(57)【要約】【課題】  保湿剤、抗老化剤、光老化抑制剤、美白剤、および皮膚外用剤を提供する。【解決手段】  プロヒビチンを含有することを特徴とする保湿剤、抗老化剤、光老化抑制剤、美白剤、および皮膚外用剤。【選択図】          なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロヒビチンを含有することを特徴とする保湿剤。
【請求項２】
プロヒビチンを含有することを特徴とする抗老化剤。
【請求項３】
プロヒビチンを含有することを特徴とする光老化抑制剤。
【請求項４】
プロヒビチンを含有することを特徴とする美白剤。
【請求項５】
プロヒビチンを含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、プロヒビチンを含有することを特徴とする保湿剤、抗老化剤、光老化抑制剤、美白剤、および皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
加齢、疾患、ストレス、紫外線などによるシワ、シミ、皮膚の弾力低下といった皮膚症状の要因として、乾燥、細胞機能低下、紫外線によるメラニン産生や色素沈着、真皮マトリックス成分の減少や変性、紫外線等による細胞の酸化障害などが挙げられる。このような皮膚症状を防止・改善するために、様々な有効成分の検索および配合検討がなされてきた。
【０００３】
例えば、肌に対して機能的に働くタンパク質およびペプチドとして、真皮の主要な構成成分であるコラーゲンが挙げられる。コラーゲンは、保湿作用に優れた安全性の高い保湿剤として、また皮膚の老化防止、改善作用を有する抗老化剤として、皮膚外用剤や機能性経口組成物などに応用され、上市されている。かかるコラーゲンとしては、魚類に由来する海洋性コラーゲン（特許文献１参照）や、植物由来のコラーゲン類似タンパク質（特許文献２参照）などが知られている。また、その他の機能性タンパク質としては、蚕の繭から得られるセリシン（特許文献３参照）が挙げられる。セリシンは抗酸化作用、美白作用、および保湿作用をもつ界面活性剤（特許文献４参照）などとして知られている。
【０００４】
プロヒビチンは、ミトコンドリア内膜に局在しているタンパク質である。プロヒビチン（プロヒビチン１）とプロヒビチン２が複合体を形成し、細胞周期の調節や、膜透過性のシグナル伝達、寿命のコントロールに関与していると示唆されている。その他、転写やアポトーシス、ミトコンドリアの呼吸活性、細胞の老化の調節に関与しているとも示唆されている。（非特許文献１参照）また、線虫ではプロヒビチン１の老化や初期発生への関与（非特許文献２参照）が報告されており、培養新生児心筋細胞においては、プロヒビチンを過剰発現させると、酸化ストレスによる傷害からミトコンドリアを保護する（非特許文献３参照）という報告がある。その他にも、ラット肝臓において、カロリー制限下における寿命延伸作用にプロヒビチンが関与している可能性（非特許文献４参照）や結腸において、プロヒビチンがＴＮＦ−α誘導によるＮＦ−κＢの核転座を阻害し、バリア障害を防ぐこと（非特許文献５参照）などが示唆されている。
【０００５】
このように、プロヒビチンには種々の機能があることが示唆されており、その機能が明らかにされることが期待されている。しかしながら、プロヒビチンのヒト皮膚細胞における生理的作用および効果については、現状として詳細な検討はなされておらず、未だ不明な点は多い。そして、プロヒビチンを皮膚外用剤、特に化粧料などに用いた例は報告されていなかった。
【０００６】
そこで、本発明者は、プロヒビチンが皮膚に対して何らかの有利な作用を発揮しているのではないかとの仮説のもとに種々の検討を行った。これらの検討の結果、本発明者は、プロヒビチンが皮膚において保湿作用、抗老化作用、光老化抑制作用および美白作用を発揮することを見出した。
【０００７】
【特許文献１】特開２００３−９２９９７号公報
【特許文献２】特開平６−１０７５１７号公報
【特許文献３】特開平４−２０２４３５号公報
【特許文献４】特開平１１−２７６８７６号公報
【非特許文献１】Ｋａｓａｓｈｉｍａ  Ｋ，ｅｔ  ａｌ．  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．  ２００６  Ｎｏｖ  ２４；２８１（４７）：３６４０１−１０
【非特許文献２】Ａｒｔａｌ−Ｓａｎｚ  Ｍ，ｅｔ  ａｌ．  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．  ２００３  Ａｕｇ  ２２；２７８（３４）：３２０９１−９
【非特許文献３】Ｌｉｕ  Ｘ，ｅｔ  ａｌ．  Ｃｅｌｌ  Ｓｔｒｅｓｓ  Ｃｈａｐｅｒｏｎｅｓ．  ２００９  Ｍａｙ；１４（３）：３１１−９
【非特許文献４】Ｔａｋａｈａｓｈｉ  Ｓ，ｅｔ  ａｌ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ｒｅｓ  Ｃｏｍｍｕｎ．  ２０１１  Ｆｅｂ  １８；４０５（３）：４６２−７
【非特許文献５】Ｔｈｅｉｓｓ  Ａ，ｅｔ  ａｌ．  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ  Ｃｅｌｌ．  ２００９  Ｏｃｔ；２０（２０）：４４１２−２３
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
これまでに、肌に対する有効性を期待して、様々なタンパク質由来の成分が皮膚外用剤に応用されている。しかし、それらタンパク質の中には、肌へと与える効果が未だ知られていないものも数多く存在し、その効能の解明が待たれていた。特に、優れた保湿作用、抗老化作用、美白作用を有する有効成分の開発が期待されていた。
【０００９】
プロヒビチンが皮膚において保湿作用、抗老化作用、光老化抑制作用および美白作用を発揮することが明らかとなったことから、プロヒビチンを皮膚外用剤に配合して保湿作用、抗老化作用、光老化抑制作用および美白作用による皮膚症状の予防や改善が可能であることが示された。これより、本発明者はプロヒビチンを用いて、さまざまな皮膚症状に応用することが可能な皮膚外用剤を提供することを目的とし、種々の検討を行った。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者は、従来は皮膚に対する効果が知られていなかったプロヒビチンに、優れた保湿作用、抗老化作用、光老化抑制作用、美白作用が存在することを見出し、さらに検討を重ねて本発明を完成させるに至った。
【００１１】
すなわち、本発明は、プロヒビチンを含有することを特徴とする保湿剤、抗老化剤、光老化抑制剤、美白剤、および皮膚外用剤に関する。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、プロヒビチンを配合することにより、優れた効果を有する保湿剤、抗老化剤、光老化抑制剤、美白剤、および皮膚外用剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
プロヒビチンは、優れた保湿作用、抗老化作用、光老化抑制作用、美白作用を有し、保湿剤、抗老化剤、光老化抑制剤、美白剤、および皮膚外用剤として利用することができる。
【００１４】
プロヒビチンを含有することを特徴とする保湿剤は、優れたヒト表皮角化細胞アルギナーゼ活性促進作用を有し、優れた保湿効果を発揮する。
【００１５】
プロヒビチンを含有することを特徴とする抗老化剤は、優れたヒト真皮線維芽細胞賦活作用、およびヒト表皮角化細胞賦活作用を有し、老化症状の防止・改善に優れた効果を発揮する。
【００１６】
プロヒビチンを含有することを特徴とする光老化抑制剤は、優れた正常ヒト表皮角化細胞の紫外線ダメージ抑制作用を有し、優れた光老化抑制効果を発揮する。
【００１７】
プロヒビチンを含有することを特徴とする美白剤は、優れたＢ１６マウスメラノーマ細胞メラニン産生抑制作用を有し、優れた美白効果を発揮する。
【００１８】
プロヒビチンを含有することを特徴とする皮膚外用剤は、優れた保湿作用、抗老化作用、光老化抑制作用、美白作用を発揮する。
【００１９】
これらの各剤は、プロヒビチンを含有する限り、その形態およびその他成分の配合の有無等については、なんら制限されない。形態については、液状、ペースト状、ゲル状、固体状、粉末状等の任意の形態を、その用途等に応じて選択でき、その形態とするために必要なビヒクル（賦形剤）、溶剤、その他の一般的な添加剤（酸化防止剤、着色剤、分散剤等）を任意に含むことができる。
【００２０】
ここで、皮膚外用剤とは、化粧料、医薬部外品、外用医薬品等の、皮膚または毛髪に外用される全ての外用組成物を意味している。
【００２１】
皮膚外用剤の剤型は任意であり、例えば、ローションなどの可溶化系やカラミンローション等の分散系、クリームや乳液などの乳化系として提供することができる。さらに、噴射剤と共に充填するエアゾール形態、軟膏剤、パップ剤などの種々の剤型で提供することもできる。
【００２２】
具体的には、乳液、クリーム、ローション、化粧水、パック、美容液、洗浄料、メイクアップ化粧料等の各種化粧料；液剤、軟膏、粉末、顆粒、エアゾール剤、貼付剤、パップ剤等の様々な形態の化粧料、医薬部外品や外用医薬品などが例示できる。
【００２３】
皮膚外用剤には、プロヒビチンの他に、その用途と必要に応じて、医薬品、医薬部外品、皮膚化粧料、毛髪用化粧料および洗浄料等に通常配合される任意の成分、例えば水、油性成分、保湿剤、粉体、色素、乳化剤、可溶化剤、ゲル化剤、洗浄剤、紫外線吸収剤、抗炎症剤、増粘剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、薬剤（薬効成分）、香料、樹脂、防菌防かび剤、抗酸化剤、アルコール類等を適宜配合することができる。さらに、本発明の効果を損なわない範囲において、他の保湿剤、抗老化剤、美白剤、抗酸化剤および痩身剤あるいは各種植物／菌類またはその抽出物との併用も可能である。
【００２４】
プロヒビチンの皮膚外用剤への配合量は、種類や目的等によって調整することができるが、効果や安定性などの点から、全量に対して、１．０×１０−６〜１．０質量％が好ましく、より好ましくは１．０×１０−５〜１．０×１０−１質量％であり、さらに好ましくは１．０×１０−４〜１．０×１０−２質量％である。
【実施例】
【００２５】
以下にプロヒビチンの保湿効果・抗老化効果・光老化抑制効果・美白効果を評価するための試験方法、皮膚外用剤としての処方例についてさらに詳細に説明するが、本発明の技術的範囲はこれによってなんら限定されるものではない。
【００２６】
プロヒビチンとして、商品名「ＰＨＢ  Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ  Ｐｒｏｔｅｉｎ（Ｐ０１）」（Ａｂｎｏｖａ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ社製）を用いた。
【００２７】
上記試料を用いて、プロヒビチンについて保湿効果・抗老化効果・光老化抑制効果・美白効果の評価を行った。なお各評価結果に記載した＊及び＊＊は、ｔ検定における有意確率Ｐ値に対し、有意確率５％未満（Ｐ＜０．０５）を＊で、有意確率１％未満（Ｐ＜０．０１）を＊＊でそれぞれ表したものである
【００２８】
＜保湿効果（ヒト表皮角化細胞アルギナーゼ活性促進作用）＞
プロヒビチンのヒト表皮角化細胞アルギナーゼ活性促進作用の評価を、以下に示す方法により行った。
【００２９】
正常ヒト表皮角化細胞ＮＨＥＫを１ウェル当り２．０×１０４個となるようにコラーゲンコートされた９６ウェルマイクロプレートに播種した。播種培地にはＨｕｍｅｄｉａ−ＫＧ２培地(クラボウ社製のＮＨＥＫ増殖培地)を用いた。２４時間培養後、表１に示す各濃度となるようにプロヒビチンを添加した、１．２ｍＭのＣａＣｌ２を含むＫＧ２培地（分化誘導培地）に交換し、さらに９日間培養した。培地交換は３日に１回のペースで行った。培養上清中に分泌された尿素の定量には、尿素窒素  Ｂ−テストワコー（和光純薬）を用いた。アルギナーゼはアルギニンを加水分解し、オルニチン、尿素を生成する。尿素はウレアーゼによってアンモニアに分解され、アンモニアはペンタシアノニトロシル鉄（ＩＩＩ）酸ナトリウム二水和物（ニトロプルシッドナトリウム）存在下でサリチル酸、次亜塩素酸と反応し、インドフェノールが生成する。アルカリ性条件下でインドフェノールに由来する５７０ｎｍの吸光度を測定し、尿素濃度を求め、アルギナーゼ活性の定量を行った。ＰＩＥＲＣＥ社製ＢＣＡ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ａｓｓａｙ  Ｋｉｔにて各ウェルのタンパク量を測定し、単位タンパク量当りのアルギナーゼ活性を求めた。評価結果を試料無添加のコントロールにおける単位タンパク量当りのアルギナーゼ活性を１００とした時の相対値にて表１に示す。
【００３０】
【表１】
2013079207.tif 000002
【００３１】
表１より明らかなように、プロヒビチンには、有意なヒト表皮角化細胞アルギナーゼ活性促進作用が認められた。
【００３２】
表１に示したとおり、プロヒビチンは、優れたヒト表皮角化細胞アルギナーゼ活性促進作用を示すことから、優れた保湿効果を発揮する。
【００３３】
＜抗老化効果（ヒト真皮線維芽細胞賦活作用）＞
プロヒビチンのヒト真皮線維芽細胞賦活作用の評価を、以下に示す方法により行った。
【００３４】
正常ヒト真皮線維芽細胞を１ウェル当り２．０×１０４個となるように９６ウェルマイクロプレートに播種した。播種培地には１質量％のウシ胎児血清（ＦＢＳ）を添加したダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）を用いた。２４時間培養後、表２に示す各濃度となるようプロヒビチンを添加した１質量％ＦＢＳ添加ＤＭＥＭ培地に交換し、さらに４８時間培養した。次に４００μｇ／ｍＬとなるよう培地にて調整したＭＴＴ試薬を、上清を除いた細胞に添加し、約２時間培養した。最後に２−プロパノールにて生じたフォルマザンを抽出し、５５０ｎｍの吸光度を測定した。同時に濁度として６５０ｎｍの吸光度を測定し、両測定値の差を用いて細胞賦活作用を評価した。評価結果を、試料無添加のコントロールにおける細胞賦活作用を１００とした相対値にて表２に示す。
【００３５】
【表２】
2013079207.tif 000003
【００３６】
表２より明らかなように、プロヒビチンには、有意なヒト真皮線維芽細胞賦活作用が認められた。
【００３７】
＜抗老化効果（ヒト表皮角化細胞賦活作用）＞
プロヒビチンのヒト表皮角化細胞賦活作用の評価を、以下に示す方法により行った。  
【００３８】
正常ヒト表皮角化細胞ＮＨＥＫを１ウェル当り２．０×１０４個となるように９６ウェルマイクロプレートに播種した。播種培地にはＨｕｍｅｄｉａ−ＫＧ２培地(クラボウ社製のＮＨＥＫ増殖培地)を用いた。２４時間培養後、表３に示す各濃度となるようにプロヒビチンを添加したＫＧ２培地に交換し、さらに２４時間培養した。次に１００μｇ／ｍＬとなるよう培地にて調整したＭＴＴ試薬を、上清を除いた細胞に添加し、約２時間培養した。最後に２−プロパノールにて生じたフォルマザンを抽出し、マイクロプレートリーダーにて５５０ｎｍの吸光度を測定した。同時に濁度として６５０ｎｍの吸光度を測定し、両測定値の差を用いて細胞賦活作用を評価した。評価結果を試料無添加のコントロールにおける細胞賦活作用を１００とした時の相対値にて表３に示す。
【００３９】
【表３】
2013079207.tif 000004
【００４０】
表３より明らかなように、プロヒビチンには、有意なヒト表皮角化細胞賦活作用が認められた。
【００４１】
表２、３に示したとおり、プロヒビチンは、優れたヒト真皮線維芽細胞賦活作用およびヒト表皮角化細胞賦活作用を示すことから、優れた抗老化効果を発揮する。
【００４２】
＜光老化抑制効果（正常ヒト表皮角化細胞の紫外線ダメージ抑制作用）＞
プロヒビチンの正常ヒト表皮角化細胞の紫外線ダメージ抑制作用の評価を、以下に示す方法により行った。
【００４３】
正常ヒト表皮角化細胞ＮＨＥＫを１ウェル当り２．０×１０４個となるようにコラーゲンコートされた９６ウェルマイクロプレートに播種した。播種培地にはＫＧ２を用いた。２４時間培養後、表４に示す各濃度となるようにプロヒビチンを添加したＫＧ２培地に交換した。６時間後、Ｈａｎｋｓ（＋）溶液に交換し、任意のＵＶＢを照射した後、表４に示す各濃度となるようにプロヒビチンを添加したＫＧ２培地に交換し、さらに２４時間培養した。次に１００μｇ／ｍＬとなるよう培地にて調整したＭＴＴ試薬を、上清を除いた細胞に添加し、約１時間培養した。最後に２−プロパノールにて生じたフォルマザンを抽出し、５５０ｎｍの吸光度を測定した。同時に濁度として６５０ｎｍの吸光度を測定し、両測定値の差を用いて細胞賦活作用を評価した。評価結果をＵＶＢ未照射、試料無添加のコントロールにおける細胞賦活作用を１００とした時の相対値にて表４に示す。
【００４４】
【表４】
2013079207.tif 000005
【００４５】
表４より明らかなように、プロヒビチンには、有意な正常ヒト表皮角化細胞の紫外線ダメージ抑制作用が認められた。
【００４６】
表４に示したとおり、プロヒビチンは、優れた正常ヒト表皮角化細胞の紫外線ダメージ抑制作用を示すことから、優れた光老化抑制効果を発揮する。
【００４７】
＜美白効果（メラニン産生抑制作用）＞
プロヒビチンのＢ１６マウスメラノーマ細胞メラニン産生抑制作用の評価を、以下に示す方法により行った。
【００４８】
Ｂ１６マウスメラノーマ細胞（Ｂ１６Ｆ０細胞）を１ディッシュ当り１８０００個となるように９０ｍｍディッシュに播種した。播種培地には５質量％のウシ胎児血清（ＦＢＳ）を添加したダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）を用いた。２４時間培養後、表５に示す各濃度となるようにプロヒビチンを添加した５質量％ＦＢＳ添加ＤＭＥＭ培地に交換し、さらに５日間培養した。培養終了後、トリプシン処理にて細胞をはがし、１．５ｍＬマイクロチューブに移して遠心操作して細胞沈殿物を得た。得られた沈殿物は下記判定表を基にその黒化状況を肉眼判定した。評価ではネガティブコントロールに５質量％ＦＢＳ添加ＤＭＥＭ培地、ポジティブコントロールに５０ｍＭ乳酸ナトリウムを含有する５質量％ＦＢＳ添加ＤＭＥＭ培地を用いた。これらの目視判定結果は判定５、および判定１とし、サンプル判定の指標とした。目視判定は表６に示す通り、５段階評価した。また同時に、沈殿物に組織溶解剤（商品名Ｓｏｌｖａｂｌｅ）を添加して煮沸し、室温に戻して分光光度計（ＨＩＴＡＣＨＩ製分光光度計Ｕ−３０１０）により５００ｎｍの吸光度を測定し、総メラニン量を求めた。評価結果を表５に示す。
【００４９】
【表５】
2013079207.tif 000006
【００５０】
【表６】
2013079207.tif 000007
【００５１】
表５より明らかなように、プロヒビチンを添加した培地では、有意なＢ１６マウスメラノーマ細胞メラニン産生抑制作用が認められた。
【００５２】
表５に示したとおり、プロヒビチンは、優れたＢ１６マウスメラノーマ細胞メラニン産生抑制作用を示すことから、優れた美白効果を発揮する。
【００５３】
続いて、プロヒビチンを配合した皮膚外用剤の処方例を示す。以下の処方例において、プロヒビチンは、精製水により０．１質量％に調製した水溶液を用いた。
【００５４】
［実施例１］乳液
（１）スクワラン                                      １０．０（質量％）
（２）メチルフェニルポリシロキサン                      ４．０
（３）水素添加パーム核油                                ０．５
（４）水素添加大豆リン脂質                              ０．１
（５）モノステアリン酸ポリオキシエチレン
ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）      １．３
（６）モノステアリン酸ソルビタン                        １．０
（７）グリセリン                                        ４．０
（８）パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１
（９）カルボキシビニルポリマー                          ０．１５
（１０）精製水                                      １００とする残部
（１１）アルギニン（１質量％水溶液）                  ２０．０
（１２）プロヒビチン（０．１％質量水溶液）              ５．０
製法：（１）〜（６）の油相成分を８０℃にて加熱溶解する。一方（７）〜（１０）の水相成分を８０℃にて加熱溶解する。これに前記油相成分を攪拌しながら加え、ホモジナイザーにより均一に乳化する。冷却後４０℃にて、（１１）と（１２）を順次加え、均一に混合する。
【００５５】
［実施例２］化粧水
（１）エタノール                                      １５．０（質量％）
（２）ポリオキシエチレン（４０Ｅ．Ｏ．）硬化ヒマシ油    ０．３
（３）香料                                              ０．１
（４）精製水                                        １００とする残部
（５）クエン酸                                          ０．０２
（６）クエン酸ナトリウム                                ０．１
（７）グリセリン                                        １．０
（８）ヒドロキシエチルセルロース                        ０．１
（９）プロヒビチン（０．１％質量水溶液）                １．０
製法：（１）に（２）および（３）を溶解する。さらに（４）〜（８）を順次添加した後、十分に攪拌し、（９）を加え、均一に混合する。
【００５６】
［実施例３］クリーム
（１）スクワラン                                      １０．０（質量％）
（２）ステアリン酸                                      ２．０
（３）水素添加パーム核油                                ０．５
（４）水素添加大豆リン脂質                              ０．１
（５）セタノール                                        ３．６
（６）親油型モノステアリン酸グリセリン                  ２．０
（７）グリセリン                                      １０．０
（８）パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１
（９）アルギニン（２０質量％水溶液）                  １５．０
（１０）精製水                                      １００とする残部
（１１）カルボキシビニルポリマー（１質量％水溶液）    １５．０
（１２）プロヒビチン（０．１％質量水溶液）              ５．０
製法：（１）〜（６）の油相成分を８０℃にて加熱溶解する。一方（７）〜（１０）の水相成分を８０℃にて加熱溶解する。これに前記油相成分を攪拌しながら加え、ホモジナイザーにより均一に乳化する。（１１）を添加して攪拌後、冷却し４０℃にて（１２）を加え、均一に混合する。
【００５７】
［実施例４］美容液
（１）精製水                                        １００とする残部（質量％）
（２）グリセリン                                      １０．０
（３）ショ糖脂肪酸エステル                              １．３
（４）カルボキシビニルポリマー（１質量％水溶液）      １７．５
（５）アルギン酸ナトリウム（１質量％水溶液）          １５．０
（６）モノラウリン酸ポリグリセリル                      １．０
（７）マカデミアナッツ油脂肪酸フィトステリル            ３．０
（８）Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸
ジ（フィトステリル−２−オクチルドデシル）        ２．０
（９）硬化パーム油                                      ２．０
（１０）スクワラン（オリーブ由来）                      １．０
（１１）ベヘニルアルコール                              ０．７５
（１２）ミツロウ                                        １．０
（１３）ホホバ油                                        １．０
（１４）１，３−ブチレングリコール                    １０．０
（１５）Ｌ−アルギニン（１０質量％水溶液）              ２．０
（１６）プロヒビチン（０．１％質量水溶液）              ３．０
製法：（１）〜（６）の水相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。一方、（７）〜（１４）の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。次いで、上記水相成分に油相成分を添加して予備乳化を行った後、ホモミキサーにて均一に乳化する。冷却後５０℃にて（１５）を、４０℃にて（１６）を加え、均一に混合する。
【００５８】
［実施例５］水性ジェル
（１）カルボキシビニルポリマー                          ０．５（質量％）
（２）精製水                                        １００とする残部
（３）水酸化ナトリウム（１０質量％水溶液）              ０．５
（４）エタノール                                      １０．０
（５）パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１
（６）香料                                              ０．１
（７）プロヒビチン（０．１％質量水溶液）                ０．５
（８）ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）硬化ヒマシ油    １．０
製法：（１）を（２）に加え、均一に攪拌した後、（３）を加える。均一に攪拌した後、（４）に予め溶解した（５）を加える。均一に攪拌した後、予め混合しておいた（６）〜（８）を加え、均一に攪拌混合する。
【００５９】
［実施例６］クレンジング料
（１）スクワラン                                      ８１．０（質量％）
（２）イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル    １５．０
（３）プロヒビチン（０．１％質量水溶液）                ４．０
製法：（１）と（２）を均一に溶解する。これに、（３）を加え、均一に混合する。
【００６０】
［実施例７］洗顔フォーム
（１）ステアリン酸                                    １６．０（質量％）
（２）ミリスチン酸                                    １６．０
（３）親油型モノステアリン酸グリセリン                  ２．０
（４）グリセリン                                      ２５．０
（５）水酸化ナトリウム                                  ７．５
（６）ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン                １．０
（７）精製水                                        １００とする残部
（８）プロヒビチン（０．１％質量水溶液）                ０．１
製法：（１）〜（４）の油相成分を８０℃にて加熱溶解する。一方（５）〜（７）の水相成分を８０℃にて加熱溶解し、油相成分と均一に混合攪拌する。冷却後４０℃にて（８）を加え、均一に混合する。
【００６１】
［実施例８］メイクアップベースクリーム
（１）スクワラン                                      １０．２（質量％）
（２）セタノール                                        ２．０
（３）グリセリントリ−２−エチルヘキサン酸エステル      ２．５
（４）親油型モノステアリン酸グリセリル                  １．０
（５）プロピレングリコール                            １１．０
（６）ショ糖脂肪酸エステル                              １．３
（７）精製水                                        １００とする残部
（８）酸化チタン                                        １．０
（９）ベンガラ                                          ０．１
（１０）黄酸化鉄                                        ０．４
（１１）香料                                            ０．１
（１２）プロヒビチン（０．１％質量水溶液）              ３．０
製法：（１）〜（４）の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。一方、（５）〜（７）の水相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解し、これに（８）〜（１０）の顔料を加え、ホモミキサーにて均一に分散させる。この水相成分に前記油相成分を加え、ホモミキサーにて乳化する。冷却後４０℃にて（１１）と（１２）の成分を加え、均一に混合する。
【００６２】
［実施例９］乳液状ファンデーション
（１）メチルポリシロキサン                              ２．０（質量％）
（２）スクワラン                                        ５．０
（３）ミリスチン酸オクチルドデシル                      ５．０
（４）セタノール                                        １．０
（５）ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタンモノステアリン酸エステル              １．３
（６）モノステアリン酸ソルビタン                        ０．７
（７）１，３−ブチレングリコール                        ８．０
（８）キサンタンガム                                    ０．１
（９）パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１
（１０）精製水                                      １００とする残部
（１１）酸化チタン                                      ９．０
（１２）タルク                                          ７．４
（１３）ベンガラ                                        ０．５
（１４）黄酸化鉄                                        １．１
（１５）黒酸化鉄                                        ０．１
（１６）香料                                            ０．１
（１７）プロヒビチン（０．１％質量水溶液）              ０．５
製法：（１）〜（６）の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。一方、（７）〜（１０）の水相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解し、これに（１１）〜（１５）の顔料を加え、ホモミキサーにて均一に分散する。油相成分を加え、乳化を行う。冷却後４０℃にて（１６）と（１７）の成分を順次加え、均一に混合する。
【００６３】
［実施例１０］油中水型エモリエントクリーム
（１）流動パラフィン                                  ３４．０（質量％）
（２）マイクロクリスタリンワックス                      ２．０
（３）ワセリン                                          ５．０
（４）ジグリセリンオレイン酸エステル                    ５．０
（５）塩化ナトリウム                                    １．３
（６）塩化カリウム                                      ０．１
（７）プロピレングリコール                              ３．０
（８）１，３−ブチレングリコール                        ５．０
（９）パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１
（１０）プロヒビチン（０．１％質量水溶液）              ３．０
（１１）精製水                                      １００とする残部
（１２）香料                                            ０．１
製法：（５）と（６）を（１１）の一部に溶解して５０℃とし、５０℃に加熱した（４）に攪拌しながら徐々に加える。これを混合した後、７０℃にて加熱溶解した（１）〜（３）に均一に分散する。これに（７）〜（１０）を（１１）の残部に７０℃にて加熱溶解したものを攪拌しながら加え、ホモミキサーにて乳化する。冷却後４０℃にて（１２）を加え、均一に混合する。
【００６４】
［実施例１１］パック
（１）精製水                                        １００とする残部（質量％）
（２）ポリビニルアルコール                            １２．０
（３）エタノール                                      １７．０
（４）グリセリン                                        ９．０
（５）ポリエチレングリコール（平均分子量１０００）      ２．０
（６）プロヒビチン（０．１％質量水溶液）                １．０
（７）香料                                              ０．１
製法：（２）と（３）を混合し、８０℃に加温した後、８０℃に加温した（１）に溶解する。均一に溶解した後、（４）と（５）を加え、攪拌しながら冷却する。４０℃にて（６）と（７）を加え、均一に混合する。
【００６５】
［実施例１２］入浴剤
（１）香料                                              ０．３（質量％）
（２）プロヒビチン（０．１％質量水溶液）                ３．０
（３）炭酸水素ナトリウム                              ５０．０
（４）硫酸ナトリウム                                  ４６．７
製法：（１）〜（４）を均一に混合する。
【００６６】
［実施例１３］ヘアーワックス
（１）ステアリン酸                                      ３．０（質量％）
（２）マイクロクリスタリンワックス                      ２．０
（３）セチルアルコール                                  ３．０
（４）高重合メチルポリシロキサン                        ２．０
（５）メチルポリシロキサン                              ５．０
（６）ポリ（オキシエチレン・オキシプロピレン）
メチルポリシロキサン共重合体              １．０
（７）パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１
（８）１，３−ブチレングリコール                        ７．５
（９）アルギニン                                        ０．７
（１０）精製水                                      １００とする残部
（１１）プロヒビチン（０．１％質量水溶液）              ２．０
（１２）香料                                            ０．１
製法：（１）〜（６）の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解後する。一方、（７）〜（１０）の水相成分を７５℃にて加熱溶解し、前記油相成分を加え、ホモミキサーにて乳化する。冷却後４０℃にて（１１）と（１２）の成分を加え、均一に混合する。
【００６７】
［実施例１４］ヘアートニック
（１）エタノール                                      ５０．０（質量％）
（２）精製水                                        １００とする残部
（３）プロヒビチン（０．１％質量水溶液）                ３．０
（４）香料                                              ０．１
製法：（１）〜（４）の成分を混合、均一化する。
【００６８】
実施例１〜実施例１４に示した皮膚外用剤は、保湿作用、抗老化作用、光老化抑制作用、美白作用を有する組成物であった。