(57)【要約】【課題】、医薬、農薬、又はその中間体、電子材料中間体、光重合開始剤等として有用な新規のベンゾイルギ酸化合物を提供する。【解決手段】本発明のベンゾイルギ酸化合物は、下記式（１）で表される。式中、Ｒ1は炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基、Ｒ2は水素原子又は炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基若しくは脂環式炭化水素基、Ｒ3は炭素数４〜１０の脂肪族炭化水素基若しくは脂環式炭化水素基を示す。Ａはヒドロキシル基、ハロゲン原子、又はＯＲ4（Ｒ4は炭素数１〜６の脂肪族炭化水素基）を示す。【化１】2013014534.tif 000019【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）
【化１】
2013014534.tif 000014
［式中、Ｒ1は炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基、Ｒ2は水素原子又は炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基若しくは脂環式炭化水素基、Ｒ3は炭素数４〜１０の脂肪族炭化水素基若しくは脂環式炭化水素基を示す。Ａはヒドロキシル基、ハロゲン原子、又はＯＲ4（Ｒ4は炭素数１〜６の脂肪族炭化水素基）を示す］
で表されるベンゾイルギ酸化合物。
【請求項２】
下記式（２）
【化２】
2013014534.tif 000015
（式中、Ｒ1は炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基、Ｒ2は水素原子又は炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基若しくは脂環式炭化水素基、Ｒ3は炭素数４〜１０の脂肪族炭化水素基若しくは脂環式炭化水素基を示す）
で表される化合物と、下記式（３）
【化３】
2013014534.tif 000016
（式中、Ｒ4は炭素数１〜６の脂肪族炭化水素基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す）
で表されるグリオキシル酸誘導体を、酸触媒の存在下で反応させる工程を経て、下記式（１）
【化４】
2013014534.tif 000017
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は上記に同じ。Ａはヒドロキシル基、ハロゲン原子、又はＯＲ4（Ｒ4は上記に同じ）を示す］
で表されるベンゾイルギ酸化合物を得るベンゾイルギ酸化合物の製造方法。
【請求項３】
下記式（２）
【化５】
2013014534.tif 000018
（式中、Ｒ1は炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基、Ｒ2は水素原子又は炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基若しくは脂環式炭化水素基、Ｒ3は炭素数４〜１０の脂肪族炭化水素基若しくは脂環式炭化水素基を示す）
で表される化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬、農薬、又はその中間体、電子材料中間体、光重合開始剤等として有用なベンゾイルギ酸化合物、及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ベンゾイルギ酸化合物は、医薬、農薬、又はその中間体、電子材料中間体、光重合開始剤等として有用であることが知られている。特許文献１には、農業用殺菌剤の中間体として有用なフェニルグリオキシル酸エステルが記載されている。特許文献２には、光重合開始剤として、パラ位にメチルチオ基を有するフェニルグリオキシル酸及びその誘導体が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００８−５６６８９号公報
【特許文献２】特表２０１０−５０５９７７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、医薬、農薬、又はその中間体、電子材料中間体、光重合開始剤等として有用な新規のベンゾイルギ酸化合物を提供することにある。
本発明の他の目的は、新規のベンゾイルギ酸化合物の製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は、上記課題を解決するため鋭意検討した結果、塩基の存在下、アルキル置換ベンゼンチオールに炭素数４〜１０のハロゲン化アルキルを反応させて得られる化合物にグリオキシル基を導入すると、新規のベンゾイルギ酸化合物が得られることを見いだした。本発明はこれらの知見に基づいて完成させたものである。
【０００６】
すなわち、本発明は下記式（１）
【化１】
2013014534.tif 000002
［式中、Ｒ1は炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基、Ｒ2は水素原子又は炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基若しくは脂環式炭化水素基、Ｒ3は炭素数４〜１０の脂肪族炭化水素基若しくは脂環式炭化水素基を示す。Ａはヒドロキシル基、ハロゲン原子、又はＯＲ4（Ｒ4は炭素数１〜６の脂肪族炭化水素基）を示す］
で表されるベンゾイルギ酸化合物を提供する。
【０００７】
本発明は、また、下記式（２）
【化２】
2013014534.tif 000003
（式中、Ｒ1は炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基、Ｒ2は水素原子又は炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基若しくは脂環式炭化水素基、Ｒ3は炭素数４〜１０の脂肪族炭化水素基若しくは脂環式炭化水素基を示す）
で表される化合物と、下記式（３）
【化３】
2013014534.tif 000004
（式中、Ｒ4は炭素数１〜６の脂肪族炭化水素基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す）
で表されるグリオキシル酸誘導体を、酸触媒の存在下で反応させる工程を経て、下記式（１）
【化４】
2013014534.tif 000005
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は上記に同じ。Ａはヒドロキシル基、ハロゲン原子、又はＯＲ4（Ｒ4は上記に同じ）を示す］
で表されるベンゾイルギ酸化合物を得るベンゾイルギ酸化合物の製造方法を提供する。
【０００８】
本発明は、さらにまた、下記式（２）
【化５】
2013014534.tif 000006
（式中、Ｒ1は炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基、Ｒ2は水素原子又は炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基若しくは脂環式炭化水素基、Ｒ3は炭素数４〜１０の脂肪族炭化水素基若しくは脂環式炭化水素基を示す）
で表される化合物を提供する。
【発明の効果】
【０００９】
本発明にかかるベンゾイルギ酸化合物の製造方法によれば、効率よく且つ簡便に、上記式（１）で表される新規のベンゾイルギ酸化合物を合成することができる。そして、得られた上記式（１）で表されるベンゾイルギ酸化合物は、医薬、農薬、又はその中間体、電子材料中間体、光重合開始剤等として有用である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
［ベンゾイルギ酸化合物］
本発明にかかるベンゾイルギ酸化合物は上記式（１）で表される。式中、Ｒ1は炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基、Ｒ2は水素原子又は炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基若しくは脂環式炭化水素基、Ｒ3は炭素数４〜１０の脂肪族炭化水素基若しくは脂環式炭化水素基を示す。Ａはヒドロキシル基、ハロゲン原子、又はＯＲ4（Ｒ4は炭素数１〜６の脂肪族炭化水素基）を示す。
【００１１】
Ｒ1は炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基を示し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル基等の直鎖状又は分岐鎖状のＣ1-3アルキル基；ビニル、１−プロペニル、アリル基等の直鎖状又は分岐鎖状のＣ2-3アルケニル基；エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル基等の直鎖状又は分岐鎖状のＣ2-3アルキニル基等が挙げられる。本発明におけるＲ1としては、なかでも直鎖状又は分岐鎖状のＣ1-3アルキル基が好ましい。
【００１２】
Ｒ2は水素原子又は炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基若しくは脂環式炭化水素基を示す。炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基の例としては上記Ｒ1における炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基の例と同様の例を挙げることができる。また、炭素数１〜３の脂環式炭化水素基の例としては、シクロプロピル基、シクロプロペニル基等を挙げることができる。本発明におけるＲ2としては、なかでも炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基が好ましく、特に、直鎖状又は分岐鎖状のＣ1-3アルキル基が好ましい。
【００１３】
Ｒ3は炭素数４〜１０の脂肪族炭化水素基若しくは脂環式炭化水素基を示す。炭素数４〜１０の脂肪族炭化水素基としては、例えば、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１，２，３−トリメチルブチル、アミル、イソアミル、ヘキシル、イソヘキシル、２−エチルヘキシル、３−エチルヘキシル、４−エチルヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、オクチル、イソオクチル、カプリル、ノニル、デシル基等の直鎖状又は分岐鎖状アルキル基；１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチルアリル、１−メチル−１−プロペニル、１−メチルアリル、１，１−ジメチルビニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、３−メチル−１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、３−メチル−３−ブテニル、２−メチル−１−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、１−メチル−１−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、１，１−ジメチルアリル、１，２−ジメチル−１−プロペニル、１，２−ジメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−プロペニル、１−エチル−２−プロペニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、３−メチル−１−ブテニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１，１−ジメチル−１−ブテニル、１，１−ジメチル−２−ブテニル、１，１−ジメチル−３−ブテニル、３，３−ジメチル−１−ブテニル、１−メチル−１−ペンテニル、１−メチル−２−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、４−メチル−１−ペンテニル、４−メチル−２−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル基等の直鎖状又は分岐鎖状アルケニル基等を挙げることができる。
【００１４】
Ｒ3における炭素数４〜１０の脂環式炭化水素基としては、例えば、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクチル基などの４〜１０員（好ましくは５〜６員）のシクロアルキル基；シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル基などの４〜１０員（好ましくは５〜６員）のシクロアルケニル基などの単環の脂環式炭化水素基；アダマンタン環、パーヒドロインデン環、デカリン環、トリシクロデカン環、ノルボルナン環、ノルボルネン環など２〜３環程度の有橋脂環などを有する有橋脂環式炭化水素基（橋かけ環炭化水素基）等を挙げることができる。
【００１５】
本発明におけるＲ3としては、なかでも、炭素数４〜１０の脂肪族炭化水素基が好ましく、特に、炭素数４〜１０の分岐鎖状アルキル基が好ましい。
【００１６】
Ｒ4は炭素数１〜６の脂肪族炭化水素基を示す。炭素数１〜６の脂肪族炭化水素基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘプチル、イソヘプチル基等の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基；ビニル、１−プロペニル、アリル基等の直鎖状又は分岐鎖状のアルケニル基；エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル基等の直鎖状又は分岐鎖状のアルキニル基等が挙げられる。本発明におけるＲ4としては、なかでも直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基（特に、炭素数１〜３の直鎖状アルキル基）が好ましい。
【００１７】
本発明における式（１）で表されるベンゾイルギ酸化合物の具体例としては、下記化合物等を挙げることができる。
【化６】
2013014534.tif 000007
【００１８】
［ベンゾイルギ酸化合物の製造方法］
上記式（１）で表されるベンゾイルギ酸化合物は、上記式（２）で表される化合物と、上記式（３）で表されるグリオキシル酸誘導体とを、酸触媒の存在下で反応させる工程を経て合成することができる。
【００１９】
上記式（２）中、Ｒ1は炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基、Ｒ2は水素原子又は炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基若しくは脂環式炭化水素基、Ｒ3は炭素数４〜１０の脂肪族炭化水素基若しくは脂環式炭化水素基を示す。
【００２０】
式（２）中のＲ1、Ｒ2、Ｒ3は、上記式（１）中のＲ1、Ｒ2、Ｒ3に対応する。
【００２１】
式（２）で表される化合物の具体例としては、下記化合物を挙げることができる。
【化７】
2013014534.tif 000008
【００２２】
上記式（２）で表される化合物は、例えば、下記式（４）
【化８】
2013014534.tif 000009
（式中、Ｒ1、Ｒ2は上記に同じ）
で表される化合物に、塩基の存在下で、下記式（５）
Ｒ3−Ｘ'      （５）
（式中、Ｒ3は上記に同じ。Ｘ'はハロゲン原子を示す）
で表される化合物を反応させることによりチオール基をチオエーテル化して合成することができる。
【００２３】
Ｘ'はハロゲン原子を示し、例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などを挙げることができる。
【００２４】
塩基としては、例えば、アルカリ金属のギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、リン酸塩、炭酸塩、又は炭酸水素塩等を挙げることができる。本発明においては、なかでも、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属の炭酸塩等の弱塩基を使用することが好ましい。塩基の使用量としては、例えば、上記式（４）で表される化合物１モルに対して、０．１〜５モル程度、好ましくは０．５〜２モル程度である。また、前記弱塩基と共に、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの強塩基を使用してもよい。水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの強塩基を併用する場合、その使用量としては、上記式（４）で表される化合物１モルに対して、０．１〜５モル程度、好ましくは０．５〜３モル程度である。
【００２５】
上記式（４）で表される化合物と式（５）で表される化合物の反応は、溶媒の存在下又は非存在下で行われる。前記溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、オクタンなどの脂肪族炭化水素；シクロヘキサンなどの脂環式炭化水素；ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼンなどの芳香族炭化水素；ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等を挙げることができる。これらの溶媒は単独で又は２種以上を混合して用いられる。
【００２６】
上記式（４）で表される化合物と式（５）で表される化合物の反応の際の温度としては、例えば、０〜１００℃、好ましくは０〜５０℃程度である。反応時間は、例えば、０．５〜２４時間、好ましくは、０．５〜１８時間である。反応は常圧で行ってもよく、減圧又は加圧下で行ってもよい。反応の雰囲気は反応を阻害しない限り特に限定されず、例えば、窒素雰囲気、アルゴン雰囲気などの何れであってもよい。また、反応はバッチ式、セミバッチ式、連続式などの何れの方法で行うこともできる。
【００２７】
反応終了後、反応生成物は、例えば、濾過、濃縮、蒸留、抽出、晶析、再結晶、カラムクロマトグラフィーなどの分離手段や、これらを組み合わせた分離手段により分離精製できる。
【００２８】
上記式（３）中、Ｒ4は炭素数１〜６の脂肪族炭化水素基を示す。Ｘはハロゲン原子を示し、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素の何れかである。
【００２９】
式（３）中のＲ4は、上記式（１）中のＡにおけるＲ4に対応する。
【００３０】
上記式（２）で表される化合物と、上記式（３）で表されるグリオキシル酸誘導体を酸触媒の存在下で反応させると、下記式（1a）で表される化合物［＝上記式（１）で表されるベンゾイルギ酸化合物において、ＡがＯＲ4である化合物］を得ることができる。下記式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は上記に同じ。
【００３１】
【化９】
2013014534.tif 000010
【００３２】
酸触媒としては、従来のフリーデル・クラフツアシル化反応で用いられている酸触媒を使用することができ、なかでもルイス酸を使用することが好ましい。ルイス酸としては、例えば、三塩化アルミニウム、三臭化アルミニウム、三塩化ホウ素、三塩化鉄、二塩化亜鉛、四塩化スズ、四塩化チタン、三フッ化ホウ素等を挙げることができる。本発明においては、なかでも三塩化アルミニウムを使用することが好ましい。
【００３３】
酸触媒の使用量としては特に制限はなく、例えば、上記式（２）で表される化合物１モルに対して０．５〜２０モル程度（好ましくは、０．５〜５モル）である。
【００３４】
また、上記式（３）で表されるグリオキシル酸誘導体の使用量としては、上記式（２）で表される化合物１モルに対して、例えば１〜３モル程度である。
【００３５】
上記反応は、溶媒の存在下又は非存在下で行われる。前記溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、オクタンなどの脂肪族炭化水素；シクロヘキサンなどの脂環式炭化水素；ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等を挙げることができる。これらの溶媒は単独で又は２種以上を混合して用いられる。
【００３６】
上記反応における温度は、例えば、０〜１００℃、好ましくは０〜８０℃程度である。反応時間は、例えば、０．５〜１０時間、好ましくは、１〜８時間である。反応は常圧で行ってもよく、減圧又は加圧下で行ってもよい。反応の雰囲気は反応を阻害しない限り特に限定されず、例えば、窒素雰囲気、アルゴン雰囲気などの何れであってもよい。また、反応はバッチ式、セミバッチ式、連続式などの何れの方法で行うこともできる。
【００３７】
反応終了後、反応生成物は、例えば、濾過、濃縮、蒸留、抽出、晶析、再結晶、カラムクロマトグラフィーなどの分離手段や、これらを組み合わせた分離手段により分離精製できる。
【００３８】
式（１）で表されるベンゾイルギ酸化合物におけるＡがヒドロキシル基である化合物［下記式（1b）で表されるベンゾイルギ酸化合物］は、上記式（1a）で表される化合物を、加水分解することにより合成することができる。下記式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は上記に同じ。
【００３９】
【化１０】
2013014534.tif 000011
【００４０】
上記加水分解反応は、例えば、水酸化ナトリウム等のアルカリ性条件下、又は塩酸等の酸性条件下で行うことができる。また、反応温度としては、例えば、０〜１００℃、好ましくは１０〜４０℃程度である。反応時間は、例えば、０．５〜３０時間程度である。
【００４１】
上記加水分解反応は、溶媒の存在下又は非存在下で行われる。前記溶媒としては、上記式（２）で表される化合物と式（３）で表されるグリオキシル酸誘導体との反応の際に使用することができる溶媒と同様の例、及びメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール等のアルコール類等を挙げることができる。上記式（２）で表される化合物と式（３）で表されるグリオキシル酸誘導体との反応を溶媒の存在下で行う場合、反応終了後、前記溶媒を留去して、得られた式（６）で表される化合物を新たな溶媒に再溶解して加水分解反応を行ってもよく、上記式（２）で表される化合物と式（３）で表されるグリオキシル酸誘導体との反応に使用した溶媒を留去することなく、続いて加水分解反応を行ってもよい。
【００４２】
更に、式（１）で表されるベンゾイルギ酸化合物におけるＡがハロゲン原子である化合物［下記式（1c）で表されるベンゾイルギ酸化合物］は、上記式（1b）で表されるベンゾイルギ酸化合物を、ハロゲン化剤を使用してハロゲン化することにより合成することができる。下記式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は上記に同じ。Ｘ”はハロゲン原子を示し、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素の何れかである。
【００４３】
【化１１】
2013014534.tif 000012
【００４４】
ハロゲン化剤としては、例えば、オキサリルハライド、ハロゲン化チオニル、ハロゲン化リン等を挙げることができる。本発明においては、なかでも、優れた選択率で上記式（1c）で表されるベンゾイルギ酸化合物を得ることができる点で、オキサリルハライドが好ましい。
【００４５】
上記ハロゲン化反応は、溶媒の存在下又は非存在下で行われる。前記溶媒としては、上記式（２）で表される化合物と式（３）で表されるグリオキシル酸誘導体との反応の際に使用することができる溶媒と同様の例やベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、ｏ-ジクロロベンゼン等の芳香族炭化水素等を挙げることができる。また、Ｎ，Ｎ-ジメチルホルムアミド等を触媒として少量添加してもよい。
【００４６】
上記ハロゲン化反応における反応温度は、例えば、０〜１００℃、好ましくは０〜８０℃程度である。反応時間は、例えば、０．５〜１０時間、好ましくは、１〜８時間である。反応は常圧で行ってもよく、減圧又は加圧下で行ってもよい。反応の雰囲気は反応を阻害しない限り特に限定されず、例えば、窒素雰囲気、アルゴン雰囲気などの何れであってもよい。また、反応はバッチ式、セミバッチ式、連続式などの何れの方法で行うこともできる。
【００４７】
反応終了後、反応生成物は、例えば、濾過、濃縮、蒸留、抽出、晶析、再結晶、カラムクロマトグラフィーなどの分離手段や、これらを組み合わせた分離手段により分離精製できる。
【００４８】
本発明にかかるベンゾイルギ酸化合物の製造方法によれば、上記式（１）で表されるベンゾイルギ酸化合物を簡便、且つ効率よく合成することができる。また、前記方法により得られるベンゾイルギ酸化合物は、医薬、農薬、又はその中間体、電子材料中間体、光重合開始剤等として有用である。
【実施例】
【００４９】
以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。尚、得られた化合物の純度及び収率の測定にはガスクロマトグラフィーを使用した。
【００５０】
実施例１
工程１［１−（２−エチルヘキシルチオ）−２，５−ジメチル−ベンゼンの合成］
２，５−ジメチルベンゼンチオール １５０．０ｇ（１．０９ｍｏｌ）と炭酸カリウム ３００．０ｇ（２．１７ｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ７５０ｇと混合し、５〜１０℃に冷却した。
そこへ、２−エチルヘキシルブロミド ２０９．６ｇ（１．０９ｍｏｌ）を内温１０±５℃の範囲で滴下した。滴下終了後、温度を２０〜２５℃に保持して１時間反応した。
反応液中の２，５−ジメチルベンゼンチオールの消失が確認できたため、シクロヘキサン ７５０ｇと水 ６００ｇを添加し、生成物を抽出した。分液した有機層に水 ６００ｇを加え、水層のｐＨが６〜７になるように塩酸を添加し、洗浄した。さらに分液した有機層を水 ６００ｇで洗浄し、エバポレーターにてシクロヘキサンを留去することで、下記式で表される１−（２−エチルヘキシルチオ）−２，５−ジメチル−ベンゼンを２６９．６ｇ取得した（純度：９７重量％、収率：９６％）。
【００５１】
工程２［４−（２−エチルヘキシルチオ）−２，５−ジメチルベンゾイルギ酸エチルの合成］
塩化アルミニウム ２．９ｇ（０．０２２ｍｏｌ）、シクロヘキサン １０．０ｇを混合し、１０〜１５℃に冷却した。
そこへ上記工程１で得られた１−（２−エチルヘキシルチオ）−２，５−ジメチルベンゼン（純度：９７重量％）５．０ｇ（０．０２０ｍｏｌ）をゆっくり滴下しながら内温を０〜５℃に調整した。
次に、クロログリオキシル酸エチル ３．０ｇ（０．０２２ｍｏｌ）を内温０〜１０℃で滴下した。滴下途中にシクロヘキサン ３．５ｇを添加した。滴下終了後、内温を２５〜２８℃に保持して２時間反応し、さらに内温を４０℃に昇温して１．５時間反応した。その後、室温に冷却し、エチルメチルケトン １０ｇを滴下した。
次に、その溶液を希塩酸（０．４重量％）２５．７ｇに滴下した。有機層を水 ２５．０ｇで２回洗浄し、エチルメチルケトン、シクロヘキサンを留去して、４−（２−エチルヘキシルチオ）−２，５−ジメチルベンゾイルギ酸エチルを５．３７ｇ取得した（純度：６５重量％、収率：５０％）。
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒として、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１(v/v)を使用）を使用して精製し、純度９９重量％の４−（２−エチルヘキシルチオ）−２，５−ジメチルベンゾイルギ酸エチルを得た。
1H-NMR（500MHz,CDCl3）  δ0.90〜0.95 (6H, m), δ1.31〜1.33 (4H, m), δ1.42 (3H, t), δ1.44〜1.57(4H, m), δ1.66〜1.71 (1H, m), δ2.30 (3H, s), δ2.59 (3H, s), δ2.95 (2H, d), δ4.4 (2H, q), δ7.03 (1H, s), δ7.41 (1H, s)
13C-NMR(500MHz,CDCl3）  δ10.8, δ14.0, δ14.1, δ19.5, δ21.5, δ22.9, δ25.8, δ28.8, δ32.6, δ35.7, δ38.5, δ62.0, δ126.5, δ127.3, δ132.7, δ133.3, δ139.5, δ146.6, δ165.1, δ188.0
【００５２】
工程３［４−（２−エチルヘキシルチオ）−２，５−ジメチルベンゾイルギ酸の合成］
上記工程２で得られた４−（２−エチルヘキシルチオ）−２，５−ジメチルベンゾイルギ酸エチル（純度：６５重量％）４．６ｇ（０．００８６ｍｏｌ）に、室温下、５重量％水酸化ナトリウム水溶液 １３．７ｇ（０．０１７ｍｏｌ）、メタノール ３．４ｇを添加し、内温２３〜２７℃で１．５時間反応した。
４−（２−エチルヘキシルチオ）−２，５−ジメチルベンゾイルギ酸エチルの消失を確認後、トルエン １５ｇを添加した。さらにエチレングリコール ５．０ｇを添加し、トルエン層と水層の界面を確認してトルエン層を除去した。
分液した水層に３５重量％塩酸 １．３ｇを滴下しｐＨを２〜３に調整し、酢酸エチル １５ｇで抽出した。分液した酢酸エチル層を水 １５ｇで２回洗浄し、エバポレーターで酢酸エチルを留去して、４−（２−エチルヘキシルチオ）−２，５−ジメチルベンゾイルギ酸のＣｒｕｄｅ品 ３．０ｇ得た（純度：５８重量％、収率：６３％）。
４−（２−エチルヘキシルチオ）−２，５−ジメチルベンゾイルギ酸のＣｒｕｄｅ品をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒として、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１(v/v)を使用）を使用して精製し、純度９８重量％の４−（２−エチルヘキシルチオ）−２，５−ジメチルベンゾイルギ酸を１．５ｇ取得した。
1H-NMR（500MHz,CDCl3）  δ0.90〜0.96 (6H, m), δ1.31〜1.34 (4H, m), δ1.44〜1.57(4H, m), δ1.67〜1.72 (1H, m), δ2.32 (3H, s), δ2.59 (3H, s), δ2.97 (2H, d), δ7.05 (1H, s), δ7.82 (1H, s), δ10.0 (1H, s)
13C-NMR（500MHz,CDCl3）  δ10.8, δ14.0, δ19.5, δ21.7, δ22.9, δ25.8, δ28.8, δ32.6, δ35.6, δ38.5, δ125.7, δ127.1, δ132.8, δ133.9, δ140.2, δ147.7, δ165.1, δ185.9
【００５３】
工程４［４−（２−エチルヘキシルチオ）−２，５−ジメチルベンゾイルギ酸クロリドの合成］
上記工程３で得られた４‐(２‐エチルヘキシルチオ)‐２，５-ジメチルベンゾイルギ酸 ２．３９ｇ(純度８５％、０．００６３ｍｏｌ)にＮ，Ｎ-ジメチルホルムアミド ０．０１２３ｇ(０．０００２ｍｏｌ)とｏ-ジクロロベンゼン ６．０ｇを加え、内温１５〜２０℃の範囲でオキサリルクロリド ０．９ｇ(０．００７ｍｏｌ)を滴下し、３時間反応して、４−（２−エチルヘキシルチオ）−２，５−ジメチルベンゾイルギ酸クロリドを得た（反応液の一部をエタノールと混合したところ、４-(２-エチルヘキシルチオ)-２，５-ジメチルベンゾイルギ酸エチルの生成が認められたため、４−（２−エチルヘキシルチオ）−２，５−ジメチルベンゾイルギ酸クロリドが生成していることを確認できた）。
【００５４】
【化１２】
2013014534.tif 000013
【００５５】
実施例２
塩化アルミニウム ２．９ｇ（０．０２２ｍｏｌ）、シクロヘキサン １０．０ｇを混合し、１０〜１５℃に冷却し、クロログリオキシル酸エチル ８．９９ｇ（０．０６６ｍｏｌ）を内温０〜１０℃で滴下し撹拌した。
そこへ、上記実施例１の工程１で得られた１−（２−エチルヘキシルチオ）−２，５−ジメチルベンゼン １５．０ｇ（０．０６ｍｏｌ）とシクロヘキサン １５．０ｇを混合した溶液を内温０〜１０℃でゆっくり滴下した。滴下終了後、内温を０〜１０℃に保持して１．５時間反応し、さらに内温を４０℃に昇温して１．５時間反応した。その後、室温に冷却し、エチルメチルケトン ３０．０ｇを滴下した。
次に、その溶液を希塩酸（０．４重量％）７７．１ｇに滴下した。有機層を水７５．０ｇで２回洗浄し、４−（２−エチルヘキシルチオ）−２，５−ジメチルベンゾイルギ酸エチル／シクロヘキサン溶液を６９．４ｇ（濃度１２．６重量％）得た。
【００５６】
得られた４−（２−エチルヘキシルチオ）−２，５−ジメチルベンゾイルギ酸エチル／シクロヘキサン溶液に５重量％水酸化ナトリウム水溶液 １９．９ｇとエチレングリコール １７．４ｇを添加し、内温２０〜３０℃で反応した。原料の残存があったため、５重量％水酸化ナトリウム水溶液１９．９ｇを追加し反応を継続した。４−（２−エチルヘキシルチオ）−２，５−ジメチルベンゾイルギ酸エチルの消失を確認後、シクロヘキサン層を除去した。分液した水層にシクロヘキサン ４０ｇを加えて洗浄した。シクロヘキサンとエチレングリコールを添加して、界面が確認できたところで分液し、シクロヘキサン層を除去した。分液した水層に３５重量％塩酸 ５．２ｇを滴下し、トルエン ６１ｇで抽出した。
トルエン層を食塩水 １００ｇで２回洗浄し、トルエンを留去して４−（２−エチルヘキシルチオ）−２，５−ジメチルベンゾイルギ酸を１２．２ｇ（純度：７４重量％、一貫収率：４７％）得た。