(57)【要約】【課題】重金属を使用しないで、一級水酸基および二級水酸基を有するベンジルアルコールなどの多価アルコールの二級水酸基を選択的に酸化させるのに好適に使用することができる酸化触媒を提供すること。【解決手段】有効成分として、式(I)：2013027846.tif 000010（式中、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して、置換基を有していてもよい飽和または不飽和の炭素数１〜２０の炭化水素基、置換基を有していてもよい炭素数６〜２０のアリール基、置換基を有していてもよい炭素数２〜２０のジアルキルアミノ基またはハロゲン原子、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して電子求引基を示す）で表されるＮ−オキシル化合物を含有することを特徴とする酸化触媒。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効成分として、式(I)：
【化１】
2013027846.tif 000009
（式中、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して、置換基を有していてもよい飽和または不飽和の炭素数１〜２０の炭化水素基、置換基を有していてもよい炭素数６〜２０のアリール基、置換基を有していてもよい炭素数２〜２０のジアルキルアミノ基またはハロゲン原子、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して電子求引基を示す）
で表されるＮ−オキシル化合物を含有することを特徴とする酸化触媒。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、酸化触媒に関する。さらに詳しくは、本発明は、例えば、アルコールなどの有機化合物を酸化させる際に好適に使用することができる酸化触媒に関する。本発明の酸化触媒は、一級水酸基および二級水酸基を有するベンジルアルコールなどの多価アルコールの二級水酸基を選択的に酸化させることができるので、種々の有機化合物を合成する際に使用することが期待される。
【背景技術】
【０００２】
アルコールの酸化反応によって生成するカルボニル基は、医薬品などの有機化合物の構造単位となるのみならず、他の官能基を有機化合物に導入するときの拠点となることから、アルコールの酸化反応は、有機合成において重要な反応の１つとして位置づけられている。
【０００３】
従来、アルコールなどの有機化合物の酸化反応の際には、酸化触媒として２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−Ｎ−オキシル（以下、ＴＥＭＰＯという）（例えば、特許文献１および非特許文献１参照）、２−アザアダマンタン−Ｎ−オキシル（以下、ＡＺＡＤＯという）（例えば、非特許文献２参照）などのニトロキシル酸化触媒が用いられている。
【０００４】
しかし、ＴＥＭＰＯは、一級水酸基および二級水酸基を有するベンジルアルコールなどの多価アルコールの一級水酸基を選択的に酸化させることができるが、二級水酸基をほとんど選択的に酸化させることができない。一方、ＡＺＡＤＯは、ＴＥＭＰＯでは困難な二級水酸基も酸化させることができる優れた触媒であるが、製造コストが高いことから、ＡＺＡＤＯに代わる酸化触媒の開発が望まれている。
【０００５】
ＴＥＭＰＯおよびＡＺＡＤＯ以外の酸化剤として、活性二酸化マンガンが用いられている。活性二酸化マンガンは、副反応が生じがたいことから小規模の酸化反応に適しているが、工業的規模で使用した場合には、大量の重金属であるマンガンが排出されることから、その廃棄処理が非常に煩雑である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００３−５５３４７号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】de Nooy, A.E.J. et al. Synthesis 1996, 1153-1176
【非特許文献２】Iwabuchi, Y. et al., J. Am. Chem. Soc. 2006, 129, 8412-8413
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、前記従来技術に鑑みてなされたものであり、重金属を使用しないで、一級水酸基および二級水酸基を有するベンジルアルコールなどの多価アルコールの二級水酸基を選択的に酸化させるのに好適に使用することができる酸化触媒を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、有効成分として、式(I)：
【００１０】
【化１】
2013027846.tif 000002
【００１１】
（式中、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して、置換基を有していてもよい飽和または不飽和の炭素数１〜２０の炭化水素基、置換基を有していてもよい炭素数６〜２０のアリール基、置換基を有していてもよい炭素数２〜２０のジアルキルアミノ基またはハロゲン原子、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して電子求引基を示す）
で表されるＮ−オキシル化合物を含有することを特徴とする酸化触媒に関する。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の酸化触媒は、重金属が用いられていないので、活性二酸化マンガンを用いたときのように酸化触媒の使用後に排出される重金属の煩雑な廃棄処理という操作を必要とせず、一級水酸基および二級水酸基を有するベンジルアルコールなどの多価アルコールの二級水酸基を選択的に酸化させることができるという優れた効果が奏される。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明の酸化触媒は、前記したように、有効成分として、式(I)：
【００１４】
【化２】
2013027846.tif 000003
【００１５】
（式中、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して、置換基を有していてもよい飽和または不飽和の炭素数１〜２０の炭化水素基、置換基を有していてもよい炭素数６〜２０のアリール基、置換基を有していてもよい炭素数２〜２０のジアルキルアミノ基またはハロゲン原子、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、電子求引基を示す）
で表されるＮ−オキシル化合物を含有することを特徴とする。
【００１６】
式(I)において、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して、置換基を有していてもよい飽和または不飽和の炭素数１〜２０の炭化水素基、置換基を有していてもよい炭素数６〜２０のアリール基、炭素数２〜２０のジアルキルアミノ基またはハロゲン原子である。
【００１７】
飽和または不飽和の炭素数１〜２０の炭化水素基としては、例えば、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数３〜２０のシクロアルキル基、炭素数２〜２０のアルケニル基、炭素数２〜２０のアルキニル基などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。
【００１８】
飽和または不飽和の炭素数１〜２０の炭化水素基が有していてもよい置換基としては、例えば、ハロゲン原子、ニトロ基などが挙げられるが、本発明の目的が阻害されないのであれば、他の置換基であってもよい。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子が挙げられる。
【００１９】
炭素数６〜２０のアリール基としては、例えば、フェニル基、トリル基、キシリル基、ナフチル基などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。炭素数６〜２０のアリール基が有していてもよい置換基としては、例えば、ハロゲン原子、ニトロ基などが挙げられるが、本発明の目的が阻害されないのであれば、他の置換基であってもよい。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子が挙げられる。
【００２０】
炭素数２〜２０のジアルキルアミノ基としては、例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。炭素数２〜２０のジアルキルアミノ基が有していてもよい置換基としては、例えば、ハロゲン原子、ニトロ基などが挙げられるが、本発明の目的が阻害されないのであれば、他の置換基であってもよい。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子が挙げられる。
【００２１】
Ｒ1およびＲ2を示すハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子が挙げられる。
【００２２】
式(I)において、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、電子求引基である。電子求引基としては、例えば、アルコキシ基の炭素数が１〜８のアルコキシカルボニル基、シアノ基、アミド基などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。
【００２３】
式(I)で表されるＮ−オキシル化合物のなかでは、式(II):
【００２４】
【化３】
2013027846.tif 000004
【００２５】
〔式中、Ｒ1およびＲ2は前記と同じであり、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、置換基を有していてもよい炭素数１〜２０の鎖状アルキル基または式：−（ＯＲ7）ｎ−Ｒ8基（式中、Ｒ7は炭素数１〜４のアルキレン基、Ｒ8は炭素数１〜４のアルキル基またはニトリル基、ｎは１〜１２の整数を示す）を示す〕
で表されるＮ−オキシル化合物が挙げられる。
【００２６】
式(I)で表されるＮ−オキシル化合物は、例えば、式(III)：
【００２７】
【化４】
2013027846.tif 000005
（式中、Ｒ3およびＲ4は前記と同じであり、Ｘは保護基を示す）
で表される窒素原子含有化合物を出発物質として用いることにより、容易に調製することができる。式(III)において、Ｘは、保護基であるが、その例としては、ベンジルオキシカルボニル基などが挙げられる。
【００２８】
式(III)で表される窒素原子含有化合物を用いる場合、式(I)で表されるＮ−オキシル化合物は、例えば、当該窒素原子含有化合物をヨウ化メチルなどのハロゲン化アルキルで２位および５位にそれぞれアルキル基を導入することにより、２位および５位にアルキル基が導入されたジエステル化合物を調製し、必要により水酸化ナトリウムなどのアルカリ化合物でジカルボキシル化し、得られたジカルボン酸とフェノールなどの水酸基含有化合物とを反応させることによってジエステルを調製した後、水素ガスなどを用いて保護基であるＸを脱保護することにより、アミノ基含有ジエステルを調製し、得られたアミノ基含有ジエステルをメタクロロ過安息香酸などの酸化剤で酸化させることにより、容易に調製することができる。式(I)で表されるＮ−オキシル化合物は、より具体的には、例えば、以下の製造例に準じて調製することができる。
【００２９】
本発明の酸化触媒は、有効成分として式(I)で表されるＮ−オキシル化合物を含有するものである。したがって、本発明の酸化触媒は、式(I)で表されるＮ−オキシル化合物のみで構成されていてもよく、本発明の目的を阻害しない範囲内で、他の酸化触媒が含まれていてもよく、あるいは以下に述べる共酸化剤や有機溶媒などが含まれていてもよい。
【００３０】
本発明の酸化触媒は、有効成分として、式(I)で表されるＮ−オキシル化合物を含有するので、例えば、一級水酸基および二級水酸基を有するベンジルアルコールなどの多価アルコールの二級水酸基を選択的に酸化させることができる。
【００３１】
本発明の酸化触媒を適用することができる基質としては、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブタンジオール、ペンタンジオール、ヘキサンジオール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールなどの脂肪族多価アルコール；ノルボルネオール、メントール、エストラジオールなどの脂環式アルコール；アリルアルコール、アリルグリコールなどの不飽和二重結合を有するアルコール；フェニルメタンジオール、フェニルエタンジオール、フェニルプロパンジオール、フェニルブタンジオール、フェニルペンタンジオール、フェニルヘキサンジオールなどのヒドロキシアルキル基を持つ芳香族化合物；分子の両末端にアルキル基、脂環式基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい芳香族ヘテロ環基などの基を有する二級アルコールなどが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。
【００３２】
基質として一級アルコールを用い、本発明の酸化触媒を用いて当該一級アルコールを酸化させた場合には、アルデヒド基含有化合物を調製することができ、基質として二級アルコールを用い、本発明の酸化触媒を用いて当該二級アルコールを酸化させた場合には、カルボニル基含有化合物を調製することができる。また、基質として一級水酸基および二級水酸基を有するベンジルアルコールなどの多価アルコールを用いた場合には、当該多価アルコールの二級水酸基が選択的に酸化された一級アルコールを調製することができる。基質として１，６−ヘキサンジオールなどの分子両端に水酸基を有するジオールを用い、本発明の酸化触媒を用いて当該ジオールを酸化させた場合には、ラクトンを得ることができる。
【００３３】
Ｎ−オキシル化合物の使用量は、基質の種類などによって異なるので一概には決定することができないが、例えば、基質として二級アルコールを用いる場合には、当該二級アルコール１モルあたり、収率を向上させる観点から、好ましくは０．０１モル以上、より好ましくは０．０３モル以上であり、環境調和性および経済性を向上させる観点から、好ましくは０．５モル以下、より好ましくは０．３モル以下である。
【００３４】
なお、前記Ｎ−オキシル化合物を用いて基質を酸化させる際には、共酸化剤を用いることが好ましい。共酸化剤を用いた場合には、基質を効率よく酸化させることができるという利点がある。
【００３５】
共酸化剤としては、例えば、[ビス(トリフルオロアセトキシ)ヨード]ベンゼン（以下、ＰＩＦＡという）、ヨードベンゼンジアセテート(ＰＩＤＡ)、次亜塩素酸ナトリウム(ＮａＯＣｌ)などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。これらの共酸化剤のなかでは、基質を効率よく酸化させる観点から、[ビス(トリフルオロアセトキシ)ヨード]ベンゼン（ＰＩＦＡ）およびヨードベンゼンジアセテート(ＰＩＤＡ)が好ましく、[ビス(トリフルオロアセトキシ)ヨード]ベンゼン（ＰＩＦＡ）がより好ましい。共酸化剤の量は、当該共酸化剤の種類によって異なるため、一概には決定することができないが、通常、二級アルコールを効率よく酸化させる観点から、当該二級アルコール１モルあたり、好ましくは０．３モル以上、より好ましくは０．５モル以上、さらに好ましくは１モル以上、であり、環境調和性および経済性を向上させる観点から、好ましくは３モル以下、より好ましくは２モル以下である。
【００３６】
前記Ｎ−オキシル化合物を用いて基質を酸化させる場合には、反応溶媒を用いることができる。反応溶媒は、基質の酸化を阻害しないものであればよい。反応溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、モノクロロベンゼン、ジクロロベンゼンなどのハロゲン化炭化水素化合物、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素化合物、ヘプタン、ヘキサン、オクタンなどの脂肪族炭化水素化合物などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。これらの反応溶媒は、それぞれ単独で用いてもよく、２種類以上を併用してもよい。これらの反応溶媒は、基質に適したものを選択して用いることが好ましい。反応溶媒の量は、特に限定されないが、通常、基質１００質量部あたり５０〜２０００質量部程度であり、この範囲内から当該基質に適した反応溶媒の量を選択することが好ましい。
【００３７】
なお、前記Ｎ−オキシル化合物を用いて基質を酸化させる際には、塩基の存在下で基質を酸化させることが、当該基質を効率よく酸化させる観点から好ましい。塩基としては、例えば、炭酸カリウム(Ｋ2ＣＯ3)、炭酸ナトリウム(Ｎａ2ＣＯ3)、炭酸水素カリウム(ＫＨＣＯ3)、炭酸水素ナトリウム(ＮａＨＣＯ3)などの無機弱酸のアルカリ金属塩などの塩が好ましい。塩基の量は、基質を効率よく酸化させる観点から、当該二級アルコール１モルあたり、好ましくは０．３モル以上、より好ましくは０．５モル以上、さらに好ましくは１モル以上であり、環境調和性および経済性を向上させる観点から、好ましくは３モル以下、より好ましくは２モル以下である。
【００３８】
前記Ｎ−オキシル化合物を用いて基質を酸化させる際の温度は、基質の種類などによって異なるので一概には決定することができないが、通常、−３０〜１００℃の範囲から当該基質の酸化に適した温度を適宜選択することが好ましく、エネルギー効率の観点から室温であることがより好ましい。
【００３９】
以上説明したように、本発明の酸化触媒は、有効成分として前記Ｎ−オキシル化合物を含有するので、一級水酸基および二級水酸基を有するベンジルアルコールなどの多価アルコールの二級水酸基を選択的に酸化させることができることから、種々の有機化合物を合成する際に使用することが期待されるものである。
【実施例】
【００４０】
次に、本発明を実施例に基づいてさらに詳細に説明するが、本発明は、かかる実施例のみに限定されるものではない。
【００４１】
製造例１
本発明の酸化触媒の有効成分として用いられるＮ−オキシル化合物として以下の化合物２で表されるＮ−オキシル化合物は、式：
【００４２】
【化５】
2013027846.tif 000006
【００４３】
（式中、Ｍｅはメチル基、Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニル基、ＬＤＡはリチウムジイソプロピルアミド、ｎ−ｈｅｘａｎｅはｎ−ヘキサン、ＴＨＦはテトラヒドロフラン、ＭｅＩはヨウ化メチル、ＭｅＯＨはメタノール、ＤＭＦはジメチルホルムアミド、ｐｈｅｎｏｌはフェノール、ＴＥＡはトリエチルアミン、ＡｃＯＥｔは酢酸エチル、ｍＣＰＢＡはメタクロロ過安息香酸を示す）
で表される反応にしたがって調製した。より具体的には、以下の方法にしたがって、前記式における化合物２で表されるＮ−オキシル化合物を調製した。
【００４４】
（１）トランス−Ｎ−カルボキシベンジル−２，５−ジカルボキシメチル−２，５−ジメチルピロリジン（前記式における化合物４）の調製
イソプロピルアミン（２４．０ｍＬ、１７．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦという）(１５．０ｍＬ)溶液にｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液(１１．０ｍＬ、１７．３ｍｍｏｌ)を０℃で滴下し、３０分間撹拌した後、この溶液に−７８℃で前記式におけるジエステル化合物３(１．８４ｇ、５．７１ｍｍｏｌ)のＴＨＦ溶液(１５ｍＬ)を滴下し、３０分間撹拌した。
【００４５】
次に、ヨウ化メチル(１．２ｍＬ、１７．１ｍＬ)を前記で得られた溶液に添加し、室温にて３時間撹拌した後、これに水を添加し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、得られた濾液を留去することによって得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（容量比）＝１：４〕に付したところ、トランス−Ｎ−カルボキシベンジル−２，５−ジカルボキシメチル−２，５−ジメチルピロリジン(収量：１．１０ｇ、収率：５５％)が得られた。
【００４６】
なお、生成した化合物がトランス−Ｎ−カルボキシベンジル−２，５−ジカルボキシメチル−２，５−ジメチルピロリジンであることは、以下の1Ｈ−ＮＭＲによって確認された。
【００４７】
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.30 (5H, m), 5.19 (1H, d, J = 12 Hz), 5.00 (1H, d, J = 12 Hz), 3.77 (3H, s), 3.00 (2H, m), 1.93 (2H, m), 1.67 (3H, s), 1.62 (3H, s).
【００４８】
（２）トランス−Ｎ−カルボキシベンジル−２，５−ジカルボキシ−２，５−ジメチルピロリジン（前記式における化合物５）の調製
前記で得られたトランス−Ｎ−カルボキシベンジル−２，５−ジカルボキシメチル−２，５−ジメチルピロリジン(１．０９ｇ、３．１３ｍｍｏｌ)のメタノール(３０ｍＬ)溶液に２ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液(９．５０ｍＬ、１９．０ｍｍｏｌ)を添加し、室温で２２時間撹拌した。得られた反応液を２ｍｏｌ／Ｌの塩酸水溶液で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を留去したところ、トランス−Ｎ−カルボキシベンジル−２，５−ジカルボキシ−２，５−ジメチルピロリジン(９５０ｍｇ、９５％)が得られた。
【００４９】
なお、生成した化合物がトランス−Ｎ−カルボキシベンジル−２，５−ジカルボキシ−２，５−ジメチルピロリジンであることは、以下の1Ｈ−ＮＭＲによって確認された。
【００５０】
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.30 (5H, m), 5.14 (2H, s), 2.50-2.32 (2H, m), 2.00 (2H, m), 1.71 (3H, s), 1.61 (3H, s).
【００５１】
（３）トランス−Ｎ−カルボキシベンジル−２，５−ジカルボキシフェニル−２，５−ジメチルピロリジン（前記式における化合物６）の調製
前記で得られたトランス−Ｎ−カルボキシベンジル−２，５−ジカルボキシ−２，５−ジメチルピロリジン(３６５ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ)のジクロロメタン (２０ｍＬ)溶液にオキサリルクロリド(０．５００ｍＬ、５．８３ｍｍｏｌ)およびジメチルホルムアミド(触媒量)を順次添加した。得られた溶液を室温で２時間撹拌した後、反応溶媒を留去することにより、酸塩化物を得た。
【００５２】
次に、フェノール(３６０ｍｇ、３．８３ｍｍｏｌ)のジクロロメタン(２０ｍＬ)溶液にトリエチルアミン(０．４００ｍＬ、２．８７ｍｍｏｌ)および前記で得られた酸塩化物を０℃で添加した。得られた溶液を室温で６時間撹拌した後、この溶液に水を添加し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、得られた濾液を留去することによって得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（容量比）＝１：４〕に付することにより、トランス−Ｎ−カルボキシベンジル−２，５−ジカルボキシフェニル−２，５−ジメチルピロリジン(収量：３７１ｍｇ、収率：６９％)が得られた。
【００５３】
なお、生成した化合物がトランス−Ｎ−カルボキシベンジル−２，５−ジカルボキシフェニル−２，５−ジメチルピロリジンであることは、以下の1Ｈ−ＮＭＲによって確認された。
【００５４】
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.43-7.17 (11H, m), 7.10-7.07 (2H, m), 6.79-6.77 (2H, m), 5.21 (2H, ABq, JAB = 12.4 Hz, DnAB = 20.3 Hz), 2.70-2.58 (2H, m), 2.25-2.14 (2H, m), 1.83 (3H, s), 1.78 (3H, s).
【００５５】
（４）トランス−２，５−ジカルボキシフェニル−２，５−ジメチルピロリジン（前記式における化合物７）の調製
前記で得られたトランス−Ｎ−カルボキシベンジル−２，５−ジカルボキシフェニル−２，５−ジメチルピロリジン(３７０ｍｇ、０．７８１ｍｍｏｌ)のエタノール(１０ｍＬ)と酢酸エチル(１ｍＬ)との混合溶液に１０％パラジウム炭素(８０ｍｇ)を室温で添加した。この溶液を水素ガス雰囲気中で５０℃６時間撹拌し、得られた反応溶液を濾過し、濾液を留去することにより、トランス−２，５−ジカルボキシフェニル−２，５−ジメチルピロリジン(収量：２６５ｍｇ、収率：９５％)が得られた。
【００５６】
なお、生成した化合物がトランス−２，５−ジカルボキシフェニル−２，５−ジメチルピロリジンであることは、以下の1Ｈ−ＮＭＲによって確認された。
【００５７】
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.43-7.37 (4H, m), 7.27-7.22 (2H, m), 7.12-7.07 (4H, m), 2.65-2.49 (2H, m), 2.02-1.93 (2H, m), 1.65 (6H, s).
【００５８】
（５）トランス−２，５−ジカルボキシフェニル−２，５−ジメチルピロリジン−Ｎ−オキシル（前記式における化合物２）の調製
前記で得られたトランス−２，５−ジカルボキシフェニル−２，５−ジメチルピロリジン(１６５ｍｇ、０．４８６ｍｍｏｌ)のジクロロメタン(１０ｍＬ)溶液に室温でメタクロロ過安息香酸(ｍＣＰＢＡ)(１７０ｍｇ、０．９８５ｍｍｏｌ)を添加した。得られた溶液を１０時間撹拌した後、この溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を留去することによって得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー〔酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（容量比）＝１：５〕に付すことにより、トランス−２，５−ジカルボキシフェニル−２，５−ジメチルピロリジン−Ｎ−オキシル(収量：１８ｍｇ、収率：１０％)が得られた。
【００５９】
なお、生成した化合物がトランス−２，５−ジカルボキシフェニル−２，５−ジメチルピロリジン−Ｎ−オキシルであることは、以下の質量分析によって確認された。
【００６０】
FAB MS m/z 356 (MH+H)+
【００６１】
実施例１〔二級アルコールの酸化〕
製造例１において、（３）の工程でフェノールの代わりにメタノール（３．８３ｍｍｏｌ)を用いたこと以外は製造例１と同様の操作を行なうことにより、式(II)において、Ｒ1およびＲ2がいずれもメチル基であり、Ｒ5およびＲ6がいずれもメチル基であるＮ−オキシル化合物を調製した。
【００６２】
(エンド)−ノルボルネオール(１０．５ｍｇ、０．０９３２ｍｍｏｌ)、前記Ｎ−オキシル化合物(２．１４ｍｇ、０．００９３２ｍｍｏｌ)および炭酸カリウム(５１．５ｍｇ、０．３７３ｍｍｏｌ)のジクロロメタン溶液(１ｍＬ)に[ビス(トリフルオロアセトキシ)ヨード]ベンゼン〔東京化成工業（株）製、略称：ＰＩＦＡ〕（以下、ＰＩＦＡという）(５２．１ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ)を添加した。得られた溶液を室温で２５分間撹拌した後、この溶液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を添加し、クロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した後、内部標準化合物としてα−フェニル桂皮酸（２０．９ｍｇ、０．０９３２ｍｍｏｌ）を添加し、生成した化合物の1Ｈ−ＮＭＲを調べた。その結果を以下に示す。
【００６３】
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.68-2.58 (2H, m), 2.09-2.03 (2H, m), 1.83-1.77 (2H, m), 1.76-1.70 (1H, m), 1.57-1.50 (2H, m), 1.48-1.47 (1H, m).
【００６４】
前記1Ｈ−ＮＭＲの結果から、生成した化合物は、(±)−ビシクロ[２．２．１]ヘプタン−２−オンであることが確認された。生成した(±)−ビシクロ[２．２．１]ヘプタン−２−オンの収率を求めたところ、その収率は、約１００％であった。
【００６５】
実施例２〜５〔二級アルコールの酸化〕
実施例１において、(エンド)−ノルボルネオール(１０．５ｍｇ、０．０９３２ｍｍｏｌ)の代わりに、表１に示す基質(０．０９３２ｍｍｏｌ)を用いたこと以外は、実施例１と同様にして当該基質に対応するカルボニル基含有化合物を調製した。なお、反応時間は、実施例２〜４では２５分間であるが、実施例５では３時間に調節した。前記で得られたカルボニル基含有化合物の収率を表１に示す。
【００６６】
なお、実施例３〜５で得られた各化合物について、1Ｈ−ＮＭＲを調べた。その結果を以下に示す。
【００６７】
〔実施例３で得られた化合物〕
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.39-2.32 (1H, m), 2.09 (1H, t, J = 4.6 Hz), 1.99-1.90 (1H, m), 1.68 (2H, td, J = 13.3 Hz, 4.1 Hz), 1.44-1.30 (2H, m), 0.96 (3H, s), 0.91 (3H, s), 0.84 (3H, s).
【００６８】
〔実施例４で得られた化合物〕
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.71-7.67 (2H, m), 7.48-7.44 (1H, m), 7.42-7.38 (1H, m), 1.35 (9H, s).
【００６９】
〔実施例５で得られた化合物〕
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.21-8.19 (2H, m), 7.66-7.61 (1H, m), 7.51 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.34 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.00-6.95 (2H, m), 2.95-2.93 (2H, m), 2.55-2.49 (1H, m), 2.47-2.41 (1H, m), 2.38-2.29 (1H, m), 2.20-1.94 (4H, m), 1.70-1.42 (6H, m), 0.96 (3H, s).
【００７０】
以上の結果から、実施例３で得られた化合物は１，７，７−トリメチルビシクロ[２．２．１]ヘプタン−２−オンであり、実施例４で得られた化合物は２，２−ジメチル−１−フェニルプロパン−１−オンであり、実施例５で得られた化合物は(８Ｒ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ)−１３−メチル−１７−オキソ−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ[ａ]フェナンスレン−３−イルであることが確認された。
【００７１】
比較例１〜５
実施例１〜５で用いられたＮ−オキシル化合物の代わりに、従来の酸化触媒として表１の下部に記載されたＴＥＭＰＯ（式中、Ｍｅはメチル基を示す）(０．００９３２ｍｍｏｌ)を用いたこと以外は、実施例１〜５と同様にしてカルボニル基含有化合物を調製した。得られたカルボニル基含有化合物の収率を表１の各実施例右横の「ＴＥＭＰＯ」の欄に示す。
【００７２】
比較例６〜１０
実施例１〜５で用いられたＮ−オキシル化合物の代わりに、従来の酸化触媒として表１の下部に記載されたＡＺＡＤＯ(０．００９３２ｍｍｏｌ)を用いたこと以外は、実施例１〜５と同様にしてカルボニル基含有化合物を調製した。得られたカルボニル基含有化合物の収率を表１の各実施例右横の「ＡＺＡＤＯ」の欄に示す。
【００７３】
比較例１１〜１５
実施例１〜５で用いられたＮ−オキシル化合物の代わりに、従来の酸化触媒として表１の下部に記載されたＰＲＯＸＹＬ（式中、Ｍｅはメチル基を示す）(０．００９３２ｍｍｏｌ)を用いたこと以外は、実施例１〜５と同様にしてカルボニル基含有化合物を調製した。得られたカルボニル基含有化合物の収率を表１の各実施例右横の「ＰＲＯＸＹＬ」の欄に示す。
【００７４】
【表１】
2013027846.tif 000007
【００７５】
表１に示された結果から、各実施例によれば、Ｎ−オキシル化合物が用いられているので、従来の酸化触媒と対比して格段に効率よく二級アルコールを酸化させることができることがわかる。
【００７６】
実施例６
実施例４において、触媒として、式(II)においてＲ1およびＲ2がいずれもメチル基であり、Ｒ5およびＲ6がいずれもフェニル基である製造例１で得られたＮ−オキシル化合物(０．００９３２ｍｍｏｌ)を用いたこと以外は、実施例４と同様にしてカルボニル基含有化合物を調製した。得られたカルボニル基含有化合物の収率は５２％であり、従来の酸化触媒と対比して、効率よく二級アルコールを酸化させることができた。
【００７７】
実施例７（脂肪族多価アルコールの酸化とラクトン化）
脂肪族多価アルコールとして１，６−ヘキサンジオール(２．７５ｍｇ、０．０２３３ｍｍｏｌ)、触媒として式(II)において、Ｒ1およびＲ2がいずれもメチル基であり、Ｒ5およびＲ6がいずれもメチル基であるＮ−オキシル化合物(１．０７ｍｇ、０．００４６５ｍｍｏｌ)および炭酸カリウム(２５．７ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ)のジクロロメタン溶液(１ｍＬ)にＰＩＦＡ(２６．０ｍｇ、０．０６０４ｍｍｏｌ)を添加した。得られた溶液を室温で６時間撹拌した後、この溶液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を添加し、クロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した後、内部標準化合物としてα−フェニル桂皮酸（５．２３ｍｇ、０．０２３３ｍｍｏｌ）を添加し、生成した化合物の1Ｈ−ＮＭＲを調べた。その結果を以下に示す。
【００７８】
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.25-4.22 (2H, m), 2.67-2.62 (2H, m), 1.90-1.84 (2H, m), 1.82-1.73 (4H, m).
【００７９】
前記1Ｈ−ＮＭＲの結果から、生成した化合物は、オキセパン−２−オンであることが確認された。生成したオキセパン−２−オンの収率を求めたところ、その収率は７２％であった。
【００８０】
実施例７の結果から、式(II)で表されるＮ−オキシル化合物を用いることにより、脂肪族多価アルコールを効率よく酸化させて当該二級アルコールを環化させてラクトン化合物を調製することができることがわかる。
【００８１】
実施例８（芳香族アルコールの酸化）
１−フェニルヘキサン−１，６−ジオール(９．０３ｍｇ、０．０４６５ｍｍｏｌ)、触媒として式(II)において、Ｒ1およびＲ2がいずれもメチル基であり、Ｒ5およびＲ6がいずれもメチル基であるＮ−オキシル化合物(１．０７ｍｇ、０．００４６５ｍｍｏｌ)および炭酸カリウム(２５．７ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ)のジクロロメタン溶液(１ｍＬ)にＰＩＦＡ(２０．４ｍｇ、０．０４７４ｍｍｏｌ)を添加した。得られた溶液を室温で４時間撹拌した後、この溶液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を添加し、クロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した後、内部標準化合物としてソルビン酸(５．２１ｍｇ、０．０４６５ｍｍｏｌ)を添加し、1Ｈ−ＮＭＲを調べたところ、６−ヒドロキシ−１−フェニルヘキサン−１−オンおよび６−ヒドロキシ−６−フェニルヘキサナールが生成したことが確認された。生成した６−ヒドロキシ−１−フェニルヘキサン−１−オンと６−ヒドロキシ−６−フェニルヘキサナールとの比率（モル比）は９９：１であり、それらの全体の収率は７７％であった。その結果を表２に示す。表２において、６−ヒドロキシ−１−フェニルヘキサン−１−オンと６−ヒドロキシ−６−フェニルヘキサナールとの比率（モル比）は、ケトン／アルデヒド（モル比）で表記されている。
【００８２】
なお、生成した化合物が６−ヒドロキシ−１−フェニルヘキサン−１−オンおよび６−ヒドロキシ−６−フェニルヘキサナールであることは、以下の1Ｈ−ＮＭＲによって確認された。
【００８３】
〔６−ヒドロキシ−１−フェニルヘキサン−１−オン〕
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.98-7.94 (2H, m), 7.58-7.54 (1H, m), 7.47 (2H, t, J = 7.4 Hz), 3.68 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.3 Hz), 1.79 (2H, quintet, J = 7.8 Hz), 1.64 (2H, quintet, J = 7.8 Hz) , 1.47 (2H, quintet, J = 7.3 Hz).
【００８４】
〔６−ヒドロキシ−６−フェニルヘキサナール〕
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：9.75 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.37-7.22 (5H, m), 4.69 (1H, t, J = 6.9 Hz), 2.44 (2H, td, J = 7.3 Hz, 1.8 Hz), 1.88-1.62 (6H, m).
【００８５】
実施例９（芳香族アルコールの酸化）
実施例８において、実施例８で用いられたＮ−オキシル化合物の代わりに、触媒として式(II)において、Ｒ1およびＲ2がいずれもメチル基であり、Ｒ5およびＲ6がいずれもフェニル基であるＮ−オキシル化合物(０．００４６５ｍｍｏｌ)を用いたこと以外は、実施例８と同様にして６−ヒドロキシ−１−フェニルヘキサン−１−オンおよび６−ヒドロキシ−６−フェニルヘキサナールを得た。得られた６−ヒドロキシ−１−フェニルヘキサン−１−オンと６−ヒドロキシ−６−フェニルヘキサナールとの比率（モル比）は１１：１であり、それらの全体の収率は５８％であった。その結果を表２に示す。
【００８６】
実施例１０（芳香族アルコールの酸化）
実施例８において、反応温度を室温から−１５℃に変更したこと以外は、実施例８と同様にして６−ヒドロキシ−１−フェニルヘキサン−１−オンおよび６−ヒドロキシ−６−フェニルヘキサナールを得た。得られた６−ヒドロキシ−１−フェニルヘキサン−１−オンと６−ヒドロキシ−６−フェニルヘキサナールとの比率（モル比）は９９：１であり、それらの全体の収率は８１％であった。その結果を表２に示す。
【００８７】
比較例１６（芳香族アルコールの酸化）
実施例８において、実施例８で用いられたＮ−オキシル化合物の代わりに、触媒としてＴＥＭＰＯ(０．００４６５ｍｍｏｌ)を用いたこと以外は、実施例８と同様にして６−ヒドロキシ−１−フェニルヘキサン−１−オンおよび６−ヒドロキシ−６−フェニルヘキサナールを得た。得られた６−ヒドロキシ−１−フェニルヘキサン−１−オンと６−ヒドロキシ−６−フェニルヘキサナールとの比率（モル比）は１：２．５であり、それらの全体の収率は５２％であった。その結果を表２に示す。
【００８８】
比較例１７（芳香族アルコールの酸化）
実施例８において、実施例８で用いられたＮ−オキシル化合物の代わりに、触媒としてＡＺＡＤＯ(０．００４６５ｍｍｏｌ)を用いたこと以外は、実施例８と同様にして６−ヒドロキシ−１−フェニルヘキサン−１−オンおよび６−ヒドロキシ−６−フェニルヘキサナールを得た。得られた６−ヒドロキシ−１−フェニルヘキサン−１−オンと６−ヒドロキシ−６−フェニルヘキサナールとの比率（モル比）は１：１であり、それらの全体の収率は５３％であった。その結果を表２に示す。
【００８９】
【表２】
2013027846.tif 000008
【００９０】
表２に示された結果から、各実施例によれば、各比較例と対比して、６−ヒドロキシ−１−フェニルヘキサン−１−オンおよび６−ヒドロキシ−６−フェニルヘキサナールが高収率で得られ、しかも６−ヒドロキシ−１−フェニルヘキサン−１−オン（ケトン）が選択的に得られることがわかる。
【００９１】
実施例１１（芳香族アルコールの酸化）
実施例８において、１−フェニルヘキサン−１，６−ジオールの代わりに１−(４−メトキシフェニル)ヘキサン−１，６−ジオール(０．０４６５ｍｍｏｌ)を用いたこと以外は、実施例８と同様の操作を行なった。その結果、生成した６−ヒドロキシ−１−(４−メトキシフェニル)ヘキサン−１−オンと６−(４−メトキシフェニル)−６−オキソヘキサナールとの比率（モル比）は９９：１であり、それらの全体の収率は９３％であった。
【００９２】
なお、生成した化合物が６−ヒドロキシ−１−(４−メトキシフェニル)ヘキサン−１−オンであることは、以下の1Ｈ−ＮＭＲによって確認された。
【００９３】
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.97-7.94 (2H, m), 6.95-6.92 (2H, m), 3.87 (3H, s), 3.68 (2H, t, J = 6.4 Hz), 2.94 (2H, t, J = 7.3 Hz), 1.79 (2H, quintet, J = 7.8 Hz), 1.63 (2H, quintet, J = 7.8 Hz) , 1.46 (2H, quintet, J = 7.3 Hz).
【００９４】
実施例１２（芳香族アルコールの酸化）
実施例８において、１−フェニルヘキサン−１，６−ジオールの代わりに１−(４−(トリフルオロメチル)フェニル)ヘキサン−１，６−ジオール(０．０４６５ｍｍｏｌ)を用いたこと以外は、実施例８と同様の操作を行なった。その結果、生成した６−ヒドロキシ−１−(４−(トリフルオロメチル)フェニル)ヘキサン−１−オンと６−オキソ−６−(４−(トリフルオロメチル)フェニル)ヘキサナールとの比率（モル比）は２１：１であり、それらの全体の収率は４９％であった。
【００９５】
なお、生成した化合物が６−ヒドロキシ−１−(４−(トリフルオロメチル)フェニル)ヘキサン−１−オンおよび６−オキソ−６−(４−(トリフルオロメチル)フェニル)ヘキサナールであることは、以下の1Ｈ−ＮＭＲによって確認された。
【００９６】
〔６−ヒドロキシ−１−(４−(トリフルオロメチル)フェニル)ヘキサン−１−オン〕
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.07-7.26 (4H, m), 3.69 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.3 Hz), 1.82 (2H, quintet, J = 7.8 Hz), 1.64 (2H, quintet, J = 6.9 Hz) , 1.48 (2H, quintet, J = 6.4 Hz).
【００９７】
〔６−オキソ−６−(４−(トリフルオロメチル)フェニル)ヘキサナール〕
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：9.80 (1H, t, J = 1.4 Hz), 8.07-7.26 (4H, m), 4.78-4.75 (1H, m), 2.55-2.52 (2H, m), 1.88-1.62 (6H, m).
【００９８】
実施例１３（芳香族アルコールの酸化）
実施例８において、１−フェニルヘキサン−１，６−ジオールの代わりに１−フェニルエタン−１，２−ジオール(０．０４６５ｍｍｏｌ)を用いたこと以外は、実施例８と同様の操作を行なった。その結果、生成した２−ヒドロキシ−１−フェニルエタノンのみが生成し、その収率は９１％であった。
【００９９】
なお、生成した化合物が２−ヒドロキシ−１−フェニルエタノンであることは、以下の1Ｈ−ＮＭＲによって確認された。
【０１００】
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.94-7.92 (2H, m), 7.66-7.63 (1H, m), 7.53 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.89 (2H, d, J = 4.6 Hz), 3.51 (1H, t, J = 4.6 Hz).
【０１０１】
実施例１１〜１３の結果から、触媒として前記Ｎ−オキシル化合物を用いた場合には、種々の芳香族アルコールを用いた場合であっても、二級水酸基を効率よく選択的にカルボニル化させることができることがわかる。
【０１０２】
実施例１４（アリルアルコールの酸化）
(Ｅ)−デカ−８−エン−１，７−ジオール(８．２０ｍｇ、０．０４６５ｍｍｏｌ)、触媒として式(II)において、Ｒ1およびＲ2がいずれもメチル基であり、Ｒ5およびＲ6がいずれもメチル基であるＮ−オキシル化合物(１．０７ｍｇ、０．００４６５ｍｍｏｌ)および炭酸カリウム(２５．７ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ)のジクロロメタン溶液(１ｍＬ)にＰＩＦＡ(２０．４ｍｇ、０．０４７４ｍｍｏｌ)を添加した。得られた溶液を室温で４時間撹拌した後、この溶液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を添加し、クロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した後、内部標準化合物としてナフタレン（５．９６ｍｇ、０．０４６５ｍｍｏｌ）を添加し、1Ｈ−ＮＭＲを調べたところ、(Ｅ)−１０−ヒドロキシデカ−２−エン−４−オンおよび(Ｅ)−７−ヒドロキシデカ−８−エナ−ルが生成したことが確認された。生成した(Ｅ)−１０−ヒドロキシデカ−２−エン−４−オンと(Ｅ)−７−ヒドロキシデカ−８−エナ−ルとの比率（モル比）は９９：１であり、それらの全体の収率は８５％であった。
【０１０３】
なお、生成した化合物が(Ｅ)−１０−ヒドロキシデカ−２−エン−４−オンおよび(Ｅ)−７−ヒドロキシデカ−８−エナ−ルであることは、以下の1Ｈ−ＮＭＲによって確認された。
【０１０４】
〔(Ｅ)−１０−ヒドロキシデカ−２−エン−４−オン〕
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：6.90-6.81 (1H, m), 6.15-6.10 (1H, m), 3.64 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.53 (2H, t, J = 7.8 Hz), 1.90 (3H, dd, J = 6.9 Hz, 1.8 Hz), 1.66-1.54(4H, m), 1.42-1.29 (4H, m).
【０１０５】
〔(Ｅ)−７−ヒドロキシデカ−８−エナ−ル〕
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：9.75 (1H, t, J = 1.8 Hz), 5.71-5.61 (1H, m), 5.51-5.44 (1H, m), 4.03 (1H, q, J = 6.8 Hz), 3.64 (1H, t, J = 6.4 Hz), 2.44 (2H, td, J = 7.6 Hz, 1.8 Hz), 1.69 (3H, dd, J = 6.4, 0.9 Hz), 1.66-1.30 (8H, m).
【０１０６】
上記の結果から、基質としてアリルアルコールを用いた場合であっても、(Ｅ)−１０−ヒドロキシデカ−２−エン−４−オンと(Ｅ)−７−ヒドロキシデカ−８−エナ−ルとを高収率で、しかも(Ｅ)−１０−ヒドロキシデカ−２−エン−４−オンを高選択率で得ることができることがわかる。
【０１０７】
実施例１５（ラセミアルコールの酸化）
(ｄｌ)−２，２−ジメチル−１−フェニルプロパン−１−オール(１５．３ｍｇ、０．０９３２ｍｍｏｌ)、触媒として式(II)において、Ｒ1およびＲ2がいずれもメチル基であり、Ｒ5およびＲ6がいずれもメチル基であり、正の旋光度を持つ光学活性Ｎ−オキシル化合物(１．２９ｍｇ、０．００５６５ｍｍｏｌ)および炭酸カリウム(２５．７ｍｇ、０．２２４ｍｍｏｌ)のジクロロメタン溶液(１．５ｍＬ)にＰＩＦＡ(２０．４ｍｇ、０．０５５８ｍｍｏｌ)を添加した。得られた溶液を−１５℃で８時間撹拌した後、この溶液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を添加し、クロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した後、生成した化合物の1Ｈ−ＮＭＲを調べた。その結果を以下に示す。
【０１０８】
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.71-7.67 (2H, m), 7.48-7.44 (1H, m), 7.42-7.38 (1H, m), 1.35 (9H, s).
【０１０９】
前記1Ｈ−ＮＭＲの結果から、生成した化合物は、２，２−ジメチル−１−フェニルプロパン−１−オンであることが確認された。内部標準化合物としてα−フェニル桂皮酸(２０．９ｍｇ、０．０９３２ｍｍｏｌ)を添加し、生成した２，２−ジメチル−１−フェニルプロパン−１−オンの収率を求めたところ５７％であった。
【０１１０】
次に、分取薄層クロマトグラフィー〔酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（モル比）＝１：４〕に付し、原料の２，２−ジメチル−１−フェニルプロパン−１−オールを回収し、キラル高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）〔カラム：ダイセル化学工業（株）製、商品名：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ、移動相：ヘキサン／イソプロパノール(９８／２)〕により、回収した２，２−ジメチル−１−フェニルプロパン−１−オールの絶対立体配置および鏡像体過剰率を求めたところ、絶対立体配置はＲであり、鏡像体過剰率は９０％であった。
【０１１１】
実施例１６（ラセミアルコールの酸化）
実施例１５において、反応温度を−１５℃から０℃に変更したこと以外は、実施例１５と同様にして２，２−ジメチル−１−フェニルプロパン−１−オンを得た。得られた２，２−ジメチル−１−フェニルプロパン−１−オンの収率は５６％であった。また、実施例１５と同様にして原料の２，２−ジメチル−１−フェニルプロパン−１−オールを回収し、回収された２，２−ジメチル−１−フェニルプロパン−１−オールの絶対立体配置および鏡像体過剰率を求めたところ、絶対立体配置はＲであり、鏡像体過剰率は８７％であった。
【０１１２】
実施例１７（ラセミアルコールの酸化）
実施例１５において、(ｄｌ)−２，２−ジメチル−１−フェニルプロパン−１−オールの代わりに、(ｄｌ)−２，２−ジメチル−１−ｐ−トルイルプロパン−１−オール(０．０９３２ｍｍｏｌ)を用いたこと、および反応温度を０℃に変更したこと以外は、実施例１５と同様にして２，２−ジメチル−１−ｐ−トルイルプロパン−１−オンを得た。得られた化合物が２，２−ジメチル−１−ｐ−トルイルプロパン−１−オンであることは、得られた化合物が以下の1Ｈ−ＮＭＲを有することによって確認された。
【０１１３】
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.41-7.06 (4H, m), 2.38 (3H, s), 1.35 (9H, s).
【０１１４】
得られた２，２−ジメチル−１−ｐ−トルイルプロパン−１−オンの収率は５６％であった。また、実施例１５と同様にして原料の２，２−ジメチル−１−ｐ−トルイルプロパン−１−オールを回収し、回収された２，２−ジメチル−１−ｐ−トルイルプロパン−１−オールの鏡像体過剰率を求めたところ、鏡像体過剰率は７３％であった。
【０１１５】
実施例１８（ラセミアルコールの酸化）
実施例１５において、(ｄｌ)−２，２−ジメチル−１−フェニルプロパン−１−オールの代わりに、(ｄｌ)−２，２−ジメチル−１−ｏ−トルイルプロパン−１−オール(０．０９３２ｍｍｏｌ)を用いたことおよび反応温度を０℃に変更したこと以外は、実施例１５と同様にして２，２−ジメチル−１−ｏ−トルイルプロパン−１−オンを得た。得られた化合物が２，２−ジメチル−１−ｏ−トルイルプロパン−１−オンであることは、得られた化合物が以下の1Ｈ−ＮＭＲを有することによって確認された。
【０１１６】
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.71-7.06 (4H, m), 2.23 (3H, s), 1.26 (9H, s).
【０１１７】
得られた２，２−ジメチル−１−ｏ−トルイルプロパン−１−オンの収率は５６％であった。また、実施例１５と同様にして原料の２，２−ジメチル−１−ｏ−トルイルプロパン−１−オールを回収し、回収された２，２−ジメチル−１−ｏ−トルイルプロパン−１−オールの鏡像体過剰率を求めたところ、鏡像体過剰率は７６％であった。
【０１１８】
実施例１５〜１８の結果から、式(II)において、Ｒ1およびＲ2がいずれもメチル基であり、Ｒ5およびＲ6がいずれもメチル基である光学活性なＮ−オキシル化合物は、ラセミ体の第二級アルコールの速度論的光学分割に有効な不斉触媒であることがわかる。
【産業上の利用可能性】
【０１１９】
水酸基の酸化によって生成するカルボニル基は、多くの生理活性化合物に含まれている。また、カルボニル基は、炭素−炭素結合や炭素−窒素結合の形成の拠点、官能基の変換の拠点などとなることから、有機化合物が有する水酸基の酸化法は、天然物や医薬品候補化合物を合成する際の鍵となることから非常に重要である。しかし、現在のところ、工業的規模で有機化合物を酸化させるのに適した酸化触媒の種類が非常に少ないが、本発明の酸化触媒は、安全性および環境調和性に優れているので、工業的規模でアルコールを酸化させる際の触媒として重要となるものと考えられる。
【０１２０】
また、共酸化剤として用いているＰＩＦＡは、現在のところ非常に高価であるため、現状では工業的生産にそのまま適用することが困難であると考えられる。しかし、本発明の酸化触媒は、高活性を有し、低価格で安全性に優れていることから、安価な酸素ガス、空気などの共酸化剤と併用することによって工業的規模で基質を酸化させる際に使用することが期待される。
【０１２１】
さらに、ベンジルアルコールや二環性構造を有するアルコールに対する本発明の酸化触媒の酸化活性は、従来使用されているＡＺＡＤＯと対比して高いのみならず、有機触媒を用いる一級水酸基の存在下でのベンジル位二級水酸基の選択的酸化は、本発明の酸化触媒を用いることによって初めて可能となった。このように、本発明の酸化触媒は、従来の触媒にない優れた特徴を有することから、工業的生産規模で基質を酸化させる際の潜在的価値が極めて高いと考えられる。