(57)【要約】本開示は、がん、神経変性疾患、免疫疾患、炎症性障害、心臓血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ならびに細菌感染及び疾患の治療に有用である、次式を有するＵＳＰ７の阻害物質に関する。2018504432.tif 000052式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｎ及びｍは、本明細書に記載するとおりである。本発明の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物も提供する。ＵＳＰ７の調節に関連する疾患または障害を治療する方法であって、それを必要とする患者に、本発明の有効量の化合物を投与することを含む、前記方法もまた提供する。【選択図】なし
2018504432.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化３２】
2018504432.tif 000042
［式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｘ２は、ＳまたはＮＲ６であり、
Ｘ３は、ＮまたはＣＲ７であり、ここで、Ｘ２またはＸ３のうちの１つはＮであり、
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２またはＦであり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１または−ＯＲ１０であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ５及びＲ５’は、独立して、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲンまたはＣＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１４で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されてる（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１４は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、
各Ｒ１５は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。］
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体。
【請求項２】
Ｘ１がＣである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ２がＳであり、Ｘ３がＮである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ２がＮＲ６であり、Ｘ３がＣＲ７である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１がＯＨである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４がＨ  （Ｃ６〜Ｃ１４）アリールまたはヘテロアリールである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５がＨである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５’がＨである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６がＨである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ７がＨである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
式（Ｉａ）を有する請求項１の化合物：
【化３３】
2018504432.tif 000043
［式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２またはＦであり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ５及びＲ５’は、独立して、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲンまたはＣＮであり、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。］
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体。
【請求項１２】
式（Ｉｂ）を有する請求項１の化合物：
【化３４】
2018504432.tif 000044
［式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２またはＦであり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ５及びＲ５’は、独立して、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲンまたはＣＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。］
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体。
【請求項１３】
式（Ｉｃ）を有する請求項１の化合物：
【化３５】
2018504432.tif 000045
［式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２またはＦであり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ５及びＲ５’は、独立して、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲンまたはＣＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１４で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１４は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、
各Ｒ１５は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。］
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体。
【請求項１４】
式（Ｉｄ）を有する請求項１の化合物：
【化３６】
2018504432.tif 000046
［式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。］
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体。
【請求項１５】
式（Ｉｅ）を有する請求項１の化合物：
【化３７】
2018504432.tif 000047
［式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。］
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体。
【請求項１６】
式（Ｉｆ）を有する請求項１の化合物：
【化３８】
2018504432.tif 000048
［式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１４で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１４は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、
各Ｒ１５は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。］
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体。
【請求項１７】
式（Ｉｇ）を有する請求項１の化合物：
【化３９】
2018504432.tif 000049
［式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。］
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体。
【請求項１８】
式（Ｉｈ）を有する請求項１の化合物：
【化４０】
2018504432.tif 000050
［式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。］
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体。
【請求項１９】
式（Ｉｉ）を有する請求項１の化合物：
【化４１】
2018504432.tif 000051
［式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１４で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるよいヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１４は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、
各Ｒ１５は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。］
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体。
【請求項２０】
６−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３−（４−メトキシフェニル）−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
３−（４−フルオロフェニル）−６−｛［４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−｛［４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３−フェニル−１Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−｛［４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
３−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−６−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
３−（４−フルオロフェニル）−６−（｛４−ヒドロキシ−１−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−｛［４−ヒドロキシ−１−（３−フェニルブタノイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｓ）−３−フェニルブタノイル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ）−３−フェニルブタノイル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−（｛４−ヒドロキシ−１−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタノイル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタノイル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ）−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタノイル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−｛［１−（４，４−ジフルオロ−３−フェニルブタノイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−（｛１−［（３Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３−フェニルブタノイル］−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝メチル）−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−（｛１−［（３Ｓ）−４，４−ジフルオロ−３−フェニルブタノイル］−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝メチル）−３−フェニル−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
３−（４−フルオロフェニル）−６−｛［４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−１Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−｛［４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；
４−（｛３−［４−フルオロ−３−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−７−オキソ−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６−イル｝メチル）−４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボキサミド；
６−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−｛［４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
３−（４−フルオロフェニル）−６−｛［４−ヒドロキシ−１−（４，４，４−トリフルオロブタノイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；
４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛［７−オキソ−３−（４−｛［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］アミノ｝フェニル）−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチル｝ピペリジン−１−カルボキサミド；
１−［２−（３−｛６−［（１−シクロプロパンカルボニル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−オキソ−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝フェノキシ）エチル］イミダゾリジン−２−オン；
３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ）−３−フェニルブタノイル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（１−ベンゾイル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３−フェニル−１Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；
６−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−３−（４−フルオロフェニル）−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；及び
６−｛［４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３−（４−メトキシフェニル）−６Ｈ，７Ｈ−［１，２］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オンからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項２２】
ＵＳＰ７の調節に関連する疾患または障害を治療する方法であって、それを必要とする患者に、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の有効量の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項２３】
前記ＵＳＰ７の調節に関連する疾患または障害が、がん及び転移、神経変性疾患、免疫疾患、糖尿病、骨及び関節疾患、骨粗鬆症、炎症性関節障害、心臓血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ウイルス感染性及び／または潜伏性、ならびに細菌感染及び疾患である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
ＵＳＰ７を阻害する方法であって、それを必要とする患者に、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の有効量の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項２５】
がんを治療する方法であって、それを必要とする患者に、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の有効量の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項２６】
前記がんが、脂肪肉腫、神経芽細胞腫、膠芽腫、膀胱がん、副腎皮質がん、多発性骨髄腫、大腸がん、非小細胞肺がんまたはびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記患者が、同組織の発現と比較した、ＵＳＰ７、ＭＤＭ２またはＭＤＭ４の遺伝子増幅及び／または腫瘍発現増加に基づいて、治療のために選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
前記患者が、野生型ＴＰ５３の腫瘍発現に基づいて、前記治療のために選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
前記化合物を投与することが、細胞周期または細胞生存率の変化を誘発する、請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
前記細胞周期または細胞生存率の前記変化が、ＭＤＭ２タンパク質の腫瘍レベルの減少及び／またはＴＰ５３、ＣＤＫＮ１Ａ（ｐ２１、Ｃｉｐ１）、ＰＵＭＡもしくはＢＡＸのレベルの増加によって示される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記細胞周期または細胞生存率の前記変化が、１つ以上のｐ５３標的遺伝子の発現の増加によって示される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記１つ以上のｐ５３標的遺伝子が、ＣＤＫＮ１Ａ（ｐ２１、Ｃｉｐ１）、ＢＢＣ３（ＰＵＭＡ）、ＢＡＸまたはＭＤＭ２である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記患者が、腫瘍免疫細胞の組成、特に、制御性Ｔリンパ球のＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＦｏｘＰ３＋Ｔ細胞の増加に基づいて、治療のために選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項３４】
前記がんが、ヒトパピローマウイルスに関連した子宮頸部、口咽頭、陰茎、肛門、甲状腺もしくは膣がん、またはエプスタインバーウイルスに関連した鼻咽腔癌、胃がん、直腸がん、甲状腺がん、ホジキンリンパ腫もしくはびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３５】
神経変性疾患を治療する方法であって、それを必要とする患者に、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の有効量の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項３６】
前記神経変性疾患が、アルツハイマー病、多発性硬化症、ハンチントン病、感染性髄膜炎、脳脊髄炎、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症または脳炎である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
ウイルス感染及び疾患を治療する方法であって、それを必要とする患者に、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の有効量の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項３８】
前記ウイルス感染及び疾患が、単純ヘルペス１型もしくは２型のウイルス感染、Ａ型肝炎、Ｃ型肝炎、ＳＡＲＳコロナウイルス感染及び疾患、エプスタインバーウイルス、ライノウイルス感染及び疾患、アデノウイルス感染及び疾患、または灰白髄炎である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
炎症性疾患または状態を治療する方法であって、それを必要とする患者に、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の有効量の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項４０】
前記炎症性疾患または状態が代謝障害に関連する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記代謝障害が、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性心臓血管疾患、不整脈、アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、高トリグリセリド血症、脂質異常症、網膜症、ネフロパチー、ニューロパチーまたは黄斑浮腫である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記炎症性疾患または状態が炎症性腸疾患に関連する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４３】
前記炎症性腸疾患が、回腸炎、潰瘍性大腸炎、バレット症候群またはクローン病である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
投与が、経口、非経口、皮下、注射または点滴によって実施される、請求項２２〜４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
細胞周期停止、腫瘍細胞のアポトーシス及び／または向上した腫瘍特異的Ｔ細胞免疫を誘発する方法であって、前記細胞を請求項１〜２０のいずれか一項に記載の有効量の化合物と接触させることを含む、前記方法。
【請求項４６】
ＵＳＰ７の阻害に関連する疾患を治療するための薬剤の製造にて使用するための請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４７】
ＵＳＰ７の阻害に関連する疾患の治療における請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１５年２月５日に出願された米国特許仮出願第６２／１１２，５４０号の利益及び優先権を主張するものであり、その内容全体を参考として本明細書に援用する。
【０００２】
本開示は、ユビキチン特異的プロテアーゼ７（ＵＳＰ７）酵素に関連する疾患または障害の治療にて有用なＵＳＰ７の阻害物質を対象とする。具体的には、本開示は、ＵＳＰ７を阻害する化合物及び組成物、ＵＳＰ７に関連する疾患または障害を治療する方法、ならびにこれら化合物の合成方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
ユビキチン化は、ユビキチンプロテアソームシステム（ＵＰＳ）におけるプロテアソーム分解の重要な要素として最初に同定された翻訳後修飾であり、高度に保存された８．５ｋＤａのタンパク質であるユビキチン（Ｕｂ）の鎖が、プロテアソーム中で分解される基質に共有結合的に付加される（Ｆｉｎｌｅｙ  Ｄ．“Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ  ｏｆ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｐｒｏｔｅｉｎ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ．”  Ａｎｎｕａｌ  ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ７８：４７７−５１３，（２００９））。また、ＵＰＳが作用する分子メカニズムは多様であり、基質タンパク質のタンパク質代謝回転、酵素活性、細胞内局在及びタンパク質−タンパク質相互作用を制御するユビキチン化の鎖連結はそれぞれに異なる（Ｋｏｍａｎｄｅｒ  Ｄ．，ｅｔ．  ａｌ．  “Ｔｈｅ  ｅｍｅｒｇｉｎｇ  ｃｏｍｐｌｅｘｉｔｙ  ｏｆ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ，”  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  Ｔｒａｎｓ．  ３７（Ｐｔ  ５）：９３７−５３（２００９））。
【０００４】
ユビキチン特異的プロテアーゼ７（ＵＳＰ７）は、本来、単純ヘルペスウイルス、後にエプスタインバーウイルスのウイルスコードタンパク質と相互作用する酵素として同定された、ユビキチン特異的プロテアーゼ（ＵＳＰ）ファミリーの脱ユビキチン化酵素（ＤＵＢ）である（Ｅｖｅｒｅｔｔ  Ｒ．Ｄ．，Ｍｅｒｅｄｉｔｈ  Ｍ．，Ｏｒｒ  Ａ．，Ｃｒｏｓｓ  Ａ，Ｋａｔｈｏｒｉａ  Ｍ．，Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ  Ｊ．“Ａ  ｎｏｖｅｌ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｐｒｏｔｅａｓｅ  ｉｓ  ｄｙｎａｍｉｃａｌｌｙ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ｔｈｅ  ＰＭＬ  ｎｕｃｌｅａｒ  ｄｏｍａｉｎ  ａｎｄ  ｂｉｎｄｓ  ｔｏ  ａ  ｈｅｒｐｅｓ  ｖｉｒｕｓ  ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ  ｐｒｏｔｅｉｎ，”  ＥＭＢＯ  Ｊ．１６（７）：１５１９−３０（１９９７）；Ｈｏｌｏｗａｔｙ  Ｍ．Ｎ．，Ｚｅｇｈｏｕｆ  Ｍ．，Ｗｕ  Ｈ．，ｅｔ  ａｌ．“Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｐｒｏｆｉｌｉｎｇ  ｗｉｔｈ  Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ  ｎｕｃｌｅａｒ  ａｎｔｉｇｅｎ−１  ｒｅｖｅａｌｓ  ａｎ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ｔｈｅ  ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｕｓ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｐｒｏｔｅａｓｅ  ＨＡＵＳＰ／ＵＳＰ７，”  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７８（３２）：２９９８７−９４（２００３））。ユビキチン特異的プロテアーゼ（ＵＳＰ）は、ユビキチンのカルボキシ末端のイソペプチド結合を特異的に切断する。一般にユビキチン恒常性を調節し、または直鎖状ユビキチン鎖の前処理に関与すると考えられる他のＤＵＢクラスとは対照的に、ＵＳＰは、ユビキチンを特定の目標から除去する。この基質特異性と、ユビキチン化が細胞内で果たしている多くの役割とを合わせて判断すると、ＵＳＰは、ユビキチン化された基質のタンパク質加水分解の防止から核局在化の制御までに及ぶ、多数の経路の重要な調節因子である。
【０００５】
ＵＳＰ７は、がん及び転移、神経変性疾患、免疫疾患、骨粗鬆症、炎症性関節障害、心臓血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ならびに細菌感染及び疾患に関した様々なプロセスに関与する種々の細胞標的を脱ユビキチン化する。
【０００６】
例えば、ＵＳＰ７は、エピジェネティックなサイレンシングを維持するＤＮＡメチルトランスフェラーゼであるＤＮＭＴ１を安定化し、Ｃｈｋ１の毛細血管拡張性運動失調症及びＲａｄ３関連（ＡＴＲ）リン酸化に関与するタンパク質であるクラスピンをより高い安定状態レベルに維持し、ヒストンアセチルトランスフェラーゼ及び脂肪生成に関与する転写共調節因子であるＴｉｐ６０のタンパク質レベルを調節することがわかっている（Ｚｈａｎｗｅｎ  ｄｕ，Ｓｏｎｇ  Ｊ．，Ｗａｎｇ  Ｙ．，ｅｔ  ａｌ．“ＤＮＭＴ１  ｓｔａｂｉｌｉｔｙ  ｉｓ  ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｂｙ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｎｇ  ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎ−ｄｒｉｖｅｎ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ，”  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ３（１４６）（２０１０）；Ｆａｕｓｔｒｕｐ  Ｈ．，Ｂｅｋｋｅｒ−Ｊｅｎｓｅｎ  Ｓ．，Ｂａｒｔｅｋ  Ｊ．，Ｌｕｋａｓ  Ｊ．，Ｍａｉｌ  Ｎ．，Ｍａｉｌａｎｄ  Ｎ．“ＵＳＰ７  ｃｏｕｎｔｅｒａｃｔｓ  ＳＣＦｂｅｔａＴｒＣＰ−  ｂｕｔ  ｎｏｔ  ＡＰＣＣｄｈ１−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓ  ｏｆ  Ｃｌａｓｐｉｎ，”  Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｃｅｌｌ  ｂｉｏｌｏｇｙ  １８４（１）：１３−９（２００９）；Ｇａｏ  Ｙ．，Ｋｏｐｐｅｎ  Ａ．，Ｒａｋｈｓｈ  Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．“Ｅａｒｌｙ  ａｄｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｉｓ  ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｔｈｒｏｕｇｈ  ＵＳＰ７−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｈｉｓｔｏｎｅ  ａｃｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ  ＴＩＰ６０，”  Ｎａｔｕｒｅ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ  ４：２６５６（２０１３）。
【０００７】
ポリユビキチン化標的のタンパク質安定化を調節することに加えて、ＵＳＰ７はまた、タンパク質の細胞内局在化を制御するようにも働く。ＰＴＥＮのモノユビキチン化は、その細胞質／核分配に影響を及ぼすことがわかっており、ＰＴＥＮの核局在化は、その腫瘍抑制活性にとって重要である（Ｔｒｏｔｍａｎ  Ｌ．Ｃ．，Ｗａｎｇ  Ｘ．，Ａｌｉｍｏｎｔｉ  Ａ．，ｅｔ  ａｌ．“Ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ  ｒｅｇｕｌａｔｅｓ  ＰＴＥＮ  ｎｕｃｌｅａｒ  ｉｍｐｏｒｔ  ａｎｄ  ｔｕｍｏｒ  ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ，”  Ｃｅｌｌ  １２８（１）：１４１−５６（２００７）；Ｓｏｎｇ  Ｍ．Ｓ．，Ｓａｌｍｅｎａ  Ｌ．，Ｃａｒｒａｃｅｄｏ  Ａ．，ｅｔ  ａｌ．“Ｔｈｅ  ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎｙｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＰＴＥＮ  ａｒｅ  ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｂｙ  ａ  ＨＡＵＳＰ−ＰＭＬ  ｎｅｔｗｏｒｋ，”  Ｎａｔｕｒｅ  ４５５（７２１４）：８１３−７（２００８））。ＵＳＰ７はまた、代謝、細胞周期制御アポトーシス及び酸化ストレスに対する応答を含む、種々の細胞プロセスに関与する転写因子であるＦＯＸＯサブファミリーの１つである、ＦＯＸＯ４と結合し、脱ユビキチン化することで、その核局在化及び転写活性を減少させることがわかっている（ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｈｏｒｓｔ  Ａ．，ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｈｏｒｓｔ  Ｏ．，ｄｅ  Ｖｒｉｅｓ−Ｓｍｉｔｓ  Ａ．Ｍ．Ｍ．．，ｅｔ  ａｌ．“ＦＯＸＯ４  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｓ  ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｂｙ  ｍｏｎｏｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ＵＳＰ７／ＨＡＵＳＰ，”  Ｎａｔ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．８（１０）：１０６４−７３（２００６））。
【０００８】
ＵＳＰ７の細胞標的には腫瘍抑制因子ｐ５３及びその主要なＥ３リガーゼであるＭＤＭ２も含まれ、ＭＤＭ２の分解によってｐ５３が安定化される（Ｌｉ  Ｍ．，Ｃｈｅｎ  Ｄ．，Ｓｈｉｌｏｈ  Ａ．，ｅｔ  ａｌ．“Ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐ５３  ｂｙ  ＨＡＵＳＰ  ｉｓ  ａｎ  ｉｍｐｏｒｔａｎｔ  ｐａｔｈｗａｙ  ｆｏｒ  ｐ５３  ｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ，”  Ｎａｔｕｒｅ  ４１６（６８８１）：６４８−５３（２００２）；Ｌｉ  Ｍ．，Ｂｒｏｏｋｓ  Ｃ．Ｌ．，Ｋｏｎ  Ｎ．，Ｇｕ  Ｗ．“Ａ  ｄｙｎａｍｉｃ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ＨＡＵＳＰ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｐ５３−Ｍｄｍ２  ｐａｔｈｗａｙ，”  Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．１３（６）：８７９−８６（２００４））。構造研究では、エプスタインバーウイルスによってコードされているＥＢＮＡ１タンパク質がｐ５３におけるＵＳＰ７と同じ結合表面で相互作用して、ＵＳＰ７の細胞内活性を妨げるとともに、潜在性ウイルスの遺伝子発現を活性化するために、ＵＳＰ７をウイルスプロモーターに動員することもわかっている（Ｓａｒｉｄａｋｉｓ  Ｖ．，ｅｔ  ａｌ．“Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐ５３  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｄｏｍａｉｎ  ｏｆ  ＨＡＵＳＰ／ＵＳＰ７  ｂｏｕｎｄ  ｔｏ  Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ  ｎｕｃｌｅａｒ  ａｎｔｉｇｅｎ  １  ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ＥＢＶ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｉｍｍｏｒｔａｌｉｚａｔｉｏｎ，”  Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．１８（１）：２５−３６（２００５）；Ｓａｒｋａｒｉ  Ｆ．，Ｓａｎｃｈｅｚ−Ａｌｃａｒａｚ  Ｔ．，Ｗａｎｇ  Ｓ．，Ｈｏｌｏｗａｔｙ  Ｍ．Ｎ．，Ｓｈｅｎｇ  Ｙ．，Ｆｒａｐｐｉｅｒ  Ｌ．“ＥＢＮＡ１−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ａ  ｈｉｓｔｏｎｅ  Ｈ２Ｂ  ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｙｌａｔｉｎｇ  ｃｏｍｐｌｅｘ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ  ｖｉｒｕｓ  ｌａｔｅｎｔ  ｏｒｉｇｉｎ  ｏｆ  ＤＮＡ  ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ，”  ＰＬｏＳ  ｐａｔｈｏｇｅｎｓ  ５（１０）（２００９）；Ｓｈｅｎｇ  Ｙ．，ｅｔ  ａｌ．“Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐ５３  ａｎｄ  ＭＤＭ２  ｂｙ  ＵＳＰ７／ＨＡＵＳＰ，”  Ｎａｔ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１３（３）：２８５−９１（２００６））。同様に、乳がんで増幅されていることが多く、臨床転帰不良に関連する遺伝子であるＴＳＰＹＬ５の遺伝子産物は、ＵＳＰ７との相互作用によってｐ５３のユビキチン化状態を変化させる（Ｅｐｐｉｎｇ  Ｍ．Ｔ．，ｅｔ  ａｌ．“ＴＳＰＹＬ５  ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ  ｐ５３  ｌｅｖｅｌｓ  ａｎｄ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｂｙ  ｐｈｙｓｉｃａｌ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ＵＳＰ７，”  Ｎａｔ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．１３（１）：１０２−８（２０１１））。
したがって、小分子阻害物質によるＵＳＰ７の阻害は、がん及び他の疾患のための治療となる可能性を持っている。この理由から、新規かつ強力なＵＳＰ７の小分子阻害物質が非常に必要とされている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Ｆｉｎｌｅｙ  Ｄ．“Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ  ｏｆ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｐｒｏｔｅｉｎ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ．”  Ａｎｎｕａｌ  ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ７８：４７７−５１３，（２００９）
【非特許文献２】Ｋｏｍａｎｄｅｒ  Ｄ．，ｅｔ．  ａｌ．  “Ｔｈｅ  ｅｍｅｒｇｉｎｇ  ｃｏｍｐｌｅｘｉｔｙ  ｏｆ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ，”  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  Ｔｒａｎｓ．  ３７（Ｐｔ  ５）：９３７−５３（２００９）
【非特許文献３】Ｅｖｅｒｅｔｔ  Ｒ．Ｄ．，Ｍｅｒｅｄｉｔｈ  Ｍ．，Ｏｒｒ  Ａ．，Ｃｒｏｓｓ  Ａ，Ｋａｔｈｏｒｉａ  Ｍ．，Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ  Ｊ．“Ａ  ｎｏｖｅｌ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｐｒｏｔｅａｓｅ  ｉｓ  ｄｙｎａｍｉｃａｌｌｙ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ｔｈｅ  ＰＭＬ  ｎｕｃｌｅａｒ  ｄｏｍａｉｎ  ａｎｄ  ｂｉｎｄｓ  ｔｏ  ａ  ｈｅｒｐｅｓ  ｖｉｒｕｓ  ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ  ｐｒｏｔｅｉｎ，”  ＥＭＢＯ  Ｊ．１６（７）：１５１９−３０（１９９７）
【非特許文献４】Ｈｏｌｏｗａｔｙ  Ｍ．Ｎ．，Ｚｅｇｈｏｕｆ  Ｍ．，Ｗｕ  Ｈ．，ｅｔ  ａｌ．“Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｐｒｏｆｉｌｉｎｇ  ｗｉｔｈ  Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ  ｎｕｃｌｅａｒ  ａｎｔｉｇｅｎ−１  ｒｅｖｅａｌｓ  ａｎ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ｔｈｅ  ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｕｓ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｐｒｏｔｅａｓｅ  ＨＡＵＳＰ／ＵＳＰ７，”  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７８（３２）：２９９８７−９４（２００３）
【非特許文献５】Ｚｈａｎｗｅｎ  ｄｕ，Ｓｏｎｇ  Ｊ．，Ｗａｎｇ  Ｙ．，ｅｔ  ａｌ．“ＤＮＭＴ１  ｓｔａｂｉｌｉｔｙ  ｉｓ  ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｂｙ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｎｇ  ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎ−ｄｒｉｖｅｎ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ，”  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ３（１４６）（２０１０）
【非特許文献６】Ｆａｕｓｔｒｕｐ  Ｈ．，Ｂｅｋｋｅｒ−Ｊｅｎｓｅｎ  Ｓ．，Ｂａｒｔｅｋ  Ｊ．，Ｌｕｋａｓ  Ｊ．，Ｍａｉｌ  Ｎ．，Ｍａｉｌａｎｄ  Ｎ．“ＵＳＰ７  ｃｏｕｎｔｅｒａｃｔｓ  ＳＣＦｂｅｔａＴｒＣＰ−  ｂｕｔ  ｎｏｔ  ＡＰＣＣｄｈ１−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓ  ｏｆ  Ｃｌａｓｐｉｎ，”  Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｃｅｌｌ  ｂｉｏｌｏｇｙ  １８４（１）：１３−９（２００９）
【非特許文献７】Ｇａｏ  Ｙ．，Ｋｏｐｐｅｎ  Ａ．，Ｒａｋｈｓｈ  Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．“Ｅａｒｌｙ  ａｄｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｉｓ  ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｔｈｒｏｕｇｈ  ＵＳＰ７−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｈｉｓｔｏｎｅ  ａｃｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ  ＴＩＰ６０，”  Ｎａｔｕｒｅ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ  ４：２６５６（２０１３）
【非特許文献８】Ｔｒｏｔｍａｎ  Ｌ．Ｃ．，Ｗａｎｇ  Ｘ．，Ａｌｉｍｏｎｔｉ  Ａ．，ｅｔ  ａｌ．“Ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ  ｒｅｇｕｌａｔｅｓ  ＰＴＥＮ  ｎｕｃｌｅａｒ  ｉｍｐｏｒｔ  ａｎｄ  ｔｕｍｏｒ  ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ，”  Ｃｅｌｌ  １２８（１）：１４１−５６（２００７）
【非特許文献９】Ｓｏｎｇ  Ｍ．Ｓ．，Ｓａｌｍｅｎａ  Ｌ．，Ｃａｒｒａｃｅｄｏ  Ａ．，ｅｔ  ａｌ．“Ｔｈｅ  ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎｙｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＰＴＥＮ  ａｒｅ  ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｂｙ  ａ  ＨＡＵＳＰ−ＰＭＬ  ｎｅｔｗｏｒｋ，”  Ｎａｔｕｒｅ  ４５５（７２１４）：８１３−７（２００８）
【非特許文献１０】ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｈｏｒｓｔ  Ａ．，ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｈｏｒｓｔ  Ｏ．，ｄｅ  Ｖｒｉｅｓ−Ｓｍｉｔｓ  Ａ．Ｍ．Ｍ．．，ｅｔ  ａｌ．“ＦＯＸＯ４  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｓ  ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｂｙ  ｍｏｎｏｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ＵＳＰ７／ＨＡＵＳＰ，”  Ｎａｔ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．８（１０）：１０６４−７３（２００６）
【非特許文献１１】Ｌｉ  Ｍ．，Ｃｈｅｎ  Ｄ．，Ｓｈｉｌｏｈ  Ａ．，ｅｔ  ａｌ．“Ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐ５３  ｂｙ  ＨＡＵＳＰ  ｉｓ  ａｎ  ｉｍｐｏｒｔａｎｔ  ｐａｔｈｗａｙ  ｆｏｒ  ｐ５３  ｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ，”  Ｎａｔｕｒｅ  ４１６（６８８１）：６４８−５３（２００２）
【非特許文献１２】Ｌｉ  Ｍ．，Ｂｒｏｏｋｓ  Ｃ．Ｌ．，Ｋｏｎ  Ｎ．，Ｇｕ  Ｗ．“Ａ  ｄｙｎａｍｉｃ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ＨＡＵＳＰ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｐ５３−Ｍｄｍ２  ｐａｔｈｗａｙ，”  Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．１３（６）：８７９−８６（２００４）
【非特許文献１３】Ｓａｒｉｄａｋｉｓ  Ｖ．，ｅｔ  ａｌ．“Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐ５３  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｄｏｍａｉｎ  ｏｆ  ＨＡＵＳＰ／ＵＳＰ７  ｂｏｕｎｄ  ｔｏ  Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ  ｎｕｃｌｅａｒ  ａｎｔｉｇｅｎ  １  ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ＥＢＶ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｉｍｍｏｒｔａｌｉｚａｔｉｏｎ，”  Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．１８（１）：２５−３６（２００５）
【非特許文献１４】Ｓａｒｋａｒｉ  Ｆ．，Ｓａｎｃｈｅｚ−Ａｌｃａｒａｚ  Ｔ．，Ｗａｎｇ  Ｓ．，Ｈｏｌｏｗａｔｙ  Ｍ．Ｎ．，Ｓｈｅｎｇ  Ｙ．，Ｆｒａｐｐｉｅｒ  Ｌ．“ＥＢＮＡ１−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ａ  ｈｉｓｔｏｎｅ  Ｈ２Ｂ  ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｙｌａｔｉｎｇ  ｃｏｍｐｌｅｘ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ  ｖｉｒｕｓ  ｌａｔｅｎｔ  ｏｒｉｇｉｎ  ｏｆ  ＤＮＡ  ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ，”  ＰＬｏＳ  ｐａｔｈｏｇｅｎｓ  ５（１０）（２００９）
【非特許文献１５】Ｓｈｅｎｇ  Ｙ．，ｅｔ  ａｌ．“Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐ５３  ａｎｄ  ＭＤＭ２  ｂｙ  ＵＳＰ７／ＨＡＵＳＰ，”  Ｎａｔ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１３（３）：２８５−９１（２００６）
【非特許文献１６】Ｅｐｐｉｎｇ  Ｍ．Ｔ．，ｅｔ  ａｌ．“ＴＳＰＹＬ５  ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ  ｐ５３  ｌｅｖｅｌｓ  ａｎｄ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｂｙ  ｐｈｙｓｉｃａｌ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ＵＳＰ７，”  Ｎａｔ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．１３（１）：１０２−８（２０１１）
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本開示の第１の態様は、式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2018504432.tif 000003
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体に関し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｘ２は、ＳまたはＮＲ６であり、
Ｘ３は、ＮまたはＣＲ７であり、ここで、Ｘ２またはＸ３のうちの１つはＮであり、
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２またはＦであり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１または−ＯＲ１０であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ５及びＲ５’は、独立して、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲンまたはＣＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１４で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１４は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、
各Ｒ１５は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
【００１１】
本開示の別の態様は、ＵＳＰ７の調節に関連する疾患または障害を治療する方法に関する。方法は、ＵＳＰ７の調節に関連する疾患または障害のための治療を必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体を投与することを含む。
【００１２】
本開示の別の態様は、ＵＳＰ７を阻害する方法を対象とする。方法は、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体を投与することを伴う。
【００１３】
本開示の別の態様は、がんを治療する方法に関する。方法は、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体を投与することを含む。
【００１４】
本開示の別の態様は、神経変性疾患を治療する方法に関する。方法は、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体を投与することを含む。
【００１５】
本開示の別の態様は、ウイルス感染または疾患を治療する方法に関する。方法は、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体を投与することを含む。
【００１６】
本開示の別の態様は、炎症性疾患または状態を治療する方法に関する。方法は、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体を投与することを含む。
【００１７】
本開示の別の態様は、細胞周期停止、腫瘍細胞のアポトーシス及び／または向上した腫瘍特異的Ｔ細胞免疫を誘発する方法に関する。方法は、当該細胞を、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体と接触させることを含む。
【００１８】
本開示の別の態様は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物を対象とする。薬学的に許容される担体には、賦形剤、希釈剤または界面活性剤が更に含まれ得る。
【００１９】
本開示の別の態様は、ＵＳＰ７の阻害に関連する疾患を治療するための薬剤の製造にて使用するための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体に関する。
【００２０】
本開示の別の態様は、ＵＳＰ７の阻害に関連する疾患の治療における、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体の使用に関する。
【００２１】
本開示は、がん及び転移、神経変性疾患、免疫疾患、糖尿病、骨及び関節疾患、骨粗鬆症、炎症性関節障害、心臓血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ウイルス感染性及び／または潜伏性、ならびに細菌感染及び疾患を含む、ＵＳＰ７の調節に関連する疾患または障害を治療する方法を更に提供し、当該方法は、当該疾患または障害のうちの少なくとも１つに罹患している患者に、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体を投与することを含む。
【００２２】
本開示は、がん及び転移、神経変性疾患、免疫疾患、糖尿病、骨及び関節疾患、骨粗鬆症、炎症性関節障害、心臓血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ウイルス感染性及び／または潜伏性、ならびに細菌感染及び疾患などの疾患の治療における治療薬である、ＵＳＰ７の阻害物質を提供する。
【００２３】
本開示は、既知のＵＳＰ７阻害物質と比較して有効性及び安全性プロファイルが改善された化合物及び組成物を更に提供する。本開示はまた、がん及び転移、神経変性疾患、免疫疾患、糖尿病、骨及び関節疾患、骨粗鬆症、炎症性関節障害、心臓血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ウイルス感染性及び／または潜伏性、ならびに細菌感染及び疾患を含む、様々な種類の疾患の治療において、ＵＳＰ７酵素に対する新規の作用機序を有する薬剤を提供する。最後に、本開示は、ＵＳＰ７酵素に関連する疾患及び障害の治療のための新しい薬理学的戦略を医学界にもたらす。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
本開示は、ＵＳＰ７活性を阻害することができる化合物及び組成物に関する。本開示は、ＵＳＰ７が関与する疾患または障害を治療、予防または改善する方法であって、それを必要とする患者に、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体を投与することによる方法を特徴とする。本開示の方法は、ＵＳＰ７酵素の活性を阻害することによる、種々のＵＳＰ７依存性疾患及び障害の治療にて使用することができる。ＵＳＰ７の阻害は、限定するものではないが、がん及び転移、神経変性疾患、免疫疾患、骨粗鬆症、炎症性関節障害、心臓血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ならびに細菌感染及び疾患を含む、疾患の治療、予防または改善への新しいアプローチを提供する。
【００２５】
本開示の第１の態様において、式（Ｉ）の化合物：
【化２】
2018504432.tif 000004
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体が記載され、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｍ及びｎは、本明細書にて上述するとおりである。
【００２６】
本開示の詳細については、以下に付随する説明に記載される。本開示の実施または検証において、本明細書に記載のものと同様または同等の方法及び材料を使用することができるが、例示的な方法及び材料について以下に記載する。本開示の他の特徴、目的及び利点は、当該説明及び特許請求の範囲から明らかとなろう。本明細書及び添付の特許請求の範囲において、単数形は、文脈により明示される場合を除き、複数形も含む。別途の定義がない限り、本明細書で使用される全ての科学技術用語は、本開示が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されている意味と同一の意味を有する。本明細書で引用される全ての特許及び公開物は、その全体を参考として本明細書に援用する。
【００２７】
定義
「ａ」及び「ａｎ」という冠詞は、その冠詞の文法上の目的語の１つまたは１つ以上（例えば、少なくとも１つ）を指すために本明細書で使用される。例として、「要素（ａｎ  ｅｌｅｍｅｎｔ）」は、１つの要素または１つ以上の要素を意味する。
【００２８】
「及び（ならびに）／または（もしくは）」という用語は、別途の指定がない限り、「及び（ならびに）」または「または（もしくは）」のいずれかを意味するために本開示で使用される。
【００２９】
「任意に置換される」という用語は、指定される化学的部分（例えば、アルキル基）が他の置換基（例えば、ヘテロ原子）に結合できる（ただし、必須ではない）ことを意味するものと理解される。例えば、任意に置換されるアルキル基は、完全に飽和したアルキル鎖（例えば、純粋な炭化水素）であってよい。あるいは、同一の任意に置換されるアルキル基は、水素とは異なる置換基を有してもよい。例えば、その鎖に沿った任意の位置で、ハロゲン原子、ヒドロキシル基または本明細書に記載される任意の他の置換基に結合することができる。したがって、「任意に置換される」という用語は、指定された化学的部分が他の官能基を含有する可能性を有することを意味するが、任意の更なる官能基を必ずしも有する必要はない。記載された基の任意の置換に使用される好適な置換基には、限定するものではないが、ハロゲン、オキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＯＨ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、及びＳ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２が挙げられる。これらの置換基は、それ自体が任意に置換されていてもよい。本明細書で使用される「任意に置換される」は、以下に意味を記載する、置換されたまたは置換されていないことをも指す。
【００３０】
本明細書で使用されるとき、「置換される」という用語は、指定の基または部分が１つ以上の好適な置換基を持ち、その置換基が指定の基または部分に１つ以上の位置で連結し得ることを意味する。例えば、シクロアルキルで置換されたアリールは、シクロアルキルが、結合によって、またはアリールと縮合して２つ以上の共通する原子を共有することによって、アリールの１つの原子に連結していることを示し得る。
【００３１】
本明細書で使用されるとき、「置換されない」という用語は、指定の基がいかなる置換基も持たないことを意味する。
【００３２】
別途の明確な定義がない限り、「アリール」という用語は、フェニル、ビフェニルまたはナフチルなどの単環式または二環式の基を含む、１〜３個の芳香環を有する環式芳香族炭化水素基を指す。２個の芳香環を含有する場合（二環式など）、アリール基の芳香環は、１つの点で連結されていてもよいし（例えば、ビフェニル）、縮合であってもよい（例えば、ナフチル）。アリール基は、任意の結合点で、１つ以上の置換基、例えば１〜５個の置換基で、任意に置換されていてもよい。例示的な置換基には、−Ｈ、−ハロゲン、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＯＨ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、及びＳ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２が挙げられるが、これらに限定されない。これらの置換基は、それ自体が任意に置換されていてもよい。更に、本明細書で定義するアリール基は、２個の縮合環を含有する場合、不飽和環または完全に飽和した環と縮合した部分飽和環を有し得る。これらのアリール基の例示的な環系には、フェニル、ビフェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナレニル、フェナントレニル、インダニル、インデニル、テトラヒドロナフタレニル、テトラヒドロベンゾアンヌレニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３３】
別途の明確な定義がない限り、「ヘテロアリール」は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１つ以上の環ヘテロ原子を含有し、残りの環原子はＣである、５〜２４個の環原子の一価の単環式芳香族基または多環式芳香族基を意味する。本明細書で定義されるヘテロアリールはまた、ヘテロ原子がＮ、ＯまたはＳから選択される、二環式ヘテロ芳香族基を意味する。芳香族基は、独立して、本明細書に記載される１つ以上の置換基で任意に置換されていてもよい。例としては、フリル、チエニル、ピロリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、インドリル、チオフェン−２−イル、キノリル、ベンゾピラニル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾール、インダゾール、ベンゾイミダゾリル、チエノ［３，２−ｂ］チオフェン、トリアゾリル、トリアジニル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾリル、フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インダゾリル、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｂ］ピリジニル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インドリニル、インドリノニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラン、クロマニル、チオクロマニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロベンゾチアジン、ジヒドロベンゾオキサニル、キノリニル、イソキノリニル、１，６−ナフチリジニル、ベンゾ［ｄｅ］イソキノリニル、ピリド［４，３−ｂ］［１，６］ナフチリジニル、チエノ［２，３−ｂ］ピラジニル、キナゾリニル、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジニル、イソインドリル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［５，４−ｂ］ピリジニル、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジニル、テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ２−ピロロ［２，１−ｂ］ピリミジン、ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン、ピリジン−２−オン、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］チアジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、フロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ベンゾチオフェニル、１，５−ナフチリジニル、フロ［３，２−ｂ］ピリジン、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ベンゾ［１，２，３］トリアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾｌ−２−オン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，２］オキサジニル、４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｄ］チアゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾリル、チエノ［２，３−ｂ］ピロリル、３Ｈ−インドリル及���これらの誘導体類が挙げられるが、これらに限定されない。更に、本明細書で定義するアリール基は、２個の縮合環を含有する場合、不飽和環または完全に飽和した環と縮合した部分飽和環を有し得る。これらのヘテロアリール基の例示的な環系には、インドリニル、インドリノニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾフラン、クロマニル、チオクロマニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロベンゾチアジン、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリニル、２，３−ジヒドロベンゾフラン、インドリニル、インドリル及びジヒドロベンゾキサニルが含まれる。
【００３４】
ハロゲンまたは「ハロ」とは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を指す。
【００３５】
アルキルとは、１〜１２個の炭素原子を含有する、直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素を指す。（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基の例には、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチル及びイソヘキシルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３６】
「アルコキシ」とは、鎖中に末端「Ｏ」を含有する１〜１２個の炭素原子を含有する直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素、例えば、−Ｏ（アルキル）を指す。アルコキシ基の例には、限定するものではないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシまたはペントキシ基が挙げられる。
【００３７】
「アルケニル」とは、２〜１２個の炭素原子を含有する、直鎖または分岐鎖の不飽和炭化水素を指す。「アルケニル」基は、鎖中に少なくとも１つの二重結合を含有する。アルケニル基の二重結合は、非共役であってもよいし、別の不飽和基と共役していてもよい。アルケニル基の例には、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、イソブテニル、ペンテニルまたはヘキセニルが挙げられる。アルケニル基は、置換されていなくても、置換されていてもよい。アルケニルは、本明細書で定義されるように、直鎖でも分枝鎖でもよい。
【００３８】
「アルキニル」とは、２〜１２個の炭素原子を含有する、直鎖または分岐鎖の不飽和炭化水素を指す。「アルキニル」基は、鎖中に少なくとも１つの三重結合を含有する。アルケニル基の例には、エチニル、プロパルギル、ｎ−ブチニル、イソブチニル、ペンチニルまたはヘキシニルが挙げられる。アルキニル基は、置換されていなくても、置換されていてもよい。
【００３９】
「アルキレン」または「アルキレニル」という用語は、二価のアルキル基を指す。上述した一価のアルキル基のいずれも、そのアルキルから２つ目の水素原子を引き抜くことによって、アルキレンとなり得る。本明細書で定義されるように、アルキレンも同様に、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであってもよい。アルキレンは、更にＣ１〜Ｃ４アルキレンであってもよい。典型的なアルキレン基には、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４０】
「シクロアルキル」または「カルボシクリル」は、３〜１８個の炭素原子を含有する、単環式または多環式の飽和炭素環を意味する。シクロアルキル基の例には、限定するものではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプタニル、シクロオクタニル、ノルボラニル、ノルボレニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニルまたはビシクロ［２．２．２］オクテニル及びこれらの誘導体類が挙げられる。Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルは、３〜８個の炭素原子を含有するシクロアルキル基である。シクロアルキル基は、縮合していてもよいし（例えば、デカリン）、架橋していてもよい（例えば、ノルボルナン）。
【００４１】
「ヘテロシクリル」または「ヘテロシクロアルキル」は、炭素と、酸素、窒素または硫黄から選ばれるヘテロ原子とを含有する単環式または多環式の環であって、環炭素またはヘテロ原子の間で共有されている非局在化π電子（芳香族性）がないものである。ヘテロシクロアルキル環状構造は、１つ以上の置換基によって置換されていてもよい。これらの置換基は、それ自体が任意に置換されていてもよい。ヘテロシクリル環の例には、オキセタニル、アゼタジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、ピラニル、チオピラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサリニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ−オキシド、チオモルホリニルＳ−ジオキシド、ピペラジニル、アゼピニル、オキセピニル、ジアゼピニル、トロパニル、オキサゾリジノニル及びホモトロパニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４２】
「ヒドロキシアルキル」という用語は、上に定義するアルキル基であって、そのアルキル基が１つ以上のＯＨ基で置換されていることを意味する。ヒドロキシアルキル基の例には、ＨＯ−ＣＨ２−、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−及びＣＨ３−ＣＨ（ＯＨ）−が挙げられる。
【００４３】
本明細書で使用される「ハロアルキル」という用語は、本明細書で定義されるアルキル基であって、そのアルキル基が１つ以上のハロゲンで置換されていることを指す。ハロアルキル基の例には、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、トリクロロメチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４４】
本明細書で使用される「ハロアルコキシ」という用語は、本明細書で定義されるアルコキシ基であって、そのアルコキシ基が１つ以上のハロゲンで置換されていることを指す。ハロアルキル基の例には、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ペンタフルオロエトキシ、トリクロロメトキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４５】
本明細書で使用される「シアノ」という用語は、三重結合によって窒素原子に連結された炭素原子を有する置換基、例えば、Ｃ≡Ｎを意味する。
【００４６】
本明細書で使用される「アミノ」という用語は、少なくとも１個の窒素原子を含有する置換基（例えば、ＮＨ２）を意味する。
【００４７】
本明細書で使用される「アルキルアミノ」という用語は、アミノまたはＮＨ２基であって、その水素の１つが本明細書で上に定義するアルキル基で置換されているもの、例えば、−ＮＨ（アルキル）を指す。アルキルアミノ基の例には、メチルアミノ（例えば、−ＮＨ（ＣＨ３））、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４８】
本明細書で使用される「ジアルキルアミノ」という用語は、アミノまたはＮＨ２基であって、その水素の両方が本明細書で上に定義するアルキル基で置換されているもの、例えば、−Ｎ（アルキル）２を指す。アミノ基上のアルキル基は、同じアルキル基であっても異なるアルキル基であってもよい。ジアルキルアミノ基の例には、ジメチルアミノ（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）２）、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジ−ｎ−ブチルアミノ、ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、メチル（エチル）アミノ、メチル（ブチルアミノ）などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４９】
「スピロシクロアルキル」または「スピロシクリル」は、２つの環が単一の原子を介して連結している炭素二環式系を意味する。環は、大きさ及び性質が異なっていてもよいし、大きさ及び性質が同一であってもよい。例としては、スピロペンタン、スピロヘキサン（ｓｐｒｉｏｈｅｘａｎｅ）、スピロヘプタン、スピロオクタン、スピロノナンまたはスピロデカンが挙げられる。スピロ環中の環の一方または両方は、別の環である炭素環、複素環、芳香族環または芳香族複素環に縮合していてもよい。スピロ環中の炭素原子のうちの１つ以上がヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、ＳまたはＰ）で置換されていてもよい。（Ｃ３〜Ｃ１２）スピロシクロアルキルは、３〜１２個の炭素原子を含有するスピロ環である。炭素原子のうちの１つ以上がヘテロ原子で置換されていてもよい。
【００５０】
「スピロヘテロシクロアルキル」または「スピロヘテロシクリル」という用語は、環の少なくとも１つがヘテロ環（例えば、環の少なくとも１つがフラニル、モルホリニルまたはピペラジニル（ｐｉｐｅｒａｄｉｎｙｌ）であるスピロ環を意味することが理解される。
【００５１】
「溶媒和物」という用語は、溶質及び溶媒によって形成された可変化学量論の複合体を指す。本開示の目的におけるこのような溶媒は、当該溶質の生物学的活性を妨げるものではない。好適な溶媒の例には、水、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ及びＡｃＯＨが挙げられるが、これらに限定されない。水が溶媒分子である溶媒和物は、典型的に、水和物と呼ばれる。水和物は、化学量論的量の水を含有する組成物だけでなく、可変量の水を含有する組成物も含む。
【００５２】
「異性体」という用語は、同じ組成及び分子量を有するが、物理的及び／または化学的性質が異なる化合物を指す。その構造の違いは、化学構造（幾何異性体）または偏光面を回転させる性質（立体異性体）における違いであり得る。立体異性体に関して、式（Ｉ）の化合物は、１つ以上の不斉炭素原子を有し得、ラセミ体、ラセミ混合物として、また個々のエナンチオマーまたはジアステレオマーとして存在し得る。
【００５３】
本開示はまた、有効量の本開示の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物を包含する。代表的な「薬学的に許容される塩」には、例えば、水溶性及び非水溶性塩、例えば、酢酸塩、アムソン酸塩（４，４−ジアミノスチルベン−２，２−ジスルホン酸塩）、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩（ｂｅｎｚｏｎａｔｅ）、炭酸水素塩、硫酸水素塩、酒石酸水素塩、ホウ酸塩、臭化物塩、酪酸塩、カルシウム塩、エデト酸カルシウム塩、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物塩、クエン酸塩、クラブラン酸塩（ｃｌａｖｕｌａｒｉａｔｅ）、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストール酸塩、エシル酸塩、フマル酸塩（ｆｕｍｅｒａｔｅ）、フィウナレート（ｆｉｕｎａｒａｔｅ）、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物塩、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、マグネシウム塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、臭化メチル塩、硝酸メチル塩、硫酸メチル塩、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミンアンモニウム塩、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩（１，１−メテン−ビス−２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸塩、エンボン酸塩（ｅｉｎｂｏｎａｔｅ））、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ピクリン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、スルホサリチル酸塩、スラメート（ｓｕｒａｍａｔｅ）、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオダイド塩及び吉草酸塩が挙げられる。
【００５４】
「患者」または「対象」は、哺乳動物、例えば、ヒト、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタ、またはサル、チンパンジー、ヒヒもしくはアカゲザルなどの非ヒト霊長類である。
【００５５】
「有効量」は、化合物に関連して使用されるとき、本明細書に記載の対象の疾患を治療または予防するのに有効的な量である。
【００５６】
「担体」という用語は、本開示で使用されるとき、担体、賦形剤及び希釈剤を包含し、対象のある器官または身体の一部から別の器官または身体の一部へ医薬品を担持または輸送することに関与する、液体または固体の充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒または封入材などの材料、組成物またはビヒクルを意味する。
【００５７】
対象に関する「治療する」という用語は、対象の障害の少なくとも１つの症状を改善することを指す。治療には、障害の治癒、改善または少なくとも部分的な寛解が含まれる。
【００５８】
「障害」という用語は、別途の指定がない限り、疾患、状態または疾病という用語を意味するために本開示で使用され、これらの用語と区別なく使用される。
【００５９】
本開示で使用される「投与する」、「投与すること」または「投与」という用語は、本開示の化合物もしくは本開示の化合物の薬学的に許容される塩または組成物を対象に直接投与すること、あるいは、対象の体内で同等量の活性化合物を生成することができる、当該化合物もしくは当該化合物の薬学的に許容される塩または組成物のプロドラッグ誘導体もしくは類似体を対象に投与することのいずれかを指す。
【００６０】
本開示で使用される「プロドラッグ」という用語は、代謝的手段によって（例えば、加水分解によって）、インビボで本開示の化合物に変換され得る化合物を意味する。
【００６１】
本開示は、ＵＳＰ７を阻害することができる化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体に関し、これらは、ＵＳＰ７酵素の調節に関連する疾患及び障害の治療に有用である。本開示は、ＵＳＰ７を阻害するのに有用である、化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体もしくは互変異性体に更に関する。
【００６２】
一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）の構造：
【化３】
2018504432.tif 000005
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２またはＦであり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ５及びＲ５’は、独立して、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲンまたはＣＮであり、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
【００６３】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｂ）の構造：
【化４】
2018504432.tif 000006
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２またはＦであり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ５及びＲ５’は、独立して、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲンまたはＣＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
【００６４】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｃ）の構造：
【化５】
2018504432.tif 000007
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２またはＦであり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ５及びＲ５’は、独立して、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲンまたはＣＮであり、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１４で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されていてもよいアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１４は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、
各Ｒ１５は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
【００６５】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｄ）の構造：
【化６】
2018504432.tif 000008
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
【００６６】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｅ）の構造：
【化７】
2018504432.tif 000009
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換されていてもよく、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
【００６７】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｆ）の構造：
【化８】
2018504432.tif 000010
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
各Ｒ３は、独立して、それぞれの場合において、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成するか、または、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１４で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１４は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、
各Ｒ１５は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１８は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
【００６８】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｇ）の構造：
【化９】
2018504432.tif 000011
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
【００６９】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｈ）の構造：
【化１０】
2018504432.tif 000012
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
【００７０】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｉ）の構造：
【化１１】
2018504432.tif 000013
ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体を有し、
式中、
Ｘ１は、Ｃ、ＳまたはＳ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換され、
Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換され、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１４で任意に置換され、
各Ｒ８は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるよい（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ８は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ９で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ９は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｑＲ２２、オキソ、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−Ｏ−アリール、ＣＮまたは−Ｏ−ヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２４で任意に置換され、
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１６で任意に置換され、あるいは、
Ｒ１０及びＲ１１は、これらが結合している窒素とともに、１つ以上のＲ１６で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成し、
各Ｒ１２は、独立して、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロゲン、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３または−ＳＦ５であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１３で任意に置換され、あるいは、
２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロシクロアルキル環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるアリール環を一緒に形成するか、または２つのＲ１２は、隣接する原子上にある場合、１つ以上のＲ１３で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成し、
各Ｒ１３は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−ＯＨまたはＣＮであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２７で任意に置換され、
各Ｒ１４は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１５で任意に置換され、
各Ｒ１５は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１６は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１７で任意に置換され、
各Ｒ１７は、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ１９及びＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ２３で任意に置換され、
各Ｒ２３は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２４は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｑＲ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ２５Ｒ２６、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５、−ＯＨまたはＣＮであり、
各Ｒ２５及びＲ２６は、独立して、それぞれの場合において、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２７は、独立して、それぞれの場合において、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｑ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−ＯＨまたはＣＮであり、
ｑは、独立して、それぞれの場合において、０、１または２である。
【００７１】
上式のいくつかの実施形態において、Ｘ１は、Ｃである。別の実施形態において、Ｘ１は、Ｓである。更に別の実施形態において、Ｘ１は、Ｓ（Ｏ）である。
【００７２】
上式のいくつかの実施形態において、Ｘ２は、Ｓである。別の実施形態において、Ｘ２は、ＮＲ６である。
【００７３】
上式のいくつかの実施形態において、Ｘ３は、Ｎである。別の実施形態において、Ｘ３は、ＣＲ７である。
【００７４】
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２またはＦである。別の実施形態において、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨまたはＦである。更に別の実施形態において、Ｒ１は、ＯＨまたはＦである。別の実施形態において、Ｒ１は、ＯＨである。
【００７５】
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で任意に置換される。更に別の実施形態において、Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ８で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリールまたはＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル、アリールまたはヘテロアリールは、１〜３個のＲ８で任意に置換される。更に別の実施形態において、Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールまたはＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、当該アルキル及びアリールは、１〜３個のＲ８で任意に置換される。
【００７６】
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１８で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｄ、または１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される。更に別の実施形態において、Ｒ３は、Ｄ、または１〜３個のＲ１８で任意に置換される（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｄ、または１〜３個のＲ１８で任意に置換される（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから選択される。
【００７７】
別の実施形態において、２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを一緒に形成する。別の実施形態において、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換される（Ｃ３〜Ｃ８）スピロシクロアルキルを一緒に形成する。別の実施形態において、２つのＲ３は、同一炭素原子に結合している場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるスピロヘテロシクロアルキルを一緒に形成する。別の実施形態において、２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるアリール環を一緒に形成する。別の実施形態において、２つのＲ３は、隣接する炭素上にある場合、１つ以上のＲ１８で任意に置換されるヘテロアリール環を一緒に形成する。
【００７８】
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１２で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ１２で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、ここで、当該アルキル及びアリールは、１つ以上のＲ１２で任意に置換される。
【００７９】
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲンまたはＣＮである。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシまたはハロゲンである。更に別の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルコキシまたはハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたはハロゲンである。更に別の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはハロゲンである。
【００８０】
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ５’は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲンまたはＣＮである。別の実施形態において、Ｒ５’は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシまたはハロゲンである。更に別の実施形態において、Ｒ５’は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルコキシまたはハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ５’は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたはハロゲンである。更に別の実施形態において、Ｒ５’は、Ｈ、Ｄ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはハロゲンである。
【００８１】
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ３）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ３）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルである。更に別の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ６は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである。更に別の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはハロゲンである。
【００８２】
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ１４で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ１４で任意に置換される。更に別の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ１４で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ１４で任意に置換される。更に別の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、当該アルキル、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上のＲ１４で任意に置換される。
【００８３】
上式のいくつかの実施形態において、Ｒ８は、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキレン−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−アリール、−（Ｃ０〜Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｓ（Ｏ）ｑＲ２０、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（アリール）２、−ＳｉＭｅ３、−ＳＦ５または−ＯＲ１９であり、ここで、当該アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ８は、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＲ１９、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のＲ９で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ８は、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＲ１９、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１９、−（Ｃ０〜Ｃ３）−アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、当該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、１〜３個のＲ９で任意に置換される。更に別の実施形態において、Ｒ８は、Ｄ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＲ１９、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ