【手続補正書】
【提出日】平成26年4月24日(2014.4.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
緩衝剤、充填剤及び安定化剤を含み、並びに界面活性剤を含んでもよく、
前記緩衝剤はｐH緩衝剤であり、
以下の組合せａ）〜ｆ）：
ａ）前記ｐＨ緩衝剤が１０ｍＭヒスチジンであり、且つｐＨが５．０であり、
前記充填剤が４％ｗ／ｖマニトールであり、
前記安定化剤が２％ｗ／ｖスクロースである
前記界面活性剤が０．００４％ｗ／ｖポリソルベートである；又は
ｂ）前記ｐＨ緩衝剤が１０ｍＭヒスチジンであり、且つｐＨが７．０であり、
前記充填剤が４％ｗ／ｖマニトールであり、
前記安定化剤が２％ｗ／ｖスクロースであり、
前記界面活性剤が０．０１％ｗ／ｖポリソルベート−２０である；又は
ｃ）前記ｐＨ緩衝剤が２０ｍＭヒスチジンであり、且つｐＨが５．０であり、
前記充填剤が３．３％ｗ／ｖマニトールであり、
前記安定化剤が２％ｗ／ｖスクロースであり、
前記界面活性剤が０．０１％ｗ／ｖポリソルベート−２０である；又は
ｄ）前記ｐＨ緩衝剤が１０ｍＭヒスチジンであり、且つｐＨが５．０であり、
前記充填剤が２．５％ｗ／ｖマニトールであり、
前記安定化剤が２％ｗ／ｖスクロースである；又は
ｅ）前記ｐＨ緩衝剤が１０ｍＭヒスチジンであり、且つｐＨが４．５であり、
前記充填剤が４％ｗ／ｖマニトールであり、
前記安定化剤が２％ｗ／ｖスクロースであり、
前記界面活性剤が０．００４％ｗ／ｖポリソルベート−２０である；又は
ｆ）前記ｐＨ緩衝剤が１０ｍＭヒスチジンであり、且つｐＨが５．０であり、
前記充填剤が４％ｗ／ｖマニトールであり、
前記安定化剤が２％ｗ／ｖスクロースであり、
前記界面活性剤が０．００４％ｗ／ｖポリソルベート−２０である；又は
ｇ）前記ｐＨ緩衝剤が２０ｍＭヒスチジンであり、且つｐＨが５．０であり、
前記充填剤が４．０％ｗ／ｖマニトールであり、
前記安定化剤が２．０％ｗ／ｖスクロースである
のいずれかを含み、
前記治療用ペプチボディは、式Ｉ
式Ｉ：［（Ｘ１）ａ−Ｆ１−（Ｘ２）ｂ］−（Ｌ１）ｃ−ＷＳＰｄ
（式中：
Ｆ１は、Ｆｃドメインであり、
Ｘ１は、
Ｐ１−（Ｌ２）ｅ−
Ｐ２−（Ｌ３）ｆ−Ｐ１−（Ｌ２）ｅ−
Ｐ３−（Ｌ４）ｇ−Ｐ２−（Ｌ３）ｆ−Ｐ１−（Ｌ２）ｅ−及び
Ｐ４−（Ｌ５）ｈ−Ｐ３−（Ｌ４）ｇ−Ｐ２−（Ｌ３）ｆ−Ｐ１−（Ｌ２）ｅ−
から選択され、
Ｘ２は、
−（Ｌ２）ｅ−Ｐ１、
−（Ｌ２）ｅ−Ｐ１−（Ｌ３）ｆ−Ｐ２、
−（Ｌ２）ｅ−Ｐ１−（Ｌ３）ｆ−Ｐ２−（Ｌ４）ｇ−Ｐ３及び
−（Ｌ２）ｅ−Ｐ１−（Ｌ３）ｆ−Ｐ２−（Ｌ４）ｇ−Ｐ３−（Ｌ５）ｈ−Ｐ４
から選択され、
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３及びＰ４は、各々独立に、薬理学的に活性なペプチドの配列であり、
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４及びＬ５は、各々独立に、リンカーであり、
ａ、ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、ｇ及びｈは、各々独立に、０又は１であり、
但し、ａ及びｂの少なくとも１つは１であり、
ｄは、０、１又は１より大きく、並びに
ＷＳＰは、その結合がＦ１中の何れかの反応性部分において実施される水溶性ポリマーである。）
で表される構造を含む
凍結乾燥された治療用ペプチボディ組成物。
【請求項２】
前記治療用ペプチボディが、
ａ）式ＩＩ：［Ｘ１−Ｆ１］−（Ｌ１）ｃ−ＷＳＰｄ
（ＦｃドメインはＸ１のＣ末端に付着されており、及び０、１又はそれ以上のＷＳＰは、場合によってリンカーＬ１を通じて、Ｆｃドメインに付着されている。）
に示す構造；
ｂ）式ＩＩＩ：［Ｆ１−Ｘ２］−（Ｌ１）ｃ−ＷＳＰｄ
（ＦｃドメインはＸ２のＮ末端に付着されており、及び０、１又はそれ以上のＷＳＰは、場合によってリンカーＬ１を通じて、Ｆｃドメインに付着されている。）
に示す構造；
ｃ）式ＩＶ：［Ｆ１−（Ｌ１）ｅ−Ｐ１］−（Ｌ１）ｃ−ＷＳＰｄ
（Ｆｃドメインは、−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１のＮ末端に付着されており、及び０、１又はそれ以上のＷＳＰは、場合によってリンカーＬ１を通じて、Ｆｃドメインに付着されている。）
に示す構造；又は
ｄ）式Ｖ：［Ｆ１−（Ｌ１）ｅ−Ｐ１−（Ｌ２）ｆ−Ｐ２］−（Ｌ１）ｃ−ＷＳＰｄ
（Ｆｃドメインは、−Ｌ１−Ｐ１−Ｌ２−Ｐ２のＮ末端に付着されており、及び０、１又はそれ以上のＷＳＰが、場合によってリンカーＬ１を通じて、Ｆｃドメインに付着されている。）
に示す構造
のいずれかで表される構造を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記治療用ペプチボディが多量体又は二量体である、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３及び／又はＰ４が、表４から３８の何れか１つに記載されているペプチドから独立に選択される、請求項１から３の何れか一項に記載の組成物。
【請求項５】
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３及び／又はＰ４が同一のアミノ酸配列を有する、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
Ｆｃドメインが配列番号１に記載されている、請求項１から５の何れか一項に記載の組成物。
【請求項７】
ＷＳＰがＰＥＧである、請求項１から６の何れか一項に記載の組成物。
【請求項８】
Ｆｃドメインが配列番号１に記載されており、及びＷＳＰがＰＥＧである、請求項１から７の何れか一項に記載の組成物。
【請求項９】
ＰＥＧが２ｋＤａと１００ｋＤａ又は６ｋＤａと２５ｋＤａの間の分子量を有する、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、少なくとも５０％のＰＥＧ化された治療用ペプチボディ、少なくとも７５％のＰＥＧ化された治療用ペプチボディ、少なくとも８５％のＰＥＧ化された治療用ペプチボディ、少なくとも９０％のＰＥＧ化された治療用ペプチボディ又は少なくとも９５％のＰＥＧ化された治療用ペプチボディを含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
治療用ペプチボディ濃度が０．２５ｍｇ／ｍＬと２５０ｍｇ／ｍＬの間にある、請求項１から１０の何れか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記Ｆｃドメインが配列番号１であり、Ｌ１が（Ｇｌｙ）５であり、Ｐ１及びＰ２がそれぞれ配列番号４５９であり、Ｌ２が（Ｇｌｙ）８であり、ｅ＝１、ｆ＝１、ｃ＝０及びｄ＝０である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記Ｆｃドメインが配列番号１であり、ペプチボディが式Ｖの構造を含み、Ｌ１が（Ｇｌｙ）５であり、Ｐ１及びＰ２がそれぞれ配列番号４５９であり、Ｌ２が（Ｇｌｙ）８であり、ｅ＝１、ｆ＝１、ｃ＝０及びｄ＝０である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記Ｆｃドメインが配列番号１であり、前記ペプチボディが配列番号１０１７を含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
メチオニンが前記ペプチボディのＮ末端にあり、配列番号１０１７が前記メチオニンのＣ末端にあり、配列番号１が前記ペプチボディのＣ末端にある、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
メチオニンが前記ペプチボディのＮ末端にあり、配列番号１が前記メチオニンのＣ末端にあり、配列番号１０１７が前記ペプチボディのＣ末端である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ｐＨ緩衝剤が１０ｍＭヒスチジン且つｐＨが５．０であり、
前記充填剤が４％ｗ／ｖマニトールであり、
前記安定化剤が２％ｗ／ｖスクロースであり、及び
前記界面活性剤が０．００４％ｗ／ｖポリソルベート−２０である、
請求項１２から１６の何れか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記治療用ペプチボディが配列番号２を含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ｐＨ緩衝剤が１０ｍＭヒスチジン且つｐＨが７．０であり、
前記充填剤が４％ｗ／ｖマニトールであり、
前記安定化剤が２％ｗ／ｖスクロースであり、及び
前記界面活性剤が０．０１％ｗ／ｖポリソルベート−２０である、
請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記治療用ペプチボディが配列番号１６９８を含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
ａ）前記ｐＨ緩衝剤が１０ｍＭヒスチジン且つｐＨが５．０であり、
前記充填剤が２．５％ｗ／ｖマニトールであり、並びに
前記安定化剤が３．５％ｗ／ｖスクロースである；又は
ｂ）前記ｐＨ緩衝剤が２０ｍＭヒスチジン且つｐＨが５．０であり、
前記充填剤が４．０ｗ／ｖマニトールであり、及び
前記安定化剤が２．０％ｗ／ｖスクロースである、
請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記治療用ペプチボディが配列番号１７０１を含む、請求項１から１１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ｐＨ緩衝剤が１０ｍＭヒスチジン且つｐＨ４．５であり、
前記充填剤が４％ｗ／ｖマニトールであり、
前記安定化剤が２％ｗ／ｖスクロースである、
請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
ａ）緩衝剤、充填剤、安定化剤及び場合によって界面活性剤の溶液を調製する工程であって、ここで、
前記緩衝剤が約５ｍＭから約２０ｍＭの範囲のｐＨ緩衝剤から構成され、ｐＨが約３．０から約８．０の範囲であり、
前記充填剤は、約２．５％から約４％ｗ／ｖの濃度のマニトールであり、
前記安定化剤は、約１．５％から約２０％ｗ／ｖの濃度のスクロースであり、
前記界面活性剤は、約０．００４％から約０．０４％ｗ／ｖの濃度である工程、及び
ｂ）前記溶液を凍結乾燥させる工程
を含む、請求項１から２３のいずれか一項に記載の凍結乾燥された治療用ペプチボディ組成物を作製するための方法。
【請求項２５】
ａ）請求項２０に記載の凍結乾燥された治療用ペプチボディ組成物を作製する工程、及び
ｂ）前記凍結乾燥された治療用ペプチボディ組成物を再構成する工程
を含む、再構成された治療用ペプチボディ組成物を調製する方法。
【請求項２６】
請求項１から２３の何れか一項に記載の凍結乾燥された治療用ペプチボディ組成物を有する第一の容器及び凍結乾燥されたペプチボディ組成物用の生理的に許容される溶媒を有する第二の容器を含む水性医薬組成物を調製するためのキット。
【請求項２７】
前記Ｆｃドメインが配列番号１であり、Ｌ１が（Ｇｌｙ）５であり、Ｐ１及びＰ２がそれぞれ配列番号４５９であり、Ｌ２が（Ｇｌｙ）８であり、ｅ＝１、ｆ＝１、ｃ＝０及びｄ＝０である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
前記Ｆｃドメインが配列番号１であり、ペプチボディが式Ｖの構造を含み、Ｌ１が（Ｇｌｙ）５であり、Ｐ１及びＰ２がそれぞれ配列番号４５９であり、Ｌ２が（Ｇｌｙ）８であり、ｅ＝１、ｆ＝１、ｃ＝０及びｄ＝０である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２９】
前記Ｆｃドメインが配列番号１であり、前記ペプチボディが配列番号１０１７を含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項３０】
メチオニンが前記ペプチボディのＮ末端にあり、配列番号１０１７が前記メチオニンのＣ末端にあり、配列番号１が前記ペプチボディのＣ末端にある、請求項２４に記載の方法。
【請求項３１】
メチオニンが前記ペプチボディのＮ末端にあり、配列番号１が前記メチオニンのＣ末端にあり、配列番号１０１７が前記ペプチボディのＣ末端である、請求項２４に記載の方法。
【請求項３２】
前記ｐＨ緩衝剤が１０ｍＭヒスチジン且つｐＨ５．０であり、
前記充填剤が４％ｗ／ｖマニトールであり、
前記安定化剤が２％ｗ／ｖスクロースであり、及び
前記界面活性剤が０．００４％ｗ／ｖポリソルベート−２０である、
請求項２７から３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
前記ペプチボディが配列番号２の配列を含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項３４】
前記ｐＨ緩衝剤が１０ｍＭヒスチジン且つｐＨが７．０であり、
前記充填剤が４％ｗ／ｖマニトールであり、
前記安定化剤が２％ｗ／ｖスクロースであり、及び
前記界面活性剤が２％ｗ／ｖポリソルベート−２０である、
請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記ペプチボディが配列番号１６９８の配列を含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項３６】
ａ）前記ｐＨ緩衝剤が１０ｍＭヒスチジン且つｐＨ５．０であり、
前記充填化剤が２．５％ｗ／ｖマニトールであり、及び
前記安定化剤が３．５％ｗ／ｖスクロースである；又は
ｂ）前記ｐＨ緩衝剤が２０ｍＭヒスチジン且つｐＨ５．０であり、
前記充填剤が４．０％２／ｖマニトールであり、及び
前記安定化剤が２．０ｗ／ｖスクロースである、
請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記ペプチボディが配列番号１７０１の配列を含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項３８】
前記ｐＨ緩衝剤が１０ｍＭヒスチジン且つｐＨ４．５であり、
前記充填剤が４％ｗ／ｖマニトールであり、
前記安定化剤が２％ｗ／ｖスクロースである、
請求項３７に記載の方法。