(57)【要約】【課題】新規な美白剤並びに美白用皮膚外用剤又は美白用化粧料を提供すること。【解決手段】エキナセア抽出物を有効成分とする美白剤、並びにエキナセア抽出物を含有する美白用皮膚外用剤又は美白用化粧料である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
エキナセアの抽出物を有効成分として含有することを特徴とする美白用皮膚外用剤。
【請求項２】
エキナセアの抽出物を有効成分として含有することを特徴とする美白用化粧料。
【請求項３】
エキナセアの抽出物を有効成分として含有することを特徴とする美白剤。
【請求項４】
エキナセアの抽出物を有効成分として含有することを特徴とするメラニン生成抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、エキナセアの抽出物を含有する美白用皮膚外用剤又は美白用化粧料に関し、更には、美白剤及びメラニン生成抑制剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、皮膚外用剤や化粧料等の有効成分として、種々の植物由来の成分が利用されている。キク科ムラサキバレンキク属エキナセア（Echinacea purpurea）から得られる抽出物については、抗酸化効果や抗炎症効果（特許文献1）、むだ毛成長抑制効果（特許文献２）、皮脂分泌効果（特許文献３）、育毛効果（特許文献４）などが知られ、化粧料、食品や医薬品等への利用が種々提案されている。しかし、上記いずれの特許文献にも該抽出物の美白効果についての記載はない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００１−０９８２６３号公報
【特許文献２】特許第０４１０２５００号公報
【特許文献３】特許第０３８１９１２６号公報
【特許文献４】特開平１１−０９２３３９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従来、美白効果のある植物抽出物が種々知られているが、十分な美白効果を得るという観点から、実際には、アルブチンやアスコルビン酸およびその誘導体、コウジ酸、エラグ酸などの美白剤が汎用されている。しかし、これらの汎用されている美白剤は美白効果に優れるものの、皮膚外用剤又は化粧料中への配合に制約が多く、これらの美白剤を含有する皮膚外用剤又は化粧料は、経時的に変色もしくは着色、分離、および結晶析出等の種々の問題が生じ易い。
本発明は、上記問題に鑑みなされたものであり、皮膚外用剤又は化粧料（医薬部外品や薬用化粧料を含む）に容易に配合でき、美白効果が高い美白剤、及びそれを含有した安定性、安全性が良好で、高い美白効果のある美白用皮膚外用剤又は美白用化粧料を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、前記課題を解決するために鋭意検討した結果、エキナセア（Echinacea purpurea）の抽出物に優れた美白効果を見出し、この知見に基づいて本発明を完成させるに至った。すなわち本発明は、エキナセア（Echinacea purpurea）の抽出物を有効成分とする、美白剤及びメラニン生成抑制剤、並びにこれらを含有する美白用皮膚外用剤又は美白用化粧料に関する。
【発明の効果】
【０００６】
本発明によれば、エキナセア（Echinacea purpurea）の抽出物を有効成分として用いることにより、安定性、安全性の良好な植物由来のメラニン生成抑制剤、美白剤、並びにそれを有効成分として含有する美白用皮膚外用剤又は美白用化粧料を提供することができる。さらに、水系剤型や乳化剤型等、剤型を選ばずに幅広く皮膚外用剤又は化粧料に容易に配合でき、肌感触も良好で高い美白効果のある美白用皮膚外用剤又は美白用化粧料を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
以下、本発明について詳細に説明する。なお、本明細書において「〜」とはその前後に記載される数値を下限値及び上限値として含む意味で使用される。
エキナセアはキク科ムラサキバレンキク属に属する植物であり、学名はEchinacea purpureaである。エキナセアは米国を中心に栽培されており、健康食品等に使用されている。本発明に用いられるエキナセアの産地は特に限定されない。
【０００８】
本発明に使用し得るエキナセアの植物体の部位としては、花、花穂、果皮、果実、茎、葉、枝、枝葉、幹、樹皮、根茎、根皮、根、あるいは全草等が挙げられ、果実には、果実全体、果皮を含む果肉及び種子のいずれも含まれる。本発明においては、抽出部位として地上部（花、葉、又は茎）を用いると、保存安定性のよい抽出物が得られる。
【０００９】
本発明の抽出物は、種々の抽出溶媒を用いてエキナセアを抽出することによって得られる。その抽出方法に関しては特に限定されないが、適当な溶媒を用いて低温もしくは室温ないし加温下で抽出される。抽出溶媒としては、例えば水；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等の低級１価アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の液状多価アルコール；アセトン等のケトン類；エチルエーテル、プロピルエーテル等のエーテル類；酢酸エチル等のエステル類が挙げられ、これらの１種または２種以上を選択して用いることができる。また、生理食塩水やリン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等を用いても良い。美白効果、抽出物の保存安定性、および細胞毒性の観点から、低級１価アルコール又は低級１価アルコールの水溶液、又は８０℃以上の熱水を用いるのが好ましく、エタノール水溶液を用いるのが特に好ましい。また、抽出物の保存安定性、および細胞毒性の観点から、エタノール水溶液のエタノール濃度は６０％以下が好ましく、３０％以下が特に好ましい。
【００１０】
抽出方法についても、その設定温度や時間等に特に制限はないが、例えば、エタノール水溶液を用い、低温で、または室温で、ないしは加温して１〜５日間抽出を行ったのちろ過し、得られたろ液をさらに１週間ほど放置して熟成させ、再びろ過を行う方法が挙げられる。抽出中は系内を攪拌するのが好ましい。また、抽出操作の前にエキナセアに対して粉砕、細切、圧搾または発酵等の前処理を行うこともできる。
【００１１】
得られた抽出物は溶液状、ペースト状、ゲル状、固体状、粉末状等いずれの形態であってもよい。すなわち、抽出物は調製後そのまま使用することができるが、濃縮または乾固またはスプレードライまたは凍結乾燥したものを水や極性溶媒に再度溶解して用いても良い。
【００１２】
抽出物を再溶解する溶媒としては、例えば水；メタノール、エタノール等の低級１価アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の液状多価アルコール等の１種または２種以上を用いることができる。または防腐対応のため、パラオキシ安息香酸エステル、フェノキシエタノール等の防腐剤の１種または２種以上を加えて用いることもできる。
【００１３】
さらに、必要であれば本発明の効果に影響のない範囲でろ過またはイオン交換樹脂等により脱色、脱臭、脱塩などの処理を施して用いることもできる。また、限外ろ過やイオン交換クロマトグラフィー、ゲルろ過クロマトグラフィーなどの方法により分画して用いることもできる。
【００１４】
このようにして得られたエキナセア（Echinacea purpurea）の抽出物を有効成分とする美白剤は、メラニン生成を抑制する等し、皮膚のシミ、ソバカスを防ぐ優れた美白効果を発揮する。
【００１５】
本発明の美白用皮膚外用剤又は美白用化粧料におけるエキナセア抽出物の含有量は、乾燥分で０．０００１〜０．１質量％（以下、単に「％」と記載する）であるのが好ましく、０．０００１〜０．０１％であるのがより好ましい。前記範囲であると、高い美白効果が得られるとともに、皮膚外用剤又は化粧料中に安定に配合することができる。
【００１６】
本発明の美白用皮膚外用剤又は美白用化粧料には、本発明の美白剤とともに、他の美白剤を含有してもよい。他の美白剤の例には、アスコルビン酸又はその誘導体、アルブチン、リノール酸、トラネキサム酸およびその誘導体、カミツレ抽出物等が含まれる。他の美白剤としてはアスコルビン酸又はその誘導体およびアルブチンから選ばれる一種以上が好ましい。これらの美白剤は高い美白効果を奏するが、一方高濃度配合が経時安定性および使用感の点で困難である。本発明の美白剤と併用することで、経時安定性および使用感を損なうことなく、従来の美白用皮膚外用剤又は美白用化粧料以上の美白効果を得ることができる。
【００１７】
また、本発明の美白用皮膚外用剤又は美白用化粧料を調製するにあたり、皮膚外用剤、化粧料等の製造に通常使用される成分、即ち、水（精製水、温泉水、深層水等）、アルコール類、油剤、界面活性剤、増粘剤、金属セッケン、ゲル化剤、粉体、キレート剤、水溶性高分子、皮膜形成剤、樹脂、包接化合物、抗菌剤、消臭剤、塩類、ｐＨ調整剤、紫外線吸収剤、動植物・微生物由来の抽出物、角質溶解剤、酵素、ホルモン類、他のビタミン類、保湿剤・活性酸素除去剤・血行促進剤・収斂剤・抗脂漏剤・抗炎症剤・細胞賦活剤・清涼剤等の各種薬効剤、香料等を、本発明の効果を損なわない範囲で適宜加えることができるが、これらになんら限定されることはない。
【００１８】
本発明の美白用皮膚外用剤又は美白用化粧料の形態については特に制限はなく、軟膏、外用液剤、貼付剤、乳液、クリーム、化粧水、美容液、パック、洗顔料、メーキャップ化粧料等、いずれの形態の皮膚外用剤又は化粧料として調製されたものであってもよい。
また本発明の美白用皮膚外用剤又は美白用化粧料の剤型としては、液状、粉末状、固形状、棒状、水中油型・油中水型乳液状、クリーム状、ジェル状等を挙げることができる。また、治療目的に応じて非経口的又は経口的に用いることができる。
【００１９】
本発明のメラニン生成抑制剤におけるメラニンの生成抑制活性としては、メラニンの生成・蓄積に伴う皮膚等の体色の暗色化をもたらす作用を抑制する活性であれば特に制限されず、また、本発明の美白剤や美白用皮膚外用剤における美白作用には、肌を白くする積極的な美白作用のみならず、肌の黒化を抑制する消極的な美白作用も含まれ、例えば、シミ、ソバカス等の色素沈着を改善する美白作用のみならず、色素沈着を抑制する美白作用も含まれる。
【実施例】
【００２０】
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。
[製造例１]エキナセア抽出物１の製造
乾燥させた１０ｇのエキナセア地上部（花、葉、茎）を粉砕し、２０％（ｖ／ｖ）エタノール水溶液１００ｍLを加えて攪拌しながら室温で２４時間抽出した。得られた抽出液を濾過して不溶物を取り除いた後に、Vacuum Driven Disposable Filteration System（IWAKI）にて再度濾過した。これを減圧濃縮し凍結乾燥を行い、抽出物を得た。収量は0.72ｇであった。
[製造例２]エキナセア抽出物２の製造
乾燥させた１０ｇのエキナセア地上部（花、葉、茎）を粉砕し、５０％（ｖ／ｖ）エタノール水溶液１００ｍLを加えて攪拌しながら室温で２４時間抽出した。得られた抽出液を濾過して不溶物を取り除いた後に、Vacuum Driven Disposable Filteration System（IWAKI）にて再度濾過した。これを減圧濃縮し凍結乾燥を行い、抽出物を得た。収量は0.68ｇであった。
[製造例３]エキナセア抽出物３の製造
乾燥させた１０ｇのエキナセア地上部（花、葉、茎）を粉砕し、８０％（ｖ／ｖ）エタノール水溶液１００ｍLを加えて攪拌しながら室温で２４時間抽出した。得られた抽出液を濾過して不溶物を取り除いた後に、Vacuum Driven Disposable Filteration System（IWAKI）にて再度濾過した。これを減圧濃縮し凍結乾燥を行い、抽出物を得た。収量は0.75ｇであった。
【００２１】
実施例１
＜美白効果の評価＞
マウス由来のＢ１６メラノーマ培養細胞を使用し、製造例のエキナセア抽出物１、抽出物２及び抽出物３のメラニン生成抑制効果を調べた。具体的には、下記の通りに行った。２枚の６穴プレートに１０％ＦＢＳ含有ＭＥＭ培地を適量とりＢ１６メラノーマ細胞を播種し、３７℃、二酸化炭素濃度５％中にて静置した。翌日、エキナセア抽出物１、抽出物２又は抽出物３を、その最終濃度が０μｇ／ｍＬ(対照)、１０μｇ／ｍＬ、３０μｇ／ｍＬ、１００μｇ／ｍＬ、３００μｇ／ｍＬ、１０００μｇ／ｍＬとなるように水に溶解して添加し混和した。培養５日目に培地を交換し、再度検体調製液を添加した。翌日、培地を除き、１枚のプレートについて、細胞をリン酸緩衝液にて洗浄した後回収し、Ｂ１６メラノーマ培養細胞の白色化度を以下の基準にて評価した。対照には検体を添加しないものを用意した。  
（判定基準）
＋＋：コウジ酸２００μｇ／ｍＬを添加した試料と同程度の美白効果を示す。
＋  ：コウジ酸１００μｇ／ｍＬを添加した試料と同程度の美白効果を示す。
±  ：コウジ酸５０μｇ／ｍＬを添加した試料と同程度の美白効果を示す。
−  ：対照と同じ黒色を示す。
また残りの１枚のプレートについて、細胞をホルマリン固定後、１％クリスタルバイオレット溶液に添加し染色した。各検体濃度に対する細胞生存率（％）をモノセレーター（オリンパス社製）で測定した。
結果を下記表１に示す。
【００２２】
【表１】
2013173735.tif 000002
【００２３】
表１の結果から、エキナセア抽出物１〜３は＋＋という高い美白効果を示すことがわかる。また、細胞生育率は抽出物１、抽出物２、抽出物３の順で高く、エタノール含量の少ない含水エタノールで抽出したエキナセア抽出物の方が安全性に優れることがわかる。  したがって、エキナセア抽出物は安全性が良好で、高い美白効果を有する美白剤として利用することができる。また、エキナセア抽出物を皮膚外用剤や化粧料に配合することでメラニン生成を抑制し、皮膚のシミ、ソバカスを防ぐ皮膚外用剤又は化粧料を作成することができる。
【００２４】
実施例２：化粧水
（成分）
（質量％）
１  グリセリン                                                  ５
２  １，３−ブチレングリコール                                  ６．５
３  ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン                １．２
モノラウリン酸エステル
４  エタノール                                                １２
５  乳酸                                                        ０．０５
６  乳酸ナトリウム                                              ０．１
７  アスコルビン酸グルコシド                                    ２
８  製造例１のエキナセア抽出物                                  ０．０００１
９  パラオキシ安息香酸メチル                                    ０．１
１０  香料                                                        適量
１１  精製水                                                      残量
【００２５】
（製造方法）
Ａ：成分３、４及び９、１０を混合溶解する。
Ｂ：成分１、２、５〜８及び１１を混合溶解する。
Ｃ：ＡとＢを混合して均一にし、化粧水を得た。
【００２６】
実施例３：乳液（水中油型）
（成分）                                                    （質量％）
１  ポリオキシエチレン（１０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン                １
モノステアレート
２  ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）ソルビット                ０．５
テトラオレエート
３  グリセリルモノステアレート                                  １
４  ステアリン酸                                                ０．５
５  ベヘニルアルコール                                          ０．５
６  スクワラン                                                  ８
７  アルブチン                                                  ３
８  エタノール                                                １０
９  製造例２のエキナセア抽出物                                  ０．００１
１０  精製水                                                      残量
１１  カルボキシビニルポリマー                                    ０．２
１２  水酸化ナトリウム                                            ０．１
１３  ヒアルロン酸                                                ０．１
１４  香料                                                        適量
【００２７】
（製造方法）
Ａ：成分１０を加熱し、７０℃に保つ。
Ｂ：成分１〜６を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ：ＢにＡを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ：Ｃを冷却後、成分７〜９、１１〜１４を加え、均一に混合して乳液を得た。
【００２８】
実施例４：リキッドファンデーション（水中油型クリーム状）
（成分）                                                    （質量％）
１  アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合（注１）              ０．５
２  トリエタノールアミン                                        １．５
３  精製水                                                      残量
４  グリセリン                                                  ５
５  パラオキシ安息香酸エチル                                    ０．１
６  １，３−ブチレングリコール                                  ５
７  水素添加大豆リン脂質                                        ０．５
８  酸化チタン                                                  ５
９  ベンガラ                                                    ０．１
１０  黄酸化鉄                                                    １
１１  黒酸化鉄                                                    ０．０５
１２  ステアリン酸                                                ０．９
１３  モノステアリン酸グリセリン                                  ０．３
１４  セトステアリルアルコール                                    ０．４
１５  モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン  ０．２
１６  トリオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン  ０．２
１７  パラメトキシケイ皮酸２―エチルヘキシル                      ５
１８  製造例３のエキナセア抽出物                                  ０．００１
１９  香料                                                        ０．０２
（注１）ペミュレンＴＲ−２（ＮＯＶＥＯＮ社製）
【００２９】
（製造方法）
Ａ：成分６〜１１を分散する。
Ｂ：成分１２〜１７を７０℃で均一に混合する。
Ｃ：成分１〜５を７０℃で均一に混合する。
Ｄ：ＣにＢを加え乳化し、室温まで冷却する。
Ｅ：ＤにＡ及び成分１８、１９を添加し均一に混合して水中油型クリーム状リキッドファンデーションを得た。
【００３０】
実施例５：日焼け止め化粧料（油中水型クリーム状）
（成分）                                                      （質量％）
１  モノラウリン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン  ０．２
２  ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）硬化ヒマシ油              ０．１
３  精製水                                                      残量
４  ジプロピレングリコール                                    １０
５  硫酸マグネシウム                                            ０．５
６  アスコルビン酸グルコシド                                    ２
７  シリコーン化合物（注２）                                    ３
８  デカメチルシクロペンタシロキサン                          ２０
９  イソノナン酸イソトリデシル                                  ５
１０  パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル                      ８
１１  製造例２のエキナセア抽出物                                  ０．００１
１２  ジメチルステアリルアンモニウムヘクトライト                  １．２
（注２）ＫＦ−６０２８（信越化学工業社製）
【００３１】
（製造方法）
Ａ：成分１〜６を均一に分散する。
Ｂ：成分７〜１２を均一に分散する。
Ｃ：Ｂを攪拌しながら徐々にＡを加えて乳化し、油中水型クリーム状日焼け止め化粧料を得た。
【００３２】
実施例６：軟膏剤
（成分）                                                      （質量％）
１  ステアリン酸                                              １８
２  セタノール                                                  ４
３  酢酸ＤＬ−α―トコフェロール（注３）                        ０．２
４  パラオキシ安息香酸メチル                                    ０．１
５  製造例１のエキナセア抽出物                                  ０．１
６  トリエタノールアミン                                        ２
７  グリセリン                                                  ５
８  精製水                                                      残量
（注３）エーザイ社製
【００３３】
（製造方法）
Ａ．成分６〜８を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｂ．成分１〜５を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを徐々に加え、これを冷却しながら混合し、軟膏剤を得た。
【００３４】
実施例７：ローション剤
（成分）                                                      （質量％）
１  ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン                １．２
モノラウリン酸エステル
２  エタノール                                                  ８
３  パラオキシ安息香酸メチル                                    ０．２
４  製造例１のエキナセア抽出物                                  ０．１
５  １，３−ブチレングリコール                                  ６．５
６  グリセリン                                                ２０
７  アラントイン(注４)                                          ０．２
８  精製水                                                      残量
（注４）メルク社製
【００３５】
（製造方法）
Ａ．成分１〜４を混合溶解する。
Ｂ．成分５〜８を混合溶解する。
Ｃ．ＡとＢを混合して均一にし、ローション剤を得た。
【００３６】
実施例８：パック化粧料
（成分）                                                        （質量％）
１  ポリビニルアルコール                                      １５
２  グリセリン                                                １０
３  ポリオキシエチレン（１０Ｅ．Ｏ．）メチルグルコシド          ３
４  トリオクタン酸グリセリル                                    ５
５  グリチルリチン酸ジカリウム                                  ０．１
６  ポリオキシエチレン（４Ｅ．Ｏ．）
セチルエーテルリン酸ナトリウム                          １
７  エタノール                                                ２０
８  カオリン                                                    ２
９  酸化チタン                                                  ２
１０  乳酸（５０％水溶液）                                        ０．５
１１  乳酸ナトリウム（５０％水溶液）                              ０．５
１２  防腐剤                                                      適量
１３  香料                                                        適量
１４  製造例１のエキナセア抽出物                                  ０．１
１５  精製水                                                      残量
【００３７】
（製造方法）
Ａ．成分１〜６及び１５を７０℃で加熱混合し、室温まで冷却する。
Ｂ．Ａに成分７〜１４を添加混合してパック化粧料を得た。
【００３８】
上記各実施例で調製した化粧水、乳液、リキッドファンデーション、日焼け止め化粧料、軟膏剤、ローション剤、パック化粧料は、いずれも美白効果に優れ、これを皮膚に適用することにより、シミ、ソバカスを防ぐなど優れた効果を発揮するものであり、沈殿物等の発生もなく、安定性も良好で感触の優れたものである。
【産業上の利用可能性】
【００３９】
本発明によれば、皮膚外用剤又は化粧料に容易に配合でき、美白効果が高い美白剤、及びそれを含有した安定性や安全性が良く、高い美白効果のある皮膚外用剤又は化粧料を提供することができる。