【手続補正書】
【提出日】平成26年2月5日(2014.2.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１２〜２０の連結ヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含み、その少なくとも隣接した１２の核酸塩基配列部分が、配列番号３９に示す核酸塩基配列内に存在する化合物であって、
前記修飾オリゴヌクレオチドは、
（ａ）連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント（gap segment）と；
（ｂ）連結した修飾ヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント（wing segment）と；
（ｃ）連結した修飾ヌクレオシドからなる３’ウィングセグメントと；
を含み、前記ギャップセグメントが前記５’ウィングセグメントと前記３’ウィングセグメントとの間に位置し、各々のウィングセグメント内の各々の修飾ヌクレオシドが、修飾された糖を含み、当該修飾オリゴヌクレオチドはヒト結合組織成長因子をコードする遺伝子の発現の阻害活性を有する、化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが：
（ａ）１３の連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメントと；
（ｂ）２つの連結した修飾ヌクレオシドからなる５’ウィングセグメントと；
（ｃ）５つの連結した修飾ヌクレオシドからなる３’ウィングセグメントと；
を含み、前記ギャップセグメントが前記５’ウィングセグメントと前記３’ウィングセグメントとの間に位置し、各々のウィングセグメント内の各々の修飾ヌクレオシドが、２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、各々のヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドにおいて、少なくとも１つのヌクレオシド間結合が修飾されている化合物。
【請求項４】
請求項３に記載の化合物であって、各修飾ヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である化合物。
【請求項５】
請求項３に記載の化合物であって、残りのヌクレオシド間結合の各々がホスホジエステル結合である化合物。
【請求項６】
請求項４に記載の化合物であって、前記ヌクレオシド間結合の各々がホスホロチオエート結合である化合物。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドにおいて、前記修飾された糖が２’−Ｏ−メトキシエチル糖である化合物。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドにおいて、少なくとも１つの核酸塩基が修飾されている化合物。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドにおいて、少なくとも１つのシトシン核酸塩基が修飾されている化合物。
【請求項１０】
請求項９に記載の化合物であって、各修飾されたシトシン核酸塩基が５’−メチルシトシンである化合物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の化合物であって、前記修飾されたオリゴヌクレオチドの核酸塩基配列内の各シトシンが５’−メチルシトシンである化合物。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物またはかかる化合物の薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項１４】
局所投与のために配合された、請求項１に記載の化合物を含む組成物。
【請求項１５】
皮下投与のために配合された、請求項１に記載の化合物を含む組成物。
【請求項１６】
繊維組織への局所投与のために配合された、請求項１に記載の化合物を含む組成物。
【請求項１７】
皮内投与のために配合された、請求項１に記載の化合物を含む組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１１の何れか１項に記載の化合物または請求項１２〜１７のいずれか１項に記載の組成物であって、結合組織成長因子の発現に関連した疾患または症状を有する対象における結合組織成長因子の発現の阻害において使用するための、化合物または組成物。
【請求項１９】
請求項１〜１１の何れか１項に記載の化合物または請求項１２〜１７のいずれか１項に記載の組成物の使用であって、結合組織成長因子の発現に関連した疾患または症状を有する対象の治療のための薬剤の製造における使用。
【請求項２０】
請求項１８に記載の化合物または組成物であって、当該疾患または症状が、過剰増殖促進性疾患、癌、線維症、肥厚性瘢痕、ケロイド、皮膚瘢痕、肝線維症、肺線維症、腎線維症、心臓線維症または再狭窄；関節線維症、凍結肩症候群（frozen shoulder syndrome）、腱損傷、末梢神経損傷、脊髄損傷、冠状動脈バイパス、腹部癒着、腹膜癒着、子宮内膜症、子宮平滑筋腫、子宮筋腫、放射状角膜切除術、レーザー屈折矯正角膜切除術、網膜復位術、装置介在線維症、糖尿病における装置介在線維症、腱癒着、デュピュイトラン拘縮または硬皮症である、化合物または組成物。
【請求項２１】
請求項１９に記載の使用であって、当該疾患または症状が、過剰増殖促進性疾患、癌、線維症、肥厚性瘢痕、ケロイド、皮膚瘢痕、肝線維症、肺線維症、腎線維症、心臓線維症または再狭窄；関節線維症、凍結肩症候群（frozen shoulder syndrome）、腱損傷、末梢神経損傷、脊髄損傷、冠状動脈バイパス、腹部癒着、腹膜癒着、子宮内膜症、子宮平滑筋腫、子宮筋腫、放射状角膜切除術、レーザー屈折矯正角膜切除術、網膜復位術、装置介在線維症、糖尿病における装置介在線維症、腱癒着、デュピュイトラン拘縮または硬皮症である、使用。
【請求項２２】
請求項１〜１１の何れか１項に記載の化合物または請求項１２〜１７のいずれか１項に記載の組成物であって、それを必要とする対象における創傷治癒から生じる瘢痕の減少において使用するための、化合物または組成物。
【請求項２３】
請求項１〜１１の何れか１項に記載の化合物または請求項１２〜１７のいずれか１項に記載の組成物の使用であって、それを必要とする対象における創傷治癒から生じる瘢痕の減少において使用するための薬剤の製造における使用。
【請求項２４】
請求項２２に記載の化合物又は組成物であって、当該創傷治癒が、皮膚切断、外科的切開および火傷からなる群より選択される創傷における治癒である、化合物または組成物。
【請求項２５】
請求項２３に記載の使用であって、当該創傷治癒が、皮膚切断、外科的切開および火傷からなる群より選択される創傷における治癒である、使用。
【請求項２６】
請求項１〜１１の何れか１項に記載の化合物または請求項１２〜１７のいずれか１項に記載の組成物であって、細胞または組織内での結合組織成長因子の発現の阻害において使用するための、化合物または組成物。
【請求項２７】
請求項１に記載の化合物であって、当該修飾オリゴヌクレオチドは、１５〜２０の連結されたヌクレオシドからなり、その少なくとも隣接した１５の核酸塩基配列部分が、配列番号３９に示す核酸塩基配列内に存在する、化合物。
【請求項２８】
請求項１に記載の化合物であって、当該修飾オリゴヌクレオチドは、２０の連結されたヌクレオシドからなり、その少なくとも隣接した１５の核酸塩基配列部分が、配列番号３９に示す核酸塩基配列内に存在する、化合物。
【請求項２９】
連結した２０のヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物であって、その少なくとも１２の核酸塩基からなる配列部分が、配列番号９のヌクレオチド１３８８〜１４２３から選択される領域に存在するヌクレオチドに相補的であり、当該修飾オリゴヌクレオチドが：
（ａ）連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント（gap segment）；
（ｂ）連結した修飾ヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント（wing segment）；および
（ｃ）連結した修飾ヌクレオシドからなる３’ウィングセグメント；
を含み、当該ギャップセグメントが当該５’ウィングセグメントと当該３’ウィングセグメントとの間に位置し、各々のウィングセグメント内の各々の修飾ヌクレオチドが修飾された糖を含み、当該修飾オリゴヌクレオチドはヒト結合組織成長因子をコードする遺伝子の発現の阻害活性を有する、化合物。
【請求項３０】
請求項２９に記載の化合物であって、当該修飾オリゴヌクレオチドが：
（ａ）連結した１３のデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
（ｂ）連結した２つの修飾ヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント；および
（ｃ）連結した５つの修飾ヌクレオシドからなる３’ウィングセグメント；
を含み、当該ギャップセグメントが当該５’ウィングセグメントと当該３’ウィングセグ
メントとの間に位置し、各々のウィングセグメント内の各々の修飾ヌクレオシドが、２’
−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、各々のヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である、化合物。
【請求項３１】
請求項２９に記載の化合物であって、当該修飾オリゴヌクレオチドにおいて少なくとも１つのヌクレオシド間結合が修飾されている、化合物。
【請求項３２】
請求項３１に記載の化合物であって、各々の修飾ヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である化合物。
【請求項３３】
請求項３１に記載の化合物であって、残りの当該ヌクレオシド間結合の各々がホスホジエステル結合である化合物。
【請求項３４】
請求項３２に記載の化合物であって、当該ヌクレオシド間結合の各々がホスホロチオエート結合である化合物。
【請求項３５】
請求項２９に記載の化合物であって、当該修飾オリゴヌクレオチドにおける当該修飾された糖が２’−Ｏ−メトキシエチル糖である化合物。
【請求項３６】
請求項２９に記載の化合物であって、当該修飾ヌクレオチドにおいて少なくとも１つの核酸塩基が修飾されている化合物。
【請求項３７】
請求項２９に記載の化合物であって、当該修飾ヌクレオチドにおいて少なくとも１つのシトシン塩基が修飾されている化合物。
【請求項３８】
請求項３７に記載の化合物であって、各々の修飾されたシトシン塩基が５’−メチルシトシンである化合物。
【請求項３９】
請求項３８に記載の化合物であって、前記修飾ヌクレオチドの核酸塩基配列中における各々のシトシンが５’−メチルシトシンである化合物。
【請求項４０】
請求項２９に記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む組成物。
【請求項４１】
請求項２９に記載の化合物またはかかる化合物の薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項４２】
請求項２９に記載の化合物を含む組成物であって、局所的投与のために配合された組成物。
【請求項４３】
請求項２９に記載の化合物を含む組成物であって、皮下投与のために配合された組成物。
【請求項４４】
請求項２９に記載の化合物を含む組成物であって、線維性組織への局所投与のために配合された組成物。
【請求項４５】
請求項２９に記載の化合物を含む組成物であって、皮内投与のために配合された組成物。
【請求項４６】
請求項２９〜３９の何れか１項に記載の化合物または請求項４０〜４５のいずれか１項に記載の組成物であって、結合組織成長因子の発現に関連した疾患または症状を有する対象における結合組織成長因子の発現の阻害において使用するための、化合物または組成物。
【請求項４７】
請求項２９〜３９の何れか１項に記載の化合物または請求項４０〜４５のいずれか１項に記載の組成物の使用であって、結合組織成長因子の発現に関連した疾患または症状を有する対象の治療のための薬剤の製造における使用。
【請求項４８】
請求項４６に記載の化合物または組成物であって、当該疾患または症状が、過剰増殖促進性疾患、癌、線維症、肥厚性瘢痕、ケロイド、皮膚瘢痕、肝線維症、肺線維症、腎線維症、心臓線維症または再狭窄；関節線維症、凍結肩症候群（frozen shoulder syndrome）、腱損傷、末梢神経損傷、脊髄損傷、冠状動脈バイパス、腹部癒着、腹膜癒着、子宮内膜症、子宮平滑筋腫、子宮筋腫、放射状角膜切除術、レーザー屈折矯正角膜切除術、網膜復位術、装置介在線維症、糖尿病における装置介在線維症、腱癒着、デュピュイトラン拘縮または硬皮症である、化合物または組成物。
【請求項４９】
請求項４７に記載の使用であって、当該疾患または症状が、過剰増殖促進性疾患、癌、線維症、肥厚性瘢痕、ケロイド、皮膚瘢痕、肝線維症、肺線維症、腎線維症、心臓線維症または再狭窄；関節線維症、凍結肩症候群（frozen shoulder syndrome）、腱損傷、末梢神経損傷、脊髄損傷、冠状動脈バイパス、腹部癒着、腹膜癒着、子宮内膜症、子宮平滑筋腫、子宮筋腫、放射状角膜切除術、レーザー屈折矯正角膜切除術、網膜復位術、装置介在線維症、糖尿病における装置介在線維症、腱癒着、デュピュイトラン拘縮または硬皮症である、使用。
【請求項５０】
請求項２９〜３９の何れか１項に記載の化合物または請求項４０〜４５のいずれか１項に記載の組成物であって、それを必要とする対象における創傷治癒から生じる瘢痕の減少において使用するための、化合物または組成物。
【請求項５１】
請求項２９〜３９の何れか１項に記載の化合物または請求項４０〜４５のいずれか１項に記載の組成物の使用であって、それを必要とする対象における創傷治癒から生じる瘢痕の減少において使用するための薬剤の製造における使用。
【請求項５２】
請求項５０に記載の化合物または組成物であって、当該創傷治癒が、皮膚切断、外科的切開および火傷からなる群より選択される創傷における治癒である、化合物または組成物。
【請求項５３】
請求項５１に記載の使用であって、当該創傷治癒が、皮膚切断、外科的切開および火傷からなる群より選択される創傷における治癒である、使用。
【請求項５４】
請求項２９〜３９の何れか１項に記載の化合物または請求項４０〜４５のいずれか１項に記載の組成物であって、細胞または組織内での結合組織成長因子の発現の阻害において使用するための、化合物または組成物。