(57)【要約】【課題】フェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）のロスを抑えつつ、フェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）の粗製物に含まれる不純物を効率的に分離、除去し、不純物の少ないフェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）の精製物が得られる精製方法を提供すること。【解決手段】フェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）の精製方法であって、フェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）の粗製物を、酸の存在下に水及び水と分液可能な有機溶媒と混合した後、フェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）を含む油層と水層とに分離することを特徴とする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2013166706.tif 000014
（式中、Ｒ１は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アラルキル基、アルコキシ基、アリール基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基又はカルボキシアルキル基を表し、Ｒ２は炭素数１〜４のアルキル基を表す。）
で示されるフェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物の粗製物を、酸の存在下に水及び水と分液可能な有機溶媒と混合した後、式（Ｉ）で示されるフェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物を含む油層と水層とに分離することを特徴とする式（Ｉ）で示されるフェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物の精製方法。
【請求項２】
前記粗製物が、式（ＩＩ）
【化２】
2013166706.tif 000015
（式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ前記と同じ意味を表す。）
で示されるフェニルヒドラジン−α−カルボキシレート化合物を含有する請求項１に記載の精製方法。
【請求項３】
前記粗製物が、式（ＩＩＩ）
【化３】
2013166706.tif 000016
（式中、Ｒ１は、前記と同じ意味を表す。）
で示されるフェニルヒドラジン化合物と、式（ＩＶ）
【化４】
2013166706.tif 000017
（式中、Ｒ２は、前記と同じ意味を表し、Ｙは、ハロゲン原子を表す。）
で示されるハロゲン化炭酸アルキル又は式（Ｖ）
【化５】
2013166706.tif 000018
（式中、Ｒ２は、前記と同じ意味を表す。）
で示されるジアルキルジカーボネートとを反応させて得られるものである請求項１又は２に記載の精製方法。
【請求項４】
前記混合を３０〜９０℃で行う請求項１〜３のいずれかに記載の精製方法。
【請求項５】
前記酸が無機酸である請求項１〜４のいずれかに記載の精製方法。
【請求項６】
式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）におけるＲ１がアルコキシ基である請求項１〜５のいずれかに記載の精製方法。
【請求項７】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＶ）及び（Ｖ）におけるＲ２がメチル基である請求項１〜６のいずれかに記載の精製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式（Ｉ）
【０００２】
【化１】
2013166706.tif 000002
【０００３】
（式中、Ｒ１は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アラルキル基、アルコキシ基、アリール基、アラルキル基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基又はカルボキシアルキル基を表し、Ｒ２は炭素数１〜４のアルキル基を表す。）
で示されるフェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物〔以下、フェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）ということがある〕の精製方法に関する。
【背景技術】
【０００４】
フェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）は、医農薬の製造中間体として有用であることが知られている。フェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）は、例えば、フェニルヒドラジン化合物をハロゲン化炭酸アルキルと反応させることにより製造されることが知られており、得られるフェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）は、種々の不純物を含有している。フェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）の粗製物の精製方法として、例えば、特許文献１には、該粗製物を水で洗浄する方法が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特表平７−５０２２６７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、上記従来の方法では、フェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）の粗製物に含まれる不純物を必ずしも十分に除去することができないという問題があった。
【０００７】
そこで、本発明の目的は、フェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）のロスを抑えつつ、フェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）の粗製物に含まれる不純物を効率的に分離、除去し、不純物の少ないフェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）の精製物が得られる精製方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を達成すべく鋭意研究した結果、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、以下の構成からなる。
【０００９】
（１）式（Ｉ）
【００１０】
【化２】
2013166706.tif 000003
（式中、Ｒ１は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アラルキル基、アルコキシ基、アリール基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基又はカルボキシアルキル基を表し、Ｒ２は炭素数１〜４のアルキル基を表す。）
で示されるフェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物の粗製物を、酸の存在下に水及び水と分液可能な有機溶媒と混合した後、式（Ｉ）で示されるフェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物を含む油層と水層とに分離することを特徴とする式（Ｉ）で示されるフェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物の精製方法。
（２）前記粗製物が、式（ＩＩ）
【００１１】
【化３】
2013166706.tif 000004
（式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ前記と同じ意味を表す。）
で示されるフェニルヒドラジン−α−カルボキシレート化合物を含有する前記（１）に記載の精製方法。
（３）前記粗製物が、式（ＩＩＩ）
【００１２】
【化４】
2013166706.tif 000005
（式中、Ｒ１は、前記と同じ意味を表す。）
で示されるフェニルヒドラジン化合物と、式（ＩＶ）
【００１３】
【化５】
2013166706.tif 000006
（式中、Ｒ２は、前記と同じ意味を表し、Ｙは、ハロゲン原子を表す。）
で示されるハロゲン化炭酸アルキル又は式（Ｖ）
【００１４】
【化６】
2013166706.tif 000007
（式中、Ｒ２は、前記と同じ意味を表す。）
で示されるジアルキルジカーボネートとを反応させて得られるものである前記（１）又は（２）に記載の精製方法。
（４）前記混合を３０〜９０℃で行う前記（１）〜（３）のいずれかに記載の精製方法。
（５）前記酸が無機酸である前記（１）〜（４）のいずれかに記載の精製方法。
（６）式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）におけるＲ１がアルコキシ基である前記（１）〜（５）のいずれかに記載の精製方法。
（７）式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＶ）及び（Ｖ）におけるＲ２がメチル基である前記（１）〜（６）のいずれかに記載の精製方法。
【発明の効果】
【００１５】
本発明によれば、フェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）のロスを抑えつつ、フェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）の粗製物に含まれる不純物を効率的に分離、除去し、不純物の少ないフェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）の精製物を得ることができる。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明において、フェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）は、式（Ｉ）
【００１７】
【化７】
2013166706.tif 000008
【００１８】
（式中、Ｒ１は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アラルキル基、アルコキシ基、アリール基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基又はカルボキシアルキル基を表し、Ｒ２は炭素数１〜４のアルキル基を表す。）
で示される化合物である。
【００１９】
式（Ｉ）中のＲ１において、アルキル基としては、炭素数が１〜６のアルキル基が好ましく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、ヘキシル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基等が挙げられる。シクロアルキル基としては、炭素数が３〜６のシクロアルキル基が好ましく、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。アルケニル基としては、炭素数が２〜６のアルケニル基が好ましく、例えば、ビニル基、アリル基、２−メチルアリル基、イソプロペニル基、１−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−メチル−１−プロペニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１−メチル−１−ブテニル基、２−メチル−１−ブテニル基、３−メチル−１−ブテニル基、１−メチル−２−ブテニル基、２−メチル−２−ブテニル基、３−メチル−２−ブテニル基、２−メチル−３−ブテニル基、２−メチル−２−ペンテニル基、３−メチル−２−ペンテニル基等が挙げられる。アラルキル基としては、例えば、ベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、トリフェニルエチル基、（１−ナフチル）メチル基、（２−ナフチル）メチル基等が挙げられる。アルコキシ基としては、炭素数が１〜６のアルコキシ基が好ましく、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペンチロキシ基、ヘキシロキシ基等が挙げられる。アリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントラニル基、フェナントリル基、トリル基、キシリル基等が挙げられる。アラルキルオキシ基としては、ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基等が挙げられる。アリールオキシ基としては、フェニルオキシ基、ナフチルオキシ基等が挙げられる。カルボキシアルキル基としては、例えば、カルボキシメチル基、１−カルボキシエチル基、２−カルボキシエチル基等が挙げられる。中でも、Ｒ１がアルコキシ基であるフェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）を対象とする場合に本発明の方法は有利に採用される。アルコキシ基の中でも、メトキシ基が好ましい。
【００２０】
式（Ｉ）中のＲ２において、炭素数１〜４のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基が挙げられる。中でも、Ｒ２がメチル基であるフェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）を対象とする場合に本発明の方法は有利に採用される。
【００２１】
本発明の精製方法に付するフェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）の粗製物には、その調製方法によって、種々の不純物が含まれる。不純物としては、例えば、式（ＩＩ）
【００２２】
【化８】
2013166706.tif 000009
【００２３】
（式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ前記と同じ意味を表す。）
で示されるフェニルヒドラジン−α−カルボキシレート化合物〔以下、フェニルヒドラジン−α−カルボキシレート化合物（ＩＩ）ということがある〕等が挙げられる。本発明において、フェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）の粗製物にフェニルヒドラジン−α−カルボキシレート化合物（ＩＩ）が含まれる場合、該粗製物としては、フェニルヒドラジン−α−カルボキシレート化合物（ＩＩ）の含有量が、フェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）１００重量部に対して、０．１〜１０重量部のものが好ましい。
【００２４】
フェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）の粗製物の調製方法は、フェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）を主成分とするものであれば特に限定されないが、例えば、式（ＩＩＩ）
【００２５】
【化９】
2013166706.tif 000010
【００２６】
（式中、Ｒ１は、前記と同じ意味を表す。）
で示されるフェニルヒドラジン化合物〔以下、フェニルヒドラジン化合物（ＩＩＩ）ということがある〕と、式（ＩＶ）
【００２７】
【化１０】
2013166706.tif 000011
【００２８】
（式中、Ｒ２は、前記と同じ意味を表し、Ｙは、ハロゲン原子を表す。）
で示されるハロゲン化炭酸アルキル〔以下、ハロゲン化炭酸アルキル（ＩＶ）ということがある〕又は式（Ｖ）
【００２９】
【化１１】
2013166706.tif 000012
【００３０】
（式中、Ｒ２は、前記と同じ意味を表す。）
で示されるジアルキルジカーボネート〔以下、ジアルキルジカーボネート（Ｖ）ということがある〕とを反応させる方法が挙げられる。前記反応は、通常、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウムなどの塩基の存在下に行われる。前記反応により、副生物としてフェニルヒドラジン−α−カルボキシレート化合物（ＩＩ）が生成し得るため、かかる調製方法により得られるフェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）の粗製物には、フェニルヒドラジン−α−カルボキシレート化合物（ＩＩ）が含まれ得る。
【００３１】
式（ＩＶ）中、Ｙで示されるハロゲン原子としては、塩素、フッ素、臭素またはヨウ素が挙げられる。
【００３２】
ハロゲン化炭酸アルキル（ＩＶ）としては、クロロ炭酸アルキル、ブロモ炭酸アルキル、ヨード炭酸アルキルが挙げられ、中でも、クロロ炭酸アルキルが好ましい。クロロ炭酸アルキルとしては、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチル、クロロ炭酸プロピル、クロロ炭酸イソプロピル、クロロ炭酸ブチル、クロロ炭酸イソブチル、クロロ炭酸ｓ−ブチル、クロロ炭酸ｔ−ブチルが挙げられる。ブロモ炭酸アルキルとしては、ブロモ炭酸メチル、ブロモ炭酸エチル、ブロモ炭酸プロピル、ブロモ炭酸イソプロピル、ブロモ炭酸ブチル、ブロモ炭酸イソブチル、ブロモ炭酸ｓ−ブチル、ブロモ炭酸ｔ−ブチルが挙げられる。ヨード炭酸アルキルとしては、ヨード炭酸メチル、ヨード炭酸エチル、ヨード炭酸プロピル、ヨード炭酸イソプロピル、ヨード炭酸ブチル、ヨード炭酸イソブチル、ヨード炭酸ｓ−ブチル、ヨード炭酸ｔ−ブチルが挙げられる。
【００３３】
ジアルキルジカーボネート（Ｖ）としては、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート、ジメチルジカーボネート等が挙げられる。
【００３４】
本発明においては、フェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）の粗製物を、酸の存在下に水及び水と分液可能な有機溶媒と混合する。
【００３５】
前記酸としては、無機酸、有機酸が挙げられ、中でも、フェニルヒドラジン−α−カルボキシレート化合物（ＩＩ）を効率的に除去できる点で、無機酸が好ましい。無機酸としては、例えば、塩化水素、硫酸、リン酸、硝酸等が挙げられる。無機酸の中でも、塩化水素、硫酸が好ましい。有機酸としては、カルボン酸、スルホン酸等が挙げられる。カルボン酸としては、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、オクタン酸、アクリル酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸等の脂肪族モノカルボン酸；蓚酸、琥珀酸、アジピン酸等の脂肪族ポリカルボン酸；フェニル酢酸、安息香酸、桂皮酸、チオフェンカルボン酸等の芳香族モノカルボン酸；フタル酸等の芳香族ポリカルボン酸；等が挙げられる。スルホン酸としては、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等が挙げられる。有機酸の中でも、脂肪族モノカルボン酸が好ましく、その中でも、酢酸が好ましい。
【００３６】
前記酸の使用量は、フェニルヒドラジン−α−カルボキシレート化合物（ＩＩ）を効率的に除去できる点で、フェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）１モルに対して、０．０１〜１．０モルが好ましく、０．０５〜０．５モルがより好ましい。
【００３７】
前記混合において、水の使用量は、フェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）１００重量部に対して、１０〜１０００重量部が好ましい。
【００３８】
前記混合において、水と分液可能な有機溶媒としては、水と分液可能であり、かつフェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）を溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素；シクロペンタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン等の脂環式炭化水素；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素；ジエチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリクロロエタン、１，１，２−トリクロロエチレン、１，１，２，２−テトラクロロエチレン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素；ベンゾニトリル等のニトリル；ニトロベンゼン等のニトロ化合物；酢酸エチル、酢酸イソプロピル、安息香酸エチル等のエステル化合物；ｎ−ブタノール、ｎ−ヘキサノール、２−エチルヘキサノール、ｎ−ドデカノール等の炭素数４〜１２の脂肪族アルコール；等が挙げられ、必要に応じてこれらの２種以上を用いることもできる。中でも、芳香族炭化水素が好ましく、その中でもトルエンの使用が好ましい。
【００３９】
前記混合において、水と分液可能な有機溶媒の使用量は、フェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）１００重量部に対して、１０〜１００００重量部が好ましく、５０〜５０００重量部がより好ましい。
【００４０】
前記混合において、その混合温度は、フェニルヒドラジン−α−カルボキシレート化合物（ＩＩ）を効率的に除去できる点で、１０〜１００℃が好ましく、３０〜９０℃がより好ましく、５０〜７０℃がさらに好ましい。混合時間は適宜設定される。混合方法としては、（Ａ）水と分液可能な有機溶媒と、フェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）の粗製物との混合溶液を、酸性水溶液と混合する方法、（Ｂ）水と分液可能な有機溶媒と、フェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）の粗製物との混合溶液を、水と混合した後、酸を添加して混合する方法、（Ｃ）水と分液可能な有機溶媒と、フェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）の粗製物との混合溶液を、混合処理装置内に酸性水溶液と併注しながら混合する方法、（Ｄ）フェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）の粗製物と、水と分液可能な有機溶媒と、酸性水溶液とをそれぞれ任意の順序で混合する方法、（Ｅ）フェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）の粗製物と、水と分液可能な有機溶媒と、水と、酸とをそれぞれ任意の順序で混合する方法等が挙げられるが、前記（Ａ）の方法が好ましい。酸性水溶液を使用する場合、該酸性水溶液における酸の含有量は、１〜３０重量％が好ましく、より好ましくは２〜２０重量％である。前記混合は、通常、常圧付近で実施されるが、必要に応じて加圧下で行ってもよい。前記混合は、連続式、半回分式、回分式のいずれにおいても行うことができる。
【００４１】
本発明においては、前記混合の後、フェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）を含む油層と水層とに分離する。該分離により、有機溶媒溶液としてフェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）の精製物を回収することができる。油水分離の際の温度は、フェニルヒドラジン−α−カルボキシレート化合物（ＩＩ）を効率的に除去できる点で、１０〜１００℃が好ましく、３０〜９０℃がより好ましく、５０〜７０℃がさらに好ましい。油水分離は、回分式で行う場合、通常、静置することで行うことができるが、必要に応じて、遠心分離により行ってもよい。
【００４２】
油水分離後に得られるフェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）を含む油層においては、油水分離後に水層を除去することにより、有機溶媒溶液としてフェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）の精製物を回収してもよいし、油水分離後に水層を除去した後、さらに晶析、濃縮、蒸留、クロマトグラフィー等の操作を施すことによりフェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）の精製物を回収してもよい。また、水層を除去した後に得られる油層に対して、水及び酸を混合後、油水分離を行い、次いで水層を除去する一連の処理をさらに１回以上繰り返してもよい。加えて、該一連の処理の前及び／又は後に水洗浄を行ってもよい。混合や水洗により不溶物が生じたときには、濾過して除去するのがよい。
【００４３】
分離された水層に回収可能な不純物としては、フェニルヒドラジン−α−カルボキシレート化合物（ＩＩ）等が挙げられる。分離された水層には、酸が含まれ得るが、該水層は、適宜精製して、水又は酸性水溶液として前記混合にリサイクルすることができる。さらに、該水層に微量のフェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）が含まれる場合には、該水層を水と分液可能な有機溶媒と混合し、油水分離することによりフェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）を含む油層を回収してもよい。回収された油層においては、該油層に必要に応じて晶析、濃縮、蒸留、クロマトグラフィー等の操作を施すことによりフェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物（Ｉ）を回収してもよいし、該油層を前記混合に付してもよい。
【実施例】
【００４４】
以下、本発明の実施例を示すが、本発明はこれによって限定されるものではない。尚、実施例中、２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチル〔式（Ｉ）中、Ｒ１がメトキシ基であり、Ｒ２がメチル基である化合物〕の含有量、２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−２−カルボン酸メチル〔式（ＩＩ）中、Ｒ１がメトキシ基であり、Ｒ２がメチル基である化合物〕の含有量、及びｏ−メトキシフェニルヒドラジン〔式（ＩＩＩ）中、Ｒ１がメトキシ基である化合物〕の含有量は、高速液体クロマトグラフィーにより分析し、算出した。
【００４５】
参考例１
３００ｍｌフラスコに、ｏ−メトキシフェニルヒドラジン１７．９７ｇ（０．１３モル）とトルエン１４１．４９ｇとの混合溶液１５９．４６ｇに、水５５．３２ｇ（３．０７モル）と、２５重量％水酸化ナトリウム水溶液２０．７９ｇ（０．１３モル）とを入れて、３℃で０．１時間攪拌した。攪拌後、得られた混合液を３℃に保ち攪拌しながら、クロロ炭酸メチル１１．３６ｇ（０．１２モル）を０．５時間かけて滴下し、さらに３℃で０．５時間攪拌後、６５℃に昇温し、６５℃で０．５時間攪拌した。攪拌後、攪拌を止め、６５℃で０．２時間静置することで油水分離した後、得られた油層に水１６．１３ｇを加え、６５℃で０．５時間攪拌した。攪拌後、攪拌を止め、６５℃で０．２時間静置することで油水分離した後、得られた油層にトルエン１０１．６２ｇを加え、６５℃で０．５時間攪拌して、２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチルのトルエン溶液として粗製物（ｉ）２６５．０４ｇを得た。粗製物（ｉ）を高速液体クロマトグラフィーにより分析したところ、粗製物（ｉ）中の２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチルの含有量は７．８３重量％であり、２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−２−カルボン酸メチルの含有量は０．７３重量％であり、ｏ−メトキシフェニルヒドラジンの含有量は０重量％であった。ｏ−メトキシフェニルヒドラジンに対する２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチルの収率は８１．２％であった。
【００４６】
実施例１
粗製物（ｉ）６．３０ｇ〔２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチル含有量：２．５１ミリモル、２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−２−カルボン酸メチル含有量：０．２３ミリモル〕を６５℃に保ちながら攪拌し、５重量％塩酸０．４１ｇ（０．５６ミリモル）を加え、６５℃で１分間攪拌した。攪拌後、６５℃で１分間静置することで油水分離し、得られた油層を６５℃に保ちながら攪拌し、水０．２９ｇを加え、６５℃で１分間攪拌した。攪拌後、６５℃で１分間静置することで油水分離し、油層（Ａ）６．１８ｇを回収した。該油層（Ａ）を高速液体クロマトグラフィーにより分析したところ、油層（Ａ）中の２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチルの含有量は７．７６重量％（２．４４ミリモル）であり、２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−２−カルボン酸メチルの含有量は０．３１重量％（０．１０ミリモル）であった。得られた分析値から、下式により２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチル回収率及び２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−２−カルボン酸メチル除去率を計算し、表１に示した。
【００４７】
・２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチル回収率（％）＝（回収された油層中の２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチルの含有量（ミリモル））／（粗製物中の２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチルの含有量（ミリモル））×１００
・２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−２−カルボン酸メチル除去率（％）＝１００−〔（回収された油層中の２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−２−カルボン酸メチルの含有量（ミリモル））／（粗製物中の２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−２−カルボン酸メチルの含有量（ミリモル））×１００〕
【００４８】
実施例２
粗製物（ｉ）４．４５ｇ〔２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチル含有量：１．７８ミリモル、２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−２−カルボン酸メチル含有量：０．１７ミリモル〕を６５℃に保ちながら攪拌し、５重量％硫酸水溶液０．３１ｇ（０．１６ミリモル）を加え、６５℃で１分間攪拌した。攪拌後、６５℃で１分間静置することで油水分離し、得られた油層を６５℃に保ちながら攪拌し、水０．３３ｇを加え、６５℃で１分間攪拌した。攪拌後、６５℃で１分間静置することで油水分離し、油層（Ｂ）４．２５ｇを回収した。該油層（Ｂ）を高速液体クロマトグラフィーにより分析したところ、油層（Ｂ）中の２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチルの含有量は７．７６重量％（１．６８ミリモル）であり、２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−２−カルボン酸メチルの含有量は０．５６重量％（０．１２ミリモル）であった。得られた分析値から、実施例１と同様に２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチル回収率及び２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−２−カルボン酸メチル除去率を計算し、表１に示した。
【００４９】
実施例３
粗製物（ｉ）４．５０ｇ〔２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチル含有量：１．８０ミリモル、２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−２−カルボン酸メチル含有量：０．１７ミリモル〕を６５℃に保ちながら攪拌し、５重量％酢酸水溶液０．３９ｇ（０．３３ミリモル）を加え、６５℃で１分間攪拌した。攪拌後、６５℃で１分間静置することで油水分離し、得られた油層を６５℃に保ちながら攪拌し、水０．３０ｇを加え、６５℃で１分間攪拌した。攪拌後、６５℃で１分間静置することで油水分離し、油層（Ｃ）４．２６ｇを回収した。該油層（Ｃ）を高速液体クロマトグラフィーにより分析したところ、油層（Ｃ）中の２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチルの含有量は７．７３重量％（１．６８ミリモル）であり、２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−２−カルボン酸メチルの含有量は０．６６重量％（０．１４ミリモル）であった。得られた分析値から、実施例１と同様に２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチル回収率及び２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−２−カルボン酸メチル除去率を計算し、表１に示した。
【００５０】
比較例１
粗製物（ｉ）４．４９ｇ〔２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチル含有量：１．７９ミリモル、２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−２−カルボン酸メチル含有量：０．１７ミリモル〕を６５℃に保ちながら攪拌し、水０．３０ｇを加え、６５℃で１分間攪拌した。攪拌後、６５℃で１分間静置することで油水分離し、得られた油層を６５℃に保ちながら攪拌し、水０．２９ｇを加え、６５℃で１分間攪拌した。攪拌後、６５℃で１分間静置することで油水分離し、油層（Ｄ）４．３４ｇを回収した。該油層（Ｄ）を高速液体クロマトグラフィーにより分析したところ、油層（Ｄ）中の２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチルの含有量は７．８０重量％（１．７３ミリモル）であり、２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−２−カルボン酸メチルの含有量は０．７５重量％（０．１７ミリモル）であった。得られた分析値から、実施例１と同様に２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチル回収率及び２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−２−カルボン酸メチル除去率を計算し、表１に示した。
【００５１】
比較例２
粗製物（ｉ）４．８８ｇ〔２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチル含有量：１．９５ミリモル、２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−２−カルボン酸メチル含有量：０．１８ミリモル〕を６５℃に保ちながら攪拌し、５重量％水酸化ナトリウム水溶液０．３７ｇ（０．４６ミリモル）を加え、６５℃で１分間攪拌した。攪拌後、６５℃で１分間静置することで油水分離し、得られた油層を６５℃に保ちながら攪拌し、水０．３２ｇを加え、６５℃で１分間攪拌した。攪拌後、６５℃で１分間静置することで油水分離し、油層（Ｅ）４．６７ｇを回収した。該油層（Ｅ）を高速液体クロマトグラフィーにより分析したところ、油層（Ｅ）中の２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチルの含有量は７．５１重量％（１．７９ミリモル）であり、２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−２−カルボン酸メチルの含有量は０．６６重量％（０．１６ミリモル）であった。得られた分析値から、実施例１と同様に２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチル回収率及び２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−２−カルボン酸メチル除去率を計算し、表１に示した。
【００５２】
比較例３
粗製物（ｉ）５．１６ｇ〔２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチル含有量：２．０６ミリモル、２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−２−カルボン酸メチル含有量：０．１９ミリモル〕を６５℃に保ちながら攪拌し、５重量％水酸化カリウム水溶液０．３７ｇ（０．３３ミリモル）を加え、６５℃で１分間攪拌した。攪拌後、６５℃で１分間静置することで油水分離し、得られた油層を６５℃に保ちながら攪拌し、水０．３２ｇを加え、６５℃で１分間攪拌した。攪拌後、６５℃で１分間静置することで油水分離し、油層（Ｆ）５．０４ｇを回収した。該油層（Ｆ）を高速液体クロマトグラフィーにより分析したところ、油層（Ｆ）中の２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチルの含有量は７．３４重量％（１．８９ミリモル）であり、２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−２−カルボン酸メチルの含有量は０．６５重量％（０．１７ミリモル）であった。得られた分析値から、実施例１と同様に２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチル回収率及び２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−２−カルボン酸メチル除去率を計算し、表１に示した。
【００５３】
比較例４
粗製物（ｉ）５．０６ｇ〔２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチル含有量：２．０２ミリモル、２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−２−カルボン酸メチル含有量：０．１９ミリモル〕を６５℃に保ちながら攪拌し、５重量％炭酸カリウム水溶液０．３４ｇ（０．１２ミリモル）を加え、６５℃で１分間攪拌した。攪拌後、６５℃で１分間静置することで油水分離し、得られた油層を６５℃に保ちながら攪拌し、水０．３４ｇを加え、６５℃で１分間攪拌した。攪拌後、６５℃で１分間静置することで油水分離し、油層（Ｇ）５．０６ｇを回収した。該油層（Ｇ）を高速液体クロマトグラフィーにより分析したところ、油層（Ｇ）中の２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチルの含有量は７．４１重量％（１．９１ミリモル）であり、２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−２−カルボン酸メチルの含有量は０．６７重量％（０．１７ミリモル）であった。得られた分析値から、実施例１と同様に２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチル回収率及び２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−２−カルボン酸メチル除去率を計算し、表１に示した。
【００５４】
【表１】
2013166706.tif 000013
【００５５】
１）化合物（Ｉ）：２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチル
２）化合物（ＩＩ）：２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−２−カルボン酸メチル
【００５６】
表１に示すとおり、実施例１〜３では、粗製物である２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチルの有機溶媒溶液を、酸及び水と混合することにより、高い回収率で２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチルを回収でき、すなわち、２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチルのロスを抑えることができ、かつ不純物である２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−２−カルボン酸メチルを効率的に分離、除去できることがわかる。これに対して、粗製物である２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチルの有機溶媒溶液を水で処理した比較例１では、回収率は高いものの、不純物の除去率が低いことがわかり、粗製物である２−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン−１−カルボン酸メチルの有機溶媒溶液を、塩基及び水と混合した比較例２〜４では、高い回収率と不純物の効率的な除去を両立させることができないことがわかる。