【手続補正書】
【提出日】平成26年8月14日(2014.8.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬： 
【化１】
2012180344.tif 000001
（式中、Ｒ１〜Ｒ４は、それぞれ独立に以下の基を示す；
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、−ＯＲ５、−ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＺ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＳＲ１４、−ＳＯＲ１５、−ＳＯ２Ｒ１６、−ＮＲ１７ＳＯ２Ｒ１８、ＣＯＯＨ、Ｑ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリル、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２４Ｃ（Ｓ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２６Ｒ２７、−ＳＯ２ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＳＯ２Ｒ３０、−ＳＯ３Ｒ３１または−Ｓｉ（Ｒ３２）３を示し；
Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、−ＯＲ５、−ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＺ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＳＲ１４、−ＳＯＲ１５、−ＳＯ２Ｒ１６、−ＮＲ１７ＳＯ２Ｒ１８、ＣＯＯＨ、Ｑ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリル、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２４Ｃ（Ｓ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２６Ｒ２７、−ＳＯ２ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＳＯ２Ｒ３０、−ＳＯ３Ｒ３１または−Ｓｉ（Ｒ３２）３を示し；
またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、３〜１０員ヘテロシクリルまたは５〜１０員ヘテロアリールを形成し、ここで該ヘテロシクリルまたは該ヘテロアリールは、ハロゲンで置換されていてもよく；
Ｒ３は水素、Ｃ１−５アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルを示し；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ペルフルオロアルキル、シアノ、メタンスルホニル、ヒドロキシル、アルコキシまたはアミノ  を示し；
Ａは、インドールまたはピロール  であり；
Ｒ５はＣ１−５アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−３アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−３アルキル、Ｑ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい３〜１０員ヘテロシクリルＣ１−３アルキル、３〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロアリールＣ１−３アルキル、Ｃ１−６モノヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ジヒドロキシアルキルまたはＣ１−６トリヒドロキシアルキルを示し；
Ｒ６およびＲ７は、同一でも異なってもよく、それぞれ、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−３アルキル、３〜１０員ヘテロシクリルＣ１−３アルキル、５〜１０員ヘテロアリールＣ１−３アルキル、Ｃ１−６モノヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ジヒドロキシアルキル、Ｃ１−６トリヒドロキシアルキル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキルまたはシアノ（Ｃ１−３アルキル）を示すか、またはＲ６およびＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員ヘテロシクリルまたは５〜１０員ヘテロアリールを形成し；
ｎは１〜３を示し；
Ｒ８およびＲ９は、同一でも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキルまたはハロゲンを示すか、またはＲ８およびＲ９は、それらが結合している炭素原子と一緒になって脂環式環を形成してもよく；
Ｚ１は、水素、ＮＲ１０Ｒ１１、-ＯＨ、またはＱ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい３〜１０員ヘテロシクリルもしくは５〜１０員ヘテロアリールを示し；
Ｒ１０およびＲ１１は、同一でも異なってもよく、それぞれＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ１−４アルキル、シアノ（Ｃ１−３アルキル）またはＣ１−３アルキルスルホニルＣ１−４アルキルを示すか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員ヘテロシクリルまたは５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ１２およびＲ１３は同一でも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、３〜１０員ヘテロシクリルＣ１−３アルキル、５〜１０員ヘテロアリールＣ１−３アルキル、シアノ（Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−３アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、３〜１０員脂環式環、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルを示すか、またはＲ１２およびＲ１３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｑ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい３〜１０員ヘテロシクリルもしくは５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ１４は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｐ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、またはＱ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
Ｒ１５は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｐ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、またはＱ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
Ｒ１６は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｐ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、またはＱ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
Ｒ１７は、水素またはＣ１−４アルキルを示し；
Ｒ１８は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｐ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、またはＱ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
Ｒ１９は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、またはＱ群から独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリールもしくは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
Ｒ２０は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
Ｒ２１は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
Ｒ２２は、水素、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルを示し；
Ｒ２３は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
Ｒ２４は、水素、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルを示し；
Ｒ２５は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
Ｒ２６およびＲ２７は、同一でも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシルＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、３〜１０員ヘテロシクリルＣ１−３アルキル、５〜１０員ヘテロアリールＣ１−３アルキル、シアノ（Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−３アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、または３〜１０員脂環式環を示すか、またはＲ２６およびＲ２７は、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員ヘテロシクリルまたは５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ２８およびＲ２９は、同一でも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシルＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、３〜１０員ヘテロシクリルＣ１−３アルキル、５〜１０員ヘテロアリールＣ１−３アルキル、シアノ（Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−３アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、または３〜１０員脂環式環を示すか、またはＲ２８およびＲ２９は、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員ヘテロシクリルまたは５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ３０は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
Ｒ３１は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルを示し；
Ｒ３２は、Ｃ１−４アルキルまたはＣ６−１０アリールを示す；
<Ｐ群>
ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、３〜１０員ヘテロシクリルアミノ、−ＳＯ２Ｒ１６、−ＣＮ、−ＮＯ２、および３〜１０員ヘテロシクリル。
<Ｑ群>
ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−６モノヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ジヒドロキシアルキルまたはＣ１−６トリヒドロキシアルキル、３〜１０員ヘテロシクリルアミン、−ＳＯ２Ｒ１６、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＯＲ１９、およびＣ１−４アルキルで置換されていてもよい３〜１０員ヘテロシクリル）。
【請求項２】
前記Ｒ３が、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ペルフルオロアルキルを示す、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項３】
以下の化合物、またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬：
（１）  ［５−アミノ−１−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノン；または
[５−アミノ−１−(２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル)−１Ｈ−ピラゾール―４−イル]−(１Ｈ−インドール−２−イル)−メタノン。
【請求項４】
薬学的に許容される塩が、酢酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、ステアリン酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、およびｐ−トルエンスルホン酸塩からなる群から選ばれる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項５】
ＦＧＦＲ活性阻害剤である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項６】
癌の予防又は治療剤である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項７】
前記癌が、乳癌、急性骨髄性白血病、膵臓癌、膀胱癌、前立腺癌、食道癌、血管新生、胃癌、子宮体癌、卵巣癌、脳腫瘍、大腸癌、多発性骨髄腫、肝細胞癌、肺癌および甲状腺癌からなる群から選ばれる少なくとも１種である、請求項６に記載の医薬。