(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）を有する化合物の蛍光発色団としての使用に関し、−Ａ１は−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ１）−であり、Ａ２は−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ２）−であり、Ａ３は−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ３）−であり、Ａ４は−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ４）−であり、Ａ１、Ａ２、Ａ３、及びＡ４のうちの少なくとも１つは−Ｎ−を表し、Ｘ１は−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ５）−であり、Ｘ２は−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ６）−であり、Ｘ３は−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ７）−であり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５、Ｙ６、及びＹ７は、特に、Ｈ、電子供与性基、及び電子求引性基からなる群から互いに独立して選択される。
2018528934.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）を有する化合物の蛍光発色団としての使用であって、
【化１】
2018528934.tif 000222
式中、
−  Ａ１は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ１）−であり、
−  Ａ２は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ２）−であり、
−  Ａ３は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ３）−であり、
−  Ａ４は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ４）−であり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、及びＡ４のうちの少なくとも１つは−Ｎ−を表し、
−  Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、Ｈ、電子供与性基、及び電子求引性基からなる群において互いに独立して選択され、
Ｙ１及びＹ２は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜３０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基もしくは（ヘテロ）アリール基を形成し、
かつ／または、Ｙ２及びＹ３は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜３０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基もしくは（ヘテロ）アリール基を形成し、
かつ／または、Ｙ３及びＹ４は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜３０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基もしくは（ヘテロ）アリール基を形成し、
−  Ｘ１は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ５）−であり、
−  Ｘ２は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ６）−であり、
−  Ｘ３は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ７）−であり、
−  Ｙ５、Ｙ６、及びＹ７は、Ｈ、電子供与性基、及び電子求引性基からなる群において互いに独立して選択され、
Ｙ５及びＹ６は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜１０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基または（ヘテロ）アリール基を形成し、
かつ／またはＹ６及びＹ７は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜１０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基または（ヘテロ）アリール基を形成し、
前記式（Ｉ）を有する化合物は、塩もしくは純粋な立体異性体の形態であるか、またはラセミ混合物を含めた、鏡像異性体及び／もしくはジアステレオ異性体の混合物の形態であるか、または互変異性体の形態であってもよいが、
以下の式を有する化合物を除くものとする、使用。
【化２】
2018528934.tif 000223
【請求項２】
式（Ｉ）において、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、５〜１０個の原子を含むヘテロアリール、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ＣＮ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、チオール、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２−ＯＲａ（式中、ｎ＝１〜６である）、ＣＨ２ＳＯ２−ＮＲａＲｂ、ＮＯ２、ＳＯ３Ｒａ、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、及びＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ（Ｒａ及びＲｂは、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表す）からなる群において互いに独立して選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
式（Ｉ）において、Ｙ５、Ｙ６、及びＹ７は、互いに独立して、水素原子またはハロゲン原子を表すか、あるいは、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリール基であって、
前記（Ｃ６−Ｃ１０）アリール基は、任意選択的に、ハロゲン、ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、及びＮＲａＲｂの中から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されていてもよく、Ｒａ及びＲｂは、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表す、基、
Ｏ、Ｓ、またはＮの中から選択される１〜４個のヘテロ原子含み、かつ５〜１０個の鎖状連結原子を含むヘテロアリール基であって、前記ヘテロアリール基は、任意選択的に、ハロゲン、ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、及びＮＲａＲｂの中から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されていてもよく、Ｒａ及びＲｂは、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表す、基、
Ｏ、Ｓ、またはＮの中から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、かつ４〜１０個の鎖状連結原子を含むヘテロシクロアルキル基、
ＮＯ２、
ＣＨＯ、
Ｃ（Ｏ）ＯＲａ基であって、Ｒａは上で定義した通りである、基、
−ＨＣ＝ＣＨ−Ａｒ基であって、Ａｒは（Ｃ６−Ｃ１０）アリール基を表す、基、
ＳＯ３Ｈ、
ＮＲｃＲｄ基であって、Ｒｃ及びＲｄは、Ｈもしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表すか、またはそれらを担持する窒素原子とともに、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ５）シクロアルキル基を形成することができる、基、
ＯＲｅ基であって、Ｒｅは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリール基を表す、基、及び
以下の式（Ａ）を有する基、からなる群から選択される、請求項１または２に記載の使用。
【化３】
2018528934.tif 000224
【請求項４】
Ａ１及びＡ４は−Ｎ−であり、Ａ２は−Ｃ（Ｙ２）−であり、Ａ３は−Ｃ（Ｙ３）−である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
以下の式（Ｉ’）を有する化合物であって、
【化４】
2018528934.tif 000225
式中、
−  Ａ１は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ１）−であり、
−  Ａ２は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ２）−であり、
−  Ａ３は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ３）−であり、
−  Ａ４は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ４）−であり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、及びＡ４のうちの少なくとも１つは−Ｎ−を表し、
− Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、Ｈ、電子供与性基、及び電子求引性基からなる群において互いに独立して選択され、
Ｙ１及びＹ２は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜３０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基もしくは（ヘテロ）アリール基を形成し、
かつ／または、Ｙ２及びＹ３は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜３０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基もしくは（ヘテロ）アリール基を形成し、
かつ／または、Ｙ３及びＹ４は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜３０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基または（ヘテロ）アリール基を形成し、
−  Ｘ１は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ５）−であり、
−  Ｘ２は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ６）−であり、
−  Ｘ３は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ７）−であり、
−  Ｙ５、Ｙ６、及びＹ７は、Ｈ、電子供与性基、及び電子求引性基からなる群において互いに独立して選択され、
Ｙ５及びＹ６は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜１０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基または（ヘテロ）アリール基を形成し、
かつ／またはＹ６及びＹ７は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜１０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基または（ヘテロ）アリール基を形成し、
前記式（Ｉ）を有する化合物は、塩もしくは純粋な立体異性体の形態であるか、またはラセミ混合物を含めた、鏡像異性体及び／もしくはジアステレオ異性体の混合物の形態であるか、または互変異性体の形態であってもよいが、
以下の化合物を除くものとする、化合物。
【化５】
2018528934.tif 000226
【請求項６】
以下の式（Ｉ’）を有する化合物であって、
【化６】
2018528934.tif 000227
式中、
−  Ａ１は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ１）−であり、
−  Ａ２は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ２）−であり、
−  Ａ３は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ３）−であり、
−  Ａ４は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ４）−であり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、及びＡ４のうちの少なくとも１つは−Ｎ−を表し、
−  Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、Ｈ、電子供与性基、及び電子求引性基からなる群において互いに独立して選択され、
Ｙ１及びＹ２は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜３０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基もしくは（ヘテロ）アリール基を形成し、
かつ／または、Ｙ２及びＹ３は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜３０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基もしくは（ヘテロ）アリール基を形成し、
かつ／または、Ｙ３及びＹ４は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜３０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基または（ヘテロ）アリール基を形成し、
−  Ｘ１は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ５）−であり、
−  Ｘ２は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ６）−であり、
−  Ｘ３は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ７）−であり、
−  Ｙ５、Ｙ６、及びＹ７は、Ｈ、電子供与性基、及び電子求引性基からなる群において互いに独立して選択され、
前記式（Ｉ）を有する化合物は、塩もしくは純粋な立体異性体の形態であるか、またはラセミ混合物を含めた、鏡像異性体及び／もしくはジアステレオ異性体の混合物の形態であるか、または互変異性体の形態であってもよいが、
以下の化合物を除くものとする、化合物。
【化７】
2018528934.tif 000228
【請求項７】
以下の式（ＩＩＩ）を有する化合物であって、
【化８】
2018528934.tif 000229
Ｙ２、Ｙ３、Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３は、請求項６に定義される通りである、化合物。
【請求項８】
以下の式（ＩＩＩ−１）を有する化合物であって、
【化９】
2018528934.tif 000230
Ｙ３、Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３は、請求項６に定義される通りである、化合物。
【請求項９】
以下の式（Ｖ−１）を有する化合物であって、
【化１０】
2018528934.tif 000231
Ｙ５、Ｙ６、及びＹ７は、請求項６に定義される通りである、化合物。
【請求項１０】
以下の式（ＶＩ）を有する化合物であって、
【化１１】
2018528934.tif 000232
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、及びＹ６は、請求項６に定義される通りである、化合物。
【請求項１１】
以下の式（ＶＩＩ）を有する化合物であって、
【化１２】
2018528934.tif 000233
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、及びＹ５は、請求項６に定義される通りである、化合物。
【請求項１２】
請求項５または６に記載の少なくとも１つの式（Ｉ）を有する化合物を含む、水性組成物。
【請求項１３】
以下の式（Ｉ’）を有する化合物であって、
【化１３】
2018528934.tif 000234
式中、
−  Ａ１は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ１）−であり、
−  Ａ２は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ２）−であり、
−  Ａ３は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ３）−であり、
−  Ａ４は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ４）−であり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、及びＡ４のうちの少なくとも１つは−Ｎ−を表し、
−  Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、Ｈ、電子供与性基、及び電子求引性基からなる群において互いに独立して選択されるか、または式−Ｌ−Ｚを有する基（Ｌは、１〜１０個の炭素原子を含むスペーサーアームを表し、Ｚは、生体分子に結合することができる反応性基を表す）を表してもよく、
Ｙ１及びＹ２は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜３０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基もしくは（ヘテロ）アリール基を形成し、
かつ／または、Ｙ２及びＹ３は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜３０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基もしくは（ヘテロ）アリール基を形成し、
かつ／または、Ｙ３及びＹ４は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜３０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基または（ヘテロ）アリール基を形成し、
−  Ｘ１は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ５）−であり、
−  Ｘ２は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ６）−であり、
−  Ｘ３は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ７）−であり、
−  Ｙ５、Ｙ６、及びＹ７は、Ｈ、電子供与性基、及び電子求引性基からなる群において互いに独立して選択されるか、または式−Ｌ−Ｚ（Ｌ及びＺは、上で定義した通りである）を有する基を表し、
Ｙ５及びＹ６は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜１０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基または（ヘテロ）アリール基を形成し、
かつ／またはＹ６及びＹ７は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜１０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基または（ヘテロ）アリール基を形成し、
前記式（Ｉ’）を有する化合物は、塩もしくは純粋な立体異性体の形態であるか、またはラセミ混合物を含めた、鏡像異性体及び／もしくはジアステレオ異性体の混合物の形態であるか、または互変異性体の形態であってもよいが、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５、Ｙ６、及びＹ７のうちの少なくとも１つは、式−Ｌ−Ｚを有する基である、化合物。
【請求項１４】
Ｚは、ハロゲン、カルボン酸、スクシンイミドエステル、テトラフルオロフェニルエステル、アシルアジド、無水物、酸ハロゲン化物、アクリルアミド、アルコール、アミン、アルキン、アミノオキシアセトアミド、アジド、イミドエステル、スルホン酸エステル、ハロゲノ−アセトアミド、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化スルホニル、ヒドラジン、ヒドラジド、イソシアネート、イソチオシアネート、テトラジン、及びマレイミドからなる群から選択される、請求項１３に記載の式（Ｉ’）を有する化合物。
【請求項１５】
生体分子と、請求項１〜６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）を有する化合物と、を含むコンジュゲートであって、前記式（Ｉ）を有する化合物は、リンカーを介して生物学的モジュールに結合され、前記生体分子は、抗体、タンパク質、ペプチド、炭水化物、脂質、多糖類、脂肪酸、アミノ酸、デオキシリボ核酸、リボ核酸、オリゴヌクレオチド、医薬品、及びリガンド（生物学的標的に対する親和性を有する分子）からなる群から選択される、コンジュゲート。
【請求項１６】
以下の式（Ｉ”）を有する請求項１５に記載のコンジュゲートであって、
【化１４】
2018528934.tif 000235
式中、
−  Ａ１は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ１）−であり、
−  Ａ２は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ２）−であり、
−  Ａ３は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ３）−であり、
−  Ａ４は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ４）−であり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、及びＡ４のうちの少なくとも１つは−Ｎ−を表し、
−  Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、Ｈ、電子供与性基、及び電子求引性基からなる群において互いに独立して選択されるか、または式−Ｌ’−Ｚ’を有する基（Ｌ’は、リンカーを表し、Ｚ’は、抗体、タンパク質、ペプチド、炭水化物、脂質、多糖類、脂肪酸、アミノ酸、デオキシリボ核酸、リボ核酸、オリゴヌクレオチド、医薬品、及びリガンドからなる群から選択される生体分子を表す）を表すことができ、
Ｙ１及びＹ２は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜３０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基もしくは（ヘテロ）アリール基を形成し、
かつ／または、Ｙ２及びＹ３は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜３０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基もしくは（ヘテロ）アリール基を形成し、
かつ／または、Ｙ３及びＹ４は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜３０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基または（ヘテロ）アリール基を形成し、
−  Ｘ１は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ５）−であり、
−  Ｘ２は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ６）−であり、
−  Ｘ３は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ７）−であり、
−  Ｙ５、Ｙ６、及びＹ７は、Ｈ、電子供与性基、及び電子求引性基からなる群において互いに独立して選択されるか、または式−Ｌ’−Ｚ’を有する基を表し、Ｌ’及びＺ’は上で定義したとおりであり、
Ｙ５及びＹ６は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜１０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基または（ヘテロ）アリール基を形成し、
かつ／またはＹ６及びＹ７は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜１０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基または（ヘテロ）アリール基を形成し、
前記式（Ｉ”）の化合物は、塩もしくは純粋な立体異性体の形態であるか、またはラセミ混合物を含めた、鏡像異性体及び／もしくはジアステレオ異性体の混合物の形態であるか、または互変異性体の形態であってもよいが、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５、Ｙ６、及びＹ７のうちの少なくとも１つは、式−Ｌ’−Ｚ’を有する基である、請求項１５に記載のコンジュゲート。
【請求項１７】
蛍光によって生体分子を検出するための、請求項１５または１６に記載のコンジュゲートの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新しい多窒素化合物、特に、１，３ａ，６ａ−トリアザペンタレンのパターンを含む化合物、及び蛍光発色団としてのその使用に関する。
【０００２】
本発明はまた、生物学的画像または蛍光顕微鏡の分野におけるこれらの化合物の使用にも関する。
【背景技術】
【０００３】
過去２０年にわたり、生化学における蛍光の使用は、著しい発展を遂げてきた。現在、蛍光は、バイオテクノロジー、フラックスサイトメトリー、医療診断、ＤＮＡシーケンシング、細胞イメージング等における用途に使用されている。多くの用途において、特にこの技術の感度が高いことから、適用には十分な注意を要する放射性元素に基づく特定のマーカーに取って代わることが可能となる。これらの技術の発展は、２００８年にＧＦＰ（緑色蛍光タンパク質）が認識されたことによって正式なものとなった。現在の技術は、蛍光を生化学における重要な鍵となる分野にしている。
【０００４】
種々のクラスの蛍光マーカーの中でも、有機フルオロフォアは、それらに特有の光物理学的特性に起因して卓越している。後者は、主に、シアニン、フルオレセイン、ローダミン、Ａｌｅａ  ｆｌｕｏｒｓ、及びＢＯＤＩＰＹによって代表される。異なる分野におけるそれらの使用は、多様であり変化に富んでいる。広く使用されてはいるものの、これらの化合物には、依然として、生物学分野におけるそれらの作用の範囲を狭める欠陥がある。具体的には、これらの化合物は、放出波及び吸収波のエネルギー近接（Ｃｙａｎｉｎｅｓは約２０ｎｍ、ＢＯＤＩＰＹは１０〜２０ｎｍ、フルオレセインは３０ｎｍ、及びローダミンは２０ｎｍ）に起因して低いストークス変位を有するという欠点がある。これらはまた、面倒な合成手段によって得られる複雑な化学構造を有する化合物である。また、これらの化合物のいくつかは、水性媒体中で低い溶解度を有する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
したがって、現時点では、好ましくは水性媒体に可溶であり、高いストークス変位を有する、より単純な合成手段によって得られる蛍光化合物を提供する必要性が存在する。
【０００６】
本発明の１つの目的は、特に水溶性の、新しい蛍光化合物を提供することからなる。
【０００７】
本発明はまた、現時点で既知の化合物と比較して低い分子量を有する新しい蛍光多環式化合物を提供することも目的とする。
【０００８】
本発明はまた、著しいストークス変位及び高い量子収率、具体的には１０％超、具体的にはジクロロメタン中で最大５５％、また好ましくは最大１８，０００の高い吸収係数を有する、新しい蛍光化合物を提供することも目的とする。
【０００９】
本発明はまた、酸性、中性、及び塩基性ｐＨを有する、水性媒体中で安定な新しい蛍光化合物を提供することも目的とする。
【００１０】
本発明の１つの目的は、生体分子を検出するためのバイオコンジュゲートを調製することを目的とした新しい蛍光化合物を提供することからなる。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
したがって、本発明は、式（Ｉ）を有する化合物の蛍光発色団としての使用に関し、
【化１】
2018528934.tif 000003
式中、
−  Ａ１は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ１）−であり、
−  Ａ２は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ２）−であり、
−  Ａ３は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ３）−であり、
−  Ａ４は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ４）−であり、
−  Ａ１、Ａ２、Ａ３、及びＡ４のうちの少なくとも１つは−Ｎ−を表し、
−  Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、Ｈ、電子供与性基、及び電子求引性基からなる群において互いに独立して選択され、
Ｙ１及びＹ２は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜３０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基もしくは（ヘテロ）アリール基を形成し、
かつ／または、Ｙ２及びＹ３は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜３０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基もしくは（ヘテロ）アリール基を形成し、
かつ／または、Ｙ３及びＹ４は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜３０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基または（ヘテロ）アリール基を形成し、
−  Ｘ１は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ５）−であり、
−  Ｘ２は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ６）−であり、
−  Ｘ３は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ７）−であり、
−  Ｙ５、Ｙ６、及びＹ７は、Ｈ、電子供与性基、及び電子求引性基からなる群において互いに独立して選択され、
Ｙ５及びＹ６は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜１０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基または（ヘテロ）アリール基を形成し、
かつ／またはＹ６及びＹ７は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜１０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基または（ヘテロ）アリール基を形成し、
前記式（Ｉ）を有する化合物は、塩もしくは純粋な立体異性体の形態であるか、またはラセミ混合物を含む鏡像異性体及び／もしくはジアステレオ異性体の混合物の形態であるか、または互変異性体の形態であってもよいが、
以下の式を有する化合物を除くものとする。
【化２】
2018528934.tif 000004
【００１２】
本発明はまた、それ自体が以下の式（Ｉ）を有する化合物に関し、
【化３】
2018528934.tif 000005
式中、
−  Ａ１は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ１）−であり、
−  Ａ２は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ２）−であり、
−  Ａ３は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ３）−であり、
−  Ａ４は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ４）−であり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、及びＡ４のうちの少なくとも１つは−Ｎ−を表し、
−Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、Ｈ、電子供与性基、及び電子求引性基からなる群において互いに独立して選択され、
Ｙ１及びＹ２は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜３０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基もしくは（ヘテロ）アリール基を形成し、
かつ／または、Ｙ２及びＹ３は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜３０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基もしくは（ヘテロ）アリール基を形成し、
かつ／または、Ｙ３及びＹ４は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜３０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基または（ヘテロ）アリール基を形成し、
−  Ｘ１は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ５）−であり、
−  Ｘ２は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ６）−であり、
−  Ｘ３は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ７）−であり、
−  Ｙ５、Ｙ６、及びＹ７は、Ｈ、電子供与性基、及び電子求引性基からなる群において互いに独立して選択され、
Ｙ５及びＹ６は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜１０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基または（ヘテロ）アリール基を形成し、
かつ／またはＹ６及びＹ７は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜１０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基または（ヘテロ）アリール基を形成し、
前記式（Ｉ）を有する化合物は、塩もしくは純粋な立体異性体の形態であるか、またはラセミ混合物を含む鏡像異性体及び／もしくはジアステレオ異性体の混合物の形態であるか、または互変異性体の形態であってもよいが、
以下の化合物を除くものとする。
【化４】
2018528934.tif 000006
【００１３】
本発明によれば、式（Ｉ）を有する化合物は、異なる互変異性体の形態で存在してもよい。その結果として、本発明はまた、式（Ｉ）を有する化合物の互変異性体の形態にも関する。
【００１４】
具体的には、式（Ｉ）を有する化合物はまた、以下の式によって表すこともできる。
【化５】
2018528934.tif 000007
【００１５】
本発明によれば、「蛍光発色団」という用語は、励起後に０．００１を超える量子効率（０．１％）で再発光することが可能な分子を意味する。
【００１６】
本発明によれば、「（ヘテロ）シクロアルキル」という用語は、「シクロアルキル」及び「ヘテロシクロアルキル」の両方の用語を包含し、これらの用語は後に定義する通りである。
【００１７】
本発明によれば、「（ヘテロ）アリール」という用語は、「アリール」及び「ヘテロアリール」の両方の用語を包含し、これらの用語は後に定義する通りである。
【００１８】
本発明によれば、Ｙｉ及びＹｉ＋１基（ｉは、１〜６の整数である）が、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜１０個の原子を含む、任意選択的に置換された（ヘテロ）シクロアルキル基または任意選択的に置換された（ヘテロ）アリール基を形成する場合、これらの環基は、単環もしくは二環、またはさらには（多）環のいずれかであり得る。したがって、それらは、それら自体で縮合環を形成することもできる。
【００１９】
本発明によれば、「電子供与性基」という用語は、共鳴（メソメリー効果）または誘起効果によって、その電子密度の一部を隣接する共役系（この場合、式（Ｉ）を有するパターン）と共有する原子または原子基を示す。
【００２０】
好ましい電子供与性基の中でも、例として、同様に１つまたはいくつかの電子供与性基を担持する、ヒドロキシ、アルコキシ、チオール、アルキルチオ、アルキル、アルケン、アルキン、アミノ、アルキルアミノ、及びアリール基が挙げられる。
【００２１】
本発明によれば、「電子求引性基」という用語は、通常、共鳴または誘起効果によって、それが固定された隣接物（この場合、式（Ｉ）を有するパターン）の電子密度の一部を吸引する原子または原子基を示す。
【００２２】
好ましい電子求引性基の中でも、例として、同様に１つまたはいくつかの電子求引性基を担持する、ハロゲノアルキル、ニトロ、アシル、カルボキシル、エステル、ホルミル、スルホニル、トリフルオロメチル、シアノ、ハロゲン、及びアリール基が挙げられる。
【００２３】
一実施形態によれば、本発明による式（Ｉ）において、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、５〜１０個の原子を含むヘテロアリール、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ＣＮ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、チオール、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２−ＯＲａからなる群において互いに独立して選択され、ｎ＝１−６であり、ＣＨ２ＳＯ２−ＮＲａＲｂ、ＮＯ２、ＳＯ３Ｒａ、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、及びＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｒａ及びＲｂは、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表す。一実施形態によれば、本発明による式（Ｉ）において、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、１つまたはいくつかの置換基によって任意選択的に置換された、フェニル基によって置換されたエチニル基を表してもよい。このフェニル基における潜在的な置換基は以下の基を含む：アミノ、ヒドロキシ、チオール、オキソ、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、スルホネート、カルボキシ、またはカルボキシアルキル。
【００２４】
Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４が、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、または（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基の中から選択される場合、後者は少なくとも１つの置換基をさらに含んでもよい。これらの置換基は以下の基を含む：アミノ、ヒドロキシ、チオール、オキソ、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、スルホネート、カルボキシ、またはカルボキシアルキル。
【００２５】
一実施形態によれば、本発明による式（Ｉ）において、Ｙ５、Ｙ６、及びＹ７は、互いに独立して、水素原子またはハロゲン原子を表すか、あるいは、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリール基であって、
前記（Ｃ６−Ｃ１０）アリール基は、任意選択的に、ハロゲン、ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、及びＮＲａＲｂの中から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されていてもよく、Ｒａ及びＲｂは、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表す、基、
Ｏ、Ｓ、またはＮの中から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、かつ５〜１０個の鎖状連結原子（chain links）を含むヘテロアリール基であって、前記ヘテロアリール基は、任意選択的に、ハロゲン、ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、及びＮＲａＲｂの中から選択される少なくとも１つの置換基によって置換されていてもよく、Ｒａ及びＲｂは、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表す、基、
Ｏ、Ｓ、またはＮの中から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、かつ４〜１０個の鎖状連結原子（chain links）を含むヘテロシクロアルキル基、
ＮＯ２、
ＣＨＯ、
Ｃ（Ｏ）ＯＲａ基であって、Ｒａは上で定義した通りである、基、
−ＨＣ＝ＣＨ−Ａｒ基であって、Ａｒは（Ｃ６−Ｃ１０）アリール基を表す、基、
ＳＯ３Ｈ（またはその塩）、
ＮＲｃＲｄ基であって、Ｒｃ及びＲｄは、Ｈもしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表すか、またはそれらを担持する窒素原子とともに、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ５）シクロアルキル基を形成することができる、基、
ＯＲｅ基であって、Ｒｅは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリール基を表す、基、及び
以下の式（Ａ）を有する基、からなる群から選択される。
【化６】
2018528934.tif 000008
【００２６】
一実施形態によれば、本発明による式（Ｉ）において、Ｙ５、Ｙ６、及びＹ７は、任意選択的に置換された、フェニル基によって置換されたエチニル基を表してもよい。このフェニル基における潜在的な置換基は以下を含む：アミノ、ヒドロキシ、チオール、オキソ、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、スルホネート、カルボキシ、またはカルボキシアルキル。
【００２７】
本発明の文脈において、（Ｃｔ−Ｃｚ）基は、ｔ〜ｚ個の炭素原子を有し得る炭素鎖、例えば、１〜６個の炭素原子を有し得る炭素鎖であるＣ１−Ｃ６を含む基を指す。
【００２８】
本発明の文脈において、「ハロゲン原子」という用語は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素原子を指す。
【００２９】
本発明によれば、「アルキル」という用語は、別途記載のない限り、１〜６個の炭素原子を含む、炭化水素の飽和した直鎖または分岐鎖の脂肪族基を示す。例として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、またはペンチル基が挙げられる。
【００３０】
本発明によれば、「アルキル」という用語は、別途記載のない限り、３〜６個の炭素原子を含む、炭化水素の飽和した直鎖または分岐鎖の脂肪族基を示す。例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル基が挙げられる。
【００３１】
本発明によれば、「ハロゲノアルキル」という用語は、１つまたはいくつかの水素原子がハロゲン原子によって置き換えられた、上で定義したアルキル基を指す。例として、フルオロアルキル、特に、ＣＦ３またはＣＨＦ２が挙げられる。
【００３２】
本発明によれば、「アルコキシ」という用語は、−Ｏ−アルキルラジカルを示し、アルキル基は以前に定義した通りである。例として、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、特に−Ｏ−メチル基、−Ｏ−エチル基、例えば、−Ｏ−Ｃ３アルキル基、−Ｏ−プロピル基、−Ｏ−イソプロピル、及び例えば、−Ｏ−Ｃ４アルキル基、−Ｏ−ブチル基、−Ｏ−イソブチル、−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルが挙げられる。
【００３３】
本発明によれば、矢印の基は、６〜１０個の炭素原子を含む芳香環基である。アリール基の例として、フェニル基またはナフチル基が挙げられる。
【００３４】
本発明によれば、「ヘテロアリール」という用語は、Ｏ、Ｓ、またはＮの中から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜１０個の鎖状連結原子（chain links）を有する単環式または二環式の芳香族基を示す。本発明によれば、「二環式ヘテロアリール」という用語は、縮合芳香族二環を含む。
【００３５】
例として、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾーリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾキサゾリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、イソベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノレイニル、イソキノレイニル基が挙げられる。
【００３６】
１〜４個の窒素原子を含む、５〜６個の原子を含むヘテロアリールは、特に、以下の代表的な基を含む：ピロリル、ピラゾーリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、及び１，２，３−トリアジニル。
【００３７】
また、ヘテロアリールの例として、チオフェニル、オキサゾリル、フラザニル、１，２，４−チアジアゾリル、ナフチリジニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、シンノリニル、ベンゾフラザニル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、チエノピリジル、チエノピリミジニル、ピロロピリジル、ベンゾアザインドール、１，２，４−トリアジニル、インドリジニル、イソキサゾリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、プリニル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、カルバゾリル、及び、それらの融合またはフェニルコアとの融合によって生じる対応する基も挙げられる。
【００３８】
本発明によれば、「ヘテロシクロアルキル」という用語は、Ｏ、Ｓ、またはＮの中から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む４〜１０個の鎖状連結原子（chain links）を有する単環式または二環式の飽和または部分不飽和基を指し、ヘテロシクロアルキル基は、炭素原子またはヘテロ原子によって分子の残りに結合することができる。本発明によれば、「二環式ヘテロシクロアルキル」という用語は、縮合二環を含む。
【００３９】
５〜６個の原子を含む飽和ヘテロシクロアルキルは、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ジオキソラニル、ピロリジニル、アゼピニル、オキサゼピニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロチオフェニル、ジチオールアニル、チアゾリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、ジオキサニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロチオピラニル、ジチアニル、チオモルホリニル、またはイソキサゾリジニルを含む。
【００４０】
本発明によれば、「アルキルチオ」という用語は、−Ｓ−アルキル基を指し、アルキル基は上で定義した通りである。
【００４１】
本発明によれば、「アルキルアミノ」という用語は、−ＮＨ−アルキルまたはＮ（アルキル）２基を指し、アルキル基は上で定義した通りである。
【００４２】
本発明によれば、「アリールオキシ」という用語は、−Ｏ−アリール基を指し、アリール基は上で定義した通りである。
【００４３】
本発明によれば、「アリールアルコキシ」という用語は、−アリール−アルコキシ基を指し、アリール及びアルコキシ基は上で定義した通りである。
【００４４】
本発明によれば、「カルボキシアルキル」という用語は、ＨＯＯＣ−アルキル基を指し、アルキル基は上で定義した通りである。カルボキシアルキル基の例として、特に、カルボキシメチルまたはカルボキシエチルが挙げられる。
【００４５】
本発明によれば、「カルボキシル」という用語は、ＣＯＯＨ基を意味し、「オキソ」という用語は、Ｃ（Ｏ）基を意味する。
【００４６】
前述の「アルキル」「シクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、及び「ヘテロシクロアルキル」ラジカルは、１つまたはいくつかの置換基によって置換されてもよい。これらの置換基は以下の基を含む：アミノ、ヒドロキシ、チオール、オキソ、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシ、またはカルボキシアルキル。
【００４７】
アルキルラジカルがアリール基によって置換される場合、「アリールアルキル」または「アラルキル」ラジカルが言及される。「アリールアルキル」または「アラルキル」ラジカルは、アリール−アルキル−ラジカルであり、アリール及びアルキル基は、上で定義した通りである。アリールアルキルラジカルは、特に、ベンジルまたはフェネチルラジカルを含む。
【００４８】
蛍光発色団として使用される、本発明による化合物のある特定のファミリーは、式（Ｉ）を有する化合物からなり、Ａ１は−Ｎ−である。
【００４９】
そのような化合物のファミリーは、以下の式（ＩＩ）を満たし、
【化７】
2018528934.tif 000009
Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３は、式（Ｉ）において上で定義した通りである。
【００５０】
蛍光発色団として使用される、本発明による化合物のある特定のファミリーは、式（Ｉ）を有する化合物からなり、Ａ１及びＡ４は−Ｎ−であり、Ａ２は−Ｃ（Ｙ２）−であり、Ａ３は−Ｃ（Ｙ３）−である。
【００５１】
ピラジンに由来する化合物のファミリーは、以下の式（ＩＩＩ）を満たし、
【化８】
2018528934.tif 000010
Ｙ２、Ｙ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ２、及びＸ３は、式（Ｉ）において上で定義した通りである。
【００５２】
好ましくは、式（ＩＩＩ）において、Ｙ２及びＹ３は、Ｈであるか、または電子求引性基である。好ましくは、式（ＩＩＩ）において、Ｙ２及びＹ３は、Ｈである。
【００５３】
蛍光発色団として使用される、本発明による化合物の別の特定のファミリーは、式（Ｉ）を有する化合物からなり、Ａ１及びＡ４は−Ｎ−であり、Ａ２は−ＣＨ−であり、Ａ３は−Ｃ（Ｙ３）−である。
【００５４】
この化合物のファミリーは、以下の式（ＩＩＩ−１）を満たし、
【化９】
2018528934.tif 000011
Ｙ３、Ｘ１、Ｘ２、及び３は、式（Ｉ）において上で定義した通りである。
【００５５】
好ましくは、式（ＩＩＩ−１）において、Ｙ３は電子求引性基である。好ましくは、Ｙ３は、上で定義した、任意選択的に置換された（ヘテロ）アリール基である。
【００５６】
蛍光発色団として使用される、本発明による化合物の別の特定のファミリーは、式（Ｉ）を有する化合物からなり、Ｙ２及びＹ３は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、任意選択的に置換されたフェニル基、または任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル基を形成する。
【００５７】
フェニル基の潜在的な置換基は、例えば、以下の基を含む：アミノ、ヒドロキシ、チオール、オキソ、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシ、またはカルボキシアルキル。
【００５８】
例えば、以下の式（ＩＶ）を満たす化合物を挙げることができ、
【化１０】
2018528934.tif 000012
Ａ１、Ａ２、Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３は、式（Ｉ）において上で定義した通りであり、
Ｒは、Ｈ、または前述の置換基の中から選択される少なくとも１つの置換基を表す。
【００５９】
好ましくは、式（ＩＶ）において、Ａ１及びＡ２は−Ｎ−である。
【００６０】
好ましくは、式（ＩＶ）において、ＲはＨである。
【００６１】
蛍光発色団として使用される、本発明による化合物の別の特定のファミリーは、式（Ｉ）を有する化合物からなり、Ｘ１は−Ｃ（Ｙ５）−であり、Ｘ２は−Ｃ（Ｙ６）−であり、Ｘ３は−Ｃ（Ｙ７）−である。
【００６２】
そのような化合物のファミリーは、以下の式（Ｖ）を満たし、
【化１１】
2018528934.tif 000013
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｙ５、Ｙ６、及びＹ７は、式（Ｉ）において上で定義した通りである。
【００６３】
一実施形態によれば、式（Ｖ）において、Ａ１及びＡ４は−Ｎ−であり、Ａ２及びＡ３は−ＣＨ−である。そのような化合物のサブファミリーは、以下の式（Ｖ−１）を満たし、
【化１２】
2018528934.tif 000014
Ｙ５、Ｙ６、及びＹ７は、式（Ｉ）において上で定義した通りである。
【００６４】
好ましくは、式（Ｖ）または（Ｖ−１）において、Ｙ５、Ｙ６、及びＹ７のうちの１つのみがＨとは異なる。
【００６５】
式（Ｖ）を有する化合物のサブファミリーは、以下の式（Ｖ−２）を有する化合物からなり、
【化１３】
2018528934.tif 000015
Ｙ５及びＹ６は、式（Ｉ）において上で定義した通りである。
【００６６】
式（Ｖ）を有する化合物のサブファミリーは、以下の式（Ｖ−３）を有する化合物からなり、
【化１４】
2018528934.tif 000016
Ｙ６及びＹ７は、式（Ｉ）において上で定義した通りである。
【００６７】
蛍光発色団として使用される、本発明による化合物の別の特定のファミリーは、式（Ｉ）を有する化合物からなり、Ｘ１は−ＣＨ−であり、Ｘ２は−Ｃ（Ｙ６）−であり、Ｘ３は−ＣＨ−であり、Ｙ６はＨとは異なる。
【００６８】
そのような化合物のファミリーは、以下の式（ＶＩ）を満たし、
【化１５】
2018528934.tif 000017
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、及びＹ６は、式（Ｉ）において上で定義した通りである。
【００６９】
式（ＶＩ）を有する化合物は、式（Ｖ）を有する化合物に対応し、Ｙ５＝Ｙ７＝Ｈである。
【００７０】
一実施形態によれば、前述の式（ＶＩ）において、Ａ１及びＡ４は−Ｎ−であり、Ａ２及びＡ３は−ＣＨ−である。この化合物のファミリーは、以下の式（ＶＩ−１）を満たし、
【化１６】
2018528934.tif 000018
Ｙ６は、式（Ｉ）において上で定義した通りである。
【００７１】
好ましくは、式（ＶＩ）または（ＶＩ−１）において、Ｙ６は、水素原子もしくはハロゲン原子、特に、ＢｒもしくはＩを表すか、あるいは
（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、及びＮＲａＲｂの中から選択される、好ましくはパラである、任意選択的に少なくとも１つの置換基によって選択された、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール基、好ましくはフェニル（Ｒａ及びＲｂは、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表す）、
任意選択的にＣ（Ｏ）ＯＲａ（Ｒａは上で定義した通りである）によって置換された、５〜１０個の鎖状連結原子（chain links）結合を含み、かつＯ、Ｓ、もしくはＮの中から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する、ヘテロアリール基、好ましくはチオフェニル、またはピリミジニル、
ＣＯＯＨ、
ＣＨ＝ＣＨ−フェニル、
ＮＯ２、及び
上で定義した式（Ａ）を有する基、からなる群から選択される。
【００７２】
蛍光発色団として使用される、本発明による化合物の別の特定のファミリーは、式（Ｉ）を有する化合物からなり、Ｘ１は−Ｃ（Ｙ５）−であり、Ｘ２は−ＣＨ−であり、Ｘ３は−ＣＨ−であり、Ｙ５はＨとは異なる。
【００７３】
そのような化合物のファミリーは、以下の式（ＶＩＩ）を満たし、
【化１７】
2018528934.tif 000019
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、及びＹ５は、式（Ｉ）において上で定義した通りである。
【００７４】
式（ＶＩＩ）を有する化合物は、式（Ｖ）を有する化合物に対応し、Ｙ６＝Ｙ７＝Ｈである。
【００７５】
一実施形態によれば、前述の式（ＶＩＩ）において、Ａ１及びＡ４は−Ｎ−であり、Ａ２及びＡ３は−ＣＨ−である。この化合物のファミリーは、以下の式（ＶＩＩ−１）を満たし、
【化１８】
2018528934.tif 000020
Ｙ５は、式（Ｉ）において上で定義した通りである。
【００７６】
好ましくは、式（ＶＩＩ）または（ＶＩＩ−１）において、Ｙ５は、ＮＯ２、ハロゲン、特にＩ、アリール基、特にフェニル、またはＯＲｅ基を表し、Ｒｅは、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表す。
【００７７】
蛍光発色団として使用される、本発明による化合物の別の特定のファミリーは、式（Ｉ）を有する化合物からなり、Ｘ１及びＸ２のうちの少なくとも１つは−Ｎ−であり、Ｘ３は−Ｃ（Ｙ７）−である。
【００７８】
この化合物のファミリーにおいて、以下のサブファミリーが言及され得る：
−以下の式（ＶＩＩＩ）を有する化合物
【化１９】
2018528934.tif 000021
（Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｙ６、及びＹ７は、式（Ｉ）において上で定義した通りである）、及び
−以下の式（ＩＸ）を有する化合物
【化２０】
2018528934.tif 000022
（Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｙ５、及びＹ７は、式（Ｉ）において上で定義した通りである）。
【００７９】
一実施形態によれば、式（ＶＩＩＩ）において、Ｙ６及びＹ７はＨである。
【００８０】
一実施形態によれば、式（ＩＸ）において、Ｙ５及びＹ７はＨである。
【００８１】
一実施形態によれば、式（ＩＸ）において、Ｙ５はＮＯ２であり、Ｙ７はＨである。
【００８２】
一実施形態によれば、式（ＩＸ）において、Ｙ５は、アルキル基、特にメチルであり、Ｙ７は、ヘテロシクロアルキル、特にモルホリンである。
【００８３】
一実施形態によれば、式（ＶＩＩＩ）及び（ＩＸ）において、Ａ１及びＡ４は−Ｎ−であり、Ａ２及びＡ３は−ＣＨ−である。
【００８４】
蛍光発色団として使用される、本発明による化合物の別の特定のファミリーは、式（Ｉ）を有する化合物からなり、Ｙ６及びＹ７は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、任意選択的に置換された（ヘテロ）アリール基、好ましくはフェニル基またはピラジン基を形成する。
【００８５】
好ましくは、この化合物のファミリーの場合、Ｘ１は−ＣＨ−である。
【００８６】
前述のフェニル基の潜在的な置換基は、例えば、アミノ、ヒドロキシ、チオール、オキソ、ハロゲン、ヘテロアリール、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、カルボキシもしくはカルボキシアルキル基、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ基、またはＳＯ３ＨもしくはＳＯ３Ｎａ基を含む。
【００８７】
蛍光発色団として使用される、本発明による化合物の別の特定のファミリーは、式（ＶＩＩＩ）を有する化合物からなり、Ｙ６及びＹ７は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、任意選択的に置換されたアリール基、好ましくはフェニル基を形成する。
【００８８】
前述のフェニル基の潜在的な置換基は、例えば、アミノ、ヒドロキシ、チオール、オキソ、ハロゲン、ヘテロアリール、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、カルボキシもしくはカルボキシアルキル基、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ基、またはＳＯ３ＨもしくはＳＯ３Ｎａ基を含む。
【００８９】
蛍光発色団として使用される、本発明による化合物の別の特定のファミリーは、式（Ｖ−２）を有する化合物からなり、Ｙ５及びＹ６は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、任意選択的に置換された（ヘテロ）アリール基、好ましくはフェニル基またはピラジン基を形成する。
【００９０】
前述のフェニル基の潜在的な置換基は、例えば、アミノ、ヒドロキシ、チオール、オキソ、ハロゲン、ヘテロアリール、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、カルボキシもしくはカルボキシアルキル基、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ基、またはＳＯ３ＨもしくはＳＯ３Ｎａ基を含む。
【００９１】
蛍光発色団として使用される、本発明による化合物の別の特定のファミリーは、式（Ｖ−３）を有する化合物からなり、Ｙ６及びＹ７は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、任意選択的に置換された（ヘテロ）アリール基、好ましくはフェニル基またはピラジン基を形成する。
【００９２】
前述のフェニル基の潜在的な置換基は、例えば、アミノ、ヒドロキシ、チオール、オキソ、ハロゲン、ヘテロアリール、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、カルボキシもしくはカルボキシアルキル基、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ基、またはＳＯ３ＨもしくはＳＯ３Ｎａ基を含む。
【００９３】
本発明はまた、それ自体が、上で定義した式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−１）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖ−１）、（Ｖ−２）、（Ｖ−３）、（ＶＩ）、（ＶＩ−１）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩ−１）、（ＶＩＩＩ）、及び（ＩＸ）を有する化合物にも関する。
【００９４】
本発明はまた、上で定義した少なくとも１つの式（Ｉ）を有する化合物を含む水性組成物にも関する。
【００９５】
本発明はまた、以下の式（Ｉ’）を有する化合物にも関し、
【化２１】
2018528934.tif 000023
式中、
−  Ａ１は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ１）−であり、
−  Ａ２は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ２）−であり、
−  Ａ３は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ３）−であり、
−  Ａ４は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ４）−であり、
−  Ａ１、Ａ２、Ａ３、及びＡ４のうちの少なくとも１つは−Ｎ−を表し、
−  Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、Ｈ、電子供与性基、及び電子求引性基からなる群において互いに独立して選択されるか、または式−Ｌ−Ｚを有する基（Ｌは、１〜１０個の炭素原子を含むスペーサーアームを表し、Ｚは、生体分子に結合することができる反応性基を表す）を表してもよく、
Ｙ１及びＹ２は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜３０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基もしくは（ヘテロ）アリール基を形成し、
かつ／または、Ｙ２及びＹ３は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜３０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基もしくは（ヘテロ）アリール基を形成し、
かつ／または、Ｙ３及びＹ４は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜３０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基または（ヘテロ）アリール基を形成し、
−  Ｘ１は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ５）−であり、
−  Ｘ２は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ６）−であり、
−  Ｘ３は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ７）−であり、
−  Ｙ５、Ｙ６、及びＹ７は、Ｈ、電子供与性基、及び電子求引性基からなる群において互いに独立して選択されるか、または式−Ｌ−Ｚ（Ｌ及びＺは、上で定義した通りである）を有する基を表し、
Ｙ５及びＹ６は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜１０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基または（ヘテロ）アリール基を形成し、
かつ／またはＹ６及びＹ７は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜１０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基または（ヘテロ）アリール基を形成し、
前記式（Ｉ’）を有する化合物は、塩もしくは純粋な立体異性体の形態であるか、またはラセミ混合物を含む鏡像異性体及び／もしくはジアステレオ異性体の混合物の形態であるか、または互変異性体の形態であってもよいが、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５、Ｙ６、及びＹ７のうちの少なくとも１つは、式−Ｌ−Ｚを有する基である。
【００９６】
式（Ｉ’）を有する化合物は、式（Ｉ）を有する化合物に由来する化合物である。これらの化合物は、上で定義した少なくとも１つの−Ｌ−Ｚ基を含み、後に記載するコンジュゲートを調製するために使用される。したがって、これらは、それに続く、後に定義する生体分子とのカップリングを対象とする。
【００９７】
好ましくは、式（Ｉ’）において、Ｌは、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキレンラジカル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレンラジカル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレンラジカル、または−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ラジカル、または−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル−（Ｃ６−Ｃ１０）アリーレンラジカルである。
【００９８】
ある特定の実施形態によれば、式（Ｉ’）において、−Ｌ−Ｚ基は、以下の基の中から選択される：
以下の式（Ｂ）を有する基
【化２２】
2018528934.tif 000024
（式中、
＊ｉは、１〜１０の整数であり、
＊Ｒｃは、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し、
＊Ｒｄは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、または−ＣＯＯＡｌｋを表し、Ａｌｋは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表す）、または
以下の式（Ｃ）を有する基
【化２３】
2018528934.tif 000025
＊ｊは、１〜１０の整数であり、
＊Ｒｄは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し、
＊Ｒｅは、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール基または（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基を表す）、または
以下の式（Ｄ）を有する基
【化２４】
2018528934.tif 000026
（Ｒｄは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表す）。
【００９９】
式（Ｉ’）を有する化合物の好ましいファミリーの中でも、以下の化合物からなるファミリーを挙げることができる：
−以下の式（Ｉ’−１）を有するものであって、
【化２５】
2018528934.tif 000027
Ｙ５、Ｙ６、及びＹ７は、式（Ｉ’）において上で定義した通りであり、Ｙ５、Ｙ６、及びＹ７のうちの１つは、上で定義した式−Ｌ−Ｚを有する基を表す、ファミリー、
−以下の式（Ｉ’−２）を有するものであって、
【化２６】
2018528934.tif 000028
Ｌ及びＺは、上で定義した通りである、ファミリー、または
−以下の式（Ｉ’−３）を有するものであって、
【化２７】
2018528934.tif 000029
Ｌ及びＺは、上で定義した通りである、ファミリー。
【０１００】
一実施形態によれば、前述の式（Ｉ’）、（１’−１）、（Ｉ’−２）、及び（Ｉ’−３）において、Ｚは、ハロゲン、カルボン酸、スクシンイミドエステル、テトラフルオロフェニルエステル、アシルアジド、無水物、酸ハロゲン化物、アクリルアミド、アルコール、アミン、アルキン、アミノオキシアセトアミド、アジド、イミドエステル、スルホン酸エステル、ハロゲノ−アセトアミド、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化スルホニル、ヒドラジン、ヒドラジド、イソシアネート、イソチオシアネート、テトラジン、及びマレイミドからなる群から選択される。
【０１０１】
本発明はまた、生体分子と、上で定義した式（Ｉ）を有する化合物と、を含むコンジュゲートにも関し、前記式（Ｉ）を有する化合物は、リンカーを介して生物学的モジュールに結合され、前記生体分子は、抗体、タンパク質、ペプチド、炭水化物、脂質、多糖類、脂肪酸、アミノ酸、デオキシリボ核酸、リボ核酸、オリゴヌクレオチド、医薬品、及びリガンド（生物学的標的に対する親和性を有する分子）からなる群から選択される。
【０１０２】
本発明によれば、コンジュゲートの調製に使用されるリンカーは、式（Ｉ’）について上で定義した−Ｌ−Ｚ基に由来する。
【０１０３】
一実施形態によれば、本発明によるコンジュゲートは、以下の式（Ｉ’’）を満たし、
【化２８】
2018528934.tif 000030
式中、
−  Ａ１は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ１）−であり、
−  Ａ２は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ２）−であり、
−  Ａ３は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ３）−であり、
−  Ａ４は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ４）−であり、
−  Ａ１、Ａ２、Ａ３、及びＡ４のうちの少なくとも１つは−Ｎ−を表し、
−  Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、Ｈ、電子供与性基、及び電子求引性基からなる群において互いに独立して選択されるか、または式−Ｌ’−Ｚ’を有する基（Ｌ’は、リンカーを表し、Ｚ’は、抗体、タンパク質、ペプチド、炭水化物、脂質、多糖類、脂肪酸、アミノ酸、デオキシリボ核酸、リボ核酸、オリゴヌクレオチド、医薬品、及びリガンドからなる群から選択される生体分子を表す）を表してもよく、
Ｙ１及びＹ２は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜３０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基もしくは（ヘテロ）アリール基を形成し、
かつ／または、Ｙ２及びＹ３は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜３０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基もしくは（ヘテロ）アリール基を形成し、
かつ／または、Ｙ３及びＹ４は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜３０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基または（ヘテロ）アリール基を形成し、
−  Ｘ１は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ５）−であり、
−  Ｘ２は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ６）−であり、
−  Ｘ３は、−Ｎ−または−Ｃ（Ｙ７）−であり、
−  Ｙ５、Ｙ６、及びＹ７は、Ｈ、電子供与性基、及び電子求引性基からなる群において互いに独立して選択されるか、または式−Ｌ’−Ｚ’（Ｌ’及びＺ’は、上で定義した通りである）を有する基を表し、
Ｙ５及びＹ６は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜１０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基または（ヘテロ）アリール基を形成し、
かつ／またはＹ６及びＹ７は、それらを担持する炭素原子と一緒になって、５〜１０個の原子を含む（ヘテロ）シクロアルキル基または（ヘテロ）アリール基を形成し、
前記式（Ｉ”）を有する化合物は、塩もしくは純粋な立体異性体の形態であるか、またはラセミ混合物を含む鏡像異性体及び／もしくはジアステレオ異性体の混合物の形態であるか、または互変異性体の形態であってもよいが、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５、Ｙ６、及びＹ７のうちの少なくとも１つは、−Ｌ’−Ｚ’を有する基である。
【０１０４】
本発明によれば、リンカーＬ’は、式（Ｉ’）について上で定義した−Ｌ−Ｚ基に由来する。実際、式（Ｉ”）を有する化合物は、式（Ｉ’）を有する化合物と生体分子とのコンジュゲーションによって得られ、生体分子は、上で定義した反応性Ｚ基を介して結合する。
【０１０５】
本発明によるコンジュゲートは、したがって、蛍光マーカーを含む化合物であり、前記蛍光マーカーは、上で定義した式（Ｉ）を有する化合物に由来する。
【０１０６】
本発明はまた、蛍光によって生体分子を検出するための前述のコンジュゲートの使用にも関する。
【０１０７】
本発明はまた、種々の分野の用途、特に、生物学的画像、蛍光顕微鏡、生体分子標識、蛍光分光法スクリーニングの分野における、前述の蛍光発色団の使用にも関する。これらの化合物は、蛍光プローブとしても使用することができる。
【０１０８】
本発明はまた、生物学的媒体中で少なくとも１つの生体分子を検出するための方法にも関し、該方法は、
−本発明によるコンジュゲートを前記生体媒質生物学的媒体に導入するためのステップであって、前記コンジュゲートは、蛍光マーカー及び生体分子を含む、ステップと、
−前記媒体を励起するためのステップと、
−前記蛍光マーカーの少なくとも１つのシグナルを検出するためのステップと、を含む。
【０１０９】
本出願全体において、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」及び「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」という表現は、別途指定のない限り、それぞれ、「少なくとも１つを含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」または「少なくとも１つを含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」を意味する。
【０１１０】
上記記載全体において、別途記載のない限り、「ｘからｙの間に含まれる」という用語は、排他的な範囲に対応し、すなわち、値ｘ及びｙは、その範囲内に含まれる。
【実施例】
【０１１１】
無水条件下で実施する必要がある反応は、オーブン内で乾燥させ（Ｔ＞１００℃）、次に、同様に無水である溶媒とともに、不活性アルゴン雰囲気下で冷却したガラス器内で行われる：アセトニトリル、トルエン、及びテトラヒドロフランをステーションカラム上を通過させることにより乾燥させ、水素化カルシウム上でジクロロメタンを蒸留し、トリエチルアミン及び１，４−ジオキサンを水酸化カリウム上で蒸留する（篩下に維持した無水ＤＭＦはＡＬＦＡ  Ａｅｓａｒから入手可能である）。
【０１１２】
１Ｈ−ピラゾール、２−ヨード−１−ニトロベンゼン、４−（３Ｈ）−ピリミジンオン、（１Ｈ）−１，２，３−トリアゾール、４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール、ｎ−ＢｕＬｉ、ヒドラジン一水和物、４−ピラゾールボロン酸ピナコールエステル、ｔｅｒｔ−ブチルプロパ−２−インイルカルバメート、Ｐｄ（Ｐｈ３）２Ｃｌ２、Ｐ（ＰＰｈ３）４、及び炭酸セシウムはＡＬＤＲＩＣＨから入手可能である。
【０１１３】
１，２，４（１Ｈ）−トリアゾール、Ｄ，Ｌ−プロパルギルグリシン、３−ヨード−１Ｈ−ピラゾール、フェニルアセチレン、及び１−エチニル−４−メトキシベンゼンは、ＡＣＲＯＳから入手可能である。
【０１１４】
２，３−ジクロロピラジン、２，６−ジクロロピラジン、４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール、４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール、及びＮ−ヨードスクシンイミドは、ＡＰＯＬＬＯ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  ＵＫから入手可能である。
【０１１５】
１，２−ジクロロベンゼン、３−ニトロ−１，２，４−（１Ｈ）−トリアゾール、１，３−ジチアン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニルボロン酸、及び炭酸カリウムは、ＡＬＦＡ  Ａｅｓａｒから入手可能である。
【０１１６】
使用される種々の出発インダゾールは、ＡＰＯＬＬＯ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  ＵＫから入手可能である。
【０１１７】
Ｉ．反応図
［ベンゾ］−１，３ａ，６ａ−トリアザペンタレンコアの合成
【化２９】
2018528934.tif 000031
ａ）ピラゾール（１当量）、Ｃｕ２Ｏ（０．１当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（２当量）、ＤＭＦ、１００℃；ｂ）Ｐ（ＯＥｔ）３（２２当量）、１７６℃、ＭＷ
【０１１８】
［ピリミジンｏ］−１，３ａ，６ａ−トリアザペンタレンコアの合成
【化３０】
2018528934.tif 000032
ｃ）ＮＩＳ（１．１当量）、ＡｃＯＨ、５０℃；ｄ）ピラゾール（１．５当量）、Ｃｕ２Ｏ（０．０５当量）、Ｋ２ＣＯ３（２当量）、サリチルアルドキシム（０．２当量）、ＤＭＦ、１７０℃、ＭＷ；ｅ）ＰＯＣｌ３（２０当量）、１１０℃；ｆ）ＮａＮ３（２当量）、ＤＭＦ；ｇ）１，２−ジクロロベンゼン、１６５℃
【０１１９】
［ピラジノ］−１，３ａ，６ａ−トリアザペンタレン型構造の合成
【化３１】
2018528934.tif 000033
ｈ）Ｎ２Ｈ４．Ｈ２Ｏ（２．１当量）；ｉ）ＮａＮＯ２（１．１当量）、ＡｃＯＨ／Ｈ２Ｏ；ｊ）Ｋ２ＣＯ３（２当量）、ＡＣＮ、８２℃；ｋ）１，２−ジクロロベンゼン、１６５℃
【０１２０】
４−アミノ−［ピラジノ］−１，３ａ，６ａ−トリアザペンタレン型構造の合成
【化３２】
2018528934.tif 000034
ｌ）４−ＤＭＡＰ（０．１当量）、トルエン；ｍ）ローソン試薬（０．５当量）、トルエン、ＭＷ、１４０℃；ｎ）ピリジン（４．５当量）、トルエン、ＭＷ、１４０℃；ｏ）ＮａＮ３（２．５当量）、ＤＭＦ、６０℃；ｐ）１，２−ジクロロベンゼン、１６５℃
【０１２１】
４−アミノ−［ピラジノ］−１，３ａ，６ａ−トリアザペンタレン型構造の合成
【化３３】
2018528934.tif 000035
ｑ）ＴＦＡＡ、ＴＨＦ；ｒ）ＮＢＳ、ジクロロメタン；ｓ）ＨＣｌ／ＥｔＯＨ、次にＮａＮＯ２／Ｈ２Ｏ；ｆ）Ｋ２ＣＯ３、ＡＣＮ、還流；ｖ）１，２−ジクロロベンゼン、１６５℃
【０１２２】
ＩＩ．中間体の合成
１−（２−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（１）
【化３４】
2018528934.tif 000036
アルゴン化に置かれたフラスコ内に、ピラゾール（３ｇ、０．０１２ｍｏｌ、１当量）、２−ヨード−１−ニトロベンゼン（１．２ｇ、０．０１８ｍｏｌ、１．５当量）、酸化銅（Ｉ）（０．１７ｇ、０．００１ｍｏｌ、０．１当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（７．９ｇ、０．０２４ｍｏｌ、２当量）、及び無水ＤＭＦ（２５ｍＬ）を導入する。得られた懸濁液を１００℃で２０時間撹拌下に放置する。周囲温度に戻った後、反応媒体を濃縮乾燥させる。回収された残渣を酢酸エチルで回収し、飽和塩化ナトリウム溶液で数回洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮乾燥させる。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製するー（石油エーテル／酢酸エチル：７／３）。生成物（１）を黄色粉末の形態で７５％（１．７ｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４７（ｍ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１４２．７４，１３３．４３，１３０．１９，１２８．８０，１２６．７３，１２５．４８，１０８．６３。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  １９０（Ｍ＋Ｈ＋），２１２（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１２３】
１−ニトロピラゾール（２）
【化３５】
2018528934.tif 000037
発煙硝酸（１．５ｍＬ、０．０３６ｍｏｌ、１．２当量）を、０℃の酢酸（６ｍＬ）中のピラゾールの懸濁液（２ｇ、０．０３ｍｏｌ、１当量）に滴下して加える。無水酢酸（４ｍＬ、０．０４１ｍｏｌ、１．４当量）を最後に加える。反応混合物を０℃で３０分間撹拌下に放置し、次に周囲温度で１７時間放置する。石油エーテル／酢酸エチル（７：３）中でＣＣＭによりフォローアップを行う。培地に３５ｍＬの冷水を加え、形成された沈殿物を濾過により回収し、冷水で洗浄する。予想される生成物（２）を、８６％（２．９ｇ）の収率で白色粉末の形態で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９７（ｄｄ，Ｊ＝３．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１２４】
３−ニトロピラゾール（３）
【化３６】
2018528934.tif 000038
３６ｍＬのベンゾニトリル中の１−ニトロピラゾール（２）の溶液（２．９ｇ、０．０２６ｍｏｌ、１当量）を１８０℃で５時間加熱する。周囲温度に戻った後、ヘプタン（１００ｍＬ）を加える。形成した白色の沈殿物を濾過により回収し、ヘプタンですすぎ、生成物（３）を５８％（１．７ｇ）の収率で白色粉末の形態で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ−ｄ６，２５０ＭＨｚ）：δ１３．１４（１Ｈ，ｓ，Ｈ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ１＝２．５Ｈｚ，Ｈ５），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ１＝２．５Ｈｚ，Ｈ４）。
【０１２５】
４−（１Ｈ）−ニトロピラゾール（４）
【化３７】
2018528934.tif 000039
０℃に冷却した９５％硫酸（２２ｍＬ）を含むフラスコ内に、ピラゾール（３ｇ、４３．９ｍｍｏｌ、１当量）を少量ずつ導入する。冷却したまま５分間撹拌した後、反応媒体の温度を５５℃まで上昇させる。次に、５５℃という一定温度を維持しながら、硝酸（３．２ｍＬ、４８．３ｍｍｏｌ、１．１当量）を滴下して加える。反応媒体をこの温度で３時間撹拌下に放置する。周囲温度に戻った後、反応媒体を固体炭酸ナトリウムで塩基性化し、酢酸エチルで３回抽出する。有機相を集め、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮乾燥させる。４−ニトロ−（１Ｈ）−ピラゾール（４）を８９％（４．４ｇ）の収率で黄色粉末の形態で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ−ｄ６，２５０ＭＨｚ）：δ１３．９１（ｓｅ，１Ｈ），８．５４（ｓｅ，２Ｈ）。
【０１２６】
１Ｈ−ピラゾール−３（２Ｈ）−オン（５）
【化３８】
2018528934.tif 000040
ヒドラジン一水和物（２．７ｍＬ、５５ｍｍｏｌ、１．１当量）を、メタノール（５ｍＬ）中の（Ｅ）−メトキシアクリレートの溶液（５．５ｍＬ、５１ｍｍｏｌ、１当量）に滴下して加える。得られた混合物を溶媒の還流撹拌下に１時間３０分間放置する。ジクロロメタン／メタノール（９５：５）中でＣＣＭによりフォローアップを行う。周囲温度に戻った後、反応媒体を濃縮乾燥させ、所望の生成物（５）を定量的収量（４．６８ｇ）で黄色粉末の形態で得る。生成物を精製することなく次の反応に用いる。ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ−ｄ６，２５０ＭＨｚ）δ１０．３０（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１２７】
１−アセチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール（６）
【化３９】
2018528934.tif 000041
９５℃に予熱したピリジン（２２ｍＬ）中の１Ｈ−ピラゾール−３（２Ｈ）−オン（５）の溶液（４．５ｇ、０．０５ｍｏｌ、１当量）に、ピリジン（１１ｍＬ）中の無水酢酸の混合物（５．３ｍＬ、０．０６ｍｏｌ、１．１当量）を１５分間滴下して加える。得られた溶液を９５℃で１時間撹拌下に放置する（媒体の色は淡黄色から褐色）。ジクロロメタン／メタノール（９５：５）中でＣＣＭによりフォローアップを行う。周囲温度に戻った後、残りのピリジンを排除するために、反応媒体を濃縮乾燥させ、トルエンを用いて共蒸発させる。得られた沈殿物をエーテルで回収し、周囲温度で１時間撹拌下に放置する。周囲温度に戻った後、反応媒体を濃縮乾燥させ、所望の生成物（６）を定量的収量（４．６８ｇ）で黄色粉末の形態で得る。生成物をシリカカラム上で精製することなく次のステップに用いる。ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ−ｄ６，２５０ＭＨｚ）δ１０．９４（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）。
【０１２８】
１−（３−メトキシピラゾール−１−イル）エタノン（７）
【化４０】
2018528934.tif 000042
アルゴン雰囲気下に置かれたフラスコ内に、１−アセチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール（６）（３００ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ、１当量）、炭酸カリウム（６５８ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ、２当量）、及び無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）を導入する。メチルｐ−トルエンスルホン酸塩（４４４ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ、１当量）を最後に混合物に加える。反応媒体を周囲温度下及びアルゴン雰囲気下で撹拌下に１５時間放置する。酢酸エチル／石油エーテル（７：３）中でＣＣＭによりフォローアップを行う。反応媒体を酢酸エチルで回収し、水で洗浄し、次に飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮乾燥させて黄色油の形態で所望の生成物を得る。次に、粗化合物をシリカカラム上で精製し（酢酸エチル／石油エーテル：１／９；液体堆積）、化合物（７）を４２％（１４０ｍｇ）の収率で無色油の形態で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．０５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１６９．１５，１６６．２９，１３０．４２，９９．６７，５６．７７，２１．９０。
【０１２９】
３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール（８）
【化４１】
2018528934.tif 000043
固体水酸化カリウム（１２０ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ、３当量）を、エタノール／水混合物（１ｍＬ／０．５ｍＬ）中の１−（３−メトキシピラゾール−１−イル）エタノン（７）の溶液（１００ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ、１当量）に加える。溶液を周囲温度で２時間撹拌下に放置する。石油エーテル／酢酸エチル（９５：５）中でＣＣＭによりフォローアップを行う。反応媒体を水で回収し、酢酸エチルで抽出する。水相をＤＣＭ／ｉＰｒＯＨ混合物（９５／５）で３回抽出する。有機相を集め、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮乾燥させ、生成物（８）を６１％（４３ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．８（ｓｅ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１６４．１０，１２９．８４，８９．６３，５５．８８。
【０１３０】
２−クロロ−３−［１，３］ジチアン−２−イル−ピラジン（９）
【化４２】
2018528934.tif 000044
アルゴン雰囲気下に置かれた乾燥したフラスコ内で、１，３−ジアチアン（２．６６ｇ、２２．０ｍｍｏｌ、１当量）を無水ＴＨＦ（１８ｍＬ）に可溶化する。溶液を−７０℃まで冷却し、２．５Ｍのヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉの溶液（９．６ｍＬ、２４．０ｍｍｏｌ、１．２当量）を徐々に加える。−７０°で３０分間撹拌した後、無水ＴＨＦ（１２ｍＬ）中の２，６−ジクロロピラジンの溶液（３．０ｇ、２０．１ｍｍｏｌ、１．１当量）を滴下して加える。反応媒体を−７８℃で１時間撹拌下に放置する。水を加えながら反応を停止し、続いて酢酸エチルで抽出する（３回）。有機相を集め、飽和塩化ナトリウムの溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥させる。粗残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（石油エーテル／酢酸エチル：１０／０及び９／１；固体析出）。２−クロロ−３−［１，３］ジチアン−２−イル−ピラジン（９）を淡黄色粉末の形態で８２％（３．８４ｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．５２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），３．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．６，２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，１０．０，２．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３０−１．９８（ｍ，２Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１５３．２０（Ｃｑ），１４７．１５（Ｃｑ），１４３．０５（ＣＡｒ），１４２．３７（ＣＡｒ），４６．８１，３０．０７，２５．４１。
【０１３１】
３−クロロ−ピラジン−２−カルボアルデヒド（１０）
【化４３】
2018528934.tif 000045
ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（１３５ｍＬ／３５ｍＬ）の混合物中に２−クロロ−３−［１，３］ジチアン−２−イル−ピラジン（９）（２．１ｇ、９．０５ｍｍｏｌ、１当量）を含むフラスコ内に、炭酸カルシウム（２．７２ｇ、２７．１８ｍｍｏｌ、３当量）及びヨウ化メチル（５．６ｍＬ、２７．１８ｍｍｏｌ、１０当量）を導入する。得られた懸濁液を６０℃で２４時間撹拌下に放置する。周囲温度に戻った後、反応媒体をＭｉｌｌｉ−Ｐｏｒｅフィルタで濾過する；濾液を濃縮乾燥させ、水で回収し、酢酸エチルで抽出する。有機相を集め、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮乾燥させる。３−クロロ−ピラジン−２−カルボアルデヒド（１０）を赤色油の形態で定量的収量（１．５ｇ）で得る。この生成物を直ちに次の反応（その保存中及びシリカ上での精製中の分解または重合）に用いる。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，アセトニトリル−ｄ３）δ１０．２１（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，アセトニトリル−ｄ３）δ１９０．５３，１４９．４９，１４８．３８，１４５．０８，１４４．６４。
【０１３２】
１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピラジン（１１）
【化４４】
2018528934.tif 000046
アラゴン雰囲気下で、ヒドラジン一水和物（０．５５ｍＬ、１１．２ｍｍｏｌ、１０当量）をジメトキシエタン（５ｍＬ）中の３−クロロ−チロシン−２−カルボアルデヒド（１０）の溶液（１５５ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ、１当量）に加える。反応媒体を溶媒の還流撹拌下に１４時間放置する。周囲温度に戻った後、溶媒を減圧下で蒸発させ、粗残渣をシクロヘキサン中で再結晶化する。生成物（１１）を褐色の固体の形態で９７％（１．７ｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ１３．１１（ｓｅ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ１４３．８５，１４１．９７，１３４．８６，１３４．５５。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  １２１（Ｍ＋Ｈ＋），１４９（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１３３】
（３−クロロピラジン−２−イル）ヒドラジン（１２）
【化４５】
2018528934.tif 000047
２，３−ジクロロピラジン（１０．０ｇ、６５．８ｍｍｏｌ、１当量）及びエタノールの溶液（４００ｍＬ）を含むフラスコ内に、ヒドラジン一水和物（６．８４ｍＬ、１３８．２ｍｍｏｌ、２．１当量）を滴下して導入する。反応媒体を溶媒の還流撹拌下に６時間放置する。残りの量の２，３−ジクロロピラジンを消費するために、追加の量のヒドラジン（１．７１ｍＬ、３４．６ｍｍｏｌ、０．２５当量）を加える。１回還流させ、周囲温度に戻った後、反応媒体を減圧下で濃縮する。得られた結晶性固体をジエチレンエーテルで回収し、Ｍｉｌｌｉ−Ｐｏｒｅフィルタで濾過し、所望の生成物（１２）を定量的収量（１４．９ｇ）で淡黄色の固体の形態で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．０３（ｄｄ，Ｊ＝２．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ）。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ３）δ８．０４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ３）δ１５４．３，１４１．９，１３４．８，１３１．９。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  １４５（ＭＨ＋）。
【０１３４】
２−アジド−３−クロロ−ピラジン（１３）
【化４６】
2018528934.tif 000048
（３−クロロピラジン−２−イル）ヒドラジン（１２）（５ｇ、２７．６ｍｍｏｌ、１当量）を１０％の酢酸水溶液（１００ｍＬ）に可溶化する。反応媒体を０℃まで冷却し、次に、蒸留水（７ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウムの溶液（２．１ｇ、３０ｍｍｏｌ、１．１当量）を滴下して加える。０℃で３０分間撹拌した後、反応媒体を酢酸エチルで抽出する（×２）。有機相を集め、５％のＫ２ＣＯ３溶液で中和し、次にＮａＣｌで飽和させた溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥させる。次に、粗残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し（ジクロロメタン：１００％、固体析出）、化合物（１３）を７３％の収率（３．１２ｇ）で淡黄色粉末の形態で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．７５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５），８．１３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ６）。ＮＭＲ（１３Ｃ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１４４，１３．４，１１８．３。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  １５６（ＭＨ＋），１２８（ＭＨ＋−Ｎ２）。
【０１３５】
２，３−ジクロロキノキサリン（１４）
【化４７】
2018528934.tif 000049
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０μＬ、０．６２ｍｍｏｌ、０．０５当量）を１，２−ジクロロエタン（２０ｍＬ）中のキノキサリン−２，３（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン（２ｇ、１２．３ｍｍｏｌ、１当量）及び塩化チオニルの懸濁液（２．２５ｍＬ、３１ｍｍｏｌ、２．５当量）に加える。反応媒体を溶媒の還流撹拌下に２時間放置する。酢酸エチル／石油エーテル（８／２）中でＣＣＭによりフォローアップを行う。周囲温度に戻った後、反応媒体を濃縮乾燥させる。得られた粗残渣をアセトニトリル／水混合物（９／１）中で再結晶化する。周囲温度に戻った後、混合物を０℃まで冷却し、この温度で３０分間放置する。形成した結晶を濾過により回収し、冷水で洗浄する。予想される生成物（１４）を８７％（２．１ｇ）の収率で淡黄色の結晶性固体の形態で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，２５０ＭＨｚ，２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１５−８．０２（ｍ，２Ｈ），８．００−７．８９（ｍ，２Ｈ）。
【０１３６】
２−クロロ−３−ヒドラジニルキノキサリン（１５）
【化４８】
2018528934.tif 000050
エタノール（１５ｍＬ）中の２，３−ジクロロキノキサリン（１４）の溶液（５００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ、１当量）を含むフラスコ内に、ヒドラジン一水和物（０．２５ｍＬ、５．３ｍｍｏｌ、２．１当量）を滴下して導入する。反応媒体を溶媒の還流撹拌下に４時間放置する。周囲温度に戻った後、形成された沈殿物を濾過により回収し、冷エタノールで洗浄し、減圧下で乾燥させる。次に、粗化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー上で精製する（固体析出、ＡｃＯＥｔ／石油エーテル：５／５）。予想される生成物（１５）を３８％（１８６ｍｇ）の収率で橙色の粉末の形態で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，２５０ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ７．７７−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，７．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，７．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ）。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  １６５（ＭＨ＋−Ｎ２Ｈ３）。
【０１３７】
２−アジド−３−クロロキノキサリン（１６）
【化４９】
2018528934.tif 000051
３７％に濃縮した塩酸（０．２６ｍＬ）を、蒸留水（０．６ｍＬ）中の２−クロロ−３−ヒドラジニルキノキサリン（１５）の懸濁液（１３９ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、１当量）に徐々に加える。得られた溶液を０℃まで冷却し、次に、蒸留水（０．６ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウムの溶液（７３０ｍｇ、１０．６ｍｍｏｌ、２．６当量）を滴下して導入する。０℃で３５分間撹拌し、周囲温度に戻った後、反応媒体を水で回収し、酢酸エチルで抽出する（×３）。有機相を集め、炭酸水素ナトリウムの溶液及びＮａＣｌで飽和させた溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮乾燥させる。粗化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（固体析出、ＡｃＯＥｔ／石油エーテル：２／８）。生成物（１６）を７７％の収率で黄色粉末の形態で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１４２．２８，１４０．４６，１３６．１６，１３１．８４，１３０．６３，１３０．０２，１２４．７９，１１６．７１。
【０１３８】
５−ヨード−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（１７）
【化５０】
2018528934.tif 000052
氷酢酸（２７ｍＬ）中の４（３Ｈ）−ピリミジンオンの溶液（７５０ｍｇ、７．８１ｍｍｏｌ、１当量）を含む、アルゴン雰囲気下に置かれた乾燥したフラスコ内に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（２．０４ｇ、８．６１ｍｍｏｌ、１．１当量）を少量ずつ導入する。反応媒体を５０℃で４時間撹拌下に放置する。周囲温度に戻った後、氷浴を用いて溶液を０℃まで冷却する。形成された沈殿物を濾過し、冷水で洗浄し、エタノールですすぐ。所望の生成物（１７）を８９％（１．７４ｇ）の収率で黄色粉末の形態で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．９４（ｓｅ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２０６．７６，１６０．００，１５９．０２，１５０．２３，９０．９９。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２２３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１３９】
５−ピラゾール−１−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（１８）
【化５１】
2018528934.tif 000053
アルゴン下に置かれた乾燥した密閉試験管内に、Ｃｕ２Ｏ（１１．２ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ、０．０５当量）、２−ヒドロキシベンズアルデヒドオキシム（４２．８ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ、０．２当量）、ピラゾール（１６３．５ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ、１．５当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．０２ｇ、３．１２ｍｍｏｌ、２当量）、５−ヨードピリミジン−４−オール（１７）（３５０ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ、１当量）、及び無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．７５ｍＬ）を導入する。得られた懸濁液をマイクロ波により１７０℃で１時間１０分加熱する。周囲温度に戻った後、反応媒体を濃縮乾燥させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（ジクロロメタン／メタノール：１０／０、９７／３、９５／５、及び９／１；固体析出）。予想される生成物（１８）を淡黄色粉末の形態で９５％（２３９ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６１−６．３８（ｍ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１４７．５３，１４０．６５，１３１．１６，１０６．８９。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  １６３（Ｍ＋Ｈ＋），１８５（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１４０】
４−クロロ−５−ピラゾール−１−イル−ピリミジン（１９）
【化５２】
2018528934.tif 000054
ホスホリルトリクロリド（０．６１ｍＬ、６．５４ｍｍｏｌ、２０当量）中の５−イラゾール−１−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（１８）の溶液（５３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１当量）を１１０℃で１時間加熱する。周囲温度に戻った後、反応混合物を水で回収し、酢酸エチルで抽出する（×２）。有機相を集め、５％のＫ２ＣＯ３溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮乾燥させる。所望の生成物（１９）を褐色の固体の形態で９３％（５５ｍｇ）の収率で得る。この生成物を次のステップに直接用いる（生成物はあまり安定ではない）。Ｒｆ（石油エーテル／酢酸エチル：７／３）：０．５３  ＮＭＲ（１Ｈ，２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，６３ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１５６．３１，１５４．４２，１４２．６９，１３１．１３，１０８．５２。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  １８１（ＭＨ＋）。
【０１４１】
４−アジド−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン（２０）
【化５３】
2018528934.tif 000055
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．７ｍＬ）中の４−クロロ−５−ピラゾール−１−イル−ピリミジン（１９）の溶液（１００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１当量）を含む、アルゴン雰囲気下の乾燥した密閉試験管内に、アジ化ナトリウム（７２ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ、２当量）を加える。反応混合物を１５時間５０℃で、及び２時間７０℃で撹拌する。周囲温度に戻った後、粗混合物を水で回収し、酢酸エチルで抽出する（×３）。有機相を集め、塩化ナトリウムで飽和させた溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥させる。粗残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（シクロヘキサン／酢酸エチル：８／２；固体析出）。生成物（２０）を白色粉末の形態で２２％（２３ｍｇ）の収率で得る。Ｒｆ（石油エーテル／酢酸エチル：７／３）：０．７０。ＮＭＲ（１Ｈ，２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．５８（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  １６０（ＭＨ＋−Ｎ２），１８８（ＭＨ＋）。
【０１４２】
Ｎ’−（３−クロロピラジン−２−イル）−２，２，２−トリフルオロアセトヒドラジド（７５）
【化５４】
2018528934.tif 000056
５８ｍＬの無水ＴＨＦ中の無水トリフルオロ酢酸の溶液（４ｍＬ、２９ｍｍｏｌ、１．３当量）を５８ｍＬの無水ＴＨＦ中の（３−クロロピラジン−２−イル）ヒドラジン（１２）（４．８ｇ、２２ｍｍｏｌ、１当量）の懸濁液に加え、アルゴン雰囲気下に置き、０℃まで冷却する。０℃で２時間撹拌した後、反応媒体を濃縮する。粗反応物を水で回収し、ＤＣＭで抽出する（×３）。有機相を集め、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。粗残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲルカラム上で精製する（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８／２；固体析出）。所望の生成物（７５）を白色粉末の形態で８６％の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．７９（ｓｅ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）。７．３７（ｓｅ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１４８．４７，１４０．１８，１３５．８８，１３４．４５，１１７．２７，１１４．０６。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２４１（ＭＨ＋）。
【０１４３】
Ｎ’−（５−ブロモ−３−クロロピラジン−２−イル）−２，２，２−トリフルオロアセトヒドラジド（７６）
【化５５】
2018528934.tif 000057
Ｎ−ブロモスクシンイミド（３．２ｇ、１７．９ｍｍｏｌ、１．５当量）を、１００ｍＬのクロロホルム中のＮ’−（３−クロロピラジン−２−イル）−２，２，２−トリフルオロアセトヒドラジドの懸濁液（２．９ｇ、１１．９ｍｍｏｌ、１当量）に、０℃でかつアルゴン雰囲気下で少量ずつ加える。得られた懸濁液を周囲温度で２４時間撹拌下に放置する。次に溶媒を蒸発させ、粗残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：９４／６；固体析出）。生成物（７６）を黄色粉末の形態で５０％の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．７４（ｓｅ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓｅ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１５６．０７（ｑ，Ｊ＝３８．４Ｈｚ），１４７．８４，１４２．５５，１３２．７１，１２７．５５，１１５，５４（ｑ，Ｊ＝２５０Ｈｚ）。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ３２０（ＭＨ＋）。
【０１４４】
２−アジド−５−ブロモ−３−クロロピラジン（７７）
【化５６】
2018528934.tif 000058
濃縮した塩酸をＥｔＯＨ（１８ｍＬ）中の（７６）の懸濁液（１ｇ、３．１ｍｍｏｌ、１当量）に滴下して加える。反応媒体を還流撹拌下に一晩（約１８時間）放置する。酢酸エチル／石油エーテル（５：５）中でＣＣＭによりフォローアップを行う。出発生成物が消費されてから、反応媒体を放置して周囲温度に戻し、次に０℃まで冷却する。強い撹拌下で、水（１．８ｍＬ）中のＮａＮＯ２の溶液（２８０ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ、１．３当量）を滴下して加える。０℃で３０分間撹拌した後、蒸発により揮発性溶媒を排除する。粗反応物を水で回収し、ＡｃＯＥｔで抽出する。有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、次に減圧下で濃縮する。粗残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲルカラム上で精製する（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８０／２０；固体析出）。生成物（７７）を橙色の結晶性固体の形態で７６％の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．３２（ｓ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１４８．５０，１４３．５１，１３１．８５。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２３５（ＭＨ＋），２０７（Ｍ−Ｎ２＋Ｈ＋）。
【０１４５】
２，３−ジクロロキノキサリン（７８）の合成
【化５７】
2018528934.tif 000059
１００ｍＬのジクロロメタン中に、１０ｇのキノキサリン−２，３−ジオール（６１．６７ｍｍｏｌ、１当量）及び１１．７０ｍＬのＳＯＣｌ２（１６０．３５ｍｍｏｌ、２．６当量）を溶解する。この溶液に０．２４ｍＬのＤＭＦ（３．０８ｍｍｏｌ、０．０５当量）を滴下して加え、混合物を２時間還流させる。次に溶液を真空下で濃縮し、次に残渣をＡＣＮ／水混合物中で再結晶化し、１０．４７９ｇ（５２．７ｍｍｏｌ、８５％）の予想される化合物を得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．０８−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．８６−７．７７（ｍ，２Ｈ）。
【０１４６】
５，６−ジクロロピラジン−２，３−ジカルボン酸（７９）の合成
【化５８】
2018528934.tif 000060
１５０ｍＬの水中に、５ｇの２，３−ジクロロキノキサリン（７８）（２５．１２ｍｍｏｌ、１当量）及び２５．８０７ｇのＫＭｎＯ４（１６３．３ｍｍｏｌ、６．５当量）を加える。混合物を２時間還流させる。反応後、熱い混合物を濾過してＭｎＯ２を除去する。水相をＨＣｌ水溶液で酸性化する。次に、溶液を真空下で濃縮し、乾燥する。残渣をアセトンで抽出し、懸濁液をブフナー漏斗で濾過し、濾液を真空下で濃縮して２．００５ｇの予想される化合物（８．４６ｍｍｏｌ、３４％）を得る。
１３Ｃ  ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１６３．９７，１４７．０６，１４２．６６。
【０１４７】
２，３−ジクロロフロ［３，４−ｂ］ピラジン−５，７−ジオン（８０）の合成
【化５９】
2018528934.tif 000061
３０ｍＬの純粋なＳＯＣｌ２中に、２ｇの５，６−ジクロロピラジン−２，３−ジカルボン酸（７９）（８．４４ｍｍｏｌ）を加える。混合物を３０分間還流させる。次に、混合物を真空下で濃縮し、予想される生成物を定量的収量で得る。
１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，アセトン）δ１５８．５９，１５５．６９，１４４．３３。
【０１４８】
２，３−ジクロロ−６−プロピル−ピロロ［３，４−ｂ］ピラジン−５，７−ジオン（８１）の合成
【化６０】
2018528934.tif 000062
アルゴン下にある２０ｍＬの無水ＴＨＦ中に、０．４３０ｇの２，３−ジクロロフロ［３，４−ｂ］ピラジン−５，７−ジオン（８０）（１．９６ｍｍｏｌ、１当量）及び０．１６１ｍＬのプロピルアミン（１．９６ｍｍｏｌ、１当量）を周囲温度で連続的に加える。混合物を１時間撹拌し、次に、０．３４８ｍＬのピリジン（４．３２ｍｍｏｌ、２．２当量）及び０．２５ｍＬ（２．１６ｍｍｏｌ、１．１当量）の塩化オキサリルを混合物に加え、次にそれを一晩還流させる。混合物を酢酸エチルに溶解し、飽和ＮａＣｌで洗浄する（２回）。水相をＥＡで再抽出し、併せた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮する。残渣を最小限のジクロロメタンに溶解し、石油エーテルを加えることにより生成物を沈殿させる。沈殿物をブフナー漏斗で濾過し、石油エーテルで洗浄し、０．２９３ｇの予想される化合物（１．１３ｍｍｏｌ、５７％）を透明なベージュ色の固体の形態で得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ３．７７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７５（ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６２．３５，１５３．６６，１４３．７８，４０．７６，２１．９４，１１．３９。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ９Ｈ８Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２に対する計算値：２５９．９９８８０８、測定値：２５９．９９８８９３（０．３ｐｐｍ）。
【０１４９】
ベンゾ［ｇ］キノキサリン−２，３−ジオール（８２）の合成
【化６１】
2018528934.tif 000063
１０ｍＬの純粋なシュウ酸ジエチルに、０．５００ｇのナフタレン２，３−ジアミン（３．１６ｍｍｏｌ）を加える。混合物を１１０℃まで一晩加熱する。冷却後、エタノールを混合物に加える。ブフナー漏斗で濾過し、エタノールを用いて洗浄することにより、０．５４５ｇの黄土色の固体を得る（２．５７ｍｍｏｌ、８１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．０８（ｓ，２Ｈ），７．８５−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｓ，２Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，２Ｈ）。
【０１５０】
２，３−ジクロロベンゾ［ｇ］キノキサリン（８３）の合成
【化６２】
2018528934.tif 000064
フラスコ内で、０．６７７ｇのベンゾ［ｇ］キノキサリン−２，３−ジオール（８２）（３．１９ｍｍｏｌ）を２０ｍＬのＰＯＣｌ３に溶解し、その溶液を一晩還流させる。翌日、混合物を減圧下で濃縮し、残渣をジクロロメタンに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、次に飽和ＮａＣｌで洗浄する。ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した後、溶出剤として１：１のＰＥ／ＤＣＭを用いてシリカ上のフラッシュ濾過により残渣を精製し、０．２２９ｇのジクロロ生成物（０．９２ｍｍｏｌ、２９％）を黄土色の固体の形態で得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．５７（ｓ，２Ｈ），８．１１（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｍ，２Ｈ）。
【０１５１】
Ｎ−プロパ−２−インイル−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキシアミド（８４）の合成
【化６３】
2018528934.tif 000065
アセトニトリル中に、０．２００ｇの７−インダゾールカルボン酸（１．２３ｍｍｏｌ、１当量）、０．２３７ｍｍのプロパルギルアミン（３．７０ｍｍｏｌ、３当量）、及び０．５１５ｇのＨＢＴＵ（１．３６ｍｍｏｌ、１．１当量）を連続的に加える。混合物を周囲温度で一晩撹拌し、次に溶液を酢酸エチルに希釈し、飽和ＮａＣｌで洗浄する。ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した後、残渣をジクロロメタン及び数滴の石油エーテルで回収して白色沈殿物を形成し、それをブフナー漏斗で濾過し、石油エーテルで洗浄して白色固体を得る（０．１５０ｇ、０．７５ｍｍｏｌ、６１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ１２．３８（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，アセトン）δ１６６．８２，１３４．６２，１２５．７８，１２５．２６，１２０．７９，１００．９１，８１．３３，７２．０７。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ９Ｈ８Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２に対する計算値：２００．０８１８３８、測定値：２００．０８１７１５（０．６ｐｐｍ）。
【０１５２】
２−メトキシ−６−メチル−ベンゼンジアゾニウムテトラフルオロボラート（８５）の合成
【化６４】
2018528934.tif 000066
０℃のフラスコ内に、８ｍＬのＨＢＲ４５０％水溶液中の１．００９ｇの２−メトキシ−５−メチルアニリン（７．３５ｍｍｏｌ、１当量）を加える。この溶液に、１ｍＬの水に溶解した０．６０８ｇのＮａＮＯ２を滴下して加える。反応物を０℃で１５分間激しく撹拌すると、褐色の沈殿物が形成される。この沈殿物をブフナー漏斗で濾過し、ジエチレンエーテルで洗浄し、１．７７２ｇの予想される二ナトリウム塩を定量的収量で得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，酸化重水素）δ８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）。
【０１５３】
７−メトキシインダゾール（８６）の合成
【化６５】
2018528934.tif 000067
アルゴン下のフラスコ内で、１．７５０ｇの２−メトキシ−６−メチル−ベンゼンジアゾニウムテトラフルオロボラート（７．４２ｍｍｏｌ、１当量）、事前に活性化した０．０９８ｇの１８−６クラウンエーテル（０．３７ｍｍｏｌ、０．０５当量）、及び１，４５６ｇのＫＯＡｃ（１４．８３ｍｍｏｌ、２当量）を乾燥クロロホルムに溶解する。混合物を周囲温度で一晩撹拌し、次に、溶液をジクロロメタンに希釈し、飽和ＮａＣｌで洗浄する。ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した後、残渣をシリカ上のフラッシュ濾過により精製し、褐色の固体の形態で０．６２３ｇ（４．２０ｍｍｏｌ、５７％）を得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．５２（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，０Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．５Ｈｚ，０Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）。
【０１５４】
４−メトキシインダゾール（８７）の合成
【化６６】
2018528934.tif 000068
２０ｍＬのジオキサン中に、１．００８ｇの２−フルオロ−５−メトキシベンズアルデヒド（６．５４ｍｍｏｌ、１当量）及び６．５ｍＬのヒドラジン一水和物（１ｍＬ／ｍｍｏｌアルデヒド）を加える。混合物を２０時間還流加熱する。冷却後、混合物を酢酸エチルに希釈し、飽和ＮａＣｌで洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。ＤＣＭ／ＭｅＯＨを用いたシリカクロマトグラフィーにより残渣を精製し、０．２０７ｇ（１．４０ｍｍｏｌ、２１％）のインダゾールを得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．００（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔｄ，Ｊ＝８．４，６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．７０（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）。
ＮＭＲは、文献、Ｌｕｋｉｎ，Ｋ．；Ｈｓｕ，Ｍ．Ｃ．；Ｆｅｒｎａｎｄｏ，Ｄ．；Ｌｅａｎｎａ，Ｍ．Ｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００６，７１（２１），８１６６）と一致している。
【０１５５】
７−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（８８）の合成
【化６７】
2018528934.tif 000069
５０ｍＬの酢酸中に、１ｇの２−ブロモ−３−アミノ−４−メチルピリジン（５．３５ｍｍｏｌ、１当量）及び０．６２ｇの酢酸カリウム（６．９５ｍｍｏｌ、１．３当量）を加える。この溶液に、５ｍＬの水に溶解した０．４４３ｇの亜硝酸ナトリウム（６．４２ｍｍｏｌ、１．２当量）を周囲温度で滴下して加える。添加後、混合物を６０℃まで一晩加熱する。冷却してから、混合物を真空下で濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、次に飽和ＮａＣｌで洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮する。次に、ＰＥ／ＥＡを用いたフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製し、０．４１９ｇ（２．１２ｍｍｏｌ、４０％）の予想されるインダゾール（２．１２ｍｍｏｌ、４０％）を得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．４８（ｂｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１５６】
ＩＩ．１．芳香族求核剤の置換による中間体の合成
【化６８】
2018528934.tif 000070
一般手順Ａ１
アルゴン雰囲気下に置かれたフラスコ内で、求核剤（１当量）を無水アセトニトリルに可溶化する（濃度は０．１４から０．１６Ｍの間に含まれる）。次に炭酸カリウム（２当量）を導入する。アルゴンでパージし、周囲温度で１０分間撹拌した後、２−アジド−３−クロロピラジン（１３）（１当量）を少量ずつ導入する。２−アジド−３−クロロピラジン（１３）が完全に消費されるまで、得られた懸濁液を溶媒の還流撹拌下に放置する。処置及び精製方法は、各アジドの物理化学的特性（極性、溶解度、安定性等）に基づいて選択された。
【０１５７】
一般処理：周囲温度に戻った後、反応媒体を濃縮し、粗残渣を水で回収し、酢酸エチルで抽出する。有機相を集め、塩化ナトリウムで飽和させた溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。粗残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにより精製する。
【０１５８】
一般手順Ａ２
アルゴン下のフラスコ内で、０．３ｍｍｏｌ（１当量）のインダゾールを５ｍＬのＤＭＦまたは無水ＴＨＦに溶解する。フラスコを氷浴に浸し、１．１当量のＮａＨ（６０重量％）（酸機能を有するインダゾールが使用される場合は２．１当量）を混合物に加える。反応物を０℃で３０分間撹拌する。次に、１ｍＬの無水溶媒（ＤＭＦまたはＴＨＦ）に溶解した１．０５当量のアジド−クロロピラジンを滴下して加える。温度を周囲温度まで上昇させながら、それ放置してを一晩反応させる。
【０１５９】
２−アジド−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラジン（２１）
【化６９】
2018528934.tif 000071
この化合物は、求核剤として１Ｈ−ピラゾールを用いて一般手順Ａ１に従って調製した。反応時間は３時間である。ジクロロメタン／酢酸エチル（７：３）中でＣＣＭによりフォローアップを行う。抽出後、所望の生成物（２１）を黄色粉末の形態で８１％（１４５ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．８，０．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１４６．４７，１３２．４１，１３１．９１，１１６．７７，１１１．２６。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  １８８（ＭＨ＋），１６０（Ｍ−Ｎ２＋Ｈ＋）。
【０１６０】
２−アジド−３−（３−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラジン（２２）
【化７０】
2018528934.tif 000072
この化合物は、求核剤として３−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール、及び溶媒として無水ジクロロメタンを用いて、一般手順Ａ１に従って調製した。反応時間は３時間である。ジクロロメタン／メタノール（９５／５、Ｒ４＝０．６）中でＣＣＭによりフォローアップを行う。抽出及びシリカゲルカラム上のクロマトグラフィーによる精製後（ジクロロメタン／メタノール：９５／５；固体析出）、予想される生成物（２２）を黄色粉末の形態で２７％（３８４ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５７（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５８．５，１４０．８，１３４．７，１３１．４，１２０．１，１０５．６。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２３３（ＭＨ＋），２０５（ＭＨ＋−Ｎ２）。
【０１６１】
２−アジド−３−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラジン（２３）
【化７１】
2018528934.tif 000073
この化合物は、求核剤として４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾールを用いて一般手順Ａ１に従って調製した。反応時間は４時間である。ジクロロメタン／メタノール（９５／５、Ｒ４＝０．４５）中でＣＣＭによりフォローアップを行う。抽出後、予想される生成物（２３）を黄色粉末の形態で７６％（８４０ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８１（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），９．５１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２３３（ＭＨ＋），２０５（ＭＨ＋−Ｎ２）。
【０１６２】
２−アジド−３−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラジン（２４）
【化７２】
2018528934.tif 000074
この化合物は、求核剤として３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール（８）を用いて一般手順Ａ１に従って調製した。反応時間は２時間である。酢酸エチル／石油エーテル（５：５）中でＣＣＭによりフォローアップを行う。抽出後、予想される生成物（２４）を白色粉末の形態で８２％（３２４ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ６）δ９．２７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｓ，３Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ６）δ１３５．３３，１３２．８３，１１４．９０，１００．９１，５７．４４。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  １９０（Ｍ−Ｎ２＋Ｈ＋），２１８（Ｍ＋Ｈ＋），２４０（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１６３】
２−アジド−３−（３−ニトロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピラジン（２５）
【化７３】
2018528934.tif 000075
この化合物は、求核剤として３−ニトロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを用いて一般手順Ａ１に従って調製した。反応時間は１時間３０分である。ジクロロメタン／酢酸エチル（７：３）中でＣＣＭによりフォローアップを行う。抽出及びシリカゲルカラム上のクロマトグラフィーによる精製後（ジクロロメタン／酢酸エチル：７／３；固体析出）、予想される生成物（２５）を淡黄色粉末の形態で９３％（１４０ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）９．９８（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１４６．８６，１３１．３５，１１８．９３。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２０６（Ｍ−Ｎ２＋Ｈ＋），２３４（Ｍ＋Ｈ＋），２５６（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１６４】
２−アジド−３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピラジン（２６）
【化７４】
2018528934.tif 000076
この化合物は、求核剤として（１Ｈ）−１，２，３−トリアゾールを用いて一般手順Ａ１に従って調製した。反応時間は３時間である。ジクロロメタン／酢酸エチル（７／３、Ｒ４＝０．５９）中でＣＣＭによりフォローアップを行う。抽出後、予想される生成物（２６）を淡黄色粉末の形態で９５％（１７０ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．８３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，２Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）１４０．０８（２Ｃ），１３１．９６，１１８．４７。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  １６１（ＭＨ＋−Ｎ２），１８９（ＭＨ＋），２１１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１６５】
２−アジド−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピラジン（２７）
【化７５】
2018528934.tif 000077
この化合物は、求核剤として（１Ｈ）−１，２，４−トリアゾールを用いて一般手順Ａ１に従って調製した。反応時間は３時間である。ジクロロメタン／酢酸エチル（８：２）中でＣＣＭによりフォローアップを行う。周囲温度に戻った後、反応媒体を濾過し、クロロホルムですすぐ。白色の固体をジクロロメタン／水混合物中に回収し、撹拌し、濾過し、生成物（２７）を白色粉末の形態で８１％（１．４６ｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．８５（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１５４．９２，１４５．６６，１３１．８１，１１７．９６。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  １８９（ＭＨ＋），１６１（ＭＨ＋−Ｎ２）。
【０１６６】
１−（３−アジドピラジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（２８）
【化７６】
2018528934.tif 000078
この化合物は、求核剤として（１Ｈ）−１，２，４−トリアゾールを用いて一般手順Ａ１に従って調製した。反応時間は２時間３０分である。酢酸エチル／石油エーテル（５：５）中でＣＣＭによりフォローアップを行う。反応混合物を熱いまま濾過する（熱いアセトニトリルですすぐ）。濾液を濃縮し、得られた固体をクロロホルム／ジエチルエーテル混合物（１／１：ｖ／ｖ）中で研和する。沈殿物をＭｉｌｌｉ−Ｐｏｒｅフィルタで濾過することにより回収する。予想される生成物（２８）をベージュ色の粉末の形態で９５％（４０５ｍｇ）の収率で得る。ＩＲ（ｓｏｌｉｄ）：ν（ｃｍ−１）３０９１，１５２２，１４８１。  ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄｔ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，７．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４５．５９，１４１．８６，１３９．８１，１３１．２９，１３０．２５，１２６．４５，１２０．１０，１１８．９０，１１４．５０。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２１１（ＭＨ＋−Ｎ２），２３９（ＭＨ＋），２６１（Ｍ＋Ｎａ＋）；
１−（３−アジドピラジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（２９）
【化７７】
2018528934.tif 000079
この化合物は、求核剤として１，２−ベンゾジアゾールを用いて一般手順Ａ１に従って調製した。反応時間は６時間である。周囲温度に戻った後、反応媒体をｍｉｌｌｉ−ｐｏｒｅフィルタで濾過する。回収された固体を水／アセトン混合物（７／３：ｖ／ｖ）中に回収し、撹拌し、形成された沈殿物をｍｉｌｌｉ−ｐｏｒｅフィルタで濾過することにより回収する。所望の生成物（２９）を淡黄色粉末の形態で８０％（８５５ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３１．２４，１２９．０３，１２１．８３，１１８．１９，１１８．１７，１１６．７０，１１５．１７。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２１０（Ｍ−Ｎ２＋Ｈ＋），２３８（Ｍ＋Ｈ＋），２６０（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１６７】
２−アジド−３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラジン（３０）
【化７８】
2018528934.tif 000080
この化合物は、求核剤として４−ピラゾールボロン酸ピナコールエステルを用いて一般手順Ａ１に従って調製した。反応時間は３時間である。ジクロロメタン／メタノール（９８：２）中でＣＣＭによりフォローアップを行う。反応混合物を熱いまま濾過し、アセトニトリルですすぐ。濾液を減圧下で濃縮し、得られた固体を数滴のクロロホルムに可溶化し、ペンタンに沈殿させる。濾過により沈殿物を排除し、濾液を濃縮し、シリカ上で濾過する（ジクロロメタン／酢酸エチル：８／２）。ペンタンを用いた数回の洗浄操作後、所望の生成物（３０）を白色粉末の形態で８７％（２１０ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．４３（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），１．３７（ｓ，１２Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１５０．３１，１４１．６６，１３８．５２，１３８．１２，１３１．６２，１１６．１３，８３．９０，２４．６７。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ３１４（ＭＨ＋）。
【０１６８】
２−アジド−３−（３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラジン（３１）
【化７９】
2018528934.tif 000081
この化合物は、求核剤として３，５−ジメチル−４−ピラゾールボロン酸ピナコールエステルを用いて一般手順Ａ１に従って調製した。反応時間は３時間である。ジクロロメタン／メタノール（９８：２）中でＣＣＭによりフォローアップを行う。周囲温度に戻った後、反応媒体を濾過し、濾液を濃縮する。粗残渣をシリカ上で濾過する（ジクロロメタン／酢酸エチル：８／２）。ペンタンを用いた数回の洗浄操作後、所望の生成物（３１）を白色粉末の形態で８７％（２１０ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）８．６４（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，１２Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１５９．６７（Ｃｑ），１５２．０５（Ｃｑ），１４４．２４（Ｃｑ），１４０．５７（Ｃｑ），１３１．１０，１１６．２６，８３．３３（Ｃｑ），２５．０７，１４．７８，１４．４７。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ３４１（ＭＨ＋），３１３（Ｍ−Ｎ２−Ｈ＋）。
【０１６９】
２−アジド−３−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラジン（３２）
【化８０】
2018528934.tif 000082
この化合物は、求核剤として４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾールを用いて一般手順Ａ１に従って調製した。媒体中で溶媒の還流撹拌を８時間行った後、追加の量の４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール（０．０５当量）を加える。全反応時間は９時間である。石油エーテル／酢酸エチル（６：４）中でＣＣＭによりフォローアップを行う。周囲温度に戻った後、反応媒体を濃縮乾燥させ、得られた残渣を水で回収し、０℃で２０分間撹拌下に放置する。懸濁液を濾過し、所望の生成物（３２）を白色粉末の形態で９６％（３．３ｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１４６．４７，１３１．７２，１３０．９３，１１６．８２，１００．１９。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２３４（ＭＨ＋−Ｎ２），２６６（ＭＨ＋），２８８（ＭＮａ＋）。
【０１７０】
２−アジド−３−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラジン（３３）
【化８１】
2018528934.tif 000083
この化合物は、求核剤として４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾールを用いて一般手順Ａ１に従って調製した。反応時間は２時間である。ジクロロメタン／酢酸エチル（８：２）中でＣＣＭによりフォローアップを行う。周囲温度に戻った後、反応媒体を濃縮乾燥させ、残渣を蒸留水で回収し、０℃で２０分間撹拌下に放置する。懸濁液を濾過し、アセトニトリル中ですすぎ、所望の生成物（３３）を白色粉末の形態で９３％（２．８ｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４９．２１，１４０．６２，１３９．２０，１３４．９８，１３１．５０，１１８．５３，６４．５９。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２８６（ＭＨ＋−Ｎ２），３１４（ＭＨ＋），３３５（ＭＮａ＋）。
【０１７１】
１−（３−アジドピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピラジン及び２−（３−アジドピラジン−２−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピラジン（３４．１及び３４．２）
【化８２】
2018528934.tif 000084
これらの化合物は、求核剤として１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピラジンを用いて一般手順Ａ１に従って調製した。反応時間は３時間である。ジクロロメタン／メタノール（９７：３）中でＣＣＭによりフォローアップを行う。周囲温度に戻った後、反応媒体を濃縮乾燥させ、残渣を蒸留水で回収し、０℃で２０分間撹拌下に放置する。懸濁液を濾過し、２つの異性体（３４．１）及び（３４．２）の混合物を（ＮＭＲによって得られる）１：０．６６の比で得る。２つの生成物の混合物を、精製することなく次の反応に用いる（３４．１）。ＮＭＲ（１Ｈ，２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）。（３４．２）：ＮＭＲ（１Ｈ，２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）９．９１（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）。（３４．１）及び（３４．２）：ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２１２（Ｍ−Ｎ２＋Ｈ＋），２４０（ＭＨ＋），２６２（ＭＮａ＋）。
【０１７２】
２−アジド−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン（３５）
【化８３】
2018528934.tif 000085
アルゴン雰囲気下に置かれたフラスコ内に、ピラゾール（２３ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、１当量）、炭酸セシウム（１９６ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、２当量）、及び無水ジクロロメタン（５ｍＬ）を導入する。得られた懸濁液中に、無水ジクロロメタン（３ｍＬ）中の２−アジド−３−クロロキノキサリン（１６）の溶液（６４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１当量）を滴下して加える。反応媒体を、周囲温度で５分間、及び溶媒還流を用いて６時間、撹拌下に放置する。酢酸エチル／石油エーテル（７：３）中でＣＣＭによりフォローアップを行う。周囲温度に戻った後、媒体を水で回収し、ジクロロメタンで３回抽出する。有機相を集め、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮乾燥させる。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（石油エーテル／酢酸エチル：７／３；固体析出）。予想される生成物（３５）を黄色粉末の形態で８５％（６１ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．３０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７２−８．５９（ｍ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝６．４，３．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝６．２，３．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１４５．６３，１３９．０２，１３８．３０，１３５．４９，１３１．６９，１３０．６２，１３０．４３，１２９．９０，１２４．３７，１１６．５５，１１０．４３。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２１０（Ｍ＋Ｈ＋−Ｎ２），２３８（Ｍ＋Ｈ＋），２６０（Ｍ＋Ｎａ＋），４９７（２Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１７３】
２−アジド−３−（４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラジン（８９）
【化８４】
2018528934.tif 000086
この化合物は、求核剤として４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾールを用いて一般手順Ａ１に従って調製した（ＷＯ２０１４／００８１９７に記載される方法に従って調製した）。反応時間は１８時間である。周囲温度に戻った後、反応媒体を濃縮乾燥させ、精製することなく次のステップに用いる。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  １９０（Ｍ−Ｎ２＋Ｈ＋），２１８（Ｍ＋Ｈ＋），２４０（Ｍ＋Ｎａ＋）
【０１７４】
２−アジド−３−（３−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラジン（９０）
【化８５】
2018528934.tif 000087
この化合物は、求核剤として３−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（８００ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ、１当量）を用いて一般手順Ａ１に従って調製した。反応時間は１時間４５分である。周囲温度に戻った後、反応媒体を濃縮乾燥させ、精製することなく次のステップに用いる。ＮＭＲ（１Ｈ，２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．１７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１７５】
１−（３−アジドピラジン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（９１）
【化８６】
2018528934.tif 000088
この化合物は、求核剤として４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール（２３０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ、１当量）を用いて一般手順Ａ１に従って調製した。反応時間は４時間である。周囲温度に戻った後、反応媒体を濃縮乾燥させ、精製することなく次のステップに用いる。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２１４（Ｍ−Ｎ２＋Ｈ＋），２４２（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１７６】
１−（３−アジドピラジン−２−イル）−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（９２）
【化８７】
2018528934.tif 000089
この化合物は、求核剤として４−ニトロインダゾールを用いて一般手順Ａ１に従って調製した。反応時間は３時間である。周囲温度に戻った後、反応媒体を濃縮乾燥させ、精製することなく次のステップに用いる。
【０１７７】
１−（３−アジドピラジン−２−イル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（９３）
【化８８】
2018528934.tif 000090
この化合物は、求核剤として５−ニトロインダゾールを用いて一般手順Ａ１に従って調製した。反応時間は２０時間である。周囲温度に戻った後、反応媒体を濃縮乾燥させ、精製することなく次のステップに用いる。
【０１７８】
１−（３−アジドピラジン−２−イル）−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（９４）
【化８９】
2018528934.tif 000091
この化合物は、求核剤として６−ニトロインダゾールを用いて一般手順Ａ１に従って調製した。反応時間は２２時間である。周囲温度に戻った後、反応媒体を濃縮乾燥させ、精製することなく次のステップに用いる。
【０１７９】
２−（３−アジドピラジン−２−イル）−７−ニトロ−２Ｈ−インダゾール（９５）
【化９０】
2018528934.tif 000092
この化合物は、求核剤として７−ニトロインダゾールを用いて一般手順Ａ１に従って調製した。反応時間は１８時間である。周囲温度に戻った後、反応媒体を濃縮乾燥させ、精製することなく次のステップに用いる。
【０１８０】
１−（３−アジドピラジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（９６）
【化９１】
2018528934.tif 000093
この化合物は、求核剤として１Ｈ−ピラゾールを用いて、またハロゲン誘導体として化合物（７７）を用いて、一般手順Ａ１に従って調製した。反応時間は１２時間である。周囲温度に戻った後、反応媒体を濃縮乾燥させ、精製することなく次のステップに用いる。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．００（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２３９（Ｍ−Ｎ２＋Ｈ＋），２６７（ＭＨ＋）。
【０１８１】
２−アジド−５−ブロモ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピラジン（９７）
【化９２】
2018528934.tif 000094
この化合物は、求核剤として（１Ｈ）−１，２，４−トリアゾールを用いて、またハロゲン誘導体として化合物（７７）を用いて、一般手順Ａ１に従って調製した。反応時間は１６時間である。周囲温度に戻った後、反応媒体を濃縮乾燥させ、精製することなく次のステップに用いる。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．７６（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ）。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２４０（Ｍ−Ｎ２＋Ｈ＋），２６８（ＭＨ＋）。
【０１８２】
２−アジド−３−（４−ブロモ−３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）ピラジン（９８）
【化９３】
2018528934.tif 000095
０．２００ｇの２−アジド−３−クロロ−ピラジン（１．２９ｍｍｏｌ、１当量）、０．２４８ｇの４−ブロモ−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール（１．４１ｍｍｏｌ、１．１当量）、及び０．３５５ｇのＫ２ＣＯ３（２．５７ｍｍｏｌ、２当量）から、方法Ａ１に従って合成する。次に、残渣を最小限のジクロロメタンに溶解し、石油エーテルを加えることにより所望の生成物を沈殿させる。次に、沈殿物をブフナー漏斗で濾過し、石油エーテルで洗浄し、０．２８６ｇ（０．９７ｍｍｏｌ、７６％）の予想される生成物を淡黄色粉末の形態で得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．６７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５２．６７，１４３．８２，１４１．３６，１４０．０９，１３０．９４，１１６．５０，１０２．７５，１３．８８，１３．１６。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ９Ｈ９ＢｒＮ７に対する計算値：２９４．００９７３２、測定値：２９４．００９７１４（０．１ｐｐｍ）、［Ｍ−Ｎ２＋Ｈ］＋Ｃ９Ｈ９ＢｒＮ５に対する計算値：２６６．００３５８４、測定値：２６６．００３４９３（−０．６ｐｐｍ）。
【０１８３】
３−クロロ−６−プロピル−２−ピラゾール−１−イル−ピロロ［３，４−ｂ］ピラジン−５，７−ジオン（９９）
【化９４】
2018528934.tif 000096
０．２０６ｇの２，３−ジクロロ−６−プロピル−ピロロ［３，４−ｂ］ピラジン−５，７−ジオン（０．７９ｍｍｏｌ、１当量）、０．０７０ｇのピラゾール（１．０３ｍｍｏｌ、１．３当量）、及び０．１４２ｇのＫ２ＣＯ３（１．０３ｍｍｏｌ、１．３当量）から、方法Ａ１に従って合成する。次に、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製し、０．０８０ｇの所望の生成物（０．２７ｍｍｏｌ、３５％）を得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８３−３．７３（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．６８（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６２．９３，１６２．５５，１４８．４３，１４６．１２，１４４．５７，１４２．９５，１４２．７３，１３１．８２，１０９．９３，４０．６７，２１．９８，１１．４０。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ１２Ｈ１１ＣｌＮ５Ｏ２に対する計算値：２９２．０５９５７９、測定値：２９２．０５９４８８（０．３ｐｐｍ）。
【０１８４】
３−クロロ−２−ピラゾール−１−イル−ベンゾ［ｇ］キノキサリン（１００）
【化９５】
2018528934.tif 000097
０．１１８ｇの２，３−ジクロロベンゾ［ｇ］キノキサリン（０．４７ｍｍｏｌ、１当量）、０．０４２ｇのピラゾール（０．６２ｍｍｏｌ、１．３当量）、及び０．１３１ｇのＫ２ＣＯ３（０．９５ｍｍｏｌ、２当量）から、方法Ａ１に従って調製する。混合物を２時間マイクロ波により還流させ、酢酸エチルで抽出する。ＰＥ／ＥＡシリカ上のクロマトグラフィーにより残渣を精製し、０．０６９ｇの所望の生成物（０．２５ｍｍｏｌ、５２％）を得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．６６（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，６．０，２．９Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝６．５，３．２Ｈｚ，２Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４３．１３，１４２．５８，１４１．１８，１３７．３７，１３５．７１，１３４．５１，１３４．３５，１３１．２７，１２８．６５，１２８．５４，１２７．６６，１２７．４０，１２６．７６，１０８．３８。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ１５Ｈ１０ＣｌＮ４に対する計算値：２８１．０５８８５０、測定値：２８１．０５８４８０（１．３ｐｐｍ）。
【０１８５】
２−（３−アジドピラジン−２−イル）インダゾール−７−カルボン酸ナトリウム（１０１）
【化９６】
2018528934.tif 000098
０．１００ｇのインダゾール−７−カルボン酸（０．６２ｍｍｏｌ、１当量）、０．１０１ｇのアジド−クロロピラジン（０．６５ｍｍｏｌ、１．０５当量）、０．０５２ｇのＮａＨ（６０重量％）（１．３０ｍｍｏｌ、２．１当量）から、方法Ａ２に従って合成する。酢酸エチルを加えることによる直接沈殿及びブフナー濾過。得られる塊：０．２０２ｇ、定量的。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．０５（ｓ，１Ｈ），９．９２（ｓ，１Ｈ），９．５６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝６．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，６．９Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ１２Ｈ８Ｎ７Ｏ２に対する計算値：２８２．０７３３９９、測定値：２８２．０７３１９４（０．７ｐｐｍ）。
【０１８６】
１−（３−アジドピラジン−２−イル）インダゾール−５−スルホン酸ナトリウム（１０２）
【化９７】
2018528934.tif 000099
０．１２７ｇのインダゾール−スルホン酸（０．６４ｍｍｏｌ、１当量）、０．１００ｇのピラジン（０．６４ｍｍｏｌ、１当量）、０．０５４ｇのＮａＨ、１．３５ｍｍｏｌ、２．１当量）から、方法Ａ２に従って合成する。酢酸エチルを加えることによる直接沈殿及びブフナー濾過。定量的、次の反応にそのまま使用する。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２７（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄｔ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ］−Ｃ１１Ｈ６Ｎ７Ｏ３Ｓに対する計算値：３１６．０２５８３２、測定値：３１６．０２５８７６（−０．５ｐｐｍ）。
【０１８７】
２−（３−アジドピラジン−２−イル）−７−ブロモ−インダゾール（１０３）
【化９８】
2018528934.tif 000100
０．９０５ｇ（０．４６ｍｍｏｌ、１当量）の７−ブロモインダゾール、０．０２０ｇ（０．５１ｍｍｏｌ、１．１当量）のＮａＨ（６０重量％）、０．０７５ｇ（０．４８ｍｍｏｌ、１．０５当量）のアジド−クロロピラジンから、方法Ａ２に従って合成する。１ｍＬの水及び酢酸エチルを混合物に加えることにより生成物を沈殿させ、ブフナー漏斗で濾過する。得られる塊：０．１３３ｇ（０．４２ｍｍｏｌ、９２％）．
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８８（ｓ，１Ｈ），９．５４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．１，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．１Ｈｚ，１Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１４８．９１，１４１．９０，１３９．９２，１３１．６９，１３１．６２，１２７．５９，１２４．４３，１２３．２０，１２１．７８，１１９．７２，１１１．０３。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ１１Ｈ７ＢｒＮ７に対する計算値：３１５．９９４０８２、測定値：３１５．９９４３４８（０．８ｐｐｍ）。
【０１８８】
２−（３−アジドピラジン−２−イル）−Ｎ−プロパ−２−インイル−インダゾール−７−カルボキシアミド（１０４）
【化９９】
2018528934.tif 000101
０．０６０ｇ（０．３０ｍｍｏｌ、１当量）のＮ−プロパ−２−インイル−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキシアミド、０．２５ｇ（０．６３ｍｍｏｌ、２．１当量）のＮａＨ（６０重量％）、０．０４９ｇ（０．０．３２ｍｍｏｌ、１．０５当量）のアジド−クロロピラジンから、方法Ａ２に従って合成する。水及び酢酸エチルを加えることにより生成物を沈殿させ、次にブフナー漏斗で濾過し、酢酸エチルで洗浄し、０．０３３ｇ（０．１０４ｍｍｏｌ、３５％）のインダゾロ−アジドピラジンを得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８２（ｓ，１Ｈ），９．７６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），９．５５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．１４（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝２．５５Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ１５Ｈ１１Ｎ８Ｏに対する計算値：３１９．１０５０３３、測定値：３１９．１０５２８７（０．８ｐｐｍ）。
【０１８９】
２−（３−アジドピラジン−２−イル）−７−メトキシ−インダゾール（１０５）
【化１００】
2018528934.tif 000102
０．１００ｇ（０．６７ｍｍｏｌ、１当量）の７−メトキシインダゾール（８６）、０．０３０ｇ（０．７４ｍｍｏｌ、１．１当量）のＮａＨ（６０重量％）、０．１１０ｇ（０．７１ｍｍｏｌ、１．０５当量）のアジド−クロロピラジンから、方法Ａ２に従って合成する。水及び酢酸エチルを加えることにより生成物を沈殿させ、次にブフナー漏斗で濾過し、酢酸エチルで洗浄し、０．１２６ｇ（０．４７ｍｍｏｌ、７０％）のインダゾロ−アジドピラジンを得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．７４（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ１２Ｈ１０Ｎ７Ｏに対する計算値：２６８．０９４１３４、測定値：２６８．０９３９９９（−０．５ｐｐｍ）。
【０１９０】
１−（３−アジドピラジン−２−イル）−４−メトキシ−インダゾール（１０６）
【化１０１】
2018528934.tif 000103
０．０９８ｇ（０．６６ｍｍｏｌ、１当量）の４−メトキシインダゾール（８７）、０．０２９ｇ（０．７４ｍｍｏｌ、１．１当量）のＮａＨ（６０重量％）、０．１０３ｇ（０．６６ｍｍｏｌ、１当量）のアジド−クロロピラジンから、方法Ａ２に従って合成する。次に水及び酢酸エチルを加えることにより生成物を沈殿させ、次にブフナー漏斗で濾過し、酢酸エチルで洗浄し、０．１４３ｇ（０．５４ｍｍｏｌ、８１％）を得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．３３−８．２５（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ１２Ｈ１０Ｎ７Ｏに対する計算値：２６８．０９４１３４、測定値：２６８．０９４００６（−０．５ｐｐｍ）、［Ｍ−Ｎ２＋Ｈ］＋Ｃ１２Ｈ１０Ｎ５Ｏに対する計算値：２４０．０８７６３８、測定値：２４０．０８７９８６（−０．６ｐｐｍ）。
【０１９１】
２−（３−アジドピラジン−２−イル）−７−ブロモ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（１０７）
【化１０２】
2018528934.tif 000104
０．１５０ｇ（０．７６ｍｍｏｌ、１当量）の７−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（８８）、０．０３３ｇ（０．８３ｍｍｏｌ、１．１当量）のＮａＨ（６０重量％）、０．１２４ｇ（０．８０ｍｍｏｌ、１．０５当量）のアジド−クロロピラジンから、方法Ａ２に従って合成する。次に水及び酢酸エチルを加えることにより生成物を沈殿させ、次にブフナー漏斗で濾過し、石油エーテルで洗浄し、０．１８５ｇ（０．５８ｍｍｏｌ、７７％）のインダゾロ−アジドピラジンを得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９４（ｓ，１Ｈ），９．６４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ１０Ｈ６ＢｒＮ８に対する計算値：３１６．９８９３３１、測定値：３１６．９８９０９２（０．８ｐｐｍ）。
【０１９２】
１−（３−アジドピラジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸ナトリウム（１０８）
【化１０３】
2018528934.tif 000105
０．１００ｇの５−インダゾールカルボン酸（０．６１７ｍｍｏｌ、１当量）、０．０５１ｇのＮａＨ（６０重量％）（１．２９６ｍｍｏｌ、２．１当量）、０．１００ｇのアジドピラジン（０．６４８ｍｍｏｌ、１．０５当量）から、方法Ａ２に従って合成する。酢酸エチルを加えることによる直接沈殿及びブフナー濾過。定量的収量。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６１（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），９．３０−９．２５（ｍ，９Ｈ），９．１８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，９Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，９Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３９−８．３５（ｍ，９Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ］−Ｃ１２Ｈ６Ｎ７Ｏ２に対する計算値：２８０．０５８８４６、測定値：２８０．０５９３０２（１．６ｐｐｍ）。
【０１９３】
１−（３−アジドピラジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸ナトリウム（１０９）
【化１０４】
2018528934.tif 000106
０．１００ｇの４−インダゾールカルボン酸（０．６１７ｍｍｏｌ、１当量）、０．０５１ｇのＮａＨ（６０重量％）（１．２９６ｍｍｏｌ、２．１当量）、０．０９６ｇのアジドピラジン（０．６４８ｍｍｏｌ、１．０５当量）から、方法Ａ２に従って合成する。酢酸エチルを加えることによる直接沈殿及びブフナー濾過。得られる塊：０．１６９ｇ（９０％）
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３０−９．１９（ｍ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０Ｈ），７．９６−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．５５（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｃ１２Ｈ６Ｎ７Ｏ２］−Ｃ１２Ｈ６Ｎ７Ｏ２に対する計算値：２８０．０５８８４６、測定値：２８０．０５９３０２（１．６ｐｐｍ）。
【０１９４】
１−（３−アジドピラジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸ナトリウム（１１０）
【化１０５】
2018528934.tif 000107
０．１００ｇの６−インダゾールカルボン酸（０．６１７ｍｍｏｌ、１当量）、０．０５１ｇのＮａＨ（６０重量％）（１．２９６ｍｍｏｌ、２．１当量）、０．１００ｇのアジドピラジン（０．６４８ｍｍｏｌ、１．０５当量）から、方法Ａ２に従って合成する。酢酸エチルを加えることによる直接沈殿及びブフナー濾過。定量的収量。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６２（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，３Ｈ），７．７７−７．７５（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｃ１２Ｈ６Ｎ７Ｏ２］−Ｃ１２Ｈ６Ｎ７Ｏ２に対する計算値：２８０．０５８８４６、測定値：２８０．０５９２６４（−１．５ｐｐｍ）。
【０１９５】
１−（３−アジドピラジン−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−インダゾール（１１１）
【化１０６】
2018528934.tif 000108
０．１００ｇの５−インダゾールメチルエステル（０．５６８ｍｍｏｌ、１当量）、０．０２５ｇのＮａＨ（６０重量％）（０．６２５ｍｍｏｌ、１．１当量）、０．０８８ｇのアジドピラジン（０．５６８ｍｍｏｌ、１当量）から、方法Ａ２に従って合成する。水及び酢酸エチルを加えることによる直接沈殿及びブフナー濾過。得られる塊：０．１２８ｇ（７６％）．
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，０．７Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋Ｃ１３Ｈ９Ｎ７ＮａＯ２に対する計算値：３１８．０７０９９３、測定値：３１８．０７０８４１（０．５ｐｐｍ）。
【０１９６】
１−（３−アジドピラジン−２−イル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール（１１２）
【化１０７】
2018528934.tif 000109
０．１００ｇの６−インダゾールメチルエステル（０．５６８ｍｍｏｌ、１当量）、０．０２５ｇのＮａＨ（６０重量％）（０．６２５ｍｍｏｌ、１．１当量）、０．０８８ｇのアジドピラジン（０．５６８ｍｍｏｌ、１当量）から、方法Ａ２に従って合成する。水及び酢酸エチルを加えることによる直接沈殿及びブフナー濾過。得られる塊：０．０９０ｇ（５３％）．
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），９．３１−９．２８（ｍ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７−８．１０（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋Ｃ１３Ｈ９Ｎ７ＮａＯ２に対する計算値：３１８．０７０９９３、測定値：３１８．０７１２３９（−０．３ｐｐｍ）。［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ１３Ｈ１０Ｎ７Ｏ２に対する計算値：２９６．０８９０４９、測定値：２９６．０８９１７２（−０．４ｐｐｍ）．
【０１９７】
２−（３−アジドピラジン−２−イル）インダゾール−７−カルボン酸メチル（１１３）
【化１０８】
2018528934.tif 000110
０．１００ｇの７−インダゾールメチルエステル（０．５６８ｍｍｏｌ、１当量）、０．０２５ｇのＮａＨ（６０重量％）（０．６２５ｍｍｏｌ、１．１当量）、０．０８８ｇのアジドピラジン（０．５６８ｍｍｏｌ、１当量）から、方法Ａ２に従って合成する。水及び酢酸エチルを加えることによる直接沈殿及びブフナー濾過。得られる塊：０．０５１ｇ（３０％）．
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９０（ｓ，１Ｈ），９．５４（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．３３−８．０５（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９０（ｓ，１Ｈ），９．５４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝６．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ−Ｎ２＋Ｎａ］＋Ｃ１３Ｈ９Ｎ５ＮａＯ２に対する計算値：２９０．０６４８４５、測定値：２９０．０６４８１５（０．１ｐｐｍ）。
【０１９８】
１−（３−アジドピラジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸メチル（１１４）
【化１０９】
2018528934.tif 000111
０．１００ｇの３−インダゾールメチルエステル（０．５６８ｍｍｏｌ、１当量）、０．０２５ｇのＮａＨ（６０重量％）（０．６２５ｍｍｏｌ、１．１当量）、０．０８８ｇのアジドピラジン（０．５６８ｍｍｏｌ、１当量）から、方法Ａ２に従って合成する。水及び酢酸エチルを加えることによる直接沈殿及びブフナー濾過。得られる塊：０．１２５ｇ（７４％）．
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４３（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｓ，０Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１６１．７０，１４３．６１，１４０．３１，１４０．０４，１３９．７０，１３１．１１，１２９．５１，１２５．８８，１２４．１９，１２１．９４，１１８．２６，１１５．３６，５２．４９。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ１３Ｈ１０Ｎ７Ｏ２に対する計算値：２９６．０８９０４９、測定値：２９６．０８８９４０（０．４ｐｐｍ）。
【０１９９】
１−（３−アジドピラジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチル（１１５）
【化１１０】
2018528934.tif 000112
０．１００ｇの３−インダゾールメチルエステル（０．５６８ｍｍｏｌ、１当量）、０．０２５ｇのＮａＨ（６０重量％）（０．６２５ｍｍｏｌ、１．１当量）、０．０８８ｇのアジドピラジン（０．５６８ｍｍｏｌ、１当量）から、方法Ａ２に従って合成する。水及び酢酸エチルを加えることによる直接沈殿及びブフナー濾過。得られる塊：０．１２１ｇ（７２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３４（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．２３−８．０７（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１６５．４０，１４３．８１，１３９．７５，１３９．５５，１３９．５３，１３１．１４，１２８．７８，１２６．７９，１２４．３８，１２２．７５，１２０．０３，１１７．３５，６７．００，５９．７３，５２．５２，２５．１１，２０．７５，１４．０７。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ１３Ｈ１０Ｎ７Ｏ２に対する計算値：２９６．０８９０４９、測定値：２９６．０８９０９０（−０．１ｐｐｍ）。
【０２００】
ＩＩＩ．本発明による化合物の調製
ＩＩＩ．１．熱分解による環化
以下に記載する一般手順Ｂは、本発明による化合物を調製するために実施される。
【０２０１】
一般手順Ｂ
【化１１１】
2018528934.tif 000113
出発試薬が完全に消費されるまで、アルゴン雰囲気下に置かれた１，２−ジクロロベンゼン中の中間体（Ｂ）の溶液（濃度は０．０６から０．１Ｍの間に含まれる）を１６５℃まで加熱する。周囲温度に戻った後、真空蒸留、または極性溶媒（例えば、石油エーテル）を使用したシリカゲル上の濾過のいずれかによって溶媒を排除する。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、次にクロロホルム／ペンタン混合物中に沈殿させる。
【０２０２】
実施例１：ピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（３６）
【化１１２】
2018528934.tif 000114
この化合物は、１，２−ジクロロベンゼン（５ｍＬ）中の２−アジド−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラジン（２１）（１００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、１当量）から一般手順Ｂに従って調製した。反応時間は１時間３０分である。溶媒を真空蒸留により排除する。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し（ジクロロメタン／メタノール：９８／２；液体堆積）、所望の生成物（３６：実施例１）を黄色粉末の形態で７９％（６７ｍｇ）の収率で得る。Ｒｆ（ＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ：８０／１９／１）：０．３５。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．４４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１５１．６４，１４２．４３，１２９．０２，１０９．３２，１０８．８０，１０８．１３。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  １５９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０３】
実施例２：８−ニトロピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（３７）
【化１１３】
2018528934.tif 000115
この化合物は、１，２−ジクロロベンゼン（３７ｍＬ）中の２−アジド−３−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラジン（２３）（８４０ｍｇ、３．６３ｍｍｏｌ、１当量）から一般手順Ｂに従って調製した。反応時間は４時間である。溶媒を真空蒸留により排除する。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（プラトー３回、ジクロロメタン／酢酸エチル：９／１、ジクロロメタン／メタノール：９８／２及び９５／５）。純粋な生成物を単離するために、数回の連続的な精製を行った。所望の生成物（３７：実施例２）を黄色粉末の形態で６９％（５１３ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）１４５．４３，１３３．０９，１０６．７７，１０３．９１。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２０５（ＭＨ＋）。
【０２０４】
実施例３：７−ニトロピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（３８）
【化１１４】
2018528934.tif 000116
この化合物は、１，２−ジクロロベンゼン（１５ｍＬ）中の２−アジド−３−（３−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラジン（２２）（３８０ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ、１当量）から一般手順Ｂに従って調製した。反応時間は１時間である。周囲温度に戻った後、溶媒を真空蒸留により排除する。得られた褐色の固体をペンタンで数回洗浄し、微量の溶媒を排除する。所望の生成物（３８：実施例３）を褐色の粉末の形態で９３％（５１３ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．８６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２０５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０５】
実施例４：７−ニトロ−［１，２，４］トリアゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（３９）
【化１１５】
2018528934.tif 000117
この化合物は、１，２−ジクロロベンゼン（７．５ｍＬ）中の２−アジド−３−（３−ニトロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピラジン（２５）（１３０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、１当量）から一般手順Ｂに従って調製した。反応時間は３時間である。周囲温度に戻った後、粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（プラトー４回：石油エーテル：１００％；ジクロロメタン／酢酸エチル：１００／０、９８／２及び９５／５；液体堆積）。所望の生成物（３９：実施例４）を１４％（１６ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．９８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１４７．７０，１３８．７１，１２０．７６。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２０６（ＭＨ＋）。
【０２０６】
実施例５：７−メトキシピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（４０）
【化１１６】
2018528934.tif 000118
この化合物は、１，２−ジクロロベンゼン（１５ｍＬ）中の化合物（２４）（３２０ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ、１当量）から一般手順Ｂに従って調製した。反応時間は２時間である。周囲温度に戻った後、溶媒を真空蒸留により排除し、粗残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（ジクロロメタン／メタノール：９７／３；固体析出）。所望の生成物（４０：実施例５）を褐色の粉末の形態で５１％（１４２ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．３２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，３Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１４３．１０，１４２．６５，１２８．３５，１１０．２９，９５．７４，６０．１５。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２０６（ＭＨ＋）。
【０２０７】
実施例６：［１，２，３］トリアゾロ［２’，１’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−９−イウム−１０−イド（４１）
【化１１７】
2018528934.tif 000119
この化合物は、１，２−ジクロロベンゼン（１ｍＬ）中の化合物（２６）（３０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１当量）から一般手順Ｂに従って調製した。反応時間は３時間である。周囲温度に戻った後、溶媒を真空蒸留により排除し、粗残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（ジクロロメタン／メタノール：９７／３；またはジクロロメタン／酢酸エチル：７／３；固体析出）。所望の生成物（４１：実施例６）を淡黄色粉末の形態で８０％（２６ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１５０．９２，１４４．６８，１３８．３２，１３５．５１，１２７．３６，１０４．８３。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  １６１（ＭＨ＋）。
【０２０８】
実施例７：［１，２，４］トリアゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（４２）
【化１１８】
2018528934.tif 000120
この化合物は、１，２−ジクロロベンゼン（３７ｍＬ）中の化合物（２７）（４７０ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ、１当量）から一般手順Ｂに従って調製した。反応時間は３時間である。周囲温度に戻った後、粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（プラトー２回：石油エーテル：１００％；ジクロロメタン／メタノール：９７／３）。所望の生成物（４２：実施例７）を黄色粉末の形態で６０％（２３８ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．８０（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１５３．７９，１４５．４５，１３１．６８，１２３．４４，１１９．３８。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  １６１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０９】
実施例８：ベンゾ［４’，５’］［１，２，３］トリアゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（４３）
【化１１９】
2018528934.tif 000121
この化合物は、１，２−ジクロロベンゼン（２０ｍＬ）中の化合物（２８）（１．４９ｍｍｏｌ）から一般手順Ｂに従って調製した。反応時間は１時間４５分である。周囲温度に戻った後、粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（プラトー３回：石油エーテル：１００％；ジクロロメタン／酢酸エチル：１０／０、９／１；液体堆積）。生成物（４３：実施例８）を黄緑色の粉末の形態で７３％（２２９ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．７４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｔｄ，Ｊ＝７．４，１．１Ｈｚ，２Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１４３．６０，１４３．１０，１３６．０５，１３０．７７，１２７．５４，１２５．２５，１２２．４２，１１７．９８，１１０．８０。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２１１（ＭＨ＋）。
【０２１０】
実施例９：ピラジノ［２’，３’：４，５］［１，２，３］トリアゾロ［１，２−ａ］インダゾール−６−イウム−５−イド（４４）
【化１２０】
2018528934.tif 000122
この化合物は、１，２−ジクロロベンゼン（３５ｍＬ）中の化合物（２９）（２．１１ｍｍｏｌ）から一般手順Ｂに従って調製した。反応時間は１時間である。周囲温度に戻った後、粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（プラトー３回：石油エーテル：１００％；ジクロロメタン／酢酸エチル：１０／０、９／１及び８／２；固体析出）。生成物（４４：実施例９）を橙色の固体の形態で定量的収量（４５０ｍｇ）で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．３９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１５２．９８，１４１．２８，１３２．４２，１３０．８４，１２５．９１，１２５．７２，１２５．５２，１２３．７９，１１９．９５，１１１．２６，１０２．３５。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２１０（ＭＨ＋）。
【０２１１】
実施例１０：８，９，１０，１１−テトラヒドロピラジノ［２’，３’：４，５］［１，２，３］トリアゾロ［１，２−ａ］インダゾール−６−イウム−５−イド（４５）
【化１２１】
2018528934.tif 000123
この化合物は、１，２−ジクロロベンゼン（２５ｍＬ）中の化合物（９１）（１．９ｍｍｏｌ）から一般手順Ｂに従って調製した。反応時間は２時間である。周囲温度に戻った後、粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（プラトー３回：石油エーテル：１００％；ジクロロメタン／酢酸エチル／メタノール：８０／２０／０、８０／１８／２；固体析出）。生成物（４５：実施例１０）を黄色粉末の形態で７９％（３３２ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．３３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．０６−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８４（ｍ，２Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１４２．２６，１２８．５７，１０７．０６，２２．７１，２１．７９，２１．４３，２０．５８。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２１４（ＭＨ＋）。
【０２１２】
実施例１１：ピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］キノキサリン−４−イウム−５−イド（４６）
【化１２２】
2018528934.tif 000124
この化合物は、１，２−ジクロロベンゼン（２ｍＬ）中の化合物（３５）（０．２３ｍｍｏｌ）から一般手順Ｂに従って調製した。反応時間は２９時間である。溶媒を真空蒸留により排除する。周囲温度に戻った後、粗残渣をシリカゲルカラム上のクロマトグラフィーにより精製する（ジクロロメタン／メタノール：１０／０、９８／２及び９５／５；固体析出）。生成物（４６：実施例１１）を暗褐色の粉末の形態で５３％（２６ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．２４（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１５２．６６，１４３．５３，１３５．２３，１３２．０８，１２９．６２，１２８．４１，１２７．９１，１２５．４３，１１３．５１，１１２．１８，１１０．１８。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２１０（ＭＨ＋）。
【０２１３】
実施例１２：８−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（４７）
【化１２３】
2018528934.tif 000125
この化合物は、１，２−ジクロロベンゼン（５ｍＬ）中の化合物（３０）（０．３６ｍｍｏｌ）から一般手順Ｂに従って調製した。反応時間は４５分である。溶媒を真空蒸留により排除する。周囲温度に戻った後、反応媒体を濃縮する。得られた粗残渣を最小限のクロロホルムに可溶化し、ペンタンに希釈する（不純物の沈殿）。濾液を濃縮し、クロロホルムを用いて共蒸発させる。生成物（４７：実施例１２）を黄色粉末の形態で６５％（６７ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．３８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），１．３４（ｓ，１２Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１５３．３１，１４３．５３，１２９．８６，１２９．１２，１１６．１５，１１３．３１，８４．７１，２４．９０。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２８６（ＭＨ＋），２０４（ＭＨ＋−Ｃ６Ｈ１２）。
【０２１４】
実施例１３：７，９−ジメチル−８−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（４８）
【化１２４】
2018528934.tif 000126
この化合物は、１，２−ジクロロベンゼン（１０ｍＬ）中の化合物（３１）（０．５９ｍｍｏｌ）から一般手順Ｂに従って調製した。反応時間は３０分である。減圧下で蒸発させることにより溶媒を排除する。得られた粗残渣を最小限のクロロホルムに可溶化し、ペンタンに希釈する（不純物の沈殿）。濾液を濃縮し、クロロホルムを用いて共蒸発させる。生成物（４８：実施例１３）を黄色粉末の形態で６９％（１２７ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．２５（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，１２Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１５４．２６（Ｃｑ），１４２．４３，１３１．９９（Ｃｑ），１３１．５３（Ｃｑ），１２７．９４，１２５．２６（Ｃｑ），８３．９６（Ｃｑ），２５．０８，１１．５１，１０．６８。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ３１４（ＭＨ＋）。
【０２１５】
実施例１４：８−ブロモピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（４９）
【化１２５】
2018528934.tif 000127
この化合物は、１，２−ジクロロベンゼン（９０ｍＬ）中の化合物（３２）（５．６ｍｍｏｌ）から一般手順Ｂに従って調製した。反応時間は２０分である。周囲温度に戻った後、粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（石油エーテル：１００％；ジクロロメタン／酢酸エチル：１０／０及び９／１；固体析出）。生成物（４９：実施例１４）を黄色粉末の形態で９７％（１．３４ｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．５０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１５１．４８（Ｃｑ），１４３．８６，１３１．２７，１２８．８７（Ｃｑ），１１０．１２，１０９．５０，９８．４９。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２３９（ＭＨ＋）。
【０２１６】
実施例１５：８−ヨードピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（５０）
【化１２６】
2018528934.tif 000128
この化合物は、１，２−ジクロロベンゼン（１２０ｍＬ）中の化合物（３３）（７．６７ｍｍｏｌ）から一般手順Ｂに従って調製した。反応時間は２０分である。周囲温度に戻った後、粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（石油エーテル：１００％；ジクロロメタン／酢酸エチル：１０／０、８／２；固体析出）。生成物（５０：実施例１５）を黄橙色の粉末の形態で９３％（２．０３ｇ）の収率で得る。Ｒｆ  （ＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ：８０／１９／１）：０．３２。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．５０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１５０．９１，１４２．９１，１３０．０７，１２７．７３，１１３．３７，１１２．０２。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２８６（ＭＨ＋）。
【０２１７】
実施例１６：７−ヨードピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（５１）
【化１２７】
2018528934.tif 000129
この化合物は、１，２−ジクロロベンゼン（３０ｍＬ）中の化合物（９０）（４．１ｍｍｏｌ）から一般手順Ｂに従って調製した。反応時間は２時間である。周囲温度に戻った後、粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（プラトー２回：石油エーテル：１００％；ジクロロメタン／酢酸エチル：８／１；固体析出）。生成物（５１：実施例１６）を黄橙色の粉末の形態で定量的収量（８８８ｍｇ）で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．４９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１５２．２２，１４３．８２，１３０．９９，１３０．６７，１１７．５２，１１１．９５，５６．６４。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２８６（ＭＨ＋）。
【０２１８】
実施例１７：化合物（５２．１）及び化合物（５２．２）
【化１２８】
2018528934.tif 000130
この化合物は、１，２−ジクロロベンゼン（１２ｍＬ）中の２つの異性体の混合物（３４．１及び３４．２）（０．８４ｍｍｏｌ）から一般手順Ｂに従って調製した。反応時間は１時間である。周囲温度に戻った後、粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（プラトー２回：石油エーテル：１００％；酢酸エチル／シクロヘキサン：４／６）。２回連続して精製した後、生成物（５２．１）及び（５２．２）を、２０％（３５ｍｇ）及び４％（７ｍｇ）の収率で、橙色の粉末及び赤色粉末の形態で単離する。（５２．１）：ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．８７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）１４４．５１，１４２．８１，１３９．０３，１３４．１２，１００．９２。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２１２（ＭＨ＋）。（５２．２）：ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．９３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１４７．０７，１４６．８８，１４１．２１，１３４．４５，１００．１４，９９．９８。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２１２（ＭＨ＋）。
【０２１９】
実施例１８：ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾロ［１，２−ａ］［１，２，３］トリアゾール−１０−イウム−９−イド（５３）
【化１２９】
2018528934.tif 000131
アルゴン下に置かれた乾燥した密閉試験管内に、１−（２−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（１）（７６０ｍｇ、４．０２ｍｍｏｌ、１当量）及び亜リン酸トリエチル（１５ｍＬ、８７ｍｍｏｌ、２２当量）を導入する。反応媒体をマイクロ波により１７６℃で１時間３０分間加熱する。周囲温度に戻った後、溶媒を真空蒸留により排除する。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（プラトー２回：石油エーテル／酢酸エチル：８／２及び５／５；固体析出）。２回連続して精製した後、化合物（５３：実施例１８）を淡黄色粉末の形態で２４％（１５１ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．６７−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，０Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１２６．２６，１１６．１７，１１２．９３，１０９．７４，１０８．９１，１０４．５７，１０３．７７。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  １９０（Ｍ＋Ｈ＋），２１２（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０２２０】
実施例１９：ピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−９−イウム−１０−イド（５４）
【化１３０】
2018528934.tif 000132
この化合物は、１，２−ジクロロベンゼン（０．７５ｍＬ）中の化合物（２０）（０．０９６ｍｍｏｌ）から一般手順Ｂに従って調製した。反応時間は２０分である。周囲温度に戻った後、粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（プラトー３回：石油エーテル：１００％；ジクロロメタン／メタノール：１０／０及び９５／５；固体析出）。生成物（５４：実施例１９）をベージュ色の粉末の形態で６６％（１５ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．９１（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓｅ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１６０．８８，１５６．４３，１３６．２４，１１３．８６，１１１．４０，１０９．７３，１０９．４０。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  １６０（ＭＨ＋）。
【０２２１】
実施例３８：８−メトキシピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（１１６）
【化１３１】
2018528934.tif 000133
この化合物は、１，２−ジクロロベンゼン（１２ｍＬ）中の化合物（８９）（０．５２ｍｍｏｌ）から一般手順Ｂに従って調製した。反応時間は２時間である。周囲温度に戻った後、粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（プラトー２回：石油エーテル：１００％；ジクロロメタン／酢酸エチル：８／２）。生成物（１１６：実施例３８）を黄褐色の粉末の形態で４０％（３９ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．４０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１４２．３３，１３０．２８，９９．５８，９４．９３，５８．９８（第四級炭素は不可視である）。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  １９０（ＭＨ＋）。
【０２２２】
実施例３９：８−ニトロピラジノ［２’，３’：４，５］［１，２，３］トリアゾロ［１，２−ａ］インダゾール−６−イウム−５−イド（１１７）
【化１３２】
2018528934.tif 000134
この化合物は、１，２−ジクロロベンゼン（１１ｍＬ）中の化合物（９２）（１．２ｍｍｏｌ）から一般手順Ｂに従って調製した。反応時間は２時間３０分である。周囲温度に戻った後、粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（プラトー２回：石油エーテル：１００％；ジクロロメタン／メタノール：９９／１）。生成物（１１７：実施例３９）を橙色の粉末の形態で８８％の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２１（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５９−８．５５（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４２．０，１３２．７，１２６．５，１２３．５９，１２２．４，１１７．８，１０２．３。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２５５（ＭＨ＋）。
【０２２３】
実施例４０：９−ニトロピラジノ［２’，３’：４，５］［１，２，３］トリアゾロ［１，２−ａ］インダゾール−６−イウム−５−イド（１１８）
【化１３３】
2018528934.tif 000135
この化合物は、１，２−ジクロロベンゼン（６ｍＬ）中の化合物（９３）（０．６４ｍｍｏｌ）から一般手順Ｂに従って調製した。反応時間は１時間３０分である。周囲温度に戻った後、粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（プラトー４回：石油エーテル：１００％；ジクロロメタン／メタノール：９９／１、９８／２、９７／３）。生成物（１１８：実施例４０）を橙色の粉末の形態で７０％の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４５−８．４３（ｍ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４２．４５，１３２．３８，１２６．９４，１２３．１９，１１９．５８，１１６．３５，１１１．７４，１０２．２６（いくつかの第四級炭素、具体的には、ピラジンの第四級炭素は不可視である）。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２５５（ＭＨ＋）。
【０２２４】
実施例４１：１０−ニトロピラジノ［２’，３’：４，５］［１，２，３］トリアゾロ［１，２−ａ］インダゾール−６−イウム−５−イド（１１９）
【化１３４】
2018528934.tif 000136
この化合物は、１，２−ジクロロベンゼン（６ｍＬ）中の化合物（９４）（０．６４ｍｍｏｌ）から一般手順Ｂに従って調製した。反応時間は１時間である。周囲温度に戻った後、粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（プラトー４回：石油エーテル：１００％；ジクロロメタン／メタノール：９９／１、９８／２、９７／３）。生成物（１１９：実施例４１）を赤色粉末の形態で９２％の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）８．９８（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２５５（ＭＨ＋）。
【０２２５】
実施例４２：７−ニトロピラジノ［２’，３’：４，５］［１，２，３］トリアゾロ［２，１−ａ］インダゾール−６−イウム−５−イド（１２０）
【化１３５】
2018528934.tif 000137
この化合物は、１，２−ジクロロベンゼン（２１ｍＬ）中の化合物（９５）（２．２ｍｍｏｌ）から一般手順Ｂに従って調製した。反応時間は２時間である。周囲温度に戻った後、粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（プラトー４回：石油エーテル：１００％；ジクロロメタン／メタノール：９９／１、９８／２、９６／４）。生成物（１２０：実施例４２）を暗赤色粉末の形態で６７％の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４９（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５０．７，１４５．９８，１３６．１，１３２．２２，１２７．０，１２７．９９，１２４．９２，１２３．９０，１２２．９１，１１２．０，１０４．３１。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２５５（ＭＨ＋）。
【０２２６】
実施例４３：２−ブロモピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（１２１）
【化１３６】
2018528934.tif 000138
この化合物は、１，２−ジクロロベンゼン（８．５ｍＬ）中の化合物（９６）（１．９ｍｍｏｌ）から一般手順Ｂに従って調製した。反応時間は４０分である。周囲温度に戻った後、粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（プラトー３回：石油エーテル：１００％；ジクロロメタン／酢酸エチル：９５／５、９／１）。生成物（１２１：実施例４３）を金色の薄片の形態で４６％の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．５１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝３．３，０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝３．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１５０．８９（Ｃｑ），１４４．９０，１２７．９７（Ｃｑ），１２２．４１（Ｃｑ），１１０．５２，１１０．１４，１０９．３７。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２３９（ＭＨ＋）。
【０２２７】
実施例４４：２−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（１２２）
【化１３７】
2018528934.tif 000139
この化合物は、１，２−ジクロロベンゼン（３ｍＬ）中の化合物（９７）（０．６ｍｍｏｌ）から一般手順Ｂに従って調製した。反応時間は９０分である。周囲温度に戻った後、粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（プラトー４回：石油エーテル：１００％；ジクロロメタン／メタノール：９９／１、９８／２、９７／３）。生成物（１２２：実施例４４）を金色の固体の形態で１５％の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．７８（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ．  ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２４０（ＭＨ＋）。
【０２２８】
実施例４５：化合物（１２３）の合成
【化１３８】
2018528934.tif 000140
０．１５０ｇの２−アジド−３−（４−ブロモ−３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）ピラジン（９８）（０．５１ｍｍｏｌ）から、１６０℃で１時間、熱分解法を用いて合成する。得られる塊：０．１２２ｇ（０．４６ｍｍｏｌ、９０％）、黄色粉末。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．３３（ｓ，０Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５２．２４，１４２．６３，１３１．０８，１２９．１３，１２２．３６，１１８．８４，９８．７３，１０．２８，９．８３。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ９Ｈ９ＢｒＮ５に対する計算値：２６６．００３５８４、測定値：２６６．００３４８３（０．４ｐｐｍ）。
【０２２９】
実施例４６：フタルイミドトリアザペンタレン（１２４）
【化１３９】
2018528934.tif 000141
１０ｍＬの乾燥アセトニトリルに、０．０８０ｇの３−クロロ−６−プロピル−２−ピラゾール−１−イル−ピロロ［３，４−ｂ］ピラジン−５，７−ジオン（９９）（０．２７ｍｍｏｌ、１当量）及び０．０２０ｇのアジ化ナトリウム（０．３０ｍｍｏｌ、１．１当量）を溶解する。混合物を１時間７０℃で加熱すると、溶液が橙色になる。次に、混合物を酢酸エチルに溶解し、飽和ＮａＣｌで洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、溶出剤としてＤＣＭ／ＥＡを用いてシリカ上のクロマトグラフィーにより精製し、０．０２９ｇの予想される生成物（０．１０７ｍｍｏｌ、４０％）を金黄色の固体の形態で得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０５−９．００（ｍ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６３（ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９３−０．８５（ｍ，３Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１６５．２６，１６５．１８，１５４．５５，１４５．９５，１３２．５７，１２９．００，１１６．３０，１１４．９４，１１１．６１，２１．５６，１１．２６。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ１２Ｈ１１Ｎ６Ｏ２に対する計算値：２７１．０９３８００、測定値：２７１．０９３９２４（０．５ｐｐｍ）。
【０２３０】
実施例４７：２−アジド−３−ピラゾール−１−イル−ベンゾ［ｇ］キノキサリン（１２５）
【化１４０】
2018528934.tif 000142
５ｍＬのアセトニトリルに、０．０６５ｇ（０．２３ｍｍｏｌ、１当量）の３−クロロ−２−ピラゾール−１−イル−ベンゾ［ｇ］キノキサリン（１００）及び０．０７５ｇのアジ化ナトリウム（１．１６ｍｍｏｌ、５当量）を加える。混合物を一晩還流加熱する。冷却後、混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和ＮａＣｌで洗浄する。ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した後、ＰＥ／ＥＡ上のクロマトグラフィーにより残渣を精製し、０．０２５ｇ（０．０８７ｍｍｏｌ、３８％）の予想されるアジドを得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．３１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０５（ｓ，２Ｈ），８．７９（ｓ，２Ｈ），８．２１−８．０６（ｍ，６Ｈ），７．８０−７．６４（ｍ，４Ｈ），６．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝２．８，１．６，０．４Ｈｚ，２Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４５．４３，１３８．５４，１３８．４４，１３３．５０，１３２．７９，１３２．６９，１３１．４７，１２９．１３，１２８．８７，１２８．８５，１２８．１９，１２７．９５，１２２．４１，１１４．５３，１１０．２４。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ１５Ｈ１０Ｎ７に対する計算値：２８８．０９９２２０、測定値：２８８．０９９７８２（１．９ｐｐｍ）、［Ｍ−Ｎ２＋Ｈ］＋Ｃ１５Ｈ１０Ｎ５に対する計算値：２６０．０９３０７２、測定値：２６０．０９３３３９（１ｐｐｍ）。
【０２３１】
実施例４８：化合物（１２６）の合成
【化１４１】
2018528934.tif 000143
０．０２５ｇ（０．０８７ｍｍｏｌ）の２−アジド−３−ピラゾール−１−イル−ベンゾ［ｇ］キノキサリン（１２５）から、１８０℃で２４時間、熱分解法を用いて合成する。得られる塊：０．０１７ｇ（０．０６６ｍｍｏｌ、７５％）、赤色粉末。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，６．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝３．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１５３．１５，１４０．０９，１３５．１０，１３３．２５，１３３．１３，１２９．７９，１２７．８９，１２７．１４，１２６．１７，１２５．８９，１２４．３７，１２２．６０，１１７．８５，１１５．７９，１１０．９９，４０．１５，３９．９４，３９．７３，３９．５２，３９．３１，３９．１０，３８．８９。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ１５Ｈ１０Ｎ５に対する計算値：２６０．０９３０７２、測定値：２６０．０９２５７５（−１．９ｐｐｍ）。
【０２３２】
実施例４９：トリアザペンタレン５−スルホネート（１２７）
【化１４２】
2018528934.tif 000144
（１０２）の粗反応物から、１８０℃で６２時間、熱分解法を用いて合成する。酢酸エチルを追加することによる沈殿。得られる塊：０．１４０ｇ（０．４５ｍｍｏｌ、２ステップにわたって７０％）、黄土色の粉末。溶出剤として水／ＭｅＯＨを用いたシリカＣ１８上の精製により分析試料を得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ８．６５（ｓ，１Ｈ），８．４８−８．４６（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ１５３．８６，１４４．１３，１４１．３１，１３１．８９，１２７．５４，１２５．０７，１２４．７６，１１９．５３，１１１．９４，１０５．７２。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ１１Ｈ８Ｎ５Ｏ３Ｓに対する計算値：２９０．０３４２３７、測定値：２９０．０３４２５５（−０．１ｐｐｍ）。
【０２３３】
実施例５０：トリアザペンタレン７−カルボキシレート（１２８）
【化１４３】
2018528934.tif 000145
（１０１）の粗反応物から、１７０℃で２４時間、熱分解法を用いて合成する。酢酸エチルを加えることによる沈殿。得られる塊：０．１２０ｇ（０．４４ｍｍｏｌ、２ステップにわたって７０％）、赤色粉末。ＤＣＭ／ＥｔＯＨクロマトグラフィー＋１％ＮＨ３により分析試料を精製する。９ｍｇを得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２１（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．５８  ｍ，１Ｈ），７．５０−７．３８（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ１２Ｈ８Ｎ５Ｏ２に対する計算値：２５４．０６７２５１、測定値：２５４．０６７２４３（０ｐｐｍ）。
【０２３４】
実施例５１：７−ブロモトリアザペンタレン（１２９）
【化１４４】
2018528934.tif 000146
０．０９５ｇ（０．３０ｍｍｏｌ）の２−（３−アジドピラジン−２−イル）−７−ブロモ−インダゾール（１０３）から、１４０℃で２時間、熱分解法を用いて合成する。
ＰＥ／ＥＡ勾配を用いたシリカカラムクロマトグラフィーにより０．０５５ｇの予想される生成物（０．１９ｍｍｏｌ、６４％）を得る。赤色粉末。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．６８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，１Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４５．８４，１３２．０１，１２９．１３，１２７．１１，１２６．１１，１２４．５０，１１８．９６，１０５．５３，１００．６１。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ１１Ｈ７ＢｒＮ５に対する計算値：２８７．９８７９３４、測定値：２８７．９８８０５５（０．４ｐｐｍ）。
【０２３５】
実施例５２：７−プロパルギルアミドトリアザペンタレン（１３０）の合成
【化１４５】
2018528934.tif 000147
０．０２９ｇ（０．０９ｍｍｏｌ）の２−（３−アジドピラジン−２−イル）−Ｎ−プロパ−２−インイル−インダゾール−７−カルボキシアミド（１０４）から、１５０℃で１時間、熱分解法を用いて合成する。ＰＥ／ＥＡ勾配を用いたシリカカラムクロマトグラフィーにより０．００３ｇの予想される生成物（０．０１０ｍｍｏｌ、１１％）を得る。橙色の粉末。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．４２（ｓ，１Ｈ），８．７２−８．６４（ｍ，３Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ１５Ｈ１１Ｎ６Ｏに対する計算値：２９１．０９８８８５、測定値：２９１．０９９００３（０．４ｐｐｍ）。
【０２３６】
実施例５３：７−メトキシトリアザペンタレン（１３１）
【化１４６】
2018528934.tif 000148
０．０６８ｇ（０．２５ｍｍｏｌ）の２−（３−アジドピラジン−２−イル）−７−メトキシ−インダゾール（１０５）から、１４０℃で２時間、熱分解法を用いて合成する。
ＰＥ／ＥＡ勾配を用いたシリカカラムクロマトグラフィーにより０．００９ｇの予想される生成物（０．０３８ｍｍｏｌ、１５％）を得る。赤色粉末。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．６３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｓ，３Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５１．７４，１４７．８５，１４５．１９，１３１．２７，１２７．４３，１２６．２３，１２４．８０，１１５．４２，１１１．６３，１０３．５７，１００．６８，５６．４４。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ１２Ｈ１０Ｎ５Ｏに対する計算値：２４０．０８７９８６、測定値：２４０．０８７８６２（０．５ｐｐｍ）。
【０２３７】
実施例５４：４−メトキシトリアザペンタレン（１３２）
【化１４７】
2018528934.tif 000149
０．０５４ｇ（０．２０ｍｍｏｌ）の１−（３−アジドピラジン−２−イル）−４−メトキシ−インダゾール（１０６）から、１４５℃で３時間３０分、熱分解法を用いて合成する。ＰＥ／ＥＡ勾配を用いたシリカカラムクロマトグラフィーにより０．０４８ｇの予想される生成物（定量的）を得る。黄色粉末。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．３７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５３．２０，１５２．５３，１４１．３６，１３０．５１，１２７．２０，１２６．９０，１１５．７１，１０４．３７，１０３．８１，１０１．１９，５５．９５。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ１２Ｈ１０Ｎ５Ｏに対する計算値：２４０．０８７６３８、測定値：２４０．０８７９８６（−１．５ｐｐｍ）。
【０２３８】
実施例５５：９−（メトキシカルボニル）ピラジノ［２’，３’：４，５］［１，２，３］トリアゾロ［１，２−ａ］インダゾール−６−イウム−５−イド（１３３）
【化１４８】
2018528934.tif 000150
０．０２９ｇ（０．０９８ｍｍｏｌ）の１−（３−アジドピラジン−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−インダゾール（１１１）から、１３０℃で２時間、熱分解法を用いて合成する。
ＰＥ／ＥＡ勾配を用いたシリカカラムクロマトグラフィーにより０．０１３ｇの予想される生成物（４９％）を得る。黄色粉末。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．６４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６６．４７，１５２．９７，１４１．９３，１３２．１９，１３１．５４，１２７．６８，１２７．３７，１２６．２０，１２３．５２，１２２．６１，１１１．１３，１０２．５７，５２．７４，０．１４。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ１３Ｈ１０Ｎ５Ｏ２に対する計算値：２６８．０８２９０１、測定値：２６８．０８２８４５（０．２ｐｐｍ）。
【０２３９】
実施例５６：８−（メトキシカルボニル）ピラジノ［２’，３’：４，５］［１，２，３］トリアゾロ［１，２−ａ］インダゾール−６−イウム−５−イド（１３４）
【化１４９】
2018528934.tif 000151
０．０８３ｇ０．２８１ｍｍｏｌ）のメチル１−（３−アジドピラジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキシレート（１１５）から、１３０℃で２時間、熱分解法を用いて合成する。ＰＥ／ＥＡ勾配を用いたシリカカラムクロマトグラフィーにより０．０５６ｇの予想される生成物（７４％）を得る。黄色粉末。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．７２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６５．９３，１５２．７７，１４１．９０，１３１．７６，１２８．４０，１２６．１８，１２４．４４，１２３．１２，１２１．３４，１１５．５８，１０３．７４，５２．７１，０．１５。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ１３Ｈ１０Ｎ５Ｏ２に対する計算値：２６８．０８２９０１、測定値：２６８．０８２７０５（０．７ｐｐｍ）。
【０２４０】
実施例５７：１０−（メトキシカルボニル）ピラジノ［２’，３’：４，５］［１，２，３］トリアゾロ［１，２−ａ］インダゾール−６−イウム−５−イド（１３５）
【化１５０】
2018528934.tif 000152
０．０７１ｇ（０．２４ｍｍｏｌ）の１−（３−アジドピラジン−２−イル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール（１１２）から、１３０℃で２時間、熱分解法を用いて合成する。ＰＥ／ＥＡ勾配を用いたシリカカラムクロマトグラフィーにより０．０４７ｇの予想される生成物（７２％）を得る。黄色粉末。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．０１（ｓ，１Ｈ），８．５６−８．４４（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｓ，２Ｈ），４．１６−３．８７（ｍ，３Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６６．５１，１５２．５３，１４２．０２，１３２．３２，１２６．７３，１２６．６０，１２６．２８，１２５．０１，１１９．４０，１１３．２４，１０１．９４，５２．７２，３１．０８。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ１３Ｈ１０Ｎ５Ｏ２に対する計算値：２６８．０８２９０１、測定値：２６８．０８３０５３（−０．６ｐｐｍ）ＩＲ：３０８４．５４，２９５１．９９，１７１２．１９，１２２１．０２，１１６３．６７，１０２２．８５，９６０．７７，７６３．６６，７４９．７３，７１８．８２  ｃｍ−１
【０２４１】
実施例５８：７−（メトキシカルボニル）ピラジノ［２’，３’：４，５］［１，２，３］トリアゾロ［１，２−ａ］インダゾール−６−イウム−５−イド（１３６）
【化１５１】
2018528934.tif 000153
０．１００ｇ（０．３４ｍｍｏｌ）のメチル１−（３−アジドピラジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキシレート（１１４）から、１３０℃まで２時間、熱分解法を用いて合成する。ＰＥ／ＥＡ勾配を用いたシリカカラムクロマトグラフィーにより０．０７４ｇの予想される生成物（８１％）を得る。黄色粉末。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．６７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．５５（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｓ，３Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４３．１７，１３５．３７，１２７．１３，１２５．９５，１２４．９９，１２４．０７，１２１．４９，１１１．１０，５２．６２。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ１３Ｈ１０Ｎ５Ｏ２に対する計算値：２６８．０８２９０１、測定値：２６８．０８２９１５（−０．１ｐｐｍ）ＩＲ：３０７２．２８，２９５２．７５，１６９０．０６，１４６２．５１，１２９６．１６，１２４１．９２，１０１９．４１，９１５．０５，８６６．２８，７５９．７４，７４０．１５ｃｍ−１融点：２４８．７℃
【０２４２】
実施例５９：化合物（１３７）の合成
【化１５２】
2018528934.tif 000154
０．１０１ｇ（０．３２ｍｍｏｌ）の２−（３−アジドピラジン−２−イル）−７−ブロモ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（１０７）から、１４０℃で２時間、熱分解法を用いて合成する。ＰＥ／ＥＡ勾配を用いたシリカカラムクロマトグラフィーにより３０ｇの予想される生成物（橙色の粉末）を得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．８５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ１０Ｈ６ＢｒＮ６に対する計算値：２８８．９８３１８３、測定値：２８８．９８２５４９（２．２ｐｐｍ）。
【０２４３】
実施例６０：化合物（１３８）の合成
【化１５３】
2018528934.tif 000155
０．０２６ｇ（０．０８８ｍｍｏｌ）のメチル−（３−アジドピラジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキシレート（１１３）から、１３０℃で１日、熱分解法を用いて合成する。ＰＥ／ＥＡ勾配を用いたシリカカラムクロマトグラフィーにより０．００５ｇの予想される生成物（２１％）を得る。赤色粉末。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．６６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，０Ｈ），８．６４（ｓ，０Ｈ），８．０９−８．０２（ｍ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．０Ｈｚ，０Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，７．１Ｈｚ，０Ｈ），４．１８（ｓ，１Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６５．５５，１５１．５３，１４５．８５，１３１．７１，１２８．５８，１２４．６７，１２４．４４，１２４．０３，１２０．１５，１１９．１５，１１８．９１，１０１．１９，５３．５６，５３．０８，３１．０６。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ１３Ｈ１０Ｎ５Ｏ２に対する計算値：２６８．０８２９０１、測定値：２６８．０８２８０３（−０．４ｐｐｍ）。
【０２４４】
ＩＩＩ．２．鈴木カップリング
以下に記載する一般手順Ｃは、本発明による化合物を調製するために実施される。
【０２４５】
一般手順Ｃ
【化１５４】
2018528934.tif 000156
アルゴン雰囲気下に置かれた乾燥したフラスコ（または密閉試験管）内で、８−ブロモピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（４９）（１当量）を１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（または１，４−ジオキサン／ＥｔＯＨ）混合物（２．５／１：ｖ／ｖ；０．３Ｍ）に可溶化する。ボロン酸（１．５当量）及び炭酸カリウム（６当量）を導入した後、反応媒体を５分間脱気する。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５ｍｏｌ％）を最後に導入する。ボロン誘導体が完全に消費されるまで、得られた懸濁液を溶媒の還流撹拌下に（または１５０℃のマイクロ波を用いて）放置する。周囲温度に戻った後、反応媒体を濃縮乾燥させ、粗残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、次にクロロホルム／ペンタン混合物に沈殿させる。
【０２４６】
実施例２０：８−ペンチルピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（５５）
【化１５５】
2018528934.tif 000157
この化合物は、１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（３．５ｍＬ／１．５ｍＬ）中のフェニルボロン酸（２８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、１．５当量）を使用して、フラスコ内で一般手順Ｃに従って調製した。反応混合物を溶媒の還流撹拌下に４５分間放置する。粗残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（ジクロロメタン／酢酸エチル：８／２；固体析出）。クロロホルム／ペンタンに沈殿させた後、生成物（５５：実施例２０）を黄色粉末の形態で８８％（２９ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．４５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５５−７．３６（ｍ，３Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１４３．４１，１３０．４６，１３０．１３，１２９．５５，１２８．９１，１２７．０５，１２６．５９，１０６．７２，１０６．２１，７７．６７，７７．１６，７６．６５。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２３６（ＭＨ＋）。
【０２４７】
実施例２１：８−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（５６）
【化１５６】
2018528934.tif 000158
この化合物は、１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（７．５ｍＬ／３ｍＬ）中の４−メトキシフェニルボロン酸（７４ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、１．５当量）を使用して、フラスコ内で一般手順Ｃに従って調製した。反応混合物を溶媒の還流撹拌下に５時間放置する。粗残渣をシリカゲルカラム上のクロマトグラフィーにより精製する（ジクロロメタン／酢酸エチル：８／２及びジクロロメタン／メタノール９７／３；固体析出）。生成物（５６：実施例２１）を黄色粉末の形態で７０％（９７ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．４３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１６０．４２，１４３．３４，１３０．５０，１２７．８４，１２６．９３，１２２．７６，１１４．９７，１０６．５８，１０５．６６，５５．６０。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２６６（ＭＨ＋）。
【０２４８】
実施例２２：８−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）ピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ
［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（５７）
【化１５７】
2018528934.tif 000159
この化合物は、１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（７．５ｍＬ／３ｍＬ）中の４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニルボロン酸（７２ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、１．５当量）を使用して、フラスコ内で一般手順Ｃに従って調製した。反応混合物を溶媒の還流撹拌下に１８時間放置する。粗残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（ジクロロメタン／酢酸エチル：９／１及び７／３；固体析出）。クロロホルム／ペンタン混合物中での沈殿及びペンタンを用いた洗浄操作後、所望の生成物（５７：実施例２２）を黄色粉末の形態で８２％（７３ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９７（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｓ，６Ｈ）。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２７９（ＭＨ＋）。
【０２４９】
実施例２３：８−（ピリミジン−５−イル）ピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（５８）
【化１５８】
2018528934.tif 000160
この化合物は、１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（７．５ｍＬ／３ｍＬ）中のピリミジン−５−ボロン酸（９３ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、１．５当量）を使用して、密閉試験管内で一般手順Ｃに従って調製した。反応媒体をマイクロ波により１５０℃で２０分間加熱する（黄色から褐色への色の変化）。粗残渣をシリカゲルカラム上のクロマトグラフィーにより精製する（ジクロロメタン／メタノール：９７／３及び９５／５；固体析出）。クロロホルム／ペンタン混合物中での沈殿及びペンタンを用いた洗浄操作後、所望の生成物（５８：実施例２３）を黄色粉末の形態で７４％（５６ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３５（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５８．０９，１５４．５４，１５２．４４，１４３．３７，１３０．３４，１１９．６３，１０９．２８，１０７．６７。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２３８（ＭＨ＋）。
【０２５０】
実施例２４：８−（４−（エトキシカルボニル）フェニル）ピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］
トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（５９）
【化１５９】
2018528934.tif 000161
この化合物は、１，４−ジオキサン／ＥｔＯＨ（７．５ｍＬ／３ｍＬ）中の４−（エトキシカルボニル）フェニルボロン酸（９３ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ、１．６当量）を使用して、密閉試験管内で一般手順Ｃに従って調製した。反応媒体をマイクロ波により１５０℃で２０分間加熱する（黄色から褐色への色の変化）。粗残渣をシリカゲルカラム上のクロマトグラフィーにより精製する（ジクロロメタン／メタノール：１００／０及び９７／３；固体析出）。クロロホルム／ペンタン混合物中での沈殿及びペンタンを用いた洗浄操作後、所望の生成物（５９：実施例２４）を黄色粉末の形態で８５％（８４ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．４８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１６５．８６，１５２．０７，１４３．３５，１３４．３２，１３０．４６，１２６．００，１２５．６２，１０６．３９，６１．０８，１４．３０。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ３０８（ＭＨ＋）。
【０２５１】
実施例２５：８−（４−シアノフェニル）ピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（６０）
【化１６０】
2018528934.tif 000162
この化合物は、１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（７．５ｍＬ／３ｍＬ）中の４−シアノフェニルボロン酸（４８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１．５当量）を使用して、密閉試験管内で一般手順Ｃに従って調製した。反応媒体をマイクロ波により１５０℃で３０分間加熱する（黄色から緑褐色への色の変化）。周囲温度に戻った後、反応媒体をｍｉｌｌｉｐｏｒｅフィルタで濾過し、１，４−ジオキサンですすぐ。ペンタンで洗浄した後、所望の生成物（６０：実施例２５）を緑がかった粉末の形態で定量的収量（５８ｍｇ）で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３２（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２６１（ＭＨ＋）。
【０２５２】
実施例２６：８−（４−カルボキシフェニル）ピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（６１）
【化１６１】
2018528934.tif 000163
この化合物は、１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（７．５ｍＬ／３ｍＬ）中の４−エトキシカルボニル）フェニル−ボロン酸（９３ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ、１．６当量）を使用して、密閉試験管内で一般手順Ｃに従って調製した。反応媒体をマイクロ波により１５０℃で２０分間加熱する（黄色から褐色への色の変化）。粗残渣をシリカゲルカラム上のクロマトグラフィーにより精製する（ジクロロメタン／メタノール：１００／０、９７／３、９０／１０、及び７０／３０；固体析出）。生成物（６１：実施例２６）を黄色粉末の形態で８５％（８４ｍｇ）の収率で得る。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２８０（ＭＨ＋）
【０２５３】
実施例２７：８−（チオフェン−２−イル）ピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（６２）
【化１６２】
2018528934.tif 000164
この化合物は、１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（７．５ｍＬ／３ｍＬ）中の２−チエニルボロン酸（６２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ、１．５当量）を使用して、密閉試験管内で一般手順Ｃに従って調製した。反応媒体をマイクロ波により１５０℃で１時間加熱する（黄色から褐色への色の変化）。粗残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（ジクロロメタン／酢酸エチル：１００／０及び９０／１０；固体析出）。所望の生成物（６２：実施例２７）を黄色粉末の形態で８６％（６７ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．４５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝３．６５Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１５２．３１，１４３．４８，１３２．０６，１３０．７２，１２９．３５，１２８．３１，１２６．０７，１２５．５６，１２０．９１，１０６．４９，１０５．９５。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２４２（ＭＨ＋）。
【０２５４】
実施例２８：７−フェニルピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（６３）
【化１６３】
2018528934.tif 000165
この化合物は、１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（５．６ｍＬ／２．２ｍＬ）中の７−ヨードピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（５１）（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、１当量）及びフェニルボロン酸（６５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、１．５当量）を使用して、乾燥したフラスコ内で一般手順Ｃに従って調製した。反応混合物を溶媒の還流撹拌下に１時間３０分間放置する。周囲温度に戻った後、反応媒体を濃縮乾燥させ、粗残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（ジクロロメタン／メタノール１００／０、９５／５；固体析出）。クロロホルム／ペンタン混合物中での沈殿及びペンタンを用いた洗浄操作後、所望の生成物（６３：実施例２８）を橙色の粉末の形態で２８％（８０ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．４７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６１−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１４２．３４，１２９．４２，１２８．２２，１２８．００，１２５．９７，１２５．１４，１０９．９１，１０６．５４。
【０２５５】
実施例６２：８−（５−アセチルチオフェン−２−イル）ピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（１３９）
【化１６４】
2018528934.tif 000166
この化合物は、１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４．２５ｍＬ／１．７５ｍＬ）中の５−アセチル−２−チエニルボロン酸（５５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１．５当量）を使用して、フラスコ内で一般手順Ｃに従って調製した。反応混合物を溶媒の還流撹拌下に４８時間放置する。粗残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（ジクロロメタン／酢酸エチル：１００／０及び９０／１０；固体析出）。クロロホルム／ペンタン混合物中での沈殿及びペンタンを用いた洗浄操作後、所望の生成物（１３９：実施例６２）を黄色粉末の形態で８％の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．４９（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ，３Ｋスキャン）δ（いずれの炭素も不可視である）。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２８４（ＭＨ＋）。
【０２５６】
実施例６３：８−（２，６−ジメトキシフェニル）ピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（１４０）
【化１６５】
2018528934.tif 000167
この化合物は、１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４．２５ｍＬ／１．７５ｍＬ）中の２，６−ジメトキシフェニルボロン酸（４９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、１．５当量）を使用して、密閉試験管内で一般手順Ｃに従って調製した。反応媒体をマイクロ波により１５０℃で２０分間加熱する。粗残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（ジクロロメタン／酢酸エチル：９０／１０及び７０／３０；固体析出）。生成物（１４０：実施例６３）を黄色粉末の形態で８０％（４１ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．６１（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，６Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１５７．７６，１５２．７３，１４２．６３，１２９．５５，１２８．９１，１１７．４０，１１１．３９，１１１．１７，１０７．５２，１０４．３０，５５．９０。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２９６（ＭＨ＋）。
【０２５７】
実施例６４：８−（フラン−２−イル）ピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（１４１）
【化１６６】
2018528934.tif 000168
この化合物は、１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４．７５ｍＬ／１．７５ｍＬ）中の２−フラニルボロン酸（３０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、１．５当量）を使用して、密閉試験管内で一般手順Ｃに従って調製した。反応媒体をマイクロ波により１５０℃で１８分間加熱する。粗残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（ジクロロメタン／酢酸エチル：１００／０及び９０／１０；固体析出）。生成物（１４１：実施例６４）を黄緑色の粉末の形態で８３％の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．４５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１５２．３６（Ｃｑ），１４４．９９（Ｃｑ），１４３．３０，１４２．８２，１３０．５１，１２９．２４（Ｃｑ），１１７．９８（Ｃｑ），１１１．７４，１０７．３２，１０５．３２，１０４．９７。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２２６（ＭＨ＋）。
【０２５８】
実施例６５：（Ｅ）−８−スチリルピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（１４２）
【化１６７】
2018528934.tif 000169
この化合物は、１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（７．５ｍＬ／３ｍＬ）中のＥ−２−フェニルビニルボロン酸（１２０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ、１．５当量）を使用して、密閉試験管内で一般手順Ｃに従って調製した。反応媒体をマイクロ波により１５０℃で３０分間加熱する。粗残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（ジクロロメタン／酢酸エチル：１００／０、９５／５及び９０／１０；固体析出）。所望の生成物（１４２：実施例６５）を黄色粉末の形態で６２％の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．４３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１３５．９８，１３２．１９，１３０．３２，１２９．２６，１２８．８７，１２８．４９，１２６．５４，１２４．５７，１１６．５３，１０７．０９，１０６．３２，３３．４１。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２６２（ＭＨ＋）。
【０２５９】
実施例６６：２−（フェニル）ピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（１４３）
【化１６８】
2018528934.tif 000170
この化合物は、１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（３．５ｍＬ／１．５ｍＬ）中のフェニルボロン酸（１１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、１．５当量）を使用して、フラスコ内で一般手順Ｃに従って調製した。反応混合物を溶媒の還流撹拌下に１時間３０分間放置する。粗残渣をシリカゲルカラム上のクロマトグラフィーにより精製する（石油エーテル／酢酸エチル：７／３、６／４及び５／５；固体析出）。クロロホルム／ペンタンに沈殿させた後、生成物（１４３：実施例６６）を黄色粉末の形態で定量的収量で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．９５（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１５１．４２，１４９．３９，１４１．１３，１３９．４４，１３６．９３，１２９．０４，１２８．４０，１２６．１４，１１０．１８，１０９．６８，１０９．１０。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２３６（ＭＨ＋）。
【０２６０】
実施例６７：２−（ピリミジン−５−イル）ピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（１４４）
【化１６９】
2018528934.tif 000171
この化合物は、１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（５ｍＬ／２ｍＬ）中のピリミジン−５−ボロン酸（３９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１．５当量）を使用して、乾燥したフラスコ内でかつアルゴン下で一般手順Ｃに従って調製した。反応混合物を溶媒の還流撹拌下に４時間放置する。粗残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（ジクロロメタン／酢酸エチル：８／２；固体析出）。所望の生成物（１４４：実施例６７）を橙色の粉末の形態で定量的収量（５３ｍｇ）で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．３６（ｓ，２Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝３．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１５７．７９，１５３．８９，１４０．６６，１３２．９４，１３０．５９，１１１．４０，１１０．３７，１１０．１４。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２３８（ＭＨ＋）。
【０２６１】
実施例６８：２−（４−ニトロフェニル）ピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（１４５）
【化１７０】
2018528934.tif 000172
この化合物は、１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ中の４−ニトロフェニルボロン酸（２７５ｍｇ、１ｍｍｏｌ、１．５当量）を使用して、乾燥したフラスコ内でかつアルゴン下で一般手順Ｃに従って調製した。反応混合物を溶媒の還流撹拌下に６時間放置する。粗残渣をシリカゲルカラム上のクロマトグラフィーにより精製する（ジクロロメタン／メタノール：９９／１、９８／２、９７／３；固体析出）。所望の生成物（１４５：実施例６８）を赤色粉末の形態で７９％の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）９．２（ｓ，１Ｈ），８．８（ｍ，１Ｈ），８．５（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｑｄ，Ｊ＝９．１，２．３Ｈｚ，４Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１５２．４，１４６．９，１４３．５，１４１．８，１３４．２，１２９．８，１２６．４，１２４．７，１１４．１，１１２．５，１１１．２。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２８１（ＭＨ＋）。
【０２６２】
実施例６９：化合物（１４６）の合成
【化１７１】
2018528934.tif 000173
トルエン／ＴＨＦ／水の１：１：１混合物（１５ｍＬ）中に、０．０５０ｇの４−ブロモ−３，５−ジメチル−ピラゾロ−ピラジノトリアザペンタレン（１２３）（０．１９ｍｍｏｌ、１当量）、０．１０９ｇのパラ−エチルカルボキシフェニルボロン酸（０．５６ｍｍｏｌ、３当量）、及び０．０８０ｇの炭酸ナトリウム（０．７５ｍｍｏｌ、４当量）を溶解した。アルゴンを５分間バブリングさせることにより混合物を脱気し、次に０．０２２ｇのＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１９ｍｍｏｌ、０．１当量）を加える。２時間還流させながらマイクロ波により溶液を加熱する（６００Ｗ、８５℃）。冷却後、溶液を酢酸エチルに希釈し、飽和ＮａＣｌで洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、異なる流出液（ＰＥ／ＥＡ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、ＤＣＭ／Ｅｔ２Ｏ、次にＰＥ／ＥＡ）を使用して、シリカ上で４回連続してクロマトグラフィーにより精製する。精製後、２１ｍｇの予想される生成物を黄色粉末の形態で得る（０．０６３ｍｍｏｌ、３３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．３３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２−８．１７（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４３（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６６．２２，１５３．００，１４２．４９，１３５．９２，１３５．０５，１３１．５０，１３０．３７，１３０．３０，１２９．８９，１２８．７４，１２８．３９，１２５．６５，１２１．８７，１２１．２２，１１８．００，６１．４２，３０．４７，１４．５０，１０．１２，９．７９。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ１８Ｈ１８Ｎ５Ｏ２に対する計算値：３３６．１４５５０１、測定値：３３６．１４５４５６（−０．１ｐｐｍ）。
【０２６３】
実施例７０：７−（２−チオフェン）−トリアザペンタレン（１４７）の合成
【化１７２】
2018528934.tif 000174
フラスコ内で、ＴＨＦ／水の１：１混合物中の０．０５５ｇの７−ブロモトリアザペンタレン（１２９）（０．１９ｍｍｏｌ、１当量）、０．０４９ｇのチオフェン−２−ボロン酸（０．３８ｍｍｏｌ、２当量）、及び０．０７９ｇのＫ２ＣＯ３（０．５７ｍｍｏｌ、３当量）を溶解する。アルゴンをバブリングさせることにより混合物を脱気し、次に０．０１１ｇのＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１ｍｍｏｌ、０．０５当量）を加える。６８０Ｗの出力で２時間マイクロ波により還流しながら溶液を加熱し、出発生成物が完全に消費されないため、１当量のボロン酸及び０．０５当量の触媒を加え、反応物をさらに２時間５０分間過熱する。次に、混合物を酢酸エチルに希釈し、飽和ＮａＣｌで洗浄する。ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した後、溶出剤としてＰＥ／ＥＡを用いてクロマトグラフィーにより残渣を精製し、２０ｍｇの予想される生成物（０．０６９ｍｍｏｌ、３６％）を得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．６０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．１，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ１５Ｈ１０Ｎ５Ｓに対する計算値：２９２．０６５１４３、測定値：２９２．０６５０８５（−０．２ｐｐｍ）。
【０２６４】
ＩＩＩ．３．スティルカップリング
以下に記載する一般手順Ｄは、本発明による化合物を調製するために実施される。
【０２６５】
一般手順Ｄ
【化１７３】
2018528934.tif 000175
トルエン（０．２５Ｍ）中にハロゲン中間体（例えば、化合物１２１）の懸濁液（１当量）を含有する、アルゴン雰囲気下に置かれた乾燥したフラスコ（または密閉試験管）に、スタニル化誘導体（１当量）を滴下して導入する。アルゴンを用いて反応媒体を１０分間放出させ、次にＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１０ｍｏｌ％）を導入する。ハロゲン誘導体が完全に消費されるまで、得られた懸濁液を溶媒の還流撹拌下に放置する。周囲温度に戻った後、反応媒体を濃縮乾燥させ、粗残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、次にクロロホルム／ペンタン混合物に沈殿させる。
【０２６６】
実施例７１：２−（ピリジン−２−イル）ピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（１４８）
【化１７４】
2018528934.tif 000176
この化合物は、２−（トリブチルスタンニル）ピリジン（１ｍｍｏｌ）を使用して、一般手順Ｄに従って調製した。反応混合物を溶媒の還流撹拌下に３０時間放置する。粗残渣をシリカゲルカラム上のクロマトグラフィーにより精製する（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０、９９／１、９８／２、９７／３；固体析出）。生成物（１４８：実施例７１）を橙色の粉末の形態で８７％の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．５１（ｔ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１５４．８，１５２．４，１４９．５，１４２．７，１３７．７，１３７．０，１２８．４，１２２．８，１２０．０，１１０．７，１０９．７。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２３７（ＭＨ＋）。
【０２６７】
実施例７２：２−（ピリミジン−２−イル）ピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（１４９）
【化１７５】
2018528934.tif 000177
この化合物は、２−（トリブチルスタンニル）ピリミジン（０．２ｍｍｏｌ）を使用して、一般手順Ｄに従って調製した。反応混合物を溶媒の還流撹拌下に２４時間放置する。粗残渣をシリカゲルカラム上のクロマトグラフィーにより精製する（ＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ：８５／１０／５；固体析出）。所望の生成物（１４９：実施例７２）を橙色の粉末の形態で６０％の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．７１（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ  １Ｈ）；  ７．８８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１６２．８，１５７．７（２Ｃ），１５３．０，１４５．４，１３５．７，１２９．２，１１９．４，１１２．４，１１０．７，１０９．８。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２３８（ＭＨ＋）。
【０２６８】
ＩＩＩ．４．薗頭カップリング
以下に記載する一般手順Ｅは、本発明による化合物を調製するために実施される。
【０２６９】
一般手順Ｅ
【化１７６】
2018528934.tif 000178
アルゴン下の乾燥した密閉試験管内で、ヨウ素誘導体（５０：実施例１５）（１当量）をＡＣＮ／ＤＭＦ（４／１：ｖ／ｖ、Ｃ＝０．１Ｍ混合物）に可溶化する。蒸留したトリエチルアミン（２当量）及びアルキン（２当量）を次に加える。反応混合物を脱気し、次にＰｄ（Ｐｈ３）２Ｃｌ２（０．１当量）及びＣｕＩ（０．１当量）を導入する。ヨウ素誘導体が完全に消費されるまで、反応媒体を周囲温度で撹拌下に放置する。次に、真空蒸発により溶媒を排除し、粗残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する。
【０２７０】
エチル２−（２−ナフトアミド）ペンタ−４−イノエート（６４．２）
【化１７７】
2018528934.tif 000179
０℃に冷却したエタノール（１２ｍＬ）を含むフラスコに塩化アセチル（５８０μＬ、８．２２ｍｍｏｌ、３．１当量）を導入する。０℃で３０分間撹拌した後、Ｌ，Ｄ−プロパルギルグリシン（３００ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ、１当量）を少量ずつ導入する。溶液を放置して周囲温度に戻し、次に４時間還流させる。溶媒を蒸発させ、塩化された生成物（６４．１）を定量的収量（４７８ｍｇ）で白色固体の形態で得る。
【０２７１】
中間体（６４．１）及び２−ナフタレンカルボン酸（４５６．３ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ、１当量）を無水ＤＭＦ（９ｍＬ）に可溶化する。ＤＩＥＡ（１．４ｍＬ、７．９５ｍｍｏｌ、３当量）を加えた後、反応媒体を０℃まで冷却する。最後にＨＡＴＵ（１ｇ、２．６５ｍｍｏｌ、１当量）を少量ずつ導入する。反応媒体を０℃で２時間撹拌下に放置する。周囲温度に戻った後、溶媒を蒸発させ、粗固体をＡｃＯＥｔに再可溶化する。有機相をＮａＨＣＯ３の飽和溶液、次に水及びＮａＣｌ飽和溶液で連続的に洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮乾燥させて褐色がかった油（８４７ｍｇ）を得る。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（ジクロロメタン：１００％；固体析出）。所望の生成物（６４．２）を淡黄色の固体の形態で８５％（６８３ｍｇ：両方のステップ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−７．７８（ｍ，４Ｈ），７．６４−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄｔ，Ｊ＝７．６，４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｑｄ，Ｊ＝７．１，４．５Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１７０．６８，１６７．１４，１３５．０８，１３２．７３，１３１．１１，１２９．１６，１２８．６９，１２７．９７，１２６．９６，１２３．７１，７８．６７，７１．８４，６２．２８，５１．２８，２２．８１，１４．３４。
【０２７２】
エチル２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ペンタ−４−イノエート（６５．２）
【化１７８】
2018528934.tif 000180
０℃に冷却したエタノール（４０ｍＬ）を含むフラスコに塩化アセチル（２ｍＬ、２７．４０ｍｍｏｌ、６．２当量）を導入する。０℃で３０分間撹拌した後、Ｌ，Ｄ−プロパルギルグリシン（５００ｍｇ、４．４２ｍｍｏｌ、１当量）を少量ずつ導入する。溶液を放置して周囲温度に戻し、次に溶媒の還流撹拌下に４時間放置する。溶媒を蒸発させ、塩化された生成物（６５．１）を定量的収量で白色固体の形態で得る。
【０２７３】
トリエチルアミン（３．１ｍＬ、２２．１０ｍｍｏｌ、５当量）を、蒸留したジクロロメタン（１１ｍＬ）中にエステル（６５．１）を含有する溶液に加える。周囲温度で１０分間撹拌した後、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．４５ｇ、６．６４ｍｍｏｌ、１．５当量）を導入する。反応混合物を周囲温度で１８時間撹拌下に放置する。次に媒体をＫ２ＣＯ３の５％水溶液で洗浄し、次に飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮乾燥させる。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８／２；液体堆積）。ラセミ形態にある所望の生成物（６５．２）を無色油の形態で９７％（２ステップにわたって１．０３ｇ）の収率で得る。Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８／２）：０．４４。ＮＭＲ（１Ｈ，２５０ＭＨｚ，アセトニトリル−ｄ３）δ５．３４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），４．５２−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｐ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｓ，１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１７０．７３，１５５．２５，８０．２７，７８．７２，７１．６４，６１．９０，５２．０８，２８．４４，２７．０６，２３．０２，１４．３１。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  １４２（Ｍ−Ｃ５Ｈ７Ｏ２＋Ｎａ＋），１６４（Ｍ−Ｃ５Ｈ７Ｏ２＋Ｈ＋），１８６（Ｍ−Ｃ４Ｈ８＋Ｈ＋），２０８（Ｍ−Ｃ４Ｈ７＋Ｎａ＋），２４２（Ｍ＋Ｈ＋），２６４（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０２７４】
実施例２９：８−（４−（２−ナフトアミド）−５−エトキシ−５−オキソペンタ−１−イン−１−イル）ピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（６６）
【化１７９】
2018528934.tif 000181
この化合物は、エチル２−（２−ナフトアミド）ペンタ−４−イノエート（６４．２）（１．２ｍｍｏｌ）から一般手順Ｅに従って調製した。完全に可溶化するまで、反応媒体を周囲温度で４時間撹拌下に放置する。粗残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（固体析出；ＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ：１００／０から７／３への勾配）。所望の生成物（６６：実施例２９）を橙色の粉末の形態で７９％（４７７ｍｇ）の収率で得る。Ｒｆ（ＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ：８／２）：０．２５。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ８．５３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，３Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｐ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），５．００（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｐ，Ｊ＝６．４，５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｓ，１Ｈ）１．３０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ１７１．２１，１６７．５７，１５３．４１，１４３．８３，１３５．８０，１３３．６７，１３２．４３，１３０．９０，１２９．８４，１２９．０７，１２８．６３，１２８．６０，１２７．６３，１２５．０１，１１３．７２，１１１．５０，１０８．１０，９０．０１，７２．９１，６２．１２，５２．９３，２３．３４，１４．５８。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ４５３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７５】
実施例３０：８−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−５−エトキシ−５−オキソペンタ−１−イン−１−イル）ピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（６７）
【化１８０】
2018528934.tif 000182
この化合物は、エチル２−（２−Ｂｏｃ）ペンタ−４−イノエート（６５．２）（１．２６ｍｍｏｌ）から一般手順Ｅに従って調製した。反応媒体を周囲温度で４時間撹拌下に放置する（部分的な可溶化）。粗残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（固体析出；１００／０から９／１でＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ、次にＤＣＭ／ＭｅＯＨ９８／２）。所望の生成物（６７：実施例３０）を橙色の粉末の形態で８７％（４２０ｍｇ）の収率で得る。Ｒｆ（ＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ：８／２）：０．３９。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，アセトニトリル−ｄ３）δ８．３２（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４６−４．３２（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，アセトニトリル−ｄ３）１４２．９５，１３０．１６，１１２．８４，１１０．６２，６１．４５，５９．９８，５２．４４，２７．５４，２２．８１，２０．１７，１３．５９（第四級炭素は不可視である）。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ３９９（ＭＨ＋）。
【０２７６】
実施例３１：８−（３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパ−１−イン−１−イル）ピラゾロ
［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（６８）
【化１８１】
2018528934.tif 000183
この化合物は、ｔｅｒｔ−ブチルプロパ−２−インイルカルバメート（１１２ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ、２当量）から一般手順Ｅに従って調製した。反応媒体を周囲温度で２時間撹拌下に放置する（完全な可溶化）。粗残渣をシリカゲルカラム上のクロマトグラフィーにより精製する（ＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ：１０／０／０、８／２／０、次に８／１．８／０．２；固体析出）。所望の生成物（６８：実施例３１）を黄色粉末の形態で７８％（８５ｍｇ）の収率で得る。Ｒｆ（ＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ：８／２）：０．２。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．４７（ｓ，１Ｈ，Ｈ１またはＨ２），８．１１（ｓ，１Ｈ，Ｈ３またはＨ４），７．９５（ｓ，１Ｈ，Ｈ１またはＨ２），７．８６（ｓ，１Ｈ，Ｈ３またはＨ４），４．８１（ｓｅ，１Ｈ，Ｈ６），４．１９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ５），１．４８（ｓ，９Ｈ，Ｈ７）。ＮＭＲ（１３Ｃ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１５５．４３，１５２．８０，１４３．７８，１３２．２９，１３０．９１，１２８．６９，１１２．２２，１１０．６９，１０７．１７，９０．０９，８０．３０，７２．０７，２８．５１。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ３１３（Ｍ＋Ｈ＋），２５７（Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ＋）。
【０２７７】
実施例３２：７−（３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパ−１−イン−１−イル）ピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（６９）
【化１８２】
2018528934.tif 000184
この化合物は、ｔｅｒｔ−ブチルプロパ−２−インイルカルバメート（２．１ｍｍｏｌ）から一般手順Ｅに従って調製した。反応媒体を溶媒の還流撹拌下に１８時間放置する（完全な可溶化）。粗残渣をシリカゲルカラム上のクロマトグラフィーにより精製する（ＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ：１０／０及び８／２；固体析出）。所望の生成物（６９：実施例３２）を黄色粉末の形態で３７％（１２３ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．５２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−７．９２（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），１．５５（ｓ，９Ｈ）。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ３１３（ＭＨ＋），２５７（Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ＋），１８４（Ｍ−Ｃ６Ｈ１０Ｎ＋Ｈ＋）。
【０２７８】
実施例３３：８−（フェニルエチニル）ピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（７０）
【化１８３】
2018528934.tif 000185
この化合物は、フェニル−アセチレン（１．１ｍｍｏｌ）から一般手順Ｅに従って調製した。反応媒体を周囲温度で１時間３０分間撹拌下に放置する。粗残渣をシリカゲルカラム上のクロマトグラフィーにより精製する（ＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ：１０／０、９／１；固体析出）。所望の生成物（７０：実施例３３）を黄色粉末の形態で５１％（４１ｍｇ）の収率で得る。Ｒｆ（ＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ：８０／１９／１）：０．８５。ＮＭＲ（１Ｈ，２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．４８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，３Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１５２．６６，１４３．７５，１３１．８３，１３０．８７，１２９．３４，１２８．６９，１２２．０１，１１１．９１，１１０．５１，１０７．８６，９３．２７，７８．１３。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２６０（ＭＨ＋）。
【０２７９】
実施例３４：８−（（４−メトキシフェニル）エチニル）ピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（７１）
【化１８４】
2018528934.tif 000186
この化合物は、１−エチニル−４−メトキシベンゼン（０．７３ｍｍｏｌ）から一般手順Ｅに従って調製した。反応媒体を周囲温度で６時間撹拌下に放置する（黄色から緑色への色の変化）。粗残渣をシリカゲルカラム上のクロマトグラフィーにより精製する（ＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ：１０／０、９／１；ＤＣＭ中で固体析出）。所望の生成物（７１：実施例３４）を黄色粉末の形態で４４％（４１ｍｇ）の収率で得る。Ｒｆ（ＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ：８０／１９／１）：０．４１。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．４６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，３Ｈ），７．５５−７．４６（ｍ，２Ｈ），６．９５−６．８７（ｍ，２Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１６０．５９，１５２．６４，１４３．６６，１３３．３８，１３０．７７，１２９．１６，１１４．３６，１１４．０１，１１１．６９，１１０．５４，１０８．３５，９３．３６，５５．５１。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２９０（ＭＨ＋）。
【０２８０】
実施例７３：８−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチニル）ピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（１５０）
【化１８５】
2018528934.tif 000187
この化合物は、４−トリフルオロフェニルアセチレン（１．０５ｍｍｏｌ）から一般手順Ｅに従って調製した。反応媒体を周囲温度で２４時間撹拌下に放置する。粗残渣をシリカゲルカラム上のクロマトグラフィーにより精製する（ＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ：１００／０、９５／５；ＤＣＭ中で固体析出）。所望の生成物（１５０：実施例７３）を黄色粉末の形態で５８％（４１ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．４９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，４Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１５２．５３，１４３．７９，１３１．９１，１３０．９９，１３０．９５，１２５．６７，１２５．５０，１２５．４６，１１１．８９，１１０．１８，１０６．９５，９１．６３，８０．３６。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ３２８（ＭＨ＋）。
【０２８１】
実施例３５：８−（（トリエチルシリル）エチニル）ピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（７２）
【化１８６】
2018528934.tif 000188
この化合物は、トリエチル（エチニル）シラン（０．７３ｍｍｏｌ）から一般手順Ｅに従って調製した。反応媒体を周囲温度で７時間放置する（黄色から緑色への色の変化）。粗残渣をシリカゲルカラム上のクロマトグラフィーにより精製する（ＤＣＭ／シクロヘキサン：１０／０、８／２；ＤＣＭ中で固体析出）。所望の生成物（７２：実施例３５）を黄色粉末の形態で６２％（６５ｍｇ）の収率で得る。Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：５／５）：０．７１。ＮＭＲ（１Ｈ，２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．４５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，９Ｈ），０．７１（ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２９８（ＭＨ＋）。
【０２８２】
実施例３６：８−（（トリメチルシリル）エチニル）ピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（７３）
【化１８７】
2018528934.tif 000189
この化合物は、トリメチル（エチニル）シラン（５００μＬ、３．７ｍｍｏｌ、２当量）から一般手順Ｅに従って調製した。反応媒体を周囲温度で２時間撹拌下に放置する（黄色から緑褐色への色の変化）。粗残渣をクロマトグラフィーによりシリカゲルカラム上で精製する（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：６／４；固体析出）。所望の生成物（７３：実施例３６）を黄色粉末の形態で６８％（３０４ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．４６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），０．２９（ｓ，９Ｈ）。
【０２８３】
実施例３７：８−エチニルピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（７４）
【化１８８】
2018528934.tif 000190
化合物（７３：実施例３６）（２３０ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ、１当量）をメタノール中の無水アンモニア溶液（７Ｎ、２８ｍＬ）に可溶化する。反応混合物を周囲温度で２５分間撹拌下に放置する。溶媒を減圧下で蒸発させ、粗残渣をシリカゲル上で濾過し（ＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ：７／３）、所望の生成物（７４：実施例３４）を淡黄緑色の粉末の形態で８９％（１４７ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．４７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１５２．５６，１４３．７７，１３０．８９，１２８．８５，１１２．６２，１１０．６７，１０６．３６，８１．５８，７２．５８。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  １８４（ＭＨ＋）。
【０２８４】
実施例７４：化合物（１５１）の合成
【化１８９】
2018528934.tif 000191
この化合物は、４−トリフルオロフェニルアセチレン（０．１２ｍｍｏｌ）から一般手順Ｅに従って調製した。反応媒体を周囲温度で一晩撹拌下に放置する。ＡｃＯＥｔによる抽出及び濃縮後、粗残渣をシリカゲルカラム上のクロマトグラフィーにより精製する（石油エーテル／ＡｃＯＥｔ：７０／３０；ＤＣＭ中の固体析出）。所望の生成物（１５１：実施例７４）を黄色粉末の形態で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．６９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１５１．２０，１４７．４９，１３２．０３，１２５．５４，１２３．５３，１１１．４２，１１０．４４，１１０．０８，８９．７２，８９．０７。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ３２８（ＭＨ＋）。
【０２８５】
実施例７５：７−（３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパ−１−イン−１−イル）ピラジノ［２’，３’：４，５］［１，２，３］トリアゾロ［２，１−ａ］インダゾール−６−イウム−５−イド（１５２）の合成
【化１９０】
2018528934.tif 000192
１００ｍＬのトリコール中に、１１０ｍｇのアルキン（０．７ｍｍｏｌ−２当量）、１００ｍｇの７−ブロモインダゾール（１２９）（０．３５ｍｍｏｌ−１当量）、及び１８ｍｇのトリフェニルホスフィン（０．０７ｍｍｏｌ−０．２当量）を導入し、１０ｍＬの無水トリエチルアミン及び５ｍＬの無水ＴＨＦに溶解する。次に、媒体をアルゴンで１５分間脱気する。次に、１４ｍｇのＰｄ（ｄｂａ）２（０．０２ｍｍｏｌ−０．０５当量）及び４ｍｇのＣｕＩ（０．０２ｍｍｏｌ−０．０５当量）を加える。最後に反応媒体を溶媒還流に供する（８０℃）。周囲温度に戻った後、反応媒体をセライト上で濾過し、酢酸エチルで抽出する（×２）。有機相を集め、ＮａＨＣＯ３で飽和させた溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥させる。次に粗残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し（ジクロロメタン：１００％、次にＤＣＭ／ＭｅＯＨ−勾配：１％）、赤色の固体を０．０４４ｇ（３５％）の収率で得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．６４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｓ，１Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５１．４４，１４５．４１，１３１．５１，１２９．７８，１２８．６９，１２８．５７，１２７．３６，１２５．３０，１２３．１４，１２１．８４，１２０．１６，１０８．８３，１０１．０５，９３．５７，７８．３４，３１．９１，２８．５６。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ１９Ｈ１９Ｎ６Ｏ２に対する計算値：３６３．１５６４００、測定値：３６３．１５６５５０（−０．４ｐｐｍ）。
【０２８６】
ＩＩＩ．５．［ピラジノ］−１，３ａ，６ａ−トリアザペンタレン型構造の４位の官能基化
１−モルホリノブタン−１，３−ジオン（１５３）
【化１９１】
2018528934.tif 000193
４−ＤＭＡＰ（９５ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ、０．１当量）及びモルホリン（２．４ｍＬ、１５．５ｍＬ、２当量）を無水トルエン（８０ｍＬ）中のアセト酢酸エチルの溶液（１ｍＬ、７．８ｍｍｏｌ、１当量）に導入する。反応媒体を一晩（約１８時間）還流撹拌する。温度が戻った後、溶媒を減圧下で蒸発させ、粗残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：９／１、７／３、５／５、３／７；固体析出物）。所望の生成物（１５３）を淡黄色の結晶性固体の形態で９５％の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ３．７０−３．６１（ｍ，６Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．４８−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）。
ＮＭＲは書誌データと一致している（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏ．Ｃｈｅｍ．２０１３，１９，４１３１−４１４５）。
【０２８７】
４−モルホリノ−４−チオキソブタン−２−オン（１５４）
【化１９２】
2018528934.tif 000194
無水トルエン（５ｍＬ）中の１−モルホリノブタン−１，３−ジオンの溶液（１００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ、１当量）を含む密閉試験管内に、ローソン試薬（１２２ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、０．５当量）を導入する。得られた懸濁液をマイクロ波により１４０℃で５分間加熱する。温度が戻った後、溶媒を減圧下で蒸発させ、粗残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（石油エーテル／ＡｃＯＥｔ：７／３、５／５；固体析出）。所望の生成物（１５４）を、褐色の結晶性固体の形態で７９％の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ４．３３（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），３．８３−３．６３（ｍ，８Ｈ），２．３１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ２０１．５７，１９２．９６，６６．４１，６６．３６，５８．７９，５１．２９，４９．９９，３０．２６。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  １８８（ＭＨ＋）。
【０２８８】
４−（１−（３−クロロピラジン−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）モルホリン（１５５）
【化１９３】
2018528934.tif 000195
トルエン（２．４ｍＬ）中に４−モルホリノ−４−チオキソブタン−２−オン（５０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１当量）及び（３−クロロピラジン−２−イル）ヒドラジン（１２）（４８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１．２当量）を含む、乾燥した、アルゴン下に置かれた密閉した試験管内に、ピリジン（４．５当量）を導入する。得られた懸濁液をマイクロ波により１４０℃で４５分間加熱する。温度が戻った後、粗混合物をトルエン（２０ｍＬ）により回収し、ＨＣｌ溶液（０．５Ｍ）で洗浄する。水相を、ＮａＣｌで飽和させた溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥させる。粗残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：６／４及び５／５；固体析出）。所望の生成物（１５５）を、淡褐色の固体の形態で、５９％の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．５１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６４−３．５５（ｍ，４Ｈ），２．９０−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２８９】
４−（１−（３−アジドピラジン−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）モルホリン（１５６）
【化１９４】
2018528934.tif 000196
ＮａＮ３（７０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、２当量）をＤＭＦ（５ｍＬ）中の（１５５）の溶液（１５０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、１当量）に導入する。溶液を１００℃で９時間加熱する。周囲温度に戻った後、反応媒体を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（ＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ：９／１；固体析出）。所望の生成物（１５６）を黄色の結晶の形態で２７％の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．６４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｄｄ，Ｊ＝５．６，３．７Ｈｚ，４Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝５．６，３．７Ｈｚ，４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１５５．４３，１５４．３３，１４３．５４，１３０．９８，１１６．０７，９７．６６，６６．３３，５２．５４，１４．６８（第四級炭素は不可視である）。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２８７（ＭＨ＋），２５２（ＭＨ＋−Ｎ２），３０９（ＭＮａ＋）。
【０２９０】
実施例７７：７−メチル−９−モルホリノピラゾロ［１’，２’：１，２］［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−６−イウム−５−イド（１５７）
【化１９５】
2018528934.tif 000197
この化合物は、１，２−ジクロロベンゼン（２．５ｍＬ）中の化合物（１５６）（０．９ｍｍｏｌ）から一般手順Ｂに従って調製した。反応時間は２時間である。周囲温度に戻った後、粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（プラトー３回：石油エーテル：１００％；シクロヘキサン／酢酸エチル：６／４、次にジクロロメタン／酢酸エチル９／１）。生成物（１５７：実施例７７）を橙色の粉末の形態で８５％の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．１６（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），４．０６−３．９３（ｍ，４Ｈ），３．５１−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１４１．４７，１３９．０４，１３２．２０，１２７．１１，１２０．６０，１００．０９，９３．２０，６６．２８，４９．７４，１０．７８。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２５９（ＭＨ＋）。
【０２９１】
実施例７８：化合物（１５８）の合成
【化１９６】
2018528934.tif 000198
化合物（７３：実施例３６）（２０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、１当量）をｔＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ（１．４ｍＬ／０．４ｍＬ）混合物に可溶化する。メチル４−アジドブタノエート（ＷＯ２０１０／０８２０５０に従って調製）（１９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１．２当量）、アスコルビン酸ナトリウム（８．４ｍｇ）、及び硫酸銅（ＩＩ）五水和物（７．３ｍｇ）を導入する。得られた懸濁液を周囲温度で２４時間、次に５０℃で５時間、撹拌下に放置する。周囲温度に戻った後、反応媒体を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０、９５／５及び９／１）。生成物（１５８：実施例７８）を黄色粉末の形態で８６％の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ８．７５（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），３．６４（ｓ，４Ｈ），２．４６−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．１９（ｍ，１Ｈ）。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ３２７（ＭＨ＋）。
【０２９２】
ＩＩＩ．６．四環系多窒素の官能基化
実施例７９：化合物（１５９）の合成
【化１９７】
2018528934.tif 000199
アルゴン雰囲気下に置かれた０℃の、無水ＤＭＦ（０．２ｍＬ）を含むフラスコ内に、オキシ塩化リン（５４μＬ、０．５６ｍｍｏｌ、４当量）を滴下して導入する。この温度で３０分間撹拌した後、ＤＭＦ（０．２ｍＬ）中の（５２．１）の溶液（３０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１当量）を加える。得られた黄色の溶液を８０℃で１時間加熱する。周囲温度に戻った後、反応媒体を濃縮乾燥させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（ジクロロメタン／酢酸エチル：９５／５；固体析出）。所望の生成物（１５９：実施例７９）を黄色粉末の形態で５４％（３４ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．６８（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２４０（ＭＨ＋）。
【０２９３】
実施例８０：化合物（１６０）の合成
【化１９８】
2018528934.tif 000200
クロロスルホン酸（２０μＬ、０．３ｍｍｏｌ、２．５当量）をＣＨＣｌ３（２ｍＬ）中の（５２．１）の溶液に加える。得られた橙色の懸濁液を８０℃で２時間撹拌下に放置する（橙色の沈殿物を形成し、壁に堆積する）。周囲温度に戻った後、媒体を濃縮し、残渣を逆相クロマトグラフィーにより精製する（Ｈ２Ｏ／ＭｅＯＨ：８０／２０；Ｈ２Ｏで液体堆積）。所望の生成物（１６０：実施例８０）を黄色粉末の形態で１５％（５ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ８．９９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ１５０．３２（Ｃｑ），１４４．７４，１４２．３１，１３９．７３，１３５．５１，１３２．２６（Ｃｑ），１３２．０４（Ｃｑ），１３１．７０（Ｃｑ），１３０．３７（Ｃｑ）。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２９２（ＭＨ＋），３１４（ＭＮａ＋）。
【０２９４】
実施例８１：化合物（１６１）の合成
【化１９９】
2018528934.tif 000201
ＮＢＳ（４６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、１．１当量）をＡＣＮ（４ｍＬ）中の化合物（５２．１）の溶液（５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１当量）に少量ずつ加え、０℃でアルゴン雰囲気下に置く。温度を緩やかに周囲温度まで戻しながら、反応混合物を撹拌下に放置する。３時間の反応後、反応混合物をＤＣＭにより回収する。有機相をＮａ２Ｓ２Ｏ３の溶液、次に水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥させる。粗残渣をシリカ床上で濾過する（ジクロロメタン／酢酸エチル：１０／０及び９５／５；固体析出）。所望の生成物（１６１：実施例８１）を橙色の粉末の形態で８３％（５５ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．９２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ，１０Ｋスキャン）δ１４４．４７，１４３．０１，１３９．５３，１３４．３６（第四級炭素は不可視である）。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２４０（ＭＨ＋）。
【０２９５】
実施例８２：化合物（１６２）の合成
【化２００】
2018528934.tif 000202
この化合物は、１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（１．２ｍＬ／０．４ｍＬ）中の２−チエニルボロン酸（１２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、１．５当量）を使用して一般手順Ｃに従って調製した。反応媒体を５０℃で１時間、及び７０℃で３時間撹拌下に放置する。周囲温度に戻った後、反応媒体を濃縮乾燥させ、粗残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する（ジクロロメタン／酢酸エチル：１０／０及び９０／１０、固体析出）。所望の生成物（１６２：実施例８２）を、橙色の粉末の形態で、８６％（１５ｍｇ）の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．９８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄｄ，Ｊ＝３．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ，１０Ｋスキャン）δ１４３．６２，１４２．２７，１３９．４５，１３３．８７，１２８．０３，１２８．００，１２８．００（第四級炭素は不可視である）。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２９４（ＭＨ＋）。
【０２９６】
実施例８３：化合物（１６３）の合成
【化２０１】
2018528934.tif 000203
ＮＢＳ（２７．５ｍｇ、１．１当量）をＡＣＮ（２．５ｍＬ）中の化合物（５２．２）の溶液（３０ｍｇ、１当量）に少量ずつ加え、０℃でアルゴン雰囲気下に置く。温度を緩やかに周囲温度まで戻しながら、反応混合物を撹拌下に放置する。３時間の反応後、反応混合物をＤＣＭにより回収する。有機相をＮａ２Ｓ２Ｏ３の溶液、次に水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥させる。粗残渣をシリカ床上で濾過する（ジクロロメタン／酢酸エチル：１０／０及び９５／５；固体析出）。所望の生成物（１６３：実施例８３）を紫色の粉末の形態で２６％の収率で得る。ＮＭＲ（１Ｈ，４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．９７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）。ＮＭＲ（１３Ｃ，１０１ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ，１０Ｋスキャン）δ１４７．０３，１４６．７１，１４１．５９，１３４．７０（第四級炭素は不可視である）。ＳＭ（ＩＣ＋）ｍ／ｚ  ２４０（ＭＨ＋）。
【０２９７】
実施例８４：トリアザペンタレン７−ブロモ−３−スルホン酸ナトリウム（１６４）
【化２０２】
2018528934.tif 000204
アルゴン下のフラスコ内に、０．２３１ｍＬのクロロスルホン酸（３．４７ｍｍｏｌ、１０当量）を注ぎ入れる。フラスコを氷浴に浸し、５ｍＬの無水ジクロロメタンに溶解した０．１００ｇの（１２９）（０．３５ｍｍｏｌ、１当量）を加える。反応物を一晩撹拌下に放置し、温度を周囲温度まで上昇させる。翌日、氷及び数ｍＬのＮａＯＨ  １Ｍを加えることにより反応を停止する。反応物を水で抽出し、酢酸エチルで洗浄する。水相を回収し、減圧下で濃縮する。次に、水／ＭｅＯＨの勾配を用いた逆相クロマトグラフィーにより残渣を精製し、凍結乾燥後に２４ｍｇの（１６４）（０．０６２ｍｍｏｌ、１８％）を得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，酸化重水素）δ８．６８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．１７（ｍ，１Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ１４９．０８，１４５．１２，１３４．４４，１２９．６３，１２８．１４，１２７．１０，１２２．６７，１１９．８８，１１８．７７，１１６．１９，１０３．０９。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ１１Ｈ７ＢｒＮ５Ｏ３Ｓに対する計算値：３６７．９４４７４９、測定値：３６７．９４４４９５（０．７ｐｐｍ）。
【０２９８】
ＩＶ．本発明の化合物の光物理学的特性評価
ａ．量子効率の決定
量子効率は、フルオロフォアの固有特性であり、興味深い光物理学的特性を有する新しい分子を特徴付けるために必要不可欠である。定義によれば、量子効率（ΦＦ）は、単位時間当たりに吸収される光子の数に対する放出される光子の量の比である。この場合、我々は、この定義の最も単純な事例、すなわち、分析される試料の強い希釈を用いる。
【０２９９】
量子効率を算出するために、我々は比較法を用いた。その原理は、対象となる分子の放出スペクトルを、その量子効率が分かっている基準と比較することからなる。蛍光の量子効率は、以下の方程式を用いて算出される。
【数１】
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Φ（ｘ）は、分析される化合物の量子効率に対応し、Φ（ref）は、基準の量子効率である。Ｋ（ｘ）及びＫ（ref）の値は、吸収強度の関数としての蛍光面をなぞることによって得られた線の勾配の値を表す。ｎ（ｘ）及びｎ（ref）は、分析が行われた溶媒の屈折指数を表す。
【０３００】
基準フルオロフォアとして、吸収及び放出の最大値が分析される生成物のものに近い分子が選択される。我々の化合物に最も近いプロファイルを有する基準は、ＣＯＵＭＡＲＩＮＥ  １５３（エタノール中で算出される０．３８の蛍光効率を有する）である。２つの発色団の濃度は隣接しており、そのため、０．１から０．０１の間に含まれる最大吸収を有し、内部フィルタ効果を回避することができる。
ｂ．溶媒の関数としての蛍光発色団の光物理学的特性の変化
【０３０１】
【表１】
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【０３０２】
ｃ．ＤＭＳＯにおける光物理学的分析
【表２】
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【０３０３】
【表３】
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【０３０４】
【表４】
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【０３０５】
【表５】
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【０３０６】
【表６】
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【０３０７】
【表７】
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【０３０８】
【表８】
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【０３０９】
【表９】
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【０３１０】
【表１０】
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【０３１１】
【表１１】
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【０３１２】
ｄ．ジクロロメタンにおける光物理学的分析
【表１２】
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【０３１３】
【表１３】
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【０３１４】
【表１４】
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【０３１５】
【表１５】
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【０３１６】
【表１６】
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【国際調査報告】
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