(57)【要約】【課題】新規なヒドロキシラジカル消去能を有する組成物を提供する。【解決手段】金属フタロシアニン誘導体又はその塩を含有するヒドロキシラジカル消去組成物。【選択図】図１
2013224274.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式 [I]で示される金属フタロシアニン誘導体を含有することを特徴とするヒドロキシラジカル消去組成物。
【化１】
2013224274.tif 000008
（ [I]式中、R1〜R4はカルボキシル基、n1〜n4は同一の１または２、ＭはFe、Co、Mn、Ti、V、Ni、Cu、Zn、Mo、W、Osから選択される金属）
【請求項２】
[I]式中、ＭがFe、である金属フタロシアニン誘導体を有効成分に含むことを特徴とする請求項１に記載のヒドロキシラジカル消去組成物。
【請求項３】
金属フタロシアニン誘導体が鉄フタロシアニンテトラカルボン酸である請求項１又は２．に記載のヒドロキシラジカル消去組成物。
【請求項４】
鉄フタロシアニン誘導体を０．００００１〜２０質量％含有する請求項１〜３のいずれかに記載のヒドロキシラジカル消去組成物。
【請求項５】
さらに水酸化カリウムを含有する請求項１〜４のいずれかに記載のヒドロキラジカル消去組成物。
【請求項６】
鉄フタロシアニンテトラカルボン酸０．００５質量％以上と水酸化カリウムを含有するヒドロキシラジカル消去能を有する請求項５記載の組成物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の組成物を含有する化粧料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヒドロキシラジカル消去能を有する組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
生物のエネルギー代謝過程で、酸素が水に変換される際に中間体として多数の活性酸素種を生じることが知られている。
活性酸素種の一例として、マクロファージの刺激等によって放出されるスーパーオキシドアニオン、紫外線の被曝等によって生成されるヒドロキシラジカル、脂質の過酸化等により連鎖的に生成する有機ラジカル等が挙げられる。これらの活性酸素種は化学反応性が高く、脂質や核酸、蛋白質等と反応し、さまざまな疾病に繋がる酸化的障害をもたらす。また過度の放射線や紫外線の被曝、化学物質やタバコの摂取等が活性酸素発生の外的誘因となる。例えば放射線の照射による生体障害の重要な原因は、生体中の水分子から産生されるヒドロキシラジカルである。
【０００３】
このヒドロキシラジカルは、活性酸素種の中でも最も反応性が高いものの一つで、生体内に存在する脂質、蛋白質、核酸または糖質等と直ちに化学反応し、これらの酸化、変性あるいは分解等をもたらす。これにより遺伝子や生体膜、組織等は著しい損傷を受け、発ガン、動脈硬化、心臓疾患、炎症または細胞老化等の様々な疾患の原因となると考えられている（非特許文献１：Halliwell B. and Gutteridge M.C.、Biochem. J. 、第２１９巻、第１−１４頁、１９８４年）。
【０００４】
このような毒性を持つ活性酸素種を効率的に消去する機能を有する物質は、生体内または食品や医薬品、農薬等に含まれる成分の酸化的劣化の防御剤として有用であり、食品分野、特に健康食品、栄養食品のほか、医薬品・農薬分野や化粧品分野等において実用的な利用が期待されているものである。
なお、トコフェロールやアスコルビン酸等の公知の酸化防止剤のうち、ビタミンＥやビタミンＣのように消去活性を有するものもあるが、未だ不明なものが多い。
【０００５】
活性酸素種、特にヒドロキシラジカルの生体に対する毒性が明らかになるにつれ、これを効率的に消去する活性を有する物質の有用性が注目されており、さまざまな物質が検討されている。
安全性の高い物質として、ゴマ由来のリグナン化合物（特許文献１：特開平８−２３１９５３号公報）、梅由来のムメフラール（特許文献２：特開２００５−２８９９４０号公報）等があげられる。
しかし公知の化合物は必ずしもヒドロキシラジカル消去作用が十分ではなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開平０８−２３１９５３号公報
【特許文献２】特開２００５−２８９９４０号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Halliwell B. and Gutteridge M.C.、Biochem. J. 、第２１９巻、第１−１４頁、１９８４年
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、新たなヒドロキシラジカル消去能を有する組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、アレルギー性物質を分解する機能を有する金属フタロシアニンの研究を行っていたところ、この金属フタロシアニンを含有する組成物は顕著にヒドロキシラジカルを消去する作用を有することを見出し、本発明を完成した。
即ち、本発明は以下の構成である。
１．一般式 [I] で示される金属フタロシアニン誘導体を含有することを特徴とするヒドロキシラジカル消去組成物。
【化１】
2013224274.tif 000003
（ [I]式中、R1〜R4はカルボキシル基、n1〜n4は同一の１または２、ＭはFe、Co、Mn、Ti、V、Ni、Cu、Zn、Mo、W、Osから選択される金属）
２． [I]式中、ＭがFe、である金属フタロシアニン誘導体を有効成分に含むことを特徴とする１．に記載のヒドロキシラジカル消去組成物。
３．金属フタロシアニン誘導体が鉄フタロシアニンテトラカルボン酸である１．又は２．に記載のヒドロキシラジカル消去組成物。
４．鉄フタロシアニン誘導体を０．００００１〜２０質量％含有する１．〜３．のいずれかに記載のヒドロキシラジカル消去組成物。
５．さらに水酸化カリウムを含有する１〜４のいずれかに記載のヒドロキラジカル消去組成物。
６．鉄フタロシアニンテトラカルボン酸０．００５質量％以上と水酸化カリウムを含有するヒドロキシラジカル消去能を有する５．記載の組成物。
７．１．〜６．のいずれかに記載の組成物を含有する化粧料。
【発明の効果】
【００１０】
本発明により、新たなヒドロキシラジカル消去能を有する組成物が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】鉄フタロシアニンテトラカルボン酸のヒドロキシラジカル消去能を測定したグラフ。
【図２】鉄フタロシアニンテトラカルボン酸を配合した外用剤のヒドロキシラジカル消去能を測定したグラフ。
【図３】鉄フタロシアニンテトラカルボン酸を配合した外用剤の一重項酸素消去能を測定したグラフ。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明のヒドロキシラジカル消去組成物は、鉄フタロシアニンの誘導体を有効成分として含むことを特徴とする。本発明のヒドロキシラジカル消去組成物は、食品、医薬品、化粧品など生体に投与や塗布するさまざまな分野において広く利用が可能である。
本発明のヒドロキシラジカル消去組成物は、下記 [I]式
【００１３】
【化１】
2013224274.tif 000004
【００１４】
で示される金属フタロシアニン誘導体を有効成分に含む。ただし [I]式中のn1〜n4は同一の１または２、ＭはFe、Co、Mn、Ti、V、Ni、Cu、Zn、Mo、W、Osから選択される金属である。置換基R1〜R4は、カルボキシル基が好ましい。
【００１５】
[I]式中の置換基R1〜R4がカルボキシル基であり、n1〜n4が１である金属フタロシアニン誘導体、すなわち下記[II] 式
【００１６】
【化２】
2013224274.tif 000005
【００１７】
で示される金属フタロシアニンテトラカルボン酸は特に有効である。
【００１８】
また [I]式中、R1〜R4がカルボキシル基であり、n1〜n4が２である金属フタロシアニン誘導体、すなわち下記[III]式
【００１９】
【化３】
2013224274.tif 000006
【００２０】
で示される金属フタロシアニンオクタカルボン酸も特に有効である。
【００２１】
[I]〜[III] 式中の中心金属Ｍは、前記のとおり定義されているが、Fe、CoまたはMnの高スピン型が好ましく、さらにＦｅが好ましい。
【００２２】
特に好ましい例である鉄フタロシアニンテトラカルボン酸は、以下のようにして得ることができる。ニトロベンゼンにトリメリット酸無水物と、尿素と、モリブデン酸アンモニウムと、塩化第二鉄無水物とを加えて撹拌し、加熱還流させて沈殿物を得、得られた沈殿物にアルカリを加えて加水分解し、次いで酸を加えて酸性にすることで得られる。
同じく好ましい例であるコバルトフタロシアニンオクタカルボン酸は、上記鉄フタロシアニンテトラカルボン酸の原料であるトリメリット酸無水物に代えてピロメリット酸無水物、塩化第二鉄無水物に代えて塩化第二コバルトを用いて同様の方法で製造可能である。なお金属フタロシアニン誘導体の製造方法については、特開昭56-63355号公報をはじめいくつかの文献に詳細が開示されている。
金属フタロシアニンの誘導体の構造中、最も好ましいものは、鉄フタロシアニンテトラカルボン酸または鉄フタロシアニンオクタカルボン酸である。
鉄フタロシアニン化合物またはその塩は、市販のものを使用することができる。いずれの化合物もダイワボウノイ株式会社から販売されている。
【００２３】
本発明の組成物において、金属フタロシアニン誘導体化合物の含有量は、組成物全質量に対して、０．００００１質量％〜２０質量％が好ましく、０．００００５質量％〜１０質量％がより好ましく、０．０００１質量％〜２質量％が特に好ましい。
０．００００１質量％以上とすることにより、保湿性の観点で好ましい。ただ、高濃度配合をした場合に、組成物の色調が濃紺〜黒色を呈し、機能性上はなんら問題ないが化粧料という製品の美的特性上好ましくなく、２質量％以下にすることが好ましい。例えばこの観点からは、鉄フタロシアニンテトラカルボン酸または鉄フタロシアニンオクタカルボン酸を配合する場合は、０．００５質量％から０．１質量％の濃度が好ましい。
【実施例】
【００２４】
以下、本発明を試験例、実施例によって説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。なお、以下の記載で「％」表示してあるものは、特に断らない限り質量基準である。
【００２５】
鉄フタロシアニンテトラカルボン酸のヒドロキシラジカル消去試験
（１）試験液の調製
鉄フタロシアニンテトラカルボン酸（ダイワボウノイ株式会社製）を水溶液とするため、水酸化カリウム水溶液（７．７％）に5％になるように溶解させ、さらに蒸留水で１０倍希釈した。これを試験時さらに100倍希釈した（最終濃度０．００５％）。
（２）ヒドロキシラジカルの発生と消去活性測定
ＰＢＳ緩衝液（ｐＨ７．２）１４０μｌ、過酸化水素水２０μｌ、5−(2,2-dimethyl-1,3-propoxycyclophosphoryl)-5-methyl-1-pyroline N-oxide(ラジラルリサーチ社製)、試料  ２０μｌを混合し、混合溶液に紫外線を照射し、1分後に電子スピン共鳴（ＥＳＲ）測定装置で測定した。ヒドロキシラジカルを発生させたのち、対照として蒸留水を用いて測定し、対照に対する相対値（％）でヒドロキシラジカルの消去効果を測定した。測定結果を図1に示した。
【００２６】
（３）測定結果
鉄フタロシアニンテトラカルボン酸の0.005％水溶液は発生したヒドロキシラジカルを４０％消去した。
【００２７】
鉄フタロシアニンテトラカルボン酸含有組成物の調製と活性酸素消去試験
（１）組成物の調製
下記表１に示す処方の通りに、本発明の鉄フタロシアニンテトラカルボン酸を配合する美容液を常法によって調製した。
カルボキシビニルホリマーを精製水の一部に溶解し、グリセリン、ジプロピレングリコール等の原料を順次加えホモミキサーにて十分に攪拌する。冷却後、水酸化カリウムで中和し、香料を添加した後に、残りの精製水を加えて、ジェル状組成物を調製した。
【００２８】
【表１】
2013224274.tif 000007
【００２９】
活性酸素種の消去試験
（１）ヒドロキシラジカル消去試験
鉄フタロシアニンカルボン酸のヒドロキシラジカル消去試験と同様に試験を実施した。
表１の組成物を蒸留水で100ｍｇ／ｍｌになるように溶解、分散させ試験液として調製した。これを同様に処理してＥＳＲを測定した。測定結果を図２に示す。
（２）ヒドロキシラジカル消去効果
鉄フタロシアニンテトラカルボン酸の0.005％含有ジェルは発生したヒドロキシラジカルを７０％消去した。
（３）一重項酸素の消去試験
ＰＢＳ緩衝液（ｐＨ７．２）７００μｌ、過酸化水素水２０μｌ、ローズベンガル１００μｌ、2,2,6,6-tetramethyl-4-hydroxyl-piperidine(４−ＯＨ−ＴＥＭＰ)100μｌ、試料希釈液100μｌを混合し、混合溶液に550ｎｍの可視光１８０００ルックスを５分間照射し、一重項酸素を発生させたのち、ＥＳＲを測定した。対照として蒸留水を用いて測定し、対照に対する相対値（％）で一重項酸素消去効果を測定した。測定結果を図３に示した。
（４）測定結果
鉄フタロシアニンテトラカルボン酸の0.005％含有ジェルは、発生した一重酸素を消去できなかった。
以上の試験結果から、鉄フタロシアニンテトラカルボン酸の活性酸素消去効果は、ヒドロキシラジカルに特異的であることが判明した。従って単なる酸化還元作用と異なる機構が作用しているものといえる。
【００３０】
以下に鉄フタロシアニンテトラカルボン酸の組成物の調製例を示す。
[処方例１]  シャンプー
グリセリン  ４０％、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−グルタミン酸カリウム１２％、Ｎ−ラウロイル−β−メチルアラニンナトリウム ３％、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン １０％、ラウリン酸ジエタノールアミド  １％、エタノール ５％、カルボキシメチルセルロースナトリウム １％、鉄フタロシアニンテトラカルボン酸  ０．０１％、香料  適量、フェノキシエタノール  ０．９％、精製水  残余
上記処方にて常法により、シャンプーを製造した。得られたシャンプーの安定性は良好であった。
【００３１】
[処方例２]  ボディソープ
１，２−ペンタンジオール  ２％、ジグリセリン  １５％、マルチトール  １０％、
Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム  １５％、ポリオキシエチレン（２０ＥＯ）ソルビタンモノラウレート  １％、ヤシ油脂肪酸ポリオキシエチレン（７ＥＯ）グリセリル  １％、エタノール  １２％、カルボキシメチルセルロースナトリウム  １％、鉄フタロシアニンテトラカルボン酸  ０．０１％、香料  適量、フェノキシエタノール  ０．９％、精製水 残余
上記処方にて常法により、ボディソープを製造した。得られたボディソープの安定性は良好であった。
【００３２】
[処方例３]  化粧水
エタノール ３％、グリセリン  ５％、１，３−ブチレングリコール  ２％、
モノステアリン酸POEソルビタン  ３％、鉄フタロシアニンテトラカルボン酸  ０．００５％、精製水 残余
上記処方にて常法により、化粧水を製造した。得られた化粧水の安定性は良好であった。
【００３３】
[処方例４]  化粧水
処方例３の化粧水の処方中で、鉄フタロシアニンテトラカルボン酸を鉄フタロシアニンオクタカルボン酸に置き換えた以外は同様の配合量で、常法により化粧水を製造した。得られた化粧水の安定性は良好であった。
【００３４】
[処方例５]  乳液
スクワラン ６％、セチルアルコール  １％、オリーブ油 １．５％、マカデミアナッツ油１．５％、グリセリン  ３％、１，３−ブチレングリコール  ３％、 カルボキシビニルポリマー  ０．５％、水酸化ナトリウム  ０．１５％、モノステアリン酸デカグリセリル  ２％、鉄フタロシアニンテトラカルボン酸  ０．０１％、香料  適量、フェノキシエタノール  ０．８％、精製水  残余
上記処方にて常法により、乳液を製造した。得られた乳液の安定性は良好であった。
【００３５】
[処方例６]  クリーム
スクワラン  １０％、オクチルドデカノール  ５％、グリセロールトリ２−エチルヘキサン酸エステル ３０％、ミツロウ  ３％、ワセリン  ２％、１，３−ブチレングリコール  ４％、モノステアリン酸プロピレングリコール  ５％、鉄フタロシアニンテトラカルボン酸  ０．０１％、香料  適量、フェノキシエタノール  ０．８％、精製水   残余
上記処方にて常法により、クリームを製造した。得られたクリームの安定性は良好であった。
【００３６】
[処方例７]  クリーム
処方例６のクリームの処方中で、鉄フタロシアニンテトラカルボン酸を鉄フタロシアニンオクタカルボン酸に置き換えた以外は同様の配合量で、常法によりクリームを製造した。得られたクリームの安定性は良好であった。
【００３７】
[処方例８]  入浴剤
硫酸ナトリウム  ５０％、炭酸水素ナトリウム  ４９．９８％、鉄フタロシアニンテトラカルボン酸  ０．０１％、香料  ０．０１％
上記処方にて常法により、入浴剤を製造した。得られた入浴剤の安定性は良好であった。
【図１】
2013224274.tif 000009
【図２】
2013224274.tif 000010
【図３】
2013224274.tif 000011