(57)【要約】【課題】アクネ菌等の尋常性ざ瘡の原因菌やミュータンス菌等のう蝕の原因菌に対して高い抗菌活性を有し、しかも低刺激性で安全性に優れ、さらに低コストで経済的であり、抗ざ瘡剤または抗う蝕剤として、皮膚外用剤、化粧品組成物、口腔用組成物に添加される有効成分として有用な抗菌剤組成物を提供することを目的とする。【解決手段】食品業界において大量に廃棄されるタマネギの外皮より得たタマネギ外皮抽出物を含有させて、尋常性ざ瘡の原因菌およびう蝕の原因菌からなる群より選択される１種以上に対する抗菌剤組成物とする。また、さらに該抗菌剤組成物を含有する抗ざ瘡剤および抗う蝕剤とする。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
タマネギ外皮抽出物を含有し、尋常性ざ瘡の原因菌およびう蝕の原因菌からなる群より選択される１種以上に対する、抗菌剤組成物。
【請求項２】
タマネギ外皮抽出物が、低級アルコールの濃度が２０容量％〜８０容量％である水と低級アルコールとの混合溶媒により抽出して得られるものである、請求項１に記載の抗菌剤組成物。
【請求項３】
タマネギ外皮抽出物が、ケルセチン、ケルセチン配糖体およびプロトカテク酸を含有するものである、請求項１または２に記載の抗菌剤組成物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗菌剤組成物を含有する、抗ざ瘡剤。
【請求項５】
請求項４に記載の抗ざ瘡剤を含有する、皮膚外用剤。
【請求項６】
請求項４に記載の抗ざ瘡剤を含有する、化粧品組成物。
【請求項７】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗菌剤組成物を含有する、抗う蝕剤。
【請求項８】
請求項７に記載の抗う蝕剤を含有する、口腔用組成物。
【請求項９】
タマネギの外皮を、低級アルコールの濃度が２０容量％〜８０容量％である水と低級アルコールとの混合溶媒により抽出する工程と、ケルセチン、ケルセチン配糖体およびプロトカテク酸を含有する抽出物を回収する工程を含む、尋常性ざ瘡の原因菌およびう蝕の原因菌からなる群より選択される１種以上に対する抗菌剤組成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、タマネギ外皮抽出物を含有する抗菌剤組成物、ならびにこれを含有する抗ざ瘡剤、皮膚外用剤および化粧品組成物、抗う蝕剤および口腔用組成物、さらにはその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚に常在する細菌の関与する皮膚疾患として、尋常性ざ瘡（ニキビ）が知られており、前記疾患に悩む患者は多数存在する。尋常性ざ瘡の主な原因菌としては、嫌気性桿菌であるアクネ菌（Propionibacterium acnes）が挙げられ、その治療には、プレグナンジオール等のプロゲステロンの生体内代謝産生物や、ジフロキサシン等のニューキノロン系抗生物質、リン酸クリンダマイシン等のリンコマイシン系抗生物質などが用いられる。
しかし、日常的に行う皮膚のケアに用いる組成物に使用するには、高い抗菌活性を有して尋常性ざ瘡を予防し得るとともに、皮膚刺激性が低く、安全性の高い抗菌剤組成物が望まれる。
【０００３】
また、口腔衛生の分野においては、歯のう蝕（虫歯）の主な原因菌として、通性嫌気性の連鎖球菌であるミュータンス菌（Streptococcus mutans）が知られており、歯磨き等の口腔用組成物において、クロルヘキシジン等の殺菌剤、ヒノキチオール、銅クロロフィリンナトリウム等の抗菌作用を有する組織賦活剤などが用いられている。
しかし、う蝕予防等の口腔ケアについても、日常的に行うことであるため、う蝕の原因菌であるミュータンス菌（Streptococcus mutans）に対して高い抗菌活性を有するとともに、口腔粘膜に対する刺激性が低く、安全性の高い抗菌剤組成物の使用が望ましい。
【０００４】
かかる抗菌剤組成物については多数の研究、開発が行われている。たとえば、尋常性ざ瘡に対して効果的な抗菌剤組成物として、トコフェリルリン酸エステルおよび／またはその塩、ササタンニン、水酸化フラーレン、セイヨウシロヤナギ抽出物、オリーブ葉抽出物等が開示されている（特許文献１〜４）。
また、う蝕原因菌であるミュータンス菌（Streptococcus mutans）に対する抗菌剤組成物としては、ブドウ果皮抽出物由来のプロアントシアニジン、アオゾメタケ、アミガサタケ等特定の子嚢菌類または担子菌類の水および／または有機溶媒抽出物、ラフマ、ビルベリー、エゾウコギの抽出物、脱アセチル化度が８０％〜１００％であり、かつ重合度が２〜８であるキトサンオリゴ糖などが開示されている（特許文献５〜８）。
【０００５】
さらに、日常の皮膚のケアに用いられる化粧品組成物や、口腔内清浄化を目的とする歯磨き組成物等においては、より低コストで経済的な抗菌剤組成物が求められる。
経済性を重視した抗菌剤組成物としては、ケルセチンを含有するタマネギ外皮抽出物が開示され、食品保存剤として利用されることが開示されている（特許文献９）。
しかし、特許文献９においては、タマネギ外皮抽出物が、代表的な食中毒原因菌であるサルモネラ属（Salmonella）細菌、エスケリキア属（Escherichia)細菌、バチルス属（Bacillus)細菌、スタフィロコッカス属（staphylococcus)細菌、ビブリオ属（Vibrio)細菌などに対して抗菌活性を有することが開示されているものの、アクネ菌（Propionibacterium acnes）等の尋常性ざ瘡の原因菌や、ミュータンス菌（Streptococcus mutans）等のう蝕原因菌に対する抗菌活性については、全く触れられていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２０１１−２０７８０８号公報
【特許文献２】特開２０１０−２０９０６６号公報
【特許文献３】特開２００９−１７９６１５号公報
【特許文献４】特開２００６−２４１０６９号公報
【特許文献５】特開２００９−５１７７８号公報
【特許文献６】特開２００７−１９６１号公報
【特許文献７】特開２００５−６８０１４号公報
【特許文献８】特開２００４−２５６５５７号公報
【特許文献９】特開２００４−２２９６１５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
そこで本発明においては、アクネ菌（Propionibacterium acnes）等の尋常性ざ瘡の原因菌や、ミュータンス菌（Streptococcus mutans）等のう蝕の原因菌に対して高い抗菌活性を有し、しかも低刺激性で安全性に優れ、さらに低コストで経済的な抗菌剤組成物を提供することを目的とした。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記の課題を解決するべく鋭意検討した結果、本発明者は、食品業界において大量に廃棄されるタマネギ外皮の抽出物について、アクネ菌（Propionibacterium acnes）等の尋常性ざ瘡の原因菌やミュータンス菌（Streptococcus mutans）等のう蝕の原因菌に対して高い抗菌活性を有するとともに、皮膚や口腔粘膜に対する刺激性が低く、安全性に優れることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
すなわち本発明は、次の［１］〜［９］に関する。
［１］タマネギ外皮抽出物を含有し、尋常性ざ瘡の原因菌およびう蝕の原因菌からなる群より選択される１種以上に対する、抗菌剤組成物。
［２］タマネギ外皮抽出物が、低級アルコールの濃度が２０容量％〜８０容量％である水と低級アルコールとの混合溶媒により抽出して得られるものである、上記［１］に記載の抗菌剤組成物。
［３］タマネギ外皮抽出物が、ケルセチン、ケルセチン配糖体およびプロトカテク酸を含有するものである、上記［１］または［２］に記載の抗菌剤組成物。
［４］上記［１］〜［３］のいずれかに記載の抗菌剤組成物を含有する、抗ざ瘡剤。
［５］上記［４］に記載の抗ざ瘡剤を含有する、皮膚外用剤。
［６］上記［４］に記載の抗ざ瘡剤を含有する、化粧品組成物。
［７］上記［１］〜［３］のいずれかに記載の抗菌剤組成物を含有する、抗う蝕剤。
［８］上記［７］に記載の抗う蝕剤を含有する、口腔用組成物。
［９］タマネギの外皮を、低級アルコールの濃度が２０容量％〜８０容量％である水と低級アルコールとの混合溶媒により抽出する工程と、ケルセチン、ケルセチン配糖体およびプロトカテク酸を含有する抽出物を回収する工程を含む、尋常性ざ瘡の原因菌およびう蝕の原因菌からなる群より選択される１種以上に対する抗菌剤組成物の製造方法。
【発明の効果】
【００１０】
本発明により、アクネ菌（Propionibacterium acnes）等の尋常性ざ瘡の原因菌や、ミュータンス菌（Streptococcus mutans）等のう蝕の原因菌に対して高い抗菌活性を有し、抗ざ瘡剤または抗う蝕剤として皮膚外用剤や口腔用組成物に添加される有効成分として有用であって、しかも皮膚や口腔粘膜に対して低刺激性で、安全性に優れる抗菌剤組成物を提供することができる。なお、本発明の抗菌剤組成物は、食品業界等において廃棄されるタマネギの外皮を利用するものであり、低コストで経済的である。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】本発明の実施例１の抗菌剤組成物について、アクネ菌（Propionibacterium acnes）に対する抗菌作用を、比較例１のチモールと比較して示すグラフである。
【図２】本発明の実施例１の抗菌剤組成物について、ミュータンス菌（Streptococcus mutans）に対する抗菌作用を、比較例１のチモールと比較して示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の抗菌剤組成物は、タマネギ外皮抽出物を含有してなり、尋常性ざ瘡の原因菌およびう蝕の原因菌からなる群より選択される１種以上に対して抗菌活性を有する。
【００１３】
本発明において、抗菌剤組成物の調製に用いるタマネギとしては、ネギ科（Alliaceae）ネギ属（Allium）タマネギ（Allium cepa L.）の鱗茎であれば特に限定されず、いずれの品種のタマネギでも用いることができ、たとえば「イエロー  グローブ  ダンバース」、「札幌黄」、「もみじ」、「ターザン」、「アンサー」、「七宝」、「オメガ」、「Ｔ−３３７」、「イエロー  ダンバース」、「泉州黄」、「ブラン  アチーフ  ド  パリ」、「愛知白」、「湘南レッド」、「アーリーレッド」等の品種のタマネギが挙げられる。本発明の抗菌剤組成物の調製に用いるタマネギの外皮は、タマネギの鱗茎の外層に存在する表皮であり、通常食用には供されずに廃棄される部分をいう。
【００１４】
タマネギの外皮は、鱗茎より採取した鱗片のまま抽出に供してもよいが、抽出効率の観点からは、乾燥、細切、粉砕等を行った後に抽出に供することが好ましい。
【００１５】
抽出溶媒としては、水と低級アルコールとの混合溶媒を用いることが好ましい。低級アルコールとしては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール等の炭素数１〜３程度の一価アルコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン等の炭素数３〜６程度の多価アルコールなどが挙げられる。なお、溶媒の臭気および安全性、ならびに得られる抗菌剤組成物の抗菌活性等の観点から、エタノールが好ましく用いられる。
【００１６】
水と低級アルコールとの混合溶媒としては、得られる抗菌剤組成物の抗菌活性および収率等の観点から、低級アルコールの濃度が２０容量％〜８０容量％であることが好ましく、３０容量％〜６０容量％であることがより好ましく、４０容量％〜５０容量％であることが特に好ましい。
【００１７】
本発明において、タマネギの外皮の上記溶媒による抽出は、通常タマネギの外皮を抽出溶媒に浸漬して行う。抽出溶媒の使用量は特に限定されないが、タマネギの外皮が十分に浸漬する量を用いることが好ましい。抽出効率を向上させるためには、抽出に際して、１分〜１０分間程度の超音波処理を行ったり、マグネティックスターラー、攪拌羽根付き攪拌棒等を用いて攪拌しながら抽出することが好ましい。
【００１８】
抽出温度は特に限定されないが、通常０℃〜溶媒の沸点以下の温度である。たとえば、抽出溶媒として、メタノールと水との混合溶媒を用いる場合には、好ましくは１０℃〜６０℃程度であり、より好ましくは２０℃〜４５℃程度である。抽出溶媒として、エタノールと水との混合溶媒を用いる場合には、好ましくは１０℃〜７０℃程度であり、より好ましくは２０℃〜６０℃程度である。抽出溶媒として、ｎ−プロパノールと水との混合溶媒を用いる場合には、好ましくは２０℃〜８０℃程度であり、より好ましくは３０℃〜５０℃程度である。抽出溶媒として、イソプロパノールと水との混合溶媒を用いる場合には、好ましくは２０℃〜７５℃程度であり、より好ましくは３０℃〜５０℃程度である。
【００１９】
抽出時間は、抽出溶媒の種類、抽出温度、攪拌速度等の抽出条件によっても異なるが、通常１０分〜１５時間程度であり、好ましくは３０分〜６時間程度であり、より好ましくは３０分〜４時間程度である。
【００２０】
タマネギの外皮を浸漬した抽出溶媒から、タマネギの外皮を除去して抽出物を回収する方法は特に限定されないが、ろ過、遠心分離等、通常の回収方法を採用することができる。メッシュ構造を有する容器や、不織布製の袋にタマネギの外皮を入れて抽出溶媒に浸漬して抽出し、前記容器や袋ごとタマネギの外皮を除去することもできる。
【００２１】
本発明においては、上記のようにして得られたタマネギ外皮抽出物は、粗抽出物のまま用いることもできるが、さらに濃縮、乾固、凍結乾燥等の処理を行ったり、カラムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）等により分画、精製して用いることもできる。
【００２２】
本発明においては、抗菌剤組成物に含有させるタマネギ外皮抽出物は、ケルセチン、ケルセチン配糖体およびプロトカテク酸を含有するものであることが好ましい。
【００２３】
ケルセチン（３，５，７−トリヒドロキシ−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン）は、タマネギの外皮をはじめ、リンゴ、チャノキ、ブドウ、ブロッコリー等の植物に多く含まれているフラボノイドである。
また、ケルセチン配糖体としては特に限定されず、ルチン（ケルセチン−３−ラムノグルコシド）、クエルシトリン（ケルセチン−３−ラムノシド）、イソクエルシトリン（ケルセチン−３−グルコシド）等のケルセチン−３−グリコシド、スピレオシド（ケルセチン−４’−グルコシド）等のケルセチン−４’−グリコシドなどが挙げられる。抗菌活性の観点からは、ケルセチン配糖体としてケルセチン−４’−グリコシドを含有することが好ましく、ケルセチン−４’−グルコシドを含有することが特に好ましい。
プロトカテク酸（３，４−ジヒドロキシベンゼンカルボン酸）は、ポリフェノールの１種である。
【００２４】
本発明においては、抗菌剤組成物に含有させるタマネギ外皮抽出物は、抗菌活性の観点から、上記ケルセチン、ケルセチン配糖体およびプロトカテク酸を、これらのモル比（ケルセチン：ケルセチン配糖体：プロトカテク酸）で１．５〜２．５：１：１．５〜２．５となるように含有するものであることが好ましく、１．８〜２．２：１：１．８〜２．２となるように含有するものであることがより好ましく、１．９〜２．１：１：１．９〜２．１となるように含有するものであることがさらに好ましい。
【００２５】
本発明においては、上記したタマネギ外皮抽出物をそのまま用いて、液状または粉末状の抗菌剤組成物とすることができる。
また、本発明の抗菌剤組成物は、上記タマネギ外皮抽出物を、水、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等の低級アルコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン等の多価アルコールなどの溶媒に溶解、懸濁、分散等させて、液状、懸濁液状、分散液状等の態様で提供することができる。その際、必要に応じて、溶解助剤、懸濁化剤、分散剤、増粘安定化剤等を添加することができる。あるいは、水、界面活性剤および油脂とともに乳化し、乳状またはクリーム状の態様とすることもできる。
さらには、賦形剤、結合剤、ゲル化剤等を用いて、粉末状、顆粒状、ゲル状等の態様で提供することもできる。
本発明の抗菌剤組成物には、上記の添加剤の他、ｐＨ調整剤、着色剤、着香剤等、製剤化に際し一般的に用いられる添加剤を添加することができる。
【００２６】
本発明の抗菌剤組成物は、通常当業者に用いられる製法、たとえば第１６改正日本薬局方の製剤総則［２］製剤各条に示された製法等により製造することができる。
【００２７】
本発明の抗菌剤組成物におけるタマネギ外皮抽出物の含有量は、その抽出方法や処理・精製方法等によっても異なるが、タマネギ外皮抽出物の乾燥重量にして、通常０．０００１重量％〜１００重量％であり、０．００１重量％以上であることが好ましい。
【００２８】
本発明の抗菌剤組成物は、アクネ菌（Propionibacterium acnes）等の尋常性ざ瘡の原因菌および、ミュータンス菌（Streptococcus mutans）等のう蝕の原因菌に対して優れた抗菌活性を示すため、本発明はまた、本発明の上記抗菌剤組成物を含有してなる抗ざ瘡剤および抗う蝕剤を提供する。さらにまた、本発明は、該抗ざ瘡剤を含有する皮膚外用剤および化粧品組成物、ならびに該抗う蝕剤を含有する口腔用組成物を提供する。
【００２９】
本発明の抗ざ瘡剤は、皮膚外用剤等の組成物に対し、尋常性ざ瘡に対する予防または治療効果を付与するために添加される組成物をいう。
本発明の抗ざ瘡剤は、本発明の上記抗菌剤組成物をそのまま用い、または水、エタノール等の溶剤、油脂、粉末等の各種担体に含有させて、一般的な製剤化技術により製剤化して調製することができ、液状、懸濁液状、分散液状、乳状等の液状製剤、クリーム状等の半固形状製剤、ゲル状、粉末状、顆粒状、タブレット状等の固形製剤など、種々の剤形で提供することができる。
【００３０】
本発明の抗ざ瘡剤における本発明の上記抗菌剤組成物の含有量は、タマネギ外皮抽出物の乾燥重量にして通常０．０００１重量％〜１００重量％であり、０．００１重量％以上であることが好ましい。
【００３１】
本発明の皮膚外用剤は、上記本発明の抗ざ瘡剤を、水性基剤、油性基剤、乳剤性基剤、軟膏基剤等の各種基剤に含有させてなり、一般的な製剤化技術により製剤化して調製することができる。本発明の皮膚外用剤は、尋常性ざ瘡の予防または治療に有効であり、液剤、乳剤、クリーム剤、油脂性軟膏、乳剤性軟膏、水溶性軟膏、パスタ剤、リニメント剤等の剤形で提供され得る。
【００３２】
本発明の皮膚外用剤においては、上記本発明の抗ざ瘡剤は、タマネギ外皮抽出物の乾燥重量にして、０．０００１重量％〜２０重量％含有させることが好ましく、０．０００５重量％〜１０重量％含有させることがより好ましい。
【００３３】
本発明の皮膚外用剤には、上記本発明の抗ざ瘡剤以外に、過酸化ベンゾイル等の他の抗菌成分、サリチル酸、レゾルシン、トレチノイン等の角質剥離剤、イブプロフェンピコノール等の非ステロイド性抗炎症剤などの薬剤や、賦形剤、懸濁化剤、分散剤、界面活性剤、増粘剤、抗酸化剤、防腐剤、ｐＨ調整剤、着香剤、着色剤等、製剤化に際して一般的に用いられる添加剤を含有させることができる。
【００３４】
本発明の皮膚外用剤は、患者の性別、年齢、体質、尋常性ざ瘡の症状、程度等にもよるが、タマネギ外皮抽出物の乾燥重量にして、成人１日あたり０．０１ｍｇ〜１，０００ｍｇ使用させることが好ましく、０．０５ｍｇ〜５００ｍｇ使用させることがより好ましい。前記の量のタマネギ外皮抽出物を含有する皮膚外用剤は、１回で使用させてもよいが、数回に分けて使用させることが好ましい。本発明の皮膚外用剤は、尋常性ざ瘡の症状を呈する患部に塗布することにより、使用させる。
【００３５】
本発明の化粧品組成物は、上記本発明の抗ざ瘡剤を、一般的な化粧品処方に含有させて、常法に従って製造することができる。本発明の化粧品組成物は、尋常性ざ瘡の予防を目的とした皮膚のケアに適しており、好ましくは、洗顔クリーム、クレンジングローション、クレンジングクリーム等の洗浄用化粧料；化粧水、乳液、エモリエントクリーム、マッサージクリーム等の皮膚化粧料；ゼリー状またはペースト状のピールオフパック、ゼリー状またはペースト状の洗い流し型パック、粉末状パック等のパック化粧料などとして、提供される。
【００３６】
本発明の化粧品組成物においては、上記本発明の抗ざ瘡剤は、タマネギ外皮抽出物の乾燥重量にして、０．００００１重量％〜１０重量％含有させることが好ましく、０．００００５重量％〜５重量％含有させることがより好ましい。
【００３７】
本発明の化粧品組成物においては、上記本発明の抗ざ瘡剤の他に、イソプロピルメチルフェノール、酒石酸、ピオニン等の抗ニキビ成分、リボフラビン、ピリドキシン、アスコルビン酸、トコフェロール等のビタミン、アラントイン、グリチルリチン酸等の抗炎症剤などの薬効成分や、油脂、賦形剤、保湿剤、懸濁化剤、分散剤、界面活性剤、増粘剤、抗酸化剤、防腐剤、ｐＨ調整剤、着香剤、着色剤等の添加剤を含有させることができる。
【００３８】
本発明の化粧品組成物は、使用者の性別、年齢、肌質等にもよるが、タマネギ外皮抽出物の乾燥重量にして、成人１日あたり０．００１ｍｇ〜５００ｍｇ使用させることが好ましく、０．００５ｍｇ〜１００ｍｇ使用させることがより好ましい。前記の量のタマネギ外皮抽出物を含有する化粧品組成物は、１回で使用させてもよいが、数回に分けて使用させることが好ましい。本発明の化粧品組成物は、上記した各種化粧料の態様に応じて、洗顔、皮膚の手入れ等において使用させる。なお、尋常性ざ瘡の予防のためには、日常の皮膚のケアにおいて、本発明の化粧品組成物を連続して使用させることが好ましい。
【００３９】
本発明の抗う蝕剤は、歯磨き等の口腔用組成物などに対して、う蝕に対する予防効果を付与するために添加される組成物をいう。
本発明の抗う蝕剤は、本発明の上記抗菌剤組成物をそのまま用い、または水、エタノール等の溶剤、油脂、粉末等の各種担体に含有させて、一般的な製剤化技術により製剤化して調製することができ、液状、懸濁液状、分散液状、乳状等の液状製剤、クリーム状等の半固形状製剤、ゲル状、粉末状、顆粒状、タブレット状等の固形製剤など、種々の剤形で提供することができる。
【００４０】
本発明の抗う蝕剤における本発明の上記抗菌剤組成物の含有量は、タマネギ外皮抽出物の乾燥重量にして通常０．０００１重量％〜１００重量％であり、０．００１重量％以上であることが好ましい。
【００４１】
本発明の口腔用組成物は、上記本発明の抗う蝕剤を含有させて、一般的な製造方法により製造することができ、含嗽剤、洗口剤、口腔用フィルム剤、練り歯磨き等として提供することができる。本発明の口腔用組成物は、う蝕の予防において有用である。
【００４２】
本発明の口腔用組成物においては、上記本発明の抗う蝕剤は、タマネギ外皮抽出物の乾燥重量にして、０．０００１重量％〜２０重量％含有させることが好ましく、０．０００５重量％〜１０重量％含有させることがより好ましい。
【００４３】
本発明の口腔用組成物においては、上記本発明の抗う蝕剤以外に、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩酸クロルヘキシジン等の他の抗菌成分、アズレン、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸等の抗炎症剤、フッ素化合物などの薬効成分や、研磨剤、界面活性剤、湿潤剤、粘結剤、防腐剤、着香剤、甘味剤等、一般的な添加剤を含有させることができる。
【００４４】
本発明の口腔用組成物は、使用者の性別、年齢、歯質、口腔内環境、生活習慣等にもよるが、タマネギ外皮抽出物の乾燥重量にして、成人１日あたり０．０１ｍｇ〜１，０００ｍｇ使用させることが好ましく、０．０５ｍｇ〜５００ｍｇ使用させることがより好ましい。前記の量のタマネギ外皮抽出物を含有する口腔用組成物は、１回で使用させてもよいが、数回に分けて使用させることもできる。なお、う蝕の予防のためには、日常的に連続して使用させることが好ましく、食事の後に口腔内の清浄化のために使用させることがより好ましい。
【００４５】
本発明はまた、アクネ菌（Propionibacterium acnes）等の尋常性ざ瘡の原因菌およびミュータンス菌（Streptococcus mutans）等のう蝕の原因菌からなる群より選択される１種以上に対して優れた抗菌活性を示し、抗ざ瘡剤または抗う蝕剤として有用な抗菌剤組成物の製造方法を提供する。
【００４６】
すなわち、本発明においては、タマネギの外皮を、抽出溶媒として、低級アルコールの濃度が２０容量％〜８０容量％である水と低級アルコールとの混合溶媒を用いて抽出し、タマネギ外皮抽出物として、好ましくは、ケルセチン、ケルセチン配糖体およびプロトカテク酸を含有する抽出物を回収する。抗菌活性の観点からは、ケルセチン、ケルセチン配糖体およびプロトカテク酸を、これらのモル比（ケルセチン：ケルセチン配糖体：プロトカテク酸）にして、１．５〜２．５：１：１．５〜２．５となるように含有する抽出物を回収することが好ましく、１．８〜２．２：１：１．８〜２．２となるように含有する抽出物を回収することがより好ましく、１．９〜２．１：１：１．９〜２．１となるように含有する抽出物を回収することがさらに好ましい。
【実施例】
【００４７】
次に、本発明について、実施例により詳細に説明するが、本発明の範囲は、かかる実施例により制限されるものではない。
【００４８】
［実施例１］抗菌剤組成物
乾燥したタマネギ外皮の粉砕物１０ｇに対し、エタノールと水との混合溶媒（エタノール濃度＝５０容量％）を３００ｍＬ添加し、２０℃にて１５時間インキュベートした。次いで、抽出液を３，０００ｇで１０分間遠心分離して上清を採取し、ロータリーエバポレーターにて濃縮乾固して、本発明の抗菌剤組成物２１８ｍｇを得た。
【００４９】
実施例１の抗菌剤組成物について、含有成分の定性・定量分析を下記のように行った。
すなわち、実施例１の抗菌剤組成物を、５０μＬあたり０．２μｇとなるようにメタノールに溶解して試料とし、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により分析した。
【００５０】
ＨＰＬＣは、高速液体クロマトグラフ（Ｈｉｔａｃｈｉ  ＨＰＬＣ  ｓｅｒｉｅｓ  Ｄ−７０００、株式会社日立ハイテクノロジーズ製）を用い、以下の条件により行った。なお、ケルセチン、ケルセチン−４’−グルコシドおよびプロトカテク酸の標準品としては、和光純薬工業株式会社より購入した製品を用いた。
＜ＨＰＬＣ条件＞
検出器：Ｄ−７４５０フォトダイオードアレイ検出器、株式会社日立ハイテクノロジーズ製
カラム：ＣａｐｃｅｌｌＰａｋ  Ｃ−１８カラム（４．６×２５０ｍｍ、株式会社資生堂製）
移動相：１０容量％のメタノールを含むｐＨ３．０の５０ｍＭリン酸緩衝液をＡ液とし、７０容量％メタノールを含むｐＨ３．０の５０ｍＭリン酸緩衝液をＢ液とした直線グラデエィエント
流速：１ｍＬ／分
【００５１】
ＨＰＬＣによる分析結果を表１に示した。表１には、ＨＰＬＣにより検出された化合物と、該化合物について、タマネギ外皮１０ｇより得た抗菌剤組成物中における含有量を示した。
表１より明らかなように、実施例１の抗菌剤組成物はケルセチン、ケルセチン−４’−グルコシドおよびプロトカテク酸を含有し、これらの含有量比は、モル比にして１．９：１：１．９（ケルセチン：ケルセチン−４’−グルコシド：プロトカテク酸）であった。
【００５２】
【表１】
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【００５３】
［試験例１］アクネ菌に対する抗菌活性の評価
アクネ菌（Propionibacterium acnes NBRC 107605）をＧＡＭ培地（日水製薬製）にて３７℃で１８時間嫌気的に静置培養した。前記培養液に実施例１の抗菌剤組成物を、最終濃度が０．０１（ｗ／ｖ）％、０．０５（ｗ／ｖ）％および０．１（ｗ／ｖ）％となるようにそれぞれ添加して、さらに３７℃で２４時間嫌気的に培養した後、６６０ｎｍにおける吸光度を測定した。なお、比較例１として、抗菌剤としてチモール（イソプロピルメチルフェノール）を用い、同様に抗菌活性を評価した。結果は、実施例１の抗菌剤組成物および比較例１の抗菌剤の各最終濃度に対し、６６０ｎｍにおける吸光度をプロットして、図１に示した。
【００５４】
図１において、本発明の実施例１の抗菌剤組成物については、最終濃度０．０５（ｗ／ｖ）％の添加により、明らかな吸光度の低下が認められ、最終濃度０．１（ｗ／ｖ）％の添加により、吸光度は無添加の場合の１／３程度まで低下していた。
これに対し、比較例１の抗菌剤を添加した場合には、最終濃度０．０５（ｗ／ｖ）％の添加では吸光度の低下は認められず、最終濃度０．１（ｗ／ｖ）％の添加によっても、吸光度は、無添加の場合の１／２までにも低下していなかった。
【００５５】
［試験例２］ミュータンス菌に対する抗菌活性の評価
ミュータンス菌（Streptococcus mutans NBRC 13955）をブレインハートインフージョン（ＢＨＩ）培地にて３７℃で１８時間静置培養した。前記培養液に実施例１の抗菌剤組成物を、最終濃度が０．０１（ｗ／ｖ）％、０．０５（ｗ／ｖ）％および０．１（ｗ／ｖ）％となるようにそれぞれ添加して、さらに３７℃で６時間培養した後、６６０ｎｍにおける吸光度を測定した。本試験例においても、比較例１としてチモール（イソプロピルメチルフェノール）を用い、同様に評価した。結果は、実施例１の抗菌剤組成物および比較例１の抗菌剤の各最終濃度に対し、６６０ｎｍにおける吸光度をプロットして、図２に示した。
【００５６】
図２において、本発明の実施例１の抗菌剤組成物を添加した場合には、最終濃度０．０５（ｗ／ｖ）％の添加により、吸光度の低下が認められたが、比較例１の抗菌剤を添加した場合には、最終濃度０．１（ｗ／ｖ）％の添加によっても、吸光度の低下は認められなかった。
【００５７】
［実施例２］ざ瘡治療用皮膚外用剤：ざ瘡治療用クリーム剤
（１）ステアリン酸  ２．０（重量％）
（２）ステアリルアルコール  ７．０
（３）ミツロウ  ２．０
（４）スクワラン  ５．０
（５）オクチルドデカノール  ６．０
（６）ポリオキシエチレンセチルエーテル（２５Ｅ．Ｏ．）  ３．０
（７）親油性モノステアリン酸グリセリン  ２．０
（８）グリセリン  ５．０
（９）パラオキシ安息香酸メチル  ０．１
（１０）抗ざ瘡剤  ２．０
（１１）精製水  全量を１００．０とする量
製法：（１）〜（７）を混合し、加熱溶解して７０℃〜８０℃とする（油相成分）。一方、（８）〜（１１）を混合溶解し、７０℃〜８０℃とする（水相成分）。前記水相成分を攪拌しながら、前記油相成分を徐々に添加し、ホモミキサーにより均一に乳化し、次いで冷却する。（１０）の抗ざ瘡剤としては、実施例１の抗菌剤組成物をそのまま用いる。
【００５８】
［実施例３］ざ瘡防止用化粧品組成物：ざ瘡防止用化粧水
（１）グリセリン  ３．０（重量％）
（２）１，３−ブチレングリコール  ２．０
（３）ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２５Ｅ．Ｏ．）  ２．０
（４）キサンタンガム  ０．１
（５）エタノール  １５．０
（６）パラオキシ安息香酸メチル  ０．１
（７）抗ざ瘡剤  ０．２
（８）香料  ０．１
（９）精製水  全量を１００．０とする量
製法：（１）〜（８）を順次（９）に添加し、混合溶解する。（７）の抗ざ瘡剤としては、実施例１の抗菌剤組成物をそのまま用いる。
【００５９】
［実施例４］口腔用組成物：口腔用フィルム剤
食品用加工でんぷんの水溶液１ｋｇに、抗う蝕剤１０ｇを添加して混合し、ローラー上に展延して加熱、乾燥し、厚さ４０μｍのフィルム状とする。次いで前記フィルムを２ｃｍ角程度の矩形に打ち抜く。なお、抗う蝕剤としては、実施例１の抗菌剤組成物をそのまま用いる。
【産業上の利用可能性】
【００６０】
以上詳述したように、本発明により、アクネ菌（Propionibacterium acnes）等の尋常性ざ瘡の原因菌や、ミュータンス菌（Streptococcus mutans）等のう蝕の原因菌に対して高い抗菌活性を有し、抗ざ瘡剤または抗う蝕剤として、皮膚外用剤や口腔用組成物に添加される有効成分として有用であって、しかも皮膚や口腔粘膜に対して低刺激性で、安全性に優れる抗菌剤組成物を提供することができる。なお、本発明の抗菌剤組成物は、食品業界等において廃棄されるタマネギの外皮を利用するものであり、低コストで経済的である。
さらに、本発明により、尋常性ざ瘡の予防または治療に有効な皮膚外用剤、および尋常性ざ瘡の予防を目的とした皮膚のケアに適する化粧品組成物を提供することができる。
さらにまた、本発明により、う蝕の予防において有用な口腔用組成物を提供することができる。
【図１】
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【図２】
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