(57)【要約】【課題】塗布ヘッドからニコチンを良好に吐出することができる経皮吸収製剤の製造方法および製造装置を提供する。【解決手段】調合タンク３１にてニコチンの原液に純水を添加することによって粘度を原液の初期値（６ｍＰａ・ｓ）よりも大きな目標粘度値に増加させている。塗布ヘッド１０はその目標粘度値にまで増粘したニコチンから微小液滴を生成し、搬送機構２０によって水平方向に搬送される基材シート９０に吹き付ける。目標粘度値は、塗布ヘッド１０がインクの液滴を生成して吐出するのに適正な１０〜１３ｍＰａ・ｓである。従って、塗布ヘッド１０の要求適正値に増粘されたニコチンが塗布ヘッド１０のノズルから吐出されることとなり、液滴の分裂およびサテライトやミストの発生を抑制してニコチンを良好に吐出することができる。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ニコチンを含有する経皮吸収製剤の製造方法であって、
ニコチンに純水を添加して粘度を初期値よりも大きな目標粘度値に増加させる増粘工程と、
前記増粘工程にて粘度が目標粘度値に増加したニコチンの液滴を生成して塗布ヘッドから基材に吹き付ける塗布工程と、
を備えることを特徴とする経皮吸収製剤の製造方法。
【請求項２】
請求項１記載の経皮吸収製剤の製造方法において、
前記増粘工程では、ニコチンに添加する純水の量を増量したときに粘度が増加して最高値となる臨界水量よりも少量の純水を添加し、ニコチンの粘度を初期値から目標粘度値に増加させることを特徴とする経皮吸収製剤の製造方法。
【請求項３】
請求項１記載の経皮吸収製剤の製造方法において、
前記増粘工程では、ニコチンに添加する純水の量を増量したときに粘度が増加して最高値となる臨界水量よりも多量の純水を添加し、ニコチンの粘度を初期値から最高値に増加させてから目標粘度値に減少させることを特徴とする経皮吸収製剤の製造方法。
【請求項４】
ニコチンを含有する経皮吸収製剤を製造する経皮吸収製剤製造装置であって、
ニコチンに純水を添加して粘度を初期値よりも大きな目標粘度値に増加させる調合部と、
前記調合部にて調合された目標粘度値のニコチンの液滴を生成して基材に吹き付ける塗布ヘッドと、
を備えることを特徴とする経皮吸収製剤製造装置。
【請求項５】
請求項４記載の経皮吸収製剤製造装置において、
前記目標粘度値は前記塗布ヘッドが液滴を生成して吐出する適正値であることを特徴とする経皮吸収製剤製造装置。
【請求項６】
請求項４または請求項５記載の経皮吸収製剤製造装置において、
前記調合部は、ニコチンに添加する純水の量を増量したときに粘度が増加して最高値となる臨界水量よりも少量の純水を添加し、ニコチンの粘度を初期値から目標粘度値に増加させることを特徴とする経皮吸収製剤製造装置。
【請求項７】
請求項４または請求項５記載の経皮吸収製剤製造装置において、
前記調合部は、ニコチンに添加する純水の量を増量したときに粘度が増加して最高値となる臨界水量よりも多量の純水を添加し、ニコチンの粘度を初期値から最高値に増加させてから目標粘度値に減少させることを特徴とする経皮吸収製剤製造装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ニコチンパッチなどのニコチンを含有する経皮吸収製剤の製造方法および製造装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚に貼り付けることによって有効成分が皮膚を通して全身循環血流に取り込まれる経皮吸収製剤が広く用いられている。一般的には、経皮吸収製剤は基材上に薬剤を展延塗布（いわゆるベタ塗り）して製造されており、その塗布工程にはバーコーターやダイコーターなどが用いられている（例えば、特許文献１参照）。展延塗布では基材上の所望の領域のみに薬剤を塗布することが困難であるため、特許文献２には液滴ジェット方式の塗布ヘッドを用いて基材上の任意の一部領域のみに薬剤の微小液滴を吹き付ける技術が提案されている。
【０００３】
特許文献２に開示されるような液滴ジェット方式は、必要な場所に必要な量だけ薬剤をパターニングすることができるという特長を有している。また、特許文献２には、薬剤としてニコチンを使用することも開示されており、ニコチンを塗布した経皮吸収製剤はいわゆるニコチンパッチなどの禁煙補助薬として広く使用されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００９−１０８００６号公報
【特許文献２】特開２０１１−１２０１０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
特許文献２に開示されるような、薬剤を微小液滴として基材に噴霧する技術においては、薬剤の粘度を塗布ヘッドの仕様に適合するように調整することが必要となる。しかしながら、ニコチンの粘度は２０℃で６ｍＰａ・ｓと一般的な塗布ヘッドの仕様よりも低い。このため、塗布ヘッドからニコチンをそのまま吐出すると、液滴が分裂したり、ミストやサテライト（衛星液滴）が発生しやすくなるという問題が生じる。
【０００６】
ニコチンの粘度は温度依存性を有しており、温度が低くなるほど粘度が高くなる。ニコチンの温度が１０℃以下であれば、その粘度は一般的な塗布ヘッドの仕様に適合する。よって、１０℃以下にまで冷却したニコチンを塗布ヘッドが吐出させることも考えられるが、この場合塗布ヘッドおよびニコチンの送給経路全体をも１０℃以下に冷却しなければならない。そうすると、塗布ヘッド等に結露が生じ、液滴ジェット方式における液滴のメニスカスが崩れて吐出不良が発生するという問題が生じる。
【０００７】
本発明は、上記課題に鑑みてなされたものであり、塗布ヘッドからニコチンを良好に吐出することができる経皮吸収製剤の製造方法および製造装置を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記課題を解決するため、請求項１の発明は、ニコチンを含有する経皮吸収製剤の製造方法において、ニコチンに純水を添加して粘度を初期値よりも大きな目標粘度値に増加させる増粘工程と、前記増粘工程にて粘度が目標粘度値に増加したニコチンの液滴を生成して塗布ヘッドから基材に吹き付ける塗布工程と、を備えることを特徴とする。
【０００９】
また、請求項２の発明は、請求項１の発明に係る経皮吸収製剤の製造方法において、前記増粘工程では、ニコチンに添加する純水の量を増量したときに粘度が増加して最高値となる臨界水量よりも少量の純水を添加し、ニコチンの粘度を初期値から目標粘度値に増加させることを特徴とする。
【００１０】
また、請求項３の発明は、請求項１の発明に係る経皮吸収製剤の製造方法において、前記増粘工程では、ニコチンに添加する純水の量を増量したときに粘度が増加して最高値となる臨界水量よりも多量の純水を添加し、ニコチンの粘度を初期値から最高値に増加させてから目標粘度値に減少させることを特徴とする。
【００１１】
また、請求項４の発明は、ニコチンを含有する経皮吸収製剤を製造する経皮吸収製剤製造装置において、ニコチンに純水を添加して粘度を初期値よりも大きな目標粘度値に増加させる調合部と、前記調合部にて調合された目標粘度値のニコチンの液滴を生成して基材に吹き付ける塗布ヘッドと、を備えることを特徴とする。
【００１２】
また、請求項５の発明は、請求項４の発明に係る経皮吸収製剤製造装置において、前記目標粘度値は前記塗布ヘッドが液滴を生成して吐出する適正値であることを特徴とする。
【００１３】
また、請求項６の発明は、請求項４または請求項５の発明に係る経皮吸収製剤製造装置において、前記調合部は、ニコチンに添加する純水の量を増量したときに粘度が増加して最高値となる臨界水量よりも少量の純水を添加し、ニコチンの粘度を初期値から目標粘度値に増加させることを特徴とする。
【００１４】
また、請求項７の発明は、請求項４または請求項５の発明に係る経皮吸収製剤製造装置において、前記調合部は、ニコチンに添加する純水の量を増量したときに粘度が増加して最高値となる臨界水量よりも多量の純水を添加し、ニコチンの粘度を初期値から最高値に増加させてから目標粘度値に減少させることを特徴とする。
【発明の効果】
【００１５】
請求項１から請求項３の発明によれば、ニコチンに純水を添加して粘度を初期値よりも大きな目標粘度値に増加させ、その増粘したニコチンの液滴を生成して塗布ヘッドから基材に吹き付けるため、塗布ヘッドからニコチンを良好に吐出することができる。また、添加しているのは純水であるため、ニコチンの薬効に影響を与えるおそれはない。
【００１６】
また、請求項４から請求項７の発明によれば、ニコチンに純水を添加して粘度を初期値よりも大きな目標粘度値に増加させ、その増粘したニコチンの液滴を生成して塗布ヘッドから基材に吹き付けるため、塗布ヘッドからニコチンを良好に吐出することができる。また、添加しているのは純水であるため、ニコチンの薬効に影響を与えるおそれはない。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】本発明に係る経皮吸収製剤製造装置の要部概略構成を示す図である。
【図２】ニコチンの濃度と粘度との相関関係を示す図である。
【図３】基材シートにニコチンが塗布された状態を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
以下、図面を参照しつつ本発明の実施の形態について詳細に説明する。
【００１９】
図１は、本発明に係る経皮吸収製剤製造装置１の要部概略構成を示す図である。経皮吸収製剤製造装置１は、基材上にニコチンの液滴を吹き付けてニコチンを含有する経皮吸収製剤（ニコチンパッチ）を製造する装置である。経皮吸収製剤製造装置１は、帯状の基材シート９０を水平方向に沿って搬送する搬送機構２０と、搬送される基材シート９０にニコチンの微小液滴を吹き付けて塗布する塗布ヘッド１０と、塗布ヘッド１０にニコチンを送給するニコチン送給部３０と、基材シート９０に塗布されたニコチンを乾燥させる乾燥ユニット５０と、を備える。また、経皮吸収製剤製造装置１は、装置に設けられた上記の各要素を制御する制御部８０を備える。
【００２０】
搬送機構２０は、長尺の帯状の基材シート９０が巻回された送りローラ２１を有する。搬送機構２０は、図示を省略するテンションローラや補助ローラをも備えており、送りローラ２１から送り出された基材シート９０を水平方向に沿って搬送する。基材シート９０は、経皮吸収製剤の薬剤（本実施形態ではニコチン）を担持する部材であり、薬剤に対して不透過性を有する樹脂材料（例えば、ＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）、ＰＰ（ポリプロピレン）、ＰＥ（ポリエチレン）など）にて形成されている。本実施形態では基材シート９０にニコチンが塗布されることとなるが、この場合も基材シート９０として経皮吸収薬剤に用いられる一般的なものを使用することができる。帯状の基材シート９０の幅は例えば６０ｍｍである。なお、本実施形態では、帯状の基材シート９０が直接に送りローラ２１から送り出されるが、これに限定されるものではなく、例えば不織布などの帯状の支持体に粘着剤を積層したものを送りローラ２１から送り出し、その上に予め所定形状に裁断した基材シートを供給するようにしても良い。この場合、粘着剤の種類は、アクリル系粘着剤、シリコーンゴム系粘着剤、ビニル系粘着剤などの経皮吸収薬剤の分野で一般的に用いられる粘着剤を用いることが出来る。また、支持体の種類は、特に限定されないが、粘着剤層に含有されるニコチンが支持体を通って粘着剤層形成面の反対の面から失われることがないもの、即ちニコチンが不透過性の材質であることが好ましい。例えば、ポリエステル、ナイロン、サラン（登録商標）、ポリエチレン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、エチレン−アクリル酸エチル共重合体、ポリテトラフルオロエチレン、金属箔、ポリエチレンテレフタレート等の単独フィルム、およびこれらの複数種のフィルムを積層したフィルムを用いることが出来る。
【００２１】
塗布ヘッド１０は、ニコチン送給部３０から送給されたニコチンを基材シート９０に塗布する。塗布ヘッド１０は、インク（本実施形態ではニコチン）を微滴化して微小液滴を生成し、その液滴を搬送機構２０によって水平方向に搬送される基材シート９０の上面に吹き付ける。塗布ヘッド１０は、液滴ジェット方式によってインクを噴出する液滴ジェットヘッドであり、本実施形態では駆動方式が積層ピエゾドロップオンデマンド方式のインクジェットヘッド（例えば、リコープリンティングシステムズ株式会社製の製品型名「ＧＥＮ４」）を用いている。
【００２２】
塗布ヘッド１０には、例えば１列に１９２個のノズルを設けたノズル列が２列、合計３８４個のノズルが設けられている。各ノズル列におけるノズルピッチは約０．１７ｍｍであり、塗布ヘッド１０全体の塗布幅は約３２ｍｍとなる。各ノズルの構造は特許文献２に開示されているのと同様のものである。制御部８０が各ノズルのピエゾ素子への電圧の印加を制御することにより、３８４個のノズルのそれぞれについてニコチン液滴の吐出が制御される。そして、予め設定されて制御部８０のメモリ等に格納されている塗布パターンに従って各ノズルのニコチン液滴の吐出が制御され、塗布ヘッド１０から当該塗布パターンにて基材シート９０上にニコチンが塗布される。なお、本実施形態においては、経皮吸収製剤製造装置１に１個の塗布ヘッド１０を設けているが、２個の塗布ヘッド１０を並設するようにすれば幅６０ｍｍの基材シート９０の全幅にわたって塗布が可能となる。
【００２３】
塗布ヘッド１０にニコチンを送給するニコチン送給部３０は、調合タンク３１および送給タンク４３を備える。調合タンク３１では、ニコチン原液に純水を添加して希釈し、塗布ヘッド１０に送給するニコチン（希釈済みニコチン）を調合する。調合タンク３１には、ニコチン供給部３３からニコチンの原液が投入されるとともに、純水供給部３５から純水が投入される。
【００２４】
ニコチン供給部３３から調合タンク３１に投入するニコチン原液の投入量は秤量部３４によって調整される。秤量部３４は、例えばマスフローコントローラなどの流量調整機構を備え、ニコチン原液の流量と通過時間とに基づいて調合タンク３１への投入量を調整する。同様に、純水供給部３５から調合タンク３１に投入する純水の投入量は秤量部３６によって調整される。秤量部３６は、秤量部３４と同様に例えばマスフローコントローラなどの流量調整機構を備え、純水の流量と通過時間とに基づいて調合タンク３１への投入量を調整する。この場合、秤量部３４によるニコチン原液の投入量および秤量部３６による純水投入量の調整は制御部８０によって制御されていても良い。また、秤量部３４および秤量部３６は、一定の液量を秤量する秤量槽を備えるものであっても良い。
【００２５】
秤量部３４によって秤量された所定量のニコチン原液がニコチン送給部３０から調合タンク３１に投入されるとともに、秤量部３６によって秤量された所定量の純水が純水供給部３５から調合タンク３１に投入される。これにより、調合タンク３１ではニコチンの原液が純水によって希釈され所定の濃度のニコチンが得られる。調合タンク３１の内部には攪拌機３２が設けられており、この攪拌機３２によってニコチン原液と純水とが十分に混合されて均一な濃度のニコチンを得ることができる。
【００２６】
ここで、ニコチン（Ｃ１０Ｈ１４Ｎ２）は、ピリジンアルカロイドの一種であり、無色の油状液体である。ニコチンの原液は、常温（約２０℃）で６ｍＰａ・ｓの粘度を有する。これに対して、本実施形態で使用する塗布ヘッド１０に適合するインクの粘度は１０〜１３ｍＰａ・ｓである。すなわち、ニコチンの原液のままでは塗布ヘッド１０から吐出するのに粘度が低すぎるのである。本実施形態の塗布ヘッド１０からニコチンを原液のまま吐出すると、粘度が低すぎて液滴が分裂したり、ミストやサテライトが発生するおそれがある。
【００２７】
そこで、本発明者等がニコチンの粘度について鋭意調査を行ったところ、ニコチンに水を添加すると一定の添加量までは粘度が上昇することを見出した。図２は、ニコチンの濃度と粘度（せん断粘度）との相関関係を示す図である。同図においては、ニコチンに水を添加したときの粘度変化を実線にて示し、エタノールを添加したときの粘度変化を点線にて示している。同図に示すように、ニコチンの原液（濃度１００vol%）の粘度は約６ｍＰａ・ｓである。そのニコチン原液に水を添加すると、粘度が６ｍＰａ・ｓよりも大きくなって増粘する。ニコチンの粘度は、添加する水の量が増えるにつれて増加し、ニコチン濃度が約８０vol%で最高値である３４ｍＰａ・ｓに到達する。そして、さらに添加する水の量を増やしてニコチン濃度が８０vol%よりも小さくなると、逆に添加する水量が増えるにつれてニコチンの粘度は減少する。なお、純水の粘度は２０℃で約０．８ｍＰａ・ｓである。
【００２８】
一般に溶媒である水やアルコールを添加して溶質を希釈すると、その添加量が増えるにつれて粘度は減少する傾向が認められる。ニコチンについても、図２の点線に示すように、エタノールを添加したときには、その添加量が増えるにつれてニコチンの粘度は初期値である６ｍＰａ・ｓから減少する。なお、エタノールの粘度は２０℃で約１．０ｍＰａ・ｓである。水の如き、ニコチン濃度が８０vol%となる水量（臨界水量）までは、添加量が増えるにつれてニコチン粘度が増加し、その臨界水量を超えると逆に添加量が増えるにつれて粘度が減少するような挙動はむしろ特異である。本発明者等は鋭意調査の結果、ニコチンに水を添加したときは図２に示すような特異な粘度変化が現出するという知見を得た。そして、本発明はこのような知見に基づいて完成されたものである。
【００２９】
図１に戻り、調合タンク３１にてニコチンの調合を行う際には、ニコチンの粘度が塗布ヘッド１０の仕様に適合する粘度値、つまり塗布ヘッド１０が液滴を生成して吐出する適正値となるように、調合タンク３１に投入するニコチン原液および純水の投入量を調整する。本実施形態では、塗布ヘッド１０が液滴を生成して吐出する適正値は１０〜１３ｍＰａ・ｓであるため、１０〜１３ｍＰａ・ｓに目標粘度値を定め、ニコチンの粘度が初期値よりも大きなその目標粘度値となるように、調合タンク３１に投入するニコチン原液および純水の投入量を調整する。図２より、ニコチンの粘度が１０〜１３ｍＰａ・ｓの目標粘度値となるのは純水濃度２．５vol%（ニコチン濃度９７．５vol%）のときであり、体積比でニコチン原液９７．５に対して純水２．５を投入するように、秤量部３４および秤量部３６がそれぞれの投入量を調整する。
【００３０】
調合タンク３１にて体積比でニコチン原液９７．５に純水２．５を添加して混合することにより、ニコチンの粘度は初期値よりも大きな目標粘度値に増加する。このときには、攪拌機３２によってニコチン原液と純水とを十分に攪拌することにより、調合タンク３１内のニコチンの濃度および粘度は均一になる。
【００３１】
調合タンク３１にて調合された１０〜１３ｍＰａ・ｓの目標粘度値のニコチンは送給タンク４３に移送される。送給タンク４３は、送給配管４４を介して塗布ヘッド１０と連通接続されている。送給配管４４の経路途中には異物除去フィルター４５および脱気フィルター４６が介挿されている。送給タンク４３には、調合タンク３１から移送された希釈済みのニコチンが常に一定量以上貯留されている。送給タンク４３に貯留されているニコチンは、塗布ヘッド１０がニコチンを吐出したときにノズル内に生じる毛管現象によって各ノズルに送給される。ニコチンの送給過程において、送給配管４４を流れるニコチンから異物および気泡が異物除去フィルター４５および脱気フィルター４６によってそれぞれ取り除かれる。
【００３２】
また、ニコチン送給部３０は負圧ポンプ４７を備える。負圧ポンプ４７は、送給タンク４３から送給配管４４を介して塗布ヘッド１０に負圧を付与する。この負圧ポンプ４７は、塗布ヘッド１０の各ノズルにおいてピエゾ素子がニコチンを加圧する前に、ノズルの先端付近にニコチンのメニスカスを形成しておくためのものである。すなわち、送給タンク４３から塗布ヘッド１０のノズルに供給されたニコチンは、そのままでは自重でノズルの先端付近に液滴ジェット方式に適したメニスカスを形成できないため、負圧ポンプ４７によって吐出方向とは逆向きの負圧を与えてニコチンを若干ノズル内に引き戻して適正なメニスカスを形成するのである。
【００３３】
ニコチン送給部３０から送給されたニコチンは塗布ヘッド１０にて微滴化されて微小液滴とされ、制御部８０の制御下にて塗布ヘッド１０から基材シート９０に吹き付けられる。制御部８０は、メモリ等に格納されている塗布パターンに従って塗布ヘッド１０の全てのノズルについてオン／オフのタイミングを制御する。具体的には、塗布パターンにおいてニコチンを吹き付ける領域に対応するノズルのピエゾ素子に電圧を印加して当該ノズルからニコチンの液滴を生成して吐出する。ニコチンの粘度は塗布ヘッド１０の要求適正値である１０〜１３ｍＰａ・ｓに調整されているため、ノズル内において適正なメニスカスが形成されるとともに、目詰まりや液滴の分裂を生じさせることなく、ノズルから基材シート９０に向けてニコチンの微小液滴が安定して飛翔する。
【００３４】
図３は、基材シート９０にニコチンが塗布された状態を示す図である。本実施形態では、円形の塗布パターンに従って塗布ヘッド１０から基材シート９０にニコチンが塗布される。基材シート９０上には、円形のニコチン塗布領域９５が所定間隔にて繰り返し形成される。ニコチン塗布領域９５の径は、例えばφ２０ｍｍ程度である。
【００３５】
塗布ヘッド１０からの吹き付けによって基材シート９０上に形成されたニコチン塗布領域９５は、必要に応じて、塗布ヘッド１０よりも基材シート９０の搬送方向下流側に設けられた乾燥ユニット５０によって乾燥されるようにしても良い。ニコチン自体は、本来乾燥不要なのであるが、本実施形態のように純水を添加している場合には、その水分を蒸発されるために必要に応じて乾燥工程を実行する可能性がある。乾燥ユニット５０としては、基材シート９０の表面に常温のドライエアーまたは加熱したドライエアー（温風）を送風するものなど公知の種々の乾燥装置を適用することができる。また、乾燥ユニット５０としては、単なる熱風（特段の除湿を行っていない）を供給する熱風乾燥炉や赤外線ヒータを用いた乾燥炉を用いるようにしても良い。
【００３６】
乾燥処理が終了した基材シート９０には貼付のための粘着層が形成されるとともに、剥離ライナーが貼り合わされる。そして、基材シート９０が所定のサイズに裁断されてニコチンを含有する経皮吸収製剤とされる。
【００３７】
本実施形態においては、調合タンク３１にてニコチンの原液に純水を添加することによって粘度を初期値（６ｍＰａ・ｓ）よりも大きな目標粘度値に増加させている。そして、塗布ヘッド１０はその目標粘度値にまで増粘したニコチンから液滴を生成して基材シート９０に吹き付けている。目標粘度値は、塗布ヘッド１０がインクの液滴を生成して吐出するのに適正な１０〜１３ｍＰａ・ｓである。従って、塗布ヘッド１０の要求適正値に増粘されたニコチンが塗布ヘッド１０のノズルから良好に吐出されることとなり、液滴の分裂およびサテライトやミストの発生を抑制してより安定したニコチンの液滴の飛翔が可能となる。
【００３８】
また、本実施形態において、ニコチンの粘度を塗布ヘッド１０の適正値に調整するのに使用している添加剤は純水である。よって、添加剤が経皮吸収製剤におけるニコチンの薬効に影響を与えるおそれはない。また、添加された純水は、乾燥ユニット５０での乾燥処理によって蒸発する。
【００３９】
以上、本発明の実施の形態について説明したが、この発明はその趣旨を逸脱しない限りにおいて上述したもの以外に種々の変更を行うことが可能である。例えば、上記実施形態においては、ニコチンに添加する純水の量を増量したときに粘度が増加して最高値（３４ｍＰａ・ｓ）となるニコチン濃度（８０vol%）に対応する臨界水量よりも少量の純水を添加し、ニコチンの粘度を初期値から目標粘度値に増加させていた。しかし、図２に示したように、純水濃度５０vol%（ニコチン濃度５０vol%）のときにもニコチンの粘度は１０〜１３ｍＰａ・ｓの目標粘度値となる。この純水濃度５０vol%のニコチンであっても粘度は塗布ヘッド１０の適正値であるため、塗布ヘッド１０のノズルから安定して液滴を飛翔させることができる。すなわち、図２に示すようなニコチンの粘度変化の特異性に鑑み、ニコチンに添加する純水の量を増量したときに粘度が増加して最高値となる臨界水量よりも多量の純水を添加し、ニコチンの粘度を初期値から最高値に増加させてから目標粘度値に減少させるようにしても良い。
【００４０】
要するに、ニコチンの原液に純水を添加することによって粘度を初期値（６ｍＰａ・ｓ）よりも大きな目標粘度値に増加させる形態であれば、その添加量は臨界水量より多くても少なくても良い。もっとも、添加する純水の量が臨界水量よりも多く、純水濃度が５０vol%にもなると、同じ量のニコチンを塗布するのにより多くの塗布量が必要となり、さらには乾燥ユニット５０での乾燥にも長時間を要するため、上記実施形態のように添加する純水の量は臨界水量よりも少ない方が好ましい。
【００４１】
また、上記実施形態においては、塗布ヘッド１０がインクの液滴を生成して吐出するための粘度の適正値は１０〜１３ｍＰａ・ｓであったが、この適正値は塗布ヘッド１０の種類に応じて個別に規定されているものである。このため、調合タンク３１にてニコチンの調合を行う際の目標粘度値は、経皮吸収製剤製造装置１に組み込まれている塗布ヘッド１０の適正値と整合するように定めれば良い。塗布ヘッド１０は、積層ピエゾドロップオンデマンド方式のインクジェットヘッドに限定されるものではなく、いわゆる液滴ジェット方式によって微小液滴を生成して噴出するものであれば良い。なお、目標粘度値が変更されると、それに応じて調合タンク３１に投入するニコチン原液と純水との体積比が増減するのは勿論である。
【００４２】
また、ニコチンに添加する純水は、いわゆる超純水の純度である必要は必ずしも無く、製品としての経皮吸収製剤に不純物を混入しない程度の純度であれば良く、例えば蒸留水であっても良い。
【００４３】
また、図２に示すようなニコチンに純水を添加したときの粘度変化曲線をテーブルとして制御部８０のメモリ等に格納し、装置外部から目標粘度値を入力すると、制御部８０がその目標粘度値に対応するニコチン濃度を当該テーブルから取得し、それに基づいて秤量部３４および秤量部３６を制御して、ニコチン原液および純水の投入量を調整するようにしても良い。
【産業上の利用可能性】
【００４４】
本発明に係る経皮吸収製剤の製造方法および経皮吸収製剤製造装置は、ニコチンパッチなどのニコチンを含有する経皮吸収製剤の製造に好適に利用することができる。
【符号の説明】
【００４５】
１  経皮吸収製剤製造装置
１０  塗布ヘッド
２０  搬送機構
３０  ニコチン送給部
３１  調合タンク
３３  ニコチン供給部
３５  純水供給部
３４，３６  秤量部
４３  送給タンク
５０  乾燥ユニット
８０  制御部
９０  基材シート
【図１】
2013173699.tif 000003
【図２】
2013173699.tif 000004
【図３】
2013173699.tif 000005