(57)【要約】【課題】  プロヒビチンの産生を促進する成分を見出し、種々の皮膚症状に応用することが可能なプロヒビチン産生促進剤、およびそれらのプロヒビチン産生促進剤を含有する皮膚外用剤を提供する。【解決手段】  ユーカリおよび／またはウコンの抽出物を含有することを特徴とするプロヒビチン産生促進剤、およびそれらのプロヒビチン産生促進剤を含有する皮膚外用剤。【選択図】          なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ユーカリおよび／またはウコンの抽出物を含有することを特徴とするプロヒビチン産生促進剤。
【請求項２】
請求項１に記載のプロヒビチン産生促進剤を含有する皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ユーカリおよび／またはウコンの抽出物を含有することを特徴とするプロヒビチン産生促進剤、およびそれらのプロヒビチン産生促進剤を含有する皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
加齢、疾患、ストレス、紫外線などによるシワ、シミ、皮膚の弾力低下といった皮膚症状の要因として、乾燥、細胞機能低下、紫外線によるメラニン産生や色素沈着、真皮マトリックス成分の減少や変性、紫外線等による細胞の酸化障害などが挙げられる。このような皮膚症状を防止・改善するために、様々な有効成分の検索および配合検討がなされてきた。
【０００３】
例えば、肌に対して機能的に働くタンパク質およびペプチドとして、真皮の主要な構成成分であるコラーゲンが挙げられる。コラーゲンは、保湿作用に優れた安全性の高い保湿剤として、また皮膚の老化防止、改善作用を有する抗老化剤として、皮膚外用剤や機能性経口組成物などに応用され、上市されている。かかるコラーゲンとしては、魚類に由来する海洋性コラーゲン（特許文献１参照）や、植物由来のコラーゲン類似タンパク質（特許文献２参照）などが知られている。また、その他の機能性タンパク質としては、蚕の繭から得られるセリシン（特許文献３参照）が挙げられる。セリシンは抗酸化作用、美白作用、および保湿作用をもつ界面活性剤（特許文献４参照）などとして知られている。
【０００４】
プロヒビチンは、ミトコンドリア内膜に局在しているタンパク質である。プロヒビチン（プロヒビチン１）とプロヒビチン２が複合体を形成し、細胞周期の調節や、膜透過性のシグナル伝達、寿命のコントロールに関与していると示唆されている。その他、転写やアポトーシス、ミトコンドリアの呼吸活性、細胞の老化の調節に関与しているとも示唆されている。（非特許文献１参照）また、線虫ではプロヒビチン１の老化や初期発生への関与（非特許文献２参照）が報告されており、培養新生児心筋細胞においては、プロヒビチンを過剰発現させると、酸化ストレスによる傷害からミトコンドリアを保護する（非特許文献３参照）という報告がある。その他にも、ラット肝臓において、カロリー制限下における寿命延伸作用にプロヒビチンが関与している可能性（非特許文献４参照）や結腸において、プロヒビチンがＴＮＦ−α誘導によるＮＦ−κＢの核転座を阻害し、バリア障害を防ぐこと（非特許文献５参照）などが示唆されている。
【０００５】
このように、プロヒビチンには種々の機能があることが示唆されており、その機能が明らかにされることが期待されている。しかしながら、プロヒビチンのヒト皮膚細胞における生理的作用および効果については、現状として詳細な検討はなされておらず、未だ不明な点は多い。そして、プロヒビチンを皮膚外用剤、特に化粧料などに用いた例は報告されていなかった。
【０００６】
そこで、本発明者らは、プロヒビチンが皮膚に対して何らかの有利な作用を発揮しているのではないかとの仮説のもとに種々の検討を行った。これらの検討の結果、本発明者らは、プロヒビチンが皮膚において保湿作用、抗老化作用、光老化抑制作用および美白作用を発揮することを見出した。
【０００７】
【特許文献１】特開２００３−９２９９７号公報
【特許文献２】特開平６−１０７５１７号公報
【特許文献３】特開平４−２０２４３５号公報
【特許文献４】特開平１１−２７６８７６号公報
【非特許文献１】Ｋａｓａｓｈｉｍａ  Ｋ，ｅｔ  ａｌ．  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．  ２００６  Ｎｏｖ  ２４；２８１（４７）：３６４０１−１０
【非特許文献２】Ａｒｔａｌ−Ｓａｎｚ  Ｍ，ｅｔ  ａｌ．  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．  ２００３  Ａｕｇ  ２２；２７８（３４）：３２０９１−９
【非特許文献３】Ｌｉｕ  Ｘ，ｅｔ  ａｌ．  Ｃｅｌｌ  Ｓｔｒｅｓｓ  Ｃｈａｐｅｒｏｎｅｓ．  ２００９  Ｍａｙ；１４（３）：３１１−９
【非特許文献４】Ｔａｋａｈａｓｈｉ  Ｓ，ｅｔ  ａｌ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ｒｅｓ  Ｃｏｍｍｕｎ．  ２０１１  Ｆｅｂ  １８；４０５（３）：４６２−７
【非特許文献５】Ｔｈｅｉｓｓ  Ａ，ｅｔ  ａｌ．  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ  Ｃｅｌｌ．  ２００９  Ｏｃｔ；２０（２０）：４４１２−２３
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
プロヒビチンが皮膚において保湿作用、抗老化作用、光老化抑制作用および美白作用を発揮することが明らかとなったことから、プロヒビチンの産生を促進する事により、保湿作用、抗老化作用、光老化抑制作用および美白作用による皮膚症状の予防や改善が可能であることが示された。これより、本発明者らはプロヒビチンの産生を促進する成分を見出し、さまざまな皮膚症状に応用することが可能なプロヒビチン産生促進剤を提供することを目的とし、種々の検討を行った。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、天然由来の種々の成分に関して、プロヒビチンの産生促進作用についての検討を行った。その結果、ユーカリおよびウコンより得られる抽出物に優れたプロヒビチン産生促進作用を見出し、さらに検討を重ねて本発明を完成させるに至った。
【００１０】
すなわち、本発明は、ユーカリおよび／またはウコンの抽出物を含有することを特徴とするプロヒビチン産生促進剤、およびそれらのプロヒビチン産生促進剤を含有する皮膚外用剤に関する。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、ユーカリおよび／またはウコンの抽出物を配合することにより、優れた効果を発揮するプロヒビチン産生促進剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の原料として用いられるユーカリ（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ  ｇｌｏｂｕｌｕｓ）は、フトモモ科ユーカリ属の常緑高木である。オーストラリアの南東端部とタスマニア島に分布するが、耐寒性があり生育が早いので世界各地で造林・植林用に用いられる。葉からは精油が採取され、薬用、殺虫、香料などに用いられる。精油の主要成分はシネオールである。
【００１３】
本発明の原料として用いられるウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ  Ｌｏｎｇａ）は、ショウガ科ウコン属の多年草である。熱帯アジア、アフリカ、オーストラリアなどに広く分布している。香辛料、染料、薬用などに用いられる。
【００１４】
これらの植物を使用する際は、原体や乾燥物を用いてもよいが、各種溶媒を用いて抽出した抽出物を用いるのが好ましい。抽出には、植物の全草、茎、葉、花、種子、根、地下茎、果実、芽などのいずれの部位を用いても構わないが、有効性や簡便性の点からは、ユーカリは幼葉を、ウコンは根を用いるとよい。抽出の際は、生のまま用いてもよいが、抽出効率を考えると、細切、乾燥、粉砕等の処理を行った後に抽出を行うことが好ましい。抽出は、抽出溶媒に浸漬するか、超臨界流体や亜臨界流体を用いた抽出方法でも行うことができる。抽出効率を上げるため、撹拌や抽出溶媒中でホモジナイズしてもよい。抽出温度としては、５℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度とするのが適切である。抽出時間は抽出溶媒の種類や抽出温度によっても異なるが、１時間〜１４日間程度とするのが適切である。
【００１５】
抽出溶媒としては、水の他、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等の低級アルコール、１、３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン等の多価アルコール、エチルエーテル、プロピルエーテル等のエーテル類、酢酸ブチル、酢酸エチル等のエステル類、アセトン、エチルメチルケトン等のケトン類などの溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。また、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。さらに、水や二酸化炭素、エチレン、プロピレン、エタノール、メタノール、アンモニアなどの１種又は２種以上の超臨界流体や亜臨界流体を用いてもよい。
【００１６】
各植物の上記溶媒による抽出物は、そのままでも使用することができるが、濃縮、乾固した物を水や極性溶媒に再度溶解して使用することもでき、これらの生理作用を損なわない範囲で脱色、脱臭、脱塩等の精製処理やカラムクロマトグラフィー等による分画処理を行った後に用いてもよい。前記抽出物やその処理物および分画物は、各処理および分画後に凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して用いることもできる。
【００１７】
ユーカリおよび／またはウコンの抽出物は、優れたプロヒビチン産生促進作用を有し、プロヒビチン産生促進剤として利用することができる。
【００１８】
ユーカリおよび／またはウコンの抽出物を含有することを特徴とするプロヒビチン産生促進剤は、単独でも使用することができるが、プロヒビチン産生促進剤として医薬品、医薬部外品、飲食品、化粧品などの種々の組成物に配合することにより、プロヒビチン産生促進作用を有する組成物を得ることができる。
【００１９】
ユーカリおよび／またはウコンの抽出物を含有することを特徴とするプロヒビチン産生促進剤は、その形態およびその他成分の配合の有無等については、なんら制限されない。形態については、液状、ペースト状、ゲル状、固体状、粉末状等の任意の形態を、その用途等に応じて選択でき、その形態とするために必要なビヒクル（賦形剤）、溶剤、その他の一般的な添加剤（酸化防止剤、着色剤、分散剤等）を任意に含むことができる。
【００２０】
ユーカリおよび／またはウコンの抽出物を含有することを特徴とするプロヒビチン産生促進剤を配合する組成物は、任意の剤型をとることができる。組成物が皮膚化粧料、毛髪用化粧料、洗浄料等の場合には、ローションなどの可溶化系やカラミンローション等の分散系、クリームや乳液などの乳化系として提供することができる。さらに、噴射剤と共に充填するエアゾール形態、軟膏剤、パップ剤などの種々の剤型で提供することができる。
【００２１】
具体的には、乳液、クリーム、ローション、化粧水、パック、美容液、洗浄料、メイクアップ化粧料等の各種化粧料；液剤、軟膏、粉末、顆粒、エアゾール剤、貼付剤、パップ剤等の様々な形態の化粧料、医薬部外品や外用医薬品などが例示できる。
【００２２】
また、経口用医薬品等の場合には、ドリンク剤・点滴剤などの液剤、ガム・飴のような固形剤、カプセル、粉末、顆粒、錠剤などの一般的な剤型とすることができる。
【００２３】
ユーカリおよび／またはウコンの抽出物を含有することを特徴とするプロヒビチン産生促進剤を配合する組成物には、これらの他に、その用途と必要に応じて、医薬品、医薬部外品、皮膚化粧料、毛髪用化粧料、洗浄料、および経口用医薬品等に通常配合される任意の成分、例えば水、油性成分、保湿剤、粉体、色素、乳化剤、可溶化剤、ゲル化剤、洗浄剤、紫外線吸収剤、抗炎症剤、増粘剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、薬剤（薬効成分）、香料、樹脂、防菌防かび剤、抗酸化剤、アルコール類等を適宜配合することができる。さらに、本発明の効果を損なわない範囲において、他の保湿剤、抗老化剤、美白剤、抗酸化剤および痩身剤あるいは各種植物／菌類またはその抽出物との併用も可能である。
【００２４】
ユーカリおよび／またはウコンの抽出物を含有することを特徴とするプロヒビチン産生促進剤の種々の組成物への配合量は、組成物の種類や目的等によって調整することができるが、効果や安定性などの点から、全量に対して、０．０００１〜１０．０質量％が好ましく、より好ましくは、０．００１〜５．０質量％であり、さらに好ましくは０．０１〜５．０質量％である。
【実施例】
【００２５】
以下にプロヒビチン産生促進効果を評価するための試験方法についてさらに詳細に説明するが、本発明の技術的範囲はこれによってなんら限定されるものではない。
【００２６】
［試料１］
ユーカリ抽出物として、商品名「ユーカリエキスＥＴ」（日油社製）を用いた。
【００２７】
［試料２］
ウコン抽出物として、商品名「熱帯ウコンエキスＢＧ」（日油社製）を用いた。
【００２８】
上記試料を用いて、プロヒビチン産生促進効果の評価を行った。
【００２９】
＜ｃＤＮＡ合成＞
正常ヒト表皮角化細胞ＮＨＥＫを１ウェルあたり１．０×１０４個となるように９６ウェルマイクロプレートに播種した。播種培地にはＨｕｍｅｄｉａ−ＫＧ２（クラボウ社製ＮＨＥＫ増殖培地）を用いた。２４時間培養後、任意の濃度に調製した試料を添加したＫＧ２培地に交換し、さらに２４時間培養した。ｍＲＮＡの抽出およびｃＤＮＡ合成にはＳｕｐｅｒＳｃｒｉｐｔＩＩＩ  ｃｅｌｌｓ  ｄｉｒｅｃｔ  ｃＤＮＡ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｓｙｓｔｅｍ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社製キット）を使用した。
【００３０】
＜プロヒビチンｍＲＮＡ発現量の測定＞
前項のｃＤＮＡ合成で得たｃＤＮＡをテンプレートとし、ｒｅａｌ−ｔｉｍｅ  ＰＣＲ法によりプロヒビチンのｍＲＮＡ発現量を測定した。評価機器としてＡｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  ７９００ＨＴ  Ｆａｓｔ  リアルタイムＰＣＲシステム（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  Ｊａｐａｎ社製）を用いた。試薬にはＳＹＢＲ  Ｐｒｅｍｉｘ  Ｅｘ  Ｔａｑ  ＩＩ（タカラバイオ社製）を、プロヒビチンのセンス側プライマー  ５’−ＧＴＴＣＴＣＧＡＣＣＡＣＧＴＡＡＴＧＴＧＣ−３’およびアンチセンス側プライマー  ５’−ＡＧＣＡＣＡＣＧＣＴＣＡＴＣＡＴＡＧＴＣＣ−３’もしくはＧＡＰＤＨのセンス側プライマー  ５’−ＣＣＡＣＴＣＣＴＣＣＡＣＣＴＴＴＧＡＣＧ−３’およびアンチセンス側プライマー  ５’−ＣＡＣＣＣＴＧＴＴＧＣＴＧＴＡＧＣＣＡＡ−３’を用いた。プロヒビチンの測定値をＧＡＰＤＨの測定値で補正し、エキス処理によるプロヒビチンの発現促進作用の評価結果を、評価エキス未処理の値をコントロールとして、相対値にて表１および表２に示す。
【００３１】
【表１】
2013079208.tif 000002
【００３２】
【表２】
2013079208.tif 000003
【００３３】
表１および表２より明らかなように、ユーカリエキスおよびウコンエキスには、優れたプロヒビチン産生促進作用が認められた。
【００３４】
続いて、プロヒビチン産生促進剤を配合した皮膚外用剤の処方例を示すが、本発明のプロヒビチン産生促進剤を配合する組成物は、これらに限定されるものではない。なお
、各処方例に配合したプロヒビチン産生促進剤には、試料１および２を用いた。
【００３５】
［実施例１］乳液
（１）スクワラン                                      １０．０（質量％）
（２）メチルフェニルポリシロキサン                      ４．０
（３）水素添加パーム核油                                ０．５
（４）水素添加大豆リン脂質                              ０．１
（５）モノステアリン酸ポリオキシエチレン
ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）      １．３
（６）モノステアリン酸ソルビタン                        １．０
（７）グリセリン                                        ４．０
（８）パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１
（９）カルボキシビニルポリマー                          ０．１５
（１０）精製水                                      １００とする残部
（１１）アルギニン（１質量％水溶液）                  ２０．０
（１２）プロヒビチン産生促進剤                          ２．０
製法：（１）〜（６）の油相成分を８０℃にて加熱溶解する。一方（７）〜（１０）の水相成分を８０℃にて加熱溶解する。これに前記油相成分を攪拌しながら加え、ホモジナイザーにより均一に乳化する。冷却後４０℃にて、（１１）と（１２）を順次加え、均一に混合する。
【００３６】
［実施例２］化粧水
（１）エタノール                                      １５．０（質量％）
（２）ポリオキシエチレン（４０Ｅ．Ｏ．）硬化ヒマシ油    ０．３
（３）香料                                              ０．１
（４）精製水                                        １００とする残部
（５）クエン酸                                          ０．０２
（６）クエン酸ナトリウム                                ０．１
（７）グリセリン                                        １．０
（８）ヒドロキシエチルセルロース                        ０．１
（９）プロヒビチン産生促進剤                            １．０
製法：（１）に（２）および（３）を溶解する。さらに（４）〜（８）を順次添加した後、十分に攪拌し、（９）を加え、均一に混合する。
【００３７】
［実施例３］クリーム
（１）スクワラン                                      １０．０（質量％）
（２）ステアリン酸                                      ２．０
（３）水素添加パーム核油                                ０．５
（４）水素添加大豆リン脂質                              ０．１
（５）セタノール                                        ３．６
（６）親油型モノステアリン酸グリセリン                  ２．０
（７）グリセリン                                      １０．０
（８）パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１
（９）アルギニン（２０質量％水溶液）                  １５．０
（１０）精製水                                      １００とする残部
（１１）カルボキシビニルポリマー（１質量％水溶液）    １５．０
（１２）プロヒビチン産生促進剤                          ５．０
製法：（１）〜（６）の油相成分を８０℃にて加熱溶解する。一方（７）〜（１０）の水相成分を８０℃にて加熱溶解する。これに前記油相成分を攪拌しながら加え、ホモジナイザーにより均一に乳化する。（１１）を添加して攪拌後、冷却し４０℃にて（１２）を加え、均一に混合する。
【００３８】
［実施例４］美容液
（１）精製水                                        １００とする残部（質量％）
（２）グリセリン                                      １０．０
（３）ショ糖脂肪酸エステル                              １．３
（４）カルボキシビニルポリマー（１質量％水溶液）      １７．５
（５）アルギン酸ナトリウム（１質量％水溶液）          １５．０
（６）モノラウリン酸ポリグリセリル                      １．０
（７）マカデミアナッツ油脂肪酸フィトステリル            ３．０
（８）Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸
ジ（フィトステリル−２−オクチルドデシル）        ２．０
（９）硬化パーム油                                      ２．０
（１０）スクワラン（オリーブ由来）                      １．０
（１１）ベヘニルアルコール                              ０．７５
（１２）ミツロウ                                        １．０
（１３）ホホバ油                                        １．０
（１４）１，３−ブチレングリコール                    １０．０
（１５）Ｌ−アルギニン（１０質量％水溶液）              ２．０
（１６）プロヒビチン産生促進剤                          ３．０
製法：（１）〜（６）の水相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。一方、（７）〜（１４）の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。次いで、上記水相成分に油相成分を添加して予備乳化を行った後、ホモミキサーにて均一に乳化する。冷却後５０℃にて（１５）を、４０℃にて（１６）を加え、均一に混合する。
【００３９】
［実施例５］水性ジェル
（１）カルボキシビニルポリマー                          ０．５（質量％）
（２）精製水                                        １００とする残部
（３）水酸化ナトリウム（１０質量％水溶液）              ０．５
（４）エタノール                                      １０．０
（５）パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１
（６）香料                                              ０．１
（７）プロヒビチン産生促進剤                            ０．５
（８）ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）硬化ヒマシ油    １．０
製法：（１）を（２）に加え、均一に攪拌した後、（３）を加える。均一に攪拌した後、（４）に予め溶解した（５）を加える。均一に攪拌した後、予め混合しておいた（６）〜（８）を加え、均一に攪拌混合する。
【００４０】
［実施例６］クレンジング料
（１）スクワラン                                      ８１．０（質量％）
（２）イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル    １５．０
（３）プロヒビチン産生促進剤                            ４．０
製法：（１）と（２）を均一に溶解する。これに、（３）を加え、均一に混合する。
【００４１】
［実施例７］洗顔フォーム
（１）ステアリン酸                                    １６．０（質量％）
（２）ミリスチン酸                                    １６．０
（３）親油型モノステアリン酸グリセリン                  ２．０
（４）グリセリン                                      ２５．０
（５）水酸化ナトリウム                                  ７．５
（６）ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン                １．０
（７）精製水                                        １００とする残部
（８）プロヒビチン産生促進剤                            ０．１
製法：（１）〜（４）の油相成分を８０℃にて加熱溶解する。一方（５）〜（７）の水相成分を８０℃にて加熱溶解し、油相成分と均一に混合攪拌する。冷却後４０℃にて（８）を加え、均一に混合する。
【００４２】
［実施例８］メイクアップベースクリーム
（１）スクワラン                                      １０．２（質量％）
（２）セタノール                                        ２．０
（３）グリセリントリ−２−エチルヘキサン酸エステル      ２．５
（４）親油型モノステアリン酸グリセリル                  １．０
（５）プロピレングリコール                            １１．０
（６）ショ糖脂肪酸エステル                              １．３
（７）精製水                                        １００とする残部
（８）酸化チタン                                        １．０
（９）ベンガラ                                          ０．１
（１０）黄酸化鉄                                        ０．４
（１１）香料                                            ０．１
（１２）プロヒビチン産生促進剤                          ３．０
製法：（１）〜（４）の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。一方、（５）〜（７）の水相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解し、これに（８）〜（１０）の顔料を加え、ホモミキサーにて均一に分散させる。この水相成分に前記油相成分を加え、ホモミキサーにて乳化する。冷却後４０℃にて（１１）と（１２）の成分を加え、均一に混合する。
【００４３】
［実施例９］乳液状ファンデーション
（１）メチルポリシロキサン                              ２．０（質量％）
（２）スクワラン                                        ５．０
（３）ミリスチン酸オクチルドデシル                      ５．０
（４）セタノール                                        １．０
（５）ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタンモノステアリン酸エステル              １．３
（６）モノステアリン酸ソルビタン                        ０．７
（７）１，３−ブチレングリコール                        ８．０
（８）キサンタンガム                                    ０．１
（９）パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１
（１０）精製水                                      １００とする残部
（１１）酸化チタン                                      ９．０
（１２）タルク                                          ７．４
（１３）ベンガラ                                        ０．５
（１４）黄酸化鉄                                        １．１
（１５）黒酸化鉄                                        ０．１
（１６）香料                                            ０．１
（１７）プロヒビチン産生促進剤                          ０．５
製法：（１）〜（６）の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。一方、（７）〜（１０）の水相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解し、これに（１１）〜（１５）の顔料を加え、ホモミキサーにて均一に分散する。油相成分を加え、乳化を行う。冷却後４０℃にて（１６）と（１７）の成分を順次加え、均一に混合する。
【００４４】
［実施例１０］油中水型エモリエントクリーム
（１）流動パラフィン                                  ３４．０（質量％）
（２）マイクロクリスタリンワックス                      ２．０
（３）ワセリン                                          ５．０
（４）ジグリセリンオレイン酸エステル                    ５．０
（５）塩化ナトリウム                                    １．３
（６）塩化カリウム                                      ０．１
（７）プロピレングリコール                              ３．０
（８）１，３−ブチレングリコール                        ５．０
（９）パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１
（１０）プロヒビチン産生促進剤                          ３．０
（１１）精製水                                      １００とする残部
（１２）香料                                            ０．１
製法：（５）と（６）を（１１）の一部に溶解して５０℃とし、５０℃に加熱した（４）に攪拌しながら徐々に加える。これを混合した後、７０℃にて加熱溶解した（１）〜（３）に均一に分散する。これに（７）〜（１０）を（１１）の残部に７０℃にて加熱溶解したものを攪拌しながら加え、ホモミキサーにて乳化する。冷却後４０℃にて（１２）を加え、均一に混合する。
【００４５】
［実施例１１］パック
（１）精製水                                        １００とする残部（質量％）
（２）ポリビニルアルコール                            １２．０
（３）エタノール                                      １７．０
（４）グリセリン                                        ９．０
（５）ポリエチレングリコール（平均分子量１０００）      ２．０
（６）プロヒビチン産生促進剤                            １．０
（７）香料                                              ０．１
製法：（２）と（３）を混合し、８０℃に加温した後、８０℃に加温した（１）に溶解する。均一に溶解した後、（４）と（５）を加え、攪拌しながら冷却する。４０℃にて（６）と（７）を加え、均一に混合する。
【００４６】
［実施例１２］入浴剤
（１）香料                                              ０．３（質量％）
（２）プロヒビチン産生促進剤                            ３．０
（３）炭酸水素ナトリウム                              ５０．０
（４）硫酸ナトリウム                                  ４６．７
製法：（１）〜（４）を均一に混合する。
【００４７】
［実施例１３］ヘアーワックス
（１）ステアリン酸                                      ３．０（質量％）
（２）マイクロクリスタリンワックス                      ２．０
（３）セチルアルコール                                  ３．０
（４）高重合メチルポリシロキサン                        ２．０
（５）メチルポリシロキサン                              ５．０
（６）ポリ（オキシエチレン・オキシプロピレン）
メチルポリシロキサン共重合体              １．０
（７）パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１
（８）１，３−ブチレングリコール                        ７．５
（９）アルギニン                                        ０．７
（１０）精製水                                      １００とする残部
（１１）プロヒビチン産生促進剤                          ２．０
（１２）香料                                            ０．１
製法：（１）〜（６）の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解後する。一方、（７）〜（１０）の水相成分を７５℃にて加熱溶解し、前記油相成分を加え、ホモミキサーにて乳化する。冷却後４０℃にて（１１）と（１２）の成分を加え、均一に混合する。
【００４８】
［実施例１４］ヘアートニック
（１）エタノール                                      ５０．０（質量％）
（２）精製水                                        １００とする残部
（３）プロヒビチン産生促進剤                            ３．０
（４）香料                                              ０．１
製法：（１）〜（４）の成分を混合、均一化する。
【００４９】
実施例１〜実施例１４に示した皮膚外用剤は、プロヒビチン産生促進作用を有する組成物であった。