【手続補正書】
【提出日】平成26年4月18日(2014.4.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
重鎖可変領域とＦｃ領域を含むポリペプチドをコードする配列を含む単離ポリヌクレオチドであって、該重鎖可変領域は、以下の：
（ａ）配列番号５３、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号１２３、及び配列番号１２５から成る群から選択される重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１）；
（ｂ）配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号１２７、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、及び配列番号１０５から成る群から選択される重鎖ＣＤＲ２；並びに
（ｃ）配列番号１０７の重鎖ＣＤＲ３；
を含み、該ポリペプチドは、該Ｆｃ領域内のオリゴ糖の少なくとも２０％が非フコシル化されているところの抗−ＥＧＦＲ抗原結合分子の部分であり、かつ、該抗原結合分子は、配列番号１１１又は配列番号１１３の軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１１５の軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１１７の軽鎖ＣＤＲ３を含む、前記単離ポリヌクレオチド。
【請求項２】
前記重鎖可変領域が、以下の：
（ａ）配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号１２２、及び配列番号１２４から成る群から選択される配列；
（ｂ）配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号１２６、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、及び配列番号１０６から成る群から選択される配列；並びに
（ｃ）配列番号１０８の配列；
を含む、請求項１に記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項３】
前記重鎖可変領域をコードする配列が、以下の：
配列番号２、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、及び配列番号１２０から成る群から選択される配列と少なくとも85％の同一性を有する、請求項１又は２に記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項４】
前記重鎖可変領域をコードする配列が、以下の：
配列番号２、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、及び配列番号１２０から成る群から選択される配列と少なくとも95％の同一性を有する、請求項３に記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項５】
前記重鎖可変領域をコードする配列が、以下の：
配列番号２、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、及び配列番号１２０から成る群から選択される、請求項４に記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項６】
前記重鎖可変領域が、以下の：
配列番号１、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、及び配列番号１２１から成る群から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項７】
前記重鎖可変領域が、以下の：
（ａ）配列番号５３、配列番号５９、及び配列番号６５から成る群から選択される重鎖ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号７９、配列番号９１、及び配列番号９７から成る群から選択される重鎖ＣＤＲ２；並びに
（ｃ）配列番号１０７の重鎖ＣＤＲ３；
を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項８】
前記重鎖可変領域が、以下の：
（ａ）配列番号５３の重鎖ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号７９の重鎖ＣＤＲ２；並びに
（ｃ）配列番号１０７の重鎖ＣＤＲ３；
を含む、請求項７に記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項９】
前記重鎖可変領域をコードする配列が、以下の：
（ａ）配列番号５４、配列番号６０、及び配列番号６６から成る群から選択される配列；
（ｂ）配列番号８０、配列番号９２、及び配列番号９８から成る群から選択される配列；並びに
（ｃ）配列番号１０８の配列；
を含む、請求項７に記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項１０】
前記重鎖可変領域をコードする配列が、以下の：
（ａ）配列番号５４の配列；
（ｂ）配列番号８０の配列；並びに
（ｃ）配列番号１０８の配列；
を含む、請求項９に記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項１１】
前記重鎖可変領域をコードする配列が、配列番号１６である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項１２】
前記重鎖可変領域が、配列番号１５である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項１３】
前記ポリペプチドが、ラット以外の種に由来する重鎖定常領域又はその断片を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載に単離ポリヌクレオチド。
【請求項１４】
軽鎖可変領域を含むポリペプチドをコードする配列を含む単離ポリヌクレオチドであって、該軽鎖可変領域は、以下の：
（ａ）配列番号１１３の軽鎖ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号１１５の軽鎖ＣＤＲ２；並びに
（ｃ）配列番号１１７の軽鎖ＣＤＲ３；
を含み、該ポリペプチドは、該Ｆｃ領域内のオリゴ糖の少なくとも２０％が非フコシル化されているところの抗−ＥＧＦＲ抗原結合分子の部分であり、かつ、該抗原結合分子は、配列番号５３、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号１２３、及び配列番号１２５から成る群から選択される重鎖ＣＤＲ１；配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号１２７、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、及び配列番号１０５から成る群から選択される重鎖ＣＤＲ２；並びに配列番号１０７の重鎖ＣＤＲ３を含む、前記単離ポリヌクレオチド。
【請求項１５】
前記ポリヌクレオチドは、以下の：
（ａ）配列番号１１４の配列；
（ｂ）配列番号１１６又は配列番号１１８の配列；並びに
（ｃ）配列番号１１９の配列；
を含む、請求項１４に記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項１６】
前記軽鎖可変領域をコードする配列は、配列番号４６、配列番号５０、及び配列番号５２から成る群から選択される配列と少なくとも80％の同一性を有する、１４又は１５に記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項１７】
前記軽鎖可変領域をコードする配列は、配列番号４６、配列番号５０、及び配列番号５２から成る群から選択される配列と少なくとも95％の同一性を有する、１４又は１５に記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項１８】
前記軽鎖可変領域をコードする配列は、配列番号４６、配列番号５０、及び配列番号５２から成る群から選択される、１４又は１５に記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項１９】
前記軽鎖可変領域は、配列番号４５、配列番号４９、及び配列番号５１から成る群から選択される、１４又は１５に記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２０】
前記軽鎖可変領域をコードする配列は、配列番号４６である、１４〜１９のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２１】
前記軽鎖可変領域は、配列番号４５である、１４〜２０のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２２】
前記ポリペプチドが、ラット以外の種に由来する軽鎖定常領域又はその断片を含む、請求項１４〜２１のいずれか１項に記載に単離ポリヌクレオチド。
【請求項２３】
前記ポリヌクレオチドが、重鎖可変領域と軽鎖可変領域をコードする、請求項１〜２２のいずれか１項に記載に単離ポリヌクレオチド。
【請求項２４】
前記ポリヌクレオチドが、以下の：
（ａ）配列番号５３の重鎖ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号７９の重鎖ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号１０７の重鎖ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号１１３の軽鎖ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号１１５の軽鎖ＣＤＲ２；及び
（ｆ）配列番号１１７の軽鎖ＣＤＲ３；
をコードする、請求項２３に記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２５】
前記ポリヌクレオチドが、以下の：
（ａ）配列番号５４の配列；
（ｂ）配列番号８０の配列；
（ｃ）配列番号１０８の配列；
（ｄ）配列番号１１４の配列；
（ｅ）配列番号１１８の配列；及び
（ｆ）配列番号１１９の配列３；
を含む、請求項２４に記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２６】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
【請求項２７】
前記発現ベクターが、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチド及び請求項１４〜２２のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチドを含む、請求項２６に記載の発現ベクター。
【請求項２８】
請求項２３〜２５のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
【請求項２９】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチド及び請求項１４〜２２のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチドを含む組成物。
【請求項３０】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチド又は請求項２６に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項３１】
請求項２３〜２５のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチド又は請求項２７若しくは２８に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項３２】
請求項２９に記載の組成物を含む宿主細胞。
【請求項３３】
Ｆｃ領域を含む抗−ＥＧＦＲ抗原結合分子の製造方法であって、該Ｆｃ領域内のオリゴ糖の少なくとも２０％は非フコシル化されており、該方法は、以下の：
（ａ）前記重鎖可変領域、前記Ｆｃ領域、及び前記軽鎖可変領域をコードするポリヌクレオチドの発現を可能にし、かつ、該Ｆｃ領域上に存在するオリゴ糖の修飾を可能にする条件下、培地中で、β（１，４）‐Ｎ‐アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩＩＩ活性を有するポリペプチドをコードする少なくとも１つの核酸を発現するようにさらに遺伝子操作されている請求項３１又は３２に記載の宿主細胞を培養して、抗原結合分子を製造する工程；及び
（ｂ）前記抗原結合分子を回収する工程；
を含む、前記方法。
【請求項３４】
前記宿主細胞は、マンノシダーゼＩＩ活性を有するポリペプチドをコードする核酸を発現するようにさらに遺伝子操作されている、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドによりコードされた単離ポリペプチド。
【請求項３６】
重鎖可変領域、軽鎖可変領域、及びＦｃ領域を含む抗−ＥＧＦＲ抗原結合分子であって、体ポリペプチドをコードする配列を含む単離ポリヌクレオチドであって、該Ｆｃ領域内のオリゴ糖の少なくとも２０％が非フコシル化されており、該重鎖可変領域は、以下の：
（ａ）配列番号５３、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号１２３、及び配列番号１２５から成る群から選択される重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１）；
（ｂ）配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号１２７、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、及び配列番号１０５から成る群から選択される重鎖ＣＤＲ２；並びに
（ｃ）配列番号１０７の重鎖ＣＤＲ３；
を含み、かつ、該軽鎖可変領域は、以下の：
（ａ）配列番号１１１又は配列番号１１３の軽鎖ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号１１５の軽鎖ＣＤＲ２；並びに
（ｃ）配列番号１１７の軽鎖ＣＤＲ３；
を含む、前記抗原結合分子。
【請求項３７】
前記重鎖可変領域が、以下の：
（ａ）配列番号５３、配列番号５９、及び配列番号６５から成る群から選択される重鎖ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号７９、配列番号９１、及び配列番号９７から成る群から選択される重鎖ＣＤＲ２；並びに
（ｃ）配列番号１０７の重鎖ＣＤＲ３；
を含み、かつ、該軽鎖可変領域は、以下の：
（ａ）配列番号１１３の軽鎖ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号１１５の軽鎖ＣＤＲ２；並びに
（ｃ）配列番号１１７の軽鎖ＣＤＲ３；
を含む、請求項３６に記載の抗原結合分子。
【請求項３８】
前記重鎖可変領域が、以下の：
（ａ）配列番号５３の重鎖ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号７９の重鎖ＣＤＲ２；並びに
（ｃ）配列番号１０７の重鎖ＣＤＲ３；
を含み、かつ、該軽鎖可変領域は、以下の：
（ａ）配列番号１１３の軽鎖ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号１１５の軽鎖ＣＤＲ２；並びに
（ｃ）配列番号１１７の軽鎖ＣＤＲ３；
を含む、請求項３７に記載の抗原結合分子。
【請求項３９】
前記抗原結合分子が、配列番号１５の配列を含む重鎖可変領域及び配列番号４５の配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項３６〜３８のいずれか１項に記載の抗原結合分子。
【請求項４０】
前記抗原結合分子がヒトＦｃ領域を含む、請求項３６〜３９のいずれか１項に記載の抗原結合分子。
【請求項４１】
前記Ｆｃ領域内のオリゴ糖の少なくとも30％が非フコシル化されている、請求項３６〜４０のいずれか１項に記載の抗原結合分子。
【請求項４２】
前記Ｆｃ領域内のオリゴ糖の少なくとも50％が非フコシル化されている、請求項３６〜４０のいずれか１項に記載の抗原結合分子。
【請求項４３】
前記Ｆｃ領域内のオリゴ糖の少なくとも70％が非フコシル化されている、請求項３６〜４０のいずれか１項に記載の抗原結合分子。
【請求項４４】
前記抗原結合分子がヒト化されている、請求項３６〜４２のいずれか１項に記載の抗原結合分子。
【請求項４５】
前記抗原結合分子が抗体である、請求項３６〜４４のいずれか１項に記載の抗原結合分子。
【請求項４６】
ＥＧＦＲ−関連障害の治療用医薬として使用するための、請求項３６〜４５のいずれか１項に記載の抗原結合分子。
【請求項４７】
前記ＥＧＦＲ−関連障害がＥＧＦＲの過剰発現を特徴とする、請求項４６に記載の抗原結合分子。
【請求項４８】
前記ＥＧＦＲ−関連障害が癌である、請求項４６又は４７に記載の抗原結合分子。
【請求項４９】
前記癌が、乳癌、膀胱癌、頭部及び頚部癌、皮膚癌、膵臓癌、肺癌、卵巣癌、結腸癌、前立腺癌、腎臓癌、及び脳癌から成る群から選択される、請求項４８に記載の抗原結合分子。
【請求項５０】
β（１，４）‐Ｎ‐アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩＩＩ活性を有するポリペプチドをコードする少なくとも１つの核酸を発現するように遺伝子操作された宿主細胞であって、該発現は、該宿主細胞により生産される抗原結合分子のＦｃ領域内のオリゴ糖を修飾するために十分な量であり、該抗原結合分子は、請求項３６〜４９のいずれか１項に記載の抗原結合分子である、前記宿主細胞。
【請求項５１】
前記宿主細胞は、該宿主細胞により生産される抗原結合分子のＦｃ領域内のオリゴ糖を修飾するために十分な量で、マンノシダーゼＩＩ活性を有するポリペプチドをコードする核酸を発現するようにさらに遺伝子操作されている、請求項５０に記載の宿主細胞。
【請求項５２】
前記宿主細胞により生産される抗原結合分子は、該修飾の結果として増加したＦｃ受容体結合アフィニティーを示す、請求項５０又は５１に記載の宿主細胞。
【請求項５３】
前記宿主細胞により生産される抗原結合分子は、該修飾の結果として増加したエフェクター機能を示す、請求項５０又は５１に記載の宿主細胞。
【請求項５４】
前記増加したエフェクター機能が、Ｆｃ媒介性細胞性細胞傷害増大である、請求項５３に記載の宿主細胞。
【請求項５５】
請求項３６〜４９のいずれか１項に記載の抗原結合分子及び製薬上許容可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項５６】
試料中のＥＧＦＲの存在をインビボ又はインビトロにおいて検出するための請求項３６〜４９のいずれか１項に記載の抗原結合分子の使用であって、該抗原結合分子は、該抗原結合分子とＥＧＦＲの間の複合体の形成を許容する条件下、場合により対照サンプルと共に、試験される試料と接触させるために使用され、該ＥＧＦＲの存在が、抗原結合分子−ＥＧＦＲ複合体の検出により指標される、前記使用。
【請求項５７】
ＥＧＦＲ−関連障害の治療用医薬の製造のための、請求項３６〜４９のいずれか１項に記載の抗原結合分子の使用。
【請求項５８】
ＥＧＦＲ過剰発現を特徴とする障害の治療用医薬の製造のための、請求項３６〜４９のいずれか１項に記載の抗原結合分子の使用。
【請求項５９】
ＥＧＦＲ−媒介性シグナル伝達を遮断することにより治療可能な細胞増殖障害の治療用医薬の製造のための、請求項３６〜４９のいずれか１項に記載の抗原結合分子の使用。
【請求項６０】
癌の治療又は予防用医薬の製造のための、請求項３６〜４９のいずれか１項に記載の抗原結合分子の使用。
【請求項６１】
前記抗原結合分子が、1.0 mg/kg〜15 mg/kgの治療的有効量で使用される、請求項５６〜６０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６２】
前記治療が、少なくとも4週間の期間中、1〜100 μg/mlの前記抗原結合分子の血清濃度を生じ、そして該治療が臨床的に有意なレベルの毒性を生じない、請求項５６〜６１のいずれか１項に記載の使用。