(57)【要約】【課題】細菌・カビに起因する皮膚、手術後、婦人科、口腔等に対するより安全で強力な新規殺菌抗カビ方法を提供すること。【解決手段】水溶性粘性成分に殺菌・抗カビ成分を溶解したことと、殺菌・抗カビ成分が水溶性殺菌・抗カビ成分と油性殺菌・抗カビ成分からなり、前記水溶性殺菌・抗カビ成分と油性殺菌・抗カビ成分の両者を界面活性剤を使用せず、前記水溶性殺菌成分に溶解させることによって作成された新規殺菌・抗カビ組成物を用いることで解決した。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
水溶性粘性成分に殺菌・抗カビ成分を溶解したことと、殺菌・抗カビ成分が水溶性殺菌・抗カビ成分と油性殺菌・抗カビ成分からなり、前記水溶性殺菌・抗カビ成分と油性殺菌・抗カビ成分の両者を界面活性剤を使用せず、前記水溶性殺菌成分に溶解させることを特徴とする新規殺菌・抗カビ組成物。
【請求項２】
［請求項１］記載の新規殺菌・抗カビ方法。
【請求項３】
［請求項１］記載の皮膚殺菌・抗カビ組成物。
【請求項４】
［請求項１］記載の新規婦人科向け膣内殺菌・抗カビ組成物。
【請求項５】
［請求項１］記載の新規口腔内殺菌・抗カビ組成物。
【請求項６】
［請求項１］記載の外科手術後の新規殺菌・抗カビ組成物
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】本発明は、水溶性粘性成分に殺菌・抗カビ成分を溶解することによって、皮膚および性器内部に対して安全で且つ強力な殺菌・抗カビ作用を発揮する新規殺菌・抗カビ方法および新規殺菌抗カビ組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】本発明者は長年に渡って殺菌抗カビ剤の開発を行い市場に提供してきた。例えば、本発明者の開発したパワーアンチはアルコール成分を使用せずにグレープフルーツ種子抽出物とポリリジンを含む成分（国際出願番号ＰＣＴ／ＪＰ９９／０４６４２）から成っていてすべての成分が食品添加物からなり、子供の遊び場である砂場の除菌や、国際線の機内食の除菌等に継続的に使用されている。また本発明者の別発明として、食品工場においてアルコールによる手あれを防ぐ目的で、アルコール殺菌剤に、通常より高濃度である４％にグリセリンを含ませたアルコール性除菌剤「つやはんど」（特願２００６−３３７３０８）も開発した。「つやはんど」の市場への投入によって、使用食品工場は、アルコールに起因する手あれを防ぐことができ、これに伴って、手あれに起因する黄色ブドウ球菌による食品工場の汚染を防ぐことができた。【０００３】さらに最近、殺菌・抗カビあるいは手あれ防止剤開発の経験に基づき、発明者は美容師の手あれに効果のある殺菌・抗カビ・保湿剤の開発を試み出願を行ってきた（特許願２１００−１０６７０７）。美容師の手あれは美容師のほとんどが経験するもので、科学技術の進んだ現在にあって、これまで何ら対策ができてないことは非常に不思議であるが、それだけ解決が困難な課題と言える。原因はシャンプー、髪染め等に起因して生じる。防止もしくは治療するためには、強い殺菌・抗カビに加えて保湿性が必要で、さらに出血している皮膚に塗布しても痛くないほどの低刺激性が要求される。とくにこれまで強い殺菌性に保湿性を加えた商品は本発明者の開発したＫ２ｃｕｒｅのみであった。
上記の実績に基づいて、婦人科医より、女性性器の感染症が増加しており対策が無いことを相談された。前記疾病の原因は細菌感染ならびにカンジダ等の真菌による感染であった。現状では塩酸ミコナゾール等の抗菌剤等の抗菌剤が使われている。しかし抗菌剤の高頻度使用は耐性菌の発生の危険があり、さらに安易な長期使用は副作用面での問題を抱える。安全性の高いものとしては膣部に乳酸ソフトカプセルを挿入する等が行われているがこれらの効果は弱い。【０００４】従って、女性婦人科性器の感染性疾病に使用可能な薬剤は知られていなかった。
さらには、外科手術後の殺菌剤として、ヨウド製剤や塩化ベンザルコニウム、消毒用アルコールが使われているが、これらの消毒方法では、術後手術部位がケロイド状になるなど適切な殺菌方法は無かった。
さらに口腔内細菌に対しても歯槽膿漏や虫歯原因菌に対する適切な殺菌剤はこれまでなかった。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】本発明者は、皮膚および婦人科において女性性器への感染症に対して、安全で長期使用可能な殺菌・抗カビ剤の開発を課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】本発明は、水溶性粘性成分に殺菌・抗カビ成分を溶解したことと水溶性殺菌成分と油性殺菌成分の両者を界面活性剤無しで前記水溶性粘性成分に溶解させることを主要な特徴とする。水溶性粘性成分に殺菌・抗カビ成分を溶解したことの目的は皮膚および膣内部および口腔内部で数時間に渡って、細菌や抗カビに対して前記成分を高濃度に維持するためである。【０００７】ここで水溶性粘性成分とは、例えば、グリセリン、ブチレングリコール、メチルセルロース、フコイダン、アラビノース、ゼラチン、ポリエチレングリコール、ポリプロピエングリコール、デキストリン、ハチミツ、多糖類、ヒアルロン酸、トレハロース、グルコース、フラクトース、水あめ、オリゴ糖、果糖ブドウ糖液糖等であるが、前記特徴を備えた成分であれば単体であっても混合物であってもいずれでも良くよい。
好ましくはグリセリン、エチルアルコール、メチルセルロースの混合物またはブチレングリコール、エチルアルコール、メチルセルロースの混合物がよい。【０００８】水溶性殺菌成分としては、カテキン、カテキンを含んだ緑茶エキス、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ポリリジン、グレープフルーツ種子抽出物、ヨウド化合物等が含まれるが水溶性殺菌成分であればこれらに限定されない。  油性殺菌成分としては、グリセリン脂肪酸エステル、ターピネオール等があげられるがこれらに限定されない。【０００９】こうして作成された皮膚および膣内に対して刺激性がなく、強い殺菌・抗カビ・保湿性を発揮する新規殺菌抗カビ組成物は、婦人科の感染症とそれらに起因する悪臭に、さらに外科手術後等においてケロイドの発生無しに治癒できる。
具体的は、婦人科において、カンジダ症患者５名から採取したカンジダ菌を培養し１例をコントロールとして、残り４例に毎日一滴ずつＫ２ｃｕｒｅを滴下した処４例とも１０日後には溶解消滅したがコントロールは増殖を続けた。【００１０】さらに外科手術後に消毒剤としてＫ２ｃｕｒｅを用いた場合にはケロイドにならずほとんど手術後の傷跡が残らないことが分かった。【００１１】さらに口腔内細菌に対して虫歯、歯槽膿漏の原因となる歯周病菌には強く殺菌し、口腔環境維持レンサ球菌には殺菌作用が弱かった。
【発明の効果】
【００１２】皮膚および膣内部に対して刺激性がなく、且つ強い殺菌・抗カビ・保湿性を発揮することができた。特に本は発明のものは膣内のカンジダ感染症や細菌増殖に起因する悪臭に顕著な効果を発揮した。
【発明を実施するための形態】
【００１３】グリセリンおよび又はブチレングリコールの合計量が４０％から８５％で好ましくは５０％から７０％からなる水溶性粘性成分に、カテキンの０．００１から５％好ましくは０．０１から０．５％のカテキンを含む茶葉エキスに、エチルアルコールを１から１５％好ましくは３から７％に添加し、最後に、０．１から２％好ましくは０．２から１％のグリセリン脂肪酸エステルＣ１０を添加してなる水溶性粘性の殺菌・抗カビ溶液であって、膣内部に使用時はゼラチンなどからなるソフトカプセルに充填して膣内部に挿入する。
また手術後の患部の消毒にはそのまま使用する。
【実施例１】
【００１４】下記成分を殺菌・抗カビ・保湿剤として調整した。
グリセリン                  ７０％    （ｖ／ｖ）
水                          １４．５％（ｖ／ｖ）
茶葉エキス                  １０％    （ｖ／ｖ）
エチルアルコール              ５％    （ｖ／ｖ）
グリセリン脂肪酸エステル      ０．５％（ｖ／ｖ）
セルロースガム                ０．５％（ｗ／ｖ）
【実施例２】
【００１５】下記成分を殺菌・抗カビ・保湿剤として調整した。
ブチレングリコール          ７０％    （ｖ／ｖ）
水                          １４．５％（ｖ／ｖ）
茶葉エキス                  １０％    （ｖ／ｖ）
エチルアルコール              ５％    （ｖ／ｖ）
グリセリン脂肪酸エステル      ０．５％（ｖ／ｖ）
セルロースガム                ０．５％（ｗ／ｖ）【００１６】［実施例１］の殺菌・抗カビ作用
実施例１の水溶性粘性成分に殺菌・抗カビ剤を溶解したもの（Ｓ１０８）の殺菌・抗カビ試験について述べる。
１．  使用菌株は以下のようである。
１）Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎａｓＡＴＣＣ２５１７５株
２）Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｉｔｉｓＡＴＣＣ９０３株ａ）
３）Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｎｇｕｉｎｉｓＡＴＣＣ１０５５６株ａ）
４）Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｏｒａｌｉｓＡＴＣＣ１０５５７株ａ）
５）Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｇｏｒｄｏｎｉｉＡＴＣＣ１０５５８株ａ）
６）Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ  ｎａｅｓｌｕｎｄｉｉＡＴＣＣ１２１０４株
７）Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ２０９Ｐ株
８）Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓＮＵＤ２０２株
９）Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓＡＴＣＣ３３２７７株ｂ）
１０）Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａＡＴＣＣ２５６１１株ｂ）
１１）Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｎｕｃｌｅａｔｕｍＡＴＣＣ２５５８６株ｂ）
１２）Ａｇｇｒｅｇａｔｉｂａｃｔｅｒ  ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓＹ４株ｂ）
ａ）口腔環境維持レンサ球菌
ｂ）歯周病原菌【００１７】２．  方法
以下の３種類の方法で試験を行った。
１）ディスク法
濾紙（ｆｉｔｅｒ  ｐａｐｅｒ；ＢｉｏＲａｄ社製）を直径６ｍｍの円形に打ち出し、滅菌後、実施例１の溶液（以下Ｓ１０８）原液を円形濾紙１枚につき２０μ１ずつ接種した（Ｓ１０８濾紙）
被検菌１）〜８）株はＢｒａｉｎ  Ｈｅａｒｔ  Ｉｎｆｕｓｉｏｎ（ＢＨＩ）ｂｒｏｔｈ（ＢＤ，ＵＳ）にて、被検菌９）〜１２）株はＧＡＭｂｒｏｔｈ（日水、東京）にて３７℃、２４時間、至適条件下で培養を行った。濁度をＯＤ６００ｎｍ  １．０に調整（Ｕ−１１００、Ｈｉｔａｃｈｉ，Ｔｏｋｙｏ）した後、各被検菌液０．１ｍｌ（約１、０×１０から１、０×１０  ＣＦＵ）をＢＨＩもしくはＧＡＭａｇａｒ  ｐｌａｔｅ上に塗抹後、その中央にＳ１０８濾紙を設置して３７℃、２４時間、至滴条件下で培養を行った。培養後の阻止帯の有無を観察し、その幅を測定して以下の４段階で判定した。
判定法：阻止帯なし（−）、
１ｍｍ以下（＋）、
１ｍｍを超えて２ｍｍ以下（２＋）、
２ｍｍを超えるもの（３＋）【００１８】２）濁度法
Ｓ１０８原液に同僚のＢＨＩもしくはＧＡＭｂｒｏｔｈを混和後、Ｓ１０８の２倍希釈系列を作製し、マイクロタイタープレート（９６穴；イワキ社製）の各ウェ    ルに１００μ１ずつ分注した。至適培地にて培養した被検菌液をそれぞれ６００ｎｍにてＯＤを１．０に調整後、各菌液を１０μ１ずつ、１）〜８）はＢＨＩｂｒｏｔｈに、９）〜１２）はＧＡＭｂｒｏｔｈの各ウェルに分注した。至適条件下で培養を行い、１８時間及び２４時間経過後の濁度を６００ｎｍで測定した。【００１９】３）殺菌濃度法
ディスク法の実験結果から、感受性のＰ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓＡＴＣＣ３３２７７株（３＋）、Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓＮＵＤ２０２株（２＋）、Ｆ．ｎｕｃｌｅａｔｕｍＡＴＣＣ２５５８６株（１＋）、および抵抗性を示したＳ．ｍｕｔａｎｓＡＴＣＣ２５１７５株、Ｓ．ｍｕｔａｎｓＡＴＣＣ２５１７５株、Ｓ．ｓａｎｇｕｉｎｉｓＡＴＣＣ１０５５６株、Ｓ．ａｕｒｅｖｓ２０９Ｐ株を用いて実験を行った。
ＢＨＩもしくはＧＡＭ  ｂｒｏｔｈにて３７℃、１８時間、至適条件下で培養した被検菌液を、それぞれ６００ｎｍにて濁度を１．０に調整した。１．５ｍｌの減菌プラスチック遠沈管に濃度を２５、５０、１００％に調整したＳ１０８液をそれぞれ１ｍｌ分注し、菌液１０μ１ずつ（ＮＵＤ２０２のみ１００μ１）を接種・攪拌後、３０秒後に５０μ１を５ｍｌのＢＨＩもしくはＧＡＭ  ｂｒｏｔｈに移した。菌液を希釈後、５０μ１をＢＨＩもしくはＧＡＭ  ａｇａｒ  ｐｌａｔｅ上に減菌コンラージ棒で塗抹してから３７℃、至適条件下で培養し、コロニー形成の有無（ＣＦＵ）を判定した。なお、コントロールとして滅菌生理食塩水を用いた。【００２０】３．結果
１）ディスク法
阻止円の直径から各菌株の感受性について−、＋、２＋、３＋に分類し、下記の表−１に示した。
【表１】
2013142085.tif 000002
2013142085.tif 000003
【００２１】２）濁度法
（１）培養後の結果（１８時間）
培養１８時間後、ＢＨＩ培地で培養した被検菌はＳ１０８の濃度１／２までいずれの供試菌株においても発育は確認されなかった。Ｓ．ａｕｒｅｕｓ２０９Ｐ株は濃度１／４から発育が認められ、他の供試験菌株は濃度１／８から発育が確認された。
ＧＡＭ培地で培養した被検菌はＳ１０８の濃度１／４までその発育が確認されなかった。Ｆ．ｎｕｃｌｅａｔｕｍＡＴＣＣ２５５８６株は濃度１／４から発育が認められたが、その他の被検菌では濃度１／３２から発育した。【００２２】（２）培養後の結果（３６時間）
培養３６時間後、ＢＨＩ培地で培養した被検菌は、１８時間培養と同様に、すべての被験菌株でＳ１０８の濃度１／２までその発育が確認されなかった。    Ｓ．ａｕｒｅｕｓ２０９Ｐ株は濃度１／４から発育が認められ、他の菌株も濃度１／８から発育が確認された。
ＧＡＭ培地で培養した被検菌はＳ１０８の濃度１／４までその発育は認められなかった。Ｆ．ｎｕｃｌｅａｔｕｍＡＴＣＣ２５５８６株は濃度１／４から発育が確認され、他の被検菌では濃度１／１６から発育し、培養１８時間の結果と比較し、Ｐ．ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａＡＴＣＣ２５６１１ならびにＦ．ｎｕｃｌｅａｔｕｍＡＴＣＣ２５５８６は濁度が低下していた。この結果から、２菌株の３６時間培養は増殖のピークを過ぎているものと考えられた。【００２３】３）殺菌濃度
（１）Ｓ．ｍｕｔａｎｓＡＴＣＣ２５１７５株の結果
培養後、濃度依存的にコロニー数は減少したが、原液の３０秒間処理コロニー数は約１／３に減少した。
（２）Ｓ．ｓａｎｇｕｉｎｉｓＡＴＣＣ１０５５６株の結果
培養後のＣＦＵ数の結果、４倍希釈でコロニー数は著しく減少し、原液処理ではほとんど認められなかった。
（３）Ｓ．ａｕｒｅｕｓ２０９Ｐ株の結果
培養後、Ｓ．ｍｕｔａｎｓ同様、原液処理でもコロニー形成が確認された。【００２４】（４）Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓＮＵＤ２０２株の結果
培養後のＣＦＵ数の結果、原液処理でコロニーはほとんど認められなかった。
（５）Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓＡＴＣＣ３３２７７株の結果
培養後のＣＦＵ数の結果、２倍希釈液処理ですでにコロニーはほとんど認められなかった。また、４倍希釈液処理でも著しくコロニー数は減少した。
（６）Ｆ．ｎｕｃｌｅａｔｕｍＡＴＣＣ２５５８６株の結果
培養後のＣＦＵ数の結果、４倍希釈液処理においてもコロニー形成はほとんど認められなかった。【００２５】４．考察
Ｓ１０８の抗菌効果を検討するために、ディスク法、濁度法ならびに殺菌濃度の実験を行った。
ディスク法では供試菌株のうち、最も阻止帯の大きいものはＰ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓとＡ．ａｃｔｉｏｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓであった。一方、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ属菌５株、Ａ．ｎａｅｓｌｕｎｄｉｉならびにＳ．ａｕｒｅｕｓでは阻止帯は認められなかった。しかし、最も大きい阻止帯でもろ紙から２ｍｍほどと、ディスク法での抗菌効果はそれほど高くなかった。後述の濁度法および殺菌濃度の実験では良好な抗菌効果が確認されていることから、Ｓ１０８はろ紙から培地へ放出しにくく本発明における特徴を示していた。【００２６】  濁度法では３６時間培養後の結果から、ＢＨＩ培地で培養した被検菌はＳ．ａｕｒｅｕｓで濃度１／８、その他の被検菌では濃度１／４まで濁度の上昇は認められなかった。
ＧＡＭ培地で培養した被検菌ではＦ．ｎｕｃｌｅａｔｕｍで濃度１／４、その他の被検菌では濃度１／８まで発育は見られなかった。Ｓ１０８は歯周病原菌群対して抗菌効果が高いものと考えられた。【００２７】  殺菌濃度の実験では、市販洗口剤の作用時間に準じて、作用時間を３０秒間に設定し実験を行った。Ｓ．ｍｕｔａｎｓおよびＳ．ａｕｒｅｕｓでは濃度依存的に形成コロニー数は減少したものの、原液でもｃｏｎｔｒｏｌの１／５程度の形成コロニー数が確認された。一方、Ｓ．ｓａｎｇｕｉｎｉｓ、Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ、Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ、ならびにＦ．ｎｕｃｌｅａｔｕｍでは濃度依存的に形成コロニーは減少し、原液でほぼ消失していた。特に歯周病原菌のＰ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓでは濃度１／２から、Ｆ．ｎｕｃｌｅａｔｕｍでは濃度１／４から形成コロニー数はほぼ認められなかった。【００２８】  これらの結果から、Ｓ１０８は口腔微生物に対して抗菌効果を発揮し、特に歯周病原菌群に対して低濃度で効果を示すことが確認された。
一方、Ｆ．ｎｕｃｌｅａｔｕｍは濁度法ではＳ１０８に対して比較的抵抗性であったが、殺菌濃度の実験では高い感受性と異なる結果を示した。これは濁度法ではＧＡＭ培地が共存下の実験ではあるが、殺菌濃度ではほぼＳ１０８のみであることが影響し、抗菌効果に差が認められたものと考えられた。したがって、Ｓ１０８をｉｎｖｉｖｏで用いる場合、その抗菌効果は口腔内の唾液など環境に影響を受ける可能性が推察された。【００２９】  Ｓ１０８は、歯周病原菌群（供試菌株参照）に殺菌効果が認められるものの、口腔環境維持に特に重要なレンサ球菌群の発育に影響が少ないものと考えられる。
【産業上の利用可能性】
【００３０】皮膚および膣内に対して刺激性がなく、強い殺菌・抗カビ・保湿性を発揮する新規殺菌抗カビ組成物は、これまで適切な治療方法がなかった婦人科のカンジダ症や細菌感染症とそれらに起因する悪臭に、何ら副作用の心配をせず使用することができ治癒にいたる。さらに外科手術後等において従来消毒方法ではケロイド痕等が生じたのが、本新規殺菌抗カビ組成物の使用によって前記ケロイドの発生無しに治癒できる。