(57)【要約】【課題】分析後の他成分の排出や、安定時間による時間ロスを削減し、複数台の同時稼動を行うことなく、稼働率を高めることができるクロマトグラフ分析装置を提供すること。【解決手段】自動注入装置、カラム、移動相を供給するためのポンプ装置、検出器を備えたクロマトグラフ分析装置であって、前記自動注入装置と前記検出器の間に、切替えバルブによって切替え可能なカラムが複数並列に備えられ、前記カラム一つ一つに対して移動相を供給するためのポンプ装置とドレイン及びドレインと前記検出器とに分岐させるための切替えバルブを備え、複数の流路を持つこと。【選択図】図１
2013200231.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
自動注入装置、カラム、移動相を供給するためのポンプ装置、検出器を備えたクロマトグラフ分析装置であって、
前記自動注入装置と前記検出器の間に、切替えバルブによって切替え可能なカラムが複数並列に備えられ、前記カラム一つ一つに対して移動相を供給するためのポンプ装置とドレイン及びドレインと前記検出器とに分岐させるための切替えバルブを備え、複数の流路を持つことを特徴とする複数の流路を持つクロマトグラフ分析装置。
【請求項２】
前記ドレインと前記検出器とに分岐させるための切替えバルブが、前記検出器からの信号により作動させることを特徴とする請求項１に記載の複数の流路を持つクロマトグラフ分析装置。
【請求項３】
前記並列に備えられた複数のカラムを切替える切替えバルブと前記ドレインと前記検出器とに分岐させるための切替えバルブを時間設定により作動させることを特徴とする請求項１に記載の複数の流路を持つクロマトグラフ分析装置。
【請求項４】
前記自動注入装置がサンプル注入のための準備を開始してから、前記複数の流路の一つにサンプルを注入するまでの時間をｘ分とし、このｘ分が終了した後は速やかに前記流路の一つにサンプルが注入されることとし、注入されたサンプル中の分析対象成分がカラムを通過して検出器に到達して検出されて分析が終了するまでの時間をｙ分とし、流路に注入するための準備を始める時間を０分とし、切替えバルブを通ってドレインにすべて排出されて次の分析が可能となるまでの時間をｚ分とし、ｎ個目の注入流路に注入するための準備を開始する時間は（ｎ−１）×ｙ分、ｎ個目の注入流路に注入して分析が開始される時間を（ｎ−１）×ｙ＋ｚ分として連続して注入、測定を行うことを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の複数の流路を持つクロマトグラフ分析装置。
【請求項５】
前記自動注入装置にサンプルが注入され、サンプル中の分析対象成分がカラムを通過して検出器に到着するまでの時間のｙ分が終了し、サンプル中の分析対象成分以外の成分のすべてがカラムを通過して、前記ドレインと前記検出器とに分岐させるための切替えバルブを通ってドレインにすべて排出されて次の分析が可能となるまでの時間をｚ分としたときｚ≦ｎ×ｙ分となった場合は（ｎ＋１）回目の注入は分析をスタートした最初に使用した流路に注入を行うことができ、ｎ×ｙ分以降にまた新たに０分として（ｎ＋１）回目に最初の流路に注入するための準備を開始し、新たに設定した０分からｙ分後に（ｎ＋２）回目に最初に注入した次の流路に注入するための準備を始め、ｙ＋ｘ分後に注入、と順次注入分析を行なえることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載の複数の流路を持つクロマトグラフ分析装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、本発明は、ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフ）などの液体クロマトグラフ、ＦＩＡ（フローインジェクション分析装置）、ガスクロマトグラフなどのクロマトグラフ分析装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、クロマトグラフ分析装置は高速化、高感度化、多項目化といった性能と機能の高度化が進み、その利用形態の多様化が進んでいる。例えば、移動相に液体を使用する高速液体クロマトグラフ分析装置（以下ＨＰＬＣとする）は、様々な有機化合物を分析するための手法として広く用いられている。
【０００３】
ＨＰＬＣはカラムに液体を流して、サンプルを分離しながら分析を行うため、１つのサンプルの分離が完了するまで、次のサンプルにカラムを注入することができない。したがって、サンプルに含まれる分析目的物質が分離されて分析が終了しても、サンプルに含まれる他の分析目的外物質の分離が終了してカラムから排出されるまで、次のサンプルをカラムに注入することができない。そのため分析の稼働率を上げるためには複数台のＨＰＬＣを同時に稼動させることが行われている。
【０００４】
そうした問題を解決するために、自動注入装置を共有し、複数の分析流路を備えた分析装置が提案されている。しかしながら検出器が共有されておらず、各流路で分析終了後、他成分を排出することができないため、安定時間を設ける必要があり、待ち時間が長く、分析時間の短縮が行えない（特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００４−５３４４５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、上記事情を鑑みてなされたものであり、分析後の他成分の排出や、安定時間による時間ロスを削減し、複数台の同時稼動を行うことなく、稼働率を高めることができるクロマトグラフ分析装置を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記の課題を解決するための手段として、請求項１に記載の発明は、自動注入装置、カラム、移動相を供給するためのポンプ装置、検出器を備えたクロマトグラフ分析装置であって、
前記自動注入装置と前記検出器の間に、切替えバルブによって切替え可能なカラムが複数並列に備えられ、前記カラム一つ一つに対して移動相を供給するためのポンプ装置とドレイン及びドレインと前記検出器とに分岐させるための切替えバルブを備え、複数の流路を持つことを特徴とする複数の流路を持つクロマトグラフ分析装置である。
【０００８】
また、請求項２に記載の発明は、前記ドレインと前記検出器とに分岐させるための切替えバルブが、前記検出器からの信号により作動させることを特徴とする請求項１に記載の複数の流路を持つクロマトグラフ分析装置である。
【０００９】
また、請求項３に記載の発明は、前記並列に備えられた複数のカラムを切替える切替え
バルブと前記ドレインと前記検出器とに分岐させるための切替えバルブを時間設定により作動させることを特徴とする請求項１に記載の複数の流路を持つクロマトグラフ分析装置である。
【００１０】
また、請求項４に記載の発明は、前記自動注入装置がサンプル注入のための準備を開始してから、前記複数の流路の一つにサンプルを注入するまでの時間をｘ分とし、このｘ分が終了した後は速やかに前記流路の一つにサンプルが注入されることとし、注入されたサンプル中の分析対象成分がカラムを通過して検出器に到達して検出されて分析が終了するまでの時間をｙ分とし、流路に注入するための準備を始める時間を０分とし、切替えバルブを通ってドレインにすべて排出されて次の分析が可能となるまでの時間をｚ分とし、ｎ個目の注入流路に注入するための準備を開始する時間は（ｎ−１）×ｙ分、ｎ個目の注入流路に注入して分析が開始される時間を（ｎ−１）×ｙ＋ｚ分として連続して注入、測定を行うことを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の複数の流路を持つクロマトグラフ分析装置である。
【００１１】
また、請求項５に記載の発明は、前記自動注入装置にサンプルが注入され、サンプル中の分析対象成分がカラムを通過して検出器に到着するまでの時間のｙ分が終了し、サンプル中の分析対象成分以外の成分のすべてがカラムを通過して、前記ドレインと前記検出器とに分岐させるための切替えバルブを通ってドレインにすべて排出されて次の分析が可能となるまでの時間をｚ分としたときｚ≦ｎ×ｙ分となった場合は（ｎ＋１）回目の注入は分析をスタートした最初に使用した流路に注入を行うことができ、ｎ×ｙ分以降にまた新たに０分として（ｎ＋１）回目に最初の流路に注入するための準備を開始し、新たに設定した０分からｙ分後に（ｎ＋２）回目に最初に注入した次の流路に注入するための準備を始め、ｙ＋ｘ分後に注入、と順次注入分析を行なえることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載の複数の流路を持つクロマトグラフ分析装置である。
【発明の効果】
【００１２】
本発明により、クロマトグラフ分析装置を複数台使用することなく、分析後の他成分の排出や、安定時間待ち時間によるロスがなく、連続運転が可能で、稼働率が高いクロマトグラフ分析装置を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】本願発明の、複数の流路を持つクロマトグラフ分析装置の流路を示した概念図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下本発明を実施するための形態を、図面を用いて詳細に説明する。図１は本発明の、複数の流路を持つクロマトグラフ分析装置を示しており、1台の自動注入装置１と、1台の検出器７を備え、複数の流路ａ、ｂ、ｃ、ｄを備え、この流路にはそれぞれカラム６ａ、６ｂ、６ｃ、６ｄとカラム１つに対して同数の移動相を供給するためのポンプ装置５ａ、５ｂ、５ｃ、５ｄを備えてある。図１では、流路が４つの場合を示したが、流路が４に限定されることはない。
【００１５】
自動注入装置１から流路ａ、ｂ、ｃ、ｄに順次注入するための切替えバルブ２および、カラム６ａ、６ｂ、６ｃ、６ｄそれぞれを通過した移動相を検出器又はドレインに検出器／ドレイン切替えバルブ３ａ、３ｂ、３ｃ、３ｄが設置された複数の流路を持つクロマトグラフ分析装置である。
【００１６】
分析がスタートすると自動注入装置１ではサンプル注入のための準備を行う。例えば、自動注入装置１がサンプリングループを使用するループ注入方式であれば、サンプルをサ
ンプリングループに一定容量を採取した後、ポンプ４によって移動相とともに流路ａ、ｂ、ｃ、ｄのいずれかに注入される。
【００１７】
このとき自動注入装置１と流路ａ、ｂ、ｃ、ｄの間に設置された切替えバルブ２によって流路を決定する。例えば流路ａに注入されたサンプルはポンプ５ａによってカラム６ａに送られ、このカラム６ａを通過している間に、カラムにサンプル中の成分が吸脱着を繰り返し、成分毎にカラムの通過時間変わるため分離される。
【００１８】
流路ａに注入されたサンプルの分析対象成分が分離されてカラム６ａを通過し、検出器７に到達して検出されるまで、検出器／ドレイン切替えバルブ３ａによって移動相は検出器７に送られる。サンプルの分析対象成分が分離されてカラムを通過し、検出器７に到達して検出されると、検出器／ドレイン切替えバルブ３ａによって移動相はドレイン８ａ側に排出され検出器７側に流れないように設定する。
【００１９】
同様に流路ｂ、ｃ、ｄに注入されたサンプルはポンプ５ｂ、５ｃ、５ｄによってカラム６ｂ、６ｃ、６ｄに送られ、このカラムを通過する時間に差が生じサンプル中の成分は分離される。
【００２０】
流路ｂ、ｃ、ｄに注入されたサンプルの分析対象成分が分離されてカラム６ｂ、６ｃ、６ｄを通過し、検出器７に到達して検出されるまで、切替えバルブ５ｂ、５ｃ、５ｄによって移動相は検出器７に送られる。サンプルの分析対象成分が分離されてカラムを通過し、検出器７に到達して検出されると、検出器／ドレイン切替えバルブ３ｂ、３ｃ、３ｄによって移動相はドレイン８ａ、８ｂ、８ｃに排出され検出器７に流れないように設定する。
【００２１】
自動注入装置１がサンプル注入のための準備を開始してから、流路に注入するまでの時間をｘ分とし、このｘ分が終了した後は速やかに流路にサンプルが注入をすることとし、注入されてから、サンプル中の分析対象成分がカラム６を通過して検出器７に到達して検出されて分析が終了するまでの時間をｙ分とする。
【００２２】
サンプルが注入されてからサンプル中の分析対象成分がカラム６を通過して検出器７に到着するｙ分が終了し、サンプル中の分析対象成分以外の成分のすべてがカラム６を通過して次の注入が行えるまでの時間をｚ分としたとき、最初の分析がスタートして流路ａに注入するための準備を始める時間を０分とした場合、１回目の注入が流路ａに行われるのがｘ分、２回目の注入が流路ｂに注入するための準備を始める時間はｙ分、２回目の注入が流路ｂに行われるのがｘ＋ｙ分、３回目の注入流路ｃに注入するための準備を開始する時間は２ｙ分、３回目の注入が流路ｃに行われるのがｘ＋２ｙ分、４回目の注入流路ｄに注入するための準備を開始する時間は３ｙ分、ｎ回目の注入流路に注入するための準備を開始する時間は（ｎ−１）×ｙ分として連続して注入、測定を行なえる。
【００２３】
また、サンプルを注入してからそのサンプル中の分析対象成分がカラム６を通過して検出器７に到着するｙ分が終了し、サンプル中の分析対象成分以外の成分のすべてがカラム６を通過して次の注入を行えるまでの時間をｚ分としたときｚ≦（ｎ−１）×ｙ分となった場合は（ｎ＋１）回目の注入はまた、分析をスタートした流路ａに注入を行なうことができ、（ｎ−１）×ｙ分以降にまた分析時間を新たに０分として（ｎ＋１）回目の注入流路ａに注入するための準備を始め、新たに設定した０分からｙ分後に（ｎ＋２）回目の注入流路ｂ、と順次注入分析を行うことができる。
【実施例】
【００２４】
以下に、本発明の具体的な実施例について説明するが、本発明は、これに限定されるも
のではない。
【００２５】
ポンプ１はバイナリポンプとし、ループ注入方式でサンプルを注入する自動注入装置１を用いた。
【００２６】
流路ａ、ｂ、ｃ、ｄに順次注入制御する流路切替えバルブ２、流路ａ、ｂ、ｃ、ｄそれぞれに流路ポンプ５にバイナリポンプを用い、カラム６として（資生堂製  ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＡＣＲ  ３μｍ，２．０×７５ｍｍ）を用いた。ドレイン８と検出器７へと切替えは、検出器／ドレイン切替えバルブ３を用いた。
【００２７】
検出器７はＵＶ検出器を用いて、検出波長は２５４ｎｍとした。移動相はバイナリポンプを用いているので各ポンプ２種類用意して、アセトニトリル：０．１ｗｔ％ギ酸水溶液＝５０％：５０％の移動相Ａとアセトニトリル：０．１ｗｔ％ギ酸水溶液＝９０：１０の移動相Ｂを用いた。移動相の流量はすべて０．４ｍｌ／ｍｉｎとした。
【００２８】
自動注入装置がサンプル注入のための準備を開始してから、流路に注入するまでの時間ｘは１分とした。サンプルが流路に注入されてから、サンプル中の分析対象成分であるインドメタシンがカラムを通過して検出器７に到達して検出されるまでの時間ｙを５分間とした。
【００２９】
注入してサンプル中のすべてがカラム６を通過して切替えバルブを通ってドレイン８にすべて排出されて次の注入が可能になるまでの時間を１５分間とした。最初の流路ａへの注入準備開始時間を０分として、最初の流路ａへ注入する時間を１分とした。
【００３０】
０分〜６分は流路ａへ移動相Ａを流し、カラム６ａから流出した移動相は検出器／ドレイン切替えバルブ３ａによって検出器へと流し、次にサンプル注入を行う流路ｂには移動相Ａを流し、流路ｂのカラム６ｂから流出した移動相は検出器／ドレイン切替えバルブ３ｂによってドレイン８へと流した。流路ｂの次にサンプル注入を行う流路ｃは移動相Ｂを流し、カラム６ｃから流出した移動相は検出器／ドレイン切替えバルブ３ｃによってドレイン８へと流した。
【００３１】
６分〜１１分は、６分に流路ｂに注入と同時に流路ｂには移動相Ａを流しカラム６ｂから流出した移動相は検出器／ドレイン切替えバルブ３ｂによって検出器７へと流した。また、流路ｂに注入と同時に流路ａには移動相Ｂを流し、カラム４ａから流出した移動相は検出器／ドレイン切替えバルブ３ａによってドレインへ流した。また、流路ｂにサンプル注入と同時に流路ｃには移動相Ａを流し、カラム６ｃから流出した移動相は検出器／ドレイン切替えバルブ３ｃによってドレインへと流した。
【００３２】
１１分〜１６分は、１１分に流路ｃに注入と同時に流路ｃには移動相Ａを流し、カラム６ｃから流出した移動相は検出器へと流した。また、流路ｃに注入と同時に流路ｂには移動相Ｂを流し、カラムから６ｂ流出した移動相は検出器／ドレイン切替えバルブ３ｂによってドレインへ流した。また、流路ｃに注入と同時に流路ａには移動相Ａを流し、カラム６ａから流出した移動相は検出器／ドレイン切替えバルブ３ａによってドレイン８へ流した。
【００３３】
４回目の注入を再び流路ａへ行ったときの注入時間を１６分として、３ｎ＋１回目の注入を流路ａへ行ったときの注入時間を１６×ｎ分として以上のように同様にサンプル１００検体の連続測定を行った。サンプルは、市販外用鎮痛消炎薬貼付剤（1枚１４ｃｍ×１０ｃｍ、軟体１００ｇ中にインドメタシン０．５ｇ含有）のライナー1枚を５５℃に加温した試薬特級メタノールに３時間浸漬してライナー表面の移行薬剤を抽出したもの５μｌ
の注入を行なった。サンプル１００検体の連続測定の測定時間は８時間５４分であった。
【００３４】
＜比較例１＞
前記実施例１のサンプル１００検体の連続測定を注入準備時間１分、ループ注入方式でサンプルを注入する自動注入装置１台、カラム（資生堂製  ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＡＣＲ  ３μｍ，２．０×７５ｍｍ）１本、ＵＶ検出器１台（検出波長２５４ｎｍ）で、移動相としてアセトニトリル：０．１ｗｔ％ギ酸水溶液＝５０％：５０％の移動相Ａとアセトニトリル：０．１ｗｔ％ギ酸水溶液＝９０：１０の移動相Ｂを用いたバイナリポンプ１台で０．４ｍｌ／ｍｉｎで１サンプルあたり、移動相Ａを５分流した後移動相Ｂを５分流したのち、移動相Ａをして１サンプルあたり１６分で測定を行ったところ、測定時間は２６時間４０分であった。
【００３５】
本願は発明の複数の流路を持つクロマトグラフ分析装置を使用して分析することにより、他成分の排出や、安定時間待ち時間によるロス無くすことができ、測定時間を１／３に短縮でき、稼働率が高いクロマトグラフ分析装置となった。
【符号の説明】
【００３６】
１・・・自動注入装置
２・・・流路切替えバルブ
３・・・検出器／ドレイン切替えバルブ
４・・・ポンプ
５・・・流路ポンプ
６・・・カラム
７・・・検出器
８・・・ドレイン
ａ・・・流路
ｂ・・・流路
ｃ・・・流路
ｄ・・・流路
【図１】
2013200231.tif 000003