(57)【要約】【課題】アスコルビン酸を原料とした反応により得られる化合物又は化合物の２種以上の混合物からなるアスコルビン酸由来組成物であって、長期間の保存でも安定で、使用感、美白作用及びコラーゲン産生促進作用に優れるアスコルビン酸由来組成物、この組成物の製造方法、及びこの組成物を配合した化粧料を提供する。【解決手段】アスコルビン酸と、グリシドール等との反応生成物（ａ）等のアスコルビン酸変性物（Ａ）と、１級アミノ基含有低分子化合物とを、反応させて得られる反応生成物（Ｂ）からなることを特徴とするアスコルビン酸由来組成物、この組成物を容易に安価に製造することができる製造方法、及びこの組成物を配合した化粧料。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アスコルビン酸と、グリシドール、アルキル部の炭素数が１〜２２であるアルキルグリシジルエーテル、アルケニル部の炭素数が２〜２２であるアルケニルグリシジルエーテル、フェニルグリシジルエーテル、エチレンオキサイド、アルカン部の炭素数が１〜２０であるエポキシアルカン、アルケン部の炭素数が２〜２０であるエポキシアルケン、スチレンオキサイド、炭素数６の脂環式エポキシ、アルキル部の炭素数が１〜２２であるアルキル化剤、アルケニル部の炭素数が２〜２２であるアルケニル化剤及びベンジル化剤から選ばれる化合物との反応生成物（ａ）、及び前記反応生成物（ａ）に含有されている化合物（ｃ）から選ばれるアスコルビン酸変性物（Ａ）と、アミノ基含有低分子化合物とを、反応させて得られる反応生成物（Ｂ）からなることを特徴とするアスコルビン酸由来組成物。
【請求項２】
アスコルビン酸変性物（Ａ）が、下記一般式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体であることを特徴とする請求項１に記載のアスコルビン酸由来組成物。
【化１】
2013230984.tif 000041
［式中、
Ｒ１は、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、ベンジル基、Ｒ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−、Ｒ４−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、Ｒ５−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、Ｒ６−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−、又はヒドロキシシクロヘキシル基であり、
Ｒ２は、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、ベンジル基、Ｒ７−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−、Ｒ８−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、Ｒ９−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、Ｒ１０−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−、又はヒドロキシシクロヘキシル基であり、ここで
Ｒ３，Ｒ４，Ｒ７及びＲ８は、Ｈ、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、又はフェニル基であり、かつ
Ｒ５，Ｒ６，Ｒ９及びＲ１０は、Ｈ、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数２〜２０のアルケニル基、又はフェニル基である。］
【請求項３】
Ｒ１は、Ｒ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−であり、Ｒ３は、Ｈ又は炭素数１〜１０のアルキルであり、Ｒ２は、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、ベンジル基、又はＲ７−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−であり、Ｒ７はＨ又は炭素数１〜１０のアルキルであることを特徴とする請求項２に記載のアスコルビン酸由来組成物。
【請求項４】
アスコルビン酸変性物（Ａ）が、２，３−ジ−グリセリルアスコルビン酸又は２−オクチル−３−グリセリルアスコルビン酸であることを特徴とする請求項２に記載のアスコルビン酸由来組成物。
【請求項５】
アミノ基含有低分子化合物が、１級アミノ基含有低分子化合物であることを特徴とする請求項１ないし請求項４のいずれか１項に記載のアスコルビン酸由来組成物。
【請求項６】
アミノ基含有低分子化合物が、αアミノ酸であることを特徴とする請求項１ないし請求項４のいずれか１項に記載のアスコルビン酸由来組成物。
【請求項７】
請求項１に記載のアスコルビン酸由来組成物の製造方法であって、アスコルビン酸変性物（Ａ）と１級アミノ基含有低分子化合物との反応が含水溶媒中で行われることを特徴とするアスコルビン酸由来組成物の製造方法。
【請求項８】
前記反応が、ｐＨ８〜１２の含水溶媒中で、温度３０〜１００℃で行うことを特徴とする請求項７に記載のアスコルビン酸由来組成物の製造方法。
【請求項９】
前記反応を、ｐＨ８〜１２の含水溶媒中で温度３０〜１００℃で行った後、さらにｐＨ２〜７の含水溶媒中で温度３０〜１００℃で行うことを特徴とする請求項７に記載のアスコルビン酸由来組成物の製造方法。
【請求項１０】
請求項１ないし請求項６のいずれか１項に記載のアスコルビン酸由来組成物を含有することを特徴とする化粧料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化粧料の原料等として好適に用いられるアスコルビン酸由来組成物、及び、その製造方法、及び前記アスコルビン酸由来組成物を配合した化粧料に関する。
【背景技術】
【０００２】
アスコルビン酸は、安全かつ有用な抗酸化物質であり、優れた美白作用などを有する化合物として知られているが、光、熱、酸化に対して不安定であり、化粧品分野での利用が妨げられていた。そこで、アスコルビン酸より経時安定性が向上したものとして、種々のアスコルビン酸誘導体又はその塩が提案されており、美白用の皮膚外用剤への配合（特許文献１、特許文献２）や、化粧料への配合（特許文献３）が提案されている。
【０００３】
しかしながら、前記のアスコルビン酸誘導体及びその塩の多くは、経時により着色や臭いを発生する等の問題があり、その経時安定性はなお不十分であり、又、生体内での活性の持続も短期的でありその改善が望まれている。
【０００４】
経時安定性をさらに改善するアスコルビン酸から誘導される化合物として、酵素の作用等により遊離のアスコルビン酸を生成するアスコルビン酸リン酸塩やアスコルビン酸グルコシド（特許文献４）などが提案されている。しかし、これらは、その製造が複雑であり価格的にも高価である。
【０００５】
特許文献５には、アスコルビン酸の２位及び／又は３位の水酸基の水素が、グリセリル基、アルキル基、アルケニル基等で置換されたアスコルビン酸誘導体又はその塩が開示されている。
【０００６】
このアスコルビン酸誘導体又はその塩は、美白作用、コラーゲン産生促進作用等のアスコルビン酸が元来有する優れた機能を有するとともに、保湿作用を有し、長期間の保存でも安定で、変色、変臭、活性低下等が少ないものである。従って、この化合物を皮膚外用剤や毛髪化粧料などの化粧料に配合することにより、美白作用や保湿作用などに優れかつ長期間の保存でも安定した化粧料を得ることができる。しかし、化粧料への要求はさらに高度化しており、より優れた経時安定性や効果の持続性が望まれているとともに、使用感のさらなる向上、より優れたメラニン産生阻害作用，コラーゲン産生促進作用等が望まれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開昭６２−２２１６１１号公報
【特許文献２】特開２００５−６０２３９号公報
【特許文献３】特開平１−２２８９７８号公報
【特許文献４】特許２９２６４１２号公報
【特許文献５】ＷＯ２００９／０２５３２８Ａ１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、アスコルビン酸を原料とした反応により得られる化合物又は化合物の２種以上の混合物からなるアスコルビン酸由来組成物であって、長期間の保存でも安定で、変色、変臭等が少ないとともに、前記のような公知のアスコルビン酸誘導体よりも、使用感、美白作用（メラニン産生阻害作用）及びコラーゲン産生促進作用の少なくとも一つについて同等以上の優れた効果を有するアスコルビン酸由来組成物を提供することを課題とする。本発明は又、この新規なアスコルビン酸由来組成物を容易に製造する方法を提供することを課題とする。本発明はさらに、この新規なアスコルビン酸由来組成物を配合した化粧料を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記実情に鑑みて鋭意検討した結果、アスコルビン酸と、グリシドール、アルキルグリシジルエーテル、アルケニルグリシジルエーテル、フェニルグリシジルエーテル、エチレンオキサイド、エポキシアルカン、エポキシアルケン、スチレンオキサイド及び脂環式エポキシから選ばれるエポキシ化合物、アルキル化剤とを反応させて得ることができる２位及び／又は３位にある水酸基の水素が置換されたアスコルビン酸誘導体と、アミノ酸等のアミノ基含有低分子化合物とを反応させて得られるアスコルビン酸由来組成物は、長期間の保存でも安定で、変色、変臭、活性低下等が少ないとともに、使用感、美白作用（メラニン産生阻害作用）及びコラーゲン産生促進作用の少なくとも一部について、公知のアスコルビン酸誘導体と同等又は優れていることを見出し本発明を完成した。
【００１０】
即ち本発明は、
アスコルビン酸と、グリシドール、アルキル部の炭素数が１〜２２であるアルキルグリシジルエーテル、アルケニル部の炭素数が２〜２２であるアルケニルグリシジルエーテル、フェニルグリシジルエーテル、エチレンオキサイド、アルカン部の炭素数が１〜２０であるエポキシアルカン、アルケン部の炭素数が２〜２０であるエポキシアルケン、スチレンオキサイド、炭素数６の脂環式エポキシ、アルキル部の炭素数が１〜２２であるアルキル化剤、アルケニル部の炭素数が２〜２２であるアルケニル化剤及びベンジル化剤から選ばれる化合物との反応生成物（ａ）、及び前記反応生成物（ａ）に含有されている化合物（ｃ）から選ばれるアスコルビン酸変性物（Ａ）と、アミノ基含有低分子化合物とを、反応させて得られる反応生成物（Ｂ）からなることを特徴とするアスコルビン酸由来組成物（請求項１）である。
【００１１】
このアスコルビン酸由来組成物は、長期間の保存でも、安定であり、変色、変臭、活性低下等が少ない。さらに、使用感、美白作用（メラニン産生阻害作用）及びコラーゲン産生促進作用の少なくとも一つについて、公知のアスコルビン酸誘導体と同等又は優れている効果を示す。
【００１２】
アスコルビン酸変性物（Ａ）は、反応生成物（ａ）又は化合物（ｃ）のいずれであってもよい。反応生成物（ａ）は、通常下記式（Ｉａ）で表されるアスコルビン酸誘導体及び他のアスコルビン酸由来の化合物の混合物である。
【００１３】
【化１】
2013230984.tif 000002
【００１４】
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、ベンジル基、Ｒ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−、Ｒ４−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、Ｒ５−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、Ｒ６−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−、又はヒドロキシシクロヘキシル基であり、
Ｒ２は、Ｈ、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、ベンジル基、Ｒ７−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−、Ｒ８−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、Ｒ９−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、Ｒ１０−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−、又はヒドロキシシクロヘキシル基であり、ここで
Ｒ３及びＲ４は、Ｈ、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、又はフェニル基であり、
Ｒ５及びＲ６は、Ｈ、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数２〜２０のアルケニル基、又はフェニル基であり、
Ｒ７及びＲ８は、Ｈ、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、又はフェニル基であり、
Ｒ９及びＲ１０は、Ｈ、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数２〜２０のアルケニル基、又はフェニル基である。
但し、Ｒ１がＨのとき、Ｒ２はＨではない。］
【００１５】
反応生成物（ａ）には、アスコルビン酸の２位及び３位の水酸基の一方が、エーテル化等がされずに残存しているものが含まれる。反応生成物（ａ）に、解離しやすい水素を有する酸性官能基がある場合には、その酸性官能基のＨが他の陽イオン、例えば金属イオンやアンモニウムイオン等で置換されて塩となっているものが含まれる場合がある。
【００１６】
前記反応生成物（ａ）の製造に用いられるグリシドール、アルキル部の炭素数が１〜２２であるアルキルグリシジルエーテル、アルケニル部の炭素数が２〜２２であるアルケニルグリシジルエーテル、フェニルグリシジルエーテルは、下記式（II）で表される化合物である。
【００１７】
【化２】
2013230984.tif 000003
【００１８】
［式中、Ｒ１５は、Ｈ、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、又はフェニル基である。］
【００１９】
前記反応生成物（ａ）の製造に用いられるエチレンオキサイド、アルカン部の炭素数が１〜２０であるエポキシアルカン、アルケン部の炭素数が２〜２０であるエポキシアルケン、スチレンオキサイドは、下記式（III）で表される化合物である。
【００２０】
【化３】
2013230984.tif 000004
【００２１】
［式中、Ｒ１６は、Ｈ、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数２〜２０のアルケニル基、又はフェニル基である。］
【００２２】
式（II）で表される化合物、式（III）で表される化合物、及び１，２−エポキシシクロヘキサンから選ばれる特定のエポキシ化合物を用いた場合は、アスコルビン酸との反応に於いて、位置特異的なエーテル化、すなわち２位及び又は３位のみへのエーテル化がより明白であり、より選択性を持った反応となる。
【００２３】
式（II）で表される化合物としては、
グリシドール、アルキルグリシジルエーテルとしては、メチルグリシジルエーテル、エチルグリシジルエーテル、プロピルグリシジルエーテル、イソプロピルグリシジルエーテル、ブチルグリシジルエーテル、ペンチルグリシジルエーテル、ヘキシルグリシジルエーテル、ヘプチルグリシジルエーテル、オクチルグリシジルエーテル、ノニルグリシジルエーテル、デシルグリシジルエーテル、ウンデシルグリシジルエーテル、ドデシルグリシジルエーテル、トリデシルグリシジルエーテル、テトラデシルグリシジルエーテル、ペンタデシルグリシジルエーテル、ヘキサデシルグリシジルエーテル、ヘプタデシルグリシジルエーテル、オクタデシルグリシジルエーテル、ノナデシルグリシジルエーテル、
アルケニルグリシジルエーテルとしては、ビニルグリシジルエーテル、アリルグリシジルエーテル、ブテニルグリシジルエーテル、イソブテニルグリシジルエーテル、クロチルグリシジルエーテル、オクテニルグリシジルエーテル、デセニルグリシジルエーテル、ドデセニルグリシジルエーテル、フェニルグリシジルエーテルが例示される。
【００２４】
式（III）で表されるエポキシアルカンとしては、エチレンオキサイド、メチルオキシラン、エチルオキシラン、プロピルオキシラン、イソプロピルオキシラン、ブチルオキシラン、ペンチルオキシラン、ヘキシルオキシラン、ヘプチルオキシラン、オクチルオキシラン、ノニルオキシラン、デシルオキシラン、ウンデシルオキシラン、ドデシルオキシラン、トリデシルオキシラン、テトラデシルオキシラン、ペンタデシルオキシラン、ヘキサデシルオキシラン、ヘプタデシルオキシラン、オクタデシルオキシラン、ノナデシルオキシランが例示される。
【００２５】
式（III）で表されるエポキシアルケンとしては、イソプロピレンオキシラン、ブテンオキシラン、ペンテンオキシラン、ヘキセンオキシラン、ヘプテンオキシラン、オクテンオキシラン、ノネンオキシラン、デセンオキシラン、ウンデセンオキシラン、ドデセンオキシラン、トリデセンオキシラン、テトラデセンオキシラン、ペンタデセンオキシラン、ヘキサデセンオキシラン、ヘプタデセンオキシラン、オクタデセンオキシラン、ノナデセンオキシランが例示される。
【００２６】
アルキルグリシジルエーテルは、市販品を用いても良いが、アルコール類にエピハロ（クロロ）ヒドリンを反応することによっても得ることができる。
【００２７】
前記反応生成物（ａ）の製造に用いられるアスコルビン酸は、４位、５位の炭素の立体がＳ配置、Ｒ配置のいずれでもよい。又、グリシドール、アルキルグリシジルエーテル、アルケニルグリシジルエーテル、又はエポキシアルカン、エポキシアルケン等のエポキシ化合物等も同様にＳ体、Ｒ体又はその混合物でもよい。
【００２８】
なお、アスコルビン酸とエポキシ化合物との反応においては、エポキシ環は、１級水酸基又は２級水酸基が生じるように開環しこれらの混合物として得られるが、主に、２級水酸基が生じるように開環してアスコルビン酸の水酸基と反応して結合する。
【００２９】
前記反応生成物（ａ）の製造に用いられるアルキル部の炭素数が１〜２２であるアルキル化剤としては、炭素数が１〜２２であるハロゲン化アルキル、アルケニル部の炭素数が２〜２２であるアルケニル化剤としては、アルケニル部の炭素数が２〜２２であるハロゲン化アルケニル、ベンジル化剤としては、ハロゲン化ベンジル等を挙げることができる。
【００３０】
反応生成物（ａ）を製造するための反応は、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ピリジン等から選ばれる溶媒又はこれらの混合溶媒中で行うことができ、溶媒の種類は特に制限されない。ただし、環境への負荷を低減し、かつコスト、安全性の点から含水溶媒が好ましい。含水溶媒としては、水のみからなるもの、及び水を主体とし、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ピリジン等から選ばれる溶媒の混合溶媒を挙げることができる。
【００３１】
アスコルビン酸類は酸化されやすいため、反応生成物（ａ）を製造するための反応は、反応系内をアルゴン、窒素、ヘリウムなどの不活性ガスで置換して行うことが好ましく、不活性ガス下で反応を行うことにより、着色、着臭などを低減することができる。アスコルビン酸にエポキシ化合物を付加する際、触媒としては、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ触媒、硫酸等の酸触媒を使用することが可能である。臭化テトラブチルアンモニウム等の相間移動触媒を使用することも可能である。反応を行うときは、十分に混ざるように、触媒を少量の水に溶解させて添加してもよい。又、アスコルビン酸とエポキシ化合物等の原料の混合方法は特に限定されないが、エポキシ化合物を反応系中に滴下することもできる。
【００３２】
アスコルビン酸に対するエポキシ化合物の使用量は、特に制限はないが、アスコルビン酸の１モルに対して０．５〜５モルが好ましい。アスコルビン酸に対するエポキシ化合物の使用量が少ない程、付加反応の位置特異性、即ち、２位又は３位への選択的付加（即ち、５位、６位への反応が行われないこと）が明白になる。又、アスコルビン酸１モルに対し、エポキシ化合物１モルを付加させる場合は、０．５〜１．５モル程度の範囲が好ましい。
【００３３】
反応生成物（ａ）を製造するための反応の温度は特に制限はないが、好ましくは３０〜１００℃である。又、反応溶媒のｐＨは特に制限はないが、ｐＨ２〜６程度の酸性条件下では、アスコルビン酸誘導体の３位の水酸基への反応が優勢であり、ｐＨ９〜１２のアルカリ性条件下では、アスコルビン酸誘導体の２位の水酸基への反応が優勢である。
【００３４】
反応生成物（ａ）を製造するための反応を、含水溶媒中又は塩基性物質を加えた含水溶媒中で行うと、前記式（Ｉａ）で表されるアスコルビン酸誘導体が、他のアスコルビン酸由来の化合物に変化する場合がある。この変化がある場合、反応生成物（ａ）は、前記式（Ｉａ）で表されるアスコルビン酸誘導体と、この変化により生成した他の化合物との組成物となる。他の化合物としては次のスキームａで表される化合物（塩も含む）が考えられる。（なお、スキームａのように、式中、炭素及び炭素に結合する水素を表す、Ｃ、Ｈを省略することがある。）
【００３５】
【化４】
2013230984.tif 000005
【００３６】
なお、スキームａ中の、Ｒ１及びＲ２は、前記式（Ｉａ）におけるＲ１及びＲ２とそれぞれ同じ基を表す。この反応に使用される塩基性物質としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物等を挙げることができる。
【００３７】
化合物（ｃ）は、反応生成物（ａ）中に含まれているアスコルビン酸誘導体である。化合物（ｃ）としては、例えば、後述の式（Ｉ）で表されている化合物を挙げることができる。化合物（ｃ）は、反応生成物（ａ）を精製して得ることができる。精製の手段としては、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー、イオン交換樹脂等の樹脂を用いたカラムクロマトグラフィー、活性炭処理、抽出、蒸留、結晶化等の手段を挙げることができる。
【００３８】
反応生成物（Ｂ）は、反応生成物（ａ）又は化合物（ｃ）すなわちアスコルビン酸変性物（Ａ）と、アミノ基含有低分子化合物とを、反応させて得られる。この反応では、アスコルビン酸のラクトン環のカルボニル部がアミノ基含有低分子化合物のアミノ基と反応してアミド基が形成され、アミド化合物が生成すると考えられる。
【００３９】
ただし、同時に、アスコルビン酸の水酸基、アスコルビン酸の２位や３位の置換基に含まれている水酸基やラクトン環の開環により生じた水酸基等とアスコルビン酸の２位と３位間の２重結合部との反応等、種々の反応が生じる場合がある（アミド化合物を生成しない反応が含まれる場合もある。）。従って、アスコルビン酸変性物（Ａ）として精製して得られた単一の化合物（ｃ）を用いた場合でも、複数種類の構造の化合物が生成することとなるので、反応生成物（Ｂ）は、通常、種々のアミド化合物からなる組成物である。本発明のアスコルビン酸由来組成物とは、この反応により生成する組成物を言う。なお、特定の化合物のみが主に生成し、ほとんど、当該化合物のみからなる場合も本発明のアスコルビン酸由来組成物に含まれる。
【００４０】
反応生成物（Ｂ）を構成する成分、すなわちアスコルビン酸変性物（Ａ）とアミノ基含有低分子化合物との反応により生成するアミド化合物としては、下記スキームｂに示すようなもの（及びその塩）が含まれると考えられる。
【００４１】
【化５】
2013230984.tif 000006
【００４２】
スキームｂ中の、Ｒ１及びＲ２は、前記式（Ｉａ）におけるＲ１及びＲ２とそれぞれ同じ基を表す。又、Ｒｃ及びＲｄは、反応に用いたアミノ基含有低分子化合物においてアミノ基の窒素に結合している基を表す。アミノ基の窒素に結合している基としては、例えば、Ｈ、炭素数１〜３５の炭素骨格で構成されており、その炭素骨格の中に官能基としてカルボキシル基、チオール基、アミド基、フェニル基、フェノール基、グアニジノ基、イミダゾリム基、アミノ基、スルフィド基、インドール基等を含む基を挙げることができる。
【００４３】
上記反応に用いられるアミノ基含有低分子化合物としては、具体的には、例えば、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、メチオニン、システイン、グルタミン、アスパラギン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、プロリン、ヒスチジン、アルギニン、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸、シスチン、ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリジン、オルニチン、シトルリン等のアミノ酸、アスパラチルフェニルアラニンメチルエステル、アラニルヒスチジン等のジペプチド、グルタミルシステイニルグリシン等のトリペプチド、アンモニア、エチルアミン、プロピルアミン、ブチルアミン、ヘキシルアミン、オクチルアミン、デシルアミン等のアルキルアミン、ドーパ、ドーパミン、ノルアドレナリン等のカテコールアミン、アニリン、トルイジン、ベンジジン等のベンゼン骨格を有するもの、ピロリジン、ジエチルアミン等のアミン類を挙げることができる。
【００４４】
請求項２の発明は、アスコルビン酸変性物（Ａ）が、下記一般式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体であることを特徴とする請求項１に記載のアスコルビン酸由来組成物である。
【００４５】
【化６】
2013230984.tif 000007
【００４６】
［式中、
Ｒ１は、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、ベンジル基、Ｒ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−、Ｒ４−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、Ｒ５−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、Ｒ６−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−、又はヒドロキシシクロヘキシル基であり、
Ｒ２は、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、ベンジル基、Ｒ７−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−、Ｒ８−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、Ｒ９−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、Ｒ１０−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−、又はヒドロキシシクロヘキシル基であり、ここで
Ｒ３，Ｒ４，Ｒ７及びＲ８は、Ｈ、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、又はフェニル基であり、かつ
Ｒ５，Ｒ６，Ｒ９及びＲ１０は、Ｈ、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数２〜２０のアルケニル基、又はフェニル基である。］
【００４７】
すなわちアスコルビン酸変性物（Ａ）が、化合物（ｃ）であり、この化合物（ｃ）が、一般式（Ｉ）で表され、かつ２位及び３位の水酸基の水素が共に置換され、Ｒ１及びＲ２のいずれもがＨでないアスコルビン酸誘導体である場合である。反応生成物（ａ）は、アミノ基含有低分子化合物との反応性が低いと考えられるスキームａで表される化合物を含むので、これらの化合物を含まない場合はアミノ基含有低分子化合物との反応性が高い。さらに、一般式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体は、一般式（Ｉａ）で表されＲ１又はＲ２が水素であるアスコルビン酸誘導体より、アミノ基含有低分子化合物との反応性が高い。従って、反応率を高くして、本発明の効果をより高くしやすいので好ましい。
【００４８】
なお、ここで、「アスコルビン酸変性物（Ａ）が、一般式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体である」とは、アスコルビン酸変性物（Ａ）が、一般式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体を主成分とするが、他の成分を少量含む場合も包含する意味である。
【００４９】
請求項３に記載の発明は、Ｒ１は、Ｒ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−であり、Ｒ３は、Ｈ又は炭素数１〜１０のアルキルであり、Ｒ２は、炭素数１〜２２のアルキル基、炭素数２〜２２のアルケニル基、ベンジル基、又はＲ７−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−であり、Ｒ７はＨ又は炭素数１〜１０のアルキルであることを特徴とする請求項２に記載のアスコルビン酸由来組成物である。請求項２に記載のアスコルビン酸由来組成物の中で、本発明の効果がより期待できる態様である。
【００５０】
請求項４に記載の発明は、アスコルビン酸変性物（Ａ）が、２，３−ジ−グリセリルアスコルビン酸又は２−オクチル−３−グリセリルアスコルビン酸であることを特徴とする請求項２に記載のアスコルビン酸由来組成物である。請求項２に記載のアスコルビン酸由来組成物の中で、特に本発明の効果が期待できる態様である。
【００５１】
請求項５に記載の発明は、アミノ基含有低分子化合物が、１級アミノ基含有低分子化合物であることを特徴とする請求項１ないし請求項４のいずれか１項に記載のアスコルビン酸由来組成物である。反応生成物（ａ）と反応するアミノ基含有低分子化合物とは、分子内にアミノ基を含有する化合物であって、分子量が１０００程度以下、好ましくは分子量が５００以下のものを言う。
【００５２】
例えば、式ＮＨｘ（−ＣＨＲｍＲｎ）ｙ（式中、ｙは１又は２、ｘ＝３−ｙ、Ｒｍ及びＲｎは、炭素数１〜２０のアルキル又は炭素数１〜２０のアルケニルである。）で表される化合物が、アミノ基含有低分子化合物として挙げることができる。これらのアミノ基含有低分子化合物の中でも、式ＮＨｘ（−ＣＨＲｍＲｎ）ｙ中のｘが２である１級アミノ基含有低分子化合物が好適に用いられる。
【００５３】
請求項６に記載の発明は、アミノ基含有低分子化合物が、αアミノ酸であることを特徴とする請求項１ないし請求項４のいずれか１項に記載のアスコルビン酸由来組成物である。アミノ基含有低分子化合物の中でも、特にαアミノ酸が好ましい。このαアミノ酸としては、アミノ基含有低分子化合物として前記で例示されたアミノ酸を挙げることができる。前記の例示が示すように、このαアミノ酸としては、酸性アミノ酸、中性アミノ酸、塩基性アミノ酸のいずれも用いることができる。
【００５４】
請求項７に記載の発明は、請求項１に記載のアスコルビン酸由来組成物の製造方法であって、アスコルビン酸変性物（Ａ）と１級アミノ基含有低分子化合物との反応が含水溶媒中で行われることを特徴とするアスコルビン酸由来組成物の製造方法である。
【００５５】
本発明のアスコルビン酸由来組成物となる反応生成物（Ｂ）は、前記のアスコルビン酸変性物（Ａ）とアミノ基含有低分子化合物を反応させて得られるものであるが、その反応は、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ピリジン等から選ばれる溶媒又はこれらの混合溶媒中で行うことができる。溶媒の種類は特に制限されないが、環境への負荷を低減し、かつコスト、安全性の点から考えた場合含水溶媒が好ましく、反応生成物（Ｂ）に含まれるアミド化合物の割合を多くする場合、ＤＭＳＯやＤＭＦ等の非プロトン性の濃度が高い方が有利である。
【００５６】
含水溶媒としては、水のみからなるもの、及び水を主体とし、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ピリジン等から選ばれる溶媒の混合溶媒を挙げることができ、含水溶媒中に前記の反応原料等を添加し、混合することにより反応を行うことができる。
【００５７】
前記反応において、アスコルビン酸変性物（Ａ）に対するアミノ基含有低分子化合物の使用量は、特に制限はないが、アスコルビン酸変性物（Ａ）の原料のアスコルビン酸の１モルに対してアミノ基含有低分子化合物０．３〜３モルの範囲が好ましい。アスコルビン酸変性物（Ａ）に対するアミノ基含有低分子化合物の使用量が多い程、反応生成物（Ｂ）の生成割合が高くなる。
【００５８】
請求項８に記載の発明は、前記反応が、ｐＨ８〜１２の含水溶媒中で、温度３０〜１００℃で行うことを特徴とする請求項７に記載のアスコルビン酸由来組成物の製造方法である。
【００５９】
反応温度は特に制限はないが、好ましくは３０〜１００℃である。又、反応溶媒のｐＨは特に制限はないが、反応系に塩基性化合物を添加し、ｐＨ８〜１２で行うと、反応率が向上するので好ましい。
【００６０】
請求項９に記載の発明は、前記反応を、ｐＨ８〜１２の含水溶媒中で温度３０〜１００℃で行った後、さらにｐＨ２〜７の含水溶媒中で温度３０〜１００℃で行うことを特徴とする請求項７に記載のアスコルビン酸由来組成物の製造方法である。ｐＨ８〜１２の含水溶媒中で反応を行った後、反応系に酸性化合物を添加してｐＨ２〜７としてさらに反応を行うと、アスコルビン酸の３位に付加している置換基が脱離し３位が遊離の水酸基である化合物を含むアスコルビン酸由来組成物が生成する。
【００６１】
請求項１０に記載の発明は、請求項１ないし請求項６のいずれか１項に記載のアスコルビン酸由来組成物を含有することを特徴とする化粧料を提供するものである。
【００６２】
前記のように、本発明のアスコルビン酸由来組成物は、長期間の保存でも安定で、変色、変臭、活性低下等が少ないとともに、優れた保湿作用を有し、又アスコルビン酸が元来有する美白作用、コラーゲン産生促進作用などの優れた作用を有する。そこで、このアスコルビン酸由来組成物は、経時安定性に優れた保湿剤として好適に用いることができ、この保湿剤を皮膚外用剤、毛髪化粧料等の各種化粧料に配合することにより、優れた保湿効果を有する化粧料が得られる。又、本発明のアスコルビン酸由来組成物を配合することにより、優れた美白作用、コラーゲン産生促進作用、皮膚老化防止作用等を有するとともに、経時安定性にも優れた皮膚外用剤、毛髪化粧料等の各種化粧料を得ることができる。
【００６３】
本発明のアスコルビン酸誘導体由来組成物を、保湿剤として用いる場合は、各種化粧料への配合量は、１から２０重量％が好ましい。他の用途の場合、その配合量の範囲は、化粧料の用途により異なり、特に限定できないが、通常、０．０１％〜２０重量％の範囲が好ましい。０．０１％重量未満の場合は、美白効果等、本発明のアスコルビン酸誘導体由来組成物が有する効果を十分示せない場合が多い。一方、２０重量％を超える場合は、配合量に見合った効果が望めない場合が多い。又、剤系を壊す恐れがある。
【００６４】
本発明の化粧料には、この必須成分の他に、通常、用いられる成分、例えば、油性原料、界面活性剤、高分子化合物、紫外線吸収剤、薬剤、金属イオン封鎖剤、酸化防止剤などを適宜配合することができる。又、本発明のアスコルビン酸誘導体又はその塩は、保湿剤としても作用するが、本発明の化粧料には、他の保湿剤を適宜配合することができる。
【００６５】
油性原料としては、オリーブ油、椿油、マカデミアナッツ油、茶実油、ヒマシ油、トリ（カプリン／カプリル）グリセリルなどの油脂類、ホホバ油、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、ラノリン、ミツロウなどのロウ類、流動パラフィン、パラフィン、ワセリン、セレシン、マイクロクリスタリンワックス、スクワランなどの炭化水素類、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、イソステアリン酸などの脂肪酸類、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコールなどの高級アルコール類、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸−２−オクチルドデシル、２−エチルへキサン酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、トリ−２−エチルヘキサノイン、などのエステル類、メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサンなどのシリコーン類などが挙げられる。
【００６６】
界面活性剤としては、高級脂肪酸石鹸、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、アシル−Ｎ−メチルタウリン塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩、アルキルリン酸エステル塩などのアニオン性界面活性剤、塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ジアルキルジメチルアンモニウムなどのカチオン性界面活性剤、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルアミドアミノ酢酸ベタイン、２−アルキル−Ｎ−カルボキシ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾリニウムベタインなどの両性界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、多価アルコール脂肪酸エステル、ポリエーテル変性シリコーンなどの非イオン性界面活性剤などが挙げられる。
【００６７】
他の保湿剤としては、グリセリン、プロピレングリコール、マルチトール、ソルビトール、１,３-ブチレングリコール、乳酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウムなどが挙げられる。高分子化合物としては、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、ポリビニルアルコール、高分子のジメチルポリシロキサンなどが挙げられる。酸化防止剤としては、ビタミンＥやタンニン、ＢＨＴ（ブチルヒドロキシトルエン）等を挙げることができる。
【００６８】
本発明の化粧料の剤系は任意であり、溶液系、可溶化系、乳化系、ゲル系、粉末分散系、水−油二層系等いずれも可能であり、目的とする剤系に応じて上記アスコルビン酸誘導体由来組成物と上記任意配合成分とを配合して製造することができる。
【発明の効果】
【００６９】
本発明の、アスコルビン酸由来組成物は、長期間の保存でも安定で、変色、変臭、活性低下等が少ない。さらに、保湿作用、美白作用（メラミン産生阻害作用）、コラーゲン産生促進作用等に優れている。従って、この化合物を皮膚外用剤や毛髪化粧料などの化粧料に配合することにより、美白作用や保湿作用、皮膚老化防止作用などに優れかつ長期間の保存でも安定した化粧料を得ることができる。本発明の化粧料は、この美白作用や保湿作用などに優れかつ長期間の保存でも安定した化粧料（美白化粧料や保湿化粧料など）である。
【発明を実施するための形態】
【００７０】
次に、本発明を実施するための具体的な形態を実施例により具体的に説明するが、本発明の範囲はこの実施例に限定されるものではない。
【実施例】
【００７１】
製造例１    ２，３−ジ−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、水に、Ｌ−アスコルビン酸（１００ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１４．４ｇ）を加え、室温で３０分攪拌し、グリシドール（４２．０ｇ）を加えた。加温して５０℃とし５時間攪拌を行った。その後、さらにグリシドール（５７．５ｇ）を加え８０℃に加温し４時間攪拌を行った後、減圧下に濃縮した。得られた残渣２３２ｇをアルミナカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール／水＝６／４／１混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、生成物（２３．０ｇ）を得た。この生成物について、下記のＬＣ−ＭＳ分析条件１によりＬＣ−ＭＳ分析を行ったところ、保持時間２．８分にピークが確認された。さらに、下記のＭＡＳＳ分析条件により質量分析（ＥＳＩ、ＦＩＤ）を行ったところ、ＥＳＩマススペクトルより下記に示すピークが得られ、下記式IVで表される化合物：２，３−ジ−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸であることが確認された。
【００７２】
［ＥＳＩマススペクトル測定結果：検出されたピーク］
ポジティブイオン：３２５（［Ｍ＋Ｈ］＋に相当），３４７(［Ｍ＋Ｎａ］＋に相当)
ネガティブイオン：３２１（［Ｍ−Ｈ］−に相当）
【００７３】
【化７】
2013230984.tif 000008
【００７４】
［ＬＣ−ＭＳ分析条件１］
カラム    ：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  ＮＨ２ＵＧ８０
(２．０ｍｍｉ．ｄ．×１５０ｍｍ)
移動相    ：（Ｍ）５ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液
（Ｎ）アセトニトリル
Ｎ％；７０％（０ｍｉｎ）→７０％（２０ｍｉｎ）
流量      ：０．２ｍＬ／ｍｉｎ
温度      ：４０℃
検出器    ：ＭＡＳＳ（下記ＭＡＳＳ分析条件で検出。）
【００７５】
［ＭＡＳＳ分析条件］
移動相                  ：５ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液
流量                    ：０．２ｍＬ／ｍｉｎ
検出器電圧              ：１．１５ｋＶ
インターフェイス電圧    ：４．５ｋＶ
ヒートブロック温度      ：２００℃
インターフェイス温度    ：３００℃
ネプライザガス          ：１．５Ｌ／ｍｉｎ
ドライングガス          ：１５Ｌ／ｍｉｎ
イオン化モード          ：ＥＳＩ−ポジティブ又はネガティブ
測定モード              ：スキャンモード
【００７６】
実施例１  ２，３−ジ−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸とリジンを反応させて得られるアスコルビン酸由来組成物の製造（製造方法Ａ−１）
水にリジン塩酸塩（０．５９ｇ）を加え攪拌し１ＭのＮａＯＨ水溶液にてｐＨ９．６に調整した後、製造例１で得られた２，３−ジ−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸（０．７０ｇ）を加えた。４０℃に加温して３時間攪拌を行い、その後、減圧下にて濃縮し１．５０ｇの反応生成物が得られた。
【００７７】
その反応生成物を、ＬＣ−ＭＳ分析条件１によりＬＣ−ＭＳ分析を行ったところ、保持時間５．７、５．８、６．０分に新たなピークが確認された。また、製造例１と同じＭＡＳＳ分析条件により質量分析（ＥＳＩ、試料導入方法：ＦＩＤ）を行ったところ、ＥＳＩマススペクトルより下記に示すピークが得られた。さらに、ＩＲ測定を行ったところ１６５０ｃｍ−１付近にアミド結合由来の吸収が観測された。よって、反応生成物は、下記スキーム１に示す化合物（及びその塩を含む。以下のスキームにおいても同じ。）を含有する組成物と考えられる。
【００７８】
［ＥＳＩマススペクトル測定結果：検出されたピーク］
ポジティブイオン：４７１（［Ｍ＋Ｈ］＋）、４９３（［Ｍ＋Ｎａ］＋）
ネガティブイオン：４６９（［Ｍ−Ｈ］−）
【００７９】
【化８】
2013230984.tif 000009
【００８０】
実施例２  ２，３−ジ−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸とグリシンを反応させて得られるアスコルビン酸由来組成物の製造（製造方法Ａ−２）
水にグリシン（０．２４ｇ）を加え攪拌し１ＭのＮａＯＨ水溶液にてｐＨ９．５に調整した後、製造例１で得られた２，３−ジ−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸（０．７０ｇ）を加えた。５０℃に加温し、１ＭのＮａＯＨ水溶液にてｐＨ９．５を維持しながら３時間攪拌を行った。その後、減圧下にて濃縮し１．１５ｇの反応生成物が得られた。
【００８１】
その反応生成物を、ＬＣ−ＭＳ分析条件１によりＬＣ−ＭＳ分析を行った。また、製造例１と同じＭＡＳＳ分析条件により質量分析（ＥＳＩ、ＦＩＤ）を行ったところ、ＥＳＩマススペクトルより下記に示すピークが得られた。さらに、ＩＲ測定を行ったところ１６５０ｃｍ−１付近にアミド結合由来の吸収が観測された。よって、反応生成物は、下記スキーム２に示す化合物を含有する組成物と考えられる。
【００８２】
【化９】
2013230984.tif 000010
【００８３】
実施例３  ２，３−ジ−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸とアルギニンを反応させて得られるアスコルビン酸由来組成物の製造（製造方法Ｂ−１）。
水にピリジンを加え、次いでアルギニン（０．３１ｇ）を加え攪拌し、製造例１で得られた２，３−ジ−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸（０．３８ｇ）を加えた。８０℃に加温して３時間攪拌を行った。その後、減圧下にて濃縮し０．９１ｇの反応生成物が得られた。
【００８４】
その反応生成物を、ＬＣ−ＭＳ分析条件１によりＬＣ−ＭＳ分析を行ったところ、保持時間４．９、５．０分に新たなピークが確認された。また、製造例１と同じＭＡＳＳ分析条件により質量分析（ＥＳＩ、ＦＩＤ）を行ったところ、ＥＳＩマススペクトルより下記に示すピークが得られた。さらに、ＩＲ測定を行ったところ１６５０ｃｍ−１付近にアミド結合由来の吸収が観測された。よって、反応生成物は、下記スキーム３に示す化合物を含有する組成物と考えられる。
【００８５】
［ＥＳＩマススペクトル測定結果：検出されたピーク］
ポジティブイオン：４９９（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ネガティブイオン：４９７（［Ｍ−Ｈ］−）
【００８６】
【化１０】
2013230984.tif 000011
【００８７】
実施例４  ２，３−ジ−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸とフェニルアラニンを反応させて得られるアスコルビン酸由来組成物の製造（製造方法Ｂ−１）。
水にピリジンを加え、次いでフェニルアラニン（０．２９ｇ）を加え攪拌し、製造例１で得られた２，３−ジ−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸（０．３８ｇ）を加えた。８０℃に加温して３時間攪拌を行った。その後、減圧下にて濃縮し０．７５ｇの反応生成物が得られた。
【００８８】
その反応生成物を、ＬＣ−ＭＳ分析条件１によりＬＣ−ＭＳ分析を行った。また、製造例１と同じＭＡＳＳ分析条件により質量分析（ＥＳＩ、ＦＩＤ）を行ったところ、ＥＳＩマススペクトルより下記に示すピークが得られた。さらに、ＩＲ測定を行ったところ１６５０ｃｍ−１付近にアミド結合由来の吸収が観測された。よって、反応生成物は、下記スキーム４に示す化合物を含有する組成物と考えられる。
【００８９】
［ＥＳＩマススペクトル測定結果：検出されたピーク］
ポジティブイオン：４９０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ネガティブイオン：４８８（［Ｍ−Ｈ］−）
【００９０】
【化１１】
2013230984.tif 000012
【００９１】
実施例５  ２，３−ジ−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸とイソロイシンを反応させて得られるアスコルビン酸由来組成物の製造（製造方法Ｃ−１）
水にＤＭＦを加え、イソロイシン（０．４５ｇ）を加え攪拌した後、トリエチルアミン（０．７０ｇ）及び製造例１で得られた２，３−ジ−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸（０．７５ｇ）を加えた。８０℃に加温して１．５時間攪拌を行った。その後、真空減圧下にて濃縮し１．５０ｇの反応生成物が得られた。
【００９２】
その反応生成物を、ＬＣ−ＭＳ分析条件１によりＬＣ−ＭＳ分析を行った。また、製造例１と同じＭＡＳＳ分析条件により質量分析（ＥＳＩ、ＦＩＤ）を行ったところ、ＥＳＩマススペクトルより下記に示すピークが得られた。さらに、ＩＲ測定を行ったところ１６５０ｃｍ−１付近にアミド結合由来の吸収が観測された。よって、反応生成物は、下記スキーム５に示す化合物を含有する組成物と考えられる。
【００９３】
［ＥＳＩマススペクトル測定結果：検出されたピーク］
ポジティブイオン：４５６（［Ｍ＋Ｈ］＋），４７８（［Ｍ＋Ｎａ］＋）
ポジティブイオン：４５４（［Ｍ−Ｈ］−)
【００９４】
【化１２】
2013230984.tif 000013
【００９５】
実施例６  ２，３−ジ−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸とトリプトファンを反応させて得られるアスコルビン酸由来組成物の製造（製造方法Ｃ−１）
水にＤＭＦを加え、トリプトファン（０．７１ｇ）を加え攪拌した後、トリエチルアミン（０．７０ｇ）及び製造例１で得られた２，３−ジ−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸（０．７５ｇ）を加えた。８０℃に加温して１．５時間攪拌を行った。その後、真空減圧下にて濃縮し１．７８ｇの反応生成物が得られた。
【００９６】
その反応生成物を、ＬＣ−ＭＳ分析条件１によりＬＣ−ＭＳ分析を行った。また、製造例１と同じＭＡＳＳ分析条件により質量分析（ＥＳＩ、ＦＩＤ）を行ったところ、ＥＳＩマススペクトルより下記に示すピークが得られた。さらに、ＩＲ測定を行ったところ１６５０ｃｍ−１付近にアミド結合由来の吸収が観測された。よって、反応生成物は、下記スキーム６に示す化合物を含有する組成物と考えられる。
【００９７】
［ＥＳＩマススペクトル測定結果：検出されたピーク］
ポジティブイオン：５２９（［Ｍ＋Ｈ］＋），５５１（［Ｍ＋Ｎａ］＋）
ポジティブイオン：５２７（［Ｍ−Ｈ］−)
【００９８】
【化１３】
2013230984.tif 000014
【００９９】
実施例７  ２，３−ジ−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸とアラニンを反応させて得られるアスコルビン酸由来組成物の製造（製造方法Ｄ−１）
水にＤＭＳＯを加え、アラニン（０．３１ｇ）を加え攪拌した後、トリエチルアミン０．７０ｇ及び製造例１で得られた２，３−ジ−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸（０．７５ｇ）を加えた。８０℃に加温して１．５時間攪拌を行った。その後、真空減圧下にて濃縮し１．６８ｇの反応生成物が得られた。
【０１００】
その反応生成物を、ＬＣ−ＭＳ分析条件１によりＬＣ−ＭＳ分析を行った。また、製造例１と同じＭＡＳＳ分析条件により質量分析（ＥＳＩ、ＦＩＤ）を行ったところ、ＥＳＩマススペクトルより下記に示すピークが得られた。さらに、ＩＲ測定を行ったところ１６５０ｃｍ−１付近にアミド結合由来の吸収が観測された。よって、反応生成物は、下記スキーム７に示す化合物を含有する組成物と考えられる。
【０１０１】
［ＥＳＩマススペクトル測定結果：検出されたピーク］
ポジティブイオン：４１４（［Ｍ＋Ｈ］＋），４３６（［Ｍ＋Ｎａ］＋）
ネガティブイオン：４１２（［Ｍ−Ｈ］−）
【０１０２】
【化１４】
2013230984.tif 000015
【０１０３】
実施例８
リジン塩酸塩（０．５９ｇ）の代わりにロイシン（０．４２ｇ）を用いた以外は実施例１と同条件で反応（製造方法Ａ−１）を行い、反応生成物を得た。
【０１０４】
実施例９
グリシン（０．２４ｇ）の代わりにセリン（０．３４ｇ）を用いた以外は実施例２と同条件で反応（製造方法Ａ−２）を行い、反応生成物を得た。
【０１０５】
実施例１０
グリシン（０．２４ｇ）の代わりにトレオニン（０．３９ｇ）を用いた以外は実施例２と同条件で反応（製造方法Ａ−２）を行い、反応生成物を得た。
【０１０６】
実施例１１
アルギニン（０．３１ｇ）の代わりにｎ−オクチルアミン（０．２０ｇ）を用いた以外は実施例３と同条件で反応（製造方法Ｂ−１）を行い、反応生成物を得た。
【０１０７】
実施例１２
アルギニン（０．３１ｇ）の代わりにシトルリン（０．３１ｇ）を用いた以外は実施例３と同条件で反応（製造方法Ｂ−１）を行い、反応生成物を得た。
【０１０８】
実施例１３
イソロイシン（０．４５ｇ）の代わりにメチオニン（０．５２ｇ）を用いた以外は実施例５と同条件で反応（製造方法Ｃ−１）を行い、反応生成物を得た。
【０１０９】
実施例１４
イソロイシン（０．４５ｇ）の代わりにヒスチジン（０．５４ｇ）を用いた以外は実施例５と同条件で反応（製造方法Ｃ−１）を行い、反応生成物を得た。
【０１１０】
実施例１５
イソロイシン（０．４５ｇ）の代わりにグルタミン酸ナトリウム（０．５９ｇ）を用いた以外は実施例５と同条件で反応（製造方法Ｃ−１）を行い、反応生成物を得た。
【０１１１】
実施例１６
アラニン（０．３１ｇ）の代わりにバリン（０．４１ｇ）を用いた以外は実施例７と同条件で反応（製造方法Ｄ−１）を行い、反応生成物を得た。
【０１１２】
実施例１７
グリシン（０．２４ｇ）の代わりにオルニチン（０．４２ｇ）を用いた以外は実施例２と同条件で反応（製造方法Ａ−２）を行い、反応生成物を得た。
【０１１３】
上記のようにして得られた実施例８〜１６の反応生成物のそれぞれについて、製造例１と同じＨＰＬＣ分析条件によりＨＰＬＣ分析を行い、また、製造例１と同じＭＡＳＳ分析条件により質量分析（ＥＳＩ、ＦＩＤ）を行った。ＨＰＬＣ分析の測定結果（ピークの保持時間）を表３に、質量分析の測定結果（ＥＳＩマススペクトルのピーク）を表２に示す。又、ＩＲ測定を行ったところいずれの反応生成物についても１６５０ｃｍ−１付近にアミド結合由来の吸収が観測された。これらの結果より、これらの反応生成物は、下記スキーム８で示され、スキーム中のＲａが表１に示される基である化合物を含有する組成物と考えられる。
【０１１４】
【化１５】
2013230984.tif 000016
【０１１５】
【表１】
2013230984.tif 000017
【０１１６】
【表２】
2013230984.tif 000018
【０１１７】
【表３】
2013230984.tif 000019
【０１１８】
製造例２  ２−オクチル−３−グリセリルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、製造例１で得られた３−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸（５４．１ｇ）をＤＭＳＯ（２００ｍＬ）中で攪拌し、さらに炭酸水素ナトリウム（１８．５ｇ）を加え室温で３０分攪拌を行った。その後臭化オクチル（６３．７ｇ）を加え１００℃に加温し３時間攪拌した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮をした。得られた残渣１３１ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝１０／３／０．４混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、３−Ｏ−グリセリル−２−Ｏ−オクチルアスコルビン酸（４８．０ｇ）を得た。
【０１１９】
ＬＣ−ＭＳ分析条件２によりＬＣ−ＭＳ分析を行ったところ、保持時間１８．１分にピークが確認された。さらに、製造例１と同じＭＡＳＳ分析条件により質量分析（ＥＳＩ、ＦＩＤ）を行ったところ、ＥＳＩマススペクトルより下記に示すピークが得られ、下記式Ｖで表される化合物：２−オクチル−３−グリセリルアスコルビン酸であることが確認された。
【０１２０】
［ＥＳＩマススペクトル測定結果：検出されたピーク］
ポジティブイオン：３６３（［Ｍ＋Ｈ］＋），３８５(［Ｍ＋Ｎａ］＋)
ネガティブイオン：３６１（［Ｍ−Ｈ］−）
【０１２１】
［ＬＣ−ＭＳ分析条件２］
カラム    ：Ｃａｄｅｎｚａ  ＣＤ−Ｃ１８  ３μｍ
(２．０ｍｍｉ．ｄ．×１５０ｍｍ)
移動相    ：（Ｍ）５ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液
（Ｎ）アセトニトリル
Ｎ％；０％（０ｍｉｎ）→０％（３ｍｉｎ）→
８０％（２３ｍｉｎ）→８０％（３３ｍｉｎ）
流量      ：０．２ｍＬ／ｍｉｎ
温度      ：４０℃
検出器    ：ＭＡＳＳ（下記ＭＡＳＳ分析条件で検出。）
【０１２２】
【化１６】
2013230984.tif 000020
【０１２３】
実施例１８  ２−オクチル−３−グリセリルアスコルビン酸とリジンを反応させて得られるアスコルビン酸由来組成物の製造（製造方法Ａ−３）
水にリジン塩酸塩（０．７５ｇ）を加え攪拌し１ＭのＮａＯＨ水溶液にてｐＨを９．５に調整した後、製造例２で得られた２−オクチル−３−グリセリルアスコルビン酸（１．００ｇ）を加えた。８０℃に加温し、１ＭのＮａＯＨ水溶液にてｐＨ９．５を維持しながら３時間攪拌を行った。その後、減圧下にて濃縮し１．８５ｇの反応生成物が得られた。
【０１２４】
その反応生成物を、製造例２と同じＬＣ−ＭＳ分析条件２によりＬＣ−ＭＳ分析を行ったところ、保持時間１４．３、１４．７分に新たなピークが確認された。また、製造例１と同じＭＡＳＳ分析条件により質量分析（ＥＳＩ、ＦＩＤ）を行ったところ、ＥＳＩマススペクトルより下記に示すピークが得られた。さらに、ＩＲ測定を行ったところ１６５０ｃｍ−１付近にアミド結合由来の吸収が観測された。よって、反応生成物は、下記スキーム９に示す化合物を含有する組成物と考えられる。
【０１２５】
［ＥＳＩマススペクトル測定結果：検出されたピーク］
ポジティブイオン：５０９（［Ｍ＋Ｈ］＋），５３１(［Ｍ＋Ｎａ］＋)
ネガティブイオン：５０７（［Ｍ−Ｈ］−）
【０１２６】
【化１７】
2013230984.tif 000021
【０１２７】
実施例１９  ２−オクチル−３−グリセリルアスコルビン酸とｎ−オクチルアミンを反応させて得られるアスコルビン酸由来組成物の製造（製造方法Ｂ−２）
ピリジンにオクチルアミン（０．３７ｇ）を加え攪拌し、製造例２で得られた２−オクチル−３−グリセリルアスコルビン酸（１．００ｇ）を加えた。８０℃に加温して５時間攪拌を行った。その後、減圧下にて濃縮し０．６７ｇの反応生成物が得られた。
【０１２８】
その反応生成物を、ＬＣ−ＭＳ分析条件２によりＬＣ−ＭＳ分析を行った。また、製造例１と同じＭＡＳＳ分析条件により質量分析（ＥＳＩ、ＦＩＤ）を行ったところ、ＥＳＩマススペクトルより下記に示すピークが得られた。さらに、ＩＲ測定を行ったところ１６５０ｃｍ−１付近にアミド結合由来の吸収が観測された。よって、反応生成物は、下記スキーム１０に示す化合物を含有する組成物と考えられる。
【０１２９】
［ＥＳＩマススペクトル測定結果：検出されたピーク］
ポジティブイオン：４７５（［Ｍ＋Ｈ］＋），４９７（［Ｍ＋Ｎａ］＋）
ポジティブイオン：４７３（［Ｍ−Ｈ］−)
【０１３０】
【化１８】
2013230984.tif 000022
【０１３１】
実施例２０  ２−オクチル−３−グリセリルアスコルビン酸とセリンを反応させて得られるアスコルビン酸由来組成物の製造（製造方法Ｃ−２）
水にＤＭＦを加え、セリン（０．４４ｇ）を加え攪拌した後、トリエチルアミン（０．２８ｇ）及び製造例２で得られた２−オクチル−３−グリセリルアスコルビン酸（１．００ｇ）を加えた。８０℃に加温して３時間攪拌を行った。その後、真空減圧下にて濃縮し２．０４ｇの反応生成物が得られた。
【０１３２】
その反応生成物を、ＬＣ−ＭＳ分析条件２によりＬＣ−ＭＳ分析を行ったところ、保持時間１３．９、１４．２分に新たなピークが確認された。また、製造例１と同じＭＡＳＳ分析条件により質量分析（ＥＳＩ、ＦＩＤ）を行ったところ、ＥＳＩマススペクトルより下記に示すピークが得られた。さらに、ＩＲ測定を行ったところ１６５０ｃｍ−１付近にアミド結合由来の吸収が観測された。よって、反応生成物は、下記スキーム１１に示す化合物を含有する組成物と考えられる。
【０１３３】
［ＥＳＩマススペクトル測定結果：検出されたピーク］
ポジティブイオン：４６８（［Ｍ＋Ｈ］＋），４９０（［Ｍ＋Ｎａ］＋）
ポジティブイオン：４７６（［Ｍ−Ｈ］−)
【０１３４】
【化１９】
2013230984.tif 000023
【０１３５】
実施例２１  ２−オクチル−３−グリセリルアスコルビン酸とプロリンを反応させて得られるアスコルビン酸由来組成物の製造（製造方法Ｄ−２）
水にＤＭＳＯを加え、プロリン（０．４８ｇ）を加え攪拌した後、トリエチルアミン（０．２８ｇ）及び製造例２で得られた２−オクチル−３−グリセリルアスコルビン酸（１．００ｇ）を加えた。８０℃に加温して３時間攪拌を行った。その後、真空減圧下にて濃縮し０．４８ｇの反応生成物が得られた。
【０１３６】
その反応生成物を、ＬＣ−ＭＳ分析条件２によりＬＣ−ＭＳ分析を行ったところ、保持時間１３．５、１４．２分に新たなピークが確認された。また、製造例１と同じＭＡＳＳ分析条件により質量分析（ＥＳＩ、ＦＩＤ）を行ったところ、ＥＳＩマススペクトルより下記に示すピークが得られた。さらに、ＩＲ測定を行ったところ１６５０ｃｍ−１付近にアミド結合由来の吸収が観測された。よって、反応生成物は、下記スキーム１２に示す化合物を含有する組成物と考えられる。
【０１３７】
［ＥＳＩマススペクトル測定結果：検出されたピーク］
ポジティブイオン：４６８（［Ｍ＋Ｈ］＋），４９０（［Ｍ＋Ｎａ］＋）
ポジティブイオン：４６６（［Ｍ−Ｈ］−)
【０１３８】
【化２０】
2013230984.tif 000024
【０１３９】
実施例２２
リジン塩酸塩（０．７５ｇ）の代わりにオルニチン（０．５５ｇ）を用いた以外は実施例１８と同条件で反応（製造方法Ａ−３）を行い、反応生成物を得た。
【０１４０】
実施例２３
リジン塩酸塩（０．７５ｇ）の代わりにグリシン（０．３１ｇ）を用いた以外は実施例１８と同条件で反応（製造方法Ａ−３）を行い、反応生成物を得た。
【０１４１】
実施例２４
リジン塩酸塩（０．７５ｇ）の代わりにアラニン（０．３７ｇ）を用いた以外は実施例１８と同条件で反応（製造方法Ａ−３）を行い、反応生成物を得た。
【０１４２】
実施例２５
リジン塩酸塩（０．７５ｇ）の代わりにバリン（０．４９ｇ）を用いた以外は実施例１８と同条件で反応（製造方法Ａ−３）を行い、反応生成物を得た。
【０１４３】
実施例２６
リジン塩酸塩（０．７５ｇ）の代わりにロイシン（０．５４ｇ）を用いた以外は実施例１８と同条件で反応（製造方法Ａ−３）を行い、反応生成物を得た。
【０１４４】
実施例２７
オクチルアミン（０．３７ｇ）の代わりにイソロイシン（０．５４ｇ）を用いた以外は実施例１９と同条件で反応（製造方法Ｂ−２）を行い、反応生成物を得た。
【０１４５】
実施例２８
オクチルアミン（０．３７ｇ）の代わりにトレオニン（０．４９ｇ）を用いた以外は実施例１９と同条件で反応（製造方法Ｂ−２）を行い、反応生成物を得た。
【０１４６】
実施例２９
オクチルアミン（０．３７ｇ）の代わりにアルギニン（０．７２ｇ）を用いた以外は実施例１９と同条件で反応（製造方法Ｂ−２）を行い、反応生成物を得た。
【０１４７】
実施例３０
セリン（０．４４ｇ）の代わりにメチオニン（０．６２ｇ）を用いた以外は実施例２０と同条件で反応（製造方法Ｃ−２）を行い、反応生成物を得た。
【０１４８】
実施例３１
セリン（０．４４ｇ）の代わりにフェニルアラニン（０．６８ｇ）を用いた以外は実施例２０と同条件で反応（製造方法Ｃ−２）を行い、反応生成物を得た。
【０１４９】
実施例３２
セリン（０．４４ｇ）の代わりにチロシン（０．７５ｇ）を用いた以外は実施例２０と同条件で反応（製造方法Ｃ−２）を行い、反応生成物を得た。
【０１５０】
実施例３３
セリン（０．４４ｇ）の代わりにヒスチジン（０．６４ｇ）を用いた以外は実施例２０と同条件で反応（製造方法Ｃ−２）を行い、反応生成物を得た。
【０１５１】
実施例３４
セリン（０．４４ｇ）の代わりにシトルリン（０．７３ｇ）を用いた以外は実施例２０と同条件で反応（製造方法Ｃ−２）を行い、反応生成物を得た。
【０１５２】
上記のようにして得られた実施例２２〜３４の反応生成物のそれぞれについて、ＬＣ−ＭＳ分析条件２によりＬＣ−ＭＳ分析を行い、また、製造例１と同じＭＡＳＳ分析条件により質量分析（ＥＳＩ、ＦＩＤ）を行った。ＨＰＬＣ分析の測定結果（ピークの保持時間）を表７に、質量分析の測定結果（ＥＳＩマススペクトルのピーク）を表６に示す。又、ＩＲ測定を行ったところいずれの反応生成物についても１６５０ｃｍ−１付近にアミド結合由来の吸収が観測された。これらの結果より、これらの反応生成物は、下記スキーム１３で示され、スキーム中のＲａが表４又は表５に示される基である化合物を含有する組成物と考えられる。
【０１５３】
【化２１】
2013230984.tif 000025
【０１５４】
【表４】
2013230984.tif 000026
【０１５５】
【表５】
2013230984.tif 000027
【０１５６】
【表６】
2013230984.tif 000028
【０１５７】
【表７】
2013230984.tif 000029
【０１５８】
試験例１  美白効果の試験  メラニン生成抑制率
Ｂ１６メラノーマ４Ａ５細胞のテオフィリン誘発メラニン産生に対する作用の評価を、下記の手順により、本発明のアスコルビン酸由来組成物について行った。比較として、同様な評価を、アスコルビン酸や、公知化合物であるアスコルビン酸塩、アスコルビン酸誘導体についても行った。その結果を表８に示す。
【０１５９】
（１）Ｂ１６マウス  メラノーマ４Ａ５株を、２．０×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの細胞密度で４８穴プレートに播種した。
（２）１０％ウシ胎児血清（Ｒｏｓｈｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ社製）含有ダルベッコ変法イーグル培地（ＳＩＧＭＡ社製、以下Ｄ−ＭＥＭと略記する。）にて２４時間培養後、０．２ｍＭテオフィリン及び所定の濃度の試料を含有した１０％ウシ胎児血清含有Ｄ−ＭＥＭに交換した。
（３）試料共存下で３日間培養後、アスピレーターを用いて培地を除去し、蒸留水を添加後超音波により細胞を破砕した。
【０１６０】
（４）その後、タンパク量を、ＢＣＡ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ａｓｓａｙ  ｋｉｔ（ＰＩＥＲＣＥ社製）を用いて定量し、又、メラニンの生成量を、下記に記載したアルカリ可溶化法にて測定した。細胞破砕液に終濃度２Ｎとなるように水酸化ナトリウムを添加して加熱溶解（６０℃、１５分）後、マイクロプレートリーダーを用いて４５０ｎｍの吸光度を測定した。メラニン量は、合成メラニン（ＳＩＧＭＡ）を標準品として作成した検量線から算出した。タンパク量でメラニン量を除することにより単位タンパクあたりのメラニン量を算出した。
【０１６１】
（５）メラニン生成抑制率は、次式から算出した。
メラニン生成抑制率（％）＝［１−（Ａ−Ｂ）／（Ｃ−Ｂ）］×１００
［式中、Ａは、試料添加時の単位タンパクあたりのメラニン量（ｇ／ｇ）、Ｂは、Ｎｏｒｍａｌ群の単位タンパクあたりのメラニン量（ｇ／ｇ）、ＣはＣｏｎｔｒｏｌ群の単位タンパクあたりのメラニン量（ｇ／ｇ）を示す。］
【０１６２】
上記Ｎｏｒｍａｌ群とは、テオフィリン（−；無添加）及び試料（−；無添加）の場合であり、Ｃｏｎｔｒｏｌ群とはテオフィリン（＋；添加）、試料（−；無添加）の場合である。
【０１６３】
メラニン生成抑制率を４０％以上とするために、必要とした試料の量を求め、その量に基づき下記の基準で評価した。なお、測定はＮ＝４で行った。
５０μｇ／ｍｌ未満                  ：◎
５０以上、５００μｇ／ｍｌ未満      ：○
５００以上、１０００μｇ／ｍｌ未満  ：△
１０００μｇ以上                    ：×
【０１６４】
【表８】
2013230984.tif 000030
【０１６５】
表８に記載のアスコルビン酸誘導体とアミノ基含有化合物を反応させて得られる化合物を含む組成物は、前記スキームで示す化合物が主に生成しているが、上表が示すように、公知のアスコルビン酸誘導体又はその塩、即ち、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸、２，３−ジ−グリセリルアスコルビン酸より優れる美白効果を有する。
【０１６６】
特に、２，３−ジ−グリセリルアスコルビン酸とフェニルアラニンとの反応生成物（実施例４）、２，３−ジ−グリセリルアスコルビン酸とｎ−オクチルアミンとの反応生成物（実施例１１）、及び２−オクチル−３−グリセリルアスコルビン酸と１級アミノ基含有低分子化合物とを反応させ得られる組生物においては、非常に優れる美白効果を有している。
【０１６７】
試験例２  ヒト繊維芽細胞のコラーゲン産生に与える影響
正常ヒト皮膚繊維芽細胞を、２．５×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの細胞密度になるように１０％（ｖ／ｖ）のウシ胎児血清（Ｒｏｓｈｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ社製）含有Ｄ−ＭＥＭで調製後、９６穴プレート上で２４時間のプレインキュベージョンを行った。培地を除去した後、次に５％（ｖ／ｖ）ウシ胎児血清含有Ｄ−ＭＥＭで１００μＭの濃度に調製したサンプルを各ウェルに添加した後、３７℃、５％ＣＯ２下で４８時間培養した。培養終了後、培地を除去し、１ｍｇ／ｍｌペプシン含有１Ｍ酢酸溶液を５０μＬ添加した。３７℃で４時間反応後、遊離したコラーゲンをＳｉｒｃｏｌ  ｃｏｌｌａｇｅｎ  ａｓｓａｙ  ｋｉｔ（Ｂｉｏｃｏｌｏｒ社製）を用いて測定した。なお、測定はＮ＝４で行った。
【０１６８】
試料を５０μｇ／ｍＬの濃度で測定したときのコラーゲン産生量をＣｏｎｔｒｏｌ群と比較し、その結果（Ｃｏｎｔｒｏｌ群を１００％としたときの％値）を以下の基準に基づき評価し、表９に示した。
＞１５０％      ：◎
１００−１５０％：○
＜１００％      ：△
【０１６９】
【表９】
2013230984.tif 000031
【０１７０】
表９に示した本発明のアスコルビン酸由来組成物は、遊離のアスコルビン酸や、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸、２，３−ジ−グリセリルアスコルビン酸、２−オクチル−３−グリセリルアスコルビン酸の公知のアスコルビン酸誘導体と、同等程度以上のコラーゲン産生促進効果を有することが、表に示した結果より明らかである。特に、実施例６、７、１１、１８、２１、２２、２３、２５、２８及び２９で得られたアスコルビン酸由来組成物は、公知のアスコルビン酸誘導体より優れたコラーゲン産生促進効果を有する。
【０１７１】
試験例３  [安定性試験]
実施例３、１８で得られたアスコルビン酸由来組成物について、５０℃で４週間保管したときの臭いと着色について、安定性を下記の要領で評価した。比較品には、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸、アスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸マグネシウムを用いた。
【０１７２】
［安定性の評価方法］
各試験試料の２％水溶液を希水酸化ナトリウム水溶液、または希塩酸水溶液でそれぞれｐＨ７に調製し、５０ｍＬのスクリュー管に入れて密栓し、５℃及び５０℃で４週間保管した。試験試料の調製直後、保管２週間後および４週間後の臭いおよび溶液の着色度を５℃で保管したものと比較し、下記の基準で１０人のパネラーに評価させた。その結果を表１０に示す。
【０１７３】
臭い：
３：  ５℃保管のものとほとんど変わらない
２：  ５℃保管のものよりわずかに臭いがする
１：  ５℃保管のものより臭いがする
着色：
３：  ５℃保管のものとほとんど変わらない
２：  ５℃保管のものよりわずかに着色している
１：  ５℃保管のものより着色している
【０１７４】
臭いと着色の評価結果の合計点を下記のように分類した。
○：１０人の総合点が４５以上
△：１０人の総合点が３０〜４４
×：１０人の総合点が２９以下
【０１７５】
【表１０】
2013230984.tif 000032
【０１７６】
表１０に示すように、本発明のアスコルビン酸由来組成物は、アスコルビン酸や公知のアスコルビン酸誘導体より、臭い、着色の面で安定性に優れていることが確認された。
【０１７７】
試験例４  [吸保湿試験：水分保持力の測定]
実施例１、１２で得られたアスコルビン酸由来組成物について、保湿効果を下記の要領で評価した。比較として、アスコルビン酸、アスコルビン酸グルコシド、２，３−ジ−グリセリルアスコルビン酸、２−オクチル−３−グリセリルアスコルビン酸、グリセリンを、それぞれｐＨ７に調製し濃縮したものを使用した。
【０１７８】
［保湿効果評価方法１］
表１１に示す試料を乾燥した後、秤量瓶（直径３．６ｃｍ、蓋を除いた高さ１．８ｃｍ）の底に約０．４ｇ（この重量をＷ０とする。）、均一な厚さになるように伸ばした。秤量瓶に入った試料を、恒湿恒温器（ＥＮＶＩＲＯＳ  ＫＣＬ−１０００，ＥＹＥＬＡ）内で２５℃、６５％ＲＨの環境下、静置した。定期的に重量を測定し、充分に吸湿して重量増加が平衡に達するのを待った（約４８時間）。その後、２５℃、２０％ＲＨの環境下（飽和ＣＨ３ＣＯＯＫ水溶液を底部に満たした密閉容器内）に移し、２４時間後の重量（この重量をＷ１とする。）から、次の式により、乾燥試料１ｇあたりの保持している水分量を算出した。
（Ｗ１−Ｗ０）／Ｗ０
このようにして算出した水分量から下記の判定基準に基づき保湿効果を評価し、その結果を表１１に示す。
【０１７９】
（判定基準）
◎：４０ｍｇ以上
○：２５ｍｇ以上４０ｍｇ未満
△：１０ｍｇ以上２５ｍｇ未満
×：１０ｍｇ未満
【０１８０】
【表１１】
2013230984.tif 000033
【０１８１】
実施例１、１２、２９のアスコルビン酸由来組成物は、アスコルビン酸よりはるかに優れた保湿効果を有し、又、２，３−ジ−グリセリルアスコルビン酸や２−オクチル−３−グリセリルアスコルビン酸の公知のアスコルビン酸誘導体よりも保湿効果に優れ、保湿性の高いものとして広く知られているグリセリン等と同等程度の保湿効果を示すことが、表１１の結果より明らかである。
【０１８２】
試験例５  保湿試験
実施例１、２９で得られたアスコルビン酸由来組成物について、保湿効果を下記の要領で評価した。比較として、アスコルビン酸、アルギニン、２，３−ジ−グリセリルアスコルビン酸、２−オクチル−３−グリセリルアスコルビン酸を使用した場合、及びいずれも用いなかった場合についても同様な評価を行った。
【０１８３】
［保湿効果評価方法２］
表１２に示す組成で調整した試料を、被験者１０名に対し前腕内側に朝と夜の１日２回塗布し、塗布１ヶ月後の角層水分量を測定した。塗布前の値（０ヶ月目）と比較して、下記の判定基準に基づき保湿効果を判定した。その結果を表３に示す。なお、水分量の測定にはＣｏｒｎｅｏｍｅｔｅｒ  ＣＭ８２５、ＴＥ（Ｃ＋Ｋ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ社製）を用いて測定を行った。その結果を表１２に示す。
【０１８４】
角層水分量増加率：
３：  水分量の増加率が初期の値と比較して４０％以上である。
２：  水分量の増加率が初期の値と比較して１０〜３９％以上である。
１：  水分量の増加率が９％以下である。
【０１８５】
１０人の被験者の合計点により下記のように分類し、結果を表３に示す。
◎：１０人の総合点が２２以上
○：１０人の総合点が１５〜２１
△：１０人の総合点が１４以下
【０１８６】
【表１２】
2013230984.tif 000034
【０１８７】
表１２に示した本発明のアスコルビン酸由来組成物を含む製剤ではヒトに塗布した際に、肌の水分の上昇が確認され、この効果は、公知の保湿剤であるアスコルビン酸やアルギニンを含む製剤や、公知のアスコルビン酸誘導体を含む製剤よりも優れていることが、表１２の結果より明らかである。
【０１８８】
実施例３５  化粧水の製造
実施例３で得られたアスコルビン酸由来組成物を含む、表１３に示す（１）〜（８）の原料を、よく攪拌しながら混合することにより化粧水を調製することができた。なお、この化粧水は、美白効果、コラーゲン産生促進効果等に優れている。実施例３で得られたアスコルビン酸由来組成物、すなわち２，３−ジ−グリセリルアスコルビン酸とアルギニンとの反応生成物を含むためと考えられる。
【０１８９】
【表１３】
2013230984.tif 000035
【０１９０】
実施例３６  乳液
表１４に示す（１）〜（９）の組成（油相部の原料）、および（１０）〜（１３）の組成（水相部の原料）をそれぞれ７０℃に加温し溶解して、油相および水相をそれぞれ調製した。その後、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却することにより乳液を調整することができた。なお、この乳液は、美白効果、コラーゲン産生促進効果等に優れている。実施例１５で得られたアスコルビン酸由来組成物、すなわち２，３−ジグリセリルアスコルビン酸とグルタミン酸ナトリウムとの反応生成物を含むためと考えられる。
【０１９１】
【表１４】
2013230984.tif 000036
【０１９２】
実施例３７  乳液
表１５に示す（５）〜（１０）の組成（油相部の原料）、および（１）〜（４）、（１１）〜（１２）の組成（水相部の原料）をそれぞれ７０℃に加温し溶解して、油相および水相をそれぞれ調製した。その後、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却することにより乳液を調製することができた。なお、この乳液は、美白効果、コラーゲン産生促進効果等に優れている。実施例２３で得られたアスコルビン酸由来組成物、すなわち２−オクチル−３−グリセリルアスコルビン酸とグリシンとの反応生成物を含むためと考えられる。
【０１９３】
【表１５】
2013230984.tif 000037
【０１９４】
実施例３８  クリーム
表１６に示す（１）〜（５）の組成（油相部の原料）、および（６）〜（１０）の組成（水相部の原料）をそれぞれ７０℃に加温し溶解して、油相および水相をそれぞれ調製した。その後、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却することによりクリームを調製することができた。なお、このクリームは、美白効果、コラーゲン産生促進効果等に優れている。実施例２１で得られたアスコルビン酸由来組成物、すなわち２−オクチル−３−グリセリルアスコルビン酸とプロリンとの反応生成物を含むためと考えられる。
【０１９５】
【表１６】
2013230984.tif 000038
【０１９６】
実施例３９  クリーム
表１７に示す（１）〜（２）の組成（油相部の原料）、および（３）〜（９）の組成（水相部の原料）をそれぞれ７０℃に加温し溶解して、油相および水相をそれぞれ調製した後、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却することにより、クリームを調製することができる。なお、このクリームは、美白効果、コラーゲン産生促進効果等に優れており、皮膚用化粧料として好適に使用できる。実施例２９で得られたアスコルビン酸由来組成物、すなわち２−オクチル−３−グリセリルアスコルビン酸とアルギニンとの反応生成物を含むためと考えられる。
【０１９７】
【表１７】
2013230984.tif 000039
【０１９８】
実施例４０  クリーム
表１８に示す（１）〜（６）の組成（油相部の原料）および（７）〜（１１）の組成（水相部の原料）をそれぞれ７０℃に加温溶解する。水相部に油相部を加え予備乳化を行い、ついでホモミキサーで乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却してクリームを調製することができる。なお、このクリームは、美白効果、コラーゲン産生促進効果等に優れており、皮膚用化粧料として好適に使用できる。実施例３１で得られたアスコルビン酸由来組成物、すなわち２−オクチル−３−グリセリルアスコルビン酸とフェニルアラニンとの反応生成物を含むためと考えられる。
【０１９９】
【表１８】
2013230984.tif 000040