(57)【要約】【課題】  ラクトフェリンは様々な生理活性を持ち、潜在的な利用価値が高いにもかかわらず、組成物中にアニオン性化合物とともに配合すると外観上均一定常を保つことが困難なために利用範囲が制限されてきたこと。【解決手段】  ラクトフェリンとアニオン性高分子増粘剤、トリテルペン配糖体およびリン脂質を含有させたラクトフェリン組成物にすると、ラクトフェリンとアニオン性高分子増粘剤が凝集せず、外観上均一定常を保ちつつ粘度を高めた液状およびゲル状組成物、具体的にはジェル、ローション、乳液、軟膏やクリーム状剤形の調製が可能である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）ラクトフェリン、（Ｂ）トリテルペン配糖体、（Ｃ）リン脂質および（Ｄ）アニオン性化合物を配合することを特徴とする組成物。
【請求項２】
上記（Ａ）成分が、天然の乳から精製されたまま濃縮または粉末化、あるいは生理活性の安定性を高める処理を施されているものから選ばれる少なくとも１種である請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
上記（Ｂ）成分が、グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアリル、グリチルレチン酸グリセリン、グリチルレチン酸ピリドキシン、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸三ナトリウム、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、グリチルリチン酸メチルから選ばれる少なくとも１種である請求項１乃至２に記載の組成物。
【請求項４】
上記（Ｃ）成分が、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジン酸、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、カルジオリピン、卵黄レシチン、水添卵黄レシチン、大豆レシチン、水添大豆レシチン、スフィンゴミエリン、セラミドホスホリルエタノールアミン、セラミドホスホリルグリセロール、アルケニルエーテルリン脂質、コリンプラスマローゲン、エタノールアミンプラスマローゲンから選ばれる少なくとも１種である請求項１乃至３に記載の組成物。
【請求項５】
上記（Ｄ）成分が、カルボキシメチルセルロース、ヒアルロン酸、アルギン酸、キサンタンガム、カラギーナン、アラビアゴム、グアーガム、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体、ポリアクリル酸ナトリウムから選ばれる少なくとも１種である請求項１乃至４に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】本発明は塩基性糖タンパク質であるラクトフェリンとアニオン性化合物を含み、これらが溶解あるいは均一分散した組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】  ラクトフェリン（以下ＬＦという）は１９３９年に牛乳から赤いたんぱく質として単離された分子量約８万ダルトンの塩基性糖たんぱく質である。ＬＦは乳汁、特に初乳に多量に含まれ、その他、涙、唾液、膵液、膣の分泌液等にも含まれている。ＬＦは、抗炎症作用、免疫系の制御作用等様々な生理活性を有していることが報告されている。これらの生理機能を有効に利用するためにラクトフェリンを含む様々な飲食品が開発されている。しかし、ＬＦはｐＨや熱に対して不安定であり、加熱により完全に生理活性を失うことが知られている（非特許文献１）。これに対し、多糖類等の安定化剤を用いることによりＬＦの熱安定性を高める技術が示されている（特許文献１）。また、イオン強度とｐＨを最適化して加熱安定性を付与する方法（特許文献２）、ＬＦに鉄を十分結合吸着させることで耐熱性を付与する方法（特許文献３）、多価無機酸もしくは有機酸を配合し長期安定性を高めたもの（特許文献４）が提供されている。【０００３】  ＬＦはその多様な生理活性から化粧品あるいは医薬品分野でも利用価値がある。食品、飲料分野と比較して、これらの分野においては製品が外観上均一定常を保っていることは非常に重要な要素である。例えば天然果汁飲料の沈殿物、ヨーグルトの乳清分離、茶葉で入れた紅茶が冷めたときに生じる濁り（クリームダウン）などはそれぞれそれらの食品の特性として許容されているが、医薬品、化粧品において、沈殿、分離、最初にはなかった濁りの発生が許容されることはほぼ皆無である。これらの現象は消費者に変質、腐敗として認識され、製品の品質、機能の上で実質的に何ら問題がない場合でも受け入れられない。【０００４】  化粧品または医薬品のうちジェル、ローション、乳液、軟膏やクリーム等の剤形においてしばしば増粘剤が使用されている。アニオン性高分子の増粘剤は使用感がよく、チキソトロピー性も有するため必要不可欠とされている。しかし、ＬＦはカチオン性であり、アニオン性高分子と反応して凝集しやすいため、ＬＦとアニオン性高分子増粘剤を含む組成物を溶解あるいは均一分散した状態に長期間維持することが困難であった。上述の剤形は医薬品および化粧品分野でよく使われるが、この分野においてほぼ必須の特性である「外観上均一定常を保っていること」という条件が満たされないため、ＬＦの利用は非常に制限されているのが現状である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特許第４５９２２６０号
【特許文献２】特開平４−８２６９号
【特許文献３】特開平６−２３９９００号
【特許文献４】特開平１１−４９６９８号
【非特許文献】
【非特許文献】Ｆｏｒｄ，Ｊ．Ｅ．ｅｔ  ａｌ、Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ、９０巻、１号、２９−３５、１９７７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】  ラクトフェリンは様々な生理活性を持ち、潜在的な利用価値が高いにもかかわらず、組成物中にアニオン性化合物とともに配合すると外観上均一定常を保つこと（以下、本発明では均一定常性と呼ぶ）が困難なために利用範囲が制限されてきたこと。
【課題を解決するための手段】
【０００７】  発明者らは鋭意検討を重ねた結果、ＬＦとアニオン性高分子増粘剤、トリテルペン配糖体およびリン脂質を含有させたラクトフェリン組成物（以下、ＬＦ組成物という）にすると、ＬＦとアニオン性高分子増粘剤が凝集せず、均一定常性を持ちつつ粘度を高めた液状およびゲル状組成物、具体的にはジェル、ローション、乳液、軟膏やクリーム状剤形の調製が可能であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【発明の効果】
【０００８】  本発明により均一定常性を持ちつつＬＦとアニオン性高分子増粘剤を配合したＬＦ組成物の調製が可能となり、化粧品、医薬品に広く使われるジェル、ローション、乳液、軟膏やクリーム状の様々な粘度を有する剤形が調製可能となった。
【発明を実施するための形態】
【０００９】  本発明の（Ａ）成分ＬＦは、ウシ、山羊、羊、ヒト等の哺乳類の初乳、移行乳、常乳、末期乳、または、これらの乳の処理物である脱脂乳、乳清等からイオン交換クロマトグラフィー等により分離されたままの、あるいはその後濃縮／粉末化処理されたＬＦを用いることが出来る。これらは試薬あるいは原料として市販されているものでも良く、既存技術によりＬＦの生理活性の安定性を高める処理を施されていてもかまわない。さらにこれらのＬＦ類の２つ以上を任意の割合で配合した混合物であってもよい。
【００１０】  本発明の（Ｂ）成分トリテルペン配糖体は、グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアリル、グリチルレチン酸グリセリン、グリチルレチン酸ピリドキシン、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸三ナトリウム、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、グリチルリチン酸メチルから選ばれる少なくとも１種のトリテルペン配糖体である。これらは試薬あるいは原料として市販されているものが利用できる。
【００１１】  本発明の（Ｃ）成分リン脂質は、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジン酸、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、カルジオリピン、卵黄レシチン、水添卵黄レシチン、大豆レシチン、水添大豆レシチン、スフィンゴミエリン、セラミドホスホリルエタノールアミン、セラミドホスホリルグリセロール、アルケニルエーテルリン脂質、コリンプラスマローゲン、エタノールアミンプラスマローゲンから選ばれる１種類、あるいは２種以上の混合物である。これらは試薬あるいは原料として市販されているものが利用できる。
【００１２】  本発明で用いる（Ｄ）成分アニオン性化合物は、カルボキシメチルセルロース、ヒアルロン酸、アルギン酸、キサンタンガム、カラギーナン、アラビアゴム、グアーガム、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体、ポリアクリル酸ナトリウム等の高分子増粘剤が例示される。これらは試薬あるいは原料として市販されているものが利用できる。
【００１３】  本発明においてＬＦをアニオン性高分子増粘剤と均一定常性をもって配合するためには（Ｂ）成分および（Ｃ）成分が両方共に配合されていなければならない。ＬＦと（Ｂ）成分およびアニオン性高分子増粘剤あるいはＬＦと（Ｃ）成分およびアニオン性高分子増粘剤のみでは組成物が均一定常性をも保つのに必要な効果が得られない。
【００１４】  ＬＦ組成物は、ＬＦがカチオン性であるため本来アニオン性化合物と均一定常性をもった配合が難しいにもかかわらず、アニオン性である（Ｄ）成分のアニオン性高分子増粘剤と均一定常性をもって配合が可能であることから、増粘剤以外のアニオン性化合物と混合する場合においても均一定常性の向上に有用なことは明白である。
【００１５】  また、本発明のＬＦ組成物における（Ａ）成分と（Ｂ）成分および（Ｃ）成分の含有量比に関しては、（Ｂ）成分が（Ａ）成分に対して重量比で０．５部以上、より好ましくは同１．０部以上含有していることが好ましい。（Ｂ）成分が（Ａ）成分に対して重量比で０．５部より少ない場合、ＬＦ組成物が均一定常性を保つことが困難になる。同様に（Ｃ）成分は（Ａ）成分に対して重量比で０．０００１部以上、より好ましくは０．００１部以上含有していることが好ましい。（Ｃ）成分が（Ａ）成分に対して重量比で０．０００１部より少ない場合、ＬＦ組成物が均一定常性を保つことが困難になる。
【００１６】  本発明は、さらに必要に応じてＬＦ組成物に保湿剤、防腐剤、界面活性剤、油剤、溶剤、香料、ｐＨ調整剤等を本発明の目的を達成する範囲内で適宜配合することができる。
【００１７】  以下、実施例に基づいて本発明を詳説する。本発明は特にこれらにより限定されるものではない。また、用いた試験方法については以下に示す。
【実施例】
【００１８】  表１の比較例１から４および実施例１から８を作製し、均一定常性の評価を行った。【００１９】  すべての比較例および実施例において、防腐剤としてフェノキシエタノール（第一工業製薬社製フェノキシエタノールＳ）を化粧品で認められる最大配合量の範囲内で使用した。またｐＨ調整剤として水酸化カリウムあるいはクエン酸の水溶液を弱酸性から中性、ｐＨとして５から８の範囲になるように加えた。【００２０】
【表１】
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【００２１】  ＜調製直後の均一定常性＞
調製直後の均一定常性は、以下の基準で目視判断した。
○：凝集が見られない
×：凝集しおりが見られる
＜苛酷条件長期保存（５０℃一ヵ月）後の均一定常性＞
苛酷条件長期保存後の均一定常性は、以下の基準で目視判断した。
○：外観上、変化がなかったもの
△：分離、沈殿物などが少し生じたもの
×：沈殿物が生じたもの【００２２】  結果を表２に示した。
【表２】
2013173725.tif 000003
【００２３】  比較例１および２は水にＬＦとアニオン性高分子増粘剤であるカルボキシルビニルポリマー（カルボマー）を添加し、（Ｂ）成分トリテルペン配糖体および（Ｃ）成分リン脂質は含まない。ＬＦはカチオン性タンパク質であるため、高いｐＨにおいては溶解しないが、比較例のｐＨは可溶範囲である。またカルボキシルビニルポリマーは水溶性の高い化合物である。防腐剤はイオン性を持たない水溶性物質であり、ＬＦおよびアニオン性高分子増粘剤の水溶性に影響しない。比較例１および２は調製直後に凝集し、ＬＦおよびアニオン性高分子増粘剤が共存すると相互作用して均一定常性を保てないことを示している。【００２４】  比較例３、４および５はＬＦと（Ｂ）成分であるグリチルリチン酸ジカリウムまたは（Ｃ）成分である水添レシチンのうちのいずれかを含む。これらの比較例はいずれも調製直後に凝集し、（Ｂ）成分（Ｃ）成分のいずれか一方ではＬＦとアニオン性高分子増粘剤を均一定常性をもって配合できないことを示している。【００２５】  一方、実施例１、２、３および４はＬＦと（Ｂ）成分であるグリチルリチン酸ジカリウム、（Ｃ）成分である水添レシチンの両方を含むＬＦ組成物であり、いずれも調製直後の凝集が見られなかった。すなわちこれらの配合系がＬＦとアニオン性高分子増粘剤を同時に含む状態で均一定常性を有することが示された。さらにこれらの実施例は５０℃に一ヵ月置いても外観上の変化がなかったことから、この均一定常性は一時的なものではなく長期間維持されることは明らかである。【００２６】  実施例５、６、７、および８ではさらにその他の成分も配合しているが、調製直後および５０℃に一ヵ月置いた後でも凝集は見られず、外観上の変化はなかった。この結果は本発明がＬＦ組成物にその他の成分を配合しても均一定常性に影響はなく、組成物に性能、性状、嗜好性等、付加的な特徴を与えることが可能であることを示唆し、産業利用上極めて有用であるといえる。【００２７】  以上実施例に述べてきたように、本発明はトリテルペン配糖体およびリン脂質を用いることにより、アニオン性高分子増粘剤の存在下においてラクトフェリンが均一定常性をもって配合されたＬＦ組成物を実現し、様々な剤形を提供することを可能にする。本発明によりラクトフェリンの生理活性を活かした利用用途が著しく拡大し、産業利用上極めて有用であることは明らかである。