【手続補正書】
【提出日】平成26年8月26日(2014.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【化１】
2014159475.tif 000001
（式中：
【数１】
2014159475.tif 000002
は単結合であり；
ＸはＮであり；
ｎは１〜１０であり；
ＲはＨまたはＱＲ１であり；
各Ｒ’は独立にＨおよびＱＲ１より選択され；
各Ｑは独立に、結合、ＣＯ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＯより選択され；
各Ｒ１は独立に炭素数１〜１０のアルキル、炭素数２〜１０のアルケニル、炭素数２〜
１０のアルキニル、置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリール、アシル、炭
素数１〜１０のシクロアルキル、ハロゲン、炭素数１〜１０のアルキルアリールまたは炭
素数１〜１０のヘテロシクロアルキルより選択され；
Ｌは窒素含有ヘテロアリールであり；および
Ｗは以下の残基から選択される亜鉛キレート残基であり、
【化２】
2014159475.tif 000003
ここでＹはＯ、ＮＨまたはＳである。）
【請求項２】
少なくとも一つのＬが、ピリジル、ピリジニル、ジアゾリル、ジアジニル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ベンゾ縮合ピリジル、キノリニル、イソキノリニルまたはキナゾリニルである、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｌの少なくともひとつがピリジルまたはベンゾ縮合ピリジルより選択される、請求項２
記載の化合物または医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｗが、−ＣＯＮＨＯＨ、−ＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ２
ＣＨ３、−ＣＯＮＨＮＨ２、−ＣＯＮＨ（２−ピリジル）または−ＮＨＣＯＮＨＯＨであ
る、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物または医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｗが−ＣＯＮＨＯＨである、請求項４記載の化合物または医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ’の少なくともひとつが、Ｈ、炭素数１〜１０のアルキル、またはＯ−（炭素数１〜
１０のアルキル）である、請求項１〜５のうちいずれか一項に記載の化合物または医薬的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ’の少なくともひとつが、置換もしくは非置換のアリール、またはＯ−（置換もしく
は非置換のアリール）である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物または医薬的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ’の少なくともひとつが、ハロゲン、アミノもしくは炭素数１〜１０のアルキルで置
換されたアリールであるか、または、ハロゲン、アミノもしくは炭素数１〜１０のアルキ
ルで置換されたＯ−アリールである、請求項７記載の化合物または医薬的に許容される塩。
【請求項９】
ｎが３〜６である、請求項１〜８のうちいずれか一項に記載の化合物または医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
以下の化合物：
Ｎ−ヒドロキシ−７，７−ジ（ピリジン−２−イル）ヘプト−６−エナミド、
６−（ジピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシヘキサンアミド、
７−（ジピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシヘプタンアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル（キノリン−２−イル）アミノ）ヘプタンアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−８，８−ジ（ピリジン−２−イル）オクト−７−エナミド、
Ｎ−ヒドロキシ−８，８−ジ（ピリジン−２−イル）オクト−７−エナミド、
Ｎ−ヒドロキシ−７−（（４−メチルピリジン−２−イル）（ピリジン−２−イル）アミノ）ヘプタンアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−７−（（４−フェニルピリジン−２−イル）（ピリジン−２−イル）アミノ）ヘプタンアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−７−（（５−メチルピリジン−２−イル）（ピリジン−２−イル）アミノ）ヘプタンアミド、
７−（（５−（ベンジルオキシ）ピリジン−２−イル）（ピリジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−ヒドロキシヘプタンアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−７−（（５−メトキシピリジン−２−イル）（ピリジン−２−イル）アミノ）ヘプタンアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−７−（（５−フェニルピリジン−２−イル）（ピリジン−２−イル）アミノ）ヘプタンアミド、
７−（（５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）（ピリジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−ヒドロキシヘプタンアミド、
７−（イソキノリン−３−イル−ピリジン−２−イル−アミノ）−ヘプタン酸ヒドロキシアミド、
７−［（４−ベンジルオキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−ヘプタン酸ヒドロキシアミド、
７−［（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−ヘプタン酸ヒドロキシアミド、
７−［（４−エトキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−ヘプタン酸ヒドロキシアミド、
７−［（４−プロポキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−ヘプタン酸ヒドロキシアミド、
７−［（４−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−ヘプタン酸ヒドロキシアミド、
７−（ピリジン−３−イル−ピリジン−２−イル−アミノ）−ヘプタン酸ヒドロキシアミド、
７−｛［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ピリジン−２−イル−アミノ｝−ヘプタン酸ヒドロキシアミド、
７−｛［４−（４−アミノ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ピリジン−２−イル−アミノ｝−ヘプタン酸ヒドロキシアミド、
７−［ピリジン−２−イル−（４−ｐ−トリル−ピリジン−２−イル）−アミノ］−ヘプタン酸ヒドロキシアミド、
７−［ピリジン−２−イル−（４−ｏ−トリル−ピリジン−２−イル）−アミノ］−ヘプタン酸ヒドロキシアミド、
７−｛［４−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ピリジン−２−イル−アミノ｝−ヘプタン酸ヒドロキシアミド、
７−｛［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−ピリジン−２−イル−アミノ｝−ヘプタン酸ヒドロキシアミド、および
７−［ピリジン−２−イル−（４−ｍ−トリル−ピリジン−２−イル）−アミノ］−ヘプタン酸ヒドロキシアミド、
のうちいずれか一つである、請求項１〜９のうちいずれか一項に記載の化合物または医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
下記式の化合物もしくはその医薬的に許容される塩、
【化３】
2014159475.tif 000004
（式中：
【数２】
2014159475.tif 000005
は単結合であり；
ＸはＮであり；
ｎは１〜１０であり；
ＲはＨまたはＱＲ１であり；
各Ｒ’は独立にＨおよびＱＲ１より選択され；
各Ｑは独立に、結合、ＣＯ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＯより選択され；
各Ｒ１は独立に炭素数１〜１０のアルキル、炭素数２〜１０のアルケニル、炭素数２〜
１０のアルキニル、置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリール、アシル、炭
素数１〜１０のシクロアルキル、ハロゲン、炭素数１〜１０のアルキルアリールまたは炭
素数１〜１０のヘテロシクロアルキルより選択され；
Ｌは窒素含有ヘテロアリールであり；および
Ｗは以下の残基から選択される亜鉛キレート残基であり、
【化４】
2014159475.tif 000006
ここでＹはＯ、ＮＨまたはＳである）、ならびに
医薬的に許容される担体もしくは希釈剤、
を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
経口、経腸、注射、鼻腔内、または経皮による投与に適した形態である、請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
顆粒剤、錠剤、カプセル剤、トローチ剤、ロゼンジ、水性もしくは油性懸濁剤、または分散粉末剤の形態である、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）を阻害するのに使用するための、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
癌、心肥大、慢性心不全、炎症状態、循環器疾患、異常血色素症、サラセミア、鎌状赤血球病、中枢神経系（ＣＮＳ）障害、自己免疫疾患、糖尿病、骨粗しょう症、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、良性前立腺増殖症、子宮内膜症、口腔白板症、遺伝的に関連のある代謝障害、感染、ルービンスタイン−テービ症候群、脆弱Ｘ症候群、およびα−１アンチトリプシン欠損症からなる群から選択される疾患を治療または予防するための、請求項１１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記疾患が、慢性リンパ球性白血病、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、中皮腫、Ｔ細胞リンパ
腫、心肥大、慢性心不全、皮膚炎症状態、筋骨格炎症状態、または消化管の炎症状態である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
創傷治癒の促進もしくは毛包保護に使用するための、または免疫抑制剤として使用する
ための、請求項１１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
下記式の化合物またはその医薬的に許容される塩を用いて医薬を製造する方法。
【化５】
2014159475.tif 000007
（式中：
【数３】
2014159475.tif 000008
は単結合であり；
ＸはＮであり；
ｎは１〜１０であり；
ＲはＨまたはＱＲ１であり；
各Ｒ’は独立にＨおよびＱＲ１より選択され；
各Ｑは独立に、結合、ＣＯ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＯより選択され；
各Ｒ１は独立に炭素数１〜１０のアルキル、炭素数２〜１０のアルケニル、炭素数２〜
１０のアルキニル、置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリール、アシル、炭
素数１〜１０のシクロアルキル、ハロゲン、炭素数１〜１０のアルキルアリールまたは炭
素数１〜１０のヘテロシクロアルキルより選択され；
Ｌは窒素含有ヘテロアリールであり；および
Ｗは以下の残基から選択される亜鉛キレート残基であり、
【化６】
2014159475.tif 000009
ここでＹはＯ、ＮＨまたはＳである。）
【請求項１９】
前記医薬がヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）を阻害するのに使用するためのものである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記医薬が請求項１５もしくは請求項１６に定義される疾患を治療または予防するため、または請求項１７に記載の使用目的のため、に使用されるものである、請求項１８または１９記載の方法。
【請求項２１】
（ａ）下記式の化合物またはその医薬的に許容される塩、
【化７】
2014159475.tif 000010
（式中：
【数４】
2014159475.tif 000011
は単結合であり；
ＸはＮであり；
ｎは１〜１０であり；
ＲはＨまたはＱＲ１であり；
各Ｒ’は独立にＨおよびＱＲ１より選択され；
各Ｑは独立に、結合、ＣＯ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＯより選択され；
各Ｒ１は独立に炭素数１〜１０のアルキル、炭素数２〜１０のアルケニル、炭素数２〜
１０のアルキニル、置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリール、アシル、炭
素数１〜１０のシクロアルキル、ハロゲン、炭素数１〜１０のアルキルアリールまたは炭
素数１〜１０のヘテロシクロアルキルより選択され；
Ｌは窒素含有ヘテロアリールであり；および
Ｗは以下の残基から選択される亜鉛キレート残基であり、
【化８】
2014159475.tif 000012
ここでＹはＯ、ＮＨまたはＳである）、および
（ｂ）ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）の他の阻害剤、
を含む、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）を阻害するために、同時に、別々に、または順次使用するための、製品。
【請求項２２】
請求項１５もしくは請求項１６に定義される疾患を治療または予防するため、または請求項１７に記載の使用目的のため、に使用される、請求項２１記載の製品。
【請求項２３】
（ａ）下記式の化合物またはその医薬的に許容される塩、
【化９】
2014159475.tif 000013
（式中：
【数５】
2014159475.tif 000014
は単結合であり；
ＸはＮであり；
ｎは１〜１０であり；
ＲはＨまたはＱＲ１であり；
各Ｒ’は独立にＨおよびＱＲ１より選択され；
各Ｑは独立に、結合、ＣＯ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＯより選択され；
各Ｒ１は独立に炭素数１〜１０のアルキル、炭素数２〜１０のアルケニル、炭素数２〜
１０のアルキニル、置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリール、アシル、炭
素数１〜１０のシクロアルキル、ハロゲン、炭素数１〜１０のアルキルアリールまたは炭
素数１〜１０のヘテロシクロアルキルより選択され；
Ｌは窒素含有ヘテロアリールであり；および
Ｗは以下の残基から選択される亜鉛キレート残基であり、
【化１０】
2014159475.tif 000015
ここでＹはＯ、ＮＨまたはＳである）、および
（ｂ）他の化学療法剤または抗腫瘍薬を含む、癌の治療または予防において、同時に、別々に、または順次使用するための、製品。