(57)【要約】【課題】紫外線、加齢、炎症等に起因する色素沈着に優れた効果を有するメラニン生成抑制剤及び皮膚外用剤を提供することを課題とする。【解決手段】パナキサジオールを含有するメラニン生成抑制剤、また該メラニン生成抑制剤を含有する皮膚外用剤を提供する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
パナキサジオールを含有することを特徴とするメラニン生成抑制剤。
【請求項２】
請求項1記載のメラニン生成抑制剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、メラニン生成抑制剤に関する。詳しくはパナキサジオールを含有したメラニン生成抑制およびメラニン抑制剤を含有する皮膚外用剤組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
皮膚のシミやソバカスなどの色素沈着の発生機序については不明な点が多いが、一般にはホルモン異常や紫外線による刺激等が原因となって、メラニン色素が過剰に生成し、皮膚内に異常沈着するものと考えられている。このような色素沈着を予防又は改善する目的で、従来から、過酸化水素、過酸化亜鉛、過酸化マグネシウムなどの過酸化物、あるいはアスコルビン酸、グルタチオン、コロイドイオウ、各種天然物などを有効成分とする美白化粧料の使用が試みられてきた。しかしながら、これらの有効成分の多くは、安全性や安定性が十分でなかったり、あるいは匂いなどに問題がある上、その効果についても、必ずしも十分なものとはいえなかった。一方、米国などにおいては、ハイドロキノンが皮膚脱色剤として使用されているが、このハイドロキノンは刺激性やアレルギー性を有し、安全性の面から、有効成分として化粧料に配合するには問題があった。  
従って、このような欠点を伴わずに、皮膚美白効果を奏する化粧料を開発するための種々の研究が行われ、これまで、ビタミンＣ（アスコルビン酸）やその誘導体のような化合物、コウジ酸及びコウジ酸誘導体を用いた美白外用剤、クエルセチンを有効成分とする化粧料（特許文献１参照）、油溶性甘草エキス、桑白皮エキス、芍薬エキスのような植物抽出物、プラセンタ（胎盤）エキスのような動物由来のもの等が知られている（非特許文献１参照）。しかしながら、これらの化粧料はいずれも、実際の使用に際しては、美白成分の安定性がまだ不十分であるなどの問題があり、必ずしも十分に満足しうるものではないのが現状である。
【０００３】
一方、パナキサジオールは、これまで糖代謝の改善効果（特許文献２参照）を有していることが報告されているが、美白効果は知られていなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開昭５５−９２３０５号公報
【特許文献２】特開２０１１−０２６３１４号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】大森敬之，ＦＲＡＧＲＡＮＣＥ ＪＯＵＲＮＡＬ 臨時増刊，        ＮＯ.１４，１９９５，１１８−１２６
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明により、紫外線、加齢、炎症等に起因する色素沈着に優れた効果を有するメラニン生成抑制剤及び皮膚外用剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、前記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、パナキサジオールがメラニン生成を抑制することを知見した。
従って本発明は、下記メラニン生成抑制剤を提供する。
［１］パナキサジオールを含有することを特徴とするメラニン生成抑制剤。
［２］[１]記載のメラニン生成抑制剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【発明の効果】
【０００８】
本発明により、紫外線、加齢、炎症等に起因する色素沈着の発生を防止もしくは抑制することができ、優れたメラニン生成抑制効果を有する皮膚外用剤を提供できる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明で使用されるパナキサジオールは、ダンマラン系トリテルペン類に属する化合物である。パナキサジオールは、植物由来のサポニン（配糖体）から糖がはずれ、アグリコン体になったものである。前記植物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、ウコギ科人参が好ましく、これらの中でも田七人参がより好ましい。前記田七人参由来のサポニンとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ジンセノサイド−Ｒｇ１、ノトジンセノサイド−Ｒ１、ジンセノサイド−Ｒｅ、ジンセノサイド−Ｒｂ１、ジンセノサイド−Ｒｄ、ジンセノサイド−Ｒｃなどが挙げられる。
前記パナキサジオールの入手方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、前記ウコギ科人参から抽出して得る方法、前記ウコギ科人参を酵素発酵して得る方法、前記ウコギ科人参を加水分解して得る方法、合成により得る方法などが挙げられる。また、市販品を用いることもできる。   
前記抽出して得る方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、超臨界抽出法、ＨＰＬＣ抽出法などが挙げられる。これらの中でも、加水分解して得る方法が好ましく、酸加水分解して得る方法がより好ましい。前記ウコギ科人参を加水分解することで、パナキサジオールを効率よく得ることができ、優れたメラニン生成抑制作用を発揮できる点で有利である。前記パナキサジオールの酸加水分解による抽出方法は、公知文献（特開２０１１-０２６３１４号公報参照）に示されているとおりである。  
なお、前記ウコギ科人参は、天然から採取されたそのままの状態で使用してもよく、例えば、洗浄、乾燥、裁断、破砕、粉砕などを適宜組み合わせた前処理を施してから使用してもよい。これらの中でも、前記ウコギ科人参としては、粉末状のものを使用することが、前記パナキサジオールを効率よく得ることができる点で好ましい。
前記メラニン生成抑制剤中に含まれる、前記パナキサジオールの含有量としては、特に制限はなく、本発明の効果を損なわない範囲内で、目的に応じて適宜選択することができる。
前記メラニン生成抑制剤には、前記ウコギ科人参を前記抽出方法に供することにより得られる抽出物をそのまま配合することができる。前記抽出物には、例えばパナキサジオールと同様にダンマラン系トリテルペン類であるプロトパナキサトリオール、パナキサトリオールおよびプロトパナキサジオール等が含まれる。
本発明の皮膚外用剤には、前記成分の他に、皮膚外用剤に用いられている成分、例えば界面活性剤、油分、保湿剤、増粘剤、酸化防止剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、紫外線吸収・散乱剤、ビタミン類、アミノ酸類、香料、色素、水等を、本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。これらの成分は、それぞれ１種単独でまたは２種以上を適宜組み合わせて用いることができ、適量を配合することができる。
【００１０】
界面活性剤としては、モノステアリン酸グリセリル，モノステアリン酸ポリグリセリル，２−エチルヘキサン酸グリセリル，ミリスチン酸デカグリセリル，モノステアリン酸ソルビタン，モノオレイン酸ソルビタン，モノステアリン酸ポリエチレングリコール，モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン，モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット，テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット，ポリオキシエチレンセチルエーテル，ポリオキシエチレン化ステロール，ポリオキシエチレン化ラノリン，ポリオキシエチレン化ミツロウ，ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等のノニオン界面活性剤、ステアリン酸ナトリウム，パルミチン酸カリウム，セチル硫酸ナトリウム，ラウリルリン酸ナトリウム，パルミチン酸トリエタノールアミン，ポリオキシエチレンラウリルリン酸ナトリウム，Ｎ−アシルグルタミン酸ナトリウム等のアニオン界面活性剤、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム，塩化ステアリルトリメチルアンモニウム等のカチオン界面活性剤、ベタイン、塩酸アルキルアミノエチルグリシン液，レシチン等の両性界面活性剤等が挙げられる。
油分としては、ヒマシ油，オリーブ油，カカオ油，椿油，ヤシ油，木ロウ，ホホバ油，グレープシード油，アボガド油等の植物油脂類、ミンク油，卵黄油等の動物油脂類、ミツロウ，鯨ロウ，ラノリン，カルナウバロウ，キャンデリラロウ等のロウ類、流動パラフィン，スクワラン，マイクロクリスタリンワックス，セレシンワックス，パラフィンワックス，ワセリン等の炭化水素類、ラウリン酸，ミリスチン酸，ステアリン酸，オレイン酸，イソステアリン酸，ベヘニン酸等の天然及び合成脂肪酸類、セタノール，セトステアリルアルコール，ステアリルアルコール，ヘキシルデカノール，オクチルドデカノール，ラウリルアルコール等の天然及び合成高級アルコール類、ミリスチン酸セチル，パルミチン酸セチル，ミリスチン酸イソプロピル，パルミチン酸イソプロピル，ミリスチン酸オクチルドデシル，オレイン酸オクチルドデシル，コレステロールオレート等のエステル類、ジメチルポリシロキサン，変性シリコーン等のシリコーン類、コレステロール等が挙げられる。
保湿剤としては、グリセリン，プロピレングリコール，１，３−ブチレングリコール，ソルビトール，ポリグリセリン，ポリエチレングリコール，ジプロピレングリコール等の多価アルコール類、アミノ酸，ピロリドンカルボン酸ナトリウム等のＮＭＦ成分、ヒアルロン酸，コラーゲン，ムコ多糖類，コンドロイチン硫酸等の水溶性高分子物質等が挙げられる。
増粘剤としては、アルギン酸ナトリウム，キサンタンガム，硅酸アルミニウム，マルメロ種子抽出物，トラガントガム，デンプン等の天然高分子物質、メチルセルロース，ヒドロキシエチルセルロース，カルボキシメチルセルロース，可溶性デンプン，カチオン化セルロース等の半合成高分子物質、カルボキシビニルポリマー，ポリビニルアルコール等の合成高分子物質等が挙げられる。
防腐剤としては、安息香酸塩、ソルビン酸塩、デヒドロ酢酸塩、パラオキシ安息香酸エステル、２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル、３，４，４’−トリクロロカルバニリド、塩化ベンザルコニウム、ヒノキチオール、レゾルシン、エタノール等が挙げられる。
酸化防止剤としては、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、アスコルビン酸等が挙げられる。   
キレート剤としては、エデト酸２ナトリウム、エチレンジアミン４酢酸塩、ピロリン酸塩、ヘキサメタリン酸塩、グルコン酸等が挙げられる。   
ｐＨ調整剤としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミン、アンモニア水、ホウ酸、ホウ砂、リン酸水素カリウム等が挙げられる。   
紫外線吸収・散乱剤としては、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、オクチルジメチルパラアミノベンゾエート、エチルヘキシルパラメトキシサイナメート、酸化チタン、カオリン、タルク等が挙げられる。
ビタミン類としては、ビタミンＡ、ビタミンＢ群、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＦ、ビタミンＫ、ビタミンＰ、ビタミンＵ、カルニチン、フェルラ酸、γ−オリザノール、α−リポ酸、オロット酸及びその誘導体等が挙げられる。
アミノ酸類としては、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、トリプトファン、シスチン、システイン、メチオニン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、ヒスチジン、リジン及びその誘導体等が挙げられる。
本発明の皮膚外用剤組成物の投与形態は、ローション状、乳液状、クリーム状、軟膏状、スティック状、パック状、ゲル状、シート状、エアゾール等適用に適した全ての形態が可能であり、その用途も、石鹸、クリーム、乳液、化粧水、美容液、パック等の基礎化粧料、ファンデーション等のメークアップ化粧料、ゼリー剤、軟膏等の医薬品や医薬部外品等など種々の形態で幅広く好適に使用できる。
【実施例】
【００１１】
以下に実施例を用いて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれら実施例に限定
されるものではない。
（実施例１）
＜培養細胞によるメラニン生成抑制試験＞
６穴プレート（住友ベークライト社製）に、Ｂ１６メラノーマ細胞を１.０×１０４        ｃｅｌｌｓ／２ｍＬ／ｗｅｌｌで播種し、１０（ｖ／ｖ）％ＦＢＳ（ウシ胎仔血清）含有ＤＭＥＭ培地中で培養した。２４時間培養後に、パナキサジオール粉末（ＬＫＴラボラトリーズ社製）を９９．５質量％エタノールに溶解し調製した０．５ｍＭパナキサジオール溶液を、最終濃度が５μＭとなるように、培地中に２０μＬ添加した。コントロールには、９９．５質量％エタノールを、培地に対して最終濃度が１（ｖ／ｖ）％となるよう添加した。
７２時間培養後、培地にアラマーブルー（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社製）を添加し、マイクロプレートリーダー（ＰＯＷＥＲＳＣＡＮ  ＨＴ、大日本住友製薬社製）を用いて励起波長５３０ｎｍ、蛍光波長５９０ｎｍの蛍光強度を測定し、細胞数とした。メラニン量は、培養したＢ１６メラノーマ細胞をトリプシンで剥がした後、１Ｎ ＮａＯＨを加えて加熱することにより細胞を溶解させ、遠心処理して得た上澄の４０５ｎｍにおける吸光度を測定し、コントロールに対する相対値を求めた。メラニン生成抑制効果は、コントロールに対する抑制率（％）で示した。結果を表1に示した。
【００１２】
【表１】
2013249290.tif 000002
【００１３】
表１に示すとおり、パナキサジオールに顕著なメラニン生成抑制効果が見出され、パナキサジオールはメラニン生成抑制剤として有用であることが確認された。
以下、本発明のパナキサジオールを配合した皮膚外用剤を示す。これらの皮膚外用剤は常法により調製した。
（実施例２）美白クリーム
美白クリームの組成を表２に示す。
【００１４】
【表２】
2013249290.tif 000003
【００１５】
（実施例３）美白ジェル
美白ジェルの組成を表３に示す。
【００１６】
【表３】
2013249290.tif 000004
【００１７】
これらの美白クリーム、美白ジェルは、いずれも日焼けやホルモン等による色素沈着の形成および炎症後の色素沈着形成におけるメラニン生成抑制効果が高い皮膚外用剤であった。