(57)【要約】      （修正有）【課題】物理的および化学的刺激に対して過敏な状態になっている重度の口腔組織障害を有する口腔弱者においても、安全に使用できる低刺激性の口腔用組成物の提供。【解決手段】プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，３−プロパンジオールなどの構成炭素数が３もしくは４個の二価アルコール、グリセリン、パラオキシ安息香酸エステルおよび水を特定量配合し、かつ組成物の浸透圧を特定範囲に調整することを特徴とする液体口腔用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記（Ａ）〜（Ｄ）を含有し、かつ（Ａ）と（Ｂ）の配合量の合計が３〜７質量％であり、さらに組成物全体の浸透圧が０．４〜１．０オスモル（Ｏｓｍ）であることを特徴とする液体口腔用組成物。
（Ａ）グリセリン  1〜３質量％
（Ｂ）構成炭素数が３もしくは４個の二価アルコールからなる群より選ばれる１種以上
（Ｃ）パラオキシ安息香酸エステル  ０．１〜０．１５質量％
（Ｄ）水  ８５〜９６．９質量％
【請求項２】
構成炭素数が３もしくは４個の二価アルコールからなる群が、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，３−プロパンジオールからなる群であることを特徴とする請求項１に記載の液体口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔乾燥や炎症など口腔内に障害を有する人に対しても口腔粘膜に対する刺激がなく、かつ防腐性に優れた液体口腔用組成物に関する。より詳細には、グリセリンと特定の多価アルコールおよびメチルバラベンを配合し、組成物の浸透圧を調整した液体口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
高齢者、口腔清掃を自発的に出来ない要介護者や口腔外科手術を受けた患者など、口腔組織の防御機能が著しく低下しているいわゆる口腔弱者と言われる人が増えている。これらの人の口腔内は、物理的および化学的刺激に対して過敏な状態になっていることが知られている。一方、通常販売されている口腔ケアに使用する商品は、殺菌や歯垢除去などの機能性を高め、また使用時の嗜好性を高めるための工夫が施されているが、前述の口腔弱者の人にとっては、使用時に異常を感じたり、症状を悪化させたりする危険性が高かった。この課題に対して、低刺激性の口腔用組成物が数多く提案されている。具体的には、刺激性の低い化合物に置換することで組成物の刺激性を低下させたり（特許文献１、２）、刺激性成分の刺激を低下させる成分を添加したり（特許文献３、４）する提案が挙げられる。しかし、これらの従来技術では、口腔組織の重度障害を有している前記口腔弱者において十分な効果が得られておらず、より刺激性の低い口腔用組成物の実現が望まれていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開平１０−３３０２３２号公報
【特許文献２】特開平６−１００４２５号公報
【特許文献３】特開２００３−１２４４６号公報
【特許文献４】特開２００５−２８１１８１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、口腔乾燥や炎症など口腔内に障害を有する人に対しても口腔粘膜に対する刺激がなく、かつ防腐性に優れた液体口腔用組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、かかる事情に鑑み鋭意検討を重ねた結果、驚くべきことにグリセリンと特定の多価アルコールおよびメチルバラベンを配合し、組成物の浸透圧を特定領域に調整することにより重度の口腔組織障害を有する口腔弱者においても安全に使用できる低刺激性の口腔用組成物を提供できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち、本発明は、下記の液体口腔用組成物を提供するものである。
項１．  下記（Ａ）〜（Ｄ）を含有し、かつ（Ａ）と（Ｂ）の配合量の合計が３〜７質量％であり、さらに組成物全体の浸透圧が０．４〜１．０オスモル（Ｏｓｍ）であることを特徴とする液体口腔用組成物。
（Ａ）グリセリン  1〜３質量％
（Ｂ）構成炭素数が３もしくは４個の二価アルコールからなる群より選ばれる１種以上
（Ｃ）パラオキシ安息香酸エステル  ０．１〜０．１５質量％
（Ｄ）水  ８５〜９６．９質量％
項２.  構成炭素数が３もしくは４個の二価アルコールからなる群が、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，３−プロパンジオールからなる群であることを特徴とする請求項１に記載の液体口腔用組成物。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の液体口腔用組成物は、口腔乾燥や炎症など口腔内に障害を有する人に対しても口腔粘膜に対する刺激がなく、かつ防腐性に優れた点で有効である。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本発明に使用するグリセリンは、特に限定するものではないが、濃グリセリンが挙げられる。グリセリンの配合量は、組成物全体の浸透圧を０．４〜１．０オスモル（Ｏｓｍ）の範囲に調整する目的で、組成物全量に対して１〜３質量％の範囲内で決定できる。なお、浸透圧の測定は、通常用いられる方法であれば特に限定するものではないが、例えば凝固点降下法による測定などの方法が挙げられる。
【０００９】
本発明において、構成炭素数が３もしくは４個の二価アルコールからなる群より選ばれる１種以上とグリセリンとを併用することが必要である。構成炭素数が３もしくは４個の二価アルコールとは具体的には、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，３−プロパンジオール、ジエチレングリコール、１，２−ブチレングリコールが挙げられる。このうち、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，３−プロパンジオールが好ましい。前記二価アルコールの配合量は、グリセリンの配合量と合計した場合に、その合計の配合量が組成物全量に対して３〜７質量％の範囲内であることが必要である。３質量％に満たない場合や７質量％を超える場合には、組成物の防腐性が悪くなったり刺激性が高くなったりするため好ましくない。
【００１０】
更に、本発明においては、パラオキシ安息香酸エステルを配合する必要がある。パラオキシ安息香酸エステルとしては、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸プロピルが挙げられるが、このなかでもパラオキシ安息香酸メチルが最も好ましい。パラオキシ安息香酸エステルの配合量は、組成物全量に対して０．１〜０．１５質量％である。０．１質量％に満たない場合、組成物の防腐性が十分に得られない恐れがあり、０．１５質量％を超えると組成物の刺激性が高くなる恐れがあるため好ましくない。
【００１１】
加えて、本発明においては、水を８５〜９６．９質量％配合する必要がある。使用する水としては、特に限定するものではないが、通常、イオン交換水や膜濾過水などの精製水が使用できる。
【００１２】
本発明の液体口腔用組成物は、液体歯磨、洗口剤、マウススプレイ、口腔用湿潤付与剤、嚥下補助剤などの形態で提供することができる。かかる液体口腔用組成物は前記の成分に加え、本発明の効果を損なわない範囲であれば、通常、口腔用組成物や食品において配合される任意の成分を配合することができる。具体的には、界面活性剤、湿潤剤、甘味剤、香味剤、薬効剤、ｐＨ調整剤、増粘剤が挙げられる。
【００１３】
界面活性剤としては、非イオン性界面活性剤や両性イオン性界面活性剤が挙げられ、非イオン性界面活性剤がより好ましい。刺激性の観点からアニオン性やカチオン性の界面活性剤を配合することは好ましくない。両性イオン性界面活性剤の例としては、Ｎーラウリルジアミノエチルグリシン、ＮーミリスチルジエチルグリシンなどのＮーアルキルジアミノエチルグリシン、ＮーアルキルーＮーカルボキシメチルアンモニウムベタイン、２−アルキル−１ヒドロキシエチルイミダゾリンベタインナトリウムなどが挙げられる。また、非イオン性界面活性剤としては、ショ糖脂肪酸エステルやマルトース脂肪酸エステルなどの糖脂肪酸エステル；マルチトール脂肪酸エステル等の糖アルコール脂肪酸エステル；モノラウリン酸ソルビタンなどのソルビタン脂肪酸エステル；ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレートやポリオキシエチレンソルビタンモノステアレートなどのポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル；ラウリン酸ジエタノールアミドのような脂肪酸アルカノールアミド；ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル等のポリオキシエチレンアルキルエーテル；モノオレイン酸ポリエチレングリコール、モノラウリン酸ポリエチレングリコールなどのポリエチレングリコール脂肪酸エステル；ラウリルグルコシド、デシルグルコシドなどのアルキルグルコシド；ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、アルキルグルコシド類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンプロピレンブロックコポリマーなどが挙げられる。これら非イオン性界面活性剤の中でも、エチレンオキサイドの平均付加モル数が２〜１５０であるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が好ましく、その中でもエチレンオキサイドの平均付加モル数が４０〜１００、さらには４０〜８０のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が特に好ましい。これらの非イオン性界面活性剤や両性イオン性界面活性剤は、単独または二種以上を組み合わせ、組成物全量に対して、０．０１〜０．５質量％を配合することができ、その中でも０．０１〜０．３質量％とすることが好ましい。
【００１４】
湿潤剤としては、構成炭素数が３もしくは４個の二価アルコール以外の多価アルコールやエチルアルコールを配合することが出来る。かかる多価アルコールとしては、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、ラクチトール、エリスリトール、マンニトール、パラチニットなどの糖アルコール、エチレングリコール、ポリエチレングリコールなどが挙げられる。これらの湿潤剤は、単独または二種以上を組み合わせて配合することができる。
【００１５】
甘味剤としては、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、グリチルリチン、キシリット、スクラロース、キシリトール、パラチノース、パラチニット、エリスリトール、マルチトールなどが挙げられる。これらの甘味剤は、単独または二種以上を組み合わせて配合することができる。
【００１６】
香味剤としては、メントール、カルボン酸、アネトール、オイゲノール、サリチル酸メチル、リモネン、オシメン、ｎ−デシルアルコール、シトロネール、α−テルピネオール、メチルアセタート、シトロネニルアセタート、メチルオイゲノール、シネオール、リナロール、エチルリナロール、チモール、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、珪皮油、シソ油、冬緑油、丁子油、ユーカリ油、ピメント油などの香料が挙げられる。これらの香味剤は、単独または二種以上を組み合わせ、組成物全量に対して０．０１〜５重量％、好ましくは０．０５〜１重量％程度配合することができる。
【００１７】
薬効剤としては、カチオン性殺菌剤以外であれば配合することができる。たとえば、デキストラナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、溶菌酵素（リテックエンザイム）などの酵素；トラネキサム酸やイプシロンアミノカプロン酸、アルミニウムクロルヒドロキシルアラントイン、ジヒドロコレステロール、グリチルリチン塩類、グリチルレチン酸などの坑炎症剤；チアミン類、リボフラビン類、ピリドキシン類、ビタミンＢ12類、葉酸、ナイアシン、ビオチン、パントテン酸、ビタミンC、ビタミンA、ビタミンD類、ビタミンE類、ビタミンＫなどのビタミン類；その他、グリセロフォスフェート、クロロフィル、塩化ナトリウム、カロペプタイドドデシルジアミノエチルグリシン、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノールなどが挙げられる。これらの薬効剤は、単独または二種以上を組み合わせて配合することができる。
【００１８】
増粘剤としては、カチオン化ヒドロキシエチルセルロ−ス；アルギン酸ナトリウムなどのアルカリ金属アルギネ−ト；アルギン酸プロピレングリコ−ルエステル、キサンタンガム、トラガントガム、カラヤガム、アラビヤガム、カラギ−ナンなどのガム類；ポリビニルアルコ−ル、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマ−、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースなどが挙げられる。これらの増粘剤は、単独または二種以上を組み合わせて、組成物全量に対して０．００１〜１質量％程度配合することができる。
【００１９】
ｐＨ調整剤としては、クエン酸、リン酸、リンゴ酸、グルコン酸、マレイン酸、アスパラギン酸、コハク酸、グルクロン酸、フマル酸、グルタミン酸、アジピン酸、およびこれらの塩や、塩酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ケイ酸ナトリウムなどが挙げられる。これらｐＨ調整剤は、単独または二種以上を組み合わせて配合することができる。なお、本発明の液体口腔用組成物におけるｐＨは特に制限されないが、通常ｐＨ３．０〜１０．５、好ましくはｐＨ５．５〜８．０である。
【実施例】
【００２０】
以下、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の例に限定されるものではない。なお、以下特に断りのない限り「％」は「質量％」を示す。
【００２１】
常法に従い、実施例１〜９及び比較例１〜９の液体口腔用組成物を調製し、浸透圧、防止性および細胞毒性の測定を実施した。
【００２２】
浸透圧の測定
氷点降下法による浸透圧測定器、VOGEL OSMOMETER OM-801（朝日ライフサイエンス株式会社）を用いて、浸透圧を測定した。
【００２３】
防腐性の評価 
下記にしたがって、液体口腔用組成物の防腐性の評価を行った。
サンプル中の菌濃度が約1.0×106 CFU/gとなるようにStaphylococcus aurerus、Eschericia coli、Pseudomonas aeruginosaの細菌類を接種し、よく混和してから室温で静置保管後、７日目にサンプル中の生残菌数を測定した。菌接種後7日目のサンプル中の生残菌数が接種菌数の0.1％以下となった場合に防腐性が高いと判断した。
得られた結果を表１及び表２に示す。防腐性が高い場合に○、低い場合に×と表記した。
【００２４】
刺激性の評価 
下記にしたがって、液体口腔用組成物の刺激性の評価を行った。
96穴プレートにコンフルエントになるまで培養した培養ヒト歯肉上皮細胞Ca9-22に、培地除去後にサンプル100μLを37℃で15分間処理した。サンプル除去後に、アラマーブルー試薬（AbD Serotec）を用いて細胞活性を測定した。PBS処理時の細胞活性の70%以上の細胞活性を示した場合に、刺激性が低いと判断した。
得られた結果を表１〜３に示す。刺激性が低い場合に○、高い場合に×と表記した。
【００２５】
【表１】
2013194025.tif 000002
【００２６】
【表２】
2013194025.tif 000003
【００２７】
【表３】
2013194025.tif 000004
【００２８】
表１〜３に示した通り、グリセリンを１〜３質量％を配合し、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコ−ルおよびグリセリンの合計の配合量を３〜７質量％配合し、さらにパラオキシ安息香酸メチルを０．１〜０．１４％、精製水を約８５〜９５質量％配合した、０．４〜1の浸透圧を有する液体口腔用組成物は、優れた防腐性および安全性を有することが判った。