【手続補正書】
【提出日】平成26年9月24日(2014.9.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
試験の対象者から採取した生体試料における、
CUTL2、ZNF492、SCD4、RIMS3、RECK、TCF4、DKFZp586E121、DKFZp434G1615、KIAA1651、CXCL12、GLRX、EGR4、CD24、THOP1、ATP1A3、DHPS、FLJ10052、HTR2C、PCDH8、ADCY8、CCND1、CPNE9、LOC284018、NTNG1、PDYN、PIP3-E、PNCK、SPATA13、TDO2、DSP、IL-1R1及びNPNTからなる群から選択される少なくとも1つの遺伝子の発現レベルを測定すること、及び
測定した遺伝子の発現レベルを、
以下の発現レベルの変動が確認された場合、試験の対象者が精神疾患に罹患している可能性が高いとする相関基準と比較すること
を含む、統合失調症、双極性気分障害及び分裂感情障害からなる群から選択されるいずれかの精神疾患の罹患可能性の試験方法であって、
ADCY8、CCND1、CPNE9、LOC284018、NTNG1、PDYN、PIP3-E、PNCK、SPATA13及びTDO2からなる群から選択される少なくとも1つの遺伝子の発現レベルを測定し、且つ指標として用いる、方法：
発現レベルの低下：TDO2、PNCK、CXCL12、GLRX、EGR4、CD24、THOP1、ATP1A3、DHPS、FLJ10052、HTR2C、PCDH8、DSP、IL-1R1、NPNT；及び
発現レベルの亢進：ADCY8、CCND1、CPNE9、LOC284018、NTNG1、PDYN、PIP3-E、SPATA13、CUTL2、ZNF492、SCD4、RIMS3、RECK、TCF4、DKFZp586E121、DKFZp434G1615、KIAA1651。
【請求項２】
少なくとも、ADCY8、CCND1、CPNE9、LOC284018、NTNG1、PDYN、PIP3-E、PNCK、SPATA13及びTDO2の発現レベルを測定し、且つ指標として用いる、請求項1記載の方法。
【請求項３】
精神疾患が統合失調症である、請求項1記載の方法。
【請求項４】
以下の（i）〜（iii）から選択されるいずれかの物質を用いて遺伝子の発現レベルが測定される、請求項1記載の方法：
（i）測定対象遺伝子の転写産物を特異的に検出し得る核酸プローブ又はプライマー；
（ii）測定対象遺伝子の翻訳産物を特異的に認識する抗体；及び
（iii）測定対象遺伝子の翻訳産物に特異的に結合するリガンド又は受容体。
【請求項５】
海馬内の細胞における発現レベルを測定する、請求項1記載の方法。
【請求項６】
以下の（i）〜（iii）から選択されるいずれかの物質を含む、統合失調症、双極性気分障害及び分裂感情障害からなる群から選択されるいずれかの精神疾患の診断剤；
（i）ADCY8、CCND1、CPNE9、LOC284018、NTNG1、PDYN、PIP3-E、PNCK、SPATA13、TDO2、CUTL2、ZNF492、SCD4、RIMS3、RECK、TCF4、DKFZp586E121、DKFZp434G1615、KIAA1651、CXCL12、GLRX、EGR4、CD24、THOP1、ATP1A3、DHPS、FLJ10052、HTR2C、PCDH8、DSP、IL-1R1及びNPNTからなる群から選択される少なくとも1つの遺伝子の転写産物を特異的に検出し得る核酸プローブ又はプライマー；
（ii）上記群から選択される少なくとも1つの遺伝子の翻訳産物を特異的に認識する抗体；及び
（iii）上記群から選択される少なくとも1つの遺伝子の翻訳産物に特異的に結合するリガンド若しくは受容体
であって、
(i)の核酸プローブ又はプライマーには、ADCY8、CCND1、CPNE9、LOC284018、NTNG1、PDYN、PIP3-E、PNCK、SPATA13及びTDO2からなる群から選択される少なくとも1つの遺伝子の転写産物を特異的に検出し得る核酸プローブ又はプライマーが含まれ、
(ii)の抗体には、ADCY8、CCND1、CPNE9、LOC284018、NTNG1、PDYN、PIP3-E、PNCK、SPATA13及びTDO2からなる群から選択される少なくとも1つの遺伝子の翻訳産物を特異的に認識する抗体が含まれ、且つ
(iii)のリガンド若しくは受容体には、ADCY8、CCND1、CPNE9、LOC284018、NTNG1、PDYN、PIP3-E、PNCK、SPATA13及びTDO2からなる群から選択される少なくとも1つの遺伝子の翻訳産物に特異的に結合するリガンド若しくは受容体が含まれる、診断剤。
【請求項７】
以下の（ia）及び（iia）から選択されるいずれかの群を含む、請求項6記載の剤。
（ia）ADCY8、CCND1、CPNE9、LOC284018、NTNG1、PDYN、PIP3-E、PNCK、SPATA13及びTDO2の各転写産物をそれぞれ特異的に検出し得る核酸プローブ又はプライマーの群；及び
（iia）ADCY8、CCND1、CPNE9、LOC284018、NTNG1、PDYN、PIP3-E、PNCK、SPATA13及びTDO2の各翻訳産物をそれぞれ特異的に認識する抗体の群。
【請求項８】
以下の工程を含む、統合失調症、双極性気分障害及び分裂感情障害からなる群から選択されるいずれかの精神疾患を予防又は治療し得る物質を探索する方法；
（I）被検物質と、CaMKIIα欠損非ヒト哺乳動物の海馬の細胞とを接触させること；
（II）被検物質を接触させた細胞における、CUTL2、ZNF492、SCD4、RIMS3、RECK、TCF4、DKFZp586E121、DKFZp434G1615、KIAA1651、CXCL12、GLRX、EGR4、CD24、THOP1、ATP1A3、DHPS、FLJ10052、HTR2C、PCDH8、ADCY8、CCND1、CPNE9、LOC284018、NTNG1、PDYN、PIP3-E、PNCK、SPATA13、TDO2、DSP、IL-1R1及びNPNTからなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを測定し、該発現レベルを被検物質を接触させない対照細胞における該遺伝子の発現レベルと比較すること；並びに
（III）上記（II）の比較結果に基づき、該遺伝子について以下の発現レベルの変動を引き起こした被検物質を、精神疾患を予防又は治療し得る物質として選択すること；
ここで、発現レベルを測定し、且つ指標として用いる遺伝子には、ADCY8、CCND1、CPNE9、LOC284018、NTNG1、PDYN、PIP3-E、PNCK、SPATA13及びTDO2からなる群から選択される少なくとも1つの遺伝子が含まれる：
発現レベルの亢進：TDO2、PNCK、CXCL12、GLRX、EGR4、CD24、THOP1、ATP1A3、DHPS、FLJ10052、HTR2C、PCDH8、DSP、IL-1R1、NPNT；又は
発現レベルの低下：ADCY8、CCND1、CPNE9、LOC284018、NTNG1、PDYN、PIP3-E、SPATA13、CUTL2、ZNF492、SCD4、RIMS3、RECK、TCF4、DKFZp586E121、DKFZp434G1615、KIAA1651。
【請求項９】
少なくとも、ADCY8、CCND1、CPNE9、LOC284018、NTNG1、PDYN、PIP3-E、PNCK、SPATA13及びTDO2の発現レベルを測定し、且つ指標として用いる、請求項8記載の方法。
【請求項１０】
被検物質とCaMKIIα欠損非ヒト哺乳動物の海馬の細胞との接触が該CaMKIIα欠損非ヒト哺乳動物の生体内で行われる、請求項8記載の方法。
【請求項１１】
CaMKIIα欠損非ヒト哺乳動物がCaMKIIαヘテロ欠損非ヒト哺乳動物である、請求項8記載の方法。
【請求項１２】
測定対象遺伝子がTDO2であり、且つTDO2の発現レベルが放射性同位体標識トリプトファンを用いて測定される、請求項8記載の方法。
【請求項１３】
遺伝子の発現レベルが、免疫組織染色法、放射免疫アッセイ法、競合アッセイ法、酵素結合免疫吸着アッセイ法、ウェスタンブロット法、フローサイトメトリー解析、RT-PCR法、in situハイブリダイゼーション法、ノーザンブロットハイブリダイゼーション法、ドットブロットハイブリダイゼーション法、PET法、MRI法又は近赤外線スペクトログラフィー(NIRS)により測定される、請求項8記載の方法。
【請求項１４】
精神疾患が統合失調症である、請求項8記載の方法。