(57)【要約】【課題】安全性が高くかつ容易に製造することが可能な抗炎症剤を提供すること、及びイモ焼酎粕の有効な用途を提供すること。【解決手段】イモ焼酎粕及び／又はその処理物を有効成分として含むことを特徴とする抗炎症剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
イモ焼酎粕及び／又はその処理物を有効成分として含むことを特徴とする抗炎症剤。
【請求項２】
処理物がイモ焼酎粕及び／又はその処理物の濃縮液である、請求項１に記載の抗炎症剤。
【請求項３】
処理物がイモ焼酎粕及び／又はその処理物の水熱反応処理液である、請求項１又は２に記載の抗炎症剤。
【請求項４】
抗炎症活性が、IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-9、IL-12、IFN-γ、MIP-1α、MIP-1β、及びTNF-αからなる群より選択される少なくとも1つの炎症性サイトカインの産生を低下させる活性である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗炎症剤。
【請求項５】
飲食品、飼料又は医薬品に使用するための、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗炎症剤。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗炎症剤を配合したことを特徴とする飲食品又は飼料。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗炎症剤を調製する工程、及び該抗炎症剤を飲食品に配合する工程を含む、機能性飲食品の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗炎症剤に関する。より具体的には、本発明は、イモ焼酎粕及び／又はその処理物を含む抗炎症剤に関する。また本発明は、イモ焼酎粕及び／又はその処理物を用いる炎症性疾患又は症状の治療又は予防に関する。
【背景技術】
【０００２】
焼酎は、蒸煮した米、麦、イモなどに麹菌を加えて培養（製麹）したものに、アルコール発酵のための酵母を加えて発酵させた醪（もろみ）を蒸留することによって製造される。イモ焼酎粕は、イモを原料として発酵させた醪（もろみ）の蒸留後の副産物である。このイモ焼酎粕には米、サツマイモなどの原料由来、麹、酵母など発酵由来の成分、及び常圧蒸留することによる醪成分の熱分解生成物など多様な機能性成分が含まれている。
【０００３】
現在までに、焼酎粕には、癌細胞抑制作用（特許文献１〜２、非特許文献１〜４）、抗酸化作用（特許文献３〜４、非特許文献５〜８）、血圧降下作用（特許文献５〜６、非特許文献５）、脂質障害抑制作用（非特許文献９〜１２）、アレルギー抑制作用（特許文献７）などがあることが明らかになっており、食品への応用が期待されている。本発明者らも既報（非特許文献１３〜１５）でイモ焼酎粕を利用した焼酎粕及び水熱処理焼酎粕の生理的機能性（抗酸化作用、ビフィズス菌増殖作用）、乳製品にした時のアレルギー抑制作用について報告してきた。
【０００４】
一方、炎症は、湿疹・皮膚炎などの皮膚疾患患者に見られ、白米を原料とした酒粕又は焼酎蒸留残渣の湿疹及び皮膚炎に対する効果が報告されている（特許文献８）。
しかしながら、イモ焼酎粕の抗炎症作用については報告がなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００３−７３２９４号公報
【特許文献２】特開２００３−７３２９５号公報
【特許文献３】特開２００４−２３８４５２号公報
【特許文献４】特開２００４−２３８４５３号公報
【特許文献５】特開２００５−１３０７３６号公報
【特許文献６】特開２００５−２８１１５９号公報
【特許文献７】特開２０１１−０９３８１５号公報
【特許文献８】特開２００５−０１５４５６号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】広瀬茂ら、化学工学論文集, 第28巻第621-625頁, 2002年
【非特許文献２】関孝弘ら、醸協, 第98巻第12号第869-874頁, 2003年
【非特許文献３】Sasaki, T, et al., Biosci. Biotechnol. Biochem., 第69巻第1898-1904頁, 2005年
【非特許文献４】村茂ら、生物工学会誌, 第82巻第12号第573-578頁, 2004年
【非特許文献５】Ye X. J, et al., Biosci. Biotechnol. Biochem., 第68巻第551-556頁, 2004年
【非特許文献６】伊波匡彦ら、「泡盛蒸留粕の抗酸化物質」、日本農芸化学会大会講演要旨集, 第108頁, 2002年
【非特許文献７】寺澤圭一ら、「泡盛蒸留粕（もろみ酢）の各種評価系における抗酸化活性」、日本農芸化学会大会講演要旨集, 第271頁, 2005年
【非特許文献８】森村茂ら、「in vivoにおける焼酎粕および焼酎粕から製造した醸造酢の生理活性評価」、日本醸造学会大会講演要旨集, 第8頁, 2003年
【非特許文献９】望月聡ら、醸協, 第96巻第8号第559-563頁, 2001年
【非特許文献１０】望月聡ら、醸協, 第100巻第2号第135-140頁, 2005年
【非特許文献１１】林圭ら、「エタノール誘発慢性肝障害モデルラットにおける発酵大麦エキスの影響」、第56回日本栄養食量学会大会講演要旨集, 第247頁, 2002年
【非特許文献１２】野原敏次ら、食科工, 第57巻第3号第93-99頁, 2010年
【非特許文献１３】米元俊一ら、醸協, 第104巻第969-977頁, 2009年
【非特許文献１４】米元俊一ら、醸協, 第105巻第477-487頁, 2010年
【非特許文献１５】米元俊一ら、醸協, 第105巻第793-803頁, 2010年
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
炎症は内外の有害な刺激（ストレス）に対する生体防御反応であり、この適応反応が破綻すると生活習慣病や癌などの慢性疾患の病態に炎症性サイトカインや免疫細胞が関与することはよく知られている。従って、炎症性サイトカインなどを網羅的に測定することは、炎症の発生と治癒においてとても重要である。なお、本発明では、後述するように、ヒト27種類、マウス23種類のサイトカインの同時測定ができる手法を取り入れた。
【０００８】
本発明は、安全性が高くかつ容易に製造することが可能な抗炎症剤を提供することを目的とする。また本発明は、イモ焼酎粕の有効な用途を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者は上記課題を解決すべく鋭意検討を行った結果、サツマイモ焼酎粕及び水熱反応処理焼酎粕のマウス及びヒトにおける血液の生化学的変化及びサイトカインの変化を調べたところ、該焼酎粕及び処理焼酎粕が複数の炎症性サイトカインの産生を抑制することを見出し、それによりイモ焼酎粕及びその処理物を抗炎症剤として用いることができるという知見を得、本発明を完成するに至った。
【００１０】
すなわち本発明は、以下の［1］〜［9］である。
［1］イモ焼酎粕及び／又はその処理物を有効成分として含むことを特徴とする抗炎症剤。
［2］処理物がイモ焼酎粕及び／又はその処理物の濃縮液である、［1］に記載の抗炎症剤。
［3］処理物がイモ焼酎粕及び／又はその処理物の水熱反応処理液である、［1］又は［2］に記載の抗炎症剤。
［4］抗炎症活性が、IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-9、IL-12、IFN-γ、MIP-1α、MIP-1β、及びTNF-αからなる群より選択される少なくとも1つの炎症性サイトカインの産生を低下させる活性である、［1］〜［3］のいずれかに記載の抗炎症剤。
［5］飲食品、飼料又は医薬品に使用するための、［1］〜［4］のいずれかに記載の抗炎症剤。
［6］［1］〜［5］のいずれかに記載の抗炎症剤を配合したことを特徴とする飲食品又は飼料。
［7］［1］〜［5］のいずれかに記載の抗炎症剤を調製する工程、及び該抗炎症剤を飲食品に配合する工程を含む、機能性飲食品の製造方法。
［8］イモ焼酎粕及び／又はその処理物と、薬学的に許容される担体とを含む、炎症性疾患又は症状を予防又は治療するための医薬組成物。
［9］対象にイモ焼酎粕及び／又はその処理物を投与することを含む、対象における炎症性疾患又は症状を治療又は予防する方法。
【発明の効果】
【００１１】
本発明により、抗炎症剤が提供される。かかる抗炎症剤は、イモ焼酎粕及び／又はその処理物を有効成分として含むため、安全性が高く、簡便に製造することができる。また、廃棄されていたイモ焼酎粕の有効な用途が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】水熱反応処理に使用した装置の概略図を示す。
【図２】イモ焼酎粕又はその処理物の細胞内在性サイトカインに対する影響を示すグラフである。
【図３】イモ焼酎粕又はその処理物によりリポ多糖（LPS）誘発性サイトカイン産生の抑制効果をまとめた図である。
【図４】イモ焼酎粕又はその処理物のリポ多糖（LPS）誘発性サイトカイン分泌に対する抑制作用を示すグラフである。
【図５】イモ焼酎粕分画又は水熱処理焼酎粕分画によるリポ多糖（LPS）誘発性サイトカイン分泌に対する抑制効果を示すグラフである。
【図６】イモ焼酎粕又はその処理物で飼育したマウスの血清サイトカインの変動を示すグラフである。
【図７】イモ焼酎粕又はその処理物で飼育したマウスの血清サイトカインの変動をまとめた図である。
【図８】ヒトにおけるイモ焼酎粕又はその処理物の服用前後の血中サイトカイン（IL-10）濃度（ng/ml）の変動を示すグラフである。
【図９】ヒトにおけるイモ焼酎粕又はその処理物の服用前後の血中サイトカイン（IL-10）濃度の変化率（％）を示すグラフである。
【図１０】イモ焼酎粕、その処理物又はプラセボを投与したヒトにおけるサイトカイン分泌の変化をまとめた図である。
【図１１】イモ焼酎粕の機能性成分の分画フローを示す図である。
【図１２】イモ焼酎粕の各分画のフリーラジカル消去能（DPPH）を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明は、イモ焼酎粕及びその処理物が抗炎症活性を有するという知見に基づいている。従って、本発明に係る抗炎症剤は、イモ焼酎粕及び／又はその処理物から調製することができる。
【００１４】
「イモ焼酎粕」とは、サツマイモを主原料にして製造される焼酎の蒸留粕をいい、蒸留残渣、焼酎廃液とも呼ばれる。イモ焼酎粕には、米麹又は麦麹で仕込んだイモ焼酎の焼酎粕、及びイモのみを用いた芋麹で仕込んだイモ焼酎の焼酎粕が含まれる。イモ焼酎粕は、例えば次の工程に従って製造することができる。
【００１５】
1次仕込みに米麹を用いる場合、米を浸漬し吸水させた後、蒸しを行い、冷却後、原料の1000分の1量の種麹を接種し、十分に攪拌混合し、35〜40℃の範囲で送風、攪拌、静置を繰り返して麹を得る（製麹）。麹菌としては、白麹菌、黒麹菌、黄麹菌のいずれでもよく、例えばアスペルギルス・カワチ（Aspergillus kawachii）、アスペルギルス・アワモリ（Aspergillus awamori）、アスペルギルス・サティバ（Aspergillus sativa）などを用いることができる。次に、製麹した米麹に米原料重量のおよそ120％量の水及び焼酎酵母を加える（1次仕込み）。焼酎酵母としては、例えばサッカロマイセス・セレビシエ（Saccharomyces cerevisiae）、キャンディダ・ロブスタ（Candida robusta）などが挙げられる。5日間の発酵を行い、1次醪を得る。次いで、米麹原料の米重量に対して5倍量のサツマイモを使用し、蒸しを行い、冷却後、粉砕機により粉砕したものを、上記1次仕込みにより得られた1次醪に、サツマイモ重量のおよそ54％の水を加えた後、粉砕したサツマイモを加える（2次仕込み）。8日間の発酵を行い、2次醪を得る。上記2段の発酵を終えた2次醪を常法により単式蒸留（常圧又は減圧蒸留）に付し、イモ焼酎とイモ蒸留粕残液（イモ焼酎粕）を得る。
【００１６】
本発明において使用するイモ焼酎粕は、当技術分野で公知のイモ焼酎の製造過程で産出される焼酎粕であれば特に限定されるものではない。例えば、1品種のサツマイモを用いて製造されるイモ焼酎の焼酎粕だけではなく、2品種以上のサツマイモを用いて製造されるイモ焼酎の焼酎粕の混合物であってもよい。そのようなサツマイモの品種としては、コガネセンガン、ミナミユタカ、ヤマガワムラサキ、サツマヒカリ、ベニアズマなどが挙げられる。また、異なる製造過程や異なる製造ロットで産出される焼酎粕の混合物を用いることも可能である。
【００１７】
イモ焼酎粕は、焼酎原酒を得た後に残存する焼酎粕をそのまま使用してもよいし、さらに必要に応じて遠心分離などによる粗精製及び／又は濾過等による固液分離や滅菌操作を行ってもよい。
また、目的とする性質を有する限り、イモ焼酎粕に処理を行って得られるイモ焼酎粕の処理物を用いてもよいし、またイモ焼酎粕の処理物にさらなる処理を行ってもよい。そのような処理の例を以下に記載する。
【００１８】
イモ焼酎粕及び／又はその処理物を、高温高圧下の水の存在下にて水熱反応処理を行うことによって、水熱反応処理物を得ることができる。水熱反応処理は、当技術分野で公知の方法により行うことができる。
【００１９】
イモ焼酎粕及び／又はその処理物を、適当な水性溶媒又は有機溶媒を用いて抽出することによって、抽出物を得ることができる。抽出方法としては、水性溶媒又は有機溶媒を抽出溶媒として用いる抽出方法であれば特に制限されないが、上記のイモ焼酎粕又はイモ焼酎粕に他の処理を行った処理物を、水性又は有機溶媒（例えば水、メタノール、エタノールなど）中に浸漬、攪拌又は還流する方法など公知の方法を挙げることができる。
【００２０】
イモ焼酎粕及び／又はその処理物を滅菌処理によって、滅菌処理物として調製することができる。イモ焼酎粕及び／又はその処理物を滅菌処理するには、例えば、濾過滅菌、放射性殺菌、過熱式殺菌、加圧式殺菌などの公知の滅菌処理を行うことができる。
【００２１】
また、イモ焼酎粕及び／又はその処理物を加熱処理することにより、加熱処理物として調製することができる。加熱処理物を調製するには、イモ焼酎粕及び／又はその処理物を、一定時間、例えば約1分〜30分（例えば約5分）にわたり、高温処理（例えば50〜200℃）する。
【００２２】
イモ焼酎粕及び／又はその処理物を適当な溶媒に懸濁又は希釈することによって、懸濁物又は希釈物として調製することができる。使用することができる溶媒としては、例えば水、生理食塩水、リン酸緩衝生理食塩水（PBS）などが挙げられる。
【００２３】
イモ焼酎粕及び／又はその処理物を原料として乳酸菌や酵母を用いて発酵することにより、発酵物を調製することができる。例えば、イモ焼酎粕及び／又はその処理物に、適当な乳酸菌や酵母を接種し、当技術分野で公知の発酵条件にて発酵を行う。
【００２４】
また、イモ焼酎粕及び／又はその処理物を乾燥して粉状物（粉末）又は粒状物とすることができる。具体的な乾燥方法としては、特に制限されないが、例えば、噴霧乾燥、ドラム乾燥、真空乾燥、凍結乾燥などが挙げられ、これらを単独で又は組み合わせて採用できる。その際、必要に応じて通常用いられる賦形剤を添加してもよい。
【００２５】
上述した処理は、単一の処理を行ってもよいし、あるいは複数を適宜組み合わせて行ってもよい。本発明においては、このような処理物も目的の抗炎症活性を有する限り、イモ焼酎粕と同様に用いることができる。
【００２６】
さらに、イモ焼酎粕から抗炎症活性を有する画分又は物質を調製してもよい。抗炎症活性は、イモ焼酎粕に含まれる多糖類とポリフェノール類であることが示唆される（図１１及び１２）。そのため、イモ焼酎粕を当技術分野で公知の分離操作に供し、得られる画分に抗炎症活性が存在するか否かを確認する。例えば、任意の担体を用いるクロマトグラフィーを利用して、イモ焼酎粕を分画ことができる。そのようなクロマトグラフィーとしては、ゲルろ過クロマトグラフィー、吸着クロマトグラフィーなどが挙げられる。ゲルろ過クロマトグラフィーでは、分子量に基づいてイモ焼酎粕を分画することができ、使用する担体を適宜選択することによって、分画される分子量の範囲を調整することができる。また吸着クロマトグラフィーでは、親水性若しくは疎水性などの特性に基づいてイモ焼酎粕を分画することができる。クロマトグラフィーの条件は、採用するクロマトグラフィーの種類、使用する担体の種類、分画の目的などに応じて当業者により適宜設定される。また、複数のクロマトグラフィーの操作を組み合わせて実施してイモ焼酎粕を分画してもよい。
【００２７】
なお、調製したイモ焼酎粕、その処理物、及び／又は分離された画分が抗炎症活性を有するか否かは、当技術分野で公知の方法により行うことができ、例えば、IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-9、IL-12、IFN-γ、MIP-1α、MIP-1β、及びTNF-αからなる群より選択される少なくとも1つの炎症性サイトカインの産生を低下させる活性を測定することによって行うことができる。具体的には、後述する実施例に記載のようなサイトカイン測定方法に従って、抗炎症活性を判定することができる。
【００２８】
上述のようにして得られるイモ焼酎粕及びその処理物は、公知の分離・精製技術、例えばろ過膜、活性炭、吸着樹脂などを用いる方法によって、不活性な不純物を除去し、さらに精製することができる。これにより、最終的には、多糖類を主成分として含む抗炎症活性物質が得られる。
【００２９】
上述のように得られるイモ焼酎粕及びその処理物、並びにそれに由来する画分及び物質は、細胞実験及び動物実験（マウス、ヒト）の両方において、複数の炎症性サイトカインの産生を低下させる抗炎症活性を有することが確認されたため、抗炎症剤において用いることができる。
【００３０】
本発明に係る抗炎症剤は、有効成分として、1種のイモ焼酎粕又はその処理物を含有するものであってもよいし、あるいは2種以上のイモ焼酎粕及び／又はその処理物を組み合わせて含有するものであってもよい。
【００３１】
本発明の抗炎症剤は、有効成分の他、薬学的に許容される担体又は添加物を共に含むものであってもよい。このような担体及び添加物の例として、水、薬学的に許容される有機溶剤、コラーゲン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム、水溶性デキストラン、カルボキシメチルスターチナトリウム、ペクチン、キサンタンガム、アラビアゴム、カゼイン、ゼラチン、寒天、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ワセリン、パラフィン、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ヒト血清アルブミン、マンニトール、ソルビトール、ラクトースなどが挙げられる。使用される添加物は、剤形に応じて上記の中から適宜又は組み合わせて選択される。
【００３２】
本発明の抗炎症剤の剤形は、その投与方法によって異なる。投与方法は特に限定されるものではなく、経口投与、又は非経口投与、例えば皮下投与、皮内投与、筋肉内投与、静脈内投与、経皮投与、直腸投与、経鼻投与などにより行うことができる。
【００３３】
本発明の抗炎症剤を経口投与する場合は、イモ焼酎粕のままの液体形態、並びに当技術分野で公知の手法により処理して得られる錠剤、カプセル剤（硬カプセル剤、軟カプセル剤、マイクロカプセルなど）、顆粒剤、散剤、丸剤、トローチ剤、内用水剤、液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤などの形態とすることができる。組成物は、経口的に投与又は摂取することが容易な形態とすることが好ましい。なお、懸濁液などの液体は、使用する際に水又は他の適当な媒体に再溶解させる乾燥生成物にしてもよいし、また錠剤、顆粒剤の場合には周知の方法でその表面をコーティングしてもよい。また、本発明の抗炎症剤を非経口投与する場合は、例えば静脈内注射（点滴を含む）、筋肉内注射、腹腔内注射及び皮下注射用の注射剤（例えば溶液、乳剤、懸濁剤）、軟膏剤、クリーム剤、座剤、パップ剤、点眼剤、点鼻剤、吸入剤、リニメント剤、エアゾル剤などの外用剤などの製剤形態を選択することができ、注射剤の場合は単位投与量アンプル又は多投与量容器の状態で提供される。
【００３４】
これらの各種製剤は、医薬において通常用いられる賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、滑沢剤、界面活性剤、分散剤、緩衝剤、pH調整剤、保存剤、溶解補助剤、防腐剤、矯味矯臭剤、吸収促進剤、無痛化剤、安定化剤、等張化剤などを適宜選択し、常法により製造することができる。
【００３５】
抗炎症剤に配合するイモ焼酎粕及び／又はその処理物は、その用途、剤形、投与経路などにより異なるが、例えば総重量を基準として0.1〜99重量％、好ましくは1〜90重量％とすることができる。この際、有効成分の望ましい摂取量を摂取できるように、1日当たりの投与量が管理できる形にするのが望ましい。
【００３６】
また、本発明の抗炎症剤は、他の抗炎症剤を含んでもよい。本発明の抗炎症剤に添加又は配合することができる他の抗炎症剤としては、限定されるものではないが、ステロイド系抗炎症剤、例えばヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、デキサメタゾンなど、及び非ステロイド系抗炎症剤、例えばアセチルサリチル酸、ジクロフェナク、インドメタシン、イブプロフェン、H2ブロッカーが挙げられる。
【００３７】
本発明の抗炎症剤は、使用する対象（被験体）を特に限定するものではない。例えば、哺乳動物、例えばヒト、霊長類（サル、チンパンジーなど）、家畜動物（ウシ、ウマ、ブタなど）、愛玩動物（イヌ、ネコなど）、実験動物（マウス、ラット、サルなど）に投与する又は摂取させることができる。特に、抗炎症剤の摂取が望まれる対象、例えば
疾患又は症状を有する患者などが対象として好ましい。
【００３８】
また、本発明の抗炎症剤の有効量（投与量又は摂取量）は、含まれるイモ焼酎粕及び／又はその処理物の種類、対象の年齢及び体重、投与経路、投与回数により異なり、広範囲に変更することができる。例えば、成人に対して、1日1回若しくは数回に分けて、又は2日〜約10日に1回で、約1週間〜約1年間にわたり投与することができる。
【００３９】
本発明の抗炎症剤は、他の医薬、治療又は予防法と併用してもよい。このような他の医薬は、組成物と共に一製剤をなしていてもよいし、また、別々の製剤であって同時に又は間隔をあけて投与してもよい。
【００４０】
本発明の抗炎症剤は、炎症性疾患又は症状を効果的に予防又は治療することができる。特にイモ焼酎粕とその処理物は、炎症性サイトカインの産生を低下又は抑制することから、炎症性サイトカインに起因する炎症性疾患又は症状に対して特に有効である。そのような疾患又は症状としては、慢性炎症や肥満による炎症などが挙げられる。本発明の抗炎症剤により治療又は予防の対象となる疾患又は症状は、単独であっても、併発したものであっても、上記以外の他の疾病を併発したものであってもよい。
【００４１】
本発明の抗炎症剤は、ヒトの飲料であるイモ焼酎の製造過程で副産物として生じるイモ焼酎又はその処理物を有効成分としているため、毒性が低く、安全性が高いものである。従って、副作用を回避して長期にわたって炎症性疾患又は症状を治療又は予防するのに有効である。
【００４２】
本発明の抗炎症剤は、医薬組成物及び医薬品としての用途に限定されず、その他、例えば医薬部外品、化粧品、飲食品又は飼料などに配合されてもよい。「飲食品」及び「飼料」とは、栄養素を1種以上含む天然物及びその加工品をいい、あらゆる飲食物を含む。本発明の抗炎症剤（イモ焼酎粕及び／又はその処理物）が配合された飲食品又は飼料は、炎症性疾患又は症状を予防、治療又は改善するための健康補助製品として有用である。
【００４３】
従って、本発明では、イモ焼酎粕及び／又はその処理物を飲食品又は飼料に配合することにより機能性飲食品を製造する。本発明において、飲食品には飲料及びサプリメントも包含される。本発明の飲食品には、抗炎症剤により健康増進を図る健康飲食品、機能性飲食品、特定保健用飲食品、サプリメント（栄養補助食品、健康補助食品、栄養補助剤）などの他、全ての飲食品が含まれる。
【００４４】
本発明の抗炎症剤を飲食品に配合する場合、固体状食品、ゼリー状食品、液状食品、カプセル状食品など様々な形態の食品に添加することができる。飲食品の具体例としては、経管経腸栄養剤などの流動食、錠菓、錠剤、チュアブル錠、粉剤、散剤、カプセル剤、顆粒剤及びドリンク剤などの製剤形態の健康飲食品及び栄養補助飲食品；緑茶、ウーロン茶及び紅茶などの茶飲料、清涼飲料、ゼリー飲料、スポーツ飲料、乳飲料、炭酸飲料、野菜飲料、果汁飲料、発酵野菜飲料、発酵果汁飲料、発酵乳飲料、発酵乳（ドリンクヨーグルト、固形ヨーグルト）、乳酸菌飲料、濃縮タイプ飲料、濃縮固形物、乳飲料（コーヒー牛乳など）、粉末飲料、ココア飲料、牛乳、精製水などの飲料；バター、ジャム、ふりかけ及びマーガリンなどのスプレッド類；マヨネーズ、ショートニング、カスタードクリーム、ドレッシング類、パン類、米飯類、麺類、パスタ、味噌汁、豆腐、ヨーグルト、スープ又はソース類、菓子（例えば、せんべい、ビスケット、クッキー、チューインガム）などが挙げられる。
【００４５】
本発明において、飲食品は、イモ焼酎粕及び／又はその処理物のほかに、その飲食品の製造に用いられる他の食品素材、各種栄養素、各種ビタミン、ミネラル、食物繊維、種々の添加剤（例えば、呈味成分、甘味料、酸味料、安定剤、フレーバー）などを配合して、常法に従って製造することができる。飲食品中のイモ焼酎粕及び／又はその処理物の配合量は、飲食品の形態や求められる食味又は食感を考慮して、当業者が適宜定めることができる。抗炎症剤の望ましい摂取量を飲食できるよう、1日当たりの摂取量が管理できる形にするのが好ましい。このように飲食品を、本発明の抗炎症剤の望ましい摂取量を管理できる形態で飲食することにより、該飲食品を用いた炎症性疾患又は症状の改善方法が提供される。
【００４６】
本発明の抗炎症剤は、当業者が利用可能である任意の適切な方法によって、飲食品に含有させればよい。例えば、本発明の抗炎症剤を、液体状、ゲル状、固体状、粉末状又は顆粒状に調製した後、それを飲食品に配合することができる。あるいは本発明の抗炎症剤を、飲食品の原料中に直接混合又は溶解してもよい。本発明の抗炎症剤は、飲食品に塗布、被覆、浸透又は吹き付けてもよい。本発明の抗炎症剤は、飲食品中に均一に分散させてもよいし、偏在させてもよい。本発明の抗炎症剤を入れたカプセルなどを調剤してもよい。本発明の抗炎症剤を、可食フィルムや食用コーティング剤などで包み込んでもよい。また本発明の抗炎症剤に適切な賦形剤等を加えた後、錠剤などの形状に成形してもよい。本発明の抗炎症剤を含有させた飲食品はさらに加工してもよく、そのような加工品も本発明の範囲に包含される。
【００４７】
本発明の飲食品の製造においては、飲食品に慣用的に使用されるような各種添加物を使用してもよい。添加物としては、限定するものではないが、発色剤（亜硝酸ナトリウム等）、着色料（クチナシ色素、赤102等）、香料（オレンジ香料等）、甘味料（ステビア、アステルパーム等）、保存料（酢酸ナトリウム、ソルビン酸等）、乳化剤（コンドロイチン硫酸ナトリウム、プロピレングリコール脂肪酸エステル等）、酸化防止剤（EDTA二ナトリウム、ビタミンC等）、pH調整剤（クエン酸等）、化学調味料（イノシン酸ナトリウム等）、増粘剤（キサンタンガム等）、膨張剤（炭酸カルシウム等）、消泡剤（リン酸カルシウム）等、結着剤（ポリリン酸ナトリウム等）、栄養強化剤（カルシウム強化剤、ビタミンA等）、賦形剤（水溶性デキストリン等）等が挙げられる。さらに、オタネニンジンエキス、エゾウコギエキス、ユーカリエキス、杜仲茶エキス等の機能性素材をさらに添加してもよい。
【００４８】
本発明の飲食品は、上述したとおり、抗炎症活性を有する上に、安全性が高く副作用の心配がない。また、本発明の抗炎症剤は、様々な飲食品に添加してもその飲食品の風味を阻害しないため、得られる飲食品は長期間の継続的摂取が容易であり、長期にわたって抗炎症効果が期待される。
【００４９】
さらに本発明の抗炎症剤は、ヒト用の飲食品のみならず、家畜（ウシ、ブタなど）、競走馬、ペット（イヌ、ネコなど）の動物の飼料にも配合することができる。飼料は、対象がヒト以外であることを除き飲食品とほぼ等しいことから、上記の飲食品に関する記載は、飼料についても同様に当てはめることができる。
【実施例】
【００５０】
以下に実施例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
［実施例１］
本実施例においては、サツマイモ焼酎粕サンプルの水熱反応処理を行った。サツマイモ焼酎粕は株式会社薩摩酒造製（鹿児島）を使用した。
【００５１】
サツマイモ焼酎粕の水熱反応処理は、図１に示すマイクロ波加熱による連続高温高圧処理装置（日本化学機械製造株式会社）を用いた。すなわち、100Lのサツマイモ焼酎粕を所定の処理速度になるようにモーノポンプで連続供給し、出口温度（T3）が所定温度で安定し、かつ装置内の滞留時間が一定となった後、圧力維持装置（PC）から流出してきた液を3Lずつサンプリングした。サンプリング液は急冷後、4℃で冷蔵貯蔵し、各種成分分析及び評価試験に使用した。処理条件は、処理温度が180℃、処理時間は5分とした。なお本明細書では、以後サツマイモ焼酎粕をSDB（ShochuDistillery By-product）、水熱反応処理したSDBをSDB-HR（Hydrothermal Reaction）、さらに固液分離（8,000rpm、10分）して得られた上澄液をSDB及びSDB-HRの末尾にS（Supernatants）を加えたSDB-S及びSDB-HR-Sと表した。
【００５２】
以下の実験では、対照の他に、サツマイモ焼酎粕を遠心分離した液（SDB-S）、水熱反応処理した焼酎粕を遠心分離した液（SDB-HR-S）を使用した。
【００５３】
［実施例２］
本実施例においては、実施例１で調製した3つのサンプルを使用し、マウスのマクロファージ培養細胞を用いて誘発性サイトカインに対するイモ焼酎粕の影響を調べた（機能性評価）。
【００５４】
（1）細胞内在性サイトカインに対するイモ焼酎粕の影響
実施例１に記載のように調製したSDB-S及びSDB-HR-S焼酎粕液を、それぞれ0.5％及び10％の最終濃度でRAW264.7細胞（理研セルバンク、RCB0535）に添加した。16時間の共培養後、培地を回収し、サイトカインの測定に供試した。あるいは、−80℃のフリーザーに保管し、後日に測定した。細胞内在性サイトカインは、23種類のサイトカインを網羅的に測定できるサスペンションアレイシステム（Bio-PlexTM 200）（Bio-Rad）を用いて同時測定した。
【００５５】
その結果、SDB-S及びSDB-HR-Sとも、23種類のサイトカインの細胞内在性分泌に対する影響がなかった。2種の細胞内在性サイトカインIL-6及びIL-12の変化をそれぞれ図２のA及びBに示す。図２に示す結果から、イモ焼酎粕液（SDB-S及びSDB-HR-S）のいずれもが細胞炎症性因子を誘発しないことが明らかになった。
【００５６】
（2）リポ多糖誘発性サイトカイン分泌に対するイモ焼酎粕の影響
細胞は、外来炎症誘発性因子により、サイトカインが過剰に産生され、アレルギーや炎症などを引き起こすことが明らかとなっている。そこで、実施例１に記載のように調製したSDB-S及びSDB-HR-Sが外来炎症誘発性因子によるサイトカインの過剰産生を抑制するかどうかを明らかにするため、細菌リポ多糖（Lipopolysaccharide: LPS）による誘発性サイトカイン分泌に対する作用を調べた。具体的には、RAW264.7を培養プレートに播き、24時間予備培養後、SDB-S及びSDB-HR-Sをそれぞれ0.2 mg/ml及び4 mg/mlの最終濃度となるように細胞培地に添加した。30分培養後、LPS（シグマ）を添加し、さらに16時間の共培養を行った。回収した細胞培地をサスペンションアレイシステム（Bio-PlexTM200）（Bio-Rad）により、23種類のサイトカインの分泌量を測定した。
【００５７】
その結果を図３に示す。図３において、効果の欄に記載の「↓」は、減少を意味し、「−」は変化無しを意味する。なお、「減少」は、細菌リポ多糖（Lipopolysaccharide: LPS）により誘発されたサイトカイン水準に対して焼酎粕の添加で著しく減少したことを意味し、有意差は5％の判断水準で行った。図３に示されるように、SDB-S及びSDB-HR-Sは23種類のうち19種類の細菌リポ多糖誘発性サイトカインの分泌に対して、濃度依存的な抑制効果を示した。また、IL-6及びIL-12の変化を図４のA及びBにグラフとして示した。SDB-S及びSDB-HR-Sには誘発性サイトカインの分泌抑制について高い活性が見られ、またSDB-HR-SがSDB-Sより高い抑制活性を示した（図４）。IL-9及びIL-12の変化を図５のA及びBにグラフとして示した。焼酎粕分画及び水熱処理焼酎粕分画には誘発性サイトカインの分泌抑制について高い活性が見られ、また水熱処理焼酎粕分画が焼酎粕分画より高い抑制活性を示した（図５）。
【００５８】
図３〜５に示す結果から、イモ焼酎粕液（SDB-S及びSDB-HR-S）、焼酎粕分画及び水熱処理焼酎粕分画のいずれもがLPSによる誘発性サイトカイン分泌を抑制することが示された。特にSDB-HR-Sは、炎症性サイトカインであるIL-1α、IL-1β、IL-6、IL-9、IL-12、IFN-γ、MIP-1α及びTNF-αの分泌を著しく抑制した（図４及び５）。
【００５９】
（3）イモ焼酎粕の細胞毒性について
マウスマクロファージ様細胞RAW264.7を用いてSDB-S及びSDB-HR-Sの培養細胞に対する毒性の検討を行った。具体的には、RAW264.7を培養プレートに播き、24時間予備培養後、SDB-S及びSDB-HR-Sをそれぞれ4つの濃度（0％、5％、10％及び20％）で細胞培地に添加して、16時間の共培養を行った。その結果、10％以下の添加で、16時間の共培養では細胞毒性が認められなかった。従って、上記（1）及び（2）で示されたイモ焼酎粕の影響は細胞毒性によるものではないことが明らかとなった。
【００６０】
［実施例３］
本実施例では、マウスを用いてイモ焼酎粕及びその水熱反応処理物の効果を確認した。簡単に説明すると、実施例１で調製した2つの焼酎粕サンプルを使用し、マウスによる動物試験とその血液検査による生化学的検査を、また同時に血液採取によるサイトカイン変化について検討した。本動物実験は、純心女子大学実験動物倫理委員会を承認を受け「実験動物の飼育及び保管並びに苦痛の軽減移管する基準」（環境省）及び、「実験動物の適正な実施に向けたガイドライン」（日本学術会議）を遵守して上で行った。
【００６１】
（1）単回投与試験
単回投与試験は次のように行った。マウスはddyマウス（雄5週齢）を使用した。対照群（n＝5）と、テスト群として、未処理サンプル（SDB-S）5％群（n＝5）及び10％群（n＝5）、水熱反応処理サンプル（SDB-HR-S）5％群（n＝5）及び10％群（n＝5）とした。餌は、対照群はAIN-93Gに準じた凍結乾燥の餌にした。テスト群は各サンプルの凍結乾燥物を対照の餌に加え、カゼインで調製した。水は自由飲水にした。飼育期間は2日間で、体重測定と摂食量測定を行った。
【００６２】
血液は採取後−80℃のフリーザーに保管し、後日にサイトカインの測定に供試した。動物（マウス）の血清サイトカインに対するイモ焼酎粕及びその処理物の効果については、マウス血清は、対照群、SDB-S及びSDB-HR-S群（5％）、SDB-S及びSDB-HR-S群（10％）のマウスから試験開始前後とも採血し、遠心後得た血清中のサイトカインをサスペンションアレイシステム（Bio-PlexTM200）（Bio-Rad）により、23種類の分泌量を同時に測定した。
【００６３】
単回投与試験を行った飼養試験の結果、テスト群の動物が対照群の動物に比べ、摂食量がやや多い傾向にあることが認められた。体重については、4つのテスト群の動物は対照群とほぼ同様の体重増加を示した。また、飼養試験中の動物の行動及び毛並みやツヤ等について観察を行ったが、SDB-S及びSDB-HR-Sを含む4つのテスト群の動物には特記するような異常は見られず、対照群との差異は認められなかった。血清に関する生化学検査では、まず、肝機能検査としてAST（GOT）、ALT（GPT）及びγ-GTPの比較を行った。AST対照群の動物に比べてSDB-HR-S群でやや高めの傾向がみられたが、有意差は認められなかった。次に、腎機能に関しては、尿素窒素及びクレアチニンについて比較を行ったが、4つのテスト群とも正常値を示していることがわかった。ALT（GPT）及びγ-GTP差異は認められなかった。その他の検査項目として、総タンパク質、アルブミン、A/G比、リン脂質についての分析を行ったが、対照群の動物に対して有意差を認める項目はなかった。以上の各種検査結果よりイモ焼酎粕及びその処理物の単回投与による肝機能、腎機能及び血清タンパク質やリン脂質に与える影響は認められなかった。
【００６４】
サイトカイン測定の結果を図６に示す。その結果、SDB-S及びSDB-HR-Sで飼育したマウス群は、サイトカインIL-1a、IL-6、IL-12、KC、MIP1a及びRANTES23の分泌量が対照群より顕著な低下効果が認められた（図６）。その反対に、G-CSFの分泌量が増加された（図６）。他の16種類のサイトカインの産生には影響が認められなかった。
【００６５】
（2）連続投与試験
次のようなスケジュールに沿って、50日間の連続投与試験を行った。マウスはBALB-cマウス（雄5週齢）を使用した。対照群（n＝5）と、テスト群として、未処理サンプル（SDB-S）5％群（n＝5）及び10％群（n＝5）、水熱反応処理サンプル（SDB-HR-S）5％群（n＝5）及び10％群（n＝5）とした。餌は、対照群はAIN-93Gに準じた凍結乾燥の餌にした。テスト群は各サンプルの凍結乾燥物を対照の餌に加え、カゼインで調製した。餌は各餌を自由摂食にした。水は自由飲水にした。飼育期間は50日間で、体重測定と摂食量測定を週2回行った。飼育終了後に採血し、血清測定し生化学的検査を、また解剖し各臓器測定と脂肪重量測定を行った。
【００６６】
サイトカインの測定は、上記（1）と同様に行った。
50日間の連続投与試験を行う飼養試験の結果、SDB-S及びSDB-HR-Sテスト群の動物は対照群の動物と同等の摂食量であることが認められた。体重についても、4つのテスト群の動物は対照群の動物とほぼ同様の体重増加を示した。このように、イモ焼酎粕の50日間の連続投与による摂食障害や成長に及ぼす影響は認められないことがわかった。また、各テスト群の動物における行動や毛並みやツヤなどに関しても何ら異常は認められなかった。50日飼育後の各動物を麻酔後、解剖し、消化管その他の内臓の観察を行ったが、SDB-HR-S群を含むすべての群の動物で内臓はすべてintactで、異常所見はみつからなかった。さらに、肝臓、腎臓、脾臓について摘出後、重量の測定を行ったが、対照群の動物の重量との差異はみられなかった。これらの各種検査の結果より、イモ焼酎粕及びその処理物の50日間の連続投与においても、肝機能、腎機能及び血清タンパク質やリン脂質に与える影響は見られなかった。
【００６７】
サイトカイン測定の結果を図６及び７に示す。その結果、SDB-S及びSDB-HR-Sで飼育したマウス群は、サイトカインIL-1a、IL-6、IL-12、KC、MIP1a及びRANTES23の分泌量が対照群より顕著な低下効果が認められた（図６）。その反対に、G-CSFの分泌量が増加した（図６）。他の16種類のサイトカインの産生には影響が認められなかった。図７にまとめるように、IL-1a、IL-6やIL-12、KC、MIP1aは、炎症性サイトカインであり、イモ焼酎粕及びその処理物での長期飼育がこれらの上昇を抑制したことから、イモ焼酎粕及びその処理物は抗炎症活性を有することが示された。また、RANTES23は好酸球を活性化する機能が報告されおり、急性腎不全の誘因物質でもある（Viklicky O, et al., J Am Soc Nephrol.2010, 21(1):173-80）。イモ焼酎粕及びその処理物での長期飼育がRANTES23の上昇を抑制する効果が認められた（図６及び７）。一方、G-CSFは好中球を増殖する機能を有し、好中球減少症の治療薬としても使われている（Di Campli C, et al., Dig Liver Dis 2007, 39:1071-1076）。イモ焼酎粕及びその処理物の長期飼育がG-CSFの分泌量を上昇させた（図６及び７）。これらの結果より、イモ焼酎粕及びその処理物がマウスの免疫増強能を持つことが示された。
【００６８】
なお、マウスを用いた単回及び連続投与試験においては、イモ焼酎粕の摂取による成長や摂食に対する障害、消化器系及び代謝系に与える影響は認められなかった。
【００６９】
［実施例４］
本実施例では、サツマイモ本格焼酎の副産物である焼酎粕の液部を濃縮して、サプリメント錠剤を調製した。
【００７０】
実施例１で調製したイモ焼酎粕（SDB）及び水熱反応処理焼酎粕（SDB-HR）を、エバポール（CEP，株式会社大川原製作所）を用いてスクリューデカンター処理し、液部を濃縮した。この装置は、減圧下で遠心濃縮を行うため、発泡性の高い溶液の濃縮に有効である。1回の処理で14Lから2Lまで濃縮でき、処理時間は1回約45分である。最終的に232kgの焼酎粕の液部から、38.4kgの濃縮液を製造した。SDBの濃縮液を原材料Aとし、SDB-HRの濃縮液を原材料Bとした。
【００７１】
焼酎粕成分を含まない原材料（プラセボ）も調製した。プラセボは、マルトテキストリン（64％）テンプン（10％）、結晶セルロース（20％）、ココアパウダー（2.6％）などを混合し、300mg/粒のハードカブセルとして製造した。
【００７２】
上記の原材料A〜Bを用いて、ヒト介在試験（飲用試験）で使用するサプリメント用食材の試作製造を行った。サプリメントは、焼酎粕（66％）、マルチトール（13％）、結晶セルロース（17％）などを混合し、300mg/粒のハードカブセルとして製造した。
【００７３】
［実施例５］ヒト介在試験
本実施例では、ヒトにおけるイモ焼酎粕の効果を確認するため、サプリメントを実際にヒトが服用し、アンケート調査や血液データを収集して評価を行う「ヒト介在試験」を実施した。なお、飲用試験に先立って、鹿児島純心女子大学研究倫理委員会において本研究の実施内容に関して審査・承認を得た。また、飲用試験の参加予定者に対して、事前に実施内容についての文書を配布するとともに説明会を開き、同意書を提出した者を被験者とし、ヘルシンキ宣言、個人情報の保護に関する法律等を遵守して試験を実施した。
【００７４】
被険者は男性52名（平均年齢49.6歳）、女性22名（平均年齢47.5歳）、合計74名（平均年齢48.9歳）であった。詳細な年齢構成は表１に示す。これらの被験者の男性及び女性それぞれを無作為に3つの群に区分し、A試験区は25名（男性19名、平均年齢50歳；女性6名、平均年齢50歳）；B試験区は24名（男性16名、平均年齢48歳；女性8名、平均年齢48歳）；プラセボ区は25名（男性17名、平均年齢50歳；女性8名、平均年齢44歳）とした。
【００７５】
【表１】
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【００７６】
また被験者のプロフィールを知るため、アンケート調査を行った結果を表２に示す。表２に示したとおり、被験者の一部には高血圧、脂質異常症、高尿酸血症、アレルギー疾患等を有した者がおり、特に男性に顕著であることがわかった。また、飲用試験リタイア者数は男性1名のみ（飲用開始翌日に行われた職場での健康診断で高血圧を指摘され、投薬治療が開始したため）であった。
【００７７】
【表２】
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【００７８】
A試験区には原材料Aで製造したサプリメントA、B試験区には原材料Bで製造したサプリメントB、プラセボ区には焼酎粕成分を含まない原材料Pで製造したサプリメントPを与えた。飲用期間は平成22年10月18日〜平成22年11月16日までの30日間とした。この期間中、被験者には各サプリメント10錠/日を毎日、任意の時間に飲用してもらった。なお、医薬品の服用者についてはそのまま服用を続けてもらった。また、飲用試験開始日と終了日に体重、腹囲などの身体測定と採血を行った。
【００７９】
体重、腹囲、BMI、肥満度、血圧について、大きな変動は見られなかった。また血液分析の結果、肝機能（AST、ALT、γ-GPT）、腎機能（尿素窒素及びクレアチニン）、血清脂質（中性脂質、総コレステロール、LDL-コレステロール、HDL-コレステロール）、血糖値及びヘモグロビンA1c、尿酸値について、一部は変化したものの大きな変動は見られなかった。
【００８０】
血液中の27種類のサイトカイン（IL-1β、IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12(p70)、IL-13、IL-15、IL-17、Eotaxin、FGF、G-CSF、GM-CSF、INF-γ、IP-10、MCP-1、MIP-1α、MIP-1β、PDGF-BB、RANTES、TNF-α、VEGF）を、サイトカインに対する抗体を付けた磁気蛍光ビーズを用いて、Bio-PlexTM機器により同時に測定し、その変化率を求めることによって、高機能サプリメントを実際にヒトが服用するときに、生活習慣予防能、抗炎症能や免疫増強能などの機能性を調べた。
【００８１】
血中サイトカインの濃度は、ヒトによってベースラインが大きく異なるため、そのまま統計処理を行うと個体間の差と試験区の差を解析することが困難であることがわかった。そのために、下記の変化率（％）を求めることによって解析を行った：
サイトカイン変化率（％）＝  [試験終了後÷試験開始前]×100 
すなわち、各被験者の試験終了後の血液サイトカイン濃度を試験開始前の血液サイトカイン濃度で割り、100をかけて％で表示した（例えば図９）。従って数値が100の場合には、試験開始前と終了時の血液サイトカイン濃度に変化がないことを示す。100以上の場合には試験終了時に血液サイトカイン濃度が上昇しており、100以下の場合には試験終了時に血液サイトカイン濃度が低下したことを示している。
【００８２】
サイトカイン測定の結果を図８〜１０に示す。図８及び９において、x軸は被験者の番号を表している。なお、図８では、1人の被験者には2つの番号、すなわち奇数は試験前及び偶数は試験後のサイトカイン水準が割り当てられている。試験の結果、A及びB試験区ではプラセボ区と比較して27種類のサイトカインのうち6種類のサイトカインの血中濃度が低下した（図１０）。従って、焼酎粕サンプルSDB（A試験区）及びSDB-HR（B試験区）は炎症性サイトカイン低下に対して同等な効果を有することが明らかとなった。プラセボ区では男性のみ2種類が低下した（図１０）。特に、試験区において試験終了時に炎症性サイトカインIL-4、IL-6、IL-9、IL-12及びMCP-1の血中濃度が顕著に低下した（図１０）。また、血管内皮細胞増殖因子VEGFの低下も認められた（図１０）。プラセボ区においてはこれらのサイトカインの変化が認められなかった。
【００８３】
また、群ごと、男女別、アレルギー患者、肥満患者、健常者などに分けて、サイトカイン測定値の傾向を調べてみたが、特定の傾向は確認できなかった。このことから、特定の病気に対する特異的な影響はないと判断した。
【００８４】
最近、欧米の集団検診で血中IL-6のレベルがII型糖尿病の発症と関連し、II型糖尿病患者には血中IL-6濃度の高い者が多いことが認められている。また、IL-4はB細胞を刺激し、IgEの分泌を促進することによってアレルギー反応を引き起こす作用がある。VEGFは血管新生を誘導し、それによって腫瘍への栄養や酸素供給を促し、腫瘍増殖を促進する作用を示す。従って、VEGFの過剰は腫瘍の血管増殖や転移と関連する。試験区及び対象区において、試験終了時にこれらの因子の血中濃度が顕著的に低下した。従って、焼酎粕の原材料A及びBが生活習慣予防能、抗炎症能、免疫増強能及びアレルギー抑制能などの健康維持機能を有することが示唆された。
【００８５】
［実施例６］
図１１に示す分画フローに従って、イモ焼酎粕の機能性成分の分画を行った。具体的には、常圧蒸留粕及び水熱処理した水熱処理蒸留粕をフィルタープレス（藪田）で圧搾濾過し、透明な濾過液を得た。これをケトルミキサーを使用して撹拌通風下70℃で5倍に濃縮した。
【００８６】
濃縮液はラット試験に供試し、一部は分取ゲル濾過で分子量による分画を行い、F1、F2、F3画分を得た。更に吸着樹脂処理後分取ゲル濾過による分子量分画を行い、SP-F1、SP-F2、SP-F3画分とした。樹脂吸着部はエタノールで溶出し、濃縮、凍結乾燥してSP-F4画分とした（図１１）。その結果、水熱処理は未処理に比較し総収量を約3倍に増加したが、分画成分ではF3画分で約3倍、F4画分で約6倍の増加があった。
【００８７】
得られた各画分の糖含量を調べた。具体的には、Sephadex G-25を5cm×85cmのガラスカラムに充填した。濃縮液50mlをチャージし、水（流速：3ml/min）で溶出した。溶出液は50mlずつ採取し、フェノール硫酸法で全糖（Glc.として）、ジメチルフェノール法で酸性糖（GalUAとして）を測定した。凍結乾燥した画分の全糖量及び酸性糖含量は表３に示した。無処理Sp-F1は全糖量割合が最も高く、低分子域の画分ほど全糖割合は低くなった。酸性糖はSP-F1、SP-F2に約3％含まれたが、SP-F3ではその1/10量に減少した。水熱処理すると全ての画分で全糖割合が減少し、酸性糖割合はSP-F1、SP-F2では減少するがSP-F3では増加した。
【００８８】
【表３】
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【００８９】
また、得られた各画分のフリーラジカル消去能（DPPH）を決定した。具体的には、抗酸化能の測定は、DPPH分光測定法で行い、DPPHラジカル消去能を標準物質Trolox相当量として求めた。
【００９０】
蒸留粕の未処理と水熱処理した液部とその各画分について抗酸化能を測定した結果、水熱処理することで抗酸化能が2〜3倍になっていた。また各画分で抗酸化能はSP-F3とSP-F4の部分に多く含まれていた。特に水熱処理したものはSP-F4の画分に高い抗酸化能がみられた。（図１２）。以上の実験結果から、焼酎粕の機能性成分は多糖類及びポリフェノール類にあることが示された。
【産業上の利用可能性】
【００９１】
本発明により、抗炎症剤が提供される。かかる抗炎症剤は、イモ焼酎粕及び／又はその処理物を有効成分として含むため、安全性が高く、簡便に製造することができ、医薬品、食品及び化粧品分野における用途がある。また、廃棄されていたイモ焼酎粕の有効な用途が提供される。
【符号の説明】
【００９２】
T1：内部表面温度
T2：投入温度
T3：出口温度
T4：維持温度
A：加熱部
B：加熱維持部
C：マイクロ波発生装置
D：処理焼酎粕（SDB）
PC：圧力維持装置
M1：ミキサー
M2：移動ポンプ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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