(57)【要約】【課題】  本発明は、薬物溶出率、及び成形性に優れた固形薬剤、及びそのために用いられ結合剤としての新たな性質を有するヒドロキシプロピルセルロースを提供することを目的とする。【解決手段】  累積粒度分布における５０％粒子径が１５μｍ以上４０μｍ未満であり、ヒドロキシプロポキシ基の含有量が４０〜８０質量％の範囲にあり、かつ２質量％の水溶液の２０℃における粘度が、１０００〜４０００ｍPa・ｓの範囲であるヒドロキシプロピルセルロース微粒子を用いる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
累積粒度分布における５０％粒子径が１５μｍ以上４０μｍ未満であり、ヒドロキシプロポキシ基の含有量が４０〜８０質量％の範囲にあり、かつ２質量％の水溶液の２０℃における粘度が、１０００〜４０００ｍPa・ｓの範囲であるヒドロキシプロピルセルロース微粒子。
【請求項２】
累積粒度分布における５０％粒子径が１５μｍ以上２５μｍ未満である、請求項１に記載のヒドロキシプロピルセルロース微粒子。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヒドロキシプロピルセルロース微粒子、その製造方法並びに当該微粒子を含有して成る固形製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
固形製剤の製造方法として直接打錠法や顆粒圧縮法などが知られている。直接打錠法は、造粒操作を伴う顆粒圧縮法に比べて工程が短く、バリデーションの点からも優れている。しかし、直接打錠法は、粉体特性の影響を受けやすいので、主薬や添加剤の粉体物性の適切な制御、製造機器やプロセスの選択などが、安定的な錠剤製造の観点から重要である。直接打錠法において特に大きな問題となるのは圧縮成形性である。圧縮成形性が低いと成形によって得られた錠剤は低硬度、高摩損度になる。その結果、包装・充填工程や輸送過程で錠剤が破損しやすくなる。圧縮成形性を高めるために結合剤が用いられる。ところが、乾式直接打錠法において利用可能で、少量の添加で結合力を発揮できる結合剤として、満足できるものは多くなかった。
【０００３】
ところで、ヒドロキシプロピルセルロースは、例えば、医薬品の顆粒剤や錠剤などの固形製剤に添加される結合剤や成形基剤として、セラミックスを製造するための結合剤として、フィルムやコーティング剤として、または粘度調整剤、分散剤若しくは粘着剤として、用いられている。
ヒドロキシプロピルセルロースは、通常、粒子状にして供給される。ヒドロキシプロピルセルロース粒子の調製法としてスプレードライ法が報告されている。スプレードライ法を用いた場合、目的の粒子を得るためには希薄溶液からの粒子調製が必要であり、生産性の点で問題を有していた。また、特許文献１には、貼付剤の粘着層に用いるための、粒子径が１〜１５０μｍであるヒドロキシプロピルセルロース粒子が開示されている。また、特許文献２や特許文献３には、固形製剤に用いるための、乾式レーザー回折法により測定される体積平均粒子径が２５μｍ以下の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース粒子が開示されている。特許文献４には、平均粒子径が１０〜１００μｍであり、かつBET法で測定した比表面積が１．０ｍ２／ｇ以上の低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを用いた固形製剤が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開平６−１９９６６０号公報
【特許文献２】特開２００１−２００００１号公報
【特許文献３】特開２００１−３２２９２７号公報
【特許文献４】特開２００８−１３３２５８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
これら特許文献では、薬物溶出率において、改善が見られることが開示されているものの、特にその固形薬剤における硬度の面において、大きな改善は見られておらず、成形性における問題があった。
本発明は、薬物溶出率、及び成形性に優れた固形薬剤、及びそのために用いられ結合剤としての新たな性質を有するヒドロキシプロピルセルロースを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、ある特定のヒドロキシプロポキシ基の含有率と粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースの微粉砕品を用いることで、上記課題を解決できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
即ち、本発明は、
累積粒度分布における５０％粒子径が１５μｍ以上４０μｍ未満であり、ヒドロキシプロポキシ基の含有量が４０〜８０質量％の範囲にあり、かつ２質量％の水溶液の２０℃における粘度が、１０００〜４０００ｍPa・ｓの範囲であるヒドロキシプロピルセルロース微粒子に関し、
累積粒度分布における５０％粒子径が１５μｍ以上２５μｍ未満であるのが好ましい。
【発明の効果】
【０００８】
本発明のヒドロキシプロピルセルロースを用いて直接打錠法で錠剤を調整した場合に、成形性、及び薬物徐放性に優れた錠剤を得ることができる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】実施例１、比較例１、及び比較例２で調整された錠剤の薬物溶出率の時系列変化を示す図である、
【図２】実施例２、比較例４、比較例５、及び比較例６で調整された錠剤の薬物溶出率の時系列変化を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明のヒドロキシプロピルセルロース微粒子は、累積粒度分布における５０％粒子径（Ｄ５０）が、好ましくは１５μｍ以上４０μｍ未満、より好ましくは１５μｍ以上２５μｍ未満、さらに好ましくは１５μｍ以上２０μｍ未満である。
また、本発明に用いられるヒドロキシプロピルセルロース微粒子は、累積粒度分布における１０％粒子径（Ｄ１０）が、好ましくは１０μｍ以下、より好ましくは２〜１０μｍ、さらに好ましくは３〜９μｍである。また累積粒度分布における９０％粒子径（Ｄ９０）が、好ましくは３０〜６０μｍ、より好ましくは３０〜５０μｍ、さらに好ましくは３０〜４０μｍである。さらに（Ｄ９０−Ｄ１０）／Ｄ５０の比は、好ましくは０．１〜７、より好ましくは０．５〜５、さらに好ましくは１〜３である。ヒドロキシプロピルセルロース微粒子の粒度分布は、例えば、分級によって調製することができる。
本発明に用いられるヒドロキシプロピルセルロース微粒子の形状は特に制限されない。なお、累積粒径分布は、レーザー回折式粒度分布測定装置（例えば、東日本コンピュータ社製「ＬＤＳＡ−２４００」）を用いて、空気圧３．０ｋｇｆ／ｃｍ2、焦点距離１００ｍｍの条件で測定したものである。また、粒子形状は走査型電子顕微鏡（例えば、日本電子社製「ＪＳＭ−７３３０」）で観察することができる。
【００１１】
本発明に用いられるヒドロキシプロピルセルロース微粒子は、ＷＯ２０１１／０６５３５０などに記載の公知の方法に従って製造することができる。具体的には、原料のセルロースに、水酸化ナトリウムを作用させてアルカリセルロースとし、次いでアルカリセルロースとアルキレンオキサイドとを置換反応させることによって得られる。置換反応の後、反応液に、酢酸や塩酸などの酸を加えて水酸化ナトリウムを中和し、次いで精製することができる。この置換反応によってセルロースのグルコース環単位中の−ＯＨ基の一部または全部が−（CH2CH(CH3)−Ｏ）m−Ｈ基に置換される。ここでｍは１以上の自然数である。
【００１２】
本発明に用いられるヒドロキシプロピルセルロースは、ヒドロキシプロポキシ基の含有量が４０〜８０質量％の範囲にあることが好ましく、５３〜７８質量％の範囲にあることがより好ましい。なお、ヒドロキシプロポキシ基の含有量は、ＵＳＰ２４（米国薬局方）による方法や、特開２００２−２０７０３０号公報に記載の方法に準じた方法によって求めることができる。
【００１３】
本発明のヒドロキシプロピルセルロース微粒子は、顆粒剤や錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）などの固形製剤に添加される結合剤や成形基剤として、セラミックスを製造するための結合剤として、フィルムやコーティング剤として、その他、粘度調整剤、分散剤、粘着剤などとして用いることができる。これらのうち、本発明のヒドロキシプロピルセルロース微粒子は、顆粒剤や錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）などの固形製剤に用いることが好ましく、乾式直接打錠法によって得られる固形製剤に用いることが特に好ましい。
【００１４】
本発明の固形製剤は、前述のような特徴を持つ本発明のヒドロキシプロピルセルロース微粒子を含有して成るものである。本発明において固形製剤は、顆粒剤、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）などのことであり、好ましくは錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）である。通常、固形製剤には、薬効成分としての主薬が含まれており、さらに、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、徐放化剤、基剤、着色剤、ｐＨ調整剤、ｐＨ緩衝剤、界面活性剤、安定化剤、酸味料、香料、流動化剤、清涼化剤、甘味料、旨み成分、甘味増強剤などの添加剤が必要に応じて含まれている。本発明の固形製剤においてヒドロキシプロピルセルロース微粒子は主に結合剤または徐放化剤としての機能を持つものとして固形製剤に含有させられる。
【００１５】
主薬としては、医薬、農薬、健康食品用成分などが挙げられる。医薬としては、例えば、鎮痛剤、解熱鎮痛剤、頭痛治療剤、鎮咳剤、去痰剤、鎮静剤、鎮けい剤、抗ヒスタミン剤、抗アレルギー剤、抗プラスミン剤、気管支拡張剤、喘息治療剤、糖尿病治療剤、肝疾患治療剤、潰瘍治療剤、胃炎治療剤、健胃消化剤、消化管運動賦活剤、高血圧治療剤、狭心症治療剤、血圧降下剤、低血圧治療剤、高脂血症治療剤、ホルモン剤、抗生物質、抗ウイルス剤、サルファ剤、抗炎症剤、精神神経用剤、眼圧降下剤、制吐剤、止瀉薬、痛風治療剤、不整脈治療剤、血管収縮剤、消化剤、睡眠又は催眠導入（誘導）剤、交感神経遮断剤、貧血治療剤、抗てんかん剤、抗めまい剤、平行傷害治療剤、結核治療剤、ビタミン欠乏症治療剤、痴呆治療剤、尿失禁治療剤、鎮うん剤、口内殺菌剤、寄生虫駆除剤、ビタミン剤、アミノ酸類、ミネラル類などが挙げられる。医薬成分のうち、一般に生薬成分は、打錠成形性が悪いものが多いため、本発明の固形製剤を適用するのが好ましい。
農薬としては、例えば、抗菌剤、抗ウイルス剤、殺菌剤、殺ダニ剤、殺虫剤、殺線虫剤、殺鼠剤、除草剤、植物生長調節剤、肥料、薬害軽減剤などが挙げられる。
健康食品用成分としては、健康増強を目的のために配合する成分であれば限定されないが、例えば、青汁粉末、アグリコン、アガリクス、アシュワガンダ、アスタキサンチン、アセロラ、アミノ酸（バリン、ロイシン、イソロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、ヒスチジン、シスチン、チロシン、アルギニン、アラニン、アスパラギン酸、海藻粉末、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、プロリン、セリン等）、アルギン酸、いちょう葉エキス、イワシペプチド、ウコン、ウロン酸、エキナセア、エゾウコギ、オリゴ糖、オレイン酸、核タンパク、カツオブシペプチド、カテキン、カリウム、カルシウム、カロチノイド、ガルシニア、Ｌ一カルニチン、キトサン、共役リノール酸、キダチアロエ、ギムネマシルベスタエキス、クエン酸、クミスクチン、グリセリド、グリセノール、グルカゴン、グルタミン、グルコサミン、Ｌ一グルタミン、クロレラ、クランベリーエキス、キャッツクロー、ゲルマニウム、酵素、高麗人参エキス、コエンザイムＱＩＯ、コラーゲン、コラーゲンペプチド、コリウスフォルスコリン、コンドロイチン、サイリウムハスク末、サンザシエキス、サポニン、脂質、Ｌ一シスチン、シソエキス、シトリマックス、脂肪酸、植物ステロール、種子エキス、スピルリナ、スクワレン、セイヨウシロヤナギ、セラミド、セレン、セントジョーンズワートエキス、大豆インフラボン、大豆サポニン、大豆ペプチド、大豆レシチン、単糖、タンパク質、チェストツリーエキス、鉄、銅、ドコサヘキサエン酸、トコトリエノール、納豆キナーゼ、納豆菌培養エキス、ナイアシンナトリウム、ニコチン酸、二糖、乳酸菌、ニンニク、ノコギリヤシ、発芽米、ハトムギエキス、ハーブエキス、バレリヤンエキス、パントテン酸、ヒアルロン酸、ビオチン、ピコリン酸クロム、ビタミンＡ、Ａ２ビタミンＢ１、Ｂ２、Ｂ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ヒドロキシチロソール、ビフィズス菌、ビール酵母、フラクトオリゴ糖、フラボノイド、ブッチャーズブルームエキス、ブラックコホシュ、ブルーベリー、プルーンエキス、プロアントシアニジン、プロテイン、プロポリス、ブロメライン、プロバイオティクス、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、β一カロチン、ペプチド、ベニバナエキス、マイタケエキス、マカエキス、マグネシウム、マリアアザミ、マンガン、ミトコンドリア、ミネラル、ムコ多糖、メラトニン、メシマコブ、メリロートエキス末、モリブデン、野菜粉末、葉酸、ラクトース、リコピン、リノール酸、リポ酸、燐（リン）、ルテイン、レシチン、ロズマリン酸、ローヤルゼリー、ＤＨＡ、ＥＰＡ等が挙げられる。
【００１６】
添加剤のうち、ヒドロキシプロピルセルロース以外に含有しうる賦形剤としては、例えば、オリゴ糖（例えば、ラクトース）、糖類、スターチ、加工デンプン、糖アルコール（例えば、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、ラクチトール）、無機塩、硫酸カルシウム、アルミニウムおよびマグネシウムシリケート錯体および酸化物等が挙げられる。無機塩の賦形剤の例は、第二リン酸カルシウム二水和物のようなリン酸塩または硫酸塩等が挙げられる。
【００１７】
ヒドロキシプロピルセルロース以外に含有しうる結合剤としては、例えば、ポビドン、ラクトース、スターチ、加工デンプン、糖類、アラビアゴム、トラガントゴム、グアーガム、ペクチン、ワックス系結合剤、微結晶セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、コポリビドン、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム等が挙げられる。
【００１８】
ヒドロキシプロピルセルロース以外に含有しうる崩壊剤としては、例えば、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ポリビニルピロリドン、デンプングリコール酸ナトリウム、コーンスターチ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
【００１９】
ヒドロキシプロピルセルロース以外に含有しうる滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸カルシウム、タルク、カルナウバロウ、硬化植物油、ミネラルオイル、ポリエチレングリコール、フマル酸ステアリルナトリウム、ショ糖脂肪酸エステル（例えば、ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸、オレイン酸、ラウリン酸、ベヘニン酸、エルカ酸）等が挙げられる。
【００２０】
ヒドロキシプロピルセルロース以外に含有しうる徐放化剤としては、例えば、アルギン酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー；アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＲＳ〔オイドラギットＲＳ（商品名）、ロームファルマ社〕、アクリル酸エチル・メタアクリル酸メチル共重合体懸濁液〔オイドラギットＮＥ（商品名）、ロームファルマ社〕などのアクリル酸系高分子等が挙げられる。
【００２１】
ヒドロキシプロピルセルロース以外に含有しうる基剤としては、例えば、糖衣基剤、水溶性フィルムコーティング基剤、腸溶性フィルムコーティング基剤、徐放性フィルムコーティング基剤等が挙げられる。
糖衣基剤としては、白糖が用いられ、さらに、タルク、沈降炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、ゼラチン、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、プルラン等があげられる。
水溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフトコポリマー、ポリビニルアルコール−アクリル酸−メタクリル酸メチルコポリマー、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、ポリビニルピロリドン、マクロゴールなどの合成高分子；プルランなどの多糖類等が挙げられる。
腸溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、メタアクリル酸コポリマーL、メタアクリル酸コポリマーLD、メタアクリル酸コポリマーSなどのアクリル酸誘導体；セラックなどの天然物等が挙げられる。
徐放性フィルムコーティング基剤としては、例えば、アミノアルキルメタクリレートコポリマーRS、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチル・共重合体乳濁液などのアクリル酸誘導体等が挙げられる。
【００２２】
ヒドロキシプロピルセルロース以外に含有しうる着色剤としては、例えば、食用黄色５号、食用赤色２号、食用青色２号等の食用色素、食用レーキ色素、三二酸化鉄等が挙げられる。
【００２３】
ヒドロキシプロピルセルロース以外に含有しうるｐＨ調整剤としては、製剤技術の分野で通常使用されるものであれば使用でき、例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸、リン酸などの無機酸、酢酸、コハク酸、フマル酸、リンゴ酸、シュウ酸、乳酸、グルタル酸、サリチル酸、酒石酸などの有機酸、またはこれらの塩等が挙げられる。
【００２４】
ヒドロキシプロピルセルロース以外に含有しうるｐＨ緩衝剤としては、アミン系緩衝剤および炭酸塩系緩衝剤等が挙げられる。
【００２５】
ヒドロキシプロピルセルロース以外に含有しうる界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート８０、硬化油、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシポロピレン（３０）グリコールなどが挙げられる。
【００２６】
ヒドロキシプロピルセルロース以外に含有しうる安定化剤としては、トコフェロール、エデト酸四ナトリウム、ニコチン酸アミド、シクロデキストリン類等が挙げられる。
【００２７】
ヒドロキシプロピルセルロース以外に含有しうる酸味料としては、例えばクエン酸、酒石酸、リンゴ酸、アスコルビン酸などが挙げられる。
【００２８】
ヒドロキシプロピルセルロース以外に含有しうる香料としては、ストロベリーを含む種々の果実香料並びにヨーグルト香料、レモン油、オレンジ油、メントール等が挙げられる。
【００２９】
ヒドロキシプロピルセルロース以外に含有しうる流動化剤としては、例えば、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、タルク等が挙げられる。
【００３０】
ヒドロキシプロピルセルロース以外に含有しうる清涼化剤としては、メントール、カンフル及びボルネオールなどのテルペン系化合物（モノテルペンアルコールなど）等が挙げられる。
【００３１】
ヒドロキシプロピルセルロース以外に含有しうる甘味料としては、人工および天然甘味料、例えばアスパルテーム、アセスルファムカリウム、サッカリン、サッカリンナトリウム、スクラロース、糖の甘味料（例えば、キシロース、リボース、グルコース、マンノース、ガラクトース、フルクトース、デキストロース、スクロース、マルトース、部分加水分解デンプン（例えば、マルチトールのシロップ）、粉あめ（corn syrup solid））、および糖アルコール（例えばソルビトール、キシリトール、マンニトール、グリセリン）ならびに、それらの組み合わせが挙げられる。
【００３２】
ヒドロキシプロピルセルロース以外に含有しうる旨み成分としては、グルタミン酸、イノシン酸又はその塩等が挙げられる。
【００３３】
ヒドロキシプロピルセルロース以外に含有しうる甘味増強剤としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、有機酸塩及びリン酸塩等が挙げられる。
【００３４】
本発明の固形製剤に用いられるヒドロキシプロピルセルロース微粒子の含有量は、特に制限されないが、固形製剤中に０．５〜５０質量％であることが好ましく、１〜４０質量％であることがより好ましい。
【００３５】
固形製剤の製造方法は特に制限されない。例えば、主薬に賦形剤や崩壊剤などを添加混合し、これに結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース微粒子）を練和し、顆粒機等で造粒し、次いで乾燥、整粒し、これにステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤を混合して、この混合物を打錠する方法（湿式顆粒打錠法、乾式顆粒打錠法）；主薬、賦形剤および基材（ヒドロキシプロピルセルロース微粒子）を混合し、これに滑沢剤を混合して、その混合物を打錠する方法（乾式直接打錠法）；などが挙げられる。これらのうち、本発明は、乾式直接打錠法や乾式顆粒打錠法が好ましい。
【実施例】
【００３６】
以下、実施例および比較例を挙げて本発明を更に詳しく説明するが、これらの実施例および比較例は、本発明の範囲を何ら限定するものではない。
【００３７】
実施例１
ヒドロキシプロピルセルロース微粒子（５０％粒子径２０μｍ、２質量％水溶液の２０℃における粘度３０００ｍＰａ・ｓ、ヒドロキシプロポキシ基の含有量６３質量％）３０質量部、ステアリン酸マグネシウム（滑沢剤）０．５質量部、ラクトース（賦形剤）５９質量部、シリカ（流動化剤）０．５質量部、およびアセトアミノフェン（原薬）１０質量部を、小型回転式錠剤機（ＶＥＬＡ５  ０３１２ＳＳ２ＭＺ、菊水製作所）を用いて、打錠圧１０ｋＮで打錠して錠剤Ａ（錠剤質量２００ｍｇ）を得た。錠剤の硬度（ｋｇｆ）は表１に示すとおりであった。
ここで、硬度（ｋｇｆ）は、ＥＲＷＥＫＡ硬度計（ＴＢＨ２８、ＥＲＷＥＫＡ社）を用いて１０錠の平均値を算出したものである。
実施例１で得られた錠剤、およびアセトアミノフェノン原末について、溶出試験を行った。
溶出試験は、ＪＰ  ＸＶ  パドル法に従って、パドル回転数１００ｒｐｍ、９００ｍｌ純水、３７℃の条件で実施した。アセトアミノフェノンの溶出濃度は吸光度（２４３ｎｍ）から求めた。結果を図１に示す。
【００３８】
比較例１
用いるヒドロキシプロピルセルロースが、５０％粒子径５６μｍ、２質量％水溶液の２０℃における粘度３０００ｍＰａ・ｓ、ヒドロキシプロポキシ基の含有量６３質量％である以外、実施例１と同様に行った。その結果を、表１、及び図１に示す。
【００３９】
比較例２
用いるヒドロキシプロピルセルロースが、５０％粒子径１４８μｍ、２質量％水溶液の２０℃における粘度２７００ｍＰａ・ｓ、ヒドロキシプロポキシ基の含有量６３質量％である以外、実施例１と同様に行った。その結果を、表１、及び図１に示す。
【００４０】
【表１】
2013087170.tif 000002
【００４１】
実施例２
ヒドロキシプロピルセルロース微粒子（５０％粒子径２０μｍ、２質量％水溶液の２０℃における粘度３０００ｍＰａ・ｓ、ヒドロキシプロポキシ基の含有量６３質量％）３０質量部、ステアリン酸マグネシウム（滑沢剤）０．５質量部、シリカ（流動化剤）０．５質量部、結晶性セルロース（ＰＨ−１０１）（賦形剤）１９質量部、およびテオフィリン（原薬）５０質量部を、実施例１と同じ装置を用いて、打錠圧１０ｋＮで打錠して錠剤（錠剤質量２００ｍｇ）を得た。錠剤の硬度（ｋｇｆ）は表３に示すとおりであった。また、実施例１と同様に、薬物の溶出率を測定した。その結果を、図２に示す。尚、テオフィリンの溶出濃度は吸光度（２１７ｎｍ）から求めた。
【００４２】
比較例３
用いるヒドロキシプロピルセルロースが、５０％粒子径５６μｍ、２質量％水溶液の２０℃における粘度３０００ｍＰａ・ｓ、ヒドロキシプロポキシ基の含有量６３質量％である以外、実施例２と同様に行った。その結果を、表３、及び図２に示す。
【００４３】
比較例４〜６
ヒドロキシプロピルセルロースの代わりに、表２に示すヒドロキシプロピルメチルセルロースを用いる以外、実施例２と同様に行った。その結果を表３及び図２に示す。
【００４４】
【表２】
2013087170.tif 000003
【００４５】
【表３】
2013087170.tif 000004
【００４６】
本発明のヒドロキシプロピルセルロースを用いた場合、錠剤の硬度を改良することができる。
【図１】
2013087170.tif 000005
【図２】
2013087170.tif 000006