【手続補正書】
【提出日】平成26年9月17日(2014.9.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
重鎖ポリペプチドおよび軽鎖ポリペプチドを含む単離したヒトモノクローナル抗体であって、メイタンシノイドまたはサポリンと結合している抗体であり、
前記重鎖ポリペプチドが、配列番号2および配列番号142からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも90％同一である可変領域を含み、
前記軽鎖ポリペプチドが、配列番号19および配列番号144からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも90％同一である可変領域を含み、
EEKKGNYVVT（配列番号94）を含むペプチドに特異的に結合する、抗体。
【請求項２】
前記重鎖ポリペプチドが、配列番号2のアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の単離したヒトモノクローナル抗体。
【請求項３】
前記軽鎖ポリペプチドが、配列番号19のアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の単離したヒトモノクローナル抗体。
【請求項４】
前記重鎖ポリペプチドが、配列番号2のアミノ酸配列と少なくとも95％同一である可変領域を含み、前記軽鎖ポリペプチドが、配列番号19のアミノ酸配列と少なくとも95％同一である可変領域を含む、請求項1に記載の単離したヒトモノクローナル抗体。
【請求項５】
前記重鎖ポリペプチドが、配列番号142のアミノ酸配列と少なくとも95％同一である可変領域を含み、前記軽鎖ポリペプチドが、配列番号144のアミノ酸配列と少なくとも95％同一である可変領域を含む、請求項1に記載の単離したヒトモノクローナル抗体。
【請求項６】
前記重鎖ポリペプチドが、配列番号2および配列番号142から選択され、前記軽鎖ポリペプチドが、配列番号19および配列番号144からなる群から選択される、請求項1に記載の単離したヒトモノクローナル抗体。
【請求項７】
前記重鎖ポリペプチドが、配列番号2のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖ポリペプチドが、配列番号19のアミノ案配列を含む、請求項1に記載の単離したヒトモノクローナル抗体。
【請求項８】
前記重鎖ポリペプチドが、配列番号142のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖ポリペプチドが、配列番号144のアミノ案配列を含む、請求項1に記載の単離したヒトモノクローナル抗体。
【請求項９】
EGFRvIIIタンパク質上のエピトープに特異的に結合する単離したヒトモノクローナル抗体であって、アミノ酸配列LEEKKGNYVVTDHC(配列番号56)に結合する抗体であり、配列番号56中の二番目のリジンが、前記エピトープの一部であり、メイタンシノイドまたはサポリンに結合した抗体。
【請求項１０】
EGFRvIIIタンパク質に特異的に結合する単離したヒトモノクローナル抗体であって、EGFRvIIIへの結合について請求項1に記載の抗体と競合する抗体であり、メイタンシノイドまたはサポリンに結合した抗体。
【請求項１１】
重鎖ポリペプチドおよび軽鎖ポリペプチドを含む単離したヒトモノクローナル抗体であって、メイタンシノイドまたはサポリンと結合している抗体であり、
前記重鎖ポリペプチドが、配列番号138のアミノ酸配列と少なくとも90％同一である可変領域を含み、
前記軽鎖ポリペプチドが、配列番号140のアミノ酸配列と少なくとも90％同一である可変領域を含む、抗体。
【請求項１２】
EGFRvIIIに結合するモノクローナル抗体であって、
a)配列番号2のアミノ酸配列と少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチド、および、配列番号19のアミノ酸配列と少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチド、または
b)配列番号142のアミノ酸配列と少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチド、および、配列番号144のアミノ酸配列と少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチド
を含み、メイタンシノイドまたはサポリンと結合している、抗体。
【請求項１３】
請求項1から12のいずれか一項に記載の単離したヒトモノクローナル抗体のアミノ酸配列中で五個以下のアミノ酸の置換、欠失または付加によって形成される変異体タンパク質である、単離したヒトモノクローナル抗体の変異体であって、前記変異体タンパク質が、配列LEEKKGNYVVTDHC(配列番号56)からなるペプチドに結合し、メイタンシノイドまたはサポリンと結合している、変異体。
【請求項１４】
配列番号56に特異的に結合する、請求項1から13のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１５】
EGFRvIIIのエピトープに特異的に結合する、請求項1から13のいずれか一項に記載の抗体であって、前記エピトープが、配列LEEKKGNYVVTDHC(配列番号56)からなる、抗体。
【請求項１６】
配列LEEKKGNYVVTDHC(配列番号56)からなるペプチドに結合する、請求項1から13のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１７】
配列EEKKGNYVVT(配列番号57)からなるペプチドに更に結合する、請求項1から13のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１８】
配列LEEKKGNYVVTDHC(配列番号56)からなるエピトープの6番目のグリシン残基を特異的に認識する、請求項1から13のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１９】
EEKKGNYVVT(配列番号94)を含むペプチドに特異的に結合する、請求項1から13のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２０】
抗体との結合に関与するアミノ酸配列LEEKKGNYVVTDHC(配列番号56)における残基が、EEK、KKNYV、LEK、EKNYおよびEEKGNからなる群から選択される、請求項1から13のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２１】
野生型のEGFRペプチド（配列番号134）への非特異的な結合が、EGFRvIII（配列番号135）への特異的な結合の10％未満である、請求項1から13のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２２】
上皮成長因子（EGF）の上皮成長因子受容体vIII（EGFRvIII）への結合を阻害する、請求項1から13のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２３】
1.3×10-9M未満のKDを有する、請求項1から13のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２４】
500pM未満のKDを有する、請求項1から13のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２５】
インターナリゼーションされることができる、請求項1から13のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２６】
非切断性リンカーによってサポリンまたはメイタンシノイドに結合している、請求項1から13のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２７】
メイタンシノイドに結合している、請求項1から13のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２８】
サポリンに結合している、請求項1から13のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２９】
前記重鎖ポリペプチドが、以下のアミノ酸配列：配列番号121、配列番号123および配列番号125の少なくとも1つを含む、請求項1、3、5、6、9から12のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項３０】
前記軽鎖ポリペプチドが、以下のアミノ酸配列：配列番号101、配列番号116および配列番号118の少なくとも1つを含む、請求項1、2、5、6、9から12のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項３１】
前記軽鎖ポリペプチドが、以下のアミノ酸配列：配列番号101、配列番号116および配列番号118の3つ全てを含む、請求項1、2、5、6、9から12のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項３２】
前記重鎖ポリペプチドが、以下のアミノ酸配列：配列番号121、配列番号123および配列番号125の3つ全てを含む、請求項1、3、5、6、9から12のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項３３】
前記重鎖ポリペプチドが、以下のアミノ酸配列：配列番号121、配列番号123および配列番号125の3つ全てを含み、前記軽鎖ポリペプチドが、以下のアミノ酸配列：配列番号101、配列番号116および配列番号118の3つ全てを含む、請求項1、5、6、9から12のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項３４】
前記重鎖ポリペプチドが、以下のアミノ酸配列：配列番号108、配列番号110および配列番号112の3つ全てを含む、請求項1、3、4、9から12のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項３５】
前記軽鎖ポリペプチドが、以下の配列：配列番号101、配列番号103および配列番号105の3つ全てを含む、請求項1、2、4、9から12のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項３６】
前記重鎖ポリペプチドが、以下のアミノ酸配列：配列番号108、配列番号110および配列番号112の3つ全てを含み、前記軽鎖ポリペプチドが、以下の配列：配列番号101、配列番号103および配列番号105の3つ全てを含む、請求項1、4、9から12のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項３７】
前記重鎖ポリペプチドが、以下のアミノ酸配列：配列番号108、配列番号110および配列番号112の少なくとも1つを含む、請求項1、3、4、9から12のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項３８】
前記軽鎖ポリペプチドが、以下のアミノ酸配列：配列番号101、配列番号103および配列番号105の少なくとも1つを含む、請求項1、2、4、9から12のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項３９】
前記メイタンシノイドがDM-1を含む、請求項1から27、29から38のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項４０】
容器、その中に含まれる組成物、およびその組成物を使用してEGFRvIIIの発現によって特徴付けられる癌を治療することができることを示すパッケージ挿入体または標識を含むキットであって、前記組成物が、請求項1から39のいずれか一項に記載の抗体を含む、キット。
【請求項４１】
前記癌が、肺癌腫、乳癌腫、頭部および首部分の癌、前立腺癌腫または膠芽細胞腫である、請求項40に記載のキット。
【請求項４２】
前記癌が、膠芽細胞腫である、請求項40に記載のキット。
【請求項４３】
請求項1から39いずれか一項に記載の少なくとも１つの抗体；および
薬剤として許容可能な担体または希釈剤
を含む、組成物。
【請求項４４】
上皮成長因子受容体vIII（EGFRvIII）を発現する癌細胞の治療用の医薬の製造における、請求項1から39のいずれか一項に記載の少なくとも１つの抗体の使用。
【請求項４５】
前記癌細胞が、上皮細胞である、請求項44に記載の使用。
【請求項４６】
前記癌細胞が、肺、結腸、胃、腎臓、前立腺、胸部、脳腫瘍、膠芽細胞または卵巣癌細胞を含む、請求項44に記載の使用。
【請求項４７】
請求項1から39のいずれか一項に記載の抗体を提供する工程；および
メイタンシノイドまたはサポリンを抗体に結合させる工程
を含む、請求項1から39のいずれか一項に記載の少なくとも１つの抗体を調製する方法。
【請求項４８】
前記抗体の提供が、前記抗体を産生するハイブリドーマ細胞を提供することによって実施される、請求項47に記載の方法。
【請求項４９】
前記ハイブリドーマ細胞が、前記抗体をコードする核酸配列を含む、請求項47に記載の方法。
【請求項５０】
非切断性のリンカーを、メイタンシノイドまたはサポリンを抗体に結合させるために使用する、請求項47に記載の方法。
【請求項５１】
活性成分が、請求項1から39のいずれか一項に記載の少なくとも１つの抗体である、上皮成長因子受容体vIII（EGFRvIII）を発現する癌細胞の治療用の医薬。
【請求項５２】
前記癌が、肺癌腫、乳癌腫、頭部および首部分の癌、前立腺癌腫または膠芽細胞腫である、請求項51に記載の医薬。
【請求項５３】
前記癌が、膠芽細胞腫である、請求項51に記載の医薬。