【手続補正書】
【提出日】平成26年3月12日(2014.3.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗Ｄ因子抗体またはそのＤ因子結合フラグメントであって、該抗Ｄ因子抗体または該そのＤ因子結合フラグメントは：
（ｉ）配列番号５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインであって、ここでＣＤＲ１は配列番号１６によって規定され、ＣＤＲ２は配列番号１７によって規定され、そしてＣＤＲ３は配列番号１８によって規定される、軽鎖可変ドメイン；および配列番号６のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインであって、ここでＣＤＲ１は配列番号１３によって規定され、ＣＤＲ２は配列番号１４によって規定され、そしてＣＤＲ３は配列番号１５によって規定される、重鎖可変ドメイン；
（ｉｉ）配列番号７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインであって、ここでＣＤＲ１は配列番号１６によって規定され、ＣＤＲ２は配列番号１７によって規定され、そしてＣＤＲ３は配列番号１９によって規定される、軽鎖可変ドメイン；および配列番号８のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインであって、ここでＣＤＲ１は配列番号１３によって規定され、ＣＤＲ２は配列番号１４によって規定され、そしてＣＤＲ３は配列番号２０によって規定される、重鎖可変ドメイン；
（ｉｉｉ）配列番号９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインであって、ここでＣＤＲ１は配列番号１６によって規定され、ＣＤＲ２は配列番号２１によって規定され、そしてＣＤＲ３は配列番号２２によって規定される、軽鎖可変ドメイン；および配列番号１０のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインであって、ここでＣＤＲ１は配列番号２３によって規定され、ＣＤＲ２は配列番号１４によって規定され、そしてＣＤＲ３は配列番号２０によって規定される、重鎖可変ドメイン；または
（ｉｖ）配列番号１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインであって、ここでＣＤＲ１は配列番号１６によって規定され、ＣＤＲ２は配列番号２４によって規定され、そしてＣＤＲ３は配列番号１９によって規定される、軽鎖可変ドメイン；および配列番号１２のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインであって、ここでＣＤＲ１は配列番号２５によって規定され、ＣＤＲ２は配列番号１４によって規定され、そしてＣＤＲ３は配列番号２０によって規定される、重鎖可変ドメイン
を含み、
ここで、該ＣＤＲ領域の外の該軽鎖可変ドメインおよび該重鎖可変ドメインの領域は、フレームワーク領域であり、かつ
少なくとも１つのフレームワーク領域は、１つ、２つまたは３つのアミノ酸置換を含む、
ただし、該抗Ｄ因子抗体または該そのＤ因子結合フラグメントは：
（ａ）配列番号６に対して少なくとも９７％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン、および、配列番号５に対して少なくとも９７％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、
（ｂ）配列番号８に対して少なくとも９７％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン、および、配列番号７に対して少なくとも９７％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、
（ｃ）配列番号１０に対して少なくとも９７％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン、および、配列番号９に対して少なくとも９７％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、あるいは
（ｄ）配列番号１２に対して少なくとも９７％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン、および、配列番号１１に対して少なくとも９７％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン
を含む、抗体ではないことを条件とする、抗Ｄ因子抗体またはそのＤ因子結合フラグメント。
【請求項２】
抗Ｄ因子抗体またはそのＤ因子結合フラグメントであって、該抗Ｄ因子抗体または該そのＤ因子結合フラグメントは：
（ｉ）配列番号５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインおよび配列番号６のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン；
（ｉｉ）配列番号７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインおよび配列番号８のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン；
（ｉｉｉ）配列番号９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインおよび配列番号１０のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン；または
（ｉｖ）配列番号１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインおよび配列番号１２のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン
を含み、ここで、
該重鎖可変ドメイン内において、フレームワーク領域１はアミノ酸１〜２５であり、フレームワーク領域２はアミノ酸３６〜４６であり、フレームワーク領域３はアミノ酸６６〜９８であり、そしてフレームワーク領域４はアミノ酸１０５〜１１５であり、
該軽鎖可変ドメイン内において、フレームワーク領域１はアミノ酸１〜２３であり、フレームワーク領域２はアミノ酸３５〜４９であり、フレームワーク領域３はアミノ酸５７〜８８であり、そしてフレームワーク領域４はアミノ酸９８〜１０７であり、かつ
少なくとも１つのフレームワーク領域は、１つ、２つまたは３つのアミノ酸置換を含む、
ただし、該抗Ｄ因子抗体または該そのＤ因子結合フラグメントは：
（ａ）配列番号６に対して少なくとも９７％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン、および、配列番号５に対して少なくとも９７％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、
（ｂ）配列番号８に対して少なくとも９７％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン、および、配列番号７に対して少なくとも９７％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、
（ｃ）配列番号１０に対して少なくとも９７％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン、および、配列番号９に対して少なくとも９７％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、あるいは
（ｄ）配列番号１２に対して少なくとも９７％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン、および、配列番号１１に対して少なくとも９７％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン
を含む、抗体ではないことを条件とする、抗Ｄ因子抗体またはそのＤ因子結合フラグメント。
【請求項３】
請求項１に記載の抗Ｄ因子抗体またはそのＤ因子結合フラグメントであって、配列番号５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインであって、ここでＣＤＲ１は配列番号１６によって規定され、ＣＤＲ２は配列番号１７によって規定され、そしてＣＤＲ３は配列番号１８によって規定される、軽鎖可変ドメイン；および配列番号６のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインであって、ここでＣＤＲ１は配列番号１３によって規定され、ＣＤＲ２は配列番号１４によって規定され、そしてＣＤＲ３は配列番号１５によって規定される、重鎖可変ドメインを含み、ここで、少なくとも１つのフレームワーク領域は、１つ、２つまたは３つのアミノ酸置換を含む、抗Ｄ因子抗体またはそのＤ因子結合フラグメント。
【請求項４】
請求項１に記載の抗Ｄ因子抗体またはそのＤ因子結合フラグメントであって、配列番号７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインであって、ここでＣＤＲ１は配列番号１６によって規定され、ＣＤＲ２は配列番号１７によって規定され、そしてＣＤＲ３は配列番号１９によって規定される、軽鎖可変ドメイン；および配列番号８のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインであって、ここでＣＤＲ１は配列番号１３によって規定され、ＣＤＲ２は配列番号１４によって規定され、そしてＣＤＲ３は配列番号２０によって規定される、重鎖可変ドメインを含み、ここで少なくとも１つのフレームワーク領域は、１つ、２つまたは３つのアミノ酸置換を含む、抗Ｄ因子抗体またはそのＤ因子結合フラグメント。
【請求項５】
請求項１に記載の抗Ｄ因子抗体またはそのＤ因子結合フラグメントであって、配列番号９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインであって、ここでＣＤＲ１は配列番号１６によって規定され、ＣＤＲ２は配列番号２１によって規定され、そしてＣＤＲ３は配列番号２２によって規定される、軽鎖可変ドメイン；および配列番号１０のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインであって、ここでＣＤＲ１は配列番号２３によって規定され、ＣＤＲ２は配列番号１４によって規定され、そしてＣＤＲ３は配列番号２０によって規定される、重鎖可変ドメインを含み、ここで少なくとも１つのフレームワーク領域は、１つ、２つまたは３つのアミノ酸置換を含む、抗Ｄ因子抗体またはそのＤ因子結合フラグメント。
【請求項６】
請求項１に記載の抗Ｄ因子抗体またはそのＤ因子結合フラグメントであって、配列番号１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインであって、ここでＣＤＲ１は配列番号１６によって規定され、ＣＤＲ２は配列番号２４によって規定され、そしてＣＤＲ３は配列番号１９によって規定される、軽鎖可変ドメイン；および配列番号１２のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインであって、ここでＣＤＲ１は配列番号２５によって規定され、ＣＤＲ２は配列番号１４によって規定され、そしてＣＤＲ３は配列番号２０によって規定される、重鎖可変ドメインを含み、ここで少なくとも１つのフレームワーク領域は、１つ、２つまたは３つのアミノ酸置換を含む、抗Ｄ因子抗体またはそのＤ因子結合フラグメント。
【請求項７】
請求項２に記載の抗Ｄ因子抗体またはそのＤ因子結合フラグメントであって、配列番号７のアミノ酸配列を含み、ここで配列番号７の１０４位のアミノ酸がバリンまたはロイシンである、抗Ｄ因子抗体またはそのＤ因子結合フラグメント。
【請求項８】
請求項１または２のいずれか一項に記載の抗Ｄ因子抗体またはそのＤ因子結合フラグメントであって、
以下：
ＱＸ１ＱＬＶＱＳＧＸ２ＥＬＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＧＭＮＷＶＸ３ＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＷＩＮＴＹＴＧＥＴＴＹＡＤＤＦＫＧＲＦＶＦＳＬＤＴＳＶＳＴＡＹＬＱＩＳＳＬＫＡＥＤＴＡＸ４ＹＹＣＸ５ＲＥＧＧＶＮＮＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号２７）のアミノ酸配列であって、ここでＸ１はＩもしくはＶであり；Ｘ２はＰもしくはＳであり；Ｘ３はＫもしくはＲであり；Ｘ４はＴもしくはＶであり；そしてＸ５はＥもしくはＡである、アミノ酸配列のポリペプチド；および／または
以下：
ＤＩＱＸ６ＴＱＳＰＳＳＬＳＸ７ＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＩＴＳＴＤＩＤＤＤＭＮＷＹＱＱＫＰＧＫＸ８ＰＫＬＬＩＸ９ＤＧＮＴＬＲＰＧＶＰＳＲＦＳＸ１０ＳＧＳＧＸ１１ＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＶＡＴＹＹＣＬＱＳＤＳＬＰＹＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号２６）のアミノ酸配列であって、ここでＸ６はＶもしくはＭであり；Ｘ７はＭもしくはＡであり；Ｘ８はＰもしくはＶであり；Ｘ９はＳもしくはＹであり；Ｘ１０はＳもしくはＧであり；そしてＸ１１はＡもしくはＴである、アミノ酸配列のポリペプチド
を含む、抗Ｄ因子抗体またはそのＤ因子結合フラグメント。
【請求項９】
請求項８に記載の抗Ｄ因子抗体またはそのＤ因子結合フラグメントであって、配列番号２６のアミノ酸配列のポリペプチドを含み、ここでＸ６はＶもしくはＭであり；Ｘ７はＭもしくはＡであり；Ｘ８はＰもしくはＶであり；Ｘ９はＳもしくはＹであり；Ｘ１０はＳもしくはＧであり；そしてＸ１１はＡもしくはＴであり、かつ配列番号２６の１０４位のアミノ酸がバリンまたはロイシンである、抗Ｄ因子抗体またはそのＤ因子結合フラグメント。
【請求項１０】
請求項８に記載の抗Ｄ因子抗体またはそのＤ因子結合フラグメントであって、配列番号２７のアミノ酸配列のポリペプチドを含み、ここでＸ１はＩもしくはＶであり；Ｘ２はＰもしくはＳであり；Ｘ３はＫもしくはＲであり；Ｘ４はＴもしくはＶであり；そしてＸ５はＥもしくはＡである、抗Ｄ因子抗体またはそのＤ因子結合フラグメント。
【請求項１１】
請求項１０に記載の抗Ｄ因子抗体またはそのＤ因子結合フラグメントであって、配列番号２６のアミノ酸配列のポリペプチドをさらに含み、ここでＸ６はＶもしくはＭであり；Ｘ７はＭもしくはＡであり；Ｘ８はＰもしくはＶであり；Ｘ９はＳもしくはＹであり；Ｘ１０はＳもしくはＧであり；そしてＸ１１はＡもしくはＴである、抗Ｄ因子抗体またはそのＤ因子結合フラグメント。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載のＤ因子結合フラグメントであって、該Ｄ因子結合フラグメントがＦａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメントまたはＦｖフラグメントである、Ｄ因子結合フラグメント。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の抗Ｄ因子抗体またはそのＤ因子結合フラグメントをコードする、単離された核酸。
【請求項１４】
請求項１３に記載の核酸を含む、ベクター。
【請求項１５】
請求項１４に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項１６】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗Ｄ因子抗体またはそのＤ因子結合フラグメントを含む、組成物。
【請求項１７】
過剰な補体活性化または制御されない補体活性化に関係する障害を処置する方法で使用するための、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
過剰な補体活性化または制御されない補体活性化に関係する障害を処置する医薬の製造のための、請求項１６に記載の組成物の使用。
【請求項１９】
前記障害が眼疾患である、請求項１７に記載の使用のための組成物または請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記眼疾患が、加齢黄斑変性症または糖尿病性網膜症である、請求項１９に記載の使用のための組成物または使用。
【請求項２１】
過剰な補体活性化または制御されない補体活性化に関係する前記障害が、心肺バイパス手術；急性心筋梗塞、動脈瘤、脳卒中、出血性ショック、挫滅、多臓器不全、血液量減少性ショック、腸管虚血または虚血の原因となる他の事象後の虚血再灌流；炎症症候；アナフィラキシーショック、重度の喘息、血管浮腫、クローン病、鎌状赤血球貧血、連鎖球菌感染後糸球体腎炎および膵炎；医薬品副作用、薬剤アレルギー、ＩＬ−２による血管漏出症候群またはＸ線造影剤アレルギー；自己免疫疾患；あるいは移植拒絶反応と関係する、請求項１７に記載の使用のための組成物または請求項１８に記載の使用。
【請求項２２】
前記炎症症候が、重度の火傷、内毒素血症、敗血症性ショック、成人呼吸窮迫症候群および血液透析からなる群より選択される、請求項２１に記載の使用のための組成物または使用。
【請求項２３】
前記自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、関節リウマチ、アルツハイマー病および多発性硬化症からなる群より選択される、請求項２１に記載の使用のための組成物または使用。
【請求項２４】
個体においてＤ因子を検出するためのインビトロ方法であって、該方法は、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗Ｄ因子抗体またはそのＤ因子結合フラグメントを使用する工程を包含する、方法。
【請求項２５】
診断アッセイでＤ因子を検出することにおける、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗Ｄ因子抗体またはそのＤ因子結合フラグメントの使用。
【請求項２６】
抗Ｄ因子抗体またはそのＤ因子結合フラグメントを作製する方法であって、該方法は：
（ｉ）培地中で請求項１５に記載の宿主細胞を培養する工程；および
（ｉｉ）該宿主細胞内で発現された該抗体または該フラグメントを精製する工程
を包含する、方法。
【請求項２７】
請求項２６に記載の方法によって得られた、抗Ｄ因子抗体またはそのＤ因子結合フラグメント。