(57)【要約】【課題】１つまたは複数のパッチを患者の体内の管状構造に当てる装置を提供する。【解決手段】この装置は、１つまたは複数のパッチを取り外し可能に保持し、１つまたは複数のパッチを管状構造の周囲の少なくとも一部に配置するように構成されたアプリケータを含む。アプリケータは、１つまたは複数のパッチ支持体を含む。各パッチ支持体は、１つのパッチに取り外し可能に結合可能である曲げやすいパッドと、曲げやすいパッドが固定された剛性の背部サポート構造とを含む。各パッチ支持体は、それぞれの休止状態にあるときにチャンバ自体の体積が０．５ｍｌ以上になる少なくとも１つのチャンバを形成するように形作られる。他の実施形態についても説明する。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つまたは複数のパッチ（５０）を患者の体内の管状構造（８０）に当てる装置であって、アプリケータ（１０）を含み、前記アプリケータは、前記１つまたは複数のパッチ（５０）を取り外し可能に保持し、かつ前記１つまたは複数のパッチ（５０）を前記管状構造（８０）の周囲の少なくとも一部に配置するように構成され、前記アプリケータは、１つまたは複数のパッチ支持体（３０）を含み、各パッチ支持体（３０）が、
１つの前記パッチ（５０）に取り外し可能に結合可能である曲げやすいパッド（３６）と、
前記曲げやすいパッド（３６）が固定された剛性の背部サポート構造（３８）とを含む装置において、
前記各パッチ支持体（３０）は、それぞれの休止状態にあるときにチャンバ自体の体積が０．５ｍｌ以上になる少なくとも１つのチャンバ（４２）を形成するように形作られることを特徴とする装置。
【請求項２】
前記各パッチ支持体（３０）は、前記曲げやすいパッド（３６）と前記背部サポート構造（３８）との間に前記少なくとも１つのチャンバ（４２）を形成するように形作られる、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記各パッチ支持体（３０）は、前記少なくとも１つのチャンバ（４２）全体を前記曲げやすいパッド（３６）内に形成するように形作られる、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記各パッチ支持体（３０）の前記曲げやすいパッド（３６）は、
前記背部サポート構造（３８）から離れる方向を向いた前面（３４）と、
前記前面（３４）と前記背部サポート構造（３８）との間の側面（４０）とを形成するように形作られ、前記側面（４０）が、１つの前記パッチ（５０）を取り外し可能に前記曲げやすいパッド（３６）に結合するように構成された１つまたは複数のスリット（６０）を形成するように形作られる、請求項１、２、または３に記載の装置。
【請求項５】
前記曲げやすいパッド（３６）は、前記前面（３４）を前記管状構造（８０）に押し付けたときに前記スリット（６０）が開放され、それによって前記１つのパッチ（５０）が前記曲げやすいパッド（３６）から解放されるように形作られる、請求項４に記載の装置。
【請求項６】
前記側面（４０）は、前記曲げやすいパッド（３６）の両側にちょうど２つのスリット（６０）を形成するように形作られる、請求項４または５に記載の装置。
【請求項７】
少なくとも１つの前記スリット（６０）は、少なくとも閉鎖位置にあるときは孤状である、請求項４、５、または６に記載の装置。
【請求項８】
前記各パッチ支持体（３０）の前記曲げやすいパッド（３６）は、前記背部サポート構造（３８）から離れる方向を向いた前面（３４）を形成するように形作られるとともに、前記前面（３４）の中央部が、少なくとも前記前面（３４）に力が加えられていないときに前記前面（３４）から、前記背部サポート構造（３８）から離れる方向に突き出る突起（７０）を形成するように形作られる、請求項１から７のいずれか一項に記載の装置。
【請求項９】
前記曲げやすいパッド（３６）は、前記前面（３４）全体ではなく前記前面（３４）の前記中央部が前記突起（７０）を形成するように形作られる、請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
前記アプリケータ（１０）は、ちょうど２本のアーム（２２）を備える鉗子（２０）を備え、
前記１つまたは複数のパッチ支持体（３０）は、それぞれ前記２本のアーム（２２）に結合されたちょうど２つのパッチ支持体（３０）を備え、
前記パッチ支持体（３０）は、それぞれちょうど２つの曲げやすいパッド（３６）を備え、
前記アーム（２２）および前記パッチ支持体（３０）は、前記曲げやすいパッド（３６）によって形成される前記前面（３４）同士がそれぞれ互いに向き合うように構成され、
前記アーム（２２）は、前記パッチ支持体（３０）が前記管状構造（８０）の両側に配置され前記アーム（２２）が握られたときに前記パッチ支持体（３０）によって前記管状構造（８０）に加えられる最大量の力を制限するのに十分な可撓性を有する、請求項１から９のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１１】
前記各パッチ支持体（３０）の前記曲げやすいパッド（３６）は、前記背部サポート構造（３８）から離れる方向を向いた前面（３４）を形成するように形作られ、前記各パッチ支持体（３０）は、前記前面（３４）の中央部および周辺部が、前記管状構造（８０）に押し付けられたときに、それぞれの異なる力を前記管状構造に加えるように構成される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１２】
前記各パッチ支持体（３０）の前記少なくとも１つのチャンバ（４２）は閉鎖される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１３】
前記各パッチ支持体（３０）の前記少なくとも１つのチャンバ（４２）の体積は、前記パッチ支持体（３０）がそれぞれの休止状態にあるときには１ｍｌ以上である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１４】
少なくとも１つの前記パッチ支持体（３０）は、ちょうど１つのチャンバ（４２）を形成するように形作られる、請求項１から１３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１５】
少なくとも１つの前記パッチ支持体（３０）は、各々の体積が０．５ｍｌ以上である複数のチャンバ（４２）を形成するように形作られる、請求項１から１３のいずれか一項に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、接着剤化合物またはシーラント化合物を生体内の組織およびその他の構造に塗布するアプリケータシステムに関する。
【背景技術】
【０００２】
組織接着剤がますます普及しており、縫合およびステープルのような従来の閉鎖技術が改善され、封止機能が向上し、望ましくない漏れが防止され、止血が迅速に行われるようになっている。組織の再接合術または修復術に接着剤を使用する場合、通常、組織表面を乾燥させる必要がある。接着剤材料を塗布する方法は、接着剤の効果に影響を与える。
【０００３】
参照によって本明細書に組み込まれるＨａｓｓｉｄｏｖらのＰＣＴ国際公開公報第１０／１０９４７１号は、患者の体内の管状構造に使用できる装置について説明している。この装置は、第１の成分および第２の成分を含む接着剤と、容器と、１つまたは複数のパッチと、アプリケータとを含む。容器には、接着剤の第１の成分が入っており、接着剤の第２の成分は入っていない。１つまたは複数のパッチは、接着剤の第２の成分を含んでおり、接着剤の第１の成分を含んでいない。アプリケータは、１つまたは複数のパッチを取り外し可能に保持し、１つまたは複数のパッチを管状構造の周囲の少なくとも一部に配置するように構成される。
【０００４】
参照によって本明細書に組み込まれるＢｉａｎｃｏ−ＰｅｌｅｄらのＰＣＴ国際公開公報第０６／０９２７９８号および米国特許出願第２００８／０１６７４００号は、新規の物質組成、この物質組成の製造方法、ならびに様々な異なる分野、特に医学、歯学、および獣医学の医療分野におけるこの物質組成の接着剤としての応用について説明している。これらの技術は、外科医、歯科医、および獣医のような医療サービス提供者が（ヒトまたは動物の）被験体の組織のような、体の一部または構成要素を、たとえば、濡れた表面の付着を伴う湿潤条件の下で再接合または修復する手順において使用する技術である。この組成は、架橋形態の水混和性ポリマーと、フロログルシノール、フロログルシノールの誘導体、およびフロログルシノールまたはフロログルシノールの誘導体から合成調合されたポリマーから成る群から選択された少なくとも１つのフロログルシノール型化合物とを含む。例示的な水混和性ポリマーには、アルギン酸ナトリウムまたはアルギン酸自体のような、天然に存在するかあるいは合成調合された塩形態の炭水化物アルギン酸がある。
【０００５】
参照によって本明細書に組み込まれるＢｉａｎｃｏ−ＰｅｌｅｄらのＰＣＴ国際公開公報第０９／０６０４３８号は、特に医療に使用され、フェノール系化合物のプレゲルと、架橋剤と相互作用することのできる水混和性ポリマーとを含む絆創膏について説明している。この混合物は、絆創膏を形成するように固体の支持体を備える。絆創膏を貼り付けるｉｎ−ｓｉｔｕ方法についても説明している。
【０００６】
参照によって本明細書に組み込まれるＢｉａｎｃｏ−ＰｅｌｅｄらのＰＣＴ国際公開公報第０９／０６０４３９号は、フェノール系化合物によって形成されたプレゲルと、架橋剤と相互作用する水混和性ポリマーとを含む接着剤として使用すべき物質組成について説明している。この接着剤をその場で塗布する方法についても説明している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】ＰＣＴ国際公開公報第１０／１０９４７１号
【特許文献２】ＰＣＴ国際公開公報第０６／０９２７９８号
【特許文献３】米国特許出願第２００８／０１６７４００号
【特許文献４】ＰＣＴ国際公開公報第０９／０６０４３８号
【特許文献５】ＰＣＴ国際公開公報第０９／０６０４３９号
【特許文献６】ＰＣＴ国際出願第２００８／００１４５１号
【特許文献７】ＰＣＴ国際出願第２００８／００１４５２号
【特許文献８】ＰＣＴ国際出願第２００６／０００２８９号
【特許文献９】米国特許出願第１１／８８５５５５号
【特許文献１０】米国特許仮出願第６１／２０２６８８号
【特許文献１１】米国特許仮出願第６１／１８２７７１号
【特許文献１２】米国特許仮出願第６１／１８６９１１号
【特許文献１３】ＰＣＴ国際出願第２０１０／０００２６８号
【特許文献１４】ＰＣＴ国際出願第２０１０／０００４３１号
【特許文献１５】ＰＣＴ国際公開公報第２０１０／１４０１４６号
【特許文献１６】ＰＣＴ国際出願第２０１０／０００４７１号
【特許文献１７】ＰＣＴ国際公開公報第２０１０／１４６５８２号
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明のいくつかの実施形態は、患者の体内の管状組織構造などの組織表面にパッチを当てる(この用語は「当てる」場合だけではなく、「貼り付ける」場合を含む)接着剤パッチ血管アプリケータを提供する。このアプリケータは、各パッチを取り外し可能に保持し、各パッチを管状構造の周囲の少なくとも一部に配置するように構成される。アプリケータは、１つまたは複数の（通常、ちょうど２つの）パッチ支持体を備える。各パッチ支持体は、曲げやすいパッドと、曲げやすいパッドが固定された剛性の背部サポート構造とを備える。いくつかの応用例では、各パッチ支持体は、ちょうど１つのチャンバのような１つまたは複数のチャンバを形成するように形作られる。各チャンバは、緩衝パッドの柔軟な緩衝部材を構成することができ、曲げやすいパッドが取り付けられる管状構造の不均一な形状に曲げやすいパッドを適応させるのを可能にする。通常、パッチ支持体がその休止状態にあるとき、少なくとも１つのチャンバ自体の体積が０．５ｍｌ以上になる。
【０００９】
いくつかの応用例では、アプリケータは鉗子を備える。パッチ支持体は通常、鉗子のそれぞれのアームに、アームの各遠位端の所で結合される。アームおよびパッチ支持体は、曲げやすいパッドの前面同士が互いに向き合うように構成される。アームを握ると、前面同士が互いに接近する。
【００１０】
いくつかの応用例では、各曲げやすいパッドの側面が、１つのパッチを曲げやすいパッドに取り外し可能に結合するように構成された１つまたは複数のスリットを形成するように形作られる。この側面は、通常曲げやすいパッドの両側に配置される、ちょうど２つのスリットのような２つ以上のスリットを形成するように形作られる。曲げやすいパッドは、前面を管状構造などの物体に押し付けたときにスリットが開放され、それによって、パッチが自動的に曲げやすいパッドから解放されるように形作られる。スリットを開放できるようにする必要はないが、１つまたは複数のチャンバは概して、曲げやすいパッドの前面の中央部が背部サポート構造の方へ向かうのを可能にし、それによって、曲げやすいパッドの両側の曲げやすいパッドの前縁部を引き上げてスリットを開放することによって、上記のような開放を容易にするのを助ける。
【００１１】
いくつかの応用例では、各曲げやすいパッドは、少なくとも曲げやすいパッドがその休止状態にあるときに、前面の中央部が、前面から、背部サポート構造から離れる方向に突き出る突起を形成するように形作られる。この突起は、曲げやすいパッドによって管状構造に加えられる圧力を集中させ、パッチを管状構造に押し付ける働きをすることができる。以下に説明するような、パッチが接着剤硬化剤を含む応用例では、突起が上記のように押すことは、硬化剤を管状構造に供給し、以下に説明するように、事前に管状構造に塗布されている接着剤の第１の成分に適切に接触させるのを助けることができる。
【００１２】
本発明のいくつかの応用例では、本明細書において説明する方法およびアプリケータが、パッチおよび／または各物質を縫合を補助するものとして塗布し貼り付けるのに使用される。いくつかの応用例では、血管および／または人工血管のような１つまたは複数の管状構造に第１の物質を塗布する。それに続いて、アプリケータを使用して１つまたは複数の管状構造に１つまたは複数のパッチを貼り付ける。いくつかの応用例では、各パッチは、それが１つまたは複数の管状構造に貼り付けられるときに第１の物質および１つまたは複数の管状構造に接触させられる第２の物質を含む。アプリケータは通常、第１の物質を１つまたは複数の管状構造上に均等に広げるのも助ける。
【００１３】
いくつかの応用例では、第１の物質は、粘性のプレゲルのような、接着剤（すなわち、グルーまたはシーラント）の第１の成分を含む。いくつかの応用例では、第２の物質は、パッチの１つまたは複数の表面への塗布および／またはパッチへの吸収が可能なゲル、液体、固体、スプレー、またはエーロゾルを含んでよい接着剤の第２の成分、通常は接着剤硬化剤を含む。硬化剤は、接着剤の第１の成分に接触すると、グルーを柔軟な固体ゲルなど、より固形のものにし、管状構造に付着させる。パッチは、管状構造を機械的に支持することもできる。パッチは通常、管状構造上に残され、最終的に生分解する。
【００１４】
上述のように、本明細書で説明するアプリケータおよび技術は通常、接着剤およびパッチを管状構造、たとえば、動脈、静脈、および／または人工血管のような血管に塗布し貼り付ける手順の間に使用される。いくつかの応用例では、パッチおよび／または接着剤の成分は、２つの管状身体部分のような２つの管状構造の間の接合部、たとえば、２本の血管の間の吻合部位に塗布され貼り付けられる。この接合部は、たとえば端端接合部または端側接合部であってよい。あるいは、本発明の方法およびアプリケータは、胃腸管（たとえば結腸）、気管支、または（硬膜などの）脳のような解剖学的構造、あるいは人工血管（たとえば、管状人工血管）のような患者の体内の合成構造などであるがそれらに限らない別の構造にパッチおよび／または接着剤の成分を塗布し貼り付けるのに使用される。通常、この構造は管状であるが必ずしもそうである必要はない。
【００１５】
本発明の各実施形態の方法およびアプリケータは、パッチを組織表面全体に迅速にかつ正確に貼り付けるのを可能にする。接着剤の第１の成分は一般に硬化剤と接触すると急速に硬化するので、このような迅速で正確な塗布が重要である。本明細書で説明する技術は、最初に組織表面を乾燥させる必要なしに、濡れた組織表面に接着剤を塗布するのに使用することができる。また、本明細書で説明する技術は一般に、血管手術に関して一般に行われるように手術のための抗凝固処置を受ける患者に有効である。
【００１６】
したがって、本発明の応用例によれば、１つまたは複数のパッチを患者の体内の管状構造に貼り付ける装置であって、１つまたは複数のパッチを取り外し可能に保持し、１つまたは複数のパッチを管状構造の周囲の少なくとも一部に配置するように構成され、１つまたは複数のパッチ支持体を含むアプリケータを含み、各パッチ支持体が、
１つのパッチに取り外し可能に結合可能である曲げやすいパッドと、
曲げやすいパッドが固定された剛性の背部サポート構造とを含み、
各パッチ支持体が、それぞれの休止状態にあるときにチャンバ自体の体積が０．５ｍｌ以上になる少なくとも１つのチャンバを形成するように形作られる装置が提供される。
【００１７】
いくつかの応用例では、各パッチ支持体は、その曲げやすいパッドとその背部サポート構造との間にその少なくとも１つのチャンバを形成するように形作られる。あるいは、いくつかの応用例では、各パッチ支持体は、その少なくとも１つのチャンバ全体をその曲げやすいパッド内に形成するように形作られる。
【００１８】
いくつかの応用例では、各パッチ支持体の曲げやすいパッドは、その背部サポート構造から離れる方向を向いた前面と、その前面と背部サポート構造との間の側面を形成するように形作られ、この側面は、１つのパッチを取り外し可能に曲げやすいパッドに結合するように構成された１つまたは複数のスリットを形成するように形作られる。いくつかの応用例では、曲げやすいパッドは、前面を管状構造に押し付けたときにスリットが開放され、それによって１つのパッチが曲げやすいパッドから解放されるように形作られる。いくつかの応用例では、側面は、曲げやすいパッドの両側にちょうど２つのスリットのような２つ以上のスリットを形成するように形作られる。いくつかの応用例では、少なくとも１つのスリットは、少なくとも閉鎖位置にあるときは孤状である。いくつかの応用例では、少なくとも１つのスリットの端部は、少なくとも、１つ以上のスリットが閉鎖位置にあるときには、背部サポート構造よりも前面に近い位置に配置される。
【００１９】
上述の応用例のいずれでも、各パッチ支持体の曲げやすいパッドは、その背部サポート構造から離れる方向を向いた前面を形成するように形作られるとともに、前面の中央部が、少なくとも前面に力が加えられていないときに前面から、背部サポート構造から離れる方向に突き出る突起を形成するように形作られてよい。いくつかの応用例では、曲げやすいパッドは、前面全体ではなく前面の中央部が突起を形成するように形作られる。
【００２０】
上述の応用例のいずれでも、アプリケータは、ちょうど２本のアームを含む鉗子を含んでよく、１つまたは複数のパッチ支持体は、それぞれ２本のアームに結合されたちょうど２つのパッチ支持体を含んでよく、パッチ支持体は、それぞれちょうど２つの曲げやすいパッドを含んでよく、各アームおよび各パッチ支持体は、曲げやすいパッドによって形成される前面同士がそれぞれ互いに向き合うように構成されてよく、各アームは、各パッチ支持体が管状構造の両側に配置されアームが握られたときにパッチ支持体によって管状構造に加えられる最大量の力を制限するのに十分な可撓性を有してよい。
【００２１】
上述の応用例のいずれでも、各パッチ支持体の曲げやすいパッドは、その背部サポート構造から離れる方向を向いた前面を形成するように形作られてよく、各パッチ支持体は、前面の中央部および周辺部が、管状構造に押し付けられたときに、それぞれの異なる力を管状構造に加えるように構成されてよい。
【００２２】
上述の応用例のいずれでも、各パッチ支持体の少なくとも１つのチャンバが閉鎖されてよい。
上述の応用例のいずれでも、各パッチ支持体の曲げやすいパッドとその背部サポート構造との間の接触面は概ね円形であってよい。
【００２３】
上述の応用例のいずれでも、各パッチ支持体の曲げやすいパッドは、その背部サポート構造から離れる方向を向き、かつ表面積が３ｃｍ２から１８ｃｍ２の間である前面を形成するように形作られてよい。
【００２４】
上述の応用例のいずれでも、各パッチ支持体の曲げやすいパッドは、その背部サポート構造から離れる方向を向いた前面を形成するように形作られてよく、曲げやすいパッドの前面と背部サポート構造との間の最大距離は４ｍｍから２０ｍｍの間であってよい。
【００２５】
上述の応用例のいずれでも、各パッチ支持体の少なくとも１つのチャンバの体積は、パッチ支持体がそのそれぞれの休止状態にあるときには１ｍｌ以上であってよい。
上述の応用例のいずれでも、アプリケータは、１つまたは複数のパッチを管状構造の周囲の全体に配置するように構成されてよい。
【００２６】
上述の応用例のいずれでも、装置は、１つまたは複数のパッチをさらに含んでよい。いくつかの応用例では、１つまたは複数のパッチはメッシュを含んでよい。いくつかの応用例では、１つまたは複数のパッチは接着剤硬化剤を含む。いくつかの応用例では、接着剤硬化剤は２成分接着剤の第１の成分であり、装置は、接着剤の第２の成分を含む容器をさらに含む。いくつかの応用例では、接着剤の第２の成分はプレゲルを含む。
【００２７】
上述の応用例のいずれでも、各パッチ支持体は、少なくとも１つのチャンバを充填する気体をさらに含む。あるいは、上述の応用例のいずれでも、各パッチ支持体は、少なくとも１つのチャンバを充填するゲルをさらに含んでよい。
【００２８】
上述の応用例のいずれでも、各パッチ支持体の曲げやすいパッドは軟質ポリマーを含んでよい。たとえば、軟質ポリマーはシリコーンを含んでよい。いくつかの応用例では、シリコーンは硬度が５ショアＡから６０ショアＡの間である。
【００２９】
上述の応用例のいずれでも、少なくとも１つのパッチ支持体は、ちょうど１つのチャンバを形成するように形作られてよい。あるいは、上述の応用例のいずれでも、少なくとも１つのパッチ支持体は、各々の体積が０．５ｍｌ以上である複数のチャンバを形成するように形作られてよい。
【００３０】
上述の応用例のいずれでも、管状構造は管状身体部分であってよい。
上述の応用例のいずれでも、管状構造は、少なくとも１本の血管および少なくとも１本の人工血管から成る群から選択される１つまたは複数の構造であってよい。
【００３１】
上述の応用例のいずれでも、アプリケータは、直径が２ｍｍから３０ｍｍの間の管状構造の周囲の少なくとも一部に１つまたは複数のパッチを配置するように構成されてよい。
本発明の応用例によれば、１つまたは複数のパッチを患者の体内の管状構造に貼り付ける装置であって、１つまたは複数のパッチを取り外し可能に保持し、１つまたは複数のパッチを管状構造の周囲の少なくとも一部に配置するように構成され、１つまたは複数のパッチ支持体を含むアプリケータを含み、各パッチ支持体が、
剛性の背部サポート構造と、
背部サポート構造に固定され、かつ
背部サポート構造から離れる方向を向いた前面を形成するとともに、
１つのパッチを取り外し可能に曲げやすいパッドに結合するように構成された１つまたは複数のスリットを形成するように形作られた側面を前面と背部サポート構造との間に形成する曲げやすいパッドとを含む装置がさらに提供される。
【００３２】
いくつかの応用例では、曲げやすいパッドは、前面を管状構造に押し付けたときにスリットが開放され、それによって１つのパッチが曲げやすいパッドから解放されるように形作られる。
【００３３】
いくつかの応用例では、側面は、曲げやすいパッドの両側にちょうど２つのスリットのような２つ以上のスリットを形成するように形作られる。
いくつかの応用例では、少なくとも１つのスリットは、少なくとも閉鎖位置にあるときは孤状である。いくつかの応用例では、少なくとも１つのスリットの端部は、少なくとも、１つ以上のスリットが閉鎖位置にあるときには、背部サポート構造よりも前面に近い位置に配置される。
【００３４】
いくつかの応用例では、各パッチ支持体の曲げやすいパッドは、その背部サポート構造から離れる方向を向いた前面を形成するように形作られるとともに、前面の中央部が、少なくとも前面に力が加えられていないときに前面から、背部サポート構造から離れる方向に突き出る突起を形成するように形作られる。いくつかの応用例では、曲げやすいパッドは、前面全体ではなく前面の中央部が突起を形成するように形作られる。
【００３５】
いくつかの応用例では、アプリケータは、ちょうど２本のアームを含む鉗子を含む。
上述の応用例のいずれでも、装置は、１つまたは複数のパッチをさらに含んでよい。いくつかの応用例では、１つまたは複数のパッチは接着剤硬化剤を含む。
【００３６】
本発明の応用例によれば、１つまたは複数のパッチを患者の体内の管状構造に貼り付ける方法であって、
各パッチ支持体が、（ａ）１つのパッチが取り外し可能に結合された曲げやすいパッド、および（ｂ）曲げやすいパッドが固定された剛性の背部サポート構造を含み、各パッチ支持体が、そのそれぞれの休止状態にあるときにチャンバ自体の体積が０．５ｍｌ以上になる少なくとも１つのチャンバを形成するように形作られた１つまたは複数のパッチ支持体を含むアプリケータを設けることと、
アプリケータを使用して１つまたは複数のパッチ支持体を管状構造に押し付けることによって、１つまたは複数のパッチを管状構造の周囲の少なくとも一部に配置することとを含む方法がさらに提供される。
【００３７】
いくつかの応用例では、
アプリケータを設けることは、各パッチ支持体の曲げやすいパッドが、（ａ）その背部サポート構造から離れる方向を向いた前面、および（ｂ）１つのパッチを取り外し可能に曲げやすいパッドに結合するように構成された１つまたは複数のスリットを形成するように形作られた、曲げやすいパッドの前面と背部サポート構造との間の側面を形成するように形作られたアプリケータを設けることと、
前面を管状構造に押し付けてスリットを開放し、それによって１つのパッチを曲げやすいパッドから解放することとを含む。
【００３８】
上述の応用例のいずれでも、この方法は、配置後に、１つまたは複数のパッチをパッチ支持体から解放することをさらに含んでよい。
上述の応用例のいずれでも、配置することは、１つまたは複数のパッチを管状構造の周囲の全体に配置することを含んでよい。
【００３９】
上述の応用例のいずれでも、管状構造は管状身体部分であってよい。上述の応用例のいずれでも、管状構造は、少なくとも１本の血管および少なくとも１本の人工血管から成る群から選択される１つまたは複数の構造であってよい。
【００４０】
上述の応用例のいずれでも、管状構造は、人工血管および第２の血管から選択される群から選択される構造が吻合部位において吻合された血管であってよく、配置することは、１つまたは複数のパッチを管状構造および吻合部位の周囲の少なくとも一部に配置することを含んでよい。
【００４１】
上述の応用例のいずれでも、管状構造は、吻合部位において端端吻合が実施された血管であってよく、配置することは、１つまたは複数のパッチを吻合部位における管状構造の周囲の少なくとも一部に配置することを含んでよい。
【００４２】
上述の応用例のいずれでも、この方法は、配置することの前に、接着剤の第１の成分を管状構造に塗布することをさらに含んでよく、この場合、１つまたは複数のパッチは、接着剤の第２の成分を含み、配置することは、１つまたは複数のパッチを管状構造の周囲の少なくとも一部に配置し、それによって、接着剤の第２の成分を接着剤の第１の成分に接触させることを含んでよい。いくつかの応用例では、接着剤の第２の成分は硬化剤を含み、１つまたは複数のパッチを配置することは、硬化剤を接着剤の第１の成分に接触させることを含む。いくつかの応用例では、接着剤の第１の成分はプレゲルを含み、第１の成分を塗布することは、プレゲルを管状構造に塗布することを含む。
【００４３】
本発明の応用例によれば、１つまたは複数のパッチを患者の体内の管状構造に貼り付ける方法であって、
各パッチ支持体が、（ａ）剛性の背部サポート構造、および（ｂ）背部サポート構造に固定された曲げやすいパッドを含む１つまたは複数のパッチ支持体を含み、曲げやすいパッドが、（ｉ）背部サポート構造から離れる方向を向いた前面、および（ｉｉ）１つのパッチを取り外し可能に曲げやすいパッドに結合するように構成された１つまたは複数のスリットを形成するように形作られた、前面と背部サポート構造との間の側面を形成するように形作られたアプリケータを設けることと、
アプリケータを使用して１つまたは複数のパッチ支持体を管状構造に押し付けてスリットを開放し、それによって１つのパッチを曲げやすいパッドから解放することによって、１つまたは複数のパッチを管状構造の周囲の少なくとも一部に配置することとを含む方法も提供される。
【００４４】
いくつかの応用例では、配置することは、１つまたは複数のパッチを管状構造の周囲の全体に配置することを含む。
いくつかの応用例では、管状構造は管状身体部分である。いくつかの応用例では、管状構造は、少なくとも１本の血管および少なくとも１本の人工血管から成る群から選択される１つまたは複数の構造である。
【００４５】
いくつかの応用例では、管状構造は、人工血管および第２の血管から選択される群から選択される構造が吻合部位において吻合された血管であり、配置することは、１つまたは複数のパッチを管状構造および吻合部位の周囲の少なくとも一部に配置することを含む。
【００４６】
いくつかの応用例では、管状構造は、吻合部位において端端吻合が実施された血管であり、配置することは、１つまたは複数のパッチを吻合部位における管状構造の周囲の少なくとも一部に配置することを含む。
【００４７】
いくつかの応用例では、この方法は、配置することの前に、接着剤の第１の成分を管状構造に塗布することをさらに含み、１つまたは複数のパッチは、接着剤の第２の成分を含み、配置することは、１つまたは複数のパッチを管状構造の周囲の少なくとも一部に配置し、それによって、接着剤の第２の成分を接着剤の第１の成分に接触させることを含む。
【００４８】
本発明は、本発明の各実施形態についての以下の詳細な説明を図面と一緒に検討することによってより完全に理解されよう。
【図面の簡単な説明】
【００４９】
【図１】本発明の応用例による接着剤パッチ血管アプリケータの概略図である。
【図２】図２Ａは本発明の応用例による図１のアプリケータの１つのパッチ支持体の概略図である。図２Ｂは本発明の応用例による図１のアプリケータの１つのパッチ支持体の概略図である。
【図３】本発明の応用例による図１のアプリケータの１つのパッチ支持体の概略断面図である。
【図４】図４Ａは本発明の応用例による、図１のアプリケータの１つのパッチ支持体およびパッチの概略断面図である。図４Ｂは本発明の応用例による、図１のアプリケータの１つのパッチ支持体およびパッチの概略断面図である。図４Ｃは本発明の応用例による、図１のアプリケータの１つのパッチ支持体およびパッチの概略断面図である。
【図５】本発明の応用例による、図１のアプリケータを使用して２つのパッチを管状構造に貼り付ける例の概略図である。
【図６】本発明の応用例による、図５の線ＶＩ−ＶＩに沿った断面図である。
【図７Ａ】本発明の応用例によって実施される端側吻合術の概略図である。
【図７Ｂ】本発明の応用例によって実施される端側吻合術の概略図である。
【図７Ｃ】本発明の応用例によって実施される端側吻合術の概略図である。
【図７Ｄ】本発明の応用例によって実施される端側吻合術の概略図である。
【図７Ｅ】本発明の応用例によって実施される端側吻合術の概略図である。
【図７Ｆ】本発明の応用例によって実施される端側吻合術の概略図である。
【図７Ｇ】本発明の応用例によって実施される端側吻合術の概略図である。
【図８】本発明の応用例による図１のアプリケータの代替構成の概略図である。
【図９】図９Ａは本発明の応用例による指アプリケータの概略斜視図である。図９Ｂは本発明の応用例による指アプリケータの概略斜視図である。図９Ｃは本発明の応用例による指アプリケータの概略斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００５０】
図１は、本発明の応用例による接着剤パッチ血管アプリケータ１０の概略図である。血管アプリケータ１０は、１つまたは複数のパッチを取り外し可能に保持し、１つまたは複数のパッチを患者の体内の管状構造の周囲の少なくとも一部に配置するように構成されている。いくつかの応用例では、アプリケータ１０は、通常、従来のピンセットのように近位端２４にばねによって連結された、ちょうど２本のアーム２２を備える鉗子２０を備える。アーム同士の間に、アーム同士が互いに接近するにつれて小さくなり、離れるにつれて大きくなる空間が形成される。あるいは、いくつかの応用例では、上述のＨａｓｓｉｄｏｖらのＰＣＴ国際公開公報第１０／１０９４７１号にたとえばその図１Ａ〜図１Ｆを参照して記載されているように、アーム同士が互いにヒンジによって結合され、それぞれのハンドル１０および１１を形成するように形作られる。
【００５１】
アプリケータ１０は、１つまたは複数の（通常、ちょうど２つの）パッチ支持体３０をさらに備える。各パッチ支持体３０は通常、それぞれのアーム２２にアームのそれぞれの遠位端３２の所で結合される。各パッチ支持体３０は、それぞれの前面３４を形成するそれぞれの曲げやすいパッド３６を備える。各アーム２２および各パッチ支持体３０は、前面３４同士が互いに向かい合うように構成されている。アームを握ると、前面３４同士が接近する。外科医は、自分の親指および人差し指を使用して各アームの長手方向中心の近くに圧力を加えることができる。
【００５２】
いくつかの応用例では、各アーム２２は、ＳＳ３０２のような医療用に承認されているステンレススチールまたはプラスチックを含む。鉗子２０は、それぞれの異なる大きさの手を有する外科医に適切な複数のサイズを有するアームを備えてよい。通常、各アーム２２は、長さが１０ｃｍ以上、２５ｃｍ以下、および／または１０ｃｍから２５ｃｍの間であり、たとえば１５ｃｍであり、厚さが１ｍｍ以上、３ｍｍ以下、および／または１ｍｍから３ｍｍの間であり、たとえば１．２ｍｍである。任意に、各アーム２２は、数センチメートルの深さであっても血管および／または吻合部に直接アクセスできるようにすることなどのために、アーム２２の遠位端３２の近くに曲げやすい部３５を有する。鉗子２０は通常、両手で使用できるように形作られる。通常、鉗子２０はロック機構を備えない。
【００５３】
いくつかの応用例では、アプリケータ１０は、鉗子２０を備えるのではなく、単一のアームと単一のパッチ支持体３０とを備える（この構成は示されていない）。たとえば、このような構成は、血管内膜切除時に形成されるような動脈の傷を治療するのに有用であると考えられる。
【００５４】
いくつかの応用例では、アプリケータ１０は、使い捨てまたは半使い捨てである。あるいは、アプリケータ１０は再使用可能に構成される。
引き続き図１を参照し、さらに、本発明の応用例による、１つのパッチ支持体３０の概略図である図２Ａ〜２Ｂと、１つのパッチ支持体３０の概略断面図である図３を参照する。各パッチ支持体３０は、１つの曲げやすいパッド３６と、たとえば医療用シリコーン接着剤（たとえば、ＥＬＡＳＴＯＳＩＬ（登録商標）Ｅ４１、Ｗａｃｋｅｒ  Ｃｈｅｍｉｅ  ＡＧ、ドイツ、ミュンヘン）を使用して曲げやすいパッドが固定された剛性の背部サポート構造３８とを備える。背部サポート構造３８は通常、平坦なプレートとして形作られる。背部サポート構造３８とアーム２２は、（図示されているように）単一の部材として形成されても、互いに固定された別個の部材によって形成されてもよい（不図示）。いくつかの応用例では、各図に示されているように、曲げやすいパッド３６と背部サポート構造３８との間の接触面は概ね円形であり、背部サポート構造３８は概ね円形である。あるいは、接触面は、楕円形または矩形のような別の形状を有する。いくつかの応用例では、各曲げやすいパッド３６の前面３４は円形である。あるいは、前面は、たとえば特定の種類の吻合に使用できる楕円形または矩形のような別の形状を有してよい。
【００５５】
上述のように、各曲げやすいパッド３６は、前面３４を形成するように形作られる。前面３４は、背部サポート構造３８から離れるように向き合う。たとえば、前面３４は、表面積が３ｃｍ２以上、１８ｃｍ２以下、および／または３ｃｍ２から１８ｃｍ２の間であり、たとえば約５ｃｍ２であってよい。また、各曲げやすいパッド３６は通常、その前面３４と背部サポート構造３８との間に側面４０を形成するように形作られる。（各曲げやすいパッド３６が、矩形のような複数の縁部を含む形状を有する応用例であっても単一の側面４０を形成し、そのような場合、側面４０がこの形状の周囲を含むことに留意されたい）。
【００５６】
通常、各パッチ支持体３０の曲げやすいパッド３６は、軟質医療用シリコーン、ゴム、医療用の柔軟なフォーム、または空隙容量の大きい密閉気孔スポンジのような軟質ポリマーを含む。たとえば、このポリマーは、硬度が５ショアＡ以上、６０ショアＡ以下、および／または５ショアＡから６０ショアＡの間であり、たとえば５ショアＡであってよい。このポリマーは任意に、二成分シリコーンを含む。通常、背部サポート構造３８に平行に測定される曲げやすいパッド３６の最大幅Ｗ（図３に示されている）は、１０ｍｍ以上、５０ｍｍ以下、および／または１０ｍｍから５０ｍｍの間であり、たとえば２５ｍｍである。（上述のように、曲げやすいパッド３６は円形であってよく、この場合、幅Ｗはパッドの直径に相当する。）これらの寸法によって、一般に、曲げやすいパッドは、通常最大で１０ｍｍの直径を有する大きい血管および人工血管でも覆うことができる。通常、曲げやすいパッド３６の最大高さＨ（図３に示されている）、すなわち、背部サポート構造３８に垂直に測定される前面３４と背部サポート構造３８との間の最大距離は、４ｍｍ以上、２０ｍｍ以下、および／または４ｍｍから２０ｍｍの間であり、たとえば９ｍｍである。これらの寸法（高さおよび幅）によって、広い範囲の直径および剛性を有する血管に曲げやすいパッドを貼り付けることができる。
【００５７】
引き続き図３を参照する。いくつかの応用例では、各パッチ支持体３０は、ちょうど１つのチャンバ４２のような１つまたは複数のチャンバ４２を形成するように形作られている。チャンバ４２には通常、（ａ）零空気などの気体（通常、大気圧または大気圧よりも高い）、（ｂ）シリコーンゲル、ポリマーゲル、および／または物理的架橋もしくは化学的架橋を有するゲル、あるいは（ｃ）液体が充填される。チャンバ４２は、曲げやすいパッド３６に対する柔軟な緩衝部材を構成することができ、それによって、曲げやすいパッドが貼り付けられる１つまたは複数の管状構造の不均一な形状に曲げやすいパッドを適応させるのを可能にする。チャンバ４２に気体が充填される応用例では、気体は一般に、パッチ支持体を１つまたは複数の管状構造に貼り付けてチャンバ４２が圧搾されたときにいくらか圧縮される。
【００５８】
パッチ支持体３０がその休止状態にある（すなわち、前面３４などパッチ支持体に力が加えられていない）とき、通常、少なくとも１つのチャンバ４２自体の体積は０．３ｍｌ以上、たとえば０．５ｍｌ以上、１０ｍｌ以下、および／または０．３ｍｌもしくは０．５ｍｌから１０ｍｌの間であり、たとえば、１ｍｌ以上もしくは２ｍｌ以上、１０ｍ以下（たとえば、５ｍｌ以下）、および／または１ｍｌから５ｍｌの間であり、たとえば約３ｍｌである（言い換えれば、複数のチャンバ４２がそのような体積を有する場合、そのようなすべてのチャンバが協働してそのような体積を有するのではなく、複数のチャンバの各々が別々に、そのような体積を有する）。その代わりにあるいはそれに加えて、通常、少なくとも１つのチャンバ４２自体の体積は、曲げやすいパッドがその休止状態にあるときには、チャンバを含む曲げやすいパッド３６の総体積の２０％以上、８０％以下、および／または２０％から８０％の間であり、たとえば、３０％以上、５０％以下、および／または３０％から５０％の間である。パッチ支持体３０がちょうど１つのチャンバ４２を形成するように形作られる構成では、単一のチャンバ４２は通常、曲げやすいパッドがその休止状態にあるときには、体積が０．５ｍｌ以上、１０ｍｌ以下、および／または０．５ｍｌから１０ｍｌの間であり、たとえば、１ｍｌ以上もしくは２ｍｌ以上、１０ｍｌ以下（たとえば、５ｍｌ以下）、および／または１ｍｌから５ｍｌの間であり、たとえば約３ｍｌである。その代わりにあるいはそれに加えて、単一のチャンバ４２は通常、曲げやすいパッドがその休止状態にあるときには、チャンバを含む曲げやすいパッドの総体積の２０％以上、８０％以下、および／または２０％から８０％の間であり、たとえば、３０％以上、５０％以下、および／または３０％から５０％の間である。
【００５９】
いくつかの応用例では、各チャンバ４２は、気体またはゲルがチャンバから逃げられないように密閉され、すなわち封止される。他の応用例では、チャンバ４２は、曲げやすいパッド３６の外側への１つまたは複数の小さい開口部を有し、曲げやすいパッドに圧力が加えられたときに気体またはゲルの一部を逃がすことができる。
【００６０】
いくつかの応用例では、少なくとも１つのパッチ支持体３０は、ちょうど１つのチャンバ４２を形成するように形作られる。他の応用例では、少なくとも１つのパッチ支持体３０は、各々の体積が０．５ｍｌ以上である複数のチャンバ４２を形成するように形作られる。各チャンバはシリコーンスポンジの空隙（孔）よりも実質的に大きいことに留意されたい。発明者によって行われた実験では、固体シリコーンチャンバを備える曲げやすいパッドは、本明細書で説明するチャンバを備える曲げやすいパッドほどうまく管状構造の形状に適応しなかった。
【００６１】
いくつかの応用例では、各パッチ支持体３０は、図３（ならびに図４Ａ〜図４Ｃ、図５、および図６）に示されているように、その曲げやすいパッド３６とその背部サポート構造３８との間にその１つまたは複数のチャンバ４２を形成するように形作られる。他の応用例では、各パッチ支持体３０は、そのチャンバ４２の全体をその曲げやすいパッド３６内に形成するように形作られる（この構成は図示されていない）。アプリケータ１０がちょうど２つのパッチ支持体３０を備えるいくつかの応用例では、１つのパッチ支持体は少なくとも１つのチャンバ４２を形成するように形作られ、他方のパッチ支持体はどのチャンバ４２を形成するようにも形作られない。
【００６２】
次に、本発明の応用例による１つのパッチ支持体３０およびパッチ５０の概略断面図である図４Ａ〜図４Ｃを参照する。通常、パッチ支持体３０の曲げやすいパッド３６はパッチ５０に取り外し可能に結合可能である。パッチ５０は通常、有効面積が１ｃｍ２以上、４０ｃｍ２以下、および／または１ｃｍ２から４０ｃｍ２の間であり、たとえば３ｃｍ２以上、１５ｃｍ２以下、および／または３ｃｍ２から１５ｃｍ２の間である。パッチ５０が概ね矩形である応用例では、パッチは通常、寸法が６ｃｍｘ２ｃｍ以上、７．５ｃｍｘ５ｃｍ以下、および／または６ｃｍｘ２ｃｍから７．５ｃｍｘ５ｃｍの間であり、たとえば５ｃｍｘ２．５ｃｍである。いくつかの応用例では、パッチ５０は、製造業者によって、任意に事前にパッチ支持体３０に取り付けられた小、中、大、および特大のようないくつかのサイズにおいて提供される。あるいは、製造業者によって単一サイズのパッチが提供され（たとえば、７．５ｃｍｘ７．５ｃｍ）、医療手順の間に、現場において特定の患者向けのサイズに切断され、パッチ支持体に取り付けられる。以下に、パッチ５０のいくつかの構成に関してさらに詳しく説明する。
【００６３】
図４Ａは、最初にパッチ５０が取り外し可能に結合されたパッチ支持体３０を示している。パッチ５０は、曲げやすいパッド３６の前面３４の少なくとも一部（通常はすべて）を覆い、かつ前面に接触している。
【００６４】
図４Ｂは、パッチ支持体３０から部分的に分離されたパッチ５０を示している。パッチ５０は通常、曲げやすいパッド３６の前面３４が、管状構造などの対象５２に押し付けられたときに自動的に分離される。
【００６５】
図４Ｃは、パッチ支持体３０から完全に分離されているが、依然として曲げやすいパッドの前面３４に接触しているパッチを示している。
いくつかの応用例では、図４Ａ〜図４Ｃ（ならびに図１、図２Ａ、図３、図５、図７Ｄ〜図７Ｆ、および図８）に示されているように、各曲げやすいパッド３６の側面４０は、パッチ５０を曲げやすいパッドに取り外し可能に結合するように構成された１つまたは複数のスリット６０を形成するように形作られている。いくつかの応用例では、側面４０は、通常、曲げやすいパッドの両側に配置される、ちょうど２つのスリット６０のような、２つ以上のスリット６０を形成するように形作られる。通常、曲げやすいパッド３６は、図４Ｂ〜図４Ｃに示されているように、前面３４を管状構造などの対象５２に押し付けたときにスリット６０が開放され、それによってパッチ５０が曲げやすいパッドから自動的に解放されるように形作られる。必ずしもスリット６０を開放できるようにする必要はないが、１つまたは複数のチャンバ４２は概して、前面３４の中央部が背部サポート構造３８の方へ移動するのを可能にし、それによって曲げやすいパッドの両側において曲げやすいパッドの前縁部を引き上げ、スリットを開放することによって、このような開放を容易にするのを助ける。
【００６６】
いくつかの応用例では、少なくとも１つのスリット６０は、たとえば図２Ａを見るとわかるように、少なくとも閉鎖位置にあるときには孤状である。通常、少なくとも１つのスリット６０の端部６２は、背部サポート構造３８よりも前面３４に近い位置に配置される。この形状は、スリットからパッチを解放できるようにするのを助けることができる。通常、各スリット６０は、最大深さが２ｍｍ以上、２５ｍｍ以下、および／または２ｍｍから２５ｍｍの間であり、たとえば３ｍｍ以上、８ｍｍ以下、および／または３ｍｍから８ｍｍの間であり、たとえば約４．５ｍｍである。通常、各スリットの深さはスリットに沿って一定ではない。深さは、スリットの概ね長手方向中央において最大であり、かつスリットの長手方向端部において零に達するかあるいはほぼ零に達する。
【００６７】
いくつかの応用例では、曲げやすいパッド３６は、少なくとも曲げやすいパッドがその休止状態にあるとき、すなわち前面３４に力が加えられていないときに（たとえば、前面３４（およびパッチ支持体３０）が対象５２に押し付けられる前）、前面３４の中央部が前面３４から、背部サポート構造３８から離れる方向に突き出る突起７０を形成するように形作られる。通常、曲げやすいパッド３６は、前面の全体ではなく前面の中央部が突起を形成するように形作られる。たとえば、突起７０は、前面の０％から８０％の間の領域によって形成されてもよい。突起７０は、各図に示されているように任意に丸い角部を有する概ね矩形、または楕円形（たとえば、円形）のような様々な形成を有してよい。突起の寸法は通常、５０ｘ２５ｘ１５ｍｍ未満（たとえば、１２ｘ１７ｘ１．５ｍｍ）であり、突起はたとえば、体積が２００ｍｍ３以上、２０００ｍｍ３以下、および／または２００ｍｍ３から２０００ｍｍ３の間である。
【００６８】
突起７０は、曲げやすいパッド３６によって管状構造に加えられる圧力を集中させ、パッチ５０を管状構造に押し付けるように働くことができる。パッチ５０が接着剤硬化剤を含む応用例では、このように押し付けると、後述のように、硬化剤を管状構造の周囲に供給し、管状構造に塗布された第１の物質に適切に接触させ、したがって、接着剤を現場において最適な状態で硬化させるのを助けることができる。アプリケータ１０を端側吻合に使用するとき、突起７０は、パッチおよび硬化剤を一次管状構造と二次管状構造の両方にこれらの構造の間の接合部の近傍において押し付けるのを助けることができる。このように押し付けることは、二次管状構造の直径が一次管状構造の直径よりも小さいときに特に有用であると考えられ、突起がない場合、パッチおよび硬化剤は、より幅の小さい二次管状構造に適切に接触することができなくなる。端端吻合に使用する場合のようないくつかの応用例では、アプリケータは通常、１つまたは複数の（たとえば２つの）パッチ５０を管状構造の周囲の全体に配置するように構成される。
【００６９】
いくつかの応用例では、各パッチ支持体３０は、管状構造に押し付けられたときに、前面３４の中央部および周辺部がそれぞれの異なる力を管状構造に加えるように構成される。たとえば、これらの異なる力は、曲げやすいパッドの両端間において有効硬度を変化させるチャンバ４２および／または突起７０によって発生させることができる。通常、前面の中央部は、周辺部よりも大きい力を加える。いくつかの応用例では、曲げやすいパッド３６は、それぞれの異なる硬度を有する材料（たとえば、シリコーン）の２つ以上の層を備える。たとえば、前部層は、スリットを形成する側面を形成する層よりも高い硬度を有してよい。
【００７０】
次に、本発明の応用例によって、アプリケータ１０を使用して２つのパッチ５０を管状構造８０に貼り付ける例の概略図である図５および図６を参照する。図６は、図５の線ＶＩ−ＶＩに沿った断面図である。この管状身体構造は、血管または人工血管のような管状身体部分であってよく、通常吻合部を含む。通常、管状構造は直径が２ｍｍから３０ｍｍの間である。図５および図６を見るとわかるように、曲げやすいパッド３６は、管状構造の形状に一致し、それによってパッチ５０が管状構造８０に適切に接触するように構成されている。
【００７１】
応用例によっては、図５および図６に示されているように、アプリケータ１０は端端吻合術を行うのに使用される。このような吻合術時には、まず、縫合のような従来の技術を使用して血管の端部同士を縫い合わせる。任意に、接着剤の第１の成分１１０（たとえば、プレゲル）を吻合部位の所で血管に塗布する。アプリケータ１０を使用して１つまたは複数のパッチ５０を血管の周囲の少なくとも一部、たとえば血管の周囲の全体に貼り付ける。通常、このような端端吻合では、パッチ５０同士を第１の成分１１０によって血管の両側の血管に沿った領域１２２の所で接合する。他の応用例では、吻合は、以下に図７Ａ〜図７Ｇを参照して説明するように端側吻合である。
【００７２】
一般に、鉗子２０のアーム２２は、管状構造を損傷する恐れのある過度の圧力を加えずにパッチ５０を管状構造に適切にそっと接触させるのに十分な圧力を管状構造に加えるように構成され、たとえばそのような圧力および形状を有する。アーム２２は通常、必要なよりも高い圧力が加えられたときに屈曲するように構成されており、それによって、鉗子２０が管状構造に過度の圧力を加えるのを防止する。いくつかの応用例では、アーム２２は、パッチ支持体３０が管状構造の両側に配置され、かつアームが握られたときに、パッチ支持体によって管状構造に加えられる力の最大量を制限するのに十分な可撓性を有する。
【００７３】
いくつかの応用例では、図５および図６に示されているように、パッチ支持体３０は、管状構造が概ねパッチ支持体３０およびパッチ５０の中心に沿って移動するように配置される。他の応用例では、管状構造は吻合部位に心合わせされず、その代わりに吻合部位に集められる、たとえば、パッチ支持体３０は、管状構造がパッチ支持体の直径の約３分の１の所に位置するように位置してもよい。アプリケータ１０を垂直、管状構造に対して４５度、または管状構造に対して１３５度のように、特定の手術条件の必要に応じて管状構造に対して様々な向きに使用できることに留意されたい。発明者が行った実験において様々な向きを試験した。
【００７４】
本発明のいくつかの応用例では、塗布手順の第１の段階の間に、第１の物質を管状構造のような患者の体内の構造、たとえば少なくとも１本の血管または人工血管に、手作業および／または注射器を使用することなどによって塗布する。第１の段階に続く手順の第２の段階の間に、アプリケータ１０を使用して１つまたは複数のパッチ５０を管状構造に塗布する。いくつかの応用例では、パッチ５０は、パッチが管状構造に貼り付けられたときに第１の物質および管状構造に接触する第２の物質を含む。
【００７５】
いくつかの応用例では、第１の物質は、接着剤（すなわち、グルーまたはシーラント）の第１の成分を含む。いくつかの応用例では、第１の成分は粘性のプレゲルを含み、他の応用例では、第１の成分は液体、固体、スプレー、またはエーロゾルを含む。あるいは、第１の物質は、接着剤を含まず、粘性のプレゲル、液体、固体、スプレー、またはエーロゾルを含んでよい。第１の物質は容器内に設けられてよい。
【００７６】
いくつかの応用例では、第２の物質は、パッチ５０の１つまたは複数の表面への塗布および／またはパッチへの吸収が可能な、ゲル、液体、固体、スプレー、またはエーロゾルを含んでよい接着剤の第２の成分、通常は接着剤硬化剤を含む。硬化剤は、接着剤の第１の成分に接触すると、グルーを柔軟な固体ゲルなど、より固形のものにし、管状構造に付着させる。パッチは、管状構造を機械的に支持することもできる。パッチは通常、管状構造上に残され、最終的に生分解する。
【００７７】
上述のＰＣＴ国際公開公報第０９／０６０４３８号に記載されたようないくつかの応用例では、接着剤の第１の成分は、少なくとも１つのフェノール系化合物と少なくとも１つの水混和性ポリマーとを含むプレゲルを含む。接着剤の第２の成分は、たとえば、少なくとも１つの水混和性ポリマーと相互作用することのできるカルシウムを含んでよい少なくとも１つの架橋剤を含む。いくつかの応用例では、各パッチ５０は、プラスチック、合成ポリマーまたは天然ポリマーから作られた織物の編み込みメッシュ、またはガーゼ調製状酸化セルロースのような生分解可能な薄い膜を含む。いくつかの応用例では、プレゲルは、繊維などの粒子の形をとってよい不溶性懸濁固体を含んでよい。いくつかの応用例では、少なくとも１つのフェノール系化合物は、単量体、非架橋ポリマー、または架橋ポリマーから選択される形をとってよい。
【００７８】
次に、本発明の応用例によって実施される端側吻合術の概略図である図７Ａ〜図７Ｇを参照する。図７Ａに示されているように、患部を切開し、一次血管１００を露出させる。制限ではなく一例として、一次血管１００は大腿動脈として示されている。図７Ｂに示されているように、吻合術の間に、縫合のような従来の技術を使用して、第２の血管または人工血管のような二次管状構造１０２の端部を一次血管に吻合する。図を明確にするために、管状構造は約９０度の角度に接合されるように示されている。ただし、実際には、二次管状構造は通常、一次血管に約４５度の角度に接合される。
【００７９】
接着剤塗布手順の第１の段階の間に、図７Ｃに示されているように、接着剤の第１の成分１１０（たとえば、プレゲル）を吻合の部位１１２において一次血管１００および二次管状構造１０２に塗布する。第１の成分１１０は、従来の注射器などの容器１１４から塗布されてもよい。
【００８０】
図７Ｄに示されているように、アプリケータ１０は、パッチ５０を含むパッチ支持体３０が、一次血管１００と二次管状構造１０２との間の接合部の所の、吻合部位１１２の近くにおいて、一次血管１００の両側に位置するとともに二次管状構造１０２の両側に位置するように配置される。アーム２２は、体内の深い位置にある吻合部位であっても適切にアクセスするのを可能にする。外科医は、アーム同士および２つのパッチ同士の間の距離を観測して調節することができる（アーム同士が互いに離れ過ぎて、アームが部位の周囲の組織に接触するのを回避するか、アーム同士が接近し過ぎて、アームが過度に早い時期に接着剤の第１の成分１１０に接触するのを回避する）。外科医は、パッチの位置を観測して、パッチがその最適な位置である接着剤の第１の成分１１０の真上に位置するように調節することもできる。アプリケータ１０を特定の手術条件の必要に応じて管状構造に対して様々な向きに使用できることに留意されたい。
【００８１】
外科医は、鉗子２０のアーム２２を握り、パッチ支持体３０をパッチ５０に押し付けて一次血管１００と二次管状構造１０２の両方に接触させるとともに接着剤の第１の成分１１０に接触させる。パッチ支持体３０によって一次血管１００および二次管状構造１０２に加えられる力によってスリットが開放され、それによってパッチ５０がパッチ支持体３０から解放される。通常、パッチ支持体３０を一次血管に接触させておくのは、最大で約１分のような短時間であり、一方、鉗子を使用して適度な圧力を加える。この間、パッチ５０の硬化剤が接着剤の第１の成分１１０を硬化させ、それによって、パッチ５０が吻合部位１１２に付着するとともに、以下に図７Ｆを参照して説明するように、パッチの、この部位を囲む領域の所で、パッチ５０同士が付着する。したがって、パッチ５０は、吻合部位１１２の所で一次血管１００の周囲の少なくとも一部に配置される。それに対して、従来の吻合術では、外科医は一般に、縫合後、数分から数十分（場合によっては最大で１時間）にわたって吻合部位に圧力を加えなければならない。このように長時間にわたって圧力を加える必要があるのは、患者に大量の抗凝固剤を投与したか、あるいは縫合が適切に行われなかったからである。場合によっては、吻合部位は体内のかなり深い位置にあり、外科医は、１本の指のみまたは２本の指によって長時間にわたって圧力を加える必要がある。
【００８２】
図７Ｆに示されているように、アプリケータ１０を吻合部位１１２から取り外し、パッチ５０を所定の位置に残す。パッチ支持体３０の曲げやすいパッド３６によって適度な圧力を加えると、一般に吻合部位１１２を囲む領域１２０の所でパッチ５０同士が押し付けられる。パッチ内の硬化剤が領域１２０の所で接着剤の第１の成分１１０を硬化させ、領域１２０の所でパッチ同士が付着し、それによって、吻合部の周囲の全体に気密接着剤シールが形成される。突起７０が設けられている場合、一般に、領域１２０の所でパッチにさらに圧力を加え、これらの重要な封止領域においてパッチ同士を適切に接触させる助けになる。
【００８３】
図７Ｇに示されているように、外科医は、余分な材料をパッチから切り取る。
上記に図７Ａ〜図７Ｇを参照して説明した手順は、二液型接着剤の２つの成分を塗布することを含むが、この技術を準用して、第１の成分を含まない一液型接着剤手順を実施するかあるいは接着剤なしで１つまたは複数のパッチ５０を貼り付ける手順を実施することができる。
【００８４】
一部の発明者がブタに対して行った約１０種の実験では、上記に図１〜図７Ｇを参照して説明したアプリケータ１０と同様なパッチアプリケータの性能を評価した。パッチアプリケータを使用し、上記に図７Ａ〜図７Ｇを参照して説明した方法を使用して、生体内においてパッチを貼り付け、人工管状血管と頸動脈の間および人工管状血管と大腿動脈との間の様々な端側吻合縫合線を封止した。各吻合術では、注射器を使用してプレゲルを塗布し、アプリケータを使用して、硬化剤を含むパッチを貼り付けた。パッチ同士を押し付けてプレゲルに押し付けた後、アプリケータを約１分間密閉されたままにして、プレゲル処理部位に適度な圧力を加えた。パッチの硬化剤がプレゲルを硬化させ、それによって、パッチがプレゲル処理部位に付着した。アプリケータをプレゲル処理部位から取り外したとき、パッチはプレゲル治療部位上のプレゲルに組み込まれたままであった。
【００８５】
目視検査によって、これらの手順は首尾よく実施されたと評価された。また、パッチは、外科医がパッチに軽く接触した後にも、上記に図７Ｇを参照して説明したように、いくつかの手順においてパッチを切り取った後にも、所定の位置に留まった。これらの手順は、機能面でも首尾よく実施されたと評価された。外科医が外科用クランプを動脈から取り外すと、血流が再開し（動脈の脈動によって示される）、止血が完全に行われたことがわかった。
【００８６】
次に、本発明の応用例によるアプリケータ１０の代替構成の概略図である図８を参照する。この構成は、上述の技術のいずれとでも組み合わせて使用することができる。この構成では、アプリケータ１０は、外科医が１つまたは複数のチャンバ４２内の圧力を調節するのを可能にするように構成される。外科医は、パッチを貼り付ける前および／またはその間にチャンバ４２内の気体の体積を調整し、パッチを管状構造上に最適な状態で配置することができる。
【００８７】
アプリケータ１０は、それぞれのルーメンが１つまたは複数のチャンバ４２の内部と流体連通する１つまたは複数の導管１３０を備える。たとえば、アプリケータ１０は、２つのパッチ支持体３０内のそれぞれのチャンバ４２と流体連通する２つの導管１３０を備えてよい。アプリケータ１０は、少なくとも１つの導管１３０と流体連通する１つまたは複数の制御機構１３２をさらに備える。たとえば、各制御機構１３２は、可撓性または弾性のチャンバのような、可変体積を有するように構成されたチャンバ、たとえばバルーンを備えてよい。制御機構チャンバに圧力を加えると、制御機構チャンバの大きさが小さくなり、気体が制御機構チャンバから１つまたは複数の導管１３０を介して１つまたは複数のパッチ支持体３０の１つまたは複数のチャンバ４２に押し込まれる。たとえば、各制御機構１３２は、押されたときに制御機構チャンバに圧力を加えるボタン１３４を備えてよい。
【００８８】
アプリケータ１０は、図８に示されているような、それぞれのパッチ支持体３０のそれぞれのチャンバ４２と流体連通する２つの導管１３０のような複数の導管１３０と流体連通することのできるちょうど１つの制御機構１３２を備えてよい。あるいは、アプリケータ１０は、それぞれのパッチ支持体３０のそれぞれのチャンバ４２と流体連通する２つの導管１３０と流体連通する２つの制御機構１３２を備えてよい（この構成は図示されていない）。
【００８９】
いくつかの応用例では、制御機構１３２は、少なくとも１つのチャンバ４２内の圧力を高くするように構成される。その代わりにあるいはそれに加えて、制御機構１３２は、気体を１つまたは複数の導管１３０を介して逃がすことなどによって、少なくとも１つのチャンバ４２内の圧力を低下させるように構成されてもよい。
【００９０】
いくつかの応用例では、アプリケータ１０は、パッチ支持体３０を貼り付ける時間を監視するように構成される。たとえば、パッチ支持体３０またはパッチ５０は、第１の成分１１０と相互作用したときに色を変える材料を含んでよい。
【００９１】
本明細書における血液のすべての参照は、一例として解釈すべきであり、制限として解釈すべきではない。本明細書において説明する、血管にパッチを貼り付ける技術は、血管の代わりにあるいは血管に加えて、胃腸管（たとえば結腸）、気管支、または（硬膜などの）脳のような解剖学的構造、あるいは人工血管（たとえば、管状人工血管）のような患者の体内の合成構造などであるがそれらに限らない別の構造にパッチを貼り付けるのに使用されてもよい。通常、この構造は管状であるが、必ずしもそうであるとは限らない。いくつかの応用例では、１つまたは複数のパッチ、および任意に接着剤の構成要素は、２つの管状身体部分のような２つの管状構造の間の接合部、たとえば２本の血管の間の吻合部位に貼り付けられ塗布される。この接合は、たとえば端端接合でも端側接合でもよい。特許請求の範囲を含む本出願では、接着剤の成分および１つまたは複数のパッチの、血管への塗布および貼り付けは、任意に接着剤の成分および１つまたは複数のパッチの、２本血管の間の吻合部位への塗布および貼り付けを含むものと理解されたい。
【００９２】
次に、本発明の応用例による指アプリケータ２００の概略斜視図である図９Ａ〜図９Ｂを参照する。指アプリケータ２００は、（たとえば図２Ａ〜図２Ｂおよび図３を参照して）上記に説明したように単一のパッチ支持体３０を備え、かつ指結合部材を備える。いくつかの応用例では、指結合部材は、外科医の指の周囲に配置された可撓性のバンドを備える。
【００９３】
いくつかの応用例では、指結合部材は、パッチ支持体３０に結合された指キャップ２１０を備える。指キャップ２１０は、外科医の人間の指を挿入できるキャビティを形成するように形作られ、通常指抜きのように形作られる。たとえば、キャビティの開口部は、直径が１ｃｍ以上、２．５ｃｍ未満、および／または１ｃｍから２．５ｃｍの間であってよく、指キャップ２１０の中央長手方向軸２２２に沿ったキャビティの長さは、１ｃｍ以上、４ｃｍ未満、および／または１ｃｍから４ｃｍの間であってよい。いくつかの応用例では、指キャップ２１０はシリコーンのような可撓性の材料を含む。あるいは、指キャップ２１０は、プラスチックまたは金属のような剛性の材料を含んでよい。
【００９４】
指キャップ２１０が剛性の材料を含む応用例では、指キャップが剛性の背部サポート構造３８として働くことができ、パッチ支持体３０は、剛性の背部サポート構造３８を別個に備えてはいない。通常、パッチ支持体３０は指キャップ２１０に固定される。あるいは、パッチ支持体は、別個に外科医に供給され、外科医がパッチ支持体を指キャップに結合する。
【００９５】
パッチ５０は、パッチが曲げやすいパッドに接触するようにパッチ支持体３０に取り外し可能に結合される。曲げやすいパッドは、指アプリケータ２００がパッチを血管または他の管状構造にそっと貼り付けるのを可能にする。いくつかの応用例では、曲げやすいパッド３６の側面４０は、上述のように１つまたは複数のスリット６０を形成するように形作られる。
【００９６】
いくつかの応用例では、パッチ支持体３０は指キャップ２１０から横方向に延びる。たとえば、パッチ支持体３０の表面に垂直な線２２０は、指キャップ２１０の中央長手方向軸２２２に対して６０度から１２０度の間、たとえば９０度の角度を形成してよい。
【００９７】
本発明の応用例による指アプリケータ２００のパッケージの概略図である図９Ｃを参照する。この応用例では、指アプリケータ２００が保護カバー２３０によって包装され、パッチ５０がパッチ支持体３０に取り外し可能に結合される。いくつかの応用例では、包装された１つまたは複数の指アプリケータ２００と容器とを備えるキットが設けられる。容器には接着剤の第１の成分が入っており、接着剤の第２の成分は入っていない。たとえば、第１の成分は粘着性の高いプレゲルであってよい。パッチ５０は、接着剤の第２の成分を含み、接着剤の第１の成分を含まない。
【００９８】
本発明の範囲には、本出願の譲受人に譲渡され、参照によって本明細書に組み込まれる以下の出願に記載された実施形態が含まれる。いくつかの応用例では、以下の出願のうちの１つまたは複数に記載された技術および装置が本明細書に記載された技術および装置と組み合わされる。
・２００８年１１月５日に出願され、「Ａｄｈｅｒｉｎｇ  ｂａｎｄａｇｅ  ａｎｄ  ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  ａｐｐｌｙｉｎｇ  ｔｈｅ  ｓａｍｅ」という名称を有し、ＰＣＴ国際公開公報第０９／０６０４３８号として公開されたＰＣＴ国際出願ＰＣＴ／ＩＬ／２００８／００１４５１、
・２００８年１１月５日に出願され、「Ａｄｈｅｓｉｖｅｓ  ａｎｄ  ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  ａｐｐｌｙｉｎｇ  ｔｈｅ  ｓａｍｅ」という名称を有し、ＰＣＴ国際公開公報第０９／０６０４３９号として公開されたＰＣＴ国際出願ＰＣＴ／ＩＬ／２００８／００１４５２、
・２００６年３月２日に出願され、ＰＣＴ国際公開公報第０６／０９２７９８号として公開されたＰＣＴ国際出願ＰＣＴ／ＩＬ／２００６／０００２８９、および国内移行手続きにおいて米国特許出願公開第２００８／０１６７４００号として公開された米国特許出願第１１／８８５５５５号、
・２００９年３月２７日に出願された米国特許仮出願第６１／２０２６８８号、
・２００９年６月１日に出願された米国特許仮出願第６１／１８２７７１号、
・２００９年６月１５日に出願された米国特許仮出願第６１／１８６９１１号、
・２０１０年３月２８日に出願され、ＰＣＴ国際公開公報第２０１０／１０９４７１号として公開されたＰＣＴ国際出願ＰＣＴ／ＩＬ／２０１０／０００２６８、
・２０１０年６月１日に出願され、ＰＣＴ国際公開公報第２０１０／１４０１４６号として公開されたＰＣＴ国際出願ＰＣＴ／ＩＬ２０１０／０００４３１、および
・２０１０年６月１５日に出願され、ＰＣＴ国際公開公報第２０１０／１４６５８２号として公開されたＰＣＴ国際出願ＰＣＴ／ＩＬ２０１０／０００４７１。
【００９９】
いくつかの応用例では、本明細書に記載された方法およびアプリケータが接着剤または硬化剤以外の材料を塗布するのに準用される。
当業者には、本発明が特に上記に示し説明したものに限定されないことが理解されよう。むしろ、本発明の範囲には、上述の様々な特徴の組み合わせと部分組み合わせの両方と、従来技術には存在せず、当業者が上記の説明を読んだときに構想される、上述の様々な特徴の変形例および修正例が含まれる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図７Ｃ】
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【図７Ｄ】
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【図７Ｅ】
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【図７Ｆ】
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【図７Ｇ】
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【図８】
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【図９】
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【外国語明細書】
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