(57)【要約】      （修正有）【課題】キラルなカルシウム錯体触媒を固定化し、フロー合成に用いて不斉合成を行なわせることで光学活性化合物を効率よく得る。【解決手段】下記式（１）で示された成分Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄが任意の比率で、かつ各成分同士がランダムであるポリスチレン架橋構造を持つ、ピリジンビスオキサゾリン誘導体とＣａＸ２からなる固体触媒システムをフロー合成システムに用いる。2013184973.tif 000020（但しＸはハロゲン類、炭酸、トリフルオロメチルスルホナート類、Ｒ１、Ｒ２はそれぞれＨまたは芳香環を含む。ｗ，ｘ，ｙ，ｚはそれぞれ独立に１以上の整数であり、任意の相手鎖と結合することでポリスチレン重合体を形成している。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
流路内部にカラムを設け、このカラム中にキラルなピリジンビスオキサゾリン誘導体を導入したポリスチレン樹脂およびカルシウム塩を混合、充填し、これに二成分以上の基質を通過せしめるフロー合成システムを用いた光学活性化合物の入手方法。
【請求項２】
キラルなピリジンビスオキサゾリン誘導体を導入したポリスチレン樹脂が、下記式（１）で示された成分Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄを任意の比率で、かつ各成分同士の結合がランダムである下記式（２）で示される請求項１記載の方法。
2013184973.tif 000019
（Ｒ１、Ｒ２はそれぞれＨまたは芳香環あるいはアルキル基であり、Ｒ１、Ｒ２は同一でも異なっていても良く、ｗ，ｘ，ｙ，ｚはそれぞれ独立に１以上の整数であり、任意の相手鎖と結合することでポリスチレン重合体を形成し、Ｘはクロル、フルオロ、ブロム、ヨード、トリフルオロメチルスルホナート、炭酸である。）
【請求項３】
２成分以上の基質が１，３−ジカルボニル化合物と電子吸引性置換基を有するオレフィンである請求項１記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  この発明は、流路内部に設けたカラムにポリスチレン樹脂に導入したキラルなピリジンビスオキサゾリン誘導体（以下、ＰＳ−Ｐｙｂｏｘという）およびカルシウム塩（ＣａＸ２・ｎＨ２Ｏ）を充填し、これに二成分以上の基質を通過せしめるフロー合成システムを用いた光学活性化合物の入手方法に関するもので、有機合成の属する分野において求められている効率的な不斉合成に供するものである。
【背景技術】
【０００２】  有機合成化学は機能性材料や合成医薬品、研究用生理活性物質などを製造する上での基盤となる技術であり、小スケールでの精密合成から工業スケールでの製造まで非常に幅広く用いられている。有機合成に求められる条件として、工業スケールレベルの反応の制御と、プロセスを重視した製法の構築が挙げられる。特に反応釜を用いた製造では、小スケール時の結果がスケールアップ時に再現されないことがしばしば起こる。また小スケールでは無視できた廃棄物も、スケールアップ時には処理の対応が必要となる場合もある。【０００３】  廃棄物の問題は近年の触媒化学の発展により、ＴＯＮやＴＯＦの高い触媒が開発、活用されることで削減効果は著しく向上している。また、環境調和型の研究の発展により、ほとんど廃棄物が出ない反応システムも開発されている。これら技術を支える触媒は、触媒の活性向上はもちろんだが、触媒を担持する基盤の研究の発展が大きい。水に対して疎水性と親和性を示す基質を基盤とし、そこに触媒を担持させることで水中でも反応可能な固体触媒の開発が進んでいる（非特許文献１−２）。【０００４】  固体触媒は、その使い方によりバッチ反応に用いる方法と、マイクロリアクターに代表される固相に触媒を固定させて接触的に反応させる方法に分けられる。バッチ反応では界面活性剤のようにミセル状にした触媒システムを用いる方法が主流である（非特許文献１−２）。対してマイクロリアクターでは流路を工夫することで、多数の反応基質を順次反応させるハイスループットなスクリーニングシステムの研究が進んでいる（非特許文献３−５）。フロー型の合成システムは、大スケールにおけるバッチ合成の欠点を解決する手法として、近年着目されている合成プロセスの１つである。【０００５】  フロー合成システムは送液ライン上に反応場を設けることで、送液中の試料を少しずつ反応させるものである。そのため反応の温度制御がバッチ反応に比べ容易であることから、精密有機合成を行う上で非常に有効な手段となっている。また反応場のみ温度コントロールすれば良いので、バッチ合成に比べてエネルギー消費が少なくなる傾向がある。さらにバッチ合成では、反応スケールに応じた温度コントロールと攪拌効率などが求められる。これら要素は反応スケールが大きくなるに従い、局部的なムラが生じやすくなるため無視できなくなる。そのため小スケールで得られた実験結果を大スケールでも再現性よく反映させることは、精密な反応になればなるほど困難になる。【０００６】  一方、フロー合成システムでは、反応スケールが変化しても送液量と反応場が一定に保てるため、反応に寄与する部分では同一条件が維持される。そのため、バッチ合成で懸念される諸問題はほとんど解決される。さらに、反応触媒を固定化させるので、反応後の触媒除去操作が不要であり、触媒を除去するためにトラップ剤などを用いる必要はなくなる。これら数多くのメリットがあるにも関わらず、フロー合成システムを活用した報告例は非常に少ない。【０００７】  フロー合成システムで問題になる点は、送液ライン上に不溶物が析出することで、目詰まりを起こしてしまうトラブルが非常に多いことである。また、固定化した触媒が溶出してしまうこともあり、用いることができる溶媒が限定されてしまうことが挙げられる。また、充填方法によっては系内に掛かる圧が大きくなり、それにともない流量が減少してしまう問題や送液ポンプに負荷が掛かってしまうなどの点が指摘されている。これら問題点が解決されれば、精密有機合成を工業的スケールで行う手法として非常に有効になると期待される。【０００８】  近年、フロー合成やバッチ反応に利用可能な固体触媒が多く開発されており、特に天然物や合成キラル化合物が配位した金属触媒、または酵素を固相担体に担持することで不斉合成に利用されている（非特許文献１−２、非特許文献６）。特に平面性キラル配位子であるＢｏｘやＰｙｂｏｘは化学的に安定であり、金属との錯体を触媒として用いると優れた不斉誘導を示すことから、シリカゲルやポリスチレンなどの担体に導入されている（非特許文献６）。【０００９】  Ｐｙｂｏｘ金属錯体触媒のポリスチレンへの簡便な固定化方法として、ポリスチレン樹脂のフェニル基から中心金属への配位結合により固定化させる方法がある。Ｐｙｂｏｘルテニウム錯体にポリスチレンが配位結合した固体触媒は、有機溶媒に可溶でありバッチ反応では都合が良いが、ポリスチレン樹脂からわずかではあるものの金属錯体触媒が剥がれ落ちることが確認されている（非特許文献７）。配位結合で固定化する方法に対し、Ｐｙｂｏｘ配位子を共有結合によりポリスチレン樹脂あるいは多孔性シリカに固定化する方法が各種検討され（非特許文献８−１３）、フロー合成システムに組み込まれた例も報告されている（非特許文献１２）。【００１０】  配位子をポリスチレン樹脂に共有結合により導入する方法では、ビニル基が置換したＰｙｂｏｘ配位子が用いられる。スチレンとの共重合反応は速やかに進行し、リンカーを導入したＰｙｂｏｘ、あるいはＰｙｂｏｘのピリジルの４−位に直接ビニル基が置換したユニットを用いたいずれの場合でも、触媒反応に用いるのに十分な量のＰｙｂｏｘ配位子をポリスチレン固相担体に導入することができる（非特許文献２）。一方、多孔性シリカにＰｙｂｏｘ配位子を導入する場合には、Ｃ３のアミノリンカーを介してＰｙｂｏｘを導入する必要があり、アミノリンカーがないと導入量は１／３程度に減少することが報告されている（非特許文献９）。【００１１】  上記の固定化されたＢｏｘやＰｙｂｏｘ配位子にはＹｂ（非特許文献８）、Ｒｕ（非特許文献９−１２）、Ｃｕ（非特許文献１１、非特許文献１３）、Ｅｒ（非特許文献１４）などいずれも重金属類が配位した触媒システムが報告されている。さらにＲｕやＣｕが配位した固体触媒はフロー合成システムに用いられ、不斉シクロプロパン化やギ酸エステルへの不斉付加反応が行われている（非特許文献１２−１３）。ポリスチレン樹脂を用いたフロー合成システムでは、ジビニルベンゼンで架橋したポリスチレン樹脂が用いられる。これは不溶性であることから、固定化した配位子が溶出する問題点は解決されている。一方、Ｐｙｂｏｘ配位子よりも金属との親和性が高い配位子、あるいは触媒とする金属よりも、よりＰｙｂｏｘ配位子に対して高い親和性を示す金属類を用いた場合には、溶出してしまう可能性がある。【００１２】  本発明者はポリスチレン樹脂に導��したＰＳ−Ｐｙｂｏｘカルシウム錯体を発明しており、これを用いたバッチ反応による不斉合成に利用している。この発明では中心金属がカルシウム塩であるので環境負荷が少ない上、カルシウム塩が各種有機溶媒に不溶であるため金属の溶出を回避できると考え、フロー合成システムへの応用に至った。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】Ｒ．Ａｋｉｙａｍａ，Ｓ．Ｋｏｂａｙａｓｈｉ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．２００９，１０９，５９４−６４２．
【非特許文献２】Ｓ．Ｋｏｂａｙａｓｈｉ，Ｈ．Ｍｉｙａｍｕｒａ，ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｒｅｃｏｒｄ，２０１０，１０，２７１−２９０．
【非特許文献３】Ｂ．Ｐ．Ｍａｓｏｎ，Ｋ．Ｅ．Ｐｒｉｃｅ，Ｊ．Ｌ．Ｓｔｅｉｎｂａｃｈｅｒ，Ａ．Ｒ．Ｂｏｇｄａｎ，Ｄ．Ｔ．ＭｃＱｕａｄｅ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．２００７，１０７，２３００−２３１８．
【非特許文献４】Ｃ．Ｗｉｌｅｓ，Ｐ．Ｗａｔｔｓ，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００８，１６５５−１６７１．
【非特許文献５】Ｔ．Ｆｕｋｕｙａｍａ，Ｍｄ．Ｔ．Ｒａｈｍａｎ，Ｍ．Ｓａｔｏ，Ｒｙｕ．Ｓｙｎｌｅｔｔ  ２００８，１５１−１６３．
【非特許文献６】Ｘ．Ｙ．Ｍａｋ，Ｐ．Ｌａｕｒｉｎｏ，Ｐ．Ｈ．Ｓｅｅｂｅｒｇｅｒ．Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎ  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ，２００９，５，Ｎｏ．１９．
【非特許文献７】
2013184973.tif 000002
【非特許文献８】Ｌ．Ｓｔｉｎａ，Ｌ．Ｓｅｒｇｈｅｙ，Ｊ．Ｃｈｒｉｓｔｉｎａ，Ｍ．Ｃｈｒｉｓｔｉｎａ，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔ．２００３，５，３６６３−３６６５．
【非特許文献９】
2013184973.tif 000003
【非特許文献１０】
2013184973.tif 000004
【非特許文献１１】Ｗ．Ａｖｉ，Ｈ．Ｂａｒｕｃｈ，Ｐ．Ｍｏｓｈｅ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００５，７０，４５５６−４５５９．
【非特許文献１２】
2013184973.tif 000005
【非特許文献１３】Ｍ．Ａｌｅｓｓａｎｄｒｏ，Ｏ．Ｓｉｍｏｎｅｔｔａ，Ｐ．Ｄａｒｉｏ，Ｓ．Ｐｉｅｒｏ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ  ２００４，１５，３２３３−３２４４．
【非特許文献１４】Ｎ．Ｍａｄｈａｖａｎ，Ｗ．Ｓｏｍｍｅｒ，Ｍ．Ｗｅｃｋ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｃａｔａｌ．Ａ：Ｃｈｅｍ．２０１１，３３４，１−７．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】  本発明が解決しようとする課題は、キラルなカルシウム錯体触媒を固定化し、フロー合成に用いて不斉合成を行わせることで光学活性物質を効率よく得ることである。
【課題を解決するための手段】
【００１５】  課題解決のため、発明者らは、カルシウムと強固な錯体を形成するキラルな配位子としてＰｙｂｏｘを採用し、固定化する樹脂としてジビニルベンゼンで適度に架橋したポリスチレン樹脂を採用し、これにＰｙｂｏｘを導入した。これとカルシウム塩を、流路内部に設けたカラムに充填することで固体触媒を調製した。そしてこの固体触媒に二成分以上の基質を通過せしめることで上記課題を達成した。【００１６】  以上をもって、本課題であるキラルなカルシウム錯体触媒を固定化し、フロー合成に用いて不斉合成を行わせることで光学活性物質を効率よく得ることに関する発明がなされたものとする。すなわち上記課題を解決する手段となるフロー合成システムにおいて、固体触媒の配位子であるＰＳ−Ｐｙｂｏｘ配位子は、下記式（１）で示される４成分から構成され、その部分構造は下記式（２）で表される。
【化１】
2013184973.tif 000006
（但し成分Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄは任意の比率であり、各成分同士の結合がランダムに混合される形態をとることで、（化２）に示される部分構造を形成する。Ｒ１、Ｒ２はそれぞれＨまたは芳香環あるいはアルキル基であり、Ｒ１、Ｒ２は同一でも異なっていても良い。）
【化２】
2013184973.tif 000007
（但しｗ，ｘ，ｙ，ｚはそれぞれ独立に１以上の整数であり、任意の相手鎖と結合することでポリスチレン重合体を形成している。）【００１７】  また、この手段において限定されるわけではないが、ＰＳ−Ｐｙｂｏｘ配位子は具体的には下記式（３）で表される成分から形成され、その比率がＡ：Ｂ：Ｃ：Ｄ＝６：８９：４：１またはＡ：Ｂ：Ｃ：Ｄ＝１３：８３：３：１であり、各成分同士の結合がランダムに混合される形態をとることが望ましい。
【化３】
2013184973.tif 000008
【００１８】  すなわち、（００１７）で説明される重合体の部分構造は下記式（５）で表されるものであることが望ましい。
【化４】
2013184973.tif 000009
（但しｗ，ｘ，ｙ，ｚはそれぞれ独立に１以上の整数であり、任意の相手鎖と結合することでポリスチレン重合体を形成している。）【００１９】  また、上記課題を解決するＰＳ−Ｐｙｂｏｘ配位子と組み合わせるカルシウム塩類は、ＣａＣｌ２，ＣａＦ２，ＣａＢｒ２，ＣａＩ２，Ｃａ（ＯＴｆ）２，ＣａＣＯ３のいずれかのカルシウム塩、またはそれらの水和体から選択され、好ましくはＣａＣｌ２あるいはその２水和物が挙げられる。【００２０】  フロー合成システムで用いる連続的接触反応装置は、上記（００１６）〜（００１９）で説明されるＰＳ−Ｐｙｂｏｘ配位子とセライト、カルシウム塩を任意の量で均一に混ぜ合わせたものを、カラムに充填することで提供される。なお、セライトは混合しても、しなくともよく、また、セライトに換え、反応によってはシリカゲルなどを用いてもよい。カラムの材質は限定されないが、好ましくはガラス、ステンレス、テフロンなどから選択される。連続的接触反応装置は限定されるわけではないが、一例をあげると以下の組み合わせにより提供される。すなわちＰＳ−Ｐｙｂｏｘ樹脂７５０ｍｇ、セライト１．４ｇ、塩化カルシウム・２水和物３５０ｍｇを均一に混ぜた後、φ１．０ｃｍ  ｘ  １０ｃｍのガラス管に充填したものを２本用意し、送液ラインにより２本を直列に結合させた装置である。【００２１】  本発明に用いる触媒は、特に１，３−ジカルボニル化合物と、電子吸引性置換基を有する不飽和化合物との不斉１，４−付加反応を効率よく進行させる。たとえば下記式（５）で表される化合物と下記式（６）で表される化合物の反応に用いられる。
【化５】
2013184973.tif 000010
（但し（５）式中、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれアルコキシ基、あるいはアルキル基であり、Ｒ３、Ｒ４は同一でも異なっていても良い。Ｒ５はＨまたはアルキル基であり、Ｒ４とＲ５は分子内で結合している場合も含む。）
【化６】
2013184973.tif 000011
（但し（６）式中、Ｒ６はアルキル基または芳香環基または複素環基である。）【００２２】  フロー合成システムにおいて、上記反応は−２０℃から６０℃の間から適宜選択されるが、好ましくは０℃から室温付近で、恒温槽で温度調整ができるシステムの使用が望ましい。【００２３】  フロー合成システムにおいて有機溶媒を用いることができる。限定するものではないが一例としてトルエンを使うことができる。無水である必要はないが、モレキュラーシーブス４Ａで仮乾燥を行うため、含水トルエンの使用は避けるのが望ましい。【００２４】  時間あたりの送液量は効率よく反応を進行させる限りにおいて限定されない。流路内に組み込むカラムの内径、セライトなどの量や粒径により異なり、適宜選択される。【００２５】  上記（００１６）〜（００２４）で説明されるフロー合成システムにおいて、システムを安定化させるため、（００２３）で説明される溶媒系を、（００２４）で説明される送液量にて安定するまで行う。安定化を判断する基準は特にないが、圧力が一定になることが１つの目安であり、１２時間送液を行うのが望ましい。
【発明の効果】
【００２６】  具体的な例として、ＰＳ−Ｐｙｂｏｘカルシウム錯体を固相触媒とするフロー合成システムで、下記式（７）に示した１，３−ジカルボニル化合物とニトロアルケンの不斉１，４−付加反応について検討を行った。その結果、高収率および高エナンチオ選択性で光学活性化合物が得られることを確認した。ことに反応収率は９０％で、極めて効率よく進行し、目的とする光学活性化合物を得ることができた。出発原料の当量を制御することで特段の精製操作を必要としない場合がある。
【化７】
2013184973.tif 000012
【発明を実施するための形態】
【００２７】  以下に実施例を用いて本発明を明らかにするが、本発明はこの実施例に限定されるものではない。
【実施例】
【００２８】  １，３−ジカルボニル化合物とニトロアルケンのフロー合成システムによる不斉１，４−付加反応
【化８】
2013184973.tif 000013
【表１】
2013184973.tif 000014
φ１．０ｃｍ  ｘ  １０ｃｍのガラス管を２本用意し、それぞれにＰＳ−Ｐｙｂｏｘ配位子（７．２  ｘ  １０−１ｍｍｏｌ／ｇ）、ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ、セライトを詰める。さらにφ０．５ｃｍ  ｘ  ５．０ｃｍのガラス管に活性化したＭＳ４Ａを詰めた。これをプレ乾燥管、反応管の順番に送液ラインでつないだ。マロン酸メチルとトランス−β−ニトロスチレン、トリエチルアミンのトルエン溶液をＨＰＬＣ用のポンプを用いて、反応管を０℃に保ちながら、１００μＬ／ｍｉｎのスピードで１２時間送液して装置を安定化させた。その後３０分の間隔で２フラクションを回収した。１８時間から３０分の間隔で２フラクションを回収した。２４時間から３０分の間隔で２フラクションを回収した。３６時間から３０分の間隔で２フラクションを回収した。４８時間から３０分の間隔で２フラクションを回収した。６０時間から３０分の間隔で２フラクションを回収した。以上、計１２フラクション回収した。各フラクションは固体塩化アンモニウムを加えて反応を停止し、塩化メチレンで希釈した後、ろ過した。ろ液を濃縮して得られた残渣をＰＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することで（Ｓ）−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ２−（２−ｎｉｔｒｏ−１−ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌ）ｍａｌｏｎａｔｅを得た。各フラクションの詳細を表１に示す。【００２９】  参考例を用いて本発明のフロー合成に用いるＰＳ−Ｐｙｂｏｘ配位子の合成法を示す。なお、これは一例であり、合成法はこれに限定されるものではない。【００３０】  参考例１  （４Ｓ，４’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−２，２’−（４−ｂｒｏｍｏｐｙｒｉｄｉｎｅ−２，６−ｄｉｙｌ）ｂｉｓ（４，５−ｄｉｐｈｅｎｙｌ−４，５−ｄｉｈｙｄｒｏｘａｚｏｌｅ）の合成
【化９】
2013184973.tif 000015
４−ｂｒｏｍｏ−Ｎ２，Ｎ６−ｂｉｓ（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ｃｈｌｏｒｏ−１，２−ｄｉｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ−２，６−ｄｉｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ（４．００ｍｍｏｌ）と水素化ナトリウム（５５％，１２．０ｍｍｏｌ）を３０ｍＬ反応器に加え、０℃に冷却した。２１．６ｍＬのＴＨＦと２．４ｍＬのＤＭＦを加えて同じ温度を保ちながら１．５時間攪拌した。５ｍＬの飽和塩化ナトリウム水溶液をゆっくり加えて反応を停止させた後、５０ｍＬの酢酸エチルを加えて希釈した。有機層を飽和食塩水５０ｍＬで３回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ過して濃縮して得られた残渣をショートシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することで、ピリジンビスイミダゾリン誘導体を７７％の収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３，４９５．１３ＭＨｚ）δ：５．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１８−７．３６（ｍ，２０Ｈ），８．５０（ｓ，２Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３，１５０．９２ＭＨｚ）δ：７９．０，９０．３，１２６．２，１２６．８，１２８．０，１２８．７，１２８．９，１２９．０，１２９．７，１３５．０，１３９．４，１４０．９，１４８．０，１６２．０．【００３１】  参考例２  （４Ｓ，４’，Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−２，２’−（４−ｖｉｎｙｌｐｙｒｉｄｉｎｅ−２，６−ｄｉｙｌ）ｂｉｓ（４，５−ｄｉｐｈｅｎｙｌ−４，５−ｄｉｈｙｄｒｏｘａｚｏｌｅ）の合成
【化１０】
2013184973.tif 000016
（４Ｓ，４’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−２，２’−（４−ｂｒｏｍｏｐｙｒｉｄｉｎｅ−２，６−ｄｉｙｌ）ｂｉｓ（４，５−ｄｉｐｈｅｎｙｌ−４，５−ｄｉｈｙｄｒｏｘａｚｏｌｅ）（３．１０ｍｍｏｌ）とＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（０．３１０ｍｍｏｌ）を１００ｍＬ反応器に加えた。９４ｍＬのトルエンとトリブチルビニルスズ（９．２０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を７５℃で１時間加熱した。反応液を室温まで冷した後、反応液をセライトろ過した。ろ液をエバポレーターで濃縮することで得られる残渣に、５０ｍＬのアセトニトリルを加えて希釈した後、５０ｍＬのヘキサンで洗浄した。この操作を３回繰り返した後、アセトニトリル層を濃縮したものをアルミナゲルカラムクロマトグラフィー（塩基性Ａｌ２Ｏ３，ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することで生成物を８０％の収率で得た。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）
３４４２，３０６０，３０３１，２９１９，１６４２，１５９４，１４４６，１２６３，１１７７，１１０５，９６９，７５７，６９７．
１Ｈ  ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３，４９５．１３ＭＨｚ）δ：５．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），６．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．６，１０．８Ｈｚ），７．３０−７．３６（ｍ，２０Ｈ），８．３５（ｓ，２Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３，１５０．９２ＭＨｚ）δ：７９．０，９０．１，１２０．８，１２３．６，１２６．３，１２６．９，１２７．９，１２８．６，１２８．８，１２９．０，１３３．６，１３９．７，１４１．２，１４６．６，１４７．５，１６３．１．
ＥＳＩ−ＨＲＭＳ
（ｍ／ｚ）計算値Ｃ３７Ｈ３０Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋：５４８．２３３３；実測値５４８．２３４３．【００３２】  参考例３  ＰＳ−Ｐｙｂｏｘポリマーの合成（Ｐｙｂｏｘの担持量は５．１  ｘ  １０−１ｍｍｏｌ／ｇ）
【化１１】
2013184973.tif 000017
（４Ｓ，４’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−２，２’−（４−ｖｉｎｙｌｐｙｒｉｄｉｎｅ−２，６−ｄｉｙｌ）ｂｉｓ（４，５−ｄｉｐｈｅｎｙｌ−４，５−ｄｉｈｙｄｒｏｘａｚｏｌｅ）（０．１５ｍｍｏｌ）とスチレン（２．１０ｍｍｏｌ）、ジビニルベンゼン（エチルビニルベンゼンを含む）（約８４％，０．０８７ｍｍｏｌ）を０．４５ｍＬのトルエンに溶解させた。これにＡＩＢＮ（０．０１８ｍｍｏｌ）を加えた後、反応液を８０℃で２４時間加熱攪拌した。生成したポリマーをＴＨＦで洗浄し、吸引フィルターで乾燥させた。得られたポリマーを乳鉢で粉砕しＴＨＦで洗浄した後、５０℃で真空乾燥することでＰＳ−Ｐｙｂｏｘポリマーを６３％の収率で得た。Ｐｙｂｏｘの担持量は５．１ｘ１０−１ｍｍｏｌ／ｇ
Ｅｌｅｍｅｎｔａｌ  ａｎａｌｙｓｉｓ
計算値（％）（Ｃ９．９４Ｈ９．５１Ｎ０．１９Ｏ０．１２７）ｎ：Ｃ８９．３１，Ｈ７．１７，Ｎ２．００；実測値Ｃ８７．４８，Ｈ７．３１，Ｎ．２．１２．【００３３】  参考例４  ＰＳ−Ｐｙｂｏｘポリマーの合成（Ｐｙｂｏｘの担持量は７．２  ｘ  １０−１ｍｍｏｌ／ｇ）
【化１２】
2013184973.tif 000018
（４Ｓ，４’Ｓ，５Ｓ，５’Ｓ）−２，２’−（４−ｖｉｎｙｌｐｙｒｉｄｉｎｅ−２，６−ｄｉｙｌ）ｂｉｓ（４，５−ｄｉｐｈｅｎｙｌ−４，５−ｄｉｈｙｄｒｏｘａｚｏｌｅ）（２．４８ｍｍｏｌ）とスチレン（１６．１ｍｍｏｌ）、ジビニルベンゼン（エチルビニルベンゼンを含む）（約８４％，０．７１８ｍｍｏｌ）を３．９０ｍＬのトルエンに溶解させた。これにＡＩＢＮ（０．１５１ｍｍｏｌ）を加えた後、反応液を８０℃で２４時間加熱攪拌した。生成したポリマーをＴＨＦで洗浄し、吸引フィルターで乾燥させた。得られたポリマーを乳鉢で粉砕しＴＨＦで洗浄した後、５０℃で真空乾燥することでＰＳ−Ｐｙｂｏｘポリマーを６６％の収率で得た。Ｐｙｂｏｘの担持量は７．２  ｘ  １０−１ｍｍｏｌ／ｇである。
Ｅｌｅｍｅｎｔａｌ  ａｎａｌｙｓｉｓ
計算値（％）（Ｃ１１．７８Ｈ１０．７７Ｎ０．３８４Ｏ０．２５６）ｎ：Ｃ８７．４，Ｈ６．７１，Ｎ３．３２；実測値Ｃ８６．７，Ｈ７．０５，Ｎ．３．０４．
【産業上の利用可能性】
【００３４】  以上のように本発明は、フロー合成システムを用いた光学活性化合物の入手方法に関するもので、有機合成の属する分野において求められている効率的な不斉合成に供するものである。医薬、農薬、機能性材料の光学活性化合物の製造などの幅広い産業分野での利用が期待される。