【誤訳訂正書】
【提出日】平成25年12月24日(2013.12.24)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
イメージング手順に用いるシステムの作動方法であって、該方法は、患者の少なくとも２つの異なる対象領域からの時間増強出力について、時間増強出力間の少なくとも１つの差異から、少なくとも１つの患者の生理学的なパラメータを決定する、イメージング手順に用いるシステムの作動方法。
【請求項２】
少なくとも１つの患者の生理学的なパラメータは、心肺システムのパラメータである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
少なくとも１つの患者の生理学的なパラメータは、配送速度項、又は配送遅れである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
第１の時間増強出力は、上行大動脈又は下行大動脈にて得られ、第２の時間増強出力は、肺動脈にて得られるものである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
少なくとも１つの患者の生理学的なパラメータは、配送速度項、又は配送遅れである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
注入手順に関連して行なわれるイメージ手順により、患者の少なくとも１つの生理学的パラメータを決定するシステムにおいて、該システムは、
(a)  システムの動作を制御するプロセッサと、
(b)  プロセッサと動作可能に関連しているプログラムシステムと、を備え、
該プログラムシステムは、少なくとも次のアルゴリズムの１つを有している、
(i)  少なくとも２つの離れた対象領域の各々について、造影剤と非造影剤の少な
くとも１つの流動による増強出力レベルを時間的に測定し、少なくとも２つの離
れた対象領域の各々について時間増強曲線を導き出すことを可能にする、
(ii)  少なくとも１つの対象領域での増強出力レベルと他の対象領域での増強出
力レベルとを比較して、それらの間の少なくとも１つの差異に基づき、少なくと
も１つの生理学的パラメータの測定値を提供する、
患者の少なくとも１つの生理学的パラメータを決定するシステム。
【請求項７】
少なくとも１つの生理学的なパラメータは、心肺システムのパラメータである、請求項６に記載のシステム。
【請求項８】
少なくとも１つの生理学的なパラメータは、(i)心拍出量、(ii)領域の血液量、(iii)配送速度項、(iv)通過遅れ、の少なくとも１つである、請求項７に記載のシステム。
【請求項９】
少なくとも１つの生理学的なパラメータは、(i)心肺システムの少なくとも一部分における血液量、(ii)心肺システムの少なくとも一部分から出力される血液流量、(iii)心肺システムの少なくとも一部分を通過する血液拡散速度、(iv)心肺システムの少なくとも一部分を通過する血液通過遅れ、の少なくとも１つである、請求項７に記載のシステム。
【請求項１０】
対象領域の１つには少なくとも大動脈の一部を含んでおり、対象領域の他方は、少なくとも肺動脈の一部を含んでいる、請求項６に記載のシステム。
【請求項１１】
少なくとも１つの生理学的なパラメータは、(i)領域における血液量、(ii)領域から出力される血液流量、(iii)領域を通過拡散する血液流量、(iv)領域を通過する血液通過の遅れ、の少なくとも１つである、請求項６に記載のシステム。
【請求項１２】
患者の少なくとも２つの対象領域に基づく時間増強出力は、(i)患者の心拍量、(ii)患者のある領域における血液量、の少なくとも１つを決めることにも使われる、請求項１に規定する方法。
【請求項１３】
少なくとも１つのアルゴリズムもまた、少なくとも１つの時間増強曲線から得たデータを使って、(i)患者の心拍量、(ii)患者のある領域における血液量、の決定を可能にする、請求項６に規定するシステム。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】発明の名称
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【発明の名称】画像手順から患者の生理学的パラメータを決定するシステム及び該システムの作動方法
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２３】
テスト注入に起因する時間増強出力は、少なくとも２つの異なる対象領域について測定することができる。時間増強出力間の少なくとも１つの違いは例えば、患者の生理学上の少なくとも１つのパラメータをある程度提供することができる。患者の生理学上の少なくとも１つのパラメータは、心肺のシステムのパラメータである。患者の生理学上の少なくとも１つのパラメータは、心拍出量、局所の血液量、配送速度項（rate  transfer  term）又は配送遅れ（transit  delay）である。一実施例では、第１の時間増強出力は、上行大動脈又は下行大動脈の中で測定され、第２の時間増強出力は肺動脈の中で測定される。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
別の態様では、本発明は、イメージング手順からの患者の生理学上の少なくとも１つのパラメータを決定する方法を提供し、以下の工程を含む:少なくとも２つの異なる対象領域の時間増強出力を測定し、時間増強出力間の少なくとも１つの違いを決定して、少なくとも１つの患者の生理学のパラメータの基準を提供する工程。
例えば、少なくとも１つの患者の生理学のパラメータは心肺システムのパラメータであり得る。少なくとも１つの患者の生理学のパラメータは、心拍出量、局所的な血液量、配送速度項又は配送遅れである。一実施例では、第１の時間増強出力は、上行大動脈または下行大動脈の中で測定され、第２の時間増強出力は肺動脈の中で測定される。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７１】
【図９】図９は、６４歳の女性に生理食塩水の押し込みとともに、及び押し込み無しで２０ｍｌの造影剤ボーラス投与の後のダイナミックＣＴ、時間増強カーブを示し、第１のカーブは、肺動脈の増強値を示し、第２のカーブは、上行大動脈からの増強値を示す。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８７】
発明の詳細な記載
図１Ａは、血管について、造影が増強された単一相のＣＴスキャンで得られた一般的な時間−増強カーブを示す。単位のＨＵはハウスフィールドユニットであり、画像内で信号濃度に変換されたＸ線吸収濃度の測定である。図１Ａは、約４５秒で増強のピークを示す。多くの画像手順に於いて、時間−増強カーブは特定レベルのあたりで一定であることが好ましい(図１Ａに太い黒線で示すように)。カーブが一定、即ち平坦でないときは、最適な画像に達しない画像は、そのような画像手順にて誤診となる。走査技術の進化により、短い時間で画像を得ることができ、長時間に亘って増強が一定であることは、幾分か重要ではなくなった。しかし、造影剤の注入に対する走査の適切なタイミング及び多すぎる又は少なすぎる造影剤を避けることは、尚、重要である。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９１】
テスト注入工程で識別されたパラメータは、ＰＫ／ＰＤ(ファーモダイナミック)モデルによって用いられ、該ＰＫ／ＰＤモデルは例えば目標終点が所定の一定の増強値となるように、全注入工程中に、コントローラを更新するのに用いられる。
図３に示すように、コントローラはまた、スキャナ(即ち、増強値(ＥＶ))からのフィードバック信号、またはコントローラのエラーを減らすのを手助けする観察者から測定のパラメータ(即ち:心拍数(ＨＲ)、血圧(ＢＰ)、呼吸速度＆深さ、患者の体重)を受け入れることができる。
インジェクタを制御するためのスキャナからのフィードバックは、例えば本発明の譲受人に譲渡された米国特許第6,397,098号に記載され、その内容は引用を持って本願への記載加入とする。
例えば、モデル予測型制御アルゴリズムは、スキャナから一度に収集される瞬間の増強データに基づいて、造影剤の投与の入力軌跡を調節するように実行され得る。実際の増強値が識別工程で生成されたモデルによって予測されたもの(例えば、最小二乗法の)と異なる場合、制御アルゴリズムは、後の時間工程にて、モデルによって予測されたのに近い瞬間の増強価値をもたらそうとして、入力流速を調節することができる。
心拍数モニター(ＥＣＧ)、脈波型酸素飽和度計、或いは血圧監視装置から獲得した患者の心拍数についての知識を用いて、造影剤伝搬のより忠実度の高いモデルを引き出すことができる。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９８】
Baeモデルのアプローチに固有の数学的な障害を克服すべく、Wada及びWardによって公表されたものから適用されるモデルが、本発明内で開発された。
Wada、D.R及びD.S.Ward(1994)“混合型:コンピュータ制御の輸液ポンプのための新しい薬物動態のモデル”IEEE  Trans  Biomed  Eng,４１(２)巻、１３４−４２頁を参照して、この開示は引用することを持って、本願への記載加入とする。Wada及びWardのモデルは、患者内(図６参照)のアルフェンタニル(強力な鎮痛剤)の伝搬を記述し制御するために開発された。
Wada及びWardのモデルにより、離散時間型領域内への形質転換が可能になる。
そのアプローチモデルは、Bae他の方法論と対照的に、輸送遅れを明示することによって、薬剤動態性を遅延し(例えば、肺の血管を通る造影剤の伝搬時間)、位相ズレは更なる区画を追加することによって、導入される。図６のモデルの各区画は、区画の入出力にマスバランスを適用することにより公式化される。外因性の薬剤が、注入入力を介して、システムへ導入される。注入の多量流出は右心区画へ加えられる。
区画についての一般マスバランス方程式は次のように与えられる:
【数５】
2011235112.tif 000001
ここで、添字Ｂは血液区画を指し、Ｔは２つのコンパートメントの組織区画、器官モデルを指す。血管及び心臓室のように、単一区画については式(５)は１つの式を減じる、なぜなら配送速度の項（rate  transfer terms)κTB及びκBTはゼロに等しいからである。項κ(即ち、配送速度項、又は係数)は、毛細血管の薄膜を通る種の拡散を記述する。用語Ｃｌは、区画からの種のクリアランスを記述する。腎臓中の糸球体のろ過によって排泄される、Ｘ線造影剤の場合には、用語Ｃｌが、腎臓をモデル化する区画に関係している。
ＱinとＱoutは、区画内への、及びその区画からの血液の流速を記述する。及びＣxは、対象となる区画内の種の濃度についての変数である。
造影剤の濃度が血管又は器官中の造影剤の増強と直線的な関係があるので、この変数は本来重要(interest)である。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９９】
一実施例に於いて、本発明のアルゴリズムの構造は血液量を仮定し、例えば図６の区画の心拍出量は、中心の血液量及び心拍出量にＢＭＩ、性別及び年齢を関連づける参照テーブルによって近似させることができる。血管内の区画からの造影剤の拡散について記述する前記のパラメータκを評価するのは難しい。ＣＴＡイメージング適用について造影剤の伝搬の記述を試みる場合、我々は主として造影剤の“最初の通過”動態性力学に関心があり、肺システムの配送速度定数（rate  transition  constants)は、最も関心がある。
従って、図６に於いて、唯２つの区画要素は肺循環用の区画要素である。例えば、公表されたデータ、コンピュータ・シミュレーション及び／又は個体群の運動データに基づいて、これらのパラメータの評価を開始することができる。
アルゴリズムの意図は、モデルへの個々の実験に基づいた増強カーブをモデルに適合させることによって、肺の拡散パラメータの評価を引き出すことである。
パラメータκを適合させることは、Nelder-Meadアルゴリズムのような単信技術又はシステム識別技術(Steiglitz-McBrideアプローチのような)を使用してなされ得る。
一旦、識別段階が完了すれば、例えば、反復した数値の最適化プロセスは、入力プロトコル(例えば、注入システムの所定の制約、負の流速がない、例えば最大流速６ｍｌ／ｓ他)を決定するのに用いられ得て、該プロトコルは、画像のＳＮＲを最大化する一方、患者へのヨウ素導入を最小にする。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０５】
図８は、図９の時間増強カーブを生成するのに連続して走査されるレベルでの、一般的な軸周りのＣＴイメージを示す。この点に於いて、図９は、６４歳の女性に、２３９lbの生理食塩水の押し込み及び押し込み無しで、２０mlの造影剤をボーラス投与した後のダイナミックＣＴ、時間増強カーブを示す。図９の第１のカーブは、肺動脈の増強値を示し、第２のカーブは、上行大動脈からの増強値を示す。
肺動脈の増強は、ほぼ右室中のものである(この点では、造影剤はＲＶからＰＡでは殆ど薄められない)。造影剤が再循環するので、図９の信号は基線に返らないが、血液流れ内の残余の造影剤に比例した量によってむしろ相殺される。再循環した造影剤は、式(８)の心拍出量及び血液推定量の過大評価に帰着する場合がある。再循環する造影剤を説明するために、テストボーラスからの造影剤増強カーブを、以下の形式のガンマ関数に適用させることができる:
【数９】
2011235112.tif 000002
ｋ、ａ及びｂは、適用パラメータである。適用は最小二乗技術によって成され得る。その後、生じた関数は心肺のシステムのパラメータ評価を引き出すために使用することができる。評価すべきパラメータは、配送係数ＫBT、及びＫTB、ＶRH、ＶLH、ＶLung及び通過遅れτである。これらのパラメータはベクトルθ(θ＝[ＫBT、ＫTB、ＶRH、ＶLH、ＶLung  τ])でひとまとめにすることができる。ＲＯＩにて測定された増強プロフィールはypA(n)及びyDA(n)である。yDA(n)での増強は、肺動脈(ypA(n))及びパラメータベクトル、θ-yDA(θ,ypA(n),n)の増強の関数である。
パラメータ評価の最終目標は、患者データを最適に記載するθの評価を生成することである。パラメータの評価に変数とノイズの源が多くあるので、評価エラーがガウスになると仮定することは合理的である。
従って、最尤推定法(ＭＬＥ)は、費用関数を備えたパラメータ評価を引き出すために使用することができる:
【数１０】
2011235112.tif 000003
ここで、θは評価されたパラメータベクトルである。パラメータベクトルの最良の評価は、以下に定義される。
【数１１】
2011235112.tif 000004
パラメータ評価ベクトルの変数は、以下である。
【数１２】
2011235112.tif 000005
ここでＦは、Ｖの軸に比例し、パラメータ評価の根本的な不確実性を反映する固有値を有するフィッシャー情報行列である。