(57)【要約】【課題】顕著な発毛効果を有し、安全性の高い新規な発毛剤を提供することを課題とする。【解決手段】ランブータン抽出物及びビロードモウズイカ抽出物を含有することを特徴とするｎｏｇｇｉｎの産生促進剤及び発毛促進剤である。ｎｏｇｇｉｎの産生促進作用を有するランブータン抽出物及びビロードモウズイカ抽出物を併せて用いることにより、相乗的に毛母細胞におけるｎｏｇｇｉｎの産生を促進し、効果的かつ安全に発毛効果を高めることが可能となる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ランブータン抽出物及びビロードモウズイカ抽出物を含有することを特徴とするｎｏｇｇｉｎ産生促進剤。
【請求項２】
請求項１記載のｎｏｇｇｉｎ産生促進剤を含有することを特徴とする発毛促進剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願発明は、ランブータン抽出物及びビロードモウズイカ抽出物を含有することを特徴とするｎｏｇｇｉｎの産生促進剤及び発毛促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般に、男性型脱毛症や老人性脱毛症の原因として、毛周期の異常、男性ホルモンの活性化、毛母細胞や毛乳頭細胞の機能低下、毛包環境の悪化（血行不良）等が考えられており、これらの原因を取り除く、又は軽減する成分の研究が広く行われている。このうち、毛周期の異常を抑制する手法としては、休止期から成長期へ誘導して発毛を促進する方法や、休止期への移行を抑制して成長期を本来の長さに戻すことにより毛髪を太く長く成長させる方法等が考えられている。休止期から成長期への移行シグナルには、ｎｏｇｇｉｎ、ＳＴＡＴ３、ＷＮＴ、β−ｃａｔｅｎｉｎ／ＬＥＦ１等が関与すると考えられている。
【０００３】
従来、発毛促進剤に配合される成分には、毛周期の異常を抑制する成分としてミノキシジルやピラゾール誘導体（特許文献１）、男性ホルモンの作用を緩和させる成分としてエストラジオール、エチニルエストラジオール等の女性ホルモン、細胞を賦活させる成分としてパントテン酸誘導体、プラセンタエキス、血管拡張及び血流を促進させる成分としてトウガラシチンキ、ｌ−メントール、センブリ抽出物等が用いられている（非特許文献１）。
【０００４】
一方、ランブータン抽出物の育毛剤又は発毛剤への利用については、テストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤（特許文献２）が報告されている。また、ビロードモウズイカ抽出物の育毛剤又は発毛剤への利用については、テストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤及び外毛根鞘細胞の増殖促進剤（特許文献３）が報告されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１１−１３６９４４
【特許文献２】特開平０５−０１７３６５
【特許文献３】特開２００７−００８８８５
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】化粧品ハンドブック、日光ケミカルズ株式会社、１９９６、ｐ４７３−４８５．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、前記のように種々の試みがなされているにもかかわらず、従来の発毛剤の効果は必ずしも充分なものではなかった。本願発明は、顕著な発毛効果を有し、安全性の高い新規な発毛剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本願発明者は、この問題点を解決すべく、鋭意研究を重ねた結果、ランブータン抽出物及びビロードモウズイカ抽出物を同時に配合することにより、驚くべきことに休止期から成長期への移行シグナルであるｎｏｇｇｉｎの産生が顕著に促進され、極めて優れた発毛効果が発揮されることを偶然発見し、本願発明を完成するに至った。
【０００９】
すなわち、ランブータン抽出物及びビロードモウズイカ抽出物を含有することを特徴とするｎｏｇｇｉｎの産生促進剤及び発毛促進剤である。
【発明の効果】
【００１０】
ランブータン抽出物及びビロードモウズイカ抽出物を併せて用いることにより、相乗的に毛母細胞におけるｎｏｇｇｉｎの産生を促進し、発毛効果を高めることができる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本願発明で用いるランブータンは、東南アジア原産のムクロジ科の果樹で、学名をＮｅｐｈｅｌｉｕｍ  ｌａｐｐａｃｅｕｍといい、熱帯・亜熱帯地方において栽培されている。部位としては、果実、果皮や種子等が利用できるが、果皮がより好ましい。また、ビロードモウズイカは、ゴマノハグサ科モウズイカ属に含まれる植物で、学名をＶｅｒｂａｓｃｕｍ  ｔｈａｐｓｕｓ  Ｌといい、ハーブとして流通する花や地上部等を利用できる。本願発明で用いるランブータン抽出物及びビロードモウズイカ抽出物は、市販品を用いることができるし、自生品や栽培品を用いても良い。
【００１２】
本願発明で用いるランブータン抽出物及びビロードモウズイカ抽出物の抽出方法は、特に限定されず、例えば、加熱抽出したものであっても良いし、常温抽出したものであっても良い。
【００１３】
抽出する溶媒としては、例えば、水、低級アルコール類（メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等）、液状多価アルコール（１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、アセトニトリル、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチル等）、炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン等）、エーテル類（エチルエーテル、テトラヒドロフラン、プロピルエーテル等）等が挙げられる。好ましくは、水、低級アルコール等の極性溶媒が良い。これらの溶媒は、一種でも二種以上を混合して用いても良い。
【００１４】
上記抽出物は、抽出した溶液のまま用いても良く、必要に応じて、濃縮、希釈、濾過、活性炭等による脱色、脱臭、エタノール沈殿等の処理をして用いても良い。更には、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥等の処理を行い、乾燥物として用いても良い。
【００１５】
本願発明のランブータン抽出物及びビロードモウズイカ抽出物を含有することを特徴とするｎｏｇｇｉｎ産生促進剤及び発毛促進剤は、化粧品、医薬部外品及び医薬品のいずれにも用いることができ、その剤型としては、例えば、ローション、トニック、ゲル剤、エアゾール剤、軟膏、ペースト剤、クリーム、シャンプー、リンス等の頭皮に適用されるものが挙げられる。ランブータン抽出物及びビロードモウズイカ抽出物をそのまま使用しても良く、抽出物の効果を損なわない範囲内で、外用剤に用いられる成分である油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、キレート剤等の成分を配合することができる。
【００１６】
本願発明で用いるランブータン抽出物及びビロードモウズイカ抽出物の配合量は、配合するｎｏｇｇｉｎの産生促進剤又は発毛促進剤に対し、ランブータン抽出物及びビロードモウズイカ抽出物の合計量として、固形物に換算して０．００１重量％以上、好ましくは０．００１〜５重量％が良い。ランブータン抽出物とビロードモウズイカ抽出物の配合量の比率は、特に限定されないが、固形物に換算してランブータン抽出物１に対して、ビロードモウズイカ抽出物が重量比１であると、ｎｏｇｇｉｎの産生及び発毛作用がさらに相乗的に促進されるので、好ましい。添加の方法については、予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。
【００１７】
本願発明を詳細に説明するため、実施例として本願発明で用いる抽出物の製造例、処方例及び実験例を挙げるが、本願発明はこれに限定されるものではない。
【実施例１】
【００１８】
製造例１  ランブータンの熱水抽出物
ランブータンの果皮２００ｇに蒸留水１Ｌを加えて、１００℃で１時間抽出し、得られた抽出液を濾過し、その濾液を濃縮してランブータンの熱水抽出物を８．５ｇ得た。
【００１９】
製造例２  ビロードモウズイカの熱水抽出物
ビロードモウズイカの地上部の細断品１００ｇに蒸留水１Ｌを加えて、１００℃で１時間抽出し、得られた抽出液を濾過し、その濾液を濃縮してビロードモウズイカの熱水抽出物を１０．８ｇ得た。
【００２０】
製造例３  ランブータンの５０％エタノール抽出物
ランブータンの果皮２００ｇに５０％エタノール水溶液５Ｌを加えて、５時間還流抽出した。抽出終了後、濾過し、その濾液を濃縮してランブータンの５０％エタノール抽出物を６．５ｇ得た。
【００２１】
製造例４  ビロードモウズイカの５０％エタノール抽出物
ビロードモウズイカの地上部の細断品１００ｇに５０％エタノール水溶液５Ｌを加えて、５時間還流抽出した。抽出終了後、濾過し、その濾液を濃縮してビロードモウズイカの５０％エタノール抽出物を５．９ｇ得た。
【実施例２】
【００２２】
本願発明で用いるランブータン抽出物及びビロードモウズイカ抽出物は、処方例として下記の製剤化を行うことができる。
【００２３】
処方例１  ヘアローション
成分                                                        配合量（重量％）
１．ランブータンの熱水抽出物（製造例１）                      １．０
２．ビロードモウズイカの熱水抽出物（製造例２）                １．０
３．１，３−ブチレングリコール                                ８．０
４．グリセリン                                                ２．０
５．キサンタンガム                                            ０．０２
６．クエン酸                                                  ０．０１
７．クエン酸ナトリウム                                        ０．１
８．エタノール                                                ５．０
９．パラオキシ安息香酸メチル                                  ０．１
１０．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．）            ０．１
１１．香料                                                      ０．１
１２．精製水                                                  ８２．５７
［製造方法］成分１〜７及び１２と、成分８〜１１をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過して製品とする。
【００２４】
比較例１  ランブータンのみを配合するヘアローション
処方例１において、ビロードモウズイカの熱水抽出物（製造例２）をランブータンの熱水抽出物（製造例１）に置き換えたものを、ランブータンのみを配合するローションとした。
【００２５】
比較例２  ビロードモウズイカのみを配合するヘアローション
処方例１において、ランブータンの熱水抽出物（製造例１）をビロードモウズイカの熱水抽出物（製造例２）に置き換えたものを、ビロードモウズイカのみを配合するローションとした。
【００２６】
処方例２  ヘアトニック
成分                                                      配合量（重量％）
１．ランブータンの５０％エタノール抽出物（製造例３）          ０．５
２．ビロードモウズイカの５０％エタノール抽出物（製造例４）    ０．５
３．エタノール                                              ６０．０
４．グリセリン                                                ２．０
５．精製水                                                  ３７．０
［製造方法］成分１〜５を加え、十分撹拌混合し、製品とする。
【００２７】
処方例３  シャンプー
成分                                                      配合量（重量％）
１．ランブータンの５０％エタノール抽出物（製造例３）          ０．１
２．ビロードモウズイカの５０％エタノール抽出物（製造例４）    ０．１
３．アルキル硫酸トリエタノールアミン                        １８．０
４．ラウリン酸ジエタノールアミド                              ３．０
５．メチルセルロース                                          ０．５
６．香料                                                      ０．１
７．精製水                                                  ７８．２
［製造方法］成分７に成分５を均一に溶解した後、成分１〜３を加え、７０〜７５℃で加熱溶解した後、成分４を加え、冷却途中に成分６を加え３０℃まで冷却し製品とした。
【００２８】
処方例４  リンス
成分                                                      配合量（重量％）
１．ランブータンの５０％エタノール抽出物（製造例３）          ０．１
２．ビロードモウズイカの５０％エタノール抽出物（製造例４）    ０．４
３．ホホバ油                                                  ０．０１
４．ベヘニルアルコール                                        ３．０
５．１，３−ブチレングリコール                                ５．０
６．塩化ジステアリルジメチルアンモニウム（７５％）            ８．０
７．クエン酸                                                  ０．０５
８．香料                                                      ０．１
９．精製水                                                  ８３．３４
［製造方法］成分１〜９を６０℃で溶解し、撹拌して３０℃まで冷却し製品とした。
【実施例３】
【００２９】
以下、本願発明を効果的に説明するために、実験例を挙げる。なお、本願発明はこれにより限定されるものではない。
【００３０】
実験例１  上皮系細胞におけるｎｏｇｇｉｎの産生促進試験
上皮系細胞である角化細胞におけるｎｏｇｇｉｎの産生促進効果を下記の条件にて測定した。
【００３１】
ヒト角化細胞ＨａＣａＴを６０ｍｍ  ｄｉｓｈに１×１０５個播種し、コンフルエントになった時点で、各濃度の試料を添加した。コントロールには、試料を希釈した溶媒を添加した。６時間培養後、総ＲＮＡの抽出を行った。細胞からの総ＲＮＡの抽出はＴＲＩＺＯＬ  Ｒｅａｇｅｎｔ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いて行い、総ＲＮＡ量は分光光度計（ＮａｎｏＤｒｏｐ）を用いて２６０ｎｍにおける吸光度により求めた。ｍＲＮＡ発現量の測定は、細胞から抽出した総ＲＮＡを基にしてリアルタイムＲＴ−ＰＣＲ法により行った。リアルタイムＲＴ−ＰＣＲ法には、ＳｕｐｅｒＳｃｒｉｐｔ３  Ｐｌａｔｉｎｕｍ  Ｔｗｏ−Ｓｔｅｐ  ｑＲＴ−ＰＣＲ  Ｋｉｔ  ｗｉｔｈ  ＳＹＢＲ  Ｇｒｅｅｎ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いた。すなわち、５００ｎｇの総ＲＮＡを逆転写反応後、ＰＣＲ反応（９５℃：１５秒間、６０℃：３０秒間、４０ｃｙｃｌｅｓ）を行った。その他の操作は定められた方法に従い、ｎｏｇｇｉｎ  ｍＲＮＡの発現量を、内部標準である１８Ｓ  ｒｉｂｏｓｏｍａｌ  ＲＮＡの発現量に対する割合として求めた。ｎｏｇｇｉｎの産生促進効果は、コントロールのｎｏｇｇｉｎ  ｍＲＮＡの発現量に対する試料添加群のｎｏｇｇｉｎ  ｍＲＮＡの発現量の比率として算出した。尚、各遺伝子の発現量の測定に使用したプライマーは次の通りである。
【００３２】
ｎｏｇｇｉｎのプライマーセット
ＣＣＴＧＧＴＧＧＡＣＣＴＣＡＴＣＧ（配列番号１）
ＧＣＡＧＣＡＧＣＧＴＣＴＣＧＴＴＣＡＧ（配列番号２）
１８Ｓ  ｒｉｂｏｓｏｍａｌ  ＲＮＡ用のプライマーセット
ＣＣＧＡＧＣＣＧＣＣＴＧＧＡＴＡＣ（配列番号３）
ＣＡＧＴＴＣＣＧＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＡＡＡＴＡＧＡ（配列番号４）
【００３３】
これらの試験結果を表１に示した。ｎｏｇｇｉｎの産生量は、ランブータン熱水抽出物又はビロードモウズイカ熱水抽出物の添加により、ブランク（試料未添加）と比べて１４４％又は８４％の増加を示した。両試料を足し合わせたとき、その効果は２２８％（＝１４４＋８４）になると期待されるが、実際の効果は２９２％の増加であった。また、５０％エタノール抽出物でも同様の効果があり、両試料を足し合わせたとき、その効果は１８０％になると期待されるが、実際の効果は２４８％の増加であった。したがって、ランブータン抽出物及びビロードモウズイカ抽出物のそれぞれにｎｏｇｇｉｎの産生促進効果が認められ、組み合わせて添加することにより、顕著な効果の増強が認められた。その他の濃度についても、ｎｏｇｇｉｎの産生量は、同様に相乗効果が認められた。
【００３４】
【表１】
2013245172.tif 000002
【００３５】
実験例２  使用試験
ヘアローションの処方例１及び比較例１、２を用いて、男性型脱毛症の３０代〜４０代の男性３０名を対象に３ヵ月間の使用試験を行った。被験者を１０名ずつ３群に分け、それぞれ、処方例１及び比較例１、２のヘアトニックを連日朝晩の２回使用させた。試験開始前及び試験終了後に、成長期毛率を測定して、発毛促進効果を評価した。成長期毛率の測定では、マイクロスコープを用いて、頭頂部毛髪の状態を観察し、７ｍｍ×７ｍｍの部位について、毛髪を根元からハサミを用いて刈毛した。３日後に刈毛部位をマイクロスコープにて撮影し、刈毛の前後にて毛髪の伸長がみられたものを成長期毛と判定し、全毛髪数に対する成長期毛数を成長期毛率として算出した。
【００３６】
これらの試験結果を表２に示した。ランブータン抽出物及びビロードモウズイカ抽出物を配合した処方例１のヘアローションの使用により、３ヵ月後の成長期毛率は極めて顕著に促進した。ランブータン抽出物又はビロードモウズイカ抽出物のどちらか片方を配合した比較例１及び２のヘアローションの使用によっても、３ヵ月後の成長期毛率は促進したが、その変化量はランブータン抽出物及びビロードモウズイカ抽出物を配合した処方例１よりも少なかった。試験期間中、トラブルはひとりもなく、安全性においても問題はなかった。また、処方例２〜４についても優れた発毛促進作用が認められ、安全性においても問題はなかった。
【００３７】
【表２】
2013245172.tif 000003
【００３８】
以上の結果より、ランブータン抽出物及びビロードモウズイカ抽出物を併せて用いることにより、相乗的に上皮系細胞におけるｎｏｇｇｉｎの産生が促進し、際立った発毛促進作用を示すことが明らかとなった。
【産業上の利用可能性】
【００３９】
ランブータン抽出物及びビロードモウズイカ抽出物を併せて用いることにより、相乗的に毛母細胞におけるｎｏｇｇｉｎの産生を促進し、際立った発毛効果を発揮させることができる。本願発明により、顕著な発毛効果を有し、安全性の高い新規な発毛剤を提供することが可能となる。
【配列表】
2013245172000001.app