(57)【要約】【課題】優れた上皮型ナトリウムチャネル発現抑制効果を有する上皮型ナトリウムチャネル発現抑制剤を提供する。【解決手段】ゴマリグナンを有効成分として含有する、上皮型ナトリウムチャネル発現抑制剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ゴマリグナンを有効成分として含有する、上皮型ナトリウムチャネル発現抑制剤。
【請求項２】
前記ゴマリグナンが、セサミン、セサミノール、セサモール及びセサモリンから選ばれる少なくとも１種である、請求項１記載の上皮型ナトリウムチャネル発現抑制剤。
【請求項３】
ゴマリグナンを有効成分として含有する、過活動膀胱炎改善剤。
【請求項４】
前記ゴマリグナンが、セサミン、セサミノール、セサモール及びセサモリンから選ばれる少なくとも１種である、請求項３記載の過活動膀胱炎改善剤。
【請求項５】
ゴマリグナンを有効成分として含有する、眼乾燥症改善剤。
【請求項６】
前記ゴマリグナンが、セサミン、セサミノール、セサモール及びセサモリンから選ばれる少なくとも１種である、請求項５記載の眼乾燥症改善剤。
【請求項７】
ゴマリグナンを有効成分として含有する、口腔乾燥症改善剤。
【請求項８】
前記ゴマリグナンが、セサミン、セサミノール、セサモール及びセサモリンから選ばれる少なくとも１種である、請求項７載の口腔乾燥症改善剤。
【請求項９】
ゴマリグナンを有効成分として含有する、乾皮症改善剤。
【請求項１０】
前記ゴマリグナンが、セサミン、セサミノール、セサモール及びセサモリンから選ばれる少なくとも１種である、請求項９記載の乾皮症改善剤。
【請求項１１】
ゴマ種子抽出物を有効成分として含有する、上皮型ナトリウムチャネル発現抑制剤。
【請求項１２】
ゴマ種子抽出物を有効成分として含有する、過活動膀胱炎改善剤。
【請求項１３】
ゴマ種子抽出物を有効成分として含有する、眼乾燥症改善剤。
【請求項１４】
ゴマ種子抽出物を有効成分として含有する、口腔乾燥症改善剤。
【請求項１５】
ゴマ種子抽出物を有効成分として含有する、乾皮症改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、上皮型ナトリウムチャネル発現抑制剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
上皮型ナトリウムチャネル（epithelial  Na+  channel、以下、本明細書において「ENaC」ともいう）は、上皮細胞膜に局在するイオンチャネルで、ナトリウムイオンを選択的に透過し、生体内の体液調節に関与する。ENaCは、α、β、γの各サブユニットから構成され、特に、αサブユニット（以下、本明細書において「αENaC」ともいう）の発現が、ENaC活性には重要と考えられている。
ENaCの過剰な発現（機能亢進型変異）による疾患としては、過活動膀胱炎、眼乾燥症（ドライアイ）、口腔乾燥症、乾皮症等が知られており（例えば、特許文献１〜５、非特許文献１）、ENaCの過剰発現を抑制することによりこれらの症状の予防・改善効果が期待できる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特表２０１０−５２６１１８号公報
【特許文献２】特表２００９−５２０７２９号公報
【特許文献３】特表２００５−５３０６９２号公報
【特許文献４】特開２００６−２３２６８４号公報
【特許文献５】特開２０１０−５９２１０号公報
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】武田正之ら、「過活動膀胱発症機序における上皮型ナトリウムチャネル(ENaC)の役割」、自律神経、日本自律神経学会、43(4)、p.309-314、2006-08-15
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、優れたENaC発現抑制効果を有するENaC発現抑制剤を提供することを課題とする。また、本発明は、ENaC発現を抑制する、活動膀胱炎改善剤、眼乾燥症改善剤、口腔乾燥症改善剤、及び乾皮症改善剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者等は上記課題に鑑み、鋭意検討を行った。その結果、ゴマ種子抽出物に含まれる成分であるゴマリグナンが、優れたENaC発現抑制作用を奏し、過活動膀胱炎、眼乾燥症（ドライアイ）、口腔乾燥症、及び乾皮症の予防・改善に有用であることを見い出した。本発明はこれらの知見に基づいて完成するに至った。
【０００７】
すなわち、本発明は、ゴマリグナンを有効成分として含有する上皮型ナトリウムチャネル発現抑制剤に関する。さらに、本発明は、ゴマリグナンを有効成分として含有する過活動膀胱炎改善剤、眼乾燥症（ドライアイ）改善剤、口腔乾燥症改善剤、及び乾皮症改善剤に関する。
また本発明は、別の態様として、ゴマ抽出物を有効成分として含有する上皮型ナトリウムチャネル発現抑制剤、過活動膀胱炎改善剤、眼乾燥症（ドライアイ）改善剤、口腔乾燥症改善剤、及び乾皮症改善剤に関する。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、優れたENaC発現抑制効果を有するENaC発現抑制剤を提供することができる。また、本発明によれば、ENaC発現を抑制する、活動膀胱炎改善剤、眼乾燥症改善剤、口腔乾燥症改善剤、及び乾皮症改善剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明の上皮型ナトリウムチャネル発現抑制剤、過活動膀胱炎改善剤、眼乾燥症改善剤、口腔乾燥症改善剤及び乾皮症改善剤は、有効成分としてゴマリグナンを含有するものである。
リグナンは植物体に含まれる成分の１つで、ベンゼン環とこれに結合した３つの炭素鎖からなるＣ６−Ｃ３単位のリグナン骨格を基本構造とする化合物群の総称である。リグナンは植物体に広く見られる成分であるが、特にゴマの種子に多く含有されており、ゴマ由来のリグナンをゴマリグナンという。ゴマリグナンは抗酸化物質として知られており、各種のサプリメント等に配合されている。
代表的なゴマリグナンとして、下記に示すセサミン、セサミノール、セサモール及びセサモリンが挙げられる。
【００１０】
【化１】
2013253048.tif 000002
【００１１】
上記４種のゴマリグナンはゴマ種子中の含有量が特に高い。それぞれの含有量は、ゴマの品種によって変動するが、セサミンは４〜１０ｍｇ／ｇ（種子）程度、セサミノールは０．８ｍｇ／ｇ（種子）程度、セサモールは０．０４ｍｇ／ｇ（種子）程度、セサモリンは２．５〜４．５ｍｇ／ｇ（種子）程度含有されていることが多い。また、上記４種のゴマリグナンによって、ゴマ種子から得られるゴマリグナン成分のおよそ０．８８質量％以上を占めている。
本発明の上皮型ナトリウムチャネル発現抑制剤、過活動膀胱炎改善剤、眼乾燥症改善剤、口腔乾燥症改善剤及び乾皮症改善剤は、有効成分であるゴマリグナンとして、上記のセサミン、セサミノール、セサモール及びセサモリンから選択される少なくとも１種を含有することが好ましい。
【００１２】
本発明に用いるゴマリグナンは広く一般に入手できる。例えば、通常の合成方法により化学的に合成してもよいし、天然物から抽出してもよい。また、市販のものを用いてもよい。
市販品の例としては、セサミンでは和光純薬工業株式会社製、cat  No.  190-15621等が、セサモールでは関東化学株式会社製、cat  No.  13269-1A等が、セサモリンでは長良サイエンス株式会社製、NS181102等が、それぞれ挙げられる。
【００１３】
ゴマリグナンを天然物から抽出する場合は、抽出原料としてゴマ種子を用いることが好ましい。具体的には、ゴマ科ゴマ属のゴマ（胡麻、学名：Sesamum indicum）の種子、アマ科のアカゴマ（亜麻仁、学名：Linum usitatissimum、別名アマ（亜麻）ともいう）の種子等から抽出することができる。本発明においてはこれらを包括してゴマ種子と呼ぶ。
【００１４】
ゴマ種子からのゴマリグナン成分の抽出方法は特に限定されず、通常の植物抽出方法を用いることができ、例えば、「作物研究所研究報告」No.9，p.  27-61，2008年3月（独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構  作物研究所  発行）に記載の方法が挙げられる。
上記方法では、抽出溶媒として有機溶媒を用いてゴマ種子を抽出し、抽出物から溶媒を除去してゴマリグナン含有画分を得ることができる。得られた抽出物から、その後さらにＨＰＬＣ等によりセサミン等の各ゴマリグナンをそれぞれ分離することができる。有機溶媒としては、クロロホルムとメタノールの混合溶液（例えば、クロロホルム：メタノール＝２：１（ｖ／ｖ）の混合溶液が使用できる）、エーテル、エタノール（例えば、７０％、８０％、９０％（ｖ／ｖ）のエタノール溶液を使用できる）等を用いることができる。これらの有機溶媒とゴマ種子とを混合し、ホモジナイザー等により種子を破砕した後、遠心分離等によって上清（ゴマリグナン含有画分）を回収する。得られた上清には各種のゴマリグナンが混合含有されるので、これをＨＰＬＣ等に供してセサミン等の各ゴマリグナンを分離・精製することができる。抽出温度は特に制限なく、室温（例えば、４℃以上５０℃以下）又は加温（室温以上、溶媒沸点以下）下にて抽出することができる。
【００１５】
本発明の上皮型ナトリウムチャネル発現抑制剤、過活動膀胱炎改善剤、眼乾燥症改善剤、口腔乾燥症改善剤、及び乾皮症改善剤の有効成分には、抽出により得られたゴマ種子抽出物（ゴマリグナン含有画分）を用いてもよいし、各ゴマリグナンを混合含有する抽出物からセサミン等を単離・精製して用いてもよい。いずれの場合も、使用する抽出物等の形態に特に制限はなく、各種溶剤抽出液、その希釈液又は濃縮液、ペースト並びに乾燥末等の何れの形態でもよい。
【００１６】
後述の実施例で示すとおり、セサミン等のゴマリグナン及びこれらを含有するゴマ種子抽出物はENaC遺伝子の発現量を有意に抑制することができ、ENaC遺伝子の過剰発現によって引き起こされる過活動膀胱炎、眼乾燥症（ドライアイ）、口腔乾燥症及び乾皮症の各症状の予防、改善のために使用することができる（特表２０１０−５２６１１８号公報、特表２００９−５２０７２９号公報、特表２００５−５３０６９２号公報、特開２００６−２３２６８４号公報、特開２０１０−５９２１０号公報、武田正之ら、「過活動膀胱発症機序における上皮型ナトリウムチャネル(ENaC)の役割」、自律神経43(4)，p.309-314，2006-08-15、等参照）。
上記使用は、治療的使用（即ち医療行為）であっても非治療的使用（非医療的な行為）であってもよい。また、上記使用の対象は、ヒト、非ヒト動物、又はそれらに由来する検体であり得る。
【００１７】
ゴマリグナン又はこれを含有するゴマ種子抽出物を有効成分として含有する上皮型ナトリウムチャネル発現抑制剤、過活動膀胱炎改善剤、眼乾燥症改善剤、口腔乾燥症改善剤及び乾皮症改善剤は、上記使用の具体的態様の１つであり、治療的用途（医療用途）、非治療用途（非医療用途）のいずれにも適用することができる。その使用形態も、人や動物の皮膚、爪、粘膜、毛髪等に適用されうるすべての形態が含まれる。
具体的には、医薬品、医薬部外品、化粧料等としての使用が挙げられ、化粧料や医薬部外品、医薬品の場合は皮膚外用剤の形態で、医薬品の場合は投与形態で、使用することができる。また、これらの剤は、各種の飲食品やペットフード等に有効成分として配合することもできる。
【００１８】
本発明の上皮型ナトリウムチャネル発現抑制剤、過活動膀胱炎改善剤、眼乾燥症改善剤、口腔乾燥症改善剤及び乾皮症改善（以下、これらの剤を纏めて「本発明の剤」ともいう）は、有効成分であるゴマリグナン又はゴマ種子抽出物のみを含有するものであってもよいし、効果に影響を与えない範囲で他の成分を含有するものであってもよい。他の成分は、剤の形態や用途等に応じて適宜選択できる。
剤に他の成分を配合する場合、有効成分であるゴマリグナン又はゴマ種子抽出物の含有量は特に制限されないが、ゴマリグナン又はゴマ種子抽出物が剤中に、０．００１質量％以上含まれることが好ましく、０．０１質量％以上含まれることがより好ましく、０．１質量％以上含まれることがさらに好ましい。また、ゴマリグナン又はゴマ種子抽出物が剤中に、４０質量％以下含まれることが好ましく、２０質量％以下含まれることがより好ましく、１０質量％以下含まれることがさらに好ましい。
【００１９】
本発明の剤を医薬品としてヒトや動物に投与する形態で使用する場合、例えば、錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等の経口用固形製剤、内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤、注射剤、外用剤、坐剤、経皮吸収剤等の非経口用製剤などの形態とすることができる。
これらの製剤を調製するに際しては、賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、嬌味剤、香料、被膜剤、担体、希釈剤等を適宜配合することができる。
上記のような投与形態で使用する場合、剤中のゴマリグナン又はゴマ種子抽出物の配合量は、０．０１質量％以上が好ましく、０．１質量％以上がより好ましく、１質量％以上がさらに好ましい。また、配合量の上限は、４０質量％以下が好ましく、１０質量％以下がより好ましく、４質量％以下がさらに好ましい。
【００２０】
本発明の剤を皮膚外用剤の形態で使用する場合、当該「皮膚外用剤」には、皮膚化粧料、外用医薬品、外用医薬部外品等として皮膚に適用されるものが含まれ、その剤型も水溶液系、可溶化系、乳化系、粉末系、ゲル系、軟膏系、クリーム、水−油２層系、水−油−粉末３層系など、幅広い形態をとり得る。より具体的には、洗顔料、化粧水、ローション、乳液、クリーム、ジェル、エッセンス（美容液）、パック、マスク、マッサージ剤、ファンデーション、口紅、入浴剤、シャンプー、ヘアコンディショナー、ヘアトニック、軟膏、ペースト、シート状製品（サニタリー用品等の吸収性物品、おしり拭き、ウェットティッシュ等）等の形態が挙げられる。
また、これらの剤型とするにあたって、各種油剤、界面活性剤、ゲル化剤、防腐剤、酸化防止剤、溶剤、アルコール、水、キレート剤、増粘剤、紫外線吸収剤、乳化安定剤、pH調整剤、色素、香料等を適宜配合することができる。
皮膚外用剤中のゴマリグナン又はゴマ種子抽出物の配合量は、０．００１質量％以上が好ましく、０．１質量％以上がより好ましく、１質量％以上がさらに好ましい。また、配合量の上限は、４０質量％以下が好ましく、１０質量％以下がより好ましく、４質量％以下がさらに好ましい。
【００２１】
本発明の剤を飲食品、ペットフード等に有効成分として配合する場合、一般飲食品の他、ENaCの過剰な発現により発症し、ENaCの発現抑制が治療に有効な症状の予防若しくは改善をコンセプトとし、必要に応じてその旨を表示した美容食品、病者用食品、栄養機能食品又は特定保健用食品等の機能性飲食品等に添加、配合することができる。
飲食品等の種類に特に制限はなく、例えば、果汁飲料、乳飲料、茶系飲料等の飲料類、キャンディ、ドロップ、ゼリー、クッキー、チョコレート、ケーキ、ヨーグルト、ガム等の菓子類、調味料、調理油、乳製品、パン類、麺類、加工米等が挙げられる。また、錠剤（タブレット）、カプセル、顆粒、シロップ等の美容食品、健康食品等としてもよい。
これらの飲食品等には、甘味剤、着色剤、抗酸化剤、ビタミン類、香料、ミネラル等の添加剤、タンパク質、脂質、糖質、炭水化物、食物繊維等の食品原料を適宜組配合することができる。
飲食品やペットフード等に配合する場合、ゴマリグナン又はゴマ種子抽出物の配合量は、０．００１質量％以上が好ましく、０．０１質量％以上がより好ましく、０．１質量％以上がさらに好ましい。また、配合量の上限は、２０質量％以下が好ましく、５質量％以下がより好ましく、１質量％以下がさらに好ましい。
【００２２】
本発明の剤を医薬品等の形態で使用する場合、又は本発明の剤を飲食品等に配合する場合、その使用量は、適用対象者の状態、体重、性別、年齢、又はその他の要因に従って変動し得る。成人（体重６０kg）の１日当りのゴマリグナン又はゴマ種子抽出物の投与又は摂取量が、０．０１ｍｇ以上であることが好ましく、０．１ｍｇ以上であることがより好ましく、１ｍｇ以上であることがさらに好ましく、１ｇ以下であることが好ましく、０．５ｇ以下であることがより好ましく、０．３ｇ以下であることがさらに好ましい。
本発明の剤は、１日に３回、１日に２回、１日１回、２日に１回、３日に１回、１週間に１回、又は任意の期間及び間隔で投与又は摂取され得る。
本発明の剤を皮膚外用剤の形態で使用する場合、当該皮膚外用剤の使用量は、剤中の有効成分の含有量により異なるが、皮膚面１ｃｍ２当たり０．００３ｇ以上、０．５ｇ以下とすることが好ましい。
【００２３】
上述した実施形態に関し、本発明はさらに以下の方法を開示する。
【００２４】
＜１＞  ゴマ種子抽出物を含む飲食物を経口的に摂取させることを特徴とする、上皮型ナトリウムチャネルの発現抑制方法（医療行為を除く）。
＜２＞  ゴマリグナンを含む飲食物を経口的に摂取させることを特徴とする、上皮型ナトリウムチャネルの発現抑制方法（医療行為を除く）。
＜３＞  前記ゴマリグナンが、セサミン、セサミノール、セサモール及びセサモリンから選ばれる少なくとも１種である、＜２＞項記載の上皮型ナトリウムチャネルの発現抑制方法。
【００２５】
＜４＞  ゴマ種子抽出物を含む飲食物を経口的に摂取させることを特徴とする、過活動膀胱炎の予防、改善方法（医療行為を除く）。
＜５＞  ゴマリグナンを含む飲食物を経口的に摂取させることを特徴とする、過活動膀胱炎の予防、改善方法（医療行為を除く）。
＜６＞  前記ゴマリグナンが、セサミン、セサミノール、セサモール及びセサモリンから選ばれる少なくとも１種である、＜５＞項記載の過活動膀胱炎の予防、改善方法。
【００２６】
＜７＞  ゴマ種子抽出物を含む飲食物を経口的に摂取させることを特徴とする、眼乾燥症の予防、改善方法（医療行為を除く）。
＜８＞  ゴマリグナンを含む飲食物を経口的に摂取させることを特徴とする、眼乾燥症の予防、改善方法（医療行為を除く）。
＜９＞  前記ゴマリグナンが、セサミン、セサミノール、セサモール及びセサモリンから選ばれる少なくとも１種である、＜８＞項記載の眼乾燥症の予防、改善方法。
【００２７】
＜１０＞  ゴマ種子抽出物を含む飲食物を経口的に摂取させることを特徴とする、口腔乾燥症の予防、改善方法（医療行為を除く）。
＜１１＞  ゴマリグナンを含む飲食物を経口的に摂取させることを特徴とする、口腔乾燥症の予防、改善方法（医療行為を除く）。
＜１２＞  前記ゴマリグナンが、セサミン、セサミノール、セサモール及びセサモリンから選ばれる少なくとも１種である、＜１１＞項記載の口腔乾燥症の予防、改善方法。
【００２８】
＜１３＞  ゴマ種子抽出物を含む飲食物を経口的に摂取させることを特徴とする、乾皮症の予防、改善方法（医療行為を除く）。
＜１４＞  ゴマ種子抽出物を含む化粧料を皮膚に塗布することを特徴とする、乾皮症の予防、改善方法（医療行為を除く）。
＜１５＞  ゴマリグナンを含む飲食物を経口的に摂取させることを特徴とする、乾皮症の予防、改善方法（医療行為を除く）。
＜１６＞  ゴマリグナンを含む化粧料を皮膚に塗布することを特徴とする、乾皮症の予防、改善方法（医療行為を除く）。
＜１７＞  前記ゴマリグナンが、セサミン、セサミノール、セサモール及びセサモリンから選ばれる少なくとも１種である、＜１５＞又は＜１６＞項記載の乾皮症の予防、改善方法。
【実施例】
【００２９】
以下、本発明を実施例に基づきさらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００３０】
実施例
１．ゴマリグナンの調製
ゴマリグナンとして、セサミン、セサモリン及びセサモールを下記により調製した。
【００３１】
（１）セサミンの調製
セサミンとして和光純薬工業株式会社製のｃａｔ  Ｎｏ．１９０−１５６２１を用い、これをＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）に溶解して、セサミンサンプルとした。当該サンプル溶液を、下記２．において、セサミンの濃度が１０μｇ／ｍＬとなるよう系に添加した。
【００３２】
（２）セサモリンの調製
セサモリンとして長良サイエンス株式会社製のＮＳ１８１１０２を用い、これをＤＭＳＯに溶解して、セサモリンサンプルとした。当該サンプル溶液を、下記２．において、セサモリンの濃度が１０μｇ／ｍＬとなるよう系に添加した。
【００３３】
（３）セサモールの調製
セサモールとして関東化学株式会社製のｃａｔ  Ｎｏ．１３２６９−１Ａを用い、これをＤＭＳＯに溶解して、セサモールサンプルとした。当該サンプル溶液を、下記２．において、セサモールの濃度が１０μｇ／ｍＬとなるよう系に添加した。
【００３４】
２．ENaC発現抑制作用の評価
培養液として、増殖因子添加培地（D-MEM/Ham’s  F-12(1:1、インビトロジェン社製)に10%ウシ胎児血清(FBS、インビトロジェン社製)及び１％ペニシリンストレプトマイシン溶液(インビトロジェン社製)を添加したもの）を用いた。マウス腎皮質集合管細胞（商品名：M-1、ＤＳファーマバイオメディカル社製）を細胞数が１×１０4cells/wellとなるように24well細胞培養用マルチウェルプレート（平底、ファルコン社製）に播き、前記培養液で３日間培養した。その後、FBSを添加していないD-MEM/Ham’s  F-12(FBS(-))で１日培養し、培地交換を行った。
【００３５】
前記のように培養し、グルココルチコイドレセプター（ＧＲ）を介した経路でシグナル伝達が行われるという報告がされているM-1細胞に、ＧＲに作用し、ミネラロコルチコイドレセプター（ＭＲ）に作用するアルドステロンと同様にENaC発現促進作用を有するデキサメタゾン（５０ｎＭ）、及び前記で調製したゴマリグナンの各サンプルを終濃度１０μｇ／ｍＬとなるように添加し、２４時間培養した。また、コントロールとして、同量のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を添加した以外は同様に試験を行った。
【００３６】
培養細胞を回収し、RNeasy（登録商標）mini  kit(キアゲン社)を用いてｔｏｔａｌ  ＲＮＡを抽出した。さらに、得られたＲＮＡを鋳型として用い、Omniscript（登録商標）Reverse  Transcriptase（インビトロジェン社製）（RNase-free  water  １．６μＬ、５×First  strant  bffer  ４μＬ、０．１Ｍ  dTT  ２μＬ、１０ｍＭ  sNTP  Mix  １μＬ、0.5μｇ／μＬ  oligo(dT)  ０．４μＬ、２００unit／μＬ  M-MLVRT  １μＬ）を混合して逆転写反応を行い、ｃＤＮＡサンプルを合成した。合成したｃＤＮＡサンプルを鋳型とし、ENaCのαサブユニット（αENaC）の遺伝子発現量をTaqMan  Fast  Universal  PCR  Master  Mix（商品名、アプライドバイオシステムズ社製）を用いて解析した（試薬：TaqMan  Fast  Universal  PCR  Master  Mix、装置：ABIPRISM7500Sequence  Detector（商品名、アプライドバイオシステムズ社製））を用いた。αＥＮａＣ遺伝子の発現量は、内部標準として36B4（ハウスキーピング遺伝子）を用いて補正し、36B4の発現量に対する相対値とした。また、ＰＣＲプライマー及びTaqManプローブとして、TaqMan（登録商標）gene  expression  assays（商品番号：Mm00803386_m1（αENaC）、Mｍ99999223_gH（36B4））を用いた。得られた解析結果は、平均値±標準偏差を用いて示し、dunnettによりコントロール群に対する有意差検定を行った。
結果を表１に示す。
【００３７】
【表１】
2013253048.tif 000003
【００３８】
表１の結果から明らかなように、αENaC遺伝子の発現量は、ゴマリグナンであるセサミン、セサモリン又はセサモールを添加したそれぞれの系において、有意に抑制されていた。すなわち、セサミン等のゴマリグナンはαENaC遺伝子の発現抑制作用を奏し、ENaCの発現を抑制するものであった。
したがって、セサミン等のゴマリグナンを有効成分とする本発明の上皮型ナトリウムチャネル（ENaC）発現抑制剤は、優れたENaC発現抑制効果を示し、当該セサミン等のゴマリグナンを有効成分とすることで、ENaCの過剰発現により引き起こされる各種の症状の予防・改善剤、すなわち、過活動膀胱炎改善剤、眼乾燥症改善剤、口腔乾燥症改善剤及び乾皮症改善剤の提供も可能となる。