(57)【要約】  本発明は、Ｍｅｒ受容体チロシンキナーゼ（ＭＥＲＴＫ）の活性をモジュレートできる、複素環式化合物、この立体異性体、このエナンチオマーまたは医薬として許容される塩を提供する。本発明は、その医薬組成物、前記化合物を調製するための方法、およびこのような化合物の医薬としての使用も提供する。本発明は、効力が著しく、それによって、がんおよびＭＥＲＴＫ調節不全に関連する任意の他の疾患の医薬的介入のための際立つ潜在性を有するＭＥＲＴＫ阻害性化合物を対象とする。【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｉによって表される複素環式化合物、この立体異性体、このエナンチオマーまたはこの医薬として許容される塩：
【化１】
2018528189.tif 000514
［式中：
Ｘは、ＣＲ７またはＮであり；
Ｙは、ＣＨＲ８、ＮＲ８またはＯであり；
Ｚは、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＲ８、ＮＨＣ（＝Ｏ）、ＯまたはＯ（Ｃ＝Ｏ）であり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、ＮＨＲ８またはＯＲ８であり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−２アルキルアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロシクリルまたは−Ｌ−アリールであり、前記Ｃ１−２アルキルアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロシクリルまたは−Ｌ−アリールは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−３アルキル、シクロアルケニル、Ｃ２−６アルケニル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１−２アルキルアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロアリールまたはＣ１−２アルキルヘテロシクリルであり、前記アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１−２アルキルアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロアリールまたはＣ１−２アルキルヘテロシクリルは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｃ１−２アルキルアリール、アリールであり；または
Ｒ４およびＲ５は、互いに組み合わされて、ＮＲ８、ＯまたはＳの１つまたは２つを含有する３−７員の環式環または複素環式環を形成してよく、前記環式環または複素環式環は、１個もしくは２個のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシで置換されていてもよく；
Ｒ５’はＨであり、Ｒ５およびＲ５’は、互いに組み合わされて、カルボニルを形成してよく；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＲ１５Ｒ１６、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１−２アルキルアリール、Ｃ１−２アルキルへテロアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロシクリル、Ｃ１−２アルキルビアリール、−Ｌ−アリールまたは−Ｌ−ビアリールであり、前記Ｃ１−４アルキル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１−２アルキルアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロシクリル、Ｃ１−２アルキルビアリール、−Ｌ−アリールまたは−Ｌ−ビアリールは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲンまたはＣ１−３アルキルであり；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルキルアリールまたはＣ（＝Ｏ）Ｒ１０であり、前記Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−３アルキルアリールは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；
ＺがＮＲ８である場合、Ｒ８およびＲ６は、互いに組み合わされて、１個から２個のＮヘテロ原子または０個から２個のＯヘテロ原子を含む３−７員の複素環式環を形成してよく；
Ｒ９は、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｌ−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｌ−ＣＯＯＲ１７、−Ｌ−アルキル、−Ｌ−Ｃ３−１０シクロアルキル、−Ｌ−ヘテロシクリル、−Ｌ−ヘテロアリールまたは−Ｌ−アリールであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｌ−アルキル、−Ｌ−Ｃ３−１０シクロアルキル、−Ｌ−ヘテロシクリル、−Ｌ−ヘテロアリールまたは−Ｌ−アリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−６アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、−Ｌ−ヘテロシクリルまたは−（ＣＨ２）ｌ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６で置換されていてよく；
Ｒ１０は、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルキルアリールであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルまたはＳＯ２Ｒ１７であり；
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルキルアリールであり；
Ｌは、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルＯ、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｌ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、−（ＣＨ２）ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｌ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−、ＮＲ８、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳＯ２であり；
ｌおよびｍは、各々独立して、０から２の整数である］。
【請求項２】
式Ｉによって表される複素環式化合物が以下の式Ｉａによって表される、請求項１に記載の複素環式化合物、この立体異性体、このエナンチオマーまたはこの医薬として許容される塩：
【化２】
2018528189.tif 000515
［式中
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｙは、ＮＲ８またはＯであり；
Ｗは、ＣＨ２、（ＣＨ２）２、ＮＲ１１またはＯであり；
Ｚは、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＲ８、ＮＨＣ（＝Ｏ）、ＯまたはＯ（Ｃ＝Ｏ）であり；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−３アルキル、シクロアルケニル、Ｃ２−６アルケニル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１−２アルキルアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロアリールまたはＣ１−２アルキルヘテロシクリルであり、前記アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１−２アルキルアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロアリールまたはＣ１−２アルキルヘテロシクリルは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＲ１５Ｒ１６、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１−２アルキルアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロシクリル、Ｃ１−２アルキルビアリール、−Ｌ−アリールまたは−Ｌ−ビアリールであり、前記Ｃ１−４アルキル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１−２アルキルアリール、Ｃ１−２アルキルへテロアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロシクリル、Ｃ１−２アルキルビアリール、−Ｌ−アリールまたは−Ｌ−ビアリールは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルキルアリールまたはＣ（＝Ｏ）Ｒ１０であり、前記Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−３アルキルアリールは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；
ＺがＮＲ８である場合、Ｒ８およびＲ６は、互いに組み合わされて、１個から２個のＮヘテロ原子または０個から２個のＯヘテロ原子を含む３−７員の複素環式環を形成してよく；
Ｒ９は、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｌ−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｌ−ＣＯＯＲ１７、−Ｌ−アルキル、−Ｌ−Ｃ３−１０シクロアルキル、−Ｌ−ヘテロシクリル、−Ｌ−ヘテロアリールまたは−Ｌ−アリールであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｌ−アルキル、−Ｌ−Ｃ３−１０シクロアルキル、−Ｌ−ヘテロシクリル、−Ｌ−ヘテロアリールまたは−Ｌ−アリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−６アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、−Ｌ−ヘテロシクリルまたは−（ＣＨ２）ｌ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６で置換されていてよく；
Ｒ１０は、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルキルアリールであり；
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルキルアリールまたはＣ（＝Ｏ）Ｒ１０であり、前記Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−３アルキルアリールは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；
Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルまたはＳＯ２Ｒ１７であり；
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルキルアリールであり；
Ｒ１８からＲ２１は、互いに同じまたは異なっており、各々独立して、Ｈまたはハロゲンであり；または
Ｒ１８およびＲ１９；またはＲ２０およびＲ２１は、互いに組み合わされて、ＮＲ８、ＯまたはＳの１つまたは２つを含有する３−７員の環式環または複素環式環を形成してよく、前記環式環または複素環式環は、１個もしくは２個のハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシで置換されていてもよく；
Ｌは、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルＯ、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｌ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、−（ＣＨ２）ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｌ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−、ＮＲ８、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｓ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳＯ２であり；
ｌおよびｍは、各々独立して、０から２の整数である］。
【請求項３】
式Ｉによって表される複素環式化合物が以下の式Ｉｂによって表される、請求項１に記載の複素環式化合物、この立体異性体、このエナンチオマーまたはこの医薬として許容される塩：
【化３】
2018528189.tif 000516
［式中
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｗは、ＣＨ２、ＮＲ１１またはＯであり；
Ｖ１およびＶ２は、各々独立して、ＣＲ１３Ｒ１３’、ＮＲ１３またはＯであり；
Ｖ１およびＶ２の少なくとも１つは、ＣＲ１３Ｒ１３’であり；
Ｘ１からＸ５は、互いに同じまたは異なっており、各々独立して、ＣＲ１４またはＮであり；
Ｘ１からＸ５の少なくとも１つは、ＣＲ１４であり；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−３アルキル、シクロアルケニル、Ｃ２−６アルケニル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１−２アルキルアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロアリールまたはＣ１−２アルキルヘテロシクリルであり、前記アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１−２アルキルアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロアリールまたはＣ１−２アルキルヘテロシクリルは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；
Ｒ９は、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｌ−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｌ−ＣＯＯＲ１７、−Ｌ−アルキル、−Ｌ−Ｃ３−１０シクロアルキル、−Ｌ−ヘテロシクリル、−Ｌ−ヘテロアリールまたは−Ｌ−アリールであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｌ−アルキル、−Ｌ−Ｃ３−１０シクロアルキル、−Ｌ−ヘテロシクリル、−Ｌ−ヘテロアリールまたは−Ｌ−アリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−６アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、−Ｌ−ヘテロシクリルまたは−（ＣＨ２）ｌ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６で置換されていてよく；
Ｒ１０は、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルキルアリールであり；
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルキルアリールまたはＣ（＝Ｏ）Ｒ１０であり、前記Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−３アルキルアリールは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；
Ｒ１３およびＲ１３’は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３ヒドロキシアルキルであり；
各Ｒ１４は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｌ−アルキル、−Ｌ−ヘテロシクリル、−Ｌ−ヘテロアリールまたは−Ｌ−アリールから独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；または複数のＲ１４の中の隣接基は、互いに結合されて、ＮＲ１１ＯまたはＳの１つまたは２つを含有する３−７員の環式環または複素環式環を形成し、前記環式環または複素環式環は、１個もしくは２個のハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシで置換されていてもよく；
Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルまたはＳＯ２Ｒ１７であり；
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルキルアリールであり；
Ｌは、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルＯ、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｌ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、−（ＣＨ２）ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｌ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−、ＮＲ８、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｓ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳＯ２であり；
ｌおよびｍは、各々独立して、０から２の整数である］。
【請求項４】
式Ｉによって表される複素環式化合物が以下の化合物のいずれか１つによって表される、請求項１に記載の複素環式化合物、この立体異性体、このエナンチオマーまたはこの医薬として許容される塩。
【表１】
2018528189.tif 000517
2018528189.tif 000518
2018528189.tif 000519
2018528189.tif 000520
2018528189.tif 000521
2018528189.tif 000522
2018528189.tif 000523
2018528189.tif 000524
2018528189.tif 000525
2018528189.tif 000526
2018528189.tif 000527
2018528189.tif 000528
2018528189.tif 000529
2018528189.tif 000530
2018528189.tif 000531
2018528189.tif 000532
2018528189.tif 000533
2018528189.tif 000534
2018528189.tif 000535
2018528189.tif 000536
2018528189.tif 000537
2018528189.tif 000538
2018528189.tif 000539
2018528189.tif 000540
2018528189.tif 000541
2018528189.tif 000542
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2018528189.tif 000545
2018528189.tif 000546
【請求項５】
請求項１から４のいずれか一項に記載の複素環式化合物、この立体異性体、このエナンチオマーまたはこの医薬として許容される塩を、医薬として許容される担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項６】
複素環式化合物、この立体異性体、このエナンチオマーまたはこの医薬として許容される塩を活性成分として含み、Ｍｅｒキナーゼの阻害の影響を受ける疾患の予防または処置のために使用される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｍｅｒキナーゼの阻害の影響を受ける疾患が、がんまたは免疫関連疾患である、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項８】
がんが：神経膠腫、膠肉腫、未分化星状細胞腫、髄芽腫、肺がん、小細胞肺癌、子宮頸癌、結腸がん、直腸がん、脊索腫、咽頭がん、カポジ肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、大腸がん、子宮内膜がん、卵巣がん、乳がん、膵がん、前立腺がん、腎細胞癌、肝癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、精巣腫瘍、ウィルムス腫瘍、ユーイング腫瘍、膀胱癌、血管肉腫、内皮肉腫、腺癌、汗腺癌、皮脂腺肉腫、乳頭の肉腫、乳頭腺肉腫、嚢胞腺肉腫、気管支原性肺癌、髄様癌、マスト細胞腫、中皮腫、滑膜腫、メラノーマ、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、乏突起神経膠腫、聴神経腫瘍、血管細胞芽腫、髄膜腫、松果体腫、上衣細胞腫、頭蓋咽頭腫、上皮癌、胚性癌、扁平細胞癌、塩基細胞癌、線維肉腫、粘液腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、白血病、およびこれらの原発腫瘍に続発する転移巣からなる群から選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
免疫関連疾患が、感染症および敗血症からなる群から選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１から４のいずれか一項に記載の複素環式化合物、この異性体またはこの医薬として許容される塩を活性成分として含む組成物を、それを必要とするヒトを含めた哺乳動物に投与することを含む、免疫関連疾患またはがんを処置または予防する方法。
【請求項１１】
がんまたは免疫関連疾患を予防または処置するための医薬の調製のための、請求項１から４のいずれか一項に記載の複素環式化合物、この立体異性体、このエナンチオマーまたはこの医薬として許容される塩を活性成分として含む組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この出願は、参照により本明細書に組み込まれる２０１５年８月３１日に出願された米国仮特許出願第６２／２１２，５２０号に対して、合衆国法典第１１９条（ｅ）に基づき優先権の利益を主張する。
【０００２】
本発明は、Ｍｅｒキナーゼ阻害活性を有する新規な複素環式化合物、この立体異性体、このエナンチオマーまたはこの医薬として許容される塩に関し、医薬組成物を調製するための使用に関し、これらを含む医薬組成物に関し、これらの組成物を使用して疾患を処置する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
膜貫通受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）は、構造的に関連したタンパク質の進化的に保存されたファミリーを含む。遺伝子Ｍｅｒは、Ｔｙｒｏ３／Ａｘｌ／Ｍｅｒ（ＴＡＭ）受容体キナーゼファミリーのメンバーおよびプロトオンコジーンである。この異常な発現および活性化は、下垂体腺腫、マントル細胞リンパ腫およびＴ細胞急性リンパ芽球性白血病のようなヒトがんと共に見出される。
【０００４】
ＡＴＰ結合性部位は、全てのタンパク質キナーゼについて同様である。この理由のため、Ｍｅｒに特異的である阻害剤を見出すことが課題である。ＡＴＰ結合性部位を占有する２，６，９−三置換プリンである化合物５２は、実際に、Ｍｅｒを阻害することに成功していることが見出された第１の分子であった（Ｊ  Ｓｔｒｕｃｔ  Ｂｉｏｌ．２００９年２月；１６５（２）：８８−９６）。この阻害剤は、しかしながら、効力の制限および選択性の欠如を有する。最近、ＵＮＣ−５６９、ＵＮＣ−１０６２およびＵＮＣ−２０２５を含めて、大部分が化合物５２を修飾することによるいくつかの化合物が公表されている（ＡＣＳ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ．２０１２年２月９日；３（２）：１２９−１３４、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．２０１３年７月；６５：８３−９３、Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．２０１４年８月２８日；５７（１６）：７０３１−４１）。
【０００５】
本発明の目的は、受容体チロシンキナーゼＭｅｒを調節する試薬および方法を提供することである。本発明のこの目的および他の目的は、下に記載されている実施形態の１つ以上によって提供される。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｊ  Ｓｔｒｕｃｔ  Ｂｉｏｌ．２００９年２月；１６５（２）：８８−９６
【非特許文献２】ＡＣＳ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ．２０１２年２月９日；３（２）：１２９−１３４
【非特許文献３】Ｅｕｒ  Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．２０１３年７月；６５：８３−９３
【非特許文献４】Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．２０１４年８月２８日；５７（１６）：７０３１−４１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
いくつかのＭｅｒキナーゼ阻害剤がこれまでに記載されてきたが、それらは、本発明とは異なる足場への部分を有する。アミノピリジンまたはアミノピリミジン足場に基づく高度に強力で選択的なＭｅｒキナーゼ阻害剤が記載されている。
【０００８】
本発明は、Ｍｅｒの活性を阻害できる化合物に関し、この化合物は、がんならびに感染症および敗血症のような他の免疫関連疾患の予防および／または処置に有用である。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
新規なＭｅｒキナーゼ阻害剤
本発明は、以下の式Ｉによって表される複素環式化合物、この立体異性体、このエナンチオマーまたはこの医薬として許容される塩に関する：
【００１０】
【化１】
2018528189.tif 000002
式中：
Ｘは、ＣＲ７またはＮであり；
Ｙは、ＣＨＲ８、ＮＲ８またはＯであり；
Ｚは、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＲ８、ＮＨＣ（＝Ｏ）、ＯまたはＯ（Ｃ＝Ｏ）であり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、ＮＨＲ８またはＯＲ８であり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−２アルキルアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロシクリルまたは−Ｌ−アリールであり、前記Ｃ１−２アルキルアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロシクリルまたは−Ｌ−アリールは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−３アルキル、シクロアルケニル、Ｃ２−６アルケニル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１−２アルキルアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロアリールまたはＣ１−２アルキルヘテロシクリルであり、前記アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１−２アルキルアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロアリールまたはＣ１−２アルキルヘテロシクリルは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｃ１−２アルキルアリール、アリールであり；または
Ｒ４およびＲ５は、互いに組み合わされて、ＮＲ８、ＯまたはＳの１つまたは２つを含有する３−７員の環式環または複素環式環を形成してよく、前記環式環または複素環式環は、１個もしくは２個のハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシで置換されていてもよく；
Ｒ５’はＨであり、またはＲ５およびＲ５’は、互いに組み合わされて、カルボニルを形成してよく；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＲ１５Ｒ１６、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１−２アルキルアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロシクリル、Ｃ１−２アルキルビアリール、−Ｌ−アリールまたは−Ｌ−ビアリールであり、前記Ｃ１−４アルキル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１−２アルキルアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロシクリル、Ｃ１−２アルキルビアリール、−Ｌ−アリールまたは−Ｌ−ビアリールは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲンまたはＣ１−３アルキルであり；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルキルアリールまたはＣ（＝Ｏ）Ｒ１０であり、前記Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−３アルキルアリールは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；
ＺがＮＲ８である場合、Ｒ８およびＲ６は、互いに組み合わされて、１個から２個のＮヘテロ原子または０個から２個のＯヘテロ原子を含む３−７員の複素環式環を形成してよく；
Ｒ９は、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｌ−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｌ−ＣＯＯＲ１７、−Ｌ−アルキル、−Ｌ−Ｃ３−１０シクロアルキル、−Ｌ−ヘテロシクリル、−Ｌ−ヘテロアリールまたは−Ｌ−アリールであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｌ−アルキル、−Ｌ−Ｃ３−１０シクロアルキル、−Ｌ−ヘテロシクリル、−Ｌ−ヘテロアリールまたは−Ｌ−アリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−６アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、−Ｌ−ヘテロシクリルまたは−（ＣＨ２）ｌ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６で置換されていてよく；
Ｒ１０は、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルキルアリールであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルまたはＳＯ２Ｒ１７であり；
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルキルアリールであり；
Ｌは、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルＯ、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｌ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、−（ＣＨ２）ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｌ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−、ＮＲ８、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳＯ２であり；
ｌおよびｍは、各々独立して、０から２の整数である。
【００１１】
本発明の第２の実施形態によると、以下の式Ｉａによって表される、式Ｉによって表される複素環式化合物が提供される：
【００１２】
【化２】
2018528189.tif 000003
式中
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｙは、ＮＲ８またはＯであり；
Ｗは、ＣＨ２、（ＣＨ２）２、ＮＲ１１またはＯであり；
Ｚは、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＲ８、ＮＨＣ（＝Ｏ）、ＯまたはＯ（Ｃ＝Ｏ）であり；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−３アルキル、シクロアルケニル、Ｃ２−６アルケニル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１−２アルキルアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロアリールまたはＣ１−２アルキルヘテロシクリルであり、前記アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１−２アルキルアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロアリールまたはＣ１−２アルキルヘテロシクリルは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＲ１５Ｒ１６、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１−２アルキルアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロシクリル、Ｃ１−２アルキルビアリール、−Ｌ−アリールまたは−Ｌ−ビアリールであり、前記Ｃ１−４アルキル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１−２アルキルアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロシクリル、Ｃ１−２アルキルビアリール、−Ｌ−アリールまたは−Ｌ−ビアリールは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルキルアリールまたはＣ（＝Ｏ）Ｒ１０であり、前記Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−３アルキルアリールは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；
ＺがＮＲ８である場合、Ｒ８およびＲ６は、互いに組み合わされて、１個から２個のＮヘテロ原子または０個から２個のＯヘテロ原子を含む３−７員の複素環式環を形成してよく；
Ｒ９は、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｌ−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｌ−ＣＯＯＲ１７、−Ｌ−アルキル、−Ｌ−Ｃ３−１０シクロアルキル、−Ｌ−ヘテロシクリル、−Ｌ−ヘテロアリールまたは−Ｌ−アリールであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｌ−アルキル、−Ｌ−Ｃ３−１０シクロアルキル、−Ｌ−ヘテロシクリル、−Ｌ−ヘテロアリールまたは−Ｌ−アリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−６アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、−Ｌ−ヘテロシクリルまたは−（ＣＨ２）ｌ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６で置換されていてよく；
Ｒ１０は、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルキルアリールであり；
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルキルアリールまたはＣ（＝Ｏ）Ｒ１０であり、前記Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−３アルキルアリールは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；
Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルまたはＳＯ２Ｒ１７であり；
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルキルアリールであり；
Ｒ１８からＲ２１は、互いに同じまたは異なっており、各々独立して、Ｈまたはハロゲンであり；または
Ｒ１８およびＲ１９；またはＲ２０およびＲ２１は、互いに組み合わされて、ＮＲ８、ＯまたはＳの１つまたは２つを含有する３−７員の環式環または複素環式環を形成してよく、前記環式環または複素環式環は、１個もしくは２個のハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシで置換されていてもよく；
Ｌは、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルＯ、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｌ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、−（ＣＨ２）ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｌ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−、ＮＲ８、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｓ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳＯ２であり；
ｌおよびｍは、各々独立して、０から２の整数である。
【００１３】
本発明の第３の実施形態によると、以下の式Ｉｂによって表される、式Ｉによって表される複素環式化合物が提供される：
【００１４】
【化３】
2018528189.tif 000004
式中
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｗは、ＣＨ２、ＮＲ１１またはＯであり；
Ｖ１およびＶ２は、各々独立して、ＣＲ１３Ｒ１３’、ＮＲ１３またはＯであり；
Ｖ１およびＶ２の少なくとも１つは、ＣＲ１３Ｒ１３’であり；
Ｘ１からＸ５は、互いに同じまたは異なっており、各々独立して、ＣＲ１４またはＮであり；
Ｘ１からＸ５の少なくとも１つは、ＣＲ１４であり；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−３アルキル、シクロアルケニル、Ｃ２−６アルケニル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１−２アルキルアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロアリールまたはＣ１−２アルキルヘテロシクリルであり、前記アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１−２アルキルアリール、Ｃ１−２アルキルヘテロアリールまたはＣ１−２アルキルヘテロシクリルは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；
Ｒ９は、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｌ−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｌ−ＣＯＯＲ１７、−Ｌ−アルキル、−Ｌ−Ｃ３−１０シクロアルキル、−Ｌ−ヘテロシクリル、−Ｌ−ヘテロアリールまたは−Ｌ−アリールであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｌ−アルキル、−Ｌ−Ｃ３−１０シクロアルキル、−Ｌ−ヘテロシクリル、−Ｌ−ヘテロアリールまたは−Ｌ−アリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−６アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、−Ｌ−ヘテロシクリルまたは−（ＣＨ２）ｌ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５Ｒ１６で置換されていてよく；
Ｒ１０は、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルキルアリールであり；
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルキルアリールまたはＣ（＝Ｏ）Ｒ１０であり、前記Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−３アルキルアリールは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；
Ｒ１３およびＲ１３’は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３ヒドロキシアルキルであり；
各Ｒ１４は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｌ−アルキル、−Ｌ−ヘテロシクリル、−Ｌ−ヘテロアリールまたは−Ｌ−アリールから独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；または複数のＲ１４の中の隣接基は、互いに結合されて、ＮＲ１１ＯまたはＳの１つまたは２つを含有する３−７員の環式環または複素環式環を形成し、前記環式環または複素環式環は、１個もしくは２個のハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシで置換されていてもよく；
Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルまたはＳＯ２Ｒ１７であり；
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルキルアリールであり；
Ｌは、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルＯ、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｌ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、−（ＣＨ２）ｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｌ−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｌ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−、ＮＲ８、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｓ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳＯ２であり；
ｌおよびｍは、各々独立して、０から２の整数である。
【００１５】
本開示において、ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素であってよい。
【００１６】
本開示において、アルキルは直鎖状または分岐状であってよく、この炭素原子の数は特に限定されないが、好ましくは１個から６個である。その具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基など、またはその分岐鎖が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１７】
本開示において、シクロアルキルは特に限定されないが、好ましくは３個から１０個の炭素原子を有する。その具体例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ノルボルニル基、アダマンチル基などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１８】
本開示において、アルコキシは直鎖状、分岐状または環式であってよい。アルコキシ基の炭素原子の数は特に限定されないが、好ましくは１個から６個である。その具体例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１９】
本開示において、アルケニルは直鎖状または分岐状であってよく、この炭素原子の数は特に限定されないが、好ましくは２個から６個である。その具体例としては、ビニル、１−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、３−メチル−１−ブテニル、１，３−ブタジエニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２０】
本開示において、アリールは単環式または多環式であってよく、炭素原子の数は特に限定されないが、好ましくは６個から６０個である。アリール基の具体例としては、フェニル基のような単環式芳香族基、ならびにナフチル基、アントラセニル基、フェナントレニル基、ピレニル基、ペリレニル基、テトラセニル基、クリセニル基、フルオレニル基、アセナフタセニル基、トリフェニレン基およびフルオランテン基などのような多環式芳香族基が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２１】
本開示において、ビアリールは、互いに連結されている２つ以上の単環式および／または多環式であってよい。
【００２２】
本開示において、アルキルアリールおよびビアリールにおけるアリールは、アリール基の上記されている例と同じである。
【００２３】
本開示において、複素環式またはヘテロアリールには、１個以上のヘテロ原子が含まれており、例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、Ｓｅなどの１つ以上を含めた複素環式基である。複素環式基の例としては、チオフェン基、フラン基、ピロール基、イミダゾール基、チアゾール基、オキサゾール基、オキサジアゾール基、トリアゾール基、ピリジル基、ビピリジル基、トリアジン基、アクリジル基、ピリダジン基、ピロリジン基、モルホリン基、ピペラジン基、ピペリジン基、テトラヒドロフラン基、ピラゾール基、キノリニル基、イソキノリン基、インドール基、カルバゾール基、ベンゾオキサゾール基、ベンズイミダゾール基、ベンゾチアゾール基、ベンゾカルバゾール基、ベンゾチオフェン基、ジベンゾチオフェン基、ベンゾフラニル基、フェナントロリン基、ジベンゾフラニル基などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２４】
本開示において、「隣接する」基は、対応する置換基が置換されている原子に直接連結されている原子で置換されている置換基、対応する置換基に立体的に最も近く配置されている置換基、または対応する置換基が置換されている原子で置換されている別の置換基を意味する場合もある。例えば、ベンゼン環においてオルト位で置換されている２個の置換基、および脂肪族環において同じ炭素で置換されている２個の置換基は、互いに「隣接する」基として解釈することができる。
【００２５】
本開示において、２つ以上のＲ１４を結合することによって形成される環式環または複素環式環は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、複素環、ヘテロアリールを含む。本発明の第４の実施形態によると、以下の化合物のいずれか１つによって表される、式Ｉによって表される複素環式化合物が提供される。
【００２６】
【表１】
2018528189.tif 000005
2018528189.tif 000006
2018528189.tif 000007
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2018528189.tif 000013
2018528189.tif 000014
2018528189.tif 000015
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2018528189.tif 000021
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2018528189.tif 000023
2018528189.tif 000024
2018528189.tif 000025
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2018528189.tif 000027
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2018528189.tif 000031
2018528189.tif 000032
2018528189.tif 000033
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【００２７】
新規なＭｅｒキナーゼ阻害剤を含む医薬組成物
本発明は、複素環式化合物、この立体異性体、このエナンチオマーまたはこの医薬として許容される塩を、医薬として許容される担体と一緒に含む医薬組成物を提供する。
【００２８】
本発明において使用される担体は、当技術分野において従来使用されているものであってよく、その例としては、以下に限定されないが、糖、デンプン、微結晶性セルロース、ラクトース（ラクトース水和物）、グルコース、ジ−マンニトール、アルギネート、アルカリ土類金属塩、粘土、ポリエチレングリコール、無水リン酸水素カルシウム、またはこれらの混合物が挙げられる。
【００２９】
さらに、本発明の別の実施形態によると、医薬組成物は、バインダー、崩壊剤、滑沢剤、ｐＨ調整剤、抗酸化剤などのような添加剤を含有することができる。
【００３０】
本発明において使用することができるバインダーの例としては、以下に限定されないが、デンプン、微結晶性セルロース、高度に分散されたシリカ、マンニトール、ジ−マンニトール、スクロース、ラクトース水和物、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン（ポビドン）、ポリビニルピロリドンコポリマー（コポビドン）、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、天然ガム、合成ガム、コポビドン、ゼラチン、またはこれらの混合物が挙げられる。
【００３１】
本発明において使用することができる崩壊剤の例としては、以下に限定されないが、デンプンまたはデンプングリコン酸ナトリウム、トウモロコシデンプン、バレイショデンプンまたはアルファ化デンプンのような修飾デンプン；ベントナイト、モンモリロナイトまたはビーガムのような粘土；微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルセルロースまたはカルボキシメチルセルロースのようなセルロース；アルギン酸ナトリウムまたはアルギン酸のようなアルギン；クロスカルメロースナトリウムのような架橋セルロース；グアーガムまたはキサンタンガムのようなガム；架橋ポリビニルピロリドン（クロスポビドン）のような架橋ポリマー；重炭酸ナトリウムまたはクエン酸のような発泡処方物；またはこれらの混合物が挙げられる。
【００３２】
本発明において使用することができる滑沢剤の例としては、以下に限定されないが、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、硬化植物油、安息香酸ナトリウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ベヘン酸グリセリル、モノオレイン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、パルミトステアリン酸グリセリル、コロイド状二酸化ケイ素、またはこれらの混合物が挙げられる。
【００３３】
本発明において使用することができるｐＨ調整剤の例としては、以下に限定されないが、酢酸、アジピン酸、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、エーテル酸ナトリウム、リンゴ酸、コハク酸、酒石酸、フマル酸またはクエン酸のような酸性化剤、および沈降炭酸カルシウム、アンモニア水、メグルミン、炭酸ナトリウム、酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、クエン酸ナトリウムまたは第三リン酸カルシウムのような塩基化剤が挙げられる。
【００３４】
本発明において使用することができる抗酸化剤の例としては、以下に限定されないが、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチル化ヒドロキシアニソール、酢酸トコフェロール、トコフェロール、プロピルガレート、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウムなどが挙げられる。
【００３５】
本発明は、複素環式化合物、この立体異性体、このエナンチオマーまたはこの医薬として許容される塩を活性成分として含み、Ｍｅｒキナーゼの阻害の影響を受ける疾患の予防または処置のために使用される、医薬組成物を提供する。
【００３６】
Ｍｅｒキナーゼの阻害の影響を受ける疾患は、がんまたは免疫関連疾患である。
【００３７】
がんは、以下からなる群から選択される：神経膠腫、膠肉腫、未分化星状細胞腫、髄芽腫、肺がん、小細胞肺癌、子宮頸癌、結腸がん、直腸がん、脊索腫、咽頭がん、カポジ肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、大腸がん、子宮内膜がん、卵巣がん、乳がん、膵がん、前立腺がん、腎細胞癌、肝癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、精巣腫瘍、ウィルムス腫瘍、ユーイング腫瘍、膀胱癌、血管肉腫、内皮肉腫、腺癌、汗腺癌、皮脂腺肉腫、乳頭の肉腫、乳頭腺肉腫、嚢胞腺肉腫、気管支原性肺癌、髄様癌、マスト細胞腫、中皮腫、滑膜腫、メラノーマ、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、乏突起神経膠腫、聴神経腫瘍、血管細胞芽腫、髄膜腫、松果体腫、上衣細胞腫、頭蓋咽頭腫、上皮癌、胚性癌、扁平細胞癌、塩基細胞癌、線維肉腫、粘液腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、白血病、およびこれらの原発腫瘍に続発する転移巣。
【００３８】
免疫関連疾患は、感染症および敗血症からなる群から選択される。
【００３９】
「処置」という用語は、疾患の予防および既存の状態の処置の両方を指すために使用される。
【００４０】
治療量は、特定の疾患に従って変動し、過度の努力なしに当業者によって決定されうる。
【００４１】
加えて、本発明の予防または処置方法における対象としては、哺乳動物、特にヒトが挙げられる。
【００４２】
用量は、使用される特定の化合物、特定の疾患、患者の状態などに依存して変動する。治療量は、典型的に、患者の生存性が維持されながら標的組織における所望されない細胞集団を低減するのにかなり充分である。処置は一般に、かなりの低減、例えば細胞負荷の少なくとも約５０％低減が発生するまで続けられ、所望されない細胞が身体において基本的に検出されなくなるまで続けることができる。
【００４３】
免疫関連疾患またはがんの予防または処置のための方法
本発明は、免疫関連疾患またはがんを処置または予防する方法であって、複素環式化合物、この異性体またはこの医薬として許容される塩を活性成分として含む組成物を、それを必要とするヒトを含めた哺乳動物に投与することを含む方法を提供する。
【００４４】
免疫関連疾患またはがんを予防または処置するための本発明の方法において使用される組成物としては、本明細書に記載されている医薬組成物が挙げられる。
【００４５】
本発明は、がんまたは免疫関連疾患を予防または処置するための医薬の調製のために、複素環式化合物、この立体異性体、このエナンチオマーまたはこの医薬として許容される塩を活性成分として含む組成物の使用を提供する。
【００４６】
新規なＭｅｒキナーゼ阻害剤を調製するための方法
本発明の化合物は、下記で考察されているスキームの１つ以上に従って調製することができる。
【００４７】
これらの方法は、本発明の主要な中間体およびある特定の化合物を調製するために直接使用することができる、または訓練された化学者にとって明らかな変動とともに使用することができるのいずれかである。
【００４８】
適当な合成順序は、本発明の特定の構造ごとに容易に選択されるが、ＣＡＳ  ＳｃｉｆｉｎｄｅｒおよびＥｌｅｓｅｖｉｅｒ  Ｒｅａｘｙｓにおける通りの利用可能な化学データベースに要約されている方法などの有機合成を実践する個人に知られている技術内である。これらの一般的方法に基づき、本発明の化合物を作製することについての実施要件は単純であり、共通の専門知識内で実践することができる。本発明の化合物を調製するための一部の一般的合成方法は、スキーム１−２（非限定的であり、例示だけのため）において下記に例示されている。
【００４９】
本発明の化合物への１つの一般的手法は、一般的スキーム１に例示されている。
【００５０】
【化４】
2018528189.tif 000035
ａ）ＮＢＳ、ＣＨ３ＣＮ、Ｈ２Ｏ；ｂ）Ｒ１−Ｂ（ＯＨ）２またはそのピナコールエステル、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｋ３ＰＯ４水溶液、ジオキサン、加熱；ｃ）ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ、加熱；ｄ）ＨＡＴＵ、ＴＥＡ、ＤＭＦ
【００５１】
本発明の化合物への別の一般的手法は、一般的スキーム２に例示されている。
【００５２】
【化５】
2018528189.tif 000036
ａ）ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ、加熱；ｂ）ＨＡＴＵ、ＴＥＡ、ＤＭＦ；ｃ）Ｒ１−Ｂ（ＯＨ）２またはそのピナコールエステル、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｋ３ＰＯ４水溶液、ジオキサン、加熱
【発明の効果】
【００５３】
本発明による新規な複素環式化合物、この立体異性体、このエナンチオマーまたはこの医薬として許容される塩は、Ｍｅｒキナーゼを有効に阻害する効果を呈する。
【００５４】
本発明による新規な複素環式化合物、この立体異性体、このエナンチオマーまたは医薬として許容される塩は、がんまたは免疫関連疾患の予防または処置のために使用することができる。
【発明を実施するための形態】
【００５５】
行われた研究および今までのところで得られた結果に基づき、以下の化合物（１から４５８と番号付けられている。）は、この異性体、異性体の混合物、ならびに医薬として許容される塩および溶媒和物を含めて、特に興味深いと思われる。
【実施例】
【００５６】
一般的合成方法
実施例
本発明の実施形態は、本発明の範囲を例示すると意味されるとともに限定されない以下の実施例に記載されている。合成技術において通常の技能を有する人々によく知られている共通の略語が、全体にわたって使用されている。
【００５７】
全ての化学的試薬は市販されていた。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、別段の特定がない限りシリカゲルクロマトグラフィーを意味し、これをＴｅｌｅｄｙｎｅ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ−ＲＦ２００システムで行った。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｍ）は、４００ＭＨｚまたは６００ＭＨｚの機器で記録される。陽イオン化方法についての質量分析データが提供される。分取ＨＰＬＣをＡｇｉｌｅｎｔ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  Ｇ１３６１Ａで行った。
【００５８】
実施例１．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
実施例１の化合物の調製のためのスキーム：
【００５９】
【化６】
2018528189.tif 000037
【００６０】
中間体１。メチル２−アミノ−５−ブロモニコチネート（１．５ｇ、６．５ｍｍｏｌ）および１−メチルピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（１．７６ｇ、８．５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２４ｍｌ中混合物に、２Ｎ  Ｋ３ＰＯ４水溶液８ｍｌ、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（３７０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で３時間加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することで、オフホワイトの固体１．２５ｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２３３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【００６１】
中間体２。中間体１（１．２ｇ、５．１７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ  ２６ｍｌ中懸濁液に、２Ｎ  ＮａＯＨ（４．３ｍｌ、８．６３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６５℃で１時間加熱し、室温に冷却し、中和し（２Ｎ  ＨＣｌ  ４．３ｍｌ）、得られた沈殿物を濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、乾燥させることで、オフホワイトの固体０．９７ｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ３．８２（ｓ，３Ｈ）、５．７３（ｓ，２Ｈ）、７．７７（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【００６２】
実施例１．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
中間体２（４３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ  ２ｍｌ中混合物に、ＨＡＴＵ（９１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、続いて（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンタン−１−アミン（３８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物４６ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．５７−１．６９（ｍ，１Ｈ）１．７２−１．８６（ｍ，３Ｈ）１．９０−２．０８（ｍ，１Ｈ）２．１１−２．２１（ｍ，１Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）３．９６（ｄｔ，Ｊ＝６．７５，４．２６Ｈｚ，１Ｈ）４．３９（ｔｄ，Ｊ＝７．３４，４．１１Ｈｚ，１Ｈ）４．６１（ｓ，２Ｈ）７．１３−７．２４（ｍ，１Ｈ）７．２７（ｔ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ）７．７９−７．９０（ｍ，１Ｈ）８．００（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００６３】
実施例２．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００６４】
実施例３．２−アミノ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ−２−（ベンジルオキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００６５】
実施例４．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【００６６】
【化７】
2018528189.tif 000038
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００６７】
実施例５．２−アミノ−Ｎ−（ｃｉｓ−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
ｃｉｓ−２−（ベンジルオキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【００６８】
【化８】
2018528189.tif 000039
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００６９】
実施例６．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（２−メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（２−メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【００７０】
【化９】
2018528189.tif 000040
【００７１】
実施例７．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−エチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−エチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【００７２】
【化１０】
2018528189.tif 000041
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００７３】
実施例８．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−エチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−エチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【００７４】
【化１１】
2018528189.tif 000042
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００７５】
実施例９．２−アミノ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−（（４−エチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ−２−（（４−エチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【００７６】
【化１２】
2018528189.tif 000043
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００７７】
実施例１０．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−イソプロピルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−イソプロピルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【００７８】
【化１３】
2018528189.tif 000044
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【００７９】
実施例１１．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（２，３−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【００８０】
【化１４】
2018528189.tif 000045
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００８１】
実施例１２．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｒ，２Ｒ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【００８２】
【化１５】
2018528189.tif 000046
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００８３】
実施例１３．２−アミノ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【００８４】
【化１６】
2018528189.tif 000047
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００８５】
実施例１４．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（２，３−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（２，３−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【００８６】
【化１７】
2018528189.tif 000048
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００８７】
実施例１５．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（２，６−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（２，６−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【００８８】
【化１８】
2018528189.tif 000049
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００８９】
実施例１６．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（２，５−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（２，５−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【００９０】
【化１９】
2018528189.tif 000050
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００９１】
実施例１７．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，５−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，５−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【００９２】
【化２０】
2018528189.tif 000051
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００９３】
実施例１８．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（２，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（２，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【００９４】
【化２１】
2018528189.tif 000052
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００９５】
実施例１９．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−エチル−３−メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−エチル−３−メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【００９６】
【化２２】
2018528189.tif 000053
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【００９７】
実施例２０．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジエチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジエチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【００９８】
【化２３】
2018528189.tif 000054
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【００９９】
実施例２１．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１００】
【化２４】
2018528189.tif 000055
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１０１】
実施例２２．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−プロピルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−プロピルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１０２】
【化２５】
2018528189.tif 000056
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１０３】
実施例２３．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−シクロペンチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−シクロペンチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１０４】
【化２６】
2018528189.tif 000057
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１０５】
実施例２４．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−イソプロピルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−イソプロピルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１０６】
【化２７】
2018528189.tif 000058
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１０７】
実施例２５．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−（プロパ−１−エン−２−イル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−（プロパ−１−エン−２−イル）ベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１０８】
【化２８】
2018528189.tif 000059
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１０９】
実施例２６．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−シクロプロピルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−シクロプロピルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１１０】
【化２９】
2018528189.tif 000060
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１１１】
実施例２７．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−シクロブチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−シクロブチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１１２】
【化３０】
2018528189.tif 000061
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１１３】
実施例２８．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−エチニルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−エチニルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１１４】
【化３１】
2018528189.tif 000062
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４１６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１１５】
実施例２９．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１１６】
【化３２】
2018528189.tif 000063
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１１７】
実施例３０．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−ニトロベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−ニトロベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１１８】
【化３３】
2018528189.tif 000064
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１１９】
実施例３１．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−シアノベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
３−（（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）オキシ）メチル）ベンゾニトリルを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１２０】
【化３４】
2018528189.tif 000065
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．５８−１．７０（ｍ，１Ｈ）１．７３−１．９０（ｍ，３Ｈ）１．９５−２．０７（ｍ，１Ｈ）２．１１−２．２２（ｍ，１Ｈ）３．８８−３．９８（ｍ，４Ｈ）４．３６−４．４４（ｍ，１Ｈ）４．６１−４．７２（ｍ，２Ｈ）７．４３−７．５１（ｍ，１Ｈ）７．５７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．７０（ｓ，１Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９９（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４１７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１２１】
実施例３２．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−ヒドロキシベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−ヒドロキシベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１２２】
【化３５】
2018528189.tif 000066
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１２３】
実施例３３．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−メチルオキシベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−メチルオキシベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１２４】
【化３６】
2018528189.tif 000067
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．５４−１．６５（ｍ，１Ｈ）１．６８−１．８８（ｍ，３Ｈ）１．９５−２．０７（ｍ，１Ｈ）２．０９−２．２２（ｍ，１Ｈ）３．６５−３．７４（ｍ，３Ｈ）３．８８−３．９８（ｍ，４Ｈ）４．３３−４．４３（ｍ，１Ｈ）４．５１−４．６６（ｍ，２Ｈ）６．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．４１，１．７６Ｈｚ，１Ｈ）６．８３−６．９３（ｍ，２Ｈ）７．１２−７．２２（ｍ，１Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９９（ｓ，１Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１２５】
実施例３４．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（（３−メトキシベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｒ，２Ｒ）−２−（（３−メトキシベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１２６】
【化３７】
2018528189.tif 000068
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１２７】
実施例３５．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１２８】
【化３８】
2018528189.tif 000069
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１２９】
実施例３６．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｒ，２Ｒ）−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１３０】
【化３９】
2018528189.tif 000070
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１３１】
実施例３７．２−アミノ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−（（３，５−ジメトキシベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ−２−（（３，５−ジメトキシベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１３２】
【化４０】
2018528189.tif 000071
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１３３】
実施例３８．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（２，３−ジメトキシベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（２，３−ジメトキシベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１３４】
【化４１】
2018528189.tif 000072
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１３５】
実施例３９．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−フェノキシベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−フェノキシベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１３６】
【化４２】
2018528189.tif 000073
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１３７】
実施例４０．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメトキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１３８】
【化４３】
2018528189.tif 000074
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１３９】
実施例４１．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−（メチルチオ）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−（メチルチオ）ベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１４０】
【化４４】
2018528189.tif 000075
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１４１】
実施例４２．メチル３−（（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド）シクロペンチル）オキシ）メチル）ベンゾエート
メチル３−（（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）オキシ）メチル）ベンゾエートを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１４２】
【化４５】
2018528189.tif 000076
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１４３】
実施例４３．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−クロロベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−クロロベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１４４】
【化４６】
2018528189.tif 000077
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６２（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，６．４６Ｈｚ，１Ｈ）１．７２−１．８７（ｍ，３Ｈ）１．９４−２．０５（ｍ，１Ｈ）２．１６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）３．８９−３．９７（ｍ，４Ｈ）４．３８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．５５−４．６６（ｍ，２Ｈ）７．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）７．２２−７．２８（ｍ，２Ｈ）７．３４（ｓ，１Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９９（ｓ，１Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１４５】
実施例４４．２−アミノ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−（（３−クロロベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ−２−（（３−クロロベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１４６】
【化４７】
2018528189.tif 000078
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１４７】
実施例４５．２−アミノ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−（（４−クロロベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ−２−（（４−クロロベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１４８】
【化４８】
2018528189.tif 000079
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１４９】
実施例４６．２−アミノ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−（（３，４−ジクロロベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ−２−（（３，４−ジクロロベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１５０】
【化４９】
2018528189.tif 000080
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１５１】
実施例４７．２−アミノ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−（（２−フルオロベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ−２−（（２−フルオロベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１５２】
【化５０】
2018528189.tif 000081
【０１５３】
実施例４８．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−フルオロベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−フルオロベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１５４】
【化５１】
2018528189.tif 000082
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６３（ｄｑ，Ｊ＝１３．６９，７．１７Ｈｚ，１Ｈ）１．７０−１．８８（ｍ，３Ｈ）１．９３−２．０６（ｍ，１Ｈ）２．１５（ｄｔ，Ｊ＝１３．６９，６．８５Ｈｚ，１Ｈ）３．８７−４．００（ｍ，４Ｈ）４．３４−４．４２（ｍ，１Ｈ）４．６２（ｓ，２Ｈ）６．９２（ｔｄ，Ｊ＝８．６１，１．９６Ｈｚ，１Ｈ）７．０３−７．１６（ｍ，２Ｈ）７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．０２，６．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）８．００（ｓ，１Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１５５】
実施例４９．２−アミノ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−（（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ−２−（（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１５６】
【化５２】
2018528189.tif 000083
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８８．１／４９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１５７】
実施例５０．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−（（２，４，５−トリフルオロベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ−２−（（２，４，５−トリフルオロベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１５８】
【化５３】
2018528189.tif 000084
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１５９】
実施例５１．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−ブロモベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−ブロモベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１６０】
【化５４】
2018528189.tif 000085
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７０．１／４７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１６１】
実施例５２．２−アミノ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−（（３−ブロモ−４−フルオロベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ−２−（（３−ブロモ−４−フルオロベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１６２】
【化５５】
2018528189.tif 000086
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８８．１／４９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１６３】
実施例５３．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（（３−ブロモ−４−フルオロベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｒ，２Ｒ）−２−（（３−ブロモ−４−フルオロベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１６４】
【化５６】
2018528189.tif 000087
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８８．１／４９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１６５】
実施例５４．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（１−（４−ブロモフェニル）エトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（１−（４−ブロモフェニル）エトキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１６６】
【化５７】
2018528189.tif 000088
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８４．１／４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１６７】
実施例５５．メチル（３−（（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド）シクロペンチル）オキシ）メチル）ベンゾイル）グリシネート
メチル（３−（（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）オキシ）メチル）ベンゾイル）グリシネートを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１６８】
【化５８】
2018528189.tif 000089
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．５８−１．７０（ｍ，１Ｈ）１．７３−１．９０（ｍ，３Ｈ）１．９５−２．０７（ｍ，１Ｈ）２．１１−２．２２（ｍ，１Ｈ）３．８８−３．９８（ｍ，４Ｈ）４．３６−４．４４（ｍ，１Ｈ）４．６１−４．７２（ｍ，２Ｈ）７．４３−７．５１（ｍ，１Ｈ）７．５７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．７０（ｓ，１Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９９（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１６９】
実施例５６．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−（（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
メチル（３−（（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）オキシ）メチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミドを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１７０】
【化５９】
2018528189.tif 000090
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１７１】
実施例５７．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−（ピペリジン−４−カルボキサミド）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（３−（（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）オキシ）メチル）フェニル）カルバモイル）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用して、標題化合物を実施例１について記載されている通りにおよびＴＦＡを用いる脱保護に続いて得た。
【０１７２】
【化６０】
2018528189.tif 000091
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１７３】
実施例５８．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−（（Ｓ）−２−アミノプロパンアミド）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
ｔｅｒｔ−ブチル（（Ｓ）−１−（（３−（（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）オキシ）メチル）フェニル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバメートを使用して、標題化合物を実施例１について記載されている通りにおよびＴＦＡを用いる脱保護に続いて得た。
【０１７４】
【化６１】
2018528189.tif 000092
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１７５】
実施例５９．Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−（（Ｓ）−２−アセトアミドプロパンアミド）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）−２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（Ｓ）−２−アセトアミド−Ｎ−（３−（（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）オキシ）メチル）フェニル）プロパンアミドを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１７６】
【化６２】
2018528189.tif 000093
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１７７】
実施例６０．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−（３−アミノプロパンアミド）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
ｔｅｒｔ−ブチル（３−（（３−（（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）オキシ）メチル）フェニル）アミノ）−３−オキソプロピル）カルバメートを使用して、標題化合物を実施例１について記載されている通りにおよびＴＦＡを用いる脱保護に続いて得た。
【０１７８】
【化６３】
2018528189.tif 000094
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１７９】
実施例６１．Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）−２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１８０】
【化６４】
2018528189.tif 000095
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１８１】
実施例６２．Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）−２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１８２】
【化６５】
2018528189.tif 000096
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１８３】
実施例６３．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ナフタレン−２−イルメトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ナフタレン−２−イルメトキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１８４】
【化６６】
2018528189.tif 000097
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１８５】
実施例６４．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（キノリン−８−イルメトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（キノリン−８−イルメトキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１８６】
【化６７】
2018528189.tif 000098
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１８７】
実施例６５．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（２’，３’，４’，５’−テトラヒドロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（２’，３’，４’，５’−テトラヒドロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１８８】
【化６８】
2018528189.tif 000099
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，２Ｈ）１．６７−１．８７（ｍ，５Ｈ）１．９３−２．０９（ｍ，２Ｈ）２．１４（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）２．２８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．３７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．４８Ｈｚ，１Ｈ）４．４９−４．６５（ｍ，２Ｈ）６．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）７．１８−７．３０（ｍ，２Ｈ）７．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）７．５９−７．６９（ｍ，１Ｈ）７．８４（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｓ，１Ｈ）８．３８（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１８９】
実施例６６．Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−（［１，１’−ビフェニル］−２−イルメトキシ）シクロペンチル）−２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ−２−（［１，１’−ビフェニル］−２−イルメトキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１９０】
【化６９】
2018528189.tif 000100
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１９１】
実施例６７．Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（［１，１’−ビフェニル］−３−イルメトキシ）シクロペンチル）−２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（［１，１’−ビフェニル］−３−イルメトキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１９２】
【化７０】
2018528189.tif 000101
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１９３】
実施例６８．Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルメトキシ）シクロペンチル）−２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−３−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルメトキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１９４】
【化７１】
2018528189.tif 000102
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．５９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１．１７Ｈｚ，１Ｈ）１．７９（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）１．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）２．１１−２．２１（ｍ，１Ｈ）３．６２（ｓ，２Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）３．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．６５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１３．６９Ｈｚ，２Ｈ）７．３４−７．４２（ｍ，２Ｈ）７．５０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，２Ｈ）７．８０（ｓ，１Ｈ）７．９０（ｓ，１Ｈ）８．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）８．２９−８．３４（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１９５】
実施例６９．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンタン−１−オールを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１９６】
【化７２】
2018528189.tif 000103
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３０２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１９７】
実施例７０．２−アミノ−Ｎ−（ｃｉｓ−２−ヒドロキシシクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
ｃｉｓ−２−アミノシクロペンタン−１−オールを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０１９８】
【化７３】
2018528189.tif 000104
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３０２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１９９】
実施例７１．Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−２−（エチルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
２−（エチルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチン酸を使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２００】
【化７４】
2018528189.tif 000105
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２０１】
実施例７２．Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）アミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
２−（（３，４−ジメチルベンジル）アミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチン酸を使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２０２】
【化７５】
2018528189.tif 000106
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２０３】
実施例７３．２−アミノ−Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−６−（ベンジルオキシ）−１，４−ジオキサスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（６Ｒ，７Ｓ）−６−（ベンジルオキシ）−１，４−ジオキサスピロ［４．４］ノナン−７−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２０４】
【化７６】
2018528189.tif 000107
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２０５】
実施例７４．２−アミノ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−（ベンジルオキシ）シクロヘキシル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ−２−（ベンジルオキシ）シクロヘキサン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２０６】
【化７７】
2018528189.tif 000108
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２０７】
実施例７５．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロヘキシル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロヘキサン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２０８】
【化７８】
2018528189.tif 000109
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．２８−１．４７（ｍ，４Ｈ）１．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）１．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）１．９７（ｓ，１Ｈ）２．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）３．３８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．３９Ｈｚ，１Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）３．９９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１０．１７Ｈｚ，１Ｈ）４．４１−４．４７（ｍ，１Ｈ）４．６８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．１３Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄｔ，Ｊ＝１４．５７，６．９９Ｈｚ，３Ｈ）７．２５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，２Ｈ）７．７７（ｓ，１Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）８．２１（ｓ，１Ｈ）８．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２０９】
実施例７６．２−アミノ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−（ベンジル（メチル）アミノ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ−Ｎ１−ベンジル−Ｎ１−メチルシクロペンタン−１，２−ジアミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２１０】
【化７９】
2018528189.tif 000110
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４０５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２１１】
実施例７７．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（フェノキシメチル）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（フェノキシメチル）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２１２】
【化８０】
2018528189.tif 000111
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２１３】
実施例７８．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルフェノキシ）メチル）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルフェノキシ）メチル）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２１４】
【化８１】
2018528189.tif 000112
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２１５】
実施例７９．２−アミノ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２，２−ジフルオロ−５−（フェノキシメチル）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（ｔｒａｎｓ−２，２−ジフルオロ−５−（フェノキシメチル）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２１６】
【化８２】
2018528189.tif 000113
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２１７】
実施例８０．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）メチル）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）メチル）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２１８】
【化８３】
2018528189.tif 000114
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２１９】
実施例８１．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４，５−トリメチルフェノキシ）メチル）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４，５−トリメチルフェノキシ）メチル）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２２０】
【化８４】
2018528189.tif 000115
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２２１】
実施例８２．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）フェノキシ）メチル）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
３−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）メトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２２２】
【化８５】
2018528189.tif 000116
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２２３】
実施例８３．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−（ピペリジン−１−カルボニル）フェノキシ）メチル）シクロペンチル）ニコチンアミド
（３−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）メトキシ）フェニル）（ピペリジン−１−イル）メタノンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２２４】
【化８６】
2018528189.tif 000117
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２２５】
実施例８４．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−フェノキシフェノキシ）メチル）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−フェノキシフェノキシ）メチル）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２２６】
【化８７】
2018528189.tif 000118
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２２７】
実施例８５．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（ベンジルオキシ）メチル）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（ベンジルオキシ）メチル）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２２８】
【化８８】
2018528189.tif 000119
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２２９】
実施例８６．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ）メチル）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ）メチル）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２３０】
【化８９】
2018528189.tif 000120
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．５６−１．６５（ｍ，１Ｈ）１．６７−１．７５（ｍ，１Ｈ）１．７９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）１．８５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）２．０３−２．１２（ｍ，１Ｈ）２．１６（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，５．８７Ｈｚ，１Ｈ）２．４３−２．５１（ｍ，１Ｈ）２．８４（ｓ，３Ｈ）３．７５（ｓ，２Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）４．１０（ｄ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，２Ｈ）４．３０−４．３８（ｍ，１Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ）７．３８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５０（ｄｄ，Ｊ＝１６．４３，８．２２Ｈｚ，４Ｈ）７．８６（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３１】
実施例８７．（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチネート
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンタン−１−オールを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２３２】
【化９０】
2018528189.tif 000121
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３３】
実施例８８．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェネチルシクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェネチルシクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２３４】
【化９１】
2018528189.tif 000122
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３５】
実施例８９．２−アミノ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−（ベンジルオキシ）テトラヒドロフラン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ−４−（ベンジルオキシ）テトラヒドロフラン−３−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２３６】
【化９２】
2018528189.tif 000123
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３７】
実施例９０．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−モルホリノテトラヒドロフラン−３−イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ−４−モルホリノテトラヒドロフラン−３−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２３８】
【化９３】
2018528189.tif 000124
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３７３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３９】
実施例９１．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−（ピロリジン−１−イル）テトラヒドロフラン−３−イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ−４−（ピロリジン−１−イル）テトラヒドロフラン−３−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２４０】
【化９４】
2018528189.tif 000125
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３５７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２４１】
実施例９２．２−アミノ−Ｎ−（ｃｉｓ−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
ｃｉｓ−４−アミノテトラヒドロフラン−３−オールを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２４２】
【化９５】
2018528189.tif 000126
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２４３】
実施例９３．２−アミノ−Ｎ−（４−（ベンジルオキシ）−１−メチルピロリジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ−４−（ベンジルオキシ）−１−メチルピロリジン−３−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２４４】
【化９６】
2018528189.tif 000127
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２４５】
実施例９４．２−アミノ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−（ベンジルオキシ）−１−イソプロピルピロリジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ−４−（ベンジルオキシ）−１−イソプロピルピロリジン−３−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２４６】
【化９７】
2018528189.tif 000128
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２４７】
実施例９５．（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（２−（ベンジルオキシ）プロピル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）プロパン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２４８】
【化９８】
2018528189.tif 000129
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２４９】
実施例９６．（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２−（ベンジルオキシ）プロピル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）プロパン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２５０】
【化９９】
2018528189.tif 000130
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５１】
実施例９７．（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（１−（ベンジルオキシ）プロパン−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（Ｓ）−１−（ベンジルオキシ）プロパン−２−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２５２】
【化１００】
2018528189.tif 000131
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５３】
実施例９８．（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（１−（ベンジルオキシ）プロパン−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（Ｒ）−１−（ベンジルオキシ）プロパン−２−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２５４】
【化１０１】
2018528189.tif 000132
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５５】
実施例９９．２−アミノ−Ｎ−（１−（ベンジルオキシ）−２−メチルプロパン−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
１−（ベンジルオキシ）−２−メチルプロパン−２−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２５６】
【化１０２】
2018528189.tif 000133
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５７】
実施例１００．（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（１−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）プロパン−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（Ｒ）−１−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）プロパン−２−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２５８】
【化１０３】
2018528189.tif 000134
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５９】
実施例１０１．（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）プロピル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）プロパン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２６０】
【化１０４】
2018528189.tif 000135
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６１】
実施例１０２．（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（１−（（４−クロロベンジル）オキシ）プロパン−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（Ｒ）−１−（（４−クロロベンジル）オキシ）プロパン−２−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２６２】
【化１０５】
2018528189.tif 000136
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４００．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６３】
実施例１０３．（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２−（（４−クロロベンジル）オキシ）プロピル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（Ｓ）−２−（（４−クロロベンジル）オキシ）プロパン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２６４】
【化１０６】
2018528189.tif 000137
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４００．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６５】
実施例１０４．（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（１−（（３，４−ジクロロベンジル）オキシ）プロパン−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（Ｒ）−１−（（３，４−ジクロロベンジル）オキシ）プロパン−２−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２６６】
【化１０７】
2018528189.tif 000138
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６７】
実施例１０５．（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２−（（３，４−ジクロロベンジル）オキシ）プロピル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（Ｓ）−２−（（３，４−ジクロロベンジル）オキシ）プロパン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２６８】
【化１０８】
2018528189.tif 000139
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６９】
実施例１０６．（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（１−（（３−メトキシベンジル）オキシ）プロパン−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（Ｒ）−１−（（３−メトキシベンジル）オキシ）プロパン−２−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２７０】
【化１０９】
2018528189.tif 000140
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７１】
実施例１０７．（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２−（（３−メトキシベンジル）オキシ）プロピル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（Ｓ）−２−（（３−メトキシベンジル）オキシ）プロパン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２７２】
【化１１０】
2018528189.tif 000141
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０８．（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（１−（ベンジルオキシ）ブタン−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（Ｒ）−１−（ベンジルオキシ）ブタン−２−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２７３】
【化１１１】
2018528189.tif 000142
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７４】
実施例１０９．（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（１−（ベンジルオキシ）−３−メチルブタン−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（Ｓ）−１−（ベンジルオキシ）−３−メチルブタン−２−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２７５】
【化１１２】
2018528189.tif 000143
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７６】
実施例１１０．（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（１−（ベンジルオキシ）−３−メチルブタン−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（Ｒ）−１−（ベンジルオキシ）−３−メチルブタン−２−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２７７】
【化１１３】
2018528189.tif 000144
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７８】
実施例１１１．（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（１−（ベンジルオキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（Ｓ）−１−（ベンジルオキシ）−４−メチルペンタン−２−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２７９】
【化１１４】
2018528189.tif 000145
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８０】
実施例１１２．（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（１−（ベンジルオキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（Ｒ）−１−（ベンジルオキシ）−４−メチルペンタン−２−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２８１】
【化１１５】
2018528189.tif 000146
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８２】
実施例１１３．（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（２−（ベンジルオキシ）−１−シクロヘキシルエチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）−１−シクロヘキシルエタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２８３】
【化１１６】
2018528189.tif 000147
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８４】
実施例１１４．（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（１−シクロヘキシル−２−ヒドロキシエチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（Ｒ）−２−アミノ−２−シクロヘキシルエタン−１−オールを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２８５】
【化１１７】
2018528189.tif 000148
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８６】
実施例１１５．（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２−（ベンジルオキシ）−１−フェニルエチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）−１−フェニルエタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２８７】
【化１１８】
2018528189.tif 000149
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８８】
実施例１１６．（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（２−（ベンジルオキシ）−１−フェニルエチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）−１−フェニルエタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２８９】
【化１１９】
2018528189.tif 000150
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９０】
実施例１１７．（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（１−（ベンジルオキシ）−３−フェニルプロパン−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（Ｓ）−１−（ベンジルオキシ）−３−フェニルプロパン−２−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２９１】
【化１２０】
2018528189.tif 000151
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９２】
実施例１１８．（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（１−（ベンジルオキシ）−３−フェニルプロパン−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（Ｒ）−１−（ベンジルオキシ）−３−フェニルプロパン−２−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２９３】
【化１２１】
2018528189.tif 000152
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９４】
実施例１１９．（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（１−（シクロブチルメトキシ）プロパン−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（Ｒ）−１−（シクロブチルメトキシ）プロパン−２−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２９５】
【化１２２】
2018528189.tif 000153
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９６】
実施例１２０．メチルＮ−（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチノイル）−Ｏ−ベンジル−Ｌ−セリネート
メチルＯ−ベンジル−Ｌ−セリネートを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２９７】
【化１２３】
2018528189.tif 000154
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９８】
実施例１２１．メチルＮ−（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチノイル）−Ｏ−ベンジル−Ｌ−スレオニネート
メチルＯ−ベンジル−Ｌ−スレオニネートを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０２９９】
【化１２４】
2018528189.tif 000155
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３００】
実施例１２２．２−アミノ−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ベンジルオキシ）−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノ−３−（ベンジルオキシ）−Ｎ−メチルブタンアミを使用してド、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０３０１】
【化１２５】
2018528189.tif 000156
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３０２】
実施例１２３．２−アミノ−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ベンジルオキシ）−１−オキソ−１−（プロピルアミノ）ブタン−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノ−３−（ベンジルオキシ）−Ｎ−プロピルブタンアミドを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０３０３】
【化１２６】
2018528189.tif 000157
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３０４】
実施例１２４．２−アミノ−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ベンジルオキシ）−１−（シクロペンチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノ−３−（ベンジルオキシ）−Ｎ−シクロペンチルブタンアミドを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０３０５】
【化１２７】
2018528189.tif 000158
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３０６】
実施例１２５．２−アミノ−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ベンジルオキシ）−１−オキソ−１−（ピロリジン−１−イル）ブタン−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノ−３−（ベンジルオキシ）−１−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１−オンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０３０７】
【化１２８】
2018528189.tif 000159
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３０８】
実施例１２６．ベンジル（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチノイル）−Ｌ−アラニネート
ベンジルＬ−アラニネートを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０３０９】
【化１２９】
2018528189.tif 000160
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．５１（ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，３Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．６４（ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ）５．１２−５．２５（ｍ，２Ｈ）７．２１−７．４２（ｍ，５Ｈ）７．８４（ｓ，１Ｈ）７．９６−８．００（ｍ，１Ｈ）８．２１−８．２７（ｍ，１Ｈ）８．５４（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３１０】
実施例１２７．ベンジル（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチノイル）−Ｌ−バリネート
ベンジルＬ−バリネートを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０３１１】
【化１３０】
2018528189.tif 000161
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．００（ｄｄ，Ｊ＝９．１９，６．８５Ｈｚ，６Ｈ）２．１６−２．３６（ｍ，１Ｈ）４．４６−４．５５（ｍ，１Ｈ）５．１０−５．３０（ｍ，２Ｈ）７．２２−７．４１（ｍ，５Ｈ）７．８４（ｄ，Ｊ＝０．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．２４（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３１２】
実施例１２８．ベンジル（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチノイル）−Ｌ−セリネート
ベンジルＬ−セリネートを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０３１３】
【化１３１】
2018528189.tif 000162
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ３．９４−４．０７（ｍ，２Ｈ）４．７８（ｄｄ，Ｊ＝５．４８，４．３０Ｈｚ，１Ｈ）５．２１（ｓ，２Ｈ）７．２３−７．４３（ｍ，５Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝０．７８Ｈｚ，１Ｈ）８．０１（ｓ，１Ｈ）８．２４（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．６４（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３１４】
実施例１２９．３−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラジン−２−カルボン酸および（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０３１５】
【化１３２】
2018528189.tif 000163
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３１６】
実施例１３０．３−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラジン−２−カルボン酸および（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０３１７】
【化１３３】
2018528189.tif 000164
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３１８】
実施例１３１．（Ｓ）−３−アミノ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）ピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラジン−２−カルボン酸および（Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０３１９】
【化１３４】
2018528189.tif 000165
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２０】
実施例１３２．３−アミノ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−（ベンジルオキシ）テトラヒドロフラン−３−イル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラジン−２−カルボン酸およびｔｒａｎｓ−４−（ベンジルオキシ）テトラヒドロフラン−３−アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０３２１】
【化１３５】
2018528189.tif 000166
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２２】
実施例１３３．３−アミノ−Ｎ−（ｃｉｓ−４−（ベンジルオキシ）テトラヒドロフラン−３−イル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラジン−２−カルボン酸およびｃｉｓ−４−（ベンジルオキシ）テトラヒドロフラン−３−アミを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
【０３２３】
【化１３６】
2018528189.tif 000167
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２４】
実施例１３４．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３’−アミノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
実施例１３４の化合物の調製のためのスキーム：
【０３２５】
【化１３７】
2018528189.tif 000168
【０３２６】
中間体３。メチル２−アミノ−５−ブロモニコチネート（５６０ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ  １０ｍｌ中溶液に、２Ｎ  ＮａＯＨ（２ｍｌ、４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６５℃で１時間加熱し、室温に冷却し、中和し（２Ｎ  ＨＣｌ  ２ｍｌ）、得られた沈殿物を濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、乾燥させることで、白色の固体０．３５ｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ８．１７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２１７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２７】
中間体２。中間体３（４．４８ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）および１−メチルピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（５．５ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン／水（３／１）１００ｍｌ中混合物に、Ｋ２ＣＯ３（８．５ｇ、６１．９ｍｍｏｌ）、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（１．１９ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で３時間加熱し、室温に冷却し、水とＥｔＯＡｃとの間で分配した。水層を分離させ、４から５の間のｐＨ値に調整した。沈殿物を濾過によって回収し、乾燥させることで、標題化合物４ｇを得た。粗生成物をさらに精製することなく次のステップのために使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ３．８２（ｓ，３Ｈ）、５．７３（ｓ，２Ｈ）、７．７７（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２８】
中間体４。中間体２（３５０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３４ｍｌ、２．４１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ  ４ｍｌ中混合物に、ＨＡＴＵ（７３２ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）、続いて（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−ブロモベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミン（４７５ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して粗生成物を精製することで、オフホワイトの固体６５０ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．５９−１．６９（ｍ，１Ｈ）１．７２−１．７８（ｍ，１Ｈ）１．７８−１．８６（ｍ，２Ｈ）１．９６−２．０７（ｍ，１Ｈ）２．１６（ｄｑ，Ｊ＝１３．５０，６．８５Ｈｚ，１Ｈ）３．９４（ｓ，３Ｈ）３．９５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）４．３３−４．４２（ｍ，１Ｈ）４．５３−４．６２（ｍ，２Ｈ）７．２５（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４１（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８７（ｓ，１Ｈ）８．０１（ｓ，１Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７０．１／４７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２９】
［実施例１３４］
２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３’−アミノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
中間体４（３３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および（３−アミノフェニル）ボロン酸（１１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン／水（３／１）０．４ｍｌ中混合物に、Ｋ２ＣＯ３（２９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（４ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で３時間加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮した。真空下での濃縮後、粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物３０ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６０−１．６９（ｍ，１Ｈ）１．７３−１．９０（ｍ，３Ｈ）２．０５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，１Ｈ）２．１７（ｓ，１Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）４．００（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．３０Ｈｚ，１Ｈ）４．３６−４．４６（ｍ，２Ｈ）４．６７（ｓ，２Ｈ）７．２４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．４２−７．５９（ｍ，７Ｈ）７．８４（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３０】
実施例１３５．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−アミノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（４−アミノフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
【０３３１】
【化１３８】
2018528189.tif 000169
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３２】
実施例１３６．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（メチルアミノ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（４−（メチルアミノ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
【０３３３】
【化１３９】
2018528189.tif 000170
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，１Ｈ）１．７３−１．９４（ｍ，３Ｈ）２．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）２．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）３．５５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝１１．１５Ｈｚ，３Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）４．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．４３（ｓ，４Ｈ）４．６７（ｓ，２Ｈ）７．４５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．６０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．７１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．２１（ｓ，１Ｈ）８．５２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３４】
実施例１３７．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（ジメチルアミノ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（４−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
【０３３５】
【化１４０】
2018528189.tif 000171
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３６】
実施例１３８．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（ジメチルアミノ）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
【０３３７】
【化１４１】
2018528189.tif 000172
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．５５−１．６８（ｍ，１Ｈ）１．８０（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）２．０４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ）２．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）３．４９（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）３．６２（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）３．７５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）３．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．６２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）４．６６−４．７３（ｍ，１Ｈ）７．４４（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝９．１９Ｈｚ，４Ｈ）７．５６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．８２（ｓ，１Ｈ）７．９４（ｓ，１Ｈ）８．１６（ｓ，１Ｈ）８．４２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３８】
実施例１３９．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３’−アミノ−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（３−アミノ−２−メチルフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
【０３３９】
【化１４２】
2018528189.tif 000173
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４０】
実施例１４０．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３’−ヒドロキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（３−ヒドロキシフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
【０３４１】
【化１４３】
2018528189.tif 000174
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ）１．７２−１．８６（ｍ，３Ｈ）１．９５−２．０８（ｍ，１Ｈ）２．０９−２．２０（ｍ，１Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）３．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．４０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１８．００Ｈｚ，１Ｈ）４．５６−４．７１（ｍ，２Ｈ）６．７０−６．７５（ｍ，１Ｈ）６．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）６．９５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．１４−７．２１（ｍ，１Ｈ）７．３２−７．４１（ｍ，２Ｈ）７．４２−７．５０（ｍ，２Ｈ）７．７８−７．８３（ｍ，１Ｈ）７．８８−７．９３（ｍ，１Ｈ）８．１６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．３６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４２】
実施例１４１．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３’−（ヒドロキシメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
【０３４３】
【化１４４】
2018528189.tif 000175
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４４】
実施例１４２．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（ヒドロキシメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
【０３４５】
【化１４５】
2018528189.tif 000176
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４６】
実施例１４３．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３’−（アミノメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（３−（アミノメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
【０３４７】
【化１４６】
2018528189.tif 000177
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．５４−１．６７（ｍ，１Ｈ）１．７１−１．９０（ｍ，３Ｈ）２．０３（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．３３，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）２．１１−２．２１（ｍ，１Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ）３．９６−４．０３（ｍ，１Ｈ）４．１６（ｓ，２Ｈ）４．３５−４．４７（ｍ，１Ｈ）４．６７（ｓ，２Ｈ）７．４０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）７．４９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．５９−７．６２（ｍ，２Ｈ）７．６１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．６６（ｓ，１Ｈ）７．８０（ｓ，１Ｈ）７．９２（ｓ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４８】
実施例１４４．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（アミノメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（４−（アミノメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
【０３４９】
【化１４７】
2018528189.tif 000178
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６４（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１４．０９，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．７２−１．９０（ｍ，３Ｈ）２．０３（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，６．１６Ｈｚ，１Ｈ）２．１４−２．２３（ｍ，１Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．１４（ｓ，２Ｈ）４．４０−４．４５（ｍ，１Ｈ）４．６３−４．７０（ｍ，２Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４９（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５０】
実施例１４５．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（２−アミノエチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（４−（２−アミノエチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
【０３５１】
【化１４８】
2018528189.tif 000179
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５２】
実施例１４６．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（４−メチルピペラジン−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
【０３５３】
【化１４９】
2018528189.tif 000180
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５６６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５４】
実施例１４７．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
【０３５５】
【化１５０】
2018528189.tif 000181
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）１．８１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，３Ｈ）２．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）２．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）３．３２−３．４０（ｍ，４Ｈ）３．８４（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．６５（ｓ，２Ｈ）６．９８−７．０２（ｍ，１Ｈ）７．４１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ）７．５０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．８３−７．８９（ｍ，２Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）８．３５（ｓ，１Ｈ）８．４８（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５６】
実施例１４８．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
【０３５７】
【化１５１】
2018528189.tif 000182
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．５８−１．６６（ｍ，１Ｈ）１．７３−１．８７（ｍ，３Ｈ）２．０４（ｄｑ，Ｊ＝１３．７２，６．７７Ｈｚ，１Ｈ）２．１６（ｄｔ，Ｊ＝１３．３５，６．５３Ｈｚ，１Ｈ）２．９６（ｓ，３Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９６−４．０１（ｍ，１Ｈ）４．３７−４．４５（ｍ，１Ｈ）４．６０−４．６９（ｍ，２Ｈ）６．９９（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８３（ｓ，１Ｈ）７．８５（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．３６（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５６７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５８】
実施例１４９．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３’−（ピペラジン−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（３−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
【０３５９】
【化１５２】
2018528189.tif 000183
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，２Ｈ）１．８１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，３Ｈ）１．９６−２．０７（ｍ，１Ｈ）２．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）３．４０（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１９．９５，５．８７Ｈｚ，８Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ）４．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．６５（ｓ，２Ｈ）６．９９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．１０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｓ，１Ｈ）７．３２（ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）７．８４（ｓ，１Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｓ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３６０】
実施例１５０．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３’−（４−メチルピペラジン−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
【０３６１】
【化１５３】
2018528189.tif 000184
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６６（ｓ，１Ｈ）１．７３−１．８８（ｍ，３Ｈ）１．９９−２．０８（ｍ，１Ｈ）２．１７（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，５．８７Ｈｚ，１Ｈ）２．９７（ｓ，３Ｈ）３．０６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）３．６０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ）３．９６−４．０３（ｍ，１Ｈ）４．４１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．６１−４．７０（ｍ，２Ｈ）６．９９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．１０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｓ，１Ｈ）７．３２（ｔ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８２（ｓ，１Ｈ）７．９３（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．３５−８．４１（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５６６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３６２】
実施例１５１．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
【０３６３】
【化１５４】
2018528189.tif 000185
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６５（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．３０，６．２６Ｈｚ，１Ｈ）１．７６−１．９０（ｍ，３Ｈ）１．９９−２．１０（ｍ，１Ｈ）２．１８（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１４．０９，６．６５Ｈｚ，１Ｈ）２．８５（ｓ，３Ｈ）３．７８（ｓ，２Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）４．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．４３（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１０．９６，７．８３Ｈｚ，１Ｈ）４．６８（ｓ，２Ｈ）７．３４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．３８−７．４５（ｍ，３Ｈ）７．５１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．５４−７．６０（ｍ，３Ｈ）７．８６（ｓ，１Ｈ）７．９９（ｓ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５７９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３６４】
実施例１５２．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（モルホリン−４−カルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
【０３６５】
【化１５５】
2018528189.tif 000186
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３６６】
実施例１５３．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−エチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（４−エチルフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
【０３６７】
【化１５６】
2018528189.tif 000187
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．２４（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）１．５５−１．６７（ｍ，１Ｈ）１．７３−１．８６（ｍ，３Ｈ）２．０１−２．０８（ｍ，１Ｈ）２．１６（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，５．５８Ｈｚ，１Ｈ）２．６６（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）３．９３−３．９９（ｍ，１Ｈ）４．３８−４．４２（ｍ，１Ｈ）４．６１（ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）４．６５−４．７１（ｍ，１Ｈ）７．２１（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８２（ｓ，１Ｈ）７．９１（ｓ，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３６８】
実施例１５４．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（シアノメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（４−（シアノメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
【０３６９】
【化１５７】
2018528189.tif 000188
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７０】
実施例１５５．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−カルバモイル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（４−カルバモイルフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
【０３７１】
【化１５８】
2018528189.tif 000189
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６２（ｓ，１Ｈ）１．７０−１．８８（ｍ，３Ｈ）２．０５（ｓ，１Ｈ）２．１６（ｔｄ，Ｊ＝１３．０６，７．９２Ｈｚ，１Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ）３．９８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）４．４０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．６３（ｄ，Ｊ＝１２．３３Ｈｚ，１Ｈ）４．７０（ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ）７．８１（ｓ，１Ｈ）７．８９（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．９２（ｓ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．３８（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７２】
実施例１５６．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−フルオロ−４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび４−（４−メチルピペラジノ）メチルフェニルボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
【０３７３】
【化１５９】
2018528189.tif 000190
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６４（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．３０，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．７４−１．９２（ｍ，３Ｈ）２．０４（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．７２，６．０６Ｈｚ，１Ｈ）２．１７（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，６．４６Ｈｚ，１Ｈ）２．９１（ｓ，３Ｈ）３．２５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）３．４７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９６−４．０８（ｍ，１Ｈ）４．１２（ｓ，２Ｈ）４．３４−４．４５（ｍ，１Ｈ）４．６４−４．７８（ｍ，２Ｈ）５．４７（ｓ，１Ｈ）７．３２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．４７−７．５７（ｍ，３Ｈ）７．６２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９９（ｓ，１Ｈ）８．１８（ｓ，１Ｈ）８．５５（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７４】
実施例１５７．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−フルオロ−４’−（（ｃｉｓ−３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（４−（（ｃｉｓ−３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
【０３７５】
【化１６０】
2018528189.tif 000191
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６２６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７６】
実施例１５８．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび４−（４−メチルピペラジノ）メチルフェニルボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
【０３７７】
【化１６１】
2018528189.tif 000192
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６９（ｄｔ，Ｊ＝１３．８９，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）１．７７−１．９３（ｍ，３Ｈ）２．０１−２．１２（ｍ，１Ｈ）２．１３−２．３０（ｍ，１Ｈ）２．８７（ｓ，３Ｈ）３．７５（ｓ，２Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．００−４．０８（ｍ，１Ｈ）４．４５（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１１．５４，７．２４Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６２（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８１−７．８４（ｍ，２Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，２Ｈ）８．００（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．５６（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７８】
実施例１５９．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（２−クロロ−４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−ブロモ−３−クロロベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび４−（４−メチルピペラジノ）メチルフェニルボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
【０３７９】
【化１６２】
2018528189.tif 000193
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６５（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．７４−１．８９（ｍ，３Ｈ）１．９７−２．１１（ｍ，１Ｈ）２．１５−２．２２（ｍ，１Ｈ）２．８５（ｓ，３Ｈ）３．７２（ｓ，２Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）３．９８（ｄｔ，Ｊ＝６．４６，４．１１Ｈｚ，１Ｈ）４．４２（ｔｄ，Ｊ＝７．３４，４．１１Ｈｚ，１Ｈ）４．６６（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，２Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．３０−７．３７（ｍ，３Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝１．１７Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｓ，１Ｈ）７．９９（ｓ，１Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３８０】
実施例１６０．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−フルオロ−４’−（（ｃｉｓ−４−（２−ヒドロキシエチル）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（４−（（ｃｉｓ−４−（２−ヒドロキシエチル）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
【０３８１】
【化１６３】
2018528189.tif 000194
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６５６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３８２】
実施例１６１．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
４−（２−（４−メチルピペラジノ）エチル）フェニルボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
【０３８３】
【化１６４】
2018528189.tif 000195
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６３（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．７９，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）１．７４−１．８７（ｍ，３Ｈ）２．００−２．１１（ｍ，１Ｈ）２．１１−２．２３（ｍ，１Ｈ）２．７９−２．９６（ｍ，２Ｈ）３．０２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）３．２４（ｓ，２Ｈ）３．４１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）３．９７−４．０３（ｍ，１Ｈ）４．４１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．６１−４．７１（ｍ，２Ｈ）７．３１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．５０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５１−７．５７（ｍ，２Ｈ）７．８４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．１６−８．２１（ｍ，１Ｈ）８．５０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３８４】
実施例１６２．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用して、標題化合物を実施例１３４について記載されている通りにおよびＴＦＡを用いる脱保護に続いて得た。
【０３８５】
【化１６５】
2018528189.tif 000196
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）１．８０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，３Ｈ）２．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）２．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）２．２８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１３．６９Ｈｚ，４Ｈ）３．１４−３．２５（ｍ，２Ｈ）３．５６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．６０（ｓ，２Ｈ）７．３２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．４７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．７９（ｓ，１Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）８．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）８．４８（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３８６】
実施例１６３．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１−メチル−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジンを使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
【０３８７】
【化１６６】
2018528189.tif 000197
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．５７−１．６６（ｍ，１Ｈ）１．７２−１．８７（ｍ，３Ｈ）２．０３（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．６２，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）２．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）２．２４−２．４２（ｍ，４Ｈ）２．９４（ｓ，３Ｈ）３．１９−３．２７（ｍ，２Ｈ）３．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）４．３６−４．４５（ｍ，１Ｈ）４．４６−４．５５（ｍ，１Ｈ）４．５７−４．６４（ｍ，２Ｈ）７．３３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）７．８４（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｄ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，２Ｈ）８．２０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３８８】
実施例１６４．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（（４−ブロモベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
【０３８９】
【化１６７】
2018528189.tif 000198
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．５８−１．６９（ｍ，１Ｈ）１．８２−１．９７（ｍ，４Ｈ）２．００−２．０７（ｍ，１Ｈ）２．８３−２．９０（ｍ，３Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ）３．８０−３．８７（ｍ，２Ｈ）４．１１−４．１８（ｍ，１Ｈ）４．３６−４．４３（ｍ，１Ｈ）４．４５（ｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，１Ｈ）４．６７（ｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４０−７．４４（ｍ，２Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４９（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．７８（ｓ，１Ｈ）７．８３（ｓ，１Ｈ）８．１２−８．１９（ｍ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９０】
実施例１６５．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｒ，２Ｓ）−２−（（４−ブロモベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
【０３９１】
【化１６８】
2018528189.tif 000199
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６０−１．７０（ｍ，１Ｈ）１．８１−１．９８（ｍ，４Ｈ）２．００−２．０９（ｍ，１Ｈ）２．８７（ｓ，３Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ）３．８０−３．８５（ｍ，２Ｈ）４．１５（ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．３６−４．４２（ｍ，１Ｈ）４．４５（ｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，１Ｈ）４．６７（ｄ，Ｊ＝１２．３３Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４２（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４８−７．５０（ｍ，２Ｈ）７．７８（ｓ，１Ｈ）７．８３（ｓ，１Ｈ）８．１５（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９２】
実施例１６６．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロヘキシル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−ブロモベンジル）オキシ）シクロヘキサン−１−アミンおよび（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
【０３９３】
【化１６９】
2018528189.tif 000200
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．４３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）１．９７−２．０７（ｍ，２Ｈ）２．１８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）２．３２（ｓ，３Ｈ）３．４０−３．４８（ｍ，１Ｈ）３．５８（ｓ，２Ｈ）３．８０−３．８９（ｍ，１Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）４．６１（ｓ，２Ｈ）７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１４．０９，８．２２Ｈｚ，４Ｈ）７．５５−７．６２（ｍ，４Ｈ）７．７８（ｓ，１Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９４】
実施例１６７．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
２−アミノニコチン酸および（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
【０３９５】
【化１７０】
2018528189.tif 000201
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．４７（ｓ，６Ｈ）１．５５−１．７０（ｍ，１Ｈ）１．８２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）２．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）２．１２−２．２５（ｍ，１Ｈ）２．８６（ｓ，３Ｈ）４．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．６６（ｓ，２Ｈ）６．９０−６．９９（ｍ，１Ｈ）７．３８−７．４６（ｍ，２Ｈ）７．５９（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１０．９６，７．８３Ｈｚ，６Ｈ）８．０１（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ）８．３３（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９６】
実施例１６８．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
２−アミノニコチン酸、（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび４−（４−メチルピペラジノ）メチルフェニルボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
【０３９７】
【化１７１】
2018528189.tif 000202
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６６（ｄｔ，Ｊ＝１３．６０，６．７０Ｈｚ，１Ｈ）１．７８−１．９３（ｍ，３Ｈ）１．９７−２．１２（ｍ，１Ｈ）２．１３−２．２６（ｍ，１Ｈ）２．８７（ｓ，３Ｈ）３．７７（ｓ，２Ｈ）４．００−４．０５（ｍ，１Ｈ）４．４３（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１０．７６，７．６３Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．４３，６．２６Ｈｚ，１Ｈ）７．４８（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．７７−７．９３（ｍ，３Ｈ）８．０２（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝６．２６，１．５７Ｈｚ，１Ｈ）８．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．４３，１．５７Ｈｚ，１Ｈ）：
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５６８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９８】
実施例１６９．アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３’−ヒドロキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
実施例１６９の化合物の調製のためのスキーム：
【０３９９】
【化１７２】
2018528189.tif 000203
【０４００】
中間体５。中間体２（３５０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３４ｍｌ、２．４１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ  ４ｍｌ中混合物に、ＨＡＴＵ（７３２ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）、続いて（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−ブロモベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミン（４７５ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して粗生成物を精製することで、オフホワイトの固体６８０ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．５８−１．６９（ｍ，１Ｈ）１．７２−１．８８（ｍ，３Ｈ）１．９６−２．０８（ｍ，１Ｈ）２．１６（ｔｄ，Ｊ＝１３．３５，７．９２Ｈｚ，１Ｈ）３．８６−４．００（ｍ，３Ｈ）４．３９（ｔｄ，Ｊ＝７．４８，４．４０Ｈｚ，１Ｈ）４．６０（ｑ，Ｊ＝１２．７２Ｈｚ，２Ｈ）７．２０（ｔ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．４５−７．５３（ｍ，１Ｈ）７．８６（ｓ，１Ｈ）８．００（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）：
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７０．１／４７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４０１】
［実施例１６９］
２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３’−ヒドロキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
中間体５（３３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および（３−ヒドロキシフェニル）ボロン酸（１１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン／水（３／１）０．４ｍｌ中混合物に、Ｋ２ＣＯ３（２９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（４ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で３時間加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮した。粗残留物をＣＨ２Ｃｌ２／ＴＦＡ（１０／１）０．５ｍｌで溶解し、混合物を２時間撹拌した。真空下での濃縮後、粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物２７ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６２（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．６２，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）１．８１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，３Ｈ）２．０３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，１Ｈ）２．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）３．９４−４．０１（ｍ，１Ｈ）４．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．６４−４．７４（ｍ，２Ｈ）７．１３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．３４−７．４３（ｍ，３Ｈ）７．４７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．５８−７．６２（ｍ，１Ｈ）７．８１（ｓ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．１７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．３６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４０２】
実施例１７０．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３’−アミノ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（３−アミノフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１６９について記載した通りにして得た。
【０４０３】
【化１７３】
2018528189.tif 000204
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４０４】
実施例１７１．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３’−（ヒドロキシメチル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１６９について記載した通りにして得た。
【０４０５】
【化１７４】
2018528189.tif 000205
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４０６】
実施例１７２．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
実施例１７２の化合物の調製のためのスキーム：
【０４０７】
【化１７５】
2018528189.tif 000206
【０４０８】
中間体６。中間体４（３３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および（４−ホルミルフェニル）ボロン酸（１２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン／水（３／１）０．４ｍｌ中混合物に、Ｋ２ＣＯ３（２９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（４ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で３時間加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で脱水した。真空下での濃縮後、粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物３０ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．５２−１．６２（ｍ，１Ｈ）１．７４−１．８５（ｍ，３Ｈ）１．８５−１．９３（ｍ，１Ｈ）１．９７−２．０６（ｍ，１Ｈ）２．２７（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．３０，５．４８Ｈｚ，１Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）３．９７−４．０３（ｍ，１Ｈ）４．３６−４．４６（ｍ，１Ｈ）４．６９（ｓ，２Ｈ）６．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）７．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）７．１６−７．１９（ｍ，１Ｈ）７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．５４−７．６０（ｍ，２Ｈ）７．６８（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．７９（ｓ，１Ｈ）７．９０（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）１０．０２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４０９】
［実施例１７２］
２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
ジクロロエタン０．４ｍｌ中の中間体６（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）に、１−メチルピペラジン（１２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、続いてＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で４時間撹拌し、次いで、水を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。真空下での濃縮後、粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物２７ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．５２−１．６７（ｍ，１Ｈ）１．６９−１．８６（ｍ，３Ｈ）２．０１（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．５２，５．８７Ｈｚ，１Ｈ）２．０８−２．２１（ｍ，１Ｈ）２．２８（ｓ，３Ｈ）２．５１（ｂｒ  ｓ，８Ｈ）３．５４（ｓ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）３．９１−３．９９（ｍ，１Ｈ）４．４０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．６４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝３．１３Ｈｚ，２Ｈ）７．３４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．３９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．５０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．７３（ｓ，１Ｈ）７．８１（ｓ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１０】
実施例１７３．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
２−アミノエタン−１−オールを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
【０４１１】
【化１７６】
2018528189.tif 000207
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．５９−１．６９（ｍ，１Ｈ）１．７４−１．８８（ｍ，３Ｈ）１．９９−２．１１（ｍ，１Ｈ）２．１８（ｔｄ，Ｊ＝１２．９１，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）３．１１−３．１２（ｍ，１Ｈ）３．１１−３．１６（ｍ，１Ｈ）３．７７−３．８６（ｍ，２Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，１Ｈ）３．９７−４．０５（ｍ，１Ｈ）４．２６（ｓ，２Ｈ）４．３９−４．４８（ｍ，１Ｈ）４．６７（ｓ，２Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５３（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５５−７．６２（ｍ，２Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）８．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１２】
実施例１７４．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（モルホリノメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
モルホリンを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
【０４１３】
【化１７７】
2018528189.tif 000208
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．５７−１．６９（ｍ，１Ｈ）１．７４−１．９０（ｍ，３Ｈ）２．０４（ｓ，１Ｈ）２．１４−２．２３（ｍ，１Ｈ）２．１９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）３．３１−３．４６（ｍ，２Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９９−４．０３（ｍ，１Ｈ）４．３９（ｓ，２Ｈ）４．４２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）４．６７（ｄ，Ｊ＝３．５２Ｈｚ，２Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５６７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１４】
実施例１７５．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
３，３−ジフルオロピペリジンを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
【０４１５】
【化１７８】
2018528189.tif 000209
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６０１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１６】
実施例１７６．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペリジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
４−メチルピペリジンを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
【０４１７】
【化１７９】
2018528189.tif 000210
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５７９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１８】
実施例１７７．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（ピペラジン−１−イルメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
ピペラジンを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
【０４１９】
【化１８０】
2018528189.tif 000211
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６３（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．７３−１．８８（ｍ，３Ｈ）２．００−２．０８（ｍ，１Ｈ）２．１３−２．２２（ｍ，１Ｈ）２．９６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）３．３２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．９８Ｈｚ，４Ｈ）３．５０（ｓ，１Ｈ）３．８４−３．８９（ｍ，２Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）４．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．３８−４．４４（ｍ，１Ｈ）４．６６（ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ，２Ｈ）７．３８−７．４７（ｍ，４Ｈ）７．５２−７．６０（ｍ，４Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５６６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２０】
実施例１７８．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
１−フェニルピペラジンを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
【０４２１】
【化１８１】
2018528189.tif 000212
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６１−１．６９（ｍ，１Ｈ）１．７６−１．８７（ｍ，３Ｈ）２．００−２．０７（ｍ，１Ｈ）２．１５−２．２３（ｍ，１Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９８−４．０４（ｍ，１Ｈ）４．３９−４．４４（ｍ，１Ｈ）４．４５（ｓ，２Ｈ）４．６８（ｓ，２Ｈ）６．９２（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．００（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．２７（ｔ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，２Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．６８，８．５１Ｈｚ，４Ｈ）７．７２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６４２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２２】
実施例１７９．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジンを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
【０４２３】
【化１８２】
2018528189.tif 000213
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６０−１．６９（ｍ，１Ｈ）１．７４−１．８８（ｍ，３Ｈ）１．９６−２．２３（ｍ，８Ｈ）２．４３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１３．５０Ｈｚ，２Ｈ）３．０６−３．２１（ｍ，４Ｈ）３．４４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）３．６６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，４Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９９−４．０３（ｍ，１Ｈ）４．３７（ｓ，２Ｈ）４．３９−４．４５（ｍ，１Ｈ）４．６７（ｓ，２Ｈ）７．４１−７．４８（ｍ，２Ｈ）７．５１−７．５７（ｍ，２Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６３４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２４】
実施例１８０．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
ピペリジン−４−オールを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
【０４２５】
【化１８３】
2018528189.tif 000214
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．５９−１．６８（ｍ，１Ｈ）１．７４−１．８７（ｍ，３Ｈ）１．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）２．０３（ｄｔ，Ｊ＝１３．３５，６．５３Ｈｚ，１Ｈ）２．１０−２．２３（ｍ，１Ｈ）３．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）３．５１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１０．５６Ｈｚ，１Ｈ）３．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）３．８９−３．９２（ｍ，３Ｈ）３．９８−４．０３（ｍ，１Ｈ）４．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．３４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）４．３９−４．４５（ｍ，１Ｈ）４．６７（ｓ，２Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）７．５７−７．６１（ｍ，２Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９９（ｓ，１Ｈ）８．２１（ｓ，１Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２６】
実施例１８１．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
２−（ピペラジン−１−イル）エタン−１−オールを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
【０４２７】
【化１８４】
2018528189.tif 000215
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６４（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．７６−１．８６（ｍ，３Ｈ）２．００−２．０８（ｍ，１Ｈ）２．１４−２．２２（ｍ，１Ｈ）３．１９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）３．８２−３．８５（ｍ，２Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９８−４．０２（ｍ，１Ｈ）４．３９−４．４４（ｍ，１Ｈ）４．６６（ｓ，２Ｈ）７．４０−７．４７（ｍ，４Ｈ）７．５３−７．６１（ｍ，４Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６１０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２８】
実施例１８２．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
２−メチル−１−（ピペラジン−１−イル）プロパン−２−オールを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
【０４２９】
【化１８５】
2018528189.tif 000216
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６３８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３０】
実施例１８３．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
１−エチルピペラジンを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
【０４３１】
【化１８６】
2018528189.tif 000217
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．３２（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，３Ｈ）１．５９−１．６８（ｍ，１Ｈ）１．７４−１．８８（ｍ，３Ｈ）２．０４（ｄｑ，Ｊ＝１３．５０，６．８５Ｈｚ，１Ｈ）２．１３−２．２１（ｍ，１Ｈ）３．１８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．７８−３．８７（ｍ，２Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９８−４．０２（ｍ，１Ｈ）４．３８−４．４４（ｍ，１Ｈ）４．６６（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，２Ｈ）７．３８−７．４６（ｍ，４Ｈ）７．５１−７．６０（ｍ，４Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；  ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３２】
実施例１８４．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
１−シクロプロピルピペラジンを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
【０４３３】
【化１８７】
2018528189.tif 000218
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６０６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３４】
実施例１８５．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（（Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシレートを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載されている通りにおよびＴＦＡを用いる脱保護に続いて得た。
【０４３５】
【化１８８】
2018528189.tif 000219
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３６】
実施例１８６．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（（Ｒ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（Ｒ）−１，２−ジメチルピペラジンを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
【０４３７】
【化１８９】
2018528189.tif 000220
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３８】
実施例１８７．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（（Ｒ）−２，４−ジメチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（Ｒ）−１，３−ジメチルピペラジンを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
【０４３９】
【化１９０】
2018528189.tif 000221
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．３４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，３Ｈ）１．６３（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１５．０６，６．４６Ｈｚ，１Ｈ）１．８１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，３Ｈ）２．０３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．２６Ｈｚ，１Ｈ）２．１８（ｓ，１Ｈ）２．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）２．８２（ｓ，３Ｈ）２．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）３．０２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．５２Ｈｚ，１Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）４．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．３０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，１Ｈ）４．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．６５（ｓ，２Ｈ）７．４１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，４Ｈ）７．５４（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝７．６３，３．３３Ｈｚ，４Ｈ）７．８４（ｓ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｓ，１Ｈ）８．５０（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４４０】
実施例１８８．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（３−エチル−４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
２−エチル−１−メチルピペラジンを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
【０４４１】
【化１９１】
2018528189.tif 000222
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ０．９６（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ，３Ｈ）１．６２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１４．４８Ｈｚ，３Ｈ）１．８１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，３Ｈ）１．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）２．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）２．１６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，１Ｈ）２．８７（ｓ，３Ｈ）３．２０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１４．０９Ｈｚ，１Ｈ）３．４５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１３．３０Ｈｚ，１Ｈ）３．７０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１３．３０Ｈｚ，１Ｈ）３．８１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）３．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．６５（ｓ，２Ｈ）７．４１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，４Ｈ）７．５５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，４Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｓ，１Ｈ）８．５１（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６０８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４４２】
実施例１８９．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（ｃｉｓ−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
ｔｅｒｔ−ブチルｃｉｓ−２，６−ジメチルピペラジン−１−カルボキシレートを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載されている通りにおよびＴＦＡを用いる脱保護に続いて得た。
【０４４３】
【化１９２】
2018528189.tif 000223
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．２７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．２６Ｈｚ，６Ｈ）１．６４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，１Ｈ）１．８１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）１．９６−２．２４（ｍ，３Ｈ）３．０９（ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，２Ｈ）３．６２（ｂｒ  ｓ，５Ｈ）３．６８（ｓ，３Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）４．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．３７−４．４５（ｍ，１Ｈ）４．６５（ｓ，２Ｈ）７．３４−７．４６（ｍ，４Ｈ）７．５３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，４Ｈ）７．８３（ｓ，１Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）８．４５（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４４４】
実施例１９０．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（ｃｉｓ−３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
ｃｉｓ−１，２，６−トリメチルピペラジンを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
【０４４５】
【化１９３】
2018528189.tif 000224
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．３０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，６Ｈ）１．６４（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．７４−１．９０（ｍ，３Ｈ）２．００−２．０９（ｍ，１Ｈ）２．１８（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，５．８７Ｈｚ，１Ｈ）２．３０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，３Ｈ）３．２２（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）３．４５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）３．８４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１９．３７Ｈｚ，２Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９７−４．０３（ｍ，１Ｈ）４．３８−４．４５（ｍ，１Ｈ）４．６６（ｓ，２Ｈ）４．６９（ｓ，１Ｈ）７．４２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，４Ｈ）７．４９−７．６２（ｍ，４Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６０８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４４６】
実施例１９１．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（ｔｒａｎｓ−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ−２，５−ジメチルピペラジンを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
【０４４７】
【化１９４】
2018528189.tif 000225
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４４８】
実施例１９２．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（（２Ｒ，５Ｓ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ−１，２，５−トリメチルピペラジンを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
【０４４９】
【化１９５】
2018528189.tif 000226
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６０８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４５０】
実施例１９３．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジンアミンを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
【０４５１】
【化１９６】
2018528189.tif 000227
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４５２】
実施例１９４．３−アミノ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラジン−２−カルボン酸を使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
【０４５３】
【化１９７】
2018528189.tif 000228
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６０−１．６９（ｍ，１Ｈ）１．７０−１．７８（ｍ，１Ｈ）１．７８−１．８７（ｍ，２Ｈ）２．０３−２．２０（ｍ，３Ｈ）２．８８（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，３Ｈ）３．００（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）３．３４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，３Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）３．９１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，２Ｈ）３．９９−４．０６（ｍ，１Ｈ）４．３３−４．４０（ｍ，１Ｈ）４．５９−４．７０（ｍ，２Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．９９（ｓ，１Ｈ）８．１２（ｓ，１Ｈ）８．４１（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４５４】
実施例１９５．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３’−フルオロ−４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（３−フルオロ−４−ホルミルフェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
【０４５５】
【化１９８】
2018528189.tif 000229
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６３（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．６９，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．７２−１．９０（ｍ，３Ｈ）１．９６−２．０９（ｍ，１Ｈ）２．１０−２．２３（ｍ，１Ｈ）２．９０（ｓ，３Ｈ）３．０５−３．２７（ｍ，４Ｈ）３．３４−３．５１（ｍ，４Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）３．９４−４．０１（ｍ，１Ｈ）４．０７（ｓ，２Ｈ）４．３４−４．４７（ｍ，１Ｈ）４．６０−４．７３（ｍ，２Ｈ）５．４７（ｓ，１Ｈ）７．３５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，３Ｈ）７．５０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．５５（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８３（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９８．７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４５６】
実施例１９６．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３’，５’−ジフルオロ−４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（（３，５−ジフルオロ−４−ホルミルフェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
【０４５７】
【化１９９】
2018528189.tif 000230
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６３（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．３０，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．７１−１．９１（ｍ，３Ｈ）２．０３（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，５．４８Ｈｚ，１Ｈ）２．１２−２．２３（ｍ，１Ｈ）２．８７（ｓ，３Ｈ）２．９４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１８．００Ｈｚ，３Ｈ）３．３２（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．４０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝３．９１Ｈｚ，１Ｈ）４．６２−４．７７（ｍ，２Ｈ）７．２４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）７．４４（ｍ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．５７（ｍ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．８３（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｓ，１Ｈ）８．５０（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６１６．８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４５８】
実施例１９７．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（４−ホルミル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
【０４５９】
【化２００】
2018528189.tif 000231
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．５９−１．７１（ｍ，１Ｈ）１．７５−１．８９（ｍ，３Ｈ）１．９９−２．１０（ｍ，１Ｈ）２．１３−２．２５（ｍ，１Ｈ）２．９１（ｓ，３Ｈ）３．４７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１．５７Ｈｚ，２Ｈ）３．８１（ｓ，２Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）４．０２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．３０Ｈｚ，１Ｈ）４．３９−４．４６（ｍ，１Ｈ）４．６９（ｓ，２Ｈ）７．４７（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６０（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，４Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６４８．３２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４６０】
実施例１９８．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３’−メチル−４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（４−ホルミル−３−メチルフェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
【０４６１】
【化２０１】
2018528189.tif 000232
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６４（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．１１，６．８５Ｈｚ，２Ｈ）１．７２−１．９０（ｍ，３Ｈ）１．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）１．９４−２．０９（ｍ，２Ｈ）２．１０−２．２４（ｍ，２Ｈ）２．４３（ｓ，１Ｈ）２．８８（ｓ，３Ｈ）３．２９−３．３１（ｍ，１１Ｈ）３．６９（ｓ，１Ｈ）３．９０（ｓ，２Ｈ）３．９３−３．９６（ｍ，１Ｈ）４．０１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．１６（ｓ，１Ｈ）４．３７−４．４７（ｍ，１Ｈ）４．６６（ｄ，Ｊ＝３．１３Ｈｚ，１Ｈ）７．３７−７．４３（ｍ，２Ｈ）７．５１−７．５５（ｍ，１Ｈ）７．５２−７．５９（ｍ，１Ｈ）７．８５（ｄ，Ｊ＝０．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４６２】
実施例１９９．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３’−ヒドロキシ−４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（４−ホルミル−３−ヒドロキシフェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
【０４６３】
【化２０２】
2018528189.tif 000233
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６４（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．７２，６．８５Ｈｚ，１Ｈ）１．７４−１．９０（ｍ，３Ｈ）２．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）２．１２−２．２６（ｍ，１Ｈ）２．８２（ｄ，Ｊ＝３．１３Ｈｚ，３Ｈ）３．１３（ｂｒ  ｓ，５Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．２６Ｈｚ，１Ｈ）４．０５（ｓ，１Ｈ）４．０８（ｓ，１Ｈ）４．３８−４．４６（ｍ，１Ｈ）４．６６（ｓ，２Ｈ）７．０５（ｓ，１Ｈ）７．２８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．２５−７．３４（ｍ，１Ｈ）７．３２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５４−７．５９（ｍ，１Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４６４】
実施例２００．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３’−ニトロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（４−ホルミル−３−ニトロフェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
【０４６５】
【化２０３】
2018528189.tif 000234
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６４（ｄｔ，Ｊ＝１３．８９，７．１４Ｈｚ，１Ｈ）１．７４−１．９１（ｍ，３Ｈ）２．００−２．１０（ｍ，１Ｈ）２．１３−２．２４（ｍ，１Ｈ）２．８８（ｓ，３Ｈ）３．３５−３．３９（ｍ，２Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）３．９２−３．９５（ｍ，２Ｈ）３．９９−４．０３（ｍ，１Ｈ）４．３９−４．４７（ｍ，１Ｈ）４．６９（ｄ，Ｊ＝３．１３Ｈｚ，２Ｈ）７．４８（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６０−７．６５（ｍ，４Ｈ）７．８３（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６２５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４６６】
実施例２０１．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３’−メトキシ−４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（４−ホルミル−３−メトキシフェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
【０４６７】
【化２０４】
2018528189.tif 000235
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６５（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，６．４６Ｈｚ，１Ｈ）１．７４−１．９１（ｍ，３Ｈ）１．９９−２．１０（ｍ，１Ｈ）２．１９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）２．８１（ｓ，３Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）３．９８−４．０７（ｍ，１Ｈ）４．４３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝３．５２Ｈｚ，１Ｈ）４．６８（ｓ，２Ｈ）７．１５−７．２４（ｍ，２Ｈ）７．３７−７．４７（ｍ，３Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８６（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６１０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４６８】
実施例２０２．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（２’−クロロ−４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（２−クロロ−４−ホルミルフェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
【０４６９】
【化２０５】
2018528189.tif 000236
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４７０】
実施例２０３．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−（６−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ピリジン−３−イル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（（６−ホルミルピリジン−３−イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
【０４７１】
【化２０６】
2018528189.tif 000237
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６５（ｄｔ，Ｊ＝１３．６０，７．０９Ｈｚ，１Ｈ）１．７４−１．９０（ｍ，３Ｈ）２．０５（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．１１，６．４６Ｈｚ，１Ｈ）２．１３−２．２６（ｍ，１Ｈ）２．９０（ｓ，３Ｈ）３．９１−３．９４（ｍ，３Ｈ）３．９９−４．０６（ｍ，１Ｈ）４．４３（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１１．９３，６．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６４−７．６８（ｍ，２Ｈ）７．７２（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．３３，８．４１Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９９（ｓ，１Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．８２（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４７２】
実施例２０４．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−（５−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（５−ホルミルピリジン−２−イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
【０４７３】
【化２０７】
2018528189.tif 000238
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６６（ｔｄ，Ｊ＝１４．０９，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．７６−１．９２（ｍ，３Ｈ）１．９８−２．１１（ｍ，１Ｈ）２．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）２．９０（ｓ，３Ｈ）３．６４（ｓ，１Ｈ）３．７６（ｓ，３Ｈ）３．９８−４．０７（ｍ，１Ｈ）４．３８−４．４８（ｍ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８４（ｓ，１Ｈ）７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．４１，１．７６Ｈｚ，３Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．０２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．６０（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４７４】
実施例２０５．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）メチル）−３’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（４−ホルミル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルおよび２−（ピペラジン−１−イル）エタン−１−オールを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
【０４７５】
【化２０８】
2018528189.tif 000239
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．５７−１．７２（ｍ，１Ｈ）１．７５−１．９０（ｍ，３Ｈ）２．０４（ｄｔ，Ｊ＝１２．８１，６．７０Ｈｚ，１Ｈ）２．１３−２．２６（ｍ，１Ｈ）３．８２（ｓ，２Ｈ）３．８６−３．９０（ｍ，２Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）３．９７−４．０５（ｍ，１Ｈ）４．４３（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１１．９３，６．４６Ｈｚ，１Ｈ）４．６９（ｓ，２Ｈ）７．４８（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６０（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８１−７．８７（ｍ，３Ｈ）７．９９（ｓ，１Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４７６】
実施例２０６．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（２’−クロロ−４’−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（２−クロロ−４−ホルミルフェニル）ボロン酸ピナコールエステルおよび２−（ピペラジン−１−イル）エタン−１−オールを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
【０４７７】
【化２０９】
2018528189.tif 000240
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４７８】
実施例２０７．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
２−アミノニコチン酸および（４−ホルミル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
【０４７９】
【化２１０】
2018528189.tif 000241
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．５３−１．６９（ｍ，１Ｈ）１．７６−１．８９（ｍ，３Ｈ）２．０１（ｓ，１Ｈ）２．１８（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．３０，５．８７Ｈｚ，１Ｈ）２．４８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）２．９１（ｓ，３Ｈ）３．８２（ｓ，２Ｈ）３．９９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．３０Ｈｚ，１Ｈ）４．４０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ）４．６８（ｄ，Ｊ＝４．３０Ｈｚ，２Ｈ）６．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．４３，６．２６Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８４−７．９２（ｍ，３Ｈ）７．９８−８．０５（ｍ，１Ｈ）８．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．４３，１．５６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５６８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４８０】
実施例２０８．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
実施例２０８の化合物の調製のためのスキーム：
【０４８１】
【化２１１】
2018528189.tif 000242
【０４８２】
中間体７。中間体４（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および（４−アセチルフェニル）ボロン酸（５２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン／水（３／１）１．２ｍｌ中混合物に、Ｋ２ＣＯ３（８８ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で３時間加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で脱水した。真空下での濃縮後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することで、オフホワイトの固体８０ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６２（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，７．３４Ｈｚ，１Ｈ）１．７４−１．８８（ｍ，３Ｈ）２．０５（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．６２，７．３４Ｈｚ，１Ｈ）２．１７（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，５．５８Ｈｚ，１Ｈ）２．６２（ｓ，３Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）３．９６−４．０１（ｍ，１Ｈ）４．３８−４．４５（ｍ，１Ｈ）４．６１−４．７３（ｍ，２Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６０（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８２（ｓ，１Ｈ）７．９４（ｓ，１Ｈ）８．０１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１０．８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４８３】
［実施例２０８］
２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
中間体７（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）のメタノール０．４ｍｌ中混合物に、１−メチルピペラジン（１４μｌ、０．１２ｍｍｏｌ）、続いてＮａＢＨ３ＣＮ（１１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で４時間撹拌し、次いで、水を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。真空下での濃縮後、粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物１７ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．４０（ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，３Ｈ）１．５９（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，７．３４Ｈｚ，１Ｈ）１．７３−１．８５（ｍ，３Ｈ）１．９８−２．０５（ｍ，１Ｈ）２．１５（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，５．５８Ｈｚ，１Ｈ）２．３１（ｓ，３Ｈ）２．３５−２．７７（ｍ，８Ｈ）３．４１−３．４８（ｍ，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）３．９０−３．９９（ｍ，１Ｈ）４．３７−４．４４（ｍ，１Ｈ）４．６１−４．７０（ｍ，２Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．３９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．４８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．５０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．７４（ｓ，１Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．２２−８．２６（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９４．７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４８４】
実施例２０９．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（１−（（３Ｓ，５Ｒ）−３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（２Ｓ，６Ｒ）−１，２，６−トリメチルピペラジンを使用して、標題化合物を実施例２０８について記載した通りにして得た。
【０４８５】
【化２１２】
2018528189.tif 000243
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６２２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４８６】
実施例２１０．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（１−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンを使用して、標題化合物を実施例２０８について記載した通りにして得た。
【０４８７】
【化２１３】
2018528189.tif 000244
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６４（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．６９（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）１．７５−１．８８（ｍ，３Ｈ）２．００−２．０８（ｍ，１Ｈ）２．１８（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，５．８７Ｈｚ，１Ｈ）３．１６−３．２３（ｍ，２Ｈ）３．２３−３．２７（ｍ，２Ｈ）３．５３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）３．８４（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝４．９９Ｈｚ，２Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９８−４．０３（ｍ，１Ｈ）４．２５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．３８−４．４５（ｍ，１Ｈ）４．６４−４．７０（ｍ，２Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．５１（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５６（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｓ，１Ｈ）８．５３（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６２４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４８８】
実施例２１１．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（１−（（３Ｓ，５Ｒ）−４−（２−ヒドロキシエチル）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
２−（ｃｉｓ−２，６−ジメチルピペラジン−１−イル）エタン−１−オールを使用して、標題化合物を実施例２０８について記載した通りにして得た。
【０４８９】
【化２１４】
2018528189.tif 000245
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６５２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４９０】
実施例２１２．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３’，５’−ジフルオロ−４’−（１−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（４−アセチル−３，５−ジフルオロフェニル）ボロン酸ピナコールエステルおよび２−（ピペラジン−１−イル）エタン−１−オールを使用して、標題化合物を実施例２０８について記載した通りにして得た。
【０４９１】
【化２１５】
2018528189.tif 000246
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６６０．３２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４９２】
中間体９の調製のためのスキーム：
【０４９３】
【化２１６】
2018528189.tif 000247
【０４９４】
中間体８。（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミン（３００ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）および（Ｎ，Ｎ−ビス（２−クロロエチル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド（５３３ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）のＤＩＰＥＡ  ３ｍｌ中混合物を、１２０℃で２４時間加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で脱水した。真空下での濃縮後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することで、オフホワイトの固体５００ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．１６（ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，３Ｈ）２．２７−２．３３（ｍ，２Ｈ）２．３９（ｓ，５Ｈ）２．７８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）３．３７−３．４４（ｍ，１Ｈ）７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，２Ｈ）７．４３（ｔ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，４Ｈ）７．５５−７．６０（ｍ，２Ｈ）：
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２３．１／４２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４９５】
中間体９。（Ｓ）−１−（１−（４−ブロモフェニル）エチル）ピペラジン
ＡｃＯＨ中ＨＢｒ  ５ｍｌ中の中間体８（０．５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を室温で２４時間撹拌した。真空下での濃縮後、粗生成物をＥｔＯＡＣで希釈し、固体を濾過によって回収することで、オフホワイトの固体０．５ｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．６３（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）３．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）３．４７−３．７２（ｂｒ  ｓ，８Ｈ）７．５４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）７．６９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２６９．１／２７１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４９６】
中間体１０。（Ｒ）−１−（１−（４−ブロモフェニル）エチル）ピペラジン
（Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミンを使用して、標題化合物を中間体９について記載した通りにして得た。
【０４９７】
【化２１７】
2018528189.tif 000248
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２６９．１／２７１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４９８】
中間体１１。１−（１−（４−ブロモフェニル）シクロプロピル）ピペラジン
１−（４−ブロモフェニル）シクロプロパン−１−アミンを使用して、標題化合物を中間体９について記載した通りにして得た。
【０４９９】
【化２１８】
2018528189.tif 000249
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２８１．１／２８３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５００】
中間体１２。１−（２−（４−ブロモフェニル）プロパン−２−イル）ピペラジン
２−（４−ブロモフェニル）プロパン−２−アミンを使用して、標題化合物を中間体９について記載した通りにして得た。
【０５０１】
【化２１９】
2018528189.tif 000250
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２８３．１／２８５．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５０２】
実施例２１３および２１４
実施例２１３および２１４の化合物の調製のためのスキーム；
【０５０３】
【化２２０】
2018528189.tif 000251
【０５０４】
中間体１３。中間体４（０．５６ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）およびビス（ピナコラト）ジボロン（０．６ｇ、２．３８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン６ｍｌ中混合物に、ＫＯＡｃ（０．３５ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（６９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１１０℃で５時間加熱し、室温に冷却し、水とＥｔＯＡｃとの間で分配し、無水ＭｇＳＯ４で脱水した。真空下での濃縮後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することで、薄黄色の固体０．５ｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．１９（ｓ，６Ｈ）１．３０（ｓ，６Ｈ）１．６０（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．３０，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．６８−１．８８（ｍ，３Ｈ）１．９３−２．０６（ｍ，１Ｈ）２．１５（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．１１，６．０６Ｈｚ，１Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９２−３．９９（ｍ，１Ｈ）４．３２−４．４４（ｍ，１Ｈ）４．６４（ｓ，２Ｈ）７．３３（ｍ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．６６（ｍ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．７５（ｓ，１Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．２０−８．３０（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５０５】
［実施例２１３］
２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（Ｒ）−１−（ピペラジン−１−イル）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
中間体１３（１５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）および中間体１０（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン／水（３／１）１．５ｍｌ中混合物に、Ｋ２ＣＯ３（１２０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（１７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で３時間加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で脱水した。真空下での濃縮後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することで、オフホワイトの固体１３０ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．４０（ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，３Ｈ）１．５４−１．６３（ｍ，１Ｈ）１．７３−１．８６（ｍ，３Ｈ）１．９８−２．０５（ｍ，１Ｈ）２．１２−２．１９（ｍ，１Ｈ）２．４０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）２．８２（ｔ，Ｊ＝４．９９Ｈｚ，４Ｈ）３．４０（ｑ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）３．９５（ｄｔ，Ｊ＝６．９０，４．４８Ｈｚ，１Ｈ）４．４１（ｔｄ，Ｊ＝７．６３，４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．６１−４．７０（ｍ，２Ｈ）５．４８（ｓ，１Ｈ）７．３３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．３９（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ）７．４９−７．５５（ｍ，２Ｈ）７．７４（ｓ，１Ｈ）７．８３（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８０．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５０６】
［実施例２１４］
２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（Ｒ）−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
【０５０７】
【化２２１】
2018528189.tif 000252
１，２−ジクロロエタン０．２ｍｌ中の化合物２１３（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）に、ホルムアルデヒド（０．００５ｍｌ、０．０６ｍｍｏｌ）、続いてＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで水を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物１５ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６４（ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．７１（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）１．７５−１．８８（ｍ，３Ｈ）２．００−２．１０（ｍ，１Ｈ）２．１２−２．２３（ｍ，１Ｈ）２．９１（ｓ，３Ｈ）３．２０−３．２８（ｍ，２Ｈ）３．５２（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）４．００（ｄｔ，Ｊ＝６．４６，４．４０Ｈｚ，１Ｈ）４．３２（ｑ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）４．４２（ｔｄ，Ｊ＝７．３４，４．１１Ｈｚ，１Ｈ）４．６３−４．７１（ｍ，２Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．５３（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９４．８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５０８】
実施例２１５．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（Ｓ）−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
中間体９を使用して、標題化合物を実施例２１４について記載した通りにして得た。
【０５０９】
【化２２２】
2018528189.tif 000253
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．５１（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）１．６４（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）１．７６−１．８５（ｍ，３Ｈ）２．０１−２．０６（ｍ，１Ｈ）２．１４（ｓ，１Ｈ）２．１５−２．２０（ｍ，１Ｈ）２．８４（ｓ，３Ｈ）３．８２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９８−４．０２（ｍ，１Ｈ）４．４２（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝６．７５，３．２３Ｈｚ，１Ｈ）４．６６（ｓ，２Ｈ）７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．２２，１．７６Ｈｚ，４Ｈ）７．５４−７．５９（ｍ，４Ｈ）７．８６（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．５３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９４．８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５１０】
実施例２１６．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（１−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロプロピル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
中間体１１を使用して、標題化合物を実施例２１４について記載した通りにして得た。
【０５１１】
【化２２３】
2018528189.tif 000254
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ０．８５−０．８８（ｍ，１Ｈ）０．８９−０．９２（ｍ，１Ｈ）０．９９−１．０１（ｍ，１Ｈ）１．０１−１．０４（ｍ，１Ｈ）１．６４（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，６．４６Ｈｚ，１Ｈ）１．７５−１．８８（ｍ，３Ｈ）２．０１−２．０７（ｍ，１Ｈ）２．１６−２．２４（ｍ，２Ｈ）２．７９（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，３Ｈ）３．００（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）３．１５−３．２１（ｍ，２Ｈ）３．３４−３．４３（ｍ，４Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）４．００（ｄｔ，Ｊ＝６．４６，４．１１Ｈｚ，１Ｈ）４．４２（ｔｄ，Ｊ＝７．３４，４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．６６（ｓ，２Ｈ）７．２６（ｄ，Ｊ＝８．３１Ｈｚ，２Ｈ）７．３７−７．４０（ｍ，２Ｈ）７．４０−７．４３（ｍ，２Ｈ）７．４９−７．５２（ｍ，１Ｈ）７．８６（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．５４（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６０６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５１２】
実施例２１７．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
中間体１２を使用して、標題化合物を実施例２１４について記載した通りにして得た。
【０５１３】
【化２２４】
2018528189.tif 000255
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．４９（ｓ，５Ｈ）１．６０−１．６１（ｍ，１Ｈ）１．６０−１．６６（ｍ，１Ｈ）１．８０−１．８８（ｍ，３Ｈ）２．０２−２．０８（ｍ，１Ｈ）２．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）２．８７（ｓ，３Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）４．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．４０−４．４７（ｍ，１Ｈ）４．６７（ｓ，２Ｈ）７．４２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５１−７．５８（ｍ，４Ｈ）７．５８−７．６２（ｍ，２Ｈ）７．８５（ｄ，Ｊ＝０．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５１４】
実施例２１８．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（Ｒ）−１−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
実施例２１８の化合物の調製のためのスキーム；
【０５１５】
【化２２５】
2018528189.tif 000256
【０５１６】
化合物２１３（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のメタノール０．３ｍｌ中混合物に、２−ブロモエタノール（４μｌ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、真空下での濃縮後、粗生成物をＨＰＬＣによって精製することで、オフホワイトの固体１０ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６０−１．７１（ｍ，１Ｈ）１．７５（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）１．７６−１．８５（ｍ，３Ｈ）２．００−２．０９（ｍ，１Ｈ）２．１４−２．２３（ｍ，１Ｈ）３．３３−３．４４（ｍ，２Ｈ）３．５６−３．７３（ｍ，４Ｈ）３．８３−３．８７（ｍ，２Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）４．００（ｄｔ，Ｊ＝６．６０，４．３３Ｈｚ，１Ｈ）４．３８−４．４５（ｍ，２Ｈ）４．６４−４．７０（ｍ，２Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５６−７．６１（ｍ，２Ｈ）７．６４−７．７１（ｍ，２Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．５３（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６２４．８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５１７】
実施例２１９．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（Ｓ）−１−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
中間体９を使用して、標題化合物を実施例２１３および２１８について記載した通りにして得た。
【０５１８】
【化２２６】
2018528189.tif 000257
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．５８（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）１．６４（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）１．７２−１．８７（ｍ，３Ｈ）２．００−２．０７（ｍ，１Ｈ）２．１５−２．２３（ｍ，１Ｈ）２．９９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）３．１７−３．２２（ｍ，３Ｈ）３．３５−３．４４（ｍ，４Ｈ）３．８０−３．８５（ｍ，３Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９６−４．０３（ｍ，２Ｈ）４．４２（ｔｄ，Ｊ＝７．３４，４．１１Ｈｚ，１Ｈ）４．６６（ｓ，２Ｈ）７．４２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５５−７．５７（ｍ，２Ｈ）７．６０（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８６（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６２４．８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５１９】
実施例２２０．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（１−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）シクロプロピル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
中間体１１を使用して、標題化合物を実施例２１３および２１８について記載した通りにして得た。
【０５２０】
【化２２７】
2018528189.tif 000258
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ０．８５−０．８８（ｍ，１Ｈ）０．９１−０．９４（ｍ，１Ｈ）１．００−１．０３（ｍ，１Ｈ）１．０５−１．０７（ｍ，１Ｈ）１．６４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）１．７４−１．８６（ｍ，２Ｈ）１．９９−２．０７（ｍ，１Ｈ）２．１５−２．２１（ｍ，１Ｈ）３．１３−３．１８（ｍ，３Ｈ）３．７６−３．８１（ｍ，２Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９７−４．０４（ｍ，１Ｈ）４．３９−４．４５（ｍ，１Ｈ）４．６１−４．７１（ｍ，２Ｈ）７．２５−７．２８（ｍ，１Ｈ）７．３５−７．４３（ｍ，３Ｈ）７．４９−７．５８（ｍ，４Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．５３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６３６．５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５２１】
実施例２２１．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
中間体１２を使用して、標題化合物を実施例２１３および２１８について記載した通りにして得た。
【０５２２】
【化２２８】
2018528189.tif 000259
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．３５−１．４４（ｍ，６Ｈ）１．６０（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，７．４３Ｈｚ，１Ｈ）１．７３−１．８９（ｍ，３Ｈ）２．０３（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，６．４６Ｈｚ，１Ｈ）２．１１−２．２１（ｍ，１Ｈ）２．４８−２．６２（ｍ，９Ｈ）３．６７（ｔ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）３．９６（ｄｔ，Ｊ＝６．９５，４．５５Ｈｚ，１Ｈ）４．３６−４．４６（ｍ，１Ｈ）４．５９−４．７２（ｍ，２Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．４３−７．４９（ｍ，２Ｈ）７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１２．７２，８．４１Ｈｚ，４Ｈ）７．７５（ｓ，１Ｈ）７．８３（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．２４（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６２４．８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５２３】
実施例２２２．６−アミノ−６’−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（Ｓ）−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−［３，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
実施例２２２の化合物の調製のためのスキーム：
【０５２４】
【化２２９】
2018528189.tif 000260
【０５２５】
中間体１４。
６−フルオロピリジン−３−ボロン酸を使用して、標題化合物を中間体２について記載した通りにして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．５１，２．６４Ｈｚ，１Ｈ）８．２０（ｔｄ，Ｊ＝８．２２，２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．２７（ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５２６】
中間体１５。
中間体１４を使用して、標題化合物を中間体４について記載した通りにして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６０（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．３０，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．７１−１．８４（ｍ，３Ｈ）２．００（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．３０，６．２６Ｈｚ，１Ｈ）２．１０−２．２１（ｍ，１Ｈ）３．９２（ｄｔ，Ｊ＝６．５５，４．３５Ｈｚ，１Ｈ）４．３９（ｔｄ，Ｊ＝７．３４，４．５０Ｈｚ，１Ｈ）４．５８（ｓ，２Ｈ）７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．４１，２．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．２６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．３８−７．４３（ｍ，２Ｈ）８．０８（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．１２−８．２１（ｍ，１Ｈ）８．３５（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８５．２／４８７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５２７】
中間体１６。
中間体１５を使用して、標題化合物を中間体１３について記載した通りにして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．１８（ｓ，１２Ｈ）１．５８（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，７．３４Ｈｚ，１Ｈ）１．６９−１．８４（ｍ，３Ｈ）１．９６−２．０３（ｍ，１Ｈ）２．１５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）３．９３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）４．３９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．６３（ｓ，２Ｈ）７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．５１，２．６４Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．４９−７．５７（ｍ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．１０−８．１８（ｍ，１Ｈ）８．３３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５２８】
中間体１７。
中間体１６を使用して、標題化合物を化合物２１３について記載した通りにして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６１（ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，３Ｈ）１．６４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）１．７７−１．８６（ｍ，３Ｈ）２．０２−２．０８（ｍ，１Ｈ）２．１６−２．２２（ｍ，１Ｈ）３．０２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）３．１３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）３．３２−３．４０（ｍ，４Ｈ）３．９７−４．０２（ｍ，２Ｈ）４．０５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．２６Ｈｚ，１Ｈ）４．４１−４．４６（ｍ，１Ｈ）４．６７（ｄ，Ｊ＝３．９１Ｈｚ，２Ｈ）７．１６（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝８．４１，２．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．４３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４８（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５５（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．６０（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）８．１９（ｔｄ，Ｊ＝８．０２，２．７４Ｈｚ，１Ｈ）８．３５（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝２．７４Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５２９】
［実施例２２２］
６−アミノ−６’−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（Ｓ）−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−［３，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
中間体１７を使用して、標題化合物を実施例２１４について記載した通りにして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．５７（ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，３Ｈ）１．６３（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，６．８５Ｈｚ，１Ｈ）１．７２−１．８９（ｍ，３Ｈ）２．００−２．０８（ｍ，１Ｈ）２．１４−２．２３（ｍ，１Ｈ）２．８７（ｓ，３Ｈ）３．９０−３．９７（ｍ，１Ｈ）３．９７−４．０５（ｍ，１Ｈ）４．４０−４．４７（ｍ，１Ｈ）４．６３−４．７１（ｍ，２Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．７４Ｈｚ，１Ｈ）７．３２−７．５０（ｍ，４Ｈ）７．５５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６１，７．４３，２．７４Ｈｚ，１Ｈ）８．３５（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝２．７４Ｈｚ，１Ｈ）８．５６（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５３０】
実施例２２３．６−アミノ−６’−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（Ｒ）−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−［３，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
中間体１０を使用して、標題化合物を実施例２２２について記載した通りにして得た。
【０５３１】
【化２３０】
2018528189.tif 000261
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．４９（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）１．６３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）１．８４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１５．６５Ｈｚ，３Ｈ）２．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）２．１９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）２．８４（ｓ，３Ｈ）３．７４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．２６Ｈｚ，１Ｈ）４．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．６７（ｄ，Ｊ＝３．１３Ｈｚ，２Ｈ）７．１５（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝９．００，２．７４Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，３．５２Ｈｚ，４Ｈ）７．５４（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝７．８３，５．０９Ｈｚ，４Ｈ）８．１５−８．２２（ｍ，１Ｈ）８．３５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）８．５０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０９．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５３２】
実施例２２４．６−アミノ−６’−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（１−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロプロピル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−［３，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
中間体１１を使用して、標題化合物を実施例２２２について記載した通りにして得た。
【０５３３】
【化２３１】
2018528189.tif 000262
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ０．９１−０．９５（ｍ，２Ｈ）１．０１−１．０６（ｍ，２Ｈ）１．６４（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）１．７６−１．８５（ｍ，３Ｈ）２．０１−２．０６（ｍ，１Ｈ）２．１４（ｓ，１Ｈ）２．１５−２．２０（ｍ，１Ｈ）２．８０（ｓ，３Ｈ）３．３４（ｓ，２Ｈ）３．９９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．３０Ｈｚ，１Ｈ）４．４３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．６７（ｄ，Ｊ＝３．５２Ｈｚ，２Ｈ）７．１２−７．１６（ｍ，１Ｈ）７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１４．２８，８．４１Ｈｚ，４Ｈ）７．５２（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝８．２２，３．９１Ｈｚ，４Ｈ）８．１８（ｓ，１Ｈ）８．３５（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２１．５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５３４】
実施例２２５．６−アミノ−６’−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−［３，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
中間体１２を使用して、標題化合物を実施例２２２について記載した通りにして得た。
【０５３５】
【化２３２】
2018528189.tif 000263
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２２６．６−アミノ−６’−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（Ｓ）−１−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−［３，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
実施例２２６の化合物の調製のためのスキーム：
【０５３６】
【化２３３】
2018528189.tif 000264
【０５３７】
中間体１７を使用して、標題化合物を実施例２１８について記載した通りにして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．５８−１．６８（ｍ，４Ｈ）１．７７−１．８７（ｍ，３Ｈ）２．０２−２．０９（ｍ，１Ｈ）２．１５−２．２３（ｍ，１Ｈ）３．１３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）３．１７−３．２６（ｍ，２Ｈ）３．４６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）３．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）３．８２−３．８７（ｍ，２Ｈ）４．０２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，２Ｈ）４．１１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．２６Ｈｚ，１Ｈ）４．４４（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１１．７４，７．４３Ｈｚ，１Ｈ）４．６７（ｄ，Ｊ＝２．７４Ｈｚ，２Ｈ）７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．７４Ｈｚ，１Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４９（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）８．２０（ｔｄ，Ｊ＝８．０２，２．７４Ｈｚ，１Ｈ）８．３６（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝２．７４Ｈｚ，１Ｈ）８．５７（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６３９．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５３８】
実施例２２７．６−アミノ−６’−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（Ｒ）−１−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−［３，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
中間体１０を使用して、標題化合物を実施例２２６について記載した通りにして得た。
【０５３９】
【化２３４】
2018528189.tif 000265
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５４０】
実施例２２８．６−アミノ−６’−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（１−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）シクロプロピル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−［３，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
中間体１１を使用して、標題化合物を実施例２２６について記載した通りにして得た。
【０５４１】
【化２３５】
2018528189.tif 000266
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６５１．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５４２】
実施例２２９．６−アミノ−６’−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−［３，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
中間体１２を使用して、標題化合物を実施例２２６について記載した通りにして得た。
【０５４３】
【化２３６】
2018528189.tif 000267
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６５３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５４４】
実施例２３０．６−アミノ−５’−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−［３，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
実施例２３０の化合物の調製のためのスキーム：
【０５４５】
【化２３７】
2018528189.tif 000268
【０５４６】
中間体１８。
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−ブロモベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンを使用して、標題化合物を中間体７について記載した通りにして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．５８−１．６５（ｍ，１Ｈ）１．７４−１．８５（ｍ，３Ｈ）２．０１−２．０８（ｍ，１Ｈ）２．１２−２．１８（ｍ，１Ｈ）２．６０（ｓ，３Ｈ）３．４１−３．４８（ｍ，１Ｈ）３．９２（ｑ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，１Ｈ）４．４５−４．５５（ｍ，２Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４３−７．５０（ｍ，３Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５４７】
中間体１９。
中間体１８を使用して、標題化合物を中間体４について記載した通りにして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４５−１．５４（ｍ，１Ｈ）１．７１−１．８２（ｍ，２Ｈ）１．８４−１．９２（ｍ，１Ｈ）１．９２−２．０２（ｍ，１Ｈ）２．２３−２．３３（ｍ，１Ｈ）２．６３（ｓ，３Ｈ）３．８１−３．９１（ｍ，１Ｈ）４．２９−４．４４（ｍ，１Ｈ）４．６３−４．７５（ｍ，２Ｈ）５．９０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）６．３５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５６−７．６２（ｍ，３Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．０１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．１５（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０８．１／５１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５４８】
中間体２０。
ＴＨＦ  ３ｍｌ中の中間体１９（３００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）に、１−メチルピペラジン（０．１３ｍｌ、１．１８ｍｍｏｌ）、続いてＴｉ（ＯｉＰｒ）４（０．７ｍｌ、２．３６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で４時間撹拌し、次いで、ＮａＢＨ３ＣＮ（０．１１ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。真空下での濃縮後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することで、オフホワイトの固体２００ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．５５−１．６１（ｍ，１Ｈ）１．６４（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）１．７２−１．８４（ｍ，３Ｈ）１．９７−２．０５（ｍ，１Ｈ）２．０９−２．１７（ｍ，１Ｈ）２．８８（ｓ，３Ｈ）３．１１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）３．３６−３．４９（ｍ，４Ｈ）３．９５（ｄｔ，Ｊ＝６．７５，４．２６Ｈｚ，１Ｈ）４．１４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）４．３５（ｔｄ，Ｊ＝７．３４，４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．６１−４．６８（ｍ，２Ｈ）７．４２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．１３（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９２．２／５９４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５４９】
［実施例２３０］
６−アミノ−５’−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−［３，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
中間体２０および５−フルオロピリジン−３−ボロン酸を使用して、標題化合物を中間体１４について記載した通りにして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．５４（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）１．６３（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）１．７７−１．８６（ｍ，３Ｈ）２．０４（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）２．１６−２．２３（ｍ，１Ｈ）２．８５（ｓ，３Ｈ）３．８８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，１Ｈ）３．９７−４．０３（ｍ，１Ｈ）４．４３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．６４−４．７０（ｍ，２Ｈ）７．４２（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝８．２２，４．１１Ｈｚ，４Ｈ）７．５３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．９６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．３９Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｓ，１Ｈ）８．５０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．５６（ｓ，１Ｈ）８．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５５０】
実施例２３１．２−アミノ−５−クロロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
２−アミノ−５−クロロニコチン酸を使用して、標題化合物を中間体２０の合成について記載した通りにして得た。
【０５５１】
【化２３８】
2018528189.tif 000269
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６０（ｄｔ，Ｊ＝１３．６０，７．０９Ｈｚ，１Ｈ）１．６６（ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，３Ｈ）１．７３−１．８７（ｍ，３Ｈ）１．９８−２．０６（ｍ，１Ｈ）２．１０−２．２０（ｍ，１Ｈ）２．９０（ｓ，２Ｈ）３．１５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）３．４５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）３．９６（ｄｔ，Ｊ＝６．６５，４．３０Ｈｚ，１Ｈ）４．１８（ｑ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）４．３７（ｔｄ，Ｊ＝７．２４，４．３０Ｈｚ，１Ｈ）４．６１−４．７１（ｍ，２Ｈ）７．４３（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６７（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝２．７４Ｈｚ，１Ｈ）８．１４（ｄ，Ｊ＝２．７４Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５５２】
実施例２３２．２−アミノ−５−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
２−アミノ−５−フルオロニコチン酸を使用して、標題化合物を中間体２０の合成について記載した通りにして得た。
【０５５３】
【化２３９】
2018528189.tif 000270
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５３２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５５４】
実施例２３３．２−アミノ−５−シアノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
２−アミノ−５−シアノニコチン酸を使用して、標題化合物を中間体２０の合成について記載した通りにして得た。
【０５５５】
【化２４０】
2018528189.tif 000271
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５３９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５５６】
実施例２３４．２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
２−アミノ−６−クロロニコチン酸を使用して、標題化合物を中間体２０の合成について記載した通りにして得た。
【０５５７】
【化２４１】
2018528189.tif 000272
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．５６（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．１１，７．２４Ｈｚ，１Ｈ）１．６６（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）１．７０−１．８５（ｍ，３Ｈ）２．０１（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．１１，６．４６Ｈｚ，１Ｈ）２．０７−２．１９（ｍ，２Ｈ）２．９０（ｓ，３Ｈ）３．０９−３．２１（ｍ，２Ｈ）３．３９−３．５８（ｍ，４Ｈ）３．８７−３．９６（ｍ，１Ｈ）４．１９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）４．３５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．５７−４．７３（ｍ，２Ｈ）６．５６（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６６（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５５８】
実施例２３５．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
２−アミノニコチン酸を使用して、標題化合物を中間体２０の合成について記載した通りにして得た。
【０５５９】
【化２４２】
2018528189.tif 000273
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．５８−１．６４（ｍ，１Ｈ）１．６６（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）１．７４−１．８５（ｍ，３Ｈ）１．９７−２．０５（ｍ，１Ｈ）２．１３−２．２０（ｍ，１Ｈ）２．８９（ｓ，３Ｈ）３．０２−３．２７（ｍ，４Ｈ）３．４６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）３．９３−４．００（ｍ，１Ｈ）４．２０（ｑ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）４．３５−４．４２（ｍ，１Ｈ）４．６５（ｓ，２Ｈ）６．９５（ｔ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，１Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５２（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５８（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．９９（ｄｄ，Ｊ＝６．４６，１．１７Ｈｚ，１Ｈ）８．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．３４，１．４７Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５６０】
実施例２３６．６−アミノ−５’−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（１−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−［３，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
実施例２３６の化合物の調製のためのスキーム：
【０５６１】
【化２４３】
2018528189.tif 000274
【０５６２】
中間体２１。１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンを使用して、標題化合物を中間体２０について記載した通りにして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．４２（ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，２Ｈ）１．５１−１．５８（ｍ，１Ｈ）１．７１−１．８１（ｍ，３Ｈ）１．９７−２．０４（ｍ，１Ｈ）２．０８−２．１５（ｍ，１Ｈ）２．６１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）３．４７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）３．６７（ｔ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．９１（ｄｔ，Ｊ＝６．４６，４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．３５（ｔｄ，Ｊ＝７．３４，４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．５９−４．６７（ｍ，２Ｈ）７．３７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．３９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，４Ｈ）７．９０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．０５（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２２．２／６２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５６３】
［実施例２３６］
６−アミノ−５’−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（１−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−［３，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
中間体２１を使用して、標題化合物を実施例２３０について記載した通りにして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６３（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．８９，６．８５Ｈｚ，１Ｈ）１．７２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，３Ｈ）１．７６−１．８７（ｍ，３Ｈ）２．０４（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．７２，６．４６Ｈｚ，１Ｈ）２．１３−２．２３（ｍ，１Ｈ）３．５２−３．６８（ｍ，４Ｈ）３．８４（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝４．８９Ｈｚ，２Ｈ）４．００（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝３．９１Ｈｚ，１Ｈ）４．３５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）４．３９−４．４９（ｍ，２Ｈ）４．６１−４．７３（ｍ，２Ｈ）７．４３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．５３（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝９．３９Ｈｚ，４Ｈ）７．６３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．９８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．７８Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）８．５２（ｓ，１Ｈ）８．６１（ｓ，１Ｈ）８．７１（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６３９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５６４】
実施例２３７．６−アミノ−６’−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（１−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−［３，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
６−フルオロピリジン−３−ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２３６について記載した通りにして得た。
【０５６５】
【化２４４】
2018528189.tif 000275
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６２（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．３０，６．６５Ｈｚ，１Ｈ）１．６８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）１．８１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，３Ｈ）１．９８−２．０８（ｍ，１Ｈ）２．１２−２．２３（ｍ，１Ｈ）３．１７−３．２８（ｍ，４Ｈ）３．５３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）３．８４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．３０Ｈｚ，２Ｈ）３．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．２５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．４２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．６２−４．７２（ｍ，２Ｈ）７．１６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．４７−７．５９（ｍ，４Ｈ）７．６２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）８．１９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝８．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．３４（ｓ，１Ｈ）８．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）８．５６（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６３９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５６６】
実施例２３８．６−アミノ−２’−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（１−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−［３，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
２−フルオロピリジン−３−ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２３６について記載した通りにして得た。
【０５６７】
【化２４５】
2018528189.tif 000276
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６３９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５６８】
実施例２３９．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
実施例２３９の化合物の調製のためのスキーム：
【０５６９】
【化２４６】
2018528189.tif 000277
【０５７０】
中間体２２。
４−（４−（１−トリフルオロアセチルピペリジノ）メチル）フェニルボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．３９−１．４８（ｍ，２Ｈ）１．６３（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．７６−１．８６（ｍ，４Ｈ）１．８６−１．９５（ｍ，３Ｈ）２．０４（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）２．１８（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，５．８７Ｈｚ，１Ｈ）２．６４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，２Ｈ）２．９０−２．９８（ｍ，２Ｈ）３．３３（ｓ，３Ｈ）３．３６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．３３Ｈｚ，３Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）３．９７−４．０３（ｍ，１Ｈ）４．３７−４．４５（ｍ，１Ｈ）４．６３−４．７０（ｍ，２Ｈ）７．２３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４８（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５６４．８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５７１】
［実施例２３９］
２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（１−メチルピペラジン−４−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
中間体２２およびホルムアルデヒドを使用して、標題化合物を実施例２１４について記載した通りにして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．４２−１．５４（ｍ，２Ｈ）１．６３（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．７５−１．８８（ｍ，４Ｈ）１．９２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１４．６７Ｈｚ，２Ｈ）２．００−２．０８（ｍ，１Ｈ）２．１７（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，５．８７Ｈｚ，１Ｈ）２．６４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ）２．８２（ｓ，３Ｈ）２．８９−２．９８（ｍ，２Ｈ）３．４７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．３３Ｈｚ，２Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）３．９４−４．０５（ｍ，１Ｈ）４．３６−４．４６（ｍ，１Ｈ）４．６１−４．６９（ｍ，２Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．３９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８４（ｓ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５７９．８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５７２】
実施例２４０．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
実施例２４０の化合物の調製のためのスキーム：
【０５７３】
【化２４７】
2018528189.tif 000278
【０５７４】
中間体２２（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ  ０．４ｍｌ中混合物に、２−ブロモエタノール（６μｌ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で４時間撹拌し、次いで、水を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。真空下での濃縮後、粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物２７ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．２６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１３．５０Ｈｚ，２Ｈ）１．５６−１．７４（ｍ，４Ｈ）１．７４−１．８９（ｍ，４Ｈ）２．０４（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，６．１６Ｈｚ，１Ｈ）２．２０（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）２．６４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ）２．７７（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝１２．６２Ｈｚ，２Ｈ）３．０５−３．１３（ｍ，２Ｈ）３．４７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．３３Ｈｚ，２Ｈ）３．７５−３．８１（ｍ，２Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．０１−４．０７（ｍ，１Ｈ）４．４０−４．４７（ｍ，１Ｈ）４．６２−４．７２（ｍ，２Ｈ）７．１０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．２０−７．２６（ｍ，３Ｈ）７．２７−７．３３（ｍ，２Ｈ）７．４１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．８７−７．９０（ｍ，１Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）８．０３（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６０９．８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５７５】
実施例２４１．メチル２−（４−（（４’−（（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド）シクロペンチル）オキシ）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）アセテート
中間体２２およびブロモ酢酸メチルを使用して、標題化合物を実施例２４０について記載した通りにして得た。
【０５７６】
【化２４８】
2018528189.tif 000279
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．３２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）１．６１−１．７１（ｍ，４Ｈ）１．７９−１．８９（ｍ，４Ｈ）２．０１−２．０６（ｍ，１Ｈ）２．２０（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．７９，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）２．６６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）２．８５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）３．４９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）４．０２−４．０６（ｍ，１Ｈ）４．４４（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１１．１５，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．６３−４．７３（ｍ，２Ｈ）７．１１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．２３−７．３０（ｍ，４Ｈ）７．４１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）８．０２−８．０４（ｍ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．６０（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６３７．７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５７７】
実施例２４２．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（１−（２−アミノ−２−オキソエチル）ピペリジン−４−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
中間体２２およびブロモアセトアミドを使用して、標題化合物を実施例２４０について記載した通りにして得た。
【０５７８】
【化２４９】
2018528189.tif 000280
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６２２．８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５７９】
実施例２４３．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
実施例２４３の化合物の調製のためのスキーム
【０５８０】
【化２５０】
2018528189.tif 000281
【０５８１】
中間体２３。
中間体４（３００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｂａ）２（７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、Ｐ（ｔ−ｂｕ）３（８ｍｇ、０，０４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍｌ）中混合物を、窒素で脱気し、ＴＥＡ（０．１３３ｍｌ、０．９６ｍｍｏｌ）、アリルアルコール（０．１１ｍｌ、１．２８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で１時間加熱した。冷却した後、混合物をＥＡと水との間で分配した。有機層を分離し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。溶離液としてＥｔ２Ｏ−ヘキサン混合物を用いるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、粗材料を精製することで、オフホワイトの固体１５０ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６４（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）１．７５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）１．７９−１．８５（ｍ，２Ｈ）１．９４−２．０４（ｍ，３Ｈ）２．１６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）２．６４（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）２．８９（ｓ，３Ｈ）３．０２−３．０７（ｍ，２Ｈ）３．４０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）３．４６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）３．９６−４．００（ｍ，１Ｈ）４．３６−４．４２（ｍ，１Ｈ）４．５４−４．６５（ｍ，３Ｈ）７．１６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８４−７．８９（ｍ，１Ｈ）８．０３（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．５６（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５３２．５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５８２】
［実施例２４３］
２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
中間体２３を使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６４（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）１．７５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）１．７９−１．８５（ｍ，２Ｈ）１．９４−２．０４（ｍ，３Ｈ）２．１６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）２．６４（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）２．８９（ｓ，３Ｈ）３．０２−３．０７（ｍ，２Ｈ）３．４０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）３．４６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）３．９６−４．００（ｍ，１Ｈ）４．３６−４．４２（ｍ，１Ｈ）４．５４−４．６５（ｍ，３Ｈ）７．１６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８４−７．８９（ｍ，１Ｈ）８．０３（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．５６（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５３２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５８３】
実施例２４４．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
中間体２３およびジメチルアミン（ＴＨＦ中５０％）を使用して、標題化合物を実施例２４３について記載した通りにして得た。
【０５８４】
【化２５１】
2018528189.tif 000282
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６３−１．６８（ｍ，１Ｈ）１．７３−１．７８（ｍ，１Ｈ）１．８０−１．８３（ｍ，３Ｈ）１．９６−２．０５（ｍ，３Ｈ）２．１７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）２．６５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）２．８４（ｓ，６Ｈ）３．０６−３．１４（ｍ，２Ｈ）３．９４（ｓ，３Ｈ）３．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．５５−４．６７（ｍ，３Ｈ）７．１８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．２９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．８７−７．８９（ｍ，１Ｈ）８．０４（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．５７（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７７．５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５８５】
実施例２４５．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
実施例２４５の化合物の調製のためのスキーム
【０５８６】
【化２５２】
2018528189.tif 000283
【０５８７】
中間体２４。
中間体４（３００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）および（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸（１３２ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン／水（３／１）４ｍｌ中混合物に、Ｋ２ＣＯ３（２６４ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（３７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で３時間加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮した。真空下での濃縮後、溶離液としてＤＣＭ−ＭｅＯＨ混合物を用いるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、粗材料を精製することで、オフホワイトの固体２５０ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６０（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，７．３４Ｈｚ，１Ｈ）１．７４−１．８７（ｍ，３Ｈ）２．０４（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．６２，７．３４Ｈｚ，１Ｈ）２．１０−２．２０（ｍ，１Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ）３．９２−４．００（ｍ，１Ｈ）４．３５−４．４４（ｍ，１Ｈ）４．５７（ｄ，Ｊ＝１２．３３Ｈｚ，１Ｈ）４．６６（ｄ，Ｊ＝１２．３３Ｈｚ，２Ｈ）６．７８（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．３３（ｔ，Ｊ＝９．１０Ｈｚ，４Ｈ）７．４３（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８２（ｓ，１Ｈ）７．９１（ｓ，１Ｈ）８．１５（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５８８】
［実施例２４５］
２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
中間体２４（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（４３ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で１２時間加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮した。真空下での濃縮後、粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物３０ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．５７−１．６８（ｍ，１Ｈ）１．８１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，３Ｈ）２．０１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１９．５６Ｈｚ，１Ｈ）２．１６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）２．９９（ｓ，６Ｈ）３．６１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）３．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．３７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝３．５２Ｈｚ，３Ｈ）４．６４（ｓ，２Ｈ）７．０５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．３８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．５０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，３Ｈ）７．８４（ｓ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）８．４８（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５５．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５８９】
実施例２４６．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（３−クロロプロピル）ジメチルアミンを使用して、標題化合物を実施例２４５について記載した通りにして得た。
【０５９０】
【化２５３】
2018528189.tif 000284
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６２（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，７．３４Ｈｚ，１Ｈ）１．７３−１．８６（ｍ，３Ｈ）２．０４（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，７．６３Ｈｚ，１Ｈ）２．１６（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，６．１６Ｈｚ，１Ｈ）２．１９−２．２８（ｍ，２Ｈ）２．９４（ｓ，６Ｈ）３．３２−３．４１（ｍ，２Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ）３．９３−４．０５（ｍ，１Ｈ）４．１３（ｔ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，２Ｈ）４．３６−４．４３（ｍ，１Ｈ）４．５８−４．６８（ｍ，２Ｈ）６．９７（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４６（ｔ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，４Ｈ）７．８２（ｓ，１Ｈ）７．９３（ｓ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５６９．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５９１】
実施例２４７．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
４−ブロモ−１−メチルピペリジンを使用して、標題化合物を実施例２４５について記載した通りにして得た。
【０５９２】
【化２５４】
2018528189.tif 000285
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８１．５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５９３】
実施例２４８．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−（３−（ジメチルアミノ）プロパ−１−イン−１−イル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
実施例２４８の化合物の調製のためのスキーム
【０５９４】
【化２５５】
2018528189.tif 000286
【０５９５】
中間体４（４０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｂａ）２（１ｍｇ、２ｍｏｌ％）、Ｐ（ｔ−ｂｕ）３（１ｍｇ、６ｍｏｌ％）のＤＭＦ（３ｍｌ）中混合物を窒素で脱気し、ＴＥＡ（０．０１８ｍｌ、０．１３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパルギルアミン（０．０１６ｍｌ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で１２時間加熱した。冷却した後、混合物をＥＡと水との間で分配した。有機層を分離し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。真空下での濃縮後、粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物１０ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６３（ｓ，２Ｈ）１．７８（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１４．２８，６．８５Ｈｚ，２Ｈ）１．９９（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，６．６５Ｈｚ，１Ｈ）２．０９−２．１８（ｍ，１Ｈ）２．３５（ｓ，３Ｈ）３．１２−３．１８（ｍ，１Ｈ）３．３２−３．３４（ｍ，４Ｈ）３．４２−３．５０（ｍ，２Ｈ）３．５８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，１Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）４．３２−４．４２（ｍ，１Ｈ）４．６１（ｓ，２Ｈ）７．２７−７．４０（ｍ，４Ｈ）７．７６（ｓ，１Ｈ）７．８７（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．２４（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５９６】
実施例２４９．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−（４−ヒドロキシブタ−１−イン−１−イル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
３−ブチン−１−オールを使用して、標題化合物を実施例２４８について記載した通りにして得た。
【０５９７】
【化２５６】
2018528189.tif 000287
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６２（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，７．３４Ｈｚ，１Ｈ）１．７０−１．７７（ｍ，１Ｈ）１．７７−１．８４（ｍ，３Ｈ）２．０１（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．６２，７．３４Ｈｚ，１Ｈ）２．１５（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，６．１６Ｈｚ，１Ｈ）２．５７（ｔ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，２Ｈ）３．６９（ｔ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，２Ｈ）３．９４（ｓ，３Ｈ）４．３２−４．４０（ｍ，１Ｈ）４．５４−４．６３（ｍ，２Ｈ）７．２３−７．３１（ｍ，４Ｈ）７．８７（ｓ，１Ｈ）８．０１（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６０．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５９８】
実施例２５０．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−（５−ヒドロキシペンタ−１−イン−１−イル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
４−ペンチン−１−オールを使用して、標題化合物を実施例２４８について記載した通りにして得た。
【０５９９】
【化２５７】
2018528189.tif 000288
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６２（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．６９−１．７８（ｍ，３Ｈ）１．７８−１．８６（ｍ，２Ｈ）２．０１（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，７．６３Ｈｚ，１Ｈ）２．１６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，１Ｈ）２．４５（ｔ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ）３．６６（ｔ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，２Ｈ）３．８８−４．００（ｍ，４Ｈ）４．３１−４．４１（ｍ，１Ｈ）４．５１−４．６５（ｍ，２Ｈ）７．２６（ｓ，４Ｈ）７．８７（ｓ，１Ｈ）８．０１（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６００】
実施例２５１．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−（６−ヒドロキシヘキサ−１−イン−１−イル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
５−ヘキシン−１−オールを使用して、標題化合物を実施例２４８について記載した通りにして得た。
【０６０１】
【化２５８】
2018528189.tif 000289
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ０．００−０．００（ｍ，１Ｈ）１．５４−１．６９（ｍ，８Ｈ）１．７２−１．７８（ｍ，１Ｈ）１．７８−１．８６（ｍ，３Ｈ）１．９１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）１．９７−２．０５（ｍ，１Ｈ）２．１２−２．２０（ｍ，１Ｈ）２．２４−２．３０（ｍ，２Ｈ）２．３２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝３．５２Ｈｚ，１Ｈ）２．４０（ｔ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，１Ｈ）２．４５（ｔ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，１Ｈ）２．４３−２．４３（ｍ，１Ｈ）３．５５（ｔ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，２Ｈ）３．５６−３．６０（ｍ，１Ｈ）３．９４（ｄ，Ｊ＝１．１７Ｈｚ，３Ｈ）４．３５−４．４１（ｍ，２Ｈ）４．４３（ｔ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）４．５４−４．６５（ｍ，２Ｈ）４．６８−４．６８（ｍ，１Ｈ）４．６９−４．６９（ｍ，１Ｈ）７．２６（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）７．８７（ｓ，１Ｈ）８．０１（ｓ，１Ｈ）８．１９−８．２６（ｍ，１Ｈ）８．４８−８．５３（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６０２】
実施例２５２．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタ−１−イン−１−イル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
実施例２５２の化合物の調製のためのスキーム
【０６０３】
【化２５９】
2018528189.tif 000290
【０６０４】
化合物２４９（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２７μＬ、０．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．３ｍＬ）中混合物に、塩化メタンスルホニル（１２μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。変換の完了後、揮発物を減圧下で除去した。粗残留物をＥｔＯＨ（０．３ｍＬ）で希釈し、１−メチルピペラジン（１６μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２時間還流させた。冷却した後、粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物２０ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６３（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）１．７５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）１．８０−１．８４（ｍ，２Ｈ）１．９８−２．０２（ｍ，１Ｈ）２．１６（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．７９，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）２．７８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）２．８９−２．９３（ｍ，３Ｈ）３．４４（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）３．５５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）３．９４（ｓ，３Ｈ）３．９５−３．９９（ｍ，１Ｈ）４．３８（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１１．１５，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．６０（ｓ，２Ｈ）７．２６−７．３５（ｍ，４Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）８．０２（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．５５（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４２．５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６０５】
実施例２５３．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−５−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
実施例２５３の化合物の調製のためのスキーム：
【０６０６】
【化２６０】
2018528189.tif 000291
【０６０７】
中間体２５。
中間体３（３００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１６８ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ  ７ｍｌ中混合物に、ＨＡＴＵ（５２４ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）、続いて（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンタン−１−アミン（２６３ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して粗生成物を精製することで、オフホワイトの固体３２６ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４７（ｄｔ，Ｊ＝１３．９９，６．９０Ｈｚ，１Ｈ）１．７２−１．８２（ｍ，２Ｈ）１．８３−１．９２（ｍ，１Ｈ）１．９２−２．０１（ｍ，２Ｈ）２．２２−２．３４（ｍ，１Ｈ）３．７９−３．８８（ｍ，１Ｈ）４．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．０４，４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．５６−４．６８（ｍ，２Ｈ）５．８１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）６．３５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）７．２６−７．３８（ｍ，４Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９０．２／３９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６０８】
［実施例２５３］
２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−５−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
中間体２５（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステル（５１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン１ｍｌ中混合物に、２Ｎ  Ｋ３ＰＯ４水溶液０．１５ｍｌ、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（８ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で３時間加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮した。粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物２３ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δｐｐｍ  １．５７（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．３０，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．６６−１．８７（ｍ，３Ｈ）１．９７（ｄｔ，Ｊ＝１３．０１，６．６０Ｈｚ，１Ｈ）２．１３（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．１１，６．８５Ｈｚ，１Ｈ）２．９５（ｓ，３Ｈ）３．４４−３．６２（ｍ，４Ｈ）３．８７−３．９７（ｍ，１Ｈ）４．１７（ｓ，２Ｈ）４．３１−４．３９（ｍ，１Ｈ）４．６０（ｓ，２Ｈ）６．２５（ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，１Ｈ）７．２１−７．３５（ｍ，５Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）８．０８（ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５００．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６０９】
実施例２５４．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２０１について記載した通りにして得た。
【０６１０】
【化２６１】
2018528189.tif 000292
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６１１】
実施例２５５．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−５−（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６１２】
【化２６２】
2018528189.tif 000293
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６１３】
実施例２５６．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−５−（１−（１−エチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１−（１−エチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６１４】
【化２６３】
2018528189.tif 000294
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６１５】
実施例２５７．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−５−（１−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６１６】
【化２６４】
2018528189.tif 000295
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６１７】
実施例２５８．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−５−（１−（１−（ピロリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１−（１−（ピロリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６１８】
【化２６５】
2018528189.tif 000296
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６１９】
実施例２５９．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６２０】
【化２６６】
2018528189.tif 000297
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６２１】
実施例２６０．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジクロロベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジクロロベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６２２】
【化２６７】
2018528189.tif 000298
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６２３】
実施例２６１．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−５−（３−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（３−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６２４】
【化２６８】
2018528189.tif 000299
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６２５】
実施例２６２．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−５−（３−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（３−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６２６】
【化２６９】
2018528189.tif 000300
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６２７】
実施例２６３．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−５−（３−（（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（３−（（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６２８】
【化２７０】
2018528189.tif 000301
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６２９】
実施例２６４．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−５−（４−シアノフェニル）ニコチンアミド
（４−シアノフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６３０】
【化２７１】
2018528189.tif 000302
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．５９（ｍ，２Ｈ）１．８５（ｍ，４Ｈ）２．１０（ｍ，２Ｈ）２．２４（ｍ，１Ｈ）４．１７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．２８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．４３−４．５４（ｍ，１Ｈ）４．５６−４．６７（ｍ，２Ｈ）７．１３−７．１９（ｍ，１Ｈ）７．１３−７．１９（ｍ，１Ｈ）７．１３−７．１９（ｍ，２Ｈ）７．１９−７．２４（ｍ，２Ｈ）７．３５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，２Ｈ）７．６４（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．７３（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８０（ｓ，１Ｈ）７．８５−７．９１（ｍ，１Ｈ）８．２７（ｓ，１Ｈ）８．５８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）１１．７６−１１．９７（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４１３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６３１】
実施例２６５．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−５−（３−シアノフェニル）ニコチンアミド
（３−シアノフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６３２】
【化２７２】
2018528189.tif 000303
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．５４−１．７０（ｍ，２Ｈ）１．７０−１．９５（ｍ，４Ｈ）２．０７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）２．２３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）４．０８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，１Ｈ）４．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．６１（ｑ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，２Ｈ）７．１４−７．２０（ｍ，１Ｈ）７．２０−７．２９（ｍ，２Ｈ）７．２９−７．３８（ｍ，２Ｈ）７．５３−７．６３（ｍ，１Ｈ）７．７０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．８７（ｓ，１Ｈ）７．９１（ｓ，１Ｈ）８．２６（ｓ，１Ｈ）８．８７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）１１．４０−１１．５４（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４１３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６３３】
実施例２６６．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−５−（４−（シアノメチル）フェニル）ニコチンアミド
（４−（シアノメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６３４】
【化２７３】
2018528189.tif 000304
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．５４−１．６４（ｍ，１Ｈ）１．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）１．８３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）１．９７−２．０５（ｍ，２Ｈ）３．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）３．７９（ｓ，２Ｈ）４．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．６４（ｓ，２Ｈ）７．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）７．１８−７．２４（ｍ，３Ｈ）７．３９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．５５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｓ，１Ｈ）８．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）８．３４（ｓ，１Ｈ）８．５５−８．６７（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６３５】
実施例２６７．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−５−（４−フェノキシフェニル）ニコチンアミド
（４−フェノキシフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６３６】
【化２７４】
2018528189.tif 000305
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．２３（ｍ，２Ｈ）１．５６（ｍ，２Ｈ）１．７５（ｍ，４Ｈ）２．０７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）２．２４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）４．１２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，１Ｈ）４．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．５６−４．６６（ｍ，２Ｈ）７．０４（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．８５Ｈｚ，３Ｈ）７．１７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．２２−７．２６（ｍ，４Ｈ）７．３０−７．３９（ｍ，３Ｈ）７．３９−７．４４（ｍ，２Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．７４（ｓ，１Ｈ）８．１８（ｓ，１Ｈ）８．４５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）１１．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６３７】
実施例２６８．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−５−（３−（（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル）フェニル）ニコチンアミド
（３−（（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６３８】
【化２７５】
2018528189.tif 000306
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６３９】
実施例２６９．６−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−６’−（ヒドロキシメチル）−［３，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
（６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６４０】
【化２７６】
2018528189.tif 000307
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６４１】
実施例２７０．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６４２】
【化２７７】
2018528189.tif 000308
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６４３】
実施例２７１．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（４−メチルピペラジン−１−イル）（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタノンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６４４】
【化２７８】
2018528189.tif 000309
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６４５】
実施例２７２．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（３−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタノンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６４６】
【化２７９】
2018528189.tif 000310
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６４７】
実施例２７３．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび１−メチル−４−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペラジンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６４８】
【化２８０】
2018528189.tif 000311
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６４９】
実施例２７４．２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび１−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）−４−メチルピペラジンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６５０】
【化２８１】
2018528189.tif 000312
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５３２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６５１】
実施例２７５．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび４−（ピロリジン−１−イル）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペリジンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６５２】
【化２８２】
2018528189.tif 000313
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５６８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６５３】
実施例２７６．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（４−メチルピペラジン−１−イル）（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタノンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６５４】
【化２８３】
2018528189.tif 000314
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６５５】
実施例２７７．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタノンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６５６】
【化２８４】
2018528189.tif 000315
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６５７】
実施例２７８．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−（２−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよびＮ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６５８】
【化２８５】
2018528189.tif 000316
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６５９】
実施例２７９．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エタン−１−オンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６６０】
【化２８６】
2018528189.tif 000317
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６６１】
実施例２８０．２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび１−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）−４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６６２】
【化２８７】
2018528189.tif 000318
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６６３】
実施例２８１．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタノンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６６４】
【化２８８】
2018528189.tif 000319
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６１１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６６５】
実施例２８２．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペラジンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６６６】
【化２８９】
2018528189.tif 000320
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５００．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６６７】
実施例２８３．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（４−メチルピペラジン−１−イル）（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタノンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６６８】
【化２９０】
2018528189.tif 000321
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６６９】
実施例２８４．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４−メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタノンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６７０】
【化２９１】
2018528189.tif 000322
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６７１】
実施例２８５．２−アミノ−５−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６７２】
【化２９２】
2018528189.tif 000323
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６７３】
実施例２８６．２−アミノ−５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６７４】
【化２９３】
2018528189.tif 000324
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６７５】
実施例２８７．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−４−メチルチアゾール−５−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−４−メチルチアゾール−５−イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６７６】
【化２９４】
2018528189.tif 000325
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６７７】
実施例２８８．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（２−（３−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）−４−メチルチアゾール−５−イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（２−（３−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）−４−メチルチアゾール−５−イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６７８】
【化２９５】
2018528189.tif 000326
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６７９】
実施例２８９．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６８０】
【化２９６】
2018528189.tif 000327
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６８１】
実施例２９０．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび１−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エタン−１−オンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６８２】
【化２９７】
2018528189.tif 000328
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６８３】
実施例２９１．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−（モルホリノメチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）モルホリンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６８４】
【化２９８】
2018528189.tif 000329
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６８５】
実施例２９２．２−アミノ−５−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６８６】
【化２９９】
2018528189.tif 000330
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６８７】
実施例２９３．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび２−（４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペラジン−１−イル）エタン−１−オールを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６８８】
【化３００】
2018528189.tif 000331
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６８９】
実施例２９４．６−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−２’−メトキシ−［３，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（２−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６９０】
【化３０１】
2018528189.tif 000332
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６９１】
実施例２９５．２−アミノ−５−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（４−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６９２】
【化３０２】
2018528189.tif 000333
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４５９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６９３】
実施例２９６．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（３−ヒドロキシフェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（３−ヒドロキシフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６９４】
【化３０３】
2018528189.tif 000334
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６９５】
実施例２９７．２−アミノ−５−（３−アミノフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（３−アミノフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６９６】
【化３０４】
2018528189.tif 000335
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６９７】
実施例２９８．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０６９８】
【化３０５】
2018528189.tif 000336
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６９９】
実施例２９９．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７００】
【化３０６】
2018528189.tif 000337
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７０１】
実施例３００．２−アミノ−５−（３−（アミノメチル）フェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（３−（アミノメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７０２】
【化３０７】
2018528189.tif 000338
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７０３】
実施例３０１．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７０４】
【化３０８】
2018528189.tif 000339
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７０５】
実施例３０２．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（３−（（（（１ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（１ｒ，４ｒ）−４−（（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）アミノ）シクロヘキサン−１−オールを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７０６】
【化３０９】
2018528189.tif 000340
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７０７】
実施例３０３．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（３−（（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび１−メチル−Ｎ−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペリジン−４−アミンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７０８】
【化３１０】
2018528189.tif 000341
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７０９】
実施例３０４．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（３−（（（（Ｓ）−ピペリジン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（Ｓ）−Ｎ−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペリジン−３−アミンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７１０】
【化３１１】
2018528189.tif 000342
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７１１】
実施例３０５．３−（６−アミノ−５−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）カルバモイル）ピリジン−３−イル）−５−ヒドロキシ安息香酸
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび３−ホウ素ｏ−５−ヒドロキシ安息香酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７１２】
【化３１２】
2018528189.tif 000343
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７１３】
実施例３０６．４−（６−アミノ−５−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）カルバモイル）ピリジン−３−イル）−２−メチル安息香酸
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび４−ボロノ−２−メチル安息香酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７１４】
【化３１３】
2018528189.tif 000344
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７１５】
実施例３０７．２−アミノ−５−（４−アミノフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（４−アミノフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７１６】
【化３１４】
2018528189.tif 000345
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７１７】
実施例３０８．３−（６−アミノ−５−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）カルバモイル）ピリジン−３−イル）安息香酸
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび３−ボロノ安息香酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７１８】
【化３１５】
2018528189.tif 000346
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７１９】
実施例３０９．３−アミノ−５−（６−アミノ−５−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）カルバモイル）ピリジン−３−イル）安息香酸
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび３−アミノ−５−ボロノ安息香酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７２０】
【化３１６】
2018528189.tif 000347
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７２１】
実施例３１０．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（２−メチル−５−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（４−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）メタノンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７２２】
【化３１７】
2018528189.tif 000348
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６１０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７２３】
実施例３１１．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７２４】
【化３１８】
2018528189.tif 000349
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７２５】
実施例３１２．２−アミノ−５−（３−アミノ−５−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（３−アミノ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）メタノンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７２６】
【化３１９】
2018528189.tif 000350
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６１１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７２７】
実施例３１３．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７２８】
【化３２０】
2018528189.tif 000351
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７２９】
実施例３１４．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−ホルミルフェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（４−ホルミルフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７３０】
【化３２１】
2018528189.tif 000352
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７３１】
実施例３１５．４−（６−アミノ−５−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）カルバモイル）ピリジン−３−イル）安息香酸
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび４−ボロノ安息香酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７３２】
【化３２２】
2018528189.tif 000353
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７３３】
実施例３１６．３−（４−（６−アミノ−５−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）カルバモイル）ピリジン−３−イル）フェニル）プロパン酸
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび３−（４−ボロノフェニル）プロパン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７３４】
【化３２３】
2018528189.tif 000354
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７３５】
実施例３１７．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（２−ヒドロキシフェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（２−ヒドロキシフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７３６】
【化３２４】
2018528189.tif 000355
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３２．２２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７３７】
実施例３１８．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよびＮ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７３８】
【化３２５】
2018528189.tif 000356
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７３９】
実施例３１９．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７４０】
【化３２６】
2018528189.tif 000357
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７４１】
実施例３２０．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−（（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび１−メチル−Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペリジン−４−アミンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７４２】
【化３２７】
2018528189.tif 000358
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７４３】
実施例３２１．６−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−６’−（ヒドロキシメチル）−［３，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７４４】
【化３２８】
2018528189.tif 000359
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７４５】
実施例３２２．２−アミノ−４−（６−アミノ−５−（（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）カルバモイル）ピリジン−３−イル）安息香酸
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび２−アミノ−４−ボロノ安息香酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７４６】
【化３２９】
2018528189.tif 000360
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７４７】
実施例３２３．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−（ヒドロキシメチル）−３−メトキシフェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタノールを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７４８】
【化３３０】
2018528189.tif 000361
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７４９】
実施例３２４．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（３−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（３−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７５０】
【化３３１】
2018528189.tif 000362
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７５１】
実施例３２５．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（３−フルオロ−４−（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび１−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）−４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７５２】
【化３３２】
2018528189.tif 000363
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６００．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７５３】
実施例３２６．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７５４】
【化３３３】
2018528189.tif 000364
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７５５】
実施例３２７．２−アミノ−５−（４−（（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよびＮ，Ｎ−ジメチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピロリジン−３−アミンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７５６】
【化３３４】
2018528189.tif 000365
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７５７】
実施例３２８．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−（（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペリジン−４−オールを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７５８】
【化３３５】
2018528189.tif 000366
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７５９】
実施例３２９．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−（（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）メタンアミンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７６０】
【化３３６】
2018528189.tif 000367
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７６１】
実施例３３０．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（３−メチル−４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）メタノンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７６２】
【化３３７】
2018528189.tif 000368
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６１０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７６３】
実施例３３１．２−アミノ−５−（３−アミノ−４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（２−アミノ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）メタノンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７６４】
【化３３８】
2018528189.tif 000369
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６１１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７６５】
実施例３３２．２−アミノ−５−（３−アミノ−４−（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび２−（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）メチル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７６６】
【化３３９】
2018528189.tif 000370
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９７．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７６７】
実施例３３３．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−（ヒドロキシメチル）−３−メチルフェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタノールを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７６８】
【化３４０】
2018528189.tif 000371
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７６９】
実施例３３４．２−アミノ−５−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（３−クロロフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７７０】
【化３４１】
2018528189.tif 000372
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４５０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７７１】
実施例３３５．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（ｍ−トリル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよびｍ−トリルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７７２】
【化３４２】
2018528189.tif 000373
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７７３】
実施例３３６．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（３，５−ジメチルフェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（３，５−ジメチルフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７７４】
【化３４３】
2018528189.tif 000374
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７７５】
実施例３３７．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−（（３−モルホリノピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび４−（１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピロリジン−３−イル）モルホリンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７７６】
【化３４４】
2018528189.tif 000375
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７７７】
実施例３３８．２−アミノ−５−（４−（（４−アミノピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペリジン−４−アミンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７７８】
【化３４５】
2018528189.tif 000376
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７７９】
実施例３３９．２−アミノ−５−（４−（（３−アミノピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペリジン−３−アミンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７８０】
【化３４６】
2018528189.tif 000377
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７８１】
実施例３４０．２−アミノ−５−（４−（（３−アミノピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピロリジン−３−アミンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７８２】
【化３４７】
2018528189.tif 000378
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７８３】
実施例３４１．２−アミノ−５−（４−（（３−アミノピロリジン−１−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび１−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピロリジン−３−アミンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７８４】
【化３４８】
2018528189.tif 000379
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５３２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７８５】
実施例３４２．２−アミノ−５−（４−（（３−アミノピロリジン−１−イル）メチル）−３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび１−（２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピロリジン−３−アミンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７８６】
【化３４９】
2018528189.tif 000380
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７８７】
実施例３４３．２−アミノ−５−（３−（（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよびＮ，Ｎ−ジメチル−１−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピロリジン−３−アミンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７８８】
【化３５０】
2018528189.tif 000381
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７８９】
実施例３４４．２−アミノ−５−（３−（（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）メチル）−４−メトキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび１−（２−メトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７９０】
【化３５１】
2018528189.tif 000382
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５７２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７９１】
実施例３４５．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−（（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−オールを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７９２】
【化３５２】
2018528189.tif 000383
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７９３】
実施例３４６．２−アミノ−５−（４−（（（Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピロリジン−３−アミンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７９４】
【化３５３】
2018528189.tif 000384
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７９５】
実施例３４７．２−アミノ−５−（４−（（（Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピロリジン−３−アミンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７９６】
【化３５４】
2018528189.tif 000385
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７９７】
実施例３４８．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−（（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（Ｒ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピロリジン−３−オールを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０７９８】
【化３５５】
2018528189.tif 000386
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７９９】
実施例３４９．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−（（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（Ｓ）−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピロリジン−３−オールを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０８００】
【化３５６】
2018528189.tif 000387
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８０１】
実施例３５０．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−（（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペリジン−３−オールを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０８０２】
【化３５７】
2018528189.tif 000388
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８０３】
実施例３５１．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０８０４】
【化３５８】
2018528189.tif 000389
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８０５】
実施例３５２．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０８０６】
【化３５９】
2018528189.tif 000390
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６２．２３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８０７】
実施例３５３．２−アミノ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（３，４−ジメトキシフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０８０８】
【化３６０】
2018528189.tif 000391
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８０９】
実施例３５４．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（３−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（３−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０８１０】
【化３６１】
2018528189.tif 000392
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８１１】
実施例３５５．２−アミノ−５−（５−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３，４−ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０８１２】
【化３６２】
2018528189.tif 000393
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８１３】
実施例３５６．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０８１４】
【化３６３】
2018528189.tif 000394
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８１５】
実施例３５７．２−アミノ−５−（４−（（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよびＮ，Ｎ−ジメチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピロリジン−３−アミンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０８１６】
【化３６４】
2018528189.tif 000395
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８１７】
実施例３５８．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピロリジン−３−オールを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０８１８】
【化３６５】
2018528189.tif 000396
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８１９】
実施例３５９．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−（２−（ピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび１−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）プロパン−２−イル）ピペラジンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０８２０】
【化３６６】
2018528189.tif 000397
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．１１（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）１．５０（ｓ，６Ｈ）１．５８−１．６７（ｍ，１Ｈ）１．７０−１．８８（ｍ，３Ｈ）１．９８−２．０６（ｍ，１Ｈ）２．１０−２．１７（ｍ，１Ｈ）２．１７（ｓ，３Ｈ）２．４９−２．５７（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）２．８４（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）３．２４（ｔ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，４Ｈ）３．９１−４．００（ｍ，１Ｈ）４．４０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．４９−４．６１（ｍ，２Ｈ）６．９８−７．０５（ｍ，２Ｈ）７．０９（ｓ，１Ｈ）７．６４−７．８０（ｍ，４Ｈ）８．３１（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．５７（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８２１】
実施例３６０．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）−５−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン−１−アミンおよび２−（４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタン−１−オールを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０８２２】
【化３６７】
2018528189.tif 000398
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．１１（ｔ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，３Ｈ）１．５７（ｓ，３Ｈ）１．６１−１．６４（ｍ，１Ｈ）１．６４（ｓ，３Ｈ）１．６９−１．８９（ｍ，３Ｈ）２．０１（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．１１，６．０６Ｈｚ，１Ｈ）２．１０−２．２９（ｍ，４Ｈ）２．５３（ｑ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，２Ｈ）２．８８−３．１３（ｍ，４Ｈ）３．２２−３．２８（ｍ，１Ｈ）３．３３−３．３９（ｍ，２Ｈ）３．４３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）３．８３−３．９０（ｍ，１Ｈ）３．９２−４．００（ｍ，１Ｈ）４．３５−４．４５（ｍ，１Ｈ）４．４７−４．６２（ｍ，２Ｈ）６．９５−７．０７（ｍ，２Ｈ）７．０９（ｓ，１Ｈ）７．６５−７．８４（ｍ，４Ｈ）８．２９−８．３６（ｍ，１Ｈ）８．５６−８．６４（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６００．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８２３】
実施例３６１．３−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−６−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−６−ブロモピラジン−２−カルボキサミドおよび（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０８２４】
【化３６８】
2018528189.tif 000399
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８２５】
実施例３６２．（Ｓ）−３−アミノ−６−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）ピラジン−２−カルボキサミド
（Ｓ）−３−アミノ−６−ブロモ−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）ピラジン−２−カルボキサミドおよび（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
【０８２６】
【化３６９】
2018528189.tif 000400
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８２７】
実施例３６３．２−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
実施例３６３の化合物の調製のためのスキーム：
【０８２８】
【化３７０】
2018528189.tif 000401
【０８２９】
中間体２６。
ｔｒａｎｓ−（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンタノールヒドロクロリド（８．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）中溶液に、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中１Ｍのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを室温で添加した。混合物を３０分間撹拌させた。３０分間撹拌させた後、４−ブロモベンジルブロミド（９．６ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、次いで、追加の２時間室温で撹拌させた。反応混合物を次いで水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。分離有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、真空中で濃縮した。濃縮残留物をさらに精製することなく次のステップで使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．２９−１．３５（ｍ，１Ｈ）１．５７−１．６５（ｍ，１Ｈ）１．６５−１．７７（ｍ，２Ｈ）１．９６（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．６２，６．７５Ｈｚ，２Ｈ）３．２０−３．２７（ｍ，１Ｈ）３．５１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）４．４０−４．４６（ｍ，１Ｈ）４．４６−４．５４（ｍ，１Ｈ）７．２１（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．４０−７．４８（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８３０】
中間体２７。
中間体２６（０．８５１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（４ｍｌ）および水（１ｍｌ）中溶液に、１−メチル−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペラジン（０．８５１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０８５１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．８５１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃に加熱し、終夜間撹拌させた。室温に冷却された後、反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出した。分離有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、真空中で濃縮した。濃縮残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することで、所望の化合物（２６５ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．３６−１．４５（ｍ，１Ｈ）１．６３−１．７８（ｍ，３Ｈ）１．９７−２．０７（ｍ，２Ｈ）２．２６（ｓ，３Ｈ）２．３０−２．７１（ｂｒ  ｓ，８Ｈ）３．２４（ｔｄ，Ｊ＝７．４８，４．９９Ｈｚ，１Ｈ）３．５５（ｓ，２Ｈ）３．６７−３．７４（ｍ，１Ｈ）４．５３（ｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，１Ｈ）４．６０（ｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５５−７．５８（ｍ，２Ｈ）７．５８−７．６１（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８３１】
中間体２８。
中間体２７（０．６８５ｍｍｏｌ）および２−アミノ−５−ブロモニコチン酸（０．６８５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（３．４２５ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１．０２７ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を終夜間撹拌させ、真空中で濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄した。分離有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、真空中で濃縮した。濃縮残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することで、所望の化合物（０．６５３ｍｍｏｌ）が淡黄色の油として得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．４９−１．５７（ｍ，１Ｈ）１．６８−１．７８（ｍ，３Ｈ）１．９５−２．０１（ｍ，１Ｈ）２．０７−２．１３（ｍ，１Ｈ）２．４１（ｓ，３Ｈ）２．４９−２．７９（ｂｒ  ｓ，８Ｈ）３．５６（ｓ，２Ｈ）３．９１（ｄｔ，Ｊ＝６．９０，４．４８Ｈｚ，１Ｈ）４．３４（ｔｄ，Ｊ＝７．４８，４．４０Ｈｚ，１Ｈ）４．５７−４．６５（ｍ，２Ｈ）７．３５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．３７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，４Ｈ）７．９０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８３２】
［実施例３６３］
２−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
中間体２８（０．０７６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（４ｍｌ）および水（１ｍｌ）中溶液に、（４−フルオロフェニル）ボロン酸（０．０７６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．００７６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．０７６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃に加熱し、終夜間撹拌させた。室温に冷却された後、反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出した。分離有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、真空中で濃縮した。濃縮残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、実施例３６３の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｓ，１Ｈ）、７．６４−７．４７（ｍ，８Ｈ）、７．４２（ｄ，２Ｈ）、７．１７（ｔ，２Ｈ）、４．６６（ｑｄ，２Ｈ）、４．４５−４．３９（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｓ，１Ｈ）、４．０９−３．９０（ｍ，１Ｈ）、３．６２（ｓ，１Ｈ）、３．５３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．３９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．９４（ｓ，３Ｈ）、２．１９−２．１２（ｍ，１Ｈ）、２．０５−１．９７（ｍ，１Ｈ）、１．８３−１．７５（ｍ，３Ｈ）、１．６６−１．５７（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８３３】
実施例３６４．２−アミノ−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
３，４−ジフルオロフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
【０８３４】
【化３７１】
2018528189.tif 000402
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）、７．７１−７．５２（ｍ，８Ｈ）、７．４２−７．３３（ｍ，３Ｈ）、４．６５（ｑｄ，２Ｈ）、４．４１（ｍ，１Ｈ）、４．３２（ｓ，２Ｈ）、３．９８（ｍ，１Ｈ）、３．５７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．４８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．９４（ｓ，３Ｈ）、２．１８−２．０５（ｍ，１Ｈ）、２．０４−１．９９（ｍ，１Ｈ）、１．８１−１．７３（ｍ，３Ｈ）、１．６６−１．５９（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６１２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８３５】
実施例３６５．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ニコチンアミド
４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
【０８３６】
【化３７２】
2018528189.tif 000403
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５４−７．５０（ｍ，４Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．６９−４．６２（ｑｄ，２Ｈ）、４．４４−４．３９（ｍ，１Ｈ）、４．２７（ｓ，２Ｈ）、４．０２−４．００（ｍ，１Ｈ）、３．５４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．４２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．９４（ｓ，３Ｈ）、２．２１−２．０５（ｍ，１Ｈ）、２．０５−１．９７（ｍ，１Ｈ）、１．８７−１．７６（ｍ，３Ｈ）、１．６８−１．５９（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６４４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８３７】
実施例３６６．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
１−メチル−４−［４−（テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピペリジンを使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
【０８３８】
【化３７３】
2018528189.tif 000404
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５７−７．５０（ｍ，４Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．６６（ｓ，２Ｈ）、４．５９−４．５３（ｍ，１Ｈ）、４．４３−４．３８（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｓ，２Ｈ）、４．１２−４．０１（ｍ，２Ｈ）、３．６９−３．６６（ｄ，２Ｈ）、３．５３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．３９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．２５−３．２０（ｍ，１Ｈ）、２．９３（ｓ，３Ｈ）、２．９２（ｓ，３Ｈ）、２．４１−２．３３（ｍ，４Ｈ）、２．１９−１．９７（ｍ，２Ｈ）、１．８４−１．７６（ｍ，３Ｈ）、１．６９−１．６０（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６６３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８３９】
実施例３６７．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
【０８４０】
【化３７４】
2018528189.tif 000405
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．５９（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、７．６４−７．５０（ｍ，８Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．６６（ｓ，２Ｈ）、４．４３−４．３９（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｓ，２Ｈ）、４．０３−４．００（ｍ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．６２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．５２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．３９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．２６−３．２０（ｍ，２Ｈ）、３．１２−３．０６（ｍ，２Ｈ）、２．９６（ｓ，３Ｈ）、２．９３（ｓ，３Ｈ）、２．１８−２．１３（ｍ，１Ｈ）、２．０５−１．９２（ｍ，１Ｈ）、１．８３−１．７６（ｍ，３Ｈ）、１．６６−１．５９（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６７４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８４１】
実施例３６８．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
【０８４２】
【化３７５】
2018528189.tif 000406
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．６６（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．６５−７．５２（ｍ，８Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．６６（ｓ，２Ｈ）、４．４２（ｍ，１Ｈ）、４．３１（ｓ，２Ｈ）、４．２１（ｓ，２Ｈ）、４．０２（ｍ，１Ｈ）、３．５３（ｂｒ，８Ｈ）、３．４６（ｂｒ，４Ｈ）、３．２９（ｂｒ，４Ｈ）、２．９４（ｓ，３Ｈ）、２．９３（ｓ，３Ｈ）、２．２３−２．１０（ｍ，１Ｈ）、２．０４−１．９８（ｍ，１Ｈ）、１．８８−１．７５（ｍ，３Ｈ）、１．６７−１．６０（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６８８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８４３】
実施例３６９．２−アミノ−５−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
４−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
【０８４４】
【化３７６】
2018528189.tif 000407
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．６３（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１−７．５３（ｍ，５Ｈ）、７．４６−７．４１（ｍ，６Ｈ）、４．６６（ｓ，２Ｈ）、４．６４（ｓ，２Ｈ）、４．４２（ｍ，１Ｈ）、３．９９（ｍ，１Ｈ）、３．９１（ｓ，２Ｈ）、３．３５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．００（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．８８（ｓ，３Ｈ）、２．２２−２．１０（ｍ，１Ｈ）、２．０４（ｍ，１Ｈ）、１．８５−１．７４（ｍ，３Ｈ）、１．６３（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８４５】
実施例３７０．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（ｍ−トリル）ニコチンアミド
３−トリルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
【０８４６】
【化３７７】
2018528189.tif 000408
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．６２（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｓ，１Ｈ）、７．７２−７．３２（ｍ，１１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．６６（ｓ，２Ｈ）、４．４１（ｍ，１Ｈ）、４．０６（ｓ，２Ｈ）、４．００（ｍ，１Ｈ）、３．４３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．１７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、２．１８（ｍ，１Ｈ）、２．０４（ｍ，１Ｈ）、１．８９−１．７５（ｍ，３Ｈ）、１．６５−１．６０（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８４７】
実施例３７１．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−フェニルニコチンアミド
フェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
【０８４８】
【化３７８】
2018528189.tif 000409
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８４９】
実施例３７２．２−アミノ−５−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
４−ヒドロキシフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
【０８５０】
【化３７９】
2018528189.tif 000410
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８５１】
実施例３７３．２−アミノ−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
４−クロロ−３−フルオロフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
【０８５２】
【化３８０】
2018528189.tif 000411
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８５３】
実施例３７４．２−アミノ−５−メチル−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
トリメチルボロキシンを使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
【０８５４】
【化３８１】
2018528189.tif 000412
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８５５】
実施例３７５．６−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−［３，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
３−ピリジルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
【０８５６】
【化３８２】
2018528189.tif 000413
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８５７】
実施例３７６．２−アミノ−５−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
４−メトキシフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
【０８５８】
【化３８３】
2018528189.tif 000414
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８５９】
実施例３７７．６−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−［３，４’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
４−ピリジルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
【０８６０】
【化３８４】
2018528189.tif 000415
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８６１】
実施例３７８．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（４−（（４−メチルピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（４−（（４−メチルピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
【０８６２】
【化３８５】
2018528189.tif 000416
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６８７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８６３】
実施例３７９．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（４−（モルホリノメチル）フェニル）ニコチンアミド
（４−（モルホリノメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
【０８６４】
【化３８６】
2018528189.tif 000417
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６７５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８６５】
実施例３８０．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
【０８６６】
【化３８７】
2018528189.tif 000418
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６５０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８６７】
実施例３８１．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（４−モルホリノフェニル）ニコチンアミド
４−モルホリノフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
【０８６８】
【化３８８】
2018528189.tif 000419
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６６１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８６９】
実施例３８２．２−アミノ−５−（シクロヘキサ−１−エン−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
１−シクロヘキセニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
【０８７０】
【化３８９】
2018528189.tif 000420
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８７１】
実施例３８３．２−アミノ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
３，４−ジメトキシフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
【０８７２】
【化３９０】
2018528189.tif 000421
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６３６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８７３】
実施例３８４．６−アミノ−２’，６’−ジフルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−［３，４’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
２，６−ジフルオロピリジン−４−ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
【０８７４】
【化３９１】
2018528189.tif 000422
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６１３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８７５】
実施例３８５．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（４−メチルチオフェン−３−イル）ニコチンアミド
４−メチル−３−チエニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
【０８７６】
【化３９２】
2018528189.tif 000423
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８７７】
実施例３８６．６−アミノ−６’−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−［３，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
６−フルオロ−３−ピリジニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
【０８７８】
【化３９３】
2018528189.tif 000424
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８７９】
実施例３８７．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）シクロペンチル）−５−（１−（１，１，２，２−テトラフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（１−（１，１，２，２−テトラフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
【０８８０】
【化３９４】
2018528189.tif 000425
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６４（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１４．０９，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．７５−１．８８（ｍ，３Ｈ）２．０４（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．３３，７．６３Ｈｚ，１Ｈ）２．１５−２．２３（ｍ，１Ｈ）２．８７（ｓ，３Ｈ）２．９０−３．０６（ｍ，４Ｈ）３．３３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）３．８６（ｓ，２Ｈ）３．９８−４．０４（ｍ，１Ｈ）４．３９−４．４４（ｍ，１Ｈ）４．６２−４．６９（ｍ，２Ｈ）６．７５−６．９８（ｍ，１Ｈ）７．３９−７．４５（ｍ，４Ｈ）７．５５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）８．３３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．５８（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．６０（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６６６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８８１】
実施例３８８．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
実施例３８８の化合物の調製のためのスキーム：
【０８８２】
【化３９５】
2018528189.tif 000426
【０８８３】
中間体２９。
中間体３（４２０ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４０ｍｌ、２．９０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ  １０ｍｌ中混合物に、ＨＡＴＵ（８８４ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）、続いてｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−１−カルボキシレート（６４７ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して粗生成物を精製することで、オフホワイトの固体８００ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．１４−１．２２（ｔ，３Ｈ）１．４１（ｂｒ  ｓ，９Ｈ）２．２７（ｓ，３Ｈ）２．５５−２．６４（ｑ，２Ｈ）３．３７−３．６６（ｍ，４Ｈ）３．７８（ｄｄ，Ｊ＝１２．０３，５．５８Ｈｚ，１Ｈ）４．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．５０−４．７９（ｍ，２Ｈ）６．７４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）７．０４−７．１５（ｍ，３Ｈ）７．９８（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８８４】
［実施例３８８］
２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
中間体２９（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および１−メチルピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（２３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン／水（３／１）０．４ｍｌ中混合物に、Ｋ２ＣＯ３（３１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（４ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で３時間加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮した。粗残留物をＣＨ２Ｃｌ２／ＴＦＡ（１０／１）０．５ｍｌで溶解し、混合物を２時間撹拌した。真空下での濃縮後、粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物２３ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）ｐｐｍ  １．１３（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，３Ｈ）２．２３（ｓ，２Ｈ）２．５７（ｑ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ，２Ｈ）２．９１（ｄｄ，Ｊ＝１２．０３，４．４０Ｈｚ，１Ｈ）２．９７−３．０４（ｍ，１Ｈ）３．１６−３．２２（ｍ，１Ｈ）３．３６−３．４３（ｍ，１Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）４．０５−４．１０（ｍ，１Ｈ）４．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．５７（ｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，１Ｈ）４．６５（ｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，１Ｈ）７．０６（ｓ，２Ｈ）７．１２（ｓ，１Ｈ）７．７６（ｓ，１Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．２６（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３５．５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８８５】
実施例３８９．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）−５−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）ニコチンアミド
４−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
【０８８６】
【化３９６】
2018528189.tif 000427
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６１．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８８７】
実施例３９０．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）−５−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
【０８８８】
【化３９７】
2018528189.tif 000428
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８８９】
実施例３９１．２−アミノ−５−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）ニコチンアミド
（４−カルバモイルフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
【０８９０】
【化３９８】
2018528189.tif 000429
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．１６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．１９−２．１９（ｍ，１Ｈ）２．６０（ｑ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，２Ｈ）３．３３−３．３５（ｍ，１Ｈ）３．４３−３．６４（ｍ，２Ｈ）３．７７（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．７２，７．２４Ｈｚ，１Ｈ）４．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．５５−４．７３（ｍ，３Ｈ）７．１０（ｓ，２Ｈ）７．１７（ｓ，１Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．９９（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）８．４４（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．６２（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７４．５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８９１】
実施例３９２．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）−５−（ｍ−トリル）ニコチンアミド
ｍ−トリルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
【０８９２】
【化３９９】
2018528189.tif 000430
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．１６（ｔ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．４１（ｓ，３Ｈ）２．６０（ｑ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．４３−３．６５（ｍ，３Ｈ）３．７７（ｄｄ，Ｊ＝１２．５２，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．３５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．３０Ｈｚ，１Ｈ）４．６２−４．７４（ｍ，３Ｈ）７．０９（ｓ，２Ｈ）７．１６（ｓ，１Ｈ）７．２５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．４２−７．５１（ｍ，２Ｈ）８．３１（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．６５（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８９３】
実施例３９３．４−（６−アミノ−５−（（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）カルバモイル）ピリジン−３−イル）安息香酸
４−カルボキシフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
【０８９４】
【化４００】
2018528189.tif 000431
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．１６（ｔ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，３Ｈ）２．２３（ｓ，３Ｈ）２．５９（ｑ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．３４−３．５１（ｍ，２Ｈ）３．５２−３．６７（ｍ，１Ｈ）３．７６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ）４．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．５７−４．６９（ｍ，３Ｈ）７．０２−７．１０（ｍ，２Ｈ）７．１４（ｓ，１Ｈ）７．７９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．１３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．３７−８．４５（ｍ，１Ｈ）８．７３（ｄ，Ｊ＝１．５６Ｈｚ，１Ｈ）；  ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７５．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８９５】
実施例３９４．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）−５−フェニルニコチンアミド
フェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
【０８９６】
【化４０１】
2018528189.tif 000432
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．１６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．６１（ｑ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，２Ｈ）３．４２−３．５１（ｍ，１Ｈ）３．５１−３．６５（ｍ，２Ｈ）３．７７（ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．３５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．３０Ｈｚ，１Ｈ）４．５７−４．７６（ｍ，３Ｈ）７．０６−７．１３（ｍ，２Ｈ）７．１７（ｓ，１Ｈ）７．３５−７．５８（ｍ，３Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ）８．３３（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．７４（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３１．５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８９７】
実施例３９５．６−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）−［３，４’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
ピリジン−４−ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
【０８９８】
【化４０２】
2018528189.tif 000433
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．１７（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．２６（ｓ，３Ｈ）２．６２（ｑ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．４７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．５２Ｈｚ，１Ｈ）３．５２−３．６７（ｍ，２Ｈ）３．７７（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．７２，６．８５Ｈｚ，１Ｈ）４．３４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝３．９１Ｈｚ，１Ｈ）４．６１−４．７８（ｍ，３Ｈ）７．０７−７．１３（ｍ，２Ｈ）７．１３−７．１９（ｍ，１Ｈ）７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．０２，５．６７Ｈｚ，１Ｈ）８．５６（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．６８−８．８２（ｍ，３Ｈ）９．１４（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８９９】
実施例３９６．６−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）−［３，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
ピリジン−３−ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
【０９００】
【化４０３】
2018528189.tif 000434
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．１７（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．２６（ｓ，３Ｈ）２．６２（ｑ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．４７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．５２Ｈｚ，１Ｈ）３．５２−３．６７（ｍ，２Ｈ）３．７７（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．７２，６．８５Ｈｚ，１Ｈ）４．３４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝３．９１Ｈｚ，１Ｈ）４．６０−４．７８（ｍ，３Ｈ）７．０７−７．１３（ｍ，２Ｈ）７．１７（ｄ，Ｊ＝７．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．１８（ｓ，１Ｈ）７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．０２，５．６７Ｈｚ，１Ｈ）８．５６（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．６７−８．８３（ｍ，３Ｈ）９．１４（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９０１】
実施例３９７．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）−５−ビニルニコチンアミド
ビニルトリフルオロホウ酸カリウムを使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
【０９０２】
【化４０４】
2018528189.tif 000435
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．１７（ｔ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，３Ｈ）２．２６（ｓ，３Ｈ）２．６１（ｑ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．４４−３．６５（ｍ，３Ｈ）３．７６（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．３３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝３．９１Ｈｚ，１Ｈ）４．５９−４．７４（ｍ，３Ｈ）５．４２（ｄ，Ｊ＝１０．９６Ｈｚ，１Ｈ）５．９４（ｄ，Ｊ＝１７．６１Ｈｚ，１Ｈ）６．６６（ｄｄ，Ｊ＝１７．８０，１１．１５Ｈｚ，１Ｈ）７．１０（ｓ，２Ｈ）７．１６（ｓ，１Ｈ）８．０２−８．０８（ｍ，１Ｈ）８．６６（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９０３】
実施例３９８．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）−５−（４−フルオロフェニル）ニコチンアミド
４−フルオロフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
【０９０４】
【化４０５】
2018528189.tif 000436
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．１６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．６０（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．４４−３．５９（ｍ，２Ｈ）３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１２．６２，７．３４Ｈｚ，２Ｈ）４．２５−４．３８（ｍ，１Ｈ）４．６１−４．７１（ｍ，３Ｈ）７．０３−７．１２（ｍ，２Ｈ）７．１４−７．２４（ｍ，３Ｈ）７．６０−７．６９（ｍ，２Ｈ）８．３２（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９０５】
実施例３９９．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）−５−（４−ホルミルフェニル）ニコチンアミド
４−ホルミルフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
【０９０６】
【化４０６】
2018528189.tif 000437
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．３０（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．２６（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）２．５８（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）、３．４３−３．４９（ｍ，１Ｈ）３．５０−３．６５（ｍ，２Ｈ）３．７７（ｄｄ，Ｊ＝１２．６２，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）、４．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．６４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）４．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）６．５９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）７．０５−７．２０（ｍ，３Ｈ）７．５５−７．７３（ｍ，２Ｈ）７．８６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，２Ｈ）８．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）８．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）９．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４５９．５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９０７】
実施例４００．２−アミノ−５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）ニコチンアミド
４−シアノフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
【０９０８】
【化４０７】
2018528189.tif 000438
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．１６（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．６０（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．４３−３．４９（ｍ，１Ｈ）３．５０−３．６５（ｍ，２Ｈ）３．７７（ｄｄ，Ｊ＝１２．６２，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）４．３５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．１１Ｈｚ，１Ｈ）４．６２−４．７４（ｍ，３Ｈ）７．０４−７．１４（ｍ，２Ｈ）７．１６（ｓ，１Ｈ）７．７８−７．８４（ｍ，２Ｈ）７．８４−７．８８（ｍ，２Ｈ）８．３９−８．５２（ｍ，１Ｈ）８．５９（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９０９】
実施例４０１．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）−５−（４−（メチルスルホンアミド）フェニル）ニコチンアミド
４−メチルスルホニルフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
【０９１０】
【化４０８】
2018528189.tif 000439
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．１６（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．６０（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）２．９８（ｓ，３Ｈ）３．４３−３．４９（ｍ，１Ｈ）３．５０−３．６５（ｍ，２Ｈ）３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１２．６２，７．３４Ｈｚ，１Ｈ）４．３３−４．３８（ｍ，１Ｈ）４．６２−４．７１（ｍ，３Ｈ）７．０５−７．１３（ｍ，２Ｈ）７．１６（ｓ，１Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．３２（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．５９（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２４．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９１１】
実施例４０２．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）−５−（４−フェノキシフェニル）ニコチンアミド
４−フェノキシフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
【０９１２】
【化４０９】
2018528189.tif 000440
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．１６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．５６−２．６５（ｍ，２Ｈ）３．４６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．３３Ｈｚ，１Ｈ）３．５２−３．６１（ｍ，２Ｈ）３．７６（ｓ，１Ｈ）４．３２−４．４０（ｍ，１Ｈ）４．６２−４．７３（ｍ，３Ｈ）７．０２（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．０４−７．１２（ｍ，４Ｈ）７．１３−７．１９（ｍ，２Ｈ）７．３８（ｔ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，２Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ）８．２９−８．３４（ｍ，１Ｈ）８．６８（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２３．７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９１３】
実施例４０３．５−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）ニコチンアミド
４−ビフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
【０９１４】
【化４１０】
2018528189.tif 000441
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．１６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．６０（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．４７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）３．５１−３．６２（ｍ，２Ｈ）３．７７（ｄｄ，Ｊ＝１２．３３，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．３１−４．４０（ｍ，１Ｈ）４．６３−４．７３（ｍ，３Ｈ）７．０５−７．１４（ｍ，２Ｈ）７．１７（ｓ，１Ｈ）７．３４（ｓ，１Ｈ）７．３６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．４５（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．７０−７．７９（ｍ，３Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．６４（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０７．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９１５】
実施例４０４．２−アミノ−５−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）ニコチンアミド
４−ベンジルオキシフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
【０９１６】
【化４１１】
2018528189.tif 000442
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．１６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．２４（ｓ，３Ｈ）２．６０（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）３．４９−３．６０（ｍ，２Ｈ）３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．２８−４．３６（ｍ，１Ｈ）４．６０−４．７３（ｍ，３Ｈ）５．１３（ｓ，２Ｈ）７．０３−７．１３（ｍ，４Ｈ）７．１６（ｓ，１Ｈ）７．２３−７．３２（ｍ，１Ｈ）７．３６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ）８．２３−８．２９（ｍ，１Ｈ）８．６０（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５３７．８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９１７】
実施例４０５．２−アミノ−５−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）ニコチンアミド
【０９１８】
【化４１２】
2018528189.tif 000443
４−ジメチルアミノフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．１６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．６０（ｑ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ，２Ｈ）３．０７（ｓ，６Ｈ）３．４７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）３．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．７８，１２．９１，３．５２Ｈｚ，２Ｈ）３．７６（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．３２−４．３７（ｍ，１Ｈ）４．６１−４．７２（ｍ，３Ｈ）７．０２−７．１２（ｍ，４Ｈ）７．１６（ｓ，１Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ）８．２６（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．６９（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９１９】
実施例４０６．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）−５−（キノリン−３−イル）ニコチンアミド
【０９２０】
【化４１３】
2018528189.tif 000444
キノリン−３−ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．１７（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．６１（ｑ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ，２Ｈ）３．４８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）３．５７−３．６９（ｍ，２Ｈ）３．７８（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．３４−４．４２（ｍ，１Ｈ）４．６１−４．７５（ｍ，３Ｈ）７．０５−７．１５（ｍ，２Ｈ）７．１８（ｓ，１Ｈ）７．７８−７．９３（ｍ，１Ｈ）７．９３−８．０９（ｍ，１Ｈ）８．１８（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝８．２２，３．５２Ｈｚ，２Ｈ）８．６３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．８６（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．９９−９．０７（ｍ，１Ｈ）９．３７（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；  ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８２．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９２１】
実施例４０７．２−アミノ−５−（ベンゾフラン−２−イル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）ニコチンアミド
【０９２２】
【化４１４】
2018528189.tif 000445
ベンゾ［ｂ］フラン−２−ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．１６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．６１（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．４８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．３３Ｈｚ，１Ｈ）３．５３（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，２．９３Ｈｚ，１Ｈ）３．６０（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，４．７０Ｈｚ，１Ｈ）３．７８（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．６２，７．３４Ｈｚ，１Ｈ）４．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．６３−４．７２（ｍ，３Ｈ）７．０４−７．１４（ｍ，２Ｈ）７．１５−７．２０（ｍ，２Ｈ）７．２０−７．２６（ｍ，１Ｈ）７．２９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）８．５７（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．６０（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７１．５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９２３】
実施例４０８．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）−５−（ナフタレン−１−イル）ニコチンアミド
２−ナフチレンボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
【０９２４】
【化４１５】
2018528189.tif 000446
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．１６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．２４（ｓ，３Ｈ）２．６０（ｑ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，２Ｈ）３．４８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）３．５３−３．６９（ｍ，２Ｈ）３．７８（ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．３１−４．４６（ｍ，１Ｈ）４．５５−４．７２（ｍ，３Ｈ）７．０５−７．１４（ｍ，２Ｈ）７．１７（ｓ，１Ｈ）７．４７−７．５８（ｍ，２Ｈ）７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．２２，１．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．８５−８．０２（ｍ，３Ｈ）８．１６（ｓ，１Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．７８（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９２５】
実施例４０９．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ニコチンアミド
４−トリフルオロメチルベンゼンボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
【０９２６】
【化４１６】
2018528189.tif 000447
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．１６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．６１（ｑ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ，２Ｈ）３．４５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．３２Ｈｚ，１Ｈ）３．４９−３．６２（ｍ，２Ｈ）３．７５（ｄｄ，Ｊ＝１２．６２，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）４．２６−４．３８（ｍ，１Ｈ）４．６１−４．７２（ｍ，３Ｈ）７．０３−７．１３（ｍ，２Ｈ）７．１６（ｓ，１Ｈ）７．３３（ｔｄ，Ｊ＝１０．１２，６．７５Ｈｚ，２Ｈ）７．５３−７．６９（ｍ，２Ｈ）８．２９（ｓ，１Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９９．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９２７】
実施例４１０．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）−５−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ニコチンアミド
２，４，５−トリフルオロフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
【０９２８】
【化４１７】
2018528189.tif 000448
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．１６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．６１（ｑ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ，２Ｈ）３．４５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．３２Ｈｚ，１Ｈ）３．４９−３．６２（ｍ，２Ｈ）３．７５（ｄｄ，Ｊ＝１２．６２，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）４．２６−４．３８（ｍ，１Ｈ）４．６１−４．７２（ｍ，３Ｈ）７．０３−７．１３（ｍ，２Ｈ）７．１６（ｓ，１Ｈ）７．３３（ｔｄ，Ｊ＝１０．１２，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）７．５３−７．６３（ｍ，１Ｈ）８．２９（ｓ，１Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９２９】
実施例４１１．２−アミノ−５−（４−（シアノメチル）フェニル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）ニコチンアミド
４−シアノメチルフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
【０９３０】
【化４１８】
2018528189.tif 000449
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．１６（ｔｄ，Ｊ＝７．６３，２．３５Ｈｚ，３Ｈ）２．２４（ｄ，Ｊ＝４．１１Ｈｚ，３Ｈ）２．５９（ｑｄ，Ｊ＝７．５３，３．２３Ｈｚ，２Ｈ）３．４５−３．５６（ｍ，１Ｈ）３．６７−３．７４（ｍ，１Ｈ）３．７７−３．８８（ｍ，１Ｈ）３．９３（ｓ，２Ｈ）３．９８（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１１．４４，６．１６Ｈｚ，１Ｈ）４．１１−４．２８（ｍ，１Ｈ）４．５８−４．７０（ｍ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．１４（ｓ，１Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ，１Ｈ）８．０２（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝１１．１５Ｈｚ，１Ｈ）８．２４（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．０４，２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７０．８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９３１】
実施例４１２．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
１−（４−Ｎ−Ｂｏｃ−ピペリジン）ピラゾール−４−ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載されている通りにおよびＴＦＡを用いる脱保護に続いて得た。
【０９３２】
【化４１９】
2018528189.tif 000450
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９３３】
実施例４１３．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）−５−（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
１−（４−Ｎ−メチルピペリジン）ピラゾール−４−ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
【０９３４】
【化４２０】
2018528189.tif 000451
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９３５】
実施例４１４．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）ピロリジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−（ベンジルオキシ）ピロリジン−１−カルボキシレートを使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
【０９３６】
【化４２１】
2018528189.tif 000452
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９３７】
実施例４１５．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）ニコチンアミド
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−（（４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−１−カルボキシレートを使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
【０９３８】
【化４２２】
2018528189.tif 000453
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９３９】
実施例４１６．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−（（３−エチルベンジル）オキシ）ピロリジン−１−カルボキシレートを使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
【０９４０】
【化４２３】
2018528189.tif 000454
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９４１】
実施例４１７．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−フルオロベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−（（３−エチル−４−フルオロベンジル）オキシ）ピロリジン−１−カルボキシレートを使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
【０９４２】
【化４２４】
2018528189.tif 000455
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９４３】
実施例４１８．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（４−クロロ−３−エチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−（（４−クロロ−３−エチルベンジル）オキシ）ピロリジン−１−カルボキシレートを使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
【０９４４】
【化４２５】
2018528189.tif 000456
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９４５】
実施例４１９．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）−５−（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル）フェニル）ニコチンアミド
実施例４１９の化合物の調製のためのスキーム：
【０９４６】
【化４２６】
2018528189.tif 000457
【０９４７】
中間体３０。
中間体２９（４００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）および４−カルボキシフェニルボロン酸（２３０ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン／水（３／１）４ｍｌ中混合物に、Ｋ２ＣＯ３（３１０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（４０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で３時間加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して粗生成物を精製することで、オフホワイトの固体３５０ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．１６（ｔ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，３Ｈ）１．４６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，９Ｈ）２．２３（ｓ，３Ｈ）２．５９（ｑ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．４０−３．５１（ｍ，２Ｈ）３．５２−３．６５（ｍ，１Ｈ）３．７６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ）４．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．５７−４．７４（ｍ，３Ｈ）７．０６（ｓ，２Ｈ）７．１４（ｓ，１Ｈ）７．７９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．１３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．３７−８．４５（ｍ，１Ｈ）８．７３（ｄ，Ｊ＝１．５６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５７５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９４８】
［実施例４１９］
２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）−５−（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル）フェニル）ニコチンアミド
中間体３０（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０４ｍｌ、０．０３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ  ０．２ｍｌ中混合物に、ＨＡＴＵ（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、続いて４−アミノ−１−メチルピペリジン（０．０３ｍｌ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗残留物をＣＨ２Ｃｌ２／ＴＦＡ（１０／１）０．５ｍｌで溶解し、混合物を２時間撹拌した。真空下での濃縮後、粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物１０ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．１６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）１．８６−１．９８（ｍ，２Ｈ）２．２３（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．６１（ｑ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，２Ｈ）２．８９（ｓ，３Ｈ）３．１０−３．２６（ｍ，２Ｈ）３．４７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．５２Ｈｚ，１Ｈ）３．５２−３．６６（ｍ，３Ｈ）３．７７（ｄｄ，Ｊ＝１２．７２，６．８５Ｈｚ，１Ｈ）４．１１−４．２３（ｍ，１Ｈ）４．３２−４．４３（ｍ，１Ｈ）４．５３−４．７７（ｍ，３Ｈ）７．０５−７．１４（ｍ，２Ｈ）７．１７（ｓ，１Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８８−７．９９（ｍ，２Ｈ）８．４２（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．７４（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５７１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９４９】
実施例４２０．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）−５−（４−（（４−メチルシクロヘキシル）カルバモイル）フェニル）ニコチンアミド
４−メチルシクロヘキシルアミンを使用して、標題化合物を実施例４１９について記載した通りにして得た。
【０９５０】
【化４２７】
2018528189.tif 000458
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ０．９３（ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）１．００（ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，２Ｈ）１．０９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１４．０９Ｈｚ，１Ｈ）１．１６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）１．３８−１．４８（ｍ，２Ｈ）１．５９−１．７３（ｍ，３Ｈ）１．７５−１．８４（ｍ，２Ｈ）１．９６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．１５Ｈｚ，１Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．６０（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．３２−３．３６（ｍ，１Ｈ）３．４７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）３．５１−３．６１（ｍ，２Ｈ）３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，７．０４Ｈｚ，２Ｈ）３．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．６２−４．７２（ｍ，３Ｈ）７．０３−７．１４（ｍ，２Ｈ）７．１６（ｓ，１Ｈ）７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．５１，４．４０Ｈｚ，２Ｈ）７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．２２，２．３５Ｈｚ，２Ｈ）８．４２（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．５８−８．６２（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５７０．５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９５１】
実施例４２１．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）−５−（４−（４−メチルピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
４−メチルピペリジンを使用して、標題化合物を実施例４１９について記載した通りにして得た。
【０９５２】
【化４２８】
2018528189.tif 000459
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ０．９８（ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，３Ｈ）１．０９−１．２２（ｍ，３Ｈ）１．１６（ｔ，，Ｊ＝７．６３，３Ｈ）１．６２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，１Ｈ）１．６６−１．７４（ｍ，２Ｈ）１．７９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）２．２３（ｓ，３Ｈ）２．５３−２．６３（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）２．８５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝１２．３３Ｈｚ，１Ｈ）３．１１（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝１２．３３Ｈｚ，１Ｈ）３．３９−３．４９（ｍ，２Ｈ）３．５５−３．６１（ｍ，１Ｈ）３．６８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）３．７５（ｔｄ，Ｊ＝１１．７４，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．５８−４．６４（ｍ，３Ｈ）７．０２−７．１１（ｍ，２Ｈ）７．１３（ｓ，１Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．３６（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．７０（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５６．５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９５３】
実施例４２２．２−アミノ−５−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）ニコチンアミド
ジメチルアミンを使用して、標題化合物を実施例４１９について記載した通りにして得た。
【０９５４】
【化４２９】
2018528189.tif 000460
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．１５（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．２２（ｓ，３Ｈ）２．５８（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．０１（ｓ，３Ｈ）３．１１（ｓ，３Ｈ）３．３８−３．５０（ｍ，２Ｈ）３．５２−３．６６（ｍ，１Ｈ）３．６７−３．８１（ｍ，１Ｈ）４．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．５７−４．６８（ｍ，３Ｈ）７．０５（ｓ，２Ｈ）７．１３（ｓ，１Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．３６（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．６８（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９５５】
実施例４２３．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）−５−（４−（（４−メチルピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
実施例４２３の化合物の調製のためのスキーム：
【０９５６】
【化４３０】
2018528189.tif 000461
【０９５７】
中間体３１。
中間体２９および４−ホルミルフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を中間体３０の合成について記載した通りにして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
ｐｐｍ  １．３０（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）、１．４２（ｓ，９Ｈ）、２．２６（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）２．５８（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．３７−３．８４（ｍ，４Ｈ）４．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．６４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）４．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）６．５９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）７．０５−７．２０（ｍ，３Ｈ）７．５５−７．７３（ｍ，２Ｈ）７．８６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，２Ｈ）８．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）８．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）９．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５９．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９５８】
［実施例４２３］
２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）−５−（４−（（４−メチルピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
中間体３１（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のジクロロエタン０．４ｍｌ中混合物に、４−メチルピペリジン（０．０１７ｍｌ、０．１４ｍｍｏｌ）、続いてＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で４時間撹拌し、次いで水を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗残留物をＣＨ２Ｃｌ２／ＴＦＡ（１０／１）０．５ｍｌで溶解し、混合物を２時間撹拌した。真空下での濃縮後、粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物１０ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ０．９９（ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，３Ｈ）１．３４−１．４６（ｍ，２Ｈ）１．９１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１４．０９Ｈｚ，２Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．６１（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）２．９３−３．０７（ｍ，２Ｈ）３．４３−３．４９（ｍ，３Ｈ）３．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４３，１２．９１，３．５２Ｈｚ，２Ｈ）３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１２．６２，６．７５Ｈｚ，２Ｈ）４．２７−４．３９（ｍ，３Ｈ）４．５９−４．７６（ｍ，３Ｈ）７．０５−７．１４（ｍ，２Ｈ）７．１７（ｓ，１Ｈ）７．６０（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．６７（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９５９】
実施例４２４．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）−５−（４−（モルホリノメチル）フェニル）ニコチンアミド
モルホリンを使用して、標題化合物を実施例４２３について記載した通りにして得た。
【０９６０】
【化４３１】
2018528189.tif 000462
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．１６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．６１（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．０９−３．２７（ｍ，２Ｈ）３．３１−３．４０（ｍ，２Ｈ）３．４６（ｄ，Ｊ＝１２．３３Ｈｚ，１Ｈ）３．５２−３．６７（ｍ，２Ｈ）３．７６（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）３．７７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）４．０３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）４．３５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．１１Ｈｚ，１Ｈ）４．４１（ｓ，２Ｈ）４．６３−４．７１（ｍ，２Ｈ）４．７２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）７．０６−７．１２（ｍ，２Ｈ）７．１７（ｓ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．６６−８．７０（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５３０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９６１】
実施例４２５．２−アミノ−５−（４−（（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）ニコチンアミド
３，３−ジフルオロピペリジンを使用して、標題化合物を実施例４２３について記載した通りにして得た。
【０９６２】
【化４３２】
2018528189.tif 000463
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．１６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）１．９７−２．０９（ｍ，２Ｈ）２．１５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．６１（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．２２−３．２８（ｍ，２Ｈ）３．３８−３．４９（ｍ，４Ｈ）３．５０−３．６６（ｍ，２Ｈ）３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１２．３３，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．３５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．４０（ｓ，２Ｈ）４．６２−４．７３（ｍ，３Ｈ）７．０７−７．１２（ｍ，２Ｈ）７．１７（ｓ，１Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．６１（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５６４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９６３】
実施例４２６．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）−１−メチルピロリジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
実施例４２６の化合物の調製のためのスキーム：
【０９６４】
【化４３３】
2018528189.tif 000464
【０９６５】
１，２−ジクロロエタン０．４ｍｌ中の化合物３８８（４０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）に、ホルムアルデヒド（０．０１５ｍｌ、０．１８ｍｍｏｌ）、続いてＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、水を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物３０ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．１２−１．１７（ｍ，３Ｈ）２．２３（ｓ，３Ｈ）２．５５−２．６５（ｍ，２Ｈ）３．０１（ｓ，３Ｈ）３．４３−３．５４（ｍ，１Ｈ）３．６０−３．７１（ｍ，１Ｈ）３．７３−３．８４（ｍ，１Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．０８−４．２３（ｍ，１Ｈ）４．３１−４．４５（ｍ，１Ｈ）４．６２−４．７０（ｍ，２Ｈ）４．７２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，１Ｈ）７．０４−７．１１（ｍ，２Ｈ）７．１５（ｓ，１Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）８．０５（ｓ，１Ｈ）８．２６（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．６６（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９６６】
実施例４２７．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
ベンズアルデヒドを使用して、標題化合物を実施例４２６について記載した通りにして得た。
【０９６７】
【化４３４】
2018528189.tif 000465
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２５．７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９６８】
実施例４２８．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）−１−（３−フェニルプロピル）ピロリジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
３−フェニルプロパナールを使用して、標題化合物を実施例４２６について記載した通りにして得た。
【０９６９】
【化４３５】
2018528189.tif 000466
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．１４（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）１．９７−２．１３（ｍ，２Ｈ）２．２２（ｓ，３Ｈ）２．５８（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）２．７０（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．２７（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．４３−３．５４（ｍ，１Ｈ）３．６０−３．７１（ｍ，１Ｈ）３．７３−３．８４（ｍ，１Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．０８−４．２３（ｍ，１Ｈ）４．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．６−４．７２（  ｍ，３Ｈ）７．０１−７．１０（ｍ，２Ｈ）７．１２−７．１５（ｍ，１Ｈ）７．１５−７．３０（ｍ，５Ｈ）７．８７（ｓ，１Ｈ）８．０４（ｓ，１Ｈ）８．２５（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．６４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９７０】
実施例４２９．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）−１−フェネチルピロリジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
フェニルアセトアルデヒドを使用して、標題化合物を実施例４２６について記載した通りにして得た。
【０９７１】
【化４３６】
2018528189.tif 000467
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５３９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９７２】
実施例４３０．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）−１−イソブチルピロリジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
イソブチルアルデヒドを使用して、標題化合物を実施例４２６について記載した通りにして得た。
【０９７３】
【化４３７】
2018528189.tif 000468
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．０４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝３．５２Ｈｚ，６Ｈ）１．１４（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．１０（ｄｔ，Ｊ＝１３．６５，６．９７Ｈｚ，１Ｈ）２．２２（ｓ，３Ｈ）２．５８（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．１４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，２Ｈ）３．３２−３．４２（ｍ，１Ｈ）３．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）３．７０−３．８３（ｍ，１Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）３．９９−４．１７（ｍ，１Ｈ）４．４１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１６．４３Ｈｚ，１Ｈ）４．５９−４．７５（ｍ，３Ｈ）７．０２−７．１２（ｍ，２Ｈ）７．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）７．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）８．０５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．１５Ｈｚ，１Ｈ）８．２８（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９７４】
実施例４３１．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−１−ブチル−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
ブチルアルデヒドを使用して、標題化合物を実施例４２６について記載した通りにして得た。
【０９７５】
【化４３８】
2018528189.tif 000469
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９７６】
実施例４３２．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−１−エチル−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）ピロリジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
アセトアルデヒドを使用して、標題化合物を実施例４２６について記載した通りにして得た。
【０９７７】
【化４３９】
2018528189.tif 000470
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９７８】
実施例４３３．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３−エチル−４−メチルベンジル）オキシ）−１−メチルピロリジン−３−イル）−５−（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
【０９７９】
化合物３５９から、標題化合物を実施例４２６について記載した通りにして得た。
【０９８０】
【化４４０】
2018528189.tif 000471
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５３２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９８１】
実施例４３４および実施例４３５
実施例４３４および４３５の化合物の調製のためのスキーム：
【０９８２】
【化４４１】
2018528189.tif 000472
【０９８３】
中間体３２。
中間体２（３５０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３４ｍｌ、２．４１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ  ４ｍｌ中混合物に、ＨＡＴＵ（７３２ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）、続いてｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−（（４−ブロモベンジル）オキシ）ピロリジン−１−カルボキシレート（６５７ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して粗生成物を精製することで、オフホワイトの固体７００ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
ｐｐｍ  １．４３（ｂｒ  ｓ，９Ｈ）３．４２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１０．５６Ｈｚ，１Ｈ）３．５１−３．６５（ｍ，２Ｈ）３．８０（ｄｄ，Ｊ＝１２．０３，５．５８Ｈｚ，１Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）４．０３−４．２０（ｍ，１Ｈ）４．５４−４．７７（ｍ，３Ｈ）６．２９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）７．２５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）７．５７−７．６７（ｍ，２Ｈ）８．２９（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９８４】
［実施例４３４］
２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）ピロリジン−３−イル）ニコチンアミド
中間体３２（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチルフェニルボロン酸ピナコールエステル（２７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン／水（３／１）０．４ｍｌ中混合物に、Ｋ２ＣＯ３（２９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（４ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）Ｐｄ（ＰＰｈ３）４を添加した。反応混合物を１００℃で３時間加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮した。粗残留物をＣＨ２Ｃｌ２／ＴＦＡ（１０／１）０．５ｍｌで溶解し、混合物を２時間撹拌した。真空下での濃縮後、粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物３０ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ２．８８（ｓ，３Ｈ）２．９１−３．１３（ｍ，４Ｈ）３．３１−３．４６（ｍ，４Ｈ）３．５２−３．６５（ｍ，３Ｈ）３．８０（ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）３．８７−３．９６（ｍ，５Ｈ）４．３９−４．４５（ｍ，１Ｈ）４．７１−４．８３（ｍ，３Ｈ）７．４６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．２２，２．３５Ｈｚ，４Ｈ）７．８７（ｓ，１Ｈ）８．０４（ｓ，１Ｈ）８．２５（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．６５（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９８５】
［実施例４３５］
２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−１−メチル−４−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）ピロリジン−３−イル）ニコチンアミド
化合物４３４（５２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン０．４ｍｌ中混合物に、ホルムアルデヒド（０．０１５ｍｌ、０．１８ｍｍｏｌ）、続いてＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、水を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物３５ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ２．９４（ｓ，３Ｈ）３．０４（ｓ，３Ｈ）３．３６−３．４７（ｍ，６Ｈ）３．４８−３．５８（ｍ，６Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）４．２７（ｓ，２Ｈ）４．４４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．７２−４．８３（ｍ，３Ｈ）７．４９（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８６（ｓ，１Ｈ）８．０３（ｓ，１Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．６７（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９８６】
実施例４３６．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）ピロリジン−３−イル）ニコチンアミド
（４−ホルミル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例４３４について記載した通りにして得た。
【０９８７】
【化４４２】
2018528189.tif 000473
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６４９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９８８】
実施例４３７．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−１−メチル−４−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）ピロリジン−３−イル）ニコチンアミド
化合物４３６から、標題化合物を実施例４３５について記載した通りにして得た。
【０９８９】
【化４４３】
2018528189.tif 000474
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９９０】
実施例４３８．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（４’−（１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）ピロリジン−３−イル）ニコチンアミド
（４−アセチルフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例４３４について記載した通りにして得た。
【０９９１】
【化４４４】
2018528189.tif 000475
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９９２】
実施例４３９．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−１−メチル−４−（（４’−（１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）ピロリジン−３−イル）ニコチンアミド
化合物４３８から、標題化合物を実施例４３５について記載した通りにして得た。
【０９９３】
【化４４５】
2018528189.tif 000476
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６５（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）２．９０（ｓ，３Ｈ）３．０５（ｓ，３Ｈ）３．０８−３．１７（ｍ，２Ｈ）３．４６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）４．１６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，２Ｈ）４．４９（ｓ，１Ｈ）４．７５−４．８７（ｍ，３Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．２２，４．７０Ｈｚ，４Ｈ）７．５７−７．７０（ｍ，４Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）８．０５（ｓ，１Ｈ）８．２６（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．６８（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；  ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０９．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９９４】
実施例４４０．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（４’−（２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）ピロリジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（４−（２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例４３４について記載した通りにして得た。
【０９９５】
【化４４６】
2018528189.tif 000477
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．７７（ｓ，６Ｈ）３．５０−３．６８（ｍ，６Ｈ）３．８０（ｓ，１Ｈ）３．８３−３．８９（ｍ，２Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．４２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．３０Ｈｚ，１Ｈ）４．７３−４．８８（ｍ，３Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６７−７．８４（ｍ，３Ｈ）７．８６−７．９２（ｍ，１Ｈ）８．０６（ｓ，１Ｈ）８．２６（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．７０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６３９．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９９６】
実施例４４１．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（４’−（２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）−１−メチルピロリジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
化合物４４０から、標題化合物を実施例４３５について記載した通りにして得た。
【０９９７】
【化４４７】
2018528189.tif 000478
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６５３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０９９８】
実施例４４２．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（４’−（１−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）ピロリジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（４−（１−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例４３４について記載した通りにして得た。
【０９９９】
【化４４８】
2018528189.tif 000479
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６２５．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【１０００】
実施例４４３．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（４’−（１−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）−１−メチルピロリジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
化合物４４２から、標題化合物を実施例４３５について記載した通りにして得た。
【１００１】
【化４４９】
2018528189.tif 000480
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６３９．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【１００２】
実施例４４４．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（４’−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）メチル）−３’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）ピロリジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（４−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）メチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例４３４について記載した通りにして得た。
【１００３】
【化４５０】
2018528189.tif 000481
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６７９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【１００４】
実施例４４５．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（４’−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）メチル）−３’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）−１−メチルピロリジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
【１００５】
１−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジンを使用して、標題化合物を実施例４３５について記載した通りにして得た。
【１００６】
【化４５１】
2018528189.tif 000482
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６９３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【１００７】
実施例４４６．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（４’−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）ピロリジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（４−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例４３４について記載した通りにして得た。
【１００８】
【化４５２】
2018528189.tif 000483
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６１１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【１００９】
実施例４４７．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（４’−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）−１−メチルピロリジン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
化合物４４６から、標題化合物を実施例４３５について記載した通りにして得た。
【１０１０】
【化４５３】
2018528189.tif 000484
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６２５．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【１０１１】
実施例４４８．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）テトラヒドロフラン−３−イル）ニコチンアミド
実施例４４８の化合物の調製のためのスキーム：
【１０１２】
【化４５４】
2018528189.tif 000485
【１０１３】
中間体３３。
中間体２および（３Ｓ，４Ｒ）−４−（（４−ブロモベンジル）オキシ）テトラヒドロフラン−３−アミンを使用して、標題化合物を中間体４について記載した通りにして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ３．８１（ｔｄ，Ｊ＝１０．２７，２．３５Ｈｚ，２Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）４．０５（ｄｄ，Ｊ＝９．９８，５．２８Ｈｚ，１Ｈ）４．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．３９，５．８７Ｈｚ，１Ｈ）４．１３−４．１６（ｍ，１Ｈ）４．５５（ｄｄ，Ｊ＝３．８１，２．０５Ｈｚ，１Ｈ）４．６０（ｓ，２Ｈ）４．６３（ｄ，Ｊ＝１２．３３Ｈｚ，１Ｈ）４．７４（ｄ，Ｊ＝１２．３３Ｈｚ，１Ｈ）７．３０（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４５−７．４９（ｍ，２Ｈ）７．７８（ｓ，１Ｈ）７．９０（ｓ，１Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．２６（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【１０１４】
［実施例４４８］
２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）テトラヒドロフラン−３−イル）ニコチンアミド
中間体３３を使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ２．８７（ｓ，３Ｈ）３．８０−３．８９（ｍ，４Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．０４−４．１５（ｍ，２Ｈ）４．１９−４．２５（ｍ，１Ｈ）４．５７−４．６３（ｍ，１Ｈ）４．７１（ｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，１Ｈ）４．８２（ｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，１Ｈ）７．４０−７．５１（ｍ，４Ｈ）７．５７−７．６３（ｍ，４Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）８．０２（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｓ，１Ｈ）８．６２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【１０１５】
実施例４４９．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）テトラヒドロフラン−３−イル）ニコチンアミド
（４−ホルミル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例４４８について記載した通りにして得た。
【１０１６】
【化４５５】
2018528189.tif 000486
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ２．９１（ｓ，３Ｈ）３．８０−３．９１（ｍ，３Ｈ）３．９４（ｓ，２Ｈ）４．１２（ｔｄ，Ｊ＝９．５９，５．４８Ｈｚ，２Ｈ）４．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．７４（ｄ，Ｊ＝１２．１３Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８８（ｄ，Ｊ＝１３．３０Ｈｚ，４Ｈ）８．０３（ｓ，１Ｈ）８．２５（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．６３（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【１０１７】
実施例４５０．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（（４’−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）テトラヒドロフラン−３−イル）ニコチンアミド
（４−ホルミル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例４４８について記載した通りにして得た。
【１０１８】
【化４５６】
2018528189.tif 000487
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．６２（ｓ，６Ｈ）２．８９（ｓ，３Ｈ）３．０４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）３．３４−３．４７（ｍ，４Ｈ）３．８２−３．９１（ｍ，２Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）４．１２（ｔｄ，Ｊ＝１０．５６，５．４８Ｈｚ，２Ｈ）４．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．６６−４．７７（ｍ，１Ｈ）４．８１−４．８８（ｍ，１Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．５８−７．７０（ｍ，６Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）８．０３（ｓ，１Ｈ）８．２４（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．６５（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【１０１９】
実施例４５１．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（（４’−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）テトラヒドロフラン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（４−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例４４８について記載した通りにして得た。
【１０２０】
【化４５７】
2018528189.tif 000488
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６１２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【１０２１】
実施例４５２．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（（４’−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）メチル）−３’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）テトラヒドロフラン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（４−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）メチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例４４８について記載した通りにして得た。
【１０２２】
【化４５８】
2018528189.tif 000489
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ２．６２（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）３．２５−３．２９（ｍ，２Ｈ）３．３４−３．４０（ｍ，２Ｈ）３．８２−３．８４（ｍ，２Ｈ）３．８５−３．９１（ｍ，２Ｈ）３．９４（ｓ，２Ｈ）４．０６−４．１７（ｍ，２Ｈ）４．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．７４（ｍ，１Ｈ）７．５２（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６５（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８６（ｓ，２Ｈ）７．８９（ｓ，２Ｈ）８．０３（ｓ，１Ｈ）８．２５（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．６３（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６８０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【１０２３】
実施例４５３．２−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（（４’−（２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）テトラヒドロフラン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
（４−（２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例４４８について記載した通りにして得た。
【１０２４】
【化４５９】
2018528189.tif 000490
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【１０２５】
実施例４５４．２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）テトラヒドロフラン−３−イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ−４−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）テトラヒドロフラン−３−アミンを使用して、標題化合物を実施例４４８について記載した通りにして得た。
【１０２６】
【化４６０】
2018528189.tif 000491
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ２．８８（ｓ，３Ｈ）３．７６−３．８９（ｍ，４Ｈ）４．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．９２，９．８８，５．２８Ｈｚ，２Ｈ）４．２０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．５７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．７０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．４３，６．２６Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，４Ｈ）７．５６−７．６７（ｍ，４Ｈ）７．９９−８．０６（ｍ，１Ｈ）８．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．４３，１．５６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【１０２７】
実施例４５５．２−アミノ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−（（４’−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メトキシ）テトラヒドロフラン−３−イル）ニコチンアミド
２−アミノニコチン酸およびｔｒａｎｓ−４−（（４−ブロモベンジル）オキシ）テトラヒドロフラン−３−アミンを使用して、標題化合物を実施例４４８について記載した通りにして得た。
【１０２８】
【化４６１】
2018528189.tif 000492
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ２．８８（ｓ，３Ｈ）３．７６−３．８９（ｍ，４Ｈ）４．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．９２，９．８８，５．２８Ｈｚ，２Ｈ）４．２０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．５７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）４．７０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．４３，６．２６Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，４Ｈ）７．５６−７．６７（ｍ，４Ｈ）７．９９−８．０６（ｍ，１Ｈ）８．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．４３，１．５６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【１０２９】
実施例４５６．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−６−（（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）アミノ）ニコチンアミド
実施例４５６の化合物の調製のためのスキーム：
【１０３０】
【化４６２】
2018528189.tif 000493
【１０３１】
中間体３４。
メチル２−アミノ−６−クロロニコチネート（１００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ  ３ｍｌ中懸濁液に、２Ｎ  ＮａＯＨ（１ｍｌ、２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６５℃で１時間加熱し、室温に冷却し、中和し（２Ｎ  ＨＣｌ  １ｍｌ）、得られた沈殿物を濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、乾燥させることで、オフホワイトの固体８０ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ６．６１（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）８．０１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：１７３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【１０３２】
中間体３５。
中間体３４（５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０６１ｍｌ、０．４３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ  ２ｍｌ中混合物に、ＨＡＴＵ（１３２ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、続いて（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンタン−１−アミン（５５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物８０ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．３９−１．５２（ｍ，１Ｈ）１．６８−１．８１（ｍ，２Ｈ）１．８３−１．８９（ｍ，１Ｈ）１．８９−２．０２（ｍ，１Ｈ）２．２７（ｔｄ，Ｊ＝１３．６９，７．８３Ｈｚ，１Ｈ）３．８０−３．８７（ｍ，１Ｈ）４．２７−４．３７（ｍ，１Ｈ）４．５８−４．６７（ｍ，２Ｈ）５．７９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．２６Ｈｚ，１Ｈ）６．５１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）６．５６（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．２５−７．３７（ｍ，５Ｈ）７．３９（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３４５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【１０３３】
［実施例４５６］
２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−６−（（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）アミノ）ニコチンアミド
中間体３５（１８６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）および４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）アニリン（２４０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン５ｍｌ中混合物に、Ｋ２ＣＯ３  ４８０ｍｇ、続いてＰｄ２（ｄｂａ）３（３０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で３時間加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することで、オフホワイトの固体１７０ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．５７（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．３０，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．６６−１．８７（ｍ，３Ｈ）１．９７（ｄｔ，Ｊ＝１３．０１，６．６０Ｈｚ，１Ｈ）２．１３（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１３．１１，６．８５Ｈｚ，１Ｈ）２．９５（ｓ，３Ｈ）３．４４−３．６２（ｍ，４Ｈ）３．８７−３．９７（ｍ，１Ｈ）４．１７（ｓ，２Ｈ）４．３１−４．３９（ｍ，１Ｈ）４．６０（ｓ，２Ｈ）６．２５（ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，１Ｈ）７．２１−７．３５（ｍ，４Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）８．０８（ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，１Ｈ）；  ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【１０３４】
実施例４５７．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−６−（フェニルアミノ）ニコチンアミド
アニリンを使用して、標題化合物を実施例４５６について記載した通りにして得た。
【１０３５】
【化４６３】
2018528189.tif 000494
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４０３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【１０３６】
実施例４５８．２−アミノ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンチル）−６−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ニコチンアミド
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを使用して、標題化合物を実施例４５６について記載した通りにして得た。
【１０３７】
【化４６４】
2018528189.tif 000495
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【１０３８】
生化学的アッセイ
ＳＡＲ（構造−活性関係）および化合物スクリーニングのため、基質としてフルオレセイン標識化ポリＧＴ（グルタメート−チロシン）を用いるホスホ−チロシン特異的テルビウム（Ｔｂ）−標識化抗体を使用する、ＬａｎｔｈａＳｃｒｅｅｎ（商標）ＴＲ−ＦＲＥＴ（時間分解蛍光エネルギー移動）アッセイを用いた。ＵＶによる３４０ｎｍでの励起で、抗体のＴｂドナーからのエネルギーは、リン酸化ポリＧＴ基質のフルオレセインに移動され、フルオレセインは５２０ｎｍで光を発光する。４９５ｎｍでの一次発光の強度と５２０ｎｍでの二次発光の強度との間の比を使用して、キナーゼ活性のレベルを定量化した。ヒトのｃ−ＭＥＲおよびＡＸＬ触媒ドメインの組換えタンパク質、フルオレセイン標識化ポリＧＴ基質、Ｔｂ標識化抗リン酸化チロシン抗体、キナーゼアッセイ緩衝液、および０．５Ｍ  ＥＤＴＡ溶液を購入した（Ｌｉｆｅ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、ＵＳＡ）。ＴＲ−ＦＲＥＴアッセイを白色の低体積３８４ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ、ＵＳＡ）中で実施した。キナーゼ活性の化合物媒介阻害を測定するため、組換えキナーゼを試験化合物で２０分間予備インキュベートした後に２００ｎＭのフルオレセイン標識化ポリＧＴ基質および１０ｕＭのＡＴＰを添加し、次いで、反応を１時間室温で実施した。１０ｍＭ  ＥＤＴＡを添加することで、酵素反応を停止させ、ポリＧＴ基質のリン酸化のレベルを、２ｎＭ  Ｔｂ標識化抗体を用いる３０分のインキュベーションに続いて決定した。蛍光強度をＥｎｖｉｓｉｏｎ（商標）プレートリーダー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、ＵＳＡ）で測定した。
【１０３９】
ＢａＦ３細胞系を使用する細胞中ＭＥＲキナーゼアッセイ
ＣＤ８−ＭｅｒＴＫは、このＮ末端でのヒトＣＤ８α（アミノ酸１から２０９）の細胞外ドメインおよび膜貫通ドメインならびにこのＣ末端でのＭｅｒＴＫ（アミノ酸５２１−９９４）のキナーゼドメインおよび細胞内部分からなるキメラ融合タンパク質である。ＭｅｒＴＫキナーゼについての細胞中キナーゼアッセイを確立するため、マウスリンパ系起源のＩＬ−３依存性Ｂａ／Ｆ３細胞をＣＤ８−ＭｅｒＴＫでトランスフェクトした。得られたＢａ／Ｆ３−ＣＤＭ株は、次いで、ＩＬ−３の非存在下で成長する場合にＢａ／Ｆ３−ＣＤＭ細胞増殖がＭｅｒＴＫキナーゼ活性の活性に完全に依存性であることが立証された。ルーチン的細胞アッセイのため、ＤＭＥＭ／１０％ＦＢＳ培養培地を含有する３８４ウェル細胞培養プレート中に１ウェル当たり２，０００細胞で、Ｂａ／Ｆ３−ＣＤＭ細胞を播種し、２４時間インキュベートした後に、培養培地中に前希釈された化合物を添加した。化合物処置に続いて、細胞を４８時間さらにインキュベートし、増殖を測定した。化合物の非特異的な意図されない細胞毒性による成長阻害と対比して、化合物処置に続くＭｅｒＴＫキナーゼの特異的阻害によるＢａ／Ｆ３成長阻害を区別するため、本発明者らは、ＩＬ３補充成長培地において成長させたものと平行してＢａ／Ｆ３細胞の対照セットを日常的に実施した。ＩＬ−３の存在下で、Ｂａ／Ｆ３の増殖は、ＭｅｒＴＫ活性に依存性ではなくなる。細胞成長および増殖をＣｅｌｌｔｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（商標）システム（Ｐｒｏｍｅｇａ、ＵＳＡ）を用いて製造業者の使用説明書に従って測定した。最大半量の成長阻害剤濃度（ＧＩ５０）値をＰｒｉｓｍ６．０ソフトウェア（ＧｒａｐｈＰａｄ、ＵＳＡ）で算出した。
【１０４０】
【表２】
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【１０４１】
上記表１において見ることができる通り、本発明の複素環式化合物は、Ｍｅｒの活性を示しており、この化合物は、がんの予防および／または処置に有用である。
【国際調査報告】
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