(57)【要約】【課題】本発明は、かぜの諸症状の改善効果に優れ、眠気が軽減された感冒薬を提供することを目的とする。【解決手段】イソプロピルアンチピリン、ジヒドロコデインリン酸塩、メチルエフェドリン塩酸塩、カフェイン、及び、眠気を催すことがある抗ヒスタミン薬を含有する組成物において、さらにヨウ化イソプロパミドを配合したことを特徴とする、経口感冒薬組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
イソプロピルアンチピリン、ジヒドロコデインリン酸塩、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩、カフェイン、及び、眠気を催すことがある抗ヒスタミン薬を含有する組成物において、
さらにヨウ化イソプロパミドを配合したことを特徴とする、経口感冒薬組成物。
【請求項２】
イソプロピルアンチピリン、アセトアミノフェン、ジヒドロコデインリン酸塩、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩、カフェイン、カンゾウエキス、及び、眠気を催すことがある抗ヒスタミン薬を含有する組成物において、
さらにヨウ化イソプロパミドを配合したことを特徴とする、経口感冒薬組成物。
【請求項３】
眠気を催すことがある抗ヒスタミン薬が、クロルフェニラミンマレイン酸塩である、請求項１又は２に記載の経口感冒薬組成物。
【請求項４】
眠気が改善されたことを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の経口感冒薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、イソプロピルアンチピリン、アセトアミノフェン、クロルフェニラミンマレイン酸塩、ジヒドロコデインリン酸塩、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩、カフェイン、及びカンゾウエキスを含有し、さらにヨウ化イソプロパミドを配合した、経口感冒薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
総合感冒薬は、配合必須成分の（Ａ）解熱鎮痛薬の他に、（Ｂ）抗ヒスタミン薬、（Ｃ）鎮咳薬、（Ｄ）ノスカピン、（Ｅ）気管支拡張薬、（Ｆ）去痰薬、（Ｇ）カフェイン、（Ｈ）ビタミン類、（Ｉ）粘膜保護成分、及び（Ｊ）生薬類が配合される場合がある。総合感冒薬に記載できる効能は、かぜの諸症状（鼻水、鼻閉、くしゃみ、喉痛、咳、痰、悪寒、発熱、頭痛、関節の痛み、筋肉の痛み）の緩和であるが、（Ｂ）を含有しない場合は鼻水、鼻閉、くしゃみの効能は認められず、（Ｃ）〜（Ｅ）を含有しない場合は咳の効能、また、（Ｆ）等の去痰作用を有する成分を含有しない場合は痰の効能は記載できない（例えば、非特許文献１参照）。
【０００３】
鼻水、鼻閉、くしゃみは、かぜの主症状であるため、ほとんどの感冒薬には（Ｂ）の抗ヒスタミン薬が配合されている。しかし、抗ヒスタミン薬は、脳内覚醒物質でもあるヒスタミンを同時にブロックして眠気を催すことがあり、覚醒中の作業効率低下や車の運転時等の服用に注意を要する点に課題があった。
咳もかぜの主症状であるため、鎮咳成分のコデイン類も配合されていることが多いが、コデイン類は中枢神経抑制作用があるため、呼吸抑制や眠気については、服薬時の重要な基本的注意事項であった（例えば、非特許文献２参照）。
【０００４】
抗コリン薬のヨウ化イソプロパミドは、気管支筋収縮の抑制作用、胃腸痙攣の鎮静作用、鼻汁分泌及び胃液の過剰な分泌の抑制作用が認められていることから胃腸薬及び鼻炎薬の有効成分として使用されている（例えば、特許文献１参照）。鼻水を強く抑制する成分であるため、一般用医薬品では鼻炎用内服薬に配合可能な基準内成分（非特許文献１参照）であり、感冒薬にもごくまれにではあるが配合されることがある。しかし、ヨウ化イソプロパミドに眠気を催す作用があること、その逆の眠気抑制作用があることのいずれも知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平第８−３２５１４２号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】一般用医薬品製造（輸入）承認基準  ２０００年版  じほう  ２０００
【非特許文献２】２００９年版  医療用医薬品集  ＪＡＰＩＣ  ２００８
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、かぜの諸症状の改善効果のより優れた感冒薬を提供することを目的とする。より詳しくは、鼻水（鼻汁）の抑制効果の優れた総合感冒薬を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、解熱鎮痛効果を高めるために２種類の解熱鎮痛成分であるイソプロピルアンチピリンとアセトアミノフェンに加え、ジヒドロコデインリン酸塩、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩、カフェイン、カンゾウエキス、及び、クロルフェニラミンマレイン酸塩を配合した経口感冒薬を見い出しているが、さらに鼻水抑制効果を高めた総合感冒薬について鋭意研究を実施してきた。
その結果、上記感冒薬処方に、さらに抗コリン薬の一種であるヨウ化イソプロパミドを配合すると、意外にも、当初目的とした鼻汁抑制作用のみならず、抗ヒスタミン薬等の好ましくない作用である眠気を軽減する効果を発現することを見い出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち、本発明は、下記の（１）〜（４）を提供するものである。
（１）イソプロピルアンチピリン、ジヒドロコデインリン酸塩、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩、カフェイン、及び、眠気を催すことがある抗ヒスタミン薬を含有する組成物において、
さらにヨウ化イソプロパミドを配合したことを特徴とする、経口感冒薬組成物。
（２）イソプロピルアンチピリン、アセトアミノフェン、ジヒドロコデインリン酸塩、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩、カフェイン、カンゾウエキス、及び、眠気を催すことがある抗ヒスタミン薬を含有する組成物において、
さらにヨウ化イソプロパミドを配合したことを特徴とする、経口感冒薬組成物。
（３）眠気を催すことがある抗ヒスタミン薬が、クロルフェニラミンマレイン酸塩である、（１）又は（２）に記載の経口感冒薬組成物。
（４）眠気が改善されたことを特徴とする、（１）〜（３）のいずれか１に記載の経口感冒薬組成物。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の経口感冒薬組成物は、優れた鼻汁抑制作用のみならず、抗ヒスタミン薬等の好ましくない作用である眠気を軽減することから有用である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明の、イソプロピルアンチピリン、アセトアミノフェン、ジヒドロコデインリン酸塩、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩、カフェイン（無水カフェイン、又はカフェイン水和物）、クロルフェニラミンマレイン酸塩、カンゾウ（カンゾウ、カンゾウ末、又はカンゾウエキス）は第１６改正日本薬局方に収載され、ヨウ化イソプロパミドは日本薬局方外医薬品規格２００２に収載されている。
【００１１】
本発明の組成物におけるイソプロピルアンチピリン、アセトアミノフェン、ジヒドロコデインリン酸塩、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩、カフェイン、クロルフェニラミンマレイン酸塩、及びカンゾウエキスの含有量は、特に限定されないが、一般用医薬品製造（輸入）承認基準内又は配合前例の範囲内であることが望ましい。
【００１２】
ヨウ化イソプロパミドについては、好ましくは、１〜１５ｍｇ、より好ましくは３〜９ｍｇを１日1〜３回に分けて服用できるように設定すればよい。
例えば、本発明の組成物が１日３回１０ｍＬ服用する液剤であれば、その液剤におけるヨウ化イソプロパミドの含有量は、好ましくは０．３〜５ｍｇ／１０ｍＬ、より好ましくは１〜３ｍｇ／１０ｍＬである。
【００１３】
本発明の組成物には、本発明の効果が阻害されない限り、他の生薬類、ビタミン類、制酸剤、賦形剤、結合剤、滑沢剤、コーティング剤、防腐剤、着色剤、安定剤、ｐＨ調整剤、溶解補助剤、清涼剤、香料、色素・着色剤などを配合することができる。
【００１４】
本発明の組成物は、当該分野で公知の方法で製造することができる。例えば、本発明の組成物が錠剤である場合には、日局製剤総則「錠剤」の項に準じて製造することができる。また、液剤である場合には、日局製剤総則「液剤」の項に準じて製造することができる。
【実施例】
【００１５】
本発明の実施例を以下に記載するが、これらに限定されるものではない。
【００１６】
（実施例１）カプセル剤
表１に記載の成分及び分量をとり、日局製剤総則「カプセル剤」の項に準じてカプセル剤を製造する。
【００１７】
【表１】
2013121948.tif 000002
【００１８】
（実施例２）液剤
表２に記載の成分及び分量をとり、日局製剤総則「液剤」の項に準じて錠剤を製造する。
【００１９】
【表２】
2013121948.tif 000003
【００２０】
（試験例）単回投与試験
（１）被検物質
イソプロピルアンチピリン、アセトアミノフェン、ジヒドロコデインリン酸塩、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩、無水カフェイン、クロルフェニラミンマレイン酸塩、カンゾウエキスは日局のものを、また、ヨウ化イソプロパミドは日本バルク薬品（株）製のものを使用した。
被検物質として表１に記載の成分を０．５％ＣＭＣ（０．５％カルボキシメチルセルロース  ナトリウム溶液）に懸濁し、１００ｍｇ／ｍLの投与液を調製した。
また、比較物質としてヨウ化イソプロパミドをの代わりに乳糖を添加したものを同様に製造した。
【００２１】
（２）実験動物
Sprague-Dawley系雌雄ラット、５週齢を日本チャールス・リバー（株）から購入し、１週間予備飼育した後、一般状態に異常の認めない良好なものを実験に使用した。群分けは投与日前日に行い、群分け当日の体重を基に、平均体重をできるだけ均等になるように１群３匹とした。
【００２２】
（３）被検物質の投与
投与用量は１０ｍL／Ｋｇ体重とし、フレキシブル胃ゾンデを用いて単回強制経口投与した。対照群には媒体（０．５％ＣＭＣ）を投与した。
【００２３】
（４）試験結果
得られた自発運動及び呼吸数低下の結果を表３〜５に示す。
【００２４】
【表３】
2013121948.tif 000004
被験物質群では、眠気や倦怠感に相当する自発運動低下の発現持続時間が短くなった。
【００２５】
【表４】
2013121948.tif 000005
被験物質群では、眠気や倦怠感に相当する自発運動低下の発現持続時間が短くなった。
【００２６】
【表５】
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被験物質群では、眠気に相当する呼吸数低下が見られなかった。
【００２７】
以上の結果より、ヨウ化イソプロパミドを配合することにより抗ヒスタミン薬の眠気や倦怠感に相当する症状が改善されることが判明した。
【産業上の利用可能性】
【００２８】
眠気が軽減された総合感冒薬組成物として利用できる。