【手続補正書】
【提出日】平成26年7月11日(2014.7.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
分子内のエチレンオキシドユニットの合計平均付加モル数が220から4500である高分子量ポリエチレングリコール化合物から不純物を除去する精製方法であって、
前記高分子量ポリエチレングリコール化合物が一般式[1]で表され、
【化１０】
2014132077.tif 000001

Zは、２〜８価であり水素原子を除いた合計原子数が30以下の結合部位である。
PEG1、PEG2およびPEG3は結合部位および末端基を含むそれぞれ異なる構造のポリエチレングリコール鎖であり、
PEG1が一般式 [2]
-（CH2CH2O）n1-(A1)a -R1                …[2]
PEG2が一般式 [3]
-（CH2CH2O）n2-(A2)b -X2                …[３]
で示され、
PEG3は分岐状であり、
m1、m2、およびm3はそれぞれPEG1、PEG2およびPEG3のZと結合している本数を示し、m1=2-7、m2=1、m3=0であり、
（ただし、R1は炭素数1から7の炭化水素基または官能基または官能基の保護基であり、
X2は官能基または官能基の保護基でR1とは異なる。
n1 、n2はエチレンオキシドユニットの平均付加モル数で220≦(n1×m1)+ n2≦4500である。
A1、A2はそれぞれ個別に−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−を含まない−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＯＣＯＮＨ−、−ＮＨＯＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＳ−、−ＳＯＣ−、−Ｓ−Ｓ−、及びこれらからなる群から選ばれる基の組み合わせからなる、30個以下の炭素原子を持つ2価の結合部位基である。
a、bはA1、A2のユニット数で０または１である。）
前記不純物が、前記高分子量ポリエチレングリコール化合物の重合反応時の開始物質に混入する水分に起因する両水酸基末端のポリエチレングリコール化合物または前記高分子量ポリエチレングリコール化合物の活性化工程において生ずる分解物であるポリエチレングリコール化合物を含み、
（Ａ）  水と、合計炭素数8以下の芳香族炭化水素溶剤と合計炭素数5以下のエステル化合物からなる群より選ばれた一種以上の有機溶剤との少なくとも一方に前記高分子量ポリエチレングリコール化合物が溶解している状態で、前記水と前記有機溶剤とを混合する混合工程；および
（Ｂ）  得られた混合物を有機層と水層とに分層させ、この有機層と水層とを分離する分離工程を有することを特徴とする、高分子量ポリエチレングリコール化合物の精製方法。
【請求項２】
前記分離工程（Ｂ）にて分離した前記水層に対して、新たに有機溶剤を添加し、前記混合工程（Ａ）および前記分離工程（Ｂ）を繰り返すことを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記分離工程（Ｂ）にて分離した前記有機層に対して、新たに水を添加し、前記混合工程（Ａ）および前記分離工程（Ｂ）を繰り返すことを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項４】
前記有機溶剤が、キシレン、トルエン、ベンゼン、酢酸メチル、酢酸エチルおよび酢酸ブチルからなる群より選ばれた一種以上の溶媒である、請求項１〜３のいずれか一つの請求項に記載の方法。
【請求項５】
前記有機溶剤がトルエンまたは酢酸エチルである、請求項４記載の方法。
【請求項６】
ヘキサン、シクロヘキサン、塩化メチレン、クロロホルム、メタノール、エタノール、イソプロパノール、tert-ブタノール、ジエチルエーテル、メチルtert-ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、N,N’-ジメチルホルムアミド、N,N’-ジメチルホルムスルホキシドおよびN,N’-ジメチルアセトアミドからなる群より選ばれた一種以上の添加溶剤を前記有機溶剤に対して１０質量％以下混合する、請求項１〜５のいずれか一つの請求項に記載の方法。
【請求項７】
前記添加溶剤が、メタノールおよびエタノールからなる群より選ばれた一種以上であることを特徴とする、請求項６記載の方法。
【請求項８】
前記水に対して有機塩と無機塩との少なくとも一方が溶解されている、請求項１〜７のいずれか一つの請求項に記載の方法。
【請求項９】
前記水に対して3〜20質量％のアルカリ金属無機塩またはアルカリ金属有機塩が溶解されていることを特徴とする、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
前記混合工程（Ａ）および前記分離工程（Ｂ）を50〜90℃で行なう、請求項１〜９のいずれか一つの請求項に記載の方法。
【請求項１１】
前記有機溶剤の質量または前記有機溶剤と前記添加溶剤との合計質量が前記高分子量ポリエチレングリコール化合物の１〜５０質量倍であり、前記水の質量、または前記水、前記有機塩および前記無機塩の合計質量が前記高分子量ポリエチレングリコール化合物の０．１〜５０質量倍である、請求項１〜１０のいずれか一つの請求項に記載の方法。
【請求項１２】
混合時の前記有機溶剤および前記水の合計質量、前記有機溶剤、前記水、前記有機塩および前記無機塩の合計質量、または前記有機溶剤、前記添加溶剤、前記水、前記有機塩および前記無機塩の合計質量を１００としたときの前記高分子量ポリエチレングリコール化合物の質量が２−５０である、請求項１〜１１のいずれか一つの請求項に記載の方法。
【請求項１３】
前記高分子量ポリエチレングリコール化合物分子内のエチレンオキシドユニットの合計平均付加モル数が440から3500である、請求項１〜１２のいずれか一つの請求項に記載の方法。
【請求項１４】
前記水層から前記高分子量ポリエチレングリコール化合物を回収する、請求項１〜１３のいずれか一つの請求項に記載の方法。
【請求項１５】
前記有機層から前記高分子量ポリエチレングリコール化合物を回収する、請求項１〜１３のいずれか一つの請求項に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
本発明は、以下のものである。
（１）
分子内のエチレンオキシドユニットの合計平均付加モル数が220から4500である高分子量ポリエチレングリコール化合物から不純物を除去する精製方法であって、
前記高分子量ポリエチレングリコール化合物が一般式[1]で表され、
【化１１】
2014132077.tif 000002

Zは、２〜８価であり水素原子を除いた合計原子数が30以下の結合部位である。
PEG1、PEG2およびPEG3は結合部位および末端基を含むそれぞれ異なる構造のポリエチレングリコール鎖であり、PEG1が一般式 [2]
-（CH2CH2O）n1-(A1)a -R1                …[2]
PEG2が一般式 [3]
-（CH2CH2O）n2-(A2)b -X2                …[３]
で示され、PEG3は分岐状であり、
m1、m2、およびm3はそれぞれPEG1、PEG2およびPEG3のZと結合している本数を示し、m1=2-7、m2=1、m3=0であり、
（ただし、R1は炭素数1から7の炭化水素基または官能基または官能基の保護基であり、X2は官能基または官能基の保護基でR1とは異なる。n1 、n2はエチレンオキシドユニットの平均付加モル数で220≦(n1×m1)+ n2≦4500である。A1、A2はそれぞれ個別に−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−を含まない−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＯＣＯＮＨ−、−ＮＨＯＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＳ−、−ＳＯＣ−、−Ｓ−Ｓ−、及びこれらからなる群から選ばれる基の組み合わせからなる、30個以下の炭素原子を持つ2価の結合部位基である。a、bはA1、A2のユニット数で０または１である。）
前記不純物が、前記高分子量ポリエチレングリコール化合物の重合反応時の開始物質に混入する水分に起因する両水酸基末端のポリエチレングリコール化合物または前記高分子量ポリエチレングリコール化合物の活性化工程において生ずる分解物であるポリエチレングリコール化合物を含み、
（Ａ）  水と、合計炭素数8以下の芳香族炭化水素溶剤と合計炭素数5以下のエステル化合物からなる群より選ばれた一種以上の有機溶剤との少なくとも一方に前記高分子量ポリエチレングリコール化合物が溶解している状態で、前記水と前記有機溶剤とを混合する混合工程；および
（Ｂ）  得られた混合物を有機層と水層とに分層させ、この有機層と水層とを分離する分離工程を有することを特徴とする、高分子量ポリエチレングリコール化合物の精製方法。
（２）  
前記分離工程（Ｂ）にて分離した前記水層に対して、新たに有機溶剤を添加し、前記混合工程（Ａ）および前記分離工程（Ｂ）を繰り返すことを特徴とする、（１）の方法。
（３）
前記分離工程（Ｂ）にて分離した前記有機層に対して、新たに水を添加し、前記混合工程（Ａ）および前記分離工程（Ｂ）を繰り返すことを特徴とする、（１）の方法。
（４）
前記有機溶剤が、キシレン、トルエン、ベンゼン、酢酸メチル、酢酸エチルおよび酢酸ブチルからなる群より選ばれた一種以上の溶媒である、（１）〜（３）のいずれか一つの方法。
（５）
前記有機溶剤がトルエンまたは酢酸エチルである、（４）の方法。
（６）
ヘキサン、シクロヘキサン、塩化メチレン、クロロホルム、メタノール、エタノール、イソプロパノール、tert-ブタノール、ジエチルエーテル、メチルtert-ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、N,N’-ジメチルホルムアミド、N,N’-ジメチルホルムスルホキシドおよびN,N’-ジメチルアセトアミドからなる群より選ばれた一種以上の添加溶剤を前記有機溶剤に対して１０質量％以下混合する、（１）〜（５）のいずれか一つの方法。
（７）
前記添加溶剤が、メタノールおよびエタノールからなる群より選ばれた一種以上であることを特徴とする、（６）の方法。
（８）
前記水に対して有機塩と無機塩との少なくとも一方が溶解されている、（１）〜（７）のいずれか一つの方法。
（９）  前記水に対して3〜20質量％のアルカリ金属無機塩またはアルカリ金属有機塩が溶解されていることを特徴とする、（８）の方法。
（１０）
前記混合工程（Ａ）および前記分離工程（Ｂ）を50〜90℃で行なう、（１）〜（９）のいずれか一つの方法。
（１１）
前記有機溶剤の質量または前記有機溶剤と前記添加溶剤との合計質量が前記高分子量ポリエチレングリコール化合物の１〜５０質量倍であり、前記水の質量、または前記水、前記有機塩および前記無機塩の合計質量が前記高分子量ポリエチレングリコール化合物の０．１〜５０質量倍である、（１）〜（１０）のいずれか一つの方法。
（１２）
混合時の前記有機溶剤および前記水の合計質量、前記有機溶剤、前記水、前記有機塩および前記無機塩の合計質量、または前記有機溶剤、前記添加溶剤、前記水、前記有機塩および前記無機塩の合計質量を１００としたときの前記高分子量ポリエチレングリコール化合物の質量が２−５０である、（１）〜（１１）のいずれか一つの方法。
（１３）
前記高分子量ポリエチレングリコール化合物分子内のエチレンオキシドユニットの合計平均付加モル数が440から3500である、（１）〜（１２）のいずれか一つの方法。
（１４）
前記水層から前記高分子量ポリエチレングリコール化合物を回収する、（１）〜（１３）のいずれか一つの方法。
（１５）
前記有機層から前記高分子量ポリエチレングリコール化合物を回収する、（１）〜（１３）のいずれか一つの方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
本発明では、一般式[1]においてm1=2-7、m2=1、m3=0であり、PEG1が一般式 [2]、PEG2が一般式 [3]で表されるZが３価以上の分岐型ポリエチレングリコール化合物である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５６】
以下の実施例１〜９は請求項１外の参考例であり、実施例１０、１１が請求項１内である。
実施例1-9において高分子ポリエチレングリコール化合物より除去されるポリエチレングリコール不純物は、目的物の約２倍の分子量を持つジオール体に起因する不純物である。