(57)【要約】【課題】油溶性薬剤は、酸素、水分、熱などの影響を受けるため、皮膚外用剤中において経時により分解、変質、劣化等を生じることが知られている。そこで本発明は、これら油溶性薬剤を安定に配合した皮膚外用剤、水中油型エマルション組成物、及びこれを配合してなる使用感に優れた皮膚外用剤を提供することにある。【解決手段】これらの実情に鑑み、本発明者は鋭意研究を重ねた結果、フッ素系界面活性剤を中和剤により中和して乳化剤として皮膚外用剤に使用すること、この乳化剤を用いて水中油型エマルション組成物を調製すること、および／又は該エマルション組成物を皮膚外用剤に含有させることにより、上記課題が解決されることを見出し、本発明を完成するに至った。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
フッ素系界面活性剤を中和して乳化剤として使用することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】
安定化剤として親油性両親媒性物質及び／又は水溶性高分子を含有することを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
被乳化成分として油溶性薬剤を使用することを特徴とする請求項１〜２のいずれか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
油溶性薬剤がドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、プロビタミンＡ類（カロチノイド類）又はプロビタミンＡ類を含む動植物成分、脂溶性ビタミンおよび／又はその誘導体の一種又は二種以上である請求項３記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
フッ素系界面活性剤が、パーフルオロポリエーテルリン酸および／又はその塩、パーフルオロポリエーテル硫酸および／又はその塩、パーフルオロエポリエーテルカルボン酸および／又はその塩、パーフルオロエポリエーテル酢酸および／又はその塩、パーフルオロエポリエーテルステアリン酸および／又はその塩、パーフルオロポリエーテルジステアロイルアミドの一種又は二種以上である請求項１〜４のいずれか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
フッ素系界面活性剤を中和して乳化剤として使用することを特徴とする水中油型エマルション組成物。
【請求項７】
安定化剤として親油性両親媒性物質及び／又は水溶性高分子を含有することを特徴とする請求項６に記載の水中油型エマルション組成物。
【請求項８】
被乳化成分として油溶性薬剤を使用することを特徴とする請求項６〜７のいずれか１項に記載の水中油型エマルション組成物。
【請求項９】
油溶性薬剤がドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、プロビタミンＡ類（カロチノイド類）又はプロビタミンＡ類を含む動植物成分、脂溶性ビタミンおよび／又はその誘導体の一種又は二種以上である請求項８記載の水中油型エマルション組成物。
【請求項１０】
フッ素系界面活性剤が、パーフルオロポリエーテルリン酸および／又はその塩、パーフルオロポリエーテル硫酸および／又はその塩、パーフルオロエポリエーテルカルボン酸および／又はその塩、パーフルオロエポリエーテル酢酸および／又はその塩、パーフルオロエポリエーテルステアリン酸および／又はその塩、パーフルオロポリエーテルジステアロイルアミドの一種又は二種以上である６〜９のいずれか１項に項記載のエマルション組成物。
【請求項１１】
請求項６〜１０のいずれか１項に記載の水中油型エマルションを含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は新規な機能を有する皮膚外用剤、水中油型エマルション組成物、及びこれを含有する皮膚外用剤に関する。詳しくは酸素、水分、熱などにより分解する脂溶性ビタミンおよびそれらの誘導体などの油溶性薬剤を、フッ素系界面活性剤を中和して乳化剤として使用することで安定化した皮膚外用剤、水中油型エマルション組成物、及びこれを含有する皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
油溶性薬剤、なかでも脂溶性ビタミン類は多岐にわたる効能をもつことから皮膚外用剤に多く配合されている。ビタミンＡは皮膚角化症等の予防、治療や皮膚老化の防止、回復に有効な成分であることが知られている。ビタミンＣは抗酸化、コラーゲン合成促進、色素沈着抑制などに有効な成分である。ビタミンＥは脂質、特に不飽和脂肪酸に対する抗酸化作用により過酸化脂質の生成を防ぐといわれており、皮膚については直接投与で血管系に働き、末梢血管を拡張し、血流を促進する作用もある。しかしながら、これらビタミン類は各種の誘導体が開発されているものの、必ずしも安定性に優れるものではなく、光、水、酸素、熱、金属イオン、酸、アルカリ等により酸化、異性化、分解などの変質を起こすため、種々の方法で安定化が試みられている。
【０００３】
例えば、油溶性抗酸化剤を配合する方法が最も一般的であり、それ以外ではカプセルや脂質二重膜中に内包する手法も取られている。その例を次に示す。
特許文献１は、ビタミンＡ類と共にブタンジオールとＢＨＴなどの油溶性抗酸化剤を配合することにより、ビタミンＡ類の安定性を向上させた皮膚外用剤を教示する。
油溶性抗酸化剤  、特定の両親媒性物質（ベヘニルアルコール）、親水性ノニオン界面活性剤を特定の配合比でエマルション化することにより、安定性を向上させた皮膚外用剤を教示する（特許文献２）。
ビタミンＡ脂肪酸エステルに油溶性抗酸化剤及び分子量が５０００以上の非イオン系両親媒性高分子を併用することにより、ビタミンＡ脂肪酸エステルの安定性を向上させた皮膚外用剤を教示する（特許文献３）。
ビタミンＡ誘導体と共に油溶性抗酸化剤およびスーパーオキサイド除去率７５％以上の薬剤を配合することによりビタミンＡ誘導体の安定性を向上させた皮膚外用剤を教示する。（特許文献４）
【０００４】
ビタミンＡ脂肪酸エステルに油溶性抗酸化剤および両親媒性物質及び親水性非イオン系界面活性剤を配合することによりビタミンＡ脂肪酸エステルの安定化を図った皮膚外用剤を教示する。（特許文献５）
レチノール類やアスタキサンチンに、水にも有機溶媒にも難溶性の抗酸化剤であるフラーレンを併用することによる安定化を実現した外用剤を教示する。（特許文献６）
レチノールと共にヒドロキシカルボン酸塩の一種又は二種以上を配合することにより、レチノールの安定性を向上させた皮膚外用剤を教示する。（特許文献７）
レチノール、トコフェロールを陽イオン性ナノカプセルに捕集することにより安定化させた皮膚外用剤を教示する（特許文献８）。
水素添加リン脂質からなる脂質二分子膜中に、レチノイドと疎水性抗酸化剤を内包するレチノイド内包粒子を含有することにより、レチノイドの安定性を向上させた皮膚外用剤を教示する（特許文献９）。
しかしながら、これらビタミン類およびその誘導体の安定化は、ある特定の処方に限定されている、感触が好ましくない、結晶化が起きやすいなど未だ十分に満足できるものではなく、更なる有用な新規方法の開発が望まれていた。
【０００５】
フッ素系界面活性剤は優れた化学的、物理的安定性および表面張力を低下させるなどの機能があるが、外用剤に汎用される炭化水素系油との相溶性が悪いことから、乳化剤としての使用はない。そのため化粧品用途としては、ファンデーション、口紅などの固体化粧品への添加や粉体の表面処理剤として応用されている（特許文献１０）。またフッ素系界面活性剤は撥水撥油剤、浸透剤として、塗料、繊維、紙、建築、土木分野で広く使用されている。繊維処理用のエマルションにパーフルオロポリエーテルおよびフッ素樹脂が用いられているが、これは水に溶解しない親油性界面活性剤ソルビタンモノステアレートを用いて乳化している。（特許文献１１）
また、フッ素系化合物による不安定な物質の安定化については、パーフルオロポリエーテルホスフェートによる水溶性物質ポリフェノールの安定化が報告されているが、親油性乳化剤であるステアレス２と親水性乳化剤であるステアレス２１を用いて乳化しており、パーフルオロポリエーテルホスフェートは乳化剤として機能しておらず、未中和のまま処方に添加されている。また得られた外皮用組成物のｐＨは３．６〜３．８と強酸性であるため、皮膚刺激性が懸念される（特許文献１２）。
【０００６】
このように油溶性薬剤である脂溶性ビタミンＡ及びその誘導体、脂溶性ビタミンＣ誘導体やプロビタミンＡ類の一種であるアスタキサンチンを安定に配合したエマルションを作る事が種々提案されているものの、製造工程が複雑であることや、限定された処方でのみ安定化されているなどで、容易に安定なエマルションを得る事ができていないのが現状である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開平６−３２７１６号公報
【特許文献２】特開平１１−２２８３７７号公報
【特許文献３】特開平１１−３４９４３９号公報
【特許文献４】特開２００５−１０４９６２号公報
【特許文献５】特開平１１−２２８３４２号公報
【特許文献６】特開２００９−２６９９１５号公報
【特許文献７】特開平６−３２７１１号公報
【特許文献８】特表２００９−５１４８１１号公報
【特許文献９】特開２００９−２５６２６８号公報
【特許文献１０】特開平０４−８９４１８号公報
【特許文献１１】公開平５−１６３６７８号公報
【特許文献１２】特表２００７−５１１５４９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は上記従来技術を課題に鑑みてなされたものであり、その目的は、油溶性薬剤を安定に配合し、かつ使用感に優れた皮膚外用剤、水中油型エマルション組成物を調製すること、およびこの水中油型エマルション組成物を含有する皮膚外用剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本課題を解決すべく鋭意検討を加えたところ、フッ化炭素鎖を疎水／疎油基とした界面活性剤をアルカリで中和し乳化剤として用いることにより、油溶性薬剤を安定化できる皮膚外用剤又は水中油型エマルション組成物が得られる事を見出した。さらに、これらが炭化水素鎖を親油基とする親油性両親媒性物質および／又は乳化力をもつ水溶性高分子を含有すると、さらに安定化し得る事を見出し、本発明を完成した。
【発明の効果】
【００１０】
本発明により調製された皮膚外用剤および水中油型エマルション組成物は、フッ素系界面活性剤を用いずに調製した場合と比較して、油溶性薬剤がより安定に保たれた。また両親媒性物質および／又は乳化力をもつ水溶性高分子を含有することにより、より高い安定性を示した。さらに、酸化チタンや酸化亜鉛など触媒活性がある成分は油溶性薬剤の安定性に悪影響を及ぼすが、本発明ではその問題も解消出来た。得られた皮膚外用剤、水中油型エマルション組成物のｐＨは４．５〜９．０の範囲にあることから、皮膚に対して優しい。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明は油溶性薬剤を安定に水中に分散させる容易な方法である。本発明で言う油溶性薬剤とは、通常医薬品、化粧品等に対して配合される油分に対して溶解することが可能な成分であれば、いずれのものも使用可能である。また油分に溶解可能な両親媒性の薬剤も使用することができる。具体的には、保湿剤、肌荒れ防止剤、美白剤、タンニング剤、育毛剤、抑毛剤、皮脂ケア剤、にきびケア剤、スリミング剤、毛髪コンディショニング剤、紫外線吸収剤、抗炎症剤、刺激緩和剤、抗老化剤、抗酸化剤、抗菌剤、ビタミン類、抗アトピー剤、ステロイド剤、抗癌剤等が挙げられ、本発明においては、これらの一種又は二種以上を選択することが望ましい。
【００１２】
なお、具体的にはビタミンＡおよびその誘導体として、ビタミンＡ、レチノイン酸、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、レチノイン酸メチル、レチノイン酸エチル、レチノイン酸レチノール、リノール酸レチノール、レチノイン酸トコフェリル、水添レチノール等が挙げられる。
プロビタミンＡ類（カロチノイド類）としては、α−カロチン、β−カロチン、γ−カロチン、δ−カロチン、リコピン、ピオラキサンチン、ゼアキサンチン、カンタキサンチン、ネオキサンチン、クリプトキサンチン、エキネノン、アスタキサンチン、ルテイン等が挙げられる。
【００１３】
脂溶性ビタミンＢ誘導体としては、トリスヘキシルデカン酸ピリドキシン、ジカプリル酸ピリドキシン、ジパルミチン酸ピリドキシン等が挙げられる。
脂溶性ビタミンＣ誘導体としては、テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル、パルミチン酸アスコルビル、ジパルミチン酸アスコルビル、ステアリン酸アスコルビル、アスコルビン酸メチルシラノール、パルミチン酸アスコルビルリン酸３Ｎａ、イソステアリルアスコルビンリン酸２Ｎａ等が挙げられる。
【００１４】
ビタミンＥおよびその誘導体としては、トコフェロール、トコトリエノール、酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、コハク酸トコフェロールカルシウム、ニコチン酸トコフェロール、パルミチン酸トコフェロール、リノール酸トコフェロール等が挙げられる。
それ以外の油溶性薬剤としてはドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、リノール酸、リノレン酸などの不飽和脂肪酸や、ミツロウやシアバターなどのロウ類、さらにローズヒップ油、スクワラン、馬油のような動植物油が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１５】
本発明で言うフッ素系界面活性剤とは、パーフルオロアルキルリン酸ジエタノールアミン塩、パーフルオロアルキルエーテルポリオキシリン酸、パーフルオロアルコールリン酸、フルオロ（９−１５）アルコールリン酸、フルオロ（８−１８）アルコールリン酸、ポリパーフルオロエトキシメトキシフルオロメチルジステアラミド、ポリパーフルオロエトキシメトキシフルオロメチルジフルオロエチルＰＥＧリン酸、パーフルオロアルキル化オリゴマー、その他ジェミニ型などが挙げられる。
【００１６】
中和剤としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸水素ナトリウム、ポリメタリン酸ナトリウム、アルギニン、トリエタノールアミン、ＥＤＴＡ−４Ｎａなどが挙げられる。
【００１７】
さらに、水中油型エマルションを作る機能の低い炭化水素鎖を有する親油性両親媒性物質を含有させる事により、機能を損なう事無く安定性がより向上する事を見出した。
本発明で言う親油性両親媒性物質としては、キミルアルコール、セラキルアルコール、バチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリン酸グリセリルエーテル、パルミチン酸ソルビタン、ステアリン酸ソルビタン、オレイン酸ソルビタン、ミリスチン酸グリセリル、ステアリン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、オレイン酸グリセリル、モノオレイン酸ジグリセリルなどが挙げられる。
【００１８】
また、本発明では乳化力をもつ水溶液高分子、すなわち、高分子乳化剤を含有させる事により、機能を損なう事無く、安定性がより向上する事を見出した。
乳化力をもつ水溶性高分子としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロースステアロキシエーテル、アクリル酸・メタクリル酸アルキル（Ｃ１０−３０）共重合体、ヘキシジルパルバミン酸コレステリルプルラン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸塩、ペプチド、カゼイン、アラビアガム、アラビノガラクタン、アシル化イヌリン、デキストランのアルキル化物、キトサンを親油化した誘導体などが挙げられる。
【００１９】
本発明にかかる水中油型エマルション組成物は、前述の油溶性薬剤、フッ素系界面活性剤、中和剤から構成されるものであり、さらに好ましくは、高分子乳化剤、親油性両親媒性物質を添加することもできる。以下、本発明の水中油型エマルション組成物の製造方法について説明する。
必要に応じて加温しながら、フッ素系界面活性剤・精製水混液および中和剤をそれぞれ攪拌する。温度を維持しながら攪拌を続けフッ素系界面活性剤・精製水混液に中和剤を添加し混合した後、攪拌しながら室温まで冷却する。別に油溶性薬剤を攪拌しながらフッ素系界面活性剤・精製水・中和剤混液に添加し、均一攪拌して調製を終了する。
【００２０】
本発明にかかる皮膚外用剤は、前述の油溶性薬剤、フッ素系界面活性剤、中和剤から構成されるものであり、さらに好ましくは高分子乳化剤、親油性両親媒性物質を添加することもできる。特に、フッ素系界面活性剤、中和剤、油溶性薬剤、水を予め調製して水中油型エマルション組成物としたプレミックス物を調製しておき、これを他の皮膚外用剤成分（外用剤）と混合することで油溶性薬剤を安定化させた皮膚外用剤を簡便に得る事もできる。
この外用剤の形態としては特に限定されず、溶液系、可溶化系、乳化系、油性系、水系又はそれらを併せ持つ二層型、三層型等の様々な形態をとることができるが、好ましくは乳化系である。
【００２１】
つぎに本発明をより多くの実施例で供述するが、本発明はこれにより限定されるものではない。
また、実施例１〜５の表１〜表５に比較例との対比結果を、実施例６〜１３には単独の試験結果を示す。
【実施例１】
【００２２】
クリーム製剤中における油溶性薬剤２−テトラヘキシルデカン酸アスコルビルの安定性を確認した。
【表１】
2013095717.tif 000002
［調製方法］
１.Ａを８０℃まで加温して均一溶解する。
２.８０℃を維持しながらＡをホモミキサーで攪拌し、Ｂを徐々に添加する。（ＡＢ）
３.別にＤ、Ｅを８０℃まで加温する。
４.８０℃を維持したままＤをホモミキサーで攪拌しながら徐々にＥを添加し、室温まで攪拌冷却する。（ＤＥ）
５.室温でＤＥをホモミキサーで攪拌しながら徐々にＦを添加して乳化する。（ＤＥＦ）
６.ＡＢをパドルミキサーで攪拌しながら冷却し、４０℃以下でＣ，ＤＥＦ又はＧを添加する。
７.３５℃以下まで冷却後、調製を終了する。
尚、上記調製方法において、比較例１−１では、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇが；比較例１−２では、Ｄ、Ｅ、Ｆが；実施例１−１では、Ｇが配合されない。
［結 果］実施例１−１は、フッ素系界面活性剤を用いずに乳化した比較例１−１、１−２と比較して、着色や臭いなどの変化も少なく、油溶性薬剤であるテトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビルの定量値が高いレベルに維持されており、安定であることが確認された。
【実施例２】
【００２３】
エッセンス製剤（水溶性高分子乳化剤併用）中における油溶性薬剤２−テトラヘキシルデカン酸アスコルビルの安定性を確認した。
【表２】
2013095717.tif 000003
［調製方法］
１.Ａをパドルミキサーで攪拌しながらＢを添加する。（ＡＢ）
２.別にＥ、Ｆを８０℃まで加温する。
３．８０℃を維持したままＥをホモミキサーで攪拌しながら徐々にＦを添加し、室温まで攪拌冷却する。（ＥＦ）
４．室温でＥＦをホモミキサーで攪拌しながら徐々にＧを添加して乳化する。（ＥＦＧ）
５．ＡＢを攪拌しながらＣ、Ｄ、ＥＦＧ又はＨを順次添加する。
６．３５℃以下まで冷却後、調製を終了する。
尚、上記調製方法において、比較例２−１では、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈが；比較例２−２では、Ｅ、Ｆ、Ｇが；実施例２−１では、Ｈが配合されない。
［結 果］実施例２−１は比較例２−１、２−２と比較して、着色や臭いなどの変化も少なく、油溶性薬剤であるテトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビルの定量値が高いレベルに維持されており、安定であることが確認された。
【実施例３】
【００２４】
クリーム製剤（親油性両親媒性物質併用）中における油溶性薬剤２−テトラヘキシルデカン酸アスコルビルの安定性を確認した。
【表３】
2013095717.tif 000004
［調製方法］
１．Ａ、Ｂを８０℃まで加温して均一溶解する。
２．８０℃を維持しながらＡをホモミキサーで攪拌し、Ｂを徐々に添加する。（ＡＢ）
３．別にＥ、Ｆを８０℃まで加温する。
４．８０℃を維持したままＥをホモミキサーで攪拌しながら徐々にＦを添加し、室温まで攪拌冷却する。（ＥＦ）
５．室温でＥＦをホモミキサーで攪拌しながら徐々にＧを添加して乳化する。（ＥＦＧ）
６．ＡＢをパドルミキサーで攪拌しながら冷却し、４０℃以下でＣ、Ｄ及びＥＦＧを添加する。
７．３５℃以下まで冷却後、調製を終了する。
尚、上記調製方法において、比較例３−１では、Ｃ、Ｅ、Ｆ、Ｇが；実施例３−１では、Ｅ、Ｆ、Ｇが；実施例３−２では、Ｃが配合されない。
［結 果］実施例３−１、３−２は比較例３−１と比較して、着色や臭いなどの変化もほとんどなく、油溶性薬剤であるテトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビルの定量値が高いレベルに維持されており、安定であることが確認された。またこの処方系においては、フッ素系界面活性剤で油溶性薬剤を直接乳化した実施例３−１と比較して、フッ素系界面活性剤を用いて水中油型エマルション組成物を調製して皮膚外用剤に添加した実施例３−２の方がより安定であった。
【実施例４】
【００２５】
酸化チタン配合Ｏ／Ｗサンスクリーン製剤中における２−テトラヘキシルデカン酸アスコルビルの安定性を確認した。
【表４】
2013095717.tif 000005
［調製方法］
１．Ｂを８０℃まで加温して均一溶解する。
２．８０℃を維持しながらＡをホモミキサーで攪拌し、Ｂを徐々に添加する。（ＡＢ）
３．別にＣ、Ｄを８０℃まで加温する。
４．８０℃を維持したままＣをホモミキサーで攪拌しながら徐々にＤを添加し、室温まで攪拌冷却する。（ＣＤ）
５．室温でＣＤをホモミキサーで攪拌しながら徐々にＥを添加して乳化する。（ＣＤＥ）
６．ＡＢをパドルミキサーで攪拌しながら冷却し、４０℃以下でＣＤＥを添加する。
７．３５℃以下まで冷却後、調製を終了する。
尚、上記調製方法において、比較例４−１及び実施例４−１では、Ｃ、Ｄ、Ｅが配合されない。
［結 果］実施例４−１、４−２は比較例４−１と比較して、着色や臭いなどの変化もほとんどなく、油溶性薬剤であるテトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビルの定量値が高いレベルに維持されており、安定であることが確認された。
【実施例５】
【００２６】
酸化亜鉛配合Ｏ／Ｗサンスクリーン製剤中における２−テトラヘキシルデカン酸アスコルビルの安定性を確認した。
【表５】
2013095717.tif 000006
［調製方法］
１．Ｂを８０℃まで加温して均一溶解する。
２．８０℃でＢをホモ処理しているところにＡを徐々に添加して乳化する。（ＡＢ）
３．別にＣ、Ｄを８０℃まで加温する。
４．８０℃を維持したままＣをホモミキサーで攪拌しながら徐々にＤを添加し、室温まで攪拌冷却する。（ＣＤ）
５．室温でＣＤをホモミキサーで攪拌しながら徐々にＥを添加して乳化する。（ＣＤＥ）
６．ＡＢをパドルミキサーで攪拌しながら冷却し、４０℃以下でＣＤＥを添加する。
７．３５℃以下まで冷却後、調製を終了する。
尚、上記調製方法において、比較例５−１及び実施例５−１では、Ｃ、Ｄ、Ｅが配合されない。
［結 果］実施例５−１、５−２は比較例５−１と比較して、着色や臭いなどの変化も少なく、油溶性薬剤であるテトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビルの定量値が高いレベルに維持されており、安定であることが確認された。
【実施例６】
【００２７】
脂溶性ビタミンＣ配合 水中油型エマルション
Ａ  ポリパーフルオロエトキシメトキシジフルオロ
エチルＰＥＧリン酸（１０％水溶液）      ：    ８．０質量％
精製水で全量                                          ：１００．０
防腐剤                                                ：       適量
Ｂ  水酸化ナトリウム（１％水溶液）                        ：  ｐＨ ６．８に調整
Ｃ  テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル                ：    ６０．０
精製水                                    
［調製方法］Ａ、Ｂをそれぞれ８０℃に加温して均一溶解する。Ａをホモミキサーで攪拌しながらＢを徐々に添加し室温まで攪拌冷却する。ＡＢをホモミキサーで攪拌しているところにＣを徐々に添加しし調製を終了する。
［結果（４０℃、２ヵ月後）］本製剤は着色や臭いなどの変化もほとんどなく、油溶性薬剤であるテトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビルが安定に保たれていることが確認された。
尚、本発明品は、プレミックス物として利用し、他の皮膚外用剤成分と混合することで脂溶性ビタミンＣを安定化させた皮膚外用剤を簡便に得ることができる。
【実施例７】
【００２８】
日中用美容液
Ａ  ポリパーフルオロエトキシメトキシジフルオロエチルＰＥＧ硫酸：    １．０ 質量％
油溶性トマトエキス（β−カロチン含有）                    ：    ５．０
精製水で全量                                              ：１００．０
Ｂ  防腐剤                                                    ：    適量
Ｃ  アルギニン                                                ：ｐＨ ７に調整
Ｄ  パルミチン酸エチルヘキシル                                ：  ２０．０
パラメトキシケイ皮酸エチルヘキシル                        ：    ５．０
ブチルメトキシジベンゾイルメタン                          ：    １．０
［調製方法］Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄをそれぞれ８０℃まで加温して均一溶解する。 ８０℃でＡをホモミキサーで処理しているところにＢ、Ｃ、Ｄを徐々に添加する。 パドルミキサーで攪拌しながら３５℃以下まで冷却後、調製を終了する。
［結果（４０℃、２ヵ月後）］本製剤は着色や臭いなど外観の変化もほとんどなく、油溶性薬剤である油溶性トマトエキスが安定に保たれていることが確認された。
【実施例８】
【００２９】
アンチエイジングエマルション
Ａ  リノール酸レチノール                                    ：  １０．０質量％
水素添加大豆リン脂質                                    ：    １．０
Ｂ  ポリパーフルオロエトキシメトキシフルオロメチル
ジステアラミド（１０％水溶液）  ：  １０．０
水酸化ナトリウム（１％水溶液）                          ：ｐＨ ７に調整
防腐剤                                                  ：    適量
精製水で全量                                            ：１００．０
［調製方法］Ａ、Ｂをそれぞれ８０℃まで加温して均一溶解する。８０℃でＢをホモミキサーで攪拌しながらＡを徐々に添加する。ＡＢをパドルミキサーで攪拌しながら３５℃以下まで冷却し調製を終了する。
［結果（４０℃、２ヵ月後）］本製剤は着色や臭いなど外観の変化もほとんどなく、油溶性薬剤であるリノール酸レチノールが安定に保たれていることが確認された。
【実施例９】
【００３０】
ホワイトニングローション
Ａ  テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル                ：    ３．０質量％
植物性スクワラン                                      ：    ３．０
ＰＥＧ−１０フィトステロール                          ：    ０．０５
ジプロピレングリコール                                ：    ５．０
Ｂ  フルオロ（９−１５）アルコールリン酸（１０％水溶液）  ：  １０．０
水酸化カリウム（１％水溶液）                          ：  ｐＨ ５．８に調整
防腐剤                                                ：      適量
精製水で全量                                          ：１００．０
［調製方法］Ａ、Ｂをそれぞれ８０℃まで加温して均一溶解する。８０℃でＢをホモミキサーで攪拌しながらＡを徐々に添加する。ＡＢをパドルミキサーで攪拌しながら３５℃以下まで冷却し調製を終了する。
［結果（４０℃、２ヵ月後）］本製剤は着色や臭いなど外観の変化もほとんどなく、油溶性薬剤であるテトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビルが安定に保たれていることが確認された。
【実施例１０】
【００３１】
ヘアサンスプレー
Ａ  パラメトキシケイ皮酸エチルヘキシル                      ：    ３．０質量％
ローズヒップ油                                          ：    ３．０
シクロペンタシロキサン                                  ：    ３．０
モノオレイン酸ソルビタン                                ：    ０．５
ジプロピレングリコール                                  ：    ５．０
Ｂ  パーフルオロ（Ｃ８−１８）アルコールリン酸（１０％水溶液）：１０．０
水酸化ナトリウム（１％水溶液）                          ：ｐＨ ６．５に調整
防腐剤                                                  ：      適量
精製水で全量                                            ：１００．０
［調製方法］Ａ、Ｂをそれぞれ８０℃まで加温して均一溶解する。８０℃でＢをホモミキサーで攪拌しながらＡを徐々に添加する。ＡＢをパドルミキサーで攪拌しながら３５℃以下まで冷却し調製を終了する。
［結果（４０℃、２ヵ月後）］着色や臭いなど外観の変化もほとんどなく、油溶性薬剤であるローズヒップ油が安定に保たれていることが確認された。
【実施例１１】
【００３２】
サンスプレー
Ａ  パラメトキシケイ皮酸エチルヘキシル                      ：  １５．０質量％
トリスヘキシルデカン酸ピリドキシン                      ：    ３．０
シクロペンタシロキサン                                  ：    ３．０
ステアリン酸ソルビタン                                  ：    ０．３
ジプロピレングリコール                                  ：    ５．０
Ｂ  ポリパーフルオロエトキシメトキシジフルオロ
エチルＰＥＧリン酸（１０％水溶液）    ：  １２．０
（アクリレーツ／アクリル酸アルキル（Ｃ１０−３０））
クロスポリマー（２％水溶液）          ：    ５．０
水酸化ナトリウム（１％水溶液）                          ：ｐＨ ７．５に調整
防腐剤                                                  ：    適量
精製水で全量                                            ：１００．０
［調製方法］Ａ、Ｂをそれぞれ８０℃まで加温して均一溶解する。８０℃でＢをホモミキサーで攪拌しながらＡを徐々に添加する。ＡＢをパドルミキサーで攪拌しながら３５℃以下まで冷却し調製を終了する。
［結果（４０℃、２ヵ月後）］本製剤は着色や臭いなど外観の変化もほとんどなく、油溶性薬剤であるトリスヘキシルデカン酸ピリドキシンが安定に保たれていることが確認された。
【実施例１２】
【００３３】
アンチエイジングクリーム
Ａ  パルミチン酸レチノール                                ：    ０．５質量％
シクロペンタシロキサン                                ：    ３．０
セスキイソステアリン酸ソルビタン                      ：    ０．５
グリセリン                                            ：    ５．０
Ｂ  ポリパーフルオロエトキシメトキシジフルオロ
エチルＰＥＧリン酸（１０％水溶液）      ：  １２．０
（アクリレーツ／アクリル酸アルキル（Ｃ１０−３０））
クロスポリマー（２％水溶液）                  ：    ５．０
アルギニン                                            ：ｐＨ ７に調整
精製水で全量                                          ：  ２０．０
Ｃ  水素添加大豆リン脂質                                  ：    ３．０
セタノール                                            ：    １．５
バチルアルコール                                      ：    １．０
ホホバ油                                              ：    ３．０
スクワラン                                            ：  １０．０
防腐剤                                                       適量
Ｄ  ヒアルロン酸ナトリウム（１％水溶液）                  ：    １．０
精製水で全量                                          ：１００．０
［調製方法］Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄをそれぞれ８０℃まで加温して均一溶解する。８０℃でＢをホモミキサーで攪拌しながらＡを徐々に添加する。Ｃをパドルミキサーで攪拌しながらＤを徐々に添加した後、ホモミキサーで攪拌する。ＣＤをパドルミキサーで攪拌しながら４０℃以下まで冷却しＡＢを添加して均一にした後調製を終了する。
［結果（４０℃、２ヵ月後）］本製剤は着色や臭いなど外観の変化もほとんどなく、油溶性薬剤であるパルミチン酸レチノールが安定に保たれていることが確認された。
【実施例１３】
【００３４】
ＶＣリッチクリーム
Ａ  テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル                ：  ６０．０質量％
植物性スクワラン                                      ：    ２．０
ジプロピレングリコール                                ：    ５．０
Ｂ  ポリパーフルオロエトキシメトキシジフルオロエチル
ＰＥＧリン酸（１０％水溶液）  ：  ２０．０
水酸化ナトリウム（１％水溶液）                        ：ｐＨ ５．５に調整
防腐剤                                                ：     適量
精製水で全量                                          ：１００．０
［調製方法］Ａ、Ｂをそれぞれ８０℃まで加温して均一溶解する。８０℃でＢをホモミキサーで攪拌しながらＡを徐々に添加する。ＡＢをパドルミキサーで攪拌しながら３５℃以下まで冷却し調製を終了する。
［結果（４０℃、２ヵ月後）］本製剤は着色や臭いなど外観の変化もほとんどなく、油溶性薬剤であるテトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビルが安定に保たれていることが確認された。
【実施例１４】
【００３５】
アスタキサンチン配合リポソームクリーム
Ａ  水素添加大豆リン脂質                                  ：    ２．０質量％
グリセリン                                            ：  ４０．０
Ｂ  アスタキサンチン                                      ：    ０．４
Ｃ  防腐剤                                                ：     適量
精製水で全量                                          ：１００．０
Ｄ  パーフルオロアルキルリン酸ジエタノール
アミン塩（１０％水溶液）    ：    ５．０
ヒドロキシプロピルメチルセルロースステアロキシエーテル：    ５．０
［調製方法］ Ａを８０℃まで加温し、よく攪拌して均一な状態とする。Ａを攪拌しながら室温まで冷却し、Ｂを徐々に添加して均一なゲルにする。Ｃをホモミキサーで攪拌しながらＡＢを少しずつ加えて均一なリポソーム分散液とする。得られたリポソーム分散液にＤを添加してよく攪拌し調製を終了する。
［結果（４０℃、２ヵ月後）］本製剤は着色や臭いなど外観の変化もほとんどなく、油溶性薬剤であるアスタキサンチンが安定に保たれていることが確認された。
【実施例１５】
【００３６】
トコトリエノール配合クリーム
Ａ  大豆油                                                ：１０．０質量％
水素添加大豆リン脂質                                  ：  １．０
ＥＰＧ−１０フィトステロール                          ：  ０．０５
ジプロピレングリコール                                ：  ５．０
Ｂ  トコトリエノール                                      ：  ０．５
Ｃ  パーフルオロアルキルエーテル
ポリオキシリン酸（１０％水溶液）      ：１０．０
ポリアクリル酸ナトリウム                              ：  ５．０
防腐剤                                                    適量
Ｄ  水酸化カリウム（１％水溶液）                          ：ｐＨ ７．８に調整
カルボキシビニルポリマー（０．１％水溶液）            ：  適量
［調製方法］Ａを８０℃まで加温し、よく攪拌して均一な状態とする。Ａを攪拌しながら４０℃まで冷却し、Ｂを徐々に添加して均一にする。ＡＢを攪拌しながらＣ、次いでＤを添加し３５℃で調製を終了する
［結果（４０℃、２ヵ月後）］本製剤は着色や臭いなど外観の変化もほとんどなく、油溶性薬剤であるトコトリエノールが安定に保たれていることが確認された。
【実施例１６】
【００３７】
アンチエイジングナノエマルション
Ａ  ＰＥＧ−３０フィトステロール                          ：    ０．２質量％
セラキルアルコール                                    ：    ０．４
１，３−ブチレングリコール                            ：    ３．０
グリセリン                                            ：  １０．０
Ｂ  トコフェロール                                        ：    ０．２
Ｃ   防腐剤                                                ：     適量
Ｄ   水酸化ナトリウム（１％水溶液）                        ：     適量
精製水で全量                                          ：１００．０
Ｃ   ポリパーフルオロエトキシメトキシジフルオロ
エチルＰＥＧリン酸（１０％水溶液）      ：    ５．０
［調製方法］Ａを８０℃に加温し攪拌しながらＢ、ついでＣを徐々に添加する。ＡＢＣを高圧ホモジナイザーで処理しエマルションを微細化する（透明溶液）。ＡＢＣを攪拌しながらＤを徐々に添加し、調製を終了した。
［結果（４０℃、２ヵ月後）］微細エマルション（透明溶液）は着色や臭いなど外観の変化もほとんどなく、油溶性薬剤であるトコフェロールが安定に保たれていることが確認された。