【手続補正書】
【提出日】平成26年1月24日(2014.1.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
センス１６ＳミトコンドリアリボソームＲＮＡを含む、単離されたミトコンドリアキメラＲＮＡ分子であって、該センス１６ＳミトコンドリアリボソームＲＮＡは、その５’末端で逆方向反復配列を有するポリヌクレオチドの３’末端に共有結合しており、該キメラＲＮＡ分子は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ  １〜３からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、単離されたミトコンドリアキメラＲＮＡ分子。
【請求項２】
アンチセンス１６ＳミトコンドリアリボソームＲＮＡを含む、単離されたミトコンドリアキメラＲＮＡ分子であって、該アンチセンス１６ＳミトコンドリアリボソームＲＮＡは、その５’末端で逆方向反復配列を有するポリヌクレオチドの３’末端に共有結合しており、該キメラＲＮＡ分子は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ  ４〜６からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、単離されたミトコンドリアキメラＲＮＡ分子。
【請求項３】
長さ１５〜５０核酸塩基の１つ以上のオリゴヌクレオチドを含む薬剤組成物であって、該オリゴヌクレオチドは、以下：
（ａ）センス１６ＳミトコンドリアリボソームＲＮＡであって、該センス１６ＳミトコンドリアリボソームＲＮＡは、その５’末端で、アンチセンス１６ＳミトコンドリアＲＮＡのセグメントである逆方向反復配列の３’末端に共有結合している、センス１６ＳミトコンドリアリボソームＲＮＡ、または
（ｂ）該アンチセンス１６ＳミトコンドリアＲＮＡであって、該アンチセンス１６ＳミトコンドリアＲＮＡは、その５’末端で、該センス１６ＳミトコンドリアリボソームＲＮＡのセグメントである逆方向反復配列の３’末端に共有結合している、アンチセンス１６ＳミトコンドリアＲＮＡ、
を含むミトコンドリアキメラＲＮＡ分子に対して相補的であり、そのため該オリゴヌクレオチドは、該ミトコンドリアキメラＲＮＡ分子にハイブリダイズして、安定な二重鎖を形成し、それによって細胞または組織において前癌細胞死または癌細胞死のうちの少なくとも１つを誘発することができる、薬剤組成物。
【請求項４】
前記オリゴヌクレオチドが、前記センス１６ＳミトコンドリアリボソームＲＮＡを含むミトコンドリアキメラＲＮＡ分子に対して相補的であり、該センス１６ＳミトコンドリアリボソームＲＮＡが、その５’末端で、前記アンチセンス１６ＳミトコンドリアＲＮＡのセグメントである逆方向反復配列の３’末端に共有結合している、請求項３に記載の薬剤組成物。
【請求項５】
前記オリゴヌクレオチドが、前記アンチセンス１６ＳミトコンドリアＲＮＡを含むミトコンドリアキメラＲＮＡ分子に対して相補的であり、該アンチセンス１６ＳミトコンドリアＲＮＡは、その５’末端で、前記センス１６ＳミトコンドリアリボソームＲＮＡのセグメントである逆方向反復配列の３’末端に共有結合している、請求項３に記載の薬剤組成物。
【請求項６】
前記オリゴヌクレオチドが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ  １〜３からなる群より選択される配列を含む少なくとも１つのセンスミトコンドリアキメラＲＮＡに対して相補的である、請求項４に記載の薬剤組成物。
【請求項７】
前記オリゴヌクレオチドが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ  ４〜６からなる群より選択される配列を含む少なくとも１つのアンチセンスミトコンドリアキメラＲＮＡに対して相補的である、請求項５に記載の薬剤組成物。
【請求項８】
１つ以上の前記オリゴヌクレオチドが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ  ９〜１９６のうちの１つ以上を含む、請求項３〜７のいずれか一項に記載の薬剤組成物。
【請求項９】
前記オリゴヌクレオチドが、アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイムまたは低分子干渉ＲＮＡである、請求項３〜８のいずれか一項に記載の薬剤組成物。
【請求項１０】
前記オリゴヌクレオチドが、修飾されたインターヌクレオシド連鎖、修飾された糖部分および修飾された塩基部分から選択される少なくとも１つの部分を含む、請求項９に記載の薬剤組成物。
【請求項１１】
前記オリゴヌクレオチドが、１つ以上の２−ｏ−（２−メトキシ）エチル修飾５’末端オリゴヌクレオチドおよび１つ以上の２−ｏ−（２−メトキシ）エチル修飾３’末端オリゴヌクレオチドをさらに含む、請求項１０に記載の薬剤組成物。
【請求項１２】
前記修飾されたインターヌクレオシド連鎖が、ホスフォロチオエートインターヌクレオシド連鎖、ペプチド核酸（ＰＮＡ）インターヌクレオシド連鎖、ホスフォアミドインターヌクレオシド連鎖、ロックされたインターヌクレオシド連鎖、ホスフォロジチオエートインターヌクレオシド連鎖および／またはモルフォリノインターヌクレオシド連鎖のうちの１つ以上を含む、請求項９または１０のいずれか一項に記載の薬剤組成物。
【請求項１３】
前記修飾された糖部分が、アラビノース、２−フルオロアラビノーズ、キシルロースおよび／またはヘキソースのうちの１つ以上を含む、請求項９〜１２のいずれか一項に記載の薬剤組成物。
【請求項１４】
前記修飾された塩基部分が、５−フルオロウラシル、５−ブロモウラシル、５−クロロウラシル、５−ヨードウラシル、ヒポキサンチン、キサンチン、４−アセチルシトシン、５−（カルボキシヒドロキシメチル）ウラシル、５−カルボキシメチルアミノメチル−２−チオウリジン、５−カルボキシメチルアミノメチルウラシル、ジヒドロウラシル、ベータＤ−ガラクトシルキオシン、イノシン、Ｎ６−イソペンテニルアデニン、１−メチルグアニン、１−メチルイノシン、２、２−ジメチルグアニン、２−メチルアデニン、２−メチルグアニン、３−メチルシトシン、５−メチルシトシン、Ｎ６アデニン、７−メチルグアニン、５−メチルアミノメチルウラシル、５−メトキシアミノメチル−２−チオウラシル、ベータＤ−マノシルキオシン、５’−メトキシカルボキシメチルウラシル、５−メトシキウラシル、２−メチルチオ−Ｎ６−イソペンテニルアデニン、ウラシル−５−オキシアセテック酸（Ｖ）、ワイブトキソシン、プソイドウラシル、キオシン、２−チオシトシン、５−メチル−２−チオウラシル、２−チオウラシル、４−チオウラシル、５−メチルウラシル、ウラシル−５−オキシアセテックアシッド  メチルエステル、ウラシル−５−オキシアセテック酸（Ｖ）、５−メチル−２−チオウラシル、３−（３−アミノ−３−Ｎ−２−カルボキシプロピル）ウラシル、（ａｃｐ３）ｗ及び２，６−ジアミノプリンからなる群より選択される１つ以上の修飾核酸塩基である、請求項９〜１２のいずれか一項に記載の薬剤組成物。
【請求項１５】
薬学的に受容可能なキャリアーまたは希釈剤をさらに含む、請求項３〜１４のいずれか一項に記載の薬剤組成物。
【請求項１６】
前記キャリアーまたは希釈剤が、乳化剤、リポソーム、浸透促進剤、界面活性剤、キレート試薬およびキャリアーから選択される１つ以上の成分を含む、請求項１３に記載の薬剤組成物。
【請求項１７】
局所投与、経口投与、口腔投与、静脈内投与、皮下投与、腹腔内投与、筋肉内投与、直腸投与、ならびに吸入および通気のうちの少なくとも１つを介する肺内投与から選択される投与様式のために処方される、請求項１５または１６に記載の薬剤組成物。
【請求項１８】
前癌または癌を治療するための医薬の製造における、請求項３〜１７のいずれか一項に記載の薬剤組成物の使用。
【請求項１９】
前記医薬が、細胞または組織において前癌細胞死及び癌細胞死のうちの少なくとも１つを誘発することができる、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記医薬が、癌を治療するための化学療法薬と併用しての投与に適合されている、請求項１８または１９に記載の使用。
【請求項２１】
癌細胞死および前癌細胞死を誘発するための干渉用標的として使用するための、請求項１または２に記載のミトコンドリアキメラＲＮＡ分子を含む組成物。
【請求項２２】
正常なヒト増殖細胞と、形質転換又は悪性ヒト細胞とを識別するのに有用な、ｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーションのためのキットであって、該キットは、以下：
（ａ）長さ１５〜５０核酸塩基の１つ以上のオリゴヌクレオチドであって、該オリゴヌクレオチドは、以下：
（ｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ  ４〜６のヒトのミトコンドリアキメラＲＮＡ分子のうちの少なくとも１つに対して、該ヒトのミトコンドリアキメラＲＮＡ分子にハイブリダイズして安定な二重鎖を形成することができるように少なくとも９５％相補的であるか；
（ｉｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ  １もしくは２のヒトのミトコンドリアキメラＲＮＡ分子のうちの少なくとも１つに対して、該ヒトのミトコンドリアキメラＲＮＡ分子にハイブリダイズして安定な二重鎖を形成することができるように少なくとも９５％相補的であるか；かつ／または
（ｉｉｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３のヒトのミトコンドリアキメラＲＮＡ分子に対して、該ヒトのミトコンドリアキメラＲＮＡ分子にハイブリダイズして安定な二重鎖を形成することができるように少なくとも９５％相補的であり；
ここで、該オリゴヌクレオチドは、検出可能であるように標識されている、オリゴヌクレオチド、
（ｂ）標識検出のために接合された抗体試薬、
（ｃ）ハイブリダイゼーションおよび洗浄用緩衝液、ならびに／あるいは
（ｄ）対照としての、固定されたかもしくは形質転換されたヒト正常増殖細胞の１つ以上のスライド、および固定され形質転換されたもしくは悪性の細胞の１つ以上のスライド
のうちの１つ以上を含む、キット。
【請求項２３】
請求項３〜１４のいずれか一項に記載の薬剤組成物のうちの１つ以上を含む、キット。
【請求項２４】
請求項１３または１４に記載の薬学的に受容可能なキャリアーまたは希釈剤のうちの１つ以上をさらに含む、請求項２３に記載のキット。
【請求項２５】
請求項３〜１７のいずれか一項に記載の薬剤組成物を含む、前癌または癌を治療するための医薬。
【請求項２６】
前記医薬が、細胞または組織において前癌細胞死及び癌細胞死のうちの少なくとも１つを誘発することができる、請求項２５に記載の医薬。
【請求項２７】
前記医薬が、癌を治療するための化学療法薬と併用しての投与に適合されている、請求項２５または２６に記載の医薬。