【手続補正書】
【提出日】平成26年5月12日(2014.5.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｓｐ３５に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該抗体またはその抗原結合フラグメントは、
配列番号４３６のＶＨ  ＣＤＲ１配列、配列番号４３７のＶＨ  ＣＤＲ２配列および配列番号４３８のＶＨ  ＣＤＲ３配列を含むＶＨ領域と、
配列番号４４２のＶＬ  ＣＤＲ１配列、配列番号４４３のＶＬ  ＣＤＲ２配列および配列番号４４４のＶＬ  ＣＤＲ３配列を含むＶＬ領域と、
を含み、
該抗体またはその抗原結合フラグメントは、ヒトＳｐ３５を安定にトランスフェクトしたチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ)細胞において蛍光活性化細胞ソーティング（Ｆ
ＡＣＳ)を用いて測定した場合５×１０−１０Ｍ以下の解離定数で特徴づけられる親和性
でＳｐ３５に結合する、
単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが配列番号４３３に示されるアミノ酸配列のＶＨ領域を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが配列番号４３４に示されるアミノ酸配列のＶＬ領域を含む、請求項１または２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントがアグリコシル化改変体である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号４７４に示されるアミノ酸配列の成熟形態を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６】
Ｓｐ３５に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該抗体またはその抗原結合フラグメントは、配列番号４３３に示されるアミノ酸のＶＨ領域、および配列番号４３４に示されるアミノ酸のＶＬ領域を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項７】
Ｓｐ３５に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該抗体またはその抗原結合フラグメントは、配列番号４３３に示される重鎖アミノ酸配列、および配列番号４３４に示される軽鎖アミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項８】
Ｓｐ３５媒介ニューロン細胞死の拮抗剤である請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項９】
Ｓｐ３５媒介髄鞘形成抑制の拮抗剤である請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１０】
Ｓｐ３５媒介稀突起神経膠細胞分化抑制の拮抗剤である請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１１】
自身に融合した異種ポリペプチドを更に含む請求項１〜１０のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１２】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが治療薬、プロドラッグ、ペプチド、蛋白、酵素、ウイルス、脂質、生物学的応答モディファイアー、医薬品、およびＰＥＧよりなる群から選択される剤にコンジュゲートされた請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１３】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが脳ターゲティング部分に融合される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１４】
前記脳ターゲティング部分が、ＦＣ５、ｍＡＢ  ８３−１４、Ｂ２ポリペプチド、Ｂ６ポリペプチド、Ｂ８ポリペプチド、抗Ｆｃ受容体、トランスフェリンおよび抗インスリン受容体からなる群より選択される、請求項１３に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１５】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントと、薬学的に受容可能なキャリアを含む、医薬組成物。
【請求項１６】
非経口投与のために製剤化される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ヒト被験体におけるＣＮＳ傷害を処置するための医薬の調製のための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の単離されたＳｐ３５抗体またはその抗原結合フラグメントの使用。
【請求項１８】
ヒト被験体においてＣＮＳにおけるニューロンの成長の抑制に関連した疾患または障害を処置するための医薬の調製のための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の単離されたＳｐ３５抗体またはその抗原結合フラグメントの使用。
【請求項１９】
ヒト被験体における稀突起神経膠細胞の成長又は分化の抑制に関連する疾患又は障害を処置するための医薬の調製のための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の単離されたＳｐ３５抗体またはその抗原結合フラグメントの使用。
【請求項２０】
ヒト被験体におけるＣＮＳのニューロンの脱髄又は髄鞘発育不全に関連する疾患又は障害を処置するための医薬の調製のための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の単離されたＳｐ３５抗体またはその抗原結合フラグメントの使用。
【請求項２１】
前記疾患又は障害が、多発性硬化症、視神経炎、急性虚血性視神経障害、卒中、横断脊髄炎、外傷性脳傷害、脊髄傷害、アルツハイマー病、副腎脳白質ジストロフィー、異染性白質委縮症およびクラッベ病からなる群より選択される、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の単離されたＳｐ３５抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、ヒト被験体におけるＣＮＳ傷害を処置するための組成物。
【請求項２３】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の単離されたＳｐ３５抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、ヒト被験体においてＣＮＳにおけるニューロンの成長の抑制に関連した疾患または障害を処置するための組成物。
【請求項２４】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の単離されたＳｐ３５抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、ヒト被験体における稀突起神経膠細胞の成長又は分化の抑制に関連する疾患又は障害を処置するための組成物。
【請求項２５】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の単離されたＳｐ３５抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、ヒト被験体におけるＣＮＳのニューロンの脱髄又は髄鞘発育不全に関連する疾患又は障害を処置するための組成物。
【請求項２６】
前記疾患又は障害が多発性硬化症、視神経炎、急性虚血性視神経障害、卒中、横断脊髄炎、外傷性脳傷害、脊髄傷害、アルツハイマー病、副腎脳白質ジストロフィー、異染性白質委縮症およびクラッベ病からなる群より選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
有効量の請求項１〜７のいずれか１項に記載の単離されたＳｐ３５抗体またはその抗原結合フラグメントに中枢神経系（ＣＮＳ)ニューロンを接触させることを含む、該ニューロンの軸索成長の抑制を低下させるインビトロの方法。
【請求項２８】
有効量の請求項１〜７のいずれか１項に記載の単離されたＳｐ３５抗体またはその抗原結合フラグメントにＣＮＳニューロンを接触させることを含む、該ニューロンの成長錐体虚脱を抑制するインビトロの方法。
【請求項２９】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントをコードする単離された核酸配列を含む組成物。
【請求項３０】
宿主細胞であって、該宿主細胞は、
（ａ）２つの発現ベクターであって、第１の発現ベクターは請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントのＶＨ領域をコードし、第２の発現ベクターは請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントのＶＬ領域をコードする、２つの発現ベクター；あるいは
（ｂ）単一の発現ベクターであって、該単一の発現ベクターは、請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントのＶＨ領域および請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントのＶＬ領域の両方をコードする、単一の発現ベクター；
を含む、宿主細胞。
【請求項３１】
抗Ｓｐ３５抗体またはその抗原結合フラグメントを産生するインビトロの方法であって、請求項３０に記載の宿主細胞を培養する工程及び該抗体またはそのフラグメントを該培養物から回収する工程を含む、方法。
【請求項３２】
請求項３１に記載の方法により産生された抗Ｓｐ３５抗体またはその抗原結合フラグメント。