(57)【要約】【課題】経口により容易に摂取でき、優れた血流促進作用を発揮する経口用血流促進剤および経口用交感神経活性化剤を提供する。【解決手段】スイカズラ科ガマズミ属ガマズミ（Viburnum dilatatum）の粉砕物、粉末、抽出物または該抽出物の粗精製物もしくは精製物を含むものとする。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
スイカズラ科ガマズミ属ガマズミ（Viburnum dilatatum）の粉砕物、粉末、抽出物または該抽出物の粗精製物もしくは精製物を含む経口用血流促進剤。
【請求項２】
スイカズラ科ガマズミ属ガマズミ（Viburnum dilatatum）の粉砕物、粉末、抽出物または該抽出物の粗精製物もしくは精製物が、ガマズミ（Viburnum dilatatum）の果実搾汁液である請求項１に記載の経口用血流促進剤。
【請求項３】
スイカズラ科ガマズミ属ガマズミ（Viburnum dilatatum）の粉砕物、粉末、抽出物または該抽出物の粗精製物もしくは精製物を含む経口用交感神経活性化剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は経口用血流促進剤および経口用交感神経活性化剤に関し、より詳しくは経口摂取することにより即効的に皮膚血流量が増加する経口用血流促進剤および経口用交感神経活性化剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
一般に血流量は血管内径の４乗に比例するといわれており、動脈、特に細動脈の内径の狭少化は、支配領域の長期にわたる動脈血供給不全を招く。この動脈血供給不全は、局所組織の代謝障害（萎縮、変性、壊死）を起こし、口腔内においては歯周疾患、皮膚では血色の悪さやくすみなどの美容上の問題、頭髪では脱毛、その他肩こり、筋肉痛などの障害として現れる。
【０００３】
そこで、これらの血流障害を改善するものとして、様々な製剤が開発されている。具体的には、カルバクロール及び／ 又はチモールを有効成分とする血流促進剤（特許文献１）、シトラールを有効成分とする血流促進剤（特許文献２）、安息香酸、安息香酸のアルカリ金属塩、ベンズアルデヒド、クミンアルデヒド、ミルテナール、ヒドロキシシトロネラールを有効成分とする血流促進剤（特許文献３）、トウキ、センキュウ、シャクヤク及びジオウの混合物の抽出物からなる血流促進剤（特許文献４）などが提案されている。
【０００４】
一方、本発明で用いられるガマズミについては、ガマズミの果汁搾汁残渣が抗酸化作用を有していること（特許文献５）、メラニン生成抑制作用があること（特許文献６）のほかに、ガマズミ属植物の樹皮からとれるウルソール酸が癌細胞の転移を停止するための組成物原料として用いられること（特許文献７）、ガマズミを血管拡張薬として用いること（特許文献８）等が知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平１１−２５５６３６号公報
【特許文献２】特開２０００−０４４４６７号公報
【特許文献３】特開２０００−１６９３２６号公報
【特許文献４】特開２００６−３４７８９８号公報
【特許文献５】特開２００６−１４１３３４号公報
【特許文献６】特開２０１０−２７５２６８号公報
【特許文献７】特表２００５−５２７６１３号公報
【特許文献８】特表２００８−５４０５０９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
このように血流促進剤は上記したような疾患に伴って生じる種々の症状を改善することや美容にかかわっており、かかる点から血流促進作用を有するさらなる物質が求められている。本発明はこのような従来の事情に対処してなされたもので、植物由来の新しい経口用血流促進剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者等は、このような現状に鑑み、鋭意研究を重ねた結果、ガマズミ由来物に優れた血流促進効果があることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
本発明は、スイカズラ科ガマズミ属ガマズミ（Viburnum dilatatum）の粉砕物、粉末、抽出物または該抽出物の粗精製物もしくは精製物を含む経口用血流促進剤である。
【０００９】
また本発明は、スイカズラ科ガマズミ属ガマズミ（Viburnum dilatatum）の粉砕物、粉末、抽出物または該抽出物の粗精製物もしくは精製物を含む経口用交感神経活性化剤である。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の経口用血流促進剤は、経口摂取することにより直ちに優れた血流促進作用を発揮し、末梢血流低下による局所組織の代謝障害を改善するものであり、歯周疾患、皮膚の血色やくすみの改善、脱毛、肩こり、筋肉痛等の改善などに使用できる。また安全性が高く、食品として摂取し易い形とすることができ、より簡単に、かつ日常的に摂取することが可能となる。
また本発明の経口用交感神経活性化剤は、経口摂取することにより即効的に交感神経の活動を活性化させ、血流量を増加させることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】本発明による経口用血流促進剤の血流促進作用の結果を示す図である。
【図２】本発明による経口用交感神経活性化剤の交感神経活動の結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明について詳述する。
本発明で用いられる植物であるスイカズラ科ガマズミ属ガマズミ（Viburnum dilatatum）は、日本全国に分布する落葉性低木であり、果実は食用としたり、果実酒としたりする。また、背景技術の欄で述べたように、抗酸化作用やメラニン生成抑制作用、血管拡張作用があること等が既に知られている。
【００１３】
しかしながら、ガマズミやその抽出物を経口摂取した時に、皮膚血流促進作用があるという報告はこれまでになく、本発明者らによって初めて見出されたものである。なお、上記した血管拡張作用は、血管を広げる作用であり、高血圧の治療等に有効であるが、この作用と皮膚血流促進作用とは全く異なる概念である。
【００１４】
上記植物の粉砕、粉末化や抽出は常法によって行えばよい。粉砕、粉末化や抽出の部位は、果実、果肉、果皮などが好ましいが、種子であっても良い。
【００１５】
粉砕の場合は、例えば果実、果肉、果皮などをそのまま、あるいは乾燥後、粉砕して得ることができる。また、果実、果肉、果皮等を圧搾した残渣を乾燥後、粉砕したものであっても良い。
粉末化の場合は、例えば上記植物の果実、果肉、果皮等を乾燥あるいは凍結乾燥した後、粉砕して粉末化したり、抽出物を乾燥させて得る。
【００１６】
抽出の場合は、例えば上記植物の果実、果肉、果皮を圧搾して搾汁した液を抽出液として得ることができる。また、果実、果肉、果実を圧搾後、残渣を乾燥後、細断あるいは粉砕し、抽出溶媒を加え、冷浸または加熱することによって行うことが出来る。抽出は室温静置で行っても良いが、必要に応じて加温、攪拌、加熱還流により抽出を促進することが可能である。得られた抽出液は、そのまま、あるいは適宜濾過・濃縮・脱色などの処理を施して用いることが出来る。また、一旦溶媒を除去した後に、抽出に用いた溶媒とは異なる溶媒に再溶解して用いることも可能である。得られた抽出物を活性炭やカラムマトグラフィーなどによりさらに精製して用いることも可能である。
【００１７】
抽出に用いられる抽出溶媒は、通常抽出に用いられる溶媒であれば何でもよく、特に水、エタノール、プロパノール等のアルコール類、含水アルコール類、アセトン、酢酸エチル、ヘキサン、エーテル等の有機溶媒を単独あるいは組み合わせて用いることができるが、含水エタノール等が特に好ましい。抽出は超臨界抽出法で行っても良い。また、これらの抽出物を溶媒分画や活性炭処理やカラムクロマトグラフィーなどにより精製して用いても良い。
【００１８】
なお、本発明における抽出物とは、抽出液、該抽出液の希釈液もしくは濃縮液、該抽出物を乾燥して得られる乾燥物、または抽出エキスのいずれをも意味するものとする。上記抽出物の粗精製および精製は常法によって行えばよく、例えば吸着剤による吸着および溶出、クロマトグラフィー等の公知の手段を適当に組み合わせて実施することが出来る。
【００１９】
本発明の経口用血流促進剤はガマズミ由来物からなることが好ましいが、本発明の効果を損なわない範囲において他の種々の成分を含有することが出来る。
【００２０】
本発明において、ガマズミ（Viburnum dilatatum）の粉砕物、粉末、抽出物または該抽出物の粗精製物もしくは精製物は、ガマズミ（Viburnum dilatatum）の果実搾汁液であることが好ましい。ガマズミ（Viburnum dilatatum）の果実搾汁液は市販されているものを用いることもできる。市販品としては、例えば小野寺醸造元社製のガマズミ果実搾汁液（ジョミ（登録商標））が挙げられる。
【００２１】
以上のようにして得られる上記植物の粉砕物、粉末、抽出物、該抽出物の粗精製物および精製物は、後述する実施例から明らかなように、内服で血流促進作用を有するため、経口用血流促進剤の有効成分として使用することが出来る。本発明の経口用血流促進剤は、生薬由来のものを有効成分としているため、副作用が比較的少なく、長期間の服用が可能である。
【００２２】
本発明の経口用血流促進剤は、経口摂取可能な形態、例えば、粉末、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、液剤などの剤型にすることができ、またそれ以外に常法に従い、例えば、菓子や清涼飲料水や主食に添加する等様々な使用形態の食品とすることが出来る。
【００２３】
本発明の経口用血流促進剤は、上記のような食品に配合することができ、かかる食品を摂取することで、血流促進効果を内から発揮することができる。
【００２４】
本発明の経口用血流促進剤が添加される食品には、上記経口用血流促進剤のほか、必要に応じて通常食品に用いられるその他の成分、例えば賦形剤、増量剤、甘味剤、香味剤、着色剤等の添加物を本発明の効果を損なわない範囲で適宜配合することが出来る。
【００２５】
本発明の上記食品におけるガマズミ由来物の配合量は、乾燥物又は乾燥残分として、通常０．０１質量％以上、好ましくは０．１質量％以上である。配合量が少なすぎると効果が十分に発揮されない。上限は本発明の効果を損なわない範囲において特に限定されないが、過剰に配合しても増量に見合った顕著な効果が得られないこと、また、製剤設計や使用性などにおいて悪影響を及ぼすこともあることなどから、通常２０質量％以下、より好ましくは１０質量％以下である。
好ましい一日の摂取量は、０．０１〜２００ｇであり、より好ましくは、０．１〜５０ｇである。
【００２６】
本発明によれば、ガマズミ（Viburnum dilatatum）の果実搾汁液を経口摂取することで、直ちに、かつ効果的に皮膚血流量を増大させることができる。よって本発明は、スイカズラ科ガマズミ属ガマズミ（Viburnum dilatatum）の果実搾汁液を経口摂取することにより皮膚血流量を増大させる血流促進方法を提供する。ガマズミ（Viburnum dilatatum）の果実搾汁液は１０質量％以上、好ましくは５０質量％以上の濃度で経口摂取すると一層効果的である。
【００２７】
また本発明のスイカズラ科ガマズミ属ガマズミ（Viburnum dilatatum）の粉砕物、粉末、抽出物または該抽出物の粗精製物もしくは精製物は、経口摂取することにより即効的に交感神経の活動を活性化させる。このためガマズミ由来物は、経口用交感神経活性化剤として用いることもできる。
交感神経系の活性化は血流量を増加させると共に、ノルアドレナリンの分泌を促進し、脂肪の代謝を促進することにより肥満の改善作用を有する。
【実施例】
【００２８】
本発明について以下に実施例を挙げてさらに詳述するが、本発明はこれによりなんら限定されるものではない。配合量は特記しない限り質量％で示す。
最初に、試料（ガマズミ果実搾汁液凍結乾燥物、ガマズミ果実圧搾後残渣の含水エタノール抽出物）の調製方法、血流促進効果に関する試験方法とその結果について説明する。
【００２９】
１．試料の調製方法
（１）ガマズミ果実搾汁液の凍結乾燥物の調製
ガマズミ果実搾汁液は市販品（ジョミ(登録商標)、小野寺醸造元社製）を使用した。ガマズミ果実搾汁液１９６ｇを凍結乾燥し、２０．６ｇの凍結乾燥物を得た。
（２）ガマズミ果実の圧搾後残渣からの２０％エタノール抽出物の調製
Viburnum  dilatatum  果実の果汁圧搾後残渣乾燥物１００ｇを室温で1週間１Ｌの２０％エタノールに浸漬した。次いで、ろ紙ろ過により得た抽出液より溶媒を留去し、２０％エタノール抽出物１４ｇを得た。
（３）ガマズミ果実の圧搾後残渣からの５０％エタノール抽出物の調製
Viburnum  dilatatum  果実の果汁圧搾後残渣乾燥物１００ｇを室温で1週間１Ｌの５０％エタノールに浸漬した。次いで、ろ紙ろ過により得た抽出液より溶媒を留去し、５０％エタノール抽出物８．２ｇを得た。
（４）ガマズミ果実の圧搾後残渣からの７０％エタノール抽出物の調製
Viburnum  dilatatum  果実の果汁圧搾後残渣乾燥物１１０ｇを室温で1週間１Ｌの７０％エタノールに浸漬した。次いで、ろ紙ろ過により得た抽出液より溶媒を留去し、７０％エタノール抽出物８．９ｇを得た。
【００３０】
２．血流促進試験方法およびその結果
以下の血流促進試験において、試料としては、ガマズミ果実搾汁液（ジョミ（登録商標）、小野寺醸造元社製）を用いた。
被験者（２０歳代女性６名）に、被験物質５ｍｌを経口摂取してもらい、摂取３分後の顔面頬部皮膚血流量をレーザースペックル血流計にて計測した。被験物質は、超純水（ミリＱ水）、ガマズミ果実搾汁液１０％溶液、及びガマズミ果実搾汁液５０％溶液とした。
【００３１】
被験物質摂取前を１００とした時の摂取後の皮膚血流量の割合を測定した結果を図１に示す。図１から分かるように、ミリＱ水に比べて、ガマズミ果実搾汁液１０％溶液を摂取した場合には、皮膚血流量の変動はわずかしか認められなかった。一方、ガマズミ果実搾汁液５０％溶液を摂取した場合には、ミリＱ水の場合よりも皮膚血流量が有意に増加した。
【００３２】
３．交感神経活性化試験方法およびその結果
以下の交感神経活性化試験において、試料としては、ガマズミ果実搾汁液（ジョミ（登録商標）、小野寺醸造元社製）を用いた。
被験者（２０歳代女性６名）に、被験物質５ｍｌを経口摂取してもらい、血圧を連続血圧測定装置（株式会社ケーアンドエス製品）にて計測後、Wavelet変換法にて周波数解析（解析ソフト：フラクレットWT、大日本住友製薬株式会社）を行い、摂取３分後のLow frequency成分（LF：0.04〜0.15 Hz）を求め、交感神経活動の指標とした。被験物質は、超純水（ミリＱ水）、ガマズミ果実搾汁液１０％溶液、及びガマズミ果実搾汁液５０％溶液とした。
【００３３】
被験物質摂取前を１００とした時の摂取後の交感神経活動の割合を測定した結果を図２に示す。図２から分かるように、ミリＱ水に比べて、ガマズミ果実搾汁液１０％溶液を摂取した場合には、交感神経活動が若干増加し、ガマズミ果実搾汁液５０％溶液を摂取した場合には、ミリＱ水の場合よりも交感神経活動が有意に増加した。
【００３４】
以下に、本発明による経口用血流促進剤（交感神経活性化剤）の配合例を説明する。以下の配合例中抽出物はすべて溶媒を留去し乾燥させた乾燥物を用いた。本発明はこの配合例によって何ら限定されるものではなく、特許請求の範囲によって特定されるものであることはいうまでもない。
【００３５】
配合例１（キャンディー）                質量％
砂糖                                    ４８
水飴                                    ４６
経口用血流促進剤                          ５
（ガマズミ果実搾汁液凍結乾燥物）
香料                                      １
【００３６】
配合例２（ドリンク）                    質量％
経口用血流促進剤                        １０
（ガマズミ果実搾汁液凍結乾燥物）
ビタミンＣ                                ０．５
水                                        残余
【００３７】
配合例３（錠剤）                        質量％
ビタミンＣ                              ４２．８
経口用血流促進剤                        １０
（ガマズミ果実搾汁後残渣５０％エタノール抽出物）
酵母エキス                                ５
ヒアルロン酸                            １０
Ｎ−アセチルグルコサミン                １０
ビタミンＢ６                              １
ビタミンＢ２                              ０．５
ショ糖脂肪酸エステル                      ５
結晶セルロース                          １０
メチルセルロース                          ２
グリセリン                                １．７
ビタミンＥ                                ２．０
【００３８】
配合例４（ソフトカプセル）                      質量％
食用大豆油                                      ４５．９
経口用血流促進剤
（内訳）
ガマズミ果実搾汁後残渣９０％エタノール抽出物  ５
ガマズミ果実搾汁後残渣アセトン抽出物          ０．１
ローヤルゼリー                                    ３
ビタミンＥ                                        ２
ミツロウ                                          ４
ゼラチン                                        ２５
グリセリン                                        ８
グリセリン脂肪酸エステル                          ７
【００３９】
配合例５（顆粒）                                質量％
経口用血流促進剤
（内訳）
ガマズミ果実搾汁液凍結乾燥物                ２０
ガマズミ果実搾汁後残渣７０％エタノール抽出物  ５
ビタミンＣ                                      ２０
還元乳糖                                        ２５
デキストリン                                    ２８
香料                                              ２
【００４０】
配合例６（クッキー）                            質量％
薄力粉                                          ４５
バター                                          １７
グラニュー糖                                    ２０
経口用血流促進剤
（内訳）
ガマズミ果実搾汁液凍結乾燥物                  ５
ガマズミ果実搾汁後残渣エタノール抽出物        ０．５
卵                                              １２
香料                                              ０．５
【図１】
2013194019.tif 000003
【図２】
2013194019.tif 000004