(57)【要約】      （修正有）【課題】相分離に抵抗し、（Ａ）シリコーン、アクリレートおよびこれらの組み合わせの少なくとも１つを含む単相シリコーンアクリレート製剤を提供する。【解決手段】単相シリコーンアクリレート製剤はまた、（Ｂ）シリコーン官能性および（メタ）アクリレート官能性を有し、シリコン含有感圧接着剤組成物、（メタ）アクリレートおよび開始剤の反応生成物であるシリコーンアクリレートハイブリッド相溶化剤を含む。単相シリコーンアクリレート製剤の相分離を最小限にする方法は、（Ａ）および（Ｂ）を組み合わせて単相シリコーンアクリレート製剤を形成する工程を備える。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
相分離に抵抗し、
Ａ．シリコーン、アクリレートおよびこれらの組み合わせの少なくとも１つと、
Ｂ．シリコーン官能性および（メタ）アクリレート官能性を有し、（１）シリコン含有感圧接着剤組成物および（２）（メタ）アクリレートモノマーの（３）開始剤の存在下での反応生成物であるシリコーンアクリレートハイブリッド相溶化剤とを含み、
前記（１）シリコン含有感圧接着剤組成物が任意の触媒の存在下での（ａ）シリコーン樹脂と、（ｂ）シリコーンポリマーと、（ｃ）シリコン含有キャッピング剤との縮合反応生成物を含み、
ここで前記（ａ）シリコーン樹脂および（ｂ）シリコーンポリマーを反応させて感圧接着剤を形成し、
前記（ｃ）シリコン含有キャッピング剤を（ａ）シリコーン樹脂および（ｂ）シリコーンポリマーの反応前、反応中または反応後に導入し、
前記（ａ）シリコーン樹脂および（ｂ）シリコーンポリマーを縮合反応させて前記感圧接着剤を形成した後に、前記（ｃ）シリコン含有キャッピング剤が該感圧接着剤と反応するか、または
前記（ｃ）シリコン含有キャッピング剤が前記（ａ）シリコーン樹脂および（ｂ）シリコーンポリマーと現場で反応し、
前記（Ａ）のアクリレートが任意に２−エチルヘキシルアクリレートおよびメタクリレートの組み合わせを含むことを特徴とする単相シリコーンアクリレート製剤。
【請求項２】
約１０〜約９０重量パーセントのアクリレート含有量を有する請求項１に記載の単相製剤。
【請求項３】
約１０〜約９０重量パーセントのシリコーン含有量を有する請求項１または２に記載の単相製剤。
【請求項４】
前記シリコーンアクリレートハイブリッド相溶化剤が、約５０重量パーセントのシリコーン含有量および約５０重量パーセントの（メタ）アクリレート含有量を有する請求項１に記載の単相製剤。
【請求項５】
前記シリコーンアクリレートハイブリッド相溶化剤が、約２５重量パーセントのシリコーン含有量および約７５重量パーセントの（メタ）アクリレート含有量を有する請求項１に記載の単相製剤。
【請求項６】
前記シリコーンアクリレートハイブリッド相溶化剤が、約７５重量パーセントのシリコーン含有量および約２５重量パーセントの（メタ）アクリレート含有量を有する請求項１に記載の単相製剤。
【請求項７】
賦形剤をさらに含み、該賦形剤が任意にジプロピレングリコール、オレイン酸、オレイルアルコール、鉱油およびこれらの組み合わせの群から選択される請求項１〜６のいずれか１項に記載の単相製剤。
【請求項８】
医薬活性薬剤をさらに含み、該医薬活性薬剤が任意にケトプロフェン、エストラジオール、クロニジンおよびこれらの組み合わせの群から選択される請求項１〜７のいずれか１項に記載の単相製剤。
【請求項９】
前記（Ａ）のシリコーンが、シラノール末端ブロックポリジメチルシロキサンおよびシリケート樹脂の縮合反応生成物であり、該ポリジメチルシロキサンおよび／またはシリケート樹脂を任意にトリメチルシロキシ官能基でキャップする請求項１〜８のいずれか１項に記載の単相製剤。
【請求項１０】
（Ａ）シリコーン、アクリレートおよびこれらの組み合わせの少なくとも１つと、（Ｂ）シリコーン官能性および（メタ）アクリレート官能性を有するシリコーンアクリレートハイブリッド相溶化剤とを含む単相シリコーンアクリレート製剤の相分離を最小限にする方法であって、（Ａ）および（Ｂ）を組み合わせて単相シリコーンアクリレート製剤を形成する工程を備え、該（Ｂ）シリコーンアクリレートハイブリッド相溶化剤が（１）シリコン含有感圧接着剤組成物および（２）（メタ）アクリレートモノマーの（３）開始剤の存在下での反応生成物であり、
前記（１）シリコン含有感圧接着剤組成物が、任意の触媒の存在下での（ａ）シリコーン樹脂と、（ｂ）シリコーンポリマーと、（ｃ）シリコン含有キャッピング剤との縮合反応生成物を含み、
ここで前記（ａ）シリコーン樹脂および（ｂ）シリコーンポリマーを反応させて感圧接着剤を形成し、
前記（ａ）シリコーン樹脂および（ｂ）シリコーンポリマーの反応前、反応中または反応後に前記（ｃ）シリコン含有キャッピング剤を導入し、
前記（ａ）シリコーン樹脂および（ｂ）シリコーンポリマーを縮合反応させて前記感圧接着剤を形成した後に、前記（ｃ）シリコン含有キャッピング剤が該感圧接着剤と反応するか、または
前記（ｃ）シリコン含有キャッピング剤が前記（ａ）シリコーン樹脂および（ｂ）シリコーンポリマーと現場で反応することを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に単相シリコーンアクリレート製剤と、単相シリコーンアクリレート製剤の相分離を低減する方法とに関する。より具体的には、単相シリコーンアクリレート製剤は、シリコン含有感圧接着剤組成物、（メタ）アクリレートモノマーおよび開始剤の反応生成物であるシリコーンアクリレートハイブリッド相溶化剤を含む。
【背景技術】
【０００２】
感圧接着剤は、「ＰＳＡ」とも称され、当技術分野において既知で、市販されている。より一般的なタイプのＰＳＡのいくつかは、アクリレート、ポリウレタン、天然ゴム、合成ゴムおよびシリコーンをベースにした製剤である。これらＰＳＡは、通常最終用途のために処方され、テープ、ラベル、包帯、経皮薬物送達システム（例えば、パッチ）、貼合わせ用接着剤および転写接着剤を含む幅広い用途に利用される。
【０００３】
アクリレート系ＰＳＡは、全体を通してアクリレートＰＳＡとも称され、他のＰＳＡと比べて比較的コストが低く、経皮パッチ用の多くのタイプの作用薬を溶解し、さまざまな異なる表面に十分に接着し、必要に応じてある表面への接着性を強化するように処方することができることにより、これらの用途に広く用いられている。アクリレート系ＰＳＡの不利な点としては、貧弱な高温性能、貧弱な低温性能、低表面エネルギーを有する表面への接着不能、医療テープ用途において使用者に疼痛除去をもたらし得る皮膚への過剰接着を増加させる可能性が挙げられる。こうしたアクリレート系ＰＳＡの例が米国特許第ＲＥ２４，９０６号に開示されている。
【０００４】
シリコーン系ＰＳＡは、全体を通してシリコーンＰＳＡとも称され、通常シリコーン樹脂と、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）のようなシリコーンポリマーとを一緒に混合または縮合するいずれかにより生成される。シリコーン物質はもともと高温で非常に安定であり、ＰＤＭＳの低ガラス転移温度（Ｔｇ）（−１１５℃未満）は最終的に−１００℃〜２６５℃の範囲内の温度で用いることができるＰＳＡをもたらす。シリコーン系ＰＳＡはまた、優れた化学的不活性、電気絶縁特性、生物適合性ならびにシリコーン剥離ライナー、ポリテトラフルオロエチレンおよびフルオロハロカーボン物質のような低表面エネルギー基質への接着性を有する。シリコーン系ＰＳＡの主な不利点は、他の技術と比べてそのコストが高いことである。他の制限としては、アクリレート系ＰＳＡと比べてより低い粘着性および限られた接着性強化（必要に応じて）が挙げられる。こうしたシリコーン系ＰＳＡの例が米国特許第２，７３６，７２１号；第２，８１４，６０１号；第２，８５７，３５６号；および第３，５２８，９４０号に開示されている。
【０００５】
アクリレートＰＳＡおよびシリコーンＰＳＡを組み合わせて両技術の利点を得ようとする多くの試みがなされてきた。１つの特定の用途のより具体的な例として、シリコーン感圧接着剤が経皮薬物送達システムにしばしば適用されている。周知のように、これらシステムは通常活性薬剤およびシリコーン感圧接着剤を含む。活性薬剤、例えば医薬品は、システムの使用者の皮膚のような基質へ制御経皮送達または放出するためのものである。感圧接着剤は、活性薬剤を基質へ送達し得るようにシステムと基質との間の長期の接触を維持するように機能する。こうしたシステムの例を米国特許第３，７３１，６８３号；第３，７９７，４９４号；第４，０３１，８９４号；および第４，３３６，２４３号に見ることができる。用いる特定のシリコーン感圧接着剤のため、この先行技術の経皮薬物送達システムは活性薬剤の感圧接着剤への溶解性を十分に最適化しない。その結果、活性薬剤を基質への送達のためシステムから放出する速度、およびまた基質へ最終的に放出、送達する活性薬剤の総量は、この先行技術において最適化されない。
【０００６】
すべてＮｏｖｅｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．の米国特許第５，４７４，７８３号；第５，６５６，２８６号；第６，０２４，９７６号；第６，２２１，３８３号；第６，２３５，３０６号；第６，４６５，００４号；および第６，６３８，５２８号において、活性薬剤の経皮薬物送達システム中での溶解性は、アクリレート感圧接着剤と、シリコーン感圧接着剤とを異なる比で単純に混合することにより最適化される。しかしながら、２つの別々のＰＳＡが一緒に実際化学的に反応しないため、一方のＰＳＡのドメインが他方のＰＳＡの連続相内に形成する。本質的には、全体的な相分離が液体形態および乾燥時の両方でシリコーン系ＰＳＡとアクリレート系ＰＳＡとの間に起こる。当業界で既知なように、相分離は一般に簡単な例で油および水のような２つの類似しない物質の非相溶性により起こる。この特定の例では、シリコーンＰＳＡの低表面エネルギーがアクリレートＰＳＡの高表面エネルギーと非相溶性となり、相分離が起こる。相分離は、一般に不安定性とも称する。この不安定性は、相分離が起こる前にアクリレート感圧接着剤／シリコーン感圧接着剤混合物の適用前および適用中の有効使用時間を制限する。また、乾燥により且つ混合物が時間の経過とともに老化するにつれて、２つの異なるＰＳＡが平衡状態に到達しようとするので、ドメインの大きさが潜在的に変化し得る。これは、粘着性、皮膚接着性および時間に伴うライナーからの剥離のような特性の変化をもたらし得る。
【０００７】
別の例では、豊田合成株式会社の特開昭６２−２９５９８２号は、モールと、シリコーン系ＰＳＡ、アクリレート系ＰＳＡならびにポリウレタンおよび／またはポリイソシアネート架橋剤をともに混合することにより作成したＰＳＡとからなる自動車用途の取り付けシステムを開示する。この取り付けシステムの目的は、モールを自動車のメインフレームに取り付けるための組成物を提供することである。シリコーン系ＰＳＡおよびアクリレート系ＰＳＡをともに組み合わせるため、第３のポリマー種、具体的にはポリウレタンおよび／またはポリイソシアネート架橋剤を用いて、異なる相を一緒に反応させなければならない。このシステムの不利な点としては、第３のポリマー種の必要性、架橋剤の即時反応による制限された製剤ポットライフ、およびシステムが老化、すなわち時間とともに架橋し続けることによる被覆製品の不安定な貯蔵寿命安定性が挙げられる。
【０００８】
ゼネラルエレクトリック社の米国特許第４，７９１，１６３号は、（ａ）１００重量部の水；（ｂ）（ｉ）約５０〜９９重量％の有機ＰＳＡと（ｉｉ）１〜約５０重量％のシリコーンＰＳＡとを含む１０〜４００重量部のＰＳＡ；ならびに（ｃ）エマルジョンを維持するのに有効な量の乳化剤を含むエマルジョンを開示する。シリコーン系ＰＳＡをまず溶剤で乳化し、その後有機ＰＳＡに添加して最終組成物をもたらす。この例では、乾燥工程前およびその間にエマルジョンの早期相分離を防ぐため、乳化剤および乾燥条件を注意深く制御することが必要である。エマルジョンを乾燥すると、シリコーンＰＳＡと有機ＰＳＡとの間に化学反応は実際起こらない。
【０００９】
別の例、すなわちゼネラルエレクトリック社の欧州特許第ＥＰ０２８９９２９Ｂ１号は、シリコーン相内での架橋によりエマルジョンのせん断強度を増大するのに効果的な量の有機過酸化物またはアルコキシシラン架橋剤を添加した前記米国特許‘１６３号と同じエマルジョンを記載する。また、該エマルジョンは、乾燥工程前およびその間にエマルジョンの全体的な相分離を防ぐために乳化剤の注意深い制御を要する。
【００１０】
別の例、日東電気工業株式会社の特開昭６３−２９１９７１号は、シリコーンＰＳＡ、アクリレートＰＳＡおよびシリコーン−アクリルグラフトコポリマーの混合物を含む接着剤を記載する。シリコーン−アクリルグラフトコポリマーは、重合反応中のシリコーンマクロモノマーとアクリルモノマーとの反応により形成される。次いで、シリコーン−アクリルグラフトコポリマーをシリコーンＰＳＡおよびアクリルＰＳＡ組成の混合物に添加し、２つの異なるＰＳＡ相間の相溶化剤として作用させる。ＰＳＡ間に実際の化学反応はないので、相分離の可能性は依然として残る。
【００１１】
Ｍｉｎｎｅｓｏｔａ  Ｍｉｎｉｎｇ  ａｎｄ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ（３Ｍ）の国際公開第ＷＯ９２／２０７５１号において、感圧接着剤組成物は好適にはアクリルモノマー、シリコーン感圧接着剤、任意の光開始剤および任意の架橋剤からなる。振動減衰に関する別のシリーズの３Ｍ特許はこの同じ組成物を開示する（国際公開第ＷＯ９２／２０７５２号ならびに米国特許第５，４６４，６５９および第５，６２４，７６３号参照）。これら組成物の目的は、ＰＳＡまたは振動減衰用途に用いる無溶剤放射線硬化性組成物を提供することである。市販のシリコーンＰＳＡをまずすべての溶剤で乾燥する。次いで、固体シリコーンＰＳＡの塊を所望のモノマーに溶解し、続いて光開始剤および架橋剤を添加する。組成物を次に基質上に塗布し、ＵＶ放射線への曝露により最終製品に硬化する。架橋剤を添加することができるが、組成物は本質的にアクリルモノマーが予備成形したシリコーンＰＳＡ網内で分散しながら反応する浸透網である。この組成物の利点は、最終用途特性に応じてシリコーンＰＳＡ対アクリレート比およびまたアクリレート自体内のアクリレートモノマーの比を制御する能力である。これら特許全体を通して明記されているように、組成物の成分は、シリコーンＰＳＡをモノマーに分散して均質な混合物を形成した場合、成分が室温で１２時間放置した際に相分離を示さないように選択される。これは依然として、物質が時間とともに最終的には相分離するという点で不利である。別の異なる不利な点は、このシステムが通常実質的に酸素を含まない雰囲気または窒素雰囲気中で硬化されることである。したがって、取り扱いがより複雑となり、製剤物質のポットライフが制限される。最後に、ＵＶ硬化性組成物における光開始剤およびその潜在的な副産物の使用は、こうした環境中で反応または分解し得る活性薬剤を含む経皮薬物送達システムのような用途における使用をほぼ確実に不可能にする。上述したように、先行技術の感圧接着剤を向上させる必要性が残る。
【発明の概要】
【００１２】
相分離に抵抗する単相シリコーンアクリレート製剤は、（Ａ）シリコーン、アクリレートおよびその組み合わせの少なくとも１つを含む。該製剤はまた、（Ｂ）シリコーン官能性および（メタ）アクリレート官能性を有するシリコーンアクリレートハイブリッド相溶化剤を含み、シリコン含有感圧接着剤組成物、（メタ）アクリレートモノマーおよび開始剤の反応生成物である。単相シリコーンアクリレート製剤の相分離を最小限にする方法は、（Ａ）および（Ｂ）を組み合わせて単相シリコーンアクリレート製剤を形成する工程を含む。シリコーンアクリレートハイブリッド相溶化剤は、アクリレートおよびシリコーンの両方の化学的性質に関する有利な官能基を相分離に抵抗する単相シリコーンアクリレート製剤に取り入れる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明は、単相シリコーンアクリレート製剤（以下単相製剤と称する）を提供する。単相製剤は相分離に抵抗し、単相であり、二相性または二相系ではない。換言すると、単相製剤は相分離していない。もっとも一般的には、単相製剤はほぼ室温で１時間、２４時間、３〜７日、１週間、２週間、３週間、４週間または１ヶ月間放置した後、目視評価を用いて測定して相分離しない。単相製剤は相分離に抵抗し、室温で２、３、４、５、６ヶ月間、又は６ヶ月〜１年放置した後または１年後以降相分離し得ないと考えられる。
【００１４】
一般に、単相製剤は（Ａ）シリコーン、アクリレートおよびこれらの組み合わせの少なくとも１つと、（Ｂ）シリコーンアクリレートハイブリッド相溶化剤（以下相溶化剤と称する）との均質または分散混合物または組み合わせである。一実施形態では、（Ａ）は（Ｂ）より大きい重量または体積パーセントで存在する。あるいはまた、（Ｂ）は（Ａ）より大きい重量または体積パーセントで存在し得る。種々の実施形態において、（Ａ）は製剤全体の約１０〜約９０、約２０〜約８０、約３０〜約７０、約４０〜約６０または約５０重量パーセントの量で存在する。他の実施形態では、（Ｂ）が製剤全体の約１０〜約９０、約２０〜約８０、約３０〜約７０、約４０〜約６０、または約５０重量パーセントの量で存在する。
【００１５】
（Ａ）はとくに限定されず、当業界で既知のあらゆるシリコーンまたはアクリレートを含むことができる。（Ａ）のシリコーンの適切な非限定的な例としては、ＰＤＭＳのようなポリシロキサン、１つ以上のＭ、Ｄ、Ｔおよび／またはＱ単位を含むシリコーン、シラノール末端ブロックＰＤＭＳおよびシリケート樹脂の（縮合）反応生成物、これらのトリメチルシロキシでキャップした誘導体、ならびにその組み合わせが挙げられる。一実施形態では、（Ａ）のシリコーンが当業界で既知の感圧接着剤である。（Ａ）のアクリレートは、一般に１つ以上のアクリレートモノマーの重合から形成されるポリマーである。アクリレートモノマーはとくに限定されず、アクリレート、メタクリレート、メチルメタクリレート等のような当業界で既知のいずれかであってもよい。一実施形態では、（Ａ）のアクリレートとして２−エチルヘキシルアクリレートおよびメタクリレートが挙げられる。
【００１６】
適切な（Ａ）のシリコーンおよびアクリレートの追加の非限定的な例としては、シリコーン感圧接着剤組成物、アクリル感圧接着剤組成物およびこれらの物理的混合物が挙げられる。かかる混合物の１つは、アクリルおよびゴム感圧接着剤組成物のブレンドである。さらに追加の非限定的な例は、米国特許第５，４７４，７８３号；第５，６５６，２８６号；第６，０２４，９７６号；第６，２２１，３８３号；第６，２３５，３０６号；第６，４６５，００４号；第６，６３８，５２８号；第５，４６４，６５９号；および第５，６２４，７６３号に開示され、その全開示を本明細書に参照して援用する。
【００１７】
戻ると、（Ｂ）の相溶化剤はシリコーン官能性および（メタ）アクリレート官能性を含む。或いは又、シリコーンおよび／または（メタ）アクリレート官能性はシリコーンおよび／または（メタ）アクリレート含有量として、若しくは（Ｂ）の相溶化剤のシリコーンおよび／または（メタ）アクリレートポリマーもしくは重合基として表すことができる。シリコーン官能性は、通常当業界で既知なように、Ｍ、Ｄ、ＴまたはＱ単位とし得る−Ｓｉ−Ｏ−Ｓｉ−結合／基として相溶化剤中で表される。相溶化剤はアクリレート官能性、メタクリレート官能性、またはアクリレート官能性およびメタクリレート官能性の両方を含むことができることを理解すべきである。
【００１８】
（Ｂ）の相溶化剤は、シリコン含有感圧接着剤組成物、（メタ）アクリレートモノマーおよび開始剤（すなわち、開始剤の存在下）の反応生成物である（またはこれを含む）。すなわち、（Ｂ）の相溶化剤は、これら反応体（シリコン含有感圧接着剤組成物、（メタ）アクリレートモノマーおよび開始剤）間の化学反応の生成物である。本発明の（Ｂ）の相溶化剤は、アクリレートおよびアクリルの語が本明細書を通して一般に互換的に用いられるので、シリコーンアクリル相溶化剤と称することもできる。本発明の明細書に用いるように、シリコーンアクリレートおよびシリコーンアクリルの語は、シリコーン系亜種およびアクリレート系亜種の単純なブレンド以上を表すことを意図している。代わりに、これらの語はともに重合されたシリコーン系亜種およびアクリレート系亜種を含む重合ハイブリッド種を表す。
【００１９】
「感圧接着剤」の語およびその頭字語「ＰＳＡ」は、本明細書を通して互換的に用いられる。１つの例として、シリコン含有感圧接着剤組成物はシリコン含有ＰＳＡ組成物と称することもできる。シリコン含有感圧接着剤組成物を通常（メタ）アクリレートモノマーと反応させて、（Ｂ）の相溶化剤１００重量部に対し５〜９５、より一般的には２５〜７５重量部の量で（Ｂ）の相溶化剤を形成する。
【００２０】
一実施形態において、シリコン含有感圧接着剤組成物自体は、感圧接着剤およびシリコン含有キャッピング剤の縮合反応生成物を含む。以下にも追加で説明するように、シリコン含有キャッピング剤は、アクリレートまたはメタクリレート官能性をシリコン含有感圧接着剤にもたらすことができる。本発明の明細書の文脈では、「感圧接着剤」の語が「シリコン含有感圧接着剤組成物」の語と区別されることを理解すべきである。
【００２１】
シリコン含有感圧接着剤組成物は、上述したように、感圧接着剤およびシリコン含有キャッピング剤の反応生成物またはシリコーン樹脂、シリコーンポリマーならびに第１および／または第２シリコン含有キャッピング剤の縮合反応生成物とすることができる。シリコン含有感圧接着剤組成物は、本明細書に記載したキャッピング剤または複数の作用剤でキャップまたは末端ブロックした感圧接着剤であってもよい。キャッピング剤および感圧接着剤を反応させて、シリコン含有感圧接着剤組成物を形成することができる。
【００２２】
一実施形態において、感圧接着剤（キャッピング剤との反応前）は、縮合触媒、例えば酸または塩基触媒のような触媒の存在下で任意に反応し得るシリコーン樹脂およびシリコーンポリマーの縮合反応生成物を含む。あるいはまた、キャッピング剤は、現場での反応による触媒を、例えばクロロシランから発生したＨＣｌとしてもたらすことができる。この実施形態では、独立した触媒を用いてもよく、また省略してもよい。一般に、シリコーン樹脂は３０〜８０重量部の量で反応して感圧接着剤を形成し、シリコーンポリマーは２０〜７０重量部の量で反応して感圧接着剤を形成する。これらの重量部はともに感圧接着剤１００重量部に基づく。必要ではないが、感圧接着剤は触媒量の縮合触媒を含むことができる。
【００２３】
幅広い適切なシリコーン樹脂およびシリコーンポリマーがある。適切なシリコーン樹脂およびシリコーンポリマーとしては、限定しないが、その全開示をここに参照して援用するＫａｎｉｏｓ他の米国特許第６，３３７，０８６号に開示および説明されるものが挙げられる。
【００２４】
１つのシリコーン樹脂は、式Ｒ３３ＳｉＯ１／２のトリオルガノシロキシ単位および式ＳｉＯ４／２の四官能性シロキシ単位を各四官能性シロキシ単位に対し約０．６〜０．９のトリオルガノシロキシ単位の比で有するコポリマーを含み、式中の各Ｒ３は独立して炭素原子１〜６個の一価炭化水素基を表し、代表的なシリコーンポリマーは末端ブロッキングＴＲ３ＡＳｉＯ１／２単位で終端させたＡＲ３ＳｉＯ単位を有する少なくとも１つのポリジオルガノシロキサンを含み、ここでポリジオルガノシロキサンは２５℃で約１００センチポイズ〜約３０，０００，０００センチポイズの粘度を有し、各Ａ基は独立してＲ３または１〜６個の炭素原子を有するハロ炭化水素基から選択され、各Ｔ基は独立してＲ３、ＯＨ、ＨまたはＯＲ４からなる群から選択され、各Ｒ４は独立して１〜４個の炭素原子を有するアルキル基である。
【００２５】
このシリコーン樹脂およびシリコーンポリマーの形態を用いる例として、１つのタイプの感圧接着剤は、（ｉ）シリコン結合ヒドロキシル基を含有し、存在する各ＳｉＯ４／２単位に対し０．６〜０．９のＲ３３ＳｉＯ１／２単位のモル比でＲ３３ＳｉＯ１／２単位およびＳｉＯ４／２単位から主としてなる３０〜８０重量部の少なくとも１つの樹脂コポリマーと、（ｉｉ）末端ブロッキングＴＲ３ＡＳｉＯ１／２単位で終端させたＡＲ３ＳｉＯ単位を含む約２０〜約７０重量部の少なくとも１つのポリジオルガノシロキサンで、２５℃で約１００センチポイズ〜約３０，０００，０００センチポイズの粘度を有し、各Ｒ３が炭素原子１〜６個の炭化水素基からなる群から選択される一価有機基であり、各Ａ基が独立してＲ３または１〜６個の炭素原子を有するハロ炭化水素基から選択され、各Ｔ基が独立してＲ３、ＯＨ、ＨまたはＯＲ４からなる群から選択され、各Ｒ４が独立して炭素原子１〜４個のアルキル基であるポリジオルガノシロキサンと、（ｉｉｉ）十分な量の、全体を通して末端ブロッキング剤とも称し、後述し、また５，０００〜１５，０００、より一般的には８，０００〜１３，０００ｐｐｍの範囲内のシラノール含有量または濃度をもたらすことができる少なくとも１つのシリコン含有キャッピング剤と、（ｉｖ）所望に応じて（ｉｉ）によりもたらされない場合の追加触媒量のマイルドなシラノール縮合触媒と、（ｖ）必要に応じて（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）に対して不活性で、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）の混合物の粘度を低減するのに効果的な量の有機溶剤とを混合し；（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）の混合物を少なくともかなりの量のシリコン含有キャッピング剤がシリコン結合ヒドロキシル基ならびに（ｉ）および（ｉｉ）のＴ基と反応するまで縮合することにより製造される。追加の有機シリコン末端ブロッキング剤を本発明のシリコン含有キャッピング剤又は複数の作用剤（ｉｉｉ）と併用することができる。かかる追加の有機シリコン末端ブロッキング剤は、本明細書において第２シリコン含有キャッピング剤とも称し、以下に追加で記載する。
【００２６】
感圧接着剤は、通常本発明に従い、３０〜８０重量部のシリコーンコポリマー樹脂（ｉ）と、２０〜７０重量部の従来かかる接着剤を作成するのに用いたタイプのポリジオルガノシロキサン（ｉｉ）とを用いて製造される。より一般的には、４０〜７５重量部の樹脂コポリマー（ｉ）および２５〜６０重量部のポリジオルガノシロキサン（ｉｉ）を用いる組成物である。
【００２７】
シリコーン樹脂コポリマー（ｉ）は、シリコン結合ヒドロキシル基を通常約１〜４重量パーセントの範囲内の量で含有し、式Ｒ３３ＳｉＯ１／２のトリオルガノシロキシ単位および式ＳｉＯ４／２の四官能性シロキシ単位を存在する各ＳｉＯ４／２単位に対し０．６〜０．９のＲ３３ＳｉＯ１／２単位のモル比で含む。２つ以上のかかるコポリマーの混合物を用いることもできる。ポリジオルガノシロキサン成分をコポリマー樹脂と共重合させるか、および／または感圧接着剤を化学的に処理するために添加した末端ブロッキング剤と反応させることができる少なくともいくら、通常少なくとも０．５％のシリコン結合ヒドロキシル含有量が存在しなければならない。一般に、これら樹脂コポリマーは通常室温で固体であり、有機溶剤中の溶液として調製されるが必ずしも溶液として用いないベンゼン可溶性樹脂状物質である。樹脂コポリマー（ｉ）を溶解するのに用いる代表的な有機溶剤としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、塩化メチレン、ペルクロロエチレン、ナフサミネラルスピリットおよびこれらの混合物が挙げられる。
【００２８】
樹脂コポリマー（ｉ）は、コポリマー中の各ＳｉＯ４／２単位に対し０．６〜０．９のＲ３３ＳｉＯ１／２単位から主としてなる。コポリマー中に数モルパーセントのＲ３２ＳｉＯ単位が存在していてもよいが、ただしかかる単位の存在はこのプロセスの最終生成物がＰＳＡとして機能する能力を損なわせない。各Ｒ３は、独立してメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ヘキシル、ヘキセニル、シクロヘキセニル、ビニル、アリル、プロペニルおよびフェニルのような１〜６個の炭素原子を有する一価炭化水素基を表す。一般に、Ｒ３３ＳｉＯ１／２単位はＭｅ３ＳｉＯ１／２単位および／またはＭｅ２Ｒ１ＳｉＯ１／２単位であり、式中のＲ１はビニル（「Ｖｉ」）またはフェニル（「Ｐｈ」）基である。より一般的には、樹脂コポリマー（ｉ）中に存在するＲ３３ＳｉＯ１／２単位の１０モルパーセント以下はＭｅ２Ｒ２ＳｉＯ１／２単位であり、残りの単位はＭｅ３ＳｉＯ１／２単位であり、式中の各Ｒ２はビニル基である。もっとも一般的には、Ｒ３３ＳｉＯ１／２単位はＭｅ３ＳｉＯ１／２単位である。
【００２９】
Ｒ３３ＳｉＯ１／２およびＳｉＯ４／２単位のモル比は、Ｒ３３ＳｉＯ１／２単位中のＲ３基の同定の知識および樹脂コポリマーの炭素分析パーセントから簡単に求めることができる。各ＳｉＯ４／２単位に対し０．６〜０．９のＭｅ３ＳｉＯ１／２単位からなる代表的な樹脂コポリマーにおいて、炭素分析は１９．８〜２４．４重量パーセントの値を有する。
【００３０】
樹脂コポリマー（ｉ）は、Ｄａｕｄｔ等の米国特許第２，６７６，１８２号（１９５４年４月２０日発行、本明細書に参照して援用する）に従って調製することができ、シリカヒドロゾルをＭｅ３ＳｉＯＳｉＭｅ３、ＶｉＭｅ２ＳｉＯＳｉＭｅ２ＶｉもしくはＭｅＶｉＰｈＳｉＯＳｉＰｈＶｉＭｅのようなヘキサオルガノシロキサンまたはＭｅ３ＳｉＣｌ、Ｍｅ２ＶｉＳｉＣｌもしくはＭｅＶｉＰｈＳｉＣｌのようなトリオルガノシランのようなＲ３３ＳｉＯ１／２単位の供給源を用いて低ｐＨで処理する。かかるコポリマー樹脂は、通常コポリマー樹脂が約１〜４重量パーセントのシリコン結合ヒドロキシル基を含有するように製造される。あるいはまた、Ｒ３基を含まない適当な加水分解性シランの混合物を共加水分解および縮合してもよい。この代替手順では、コポリマー生成物をヘキサメチルジシラザンまたはジビニルテトラメチルジシラザンのような適当なシリル化剤でさらに処理して、コポリマー生成物のシリコン結合ヒドロキシル含有量を１重量パーセント未満まで低減することが一般的な実施方法である。この工程は必要ではないが、ここで記載するプロセスにおいて用いることができる。一般に、用いる樹脂コポリマーは約１〜４重量パーセントのシリコン結合ヒドロキシル基を含有する。
【００３１】
成分（ｉｉ）は、末端ブロッキングＴＲ３ＡＳｉＯ１／２単位で終端したＡＲ３ＳｉＯ単位を含む１つ以上のポリジオルガノシロキサンであり、該ポリジオルガノシロキサンはそれぞれ２５℃で１００センチポイズ〜３０，０００，０００センチポイズ（１センチポイズが１ミリパスカル秒に等しい場合１００ミリパスカル秒〜３０，０００パスカル秒（Ｐａ．ｓ））の粘度を有する。周知のように、粘度は、同じ末端ブロッキング単位を有する異なる分子量の一連のポリジオルガノシロキサンについて存在するジオルガノシロキサン単位の平均数に直接関連する。２５℃で約１００〜１００，０００センチポイズの粘度を有するポリジオルガノシロキサンは、流体からいくらか粘性のポリマーの範囲内である。これらポリジオルガノシロキサンは、さらに後述するように、末端ブロッキング剤（ｉｉｉ）の存在下での縮合前に通常樹脂コポリマー（ｉ）と予備反応させて、生成する感圧接着剤の粘着性および接着特性を向上させる。通常、１００，０００センチポイズを超える粘度を有するポリジオルガノシロキサンに予備反応なしに縮合／末端ブロッキング工程を施すことができる。１，０００，０００センチポイズを超える粘度を有するポリジオルガノシロキサンは、ガムと称されることが多い高粘性生成物であり、粘度はしばしばウィリアムス可塑度値を単位として表される（約１０，０００，０００センチポイズ粘度のポリジメチルシロキサンガムは通常２５℃で約５０ミル（１．２７ｍｍ）以上のウィリアムス可塑度値を有する）。
【００３２】
（ｉｉ）のポリジオルガノシロキサンはＡＲ３ＳｉＯ単位から主としてなり、式中の各Ｒ３は上で定義したとおりである。各Ａ基は、Ｒ３または炭素原子１〜６個のハロヒドロ−炭素基、例えばクロロメチル、クロロプロピル、１−クロロ−２−メチルプロピル、３，３，３−トリフルオロプロピルおよびＦ３Ｃ（ＣＨ２）５基のような基から選択される。従って、ポリジオルガノシロキサンはＭｅ２ＳｉＯ単位、ＰｈＭｅＳｉＯ単位、ＭｅＶｉＳｉＯ単位、Ｐｈ２ＳｉＯ単位、メチルエチルシロキシ単位、３，３，３−トリフルオロプロピル単位、１−クロロ、２―メチルプロピル単位等を含有することができる。通常、ＡＲ３ＳｉＯ単位はＲ３２ＳｉＯＲ３Ｒ４ＳｉＯ単位、Ｐｈ２ＳｉＯ単位および両方の組み合わせからなる群から選択され、式中のＲ３およびＲ４は上記のとおりであり、ポリジオルガノシロキサン（ｉｉ）中に存在するＲ４基の少なくとも５０モルパーセントはメチル基であり、（ｉｉ）の各ポリジオルガノシロキサン中に存在するＡＲ３ＳｉＯ単位の総モルの５０モルパーセント以下はＰｈ２ＳｉＯ単位である。より一般的には、各ポリジオルガノシロキサン（ｉｉ）中に存在するＡＲ３ＳｉＯ単位の１０モルパーセント以下はＭｅＲ３ＳｉＯ単位であり、式中のＲ３は上で定義したとおりであり、各ポリジオルガノシロキサン中に存在する残りのＡＲ３ＳｉＯ単位はＭｅ２ＳｉＯ単位である。もっとも一般的には、実質上すべてのＡＲ３ＳｉＯ単位がＭｅ２ＳｉＯ単位である。
【００３３】
各ポリジオルガノシロキサン（ｉｉ）は単位式ＴＲ３ＡＳｉＯ１／２の末端ブロッキング単位で終端させ、式中のＲ３およびＡは上で定義したとおりであり、各Ｔ基はＲ３、ＯＨ、ＨまたはＯＲ４基であり、ここで各Ｒ４はメチル、エチル、ｎ−プロピルおよびイソブチル基のような炭素原子１〜４個のアルキル基である。Ｈ、ＯＨおよびＯＲ４はアクリレートまたはメタクリレート官能性シリコン含有キャッピング剤との反応用の部位をもたらし、またポリジオルガノシロキサン（ｉｉ）上の他のこうした基若しくは樹脂コポリマー（ｉ）中に存在するシリコン結合ヒドロキシル基との縮合用の部位をもたらす。ポリジオルガノシロキサン（ｉｉ）を次に樹脂コポリマー（ｉ）で容易に共重合し得るので、ＴがＯＨであるポリジオルガノシロキサンの使用がもっとも一般的である。クロロシランを用いると発生するＨＣｌ、またはオルガノシラザンを末端ブロッキング剤として用いると発生するアンモニアのような適当な触媒を用いる場合、縮合反応を加熱しながら行う際にトリオルガノシロキシ単位のいくつかが開裂し得るので、トリオルガノシロキシ（例えば、（ＣＨ３）３ＳｉＯ１／２またはＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２ＳｉＯ１／２のようなＲ３３ＳｉＯ１／２）単位末端ポリジオルガノシロキサンを用いることができる。開裂はシリコン結合ヒドロキシル基を露出させ、これを次にコポリマー樹脂中のシリコン結合ヒドロキシル基、末端ブロッキングトリオルガノシリル単位、またはＨ、ＯＨ、ＯＲ４基もしくは開裂反応により露出したシリコン結合ヒドロキシル基を含有する他のポリジオルガノシロキサンで縮合ですることができる。異なる置換基を含有するポリジオルガノシロキサンの混合物を用いることもできる。
【００３４】
かかるポリジオルガノシロキサンの製造方法は、本明細書に参照して援用する以下の米国特許：第２，４９０，３５７号（Ｈｙｄｅ）；第２，５４２，３３４号（Ｈｙｄｅ）；第２，９２７，９０７号（Ｐｏｌｍａｎｔｅｅｒ）；第３，００２，９５１号（Ｊｏｈａｎｎｓｏｎ）；第３，１６１，６１４号（Ｂｒｏｗｎ他）；第３，１８６，９６７号（Ｎｉｔｚｃｈｅ等他）；第３，５０９，１９１号（Ａｔｗｅｌｌ）；および第３，６９７，４７３号（Ｐｏｌｍａｎｔｅｅｒ他）により例示されるように周知である。
【００３５】
過酸化物によるか、または樹脂コポリマー（ｉ）もしくはポリジオルガノシロキサン（ｉｉ）中に存在する脂肪族不飽和基により硬化すべき感圧接着剤を得るためには、樹脂コポリマー（ｉ）が脂肪族不飽和基を含有する場合、ポリジオルガノシロキサン（ｉｉ）はかかる基を含むべきではなく、その逆も同様である。両方の成分が脂肪族不飽和基を含有する場合、こうした基による硬化は感圧接着剤として作用しない生成物をもたらし得る。
【００３６】
上述したように、感圧接着剤はある濃度のシリコン結合ヒドロキシル基（すなわちシラノール）を含むことができ、シリコン含有キャッピング剤は末端ブロッキング剤である。また、末端ブロッキング剤およびキャッピング剤の語は当技術分野を通して、および本明細書において互換的に用いられる。末端ブロッキング剤および感圧接着剤を縮合して、シリコン含有感圧接着剤組成物を生成することができる。より具体的には、末端ブロッキング剤をある濃度のシリコン結合ヒドロキシル基と反応させて、感圧接着剤をキャップすることができる。一般的に上述したように、末端ブロッキング剤が感圧接着剤と反応する場合、組成物中のシラノールの濃度は５，０００〜１５，０００、より一般的には８，０００〜１３，０００ｐｐｍである。
【００３７】
必要ではないが、感圧接着剤は通常シリコン含有感圧接着剤組成物中に感圧接着剤の固体重量％に対し８５．０〜９９．９重量部の量で存在し、シリコン含有キャッピング剤は通常シリコン含有感圧接着剤組成物中に感圧接着剤の固体重量％に対し０．１〜１５重量部の量で存在する。より一般的には、感圧接着剤はシリコン含有感圧接着剤組成物中に感圧接着剤の固体重量％に対し９０．０〜９９．８重量部の量で存在し、シリコン含有キャッピング剤は通常シリコン含有感圧接着剤組成物中に感圧接着剤の固体重量％に対し０．２〜１０重量部の量で存在する。一般に、感圧接着剤は５０〜６５％、より一般的には６０％の固体重量％を有する。
【００３８】
感圧接着剤をすでに形成した後、すなわち感圧接着剤を構成するシリコーン樹脂およびシリコーンポリマーが反応した後、末端ブロッキング剤を導入して感圧接着剤と反応させることができる。この場合、シリコーン樹脂およびシリコーンポリマーを縮合反応させて感圧接着剤を形成した後、シリコン含有キャッピング剤が感圧接着剤と反応する。
【００３９】
あるいはまた、末端ブロッキング剤をシリコーン樹脂および／またはシリコーンポリマーと現場で反応させることができ、シリコーン樹脂およびシリコーンポリマーが反応している間末端ブロッキング剤が存在する。すなわち、この現場シナリオでは、末端ブロッキング剤をシリコーン樹脂およびシリコーンポリマーの反応前または反応中のいずれかで導入することができる。いずれにしても、この現場シナリオでは、シリコーン樹脂およびシリコーンポリマーをシリコン含有キャッピング剤の存在下で反応させ、シリコーン樹脂およびシリコーンポリマーが縮合反応して感圧接着剤を形成するとともに、シリコン含有キャッピング剤をシリコーン樹脂およびシリコーンポリマーと現場で反応させる。
【００４０】
本発明の一実施形態では、シリコン含有キャッピング剤をアクリレート官能性シラン、アクリレート官能性シラザン、アクリレート官能性ジシラザン、アクリレート官能性ジシロキサン、メタクリレート官能性シラン、メタクリレート官能性シラザン、メタクリレート官能性ジシラザン、メタクリレート官能性ジシロキサンおよびこれらの組み合わせの群から選択する。
【００４１】
あるいはまた、末端ブロッキング剤は一般式（ＸＹＲ２Ｓｉ）２Ｄで表すことができ、式中のＸは一般式ＡＥ−の一価基であり、ここでＥは−Ｏ−または−ＮＨ−であり、Ａはアクリル基またはメタクリル基であり、Ｙは１〜６個の炭素原子を有する二価アルキレン基であり、Ｒはメチルまたはフェニル基であり、Ｄは二価または三価の有機加水分解性基である。一般的には、Ｄは−Ｏ−または−ＮＨ−である。もっとも一般的には、この特定の末端ブロッキング剤は、ビス（３−メタクリロキシプロピル）テトラメチルジシラザン、ビス（３−アクリロキシプロピル）テトラメチルジシラザン、ビス（３−メタクリロキシプロピル）テトラメチルジシロキサン、ビス（３−アクリロキシプロピル）テトラメチルジシロキサンおよびこれらの組み合わせの群から選択される。
【００４２】
アクリル基はアクリレート官能性を有するシリコン含有キャッピング剤をもたらし、メタクリル基はメタクリレート官能性を有するシリコン含有キャッピング剤をもたらす。当業者であれば、アクリル基は一般的には
【化１】
2013087289.tif 000002
と表すことができることを認識する。
【００４３】
メタクリル基は一般的には
【化２】
2013087289.tif 000003
と表すことができる。
【００４４】
またさらに、末端ブロッキング剤は一般式ＸＹＲ’ｂＳｉＺ３−ｂで表すことができ、式中のＸは一般式ＡＥ−の一価基であり、ここでＥは−Ｏ−または−ＮＨ−であり、Ａは上述したようにアクリル基またはメタクリル基であり、Ｙは１〜６個の炭素原子を有する二価アルキレン基であり、Ｒ’はメチルまたはフェニル基であり、Ｚは一価加水分解性有機基またはハロゲンであり、ｂは０、１または２である。一般的には、一価加水分解性有機基は一般式Ｒ”Ｏ−であり、式中のＲ”はアルキレン基である。もっとも一般的には、この特定の末端ブロッキング剤は、３−メタクリロキシプロピルジメチルクロロシラン、３−メタクリロキシプロピルジクロロシラン、３−メタクリロキシプロピルトリクロロシラン、３−メタクリロキシプロピルジメチルメトキシシラン、３−メタクリロキシプロピルメチルジメトキシシラン、３−メタクリロキシプロピルトリメトキシシラン、３−メタクリロキシプロピルジメチルエトキシシラン、３−メタクリロキシプロピルメチルジエトキシシラン、３−メタクリロキシプロピルトリエトキシシラン、（メタクリロキシメチル）ジメチルメトキシシラン、（メタクリロキシメチル）メチルジメトキシシラン、（メタクリロキシメチル）トリメトキシシラン、（メタクリロキシメチル）ジメチルエトキシシラン、（メタクリロキシメチル）メチルジエトキシシラン、メタクリロキシメチルトリエトキシシラン、メタクリロキシプロピルトリイソプロポキシシラン、３−メタクリロキシプロピルジメチルシラザン、３−アクリロキシプロピルジメチルクロロシラン、３−アクリロキシプロピルジクロロシラン、３−アクリロキシプロピルトリクロロシラン、３−アクリロキシプロピルジメチルメトキシシラン、３−アクリロキシプロピルメチルジメトキシシラン、３−アクリロキシプロピルトリメトキシシラン、３−アクリロキシプロピルジメチルシラザンおよびこれらの組み合わせの群から選択される。
【００４５】
上述したように、第２シリコン含有キャッピング剤を本発明のシリコン含有キャッピング剤または末端ブロッキング剤と併用することができる。この第２シリコン含有キャッピング剤は、シリコン含有キャッピング剤と第２シリコン含有キャッピング剤が通常アクリレートおよびメタクリレート官能性を含まないという点で区別し得る。もし第２シリコン含有キャッピング剤が含まれる場合、有機シリコン末端ブロッキング剤はシリコン含有キャッピング剤および感圧接着剤とともに組成物を形成する反応生成物である。第２シリコン含有キャッピング剤は、通常末端ブロッキングトリオルガノシリル単位を発生することができる。適当な第２シリコン含有キャッピング剤としては、限定しないが、その全開示をすでに本明細書に参照して援用したＫａｎｉｏｓ他の米国特許第６，３３７，０８６号に記載されるものが挙げられる。
【００４６】
戻ると、（メタ）アクリレートモノマーは、シリコン含有感圧接着剤および開始剤とともに反応して（Ｂ）の相溶化剤を形成する反応体である。一般に、（メタ）アクリレートモノマーおよびシリコン含有感圧接着剤組成物を開始剤の存在下で重合する。通常、（メタ）アクリレートモノマーを反応させて、（Ｂ）の相溶化剤１００重量部に対し５〜９５、より一般的には２５〜７５重量部の量で（Ｂ）の相溶化剤を形成する。本発明を主に１つの（メタ）アクリレートモノマーの文脈で説明するが、２つ以上の（メタ）アクリレートモノマー、すなわち（メタ）アクリレートモノマーの組み合わせを重合、より具体的にはシリコン含有感圧接着剤および開始剤とともに共重合することができることを理解すべきである。一般に、（メタ）アクリレートモノマーおよびシリコン含有感圧接着剤の反応によって形成した当該（Ｂ）の相溶化剤のアクリル部分は、通常主モノマーとしてと、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｒｅｓｓｕｒｅ  Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  Ａｄｈｅｓｉｖｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｄｏｎａｔａｓ  Ｓａｔａｓ，Ｓａｔａｓ＆Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ，１９９９，Ｗａｒｗｉｃｋ，Ｒｈｏｄｅ  Ｉｓｌａｎｄの第１９章に広く記載されるような変性モノマーとの組み合わせを有するアクリレート系ＰＳＡと同様に形成される。
【００４７】
（メタ）アクリレートモノマーは、少なくとも１つのアクリレート官能基および／または少なくとも１つのメタクリレート官能基を有する任意のモノマーとすることができる。換言すると、「（メタ）」の語は「メタ」基が任意で、必要ではないことを表す。従って、モノマーはアクリレートモノマーまたはメタクリレートモノマーとすることができる。本発明に用いる（メタ）アクリレートモノマーは脂肪族アクリレート、脂肪族メタクリレート、脂環式アクリレート、脂環式メタクリレートおよびこれらの組み合わせの群から選択された化合物であることが一般的である。化合物、脂肪族アクリレート、脂肪族メタクリレート、脂環式アクリレートおよび脂環式メタクリレートのそれぞれはアルキル基を含むことを理解すべきである。これら化合物のアルキル基は最大２０個の炭素原子を含むことができる。
【００４８】
（メタ）アクリレートモノマーの１つとして選択し得る脂肪族アクリレートは、メチルアクリレート、エチルアクリレート、プロピルアクリレート、ｎ−ブチルアクリレート、イソブチルアクリレート、ｔｅｒｔ−ブチルアクリレート、ヘキシルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、イソオクチルアクリレート、イソノニルアクリレート、イソペンチルアクリレート、トリデシルアクリレート、ステアリルアクリレート、ラウリルアクリレートおよびこれらの混合物からなる群から選択される。（メタ）アクリレートモノマーの１つとして選択し得る脂肪族メタクリレートは、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、プロピルメタクリレート、ｎ−ブチルメタクリレート、イソブチルメタクリレート、ｔｅｒｔ−ブチルメタクリレート、ヘキシルメタクリレート、２−エチルヘキシルメタクリレート、イソオクチルメタクリレート、イソノニルメタクリレート、イソペンチルメタクリレート、トリデシルメタクリレート、ステアリルメタクリレート、ラウリルメタクリレートおよびこれらの混合物からなる群から選択される。（メタ）アクリレートモノマーの１つとして選択し得る脂環式アクリレートはシクロヘキシルアクリレートであり、（メタ）アクリレートモノマーの１つとして選択し得る脂環式メタクリレートはシクロヘキシルメタクリレートである。
【００４９】
本明細書に極性モノマーとして表す特定の他のモノマーは、（メタ）アクリレートモノマーとして用いることができ、ヒドロキシル官能性のような追加官能性を含むことができる。ここで用いる極性モノマーは、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノおよびアルケニル複素環のような少なくとも１つの極性基を有するアクリルまたはメタクリルモノマーである。本発明に有用なこれら極性モノマーの例としては、限定しないが、ラジカル重合により重合可能である両性、アニオン性またはカチオン性性質の親水性（メタ）アクリレートモノマーが挙げられる。これら極性モノマーのより具体的な例としては、限定しないが、アクリル酸、メタクリル酸、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、ヒドロキシプロピルメタクリレート、メトキシエチルアクリレート、メトキシエチルメタクリレート、アミノエチルアクリレート、アミノエチルメタクリレート、２−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムエチルアクリレート、２−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムエチルメタクリレートまたはこれらの塩等が挙げられる。
【００５０】
（メタ）アクリレートモノマーおよびシリコン含有感圧接着剤組成物を通常開始剤の存在下で重合する。（メタ）アクリレートモノマーおよびシリコン含有感圧接着剤組成物の開始剤の存在下での重合は５０〜１００℃、より一般的には６５〜９０℃の温度で行われるのが通常一般的である。本発明の方法をバッチプロセス、半連続プロセスまたは連続プロセスで用いることができることを理解すべきである。本発明の方法はまた、（メタ）アクリレートモノマー又は複数のモノマーの律速添加を説明するという点で「柔軟」であり、これは後述するシリコーン対アクリル比を制御する能力にも貢献する。
【００５１】
必要ではないが、重合工程前にシリコン含有感圧接着剤組成物、（メタ）アクリレートモノマーおよび開始剤を混合して予備反応混合物を形成することができ、この予備反応混合物を重合工程前に溶剤と組み合わせることができる。これら任意の工程を行う場合、予備反応混合物を溶剤と組み合わせた後、予備反応混合物中の成で重合が起こることは明らかである。
【００５２】
本発明においてシリコン含有感圧接着剤組成物および（メタ）アクリレートモノマーの重合を開始するために用いると考えられる多くの異なる開始メカニズムがあることを理解すべきである。しかしながら、典型的な開始剤は、フリーラジカル開始剤として当技術分野を通して知られているものであり、Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ，Ｆｏｕｒｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｇｅｏｒｇｅ  Ｏｄｉａｎ，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，２００４，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙの第３章において詳述されている。一般に、フリーラジカル開始剤としては、過酸化物、アゾ化合物、レドックス開始剤および光開始剤が挙げられる。本発明の用途にもっとも一般的なフリーラジカル開始剤は、過酸化物、アゾ化合物およびその組み合わせの群から選択される。開始剤は通常（Ｂ）の相溶化剤中に該（Ｂ）の相溶化剤１００重量部に対し０．００５〜３、より一般的には０．０１〜２重量部の量で存在する。とくに、（Ｂ）の相溶化剤が形成されると、過酸化物は本発明の文脈において開始に関連しない追加の機能を果たすことができる。具体的には、過酸化物は以下に追加で説明するように架橋剤として機能することができる。
【００５３】
説明の目的のためのみに、本発明の相溶化剤（Ｂ）を製造するためのシリコン含有感圧接着剤および（メタ）アクリレートモノマーの開始剤の存在下での重合を例示するための一般的な表示を以下に含める。
【化３】
2013087289.tif 000004
【００５４】
（メタ）アクリレートモノマーおよびシリコン含有感圧接着剤の重合中、シリコーン対アクリル比を十分に制御し、所望のとおり最適化することができる。相溶化剤（Ｂ）の最終用途に応じて（Ｂ）の相溶化剤を最適化することができるので、シリコーン対アクリル比を制御することが望ましい。シリコーン対アクリル比は、本方法においてさまざまなメカニズムにより制御することができる。かかるメカニズムの例示的な一例は、（メタ）アクリレートモノマー又は複数のモノマーのシリコン含有感圧接着剤組成物への律速添加である。特定の用途では、アクリレート系亜種または総アクリル含有量を超えるシリコーン系亜種または総シリコーン含有量を有することが望ましい場合がある。他の用途では、その逆であることが望ましい場合がある。最終用途にかかわらず、シリコン含有感圧接着剤組成物は通常（Ｂ）の相溶化剤中に該相溶化剤（Ｂ）１００重量部に対し５〜９５、より一般的には２５〜７５重量部の量で存在する。
【００５５】
一般に、溶剤を（Ｂ）相溶化剤を製造する重合中に用いて、適当な混合および熱伝達を可能にする反応混合物の粘度を低下させる。溶剤は、反応成分に対して不活性で、反応そのものを妨げない任意適当な物質とすることができる。適当な溶剤としては、限定しないが、ヘキサンおよびヘプタンのような脂肪族炭化水素；メタノール、エタノールおよびブタノールのようなアルコール；アセトン、メチルエチルケトンおよびメチルイソブチルケトンのようなケトン；酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチルおよび酢酸ｉ−ブチルのようなエステル；オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサンおよびヘキサメチルジシロキサンのような２５０℃未満の沸点および１００センチストーク未満の粘度を有する線状、環状または分岐構造を有する低粘性シリコーン油；ならびに上記溶剤の２つ以上の混合物が挙げられる。用いる場合、溶剤の量は通常反応体および溶剤の総量に対し３０〜９５、より一般的には４０〜７０重量部の量で存在する。
【００５６】
重合物の分子量を制御または制限すべき場合、連鎖移動剤を用いてもよい。連鎖移動剤は当業界で既知であり、１−ブタンチオールおよびドデカンチオールのようなメルカプタンを含むことができる。用いる場合、連鎖移動剤の量は通常相溶化剤（Ｂ）１００重量部当たり約０〜０．５重量部である。
【００５７】
本明細書に記載した相溶化剤（Ｂ）をそのまま用いて、周知の被覆または塗布技術に従ってテープまたは経皮薬物送達システムとして用いるためのＰＳＡ膜を調製することができる。随意に塗布がニートな（Ｂ）の相溶化剤により与えられるよりも高いせん断強度（すなわち、凝集強度）を要する場合、（Ｂ）の相溶化剤から得る膜の架橋密度は、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｒｅｓｓｕｒｅ  Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  Ａｄｈｅｓｉｖｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｄｏｎａｔａｓ  Ｓａｔａｓ，Ｓａｔａｓ＆Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ，１９９９，Ｗａｒｗｉｃｋ，Ｒｈｏｄｅ  Ｉｓｌａｎｄのそれぞれ第１９章および第２１章に記載される純粋なアクリレート系ＰＳＡおよび純粋なシリコーン系ＰＳＡの両方についての周知の手順に従って増加させることができる。
【００５８】
従来のアクリレートＰＳＡについて既知の架橋技術を本発明の（Ｂ）相溶化剤に用いる場合、ある量のヒドロキシまたはカルボキシル官能性モノマーを（Ｂ）の相溶化剤用の初期重合工程に組み込むことを確実にするのが重要である。この官能性モノマーの量は、モノマーの総量に対して０．５〜２０重量部でなければならない。例えば、これら官能性モノマーの組み込みに起因する官能性基が（Ｂ）の相溶化剤で入手し得る場合、注型、すなわち被覆前に各種金属アセチルアセトネートおよびオルトアルキルチタネートを添加する際に架橋密度が増加する。当業界で理解されるように、架橋密度は静的せん断および凝集強度の指標である。かかる金属アセチルアセトネートおよびオルトアルキルチタネートは当業界でしばしば架橋剤と称する。かかる架橋剤の１つの具体的に適切な例はアルミニウムアセチルアセトネート（ＡｌＡｃＡｃ）である。ＡｌＡｃＡｃは以下実施例２９において用いる。
【００５９】
従来のシリコーンＰＳＡを硬化、すなわち架橋する技術を本発明の（Ｂ）の相溶化剤に対し用いて静的せん断を向上させる場合、相溶化剤（Ｂ）の不揮発分に対して約０．２５〜３．０重量％の過酸化ジベンゾイル（ＢＰＯ）または２，４−ジクロロベンゾイルペルオキシドのような過酸化物架橋剤を注型前に該相溶化剤（Ｂ）に添加することができる。注型後、膜を１１０℃〜１７５℃で１〜１０分間硬化することができる。当業界で既知のように、過酸化物架橋剤は、相溶化剤（Ｂ）の１つの鎖から水素を、また相溶化剤（Ｂ）の別の鎖から別の水素を効果的に抽出し、これらの２つの鎖がその後化学的に反応する。過酸化物架橋剤の１つの具体的に適当な例はＢＰＯである。ＢＰＯを以下実施例３０において用いる。
【００６０】
本発明に記載したテープ、ラベルおよび経皮薬物送達システムを含む多くの用途では、裏打ち層および剥離層を用いることがしばしば必要である。裏打ち層は、ポリマー膜（例えばポリエチレン、ポリエステル、ポリイミド、ポリオレフィン、ポリプロピレン、ポリウレタン、ＰＴＦＥ等）、金属箔、ガラス布、ＰＴＦＥ被覆ガラス布、紙（例えばクレープ、スーパーカレンダークラフト等）、布、不織物質、発泡体（例えばポリウレタン、アクリレート、シリコーン、ネオプレン等）およびゴム（例えばシリコーン、ブチル等）から選択されたもののようなテープに用いる典型的な基質のいずれかとすることができる。一般に、剥離ライナーを紙または膜のような裏打ちに供給し、乾燥および／または硬化工程が完了した後に（Ｂ）の相溶化剤に塗布する。シリコーン系ＰＳＡおよびアクリレート系ＰＳＡ両方とともに、また本発明の（Ｂ）の相溶化剤とともに用いるのに適した３つの一般的なタイプの剥離コーティングが当業界で既知で、市販されている：シリコーン系剥離ライナー（例えばＤｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）Ｓｙｌ−ｏｆｆ（商標）７６８０）、ペルフルオロポリエーテル系剥離ライナー（例えば３Ｍ  ＳＣＯＴＣＨ−ＰＡＫ（登録商標）１０２２剥離ライナー）およびフルオロシリコーン系剥離ライナー（例えばＤｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）Ｓｙｌ−ｏｆｆ（商標）Ｑ２−７７８５）。特定の用途に対する剥離ライナーは、（Ｂ）の相溶化剤中のシリコーン対アクリレートの比に左右されるだろう。（メタ）アクリレートモノマーと比べて低レベルのシリコン含有ＰＳＡを含有する（Ｂ）の相溶化剤（例えば２０部のシリコン含有ＰＳＡおよび８０部の（メタ）アクリレートモノマー）に対して、シリコーン系剥離ライナーを用いることができる。（Ｂ）の相溶化剤が（メタ）アクリレートモノマーと比べて高レベルのシリコーン含有ＰＳＡを含有する（例えば８０部のシリコン含有ＰＳＡおよび２０部の（メタ）アクリレートモノマー）場合、ペルフルオロポリエーテル系またはフルオロシリコーン系ライナーのいずれかを選択すべきである。
【００６１】
本発明の相溶化剤（Ｂ）の１つのとくに重要な用途は経皮または局所薬物送達システムである。該システムは、活性薬剤および感圧接着剤として機能する本発明の（Ｂ）の相溶化剤を含む。システムの文脈における活性薬剤およびその（Ｂ）相溶化剤との関係について以下に詳述する。当業者が理解するように、システムは構造的であり、限定しないが、パッチ、膜、多層包帯、貯蔵器システムおよびこれらの組み合わせを含む多くの形態とすることができる。活性薬剤は基質への制御経皮送達用のシステムに用いられる。必要ではないが、該システムに対し、活性薬剤の基質への制御経皮送達前に（Ｂ）の相溶化剤を支持するための裏打ち層および／または（Ｂ）の相溶化剤および／もしくは活性薬剤を保護するための剥離ライナーを含むことも可能である。本発明の経皮薬物送達システムの１つの典型的な用途は、使用者または患者を活性薬剤で治療することである。その結果、基質は通常使用者の皮膚であり、この典型的な用途では使用者がシステムを皮膚上に塗布および装着する。
【００６２】
活性薬剤は、基質への経皮送達に適したあらゆる成分とすることができる。適当な活性薬剤としては、限定しないが、ここに開示を参照して援用するＭｉｒａｎｄａ他の米国特許第５，４７４，７８３号に開示および説明される活性薬剤が挙げられる。これら活性薬剤としては、限定しないが、心臓作用薬、アンドロゲンステロイド、エストロゲン、ホルモン、プロゲステロン作用薬、中枢神経系に対する作用を有する薬物、栄養剤、抗炎症剤、抗ヒスタミン、呼吸器作用薬、交感神経作用薬、縮瞳薬、コリン作動薬、抗ムスカリン性またはムスカリン性抗コリン薬、散瞳薬、精神賦活剤、抗感染剤、外皮用薬、体液性剤、抗痙攣薬、抗うつ薬、抗糖尿病薬、食欲抑制薬、抗アレルギー薬、精神安定剤、抗精神病薬、うっ血除去薬、解熱薬、抗片頭痛薬、悪心および嘔吐の治療薬、抗マラリア薬、抗潰瘍薬、ペプチド、パーキンソン病の治療薬、痙縮の治療薬、急性筋痙攣の治療薬、抗エストロゲン、抗ホルモン剤、治療剤ならびにこれらの組み合わせが挙げられる。
【００６３】
本発明における活性薬剤としての使用に適した上述の活性薬剤のより具体的な例としては：
心臓作用薬、例えば、ニトログリセリン、二硝酸イソソルビドおよび一硝酸イソソルビドのような有機硝酸塩；硫酸キニジン；プロカインアミド；ベンドロフルメチアジド、クロロチアジドおよびヒドロクロロチアジドのようなチアジド；ニフェジピン；ニカルジピン；チモロールおよびプロプラノロールのような抗アドレナリン薬；ベラパミル；ジルチアゼム；カプトプリル；クロニジンおよびプラゾシン；
テストステロン、メチルテストステロンおよびフルオキシメステロンのようなアンドロゲンステロイド；
共役エストロゲン、エステル化エストロゲン、キネストロール、エストロピペート、１７−βエストラジオール、吉草酸１７−βエストラジオール、エクイリン、メストラノール、エストロン、エストリオール、１７−βエチニルエストラジオールおよびジエチルスチルベストロールのようなエストロゲン；
プロゲステロン、１９−ノルプロゲステロン、ノルエチンドロン、酢酸ノルエチンドロン、メレンゲストロール、クロルマジノン、エチステロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、二酢酸エチノジオール、ノルエチノドレル、１７−α−ヒドロキシプロゲステロン、ジドロゲステロン、ジメチステロン、エチニルエストレノール、ノルゲストレル、デメゲストン、プロメゲストンおよび酢酸メゲストロールのようなプロゲステロン作用薬；
中枢神経系に対する作用を有する薬物、例えば、鎮静薬、催眠薬、抗不安薬、鎮痛薬および麻酔薬、例えば、クロラール、ブプレノルフィン、ナロキソン、ハロペリドール、フルフェナジン、ペントバルビタール、フェノバルビタール、セコバルビタール、コデイン、リドカイン、テトラカイン、ジクロニン、ジブカイン、コカイン、プロカイン、メピバカイン、ブピバカイン、エチドカイン、プリロカイン、ベンゾカイン、フェンタニル、およびニコチン；
ビタミン（例えばナイアシンアミド）、必須アミノ酸および必須脂肪のような栄養剤；
抗炎症剤、例えば、ヒドロコルチゾン、コルチゾン、デキサメタゾン、フルオシノロン、トリアムシノロン、メドリゾン、プレドニゾロン、フルランドレノリド、プレドニゾン、ハルシノニド、メチルプレドニゾロン、フルドロコルチゾン、コルチコステロン、パラメタゾン、ベタメタゾン、イブプロフェン、ナプロキセン、フェノプロフェン、フェンブフェン、フルルビプロフェン、アセトアミノフェン、インドプロフェン、ケトプロフェン、スプロフェン、インドメタシン、ピロキシカム、アスピリン、サリチル酸、ジフルニサル、サリチル酸メチル、フェニルブタゾン、スリンダック、メフェナム酸、メクロフェナム酸ナトリウム、ナプロキセン等；
カンファー、メントール、トウガラシ抽出物、乳香、緑茶、ジュニパー茶およびカフェインのような外部鎮痛薬；
ジフェンヒドラミン、ジメンヒドリネート、ペルフェナジン、トリプロリジン、ピリラミン、クロルシクリジン、プロメタジン、カルビノキサミン、トリペレナミン、ブロムフェニラミン、ヒドロキシジン、シクリジン、メクリジン、テルレナジンおよびクロルフェニラミンのような抗ヒスタミン；
テオフィリンのような呼吸器作用薬およびβ−アドレナリン作動薬、例えばアルブテロール、テルブタリン、メタプロテレノール、リトドリン、カルブテロール、フェノテロール、キンテレノール、リミテロール、ソルメファモール、ソテレノール、およびトレトキノール；
ドーパミン、ノルエピネフリン、フェニルプロパノールアミン、フェニレフリン、プソイドエフェドリン、アンフェタミン、プロピルヘキセドリンおよびエピネフリンのような交感神経作用薬；
ピロカルピン等のような縮瞳薬；
コリン、アセチルコリン、メタコリン、カルバコール、ベタネコール、ピロカルピン、ムスカリンおよびアレコリンのようなコリン作動薬；
抗ムスカリン性またはムスカリン性抗コリン剤、例えばアトロピン、スコポラミン、ホマトロピン、メトスコポラミン、ホマトロピンメチルブロミド、メタンテリン、シクロペントレート、トロピカミド、プロパンテリン、アニソトロピン、ジシクロミン、およびユーカトロピン；
アトロピン、シクロペントレート、ホマトロピン、スコポラミン、トロピカミド、ユーカトロピンおよびヒドロキシアンフェタミンのような散瞳薬；
３−（２−アミノプロピル）インドール、３−（２−アミノブチル）インドール等のような精神賦活剤；
抗感染剤、例えばペニシリン、テトラシクリン、クロランフェニコール、スルファセタミド、スルファジアジン、スルファメトキサゾールおよびスルフィソキサゾールを含む抗生物質；イドクスウリジンを含む抗ウィルス剤；エリスロマイシンおよびクラリスロマイシンのような抗菌剤；ケトコナゾールのような抗真菌剤；ならびニトロフラゾン、シクロピロクス、テルバフィン、ウィッチヘーゼル等を含む他の抗感染剤；
外皮用薬、例えばレチノイド；ビタミンＣおよびＥ；過酸化ベンゾイル（ＢＰＯ）（一般的には過酸化ジベンゾイルとも称される）；ならびにダプソン；
天然および合成プロスタグランジンのような体液性剤、例えばＰＧＥｌ、ＰＧＥ２−α、ＰＧＦ２−αおよびＰＧＥｌ類似体ミソプロストール；
アトロピン、メタンテリン、パパベリン、シンナメドリン、およびメタスコポラミンのような抗痙攣薬；
パロキセチン、フェネルジン、トラニルシプロミン、イミプラミン、アミトリプチリン、トリミプラミン、ドキセピン、デシプラミン、ノルトリプチリン、プロトリプチリン、アモキサピン、マプロチリンおよびトラゾドンのような抗うつ薬；
インスリンのような抗糖尿病薬、ならびにタモキシフェンおよびメトトレキセートのような抗癌薬；
デキストロアンフェタミン、メタンフェタミン、フェニルプロパノールアミン、フェンフルラミン、ジエチルプロピオン、マジンドールおよびフェンテルミンのような食欲抑制薬；
アンタゾリン、メタピリレン、クロルフェニラミン、ピリラミンおよびフェニラミンのような抗アレルギー薬；
レセルピン、クロルプロマジンのような精神安定剤、および抗不安ベンゾジアゼピン、例えば、アルプラゾラム、クロルジアゼポキシド、クロラゼプテート、ハラゼパム、オキサゼパム、パラゼパム、クロナゼパム、フルラゼパム、トリアゾラム、ロラゼパムおよびジアゼパム；
チオプロパゼート、クロロプロマジン、トリフルプロマジン、メソリダジン、ピペラセタジン、チオリダジン、アセトフェナジン、フルフェナジン、ペルフェナジン、トリフルオペラジン、クロロプロチキセン、チオチキセン、ハロペリドール、ブロムペリドール、ロキサピンおよびモリンドンのような抗精神病薬；
フェニルエフリン、エフェドリン、ナファゾリン、テトラヒドロゾリンのようなうっ血除去薬；
アスピリン、サリチルアミド等のような解熱薬；
ジヒドロエルゴタミンおよびピゾチリンのような抗片頭痛薬；
悪心および嘔吐の治療薬、例えばクロロプロマジン、ペルフェナジン、プロクロルペラジン、プロメタジン、トリエチルペラジン、トリフルプロマジン、およびトリメプラジン；
４−アミノキノリン、αアミノキノリン、クロロキンおよびピリメタミンのような抗マラリア薬；
ミソプロストール、オメプラゾールおよびエンプロスチルのような抗潰瘍薬；
成長ホルモン放出因子のようなペプチド；
パーキンソン病、痙縮、および急性筋痙攣の治療薬、例えば、レボドパ、カルビドパ、アマンタジン、アポモルフィン、ブロモクリプチン、セレギリン（デプレニル）、トリへキシフェニジル、ヒドロクロリド、ベンズトロピンメシレート、塩酸プロシクリジン、バクロフェン、ジアゼパムおよびダントロレン；ならびに
タモキシフェンまたはヒト絨毛性ゴナドトロピンのような抗エストロゲンまたは抗ホルモン剤が挙げられる。
【００６４】
一実施形態では、活性薬剤をケトプロフェン、エストラジオール、クロニジンおよびこれらの組み合わせの群から選択する。
【００６５】
上で示したように、特定の活性薬剤は上に挙げたものに限定されない。本システムに用いるのに適した活性薬剤の他の例は当業者にとって明らかであるだろう（例えば、Ｄｒｕｇｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．１００１６（１９８２）のＶｏｌｕｍｅ  １４にあるＹｉｅ  Ｃｈｉｅｎの論文「Ｎｏｖｅｌ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍ」の１４９〜２１７頁参照）。
【００６６】
当業者であれば理解するように、活性薬剤は、後述するように、どの形態が最適な送達特性、例えば放出速度および放出総量をもたらすかに応じてシステム中に異なる形態で存在することができる。例えば、薬物の場合、薬物はその遊離塩基もしくは酸形態、塩、エステルもしくはその他の薬理学的に許容可能な誘導体の形態、または分子錯体の成分とすることもできる。
【００６７】
システム中に組み込まれる活性薬剤の量は、限定しないが、特定の活性薬剤、所望の治療効果およびシステムが治療をもたらす時間帯を含む多くの要因に応じて異なる。ほとんどの活性薬剤にとって、皮膚への活性薬剤の通過は経皮送達における速度限定工程である。従って、活性薬剤の量および放出速度は、通常長時間のゼロ次時間依存性により特徴づけられる経皮送達をもたらすように選択される。システム中の活性薬剤の最小量は、システムが治療をもたらす時間帯で皮膚または他の基質を通過する活性薬剤の量に基づいて選択される。一般に、システム中の活性薬剤の量は、システムの約０．１〜約６０重量％、より一般的にはシステムの約０．３〜約５０重量％、本発明により許容されるより低い薬物用量については、もっとも一般的にシステムの約１．０〜約３０重量％である。システムの重量は、最小で活性薬剤および相溶化剤（Ｂ）の総量である。システム中の活性薬剤の量に関するこれら重量％範囲の具体例は、３つの典型的な活性薬剤、具体的には１７−βエストラジオール、ナイアシンアミドおよびケトコナゾールの文脈においてすぐ下に提供される。
【００６８】
活性薬剤が１７−βエストラジオールを含む場合、１７−βエストラジオールは通常所望の特定の薬物用量に応じてシステム１００重量部に対し１．５〜２．５、４〜６または７〜１３重量部の量で存在する。同じ基準で２、５または１０重量部は、活性薬剤としての１７−βエストラジオールのより一般的な値である。
【００６９】
活性薬剤がナイアシンアミドを含む場合、ナイアシンアミドは通常所望の特定の薬物用量に応じてシステム１００重量部に対し１．５〜２．５、４〜６または７〜１３重量部の量で存在する。同じ基準で２、５、または１０重量部は、活性薬剤としてのナイアシンアミドのより一般的な値である。
【００７０】
活性薬剤がケトコナゾールを含む場合、ケトコナゾールは通常所望の特定の薬物用量に応じてシステム１００重量部に対し１．５〜２．５、４〜６または７〜１３重量部の量で存在する。同じ基準で２、５、または１０重量部は、活性薬剤としてのケトコナゾールのより一般的な値である。
【００７１】
前記重量割合は限定的ではなく、いずれか１つ以上の活性薬剤の重量割合を当業者により選択し得る。各種活性薬剤の追加の典型的だが非限定的な重量割合は、製剤１００重量部当たり約０．１〜約２０、約１〜約１０、約２〜約８、約３〜約９、約４〜約６または約５重量部である。
【００７２】
さらに、活性薬剤について、該活性薬剤をもっとも一般的には相溶化剤（Ｂ）中に入れることを認識すべきである。しかしながら、活性薬剤および相溶化剤（Ｂ）がシステム中に別々の層で共存し得ることも理解すべきである。すなわち、特定の実施形態では、活性薬剤を相溶化剤（Ｂ）中に入れないか、または直接組み込まない。
【００７３】
もちろん、経皮薬物送達システムは、皮膚または他の基質を通る活性薬剤の送達を促進することが知られる他の作用剤を含有することもできる。これらの他の作用剤は、当業界で皮膚浸透促進剤、賦形剤、促進剤、補助剤および吸着促進剤とも称され、本明細書ではまとめて簡単に「促進剤」と称する。これら促進剤としては、（Ｂ）の相溶化剤中での活性薬剤の溶解性および拡散性を向上させる機能を有するもの、ならびに、例えば水分を保持することができるように上皮角質層を変える、皮膚を軟化させる、皮膚の浸透性を向上させる、浸透助剤または毛包開放剤として機能する、または境界層を含む皮膚の状態を変えることにより経皮吸収を向上させるものを含むさまざまな作用メカニズムを有するものが挙げられる。これら促進剤のいくつかは２つ以上の作用メカニズムを有するが、本質的には活性薬剤の基質への送達を促進するように機能する。
【００７４】
促進剤のいくつかの例は、活性薬剤の溶解性を向上させるジプロピレングリコール、プロピレングリコールおよびポリエチレングリコールのような多価アルコール；オリーブ油、スクアレンおよびラノリンような油；セチルエーテルおよびオレイルエーテルのような脂肪エーテル；活性薬剤の拡散性を向上させるミリスチン酸イソプロピルのような脂肪酸エステル；角質が水分を保持する能力に影響を及ぼすアラントインのようなウレアおよびウレア誘導体；角質浸透性に影響を及ぼすジメチルデシルホスホキシド、メチルオクチルスルホキシド、ジメチルラウリルアミド、ドデシルピロリドン、イソソルビトール、ジメチルアセトニド、ジメチルスルホキシド、デシルメチルスルホキシドおよびジメチルホルムアミドのような極性溶剤；角質を軟化させるサリチル酸；浸透助剤であるアミノ酸；毛包開放剤であるニコチン酸ベンジル；ならびに基質、例えば皮膚および投与した活性薬剤の表面状態を変えるラウリル硫酸塩のような高分子量脂肪族界面活性薬剤である。他の作用剤としては、オレインおよびリノレン酸、アスコルビン酸、パンテノール、ブチル化ヒドロキシトルエン、トコフェロール、酢酸トコフェリル、リノール酸トコフェリル、オレイン酸プロピルおよびパルミチン酸イソプロピルが挙げられる。
【００７５】
本発明の特定の実施形態では、可塑剤または粘着付与剤をシステム、通常組成物中に組み込み、（Ｂ）の相溶化剤の接着特性を向上させることができる。粘着付与剤は、活性薬剤がシリコーンポリマーを可塑化しない実施形態においてとくに有用である。適当な粘着付与剤は、（１）脂肪族炭化水素、（２）混合脂肪族および芳香族炭化水素、（３）芳香族炭化水素、（４）置換芳香族炭化水素、（５）水素化エステル、（６）ポリテルペンおよび（７）水素化ウッドロジンを含む当業界で既知のものである。用いる粘着付与剤は、通常組成物中の他の成分と相溶性である。適当な粘着付与剤の例はシリコーン流体（例えば、ミシガン州ミッドランドのＤｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから市販のＱ７−９１２０Ｓｉｌｉｃｏｎｅ  Ｆｌｕｉｄ）、シリコーン樹脂（例えば、ミシガン州ミッドランドのＤｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから市販のＱ２−７４６６ＩＮＴ）または鉱油である。シリコーン流体およびシリコーン樹脂は、主成分としてポリシロキサンを含むブレンドに有用である。他の実施形態では、例えば合成ゴムが主成分である場合、鉱油が有用な粘着付与剤である。
【００７６】
とくに、血管拡張薬ニトログリセリンのようないくつかの活性薬剤は組成物において可塑剤として機能する。その理由は、これらがある程度組成物の成分に可溶性であるからである。該成分中に容易に溶解しない活性薬剤には、活性薬剤および他の成分の共溶剤を添加することができる。レシチン、レチノール誘導体、トコフェロール、ジプロピレングリコール、トリアセチン、プロピレングリコール、飽和および不飽和脂肪酸、鉱油、シリコーン流体、アルコール、ブチルベンジルフタレート等のような共溶剤は、活性薬剤の組成物中での溶解性に応じて本発明の実施に有用である。
【００７７】
粘着付与剤とは独立して、またはこれと併用して、（Ｂ）の相溶化剤はシステムと基質との間の接触を維持することができる。（Ｂ）の相溶化剤は、中程度の圧力で接着し、また外し、再度接着（同じまたは別の場所に）することができる十分な粘着および凝集強度を有する接着剤とすることができる。
【００７８】
上述の可塑剤および粘着付与剤に加えて、（Ｂ）の相溶化剤は当業界で既知のさまざまな他の製剤添加剤を含むことができる。これら添加剤は、通常選択物性に影響を及ぼすか、または（Ｂ）の相溶化剤の特定の性能特性を向上させるために少量で含まれる。これら添加剤の例としては、限定しないが、シリカまたは炭酸カルシウムのような充填剤、顔料、抗酸化剤、消泡剤、湿潤剤および粘度調節剤が挙げられる。これら添加剤は、本発明の相溶化剤（Ｂ）が経皮薬物送達システムに用いられているかどうかにかかわらず、適用可能である。
【００７９】
一実施形態において、相分離に抵抗する単相製剤は、（Ａ）のシリコーン、アクリレートおよびこれらの組み合わせの少なくとも１つを含む。この実施形態では、製剤はまた、（Ｂ）シリコーン官能性および（メタ）アクリレート官能性を有し、シリコン含有感圧接着剤組成物および（メタ）アクリレートモノマーの開始剤の存在下での反応生成物である（またはこれを含む）シリコーンアクリレートハイブリッド相溶化剤も含む。なお、この実施形態では、シリコン含有感圧接着剤組成物が、上述のように触媒、例えば縮合触媒の任意での存在下でのシリコーン樹脂、シリコーンポリマーおよびシリコン含有キャッピング剤の縮合反応生成物を含む。さらに、この実施形態では、シリコーン樹脂およびシリコーンポリマーを反応させて感圧接着剤を形成し、ここでシリコーン樹脂およびシリコーンポリマーが反応する前、反応中または反応後にシリコン含有キャッピング剤を導入する。加えて、この実施形態では、シリコン含有キャッピング剤がシリコーン樹脂およびシリコーンポリマーを縮合反応させて感圧接着剤を形成した後に感圧接着剤と反応するか、またはシリコン含有キャッピング剤がシリコーン樹脂およびシリコーンポリマーと現場で反応する。
【００８０】
追加の実施形態において、製剤は約１０〜約９０、約２０〜約８０、約３０〜約７０、約４０〜約６０または約５０重量パーセントのアクリレートを含む。換言すると、製剤は、全体として、ある重量パーセントのアクリレート官能性、アクリレート含有量および／または前記範囲の１つの内の重量パーセントを有するアクリレート基を有することができる。あるいは、または加えて、製剤は約１０〜約９０、約２０〜約８０、約３０〜約７０、約４０〜約６０または約５０重量パーセントのシリコーンを含むことができる。換言すると、製剤は、全体として、ある重量パーセントのシリコーン官能性、シリコーン含有量および／または前記範囲の１つの内の重量パーセントを有するシリコーン基（例えばＭ、Ｄ、Ｔ、および／またはＱ単位）を有することができる。また別の実施形態において、製剤は、全体として、ある重量パーセントのシリコーン官能性および／または約５０重量パーセントのシリコーン基、ならびにある重量パーセントのアクリレート官能性および／または約５０重量パーセントのアクリレート基を有する。
【００８１】
相溶化剤（Ｂ）そのものに戻ると、この成分はまた、上述のように、約１０〜約９０、約２０〜約８０、約３０〜約７０、約４０〜約６０または約５０重量パーセントのアクリレートを含むことができる。同様に、この成分は、上述のように、約１０〜約９０、約２０〜約８０、約３０〜約７０、約４０〜約６０または約５０重量パーセントのシリコーンを含むこともできる。一実施形態において、相溶化剤（Ｂ）そのものは約２５重量パーセントのシリコーンおよび約７５重量パーセントのアクリレートを有する。別の実施形態において、相溶化剤（Ｂ）そのものは約２５重量パーセントのアクリレートおよび約７５重量パーセントのシリコーンを有する。また別の実施形態において、相溶化剤（Ｂ）そのものは約５０重量パーセントのシリコーンおよび約５０重量パーセントのアクリレートを有する。他の実施形態において、製剤は賦形剤、例えばジプロピレングリコール、オレイン酸、オレイルアルコール、鉱油およびこれらの組み合わせの群から選択したものを含む。さらに他の実施形態において、製剤は医薬活性薬剤、例えばケトプロフェン、エストラジオール、クロニジンおよびこれらの組み合わせの群から選択したものを含む。
【００８２】
相溶化剤（Ｂ）を用いる上述の経皮薬物送達システムのほか、幅広い用途においてこの（Ｂ）相溶化剤に付随したシリコーン系ＰＳＡまたはアクリレート系ＰＳＡを単独で用いることによっては見られない幅広い利点がある。かかる利点のいくつかとしては、限定しないが、幅広い範囲の表面エネルギーを有する基質への効果的な接着性、幅広い範囲の薬物の向上した溶解性、純粋なアクリレート系ＰＳＡと比べてより大きな有効温度使用範囲、純粋なシリコーン系ＰＳＡと比べてより低い潜在的なコストが挙げられる。
【００８３】
相溶化剤（Ｂ）の他の用途としては、限定しないが、テープ、ラベル、ノート、包帯、経皮薬物送達システム（例えばパッチ）、リップスティック、ヘアスプレー、毛髪固定剤、他の化粧品製品、転写接着剤、ラミネート接着剤、表面プライミングおよび振動減衰が挙げられる。
【００８４】
限定しないが、感圧接着剤（ｉ）、シリコン含有キャッピング剤（ｉｉ）、第２シリコン含有キャッピング剤を含む本発明のいくつかの特性、および経皮薬物送達システムの特性は、ともに全開示を本明細書に参照して援用した「ＴＲＡＮＳＤＥＲＭＡＬ  ＤＲＵＧ  ＤＥＬＩＶＥＲＹ  ＳＹＳＴＥＭ  ＷＩＴＨ  ＡＣＲＹＬＡＴＥ  ＯＲ  ＭＥＴＨＡＣＲＹＬＡＴＥ  ＦＵＮＣＴＩＯＮＡＬ  ＰＲＥＳＳＵＲＥ  ＳＥＮＳＩＴＩＶＥ  ＡＤＨＥＳＩＶＥ  ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮ」の名称の２００５年１０月２５日に出願された米国仮特許出願第６０／７３０，０７０号および２００６年１０月２４日に出願されたＰＣＴ国際出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４１４３０号にも記載されている。
【実施例】
【００８５】
一連の単相製剤（実施例１〜６０）を本発明に従って形成する。相分離する一連の比較製剤（比較例１〜５４）も形成する。これら比較製剤は本発明のシリコーンアクリレートハイブリッド組成物のいずれも含まない。
【００８６】
形成後、実施例および比較例のそれぞれを室温で約１ヶ月間放置する。この期間中、相分離が起こるかどうかバイアルを周期的に目視評価する。以下の実施例では、相分離を示す場合、該相分離は１時間〜７日間の時間に起こった。相分離が起こらないと示す場合、１ヶ月後に評価を行う。換言すると、相分離しない以下の実施例は、バイアル中に室温で１ヶ月の放置後単相のままである。
【００８７】
実施例には以下の成分の１つ以上を用い得る。
【００８８】
ハイブリッド１：
ハイブリッド１は以下の方法を用いて形成する。１６オンスのジャーに７４．５８ｇの２−ＥＨＡと、６０．９７ｇのＭＡと、２１４．０１ｇのシリコン含有感圧接着剤組成物と、３２．７２ｇの酢酸エチル溶剤と、０．１９６ｇのＶａｚｏ（登録商標）６７とを添加して、予備反応混合物を形成する。
【００８９】
本明細書に用いるシリコン含有感圧接着剤組成物は、酢酸エチル中６０重量％の固体であり、シリコン含有キャッピング剤で末端ブロックされたシラノール末端ブロックポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）とシリケート樹脂との縮合反応によって生成する。２−ＥＨＡはエチレン性不飽和モノマー、具体的にはＡｌｄｒｉｃｈから市販された２−エチルヘキシルアクリレートである。ＭＡはエチレン性不飽和モノマー、具体的にはＡｌｄｒｉｃｈから市販されたメチルアクリレートである。Ｖａｚｏ（登録商標）６７はフリーラジカル開始剤、具体的にはＤｕＰｏｎｔから市販された２，２’−アゾビス（メチルブチロニトリル）である。
【００９０】
予備反応混合物中の物質を十分に均質になるまで１５分撹拌する。混合後、８６．９３ｇの予備反応混合物および２６３．０ｇの酢酸エチル溶剤を、加熱マントル、撹拌ブレード／シャフト、窒素パージ、水冷冷却器および熱電対を備えた四つ口ガラス反応器に添加する。予備反応混合物の残りの部分を別の梨型ガラス貯蔵器に添加する。次いで、加熱および混合を反応器中の混合物に対して開始する。反応温度を７８℃に設定する。反応温度に達してすぐに、混合物を６５分間反応させた後、さらに予備反応混合物を反応器に添加する。６５分経過後、貯蔵器中の混合物がなくなるまで、貯蔵器中の混合物を定量ポンプを用いて１．６９グラム／分の速度で１７５分間添加する。次いで、反応器中の混合物を７８℃でさらに４９８分間反応させて、ハイブリッドを形成する。完了後、ハイブリッドを室温まで冷却した後、ハイブリッドを反応器から取り出す。最終生成物は不透明である。
【００９１】
ハイブリッド２：
ハイブリッド２は以下の方法を用いて形成する。１６オンスのジャーに７５．９３ｇの２−ＥＨＡと、５０．５５ｇのＭＡと、２０１．５ｇの後述する第１キャップ化合物と、２８．５ｇの酢酸エチル溶剤と、０．１８３ｇのＶａｚｏ（登録商標）６７とを添加して、予備反応混合物を形成する。２−ＥＨＡ、ＭＡ、およびＶａｚｏ（登録商標）６７は上述のとおりである。
【００９２】
予備反応混合物中の物質を十分に均質になるまで１５分撹拌する。混合後、８５．４ｇの予備反応混合物および２４５．０ｇの酢酸エチル溶剤を、加熱マントル、撹拌ブレード／シャフト、窒素パージ、水冷冷却器および熱電対を備えた四つ口ガラス反応器に添加する。予備反応混合物の残りの部分を別の梨型ガラス貯蔵器に添加する。次いで、加熱および混合を反応器中の混合物に対して開始する。反応温度を７８℃に設定する。反応温度に達してすぐに、混合物を６０分間反応させた後、さらに予備反応混合物を反応器に添加する。６０分経過後、貯蔵器中の混合物がなくなるまで、貯蔵器中の混合物を定量ポンプを用いて１．５１グラム／分の速度で１８０分間添加する。反応器中の混合物を７８℃でさらに１１４０分間反応させて、ハイブリッドを形成する。完了後、ハイブリッドを室温まで冷却した後、ハイブリッドを反応器から取り出す。最終生成物は不透明である。
【００９３】
ハイブリッド３：
ハイブリッド３は以下の方法を用いて形成する。１６オンスのジャーに４４．０ｇの２−ＥＨＡと、４４．０ｇのＭＡと、１４０．５１ｇの同様に後述する第２キャップ化合物と、１３．９ｇの酢酸エチル溶剤と、０．１２６ｇのＶａｚｏ（登録商標）６７とを添加して、予備反応混合物を形成する。２−ＥＨＡ、ＭＡ、およびＶａｚｏ（登録商標）６７は上述のとおりである。
【００９４】
予備反応混合物中の物質を十分に均質になるまで１５分撹拌する。混合後、５６．０３ｇの予備反応混合物および１６２．５ｇの酢酸エチル溶剤を、加熱マントル、撹拌ブレード／シャフト、窒素パージ、水冷冷却器および熱電対を備えた四つ口ガラス反応器に添加する。予備反応混合物の残りの部分を別の梨型ガラス貯蔵器に添加する。次いで、加熱および混合を反応器中の混合物に対して開始する。反応温度を７８℃に設定する。反応温度に達してすぐに、混合物を６０分間反応させた後、さらに予備反応混合物を反応器に添加する。６０分経過後、貯蔵器中の混合物がなくなるまで、貯蔵器中の混合物を定量ポンプを用いて１．４３グラム／分の速度で１３０分間添加する。反応器中の混合物を７８℃でさらに５７０分間反応させて、ハイブリッドを形成する。完了後、ハイブリッドを室温まで冷却した後、ハイブリッドを反応器から取り出す。最終生成物は不透明である。
【００９５】
ハイブリッド４：
ハイブリッド４は以下の方法を用いて形成する。１６オンスのジャーに７５．６２ｇの２−ＥＨＡと、５１．４ｇのＭＡと、１９８．０１ｇの同様に後述する第３キャップ化合物と、３１．０２ｇの酢酸エチル溶剤と、０．１８３ｇのＶａｚｏ（登録商標）６７とを添加して、予備反応混合物を形成する。２−ＥＨＡ、ＭＡ、およびＶａｚｏ（登録商標）６７は上述のとおりである。
【００９６】
予備反応混合物中の物質を十分に均質になるまで１５分撹拌する。混合後、９０．０６ｇの予備反応混合物および２４５．０ｇの酢酸エチル溶剤を、加熱マントル、撹拌ブレード／シャフト、窒素パージ、水冷冷却器および熱電対を備えた四つ口ガラス反応器に添加する。予備反応混合物の残りの部分を別の梨型ガラス貯蔵器に添加する。次いで、加熱および混合を反応器中の混合物に対して開始する。反応温度を７８℃に設定する。反応温度に達してすぐに、混合物を６０分間反応させた後、さらに予備反応混合物を反応器に添加する。６０分経過後、貯蔵器中の混合物がなくなるまで、貯蔵器中の混合物を定量ポンプを用いて１．４８グラム／分の速度で１８０分間添加する。反応器中の混合物を７８℃でさらに１１４０分間反応させて、ハイブリッドを形成する。完了後、ハイブリッドを室温まで冷却した後、ハイブリッドを反応器から取り出す。最終生成物は不透明である。
【００９７】
ハイブリッド５：
ハイブリッド５は以下の方法を用いて形成する。１６オンスのジャーに６３．４ｇの２−ＥＨＡと、４２．４ｇのＭＡと、１５０．３ｇの同様に後述する第４キャップ化合物と、２６．６ｇの酢酸エチル溶剤と、０．１５２ｇのＶａｚｏ（登録商標）６７とを添加して、予備反応混合物を形成する。２−ＥＨＡ、ＭＡ、およびＶａｚｏ（登録商標）６７は上述のとおりである。
【００９８】
上述の予備反応混合物に戻ると、該予備反応混合物中の物質を十分に均質になるまで１５分撹拌する。混合後、６７．４８ｇの予備反応混合物および２０４．０９ｇの酢酸エチル溶剤を、加熱マントル、撹拌ブレード／シャフト、窒素パージ、水冷冷却器および熱電対を備えた四つ口ガラス反応器に添加する。予備反応混合物の残りの部分を別の梨型ガラス貯蔵器に添加する。次いで、加熱および混合を反応器中の混合物に対して開始する。反応温度を７８℃に設定する。反応温度に達してすぐに、混合物を６０分間反応させた後、さらに予備反応混合物を反応器に添加する。６０分経過後、貯蔵器中の混合物がなくなるまで、貯蔵器中の混合物を定量ポンプを用いて１．２７グラム／分の速度で１７０分間添加する。反応器中の混合物を７８℃でさらに１１５０分間反応させて、ハイブリッドを形成する。完了後、ハイブリッドを室温まで冷却した後、ハイブリッドを反応器から取り出す。最終生成物は不透明である。
【００９９】
ハイブリッド６：
ハイブリッド６は、シリコン含有ＰＳＡ、２−エチルヘキシルアクリレートおよびメチルアクリレートのラジカル重合によって生成したシリコーンアクリレートハイブリッドであり、酢酸エチル中４２％の固体である。より具体的には、ハイブリッド６は３２．９１％のシリコン含有ＰＳＡと、１４．００％の２−ＥＨＡと、７．５４％のメチルアクリレートと、０．０３％のＶａｚｏ６７と、４５．５２％の酢酸エチルとを用いて形成する。
【０１００】
ハイブリッド７：
ハイブリッド７は以下の方法を用いて形成する。１６オンスのジャーに８８．５ｇの２−ＥＨＡと、４８．０ｇのＭＡと、２１３．５３ｇのハイブリッド１を形成するのに用いるシリコン含有感圧接着剤組成物と、３２．７２ｇの酢酸エチル溶剤と、０．１９７ｇのＶａｚｏ（登録商標）６７とを添加して、予備反応混合物を形成する。２−ＥＨＡ、ＭＡ、およびＶａｚｏ（登録商標）６７は上述のとおりである。
【０１０１】
予備反応混合物中の物質を十分に均質になるまで１５分撹拌する。混合後、９０．３ｇの予備反応混合物および２６３．９ｇの酢酸エチル溶剤を、加熱マントル、撹拌ブレード／シャフト、窒素パージ、水冷冷却器および熱電対を備えた四つ口ガラス反応器に添加する。予備反応混合物の残りの部分を別の梨型ガラス貯蔵器に添加する。次いで、加熱および混合を反応器中の混合物に対して開始する。反応温度を７８℃に設定する。反応温度に達してすぐに、混合物を６３分間反応させた後、さらに予備反応混合物を反応器に添加する。６３分経過後、貯蔵器中の混合物がなくなるまで、貯蔵器中の混合物を定量ポンプを用いて１．４９グラム／分の速度で１９７分間添加する。反応器中の混合物を７８℃でさらに４４７分間反応させて、ハイブリッドを形成する。完了後、ハイブリッドを室温まで冷却した後、ハイブリッドを反応器から取り出す。最終生成物は不透明である。
【０１０２】
ハイブリッド８：
ハイブリッド８は以下の方法を用いて形成する。１６オンスのジャーに８１．３６ｇの２−ＥＨＡと、８７．０２ｇのＭＡと、２１３．９ｇのハイブリッド１を形成するのに用いるシリコン含有感圧接着剤組成物と、３２．７７ｇの酢酸エチル溶剤と、０．１９５ｇのＶａｚｏ（登録商標）６７とを添加して、予備反応混合物を形成する。予備反応混合物中の物質を十分に均質になるまで１５分撹拌する。混合後、９２．１ｇの予備反応混合物および２６３．４ｇの酢酸エチル溶剤を、加熱マントル、撹拌ブレード／シャフト、窒素パージ、水冷冷却器および熱電対を備えた四つ口ガラス反応器に添加する。予備反応混合物の残りの部分を別の梨型ガラス貯蔵器に添加する。次いで、加熱および混合を反応器中の混合物に対して開始する。反応温度を７８℃に設定する。反応温度に達してすぐに、混合物を６０分間反応させた後、さらに予備反応混合物を反応器に添加する。６０分経過後、貯蔵器中の混合物がなくなるまで、貯蔵器中の混合物を定量ポンプを用いて１．２７グラム／分の速度で２５５分間添加する。反応器中の混合物を７８℃でさらに４３７分間反応させて、ハイブリッドを形成する。完了後、ハイブリッドを室温まで冷却した後、ハイブリッドを反応器から取り出す。最終生成物は不透明である。
【０１０３】
ハイブリッド９：
ハイブリッド９は以下の方法を用いて形成する。３２オンスのジャーに６８２．９ｇの２−ＥＨＡと、６８２．６ｇのＭＡと、２１２８．４ｇのハイブリッド１を形成するのに用いるシリコン含有感圧接着剤組成物と、３５３．６ｇの酢酸エチル溶剤とを添加して、予備反応混合物Ａを形成する。３２オンスのジャーに１．９８７ｇのＶａｚｏ（登録商標）６７および８２２．４１ｇの酢酸エチル溶剤を添加して、予備反応混合物Ｂを形成する。２−ＥＨＡ、ＭＡ、ハイブリッド１を形成するのに用いるシリコン含有感圧接着剤組成物、およびＶａｚｏ（登録商標）６７は上述したとおりである。ＡおよびＢ両方を十分に均質になるまで１５分撹拌する。混合後、１０４７．０ｇのＡ、２０６．０ｇのＢおよび１８３１．２ｇの酢酸エチル溶剤を、加熱ジャケット、撹拌ブレード／シャフト、窒素パージ、水冷冷却器および熱電対を備えた四つ口ガラス反応器に添加する。ＡおよびＢの残りの部分を別の梨型ガラス貯蔵器に添加する。次いで、加熱および混合を反応器中の混合物に対して開始する。反応温度を７８℃に設定する。反応温度に達してすぐに、混合物を６０分間反応させた後、さらに予備反応混合物を反応器に添加する。６０分経過後、貯蔵器が空になるまで、定量ポンプを用いて貯蔵器中の混合物をＡについて１１．３８グラム／分、Ｂについて３．１６グラム／分の速度で添加する。反応器中の混合物を７８℃でさらに１２００分間反応させる。次いで、７９．６９ｇのＨＭＤＺおよび２．４９ｇのトリフルオロ酢酸を反応器に添加し、混合物を７８℃でさらに２４０分間反応させる。４０６．２５ｇの水および８２．１ｇのイソプロピルアルコールを次に反応器に添加し、混合物を７８℃でさらに６０分間反応させる。最終反応の６０分後、水およびイソプロピルアルコールをディーンスタークトラップ中での回収により混合物から除去する。完了後、ハイブリッドを室温まで冷却した後、反応器から取り出す。最終生成物は不透明である。
【０１０４】
第１キャップ化合物の形成：
第１キャップ化合物は以下の方法を用いて形成する。約７００グラムの後述するシリコーン１を１５０℃の強制空気炉で１２０分間乾燥して、酢酸エチル溶剤を除去する。次いで、３６０．０グラムのシリコーン１および２４０．０グラムのキシレンを、加熱マントル、撹拌ブレード／シャフト、窒素パージ、水冷冷却器および熱電対を備えた四つ口ガラス反応器に入れる。これら成分を十分に均質になるまで混合する。次いで、１９．４７グラムのＨＭＤＺを反応器に添加し、システムの加熱を行う。反応温度を１１５℃に設定する。目標温度に達すると、混合物を１１．２５時間反応させて、反応の完了を確実にする。反応の内容物を室温まで冷却した後、反応器から取り出す。次いで、反応の内容物を２００℃の強制空気炉で２時間乾燥して、キシレン溶剤を除去する。３１４．０グラムの反応の内容物および１９０．０グラムの酢酸エチルを３２オンスのジャーに添加し、均質になるまで混合ホイール上で一晩混合する。４７０．０グラムの溶液および２．８９グラムのＣＡを１６オンスのジャーに添加し、物質を混合ホイール上で一晩混合する。ｐＨ紙の色変化により示されるように、すぐにＨＣｌが発生する。翌日、３５．０グラムの重炭酸ナトリウムを添加して、ＨＣｌの中和を補助する。試料を一晩混合する。次いで、試料を加圧ろ過して、微粒子を除去する。最終生成物は透明である。本例において、ＨＭＤＺはトリメチルシロキシ官能性をもたらすシリコン含有キャッピング剤、より具体的にはヘキサメチルジシラザンである。また、この例において、ＣＡはシリコン含有キャッピング剤、より具体的にはＧｅｌｅｓｔから市販された３−メタクリロキシプロピルジメチルクロロシランである。
【０１０５】
第２キャップ化合物の形成：
第２キャップ化合物は以下の方法を用いて形成する。約５００グラムの上述および後述するシリコーン１を１５０℃の強制空気炉で１２０分間乾燥して、酢酸エチル溶剤を除去する。次に、１８０．７１グラムの乾燥シリコーンおよび１２０．４７グラムのキシレンを、加熱マントル、撹拌ブレード／シャフト、窒素パージ、水冷冷却器および熱電対を備えた四つ口ガラス反応器に入れる。これら成分を十分に均質になるまで混合する。次いで、９．７４グラムの同様に上述したＨＭＤＺを反応器に添加し、システムの加熱を行う。反応温度を１１５℃に設定する。目標温度に達すると、混合物を４９１分間反応させ、反応の完了を確実にする。反応の内容物を室温まで冷却した後、反応器から取り出す。次いで、反応の内容物を２００℃の強制空気炉で１．５時間乾燥して、キシレン溶剤を除去する。１７４．３３グラムの反応の内容物および１１６．３０グラムの酢酸エチルを１６オンスのジャーに添加し、均質になるまで混合ホイール上で一晩混合する。２５９．７１グラムの溶液および１．５８グラムの同様に上述したＣＡを、撹拌ブレード／シャフト、窒素パージ、水冷冷却器および熱電対を備えた三つ口フラスコに添加し、２４時間混合する。ｐＨ紙の色変化により示されるように、すぐにＨＣｌが発生する。５０．０グラムの重炭酸ナトリウムをフラスコに添加して、ＨＣｌの中和を補助する。試料を２１時間混合する。次いで、試料を加圧ろ過して、微粒子を除去する。最終生成物は透明である。
【０１０６】
第３キャップ化合物の形成：
第３キャップ化合物は以下の方法を用いて形成する。約７００グラムの上述および後述するシリコーン１を１５０℃の強制空気炉で１２０分間乾燥して、酢酸エチル溶剤を除去する。次に、３６０．０グラムの乾燥シリコーンおよび２４０．０グラムのキシレンを、加熱マントル、撹拌ブレード／シャフト、窒素パージ、水冷冷却器および熱電対を備えた四つ口ガラス反応器に入れる。これら成分を十分に均質になるまで混合する。次いで、２３．７６グラムのＨＭＤＺを反応器に添加し、システムの加熱を行う。反応温度を１１５℃に設定する。目標温度に達すると、混合物を１１．２５時間反応させ、反応の完了を確実にする。反応の内容物を室温まで冷却した後、反応器から取り出す。次いで、反応の内容物を２００℃の強制空気炉で２時間乾燥して、キシレン溶剤を除去する。３００．８７グラムの反応の内容物および１７８．０グラムの酢酸エチルを３２オンスのジャーに添加し、均質になるまで混合ホイール上で一晩混合する。４２９．０グラムの溶液および２．６１グラムのＣＡを１６オンスのジャーに添加し、物質を混合ホイール上で一晩混合する。ｐＨ紙の色変化により示されるように、すぐにＨＣｌが発生する。翌日、３５．０グラムの重炭酸ナトリウムを添加して、ＨＣｌの中和を補助する。試料を一晩混合する。次いで、試料を加圧ろ過して、微粒子を除去する。最終生成物は透明である。ＨＭＤＺおよびＣＡは上述のとおりである。
【０１０７】
第４キャップ化合物の形成：
第４キャップ化合物は以下の方法を用いて形成する。約７００グラムの上述および後述するシリコーン１を１５０℃の強制空気炉で１２０分間乾燥して、酢酸エチル溶剤を除去する。次に、３６０．０グラムの乾燥シリコーンおよび２４０．０グラムのキシレンを、加熱マントル、撹拌ブレード／シャフト、窒素パージ、水冷冷却器および熱電対を備えた四つ口ガラス反応器に入れる。これら成分を十分に均質になるまで混合する。次いで、１５．２０グラムのＨＭＤＺを反応器に添加し、システムの加熱を行う。反応温度を１１５℃に設定する。目標温度に達すると、混合物を１１．２５時間反応させ、反応の完了を確実にする。反応の内容物を室温まで冷却した後、反応器から取り出す。次いで、反応の内容物を２００℃の強制空気炉で２時間乾燥して、キシレン溶剤を除去する。３０８．０グラムの反応の内容物および１８５．０グラムの酢酸エチルを３２オンスのジャーに添加し、均質になるまで混合ホイール上で一晩混合する。４５９．０グラムの溶液および２．７９グラムのＣＡを１６オンスのジャーに添加し、物質を混合ホイール上で一晩混合する。ｐＨ紙の色変化により示されるように、すぐにＨＣｌが発生する。翌日、３５．０グラムの重炭酸ナトリウムを添加して、ＨＣｌの中和を補助する。試料を一晩混合する。次いで、試料を加圧ろ過して、微粒子を除去する。最終生成物は透明である。ＨＭＤＺおよびＣＡは上述のとおりである。
【０１０８】
上でまず導入したシリコーン１は、シラノール末端ブロックポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）とシリケート樹脂との縮合反応によって生成した従来の、すなわち非キャップシリコーンＰＳＡであり、酢酸エチル中６０重量％の固体である。
【０１０９】
以下の実施例に用いるシリコーン２は以下の方法を用いて形成する。約１０００グラムのシリコーン１を１５０℃の強制空気炉で１２０分間乾燥して、酢酸エチル溶剤を除去する。次に、５０６．２グラムの乾燥シリコーン１および３３８．３グラムのキシレンを、加熱マントル、撹拌ブレード／シャフト、窒素パージ、水冷冷却器および熱電対を備えた四つ口ガラス反応器に入れる。これら成分を十分に均質になるまで混合する。次いで、１１１．０グラムのＨＭＤＺを反応器に添加し、システムの加熱を行う。反応温度を１４５℃に設定する。溶剤還流を達成してすぐに、混合物を１５時間還流して反応の完了を確実にする。接着剤を室温まで冷却した後、反応器から取り出す。次いで、接着剤を８０℃の強制空気炉で１１．５時間乾燥して、キシレン溶剤を除去する。次いで、生成した接着剤固体を６０％固体で酢酸エチル溶剤中に再溶解する。最終生成物は透明である。
【０１１０】
以下の実施例でも用いるアクリレート１は、ニュージャージー州ウッドランドパークのＣｙｔｅｃ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ  Ｉｎｃから市販されたＧｅｌｖａ３０８３である。
【０１１１】
コポリマーはＢＡＳＦ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから市販されたＶＡ６４である。
【０１１２】
実施例１〜６０および比較例１〜５４の形成：
実施例１〜６０のそれぞれは、前述のハイブリッドの１つをバイアル中に添加することにより形成する。その後、シリコーン１および／もしくは２またはアクリレート１もバイアルに添加する。１つ以上の賦形剤および／または医薬活性薬剤も実施例に応じて添加する。さらに、酢酸エチルを必要に応じて添加して、４５％〜５０％固体に調整する。次に、各バイアルを、プロセス回転炉を用いてブレンドし、確実に混合する。ハイブリッド、シリコーンおよびアクリレート、賦形剤、ならびに医薬活性薬剤の重量パーセントを以下の表に記載する。
【０１１３】
比較例１〜５４のそれぞれは、シリコーン１および／もしくは２またはアクリレート１をバイアルにいずれのハイブリッド無しに添加することにより形成する。同じ１つ以上の賦形剤および／または医薬活性薬剤も例に応じて添加する。次いで、酢酸エチルを必要に応じて添加して、４５％〜５０％固体に調整する。次に、各バイアルを、プロセス回転炉を用いてブレンドし、確実に混合する。ハイブリッド、シリコーンおよびアクリレート、賦形剤、ならびに医薬活性薬剤の重量パーセントを以下の表に記載する。
【０１１４】
形成後、実施例および比較例のそれぞれを上述したように放置し、その後それぞれを目視評価し、相分離が起こるかどうかを求める。目視評価に関するデータを以下の表に記載する。
【０１１５】
【表１−１】
2013087289.tif 000005
【表１−２】
2013087289.tif 000006
【表１−３】
2013087289.tif 000007
【表１−４】
2013087289.tif 000008
【表１−５】
2013087289.tif 000009
【表２−１】
2013087289.tif 000010
【表２−２】
2013087289.tif 000011
【表２−３】
2013087289.tif 000012
【表２−４】
2013087289.tif 000013
【表２−５】
2013087289.tif 000014
【表２−６】
2013087289.tif 000015
【表２−７】
2013087289.tif 000016
【表３】
2013087289.tif 000017
【表４】
2013087289.tif 000018
【表５】
2013087289.tif 000019
【表６】
2013087289.tif 000020
【表７−１】
2013087289.tif 000021
【表７−２】
2013087289.tif 000022
【表８】
2013087289.tif 000023
【表９】
2013087289.tif 000024
【０１１６】
上述のデータは、本発明の単相製剤が比較例と比べて相分離に抵抗することを示す。より具体的には、比較例のそれぞれは短期間（例えば１時間〜７日）後に相分離するが、本発明例は室温で１か月放置した後も相分離に抵抗する傾向がある。さらにより具体的には、本発明例は複数の医薬活性薬剤および賦形剤を用いても単相のままである。反対に、比較例は、上述したように、製剤の製造、保存および使用中に多くの問題を引き起こし得る相分離の傾向がある。
【０１１７】
上述した１つ以上の値は、変化が本開示の範囲内である限り、±５％、±１０％、±１５％、±２０％、±２５％等で変動し得る。予期せぬ結果が、マーカッシュ群の各要素からすべての他の要素から独立して得ることができる。各要素は、独立してまたは組み合わされて、添付の特許請求の範囲内で特定の実施形態に適切な支持をもたらす。独立項、ならびに単独および複合的に従属した従属項のすべての組み合わせの主題は本明細書において明確に考慮されている。本開示は、記載の用語を含み、限定的ではなく例示的である。上記教示を踏まえ、本開示の多くの変更および変形が可能であり、本開示は本明細書に具体的に説明した以外に実施することができる。
【外国語明細書】
2013087289000001.pdf