(57)【要約】【課題】  アドバンスド・グリケーション・エンド・プロダクツ（糖化最終産物）の生成を抑制することによる黄ぐすみ及び老化肌防御、改善作用を目的としたアドバンスド・グリケーション・エンド・プロダクツ生成抑制剤を提供する。【解決手段】  ペオノールを含有することを特徴とするアドバンスド・グリケーション・エンド・プロダクツ産生抑制剤。【選択図】          なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ペオノールを含有することを特徴とするアドバンスド・グリケーション・エンド・プロダクツ産生抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はアドバンスド・グリケーション・エンド・プロダクツ（糖化最終産物。以下、ＡＧＥｓと略す）の生成抑制剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
加齢、疾患、ストレス、紫外線などによるシワ、シミ、皮膚の弾力低下といった皮膚症状の要因として、乾燥、細胞機能低下、紫外線によるメラニン産生や色素沈着、真皮マトリックス成分の減少や変性、紫外線等による細胞の酸化障害などが挙げられる。このような皮膚症状を防止・改善するために、これまでに様々な有効成分の検索および配合検討がなされてきた。
【０００３】
くすみの原因の一つとして、表皮層のしみと共に真皮層の色調変化、すなわち糖とアルブミンやアミノ酸とのシッフ塩基の形成反応である糖化反応（メイラード反応）が考えられている。糖化反応の最終段階で形成されるＡＧＥｓは、蛍光、褐色、架橋形成などを特徴とする物質であり、この現象は、皮膚や生体内の様々な個所で起こる。コラーゲンやエラスチンなどの代謝が遅いタンパク質などがターゲットになり、特にエラスチンのようにアミノ基を側鎖にもつ物質では顕著である。ＡＧＥｓの生成により、これらのタンパク質は架橋されて変性していく事から、弾力、ハリなどが失われる原因と考えられている。つまり、皮膚でＡＧＥｓが生成され蓄積されていくことによって、慢性的に弾力性、ハリがなくなり、またＡＧＥｓが褐色であることから、皮膚全体の色が褐変化、あるいは黄色化し、慢性的なくすみにつながる機構が考えられる。しかし、生成したＡＧＥｓは容易に代謝できないため、分解し取り除くという発想のみでは、真の老化の予防・改善の指標とはなりがたいのが現実であった。そこで、ＡＧＥｓの生成抑制作用を指標に、真の老化肌
防御、改善作用を有する皮膚外用剤の開発が強く望まれていた。
【０００４】
皮膚における糖化反応を抑制、あるいは阻害するものとして、スノキ属植物（特許文献１参照）や、ヤマブドウ植物およびカリン植物（特許文献２参照）などがすでに知られている。
【０００５】
このように、抗糖化を目的として、これまでにも種々の成分に関して検討がなされてきた。しかしながら、ペオノールがＡＧＥｓ産生抑制作用を有することについては、これまで全く知られていなかった。
【０００６】
【特許文献１】特開２００６−１１７７００号公報
【特許文献２】特開２００７−１３１５９９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、この様な状況下で為されたものであり、ＡＧＥｓの生成を抑制することによる黄ぐすみ及び老化肌防御、改善作用を目的としたＡＧＥｓ生成抑制剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記の課題を解決するにあたり、本発明者らは、種々の成分に関してＡＧＥｓの産生抑制作用についての検討を行った。その結果、フェノール類のひとつであるペオノールに優れたＡＧＥｓ産生抑制作用を見出し、さらに検討を重ねて本発明を完成させるに至った。
【０００９】
すなわち、本発明は、ペオノールを含有することを特徴とするＡＧＥｓ産生抑制剤に関する。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、ペオノールを配合することにより、優れた効果を発揮するＡＧＥｓ産生抑制剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明で用いられるペオノールは、ボタン科ボタン属ボタン（Ｐａｅｏｎｉａ  ｓｕｆｆｒｕｔｉｃｏｓａ）の根に含まれるフェノール性成分であり、白色の結晶又は結晶性の粉末で、特異なにおいがある。薬理作用として鎮静作用、鎮痙作用、運動量抑制作用、解熱作用、抗炎症作用などが知られている。
【００１２】
ペオノールは、ＡＧＥｓ産生抑制作用を有し、ＡＧＥｓ産生抑制剤として利用することができる。
【００１３】
ペオノールを含有することを特徴とするＡＧＥｓ産生抑制剤は、単独でも使用することができるが、ペオノールとして医薬品、医薬部外品、飲食品、化粧品などの種々の組成物に配合することにより、ＡＧＥｓ産生抑制作用を有する組成物を得ることができる。
【００１４】
ペオノールを含有することを特徴とするＡＧＥｓ産生抑制剤は、その形態およびその他成分の配合の有無等については、なんら制限されない。形態については、液状、ペースト状、ゲル状、固体状、粉末状等の任意の形態を、その用途等に応じて選択でき、その形態とするために必要なビヒクル（賦形剤）、溶剤、その他の一般的な添加剤（酸化防止剤、着色剤、分散剤等）を任意に含むことができる。
【００１５】
ペオノールを含有することを特徴とするＡＧＥｓ産生抑制剤を配合する組成物は、任意の剤型をとることができる。組成物が皮膚化粧料、毛髪用化粧料、洗浄料等の場合には、ローションなどの可溶化系やカラミンローション等の分散系、クリームや乳液などの乳化系として提供することができる。さらに、噴射剤と共に充填するエアゾール形態、軟膏剤、パップ剤などの種々の剤型で提供することができる。
【００１６】
具体的には、乳液、クリーム、ローション、化粧水、パック、美容液、洗浄料、メイクアップ化粧料等の各種化粧料；液剤、軟膏、粉末、顆粒、エアゾール剤、貼付剤、パップ剤等の様々な形態の化粧料、医薬部外品や外用医薬品などが例示できる。
【００１７】
また、経口用医薬品等の場合には、ドリンク剤・点滴剤などの液剤、ガム・飴のような固形剤、カプセル、粉末、顆粒、錠剤などの一般的な剤型とすることができる。
【００１８】
ペオノールを含有することを特徴とするＡＧＥｓ産生抑制剤を配合する組成物には、これらの他に、その用途と必要に応じて、医薬品、医薬部外品、皮膚化粧料、毛髪用化粧料、洗浄料、および経口用医薬品等に通常配合される任意の成分、例えば水、油性成分、保湿剤、粉体、色素、乳化剤、可溶化剤、ゲル化剤、洗浄剤、紫外線吸収剤、抗炎症剤、増粘剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、薬剤（薬効成分）、香料、樹脂、防菌防かび剤、抗酸化剤、アルコール類等を適宜配合することができる。さらに、本発明の効果を損なわない範囲において、他の保湿剤、抗老化剤、美白剤、抗酸化剤および痩身剤あるいは各種植物／菌類またはその抽出物との併用も可能である。
【００１９】
ペオノールを含有することを特徴とするＡＧＥＳ産生抑制剤の種々の組成物への配合量は、組成物の種類や目的等によって調整することができるが、効果や安定性などの点から、全量に対して、０．０００１〜１０．０質量％が好ましく、より好ましくは、０．００１〜５．０質量％であり、さらに好ましくは０．０１〜５．０質量％である。
【実施例】
【００２０】
以下にＡＧＥｓ産生抑制効果を評価するための試験方法についてさらに詳細に説明するが、本発明の技術的範囲はこれによってなんら限定されるものではない。
【００２１】
［試料］
ペオノールとして、商品名「ペオノール（Ｐａｅｏｎｏｌ）」（ナカライテスク社製）を用いた。
【００２２】
上記試料を用いて、ＡＧＥｓ産生抑制効果の評価を行った。
【００２３】
＜ＡＧＥｓ産生抑制の評価＞
ＢＳＡ（ＳＩＧＭＡ社製）を３０ｍｇ／ｍＬになるようにＰＢＳ（−）にて調製した。Ｇｌｕｃｏｓｅ（ナカライテスク社製）を１５０ｍＭになるようにＰＢＳ（−）にて調整した。ペオノールを各試験濃度になるようにＰＢＳ／１０％メタノール溶液で調製した。それぞれの液を等量ずつ混合し、５０℃で２週間反応させた。生成されたＡＧＥｓ量をグルコース由来ＡＧＥｓ測定用ＥＬＩＳＡキット（ＴｒａｎｓＧｅｎｉｃ  Ｉｎｃ．社製）を用いて定量した。試料を添加していない時のＡＧＥｓ生成量をコントロールとし、次の式によってＡＧＥｓ産生阻害率を求めた。
抑制率（％）＝（コントロールのＡＧＥｓ生成量−サンプルのＡＧＥｓ生成量）／コントロールのＡＧＥｓ生成量×１００
評価結果を表１に示す。ｔ検定における有意確率Ｐ値に対し、有意確率５％未満（Ｐ＜０．０５）を＊、有意確率１％未満（Ｐ＜０．０１）を＊＊で表す。
【００２４】
【表１】
2013133303.tif 000002
【００２５】
表１より明らかなように、ペオノールには、有意なＡＧＥｓ産生抑制作用が認められた。
【００２６】
続いて、ペオノールを配合した皮膚外用剤の処方例を示すが、本発明のペオノールを配合する組成物は、これらに限定されるものではない。
【００２７】
［実施例１］乳液
（１）スクワラン                                      １０．０（質量％）
（２）メチルフェニルポリシロキサン                      ４．０
（３）水素添加パーム核油                                ０．５
（４）水素添加大豆リン脂質                              ０．１
（５）モノステアリン酸ポリオキシエチレン
ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）      １．３
（６）モノステアリン酸ソルビタン                        １．０
（７）グリセリン                                        ４．０
（８）パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１
（９）カルボキシビニルポリマー                          ０．１５
（１０）精製水                                      １００とする残部
（１１）アルギニン（１質量％水溶液）                  ２０．０
（１２）ペオノール                                      ２．０
製法：（１）〜（６）の油相成分を８０℃にて加熱溶解する。一方（７）〜（１０）の水相成分を８０℃にて加熱溶解する。これに前記油相成分を攪拌しながら加え、ホモジナイザーにより均一に乳化する。冷却後４０℃にて、（１１）と（１２）を順次加え、均一に混合する。
【００２８】
［実施例２］化粧水
（１）エタノール                                      １５．０（質量％）
（２）ポリオキシエチレン（４０Ｅ．Ｏ．）硬化ヒマシ油    ０．３
（３）香料                                              ０．１
（４）精製水                                        １００とする残部
（５）クエン酸                                          ０．０２
（６）クエン酸ナトリウム                                ０．１
（７）グリセリン                                        １．０
（８）ヒドロキシエチルセルロース                        ０．１
（９）ペオノール                                        １．０
製法：（１）に（２）および（３）を溶解する。さらに（４）〜（８）を順次添加した後、十分に攪拌し、（９）を加え、均一に混合する。
【００２９】
［実施例３］クリーム
（１）スクワラン                                      １０．０（質量％）
（２）ステアリン酸                                      ２．０
（３）水素添加パーム核油                                ０．５
（４）水素添加大豆リン脂質                              ０．１
（５）セタノール                                        ３．６
（６）親油型モノステアリン酸グリセリン                  ２．０
（７）グリセリン                                      １０．０
（８）パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１
（９）アルギニン（２０質量％水溶液）                  １５．０
（１０）精製水                                      １００とする残部
（１１）カルボキシビニルポリマー（１質量％水溶液）    １５．０
（１２）ペオノール                                      ５．０
製法：（１）〜（６）の油相成分を８０℃にて加熱溶解する。一方（７）〜（１０）の水相成分を８０℃にて加熱溶解する。これに前記油相成分を攪拌しながら加え、ホモジナイザーにより均一に乳化する。（１１）を添加して攪拌後、冷却し４０℃にて（１２）を加え、均一に混合する。
【００３０】
［実施例４］美容液
（１）精製水                                        １００とする残部（質量％）
（２）グリセリン                                      １０．０
（３）ショ糖脂肪酸エステル                              １．３
（４）カルボキシビニルポリマー（１質量％水溶液）      １７．５
（５）アルギン酸ナトリウム（１質量％水溶液）          １５．０
（６）モノラウリン酸ポリグリセリル                      １．０
（７）マカデミアナッツ油脂肪酸フィトステリル            ３．０
（８）Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸
ジ（フィトステリル−２−オクチルドデシル）        ２．０
（９）硬化パーム油                                      ２．０
（１０）スクワラン（オリーブ由来）                      １．０
（１１）ベヘニルアルコール                              ０．７５
（１２）ミツロウ                                        １．０
（１３）ホホバ油                                        １．０
（１４）１，３−ブチレングリコール                    １０．０
（１５）Ｌ−アルギニン（１０質量％水溶液）              ２．０
（１６）ペオノール                                      ３．０
製法：（１）〜（６）の水相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。一方、（７）〜（１４）の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。次いで、上記水相成分に油相成分を添加して予備乳化を行った後、ホモミキサーにて均一に乳化する。冷却後５０℃にて（１５）を、４０℃にて（１６）を加え、均一に混合する。
【００３１】
［実施例５］水性ジェル
（１）カルボキシビニルポリマー                          ０．５（質量％）
（２）精製水                                        １００とする残部
（３）水酸化ナトリウム（１０質量％水溶液）              ０．５
（４）エタノール                                      １０．０
（５）パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１
（６）香料                                              ０．１
（７）ペオノール                                        ０．５
（８）ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）硬化ヒマシ油    １．０
製法：（１）を（２）に加え、均一に攪拌した後、（３）を加える。均一に攪拌した後、（４）に予め溶解した（５）を加える。均一に攪拌した後、予め混合しておいた（６）〜（８）を加え、均一に攪拌混合する。
【００３２】
［実施例６］クレンジング料
（１）スクワラン                                      ８１．０（質量％）
（２）イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル    １５．０
（３）ペオノール                                        ４．０
製法：（１）と（２）を均一に溶解する。これに、（３）を加え、均一に混合する。
【００３３】
［実施例７］洗顔フォーム
（１）ステアリン酸                                    １６．０（質量％）
（２）ミリスチン酸                                    １６．０
（３）親油型モノステアリン酸グリセリン                  ２．０
（４）グリセリン                                      ２５．０
（５）水酸化ナトリウム                                  ７．５
（６）ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン                １．０
（７）精製水                                        １００とする残部
（８）ペオノール                                        ０．１
製法：（１）〜（４）の油相成分を８０℃にて加熱溶解する。一方（５）〜（７）の水相成分を８０℃にて加熱溶解し、油相成分と均一に混合攪拌する。冷却後４０℃にて（８）を加え、均一に混合する。
【００３４】
［実施例８］メイクアップベースクリーム
（１）スクワラン                                      １０．２（質量％）
（２）セタノール                                        ２．０
（３）グリセリントリ−２−エチルヘキサン酸エステル      ２．５
（４）親油型モノステアリン酸グリセリル                  １．０
（５）プロピレングリコール                            １１．０
（６）ショ糖脂肪酸エステル                              １．３
（７）精製水                                        １００とする残部
（８）酸化チタン                                        １．０
（９）ベンガラ                                          ０．１
（１０）黄酸化鉄                                        ０．４
（１１）香料                                            ０．１
（１２）ペオノール                                      ３．０
製法：（１）〜（４）の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。一方、（５）〜（７）の水相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解し、これに（８）〜（１０）の顔料を加え、ホモミキサーにて均一に分散させる。この水相成分に前記油相成分を加え、ホモミキサーにて乳化する。冷却後４０℃にて（１１）と（１２）の成分を加え、均一に混合する。
【００３５】
［実施例９］乳液状ファンデーション
（１）メチルポリシロキサン                              ２．０（質量％）
（２）スクワラン                                        ５．０
（３）ミリスチン酸オクチルドデシル                      ５．０
（４）セタノール                                        １．０
（５）ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタンモノステアリン酸エステル              １．３
（６）モノステアリン酸ソルビタン                        ０．７
（７）１，３−ブチレングリコール                        ８．０
（８）キサンタンガム                                    ０．１
（９）パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１
（１０）精製水                                      １００とする残部
（１１）酸化チタン                                      ９．０
（１２）タルク                                          ７．４
（１３）ベンガラ                                        ０．５
（１４）黄酸化鉄                                        １．１
（１５）黒酸化鉄                                        ０．１
（１６）香料                                            ０．１
（１７）ペオノール                                      ０．５
製法：（１）〜（６）の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。一方、（７）〜（１０）の水相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解し、これに（１１）〜（１５）の顔料を加え、ホモミキサーにて均一に分散する。油相成分を加え、乳化を行う。冷却後４０℃にて（１６）と（１７）の成分を順次加え、均一に混合する。
【００３６】
［実施例１０］油中水型エモリエントクリーム
（１）流動パラフィン                                  ３４．０（質量％）
（２）マイクロクリスタリンワックス                      ２．０
（３）ワセリン                                          ５．０
（４）ジグリセリンオレイン酸エステル                    ５．０
（５）塩化ナトリウム                                    １．３
（６）塩化カリウム                                      ０．１
（７）プロピレングリコール                              ３．０
（８）１，３−ブチレングリコール                        ５．０
（９）パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１
（１０）ペオノール                                      ３．０
（１１）精製水                                      １００とする残部
（１２）香料                                            ０．１
製法：（５）と（６）を（１１）の一部に溶解して５０℃とし、５０℃に加熱した（４）に攪拌しながら徐々に加える。これを混合した後、７０℃にて加熱溶解した（１）〜（３）に均一に分散する。これに（７）〜（１０）を（１１）の残部に７０℃にて加熱溶解したものを攪拌しながら加え、ホモミキサーにて乳化する。冷却後４０℃にて（１２）を加え、均一に混合する。
【００３７】
［実施例１１］パック
（１）精製水                                        １００とする残部（質量％）
（２）ポリビニルアルコール                            １２．０
（３）エタノール                                      １７．０
（４）グリセリン                                        ９．０
（５）ポリエチレングリコール（平均分子量１０００）      ２．０
（６）ペオノール                                        １．０
（７）香料                                              ０．１
製法：（２）と（３）を混合し、８０℃に加温した後、８０℃に加温した（１）に溶解する。均一に溶解した後、（４）と（５）を加え、攪拌しながら冷却する。４０℃にて（６）と（７）を加え、均一に混合する。
【００３８】
［実施例１２］入浴剤
（１）香料                                              ０．３（質量％）
（２）ペオノール                                        ３．０
（３）炭酸水素ナトリウム                              ５０．０
（４）硫酸ナトリウム                                  ４６．７
製法：（１）〜（４）を均一に混合する。
【００３９】
［実施例１３］ヘアーワックス
（１）ステアリン酸                                      ３．０（質量％）
（２）マイクロクリスタリンワックス                      ２．０
（３）セチルアルコール                                  ３．０
（４）高重合メチルポリシロキサン                        ２．０
（５）メチルポリシロキサン                              ５．０
（６）ポリ（オキシエチレン・オキシプロピレン）
メチルポリシロキサン共重合体              １．０
（７）パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１
（８）１，３−ブチレングリコール                        ７．５
（９）アルギニン                                        ０．７
（１０）精製水                                      １００とする残部
（１１）ペオノール                                      ２．０
（１２）香料                                            ０．１
製法：（１）〜（６）の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解後する。一方、（７）〜（１０）の水相成分を７５℃にて加熱溶解し、前記油相成分を加え、ホモミキサーにて乳化する。冷却後４０℃にて（１１）と（１２）の成分を加え、均一に混合する。
【００４０】
［実施例１４］ヘアートニック
（１）エタノール                                      ５０．０（質量％）
（２）精製水                                        １００とする残部
（３）ペオノール                                        ３．０
（４）香料                                              ０．１
製法：（１）〜（４）の成分を混合、均一化する。
【００４１】
実施例１〜実施例１４に示した皮膚外用剤は、ＡＧＥｓ産生抑制作用を有する組成物であった。