(57)【要約】【課題】特にがんの化学療法を実施している患者に対して、経口摂取によって口腔粘膜炎を改善する組成物を提供する。【解決手段】亜鉛、ビタミンＢ群（ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ナイアシン、パントテン酸、葉酸及びビオチンの少なくとも一つ）、ビタミンＣ及び糖質を含有する口中で徐々に溶解又は崩壊させる固形組成物であって、特にがんの化学療法を実施している患者に対して、口腔内膜炎の改善又は予防用の固形組成物に関するものである。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
亜鉛、ビタミンＢ群、ビタミンＣ及び糖質を含有する口中で徐々に溶解又は崩壊させる固形組成物。
【請求項２】
ビタミンＢ群が、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ナイアシン、パントテン酸、葉酸及びビオチンの少なくとも一つからなる請求項１に記載の固形組成物である。
【請求項３】
亜鉛が１〜１０ｍｇ／ｇ、ビタミンＢ１が０．１〜１ｍｇ／ｇ、ビタミンＢ２が０．１〜１ｍｇ／ｇ、ビタミンＢ６が０．１〜１ｍｇ／ｇ、ビタミンＢ１２が０．１〜１μｇ／ｇ、ナイアシンが１〜１０ｍｇナイアシン当量／ｇ、パントテン酸が１〜１０ｍｇ／ｇ、葉酸が１０〜１００μｇ／ｇ、ビオチンが１〜１０μｇ／ｇ、ビタミンＣが１０〜１００ｍｇ／ｇ、糖質が９０〜９５質量部である請求項１又は２に記載の固形組成物。
【請求項４】
亜鉛以外の微量元素を含有する請求項１乃至３のいずれかに記載の固形組成物。
【請求項５】
亜鉛以外の微量元素が、銅、鉄、マンガン、セレン及びクロムの少なくとも一つである請求項４に記載の固形組成物。
【請求項６】
銅が０．１〜１ｍｇ／ｇ、鉄が１〜１０ｍｇ／ｇ、マンガンが１〜１０ｍｇ／ｇ、セレンが１〜５０μｇ／ｇ、クロムが１〜５０μｇ／ｇである請求項４又は５に記載の固形組成物。
【請求項７】
がんの化学療法による口腔内膜炎の改善用又は予防用の請求項１乃至６のいずれかに記載の固形組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、微量ミネラルおよび水溶性ビタミンを有効成分とする飴やトローチ等の形態の固形組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
粘膜障害は、がんの化学療法における問題として挙げられる副作用の一つである。中でも、口腔内の粘膜障害である口腔粘膜炎は、比較的頻度が高く、約４０％に起きると言われている。口腔粘膜炎の症状は、抗がん剤投与後２〜４日目頃から、又は放射線治療では照射開始後２〜３週間目頃から出現することが多い。初期は、口の中がざらざらした感じ、焼けた感じ、食物や液体がしみる感じ、粘膜が赤くなる発赤などで始まり、痛みのない潰瘍や浮腫（粘膜の腫れ）、白斑（膿がついたような斑点）などが出現、さらに進むと、痛みを伴う潰瘍ができたり、出血したりする。唇、頬の内側、歯肉、舌など、粘膜であればどこにでもでき、口の中全体が潰瘍化して、食物を飲み込めない嚥下障害になる場合もある。以上のように、口腔粘膜炎は、軽症・重症に関わらず患者に苦痛をもたらし、摂食障害はもとより、患者のコミュニケーション機能の低下や睡眠障害を引き起こす原因となり、ＱＯＬ（Ｑｕａｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｌｉｆｅ）に多大な影響を与える。また、化学療法で用いられる薬剤により骨髄抑制をきたしている患者において、口腔粘膜炎の発生は二次的感染を引き起こす要因となり、その発症期間が長期になると、感染による発熱や死亡率さえも増加させるため、その予防・治療は極めて重要である。しかし、口腔粘膜炎が発症した場合の治療法は確立されておらず、また口腔粘膜炎を有効に治療する薬物も存在しない。現状では、治癒促進と疼痛管理を目的として、氷片や線維素溶解酵素を用いたクライオセラピー、アズレンスルホン酸ナトリウム、アムホテリシンＢシロップ、塩酸リドカイン外用液などを用いた対処療法が主として行われている。
【０００３】
また、亜鉛を主成分とし、がん患者の食欲不振及び味覚異常の改善に有効である組成物が開示されている（特許文献１参照。）。しかし、口腔粘膜炎に対する効果については、開示されていない。
【０００４】
このように、口腔粘膜炎に対して生理活性のみならず安全性、嗜好性に起因する使用の持続性などを満足させ、総合的な効果として有効成分が配合された薬剤や組成物、食品が存在するとはいい難いのが現状である。したがって、がん化学療法を実施している患者に対して経口摂取によって口腔粘膜炎を改善する組成物は、これまで開示されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００２−６８９８１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、上述の状況を鑑みてなされたもので、口腔粘膜炎、特にがんの化学療法を受けている患者の口腔粘膜炎を改善又は予防する組成物を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、前記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、亜鉛、ビタミンＢ群およびビタミンＣを含有する固形組成物が、口腔粘膜炎を改善する組成物が得られることを見出し、この知見に基づき本発明を完成するに至った。本発明は、以下の（１）〜（５）に示したものである。
【０００８】
（１）本発明は、亜鉛、ビタミンＢ群、ビタミンＣ及び糖質を含有する口中で徐々に溶解又は崩壊させる固形組成物である。
【０００９】
（２）本発明は、ビタミンＢ群が、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ナイアシン、パントテン酸、葉酸及びビオチンの少なくとも一つからなる上記（１）に記載の固形組成物である。
【００１０】
（３）本発明は、亜鉛が１〜１０ｍｇ／ｇ、ビタミンＢ１が０．１〜１ｍｇ／ｇ、ビタミンＢ２が０．１〜１ｍｇ／ｇ、ビタミンＢ６が０．１〜１ｍｇ／ｇ、ビタミンＢ１２が０．１〜１μｇ／ｇ、ナイアシンが１〜１０ｍｇナイアシン当量／ｇ、パントテン酸が１〜１０ｍｇ／ｇ、葉酸が１０〜１００μｇ／ｇ、ビオチンが１〜１０μｇ／ｇ、ビタミンＣが１０〜１００ｍｇ／ｇ、糖質が９０〜９５質量部である。
上記（１）又は（２）に記載の固形組成物である。
【００１１】
（４）本発明は、亜鉛以外の微量元素を含有する上記（１）乃至（３）のいずれかに記載の固形組成物である。
【００１２】
（５）本発明は、亜鉛以外の微量元素が、銅、鉄、マンガン、セレン及びクロムの少なくとも一つである上記（４）に記載の固形組成物。
【００１３】
（６）本発明は、銅が０．１〜１ｍｇ／ｇ、鉄が１〜１０ｍｇ／ｇ、マンガンが１〜１０ｍｇ／ｇ、セレンが１〜５０μｇ／ｇ、クロムが１〜５０μｇ／ｇである上記（４）又は（５）に記載の固形組成物である。
【００１４】
（７）本発明は、がんの化学療法による口腔内膜炎の改善用又は予防用の上記（１）乃至（６）のいずれかに記載の固形組成物である。
【発明の効果】
【００１５】
本発明の固形組成物は、亜鉛、ビタミンＢ群、ビタミンＣ及び糖質を含有する組成物であって、口腔粘膜炎、特にがんの化学療法を受けている患者の口腔粘膜炎を改善又は予防することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下、本発明の固形組成物を詳細に説明する。
【００１７】
本発明に示される「口中で徐々に溶解又は崩壊させる固形組成物」とは、口腔内で徐々に溶解又は崩壊させ、口腔、咽頭などの局所に適用できる形態を意味する。この目的に合致するものの代表例としては、飴類、キャンディー類、グミ類、トローチ類、ガム類などを挙げることができる。
【００１８】
本発明の固形組成物に用いる亜鉛としては、使用する形態に制限はなく、有機電解質成分として配合されていても良いし、無機電解質成分として配合されていても良い。有機電解質成分としては、例えば、ポラプレジンク、グルコン酸亜鉛、酢酸亜鉛などが挙げられる。また、無機電解質成分としては、例えば、硫酸亜鉛の塩類が挙げられる。または、高濃度の亜鉛を含有する培地内で培養して得られる微量元素蓄積性を有する微生物由来の亜鉛含有微生物菌体を用いても良い。
【００１９】
本発明の固形組成物に配合する亜鉛の配合量は、１〜１０ｍｇ／ｇの範囲であることが好ましい。亜鉛の配合量が１ｍｇ／ｇより少ないと、目的とする口腔内膜炎の改善ができなくなり、好ましくない。また、１０ｍｇ／ｇを越えると、亜鉛の過剰摂取となるばかりでなく、風味も悪くなるため好ましくない。
【００２０】
本発明の固形組成物に用いるビタミンＢ群としては、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ナイアシン、パントテン酸、葉酸及びビオチンを含むものであり、その全てを含むものが好ましいが、少なくとも一つを含むものであっても良い。
【００２１】
ビタミンＢ１の配合量は、０．１〜１ｍｇ／ｇの範囲であることが好ましい。ビタミンＢ１の配合量が０．１ｍｇ／ｇより少ないと、目的とする口腔内膜炎の改善ができなくなり、好ましくない。また、１ｍｇ／ｇを越えると、ビタミンＢ１の過剰摂取となるばかりでなく、風味も悪くなるため好ましくない。
【００２２】
ビタミンＢ２の配合量は、０．１〜１ｍｇ／ｇの範囲であることが好ましい。ビタミンＢ２の配合量が０．１ｍｇ／ｇより少ないと、目的とする口腔内膜炎の改善ができなくなり、好ましくない。また、１ｍｇ／ｇを越えると、ビタミンＢ２の過剰摂取となるばかりでなく、風味も悪くなるため好ましくない。
【００２３】
ビタミンＢ６の配合量は、０．１〜１ｍｇ／ｇの範囲であることが好ましい。ビタミンＢ６の配合量が０．１ｍｇ／ｇより少ないと、目的とする口腔内膜炎の改善ができなくなり、好ましくない。また、１ｍｇ／ｇを越えると、ビタミンＢ６の過剰摂取となるばかりでなく、風味も悪くなるため好ましくない。
【００２４】
ビタミンＢ１２の配合量は、０．１〜１μｇ／ｇの範囲であることが好ましい。ビタミンＢ１２の配合量が０．１μｇ／ｇより少ないと、目的とする口腔内膜炎の改善ができなくなり、好ましくない。また、１μｇ／ｇを越えると、ビタミンＢ１２の過剰摂取となるばかりでなく、風味も悪くなるため好ましくない。
【００２５】
ナイアシンの配合量は、１〜１０ｍｇナイアシン当量／ｇの範囲であることが好ましい。ナイアシンの配合量が１ｍｇナイアシン当量／ｇより少ないと、目的とする口腔内膜炎の改善ができなくなり、好ましくない。また、１０ｍｇナイアシン当量／ｇを越えると、ナイアシンの過剰摂取となるばかりでなく、風味も悪くなるため好ましくない。
【００２６】
パントテン酸の配合量は、１〜１０ｍｇ／ｇの範囲であることが好ましい。パントテン酸の配合量が１ｍｇ／ｇより少ないと、目的とする口腔内膜炎の改善ができなくなり、好ましくない。また、１０ｍｇ／ｇを越えると、パントテン酸の過剰摂取となるばかりでなく、風味も悪くなるため好ましくない。
【００２７】
葉酸の配合量は、１０〜１００μｇ／ｇの範囲であることが好ましい。葉酸の配合量が１０μｇ／ｇより少ないと、目的とする口腔内膜炎の改善ができなくなり、好ましくない。また、１００μｇ／ｇを越えると、葉酸の過剰摂取となるばかりでなく、風味も悪くなるため好ましくない。
【００２８】
ビオチンの配合量は、１〜１０μｇ／ｇの範囲であることが好ましい。ビオチンの配合量が１μｇ／ｇより少ないと、目的とする口腔内膜炎の改善ができなくなり、好ましくない。また、１０μｇ／ｇを越えると、ビオチンの過剰摂取となるばかりでなく、風味も悪くなるため好ましくない。
【００２９】
本発明の固形組成物に用いるビタミンＣの配合量は、１０〜１００ｍｇ／ｇの範囲であることが好ましい。ビタミンＣの配合量が１０ｍｇ／ｇより少ないと、目的とする口腔内膜炎の改善ができなくなり、好ましくない。また、１００ｍｇ／ｇを越えると、ビタミンＣの過剰摂取となるばかりでなく、風味も悪くなるため好ましくない。
【００３０】
本発明の固形組成物には、亜鉛以外の微量元素を配合しても良い。その微量元素としては、銅、鉄、マンガン、セレン、クロムが挙げられる。これらは、全て配合しても、または少なくとも一つを配合しても良い。
【００３１】
銅の配合量は、０．１〜１ｍｇ／ｇの範囲であることが好ましい。銅の配合量が１ｍｇ／ｇより少ないと、目的とする口腔内膜炎の改善ができなくなり、好ましくない。また、１０ｍｇ／ｇを越えると、銅の過剰摂取となるばかりでなく、風味も悪くなるため好ましくない。
【００３２】
鉄の配合量は、１〜１０ｍｇ／ｇの範囲であることがこましい。鉄の配合量が、１ｍｇ／ｇより少ないと、目的とする口腔内膜炎の改善ができなくなり、好ましくない。また、１０ｍｇ／ｇを越えると、ビタミンＣの過剰摂取となるばかりでなく、風味も悪くなるため好ましくない。
【００３３】
マンガンの配合量は、１〜１０ｍｇ／ｇの範囲であることが好ましい。マンガンの配合量が１ｍｇ／ｇより少ないと、目的とする口腔内膜炎の改善ができなくなり、好ましくない。また、１０ｍｇ／ｇを越えると、マンガンの過剰摂取となるばかりでなく、風味も悪くなるため好ましくない。
【００３４】
セレンの配合量は、１〜５０μｇ／ｇの範囲であることが好ましい。セレンの配合量が１μｇ／ｇより少ないと、目的とする口腔内膜炎の改善ができなくなり、好ましくない。また、５０μｇ／ｇを越えると、セレンの過剰摂取となるばかりでなく、風味も悪くなるため好ましくない。
【００３５】
クロムの配合量は、１〜５０μｇ／ｇの範囲であることが好ましい。クロムの配合量が、１μｇ／ｇより少ないと、目的とする口腔内膜炎の改善ができなくなり、好ましくない。また、５０μｇ／ｇを越えると、クロムの過剰摂取となるばかりでなく、風味も悪くなるため好ましくない。
【００３６】
本発明の固形組成物に配合する糖質としては、通常利用される各種のものがいずれも使用できる。例えば、ブドウ糖、乳糖、果糖などの単糖類、蔗糖、グラニュー糖、麦芽糖、トレハロース、マルトース、イソマルトースなどの二糖類、グルコーゲン、デキストリン、デンプン（小麦デンプンなど）などの多糖類や水飴、還元水飴、はちみつ、異性化糖、転化糖、オリゴ糖（イソマルトオリゴ糖、還元キシロオリゴ糖、還元ゲンチオオリゴ糖、キシロオリゴ糖、ゲンチオオリゴ糖、ニゲロオリゴ糖、テアンデオリゴ糖、大豆オリゴ糖など）、粉飴、糖アルコール（マルチトール、エリスリトール、ソルビトール、パラチニット、キシリトール、ラクチトールなど）、砂糖結合水飴（カップリングシュガー）などが挙げられる。これらは１種用いてもよいし、２種以上を組み合わせてもよい。
【００３７】
また、通常使用される甘味成分も糖類の代わりに用いることができる。具体的には、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、スクラロース、アリテーム、ネオテーム、カンゾウ抽出物（グリチルリチン）、サッカリン、サッカリンナトリウム、ステビア抽出物、ステビア末などの甘味成分を用いても良い。
【００３８】
本発明の固形組成物を製造する際には、上記のビタミンＢ群及び微量元素のほかに、製品の種類に応じて通常用いられる適当なビタミン類やミネラル類などの成分を配合することが出来る。
【００３９】
本発明の固形組成物に配合する脂溶性ビタミンは、これら複数をできる限り組み合わせて配合するのが好ましい。なお、脂溶性ビタミンとして、ビタミン誘導体を使用してもよい。
【００４０】
ビタミンの配合量としては、以下の範囲が適当である。ビタミンＡ１〜１０００μｇレチノール当量、好ましくは５０〜５００μｇレチノール当量、ビタミンＤ０．１〜１０μｇ、好ましくは０．５〜５μｇ、ビタミンＥ１〜５０ｍｇ、好ましくは２．５〜１０ｍｇ、ビタミンＫ１〜１００μｇ、好ましくは５〜５０μｇである。
【００４１】
本発明の固形組成物に配合するミネラル類として、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびリンなどが挙げられ、これら複数をできる限り組み合わせて配合するのが好ましい。これらは、無機電解質成分として配合されていても良いし、有機電解質成分、として配合されていてもよい。無機電解質成分としては、例えば、塩化物、硫酸化物、炭酸化物、リン酸化物などのアルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩類が挙げられる。また、有機電解質成分としては、有機酸、例えばクエン酸、乳酸、アミノ酸（例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸など）、アルギン酸、リンゴ酸またはグルコン酸と、無機塩基、例えばアルカリ金属またはアルカリ土類金属との塩類が挙げられる。例えば、塩化カルシウム、クエン酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、水酸化カルシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアロイル乳酸カルシウム、炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、ピロリン酸二水素カルシウム、硫酸カルシウム、リン酸三カルシウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム、未焼成カルシウム、塩化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、リン酸三マグネシウム、グルコン酸亜鉛、硫酸亜鉛などが挙げられる。
【００４２】
本発明の固形組成物におけるミネラルの配合量は、以下の範囲が適当である。ナトリウム１〜６００ｍｇ、好ましくは１０〜３５０ｍｇ、カリウム１〜３５０ｍｇ、好ましくは１０〜１８０ｍｇ、マグネシウム１〜１００ｍｇ、好ましくは１０〜５０ｍｇ、カルシウム１〜２５０ｍｇ、好ましくは１０〜１００ｍｇ、リン１〜３５０ｍｇ、好ましくは１０〜１５０ｍｇ、ヨウ素０．１〜３０００μｇ、好ましくは１〜１５０μｇ、
モリブデン０．１〜３２０μｇ、好ましくは１〜２５μｇである。
【００４３】
本発明の固形組成物は、上記の成分の他に、必要に応じて、風香味を付与したり、着色したりする目的で用いられる種々の添加物を更に含有することができる。添加物としては、例えば、風香味付与を目的とする香料（合成香料および天然香料）、醤油、味噌、化学調味料、風味物質（チーズ、チョコレートなど）など、着色を目的とするカラメル、天然着色料など、その他、乳化剤（グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、レシチンなど）、安定剤、防腐剤などをそれぞれ挙げることができる。これらの添加剤はそれぞれ１種単独でも２種以上組み合わせても利用することができる。
【００４４】
本発明に係る固形組成物は、通常の飴類、キャンディー類、グミ類、トローチ類、ガム類など製造方法により製造することができる。例えば、飴類とする場合、糖質に水を加え、糖質と水を混合し、１００℃以上に煮詰めて水を蒸発させ、主にアモルファス状態で冷却固化するという公知の製造方法をそのまま適用することができる。
【００４５】
本発明の固形組成物の水分量は、５重量％以下、好ましくは３重量％以下の範囲であることが好ましい。固形組成物の水分量が、５重量％を越えると、長期間保存することに適さなくなる。
【００４６】
このようにして得られた固形組成物は、有効成分である亜鉛、ビタミンを配合することにより、口腔粘膜炎、特にがん化学療法を受けている患者の口腔粘膜炎を改善又は予防することができる。
【実施例】
【００４７】
次に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００４８】
（実施例１）
表１に示す配合に基づき、調製法１の方法により固形組成物を得た。
【００４９】
【表１】
2013170156.tif 000002
【００５０】
【表２】
2013170156.tif 000003
【００５１】
（調製法１）
還元麦芽糖（マルビット、物産フードサイエンス株式会社）を１２５℃まで温度を上げる。このシロップを煮詰鍋に移し、１４５℃まで煮詰める。これを受け鍋にとり、冷却板上に流し、水に溶解したポラプレジンク、ビタミンミックスを加えて混合する。さらにニーダーに移して、気泡を巻き込まないように注意しながら均一になるまで混ねつし、品温が８５℃で型に流し込んで、２１粒（重量２．３ｇ）を成形した。
【００５２】
（実施例２）
表３に示す配合に基づき、調製法１の方法により固形組成物を得た。
【００５３】
【表３】
2013170156.tif 000004
【００５４】
（調製法２）
還元麦芽糖（マルビット、物産フードサイエンス株式会社）を１２５℃まで温度を上げる。このシロップを煮詰鍋に移し、１４５℃まで煮詰める。これを受け鍋にとり、冷却板上に流し、水に溶解したグルコン酸亜鉛、ビタミンミックスを加えて混合する。さらにニーダーに移して、気泡を巻き込まないように注意しながら均一になるまで混ねつし、品温が８５℃で型に流し込んで、２１粒（重量２．３ｇ）を成形した。
【００５５】
（実施例３）
表４に示す配合に基づき、調製法１の方法により固形組成物を得た。
【００５６】
【表４】
2013170156.tif 000005
【００５７】
グラニュー糖（和田精糖株式会社）を水に完全に溶解しながら１１０℃まで加熱し、還元麦芽糖（マルビット、物産フードサイエンス株式会社）を加えて１２５℃まで温度を上げる。このシロップを煮詰鍋に移し、１４５℃まで煮詰める。これを受け鍋にとり、冷却板上に流し、水に溶解したグルコン酸亜鉛、グルコン酸銅、クエン酸鉄、マンガン酵母、セレン酵母、クロム酵母、ビタミンミックスを加えて混合する。さらにニーダーに移して、気泡を巻き込まないように注意しながら均一になるまで混ねつし、品温が８５℃で型に流し込んで、２１粒（重量２ｇ）を成形した。
【００５８】
（試験例１）
がん化学療法を実施している患者７名に対して、実施例１の固形組成物を１日３個連日経口摂取してもらった。患者の属性は、男：女＝６：１、年齢５２〜６８歳（平均６４．１歳）であった。疾患の内訳は、胃がん、大腸がん、肝がん、食道がんであった。
【００５９】
口腔粘膜炎の評価は、ＣＴＣＡＥ（Ｃｏｍｍｏｎ  Ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙ  Ｃｒｉｔｅｒｉａ  ｆｏｒ  Ａｄｖｅｒｓｅ  Ｅｖｅｎｔｓ）ｖｅｒｓｏｎ４．０（日本語訳）における口腔粘膜炎のＧｒａｄｅ（表５参照）、疼痛、食欲、血清アルブミン値、コンプライアンス、安全性について評価した。
【００６０】
【表５】
2013170156.tif 000006
【００６１】
固形組成物の摂取前後におけるＧｒａｄｅの変化について、表６に示した。摂取後、口腔粘膜炎が完治した場合はグレード０と定義して判定した。摂取前のＧｒａｄｅの平均値が２．７９、摂取後のＧｒａｄｅの平均値は０．７９であった。固形組成物摂取後のＧｒａｄｅは、摂取前に比べて有意に低下した（ｐ＜０．０５）。
【００６２】
【表６】
2013170156.tif 000007
【００６３】
疼痛については、７症例中５症例は食事困難な疼痛があったが、口腔粘膜炎が治癒し疼痛も消失した。
【００６４】
食欲については、７症例中５症例は症状改善によって、食事摂取が可能となった。
摂取回数、治癒日数、および経過について、表７に示した。
【００６５】
【表７】
2013170156.tif 000008
【００６６】
血清アルブミン値については、摂取２週間、４週間で変化はなく、良好に維持されていた。結果を表８に示した。
【００６７】
【表８】
2013170156.tif 000009
【００６８】
（試験例２）
上記の試験例１中の患者４（男、年齢６４歳）に対して、実施例１の固形組成物を１日３個連日で継続して６箇月間摂取したところ、口腔内膜炎の発症が６箇月間で見られなかった。
【００６９】
（試験例３）
実施例２及び３の固形組成物についても、試験例１及び２と同様な試験を行った結果、実施例１の固形組成物と同様な効果を示した。