(57)【要約】【課題】滅菌性及び生産性が向上した製剤入りバイアル瓶の製造方法を提供する。【解決手段】バイアル瓶の口部から該バイアル瓶内に凍結乾燥前の注射薬剤溶液を充填して、ストッパーをその先端側から口部に嵌入することで、バイアル瓶内に注射薬剤溶液を内部気体とともに封止する注射薬剤封止工程Ｓ１０と、注射薬剤溶液を凍結乾燥させて凍結乾燥製剤とする凍結乾燥工程Ｓ２０とを備え、該凍結乾燥工程Ｓ２０は、バイアル瓶を冷却凍結する冷却凍結処理Ｓ２１と、該冷却処理後に、バイアル瓶の外部雰囲気の圧力を減圧させることで、バイアル瓶の口部に対してストッパーをバイアル瓶内外が連通する半打栓状態として凍結された注射器剤溶液を昇華作用によって凍結乾燥させる減圧処理Ｓ２２と、装置内を窒素ガス等によって置換する置換処理Ｓ２３と、半打栓状態のストッパーをバイアル瓶内に押し込むことで、口部を密閉する封栓処理Ｓ２４とを備える。【選択図】図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
バイアル瓶の口部から該バイアル瓶内に凍結乾燥前の注射薬剤溶液を充填して、ストッパーをその先端側から前記口部に嵌入することで、前記バイアル瓶内に前記注射薬剤溶液を内部気体とともに封止する注射薬剤封止工程と、
前記注射薬剤溶液を凍結乾燥させて凍結乾燥製剤とする凍結乾燥工程とを備え、
該凍結乾燥工程は、
前記バイアル瓶内の前記注射薬剤溶液を冷却凍結する冷却凍結処理と、
該冷却凍結処理後に、前記バイアル瓶の外部雰囲気の圧力を前記内部気体の圧力よりも低下させることで、前記口部に対して前記ストッパーを前記バイアル瓶内外が連通する半打栓状態とする減圧処理と、前記ストッパーを半打栓状態で内部の凍結された注射薬剤を昇華作用によって凍結乾燥する工程と、
前記半打栓状態の前記ストッパーを凍結乾燥装置内で前記バイアル瓶内に押し込むことで、前記口部を密閉する封栓処理とを備えることを特徴とするバイアル瓶入り凍結乾燥製剤の製造方法。
【請求項２】
前記凍結乾燥工程が、
前記減圧処理と前記封栓処理との間に、前記外部雰囲気を置換する置換処理を備えることを特徴とする請求項１に記載のバイアル瓶入り凍結乾燥製剤の製造方法。
【請求項３】
請求項１又は２に記載のバイアル瓶入り凍結乾燥製剤の製造方法に使用され、前記バイアル瓶内の内部気体と該バイアル瓶外の外部雰囲気との圧力差によって、前記口部に対する嵌入状態から前記半打栓状態に移動するストッパーであって、
前記口部と同軸の円筒状をなす栓部を備え、
該栓部は、
前記口部の内径よりも大きな外径を有し、前記嵌入状態の際に外径が弾性収縮して前記口部の内周面に密着する第一リブ、第二リブと、
該第一リブ、第二リブの先端側に連続し、該先端側に向かうに従って漸次外径が縮径して前記口部の内径以下の外径となるテーパ部と、
前記栓部の先端から前記テーパ部にわたって延在して該栓部を径方向に貫通るスリットとを有することを特徴とするストッパー。
【請求項４】
前記栓部が、
該栓部の先端に形成されて、前記半打栓状態の際に、前記口部の内周面に密着する第三リブを有することを特徴とする請求項３に記載のストッパー。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、バイアル瓶入り凍結乾燥製剤、及び、該製造方法に使用されてバイアル瓶を封止するストッパーに関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、新しく開発される注射薬剤としては、制癌剤、抗癌剤等の他に、難病の治療や予防に使用されるものが多い。これら注射薬剤は高価なものが多く、また、投与作業中の取り扱いに注意をしなければならないものが多い。
これら注射薬剤は保存中の薬効成分の安定性を重視しなければならないものが多い。よって、注射薬剤における薬効成分を長期にわたって安全に安定して保存すべく、注射薬剤の薬効成分を凍結乾燥させて粉末状にした凍結乾燥製剤を調製し、使用時においてこの凍結乾燥製剤を溶解液や懸濁液によって溶解、懸濁することで注射薬剤を調製し、患者に投与する方法を採用している。
【０００３】
上記薬効成分を凍結乾燥製剤とするには、溶液に調製した注射薬剤、即ち、注射薬剤溶液をバイアル瓶に充填し、凍結乾燥装置の中でバイアル瓶ごと凍結乾燥処理を施す（例えば特許文献１参照）。これにより注射薬剤は粉末状の凍結乾燥製剤となり、バイアル瓶をストッパーによって密封することで保存される。そして、患者に対して注射薬剤を投与する際には、凍結乾燥製剤とは別に容器に無菌的に充填された溶解液を、空の注射器により吸引し、バイアル瓶のストッパーに当該注射器の注射針を穿刺して溶解液をバイアル内に注入する。そして、バイアル内において凍結乾燥製剤を溶解、又は懸濁することで注射薬剤を調製し、この注射薬剤を再度注射器内に吸引することで、初めて患者に投与できる準備が完了することになる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００３−３１４９６０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
ところで、バイアル瓶内に充填した液体の注射薬剤（以下、注射薬剤溶液と称する）に対して凍結乾燥処理を施す際には、バイアル瓶の内外を連通状態として注射薬剤をバイアル瓶の外部雰囲気に曝す必要がある。しかしながら、凍結乾燥処理時以外は、バイアル瓶の内部の滅菌性を担保すべく、該バイアル瓶の内部を密封状態として注射薬剤又は凍結乾燥製剤が外部雰囲気との接触を避けなければならない。
【０００６】
さらに、凍結乾燥を行う場合には一度の凍結乾燥工程に数十時間を要するため、作業の効率上の観点から、大量のバイアル瓶に対して同時に凍結乾燥をすることが好ましい。この場合、所定個数の注射薬剤溶液入りのバイアル瓶が蓄積されるまである程度の時間を要する。そのため、バイアル瓶への注射薬剤溶液の注入作業と該注射薬剤溶液への凍結乾燥作業を連続的に行うことができない。したがって、注射薬剤溶液を充填したバイアル瓶は、ある程度の時間保管できるように密封性の高いものでなければならない。ところが、従来においては、バイアル瓶に注射剤を注入して密封状態とした後、凍結乾燥処理時のみにバイアル瓶の内外を連通状態とする技術が確立されておらず、バイアル瓶に挿入されたストッパーは、半打栓の状態のまま長時間保管されることになり、高度な無菌性を要求されるバイアル瓶入り凍結乾燥製剤を生産性高く製造することができないという問題があった。
【０００７】
この発明は上記課題に鑑みてなされたものであって、滅菌性及び生産性を向上させることができるバイアル瓶入り凍結乾燥製剤の製造方法、並びに、該製造方法に使用されるストッパーを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
前記課題を解決するため、この発明は以下の手段を提案している。
即ち、本発明に係るバイアル瓶入り凍結乾燥製剤の製造方法は、バイアル瓶及びストッパーをそれぞれ滅菌し無菌状態とした後、バイアル瓶の口部から該バイアル瓶内に凍結乾燥前の注射薬剤溶液を充填して、ストッパーをその先端側から前記口部に嵌入することで、前記バイアル瓶内に前記注射薬剤溶液を内部気体とともに封止する注射薬剤封止工程と、前記注射薬剤溶液を凍結乾燥させて前記凍結乾燥製剤とする凍結乾燥工程とを備え、該凍結乾燥工程は、前記バイアル瓶内の注射薬剤溶液を常圧下で冷却凍結する凍結処理と、該凍結処理後に、前記バイアル瓶の外部雰囲気の圧力を前記内部気体の圧力よりも低下させることで、前記口部に対して前記ストッパーを前記バイアル瓶内外が連通する半打栓状態とし減圧下で注射薬製剤用液を昇華作用によって凍結乾燥する減圧処理と、凍結乾燥完了後、前記半打栓状態の前記ストッパーを凍結乾燥装置内で前記バイアル瓶内に押し込むことで、前記口部を密閉する封栓処理とを備えることを特徴とする。
【０００９】
このような特徴のバイアル瓶入り凍結乾燥製剤の製造方法の製造方法によれば、バイアル瓶に充填した注射薬剤溶液を密封状態のまま冷却凍結した後、当該外部雰囲気の圧力をバイアル瓶内の内部気体よりも低下させることで、これら外部雰囲気と内部気体との間に圧力差を生じさせる。そして、この圧力差がストッパーに作用することで、該ストッパーはバイアル瓶の外側に向かって移動し、その結果、ストッパーが口部に対して半打栓状態となる。これにより、バイアル瓶内外が連通状態となるため、減圧することにより該注射薬剤溶液を凍結乾燥させることができる。また、凍結乾燥が終了した後には、ストッパーを口部の内側に押し込むことで注射薬剤溶液が凍結乾燥されてなる凍結乾燥製剤を凍結乾燥装置内で無菌的に密封状態にて保持することができる。
【００１０】
また、本発明に係るストッパーは、上記のバイアル瓶入り凍結乾燥製剤の製造方法に使用され、前記バイアル瓶内の内部気体と該バイアル瓶外の外部雰囲気との圧力差によって、前記口部に対する嵌入状態から前記半打栓状態に移動するストッパーであって、前記口部と同軸の円筒状をなす栓部を備え、該栓部は、前記口部の内径よりも大きな外径を有し、前記嵌入状態の際に外径が弾性収縮して前記口部の内周面に密着する第一リブと第二リブとを有し、該第二リブの先端側に連続し、該先端側に向かうに従って漸次外径が縮径して前記口部の内径以下の外径となるテーパ部と、前記栓部の先端から前記テーパ部にわたって延在して該栓部を径方向に貫通るスリットとを有することを特徴とする。
【００１１】
このような特徴のストッパーによれば、口部に嵌入された状態においては密閉用リブが口部の内周面と密着することにより、該バイアル瓶内の気密液密性を担保することができる。また、バイアル瓶の内外の圧力差によってストッパーが口部の外側に向かって移動すると、スリットによって内外が連通されることで、ストッパーが半打栓状態となる。またこの際、テーパ部によって、ストッパーの口部の外側への移動を促すことができるため、スリットによるバイアル瓶の連通状態を確実に形成することができる。したがって、バイアル瓶内部の注射薬剤溶液に対して確実に凍結乾燥を施すことが可能となる。
【００１２】
また、本発明に係るストッパーにおいては、前記栓部が、該栓部の先端に形成されて、前記半打栓状態の際に、前記口部の内周面に密着する第三リブを有することが好ましい。
【００１３】
これによって、半打栓状態において第三リブが口部の内周面に密着することにより、ストッパーが口部の外側に不用意に外れてしまうことはない。したがって、凍結乾燥工程後の密閉工程を容易に行うことができる。
【発明の効果】
【００１４】
本発明のバイアル瓶入り凍結乾燥製剤の製造方法の製造方法及びストッパーによれば、注射薬溶液を凍結乾燥させる際のみ、バイアル瓶内外を容易に連通状態とすることができるため、バイアル瓶入り凍結乾燥製剤の滅菌性及び生産性を向上させることが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】実施形態に係るバイアル瓶入り凍結乾燥製剤の概略構成図である。
【図２】（ａ）はストッパーの側面図、（ｂ）はストッパーを先端側（下側）から見た図である。
【図３】実施形態に係るバイアル瓶入り凍結乾燥製剤の製造方法のフローチャートである。
【図４】注射薬剤封止工程を説明する図である。
【図５】凍結乾燥工程を説明する図である。
【図６】半打栓状態のバイアル瓶入り凍結乾燥製剤の側面図である。
【図７】凍結乾燥後の密栓処理工程を説明する図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下、本発明の実施の形態について、図面を参照して詳細に説明する。まず、実施形態に係るバイアル瓶入り製剤（バイアル瓶入り凍結乾燥製剤）１０の製造方法について図１を用いて説明する。
【００１７】
図１に示すように、バイアル瓶入り製剤１０は、凍結乾燥製剤Ｓが保管されるバイアル瓶２０と、該バイアル瓶２０の内部を密閉するストッパー３０とを備えている。
【００１８】
バイアル瓶２０は、上下に延びる軸線を中心とした有底円筒状をなす収容部２１と、該収容部２１の上端から連続し、上方に向かうに従って漸次縮径する縮径部２２と、該縮径部２２の上端から上方に連続して軸線を中心とした円筒状をなす口部２３とを有している。この口部２３の内周面２４は軸線を中心とした円筒面状をなしており、該口部２３の上端外周には、該外周側に張り出すフランジ部２５が該口部２３に一体に形成されている。
【００１９】
次にストッパー３０について図２を参照して説明する。このストッパー３０は、バイアル瓶２０内に保管される凍結乾燥製剤Ｓを該バイアル瓶２０内に封止する役割を有しており、例えば医療用ブチルゴム等の弾性体から形成された円盤部３１及び栓部３２を備えている。
【００２０】
円盤部３１は軸線を中心とする円盤状をなしており、その外径はバイアル瓶２０のフランジの外径と同一か僅かに小さい寸法に設定されている。
栓部３２は上記円盤部３１に一体に形成されており、全体として軸線を中心とした円筒状をなしており、円盤部３１側からバイアル瓶２０の内側へと向かって、即ち、ストッパー３０の先端側に向かって順に大径部３３、テーパ部３５、小径部３６が連続的に形成されることで構成されている。
【００２１】
大径部３３は、円盤部３１の下面に一体に形成されており、円盤部３１よりも一回り小さい外径を有している。この大径部３３の外周には、径方向外側に向かって突出する環状をなす第一リブ３４ａ、第二リブ３４ｂが、軸線方向に間隔をあけて一対形成されている。即ち、これら第一リブ３４ａ、第二リブ３４ｂは、大径部３３の外周面が拡径するようにして形成されており、周方向全域にわたって延在するリブ状をなしている。
【００２２】
この第一リブ３４ａ、第二リブ３４ｂの外径は口部２３の内周面２４の内径よりも大きく形成されている。そして、ストッパー３０が口部２３内に嵌入される際には大径部３３の第一リブ３４ａ、第二リブ３４ｂは弾性縮径し、これによって、第一リブ３４a、第二リブ３４bが口部２３の内周面２４に密着する。
【００２３】
テーパ部３５は、大径部３３の先端側に一体に形成されており、先端側に向かうに従って軸線を中心として漸次縮径するテーパ状をなしている。本実施形態では、テーパ部３５は大径部３３における第二リブ３４ｂに連続するように形成されている。
【００２４】
小径部３６はテーパ部３５の先端側に、該テーパ部３５に対して連続するように形成されている。この小径部３６は軸線を中心とした円筒状をなしており、その外径は大径部３３よりも小さく形成されている。また、小径部３６の先端、即ち、ストッパー３０の先端には、該小径部３６の外周面よりも一段拡径する第三リブ３７が形成されている。この第三リブ３７は周方向にわたって延在する環状をなしており、その外径は第一リブ３４ａ、第二リブ３４ｂの外径と同一か僅かに小さい寸法に設定されている。また、この第三リブ３７は、口部２３の内周面２４に密着可能とされている。
【００２５】
このような栓部３２には、その先端から後端側に向かって延在して該栓部３２の内外を径方向に貫通するスリット３８が、周方向に間隔をあけて複数形成されている。
即ち、このスリット３８は、栓部３２の先端、即ち、小径部３６の先端から後端側に向かって、少なくともテーパ部３５までにわたって延在している。本実施形態では、スリット３８の末端、即ち、スリット３８における栓部３２後端側の部分と、テーパ部３５における栓部３２後端側の部分、即ち、テーパ部３５及び大径部３３の境界との軸線方向位置は略同一とされている。
【００２６】
このようなストッパー３０がバイアル瓶２０の口部２３に嵌着された状態においては、円盤部３１の下面がフランジ部２５の上面に対して全周にわたって当接し、栓部３２が口部２３の内周側に嵌入される。この際、栓部３２の大径部３３における第一リブ３４ａ、第二リブ３４ｂは弾性収縮して縮径することによって口部２３の内周面２４に全周にわたって当接する。これによってバイアル瓶２０内の気密・液密性が確保されている。
【００２７】
次に、上記構成のバイアル瓶入り製剤１０の製造方法について、図３のフローチャートを参照して順を追って説明する。この製造方法は、主として注射薬剤封止工程Ｓ１０と、凍結乾燥工程Ｓ２０とを備えている。
【００２８】
注射薬剤封止工程Ｓ１０は、ストッパー３０をその先端側からバイアル瓶２０の口部２３に嵌入することで、該バイアル瓶２０内に注射薬剤溶液Ｍを内部気体Ａとともに封止する工程である。この注射薬剤封止工程Ｓ１０は、クリーンルーム内で行われる。
この注射薬剤封止工程Ｓ１０では、図４（ａ）に示すように、まずバイアル瓶２０を載置して該バイアル瓶２０の口部２３を上方に向けた状態で、口部２３を介してバイアル瓶２０内に注射薬剤溶液Ｍを充填する（Ｓ１１）。
【００２９】
続いて、図４（ｂ）に示すように、口部２３の上方からストッパー３０をその先端側、即ち、栓部３２側から嵌入し（Ｓ１２）、注射薬剤溶液Ｍをバイアル瓶２０内に封止する。この際、バイアル瓶２０内には、注射薬剤溶液Ｍとともに、クリーンルーム内の気体も封止され、即ち、バイアル瓶２０内には図４（ｃ）に示すように、注射薬剤溶液Ｍと内部空気とが封止される。これによって、注射薬剤封止工程Ｓ１０が完了する。
【００３０】
次に、クリーンルーム内にて、注射薬剤封止工程Ｓ１０を経たバイアル瓶２０が凍結乾燥装置の前面に集積される。当該装置前には、注射薬剤封止工程Ｓ１０を経たバイアル瓶２０が順次集積されていく。即ち、多数のバイアル瓶２０が集積される。
【００３１】
そして、上記のように集積された複数のバイアル瓶２０は、凍結乾燥機室に移送される。このように、バイアル瓶２０は、密閉された状態にされていることにより、バイアル瓶２０の無菌性を保持することができる。
【００３２】
続いて、凍結乾燥機室内において凍結乾燥工程Ｓ２０が行われる。この凍結乾燥工程Ｓ２０は、バイアル瓶２０の口部２３が上側を向くように該バイアル瓶２０が配置された状態で行われる。
この凍結乾燥工程Ｓ２０においては、まず、凍結乾燥機室内の温度、即ち、バイアル瓶２０を設置した棚及び外部雰囲気を冷却しバイアル瓶内の注射薬剤溶液Mを凍結する凍結処理Ｓ２１が行われる。なお、この凍結処理においては、バイアル瓶２０を設置した棚温度を−４０℃〜−５０℃まで冷却することが好ましい。これによって、バイアル瓶２０内の注射薬剤溶液Ｍが凍結する。
【００３３】
そして、バイアル瓶２０が凍結された後、凍結乾燥機室内を減圧させることによって当該外部雰囲気の圧力を低下させる減圧処理Ｓ２２が行われる。この際、外部雰囲気の圧力の値は、バイアル瓶２０内の内部気体Ａの圧力よりも十分に低下させられる。これによって、バイアル瓶２０の口部２３に嵌入されているストッパー３０には、内部気体Ａと外部雰囲気との圧力差が作用し、即ち、図５（ａ）に示すように、ストッパー３０に対して口部２３の外側（上方側）に向かっての圧力Ｐが作用する。
【００３４】
このようにストッパー３０に圧力Ｐが作用することで、該ストッパー３０は上方に向かって、即ち、口部２３の上端に向かって移動する。そして、ストッパー３０が口部２３の上端に達すると、詳しくは図６に示すように、第二リブ３４ｂが口部２３内から脱出するとともに、スリット３８が口部２３外部に露出することで、該スリット３８を介してバイアル瓶２０の内外が連通状態となる。即ち、ストッパー３０がバイアル瓶２０の口部２３に対して半打栓状態となることにより、バイアル瓶２０内外の圧力が平衡状態となる。これによって、ストッパー３０に作用した圧力Ｐが消失する。また、第二リブ３４ｂが口部２３内から脱出する際には、これに続いてストッパー３０のテーパ部３５が口部２３の先端から脱出するため、ストッパー３０の上方への移動が促される。
【００３５】
したがって、スリット３８を介してバイアル瓶２０内外の圧力が平衡状態となった後であっても、ストッパー３０はテーパ部３５により上方に移動するため、スリット３８によるバイアル瓶２０内外の連通領域を大きく確保することができる。そして、このようなストッパー３０は、その先端の第三リブ３７が口部２３の外周面に密着することで、ストッパー３０の口部２３に対して半打栓状態で固定される。
【００３６】
そして、図５（ｂ）に示すように、注射薬剤溶液Ｍの水分がスリット３８を介して外部へと昇華乾燥され、しばらくこの状態で放置することによって、図５（ｃ）に示すように、注射薬剤溶液Ｍが凍結乾燥製剤Ｓへと変化する。
【００３７】
その後、凍結乾燥機室内を、予め定められた水準の純窒素で置換する置換処理Ｓ２３を行う。これによって、凍結乾燥機室内の空気が置換されるとともに、バイアル瓶２０内の空間はスリット３８を介して純窒素によって満たされ、凍結乾燥された製剤の安定性を保持することができる。
【００３８】
続いて、封栓処理Ｓ２４を行う。ここでは、図７（ａ）に示すように、凍結乾燥機室におけるバイアル瓶２０の上方に設置された棚板を、水平状態に維持したまま下方に移動させる。これにより、複数のバイアル瓶２０におけるストッパー３０にそれぞれ棚板を当接させ、該ストッパー３０をバイアル瓶２０内に押し込む。そして、このようにバイアル瓶２０内に押し込まれたストッパー３０は、図７（ｃ）に示すように、ストッパー３０の配置箇所として適した箇所に位置することになる。これによって、バイアル瓶入り製剤１０の密封が完成する。
【００３９】
以上のようなバイアル瓶入り製剤１０の製造方法によれば、凍結乾燥工程Ｓ２０にて、注射薬剤溶液Ｍが密封されたバイアル瓶２０を設置した棚や外部雰囲気を冷却凍結した後、当該外部雰囲気の圧力をバイアル瓶２０内の内部気体Ａよりも低下させることで、これら外部雰囲気と内部気体Ａとの間に圧力差を生じさせる。そして、この圧力差がストッパー３０に作用することで、該ストッパー３０はバイアル瓶２０の先端側に向かって移動し、その結果、ストッパー３０がバイアル瓶２０に対して半打栓状態となる。これにより、バイアル瓶２０内外が連通状態となり、さらに減圧することによって該注射薬剤溶液Ｍを凍結乾燥させることができる。即ち、凍結乾燥装置内の圧力を低下させることでストッパー３０を上部に移動させて該ストッパー３０を半打栓状態にするまで、バイアル瓶２０内部は密封状態に維持され、無菌性が保持される。
【００４０】
ここで、凍結乾燥工程Ｓ２０には、例えば数十時間を要してしまうため、作業の効率上の観点から、大量のバイアル瓶２０に対して同時に凍結乾燥をすることが好ましい。この場合、所定本数の注射薬剤溶液Ｍ入りのバイアル瓶２０が蓄積されるまである程度の時間を要するため、バイアル瓶２０への注射薬剤溶液Ｍの注入作業と該注射薬剤溶液Ｍへの凍結乾燥を連続的に行うことができない。したがって、注射薬剤溶液Ｍを注入したバイアル瓶２０は、ある程度の時間保管できるように密封性の高いものでなければならない。
【００４１】
この点、本実施形態においては、凍結乾燥工程Ｓ２０前までは、バイアル瓶２０内部の密封状態を担保することができる一方、注射薬剤溶液Ｍを凍結乾燥させる際のみバイアル瓶２０内外を容易に連通状態とすることができるため、滅菌性及び生産性が高く、正確な分量の凍結乾燥製剤Ｓが充填されたバイアル瓶入り凍結乾燥製剤１０を製造することが可能となる。
【００４２】
また、注射薬剤溶液Ｍを凍結乾燥させた後、置換処理を行うことによって、凍結乾燥製剤Ｓの品質を高く維持することができる。
【００４３】
さらに、凍結乾燥工程Ｓ２０の最後に封栓処理Ｓ２４を行い、ストッパー３０を凍結乾燥装置内でバイアル瓶２０の口部２３内に押し込むことで、凍結乾燥製剤Ｓを密封状態にて確実に保持することができる。
【００４４】
また、本実施形態のストッパー３０によれば、該ストッパー３０が口部２３に嵌入された状態においては第一リブ３４ａ、第二リブ３４ｂがバイアル瓶２０における口部２３の内周面２４と密着することにより、該バイアル瓶２０内の気密液密性を担保することができる。また、バイアル瓶２０の内外の圧力差によってストッパー３０が口部２３の上端まで移動して半打栓状態となった際には、スリット３８によってバイアル瓶２０内外を連通とすることができる。これによって、バイアル瓶２０内部の注射薬剤溶液Ｍに対して確実に凍結乾燥を施すことができる。
【００４５】
さらに、ストッパー３０がテーパ部３５を備えているため、スリット３８によってバイアル瓶２０内外が連通状態となった場合であっても、テーパ部３５の弾性及び傾斜によって、スリット３８のバイアル瓶２０からの脱出を促すことができる。即ち、テーパ部３５によって、ストッパー３０の口部２３の外側への移動を促すことができるため、スリット３８によるバイアル瓶２０の連通状態を確実に形成することができる。したがって、バイアル瓶２０内部の注射薬剤溶液Ｍに対して確実に凍結乾燥を施すことが可能となる。
【００４６】
以上、本発明の実施の形態について詳細に説明したが、本発明の技術的思想を逸脱しない限り、これらに限定されることはなく、多少の設計変更等も可能である。
【符号の説明】
【００４７】
１０  バイアル瓶入り凍結乾燥製剤
２０  バイアル瓶
２１  収容部
２２  縮径部
２３  口部
２４  内周面
２５  フランジ部
３０  ストッパー
３１  円盤部
３２  栓部
３３  大径部
３４ａ       第一リブ
３４ｂ       第二リブ
３５  テーパ部
３６  小径部
３７  第三リブ
３８  スリット
Ａ    内部気体
Ｍ    注射薬剤溶液
Ｓ    製剤
【図１】
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【図２】
2013245834.tif 000004
【図３】
2013245834.tif 000005
【図４】
2013245834.tif 000006
【図５】
2013245834.tif 000007
【図６】
2013245834.tif 000008
【図７】
2013245834.tif 000009