【手続補正書】
【提出日】平成26年5月19日(2014.5.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体由来の生体試料における、表１、表４、表５又は表６に記載の遺伝子又はそれらのホモログ遺伝子より選ばれる１個以上の遺伝子の発現変動を分析及び／又は比較することを含む、疲労の程度を判定する方法。
【請求項２】
被験体に被験物質を投与し、被験体由来の生体試料における表１、表４、表５又は表６に記載の遺伝子又はそれらのホモログ遺伝子より選ばれる１個以上の遺伝子の発現変動を分析及び／又は比較することを含む、被験物質の疲労に対する有効性を判定する方法。
【請求項３】
被験体に被験物質を投与し、被験体由来の生体試料における表１、表４、表５又は表６に記載の遺伝子又はそれらのホモログ遺伝子より選ばれる１個以上の遺伝子の発現変動を分析及び／又は比較し、当該遺伝子の発現を変動させる物質を、疲労を回復、改善又は予防し得る候補物質として選択することを含む、疲労を回復、改善又は予防し得る物質を探索する方法。
【請求項４】
表１、表４、表５又は表６に記載の遺伝子又はそれらのホモログ遺伝子より選ばれる１個以上の遺伝子の発現量の変動を分析及び／又は比較する、請求項１から３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
表１、表４、表５又は表６に記載の遺伝子又はそれらのホモログ遺伝子より選ばれる２個以上の遺伝子について、発現変動が異なる遺伝子の数を分析及び／又は比較する、請求項１から４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
被験体がヒト又は非ヒト哺乳動物である、請求項１から５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
生体試料が血液、肝臓、心筋、骨格筋又は細胞である、請求項１から６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
生体試料が血液である、請求項１から６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
疲労が生理的疲労である、請求項１から８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
疲労が末梢性疲労である、請求項１から９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
疲労が身体作業による肉体疲労である、請求項１から１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
表１に記載のＮｏ．００１〜Ｎｏ．２２５の遺伝子、表４に記載のＮｏ．００１〜Ｎｏ．２８０の遺伝子、表５に記載のＮｏ．００１〜Ｎｏ．０３３の遺伝子又は表６に記載のＮｏ．００１〜Ｎｏ．０３３の遺伝子又はそれらのホモログ遺伝子より選ばれる１個以上の遺伝子の発現量を分析及び／又は比較し、及び／又は表１に記載のＮｏ．２２６〜Ｎｏ．４６６の遺伝子、表４に記載のＮｏ．２８１〜Ｎｏ．５８５、表５に記載のＮｏ．０３４〜Ｎｏ．０３５の遺伝子又は表６に記載のＮｏ．０３４〜Ｎｏ．０３５の遺伝子又はそれらのホモログ遺伝子より選ばれる１個以上の遺伝子の発現量を分析及び／又は比較する、請求項１から１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
表１、表４、表５又は表６に記載の遺伝子又はそれらのホモログ遺伝子より選ばれる１個以上の遺伝子が、ＰＰＰ１Ｒ１５Ａ遺伝子、ＴＬＲ４遺伝子、ＬＣＮ２遺伝子、ＡＤＡＭＴＳ１遺伝子、ＡＤＡＭＴＳ２０遺伝子、ＡＤＡＭＴＳ９遺伝子、ＡＧＴ遺伝子、ＡＴＦ３遺伝子、ＡＴＦ４遺伝子、ＡＴＰ２Ａ２遺伝子、ＡＴＰ６Ｖ０Ｄ１遺伝子、ＢＣＬ２Ｌ１１遺伝子、ＣＡＲＨＳＰ１遺伝子、ＣＡＳＰ９遺伝子、ＣＣＲＮ４Ｌ遺伝子、ＣＤ３８遺伝子、ＣＨＲＤ遺伝子、ＣＨＳＴ１５遺伝子、ＣＬＩＣ４遺伝子、ＣＴＧＦ遺伝子、ＤＤＩＴ３遺伝子、ＥＩＦ２Ｂ２遺伝子、ＥＲＮ１遺伝子、ＦＫＢＰ５遺伝子、ＦＯＳＢ遺伝子、ＦＯＳ遺伝子、ＦＯＸＯ１遺伝子、ＧＬＵＬ遺伝子、ＨＭＯＸ１遺伝子、ＨＳＰ９０ＡＡ１遺伝子、ＨＳＰＡ１Ａ遺伝子、ＨＳＰＡ１Ｂ遺伝子、ＩＤ１遺伝子、ＩＮＨＢＢ遺伝子、ＪＵＮ遺伝子、ＬＧＡＬＳ３遺伝子、ＭＴ１Ｅ遺伝子、ＮＦＡＴＣ１遺伝子、ＮＦＩＬ３遺伝子、ＮＲ４Ａ１遺伝子、ＮＲ４Ａ３遺伝子、ＯＰＴＮ遺伝子、ＰＬＡＵ遺伝子、ＰＬＫ３遺伝子、ＳＤＣ４遺伝子、ＳＭＡＤ３遺伝子、ＴＨＢＳ１遺伝子、ＴＩＮＡＧＬ１遺伝子、ＴＬＲ８遺伝子、ＴＰ５３遺伝子、ＺＢＴＢ１６遺伝子、又はそれらのホモログ遺伝子である、請求項１から１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
表１、表４、表５又は表６に記載の遺伝子又はそれらのホモログ遺伝子より選ばれる１個以上の遺伝子が、ＰＰＰ１Ｒ１５Ａ遺伝子、ＴＬＲ４遺伝子、ＬＣＮ２遺伝子、ＡＴＰ６Ｖ０Ｄ１遺伝子、ＣＡＲＨＳＰ１遺伝子、ＣＣＲＮ４Ｌ遺伝子、ＣＤ３８遺伝子、ＣＨＳＴ１５遺伝子、ＦＫＢＰ５遺伝子、ＦＯＳ遺伝子、ＧＬＵＬ遺伝子、ＨＭＯＸ１遺伝子、ＨＳＰ９０ＡＡ１遺伝子、ＨＳＰＡ１Ａ遺伝子、ＨＳＰＡ１Ｂ遺伝子、ＮＦＩＬ３遺伝子、ＯＰＴＮ遺伝子、ＴＩＮＡＧＬ１遺伝子、ＴＬＲ８遺伝子、又はそれらのホモログ遺伝子である、請求項１から１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
表１、表４、表５又は表６に記載の遺伝子又はそれらのホモログ遺伝子より選ばれる１個以上の遺伝子が、ＰＰＰ１Ｒ１５Ａ遺伝子、ＴＬＲ４遺伝子、ＬＣＮ２遺伝子、ＡＴＰ６Ｖ０Ｄ１遺伝子、ＦＫＢＰ５遺伝子、ＨＭＯＸ１遺伝子、ＮＦＩＬ３遺伝子、ＯＰＴＮ遺伝子、ＴＩＮＡＧＬ１遺伝子、ＴＬＲ８遺伝子、又はそれらのホモログ遺伝子である、請求項１から１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
遺伝子の発現変動の分析を、生体試料における遺伝子のＲＮＡを測定することによって行う、請求項１から１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
遺伝子の発現変動の分析を、生体試料における遺伝子のＲＮＡをプライマーを用いた遺伝子の増幅手法で測定することによって行う、請求項１から１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
遺伝子の発現変動の分析を、生体試料における遺伝子のＲＮＡを疲労のバイオマーカーとして測定することによって行う、請求項１から１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
被験体由来の生体試料における遺伝子の発現変動量又は発現変動率が増加している場合に、被験体は疲労の状態であると判定することを特徴とする、請求項１から１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
被験体由来の生体試料における遺伝子の発現量が、疲労の状態の対照体及び／又は非疲労の状態の健常対照体における当該遺伝子の発現量のどちらに近いかに基づいて行われ、疲労の状態の対照体に近い発現量の場合に、被験体は疲労の状態であると判定することを特徴とする、請求項１から１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
被験体由来の生体試料における遺伝子の発現変動量又は発現変動率が、疲労の状態の対照体における当該遺伝子の発現変動量又は発現変動率に近い場合に、被験体は疲労の状態であると判定することを特徴とする、請求項１から２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
被験体由来の生体試料における２個以上の遺伝子の発現変動量又は発現変動率の平均値及び／又は中央値が、疲労の状態の対照体における２個以上の当該遺伝子の発現変動量又は発現変動率の平均値及び／又は中央値に近い場合に、被験体は疲労の状態であると判定することを特徴とする、請求項１から２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
被験物質の疲労に対する有効性を判定するにおいて、被験物質の投与に伴って被験体由来の生体試料における遺伝子の発現変動量又は発現変動率が減少している場合に、被験物質は疲労に対して有効であると判定することを特徴とする、請求項１から２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
被験物質の疲労に対する有効性を判定するにおいて、（i）被験物質を投与した被験体と、被験物質を投与しなかった被験体からそれぞれ生体試料を採取し、それぞれの生体試料における遺伝子の発現量を測定する工程と、（ii）（i）の工程によって得られた、当該被験物質の投与有無による生体試料における遺伝子の発現量の測定結果に基づき、当該被験物質の投与有無による生体試料における遺伝子の発現変動量を算出する工程と、（iii）（ii）の工程によって得られた当該被験物質の投与有無による生体試料における遺伝子の発現変動量に基づき、当該被験物質の疲労に対する有効性を判定する工程とを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
被験物質の疲労に対する有効性を判定するにおいて、（i）被験体に被験物質を投与する前に当該被験体の生体試料を採取し、生体試料における遺伝子の発現量を測定する工程と、（ii）被験体に被験物質を投与した後に当該被験体の生体試料を採取し、生体試料における遺伝子の発現量を測定する工程と、（iii）（i）及び（ii）の工程によって得られた、当該被験物質の投与前後における遺伝子の発現量に基づき、当該被験物質の投与前後における生体試料における遺伝子の発現変動量を算出する工程と、（iv）（iii）の工程によって得られた当該被験物質の投与前後における生体試料における遺伝子の発現変動量に基づき、当該被験物質の被験体における疲労に対する有効量を判定する工程とを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
表１、表４、表５又は表６に記載の遺伝子又はそれらのホモログ遺伝子より選ばれる１個以上の遺伝子の転写産物に特異的なプローブ又はプライマー、又は上記遺伝子の翻訳産物に特異的な抗体を含む、請求項１から２５のいずれか１項に記載の方法において上記遺伝子の発現変動を分析及び／又は比較するための疲労判定試薬又は疲労判定キット。