【手続補正書】
【提出日】平成25年12月3日(2013.12.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ピルフェニドン療法を必要とする患者を処置することにおいて使用するためのピルフェニドンを含む医薬組成物であって、該処置することは、（ａ）ピルフェニドンを受容している患者において（ｉ）シトクロムＰ４５０  １Ａ２（ＣＹＰ１Ａ２）と（ｉｉ）ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６および／もしくはＣＹＰ２Ｅ１からなる群より選択される別のＣＹＰ酵素との両方の中程度〜強力なインヒビターであるシトクロムＰ４５０  １Ａ２（ＣＹＰ１Ａ２）インヒビターの随伴使用または共投与を回避するか、それに対して禁忌を示すか、またはそれを停止すること、あるいは（ｂ）ＣＹＰ１Ａ２の強力なインヒビターを受容している患者において警告をもってピルフェニドンを使用すること、あるいは（ｃ）ピルフェニドンを受容している患者において強力なＣＹＰ１Ａ２インヒビターを回避するか、それに対して禁忌を示すか、それを停止するか、またはそれを警告をもって使用すること、あるいは（ｄ）ピルフェニドンを受容している患者において、フルボキサミン、エノキサシン、シプロフロキサシン、アミオダロンおよびプロパフェノンからなる群より選択されるＣＹＰ１Ａ２インヒビターを回避するか、それに対して禁忌を示すか、それを停止するか、またはそれを警告をもって使用すること、あるいは（ｅ）ＣＹＰ１Ａ２の強力なインヒビターを受容している患者においてピルフェニドンの用量を低減することを含むことを特徴とする、組成物。
【請求項２】
ピルフェニドン療法を必要とする患者を処置するための医薬の製造における、ピルフェニドンの使用であって、該処置することは、（ａ）ピルフェニドンを受容している患者において（ｉ）シトクロムＰ４５０  １Ａ２（ＣＹＰ１Ａ２）と（ｉｉ）ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６および／もしくはＣＹＰ２Ｅ１からなる群より選択される別のＣＹＰ酵素との両方の中程度〜強力なインヒビターであるシトクロムＰ４５０  １Ａ２（ＣＹＰ１Ａ２）インヒビターの随伴使用または共投与を回避するか、それに対して禁忌を示すか、またはそれを停止すること、あるいは（ｂ）ＣＹＰ１Ａ２の強力なインヒビターを受容している患者において警告をもってピルフェニドンを使用すること、あるいは（ｃ）ピルフェニドンを受容している患者において強力なＣＹＰ１Ａ２インヒビターを回避するか、それに対して禁忌を示すか、それを停止するか、またはそれを警告をもって使用すること、あるいは（ｄ）ピルフェニドンを受容している患者において、フルボキサミン、エノキサシン、シプロフロキサシン、アミオダロンおよびプロパフェノンからなる群より選択されるＣＹＰ１Ａ２インヒビターを回避するか、それに対して禁忌を示すか、それを停止するか、またはそれを警告をもって使用すること、あるいは（ｅ）ＣＹＰ１Ａ２の強力なインヒビターを受容している患者においてピルフェニドンの用量を低減することを含むことを特徴とする、使用。
【請求項３】
ピルフェニドン療法を必要とする患者にピルフェニドン療法を施すための医薬組成物であって、該組成物は、有効量のピルフェニドンを含み、ならびに（ａ）ピルフェニドンを受容している患者において（ｉ）シトクロムＰ４５０  １Ａ２（ＣＹＰ１Ａ２）と（ｉｉ）ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６および／もしくはＣＹＰ２Ｅ１からなる群より選択される別のＣＹＰ酵素との両方の中程度〜強力なインヒビターであるシトクロムＰ４５０  １Ａ２（ＣＹＰ１Ａ２）インヒビターを回避するか、それに対して禁忌を示すか、またはそれを停止するか、あるいは（ｂ）ＣＹＰ１Ａ２の強力なインヒビターを受容している患者において警告をもってピルフェニドンを使用するか、あるいは（ｃ）ピルフェニドンを受容している患者において強力なＣＹＰ１Ａ２インヒビターを回避するか、それに対して禁忌を示すか、それを停止するか、またはそれを警告をもって使用するか、あるいは（ｄ）ピルフェニドンを受容している患者において、フルボキサミン、エノキサシン、シプロフロキサシン、アミオダロンおよびプロパフェノンからなる群より選択されるＣＹＰ１Ａ２インヒビターを回避するか、それに対して禁忌を示すか、それを停止するか、またはそれを警告をもって使用するか、あるいは（ｅ）ＣＹＰ１Ａ２の強力なインヒビターを受容している患者においてピルフェニドンの用量を低減するように投与される、組成物。
【請求項４】
前記ＣＹＰ１Ａ２インヒビターが、ＣＹＰ１Ａ２ならびにＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６および／またはＣＹＰ２Ｅ１からなる群より選択される別のＣＹＰ酵素の中程度〜強力なインヒビターである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物または使用。
【請求項５】
前記ＣＹＰ１Ａ２インヒビターが強力なＣＹＰ１Ａ２インヒビターである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物または使用。
【請求項６】
ピルフェニドンとの有害な薬物間相互作用を回避するため、またはピルフェニドンの低減したクリアランスを回避するために、前記ＣＹＰ１Ａ２インヒビターが、ピルフェニドン療法の開始に先立って停止される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物または使用。
【請求項７】
前記ＣＹＰ１Ａ２インヒビターが、ピルフェニドン療法の開始前１ヶ月以内に停止される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物または使用。
【請求項８】
前記ＣＹＰ１Ａ２インヒビターが、ピルフェニドン療法の開始前２週間以内に停止される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物または使用。
【請求項９】
前記ＣＹＰ１Ａ２インヒビターが、ピルフェニドン療法の間、回避される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物または使用。
【請求項１０】
前記患者が、ＣＹＰ１Ａ２インヒビターでの治療を必要とする、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物または使用。
【請求項１１】
前記ＣＹＰ１Ａ２インヒビターが警告をもって使用される、請求項１〜５または１０のいずれか１項に記載の組成物または使用。
【請求項１２】
前記ピルフェニドンが、約１８００ｍｇの総１日投薬量で投与される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物または使用。
【請求項１３】
前記ピルフェニドンが、約２４００ｍｇまたは２４０３ｍｇの総１日投薬量で投与される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物または使用。
【請求項１４】
前記ＣＹＰ１Ａ２インヒビターがフルボキサミンである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物または使用。
【請求項１５】
前記ＣＹＰ１Ａ２インヒビターがエノキサシンである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物または使用。
【請求項１６】
前記ＣＹＰ１Ａ２インヒビターがシプロフロキサシン、アミオダロンまたはプロパフェノンである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物または使用。
【請求項１７】
ピルフェニドンの用量が、ＣＹＰ１Ａ２の強力なインヒビターを受容している患者において低減される、請求項１（ｅ）、２（ｅ）または３（ｅ）に記載の組成物または使用。
【請求項１８】
ピルフェニドンの用量が、ＣＹＰ１Ａ２の強力なインヒビターを受容している患者において８０１ｍｇ／日の総１日投薬量に低減される、請求項１（ｅ）、２（ｅ）または３（ｅ）に記載の組成物または使用。
【請求項１９】
前記ＣＹＰ１Ａ２の強力なインヒビターがフルボキサミンである、請求項１７または１８に記載の組成物または使用。
【請求項２０】
前記ＣＹＰ１Ａ２の強力なインヒビターがエノキサシンである、請求項１７または１８に記載の組成物または使用。
【請求項２１】
前記患者が特発性肺線維症（ＩＰＦ）を有する、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の組成物または使用。
【請求項２２】
前記患者が、特発性肺線維症、肺線維症、特発性間質性肺炎、自己免疫肺疾患、良性前立腺肥大、冠状梗塞もしくは心筋梗塞、心房細動、脳梗塞、心筋線維症、筋骨格線維症、術後癒着、肝硬変、腎臓線維症性疾患、線維症性血管疾患、強皮症、ヘルマンスキー−パドラック症候群、神経線維腫症、アルツハイマー病、糖尿病性網膜症、または皮膚の病変、ＨＩＶと関連したリンパ節線維症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、炎症性肺線維症、関節リウマチ；リウマチ様脊椎炎；変形性関節症；痛風、他の関節炎状態；敗血症；敗血症性ショック；内毒素性ショック；グラム陰性敗血症；トキシックショック症候群；筋筋膜疼痛症候群（ＭＰＳ）；細菌性赤痢；喘息；成人呼吸促進症候群；炎症性腸疾患；クローン病；乾癬；湿疹；潰瘍性大腸炎；糸球体腎炎；強皮症；慢性甲状腺炎；グレーヴズ病；オーモンド病；自己免疫胃炎；重症筋無力症；自己免疫性溶血性貧血；自己免疫性好中球減少症；血小板減少症；膵臓線維症；肝臓線維症を含む慢性活動性肝炎；急性腎臓疾患もしくは慢性腎臓疾患；腎臓線維症；糖尿病性腎症；過敏性腸症候群；発熱；再狭窄；脳マラリア；発作もしくは虚血性傷害；神経性外傷；アルツハイマー病；ハンチントン病；パーキンソン病；急性疼痛もしくは慢性疼痛；アレルギー性鼻炎もしくはアレルギー性結膜炎を含むアレルギー；心肥大、慢性心不全；急性冠動脈症候群；悪液質；マラリア；ハンセン病；リーシュマニア症；ライム病；ライター症候群；急性滑膜炎；筋肉の変性、滑液包炎；腱炎；腱滑膜炎；脱出した、破裂したまたは脱した椎間板症候群；大理石骨病；血栓症；珪肺症；肺サルコーシス；骨粗しょう症もしくは多発性骨髄腫関連骨障害のような骨吸収疾患；転移性の乳房の癌腫、結腸直腸の癌腫、悪性黒色腫、胃癌もしくは非小細胞肺癌を含むがこれらに限定されない癌；対宿主性移植片反応；または多発性硬化症、狼瘡もしくは線維筋痛症のような自己免疫疾患；ＡＩＤＳあるいは帯状疱疹、Ｉ型単純疱疹もしくはＩＩ型単純疱疹、インフルエンザウイルス、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）またはサイトメガロウイルスのような他のウイルス性疾患；あるいは真性糖尿病、増殖障害（良性の過形成または悪性の過形成の両方を含む）、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、カポージ肉腫、転移性黒色腫、多発性骨髄腫、転移性の乳房の癌腫を含む乳癌；結腸直腸の癌腫；悪性黒色腫；胃癌；非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）；骨転移；神経筋の疼痛、頭痛、癌性疼痛、歯痛もしくは関節炎の疼痛を含む疼痛障害；固形腫瘍の新脈管形成、眼の新生血管形成もしくは乳児期の血管腫を含む脈管形成障害；プロスタグランジンエンドペルオキシドシンターゼ−２に関連する状態（水腫、発熱、痛覚脱失または疼痛を含む）を含むシクロオキシゲナーゼシグナリング経路もしくはリポキシゲナーゼシグナリング経路に関連する状態；臓器の低酸素症；トロンビン誘発性血小板凝集；あるいは原虫感染症から選択される疾患に罹患している、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の組成物または使用。
【請求項２３】
前記患者が、抗線維症剤を必要とする、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の組成物または使用。
【請求項２４】
前記患者が、肺線維症、心筋線維症、筋骨格線維症、膵臓線維症、肝臓線維症、腎臓線維症、線維症性血管疾患または強皮症を有する、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の組成物または使用。
【請求項２５】
ピルフェニドンが、食物とともに、１日あたり３回、前記患者に投与される、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物または使用。
【請求項２６】
（ａ）ピルフェニドンであって、必要に応じて容器内にあるピルフェニドン、ならびに  （ｂ）必要に応じて請求項１〜２５の実施形態のいずれかにしたがう、（１）ＣＹＰ１Ａ２の強力なインヒビター、または（２）（ｉ）ＣＹＰ１Ａ２と（ｉｉ）ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６、および／もしくはＣＹＰ２Ｅ１からなる群より選択される別のＣＹＰ酵素との両方の中程度〜強力なインヒビター、または（３）ピルフェニドンを受容している患者において、フルボキサミン、エノキサシン、シプロフロキサシン、アミオダロンおよびプロパフェノンからなる群より選択されるＣＹＰ１Ａ２インヒビターの随伴使用または共投与を回避または停止するか、またはそれに対して禁忌を示すか、あるいは、（１）ＣＹＰ１Ａ２の強力なインヒビター、または（２）（ｉ）ＣＹＰ１Ａ２と（ｉｉ）ＣＹＰ３Ａ４、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｂ６および／もしくはＣＹＰ２Ｄ６からなる群より選択される別のＣＹＰ酵素との両方の中程度〜強力なインヒビター、または（３）ピルフェニドンを受容している患者において、フルボキサミン、エノキサシン、シプロフロキサシン、アミオダロンおよびプロパフェノンからなる群より選択されるＣＹＰ１Ａ２インヒビターを警告をもって使用することを含む、パッケージ挿入物、パッケージラベル、使用説明書または他のラベリング、
を含むパッケージまたはキット。