(57)【要約】【課題】医薬、農薬、液晶材料等の化成品等の製造中間体として有用な化合物を提供する。【解決手段】一般式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、水素原子又は炭素数１〜１５のアルキル基を表し、Ｘ１は、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表し、Ｚ１は、単結合、−ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨ２）４−、−ＣＨ２Ｏ−又は−ＯＣＨ２−を表し、Ａ１及びＡ２はそれぞれ独立して、環を構成する一つ以上のメチレン基が酸素原子又は硫黄原子により置換されていてもよいトランス−１，４−シクロヘキシレン基、環上の一個以上の水素原子がフッ素原子に置換されていてもよい１，４−フェニレン基、又は環上の一個以上の水素原子多フッ素原子に置換されていてもよいナフタレン−２，６−ジイル基を表し、ｎは、０、１又は２を表す。）で表される化合物。［化１］2013155157.tif 000020【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2013155157.tif 000018
（式中、Ｒ１は、水素原子、又は炭素数１〜１５のアルキル基を表し、当該アルキル基中の相隣接しない１個以上のメチレン基は、酸素原子、硫黄原子、又は−ＣＨ＝ＣＨ−で置換されていてもよく、当該アルキル基中の任意の水素原子はフッ素原子で置換されていてもよく、
Ｘ１は、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表し、
Ｚ１は、単結合、−ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨ２）４−、−ＣＨ２Ｏ−又は−ＯＣＨ２−を表し、
Ａ１及びＡ２は、それぞれ独立して、環を構成する一つ以上のメチレン基が酸素原子又は硫黄原子により置換されていてもよいトランス−１，４−シクロヘキシレン基、環上の一個以上の水素原子がフッ素原子に置換されていてもよい１，４−フェニレン基、又は環上の一個以上の水素原子多フッ素原子に置換されていてもよいナフタレン−２，６−ジイル基を表し、
ｎは、０、１又は２を表す。）で表される化合物。
【請求項２】
前記一般式（Ｉ）において、Ｒ１が、炭素数１〜５のアルキル基、又は炭素数１〜５のアルコキシ基を表す請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記一般式（Ｉ）において、Ｘ１が臭素原子又はヨウ素原子を表す請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
前記一般式（Ｉ）において、Ａ１及びＡ２がそれぞれ独立して、
【化２】
2013155157.tif 000019
のいずれかを表す請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
前記一般式（Ｉ）において、Ｚ１が単結合を表す請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬、農薬、液晶材料等の化成品等の製造中間体として有用なジフルオロベンゼン誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
ジフルオロメチルエーテル骨格を有する化合物は、フッ素原子と酸素原子の相互作用による特異な電子配置から、医薬、農薬等の有効成分となる生理活性物質や、液晶材料等の機能材料として極めて有用である。特に、１−（ジフルオロ（ｐ−トリルオキシ）メチル) −２，３−ジフルオロ−４−メチルベンゼンに代表される、ジフルオロメチルエーテル骨格に隣接した芳香環にフッ素原子を導入した骨格（下記式（Ａ）で表される骨格、以下、骨格（Ａ））を有する化合物は、液晶材料の構成部材として特に有用である。例えば、正の誘電率異方性を有する液晶材料に骨格（Ａ）を有する化合物を含有させることは、誘電率異方性の絶対値の向上に有効である。
【０００３】
【化１】
2013155157.tif 000002
（式中、Ｐ１及びＰ２は、任意の基を表す。）
【０００４】
骨格（Ａ）を有する化合物の製造方法としては、下記に示すように、安息香酸エステルを経由して製造する方法があった（例えば、特許文献１参照。）。当該製造方法では、エステル化する際に用いるアルコール類の構造に応じて、最終目的物の構造が決定されてしまう。つまり、目的の化合物の構造ごとに、それぞれの構造に応じたアルコール類を必要とする。このため、複数の骨格（Ａ）を有する化合物を製造する場合、多くの製造中間体を用意する必要があり、製造効率の低下、保管の手間等の問題がある。
【０００５】
【化２】
2013155157.tif 000003
【０００６】
一方で、４−ハロゲノジフルオロベンジルブロミド誘導体及びその製造方法は知られている（特許文献２，３及び非特許文献１参照）。しかしながら、４−ハロゲノジフルオロベンジルブロミド誘導体から骨格（Ａ）を有する化合物を効率よく製造する方法は、現在までに知られていなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２００１−１３９５１１号公報
【特許文献２】特開昭６１−１８０７２７号公報
【特許文献３】独国特許発明第１５１８８５７号明細書
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｍ．Ｙｏｓｈｉｄａ，Ｙ．Ｍｏｒｉｎａｇａ，Ｍ．Ｕｅｄａ，Ｎ．Ｋａｍｉｇａｔａ  ａｎｄ  Ｍ．Ｉｙｏｄａ，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，２２７−２３０，１９９２．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、骨格（Ａ）を有する化合物の製造中間体として有用なジフルオロベンゼン誘導体を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記課題を解決するため種々のジフルオロベンゼン誘導体を検討した結果、４位に置換基を有するジフルオロベンゼン誘導体の製造に成功し、本発明の完成に至った。
【００１１】
すなわち、本発明は、一般式（Ｉ）
【００１２】
【化３】
2013155157.tif 000004
【００１３】
（式中、Ｒ１は、水素原子、又は炭素数１〜１５のアルキル基を表し、当該アルキル基中の相隣接しない１個以上のメチレン基は、酸素原子、硫黄原子、又は−ＣＨ＝ＣＨ−で置換されていてもよく、当該アルキル基中の任意の水素原子はフッ素原子で置換されていてもよく、
Ｘ１は、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表し、
Ｚ１は、単結合、−ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨ２）４−、−ＣＨ２Ｏ−又は−ＯＣＨ２−を表し、
Ａ１及びＡ２は、それぞれ独立して、環を構成する一つ以上のメチレン基が酸素原子又は硫黄原子により置換されていてもよいトランス−１，４−シクロヘキシレン基、環上の一個以上の水素原子がフッ素原子に置換されていてもよい１，４−フェニレン基、又は環上の一個以上の水素原子多フッ素原子に置換されていてもよいナフタレン−２，６−ジイル基を表し、
ｎは、０、１又は２を表す。）で表される化合物を提供する。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の化合物は、ベンゼン環の４位が活性の高いハロゲン原子によって置換されているジフルオロベンジルナフチルエーテル誘導体であり、骨格（Ａ）を有する化合物の製造中間体として特に有用である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
＜一般式（Ｉ）で表される化合物＞
本発明の化合物は、一般式（Ｉ）で表される化合物である。
【００１６】
【化４】
2013155157.tif 000005
【００１７】
一般式（Ｉ）中、Ｒ１は、水素原子、又は炭素数１〜１５のアルキル基を表す。当該アルキル基中の相隣接しない１個以上のメチレン基は、酸素原子、硫黄原子、又は−ＣＨ＝ＣＨ−で置換されていてもよい。また、当該アルキル基中の任意の水素原子は、フッ素原子で置換されていてもよい。当該アルキル基は、分岐鎖状の基であってもよく、直鎖状の基であってもよい。本発明においては、Ｒ１は、相隣接しない１個以上のメチレン基が酸素原子、硫黄原子、又は−ＣＨ＝ＣＨ−で置換されていてもよく、かつ任意の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１〜１５のアルキル基であることが好ましく、炭素原子数１〜８のアルキル基、炭素原子数１〜８のアルコキシ基、炭素原子数２〜８のアルケニル基又は炭素原子数２〜８のアルケニルオキシ基であることが好ましく、炭素原子数１〜５のアルキル基、炭素原子数１〜５のアルコキシ基、炭素原子数２〜５のアルケニル基又は炭素原子数２〜５のアルケニルオキシ基であることがより好ましく、炭素数１〜５のアルキル基又は炭素数１〜５のアルコキシ基であることがさらに好ましい。
【００１８】
一般式（Ｉ）中、Ｘ１は、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表す。本発明においては、Ｘ１は臭素原子又はヨウ素原子であることが好ましく、臭素原子であることがより好ましい。
【００１９】
一般式（Ｉ）中、Ｚ１は、単結合、−ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨ２）４−、−ＣＨ２Ｏ−又は−ＯＣＨ２−を表す。Ｚ１が複数ある場合には、それらは同一であっても、異なっていてもよい。本発明においては、Ｚ１は、単結合、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−又は−ＯＣＨ２−が好ましく、単結合がより好ましい。
【００２０】
一般式（Ｉ）中、Ａ１及びＡ２は、それぞれ独立して、環を構成する一つ以上のメチレン基が酸素原子又は硫黄原子により置換されていてもよいトランス−１，４−シクロヘキシレン基、環上の一個以上の水素原子がフッ素原子に置換されていてもよい１，４−フェニレン基、又は環上の一個以上の水素原子多フッ素原子に置換されていてもよいナフタレン−２，６−ジイル基を表す。Ａ１が複数ある場合には、それらは同一であっても、異なっていてもよい。本発明においては、Ａ１及びＡ２はそれぞれ独立して、環を構成する一つ以上のメチレン基が酸素原子又は硫黄原子により置換されていてもよいトランス−１，４−シクロヘキシレン基、又は環上の一個以上の水素原子がフッ素原子に置換されていてもよい１，４−フェニレン基であることが好ましく、下記の５種の環状構造を有する２価の基のいずれかであることがより好ましい。なお、以下、これら５種の環状構造を有する２価の基をまとめて「２価の環構造含有基群Ｂ」ということがある。
【００２１】
【化５】
2013155157.tif 000006
【００２２】
一般式（Ｉ）中、ｎは、０、１又は２を表す。本発明においては、ｎは、０又は１であることが好ましく、０であることがより好ましい。
【００２３】
一般式（Ｉ）で表される化合物としては、Ｒ１が炭素原子数１〜８のアルコキシ基、炭素原子数２〜８のアルケニル基又は炭素原子数２〜８のアルケニルオキシ基であり、Ｘ１が臭素原子又はヨウ素原子であり、Ｚ１が単結合、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−又は−ＯＣＨ２−であり、Ａ１及びＡ２がそれぞれ独立して２価の環構造含有基群Ｂのうちの１つであり、ｎが０又は１である化合物が好ましく、Ｒ１が炭素原子数１〜５のアルキル基、炭素原子数１〜５のアルコキシ基、炭素原子数２〜５のアルケニル基又は炭素原子数２〜５のアルケニルオキシ基であり、Ｘ１が臭素原子又はヨウ素原子であり、Ｚ１が単結合であり、Ａ１及びＡ２がそれぞれ独立してトランス−１，４−シクロヘキシレン基又は１，４−フェニレン基であり、ｎが０又は１である化合物がより好ましく、Ｒ１が炭素原子数１〜５のアルキル基、炭素原子数１〜５のアルコキシ基、炭素原子数２〜５のアルケニル基又は炭素原子数２〜５のアルケニルオキシ基であり、Ｘ１が臭素原子又はヨウ素原子であり、Ｚ１が単結合であり、ｎが０であり、Ａ２がトランス−１，４−シクロヘキシレン基又は１，４−フェニレン基である化合物がさらに好ましく、Ｒ１が炭素数１〜５のアルキル基又は炭素数１〜５のアルコキシ基であり、Ｘ１が臭素原子であり、Ｚ１が単結合であり、ｎが０であり、Ａ２がトランス−１，４−シクロヘキシレン基又は１，４−フェニレン基である化合物がよりさらに好ましい。より具体的には、下記の一般式（Ｉ−１）〜（Ｉ−６）で表される化合物が好ましい。一般式（Ｉ−１）〜（Ｉ−６）中、Ｒ１及びＸ１は、それぞれ一般式（Ｉ）におけるＲ１及びＸ１と同じ意味を表す。
【００２４】
【化６】
2013155157.tif 000007
【００２５】
本発明の化合物は、ベンゼン環の４位に、反応性の高いハロゲン原子を有するジフルオロベンゼン誘導体である。このため、下記反応式に示すように、当該ハロゲン原子に様々な化合物を反応させることによって、骨格（Ａ）を有する多種多様な化合物を合成することができる。すなわち、本発明の化合物は、骨格（Ａ）を有する化合物の合成中間体として有用である。
【００２６】
【化７】
2013155157.tif 000008
（式中、Ｐ１は任意の基を表し、Ｒ１、Ｘ１、Ｚ１、Ａ１、Ａ２及びｎは、一般式（Ｉ）と同じである。）
【００２７】
＜一般式（Ｉ）で表される化合物の製造＞
一般式（Ｉ）で表される化合物は、公知の化合物を出発原料とし、公知の有機合成反応を適宜組み合わせて合成することができる。
特に、下記一般式（ＩＩ）で表される化合物に、下記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物を塩基の存在下で作用させることにより、一般式（Ｉ）で表される化合物を効率よく製造することができる。一般式（ＩＩ）中、Ｘ１及びＸ２はそれぞれ独立して、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表す。また、一般式（ＩＩＩ）中、Ｒ１、Ｘ１、Ｚ１、Ａ１、Ａ２及びｎは、いずれも一般式（Ｉ）と同じである。
【００２８】
【化８】
2013155157.tif 000009
【００２９】
当該反応において用いられる塩基としては、アルカリ金属、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属アルコラート等が挙げられる。本発明においては、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、又は炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩を用いることが好ましい。
【００３０】
反応溶媒として用いられる有機溶媒は、反応に不活性であり、かつ反応に使用する各化合物の溶解性が良好な公知の有機溶媒の中から適宜選択して用いられる。１種類の有機溶媒であってもよく、２種類以上の混合溶媒であってもよい。当該反応において用いられる有機溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン等非プロトン性極性溶媒であることが好ましい。
【００３１】
反応温度及び反応時間は、一般式（ＩＩ）で表される化合物や一般式（ＩＩＩ）で表される化合物の構造、塩基の種類及び使用量、反応溶媒の種類を考慮して適宜決定することができる。当該反応においては、例えば、６０〜１３０℃で１〜４時間反応させることができる。
【００３２】
＜一般式（ＩＩ）で表される化合物＞
一般式（ＩＩ）で表される化合物は、公知の化合物を出発原料とし、公知の有機合成反応を適宜組み合わせて合成することができる。特に、下記の製造方法１及び２によれば、一般式（ＩＩ）で表される化合物を効率よく製造し得る。
【００３３】
［製造方法１］
下記一般式（ＩＶ）で表されるジフルオロメタン誘導体のジフルオロベンジル基を、ハロゲン化剤を用いてハロゲン化することにより、一般式（ＩＩ）で表される化合物を効率よく製造することができる。一般式（ＩＶ）中、Ｘ１は一般式（ＩＩ）と同じである。なお、後記実施例１に示すように、一般式（ＩＶ）で表される化合物は、公知の化合物を出発原料とし、公知の有機合成反応を適宜組み合わせて合成することができる。
【００３４】
【化９】
2013155157.tif 000010
【００３５】
製造方法１において用いられるハロゲン化剤としては、ハロゲン化アルキル基中の水素原子をハロゲン化し得るものであれば特に限定されるものではないが、ラジカル反応を利用したハロゲン化剤であることが好ましい。当該ハロゲン化剤としては、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−クロロスクシンイミド、塩素、臭素、ヨウ素等が挙げられる。本発明においては、ハロゲン化剤として、Ｎ−ブロモスクシンイミド、臭素、又は塩素を用いることが好ましい。
【００３６】
Ｎ−ブロモスクシンイミド又はＮ−クロロスクシンイミドを用いる場合には、例えば、一般式（ＩＶ）で表されるジフルオロメタン誘導体とＮ−ブロモスクシンイミド等をラジカル開始剤と共に加熱還流することによって、一般式（ＩＩ）で表される化合物を合成することができる。加熱還流時に光照射してもよい。当該ラジカル開始剤としては、アゾビスイソブチロニトリル、過酸化ベンゾイル等が挙げられる。また、一般式（ＩＶ）で表されるジフルオロメタン誘導体に、塩素や臭素のハロゲンガス存在下で紫外線等の光を照射することによっても、一般式（ＩＩ）で表される化合物を合成することができる。
【００３７】
それぞれの反応において反応溶媒として用いられる有機溶媒は、反応に不活性であり、かつ反応に使用する各化合物の溶解性が良好な公知の有機溶媒の中から適宜選択して用いられる。１種類の有機溶媒であってもよく、２種類以上の混合溶媒であってもよい。製造方法１において用いられる有機溶媒としては、ジエチルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル等の脂肪族エーテル化合物、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の環状エーテル化合物等であることが好ましい。
【００３８】
［製造方法２］
下記一般式（Ｖ）で表されるハロゲン化ベンゼン誘導体に塩基を作用させて得られるカルボアニオンと、下記一般式（ＶＩ）で表されるジフルオロメタン誘導体とを反応させることにより、一般式（ＩＩ）で表される化合物を効率よく製造することができる。一般式（Ｖ）中、Ｘ１は、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表す。一般式（ＶＩ）中、Ｘ１及びＸ２は、いずれも一般式（ＩＩ）と同じである。当該製造方法においては、一般式一般式（ＶＩ）中のＸ１は、Ｘ２と同じであることが好ましく、Ｘ１及びＸ２が共に臭素原子であることがより好ましい。
【００３９】
【化１０】
2013155157.tif 000011
【００４０】
製造方法２において用いられる塩基としては、２又は３のハロゲン原子によって置換されているベンゼン環にカルボアニオンを発生させられるものであれば特に限定されるものではない。当該塩基としては、例えば、リチウムアミド、アルキルリチウム、アルカリ金属、アルカリ金属の水素化物、アルカリ金属アルコラート等が挙げられる。リチウムアミドとしては、リチウムテトラメチルピペリジド、リチウムジイソプロピルアミド等が挙げられる。アルキルリチウムとしては、メチルリチウム、エチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、２，２−ジメチルプロピルリチウム等が挙げられる。本発明においては、一般式（Ｖ）で表されるハロゲン化ベンゼン誘導体の４位の炭素原子をより選択的にカルボアニオン化できるため、リチウムアミドを用いることが好ましく、リチウムテトラメチルピペリジド又はリチウムジイソプロピルアミドを用いることがより好ましく、リチウムテトラメチルピペリジドを用いることがさらに好ましい。リチウムテトラメチルピペリジドは、常法により合成することができ、例えば、ｎ−ブチルリチウム等のアルキルリチウムとテトラメチルピペリジンとを反応させて得られる。
【００４１】
まず、反応に不活性であり、かつ反応に使用する各化合物の溶解性が良好な有機溶媒中で、一般式（Ｖ）で表されるハロゲン化ベンゼン誘導体と塩基を混合し、当該ハロゲン化ベンゼン誘導体の４位の炭素原子にカルボアニオンを発生させる。当該有機溶媒としては、前記と同様のものが挙げられる。得られたカルボアニオンに一般式（ＶＩ）で表されるジフルオロメタン誘導体を反応させることにより、一般式（ＩＩ）で表される化合物を合成することができる。
【００４２】
各反応の反応温度は、−４５℃以下が好ましく、−６５℃以下がより好ましく、−７０℃以下がさらに好ましい。一般式（Ｖ）で表されるハロゲン化ベンゼン誘導体と塩基の反応における反応温度を前記上限値以下とすることにより、より選択的に、当該ハロゲン化ベンゼン誘導体の４位の炭素原子にカルボアニオンを発生させることができる。また、カルボアニオンと一般式（ＶＩ）で表されるジフルオロメタン誘導体の反応における反応温度を前記上限値以下とすることにより、前記ハロゲン化ベンゼン誘導体の４位の炭素原子に「−Ｘ１」が導入された副生成物の生成が抑制され、より高い効率で、一般式（ＩＩ）で表される化合物を合成できる。
【００４３】
＜一般式（ＩＩＩ）で表される化合物＞
一般式（ＩＩ）で表される化合物は、フェノール性水酸基又はアルコール性水酸基を有する公知の化合物の中から適宜選択して用いることができる。また、公知の化合物を出発原料とし、公知の有機合成反応を適宜組み合わせて合成することができる。例えば、フェノール性水酸基を有する化合物は、フェノール類のエステル又はエーテルを加水分解する方法、ジアゾニウム塩を加水分解する方法等により合成することができる。一般式（ＩＩ）で表される化合物としては、具体的には、下記の一般式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−６）で表される化合物が好ましい。一般式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−６）中、Ｒ１及びＸ１は、それぞれ一般式（Ｉ）におけるＲ１及びＸ１と同じ意味を表す。
【００４４】
【化１１】
2013155157.tif 000012
【実施例】
【００４５】
以下、実施例等を挙げて本発明を更に詳述するが、本発明はこれらの実施例等に限定されるものではない。また、以下の実施例及び比較例の組成物における「％」は『質量％』を意味する。
【００４６】
実施例中の化合物記載に下記略号を使用する。
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＢＨ：１，３−ジブロモ−３，３−ジメチルヒダントイン 
ＮＢＳ：Ｎ−ブロモスクシンイミド
ＢＰＯ：過酸化ベンゾイル
Ｅｔ：エチル基
Ｂｕ：ｎ−ブチル基
【００４７】
（実施例１）２，３−ジフルオロ−４−｛（４−プロピルフェニルオキシ）ジフルオロメチル｝ブロモベンゼンの製造
（１−１）
窒素雰囲気下、ジイソプロピルアミン（２５．２ｇ）をＴＨＦ（１３０ｍＬ）に溶解させ、−７０℃以下に冷却した。当該溶液に、１．６Ｍブチルリチウム／ヘキサン溶液（１３０ｍＬ）を、内温が−６５℃以上にならない速度で滴下し、引き続き−７０℃以下にて３０分間撹拌した。続いて、撹拌後の反応液に、２，３−ジフルオロブロモベンゼン（４０ｇ）をＴＨＦ（１５０ｍＬ）に溶解させた溶液を、内温が−６５℃以上にならない速度で滴下し、−７０℃以下にて１時間撹拌した。続いて、ＤＭＦ（２２．７ｇ）をＴＨＦ（２２０ｍＬ）に溶解させた溶液を、内温が−６５℃以上にならない速度で滴下し、引き続き−７０℃以下にて１時間撹拌し、その後ゆっくりと室温まで昇温させた。当該反応液に１０％塩酸及びトルエンを加えて有機層を分取し、当該有機層を飽和食塩水にて洗浄した。洗浄後の有機層に硫酸ナトリウムを加えて乾燥させた後、溶媒を減圧留去することにより、４−ブロモ−２，３−ジフルオロベンズアルデヒドの粗製物（４４．９ｇ）を得た。
【００４８】
【化１２】
2013155157.tif 000013
【００４９】
（１−２）
４−ブロモ−２，３−ジフルオロベンズアルデヒドの粗製物（４４．９ｇ）、１，３−プロパンジチオール（２３．１ｇ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１．９ｇ）をトルエン（２２０ｍＬ）に溶解させ、８０℃にて３時間撹拌した。撹拌後の反応液を室温まで冷却させた後、当該反応液の有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、さらに飽和食塩水で洗浄した。洗浄後の有機層に硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、溶媒を減圧留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することにより、２−（４−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル）−１，３−ジチアン（５９．２ｇ）を得た。
【００５０】
【化１３】
2013155157.tif 000014
【００５１】
（１−３）
２−（４−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル）−１，３−ジチアン（５９．２ｇ）をジクロロメタン（３００ｍＬ）に溶解し、−６０℃以下に冷却した。当該溶液に、内温が−５０℃以上にならない速度でトリエチルアミン三フッ化水素錯体（４１．４ｇ）、続いてＤＢＨ（８１．６ｇ）を加え、室温までゆっくりと昇温した。ゆっくりと１０％水酸化ナトリウム水溶液を加えて有機層を分取し、飽和食塩水にて当該有機層を洗浄した。洗浄後の有機層に硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、溶媒を減圧留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することにより、４−ブロモ−２，３−ジフルオロ−（ジフルオロメチル）ベンゼン（４２．６ｇ）を得た。
【００５２】
【化１４】
2013155157.tif 000015
【００５３】
（１−４）
窒素雰囲気下、４−ブロモ−２，３−ジフルオロ−（ジフルオロメチル）ベンゼン（４２．６ｇ）、ＮＢＳ（３１．２ｇ）及びＢＰＯ（２０ｍｇ）を四塩化炭素（４５０ｍＬ）に懸濁させ、加熱還流下６時間撹拌した。撹拌後の反応液を放冷させた後、水を加えて分液させて有機層を分取し、飽和食塩水にて当該有機層を洗浄した。洗浄後の有機層に硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、溶媒を減圧留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することにより、４−ブロモ−２，３−ジフルオロ−（ブロモジフルオロメチル）ベンゼン（４６．０ｇ）を微黄色液体として得た。
【００５４】
【化１５】
2013155157.tif 000016
【００５５】
（１−５）
窒素雰囲気下、４−プロピルフェノール（４．２ｇ）、無水炭酸カリウム（６．４ｇ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に懸濁させ、５０℃に加熱し１時間撹拌した。続いて、撹拌後の反応液に、４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−（ブロモジフルオロメチル）ベンゼン（１０ｇ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解させた溶液を、ゆっくりと加え、５０℃にてさらに１８時間撹拌した。放冷させた後、当該反応液に水と酢酸エチルを加えて有機層を分取した。残った水層に酢酸エチルを加えて分液して再度有機層を分取し、先に分取された有機層と併せた。得られた有機層を飽和食塩水にて二回洗浄した。洗浄後の有機層に硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、溶媒を減圧留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することにより、２，３−ジフルオロ−４−｛（４−プロピルフェニルオキシ）ジフルオロメチル｝ブロモベンゼン（８．４ｇ）を微黄色液体として得た。
【００５６】
【化１６】
2013155157.tif 000017
【００５７】
得られた２，３−ジフルオロ−４−｛（４−プロピルフェニルオキシ）ジフルオロメチル｝ブロモベンゼンの質量分析及びＮＭＲ解析の結果を以下に示す。
ＭＳ  ｍ／ｚ：３７８，３７６
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、ＴＭＳ内部標準）δ（ｐｐｍ）＝７．１１（１Ｈ，ｄ，ｊ＝６．９Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，ｊ＝６．８Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，ｊ＝６．９Ｈｚ），６．７２（２Ｈ，ｄ，ｊ＝６．８Ｈｚ），２．６３（２Ｈ，ｔ，ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６７（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，ｊ＝７．４Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｔ，ｊ＝７．４Ｈｚ）