【手続補正書】
【提出日】平成26年4月2日(2014.4.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
不適当もしくは病的に増殖している細胞または不死細胞の存在により引き起こされる障害を予防または治療するための、あるいは癌に罹患した哺乳動物またはヒトにおけるテロメラーゼ陽性の癌を治療するための医薬の製造における、該細胞において1以上の非環状ヌクレオシドアナログまたはその製薬上許容される塩を含む治療的有効量の組成物の使用であって、ただし、該組成物の治療的有効量が、アッセイにおいて未処置の細胞におけるレベルと比較して、癌細胞における、テロメア短縮化、G2停止、および/または著しいアポトーシスを再現可能に誘導する有効量であり、並びに、該ヌクレオシドアナログが、癌細胞内で進行性テロメア短縮化、G2停止、および/または著しいアポトーシスを誘導するものであり、かつ、アシクロビル（acyclovir）、ペンシクロビル（penciclovir）またはそれらのプロドラックからなる群から選択されるものである、前記使用。
【請求項２】
前記ヌクレオシドアナログが、アシクロビルまたはそのプロドラッグである、ただし該プロドラッグがバラシクロビルである、請求項1記載の使用。
【請求項３】
前記癌が、骨癌、乳癌、前立腺癌、肝癌、膵癌、肺癌、脳癌、卵巣癌、子宮癌、精巣癌、皮膚癌、白血病、黒色腫、食道癌、胃癌、結腸癌、網膜癌または膀胱癌よりなる群から選ばれる、請求項1記載の使用。
【請求項４】
該組成物を経口、非経口、皮下、筋肉内または血管内投与する、請求項1記載の使用。
【請求項５】
2以上の該ヌクレオシドアナログを含む組成物を投与する、請求項2記載の使用。
【請求項６】
投与する該ヌクレオシドアナログの1つが1日当たり約10mg/kg体重〜約150mg/kg体重である、請求項1記載の使用。
【請求項７】
前記ヌクレオシドアナログを、3'-アジド-2',3'-ジデオキシチミジン（AZT）、2',3'-ジデオキシイノシン（ddI）および2',3'-ジデヒドロ-3'-デオキシチミジン（d4T）よりなる群から選ばれる異なるタイプのヌクレオシドアナログと組合せて投与する、ただし、その異なるタイプのヌクレオシドアナログが、単独では癌の治療には不十分な低用量で存在する、請求項1記載の使用。
【請求項８】
テロメラーゼ陽性癌細胞においてテロメア伸長を減弱し、かつ、該細胞の成長を阻害するための医薬の製造における、有効量の非環状ヌクレオシドアナログの使用であって、該ヌクレオシドアナログが、該細胞において進行性テロメア短縮化を誘導してG2停止および/または著しいアポトーシスをもたらし該細胞の成長を阻害する、かつ、アシクロビル、ペンシクロビルまたはそのプロドラッグからなる群から選択されるものである、前記使用。
【請求項９】
前記ヌクレオシドアナログが、ペンシクロビルまたはそのプロドラッグである、ただし該プロドラッグがファムシクロビルである、請求項8記載の使用。
【請求項１０】
前記ヌクレオシドアナログを、3'-アジド-2',3'-ジデオキシチミジン（AZT）、2',3'-ジデオキシイノシン（ddI）および2',3'-ジデヒドロ-3'-デオキシチミジン（d4T）よりなる群から選ばれる異なるタイプのヌクレオシドアナログと組合せて投与する、ただし、その異なるタイプのアナログが、単独ではテロメアの伸長の終結には不十分な低用量で存在する、請求項9記載の使用。
【請求項１１】
前記癌細胞が乳癌細胞、前立腺癌細胞、肝癌細胞、骨癌細胞、膵癌細胞、肺癌細胞、脳癌細胞、卵巣癌細胞、子宮癌細胞、精巣癌細胞、皮膚癌細胞、白血病細胞、食道癌細胞、胃癌細胞、結腸癌細胞、網膜癌細胞もしくは膀胱癌細胞またはそのような細胞の組合せである、請求項8記載の使用。
【請求項１２】
テロメラーゼ陽性細胞の成長を妨げ又は阻害するための医薬の製造における、十分な量の非環状ヌクレオシドアナログの使用であって、該使用により該細胞における進行性テロメア短縮化、G2停止およびアポトーシスの誘導を達成させる、前記使用。
【請求項１３】
前記細胞を約1.5μM〜3.0μMの濃度のヌクレオシドアナログと接触させる、請求項12記載の使用。
【請求項１４】
前記ヌクレオシドアナログが、アシクロビル（acyclovir）、バラシクロビル(valaciclovir)、ペンシクロビル（penciclovir）またはファムシクロビル(famciclovir)である、請求項12記載の使用。
【請求項１５】
前記テロメラーゼ陽性細胞が癌細胞であり、該癌細胞が、骨肉腫、乳癌、卵巣癌、肺癌、副腎皮質癌および黒色腫よりなる群から選ばれる、請求項12記載の使用。
【請求項１６】
テロメラーゼ陽性癌細胞においてアポトーシスを促進させるための医薬の製造における、1以上の非環状ヌクレオシドアナログまたはその製薬上許容される塩を含む有効量の組成物の使用であって、ただし、該ヌクレオシドアナログが、該細胞において進行性テロメア短縮化を誘導してG2停止をもたらす、かつ、アシクロビル、ペンシクロビルまたはそれらのプロドラッグからなる群から選択される、前記使用。
【請求項１７】
前記ヌクレオシドアナログがG2停止をもたらす、請求項16記載の使用。
【請求項１８】
前記癌細胞が、乳癌細胞、前立腺癌細胞、肝癌細胞、骨癌細胞、膵癌細胞、肺癌細胞、脳癌細胞、卵巣癌細胞、子宮癌細胞、精巣癌細胞、皮膚癌細胞、白血病細胞、食道癌細胞、胃癌細胞、結腸癌細胞、網膜癌細胞もしくは膀胱癌細胞またはそのような細胞の組合せである、請求項16記載の使用。
【請求項１９】
ヒトにおいてテロメラーゼ陽性癌を治療するための医薬の製造における、アシクロビルまたはその製薬上許容される塩を含む治療的有効量の組成物の使用であって、該組成物の治療的有効量が、アッセイにおいて未処置の細胞におけるレベルと比較して、癌細胞における、テロメア短縮化、G2停止、および/または著しいアポトーシスを再現可能に誘導する有効量であり、並びに、該アシクロビルまたはその製薬上許容される塩が該細胞で進行性テロメア短縮化、G2停止および/または著しいアポトーシスを誘導する、前記使用
【請求項２０】
前記アシクロビルまたはその製薬上許容される塩を、3'-アジド-2',3'-ジデオキシチミジン（AZT）、2',3'-ジデオキシイノシン（ddI）および2',3'-ジデヒドロ-3'-デオキシチミジン（d4T）よりなる群から選ばれる異なるタイプのヌクレオシドアナログと組合せて投与する、ただし、その異なるタイプのヌクレオシドアナログが、単独では癌の治療には不十分な低用量で存在する、請求項19記載の使用。
【請求項２１】
前記癌が、骨癌、乳癌、前立腺癌、肝癌、膵癌、肺癌、脳癌、卵巣癌、子宮癌、精巣癌、皮膚癌、白血病、黒色腫、食道癌、胃癌、結腸癌、網膜癌または膀胱癌よりなる群から選ばれる、請求項20記載の使用。
【請求項２２】
前記癌が、乳癌である、請求項21記載の使用。
【請求項２３】
前記癌が、卵巣癌である、請求項21記載の使用。
【請求項２４】
前記癌が、子宮癌である、請求項21記載の使用。
【請求項２５】
前記異なるタイプのヌクレオシドアナログが、AZTである、請求項20に記載の使用。
【請求項２６】
異なるタイプのヌクレオシドアナログが、ddIである、請求項20に記載の使用。
【請求項２７】
ヒトにおいてテロメラーゼ陽性癌を治療するための医薬の製造における、ペンシクロビルまたはその製薬上許容される塩を含む治療的有効量の組成物の使用であって、該組成物の治療的有効量が、アッセイにおいて未処置の細胞におけるレベルと比較して、癌細胞における、テロメア短縮化、G2停止、および/または著しいアポトーシスを再現可能に誘導する有効量であり、並びに、該ペンシクロビルまたはその製薬上許容される塩が該細胞で進行性テロメア短縮化、G2停止および/または著しいアポトーシスを誘導する、前記使用.
【請求項２８】
前記ペンシクロビルまたはその製薬上許容される塩を、3'-アジド-2',3'-ジデオキシチミジン（AZT）、2',3'-ジデオキシイノシン（ddI）および2',3'-ジデヒドロ-3'-デオキシチミジン（d4T）よりなる群から選ばれる異なるタイプのヌクレオシドアナログと組合せて投与する、ただし、その異なるタイプのヌクレオシドアナログが、単独では癌の治療には不十分な低用量で存在する、請求項27記載の使用。
【請求項２９】
前記癌が、骨癌、乳癌、前立腺癌、肝癌、膵癌、肺癌、脳癌、卵巣癌、子宮癌、精巣癌、皮膚癌、白血病、黒色腫、食道癌、胃癌、結腸癌、網膜癌または膀胱癌よりなる群から選ばれる、請求項28記載の使用。
【請求項３０】
前記癌が、乳癌である、請求項29記載の使用。
【請求項３１】
前記癌が、卵巣癌である、請求項29記載の使用。
【請求項３２】
前記癌が、子宮癌である、請求項29記載の使用。
【請求項３３】
前記異なるタイプのヌクレオシドアナログが、AZTである、請求項28に記載の使用。
【請求項３４】
前記異なるタイプのヌクレオシドアナログが、ddIである、請求項28に記載の使用。
【請求項３５】
前記癌が、ウイルス関連癌を含まない、前記治療が、非ヌクレオシドアナログベースの抗癌剤または放射線照射の使用を含まない、ならびに、該組成物が、[(S)-1-[3-ヒドロキシ-2-(ホスホメトキシ)プロピル]シトシン](HPMPC)、9-(3-ヒドロキシ-2-ホスホニル-メトキシプロピル)-アデニン(HPMPA)、9-(2-[ホスホニルメトキシエチル)、{[2-(6-アミノ-9H-プリン-9-イル)エトキシ]メチル}ホスホン酸(PMEAもしくはアデフォビル)、9-(2-ホスホニルメトキシエチル)グアニン(PMEG)、9-[2-(ホスホノメトキシ)エチル]-2,6-ジアミノプリン (PMEDAP)および9-(2-ホスホニルメトキシエチル)-N6-シクロプロピル-2,6-ジアミノプリン(cPr-PMEDAP)からなる群から選択されるヌクレオシドアナログのいずれも含まない、請求項19に記載の使用。
【請求項３６】
前記アシクロビルまたはその製薬上許容される塩を、3'-アジド-2',3'-ジデオキシチミジン（AZT）、2',3'-ジデオキシイノシン（ddI）および2',3'-ジデヒドロ-3'-デオキシチミジン（d4T）よりなる群から選ばれる異なるタイプのヌクレオシドアナログと組合せて投与する、ただし、その異なるタイプのヌクレオシドアナログが、単独では癌の治療には不十分な低用量で存在する、請求項35記載の使用。
【請求項３７】
前記癌が、骨癌、乳癌、前立腺癌、肝癌、膵癌、肺癌、脳癌、卵巣癌、子宮癌、精巣癌、皮膚癌、白血病、黒色腫、食道癌、胃癌、結腸癌、網膜癌または膀胱癌よりなる群から選ばれる、請求項36記載の使用。
【請求項３８】
前記癌が、乳癌である、請求項37記載の使用。
【請求項３９】
前記癌が、卵巣癌である、請求項37記載の使用。
【請求項４０】
前記癌が、子宮癌である、請求項37記載の使用。
【請求項４１】
前記癌が、胃癌である、請求項37記載の使用。
【請求項４２】
前記異なるタイプのヌクレオシドアナログが、AZTである、請求項36に記載の使用。
【請求項４３】
前記異なるタイプのヌクレオシドアナログが、ddIである、請求項36に記載の使用。
【請求項４４】
前記癌が、ウイルス関連癌を含まない、前記治療が、非ヌクレオシドアナログベースの抗癌剤または放射線照射の使用を含まない、ならびに、該組成物が、[(S)-1-[3-ヒドロキシ-2-(ホスホメトキシ)プロピル]シトシン](HPMPC)、9-(3-ヒドロキシ-2-ホスホニル-メトキシプロピル)-アデニン(HPMPA)、9-(2-[ホスホニルメトキシエチル)、{[2-(6-アミノ-9H-プリン-9-イル)エトキシ]メチル}ホスホン酸(PMEAもしくはアデフォビル)、9-(2-ホスホニルメトキシエチル)グアニン(PMEG)、9-[2-(ホスホノメトキシ)エチル]-2,6-ジアミノプリン (PMEDAP)および9-(2-ホスホニルメトキシエチル)-N6-シクロプロピル-2,6-ジアミノプリン(cPr-PMEDAP)からなる群から選択されるヌクレオシドアナログのいずれも含まない、請求項27に記載の使用。
【請求項４５】
前記アシクロビルまたはその製薬上許容される塩を、3'-アジド-2',3'-ジデオキシチミジン（AZT）、2',3'-ジデオキシイノシン（ddI）および2',3'-ジデヒドロ-3'-デオキシチミジン（d4T）よりなる群から選ばれる異なるタイプのヌクレオシドアナログと組合せて投与する、ただし、その異なるタイプのヌクレオシドアナログが、単独では癌の治療には不十分な低用量で存在する、請求項44記載の使用。
【請求項４６】
前記癌が、骨癌、乳癌、前立腺癌、肝癌、膵癌、肺癌、脳癌、卵巣癌、子宮癌、精巣癌、皮膚癌、白血病、黒色腫、食道癌、胃癌、結腸癌、網膜癌または膀胱癌よりなる群から選ばれる、請求項45記載の使用。
【請求項４７】
前記癌が、乳癌である、請求項46記載の使用。
【請求項４８】
前記癌が、卵巣癌である、請求項46記載の使用。
【請求項４９】
前記癌が、子宮癌である、請求項46記載の使用。
【請求項５０】
前記癌が、胃癌である、請求項46記載の使用。
【請求項５１】
前記異なるタイプのヌクレオシドアナログが、AZTである、請求項45に記載の使用。
【請求項５２】
前記異なるタイプのヌクレオシドアナログが、ddIである、請求項45に記載の使用。