(57)【要約】  セリンを用いた、炎症を治療する、又は予防する方法及び組成物が提供される。治療上有効な量のセリンが、炎症を有する、又は、炎症のリスクがある個体、例えばヒト又は他の哺乳動物に投与される。方法及び組成物は、大腸炎等の、体の炎症性反応を制御する、及び／又は、軽減することができる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
炎症を有する個体に、治療上有効な量のセリンを含む組成物を投与するステップを含む、炎症を治療するための方法。
【請求項２】
前記組成物が、経口、局所、経腸、及び非経口からなる群から選択される経路によって投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記組成物が、栄養学的に完全な製品、飲料、栄養補助食品、食事代替物、食品添加物、食品製品への補給物、溶解用の粉末、経腸栄養製品、乳児用配合物、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される形態である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記炎症が、急性炎症、皮膚炎、クローン病及び／又は潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患、炎症性腸症候群、肝臓炎、アレルギー、アトピー、骨炎、関節リウマチ、全身性狼瘡、グージェロ−シェーグレン症候群、ライター症候群、灰白髄炎、皮膚筋炎、甲状腺炎、バセドー病、橋本病、１型糖尿病、アジソン病、自己免疫性肝炎、セリアック病、ビールマー病、多発性硬化症、筋無力症、脳脊髄炎、眼炎、肥満関連炎症、加齢性軽度炎症、ブラウ症候群、アルツハイマー病、心臓血管疾患、アテローム性動脈硬化、メタボリックシンドローム、歯肉炎、耳下腺炎、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記個体が、乳児、小児、思春期の若者、成人、及び高齢者からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記栄養組成物が、プレバイオティクス、プロバイオティクス、シンバイオティックス、追加のアミノ酸、タンパク質、ヌクレオチド、魚油、ω３脂肪酸の非海産供給源、植物性栄養素、抗酸化物質、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、少なくとも１種の構成成分を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記組成物が、セリン約０．０７〜約０．３５ｇ／前記個体の体重１ｋｇ／日を提供する量で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
炎症のリスクがある個体に、治療上有効な量のセリンを含む組成物を投与するステップを含む、炎症を予防するための方法。
【請求項９】
前記組成物が、経口、局所、経腸、及び非経口からなる群から選択される経路によって投与される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記組成物が、栄養学的に完全な製品、飲料、栄養補助食品、食事代替物、食品添加物、食品製品への補給物、溶解用の粉末、経腸栄養製品、乳児用配合物、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される形態である、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記炎症が、急性炎症、皮膚炎、クローン病及び／又は潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患、炎症性腸症候群、肝臓炎、アレルギー、アトピー、骨炎、関節リウマチ、全身性狼瘡、グージェロ−シェーグレン症候群、ライター症候群、灰白髄炎、皮膚筋炎、甲状腺炎、バセドー病、橋本病、１型糖尿病、アジソン病、自己免疫性肝炎、セリアック病、ビールマー病、多発性硬化症、筋無力症、脳脊髄炎、眼炎、肥満関連炎症、加齢性軽度炎症、ブラウ症候群、アルツハイマー病、心臓血管疾患、アテローム性動脈硬化、メタボリックシンドローム、歯肉炎、耳下腺炎、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記個体が、乳児、小児、思春期の若者、成人、及び高齢者からなる群から選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
前記栄養組成物が、プレバイオティクス、プロバイオティクス、シンバイオティックス、追加のアミノ酸、タンパク質、ヌクレオチド、魚油、ω３脂肪酸の非海産供給源、植物性栄養素、抗酸化物質、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、少なくとも１種の構成成分を更に含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１４】
前記組成物が、セリン約０．０７〜約０．３５ｇ／前記個体の体重１ｋｇ／日を提供する量で投与される、請求項８に記載の方法。
【請求項１５】
セリンを食材に加え、セリン強化食材を形成するステップを含む、炎症を治療する、又は、予防するための組成物を作製する方法。
【請求項１６】
投与を必要とする、又は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）のリスクがある個体に、治療上有効な量のセリンを含む組成物を投与するステップを含む、ＩＢＤを治療する、又は、予防するための方法。
【請求項１７】
投与を必要とする、又は、再発のリスクがある個体に、治療上有効な量のセリンを含む組成物を投与するステップを含む、炎症を制御することにより、ＩＢＤ患者における再発を予防する、又は、遅延させるための方法。
【請求項１８】
前記ＩＢＤがクローン病である、請求項１６又は１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記ＩＢＤが潰瘍性大腸炎である、請求項１６又は１７に記載の方法。
【請求項２０】
投与を必要とする、又は、大腸炎及び／又は回腸炎のリスクがある個体に、治療上有効な量のセリンを含む組成物を投与するステップを含む、大腸炎及び／又は回腸炎を治療する、又は、予防するための方法。
【請求項２１】
前記大腸炎及び／又は前記回腸炎が急性である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記大腸炎及び／又は前記回腸炎が慢性である、請求項２０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
[0001]本開示は概して、健康及び栄養に関する。より具体的には、本開示は、セリンを用いた炎症の治療又は予防のための方法及び組成物に関する。
【０００２】
[0002]炎症は、感染部位、毒素への暴露部位、又は細胞の損傷部位における、白血球及び血漿タンパク質の蓄積及び活性化を伴う、自然免疫系の複雑な反応である。炎症は、感染の制御及び組織の修復の促進における保護機能を有するが、炎症はまた、組織の損傷及び疾患の原因となることもある。炎症性腸疾患（例えば、クローン病、潰瘍性大腸炎、及び回腸嚢炎）等の胃腸疾患、食物アレルギー、及び食物アレルギーに起因するアトピー性皮膚炎は、異なるレベルの、異常な腸炎症反応を常に伴う。炎症促進性サイトカインと抗炎症性サイトカインとのバランスをとること、又は、制御サイトカインの誘発による、この腸炎症の軽減が、これらの慢性疾患に対する可能な治療として示唆されてきた。例えば、ＩＦＮ−γ、ＩＬ１、ＩＬ８、ＩＬ１２、及びＴＮＦ−α等の多数のサイトカインが炎症促進性であるとみなされ、例えば、ＩＬ１０及びＴＧＦ−βが抗炎症性であるとみなされている。
【０００３】
[0003]望ましくない炎症は、適切な薬物療法によって治療することができる。しかしながら、薬物療法は、望ましくない副作用を来す場合があり、医療関係者の監督を必要とすることが多い。ｎ−３ポリ不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）等による一部の栄養療法は、炎症細胞の機能の低下をもたらすが、細胞性免疫反応（例えばリンパ球の増殖及びＮＫ活性）も低下させ、宿主の防護に関し、潜在的な有害な作用をもたらす場合がある。
【発明の概要】
【０００４】
[0004]本開示は、投与を必要とする、又は、炎症のリスクがある個体に、セリンを投与するステップを含む、炎症の治療又は予防のための方法を提供する。本発明者らが知る限りでは、今までのところ、セリンと炎症との間で明確な関連付けはなされていない。本発明者らは、驚くべきことに、セリンを有する食餌の補給により、ラットモデルにおいて大腸炎が低減されることを見出した。
【０００５】
[0005]したがって、一般的な一実施形態において、炎症を治療するための方法が提供される。この方法は、炎症を有する個体に、治療上有効な量のセリンを含む組成物を投与するステップを含む。他の一実施形態において、炎症を予防するための方法が提供される。この方法は、炎症のリスクがある個体に、治療上有効な量のセリンを含む組成物を投与するステップを含む。更に他の一実施形態において、大腸炎を治療する、又は、予防するための方法が提供される。この方法は、投与を必要とする、又は、大腸炎のリスクがある個体に、治療上有効な量のセリンを含む組成物を投与するステップを含む。大腸炎は、急性大腸炎及び／又は慢性大腸炎であり得る。更に他の一実施形態において、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を治療するための方法が提供される。この方法は、投与を必要とする個体に、治療上有効な量のセリンを含む組成物を投与するステップを含む。更に他の一実施形態において、ＩＢＤ患者における再発を防止する、又は、遅延させるための方法が提供される。この方法は、投与を必要とする個体に、治療上有効な量のセリンを含む組成物を投与するステップを含む。ＩＢＤは、クローン病又は潰瘍性大腸炎であり得る。
【０００６】
[0006]一実施形態において、組成物は、経口、局所、経腸、及び非経口からなる群から選択される経路によって投与される。
一実施形態において、組成物は医療食品である。一実施形態において、組成物は、栄養学的に完全な製品、飲料、栄養補助食品、食事代替物、食品添加物、食品製品への補給物、溶解用の粉末、経腸栄養製品、乳児用配合物、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される形態である。一実施形態において、組成物は、酪農製品、冷えた飲料、長期保存可能な飲料、スープ、栄養食バー、菓子、乳製品、発酵乳製品、ヨーグルト、乳を素材とする粉末、ピューレ、穀類製品、発酵穀類を素材とする製品、アイスクリーム、キャンディー、ビスケット、ケーキ、チョコレート、カプチーノ、コーヒー、ペットフード、ペット用飲料、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される形態である。
【０００７】
[0007]他の一実施形態において、組成物は薬剤である。
【０００８】
[0008]一実施形態において、炎症は、急性炎症、皮膚炎、炎症性腸症候群、肝臓炎、アレルギー、アトピー、骨炎、関節リウマチ、全身性狼瘡、グージェロ−シェーグレン症候群、ライター症候群、灰白髄炎、皮膚筋炎、甲状腺炎、バセドー病、橋本病、１型糖尿病、アジソン病、自己免疫性肝炎、セリアック病、ビールマー病、多発性硬化症、筋無力症、脳脊髄炎、眼炎、肥満関連炎症、加齢性軽度炎症、ブラウ症候群、アルツハイマー病、心臓血管疾患、アテローム性動脈硬化、メタボリックシンドローム、歯肉炎、耳下腺炎、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【０００９】
[0009]一実施形態においては、個体は、乳児、小児、思春期の若者、成人、及び高齢者からなる群から選択される。好ましい一実施形態において、個体は、成人及び高齢者からなる群から選択される。
【００１０】
[0010]一実施形態において、栄養組成物は、プレバイオティクス、プロバイオティクス、シンバイオティックス、追加のアミノ酸、タンパク質、ヌクレオチド、魚油、ω３脂肪酸の非海産供給源、植物性栄養素、抗酸化物質、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、少なくとも１種の構成成分を更に含む。
【００１１】
[0011]一実施形態において、組成物は、セリン約０．０７〜約０．３５ｇ／個体の体重１ｋｇ／日を提供する量で、投与される。
【００１２】
[0012]他の一実施形態において、炎症を治療する、又は、予防するための組成物を作製する方法が提供される。この方法は、セリンを食材に加え、セリン強化食材を形成するステップを含む。
【００１３】
[0013]本開示の利点は、炎症を治療する、又は、予防する方法を提供すること、及びこのような方法において有用な組成物を提供することである。
【００１４】
[0014]本開示の他の利点は、セリンを組み込んだ治療用栄養組成物又は薬剤の経口投与により、炎症を低減する、又は、予防することである。
【００１５】
[0015]本開示の更に他の利点は、抗炎症特性を有し、かつ対象の免疫防護に関していかなる有害な作用も有しない天然化合物を使用して、炎症を低減する、又は、予防することである。
【００１６】
[0016]本開示の更に他の利点は、既知の薬物療法よりも安全に、炎症を低減する、又は、予防することである。
【００１７】
[0017]本開示の他の利点は、許容できる副作用を伴って又は副作用なしに、炎症を低減する、又は、予防することである。
【００１８】
[0018]更なる特徴及び利点を、本明細書に記載する。これらは、下記の「発明を実施するための形態」及び図面から明らかとなろう。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】セリンの化学構造である。
【図２】本明細書に開示の実施例による実験結果のグラフ図である。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
[0021]本開示及び添付の「特許請求の範囲」で使用する場合、単数形「a」、「an」及び「the」は、文脈上他に明確に記載のない限り、複数の指示対象を含む。したがって、例えば、「アミノ酸（an amino acid）」又は「アミノ酸（the amino acid）」という言及は、２種以上のアミノ酸を包含する。「Ｘ及び／又はＹ」の文脈で使用する用語「及び／又は」は、「Ｘ、」又は「Ｙ、」又は「Ｘ及びＹ」と解釈すべきである。本明細書において使用する場合、用語「例（example）」は、特に用語の掲載が後続する場合、単に例示的かつ説明のためのものであり、排他的又は包括的なものと判断すべきではない。
【００２１】
[0022]本明細書で使用する場合、「約」は、ある数値範囲の数字、例えば、参照する数字の−１０％〜＋１０％の範囲、好ましくは参照する数字の−５％〜＋５％以内、より好ましくは参照する数字の−１％〜＋１％以内、最も好ましくは参照する数字の−０．１％〜＋０．１％以内の数字を指すものと理解される。更に、本明細書における全ての数値範囲は、その範囲内の全ての整数（integers, whole）又は分数を含むものと理解されるべきである。更に、これらの数値範囲は、この範囲内の任意の数字又は数字の部分集合を対象とする請求項を支持するために与えられていると解釈すべきである。例えば、１〜１０という開示は、１〜８、３〜７、１〜９、３．６〜４．６、３．５〜９．９等の範囲を支持するものと解釈すべきである。
【００２２】
[0023]本明細書に記載する全ての百分率は、別途記載のない限り、組成物の総重量の重量によるものである。ｐＨについての参照がなされるとき、値は標準的な装置により２５℃で測定されるｐＨに相当する。
【００２３】
[0024]用語「状態」及び「障害」は、任意の疾患、状態、症状、又は徴候を意味する。本明細書で使用する場合、「有効な量」とは、欠乏を予防する、個体の状態若しくは障害を治療する、又は、より一般的に、症状を軽減する、状態若しくは疾患の進行を管理する、あるいは、栄養学的、生理学的、若しくは医学的効果を個体に対して提供する量である。
【００２４】
[0025]用語「治療」及び「治療する」は、状態又は障害の改善をもたらす任意の効果、例えば状態又は障害を和らげること、軽減すること、調節すること、又は、解消させることを包含する。状態若しくは障害を「治療する」又は状態若しくは障害「の治療」の非限定的な例としては、（１）状態若しくは障害を抑制すること、すなわち状態若しくは障害又はその臨床症状の発症を阻止すること、及び（２）状態若しくは障害を緩和すること、すなわち状態若しくは障害又はその臨床症状の一時的若しくは永続する退縮を引き起こすことが挙げられる。用語「治療する」及び「治療」は、（標的とする病態若しくは障害の発症を予防する、かつ／又は、遅延させる）予防的治療（prophylactic or preventive treatment）と、治癒的、治療的又は疾患改変治療と、の両方を含む。これらは、診断された病態又は障害の症状を治療する、減速させる、軽減する、かつ／又は、進行を停止する治療手段と、疾患に冒されるリスクがある、又は、疾患に冒されたことが疑われる患者、並びに、病気である、又は、疾患若しくは医学的状態に罹患していると診断された患者の治療と、を含む。これらの用語は、完全に回復するまで対象が治療されることを必ずしも意味するものではない。治療は患者に関連する、又は、医師に関連するものとすることができる。
【００２５】
[0026]用語「予防」又は「予防する」は、状態若しくは障害にさらされ得る、又は、罹患しやすい場合があるが、まだその状態若しくは障害の症状に見舞われていない、又は、その症状を呈していない個体において、言及される状態又は障害の臨床症状を発症させないことを意味する。「予防」は、状態若しくは障害のリスク及び／又は重症度の低減を含む。
【００２６】
[0027]「動物」としては、これらに限定されるものではないが、哺乳動物が挙げられ、哺乳動物としては、これらに限定されるものではないが、齧歯類、水生哺乳動物、イヌ及びネコ等の飼育動物、ヒツジ、ブタ、ウシ、及びウマ等の家畜、並びにヒトが挙げられる。「動物」、「哺乳動物」、又はこれらの複数形が用いられる場合、これらの用語は、その一節の文脈によって示される、又は、示されることを意図した効果が可能な、任意の動物にも当てはまる。本明細書で使用する場合、用語「患者」及び「個体」は、本明細書において定義されるとおりの治療を受ける、又は、治療を受けることが意図される動物、特に哺乳動物、及び更には特にヒトを含むものと理解される。用語「個体」及び「患者」は、本明細書においてヒトを指して使用されることが多いが、本開示はそのようには限定されない。したがって、用語「個体」及び「患者」は、治療により効果を得ることのできる任意の動物、哺乳動物、又はヒトを指す。
【００２７】
[0028]ある動物が「高齢（elderly）」とみなされるのは、その原産国における平均予想寿命の最初の３分の２を超えた場合を指し、好ましくは、その原産国における平均予想寿命の最初の４分の３を超えた場合、より好ましくは、その原産国における平均予想寿命の最初の５分の４を超えた場合を指す。「高齢のヒト」とは、暦年齢で６５歳以上の人を意味する。
【００２８】
[0029]本明細書で使用する場合、「長期投与」は６週間以上の連続投与（例えば、少なくとも週に２回、好ましくは毎日）である。「短期投与」は６週間未満の連続投与（例えば、少なくとも週に２回、好ましくは毎日）である。
【００２９】
[0030]用語「食品」、「食品製品」、及び「食品組成物」は、ヒトによる摂取を意図し、ヒトに少なくとも１種の栄養素を提供する製品又は組成物を意味する。本明細書に開示される組成物は、本明細書に具体的に開示されていない任意の要素を欠く場合がある。したがって、用語「を含む（comprising）」を使用する実施形態の開示は、特定された構成成分「から本質的になる（consisting essentially of）」及び「からなる（consistingof）」実施形態の開示を含む。同様に、本明細書に開示される方法は、本明細書に具体的に開示されていない任意のステップを欠く場合がある。したがって、用語「を含む（comprising）」を使用する実施形態の開示は、特定されているステップ「から本質的になる（consisting essentially of）」及び「からなる（consistingof）」実施形態の開示を含む。本明細書で開示される任意の実施形態は、本明細書で開示される任意の他の実施形態と組み合わせることができる。
【００３０】
[0031]図面について説明すると、図１はセリンの化学構造である。セリンは非芳香族のヒドロキシル、極性（無電荷）のアミノ酸である。セリンは、体内で必須アミノ酸から、又は、他の複雑な窒素源から体内で合成できるため、哺乳動物にとっては、非必須アミノ酸に分類される。
【００３１】
[0032]本開示の一態様において、炎症を治療する方法が提供される。この方法は、治療上有効な量のセリンを含む組成物を、炎症を有する個体に投与するステップを含む。本開示の他の一態様において、炎症を予防する方法が提供される。この方法は、治療上有効な量のセリンを、炎症の危険がある個体に投与するステップを含む。本開示の更に別の一態様において、体の炎症性反応を制御する、かつ／又は軽減する方法が提供される。この方法は、治療上有効な量のセリンを、体の炎症性反応を有する個体に投与するステップを含む。
【００３２】
[0033]組成物は、ヒト、又はコンパニオンアニマル、ペット、若しくは家畜等の動物に投与してもよい。一実施形態において、組成物は、セリン約０．０７〜約０．３５ｇ／ｋｇ体重／日を提供する量で、投与される。組成物は、いかなる年齢層に対しても有益な効果がある。好ましくは、組成物は、乳児、若年者、成人、又は高齢者を対象とする。しかしながら、組成物は、妊娠中及び／又は授乳中の母親に投与し、乳児を治療することができる。組成物は、個体に、短期間又は長期間投与することができる。好ましくは、組成物は、経腸投与、例えば経口投与される。
【００３３】
[0034]本明細書に開示の方法及び組成物によって治療され得る、又は、予防され得る炎症状態の非限定的な例としては、これらに限定されるものではないが、敗血症、感染、やけど等の急性炎症；及び慢性炎症、例えば、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸症候群、壊死性腸炎、紫外線又は化学物質によって誘発された皮膚炎、湿疹、反応性皮膚、乾癬、白斑、ざ瘡等の皮膚炎、肝臓炎、アルコール性肝硬変、アレルギー、アトピー、骨炎、関節リウマチ、全身性狼瘡、グージェロ−シェーグレン症候群、ライター症候群、灰白髄炎、皮膚筋炎、甲状腺炎、バセドー病、橋本病、１型糖尿病、アジソン病、自己免疫性肝炎、セリアック病、ビールマー病、多発性硬化症、筋無力症、脳脊髄炎、眼炎、肥満関連炎症、加齢性軽度炎症、ブラウ症候群、アルツハイマー病、心臓血管疾患、アテローム性動脈硬化、メタボリックシンドローム、歯肉炎、耳下腺炎；並びにこれらの組み合わせが挙げられる。
【００３４】
[0035]一実施形態において、組成物は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパルテート、シトルリン、システイン、グルタメート、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、ヒドロキシプロリン、ヒドロキシセリン、ヒドロキシチロシン、ヒドロキシリジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、タウリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、追加のアミノ酸を含有する。一実施形態において、組成物は追加的にアミノ酸前駆体を含有してもよい。一実施形態において、組成物は、システイン前駆体のシスタチオニン、Ｎ−アセチルシステイン、及び／又はＤＡＣＥから選択されるアミノ酸前駆体を含有する。他の一実施形態において、セリンは、組成物中の唯一のアミノ酸である。
【００３５】
[0036]組成物中のセリンは、遊離型（すなわちモノマー）であってもよく、又はジペプチド、トリペプチド、若しくはポリペプチド（例えば、本明細書で使用する場合、２０個以上のアミノ酸を有するポリペプチドを意味する、タンパク質）の一部であってもよい。
【００３６】
[0037]組成物は、食品製品、食品製品への補給物、動物食品製品、又は医薬組成物であってもよい。例えば、製品は、栄養組成物、ニュートラシューティカルズ、飲料、食品添加物、又は薬剤であってもよい。食品添加物又は薬剤は、例えば、錠剤、カプセル剤、トローチ、又は液体の形態であってもよい。食品添加物又は薬剤は、好ましくは、持続放出性配合物として提供され、長時間にわたり、セリンの一定の供給を可能とする。
【００３７】
[0038]組成物は、医療食品であってもよい。医療食品製品は、疾患又は医学的状態の食事管理（例えば、疾患又は望ましくない医学的状態の予防又は治療）を目的として特別に配合される。医療食品製品は、臨床栄養を提供することができ、例えば、医学的状態を有する患者、又はその他の特殊な栄養的必要性を有する人の特別な栄養的必要性を満たす。医療食品製品は、完全な食事、食事の一部、食品添加物、又は溶解用の粉末の形態とすることができる。
【００３８】
[0039]一実施形態において、栄養組成物は、錠剤、カプセル剤、液体、チュアブル、ソフトゲル、サッシェ、粉末、シロップ剤、液体懸濁剤、乳濁液、溶液、又はこれらの組み合わせからなる群から選択される形態である。一実施形態において、栄養組成物は、経口栄養補助食品である。あるいは、栄養組成物は、経管栄養であってもよい。
【００３９】
[0040]組成物は、完全栄養又は不完全栄養を提供することができる。完全栄養は、これが投与される動物にとって唯一の栄養源となるのに十分な、種類及びレベルの主要栄養素（タンパク質、脂肪、及び炭水化物）及び微量栄養素を提供する。患者は、その栄養必要量の１００％を、このような完全栄養組成物から摂取できる。不完全栄養は、その組成物が、投与される動物にとって唯一の栄養源となるのに十分なレベルの主要栄養素（タンパク質、脂肪、及び炭水化物）又は微量栄養素は、提供しない。部分又は不完全栄養組成物は、好ましくは、栄養補助食品として使用される。
【００４０】
[0041]組成物は、好ましくは、乳粉末を素材とする製品、インスタント飲料、レディ・トゥ・ドリンク配合物、栄養粉末、栄養液、乳製品、特にヨーグルト又はアイスクリーム、穀類製品、飲料、水、コーヒー、カプチーノ、麦芽飲料、チョコレート味の飲料、調理用製品、スープ、錠剤、及びシロップ剤からなる群から選択される。乳は動物源又は植物源から入手可能な任意の乳とすることができ、好ましくは、牛乳、人乳、羊乳、山羊乳、馬乳、ラクダ乳、米乳、又は豆乳である。追加的に、又は、代替的に、乳由来のタンパク質分画又は初乳を使用してもよい。
【００４１】
[0042]組成物は、保護親水コロイド（ガム、タンパク質、加工デンプン等）、結合剤、フィルム形成剤、封入剤／材料、皮膜／殻材料、マトリックス化合物、コーティング、乳化剤、界面活性剤、可溶化剤（油、脂肪、ワックス、レシチン等）、吸着剤、担体、充填剤、共化合物、分散剤、湿潤剤、加工助剤（溶媒）、流動剤、味覚マスキング剤、増量剤、ゼリー化剤、ゲル形成剤、抗酸化物質、及び抗菌剤を含んでもよい。組成物はまた、従来の医薬品添加物及び補助剤、賦形剤及び希釈剤を含有してもよく、これらに限定されるものではないが、水、任意の由来のゼラチン、植物ガム、リグニンスルホネート、タルク、糖、デンプン、アラビアゴム、植物油、ポリアルキレングリコール、着香料、防腐剤、安定剤、乳化剤、緩衝液、滑沢剤、着色剤、湿潤剤、充填剤等が挙げられる。更に、組成物は、経口又は経腸投与に好適な有機又は無機担体材料、並びに政府機関の推奨に従う、ビタミン、ミネラル微量元素及びその他の微量栄養素を含有してもよい。
【００４２】
[0043]組成物は、タンパク質源、炭水化物源、及び／又は脂質源を含んでもよい。任意の好適なタンパク質、例えば動物性タンパク質（乳タンパク質、肉タンパク質、及び卵タンパク質等）、植物性タンパク質（ダイズタンパク質、コムギタンパク質、コメタンパク質、及びエンドウマメタンパク質等）、遊離アミノ酸の混合物、又はこれらの組み合わせを使用してもよい。カゼイン及びホエイ等の乳タンパク質、並びにダイズタンパク質が、特に好ましい。
【００４３】
[0044]組成物が脂肪源を含む場合、脂肪源は、好ましくは組成物のエネルギーの５％〜５０％、好ましくは１０％〜４０％、より好ましくは、エネルギーの２０％〜３０％を提供する。ダイズ油、パーム油、ヤシ油、ベニバナ油、ヒマワリ油、トウモロコシ油、キャノーラ油、及びレシチン等の植物性脂肪が、特に好適である。所望であれば、乳脂肪等の動物性脂肪を含んでもよい。
【００４４】
[0045]炭水化物源は、組成物のエネルギーの２０％〜８０％、好ましくは、組成物のエネルギーの３０％〜７０％を提供することができる。任意の好適な炭水化物、例えば、スクロース、ラクトース、グルコース、フルクトース、固形コーンシロップ、マルトデキストリン、及びこれらの混合物を使用してもよい。所望であれば、食物繊維もまた加えてもよい。食物繊維は任意の好適な由来のものとすることができ、例えば、ダイズ、エンドウマメ、エンバク、ペクチン、グアーガム、アラビアゴム、フラクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、シアリル−ラクトース、及び動物の乳由来のオリゴ糖が挙げられる。
【００４５】
[0046]好適なビタミン及びミネラルを、組成物中に含んでもよい。特定のビタミン及びミネラルの存在及び量は、投与が意図される対象に応じて異なる。
【００４６】
[0047]一実施形態において、組成物は、１種以上のヌクレオチド、シンバイオティックス、魚油、ω３脂肪酸の非海産供給源、リン脂質、植物性栄養素、及び／又は抗酸化物質を更に含む。本明細書において使用する場合、シンバイオティックスは、腸の微生物叢を相乗的に改善する、プレバイオティクスとプロバイオティクスとの組み合わせである。好適な魚油の非限定的な例としては、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）及びエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）を提供する魚油が挙げられる。好適な植物栄養素の非限定的な例としては、ケルセチン、クルクミン、及びリモニンが挙げられる。抗酸化物質は、他の分子の酸化を遅延させる、又は、防止することができる分子である。好適な抗酸化物質の非限定的な例としては、ビタミンＡ、カロテノイド、ビタミンＣ、ビタミンＥ、セレン、フラボノイド、ラクトウルフベリー（Lactowolfberry）、ゴジ（Goji）（ウルフベリー（wolfberry））、ポリフェノール、リコペン、ルテイン、リグナン、コエンザイムＱ１０（ＣｏＱ１０）、ヘスペリジン、及びグルタチオンが挙げられる。リン脂質の非限定的な例としては、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、及びホスファチジルエタノールアミンが挙げられる。
【００４７】
[0048]本開示の他の一態様において、炎症の治療又は予防のための組成物を作製する方法が提供される。この方法は、セリンを食材に加え、セリン強化食材を形成するステップを含む。
【実施例】
【００４８】
[0050]下記の非限定的な実施例は、本開示による、セリンを用いた炎症の治療又は予防の例示である。
【００４９】
[0051]実施例１
[0052]実験手順は、実験動物の管理及び使用に関する欧州ガイドライン（Ｄｉｒｅｃｔｉｖｅ  ２０１０／６３／ＵＥ）に従って実施した。Ｊａｎｖｉｅｒ（フランス）より入手したスプラーグドーリーラットの雄３０匹、到着当日の月齢が６〜８箇月、かつ体重約５００／７００ｇを、本試験に使用した。ラットは、個々にケージに収容した。試験中、ラットは食餌及び飲料水、又は硫酸デキストランナトリウム（ＤＳＳ，ＭＷ  ３６−４４  ｋＤａ，ＩＣＮ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ）溶液を、無制限に自由に取れた。ラットに、５％ＤＳＳを０日目から８日目まで（急性大腸炎）、更に２％ＤＳＳを９日目から２８日目まで（慢性大腸炎）施すことにより、大腸炎を誘発した。ＤＳＳをオートクレーブで処理した水に溶解し、ラットに無制限に与えた。対照群のラットには、ＤＳＳを含まない水を０日目から２８日目まで与えた。
【００５０】
[0053]３群のラットに、下記の処置及び食餌を施した。
【００５１】
[0054]ＣＴＲＬ群（ＣＴＲＬ−ＡＬＡ、ｎ＝１０）は、以下（ｇ／ｋｇ）からなる乾燥半合成粉末の対照食を摂取した：炭水化物６４６（小麦デンプン）、タンパク質１２０（全てのアミノ酸必要量を満たすようにバランスの取れたニシンの肉によって供給した）、脂質６４（落花生油４５、ヒマワリ油１０、菜種油９）、カンテン３０、ミネラルミックス７０（ＵＡＲ  ２０５ｂ：ＣａＨＰＯ４，３０．１；ＫＣｌ，７；ＮａＣｌ，７；ＭｇＯ，０．７３５；ＭｇＳＯ４，３．５；Ｆｅ２Ｏ３，０．２１；ＦｅＳＯ４７Ｈ２Ｏ，０．３５）及びビタミンミックス１０［ＵＡＲ  ２００］。対照食は、アラニンの補充（１０ｇ／ｋｇ乾燥物）により、その他の食餌と等窒素であった。対照食のセリン濃度は、５ｇ／ｋｇ乾燥物であった。
【００５２】
[0055]ＤＳＳ対照群（ＤＳＳ−ＡＬＡ、ｎ＝１０）は、アラニンを補充した（１０ｇ／ｋｇ乾燥物）対照食を摂取した。対照食のセリン濃度は、５ｇ／ｋｇ乾燥物であった。
【００５３】
[0056]ＤＳＳ群（ＤＳＳ−ＳＥＲ、ｎ＝１０）は、セリン１０ｇ／ｋｇ（乾燥物）を補充した対照食を摂取した。
【００５４】
[0057]８日間の順応期間中、各群のラットには、それぞれの食餌を給餌した。０日目から、ラットは、前述のとおり、飲料水中のＤＳＳを摂取した、又は、摂取しなかった。
【００５５】
[0058]試験の終了時（２８日目）に、ラットをケタミン及びキシラジンの組み合わせを使用して麻酔し、頚椎脱臼により安楽死させた。ラットが安楽死すると直ちに、腹部正中切開を行い、結腸接合部から肛門縁より、結腸を採取した。結腸をすすぎ、近位結腸、中位結腸、遠位結腸の全てから結腸の小片を採取し、冷蔵した４％ホルマリン中に浸けた。試料を脱水し、次いで、横断切片を得るため、ワックスに包埋した。粘膜の変性、粘膜の再生及び過形成、急性炎症及び亜急性炎症を評価するため、切片をヘマトキシリン−エオシン（ＨＥ）染色に使用した。各結腸切片について、各基準に基づきスコア（０〜３の範囲）を最終的に求め、総スコアを算出した。
【００５６】
[0059]総スコアを図２に示す。総大腸炎スコアは、ＤＳＳ−ＡＬＡ群において、ＣＴＲＬ群と比較して有意に増加した（ｐ＜０．００１）。総大腸炎スコアは、セリンの補充を摂取したＤＳＳ群（ＤＳＳ−ＳＥＲ）において、ＤＳＳ−ＡＬＡ群よりも有意に低かった（ｐ＜０．０５）。
【００５７】
[0060]本明細書に記載された、現在好ましい実施形態に対する様々な変更及び改変が、当業者には明らかとなることを理解されたい。このような変更及び改変は、本主題の趣旨及び範囲から逸脱することなく、かつ意図された利点を損なうことなく行うことができる。したがって、このような変更及び改変は、添付の「特許請求の範囲」に包含されることを意図するものである。
【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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