(57)【要約】【課題】本発明の目的の一つは、患者の病態に応じて、透析中でも、重炭酸イオン濃度を自在に変化させつつ、カリウム、カルシウム、マグネシウム等の電解質濃度を一定に維持できる透析液を調製する技術を提供することである。【解決手段】塩化ナトリウムを含むＳ剤と、重炭酸ナトリウムを含むＢ剤と、塩化ナトリウム及び重炭酸ナトリウム以外の電解質成分を含むＡ剤とを含む３剤型の透析剤において、透析液の調製時にＢ剤の添加量を調節することによって、透析液中のカリウム、カルシウム、マグネシウム等の微量金属イオン濃度を一定に維持しつつ、重炭酸イオン濃度を自在に変化させることができる。更に、上記３剤型の透析剤において、用時にＳ剤とＢ剤の添加量の比率を調節することによって、ナトリウムイオン濃度を一定値に維持したり、自在に変化させたりすることもできる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩化ナトリウムを含むＳ剤が収容されるとともに、排出口が形成されたＳ剤容器と、
重炭酸ナトリウムを含むＢ剤が収容されるとともに、排出口が形成されたＢ剤容器と、
塩化ナトリウム及び重炭酸ナトリウム以外の電解質成分を含むＡ剤が収容されるとともに、排出口が形成されたＡ剤容器と、
前記Ｓ剤容器から排出されたＳ剤、Ｂ剤容器から排出されたＢ剤、及びＡ剤容器から排出されたＡ剤が混合されることで透析液が調製される混合部と、
前記透析液の中での重炭酸イオン濃度を規定した重炭酸濃度情報を含む透析液データの入力を受け付ける入力部と、
前記透析液データに基づいて、前記透析液中の重炭酸イオン濃度を変化させるように、少なくとも前記混合部に供給される前記Ｂ剤の量を制御する制御部と、
を備えている、透析液調製装置。
【請求項２】
前記制御部は、前記重炭酸濃度情報に基づいて、前記混合部に供給される前記Ｂ剤の量を制御すると共に、前記透析液中のナトリウムイオン濃度が一定となるように、前記混合部に供給される前記Ｓ剤の量及び前記Ａ剤の量の少なくとも一方を制御する、請求項１に記載の透析液調製装置。
【請求項３】
前記Ｓ剤容器及びＢ剤容器には、固形の前記Ｓ剤及び固形の前記Ｂ剤がそれぞれ収容され、水が供給されることで、塩化ナトリウムが飽和濃度の液状Ｓ剤、及び重炭酸ナトリウムが飽和濃度の液状Ｂ剤がそれぞれ排出されるように構成されている、請求項１又は２に記載の透析液調製装置。
【請求項４】
前記Ｓ剤容器から排出されるＳ剤が液状であり、当該液状のＳ剤を前記Ｂ剤容器に供給する液状Ｓ剤供給ラインを更に備え、前記Ｂ剤容器から前記Ｓ剤とＢ剤とのＳ・Ｂ混合剤が排出される、請求項１〜３のいずれかに記載の透析液調製装置。
【請求項５】
前記Ｓ剤容器及びＢ剤容器からそれぞれ排出された固形の前記Ｓ剤及び固形の前記Ｂ剤が溶解されて収容されると共に、排出口を有する溶解タンクを更に備え、前記溶解タンクから溶解された前記Ｓ剤及びＢ剤のＳ・Ｂ混合剤が排出され、前記混合部へ供給される、請求項１又は２に記載の透析液調製装置。
【請求項６】
前記混合部には、前記透析液の電気伝導率を計測する計測部が設けられている、請求項１〜５のいずれかに記載の透析液調製装置
【請求項７】
前記重炭酸濃度情報は、患者の病態に応じて患者ごとに規定されている、請求項１〜６のいずれかに記載の透析液調製装置。
【請求項８】
前記制御部は、患者の病態に応じて、透析処置中に、重炭酸イオン濃度を変化させ、同時にナトリウムイオン濃度を変化させるように、前記混合部に供給される前記Ｓ剤及び前記Ｂ剤の量を調節する、請求項１及び３〜７のいずれかに記載の透析液調製装置。
【請求項９】
前記Ｓ剤容器、前記Ｂ剤容器、及び前記Ａ剤容器の少なくとも２つから排出された薬剤を混合部に供給する前に貯留する貯留タンクをさらに備え、
前記貯留タンクから混合部への薬剤の排出量、及び当該貯留タンクへの薬剤の流入量の少なくとも一つが前記制御部で制御される、請求項１〜８のいずれかに記載の透析液調製装置。
【請求項１０】
透析液を調製するための３剤型の透析剤であり、
塩化ナトリウムを含むＳ剤と、
重炭酸ナトリウムを含むＢ剤と、
塩化ナトリウム及び重炭酸ナトリウム以外の電解質成分を含むＡ剤を含み、
用時にＢ剤の添加量を調節することによって透析液中の重炭酸イオン濃度を変化させ得る、ことを特徴とする、重炭酸イオン濃度可変型の透析剤。
【請求項１１】
前記Ｓ剤とＢ剤の添加量の比率を調節することによって、透析液中の重炭酸イオン濃度を変化させつつ、ナトリウムイオン濃度が一定に維持されるように使用される、請求項１０に記載の透析剤。
【請求項１２】
患者の病態に応じて、透析処置中に、重炭酸イオン濃度を変化させ、且つナトリウムイオン濃度は一定に維持されるように使用される、請求項１０又は１１に記載の透析剤。
【請求項１３】
患者の病態に応じて、透析処置中に、重炭酸イオン濃度を変化させ、同時にナトリウムイオン濃度を変化させるように使用される、請求項１１に記載の透析剤。
【請求項１４】
透析液中の重炭酸イオン濃度が、２０〜４０ｍＥｑ／ｌの範囲内で変化させて使用される、請求項１０〜１３のいずれかに記載の透析剤。
【請求項１５】
透析液中の重炭酸イオン濃度が、２５〜３５ｍＥｑ／ｌの範囲内で変化させて使用される、請求項１０〜１４のいずれかに記載の透析剤。
【請求項１６】
前記Ｓ剤が固体状である、請求項１０〜１５のいずれかに記載の透析剤。
【請求項１７】
前記Ｂ剤が固体状である、請求項１０〜１６のいずれかに記載の透析剤。
【請求項１８】
前記Ａ剤が酢酸及びその塩を含まない、請求項１０〜１７のいずれかに記載の透析剤。
【請求項１９】
透析液を調製する方法であって、
塩化ナトリウムを含むＳ剤と、
重炭酸ナトリウムを含むＢ剤と、
塩化ナトリウム及び重炭酸ナトリウム以外の電解質成分を含むＡ剤と
を混合する混合工程を含み、
前記混合工程において、Ｂ剤の添加量を調節することによって透析液中の重炭酸イオン濃度を変化させることを特徴とする、透析液の調製方法。
【請求項２０】
前記混合工程において、前記Ｓ剤とＢ剤の添加量の比率を調節することによって、透析液中の重炭酸イオン濃度を変化させつつ、ナトリウムイオン濃度が一定に維持されるように透析液を調製する、請求項１９に記載の透析液の調製方法。
【請求項２１】
前記混合工程において、透析処置中に、患者の病態に応じて重炭酸イオン濃度を変化させ、且つナトリウムイオン濃度は一定に維持されるように透析液を調製する、請求項１９又は２０に記載の透析液の調製方法。
【請求項２２】
前記混合工程が、Ｓ剤とＢ剤を混合して、塩化ナトリウム及び重炭酸ナトリウムを含むＳ・Ｂ混合剤を調製する工程と、当該Ｓ・Ｂ混合剤とＡ剤とを混合する工程を含む、請求項１９〜２１のいずれかに記載の透析液の調製方法。
【請求項２３】
前記混合工程が、水溶液状のＳ剤を固形状のＢ剤に接触させ、塩化ナトリウム及び重炭酸ナトリウムが溶解した液状Ｓ・Ｂ混合剤を調製する工程と、当該液状Ｓ・Ｂ混合剤とＡ剤とを混合する工程を含む、請求項１９〜２２のいずれかに記載の透析液の調製方法。
【請求項２４】
前記水溶液状のＳ剤における塩化ナトリウムの濃度が８〜１４ｇ／１００ｍｌである、請求項２３に記載の透析液の調製方法。
【請求項２５】
患者の病態に応じて、透析処置中に、透析液中の重炭酸イオン濃度を変化させ、同時にナトリウムイオン濃度を変化させるように調製される、請求項１９〜２４のいずれかに記載の透析液の調製方法。
【請求項２６】
請求項１に記載の透析液調製装置と、請求項１０に記載の透析剤と、ダイアライザーとを備え、
前記透析剤に含まれるＳ剤、Ｂ剤、及びＡ剤が、透析液調製装置におけるＳ剤容器、Ｂ剤容器、及びＡ剤容器にそれぞれ収容されてなり、
前記透析液調製装置における混合部で調製された透析液が供給ラインを介してダイアライザーに送液されるように構成されている、透析システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン等の微量金属イオン濃度を一定に維持しつつ、患者の病態に応じて、重炭酸イオン濃度を任意に変化させることができる透析液を調製するための透析剤に関する。更に、本発明は、当該透析液を調製する方法及び装置に関する。また、本発明は、当該透析液及び装置を利用する透析システムに関する。
【背景技術】
【０００２】
腎不全患者を対象とする血液透析は、一般に電解質組成物を含むＡ液（Ａ剤）、重炭酸ナトリウムを含むＢ液（Ｂ剤）を、逆浸透膜等を通過させたＲＯ水と称する精製水で溶解・希釈させることにより得られる透析液を使用し、患者の血液中の電解質や尿毒素等の老廃物を、主に拡散等の原理に基づいてダイアライザー（透析器）を介して取り除くことを目的に広く施行されている。
【０００３】
Ａ液は、液体の濃縮液として提供される他、粉末のＡ剤として提供され、用時にＲＯ水に溶解して使用される場合が多く、またＢ液も液体の濃縮液として提供される他、粉末のＢ剤として提供され、用時にＲＯ水に溶解して使用される場合が多い。
【０００４】
一般的な重炭酸透析液の組成濃度を以下に示す。重炭酸透析液には、酢酸イオンを含むものと、酢酸イオンを含まないアセテートフリー型に大別される。実際には、酢酸イオンを含む場合はクエン酸イオンを含まず、クエン酸イオンを含む場合は酢酸イオンを含まないことが多い。
ナトリウムイオン      １２０〜１５０ｍＥｑ／ｌ
カリウムイオン        ０．５〜３．０ｍＥｑ／ｌ
カルシウムイオン      １．５〜４．５ｍＥｑ／ｌ
マグネシウムイオン    ０〜２．０ｍＥｑ／ｌ
塩化物イオン          ９０〜１３５ｍＥｑ／ｌ
重炭酸イオン          ２０〜４０ｍＥｑ／ｌ
酢酸イオン            ０〜１２ｍＥｑ／ｌ
クエン酸イオン        ０〜１８ｍＥｑ／ｌ
乳酸イオン            ０〜１０ｍＥｑ／ｌ
リンゴ酸イオン        ０〜１０ｍＥｑ／ｌ
グルコン酸イオン      ０〜１０ｍＥｑ／ｌ
コハク酸イオン        ０〜１０ｍＥｑ／ｌ
ブドウ糖              ０〜２．５ｇ／ｌ
【０００５】
本邦では少なくなったが、過去にはアセテート透析剤と称する処方も使用されており、このアセテート透析剤では、重炭酸イオン及びクエン酸イオンが含まれず、酢酸イオンを３０〜４２．５ｍＥｑ／ｌ含み、それ以外は前記重炭酸透析液と同様の組成として多く使用されてきた（特許文献１参照）。また、腹膜透析では、カリウムイオンは含まれず、ｐＨ調整剤及びアルカリ化剤として、乳酸、乳酸ナトリウム等が使用されている。
【０００６】
透析液としては、以上のような変遷があり、本邦では特に腎不全患者を対象とする血液透析液は、一般に電解質組成物を含む粉末状のＡ剤を水で溶解してＡ液の濃厚液として製し、また重炭酸ナトリウムからなる粉末状のＢ剤を水で溶解してＢ液の濃厚液として製し、このＡ液とＢ液の濃厚液を多人数用透析液供給装置と称する混合・希釈装置を用いて、Ａ液：Ｂ液：ＲＯ水＝１：１．２６：３２．７４の比率で混合・希釈することによって製されていることが多い。これが配管を通して各ベッドサイドのコンソールに供給され、ダイアライザー（透析器）を介した血液透析が行われている。
【０００７】
上記のＡ液とＢ液の濃厚液の溶解方法や、多人数用透析液供給装置を用いる方法は非常に広く普及している一方で、患者毎に準備されたＡ液とＢ液の濃厚液をベッドサイドの個人透析装置にセットし、患者毎に異なる処方の透析液が使用されることもある。本邦では多人数用にくらべ個人用透析装置を使用することは少ないが、海外に目を向けると、個人透析装置を使用する方法が圧倒的に一般的であり、Ａ液：Ｂ液：ＲＯ水の混合比率も若干異なることがある。
【０００８】
例えば１台の多人数用透析液供給装置を用いる場合、３０床、５０床といった程度の患者群が同一組成の透析液で透析されることとなる。この利点は同一組成の透析液を大量に製することで、医療スタッフの人的負担を軽減できることに他ならない。その反面、個々の患者の透析液に対する生体適正が無視され、全ての患者に概ね適正であろうと考えられる組成の透析液が使用されることになる。
【０００９】
一方、個人透析装置を用いる場合は、患者毎に適切な組成の透析液を選択することが可能になるという利点があるが、患者毎つまり個人透析装置毎に、Ａ液とＢ液の濃厚液の準備と、個人透析装置での透析液の濃度管理が必要になり、医療スタッフの人的負担は大きいものとなる。
【００１０】
更に、透析液に関する現状について、欧米等での例を含めて先行技術を以下に示す。
特許文献２には、塩化ナトリウム及び炭酸水素ナトリウムを有し、炭酸水素／ナトリウムのモル比が最大で０．３である第一の又は基本濃縮物と、生理的要件に従い個々に選択された組成物中の透析液の溶質含量の残りを供給する第二又は個別の濃縮物とを用いた透析液の調製方法について開示されている。当該基本濃縮物には、最終透析液の総塩化ナトリウムの８０〜９５％が含まれており、これを透析液のベースとしており、これに残りの塩化ナトリウムの５〜２０％と、カリウム、カルシウム、マグネシウム、ｐＨ調整剤等を含む個別濃縮液が添加されることで最終透析液が調製される。この透析液の調製方法の利点は、前記第一の又は基本濃縮物から基本透析液を中央供給ユニットで調製し、これを患者ベッドサイドにループ循環させつつ、ダイアライザーの手前で前記第二又は個別の濃縮物を供給することにより、患者毎に至適な透析液組成となるように上記個別濃縮物の選択が可能である点である。よって、特許文献２の方法は、透析液中の重炭酸イオン濃度は一定に維持しつつ、カリウム、カルシウム、マグネシウム及びブドウ糖等を患者に応じて選択させ得るものである。
【００１１】
また、特許文献３には、塩化ナトリウムを含むＡ剤と、重炭酸ナトリウムからなるＢ剤と、カルシウム塩及びマグネシウム塩を含むＣ剤からなる透析用剤において、Ｃ剤を特定濃度に溶解したＣ液で、塩化ナトリウムを含むＡ剤を連続的に一定濃度で溶解し、これをＢ剤溶解液と混合することにより透析液を調製する方法が開示されている。特許文献３に記載の透析液の調製方法は、主に個人透析装置対応を目的としたものであるが、透析液中の各成分濃度の制御に関しては、予め定められた一定の濃度に設定すること以外は全く言及されていない。
【００１２】
更に、特許文献４には、水の供給源と重炭酸塩濃縮物および塩化ナトリウム濃縮物の別々の供給源とを有する透析液調整システムを含む透析装置を用いた体外回路のプライミングの方法において、塩化ナトリウム溶解液に酸やその他の電解質溶解液をインラインで加えることでＡ透析液を作製し、さらに重炭酸濃縮物を溶解したＢ液をＡ透析液にインラインで加えることで、プライミング液に切り替えて透析液としてダイアライザーに供給することが開示されている。但し、特許文献４でも、透析液中の各成分濃度の制御に関しては、予め定められた一定の濃度に設定すること以外は言及されていない。
【００１３】
また、特許文献５には、塩化ナトリウムと重炭酸ナトリウムとともに混合、希釈することによって形成する重炭酸透析液のための塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、ブドウ糖等を含む補正液が開示されている。この技術でも、予め定められた一定組成の透析液を得ること以外は言及されていない。
【００１４】
以上のように、多人数用透析システムではもちろんのこと、個人用透析システムであっても、透析液の組成は一定のものを使用するのが一般的ではあるが、カルシウム、マグネシウム、カリウム及びブドウ糖等の濃度は個人毎の病状に応じて選択する試みもなされようとしている。
【００１５】
ところで、個々の透析患者に合わせた代謝性アシドーシスの適切な是正を目的としたものとして、バイフィル透析剤が市販されている。これはアルカリ化剤を含まないバイフィル透析剤とバイフィル専用の炭酸水素ナトリウム（重炭酸ナトリウム）補充液からなる。バイフィル透析液で透析を行うと同時に、ダイアライザー通過後の血液回路内に炭酸水素ナトリウム補充液を持続注入することでアシドーシスを是正するものである。バイフィルの使用は、アシドーシスの是正には最適な方法であるが、炭酸水素ナトリウムの投与量が多すぎると容易にアルカローシスになるため、厳格な酸塩基平衡の管理が求められる。また、透析操作以外に、血液に直接補液等を注入する操作は容易に医療事故を招くことがあり、実際のところ、バイフィル透析剤と炭酸水素ナトリウム補充液の単独使用による医療事故に対して厳格に注意喚起されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１６】
【特許文献１】特公平４−７５０１７号公報
【特許文献２】特開平６−２４５９９５号公報
【特許文献３】特許第３５８６７６７号公報
【特許文献４】特許第４２３５５５５号公報
【特許文献５】特開２００５−１９８９４３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
以上のように、個々の患者の代謝性アシドーシスを是正しうる血液浄化法は、透析後の血液に直接炭酸水素ナトリウムを注入するバイフィルのみで、一般的な透析用剤及び血液透析では存在しなかった。
【００１８】
一方、２００４年のＤＯＰＰＳ調査において初めて、透析患者の死亡や入院リスクが栄養評価などをベースに精査され、透析前の血中重炭酸値は２０〜２２ｍＥｑ／ｌが至適値であり、１７ｍＥｑ／ｌ以下及び２７ｍＥｑ／ｌ以上では、そのリスクが増大することが示された。
【００１９】
しかしながら、血中重炭酸値は個々の患者の栄養状態によりバラツキが大きいため、必ずしも概ね適切であるとして一律の組成の透析液で、全ての患者で必要とされる重炭酸量をカバーし得るわけではない。更に言えば、現在の市販の透析剤では、透析前血中重炭酸値の平均値として概ね１９〜２２ｍＥｑ／ｌに入るものの、個々の患者を見れば、それを外れる症例も数多く存在することも周知のことであって、これまで平均値のコントロール以外、つまり患者個々のアシドーシスの管理は見過ごされてきていた。また、食事量が多ければ代謝に伴うアシドーシスになり易くなることがある反面、患者においては栄養状態が良好つまり健康に近いわけであるから、個々の患者の病態のみならず生理的状態をも総合的に判断して、重炭酸の処方量が決定されるべきである。また、代謝性アシドーシスの是正は、蛋白代謝や透析骨障害の対策としても有効であることが明らかにされているため、血中重炭酸値を適切にコントロールすることは重要と考えられている。
【００２０】
このように、血中重炭酸値のコントロールの重要性が明らかにされつつあり、患者毎に要求される重炭酸量は異なって当然にもかかわらず、概ね適切であろうとして固定された濃度（例えば２５ｍＥｑ／ｌや３０ｍＥｑ／ｌ）前後の透析液が一律に処方されているのが現状であり、このような透析液では患者によっては満足できる代謝性アシドーシスの是正効果が得られないことがある。
【００２１】
また、従来、透析液中の重炭酸イオン濃度を個々の透析患者の病態に応じて自在に適合させるという発想がなく、前述のバイフィルのように、透析液とは別に炭酸水素ナトリウム補充液を使用することによってのみ個々の透析患者の病態に適合させているに過ぎない。また、透析中に透析液の重炭酸イオン濃度を自在に変動させることができれば、代謝性アシドーシスの是正をより安全に、より効果的に行えるという医療技術の開発にも寄与し得るところ、このような重炭酸イオン濃度を自在に変動させ得る透析剤や透析液調製装置については、知られていないどころか、その発想すら存在していない。
【００２２】
そこで、本発明は、患者の病態や生理状態に応じて、透析中でも透析液中の重炭酸イオン濃度を自在に変化させつつ、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン等の微量金属イオン濃度は一定に維持できる透析液を調製する技術を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００２３】
本発明者等は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、塩化ナトリウムを含むＳ剤と、重炭酸ナトリウムを含むＢ剤と、塩化ナトリウム及び重炭酸ナトリウム以外の電解質成分を含むＡ剤からなる３剤型の透析剤において、透析液の調製時にＢ剤の添加量を適宜調節することによって、透析液中のカリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン等の微量金属イオン濃度を一定に維持しつつ、重炭酸イオン濃度を自在に変化させるとともにｐＨを至適範囲に制御し得ることを見出した。更に、上記３剤型の透析剤において、用時にＳ剤とＢ剤の添加量の比率を調節することによって、ナトリウムイオン濃度を一定値に維持したり、自在に変化させたりすることが可能になることも見出した。本発明は、かかる知見に基づいて、更に検討を重ねることにより完成に至った。
【００２４】
即ち、本発明は、下記に掲げる、透析液の調製装置、透析液の調製方法、及び３剤型の透析剤を提供する。
項１．  塩化ナトリウムを含むＳ剤が収容されるとともに、排出口が形成されたＳ剤容器と、
重炭酸ナトリウムを含むＢ剤が収容されるとともに、排出口が形成されたＢ剤容器と、
塩化ナトリウム及び重炭酸ナトリウム以外の電解質成分を含むＡ剤が収容されるとともに、排出口が形成されたＡ剤容器と、
前記Ｓ剤容器から排出されたＳ剤、Ｂ剤容器から排出されたＢ剤、及びＡ剤容器から排出されたＡ剤が混合されることで透析液が調製される混合部と、
前記透析液の中での重炭酸イオン濃度を規定した重炭酸濃度情報を含む透析液データの入力を受け付ける入力部と、
前記透析液データに基づいて、前記透析液中の重炭酸イオン濃度を変化させるように、少なくとも前記混合部に供給される前記Ｂ剤の量を制御する制御部と、
を備えている、透析液調製装置。
項２．  前記制御部は、前記重炭酸濃度情報に基づいて、前記混合部に供給される前記Ｂ剤の量を制御すると共に、前記透析液中のナトリウムイオン濃度が一定となるように、前記混合部に供給される前記Ｓ剤の量及び前記Ａ剤の量の少なくとも一方を制御する、項１に記載の透析液調製装置。
項３．  前記Ｓ剤容器及びＢ剤容器には、固形の前記Ｓ剤及び固形の前記Ｂ剤がそれぞれ収容され、水が供給されることで、塩化ナトリウムが飽和濃度の液状Ｓ剤、及び重炭酸ナトリウムが飽和濃度の液状Ｂ剤がそれぞれ排出されるように構成されている、項１又は２に記載の透析液調製装置。
項４．  前記Ｓ剤容器から排出されるＳ剤が液状であり、当該液状のＳ剤を前記Ｂ剤容器に供給する液状Ｓ剤供給ラインを更に備え、前記Ｂ剤容器から前記Ｓ剤とＢ剤とのＳ・Ｂ混合剤が排出される、項１〜３のいずれかに記載の透析液調製装置。
項５．  前記Ｓ剤容器及びＢ剤容器からそれぞれ排出された固形の前記Ｓ剤及び固形の前記Ｂ剤が溶解されて収容されると共に、排出口を有する溶解タンクを更に備え、前記溶解タンクから溶解された前記Ｓ剤及びＢ剤のＳ・Ｂ混合剤が排出され、前記混合部へ供給される、項１又は２に記載の透析液調製装置。
項６．  前記混合部には、前記透析液の電気伝導率を計測する計測部が設けられている、項１〜５のいずれかに記載の透析液調製装置
項７．  前記重炭酸濃度情報は、患者の病態に応じて患者ごとに規定されている、項１〜６のいずれかに記載の透析液調製装置。
項８．  前記制御部は、患者の病態に応じて、透析処置中に、重炭酸イオン濃度を変化させ、同時にナトリウムイオン濃度を変化させるように、前記混合部に供給される前記Ｓ剤及び前記Ｂ剤の量を調節する、項１及び３〜７のいずれかに記載の透析液調製装置。
項９．  前記Ｓ剤容器、前記Ｂ剤容器、及び前記Ａ剤容器の少なくとも２つから排出された薬剤を混合部に供給する前に貯留する貯留タンクをさらに備え、前記貯留タンクから混合部への薬剤の排出量、及び当該貯留タンクへの薬剤の流入量の少なくとも一つが前記制御部で制御される、項１〜８のいずれかに記載の透析液調製装置。
項１０．  透析液を調製するための３剤型の透析剤であり、
塩化ナトリウムを含むＳ剤と、
重炭酸ナトリウムを含むＢ剤と、
塩化ナトリウム及び重炭酸ナトリウム以外の電解質成分を含むＡ剤を含み、
用時にＢ剤の添加量を調節することによって透析液中の重炭酸イオン濃度を変化させ得る、ことを特徴とする、重炭酸イオン濃度可変型の透析剤。
項１１．  前記Ｓ剤とＢ剤の添加量の比率を調節することによって、透析液中の重炭酸イオン濃度を変化させつつ、ナトリウムイオン濃度が一定に維持されるように使用される、項１０に記載の透析剤。
項１２．  患者の病態に応じて、透析処置中に、重炭酸イオン濃度を変化させ、且つナトリウムイオン濃度は一定に維持されるように使用される、項１０又は１１に記載の透析剤。
項１３．  患者の病態に応じて、透析処置中に、重炭酸イオン濃度を変化させ、同時にナトリウムイオン濃度を変化させるように使用される、項１０に記載の透析剤。
項１４．  透析液中の重炭酸イオン濃度が、２０〜４０ｍＥｑ／ｌの範囲内で変化させて使用される、項１０〜１３のいずれかに記載の透析剤。
項１５．  透析液中の重炭酸イオン濃度が、２５〜３５ｍＥｑ／ｌの範囲内で変化させて使用される、項１０〜１４のいずれかに記載の透析剤。
項１６．  前記Ｓ剤が固体状である、項１０〜１５のいずれかに記載の透析剤。
項１７．  前記Ｂ剤が固体状である、項１０〜１６のいずれかに記載の透析剤。
項１８．  前記Ａ剤が酢酸及びその塩を含まない、項１０〜１７のいずれかに記載の透析剤。
項１９．  透析液を調製する方法であって、
塩化ナトリウムを含むＳ剤と、
重炭酸ナトリウムを含むＢ剤と、
塩化ナトリウム及び重炭酸ナトリウム以外の電解質成分を含むＡ剤と
を混合する混合工程を含み、
前記混合工程において、Ｂ剤の添加量を調節することによって透析液中の重炭酸イオン濃度を変化させることを特徴とする、透析液の調製方法。
項２０．  前記混合工程において、前記Ｓ剤とＢ剤の添加量の比率を調節することによって、透析液中の重炭酸イオン濃度を変化させつつ、ナトリウムイオン濃度が一定に維持されるように透析液を調製する、項１９に記載の透析液の調製方法。
項２１．  前記混合工程において、透析処置中に、患者の病態に応じて重炭酸イオン濃度を変化させ、且つナトリウムイオン濃度は一定に維持されるように透析液を調製する、項１９又は２０に記載の透析液の調製方法。
項２２．  前記混合工程が、Ｓ剤とＢ剤を混合して、塩化ナトリウム及び重炭酸ナトリウムを含むＳ・Ｂ混合剤を調製する工程と、当該Ｓ・Ｂ混合剤とＡ剤とを混合する工程を含む、項１９〜２１のいずれかに記載の透析液の調製方法。
項２３．  前記混合工程が、水溶液状のＳ剤を固形状のＢ剤に接触させ、塩化ナトリウム及び重炭酸ナトリウムが溶解した液状Ｓ・Ｂ混合剤を調製する工程と、当該液状Ｓ・Ｂ混合剤とＡ剤とを混合する工程を含む、項１９〜２２のいずれかに記載の透析液の調製方法。
項２４．  前記水溶液状のＳ剤における塩化ナトリウムの濃度が８〜１４ｇ／１００ｍｌである、項２３に記載の透析液の調製方法。
項２５．  患者の病態に応じて、透析処置中に、透析液中の重炭酸イオン濃度を変化させ、同時にナトリウムイオン濃度を変化させるように調製される、項１９〜２４のいずれかに記載の透析液の調製方法。
項２６．  項１に記載の透析液調製装置と、項１０に記載の透析剤と、ダイアライザーとを備え、
前記透析剤に含まれるＳ剤、Ｂ剤、及びＡ剤が、透析液調製装置におけるＳ剤容器、Ｂ剤容器、及びＡ剤容器にそれぞれ収容されてなり、
前記透析液調製装置における混合部で調製された透析液が供給ラインを介してダイアライザーに送液されるように構成されている、透析システム。
【発明の効果】
【００２５】
透析終了時の血漿重炭酸イオン濃度を目標値に到達させるための、透析液の重炭酸イオン至適濃度は、透析前の代謝性アシドーシスの程度によって患者毎に異なる。そのために個々の患者に応じた透析液の重炭酸イオン濃度の設定が必要とされる。また、透析前の代謝性アシドーシスの状態から、透析により急激にアルカローシスの状態へと変化させることは生体の恒常性維持の面からみて必ずしも適切であるとは言えない。これに対して、本発明によれば透析中に、透析患者の症状に応じて、透析液中の重炭酸濃度にグラジエントをかけて上げていくことが可能であり、透析患者の症状に応じた最適プログラムで透析終了時の血漿重炭酸イオン濃度を目標値に到達させることが可能になる。
【００２６】
このように、本発明は、透析中であっても、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン等の微量金属イオン濃度を一定に維持しつつ、重炭酸イオン濃度を自在に変化させるとともにｐＨを指摘範囲に制御することができる透析液の調製技術を提供するものであり、患者の病態に適合した代謝性アシドーシスの是正が可能になる。よって、本発明は、透析患者の死亡や入院リスクを低減させることができ、今後の透析治療において極めて有用となる。
【００２７】
また、本発明によれば、従来技術にはない全く新しいタイプの重炭酸イオン可変型の透析液が提供されるため、代謝性アシドーシスの是正をより安全に、より効果的に行うための医療技術の開発にも寄与し得る。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】本発明に係る透析液調製装置の第１実施形態を示す概略構成図である。
【図２】図１の透析液調製装置に用いられる制御部のブロック図である。
【図３】本発明に係る透析液調製装置の第２実施形態を示す概略構成図である。
【図４】本発明に係る透析液調製装置の第３実施形態を示す概略構成図である。
【図５】実施例１で調製した透析液の重炭酸イオン濃度及びナトリウムイオン濃度を経時的に測定した結果を示す図である。
【図６】実施例２で調製した透析液の重炭酸イオン濃度及びナトリウムイオン濃度を経時的に測定した結果を示す図である。
【図７】実施例３で調製した透析液の重炭酸イオン濃度及びナトリウムイオン濃度を経時的に測定した結果を示す図である。
【図８】実施例４で調製した透析液の重炭酸イオン濃度及びナトリウムイオン濃度を経時的に測定した結果を示す図である。
【図９】実施例５で調製した第１バッチ、第２バッチ及び第３バッチの透析液において、重炭酸イオン濃度及びナトリウムイオン濃度を測定した結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
本明細書において、「透析液」とはダイアライザーに供給されて血液透析に使用される液体を意味し、「透析剤」とは透析液の調製に使用される製剤を意味する。
【００３０】
１．透析剤、及び透析液の調製
本発明の透析剤は、透析液を調製するための３剤型の透析剤であり、塩化ナトリウムを含むＳ剤と、重炭酸ナトリウムを含むＢ剤と、塩化ナトリウム及び重炭酸ナトリウム以外の電解質成分を含むＡ剤とを含み、用時にＢ剤の添加量を調節することによって透析液中の重炭酸イオン濃度を変化させ得ることを特徴とする。以下、本発明の透析剤について詳述する。
【００３１】
Ｓ剤
Ｓ剤には、塩化ナトリウムが含まれる。Ｓ剤には、塩化ナトリウム以外の電解質成分が含まれていないことが望ましく、含有成分が実質的に塩化ナトリウムのみからなるものが好適である。Ｓ剤は、固形状又は水溶液のいずれの形態で提供されてもよいが、輸送や保管の容易性の観点から、固形状であることが望ましい。固形状のＳ剤の形状としては、具体的には、粉末剤、顆粒剤等が挙げられる。本明細書において、固形状のＳ剤を「固形Ｓ剤」、水溶液のＳ剤を「液状Ｓ剤」と表記することもある。
【００３２】
液状Ｓ剤を採用する場合、液状Ｓ剤に含まれる塩化ナトリウムの含量については、例えば８〜３２ｇ／１００ｍｌ、好ましくは２６〜３２ｇ／１００ｍｌ、更に好ましくは３０〜３１ｇ／１００ｍｌが挙げられる。
【００３３】
Ｂ剤
Ｂ剤には、重炭酸ナトリウムが含まれる。Ｂ剤には、重炭酸ナトリウム以外の電解質成分が含まれていないことが望ましく、含有成分が実質的に重炭酸ナトリウムのみからなるものが好適である。Ｂ剤も、Ｓ剤と同様に、固形状又は水溶液のいずれの形態で提供されてもよいが、輸送や保管の容易性の観点から、固形状であることが望ましい。固形状のＢ剤の形状としては、具体的には、粉末剤、顆粒剤等が挙げられる。本明細書において、固形状のＢ剤を「固形Ｂ剤」、水溶液のＢ剤を「液状Ｂ剤」と表記することもある。
【００３４】
液状Ｂ剤を採用する場合、液状Ｂ剤に含まれる重炭酸ナトリウムの含量は、最終的に得られる透析液において所望の重炭酸イオン濃度を充足させ得る量であればよいが、例えば７〜１２ｇ／１００ｍｌ、好ましくは８〜１２ｇ／１００ｍｌ、更に好ましくは９〜１１ｇ／１００ｍｌが挙げられる。
【００３５】
Ａ剤
Ａ剤には、塩化ナトリウム及び重炭酸ナトリウム以外の電解質成分が含まれる。Ａ剤に含まれる電解質成分としては、マグネシウムイオン、カルシウムイオン、ナトリウムイオン、カリウムイオン、塩化物イオン及び酢酸イオン、クエン酸イオン、乳酸イオン、グルコン酸イオン、コハク酸イオン、リンゴ酸イオン等の供給源となるものであればよい。
また、Ａ剤には、任意成分としてブドウ糖を含んでいてもよい。
【００３６】
Ａ剤に含まれる電解質成分として、少なくともマグネシウムイオン及びカルシウムイオンの供給源になるものが含まれていることが好ましく、特に、マグネシウムイオン、カルシウムイオン、カリウムイオン、及び塩化物イオンの供給源になるものが含まれていることが更に好ましい。更に、これらに加えて、必要に応じてナトリウムイオン、酢酸イオンを含んでもよい。
【００３７】
カルシウムイオンの供給源としては、カルシウム塩が挙げられる。Ａ剤に配合されるカルシウム塩としては、透析液の成分として許容されるものである限り、特に制限されないが、例えば、塩化カルシウム、酢酸カルシウム、乳酸カルシウム、クエン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、コハク酸カルシウム、リンゴ酸カルシウム等が挙げられる。これらのカルシウム塩の中でも、塩化カルシウムは、水に対する溶解度が高いため、カルシウムの供給源として好適に使用される。Ａ剤に使用されるカルシウム塩は、水和物の形態であってもよい。また、Ａ剤において、カルシウム塩は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３８】
マグネシウムイオンの供給源としては、マグネシウム塩が挙げられる。Ａ剤に配合されるマグネシウム塩についても、透析液の成分として許容されるものである限り、特に制限されないが、例えば、塩化マグネシウム、酢酸マグネシウム、乳酸マグネシウム、クエン酸マグネシウム、グルコン酸マグネシウム、コハク酸マグネシウム、リンゴ酸マグネシウム等が挙げられる。これらのマグネシウム塩の中でも、塩化マグネシウムは、水に対する溶解度が高いため、マグネシウムの供給源として好適に使用される。Ａ剤に使用されるマグネシウム塩は、水和物の形態であってもよい。また、Ａ剤において、マグネシウム塩は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３９】
ナトリウムイオンの供給源としては、ナトリウム塩が挙げられる。ナトリウム塩は、ｐＨ調整剤として使用されるものであってもよく、透析液の成分として許容されるものである限り、特に制限されないが、例えば、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、グルコン酸ナトリウム、コハク酸ナトリウム、リンゴ酸ナトリウム等が挙げられる。これらの有機酸のナトリウム塩は、緩衝作用によって透析液のｐＨ安定性が向上するため好適に使用される。Ａ剤に使用されるナトリウム塩は、水和物の形態であってもよい。また、Ａ剤において、ナトリウム塩は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００４０】
カリウムイオンの供給源としては、カリウム塩が挙げられる。Ａ剤に配合されるカリウム塩についても、透析液の成分として許容されるものである限り、特に制限されないが、例えば、塩化カリウム、酢酸カリウム、乳酸カリウム、クエン酸カリウム、グルコン酸カリウム、コハク酸カリウム、リンゴ酸カリウム等が挙げられる。これらのカリウム塩の中でも、塩化カリウムは、水に対する溶解度が高いため、カリウムの供給源として好適に使用される。Ａ剤に使用されるカリウム塩は、水和物の形態であってもよい。また、Ａ剤において、カリウム塩は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００４１】
酢酸イオンの供給源としては、酢酸及び／又は酢酸塩が挙げられる。酢酸塩は、ｐＨ調整剤として使用されるものであってもよく、透析液の成分として許容されるものである限り、特に制限されないが、例えば、酢酸カルシウム、酢酸マグネシウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等が挙げられる。Ａ剤に使用される酢酸塩は、水和物の形態であってもよい。また、Ａ剤において、酢酸及び／又は酢酸塩は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００４２】
塩化物イオンの供給源としては、塩化物塩が挙げられる。塩化物塩についても、透析液の成分として許容されるものである限り、特に制限されないが、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化カリウム等が挙げられる。Ａ剤に使用される塩化物塩は、水和物の形態であってもよい。また、Ａ剤において、塩化物塩は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。また、ｐＨ調整剤として使用される塩酸を塩化物イオンの供給源として用いることもできる。
【００４３】
Ａ剤に配合する電解質の種類と組み合わせについては、最終的に調製される透析液に含有させる各イオンの種類に応じて適宜設定される。例えば、Ａ剤に含まれる電解質成分の例として、マグネシウム塩、カルシウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、及び酢酸塩の中の少なくとも１種、好ましくは２種以上、更に好ましくは３種以上が挙げられる。Ａ剤に含まれる電解質成分の好適な具体例として、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、及び塩化カリウムの組み合わせが挙げられる。
【００４４】
本発明の透析剤から調製される透析液の一形態として、アセテートフリー型の透析液が挙げられる。アセテートフリー型の透析液にする場合には、Ａ剤に、酢酸イオンの供給源（即ち酢酸及びその塩）が含まれないように、Ａ剤に配合する電解質を選択すればよい。
【００４５】
Ａ剤に含まれる電解質成分の含有量は、最終的に調製される透析液に備えさせる各イオン濃度に応じて適宜設定される。具体的には、Ａ剤に含まれる電解質成分の含有量は、Ｓ剤及びＢ剤に含有する電解質成分の量を勘案し、最終的に調製される透析液が下記表１に示す各イオン濃度を満たすように、適宜設定すればよい。
【００４６】
【表１】
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【００４７】
なお、前記表１に示すナトリウムイオン濃度は、Ｓ剤及びＢ剤に由来するナトリウムイオンを含むものであり、Ａ剤に含まれるナトリウム塩の量は、Ｓ剤及びＢ剤から供給されるナトリウムイオンの量を勘案して決定される。また、前記表１に示す塩化物イオン濃度も、Ｓ剤に由来する塩化物イオンを含むものであり、Ａ剤に含まれる塩化物塩の量は、Ｓ剤から供給される塩化物イオンの量を勘案して設定される。
【００４８】
例えば、Ａ剤に配合する電解質として、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、酢酸ナトリウム、及び塩化カリウムを用いる場合、透析液に含まれる各イオン濃度を前記表１に示す範囲を充足させるには、Ａ剤中の各電解質の比率として、塩化マグネシウム０．５モルに対して、塩化カルシウムを０．７５〜２．２５モル、好ましくは１．２５〜１．７５モル、酢酸及び酢酸ナトリウムを０〜１２モル、好ましくは０〜１０モル、塩化カリウムを０．５〜３モル、好ましくは１．５〜２．５モルに設定すればよい。
【００４９】
また、Ａ剤には、前記電解質の他に、患者の血糖値の維持の目的で、ブドウ糖を含んでいてもよい。Ａ剤中のブドウ糖の含有量は、最終的に調製される透析液に備えさせるブドウ糖濃度に応じて適宜設定される。具体的には、Ａ剤中のブドウ糖の含有量は、最終的に調製される透析液におけるブドウ糖濃度が０〜２．５ｇ／ｌ、好ましくは１．０〜１．５ｇ／ｌとなるように適宜設定すればよい。
【００５０】
更に、Ａ剤には、最終的に調製される透析液のｐＨを調整するために、酸を含んでいてもよい。Ａ剤に配合される酸としては、例えば、酢酸、塩酸、乳酸、グルコン酸等の液状の酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸、リンゴ酸、グルコノデルタラクトン等の固形状の酸等が挙げられる。Ａ剤中の酸の含有量は、最終的に調製される透析液に備えさせるｐＨ、酸の種類等に応じて適宜設定される。具体的には、Ａ剤中の酸の含有量は、最終的に調製される透析液のｐＨが７．２〜７．６、好ましくは７．２〜７．５となるように適宜設定すればよい。
【００５１】
Ａ剤は、固形状、ペースト状又は水溶液のいずれの形態で提供されてもよい。固形状のＡ剤の形状については、特に制限されないが、例えば、粉末剤、顆粒剤等が挙げられる。固形状又はペースト状のＡ剤使用時には水を一定量容器内に注入し溶解した後に水溶液のＡ剤として使用する。本明細書において、固形状のＡ剤を「固形Ａ剤」、水溶液のＡ剤を「液状Ａ剤」と表記することもある。
【００５２】
液状Ａ剤を使用する場合、液状Ａ剤に含まれる各成分含量については、特に制限されないが、例えば、最終的に調製される透析液中の各成分濃度の３５〜５００倍、好ましくは２００〜４００倍程度に濃縮されていればよい。
【００５３】
２．Ｓ剤、Ｂ剤及びＡ剤を用いた透析液の調製
前記Ｓ剤、Ｂ剤、Ａ剤、及び必要に応じて水を所望量添加・混合する工程を経て、透析液が調製される。
【００５４】
発明の透析剤を用いた透析液の調製において、水は、最終的に得られる透析液の各成分濃度を調整するために、必要に応じて添加される。本発明の透析剤から透析液を調製する際に使用される水としては、薬学的に許容される程度に精製されたものであればよく、具体的には、日本薬局方に規定する精製水と品質的に合致するものであればよい。例えば、透析液の調製に使用される水としては、水道水や地下水を、活性炭処理や軟水化処理等で前処理した後に、逆浸透膜ろ過、蒸留、超ろ過等で精製処理したものが挙げられる。また、透析液を調製する際に使用される水は、市販されている精製水や蒸留水であってもよい。
【００５５】
＜透析液の成分濃度の制御＞
透析液の調製時に、Ｓ剤、Ｂ剤、Ａ剤、及び必要に応じて水を添加・混合するに際し、最終的に得られる透析液の全量に対してＡ剤の添加量の割合を一定に維持しつつ、Ｂ剤の添加量を調節することにより、透析液中のカリウム、カルシウム、マグネシウム等のイオン濃度を一定に維持しながら、重炭酸イオン濃度を自在に変化させるとともにｐＨを至適範囲に制御することが可能になる。また、Ｓ剤とＢ剤の添加量の比率を調節することにより、透析液中の重炭酸イオン濃度を自在に変化させつつも、ナトリウムイオン濃度は一定に維持することも、また変化させることもできる。
【００５６】
透析液の成分濃度を制御する方法について、以下に詳細に説明する。具体的には、先ず、最終的に得られる透析液中の各成分濃度を設定する。この際、ナトリウムイオンと塩化物イオン以外でＡ剤に由来する成分（以下、「Ａ剤成分（Ｎａ及びＣｌ以外）」と表記することもある）については、最終的に得られる透析液中の濃度が常に一定になるように設定する。
【００５７】
具体的には、透析液の重炭酸イオン濃度については、透析中において例えば、２０〜４０ｍＥｑ／ｌ、好ましくは２５〜３５ｍＥｑ／ｌの範囲内で一定又は変化するように設定すればよい。透析液中の重炭酸イオン濃度は、患者の病態に応じて個々に設定することができ、例えば、一定値に設定してもよく、透析中に前述する範囲内で変化するように設定してもよい。ここでいう患者の病態には、患者の代謝性アシドーシスの程度や栄養状態、透析中における容態等が含まれる。
【００５８】
透析液中の重炭酸イオンの濃度を透析中に変化させる例としては、例えば以下の(1)〜(8)の態様が挙げられる。
(1)透析処置の開始時から終了時にかけて重炭酸イオン濃度を低下させる。
(2)透析処置の開始時から終了時にかけて重炭酸イオン濃度を上昇させる。
(3)透析処置の開始時から途中まで重炭酸イオン濃度を低下させ、その後、終了時まで重炭酸イオン濃度を一定に維持する。
(4)透析処置の開始時から途中まで重炭酸イオン濃度を上昇させ、その後、終了時まで重炭酸イオン濃度を一定に維持する。
(5)透析処置の開始時から途中まで重炭酸イオン濃度を一定に維持し、その後、終了時まで重炭酸イオン濃度を上昇させる。
(6)透析処置の開始時から途中まで重炭酸イオン濃度を一定に維持し、その後、終了時まで重炭酸イオン濃度を低下させる。
(7)透析処置の開始時から途中まで重炭酸イオン濃度を低下させ、その後、終了時まで重炭酸イオン濃度を上昇させる。
(8)透析処置の開始時から途中まで重炭酸イオン濃度を上昇させ、その後、終了時まで重炭酸イオン濃度を低下させる。
これらの重炭酸イオン濃度を変動させる態様はあくまで例示であり、患者の病状や生理状態に応じて、上記(1)〜(8)以外の態様で、透析中に重炭酸イオン濃度を連続的に、段階的に、間欠的に、反復的に変化させ得ることはいうまでもない。
【００５９】
また、透析液のナトリウムイオン濃度については、例えば、１２０〜１５０ｍＥｑ／ｌ、好ましくは１３５〜１４５ｍＥｑ／ｌとなるように設定すればよい。透析液中のナトリウムイオン濃度は、個々の患者の病態や透析中における容態に応じて一定値に設定したり、前述する範囲内で透析中に変化するように設定してもよい。
【００６０】
例えば、低血圧患者や糖尿病などの溢水状態になりやすい患者に対しては、現在広く使われている透析液のナトリウムイオン濃度（１４０ｍＥｑ／ｌ）で十分な除水をする事が困難な場合がある。このような患者に対しては、ナトリウム濃度を１４５〜１６０ｍＥｑ／ｌ程度とする高ナトリウム透析液を用いる場合がある。高ナトリウム透析により、血漿浸透圧を上げることで細胞内の水分を効率よく血中に引き出し、循環血漿量の増加させるために透析中の血圧低下防止に有用であると考えられるが、口渇により透析間の体重増加量の増大が問題となるため、透析開始当初のナトリウムイオン濃度を高く設定し、以後段階的にナトリウムイオン濃度を減少させていく方法や、高ナトリウム濃度と正ナトリウム濃度又は低ナトリウム濃度を一定時間ごとで交互に切り替える方法等、患者に応じたナトリウムイオン濃度に変動させることができ、且つ重炭酸イオン濃度も同時に変動させることもできることが、より患者にとって好ましい。
【００６１】
また、低ナトリウム血症及び高ナトリウム血症の患者に対して血液透析をする場合には、透析液中のナトリウムイオン濃度をこれらの患者の症状に応じて設定することが有効であることが知られており、更には患者の状態に応じて、透析液中のナトリウムイオン濃度を透析中に変動させることが望ましい。具体的には、低ナトリウム血症の患者の場合であれば、透析初期は透析液を高ナトリウムイオン濃度に設定し、透析中にこれを徐々に低下させることにより、透析終了時に血清ナトリウムイオン濃度が至適濃度以上にならないように調整して、透析終了時に適切な正ナトリウムイオン濃度になるように設定することが望ましい。また、高ナトリウム血症の患者の場合であれば、透析初期は透析液を低ナトリウムイオン濃度に設定し、透析中にこれを徐々に上昇させることにより、透析終了時に血清ナトリウムイオン濃度が至適濃度以下にならないように調整して、透析終了時に適切な正ナトリウムイオン濃度になるように設定することが望ましい。
【００６２】
また、透析困難症の患者や透析期間中の体重増加を抑えたい患者に対して血液透析をする場合には、透析液中のナトリウムイオン濃度をこれらの患者のタイプに応じて設定することが有効であることが知られており、患者のタイプに応じて、透析液中のナトリウムイオン濃度を透析中に変動させることが望ましい。例えば、透析困難症の患者であれば、透析初期は高ナトリウムイオン濃度に設定し、高ナトリウムイオン濃度での透析時間を長めに維持した後に、段階的にナトリウムイオン濃度を低下させるように設定することが望ましい。
【００６３】
更に、透析導入期の患者は、透析維持期の患者に比べ症状が不安定であり、透析患者の症状に応じた最適プログラムを設定することが望ましい。
【００６４】
また、透析液のナトリウムイオンと重炭酸イオンの比率としては、例えば、ナトリウムイオン１ｍＥｑ当たり、重炭酸イオンが０．１６〜０．２６ｍＥｑを充足する範囲が挙げられる。透析中に透析液の重炭酸イオンを変動させつつ、ナトリウムイオンを一定に維持させる場合、又は透析中に透析液の重炭酸イオン及びナトリウムイオンの双方を変動させる場合には、前述する比率を充足する範囲で、透析液の重炭酸イオン濃度及びナトリウムイオン濃度の変動範囲を設定することが望ましい。
【００６５】
また、透析液のＡ剤成分（Ｎａ及びＣｌ以外）濃度については、カルシウムイオンの場合は１．５〜４．５ｍＥｑ／ｌ、好ましくは２．５〜３．５ｍＥｑ／ｌ；マグネシウムイオンの場合は０〜２．０ｍＥｑ／ｌ、好ましくは０．５〜１．５ｍＥｑ／ｌ；カリウムイオンの場合は０．５〜３．０ｍＥｑ／ｌ、好ましくは１．５〜２．５ｍＥｑ／ｌ；酢酸イオンの場合は０〜１２ｍＥｑ／ｌ、好ましくは０〜１０ｍＥｑ／ｌ；ブドウ糖の場合は０〜２．５ｇ／ｌ、好ましくは１．０〜１．５ｇ／ｌとなるように設定すればよい。透析液中のＡ剤成分（Ｎａ及びＣｌ以外）の濃度は、透析中に変化せず、一定値となるように設定される。
【００６６】
なお、透析液の塩化物イオン濃度は、通常９０〜１３５ｍＥｑ／ｌ、好ましくは１００〜１２０ｍＥｑ／ｌになる。最終的に得られる透析液の塩化物イオン濃度は、Ｓ剤とＡ剤に由来する塩化物イオン量によって定まるため、必ずしも一定にならず、Ｓ剤の添加量の変動によって変化し得る。但し、ナトリウムイオンの濃度調整のために行われるＳ剤の添加量の変動は、血清中の塩化物イオン濃度の正常値範囲を大幅に外れる程度にまで、透析液中の塩化物イオン濃度の変化をもたらすものではないため、透析液の性能には影響することはない。
【００６７】
上記のように透析液中の各成分濃度を設定した後に、Ｓ剤、Ｂ剤、Ａ剤、及び必要に応じて用いられる水の添加量を決定する。
【００６８】
具体的には、Ａ剤の添加量は、透析液中のＡ剤成分（Ｎａ及びＣｌ以外）の設定濃度（一定値）を満たすように設定される。
【００６９】
また、Ｂ剤の添加量は、透析液中の重炭酸の設定濃度（変動可能な値）に応じて設定される。更に、Ｓ剤の添加量は、透析液中のナトリウムイオンの設定濃度（固定又は変動可能な値）に応じて、添加されるＢ剤とＡ剤に由来するナトリウムイオン量を勘案した上で設定される。
【００７０】
より詳細には、Ｓ剤とＢ剤の添加量は次のようにして決定される。即ち、透析液のナトリウムイオン濃度と重炭酸イオン濃度を各々αｍＥｑ／ｌ、βｍＥｑ／ｌと設定し、当該ナトリウムイオン濃度αｍＥｑ／ｌの内、Ａ剤から供給されるナトリウムイオンがγｍＥｑ／ｌを占めているとすると、当該透析液１Ｌの調製に必要とされるＳ剤とＢ剤の添加量は以下の様になる：
Ｓ剤の添加量＝（α−β−γ）ｍＥｑ／ｌ相当量のナトリウムイオンを付与する量
Ｂ剤の添加量＝βｍＥｑ／ｌ相当量の重炭酸を付与する量
つまり、Ｂ剤の添加量を変動させることにより、透析液中の重炭酸イオン濃度βｍＥｑ／ｌを変化させることができる。また、透析液中のナトリウムイオン濃度αｍＥｑ／ｌは、Ｓ剤の添加量を調節することにより、重炭酸イオン濃度の変動によって生じるナトリウムイオン濃度の変化を一定に維持させたり、（α＋γ）ｍＥｑ／ｌよりも高含量の範囲で自在に設定したり変化させることもできる。
【００７１】
また、水の添加量は、最終的に得られる透析液の各成分濃度が所定値になるように設定される。具体的には、Ｓ剤、Ｂ剤、及びＡ剤が固形状又は液状であるか、これらの少なくとも１つが液状の場合には水含量がどの程度であるか等を考慮して設定される。
【００７２】
即ち、本発明の透析剤を用いた透析液の調製において、Ａ剤の添加量を一定にすることにより、透析液中のＡ剤成分（Ｎａ及びＣｌ以外）の濃度を一定に維持することができる。また、Ｂ剤の添加量を調節することにより、透析液中の重炭酸の濃度を自在に変化させることができる。更に、Ｓ剤の添加量を調節することにより、透析液中のナトリウムイオン濃度を一定値に維持させたり、変化させたりすることが可能になる。
【００７３】
より具体的な例として、塩化ナトリウムが３１ｇ／１００ｍｌの液状Ｓ剤と、重炭酸ナトリウムが１０ｇ／１００ｍｌの液状Ｂ剤と、塩化カリウム２．６１ｇ／１００ｍｌ、塩化カルシウム水和物３．８６ｇ／１００ｍｌ、塩化マグネシウム水和物１．７８ｇ／１００ｍｌ、酢酸２．１０ｇ／１００ｍｌ、酢酸ナトリウム８．６１ｇ／１００ｍｌ及びブドウ糖１７．５０ｇ／１００ｍｌを含む液状Ａ剤を使用する場合を挙げて、透析液中のナトリウムイオン濃度を一定値に維持しつつ、重炭酸イオン濃度を変化させる方法について説明する。
上記液状Ｓ剤、液状Ｂ剤、液状Ａ剤、及び水を、各々容量比で６．８６：８．８２：２．００：３３２．３２で添加、混合すると、重炭酸イオン濃度が３０ｍＥｑ／ｌ且つナトリウムイオン濃度１４０ｍＥｑ／ｌの透析液が得られる。また、上記液状Ｓ剤、液状Ｂ剤、液状Ａ剤、及び水を、各々容量比で６．５３：１０．２９：２．００：３３１．１８で添加、混合すると、重炭酸イオン濃度が３５ｍＥｑ／ｌ且つナトリウムイオン濃度１４０ｍＥｑ／ｌの透析液が得られる。即ち、液状Ｓ剤と液状Ｂ剤の添加量の比率を調節することにより、透析液のナトリウムイオンやＡ剤成分（Ｎａ及びＣｌ以外）の濃度に変化を与えずに、重炭酸イオン濃度を変化させることができる。
【００７４】
また、塩化ナトリウムが３１ｇ／１００ｍｌの液状Ｓ剤と、重炭酸ナトリウムが１０ｇ／１００ｍｌの液状Ｂ剤と、塩化カリウム２．６１ｇ／１００ｍｌ、塩化カルシウム水和物３．８６ｇ／１００ｍｌ、塩化マグネシウム水和物１．７８ｇ／１００ｍｌ、酢酸２．１０ｇ／１００ｍｌ、酢酸ナトリウム８．６１ｇ／１００ｍｌ及びブドウ糖１７．５０ｇ／１００ｍｌを含む液状Ａ剤を使用する場合を挙げて、透析液中の重炭酸イオン濃度を変動させつつ、ナトリウムイオン濃度を任意に変化させる方法について説明する。
上記液状Ｓ剤、液状Ｂ剤、液状Ａ剤、及び水を、各々容量比で７．５２：７．３５：２．００：３３３．１３で添加、混合すると、重炭酸イオン濃度が２５ｍＥｑ／ｌ且つナトリウムイオン濃度１４５ｍＥｑ／ｌの透析液が得られる。また、上記液状Ｓ剤、液状Ｂ剤、液状Ａ剤、及び水を、各々容量比で６．２０：１０．２９：２．００：３３１．５１で添加、混合すると、重炭酸イオン濃度が３５ｍＥｑ／ｌ且つナトリウムイオン濃度１３５ｍＥｑ／ｌの透析液が得られる。即ち、液状Ｓ剤と液状Ｂ剤の添加量の比率を調節することにより、透析液のＡ剤成分（Ｎａ及びＣｌ以外）の濃度に変化を与えずに、重炭酸イオン濃度及びナトリウムイオン濃度を変化させることができる。
【００７５】
＜Ｓ剤、Ｂ剤、及びＡ剤の混合＞
本発明の透析剤を用いた透析液の調製において、Ｓ剤、Ｂ剤、Ａ剤、及び必要に応じて用いられる水の混合順については、特に制限されない。例えば、Ｓ剤、Ｂ剤、Ａ剤、及び必要に応じて水を同時に添加して混合する方法（以下、混合態様１）；Ｓ剤、Ｂ剤、及び必要に応じて水を所定量混合してＳ・Ｂ混合剤を得た後に、Ｓ・Ｂ混合剤、Ａ剤、及び必要に応じて水を所定量混合する方法（以下、混合態様２）；Ｓ剤、Ａ剤、及び必要に応じて水を所定量混合してＳ・Ａ混合剤を得た後に、Ｓ・Ａ混合剤、Ｂ剤、及び必要に応じて水を所定量混合する方法（以下、混合態様３）；Ｂ剤、Ａ剤、及び必要に応じて水を所定量混合してＢ・Ａ混合剤を得た後に、Ｂ・Ａ混合剤、Ｓ剤、及び必要に応じて水を所定量混合する方法（以下、混合態様４）等が挙げられる。
【００７６】
ここで、Ｓ剤が固形Ｓ剤の形態で提供される場合には、透析液の調製時に、予め固形Ｓ剤を水に溶解させて、前述する液状Ｓ剤の形態にしてもよい。また、Ｂ剤が固形Ｂ剤の形態で提供される場合には、透析液の調製時に、予め固形Ｂ剤を水に溶解させて、前述する液状Ｂ剤の形態にしてもよい。更に、Ａ剤についても、固形状又はペースト状Ａ剤の形態で提供される場合には、透析液の調製時に、予め水に溶解させて、前述する液状Ａ剤の形態にしてもよい。
【００７７】
前記混合態様２において、Ｓ・Ｂ混合剤の調製と、Ｓ・Ｂ混合剤とＡ剤との混合は、同一槽内で行ってもよく、異なる二槽に分けて行ってもよい。また、前記混合態様３においても、Ｓ・Ａ混合剤の調製と、Ｓ・Ａ混合剤とＢ剤との混合は、同一槽内で行ってもよく、異なる二槽に分けて行ってもよい。更に、前記混合態様４でも、Ｂ・Ａ混合剤の調製と、Ｂ・Ａ混合剤とＳ剤との混合は、同一槽内で行ってもよく、異なる二槽に分けて行ってもよい。
【００７８】
また、前記混合態様２において、ある一定濃度の液状Ｓ剤を過剰量の固形Ｂ剤に接触させることによりＳ・Ｂ混合剤の調製を行うと、Ｓ・Ｂ混合剤（液状）中のナトリウムイオン濃度は常に一定（飽和濃度）になり、且つＳ・Ｂ混合剤（液状）に含まれる重炭酸イオンは、固形Ｂ剤から溶解するナトリウムイオンと等モル量となる。例えば、塩化ナトリウムが１３．９９ｇ／１００ｍｌの液状Ｓ剤を過剰量の固形Ｂ剤と接触させると、得られるＳ・Ｂ混合剤（液状）は、ナトリウムイオン濃度は飽和濃度であり、且つ重炭酸イオン１ｍＥｑ当たりナトリウムイオンが６．７ｍＥｑ含まれることになる。また、例えば、塩化ナトリウムが８．０８ｇ／１００ｍｌの液状Ｓ剤を過剰量の固形Ｂ剤と接触させると、得られるＳ・Ｂ混合剤（液状）は、ナトリウムイオン濃度は飽和濃度であり、且つ重炭酸イオン１ｍＥｑ当たりナトリウムイオンが３．３５ｍＥｑ含まれることになる。
【００７９】
即ち、液状Ｓ剤を過剰量の固形Ｂ剤と接触させることによってＳ・Ｂ混合剤（液状）を調製する場合、供給する液状Ｓ剤の塩化ナトリウムの濃度を変動させることにより、Ｓ・Ｂ混合剤（液状）の重炭酸イオン濃度を変化させつつ、ナトリウムイオン濃度は一定に維持させることができる。よって、このような方法で行われる前記混合態様２は、ナトリウムイオン濃度を一定に維持させつつ重炭酸イオン濃度を変化させる透析液を調製するのに好適である。ここで、過剰量の固形Ｂ剤と接触させ、重炭酸イオン濃度を２０〜４０ｍＥｑ／ｌに変化させる液状Ｓ剤については、塩化ナトリウム濃度が８〜１４ｇ／１００ｍｌに設定されていることが望ましい。また、液状Ｓ剤を過剰量の固形Ｂ剤と接触させる方法としては、例えば、固形Ｂ剤を充填したカラムに液状Ｓ剤を通液する方法；過剰量の固形Ｂ剤を収容した容器に液状Ｓ剤を供給することにより当該容槽内でＳ・Ｂ混合剤（液状）を調製し、当該容器内からＳ・Ｂ混合剤（液状）を取り出す方法等が挙げられる。
【００８０】
３．透析液調製装置
以下、本発明に係る透析液調製装置の実施形態について図面を参照しつつ説明する。ここでは、透析剤の混合の態様に応じた３つの透析液調製装置について説明する。
【００８１】
＜第１実施形態＞
第１実施形態に係る透析液調製装置について、図１及び図２を参照しつつ説明する。図１はこの実施形態に係る透析液調製装置の概略構成図、図２は制御部の概略構成を示すブロック図である。図１に示すように、この装置は、上述したＳ剤、Ｂ剤、及びＡ剤がそれぞれ収容されるＳ剤容器１、Ｂ剤容器２、及びＡ剤容器３を備えており、さらに、これらの容器１，２，３から排出された薬剤を混合する混合部４、及び薬剤の混合を制御する制御部（図示省略）を備えている。各容器１，２，３には、固形又は液状のＳ剤、Ｂ剤、及びＡ剤がそれぞれ収容される。また、この装置には、水を供給する供給源５が設けられており、この供給源５と混合部４との間には、水を供給する主供給ライン５１が設けられている。なお、水の供給源は、装置外部のものを用いることもできる。主供給ライン５１において、混合部４への連結箇所には第１水ポンプ５２が取り付けられており、混合部４内への水の流量を調節可能となっている。また、主供給ライン５１の途中にはＳ剤容器、Ｂ剤容器に水を供給するための水供給ライン５３が連結されており、Ｓ剤容器１、Ｂ剤容器２に収容された固形Ｓ剤、固形Ｂ剤それぞれが水で溶解・希釈されるようになっている。水供給ライン５３による水供給速度は特に制限されず、Ｓ剤容器１、Ｂ剤容器２に装備されたフロートスイッチ等（図示せず）で常時一定量以上を維持できるよう供給されていればよい。そして、主供給ライン５１は、後述するように混合部４において各剤と混合された後、ダイアライザー６（透析器）に連結されている。また、混合部４の出口には、電気伝導率計（計測部）９が設けられており、生成された透析液の導電率が計測される。ダイアライザー６には、患者からの血液が送られる送血ライン６１、患者へ血液を返却する返血ライン６２、及び透析された廃液を排出する廃液ライン６３が連結されている。なお、混合部４は混合槽でもよく、その場合は電気伝導率計９の下流に三方バルブや混合槽に戻す循環ポンプを設け（図示せず）、各剤の希釈・混合状況を希釈・混合液を循環しながら導電率でモニタリングできるとともに、適合導電率となった時のみダイアライザー６へ送液するという制御が可能となる。
【００８２】
Ｓ剤容器１、Ｂ剤容器２、及びＡ剤容器３には、それぞれ排出口が形成されており、各排出口には排出された溶解液を流す排出ライン１１，２１，３１が連結されている。各排出ライン１１，２１，３１は、混合部４を通過する主供給ライン５１に連結されており、各容器１，２，３から排出された各溶解液は主供給ライン５１に供給される。また、各排出ライン１１，２１，３１には、混合部４内に配置されるＳ剤用ポンプ１２、Ｂ剤用ポンプ２２、及びＡ剤用ポンプ３２がそれぞれ取り付けられており、これらポンプ１２，２２，３２によって、各容器１，２，３から主供給ライン５１へ供給される各剤の量（流量）が調節される。上述した各ポンプ１２，２２，３２，５２は電気的に制御部に接続されており、主供給ライン５１や各排出ライン１１，２１，３１を流れる水や各剤の量（流量）が制御される。
【００８３】
図２に示すように、制御部は、公知の汎用コンピュータなどで構成されており、ＣＰＵ、メモリなどで構成される制御ユニット１００、ハードディスクなどで構成されデータやプログラムが格納された記憶ユニット２００、及びこの透析液調製装置の操作を行ったり、データの入力を行う入力ユニット（入力部）３００を備えている。記憶ユニット２００には、種々のデータが格納されるが、本実施形態においては、患者ごとに設定された透析液組成に関する透析液データや透析液の調節用プログラムがインストールされている。透析液データには、患者ごとの病状に応じた透析液の調製方法が含まれている。また、入力ユニット３００は、ディスプレイ等の表示装置を参照しながら、マウス、キーボードなど、あるいはタッチパネルを用いて透析液データを直接入力するような態様のほか、透析液データが保存された各種記録媒体（ＣＤ（登録商標），フラッシュメモリなど）からデータを入力するような態様にしてもよい。あるいは、ネットワーク（ＬＡＮ，インターネットなど）を介して装置外部から透析液データを入力できるように、入力ユニット３００を構成することもできる。
【００８４】
このデータは通常透析患者毎にその病態から医師らが判断して決定されるものであるが、必要に応じて患者の透析前の血中重炭酸値を測定し、患者の生活状況や栄養状態等の変化を考慮し、透析中でも透析液のナトリウム値や重炭酸値を変化させていくことも可能となる。具体的な調製方法は、上述した通りであるが、透析液データには、例えば、患者の症状に適した重炭酸イオン濃度（重炭酸濃度情報）に設定（必要に応じて経時的に変動するように設定）させた透析液を投与するための水、液状Ｓ剤、液状Ｂ剤、及び液状Ａ剤の流量が含まれている。従って、透析液データを制御部に入力すれば、制御部は、この透析液データを参照しつつ、上記調節用プログラムに基づいて、各ポンプ１２，２２，３２，５２の駆動を制御する。なお、透析液データ及び調節用プログラムは、種々の態様にすることができ、例えば、透析液データに、患者の様態に適した重炭酸イオン濃度の経時的な変化量（重炭酸濃度情報）のみを書き込んでおき、これを入力ユニット３００から入力すると、調節用プログラムが、水、液状Ｓ剤、液状Ｂ剤、及び液状Ａ剤の流量を自動的に算出して、上記各ポンプ１２，２２，３２，５２の駆動を制御するように構成することもできる。また、重炭酸イオン濃度の初期値のみを制御部に入力すれば、予め記憶されているデータに基づいて水、液状Ｓ剤、液状Ｂ剤、及び液状Ａ剤の経時的な変化量を自動的に算出するようにしてもよい。
【００８５】
続いて、上記のように構成された透析液調製装置の動作を説明する。まず、制御部において、調節用プログラムを起動し、透析液データを入力する。これにより、制御部は、水、液状Ｓ剤、液状Ｂ剤、及び液状Ａ剤の経時的な流量を導出し、以下のように、装置を駆動する。このとき、Ｓ剤容器１、Ｂ剤容器２には、それぞれ所定量の固形Ｓ剤、固形Ｂ剤を予め収容しておき、Ａ剤容器３には所定の濃度に調製された液状Ａ剤を収容しておく。これにより、Ａ剤容器３からは、予め調製された液状Ａ剤が排出可能となっている。次に、供給源５から水供給ライン５３を経て、Ｓ剤容器１、Ｂ剤容器２に所定温度の水を供給する。これにより、固形Ｓ剤、固形Ｂ剤が溶解し、所定濃度の液状Ｓ剤、液状Ｂ剤がそれぞれ生成され、排出ライン１１，２１から排出可能となる。また、これ以外に、Ｓ剤容器１、Ｂ剤容器２については、固形剤の投入部を設けておき、各容器１，２に対し、固形Ｓ剤、固形Ｂ剤を多量に投入できるようにすることもできる。これによって、過剰量の固形Ｓ剤、固形Ｂ剤に水が供給されるため、常に一定濃度（飽和濃度）の塩化ナトリウムを含む液状Ｓ剤、常に一定濃度（飽和濃度）の重炭酸ナトリウムを含む液状Ｂ剤を途切れることなく連続的に排出することができる。なお、このような投入部の代わりに固形剤が収容されたカラムを各容器１，２の中に配置することもできる。
【００８６】
この状態で、制御部により、４つのポンプ１２、２２，３２，５２が制御され、混合部４内に導入される水、液状Ｓ剤、液状Ｂ剤、及び液状Ａ剤の流量を設定通りの濃度になるように調節する。また、電気伝導率計９により計測された透析液の濃度に基づいて、制御部が所望の濃度になるように各ポンプを制御することもできる。なお、混合の詳細は、（２．Ｓ剤、Ｂ剤及びＡ剤を用いた透析液の調製）の項で説明したとおりであり、制御部は、設定の通りに各ポンプを制御する。これにより、主供給ライン５１を流れる水に、液状Ｓ剤、液状Ｂ剤、及び液状Ａ剤が供給され、透析液が調製される。こうして調製された透析液はダイアライザー６に供給され、透析が行われる。以上の過程において、制御部は、例えば、透析液内の重炭酸濃度を経時的に変動させることができるため、Ｂ剤用ポンプ２２の駆動を制御し、水に供給される液状Ｂ剤の流量を変動させることができる。これに伴い、透析液内のナトリウム濃度が一定となるように、その他のポンプの流量も調節される。こうして、患者の症状に応じて透析液の重炭酸イオン濃度を変化させつつ、ナトリウムイオン濃度が一定の又は変化する透析液を供給することができる。
【００８７】
＜第２実施形態＞
次に、本発明に係る透析液調製装置の第２実施形態について図３を参照しつつ説明する。図３は第２実施形態に係る透析液調製装置の概略構成図である。第２実施形態は、Ｓ剤容器、Ｂ剤容器、及びＡ剤容器など、第１実施形態と共通点が多いため、以下では、特に断りのない限り既出の構成は第１実施形態と同じであるとして、同一構成には同一の符号を付し、相違点を中心に説明する。図３に示すように、この装置では、主供給ライン５１から水を供給するための供給ラインが分岐している。即ち、Ｓ剤容器１に水を供給する第１水供給ライン５３１、及びＢ剤容器２に水を供給する第２水供給ライン（液状Ｓ剤供給ライン）５３２が設けられている。この内、第２水供給ライン５３２の途中には、Ｓ剤容器１の排出口から延びる排出ライン１１が連結されており、この排出ライン１１にはＳ剤排出用ポンプ１５が設けられている。また、第２水供給ライン５３２において排出ライン１１が連結される箇所の上流側にはＳ剤用分岐ポンプ１３が設けられている。さらに、第２水供給ライン５３２において排出ライン１１との連結部分よりも下流側には電気伝導率計９１が取り付けられており、ここを流れる液状Ｓ剤の濃度が測定される。Ｂ剤容器２及びＡ剤容器３の排出口に連結された排出ライン２１は、第１実施形態と同様に、混合部内４で主供給ライン５１に連結されている。また、Ｓ剤容器１、Ｂ剤容器２については、固形剤の投入部が設けられ、各容器１，２に対し、固形Ｓ剤、固形Ｂ剤を多量に投入できるように構成されている。このような投入部の代わりに固形剤が収容されたカラムを各容器１，２の中に配置することもできる。その他の構成は、第１実施形態と同様である。
【００８８】
次に、上記透析液調製装置の動作について説明する。まず、制御部を操作し、第１水供給ライン５３１を介してＳ剤容器１に水を供給する。これにより、過剰量の固形Ｓ剤に水が供給されるため、Ｓ剤容器１からは常に一定濃度（飽和濃度）の塩化ナトリウムを含む液状Ｓ剤を排出することができる。Ｓ剤容器１から排出された液状Ｓ剤は、Ｓ剤排出用ポンプ１５により第２水供給ライン５３２に供給され、供給源５から流れる水と混合され、塩化ナトリウム濃度が適宜調節されてＢ剤容器２に供給される。これにより、Ｂ剤容器２には液状のＳ・Ｂ混合剤が生成される。このとき、上述したように、液状Ｓ剤が過剰量の固形Ｂ剤に接触すると、得られる液状のＳ・Ｂ混合剤中のナトリウムイオン濃度は常に一定（飽和濃度）になり、且つ液状のＳ・Ｂ混合剤に含まれる重炭酸イオンは、固形Ｂ剤から生成するナトリウムイオンと等モル量となる。つまり、固形Ｂ剤に供給する液状Ｓ剤の塩化ナトリウムの濃度に応じて、Ｂ剤容器２から排出される液状のＳ・Ｂ混合剤の重炭酸イオン濃度は変化するが、ナトリウムイオン濃度は一定に維持させることができる。なお、第２水供給ライン５３２を流れる塩化ナトリウム溶液の濃度を確認するために本ライン上に電気伝導率計９１を設置することが望ましい。こうして調製された液状のＳ・Ｂ混合剤は、ポンプ２２により混合部４に供給され、同時に、Ａ剤容器３から排出された液状Ａ剤もポンプ３２により混合部４に供給される。その結果、混合部４において透析液が調製され、この透析液がダイアライザー６に送られる。以上の過程において、各ポンプ１３、１５、２２、３２、５２は、設定された調製方法、又は電気伝導率計９、９１の計測結果に基づいて制御される。
【００８９】
＜第３実施形態＞
次に、本発明に係る透析液調製装置の第３実施形態について図４を参照しつつ説明する。図４は第３実施形態に係る透析供給装置の概略構成図である。第３実施形態も、第１実施形態と共通点が多いため、以下では、特に断りのない限り既出の構成は第１実施形態と同じであるとして、同一構成には同一の符号を付し、相違点を中心に説明する。図４に示すように、この装置は、Ｓ剤容器１及びＢ剤容器２が取り付けられる溶解タンク８を備えている。溶解タンク８には、Ｓ剤容器１及びＢ剤容器２の排出口から排出された固形Ｓ剤、固形Ｂ剤がそれぞれ供給されるようになっており、各容器１、２の排出口の開度が制御部で制御され、溶解タンク８内に供給される固形Ｓ剤、固形Ｂ剤の量が調節される。また、溶解タンク８には排出口が設けられており、この排出口から延びる排出ライン８１が、混合部４内で主供給ライン５１に連結されている。そして、排出ライン８１の途中には、溶解タンクから排出される液状のＳ・Ｂ混合剤を一時的に貯留する貯留タンク７が設けられている。また、主供給ライン５１の上流部分では、水供給・循環ライン５３４が分岐し、溶解タンク８に連結されている。そして、この水供給・循環ライン５３４の途中には第１三方バルブ４１が設けられ、ここから溶解液循環ライン５３３が分岐し、電気伝導率計１４が設けられている。また、水供給・循環ライン５３４は第２三方バルブ４２を介して、排出ライン８１へ連結されている。この水供給・循環ライン５３４において、第１三方バルブ４１と第２三方バルブ４２との間には、循環ポンプ８２が設けられている。また、溶解タンク８への給水、循環、Ｓ・Ｂ混合液の排出は、後述するように、第１及び第２三方バルブ４１，４２を制御部によって適宜開閉することで行われる。その他の構成は、第１実施形態と同様である。
【００９０】
続いて、上記のように構成された装置の動作について説明する。まず、第１三方バルブ４１を切り替えることで、供給源５から溶解タンク８へ水が流れるようにする。そして、所定量の水が溶解タンク８に供給されると、溶解タンク８では、一定濃度且つ任意の比率で固形Ｓ剤、固形Ｂ剤が溶解した液状のＳ・Ｂ混合剤が生成される。続いて、第１及び第２三方バルブ４１，４２を切り替えて、水供給・循環ライン５３４及び溶解液循環ライン５３３、排出ライン８１、及び溶解タンク８を連通し、この状態で、循環ポンプ８２を駆動する。これにより、Ｓ・Ｂ混合剤が循環し、固形Ｓ剤及び固形Ｂ剤が十分に溶解される。このとき、Ｓ・Ｂ混合剤の濃度は、電気伝導率計１４によって計測され、各容器１，２の排出部の開度が調節されることで、Ｓ・Ｂ混合剤の濃度が調整される。こうして所望の濃度のＳ・Ｂ混合剤が生成されると、第２三方バルブ４２を切り替えて、Ｓ・Ｂ混合剤を溶解タンク８から排出ライン８１へ排出する。こうして排出されたＳ・Ｂ混合剤は、貯留タンク７を介して、混合部４に供給される。同時に、Ａ剤容器３から排出された液状Ａ剤も混合部４に供給される。その結果、混合部４において透析液が調製され、この透析液がダイアライザー６に送られる。以上の過程において、各ポンプ２２，３２，５２は、設定された調製方法、又は電気伝導率計９、１４の計測結果に基づいて制御される。
【００９１】
本実施形態においては、液状のＳ・Ｂ混合剤を溶解タンク８においてバッチ単位で製することによって段階的に（バッチ毎に）透析液の重炭酸濃度を変化させることができる。すなわち、貯留タンク７に貯留されたＳ・Ｂ混合剤がすべて混合部４に供給されるまで、第２三方弁４２を閉じて溶解タンク８からは薬剤が供給されないようにする。そして、貯留タンク７の薬剤がすべて排出された後に、異なる濃度のＳ・Ｂ混合剤を溶解タンク８から貯留タンク７に供給する。これにより、濃度を段階的に変化させた透析液の供給が可能となる。
また、液状のＳ・Ｂ混合剤を貯留タンク７に貯留しつつ、混合部４に供給することで、連続的に透析液の重炭酸濃度を変化させることもできる。即ち、貯留タンク７に貯留したＳ・Ｂ混合剤を混合部４に供給している間に、第２三方弁４２を閉じ、溶解タンク８において重炭酸濃度の異なるＳ・Ｂ混合剤を調製することができる。そして、貯留タンク７のＳ・Ｂ混合剤を混合部４に供給しつつ、新たに調製したＳ・Ｂ混合剤を溶解タンク８から貯留タンク７へ供給する。これにより、貯留タンク７内のＳ・Ｂ混合剤の重炭酸濃度が経時的に変化し、このように変化したＳ・Ｂ混合剤を混合部４へ供給することができる。このとき、貯留タンク７内にあるＳ・Ｂ混合剤、溶解タンク８で生成されるＳ・Ｂ混合剤の濃度に基づき、ポンプ２２及び第２三方弁４２の開度を制御することで、重炭酸濃度を経時的に変化させることができる。
以上の説明では、貯留タンク７を用いることでＳ・Ｂ混合剤の重炭酸濃度を変化させる例を示したが、貯留タンク７には、３つの容器１，２，３の２つ以上から薬剤が供給されるように構成することもできる。これにより、重炭酸濃度以外の成分の濃度も、バッチ毎または経時的に変化させることができる。なお、貯留タンク７は、必要に応じて設ければよく、排出ライン８１を直接、主供給ライン５１に連結することもできる。
【００９２】
以上、本発明に係る透析液調製装置の実施形態について説明したが、本発明は上記実施形態に限定されず、種々の変更が可能である。例えば、上記実施形態においては、各ラインに設けられたポンプによって混合部４に供給される薬剤の量を変更したが、各容器１，２，３の排出口の開度を制御部によって調整することで、排出量を調節し、これによって透析液を所望の状態に調製することもできる。また、ポンプの代わりにバルブを設け、その開度を調節によって液体の流量を変更し、透析液を調製することもできる。
【００９３】
３．透析システム
本発明の透析システムは、上記透析剤及び上記透析装置を用いて、透析を行うためのシステムである。具体的には、本発明の透析システムは、上記透析剤と、上記透析装置と、ダイアライザーとを備えるものである。本発明の透析システムにおいて、上記透析剤中のＳ剤、Ｂ剤、及びＡ剤が、上記透析液調製装置におけるＳ剤容器、Ｂ剤容器、及びＡ剤容器にそれぞれ収容されてなり、且つ混合部で調製された透析液が供給ラインを介してダイアライザーに送液されるように構成されている。本発明の透析システムにおけるダイアライザー中で透析膜を介して透析液と血液が接し、血液透析が行われる。本発明の透析システムにおいて、透析液の調製方法、透析液中の各成分濃度等については、上述の通りである。
【実施例】
【００９４】
以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。但し、本発明は、以下の実施例に限定して解釈されるものではない。
【００９５】
実施例１
図１に示す透析液調製装置を用いて、以下の方法で透析液を調製した。
塩化カリウム２６．１０ｇ、塩化カルシウム水和物３８．５９ｇ、塩化マグネシウム水和物１７．７９ｇ、酢酸２１．０２ｇ、酢酸ナトリウム８６．１３ｇ及びブドウ糖１７５ｇを水に溶かし、総量を１０００ｍｌに調製して、これを液状Ａ剤として、Ａ剤容器３に収容した。また、過剰量の塩化ナトリウム（固体）をＳ剤容器１に入れ、これに逆浸透膜を用いて処理した２５℃の水（以下、ＲＯ水）をＳ剤容器１に供給して、Ｓ剤容器１内で塩化ナトリウムが飽和濃度３１ｇ／１００ｍｌの液状Ｓ剤を調製した。また、過剰量の重炭酸ナトリウム（固体）をＢ剤容器２に入れ、これにＲＯ水を供給して、Ｂ剤容器２内で重炭酸ナトリウムが飽和濃度１０ｇ／１００ｍｌの液状Ｂ剤を調製した。
【００９６】
表２に示すように、液状Ｓ剤、液状Ｂ剤、液状Ａ剤、及び水の混合部４への供給速度を制御し、経時的に重炭酸イオン濃度を変動させながらナトリウムイオン濃度を一定に維持させた透析液を調製した。なお、透析液中のカリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、酢酸イオン、及びブドウ糖は、表３に示す一定値になるように設定した。具体的には、透析液の調製開始時から４０分後までは、最終透析液のナトリウムイオン濃度を１４０ｍＥｑ／ｌ、重炭酸イオン濃度を３０ｍＥｑ／ｌに設定し、液状Ｓ剤の供給速度（ポンプ１２の流速）を６．８６ｍｌ／ｍiｎ、液状Ｂ剤の供給速度（ポンプ２２の流速）を８．８２ｍｌ／ｍiｎ、液状Ａ剤の供給速度（ポンプ３２の流速）を２．００ｍｌ／ｍiｎ、ＲＯ水の供給速度（ポンプ５２の流速）を３３２．３２ｍｌ／ｍiｎとした。透析液の調製開始４０分後〜８０分後までは、最終透析液のナトリウムイオン濃度を１４０ｍＥｑ／ｌ、重炭酸イオン濃度を２５ｍＥｑ／ｌに設定し、液状Ｓ剤の供給速度（ポンプ１２の流速）を７．１９ｍｌ／ｍiｎ、液状Ｂ剤の供給速度（ポンプ２２の流速）の流速を７．３５ｍｌ／ｍiｎ、液状Ａ剤の供給速度（ポンプ３２の流速）流速を２．００ｍｌ／ｍiｎ、ＲＯ水の供給速度（ポンプ５２の流速）を３３３．４６ｍｌ／ｍiｎに変更した。透析液の調製開始８０分後〜１２０分後までは、最終透析液のナトリウムイオン濃度を１４０ｍＥｑ／ｌ、重炭酸イオン濃度を２０ｍＥｑ／ｌに設定し、液状Ｓ剤の供給速度（ポンプ１２の流速）を７．５２ｍｌ／ｍiｎ、液状Ｂ剤の供給速度（ポンプ２２の流速）の流速を５．８８ｍｌ／ｍiｎ、液状Ａ剤の供給速度（ポンプ３２の流速）の流速を２．００ｍｌ／ｍiｎ、ＲＯ水の供給速度（ポンプ５２の流速）を３３４．６０ｍｌ／ｍiｎに変更した。透析液の調製開始１２０分後〜１６０分後までは、最終透析液のナトリウムイオン濃度を１４０ｍＥｑ／ｌ、重炭酸イオン濃度を３５ｍＥｑ／ｌに設定し、液状Ｓ剤の供給速度（ポンプ１２の流速）を６．５３ｍｌ／ｍiｎ、液状Ｂ剤の供給速度（ポンプ２２の流速）の流速を１０．２９ｍｌ／ｍiｎ、液状Ａ剤の供給速度（ポンプ３２の流速）の流速を２．００ｍｌ／ｍiｎ、ＲＯ水の供給速度（ポンプ５２の流速）を３３１．１８ｍｌ／ｍiｎに変更した。透析液の調製開始１６０分後〜２００分後までは、最終透析液のナトリウムイオン濃度を１４０ｍＥｑ／ｌ、重炭酸イオン濃度を４０ｍＥｑ／ｌに設定し、液状Ｓ剤の供給速度（ポンプ１２の流速）を６．２０ｍｌ／ｍiｎ、液状Ｂ剤の供給速度（ポンプ２２の流速）の流速を１１．７６ｍｌ／ｍiｎ、液状Ａ剤の供給速度（ポンプ３２の流速）の流速を２．００ｍｌ／ｍiｎ、ＲＯ水の供給速度（ポンプ５２の流速）を３３０．０４ｍｌ／ｍiｎに変更した。透析液の調製中は、混合部４内で調製された透析液は、３５０ｍｌ／ｍｉｎの流速で、混合部４の外に排出させ続けた。
【００９７】
【表２】
2013150767.tif 000003
【００９８】
【表３】
2013150767.tif 000004
【００９９】
調製された透析液を経時的にサンプリングし、透析液の組成について分析した。具体的には、透析液の重炭酸イオン濃度、ｐＨ及び浸透圧は、血液ガス・電解質分析装置（cobas ｂ121）にて測定した、また、透析液のナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオン及びマグネシウムイオンの各濃度は、イオンクロマトグラフィーにて測定した。また、透析液の酢酸及びブドウ糖濃度は、高速液体クロマトグラフィーにて測定した。
【０１００】
得られた結果を表４及び図５に示す。この結果から、液状Ｂ剤の供給速度を調節することにより、透析液の重炭酸イオンの濃度を変動させることが可能であり、しかも、液状Ｓ剤及びＲＯ水の供給速度を液状Ｂ剤の供給速度に応じて調節することにより、透析液のナトリウムイオンの濃度を一定に維持できることが明らかとなった。また、本実施例１の条件では、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、酢酸、ブドウ糖等の他の成分については一定濃度が維持された上で、ｐＨも至適範囲内に制御されていることも確認された。
【０１０１】
【表４】
2013150767.tif 000005
【０１０２】
実施例２
図１に示す透析液調製装置を用いて、以下の方法で透析液を調製した。
実施例１で用いた液状Ａ剤をＡ剤容器３に収容した。また、過剰量の塩化ナトリウム（固体）をＳ剤容器１に入れ、これに逆浸透膜を用いて処理した２５℃の水（以下、ＲＯ水）をＳ剤容器１に供給して、Ｓ剤容器１内で塩化ナトリウムが飽和濃度３１ｇ／１００ｍｌの液状Ｓ剤を調製した。また、過剰量の重炭酸ナトリウム（固体）をＢ剤容器２に入れ、これにＲＯ水を供給して、Ｂ剤容器２内で重炭酸ナトリウムが飽和濃度１０ｇ／１００ｍｌの液状Ｂ剤を調製した。
【０１０３】
表５に示すように、液状Ｓ剤、液状Ｂ剤、液状Ａ剤、及び水の混合部４への供給速度を制御し、経時的に重炭酸イオン濃度及びナトリウムイオン濃度を変動させながら透析液を調製した。なお、透析液中のカリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、酢酸イオン、及びブドウ糖は、前記表３に示す一定値になるように設定した。具体的には、透析液の調製開始時から４０分後までは、最終透析液のナトリウムイオン濃度を１５０ｍＥｑ／ｌ、重炭酸イオン濃度を２５ｍＥｑ／ｌに設定し、液状Ｓ剤の供給速度（ポンプ１２の流速）を７．８５ｍｌ／ｍiｎ、液状Ｂ剤の供給速度（ポンプ２２の流速）を７．３５ｍｌ／ｍiｎ、液状Ａ剤の供給速度（ポンプ３２の流速）を２．００ｍｌ／ｍiｎ、ＲＯ水の供給速度（ポンプ５２の流速）を３３２．８０ｍｌ／ｍiｎとした。透析液の調製開始４０分後〜８０分後までは、最終透析液のナトリウムイオン濃度を１４５ｍＥｑ／ｌ、重炭酸イオン濃度を３０ｍＥｑ／ｌに設定し、液状Ｓ剤の供給速度（ポンプ１２の流速）を７．１９ｍｌ／ｍiｎ、液状Ｂ剤の供給速度（ポンプ２２の流速）の流速を８．８２ｍｌ／ｍiｎ、液状Ａ剤の供給速度（ポンプ３２の流速）流速を２．００ｍｌ／ｍiｎ、ＲＯ水の供給速度（ポンプ５２の流速）を３３１．９９ｍｌ／ｍiｎに変更した。透析液の調製開始８０分後〜１２０分後までは、最終透析液のナトリウムイオン濃度を１４０ｍＥｑ／ｌ、重炭酸イオン濃度を３５ｍＥｑ／ｌに設定し、液状Ｓ剤の供給速度（ポンプ１２の流速）を６．５３ｍｌ／ｍiｎ、液状Ｂ剤の供給速度（ポンプ２２の流速）の流速を１０．２９ｍｌ／ｍiｎ、液状Ａ剤の供給速度（ポンプ３２の流速）の流速を２．００ｍｌ／ｍiｎ、ＲＯ水の供給速度（ポンプ５２の流速）を３３１．１８ｍｌ／ｍiｎに変更した。透析液の調製中は、混合部４内で調製された透析液は、３５０ｍｌ／ｍｉｎの流速で混合部４の外に排出させ続けた。
【０１０４】
【表５】
2013150767.tif 000006
【０１０５】
調製された透析液を経時的にサンプリングし、透析液の組成について、実施例１と同様の手法で分析した。
【０１０６】
得られた結果を表６及び図６に示す。この結果から、液状Ｓ剤と液状Ｂ剤の供給速度を調節することにより、透析液の重炭酸イオンの濃度を変動させつつ、透析液のナトリウムイオンの濃度も変動させることが可能になることが確認された。また、本実施例２の条件では、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、酢酸、ブドウ糖等の他の成分については一定濃度が維持された上で、ｐＨも至適範囲内に制御されていることも確認された。
【０１０７】
【表６】
2013150767.tif 000007
【０１０８】
実施例３
図３に示す透析液調製装置を用いて、以下の方法で透析液を調製した。
実施例１で用いた液状Ａ剤をＡ剤容器３に収容した。過剰量の塩化ナトリウム（固体）をＳ剤容器１に入れ、これに２５℃のＲＯ水を供給して、Ｓ剤容器１内で塩化ナトリウムが飽和濃度３１ｇ／１００ｍｌの液状Ｓ剤を調製した。また、過剰量の重炭酸ナトリウム（固形Ｂ剤）をＢ剤容器２に収容した。
【０１０９】
表７に示すように、Ｓ剤容器１から排出される液状Ｓ剤とＲＯ水の比率を制御して、固形Ｂ剤と接触させる液状Ｓ剤の塩化ナトリウム濃度を変化させつつ、混合部４に供給されるＳ・Ｂ混合剤（液状）と、液状Ａ剤と、ＲＯ水の比率を制御し、経時的に重炭酸イオン濃度を変動させながらナトリウムイオン濃度を一定に維持させた透析液を調製した。なお、透析液中のカリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、酢酸イオン、及びブドウ糖は、前記表３に示す一定値になるように設定した。具体的には、透析液の調製開始時から４０分後までは、最終透析液のナトリウムイオン濃度を１４０ｍＥｑ／ｌ、重炭酸イオン濃度を２０ｍＥｑ／ｌに設定し、固形Ｂ剤と接触させる液状Ｓ剤の塩化ナトリウム濃度を１３．９９ｇ／１００ｍｌにポンプ１３により調節して、Ｓ・Ｂ混合剤（ポンプ２２の流速）を１６．６７ｍｌ／ｍiｎ、液状Ａ剤の供給速度（ポンプ３２の流速）を２．００ｍｌ／ｍiｎ、ＲＯ水の供給速度（ポンプ５２の流速）を３３１．３３ｍｌ／ｍiｎとした。透析液の調製開始４０分後〜８０分後までは、固形Ｂ剤と接触させる液状Ｓ剤の塩化ナトリウム濃度を１０．００ｇ／１００ｍｌにポンプ１３により変更して、Ｓ・Ｂ混合剤（ポンプ２２の流速）を２１．２８ｍｌ／ｍiｎ、液状Ａ剤の供給速度（ポンプ３２の流速）を２．００ｍｌ／ｍiｎ、ＲＯ水の供給速度（ポンプ５２の流速）を３２６．７２ｍｌ／ｍiｎに変更した。透析液の調製開始８０分後〜１２０分後までは、固形Ｂ剤と接触させる液状Ｓ剤の塩化ナトリウム濃度を８．０８ｇ／１００ｍｌにポンプ１３により変更して、Ｓ・Ｂ混合剤（ポンプ２２の流速）を２３．８１ｍｌ／ｍiｎ、液状Ａ剤の供給速度（ポンプ３２の流速）を２．００ｍｌ／ｍiｎ、ＲＯ水の供給速度（ポンプ５２の流速）を３２４．１９ｍｌ／ｍiｎに変更した。透析液の調製中は、混合部４内で調製された透析液は、３５０ｍｌ／ｍｉｎの流速で、混合部４の外に排出させ続けた。
【０１１０】
【表７】
2013150767.tif 000008
【０１１１】
調製された透析液を経時的にサンプリングし、透析液の組成について、実施例１と同様の手法で分析した。
【０１１２】
得られた結果を表８及び図７に示す。この結果から、固形状Ｂ剤に接触させる液状Ｓ剤の濃度を調節することにより、透析液の重炭酸イオンの濃度を変動させることが可能であり、しかも、液状Ｓ剤、Ｓ・Ｂ混合剤及びＲＯ水の供給速度を調節することにより、透析液のナトリウムイオンの濃度を一定に維持できることが明らかとなった。また、本実施例２の条件では、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、酢酸、ブドウ糖等の他の成分については、一定濃度が維持されたうえで、ｐＨも至適範囲内に制御できることも確認された。
【０１１３】
【表８】
2013150767.tif 000009
【０１１４】
実施例４
図３に示す透析液調製装置を用いて、以下の方法で透析液を調製した。
実施例１で用いた液状Ａ剤をＡ剤容器３に収容した。過剰量の塩化ナトリウム（固体）をＳ剤容器１に入れ、これに２５℃のＲＯ水を供給して、Ｓ剤容器１内で塩化ナトリウムが飽和濃度３１ｇ／１００ｍｌの液状Ｓ剤を調製した。また、過剰量の重炭酸ナトリウム（固形Ｂ剤）をＢ剤容器２に収容した。
【０１１５】
表９に示すように、Ｓ剤容器１から排出される液状Ｓ剤とＲＯ水の比率を制御して、固形Ｂ剤と接触させる液状Ｓ剤の塩化ナトリウム濃度を変化させつつ、混合部４に供給されるＳ・Ｂ混合剤（液状）と、液状Ａ剤と、ＲＯ水の比率を制御し、経時的に重炭酸イオン濃度及びナトリウムイオン濃度を変動させながら透析液を調製した。なお、透析液中のカリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、酢酸イオン、及びブドウ糖は、前記表３に示す一定値になるように設定した。具体的には、透析液の調製開始時から４０分後までは、最終透析液のナトリウムイオン濃度を１５０ｍＥｑ／ｌ、重炭酸イオン濃度を２５ｍＥｑ／ｌに設定し、固形Ｂ剤と接触させる液状Ｓ剤の塩化ナトリウム濃度を１１．９０ｇ／１００ｍｌにポンプ１３により調節して、Ｓ・Ｂ混合剤（ポンプ２２の流速）を２０．４６ｍｌ／ｍiｎ、液状Ａ剤の供給速度（ポンプ３２の流速）を２．００ｍｌ／ｍiｎ、ＲＯ水の供給速度（ポンプ５２の流速）を３２７．５４ｍｌ／ｍiｎとした。透析液の調製開始４０分後〜８０分後までは、透析液のナトリウムイオン濃度を１４５ｍＥｑ／ｌ、重炭酸イオン濃度を３０ｍＥｑ／ｌに設定し、固形Ｂ剤と接触させる液状Ｓ剤の塩化ナトリウム濃度を１０．４０ｇ／１００ｍｌにポンプ１３により変更して、Ｓ・Ｂ混合剤（ポンプ２２の流速）を２１．４３ｍｌ／ｍiｎ、液状Ａ剤の供給速度（ポンプ３２の流速）を２．００ｍｌ／ｍiｎ、ＲＯ水の供給速度（ポンプ５２の流速）を３２６．５７ｍｌ／ｍiｎに変更した。透析液の調製開始８０分後〜１２０分後までは、透析液のナトリウムイオン濃度を１４０ｍＥｑ／ｌ、重炭酸イオン濃度を３５ｍＥｑ／ｌに設定し、固形Ｂ剤と接触させる液状Ｓ剤の塩化ナトリウム濃度を８．８０ｇ／１００ｍｌにポンプ１３により変更して、Ｓ・Ｂ混合剤（ポンプ２２の流速）を２３．０１ｍｌ／ｍiｎ、液状Ａ剤の供給速度（ポンプ３２の流速）を２．００ｍｌ／ｍiｎ、ＲＯ水の供給速度（ポンプ５２の流速）を３２４．９９ｍｌ／ｍiｎに変更した。透析液の調製中は、混合部４内で調製された透析液は、３５０ｍｌ／ｍｉｎの流速で、混合部４の外に排出させ続けた。
【０１１６】
【表９】
2013150767.tif 000010
【０１１７】
調製された透析液を経時的にサンプリングし、透析液の組成について、実施例１と同様の手法で分析した。
【０１１８】
得られた結果を表１０及び図８に示す。この結果から、固形状Ｂ剤に接触させる液状Ｓ剤の濃度と、Ｓ・Ｂ混合剤及びＲＯ水の供給速度とを調節することにより、透析液の重炭酸イオンの濃度を変動させつつ、ナトリウムイオン濃度を変動させることが可能であることが確認された。また、本実施例２の条件では、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、酢酸、ブドウ糖等の他の成分については、一定濃度が維持された上で、ｐＨも至適範囲内に制御できることも確認された。
【０１１９】
【表１０】
2013150767.tif 000011
【０１２０】
実施例５
図４に示す透析液調製装置を用いて、以下の方法で透析液を調製した。
実施例１で用いた液状Ａ剤をＡ剤容器３に収容した。また、塩化ナトリウム（固体）をＳ剤容器１に入れ、また重炭酸ナトリウム（固体）をＢ剤容器２に入れた。
【０１２１】
次いで、以下に示すように、Ｓ剤、Ｂ剤、及びＲＯ水を溶解タンク８に供給し、溶解タンク内で液状のＳ・Ｂ混合剤を調製した。また、以下に示すように、混合部４に供給されるＳ・Ｂ混合剤（液状）と、液状Ａ剤と、ＲＯ水の比率を制御し、バッチ毎に重炭酸イオン濃度を変動させながらナトリウムイオン濃度を一定に維持させた透析液を調製した。なお、透析液中のカリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、酢酸イオン、及びブドウ糖は、前記表３に示す一定値になるように設定した。
先ず、最終透析液のナトリウムイオン濃度を１４０ｍＥｑ／ｌ、重炭酸イオン濃度を４０ｍＥｑ／ｌに設定して、次のように制御を行った。ポンプ８２を用いて２５℃のＲＯ水が供給された溶解タンク８に、Ｓ剤容器１から固形Ｓ剤を切り出し、ライン５３３とライン５３４及び溶解タンク８間で、ポンプ８２を用いて水溶液を循環し、電気伝導率計１４で濃度管理を行い、導電率が８０．９ｍＳ／ｃｍになったときに切出しを止めた。このＳ剤溶解液に、続いてＢ剤容器２から固形Ｂ剤を切り出し、同様に水溶液を循環し、導電率が９３．１ｍＳ／ｃｍになったときに切出しを止めた。このように製されたＳ・Ｂ混合液を供給するポンプ２２の流速を３５．００ｍｌ／ｍiｎ、ポンプ３２の流速を２．００ｍｌ／ｍiｎ、ポンプ５２の流速を３１３．００ｍｌ／ｍiｎとし、透析液を調製した（第１バッチ）。
続いて、最終透析液のナトリウムイオン濃度を１４０ｍＥｑ／ｌ、重炭酸イオン濃度を３０ｍＥｑ／ｌに設定して、次のように制御を行った。溶解タンク８から混合部４にＳ・Ｂ混合液を全量供給し切った後、再度ポンプ８２を用いて２５℃のＲＯ水を溶解タンク８に供給し、２バッチ目の透析液調製を開始した。重炭酸イオン濃度を３０ｍＥｑ／ｌに変更するために、電気伝導率計１４による導電率管理値をＳ剤溶解液においては８８．１ｍＳ／ｃｍ、Ｓ・Ｂ混合液においては９７．０ｍＳ／ｃｍと変更した以外は、前述の第１バッチと同様に操作し、透析液を調製した（第２バッチ）。
更に、最終透析液のナトリウムイオン濃度を１４０ｍＥｑ／ｌ、重炭酸イオン濃度を２０ｍＥｑ／ｌに設定して、次のように制御を行った。電気伝導率１４による導電率管理値をＳ剤溶解液においては９４．３ｍＳ／ｃｍ、Ｓ・Ｂ混合液においては１００．３ｍＳ／ｃｍと変更した以外は前述の第１バッチと同様に操作し、透析液を調製した（第３バッチ）。
【０１２２】
調製された透析液の組成について、実施例１と同様の手法で分析した。
【０１２３】
得られた結果を表１１及び図９に示す。この結果からも、Ｂ剤の添加量に応じて、透析液の重炭酸イオンの濃度を変動させることが可能であり、しかも、Ｓ剤の添加量を調節することにより、透析液のナトリウムイオンの濃度を一定に維持できることが明らかとなった。また、本実施例３の条件でも、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、酢酸、ブドウ糖等の他の成分については一定濃度が維持されたうえで、ｐＨも至適範囲に制御されていることも確認された。
【０１２４】
【表１１】
2013150767.tif 000012
【０１２５】
比較例１
下記に示す比較Ａ剤とＢ剤からなる従来の２剤型の透析剤を用いて、以下の方法で透析液を調製した。
【０１２６】
塩化ナトリウム１０６．３６ｇ、塩化カリウム２．６１ｇ、塩化カルシウム水和物３．８６ｇ、塩化マグネシウム水和物１．７８ｇ、酢酸２．１０ｇ、酢酸ナトリウム８．６１ｇ及びブドウ糖１７．５０ｇを水に溶かし、総量を５００ｍｌに調製して、これを比較Ａ剤とした。また、重炭酸ナトリウムの粉末をＢ剤とした。
【０１２７】
比較Ａ剤、Ｂ剤、及びＲＯ水を下記表１２に示す条件で混合することにより、Ｂ剤の添加量を２０、３０、４０ｍＥｑ／ｌ相当と変えて透析液を調製した。
【０１２８】
【表１２】
2013150767.tif 000013
【０１２９】
条件１〜３で調製された透析液の組成について、実施例１と同様の手法で分析した。
【０１３０】
得られた結果を表１３に示す。この結果から、従来の２剤型の透析剤では、Ｂ剤の添加量を変動させることにより、透析液の重炭酸イオンの濃度を変えることができるが、Ｂ剤の添加量の変動に伴って、不可避的にナトリウムイオンの濃度も変化することが確認された。
【０１３１】
【表１３】
2013150767.tif 000014
【０１３２】
比較例２
比較例１で使用した従来の２剤型の透析剤を用いて、透析液を調製した。本比較例２では、表１４に示すように、Ｂ剤の添加量を変えることにより、透析液の重炭酸イオン濃度を変えつつ、ナトリウムイオンの濃度を一定に維持するように比較Ａ剤の添加量を調節した。
【０１３３】
【表１４】
2013150767.tif 000015
【０１３４】
条件４〜６で調製された透析液の組成について、実施例１と同様の手法で分析した。
【０１３５】
得られた結果を表１５に示す。この結果から、従来の２剤型の透析剤では、Ｂ剤と比較Ａ剤の添加量を調節することにより、透析液の重炭酸イオンの濃度を変えつつ、ナトリウムイオン濃度を一定に維持させることができても、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、酢酸、ブドウ糖等の他の成分に濃度変化をもたらし、ｐＨも大きく変動してしまうことが確認された。
【０１３６】
【表１５】
2013150767.tif 000016
【符号の説明】
【０１３７】
１  Ｓ剤容器
２  Ｂ剤容器
３  Ａ剤容器
４  混合部
５  水を供給する供給源
６  ダイアライザー
７  貯留タンク
１２、１３、１５、２２、３２、５２、８２  ポンプ
９、１４、９１  電気伝導率計
４１、４２  三方バルブ
【図１】
2013150767.tif 000017
【図２】
2013150767.tif 000018
【図３】
2013150767.tif 000019
【図４】
2013150767.tif 000020
【図５】
2013150767.tif 000021
【図６】
2013150767.tif 000022
【図７】
2013150767.tif 000023
【図８】
2013150767.tif 000024
【図９】
2013150767.tif 000025
【手続補正書】
【提出日】平成24年8月8日(2012.8.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩化ナトリウムを含むＳ剤が収容されるとともに、排出口が形成されたＳ剤容器と、
重炭酸ナトリウムを含むＢ剤が収容されるとともに、排出口が形成されたＢ剤容器と、
塩化ナトリウム及び重炭酸ナトリウム以外の電解質成分を含むＡ剤が収容されるとともに、排出口が形成されたＡ剤容器と、
前記Ｓ剤容器から排出されたＳ剤、Ｂ剤容器から排出されたＢ剤、及びＡ剤容器から排出されたＡ剤が混合されることで透析液が調製される混合部と、
前記透析液の中での重炭酸イオン濃度を規定した重炭酸濃度情報を含む透析液データの入力を受け付ける入力部と、
前記透析液データに基づいて、前記透析液中の重炭酸イオン濃度を変化させるように、少なくとも前記混合部に供給される前記Ｂ剤の量を制御する制御部と、
を備え、
前記制御部は、前記重炭酸濃度情報に基づいて、前記混合部に供給される前記Ｂ剤の量を制御すると共に、前記透析液中のナトリウムイオン濃度が一定となるように、前記混合部に供給される前記Ｓ剤の量及び前記Ａ剤の量の少なくとも一方を制御する、透析液調製装置。
【請求項２】
塩化ナトリウムを含むＳ剤が収容されるとともに、排出口が形成されたＳ剤容器と、
重炭酸ナトリウムを含むＢ剤が収容されるとともに、排出口が形成されたＢ剤容器と、
塩化ナトリウム及び重炭酸ナトリウム以外の電解質成分を含むＡ剤が収容されるとともに、排出口が形成されたＡ剤容器と、
前記Ｓ剤容器から排出されたＳ剤、Ｂ剤容器から排出されたＢ剤、及びＡ剤容器から排出されたＡ剤が混合されることで透析液が調製される混合部と、
前記透析液の中での重炭酸イオン濃度を規定した重炭酸濃度情報を含む透析液データの入力を受け付ける入力部と、
前記透析液データに基づいて、前記透析液中の重炭酸イオン濃度を変化させるように、少なくとも前記混合部に供給される前記Ｂ剤の量を制御する制御部と、
を備え、
前記制御部は、患者の病態に応じて、透析処置中に、重炭酸イオン濃度を変化させ、同時にナトリウムイオン濃度を変化させるように、前記混合部に供給される前記Ｓ剤及び前記Ｂ剤の量を調節する、透析液調製装置。
【請求項３】
前記Ｓ剤容器及びＢ剤容器には、固形の前記Ｓ剤及び固形の前記Ｂ剤がそれぞれ収容され、水が供給されることで、塩化ナトリウムが飽和濃度の液状Ｓ剤、及び重炭酸ナトリウムが飽和濃度の液状Ｂ剤がそれぞれ排出されるように構成されている、請求項１又は２に記載の透析液調製装置。
【請求項４】
前記Ｓ剤容器から排出されるＳ剤が液状であり、当該液状のＳ剤を前記Ｂ剤容器に供給する液状Ｓ剤供給ラインを更に備え、前記Ｂ剤容器から前記Ｓ剤とＢ剤とのＳ・Ｂ混合剤が排出される、請求項１〜３のいずれかに記載の透析液調製装置。
【請求項５】
前記Ｓ剤容器及びＢ剤容器からそれぞれ排出された固形の前記Ｓ剤及び固形の前記Ｂ剤が溶解されて収容されると共に、排出口を有する溶解タンクを更に備え、前記溶解タンクから溶解された前記Ｓ剤及びＢ剤のＳ・Ｂ混合剤が排出され、前記混合部へ供給される、請求項１又は２に記載の透析液調製装置。
【請求項６】
前記混合部には、前記透析液の電気伝導率を計測する計測部が設けられている、請求項１〜５のいずれかに記載の透析液調製装置。
【請求項７】
前記重炭酸濃度情報は、患者の病態に応じて患者ごとに規定されている、請求項１〜６のいずれかに記載の透析液調製装置。
【請求項８】
前記Ｓ剤容器、前記Ｂ剤容器、及び前記Ａ剤容器の少なくとも２つから排出された薬剤を混合部に供給する前に貯留する貯留タンクをさらに備え、
前記貯留タンクから混合部への薬剤の排出量、及び当該貯留タンクへの薬剤の流入量の少なくとも一つが前記制御部で制御される、請求項１〜７のいずれかに記載の透析液調製装置。
【請求項９】
透析液を調製するための３剤型の透析剤であり、
塩化ナトリウムを含むＳ剤と、
重炭酸ナトリウムを含むＢ剤と、
塩化ナトリウム及び重炭酸ナトリウム以外の電解質成分を含むＡ剤を含み、
患者の病態に応じて、透析処置中に前記Ｓ剤とＢ剤の添加量の比率を調節することによって透析液中の重炭酸イオン濃度を変化させ、且つナトリウムイオン濃度を一定に維持又は変化させるように使用されることを特徴とする、重炭酸イオン濃度可変型の透析剤。
【請求項１０】
患者の病態に応じて、透析処置中に、重炭酸イオン濃度を変化させ、且つナトリウムイオン濃度は一定に維持されるように使用される、請求項９に記載の透析剤。
【請求項１１】
患者の病態に応じて、透析処置中に、重炭酸イオン濃度を変化させ、同時にナトリウムイオン濃度を変化させるように使用される、請求項９に記載の透析剤。
【請求項１２】
透析液中の重炭酸イオン濃度が、２０〜４０ｍＥｑ／ｌの範囲内で変化させて使用される、請求項９〜１１のいずれかに記載の透析剤。
【請求項１３】
透析液中の重炭酸イオン濃度が、２５〜３５ｍＥｑ／ｌの範囲内で変化させて使用される、請求項９〜１２のいずれかに記載の透析剤。
【請求項１４】
前記Ｓ剤が固体状である、請求項９〜１３のいずれかに記載の透析剤。
【請求項１５】
前記Ｂ剤が固体状である、請求項９〜１４のいずれかに記載の透析剤。
【請求項１６】
前記Ａ剤が酢酸及びその塩を含まない、請求項９〜１５のいずれかに記載の透析剤。
【請求項１７】
塩化ナトリウムを含むＳ剤が収容されるとともに、排出口が形成されたＳ剤容器と、重炭酸ナトリウムを含むＢ剤が収容されるとともに、排出口が形成されたＢ剤容器と、塩化ナトリウム及び重炭酸ナトリウム以外の電解質成分を含むＡ剤が収容されるとともに、排出口が形成されたＡ剤容器と、前記Ｓ剤容器から排出されたＳ剤、Ｂ剤容器から排出されたＢ剤、及びＡ剤容器から排出されたＡ剤が混合されることで透析液が調製される混合部と、前記透析液の中での重炭酸イオン濃度を規定した重炭酸濃度情報を含む透析液データの入力を受け付ける入力部と、前記透析液データに基づいて、前記透析液中の重炭酸イオン濃度を変化させるように、少なくとも前記混合部に供給される前記Ｂ剤の量を制御する制御部と、を備えた透析液の調製装置の作動方法であって、
前記Ｓ剤とＢ剤の添加量の比率を調節することによって、透析液中の重炭酸イオン濃度を変化させつつ、ナトリウムイオン濃度を一定に維持又は変化させるように、前記制御部が作動する、透析液調製装置の作動方法。
【請求項１８】
透析処置中に、患者の病態に応じて重炭酸イオン濃度を変化させ、且つナトリウムイオン濃度は一定に維持されるように、前記制御部が作動する、請求項１７に記載の透析液調製装置の作動方法。
【請求項１９】
前記Ｓ剤とＢ剤を混合して、塩化ナトリウム及び重炭酸ナトリウムを含むＳ・Ｂ混合剤を調製するとともに、当該Ｓ・Ｂ混合剤とＡ剤とを混合するように、前記制御部が作動する、請求項１７又は１８に記載の透析液調製装置の作動方法。
【請求項２０】
水溶液状のＳ剤を固形状のＢ剤に接触させ、塩化ナトリウム及び重炭酸ナトリウムが溶解した液状Ｓ・Ｂ混合剤を調製するとともに、当該液状Ｓ・Ｂ混合剤とＡ剤とを混合するように、前記制御部が作動する、請求項１７〜１９のいずれかに記載の透析液調製装置の作動方法。
【請求項２１】
前記水溶液状のＳ剤における塩化ナトリウムの濃度が８〜１４ｇ／１００ｍｌである、請求項２０に記載の透析液調製装置の作動方法。
【請求項２２】
患者の病態に応じて、透析処置中に、重炭酸イオン濃度を変化させ、同時にナトリウムイオン濃度を変化させるように、前記制御部が作動する、請求項１７、１９、又は２０に記載の透析液調製装置の作動方法。
【請求項２３】
請求項１又は２に記載の透析液調製装置と、請求項９に記載の透析剤と、ダイアライザーとを備え、
前記透析剤に含まれるＳ剤、Ｂ剤、及びＡ剤が、透析液調製装置におけるＳ剤容器、Ｂ剤容器、及びＡ剤容器にそれぞれ収容されてなり、
前記透析液調製装置における混合部で調製された透析液が供給ラインを介してダイアライザーに送液されるように構成されている、透析システム。