【手続補正書】
【提出日】平成26年8月18日(2014.8.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下のＡ）およびＢ）を含む、がんを治療するための組成物：
Ａ）下記式を有する低酸素誘導因子１−α（ＨＩＦ−１α）プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤：
【化１】
2014159427.tif 000001
（式中、Ｚは、フッ素および塩素から選択される１〜５個のハロゲンで置換されているフェニルであり、
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ４直鎖状アルキルまたはＣ３〜Ｃ４有枝鎖状アルキルである）；または薬学的に許容されるその塩、および
Ｂ）化学療法剤。
【請求項２】
Ｒ４が、メチルである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｒ４が、エチルである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチルである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
Ｚが、４−クロロフェニルである、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
Ｚが、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、および４−フルオロフェニルから選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
Ｚが、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、および２，６−ジクロロフェニルから選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
ＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤がｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレートである、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
ＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤が、
メチル４−｛［１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛［１−（３−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛［１−（２−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛［１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛［１−（３−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛［１−（２−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−（３−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−（２−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛［１−（４−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛［１−（３−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛［１−（２−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛［１−（４−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛［１−（３−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛［１−（２−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−（４−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−（３−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；および
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−（２−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート
から選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
ＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤が、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、硫酸イオン、硫酸水素イオン、炭酸イオン、炭酸水素イオン、リン酸イオン、ハイドロジェンスルホネートイオン、ｐ−トルエンスルホン酸イオン、メタンスルホン酸イオン、ギ酸イオン、酢酸イオン、プロピオン酸イオン、酪酸イオン、ピルビン酸イオン、乳酸イオン、シュウ酸イオン、マロン酸イオン、マレイン酸イオン、コハク酸イオン、酒石酸イオン、フマル酸イオン、グリコール酸イオン、およびクエン酸イオンから選択されるアニオンの薬学的に許容される塩である、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
下記式を有する低酸素誘導因子１−α（ＨＩＦ−１α）プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤：
【化２】
2014159427.tif 000002
（式中、Ｚは、フッ素および塩素から選択される１〜５個のハロゲンで置換されているフェニルであり、
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ４直鎖状アルキルまたはＣ３〜Ｃ４有枝鎖状アルキルである）
または薬学的に許容されるその塩を含む、貧血を治療するための組成物。
【請求項１２】
Ｒ４が、メチルである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
Ｒ４が、エチルである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチルである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
Ｚが、４−クロロフェニルである、請求項１１から１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
Ｚが、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、および４−フルオロフェニルから選択される、請求項１１から１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
Ｚが、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、および２，６−ジクロロフェニルから選択される、請求項１１から１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
ＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤がｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレートである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１９】
ＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤が、
メチル４−｛［１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛［１−（３−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛［１−（２−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛［１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛［１−（３−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛［１−（２−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−（３−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−（２−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛［１−（４−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛［１−（３−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛［１−（２−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛［１−（４−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛［１−（３−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛［１−（２−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−（４−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−（３−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；および
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−（２−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート
から選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項２０】
ＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤が、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、硫酸イオン、硫酸水素イオン、炭酸イオン、炭酸水素イオン、リン酸イオン、ハイドロジェンスルホネートイオン、ｐ−トルエンスルホン酸イオン、メタンスルホン酸イオン、ギ酸イオン、酢酸イオン、プロピオン酸イオン、酪酸イオン、ピルビン酸イオン、乳酸イオン、シュウ酸イオン、マロン酸イオン、マレイン酸イオン、コハク酸イオン、酒石酸イオン、フマル酸イオン、グリコール酸イオン、およびクエン酸イオンから選択されるアニオンの薬学的に許容される塩である、請求項１１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
下記式を有する低酸素誘導因子１−α（ＨＩＦ−１α）プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤：
【化３】
2014159427.tif 000003
（式中、Ｚは、フッ素および塩素から選択される１〜５個のハロゲンで置換されているフェニルであり、
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ４直鎖状アルキルまたはＣ３〜Ｃ４有枝鎖状アルキルである）
または薬学的に許容されるその塩を含む、被験体において創傷を治療するための組成物。
【請求項２２】
Ｒ４が、メチルである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
Ｒ４が、エチルである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチルである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２５】
Ｚが、４−クロロフェニルである、請求項２１から２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
Ｚが、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、および４−フルオロフェニルから選択される、請求項２１から２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
Ｚが、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、および２，６−ジクロロフェニルから選択される、請求項２１から２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
ＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤がｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレートである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２９】
ＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤が、
メチル４−｛［１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛［１−（３−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛［１−（２−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛［１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛［１−（３−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛［１−（２−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−（３−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−（２−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛［１−（４−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛［１−（３−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛［１−（２−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛［１−（４−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛［１−（３−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛［１−（２−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−（４−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−（３−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；および
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−（２−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート
から選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項３０】
ＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤が、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、硫酸イオン、硫酸水素イオン、炭酸イオン、炭酸水素イオン、リン酸イオン、ハイドロジェンスルホネートイオン、ｐ−トルエンスルホン酸イオン、メタンスルホン酸イオン、ギ酸イオン、酢酸イオン、プロピオン酸イオン、酪酸イオン、ピルビン酸イオン、乳酸イオン、シュウ酸イオン、マロン酸イオン、マレイン酸イオン、コハク酸イオン、酒石酸イオン、フマル酸イオン、グリコール酸イオン、およびクエン酸イオンから選択されるアニオンの薬学的に許容される塩である、請求項２１から２９のいずれか一項に記載の組成物。