(57)【要約】【課題】スライド上に多数のコアが配列された組織アレイを作製することができる組織アレイシートの製造方法およびその製造装置を提供する。【解決手段】以下の工程を包含する組織アレイシートの製造方法：(ａ)組織ブロックの表面にフィルムを貼り付ける工程と、(ｂ)フィルム付き組織ブロックの表面側をスライスしてフィルム付きの組織片を得る工程と、(ｃ)フィルム付き組織片の該組織片に中空針を突き刺してくり抜き、中空針の内部に該組織片の小片を保持する工程と、（ｄ）上記工程（ｃ）を繰り返して中空針の内部に複数の該小片からなる積層体を得る工程と、（ｅ）積層体を加熱して融合物を得る工程と、（ｆ）融合物を基体ブロックの孔部に挿入する工程と、（ｇ）積層体を横切るように基体ブロックをスライスする工程。【選択図】図１
2013185920.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）組織ブロックの表面にフィルムを貼り付ける工程と、
（ｂ）該フィルムが貼り付けられた組織ブロックの表面側をスライスして、フィルムが貼り付けられた組織片を得る工程と、
（ｃ）該フィルム付き組織片の該組織片に中空針を突き刺してくり抜き、該中空針の内部に該組織片の小片を保持する工程と、
（ｄ）上記工程（ｃ）を繰り返して、中空針の内部に複数の該小片からなる積層体を得る工程と、
（ｅ）該積層体を加熱して融合物を得る工程と、
（ｆ）該融合物を、基体ブロックに設けられた孔部に挿入する工程と、
（ｇ）該積層体を横切るように、該基体ブロックをスライスする工程と、
を包含する組織アレイシートの製造方法。
【請求項２】
（ａ）組織ブロックの表面にフィルムを貼り付ける工程と、
（ｂ）該フィルムが貼り付けられた組織ブロックの表面側をスライスして、フィルムが貼り付けられた組織片を得る工程と、
（ｃ）該フィルム付き組織片の該組織片に中空針を突き刺して、該中空針の内部に該組織片の小片を保持する工程と、
（ｄ）上記工程（ｃ）を繰り返して、中空針の内部に複数の該小片からなる積層体を得る工程と、
（ｅ）該積層体を加熱して融合物を得る工程と、
（ｆ）該融合物を、包埋皿内に配設したパレットの通孔に配置し、包埋皿内に溶融したパラフィン液を流し込んで融合物とパラフィンとが一体化した組織アレイブロックを得る工程と、
（ｇ）該融合物を横切るように、該組織アレイブロックをスライスする工程と、
を包含する組織アレイシートの製造方法。
【請求項３】
（ａ）組織ブロックの表面にフィルムを貼り付ける工程と、
（ｂ）該フィルムが貼り付けられた組織ブロックの表面側をスライスして、フィルムが貼り付けられた組織片を得る工程と、
（ｃ）該フィルム付き組織片の該組織片に中空針を突き刺してくり抜き、該中空針の内部に該組織片の小片を保持する工程と、
（ｄ）上記工程（ｃ）を繰り返して、中空針の内部に複数の該小片からなる積層体を得る工程と、
（ｅ）該積層体を加熱して融合物を得る工程と、
（ｆ）該融合物を、基体ブロックに設けられた孔部に挿入する工程と、
を包含する組織アレイブロックの製造方法。
【請求項４】
（ａ）組織ブロックの表面にフィルムを貼り付ける工程と、
（ｂ）該フィルムが貼り付けられた組織ブロックの表面側をスライスして、フィルムが貼り付けられた組織片を得る工程と、
（ｃ）該フィルム付き組織片の該組織片に中空針を突き刺して、該中空針の内部に該組織片の小片を保持する工程と、
（ｄ）上記工程（ｃ）を繰り返して、中空針の内部に複数の該小片からなる積層体を得る工程と、
（ｅ）該積層体を加熱して融合物を得る工程と、
（ｆ）該融合物を、包埋皿内に配設したパレットの通孔に配置し、包埋皿内に溶融したパラフィン液を流し込んで融合物とパラフィンとが一体化させる工程と、
を包含する組織アレイブロックの製造方法。
【請求項５】
前記フィルムが、ポリエチレンテレフタレート、ポリ塩化ビニル、紙、および、ポリプロピレンフィルムからなる群から選択された一種である請求項１〜４のいずれかに記載の組織アレイブロックの製造方法。
【請求項６】
基台と、該基台上に載置され移動手段の操作により水平方向のＸ軸、Ｙ軸方向へ移動可能なテーブルと、
該基台に取り付けられ昇降可能に配置される昇降手段と、
該昇降手段に取り付けられ該昇降手段の下降によって該テーブル上に載置されたフィルム付き組織片の該組織片をくり抜く組織くり抜き手段と、
該組織くり抜き手段によってフィルム付き組織片の該組織片を複数回くり抜いて積層体を得る手段と、
該積層体を加熱する加熱装置と、
を有する組織アレイシートの製造装置。
【請求項７】
前記加熱手段がテーブル上に配設されている請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記加熱手段が、孔部を有する熱伝導性に優れた加熱用基台と、該加熱用基台を加熱するためのヒータと、温度センサと、フィードバック機能を備えた温度制御装置とを備えている請求項６に記載の装置。
【請求項９】
前記加熱手段が、中空針に温風を与える温風送風装置である請求項６に記載の装置。
【請求項１０】
さらに、前記テーブル上に配設された冷却手段を有する請求項６に記載の装置。
【請求項１１】
組織アレイシートを製造するために使用されるフィルムであって、該フィルムは、組織ブロックの表面に貼り付き、かつ、その組織ブロックからフィルム付き組織片をスライスした後にも組織ブロックに貼り付いた状態を維持する、組織ブロックに対する粘着性を有する、フィルム。
【請求項１２】
請求項１１に記載のフィルムであって、前記組織ブロックの表面に貼り付く表面に、アクリル系粘着剤が塗布されている、フィルム。
【請求項１３】
請求項１１に記載のフィルムであって、ポリエチレンテレフタレート、ポリ塩化ビニル、紙、およびポリプロピレンフィルムからなる群から選択される物質を主成分とする、フィルム。
【請求項１４】
組織片の保存具であって、以下：
（ａ）フィルム；
（ｂ）組織片；および
（ｃ）基材
を含み、
ここで、該（ｂ）組織片が、該（ａ）フィルムと該（ｃ）基材との間に位置し、
該（ｂ）組織片と接する該（ａ）フィルムの表面が組織片に対する粘着性を有する、保存具。
【請求項１５】
請求項１４に記載の保存具であって、前記（ｂ）組織片と接する前記（ａ）フィルムの表面に、アクリル系粘着剤が塗布されている、保存具。
【請求項１６】
請求項１４に記載の保存具であって、前記（ａ）フィルムが、ポリエチレンテレフタレート、ポリ塩化ビニル、紙、およびポリプロピレンフィルムからなる群から選択される物質を主成分とする、保存具。
【請求項１７】
請求項１４に記載の保存具であって、前記（ａ）基材が、ポリエチレンテレフタレート、ポリ塩化ビニル、紙、およびポリプロピレンフィルムからなる群から選択される物質を主成分とする、保存具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般の病理診断及び研究に適用する組織アレイシートの製造方法およびその製造装置に関する。詳しくは、生体組織の検査や分析に用いられる組織アレイチップを作製するための組織アレイシートの製造方法およびその製造装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、生体組織の検査や解析には、基板上に組織片を配列した組織アレイチップが用いられている。組織アレイチップは、被検物質を特異的に染色する染色液を塗布等することにより、病変組織の有無の検査、遺伝子や蛋白質の解析、スクリーニングなどに用いられる。
【０００３】
この組織アレイチップは、次のように作製される（図１４）。
【０００４】
（ａ）生体組織をブロック化した組織ブロックをパンチングしてコアを採取する。(ｂ)採取したコアを、基体ブロックにアレイ状に設けられた空孔に挿入し、組織アレイブロックを作製する。(ｃ)各空孔にコアが挿入された基体ブロック（すなわち、組織アレイブロック）の表面を数μｍオーダーでスライスし、組織片が配列された組織アレイシートを作製する。（ｄ）組織アレイシートを基板にマウントして組織アレイチップを作製する。上記工程（ｃ）および工程（ｄ）を繰り返し実施して複数枚の組織アレイチップが作製される。
【０００５】
組織アレイチップの作製に用いられる組織アレイブロックは、パンチング機構を備える装置により作製される。特許文献１および特許文献２には、基体ブロック用のパンチと組織ブロック用のパンチを備え、基体ブロック用のパンチで基体ブロックに空孔を形成し、組織ブロック用のパンチで組織ブロックをパンチングしてコアを採取し、採取したコアを基体ブロックの空孔に挿入する装置が開示されている。
【０００６】
特許文献１および２は、いずれも組織ブロックに穴を開けてコアを抜き取り（すなわち、コアリングを行い）、レシピエントブロックである基体ブロックに移植する組織アレイの製造方法を開示する。これら方法を用いる組織アレイチップの作製においては、以下の多くの問題が想定される。
（１）コアリングした部位は、再度、組織を観察することができない。これを理由に倫理委員会などで承認されない場合がある。
（２）組織ブロックの外部への持ち出しを禁じている施設があり、こういった施設では、多施設が共同してアレイを作製することができない。
（３）興味深い症例や、貴重な奨励の組織ブロックは病理医の宝物であり、組織ブロックに穴を開けることは極めて困難である。
（４）コアの抜き取りは、ある程度の厚みのある組織ブロックに限定される。
（５）腫瘍など、ターゲットにする病変が飛びとびにある場合、通常のコアでは、切片の全体を病変部とすることは困難である。
（６）厚みの違う組織ブロックを使うので、コア欠けが生じうる。
【０００７】
上記の問題を解決する手段として、本発明者は、ロール状に形成した薄切組織片から組織アレイブロックおよび組織アレイシートを作製する技術（スパイラル組織アレイ）の発明を出願した（特許文献３）。
【０００８】
スパイラル組織アレイはパンチングにより作製される従来の組織アレイの欠点をほぼ解決した優れた技術である。
【０００９】
しかし、スパイラル組織アレイでは、薄切組織片をロール状に形成するため、巻きつきによりコアの径が大きくなる。一方、組織アレイシートはスライドガラス（2.5ｃｍ×7.5ｃｍ）に載せ、観察するため、通常２ｃｍ×３ｃｍの大きさである。そのため、スパイラル組織アレイでは、１枚のシートに載る組織数は、数十個程度と制限されている。
【００１０】
さらに、組織ブロックをスライスする際に、スライスされた組織の薄片が変形するため作業性に劣るという欠点がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】特開２００４−２１５６６７号公報
【特許文献２】特開２００６−１５８３９４号公報
【特許文献３】特開２００８−２８４１０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明は上記従来技術を解消するためになされたものであって、その目的は、組織ブロックに孔をあけずに組織アレイシートを作製可能である組織アレイブロックの製造方法、組織アレイシートの製造方法およびその製造装置を提供することにある。
【００１３】
本発明の他の目的は、小径のコアを作製可能で、コア数を増やすことができる組織アレイブロックの製造方法、組織アレイシートの製造方法およびその製造装置を提供することにある。
【００１４】
本発明のさらに他の目的は、病変部のみを抜くので、ターゲットの病変部位（関心部位）を網羅的に積層・融合組織片内に入れ、その結果、積層・融合組織片の全てないしほとんどが病変部位（関心部位）に由来する組織アレイブロックの製造方法、組織アレイシートの製造方法およびその製造装置を提供することにある。
【００１５】
本発明のさらに他の目的は、組織のヘテロジェナイティーを観察しながら積層・融合組織片として採用する組織部位を選択できるので、ヘテロジェナイティーの網羅性が高い（すなわち、多様性に富む）組織アレイブロックの製造方法、組織アレイシートの製造方法およびその製造装置を提供することにある。
【００１６】
本発明のさらに他の目的は、薄切組織片にてアレイ作製が可能であるため、多施設間の共同研究が容易となる組織アレイブロックの製造方法、組織アレイシートの製造方法およびその製造装置を提供することにある。
【００１７】
本発明のさらに他の目的は、中空針によりくり抜いた積層体を加熱用基台の通孔を通して正確に埋め込むことができ、くり抜く積層体のサイズおよび加熱用基台の通孔のサイズを小さくすることが可能で、その結果、スライド上に多数の積層・融合組織片が配列された組織アレイを作製することができる組織アレイブロックの製造方法、組織アレイシートの製造方法およびその製造装置を提供することにある。
【００１８】
本発明のさらに他の目的は、組織ブロックをスライスする際に、スライスされた組織の薄片を保形でき、かつ、作業性に優れる組織アレイブロックの製造方法、組織アレイシートの製造方法およびその製造装置を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
本発明の組織アレイブロックの製造方法は、組織ブロックの表面にフィルムを貼り付け、その組織ブロックからフィルム付き組織片をスライス（薄切り）し、そのスライス（薄切り）したフィルム付き組織片に対して、中空針を用いて必要とする組織片の一部分をくり抜き、このくり抜く工程を繰り返すことによって中空針内において採取された組織片を複数、積層し、該積層物を加熱して融合させ、融合物（積層・融合組織片）を基体ブロックなどに配列された空孔内に軸方向で挿入するなどの工程を備える。
【００２０】
また、本発明は、上記工程により作製される組織アレイブロックを薄切りして作製される組織アレイシートである。組織アレイブロックの製造において使用される組織ブロックとしては、限定されることはないが、パラフィン包埋組織ブロックおよび凍結組織ブロックを包含する。パラフィンとは、添加剤を含有しないパラフィンおよびポリエチレンなどの合成ポリマーの添加剤を含有するパラフィンを包含する。
【００２１】
従って、本発明は以下を提供する。
（項目１）
(ａ)組織ブロックの表面にフィルムを貼り付ける工程と、
(ｂ)該フィルムが貼り付けられた組織ブロックの表面側をスライスして、フィルムが貼り付けられた組織片を得る工程と、
(ｃ)該フィルム付き組織片の該組織片に中空針を突き刺してくり抜き、該中空針の内部に該組織片の小片を保持する工程と、
（ｄ）上記工程（ｃ）を繰り返して、中空針の内部に複数の該小片からなる積層体を得る工程と、
（ｅ）該積層体を加熱して融合物を得る工程と、
（ｆ）該融合物を、基体ブロックに設けられた孔部に挿入する工程と、
（ｇ）該積層体を横切るように、該基体ブロックをスライスする工程と、
を包含する組織アレイシートの製造方法。
（項目２）
(ａ)組織ブロックの表面にフィルムを貼り付ける工程と、
(ｂ)該フィルムが貼り付けられた組織ブロックの表面側をスライスして、フィルムが貼り付けられた組織片を得る工程と、
(ｃ)該フィルム付き組織片の該組織片に中空針を突き刺して、該中空針の内部に組織片の小片を保持する工程と、
（ｄ）上記工程（ｃ）を繰り返して、中空針の内部に複数の該小片からなる積層体を得る工程と、
（ｅ）該積層体を加熱して融合物を得る工程と、
（ｆ）該融合物を、包埋皿内に配設したパレットの通孔に配置し、包埋皿内に溶融したパラフィン液を流し込んで融合物とパラフィンとが一体化した組織アレイブロックを得る工程と、
（ｇ）該融合物を横切るように、該組織アレイブロックをスライスする工程と、
を包含する組織アレイシートの製造方法。
（項目３）
(ａ)組織ブロックの表面にフィルムを貼り付ける工程と、
(ｂ)該フィルムが貼り付けられた組織ブロックの表面側をスライスして、フィルムが貼り付けられた組織片を得る工程と、
(ｃ)該フィルム付き組織片の該組織片に中空針を突き刺してくり抜き、該中空針の内部に該組織片の小片を保持する工程と、
（ｄ）上記工程（ｃ）を繰り返して、中空針の内部に複数の該小片からなる積層体を得る工程と、
（ｅ）該積層体を加熱して融合物を得る工程と、
（ｆ）該融合物を、基体ブロックに設けられた孔部に挿入する工程と、
を包含する組織アレイブロックの製造方法。
（項目４）
(ａ)組織ブロックの表面にフィルムを貼り付ける工程と、
(ｂ)該フィルムが貼り付けられた組織ブロックの表面側をスライスして、フィルムが貼り付けられた組織片を得る工程と、
(ｃ)該フィルム付き組織片の該組織片に中空針を突き刺して、該中空針の内部に組織片の小片を保持する工程と、
（ｄ）上記工程（ｃ）を繰り返して、中空針の内部に複数の該小片からなる積層体を得る工程と、
（ｅ）該積層体を加熱して融合物を得る工程と、
（ｆ）該融合物を、包埋皿内に配設したパレットの通孔に配置し、包埋皿内に溶融したパラフィン液を流し込んで融合物とパラフィンとが一体化させる工程と、
を包含する組織アレイブロックの製造方法。
（項目５）
前記フィルムが、ポリエチレンテレフタレート、ポリ塩化ビニル、紙、およびポリプロピレンフィルムからなる群から選択された一種である項目１〜４のいずれかに記載の組織アレイブロックの製造方法。
（項目６）
基台と、該基台上に載置され移動手段の操作により水平方向のＸ軸、Ｙ軸方向へ移動可能なテーブルと、
該基台に取り付けられ昇降可能に配置される昇降手段と、
該昇降手段に取り付けられ該昇降手段の下降によって該テーブル上に載置されたフィルム付き組織片の該組織片をくり抜く組織くり抜き手段と、
該組織くり抜き手段によってフィルム付き組織片の該組織片を複数回くり抜いて積層体を得る手段と、
該積層体を加熱する加熱装置と、
を有する組織アレイシートの製造装置。
（項目７）
前記加熱手段がテーブル上に配設されている項目６に記載の装置。
（項目８）
前記加熱手段が、孔部を有する熱伝導性に優れた加熱用基台と、該加熱用基台を加熱するためのヒータと、温度センサと、フィードバック機能を備えた温度制御装置とを備えている項目６に記載の装置。
（項目９）
前記加熱手段が、中空針に温風を与える温風送風装置である項目６に記載の装置。
（項目１０）
さらに、前記テーブル上に配設された冷却手段を有する項目６に記載の装置。
（項目１１）
組織アレイシートを製造するために使用されるフィルムであって、該フィルムは、組織ブロックの表面に貼り付き、かつ、その組織ブロックからフィルム付き組織片をスライスした後にも組織ブロックに貼り付いた状態を維持する、組織ブロックに対する粘着性を有する、フィルム。
（項目１２）
項目１１に記載のフィルムであって、前記組織ブロックの表面に貼り付く表面に、アクリル系粘着剤が塗布されている、フィルム。
（項目１３）
項目１１に記載のフィルムであって、ポリエチレンテレフタレート、ポリ塩化ビニル、紙、およびポリプロピレンフィルムからなる群から選択される物質を主成分とする、フィルム。
（項目１４）
組織片の保存具であって、以下：
（ａ）フィルム；
（ｂ）組織片；および
（ｃ）基材
を含み、
ここで、該（ｂ）組織片が、該（ａ）フィルムと該（ｃ）基材との間に位置し、
該（ｂ）組織片と接する該（ａ）フィルムの表面が組織片に対する粘着性を有する、保存具。
（項目１５）
項目１４に記載の保存具であって、前記（ｂ）組織片と接する前記（ａ）フィルムの表面に、アクリル系粘着剤が塗布されている、保存具。
（項目１６）
項目１４に記載の保存具であって、前記（ａ）フィルムが、ポリエチレンテレフタレート、ポリ塩化ビニル、紙、およびポリプロピレンフィルムからなる群から選択される物質を主成分とする、保存具。
（項目１７）
項目１４に記載の保存具であって、前記（ａ）基材が、ポリエチレンテレフタレート、ポリ塩化ビニル、紙、およびポリプロピレンフィルムからなる群から選択される物質を主成分とする、保存具。
【発明の効果】
【００２２】
本発明によれば、従来のパンチングにより作製される組織アレイシートに載る組織数と同等の組織数で１枚の組織アレイシートを作製することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】組織ブロック上にフィルムを貼り付けた状態の正面図。
【図２】フィルムを貼り付けた組織ブロックから、フィルム付き組織片をスライスした後、そのスライスを中空針でくり抜く状態の説明図。
【図３】中空針の中空筒内の積層体を加熱装置に配置している状態を示す拡大断面図。
【図４】基体ブロックの複数の空孔内に融合物を挿入する状態の斜視図。
【図５】基体ブロックの孔部内に融合物を挿入した拡大断面図。
【図６】組織アレイブロックの表面をスライスする工程を示す説明図。
【図７】組織アレイブロックの製造装置の一部を破断した概略正面図。
【図８】組織アレイブロックの製造装置の概略正面図であってテーブルを移動した状態を示す。
【図９】組織アレイブロックの製造装置の一部破断した平面図。
【図１０】組織アレイブロックの製造装置の一部破断した右側面図。
【図１１】組織アレイブロックの製造装置の右側断面図であって、ハンドルを操作した状態を示す。
【図１２】テーブルを移動した状態を示す作用説明図。
【図１３】中空針内の融合物をパレットの通孔を通して包埋皿内に配置する状態を示す説明図。
【図１４】従来の組織アレイチップの製造方法を示す概略図。
【図１５】本発明の保存具を例示する断面図。
【図１６】本発明の保存具の使用例を示す模式図。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
本発明の組織アレイシートの製造方法において作製される組織アレイブロックは、基体ブロックにアレイ状に設けられた複数の空孔内に組織片を保持する組織アレイブロックにおいて、該組織片が、（ｉ）組織ブロックの表面にフィルムを貼り付け、（ｉｉ）その組織ブロックからフィルム付き組織片をスライス（薄切り）し、（ｉｉｉ）そのスライス（薄切り）したフィルム付き組織片に対して、中空針を用いて組織片の必要とする一部分をくり抜き、（ｉｖ）このくり抜く工程を繰り返すことによって中空針内において採取された組織片を複数、積層し、そして、（ｖ）該積層物を加熱して融合させることによって調製されたものである。
【００２５】
本発明の組織アレイシートは、前記基体ブロックにアレイ状に設けられた複数の空孔内に複数の積層・融合組織片を保持する組織アレイブロックからスライスされたものである。
【００２６】
本発明の組織アレイブロックの製造方法および組織アレイシートは、以下の利点を有する。
（１）組織ブロックに孔をあけずに組織アレイシートを作製可能である。
（２）小径の積層・融合組織片が作製可能であり、基体ブロック１個あたりに保持できる積層・融合組織片の数を増やすことができる。
（３）病変部のみを選択して積層・融合組織片を調製することが可能であるため、ターゲットの病変部位（関心部位）を網羅的に積層・融合組織片内に入れることができる。
（４）組織のヘテロジェナイティーを観察しながら積層・融合組織片として採用する組織部位を選択できるので、ヘテロジェナイティーの網羅性が高い。
（５）薄切組織片にてアレイ作製が可能であるため、多施設間の共同研究が容易となる。
（６）組織ブロックをスライスする際に、スライスされた組織の薄片を保形でき作業性に優れる。
【００２７】
以下に、本発明を詳細に説明する。
【００２８】
（フィルム）
本発明の組織アレイシートの製造に利用されるフィルム（２２）は、
（ａ）組織ブロックの表面に貼り付き、かつ、その組織ブロックからフィルム付き組織片をスライスした後にも組織ブロックに貼り付いた状態を維持する、組織ブロックに対する粘着性；
（ｂ）中空針によって組織片の一部をくり抜いた後に、くり抜かれた組織片を離すことができる、離型性；
（ｃ）組織ブロックからフィルム付き組織片をスライスした後、形状を保持することができる能力；
（ｄ）中空針によって組織片の一部をくり抜いた際に、切断されることがない強度；
を備える限り、任意のフィルムを用いることができる
上記（ａ）の粘着性、および、（ｂ）の離型性は、例えば、組織ブロックに貼り付ける側のフィルム表面に、接着剤を塗布することによって達成される。そのような接着剤としては、アクリル系粘着剤が挙げられるがこれらに限定されない。
【００２９】
上記（ｃ）の形状保持能力および（ｄ）の強度は、例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリ塩化ビニル、紙、およびポリプロピレンフィルムからなる群から選択される材質によってフィルムを作製することによって達成される。紙を使用する場合、紙の表面を鏡面加工してもしなくてもよい。
【００３０】
上記（ｄ）の強度は、フィルムの厚さを調節することによっても、容易に達成可能である。フィルムの厚さは、当業者が適宜決定することができるが、代表的には、ポリエチレンテレフタレート、ポリ塩化ビニル、紙、およびポリプロピレンフィルムからなる群から選択されるフィルムの場合は、２０μｍ〜２００μｍ程度の厚さである。
【００３１】
（組織アレイシートの製造方法）
本発明の組織アレイシートは、上記フィルムを用いて、（ｉ）組織ブロックの表面にフィルムを貼り付け、（ｉｉ）その組織ブロックからフィルム付き組織片をスライス（薄切り）し、（ｉｉｉ）そのスライス（薄切り）したフィルム付き組織片の該組織片に対して、中空針を用いて必要とする組織片の一部分をくり抜き、（ｉｖ）このくり抜く工程を繰り返すことによって中空針内において採取された組織片を複数、積層し、そして、（ｖ）該積層物を加熱して融合させることによって調製された積層・融合組織片を配列した組織アレイブロックから薄片をスライスすることによって製造することができる。フィルム付き組織片の該組織片に対して中空針で組織片の一部分をくり抜いた後、中空針内に組織片を保持した状態で中空針を該フィルム表面から離間する際には、くり抜かれた組織片はフィルム表面から容易に剥離する。
【００３２】
本発明の組織アレイシートの製造方法の一例についてより具体的に以下に説明するが、本発明を実施するための方法・装置は、これに限定されるものではない。
【００３３】
まず、図１に示すように、組織ブロック２１の表面にフィルム２２を貼り付ける。
【００３４】
次に、フィルム２２が貼り付けられた組織ブロック２１の表面側を薄くスライスして、フィルム２２が貼り付けられた組織片２３を得る。このようにして組織ブロック２１をスライスすることにより、スライスされた組織片２３の形をフィルム２２で保つことができる。このスライス工程は、具体的にはフィルム２２を貼り付けた組織ブロック２１を滑走式ミトクロームあるいは回転式ミトクロームの刃１０で薄切りする。
【００３５】
次に、図２に示すように、該フィルム付き組織片２３の該組織片に中空針１８を突き刺して組織片２３のみをくり抜き、該中空針１８の内部に組織片２３の小片２５を保持させる。
【００３６】
フィルム２２付き組織片２３の下面側には、ゴムシートなどの弾性材を配置した状態でこの組織くり抜き工程を実施してもよい。ゴムシートなどの弾性材の代わりに、紙を用いてもよい。
【００３７】
この組織くり抜き工程においては、組織片２３の関心部分から、中空針１８を用いて必要とする一部分をくり抜き採取する。
【００３８】
この操作を複数回繰り返し（中空針１８の下降および上昇を繰り返し）、中空針１８の内部に複数の該小片２５を積層する。中空針１８を下降して組織片２３をくり抜いた後、中空針１８を組織片２３に対して上昇させる際には、くり抜いた組織片はフィルム２２表面から容易に剥離する。
【００３９】
積層工程において、組織くり抜き工程を繰り返すことにより、中空針１８内で採取された組織が積層される。繰り返す回数は特に限定されないが、１００μｍ厚の組織片２３を使用した場合、５〜５０回が好ましい。特に好ましい回数は１０〜３０回である。また、中空針１８のサイズは適宜選択される。中空針１８の内径は０．５〜３ｍｍ、長さ１ｃｍ〜５ｃｍが好ましい。中空針１８は金属製であるのが好ましい。
【００４０】
次に、中空針１８内の積層体２７を加熱して融合する。この融合工程は、中空針１８を外部から加熱することにより行うことができる。あるいは、図３に示すように、テーブル５の一端に設けた加熱装置２６によって積層体２７を加熱して行うこともできる。この場合は、加熱装置２６は、典型的には、孔部３０を有する熱伝導性に優れた加熱用基台２８と、該加熱用基台２８を加熱するためのヒータと、温度センサと、フィードバック機能を備えた温度制御装置とを備えている。加熱装置２６内の孔部３０の数は、１つであっても、複数であってもよい。加熱装置２６は公知のものを使用することができ、例えば、フィラメントによって電気的に加熱されるヒータを使用することができる。このヒータの周囲には通常、断熱層が設けられる。
【００４１】
加熱用基台２８の孔部３０内に積層体２７を含む中空針を挿入、配置して加熱することができる。あるいは、図４に示すように、加熱用基台２８の孔部３０内に上記で得られた積層体２７自体を挿入、配置して加熱してもよい。加熱する際に、該積層体２７を圧縮するようにしてもよい。加熱温度、時間は特に限定されない。この孔部３０は、ゲルなどの流動する基質で囲まれていてもよい。
【００４２】
加熱用基台２８を用いることなく、温風にて中空針１８を加熱することもできる。温風を中空針１８に与える場合には、中空針１８の近傍位置に温風送風装置を配置し、５０℃〜１００℃の温風を１分〜２時間程度中空針１８に当てればよい。
【００４３】
次に、積層体２７を加熱することによって得られた融合物を中空針１８内あるいは上記加熱用基台２８内で冷却する。冷却をする場合、冷却装置ないし冷風を用いてもよく、また、自然冷却により冷却してもよい。その後、次の挿入工程に進む。
【００４４】
挿入工程において、該融合物３１を、基体ブロック３２に配列された空孔３３に軸方向で挿入する（図５）。基体ブロック３２は、アレイ状に複数の円筒形状の空孔が配列されたブロックである。この空孔は、別工程にて、パンチングなどにより形成することができる。基体ブロック３２は、表面をシート状にスライス可能な材料で構成されていればよく、例えば、パラフィンブロックである。
【００４５】
中空針１８内の融合物３１を取り出す場合には、中空針１８の内径より小さい直径の金属棒、またはワイヤーを持って、融合物３１を中空針１８から押し出せばよい。
【００４６】
上記の各工程を繰り返し、基体ブロック３２の空孔３３を融合物３１で埋めていき、組織アレイブロック２１が得られる。
【００４７】
なお、融合物３１を基体ブロック３２に挿入した後に、該融合物３１を基体ブロック３２に固定することが好ましい。具体的には、例えば、融合物３１を基体ブロック３２の空孔３３内に挿入した状態で、基体ブロック３２を加温してフィルムに含有させたパラフィンなどを融解させてもよい。あるいは、基体ブロック３２の空孔内に融合物３１の挿入後においても空間が残るように基体ブロック３２を構成し、融合物３１の挿入後に、その空間に溶解状態のパラフィンを充填し、その後パラフィンを固化させてもよい。
【００４８】
図６(a)〜図６(b)に示すように、融合物３１を基体ブロック３２の空孔３３に挿入し、必要に応じて固定化した後、融合物３１を横切るように該基体ブロック３２をスライスする。基体ブロック３２をスライスする際には、該基体ブロック３２は冷却装置によって例えば、−１０℃以下に冷却するのが好ましい。
【００４９】
冷却装置は、公知のものを使用することができる。例えば、液体窒素などの冷媒を用いた方法、ドライアイスを用いた冷却方法などを使用することができる。
【００５０】
この冷却装置は、後述する組織アレイシートの製造装置のテーブル５の端部に設けてもよい。
【００５１】
上記工程により作製される組織アレイブロックを、数μｍ（通常、４μｍ〜６μｍ）に薄切りすることにより組織アレイシート１１が得られる（図６（ｂ））。
【００５２】
この組織アレイシート１１を、スライドガラスやナイロン膜などの基板１２上にマウントすることにより、積層・融合組織片が配列した組織アレイチップを作製することができる（図６(ｃ)）。なお、組織アレイチップの大きさは、任意であるが、各々の組織アレイチップが名刺ホルダーにちょうど入ると、組織アレイチップの管理および整理が容易となる。
【００５３】
次に、上記組織アレイシートの製造装置の一例を説明する。
【００５４】
図７〜図１０に示すように、製造装置Ａは、矩形状に形成された基台２と、該基台２上に載置され移動手段４の操作により水平方向のＸ軸、Ｙ軸方向へ移動可能なテーブル５と、該基台２に取り付けられ昇降可能に配置される昇降手段６と、該昇降手段６に取り付けられ該昇降手段６の下降によって該テーブル５上に載置された組織片に対して中空針１８を突き刺して、該組織片の一部をくり抜く組織くり抜き手段８とを有する。
【００５５】
該移動手段４は、基台２に固定された支持台４２と、この支持台４２に通された第１の回転軸４４に螺合する第１の移動体４６と、該第１の移動体４６に通された第２の回転軸４５と、第１の移動体４６上に配置され該第２の回転軸４５に螺合する第２の移動体４８と、を有する。この第２の移動体４８上にテーブル５がスライド移動可能に配置されている。従って、テーブル５は支持台４２に対してＸＹ方向へ移動可能である。
【００５６】
すなわち、第２移動体４８の表面にはその長手方向に沿って２本の凹溝（図示せず）が形成され、テーブル５の下面に形成された突条（図示せず）が該凹溝にスライド可能に嵌合している。テーブル５は直方体状の部材にて形成され、テーブル５の表面は長方形に形成されている。この実施形態では、テーブル５は、図７に示す正面視で、第２移動体４８に対して、中央の位置（図７）と、右よりの位置と、左よりの位置（図８）の３箇所でロック可能に構成されている。
【００５７】
該テーブル５上には、その中央位置にてフィルムが貼り付けられた組織片を配置する領域（資料台５２）が形成されている。このフィルムが貼り付けられた組織片は、上記したように、フィルムが貼り付けられた組織ブロック２１の表面側を薄くスライスして得られたものである。該資料台５２は、フィルムが貼り付けられた組織片を挟持するための挟持部を備えてもよい。資料台５２が挟持部を備えることにより、中空針１８で組織片２３をくり抜く際に、組織片２３の移動が抑えられ、組織の目的とする箇所をくり抜くことができ、また組織片２３を中空針１８でくり抜いた後中空針１８を上昇させた際に、フィルム付き組織片が中空針１８の移動に伴って上方へ移動することが抑えられる。
【００５８】
また、テーブル５の一端部には加熱装置２６が配設されてもよい。テーブル５の他端部には冷却装置２９が配設されてもよい。該冷却装置２９の近傍位置に、組織アレイブロックの表面を薄くスライスするための刃を配置してもよい。
【００５９】
上記昇降手段６は、基台２より立設された２本の支柱６０、６０と、この支柱６０を保持する保持枠６２と、該支柱６０に外嵌された昇降台６４と、昇降台６４と基台２との間に配設され昇降台６４を上方へ付勢しているスプリング６８と、保持枠６２の上端に回動可能に取り付けられたハンドル６６と、を有する。このハンドル６６を回動操作することにより、昇降台６４の上端を押圧して昇降台６４を所定寸法下降させることができる。
【００６０】
組織くり抜き手段８は、先端が組織片２３に刺通する中空針１８と、該中空針１８と軸心を合わせて配置される筒状体１６と、該中空針１８および該筒状体１６内に挿入される押し出しピン２０と、を有する。該中空針１８は上下反転可能に構成されていても、そうでなくてもよい。該筒状体１６は水平方向へ揺動可能に構成されていても、そうでなくてもよい。
【００６１】
図９および図１０に示すように、昇降台６４の前面に前後方向の軸心周りで回転台７０が回転可能に取り付けられ、この回転台７０の先端部に中空針１８が取り付けられている。中空針１８は複数種類（径および/または長さの異なるもの）を容易しておき取り替えて回転台７０の先端に取り付けることができる。回転台７０は、昇降台６４に固定可能、および固定が解除可能に構成されている。図中７２は回転台７０の固定解除機構である。
【００６２】
また、この回転台７０の上側において、昇降台６４に上下方向の軸心周りで揺動台７４が揺動可能に取り付けられており、この揺動台７４の先端に筒状体１６が取り付けられている。図中７５は揺動台７４の揺動解除機構である。
【００６３】
中空針１８は上下反転が必要な場合には、上記回転台７０の回転の邪魔にならない位置まで揺動台７４を左右へ揺動させた後（図７）、回転台７０を１８０度回転させて中空針１８を反転させことができる。中空針１８の上下反転は、本発明の実施に必須ではない。中空針１８と筒状体１６とはほぼ同径に形成されている。中空針１８と筒状体１６の軸心を一致させた状態では、中空針１８の上端部と筒状体１６の下端部との間には隙間が形成されている。中空針１８と筒状体１６の軸心を一致させた状態で、上記ハンドル６６を操作して昇降台６４を下降させることにより、中空針１８および筒状体１６は共に下方へ移動し、中空針１８の下端が、テーブル５上に置かれた組織片２３内へ入り込むことになる。
【００６４】
（積層・融合組織片の加熱のための位置決め手段）
上記装置は、積層・融合組織片の加熱のための位置決め手段を備えても、備えなくてもよい。位置決め手段を備える場合、上記加熱用基台２８の孔部３０内に積層体（または、積層体を含む中空針）を挿入する位置決め手段１４は、基台２上に取り付けられた複数の位置決め凹部７６を有するチップ７８と、該移動手段４の第２移動体４８に設けられ該チップ７８に形成された該凹部７６に係合し得る係合部８０と、該移動手段４と該テーブル５上に載置された加熱用基台２８とを対応した位置に固定する手段と、該チップ７８上の該凹部７６に係合した係合部８０を、チップ７８上の隣接する凹部７６へ移動するように該移動手段４を移動させ得る調整手段４０と、を有する。
【００６５】
すなわち、チップ７８は、上記支持台４２の前端に固定されたチップ保持枠６２に取り外し可能に取り付けられている。このチップ７８は、鋼板などで形成され、チップ７８の少なくとも上面には凹部７６が規定の間隔をおいて複数形成されている。なお、隣接する凹部７６間を接続する案内溝をチップ７８の上面に形成してもよい。
【００６６】
係合部８０は、第２の移動体４８の前端面より突設された係合部材８２の先端に設けられている。係合部８０は、該チップ７８の凹部７６に係合し得るボールと、このボールを弾性的に押圧するスプリングと、を有する。調整手段４０を操作して係合部８０を各凹部７６内へ係合させることにより、各凹部７６に対応して上記加熱用基台２８に形成された孔部３０の位置が移動するように構成されている。
【００６７】
前記チップ７８上の凹部７６に係合した係合部８０を、隣接するチップ７８上の凹部７６へ移動するように該移動手段４を移動させ得る調整手段４０は、移動手段４に設けられた回転軸およびこの回転軸を回転するダイヤルを含む。上記回転軸は、上記した第１回転軸４４および第２回転軸４５であり得る。回転軸にはねじ溝が設けられている。ダイヤル４０は、それぞれの回転軸４４，４５の端部に固定されている。すなわち、ダイヤル４０を操作することにより、テーブル５はＸ軸、Ｙ軸の水平方向へ移動する。
【００６８】
（基体ブロックへの積層・融合組織片の挿入のための位置決め手段）
上記装置は、基体ブロックへの積層・融合組織片の挿入のための位置決め手段を備えても、備えなくてもよい。位置決め手段を用いて、基体ブロックに設けられた空孔内に軸方向で積層・融合組織片を挿入する場合、例えば、以下の構成を用いる。
【００６９】
位置決め手段１４は、上記加熱用基台２８の孔部３０内に積層体（または、積層体を含む中空針）を挿入する位置決め手段１４と実質的に同じ構成とすることができる。
【００７０】
すなわち、位置決め手段１４は、基台２上に取り付けられた複数の位置決め凹部７６を有するチップ７８と、該移動手段４の第２移動体４８に設けられ該チップ７８に形成された該凹部７６に係合し得る係合部８０と、該移動手段４と該テーブル５上に載置された基体ブロックとを対応した位置に固定する手段と、該チップ７８上の該凹部７６に係合した係合部８０を、チップ７８上の隣接する凹部７６へ移動するように該移動手段４を移動させ得る調整手段４０と、を有する。
【００７１】
該チップ７８は、上記支持台４２の前端に固定されたチップ保持枠６２に取り外し可能に取り付けられている。このチップ７８は、鋼板などで形成され、チップ７８の少なくとも上面には凹部７６が規定の間隔をおいて複数形成されている。なお、隣接する凹部７６間を接続する案内溝をチップ７８の上面に形成してもよい。
【００７２】
係合部８０は、第２の移動体４８の前端面より突設された係合部材８２の先端に設けられている。係合部８０は、該チップ７８の凹部７６に係合し得るボールと、このボールを弾性的に押圧するスプリングと、を有する。調整手段４０を操作して係合部８０を各凹部７６内へ係合させることにより、各凹部７６に対応して上記基体ブロックに設けられた空孔の位置が移動するように構成されている。
【００７３】
前記チップ７８上の凹部７６に係合した係合部８０を、隣接するチップ７８上の凹部７６へ移動するように該移動手段４を移動させ得る調整手段４０は、移動手段４に設けられた回転軸およびこの回転軸を回転するダイヤルを含む。上記回転軸は、上記した第１回転軸４４および第２回転軸４５であり得る。回転軸にはねじ溝が設けられている。ダイヤル４０は、それぞれの回転軸４４，４５の端部に固定されている。すなわち、ダイヤル４０を操作することにより、テーブル５はＸ軸、Ｙ軸の水平方向へ移動する。
【００７４】
次に、本発明の組織アレイシートの製造装置の使用方法を説明する。
【００７５】
テーブル５の中央部の資料台５２上にフィルム付き組織片２３を配置し、挟持部によって該フィルム付き組織片２３の周囲を挟持する。加熱用基台２８に形成された孔部３０の配置に対応する配置を有する凹部７６を有するチップ７８をチップ保持枠６２に装着しても、しなくてもよい。
【００７６】
次に、昇降手段６のハンドル６６を下降操作して、図２に示すように、組織くり抜き手段８の中空針１８を組織片２３内に挿入することにより、中空針１８の先端部内に組織片の小片２５を収容保持する。この操作を複数回繰り返すことにより、中空針内に組織片の小片２５を複数、積層する。その結果、積層体２７が中空針１８内に保持される。
【００７７】
次に、図１２（ａ）に示す位置から（ｂ）に示す位置へテーブル５を移動させ、該テーブル５上に配設された加熱用基台２８を中空針１８の下方位置に配置する。そして、（１）積層体２７を含む中空針１８自体を加熱用基台２８の孔部３０内に配置するか、あるいは、（２）中空針１８および筒状体１６内に押し出しピン２０を挿入し、積層体２７を押し出し、加熱用基台２８の孔部３０内に積層体２７を配置する。
【００７８】
この加熱用基台２８を加熱することにより、積層体２７を融合させて、多数の組織片が相互に融合した融合物３１が得られる。
【００７９】
この融合物３１を、基体ブロック３２の空孔３３内に挿入して組織アレイブロックが得られる。組織アレイシートの製造装置は冷却装置２９を備えてもよい。冷却装置２９を備える場合、この組織アレイブロックは、テーブルの他端部に設ることができる。
【００８０】
図６（ｂ）〜（ｃ）に示したように、冷却装置２９によって組織アレイブロック２１を冷却した後に、該組織アレイブロック２１の表面を薄くスライスする。得られた組織アレイシート１１を、スライドガラスやナイロン膜などの基板１２上にマウントすることにより、積層・融合組織片が配列した組織アレイチップが得られる。
【００８１】
ここで、チップ７８の凹部７６の位置と加熱用基台２８の孔部３０の位置が対応していることにより、チップ７８の各凹部７６に係合する係合部８０を調整手段４０によって移動させることで、中空針１８の直下にチップ７８の該凹部７６に対応した孔部３０が位置する。従って、上記操作を繰り返すことにより、組織を確実にかつ容易に、加熱用基台２８の孔部３０内に、そして、基体ブロック３２の空孔３３内に、配置することができる。
【００８２】
中空針１８および／または筒状体１６内で積層体を融合し、この融合物３１を、冷却装置上に配置した基体ブロック３２の空孔３３内に挿入する場合には、中空針１８および筒状体１６内に上側から押し出しピン２０を挿入して融合物３１を押し出し、上記位置決め手段１４によって位置合わせをした上で、基体ブロック３２の空孔３３内に融合物３１を埋めていき、組織アレイブロック２１が得られる。
【００８３】
（別実施例）
上記実施例では、融合物３１を、基体ブロック３２の空孔３３内に挿入して組織アレイブロックを作製したが、図１３に示すように、包埋皿５４内に配設したパレット５５の通孔５６に融合物３１を配置してもよい。この場合には、融合物３１をパレット５５の通孔５６を通して包埋皿５４内に配置し、包埋皿５４内に溶融したパラフィン液を流し込むことにより、融合物３１とパラフィンとが一体化した組織アレイブロックが得られる。得られた組織アレイブロックをミクロトームで薄切りして切片（組織アレイシート）が得られる。
【００８４】
（組織片の保存具）
本発明のフィルム２２を用いることによって、組織片の保存具４３を作製することができる。
【００８５】
組織片の保存具は、例えば、図１５に示すように、（ａ）フィルム２２、（ｂ）組織片４７、および、（ｃ）基材４７を含み、ここで、（ｂ）組織片２３が、（ａ）フィルム２２と該（ｃ）基材４７との間に位置し、（ｂ）組織片２３と接する（ａ）フィルム２２の表面が組織片２３に対する粘着性を有する。この粘着性は、（ｂ）組織片２３と接する（ａ）フィルム２２の表面に、アクリル系粘着剤を塗布することによって達成される。また、この（ａ）フィルム２２は、好ましくは、本発明のアレイシートの製造に利用可能なフィルム２２であり、すなわち、
（ａ）組織片２３の表面に貼り付き、かつ、その貼り付いた状態を維持する、組織片２３に対する粘着性；
（ｂ）アレイシートの製造において、中空針によって組織片２３の一部をくり抜いた後に、くり抜かれた組織片２３を離すことができる、離型性；
（ｃ）アレイシートの製造の操作の間に、形状を保持することができる能力；および、
（ｄ）アレイシートの製造において、中空針によって組織片２３の一部をくり抜いた際に、切断されることがない強度；
を備える。
【００８６】
上記で得られたフィルム２２が貼り付けられた組織片２３を使用して、この組織片２２に基材４７を貼り付けることにより、保存具４３を製造することもできる。
【００８７】
上記保存具４３から基材４７を剥離することによって得られるフィルム２２に貼り付けられた組織片２３を、本発明のアレイシートの製造に利用することができる。
【００８８】
また、上記保存具を、直接アレイシートの製造に利用しない場合、上記（ｂ）〜（ｄ）の特徴を必ずしも備える必要はない。
【００８９】
上記（ａ）の粘着性、および、（ｂ）の離型性は、例えば、組織片２３に貼り付ける側のフィルム２２表面に、接着剤を塗布することによって達成される。そのような接着剤としては、アクリル系粘着剤が挙げられるがこれらに限定されない。
【００９０】
上記（ｃ）の形状保持能力および（ｄ）の強度は、例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリ塩化ビニル、紙、およびポリプロピレンフィルムからなる群から選択される材質によってフィルム２２を作製することによって達成される。紙を使用する場合、紙の表面を鏡面加工してもしなくてもよい。
【００９１】
上記（ｄ）の強度は、フィルム２２の厚さを調節することによっても、容易に達成可能である。フィルム２２の厚さは、当業者が適宜決定することができるが、代表的には、ポリエチレンテレフタレート、ポリ塩化ビニル、紙、およびポリプロピレンフィルムからなる群から選択されるフィルムの場合は、２０μｍ〜２００μｍ程度の厚さである。
【００９２】
上記（ａ）基材４７の主成分は限定されることはないが、例えば、、ポリエチレンテレフタレート、ポリ塩化ビニル、紙、およびポリプロピレンフィルムからなる群から選択される物質を主成分とすることができる。
【００９３】
その結果、本発明の保存具を、組織バンクとして使用することができる。本発明の保存具４３においては、好ましくは、フィルム２２は組織片２３全体を覆い、かつ、組織片２３を保存具外部から遮断する。この場合、本発明の保存具に含まれる組織片２３は、保存具の外の空気に曝露されることがないため、保存具内の組織片２３に含まれる核酸およびタンパク質が変性ないし分解されることなく（あるいは、少ない程度の変性ないし分解のみを受けて）、組織片２３を長期間保存することができる。
【００９４】
本発明の保存具４３には、保存具４３に含まれる組織片２３の情報を記載してもよい。例えば、図１６に記載されるように、本発明の保存具４３を、名刺入れフォルダのようなフォルダ４９に入れ、フォルダ４９ごと冷暗所ないし冷凍状態に保存してもよい。この場合、保存具４３に含まれる組織片２３の情報は、保存具４３に直接記載しても、または、保存具４３を収納するフォルダ４９に記載してもよい。このように、保存具４３に含まれる組織片２３の情報と保存具４３との対応関係を維持することにより、組織バンクを作製することができる。
【００９５】
そして、必要に応じて、保存具４３から基材４７を剥離し、フィルム２２に貼り付けられた組織片２３を、本発明のアレイシートの製造に利用することができる。
【産業上の利用可能性】
【００９６】
組織診断用として使用でき、特殊染色や免疫染色の判定も行える。
【符号の説明】
【００９７】
Ａ    組織アレイシートの製造装置
２    基台
４    移動手段
５    テーブル
６    昇降手段
８    くり抜き手段
１０  加熱用基台
１２  基板
１４  位置決め手段
１６  筒状体
１８  中空針
２０  押し出しピン
２１  組織ブロック
２２    フィルム
２３    組織片
２５    組織の小片
２６    加熱装置
２７    積層体
２８    加熱用基台
２９    冷却装置
３０    加熱用基台の孔部
３１    融合物
３２    基体ブロック
３３    基体ブロックの空孔
４３    保存具
４７    基材
４９    フォルダ
【図１】
2013185920.tif 000003
【図２】
2013185920.tif 000004
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
2013185920.tif 000009
【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
2013185920.tif 000014
【図１３】
2013185920.tif 000015
【図１４】
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【図１５】
2013185920.tif 000017
【図１６】
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