【手続補正書】
【提出日】平成26年2月28日(2014.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＴＰＲビーズおよび急速溶解微粒剤を含む口腔内崩壊錠組成物であって、
前記ＴＰＲビーズが、
少なくとも１種の溶解度増大性ポリマー中の少なくとも１種の活性医薬成分の固体分散物であって、前記活性医薬成分が、ｐＨ６．８で１００μｇ／ｍＬ以下の溶解度を有する弱塩基性の活性医薬成分を含む固体分散物；および
水不溶性ポリマーおよび腸溶性ポリマーを含むＴＰＲコーティングを含み；
前記急速溶解微粒剤が、少なくとも１種の崩壊剤、および糖アルコールおよび／または糖類の粒子を含み、前記崩壊剤および糖アルコールおよび／または糖類の粒子が、３０μｍ以下の平均粒径を有し；
前記ＴＰＲビーズおよび急速溶解微粒剤の平均粒径が、４００μｍ以下である、口腔内崩壊錠組成物。
【請求項２】
少なくとも約１８時間にわたって活性医薬成分の治療上有効な血漿中濃度を提供する、請求項１に記載の口腔内崩壊錠組成物。
【請求項３】
前記ＴＰＲコーティング中の水不溶性ポリマー対腸溶性ポリマーの比率が、約９：１から約１：９の範囲である、請求項１に記載の口腔内崩壊錠組成物。
【請求項４】
前記ＴＰＲコーティングが、約３重量％から約３０重量％（ＴＰＲコーティングの全重量に対して）の可塑剤をさらに含む、請求項３に記載の口腔内崩壊錠剤形。
【請求項５】
前記活性医薬成分と前記溶解度増大性ポリマーの固体分散物が、不活性コア上に堆積されている、請求項１に記載の口腔内崩壊錠組成物。
【請求項６】
前記溶解度増大性ポリマーが、ポリビニルピロリドン、酢酸ビニル／ビニルピロリドンのコポリマー、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレンオキシド、ポリエチレングリコール、およびシクロデキストリン類からなる群から選択される、請求項５に記載の口腔内崩壊錠組成物。
【請求項７】
前記固体分散物が、薬学的に許容できる有機酸をさらに含む、請求項５に記載の口腔内崩壊錠組成物。
【請求項８】
前記有機酸と前記活性医薬成分との比率が、重量で約４／１から約１／９の範囲である、請求項７に記載の口腔内崩壊錠組成物。
【請求項９】
前記水不溶性ポリマーが、四級アンモニウム基を有するメタクリル酸エステル類のポリマーまたはコポリマー、ポリビニルアセテートポリマーまたはコポリマー、セルロースアセテート、セルロースアセテートブチレート、エチルセルロース、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の口腔内崩壊錠組成物。
【請求項１０】
さらにＩＲビーズを含み、前記ＩＲビーズが、活性医薬成分および溶解度増大性ポリマーの固体分散物を含む、請求項１に記載の口腔内崩壊錠組成物。
【請求項１１】
活性医薬成分と溶解度増大性ポリマーとの比率が、約６：１から約１：９の範囲である、請求項１０に記載の口腔内崩壊錠組成物。
【請求項１２】
前記ＴＰＲビーズが、前記固体分散物上に適用された腸溶性コーティングをさらに含み；
前記腸溶性コーティングが、前記ＴＰＲビーズの全重量の約４０％までであり、
前記ＴＰＲビーズが、約４時間までの遅延時間を提供する、請求項１に記載の口腔内崩壊錠組成物。
【請求項１３】
前記ＴＰＲビーズが、前記ＴＰＲコーティング上に適用された腸溶性コーティングをさらに含み；
前記腸溶性コーティングが、前記ＴＰＲビーズの全重量の約４０％までであり、
前記ＴＰＲビーズが、約４時間までの遅延時間を提供する、請求項１に記載の口腔内崩壊錠組成物。
【請求項１４】
前記ＴＰＲビーズが、前記固体分散物上に適用された第１の腸溶性コーティング；および
前記ＴＰＲコーティング上に適用された第２の腸溶性コーティングをさらに含み；
前記第１および第２の腸溶性コーティングが、それぞれ、前記ＴＰＲビーズの全重量の約４０％までであり；
前記ＴＰＲビーズが、約４時間までの遅延時間を提供する、請求項１に記載の口腔内崩壊錠組成物。
【請求項１５】
ＩＲビーズとＴＰＲビーズとの比率が１：９から５：５である、請求項１０に記載の口腔内崩壊錠組成物。
【請求項１６】
前記ＩＲビーズが、前記固体分散物上にコーティングされた味覚マスキング層をさらに含み；
前記味覚マスキング層が、水不溶性ポリマーまたは水溶性もしくは胃溶解性造孔剤と組み合わせた水不溶性ポリマーを含む、請求項１０に記載の口腔内崩壊錠組成物。
【請求項１７】
前記１種以上の活性医薬成分が、鎮痛薬、抗痙攣薬、抗糖尿病薬、抗感染症薬、抗悪性腫瘍薬、抗パーキンソン薬、抗リウマチ薬、心血管薬、ＣＮＳ（中枢神経系）刺激薬、ドーパミン受容体アゴニスト、制吐薬、胃腸薬、精神治療薬、オピオイドアゴニスト、オピオイドアンタゴニスト、抗てんかん薬、ヒスタミンＨ２アンタゴニスト、抗喘息薬、および骨格筋弛緩薬からなる群から選択される、請求項１に記載の口腔内崩壊錠組成物。
【請求項１８】
前記活性医薬成分が、レルカニジピンまたは薬学的に許容できるその塩類、溶媒和物、および／もしくはエステル類である、請求項１に記載の口腔内崩壊錠組成物。
【請求項１９】
前記ＩＲビーズが、固体分散物上に適用されたヒプロメロースを含むシールコーティングをさらに含み；
前記溶解度増大性ポリマーが、ビニルピロリドン−酢酸ビニルのコポリマーまたはポリビニルピロリドンを含み；
前記ＴＰＲコーティングが、９：１から１：９の比率で薬学的に許容できるメタクリレートエステル／メチルメタクリレートエステルのコポリマーとｐＨ感受性メタクリル酸−メチルメタクリレートのコポリマーとを含み；
前記ＴＰＲコーティングの重量が、前記ＴＰＲビーズの約５０重量％までであり；
前記活性医薬成分が、ニフェジピン、ニコランジル、レルカニジピン、イロペリドン、クロナゼパム、ならびに薬学的に許容できるそれらの塩類、溶媒和物および／またはエステル類からなる群から選択される、請求項１０に記載の口腔内崩壊錠組成物。
【請求項２０】
前記活性医薬成分および十分な溶解度増大性ポリマーを、薬学的に許容できる溶媒に溶解すること；前記活性医薬成分および溶解度増大性ポリマーの溶液から前記薬学的に許容できる溶媒を除去し、それによって、分子分散した活性医薬成分と溶解度増大性ポリマーを含む固体分散物の粒子を形成すること；水不溶性ポリマーおよび腸溶性ポリマーを薬学的に許容できるコーティング溶媒に溶解し、それによって、ＴＰＲコーティング溶液を形成すること；固体分散物粒子を、前記ＴＰＲコーティング溶液によりコーティングすること；前記コーティング溶媒を除去し、それによって、固体分散物の粒子上に形成されたＴＰＲコーティングを含むＴＰＲビーズを形成することにより、ＴＰＲビーズを調製すること；
少なくとも１種の糖アルコールおよび／または少なくとも１種の糖類と少なくとも１種の崩壊剤を顆粒化することにより、急速溶解微粒剤を調製すること；
前記ＴＰＲビーズと前記急速溶解微粒剤とを混合すること；
前記混合物を圧縮し、それによって、口腔内崩壊錠を形成することを含む、請求項１に記載の口腔内崩壊錠組成物を調製する方法。
【請求項２１】
前記活性医薬成分および十分な溶解度増大性ポリマーを、薬学的に許容できる溶媒に溶解すること；前記活性医薬成分および溶解度増大性ポリマーの溶液から前記薬学的に許容できる溶媒を除去し、それによって、分子分散した活性医薬成分と溶解度増大性ポリマーを含む固体分散物の粒子を含むＩＲビーズを形成することによって、ＩＲビーズを調製すること；
前記ＴＰＲビーズと、前記ＩＲビーズと、前記急速溶解微粒剤とを混合すること；
前記混合物を圧縮し、それによって、口腔内崩壊錠を形成することをさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記固体分散物の粒子を形成する前に、前記活性医薬成分および溶解度増大性ポリマーの溶液を、不活性コア上にコーティングする、請求項２０または２１に記載の方法。