(57)【要約】【課題】血液流動性を向上させるための組成物の提供を目的とする。【解決手段】アスタキサンチンと紅参とを含む血液流動性を向上させるための組成物。前記紅参は、紅参エキスであるのが好ましい。前記アスタキサンチンは、アスタキサンチン含有のヘマトコッカス藻抽出物であるのが好ましい。【選択図】  図６
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
アスタキサンチンと紅参とを含む血液流動性を向上させるための組成物。
【請求項２】
前記紅参が、紅参エキスである請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記アスタキサンチンが、アスタキサンチン含有のヘマトコッカス藻抽出物である請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記紅参エキスが、紅参の抽出液を濃縮後乾燥した粉末であり、
前記アスタキサンチンと前記紅参エキスの含有量が、アスタキサンチン：紅参エキス（重量比）＝１：１３〜１５００である請求項２または３に記載の組成物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載の組成物を含む健康食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液流動性を向上させるための組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
アスタキサンチンは、ヘマトコッカス藻が産生する赤色色素の主成分であり、平成１４年１１月に改正された食薬区分において「非医」（効能効果を標榜しない限り医薬品と判断されない成分）として収載された。このアスタキサンチンは、現在では健康食品や化粧品に使われ、認知度が高まっている。
【０００３】
アスタキサンチンは、強力な抗酸化作用を有し、さらに、抗炎症、抗動脈硬化、抗筋肉疲労、抗眼精疲労、脳機能向上、血流改善等の様々な機能が知られている（例えば、特許文献１）。
【０００４】
一方、紅参は、血管拡張作用、血小板凝集抑制作用、赤血球変形能亢進作用などが知られている。また、紅参は人参とは異なる成分を含有するため、人参とは区別されている（非特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００６−３４７９２７号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】第十六改正日本薬局方、１４８８頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、血液流動性を向上させるための組成物の提供を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、アスタキサンチンと紅参とを含む血液流動性を向上させるための組成物である。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の組成物は、血液流動性を向上させるという利点がある。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】図１は、対照群、紅参エキス群およびアスタキサンチン群の収縮期血圧の測定結果を示すグラフである。
【図２】図２は、対照群、紅参エキス群およびアスタキサンチン群の拡張期血圧の測定結果を示すグラフである。
【図３】図３は、対照群および紅参エキスとアスタキサンチンの混合物群の収縮期血圧の測定結果を示すグラフである。
【図４】図４は、対照群および紅参エキスとアスタキサンチンの混合物群の拡張期血圧の測定結果を示すグラフである。
【図５】図５は、対照群、紅参エキス群およびアスタキサンチン群のラットから採取した血液の微小循環モデル装置を通過する時間の結果を示すグラフである。
【図６】図６は、対照群、ならびに紅参エキスおよびアスタキサンチンの混合物群のラットから採取した血液の微小循環モデル装置を通過する時間の結果を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明は、アスタキサンチンと紅参とを含む血液流動性を向上させるための組成物である。なお、アスタキサンチンおよび紅参は、単独でも僅かな血流改善効果が知られているが、両者を含むと相乗効果により、単独で用いるより優れた血液流動性が得られる。また、本発明の組成物は、血圧上昇を抑制する作用も有する。
【００１２】
本発明において、前記紅参は、オタネニンジン（Panax ginseng C. A. Meyer）の根を蒸して乾燥した生薬であり、換算した生薬の乾燥物に対し、ギンセノシドＲｇ1（Ｃ42Ｈ72Ｏ14：８０１．０１）０．１０％以上及びギンセノシドＲｂ1（Ｃ54Ｈ92Ｏ23：１１０９．２９）０．２０％以上を含む（第十六改正日本薬局方参照）。前記紅参としては、紅参粉末、紅参エキス（抽出液、抽出液を濃縮したもの、抽出液を濃縮後乾燥した粉末）等が挙げられ、中でも紅参エキスが好ましい。前記抽出液としては、例えば、紅参（日本薬局方）を粉砕し粉末としたものに３０％エタノール水溶液を加え、２４時間室温で放置し、その後、不溶物をろ過して除き得ることができる。前記抽出液を濃縮したものとしては、例えば、前記抽出液を減圧下に濃縮して得ることができる。前記抽出液を濃縮後乾燥した粉末は、例えば、前記抽出液を濃縮したものを噴霧乾燥して得ることができる。
【００１３】
本発明において、前記紅参が、紅参粉末である場合、前記アスタキサンチンと前記紅参粉末の比が、アスタキサンチン：紅参粉末（重量比）＝１：５０〜５０００であるのが好ましく、１：５０〜３５００であるのがより好ましい。
また、本発明において、前記紅参が、紅参エキス（抽出液、抽出液を濃縮したもの、抽出液を濃縮後乾燥した粉末）である場合、前記アスタキサンチンと前記紅参エキスを得るために用いる紅参（原生薬）の比が、アスタキサンチン：紅参（原生薬）（重量比）＝１：５０〜５０００であるのが好ましく、１：５０〜３５００であるのがより好ましい。
本発明において、前記紅参が、紅参エキス（抽出液を濃縮後乾燥した粉末）である場合、前記アスタキサンチンと前記紅参エキス（抽出液を濃縮後乾燥した粉末）の含有量が、アスタキサンチン：紅参エキス（重量比）＝１：１３〜１５００であるのが好ましく、１：１３〜９００であるのがより好ましい。
【００１４】
本発明において、前記アスタキサンチンは、３，３’−ジヒドロキシ−β，β−カロテン−４，４’−ジオンであり、立体異性体を有する。具体的には、（３Ｒ，３’Ｒ）−アスタキサンチン、（３Ｒ，３’Ｓ）−アスタキサンチンおよび（３Ｓ，３’Ｓ）−アスタキサンチンの３種類の立体異性体が知られている。本発明においては、いずれか１種類の立体異性体であっても、２種類以上の立体異性体の混合物であってもよい。
【００１５】
本発明において、特に明記が無い限り、アスタキサンチンは、アスタキサンチン（フリー体）および／またはそのエステルを含む。前記アスタキサンチンのエステルとしては、モノエステルおよび／またはジエステルを含む。
【００１６】
アスタキサンチンのモノエステルとしては、低級飽和脂肪酸、高級飽和脂肪酸（例えば、パルミチン酸、ステアリン酸等）、低級不飽和脂肪酸、高級不飽和脂肪酸（例えば、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸等）、多価カルボン酸、アミノ酸（グリシン、アラニン等）、無機酸（リン酸、硫酸等）、糖、糖脂肪酸、グリセロリン酸等によりエステル化されたエステル類が挙げられる。アスタキサンチンのジエステルとしては、低級飽和脂肪酸、高級飽和脂肪酸（例えば、パルミチン酸、ステアリン酸等）、低級不飽和脂肪酸、高級不飽和脂肪酸（例えば、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸等）、多価カルボン酸、アミノ酸（グリシン、アラニン等）、無機酸（リン酸、硫酸等）、糖、糖脂肪酸、グリセロリン酸等から選択される同一または異なる種類の酸によりジエステル化されたジエステル類が挙げられる。
【００１７】
前記アスタキサンチンは、エビ、カニ類の甲殻類、サケ、タイ等の魚類、ヘマトコッカス等の藻類、赤色酵母ファフィア等の酵母類等に含まれる。本発明において、前記アスタキサンチンが、アスタキサンチン含有のヘマトコッカス藻抽出物であるのが好ましい。なお、ヘマトコッカス藻は、淡水性単細胞緑藻の一種であり、直径約２０μｍでゼラチン質に包まれ２本の鞭毛を有している。通常は緑藻であるためクロロフィル含量が高く緑色であるのに対し、窒素源欠乏等の飢餓条件ではシスト化し、アスタキサンチン含量の高い休眠胞子を形成する。従って前記アスタキサンチン含有のヘマトコッカス藻とは、休眠胞子を意味する。
【００１８】
本発明のアスタキサンチンと紅参とを含む血液流動性を向上させるための組成物は、アスタキサンチンと紅参以外に、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定化剤、分散剤、香味剤、界面活性剤等の添加物を含んでもよい。前記界面活性剤としては、例えば、非イオン性界面活性剤（ソルビタン脂肪酸エステル類、グリセリン脂肪酸エステル類等）、両性界面活性剤（ベタイン類、レシチン等）、アニオン性界面活性剤（アルキル硫酸塩等）およびカチオン性界面活性剤（アルキルアンモニウム塩等）が挙げられる。
【００１９】
本発明は、本発明のアスタキサンチンと紅参とを含む血液流動性を向上させるための組成物を含む健康食品である。前記健康食品としては、前記組成物を液状、粉末状、顆粒状、錠剤等に加工してもよい。または、前記組成物をカプセルに封入してもよい。カプセルとしては、例えば、ゼラチンカプセル、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）カプセル等を用いることができる。前記組成物（アスタキサンチンと紅参とからなる組成物として）の成人１人当たりの１日摂取量は、例えば１７０ｍｇ〜１０００ｍｇ、好ましくは３００ｍｇ〜９００ｍｇである。
【００２０】
［実施例１］
紅参エキスおよびアスタキサンチンについて、単独または混合物をラットに投与し、血圧および血液流動性に及ぼす影響を確認した。
＜試験試料＞
・紅参エキス：紅参（日本薬局方）を粉砕し粉末としたもの（２．５ｋｇ）に３０％エタノール水溶液（２５Ｌ）を加え、２４時間室温で放置した。その後、不溶物をろ過して除き、得られた水溶液を約１Ｌまで減圧下で濃縮し、その濃縮液を噴霧乾燥して６５０ｇの紅参エキス粉末を得た。この紅参エキス粉末を、紅参エキスとして用いた。
【００２１】
・アスタキサンチン（組成物）：アスタリール（登録商標）パウダー２０Ｆ（富士化学工業株式会社製）を用いた。アスタリール（登録商標）パウダー２０Ｆには、主成分としてアスタキサンチンを含む。前記アスタキサンチンは、（３Ｒ，３’Ｒ）−アスタキサンチン、（３Ｒ，３’Ｓ）−アスタキサンチンおよび（３Ｓ，３’Ｓ）−アスタキサンチンの３種類の立体異性体の混合物である。また、前記アスタキサンチンは、エステル体とフリー体の混合物であり、エステル体は、高級脂肪酸（パルミチン酸、オレイン酸、ステアリン酸、リノール酸、リノレン酸）のエステル体であり、アスタリール（登録商標）パウダー２０Ｆには、フリー体換算で１．８％以上のアスタキサンチンが含有されている。アスタリール（登録商標）パウダー２０Ｆは、ヘマトコッカス藻抽出物製剤である。
【００２２】
・紅参エキスおよびアスタキサンチンの混合物：前記紅参エキス（５００ｍｇ）と前記アスタキサンチン（組成物）（１６６．７ｍｇ）とを混合して、紅参エキスおよびアスタキサンチンの混合物を調製した。前記混合物におけるアスタキサンチン：紅参エキス（重量比）＝３ｍｇ：５００ｍｇ＝１：１６６．７。また、前記混合物におけるアスタキサンチン：紅参（原生薬）（重量比）＝３ｍｇ：１９２３ｍｇ＝１：６４１。
【００２３】
＜測定機器等＞
・使用動物：高血圧自然発症ラット（ＳＨＲ）
・予備飼育飼料：動物実験用一般（飼育繁殖用）飼料ＣＥ−２（日本クレア株式会社。使用原材料は、蛋白源：大豆粕、ホワイトフィッシュミール、酵母；脂肪源：胚芽、大豆油；繊維源：フスマ、脱脂米ヌカ、アルファルファミール；炭水化物源：小麦粉、トウモロコシ、マイロ；ビタミン類：ビタミンＡ、Ｄ3、Ｅ、Ｂ1、Ｂ2、Ｂ6、Ｂ12、Ｃ、ナイアシン、パントテン酸、ビオチン、葉酸、塩化コリン、イノシトール；ミネラル類：炭酸カルシウム、食塩、硫酸鉄、硫酸マンガン、硫酸コバルト、ヨウ素酸カルシウム）。
・微小循環モデル装置（マイクロチャンネルアレイ）：ＭＣ−ＦＡＮ（Ｂｌｏｏｄｙ６−４、日立原町電子工業株式会社）
・非観血式自動血圧測定装置：ＢＰ−９８Ａ−Ｌ（株式会社ソフトロン）
【００２４】
＜試験試料の投与量＞
紅参エキス：５００ｍｇ／ｋｇ（動物の体重）
アスタキサンチン（組成物）：１６６．７ｍｇ／ｋｇ（動物の体重）（アスタキサンチンとしては３ｍｇ／ｋｇ（動物の体重））
紅参エキスとアスタキサンチンの混合物：紅参５００ｍｇ／ｋｇ（動物の体重）＋アスタキサンチン（組成物）１６６．７ｍｇ／ｋｇ（動物の体重）（アスタキサンチンとしては３ｍｇ／ｋｇ（動物の体重））
【００２５】
＜実験食および投与方法＞
実験食：紅参エキス、アスタキサンチン（組成物）、および紅参エキスとアスタキサンチンの混合物の投与量に相当する試験試料を混合した飼料。
対照食：前記実験食に含まれる前記試験試料を含まない飼料。
実験食および対照食の構成成分を、表１に示す。表中に記載の成分量は、重量部である。
【００２６】
【表１】
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【００２７】
＊１：オリエンタル酵母工業株式会社
＊２：ミネラル混合物は、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、食塩、乳酸カルシウム、クエン酸鉄、硫酸マグネシウム、炭酸亜鉛、硫酸マンガンおよびヨウ化カリウムを含む。
＊３：ビタミン混合物は、ビタミンＡ、Ｄ3、Ｅ、Ｋ3、Ｂ1、Ｂ2、Ｂ6、Ｂ12、Ｃ、Ｄ−ビオチン、葉酸、ニコチン酸、イノシトール、塩化コリン、パラアミノ安息香酸およびセルロースを含む。
【００２８】
実験食または対照食を、生理食塩水と共に使用動物に自由に摂取させた。実験食（紅参エキス、アスタキサンチン（組成物）、および紅参エキスとアスタキサンチンの混合物）および対照食を摂取させた動物群を、紅参エキス群、アスタキサンチン群、および紅参エキスとアスタキサンチンの混合物群、ならびに対照群と呼ぶ。
【００２９】
＜試験方法＞
ＳＨＲ雄性ラット（４週齢）を２週間の間予備飼育した。その後、１群６匹に群分けし、実験食または対照食を３週間にわたって摂取させた。実験食または対照食を摂取中は、週１回ラットの血圧を測定した。摂取開始後３週間において、エーテルにより麻酔したラットの下腹部大動脈から採血した。採血した血液（１００μＬ）がＭＣ−ＦＡＮを通過する時間を測定した。通過時間は、生理食塩水（１００μＬ）の通過時間を用い、次式により生理食塩水通過時間が１２秒の場合に換算した。
【００３０】
【数１】
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【００３１】
＜結果＞
［血圧］
試験期間中において測定した、対照群、紅参エキス群およびアスタキサンチン群の収縮期血圧の測定結果を、表２および図１に示す。試験期間中において測定した、対照群、紅参エキス群およびアスタキサンチン群の拡張期血圧の測定結果を、表３および図２に示す。また、試験期間中において測定した、対照群および紅参エキスとアスタキサンチンの混合物群の収縮期血圧の測定結果を、表４および図３に示す。試験期間中において測定した、対照群および紅参エキスとアスタキサンチンの混合物群の拡張期血圧の測定結果を、表５および図４に示す。
【００３２】
【表２】
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【００３３】
【表３】
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【００３４】
【表４】
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【００３５】
【表５】
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【００３６】
表２〜５および図１〜４に示すように、紅参エキス及びアスタキサンチンの混合物群において、摂取後、１週後から血圧上昇抑制作用が確認できた。一方、紅参エキス群やアスタキサンチン群の場合は、２週後以降に血圧上昇抑制作用が確認できた。従って、紅参エキスおよびアスタキサンチンの混合物群は、紅参群およびアスタキサンチン群の場合と比較して、早期に血圧上昇抑制作用が確認できた。
【００３７】
［血液流動性］
対照群、紅参エキス群およびアスタキサンチン群のラットから採取したそれぞれの血液（１００μＬ）が、微小循環モデル装置を通過する時間を測定した。得られた結果を表６および図５に示す。また、対照群、ならびに紅参エキスおよびアスタキサンチンの混合物群のラットから採取した血液（１００μＬ）が、微小循環モデル装置を通過する時間を測定した。得られた結果を表７および図６に示す。
【００３８】
【表６】
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【００３９】
【表７】
2013249268.tif 000010
【００４０】
表６および図５に示すように、紅参エキス群およびアスタキサンチン群は、対照群に比べて、８．８〜１５．５％の血液通過時間の短縮が認められた。
【００４１】
表７および図６に示すように、紅参エキスおよびアスタキサンチンの混合物群は、対照群に比べて、６７．６％の血液通過時間の短縮が認められた。すなわち、紅参エキス群およびアスタキサンチン群に比べて、血液通過時間の著しい短縮が確認できた。
【００４２】
［実施例２］
実施例１で得た紅参エキス（２５５ｇ）およびアスタキサンチン（組成物）（アスタリール（登録商標）オイル５０Ｆ（冨士化学工業株式会社製）６０ｇ；アスタキサンチンとして３ｇを含有）、グリセリン脂肪酸エステル（商品名：ポエムＤＯ−１００Ｖ、物質名：ジグリセリンモノオレエート、理研ビタミン株式会社製、界面活性剤、１０ｇ）、グリセリン（溶剤、１８５ｇ）および精製水（溶剤、９０ｇ）を乳化混合し、合計６００ｇとした。これをＨＰＭＣカプセルに０．４ｇずつ充填して、健康食品を製造した。
【００４３】
［実施例３］
実施例１で得た紅参エキス（５．１ｋｇ）およびアスタキサンチン（組成物）（アスタリール（登録商標）パウダー２０Ｆ（冨士化学工業株式会社製）３．３ｋｇ、アスタキサンチンとして６０ｇ含有）およびデキストリン（賦形剤、商品名：パインデックス、松谷化学工業株式会社製、１１．６ｋｇ）を混合し、合計２０ｋｇにした。この混合物を流動層造粒機（フローコーター、フロイント産業株式会社）を用いて造粒し、顆粒状の健康食品を製造した。
【産業上の利用可能性】
【００４４】
本発明の組成物は、医薬品、健康食品、健康補助食品等の用途にも適用できる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【手続補正書】
【提出日】平成24年7月30日(2012.7.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アスタキサンチンと紅参とを含む組成物。
【請求項２】
血液流動性を向上させるための請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記紅参が、紅参エキスである請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記アスタキサンチンが、アスタキサンチン含有のヘマトコッカス藻抽出物である請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記紅参エキスが、紅参の抽出液を濃縮後乾燥した粉末であり、
前記アスタキサンチンと前記紅参エキスの含有量が、アスタキサンチン：紅参エキス（重量比）＝１：１３〜１５００である請求項３または４に記載の組成物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載の組成物を含む健康食品。