(57)【要約】【課題】有機シリル基を有する新規な３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン化合物を提供する。【解決手段】本発明は、式（１）で表される新規なジヒドロピラン化合物に関するものである。こうした化合物は、例えば、Ｃ２対称を持つキラルなビス（オキサゾリン）銅（II）錯体の存在下、ニトロエタン中で、アリルトリフェニルシランとＰｈＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＣＯ2Ｍｅとのヘテロ・ディールス・アルダー反応を行うことにより、得られる。    【化１】2013166736.tif 000016（ＡはＣＨ2又はＯであり、Ｚは有機シリル基であり、Ｒ1，Ｒ2は互いに独立してアルキル基又は水素原子であり、Ｒ3はアルキル基、アリール基、アルコキシカルボニル基又はアラルキルオキシアルキル基であり、Ｒ4はアルキル基又はアリール基である）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）で表される新規なジヒドロピラン化合物。
【化１】
2013166736.tif 000013
（ＡはＣＨ2又はＯであり、Ｚは有機シリル基であり、Ｒ1，Ｒ2は互いに独立してアルキル基又は水素原子であり、Ｒ3はアルキル基、アリール基、アルコキシカルボニル基又はアラルキルオキシアルキル基であり、Ｒ4はアルキル基又はアリール基である）
【請求項２】
前記有機シリル基は、トリアルキルシリル基、トリアリールシリル基、アルキルジアリールシリル基、アリールジアルキルシリル基、トリス（トリアルキルシリル）シリル基又はトリス（トリアリールシリル）シリル基である、
請求項１に記載のジヒドロピラン化合物。
【請求項３】
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン環の２位の置換基と４位の置換基の立体構造がｃｉｓである、
請求項１又は２に記載のジヒドロピラン化合物。
【請求項４】
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン環の２位の置換基と４位の置換基の立体構造がｔｒａｎｓである、
請求項１又は２に記載のジヒドロピラン化合物。
【請求項５】
Ｃ２対称を持つキラルなビス（オキサゾリン）銅（II）錯体の存在下、式（２）で表されるアルケン化合物と、式（３）で表されるβ，γ−不飽和−α−ケトエステル化合物とをヘテロ・ディールス・アルダー反応により環化して式（１）で表されるジヒドロピラン化合物を得る、ジヒドロピラン化合物の製法。
【化２】
2013166736.tif 000014
（ＡはＣＨ2又はＯであり、Ｚは有機シリル基であり、Ｒ1，Ｒ2は互いに独立してアルキル基又は水素原子であり、Ｒ3はアリール基、アルキル基、アルコキシカルボニル基又はアラルキルオキシアルキル基であり、Ｒ4はアルキル基又はアリール基である）
【請求項６】
前記ビス（オキサゾリン）銅（II）錯体は、式（４）で表される錯体である、請求項５に記載のジヒドロピラン化合物の製法。
【化３】
2013166736.tif 000015
（Ｒ5はアルキル基、パーフルオロアルキル基又はアリール基である）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なジヒドロピラン化合物及びその製法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ジヒドロピラン化合物は、医薬品や農薬、香料などとして用いられたり、それらの合成中間体として用いられたりする。こうしたジヒドロピラン化合物は、ヘテロ・ディールス・アルダー（ＤＡ）反応により得られる。例えば、非特許文献１には、シッフ・ベース型のクロム錯体の存在下で、ビニルエーテル化合物とα，β−不飽和アルデヒド化合物との逆電子要請型のヘテロＤＡ反応を行うことにより、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン化合物を合成する例が報告されている。また、非特許文献２には、C２対称を持つキラルなビス（オキサゾリン）銅（II）錯体の存在下で、ビニルエーテル化合物とα、β−不飽和カルボニル化合物との逆電子要請型のヘテロＤＡ反応を行うことにより、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン化合物を合成する例が報告されている。一方、ジヒドロピラン化合物の合成例ではないが、本発明者らは、非特許文献３において、Ｃ２対称を持つキラルなビス（オキサゾリン）銅（II）錯体の存在下で、高エナンチオ選択的なＤＡ反応を行うことによりビシクロ化合物を得る例を報告している。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００３】
【非特許文献１】Angew. Chem. Int. Ed., 2002, vol.41, No.16,  p3059-3061
【非特許文献２】J. Am. Chem. Soc., 2000,  vol.122,  p1635-1649
【非特許文献３】J. Am. Chem. Soc., 2009,  vol.131,  p17762-17764
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、これまでのところ、有機シリル基を有する３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン化合物については、知られていない。また、こうした化合物をヘテロＤＡ反応によって合成することについても、知られていない。
【０００５】
本発明はこのような課題を解決するためになされたものであり、有機シリル基を有する新規な３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン化合物を提供することを主目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上述した目的を達成するために、本発明者らは、Ｃ２対称を持つキラルなビス（オキサゾリン）銅錯体の存在下で、β，γ−不飽和−α−ケトエステル化合物とアリルシラン化合物やビニルシリルエーテル化合物とのヘテロＤＡ反応を試したところ、有機シリル基を有する新規な３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン化合物が得られることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００７】
即ち、本発明のジヒドロピラン化合物は、式（１）で表されるものである。但し、式（１）中、ＡはＣＨ2又はＯであり、Ｚは有機シリル基であり、Ｒ1，Ｒ2は互いに独立してアルキル基又は水素原子であり、Ｒ3はアリール基、アルキル基、アルコキシカルボニル基又はアラルキルオキシアルキル基であり、Ｒ4はアルキル基又はアリール基である。
【０００８】
【化１】
2013166736.tif 000002
【０００９】
また、本発明のジヒドロピラン化合物の製法は、Ｃ２対称を持つキラルなビス（オキサゾリン）銅（II）錯体の存在下、式（２）で表されるアルケン化合物と、式（３）で表されるβ，γ−不飽和−α−ケトエステル化合物とをヘテロＤＡ反応により環化して式（１）で表されるジヒドロピラン化合物を得るものである。但し、ＡはＣＨ2又はＯであり、Ｚは有機シリル基であり、Ｒ1，Ｒ2は互いに独立してアルキル基又は水素原子であり、Ｒ3はアリール基、アルキル基、アルコキシカルボニル基又はアラルキルオキシアルキル基であり、Ｒ4はアルキル基又はアリール基である。
【００１０】
【化２】
2013166736.tif 000003
【発明の効果】
【００１１】
本発明の新規なジヒドロピラン化合物は、有機シリル基を有しているため、医薬品や農薬、香料などの合成中間体として有用性が高い。例えば、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン環の２位にトリフェニルシリルメチル基を有している場合、トリフェニルシリル基のＳｉ原子に結合しているフェニル基をフッ素原子に置換した後、過酸化水素水で酸化することにより、トリフェニルシリルメチル基をヒドロキシメチル基へと誘導することができる。また、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン環の２位に有機シロキシ基を有している場合、脱シリル化すれば有機シロキシ基をヒドロキシ基へと誘導することができる。
【００１２】
本発明のジヒドロピラン化合物の製法によれば、新規なジヒドロピラン化合物を高収率で得ることができる。また、この製法では、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン環の２位の置換基と４位の置換基の立体構造がｃｉｓのものとｔｒａｎｓのものとが生成するが、ｃｉｓ体とｔｒａｎｓ体の少なくとも一方は高エナンチオ選択的に得られることが多い。特に、式（２）で表されるアルケン化合物としてアリルシラン化合物を用いた場合には、ビニルシリルエーテル化合物を用いた場合に比べて、ｃｉｓ体とｔｒａｎｓ体ともエナンチオ選択性が高くなる傾向にある。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明のジヒドロピラン化合物は、上記式（１）で表されるものであり、ＡはＣＨ2又はＯであり、Ｚは有機シリル基であり、Ｒ1，Ｒ2は互いに独立してアルキル基又は水素原子であり、Ｒ3はアルキル基、アリール基、アルコキシカルボニル基又はアラルキルオキシアルキル基であり、Ｒ4はアルキル基又はアリール基である。
【００１４】
有機シリル基としては、例えば、トリアルキルシリル基、トリアリールシリル基、アルキルジアリールシリル基、アリールジアルキルシリル基、トリス（トリアルキルシリル）シリル基、トリス（トリアリールシリル）シリル基などが挙げられる。トリアルキルシリル基は、３つのアルキル基がすべて同じでもよいし、２つが同じでもよいし、すべて異なっていてもよい。トリアリールシリル基は、３つのアリール基がすべて同じでもよいし、２つが同じでもよいし、すべて異なっていてもよい。アルキルジアリールシリル基は、２つのアリール基が同じでもよいし異なっていてもよい。アリールジアルキルシリル基は、２つのアルキル基が同じでもよいし異なっていてもよい。トリアルキルシリル基としては、例えば、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ジメチルイソプロピルシリル基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルシリル基、イソプロピルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基などが挙げられる。トリアリールシリル基としては、例えばトリフェニルシリル基などが挙げられる。アルキルジアリールシリル基としては、例えば、ジフェニルメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基などが挙げられる。アリールジアルキルシリル基としては、例えば、ジメチルフェニルシリル基などが挙げられる。トリス（トリアルキルシリル）シリル基としては、例えば、トリス（トリメチルシリル）シリル基などが挙げられる。トリス（トリアリールシリル）シリル基としては、例えば、トリス（トリフェニルシリル）シリル基などが挙げられる。
【００１５】
アルキル基としては、炭素数１〜２０の分岐を有していてもよいアルキル基が好ましく、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｓｅｃ−ペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、ｓｅｃ−ヘキシル基、ｔｅｒｔ−ヘキシル基、ネオヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ビス（２−エチルヘキシル）基、デシル基、セチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などが挙げられる。アリール基としては、例えば、フェニル基、４−メトキシフェニル基、４−ニトロフェニル基、トリル基、キシリル基、ナフチル基などが挙げられる。アルコキシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基などが挙げられる。アラルキルオキシアルキル基としては、ベンジルオキシメチル基、ベンジルオキシエチル基などが挙げられる。
【００１６】
本発明のジヒドロピラン化合物は、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン環の２位の置換基（Ａ−Ｚ）と４位の置換基（Ｒ3）の立体構造がｃｉｓであってもよいし、ｔｒａｎｓであってもよい。
【００１７】
本発明のジヒドロピラン化合物は、ＡがＯの場合には、脱シリル化することにより２位にヒドロキシ基を有するヘミアセタール体に変換することができる。こうしたヘミアセタール体は、アルコール部位とアルデヒド部位に分けることができるため、合成中間体として有用である。一方、ＡがＣＨ2の場合には、有機シリル基をＯＨ基に誘導することにより２位にヒドロキシメチル基を有する化合物に変換することができる。
【００１８】
本発明のジヒドロピラン化合物の製法は、触媒として機能するＣ２対称を持つキラルなビス（オキサゾリン）銅（II）錯体の存在下、上記式（２）で表されるアルケン化合物と、上記式（３）で表されるβ，γ−不飽和−α−ケトエステル化合物とをヘテロＤＡ反応により環化して上記式（１）のジヒドロピラン化合物を得る方法である。このヘテロＤＡ反応は、逆電子要請型である。なお、上記式（１）のジヒドロピラン化合物は、この製法でしか製造できないものではないため、他の方法で製造してもよい。
【００１９】
本発明のジヒドロピラン化合物の製法において、ビス（オキサゾリン）銅（II）錯体は、非特許文献２，３で用いられている錯体を採用してもよいが、下記式（４）（Ｒ5はアルキル基、パーフルオロアルキル基又はアリール基である）で表される錯体を採用することが好ましい。アルキル基やアリール基の例示については、既述したとおりである。パーフルオロアルキル基としては、例えばトリフルオロメチル基などが挙げられる。
【００２０】
【化３】
2013166736.tif 000004
【００２１】
本発明のジヒドロピラン化合物の製法において、ビス（オキサゾリン）銅（II）錯体の使用量は、β，γ−不飽和−α−ケトエステル化合物１ｍｏｌに対して、０．１〜５０ｍｏｌ％好ましく、１〜２０ｍｏｌ％がより好ましい。
【００２２】
本発明のジヒドロピラン化合物の製法において、反応溶媒は、ヘテロＤＡ反応に影響しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばニトロ系溶媒やハロゲン化炭化水素系溶媒、炭化水素系溶媒などが好ましい。ニトロ系溶媒としては、ニトロメタン、ニトロエタンなどが挙げられる。ハロゲン化炭化水素系溶媒としては、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルムなどが挙げられる。炭化水素系溶媒としては、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、トルエン、キシレンなどが挙げられる。また、これらの混合溶媒を用いてもよい。
【００２３】
本発明のジヒドロピラン化合物の製法において、反応温度は反応速度などを考慮して適宜設定すればよいが、例えば、−５０〜５０℃の範囲で設定するのが好ましく、−４０〜室温（２５℃）の範囲で設定するのがより好ましい。また、反応は、不活性雰囲気で行うのが好ましく、例えば窒素雰囲気やアルゴン雰囲気で行うのが好ましい。
【００２４】
本発明のジヒドロピラン化合物の製法において、反応時間は、反応基質、反応温度などに応じて適宜設定すればよいが、通常は数分〜数１０時間である。なお、ヘテロＤＡ反応は反応基質が完全に消費されるまで行ってもよいが、反応が進むにつれて反応基質の消失速度が極端に遅くなる場合には反応基質が完全に消費されなくても反応を終了してジヒドロピラン化合物を取り出した方が好ましい場合もある。
【００２５】
本発明のジヒドロピラン化合物の製法において、目的とするジヒドロピラン化合物を単離するには、通常知られている単離手法を適用すればよい。例えば、反応混合物中の反応溶媒を減圧濃縮した後、カラムクロマトグラムや再結晶などで精製することにより、目的とするジヒドロピラン化合物を単離することができる。
【実施例】
【００２６】
以下の実施例で用いるＣ２対称を持つキラルなビス（オキサゾリン）銅（II）錯体の配位子は、非特許文献２，３のサポーティング・インフォメーションに記載されている手順に従って合成した。代表的な配位子の合成スキームを以下に示す。
【００２７】
【化４】
2013166736.tif 000005
【００２８】
［実施例１〜７］アリルシラン化合物の検討
Ｃ２対称を持つキラルなビス（オキサゾリン）銅（II）錯体の存在下、種々のアリルシラン化合物とＰｈＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＣＯ2ＭｅとのヘテロＤＡ反応を表１に示す条件で実施した。その結果を表１にまとめた。また、反応式を表１の上に示した。表１からわかるように、実施例１〜７のいずれにおいても、ヘテロＤＡ付加体として新規な３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン化合物が高エナンチオ選択的に得られた。具体的には、実施例１のようにアリルトリフェニルシランを用いたとき、最も高収率、高エナンチオ選択的にヘテロＤＡ付加体が得られた。また、実施例１のα−ケトエステルを２．０ｍｍｏｌにスケールアップした実施例２において、銅（II）錯体の使用量を１ｍｏｌ％としても、エナンチオ選択性が低下することなく、高収率でヘテロＤＡ付加体が得られた。実施例３，４のように立体的に小さいアリルシラン化合物を用いた場合には、ヘテロＤＡ付加体以外に１，４−付加体が生成したため、やや収率が低下した。実施例５，６のようにアリルトリフェニルシラン以外の立体的に大きなアリルシラン化合物を用いた場合には、１，４−付加体がほとんど生成せず、高収率、高エナンチオ選択的にヘテロＤＡ付加体が得られた。実施例７では、既存のキラル配位子として最も優れているものの一つであるEvans配位子（非特許文献２参照）を用いた。この場合、目的とするヘテロＤＡ付加体が得られたが、副生成物が多量に生成したため、収率が低下した。
【００２９】
【表１】
2013166736.tif 000006
【００３０】
代表例として実施例１の実験手順を以下に示す。Ｃｕ（ＮＴｆ2）2（０．０１０ｍｍｏｌ，５．０ｍｏｌ％）、配位子（０．０１１ｍｍｏｌ，５．５ｍｏｌ％）及びニトロエタン（１．０ｍＬ）をフラスコに量り取り、窒素雰囲気下にて１時間撹拌した。この溶液にβ，γ−不飽和−α−ケトエステルであるＰｈＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＣＯ2Ｍｅ（０．２０ｍｍｏｌ）及びアリルトリフェニルシラン（０．４０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止した後、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、目的とするヘテロＤＡ付加体を収率８９％で得た。ｃｉｓ体とｔｒａｎｓ体の比率は1Ｈ  ＮＭＲ解析により決定した。エナンチオ選択性は、キラルＨＰＬＣ解析［ダイセルＯＤ−Ｈ＋ＤＺ−Ｈカラム；流速０．８ｍＬ／ｍｉｎ；ヘキサン：２−プロパノール＝４０：１；保持時間３９．２ｍｉｎ（ｃｉｓ体，メジャーなエナンチオマー），４３．７ｍｉｎ（ｃｉｓ体，マイナーなエナンチオマー），５６．３ｍｉｎ（ｔｒａｎｓ体，メジャーなエナンチオマー），５２．４ｍｉｎ（ｔｒａｎｓ体，マイナーなエナンチオマー）］によって決定した。
【００３１】
・実施例１で得られたヘテロＤＡ付加体のスペクトルデータは以下の通り。
cis体の化合物データ：[α]25D -73.4 (c 0.72, CHCl3) for 99% ee; IR (CHCl3) 1730, 1645, 1428, 1314, 1289, 1260, 1112 cm-1; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.59 (ddd, J = 11.0, 13.3, 13.8 Hz, 1H), 1.80 (dd, J = 7.8, 14.7 Hz, 1H), 1.96 (dd, J = 6.4, 13.8 Hz, 1H), 2.12 (dd, J = 6.4, 14.7 Hz, 1H), 3.42 (ddd, J = 2.3, 6.4, 11.0 Hz, 1H), 3.71 (s, 3H), 4.13-4.22 (m, 1H), 6.02 (s, 1H), 7.04 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.19 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.26 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.33-7.46 (m, 9H), 7.58 (d, J = 7.8 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 20.7, 39.4, 39.5, 52.0, 75.3, 114.2, 126.7, 127.1, 127.9, 128.6, 129.5, 134.4, 135.7, 143.2, 144.9, 163.5; HRMS (FAB) calcd for C32H31O3Si [M+H]+ 491.2042, found 491.2054.
trans体の化合物データ：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.72-1.82 (m, 2H), 1.85 (ddd, J = 6.0, 8.2, 13.8 Hz, 1H), 2.11 (dd, J = 5.5, 14.2 Hz, 1H), 3.51 (ddd, J = 4.1, 4.6, 6.0 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H), 4.15-4.25 (m, 1H), 6.11 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.96 (dd, J = 2.3, 7.8 Hz, 2H), 7.19-7.32 (m, 9H), 7.32-7.43 (m, 9H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 20.2, 36.1, 37.2, 52.1, 71.2, 111.6, 126.5, 127.8, 127.9, 128.4, 129.5, 134.0, 135.6, 144.0, 144.6, 163.4.
【００３２】
［参考例］
下記式にしたがって、実施例１で得られたジヒドロピラン化合物をテトラヒドロピラン化合物へ誘導すると共に、トリフェニルシリル基を水酸基へ誘導した。具体的には、まず、窒素雰囲気下、ヘテロＤＡ付加体であるジヒドロピラン化合物（０．２０ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（２．０ｍＬ）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｗｔ％）を加えた。フラスコ内を水素雰囲気下とした後、５０℃にて６時間激しく撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン−酢酸エチル＝１５：１）で精製し、還元生成物を単一のジアステレオマーとして収率８５％で得た。次に、還元生成物（０．１３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．３ｍＬ）に溶解し、ＢＦ3−２ＡｃＯＨ（１．３ｍｍｏｌ，１０ｅｑｕｉｖ）を加えて、５時間加熱還流した。室温まで放冷した後、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に加えた。水層をジクロロメタンで抽出し、有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をＴＨＦ−ＭｅＯＨ（１：１，１．６ｍＬ）に溶解し、炭酸水素ナトリウム（０．１３ｍｍｏｌ，１．０ｅｑｕｉｖ）、フッ化カリウム（０．３９ｍｍｏｌ，３．０ｅｑｕｉｖ）及び３０％過酸化水素水（１．３ｍｍｏｌ，１０ｅｑｕｉｖ）を加えて、１０時間加熱還流した。室温まで放冷した後、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に加えた。１Ｍ塩酸を加えることで水層のｐＨを約２とした後、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、ヒドロキシカルボン酸を収率８９％で得た。
【００３３】
【化５】
2013166736.tif 000007
【００３４】
［実施例８〜１７］銅（II）錯体の配位子の検討
種々の銅（II）錯体の存在下、アリルトリフェニルシランとＰｈＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＣＯ2ＭｅとのヘテロＤＡ反応を表２に示す条件で実施した。実験手順は、実施例１に準じて行った。その結果を表２にまとめた。また、反応式を表２の上に示した。実施例８〜１１のように銅（II）錯体のＲがアルキル基の場合、いずれも高収率、高エナンチオ選択的にヘテロＤＡ付加体が得られ、１，４−付加体はほとんど生成しなかった。また、実施例１２〜１６のように銅（II）錯体のＲがアリール基の場合、アルキル基に比べて若干ジアステレオ選択性（ｃｉｓ／ｔｒａｎｓ選択性）が向上した。一方、実施例１７のように銅（II）錯体としてメタンスルホン酸エステル構造を持つ配位子を使用した場合、同様に高いエナンチオ選択性を示したが、１，４−付加体が多く生成したため、ヘテロＤＡ付加体の収率がやや低下した。
【００３５】
【表２】
2013166736.tif 000008
【００３６】
［実施例１８〜２５］β，γ−不飽和−α−ケトエステルの検討
特定の銅（II）錯体の存在下、アリルトリフェニルシランと種々のβ，γ−不飽和−α−ケトエステルとのヘテロＤＡ反応を表３に示す条件で実施した。実験手順は、実施例１に準じて行った。その結果を表３にまとめた。また、反応式を表３の上に示した。実施例１８〜２０のようにα−ケトエステルのＲがアリール基の場合には、高収率かつ高エナンチオ選択的にヘテロＤＡ付加体が得られた。実施例２１〜２５のようにα−ケトエステルのＲ基がアルキル基の場合には、若干収率が低下したが、いずれも良好なエナンチオ選択性でヘテロＤＡ付加体が得られた。なお、α−ケトエステルのＲがメチル基の場合、表３の上に示した反応条件ではα−ケトエステルが不安定なため収率が４５％程度であったが、実施例２１のようにアリルトリフェニルシランに対してα−ケトエステルを２当量用いて反応を実施することにより、８８％という高収率でヘテロＤＡ付加体が得られた。
【００３７】
【表３】
2013166736.tif 000009
【００３８】
実施例１８〜２５で得られたヘテロＤＡ付加体に関するデータは以下のとおり。
【００３９】
・実施例１８で得られたヘテロＤＡ付加体
キラルHPLC解析：ダイセルOD-H カラム; 流速 1.0 mL/min; ヘキサン：2-プロパノール=9:1; 保持時間11.3 min (cis体, メジャーなエナンチオマー), 23.7 min (cis体, マイナーなエナンチオマー), 14.8 min (trans体, メジャーなエナンチオマー), 8.9 min (trans体, マイナーなエナンチオマー).
cis体の化合物データ：[α]25D -87.7 (c 0.66, CHCl3) for 95% ee; IR (CHCl3) 1732, 1645, 1610, 1512, 1428, 1257, 1111 cm-1; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.56 (ddd, J = 11.0, 13.3, 13.8 Hz, 1H), 1.79 (dd, J = 7.8, 14.7 Hz, 1H), 1.94 (dd, J = 6.4, 13.8 Hz, 1H), 2.12 (dd, J = 6.4, 14.7 Hz, 1H), 3.37 (ddd, J = 2.3, 6.4, 11.0 Hz, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 4.11-4.21 (m, 1H), 5.99 (s, 1H), 6.79 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.32-7.45 (m, 9H), 7.58 (d, J = 7.8 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 20.8, 38.6, 39.7, 52.0, 55.2, 75.4, 113.9, 114.7, 127.9, 128.0, 129.5, 134.5, 135.3, 135.7, 144.7, 158.3, 163.5; HRMS (FAB) calcd for C33H33O4Si [M+H]+ 521.2148, found 521.2123.
trans体の化合物データ：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.73 (dd, J = 3.2, 14.2 Hz, 1H), 1.76-1.84 (m, 2H), 2.12 (dd, J = 5.5, 14.6 Hz, 1H), 3.45 (ddd, J = 3.2, 4.6, 5.5 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 4.12-4.22 (m, 1H), 6.09 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.23-7.32 (m, 6H), 7.32-7.44 (m, 9H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 20.1, 35.3, 37.4, 52.1, 55.3, 71.1, 112.0, 113.8, 127.8, 128.9, 129.5, 134.1, 135.6, 136.2, 144.5, 158.1, 163.5.
【００４０】
・実施例１９で得られたヘテロＤＡ付加体
キラルHPLC解析：ダイセルOZ-H カラム; 流速 1.0 mL/min; ヘキサン：2-プロパノール=9:1; 保持時間26.6 min (cis体, メジャーなエナンチオマー), 22.2 min (cis体, マイナーなエナンチオマー), 32.3 min (trans体, メジャーなエナンチオマー), 37.6 min (trans体, マイナーなエナンチオマー).
cis体の化合物データ：[α]25D -83.3 (c 1.00, CHCl3) for 83% ee; IR (CHCl3) 1732, 1647, 1597, 1519, 1428, 1348, 1112 cm-1; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.52 (ddd, J = 11.4, 13.3, 13.8 Hz, 1H), 1.80 (dd, J = 7.8, 14.7 Hz, 1H), 1.93 (dd, J = 6.4, 13.8 Hz, 1H), 2.14 (dd, J = 6.4, 14.7 Hz, 1H), 3.53 (ddd, J = 2.3, 6.4, 11.4 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 4.16-4.25 (m, 1H), 5.96 (s, 1H), 7.18 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.33-7.46 (m, 9H), 7.58 (d, J = 7.8 Hz, 6H), 8.11 (d, J = 8.7 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 20.7, 39.2 (2C), 52.2, 75.2, 111.8, 123.9, 127.9, 129.6, 130.1, 134.2, 134.9, 135.7, 146.8, 150.9, 163.1; HRMS (FAB) calcd for C32H30NO5Si [M+H]+ 536.1893, found 536.1909.
trans体の化合物データ：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.72 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 1.80 (dd, J = 7.8, 14.7 Hz, 2H), 1.94 (dd, J = 6.4, 14.2 Hz, 1H), 2.15 (dd, J = 5.0, 14.7 Hz, 1H), 3.59 (ddd, J = 4.1, 4.6, 6.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 4.08-4.16 (m, 1H), 6.05 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.33-7.47 (m, 9H), 8.06 (d, J = 8.7 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 19.8, 36.1, 36.6, 52.3, 71.2, 109.4, 123.6, 123.9, 128.7, 129.7, 133.8, 135.5, 135.7, 145.4, 151.5, 163.1.
【００４１】
・実施例２０で得られたヘテロＤＡ付加体
キラルHPLC解析：ダイセルOD-H カラム; 流速 0.7 mL/min; ヘキサン：2-プロパノール=9:1; 保持時間20.5 min (cis体, メジャーなエナンチオマー), 12.6 min (cis体, マイナーなエナンチオマー), 27.7 min (trans体, メジャーなエナンチオマー), 9.1 min (trans体, マイナーなエナンチオマー).
cis体の化合物データ：[α]25D -71.2 (c 1.45, CHCl3) for 94% ee; IR (CHCl3) 1732, 1646, 1488, 1428, 1293, 1261, 1215, 1112 cm-1; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.51 (ddd, J = 11.0, 111.4, 13.8 Hz, 1H), 1.79 (dd, J = 7.8, 15.1 Hz, 1H), 1.91 (dd, J = 6.4, 13.8 Hz, 1H), 2.12 (dd, J = 6.4, 15.1 Hz, 1H), 3.37 (ddd, J = 2.3, 6.4, 11.4 Hz, 1H), 3.71 (s, 3H), 4.12-4.21 (m, 1H), 5.95 (s, 1H), 6.90 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.32-7.44 (m, 11H), 7.57 (d, J = 7.8 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 20.7, 38.9, 39.4, 52.1, 75.3, 113.3, 120.4, 127.9, 128.8, 129.6, 131.7, 134.4, 135.7, 142.3, 145.2, 163.3; HRMS (FAB) calcd for C32H30BrO3Si [M+H]+ 569.1148, found 569.1163.
trans体の化合物データ：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.71 (br d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.79 (dd, J = 9.2, 14.2 Hz, 1H), 1.84 (ddd, J = 6.0, 9.2, 13.8 Hz, 1H), 2.12 (dd, J = 5.0, 14.2 Hz, 1H), 3.59 (ddd, J = 4.2, 4.6, 6.0 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 4.09 (dddd, J = 2.3, 5.0, 9.2, 9.2 Hz, 1H), 6.05 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.25-7.45 (m, 9H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 20.1, 35.7, 37.0, 52.2, 71.1, 110.7, 120.5, 127.9, 129.6, 129.7, 131.5, 134.0, 135.6, 143.1, 145.1, 163.3.
【００４２】
・実施例２１で得られたヘテロＤＡ付加体
キラルHPLC解析：ダイセルOD-H + AD-H カラム; 流速 0.6 mL/min; ヘキサン：2-プロパノール=40:1; 保持時間23.2 min (cis体, メジャーなエナンチオマー), 22.3 min (cis体, マイナーなエナンチオマー), 28.3 min (trans体, メジャーなエナンチオマー), 31.1 min (trans体, マイナーなエナンチオマー).
cis体の化合物データ：[α]25D -30.0 (c 1.00, CHCl3) for 97% ee; IR (CHCl3) 1718, 1428, 1297, 1111 cm-1; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.93 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.14-1.27 (m, 1H), 1.21 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.77 (dd, J = 6.4, 13.8 Hz, 1H), 1.78 (dd, J = 7.8, 14.6 Hz, 1H), 2.10 (dd, J = 6.4, 14.6 Hz, 1H), 2.20-2.33 (m, 1H), 3.94-4.03 (m, 1H), 4.08-4.23 (m, 2H), 5.79 (s, 1H), 7.31-7.44 (m, 9H), 7.57 (dd, J = 1.4, 7.8 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.2, 20.4, 20.9, 28.0, 39.1, 60.8, 75.1, 116.7, 127.8, 129.5, 134.6, 135.7, 143.9, 163.3; HRMS (FAB) calcd for C28H31O3Si [M+H]+ 443.2042, found 443.2047.
trans体の化合物データ：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.81 (d, J = 7.4 Hz, 3H), 1.24 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.41 (td, J = 3.2, 13.8 Hz, 1H), 1.61 (ddd, J = 6.0, 8.2, 14.7 Hz, 1H), 1.77 (dd, J = 8.7, 14.7 Hz, 1H), 2.15 (dd, J = 6.4, 14.7 Hz, 1H), 2.23-2.34 (m, 1H), 4.05-4.22 (m, 3H), 5.93 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.32-7.44 (m, 9H), 7.56 (dd, J = 1.8, 7.8 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.1, 19.8, 21.3, 25.0, 36.0, 60.9, 71.4, 115.9, 127.9, 129.5, 134.4, 135.7, 143.2, 163.2.
【００４３】
・実施例２２で得られたヘテロＤＡ付加体
キラルHPLC解析：ダイセルOD-H + AD-H カラム; 流速 0.6 mL/min; ヘキサン：2-プロパノール=40:1; 保持時間23.3 min (cis体, メジャーなエナンチオマー), 19.8 min (cis体, マイナーなエナンチオマー), 28.3 min (trans体, メジャーなエナンチオマー), 19.8 min (trans体, マイナーなエナンチオマー).
cis体の化合物データ：[α]25D -33.6 (c 0.50, CHCl3) for 96% ee; IR (CHCl3) 1721, 1645, 1428, 1293, 1258, 1221, 1111 cm-1; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.87 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.08-1.33 (m, 1H), 1.22 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.75 (dd, J = 6.4, 13.7 Hz, 1H), 1.78 (dd, J = 8.3, 14.6 Hz, 1H), 2.06-2.16 (m, 1H), 2.12 (dd, J = 6.0, 14.6 Hz, 1H), 3.96-4.04 (m, 1H), 4.12-4.22 (m, 2H), 5.83 (s, 1H), 7.31-7.43 (m, 9H), 7.57 (dd, J = 1.4, 7.8 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.1, 14.2, 21.0, 22.6, 26.6, 29.1, 31.7, 32.9, 35.0, 36.9, 60.8, 75.1, 115.6, 127.8, 129.5, 134.6, 135.7, 144.0, 163.3; HRMS (FAB) calcd for C33H41O3Si [M+H]+ 513.2825, found 513.2830.
trans体の化合物データ：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.88 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.06-1.34 (m, 10H), 1.24 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.47 (td, J = 3.2, 14.2 Hz, 1H), 1.57 (ddd, J = 6.4, 7.3, 14.2 Hz, 1H), 1.76 (dd, J = 8.7, 14.7 Hz, 1H), 2.07-2.18 (m, 1H), 2.14 (dd, J = 6.0, 14.7 Hz, 1H), 4.04-4.22 (m, 3H), 5.97 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 7.31-7.45 (m, 9H), 7.57 (dd, J = 1.4, 7.8 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.1 (2C), 19.8, 22.6, 26.8, 29.3, 30.1, 31.7, 34.1, 36.1, 60.9, 71.7, 114.7, 127.9, 129.5, 134.5, 135.7, 143.1, 163.3.
【００４４】
・実施例２３で得られたヘテロＤＡ付加体
キラルHPLC解析：ダイセルAD-H カラム × 2; 流速 0.5 mL/min; ヘキサン：2-プロパノール=40:1; 保持時間29.5 min (cis体, メジャーなエナンチオマー), 25.8 min (cis体, マイナーなエナンチオマー), 42.8 min (trans体, メジャーなエナンチオマー), 31.9 min (trans体, マイナーなエナンチオマー).
cis体の化合物データ：[α]25D -25.5 (c 0.88, CHCl3) for 94% ee; IR (CHCl3) 1727, 1645, 1426, 1289, 1259, 1221, 1110 cm-1; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.73 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.79 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.18-1.30 (m, 1H), 1.23 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.47 (d septet, J = 6.4, 6.9 Hz, H), 1.64 (dd, J = 6.4, 13.8 Hz, 1H), 1.79 (dd, J = 8.2, 14.7 Hz, 1H), 1.97 (dddd, J = 2.3, 6.4, 6.4, 14.7 Hz, 1H), 2.14 (dd, J = 6.0, 14.7 Hz, 1H), 3.97-4.05 (m, 1H), 4.11-4.24 (m, 2H), 5.89 (dd, J = 1.8, 2.3 Hz, 1H), 7.32-7.44 (m, 9H), 7.58 (dd, J = 1.4, 7.8 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.2, 19.2, 19.6, 21.1, 31.4, 33.5, 39.5, 60.8, 75.2, 114.2, 127.8, 129.5, 134.6, 135.7, 144.7, 163.3; HRMS (FAB) calcd for C30H35O3Si [M+H]+ 471.2355, found 471.2354.
trans体の化合物データ：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.68 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.23 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.35 (d septet, J = 6.4, 6.9 Hz, 1H), 1.50 (ddd, J = 6.4, 6.4, 13.8 Hz, 1H), 1.61 (ddd, J = 3.2, 6.4, 13.8 Hz, 1H), 1.72 (dd, J = 8.2, 14.7 Hz, 1H), 1.96 (dddd, J = 3.2, 6.4, 6.4, 6.4 Hz, 1H), 2.11 (dd, J = 6.4, 14.7 Hz, 1H), 4.05 (dd, J = 7.3, 10.6 Hz, 1H), 4.14 (dd, J = 7.3, 10.6 Hz, 1H), 4.28-4.35 (m, 1H), 5.99 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.32-7.43 (m, 9H), 7.57 (dd, J = 1.8, 7.8 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.1, 19.4, 19.9, 31.0, 32.3, 33.9, 60.9, 72.2, 113.0, 127.9, 129.5, 134.5, 135.7, 143.0, 163.2.
【００４５】
・実施例２４で得られたヘテロＤＡ付加体
キラルHPLC解析：ダイセルAD-H カラム × 2; 流速 0.5 mL/min; ヘキサン：2-プロパノール=9:1; 保持時間29.0 min (cis体, メジャーなエナンチオマー), 34.1 min (cis体, マイナーなエナンチオマー), 27.1 min (trans体, メジャーなエナンチオマー), 36.8 min (trans体, マイナーなエナンチオマー).
cis体の化合物データ：[α]25D -32.2 (c 0.82, CHCl3) for 82% ee; IR (CHCl3) 1736, 1653, 1429, 1264, 1214, 1112, 1075 cm-1; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.80 (dd, J = 7.3, 15.2 Hz, 1H), 1.82 (ddd, J = 11.0, 11.0, 13.8 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 6.8, 13.8 Hz, 1H), 2.12 (dd, J = 6.9, 15.1 Hz, 1H), 3.19 (ddd, J = 2.8, 6.8, 11.0 Hz, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.99-4.08 (m, 1H), 6.02 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.33-7.44 (m, 9H), 7.57 (dd, J = 1.4, 7.8 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 20.8, 32.3, 38.7, 52.1, 52.2, 74.3, 107.4, 127.9, 129.6, 134.3, 135.7, 145.2, 162.9, 172.2; HRMS (FAB) calcd for C28H29O5Si [M+H]+ 473.1784, found 473.1771.
trans体の化合物データ：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.58 (ddd, J = 6.4, 10.1, 14.2 Hz, 1H), 1.75-1.85 (m, 1H), 2.07-2.16 (m, 2H), 3.13 (ddd, J = 2.8, 5.0, 6.4 Hz, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 4.17-4.25 (m, 1H), 6.07 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.32-7.44 (m, 9H), 7.57 (dd, J = 1.8, 5.5 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 20.8, 30.7, 36.5, 52.1, 52.2, 72.5, 106.5, 127.8, 129.5, 134.3, 135.8, 144.8, 163.0, 172.5.
【００４６】
・実施例２５で得られたヘテロＤＡ付加体
キラルHPLC解析：ダイセルOD-H + IA カラム; 流速 0.6 mL/min; ヘキサン：2-プロパノール=40:1; 保持時間59.8 min (cis体, メジャーなエナンチオマー), 86.2 min (cis体, マイナーなエナンチオマー), 49.7 min (trans体, メジャーなエナンチオマー), 54.4 min (trans体, マイナーなエナンチオマー).
cis体の化合物データ：[α]25D -32.5 (c 0.90, CHCl3) for 88% ee; IR (CHCl3) 1717, 1647, 1558, 1541, 1428, 1301, 1258, 1110 cm-1; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.21 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.30 (dd, J = 11.4, 13.8 Hz, 1H), 1.80 (dd, J = 7.8, 14.6 Hz, 1H), 1.88 (dd, J = 6.4, 13.8 Hz, 1H), 2.11 (dd, J = 6.4, 14.6 Hz, 1H), 2.47-2.59 (m, 1H), 3.24 (dd, J = 7.3, 9.2 Hz, 1H), 3.29 (dd, J = 6.8, 9.2 Hz, 1H), 3.96-4.06 (m, 1H), 4.09-4.22 (m, 2H), 4.42 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.46 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 5.89 (s, 1H), 7.20-7.43 (m, 14H), 7.57 (d, J = 7.8 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.1, 21.0, 33.9, 34.2, 60.9, 73.0, 73.3, 74.8, 111.5, 127.5, 127.6, 127.8, 128.3, 129.5, 134.5, 135.7, 138.1, 145.1, 163.0; HRMS (FAB) calcd for C35H37O4Si [M+H]+ 549.2461, found 549.2478.
trans体の化合物データ：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.23 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.60 (dd, J = 8.2, 14.7 Hz, 1H), 1.75 (dd, J = 8.2, 14.7 Hz, 2H), 2.13 (dd, J = 6.4, 14.7 Hz, 1H), 2.48-2.58 (m, 1H), 3.08 (dd, J = 7.8, 9.2 Hz, 1H), 3.25 (dd, J = 6.0, 9.2 Hz, 1H), 4.05-4.23 (m, 3H), 4.40 (s, 2H), 5.95 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 7.20-7.43 (m, 14H), 7.56 (dd, J = 1.4, 7.8 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.1, 19.9, 31.2, 31.4, 60.9, 71.8, 73.0, 73.3, 110.6, 127.5, 127.6, 127.9, 128.3, 129.5, 134.4, 135.7, 138.1, 144.7, 163.0.
【００４７】
［実施例２６］クロチルトリフェニルシランのヘテロＤＡ反応
クロチルトリフェニルシラン（Ｅ／Ｚ＝９３：７，２当量）を用いて，実施例１と同じ反応条件下で実施した（下記式参照）。その結果、ｃｉｓ体及びｔｒａｎｓ体がそれぞれ３６％、３１％収率で生成し、いずれも高エナンチオ選択的に得られた。
【００４８】
【化６】
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【００４９】
・実施例２６で得られたヘテロＤＡ付加体に関するデータは以下の通り。
cis体のキラルHPLC解析：ダイセルAD-H カラム; 流速 1.0 mL/min; ヘキサン：2-プロパノール=40:1; 保持時間8.3 min (メジャーなエナンチオマー), 13.5 min (マイナーなエナンチオマー).
cis体の化合物データ：[α]25D -18.7 (c 0.62, CHCl3) for 95% ee; IR (CHCl3) 1732, 1651, 1428, 1273, 1111, 1088 cm-1; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.85 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.72 (qdd, J = 6.4, 10.1, 10.1 Hz, 1H), 1.88 (dd, J = 10.6, 15.1 Hz, 1H), 1.90 (dd, J = 3.2, 15.1 Hz, 1H), 2.97 (dd, J = 2.3, 10.1 Hz, 1H), 3.56 (s, 3H), 3.78 (ddd, J = 3.2, 10.1, 10.6 Hz, 1H), 5.09 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 7.22 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 6.9, 7.3 Hz, 2H), 7.32-7.44 (m, 9H), 7.62 (dd, J = 1.4, 7.8 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 15.4, 18.2, 41.5, 47.2, 51.7, 79.7, 115.0, 126.8, 127.6, 128.3, 128.5, 129.2, 135.1, 136.0, 142.7, 144.1, 163.4; HRMS (FAB) calcd for C33H33O3Si [M+H]+ 505.2199, found 505.2206.
trans体のキラルHPLC解析：ダイセルIA カラム; 流速 1.0 mL/min; ヘキサン：2-プロパノール=40:1; 保持時間6.1 min (メジャーなエナンチオマー), 16.2 min (マイナーなエナンチオマー).
trans体の化合物データ：[α]25D -84.0 (c 0.62, CHCl3) for 98% ee; IR (CHCl3) 1732, 1648, 1604, 1428, 1316, 1276, 1112 cm-1; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.54 (d, J = 7.3 Hz, 3H), 1.80 (dd, J = 6.9, 14.7 Hz, 1H), 1.91 (ddq, J = 4.1, 6.4, 7.3 Hz, 1H), 2.01 (dd, J = 8.2, 14.7 Hz, 1H), 3.65 (s, 3H), 3.73 (dd, J = 2.7, 6.4 Hz, 1H), 4.30 (ddd, J = 4.1, 6.8, 8.2 Hz, 1H), 6.11 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.85 (dd, J = 1.4, 7.8 Hz, 2H), 7.19 (dd, J = 6.8, 7.8 Hz, 2H), 7.33-7.46 (m, 9H), 7.60 (dd, J = 1.4, 7.8 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.6, 18.2, 35.9, 38.8, 52.0, 77.7, 110.7, 126.4, 127.9, 128.0, 128.7, 129.5, 134.4, 135.8, 140.8, 142.4, 163.3; HRMS (FAB) calcd for C33H33O3Si [M+H]+ 505.2199, found 505.2106.
【００５０】
［実施例２７〜３６］ビニルシリルエーテル化合物のヘテロＤＡ反応
特定の銅（II）錯体の存在下、種々のビニルシリルエーテル化合物と種々のβ，γ−不飽和−α−ケトエステルとのヘテロＤＡ付加反応を表４に示す条件で実施した。実験手順は、実施例１に準じて行った。その結果を表４にまとめた。また、反応式を表４の上に示した。表４からわかるように、ビニルシリルエーテル化合物とβ，γ−不飽和−α−ケトエステルとのヘテロＤＡ付加体である新規なジヒドロピラン化合物が得られた。また、最も嵩高いトリス(トリメチルシリル)シリル基をもつビニルシリルエーテル化合物を用いたときに最も高いエナンチオ選択性を発現した。
【００５１】
【表４】
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【００５２】
実施例２７〜３６で得られたヘテロＤＡ付加体に関するデータは以下のとおり。
【００５３】
・実施例２７〜３１で得られたヘテロＤＡ付加体
キラルHPLC解析：ダイセルAD-3 + IC カラム; 流速 0.5 mL/min; ヘキサン：2-プロパノール=100:1; 保持時間19.1 min (メジャーなエナンチオマー), 21.8 min (マイナーなエナンチオマー).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.06 (d, J = 6.9 Hz, 18H), 1.10-1.20 (m, 3H), 1.96 (ddd, J = 8.2, 9.6, 13.8 Hz, 1H), 2.31 (dddd, J = 1.4, 1.8, 6.9, 13.8 Hz, 1H), 3.73 (ddd, J = 2.8, 6.9, 9.6 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 5.47 (dd, J = 1.8, 8.2 Hz, 1H), 6.14 (dd, J = 1.4, 2.8 Hz, 1H), 7.20-7.34 (m, 5H).
【００５４】
・実施例３２で得られたヘテロＤＡ付加体
キラルHPLC解析：ダイセルAY-H + OD-3 カラム; 流速 0.5 mL/min; ヘキサン; 保持時間14.3 min (メジャーなエナンチオマー), 15.2 min (マイナーなエナンチオマー).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.21 (s, 27H), 1.12 (d, J = 7.3 Hz, 3H), 1.30 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.50 (ddd, J = 7.3, 7.8, 13.3 Hz, 1H), 1.93 (ddd, J = 1.8, 6.0, 13.3 Hz, 1H), 2.47 (m, 1H), 4.22 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 5.05 (dd, J = 1.8, 7.3 Hz, 1H), 5.95 (d, J = 3.2 Hz, 1H).
【００５５】
・実施例３３で得られたヘテロＤＡ付加体
キラルHPLC解析：ダイセルAD-3 カラム; 流速 0.5 mL/min; ヘキサン：2-プロパノール=1000:1; 保持時間11.2 min (メジャーなエナンチオマー), 9.8 min (マイナーなエナンチオマー).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.19 (s, 27H), 1.30 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.71 (ddd, J = 5.5, 6.4, 13.8 Hz, 1H), 1.94 (ddd, J = 2.3, 7.3, 13.8 Hz, 1H), 2.67 (ddddd, J = 3.7, 6.4, 7.3, 7.3, 7.3 Hz, 1H), 3.49 (dd, J = 7.3, 16.0 Hz, 1H), 3.51 (dd, J = 7.3, 16.0 Hz, 1H), 4.22 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 4.51 (s, 2H), 5.12 (dd, J = 2.3, 5.5 Hz, 1H), 6.09 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.25-7.40 (m, 5H).
【００５６】
・実施例３４で得られたヘテロＤＡ付加体
キラルHPLC解析：ダイセルIC カラム; 流速 0.5 mL/min; ヘキサン; 保持時間8.7 min (メジャーなエナンチオマー), 10.1 min (マイナーなエナンチオマー).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.19 (s, 27H), 0.95 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.30 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.37-1.62 (m, 3H), 1.90 (ddd, J = 1.4, 6.9, 13.3 Hz, 1H), 2.26 (ddddd, J = 3.2, 6.9, 7.3, 7.8, 8.2 Hz, 1H), 4.22 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 5.04 (dd, J = 1.4, 7.3 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 3.2 Hz, 1H).
【００５７】
・実施例３５で得られたヘテロＤＡ付加体
キラルHPLC解析：ダイセルIC カラム; 流速 0.5 mL/min; ヘキサン; 保持時間8.6 min (メジャーなエナンチオマー), 10.8 min (マイナーなエナンチオマー).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.19 (s, 27H), 0.89 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.22-1.62 (m, 5H), 1.28 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.88 (dd, J = 6.9, 13.8 Hz, 1H), 2.27-2.38 (m, 1H), 4.20 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 5.03 (dd, J = 1.8, 6.9 Hz, 1H), 5.99 (d, J = 3.2 Hz, 1H).
【００５８】
・実施例３６で得られたヘテロＤＡ付加体
キラルHPLC解析：ダイセルAY-H + IC カラム; 流速 0.5 mL/min; ヘキサン; 保持時間14.8 min (メジャーなエナンチオマー), 15.8 min (マイナーなエナンチオマー).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.21 (s, 27H), 0.91 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.93 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.30 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.64 (ddd, J = 8.3, 9.6, 13.3 Hz, 1H), 1.74 (m, 1H), 1.81 (dd, J = 6.4, 13.3 Hz, 1H), 2.20 (dddd, J = 2.8, 6.4, 6.9, 9.6 Hz, 1H), 4.22 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 4.99 (dd, J = 2.3, 8.3 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 2.8 Hz, 1H).
【００５９】
［参考例］
下記式にしたがって、実施例２９で得られたジヒドロピラン化合物を脱シリル化してヘミアセタール化合物へ誘導した。具体的には、ヘテロＤＡ付加体であるジヒドロピラン化合物（０．１４ｍｍｏｌ，５８ｍｇ，ｃｉｓ／ｔｒａｎｓ＝７：３）のメタノール（１．４ｍＬ）溶液にフッ化カリウム（０．２８ｍｍｏｌ，１６．３ｍｇ）を室温にて加え、９時間加熱還流した。室温まで放冷した後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、目的とするヘミアセタール化合物を収率５８％で得た。
【００６０】
【化７】
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【産業上の利用可能性】
【００６１】
本発明は、主に薬品化学産業に利用可能であり、例えば医薬品や農薬、化粧品の中間体などを製造する際に利用することができる。