(57)【要約】【課題】キノロン系抗菌剤の濃度が高い場合に、苦味を遮蔽することが可能な経口投与用液剤を提供する。【解決手段】経口投与用液剤は、（ａ）エノキサシン、ロメフロキサシン、オフロキサシン、ガチフロキサシン、シプロフロキサシン、スパルフロキサシン、トスフロキサシン、フレロキサシン、レボフロキサシン、および、ノルフロキサシンからなる群から選択されるキノロン系抗菌剤と、（ｂ）還元麦芽糖水飴と、（ｃ）スクラロースと、所望により（ｄ）マルチトール、エリスリトール、および、アスパルテームからなる群から選択される甘味剤とを含み、キノロン系抗菌剤の濃度が１０〜５０ｍｇ／ｍＬである。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）エノキサシン、ロメフロキサシン、オフロキサシン、ガチフロキサシン、シプロフロキサシン、スパルフロキサシン、トスフロキサシン、フレロキサシン、レボフロキサシン、および、ノルフロキサシンからなる群から選択されるキノロン系抗菌剤と、
（ｂ）還元麦芽糖水飴と、
（ｃ）スクラロースと、所望により、
（ｄ）マルチトール、エリスリトール、および、アスパルテームからなる群から選択される甘味剤とを含み、
前記キノロン系抗菌剤の濃度が１０〜５０ｍｇ／ｍＬである、経口投与用液剤。
【請求項２】
前記キノロン系抗菌剤がレボフロキサシンである、請求項１に記載の経口投与用液剤。
【請求項３】
前記還元麦芽糖水飴の濃度が５０〜７５ｗ／ｖ％である、請求項１または請求項２に記載の経口投与用液剤。
【請求項４】
ｐＨ調整剤をさらに含む、請求項１から請求項３までのいずれか１項に記載の経口投与用液剤。
【請求項５】
香料をさらに含む、請求項１から請求項４までのいずれか１項に記載の経口投与用液剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、キノロン系抗菌剤の苦味を遮蔽した経口投与用液剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
エノキサシン、ロメフロキサシン、オフロキサシン、ガチフロキサシン、シプロフロキサシン、スパルフロキサシン、トスフロキサシン、フレロキサシン、レボフロキサシンおよびノルフロキサシンに代表されるキノロン誘導体抗菌剤は、強い苦味を持っていることが知られている。従ってこれらの薬物の経口用製剤においては苦味をマスキングしなければならない。錠剤、顆粒、粉末のような固形製剤においては、口腔内でのキノロン系抗菌薬物の溶解を抑制する製剤技術が有効である。そのような製剤技術は薬物または製剤を水不溶性化合物またはポリマーでコーティングすることを含む。例えば、特開平１０−２０３９８５号公報（特許文献１）およびそれに引用されている文献に高級脂肪酸や医薬製剤の分野で使用される化合物およびポリマーが開示されている。
【０００３】
一方、水不溶性の化合物またはポリマーでのコーティングあるいはマイクロカプセル化する技術は、経口投与される液剤への適用が困難である。経口投与用液剤は、小児や高齢者にとっても服用が容易であることから、苦味がマスキングされたキノロン系抗菌剤の経口投与用液剤の開発が望まれている。液剤において薬物の苦味をマスキングないし軽減するために一般的に行われる方法は、甘味剤などの矯味剤を添加することであるが、キノロン誘導体抗菌薬物の場合、強い苦みを有するため、甘味剤や通常使用される矯味剤では苦味のマスキング効果が不十分である。
【０００４】
例えば、特開２００９−１８９９３号公報（特許文献２）には、レボフロキサシン等のキノロン系抗菌液剤に、酢酸または乳酸である有機酸と、グリシン、Ｌ−アルギニンまたはＬ−グルタミン酸モノＮａであるアミノ酸またはその塩とを含ませることにより、苦味等の不快な味をマスキングすることが記載されている。
【０００５】
また、特表２００４−５３５３７０号公報（特許文献３）には、レボフロキサシン等のキノロン系抗菌液剤に、人工甘味料としてアスパルテーム、アセスルファムテーム、シクラメート、サッカリン、サッカリンＮａおよびスクラロースまたはそれらの混合物を含ませることにより、苦味等の不快な味を遮蔽することが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開平１０−２０３９８５号公報
【特許文献２】特開２００９−１８９９３号公報
【特許文献３】特表２００４−５３５３７０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、本発明者らの検討によって、特許文献２に記載の経口投与用液剤や特許文献３に記載の液体製薬学的組成物では、レボフロキサシンの持つ強い苦味をマスキングする効果が十分ではなく、特に、レボフロキサシンの濃度が高い場合には、苦味により服用が困難であることがわかった。
【０００８】
そこで、この発明の目的は、キノロン系抗菌剤の濃度が高い場合においても、十分に苦味をマスキングすることが可能な経口投与用液剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
この発明に従った経口投与用液剤は、（ａ）エノキサシン、ロメフロキサシン、オフロキサシン、ガチフロキサシン、シプロフロキサシン、スパルフロキサシン、トスフロキサシン、フレロキサシン、レボフロキサシン、および、ノルフロキサシンからなる群から選択されるキノロン系抗菌剤と、（ｂ）還元麦芽糖水飴と、（ｃ）スクラロースと、所望により（ｄ）マルチトール、エリスリトール、および、アスパルテームからなる群から選択される甘味剤とを含む。この経口投与用液剤においては、キノロン系抗菌剤の濃度が１０〜５０ｍｇ／ｍＬであり、好ましくは２０〜５０ｍｇ／ｍＬであり、より好ましくは２５〜５０ｍｇ／ｍＬである。
【００１０】
また、この経口投与用液剤においては、キノロン系抗菌剤がレボフロキサシンであることが好ましい。
【００１１】
また、この経口投与用液剤においては、還元麦芽糖水飴の濃度が５０〜７５ｗ／ｖ％であることが好ましい。
【００１２】
また、この経口投与用液剤は、ｐＨ調整剤をさらに含むことが好ましい。
【００１３】
また、この経口投与用液剤は、香料をさらに含むことが好ましい。
【発明の効果】
【００１４】
以上のように、この発明によれば、キノロン系抗菌剤の濃度が高い場合に、苦味を遮蔽することが可能な経口投与用液剤を提供することができる。
【実施例】
【００１５】
以下の非限定的実施例では、本発明の経口投与用液剤の好ましい例を説明するが、本発明に従った経口投与用液剤はこれらに限定されるものではない。
【００１６】
（実施例）
表１に示した各成分を適当な量の精製水に投入し、完全に溶解が確認されるまで十分に撹拌後、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした液を味覚官能試験に用いた。
【００１７】
【表１】
2013155142.tif 000002
【００１８】
（比較例）
表２に示した各成分を適当な量の精製水に投入し、完全に溶解が確認されるまで十分に撹拌後、精製水を加えて全量を１００ｍＬとして液を味覚官能試験に用いた。
【００１９】
【表２】
2013155142.tif 000003
【００２０】
１０人のパネラーを対象として味覚官能試験を実施し、苦味の遮蔽効果を確認した。評価方法としては、各液剤を口に含んだ直後と約１０秒後に吐き出した後の各時点での「苦さ」を、苦味を感じない（１または２点）、ほとんど苦味を感じない（グレープフルーツ程度の苦味）（３点）、わずかに苦味を感じる（４点）、やや苦みを感じる（コーヒー程度の苦味）（５点）、苦味を感じる（ブラックコーヒー程度の苦味）（６点）、やや強い苦味を感じる（７点）、強い苦味を感じる（８点）、かなり強い苦味を感じる（９点）、強烈に苦味を感じる（１０点）の１０段階で回答してもらい、比較例との差を改善度として評価した。
【００２１】
また、「味」や「におい」から総合的に判断して、好ましい（５点）、やや好ましい（４点）、普通（３点）、やや不快（２点）、不快（１点）、非常に不快（０点）の６段階で回答してもらい、比較例との差を改善度として評価した。
【００２２】
また、「飲みやすさ」を、飲みやすい（５点）、やや飲みやすい（４点）、普通（３点）、飲みにくい（２点）、飲みたくない（１点）、飲めない（０点）の６段階で回答してもらい、比較例との差を改善度として評価した。
【００２３】
上述のようにして評価した、各液剤を口に含んだ直後の苦さ（初期の苦さ）、約１０秒後に吐き出した後の苦さ（後味の苦さ）、味とにおい、飲みやすさを表３に示す。
【００２４】
【表３】
2013155142.tif 000004
【００２５】
表３に示すように、実施例は比較例と比較して苦味のスコアが低く（苦くない）、味とにおいのスコアが高く（味とにおいがよい）、飲みやすさのスコアが高かった（飲みやすい）。このように、粉末還元麦芽糖水飴およびスクラロースを含むことにより、従来のアミノ酸またはその塩を含む処方よりも、苦味の遮蔽効果が高いことが確認された。
【００２６】
以上のように、苦味が遮蔽されたキノロン系抗菌剤の経口投与用液剤は、（ａ）エノキサシン、ロメフロキサシン、オフロキサシン、ガチフロキサシン、シプロフロキサシン、スパルフロキサシン、トスフロキサシン、フレロキサシン、レボフロキサシン、および、ノルフロキサシンからなる群から選択されるキノロン系抗菌剤と、（ｂ）還元麦芽糖水飴と、（ｃ）スクラロースと、所望により（ｄ）マルチトール、エリスリトール、および、アスパルテームからなる群から選択される甘味剤とを含む。この経口投与用液剤においては、キノロン系抗菌剤の濃度が１０〜５０ｍｇ／ｍＬであり、好ましくは２０〜５０ｍｇ／ｍＬであり、より好ましくは２５〜５０ｍｇ／ｍＬである。
【００２７】
また、この経口投与用液剤においては、キノロン系抗菌剤がレボフロキサシンであることが好ましい。
【００２８】
また、この経口投与用液剤においては、還元麦芽糖水飴の濃度が５０〜７５ｗ／ｖ％であることが好ましい。
【００２９】
また、この経口投与用液剤は、ｐＨ調整剤をさらに含むことが好ましい。
【００３０】
また、この経口投与用液剤は、香料をさらに含むことが好ましい。
【００３１】
このようにすることにより、キノロン系抗菌剤の濃度が高い場合に、苦味を遮蔽することが可能な経口投与用液剤を提供することができる。