【手続補正書】
【提出日】平成26年4月9日(2014.4.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2014015465.tif 000001
（式中、Xは O、S、N-CN、N-OH、または N-OR10であり；
WはNまたはCであり；
破線は結合の存在または非存在を表し、破線が結合の存在を表すとき、またはWがNのとき、R4は存在せず、その他の場合にはR4は-H、-OH、-OCF3、-ハロ、-(C1-C6)アルキル、-CH2OH、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CH2F、-CH(ハロ)2、-CF3、-OR10、-SR10、-COOH、-COOR10、-C(O)R10、-C(O)H、-OC(O)R10、-OC(O)NHR10、-NHC(O)R13、-CON(R13)2、-S(O)2R10、または -NO2であり；
R10は-(C1-C4)アルキルであり；
R13はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C4)アルキル、-(C1-C4)アルケニル、-(C1-C4)アルキニル、または-フェニルであり；
Ar1は、
【化２】
2014015465.tif 000002
であり；
Ar2は、
【化３】
2014015465.tif 000003
であり；
R1は-H、-ハロ、-(C1-C4)アルキル、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-OC(ハロ)3、-OCH(ハロ)2、 または-OCH2(ハロ)であり；
R2はそれぞれ独立して、
(a) -ハロ、-OH、-O(C1-C4)アルキル、-CN、-NO2、-NH2、-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-フェニル、または
(b) 式Qの基であり、
Qは、
【化４】
2014015465.tif 000004
であり；
ただし、少なくとも一つのR2基は式Qの基であり；
R3はそれぞれ独立して、
(a) -H、 -(C1-C6)アルキル、もしくは-CH2OR7；または、
(b) 二つのR3基は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、その架橋は非置換もしくは独立して選択される1、2もしくは3 つのR8基で置換され、 (C2-C6)架橋内に-HC=CH-を包含してもよく；または
(c) 二つのR3基は一緒になって-CH2-N(Ra)-CH2-架橋、
【化５】
2014015465.tif 000005
Ra は-H、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C8)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、または-(CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rcから選択され；
Rb は以下から選択され；
(a) -H、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C8) シクロアルキル、-(3-〜7-員)へテロ環、-N(Rc)2、-N(Rc)-(C3-C8) シクロアルキル、もしくは-N(Rc)-(3-〜7-員)へテロ環；または、
(b) -フェニル、-(5-または6-員)へテロアリール、-N(Rc)-フェニル、もしくは-N(Rc)-(5-〜10-員) へテロアリールであり、それぞれは非置換もしくは 1、2もしくは3つの独立して選択されるR7基で置換され；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは-(C1-C4)アルキルから選択され；
R7はそれぞれ独立して -H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C1-C6)ハロアルキル、-(C1-C6)ヒドロキシアルキル、-(C1-C6)アルコキシ(C1-C6)アルキル、-(C1-C6)アルキル-N(R20)2、または-CON(R20)2であり；
R8およびR9はそれぞれ独立して；
(a) -(C1-C6) アルキル、-(C2-C6) アルケニル、-(C2-C6) アルキニル、-(C3-C8) シクロアルキル、-(C5-C8) シクロアルケニル、もしくは -フェニルであり、それぞれは非置換もしくは1もしくは2 つの-OH基で置換され；または、
(b) -H、-CH2C(ハロ)3、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ) 、-OC(ハロ)3、-OCH(ハロ)2、-OCH2(ハロ) 、-SC(ハロ)3、-SCH(ハロ)2、-SCH2(ハロ) 、-CN、-O-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-CH=NR7、-N(R7)2、-NR7OH、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、もしくは-S(O)2R7であり；
R11はそれぞれ独立して-CN、-OH、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、または-OC(O)OR7であり；
R14はそれぞれ独立して-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-(C1-C6)アルコキシ-(C1-C6)アルキル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ) 、-(3- 〜7-員)へテロ環、-(C1-C6)ハロアルキル、-(C2-C6)ハロアルケニル、-(C2-C6)ハロアルキニル、-(C2-C6)ヒドロキシアルケニル、-(C2-C6)ヒドロキシアルキニル、-(C1-C6)アルコキシ(C2-C6)アルキル、-(C1-C6) アルコキシ(C2-C6) アルケニル、-(C1-C6) アルコキシ(C2-C6) アルキニル、-(C1-C6) アルコキシ(C3-C8) シクロアルキル、-CN、-OH、-ハロ、-OC(ハロ)3、-N3、-NO2、-CH=NR7、-N(R7)2、-NR7OH、-OR7、-SR7、-O(CH2)bOR7、-O(CH2)bSR7、-O(CH2)bN(R7)2、-N(R7)(CH2)bOR7、-N(R7)(CH2)bSR7、-N(R7)(CH2)bN(R7)2、-N(R7)COR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-S(O)R7、-S(O)2R7、-S(O)2N(R7)2、-SO2C(ハロ)3、-SO2(3-〜7- 員)へテロ環、-CON(R7)2、-(C1-C5)アルキル-C=NOR7、-(C1-C5)アルキル-C(O)-N(R7)2、-(C1-C6)アルキル-NHSO2N(R7)2、または- (C1-C6) アルキル-C(=NH)-N(R7)2であり；
R20はそれぞれ独立して-H、-(C1-C6)アルキル、または-(C3-C8)シクロアルキルであり；
R21はそれぞれ独立して-H、-(C1-C6) アルキル、
【化６】
2014015465.tif 000006
であり；
ハロはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iであり；
nは1、2、または3の整数であり；
p は1 または2の整数であり；
bはそれぞれ独立して1または2の整数であり；
r は0、1、2、3、4、5、または6の整数であり；
s は0、1、2、3、4、または5の整数であり；および
m は0、1、または2の整数である。）
で示される化合物、または製薬的に許容されるその誘導体。
【請求項２】
式ＩＩＩ：
【化７】
2014015465.tif 000007
（式中、Xは O、S、N-CN、N-OH、または N-OR10であり；
WはNまたはCであり；
破線は結合の存在または非存在を表し、破線が結合の存在を表すとき、またはWがNのとき、R4は存在せず、その他の場合にはR4は-H、-OH、-OCF3、-ハロ、-(C1-C6)アルキル、-CH2OH、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CH2F、-CH(ハロ)2、-CF3、-OR10、-SR10、-COOH、-COOR10、-C(O)R10、-C(O)H、-OC(O)R10、-OC(O)NHR10、-NHC(O)R13、-CON(R13)2、-S(O)2R10、または -NO2であり；
R10は-(C1-C4)アルキルであり；
R13はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C4)アルキル、-(C1-C4)アルケニル、-(C1-C4)アルキニル、または-フェニルであり；
R3はそれぞれ独立して；
(a) -Hもしくは-(C1-C6)アルキル；または
(b) 二つのR3基は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、その架橋は非置換もしくは独立して選択される1、2もしくは3 つのR8基で置換され、 (C2-C6)架橋内に-HC=CH-を包含してもよく；または
(c) 二つのR3基は一緒になって-CH2-N(Ra)-CH2-架橋、
【化８】
2014015465.tif 000008
Ra は-H、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C8)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、または-(CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rcから選択され、
Rb は以下から選択され；
(a) -H、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C8) シクロアルキル、-(3-〜7-員)へテロ環、-N(Rc)2、-N(Rc)-(C3-C8) シクロアルキル、もしくは-N(Rc)-(3-〜7-員)へテロ環；または、
(b) -フェニル、-(5-または6-員)へテロアリール、-N(Rc)-フェニル、もしくは-N(Rc)-(5-〜10-員) へテロアリールであり、それぞれは非置換もしくは 1、2もしくは3つの独立して選択されるR7基で置換され；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは-(C1-C4)アルキルから選択され；
m は0、1、または2の整数であり；
Ar1は、
【化９】
2014015465.tif 000009
であり；
R1は-Cl、-F、または-CF3であり；
Ar2は、
【化１０】
2014015465.tif 000010
であり；
R14は-H、-Cl、-F、-Br、-OCF3、-(C1-C6)アルキル、-SO2CF3、-SO2(C1-C6) アルキル、-OCH3、-OCH2CH3、または-OCH(CH3)2、であり；
R14’は -H、-Cl、-F、-Br、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH(CH3)2、または-OCH2CH3である。）
で示される化合物、または製薬的に許容されるその誘導体。
【請求項３】
XがOである、請求項１または２に記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体。
【請求項４】
R4がハロである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体。
【請求項５】
R4がＦである、請求項４に記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体。
【請求項６】
R1がハロである、請求項１から５のいずれかに記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体。
【請求項７】
R1がCl 、FまたはCF3である、請求項６に記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体。
【請求項８】
WがCであり、かつ破線が非存在である、請求項１から７のいずれかに記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体。
【請求項９】
WがCであり、かつ破線が二重結合である、請求項１から７のいずれかに記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体。
【請求項１０】
WがNであり、R4が非存在であり、かつ破線が非存在である、請求項１から７のいずれかに記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体。
【請求項１１】
式Ｉで表される化合物に対し、R20が-Hまたは -(C1-C6)アルキルから選択される、請求項１および３から１０のいずれかに記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体。
【請求項１２】
式Ｉで表される化合物に対し、R20がHである、請求項１１に記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体。
【請求項１３】
式Ｉで表される化合物に対し、R14が-ハロ、-C(ハロ)3、-(C1-C6)アルキル、-OR7、-OC(ハロ)3、または-SO2C(ハロ)3から独立して選択される、請求項１および３から１２のいずれかに記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体。
【請求項１４】
式Ｉで表される化合物に対し、ハロがFまたはClである、請求項１および３から１３のいずれかに記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体。
【請求項１５】
式Ｉで表される化合物に対し、ｓが１または２である、請求項１および３から１４のいずれかに記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体。
【請求項１６】
式Ｉで表される化合物に対し、R8およびR9が-H、-ハロ、または-(C1-C6)アルキルから独立して選択される、請求項１および３から１５のいずれかにに記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体。
【請求項１７】
R8およびR9が-Hまたは-ハロであり、ハロはClまたはFである、請求項１６に記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体。
【請求項１８】
式Ｉで表される化合物に対し、Ar2がフェニルであり、ｓが１であり、R14置換基がAr2-置換基の4-位に位置する、請求項１および３から１７のいずれかに記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体。
【請求項１９】
式Ｉで表される化合物に対し、Ar2がフェニルであり、ｓが２であり、R14置換基がAr2-置換基の3-および4-位に位置する、請求項１および３から１７のいずれかに記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体。
【請求項２０】
mが0である、請求項１から１９のいずれかに記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体。
【請求項２１】
mが1である、請求項１から１９のいずれかに記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体。
【請求項２２】
R3が-(C1-C6)アルキルである、請求項２１に記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体。
【請求項２３】
R3が-CH3または-CH2CH3である、請求項２１に記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体。
【請求項２４】
R14が-CF3、-OCF3、-Clまたは-Fから選択される、請求項１から２３のいずれかに記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体。
【請求項２５】
式ＩＩＩで表される化合物に対し、Ar1基の不斉炭素原子が(S)-配置：
【化１１】
2014015465.tif 000011
を有する、または
式ＩＩＩで表される化合物に対し、Ar1基の不斉炭素原子が(R)-配置：
【化１２】
2014015465.tif 000012
を有する、請求項２から１２および２０から２４のいずれかに記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体。
【請求項２６】
前記製薬的に許容される誘導体が、フマル酸塩である、請求項１に記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体。
【請求項２７】
請求項１〜２６のいずれかに記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体、および製薬的に許容される担体もしくは賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２８】
請求項１〜２６のいずれかに記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体の有効量を含む、細胞内においてTRPV1の機能を阻害する医薬組成物。
【請求項２９】
動物の疼痛、UI、潰瘍、IBD、またはIBSを治療または予防するための医薬の製造のための、請求項１〜２６のいずれかに記載の化合物、または製薬的に許容されるその誘導体の使用。