０００２】
複素環化合物は、有機化学、特に活性成分及び医薬において非常に大きい役割を果たしており、複素環化合物の合成は、着実に発展している重要な研究分野といえる。
【０００３】
ピラゾールは、重要な種類の複素環である。ピラゾールは、天然材料中には比較的に稀にしか存在しないが、生物活性化合物の重要な構造要素であり、場合によっては医薬又は植物保護剤として経済的に非常に重要であり得る。２つの顕著な例は、関節リウマチの治療に用いられるＣＯＸ−２阻害剤Ｃｅｌｅｃｏｘｉｂと、ノミ、シラミ、マダニ及びダニなどの外寄生生物に対するＧＡＢＡ阻害剤として有効な接触毒剤Ｆｉｐｒｏｎｉｌ（登録商標）である。
【０００４】
酸化条件下におけるカルボン酸誘導体とエナミンとのカップリングを使用するピラゾール合成方法は、国際公開第２０１１／１２０８６１号パンフレットから知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開第２０１１／１２０８６１号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかし、目下の課題は、この方法を更に改良することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
この課題は、請求項１に記載の方法によって達成される。請求項１は、酸化剤の存在下におけるエナミン及びカルボン酸誘導体の変換によるピラゾールの製造方法を提示している。銅イオン及び２−ピコリン酸（誘導体）が、提示されている。
【０００８】
驚くべきことに、これらの条件下では、収率は通常、先行技術で知られている方法と比較してかなり増大し得ることが示された。
【０００９】
本発明の意味での「変換」という用語は特に、それぞれの基質をそれ自体及び他の反応体と接触させることを意味する。一般に、これは、混合又は懸濁によって行う。方法の実際の実施に応じて、２種の遊離体（ｅｄｕｃｔ）の両方を導入し、次いで酸化させるが、一方の反応体を酸化剤と共に導入後、他方の遊離体を添加するのが有利な場合もあることに留意すべきである。
【００１０】
本発明の好ましい一実施形態によれば、反応温度は０〜２００℃であり、好ましくは６０〜１４０℃であり、特には８０〜１２０℃である。
【００１１】
反応全体にわたる圧力もガス雰囲気の型も特に限定されるものではなく、種々のガス及び圧力が適しており、例えば空気、窒素、アルゴン、酸素等が挙げられ、好ましくは空気及び窒素である。反応は種々の圧力で行うことができ、好ましくは１〜１０ａｔｍ、特には１〜４ａｔｍである。圧力を上昇させると沸点を上昇させることができ、それによって反応を促進することができる。
【００１２】
本発明の別の目的は、反応生成物が、反応条件下で、又は反応条件を段階的に変えることによって、例えば、エステル基の鹸化、脱炭酸反応又は水和によって、反応を続ける任意の方法である。
【００１３】
反応混合物の調製及び生成物の精製は通常、それほど限定的なものではなく、生成される生成物及び副産物の対応する物理性質に応じて定まる。調製及び精製のための好ましい方法は、蒸留、昇華、結晶化、クロマトグラフィー、濾過及び抽出である。ヒドラジンを使用しないので、精製は、これまでの精製方法と比較すると一般により簡単であり、より高純度で生成物を得ることができる。
【００１４】
本発明の好ましい一実施形態によれば、エナミン対Ｎ含有カルボン酸誘導体の比（Ｎ含有カルボン酸誘導体のモル対エナミンのモル）は、０．２：１〜１５０：１であり、好ましくは１：１〜１００：１、最も好ましくは２：１〜２０：１である。過剰なＮ含有カルボン酸誘導体は、例えば、溶媒としてのＮ含有カルボン酸誘導体中で反応が起こることによって生じ得る。この場合に好ましい化合物は、特にアセトニトリル、プロピオニトリル、イソブチロニトリル、ブチロニトリル、バレロニトリル、カプロニトリル、ヘプタン酸ニトリル、オクタン酸ニトリル、ノナン酸ニトリル、ベンゾニトリル並びにそれらのモノフッ素化又はポリフッ素化直鎖及び分岐鎖誘導体である。
【００１５】
本発明の好ましい一実施形態によれば、反応は、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、石油エーテル、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、１，２−ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメトキシエタン、又はカルボン酸、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、クロロ酢酸、トリクロロ酢酸、プロピオン酸、酪酸、又はアルコール、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔ−ブタノール若しくはフェノール、好ましくは酢酸エチル、テトラヒドロフラン（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｕｒａｎｅ）、ジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、１，２−ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ｔ−ブタノール、クロロベンゼン、トルエン、ジメトキシエタン、ヘキサン、ｏ−ジクロロベンゼン、最も好ましくは１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、１，２−ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ｔ−ブタノール及びクロロベンゼン、或いはそれらの混合物からなる群から選択される溶媒中で生じる。
【００１６】
本発明の好ましい一実施形態によれば、Ｎ含有カルボン酸誘導体は、ニトリル、カルボン酸アミド、アミジン、イミデート、塩化イミドイル、これらの化合物から誘導されるプロトン化塩及びそれらの混合物からなる群から選択される。
【００１７】
エナミンとしては、以下の構造を有する化合物を使用するのが好ましい。
【００１８】
【化１】
2013159610.tif 000002
［式中、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、互いに独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、擬ハロゲン、ホルミル、カルボキシル及び／又はカルボニル誘導体、アルキル、長鎖アルキル、アルコキシ、長鎖アルコキシ、シクロアルキル、ハロゲンアルキル、アリール、アリーレン、ハロゲンアリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーレン、ヘテロシクロアルキレン、ヘテロシクロアルキル、ハロゲンヘテロアリール、アルケニル、ハロゲンアルケニル、アルキニル、ハロゲンアルキニル、ケト、ケトアリール、ハロゲンケトアリール、ケトヘテロアリール、ケトアルキル、ハロゲンケトアルキル、ケトアルケニル、ハロゲンケトアルケニル、ホスホアルキル、ホスホネート、ホスフェート、ホスフィン、ホスフィンオキシド、ホスホリル、ホスホアリール、スルホニル、スルホアルキル、スルホアレニル（ｓｕｌｆｏａｒｅｎｙｌ）、スルホネート、サルフェート、スルホン、アミン、ポリエーテル、シリルアルキル、シリルアルキルオキシからなる群から選択され、非隣接ＣＨ2基の１つ又は複数は、互いに独立して、適当な基中の−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＮＲ○−、−ＳｉＲ○Ｒ○○−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯ−Ｏ−、−ＳＯ2−、−Ｓ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｓ−、−ＣＹ１＝ＣＹ２又は−Ｃ≡Ｃ−によって、特に、Ｏ及び／又はＳ原子が互いに直接結合しないように、置換されていてもよく、同様に、炭素数が好ましくは１〜３０のアリール又はヘテロアリールで任意選択で置換されていてもよい（末端ＣＨ3基は、ＣＨ2−Ｈという意味でＣＨ2基と解する）。］
【００１９】
Ｎ含有カルボン酸誘導体としては、以下の構造を有する化合物を使用するのが好ましい。
【００２０】
【化２】
2013159610.tif 000003
［式中、
Ｒは、アルキル、アリール及びハロゲンアルキルの中から選択され、Ｒ4は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、擬ハロゲン、ホルミル、カルボキシル及び／又はカルボニル誘導体、アルキル、長鎖アルキル、アルコキシ、長鎖アルコキシ、シクロアルキル、ハロゲンアルキル、アリール、アリーレン、ハロゲンアリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーレン、ヘテロシクロアルキレン、ヘテロシクロアルキル、ハロゲンヘテロアリール、アルケニル、ハロゲンアルケニル、アルキニル、ハロゲンアルキニル、ケト、ケトアリール、ハロゲンケトアリール、ケトヘテロアリール、ケトアルキル、ハロゲンケトアルキル、ケトアルケニル、ハロゲンケトアルケニル、ホスホアルキル、ホスホネート、ホスフェート、ホスフィン、ホスフィンオキシド、ホスホリル、ホスホアリール、スルホニル、スルホアルキル、スルホアレニル、スルホネート、サルフェート、スルホン、アミン、ポリエーテル、シリルアルキル、シリルアルキルオキシからなる群から選択され、非隣接ＣＨ2基の１つ又はいくつかは、互いに独立して、適当な基中の−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＮＲ○−、−ＳｉＲ○Ｒ○○−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯ−Ｏ−、−ＳＯ2−、−Ｓ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｓ−、−ＣＹ１＝ＣＹ２又は−Ｃ≡Ｃ−によって、特に、Ｏ及び／又はＳ原子が互いに直接結合しないように、置換されていてもよく、同様に、炭素数が好ましくは１〜３０のアリール又はヘテロアリールで任意選択で置換されていてもよい（末端ＣＨ3基は、ＣＨ2−Ｈという意味でＣＨ2基と解する）。］
【発明を実施するための形態】
【００２１】
一般的な基の定義
明細書及び特許請求の範囲において、例えば、アルキル、アルコキシ、アリールなどの一般的な基について特許請求し、記載する。特に断らない限り、本発明の範囲内では、一般的に記載される基の範囲内の以下の基を使用するのが好ましい。
【００２２】
アルキル  −  直鎖及び分岐鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル。
【００２３】
長鎖アルキル  −  直鎖及び分岐鎖Ｃ５〜Ｃ２０アルキル。
【００２４】
アルケニル  −  Ｃ２〜Ｃ６アルケニル。
【００２５】
シクロアルキル  −  Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル。
【００２６】
アルコキシ  −  Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ。
【００２７】
長鎖アルコキシ  −  直鎖及び分岐鎖Ｃ５〜Ｃ２０アルコキシ。
【００２８】
アルキレン  −  メチレン、１，１−エチレン、１，２−エチレン、１，１−プロピリデン、１，２−プロピレン、１，３−プロピレン、２，２−プロピリデン、ブタン−２−オール−１，４−ジイル、プロパン−２−オール−１，３−ジイル、１，４−ブチレン、シクロヘキサン−１，１−ジイル、シクロヘキサン−１，２−ジイル、シクロヘキサン−１，３−ジイル、シクロヘキサン−１，４−ジイル、シクロペンタン−１，１−ジイル、シクロペンタン−１，２−ジイル及びシクロペンタン−１，３−ジイルからなる群から選択される。
【００２９】
アリール  −  分子量３００Ｄａ未満の芳香族化合物から選択される。
【００３０】
アリーレン  −  １，２−フェニレン、１，３−フェニレン、１，４−フェニレン、１，２−ナフタレニレン、１，３−ナフタレニレン、１，４−ナフタレニレン、２，３−ナフタレニレン、１−ヒドロキシ−２，３−フェニレン、１−ヒドロキシ−２，４−フェニレン、１−ヒドロキシ−２，５−フェニレン及び１−ヒドロキシ−２，６−フェニレンからなる群から選択される。
【００３１】
ヘテロアリール  −  ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアゾリル、ピリダジニル、１，３，５−トリアジニル、キノニル、イソキノニニル、キノキサリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ベンズイミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリジニル、ピロリル、チオフェニル、カルバゾリル、インドリル及びイソインドリルからなる群から選択され、ヘテロアリールは、選択されたヘテロアリールの環中の各原子を介して化合物に結合することができる。
【００３２】
ヘテロアリーレン  −  ピリジンジイル、キノリンジイル、ピラゾジイル、ピラゾルジイル、トリアゾールジイル、ピラジンジイル、チオフェンジイル、及びイミダゾールジイルからなる群から選択され、ヘテロアリーレンは、選択されたヘテロアリールの環中のランダムな原子を介して化合物中で架橋として機能し、中でも特に好ましいのは、ピリジン−２，３−ジイル、ピリジン−２，４−ジイル、ピリジン−２，５−ジイル、ピリジン−２，６−ジイル、ピリジン−３，４−ジイル、ピリジン−３，５−ジイル、キノリン−２，３−ジイル、キノリン−２，４−ジイル、キノリン−２，８−ジイル、イソキノリン−１，３−ジイル、イソキノリン−１，４−ジイル、ピラゾール−１，３−ジイル、ピラゾール−３，５−ジイル、トリアゾール−３，５−ジイル、トリアゾール−１，３−ジイル、ピラジン−２，５−ジイル、及びイミダゾール−２，４−ジイル、チオフェン−２，５−ジイル、チオフェン−３，５−ジイルと、ピペリジニル、ピペリジン、１，４−ピペラジン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、１，４，７−トリアザシクロノナン、１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン、１，４，７，１０，１３−ペンタアザシクロペンタデカン、１，４−ジアザ−７−チアシクロノナン、１，４−ジアザ−７−オキサシクロノナン、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、１，４−ジオキサン、１，４，７−トリチアシクロノナン、ピロリジン、及びテトラヒドロピランとからなる群から選択されるＣ１〜Ｃ６−ヘテロシクロアルキルであり、ヘテロアリールは、選択されたヘテロアリールの環中の任意の原子を介してＣ１〜Ｃ６アルキルに結合することができる。
【００３３】
ヘテロシクロアルキレン  −  ピペリジン−１，２−イレン、ピペリジン−２，６−イレン、ピペリジン−４，４−イリデン、１，４−ピペラジン−１，４−イレン、１，４−ピペラジン−２，３−イレン、１，４−ピペラジン−２，５−イレン、１，４−ピペラジン−２，６−イレン、１，４−ピペラジン−１，２−イレン、１，４−ピペラジン−１，３−イレン、１，４−ピペラジン−１，４−イレン、テトラヒドロチオフェン−２，５−イレン、テトラヒドロチオフェン−３，４−イレン、テトラヒドロチオフェン−２，３−イレン、テトラヒドロフラン−２，５−イレン、テトラヒドロフラン−３，４−イレン、テトラヒドロフラン−２，３−イレン、ピロリジン−２，５−イレン、ピロリジン−３，４−イレン、ピロリジン−２，３−イレン、ピロリジン−１，２−イレン、ピロリジン−１，３−イレン、ピロリジン−２，２−イリデン、１，４，７−トリアザシクロノナン−１，４−イレン、１，４，７−トリアザシクロノナン−２，３−イレン、１，４，７−トリアザシクロノナン−２，９−イレン、１，４，７−トリアザシクロノナン−３，８−イレン、１，４，７−トリアザシクロノナン−２，２−イリデン、１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカ−１，４−イレン、１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカ−１，８−イレン、１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカ−２，３−イレン、１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカ−２，５−イレン、１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカ−１，２−イレン、１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカ−２，２−イリデン、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカ−１，４−イレン、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカ−１，７−イレン、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカ−１，２−イレン、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカ−２，３−イレン、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカ−２，２−イリデン、１，４，７，１０，１３  ペンタアザシクロペンタデカ−１，４−イレン、１，４，７，１０，１３−ペンタアザシクロペンタデカ−１，７−イレン、１，４，７，１０，１３−ペンタアザシクロペンタデカ−２，３−イレン、１，４，７，１０，１３−ペンタアザシクロペンタデカ−１，２−イレン、１，４，７，１０，１３−ペンタアザシクロペンタデカ−２，２−イリデン、１，４−ジアザ−７−チアシクロノナン−１，４−イレン、１，４−ジアザ−７−チアシクロノナン−１，２−イレン、１，４−ジアザ−７−チアシクロノナン−２，３−イレン、１，４−ジアザ−７−チアシクロノナン−６，８−イレン、１，４−ジアザ−７−チアシクロノナン−２，２−イリデン、１，４−ジアザ−７−オキサシクロノナン−１，４−イレン、１，４−ジアザ−７−オキサシクロノナン−１，２−イレン、１，４−ジアザ−７−オキサシクロノナン−２，３−イレン、１，４−ジアザ−７−オキサシクロノナン−６，８−イレン、１，４−ジアザ−７−オキサシクロノナン−２，２−イリデン、１，４−ジオキサン−２，３−イレン、１，４−ジオキサン−２，６−イレン、１，４−ジオキサン−２，２−イリデン、テトラヒドロピラン−２，３−イレン、テトラヒドロピラン−２，６−イレン、テトラヒドロピラン−２，５−イレン、テトラヒドロピラン−２，２−イリデン、１，４，７−トリチアシクロノナン−２，３−イレン、１，４，７−トリチアシクロノナン−２，９−イレン、及び１，４，７−トリチアシクロノナン−２，２−イリデンからなる群から選択される。
【００３４】
ヘテロシクロアルキル  −ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ヘキサメチレンイミネス、１，４−ピペラジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロフラニル、１，４，７−トリアザシクロノナニル、１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル、１，４，７，１０，１３−ペンタアザシクロペンタデカニル、１，４−ジアザ−７−チアシクロノナニル、１，４−ジアザ−７−オキサシクロノナニル、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカニル、１，４−ジオキサニル、１，４，７−トリチアシクロノナニル、テトラヒドロピラニル、及びオキサゾリジニルからなる群から選択され、ヘテロシクロアルキルは、選択されたヘテロシクロアルキルの環中の任意の原子を介して化合物に結合することができる。
【００３５】
アミン  −  基−Ｎ（Ｒ）２［式中、各Ｒは独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６Ｈ５、及びフェニルの中から選択され、両ＲがＣ１〜Ｃ６アルキルである場合には、両Ｒが−ＮＣ３〜ＮＣ５複素環を形成していてもよく、残りのアルキル鎖は、複素環上のアルキル置換基を形成する］。
【００３６】
ハロゲン  −  Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から選択される。
【００３７】
ハロゲンアルキル  −  モノハロゲン化、ジハロゲン化、トリハロゲン化、ポリ水素化、そして過ハロゲン化直鎖及び分岐鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキルからなる群から選択される。
【００３８】
擬ハロゲン  −  −ＣＨ、−ＳＣＮ、−ＯＣＮ、Ｎ３、−ＣＮＯ、−ＳｅＣＮからなる群から選択される。
【００３９】
スルホネート  −  基−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ［式中、Ｒは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−Ｃ６Ｈ５、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｃｓ、Ｍｇ及びＣａの中から選択される］。
【００４０】
サルフェート  −  基−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ［式中、Ｒは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−Ｃ６Ｈ５、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｃｓ、Ｍｇ及びＣａの中から選択される］。
【００４１】
スルホン  −  基−Ｓ（Ｏ）２Ｒ［式中、Ｒは、水素、Ｃ１〜６アルキル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−Ｃ６Ｈ５、及び−ＮＲ’２（式中、各Ｒ’は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６Ｈ５及びフェニルの中から選択され、両Ｒ’がＣ１〜Ｃ６アルキルである場合には、両Ｒ’が−ＮＣ３〜ＮＣ５複素環を形成していてもよく、残りのアルキル鎖は複素環上のアルキル置換基を形成する）の群から選択されるアミン（スルホンアミドを形成する）の中から選択される］。
【００４２】
カルボキシレート  −  基−Ｃ（Ｏ）ＯＲ［式中、Ｒは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−Ｃ６Ｈ５、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｃｓ、Ｍｇ及びＣａの中から選択される］。
【００４３】
カルボニル  −  基−Ｃ（Ｏ）Ｒ［式中、Ｒは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−Ｃ６Ｈ５、及び−ＮＲ’２（式中、各Ｒ’は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ６Ｈ５及びフェニルの中から選択され、両Ｒ’がＣ１〜Ｃ６アルキルである場合には、両Ｒ’が−ＮＣ３〜ＮＣ５複素環を形成していてもよく、残りのアルキル鎖は、複素環上のアルキル置換基を形成する）の群から選択されるアミン（アミドを生成する）の中から選択される］。
【００４４】
ホスホネート  −  基−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２［式中、各Ｒは独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−Ｃ６Ｈ５、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｃｓ、Ｍｇ及びＣａの中から選択される］。
【００４５】
ホスフェート  −  基−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）２［式中、各Ｒは独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−Ｃ６Ｈ５、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｃｓ、Ｍｇ及びＣａの中から選択される］。
【００４６】
ホスフィン  −  基−Ｐ（Ｒ）２［式中、各Ｒは独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル及びＣ１〜Ｃ６−アルキル−Ｃ６Ｈ５の中から選択される］。
【００４７】
ホスフィンオキシド  −  基−Ｐ（Ｏ）Ｒ２［式中、Ｒは独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−Ｃ６Ｈ５、及び−ＮＲ’２（式中、各Ｒ’は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−Ｃ６Ｈ５及びフェニルの中から選択され、両Ｒ’がＣ１〜Ｃ６アルキルである場合には、両Ｒ’が−ＮＣ３〜ＮＣ５複素環を形成していてもよく、残りのアルキル鎖は、複素環上のアルキル置換基を形成する）の群から選択されるアミン（ホスホンアミデートを生成する）の中から選択される］。
【００４８】
ポリエーテル  −  −（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（Ｒ））n−ＯＨ及び−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（Ｒ））n−Ｈ［式中、Ｒは独立して、水素、アルキル、ハロゲンの中から選択され、ｎは、１〜２５０である］からなる群から選択される。
【００４９】
シリルアルキル  −  基−ＳｉＲ3［式中、各Ｒは独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−Ｃ６Ｈ５及び−ＮＲ’２（式中、各Ｒ’は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−Ｃ６Ｈ５及びフェニルの中から選択され、両Ｒ’がＣ１〜Ｃ６アルキルである場合には、両Ｒ’が−ＮＣ３〜ＮＣ５複素環を形成していてもよく、残りのアルキル鎖は、複素環上のアルキル置換基を形成する）の群から選択されるアミン（スルホンアミドを生成する）の中から選択される］。
【００５０】
シリルアルキルオキシ  −  基−ＯＳｉＲ3［式中、各Ｒは独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−Ｃ６Ｈ５、及び−ＮＲ’２（式中、各Ｒ’は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−Ｃ６Ｈ５及びフェニルの中から選択され、両Ｒ’がＣ１〜Ｃ６−アルキルである場合には、両Ｒ’が−ＮＣ３〜ＮＣ５複素環を形成していてもよく、残りのアルキル鎖は、複素環上のアルキル置換基を形成する）の群から選択されるアミン（スルホンアミドを生成する）の中から選択される］。
【００５１】
特に断らない限り、一般的な基の定義の範囲内でより好ましい群は、以下の群である。
【００５２】
アルキル  −  直鎖及び分岐鎖Ｃ１〜Ｃ６アルキル。
【００５３】
長鎖アルキル  −  直鎖及び分岐鎖Ｃ５〜Ｃ１０アルキル、好ましくはＣ６〜Ｃ８アルキル。
【００５４】
アルケニル  −  Ｃ３〜Ｃ６アルケニル。
【００５５】
シクロアルキル  −  Ｃ６〜Ｃ８シクロアルキル。
【００５６】
アルコキシ  −  Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ。
【００５７】
長鎖アルコキシ  −  直鎖及び分岐鎖Ｃ５〜Ｃ１０アルコキシ、好ましくは直鎖Ｃ６〜Ｃ８アルコキシ。
【００５８】
アルキレン  −  メチレン、１，２−エチレン、１，３−プロピレン、ブタン−２−オール−１，４−ジイル、１，４−ブチレン、シクロヘキサン−１，１−ジイル、シクロヘキサン−１，２−ジイル、シクロヘキサン−１，４−ジイル、シクロペンタン−１，１−ジイル及びシクロペンタン−１，２−ジイルからなる群から選択される。
【００５９】
アリール  −  フェニル、ビフェニル、ナフタレニル、アントラセニル及びフェナントレニルからなる群から選択される。
【００６０】
アリーレン  −  １，２−フェニレン、１，３−フェニレン、１，４−フェニレン、１，２−ナフタレニレン、１，４−ナフタレニレン、２，３−ナフタレニレン及び１−ヒドロキシ−２，６−フェニレンからなる群から選択される。
【００６１】
ヘテロアリール  −  ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、イソキノニニル、イミダゾリル及びオキサゾリジニルからなる群から選択され、ヘテロアリールは、選択されたヘテロアリールの環中の任意の原子を介して化合物に結合できる。
【００６２】
ヘテロアリーレン  −  ピリジン−２，３−ジイル、ピリジン−２，４−ジイル、ピリジン−２，６−ジイル、ピリジン−３，５−ジイル、キノリン−２，３−ジイル、キノリン−２，４−ジイル、イソキノリン−１，３−ジイル、イソキノリン−１，４−ジイル、ピラゾール−３，５−ジイル及びイミダゾール−２，４−ジイルからなる群から選択される。
【００６３】
ヘテロシクロアルキル−ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペリジニル、１，４−ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、１，４，７−トリアザシクロノナニル、１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル、１，４，７，１０，１３−ペンタアザシクロペンタデカニル、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカニル及びピペラジニルからなる群から選択され、ヘテロアリールは、選択されたヘテロアリールの環中の任意の原子を介して化合物に結合できる。
【００６４】
ヘテロシクロアルキレン  −  ピペリジン−２，６−イレン、ピペリジン−４，４−イリデン、１，４−ピペラジン−１，４−イレン、１，４−ピペラジン−２，３−イレン、１，４−ピペラジン−２，６−イレン、テトラヒドロチオフェン−２，５−イレン、テトラヒドロチオフェン−３，４−イレン、テトラヒドロフラン−２，５−イレン、テトラヒドロフラン−３，４−イレン、ピロリジン−２，５−イレン、ピロリジン−２，２−イリデン、１，４，７−トリアザシクロノン−１，４−イレン、１，４，７−トリアザシクロノナン−２，３−イレン、１，４，７−トリアザシクロノナン−２，２−イリデン、１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカ−１，４−イレン、１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカ−１，８−イレン、１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカ−２，３−イレン、１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカ−２，２−イリデン、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカ−１，４−イレン、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカ−１，７−イレン、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカ−２，３−イレン、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカ−２，２−イリデン、１，４，７，１０，１３−ペンタアザシクロペンタデカ−１，４−イレン、１，４，７，１０，１３−ペンタアザシクロペンタデカ−１，７−イレン、１，４−ジアザ−７−チア−シクロノナン−１，４−イレン、１，４−ジアザ−７−チア−シクロノナン−２，３−イレン、１，４−ジアザ−７−チエンシクロノナン−２，２−イリデン、１，４−ジアザ−７−オキサ−シクロノナン−１，４−イレン、１，４  ジアザ−７−オキサ−シクロノナン−２，３−イレン、１，４−ジアザ−７−オキサ−シクロノナン−２，２−イリデン、１，４−ジオキサン−２，６−イレン、１，４−ジオキサン−２，２−イリデン、テトラヒドロピラン−２，６−イレン、テトラヒドロピラン−２，５−イレン、及びテトラヒドロピラン−２，２−イリデン、ａ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ヘテロシクロアルキルは、ピペリジニル、１，４−ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、１，４，７−トリアザシクロノナニル、１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル、１，４，７，１０，１３−ペンタアザシクロペンタデカニル、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカニル及びピロリジニルからなる群から選択され、ヘテロシクロアルキルは、選択されたヘテロシクロアルキルの環中の任意の原子を介して化合物に結合できる。
【００６５】
アミン  −  基−Ｎ（Ｒ）２［式中、各Ｒは独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びベンジルの中から選択される］。
【００６６】
ハロゲン  −  Ｆ及びＣｌからなる群から選択される。
【００６７】
スルホネート  −  基−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ［式中、Ｒは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｎａ、Ｋ、Ｍｇ及びＣａの中から選択される］。
【００６８】
サルフェート  −  基−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ［式中、Ｒは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｎａ、Ｋ、Ｍｇ及びＣａの中から選択される］。
【００６９】
スルホン  −  基−Ｓ（Ｏ）２Ｒ［式中、Ｒは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル及び−ＮＲ’２（式中、各Ｒ’は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びベンジルの中から選択される）の群から選択されるアミンの中から選択される］。
【００７０】
カルボキシレート  −  基−Ｃ（Ｏ）ＯＲ［式中、Ｒは、水素、Ｎａ、Ｋ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びベンジルの中から選択される］。
【００７１】
カルボニル  −  基−Ｃ（Ｏ）Ｒ［式中、Ｒは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル及び−ＮＲ’２（式中、各Ｒ’は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びベンジルの中から選択される）の群から選択されるアミンの中から選択される］。
【００７２】
ホスホネート  −  基−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２［式中、各Ｒは独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル、Ｎａ、Ｋ、Ｍｇ及びＣａの中から選択される］。
【００７３】
ホスフェート  −  基−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）２［式中、各Ｒは独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル、Ｎａ、Ｋ、Ｍｇ及びＣａの中から選択される］。
【００７４】
ホスフィン  −  基−Ｐ（Ｒ）２［式中、各Ｒは独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びベンジルの中から選択される］。
【００７５】
ホスフィンオキシド  −  基−Ｐ（Ｏ）Ｒ２［式中、Ｒは独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル及び−ＮＲ’２（式中、各Ｒ’は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びベンジルの中から選択される）の群から選択されるアミンの中から選択される］。
【００７６】
ポリエーテル  −  −（Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ（Ｒ））n−ＯＨ及び−（Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ（Ｒ））n−Ｈ［［式中、Ｒは独立して、水素、メチル、ハロゲンの中から選択され、ｎは、５〜５０、好ましくは１０〜２５である］からなる群から選択される］。
【００７７】
Ｍ、Ｍn（ｎは整数である）  −  金属（特に断らない限り、２つの金属Ｍは、互いに独立して選択される）。
【００７８】
下記構造を有するエナミンを使用するのが好ましい。
【００７９】
【化３】
2013159610.tif 000004
［式中、Ｒ1及びＲ2は前述の通りであるが、Ｒ3は、電子求引基を含む、即ち、ホルミル、カルボキシル及び／又はカルボニル誘導体、ケト、ケトアリール、ハロゲンケトアリール、ケトヘテロアリール、ケトアルキル、ハロゲンケトアルキル、ケトアルケニル、ハロゲンケトアルケニル、ホスホアルキル、ホスホネート、ホスフェート、ホスフィン、ホスフィンオキシド、ホスホリル、ホスホアリール、スルホニル、スルホアルキル、スルホアレニル、スルホネート、サルフェート、スルホン、アミン、ポリエーテル、シリルアルキル、シリルアルキルオキシからなる群から選択され、非隣接ＣＨ2基の１つ又は複数は、互いに独立して、適当な基中の−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＮＲ○−、−ＳｉＲ○Ｒ○○−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯ−Ｏ−、−ＳＯ2−、−Ｓ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｓ−、−ＣＹ１＝ＣＹ２又は−Ｃ≡Ｃ−によって、特に、Ｏ及び／又はＳ原子が直接互いに結合しないように、置換されていてもよく、同様に、炭素数が好ましくは１〜３０のアリール又はヘテロアリールで任意選択で置換されていてもよい（末端ＣＨ3基は、ＣＨ2−Ｈという意味でＣＨ2基と解する）。］
【００８０】
この型の化合物は、実施において特に有利であることが示されている。これは、一方では、このようにして得られるエナミンは、通常はるかにより安定であり、他方では、反応性がしばしばより大きいためである。
【００８１】
ここで留意すべきは、本発明では、実施形態に応じて、エナミンを、実際に使用するか又は変換中にその場で（in situ）生成することである。これは、（実施形態に応じて）、ケトンを用いて適当なアミンを変換させることによって（必要ならば、例えばＴｉＣｌ4などの脱水物質を用いて）又は（電子吸引基を有する前記構造を有するエナミンを使用する場合には）アルキンへのアミンのマイケル付加によって、実施し得る。
【００８２】
ここで、更に留意すべきは、Ｎ含有カルボン酸誘導体としてニトリルが選択される場合、ニトリルを実際に使用してもよいし、又は他のカルボン酸誘導体若しくは適当な前駆体物質から反応中にその場で得てもよいことである。適当な前駆体物質は、特に、脱水条件下でニトリルを生成するものである。この場合、所望ならば、エナミン及びニトリルは、製造工程中においてその場で（in situ）生成してもよい。
【００８３】
変換は、銅イオンの存在下で実施する。特に好ましいのは、銅（ＩＩ）塩である。銅イオンに加えて酸化剤も存在する（下記参照）場合には、その量の好ましい範囲は、１〜２０％であり、より好ましくは２〜１０％（ｍｏｌ／ｍｏｌ、反応開始前のエナミンを基準とする）である。
【００８４】
好ましい一実施形態によれば、酸化剤は、酸素（又は空気）、オゾン、次亜ハロゲン化物（ｈｙｐｏｈａｌｏｇｅｎｉｄｅ）、特に次亜塩素酸塩、過酸化物、金属若しくは金属塩又はこれらの混合物からなる群から選択される。
【００８５】
特に好ましいのは金属塩、特にＣｕ（ＩＩ）塩、好ましくはＣｕ（ＯＡｃ）2又はＣｕ（ＯＡｃ）2水和物である。
【００８６】
酸化剤は、エナミンに対し、好ましくは、１．５：１〜３０：１（酸化剤のモル：エナミンのモル）の比、更に好ましくは２：１〜１０：１の比、最も好ましくは２．５：１〜３：１の比で使用する。
【００８７】
Ｃｕ（ＩＩ）塩の使用が、特に好ましい。これは、特に、銅は同時にルイス酸としても作用でき、したがって、酸化効果のみならず触媒効果を有することができるためである。したがって、Ｃｕ（ＩＩ）塩の存在下で変換を実施すること、及びエナミン対Ｃｕ（ＩＩ）塩の比が１．５：１〜３０：１（Ｃｕ（ＩＩ）塩のｍｏｌ：エナミンのｍｏｌ、反応開始前）の範囲であることが好ましい。
【００８８】
しかし、本発明はこれに限定されるものでなく、銅イオンに加えて酸化剤も全く同様に使用できる。
【００８９】
反応は、２−ピコリン酸（誘導体）の存在下において行う。「２−ピコリン酸（誘導体）」は、２−ピコリン酸自体並びに２−ピコリン酸のアルキル誘導体及びハロゲン誘導体、又は場合によってはこれらの化合物の混合物と解釈する。
【００９０】
エナミンに対する２−ピコリン酸（誘導体）の比（反応開始前）は、好ましくは０．０１〜１０％（ｍｏｌ／ｍｏｌ）、より好ましくは０．０５〜８％、最も好ましくは１〜５％の範囲である。
【００９１】
これに限定するものではないが、銅は２−ピコリン酸及びエナミンと共にキレート錯体を形成し、キレート錯体上にニトリルが蓄積すると推測される。妥当な場合には、次に、（少なくとも形式的には）レドックス反応において銅の還元中にピラゾールが形成される。銅が化学量論未満で使用される場合には、次に銅を再び酸化して、新しい反応サイクルを行えるようにする。立体的及び電子的な理由から、２−ピコリン酸は、特にこの錯体の形成に有利である。
【００９２】
酸化剤として酸素（又は空気）を使用する場合には、２−ピコリン酸に加えて、α位に三級又は二級カルボン酸を付加することによっても収率を増大できることが、実際に示されている。したがって、これは本発明の好ましい一実施形態である。ここで、α−三級カルボン酸、例えばピバル酸が好ましい。ここで、濃度（銅イオンのモルに対するモル％）は、好ましくは０％超から１００％まで、好ましくは３０〜７０％、更に好ましくは４０〜６０％、最も好ましくは約５０％である。
【００９３】
前記構成要素並びに特許請求の範囲に記載するもの及び本発明に従って使用する試験的実施形態（ｓａｍｐｌｅ  ｅｍｂｏｄｉｍｅｎｔ）に記載するものは、それらのサイズ、形状、材料選択及び技術概念に関して任意の特別な例外がなく、したがって、適用分野で知られている選択基準を制限なく適用できる。
【００９４】
本発明の主題の他の詳細、特徴及び利点は、従属請求項と、本発明方法のいくつかの例示的実施形態を示す、関連する次の実施例の説明とに見られる。これらは、単に例示的性質のものであることを理解すべきである。
【００９５】
一般的な実験指示（ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ）Ａ（ＡＶＶ  Ａ）
エナミン出発原料（０．２５ｍｍｏｌ）及びＣｕ（ＯＡｃ）2（０．０２５ｍｍｏｌ、１０Ｍｏｌ−％）を、電磁撹拌機を装着したオーブン乾燥Ｓｃｈｌｅｎｋフラスコ（容量１０ｍＬ）中に秤取した後、ＤＣＥ（１，２−ジクロロエタン）（０．５Ｍ）、ニトリル（３．０当量）及び２−ピコリン酸（０．０１２５ｍｍｏｌ、５Ｍｏｌ−％）を添加した。次いで、反応混合物を激しく撹拌し、フラスコを短時間排気後、直ちに酸素を充填した。この操作（排気／充填）を更に２回繰り返した。次に、フラスコをシールし、反応混合物を、予熱した油浴中で１１０℃において２４時間撹拌した。室温に冷却（持続時間約１５分間）後、反応混合物をＥＳＩ−ＭＳ、ＧＣ−ＭＳ及び薄層クロマトグラフィーによって分析した。単離のために、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、室温で短時間撹拌した。次いで、これを、予めＥｔＯＡｃで湿らせた３つの薄層（海砂（０．５ｃｍ）、セライト（１．０ｃｍ）、海砂（０．５ｃｍ））を通して濾過した。残りの残渣を、ＥｔＯＡｃでよく洗浄し（４×１０ｍＬ）、合わせた濾液を真空濃縮した。粗生成物をＣＨ2Ｃｌ2に溶解させ、シリカに吸着させ、カラムクロマトグラフィー（特に明記しない限り、シリカ、ペンタン／ＥｔＯＡｃ混合物の勾配）によって精製した。
【００９６】
比較試験
２−ピコリン酸の有効性を他の補助物質の有効性と比較するために、前記実験指示に従って以下の反応によって一連の試験を実施した。
【００９７】
【化４】
2013159610.tif 000005
【００９８】
以下の反応条件を指定した：エナミン遊離体０．２５ｍｍｏｌ、Ｃｕ（ＯＡｃ）2（１０Ｍｏｌ−％）、ＰｈＣＮ（割合は表を参照のこと）、添加剤、ＤＣＥ（０．５Ｍ）、Ｏ2雰囲気（１ｂａｒ、密閉容器）下において１１０℃で２４時間。
【００９９】
試験結果（メシチレンを内部標準としてＧＣ分析によって決定した収率）を以下の表に示す。
【０１００】
【表１】
2013159610.tif 000006
2013159610.tif 000007
【０１０１】
ピコリン酸を用いると、他の添加剤と比較して明らかに高い収率が認められる。
【０１０２】
更に、以下のピラゾールを、いずれの場合にも一般的な実験指示に従って合成した。
５−メチル−１，３−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル
【０１０３】
【化５】
2013159610.tif 000008
淡黄色固体。
反応条件下での収率：４９．６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、６８％。
Ｒｆ（ペンタン／ＥｔＯＡｃ  ９０：１０）：０．２１；
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．７２−７．６３（ｍ，２Ｈ，Ｈaarom）、７．５６−７．３５（ｍ，８Ｈ，Ｈarom）、３．７７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）、２．５９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１６４．７（ＣＯ）、１５３．７（Ｃarom）、１４５．０（Ｃarom）、１３８．８（Ｃarom）、１３３．１（Ｃarom）、１２９．４（ＣＨarom）、１２９．３（ＣＨarom）、１２８．８（ＣＨarom）、１２８．４（ＣＨarom）、１２７．８（ＣＨarom）、１２５．９（ＣＨarom）、１１０．４（Ｃarom）、５１．２（ＣＨ３）、１２．９（ＣＨ３）；
ＧＣ−ＭＳ：ｔＲ（５０＿２０）：１５．６  ｍｉｎ；
ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）＝２９２（１００）、２６２（２１）、２６１（１００）、２６０（２２）、２５９（２０）、１１８（１５）、７７（５２）、５１（１４）；
精密質量ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｃ１８Ｈ１６Ｎ２ＮａＯ２］＋のｍ／ｚ計算値：３１５．１１０４、実測値：３１５．１０９５；
ＡＴＲ−ＦＴＩＲ（ｃｍ−１）：２９４８、２４０６、２２３６、１７１２、１５９５、１５２９、１５００、１４５３、１４２８、１３８２、１３２７、１３０７、１２４６、１１８３、１１４８、１０８８、９９４、７７０、６９６、６５５．
【０１０４】
５−メチル−１−フェニル−３−（ｍ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル
【０１０５】
【化６】
2013159610.tif 000009
淡黄色固体
反応条件下での収率：３０．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、４０％。
Ｒf（ペンタン／ＥｔＯＡｃ  ９０：１０）：０．２３；
【０１０６】
３−（４−エトキシフェニル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル
【０１０７】
【化７】
2013159610.tif 000010
淡黄色固体。
反応条件下での収率：２９．４ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、３５％。
Ｒf（ペンタン／ＥｔＯＡｃ  ９０：１０）：０．１３；
【０１０８】
３−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル
【０１０９】
【化８】
2013159610.tif 000011
黄色固体。
反応条件下での収率：１６．８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、２０％。
Ｒf（ペンタン／ＥｔＯＡｃ  ９０：１０）：０．１３；
【０１１０】
３−（４−アセチルフェニル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル
【０１１１】
【化９】
2013159610.tif 000012
黄色固体
反応条件下での収率：６６．６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、８０％
Ｒf（ペンタン／ＥｔＯＡｃ  ９０：１０）：０．０４；
【０１１２】
５−メチル−１−フェニル−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル
【０１１３】
【化１０】
2013159610.tif 000013
黄色固体
反応条件下での収率：６９．９ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、７８％
Ｒf（ペンタン／ＥｔＯＡｃ  ９０：１０）：０．２２；
【０１１４】
３−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル
【０１１５】
【化１１】
2013159610.tif 000014
黄色固体
反応条件下での収率：１５．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、２０％
Ｒf（ペンタン／ＥｔＯＡｃ  ９０：１０）：０．１９；
【０１１６】
３−（フラン−２−イル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル
【０１１７】
【化１２】
2013159610.tif 000015
黄色固体
反応条件下での収率：４６．２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、６６％
Ｒf（ペンタン／ＥｔＯＡｃ  ９０：１０）：０．１５；
【０１１８】
３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル
【０１１９】
【化１３】
2013159610.tif 000016
淡黄色固体
反応条件下での収率：１７．４ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、３０％
Ｒf（ペンタン／ＥｔＯＡｃ  ９０：１０）：０．１７；
【０１２０】
３−エチル−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル
【０１２１】
【化１４】
2013159610.tif 000017
黄色固体
反応条件下での収率：１９．５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、３２％
Ｒf（ペンタン／ＥｔＯＡｃ  ９０：１０）：０．２６；
【０１２２】
３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル
【０１２３】
【化１５】
2013159610.tif 000018
白色固体
反応条件下での収率：５４．３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、７０％
Ｒf（ペンタン／ＥｔＯＡｃ  ９０：１０）：０．２２；
【０１２４】
３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１−（ｏ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル
【０１２５】
【化１６】
2013159610.tif 000019
淡黄色固体
反応条件下での収率：５４．３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、６７％
Ｒf（ペンタン／ＥｔＯＡｃ  ９０：１０）：０．２３；
【０１２６】
３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１−（ｍ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル
【０１２７】
【化１７】
2013159610.tif 000020
黄色固体
反応条件下での収率：５０．３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、６２％
Ｒf（ペンタン／ＥｔＯＡｃ  ９０：１０）：０．２３；
【０１２８】
３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル
【０１２９】
【化１８】
2013159610.tif 000021
黄色固体
反応条件下での収率：５５．８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、６９％
Ｒf（ペンタン／ＥｔＯＡｃ  ９０：１０）：０．２０；
【０１３０】
１−（４−エトキシフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル
【０１３１】
【化１９】
2013159610.tif 000022
黄色固体
反応条件下での収率：６５．５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、７４％
Ｒf（ペンタン／ＥｔＯＡｃ  ９０：１０）：０．１７；
【０１３２】
１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル
【０１３３】
【化２０】
2013159610.tif 000023
黄色油
反応条件下での収率：１３．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、１５％
Ｒf（ペンタン／ＥｔＯＡｃ  ９０：１０）：０．１１；
【０１３４】
１，３−ビス（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル
【０１３５】
【化２１】
2013159610.tif 000024
白色固体
反応条件下での収率：４８．５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、５９％
Ｒf（ペンタン／ＥｔＯＡｃ  ９０：１０）：０．２２；
【０１３６】
１−（４−（エトキシカルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル
【化２２】
2013159610.tif 000025
白色固体
反応条件下での収率：５９．２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、６２％
Ｒf（ペンタン／ＥｔＯＡｃ  ９０：１０）：０．１３；
【０１３７】
３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（３ｓ）
【０１３８】
【化２３】
2013159610.tif 000026
黄色油
反応条件下での収率：４６．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、４９％
Ｒf（ペンタン／ＥｔＯＡｃ  ９０：１０）：０．１９；
【０１３９】
３−（３−フルオロフェニル）−５−メチル−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（３ｔ）
【０１４０】
【化２４】
2013159610.tif 000027
白色固体
反応条件下での収率：５６．８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、６０％
Ｒf（ペンタン／ＥｔＯＡｃ  ９０：１０）：０．２０；
【０１４１】
３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（３ｕ）
【０１４２】
【化２５】
2013159610.tif 000028
淡黄色固体
反応条件下での収率：５３．９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、５７％
Ｒf（ペンタン／ＥｔＯＡｃ  ９０：１０）：０．１９；
【０１４３】
３−（４−フルオロフェニル）−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（３ｖ）
【０１４４】
【化２６】
2013159610.tif 000029
白色固体
反応条件下での収率：２６．１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、４２％
Ｒf（ペンタン／ＥｔＯＡｃ  ９０：１０）：０．０３；
【０１４５】
１−ブチル−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル
【０１４６】
【化２７】
2013159610.tif 000030
黄色油
反応条件下での収率：２５．４ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、３５％
Ｒf（ペンタン／ＥｔＯＡｃ  ９０：１０）：０．１９；
【０１４７】
３−（４−フルオロフェニル）−１−メシチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１４８】
【化２８】
2013159610.tif 000031
淡黄色固体
反応条件下での収率：６６．１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、７２％
Ｒf（ペンタン／ＥｔＯＡｃ  ９０：１０）：０．４６；
【０１４９】
１−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１５０】
【化２９】
2013159610.tif 000032
淡黄色固体
反応条件下での収率：２５．４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、２５％
Ｒf（ペンタン／ＥｔＯＡｃ  ９０：１０）：０．５３；
【０１５１】
３−（４−フルオロフェニル）−１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１５２】
【化３０】
2013159610.tif 000033
淡黄色固体
反応条件下での収率：６４．５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、６７％
Ｒf（ペンタン／ＥｔＯＡｃ  ９０：１０）：０．３４；
【０１５３】
（３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）（フェニル）メタノン
【０１５４】
【化３１】
2013159610.tif 000034
白色固体
反応条件下での収率：１６．１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、１８％
Ｒf（ペンタン／ＥｔＯＡｃ  ９０：１０）：０．１６；
【０１５５】
成分の個々の組み合わせ及び前に言及した試験的実施形態の特性は、例示的性質のものであり、引用文献を含む、本特許文献に含まれる他の教示とのこれらの教示の交換／置換も、明示的に考慮に入れる。当業者ならば、変形形態、変更形態及び本明細書中に記載した以外の実装形態も、本発明の発明思想及び範囲から逸脱することなく可能であることがわかる。
【０１５６】
これに対応して、前記説明は、制限的でなく例示的とみなすべきである。特許請求の範囲中で使用する用語「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」は、他の構成要素又はステップを除外するものではない。不定冠詞「１つの（ａ/ａｎ）」は、複数の意味を除外するものではない。互いに異なる請求項に特定の寸法単位が挙げられているという事実だけで、これらの寸法単位の組み合わせを有利に使用できないことが意味されることはない。本発明の範囲は、添付した特許請求の範囲及びその対応する均等物において定義される。
【外国語明細書】
2013159610000001.pdf