【手続補正書】
【提出日】平成26年1月16日(2014.1.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
オリゴ糖であって、
該オリゴ糖は、式：
【化１】
2013136639.tif 000001
（式中、各Ａｚは、ＮＨ２、ＮＨＡｃおよびＮ３から独立して選択され；
Ｚは、ＯＲ’、ＳＲ’またはＮＲ’２（ここで、各Ｒ’は、独立して、Ｈ、場合によっては置換されたアルキル、アシル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアシル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル基である）により示される、場合によってはタンパク質に複合しているスペーサー部分を示し；
各Ｒ１は、独立して、Ｈ、または場合によっては置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、あるいはＭ（ここでＭはカチオンを示す）であり；
Ｘは、ＣＨ２であり；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ａｃ、Ｂｎおよび他の保護基からなる群から選択され、該保護基は、アルキル基、アリール基、アシル基、シリルエーテル、置換メチルエーテル、置換エチルエーテル、エステル、ジベンジル基、アミド、およびイミドからなる群より選択され；および
Ｒ６は、Ｈ、保護基、ホスフェート、または追加のサッカライド単位への結合を示す）であり、該保護基は、アルキル基、アリール基、アシル基、シリルエーテル、置換メチルエーテル、置換エチルエーテル、エステル、ベンジル基、ジベンジル基、アミド、イミドおよびアセチル基からなる群より選択される、
オリゴ糖。
【請求項２】
さらに、前記アルファ−配置において前記第一マンノース単位のＣ−１にある前記スペーサー部分を介して前記オリゴ糖に複合するタンパク質を含み、該タンパク質は、ジフテリアトキソイド、百日咳トキソイド、大腸菌ＬＴ、大腸菌ＳＴ、緑膿菌外毒素（ｒΕＰＡ）あるいは破傷風トキソイドから選択される不活性細菌毒素であり、または該タンパク質はＣＲＭ１９７である、請求項１に記載のオリゴ糖。
【請求項３】
Ｒ３は、アシル基であり、Ｒ４はＨである、請求項１または２に記載のオリゴ糖。
【請求項４】
オリゴ糖であって、
該オリゴ糖は：
式：
【化２】
2013136639.tif 000002
（式中、各Ａｚは、ＮＨ２、ＮＨＡｃおよびＮ３から独立して選択され；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、Ｈまたは保護基を示し；
Ｒ６は、Ｈ、保護基、または他のサッカライド単位に結合するリンカーを示し；
ここで、該保護基は、アルキル基、アリール基、アシル基、シリルエーテル、置換メチルエーテル、置換エチルエーテル、エステル、ベンジル基、ジベンジル基、アミド、イミドおよびアセチル基からなる群より選択され；
ＸはＯであり、ＷはＣＨ２であり；
ｎは１または２であり；
Ｙｎは、ｎが１の場合、ＯＲであり、ｎが２の場合、１個のＹは＝Ｏであり、もう１つのＹはＯＲ（ここで、ＲはＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１２アリールあるいはＣ６−Ｃ１２アリールアルキルであり、またはＲはＭであり、Ｍがカチオンである）であり；
Ｚは、ＯＲ’、ＳＲ’またはＮＲ’２（ここで、各Ｒ’は、独立して、Ｈ、場合によっては置換されたアルキル、アシル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアシル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル基である）であり；あるいは
Ｚは、他のサッカライド単位に結合するリンカー、またはタンパク質に複合しているスペーサー部分を示し、該スペーサー部分は、ＯＲ’、ＳＲ’またはＮＲ’２（ここで、各Ｒ’は、独立して、Ｈ、場合によっては置換されたアルキル、アシル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアシル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル基である）で示され、
ここで、該リンカーは、構造−Ｗａ−Ｐ（−（Ｙａ）ｎａ）−Ｘａ−で示され、
ここで、ＷａおよびＸａのうちの一つは、Ｏであり、ＷａおよびＸａのうちの他方はＣＨ２であるか、あるいは、ＷａおよびＸａの両方がＯであり；
ｎａは１または２であり；
Ｙａｎａは、ｎａが１のときはＯＲａであり、ｎａが２のときは一方のＹａは＝Ｏであり、他方のＹａはＯＲａであり、
ここで、ＲａはＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１２アリールまたはＣ６−１２アリールアルキルであるか、あるいはＲａは、Ｍａであり、Ｍａはカチオンである）を含む、オリゴ糖。
【請求項５】
ＲはＭであり、前記スペーサー部分は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（式中、ｎは２〜６である）を含む、請求項４に記載のオリゴ糖。
【請求項６】
オリゴ糖を製造する方法であって、
該オリゴ糖は式（Ｉ）を含み、
【化２】
2013136639.tif 000003
（式中、各Ａｚは、ＮＨ２、ＮＨＡｃおよびＮ３から独立して選択され；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、Ｈまたは保護基を示し；
Ｒ６は、Ｈ、保護基、または他のサッカライド単位に結合するリンカーを示し；
ここで、該保護基は、アルキル基、アリール基、アシル基、シリルエーテル、置換メチルエーテル、置換エチルエーテル、エステル、ベンジル基、ジベンジル基、アミド、イミドおよびアセチル基からなる群より選択され；
ＸはＯであり、ＷはＣＨ２であり；
ｎは１または２であり；
Ｙｎは、ｎが１のときはＯＲであり、ｎが２のときは一方のＹは＝Ｏであり、他方のＹはＯＲであり、
ここで、ＲはＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１２アリールまたはＣ６−１２アリールアルキルであるか、あるいはＲは、Ｍであり、Ｍはカチオンであり：
Ｚは、ＯＲ’、ＳＲ’またはＮＲ’２（ここで、各Ｒ’は、独立して、Ｈ、場合によっては置換されたアルキル、アシル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアシル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル基である）で示される、場合によってはタンパク質に複合しているスペーサー部分であり
ここで、該リンカーは、構造−Ｗａ−Ｐ（−（Ｙａ）ｎａ）−Ｘａ−で示され、
ここで、ＷａおよびＸａのうちの一つは、Ｏであり、ＷａおよびＸａのうちの他方はＣＨ２であるか、あるいは、ＷａおよびＸａの両方がＯであり；
ｎａは１または２であり；
Ｙａｎａは、ｎａが１のときはＯＲａであり、ｎａが２のときは一方のＹａは＝Ｏであり、他方のＹａはＯＲａであり、
ここで、ＲａはＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１２アリールまたはＣ６−１２アリールアルキルであるか、あるいはＲａは、Ｍａであり、Ｍａはカチオンである）を含み；
該方法は、
第一の２−ＮＨ２、ＮＨＡｃおよびＮ３置換マンノース単位を１，６−ＣＨ２ホスホネート結合を介して、第二の２−ＮＨ２、ＮＨＡｃおよびＮ３置換マンノース単位に結合するステップを含む、方法。
【請求項７】
さらに、式（１）中のＯＲ６の酸素と追加のサッカライドとの間に結合を形成することにより、前記第二マンノース単位を該追加のサッカライドに結合させることを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記追加のサッカライドは、１，６−アルファ−結合を介して、前記第二マンノース単位に結合されている、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
アルファ−結合されたマンノース単位のオリゴ糖の合成方法であって、式（２）：
【化４】
2013136639.tif 000004
（式中、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６アシルまたはＨであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、ＡｚおよびＺは請求項４で規定するとおりである）を含むマンノース単位を、式（３）
【化５】
2013136639.tif 000005
（式中、Ｒｘは、Ｃ１−Ｃ６アシル基を示し、Ｍは、Ｈまたはカチオンを示す）の延長モノマーとミツノブ反応条件下で化合させ、１，６−アルファ結合によって連結される２−Ａｚ置換マンノース単位を少なくとも２個含むオリゴ糖を得るステップを含む方法。
【請求項１０】
前記ミツノブ反応条件を長時間保ち、これによって、式（４）
【化６】
2013136639.tif 000006
（式中、ｐは１〜２０の整数である）のオリゴ糖を得る、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
さらに、前記オリゴ糖をタンパク質に複合するステップを含み、該タンパク質は、ジフテリアトキソイド、百日咳トキソイド、大腸菌ＬＴ、大腸菌ＳＴ、緑膿菌外毒素（ｒΕＰＡ）または破傷風トキソイドから選択される不活性細菌毒素である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
請求項１１に記載の方法によって製造される免疫原性化合物。
【請求項１３】
請求項１〜５のいずれかに記載の少なくとも１種のオリゴ糖と、少なくとも１種の医薬的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１〜５のいずれかの化合物を少なくとも１種含む免疫原性組成物。
【請求項１５】
髄膜炎Ａ型に対する保護抗体を誘発するための免疫原性組成物であって、請求項１〜５のいずれかに記載のオリゴ糖を含む組成物。
【請求項１６】
さらに、肺炎球菌抗原を含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
さらに、髄膜炎血清型Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｗ１３５およびＹの少なくとも１種に由来する抗原（単数または複数）を含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
抗原は、髄膜炎血清型Ｃ、Ｗ１３５またはＹから誘導される、請求項１７に記載の組成物。