(57)【要約】      （修正有）【課題】特別な設備を必要とすることなく、簡便かつ高収率に光学活性２−アミノ酪酸を製造する方法を提供する。【解決手段】２−プロパノール／メタノール混合溶媒などの有機溶媒中で、２−アミノ酪酸に光学活性酒石酸とアルデヒドを共存させて加熱することにより、光学活性２−アミノ酪酸と光学活性酒石酸とのジアステレオマー塩を得る工程、さらに該ジアステレオマー塩にアミン等を添加して光学活性２−アミノ酪酸を分離する工程を含む光学活性２−アミノ酪酸の製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
有機溶媒中、２−アミノ酪酸に、光学活性酒石酸と、アルデヒドを共存させて加熱することにより光学活性２−アミノ酪酸と光学活性酒石酸とのジアステレオマー塩を得る工程を含むことを特徴とする光学活性２−アミノ酪酸の製造方法。
【請求項２】
前記ジアステレオマー塩から光学活性２−アミノ酪酸を分離する工程を含む請求項１に記載の光学活性２−アミノ酪酸の製造方法。
【請求項３】
アミンを添加することにより光学活性２−アミノ酪酸を分離することを特徴とする請求項２に記載の光学活性２−アミノ酪酸の製造方法。
【請求項４】
前記アミンが式（３）：
【化１】
2013241338.tif 000008
（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３は水素原子または炭化水素基であり、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３の合計炭素数が１〜８であり、これらは相互に結合して環を形成していてもよい）
で示されるアミン類からなる群より選ばれた１種類以上である、請求項３に記載の光学活性アミノ酸の製造方法。
【請求項５】
前記アルデヒドがサリチルアルデヒドであることを特徴とする請求項１〜４に記載の光学活性２−アミノ酪酸の製造方法。
【請求項６】
前記有機溶媒が炭素数１から８までの直鎖状または分岐状のアルキル基を有するアルコール類からなる群より選ばれた１種類以上である、請求項１〜５のいずれか１項記載の光学活性２−アミノ酪酸の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性２−アミノ酪酸の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
光学活性２−アミノ酪酸は医薬、農薬および工業薬品を製造する中間体としてよく知られている。例えば、抗てんかん薬レベチラセタムの原料としての用途が挙げられる。
【０００３】
光学活性２−アミノ酪酸の製造法は、酵素反応を用いる方法、優先晶析や分割剤による光学分割を利用する方法などが知られている。
【０００４】
酵素反応を用いた製造方法は、例えば、５−エチルヒダントインにヒダントイナーゼを作用させてＤ−２−アミノ酪酸を得る方法、２−アミノ酪酸アミドにアミダーゼを作用させて光学活性２−アミノ酪酸を得る方法などが知られている。しかし、酵素反応を用いる方法は一般的に反応が遅く、目的とする光学活性２−アミノ酪酸の立体は酵素の立体選択性に制限される問題がある。また、酵素反応では、微生物由来の不純物が混入する可能性がある。したがって、微生物の除去操作を必要とするため、工程が煩雑となる。
【０００５】
優先晶析による分割法では、２−アミノ酪酸をｐ−トルエンスルホン酸塩として優先晶析する方法が知られている。分割剤による光学分割を利用する方法では、光学活性２−フェノキシプロピオン酸誘導体を分割剤として用い、ジアステレオマー塩を形成させて分別結晶を行うジアステレオマー法が知られている。しかし、これらの方法ではラセミ体の２−アミノ酪酸を原料とした場合において、目的の光学活性２−アミノ酪酸の収率は５０％が限界となる。また、優先晶析や分割剤による光学分割のみでは目的の立体の対掌体が残留するため、高い光学純度の光学活性２−アミノ酪酸の取得は困難である。ゆえに、再結晶などの精製操作による光学純度の向上が必要となるため、操作手順が多くなり実用的に不利となる。
【０００６】
上記の優先晶析およびジアステレオマー法における理論収率５０％を超えて、高い収率で光学活性アミノ酸を取得する方法として、異性化晶出法が知られている。異性化晶出法では、アルデヒド等の触媒の存在下にて光学活性アミノ酸と光学活性な分割剤からなるジアステレオマー塩のアミノ酸をエピ化させ、目的とする光学活性アミノ酸のジアステレオマー塩を晶出させる。異性化晶出法は、プロリンなどの特定のアミノ酸について報告されている（非特許文献１）。また、２−アミノ酪酸の誘導体の光学活性２−アミノ酪酸アミドでは、２−アミノ酪酸アミドと光学活性酒石酸からなるジアステレオマー塩の２−アミノ酪酸アミドをエピ化させ、光学活性２−アミノ酪酸アミドを高収率に取得する方法が知られている（特許文献１）。異性化晶出法はジアステレオマー法と同様に、適切な分割剤を選択しなければならない。しかし、使用可能な光学分割剤は分割の対象物質ごとに特異的であるため、分割剤の予測は困難である。ゆえに、必ずしも光学活性２−アミノ酪酸アミドの製造で用いられる異性化晶出法の条件を光学活性２−アミノ酪酸の製造へ適用できるとは限らない。したがって、２−アミノ酪酸に関してはジアステレオマー塩をエピ化させる方法は知られていない。
【０００７】
さらに、適当な分割剤により異性化晶出法を実施した場合、光学活性アミノ酸は分割剤とのジアステレオマー塩として取得される。光学活性アミノ酸のみを取得するためにはジアステレオマー塩から光学分割剤を分離しなければならない。一般的に、ジアステレオマー法等で光学活性化合物をジアステレオマー塩から取得したい場合、酸または塩基の添加により分割剤を酸塩または塩基塩にして分離する方法が行われる。例えば、ラセミ体のアミンを光学活性酒石酸により光学分割した場合、得られたジアステレオマー塩に無機塩基を加えることで光学活性酒石酸をナトリウム塩やカリウム塩として分離回収する方法が報告されている（特許文献２）。しかし、アミノ酸は、分割剤の無機酸塩または無機塩基塩と同様に水に溶解しやすく、有機溶媒に溶解しにくい性質を有している。したがって、アミノ酸のジアステレオマー塩の場合、無機塩基を加える方法は適用できない場合が多く、分晶や分液抽出等によるアミノ酸の効率的な単離は難しい。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開２００９−１９０３６号公報
【特許文献２】特開平７−１８８０９７号公報
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．２００６、１０６、２７１１−２７３３
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
光学分割剤を用いたこれまでに知られている光学活性２−アミノ酪酸の製造方法において、ラセミ体の２−アミノ酪酸を原料とした場合には、目的とする光学活性２−アミノ酪酸の理論収率は５０％であった。また、目的の光学活性２−アミノ酪酸の対掌体が過剰に存在する場合には、さらに収率が低下するため、生産性の面から実用的ではなかった。そこで、収率の向上を達成させるためには、目的とする光学活性２−アミノ酪酸と光学活性な分割剤からなるジアステレオマー塩への異性化晶出法の確立が課題であった。また、光学活性２−アミノ酪酸のジアステレオマー塩を取得した後、分割剤の除去も必要となる。そこで、特別な設備を必要とすることなく、簡便かつ高収率に光学活性２−アミノ酪酸を製造する方法が求められていた。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
上記の課題を解決するために本発明者らが鋭意検討した結果、有機溶媒存在下、式（１）で示されるＬ−２−アミノ酪酸若しくは式（２）で示されるＤ−２−アミノ酪酸、またはその混合物へ、目的とする光学活性２−アミノ酪酸と難溶性のジアステレオマー塩を形成しうる光学活性酒石酸を作用させてジアステレオマー法による光学分割を行うと同時に、アルデヒド共存下において加熱撹拌することにより２−アミノ酪酸をラセミ化せしめ、目的とする光学活性２−アミノ酪酸と光学活性酒石酸とのジアステレオマー塩を製造させることを見出し、本発明に至った。
【化１】
2013241338.tif 000002
【化２】
2013241338.tif 000003
【００１２】
さらには、上記の反応混合物中または上記の反応で得た光学活性２−アミノ酪酸と光学活性酒石酸とのジアステレオマー塩から光学活性２−アミノ酪酸を分離することにより、光学活性２−アミノ酪酸を高収率で得ることを可能にした。
【００１３】
即ち本発明は以下のとおりである。
［１］有機溶媒中、２−アミノ酪酸に、光学活性酒石酸と、アルデヒドを共存させて加熱することにより光学活性２−アミノ酪酸と光学活性酒石酸とのジアステレオマー塩を得る工程を含むことを特徴とする光学活性２−アミノ酪酸の製造方法。
［２］前記ジアステレオマー塩から光学活性２−アミノ酪酸を分離する工程を含む［１］に記載の光学活性２−アミノ酪酸の製造方法。
［３］アミンを添加することにより光学活性２−アミノ酪酸を分離することを特徴とする［２］に記載の光学活性２−アミノ酪酸の製造方法。
［４］前記アミンが式（３）： 
【化３】
2013241338.tif 000004
（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３は水素原子または炭化水素基であり、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３の合計炭素数が１〜８であり、これらは相互に結合して環を形成していてもよい）
で示されるアミン類からなる群より選ばれた１種類以上である、［３］に記載の光学活性アミノ酸の製造方法。
［５］前記アルデヒドがサリチルアルデヒドであることを特徴とする［１］〜［４］に記載の光学活性２−アミノ酪酸の製造方法。
［６］前記有機溶媒が炭素数１から８までの直鎖状または分岐状のアルキル基を有するアルコール類からなる群より選ばれた１種類以上である、［１］〜［５］のいずれかに記載の光学活性２−アミノ酪酸の製造方法。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の光学活性２−アミノ酪酸の製造方法は、２−アミノ酪酸のラセミ化と光学活性酒石酸による２−アミノ酪酸の光学分割の両方を行うことにより目的の光学活性体存在量を増大させ、収率を向上させたものである。従って、従来の光学分割法では理論収率５０％であったのに対し、本発明の異性化晶出法では理論収率１００％に向上するため、生産性の高いプロセスとなりうる。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明は、２−アミノ酪酸を有機溶媒中で光学活性酒石酸とアルデヒド共存下で加熱し、アルデヒドとシッフ塩基を経由した２−アミノ酪酸のラセミ化と光学活性酒石酸による２−アミノ酪酸の光学分割の両方を進行させ、目的とする光学活性２−アミノ酪酸と光学活性酒石酸のジアステレオマー塩を富化晶出させる工程を含むことを特徴とする光学活性２−アミノ酪酸を製造する方法である。
【００１６】
さらには、２−アミノ酪酸、光学活性酒石酸と、アルデヒドを共存させて加熱した後に、その反応混合物中、または、その反応混合物中から精製して得た光学活性２−アミノ酪酸と光学活性酒石酸とのジアステレオマー塩からＤ体またはＬ体の２−アミノ酪酸を分離取得することを可能にした。
【００１７】
原料として使用する２−アミノ酪酸は、式（１）で表されるＬ体若しくは式（２）で表されるＤ体、またはその混合物、さらにはＤ体とＬ体が等量存在するラセミ体であっても良い。無機塩、強酸または強塩基を含む場合は、中和や溶媒洗浄等により２−アミノ酪酸を遊離体とするのが好適である。
【化４】
2013241338.tif 000005
【化５】
2013241338.tif 000006
【００１８】
分割剤として使用する光学活性酒石酸は、Ｄ体若しくはＬ体、またはそれらの混合物である。ただし、Ｄ体とＬ体との混合物である場合、酒石酸の光学純度は９５％ｅ．ｅ．以上、好ましくは９８％ｅ．ｅ．以上である。
【００１９】
分割剤として使用する光学活性酒石酸の使用量としては、酒石酸が二塩基酸であることや酒石酸の使用量が過剰であるとシッフ塩基形成を阻害する可能性があることから、原料である２−アミノ酪酸に対してモル比で０．５〜５．０の範囲内、好ましくは０．５〜１．０の範囲内の量で用いる。Ｌ−２−アミノ酪酸を製造するためにはＤ−酒石酸を使用し、Ｄ−２−アミノ酪酸を製造するためにはＬ−酒石酸を使用する。
【００２０】
触媒として使用するアルデヒドは、副反応の生じにくさや後工程での精製の容易さを考慮して決定すれば良い。例えば、サリチルアルデヒドやベンズアルデヒドなどの芳香族アルデヒドが望ましく、特にサリチルアルデヒドが好適である。アルデヒドの使用量としては、使用量が多いと短時間で反応完結することが可能ではあるが、使用量が過剰であると経済的に不利になることから、原料である２−アミノ酪酸に対してモル比で０．０５〜０．７５の範囲内、好ましくは０．１〜０．５の範囲内の量で用いる。また、該ラセミ化と目的とするジアステレオマー塩の富化晶出を速やかに進行させるために、原料２−アミノ酪酸に対してギ酸、酢酸、プロピオン酸、ブタン酸、ペンタン酸などの低級脂肪酸、塩酸などの無機酸または塩化アンモニウムなどの無機塩を適宜触媒量として添加してもよい。但し、使用量が多いと目的とする光学活性２−アミノ酪酸の光学純度が低くなる場合があり、さらには該ジアステレオマー塩晶出後に行う光学活性２−アミノ酪酸の分離工程の際のアミン添加量が多くなり、経済的に不利となる。例えば、低級脂肪酸である酢酸を添加する場合には、原料であるアミノ酸に対してモル比で０．０１〜０．５の範囲内、好ましくは０．０５〜０．２５の範囲内とすることが望ましい。
【００２１】
本発明で使用する有機溶媒としては、２−アミノ酪酸と酒石酸との塩が２−アミノ酪酸の立体の違いにより溶解度差が生じるような溶媒を適宜選択する。さらには、２−アミノ酪酸、酒石酸、アルデヒドに対する反応性が低い溶媒が好ましく、アルコール類、芳香族炭化水素類、ニトリル類が望ましい。例えば、アルコール類としては炭素数１から８までの直鎖状又は分岐状のアルキル基を有するアルコールであれば良く、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、イソブタノール、シクロヘキサノール、ベンジルアルコールなどが、芳香族炭化水素類としてはベンゼン、トルエン、キシレンなどが、ニトリル類としてはアセトニトリルなどが挙げられる。これらの有機溶媒は単独で、または２種類以上を混和させて使用する。これらの有機溶媒の中でも光学純度，化学純度をより高くするためには、特にメタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノールまたはイソブタノールが溶媒として好適である。
【００２２】
本発明で使用する有機溶媒の含水率としては、副反応の生じにくさ、ジアステレオマー塩の溶媒への溶解性等を考慮して決定すれば良い。含水率が高いと、ジアステレオマー塩の溶媒への溶解性が上昇する事により収率が低下する。従って、有機溶媒の含水率は、０．００１〜５．０質量％の範囲内、好ましくは０．１〜２．０質量％の範囲内で用いる。
【００２３】
有機溶媒の使用量としては、原料である２−アミノ酪酸の使用量に応じて適宜調節すれば良いものであり、特に限定されるものではない。但し、溶媒量が少ないと化学純度、光学純度ともに不十分になるうえにスラリー濃度が高くなり攪拌が困難になる。また、溶媒量が多いと容積効率低下、収率の減少等につながるので工業的に不利になる。そのため、有機溶媒の使用量としては原料である２−アミノ酪酸に対して質量比で１．５〜１０．０の範囲内、好ましくは２．０〜６．０の範囲内の量で用いる。
【００２４】
本発明で使用するアミンとしては、２−アミノ酪酸と酒石酸との塩を解離させ、酒石酸と良好に塩を形成することができるものを適宜選択する。さらには、酒石酸とアミンとの塩が有機溶媒への溶解性が高いものであればよく、式（３）：
【化６】
2013241338.tif 000007
（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３は水素原子または炭化水素基であり、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３の合計炭素数が１〜８であり、これらは相互に結合して環を形成していてもよい）で示されるアミン類が挙げられる。より具体的には、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ｎ−プロピルアミン、イソプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、ｔｅｒｔ−ブチルアミン、ｓｅｃ−ブチルアミン、ジイソブチルアミン、シクロへキシルアミン、ベンジルアミン、アニリンが挙げられる。これらのアミンは単独で、または２種類以上を混合して使用する。
【００２５】
アミンの使用量としては、分割剤である酒石酸の使用量及びアミンの種類に応じて適宜調節すればよいものであり、特に限定されるものではない。但し、アミンの使用量が少ないと２−アミノ酪酸と酒石酸との塩の解離が不十分となり、光学活性２−アミノ酪酸の純度が低下する。また、アミンの使用量が多いと２−アミノ酪酸とアミンが塩を形成するため、光学活性２−アミノ酪酸の収率が低下する。そのため、アミンの使用量としては酒石酸に対してモル比で１．０〜４．０の範囲内、好ましくは１．５〜２．５の範囲内の量で用いる。
【００２６】
以下、本発明の詳細について述べる。
【００２７】
まず、有機溶媒中に、２−アミノ酪酸、光学活性酒石酸およびアルデヒドを混合させて、２−アミノ酪酸のラセミ化と光学活性酒石酸による２−アミノ酪酸の光学分割を溶液中で進行させることによって、光学活性２−アミノ酪酸と光学活性酒石酸とのジアステレオマー塩を製造させる。
【００２８】
光学活性２−アミノ酪酸と光学活性酒石酸とのジアステレオマー塩を製造する際の反応温度であるが、使用する有機溶媒の種類や量によっても反応温度による目的とする光学活性２−アミノ酪酸と光学活性酒石酸とのジアステレオマー塩の富化晶出速度及びジアステレオマー塩の溶媒への溶解度の影響は異なるので特に限定されるものではない。但し、反応温度が低いと反応完結が遅くなる。従って、反応温度としては、３０℃以上から使用有機溶媒の沸点以下、好ましくは５０℃以上から使用有機溶媒の沸点以下、さらに好ましくは６５℃以上から使用有機溶媒沸点以下で行うのが望ましい。反応時間は高速液体クロマトグラフィーなどの分析機器を用いた反応追跡により２−アミノ酪酸の光学純度の偏りを見ながら適宜判断すればよく、特に限定されるものではない。
【００２９】
前記反応が十分に進行していない、又は反応速度が遅く反応時間が長くなる場合には、適宜濃縮操作、触媒添加または貧溶媒添加を行う事により反応を促進させる事が可能である。
【００３０】
ジアステレオマー塩から光学活性２−アミノ酪酸を分離する方法としては、例えば電気透析装置を用いて酒石酸を除去する事ができる。または、溶媒中でアミンを添加することにより酒石酸をアミン塩として除去する事ができる。あるいは、無機塩基処理後に水溶液中で貧溶媒を添加することにより光学活性２−アミノ酪酸を晶析させる事ができる。もしくは、無機または有機塩基処理後にイオン交換樹脂を用いて酒石酸を除去する事ができる。これらのうち操作の簡便性から、溶媒中でアミンを添加することにより酒石酸をアミン塩として除去する方法が好ましい。
【００３１】
アミンの添加は、該ジアステレオマー塩の晶出液中にそのままワンポットで添加してもよいし、該ジアステレオマー塩を単離してから添加してもよい。アミンを添加する際の反応温度であるが、アミンの種類及び使用する有機溶媒に応じて適宜調節すればよく特に限定されるものではない。但し、反応温度が低いと酒石酸・アミン塩が析出してしまい、得られる光学活性２−アミノ酪酸の純度を下げる結果となる。そのため、アミン添加時の反応温度としては、０℃以上から１００℃以下あるいは使用有機溶媒の沸点以下、好ましくは２０℃以上から１００℃以下あるいは使用有機溶媒の沸点以下で行うのが望ましい。
【００３２】
最後に、溶解せず残存した光学活性２−アミノ酪酸を分離回収する。分離は濾過または遠心分離などの方法を用いて行う。得られた光学活性２−アミノ酪酸は必要に応じて溶媒洗浄、再結晶などの精製を行ってもよい。
【実施例】
【００３３】
次に本発明を実施例により具体的に説明する。ただし、本発明は以下の実施例によって限定されるものではない。なお本発明の反応追跡及び光学純度の測定は下記の条件で行った。
ＨＰＬＣ分析条件
溶離液        1ｍＭ  ＣｕＳＯ４  水溶液
流量          ０．５ｍＬ／ｍｉｎ
カラム        ＳＵＭＩＣＨＩＲＡＬ  ＯＡ−５０００
カラム恒温槽  ３０℃
検出器        ＵＶ２５４ｎｍ
【００３４】
実施例１
Ｌ−２−アミノ酪酸１０．０ｇとＬ−酒石酸８．１ｇを１０ｇの２−ブタノール／メタノール混合溶媒中（重量組成比  １：１）に懸濁させ、サリチルアルデヒド２．３ｇを添加した。７５℃で４５時間加熱撹拌後、吸引濾過を行いＤ−２−アミノ酪酸・Ｌ−酒石酸塩（モル組成比  ２：１）のジアステレオマー塩を得た。取得したジアステレオマー塩の重量は１４．２ｇ（収率７９％），光学純度は８６．３％ｅ．ｅ．であった。
得られたＤ−２−アミノ酪酸・Ｌ−酒石酸塩（モル組成比  ２：１）を３５ｇの２−プロパノール／メタノール混合溶媒中（重量組成比  １：２）に懸濁させ、反応温度３０℃で３０％トリメチルアミン水溶液１２ｇを添加した。同温度で４時間攪拌した後、吸引濾過し、得られたケーキをメタノール３５ｇで洗浄した。その後、得られたケーキを乾燥し、白色粉末として４．４１ｇのＤ−２−アミノ酪酸（通算収率４４％）を取得した。取得したＤ−２−アミノ酪酸を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で分析した結果、化学純度９９．９％、光学純度は９９．８％ｅ．ｅ．であった。
【００３５】
実施例２
Ｄ−２−アミノ酪酸２．０１ｇとＤ−酒石酸１．６５ｇを１０ｇの２−プロパノール／メタノール混合溶媒中（重量組成比  １：１）に懸濁させ、サリチルアルデヒド０．４７ｇを添加した。７５℃で４３時間加熱撹拌し４０℃まで徐冷した後、７０％エチルアミン水溶液１．４ｇ及びメタノール５ｇを添加した。同温度で４時間攪拌した後、吸引濾過し、得られたケーキをメタノール１５ｇで洗浄した。その後、得られたケーキを乾燥し、白色粉末として１．４６ｇのＬ−２−アミノ酪酸（収率７３％）を取得した。取得したＬ−２−アミノ酪酸を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で分析した結果、化学純度９９．７％、光学純度は９９．９％ｅ．ｅ．であった。
【００３６】
実施例３
Ｄ−２−アミノ酪酸２０．０ｇとＤ−酒石酸１６．１ｇを８０ｇの２−プロパノール /メタノール混合溶媒中（重量組成比  １：１）に懸濁させ、サリチルアルデヒド４．７ｇを添加した。７０℃で１８時間加熱撹拌し、３０℃まで徐冷した後、５１％ジメチルアミン水溶液１８．９ｇ及びメタノール１００ｇを添加した。同温度で３時間攪拌した後、吸引濾過し、得られたケーキをメタノール１２０ｇで洗浄した。その後、得られたケーキを乾燥し、白色粉末として１３．９ｇのＬ−２−アミノ酪酸（収率７０％）を取得した。取得したＬ−２−アミノ酪酸を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で分析した結果、化学純度９９．７％、光学純度は９９．７％ｅ．ｅ．であった。
【００３７】
実施例４
Ｌ−２−アミノ酪酸２．０ｇとＬ−酒石酸１．６５ｇを１０ｇの２−プロパノール /メタノール混合溶媒中（重量組成比  １：１）に懸濁させ、サリチルアルデヒド０．２４ｇを添加した。７５℃で７２時間加熱撹拌し、３０℃まで徐冷した後、トリエチルアミン２．２１ｇ及びメタノール５ｇを添加した。同温度で２４時間攪拌した後、吸引濾過し、得られたケーキをメタノール１５ｇで洗浄した。その後、得られたケーキを乾燥し、白色粉末として１．４３ｇのＤ−２−アミノ酪酸（収率７２％）を取得した。取得したＤ−２−アミノ酪酸を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で分析した結果、化学純度９９．９％、光学純度は９３．６％ｅ．ｅ．であった。
【００３８】
比較例１
Ｄ−２−アミノ酪酸２．０２ｇとＤ−酒石酸１．６３ｇを８．０ｇの水中に溶解させ、サリチルアルデヒド０．４８６ｇを添加した。８０℃で４０時間加熱攪拌し、３０℃まで徐冷した。しかし、２−アミノ酪酸とＤ−酒石酸のジアステレオマー塩が水中で析出せず回収に至らなかった。
【００３９】
比較例２
Ｌ−２−アミノ酪酸２．０１ｇと（−）−カンファースルホン酸２．５０ｇを８．０ｇのメタノール中に溶解させ、サリチルアルデヒド０．４８０ｇを添加した。６５℃で４０時間加熱攪拌し、３０℃まで徐冷した。しかし、２−アミノ酪酸と（−）−カンファースルホン酸のジアステレオマー塩がメタノール中で析出せず回収に至らなかった。
【００４０】
比較例３
Ｌ−２−アミノ酪酸２．０１ｇと（＋）−マンデル酸１．６４ｇを８．０ｇのメタノール中に懸濁させ、サリチルアルデヒド０．４７５ｇを添加した。６５℃で４０時間加熱攪拌し、３０℃まで徐冷した後、吸引濾過し、得られたケーキをメタノール１２ｇで洗浄した。その後、得られたケーキを乾燥し、白色粉末として１．３６ｇの２−アミノ酪酸と（＋）−マンデル酸とのジアステレオマー塩を取得した。取得した２−アミノ酪酸と（＋）−マンデル酸とのジアステレオマー塩を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）トグラフィーで分析した結果、２−アミノ酪酸の光学純度は０．０％ｅ．ｅ．のラセミ体であった。
【産業上の利用可能性】
【００４１】
光学活性２−アミノ酪酸は医薬、農薬および工業薬品を製造する中間体として有用である。