(57)【要約】【課題】光沢化剤を用いなくても、錠剤に光沢やつやを付与することができる簡便な方法を提供する。【解決手段】素錠表面にフィルムコーティング剤液を噴霧する工程と、この工程で得られたコーティング錠にさらに水を噴霧する工程とを有する光沢コーティング錠の製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
素錠表面にフィルムコーティング剤液を噴霧する工程と、この工程で得られたコーティング錠にさらに水を噴霧する工程とを有する光沢コーティング錠の製造方法。
【請求項２】
水の噴霧量が、フィルムコーティング剤液を噴霧する工程で得られたコーティング錠に対して、５〜５０質量％である請求項１記載の光沢コーティング錠の製造方法。
【請求項３】
フィルムコーティング剤液中のフィルムコーティング剤が、水溶性高分子化合物及び／又は乳化された難溶性高分子化合物である請求項１又は２記載の光沢コーティング錠の製造方法。
【請求項４】
フィルムコーティング剤液中のフィルム剤が、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びカルボキシメチルセルロースナトリウムから選ばれる１種又は２種以上の化合物である請求項１〜３のいずれか１項記載の光沢コーティング錠の製造方法。
【請求項５】
フィルムコーティング量が、素錠に対して１〜５０質量％である請求項１〜４のいずれか１項記載の光沢コーティング錠の製造方法。
【請求項６】
水を噴霧する工程において、水を噴霧されているコーティング錠の温度を３５〜５５℃に調整する請求項１〜５のいずれか１項記載の光沢コーティング錠の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、簡便に光沢を有するコーティング錠を製造する方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
内服の錠剤には、商品価値、視認性の向上、服用性の向上を目的として、錠剤表面に光沢やつやを付与する。錠剤表面に光沢やつやを付与するためには、カルナウバロウ等の光沢化剤を含有するコーティング剤を噴霧して、素錠をコーティングする方法が用いられてきた。しかしながら、光沢化剤を添加することにより、コーティング膜強度の上昇による錠剤の崩壊遅延や、刻印部分の目詰まり、服用時の味が悪くなる等の嗜好性の低下等の問題があった。以上のことから、簡便な方法で、光沢化剤を用いることなく、錠剤に光沢やつやを付与する方法が望まれていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開平１０−１９１９０４号公報
【特許文献２】特開平５−２９４８２９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は上記事情に鑑みなされたもので、光沢化剤を用いなくても、錠剤に光沢やつやを付与することができる簡便な方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、素錠にコーティング剤を含有するコーティング液を噴霧終了した後に、固形分を含まない水を噴霧することで、驚くべきことに、コーティング錠剤表面に光沢が表れ、外観が非常にきれいなコーティング錠が得られることを知見し、本発明をなすに至ったものである。
【０００６】
従って、本発明は下記光沢コーティング錠の製造方法を提供する。
［１］．素錠表面にフィルムコーティング剤液を噴霧する工程と、この工程で得られたコーティング錠にさらに水を噴霧する工程とを有する光沢コーティング錠の製造方法。
［２］．水の噴霧量が、フィルムコーティング剤液を噴霧する工程で得られたコーティング錠に対して、５〜５０質量％である［１］記載の光沢コーティング錠の製造方法。
［３］．フィルムコーティング剤液中のフィルムコーティング剤が、水溶性高分子化合物及び／又は乳化された難溶性高分子化合物である［１］又は［２］記載の光沢コーティング錠の製造方法。
［４］．フィルムコーティング剤液中のフィルム剤が、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びカルボキシメチルセルロースナトリウムから選ばれる１種又は２種以上の化合物である［１］〜［３］のいずれかに記載の光沢コーティング錠の製造方法。
［５］．フィルムコーティング量が、素錠に対して１〜５０質量％である［１］〜［４］のいずれかに記載の光沢コーティング錠の製造方法。
［６］．水を噴霧する工程において、水を噴霧されているコーティング錠の温度を３５〜５５℃に調整する［１］〜［５］のいずれかに記載の光沢コーティング錠の製造方法。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、光沢化剤を用いなくても、錠剤に光沢やつやを付与することができる簡便な方法を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
以下、本発明について詳細に説明する。
本発明の光沢コーティング錠の製造方法は、素錠表面にフィルムコーティング剤液を噴霧する工程と、この工程で得られたコーティング錠にさらに水を噴霧する工程とを有するものである。
【０００９】
（１）素錠表面にフィルムコーティング剤液を噴霧する工程
［素錠］
素錠は特に限定されず、医薬錠剤、サプリメント、錠菓等の全てのものに応用できる。例えば、医薬錠剤としては、以下のような生理活性成分を配合することができる。イブプロフェン、アセトアミノフェン等の解熱鎮痛剤；水酸化アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等の胃粘膜保護成分；アスピリン、エトドラック、メフェナミック、メクロフェナミック、ピロキシカム、イソプロピルアンチピリン、トラネキサム酸等の抗炎症剤；ニトラゼパム、トリアゾラム、フェノバルビタール、アミバルビタ−ル、アリルイソプロピルアセチル尿素、ブロムワレニル尿素等の催眠・鎮静剤；フェニトイン、メタルビタール、プリミドン、クロナゼパム、カルバマゼピン、バルプロ酸等の抗てんかん剤；塩酸メクリジン、ジメンヒドリナート等の鎮うん剤；イミプラニン、ノキシプチリン、フェネルジン等の抗うつ剤；ハロペリドール、メプロバメート、クロルジアゼポキシド、ジアゼバム、オキサゼバム、スルピリド等の精神神経用剤；パパベリン、アトロピン、エトミドリン等の鎮けい剤；ジゴキシン、ジギトキシン、メチルジゴキシン、ユビデカレノン等の強心剤；ピンドロール、アジマリン、ジソピラミド等の不整脈剤；ヒドロクロロチアジド、スピロノラクトン、トリアムテレン、フロセミド、ブメタニド等の利尿剤；レセルピン、メシル酸ジヒドロエルゴトキシン、塩酸プラゾシン、メトプロロール、プロプラノロール、アテノロール等の抗高血圧剤；ニトログリセリン、硝酸イソソルビド、ジルチアゼム、ニフェジピン、ジピリダモール等の冠血管拡張剤；ノスカピン、サルブタモール、プロカテロール、ツロプテロール、トラニラスト、臭化水素酸デキストロメトルファン、リン酸ジヒドロコデイン等の鎮咳剤；ブロムヘキシン塩酸塩、アンブロキソール塩酸塩、グアイフェネシン等の去痰剤；ニカルジピン、ピンポセチン等の脳循環改善剤；塩酸メチルエフェドリン等の交感神経興奮剤；エリスロマイシン、ジョサマイシン、クロラムフェニコール、テトラサイクリン、リファンピシン、グリセオフルビン等の抗生物質；ジフェンヒドラミン、プロメタジン、メキタジン、クレマスチンフマル酸塩等の抗ヒスタミン剤；トリアムシノロン、デキサメタゾン、ベタメタゾン、プレドニソロン、ダナゾール、メチルテストステロン、酢酸クロルマジノン等のステロイド剤；ビタミンＡ類、ビタミンＢ類、ビタミンＣ類（アスコルビン酸等）、ビタミンＤ類、ビタミンＥ類、ビタミンＫ類、葉酸（ビタミンＭ類）等のビタミン剤；ジメチコン、ファモチジン、ラニチジン、シメチジン、ニザチジン、メトクロプラミド、ファモチジン、オメプラゾール、スルピリド、トレピブトン、スクラルファート、制酸剤（合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム等）等の消化器系疾患治療剤；ジクマロール、シンナリジン、クロフィブラート、ゲファルナート、ブロベネシド、メルカプトプリン、メトトレキサート、ウルソデスオキシコール酸、メシル酸ジヒドロエルゴタミン、グルクロノラクトン、γ−アミノ酪酸、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ラクトフェリン、乳性タンパク、システイン、コラーゲン等が挙げられる。
【００１０】
素錠の製造方法は特に限定されず、上記生理活性成分を造粒して配合してもよい。造粒方法としては特に限定されず、湿式造粒、乾式造粒等の公知の方法で得ることができる。湿式造粒する際の結合液には、後述する結合剤等を配合することができる。
【００１１】
素錠には、必要に応じてその他の原料、例えば、結合剤、崩壊剤等の賦形剤、滑沢剤、香料、矯味剤（甘味料、酸味料等）等を含んでいてもよい。
【００１２】
結合剤としては、例えば、澱粉、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム末、メチルセルロース、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、プルラン、デキストリン等を用いることができる。
【００１３】
賦形剤としては、例えば、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等の崩壊剤；乳糖、コーンスターチ、タルク、結晶セルロース（アビセル等）、粉糖、マンニトール、軽質無水ケイ酸、炭酸カルシウム、Ｌ−システインを用いることができる。
【００１４】
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ポリエチレングリコール、タルク、ステアリン酸、ショ糖脂肪酸エステル等を用いることができる。
【００１５】
香料としては、例えば、メントール、リモネン、植物精油（ハッカ油、ミント油、ライチ油、オレンジ油、レモン油など）等を用いることができる。
【００１６】
甘味料としては、例えば、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビア、グリチルリチン酸二カリウム、アセスルファムカリウム、ソーマチン、スクラロース等を用いることができる。酸味料としては、例えば、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸、乳酸又はそれらの塩等を用いることができる。
【００１７】
本発明の素錠は、例えば、各種原料を混合し、ロータリー式の打錠機等を用いて打錠することにより製造することができる。素錠の大きさや錠剤硬度は、目的とする錠剤（胃中で溶解する錠剤、口腔用内崩壊錠）により、適宜選択される。本発明の製造方法では、素錠やコーティング錠の性質に影響を与えにくいため、錠剤設計がしやすく、広い錠剤の範囲に適用可能である。
【００１８】
［フィルムコーティング剤液］
フィルムコーティング剤液とは、フィルムコーティング剤が溶解又は分散した液（溶液、分散液）をいう。フィルムコーティング剤とは、フィルムコーティング層に含まれるものをいう。具体的には、フィルムコーティング剤液の乾燥により素錠の錠剤表面にフィルム状に形成される高分子化合物（フィルム剤）を必須成分として、必要に応じて展延性を向上させる可塑剤、着色料等を含むものからなる。フィルム剤である高分子化合物としては、水溶性高分子化合物又は乳化された難溶性高分子化合物が挙げられ、これらを１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。なお、「水溶性」、「難溶性」とは、「水溶性高分子化合物」又は「乳化された難溶性高分子化合物」が、フィルムコーティング剤液中に、溶解、分散又は膨潤できればよく、特に限定されない。水溶性高分子化合物としては、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール等のビニル基を有するポリビニル系高分子化合物、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース骨格を有するセルロース系高分子化合物が挙げられる。乳化された難溶性高分子化合物としては、界面活性剤で乳化された難溶性高分子化合物、具体的には、界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム等が挙げられ、難溶性高分子化合物としては、エチルセルロース、メチルセルロース等が挙げられる。
【００１９】
フィルムコーティング剤液の溶媒は、水、エタノール、メタノール等から適宜選定されるが、水が好ましい。
【００２０】
フィルムコーティング剤液中のフィルムコーティング剤の含有量は、「水溶性高分子化合物」又は「乳化された難溶性高分子化合物」が、フィルムコーティング剤液中に、溶解、分散又は膨潤できる量で適宜選定されるが、通常５〜３０質量％である。
【００２１】
コーティング量（フィルムコーティング剤液の乾燥固形分）は、目的とする錠剤に合わせて適宜選定されるが、素錠（１００質量％）に対して１〜５０質量％が好ましく、１〜２０質量％がより好ましい。
【００２２】
なお、本発明によれば、光沢化剤を用いなくても、錠剤に光沢やつやを付与することができるため、フィルムコーティング剤液に光沢化剤を含まなくてもよい。光沢化剤としては、カルナウバロウ、サラシミツロウ等が挙げられる。
【００２３】
コーティング方法は、素錠表面にフィルムコーティング剤液を噴霧する。コーティングには公知のコーティング装置を用いることができ、例えば、ドラム中で素錠を転がしながら噴霧するタイプのコーティング装置、具体的には、：アクアコーター（自動錠剤コーティング装置・フロイント産業製）等が挙げられる。
【００２４】
コーティングの好適な条件は、より光沢を付与する点から、風量：２．０〜４．５ｍ3／ｍｉｎ、より好ましくは２．５〜４．０ｍ3／ｍｉｎ、噴霧速度：３〜２５ｇ／ｍｉｎ、より好ましくは５〜２０ｇ／ｍｉｎ、給気温度：５０〜７０℃、より好ましくは５５〜６５℃である。また、スプレー流量、パン回転数は適宜選定されるが、スプレー流量：１００〜２００ＮＬ／ｍｉｎ、パン回転数：５〜２０ｒｐｍの範囲にするとよい。
【００２５】
（２）コーティング錠にさらに水を噴霧する工程
上記コーティング後の錠剤に、水を噴霧する。水は固形分を含まなければよく、エタノール等の溶媒を多少（１０質量％以下）含んでいてもよい。
【００２６】
水の噴霧量は、フィルムコーティング剤液噴霧後のコーティング錠（１００質量％）に対して、５〜５０質量％が好ましい。水の噴霧量を５質量％以上とすることで、噴霧後の光沢をより効果的に得ることができる。上限は４０質量％でもよい。５０質量％を超えても噴霧しても、特に効果に変わりはない。噴霧には、上記素錠表面にフィルムコーティング剤液を噴霧する工程と同じ装置を用いることができる。
【００２７】
水を噴霧する工程では、水を噴霧されているコーティング錠の温度を３５〜５５℃、好ましくは４０〜５０℃に調整するとよい。このような温度範囲に調整することで、より簡便に光沢性を得ることができる。この調整は、給気温度で行い、排気温度を品温として管理する。
【００２８】
噴霧速度（スプレー液速度）は３〜２５ｇ／ｍｉｎが好ましく、５〜２０ｇ／ｍｉｎがより好ましい。この範囲でコーティング錠に適度な濡れ性を付与することにより、より簡便に光沢性を得ることができる。３ｇ／ｍｉｎ未満だと乾き気味になり、コーティング機のパン内への付着などの影響が発生するおそれがあり、２５ｇ／ｍｉｎを超えると、コーティング錠が濡れ気味になり、ピーリング（剥れ）等の別の不具合が発生するおそれがある。
【００２９】
水噴霧の好適な条件は、より光沢を付与する点から、風量：２．０〜４．５ｍ3／ｍｉｎ、より好ましくは２．５〜４．０ｍ3／ｍｉｎ、給気温度：５０〜７０℃、より好ましくは５５〜６５℃である。また、スプレー流量、パン回転数は適宜選定されるが、スプレー流量：１００〜２００ＮＬ／ｍｉｎ、パン回転数：５〜２０ｒｐｍの範囲にするとよい。
【００３０】
［光沢コーティング錠］
本発明の光沢コーティング錠の光沢は目視により判断できる。また、錠剤の物性は目的とする錠剤（胃中で溶解する錠剤、口腔用内崩壊錠）により、適宜選定されるが、例えば、直径７〜１２ｍｍ、錠剤硬度が４〜２０ｋｇｆ等にも適用できる。なお、錠剤硬度とは、錠剤を金床の上に垂直に立て、移動プランジャーで錠剤に静的圧力を加え、錠剤が破壊されるまでに要する力を表し、錠剤硬度測定器（富山産業（株））を用いて測定することができる。
【実施例】
【００３１】
以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において特に明記のない場合は、組成の「％」は質量％、比率は質量比を示す。
【００３２】
［実施例１］
<素錠の調製：解熱鎮痛成分を含有する粒子の造粒>
イブプロフェン２１４５ｇ及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨ−３１）８５８ｇをポリエチレン製の袋内で混合した後、微粉砕機コロプレックス（パウレック社製，１６０Ｚ型）に投入し回転数１２０００ｒｐｍの条件で粉砕した。得られた粉砕物１３６５ｇとアセトアミノフェン９７５ｇを予熱しておいたスパイラフローＳＦＣ−５型（フロイント産業製）に投入し、吸気温度５５℃、排気風量２．７ｍ3／ｍｉｎ、ローター回転数２００ｒｐｍの条件で流動を開始した。排気温度が４３℃以上であることを確認後、結合液（ヒドロキシプロピルセルロース：Ｄ−マンニトール：精製水＝３９０：３１２：６１１０の水溶液）を、２流体ノズルＡＴＦ型（穴径φ１．８ｍｍ）を用いて１００ｍＬ／ｍｉｎの液速度で噴霧した。噴霧開始後１５分後に液速度を６０ｍＬ／ｍｉｎに変更し、合計２６２０ｇ噴霧した。噴霧終了後、吸気温度を６５℃に変更し、同様の排気風量で乾燥操作を開始した。排気温度が４３℃に達した時点で乾燥操作を終了し、造粒物を得た。得られた造粒物を目開き８５０μｍの篩を用いて全量篩過し（篩上品もへらで潰しながら篩過）、酸型のカルボキシル基を有する解熱鎮痛成分を含有する粒子の造粒物を得た。
【００３３】
<素錠の調製：胃粘膜保護成分を含有する粒子の造粒>
乾燥水酸化アルミニウムゲル１２００ｇと低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨ−２１）３００ｇを予め８０℃の温水を通水（通水は内容物排出まで継続）した撹拌造粒機（深江工業社製，ハイスピードミキサーＦＳ．ＧＳ．１０Ｊ型）に投入した。投入後、アジテーター３００ｒｐｍ、チョッパー１５００ｒｐｍの攪拌を開始し、１０分間混合後、結合液（ヒドロキシプロピルセルロース：乳酸：水＝７０：３５０：１４００の水溶液）１８２０ｇを９１０ｇ／ｍｉｎの流速で添加しながら２分間混合した後、添加時間も含め合計１０分間攪拌操作を継続し、攪拌を停止した後、撹拌造粒物を造粒機から排出した。得られた攪拌造粒物を予め吸気温度８０℃で予熱し、排気温度が６０℃となったスパイラフローＳＦＣ−５型（フロイント産業（株）製）に投入し、吸気温度８０℃、排気風量２．６ｍ3／ｍｉｎ、ローター回転数２００ｒｐｍの条件で乾燥操作を開始した。９０分間乾燥操作を継続し、粒状乾燥物を得た。該粒状乾燥物を目開き８５０μｍの篩を用いて篩分けし、篩を通過しなかった粒子を粉砕機（徳寿工作所、フィオーレＦ−０型（スクリーンφ１．２ｍｍ、周波数２０Ｈｚ））に投入し、粉砕した。得られた粉砕物と目開き８５０μｍの篩を通過した粒子を混合し、制酸剤の造粒品を得た。
【００３４】
<素錠の調製：混合工程>
解熱鎮痛成分を含有する粒子の造粒物：胃粘膜保護成分を含有する粒子の造粒物：無水カフェイン：低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨ−２１）：ステアリン酸マグネシウム＝１７５０：５００：４００：２００：１になるように各成分を量りとり、ステアリン酸マグネシウムを除く成分を混合機（寿工業（株）、ボーレコンテナミキサー  ２０Ｌ  ＬＭ−２０型）に投入した。２０ｒｐｍの条件で３０分間混合後、ステアリン酸マグネシウムを投入し、２０ｒｐｍの条件で３分間混合した。
【００３５】
<素錠の調製：打錠工程>
得られた混合物をφ８．５ｍｍ（２段Ｒ）の杵・臼を装着したロータリー式打錠機（菊水製作所、ＬＩＢＲＡ２）を用いて、ターンテーブル回転数２０ｒｐｍ、攪拌フィードシュー回転数６０ｒｐｍ、予圧２ｋＮ、本圧６ｋＮの条件で打錠し、固形製剤（素錠）を得た。
【００３６】
［コーティング工程］
得られた素錠４５００ｇを予め給気温度６０℃で排気温度４５℃に暖機運転したアクアコーター４８型のパン内に投入後、錠剤の品温が４３℃（排気温度）になるまで４ｒｐｍの間欠運転予熱を行った。その後、回転数を１０ｒｐｍに上げて運転を行い、風量３．２ｍ3／ｍｉｎ、スプレー圧０．３Ｍｐａ、スプレー流量１５３ＮＬ／ｍｉｎ、噴霧速度（スプレー液速）１７ｇ／ｍｉｎの条件で、オパドライ８１Ｗ４８９５６（オパドライの主成分：ポリビニルアルコール）の１８質量％分散液を、スプレーした。スプレー量が５１０ｇ（固形乾燥重量９１．８ｇ：素錠に対して２質量％）になったらスプレーを止めた。その後、コーティング液を水に変え、同じ条件で１２００ｇ（コーティング錠に対して２６重量％）をスプレーし、光沢のあるコーティング錠を得た。
【００３７】
なお、上記実施例１において、コーティング錠の温度を４０〜５０℃の範囲にしても、同様に光沢が得られ、また、上記実施例１において、水の噴霧量を２３０〜２２９６ｇ（コーティング錠に対して５〜５０質量％）の範囲にしても、同様に光沢が得られた。
【００３８】
［比較例１］
実施例１におけるコーティング工程において水噴霧を行わずにコーティング錠剤を得た。この錠剤は、光沢がないものであった。
【００３９】
上記例で用いた原料を示す。なお、実施例中の量は成分の純分量である。
イブプロフェン：白鳥製薬（株）製、日本薬局方適合品
アセトアミノフェン：岩城製薬（株）製、日本薬局方適合品
無水カフェイン：白鳥製薬（株）製、日本薬局方適合品
乾燥水酸化アルミニウムゲル：協和化学工業（株）製、Ｓ−１００、日本薬局方適合品
酸化マグネシウム：協和化学工業（株）製、日本薬局方適合品
炭酸マグネシウム：協和化学工業（株）製、日本薬局方適合品
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム：富士化学工業（株）製、日本薬局方適合品
乳酸：昭和化工（株）製、日本薬局方適合品
Ｌ−ＨＰＣ（低置換度ヒドロキシプロピルセルロース）（１）：信越化学工業（株）製、ＬＨ−２１、日本薬局方適合品
Ｌ−ＨＰＣ（低置換度ヒドロキシプロピルセルロース）（２）：信越化学工業（株）製、ＬＨ−３１、日本薬局方適合品
ＨＰＣ−ＳＳＬ（ヒドロキシプロピルセルロース）：日本曹達（株）製、日本薬局方適合品
Ｄ−マンニトール：ロケット・ジャパン（株）製、日本薬局方適合品
ステアリン酸マグネシウム：太平化学産業（株）製、植物性、日本薬局方適合品