(57)【要約】【課題】本発明は、キダチハマグルマ（Wedelia Biflora）抽出物、トクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）抽出物、およびその混合物を含むグルコース取込促進剤、並びにさらにそれらにノニ（Morinda citrifolia）の抽出物を加えたグルコース取込促進剤を提供する。【解決手段】キダチハマグルマ（Wedelia Biflora）の抽出物、トクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）の抽出物、またはそれらの混合物【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
キダチハマグルマ（Wedelia Biflora）の抽出物、トクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）の抽出物、またはそれらの混合物。
【請求項２】
さらにノニ（Morinda citrifolia）の抽出物を含む、請求項１記載の抽出物。
【請求項３】
水またはエタノールにより抽出して得られる、請求項１または２に記載の抽出物。
【請求項４】
ノキダチハマグルマ（Wedelia Biflora）およびトクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）が、葉由来である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抽出物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の抽出物を含む、グルコース取込促進剤。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の抽出物または請求項５に記載のグルコース取込促進剤を含む、食品。
【請求項７】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の抽出物または請求項５に記載のグルコース取込促進剤を含む、化粧料。
【請求項８】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の抽出物または請求項５に記載のグルコース取込促進剤を含む、医薬。
【請求項９】
血中グルコースの細胞への取込を促進することが有益な疾患もしくは障害を処置するための、請求項８に記載の医薬。
【請求項１０】
血中グルコースの細胞への取込を促進することが有益な疾患もしくは障害が、糖尿病である、請求項９に記載の医薬。
【請求項１１】
請求項５に記載のグルコース取込促進剤、請求項６に記載の食品、請求項７に記載の化粧料、または請求項８〜１０のいずれか１項に記載の医薬の製造のための、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抽出物の使用。
【請求項１２】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の抽出物の有効量を、対象に投与することを含む、血中グルコースの細胞への取込を促進することが有益な疾患もしくは障害を処置する方法。
【請求項１３】
キダチハマグルマ、トクサバモクマオウおよびノニからなる群から選択される少なくとも１つを抽出することを含む、請求項５に記載のグルコース取込促進剤、請求項６に記載の食品、請求項７に記載の化粧料、または請求項８〜１０のいずれか１項に記載の医薬の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、キダチハマグルマ（Wedelia Biflora）抽出物、トクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）抽出物、およびその混合物を含むグルコース取込促進剤、並びにさらにそれらにノニ（Morinda citrifolia）の抽出物を加えたグルコース取込促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
キダチハマグルマ（Wedelia Biflora）は、キク科（Asteraceae）ハマグルマ属（Wedelia）のつる性多年草であり、大隅半島南部、南西諸島からアジア、アフリカ、オーストラリアなどの熱帯に広く自生する。
【０００３】
トクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）は、モクマオウ科モクマオウ属（Casuarinaceae）の針葉樹っぽいが葉を有する常緑高木であり、太平洋諸島からオーストラリアに広く自生する。
【０００４】
ノニ（ヤエヤマアオキ：Morinda citrifolia）は、アカネ科（Rubiaceae）ヤエヤマアオキ属（Morinda）の常緑小高木であり、インドネシア、インド、太平洋諸島、オーストリア東部、フィリピン、台湾、沖縄などに広く自生する。ノニの果実および葉は、糖尿病、血圧降下、免疫増強、抗がん、心臓病、美容などの作用があるといわれている（非特許文献１〜３）。また、ノニ果実のジュース、ノニ果実抽出物のソフトカプセル、ノニ葉の茶等が市販されている。
【０００５】
グルコース代謝調節とは、血中グルコース濃度を調節する作用を意味する。グルコース取込促進剤とは、血中グルコースの細胞への取込みを促進する作用を意味する。グルコース取込みは、糖尿病（Diabetes Mellitus: DM）のような疾患において重要な役割を果たしている。
【０００６】
糖尿病では、食後には、肝臓の糖取り込みや、筋肉や脂肪組織の糖取り込みが低下し、また、肝臓での糖新生が抑制されず、糖放出の抑制が低下するため、食後高血糖になる。
【０００７】
糖尿病の治療には、インスリンなどが使用されている。インスリンは、筋肉、脂肪組織において、グルコース（ブドウ糖）の細胞内への取り込みを促進し、また、肝臓においては、肝静脈へのブドウ糖放出（糖新生）を抑制し、血糖値を低下させ、血中グルコース濃度の調節に働いている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Morinda citrifolia fruit juice augments insulin action in Sprague-Dawley rats with experimentally induced diabetes. Horsfall AU., et al., Nig Q Hosp Med. 2008 Jul-Sep;18(3):162-5
【非特許文献２】Morinda citrifolia Linn leaf extract possesses antioxidant activities and reduces nociceptive behavior and leukocyte migration. Serafini MR et al., J Med Food. 2011 Oct;14(10):1159-66
【非特許文献３】Anti-proliferative and antioxidative activities of Thai noni/Yor (Morinda citrifolia Linn.) Leaf extract. Thani W., et al. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2010 Mar;41(2):482-9
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、キダチハマグルマ（Wedelia Biflora）抽出物、トクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）抽出物、およびその混合物を含むグルコース取込促進剤、並びにさらにそれらにノニ（Morinda citrifolia）の抽出物を加えたグルコース取込促進剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者は、サモア島（サモア独立国）に自生または栽培されているハーブを鋭意研究し、キダチハマグルマ（Wedelia Biflora）抽出物、トクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）抽出物、およびその混合物に、細胞へのグルコース取り込みを促進する作用があることを見出した。さらにそれらにノニ（Morinda citrifolia）の抽出物を加えると細胞へのグルコース取り込み作用が増強されることを見出し、本発明を完成した。
【００１１】
よって、
（１）本発明は、キダチハマグルマ（Wedelia Biflora）の抽出物、トクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）の抽出物またはそれらの混合物に関する。
（２）本発明は、さらにノニ（Morinda citrifolia）の抽出物を含む、上記（１）記載の抽出物に関する。
（３）本発明は、水またはエタノールにより抽出して得られる、上記（１）または（２）に記載の抽出物に関する。
（４）本発明は、ノキダチハマグルマ（Wedelia Biflora）およびトクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）が、葉由来である、上記（１）〜（３）のいずれか１つに記載の抽出物に関する。
（５）本発明は、上記（１）〜（４）のいずれか１つに記載の抽出物を含む、グルコース取込促進剤に関する。
（６）本発明は、上記（１）〜（４）のいずれか１つに記載の抽出物または上記（５）に記載のグルコース取込促進剤を含む、食品に関する。
（７）本発明は、上記（１）〜（４）のいずれか１つに記載の抽出物または上記（５）に記載のグルコース取込促進剤を含む、化粧料に関する。
（８）本発明は、上記（１）〜（４）のいずれか１つに記載の抽出物または上記（５）に記載のグルコース取込促進剤を含む、医薬に関する。
（９）本発明は、血中グルコースの細胞への取込を促進することが有益な疾患もしくは障害を処置するための、上記（８）に記載の医薬に関する。
（１０）本発明は、血中グルコースの細胞への取込を促進することが有益な疾患もしくは障害が、糖尿病である、上記（９）に記載の医薬に関する。
（１１）本発明は、上記（５）に記載のグルコース取込促進剤、上記（６）に記載の食品、上記（７）に記載の化粧料、または上記（８）〜（１０）のいずれか１つに記載の医薬の製造のための、上記（１）〜（４）のいずれか１つに記載の抽出物の使用に関する。
（１２）本発明は、上記（１）〜（４）のいずれか１つに記載の抽出物の有効量を、対象に投与することを含む、血中グルコースの細胞への取込を促進することが有益な疾患もしくは障害を処置する方法に関する。
（１３）本発明は、キダチハマグルマ、トクサバモクマオウおよびノニからなる群から選択される少なくとも１つを抽出することを含む、上記（５）に記載のグルコース取込促進剤、上記（６）に記載の食品、上記（７）に記載の化粧料、または上記（８）〜（１０）のいずれか１つに記載の医薬の製造方法に関する。
【発明の効果】
【００１２】
驚くべきことに、本発明は、キダチハマグルマ（Wedelia Biflora）抽出物、トクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）抽出物、およびその混合物に、細胞へのグルコース取り込みを促進する作用があることを見出した。さらにそれらにノニ（Morinda citrifolia）の抽出物を加えると細胞へのグルコース取り込み作用が増強されることを見出した。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】ヒラメ筋におけるグルコース取り込みに及ぼす抽出物(100、50μg/ml) の影響。Control：いかなる試験試料もインスリンも入れていないコントロールを示す。Insulin：インスリン（最終濃度10ng/ml、正のコントロール）を入れたことを示す。No.1-100：キダチハマグルマ（Wedelia Biflora）の水抽出物（最終濃度100μg/ml）を示す。No.1-50：キダチハマグルマ（Wedelia Biflora）の水抽出物（最終濃度50μg/ml）を示す。No.2-100：キダチハマグルマ（Wedelia Biflora）のエタノール抽出物（最終濃度100μg/ml）を示す。No.2-50：キダチハマグルマ（Wedelia Biflora）のエタノール抽出物（最終濃度50μg/ml）を示す。No.3-100：トクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）の水抽出物（最終濃度100μg/ml）を示す。No.3-50：トクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）の水抽出物（最終濃度50μg/ml）を示す。No.4-100：トクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）のエタノール抽出物（最終濃度100μg/ml）を示す。No.4-50：トクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）のエタノール抽出物（最終濃度50μg/ml）を示す。No.5-100：キダチハマグルマ（Wedelia Biflora）とトクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）の混合物の水抽出物（最終濃度100μg/ml）を示す。No.5-50：キダチハマグルマ（Wedelia Biflora）とトクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）の混合物の水抽出物（最終濃度50μg/ml）を示す。No.6-100：キダチハマグルマ（Wedelia Biflora）とトクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）の混合物のエタノール抽出物（最終濃度100μg/ml）を示す。No.6-50：キダチハマグルマ（Wedelia Biflora）とトクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）の混合物のエタノール抽出物（最終濃度100μg/ml）を示す。
【図２】ラット肝細胞におけるグルコース取り込みに及ぼすサンプル１〜６(100μg/ml) の作用。Control：いかなる試験試料もインスリンも入れていないコントロールを示す。Insulin：インスリン（最終濃度10ng/ml、正のコントロール）を入れたことを示す。サンプル１：キダチハマグルマ（Wedelia Biflora）の水抽出物（最終濃度100μg/ml）を示す。サンプル２：キダチハマグルマ（Wedelia Biflora）のエタノール抽出物（最終濃度100μg/ml）を示す。サンプル３：トクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）の水抽出物（最終濃度100μg/ml）を示す。サンプル４：トクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）のエタノール抽出物（最終濃度100μg/ml）を示す。サンプル５：キダチハマグルマ（Wedelia Biflora）とトクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）の混合物の水抽出物（最終濃度100μg/ml）を示す。サンプル６：キダチハマグルマ（Wedelia Biflora）とトクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）の混合物のエタノール抽出物（最終濃度100μg/ml）を示す。
【図３】ラット脂肪細胞におけるグルコース取り込みに及ぼす抽出物(100μg/ml) の影響。Control：いかなる試験試料もインスリンも入れていないコントロールを示す。Insulin：インスリン（最終濃度10ng/ml、正のコントロール）を入れたことを示す。サンプル１：キダチハマグルマ（Wedelia Biflora）の水抽出物（最終濃度100μg/ml）を示す。サンプル２：キダチハマグルマ（Wedelia Biflora）のエタノール抽出物（最終濃度100μg/ml）を示す。サンプル３：トクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）の水抽出物（最終濃度100μg/ml）を示す。サンプル４：トクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）のエタノール抽出物（最終濃度100μg/ml）を示す。サンプル５：キダチハマグルマ（Wedelia Biflora）とトクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）の混合物の水抽出物（最終濃度100μg/ml）を示す。サンプル６：キダチハマグルマ（Wedelia Biflora）とトクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）の混合物のエタノール抽出物（最終濃度100μg/ml）を示す。
【図４】ラットヒラメ筋におけるグルコース取り込みに及ぼすトクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）抽出物＋ノニ（Morinda citrifolia）抽出物の影響。Control：いかなる試験試料もインスリンも入れていないコントロールを示す。Insulin：インスリン（最終濃度10ng/ml、正のコントロール）を入れたことを示す。サンプル１：ノニ（Morinda citrifolia）の水抽出物（最終濃度1ｍg/ml）を示す。サンプル２：ノニ（Morinda citrifolia）のエタノール抽出物（最終濃度1ｍg/ml）を示す。サンプル３：ノニ（Morinda citrifolia）の水抽出物（最終濃度1ｍg/ml）とトクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）のエタノール抽出物（最終濃度100μg/ml）の混合物を示す。
【図５】脂肪細胞におけるグルコース取り込みに及ぼすキダチハマグルマ（Wedelia Biflora）とトクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）の混合抽出物＋ノニ（Morinda citrifolia）のエタノール抽出物の影響。Control：いかなる試験試料もインスリンも入れていないコントロールを示す。Insulin：インスリン（最終濃度10ng/ml、正のコントロール）を入れたことを示す。サンプル１：キダチハマグルマ（Wedelia Biflora）とトクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）の混合物の水抽出物（最終濃度100μg/ml）を示す。サンプル２：キダチハマグルマ（Wedelia Biflora）とトクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）の混合物のエタノール抽出物（最終濃度100μg/ml）を示す。サンプル３：キダチハマグルマ（Wedelia Biflora）とトクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）の混合物のエタノール抽出物（最終濃度100μg/ml）＋ノニ（Morinda citrifolia）のエタノール抽出物（最終濃度100μg/ml）の混合物を示す。サンプル４：キダチハマグルマ（Wedelia Biflora）とトクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）の混合物の水抽出物（最終濃度100μg/ml）＋ノニ（Morinda citrifolia）のエタノール抽出物（最終濃度100μg/ml）の混合物を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
キダチハマグルマ（Wedelia Biflora）は、キク科（Asteraceae）ハマグルマ属（Wedelia）のつる性多年草を意味する。キダチハマグルマは、草全体である。好ましくは、茎、葉である。キダチハマグルマ（Wedelia Biflora）は、サモアの栽培者、収穫者等より入手できる。
【００１５】
トクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）は、モクマオウ科モクマオウ属（Casuarinaceae）の常緑高木を意味する。トクサバモクマオウは、木全体である。好ましくは、葉である。トクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）は、インドネシア、マレーシア、サモアの栽培者、収穫者等より入手できる。
【００１６】
ノニ（ヤエヤマアオキ：Morinda citrifolia）は、アカネ科（Rubiaceae）ヤエヤマアオキ属（Morinda）の常緑小高木を意味する。ノニは、木全体である。好ましくは、果実、葉である。ノニ（ヤエヤマアオキ：Morinda citrifolia）は、サモア、タヒチ、沖縄の栽培者、収穫者等より入手できる。
【００１７】
キダチハマグルマ、トクサバモクマオウおよびノニは、乾燥されることが好ましい。乾燥は、限定されないが、１０重量％以下、好ましくは５重量％以下の水分含量を有する。  乾燥は、任意の方法（例えば、天日乾燥、加熱乾燥、真空乾燥、凍結乾燥等）により脱水・乾燥することにより得ることができる。乾燥は、破砕されて破砕物、粉末の形態にあるものが好ましい。
【００１８】
抽出は、限定されないが、溶媒を用いて成される。溶媒は、好ましくは、水、有機溶媒、超臨界ＣＯ２を用いることができる。より好ましくは、水またはエタノールである。エタノールは、エタノールを含む溶媒であれば限定されないが、水性エタノール（水とエタノールの混合液）または１００容量％エタノール（無水エタノール）が好ましい。水性エタノールは、１００容量％未満、好ましくは９６容量％〜１０容量％、より好ましくは８０容量％〜３０容量％エタノールである。
【００１９】
キダチハマグルマ、トクサバモクマオウおよびノニの溶媒による抽出は、キダチハマグルマ、トクサバモクマオウおよびノニそれぞれに溶媒を加えた後、攪拌することにより行う。
【００２０】
溶媒が水またはエタノールである場合、溶媒の温度は、限定されないが、１０℃〜４０℃、好ましくは１５℃〜３０℃、より好ましくは２０℃〜２５℃である。
【００２１】
キダチハマグルマ、トクサバモクマオウおよびノニからなる群から選択される少なくとも２つの抽出混合物は、各抽出物を混合しても、キダチハマグルマ、トクサバモクマオウおよびノニからなる群から選択される少なくとも２つを混合後に、溶媒により抽出して調製しても良い。キダチハマグルマ、トクサバモクマオウおよびノニの混合比率は、限定されないが、重量比で、キダチハマグルマ（抽出物）：トクサバモクマオウ（抽出物）が、好ましくは１：１００〜１００：１、より好ましくは１：１０〜１０：１であり、キダチハマグルマ（抽出物）および／またはトクサバモクマオウ（抽出物）：ノニ（抽出物）が、好ましくは１：１００〜１００：１、より好ましくは１：１０〜１０：１である。
【００２２】
抽出時間は、限定されないが、５分〜７２時間、好ましくは６０分〜４８時間、より好ましくは１２０分〜３６時間である。
【００２３】
抽出は、限定されないが、１回又は２回以上行うことができる。抽出は、限定されないが、攪拌しながら行うことが好ましい。攪拌方法は、限定されないが、マグネチックスターラーと攪拌子の組合せ、又は、モーター式の撹拌機を用いることが好ましい。攪拌速度は、限定されないが、１００〜６００ｒｐｍ、好ましくは、２００〜５００ｒｐｍである。
【００２４】
抽出におけるキダチハマグルマ、トクサバモクマオウおよびノニに対する溶媒の使用量は、限定されないが、キダチハマグルマ、トクサバモクマオウおよびノニの乾燥物１００重量部に対して、溶媒を３００重量部以上、好ましくは、５００〜２０００重量部、より好ましくは７５０〜１５００重量部である。
【００２５】
溶媒での抽出後、溶媒と固体残渣とに分離し、溶媒抽出液を得る。分離方法は、限定されないが、ろ過又は遠心分離が好ましい。
【００２６】
溶媒抽出液のろ過は、限定されないが、ろ膜（ナイロンメッシュ、ろ紙など）、ろ過器（ヌッチェろ過器、ブフナー漏斗など）などを用いることが好ましい。
【００２７】
ろ過の孔サイズは、限定されないが、５００〜１μｍ、好ましくは、３００〜１０μｍ、より好ましくは１００〜５０μｍである。
【００２８】
ろ過方法は、限定されないが、自然落下、加圧ろ過、減圧（吸引）ろ過などが挙げられる。ろ過は、１回以上に行っても良い。
【００２９】
ろ液は、限定されないが、濃縮することが好ましい。減圧下で濃縮することがより好ましい。濃縮は、限定されないが、２倍濃縮以上、好ましくは３倍濃縮以上、より好ましくは乾固である。
【００３０】
抽出物とは、上記の、キダチハマグルマ、トクサバモクマオウおよびノニを溶媒により抽出し、固体残渣を分離して得られる抽出液またはその濃縮物を意味する。
【００３１】
キダチハマグルマ、トクサバモクマオウおよびノニの抽出物は、限定されないが、食品、化粧料、医薬であっても良い。また、食品用添加剤、化粧料用添加剤、医薬用添加剤であっても良い。同様に、キダチハマグルマ、トクサバモクマオウおよびノニの抽出物を含む組成物は、限定されないが、食品、化粧料、医薬であっても良い。また、食品用添加剤、化粧料用添加剤、医薬用添加剤であっても良い。
よって、キダチハマグルマ、トクサバモクマオウおよびノニからなる群から選択される少なくとも１つの抽出物は、食品、食品用添加剤、化粧料、化粧料用添加剤、医薬、医薬用添加剤の製造のために用いることができる。
【００３２】
組成物中のキダチハマグルマ、トクサバモクマオウおよびノニの溶媒抽出物の量は、限定されないが、０．１〜９９．９重量％、好ましくは１〜９９重量％である。残りの部分は、慣用の担体、賦形剤、または添加剤等である。
【００３３】
組成物は、さらに慣用の担体、賦形剤、または添加剤等を含んでもよい。よって、本発明は、キダチハマグルマ、トクサバモクマオウおよびノニからなる群から選択される少なくとも１つの抽出物と、担体、賦形剤または添加剤を混合することを含む、組成物の製造方法を含む。
慣用の担体、賦形剤、または添加剤等には、溶媒、植物油、鉱油、脂肪油、流動パラフィン、緩衝剤、保存剤、湿潤剤、キレート剤、抗酸化剤、安定化剤、乳化剤、懸濁化剤、ゲル形成剤、軟膏基剤、坐剤基剤、浸透促進剤、芳香剤、甘味料、着色料、香料および皮膚保護剤などが挙げられる。
【００３４】
溶媒には、水、アルコール、ＢＧ（１，３−ブチレングリコール）、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロール、液体ポリアルキルシロキサンおよびそれらの混合物などが挙げられるが、これらに限定されることはない。
【００３５】
植物油には、アーモンド油、ヒマシ油、カカオ脂、ココナツ油、トウモロコシ油、綿実油、亜麻仁油、オリーブ油、パーム油、落花生油、ケシの実油、菜種油、ゴマ油、ダイズ油、ヒマワリ油、小麦胚芽油、米油および茶の実油およびそれらの混合物などが挙げられるが、これらに限定されることはない。これら食用油は、市販のものであっても自分で調製したものであっても良い。好ましくは、オリーブ油である。
【００３６】
緩衝剤には、クエン酸、酢酸、酒石酸、乳酸、リン酸水素、ジエチルアミンおよびそれらの混合物などが挙げられるが、これらに限定されることはない。
湿潤剤には、グリセリン、プロピレングリコール、ペンチレングリコール、ソルビトール、乳酸、尿素、ＢＧ（１，３−ブチレングリコール）、ダイズステロールおよびそれらの混合物などが挙げられるが、これらに限定されることはない。
【００３７】
キレート剤には、ＥＤＴＡナトリウム、クエン酸およびそれらの混合物などが挙げられるが、これらに限定されることはない。
【００３８】
抗酸化剤には、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、アスコルビン酸およびその誘導体、α−、β−、γ−、δ−トコフェロール（tocopherol）およびその誘導体、α−、β−、γ−、δ−トコトリエノール（tocotrienol）およびその誘導体、システインならびにそれらの混合物などが挙げられるが、これらに限定されることはない。
【００３９】
乳化剤には、天然ゴム（例えば、アカシアゴム）、トラガカントゴム、キサンタンガム；天然ホスファチド（例えば、ダイズレシチン）；モノオレイン酸ソルビタン誘導体；羊毛脂；羊毛アルコール；ソルビタンエステル；モノグリセリド；脂肪アルコール（例えばベヘニルアルコール）；脂肪酸エステル（例えばトリ（カプリル／カプリン酸）グリセリル、ステアリン酸グリセリル（ＳＥ）のような脂肪酸のトリグリセリド）；およびそれらの混合物などが挙げられるが、これらに限定されることはない。
【００４０】
懸濁化剤には、セルロースおよびその誘導体（例えばカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなど）、カラゲナン、アカシアゴム、アラビアゴム、トラガカントおよびそれらの混合物などが挙げられるが、これらに限定されることはない。
【００４１】
ゲル基剤および増粘成分には、流動パラフィン、ポリエチレン、脂肪油、コロイドシリカまたはアルミニウム、亜鉛セッケン、グリセロール、プロピレングリコール、トラガカント、カルボキシビニルポリマー、ケイ酸マグネシウム−アルミニウム、親水性ポリマー（例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースおよび他のセルロース誘導体などのセルロース誘導体）、水膨潤性親水コロイド、カラゲナン、ヒアルロン酸塩（例えば、塩化ナトリウムを選択的に含むヒアルロン酸ゲル）、アルギン酸エステル（例えば、アルギン酸プロピレングリコール）およびそれらの混合物などが挙げられるが、これらに限定されることはない。
【００４２】
軟膏基剤には、蜜蝋、パラフィン、セタノール、パルミチン酸セチル、セテアリルアルコール  ステアリン酸ポリグリセリル−１０、ステアリン酸、ステアリン酸ＰＥＧ−１５０、植物油、脂肪酸のソルビタンエステル、ポリエチレングリコール、脂肪酸のソルビタンエステルと酸化エチレンとの間の縮合生成物（例えば、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン）およびそれらの混合物などが挙げられるが、これらに限定されることはない。
【００４３】
疎水性軟膏基剤には、パラフィン、植物油、動物脂、合成グリセリド、ろう、ラノリン、液体ポリアルキルシロキサンおよびそれらの混合物などが挙げられるが、これらに限定されることはない。
【００４４】
親水性軟膏基剤には、固体マクロゴール（ポリエチレングリコール）などが挙げられるが、これに限定されることはない。さらに、慣用の担体、賦形剤、または添加剤等には、スクワラン、レシチン、水添レシチン、テトラへキシルデカン酸アスコルビル、アラントイン、グリチルリチン酸２Ｋ、グリコシルトレハロース、加水分解水添デンプン、加水分解コラーゲン、バラエキス、ジメチコン、カプリリルグリコール、ベタイン、ステアロイルグルタミン酸Ｎａ、ノバラ油、バチルアルコール、ハイドロプロキシプロリンなどが挙げられる。
【００４５】
グルコース取込促進作用とは、インスリンと同様な、グルコースの細胞への取込みを促進する作用を意味する。グルコース取込促進剤とは、グルコース取込促進を有する組成物を意味する。グルコース取込促進剤は、食品、化粧料、医薬であっても良い。
【００４６】
グルコース取込を促進することが有益な疾患もしくは障害とは、グルコースの細胞への取込みを促進することにより、疾患もしくは障害の進行が抑制されたり、または症状が改善もしくは軽減されたりする疾患もしくは障害を意味し、例えば、糖尿病、肥満、脂肪肝、高脂血症、動脈硬化症などが挙げられる。好ましくは、糖尿病である。
【００４７】
糖尿病は、血糖値やヘモグロビンA1c値が一定の基準を超えている場合を指す。2010年7月の日本糖尿病学会の診断基準は、空腹時血糖(mg/dl)126以上 75gOGTT2時間後血糖(mg/dl)200以上 随時血糖値(mg/dl)200以上 HbA1c(％)6.5%以上（JDS値では6.1%以上）である。
【００４８】
糖尿病には、１型糖尿病および２型糖尿病が挙げられるが、糖尿病の高血糖は、目、腎臓を含む体中の様々な臓器に重大な傷害を及ぼす。糖尿病には、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、糖尿病性神経障害、妊娠糖尿病なども含まれる。
【００４９】
肥満とは、正常な状態に比べて体重が多い状態、あるいは体脂肪が過剰に蓄積した状態を意味する。例えば、成人においては、BMI25以上が肥満とされるが、基準は、改定されるので、改定された基準が採用されても良い。また、肥満には、BMIが正常値であっても、腹腔内臓器の周囲に脂肪が貯まる内臓脂肪型肥満も含まれる。
【００５０】
高脂血症には、高コレステロール血症、高ＬＤＬコレステロール血症、低ＨＤＬコレステロール血症、高トリグリセリド血症（高ＴＧ血症）が含まれる。
【００５１】
高コレステロール血症は、血液中の総コレステロール値が高い（例えば、220mg/dL以上）タイプの脂質異常症を意味するが、基準は、改定されるので、改定された基準が採用されても良い。
【００５２】
高LDLコレステロール血症は、コレステロールの担体である低比重リポ蛋白（LDL）が血液中に多く存在する（例えば、140mg/dL以上）タイプの脂質異常症を意味するが、基準は、改定されるので、改定された基準が採用されても良い。
【００５３】
低HDLコレステロール血症は、血液中の高比重リポ蛋白（HDL）が少ない（例えば、40mg/dL未満）タイプの脂質異常症を意味するが、基準は、改定されるので、改定された基準が採用されても良い。
【００５４】
高トリグリセリド血症 (高TG血症)は、血液中にトリグリセリドが多く存在する（例えば、150mg/dL以上）タイプの脂質異常症を意味するが、基準は、改定されるので、改定された基準が採用されても良い。
【００５５】
脂肪肝とは、肝臓に脂肪が蓄積した状態を指す。例えば、脂肪滴をもつ肝細胞数が、肝細胞の総数の３分の１以上に現れるようになった状態を指すが、基準は、改定されるので、改定された基準が採用されても良い。脂肪肝には、単純性脂肪肝、アルコール性脂肪肝や非アルコール性脂肪肝などが含まれる。
【００５６】
動脈硬化症とは、動脈が肥厚し硬化した状態を指す。動脈硬化症には、アテローム性動脈硬化や細動脈硬化などが含まれる。
【００５７】
処置には、予防および治療が含まれる。治療とは、既に発症している疾患もしくは障害の進行を抑制したり、または症状を改善もしくは軽減することを意味する。また、予防とは、疾患もしくは障害の発症を防ぐことまたは遅らせることを意味する。
【００５８】
処置の対象は、哺乳動物、例えば、ヒト、犬、猫等の愛玩動物、ウシ、ブタ、ニワトリ等の家畜動物であるが、特にヒトであることが望ましい。
【００５９】
投与とは、全身投与、局所投与であってよく、全身投与、局所投与、経皮投与、舌下投与、経口投与、経腸投与、筋肉内投与、皮下投与、静脈投与、経鼻投与、点眼などいずれの投与形態であってもよい。好ましくは、経口投与、静脈投与である。
【００６０】
疾患もしくは障害を治療または予防するために有効な投与量は、疾患もしくは障害の程度、投与方法によって異なり、グルコース取込を促進するために有効な量であれば限定されないが、キダチハマグルマ、トクサバモクマオウおよびノニからなる群から選択される少なくとも１つの抽出物の量が、０．１〜１０００ｍｇ／体重ｋｇ・日、好ましくは１〜５００ｍｇ／体重ｋｇ・日、より好ましくは１０〜１００ｍｇ／体重ｋｇ・日である。
【００６１】
キダチハマグルマ、トクサバモクマオウおよびノニからなる群から選択される少なくとも１つの抽出物は、これら疾患もしくは障害の治療や予防のための医薬の製造のために用いることができる。医薬の形態は、たとえば、クリーム、舌下剤、マッサジ油、溶液、懸濁液、ローション、軟膏、ゲル、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、坐剤を挙げることができる。好ましくは、溶液、懸濁液、錠剤、カプセル剤である。
【００６２】
医薬は、薬学的に許容されうる上記担体、賦形剤または添加剤に加え、さらにグルコース取込促進作用を有する他の薬剤、例えば糖尿病薬を含んでもよい。
【００６３】
本発明は、キダチハマグルマ、トクサバモクマオウおよびノニからなる群から選択される少なくとも１つの抽出物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、グルコース取込を促進することが有益な疾患もしくは障害を伴う疾患もしくは障害を処置するための方法である。
本発明は、キダチハマグルマ、トクサバモクマオウおよびノニからなる群から選択される少なくとも１つを抽出することを含む、グルコース取込を促進することが有益な疾患もしくは障害を伴う疾患もしくは障害を処置する医薬の製造方法である。
【００６４】
本発明について、以下の例によって更に説明する。ただし本発明は以下に示す例に限られたものではないことを理解されたい。
【実施例１】
【００６５】
葉の抽出
キダチハマグルマ（Wedelia Biflora）の乾燥葉（サモア島の栽培業者より購入）、トクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）の乾燥葉（サモア島の栽培業者より購入）または、これら２つの植物の乾燥葉を１：１で混合したものに、蒸留水あるいは１００容量％エタノールを加え、２４時間室温で攪拌しながら抽出した。乾燥葉１ｇに対し、１０ｍＬの蒸留水あるいは１００容量％エタノールを使用した。可溶化成分をろ過により不溶性の残留物から分離し、乾燥させた後、収率を算出するために重量を測定した。
【００６６】
葉抽出物の収率
収率を表１にまとめた。収率は、抽出溶媒として蒸留水を使用したほうが顕著に高いことは明らかである。収率がほぼ同じであったトクサバモクマオウ（Casuarina）を除き、水抽出物はエタノール抽出物よりも約６．１〜７．４倍になった。これは、アルコールで抽出した方が高い収率になるだろうと予想していたため、幾分か驚きであった。１０％から１３％の収率も予想よりもはるかに大きかった。これは、もしこの抽出手順が適切であるのなら、良好な回収率が期待できることを示唆する。
【００６７】
このキダチハマグルマ（Wedelia Biflora）からの抽出収率とトクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）との混合物からの抽出収率はほぼ同じであった。しかしながら、トクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）自体の収率はわずかに低かった。
【００６８】
【表１】
2013166720.tif 000002
【００６９】
これら６つの抽出物それぞれについて、骨格筋のグルコース取り込みを上昇させる能力への影響、肝臓のグルコース取り込みや貯蔵を調節する能力への影響、脂肪細胞のグルコースの吸収や取り込みを調節する能力への影響を、以下で試験した。
【実施例２】
【００７０】
１．骨格筋におけるグルコースの取り込み
ラット（５週齢のＳＤラット雄）のヒラメ筋を、Ｋｒｅｂｓ−  Ｈｅｎｓｌｅｉｔ  Ｂｕｆｆｅｒ（ＫＨＢ）内で切開した。筋を縦に２つに裂き、ＫＨＢで洗浄した。筋片５００ｍｇを、それぞれ０．１％牛血清アルブミン含有ＤＭＥＭ９．８ｍＬの入ったチューブに入れ、３７℃で３０分インキュベートした。その後、試験試料あるいはインスリン（正のコントロール）を、筋片の入ったチューブに加えた。また、いかなる試験試料もインスリンも入れていないコントロールのチューブも作製した。各チューブに０．５μＣｉのＤ−［Ｕ−１４Ｃ］グルコースを加えた。各試料は少なくとも２重で分析を行った。インキュベーションは振動槽で９５％Ｏ２／５％ＣＯ２をバブリングしながら、３７℃で２時間続けた。筋片を取り出し、洗浄した後、予め重量を測定した容器内に置き、送風乾燥機で乾燥した。腱は乾燥した筋片から摘出し、重量を測定した。１００〜２００ｍｇであった。筋は１０ｍｌのＮＣＳ溶解液（四級水酸化アンモニウム類、アマーシャム社製）で溶解し、１ｍＬを取り出し、蛍光液としてＡＣＳ（アマーシャム社製）を使用した液体シンチレーションカウンター（パッカード社製）で測定した。
【００７１】
２．結果
骨格筋におけるグルコース取り込みへの影響
ヒラメ筋はラットから単離し、１．で述べたように、放射活性でラベルしたグルコースとともにインキュベートした。これに対する抽出物の作用を表２と図１に示した。
【００７２】
表２の実験１では、キダチハマグルマ（Wedelia Biflora）の水またはエタノールのどちらの抽出物においても、わずかな促進（水抽出物５０μｇ／ｍｌ：１５．１％上昇、エタノール抽出物５０μｇ／ｍｌ：２３．９％上昇、エタノール抽出物１００μｇ／ｍｌ：１８．３％上昇）であった。これは両方の濃度（１００μｇ／ｍｌおよび５０μｇ／ｍｌ）にあてはまる（表２と図１）。
【００７３】
筋におけるグルコース取り込みに作用しうるキダチハマグルマ（Wedelia Biflora）の抽出可能物質はごくわずかであるように見受けられた。しかしながら、いかなる試験物質も加えなかった場合の筋におけるグルコース取り込みのレベルが相対的に高かった。また、インスリン（正のコントロール）も約１６％の上昇しか誘導できなかった。４つの試験試料の作用は、わずかに抑制した１００μｇ／ｍｌの水抽出物を除き、１０μｇ／ｍｌのインスリン溶液（正のコントロール）と同程度であった。さらに、両方の抽出物において、低濃度（５０μｇ／ｍｌ）での試験の方がより効果的であった。
【００７４】
表２の実験２では、インスリン（正のコントロール）は非常に顕著な作用（１６４％上昇）を示した。しかしながら、トクサバモクマオウ（Casuarina）の水抽出物はどちらの濃度（１００μｇ／ｍｌおよび５０μｇ／ｍｌ）においてもグルコース取り込みに対して作用を示さなかった。一方、エタノール抽出物は、顕著に刺激した（８３．０％および５３．７％上昇）。興味深いことに、ここでも低濃度の５０μｇ／ｍｌにおいてより効果的なようであった。また、エタノール抽出物の収率は水抽出物とほぼ同じであった（表１参照）
【００７５】
表２の実験３の混合抽出の場合、水溶性物質はごくわずかな作用であった。高濃度（１００μｇ／ｍｌ）において、わずかに抑制したが、低濃度（５０μｇ／ｍｌ）においてこの作用は消失した。エタノール抽出物では１００μｇ／ｍｌにおいて作用は認められず、低濃度ではわずかに刺激した。
【００７６】
トクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）のエタノール抽出物は骨格筋におけるグルコース取り込みの強い刺激物質であった。
【００７７】
【表２】
2013166720.tif 000003
【実施例３】
【００７８】
肝細胞におけるグルコース取り込み
この実験に際し、肝細胞は新鮮なうちにＳｅｇｌｅｎ法（Ｍｅｔｈ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，（１９７６）１３：２９−８３）に基づいて絶食胎児ラット（ＳＤラット雄）の肝臓から単離した。
【００７９】
細胞は、１０６あたり１ｍｌのＫｒｅｂｓ−Ｒｉｎｇｅｒ  ｂｉｃａｒｂｏｎａｔ  ｂｕｆｆｅｒ（１％牛血清アルブミン（ＢＳＡ）含有）で懸濁した。細胞は３７℃、５％ＣＯ２／９５％Ｏ２で２時間インキュベートした。細胞をＰＢＳで洗浄し、グルコース非含有のＰＢＳ／１％ＢＳＡで再懸濁し、１５分インキュベートした。培養液の一定量を除去し、試験試料またはインスリン（最終濃度１０ｎｇ／ｍｌ）の１００μｌをウェル（１０６細胞／ウェル）に加えた。各試験試料はｎ＝３で分析を行った。
【００８０】
その後、１４Ｃ−ｄｅｏｘｙ−ｇｌｕｃｏｓｅ（０．４μＣｉ／ｗｅｌｌ）（グルコースの最終濃度は５ｍＭ）を加えた。３７℃、５％ＣＯ２／９５％Ｏ２で２時間インキュベートした後、細胞を氷冷ＰＢＳ（１０ｍＭグルコース含有）で３回洗浄した。その後、細胞を０．５ｍｌの０．５Ｍ水酸化ナトリウムで溶かした。そして０．５ｍｌの０．５Ｍ塩酸を加え、可溶化した細胞の１００μＬを３．９ｍｌのＡＣＳ測定液に加え液体シンチレーションカウンターで測定した。測定は、ｎ＝３で行った。
【００８１】
結果
６つの試験抽出物はグルコース取り込みにおいてほとんどの実験でわずかに作用を示した（表３と図２）。事実、両方の植物の水とエタノール抽出物の両方とも取り込みをわずかに上昇させたが、これらの上昇のどれも顕著ではなかった。
【００８２】
しかしながら、非常に驚いたことに、２つの乾燥葉を混合し、抽出したときに水およびエタノール抽出物の両方（１００μｇ／ｍｌにおいて）とも約４５％の刺激を生じた。これは、個々の葉の抽出物が高い作用を示さなかったことから、驚くべきことである。混合物の水抽出物だけが取り込みにおいて統計学的有意差を示した。
【００８３】
Wedelia BifloraとCasuarina Equisetifoliaの葉の混合物の水およびエタノール抽出物は、新鮮な単離肝細胞におけるグルコース取り込みの顕著な刺激物質であった。
【００８４】
【表３】
2013166720.tif 000004
【実施例４】
【００８５】
脂肪細胞におけるグルコース取り込み
この実験に際し、脂肪細胞株３Ｔ３−Ｌ１を使用した。細胞は、１０６あたり１ｍｌ  のＤｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ  Ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｅａｇｌｅ’ｓ  Ｍｅｄｉｕｍ（ＤＭＥＭ）（１０％牛胎児血清（ＦＢＳ）含有）で懸濁し、平底の９６穴プレートに３ウェルずつ１８０μＬ加えた。
【００８６】
試験試料は１０％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭで２ｍｇ／ｍｌに調製し、平底の９６ウェルプレートに３ウェルずつ１０μＬ加えた。各ウェルに対し、ＤＭＥＭに含ませた１４Ｃ−ｇｌｕｃｏｓｅを０．１μＣｉ／１０μＬ加えた。プレートは３７℃、５％ＣＯ２／９５％Ｏ２で２時間インキュベートした後、遠心分離をした。細胞は２度洗浄し、その後Ｈｙａｍｉｎｅ  ｈｙｄｒｏｘｉｄｅで溶解し、液体シンチレーションカウンターで測定した。
各３ウェルの放射線活性の平均値を算出し、何ら試料を加えなかったコントロールのウェルと比較した。
【００８７】
結果
肝細胞とは対照的に６つの抽出物すべて、脂肪細胞におけるグルコース取り込みにおいて顕著な上昇を認めた（表４と図３）。１０ｎｇ／ｍｌのインスリン溶液（正のコントロール）は取り込みを５５％上昇させた。しかしながら、１００μｇ／ｍｌの抽出物は、これよりもさらに効果的であった。これは統計学的有意差があった。
【００８８】
キダチハマグルマ（Wedelia）の水とエタノール抽出物の両方とも同様に効果的であり、それぞれ８４％および７４％の上昇を示した。トクサバモクマオウ（Casuarina）の水抽出物は２倍以上の上昇を示し、エタノール抽出物は６９％の上昇を示した。
【００８９】
混合物における水とエタノール抽出物の両方とも高い作用を示し、少なくとも２倍の上昇を示した。
【００９０】
以上、表４に示すように、すべての抽出物は脂肪細胞におけるグルコース取り込みに対し、統計学的に有意な刺激作用を示した。
【００９１】
６つの試験抽出物すべて、脂肪細胞におけるグルコース取り込みを上昇させることができた。１００μｇ／ｍｌにおいてすべての抽出物は１０ｎｇ／ｍｌのインスリン溶液よりも強力であった。
【００９２】
【表４】
2013166720.tif 000005
【実施例５】
【００９３】
トクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）とノニ（Morinda citrifolia）の抽出物の混合
ノニ葉の水およびエタノール抽出物の、骨格筋におけるグルコース吸収への作用を測定した。また、トクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）のエタノール抽出物に、ノニ葉の水抽出物を加え、骨格筋におけるグルコース吸収への作用を測定した。
【００９４】
ノニ（Morinda citrifolia）の乾燥葉（サモア島の栽培業者より購入）に、蒸留水あるいは１００容量％エタノールを加え、２４時間室温で攪拌しながら抽出した。乾燥葉１ｇに対し、１０ｍＬの蒸留水あるいは１００容量％エタノールを使用した。可溶化成分をろ過により不溶性の残留物から分離し、乾燥させた。
【００９５】
骨格筋におけるグルコース取り込みへの作用
ヒラメ筋はラットから単離し、実施例２の方法で述べたように放射活性でラベルしたグルコースとともにインキュベートした。ノニ（Morinda citrifolia）葉の水及びエタノール抽出物、および、トクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）のエタノール抽出物とノニ葉の水抽出物の混合物における作用を表５と図４に示した。
【００９６】
結果
この実験でインスリン溶液（正のコントロール）は約２０％グルコース取り込みを刺激した。１ｍｇ／ｍｌにおいてノニ葉の水抽出物（表５のＳａｍｐｌｅ  １）は６７％取り込みを刺激することができ、エタノール抽出物（表５のＳａｍｐｌｅ  ２）も同程度刺激できた。
【００９７】
トクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）のエタノール抽出物１重量部に対してノニ水抽出物１０重量部の割合で混合（表５のＳａｍｐｌｅ  ３）した場合、２５３．６％の上昇を生じた。これは統計学的有意差があった。
【００９８】
ノニ葉の水およびエタノール抽出物の両方とも、筋におけるグルコース取り込みの促進作用は同程度であり、効果的であった。
【００９９】
さらに、ノニの水抽出物をトクサバモクマオウ（Casuarina Equisetifolia）のエタノール抽出物と１０：１の割合で混合したとき、取り込みはさらに２．５４倍上昇した。これは、１０μｇ／ｍｌのインスリン溶液の約７．５倍の作用であったことを特記する。
【０１００】
【表５】
2013166720.tif 000006
【実施例６】
【０１０１】
脂肪細胞におけるグルコース取り込みへの作用
キダチハマグルマ（Wedelia）とトクサバモクマオウ（Casuarina）の葉の混合物における水およびエタノール抽出物は、脂肪細胞におけるグルコース取り込みの強い刺激物質であった（表４と図３）。これらをノニ葉のエタノール抽出物と混合し、その作用を試験した（表６と図５）。
【０１０２】
結果
キダチハマグルマ（Wedelia）とトクサバモクマオウ（Casuarina）の混合物の水およびエタノール抽出物は、高いレベルが認められた先行実験と比較して、細胞のグルコース取り込みへの刺激に対しわずかしか作用しなかった。なお、この実験においてインスリンの作用も先行実験よりも低かった。
【０１０３】
キダチハマグルマ（Wedelia）とトクサバモクマオウ（Casuarina）の混合抽出物の脂肪細胞におけるグルコース取り込み作用への作用がわずかであった場合においても、ノニのエタノール抽出物とキダチハマグルマ（Wedelia）とトクサバモクマオウ（Casuarina）の混合物のエタノール抽出物を同量混合したとき、取り込みは顕著に上昇した（１９３％上昇）。
【０１０４】
一方、キダチハマグルマ（Wedelia）とトクサバモクマオウ（Casuarina）の水抽出物と混合したとき、ノニのエタノール抽出物の作用は小さくなった（１３６％上昇）。とはいえ、ノニのエタノール抽出物の付加はキダチハマグルマ（Wedelia）とトクサバモクマオウ（Casuarina）の作用をさらに刺激できた。この実験において混合物の２つの抽出物（水抽出物とエタノール抽出物）が同様の作用を有していたことは幾分か驚きであった。
【０１０５】
これらは、１０ｎｇ／ｍｌのインスリン溶液の作用と比較してきわめて顕著であった。
【表６】
2013166720.tif 000007
【実施例７】
【０１０６】
以下の配合で本発明の抽出物を含有する組成物を作製した。
成分名                                              配合量（重量％）
本発明の抽出物                                                  ２．０
オリーブ油                                                    １０．０
トリ（カプリル／カプリン酸）グリセリル                        １０．０
トコフェロール                                                  １．０
精製水                                                        ７７．０
合計                                                        １００．０
【実施例８】
【０１０７】
以下の配合で本発明の抽出物を含有する組成物を作製した。
成分名                                              配合量（ｍｇ）
本発明の抽出物                                              ５０
乳糖                                                      １１５
トウモロコシデンプン                                        ３０
タルク                                                        ５
カプセル充填重量                                          ２００
【産業上の利用可能性】
【０１０８】
本発明のキダチハマグルマ、トクサバモクマオウおよびノニからなる群から選択される少なくとも１つの抽出物は、グルコース取り込み作用活性を有し、グルコース取り込みが必要な疾患、特に糖尿病に対する治療、予防に有益である。
【図１】
2013166720.tif 000008
【図２】
2013166720.tif 000009
【図３】
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【図４】
2013166720.tif 000011
【図５】
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