(57)【要約】      （修正有）【課題】生化学検査等の検査コストの増大と、検査時間の長期化とを抑制する。【解決手段】交換製品１０１０は、路面に生化学反応の反応物を含む反応物含有体が定着された反応流路１１６３と、反応流路内に試料液を導くためのノズルが挿入されるノズル挿入孔１１６４とを有する流路構造体と、第１の主面１１６２と第２の主面１１６１とを有し、流路構造体の表面に第２の主面が接合されたシール部材１１６０とを備える。そして、ノズル挿入孔は、該表面に第１の開口１２４０を有するとともに反応流路の壁面に第２の開口１２９１を有し、シール部材の第２の主面の第１領域が、ノズル挿入孔の第１の開口を塞いでおり、シール部材の第１領域のうち少なくとも一部に第１撥水膜３５ａが形成されている。【選択図】図４
2013092490.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生化学反応を進行させる反応進行装置用の交換製品であって、
路面に前記生化学反応の反応物を含む反応物含有体が定着された反応流路と、前記反応流路内に試料液を導くためのノズルが挿入されるノズル挿入孔とを有する流路構造体と、
第１の主面と第２の主面とを有し、前記流路構造体の表面に前記第２の主面が接合されたシール部材と、
を備え、
前記ノズル挿入孔は、前記流路構造体の前記表面に第１の開口を有するとともに前記反応流路の壁面に第２の開口を有し、
前記シール部材の前記第２の主面の第１領域が、前記ノズル挿入孔の前記第１の開口を塞いでおり、
前記シール部材の前記第１領域のうち少なくとも一部に第１撥水膜が形成されていることを特徴とする交換製品。
【請求項２】
請求項１に記載された交換製品であって、
前記流路構造体は、
前記流路構造体の前記表面に第３の開口を有するとともに前記反応流路の壁面に第４の開口を有し、前記反応流路からあふれた前記試料液を貯留可能な液溜め孔と、
前記流路構造体の前記表面に形成され、一端が前記液溜め孔の側面に至る溝部と、
をさらに有し、
前記シール部材の前記第２の主面の第２領域が、前記溝部の少なくとも一部と、前記液溜め孔の前記第３の開口とをそれぞれ塞ぐことによって、前記反応流路に前記試料液が導入されるときに前記液溜め孔内の気体を当該交換製品の外部へ排出可能な気体抜き孔が形成されており、
前記シール部材の前記第２領域のうち、少なくとも前記液溜め孔の前記第３開口の一部を塞ぐ部分に第２撥水膜が形成されているとともに、
前記第３開口の前記一部は、前記第３開口のうち前記溝部側の部分であることを特徴とする交換製品。
【請求項３】
請求項２に記載された交換製品であって、
前記流路構造体においては、
前記溝部の壁面のうち前記気体抜き孔の壁面を構成する部分に第３撥水膜が形成されていることを特徴とする交換製品。
【請求項４】
請求項２または請求項３に記載された交換製品であって、
前記シール部材においては、
前記第２の主面のうち前記気体抜き孔の壁面を構成する部分に第４撥水膜が形成されていることを特徴とする交換製品。
【請求項５】
請求項２から請求項４の何れか１つの請求項に記載された交換製品であって、
前記気体抜き孔の孔断面のサイズは、
前記反応流路に導入された試料液が当該交換製品の姿勢に関わらず前記気体抜き孔から当該交換製品の外部に漏れ出ないサイズであることを特徴とする交換製品。
【請求項６】
請求項１から請求項５の何れか１つの請求項に記載された交換製品であって、
前記シール部材は、
前記第２の主面の前記第１領域のうち前記第１撥水膜が形成された部分に、該シール部材を貫通する導入孔を有し、
前記導入孔のサイズは、
前記反応流路に導入された試料液が当該交換製品の姿勢に関わらず前記導入孔から当該交換製品の外部に漏れ出ないサイズであることを特徴とする交換製品。
【請求項７】
請求項１から請求項６の何れか１つの請求項に記載された交換製品であって、
前記流路構造体は、
第３の主面及び第４の主面を有し、前記反応流路が形成され、前記反応流路が前記第３の主面と前記第４の主面とに第５の開口と第６の開口とをそれぞれ有する流路部材と、
前記流路部材の前記第３の主面に接合され、前記ノズル挿入孔が形成された蓋部材と、
前記流路部材の前記第４の主面に接合され、前記流路部材の前記第６の開口を閉塞する閉塞物と、
を備えることを特徴とする交換製品。
【請求項８】
請求項７に記載された交換製品であって、
前記閉塞物は、
光反射面を有する光透過性の誘電体媒体と、
前記流路部材と前記光反射面との間に介挿された導電体膜と、
を備えることを特徴とする交換製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生化学反応を進行させる反応進行装置用の交換製品に関する。
【背景技術】
【０００２】
生化学検査において抗原抗体反応等の生化学反応が利用される。例えば、流路の内部に抗体が定着させられ、抗原を含む試料液が流路へ供給され、試料液に含まれる抗原と流路の内部に定着する抗体とが結合させられる。抗体への抗原の結合の有無、抗体への抗原の結合量等は、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）、表面プラズモン励起蛍光分光（ＳＰＦＳ）等により計測される。試料液が流路に供給される前に、洗浄液、バッファー液等が流路へ供給される場合もある。試料液、洗浄液、バッファー液等の液体は、多くの場合において、ノズルにより流路へ供給され、ノズルにより流路から回収される。
【０００３】
また、生化学検査においては、試料液等の取り扱いの容易化等を目的として、生化学反応用の流路を内蔵した使い捨て可能な検査用チップが普及してきている。そして、計測が終了すると検査チップは医療廃棄物として廃棄されるが、計測後の検査チップは、反応液などが流路内に残存し、混在する抗体による感染、コンタミネーションなどのリスクを有している。このため、計測後の検査チップは、廃棄処理時の取り扱いに注意を要する。
【０００４】
このため、特許文献１の検査装置では、計測終了後、検査チップの流路の出入り口に紫外線等の活性エネルギーに対する硬化性を有する充填材料を充填し、該充填材料に活性エネルギーを照射して充填材料を硬化させることにより流路を閉塞する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００８−１３９２３７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、特許文献１の技術には、充填材料の充填、および活性エネルギーの照射などの検査終了後の追加的処理を行なうための装置構成、および充填材料の使用などにより検査費用が増大するとともに、該追加的処理により検査時間の長期化を招くといった問題がある。
【０００７】
本発明は、こうした問題を解決するためになされたもので、検査終了後の検査チップにおけるコンタミネーション等のリスクの低減処理に起因した検査コストの増大と、検査時間の長期化とを抑制でき得る技術を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記の課題を解決するため、第１の態様に係る交換製品は、生化学反応を進行させる反応進行装置用の交換製品であって、路面に前記生化学反応の反応物を含む反応物含有体が定着された反応流路と、前記反応流路内に試料液を導くためのノズルが挿入されるノズル挿入孔とを有する流路構造体と、第１の主面と第２の主面とを有し、前記流路構造体の表面に前記第２の主面が接合されたシール部材とを備え、前記ノズル挿入孔は、前記流路構造体の前記表面に第１の開口を有するとともに前記反応流路の壁面に第２の開口を有し、前記シール部材の前記第２の主面の第１領域が、前記ノズル挿入孔の前記第１の開口を塞いでおり、前記シール部材の前記第１領域のうち少なくとも一部に第１撥水膜が形成されていることを特徴とする。
【０００９】
第２の態様に係る交換製品は、第１の態様に係る交換製品であって、前記流路構造体は、前記流路構造体の前記表面に第３の開口を有するとともに前記反応流路の壁面に第４の開口を有し、前記反応流路からあふれた前記試料液を貯留可能な液溜め孔と、前記流路構造体の前記表面に形成され、一端が前記液溜め孔の側面に至る溝部とをさらに有し、前記シール部材の前記第２の主面の第２領域が、前記溝部の少なくとも一部と、前記液溜め孔の前記第３の開口とをそれぞれ塞ぐことによって、前記反応流路に前記試料液が導入されるときに前記液溜め孔内の気体を当該交換製品の外部へ排出可能な気体抜き孔が形成されており、前記シール部材の前記第２領域のうち、少なくとも前記液溜め孔の前記第３開口の一部を塞ぐ部分に第２撥水膜が形成されているとともに、前記第３開口の前記一部は、前記第３開口のうち前記溝部側の部分であることを特徴とする。
【００１０】
第３の態様に係る交換製品は、第２の態様に係る交換製品であって、前記流路構造体においては、前記溝部の壁面のうち前記気体抜き孔の壁面を構成する部分に第３撥水膜が形成されていることを特徴とする。
【００１１】
第４の態様に係る交換製品は、第２または第３の態様に係る交換製品であって、前記シール部材においては、前記第２の主面のうち前記気体抜き孔の壁面を構成する部分に第４撥水膜が形成されていることを特徴とする。
【００１２】
第５の態様に係る交換製品は、第２から第４の何れか１つの態様に係る交換製品であって、前記気体抜き孔の孔断面のサイズは、前記反応流路に導入された試料液が当該交換製品の姿勢に関わらず前記気体抜き孔から当該交換製品の外部に漏れ出ないサイズであることを特徴とする。
【００１３】
第６の態様に係る交換製品は、第１から第５の何れか１つの態様に係る交換製品であって、前記シール部材は、前記第２の主面の前記第１領域のうち前記第１撥水膜が形成された部分に、該シール部材を貫通する導入孔を有し、前記導入孔のサイズは、前記反応流路に導入された試料液が当該交換製品の姿勢に関わらず前記導入孔から当該交換製品の外部に漏れ出ないサイズであることを特徴とする。
【００１４】
第７の態様に係る交換製品は、第１から第６の何れか１つの態様に係る交換製品であって、前記流路構造体は、第３の主面及び第４の主面を有し、前記反応流路が形成され、前記反応流路が前記第３の主面と前記第４の主面とに第５の開口と第６の開口とをそれぞれ有する流路部材と、前記流路部材の前記第３の主面に接合され、前記ノズル挿入孔が形成された蓋部材と、前記流路部材の前記第４の主面に接合され、前記流路部材の前記第６の開口を閉塞する閉塞物とを備えることを特徴とする。
【００１５】
第８の態様に係る交換製品は、第７の態様に係る交換製品であって、前記閉塞物は、光反射面を有する光透過性の誘電体媒体と、前記流路部材と前記光反射面との間に介挿された導電体膜とを備えることを特徴とする。
【発明の効果】
【００１６】
第１から第８の何れの態様に係る発明によっても、交換製品の流路構造体の表面に接合されたシール部材の第２の主面の第１領域によりノズル挿入孔の第１の開口が塞がれる。そして、第１領域のうち少なくとも一部に第１撥水膜が形成される。従って、第１領域のうち第１撥水膜が形成された部分にシール部材を貫通する導入孔が形成されたとしても、該導入孔からの液漏れが生じにくくなる。このため、検査終了後の検査チップにおけるコンタミネーション等のリスクの低減処理に起因した検査コストの増大と、検査時間の長期化とが抑制され得る。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】実施形態に係る検査チップを用いる計測装置の構成の一例を示す模式図である。
【図２】実施形態に係る検査チップの外観の一例を模式的に示す斜視図である。
【図３】実施形態に係る検査チップの断面の一例を模式的に示す図である。
【図４】実施形態に係る検査チップの断面の一例を模式的に示す図である。
【図５】実施形態に係る検査チップの斜視図の一例を模式的に示す図である。
【図６】実施形態に係る検査チップの断面の一例を模式的に示す図である。
【図７】実施形態に係る検査チップの断面の一例を模式的に示す図である。
【図８】液漏れの防止について説明するための図である。
【図９】実施形態に係る検査チップの製作工程の一例を示すフローチャートである。
【図１０】実施形態に係る検査チップを用いた生体検査工程の一例を示すフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
以下、本発明の一実施形態を図面に基づいて説明する。図面では同様な構成および機能を有する部分に同じ符号が付され、下記説明では重複説明が省略される。また、各図面は模式的に示されたものであり、例えば、各図面における表示物のサイズおよび位置関係等は必ずしも正確に図示されたものではない。
【００１９】
＜実施形態について＞
＜計測装置１０００と検査チップ１０１０の構成について＞
（概略）
この望ましい実施形態は、計測装置、当該計測装置に含まれる反応進行装置、当該反応進行装置用の交換製品及び当該交換製品の製造方法に関する。
【００２０】
図１は、実施形態に係る検査チップ１０１０を用いる計測装置１０００の一例を示す模式図である。図２から図７までの模式図は、検査チップ１０１０の実施形態を示す。図２は、外観の斜視図であり、図３、図４及び図７は、断面を示し、図６は、ノズル１０８０が挿入された状態の断面を示す。また、図７は、図６に示されたノズル１０８０が抜かれた状態を示す。図５は、分解斜視図である。
【００２１】
図１に示す計測装置１０００は、表面プラズモン励起蛍光分光（ＳＰＦＳ）による計測を行う。計測装置１０００が表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）による計測を行ってもよい。計測装置１０００に含まれる反応進行装置１２１５は、ＳＰＦＳ及びＳＰＲによる計測以外にも使用される。例えば、反応進行装置１２１５は、エライザ（ＥＬＩＳＡ）、イムノクロマトグラフィー等による計測にも用いられる。
【００２２】
図１に示すように、計測装置１０００は、測定機構１００２、送液機構１００４、制御部１００６、表示部１００８、検査チップ１０１０及び試薬チップ１０１２を備える。これら以外の構成物が計測装置１０００に付加されてもよい。
【００２３】
測定機構１００２は、レーザーダイオード１１００、第１のバンドパスフィルター１１０２、直線偏光フィルター１１０４、減光（ＮＤ）フィルター１１０６、半波長板１１０８、半波長板駆動機構１１１０、整形光学系１１１２、ミラー１１１４、ミラー駆動機構１１１６、集光レンズ１１１８、第２のバンドパスフィルター１１２０、バンドパスフィルター駆動機構１１２２、結像レンズ１１２４、光電子増倍管１１２６、検査チップ搬送機構１１２８及び光吸収体１１３０を備える。これら以外の構成物が測定機構１００２に付加されてもよい。
【００２４】
送液機構１００４は、送液ポンプ１１４０及び送液ポンプ搬送機構１１４２を備える。これらの以外の構成物が送液機構１００４に付加されてもよい。
【００２５】
制御部１００６は、半波長板駆動機構１１１０、ミラー駆動機構１１１６、バンドパスフィルター駆動機構１１２２、検査チップ搬送機構１１２８、送液ポンプ１１４０及び送液ポンプ搬送機構１１４２を制御し、光電子増倍管１１２６から光量の測定結果を取得する。制御部１００６は、プログラムがインストールされたコンピューターである。制御部１００６の機能の全部又は一部がプログラムを伴わないハードウエアに担われてもよい。ハードウエアは、オペアンプ、コンパレーター等の電子回路であってもよいし、機械的機構であってもよい。
【００２６】
図２から図７までに示すように、検査チップ１０１０は、例えば、プリズム１１５０、導電体膜１１５２、捕捉体１１５４、流路部材１１５６、蓋部材１１５８及びシール部材１１６０などを主に備えて構成される。これら以外の構成物が検査チップ１０１０に付加されてもよい。検査チップ１０１０は、センサーチップ、分析チップ、試料セル等とも呼ばれる。流路部材１１５６には、流路１１６３が形成される。流路１１６３は、流路本体１１６８、先端収容孔１１７０及び端部孔１１７２を有する。蓋部材１１５８には、流路１１６３内に試料液１２０２等を導くためのノズル１１８０が挿入されるノズル挿入孔１１６４と、流路１１６３からあふれた試料液１２０２等を貯留可能な液溜め孔１１６６とが形成されている。さらに、蓋部材１１５８のシール面１２２８には、溝部１２４９が形成され、その一端は液溜め孔１１６６の側面に至っている。
【００２７】
図１に示すように、試薬チップ１０１２は、ノズル１１８０、検体容器１１８２、希釈容器１１８４、希釈液容器１１８６、標識抗体液容器１１８８、洗浄液容器１１９０及びホルダ１１９２を備える。希釈液容器１１８６、標識抗体液容器１１８８及び洗浄液容器１１９０には、それぞれ、希釈液１１９４、標識抗体液１１９６及び洗浄液１１９８が予め収容される。検体容器１１８２には、試薬チップ１０１２が計測装置１０００に取りつけられる前に検体１２００が収容される。希釈容器１１８４には、試薬チップ１０１２が計測装置１０００に取りつけられた後に試料液１２０２が収容される。
【００２８】
検査チップ１０１０及び試薬チップ１０１２は、検体１２００ごとに交換される交換製品１２１６である。
【００２９】
送液機構１００４、検査チップ１０１０及び試薬チップ１０１２は、生化学反応を進行させる反応進行装置１２１５を構成する。
【００３０】
第１のバンドパスフィルター１１０２、直線偏光フィルター１１０４、減光フィルター１１０６、半波長板１１０８、整形光学系１１１２及びミラー１１１４は、励起光学系１２１２を構成する。集光レンズ１１１８、第２のバンドパスフィルター１１２０及び結像レンズ１１２４は、検出光学系１２１４を構成する。
【００３１】
（生化学反応の進行の概略）
生化学反応が進行させられる場合は、送液機構１００４により洗浄液１１９８が流路１１６３へ供給され、流路１１６３が洗浄され、送液機構１００４により洗浄液１１９８が流路１１６３から回収される。続いて、送液機構１００４により試料液１２０２が流路１１６３へ供給され、試料液１２０２に含まれる抗原と、捕捉体１１５４に含まれる抗体とが結合させられ、送液機構１００４により試料液１２０２が流路１１６３から回収される。さらに続いて、送液機構１００４により標識抗体液１１９６が流路１１６３へ供給され、捕捉体１１５４に含まれる抗体に結合した抗原と標識抗体液１１９６に含まれる標識抗体とが結合させられる。洗浄液１１９８が流路１１６３から回収されるときには、ノズル１１８０の先端１２５２が先端収容孔１１７０に達するまでノズル１１８０がノズル挿入孔１１６４に深く挿入される。
【００３２】
（計測の概略）
計測が行われる場合は、励起光１２１０がプリズム１１５０に照射される。照射された励起光１２１０は、プリズム１１５０と導電体膜１１５２との界面で反射される。プリズム１１５０と導電体膜１１５２との界面で励起光１２１０が反射される場合は、プリズム１１５０と導電体膜１１５２との界面から導電体膜１１５２の側にエバネッセント波がもれだし、導電体膜１１５２の表面のプラズモンとエバネッセント波とが干渉する。プラズモンとエバネッセント波とが共鳴する場合にエバネッセント波の電場は著しく増強される。増強された電場は標識抗体を励起し、標識抗体から表面プラズモン励起蛍光１２１８が放射される。表面プラズモン励起蛍光１２１８の光量は、光電子増倍管１１２６により測定される。表面プラズモン励起蛍光１２１８の光量の測定結果から抗原の有無、抗原の捕捉量等が制御部１００６により算出され、算出結果が表示部１００８に表示される。
【００３３】
（検査チップ）
図２から図７までに示すように、検査チップ１０１０においては、プリズム１１５０、導電体膜１１５２、捕捉体１１５４、流路部材１１５６、蓋部材１１５８及びシール部材１１６０が積層される。
【００３４】
○プリズム１１５０：
プリズム１１５０は台形柱体であり、励起光１２１０の入射面１２２０、反射面１２２２及び出射面１２２４を有する。該台形柱体の一方の傾斜側面が入射面１２２０であり、台形柱体の幅広の平行側面が反射面１２２２であり、台形柱体の他方の傾斜側面が出射面１２２４である。入射面１２２０、反射面１２２２及び出射面１２２４は、入射面１２２０から入射した励起光１２１０が反射面１２２２に反射され、出射面１２２４から出射するような相互関係で配置されている。プリズム１１５０の外形形状が台形柱体以外でもよく、プリズム１１５０が「プリズム」の範疇に含まれない形状物に置きかえられてもよい。例えば、プリズム１１５０の外形形状が円柱体であってもよく、プリズム１１５０が板へ置きかえられてもよい。
【００３５】
プリズム１１５０は、励起光１２１０に対して透明な材質からなる誘電体媒体である。すなわち、プリズム１１５０は、光反射面である反射面１２２２を有し、励起光１２１０に対して光透過性を有する誘電体媒体である。プリズム１１５０は、ガラス、樹脂等からなる。プリズム１１５０は、望ましくは、屈折率が１．４〜１．６であって複屈折が小さい樹脂からなる。これにより、プリズム１１５０が安価に製造される。プリズム１１５０が樹脂からなる場合は、望ましくは、射出成形によりプリズム１１５０が製造される。ただし、プリズム１１５０が他の方法により製造されてもよい。
【００３６】
○導電体膜１１５２：
導電体膜１１５２は、表面プラズモン共鳴を発生させる導電体からなる。導電体膜１１５２は、望ましくは、金からなる。ただし、導電体膜１１５２が、銀、銅、アルミニウム等の金属又はこれらの金属を含む合金からなる膜に置き換えられても良い。導電体膜１１５２の膜厚は、望ましくは１００ｎｍ以下であり、さらに望ましくは３０〜７０ｎｍである。ただし、導電体膜１１５２の膜厚がこの範囲外となってもよい。導電体膜１１５２は、スパッタリング、蒸着、メッキ等により反射面１２２２に形成される。ただし、導電体膜１１５２が他の方法により形成されてもよい。導電体膜１１５２が形成されたプリズム１１５０は、「複合体１１４８」とも称される。
【００３７】
導電体膜１１５２は、主面１２３０（「第６主面」）と主面１２３２（「第５主面」）とを有する。一方の主面１２３０は、プリズム１１５０の反射面１２２２に密着し、他方の主面１２３２は、流路部材１１５６の主面１２３４に接合されて、流路部材１１５６における流路１１６３の開口１２３５を閉塞する。すなわち、導電体膜１１５２は、流路部材１１５６と反射面１２２２（光反射面）との間に介挿されており、複合体１１４８は、流路１１６３の開口１２３５を閉塞する閉塞物として動作する。開口１２３５が複合体１１４８によって閉塞された流路１１６３の路面には、生化学反応の反応物を含む捕捉体１１５４（「反応物含有体」）が定着（「固定」）される。
【００３８】
○捕捉体１１５４：
捕捉体１１５４（反応物含有体）は、検出の対象の抗原と反応する抗体を含む。より一般的には、捕捉体１１５４は、生化学反応の第１の反応物と反応する第２の反応物を含む。検出の対象の抗原を含む試料液１２０２が捕捉体１１５４に接触した場合は、試料液１２０２に含まれる検出の対象の抗原が捕捉体１１５４に含まれる抗体と結合し、試料液１２０２に含まれる検出の対象の抗原が捕捉体１１５４に捕捉される。捕捉体１１５４は、生化学反応の反応場を提供する。捕捉体１１５４は、望ましくは、表面処理により導電体膜１１５２の他方の主面１２３２に定着される。
【００３９】
捕捉体１１５４が抗体を含む場合は、捕捉体１１５４はタンパク質を含む。捕捉体１１５４がタンパク質を含む場合は、望ましくは、捕捉体１１５４に保存用の試薬が塗布される。これにより、捕捉体１１５４の捕捉性能が長時間にわたって維持される。保存用の試薬は、望ましくは、捕捉体１１５４の捕捉性能に影響を与えない保湿剤である。例えば、保存用の試薬は、ショ糖水溶液を主成分とする液体である。検査チップ１０１０は、保存用の試薬が捕捉体１１５４に塗布され乾燥させられた状態で保管される。このため、試料液１２０２が捕捉体１１５４に接触させられる前には、捕捉体１１５４が洗浄液１１９８で洗浄される。
【００４０】
○流路部材１１５６：
流路部材１１５６には流路１１６３（「反応流路」）が形成される。流路部材１１５６は、望ましくは、粘着シートからなり、複合体１１４８と蓋部材１１５８とを接合する接合媒体を兼ねる。流路部材１１５６は、主面１２３４および１２３６を有し、流路１１６３が形成されている。ただし、流路部材１１５６が粘着シート以外の弾性体からなることも許される。例えば、流路部材１１５６が弾性シート、Ｏリング等からなることも許される。流路部材１１５６が接合媒体でない場合は、複合体１１４８と蓋部材１１５８とは、接着、レーザー溶着、超音波溶着、クランプ圧着等により接合される。流路部材１１５６は、望ましくは、樹脂からなる。
【００４１】
流路１１６３は、流路部材１１５６の一方の主面１２３４及び他方の主面１２３６に、それぞれ、開口１２３５（「第６開口」）及び１２３７（「第５開口」）を有し、流路部材１１５６に平行に延在する。一方の開口１２３５は、プリズム１１５０の反射面１２２２に形成された導電体膜１１５２の他方の主面１２３２により閉塞される。他方の開口１２３７は、先端収容孔１１７０及び端部孔１１７２を除いて、蓋部材１１５８の接合面１２２６により閉塞される。
【００４２】
流路１１６３における先端収容孔１１７０は流路１１６３の一方の端部にあり、端部孔１１７２は流路１１６３の他方の端部にある。流路本体１１６８は、先端収容孔１１７０から端部孔１１７２へ至る。
【００４３】
流路部材１１５６、蓋部材１１５８、および複合体１１４８は、流路構造体１０５０（図５）を構成する。流路構造体１０５０の表面をなす蓋部材１１５８のシール面１２２８には、シール部材１１６０の一方の主面１１６１が接合される。なお、ＳＰＲによる計測以外に反応進行装置１２１５が用いられる場合は、複合体１１４８以外の閉塞物により一方の開口１２３５が閉塞される場合もある。また、ＳＰＦＳ又はＳＰＲによる計測以外に反応進行装置１２１５が用いられ、複合体１１４８以外の閉塞物により開口１２３５が閉塞される場合は、望ましくは閉塞物の全部又は一部が樹脂からなり、さらに望ましくは閉塞物の全部が樹脂からなる。流路部材１１５６の他方の主面１２３６は、蓋部材１１５８の接合面１２２６に接合される。
【００４４】
○蓋部材１１５８：
蓋部材１１５８は、例えば、直方体形状を持ち、流路部材１１５６の主面１２３６に接合されている。蓋部材１１５８は、表面プラズモン励起蛍光１２１８及び散乱光に対して透明な材質からなる。蓋部材１１５８は、望ましくは、例えば、樹脂からなり、射出成形などにより製造される。
【００４５】
蓋部材１１５８は、接合面１２２６及びシール面１２２８を有し、ノズル挿入孔１１６４と液溜め孔１１６６とが形成されている。シール面１２２８は、流路構造体１０５０の表面を構成する。
【００４６】
ノズル挿入孔１１６４の一端は、接合面１２２６に設けられた開口１２９１（「第２開口」）であり、他端は、シール面１２２８に設けられたノズル挿入口１２４０（「第１開口」）である。ノズル挿入孔１１６４は、ノズル挿入口１２４０から先端収容孔１１７０へ至る。すなわち、開口１２９１は、流路１１６３の壁面に形成されており、ノズル挿入孔１１６４は、蓋部材１１５８を貫通して流路１１６３の一端側に連通している。また、ノズル挿入孔１１６４は、流路部材１１５６の流路１１６３に対して垂直に延在する。ただし、流路１１６３とノズル挿入孔１１６４とは、異なる方向に延在すればよく、必ずしも相互に垂直に延在しなくてもよい。また、ノズル挿入口１２４０は、シール部材１１６０の一方の主面１１６１で塞がれる。
【００４７】
液溜め孔１１６６の一端は、接合面１２２６に設けられた開口１２９２（「第４開口」）であり、他端は、シール面１２２８に設けられた開口１２４２（「第３開口」）である。そして、液溜め孔１１６６は、液溜め口１１６６から端部孔１１７２へ至っている。すなわち、液溜め孔１１６６は、蓋部材１１５８を貫通して流路１１６３の端部孔１１７２側に連通している。図３、図４に示されるように、液溜め孔１１６６には、例えば、開口１２９２側よりも開口１２４２側の方が幅広となるものが採用される。円筒状、四角筒状の孔など、開口１２９２側から開口１２４２側に渡って、幅（径）が均一な液溜め孔１１６６が採用されてもよい。開口１２４２は、シール部材１１６０の一方の主面１１６１で塞がれる。
【００４８】
また、シール面１２２８には、溝部１２４９が形成される。溝部１２４９のシール面１２２８における開口の少なくとも一部がシール部材１１６０の一方の主面１１６１で塞がれることによって、蓋部材１１５８と主面１１６１とは、気体抜き孔１２４８を形成する。気体抜き孔１２４８は、試料液１２０２等が流路１１６３に導入されるときに流路１１６３内の気体を液溜め孔１１６６を介して検査チップ１０１０の外部へと排出可能に構成される。
【００４９】
溝部１２４９の一端は液溜め孔１１６６の側面に至り、気体抜き孔１２４８の一方の開口１２５１を形成する。すなわち、溝部１２４９の一端は、液溜め孔１１６６の側面に連通している。また、溝部１２４９の他端は、望ましくは、蓋部材１１５８の側面１２２９に至り、気体抜き孔１２４８の他方の開口１２５０を形成する。なお、溝部１２４９の他端が側面１２２９に至らないとしても、シール面１２２８における溝部１２４９の開口の一部が主面１１６１で塞がれることによって、シール面１２２８に開口１２５０が形成され得る。従って、溝部１２４９の他端が側面１２２９に至らないとしても、本発明の有用性を損なうものではない。
【００５０】
蓋部材１１５８が、流路部材１１５６の主面１２３６に接合されることにより、ノズル挿入孔１１６４、流路１１６３、および液溜め孔１１６６には、検出の対象の抗原を含む試料液１２０２が流され得る状態となる。そこで、通常、蓋部材１１５８が、流路部材１１５６の主面１２３６に接合された後、ノズル挿入孔１１６４、流路１１６３、および液溜め孔１１６６に対してブロッキング処理が施される。
【００５１】
ブロッキング処理は、ノズル挿入孔１１６４、流路１１６３、および液溜め孔１１６６における試料液１２０２が接触し得る箇所のうち捕捉体１１５４以外の箇所に検出対象の抗原が吸着される現象（「非特異吸着」とも称される）を防止するための表面処理である。ブロッキング処理は、例えば、ノズル挿入孔１１６４、流路１１６３、および液溜め孔１１６６に、スキムミルク、アルブミンなどのタンパク質を含む液体を流した後、該液体を回収して、該液体が接触した箇所を乾燥させることなどによって行なわれる。
【００５２】
ブロッキング処理によって非特異吸着の発生は、ほぼ防止される。しかし、タンパク質は親水性を有するために、ブロッキング処理が施された部分は親水化されてしまい、親水化の影響は、液溜め孔１１６６に連通する溝部１２４９にも及ぶ。そして、溝部１２４９の壁面のうち気体抜き孔１２４８の壁面を構成する部分の撥水性が損なわれ、不十分な撥水性となる。このため、検査チップ１０１０においては、気体抜き孔１２４８の壁面の撥水性を高めるために、溝部１２４９の壁面のうち気体抜き孔１２４８の壁面を構成する部分には、ブロッキング処理の後に、望ましくは、撥水膜３５ｃが形成される。撥水膜３５ｃについては、後述する。また、液溜め孔１１６６の壁面のうち少なくとも気体抜き孔１２４８の開口１２５１を内包する部分に撥水膜が形成されてもよい。
【００５３】
また、溝部１２４９が形成されず、後述する導入孔１２４１と同様に、計測時に、液溜め孔１１６６の開口１２４２を閉塞したシール部材１１６０の一部に穴が空けられることによって気体抜き孔１２４８が形成されたとしても本発明の本発明の有用性を損なうものではない。この場合には、気体抜き孔１２４８は、液溜め孔１１６６を閉塞するシール部材１１６０の部分のうち主面１１６１上に後述する撥水膜３５ｂが形成された部分に形成される。
【００５４】
また、気体抜き孔１２４８の開口１２５１のサイズ、すなわち孔断面のサイズは、流路１１６３に導入された試料液１２０２などが、検査チップ１０１０の姿勢に関わらず、気体抜き孔１２４８から検査チップ１０１０の外部に漏れ出ないサイズに形成されている。開口１２５１のサイズについては、後述する。
【００５５】
また、検査チップ１０１０は、望ましくは、流路１１６３が水平方向に延在し、ノズル挿入孔１１６４及び液溜め孔１１６６が鉛直方向に延在し、シール面１２２８が鉛直方向上方を向くように保持される。これにより、流路１１６３から液体がこぼれにくくなる。液溜め孔１１６６及び端部孔１１７２が、それぞれ、ノズル挿入孔１１６４及び先端収容孔１１７０とは別のノズル挿入孔及び先端収容孔とされてもよい。
【００５６】
また、互いに別体である流路部材１１５６と蓋部材１１５８とが接合されることにより、流路１１６３とノズル挿入孔１１６４とが形成された構造物の製造が容易になる。ただし、流路部材１１５６及び蓋部材１１５８が流路１１６３、ノズル挿入孔１１６４、および溝部１２４９が形成された一体の構造物へ置き換えられてもよい。
【００５７】
○シール部材１１６０：
シール部材１１６０は、一方の主面１１６１（「第２主面」）と他方の主面１１６２（「第１主面」）を有する。蓋部材１１５８のシール面１２２８にはシール部材１１６０の一方の主面１１６１が貼られる。シール部材１１６０は、蓋部材１１５８のシール面１２２８に接着剤等によって接合される。シール部材１１６０は、一方の主面１１６１によってノズル挿入口１２４０と液溜め孔１１６６とを閉塞するとともに、開口１２５０を除き溝部１２４９をふさぐ。すなわち、シール部材１１６０は、開口１２５０を除き流路１１６３を塞ぐ。
【００５８】
シール部材１１６０は、望ましくは、樹脂からなる。シール部材１１６０が、樹脂からなるシートとアルミニウムからなるシートとの積層体であってもよい。アルミニウムのシートは、乾燥防止作用を有する。樹脂のシートとアルミニウムのシートとによって、シール部材１１６０が構成される場合には、望ましくは、２つの樹脂シートの間に、アルミニウムのシートが挿入された構造が採用される。また、シール部材１１６０の構成部材に樹脂シートが含まれる場合には、該樹脂シートが、蓋部材１１５８のシール面１２２８に接合される。
【００５９】
シール部材１１６０の主面１１６１のうち第１領域１３１０（図５）は、ノズル挿入孔１１６４のノズル挿入口１２４０を塞ぐ領域である。そして、第１領域１３１０のうち少なくとも一部に撥水膜３５ａ（「第１撥水膜」）が形成されている。
【００６０】
計測時には、ノズル１１８０は、第１領域１３１０の該一部、すなわち、第１領域１３１０のうち撥水膜３５ａが形成された部分においてシール部材１１６０を破ってノズル挿入孔１１６４に挿入される。そして、ノズル１１８０がシール部材１１６０から抜かれた跡には、導入孔１２４１（図６）が形成される。すなわち、導入孔１２４１は、第１領域１３１０のうち撥水膜３５ａが形成された部分に形成され、シール部材１１６０を貫通する。導入孔１２４１のサイズは、流路１１６３に導入された試料液１２０２等が検査チップ１０１０の姿勢に関わらず導入孔１２４１から検査チップ１０１０の外部に漏れ出ないサイズである。導入孔１２４１のサイズについては、後述する。
【００６１】
シール部材１１６０の主面１１６１のうち第２領域１３２０（図５）は、溝部１２４９の少なくとも一部と、液溜め孔１１６６の開口１２４２とをそれぞれ塞ぐ領域である。第２領域１３２０が、溝部１２４９の少なくとも一部と、開口１２４２とをそれぞれ塞ぐことによって、流路１１６３に試料液１２０２が導入されるときに液溜め孔１１６６内の気体を検査チップ１０１０の外部へ排出可能な気体抜き孔１２４８が形成されている。
【００６２】
シール部材１１６０の第２領域１３２０のうち、少なくとも液溜め孔１１６６の開口１２４２の一部を塞ぐ部分には撥水膜３５ｂ（「第２撥水膜」）が形成されている。開口１２４２の該一部は、開口１２４２のうち溝部１２４９側の部分である。
【００６３】
また、シール部材１１６０の主面１１６１のうち気体抜き孔１２４８の壁面を構成する部分には、望ましくは、撥水膜３５ｄ（「第４撥水膜」）が形成される。すなわち、撥水膜３５ｄは、望ましくは、第２領域１３２０のうち気体抜き孔１２４８の壁面を構成する部分に形成される。しかし、該部分に撥水膜３５ｄが形成されないとしても本発明の本発明の有用性を損なうものではない。該部分に撥水膜３５ｄが形成された場合には、形成されない場合に比べて、気体抜き孔１２４８からの液漏れをより防止することができる。
【００６４】
また、既述したように、蓋部材１１５８に形成された溝部１２４９の壁面のうち気体抜き孔１２４８の壁面を構成する部分には、望ましくは、撥水膜３５ｃ（「第３撥水膜」）が形成される。撥水膜３５ｃが形成されれば、撥水膜３５ｃが形成されない場合に比べて、気体抜き孔１２４８からの液漏れをより防止することができるが、撥水膜３５ｃが形成されないとしても本発明の有用性を損なうものではない。
【００６５】
なお、撥水膜３５ａ〜３５ｄは、図３、図４などにおいて太い破線で示されている。撥水膜３５ａ〜３５ｄは、空間的にほぼ均一な膜厚を有する撥水膜であり、その膜厚は、望ましくは、１ｎｍ〜１ｕｍの範囲に設定される。しかし、撥水膜３５ａ〜３５ｄの膜厚は、該範囲外の膜厚であってもよい。また、撥水膜３５ａ〜３５ｄは、撥水処理剤（「撥水剤」）が、例えば、コーターによる塗工、ブラシ式の塗工、インクジェット方式の塗工など、各種手法によって主面１１６１に塗工されて乾燥されることにより形成される。該撥水処理剤としては、例えば、フッ素系撥水処理剤、またはシリコーン系撥水処理剤などが採用される。
【００６６】
検査チップ１０１０においては、シール部材１１６０の一方の主面１１６１に撥水剤を用いた撥水膜が形成されて、主面１１６１の撥水性が高められている。ところで、シール部材１１６０の主面１１６１を構成する樹脂（プラスティックなど）は、ある程度、撥水性を有しており、また、主面１１６１の表面構造を適宜選択することによっても撥水性を持たせることができる。しかしながら、主面１１６１に撥水剤を用いた撥水膜が形成されれば、該撥水膜が形成されない場合に比べて、主面１１６１の撥水性がさらに高められる。そして、該撥水性能の向上によって、検査チップ１０１０から内部の液体が漏れにくくなる。
【００６７】
すなわち、検査チップ１０１０によれば、流路構造体１０５０の表面（シール面１２２８）に接合されたシール部材の一方の主面１１６１のうち第１領域１３１０によりノズル挿入孔１１６４のノズル挿入口１２４０が塞がれる。そして、第１領域１３１０のうち少なくとも一部に撥水膜３５ａが形成される。従って、第１領域１３１０のうち撥水膜３５ａが形成された部分にシール部材１１６０を貫通する導入孔１２４１が形成されたとしても、導入孔１２４１からの液漏れが生じにくくなる。このため、検査終了後の検査チップにおけるコンタミネーション等のリスクの低減処理に起因した検査コストの増大と、検査時間の長期化とが抑制され得る。
【００６８】
なお、シール部材１１６０が、例えば、ノズル挿入口１２４０を塞ぐシール部材と、液溜め孔１１６６の開口１２４２および溝部１２４９を塞ぐシール部材とによって構成されるなど、シール部材１１６０が複数のシール部材によって構成されたとしても本発明の有用性を損なうものではない。
【００６９】
（導入孔１２４１のサイズと気体抜き孔１２４８の開口１２５１のサイズ）
図８は、容器Ｃ１の穴部Ｈ１からの液体Ｌ１の液漏れの防止について説明するための図である。容器Ｃ１内の液体Ｌ１は、穴部Ｈ１において、表面張力によって、例えば、液面Ｗ１に示されるような液面形状を有するようになる。
【００７０】
液体Ｌ１の表面張力が大きければ大きいほど接触角θ１は、大きくなる。表面張力によって液体Ｌ１にかかる圧力Ｐ１は、（１）式で示される。また、重力によって液体Ｌ１にかかる圧力Ｐ２は、（２）式によって与えられる。この場合、圧力Ｐ１、Ｐ２が（３）式を満たせば、容器Ｃ１内の液体Ｌ１は、穴部Ｈ１から容器外部に漏れることがない。なお、（１）〜（３）式は、容器Ｃ１の内径Φ２に依存しない。
【００７１】
【数１】
2013092490.tif 000003
【００７２】
そこで、導入孔１２４１、気体抜き孔１２４８の開口１２５１の形成においては、例えば、先ず、（１）式〜（３）式を用いて、液漏れが発生しないための大凡の孔サイズΦ１（穴径）が求められる。次に、求められた大凡の孔サイズΦ１からのサイズ調整が実験的に行なわれることによって、液漏れが発生しないための孔サイズが決定される。そして、決定された孔サイズΦ１に基づいて、ノズル１１８０の径、および溝部１２４９を形成するための金型サイズが設定され、設定されたサイズに適合するノズルおよび金型がそれぞれ採用される。なお、溝部１２４９は、射出成形に代えて、例えば、切削などによって設定されたサイズとなるように形成されても良い。射出成形等によって溝部１２４９が予め蓋部材１１５８に形成されていれば、例えば、検査時にシール部材１１６０の第２領域１３２０を貫通する気体抜き孔が形成される場合に比べて、気体抜き孔１２４８の壁面における撥水膜３５ｃの形成がより容易となる。従って、溝部１２４９が予め蓋部材１１５８に形成されていれば、検査チップ１０１０からの液漏れがより生じにくくなる。
【００７３】
流路１１６３、ノズル挿入孔１１６４、および液溜め孔１１６６に導入される液面の高さｈとして、例えば、５ｍｍが想定される場合には、導入孔１２４１の穴径は、通常、２〜３ｍｍ程度に設定され、気体抜き孔１２４８の開口１２５１の穴径は、１ｍｍ程度に設定される。なお、開口１２５１の穴径が導入孔１２４１の穴径と同程度に設定されたとしても本発明の有用性を損なうものではない。
【００７４】
また、ノズル挿入孔１１６４における導入孔１２４１、液溜め孔１１６６における気体抜き孔１２４８からの液漏れを表現するモデル化が、要求仕様を満たす以上に正確に実現された場合には、（１）式〜（３）式などに相当する算出式のみによって、孔サイズが決定されたとしても本発明の有用性を損なうものではない。また、孔サイズが、（１）式〜（３）式などを用いることなく実験のみによって求められたとしても本発明の有用性を損なうものではない。
【００７５】
上述したように導入孔１２４１および気体抜き孔１２４８の開口１２５１の穴径が設定されれば、例えば、シール部材１１６０の主面１１６２が地面に対向するように検査チップ１０１０がひっくり返されたとしても、検査チップ内部の液体が外に漏れることを防止できる。
【００７６】
（試薬チップ）
図１に示すように、ノズル１１８０、検体容器１１８２、希釈容器１１８４、希釈液容器１１８６、標識抗体液容器１１８８及び洗浄液容器１１９０は、ホルダ１１９２により結合される。これらが分離して提供されてもよい。
【００７７】
（ノズル及び送液ポンプ）
ノズル１１８０には、液体を収容する液体収容空間が内部に形成される。液体収容空間は、先端１２５２に液体出入口を有し、他端に送液ポンプ１１４０が取付けられる開口を有する。ノズル１１８０の径は、先端１２５２側であればあるほど細くなる。ノズル１１８０の径が先端１２５２側であればあるほど太くなってもよい。ノズル１１８０の径が均一であってもよい。ノズル１１８０の径が不規則に変化してもよい。ノズル１１８０は、望ましくは、樹脂からなる。これにより、ノズル１１８０が安価に製造される。ノズル１１８０の材質が、ガラスなど樹脂以外であってもよい。
【００７８】
（送液ポンプへのノズルの取りつけ）
図６に示すように、ノズル１１８０が送液ポンプ１１４０に取りつけられる場合は、ポンプ先端がノズル１１８０における先端１２５２と異なる端部の開口に圧入される。他の方式によりノズル１１８０が送液ポンプ１１４０へ取りつけられてもよい。
【００７９】
（液体の吐出及び吸入）
送液ポンプ１１４０は、内部の液体収容空間を陽圧又は陰圧にする。液体収容空間が陽圧にされた場合は、先端１２５２の液体出入口を経由して液体が液体収容空間から吐出される。液体収容空間が陰圧にされた場合は、液体出入口を経由して液体が液体収容空間へ吸入される。
【００８０】
液体が流路１１６３へ供給される場合は、図６に示すように、シール部材１１６０を破ってノズル挿入孔１１６４にノズル１１８０が挿入され、液体出入口を経由して液体収容空間から液体が吐出される。流路１１６３から液体が回収される場合は、ノズル挿入孔１１６４にノズル１１８０が挿入された状態において、液体出入口を経由して液体収容空間へ液体が吸入される。また、計測が終了し、ノズル１１８０がノズル挿入孔１１６４から抜かれると、図７に示されるように、ノズル挿入口１２４０には、導入孔１２４１が形成される。
【００８１】
（先端の位置）
ノズル挿入孔１１６４にノズル１１８０が挿入される場合は、ノズル挿入孔１１６４と流路１１６３との境界を先端１２５２が越え、先端収容孔１１７０に先端１２５２が収容される。これにより、先端１２５２が流路１１６３の内部に配置され、流路１１６３から液体が容易に回収される。したがって、洗浄液１１９８の後に試料液１２０２が流路１１６３に供給される場合に、洗浄液１１９８が流路１１６３から十分に回収され、試料液１２０２が洗浄液１１９８に希釈されず、試料液１２０２に含まれる抗原と捕捉体１１５４に含まれる抗体との生化学反応（相互作用）が洗浄液１１９８の影響を受けにくくなる。２個以上のノズル挿入孔及び先端収容孔が設けられてもよく、液体が流路１１６３へ供給される場合にノズル１１８０が挿入されるノズル挿入孔及び先端収容孔が、液体が流路１１６３から回収される場合にノズル１１８０が挿入されるノズル挿入孔及び先端収容孔と異なってもよい。
【００８２】
望ましくは、液体が流路１１６３へ供給される場合及び流路１１６３から回収される場合の両方において先端１２５２が先端収容孔１１７０に収容される。これにより、液体の供給及び回収が同じ位置で行われ、送液ポンプ１１４０の搬送が減少する。ただし、液体が回収される場合に先端１２５２が先端収容孔１１７０に収容されることは必要であるが、液体が供給される場合に先端１２５２が先端収容孔１１７０に収容されることは必ずしも必要ではなく先端１２５２が先端収容孔１１７０から外れて収容されてもよい。
【００８３】
（励起光及び反射光の光路）
図１に示すように、励起光１２１０は、励起光学系１２１２によりレーザーダイオード１１００から入射面１２２０へ導かれる。励起光１２１０は、第１のバンドパスフィルター１１０２、直線偏光フィルター１１０４、減光フィルター１１０６、半波長板１１０８及び整形光学系１１１２を順次に通過し、ミラー１１１４に反射される。出射面１２２４から出射した反射光１２８０は、光吸収体１１３０に吸収される。
【００８４】
（レーザーダイオード）
レーザーダイオード１１００は、概ね単色光であって直線偏光の励起光１２１０のビームを放射する。レーザーダイオード１１００の光量及び波長は安定化される。レーザーダイオード１１００が他の形式の光源に置きかえられてもよい。例えば、レーザーダイオード１１００が発光ダイオード、水銀灯、レーザーダイオード以外のレーザー等に置きかえられてもよい。光源から放射される光がビームでない場合は、レンズ、ミラー、スリット等により光がビームに変換される。光源から放射される光が単色光でない場合は、回折格子等により光が単色光に変換される。光源から放射される光が直線偏光でない場合は、偏光子等により光が直線偏光に変換される。
【００８５】
（第１のバンドパスフィルター）
励起光１２１０が第１のバンドパスフィルター１１０２を透過するときに、励起光１２１０の波長の分布が狭められる。これにより、レーザーダイオード１１００から放射される励起光１２１０の波長の分布が広くても、波長の分布が狭い励起光１２１０が得られる。レーザーダイオード１１００から放射される励起光１２１０の波長の分布が十分に狭い場合は、第１のバンドパスフィルター１１０２が省略されてもよい。
【００８６】
（直線偏光フィルター）
励起光１２１０が直線偏光フィルター１１０４を透過するときに、励起光１２１０の偏光方向の分布が狭められる。これにより、レーザーダイオード１１００から放射される励起光１２１０の偏光方向の分布が広くても、偏光方向の分布が狭い励起光１２１０が得られる。レーザーダイオード１１００から放射される励起光１２１０の偏光方向の分布が十分に狭い場合は、直線偏光フィルター１１０４が省略されてもよい。
【００８７】
（減光フィルター）
励起光１２１０が減光フィルター１１０６を透過するときに、励起光１２１０の光量が減少させられる。レーザーダイオード１１００から放射される励起光１２１０の光量が適切である場合は、減光フィルター１１０６が省略されてもよい。
【００８８】
（半波長板及び半波長板駆動機構）
励起光１２１０が半波長板１１０８を通過するときに励起光１２１０の偏光方向が調整される。半波長板１１０８は、半波長板駆動機構１１１０により半波長板１１０８に垂直な回転軸の周りに回転させられる。半波長板駆動機構１１１０は、ロータリーステッピングモーター等により半波長板１１０８を自転させる。半波長板１１０８を通過する励起光１２１０の偏光方向は、半波長板１１０８の回転角により調整される。励起光１２１０の偏光方向は、反射面１２２２からのエバネッセント波のしみだしが最大になる偏光方向と反射面１２２２からのエバネッセント波のしみだしがなくなる偏光方向との間に調整されうる。初期状態においては、反射面１２２２に主にｐ偏光成分が入射すると予想される回転角に半波長板１１０８の回転角が設定される。
【００８９】
半波長板駆動機構１１１０が光軸の周りにレーザーダイオード１１００を回転させる機構に置きかえられてもよい。偏光方向の最適化が省略される場合は、半波長板駆動機構１１１０が省略され、半波長板１１０８が固定されてもよい。偏光方向の最適化が省略されるとともに反射面１２２２に主にｐ偏光成分が入射する姿勢でレーザーダイオード１１００が保持される場合は、半波長板１１０８及び半波長板駆動機構１１１０が省略されてもよい。
【００９０】
（整形光学系）
励起光１２１０が整形光学系１１１２を通過するときに励起光１２１０のビームの大きさ、断面形状等がスリット、ズーム光学系等により整形される。
【００９１】
（ミラー及びミラー駆動機構）
励起光１２１０がミラー１１１４に反射されるときに励起光１２１０の進行方向がレーザーダイオード１１００の光軸方向から入射面１２２０へ向かう方向へ屈曲させられる。ミラー１１１４は、ミラー駆動機構１１１６により励起光１２１０の光路に垂直な方向に回転させられ、レーザーダイオード１１００の光軸方向に移動させられる。
【００９２】
ミラー１１１４及びミラー駆動機構１１１６により反射面１２２２への励起光１２１０の入射角θが調整される場合は、ミラー駆動機構１１１６によりミラー角度が調整されながら、入射角θの変化による照射位置の移動をキャンセルするようにミラー駆動機構１１１６によりミラー位置が調整される。これにより、入射角θのみが調整され、反射面１２２２における励起光１２１０の照射位置が維持される。
【００９３】
ミラー駆動機構１１１６は、ロータリーステッピングモーター等によりミラー面に平行な回転軸の周りにミラー１１１４を自転させ、ミラー角度を調整する。また、ミラー駆動機構１１１６は、リニアステージ等の上においてリニアステッピングモーター等によりレーザーダイオード１１００の光軸方向に沿ってミラー１１１４を移動させ、ミラー位置を調整する。
【００９４】
ミラー１１１４及びミラー駆動機構１１１６には、簡単な機構により入射角θを調整できるという利点がある。ただし、レーザーダイオード１１００及び励起光学系１２１２の位置及び姿勢を調整する機構により入射角θが調整されてもよい。又は、検査チップ１０１０の姿勢を調整する機構により入射角θが調整されてもよい。
【００９５】
（表面プラズモン励起蛍光の光路）
表面プラズモン励起蛍光１２１８は、検出光学系１２１４により捕捉体１１５４から光電子増倍管１１２６へ導かれる。表面プラズモン励起蛍光１２１８は、集光レンズ１１１８、第２のバンドパスフィルター１１２０及び結像レンズ１１２４を順次に通過する。
【００９６】
（集光レンズ及び結像レンズ）
集光レンズ１１１８は、表面プラズモン励起蛍光１２１８を集光し平行光へ変換する。結像レンズ１１２４は、表面プラズモン励起蛍光１２１８を光電子増倍管１１２６へ結像する。集光レンズ１１１８及び結像レンズ１１２４は、共役光学系を構成する。これにより、迷光の影響が抑制される。
【００９７】
（第２のバンドパスフィルター及びバンドパスフィルター駆動機構）
第２のバンドパスフィルター１１２０は、バンドパスフィルター駆動機構１１２２により集光レンズ１１１８と結像レンズ１１２４との間の測定光の光路に挿抜される。「測定光」は、散乱光及び表面プラズモン励起蛍光１２１８である。
【００９８】
表面プラズモン励起蛍光１２１８の光量が測定される場合は、測定光の光路へ第２のバンドパスフィルター１１２０が挿入され、第２のバンドパスフィルター１１２０により励起光１２１０と同じ波長の光が選択的に減衰させられる。これにより、散乱光が減衰させられ、主に表面プラズモン励起蛍光１２１８が光電子増倍管１１２６へ導かれ、計測の感度及び精度が向上する。散乱光の光量が測定される場合は、測定光の光路から第２のバンドパスフィルター１１２０が抜去される。
【００９９】
測定光の光路に減光フィルターが挿抜されてもよい。表面プラズモン励起蛍光１２１８の光量が測定される場合は、測定光の光路から減光フィルターが抜去される。散乱光の光量が測定される場合は、測定光の光路へ減光フィルターが挿入される。これにより、光電子増倍管１１２６へ導かれる表面プラズモン励起蛍光１２１８及び散乱光の光量の差が小さくなり、光量の測定が容易になる。表面プラズモン励起蛍光１２１８の光量が相対的に高感度の光電子増倍管１１２６により測定され、散乱光の光量が相対的に低感度のフォトダイオード、フォトトランジスタ、フォトレジスタ等により測定されてもよい。
【０１００】
（光電子増倍管）
測定光の光量は光電子増倍管１１２６により測定される。光電子増倍管１１２６には感度及び信号対雑音（Ｓ／Ｎ）比が良好であるという利点がある。ただし、光電子増倍管１１２６が他の形式の光量センサに置きかえられてもよい。例えば、光電子増倍管１１２６が冷却電荷結合素子（ＣＣＤ）カメラ等に置きかえられてもよい。
【０１０１】
＜検査チップ１０１０の製作＞
（各構成部品の準備）
図９のフローチャートは、検査チップ１０１０の製作手順の一例を示す。検査チップ１０１０の組み立てにおいては、検査チップ１０１０を構成する各構成部品、および材料が準備される（ステップＳ１１）。具体的には、プリズム１１５０、導電体膜１１５２の材料、捕捉体１１５４の材料、流路部材１１５６、蓋部材１１５８、シール部材１１６０および撥水剤などがそれぞれ準備される。
【０１０２】
（撥水膜の形成１）
検査チップ１０１０を構成する各構成部品の準備がなされると、次に、シール部材１１６０の主面１１６１の所定部分に撥水剤が塗工されることにより、撥水膜３５ａ、３５ｂ、および３５ｄが形成される（ステップＳ１２）。
【０１０３】
（複合体の製作）
撥水膜が形成されると、複合体１１４８が製作される（ステップＳ１３）。具体的には、プリズム１１５０の反射面１２２２に、金などの材料が、スパッタリング、蒸着、メッキ等により定着されることによって導電体膜１１５２が形成され、プリズム１１５０と導電体膜１１５２とにより構成された複合体１１４８が製作される。
【０１０４】
（捕捉体の固定）
複合体１１４８が製作されると、導電体膜１１５２の主面１２３２のうち流路１１６３の路面を形成する部分の一部に、捕捉体１１５４が固定（「定着」）される（ステップＳ１４）。複合体１１４８に流路部材１１５６が接合されると、該部分は、流路１１６３の開口１２３７によって囲まれた部分となる。捕捉体１１５４の固定は、生化学反応の反応物である抗体などを含んだ捕捉体１１５４の材料が表面処理により主面１２３２に固定されることなどによって行なわれる。
【０１０５】
（流路部材の接合）
複合体１１４８に捕捉体１１５４が固定されると、導電体膜１１５２の主面１２３２に流路部材１１５６が、接着などによって接合される（ステップＳ１５）。流路部材１１５６の接合によって、開口１２３７を有する流路１１６３が導電体膜１１５２上に形成される。
【０１０６】
（蓋部材の接合）
捕捉体１１５４が固定されると、流路部材１１５６の主面１２３６に、蓋部材１１５８の接合面１２２６が接着などによって接合されることにより、蓋部材１１５８が接合される（ステップＳ１６）。蓋部材１１５８の接合により、ノズル挿入孔１１６４、液溜め孔１１６６、および溝部１２４９などが形成される。
【０１０７】
（ブロッキング処理）
蓋部材が接合されると、ノズル挿入孔１１６４、流路１１６３、および液溜め孔１１６６に対して、スキムミルク、アルブミンなどのタンパク質を含む液体を用いたブロッキング処理が施され（ステップＳ１７）、試料液１２０２に含まれた検出対象の抗原による非特異吸着の防止が図られる。
【０１０８】
（撥水膜の形成２）
ブロッキング処理が施されると、蓋部材１１５８の溝部１２４９の壁面のうち気体抜き孔１２４８の壁面を構成する部分に、撥水膜３５ｃが形成される（ステップＳ１８）。ブロッキング処理によって溝部１２４９の撥水性が損なわれるが、ブロッキング処理の後で撥水膜３５ｃが形成されることによって、溝部１２４９の撥水性は、気体抜き孔１２４８から液漏れが生じにくくなるように十分に高められる。
【０１０９】
（シール部材の接合）
溝部１２４９に撥水膜３５ｃが形成されると、蓋部材１１５８のシール面１２２８にシール部材１１６０が接合される（ステップＳ１９）。該接合は、シール面１２２８に接着剤が塗布された後、シール面１２２８にシール部材１１６０の一方の主面１１６１が接合されることなどにより行なわれる。シール部材１１６０の接合によって、ノズル挿入口１２４０と液溜め孔１１６６とが塞がれる。また、開口１２５０を除き溝部１２４９も塞がれて気体抜き孔１２４８が形成され、検査チップ１０１０の製作が完了する。
【０１１０】
＜計測の手順＞
（検査チップ及び試薬チップの準備及び取りつけ）
図１０のフローチャートは、計測の手順を示す。計測においては、検査チップ１０１０及び試薬チップ１０１２が準備され計測装置１０００に取りつけられる（ステップＳ１０１）。計測装置１０００に取りつけられた検査チップ１０１０及び試薬チップ１０１２は、前処理室１８００に配置される。試薬チップ１０１２が準備されるときには、検体容器１１８２に検体１２００が収容される。検体１２００は、典型的には、血液等の人間からの採取物であるが、人間以外の生物からの採取物であってもよく、非生物からの採取物であってもよい。
【０１１１】
（送液ポンプへのノズルの取りつけ）
検査チップ１０１０及び試薬チップ１０１２が前処理室１８００に配置された後に、送液ポンプ１１４０にノズル１１８０が取りつけられる（ステップＳ１０２）。このとき、送液ポンプ搬送機構１１４２が制御部１００６に制御されて送液ポンプ１１４０がノズル１１８０へ向かって搬送され、ポンプ先端がノズル１１８０における先端１２５２とは異なる端部の開口に圧入される。圧入量は、圧入トルク又は送液ポンプ１１４０の搬送距離により調整される。
【０１１２】
（先端の検出）
ノズル１１８０が取りつけられた後に、先端１２５２が検出される（ステップＳ１０３）。このとき、送液ポンプ搬送機構１１４２が制御部１００６に制御され、先端１２５２が検査チップ１０１０の上面に押し当てられ、トルクの変化等により先端１２５２が検査チップ１０１０の上面に当たっていることが検出される。これにより、検査チップ１０１０と先端１２５２との相対的な位置関係が特定され、先端収容孔１１７０に先端１２５２を収容することが可能になる。ノズル１１８０の投影画像から先端１２５２が検出されてもよい。
【０１１３】
（検査チップの洗浄）
先端１２５２が検出された後に、検査チップ１０１０が洗浄される（ステップＳ１０４）。このとき、送液ポンプ搬送機構１１４２が制御部１００６に制御され、ノズル１１８０が洗浄液溶液１１９０に挿入され、先端１２５２が洗浄液１１９８に浸漬される。先端１２５２が洗浄液１１９８に浸漬された状態において、送液ポンプ１１４０が制御部１００６に制御され、ノズル１１８０内の液体収容空間に洗浄液１１９８が吸入される。
【０１１４】
液体収容空間に洗浄液１１９８が吸入された後に、送液ポンプ搬送機構１１４２が制御部１００６に制御され、ノズル１１８０が、シール部材１１６０を破ってノズル挿入孔１１６４に挿入され、先端１２５２が先端収容孔１１７０に収容され、洗浄液１１９８が検査チップ１０１０へ送液される。先端１２５２が先端収容孔１１７０に収容された状態において、送液ポンプ１１４０が制御部１００６に制御され、液体収容空間から液体出入口を経由して流路１１６３へ洗浄液１１９８が供給され、洗浄に必要な時間が経過した後に流路１１６３から液体出入口を経由して液体収容空間へ洗浄液１１９８が回収される。このとき、ノズル挿入孔１１６４と流路１１６３との境界を超えて先端１２５２が深く挿入されるので、洗浄液１１９８は流路１１６３から略完全に回収される。回収された洗浄液１１９８は、洗浄液容器１１９０又は別途設けられた廃液容器へ廃棄される。液体の供給及び回収が２回以上繰り返されてもよい。
【０１１５】
洗浄液容器１１９０から検査チップ１０１０への洗浄液１１９８の送液が２回以上繰り返されてもよい。検査チップ１０１０の洗浄により、保存用の試薬等の生化学反応の阻害物が除去され、生化学反応を適切に進行可能な状態になる。洗浄液１１９８に代えて又は洗浄液１１９８に加えてバッファー液、処理液等の液体が流路１１６３へ供給され流路１１６３から回収されてもよい。
【０１１６】
検査チップ１０１０の洗浄が終了すると、送液ポンプ搬送機構１１４２が制御部１００６に制御されることによりノズル１１８０がノズル挿入孔１１６４のノズル挿入口１２４０から抜かれる。ノズル１１８０がノズル挿入孔１１６４から抜かれると、シール部材１１６０には、導入孔１２４１が形成される。
【０１１７】
（抗原と抗体との免疫反応）
検査チップ１０１０が洗浄された後に、抗体と抗原との免疫反応が進行させられる（ステップＳ１０５）。
【０１１８】
このとき、送液ポンプ搬送機構１１４２及び送液ポンプ１１４０が制御部１００６により制御され、検体容器１１８２から希釈容器１１８４へ検体１２００が送液され、希釈液容器１１８６から希釈容器１１８４へ希釈液１１９４が送液され、検体１２００が希釈される。希釈容器１１８４には、調製された試料液１２０２が収容される。試薬チップ１０１２が計測装置１０００に取りつけられる前に計測装置１０００の外部で試料液１２０２が調製されてもよい。検体１２００がそのまま試料液１２０２として使用されてもよい。検体１２００の希釈に代えて、又は、検体１２００の希釈に加えて、血球分離、試薬の混合等の前処理が行われてもよい。
【０１１９】
試料液１２０２が調製された後に、送液ポンプ搬送機構１１４２が制御部１００６に制御され、ノズル１１８０が希釈容器１１８４に挿入され、先端１２５２が試料液１２０２に浸漬される。先端１２５２が試料液１２０２に浸漬された状態において、送液ポンプ１１４０が制御部１００６に制御され、液体収容空間に試料液１２０２が吸入される。
【０１２０】
液体収容空間に試料液１２０２が吸入された後に、送液ポンプ搬送機構１１４２が制御部１００６に制御され、ノズル１１８０がシール部材１１６０に形成された導入孔１２４１に挿入されることによって、再び、ノズル挿入孔１１６４に挿入される。そして、先端１２５２が先端収容孔１１７０に収容され、試料液１２０２が検査チップ１０１０へ送液される。先端１２５２が先端収容孔１１７０に収容された状態において、送液ポンプ１１４０が制御部１００６に制御され、液体収容空間から液体出入口を経由して流路１１６３へ試料液１２０２が供給され、免疫反応に必要な時間が経過した後に流路１１６３から液体出入口を経由して液体収容空間へ試料液１２０２が回収される。これにより、試料液１２０２が捕捉体１１５４に接触し、捕捉体１１５４に含まれる抗体と試料液１２０２に含まれる抗原とが結合する。洗浄液１１９８は略完全に回収されているので、試料液１２０２は洗浄液１１９８に希釈されず、抗体と抗原との免疫反応は洗浄液１１９８の影響を受けない。ノズル挿入孔１１６４と流路１１６３との境界を越えて先端１２５２が深く挿入されるので、試料液１２０２は流路１１６３から略完全に回収される。回収された試料液１２０２は、希釈容器１１８４又は別途設けられた廃液容器へ廃棄される。
【０１２１】
（入射角の測定角への設定）
抗体と抗原との免疫反応の後に、入射角が測定角に設定される（ステップＳ１０６）。
【０１２２】
このとき、検査チップ搬送機構１１２８が制御部１００６により制御され、検査チップ１０１０が前処理室１８００から測定位置１８０２へロードされる。また、バンドパスフィルター駆動機構１１２２が制御部１００６に制御され、第２のバンドパスフィルター１１２０が測定光の光路から抜去される。これにより、散乱光が遮蔽されなくなり、散乱光の光量が光電子増倍管１１２６により測定可能になる。
【０１２３】
検査チップ１０１０が測定位置１８０２へロードされ第２のバンドパスフィルター１１２０が抜去された状態において、ミラー駆動機構１１１６が制御部１００６に制御され、入射角θが予想される共鳴角の近傍で走査される。入射角θは、全反射条件を満たす。入射角θが走査されている間に、制御部１００６が光電子増倍管１１２６から散乱光の光量の測定結果を取得する。これにより、入射角θと散乱光の光量との関係が得られる。制御部１００６は、入射角θと散乱光の光量との関係から散乱光の光量が極大になる入射角θである共鳴角θｒを特定し、共鳴角θｒから測定が行われる入射角θである測定角θｍを決定する。概ね、測定角θｍは共鳴角θｒに一致するが、何らかの補正が行われてもよい。散乱光の光量が極大になる入射角θに代えて反射光１２８０の光量が極小になる入射角θが共鳴角θｒとされてもよい。ただし、反射光１２８０の光量が極小になる入射角θと電場の増強度が極大になる入射角θとは若干ずれるので、反射光の光量が極小になる入射角θが共鳴角θｒとされる場合は、反射光の光量が極小になる入射角θに微小角が加減されて測定角θｍが決定される。測定角θｍが決定された後に、ミラー駆動機構１１１６が制御部１００６に制御され、入射角θが測定角θｍに設定される。望ましくは、半波長板駆動機構１１１０が制御部１００６に制御され、励起光１２１０の偏光方向が最適化される。
【０１２４】
（抗原と標識抗体との免疫反応）
入射角θが測定角θｍに設定された後に、抗原と標識抗体との免疫反応が進行させられる（ステップＳ１０７）。
【０１２５】
このとき、送液ポンプ搬送機構１１４２が制御部１００６に制御され、ノズル１１８０が標識抗体液容器１１８８に挿入され、先端１２５２が標識抗体液１１９６に浸漬される。先端１２５２が標識抗体液１１９６に浸漬された状態において、送液ポンプ１１４０が制御部１００６に制御され、液体収容空間に標識抗体液１１９６が吸入される。
【０１２６】
液体収容空間に標識抗体液１１９６が吸入された後に、送液ポンプ搬送機構１１４２が制御部１００６に制御され、ノズル１１８０がシール部材１１６０に形成された導入孔１２４１に挿入されることによって、再び、ノズル挿入孔１１６４に挿入される。そして、先端１２５２が先端収容孔１１７０に収容され、標識抗体液１１９６が検査チップ１０１０へ送液される。先端１２５２が先端収容孔１１７０に収容された状態において、送液ポンプ１１４０が制御部１００６に制御され、液体収容空間から液体出入口を経由して流路１１６３へ標識抗体液１１９６が供給される。これにより、標識抗体液１１９６が捕捉体１１５４に接触し、標識抗体液１１９６に含まれる標識抗体と捕捉体１１５４に含まれる抗体とが結合する。洗浄液１１９８及び試料液１２０２は略完全に回収されているので、標識抗体液１１９６は洗浄液１１９８及び試料液１２０２に希釈されず、抗原と標識抗体との免疫反応は洗浄液１１９８及び試料液１２０２の影響を受けない。入射角θが測定角θｍに設定される前に抗原と標識抗体との免疫反応が進行させられてもよい。
【０１２７】
（表面プラズモン励起蛍光の光量の測定）
抗原と標識抗体との免疫反応の後に、表面プラズモン励起蛍光１２１８の光量が測定される（ステップＳ１０８）。このとき、バンドパスフィルター駆動機構１１２２が制御部１００６に制御され、第２のバンドパスフィルター１１２０が測定光の光路へ挿入される。また、制御部１００６は、光電子増倍管１１２６から表面プラズモン励起蛍光１２１８の光量の測定結果を取得する。表面プラズモン励起蛍光１２１８の光量の測定結果は、抗原の有無、抗原の捕捉量等に換算され、表示部１００８に表示される。
【０１２８】
（検査チップの取り外し及び廃棄）
表面プラズモン励起蛍光１２１８の光量が測定されると、検査チップ１０１０が計測装置１０００から取り外されて廃棄される（ステップＳ１０９）。検査チップ１０１０においては、流路構造体１０５０のシール面１２２８に接合されたシール部材の一方の主面１１６１のうち第１領域１３１０によってノズル挿入孔１１６４のノズル挿入口１２４０が塞がれている。そして、第１領域１３１０のうち、少なくとも導入孔１２４１を内包する部分には撥水膜３５ａが形成されている。従って、検査チップ１０１０内部の液体の導入孔１２４１からの漏れが生じにくくなっている。また、同様に、撥水膜３５ｂ〜３５ｄの形成によって、気体抜き孔１２４８からの液漏れが生じにくくなっている。
【０１２９】
ここで、検査チップ１０１０の取り外し及び廃棄の際には、検査チップ１０１０の姿勢は、例えば、シール部材１１６０の主面１１６２が地面に対向する姿勢にされる場合があり得る。しかしながら、検査チップ１０１０においては、上述した撥水膜の形成によって導入孔１２４１または気体抜き孔１２４８から検査チップ１０１０の外部への試料液１２０２等の液漏れが生じにくくなっている。従って、検査終了後の検査チップ１０１０におけるコンタミネーション等のリスクの低減処理に起因した検査コストの増大と、検査時間の長期化とが抑制され得る。
【０１３０】
また、検査チップ１０１０では、導入孔１２４１および気体抜き孔１２４８の開口１２５１のそれぞれのサイズは、検査チップ１０１０の姿勢に関わらず検査チップ１０１０内部の試料液１２０２等がこれらの孔から検査チップ１０１０の外部に漏れ出ないサイズに形成されている。従って、検査コストの増大と、検査時間の長期化とがさらに抑制され得る。
【０１３１】
（送液ポンプの手動搬送等）
送液ポンプ１１４０は、望ましくは、制御部１００６に制御される送液ポンプ搬送機構１１４２により自動搬送されるが、送液ポンプ１１４０の搬送の全部又は一部が手動で行われてもよい。送液ポンプ１１４０が手動搬送される場合も、上記の検査チップ１０１０の構造は、洗浄液１１９８の略完全な回収に有用である。
【０１３２】
送液ポンプ１１４０が送液元と送液先とを往復搬送されることも必須ではない。すなわち、送液元から送液ポンプ１１４０へ液体がチューブ等により送液され、送液ポンプ１１４０が専ら上下に昇降されてもよい。
【０１３３】
本発明は詳細に示され記述されたが、上記の記述は全ての態様において例示であって限定的ではない。したがって、本発明は、その発明の範囲内において、実施の形態を適宜、変形、省略することが可能である。
【符号の説明】
【０１３４】
１０００  計測装置
１０１０  検査チップ（交換製品）
１２１５  反応進行装置
１１６３  流路（反応流路）
１２３７  開口（第５開口）
１２３５  開口（第６開口）
１１５４  捕捉体（反応物含有体）
１１５２  導電体膜
１１５０  プリズム（誘電体媒体）
１１４８  複合体（閉塞物）
１２３０  主面（第６主面）
１２３２  主面（第５主面）
１１５６  流路部材
１１５８  蓋部材
１１６０  シール部材
１１６１  主面（第２主面）
１１６２  主面（第１主面）
１２３４  主面（第４主面）
１２３６  主面（第３主面）
１１６４  ノズル挿入孔
１２４０  ノズル挿入口（第１開口）
１２４１  導入孔
１２９１  開口（第２開口）
１１６６  液溜め孔
１２４２  開口（第３開口）
１２４８  気体抜き孔
１２９２  開口（第４開口）
３５ａ〜３５ｄ  撥水膜
１１８０  ノズル
１３１０  第１領域
１３２０  第２領域
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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