(57)【要約】【課題】優れたコラーゲン産生促進作用を有する新しい植物由来のコラーゲン産生促進剤を提供する。【解決手段】セリ科（Umbelliferae）のカワラボウフウ属（Peucedanum L.）に属するボタンボウフウ（Peucedanum japonicum Thunb.）の植物体、またはその有機溶媒あるいは含水有機溶媒による抽出物を含むものとする。【選択図】図１
2013133317.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
セリ科（Umbelliferae）のカワラボウフウ属（Peucedanum  L.）に属するボタンボウフウ（Peucedanum  japonicum  Thunb.）の植物体、またはその有機溶媒あるいは含水有機溶媒による抽出物を含むことを特徴とするコラーゲン産生促進剤。
【請求項２】
ボタンボウフウ（Peucedanum  japonicum  Thunb.）の前記抽出物が、含水エタノールまたは含水１，３−ブタンジオールによる抽出物であることを特徴とする請求項１に記載のコラーゲン産生促進剤。
【請求項３】
ボタンボウフウ（Peucedanum  japonicum  Thunb.）は、その葉、茎、根または全草であることを特徴とする請求項１又は２に記載のコラーゲン産生促進剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コラーゲン産生促進剤に関し、特に優れたコラーゲン産生促進作用を有し、安全で、飲食品や化粧料に配合するのに適したコラーゲン産生促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
肌のはりの低下は真皮に存在する線維芽細胞のコラーゲン産生量に影響される。すなわちコラーゲン産生量が多い皮膚は厚く弾力性に富んでいるが、コラーゲン産生量が減ると皮膚厚は薄くなるとともに肌のはりも低下する。また皮膚の力学的構造を支えるエラスチン線維やオキシタラン線維に劣化が起きると、肌のはりは著しく低下するといわれている。
【０００３】
このようなコラーゲン産生量の低下に伴うはりの喪失を改善すべく、コラーゲン産生量の低下をおこす要因を精査に研究し、それぞれの要因に対する対策を講じてきた。
例えばコラーゲンの３重ラセン構造を形成するのに必要なビタミンＣ類誘導体の補充（特許文献１）、あるいはホルモン様作用によってコラーゲンの産生を促すヒドロキシカルボン酸やケトカルボン酸類（特許文献２）、さらにコラーゲンの分解酵素であるコラゲナーゼを阻害するベタイン類（特許文献３）などがコラーゲン産生活性維持成分として見い出されている。またある種のアルカロイド類や炎症時に惹起される炎症伝達物質の１つであるＴＧＦ−βにも、高いコラーゲン産生の促進作用を有することがわかっている（特許文献４）。
しかし、アルカロイドやＴＧＦ−βなどの物質は安全性の観点から化粧品や食品素材として望ましくないことから、従来より植物由来の抽出物からなるコラーゲン産生活性維持成分が安全性や皮膚への刺激の穏やかさを期待して種々開発されている。
【０００４】
一方、ボタンボウフウ（Peucedanum  japonicum  Thunb.)についていえば、該植物又はその抽出物には二糖類分解酵素を阻害する作用があり糖尿病の予防・治療や肥満の解消などに有効であること（特許文献５）、細胞賦活作用、抗酸化作用、メラニン産生抑制作用があること（特許文献６）、ヘパラナーゼ活性抑制作用があり、しわの防止、改善に有効であること（特許文献７）、セラミド合成促進作用があること（特許文献８）などが知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特許第２７３２９５８号公報（特開平４−３４６９３６号公報）
【特許文献２】特許第２５３３３３９号公報（特開昭６３−１６６８３７号公報）
【特許文献３】特公平６−１０２６２６号公報
【特許文献４】特表平７−５０５３７８号公報
【特許文献５】特開２００３−２６６９４号公報
【特許文献６】特開２００４−２６６９７号公報
【特許文献７】国際公開ＷＯ０９／１２３２１５号公報
【特許文献８】特開２００５−１９４２３９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
上記したように、従来より植物由来の抽出物からなるコラーゲン産生活性維持成分が安全性や皮膚への刺激の穏やかさを期待して種々開発されているが、今までに該効果を奏することが見出されていなかった新しい植物で新たなコラーゲンの産生促進効果を奏する植物のさらなる開発が求められている。
本発明はこのような従来の事情に対処してなされたもので、新しい植物由来のコラーゲン産生促進剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
そこで本発明者は、皮膚線維芽細胞のコラーゲン産生を強く促進させる作用を有する物質を鋭意研究した結果、ボタンボウフウ（Peucedanum  japonicum Thunb.)が優れたコラーゲン産生促進能を有していることを見出した。
【０００８】
すなわち本発明は、セリ科（Umbelliferae）のカワラボウフウ属（Peucedanum  L.）に属するボタンボウフウ（Peucedanum  japonicum  Thunb.）の植物体、またはその有機溶媒あるいは含水有機溶媒による抽出物を含むことを特徴とするコラーゲン産生促進剤である。
【発明の効果】
【０００９】
本発明のコラーゲン産生促進剤は、コラーゲン産生を促進する効果に優れ、かつ安全なものである。よって本発明のコラーゲン産生促進剤によれば、コラーゲンの産生を促進して、コラーゲン量を維持することができ、肌のはりの低下を改善すると共に、皮膚創傷治癒を促進し、コラーゲン不足に起因する種々の症状の改善に有効である。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】本発明によるボタンボウフウ抽出物（抽出溶媒違い２種）の総コラーゲン産生量を示す図である。
【図２】本発明によるボタンボウフウ５０％エタノール抽出物（濃度違い３種）の総コラーゲン産生量を示す図である。
【図３】本発明によるボタンボウフウ抽出物（抽出溶媒違い２種）の細胞当たりのコラーゲン産生量を示す図である。
【図４】本発明によるボタンボウフウ５０％エタノール抽出物（濃度違い３種）の細胞当たりのコラーゲン産生量を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明について詳述する。
本発明のコラーゲン産生促進剤は、優れたコラーゲン産生促進能を有している。よって、本発明のコラーゲン産生促進剤は、医薬品（例えば皮膚外用剤，内服薬），医薬部外品，化粧料，および飲食品（例えばサプリメント，飲料）に配合してコラーゲン産生促進効果のある化粧料や飲食品等とするのが好適である。
【００１２】
本発明で用いられるボタンボウフウ（Peucedanum  japonicum  Thunb.）はセリ科（Umbelliferae）カワラボウフウ属（Peucedanum  L.）の植物であり、「長命草」とも称される。日本の主に沖縄県八重山諸島の海岸の断崖や珊瑚石灰岩の岩場など、厳しい自然条件の中で自生する常緑多年草である。
【００１３】
本発明で用いられるボタンボウフウについては上記したように、細胞賦活作用、抗酸化作用、セラミド合成促進作用等があることが知られているが、コラーゲン産生促進作用があるという報告はこれまでになく、本発明者らによって初めて見出されたものである。
【００１４】
本発明で用いられるボタンボウフウはいずれの部位由来でもよく、特に限定はないが、例えば葉、茎、根または全草、あるいはこれらの混合物を使用することができる。
【００１５】
本発明に用いられるボタンボウフウは、植物体またはその（含水）有機溶媒抽出物が用いられる。
本発明において、植物体とは特に限定はないが、例えば、原料のボタンボウフウに対し何らかの加工を施したものであれば特に限定はなく、例えば磨砕物、乾燥粉末、粉砕物、搾汁液、破砕物、化学処理物、酵素処理物をいい、特に好適には乾燥粉末が例示される。
【００１６】
本発明に用いられるボタンボウフウの抽出物は、ボタンボウフウ、例えばその葉、茎、根または全草、あるいはこれらの混合物をそのまま、乾燥あるいは粉砕した後、溶媒にて抽出することにより得られる。特に好ましいのは全草である。抽出は室温静置で行っても良いが、必要に応じて加温、攪拌、加熱還流により抽出を促進することが可能である。得られた抽出液は、そのまま、あるいは適宜濾過・濃縮・脱色などの処理を施して用いることが出来る。また、一旦溶媒を除去した後に、抽出に用いた溶媒とは異なる溶媒に再溶解して用いることも可能である。得られた抽出物を活性炭やカラムクロマトグラフィーなどによりさらに精製して用いることも可能である。
【００１７】
本発明に用いられる抽出溶媒は、特にエタノール、１，３−ブタンジオール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール等のアルコール類またはその含水物を用いることができるが、特に溶媒として含水エタノール、含水１，３−ブタンジオールを選ぶことが好ましい。その場合の含水率は、例えば２０〜８０質量％である。
【００１８】
得られた抽出液は、そのまま、あるいは適宜濾過・濃縮・脱色などの処理を施して用いることが出来る。また、一旦溶媒を除去した後に、抽出に用いた溶媒とは異なる溶媒に再溶解して用いることも可能である。得られた抽出物を活性炭やカラムクロマトグラフィーなどによりさらに精製して用いることも可能である。抽出部位としては全草を用いる以外に、特定の部位（葉、茎、根等）を集めて抽出しても良い。
【００１９】
本発明のコラーゲン産生促進剤はボタンボウフウの植物体またはその（含水）有機溶媒抽出物を含むことを特徴とするが、本発明の効果を損なわない範囲において他の種々の成分を含有することが出来る。
【００２０】
本発明のコラーゲン産生促進剤は、皮膚外用基剤に配合してコラーゲン産生促進作用を有する皮膚外用剤としたり、飲食品に配合してコラーゲン産生促進作用を有する機能性食品として用いられ、肌のはりの低下の改善剤として用いられる。
【００２１】
このうち皮膚外用剤は特に化粧料、医薬品、医薬部外品等の分野において好適に用いることができる。本発明のコラーゲン産生促進剤を含む皮膚外用剤においては植物抽出物が好ましく、植物抽出物の配合量は、ボタンボウフウ抽出物成分の乾燥残分として、通常０．００００１質量％以上、好ましくは０．０００１質量％以上である。配合量が少なすぎると効果が十分に発揮されない。上限は本発明の効果を損なわない範囲において特に限定されないが、過剰に配合しても増量に見合った顕著な効果が得られないこと、また、製剤設計や使用性などにおいて悪影響を及ぼすこともあることなどから、通常１０質量％以下、より好ましくは１質量％以下で配合することが好ましい。特に好ましい植物抽出物の配合量は、０．０００１〜０．００１質量％である。
【００２２】
本発明のコラーゲン産生促進剤を含む皮膚外用剤は、本発明によるコラーゲン産生促進剤を皮膚外用基剤に配合して製造される。皮膚外用剤には、上記必須成分以外に、本発明の効果を損なわない範囲内で、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、保湿剤、酸化防止剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色剤、水性成分、水、植物エキス類、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００２３】
その他、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、グルコース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合することができる。
【００２４】
本発明のコラーゲン産生促進剤を含む皮膚外用剤は、例えば軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、浴用剤等、従来皮膚外用剤に用いるものであればいずれでもよく、剤型は特に問わない。
【００２５】
また本発明のコラーゲン産生促進剤を食品に配合することにより、肌のはりの低下の改善作用を有する機能性食品とすることができる。
本発明のコラーゲン産生促進剤を飲食品に配合する場合、植物体またはその抽出物の配合量（乾燥質量）は、それらの種類、目的、形態、利用方法などに応じて、適宜決めることができ、例えば、飲食品全量中に錠剤やカプセル剤等の場合は１〜９０質量％が好ましい。
【００２６】
飲食品の形態としては、例えば、顆粒状、粒状、ペースト状、ゲル状、固形状、または、液体状に任意に成形することができる。これらには、飲食品等に含有することが認められている公知の各種物質、例えば、結合剤、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、矯味剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤やｐＨ調整剤などの賦形剤を適宜含有させることができる。
【実施例】
【００２７】
本発明について以下に実施例を挙げてさらに詳述するが、本発明はこれによりなんら限定されるものではない。配合量は特記しない限り質量％で示す。
最初に、本実施例で用いた植物抽出物の調製方法、コラーゲン産生促進効果に関する試験方法とその結果について説明する。
【００２８】
１．試料の調製
（試験試料１）
ボタンボウフウ（Peucedanum  japonicum）の葉と茎の乾燥粉砕物１８．５ｇに５０％エタノールを１０倍量加えて室温にて１週間かけて抽出後、４℃にて１晩放置し、ろ過後不溶物を取り除いた。得られたろ過液を５０％エタノール抽出液と呼ぶ。さらに凍結乾燥して得られた固形物を５０％エタノール抽出乾固物と呼ぶことにする。得られた５０％エタノール抽出乾固物の収量は５．０８ｇ（収率；２７．５％）であった。
【００２９】
（試験試料２）
ボタンボウフウ（Peucedanum  japonicum）の根の乾燥粉砕物２１．１gに蒸留水を１０倍量加えて室温にて１週間かけて抽出後、４℃にて１晩放置し、ろ過後不溶物を取り除いた。得られたろ過液を水抽出液と呼ぶ。さらに凍結乾燥して得られた固形物を水抽出乾固物と呼ぶことにする。得られた水抽出乾固物の収量は５．０２ｇ（収率；２３．８％）であった。
【００３０】
２．線維芽細胞のＩ型コラーゲン産生促進作用の試験法およびその結果
（１）試験法
（1-1）総コラーゲン量の測定
ヒト皮膚由来の線維芽細胞HF0(K)P=8.5を４００万個培養し、１０万個／穴で２４穴に播種し、０．５％ＦＢＳ／ＤＭＥで培養した。
翌日各溶媒により抽出した試験試料の乾固物濃度が０．０００１％から０．０１％となるように添加するとともに、０．２５mMとなるようアスコルビン酸リン酸マグネシウムを添加し、次に血清濃度が０．５％ＦＢＳ／ＤＭＥＭとなるよう調製した。試験試料を入れていないものを対照とした。
３日間培養後、培養上清の総コラーゲン量を測定した。培養上清中に分泌されたＩ型コラーゲンの量は酵素免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）を用いて測定した。すなわち抗ＰＩＰモノクローナル抗体プレートに標準抗体液を１００μｌづつ加え、あらかじめ調製した標準液は培養上清中の２０μｌずつ添加し、３７℃で３時間反応した。反応液を捨て、ＰＢＳで４回洗浄後、基質溶液（3,3’,5,5’テトラメチルベンジジン溶液）を１００μｌずつ加えて室温で１５分間反応させ、抗体プレート・ＰＩＰ抗原・標準抗体の結合体をつくった。次に１Ｎ硫酸を溶解した反応停止液を１００μｌ加えよく攪拌し反応をとめた。蒸留水を対照としてマイクロプレートリーダーにて４５０nmの吸光度を測定し、総コラーゲン量を算出した。
またコラーゲン産生促進作用（総コラーゲン量／細胞数）を評価するために細胞数の計測を行った。
【００３１】
（1-2）細胞数の計測
試験試料の添加３日後に培地を吸引除去し、５％ＦＢＳで洗浄後、６０μlのHoechstを１２mlのHoechst培地に加えて攪拌し、その５００μlを６ウェルプレートに添加した。３７℃で１時間反応させた後、９６ウェルプレートに移し、マイクロプレートリーダー（励起波長３５５nm、測定波長４６０nm）を用いて細胞数を算出した。
【００３２】
（1-3）コラーゲン産生促進率の計算方法
コラーゲン産生促進率は、以下の式を用いて算出した。
コラーゲン産生促進率（％）＝（試験試料を添加した細胞が産生する総コラーゲン量／試験試料を添加した群の細胞数）÷（試験試料を添加していない細胞が産生する総コラーゲン量／試験試料を添加していない群の細胞数）×１００
検定はPaired-t-testを用いた。
【００３３】
（２）結果
結果を図に示す。図１は試験試料１，２で調製した乾固物の最終濃度が０．００１％となるよう添加した時の総コラーゲン産生量を比較した結果である。ここで、総コラーゲン産生量は、対照を１００とした時の値で示す。
ボタンボウフウの５０％エタノール抽出乾固物、水抽出乾固物について比較検討した結果、５０％エタノール乾固物は総コラーゲンの産生量が最も高く、対照と比較して１３９％であるのに対し、水抽出乾固物にはその作用がない。
【００３４】
次に試験試料１にあたる５０％エタノール抽出乾固物について濃度依存性の検討を行った。その結果、図２に示したように、０．０００１％、０．００１％および０．０１％でそれぞれ総コラーゲン産生量は１５４．２％、１３９．１％、１１８％の有意な増加が認められた。
【００３５】
次に線維芽細胞あたりが産生するコラーゲン量（コラーゲン産生促進率）について、試験試料１，２で調製した乾固物０．００１％のコラーゲン産生量について比較した。
その結果、図３に示したように、５０％エタノール抽出乾固物は１５８．４％と、有意なコラーゲン産生促進作用が認められたが、水抽出乾固物にはその作用はない。
【００３６】
また、線維芽細胞あたりが産生するコラーゲン量（コラーゲン産生促進率）について、試験試料１にあたる５０％エタノール抽出乾固物について濃度依存性の検討を行った結果、図４に示したように、０．０００１％、０．００１％および０．０１％のコラーゲン産生促進率はそれぞれ１７３．８％、１５８．４％、１３７％の有意な増加が認められた。
【００３７】
以下に、種々の剤型の本発明によるコラーゲン産生促進剤の配合例を処方例として説明する。本発明はこの処方例によって何ら限定されるものではなく、特許請求の範囲によって特定されるものであることはいうまでもない。
【００３８】
配合処方例１（化粧水）              質量％
トリメチルグリシン                  １．０
コラーゲン産生促進剤                ０．０１（乾燥固形分として０．０００１質量％）
（ボタンボウフウ／５０％エタノール抽出液）
グリセリン                          １．０
１，３−ブチレングリコール          ５．０
アルギン酸ナトリウム                ０．１
エチルアルコール                    ５．０
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル  ０．２
ヘキサメタリン酸ナトリウム          適量
クエン酸                            適量
クエン酸ナトリウム                  適量
フェノキシエタノール                適量
香料                                適量
精製水                              残余
【００３９】
配合処方例２（化粧水）              質量％
コラーゲン産生促進剤                ０．０１（乾燥固形分として０．０００１質量％）
（ボタンボウフウ／５０％―１，３ブタンジオール抽出液）
グリセリン                          ２．０
１，３−ブチレングリコール          ４．０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド  １．０
ＰＥＧ／ＰＰＧ−１４／７ジメチルエーテル  ３．０
エリスリトール                      １．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油      ０．５
ジイソステアリン酸ポリグリセリル    ０．３
トリエチルヘキサノイン              ０．３
ＥＤＴＡ３ナトリウム                適量
クエン酸                            適量
クエン酸ナトリウム                  適量
フェノキシエタノール                適量
精製水                              残余
【００４０】
配合処方例３（化粧水）              質量％
トラネキサム酸                      １．０
４−メトキシサリチル酸カリウム      １．０
リポ酸                              ０．１
ハマメリス葉エキス                  ０．１
ヒポタウリン                        ０．１
クララエキス                        ０．１
トウニンエキス                      ０．１
ブナの芽エキス                      ０．１
コラーゲン産生促進剤                ０．０１（乾燥固形分として０．０００１質量％）
（ボタンボウフウ／５０％エタノール抽出液／５０％−１，３ブタンジオール置換液）
アスコルビン酸リン酸マグネシウム    ０．１
チオタウリン                        ０．１
緑茶エキス                          ０．１
西洋ハッカエキス                    ０．１
イリス根エキス                      １．０
トリメチルグリシン                  １．０
グリセリン                          １．０
１，３−ブチレングリコール          ５．０
ヒドロキシエチルセルロース          ０．０５
エチルアルコール                    ５．０
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル  ０．２
ＥＤＴＡ３ナトリウム                適量
クエン酸                            適量
クエン酸ナトリウム                  適量
フェノキシエタノール                適量
香料                                適量
精製水                              残余
【００４１】
配合処方例４（乳液）                質量％
グリチルリチン酸ジカリウム          ０．０５
酢酸トコフェロール                  ０．５
コラーゲン産生促進剤                ０．１（乾燥固形分）
（ボタンボウフウ／５０％エタノール抽出物）
Ｌ−グルタミン酸ナトリウム          ０．０５
ウイキョウエキス                    ０．１
酵母エキス                          ０．１
ジオウエキス                        ０．１
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン  ０．１
グリセリン                          ６．０
１，３−ブチレングリコール          ５．０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド  ３．０
ヒマワリ油                          １．０
スクワラン                          ２．０
イソドデカン                        ４．０
ジメチルポリシロキサン              ３．０
キサンタンガム                      ０．１
カルボキシビニルポリマー            ０．１
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体  ０．１
エチルアルコール                    ５．０
水酸化カリウム                      適量
ヘキサメタリン酸ナトリウム          適量
ベンガラ                            適量
黄酸化鉄                            適量
エチルパラベン                      適量
香料                                適量
精製水                              残余
【００４２】
配合処方例５（日中用乳液）          質量％
グリチルリチン酸ジカリウム          ０．１
コラーゲン産生促進剤                ０．１（乾燥固形分として０．００１質量％）
（ボタンボウフウ／５０％―１，３ブタンジオール抽出液）
酢酸トコフェロール                  ０．１
１，３−ブチレングリコール          ５．０
スクワラン                          ０．５
イソドデカン                      １０．０
イソヘキサデカン                  ２５．０
ジメチルポリシロキサン              ２．０
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体  １．５
トリメチルシロキシケイ酸            １．０
４−ｔ−ブチル−４´−メトキシジベンゾイルメタン  １．０
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル    ５．０
ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル  １．０
シリコーン被覆微粒子酸化チタン      ４．０
ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト  ０．５
球状ポリエチレン末                  ３．０
タルク                              ５．０
ＥＤＴＡ３ナトリウム                適量
フェノキシエタノール                適量
香料                                適量
精製水                              残余
【００４３】
配合処方例６（乳液）                質量％
Ｌ−アルギニン                      ０．１
ローヤルゼリーエキス                ０．１
酵母エキス                          ０．１
コラーゲン産生促進剤                ０．１（乾燥固形分として０．００１質量％）
（ボタンボウフウ／５０％エタノール抽出液／５０％−１，３ブタンジオール置換液）
グリチルレチン酸ステアリル          ０．０５
酢酸トコフェロール                  ０．１
アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム    ０．１
グリセリン                          ５．０
ジプロピレングリコール              ７．０
ポリエチレングリコール１５００      ２．０
流動パラフィン                      ７．０
ワセリン                            ３．０
ベヘニルアルコール                  １．０
バチルアルコール                    ２．０
ホホバ油                            １．０
ステアリン酸                        ０．５
イソステアリン酸                    ０．５
ベヘニン酸                          ０．５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット  ３．０
２−エチルヘキサン酸セチル          ３．０
モノステアリン酸グリセリン          １．０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン  １．０
カルボキシビニルポリマー            ０．１５
ヘキサメタリン酸ナトリウム          適量
水酸化カリウム                      適量
メチルパラベン                      適量
香料                                適量
精製水                              残余
【００４４】
配合処方例７（クリーム）            質量％
コラーゲン産生促進剤                ０．００１
（ボタンボウフウ／５０％エタノール抽出乾固物）
４−メトキシサリチル酸カリウム      ３．０
プロピレングリコール                ５．０
グリセリン                          ８．０
ステアリン酸                        ２．０
ステアリルアルコール                ７．０
水添ラノリン                        ２．０
スクワラン                          ５．０
２−オクチルドデシルアルコール      ６．０
ポリオキシエチレンセチルアルコールエーテル  ３．０
グリセリンモノステアリン酸エステル  ２．０
水酸化カリウム                      適量
エチルパラベン                      適量
香料                                適量
イオン交換水                        残余
【００４５】
配合処方例８（クリーム）          質量％
４−メトキシサリチル酸カリウム      １．０
３−Ｏ−エチルアスコルビン酸        １．０
コラーゲン産生促進剤                ０．１（乾燥固形分）
（ボタンボウフウ／５０％エタノール抽出物）
コエンザイムＱ１０                  ０．０３
トラネキサム酸                      ２．０
酢酸トコフェロール                  ０．１
ヒアルロン酸ナトリウム              ０．０５
パントテニルエチルエーテル          ０．１
グリチルレチン酸ステアリル          ０．１
グリセリン                          ７．０
１，３−ブチレングリコール          ５．０
ポリエチレングリコール２００００    ０．５
ワセリン                            ２．０
ベヘニルアルコール                  ０．５
バチルアルコール                    ０．２
スクワラン                          ２．０
ヒドロキシステアリン酸フィトステリル  ０．５
ホホバ油                            ３．０
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット  １．０
ジメチルポリシロキサン              ２．０
イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル  １．５
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油      １．０
カルボキシビニルポリマー            ０．２
キサンタンガム                      ０．１
エタノール                          ５．０
ヘキサメタリン酸ナトリウム          適量
黄酸化鉄                            適量
ＥＤＴＡ３ナトリウム                適量
水酸化カリウム                      適量
パラオキシ安息香酸エステル          適量
精製水                              残余
【００４６】
配合処方例９（二層タイプ日中用乳液）  質量％
トラネキサム酸                          ２．０
４−メトキシサリチル酸カリウム          １．０
コラーゲン産生促進剤                    ０．１（乾燥固形分として０．００１質量％）
（ボタンボウフウ／５０％エタノール抽出液／５０％−１，３ブタンジオール置換液）
置換液                                    ０．１
グリチルリチン酸ジカリウム              ０．０２
グルタチオン                            １．０
チオタウリン                            ０．０５
クララエキス                            １．０
ジプロピレングリコール                  ５．０
ジメチルポリシロキサン                  ５．０
イソヘキサデカン                      ２５．０
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体  ２．０
ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト  ０．５
ブチルエチルプロパンジオール            ０．５
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル    ７．５
トリメチルシロキシケイ酸                ５．０
球状ポリアクリル酸アルキル粉末          ５．０
パルミチン酸デキストリン被覆微粒子酸化亜鉛  １５．０
ＥＤＴＡ３ナトリウム                    適量
メチルパラベン                          適量
フェノキシエタノール                    適量
香料                                    適量
精製水                                  残余
【図１】
2013133317.tif 000003
【図２】
2013133317.tif 000004
【図３】
2013133317.tif 000005
【図４】
2013133317.tif 000006