【手続補正書】
【提出日】平成26年2月10日(2014.2.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７
を含む化合物であって、式中、
Ｘ１はチオール含有基を含むサブユニットであり；
Ｘ５はカチオン性サブユニットであり；
Ｘ６は非カチオン性サブユニットであり；
Ｘ７はカチオン性サブユニットであり；そして
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの少なくとも１つは、独立して、カチオン性サブユニットであり、ここで、
該化合物は、被験体における副甲状腺ホルモンレベルを減少させる活性を有する、ただし、
Ａｃ−ｃ（Ｃ）ａｒｒｒａｒ−ＮＨ２（配列番号３）で示すペプチドであって、ここで、
「ｃ」はＤ−システインであり；
「ａ」はＤ−アラニンであり；
「Ｃ」はＬ−システインであり；
「ｒ」はＤ−アルギニンであり；
「Ａｃ」は、アセチルキャップ形成基を示し；そして
（Ｃ）は、Ｄ−システイン残基にジスルフィド結合を介して結合したＬ−システイン残基を示す、ペプチドは除外されることを条件とする、
化合物。
【請求項２】
前記チオール含有基が、チオール含有アミノ酸残基および有機チオール含有部分からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記チオール含有アミノ酸残基が、システイン、グルタチオン、ｎ−アセチル化システインおよびペグ化システインからなる群より選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記有機チオール含有部分が、メルカプトプロピオン酸、メルカプト酢酸、チオベンジル、およびチオプロピルから選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
前記Ｘ１サブユニットが、アセチル基、ベンゾイル基、ブチル基、アセチル化ベータアラニンを含むように化学的に修飾されている、または、別のチオール部分に共有結合によってつながっている、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記式Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７が、アミノ酸残基の連続した配列、有機化合物の連続した配列、またはそれらの混合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
アミノ酸残基の前記連続した配列が、Ｌ−アミノ酸残基の連続した配列、Ｄ−アミノ酸残基の連続した配列、Ｌ−アミノ酸残基とＤ−アミノ酸残基の混合物の連続した配列、またはアミノ酸残基と非天然アミノ酸残基との混合物である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記式Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７がアミノ酸残基の連続した配列である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
アミノ酸残基の前記連続した配列が、Ｄ−アミノ酸残基の連続した配列である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
アミノ酸残基の前記連続した配列が、長さ８〜５０アミノ酸残基の間のアミノ酸残基の配列内に含有される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
前記Ｘ３サブユニットがカチオン性アミノ酸残基である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１２】
前記Ｘ２サブユニットが非カチオン性アミノ酸残基である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘ４が非カチオン性アミノ酸残基である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
前記非カチオン性アミノ酸残基がＤ−アミノ酸である、請求項１２または請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘ３およびＸ４がカチオン性Ｄ−アミノ酸残基である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘ５がＤ−アミノ酸残基である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物が、Ａｃ−ｃａｒｒｒａｒ−ＮＨ２（配列番号２６）を含み、ここで、
「ｃ」はＤ−システインであり；
「ａ」はＤ−アラニンであり；
「ｒ」はＤ−アルギニンであり；そして
「Ａｃ」は、アセチルキャップ形成基である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
二量体を含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
前記二量体がホモ二量体である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
ペプチドとコンジュゲート基とを含むコンジュゲートであって、該ペプチドは、式：
Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７
を含み、式中、
Ｘ１はチオール含有基を含むサブユニットであり；
Ｘ５はカチオン性サブユニットであり；
Ｘ６は非カチオン性サブユニットであり；
Ｘ７はカチオン性サブユニットであり；そして
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４の各々は、独立してアミノ酸残基であり、かつＸ２、Ｘ３およびＸ４のうちの少なくとも１つは、カチオン性アミノ酸残基であり、ここで、
該ペプチドは、そのＮ末端残基においてジスルフィド結合によって該コンジュゲート基に連結している、ただし、
Ａｃ−ｃ（Ｃ）ａｒｒｒａｒ−ＮＨ２（配列番号３）で示すペプチドであって、ここで、
「ｃ」はＤ−システインであり；
「ａ」はＤ−アラニンであり；
「Ｃ」はＬ−システインであり；
「ｒ」はＤ−アルギニンであり；
「Ａｃ」は、アセチルキャップ形成基を示し；そして
（Ｃ）は、Ｄ−システイン残基にジスルフィド結合を介して結合したＬ−システイン残基を示す、ペプチドは除外されることを条件とする、
コンジュゲート。
【請求項２１】
アミノ酸配列ｃａｒｒｒａｒ（配列番号２）を含むペプチドとコンジュゲート基とを含むコンジュゲートであって、該ペプチドは、そのＮ末端残基においてジスルフィド結合によって該コンジュゲート基に連結しており、ここで、
「ｃ」はＤ−システインであり；
「ａ」はＤ−アラニンであり；そして
「ｒ」はＤ−アルギニンである、
コンジュゲート。
【請求項２２】
前記ペプチドが、Ｎ末端、Ｃ末端、またはその両方において化学的に修飾されている、請求項２０または２１に記載のコンジュゲート。
【請求項２３】
前記Ｎ末端がアセチル化によって化学的に修飾されており、かつ前記Ｃ末端がアミド化によって化学的に修飾されている、請求項２０または２１に記載のコンジュゲート。
【請求項２４】
前記コンジュゲート基が、Ｌ−ＣｙｓおよびＤ−Ｃｙｓからなる群より選択される、請求項２０に記載のコンジュゲート。
【請求項２５】
前記コンジュゲートが、Ａｃ−ｃ（ｃ）ａｒｒｒａｒ−ＮＨ２（配列番号１４２）であり、ここで、
「ｃ」はＤ−システインであり；
「ａ」はＤ−アラニンであり；
「ｒ」はＤ−アルギニンであり；
「Ａｃ」は、アセチルキャップ形成基を示し；そして
（ｃ）は、Ｄ−システイン残基にジスルフィド結合を介して結合したＤ−システイン残基を示す、
請求項２０に記載のコンジュゲート。
【請求項２６】
請求項１から１９までのいずれか一項に記載の化合物または請求項２０から２５までのいずれか一項に記載のコンジュゲートと、薬学的に許容される賦形剤またはキャリアとを含む、被験体における二次性副甲状腺機能亢進症（ＳＨＰＴ）の治療において使用するための薬学的組成物。
【請求項２７】
請求項１から１９までのいずれか一項に記載の化合物または請求項２０から２５までのいずれか一項に記載のコンジュゲートと、薬学的に許容される賦形剤またはキャリアとを含む、被験体における副甲状腺ホルモンレベルを減少させることにおいて使用するための薬学的組成物。
【請求項２８】
静脈内に提供される、請求項２６および２７のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
経皮的に提供される、請求項２６および２７のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
請求項１から１９までのいずれか一項に記載の化合物または請求項２０から２５までのいずれか一項に記載のコンジュゲートおよび第２の治療剤を含む、組み合わせた薬物。
【請求項３１】
前記第２の治療剤がビタミンＤ、ビタミンＤ類似体またはシナカルセト塩酸塩である、請求項３０に記載の組み合わせた薬物。
【請求項３２】
被験体における二次性副甲状腺機能亢進症（ＳＨＰＴ）を治療するための医薬の製造のための、請求項１から１９までのいずれか一項に記載の化合物または請求項２０から２５までのいずれか一項に記載のコンジュゲートを含む組成物の使用。
【請求項３３】
被験体における副甲状腺ホルモンレベルを減少させるための医薬の製造のための、請求項１から１９までのいずれか一項に記載の化合物または請求項２０から２５までのいずれか一項に記載のコンジュゲートを含む組成物の使用。
【請求項３４】
式：
Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７
を含むペプチドであって、式中、
Ｘ１はチオール含有基を含むアミノ酸残基であり；
Ｘ５はカチオン性アミノ酸残基であり；
Ｘ６は非カチオン性アミノ酸残基であり；
Ｘ７はカチオン性アミノ酸残基であり；そして
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４の各々は、独立してアミノ酸残基であり、かつＸ２、Ｘ３およびＸ４のうちの少なくとも１つは、カチオン性アミノ酸残基である、ただし、
Ａｃ−ｃ（Ｃ）ａｒｒｒａｒ−ＮＨ２（配列番号３）で示すペプチドであって、ここで、
「ｃ」はＤ−システインであり；
「ａ」はＤ−アラニンであり；
「Ｃ」はＬ−システインであり；
「ｒ」はＤ−アルギニンであり；
「Ａｃ」は、アセチルキャップ形成基を示し；そして
（Ｃ）は、Ｄ−システイン残基にジスルフィド結合を介して結合したＬ−システイン残基を示す、ペプチドは除外されることを条件とする、
ペプチド。
【請求項３５】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７がＤ−アミノ酸残基である、請求項３４に記載のペプチド。
【請求項３６】
Ｘ１がＤ−システインであり；Ｘ３がＤ−アルギニンであり；Ｘ５がＤ−アルギニンであり；Ｘ６がＤ−アラニンであり；そしてＸ７がＤ−アルギニンである、請求項３５に記載のペプチド。
【請求項３７】
Ｘ２がＤ−アラニンであり；そしてＸ４がＤ−アルギニンである、請求項３６に記載のペプチド。
【請求項３８】
Ｎ末端がアセチル化によって化学的に修飾されており、かつＣ末端がアミド化によって化学的に修飾されている、請求項３４から３７までのいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項３９】
前記ペプチドが、Ａｃ−ｃ（ｃ）ａｒｒｒａｒ−ＮＨ２（配列番号１４２）、Ａｃ−ｃ（Ｃ）ｒｒａｒａｒ−ＮＨ２（配列番号２８）またはＡｃ−ｃ（Ａｃ−Ｃ）ａｒｒｒａｒ−ＮＨ２（配列番号１４１）であり、ここで、
「ｃ」はＤ−システインであり；
「ａ」はＤ−アラニンであり；
「Ｃ」はＬ−システインであり；
「ｒ」はＤ−アルギニンであり；
「Ａｃ」は、アセチルキャップ形成基を示し；
「（Ｃ）」は、Ｄ−システイン残基にジスルフィド結合を介して結合したＬ−システイン残基を示し；そして
「（Ａｃ−Ｃ）」は、Ｄ−システイン残基にジスルフィド結合を介して結合したアセチル基によってキャップ形成されたＬ−システイン残基を示す、
請求項３４に記載のペプチド。
【請求項４０】
請求項３４から３９までのいずれか一項に記載のペプチドと、薬学的に許容される賦形剤またはキャリアとを含む、被験体における二次性副甲状腺機能亢進症（ＳＨＰＴ）の治療において使用するための薬学的組成物。
【請求項４１】
請求項３４から３９までのいずれか一項に記載のペプチドと、薬学的に許容される賦形剤またはキャリアとを含む、被験体における副甲状腺ホルモンレベルを減少させることにおいて使用するための薬学的組成物。