(57)【要約】【課題】有効成分の濃度が微少であっても、体重増加抑制効果（ダイエット効果）を十分に得ることが可能で、且つ安全性に優れる体重増加抑制剤を提供する。【解決手段】フェルラ酸のカルボキシル基が鎖状脂肪族アルコールのヒドロキシル基とエステル化されたフェルラ酸エステルを有効成分とする体重増加抑制剤を提供する。これにより、摂取時では、有効成分であるフェルラ酸エステルの臓器などへの吸収を促すため、当該吸収後に分解されたフェルラ酸の本来の体重増加抑制効果を引き出すことが可能となる。そのため、有効成分の濃度が微少であっても、体重増加抑制効果を十分に得ることが可能である。更に、有効成分の濃度が微少で済むため、安全性に優れ、食品などに添加したとしても当該食品本来の味に影響を及ぼすことが無く、食品の嗜好性を活かすことが可能となる。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
フェルラ酸のカルボキシル基が鎖状脂肪族アルコールのヒドロキシル基とエステル化された下記の一般式１で示されたフェルラ酸エステルを有効成分とする体重増加抑制剤。
【化１】
2013184939.tif 000015
（前記一般式１において、Ｒは、鎖状脂肪族アルコール残基を示す。）
【請求項２】
前記鎖状脂肪族アルコールは、モノアシルグリセロール又はジアシルグリセロールであり、
前記有効成分は、下記の一般式２で示されたフェルラ酸エステルである  請求項１に記載の体重増加抑制剤。
【化２】
2013184939.tif 000016
（前記一般式２において、Ｒは、水素原子又は鎖状脂肪酸残基を示す。）
【請求項３】
前記モノアシルグリセロール又はジアシルグリセロールのアシル基は、直鎖又は分岐鎖で、炭素数が８−３０の飽和又は不飽和のアシル基である
請求項２に記載の体重増加抑制剤。
【請求項４】
前記鎖状脂肪族アルコールは、モノオレオイルグリセロール又はジオレオイルグリセロールである
請求項３に記載の体重増加抑制剤。
【請求項５】
請求項１−４のいずれか一項に記載の体重増加抑制剤を添加した組成物であって、
前記体重増加抑制剤の濃度が、全重量に対して１ｐｐｍ−１００００ｐｐｍである組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、体重増加抑制剤に関し、詳しくは、有効成分の濃度が微少であっても、体重増加抑制効果（ダイエット効果）を十分に得ることが可能で、且つ安全性に優れる体重増加抑制剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来より、米、トウモロコシ、小麦、大麦などの穀物などを原料とする油脂には、γ−オリザノールという生理学上特徴的な油脂が含まれている。このγ−オリザノールは、フェルラ酸（Ferulic  acids）と環状脂肪族アルコールのステロール（ステロイドアルコール）とのエステル類の総称であり（非特許文献１）、血中の脂質、例えば、コレステロールの吸収を抑え、血中脂質を抑制する抗高脂血症効果を有することが知られている。
【０００３】
近年、肥満症が増加していることから、予防医学の観点より、上述した抗高脂血症効果を有するγ−オリザノールやその構成要素であるフェルラ酸の研究が盛んに行われている。
【０００４】
例えば、フェルラ酸とフェルラ酸オリゴ糖エステルには、糖尿病（非特許文献２、３）、高血糖症（非特許文献４）、高血圧（非特許文献５）に対して生理学的な抑制効果があることが報告されている。
【０００５】
又、γ−オリザノールとシクロアルテノールフェルラ酸エステルには、ラットに静脈投与することにより、血中のコレステロールを低下させて、高血糖症を抑制する効果があることが報告されている（非特許文献６）。この報告では、上述のγ−オリザノールとシクロアルテノールフェルラ酸エステルをラットに１２日間継続して静脈投与することにより、血中のトリグリセリドと非エステル化脂肪酸が通常よりも減少することが示されている。
【０００６】
又、γ−オリザノール又はフェルラ酸を添加した高脂肪飼料をマウスに７週間摂取させると、γ−オリザノール又はフェルラ酸が、前記マウスの糞便脂質排出とリポゲネシス酵素（脂質生成酵素）の活性化を促進して、当該マウスの高血糖症を抑えることが報告されている（非特許文献７）。
【０００７】
同様に、γ−オリザノール又はフェルラ酸を０．５重量％だけ添加した高コレステロール飼料をハムスターに１０週間摂取させると、当該ハムスターのコレステロールが低下することが報告されている（非特許文献８）。この報告では、γ−オリザノールは、フェルラ酸よりも顕著に、血漿ｎｏｎ−ＨＤＬコレステロール値を低下させるとともに血漿ＨＤＬコレステロール値を増加させることが示されている。
【０００８】
一方、特開２００２−１４５７６７号公報（特許文献１）、特開２００５−３１４４３５号公報（特許文献２）には、フェルラ酸および／または該フェルラ酸の生理学的に許容される塩を少なくとも１種以上を含有することで、体重増加抑制作用を有する循環器疾患治療剤が開示されている。
【０００９】
又、他の観点では、特開２００２−１４５７６６号公報（特許文献３）には、フェルラ酸、フェルラ酸塩及びフェルラ酸エステルから選ばれるフェルラ酸類からなる低血圧症予防・治療剤が開示されている。更に、特開２００２−５３４６４号公報（特許文献４）には、（ａ）フェルラ酸又はフェルラ酸エステル及び（ｂ）カフェ酸又はクロロゲン酸を含有する高血圧症予防・治療剤が開示されている。尚、特許文献３、４には、フェルラ酸の体重増加抑制効果について特に記載はない。
【００１０】
ところで、フェルラ酸と類似するフェノール類の化合物には、ガリック酸（Gallic  acids）（ガリル酸、没食子酸）が存在する。このガリック酸であっても、フェルラ酸と同様に、上述した体重増加抑制効果があることが報告されている。
【００１１】
例えば、ガリック酸とガリック酸エステルには、高脂肪食により引き起こされる脂質異常症（非特許文献９）、肥満（非特許文献１０）を抑制する効果があることが報告されている。
【００１２】
又、本発明者は、近年、ガリック酸と１、２−ジオレオイルグリセロールとのエステル体であるガリック酸エステル、つまり、（Ｚ）−３−（３、４、５−トリヒドロキシベンゾルオキシ）プロパン−１、２−ジイル  ジオレート（ＤＯＧＧＡ）を化学的に合成した。そして、本発明者は、前記ＤＯＧＧＡと、ガリック酸をｎ−オクチルアルコールでエステル化したガリック酸ｎ−オクチルが、ガリック酸と比較して体重増加抑制効果があることを報告した（非特許文献１１）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】Endo, T.、他２名、「Yukagaku. 17」、１９６８年、ｐ．344-348
【非特許文献２】Mandal, S.、他４名、「Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. 30」、２００８年、ｐ．121-128
【非特許文献３】Ou, S.Y.、他５名、「J. Agric. Food Chem. 55」、２００７年、ｐ．3191-3195
【非特許文献４】Jung, E.H.、他３名、「J. Agric. Food Chem. 55」、２００７年、ｐ．9800-9804
【非特許文献５】Ardiansyah、他４名、「J. Agric. Food Chem. 56」、２００８年、ｐ．2825-2830
【非特許文献６】Sakamoto, K.、他４名、「Japan J. Pharmacol. 45」、１９８７年、ｐ．559-565
【非特許文献７】Son, M.J.、他３名、「J. Clin. Biochem. Nutr. 46」、２０１０年、ｐ．150-156
【非特許文献８】Wilson, T.A.、他３名、「J. Nutr. Biochem. 18」、２００７年、ｐ．105-112
【非特許文献９】Hsu, C.L.、他１名、「Br. J. Nutr. 98」、２００７年、ｐ．727-735
【非特許文献１０】Jang, A.、他５名、「Chem. Biol. Interact. 174」、２００８年、ｐ．109-117
【非特許文献１１】Totani, N.、他４名、「J. Oleo Sci. 60」、２０１１年、ｐ．457-462
【特許文献】
【００１４】
【特許文献１】特開２００２−１４５７６７号公報
【特許文献２】特開２００５−３１４４３５号公報
【特許文献３】特開２００２−１４５７６６号公報
【特許文献４】特開２００２−５３４６４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
ここで、上述したγ−オリザノール（ステロールフェルラ酸エステル）の構成要素であるフェルラ酸に、体重増加抑制効果があることは知られているものの、そのメカニズム、例えば、フェルラ酸のどの官能基（部位）が体重増加抑制効果に寄与しているのかなどが十分に確認されていないという問題がある。
【００１６】
一方、上述したガリック酸エステル（ガリック酸オレオイルエステル）にも体重増加抑制効果があることは知られているものの、その効果を得るためには、非特許文献１０に示すように、ガリック酸エステルを飼料全体に対して約１％程度添加する必要がある。このように、ガリック酸エステルを大量に飼料に添加しなければ、体重増加抑制効果を得ることが出来ない場合、被添加物である飼料（例えば、食品）の味に悪影響を与える可能性が高く、実用性に乏しいという問題がある。
【００１７】
又、他の観点より、ガリック酸、フェルラ酸と類似した構成要素を有する茶カテキンにも体重増加抑制効果があると知られているものの、この茶カテキンでも、大量に添加しなければ、体重増加抑制効果を得ることが出来ないという同様の問題がある。
【００１８】
そこで、本発明は、前記問題を解決するためになされたものであり、有効成分の濃度が微少であっても、体重増加抑制効果（ダイエット効果）を十分に得ることが可能で、且つ安全性に優れる体重増加抑制剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
本発明者は、鋭意研究を重ねた結果、体重増加抑制剤として本発明に係る新規な体重増加抑制剤を完成させた。
【００２０】
即ち、本発明に係る体重増加抑制剤は、フェルラ酸のカルボキシル基が鎖状脂肪族アルコールのヒドロキシル基（ヒドロキシ基）とエステル化された下記の一般式１で示されたフェルラ酸エステルを有効成分とする体重増加抑制剤である。
【００２１】
【化１】
2013184939.tif 000003
（前記一般式１において、Ｒは、鎖状脂肪族アルコール残基を示す。）
【００２２】
これにより、摂取時では、有効成分であるフェルラ酸エステルの臓器などへの吸収を促すため、当該吸収後に分解されたフェルラ酸の本来の体重増加抑制効果を引き出すことが可能となる。そのため、有効成分の濃度が微少であっても、体重増加抑制効果を十分に得ることが可能である。更に、有効成分の濃度が微少で済むため、安全性に優れ、食品などに添加したとしても当該食品本来の味に影響を及ぼすことが無く、食品の嗜好性を活かすことが可能となる。
【００２３】
又、前記鎖状脂肪族アルコールは、モノアシルグリセロール又はジアシルグリセロールであり、前記有効成分は、下記の一般式２で示されたフェルラ酸エステルであるよう構成することが出来る。
【００２４】
【化２】
2013184939.tif 000004
（前記一般式２において、Ｒは、水素原子又は鎖状脂肪酸残基を示す。）
【００２５】
又、前記モノアシルグリセロール又はジアシルグリセロールのアシル基は、直鎖又は分岐鎖で、炭素数が８−３０の飽和又は不飽和のアシル基であるよう構成することが出来る。
【００２６】
又、前記鎖状脂肪族アルコールは、モノオレオイルグリセロール又はジオレオイルグリセロールであるよう構成することが出来る。
【００２７】
又、本発明に係る体重増加抑制剤は、食品、医薬などの組成物に添加することが可能であり、当該組成物は、前記体重増加抑制剤の濃度が、全重量に対して１ｐｐｍ−１００００ｐｐｍであるよう構成することが出来る。当該構成としても、上述した作用効果を得ることが可能である。
【発明の効果】
【００２８】
本発明に係る体重増加抑制剤は、有効成分の濃度が微少であっても、体重増加抑制効果（ダイエット効果）を十分に得ることが可能で、且つ安全性に優れるので、様々な食品などに応用することが出来る。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】実施例、比較例における週齢（age）毎のラットの体重（Body weight）と当該ラットの飼料摂取量（Food ingestion）を示すグラフである。
【図２】実施例、比較例におけるラットの飼料効率（Food efficiency ratio）の一例を示す棒グラフである。
【図３】実施例、比較例におけるラットの臓器重量（Organ Weight）の一例を示す棒グラフである。
【図４】実施例、比較例におけるラットの血清生化学値（Serum biochemical values）の一例を示す棒グラフである。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
以下に、添付図面を参照して、本発明に係る体重増加抑制剤の実施形態について説明し、本発明の理解に供する。尚、以下の実施形態は、本発明を具体化した一例であって、本発明の技術的範囲を限定する性格のものではない。
【００３１】
＜体重増加抑制剤＞
【００３２】
本発明に係る体重増加抑制剤は、フェルラ酸のカルボキシル基が鎖状脂肪族アルコールのヒドロキシル基とエステル化された下記の一般式１で示されたフェルラ酸エステルを有効成分とする体重増加抑制剤である。
【００３３】
【化３】
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（前記一般式１において、Ｒは、鎖状脂肪族アルコール残基を示す。）
【００３４】
これにより、本発明に係るフェルラ酸エステルでは、フェルラ酸の極性の強いカルボキシル基が鎖状脂肪族アルコールのヒドロキシル基でエステル化されており、当該カルボキシル基の極性が弱められた状態である。そのため、本発明に係るフェルラ酸エステルは、通常のフェルラ酸と比較して、分子全体の極性が弱まっており、摂取された場合に、臓器や腸管へ吸収され易い構成となっている。
【００３５】
又、本発明に係るフェルラ酸エステルは、体内の臓器などへ吸収されると、鎖状脂肪族アルコールでエステル化された構成であることもあり、エステル基（鎖状脂肪族アルコール残基）が容易に加水分解されて、フェルラ酸となる。
【００３６】
ここで、フェルラ酸は、臓器などに吸収されると、当該臓器などの消化酵素を活性化するため、本発明に係るフェルラ酸エステルを摂取した者（例えば、哺乳動物）の栄養（食品、飼料など）の資化を著しく低下させる。そして、血中のコレステロール、リン脂質、糖、中性脂肪、遊離脂肪酸の上昇を阻害し、糞便を増加させて、体重増加抑制効果を発揮する。
【００３７】
つまり、本発明に係るフェルラ酸エステルでは、摂取時で臓器などへ吸収され易く、体内時で容易にフェルラ酸に分解されるため、有効成分の濃度が微少であっても、フェルラ酸本来の体重増加抑制効果を十分に引き出すことが可能となるのである。
【００３８】
又、有効成分の濃度が微少であれば、摂取した者の身体に悪影響を及ぼすことが無いため、安全性に優れるとともに、食品などに添加したとしても、当該食品本来の味に影響を及ぼすことが無いため、様々な食品に添加し易い（実用性の高い）体重増加抑制剤とすることが可能となる。
【００３９】
尚、本発明に係るフェルラ酸エステルは、上述したようにフェルラ酸と環状脂肪族アルコールのステロールをエステル化したγ−オリザノールとは全く異なる。つまり、γ−オリザノールは、結晶又は結晶性の粉末であり、水にはほとんど溶けず、γ−オリザノールには、体重増加抑制効果があることが知られていない。一方、本発明では、フェルラ酸と鎖状脂肪族アルコールをエステル化したエステル体が、摂取時にフェルラ酸の本来の体重増加抑制効果を引き出すことを見出した点に最大の特徴がある。そして、本発明に係るフェルラ酸エステルは、概ね油状物質であり、生体親和性に優れている。
【００４０】
ここで、本発明に係る体重増加抑制剤のフェルラ酸は、本発明の目的を阻害しない限り、特に限定はなく、植物などの天然物から抽出されたものでも、化学合成により工業的に製造されたものでも構わない。尚、前記抽出されたフェルラ酸や前記製造されたフェルラ酸は、当該フェルラ酸を含む混合物でも構わない。
【００４１】
又、本発明に係る体重増加抑制剤の鎖状脂肪族アルコールは、本発明の目的を阻害しない限り、特に限定されない。鎖状脂肪族アルコールとして、例えば、直鎖状脂肪族アルコール、分岐状脂肪族アルコール、アリールアルキルアルコール、グリセロール、モノアシルグリセロール（モノアシルグリセリド）、ジアシルグリセロール（ジアシルグリセリド）、多価鎖状脂肪族アルコールなどが挙げられる。又、前記鎖状脂肪族アルコール（フェルラ酸エステルの鎖状脂肪族アルコール残基）として、例えば、直鎖又は分岐鎖で、炭素数が１−６０の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の鎖状脂肪族アルコールなどが挙げられる。
【００４２】
ここで、鎖状脂肪族アルコールは、モノアシルグリセロール又はジアシルグリセロールであり、前記有効成分は、下記の一般式２で示されたフェルラ酸エステルであると好ましい。
【００４３】
【化４】
2013184939.tif 000006
（前記一般式２において、Ｒは、水素原子又は鎖状脂肪酸残基を示す。）
【００４４】
当該構成とすると、これらの分子（巨大分子）の三次元構造（嵩高さ）により、摂取時の臓器などへの吸収を促進するとともに体内時のフェルラ酸への分解（加水分解）を促進する。モノアシルグリセロールとしては、例えば、グリセリンの１位のヒドロキシル基が脂肪酸（のカルボキシル基）でエステル化されたもの（１−モノアシルグリセロール）、２位のヒドロキシル基が脂肪酸でエステル化されたもの（２−モノアシルグリセロール）、３位のヒドロキシル基が脂肪酸でエステル化されたもの（３−モノアシルグリセロール）が挙げられる。又、ジアシルグリセロールとしては、例えば、グリセリンの１位、２位のヒドロキシル基が脂肪酸でエステル化されたもの（１、２−ジアシルグリセロール）、２位、３位のヒドロキシル基が脂肪酸でエステル化されたもの（２、３−ジアシルグリセロール）、１位、３位のヒドロキシル基が脂肪酸でエステル化されたもの（１、３−モノアシルグリセロール）が挙げられる。
【００４５】
又、本発明に係る体重増加抑制剤の鎖状脂肪族アルコールが、モノアシルグリセロール又はジアシルグリセロールである場合、当該モノアシルグリセロール又はジアシルグリセロールのアシル基は、本発明の目的を阻害しない限り、特に限定されない。アシル基として、例えば、直鎖又は分岐鎖で、炭素数が８−３０の飽和又は不飽和のアシル基であると好ましく、更に、直鎖又は分岐鎖で、炭素数が１０−２２の飽和又は不飽和のアシル基であると更に好ましい。当該構成とすると、適度な分子鎖の長さと嵩高さにより、摂取時の臓器などへの吸収を促進するとともに体内時のフェルラ酸への分解を促進し、上述したフェルラ酸の体重増加抑制効果を十分に引き出すことが可能となる。
【００４６】
又、本発明に係る体重増加抑制剤の鎖状脂肪族アルコールが、モノアシルグリセロール又はジアシルグリセロールである場合、当該モノアシルグリセロール又はジアシルグリセロールを構成する脂肪酸（前記鎖状脂肪酸残基）は、本発明の目的を阻害しない限り、飽和脂肪酸でも不飽和脂肪酸でも良く、特に限定されない。脂肪酸として飽和脂肪酸であれば、例えば、メタン酸、エタン酸、ブタン酸、ペンタン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸、ドデカン酸、テトラデカン酸、ペンタデカン酸、ヘキサデカン酸、ヘプタデカン酸、オクタデカン酸（ステアリン酸）、ノナデカン酸、エイコサン酸、ドコサン酸、テトラコサン酸、ヘキサコサン酸、オクタコサン酸、トリアコンタン酸などが挙げられる。又、脂肪酸として不飽和脂肪酸であれば、例えば、９−ヘキサデセン酸、ｃｉｓ−９−オクタデセン酸（オレイン酸）、１１−オクタデセン酸、ｃｉｓ、ｃｉｓ−９、１２−オクタデカジエン酸（リノール酸）、９、１２、１５−オクタデカントリエン酸（(９、１２、１５)−リノレン酸、α−リノレン酸（ＡＬＡ））、６、９、１２−オクタデカトリエン酸（(６、９、１２)−リノレン酸）、９、１１、１３−オクタデカトリエン酸、８、１１−エイコサジエン酸、５、８、１１−エイコサトリエン酸、８、１１、１４、１７−エイコサテトラエン酸、ｃｉｓ−１５−テトラコサン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）などが挙げられる、最も好ましい脂肪酸の一例として、オレイン酸（ｃｉｓ−９−オクタデセン酸）を挙げることが出来る。この場合、前記鎖状脂肪族アルコールは、モノオレオイルグリセロール又はジオレオイルグリセロールとなる。尚、ジアシルグリセロールを構成する脂肪酸は、１種類の脂肪酸であっても、２種類の脂肪酸であっても構わない。
【００４７】
又、本発明に係る体重増加抑制剤のフェルラ酸エステルは、本発明の目的を阻害しない限り、１種類のフェルラ酸エステルであっても、２種類以上のフェルラ酸エステルの混合物であっても良く、特に限定されない。尚、本明細書に記載のフェルラ酸エステルは、これら両方の意味を包含する。
【００４８】
又、本発明に係る体重増加抑制剤のフェルラ酸エステルは、本発明の目的を阻害しない限り、植物などの天然物から公知の方法により抽出されたものであっても、化学合成、酵素反応などの公知の方法により工業的に製造されたものであっても良く、特に限定されない。例えば、植物などの天然物、牛脂などから抽出した植物又は動物の油脂を所定の温度で加熱することにより、当該油脂に元来含まれるフェルラ酸と鎖状脂肪酸アルコールをエステル化したものであっても構わない。尚、前記抽出されたフェルラ酸や前記製造されたフェルラ酸エステルは、当該フェルラ酸エステルを含む混合物でも構わない。
【００４９】
又、本発明に係る体重増加抑制剤は、本発明の目的を阻害しない限り、食品（飼料、飲料水など）、医薬などの組成物に添加することが可能である。本発明に係る体重増加抑制剤を組成物に添加した場合、当該体重増加抑制剤の濃度として、例えば、全重量に対して１ｐｐｍ−１００００ｐｐｍであると好ましく、更に、全重量に対して１ｐｐｍ−１０００ｐｐｍであると更に好ましい。特に、本発明に係る体重増加抑制剤では、有効成分の濃度が微少（例えば、１ｐｐｍ−１００ｐｐｍ）であっても、上述した体重増加抑制効果を得ることが出来る。
【００５０】
又、本発明に係る体重増加抑制剤では、上述したフェルラ酸エステルを有効成分として含有する限り、他の構成要素が含まれていても良く、例えば、慣用の賦形剤、結合剤、滑沢剤、着色剤、崩壊剤、緩衝剤、等張化剤、保存剤、無痛化剤などの通常の添加剤を含んでも構わない。
【００５１】
又、本発明に係る体重増加抑制剤では、本発明の目的を阻害しない限り、どのような摂取方法でも採用することが可能であり、経口摂取でも非経口摂取（静脈内投与など）でも、特に限定されない。
【００５２】
又、本発明に係る体重増加抑制剤では、本発明の目的を阻害しない限り、どのようなものでも摂取することが可能であり、例えば、哺乳動物であれば、ヒト、チンパンジー、ドッグ、キャット、ラット、マウス、ハムスターなどであり、特に限定されない。
【００５３】
又、本発明に係る体重増加抑制剤は、本発明の目的を阻害しない限り、前記組成物に対応する食品に添加することが出来る。食品として、例えば、慣用の食品添加物を加えたジュース、マーガリン、マヨネーズ、牛乳、カレー、ドレッシングなどの液状、乳状、ペースト状の食品、ゼリー、グミなどの半固形状の食品、ガム、豆腐、サプリメントなどの固形状の食品、粉末状の食品、食用油などであり、特に限定されない。特に、本発明に係る体重増加抑制剤では、有効成分の濃度が微少であっても、体重増加抑制効果（ダイエット効果）を十分に得ることが可能であるため、上述した食品などに添加しても、当該食品本来の味に影響を及ぼすことが無く、当該食品の嗜好性を損なうことが無いという顕著な効果を得ることが出来る。
【００５４】
又、本発明に係る体重増加抑制剤は、本発明の目的を阻害しない限り、前記組成物に対応する医薬に添加することが出来る。前記医薬として用いる場合、例えば、上述したフェルラ酸エステルに薬学的に許容される担体を添加して、経口用又は非経口用の組成物とすることが出来る。経口用組成物として、例えば、錠剤、顆粒剤、細粒剤、丸剤、散剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、トローチ剤、チュアブル剤、液剤（ドリンク剤）などが挙げられる。又、非経口用組成物として、例えば、注射剤などの静脈内投与製剤、坐剤、皮膚外用剤などが挙げられる。
【００５５】
＜フェルラ酸エステルの製造方法、実施例、比較例の飼料調製、飼育方法、評価方法、統計分析、評価結果など＞
【００５６】
以下に、本発明におけるフェルラ酸エステルの製造方法、実施例、比較例の飼料調製、飼育方法、評価方法、統計分析、評価結果などを具体的に説明するが、本発明の適用が本実施例に限定されるものでない。
【００５７】
＜フェルラ酸エステルの製造方法  ＦＭＯ＞
【００５８】
以下の手順に従って、フェルラ酸のカルボキシル基をモノオレオイルグリセロールのヒドロキシル基とエステル化したフェルラ酸エステル、言い換えると、２−ヒドロキシ−３−｛（Ｅ）−３−［４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル］プロプ−２−エノリオキシ｝プロパニル  オレート（以下、ＦＭＯ）を合成した。
【００５９】
先ず、下記の化合物のフェルラ酸（ｔｒａｎｓ−フェルラ酸、ＦｅｒＡ）（１９．４ｇ、０．１００ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２００ｍｌ）で溶解し、更に、その溶液にイソブチルクロロホルメート（クロロ蟻酸イソブチル）（２７．０ｇ、０．２２０ｍｏｌ）とＮ−メチルモルホリン（２２．２ｇ、０．２２０ｍｏｌ）を添加し、１時間、室温で撹拌した。
【００６０】
【化５】
2013184939.tif 000007
【００６１】
次に、前記溶液から減圧下で溶媒を留去し、その残留物をエチルアセテート（酢酸エチル）（５００ｍｌ）で溶解し、その有機層を１０％のクエン酸水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過で硫酸ナトリウムを除去し、減圧下で完全に溶媒を留去したところ、白色固体の下記の化合物（化合物Ａとする）を３９．０ｇ（収率２５％）得た。
【化６】
2013184939.tif 000008
ｍｐ：54度−55度
１ＨＮＭＲ（400ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ0.98（ｍ、12Ｈ）、2.06（ｍ、2Ｈ）、3.89（ｓ、3Ｈ）、4.05（ｄ、Ｊ＝6.7Ｈｚ、2Ｈ）、4.10（ｄ、Ｊ＝6.6Ｈｚ、2Ｈ）、6.38（ｄ、Ｊ＝16Ｈｚ、1Ｈ）、7.15（ｍ、3Ｈ）、7.79（ｄ、Ｊ＝16Ｈｚ、1Ｈ）
ＭＳ  m/z：417.47［Ｍ＋Ｎａ］＋（計算値Ｃ２０Ｈ２６ＮａＯ８：417.15）
【００６２】
更に、前記得られた化合物Ａ（７．４６ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４５ｍｌ）で溶解し、更に、モノオレイン（７．４１ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）と、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（２．３１ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）を添加し、１時間、室温で撹拌した。次に、前記溶液から減圧下で溶媒を除去し、その残渣物をエチルアセテートで溶解し、その有機層を１０％のクエン酸水溶液、、飽和炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。そして、前記溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過で硫酸ナトリウムを除去し、減圧下で完全に溶媒を留去し、その残渣物を、溶離剤のエチルアセテート−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）と充填剤のシリカゲルとを用いたフラッシュクロマトグラフィーにより分離精製して、無色透明な油状の下記の化合物（化合物Ｂとする）を３．２６ｇ（収率２７％）得た。
【００６３】
【化７】
2013184939.tif 000009
１ＨＮＭＲ（400ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ0.88（ｔ、Ｊ＝7.0Ｈｚ、3Ｈ）、0.98（ｍ、18Ｈ）、1.28（ｍ、20Ｈ）、1.63（ｂｒ、2Ｈ）、2.04（ｍ、5Ｈ）、2.36（ｔ、Ｊ＝7.6Ｈｚ、2Ｈ）、2.51（ｄ、Ｊ＝4.8Ｈｚ、1Ｈ）、3.89（ｓ、3Ｈ）、4.05（ｄ、Ｊ＝6.7Ｈｚ、2Ｈ）、4.27（ｍ、5Ｈ）、5.35（ｍ、2Ｈ）、6.42（ｄ、Ｊ＝16Ｈｚ、1Ｈ）、7.19（ｍ、3Ｈ）、7.68（ｄ、Ｊ＝16Ｈｚ、1Ｈ）
ＭＳ  m/z：655.45［Ｍ＋Ｎａ］＋（計算値Ｃ３６Ｈ５６ＮａＯ９：655.38）
【００６４】
そして、前記得られた化合物Ｂ（８．３４ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍｌ）で溶解した後に、２５％のアンモニア水（１．９８ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）を添加して、２１時間、常温で撹拌した。次に、前記溶液から減圧下で溶媒を留去し、その残渣物をエチルアセテート−ヘキサン（２００ｍｌ、１：４、ｖ／ｖ）で溶解し、その有機層を１０％のクエン酸水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に、ろ過で硫酸ナトリウムを除去し、減圧下で完全に溶媒を留去した。更に、その残渣物を、溶離剤のエチルアセテート−ヘキサン（１：３、ｖ／ｖ）と充填剤のシリカゲルとを用いたフラッシュクロマトグラフィーにより分離精製して、無色透明な油状の下記の化合物（化合物Ｃとする）を１．９８ｇ（収率２８％）得た。当該化合物Ｃが、上述したＦＭＯに対応する。これは油状物質で生体親和性に優れている。
【００６５】
【化８】
2013184939.tif 000010
１ＨＮＭＲ（400ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ0.86（ｔ、Ｊ＝7.0Ｈｚ、3Ｈ）、1.28（ｍ、20Ｈ）、1.64（ｍ、2Ｈ）、2.00（ｍ、4Ｈ）、2.36（ｍ、2Ｈ）、2.60（ｄ、1Ｈ）、3.93（ｓ、3Ｈ）、4.25（ｍ、5Ｈ）、5.35（ｍ、2Ｈ）、5.90（ｓ、1Ｈ）、6.31（ｄ、Ｊ＝16Ｈｚ、1Ｈ）、6.92（ｄ、Ｊ＝8.2Ｈｚ、1Ｈ）、7.03（ｄ、Ｊ＝1.8Ｈｚ、1Ｈ）、7.07（ｄｄ、Ｊ＝1.8Ｈｚ、8.2Ｈｚ、1Ｈ）、7.65（ｄ、Ｊ＝16Ｈｚ、1Ｈ）
ＭＳ  m/z：555.19［Ｍ＋Ｎａ］＋（計算値Ｃ３１Ｈ４８ＮａＯ７：555.33）
【００６６】
＜フェルラ酸エステルの製造方法  ＦＤＯ＞
【００６７】
以下の手順に従って、フェルラ酸のカルボキシル基をジオレオイルグリセロールのヒドロキシル基とエステル化したフェルラ酸エステル、言い換えると、３−｛（Ｅ）−３−［４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル］プロプ−２−エノリオキシ｝プロパンー１、２−ジイル  オレート（以下、ＦＤＯ）を合成した。
【００６８】
先ず、オレイン酸（３．８０ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍｌ）に溶解し、更に、その溶液に、イソブチルクロロホルメート（１．８３ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）とＮ−メチルモルホリン（０．３００ｇ、３．００ｍｍｏｌ）を添加し、１時間、室温で撹拌した。次に、前記溶液に、ＴＨＦ（１０ｍｌ）の前記化合物Ｂ（１．７３ｇ、２．７０ｍｍｏｌ）の溶液とＤＭＡＰ（２．２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）とを添加し、２４時間、室温で撹拌した。そして、前記溶液から減圧下で溶媒を留去し、その残渣物をエチルアセテート（２００ｍｌ）で溶解し、その有機層を１０％のクエン酸水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。その後、ろ過で硫酸ナトリウムを除去し、前記溶液を減圧下で完全に溶媒を留去し、その残渣物を、溶離剤のエチルアセテート−ヘキサン（１：１０、ｖ／ｖ）と充填剤のシリカゲルとを用いたフラッシュクロマトグラフィーにより分離精製して、無色透明な油状の下記の化合物（化合物Ｄとする）を８２０ｍｇ（収率３３％）を得た。
【００６９】
【化９】
2013184939.tif 000011
１ＨＮＭＲ（400ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ0.88（ｔ、Ｊ＝7.0Ｈｚ、6Ｈ）、1.00（ｄ、Ｊ＝6.7Ｈｚ、6Ｈ）、1.28（ｍ、40Ｈ）、1.61（ｍ、4Ｈ）、2.08（ｍ、9Ｈ）、2.34（ｍ、4Ｈ）、3.89（ｓ、3Ｈ）、4.21（ｄ、Ｊ＝6.7Ｈｚ、2Ｈ）、4.21（ｄｄ、Ｊ＝6.0Ｈｚ、12Ｈｚ、1Ｈ）、4.36（ｍ、3Ｈ）、5.35（ｍ、5Ｈ）、6.38（ｄ、Ｊ＝16Ｈｚ、1Ｈ）、7.14（ｍ、3Ｈ）、7.65（ｄ、Ｊ＝16Ｈｚ、1Ｈ）
ＭＳ  m/z：919.74［Ｍ＋Ｎａ］＋（計算値Ｃ５４Ｈ８８ＮａＯ１０：919.63）
【００７０】
更に、前記化合物Ｄ（４５０ｍｇ、５０２μｍｏｌ）をＴＨＦ（３５ｍｌ）で溶解し、２５％のアンモニア水（３．６３ｇ、５３．３ｍｍｏｌ）を添加し、５３時間、室温で撹拌した。そして、前記溶液から減圧下で溶媒を除去し、その残渣物をヘキサン（２００ｍｌ）で溶解し、その有機層を１０％クエン酸水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。その後、ろ過で硫酸ナトリウムを除去し、前記溶液から減圧下で溶媒を留去し、その残渣物を、溶離剤のエチルアセテート−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）と充填剤のシリカゲルとを用いたフラッシュクロマトグラフィーにより分離精製して、無色透明な油状の下記の化合物（化合物Ｅとする）を４００ｍｇ（収率２５％）得た。当該化合物Ｅが、上述したＦＤＯに対応する。これは軟膏状物質で比較的生体親和性に優れている。
【００７１】
【化１０】
2013184939.tif 000012
１ＨＮＭＲ（400ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ0.88（ｔ、Ｊ＝7.0Ｈｚ、6Ｈ）、1.28（ｍ、40Ｈ）、1.62（ｍ、4Ｈ）、1.99（ｍ、8Ｈ）、2.34（ｍ、4Ｈ）、3.94（ｓ、3Ｈ）、4.21（ｄｄ、Ｊ＝6.0Ｈｚ、12Ｈｚ、1Ｈ）、4.35（ｍ、3Ｈ）、5.33（ｍ、5Ｈ）、5.88（ｓ、1Ｈ）、6.28（ｄ、Ｊ＝16Ｈｚ、1Ｈ）、6.92（ｄ、Ｊ＝8.2Ｈｚ、1Ｈ）、7.03（ｄ、Ｊ＝1.8Ｈｚ、1Ｈ）、7.07（ｄｄ、Ｊ＝1.8Ｈｚ、8.2Ｈｚ、1Ｈ）、7.62（ｄ、Ｊ＝16Ｈｚ、1Ｈ）
ＭＳ  m/z：819.67［Ｍ＋Ｎａ］＋（計算値Ｃ４９Ｈ８０ＮａＯ８：819.58）
【００７２】
＜フェルラ酸エステルの製造方法  ＦＯ＞
【００７３】
以下の手順に従って、フェルラ酸のヒドロキシル基をオレイン酸のカルボキシル基とエステル化したフェルラ酸エステル、言い換えると、（Ｅ）−３−［３−メトキシ−４−（オレオイルオキシ）フェニル］プロプ−２−エノイック酸（以下、ＦＯ）を合成した。
【００７４】
先ず、フェルラ酸（３．８８ｇ、２０．０ｍｌ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）で溶解し、更に、ＴＨＦ（２０ｍｌ）で溶解されたオレオイルクロリド（６．６２ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）を添加し、３時間、室温で撹拌した。次に、前記溶液から減圧下で溶媒を留去し、その残渣物をエチルアセテート（１００ｍｌ）で溶解し、その有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。その後、ろ過で硫酸ナトリウムを除去し、前記溶液から減圧下で溶媒を留去し、その残渣物を、溶離剤のエチルアセテート−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）と充填剤のシリカゲルとを用いたフラッシュクロマトグラフィーにより分離精製して、無色透明な油状の下記の化合物（化合物Ｆとする）を７．８ｇ（収率８５％）得た。当該化合物Ｆが、上述したＦＯに対応する。
【００７５】
【化１１】
2013184939.tif 000013
ｍｐ：78度−80度
１ＨＮＭＲ（400ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ0.88（ｔ、3Ｈ、Ｊ＝7.0Ｈｚ）、1.40（ｍ、22Ｈ）、1.74（ｍ、4Ｈ）、2.02（ｍ、2Ｈ）、2.59（ｔ、Ｊ＝7.4Ｈｚ、2Ｈ）、3.90（ｍ、4Ｈ）、5.35（ｍ、1Ｈ）、6.41（ｄ、Ｊ＝16Ｈｚ、1Ｈ）、7.06（ｄ、Ｊ＝8.0Ｈｚ、1Ｈ）、7.14（ｍ、2Ｈ）、7.75（ｄ、Ｊ＝16Ｈｚ、1Ｈ）
ＭＳ  m/z：481.41［Ｍ＋Ｎａ］＋（計算値Ｃ２８Ｈ４２ＮａＯ５：481.29）
【００７６】
＜実施例、比較例の飼料調製＞
【００７７】
先ず、市販の無脂肪の粉末ＡＩＮ９３Ｇを用意し、当該粉末ＡＩＮ９３Ｇに新鮮なフライ用オイル（油脂）を濃度７％添加するとともに、上述で得たＦＭＯを濃度９０ｐｐｍ添加し、ブレンダーで撹拌して、実験用のラットの飼料を実施例１の飼料とした。
【００７８】
又、前記粉末ＡＩＮ９３Ｇにフライ用オイルを濃度７％添加するとともに、上述で得たＦＤＯを濃度９０ｐｐｍ添加し、ブレンダーで撹拌して、実験用のラットの飼料を実施例２の飼料とした。
【００７９】
又、前記粉末ＡＩＮ９３Ｇにフライ用オイルを濃度７％添加するとともに、上述で得たＦＯを濃度９０ｐｐｍ添加し、ブレンダーで撹拌して、実験用のラットの飼料を比較例１の飼料とした。
【００８０】
又、前記粉末ＡＩＮ９３Ｇにフライ用オイルを濃度７％添加するとともに、フェラル酸（ＦｅｒＡ）を濃度９０ｐｐｍ添加し、ブレンダーで撹拌して、実験用のラットの飼料を比較例２の飼料とした。
【００８１】
又、前記粉末ＡＩＮ９３Ｇにフライ用オイルのみを濃度７％添加し、ブレンダーで撹拌して、実験用のラットの飼料（Control）を比較例３の飼料とした。
【００８２】
＜飼育方法＞
【００８３】
一般的な市販固形飼料を用いて予備飼育を終えた４０匹の９週齢のウィスター系雄性ラットを用意し、そのラットの体重をそれぞれ測定した後、各ラットをアルミニウム製のケージに個別に入れた。これらのラットを、各群の体重の平均値がほぼ等しく、かつ、標準偏差が最も小さくなるように、実施例１、２、比較例１−３の５つの群に分けた。尚、１つの群にラットを８匹割り当てた。
【００８４】
そして、それぞれの群のラットに対して、対応する実施例１、２、比較例１−３の飼料をそれぞれ与えるとともに、水を自由に摂取させ、一般的な飼育環境でそれぞれ１２週間、飼育した。その間、毎週決められた日にラットの体重と前記飼料の摂食量を測定した。尚、実験期間中、いずれのラットにも、下痢、脱毛、皮膚疾患、多尿、皮脂漏症などの異常は認められず、外見上正常に成長した。
【００８５】
＜評価方法＞
【００８６】
１２週間後、実施例１、２、比較例１−３の飼料にそれぞれ対応する群の全てのラットに対してネンブタール麻酔下で開腹し、肝臓（Liver）、左右の腎臓（Kidney）、後腹膜脂肪組織（Retroperitoneal fat）を摘出して重量を測定した。
【００８７】
又、全てのラットに対して腹大動脈から採血して血清を調製し、当該血清については、グルコース（ＧＬＵ）、リン脂質（ＰＬ）、総コレステロール（Ｔ−ＣＨＯ）、遊離脂肪酸（ＮＥＦＡ）、インスリン（insulin）の各濃度を測定し、血清生化学値（Serum biochemical values）を算出した。
【００８８】
＜統計分析＞
【００８９】
統計分析には、１つの群に割り当てられた８匹のラットの平均値と標準偏差（ＳＤ）を算出し、検定には、Dunnett's multiple comparison post hoc testを採用した。
【００９０】
＜評価結果＞
【００９１】
図１は、実施例、比較例における週齢（age）毎のラットの体重（Body weight）と当該ラットの飼料摂取量（Food ingestion）を示すグラフである。
【００９２】
図１に示すように、実施例１（ＦＭＯ）、実施例２（ＦＤＯ）の群におけるラットの体重は、比較例１（ＦＯ）、比較例２（ＦｅｒＡ）、比較例３（Control）の群におけるラットの体重よりも常に低く、週齢が増加するに従って、両者の差が次第に大きくなったことが理解される。
【００９３】
更に、図１に示すように、２１週齢、２２週齢において、実施例１（ＦＭＯ）、実施例２（ＦＤＯ）の群におけるラットの体重は、比較例１（ＦＯ）、比較例２（ＦｅｒＡ）、比較例３（Control）の群におけるラットの体重と比較して、ｐ＜０．０５の有意差（前記検定）のある減少が確認された。
【００９４】
図２は、実施例、比較例におけるラットの飼料効率（Food efficiency ratio）の一例を示す棒グラフである。尚、飼料効率は、ラットが摂取した飼料の重量に対する当該ラットの体重増加分の比率である。
【００９５】
又、図２に示すように、実施例１（ＦＭＯ）、実施例２（ＦＤＯ）の群における飼料効率は、比較例１（ＦＯ）、比較例２（ＦｅｒＡ）、比較例３（Control）の群における飼料効率と比較して、ｐ＜０．０５の有意差（前記検定）のある減少が確認された。
【００９６】
これにより、実施例１（ＦＭＯ）、実施例２（ＦＤＯ）の飼料では、比較例１（ＦＯ）、比較例２（ＦｅｒＡ）、比較例３（Control）の飼料と比較して、明らかに体重増加抑制効果があることが理解される。
【００９７】
図３は、実施例、比較例におけるラットの臓器重量（Organ Weight）の一例を示す棒グラフである。
【００９８】
又、図３に示すように、実施例１（ＦＭＯ）、実施例２（ＦＤＯ）、比較例１（ＦＯ）、比較例２（ＦｅｒＡ）、比較例３（Control）のいずれの群であっても、ラットの肝臓、左右の腎臓、後腹膜脂肪組織の重量に有意差は認められなかった。
【００９９】
図４は、実施例、比較例におけるラットの血清生化学値（Serum biochemical values）の一例を示す棒グラフである。
【０１００】
更に、図４に示すように、実施例１（ＦＭＯ）、実施例２（ＦＤＯ）、比較例１（ＦＯ）、比較例２（ＦｅｒＡ）、比較例３（Control）のいずれの群であっても、グルコース（ＧＬＵ）、リン脂質（ＰＬ）、総コレステロール（Ｔ−ＣＨＯ）、遊離脂肪酸（ＮＥＦＡ）、インスリン（insulin）の各濃度に有意差は認められなかった。
【０１０１】
これにより、全ての実験群のラットは、特に異常が見られず、正常であり、安全性に優れることが理解される。
【０１０２】
図１−図４の結果を踏まえて、本発明者は、フェルラ酸の体重増加抑制効果のメカニズムについて下記のように推察する。
【０１０３】
即ち、フェルラ酸は、元来、臓器などに吸収されると、上述したように、血中のコレステロール、リン脂質、糖、中性脂肪、遊離脂肪酸の上昇を阻害し、糞便を増加させることが知られている。ここで、フェルラ酸には、極性が強いカルボキシル基とヒドロキシル基が存在するが、これらの極性基の存在が、臓器などへの吸収を阻害する可能性がある。
【０１０４】
上述した結果において、ヒドロキシル基がエステル化された（カルボキシル基が存在する）フェルラ酸エステル（ＦＯ）（比較例１）、フェルラ酸単独（ＦｅｒＡ）（比較例２）では、体重増加抑制効果が確認出来なかったにも関わらず、カルボキシル基がエステル化された（ヒドロキシル基が存在する）フェルラ酸エステル（ＦＭＯ）（実施例１）、（ＦＤＯ）（実施例２）では、体重増加抑制効果が確認出来た。
【０１０５】
これは、フェルラ酸のカルボキシル基が、ヒドロキシル基と比較して、当該フェルラ酸（エステル）の臓器などへの吸収を阻害していることを示している。つまり、フェルラ酸のカルボキシル基を、鎖状脂肪族アルコール（例えば、モノアシルグリセロール又はジアシルグリセロール）でエステル化することにより、当該カルボキシル基の極性を弱めて、臓器などへの吸収を促進させるのである。これにより、本発明に係るフェルラ酸エステル（体重増加抑制剤）では、有効成分の濃度が微少であっても、体重増加抑制効果を得ることが可能となる。
【０１０６】
このことは、本発明者が非特許文献１１で報告したように、ガリック酸のカルボキシル基をジオレオイルグリセロール（ジアシルグリセロール）のヒドロキシル基でエステル化したガリック酸エステル（ＤＯＧＧＡ）と、ガリック酸のカルボキシル基をｎ−オクチルアルコール（鎖状脂肪族アルコール）のヒドロキシル基でエステル化したガリック酸ｎ−オクチルが、ガリック酸と比較して体重増加抑制効果を示すことと共通している。
【０１０７】
又、本発明に係るフェルラ酸エステルの鎖状脂肪族アルコール残基は、γ−オリザノールの環状脂肪族アルコール残基と比較すると、分子鎖が長いため、体内の臓器等へ吸収されると、容易に加水分解されると考えられる。そのため、非特許文献１１も考慮すれば、本発明に係るフェルラ酸エステルは、γ−オリザノールと比較して、同等の体重増加抑制効果又はそれを上回る体重増加抑制効果を有すると推認される。
【０１０８】
更に、上述した結果において着目すべき点は、有効成分の濃度の微少さである。即ち、実施例１（ＦＭＯ）、実施例２（ＦＤＯ）の飼料における有効成分（本発明に係るフェルラ酸エステル）の濃度が９０ｐｐｍの場合に体重増加抑制効果を得ているのに対して、従来技術、例えば、非特許文献１０の飼料におけるガリック酸エステルの濃度が１重量％（＝１００００ｐｐｍ）の場合に体重増加抑制効果を得ている。つまり、実施例１（ＦＭＯ）、実施例２（ＦＤＯ）の有効成分の濃度が、従来技術のガリック酸エステルの濃度と比較して約１００分の１で、体重増加抑制効果を得ることが出来るのである。このことは、本発明に係るフェルラ酸エステルが、フェルラ酸本来の体重増加抑制効果を引き出していることを示唆している。
【０１０９】
このように、本発明に係る体重増加抑制剤は、フェルラ酸のカルボキシル基が鎖状脂肪族アルコールのヒドロキシル基とエステル化された下記の一般式１で示されたフェルラ酸エステルを有効成分とする体重増加抑制剤である。
【０１１０】
【化１２】
2013184939.tif 000014
（前記一般式１において、Ｒは、鎖状脂肪族アルコール残基を示す。）
【０１１１】
これにより、摂取時では、有効成分であるフェルラ酸エステルの臓器などへの吸収を促すため、当該吸収後に分解されたフェルラ酸の本来の体重増加抑制効果を引き出すことが可能となる。そのため、有効成分の濃度が微少であっても、体重増加抑制効果を十分に得ることが可能である。更に、有効成分の濃度が微少で済むため、安全性に優れ、食品などに添加したとしても当該食品本来の味に影響を及ぼすことが無く、食品の嗜好性を活かすことが可能となる。
【０１１２】
尚、本発明では、食品に対応する飼料に添加したが、これに限られず、医薬などであっても構わないことは、言うまでも無い。
【産業上の利用可能性】
【０１１３】
以上のように、本発明に係る体重増加抑制剤は、単独での使用はもちろん、食品、医薬として有用であり、有効成分の濃度が微少であっても、体重増加抑制効果（ダイエット効果）を十分に得ることが可能で、且つ安全性に優れる体重増加抑制剤として有効である。
【図１】
2013184939.tif 000017
【図２】
2013184939.tif 000018
【図３】
2013184939.tif 000019
【図４】
2013184939.tif 000020
【手続補正書】
【提出日】平成24年4月12日(2012.4.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
又、本発明者は、近年、ガリック酸と１、２−ジオレオイルグリセロールとのエステル体であるガリック酸エステル、つまり、（Ｚ）−３−（３、４、５−トリヒドロキシベンゾイルオキシ）プロパン−１、２−ジイル  ジオレート（ＤＯＧＧＡ）を化学的に合成した。そして、本発明者は、前記ＤＯＧＧＡと、ガリック酸をｎ−オクチルアルコールでエステル化したガリック酸ｎ−オクチルが、ガリック酸と比較して体重増加抑制効果があることを報告した（非特許文献１１）。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６１】
次に、前記溶液から減圧下で溶媒を留去し、その残留物をエチルアセテート（酢酸エチル）（５００ｍｌ）で溶解し、その有機層を１０％のクエン酸水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過で硫酸ナトリウムを除去し、減圧下で完全に溶媒を留去したところ、白色固体の下記の化合物（化合物Ａとする）を３９．０ｇ（収率＞９９％）得た。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７０】
更に、前記化合物Ｄ（４５０ｍｇ、５０２μｍｏｌ）をＴＨＦ（３５ｍｌ）で溶解し、２５％のアンモニア水（３．６３ｇ、５３．３ｍｍｏｌ）を添加し、５３時間、室温で撹拌した。そして、前記溶液から減圧下で溶媒を除去し、その残渣物をヘキサン（２００ｍｌ）で溶解し、その有機層を１０％クエン酸水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。その後、ろ過で硫酸ナトリウムを除去し、前記溶液から減圧下で溶媒を留去し、その残渣物を、溶離剤のエチルアセテート−ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）と充填剤のシリカゲルとを用いたフラッシュクロマトグラフィーにより分離精製して、無色透明な油状の下記の化合物（化合物Ｅとする）を４００ｍｇ（収率＞９９％）得た。当該化合物Ｅが、上述したＦＤＯに対応する。これは軟膏状物質で比較的生体親和性に優れている。