【手続補正書】
【提出日】平成26年9月12日(2014.9.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
いずれかの立体異性形態の若しくは任意の比率の立体異性形態の混合物の式Ｉ
【化１】
2013063936.tif 000001
［式中、
Ａｒは、フェニル、及び窒素、酸素及び硫黄からなる系列より選ばれる１、２又は３個の同一又は異なる環ヘテロ原子を含み、そして環炭素原子を介して結合される５員又は６員単環式芳香族複素環、からなる系列より選ばれ、それらは、すべて、非置換であるか又は１つ若しくはそれ以上の同一若しくは異なる置換基Ｒ１０によって置換されており；
ｎは、０、１及び２からなる系列より選ばれ；
Ｒ１は、水素、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１３）−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１６）−Ｒ１７、−ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及び−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−Ｒ１８からなる系列より選ばれ；
Ｒ２は、ハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及び−ＣＮからなる系列より選ばれ；
Ｒ１０は、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル−、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２３）−Ｒ２４及び−ＣＮからなる系列より選ばれ、
そしてＡｒ中の隣接環炭素原子に結合した２つの基Ｒ１０は、それらを担持している炭
素原子と一緒になって、窒素、酸素及び硫黄からなる系列より選ばれる０、１又は２個の同一又は異なる環ヘテロ原子を含み、そして非置換であるか又はハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及び−ＣＮからなる系列より選ばれる１つ若しくはそれ以上の同一若しくは異なる置換基によって置換された５員〜８員不飽和環を形成することができ；
Ｒ１１及びＲ１２は、互いに独立して水素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル及び−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキルからなる系列より選ばれるか、
又はＲ１１及びＲ１２は、それらを担持している窒素原子と一緒になって、Ｒ１１及びＲ１２を担持している窒素原子に加えて、窒素、酸素及び硫黄からなる系列から選ばれる０又は１個のさらなる環ヘテロ原子を含み、そして非置換であるか又はフッ素及び（Ｃ1
−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれる１つ若しくはそれ以上の同一若しくは異な
る置換基によって置換された単環式４員〜７員飽和複素環を形成し；
Ｒ１３は、水素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及び（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキルからなる系列より選ばれ；
Ｒ１４及びＲ１５は、互いに独立して（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、フェニル、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−フェニル、Ｈｅｔ及び−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｈｅｔからなる系列より選ばれ、ここにおいてフェニル及びＨｅｔは、すべて、非置換であるか又は１つ若しくはそれ以上の同一若しくは異なる置換基Ｒ３０によって置換されており；
Ｒ１６は、水素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及び（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキルからなる系列より選ばれ；
Ｒ１７は、水素、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、−（Ｃ1
−Ｃ4）−アルキル−（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、フェニル、−（Ｃ1−Ｃ4）−アル
キル−フェニル、Ｈｅｔ及び−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｈｅｔからなる系列より選ばれ、ここにおいてフェニル及びＨｅｔは、すべて、非置換であるか又は１つ若しくはそれ以上の同一若しくは異なる置換基Ｒ３０によって置換されており、
又はＲ１６及びＲ１７は、それらを担持している窒素原子と一緒になって、Ｒ１６及びＲ１７を担持している窒素原子に加えて、窒素、酸素及び硫黄からなる系列から選ばれる０又は１個のさらなる環ヘテロ原子を含み、そして非置換であるか又はフッ素及び（Ｃ1
−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれる１つ若しくはそれ以上の同一若しくは異な
る置換基によって置換された単環式４員〜７員飽和複素環を形成し；
Ｒ１８は、水素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれ；
Ｒ１９は、水素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及び（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキルからなる系列より選ばれ；
Ｒ２０は、水素、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、−（Ｃ1
−Ｃ4）−アルキル−（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、フェニル、−（Ｃ1−Ｃ4）−アル
キル−フェニル、Ｈｅｔ及び−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｈｅｔからなる系列より選ばれ、ここにおいてフェニル及びＨｅｔは、すべて、非置換であるか又は１つ若しくはそれ以上の同一若しくは異なる置換基Ｒ３０によって置換されており、
又はＲ１９及びＲ２０は、それらを担持している窒素原子と一緒になって、Ｒ１９及びＲ２０を担持している窒素原子に加えて、窒素、酸素及び硫黄からなる系列から選ばれる０又は１個のさらなる環ヘテロ原子を含み、そして非置換であるか又はフッ素及び（Ｃ1
−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれる１つ若しくはそれ以上の同一若しくは異な
る置換基によって置換された単環式４員〜７員飽和複素環を形成し；
Ｒ２１は、水素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及び（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキルからなる系列より選ばれ；
Ｒ２２は、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル及び−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキルからなる系列より選ばれ；
Ｒ２３及びＲ２４は、互いに独立して水素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列よ
り選ばれ；
Ｒ３０は、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及び−ＣＮからなる系列より選ばれ；
Ｈｅｔは、窒素、酸素及び硫黄からなる系列より選ばれる１又は２個の同一又は異なる環ヘテロ原子を含み、そして環炭素原子を介して結合される単環式４員〜７員飽和、部分不飽和又は芳香族複素環であり；
ここにおいて、すべてのシクロアルキル基は、フッ素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれる１つ又はそれ以上の同一の置換基によって置換されていてもよく；
ここにおいて、すべてアルキル基は、アルキル基上に存在し得る任意の他の置換基と独立して、１つ又はそれ以上のフッ素置換基によって置換されていてもよい］
の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
Ａｒが、フェニル、及び窒素、酸素及び硫黄からなる系列より選ばれる１又は２個の同一又は異なる環ヘテロ原子を含み、そして環炭素原子を介して結合される５員又は６員単環式芳香族複素環、からなる系列より選ばれ、それらはすべて、非置換であるか又は１つ若しくはそれ以上の同一若しくは異なる置換基Ｒ１０によって置換されており；
ｎが、０、１及び２からなる系列より選ばれ；
Ｒ１が、水素、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１３）−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及び−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−Ｒ１８からなる系列より選ばれ；
Ｒ２が、ハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及び−ＣＮからなる系列より選ばれ；
Ｒ１０が、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２３）−Ｒ２４及び−ＣＮからなる系列より選ばれ、
そしてＡｒ中の隣接環炭素原子に結合した２つの基Ｒ１０が、それらを担持している炭素原子と一緒になって、窒素、酸素及び硫黄からなる系列より選ばれる０、１又は２個の同一又は異なる環ヘテロ原子を含み、そして非置換であるか又はハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、及び−ＣＮからなる系列より選ばれる１つ若しくはそれ以上の同一若しくは異なる置換基によって置換された５員〜７員不飽和環を形成することができ；
Ｒ１１及びＲ１２が、互いに独立して水素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれるか、
又はＲ１１及びＲ１２が、それらを担持している窒素原子と一緒になって、Ｒ１１及びＲ１２を担持している窒素原子に加えて、窒素、酸素及び硫黄からなる系列から選ばれる０又は１個のさらなる環ヘテロ原子を含み、そして非置換であるか又はフッ素及び（Ｃ1
−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれる１つ若しくはそれ以上の同一若しくは異な
る置換基によって置換された単環式４員〜６員飽和複素環を形成し；
Ｒ１３が、水素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれ；
Ｒ１４及びＲ１５が、互いに独立して（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、フェニル、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−フェニル、Ｈｅｔ及び−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｈｅｔからなる系列より選ばれ、ここにおいてフェニル及びＨｅｔは、すべて、非置換であるか又は１つ若しくはそれ以上の同一若しくは異なる置換基Ｒ３０によって置換されており；
Ｒ１８が、水素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれ；
Ｒ１９が、水素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれ；
Ｒ２０が、水素、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル及び−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキルからなる系列より選ばれ；
又はＲ１９及びＲ２０が、それらを担持している窒素原子と一緒になって、Ｒ１９及びＲ２０を担持している窒素原子に加えて、窒素、酸素及び硫黄からなる系列から選ばれる０又は１個のさらなる環ヘテロ原子を含み、そして非置換であるか又はフッ素及び（Ｃ1
−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれる１つ若しくはそれ以上の同一若しくは異な
る置換基によって置換された単環式４員〜６員飽和複素環を形成し；
Ｒ２１が、水素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれ；
Ｒ２２が、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及び（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキルからなる系列より選ばれ；
Ｒ２３及びＲ２４が、互いに独立して水素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれ；
Ｒ３０が、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及び−ＣＮからなる系列より選ばれ；
Ｈｅｔが、窒素、酸素及び硫黄からなる系列より選ばれる１又は２個の同一又は異なる環ヘテロ原子を含み、そして環炭素原子を介して結合される単環式４員〜７員飽和、部分不飽和又は芳香族複素環であり；
ここにおいて、すべてのシクロアルキル基は、フッ素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれる１つ又はそれ以上の同一の置換基によって置換されていてもよく；
ここにおいて、すべてアルキル基は、アルキル基上に存在し得る任意の他の置換基と独立して、１つ又はそれ以上のフッ素置換基によって置換されていてもよい、
請求項１に記載された、いずれかのその立体異性形態の若しくは任意の比率の立体異性形態の混合物の式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項３】
Ａｒが、フェニル、及び窒素、酸素及び硫黄からなる系列より選ばれる１又は２個の同一又は異なる環ヘテロ原子を含み、そして環炭素原子を介して結合される５員又は６員単環式芳香族複素環からなる系列より選ばれ、それらはすべて、非置換であるか又は１つ若しくはそれ以上の同一若しくは異なる置換基Ｒ１０によって置換されており；
ｎが、０及び１からなる系列より選ばれ；
Ｒ１が、水素、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１３）−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれ；
Ｒ２が、ハロゲン及び−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれ；
Ｒ１０が、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２、−ＮＯ2及び−ＣＮからなる系列より選ばれ、
そしてＡｒ中の隣接環炭素原子に結合した２つの基Ｒ１０が、それらを担持している炭素原子と一緒になって、窒素、酸素及び硫黄からなる系列より選ばれる０、１又は２個の同一又は異なる環ヘテロ原子を含み、そして非置換であるか又はハロゲン及び−（Ｃ1−
Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれる１つ若しくはそれ以上の同一若しくは異なる
置換基によって置換された５員〜７員不飽和環を形成することができ；
Ｒ１１及びＲ１２が、互いに独立して水素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれるか、
又はＲ１１及びＲ１２が、それらを担持している窒素原子と一緒になって、Ｒ１１及びＲ１２を担持している窒素原子に加えて、窒素、酸素及び硫黄からなる系列から選ばれる０又は１個のさらなる環ヘテロ原子を含み、そして非置換であるか又はフッ素及び（Ｃ1
−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれる１つ若しくはそれ以上の同一若しくは異な
る置換基によって置換された単環式４員〜６員飽和複素環を形成し；
Ｒ１３が、水素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれ；
Ｒ１４及びＲ１５が、互いに独立して（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、フェニル、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−フェニル、Ｈｅｔ及び−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｈｅｔからなる系列より選ばれ、ここにおいてフェニル及びＨｅｔは、すべて、非置換であるか又は１つ若しくはそれ以上の同一若しくは異なる置換基Ｒ３０によって置換されており；
Ｒ１９が、水素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれ；
Ｒ２０が、水素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれ；
又はＲ１９及びＲ２０が、それらを担持している窒素原子と一緒になって、Ｒ１９及びＲ２０を担持している窒素原子に加えて、窒素、酸素及び硫黄からなる系列から選ばれる
０又は１個のさらなる環ヘテロ原子を含み、そして非置換であるか又はフッ素及び（Ｃ1
−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれる１つ若しくはそれ以上の同一若しくは異な
る置換基によって置換された単環式４員〜６員飽和複素環を形成し；
Ｒ２１が、水素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれ；
Ｒ２２が、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれ；
Ｒ３０が、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及び−ＣＮからなる系列より選ばれ；
Ｈｅｔが、窒素、酸素及び硫黄からなる系列より選ばれる１又は２個の同一又は異なる環ヘテロ原子を含み、そして環炭素原子を介して結合される単環式５員又は６員飽和、部分不飽和又は芳香族複素環であり；
ここにおいて、すべてのシクロアルキル基は、フッ素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれる１つ又はそれ以上の同一の置換基によって置換されていてもよく；
ここにおいて、すべてアルキル基は、アルキル基上に存在し得る任意の他の置換基と独立して、１つ又はそれ以上のフッ素置換基によって置換されていてもよい、
請求項１又は２に記載された、いずれかのその立体異性形態の若しくは任意の比率の立体異性形態の混合物の式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項４】
Ａｒが、非置換であるか又は１つ若しくはそれ以上の同一若しくは異なる置換基Ｒ１０によって置換されたフェニルであり；
ｎが、０及び１からなる系列より選ばれ；
Ｒ１が、水素、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１３）−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれ；
Ｒ２が、ハロゲン及び−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれ；
Ｒ１０が、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２、−ＮＯ2及び−ＣＮからなる系列より選ばれ、
そしてＡｒ中の隣接環炭素原子に結合した２つの基Ｒ１０が、それらを担持している炭素原子と一緒になって、環ヘテロ原子として０、１又は２個の酸素原子を含み、そして非置換であるか又はハロゲン及び−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれる１つ若しくはそれ以上の同一若しくは異なる置換基によって置換された５員〜７員不飽和環を形成することができ；
Ｒ１１及びＲ１２が、互いに独立して水素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれ、
Ｒ１３が、水素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれ；
Ｒ１４及びＲ１５が、互いに独立して（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、フェニル、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−フェニル、Ｈｅｔ及び−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｈｅｔからなる系列より選ばれ、ここにおいてフェニル及びＨｅｔは、すべて、非置換であるか又は１つ若しくはそれ以上の同一若しくは異なる置換基Ｒ３０によって置換されており；
Ｒ１９が、水素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれ；
Ｒ２０が、水素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれ；
Ｒ２１が、水素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれ；
Ｒ２２が、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれ；
Ｒ３０が、ハロゲン及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれ；
Ｈｅｔが、窒素、酸素及び硫黄からなる系列より選ばれる１個の環ヘテロ原子を含み、そして環炭素原子を介して結合される単環式５員又は６員飽和、部分不飽和又は芳香族複素環であり；
ここにおいて、すべてのシクロアルキル基は、フッ素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれる１つ又はそれ以上の同一の置換基によって置換されていてもよく；
ここにおいて、すべてアルキル基は、アルキル基上に存在し得る任意の他の置換基と独立して、１つ又はそれ以上のフッ素置換基によって置換されていてもよい、
請求項１〜３のいずれか１項に記載された、いずれかのその立体異性形態の若しくは任意の比率の立体異性形態の混合物の式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項５】
Ａｒが、２,３−ジクロロ−フェニル、２,５−ジクロロ−フェニル、５−クロロ−２−ヒドラジノ−フェニル、５−クロロ−２−シアノ−フェニル、２−シアノ−５−メチル−フェニル、２−フルオロ−５−メチル−フェニル、２−クロロ−５−メトキシ−フェニル、２,５−ジクロロ−チオフェン−３−イル、８−クロロ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキセピン−７−イル、５−クロロ−１,３−ジメチル−ピラゾール−４−イル、ナフタレン−１−イル、２,４,６−トリクロロ−フェニル、５−クロロ−２−フルオロ−フェニル、２,４,５−トリフルオロ−フェニル、２,４,５−トリクロロ−フェニル、５−クロロ−２,４−ジフルオロ−フェニル、２,３,４−トリクロロ−フェニル
、２,３,４−トリフルオロ−フェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル、５−シアノ−２−フルオロ−フェニル、２−シアノ−５−メトキシ−フェニル、２−シアノ−５−フルオロ−フェニル、２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル、４−アセチルアミノ−２−メチル−フェニル、２−メチル−５−ニトロ−フェニル及び２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルからなる系列より選ばれ；
ｎが、０及び１からなる系列より選ばれ；
Ｒ１が、水素、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１３）−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれ；
Ｒ２が、ハロゲン及び−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれ；
Ｒ１１及びＲ１２が、互いに独立して水素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれ、
Ｒ１３が、水素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれ；
Ｒ１４及びＲ１５が、互いに独立して（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、フェニル、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−フェニル、Ｈｅｔ及び−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｈｅｔからなる系列より選ばれ、ここにおいてフェニル及びＨｅｔは、すべて、非置換であるか又は１つ若しくはそれ以上の同一若しくは異なる置換基Ｒ３０によって置換されており；
Ｒ３０が、ハロゲン及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれ；
Ｈｅｔが、窒素、酸素及び硫黄からなる系列より選ばれる１個の環ヘテロ原子を含み、そして環炭素原子を介して結合される単環式５員又は６員飽和、部分不飽和又は芳香族複素環であり；
ここにおいて、すべてのシクロアルキル基は、フッ素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれる１つ又はそれ以上の同一の置換基によって置換されていてもよく；
ここにおいて、すべてアルキル基は、アルキル基上に存在し得る任意の他の置換基と独立して、１つ又はそれ以上のフッ素置換基によって置換されていてもよい、
請求項１〜４のいずれか１項に記載された、いずれかのその立体異性形態の若しくは任意の比率の立体異性形態の混合物の式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項６】
Ａｒが、２,３−ジクロロ−フェニル、２,５−ジクロロ−フェニル、５−クロロ−２−ヒドラジノ−フェニル、５−クロロ−２−シアノ−フェニル、２−シアノ−５−メチル−フェニル、２−フルオロ−５−メチル−フェニル、２−クロロ−５−メトキシ−フェニル、２,５−ジクロロ−チオフェン−３−イル、８−クロロ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキセピン−７−イル、５−クロロ−１,３−ジメチル−ピラゾール−４−イル、ナフタレン−１−イル、５−シアノ−２−フルオロ−フェニル、２−シアノ−５−メトキシ−フェニル、２−シアノ−５−フルオロ−フェニル、２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル、４−アセチルアミノ−２−メチル−フェニル、２−メチル−５−ニトロ−フェニル及び２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルからなる系列より選ばれ；
ｎが、０及び１からなる系列より選ばれ；
Ｒ１が、水素、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１３）−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれ；
Ｒ２が、ハロゲン及び−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれ；
Ｒ１１及びＲ１２が、互いに独立して水素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれ、
Ｒ１３が、水素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれ；
Ｒ１４及びＲ１５が、互いに独立して（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、フェニル、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−フェニル、Ｈｅｔ及び−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｈｅｔからなる系列より選ばれ、ここにおいてフェニル及びＨｅｔは、すべて、非置換であるか又は１つ若しくはそれ以上の同一若しくは異なる置換基Ｒ３０によって置換されており；
Ｒ３０が、ハロゲン及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれ；
Ｈｅｔが、窒素、酸素及び硫黄からなる系列より選ばれる１個の環ヘテロ原子を含み、そして環炭素原子を介して結合される単環式５員又は６員飽和、部分不飽和又は芳香族複素環であり；
ここにおいて、すべてのシクロアルキル基は、フッ素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれる１つ又はそれ以上の同一の置換基によって置換されていてもよく；
ここにおいて、すべてアルキル基は、アルキル基上に存在し得る他のすべての置換基と独立して、１つ又はそれ以上のフッ素置換基によって置換されていてもよい、
請求項１〜５のいずれか１項に記載された、いずれかのその立体異性形態の若しくは任意の比率の立体異性形態の混合物の式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項７】
Ｒ１が、水素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる系列より選ばれる、請求項１〜６のいずれか１項に記載された、いずれかのその立体異性形態の若しくは任意の比率の立体異性形態の混合物の式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項８】
Ｒ１が、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１３）−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ１５及び−Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１４からなる系列より選ばれる、請求項１〜６のいずれか１項に記載された、いずれかのその立体異性形態の若しくは任意の比率の立体異性形態の混合物の式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項９】
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）フェニ
ル］−２,３−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド、
２,５−ジクロロ−Ｎ−［４−（１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
２,５−ジクロロ−Ｎ−［２−フルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
２,３−ジクロロ−Ｎ−［２−フルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）フェニ
ル］−２,５−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）フェニ
ル］−５−クロロ−２−ヒドラジノ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）−２−
フルオロ−フェニル］−５−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）−２−
フルオロ−フェニル］−２,５−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）−２−
フルオロ−フェニル］−２,３−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド、
２,５−ジクロロ−Ｎ−［４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
２,３−ジクロロ−Ｎ−［４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
５−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−［４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］
ピラジン−６−イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
５−クロロ−２−シアノ−Ｎ−［４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピ
ラジン−６−イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
２−シアノ−５−メチル−Ｎ−［４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピ
ラジン−６−イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
２−フルオロ−５−メチル−Ｎ−［４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］
ピラジン−６−イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
２−クロロ−５−メトキシ−Ｎ−［４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］
ピラジン−６−イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）フェニ
ル］−２−シアノ−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）フェニ
ル］−２−クロロ−５−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）フェニ
ル］−２−フルオロ−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）−フェ
ニル］−５−クロロ−２−シアノ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）フェニ
ル］−２,５−ジクロロ−チオフェン−３−スルホンアミド、
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）フェニ
ル］−８−クロロ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキセピン−７−スルホンアミド、
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）フェニ
ル］−５−クロロ−１,３−ジメチル−ピラゾール−４−スルホンアミド、
Ｎ−［６−［４−［（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）スルホニルアミノ］フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−３−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
Ｎ−［６−［４−［（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）スルホニルアミノ］フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−３−イル］テトラヒドロピラン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［６−［４−［（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）スルホニルアミノ］フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−３−イル］ピペリジン−４−カルボキ
サミド、
Ｎ−［６−［４−［（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）スルホニルアミノ］フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−３−イル］シクロペンタンカルボキサ
ミド、
２,３−ジクロロ−Ｎ−［６−［４−［（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）スルホニルアミノ］フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−３−イル］ベンズアミド、
Ｎ−［６−［４−［（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）スルホニルアミノ］フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−３−イル］シクロヘキサンカルボキサミド、
Ｎ−［６−［４−［（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）スルホニルアミノ］フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−３−イル］−２−フェニル−アセトア
ミド、
Ｎ−［６−［４−［（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）スルホニルアミノ］フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−３−イル］チオフェン−３−カルボキ
サミド、
４−クロロ−Ｎ−［６−［４−［（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）スルホニルアミノ］フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−３−イル］ベンズアミド
、
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）フェニ
ル］ナフタレン−１−スルホンアミド、
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）フェニ
ル］−２,４,６−トリクロロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）フェニ
ル］−５−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）フェニ
ル］−２,４,５−トリフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）フェニ
ル］−２,４,５−トリクロロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）フェニ
ル］−５−クロロ−２,４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）フェニ
ル］−２,３,４−トリクロロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）フェニ
ル］−２,３,４−トリフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）フェニ
ル］−２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
５−クロロ−Ｎ−［４−［３−［（５−クロロ−２,４−ジフルオロ−フェニル）スル
ホニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル］フェニル］−２,４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
５−クロロ−Ｎ−［４−［３−［（５−クロロ−１,３−ジメチル−ピラゾール−４−
イル）スルホニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル］フェニ
ル］−１,３−ジメチル−ピラゾール−４−スルホンアミド、
２,４,５−トリフルオロ−Ｎ−［４−［３−［（２,４,５−トリフルオロフェニル）スルホニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル］フェニル］ベン
ゼンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）−フェ
ニル］−５−シアノ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）−フェ
ニル］−２−シアノ−５−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）−フェ
ニル］−２−シアノ−５−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）−フェ
ニル］−２−フルオロ−５−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
１−［６−［４−［（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）スルホニルアミノ］フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−３−イル］−３−（３−ピリジル）尿
素、
１−（４−クロロフェニル）−３−［６−［４−［（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）スルホニルアミノ］フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−３−イル］尿素、
２−クロロ−Ｎ−［４−［３−［［２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル］スルホニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル］フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［６−［４−（１−ナフチルスルホニルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−３−イル］ナフタレン−１−スルホンアミド、
２,４,６−トリクロロ−Ｎ−［４−［３−［（２,４,６−トリクロロフェニル）スルホニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル］フェニル］ベンゼン
スルホンアミド、
Ｎ−［３−メチル−４−［［４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジ
ン−６−イル）フェニル］スルファモイル］フェニル］アセトアミド、
２−メチル−Ｎ−［４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−
イル）フェニル］−５−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド、及び
Ｎ−［４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）フェニ
ル］−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
からなる系列より選ばれる、請求項１〜８のいずれか１項に記載された式Ｉの化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１０】
式Ｉの化合物が、以下の化合物の１つではなく：
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）フェニル］−２,４,６−トリクロロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）フェニル］−５−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）フェニル］−２,４,５−トリフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）フェニル］−２,４,５−トリクロロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）フェニル］−５−クロロ−２,４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）フェニル］−２,３,４−トリクロロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）フェニル］−２,３,４−トリフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、及び
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピラジン−６−イル）フェニル］−２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
ここで、これら除外された化合物はその遊離型化合物として除外されている、
任意の立体異性体形態の若しくは任意の比率の立体異性体形態の混合物の、請求項１〜９のいずれか１項に記載された式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
式ＩＩの化合物及び式ＩＩＩの化合物を反応させて式ＩＶの化合物を得、そして式ＩＶの化合物を式Ｉの化合物に変換することを含む、
【化２】
2013063936.tif 000002
［式中、式ＩＩ、ＩＩＩ及びＩＶの化合物中のＲ１、Ｒ２及びｎは、式Ｉの化合物のとおり定義されるか又は官能基は保護された形態若しくは前駆体基の形態で存在し、式ＩＩの化合物中の基Ｇ１は、ハロゲン又はスルホニルオキシ基であり、式ＩＩ及びＩＶの化合物中の基Ｇ３は、水素又は保護基であり、式ＩＩＩ及びＩＶの化合物中の基Ｇ４は、式Ａｒ−Ｓ（Ｏ）2−ＮＨ−の基であり、ここにおいてＡｒは式Ｉの化合物中のとおり定義され
、若しくは官能基は保護された形態若しくは前駆体基の形態で存在し、又はＧ４はアミノ基、保護されたアミノ基若しくはアミノ基の前駆体基であり、そして式ＩＩＩの化合物中の基Ｇ５は、トリアルキルスタニル基又はボロン酸基、ボロン酸エステル基若しくは環式ボロン酸エステル基である］
請求項１〜１０のいずれ１項に記載された式Ｉの化合物の製造方法。
【請求項１２】
薬剤として使用するための請求項１〜１０のいずれか１項に記載された、いずれかの立体異性形態の若しくは任意の比率の立体異性形態の混合物の式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１３】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載された、いずれかのその立体異性形態の若しくは任意の比率の立体異性形態の混合物の式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容しうる塩、及び薬学的に許容しうる担体を含む薬学的組成物。
【請求項１４】
血清及びグルココルチコイド調節キナーゼ（ＳＧＫ）の阻害剤として又は変性関節障害、退行性軟骨病変、糖尿病、心臓血管疾患、線維症、炎症過程、疼痛、腫瘍若しくは脳梗塞の治療において使用するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載された、いずれかの立体異性形態の若しくは任意の比率の立体異性形態の混合物における式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１５】
血清及びグルココルチコイド調節キナーゼ（ＳＧＫ）を阻害する薬剤を製造するための又は変性関節障害、変性軟骨変化、糖尿病、心臓血管疾患、線維症、炎症性過程、疼痛、腫瘍若しくは脳梗塞を治療するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載された、いずれかの立体異性形態の若しくは任意の比率の立体異性形態の混合物における式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容しうる塩の使用。