(57)【要約】      （修正有）【課題】Ｐ２Ｘ４受容体拮抗剤を提供する。【解決手段】代表化合物例2013209292.tif 000032（式中、Ｒ１からＲ４は水素原子、ＡはＮ含有複素環基を表す。）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩をＰ２Ｘ４受容体拮抗剤として使用する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（Ｉ）、
【化１】
2013209292.tif 000028
（式中、Ｒ１は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ２は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ３及びＲ４は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ５は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、１〜５個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜５のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、ＸはＣまたはＮを表し
【化２】
2013209292.tif 000029
は、チオフェン環、ピリジン環、ピリミジン環、キノリン環、インドール環、インドリン環、ベンズイミダゾール環、インダゾール環、ベンズイソキサゾール環及びベンズトリアゾール環から選択される複素環を表し、そして、複素環の環を構成する炭素原子を介してＸと結合している。
ＺはＯ又はＳを表し、
そして、ＸがＮの時、ＹはＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓで、かつ実線と波線からなる二重線は単結合を表し
ＸがＣの時、ＹはＮで、かつ実線と波線からなる二重線は二重結合を表す。）
で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基又は １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基である請求項１記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ２が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、又は １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である請求項１又は２の何れかの項に記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ３及びＲ４が同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である請求項１〜３の何れかの項に記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ５が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、又は置換基を有していても良い複素環基である請求項１〜４の何れかの項に記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ５が炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基及び炭素数２〜８のジアルキルアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である請求項１〜４の何れかの項に記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ５が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基又はヒドロキシル基である請求項１〜４の何れかの項に記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項８】
ＺがＯである請求項１〜７記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項９】
次の一般式（ＩＩ）、
【化３】
2013209292.tif 000030
（式中、Ｒ１１は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ１３及びＲ１４は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ１５は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、１〜５個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜５のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、
そして、
【化４】
2013209292.tif 000031
は、チオフェン環、ピリジン環、ピリミジン環、キノリン環、インドール環、インドリン環、ベンズイミダゾール環、インダゾール環、ベンズイソキサゾール環及びベンズトリアゾール環から選択される複素環を表し、そして、複素環の環を構成する炭素原子を介してＸと結合している。）
で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ１１が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基又は １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基である請求項９記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ１１が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基又はハロゲン原子である請求項９記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ１３及びＲ１４が同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である請求項９〜１１の何れかの項に記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ１５が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、又は置換基を有していても良い複素環基である請求項９〜１２の何れかの項に記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ１５が炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基及び炭素数２〜８のジアルキルアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である請求項９〜１２の何れかの項に記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ１５が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、 １〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基又はヒドロキシル基である請求項９〜１２の何れかの項に記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１６】
請求項１〜１５の何れかの項に記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＰ２Ｘ４受容体拮抗剤。
【請求項１７】
請求項１〜１５の何れかの項に記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する神経因性疼痛の予防又は治療剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を有するジアゼピン誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＡＴＰ受容体はイオンチャネル型受容体のＰ２ＸファミリーとＧ蛋白質共役型受容体のＰ２Ｙファミリーに大別され、現在までそれぞれ７種類（Ｐ２Ｘ１−７）、８種類（Ｐ２Ｙ１，２，４，６，１１−１４）のサブタイプが報告されている。
Ｐ２ＸファミリーのサブタイプであるＰ２Ｘ４受容体（Ｇｅｎｅｂａｎｋ  Ｎｏ．Ｘ８７７６３）は、中枢神経系などで広く発現していることが報告されている。（非特許文献１、非特許文献２、非特許文献３、非特許文献４、非特許文献５）
神経因性疼痛をはじめとする難治性疼痛は発症の仕組みが正確には解かっておらず、非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤｓ）やモルヒネが効かない場合は治療法がない。よって、患者や周囲の人たちの心身への負担は非常に重い。神経因性疼痛は末梢神経あるいは中枢神経の損傷によるものが多く、例えば、手術の後遺症、がん、脊髄損傷、帯状疱疹、糖尿病性神経炎、三叉神経痛などによって引き起こされる。
【０００３】
最近、井上らは異痛症（アロディニア）を検出できる、脊髄神経を損傷した動物モデルを使い神経因性疼痛におけるＰ２Ｘ受容体の関与を検証した。そして、脊髄のミクログリア細胞において発現するＰ２Ｘ４受容体を介して神経傷害性の異常疼痛（特にアロディニア）が誘発されることを発表している。（非特許文献６、非特許文献７、特許文献１）
従って、Ｐ２Ｘ４受容体の働きを阻害する物質は、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛及び神経因性疼痛における痛みの予防剤あるいは治療剤として期待される。
特許文献２には、次の一般式（Ａ）、
【０００４】
【化１】
2013209292.tif 000002
【０００５】
（式中、Ｒ１がハロゲンで、かつＲ２が水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３，Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５，ＳＯ２−ＯＲ３，ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５であるか又はＲ１が水素で、かつＲ２がハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３，Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５，ＳＯ２−ＯＲ３，ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５である。）
で表されるベンゾフロ−１，４−ジアゼピン−２−オン誘導体が、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する旨の報告がなされている。
また抗うつ剤であるパロキセチンもＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する旨の報告がなされている。（非特許文献８）
【０００６】
一方、本発明者等も次の式（Ｂ）、
【０００７】
【化２】
2013209292.tif 000003
【０００８】
で表されるナフト［１，２−ｅ］−１，４−ジアゼピン−２−オン誘導体が、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する旨を見出し、特許出願している。（特許文献３）
特許文献４には、次の式（Ｃ）、
【０００９】
【化３】
2013209292.tif 000004
【００１０】
で表されるナフト［１，２−ｂ］−１，４−ジアゼピン−４−オン誘導体が記載されている。
但し、特許文献４には、上記式（Ｃ）で表される化合物が写真用カプラーとして用いられる旨の記載はあるが、これらの薬物とＰ２Ｘ４受容体拮抗作用との関係を示唆する記載はない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】米国特許公開  ２００５００７４８１９
【特許文献２】ＷＯ  ２００４／０８５４４０
【特許文献３】ＷＯ  ２００８／０２３８４７
【特許文献４】特開平２−３０４４３７
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】Ｂｕｅｌｌ  ｅｔ  ａｌ．（１９９６）  ＥＭＢＯ  Ｊ．１５：５５−６２
【非特許文献２】Ｓｅｇｕｅｌａ  ｅｔ  ａｌ．（１９９６）  Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１６：４４８−４５５
【非特許文献３】Ｂｏ  ｅｔ  ａｌ．（１９９５）  ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．３７５：１２９−１３３
【非特許文献４】Ｓｏｔｏ  ｅｔ  ａｌ．（１９９６）  Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９３：３６８４−３７８８
【非特許文献５】Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．（１９９６）  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．  ２２０：１９６−２０２
【非特許文献６】Ｍ．Ｔｓｕｄａ  ｅｔ  ａｌ．（２００３）  Ｎａｔｕｒｅ，４２４，７７８−７８３
【非特許文献７】Ｊｅｆｆｒｅｙ  Ａ．Ｍ．Ｃｏｕｌｌ  ｅｔ  ａｌ．（２００５）  Ｎａｔｕｒｅ，４３８，１０１７−１０２１
【非特許文献８】第４９回日本神経化学大会（２００６年）プログラム講演抄録Ｐ３−Ｎ−１１４
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明の目的はＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する下記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で表されるジアゼピン誘導体を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
即ち、本発明は、次の一般式（Ｉ）、
【００１５】
【化４】
2013209292.tif 000005
【００１６】
（式中、Ｒ１は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ２は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ３及びＲ４は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ５は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、１〜５個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜５のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、ＸはＣまたはＮを表し
【００１７】
【化５】
2013209292.tif 000006
【００１８】
は、チオフェン環、ピリジン環、ピリミジン環、キノリン環、インドール環、インドリン環、ベンズイミダゾール環、インダゾール環、ベンズイソキサゾール環及びベンズトリアゾール環から選択される複素環を表し、そして、複素環の環を構成する炭素原子を介してＸと結合している。
ＺはＯ又はＳを表し、
そして、ＸがＮの時、ＹはＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓで、かつ実線と波線からなる二重線は単結合を表し
ＸがＣの時、ＹはＮで、かつ実線と波線からなる二重線は二重結合を表す。）
で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩に関する。
また本発明は、次の一般式（ＩＩ）、
【００１９】
【化６】
2013209292.tif 000007
【００２０】
（式中、Ｒ１１は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ１３及びＲ１４は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ１５は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、１〜５個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜５のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、
そして、
【００２１】
【化７】
2013209292.tif 000008
【００２２】
は、チオフェン環、ピリジン環、ピリミジン環、キノリン環、インドール環、インドリン環、ベンズイミダゾール環、インダゾール環、ベンズイソキサゾール環及びベンズトリアゾール環から選択される複素環を表し、そして、複素環の環を構成する炭素原子を介してＸと結合している。）
で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩に関する。
【００２３】
また、本発明は上記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＰ２Ｘ４受容体拮抗剤に関する。
さらにまた、本発明は上記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する神経因性疼痛の予防又は治療剤に関する。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
次に本発明を詳細に説明する。
上記一般式（Ｉ）で表される本発明化合物において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の炭素数１〜８のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２及びＲ５の炭素数２〜８のアルケニル基としては、アリル基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基としては、１〜３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基又はｔ−ブチル基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチル基、クロロメチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基又は２−フルオロエチル基等が挙げられる。
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基としては、ベンジル基等が挙げられる。
Ｒ１及びＲ５の炭素数１〜８のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基又はヘキシルオキシ基等が挙げられる。
Ｒ１及びＲ５の１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基としては、１〜３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基又はｔ−ブトキシ基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメトキシ基、クロロメトキシ基、２−クロロエトキシ基、２−ブロモエトキシ基又は２−フルオロエトキシ基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、又は臭素原子等が挙げられる。
Ｒ１及びＲ５の炭素数１〜８のアルキルアミノ基としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基等が挙げられる。
Ｒ５の１〜５個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜５のアルキルアミノ基としては、２，２，２−トリフルオロエチルアミノ基等が挙げられる。
また、Ｒ１及びＲ５の炭素数２〜８のジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等が挙げられる。
Ｒ１及びＲ５の炭素数２〜８のアシルアミノ基としては、アセチルアミノ基が挙げられる。
Ｒ１及びＲ５の１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基としては、トリフルオロメチルカルボニルアミノ基が挙げられる。
Ｒ１及びＲ５の炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基としては、メチルスルホニルアミノ基が挙げられる。
Ｒ１及びＲ５の炭素数２〜８のアシル基としては、アセチル基が挙げられる。
Ｒ１及びＲ５のアルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数１〜８）としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等が挙げられる。
Ｒ１及びＲ５の炭素数１〜８のアルキルチオ基としては、メチルチオ基が挙げられる。
Ｒ１及びＲ５の炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基としては、メチルスルフィニル基が挙げられる。
Ｒ１及びＲ５の炭素数１〜８のアルキルスルホニル基としては、メチルスルホニル基が挙げられる。
Ｒ５の置換基を有していても良いフェニル基において、好ましい置換基としては、メチル基、エチル基等の炭素数１〜８のアルキル基、トリフルオロメチル基等の１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、フッ素原子等のハロゲン原子、シアノ基等が挙げられる。
Ｒ５の置換基を有していても良い複素環基において、好ましい複素環基としては、テトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基等が挙げられる。
Ｒ５の置換基を有していても良い複素環において、好ましい置換基としては、メチル基、エチル基等の炭素数１〜８のアルキル基、トリフルオロメチル基等の１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、フッ素原子等のハロゲン原子、シアノ基、オキソ等が挙げられる。
上記一般式（Ｉ）中のＲ１及びＲ５は、Ｒ１、Ｒ５が置換している環に、同一又は異なったものが複数個存在していても良い。
【００２５】
上記で挙げた一般式（Ｉ）のＲ１、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５における炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、フェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数１〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数１〜８）、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、置換基を有していても良いフェニル基及び置換基を有していても良い複素環基等の例示は、上記一般式（ＩＩ）のＲ１１、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５についても同様なものが挙げられる。
同じく一般式（ＩＩ）のＲ１５の置換基を有していても良い複素環基について、置換基として挙げられる炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキルアミノ基及び炭素数２〜８のジアルキルアミノ基は、上記の一般式（Ｉ）のＲ１〜Ｒ６で例示したものが挙げられる。
【００２６】
また上記一般式（ＩＩ）中のＲ１１及びＲ１５は、Ｒ１１、Ｒ１５が置換している環に、同一又は異なったものが複数個存在していても良い。
【００２７】
上記一般式（Ｉ）で表される本発明化合物としては、次に示す化合物が好ましい。
（１）
Ｒ１が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基又は１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基である上記一般式（Ｉ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（２）
Ｒ２が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、又は１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である上記（１）又は上記一般式（Ｉ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（３）
Ｒ３及びＲ４が同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である上記（１）若しくは（２）又は上記一般式（Ｉ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（４）
Ｒ５が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、又は置換基を有していても良い複素環基である上記（１）〜（３）又は上記一般式（Ｉ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（５）
Ｒ５が炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基及び炭素数２〜８のジアルキルアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である上記（１）〜（３）又は上記一般式（Ｉ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（６）
Ｒ５が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基又はヒドロキシル基である上記（１）〜（３）又は上記一般式（Ｉ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（７）
ＺがＯである上記（１）〜（６）又は上記一般式（Ｉ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【００２８】
上記一般式（ＩＩ）の本発明化合物としては、次に示す化合物が好ましい。
（８）
Ｒ１１が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基又は１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基である上記一般式（ＩＩ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（９）
Ｒ１１が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基又はハロゲン原子である上記一般式（ＩＩ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１０）
Ｒ１３及びＲ１４が同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である上記（８）若しくは（９）又は上記一般式（ＩＩ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１１）
Ｒ１５が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、又は置換基を有していても良い複素環基である上記（８）〜（１０）又は上記一般式（ＩＩ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１２）
Ｒ１５が炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基及び炭素数２〜８のジアルキルアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である上記（８）〜（１０）又は上記一般式（ＩＩ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１３）
Ｒ１５が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基又はヒドロキシル基である上記（８）〜（１０）又は上記一般式（ＩＩ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【００２９】
上記一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）で表される化合物の薬理学的に許容される塩としては、塩酸塩や、ナトリム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属塩が挙げられる。
また本発明化合物には、シス・トランス異性体や光学活性体、ラセミ体等の光学異性体が存在する場合もあるが、何れも本発明に含まれる。
【００３０】
次に上記一般式（Ｉ）で表される本発明化合物の合成スキームを以下に示す。
（合成方法１）
一般式（Ｉ）で、ＸがＮで、ＹがＣ＝Ｏで、ＺがＯで、実線と波線からなる二重線が単結合を表す場合。
【００３１】
【化８】
2013209292.tif 000009
【００３２】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２３、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及び
【００３３】
【化９】
2013209292.tif 000010
【００３４】
は、前記と同じ。）
一般式（ｃ）で表される本発明化合物は、一般式（ａ）で表される化合物と一般式（ｂ）で表される化合物をＴＨＦ等の溶媒の存在下、閉環反応に付すことにより得ることができる。
（合成方法２）
一般式（Ｉ）で、ＸがＮで、ＹがＣ＝Ｏで、ＺがＯで、実線と波線からなる二重線が単結合を表す場合。
【００３５】
【化１０】
2013209292.tif 000011
【００３６】
（式中、Ｒは低級アルキル基を表し、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及び
【００３７】
【化１１】
2013209292.tif 000012
【００３８】
は、前記と同じ。）
一般式（ｆ）で表される化合物は、一般式（ｄ）で表される化合物と一般式（ｅ）で表される化合物をクロロホルム等の溶媒中、炭酸水素ナトリウムの存在下、反応させることにより得ることができる。  次いで、得られた一般式（ｆ）で表される化合物をＴＨＦ等の溶媒中、水素化ナトリウムの存在下、閉環反応に付すことにより一般式（ｇ）で表される本発明化合物を得ることができる。
（合成方法３）
一般式（Ｉ）で、Ｒ２がＨで、ＸがＮで、ＹがＣ＝Ｏで、ＺがＯで、実線と波線からなる二重線が単結合を表す場合。
【００３９】
【化１２】
2013209292.tif 000013
【００４０】
（式中、Ｒは低級アルキル基を表し、そしてＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及び
【００４１】
【化１３】
2013209292.tif 000014
【００４２】
は、前記と同じ）
一般式（ｊ）で表される化合物は、一般式（ｈ）で表される化合物と一般式（ｉ）で表される化合物をクロロホルム等の溶媒の存在下、反応させることにより得ることができる。  得られた一般式（ｊ）で表される化合物をエタノール等の溶媒中、Ｐｄ触媒の存在下、還元反応に付すことにより一般式（ｋ）で表される化合物を得ることができる。次いで、得られた一般式（ｋ）で表される化合物にエタノール等の溶媒中、ナトリウムアルコキシドの存在下、閉環反応に付すことにより一般式（ｌ）で表される本発明化合物を得ることができる。
（合成方法４）
一般式（Ｉ）で、ＸがＣで、ＹがＮで、ＺがＯで、実線と波線からなる二重線が２重結合を表す場合。
【００４３】
【化１４】
2013209292.tif 000015
【００４４】
（式中、Ｒは低級アルキル基を表し、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及び
【００４５】
【化１５】
2013209292.tif 000016
【００４６】
は、前記と同じ。）
一般式（ｏ）で表される化合物は、一般式（ｍ）で表される化合物と一般式（ｎ）で表される化合物をピリジン等の溶媒の存在下、閉環反応に付すことにより得ることができる
（合成方法５）
一般式（Ｉ）で、Ｒ５がテトラゾリル基の場合。
【００４７】
【化１６】
2013209292.tif 000017
【００４８】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ２５、Ｘ、Ｙ及び実線と波線からなる二重線
並びに
【００４９】
【化１７】
2013209292.tif 000018
【００５０】
は、前記と同じ）
一般式（ｑ）で表されるテトラゾール化合物は、一般式（ｐ）で表されるニトリル化合物に、トルエン、ＤＭＦ等の溶媒の存在下、トリ−ｎ−ブチルスズアジドあるいはアジ化ナトリム等のアジド化合物を反応させることにより得ることができる。
一般式（ｒ）で表される金属塩は、一般式（ｑ）で表されるテトラゾール化合物に、水、エタノール等の溶媒の存在下、炭酸水素ナトリウムあるいは炭酸水素カリウム等の無機塩基を反応させることにより得ることができる
【００５１】
上記一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）で表されるその他の本発明化合物も上記の合成方法、後記の実施例の他、前記の特許文献及び公知文献等を参考にして製造することができる。
斯くして得られた本発明の代表化合物例を以下に示す。
（代表化合物例１）
【００５２】
【化１８】
2013209292.tif 000019
【００５３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＡは表１〜３記載の通り）
【００５４】
【表１】
2013209292.tif 000020
【００５５】
【表２】
2013209292.tif 000021
【００５６】
【表３】
2013209292.tif 000022
【００５７】
（代表化合物例２）
【００５８】
【化１９】
2013209292.tif 000023
【００５９】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＡは表４〜６記載の通り）
【００６０】
【表４】
2013209292.tif 000024
【００６１】
【表５】
2013209292.tif 000025
【００６２】
【表６】
2013209292.tif 000026
【００６３】
次に本発明の薬理効果について述べる。
本発明化合物のＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を、以下のように測定した。
ヒトＰ２Ｘ４受容体を安定発現させた１３２１Ｎ１細胞を９６ウェルプレートに播種し、３７℃、５％ＣＯ２条件下で２４時間培養して細胞内カルシウム測定に使用した。細胞内カルシウムの測定にはカルシウム蛍光指示薬であるＦｕｒａ−２  ＡＭを用いた。アッセイバッファーに溶解させたＦｕｒａ−２  ＡＭをプレートに添加し、室温で45分間静置して細胞内に取り込ませた後、細胞表層をアッセイバッファーで洗浄した。被験物質を細胞に処置し、１μM  ＡＴＰ添加によって誘発される細胞内カルシウム流入応答をマイクロプレートリーダーであるＦｌｕｏｓｔａｒ  ｏｐｔｉｍａ  （ＢＭＧ  Ｌａｂｔｅｃｈ）を用いて経時的に測定した。励起光３４０ｎｍと３８０ｎｍでのそれぞれの蛍光値の比を細胞内カルシウム変化の指標とし、被験物質非存在下（コントロール）との比較により阻害活性を算出した。
【００６４】
実施例１５から明らかなように本発明化合物は優れたＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を示した。
従って、上記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩は、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有することから侵害受容性疼痛、炎症性疼痛及び神経因性疼痛における痛みの予防又は治療剤として有用であると考えられる。即ち各種癌による痛み、糖尿病の神経障害に伴う痛み、ヘルペスなどのウイルス性疾患に伴う痛み、変形性関節症等の予防又は治療剤として有用である。また、本発明の予防又は治療剤は必要に応じて他の薬剤と併用されても良く、例えばオピオイド鎮痛薬(モルヒネ、フェンタニル)、ナトリウムチャネル遮断剤(ノボカイン、リドカイン)、ＮＳＡＩＤｓ (アスピリン、イブプロフェン)等との併用が挙げられる。また、癌性疼痛に使用するときは、化学療法剤等の抗ガン剤との併用が挙げられる。
【００６５】
本発明化合物は、ヒトに対して経口投与又は非経口投与のような適当な投与方法により投与することができる。
製剤化するためには、製剤の技術分野における通常の方法で錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、懸濁剤、注射剤、坐薬等の剤型に製造することができる。
これらの調製には、例えば錠剤の場合、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、色素などが用いられる。ここで、賦形剤としては、乳糖、Ｄ−マンニトール、結晶セルロース、ブドウ糖などが、崩壊剤としては、デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム（ＣＭＣ−Ｃａ）などが、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが、結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ゼラチン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などが挙げられる。注射剤の調整には溶剤、安定化剤、溶解補助剤、懸濁剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤などが用いられる。
【００６６】
投与量は通常成人においては、注射剤で有効成分である本発明化合物を１日約０．０１ｍｇ〜１００ｍｇ，経口投与で１日１ｍｇ〜２０００ｍｇであるが、年齢、症状等により増減することができる。
次に、実施例を挙げ本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例１】
【００６７】
５−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
（１）４−ニトロ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−インダゾール
４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（１．４１ｇ，８．６４ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（８６ｍＬ）に溶解し、氷冷攪拌下６０％水素化ナトリウム（０．３８ｇ，９．５０ｍｍｏｌ）を加えた。続いて２−（クロロメトキシ）エチルトリメチルシラン（１．６２ｍＬ，９．５０ｍｍｏｌ）を滴下後、氷冷下で１時間さらに室温で１時間攪拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）に処し、橙色結晶として表題化合物（１．３０ｇ、収率５１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：−０．０６（９Ｈ，ｓ），０．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．８２（２Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ）．
（２）４−アミノ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−インダゾール
４−ニトロ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−インダゾール（１．７７ｇ，５．１９ｍｍｏｌ）をエタノール（１８ｍＬ）に溶解し、酸化白金（９ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で８時間攪拌した。不溶物をろ別し、ろ液を減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）に処し、褐色油状物として表題化合物を得た（１．２９ｇ、収率９４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：−０．０７（９Ｈ，ｓ），０．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．６８（２Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ）．
（３）４−（１−ニトロ−２−ナフチル）アミノ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−インダゾール
４−アミノ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−インダゾール（０．８５ｇ，３．２３ｍｍｏｌ）、１−ニトロ−２−ナフチルトリフラート（１．５６ｇ，４．８５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．４５ｇ，３．２３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．３７ｇ，０．３２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１７ｇ，０．６５ｍｍｏｌ）、及び乾燥トルエン（２６ｍＬ）を混合し、窒素雰囲気下２３時間加熱還流した。放冷後、水及び酢酸エチルを加え、不溶物をろ別した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）に処し、褐色油状物として表題化合物を得た（１．２０ｇ、収率８５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：−０．０５（９Ｈ，ｓ），０．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．７７（２Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，７Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４−７．５（３Ｈ，ｍ，），７．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，７Ｈｚ，８Ｈｚ），７．７−７．８（２Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），９．６７（１Ｈ，ｓ）．
（４）４−（１−アミノ−２−ナフチル）アミノ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−インダゾール
４−（１−ニトロ−２−ナフチル）アミノ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−インダゾール（１．６９ｇ，３．８９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８．５ｍＬ）−メタノール（８．５ｍＬ）に溶解し、酸化白金（１７ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で５５時間攪拌した。不溶物をろ別し、ろ液を減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）に処し、褐色油状物として表題化合物を得た（１．１５ｇ、収率７３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：−０．０５（９Ｈ，ｓ），０．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．７０（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３−７．４（２Ｈ，ｍ），７．４−７．６（２Ｈ，ｍ，），７．８−７．９（３Ｈ，ｍ）．
（５）５−［１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
４−（１−アミノ−２−ナフチル）アミノ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−インダゾール（１．１５ｇ，２．８４ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（７５ｍＬ）に溶解し、氷冷攪拌下マロニルクロリド（０．３３ｍＬ，３．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間、４０℃で３０分間、続いて６０℃で１時間半撹拌した。この反応混合物に氷冷攪拌下氷片および飽和の炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／５０および酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）に処し、黄褐色油状物として表題化合物を得た（０．３６ｇ、収率２７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：−０．０７（９Ｈ，ｓ），０．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），５．７２（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５−７．６（２Ｈ，ｍ，），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），９．３４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（６）５−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
５−［１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（３６０ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）を乾燥ジクロロメタン（１１ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（５．５ｍＬ）を加え、室温で１６時間攪拌した。この反応混合物に氷片および飽和の炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去して５−（１−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオンの粗体を得た。得られた粗体（２６０ｍｇ）を乾燥テトラヒドロフラン（１１ｍＬ）に溶解し、エチレンジアミン（０．５１ｍＬ，７．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝４／１）に処し、淡褐色結晶を得、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶して微紅色結晶として表題化合物を得た（１１０ｍｇ、収率４２％）。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４３（ Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：３．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．５−７．７（４Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．９８（１Ｈ，ｓ），１３．２８（１Ｈ，ｓ）．
【実施例２】
【００６８】
５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
（１）６−ニトロ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−インダゾール
６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、実施例１（１）と同様の方法で表題化合物を淡黄色油状物として得た（収率５３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：−０．０６（９Ｈ，ｓ），０．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．８２（２Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，９Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｓ）．
（２）６−アミノ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−インダゾール
６−ニトロ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−インダゾール（１．９２ｇ，６．５４ｍｍｏｌ）に、エタノール（３０ｍＬ）、酢酸（３０ｍＬ）、水（１０ｍｌ）、鉄粉（２．１ｇ）を加え、６０℃で２時間４０分攪拌した。室温に戻し、シリカゲル（１０ｇ）を加え、減圧乾固した。酢酸エチル、飽和の炭酸水素ナトリウム水を加え、不溶物をろ過し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）に処し、微赤色油状物として表題化合物を得た（１．６５ｇ、収率９５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：−０．０６（９Ｈ，ｓ），０．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．６２（２Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，９Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ）．
（３）６−（１−ニトロ−２−ナフチル）アミノ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−インダゾール
６−アミノ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−インダゾールを用い、実施例１（３）と同様の方法で表題化合物を黄色粉末として得た（収率８８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：−０．０６（９Ｈ，ｓ），０．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．７１（２Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４−７．５（３Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．７−７．８（３Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），９．５５（１Ｈ，ｓ）．
（４）６−（１−アミノ−２−ナフチル）アミノ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−インダゾール
６−（１−ニトロ−２−ナフチル）アミノ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−インダゾールを用い、実施例１（４）と同様の方法で表題化合物を淡褐色粉末として得た（収率９６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：−０．１０（９Ｈ，ｓ），０．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．４８（１Ｈ，ｓ），５．５３（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｓ），７．４−７．６（３Ｈ，ｍ），７．８−７．９（３Ｈ，ｍ）．
（５）５−［１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
６−（１−アミノ−２−ナフチル）アミノ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−インダゾールを用い、実施例１（５）と同様の方法で表題化合物を微褐色粉末として得た（収率  ２５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：−０．１０（９Ｈ，ｓ），０．８５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｓ），５．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．５−７．７（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（６）５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
５−［１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオンを用い、実施例１（６）と同様の方法で表題化合物を白色粉末として得た（収率７３％）。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：  ３４３（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：３．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６−７．７（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），１０．９２（１Ｈ，ｓ），１３．１５（１Ｈ，ｓ）．
【実施例３】
【００６９】
５−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
（１）５−ニトロ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
５−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用い、実施例１（１）と同様の方法で表題化合物を黄色粉末として得た（収率４２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：−０．０４（９Ｈ，ｓ），０．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．５９（２Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（２）５−アミノ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
５−ニトロ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用い、実施例１（２）と同様の方法で表題化合物を褐色油状物として得た（収率８８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：−０．０５（９Ｈ，ｓ），０．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．４６（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、９Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ）．
（３）５−（１−ニトロ−２−ナフチル）アミノ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
５−アミノ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用い、実施例１（３）と同様の方法で表題化合物を橙色粉末として得た（収率８８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：−０．０２（９Ｈ，ｓ），０．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．５７（２Ｈ，ｓ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５−７．７（４Ｈ，ｍ，），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），９．９１（１Ｈ，ｓ）．
（４）５−（１−アミノ−２−ナフチル）アミノ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
５−（１−ニトロ−２−ナフチル）アミノ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用い、実施例１（４）と同様の方法で表題化合物を紫色粉末として得た（収率７６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：−０．０４（９Ｈ，ｓ），０．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．３１（１Ｈ，ｓ），５．４７（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４−７．５（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｓ），７．７−７．９（２Ｈ，ｍ）．
（５）５−［１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
５−（１−アミノ−２−ナフチル）アミノ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用い、実施例１（５）と同様の方法で表題化合物を褐色粉末として得た（収率９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：−０．０３（９Ｈ，ｓ），０．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｓ），５．５４（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，９Ｈｚ），７．５−７．６（３Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（６）５−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
５−［１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］ベンズイミダゾール−５−イル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオンを用い、実施例１（６）と同様の方法で表題化合物を微褐色粉末として得た（収率８１％）。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４３（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：３．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．９−７．１（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４−７．７（５Ｈ，ｍ，），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．２−８．３（２Ｈ，ｍ），１０．９０（１Ｈ，ｓ），１２．５４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【実施例４】
【００７０】
５−（１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
（１）６−ニトロ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−インドール
６−ニトロ−１Ｈ−インドールを用い、実施例１（１）と同様の方法で表題化合物を褐色粉末として得た（収率９５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：−０．１２（９Ｈ，ｓ），０．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．７１（２Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ）８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（２）６−アミノ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−インドール
６−ニトロ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−インドール（５．５１ｇ，１８．８ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（２００ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（１．２５ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で３時間攪拌した。不溶物をろ別し、ろ液を減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）に処し、褐色粉末として表題化合物を得た（４．３５ｇ、収率８８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：−０．０７（９Ｈ，ｓ），０．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．８０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．３３（２Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（３）６−（１−ニトロ−２−ナフチル）アミノ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−インドール
６−アミノ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−インドールを用い、実施例１（３）と同様の方法で表題化合物を橙色粉末として得た（収率８８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：−０．０６（９Ｈ，ｓ），０．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．４５（２Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．６−７．７（４Ｈ，ｍ，），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），１０．０２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（４）６−（１−アミノ−２−ナフチル）アミノ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−インドール
６−（１−ニトロ−２−ナフチル）アミノ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−インドール（３．３０ｇ，７．６１ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（８１ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（５０７ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１２時間攪拌した。不溶物をろ別し、ろ液を減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）に処し、褐色粉末として表題化合物を得た（２．２９ｇ、収率７４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：−０．１１（９Ｈ，ｓ），０．７８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．２８（２Ｈ，ｓ），５．３１（２Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｓ），７．１−７．２（３Ｈ，ｍ），７．３−７．４（４Ｈ，ｍ，），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（５）５−［１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−インドール−６−イル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
６−（１−アミノ−２−ナフチル）アミノ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−インドールを用い、実施例１（５）と同様の方法で表題化合物を褐色粉末として得た（収率２５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：−０．１６（９Ｈ，ｓ），０．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），５．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．５−７．７（５Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），１０．８８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（６）５−（１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
５−［１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−インドール−６−イル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（４５５ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）を１．０Ｍ  テトラブチルアンモニウムフルオリド―テトラヒドロフラン溶液（８．６ｍＬ）に溶解し、エチレンジアミン（５４９μＬ）を加え、１６時間加熱還流した。この反応混合物を放冷後、水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）に処し、褐色アモルファスとして表題化合物を得た（３６２ｍｇ、定量的収率）。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４２（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：３．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．５−７．７（４Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．８９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．１８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【実施例５】
【００７１】
５−（１Ｈ−インドリン−６−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン  塩酸塩
（１）５−（１Ｈ−インドリン−６−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
５−（１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（１５０ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を酢酸（２．０ｍＬ）に懸濁し、氷冷後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（８３ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、１Ｍ  水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）に処し、褐色アモルファスとして表題化合物を得た（１２３ｍｇ、収率８１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｓ），６．３−６．４（２Ｈ，ｍ），７．０−７．１（２Ｈ，ｍ），７．５−７．７（３Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．８３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（２）５−（１Ｈ−インドリン−６−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン  塩酸塩
５−（１Ｈ−インドリン−６−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（１２２ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）をクロロホルム（３．０ｍＬ）／メタノール（３．０ｍＬ）に溶解し、氷冷後、２Ｍ  塩化水素−メタノール溶液（２．０ｍＬ）を加え、室温で１０分間撹拌した。反応液を減圧下に乾燥し、微褐色アモルファスとして表題化合物を得た（６１ｍｇ、収率４５％）。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４４（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：３．０−３．８（６Ｈ，ｍ），６．９−７．１（３Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５−７．８（３Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），１０．９１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【実施例６】
【００７２】
５−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
（１）５−ニトロ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール
５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールを用い、実施例１（１）と同様の方法で表題化合物を淡黄色油状物として得た（収率３６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：−０．０２（９Ｈ，ｓ），０．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．０３（２Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（２）５−アミノ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール
５−ニトロ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−ベンゾトリアゾールを用い、実施例１（２）と同様の方法で表題化合物を緑色油状物として得た（収率８４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：−０．０４（９Ｈ，ｓ），０．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．８６（２Ｈ，ｓ），６．８−７．０（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（３）５−（１−ニトロ−２−ナフチル）アミノ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール
５−アミノ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−ベンゾトリアゾールを用い、実施例１（３）と同様の方法で表題化合物を褐色油状物として得た（収率８８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：−０．０１（９Ｈ，ｓ），０．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．９７（２Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，９Ｈｚ），７．４−７．５（２Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７−７．９（３Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），９．４５（１Ｈ，ｓ）．
（４）５−（１−アミノ−２−ナフチル）アミノ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール
５−（１−ニトロ−２−ナフチル）アミノ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−ベンゾトリアゾールを用い、実施例１（４）と同様の方法で表題化合物を褐色粉末として得た（収率８６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：−０．０４（９Ｈ，ｓ），０．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．５１（１Ｈ，ｓ），５．８４（２Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２−７．４（２Ｈ，ｍ），７．４−７．６（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８−７．９（２Ｈ，ｍ）．
（５）５−［１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
５−（１−アミノ−２−ナフチル）アミノ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−ベンゾトリアゾールを用い、実施例１（５）と同様の方法で表題化合物を褐色粉末として得た（収率５５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：−０．０１（９Ｈ，ｓ），０．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．９７（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），７．５−７．７（２Ｈ，ｍ，），７．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８−７．９（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（６）５−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
５−［１−［２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオンを用い、実施例１（６）と同様の方法で表題化合物を白色粉末として得た（収率４９％）。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４４（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：３．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６−７．７（２Ｈ，ｍ），７．８−８．０（３Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），１０．９４（１Ｈ，ｓ）．
【実施例７】
【００７３】
５−（７−ヒドロキシキノリン−３−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
（１）７−ベンジルオキシ−３−（１−ニトロ−２−ナフチル）アミノキノリン
３−アミノ−７−（ベンジルオキシ）キノリンを用い、実施例１（３）と同様の手法で黄色結晶である表題化合物を得た（収率６０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：５．２４（２Ｈ，ｓ），７．２−７．７（９Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），９．５６（１Ｈ，ｓ）．
（２）５−（７−ベンジルオキシキノリン−３−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
７−ベンジルオキシ−３−（１−ニトロ−２−ナフチル）アミノキノリン（７５０ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）をエタノール（１５ｍＬ）に溶解した後、氷冷下で濃塩酸（１．９５ｍＬ）を加えた。続いて塩化スズ・二水和物（１．８０ｇ，８．００ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（２ｍＬ）を滴下した後、室温に戻し一晩攪拌した。反応液を氷水に注いだ後、２Ｍ  水酸化ナトリウム水溶液を加え強塩基性とし更に酢酸エチルを加え一晩攪拌した。不溶物をろ別後、酢酸エチル層を分取した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）に処し、３−（１−アミノ−２−ナフチル）アミノ−７−ベンジルオキシキノリンを淡黄色結晶（４９０ｍｇ）として得た。得られた３−（１−アミノ−２−ナフチル）アミノ−７−ベンジルオキシキノリンは実施例１（５）と同様の手法を用いる事で微褐色結晶である表題化合物へと変換した（２工程収率１４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．６８（２Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２−７．７（１０Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（４）５−（７−ヒドロキシキノリン−３−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
５−（７−ベンジルオキシキノリン−３−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（９０ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）をエタノール（９ｍＬ）に溶解し１０％パラジウム−炭素（１９ｍｇ）を加えた。水素雰囲気下、室温で７２時間攪拌した後、不溶物をろ別し、ろ液を減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／１）に処し、微黄白色結晶である表題化合物を得た（２５ｍｇ、収率３５％）。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７０（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：３．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．５−７．７（３Ｈ，ｍ，），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），１０．３０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．９０（１Ｈ，ｓ）．
【実施例８】
【００７４】
５−［２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
（１）５−（１−ニトロ−２−ナフチル）アミノ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
５−アミノ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用い、実施例１（３）と同様の手法で黄色結晶である表題化合物を得た（収率１９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７Ｈｚ，９Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｓ）．
（２）５−（１−アミノ−２−ナフチル）アミノ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
５−（１−ニトロ−２−ナフチル）アミノ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール（０．３６ｇ，０．９７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（９ｍＬ）−メタノール（９ｍＬ）に溶解し、含水５％パラジウム−炭素（０．０４ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１５時間攪拌した。不溶物をろ別し、ろ液を減圧下に濃縮して、褐色アモルファスとして表題化合物を得た（０．３３ｇ、収率１００％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：４．４１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．５０（１Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，７Ｈｚ），７．２−７．４（２Ｈ，ｍ，），７．４−７．６（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８−７．９（２Ｈ，ｍ），９．２３（１Ｈ，ｓ）．
（３）５−［２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
５−（１−アミノ−２−ナフチル）アミノ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール）を用い実施例１（５）と同様の手法で微褐色アモルファスとして表題化合物を得た（収率１２％）。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１１（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：３．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６−７．７（３Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．９３（１Ｈ，ｓ），１４．１６（１Ｈ，ｓ）．
【実施例９】
【００７５】
５−（３−メチルベンズイソキサゾール−６−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
（１）３−メチル−６−（１−ニトロ−２−ナフチル）アミノベンズイソキサゾール
６−アミノ−３−メチルベンズイソキサゾールを用い、実施例１（３）と同様の手法で表題化合物を得た（収率６０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．５８（３Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．４−７．７（５Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），９．１７（１Ｈ，ｓ）．
（２）３−メチル−６−（１−アミノ−２−ナフチル）アミノベンズイソキサゾール
３−メチル−６−（１−ニトロ−２−ナフチル）アミノベンズイソキサゾールを用い、実施例４（２）と同様の手法で、表題化合物を微褐色結晶として得た（収率７２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．４８（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｂｒｓ），５．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４−７．６（２Ｈ，ｍ），７．８−７．９（２Ｈ，ｍ）．
（３）５−（３−メチルベンズイソキサゾール−６−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
３−メチル−６−（１−アミノ−２−ナフチル）アミノ−３−メチルベンズイソキサゾールを用い、実施例１（５）と同様の手法で表題化合物を白色結晶として得た（収率２２％）。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５８（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：３．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５−７．６（２Ｈ，ｍ，），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．８６（１Ｈ，ｓ）．
【実施例１０】
【００７６】
５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
（１）３−（１−ニトロ−２−ナフチル）アミノピリジン
３−アミノピリジンを用い、実施例１（３）と同様の手法により、黄色結晶として表題化合物を得た（収率１２％）。
（２）３−（１−アミノ−２−ナフチル）アミノピリジン
３−（１−ニトロ−２−ナフチル）アミノピリジンを用い、実施例７（２）と同様の手法により淡黄色結晶として表題化合物を得た（収率９６％）。                      
（３）３−［２−（ピリジン−３−イルアミノ）ナフタレン−１−イルアミノ］−３−オキソプロピオン酸  エチルエステル
３−（１−アミノ−２−ナフチル）アミノピリジン（０．１７ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）及び炭酸水素ナトリウム（０．１８ｇ，２．１６ｍｍｏｌ）をクロロホルム（７．２ｍＬ）に溶解した後、氷冷した。窒素雰囲気下でエチルマロニルクロライド（０．１１ｍＬ，０．８６ｍｍｏｌ）を滴下した後、室温に戻し３時間攪拌した。反応溶液に飽和の炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５／１）に処し、黄色アモルファス（０．０４ｇ，収率１８％）として表題化合物を得た。
（４）５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
３−［２−（ピリジン−３−イルアミノ）ナフタレン−１−イルアミノ］−３−オキソプロピオン酸  エチルエステル（０．０４ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２．２ｍＬ）に溶解した後、氷冷した。６０％水素化ナトリウム（０．０２ｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。飽和の炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５／１）に処し、黄色結晶（０．０２ｇ，収率６６％）として表題化合物を得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０４（Ｍ＋１）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．６５（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，８Ｈｚ），７．５−７．８（４Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），９．７−１０．０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３３０１，１６９５，１６６０，１５７５，１４７３，１４１７，１３６９，１３１３，１２８２，１１１０，９７５，８７３，８４２，８０４，７４８，７０７，５１４．
【実施例１１】
【００７７】
５−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
（１）２−（１−ニトロ−２−ナフチル）アミノピリミジン
２−アミノピリミジンを用い、実施例１（３）と同様の手法により、黄色結晶として表題化合物を得た（収率８１％）。
（２）２−（１−アミノ−２−ナフチル）アミノピリミジン
２−（１−ニトロ−２−ナフチル）アミノピリミジンを用い、実施例４（２）と同様の手法により褐色油状物として表題化合物を得た（定量的収率）。
（３）５−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
２−（１−アミノ−２−ナフチル）アミノピリミジンを用い、実施例１（５）と同様の手法により、微褐色結晶として表題化合物を得た（収率１２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．５−３．８（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．５−７．８（３Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１−８．２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０５（Ｍ＋１）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３４４２，３２０７，２９７９，２９３１，１６９７，１６６４，１５６７，１４７５，１４０７，１３７６，１３１３，１２４１，１０４３，８２１，７５４，６７３，５２０，４３０．
【実施例１２】
【００７８】
５−（５−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
（１）３−（１−ニトロ−２−ナフチル）アミノ−５−メトキシピリジン
２−アミノ−１−ニトロナフタレン（０．５０ｇ，２．６６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．３０ｇ，４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．０６ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）、４，５-ビス(ジフェニルホスフィノ)-９，９-ジメチルキサンテン（０．３１ｇ，０．５３ｍｍｏｌ）および乾燥トルエン（１３ｍＬ）を混合し、窒素雰囲気下で４８時間加熱還流した。放冷後、水及び酢酸エチルを加え、不溶物を濾別した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）に処し、黄色結晶として表題化合物を得た（０．４８ｇ、収率６１％）。
（２）３−（１−アミノ−２−ナフチル）アミノ−５−メトキシピリジン
３−（１−ニトロ−２−ナフチル）アミノ−５−メトキシピリジンを用い、実施例４（２）と同様の手法により、微褐色油状物として表題化合物を得た（収率１２％）。
（３）３−［２−（５−メトキシピリジン−３−イルアミノ）ナフタレン−１−イルアミノ］−３−オキソプロピオン酸  エチルエステル
３−（１−アミノ−２−ナフチル）アミノ−５−メトキシピリジンを用い、実施例１０（３）と同様の手法により、淡黄色油状物として表題化合物を得た（収率２９％）。
（４）５−（５−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
３−［２−（５−メトキシピリジン−３−イルアミノ）ナフタレン−１−イルアミノ］−３−オキソプロピオン酸  エチルエステルを用い、実施例１０（４）と同様の手法により、褐色油状物として表題化合物を得た（収率５６％）。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３４（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．６４（２Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２−７．３（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１−８．２（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），９．７８（１Ｈ，ｓ）．
【実施例１３】
【００７９】
５−（５−ヒドロキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
５−（５−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（０．１５ｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を乾燥ジクロロメタン（４．４ｍＬ）に溶解し氷冷した。窒素雰囲気下、１．０Ｍ  三臭化ホウ素／ジクロロメタン溶液（１．３２ｍＬ，１．３２ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１６時間攪拌した。反応溶液に２５％アンモニア水溶液を加えた後、飽和の塩化アンモニウム水溶液を加えｐＨを６とし水層をクロロホルムで抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝４／１）に処し、淡黄色結晶として表題化合物を得た（０．０３ｇ、収率２３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：３．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０５−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．５−７．８（３Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．０−８．１（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．２３（１Ｈ，ｓ），１０．９１（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２０（Ｍ＋１）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３１４９，２９２９，２３６０，１６９８，１６４４，１５９４，１４１９，１３８４，１３１９，１２９２，１２４７，１１８０，１１５７，９７０，８７１，８０６，７４８，７０２，５６６．
【実施例１４】
【００８０】
５−［５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］−１，３−ジヒドロナフト［１，２−ｅ］−１，４−ジアゼピン−２−オン  ナトリウム塩
（１）５−［ヒドロキシ（１−ニトロ−２−ナフチル）メチル］チオフェン−２−カルボニトリル
ビス（２−ジメチルアミノエチル）エーテル（１．２０ｍＬ，６．３８ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下、２Ｍ  イソプロピルマグネシウムクロリド／テトラヒドロフラン溶液を室温で滴下し、２０分間撹拌した。続いて５−ブロモチオフェン−２−カルボニトリル（１．００ｇ，５．３２ｍｍｏｌ）を加え３０分間撹拌した。さらに氷冷下１−ニトロ−２−ナフトアルデヒドを加え室温で１時間撹拌した。この反応混合物に１Ｍ  塩酸を注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）に処し、橙緑色結晶として表題化合物（１．０６ｇ，収率６５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．６−７．７（３Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（２）５−（１−ニトロ−２−ナフトイル）チオフェン−２−カルボニトリル
５−［ヒドロキシ（１−ニトロ−２−ナフチル）メチル］チオフェン−２−カルボニトリル（１．０６ｇ，３．４１ｍｍｏｌ）を乾燥ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、シリカゲル（５ｇ）を加えた。さらにジクロム酸ピリジ二ウム（１．９２ｇ，５．１２ｍｍｏｌ）を加え１８時間撹拌した。得られた反応混合物をセライトろ過し、ろ物をクロロホルムで洗浄した。ろ液を減圧下に溶媒留去し、得られた粗体を酢酸エチルで再結晶しヘキサンで洗浄後、乾燥して淡黄色結晶として表題化合物（８２５ｍｇ，収率７８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７−７．９（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（３）５−（１−アミノ−２−ナフトイル）チオフェン−２−カルボニトリル
５−（１−ニトロ−２−ナフトイル）チオフェン−２−カルボニトリル（８２５ｍｇ，２．６８ｍｍｏｌ）を酢酸（１５ｍＬ）、エタノール（１５ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）に６５℃で加熱溶解した。室温まで放冷後、鉄粉（８６７ｍｇ，１５．５ｍｍｏｌ）を加え、再度６５℃で１時間撹拌した。放冷後、シリカゲル（５ｇ）を加えセライトろ過し、ろ物を酢酸エチルで洗浄した。得られたろ液を減圧下に溶媒留去した後、残渣を酢酸エチルに溶解し飽和の炭酸水素ナトリウム水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、橙色粉末として表題化合物（７４５ｍｇ，収率１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．５−７．６（２Ｈ，ｍ），７．６−７．７（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（４）５−（５−シアノチオフェン−２−イル）−１，３−ジヒドロナフト［１，２−ｅ］−１，４−ジアゼピン−２−オン
５−（１−アミノ−２−ナフトイル）チオフェン−２−カルボニトリル（６９５ｍｇ，２．５０ｍｍｏｌ）をピリジン（３０ｍＬ）に溶解し、グリシンエチルエステル塩酸塩（５２３ｍｇ，３．７５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、４２時間加熱還流した。放冷後、減圧下に溶媒を留去し残渣をクロロホルムに溶解した。不溶物をろ別したのち、ろ液を飽和の炭酸水素ナトリウム水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に濃縮した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／３）に処し、粗体として褐色油状物を得た。酢酸エチル（１０ｍＬ）−メタノール（３ｍＬ）より結晶化させ、表題化合物（２９３ｍｇ，収率３７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：３．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．６−７．８（３Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），１０．９３（１Ｈ，ｓ）．
（５）５−［５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］−１，３−ジヒドロナフト［１，２−ｅ］−１，４−ジアゼピン−２−オン
５−（５−シアノチオフェン−２−イル）−１，３−ジヒドロナフト［１，２−ｅ］−１，４−ジアゼピン−２−オン（１５０ｍｇ，０．４７３ｍｍｏｌ）の無水トルエン（２ｍＬ）−無水ＤＭＦ（０．７ｍＬ）溶液に、トリ−ｎ−ブチルスズアジド（２６１μＬ，０．９４６ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で６時間撹拌した。放冷後、反応混合物を飽和の炭酸水素ナトリウム水に注いでクロロホルムで洗浄した。水層に２Ｍ塩酸を加え中和後、クロロホルムで抽出し、精製水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物をクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９５／５）に処し、酢酸エチル−メタノールより再結晶し、微褐色結晶として表題化合物（６２ｍｇ，収率３６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：３．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．６−７．８（３Ｈ，ｍ，），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０−８．１（１Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），１０．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（６）５−［５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］−１，３−ジヒドロナフト［１，２−ｅ］−１，４−ジアゼピン−２−オン  ナトリウム塩
５−［５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］−１，３−ジヒドロナフト［１，２−ｅ］−１，４−ジアゼピン−２−オン（６２ｍｇ，０．１７２ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）および水（１ｍL）溶液に、炭酸水素ナトリウム（１４．５ｍｇ，０．１７２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分間撹拌した。減圧下に濃縮後、残留物を減圧乾固し、微褐色粉末として表題化合物（６４ｍｇ、収率９７％）を得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８３（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．６−７．９（４Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．７８（１Ｈ，ｓ）．
【実施例１５】
【００８１】
（試験方法）
本発明化合物のＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を、以下のように測定した。
ヒトＰ２Ｘ４受容体を安定発現させた１３２１Ｎ１細胞を９６ウェルプレートに播種し、３７℃、５％ＣＯ２条件下で２４時間培養して細胞内カルシウム測定に使用した。細胞内カルシウムの測定にはカルシウム蛍光指示薬であるＦｕｒａ−２  ＡＭを用いた。アッセイバッファーに溶解させたＦｕｒａ−２  ＡＭをプレートに添加し、室温で45分間静置して細胞内に取り込ませた後、細胞表層をアッセイバッファーで洗浄した。被験物質を細胞に処置し、１μM  ＡＴＰ添加によって誘発される細胞内カルシウム流入応答をマイクロプレートリーダーであるＦｌｕｏｓｔａｒ  ｏｐｔｉｍａ  （ＢＭＧ  Ｌａｂｔｅｃｈ）を用いて経時的に測定した。励起光３４０ｎｍと３８０ｎｍでのそれぞれの蛍光値の比を細胞内カルシウム変化の指標とし、被験物質非存在下（コントロール）との比較により阻害活性を算出した。
本発明化合物のＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を、以下のように測定した。
（試験結果）
【００８２】
【表７】
2013209292.tif 000027
【００８３】
表７記載のとおり実施例  記載の本発明化合物は、優れたＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を有することが判明した。