【手続補正書】
【提出日】平成26年6月18日(2014.6.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
炎症を治療するための医薬組成物であって、有効量の式Ｉの化合物
【化１】
2014111643.tif 000001
式Ｉ
（式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）２、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル及び−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜Ｃ３アルキルからなる群より選択され；
Ｗ１及びＷ２は、それぞれ独立して、存在しないか、Ｏ又はＮＨであるか、あるいはＷ１及びＷ２が両方ともＮＨである場合、Ｗ１及びＷ２の両方があわさってピペリジン部分を形成してもよく；
−−−−−は、任意の結合をあらわし、これが存在する場合、Ｑが存在しないことが必要であり；
ａ及びｃは、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３又はＣ（Ｏ）ＯＨであり；
ｂは、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ又はＯ−Ｚであり；
ｄは、Ｈ又はＣ（Ｏ）ＯＨであり；
ｎ、ｏ、ｐ及びｑは、それぞれ独立して、０又は１であり；
各Ｚは、Ｈ又は
【化２】
2014111643.tif 000002
であり；
但し、前記化合物中に、少なくとも１つの
【化３】
2014111643.tif 000003
が存在し；
各ｒは、独立して、２又は３であり；
各ｓは、独立して、５又は６であり；
各ｔは、独立して、０又は１であり；
Ｑは、存在しないか、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｚ、
【化４】
2014111643.tif 000004
であり；
ｅは、Ｈであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか１つであり；
Ｗ３は、存在しないか、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ）−であり；
Ｒは、Ｈ又はＣ１〜Ｃ３アルキルであり；
Ｔは、Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３又はＺである）
あるいはその医薬的に許容される塩、エナンチオマー又は立体異性体、を含む医薬組成物。
【請求項２】
前記炎症が、代謝性障害に関連する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記代謝性障害が、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性心疾患、不整脈、アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、高トリグリセリド血症、脂質異常症、網膜症、腎症、ニューロパチー又は黄斑浮腫である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記炎症が、炎症性腸疾患に関連する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記炎症性腸疾患が、回腸炎、潰瘍性大腸炎、バレット症候群又はクローン病である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記炎症が、神経変性障害に関連する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記神経変性障害が、神経変性、アルツハイマー病、多発性硬化症、ハンチントン病、感染性髄膜炎、脳脊髄炎、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症又は脳炎である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記炎症が、筋肉疲労障害に関連する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記筋肉疲労障害が、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、皮膚筋炎、封入体筋炎、多発性筋炎又は悪液質である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
Ｗ２がＮＨである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ｒが２であり、ｓが６であり、ｔが１であり、Ｚが
【化５】
2014111643.tif 000005
である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記化合物が、
【化６】
2014111643.tif 000006
である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ＱがＺである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
Ｑが
【化７】
2014111643.tif 000007
である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ＱがＺであり、ＺがＨである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ｎ、ｏ、ｐ及びｑのうち２つがそれぞれ１である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ｒが３であり、ｓが５であり、ｔが１であり、ｚが
【化８】
2014111643.tif 000008
である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
【化９】
2014111643.tif 000009
である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
式ＩＩＩの化合物
【化１０】
2014111643.tif 000010
式ＩＩＩ
（式中、
Ｗ１及びＷ２は、それぞれ独立して、存在しないか、Ｏ又はＮＨであるか、あるいはＷ１及びＷ２が両方ともＮＨである場合、Ｗ１及びＷ２の両方があわさってピペラジン部分を形成してもよく；
−−−−−は、任意の結合をあらわし、これが存在する場合、Ｑが存在しないことが必要であり；
ａ及びｃは、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３又はＣ（Ｏ）ＯＨであり；
各ｂは、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ又はＯ−Ｚであり；
各ｄは、Ｈ又はＣ（Ｏ）ＯＨであり；
ｎ、ｏ、ｐ及びｑは、それぞれ独立して、０又は１であり；
各Ｚは、Ｈ又は
【化１１】
2014111643.tif 000011
であり；
但し、前記化合物中に、少なくとも１つの
【化１２】
2014111643.tif 000012
が存在し；
各ｒは、独立して、２、３又は７であり；
各ｓは、独立して、３、５又は６であり；
各ｔは１であり；
ｕは、０又は１であり；
但し、ｒが７である場合、ｓは３であり；
Ｑは、存在しないか、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｚ、
【化１３】
2014111643.tif 000013
であり；
ｅは、Ｈであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか１つであり；
Ｗ３は、存在しないか、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ）−であり；
Ｒは、Ｈ又はＣ１〜Ｃ３アルキルであり；
Ｔは、Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３又はＺである）あるいはその医薬的に許容される塩、エナンチオマー又は立体異性体。
【請求項２０】
少なくとも１つのｔが１であり、少なくとも１つのＷ１がＯである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
ＱがＨである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
前記化合物が
【化１４】
2014111643.tif 000014
【化１５】
2014111643.tif 000015
である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
前記化合物が
【化１６】
2014111643.tif 000016
である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
式ＩＩＩａの化合物
【化１７】
2014111643.tif 000017
式ＩＩＩａ
（式中、
Ｗ１及びＷ２は、それぞれ独立して、存在しないか、Ｏ又はＮＨであるか、あるいはＷ１及びＷ２が両方ともＮＨである場合、Ｗ１及びＷ２の両方があわさってピペラジン部分を形成してもよく；
−−−−−は、任意の結合をあらわし、これが存在する場合、Ｑが存在しないことが必要であり；
ａ及びｃは、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３又はＣ（Ｏ）ＯＨであり；
各ｂは、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ又はＯ−Ｚであり；
各ｄは、Ｈ又はＣ（Ｏ）ＯＨであり；
ｎ、ｏ、ｐ及びｑは、それぞれ独立して、０又は１であり；
各Ｚは、Ｈ又は
【化１８】
2014111643.tif 000018
であり；
但し、前記化合物中に、少なくとも１つの
【化１９】
2014111643.tif 000019
が存在し；
各ｒは、独立して、２、３又は７であり；
各ｓは、独立して、３、５又は６であり；
各ｔは１であり；
但し、ｒが７である場合、ｓは３であり；
各Ｑは、存在しないか、Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｚ、
【化２０】
2014111643.tif 000020
であり；
各ｅは、Ｈであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか１つであり；
Ｗ３は、存在しないか、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ）−であり；
Ｒは、Ｈ又はＣ１〜Ｃ３アルキルであり；
Ｔは、Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３又はＺである）あるいはその医薬的に許容される塩、エナンチオマー又は立体異性体。
【請求項２５】
少なくとも１つのｔが１であり、少なくとも１つのＷ１がＯであり、少なくとも１つのＱがＨである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
前記化合物が
【化２１】
2014111643.tif 000021
である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
式ＩＩＩの化合物
【化２２】
2014111643.tif 000022
式ＩＩＩ
（式中、
Ｗ１及びＷ２は、それぞれ独立して、存在しないか、Ｏ又はＮＨであるか、あるいはＷ１及びＷ２が両方ともＮＨである場合、Ｗ１及びＷ２の両方があわさってピペラジン部分を形成してもよく；
−−−−−は、任意の結合をあらわし、これが存在する場合、Ｑが存在しないことが必要であり；
ａ及びｃは、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３又はＣ（Ｏ）ＯＨであり；
各ｂは、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ又はＯ−Ｚであり；
各ｄは、Ｈ又はＣ（Ｏ）ＯＨであり；
ｎ、ｏ、ｐ及びｑは、それぞれ独立して、０又は１であり；
各Ｚは、Ｈ又は
【化２３】
2014111643.tif 000023
であり；
但し、前記化合物中に、少なくとも１つの
【化２４】
2014111643.tif 000024
が存在し；
各ｒは、独立して、２、３又は７であり；
各ｓは、独立して、３、５又は６であり；
各ｔは１であり；
ｕは、０又は１であり；
但し、ｒが７である場合、ｓは３であり；
Ｑは、存在しないか、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｚ、
【化２５】
2014111643.tif 000025
であり；
ｅは、Ｈであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか１つであり；
Ｗ３は、存在しないか、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ）−であり；
Ｒは、Ｈ又はＣ１〜Ｃ３アルキルであり；                               
Ｔは、Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３又はＺである）あるいはその医薬的に許容される塩、エナンチオマー又は立体異性体を含む医薬組成物。
【請求項２８】
炎症を治療するための医薬組成物であって、有効量の式ＩＩＩの化合物
【化２６】
2014111643.tif 000026
式ＩＩＩ
（式中、
Ｗ１及びＷ２は、それぞれ独立して、存在しないか、Ｏ又はＮＨであるか、あるいはＷ１及びＷ２が両方ともＮＨである場合、Ｗ１及びＷ２の両方があわさってピペラジン部分を形成してもよく；
−−−−−は、任意の結合をあらわし、これが存在する場合、Ｑが存在しないことが必要であり；
ａ及びｃは、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３又はＣ（Ｏ）ＯＨであり；
各ｂは、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ又はＯ−Ｚであり；
各ｄは、Ｈ又はＣ（Ｏ）ＯＨであり；
ｎ、ｏ、ｐ及びｑは、それぞれ独立して、０又は１であり；
各Ｚは、Ｈ又は
【化２７】
2014111643.tif 000027
であり；
但し、前記化合物中に、少なくとも１つの
【化２８】
2014111643.tif 000028
が存在し；
各ｒは、独立して、２、３又は７であり；
各ｓは、独立して、３、５又は６であり；
各ｔは１であり；
ｕは、０又は１であり；
但し、ｒが７である場合、ｓは３であり；
Ｑは、存在しないか、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｚ、
【化２９】
2014111643.tif 000029
であり；
ｅは、Ｈであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか１つであり；
Ｗ３は、存在しないか、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ）−であり；
Ｒは、Ｈ又はＣ１〜Ｃ３アルキルであり；                               
Ｔは、Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３又はＺである）あるいはその医薬的に許容される塩、エナンチオマー又は立体異性体を含む医薬組成物。
【請求項２９】
少なくとも１つのｔが１であり、少なくとも１つのＷ１がＯである、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
ＱがＨである、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記化合物が
【化３０】
2014111643.tif 000030
【化３１】
2014111643.tif 000031
である、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記炎症が、代謝性障害に関連する、請求項２８〜３１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記代謝性障害が、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性心疾患、不整脈、アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、高トリグリセリド血症、脂質異常症、網膜症、腎症、ニューロパチー又は黄斑浮腫である、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記炎症が、炎症性腸疾患に関連する、請求項２８〜３１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記炎症性腸疾患が、回腸炎、潰瘍性大腸炎、バレット症候群又はクローン病である、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記炎症が、神経変性障害に関連する、請求項２８〜３１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記神経変性障害が、神経変性、アルツハイマー病、多発性硬化症、ハンチントン病、感染性髄膜炎、脳脊髄炎、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症又は脳炎である、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記炎症が、筋肉疲労障害に関連する、請求項２８〜３１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記筋肉疲労障害が、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、皮膚筋炎、封入体筋炎、多発性筋炎又は悪液質である、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記化合物が
【化３２】
2014111643.tif 000032
である、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
炎症を治療するための医薬組成物であって、有効量の式ＩＩＩａの化合物
【化３３】
2014111643.tif 000033
式ＩＩＩａ
（式中、
Ｗ１及びＷ２は、それぞれ独立して、存在しないか、Ｏ又はＮＨであるか、あるいはＷ１及びＷ２が両方ともＮＨである場合、Ｗ１及びＷ２の両方があわさってピペラジン部分を形成してもよく；
−−−−−は、任意の結合をあらわし、これが存在する場合、Ｑが存在しないことが必要であり；
ａ及びｃは、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３又はＣ（Ｏ）ＯＨであり；
各ｂは、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ又はＯ−Ｚであり；
各ｄは、Ｈ又はＣ（Ｏ）ＯＨであり；
ｎ、ｏ、ｐ及びｑは、それぞれ独立して、０又は１であり；
各Ｚは、Ｈ又は
【化３４】
2014111643.tif 000034
であり；
但し、前記化合物中に、少なくとも１つの
【化３５】
2014111643.tif 000035
が存在し；
各ｒは、独立して、２、３又は７であり；
各ｓは、独立して、３、５又は６であり；
各ｔは１であり；
但し、ｒが７である場合、ｓは３であり；
各Ｑは、存在しないか、Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｚ、
【化３６】
2014111643.tif 000036
であり；
各ｅは、Ｈであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか１つであり；
Ｗ３は、存在しないか、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ）−であり；
Ｒは、Ｈ又はＣ１〜Ｃ３アルキルであり；
Ｔは、Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３又はＺである）あるいはその医薬的に許容される塩、エナンチオマー又は立体異性体を含む、医薬組成物。
【請求項４２】
少なくとも１つのｔが１であり、少なくとも１つのＷ１がＯであり、少なくとも１つのＱがＨである、請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記化合物が
【化３７】
2014111643.tif 000037
である、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
サリチレート誘導体及び脂肪酸を含む分子複合体であって、
当該脂肪酸がω３脂肪酸、及びｉｎ ｖｉｖｏでω−３脂肪酸に代謝される脂肪酸から成る群から選択され、
前記複合体は、
経口投与に安定であり；
血漿中で安定であり；且つ
遊離サリチレート及び遊離脂肪酸を生成する酵素加水分解により炎症誘発活性を鈍らせて、抗炎症活性を活性化することができる、
分子複合体。
【請求項４５】
前記脂肪酸が、すべてｃｉｓの７，１０，１３−ヘキサデカトリエン酸、α−リノレン酸、ステアリドン酸、エイコサトリエン酸、エイコサテトラエン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、テトラコサペンタエン酸及びテトラコサヘキサエン酸から成る群から選択される、請求項４４に記載の分子複合体。
【請求項４６】
前記脂肪酸がエイコサペンタエン酸及びドコサヘキサエン酸から成る群から選択される、請求項４５に記載の分子複合体。
【請求項４７】
前記サリチレート誘導体が、サリチル酸、置換されたサリチレート、アミノサリチル酸、ジフルニサル及びトリフルサルから選択される、請求項４４に記載の分子複合体。