(57)【要約】【課題】  持続的な満腹感を与える満腹感持続剤の提供。【解決手段】ポリグルタミン酸又はその塩を有効成分とする満腹感持続剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリグルタミン酸又はその塩を有効成分とする満腹感持続剤。
【請求項２】
ポリグルタミン酸がγ−ポリグルタミン酸である請求項１記載の満腹感持続剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、摂取後、持続して満腹感を与えることができる、満腹感持続剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
肥満は、糖質や脂質等のエネルギー源が、生体組織、特に皮下脂肪組織や臓器周辺組織の白色脂肪細胞に中性脂肪として異常に蓄積された結果、体重が骨格系あるいは生理機能の限界を超えて増加した状態である。特に、内臓脂肪組織は、糖質代謝や脂質代謝の異常を引き起こす原因とされており、心疾患、動脈硬化症、高血圧症、糖尿病、脂肪肝などの生活習慣病へと進展する場合もある。したがって、近年、体内の脂肪を減らすために、食事の摂取制限やカロリー摂取過多を予防することに関心が寄せられている。
【０００３】
しかしながら、食事の摂取制限を行った場合、空腹感が常に持続することで生活の活力が減少するなどの支障を来すことから、空腹感を抑制すること、すなわち満腹感を持続させる素材を提供することがその実行に有効である。従来、満腹感を持続する素材として、例えばコラーゲンとポテトプロテイナーゼインヒビターＩＩとを含有する組成物（特許文献１）や、穀類植物種子由来の不溶性食物繊維（特許文献２）等が報告されている。
【０００４】
一方、納豆菌(Bacillus natto gum)の培養液から得られる天然高分子であるポリグルタミン酸（PGA）は、その吸水性、及び保水性の高さから、生分解性ポリマーや食品の増粘剤、化粧品の保湿剤などとして広く利用されている。また、その生理作用として、カルシウム吸収促進作用（特許文献３）や血圧上昇抑制作用（特許文献４）などが知られている。
【０００５】
しかしながら、ポリグルタミン酸やその塩が、持続的な満腹感を与えることについては全く知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２０１０−１１８７号公報
【特許文献２】特開２０１１−５５号公報
【特許文献３】特開平５−９５７６７号公報
【特許文献４】特開２００８−２５５０６３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、持続的な満腹感を与える満腹感持続剤を提供することに関する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、ポリグルタミン酸（塩）をヒトに摂取した場合、満腹感が生じ、かつ当該満腹感が一定時間持続することを見出し、ポリグルタミン酸又はその塩が満腹感持続剤として有用であることを見出した。
【０００９】
すなわち、本発明は、以下の１）〜２）に係るものである。
１）ポリグルタミン酸又はその塩を有効成分とする満腹感持続剤。
２）ポリグルタミン酸がγ−ポリグルタミン酸である上記１）の満腹感持続剤。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の満腹感持続剤は、それを摂取した場合に、満腹感が生じ、かつ当該満腹感が一定時間持続する。したがって、本発明の満腹感持続剤を用いれば、過食を回避することができ、肥満や生活習慣病等の予防又は改善に有用である。また、本発明の満腹感持続剤を用いることにより、ダイエットの遂行が容易となる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】食欲の自覚評価結果を示すグラフ。●は対照食摂取群、○はPGA食摂取群を示す。AVG±SE（N=10）、*p<0.05 vs 対照食。
【図２】血糖値の経時変化を示すグラフ。●は対照食、○はPGA食を示す。AVG±SE（N=10）
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明において、「ポリグルタミン酸」とは、グルタミン酸を重合単位とするポリペプチドであり、α又はγ−ポリグルタミン酸の何れでもよいが、γ位のカルボキシル基とα位のアミノ基がペプチド結合したγ-ポリグルタミン酸（γ−ＰＧＡ）が好ましい。また、本発明のポリグルタミン酸は、Ｄ−グルタミン酸から構成されるＤ体、Ｌ−グルタミン酸から構成されるＬ体、Ｄ−グルタミン酸とＬ−グルタミン酸から構成されるＤ，Ｌ体の何れでも良い。
【００１３】
ポリグルタミン酸の分子量は、数千〜数百万のものまで知られており、本発明においては、斯かる何れの分子量のものでも使用することができるが、満腹感持続の点から、ゲル濾過法により測定した質量平均分子量（ナトリウム塩換算）が、３０００〜３００万であるのが好ましく、５０００〜２００万であるのがより好ましく、１万〜１００万であるのがさらに好ましい。
また、ポリグルタミン酸をさらに架橋させて分子量を高めた架橋物を使用することもできる。
【００１４】
本発明のポリグルタミン酸は、公知の化学的合成法や、納豆菌等のバチルス属菌の培養液より得ることができる。
天然のポリグルタミン酸は、グルタミン酸がγ位で結合した重合体であり、野生型でポリグルタミン酸を生産する微生物としては、例えば、納豆菌を含む一部のバチルス（Bacillus）属細菌とその近縁種（Bacillus  subtilis  var．chungkookjang、Bacillus  icheniformis、Bacillus  megaterium、Bacillus  anthracis、Bacillus  halodurans）や、Natrialba  aegyptiaca、Hydra等を挙げることができる［Ashiuchi，M.，et  al.:Appl．Microbiol．Biotechnol.，59，pp.9-14(2002)］。また、遺伝子組換え技術を用いたポリグルタミン酸の生産例としては、プラスミドにて遺伝子導入された組換え枯草菌（Bacillus  subtilis  ISW1214株）において約9g/L/5日［Ashiuchi，M.，et  al.:Biosci．Biotechnol．Biochem.，70，pp.1794-1797(2006)］、プラスミドにて遺伝子導入された組換え大腸菌において約4g/L/1.5日[Jiang，H.，et  al.:Biotechnol．Lett.，28，pp.1241-1246(2006)]の生産性が得られることが知られている。或いは、ポリグルタミン酸は、食品添加物、化粧品素材及び増粘剤等として商業的に生産されており、国内及び海外のポリグルタミン酸製造メーカー（日本ポリグル、一丸ファルコス、明治フードマテリア、バイオリーダース等）が供給するポリグルタミン酸を購入することもできる。
【００１５】
本発明において使用されるポリグルタミン酸は、塩であってもよい。この場合、塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、エタノールアミン塩、塩基性アミノ酸塩などが挙げられ、医薬又は食品用途として使用できるものならば特に制限はないが、特にナトリウム塩、カリウム塩が好ましい。ポリグルタミン酸は水に不溶であるが、塩にすることにより水溶性となる。
斯かるポリグルタミン酸の塩は、前記で得られたポリグルタミン酸を水に懸濁し、例えば水酸化ナトリウムや水酸化カリウム水溶液等によって中和し、溶解液を凍結乾燥することによって得ることがきる。
【００１６】
ポリグルタミン酸又はその塩は、後記実施例に示すように、それをヒトに摂取した場合に、満腹感が生じ、当該満腹感は摂取後４時間以上持続する。また、この際に、血糖値の上昇を伴うことがない。
よって、本発明のポリグルタミン酸又はその塩は、肥満や生活習慣病の予防又は改善或いはダイエットを目的として、ヒトを含む動物に摂取又は投与して、持続的な満腹感を発揮させるために使用でき、満腹感持続剤となり得る。
【００１７】
ここで、「満腹感」とは、空腹感を感じない状況にある感覚をいい、特に食事の摂取を欲しない（食欲が抑制された）状況にある感覚をいう。このような感覚は、Visual Analog Scale（VAS）法（Marleen MJW Kamphuis et.al.Am J Clin Nutr.2003,7,133-1139、Holt S.H.et al.,Eur J Clin Nutr.1995,9,75-690）のようなアンケートで判断される。特に、食事願望の度合の項目で判断される。
また、本発明において、「満腹感の持続」とは、少なくとも２時間以上、好ましくは３時間以上、より好ましくは４時間以上、上記の満腹感が持続することをいう。
【００１８】
当該満腹感持続剤は、それ自体、満腹感持続のための、ヒト若しくは動物用の医薬品、医薬部外品、食品又は飼料であってもよく、又は当該医薬品、医薬部外品、食品又は飼料に配合して使用される素材又は製剤であってもよい。
また、当該食品には、満腹感の持続又は空腹感の抑制をコンセプトとし、必要に応じてその旨を表示した美容食品、病者用食品若しくは特定保健用食品等の機能性食品が包含される。
【００１９】
本発明のポリグルタミン酸又はその塩を含有する上記医薬品の投与形態としては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、腸溶剤、トローチ剤、ドリンク剤等による経口投与又は注射剤、坐剤、経皮吸収剤、外用剤等による非経口投与が挙げられる。
また、このような種々の剤型の医薬製剤は、本発明のポリグルタミン酸又はその塩を単独で、又は他の薬学的に許容される賦形剤（ソルビトール、グルコース、乳糖、デキストリン、澱粉等の糖類、炭酸カルシウム等の無機物、結晶セルロース、蒸留水、ゴマ油、とうもろこし油、オリーブ油、菜種油等）、結合剤、滑沢剤、増量剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、懸濁剤、乳化剤、緩衝剤、保存剤、嬌味剤、香料、被膜剤、担体、希釈剤、抗酸化剤等を適宜組み合わせて調製することができる。
これらの投与形態のうち、好ましい形態は経口投与であり、経口投与用製剤中の本発明のポリグルタミン酸又はその塩の含有量は、一般的に０．０１〜１００質量％とするのが好ましく、０．１〜８０質量％とするのがより好ましい。
【００２０】
本発明のポリグルタミン酸又はその塩を含有する食品の形態としては、例えば、パン、麺類等に代表される小麦粉加工食品、お粥、炊き込みご飯等の米加工食品、ビスケット、ケーキ、ゼリー、チョコレート、せんべい、アイスクリーム等の菓子類、豆腐、その加工食品等の大豆加工食品、清涼飲料、果汁飲料、乳飲料、炭酸飲料等の飲料類、ヨーグルト、チーズ、バター、牛乳等の乳製品、醤油、ソース、味噌、マヨネーズ、ドレッシング等の調味料、ハム、ベーコン、ソーセージ等の蓄肉、蓄肉加工食品、はんぺん、ちくわ、魚の缶詰等の水産加工食品、調理油ならびにフライ用油等が挙げられる。また、この他、当該製剤を配合して、カプセル等の錠剤食、濃厚流動食、自然流動食、半消化態栄養食、成分栄養食、ドリンク栄養食等の経口経腸栄養食品、機能性食品等の形態とすることもできる。
【００２１】
また、飼料としては、ウサギ、ラット、マウス等に用いる小動物用飼料、犬、猫、小鳥、リス等に用いるペットフード等の飼料等が挙げられる。
種々の形態の食品や飼料は、本発明のポリグルタミン酸又はその塩を単独で、又は他の食品材料や、溶剤、軟化剤、油、乳化剤、防腐剤、香科、安定剤、着色剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤等を適宜組み合わせて調製することができる。当該食品中の本発明のポリグルタミン酸又はその塩の含有量は、一般的に０．０１〜１００質量％とするのが好ましく、０．１〜８０質量％とするのがより好ましい。
【００２２】
上記医薬品、医薬部外品、食品又は飼料における本発明のポリグルタミン酸又はその塩の摂取・投与量は、効果が得られる量であれば特に限定されない。また、その摂取・投与量は、対象者の状態、体重、性別、年齢又はその他の要因に従って変動し得るが、成人（６０ｋｇ）１人当たりの１日の投与又は摂取量としては、本発明のポリグルタミン酸又はその塩として、例えば１〜２０，０００ｍｇとするのが好ましく、更に５〜５，０００ｍｇ、特に１０〜３，０００ｍｇとするのが好ましい。また、当該製剤は、任意の摂取・投与計画に従って摂取・投与され得るが、１日１回〜数回に分け、数週間〜数カ月間継続して摂取・投与することが好ましい。
尚、満腹感持続剤がそれ自体で食品や医薬品である場合には、食物摂取に付随して或いは食物摂取の代替として用いることができるが、この場合には食物の摂取前後、或いは食物の摂取と同時に用いることにより、食物摂取量やカロリー摂取を抑えることができ、好ましい。食物の摂取前に用いる場合、食物の摂取前１時間以内に用いることが好ましく、食物の摂取前３０分以内に用いることがさらに好ましく、１０分以内に用いることが特に好ましい。また、食物の摂取後に用いる場合は、食物の摂取後１時間以内に用いることが好ましく、食物の摂取後３０分以内に用いることがさらに好ましく、１０分以内に用いることが特に好ましい。
【００２３】
また、上記医薬品、医薬部外品又は食品の摂取又は投与対象者としては、それを必要としていれば特に限定されないが、肥満や生活習慣病の予防又は改善を目的とするヒトやヒト以外の哺乳動物、或いは身体のスリム化のために食事の摂取制限を行なっているヒトが好ましい。
【実施例】
【００２４】
実施例１  ポリグルタミン酸の満腹感持続作用
（１）試験品
ポリグルタミン酸（以下PGAとする）として、「明治ポリグルタミン酸（明治フードマテリア）」（γ−ポリグルタミン酸Na、平均分子量910,000）を用いた。
【００２５】
（２）試験食
モデル朝食（ハムサンド、ヨーグルト、ジュース）（総カロリー：４５０kcal、糖質６０％・脂質２６％・タンパク質１４％）摂取前に麦茶１００ g（ポリグルタミン酸１．３ gを溶解）を摂取した。試験食は試験当日の朝、調製した。
【００２６】
（３）試験概要
同一被験者（健常成人男性）における2群のクロスオーバー試験を行った。すなわち、上記の対照食、もしくはそれにPGAを負荷したPGA食を朝食として摂取してもらい、4時間後まで経時的に、食欲の自覚評価を行った。また、食欲の自覚評価から、試験食間の食後の経時的な食欲変化を比較した。
【００２７】
１）被験者：
健常男性成人、10名。
【００２８】
２）試験手順
＜試験前日＞
午後7時に夕食として所定のお弁当（糖質/脂質/蛋白質=55/30/15%、900 kcal）を摂取し、以後、間食は禁止、所定の飲用水（ミネラルウォーター）以外の摂取は禁止とした。
＜試験当日＞
当日は午前7時まで所定の飲用水の飲水は可、それ以降は不可とした。当日は試験終了まで禁煙とした。
試験食は、最初にPGA添加あるいは未添加の麦茶を飲み、その後、モデル朝食を摂取した。食後30分、1時間、2時間、3時間、4時間まで計5回、食欲の自覚評価、及び採血を経時的に行った。
【００２９】
３）食欲の自覚評価
食後の食欲（空腹感、満腹感の度合い、食べたい量）についての自覚評価をしてもらうため、VAS法（Visual Analog Scale）による食欲評価のアンケートを作成した。アンケート項目は、Marleen MJW Kamphuis et.al.Am J Clin Nutr.2003,7,133-1139、Holt S.H.et al.,Eur J Clin Nutr.1995,9,75-690をもとにして7項目を設定した。
【００３０】
ｉ）空腹感        ：hunger
ii）胃充足感      ：fullness
iii）食欲         ：appetite
iv）満腹感        ：satiety
ｖ）喉渇感        ：thirst
vi）次の食事可能量：estimate of prospective food intake
vii）食事願望     ：desire to eat
【００３１】
アンケート用紙に100mmの直線を引き、両端を上記7項目の対極に設定した。被験者にはこの直線上に、現在の状態に最も近い位置に印をつけてもらい、左端から印のついた位置までの長さ（mm単位）を定規で計測して食欲を数値化した。
得られた数値（VAS値）は、平均±標準誤差で示し、試験食間の有意差検定は、対応のあるｔ検定を行い、P<0.1を有意水準とした。
【００３２】
４）採取した血液について、直ちに簡易血糖測定器（Roche Dagnostics、ACCU-CHEK）にて血糖値を測定した。
【００３３】
（４）試験結果
ｉ）アンケートにより得られたVAS値は、個人間の満腹・空腹の指標にばらつきがあるため、各人の食欲自覚評価の最小値・最大値を0‐100になるよう補正を行った。図１に、補正後の各項目におけるVAS値の食後増加量の経時変化を示す。
図１より、どの項目についても、対照食と比較してPGA食では食後の食欲の低下が認められた。特に、「食欲の度合」では、食後4時間の食欲が、PGA食群で有意に低く、また「食事願望の度合」では、食後2時間、3時間、4時間の食欲が、PGA食群で有意に低く、PGA摂取による満腹感持続効果の可能性が示唆された。
ii）また、食後の血糖値の経時変化を図２に示す。
血糖値は、対照食とPGA食間に有意な差は認められなかった。
【図１】
2013129612.tif 000002
【図２】
2013129612.tif 000003