(57)【要約】【課題】日常的に継続して経口摂取可能であり、骨強化作用を有し、安全、安価であり、医薬としてのみならず、飲食品、飼料等に広く用いることが可能な経口骨強化組成物を提供することにあり、またそれを用いた飲食品、医薬又は飼料を提供すること。【解決手段】少なくとも、下記の成分（ａ）及び成分（ｂ）を含有することを特徴とする経口骨強化組成物、及び、該粒子経口骨強化組成物を含有する飲食品、医薬又は飼料。（ａ）ヒドロキシアパタイトの微結晶の分散液と、魚類の鱗から酸性水溶液を用いて抽出したＩ型コラーゲン水溶液を混合することによって得られるヒドロキシアパタイト／Ｉ型コラーゲン複合粒子（ｂ）卵黄からエタノール可溶成分を除いた後に水を用いて抽出した卵黄水溶性成分を、タンパク質分解酵素によって分解して得られるペプチド水溶液から水を除去して得られる卵黄由来ペプチド【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも、下記の成分（ａ）及び成分（ｂ）を含有することを特徴とする経口骨強化組成物。
（ａ）ヒドロキシアパタイトの微結晶の分散液と、魚類の鱗から酸性水溶液を用いて抽出したＩ型コラーゲン水溶液を混合することによって得られるヒドロキシアパタイト／Ｉ型コラーゲン複合粒子
（ｂ）卵黄からエタノール可溶成分を除いた後に水を用いて抽出した卵黄水溶性成分を、タンパク質分解酵素によって分解して得られるペプチド水溶液から水を除去して得られる卵黄由来ペプチド粒子
【請求項２】
上記成分（ａ）のＩ型コラーゲン水溶液が、魚類の鱗から酸性水溶液を用いて抽出した後に、コラーゲン分解酵素を用いて低分子量化したＩ型コラーゲンの水溶液である請求項１に記載の経口骨強化組成物。
【請求項３】
上記成分（ａ）ヒドロキシアパタイト／Ｉ型コラーゲン複合粒子において、ヒドロキシアパタイトとＩ型コラーゲンとの固形分混合質量比が、
ヒドロキシアパタイト／Ｉ型コラーゲン＝１：０．１〜１
である請求項１又は請求項２に記載の経口骨強化組成物。
【請求項４】
更に、成分（ｃ）ビタミンＤを含有する請求項１ないし請求項３の何れかの請求項に記載の経口骨強化組成物。
【請求項５】
上記成分（ａ）と上記成分（ｂ）の含有質量比が、
成分（ａ）／成分（ｂ）＝１：０．２〜０．７
である請求項１ないし請求項４の何れかの請求項に記載の経口骨強化組成物。
【請求項６】
請求項１ないし請求項５の何れかの請求項に記載の経口骨強化組成物を含有する飲食品、医薬又は飼料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、経口骨強化組成物に関し、更に詳しくは、特定のコラーゲン複合粒子と卵黄由来ペプチド粒子とを含有する経口骨強化組成物及びそれらを含有する飲食品、医薬又は飼料に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、骨粗鬆症、骨折等、骨に関する障害が問題となっており、骨の健康を維持することは性別や年齢に関係なく社会的な関心事である。
【０００３】
従来から、骨に関する障害を予防又は治療する方法として、カルシウム源の補給、運動、日光（紫外線）浴、薬物摂取等が行われている。そのうち、カルシウム源の補給としては、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム等のカルシウム塩や、骨粉、卵殻粉、魚骨粉等の天然カルシウム剤が使用されているが、体内での溶解性、体内での吸収性等に問題があり、すなわち体内動態が悪い点等から、必ずしも経口摂取に適しているとは言えなかった。
【０００４】
また、カルシウム源以外の薬物摂取における薬物としては、ビスホスホネート系薬剤等、種々の薬剤が知られているが、これらには副作用があり、摂取方法にも制限があるものが多く、当然サプリメント等の飲食品に含有させるためには不適であった。
【０００５】
一方、コラーゲンは、軟骨を含む骨の組織に存在する主成分の１つであり、骨を形成するコラーゲンが減少すると骨粗鬆症の原因になると言われており、骨に関して重要な成分である。
また、ヒドロキシアパタイト（Hydroxyapatite）は、Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２という基本骨格を有し、その結晶内の原子が種々の原子で置換された構造を有するものであり、これも骨の主要成分であり重要成分でもある。
【０００６】
そこで、上記のような成分を日常的に容易に人の骨に取り入れるために、幾つかの方法が検討されている。
例えば、魚鱗由来のヒドロキシアパタイトの抽出液とコラーゲンの抽出液とを含む混合物を熱風乾燥させて作った生体適合性材料が知られており、これは、人体に吸収され易く、経口摂取することにより人体に不足するこれらの成分を補うことができるとされている（特許文献１）。
【０００７】
また、卵黄の不溶性タンパク質をタンパク質分解酵素で加水分解して得られる卵黄低分子ペプチドは、必須アミノ酸の補強素材として知られているが（特許文献２）、更に、これがカルシウムの吸収促進に効果があるとも言われている（特許文献３）。
そして、卵黄のタンパク質加水分解物であって、特定の分子量（分布）を有するものが骨強化組成物として特に有効であることが知られている（特許文献４）。
【０００８】
しかしながら、骨に関する障害を予防しようとする要求はますます高くなってきており、そのためには、従来知られていた素材を単独で経口摂取するだけでは不十分で更なる発展が望まれていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】特開２００９−１０７９３８号公報
【特許文献２】特開平１０−２７９５９５号公報
【特許文献３】特開平０８−２５６６９８号公報
【特許文献４】ＷＯ２００６／０７５５５８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は上記背景技術に鑑みてなされたものであり、その課題は、日常的に継続して経口摂取可能であり、骨強化作用を有し、安全、安価であり、医薬としてのみならず、飲食品、飼料等に広く用いることが可能な経口骨強化組成物を提供することにあり、またそれを用いた飲食品、医薬又は飼料を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者は、上記の課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、「ヒドロキシアパタイトと特定のＩ型コラーゲンが複合したヒドロキシアパタイト／Ｉ型コラーゲン複合粒子」と、「卵黄水溶性成分をタンパク質分解酵素によって分解して得られる卵黄由来ペプチド粒子」とを含有する経口剤が、互いに相乗効果をもたらし骨強化に極めて有効であることを見出して、本発明を完成するに至った。
【００１２】
すなわち、本発明は、少なくとも、下記の成分（ａ）及び成分（ｂ）を含有することを特徴とする経口骨強化組成物を提供するものである。
（ａ）ヒドロキシアパタイトの微結晶の分散液と、魚類の鱗から酸性水溶液を用いて抽出したＩ型コラーゲン水溶液を混合することによって得られるヒドロキシアパタイト／Ｉ型コラーゲン複合粒子
（ｂ）卵黄からエタノール可溶成分を除いた後に水を用いて抽出した卵黄水溶性成分を、タンパク質分解酵素によって分解して得られるペプチド水溶液から水を除去して得られる卵黄由来ペプチド粒子
【００１３】
また、本発明は、上記の経口骨強化組成物を含有する飲食品、医薬又は飼料を提供するものである。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によれば、前記問題点を解消し、上記課題を解決し、例えばサプリメント等として、日常的に容易に継続して経口摂取可能であり、天然物由来であるため安全であり安価であり、極めて骨強化に効果的である。
【００１５】
成分（ａ）について言えば、摂取しても体内動態に問題があり人又は家畜等の体内に取り込まれ難いとされてきたヒドロキシアパタイト自体や従来のカルシウム剤に代わって、「ヒドロキシアパタイトと特定のＩ型コラーゲンとを特定の方法で吸着、結合等させて複合体」とすることによって、骨芽細胞の増殖分化の足場として作用するＩ型コラーゲンの影響で、それに吸着、結合等したヒドロキシアパタイトが、人又は家畜等の体内に吸収され取り込まれ易くなる。
【００１６】
また、成分（ｂ）について言えば、骨芽細胞増殖促進や石灰化促進活性を有し、軟骨細胞の増殖を促進して骨の成長を促す活性を有しており、経口摂取が可能である。
また、卵黄由来であることから、問題や抵抗なく、サプリメント、乳食品、飲料、菓子等、各種形態の飲食品に配合することができる。
【００１７】
１９９５年に世界保健機関（ＷＨＯ）は、骨粗鬆症は骨密度・骨量の低下のみに起因して発症するのではないことを指摘し、２００１年に米国国立衛生研究所（ＮＩＨ）は、骨粗鬆症は骨強度が低下することによって骨折のリスクが増加した骨の病気であって、該骨強度には骨密度と骨質の両方が寄与しているものである、と骨粗鬆症を定義した。そして、骨強度は、骨密度７０％と骨質３０％が関係していると言われている。
【００１８】
本発明によれば、成分（ａ）中のヒドロキシアパタイトを摂取することによって、骨密度の増加に必要なカルシウム（Ｃａ）、マグネシウム（Ｍｇ）、リン（Ｐ）等のミネラル類が、特定のＩ型コラーゲンの働きで体内に吸収され易くなり、更に、成分（ｂ）の作用によって、骨芽細胞増殖、石灰化促進等がなされ、上記した骨密度が増強される。
また、本発明によれば、成分（ａ）中の特定のＩ型コラーゲンを摂取することによって、更に成分（ｂ）の相乗作用によって骨芽細胞増殖等がなされ、骨微細構造、Ｉ型コラーゲンの分子間に形成される架橋状態、骨代謝回転等が向上し、上記した骨質が増強される。
【００１９】
すなわち、本発明によれば、成分（ａ）と成分（ｂ）との相乗効果によって、骨密度と骨質の何れも増強することができ、その結果、骨強度が増強し、骨粗鬆症、骨折等、骨に関する障害を予防・治療することができる。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
以下、本発明について説明するが、本発明は、以下の具体的形態に限定されるものではなく、技術的思想の範囲内で任意に変形することができる。
【００２１】
本発明の経口骨強化組成物は、少なくとも、下記の成分（ａ）及び成分（ｂ）を含有することを特徴とする。
（ａ）ヒドロキシアパタイトの微結晶の分散液と、魚類の鱗から酸性水溶液を用いて抽出したＩ型コラーゲン水溶液を混合することによって得られるヒドロキシアパタイト／Ｉ型コラーゲン複合粒子
（ｂ）卵黄からエタノール可溶成分を除いた後に水を用いて抽出した卵黄水溶性成分を、タンパク質分解酵素によって分解して得られるペプチド水溶液から水を除去して得られる卵黄由来ペプチド粒子
【００２２】
＜成分（ａ）について＞
成分（ａ）の「ヒドロキシアパタイト／Ｉ型コラーゲン複合粒子」とは、製造方法に限定はないが、ヒドロキシアパタイトの微結晶の分散液とＩ型コラーゲン水溶液とを混合することによって得られるような組成と形態を有するものをいう。ヒドロキシアパタイトの微結晶の水分散液とＩ型コラーゲン水溶液とを混合し、水を蒸発させて得られるようなものであることが好ましい。
【００２３】
成分（ａ）の「ヒドロキシアパタイト／Ｉ型コラーゲン複合粒子」は、（好ましくは、溶媒である水が蒸発すると共に）Ｉ型コラーゲンが水中から析出し、その表面にヒドロキシアパタイトの微結晶が存在しているような複合粒子である。ヒドロキシアパタイトとＩ型コラーゲンの存在状態や結合状態は特に限定はされず、Ｉ型コラーゲンに対するヒドロキシアパタイトの存在状態や結合状態は、吸着状態であっても化学結合であってもそれらの両方であってもよい。
【００２４】
ヒドロキシアパタイト（Hydroxyapatite）は、Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２という基本骨格を有し、結晶構造は六方晶系に属し、その結晶内の原子や基が種々の原子や基で置換された構造を有するものである。置換される原子や基としては、マグネシウム（Ｍｇ）、鉄（Ｆｅ）、フッ素（Ｆ）、炭酸イオン（ＣＯ３２−）等が挙げられる。
本発明は、経口骨強化組成物に係るものであって、歯のエナメル質等の結晶性が高く、代謝しない部位の強化を目的としたものではなく、生体内で代謝回転（remodeling）をする骨の強化を対象とする。従って、破骨細胞による溶解と骨芽細胞によるＣａ、Ｐ等の付着による骨基質の形成（再生）が交互に繰り返されるに好適なヒドロキシアパタイトの組成と構造であることが好ましい。
本発明におけるヒドロキシアパタイトは、金属としては、少なくとも、カルシウム（Ｃａ）、リン（Ｐ）及びマグネシウム（Ｍｇ）を含むものであることが上記点から好ましい。
【００２５】
生体内での代謝、すなわち破骨細胞による溶解と骨芽細胞による骨基質の形成が交互に繰り返し行われており、骨の主成分であるヒドロキシアパタイトも溶解と形成を繰り返しているが、その際に本発明の経口骨強化組成物に含有される成分（ａ）中のヒドロキシアパタイトは骨の形成に使用される。特に、成分（ａ）中のＩ型コラーゲンとの相互作用によって、骨の形成に使用され易くなる。
【００２６】
成分（ａ）の「ヒドロキシアパタイト／Ｉ型コラーゲン複合粒子」において、ヒドロキシアパタイトとＩ型コラーゲンとの固形分混合質量比は、特に限定はないが、
ヒドロキシアパタイト／Ｉ型コラーゲン＝１：０．０５〜１．５  が好ましく、
ヒドロキシアパタイト／Ｉ型コラーゲン＝１：０．１〜１  がより好ましく、
ヒドロキシアパタイト／Ｉ型コラーゲン＝１：０．２〜０．７  が特に好ましい。
この固形分混合質量比であると、人体に吸収され易く、経口摂取することにより人体に不足するこれらの成分を補うことができ、成分（ａ）を日常的に容易に人の骨に取り入れることができる。
【００２７】
ヒドロキシアパタイトの原料は特に限定はなく、本発明におけるヒドロキシアパタイトは、脊椎動物の鱗、歯、骨等；貝殻；等の生体原料を用いて、そこから抽出等で得ることもできるし、Ｃａとリン酸を湿式合成又は水熱合成することで人工的にも得ることができる。
【００２８】
生体原料から得る場合の代表的方法を以下に記載するが、本発明はその方法に限定されるものではない。
すなわち、生体原料を、塩酸、硫酸、硝酸等の無機酸又は有機酸水溶液中に浸漬してヒドロキシアパタイトを抽出させる。次いで、濾過により不溶物を除去されたヒドロキシアパタイト抽出液は、活性炭等を用いて脱臭処理されて再度濾過される。
脱臭処理されたヒドロキシアパタイト抽出液に、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ性水溶液を、ｐＨが６〜９になるまで撹拌しながら加えるとヒドロキシアパタイトが析出する。
次いで、濾過、遠心分離等を用いて、ヒドロキシアパタイトを分離し乾燥する。
【００２９】
本発明におけるＩ型コラーゲンは、魚類の鱗から酸性水溶液を用いて抽出されたものである。代表的抽出方法を以下に記載するが、本発明はその方法に限定されるものではない。
すなわち、魚類の鱗を、塩酸、硫酸、硝酸等の無機酸又は有機酸水溶液中に浸漬してヒドロキシアパタイトを抽出させ濾別した後の魚類の鱗に対し、抽出溶媒である酸水溶液の酸濃度又は液温度を上げて、Ｉ型コラーゲンを抽出する。
ｐＨ調整されたＩ型コラーゲン抽出液は、次いで、好ましくは、そこに分解酵素を加えて分解処理を行なって低分子量化する。
【００３０】
この分解処理は、例えば、重量平均分子量が、好ましくは３００〜３０００、より好ましくは４００〜２０００、特に好ましくは５００〜１０００のＩ型コラーゲンを得るために行うものである。
分解酵素としては、酵素的分解処理ができるものであれば特に限定されないが、例えば、Bacillus licheniformis由来のアルカリ性酵素（ジェネンコア社製、商品名：Protex 6L）等が挙げられる。酵素の添加量は、特に限定されないが、例えば、基質の０．０１〜０．１％であることが好ましく、０．０８％であることが特に好ましい。
【００３１】
分解処理の温度は、酵素によって異なるが、例えば、３０〜７０℃であることが好ましく、４０〜６０℃であることが特に好ましい。分解処理の時間は、酵素に応じて異なるが、３〜１２時間であることが好ましく、４〜１０時間がより好ましく、６〜９時間が特に好ましい。分解条件が弱いと、Ｉ型コラーゲンの低分子化を十分に行えない場合がある。
【００３２】
次いで、Ｉ型コラーゲン抽出液は加温等により殺菌処理される。殺菌処理は、特に限定されず、例えば、７０〜９０℃に加温して行なう。例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ性水溶液を添加して、ｐＨの調整を行なうことも好ましい。
冷却後、好ましく活性炭等で脱臭処理を行って、濾過する。
濾液は、好ましくはナトリウムイオン等の脱塩を行って、次いで、溶媒である水を蒸発させて濃縮処理され、Ｉ型コラーゲン抽出液を得る。
【００３３】
このＩ型コラーゲン抽出液と、上述したヒドロキシアパタイトの水分散液とを、固形分質量比で、ヒドロキシアパタイト／Ｉ型コラーゲン＝１：０．１〜１  となるように加えて、撹拌混合する。
ヒドロキシアパタイトにＩ型コラーゲンが沈着するので、凍結乾燥、噴霧乾燥、熱風乾燥等により水を蒸発させ、好ましくは粉砕して、粉体状のヒドロキシアパタイト／Ｉ型コラーゲン複合粒子が得られる。
【００３４】
本発明は、成分（ａ）として、ヒドロキシアパタイトの微結晶の分散液と、魚類の鱗から酸性水溶液を用いて抽出したＩ型コラーゲン水溶液を混合することによって得られるヒドロキシアパタイト／Ｉ型コラーゲン複合粒子を用いるが、そのようにして得られるヒドロキシアパタイト／Ｉ型コラーゲン複合粒子であれば、その製造方法は限定されない。
例えば、ヒドロキシアパタイトの水溶液と、Ｉ型コラーゲン抽出液とを撹拌混合し、ｐＨを調整すること等によって、ヒドロキシアパタイトとＩ型コラーゲンを析出させると共に、ヒドロキシアパタイトにＩ型コラーゲンを沈着させて、ヒドロキシアパタイト／Ｉ型コラーゲン複合粒子を得てもよい。
【００３５】
本発明おける成分（ａ）の製造方法は、特に限定はないが、上記した製造方法が好ましい。
また、成分（ａ）として、株式会社アールビーエス社から市販されている「コラーゲン含有ミネラル複合体（魚鱗由来）「プロテタイト」（商品名、登録商標）も好適に使用できる。
【００３６】
＜成分（ｂ）について＞
成分（ｂ）の「卵黄由来ペプチド粒子」は、卵黄からエタノール可溶成分を除いた後に水を用いて抽出した卵黄水溶性成分を、タンパク質分解酵素によって分解して得られるペプチド水溶液から水を除去して得られる。
【００３７】
本発明で用いられる卵黄としては、鶏、アヒル、ウズラ等の鳥類；サケ、マス、チョウザメ等の魚類の卵の卵黄が挙げられるが、生産性、コスト等の点から、鶏卵の卵黄が好ましい。
「卵黄からエタノール可溶成分を除いた後に水を用いて抽出した卵黄水溶性成分」において、卵黄からエタノール可溶成分を除いたものは、脱脂卵黄とも言われている。脱脂卵黄の製造方法は特に限定はなく、例えば、卵黄粉末に有機溶媒を加え、ブレンダー等で攪拌したのち固形物を回収し、要すればかかる操作を繰り返して、卵黄からエタノール可溶成分を除く方法が挙げられる。ここで、エタノール可溶成分を除くための実際の溶媒はエタノールには限定されず、食品加工において用いられる溶媒であればよい。
【００３８】
エタノール可溶成分を除いて脱脂卵黄を得るための原料には、卵黄又は卵黄由来のものが含有されていればよく、該原料には卵白が含有されていてもよい。すなわち、該原料としては、全卵液、卵黄液、全卵粉末、卵黄粉末、脱脂全卵粉末等を用いることができる。
【００３９】
本発明おける成分（ｂ）卵黄水溶性成分は、卵黄からエタノール可溶成分を除いた後に水を用いて抽出するが、該水には、塩化ナトリウム等の塩が含有されていてもよく、抽出温度と時間は適宜選択される。
【００４０】
本発明おける成分（ｂ）卵黄由来ペプチド粒子は、上記卵黄水溶性成分を、タンパク質分解酵素によって分解して得られるペプチド水溶液から水を除去して得られる。
かかるタンパク質分解酵素としては、食品に用いることのできるタンパク質分解酵素であれば特に制限されず、酸性プロテアーゼ、中性プロテアーゼ、アルカリプロテアーゼの何れも用いることができる。中でも中性プロテアーゼが好ましく用いられ、中性プロテアーゼとしては、オリエンターゼ（商品名、株式会社エイチビイアイ製）、フレーバーザイム（商品名、ノボノルディスク製）、ペプシン（シグマアルドリッチ社製）等が挙げられる。中でも、Bacillus  licheniformis由来のタンパク質分解酵素を用いることが好ましい。
【００４１】
ペプチド水溶液から水を除去する方法は特に限定はなく、凍結乾燥、噴霧乾燥、熱風乾燥等により水を蒸発させる方法が挙げられる。水を除去して固体となった卵黄由来ペプチドは、要すれば粉砕して卵黄由来ペプチド粒子とする。
【００４２】
本発明おける成分（ｂ）の製造方法は、特に限定はないが、上記した製造方法が好ましい。
また、成分（ｂ）として、株式会社ファーマフーズ社から市販されている、卵黄ペプチド「ボーンペップ」（商品名、登録商標）も好適に使用できる。
【００４３】
＜組成比＞
本発明の経口骨強化組成物における上記成分（ａ）と上記成分（ｂ）の含有質量比は、特に限定はないが、
成分（ａ）／成分（ｂ）＝１：０．１〜１．５  が好ましく、
成分（ａ）／成分（ｂ）＝１：０．２〜０．７  がより好ましく、
成分（ａ）／成分（ｂ）＝１：０．２〜０．５  が特に好ましい。
この成分（ａ）と成分（ｂ）の含有質量比であると、互いの成分が相乗効果をもたらし、骨強化に極めて有効である。また、人体に吸収され易く、経口摂取することにより人体に不足する骨強化成分を効率的に補うことができ、容易に骨に取り入れることができる。
【００４４】
本発明の経口骨強化組成物は、更に、成分（ｃ）ビタミンＤを含有することも好ましい。
成分（ｃ）ビタミンＤの含有量は、特に限定はないが、成分（ａ）と成分（ｂ）の合計で１００質量部に対して、０．１〜３０質量部が好ましく、０．２〜１２質量部がより好ましく、０．７〜５質量部が特に好ましい。
【００４５】
各成分の混合方法は特に限定はなく、公知の方法で行なわれる。
【００４６】
本発明の経口骨強化組成物は、それを含有させて、好適に飲食品、医薬又は飼料とすることができる。
飲食品、医薬又は飼料には、糖（誘導体）、糖アルコール（誘導体）、タンパク質、成分（ｂ）以外のペプチド、アミノ酸、脂質、多糖類、オリゴ糖、ビタミン、ミネラル、各種栄養素、食物繊維、甘味料、香料、調味料、矯味剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、溶剤、増粘剤、無機微粒子、保湿剤、界面活性剤、滑剤、乳化剤、防腐剤、流動性促進剤、希釈剤、保存剤、安定化剤、ｐＨ調整剤、酸化防止剤、着色剤等を含有することができる。
【００４７】
下記に限定はされないが、具体的には、例えば、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、澱粉、コーンスターチ、ショ糖、白糖（砂糖）、乳糖、ぶどう糖、麦芽糖、還元麦芽糖、マンニット、カルボキシメチルセルロース、デキストリン、ポリビニルピロリドン、結晶セルロース、大豆レシチン、脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、タルク、酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、ケイ酸マグネシウム、無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム等が挙げられる。
【００４８】
上記飲食品としては、具体的には、例えば、粉末（または顆粒）、ドリンク剤、錠剤、チュアブル錠剤、顆粒剤、ハードカプセル剤、ソフトカプセル剤等の経口投与剤；ゼリー剤、経腸栄養剤、嚥下障害者用の流動食等の製剤形態；茶飲料、清涼飲料、ゼリー飲料、スポーツ飲料、乳飲料、炭酸飲料、果汁飲料、乳酸菌飲料、発酵乳飲料、コーヒー、ココア、ドリンク剤、用事溶解する粉末タイプ飲料等の飲料類；バター、マーガリン、ジャム等のスプレッド類；マヨネーズ、ケチャップ、ドレッシング、ソース等の調味料類；ふりかけ、パン、米飯、麺、パスタ、味噌汁、豆腐、乳製品、スープ、カレー等の食品類、インスタント食品類若しくはレトルト食品類；缶詰類；ビスケット、チョコレート、飴、ケーキ、アイスクリーム、チューインガム、タブレット、飴、羊羹等の菓子類；等が挙げられる。
【００４９】
上記飼料としては、具体的には、例えば、家畜、競走馬、鑑賞動物等の飼料；ペットフード；等が挙げられる。該飼料は、上記飲食品とほぼ同様の組成・形態で利用できることから、本発明における飲食品に関する記載は、飼料についても同様に当てはめることができる。
【００５０】
本発明の経口骨強化組成物において、成分（ａ）と成分（ａ）の混合によって、相乗効果を示す作用・原理は明らかではないが、以下のことが考えられる。ただし、本発明は、以下の作用・原理が及ぶ範囲にのみに限定されるものではない。
すなわち、成分（ａ）は、骨梁の形成を改善するのに対し、成分（ｂ）は、(ａ)の効果に基づいて骨量の改善をするので、両者の相乗効果が得られ、総合的には骨量として相乗的増加が見られたものと考えられる。
【実施例】
【００５１】
以下に、実施例及び比較例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明は、その要旨を超えない限りこれらの実施例に限定されるものではない。
【００５２】
調製例１
＜検体Ａ（成分（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）含有）の調製＞
成分（ａ）のヒドロキシアパタイト／Ｉ型コラーゲン複合粒子として、株式会社アールビーエス社製、「コラーゲン含有ミネラル複合体（魚鱗由来）『プロテタイト』（登録商標）」を３０００ｇ、
成分（ｂ）の卵黄由来ペプチド粒子として、株式会社ファーマフーズ社製、「卵黄ペプチド『ボーンペップ』」）を９００ｇ、
成分（ｃ）のビタミンＤとして、理研ビタミン社製、「ビタミンＤ３（千ＩＵ／ｇ）、『ドライＤ３−Ｓ５０Ｔ』」）を４５ｇ、
ショ糖脂肪酸エステル（三菱化学フーズ社製、「リョウトーシュガーエステルＢ−３７０Ｆ）を２７０ｇ、
微粒二酸化ケイ素（富士シリシア化学社製、「サイロページ」）を１３５ｇ、
結晶セルロース（旭化成ケミカルズ社製、「セオラス」）を３７２０ｇ、
粉末還元麦芽糖水飴（三菱商事フードテック社製、「アマルティーＭＲ−５０」）を８４０ｇ、
風味改善剤（三菱フードテック社製）を９０ｇ
以上を秤量混合し、５００μｍで篩過後、９ｍｍ径の杵で、１錠３００ｍｇの錠剤（検体Ａ）を調製した。
【００５３】
調製例２
＜検体Ｂ（成分（ａ）及び（ｃ）含有）の調製＞
調製例１の＜検体Ａの調製＞において、成分（ｂ）の卵黄由来ペプチド粒子（株式会社ファーマフーズ社製、「卵黄ペプチド『ボーンペップ』」）９００ｇを除き（配合せず）、その代わりに、成分（ａ）のヒドロキシアパタイト／Ｉ型コラーゲン複合粒子として、株式会社アールビーエス社製、「コラーゲン含有ミネラル複合体（魚鱗由来）『プロテタイト』（登録商標）」を３９００ｇ配合した以外は、検体Ａの調製と同様にして、１錠３００ｍｇの錠剤（検体Ｂ）を調製した。
【００５４】
調製例３
＜検体Ｃ（成分（ｂ）及び（ｃ）含有）の調製＞
調製例１の＜検体Ａの調製＞において、成分（ａ）のヒドロキシアパタイト／Ｉ型コラーゲン複合粒子（株式会社アールビーエス社製、「コラーゲン含有ミネラル複合体（魚鱗由来）『プロテタイト』（登録商標）」）３０００ｇを除き（配合せず）、その代わりに、卵黄由来ペプチド粒子（株式会社ファーマフーズ社製、「卵黄ペプチド『ボーンペップ』」）を３９００ｇ配合した以外は、検体Ａの調製と同様にして、１錠３００ｍｇの錠剤（検体Ｃ）を調製した。
【００５５】
試験例１
＜被験者の群分け及び投与製剤の区別＞
１群：「成分（ａ）、（ｂ）、（ｃ）含有の錠剤」の検体Ａ、年齢５９〜６２歳、男女５名。
２群：「成分（ａ）、（ｃ）含有の錠剤」の検体Ｂ、年齢４８〜６３歳、男女５名。
３群：「成分（ｂ）、（ｃ）含有の錠剤」の検体Ｃ、年齢５６〜６４歳、男女５名。
【００５６】
＜試験方法＞
被験者の１群ないし３群に、それぞれの検体を１日３錠ずつ２ヶ月間摂取してもらい、１週間に１度、体組成計（株式会社タニタ社製、体組織計「ＩｎｎｅｒＳｃａｎ」（登録商標））を用いて骨量を測定した。
【００５７】
＜結果＞
その結果、「成分（ａ）、（ｂ）、（ｃ）含有」の錠剤（検体Ａ）を、１日３錠ずつ２ヶ月間毎日摂取した１群（５名）では、骨量の変動が見られず、かつ総合的には骨量の増加傾向が見られた。
一方、「成分（ａ）、（ｃ）」含有」の錠剤（検体Ｂ）、「成分（ｂ）、（ｃ）」含有」の錠剤（検体Ｃ）を、１日３錠ずつ２ヶ月間毎日摂取した２群（５名）及び３群（５名）では、骨量の変動が見られ、かつ総合的には明確な骨量増加は見られなかった。
【００５８】
すなわち、成分（ａ）ヒドロキシアパタイト／Ｉ型コラーゲン複合粒子と成分（ｃ）ビタミンＤを含有する検体Ｂや、成分（ｂ）卵黄由来ペプチド粒子と成分（ｃ）ビタミンＤを含有する検体Ｃよりも、成分（ａ）ヒドロキシアパタイト／Ｉ型コラーゲン複合粒子と成分（ｂ）卵黄由来ペプチド粒子と成分（ｃ）ビタミンＤを含有する検体Ａの方が、骨量の変動が小さく、かつ骨量の増加傾向が見られた。
【００５９】
以上より、成分（ｃ）ビタミンＤは、検体ＡないしＣで共通して同量含まれているので、成分（ａ）ヒドロキシアパタイト／Ｉ型コラーゲン複合粒子と成分（ｂ）卵黄由来ペプチド粒子の両方を含有する本発明の経口骨強化組成物は、成分（ａ）又は成分（ｂ）の何れかを含まない経口骨強化組成物より、相乗的に、骨量の変動が小さく、かつ骨量の増加傾向が見られることが明らかになった。
【００６０】
また、本発明の経口骨強化組成物を含有する検体Ａでは、比較的短時間で、かつ安定した骨形成が行われる効果があることが分かった。
【００６１】
調製例４
調製例１〜３において、成分（ｃ）ビタミンＤを除いた以外は、調製例１〜３と同様にして、検体Ａに対応して検体Ｄ、検体Ｂに対応して検体Ｅ、検体Ｃに対応して検体Ｆを調製した。
【００６２】
試験例２
成分（ａ）と成分（ｂ）を含有する（本発明の経口骨強化組成物）を含有する検体Ｄは、成分（ｂ）を含有しない検体Ｅや、成分（ａ）を含有しない検体Ｆに比較して、骨量の変動が小さく、かつ骨量の増加傾向が見られた。
また、成分（ｃ）を含有しない検体Ｄは、成分（ｃ）を含有する検体Ａより、若干、骨量の増加が少なかったが、検体Ｂや検体Ｃより、骨量の変動が小さく、かつ骨量の増加傾向が見られた。
【産業上の利用可能性】
【００６３】
本発明の経口骨強化組成物は、安全で安価な天然物由来の素材を用い、骨芽細胞の増殖に作用するＩ型コラーゲンと、それに吸着・結合等したヒドロキシアパタイトが、効果的に体内に取り込まれて、骨芽細胞増殖促進や石灰化促進により骨の成長を促す卵黄由来ペプチドとの相乗効果によって、骨強度が増強し、骨粗鬆症、骨折等、骨に関する障害を予防・治療することができるので、飲食品、医薬、飼料等の原料として広く利用できるものである。