(57)【要約】【課題】皮膚に対して刺激等の負担を与えることなく、白癬症の治療を可能とし、且つ、低コストで生産することのできる白癬症治療剤を提供すること。【解決手段】ツルレイシを着蕾（蕾がつくこと）させずに育成し、当該ツルレイシの葉及び茎のみから抽出される抽出物を有効成分として含有させることとした。本発明によれば、白癬菌に起因する様々な皮膚病の治療が可能となり、高い予防効果もえることができる。また、植物由来の成分を主成分としていることから、皮膚に対して刺激等が少なく、使用者への負担が少ない。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ツルレイシから抽出される抽出物を有効成分として含有する、
白癬症治療剤。
【請求項２】
請求項１に記載の白癬症治療剤であって、
前記抽出物は、前記ツルレイシの葉及び茎のみから抽出されるものである、
白癬症治療剤。
【請求項３】
請求項２に記載の白癬症治療剤であって、
前記ツルレイシは、着蕾させずに育成されたものである、
白癬症治療剤。
【請求項４】
請求項１乃至請求項３のいずれかに記載の白癬症治療剤であって、
軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、糊膏剤、チンキ剤、貼付剤、スプレー剤、パウダー剤又はパウダースプレー剤の剤型を有する、
白癬症治療剤。
【請求項５】
請求項１乃至請求項３のいずれかに記載の白癬症治療剤を含有してなる化粧料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は白癬症治療剤に関し、特に、ウリ科ツルレイシ属のツルレイシ（momordica charantia var. pavel）の抽出物を有効成分として含有する白癬症治療剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
白癬菌に起因する皮膚病としては、発症部位に応じて、足白癬（水虫）、爪白癬（爪水虫）、体部白癬（たむし）、頭部白癬（しらくも）、股部白癬（いんきん）等が知られている。このうち、足白癬は特に完治することが難しく患者数も多いことから、多様な種類の治療剤が提案されている。例えば、特許文献１には、塩酸ブテナフィン等の合成化合物を有効成分とする水虫治療剤が開示されている。また、特許文献２及び特許文献３には、アスパラサス・リネアリス等のマメ科植物の抽出物を主成分とする水虫治療剤、及びユーカリ属植物葉の抽出物を主成分とする水虫治療剤が夫々開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００８−２３９６２６号公報
【特許文献２】特開平５−２７１０６０号公報
【特許文献３】特開２０００−１５４１０９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
特許文献１に開示されているような合成化合物を含有する水虫治療剤は、皮膚に対して好ましくない刺激を与える場合があり、頻繁に塗布をしなければならない使用者への負担が大きい。また、特許文献２及び特許文献３に開示されている水虫治療剤の原料は、いずれも、育成場所や気候等の育成条件が厳しいものであり、大量に生産する場合にコスト面でデメリットがある。
【０００５】
本発明は、皮膚に対して刺激等の負担を与えることなく、足白癬をはじめとする様々な白癬症に対して優れた効果を有し、且つ、低コストで生産することのできる白癬症治療剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
即ち、本発明によれば、第１の白癬症治療剤として、ツルレイシから抽出される抽出物を有効成分として含有する、
白癬症治療剤が得られる。
【０００７】
また、本発明によれば、第２の白癬症治療剤として、第１の白癬症治療剤であって、前記抽出物は、前記ツルレイシの葉及び茎のみから抽出されるものである、
白癬症治療剤が得られる。
【０００８】
また、本発明によれば、第３の白癬症治療剤として、第２に記載の白癬症治療剤であって、
前記ツルレイシは、着蕾させずに育成されたものである、
白癬症治療剤が得られる。
【０００９】
また、本発明によれば、第４の白癬症治療剤として、第１乃至第３のいずれかの白癬症治療剤であって、
軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、糊膏剤、チンキ剤、貼付剤、スプレー剤、パウダー剤又はパウダースプレー剤の剤型を有する、
白癬症治療剤が得られる。
【００１０】
また、本発明によれば、第１乃至第３のいずれかの白癬症治療剤を含有してなる化粧料が得られる。
【００１１】
なお、第１乃至第３のいずれかの白癬症治療剤において、前記ツルレイシは平均粒径が１μｍ未満（ナノサイズ）となるように粉砕されたものを含有させてもよい。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、ツルレイシ（momordica charantia）の成分のうち、特に葉及び茎に豊富に含まれる、モモルディシン（momordicin）、チャランチン（charantin）及びコロソリン酸等の成分が白癬症の原因である白癬菌の増殖を抑えることによって白癬症の症状が改善する。また、上記成分は、皮膚の角質部分に作用して白癬菌の存在し難い環境を作り出すことから、他人への白癬菌の伝染を抑止し、且つ、本人の再感染をも予防することができる。
【００１３】
また、本発明による白癬症治療剤は、植物であるツルレイシの成分を用いていることから、皮膚への刺激等が少ない。これにより、使用時における使用者への負担が少なく、治療後における予防としての継続使用にも好適である。
【００１４】
本発明の白癬症治療剤の原料であるツルレイシは、日本国内のどこにおいても容易に栽培することができ、また、生育速度が速い上に、多量の茎及び葉をつけることからコストを低減しつつ大量に生産することができる。
【００１５】
更に、本発明の白癬症治療剤に用いられるツルレイシは着蕾（蕾がつくこと）させずに育成させたものであるため、葉及び茎の部分に成分が集約されており、抽出効率が良い。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】本発明の実施の形態による白癬症治療剤の製造工程の一例を示すフロー図である。
【図２】本発明の実施例による白癬症治療剤の効果を比較するグラフ図である。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
図１を参照して、本実施の形態による白癬症治療剤の製造工程を説明する。なお、以下の説明においては、白癬症の一つである足白癬（水虫）を治療する例を説明する。しかしながら、本実施の形態による白癬症治療剤は、水虫のみならず、白癬菌に起因する皮膚病（爪白癬、体部白癬、頭部白癬、股部白癬等）に広く使用することができる。
【００１８】
本実施の形態による白癬症治療剤は、ツルレイシ（momordica charantia）の葉及び茎のみから抽出される抽出物を含有している。抽出物の主成分は、モモルディシン（momordicin）、チャランチン（charantin）及びコロソリン酸であるが、他の成分が含まれていてもよい。また、ツルレイシ属（＝ニガウリ属  Momordica）の他の植物（例えば、ナガレイシ、ナンバンカラスウリ、カックロール等）を用いてもよい。
【００１９】
原料となるツルレイシの葉及び茎は、着蕾させずに育成されたツルレイシから採取されたものである。着蕾を防ぐ方法としては、育成中のツルレイシから蕾を摘み取ること（摘蕾処理）の他、植物ホルモンの投与や温度管理によって出蕾し難い環境で育成してもよい。これにより、ツルレイシの栄養成分を葉及び茎に集約させることができる。なお、より多くの栄養成分を葉及び茎に集約させるために、摘蕾処理は、出蕾した後できるだけ早く行うことが好ましく、出蕾した全ての蕾に対して行うことが好ましい。特に、出蕾した蕾の長直径が１ｃｍに達する前に摘蕾処理を行うことが好ましい。
【００２０】
このようにして育成されたツルレイシは、葉及び茎の部分のみを採取され本実施の形態による白癬症治療剤の原料とされる（採取工程）。採取する葉及び茎の割合は１：１としてもよいし、生育度合いに応じて割合を変更してもよい。原料から抽出物を得る方法としては、ローラーや遠心分離機等で原料を潰すことにより抽出物を得る圧搾法、粉砕された原料に水蒸気を通してその熱により抽出物を放出させて回収する水蒸気蒸留法、及び所定の溶媒に溶出させて抽出物を得る溶媒抽出法を適宜用いることができる。抽出物が熱によって分解されてしまうことを防ぐ観点からは、圧搾法や溶媒抽出法が好ましく、圧搾による原料への負荷を低減するためには溶媒抽出法が最も好ましい。
【００２１】
採取された葉及び茎は、適当な大きさに切断された後、粉砕機により粉砕される。なお、原料を乾燥させてから粉砕してもよい。一般的な粉砕機としては、ミル、乳鉢、ホモジナイザー及び超音波処理等のように物理的に粉砕する装置を用いてもよいし、セルラーゼ又はペクチナーゼ等の細胞壁を分解する酵素を使用して化学的に粉砕してもよい。凍結粉砕法により粉砕することとすれば、粉砕過程での成分の流出を最低限とすることができる。特にホモジナイザーや遊星ボールミルを用いることとすれば、粉砕による有効成分の破壊を低減することができる。
【００２２】
本実施の形態においては、より粒径を小さく（即ち、抽出表面積を大きく）すべく、原料の粒径が数ｎｍ〜数百ｎｍの大きさになるまで微細化される（ナノ化工程）。かかる工程によれば、上述したツルレイシ成分の密集化を防止することが可能となるため、患部への浸透率を上げることができる。ナノ化工程は、上述したホモジナイザーや遊星ボールミル等の他、超高圧湿式微粒化法、超音速液滴衝突法、レーザーアブレーション法等を使用することができるが、方法はこれに限定されない。
【００２３】
次に、ナノ化工程を経た原料（ナノ原料）を適当な溶媒に浸漬させ、ツルレイシ成分を抽出する（抽出工程）。溶媒としては、水や各種有機溶媒を用いることができる。使用される水は、塩類や残留塩素等の不純物が除去された状態のものが良い。例えば、蒸留水、ＲＯ水（逆浸透膜を通した水）、脱イオン水（イオン交換樹脂などにより金属イオン等を除去した水）等の純水であることが好ましい。有機溶媒の例としては、１価又は多価アルコール、エーテル、エステル、芳香族炭化水素等が挙げられる。取扱が容易であることや、入手が容易なことを考慮すると、エタノール、プロピレングリコール（ＰＧ）、ジプロピレングリコール（ＤＰＧ）、エチレングリコール（ＥＧ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、１，３−ブチレングリコール（ＢＧ）、グリセリン等が望ましい。特に、皮膚への低刺激性を考慮すると、有機溶媒の中では１，３−ブチレングリコールが特に好ましい。
【００２４】
なお、溶媒として水を使用した場合には、溶液を加熱することにより、抽出時間を短時間化することができる。有機溶媒を使用した場合には、溶媒の沸点等を考慮した上で加熱温度を決定すればよい。加熱中においては、溶液を撹拌することにより、より多くの成分を溶出させることができることから抽出物の回収率を向上させることもできる。撹拌には、回転翼式のミキサーや、加熱と共に撹拌を行うことのできるヒートプレート付きマグネティックスターラー等を用いることもできるが、加熱しながら撹拌棒等で撹拌してもよい。
【００２５】
次に、抽出物及び溶媒を含む液体部分（以下、「抽出物含有溶液」と呼ぶ）と、葉及び茎の残渣部分とを分離する。分離の方法としては、濾過機によって自然濾過、加圧濾過、減圧濾過を行うこととしてもよいし、遠心分離機によって分離しても良い。なお、使用した溶媒をそのまま白癬症治療剤の溶剤として使用しない場合には、抽出物含有溶液から溶媒を更に分液すればよい。例えば、使用した溶媒が水の場合には緩やかに加熱して水分を蒸発等させればよいし、使用した溶媒が有機溶媒の場合は当該溶媒のみが溶解することのできる別の溶媒によって分液すればよい。
【００２６】
なお、白癬症治療剤の生産量等に応じて、ソックスレー法、高速溶媒抽出法（ＡＳＥ法）、超音波抽出法、マイクロ波抽出法、高圧液体抽出法（ＰＬＥ法）、超臨界流体抽出法（ＳＦＥ法）等を行う装置を用いることとしても良い。
【００２７】
抽出物含有溶液には、他の成分を含めることとしても良い。例えば、抗炎症成分、鎮痒成分、殺菌成分、新陳代謝促進成分、血行促進成分、清涼感を与える成分、ビタミン類等の栄養補給成分、保湿成分、香料、防腐剤等を添加してもよい。抗炎症成分の例としては、グリチルレチン酸、グアイアズレンスルホン酸又はそれらの誘導体等を用いることができる。鎮痒成分としては、リドカイン、クロタミトン、塩酸ジブカイ若しくはその塩、アミノ安息香酸、クロルフェニラミンマレイン酸等を用いることができる。殺菌成分としては、アリルアミン系抗真菌剤（テルビナフィン等）又はベンジルアミン系抗真菌剤（ブテナフィン等）等を用いることができる。
【００２８】
以上のようにして製造された溶液は、適当な溶剤と混合される（調整工程）。溶剤としては、上述した溶媒の水溶液等を用いることができる。なお、本実施の形態によるツルレイシの抽出物は液体であるが、当該抽出物を、適当な基材と混合して軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、糊膏剤、チンキ剤、貼付剤、スプレー剤、パウダー剤又はパウダースプレー剤としてもよい。
【００２９】
更に、本実施の形態による白癬症治療剤を化粧料に含有させることとしてもよい。例えば、石鹸やボディーシャンプーのような洗浄剤に配合してもよいし、保湿剤等のスキンケア用品に配合してもよい。また、足全体を覆うことのできるスキンパックとしてもよい。
【００３０】
以上説明した本実施の形態による白癬症治療剤は、ツルレイシの抽出液と基材とを混合して作製するものであったが、例えば、上述したナノ化工程を経たナノ原料を基材と混合して作製してもよい。抽出工程を省略することにより、白癬症治療剤の中にナノレベルのツルレイシ残渣が存在することとなるため、ツルレイシの成分を無駄なく患部へ浸透させることができる。なお、必要に応じて、防腐剤等の成分を混合することとしても良い。
【００３１】
なお、本発明の白癬症治療剤は、水虫（足白癬）の治療のみならず、白癬菌による様々な皮膚症状に適用することができる。この場合、使用する患部によって、治療剤の剤型を適宜選択すればよい。
【００３２】
本発明による白癬症治療剤は、摘蕾処理を施して育成したツルレイシの葉及び茎の部分を原料としたこと、及び当該原料をナノ化したことの相乗効果により、水虫治療剤として優れた効果を有する。なお、葉及び茎以外の部分（果実及び種子の部分）が原料に含まれていてもよいし、摘蕾しないで育成したツルレイシを原料としてもよい。また、原料をナノサイズのオーダーまで微細化しないで製造したものが含まれていてもよい。
【００３３】
本発明による白癬症治療剤は、上述したツルレイシの成分によって白癬菌の増殖及び生育が阻害されることにより、水虫の症状が解消され又は緩和されるものと考えられる。具体的には、ツルレイシの成分が白癬菌の栄養源の一つである糖質（糖化蛋白等）に作用することにより、白癬菌がこれらの物質を栄養源として利用することができなくなるために白癬菌の増殖及び生育が阻害されるものと推定される。従って、上述した特許文献１乃至特許文献３のような水虫治療剤や、抗真菌剤、レーザー治療のように白癬菌に対して直接作用するものとは作用機序が異なっている。本発明によれば、白癬菌が好んで生息する角質層を白癬菌の生息しにくい環境（栄養源のない環境）とすることにより、水虫に代表される白癬症を根本的に解決することができる。
【実施例】
【００３４】
以下、本発明による白癬症治療剤の実施例を説明する。なお、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【００３５】
（原料の採取）
以下の２種類のツルレイシから原料を採取した。
（１）摘蕾ツルレイシ
育成期間：発芽から５０日
育成方法：摘蕾処理（※）を行って育成
採取部位：葉及び茎のみ
※摘蕾処理：出蕾した全ての蕾に対して、その長径が１ｃｍに達する前に摘み取る処理
（２）通常ツルレイシ
育成期間：発芽から５０日
育成方法：摘蕾処理は行わずに育成
採取部位：葉、茎、果実（種子を除く）及び根部
【００３６】
（原料の粉末化）
上記各原料から下記の原料粉末を得た
摘蕾ナノ原料粉末        粒径：１μｍ未満（平均粒径：５００ｎｍ）
摘蕾マイクロ原料粉末    粒径：１００μ以上（平均粒径５００μｍ）
通常ナノ原料粉末        粒径：１μｍ未満（平均粒径：５００ｎｍ）
通常マイクロ原料粉末    粒径：１００μ以上（平均粒径５００μｍ）
摘蕾ナノ原料粉末及び通常ナノ原料粉末は、それぞれ、摘蕾ツルレイシ及び通常ツルレイシから採取された原料をそれぞれホモジナイザー（超音波ホモジナイザーＮＲ５０Ｍ：マイクロテック社製）にてナノ化処理を施して得た。摘蕾マイクロ原料粉末及び通常マイクロ原料粉末は、摘蕾ツルレイシ及び通常ツルレイシから採取された原料をそれぞれミキサーで一次粉砕後、乾燥させた後にブレード式ミキサー（岩谷産業社製）で粉末化して得た。
【００３７】
（塗布剤の作製）
次に、上記４種の原料粉末（摘蕾ナノ原料粉末、摘蕾マイクロ原料粉末、通常ナノ原料粉末、通常マイクロ原料粉末）各１００ｇに対して精製水（日本薬局方）５０ｃｃを加えて３０分間煮沸し、アドバンテック社製濾紙で濾過した後の溶液を塗布剤とした。
【００３８】
（検証）
足白癬症患者５０人を１０人ずつ５つのグループに分け、摘蕾ナノ原料粉末を用いた塗布剤を使用したグループ（実施例１）、摘蕾マイクロ原料粉末を用いた塗布剤を使用したグループ（実施例２）、通常ナノ原料粉末を用いた塗布剤を使用したグループ（実施例３）、通常マイクロ原料粉末を用いた塗布剤を使用したグループ（実施例４）、精製水（日本薬局方）１０ｃｃのみを使用した対照群としてのグループ（比較例１）とした。
【００３９】
塗布回数は１日２回とし、朝７時及び入浴後の１９時とした。１週間後の患部の評価を以下に示す。
【表１】
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【００４０】
表１において「顕著な効果あり」と回答する場合の基準は、足白癬症による患部の赤み及び痒み等の不快感について９０％以上の消失があった場合とした。「効果あり」と回答する場合の基準は、赤み及び痒みの症状の緩和や患部の縮小等、何らかの症状改善があった場合とした。
【００４１】
上記表１に示されるように、実施例１〜実施例４のグループにおいて、比較例に対して顕著な効果があった。実施例１及び実施例３から理解されるように、摘蕾ツルレイシを原料とする白癬症治療剤と、通常ツルレイシを原料とする白癬症治療剤とでは、摘蕾ツルレイシを原料とする白癬症治療剤の方が高い効果を得られた。また、実施例１及び実施例２と、実施例３及び実施例４とをそれぞれ比較して理解されるように、原料をナノ化した白癬症治療剤の方が高い効果を得ることができた。
【００４２】
実施例１のグループの被験者については、検証期間中における患部の痒み及び赤みの有無、及び３０日後の患部の痒み及び赤みの有無についても評価を行った。なお、検証期間後においては、上記１回分の塗布剤を１０倍に希釈したものを患部であった場所に塗布した。塗布の回数及び時間は、毎日１回、入浴後である。図２に示されるように、検証開始から１日経過後において既に効果が表れており、４日目において１０人全員の痒みが解消した。また、７日目においては、全員の患部における痒み及び赤みが消失した。なお、７日目においては、患部の違和感が消失したとの自覚症状を被験者１０人全てが得ており、「以前よりも皮膚がみずみずしくなった」、「肌にハリがある」、「表面がすべすべになった」等の効果を実感している。これは、ツルレイシに含まれる成分（ビタミン等）が皮膚へ浸透した結果であるものと推測できる。更に、検証開始から３０日後においても、足白癬症を再発した者はいなかった。
【００４３】
以上より、ツルレイシの抽出物を有効成分とする白癬症治療剤が優れた治療効果を発揮するとともに、予防薬としても有効であることがわかる。また、ツルレイシに含まれるビタミン類が皮膚に浸透することにより、皮膚のバリア機能を回復させると共に新陳代謝を促していることが推測できる。特に、葉及び茎の部分に成分を集約させたツルレイシ（摘蕾ツルレイシ）を原料とするものや、原料をナノ化したものから成分を抽出することによって優れた治療効果を発揮することができる。更に、これらの条件を共に備えて抽出された成分を含有する白癬症治療剤が最も効果が高いといえる。
【図１】
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【図２】
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