(57)【要約】  本発明は、デソサミンおよびマイカミノース類似体およびニトロ糖、ならびにそれらの調製方法を提供する。本発明はまた、式（Ａ’）の化合物をグリオキサールで環化して、式（Ｂ）のニトロ糖を得る方法を提供する。式（Ｄ’）の化合物の調製方法であって、ニトロアルコールを環化してニトロ糖を得、ニトロ糖を還元およびアルキル化してデソサミン、マイカミノースまたはその類似体を得ることを含む、前記方法を提供する。
2018510878.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｄ’）：
【化１】
2018510878.tif 000117
で表される化合物またはその塩を調製する方法であって、式（Ｃ’）：
【化２】
2018510878.tif 000118
で表される化合物またはその塩を、アルキル化剤または保護剤でアルキル化するまたは保護することを含み、式中：
Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）２、−ＮＲＳ（ＯＲＳ）、−ＳＲＳ、−ＳＳＲＳ、−Ｓｉ（ＲＳ）３、−ＯＳｉ（ＲＳ）３、または式：
【数１】
2018510878.tif 000119
であり、
Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲＳＯ、または−Ｎ（ＲＳＮ）２であり、
ＬＳ１は独立して、単結合、−ＮＲＳ−、−Ｏ−、または−Ｓ−、または、任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、もしくは任意置換ヘテロアルキニレン、もしくはその組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
ＸＳは独立して、単結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲＳＮ）、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）２であり；
ＬＳ２は独立して、単結合、−ＮＲＳ−、−Ｏ−、または−Ｓ−、または、任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、もしくは任意置換ヘテロアルキニレン、もしくはその組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
ＲＳの各々は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、もしくは硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、または、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳは一緒になって、＝Ｎ２、任意置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ７およびＲ８の各々は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、もしくは窒素保護基であるか、または、Ｒ７およびＲ８は連結して、任意置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成し；
ＲＳＮの各々は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくは窒素保護基であるか、または、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳＮは連結して、任意置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＯＲＳＯであり；および
Ｒ５、Ｒ６、およびＲＳＯの各々は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、炭水化物、または酸素保護基である、
前記方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、式（Ｃ’）の塩が、式（Ｃ−Ｘ’）：
【化３】
2018510878.tif 000120
で表されるものであり、および
アルキル化するまたは保護するステップが、塩基の存在下で行われ、および
式中、Ｘｃ−は、ハロゲン化物、Ｈ３Ｃ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、ＮＯ３−、ＣｌＯ４−、ＯＨ−、Ｈ２ＰＯ４−、ＨＣＯ３−、ＨＳＯ４−、スルホネート、カルボキシレート、カルボラン、ＢＦ４−、ＰＦ４−、ＰＦ６−、ＡｓＦ６−、ＳｂＦ６−、Ｂ［３，５−（ＣＦ３）２Ｃ６Ｈ３］４］−、ＢＰｈ４−、およびＡｌ（ＯＣ（ＣＦ３）３）４−からなる群から選択されるアニオンである、
前記方法。
【請求項３】
アルキル化剤がホルムアルデヒドである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
アルキル化剤が臭化ベンジルである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
保護剤が、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６】
式（Ｂ’）：
【化４】
2018510878.tif 000121
で表される化合物またはその塩を還元して、式（Ｃ’）で表される化合物またはその塩を得ることをさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
還元するステップが、Ｈ２および触媒の存在下で行われる、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
触媒が水酸化パラジウムを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
Ｒ５およびＲ６が水素である、請求項６〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
式（Ｂ）：
【化５】
2018510878.tif 000122
で表される化合物またはその塩を保護して、式（Ｂ’）で表される化合物またはその塩を得ることをさらに含む、請求項６〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
式（Ａ）：
【化６】
2018510878.tif 000123
で表される化合物またはその塩を、グリオキサール：
【化７】
2018510878.tif 000124
で環化して、式（Ｂ）で表される化合物またはその塩を得ることをさらに含む、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１２】
環化のステップが、塩基の存在下で行われる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
塩基が炭酸塩である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
式（Ｒ）：
【化８】
2018510878.tif 000125
で表される化合物またはその塩を還元して、式（Ａ）で表される化合物またはその塩を得ることをさらに含む、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
還元するステップが、ボランおよびキラルなオキサザボリリジンの使用下で行われる、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
触媒が、式：
【化９】
2018510878.tif 000126
で表されるものである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
ニトロ基を、式（Ｑ）：
【化１０】
2018510878.tif 000127
で表される化合物またはその塩に付加して、式（Ｒ）で表される化合物またはその塩を得ることをさらに含む、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
ニトロ基を付加するステップが、ピリジニウムトリフルオロ酢酸および亜硝酸塩の存在下で行われる、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の方法であって、以下のステップ：
式（Ｄ’）で表される化合物またはその塩を任意に保護して、式（Ｅ’）：
【化１１】
2018510878.tif 000128
で表される化合物またはその塩を得ること、および
式（Ｅ’）で表される化合物またはその塩をチオールと接触させて、式（Ｆ−１’）：
【化１２】
2018510878.tif 000129
で表される化合物またはその塩を得ること、式中、ＰＯ１およびＰＯ２の各々は独立して、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または酸素保護基であり、およびＲＴＧは、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである、
をさらに含む、前記方法。
【請求項２０】
ＰＯ１およびＰＯ２が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
−ＳＲＴＧが、
【化１３】
2018510878.tif 000130
である、請求項１９または２０に記載の方法。
【請求項２２】
式（Ｄ’）で表される化合物が、式（Ｄ−１’）：
【化１４】
2018510878.tif 000131
で表されるものまたはその塩である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
式（Ｄ’）で表される化合物が、式（Ｄ−ｄ−１’）：
【化１５】
2018510878.tif 000132
で表されるものである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
式（Ｄ’）で表される化合物が、式（Ｄ−ｍ−１’）：
【化１６】
2018510878.tif 000133
で表されるものである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
式（Ｄ’）で表される化合物が、式（Ｄ−ｍ−１’−Ａ）：
【化１７】
2018510878.tif 000134
で表されるものである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
Ｒ７およびＲ８がメチルである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
Ｒ２が水素である、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
Ｒ２がメチルである、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
Ｒ１が−ＯＲＳである、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
ＲＳが、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または酸素保護基である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
Ｒ１が、−Ｎ（ＲＳ）２、−ＮＲＳ（ＯＲＳ）、または
【数２】
2018510878.tif 000135
である、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
Ｒ１が、−Ｎ（ＲＳ）２である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
Ｒ１が、
【化１８】
2018510878.tif 000136
である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
Ｒ１が、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＳ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＳ、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＳ）２である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
Ｒ１が、
【化１９】
2018510878.tif 000137
である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
Ｒ１が、−ＮＨＣ（＝ＮＲＳＮ）ＲＳ、−ＮＨＣ（＝ＮＲＳＮ）ＯＲＳ、または−ＮＨＣ（＝ＮＲＳＮ）Ｎ（ＲＳ）２である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３７】
Ｒ１が、
【化２０】
2018510878.tif 000138
である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
Ｒ１が、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＲＳである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３９】
Ｒ１が、
【化２１】
2018510878.tif 000139
である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
式（Ｂ）：
【化２２】
2018510878.tif 000140
で表される化合物またはその塩を調製する方法であって、式（Ａ）：
【化２３】
2018510878.tif 000141
で表されるアルコールまたはその塩を、グリオキサール：
【化２４】
2018510878.tif 000142
で環化することを含み、式中：
Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）２、−ＮＲＳ（ＯＲＳ）、−ＳＲＳ、−ＳＳＲＳ、−Ｓｉ（ＲＳ）３、−ＯＳｉ（ＲＳ）３、または式：
【数３】
2018510878.tif 000143
であり、
Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲＳＯ、または−Ｎ（ＲＳＮ）２であり、
ＬＳ１は、単結合、−ＮＲＳ−、−Ｏ−、または−Ｓ−、または、任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、もしくは任意置換ヘテロアルキニレン、もしくはその組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
ＸＳは、単結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲＳＮ）、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
ＬＳ２は、単結合、−ＮＲＳ−、−Ｏ−、または−Ｓ−、または、任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、もしくは任意置換ヘテロアルキニレン、もしくはその組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
ＲＳの各々は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、もしくは硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、または、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳは一緒になって、＝Ｎ２、任意置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成し；
ＲＳＮの各々は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくは窒素保護基であるか、または、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳＮは連結して、任意置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＯＲＳＯであり；および
ＲＳＯの各々は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、炭水化物、または酸素保護基である、
前記方法。
【請求項４１】
環化のステップが、塩基の存在下で行われる、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
塩基が炭酸塩である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
式（Ｂ）で表される化合物またはその塩が、式（Ｂ−１）：
【化２５】
2018510878.tif 000144
で表されるものまたはその塩であり；および式（Ａ）で表されるアルコールが、式（Ａ−１）：
【化２６】
2018510878.tif 000145
で表されるものまたはその塩である、請求項４０〜４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
式（Ｃ’）：
【化２７】
2018510878.tif 000146
で表される化合物またはその塩を調製する方法であって、式（Ｂ’）：
【化２８】
2018510878.tif 000147
で表される化合物またはその塩を還元することを含み、式中：
Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）２、−ＮＲＳ（ＯＲＳ）、−ＳＲＳ、−ＳＳＲＳ、−Ｓｉ（ＲＳ）３、−ＯＳｉ（ＲＳ）３、または式：
【数４】
2018510878.tif 000148
であり、
Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲＳＯ、または−Ｎ（ＲＳＮ）２であり、
ＬＳ１は、単結合、−ＮＲＳ−、−Ｏ−、または−Ｓ−、または、任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、もしくは任意置換ヘテロアルキニレン、もしくはその組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
ＸＳは、単結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲＳＮ）、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
ＬＳ２は、単結合、−ＮＲＳ−、−Ｏ−、または−Ｓ−、または、任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、もしくは任意置換ヘテロアルキニレン、もしくはその組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
ＲＳの各々は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、もしくは硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、または、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳは一緒になって、＝Ｎ２、任意置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成し；
ＲＳＮの各々は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくは窒素保護基であるか、または、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳＮは連結して、任意置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＯＲＳＯであり；および
Ｒ５、Ｒ６およびＲＳＯの各々は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、炭水化物、または酸素保護基である、
前記方法。
【請求項４５】
式（Ｃ’）の塩が、式（Ｃ−Ｘ’）：
【化２９】
2018510878.tif 000149
で表されるものであり、および
ここで、還元するステップが塩基の存在下で行われ、および
式中、Ｘｃ−は、ハロゲン化物、Ｈ３Ｃ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、ＮＯ３−、ＣｌＯ４−、ＯＨ−、ＨＣＯ３−、Ｈ２ＰＯ４−、ＨＳＯ４−、スルホネート、カルボキシレート、カルボラン、ＢＦ４−、ＰＦ４−、ＰＦ６−、ＡｓＦ６−、ＳｂＦ６−、Ｂ［３，５−（ＣＦ３）２Ｃ６Ｈ３］４］−、ＢＰｈ４−、およびＡｌ（ＯＣ（ＣＦ３）３）４−からなる群から選択されるアニオンである、
請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
還元するステップが、Ｈ２および触媒の存在下で行われる、請求項４４または４５に記載の方法。
【請求項４７】
触媒が、水酸化パラジウムを含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
式（Ｃ’）で表される化合物が、式（Ｃ−１’）：
【化３０】
2018510878.tif 000150
で表されるものまたはその塩であり、式（Ｂ’）で表される化合物が、式（Ｂ−１’）：
【化３１】
2018510878.tif 000151
で表されるものまたはその塩である、
請求項４４〜４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４９】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂが水素である、請求項４０〜４８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５０】
Ｒ４ａが水素であり、Ｒ４ｂが−ＯＲＳＯである、請求項４０〜４８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５１】
Ｒ１が−ＯＲＳである、請求項４０〜５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５２】
ＲＳが、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または酸素保護基である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
Ｒ１が、Ｎ（ＲＳ）２、−ＮＲＳ（ＯＲＳ）、または
【数５】
2018510878.tif 000152
である、請求項４０〜５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５４】
Ｒ１が、Ｎ（ＲＳ）２である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
Ｒ１が、
【化３２】
2018510878.tif 000153
である、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
Ｒ１が、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＳ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＳ、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＳ）２である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５７】
Ｒ１が、
【化３３】
2018510878.tif 000154
である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
Ｒ１が、−ＮＨＣ（＝ＮＲＳＮ）ＲＳ、−ＮＨＣ（＝ＮＲＳＮ）ＯＲＳ、または−ＮＨＣ（＝ＮＲＳＮ）Ｎ（ＲＳ）２である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５９】
Ｒ１が、
【化３４】
2018510878.tif 000155
である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
Ｒ１が、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＲＳである、請求項５３に記載の方法。
【請求項６１】
Ｒ１が、
【化３５】
2018510878.tif 000156
である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
式（Ｊ）：
【化３６】
2018510878.tif 000157
で表される化合物またはその塩であって、式中：
Ｒ１ａは、−Ｎ（ＲＳ）２、−ＮＲＳ（ＯＲＳ）、または式：
【数６】
2018510878.tif 000158
であり、
Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＯＲＳＯであり、
ＸＳは、単結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲＳＮ）、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
ＬＳ２は、単結合、−ＮＲＳ−、−Ｏ−、または−Ｓ−、または、任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、もしくは任意置換ヘテロアルキニレン、もしくはその組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
ＲＳの各々は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、もしくは硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、または、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳは一緒になって、＝Ｎ２、または任意置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ７ａおよびＲ８ａの各々は独立して、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、もしくは窒素保護基であるか、または、Ｒ７ａおよびＲ８ａは連結して、任意置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成し；
ＲＳＮの各々は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくは窒素保護基であるか、または、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳＮは連結して、任意置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＯＲＳＯであり；および
Ｒ５、Ｒ６およびＲＳＯの各々は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、炭水化物、または酸素保護基であり；
ただし、Ｒ１ａは、
【化３７】
2018510878.tif 000159
ではない、
前記化合物またはその塩。
【請求項６３】
化合物が、式（Ｊ−１）：
【化３８】
2018510878.tif 000160
で表されるものである、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６４】
化合物が、式（Ｊ−ｄ−１）：
【化３９】
2018510878.tif 000161
で表されるものである、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６５】
化合物が、式（Ｊ−ｍ−１）：
【化４０】
2018510878.tif 000162
で表されるものである、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６６】
化合物が、式（Ｊ−ｍ−１−Ａ）：
【化４１】
2018510878.tif 000163
で表されるものである、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｒ７ａおよびＲ８ａがメチルである、請求項６２〜６５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６８】
Ｒ２ａが水素である、請求項６２〜６７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｒ２ａがメチルである、請求項６２〜６７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｒ１ａが−Ｎ（ＲＳ）２である、請求項６２〜６９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒ１ａが、
【化４２】
2018510878.tif 000164
である、請求項７０に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｒ１ａが、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＳ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＳ、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＳ）２である、請求項６２〜６９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｒ１ａが、
【化４３】
2018510878.tif 000165
である、請求項７２に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｒ１ａが、−ＮＨＣ（＝ＮＲＳＮ）ＲＳ、−ＮＨＣ（＝ＮＲＳＮ）ＯＲＳ、または−ＮＨＣ（＝ＮＲＳＮ）Ｎ（ＲＳ）２である、請求項６２〜６９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７５】
Ｒ１ａが、
【化４４】
2018510878.tif 000166
である、請求項７４に記載の化合物。
【請求項７６】
Ｒ１ａが、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＲＳである、請求項６２〜６９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７７】
Ｒ１ａが、
【化４５】
2018510878.tif 000167
である、請求項７６に記載の化合物。
【請求項７８】
式（Ｋ）：
【化４６】
2018510878.tif 000168
で表される化合物またはその塩であって、式中：
Ｒ１ｂは、−Ｎ（ＲＳ）２、−ＮＲＳ（ＯＲＳ）、または式：
【数７】
2018510878.tif 000169
であり、
Ｒ２ｂおよびＲ３ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＯＲＳＯであり、
ＸＳは、単結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲＳＮ）、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
ＬＳ２は、単結合、−ＮＲＳ−、−Ｏ−、または−Ｓ−、または、任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、もしくは任意置換ヘテロアルキニレン、もしくはその組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
ＲＳの各々は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、もしくは硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、または、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳは一緒になって、＝Ｎ２、任意置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成し；
ＲＳＮは、水素、任意置換アルキル、または窒素保護基であり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＯＲＳＯであり；および
Ｒ５、Ｒ６およびＲＳＯの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、炭水化物、または酸素保護基であり；
ただし、Ｒ１ｂは、
【化４７】
2018510878.tif 000170
ではない、
前記化合物またはその塩。
【請求項７９】
化合物が、式（Ｋ−１）：
【化４８】
2018510878.tif 000171
で表されるものである、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８０】
化合物が、式（Ｋ−ｄ−１）：
【化４９】
2018510878.tif 000172
で表されるものである、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８１】
化合物が、式（Ｋ−ｍ−１）：
【化５０】
2018510878.tif 000173
で表されるものである、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８２】
化合物が、式（Ｋ−ｍ−１−Ａ）：
【化５１】
2018510878.tif 000174
で表されるものである、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８３】
Ｒ２ｂが水素である、請求項７８〜８２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８４】
Ｒ２ｂがメチルである、請求項７８〜８２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８５】
Ｒ１ｂが−Ｎ（ＲＳ）２である、請求項７８〜８４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８６】
Ｒ１ｂが、
【化５２】
2018510878.tif 000175
である、請求項８５に記載の化合物。
【請求項８７】
Ｒ１ｂが、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＳ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＳ、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＳ）２である、請求項７８〜８４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８８】
Ｒ１ｂが、
【化５３】
2018510878.tif 000176
である、請求項８７に記載の化合物。
【請求項８９】
Ｒ１ｂが、−ＮＨＣ（＝ＮＲＳＮ）ＲＳ、−ＮＨＣ（＝ＮＲＳＮ）ＯＲＳ、または−ＮＨＣ（＝ＮＲＳＮ）Ｎ（ＲＳ）２である、請求項７８〜８４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９０】
Ｒ１ｂが、
【化５４】
2018510878.tif 000177
である、請求項８９に記載の化合物。
【請求項９１】
Ｒ１ｂが、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＲＳである、請求項７８〜８４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９２】
Ｒ１ｂが、
【化５５】
2018510878.tif 000178
である、請求項９１に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、35 U.S.C. §119（e）の元で、２０１５年３月２５日に出願された米国仮特許出願U.S.S.N. 62/38,168に対する優先権を主張する；この仮出願は本明細書に参照により組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
既存の抗生物質に対する新たな耐性は、世界規模の危機として、特にStaphylococcus aureus、Streptococcus pyogenes、およびStreptococcus pneumonia感染症に対して、急速に発達している。病原性細菌は、抗生物質耐性をコードする遺伝子を、縦方向（子孫に）および横方向（異なる系統の隣接する細菌に）の両方に伝達することができ、その結果抗生物質耐性は、特に院内（病院）設定において迅速に進展し得る。例えばWright, Chem, Commun. (2011)47：4055-4061を参照。本年、米国では９９，０００人を超える人々がヘルスケア関連の感染症から死亡するであろう；これは、自動車事故、ＨＩＶ、および乳がんの死亡を合わせた数より多く、米国の医療費は最大４５０億ドルの負担が推定される。例えばKlevens et al., Public Health Rep. （2007）122：160-166を参照。現在の危機は、ほとんどの主要製薬会社が新しい抗生物質の開発に関する研究を基本的に放棄しているという事実によって悪化している。例えば、Projan, Curr. Opin. Microbiol. (2003)6：427-430を参照。新しい抗生物質の現在の導入率は、増加する耐性に十分対応しておらず、海外旅行の容易さと人口密度の増加に伴い、当分野における技術革新の必要性はこれまでになく高まっている。
【０００３】
糖類デソサミンおよびマイカミノースは、多くのマクロライド抗生物質の重要な成分である。マクロライド抗生物質および新規類似体への実用的でスケーラブルな合成経路の開発のために、デソサミン、マイカミノース、およびその類似体を調製する簡単で効率的な方法が、必要とされている。
【発明の概要】
【０００４】
本発明は、デソサミンおよびマイカミノース、およびその類似体を調製する方法；それらの調製における中間体；および新規なデソサミンおよびマイカミノース類似体、を記載する。Ｄ−デソサミンおよびＤ−マイカミノースは、以下の構造を有する単糖である：
【化１】
2018510878.tif 000003
【０００５】
Ｄ−デソサミンはエリスロマイシンの成分であり、多くの他のマクロライド抗生物質（例えば、タイロシン、アジスロマイシン、ソリスロマイシン、セスロマイシン）は、Ｃ５位でマクロライドに結合したデソサミン糖またはマイカミノース糖を特徴とする。Ｘ線結晶学的研究は、両方の糖が細菌リボソームＲＮＡの２３Ｓサブユニットと広範囲に接触することを示しており、したがってそれらは、抗生物質活性において重要な役割を果たすと考えられている。例えば、Tu et al., Cell (2005) 121:257-270；Mankin et al., Current Opinion in Microbiology (2008) 11:414-421を参照。デソサミンまたはマイカミノース誘導体によるＣ５糖の変化は、所望の薬学的特性（例えば、有効性対耐性株、改善された薬物動態、副作用の低減）を有するマクロライド抗生物質をもたらし得る。
【０００６】
デソサミンの構造が１９６２年に決定されて以来、この化合物の多くの合成が報告されている。例えば、Korte et al., Tetrahedron Lett. (1962) 18:657-666；Newman, J. Org. Chem. (1964) 29:1461-1468；Richardson, J. Chem. Soc. (1964) 5364-5370；Baer et al., Can. J. Chem. (1974) 52:122-124；Davidson et al., Org. Lett. (2004) 6:1601-1603；Velvadapu et al., Carbohydr. Res. (2008) 343:145-150を参照。Richardson、Davidson et al.およびVelvadapu et al.は、特に、天然に存在するエナンチオマーであるＤ−デソサミンに対する立体特異的アプローチを報告している。３−アセトアミド−４，６−Ｏ−ベンジリデン−３−デオキシ−Ｄ−α−グルコピラノシドからのRichardsonの合成は８つのステップで進行し、収率は１．６％であった。Davidson et al.は、タングステン触媒によるアルキノールシクロ異性化を特徴とする、Ｄ−デソサミン−１，２−ジアセテートの１１ステップの合成を報告している。この経路は、（Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシブタナールを出発物質として使用し、１３％の全体収率で進行した。Velvadapu et al.は、メチルＤ−α−グルコピラノシドを出発物質として使用し全収率１６％で進行する、Ｄ−デソサミンへの５ステップの経路を発表した。デソサミンはまた、エリスロマイシンから酸性加水分解によって得ることができるが、この方法は面倒で低収量である。
【０００７】
我々は、デソサミン、マイカミノース、またはその類似体を調製する実用的かつ効率的な方法を提供する。式（Ａ）のニトロアルコール：
【化２】
2018510878.tif 000004
から出発して、デソサミンまたはマイカミノース類似体の合成は、いくつかのステップで達成することができる。まず、式（Ａ）のニトロアルコールを、グリオキサール：
【化３】
2018510878.tif 000005
で環化して、式（Ｂ）のニトロ糖：
【化４】
2018510878.tif 000006
を得る。式（Ｂ’）のニトロ糖：
【化５】
2018510878.tif 000007
を得るための任意の保護に続き、ニトロ糖を還元してニトロ基をアミンに変換する。得られた式（Ｃ’）のアミノ糖：
【化６】
2018510878.tif 000008
を、次いでアルキル化または保護して、式（Ｄ’）のデソサミンまたはマイカミノース：
【化７】
2018510878.tif 000009
を得る。置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８の定義は、詳細な説明において提供される。
【０００８】
式（Ａ）のニトロアルコールは、任意の方法によって調製することができる。一例は、ビニルケトンからの次の２ステップの手順である。ニトロ基の、式（Ｑ）のビニルケトン：
【化８】
2018510878.tif 000010
への付加により、式（Ｒ）のニトロケトン：
【化９】
2018510878.tif 000011
を得、これを次に還元して、式（Ａ）のニトロアルコールを得る。
【０００９】
デソサミンおよびマイカミノース類似体を改変して、グリコシル供与体（例えば、マクロライド合成のグリコシル化ステップにおいて使用するため）を調製することができる。チオグリコシドデソサミンまたはマイカミノース誘導体を調製するために本明細書で提供される方法は、次のステップを含む：式（Ｄ’）の化合物を任意に保護して、式（Ｅ’）の化合物：
【化１０】
2018510878.tif 000012
を得ること、および式（Ｅ’）の化合物を２−メルカプトピリミジンと接触させて、式（Ｆ’）のチオグリコシド：
【化１１】
2018510878.tif 000013
を得ること、この式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、ＰＯ１、ＰＯ２、ＲＴＧ、Ｒ７、およびＲ８は、本明細書で定義の通りである。
【００１０】
本開示は、新規なデソサミンおよびマイカミノース類似体を、式（Ｊ）の化合物：
【化１２】
2018510878.tif 000014
またはその塩として提供する。さらに、中間体ニトロ糖を、式（Ｋ）の化合物：
【化１３】
2018510878.tif 000015
またはその塩として提供する。Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８の定義については、詳細な説明を参照のこと。
【００１１】
本発明の特定の態様の詳細は、後述の特定の態様の詳細な説明に記載されている。本発明の他の特徴、目的および利点は、定義、実施例、図および請求項から明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
添付の図面は、本明細書の一部を構成し、本発明のいくつかの態様を示し、明細書とともに本発明の原理を説明する役割を果たす。
【００１３】
【図１】デソサミンおよびマイカミノース類似体の合成スキーム、およびＤ−デソサミンの合成。
【００１４】
ある態様の詳細な説明
デソサミン（３−（ジメチルアミノ）−３，４，６−トリデオキシヘキソース）は、式：
【化１４】
2018510878.tif 000016
の構造を有する単糖である。炭素は、ヘキソース糖の慣例に従って１から６まで番号付けされ、本明細書ではＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５およびＣ６と称される。デソサミンのいくつかの可能な立体異性体、およびその類似体が存在する。デソサミンを含有する多くのマクロライドに見出される立体異性体は、次の構造：
【化１５】
2018510878.tif 000017
のＤ−デソサミンである。当業者であれば、Ｄ−デソサミンのヘミアセタール炭素（Ｃ１）における立体化学は、（Ｒ）または（Ｓ）立体配置のいずれであってもよく、またこれらの立体配置はアノマー化のプロセスを介して相互変換し得ることを、認識するであろう。典型的には、２つのアノマーは、糖が溶液中にある場合に平衡状態にある。環式ヘミアセタール形態はまた、線状形態で平衡状態にあり、線状形態はアノマー化プロセスの中間体であり、Ｄ−デソサミンについては、式：
【化１６】
2018510878.tif 000018
のものである。
【００１５】
本明細書で使用される用語「デソサミン」は、３−（ジメチルアミノ）−３，４，６−トリデオキシヘキソースを指すだけでなく、デソサミン、デソサミン類似体、デソサミン誘導体、および保護されたデソサミンを包含する。マイカミノースは、以下の構造のように、Ｃ４位にヒドロキシル基を有する、デソサミンと類似の構造の単糖である。
【化１７】
2018510878.tif 000019
用語「マイカミノース」は、３−（ジメチルアミノ）−３，６−ジデオキシヘキソースを指すのみでなく、マイカミノース、マイカミノース類似体、マイカミノース誘導体、および保護されたマイカミノースを包含する。デソサミンのＣ４位は２個の水素原子で置換され、一方、マイカミノースのＣ４位は、少なくとも１つの非水素置換基（例えば、ヒドロキシル、アルコキシ）を有する。
【００１６】
デソサミン自体の場合、本明細書の方法は、糖への４ステップ経路を提供する。本明細書に記載の方法は、メチルビニルケトンからの、高度に鏡像異性的に富化されたＤ−デソサミンの合成を提供する（図１参照）。この方法は、大規模合成に適しており、クロマトグラフィーを必要としない。他の側面において、この方法は、デソサミンの類似体および鏡像異性的に富化されたデソサミン誘導体への、合成経路を提供する。本発明はまた、デソサミンおよびマイカミノース両方の類似体ならびに関連する糖類も企図する。デソサミン、マイカミノース、およびその類似体の合成は、いくつかの態様において、４ステップで（例えば、ビニルケトンから）達成することができ、または必要な化合物、中間体、および出発物質に依存して、より少ないステップもしくはより多くのステップを必要とし得る。デソサミンには、デソサミンの任意の位置または全ての位置に置換を有する化合物が含まれる。本明細書の方法は、中性化合物または塩のいずれかとしてのデソサミンを与え得る。
【００１７】
本発明は部分的には、デソサミンおよびマイカアミノース類似体を合成する方法に向けられている。本明細書に一般的に記載されているように、デソサミンまたはマイカアミノースは、スキーム１に従って調製される。第１に、式（Ａ）の化合物をグリオキサール（Ｃ２Ｈ２Ｏ２）で環化して、式（Ｂ）の化合物を得る。第２に、ニトロ糖である式（Ｂ）の化合物を還元して、アミノ糖である式（Ｃ’）の化合物を得る。第３に、式（Ｃ’）の化合物をアルキル化または保護して、式（Ｄ’）の化合物を得る。第２および第３のステップは、単一の手順で、すなわちアミノ糖を単離することなく、実施することができる。この合成は、Ｃ１およびＣ２ヒドロキシ位を保護することなく実施することができ、この場合、式（Ｃ’）および（Ｄ’）の両方の化合物について、Ｒ５およびＲ６は水素である。代替的に、還元するステップの前にヒドロキシ位を保護して、式（Ｂ）の化合物を式（Ｂ’）の化合物に変換することができる。その後、式（Ｂ’）の化合物を還元して、式（Ｃ’）の化合物を得、次いでアルキル化または保護して、式（Ｄ’）の化合物を得る。
スキーム１．
【化１８】
2018510878.tif 000020
【００１８】
式（Ａ）の化合物は、スキーム２に従って調製することができる。ニトロ基を式（Ｑ）のビニルケトンに付加して、式（Ｒ）のβ−ニトロケトンを得る。次いで、式（Ｒ）の化合物を還元して、式（Ａ）の化合物を得る。
スキーム２．
【化１９】
2018510878.tif 000021
【００１９】
提供されるスキームは限定的ではなく、本開示は、追加のステップが加えられ、既存のステップが省略または置換されるか、またはステップの順序が変更される方法を企図する。例えば、ある種の官能基に対して、特定の反応または試薬との相溶性を維持するために、追加の保護または脱保護のステップが必要または望ましい場合がある。合成ステップ、出発物質、中間体および生成物の化学式、およびその中の置換基は、以下でさらに定義される。
【００２０】
デソサミン、マイカミノース、またはその類似体を調製する方法
ある態様において、本発明は、式（Ｄ’）： 
【化２０】
2018510878.tif 000022
の化合物またはその塩の調製方法を提供し、式中：
Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）２、−ＮＲＳ（ＯＲＳ）、−ＳＲＳ、−ＳＳＲＳ、−Ｓｉ（ＲＳ）３、−ＯＳｉ（ＲＳ）３、または式：
【数１】
2018510878.tif 000023
であり、
Ｒ２およびＲ３の各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲＳＯ、または−Ｎ（ＲＳＮ）２であり、
ＬＳ１は、単結合、−ＮＲＳ−、−Ｏ−、または−Ｓ−、または、任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、もしくは任意置換ヘテロアルキニレン、もしくはその組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
ＸＳは、単結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲＳＮ）、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）２であり；
ＬＳ２は、単結合、−ＮＲＳ−、−Ｏ−、または−Ｓ−、または、任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、もしくは任意置換ヘテロアルキニレン、もしくはその組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
ＲＳの各々は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、もしくは硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、または、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳは一緒になって、＝Ｎ２または任意置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ７およびＲ８の各々は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、もしくは窒素保護基であるか、または、Ｒ７およびＲ８は連結して、任意置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成し；
ＲＳＮの各々は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくは窒素保護基であるか、または、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳＮは連結して、任意置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＯＲＳＯであり；および
Ｒ５、Ｒ６、およびＲＳＯの各々は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、炭水化物、または酸素保護基である。
【００２１】
他に記載がない限り、本明細書に記載の式はまた、その塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、および同位体標識誘導体を含むことを意味する。ある態様において、提供される化合物は、本明細書に記載の式のいずれかの塩である。ある態様において、提供される化合物は、本明細書に記載の式のいずれかの薬学的に許容し得る塩である。ある態様において、提供される化合物は、本明細書に記載の式のいずれかの溶媒和物である。ある態様において、提供される化合物は、本明細書に記載の式のいずれかの水和物である。ある態様において、提供される化合物は、本明細書に記載の式のいずれかの多形である。ある態様において、提供される化合物は、本明細書に記載の式のいずれかの共結晶である。ある態様において、提供される化合物は、本明細書に記載の式のいずれかの互変異性体である。ある態様において、提供される化合物は、本明細書に記載の式のいずれかの立体異性体である。ある態様において、提供される化合物は、本明細書に記載の式のいずれかの同位体標識形態である。例えば、本構造を有する化合物であって、水素の、ジュウテリウムまたはトリチウムによる置換、１９Ｆの、１８Ｆによる置換、または１２Ｃの、１３Ｃまたは１４Ｃによる置換を除くものは、本開示の範囲内である。ある態様において、提供される化合物は、本明細書に記載の式のいずれかの重水素化形態である。
【００２２】
式（Ｄ’）の化合物は、アミンをＣ３位でアルキル化または保護することにより、提供することができる。ある態様において、本発明は、式（Ｄ’）：
【化２１】
2018510878.tif 000024
の化合物またはその塩を調製する方法であって、式（Ｃ’）：
【化２２】
2018510878.tif 000025
の化合物またはその塩を、アルキル化剤または保護剤でアルキル化するまたは保護することを含む、前記方法を提供する（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、本明細書で定義の通りである）。
【００２３】
ある態様において、式（Ｃ’）の化合物をアルキル化または保護するステップのために、式（Ｃ’）の化合物は、式（Ｃ−Ｘ’）で表される塩：
【化２３】
2018510878.tif 000026
であり、アルキル化または保護のステップは塩基の存在下で行われ、およびＸｃ−はアニオンである。ある態様において、Ｘｃ−は、ハロゲン化物、Ｈ３ＣＣ（＝Ｏ）Ｏ−、ＮＯ３−、ＣｌＯ４−、ＯＨ−、Ｈ２ＰＯ４−、ＨＣＯ３−ＨＳＯ４−、スルホネート、カルボキシレート、カルボラン、ＢＦ４−、ＰＦ４−、ＰＦ６−、ＡｓＦ６−、ＳｂＦ６−、Ｂ［３，５−（ＣＦ３）２Ｃ６Ｈ３］４］−、ＢＰｈ４−、およびＡｌ（ＯＣ（ＣＦ３）３）４−からなる群から選択される。いくつかの態様において、Ｘｃ−はフッ化物である。いくつかの態様において、Ｘｃ−は、塩化物、臭化物またはヨウ化物である。いくつかの態様において、Ｘｃ−は酢酸塩である。
【００２４】
アルキル化のステップは、アミンをジメチル化してジメチルアミノ基を得ることを含む。この脱メチル化が水性ホルムアルデヒドで行われる場合、その反応はEschweiler-Clarke反応として知られている。いくつかの態様において、アルキル化剤は、ホルムアルデヒドである。いくつかの態様において、ホルムアルデヒドでアルキル化するステップは、ギ酸の存在下で行われる。いくつかの態様において、ホルムアルデヒドでアルキル化するステップは、シアノ水素化ホウ素ナトリウムの存在下で行われる。いくつかの態様において、アルキル化剤は、臭化ベンジルである。いくつかの態様において、保護剤は、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（Ｂｏｃ２Ｏ）である。いくつかの態様において、アルキル化するまたは保護するステップは、塩基（例えば、炭酸塩、重炭酸塩）の存在下で行われる。いくつかの態様において、アルキル化剤は、有機マグネシウム、有機リチウム、有機銅、有機亜鉛、有機ナトリウムまたは有機カリウム試薬である。いくつかの態様において、アルキル化試薬は、ハロゲン化アルキルである。いくつかの態様において、アルキル化剤は、ブロモメタン、ジアゾメタン、２，２−ジメトキシプロパン、ジメチルカーボネート、ジメチルジカーボネート、ジメチルスルフェート、１，２−ジメチルヒドラジン、ジメチル亜鉛、メチルフルオロスルホネート、メチルヨージド、メチルメタンスルホネート、メチルトリフルオロメタンスルホネート、メチルコバラミン、またはトリメチルオキソニウムテトラフルオロボレートである。いくつかの態様において、アルキル化するまたは保護するステップは、保護剤および塩基（例えば、炭酸塩、重炭酸塩）の存在下で行われる。
【００２５】
保護剤は、本明細書で定義された、アミンを窒素保護基で修飾するのに適した任意の試薬であってよい。いくつかの態様において、保護剤は、ベンジルクロロホルメート、フルオレニルメチルオキシカルボニルクロリド、無水酢酸、塩化アセチル、塩化ベンゾイル、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、ｐ−ブロモベンゼンスルホニルクロリド、２−ニトロベンゼンスルホニルクロリド、４−ニトロベンゼンスルホニルクロリド、メタンスルホニルクロリドまたはトリフルオロメタンスルホニルクロリドである。いくつかの態様において、保護するステップは、保護剤および塩基（例えば、炭酸塩、重炭酸塩）の存在下で行われる。
【００２６】
式（Ｃ’）の化合物は、式（Ｂ’）の化合物のニトロ基を還元してアミノ基を得ることにより、提供することができる。ある態様において、式（Ｃ’）の化合物：
【化２４】
2018510878.tif 000027
またはその塩を調製する方法は、式（Ｂ’）の化合物：
【化２５】
2018510878.tif 000028
またはその塩を還元することを含み、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、およびＲ６は、本明細書で定義の通りである。ある態様において、Ｒ５およびＲ６は、水素である。ある別の態様において、方法はさらに、式（Ｂ）の化合物：
【化２６】
2018510878.tif 000029
またはその塩を保護して、式（Ｂ’）の化合物またはその塩を生成することを含む。いくつかの態様において、還元するステップは、Ｈ２および触媒の存在下で行われる。いくつかの態様において、触媒は、水酸化パラジウムを含む。いくつかの態様において、触媒は、パラジウム、白金、ロジウム、ルテニウム、イリジウム、コバルト、鉄またはニッケルを含む。いくつかの態様において、触媒は、炭素上のパラジウムまたはラネーニッケルである。いくつかの態様において、還元するステップは、ギ酸、ボラン、アンモニウム塩、またはシランの存在下で行われる。
【００２７】
式（Ｂ）の化合物は、式（Ａ）の化合物をグリオキサールで環化することにより、提供することができる。グリオキサールは、以下の構造：
【化２７】
2018510878.tif 000030
によって表され得るが、種々の水和形態および／またはオリゴマー形態で存在することもできる。ある態様において、式（Ｂ）の化合物：
【化２８】
2018510878.tif 000031
またはその塩を調製する方法は、式（Ａ）のアルコール：
【化２９】
2018510878.tif 000032
またはその塩を、グリオキサール：
【化３０】
2018510878.tif 000033
で環化することを含み、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、およびＲ４ｂは、本明細書で定義の通りである。ある態様において、環化のステップは、塩基の存在下で行われる。ある態様において、環化のステップは、水性グリオキサールの存在下で行われる。ある態様において、環化のステップは、水中で行われる。ある態様において、環化のステップは、二相性混合物（例えば、水と非混和性有機溶媒）中で行われる。いくつかの態様において、二相性混合物は、ジクロロメタンと水を含む。ある態様において、環化のステップは、塩基の存在下で、水または二相性混合物中で行われる。いくつかの態様において、塩基は、炭酸塩である。
【００２８】
環化のステップは、例えば式（Ａ）の化合物の特定の立体異性体が提供される場合、立体選択的であり得る。ある態様において、式（Ｂ）の化合物またはその塩は、式（Ｂ−１）：
【化３１】
2018510878.tif 000034
のもの、またはその塩であり；および式（Ａ）のアルコールは、式（Ａ−１）：
【化３２】
2018510878.tif 000035
のもの、またはその塩である。ある態様において、式（Ｂ）の化合物またはその塩は、式（Ｂ−２）：
【化３３】
2018510878.tif 000036
のもの、またはその塩であり；および式（Ａ）のアルコールは、式（Ａ−２）：
【化３４】
2018510878.tif 000037
のもの、またはその塩である。ある態様において、式（Ｂ）の化合物は、少なくとも約５０％のエナンチオマー過剰率、少なくとも約７５％のエナンチオマー過剰率、少なくとも約９０％のエナンチオマー過剰率、少なくとも約９５％のエナンチオマー過剰率、少なくとも約９７％のエナンチオマー過剰率、または少なくとも約９９％のエナンチオマー過剰率で得られる。ある態様において、式（Ａ）の化合物は、少なくとも約５０％のエナンチオマー過剰率、少なくとも約７５％のエナンチオマー過剰率、少なくとも約９０％のエナンチオマー過剰率、少なくとも約９５％のエナンチオマー過剰率、少なくとも約９７％のエナンチオマー過剰率、または少なくとも約９９％のエナンチオマー過剰率で提供される。
【００２９】
式（Ａ）の化合物は、式（Ｒ）のβ−ニトロケトンを還元することにより、提供することができる。ある態様において、式（Ａ）の化合物を調製する方法は、式（Ｒ）の化合物：
【化３５】
2018510878.tif 000038
またはその塩を還元して、式（Ａ）の化合物またはその塩を得ることを含む。ある態様において、還元のステップは、立体選択的である。いくつかの態様において、式（Ａ）の化合物は、式（Ａ−１）の化合物：
【化３６】
2018510878.tif 000039
である。
いくつかの態様において、式（Ａ）の化合物は、式（Ａ−２）の化合物：
【化３７】
2018510878.tif 000040
である。
【００３０】
いくつかの態様において、式（Ａ）の化合物は、少なくとも約５０％のエナンチオマー過剰率、少なくとも約７５％のエナンチオマー過剰率、少なくとも約９０％のエナンチオマー過剰率、少なくとも約９５％のエナンチオマー過剰率、少なくとも約９７％のエナンチオマー過剰率、または少なくとも約９９％のエナンチオマー過剰率で得られる。ある態様において、還元のステップは、ボランおよびキラル触媒の存在下で行われる。いくつかの態様において、ボランは、ＢＨ３またはＢＨ３−ＴＨＦ複合体である。いくつかの態様において、キラル触媒は、オキサザボリリジンである。いくつかの態様において、触媒は、Corey-Bakshi-Shibata触媒である。例えば、Corey et al., J. Am. Chem. Soc. (1987) 109:5551-5553; Angew. Chem. Int. Ed. (1998) 37:1986-2012を参照。いくつかの態様において、触媒は、式：
【化３８】
2018510878.tif 000041
のものであり、式中、ＲＣＢＳは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。
【００３１】
式（Ｒ）の化合物は、ニトロ基を式（Ｑ）のビニルケトンに付加することにより、提供することができる。ある態様において、式（Ｒ）の化合物を調製する方法は、ニトロ基を、式（Ｑ）の化合物：
【化３９】
2018510878.tif 000042
に付加して、式（Ｒ）の化合物またはその塩を得ることを含む。ある態様において、ニトロ基を付加するステップは、式（Ｑ）の化合物を、亜硝酸ナトリウムと接触させることを含む。ある態様において、ニトロ基を付加するステップは、酸の存在下で行われる。ある態様において、ニトロ基を付加するステップは、酸およびピリジンの存在下で行われる。いくつかの態様において、酸は、酢酸またはトリフルオロ酢酸である。いくつかの態様において、酸は、ピリジニウムトリフルオロ酢酸である。
【００３２】
別の側面において、本発明は、デソサミン、マイカミノースまたはその類似体のグリコシル供与体誘導体を調製するための方法を提供する。グリコシル供与体は、反応して適切な受容体とグリコシド結合を形成する炭水化物である。例えば、マクロライド（またはマクロライド前駆体）のヒドロキシル基は、グリコシル供与体と反応して、デソサミンまたはマイカミノースのマクロライド（または前駆体）へのグリコシド結合（attachment）を生じ得る。典型的なグリコシル供与体は、アノマー炭素に結合した脱離基を有する。アノマー脱離基の例示的な基には、ハロゲン、チオエーテル、アセトイミデート、アセテート、ホスフェート、およびＯ−ペンテニルが含まれる。チオグリコシドは、アノマー炭素（Ｃ１）にチオエーテル基を有する糖である。デソサミンまたはマイカミノースチオグリコシドを調製する方法を、スキーム３に記載する。最初に、式（Ｄ’）の化合物を任意に保護して（例えば、Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つが水素である場合）、式（Ｅ’）の化合物を得る。次いで、保護されたデソサミンを、アノマー炭素の置換基を脱離基で置換するのに適した試薬で処理し、式（Ｆ’）の化合物を得る。
スキーム３．
【化４０】
2018510878.tif 000043
【００３３】
ある態様において、式（Ｆ’）の化合物を調製する方法は、式（Ｄ’）の化合物またはその塩を任意に保護して、式（Ｅ’）の化合物：
【化４１】
2018510878.tif 000044
またはその塩を得ること、および式（Ｅ’）の化合物またはその塩のアノマー炭素を脱離基で置換して、式（Ｆ’）の化合物：
【化４２】
2018510878.tif 000045
またはその塩を形成することを含み、式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、本明細書で定義の通りであり；
ＰＯ１およびＰＯ２の各々は独立して、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または酸素保護基であり；および
ＬＧは脱離基である。
スキーム４．
【化４３】
2018510878.tif 000046
【００３４】
アノマー炭素を脱離基で置換することを加える例示的な方法を、スキーム４に示す。ＲＴＧは、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意置換フェニル、または任意置換ヘテロアリールである。Ｘは、ハロゲンまたはトリフレートである。［Ｘ］は、ハロゲンまたはトリフレート供与体（例えば、ＴＭＳＣｌ、ＴＭＳＢｒ、ＴＭＳＩ、ＴＭＳＯＴｆ、Ｂｕ４ＮＢｒ、Ｂｕ４ＮＩ）である。
【００３５】
ある態様において、脱離基はハロゲンである。いくつかの態様において、脱離基は−Ｆである。いくつかの態様において、脱離基は、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉである。ある態様において、脱離基は、アセトイミデート（例えば、アセトイミデート、Ｎ−メチルアセトイミデート、Ｎ−フェニルアセトイミデート、トリクロロアセトイミデート、Ｎ−メチルトリクロロアセトイミデート、Ｎ−フェニルトリクロロアセトイミデート、トリフルオロアセトイミデート、Ｎ−メチルトリフルオロアセトイミデート、Ｎ−フェニルトリフルオロアセトイミデート）である。ある態様において、脱離基は、酢酸塩である。ある態様において、脱離基は、リン酸塩である。ある態様において、脱離基は、−Ｏ（ＣＨ２）３ＣＨ＝ＣＨ２である。
【００３６】
ある態様において、脱離基は−ＳＲＴＧである。いくつかの態様において、ＲＴＧは、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＴＧは、任意置換アリールである。いくつかの態様において、ＲＴＧはフェニルである。いくつかの態様において、ＲＴＧはヘテロアリールである。いくつかの態様において、ＲＴＧは、ピリジニルまたはピラミンジル（pyramindyl）である。いくつかの態様において、−ＳＲＴＧは、
【化４４】
2018510878.tif 000047
である。
【００３７】
ある態様において、アノマー炭素を−ＳＲＴＧで置換するステップは、三ハロゲン化ホウ素（例えば、ＢＦ３）の存在下で行われる。ある態様において、アノマー炭素を−ＳＲＴＧで置換するステップは、ホスフィン（例えば、トリフェニルホスフィン）およびアゾジカルボキシレート（例えば、ジエチルアゾジカルボキシレート）の存在下で行われる。ある態様において、アノマー炭素を−ＳＲＴＧで置換するステップは、シリル化合物および塩基の存在下で行われる。いくつかの態様において、シリル化合物は、ハロゲン化シリル（例えば、塩化トリメチルシリル）またはシリルトリフレート（例えば、トリメチルシリルトリフレート）である。いくつかの態様において、塩基は、ピリジン（例えば、ピリジン、２，４−ルチジン、２，６−ルチジン）である。いくつかの態様において、シリル化合物はトリメチルシリルトリフレートであり、塩基は２，６−ルチジンである。
【００３８】
ある態様において、保護するステップは、クロロギ酸メチルおよび塩基（例えば、炭酸塩、アミン）の存在下で行われる。いくつかの態様において、塩基は、トリメチルアミン、トリメチルアミン、またはジイソプロピルエチルアミンである。保護基ＰＯ１およびＰＯ２はそれぞれ独立して、本明細書で定義される任意の酸素保護基であってよい。いくつかの態様において、ＰＯ１はアルコキシカルボニルである。いくつかの態様において、ＰＯ２はアルコキシカルボニルである。いくつかの態様において、ＰＯ１およびＰＯ２は、アルコキシカルボニルである。いくつかの態様において、ＰＯ１はメトキシカルボニルである。いくつかの態様において、ＰＯ２はメトキシカルボニルである。いくつかの態様において、ＰＯ１およびＰＯ２は、メトキシカルボニルである。いくつかの態様において、ＰＯ１およびＰＯ２のそれぞれは独立して、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、メトキシメチルエーテル、ｐ−メトキシベンジルエーテル、メチルチオメチルエーテル、ピバロイル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、トリフェニルメチル、またはシリル（例えば、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、トリイソプロピルシリルオキシメチル、トリイソプロピルシリル）である。
【００３９】
ある態様において、式（Ｄ’）の化合物を調製する方法は、表１に列挙された化合物を調製するための方法である。この方法はαおよびβアノマーの両方を意図しているが、ただし表においては、各化合物について１つのアノマーのみが描かれている。
【表１】
2018510878.tif 000048
【００４０】
式（Ｊ）の化合物
別の側面において、本発明は、これまでに開示されていない新規なデソサミンまたはマイカミノース類似体を提供する。ある態様において、デソサミンまたはマイカミノース類似体は、式（Ｊ）の化合物：
【化４５】
2018510878.tif 000049
またはその塩であり、式中：
Ｒ１ａは、−Ｎ（ＲＳ）２、−ＮＲＳ（ＯＲＳ）、または式：
【数２】
2018510878.tif 000050
であり、
Ｒ２ａおよびＲ３ａの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＯＲＳＯであり、
ＸＳは、単結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲＳＮ）、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
ＬＳ２は、単結合、−ＮＲＳ−、−Ｏ−、または−Ｓ−、または、任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、もしくは任意置換ヘテロアルキニレン、もしくはその組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
ＲＳの各々は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、もしくは硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、または、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳは一緒になって、＝Ｎ２または任意置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ７ａおよびＲ８ａの各々は独立して、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、もしくは窒素保護基であるか、または、Ｒ７ａおよびＲ８ａは連結して、任意置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成し；
ＲＳＮの各々は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくは窒素保護基であるか、または、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳＮは連結して、任意置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＯＲＳＯであり；および
Ｒ５、Ｒ６およびＲＳＯの各々は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、炭水化物、または酸素保護基である。
【００４１】
ある態様において、Ｒ１ａは、
【化４６】
2018510878.tif 000051
ではない。
【００４２】
ある態様において、式（Ｊ）の化合物は、表２に列挙された化合物である。本発明はαおよびβアノマーの両方を意図するが、ただし表においては、各化合物について１つのアノマーのみが描かれている。
【表２】
2018510878.tif 000052
【００４３】
式（Ｋ）の化合物
別の側面において、本発明は、デソサミンまたはマイカミノース類似体の調製における中間体となり得る、ニトロ糖を提供する。ある態様において、ニトロ糖は、式（Ｋ）の化合物：
【化４７】
2018510878.tif 000053
またはその塩であり、式中：
Ｒ１ｂは、−Ｎ（ＲＳ）２、−ＮＲＳ（ＯＲＳ）、または式：
【数３】
2018510878.tif 000054
であり、
Ｒ２ｂおよびＲ３ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＯＲＳＯであり、
ＸＳは、単結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲＳＮ）、−Ｓ（＝Ｏ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
ＬＳ２は、単結合、−ＮＲＳ−、−Ｏ−、または−Ｓ−、または、任意置換アルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換ヘテロアルケニレン、もしくは任意置換ヘテロアルキニレン、もしくはその組み合わせからなる群から選択される連結基であり；
ＲＳの各々は独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、もしくは硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、または、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳは一緒になって、＝Ｎ２または任意置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成し；
ＲＳＮは、水素、任意置換アルキル、または窒素保護基であり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々は独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＯＲＳＯであり；および
Ｒ５、Ｒ６およびＲＳＯの各々は独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、炭水化物、または酸素保護基である。
【００４４】
ある態様において、Ｒ１ｂは、
【化４８】
2018510878.tif 000055
ではない。
【００４５】
ある態様において、式（Ｊ）の化合物は、表３に列挙される化合物である。本発明はαおよびβアノマーの両方を意図するが、ただし表においては、各化合物について１つのアノマーのみが描かれている。
【表３】
2018510878.tif 000056
【００４６】
追加の式
ある態様において、式（Ｄ’）の化合物は、式（Ｄ−１’）：
【化４９】
2018510878.tif 000057
のもの、またはその塩であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、本明細書で定義の通りである。
【００４７】
ある態様において、式（Ｄ’）の化合物は、式（Ｄ−２’）：
【化５０】
2018510878.tif 000058
のもの、またはその塩であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、本明細書で定義の通りである。
【００４８】
ある態様において、式（Ｄ’）の化合物は、式（Ｄ−ｄ−１’）：
【化５１】
2018510878.tif 000059
のもの、またはその塩であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、本明細書で定義の通りである。
【００４９】
ある態様において、式（Ｄ’）の化合物は、式（Ｄ−ｄ−１’）：
【化５２】
2018510878.tif 000060
のもの、またはその塩であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、ＲＳＯ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、本明細書で定義の通りである。
【００５０】
ある態様において、式（Ｄ’）の化合物は、式（Ｄ−ｄ−１’−Ａ）：
【化５３】
2018510878.tif 000061
のもの、またはその塩であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、ＲＳＯ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、本明細書で定義の通りである。
【００５１】
ある態様において、式（Ｊ）の化合物は、式（Ｊ−１）：
【化５４】
2018510878.tif 000062
のもの、またはその塩であり、式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７ａ、およびＲ８ａは、本明細書で定義の通りである。
【００５２】
ある態様において、式（Ｊ）の化合物は、式（Ｊ−２）：
【化５５】
2018510878.tif 000063
のもの、またはその塩であり、式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７ａ、およびＲ８ａは、本明細書で定義の通りである。
【００５３】
ある態様において、式（Ｊ）の化合物は、式（Ｊ−ｄ−１）：
【化５６】
2018510878.tif 000064
のもの、またはその塩であり、式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７ａ、およびＲ８ａは、本明細書で定義の通りである。
【００５４】
ある態様において、式（Ｊ）の化合物は、式（Ｊ−ｍ−１）：
【化５７】
2018510878.tif 000065
のもの、またはその塩であり、式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、ＲＳＯ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７ａ、およびＲ８ａは、本明細書で定義の通りである。
【００５５】
ある態様において、式（Ｊ）の化合物は、式（Ｊ−ｍ−１−Ａ）：
【化５８】
2018510878.tif 000066
のもの、またはその塩であり、式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、ＲＳＯ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７ａ、およびＲ８ａは、本明細書で定義の通りである。
【００５６】
ある態様において、式（Ｋ）の化合物は、式（Ｋ−１）：
【化５９】
2018510878.tif 000067
のもの、またはその塩であり、式中、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、およびＲ６は、本明細書で定義の通りである。
【００５７】
ある態様において、式（Ｋ）の化合物は、式（Ｋ−２）：
【化６０】
2018510878.tif 000068
のもの、またはその塩であり、式中、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、およびＲ６は、本明細書で定義の通りである。
【００５８】
ある態様において、式（Ｋ）の化合物は、式（Ｋ−ｄ−１）：
【化６１】
2018510878.tif 000069
のもの、またはその塩であり、式中、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ５、およびＲ６は、本明細書で定義の通りである。
【００５９】
ある態様において、式（Ｋ）の化合物は、式（Ｋ−ｍ−１）：
【化６２】
2018510878.tif 000070
のもの、またはその塩であり、式中、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、ＲＳＯ、Ｒ５、およびＲ６は、本明細書で定義の通りである。
【００６０】
ある態様において、式（Ｋ）の化合物は、式（Ｋ−ｍ−１−Ａ）：
【化６３】
2018510878.tif 000071
のもの、またはその塩であり、式中、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、ＲＳＯ、Ｒ５、およびＲ６は、本明細書で定義の通りである。
【００６１】
Ｒ１基
式（Ａ）、（Ｂ）、（Ｂ’）、（Ｃ’）、（Ｄ’）、（Ｑ）および（Ｒ）の化合物はＲ１を含み、これは水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）２、−ＮＲＳ（ＯＲＳ）、−ＳＲＳ、−ＳＳＲＳ、−Ｓｉ（ＲＳ）３、−ＯＳｉ（ＲＳ）３、または式：
【数４】
2018510878.tif 000072
であって、式中、ＲＳ、ＬＳ１、ＸＳ、ＬＳ２は、式（Ｄ’）の化合物について定義された通りである。ある態様において、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）２、または式（ＬＳ−ｉ）のものである。ある態様において、Ｒ１は、水素、任意置換アルキル、−ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）２、または式（ＬＳ−ｉ）のものである。いくつかの態様において、Ｒ１は水素である。いくつかの態様において、Ｒ１は−Ｆである。いくつかの態様において、Ｒ１は、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉである。いくつかの態様において、Ｒ１は、任意置換アルキルである。いくつかの態様において、Ｒ１は、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、Ｒ１はメチルである。いくつかの態様において、Ｒ１は、エチル、プロピルまたはブチルである。いくつかの態様において、Ｒ１は、任意置換カルボシクリルである。いくつかの態様において、Ｒ１は、任意置換ヘテロシクリルである。いくつかの態様において、Ｒ１は、任意置換アリールである。いくつかの態様において、Ｒ１は、任意置換フェニルである。いくつかの態様において、Ｒ１は、任意置換ヘテロアリールである。いくつかの態様において、Ｒ１は、任意置換アルケニルである。いくつかの態様において、Ｒ１は、任意置換アルキニルである。いくつかの態様において、Ｒ１は、−ＮＲＳ（ＯＲＳ）である。いくつかの態様において、Ｒ１は、任意置換−ＳＲＳである。いくつかの態様において、Ｒ１は、任意置換−ＳＳＲＳである。いくつかの態様において、Ｒ１は、任意置換−Ｓｉ（ＲＳ）３である。いくつかの態様において、Ｒ１は、任意置換−Ｓｉ（ＯＲＳ）である。
【００６２】
Ｒ１は、−ＯＲＳであってもよい。いくつかの態様において、ＲＳは水素である。いくつかの態様において、ＲＳは、任意置換アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳは、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳはメチルである。いくつかの態様において、ＲＳはエチルである。いくつかの態様において、ＲＳはプロピルである。いくつかの態様において、ＲＳは、任意置換アルケニルである。いくつかの態様において、ＲＳは、任意置換アルキニルである。いくつかの態様において、ＲＳは、任意置換カルボシクリルである。いくつかの態様において、ＲＳは、任意置換ヘテロシクリルである。いくつかの態様において、ＲＳは、任意置換アリールである。いくつかの態様において、ＲＳは、任意置換フェニルである。いくつかの態様において、ＲＳは、任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＳは酸素保護基である。いくつかの態様において、ＲＳは、アルコキシカルボニルである。いくつかの態様において、ＲＳは、メトキシカルボニルである。いくつかの態様において、ＲＳは、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、メトキシメチルエーテル、ｐ−メトキシベンジルエーテル、メチルチオメチルエーテル、ピバロイル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、トリフェニルメチル、またはシリル（例えば、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、トリイソプロピルシリルオキシメチル、トリイソプロピルシリル）である。ある態様において、ＲＳは炭水化物である。ある態様において、ＲＳは単糖である。
【００６３】
ある態様において、Ｒ１は、
【化６４】
2018510878.tif 000073
である。
【００６４】
Ｒ１は、−Ｎ（ＲＳ）２であってもよい。−Ｎ（ＲＳ）２のＲＳ基は、同一でも異なっていてもよい。ある態様において、Ｒ１はＮＨＲＳである。ある態様において、Ｒ１は−ＮＭｅＲＳである。いくつかの態様において、Ｒ１は−ＮＨ２である。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換アルキルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、エチルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、プロピルである。いくつかの態様において、ＲＳは、任意置換アルケニルである。いくつかの態様において、ＲＳは、任意置換アルキニルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換カルボシクリルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換ヘテロシクリルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換アリールである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換フェニルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１つのＲＳは、窒素保護基である。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、ベンジルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、アルコキシカルボニルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、メトキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、カルボベンジルオキシ、フルオロフェニルメチルオキシカルボニル、アセチル、ベンゾイル、ｐ−トルエンスルホニル、ｐ−ブロモベンゼンスルホニル、２−ニトロベンゼンスルホニル、４−ニトロベンゼンスルホニル、メタンスルホニル、またはトリフルオロメタンスルホニルである。ある態様において、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳが一緒になって、＝Ｎ２を形成する、すなわち−Ｎ（ＲＳ）２は−Ｎ３である。ある態様において、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳが連結して、任意置換ヘテロシクリル環を形成する。ある態様において、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳが連結して、任意置換ヘテロアリール環を形成する。
【００６５】
ある態様において、Ｒ１は、
【化６５】
2018510878.tif 000074
である。
【００６６】
ある態様において、Ｒ１は、式：
【数５】
2018510878.tif 000075
のものである。ある態様において、ＬＳ１は単結合である。ある態様において、ＬＳ１は−ＮＲＳ−である。いくつかの態様において、ＬＳ１は−ＮＨ−である。ある態様において、ＬＳ１は−Ｏ−である。ある態様において、ＬＳ１は−Ｓ−である。ある態様において、ＬＳ１は、任意置換アルキレンである。ある態様において、ＬＳ１は、任意置換アルケニレンである。ある態様において、ＬＳ１は、任意置換アルキニレンである。ある態様において、ＬＳ１は、任意置換ヘテロアルキレンである。ある態様において、ＬＳ１は、任意置換ヘテロアルケニレンである。ある態様において、ＬＳ１は、任意置換ヘテロアルキニレンである。ある態様において、ＬＳ２は単結合である。ある態様において、ＬＳ２は−ＮＲＳ−である。いくつかの態様において、ＬＳ２は−ＮＨ−である。ある態様において、ＬＳ２は−Ｏ−である。ある態様において、ＬＳ２は−Ｓ−である。ある態様において、ＬＳ２は、任意置換アルキレンである。ある態様において、ＬＳ２は、任意置換アルケニレンである。ある態様において、ＬＳ２は任意置換アルキニレンである。ある態様において、ＬＳ２は、任意置換ヘテロアルキレンである。ある態様において、ＬＳ２は、任意置換ヘテロアルケニレンである。ある態様において、ＬＳ２は、任意置換ヘテロアルキニレンである。ある態様において、ＸＳは−Ｃ（＝Ｏ）−である。ある態様において、ＸＳは−Ｃ（＝ＮＲＳＮ）−である。いくつかの態様において、ＸＳは−Ｃ（＝ＮＨ）−である。ある態様において、ＸＳは−Ｓ（＝Ｏ）−である。ある態様において、ＸＳは−Ｓ（＝Ｏ）２−である。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換アルキルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、エチルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、プロピルである。いくつかの態様において、ＲＳは、任意置換アルケニルである。いくつかの態様において、ＲＳは、任意置換アルキニルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換カルボシクリルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換ヘテロシクリルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換アリールである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換フェニルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１つのＲＳは、窒素保護基である。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、ベンジルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、アルコキシカルボニルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、メトキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、カルボベンジルオキシ、フルオロフェニルメチルオキシカルボニル、アセチル、ベンゾイル、ｐ−トルエンスルホニル、ｐ−ブロモベンゼンスルホニルクロリド、２−ニトロベンゼンスルホニル、４−ニトロベンゼンスルホニル、メタンスルホニル、またはトリフルオロメタンスルホニルである。ある態様において、ＲＳは酸素保護基である。いくつかの態様において、ＲＳは、アルコキシカルボニルである。いくつかの態様において、ＲＳは、メトキシカルボニルである。いくつかの態様において、ＲＳは、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、メトキシメチルエーテル、ｐ−メトキシベンジルエーテル、メチルチオメチルエーテル、ピバロイル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、トリフェニルメチル、またはシリル（例えば、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、トリイソプロピルシリルオキシメチル、トリイソプロピルシリル）である。
【００６７】
ある態様において、Ｒ１は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＳ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＳ、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＳ）２である。ある態様において、Ｒ１は、
【化６６】
2018510878.tif 000076
である。
【００６８】
ある態様において、Ｒ１は、−ＮＨＣ（＝ＮＲＳＮ）ＲＳ、−ＮＨＣ（＝ＮＲＳＮ）ＯＲＳ、または−ＮＨＣ（＝ＮＲＳＮ）Ｎ（ＲＳ）２である。ある態様において、Ｒ１は、
【化６７】
2018510878.tif 000077
である。
【００６９】
ある態様において、Ｒ１は、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＲＳである。ある態様において、Ｒ１は、
【化６８】
2018510878.tif 000078
である。
【００７０】
Ｒ１ａ基
式（Ｊ）の化合物はＲ１ａを含み、これは−Ｎ（ＲＳ）２、−ＮＲＳ（ＯＲＳ）、または式：
【数６】
2018510878.tif 000079
のものであり、式中、ＲＳ、ＸＳおよびＬＳ２は、式（Ｊ）の化合物について定義した通りである。いくつかの態様において、Ｒ１ａは、−ＮＲＳ（ＯＲＳ）である。Ｒ１ａは、−Ｎ（ＲＳ）２であってもよい。−Ｎ（ＲＳ）２のＲＳ基は、同一でも異なっていてもよい。ある態様において、Ｒ１ａは−ＮＨＲＳである。ある態様において、Ｒ１ａは−ＮＭｅＲＳである。いくつかの態様において、Ｒ１ａは−ＮＨ２である。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換アルキルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、エチルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、プロピルである。いくつかの態様において、いくつかの態様において、ＲＳは、任意置換アルケニルである。いくつかの態様において、ＲＳは、任意置換アルキニルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換カルボシクリルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換ヘテロシクリルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換アリールである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換フェニルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１つのＲＳは、窒素保護基である。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、ベンジルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、アルコキシカルボニルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、メトキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、カルボベンジルオキシ、フルオロフェニルメチルオキシカルボニル、アセチル、ベンゾイル、ｐ−トルエンスルホニル、ｐ−ブロモベンゼンスルホニル、２−ニトロベンゼンスルホニル、４−ニトロベンゼンスルホニル、メタンスルホニル、またはトリフルオロメタンスルホニルである。ある態様において、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳが一緒になって、＝Ｎ２を形成する、すなわち−Ｎ（ＲＳ）２は−Ｎ３である。ある態様において、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳが連結して、任意置換ヘテロシクリル環を形成する。ある態様において、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳが連結して、任意置換ヘテロアリール環を形成する。ある態様において、Ｒ１ａは、
【化６９】
2018510878.tif 000080
である。
【００７１】
Ｒ１ａは、式：
【数７】
2018510878.tif 000081
のものであってよい。ある態様において、ＬＳ２は単結合である。ある態様において、ＬＳ２は−ＮＲＳ−である。いくつかの態様において、ＬＳ２は−ＮＨ−である。ある態様において、ＬＳ２は−Ｏ−である。ある態様において、ＬＳ２は−Ｓ−である。ある態様において、ＬＳ２は任意置換アルキレンである。ある態様において、ＬＳ２は任意置換アルケニレンである。ある態様において、ＬＳ２は任意置換アルキニレンである。ある態様において、ＬＳ２は任意置換ヘテロアルキレンである。ある態様において、ＬＳ２は任意置換ヘテロアルケニレンである。ある態様において、ＬＳ２は任意置換ヘテロアルキニレンである。ある態様において、ＸＳは−Ｃ（＝Ｏ）−である。ある態様において、ＸＳは−Ｃ（＝ＮＲＳＮ）−である。いくつかの態様において、ＸＳは−Ｃ（＝ＮＨ）−である。ある態様において、ＸＳは−Ｓ（＝Ｏ）−である。ある態様において、ＸＳは−Ｓ（＝Ｏ）２−である。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換アルキルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、Ｃ１〜Ｃ６６アルキルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、エチルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、プロピルである。いくつかの態様において、ＲＳは、任意置換アルケニルである。いくつかの態様において、ＲＳは、任意置換アルキニルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換カルボシクリルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換ヘテロシクリルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換アリールである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換フェニルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１つのＲＳは、窒素保護基である。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、ベンジルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、アルコキシカルボニルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、メトキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、カルボベンジルオキシ、フルオロフェニルメチルオキシカルボニル、アセチル、ベンゾイル、ｐ−トルエンスルホニル、ｐ−ブロモベンゼンスルホニルクロリド、２−ニトロベンゼンスルホニル、４−ニトロベンゼンスルホニル、メタンスルホニル、またはトリフルオロメタンスルホニルである。ある態様において、ＲＳは、酸素保護基である。いくつかの態様において、ＲＳは、アルコキシカルボニルである。いくつかの態様において、ＲＳは、メトキシカルボニルである。いくつかの態様において、ＲＳは、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、メトキシメチルエーテル、ｐ−メトキシベンジルエーテル、メチルチオメチルエーテル、ピバロイル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、トリフェニルメチル、またはシリル（例えば、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、トリイソプロピルシリルオキシメチル、トリイソプロピルシリル）である。
【００７２】
ある態様において、Ｒ１ａは、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＳ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＳ、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＳ）２である。ある態様において、Ｒ１ａは、
【化７０】
2018510878.tif 000082
である。
【００７３】
ある態様において、Ｒ１ａは、−ＮＨＣ（＝ＮＲＳＮ）ＲＳ、−ＮＨＣ（＝ＮＲＳＮ）ＯＲＳ、または−ＮＨＣ（＝ＮＲＳＮ）Ｎ（ＲＳ）２である。ある態様において、Ｒ１ａは、
【化７１】
2018510878.tif 000083
である。
【００７４】
ある態様において、Ｒ１ａは、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＲＳである。ある態様において、Ｒ１ａは、
【化７２】
2018510878.tif 000084
である。
【００７５】
Ｒ１ｂ基
式（Ｊ）の化合物はＲ１ｂを含み、これは−Ｎ（ＲＳ）２、−ＮＲＳ（ＯＲＳ）、または式：
【数８】
2018510878.tif 000085
のものであってよく、式中、ＲＳ、ＸＳ、およびＬＳ２は、式（Ｊ）の化合物について定義した通りである。いくつかの態様において、Ｒ１ｂは−ＮＲＳ（ＯＲＳ）である。Ｒ１ｂは−Ｎ（ＲＳ）２であってもよい。−Ｎ（ＲＳ）２のＲＳ基は、同一でも異なっていてもよい。ある態様において、Ｒ１ｂはＮＨＲＳである。ある態様において、Ｒ１ｂは−ＮＭｅＲＳである。いくつかの態様において、Ｒ１ｂは−ＮＨ２である。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換アルキルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、エチルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、プロピルである。いくつかの態様において、ＲＳは、任意置換アルケニルである。いくつかの態様において、ＲＳは、任意置換アルキニルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換カルボシクリルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換ヘテロシクリルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換アリールである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換フェニルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１つのＲＳは、窒素保護基である。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、ベンジルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、アルコキシカルボニルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、メトキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、カルボベンジルオキシ、フルオロフェニルメチルオキシカルボニル、アセチル、ベンゾイル、ｐ−トルエンスルホニル、ｐ−ブロモベンゼンスルホニル、２−ニトロベンゼンスルホニル、４−ニトロベンゼンスルホニル、メタンスルホニル、またはトリフルオロメタンスルホニルである。ある態様において、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳが一緒になって、＝Ｎ２を形成する、すなわち−Ｎ（ＲＳ）２は−Ｎ３である。ある態様において、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳが連結して、任意置換ヘテロシクリル環を形成する。ある態様において、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳが連結して、任意置換ヘテロアリール環を形成する。ある態様において、Ｒ１ｂは、
【化７３】
2018510878.tif 000086
である。
【００７６】
Ｒ１ｂは、式：
【数９】
2018510878.tif 000087
のものであってよい。ある態様において、ＬＳ２は単結合である。ある態様において、ＬＳ２は−ＮＲＳ−である。いくつかの態様において、ＬＳ２は−ＮＨ−である。ある態様において、ＬＳ２は−Ｏ−である。ある態様において、ＬＳ２は−Ｓ−である。ある態様において、ＬＳ２は、任意置換アルキレンである。ある態様において、ＬＳ２は、任意置換アルケニレンである。ある態様において、ＬＳ２は、任意置換アルキニレンである。ある態様において、ＬＳ２は、任意置換ヘテロアルキレンである。ある態様において、ＬＳ２は、任意置換ヘテロアルケニレンである。ある態様において、ＬＳ２は、任意置換ヘテロアルキニレンである。ある態様において、ＸＳは−Ｃ（＝Ｏ）−である。ある態様において、ＸＳは−Ｃ（＝ＮＲＳＮ）−である。いくつかの態様において、ＸＳは−Ｃ（＝ＮＨ）−である。ある態様において、ＸＳは−Ｓ（＝Ｏ）−である。ある態様において、ＸＳは−Ｓ（＝Ｏ）２−である。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換アルキルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、エチルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、プロピルである。いくつかの態様において、ＲＳは、任意置換アルケニルである。いくつかの態様において、ＲＳは、任意置換アルキニルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換カルボシクリルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換ヘテロシクリルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換アリールである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換フェニルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１つのＲＳは、窒素保護基である。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、ベンジルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、アルコキシカルボニルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、メトキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、カルボベンジルオキシ、フルオロフェニルメチルオキシカルボニル、アセチル、ベンゾイル、ｐ−トルエンスルホニル、ｐ−ブロモベンゼンスルホニルクロリド、２−ニトロベンゼンスルホニル、４−ニトロベンゼンスルホニル、メタンスルホニル、またはトリフルオロメタンスルホニルである。ある態様において、ＲＳは、酸素保護基である。いくつかの態様において、ＲＳは、アルコキシカルボニルである。いくつかの態様において、ＲＳは、メトキシカルボニルである。いくつかの態様において、ＲＳは、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、メトキシメチルエーテル、ｐ−メトキシベンジルエーテル、メチルチオメチルエーテル、ピバロイル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、トリフェニルメチル、またはシリル（例えば、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、トリイソプロピルシリルオキシメチル、トリイソプロピルシリル）である。
【００７７】
ある態様において、Ｒ１ｂは、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＳ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＳ、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＳ）２である。ある態様において、Ｒ１ｂは、
【化７４】
2018510878.tif 000088
である。
【００７８】
ある態様において、Ｒ１ｂは、−ＮＨＣ（＝ＮＲＳＮ）ＲＳ、−ＮＨＣ（＝ＮＲＳＮ）ＯＲＳ、または−ＮＨＣ（＝ＮＲＳＮ）Ｎ（ＲＳ）２である。ある態様において、Ｒ１ｂは、
【化７５】
2018510878.tif 000089
である。
【００７９】
ある態様において、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＲＳである。ある態様において、Ｒ１ｂは、
【化７６】
2018510878.tif 000090
である。
【００８０】
Ｒ２およびＲ３基
式（Ａ）、（Ｂ）、（Ｂ’）、（Ｃ’）、（Ｄ’）、（Ｑ）、および（Ｒ）の化合物はＲ２およびＲ３を含み、これらはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲＳＯまたは−Ｎ（ＲＳＮ）２であってよい。ある態様において、Ｒ２およびＲ３は共に水素であってよい。ある態様において、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは水素である。いくつかの態様において、Ｒ２は水素である。いくつかの態様において、Ｒ２は任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、Ｒ２はＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、Ｒ２はメチルである。いくつかの態様において、Ｒ２は、エチル、プロピル、またはブチルである。いくつかの態様において、Ｒ２は−Ｆである。いくつかの態様において、Ｒ２は、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉである。ある態様において、Ｒ２は−ＯＲＳＯである。いくつかの態様において、Ｒ２は−ＯＨである。いくつかの態様において、Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシである。いくつかの態様において、Ｒ２は−ＯＲＳＯであり、ＲＳＯは酸素保護基（例えば、アルコキシカルボニル）である。ある態様において、Ｒ２は−Ｎ（ＲＳＮ）２である。いくつかの態様において、Ｒ２は−ＮＨＲＳＮである。いくつかの態様において、Ｒ２は−ＮＨ２である。いくつかの態様において、Ｒ２は−ＮＨＭｅまたは−ＮＭｅ２である。いくつかの態様において、Ｒ２は−ＮＨＲＳＮであり、ＲＳＮは窒素保護基である。いくつかの態様において、Ｒ３は水素である。いくつかの態様において、Ｒ３は任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、Ｒ３はＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、Ｒ３はメチルである。いくつかの態様において、Ｒ３は、エチル、プロピルまたはブチルである。いくつかの態様において、Ｒ３は−Ｆである。いくつかの態様において、Ｒ３は、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉである。ある態様において、Ｒ３は−ＯＲＳＯである。いくつかの態様において、Ｒ３は−ＯＨである。いくつかの態様において、Ｒ３は、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシである。いくつかの態様において、Ｒ３は−ＯＲＳＯであり、ＲＳＯは酸素保護基（例えば、アルコキシカルボニル）である。ある態様において、Ｒ３は−Ｎ（ＲＳＮ）２である。いくつかの態様において、Ｒ３は−ＮＨＲＳＮである。いくつかの態様において、Ｒ３は−ＮＨ２である。いくつかの態様において、Ｒ３は−ＮＨＭｅまたは−ＮＭｅ２である。いくつかの態様において、Ｒ３は−ＮＨＲＳＮであり、ＲＳＮは窒素保護基である。
【００８１】
Ｒ２ａおよびＲ３ａ基
式（Ｊ）の化合物はＲ２ａおよびＲ３ａを含み、これらはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＯＲＳＯであってよい。ある態様において、Ｒ２ａおよびＲ３ａは、水素である。ある態様において、Ｒ２ａおよびＲ３ａの少なくとも１つは水素である。いくつかの態様において、Ｒ２ａは水素である。いくつかの態様において、Ｒ２ａは任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、Ｒ２ａはＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、Ｒ２ａはメチルである。いくつかの態様において、Ｒ２ａは、エチル、プロピルまたはブチルである。いくつかの態様において、Ｒ２ａは−Ｆである。いくつかの態様において、Ｒ２ａは、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉである。ある態様において、Ｒ２ａは−ＯＲＳＯである。いくつかの態様において、Ｒ２ａは−ＯＨである。いくつかの態様において、Ｒ２ａは、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシである。いくつかの態様において、Ｒ２ａは−ＯＲＳＯであり、ＲＳＯは酸素保護基（例えば、アルコキシカルボニル）である。いくつかの態様において、Ｒ３ａは水素である。いくつかの態様において、Ｒ３ａは任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、Ｒ３ａはＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、Ｒ３ａはメチルである。いくつかの態様において、Ｒ３ａは、エチル、プロピルまたはブチルである。いくつかの態様において、Ｒ３ａは−Ｆである。いくつかの態様において、Ｒ３ａは、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉである。ある態様において、Ｒ３ａは−ＯＲＳＯである。いくつかの態様において、Ｒ３ａは−ＯＨである。いくつかの態様において、Ｒ３ａは、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシである。いくつかの態様において、Ｒ３ａは−ＯＲＳＯであり、ＲＳＯは酸素保護基（例えば、アルコキシカルボニル）である。
【００８２】
Ｒ２ｂおよびＲ３ｂ基
式（Ｋ）の化合物はＲ２ｂおよびＲ３ｂを含み、これらはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲＳＯであってよい。ある態様において、Ｒ２ｂおよびＲ３ｂは水素であってよい。ある態様において、Ｒ２ｂおよびＲ３ｂの少なくとも１つは水素である。いくつかの態様において、Ｒ２ｂは水素である。いくつかの態様において、Ｒ２ｂは任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、Ｒ２ｂはＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、Ｒ２ｂはメチルである。いくつかの態様において、Ｒ２ｂは、エチル、プロピルまたはブチルである。いくつかの態様において、Ｒ２ｂは−Ｆである。いくつかの態様において、Ｒ２ｂは、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉである。ある態様において、Ｒ２ｂは−ＯＲＳＯである。いくつかの態様において、Ｒ２ｂは−ＯＨである。いくつかの態様において、Ｒ２ｂは、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシである。いくつかの態様において、Ｒ２ｂは−ＯＲＳＯであり、ＲＳＯは酸素保護基（例えば、アルコキシカルボニル）である。いくつかの態様において、Ｒ３ｂは水素である。いくつかの態様において、Ｒ３ｂは任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、Ｒ３ｂはＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、Ｒ３ｂはメチルである。いくつかの態様において、Ｒ３ｂはエチル、プロピルまたはブチルである。いくつかの態様において、Ｒ３ｂは−Ｆである。いくつかの態様において、Ｒ３ｂは、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉである。ある態様において、Ｒ３ｂは−ＯＲＳＯである。いくつかの態様において、Ｒ３ｂは−ＯＨである。いくつかの態様において、Ｒ３ｂは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシである。いくつかの態様において、Ｒ３ｂは−ＯＲＳＯであり、ＲＳＯは酸素保護基（例えば、アルコキシカルボニル）である。
【００８３】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂ基
式（Ａ）、（Ｂ）、（Ｂ’）、（Ｃ’）、（Ｄ’）、（Ｊ）、（Ｋ）および（Ｑ）の化合物はＲ４ｂおよびＲ４ｂを含み、これらはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＯＲＳＯであってよい。式（Ｒ）の化合物はまた、Ｒ４ａ基を含む。ある態様において、Ｒ４ａおよびＲ３は水素である。ある態様において、Ｒ４ａおよびＲ３の少なくとも１つは、水素である。いくつかの態様において、Ｒ４ａは水素である。いくつかの態様において、Ｒ４ａは任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、Ｒ４ａはＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、Ｒ４ａはメチルである。いくつかの態様において、Ｒ４ａは、エチル、プロピルまたはブチルである。いくつかの態様において、Ｒ４ａは−Ｆである。いくつかの態様において、Ｒ４ａは、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉである。ある態様において、Ｒ４ｂは−ＯＲＳＯである。いくつかの態様において、Ｒ４ａは−ＯＨである。いくつかの態様において、Ｒ４ａは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシである。いくつかの態様において、Ｒ４ａは−ＯＲＳＯであり、ＲＳＯは酸素保護基（例えば、アルコキシカルボニル）である。いくつかの態様において、Ｒ４ｂは−ＯＲＳＯであり、ＲＳＯは炭水化物である。いくつかの態様において、Ｒ４ｂは−ＯＲＳＯであり、ＲＳＯは単糖である。いくつかの態様において、Ｒ４ｂは水素である。いくつかの態様において、Ｒ４ｂは、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、Ｒ４ｂはＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、Ｒ４ｂはメチルである。いくつかの態様において、Ｒ４ｂは、エチル、プロピルまたはブチルである。いくつかの態様において、Ｒ４ｂは−Ｆである。いくつかの態様において、Ｒ４ｂは、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉである。ある態様において、Ｒ４ｂは−ＯＲＳＯである。いくつかの態様において、Ｒ４ｂは−ＯＨである。いくつかの態様において、Ｒ４ｂは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシである。いくつかの態様において、Ｒ４ｂは−ＯＲＳＯであり、ＲＳＯは酸素保護基（例えば、アルコキシカルボニル）である。いくつかの態様において、Ｒ４ｂは−ＯＲＳＯであり、ＲＳＯは炭水化物である。いくつかの態様において、Ｒ４ｂは−ＯＲＳＯであり、ＲＳＯは単糖である。
【００８４】
Ｒ５およびＲ６基
式（Ｂ’）、（Ｃ’）、（Ｄ’）、（Ｊ）、および（Ｋ）の化合物はＲ５およびＲ６を含み、これらはそれぞれ独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、炭水化物、または酸素保護基であってよい。ある態様において、Ｒ５およびＲ６は水素である。ある態様において、Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つは水素である。ある態様において、Ｒ５およびＲ６は共に酸素保護基である。ある態様において、Ｒ５およびＲ６は共に同一の酸素保護基である。いくつかの態様において、Ｒ５は水素である。いくつかの態様において、Ｒ５は任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、Ｒ５はメチルである。いくつかの態様において、Ｒ５は、エチル、プロピルまたはブチルである。ある態様において、Ｒ５は酸素保護基である。いくつかの態様において、Ｒ５はアルコキシカルボニルである。いくつかの態様において、Ｒ５はメトキシカルボニルである。いくつかの態様において、Ｒ５は、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、メトキシメチルエーテル、ｐ−メトキシベンジルエーテル、メチルチオメチルエーテル、ピバロイル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、トリフェニルメチル、またはシリル（例えば、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、トリイソプロピルシリルオキシメチル、トリイソプロピルシリル）である。いくつかの態様において、Ｒ５は炭水化物である。いくつかの態様において、Ｒ５は単糖である。いくつかの態様において、Ｒ６は水素である。いくつかの態様において、Ｒ６は任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、Ｒ６はメチルである。いくつかの態様において、Ｒ６は、エチル、プロピルまたはブチルである。ある態様において、Ｒ６は酸素保護基である。いくつかの態様において、Ｒ６はアルコキシカルボニルである。いくつかの態様において、Ｒ６はメトキシカルボニルである。いくつかの態様において、Ｒ６は、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、メトキシメチルエーテル、ｐ−メトキシベンジルエーテル、メチルチオメチルエーテル、ピバロイル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、トリフェニルメチル、またはシリル（例えば、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、トリイソプロピルシリルオキシメチル、トリイソプロピルシリル）である。いくつかの態様において、Ｒ６は炭水化物である。いくつかの態様において、Ｒ６は単糖である。
【００８５】
Ｒ７およびＲ８基
式（Ｄ’）の化合物はＲ７およびＲ８を含み、これらはそれぞれ独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、もしくは窒素保護基であることができ、または、Ｒ７およびＲ８は連結して、任意置換ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成してもよい。ある態様において、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくは窒素保護基であるか、または、Ｒ７およびＲ８は連結して、任意置換ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成してもよい。ある態様において、Ｒ７およびＲ８の少なくとも１つは水素である。ある態様において、Ｒ７およびＲ８は連結して、任意置換ヘテロシクリル環を形成する。ある態様において、Ｒ７およびＲ８は連結して、任意置換ヘテロアリール環を形成する。ある態様において、Ｒ７およびＲ８は、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、Ｒ７およびＲ８は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、Ｒ７およびＲ８はメチルである。ある態様において、Ｒ７およびＲ８は共にエチル、共にプロピル、または共にブチルである。ある態様において、Ｒ７およびＲ８は独立して、メチル、プロピルまたはブチルである。ある態様において、Ｒ７およびＲ８は共に窒素保護基である。ある態様において、Ｒ７およびＲ８は共に同一の窒素保護基である。ある態様において、Ｒ７は水素であり、Ｒ８は任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、Ｒ７は水素であり、Ｒ８はＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、Ｒ７は水素であり、Ｒ８はメチルである。ある態様において、Ｒ７は水素であり、Ｒ８はエチル、プロピルまたはブチルである。ある態様において、Ｒ７は水素であり、Ｒ８は窒素保護基である。ある態様において、Ｒ７は水素であり、Ｒ８はベンジルである。ある態様において、Ｒ７は水素であり、Ｒ８はアルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）である。ある態様において、Ｒ７は水素であり、Ｒ８はカルボベンジルオキシ、フルオロフェニルメチルオキシカルボニル、アセチル、ベンゾイル、ｐ−トルエンスルホニル、ｐ−ブロモベンゼンスルホニル、２−ニトロベンゼンスルホニル、４−ニトロベンゼンスルホニル、メタンスルホニル、またはトリフルオロメタンスルホニルである。
【００８６】
Ｒ７ａおよびＲ８ａ基
式（Ｊ）の化合物はＲ７ａおよびＲ８ａを含み、これらはそれぞれ独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、もしくは窒素保護基であるか、または、Ｒ７ａとＲ８ａは連結して、任意置換ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成してもよい。ある態様において、Ｒ７ａおよびＲ８ａはそれぞれ独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくは窒素保護基であるか、または、Ｒ７ａおよびＲ８ａは連結して、任意置換ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成してもよい。ある態様において、Ｒ７ａおよびＲ８ａの少なくとも１つは水素である。ある態様において、Ｒ７ａおよびＲ８ａは連結して、任意置換ヘテロシクリル環を形成する。ある態様において、Ｒ７ａおよびＲ８ａは連結して、任意置換ヘテロアリール環を形成する。ある態様において、Ｒ７ａおよびＲ８ａは、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、Ｒ７ａおよびＲ８ａは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、Ｒ７ａおよびＲ８ａはメチルである。ある態様において、Ｒ７ａおよびＲ８ａは共にエチル、共にプロピル、または共にブチルである。ある態様において、Ｒ７ａおよびＲ８ａは独立して、メチル、プロピルまたはブチルである。ある態様において、Ｒ７ａおよびＲ８ａは共に窒素保護基である。ある態様において、Ｒ７ａおよびＲ８ａは共に同一の窒素保護基である。ある態様において、Ｒ７ａは水素であり、Ｒ８ａは任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、Ｒ７ａは水素であり、Ｒ８ａはＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、Ｒ７ａは水素であり、Ｒ８ａはメチルである。ある態様において、Ｒ７ａは水素であり、Ｒ８ａはエチル、プロピルまたはブチルである。ある態様において、Ｒ７ａは水素であり、Ｒ８ａは窒素保護基である。ある態様において、Ｒ７ａは水素であり、Ｒ８ａはベンジルである。ある態様において、Ｒ７ａは水素であり、Ｒ８ａはアルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）である。ある態様において、Ｒ７ａは水素であり、Ｒ８ａは、カルボベンジルオキシ、フルオルフェニルメチルオキシカルボニル、アセチル、ベンゾイル、ｐ−トルエンスルホニル、ｐ−ブロモベンゼンスルホニル、２−ニトロベンゼンスルホニル、４−ニトロベンゼンスルホニル、メタンスルホニル、またはトリフルオロメタンスルホニルである。
【００８７】
ＲＳ、ＲＳＯ、およびＲＳＮ基
式（Ａ）、（Ｂ）、（Ｂ’）、（Ｃ’）、（Ｄ’）、（Ｑ）、（Ｊ）、（Ｋ）および（Ｒ）の化合物は１つ以上のＲＳを含み、これは独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、または、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳは一緒になって、＝Ｎ２または任意置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成することができる。いくつかの態様において、ＲＳは水素である。いくつかの態様において、ＲＳは任意置換アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳは任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳはＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳはメチルである。いくつかの態様において、ＲＳは、エチル、プロピルまたはブチルである。いくつかの態様において、ＲＳは、任意置換アルケニルである。いくつかの態様において、ＲＳは、任意置換アルキニルである。いくつかの態様において、ＲＳは、任意置換カルボシクリルである。いくつかの態様において、ＲＳは、任意置換ヘテロシクリルである。いくつかの態様において、ＲＳは、任意置換アリールである。いくつかの態様において、ＲＳは、任意置換フェニルである。いくつかの態様において、ＲＳは、任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＳは酸素保護基である。いくつかの態様において、ＲＳはアルコキシカルボニルである。いくつかの態様において、ＲＳはメトキシカルボニルである。いくつかの態様において、ＲＳは、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、メトキシメチルエーテル、ｐ−メトキシベンジルエーテル、メチルチオメチルエーテル、ピバロイル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、トリフェニルメチル、またはシリル（例えば、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、トリイソプロピルシリルオキシメチル、トリイソプロピルシリル）である。いくつかの態様において、ＲＳは炭水化物である。いくつかの態様において、ＲＳは単糖である。ある態様において、少なくとも１つのＲＳは窒素保護基である。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳはベンジルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳはアルコキシカルボニルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、メトキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである。いくつかの態様において、少なくとも１つのＲＳは、カルボベンジルオキシ、フルオロフェニルメチルオキシカルボニル、アセチル、ベンゾイル、ｐ−トルエンスルホニル、ｐ−ブロモベンゼンスルホニル、２−ニトロベンゼンスルホニル、４−ニトロベンゼンスルホニル、メタンスルホニルまたはトリフルオロメタンスルホニルである。ある態様において、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳが一緒になって、＝Ｎ２を形成する、すなわち−Ｎ（ＲＳ）２は−Ｎ３である。ある態様において、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳが連結して、任意置換ヘテロシクリル環を形成する。ある態様において、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳが連結して、任意置換ヘテロアリール環を形成する。ある態様において、ＲＳは硫黄保護基である。ある態様において、ＲＳは、任意置換アルケニルである。ある態様において、ＲＳは、任意置換アルキニルである。
【００８８】
式（Ａ）、（Ｂ）、（Ｂ’）、（Ｃ’）、（Ｄ’）、（Ｑ）および（Ｒ）の化合物は、１つ以上のＲＳＯを含んでもよく、これは独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、炭水化物、または酸素保護基であってよい。いくつかの態様において、ＲＳＯは水素である。いくつかの態様において、ＲＳＯは任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳＯはＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、ＲＳＯはメチルである。いくつかの態様において、ＲＳＯは、エチル、プロピルまたはブチルである。ある態様において、ＲＳＯは酸素保護基である。いくつかの態様において、ＲＳＯはアルコキシカルボニルである。いくつかの態様において、ＲＳＯはメトキシカルボニルである。いくつかの態様において、ＲＳＯは、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、メトキシメチルエーテル、ｐ−メトキシベンジルエーテル、メチルチオメチルエーテル、ピバロイル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、トリフェニルメチル、またはシリル（例えば、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、トリイソプロピルシリルオキシメチル、トリイソプロピルシリル）である。いくつかの態様において、ＲＳＯは炭水化物である。いくつかの態様において、ＲＳＯは単糖である。
【００８９】
式（Ａ）、（Ｂ）、（Ｂ’）、（Ｃ’）、（Ｄ’）、（Ｑ）、および（Ｒ）の化合物は、ＲＳＯを含んでもよく、これは独立して、水素、任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくは窒素保護基であるか、または同じ窒素原子に結合した２つのＲＳＮが連結して、任意置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成してもよい。ある態様において、ＲＳＮは任意置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、ＲＳＮはＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある態様において、ＲＳＮはメチルである。ある態様において、ＲＳＮは、エチル、プロピルまたはブチルである。ある態様において、ＲＳＮは窒素保護基である。ある態様において、ＲＳＮはベンジルである。ある態様において、ＲＳＮはアルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）である。ある態様において、ＲＳＮは、カルボベンジルオキシ、フルオロフェニルメチルオキシカルボニル、アセチル、ベンゾイル、ｐ−トルエンスルホニル、ｐ−ブロモベンゼンスルホニル、２−ニトロベンゼンスルホニル、４−ニトロベンゼンスルホニル、メタンスルホニル、またはトリフルオロメタンスルホニルである。ある態様において、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳＮが連結して、任意置換ヘテロシクリル環を形成する。ある態様において、同じ窒素原子に結合した２つのＲＳＮが連結して、任意置換ヘテロアリール環を形成する。
【００９０】
定義
化学用語
具体的な官能基および化学用語の定義が、より詳細に下に記載される。化学元素はPeriodic Table of the Elements, CAS version, Handbook of Chemistry and Physics, 75th Ed.の内表紙に従って同定され、具体的な官能基はそこに記載されているように一般的に定義される。加えて、有機化学の一般原則ならびに具体的な官能部分および反応性は、Organic Chemistry, Thomas Sorrell, University Science Books, Sausalito, 1999；Smith and March March’s Advanced Organic Chemistry, 5th Edition, John Wiley & Sons, Inc., New York, 2001；Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, Inc., New York, 1989；およびCarruthers, Some Modern Methods of Organic Synthesis, 3rd Edition, Cambridge University Press, Cambridge, 1987に記載されている。
【００９１】
本明細書に記載される化合物は１つ以上の不斉中心を含むことができ、それゆえに種々の立体異性体形態、例えばエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーで存在し得る。例えば、本明細書に記載される化合物は、個別のエナンチオマー、ジアステレオマー、もしくは幾何異性体の形態であり得るか、または立体異性体の混合物の形態であり得、ラセミ混合物および１つ以上の立体異性体が濃縮された混合物を包含する。異性体は、キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）ならびにキラル塩の形成および結晶化を含む当業者に公知の方法によって、混合物から単離することができる。または、好ましい異性体が不斉合成によって調製され得る。例えばJacques et al., Enantiomers, Racemates and Resolutions (Wiley Interscience, New York, 1981)；Wilen et al., Tetrahedron 33:2725 (1977)；Eliel, E.L. Stereochemistry of Carbon Compounds (McGraw-Hill, NY, 1962)；およびWilen, S.H. Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions p.268 (E.L. Eliel, Ed., Univ. of Notre Dame Press, Notre Dame, IN 1972)を参照。さらに本発明は、実質的に他の異性体を含まない個別の異性体としての、代替的には種々の異性体の混合物としての、化合物を包含する。
【００９２】
式中、
【化７７】
2018510878.tif 000091
は、これに直接結合している部分の立体化学が特定されていない単結合であり、
【化７８】
2018510878.tif 000092
は、不在または単結合であり、および
【化７９】
2018510878.tif 000093
は、単結合または二重結合である。
【００９３】
他に記載がない限り、本明細書に示される構造はまた、１つ以上の同位体濃縮原子の存在のみが異なる化合物を含むことを意味する。例えば、本構造を有する化合物であって、水素の、ジュウテリウムもしくはトリチウムによる置換、１９Ｆの１８Ｆによる置換、または、炭素の、１３Ｃ−もしくは１４Ｃ−富化炭素による置換が異なるものは、本開示の範囲内である。かかる化合物は、例えば生物学的アッセイにおける分析ツールまたはプローブとして有用である。
【００９４】
値のある範囲が挙げられるとき、それは範囲内のそれぞれの値および部分範囲を包含することが意図される。例えば「Ｃ１〜６アルキル」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１〜６、Ｃ１〜５、Ｃ１〜４、Ｃ１〜３、Ｃ１〜２、Ｃ２〜６、Ｃ２〜５、Ｃ２〜４、Ｃ２〜３、Ｃ３〜６、Ｃ３〜５、Ｃ３〜４、Ｃ４〜６、Ｃ４〜５、およびＣ５〜６アルキルを包含することが意図される。
【００９５】
用語「脂肪族」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、および炭素環式基を指す。同様に、用語「ヘテロ脂肪族」は、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルおよび複素環式基を指す。
【００９６】
本明細書において用いられる「アルキル」は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐飽和炭化水素基のラジカルを言う（「Ｃ１〜１０アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は１〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜９アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は１〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜８アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は１〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜７アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は１〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜６アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は１〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜５アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は１〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜４アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は１〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜３アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は１〜２個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜２アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は１個の炭素原子を有する（「Ｃ１アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルキル」）。Ｃ１〜６アルキル基の例は、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、プロピル（Ｃ３）（例えばｎ−プロピル、イソプロピル）、ブチル（Ｃ４）（例えばｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル）、ペンチル（Ｃ５）（例えばｎ−ペンチル、３−ペンタニル、アミル、ネオペンチル、３−メチル−２−ブタニル、第３級アミル）、およびヘキシル（Ｃ６）（例えばｎ−ヘキシル）を包含する。アルキル基の追加の例は、ｎ−ヘプチル（Ｃ７）、ｎ−オクチル（Ｃ８）および同類を包含する。別様に規定されない限り、アルキル基のそれぞれのものは独立して、無置換であるか（「無置換アルキル」）、または１つ以上の置換基（例えば、Ｆなどのハロゲン）によって置換される（「置換アルキル」）。ある態様において、アルキル基は、無置換Ｃ１〜１０アルキル（無置換Ｃ１〜６アルキルなど、例えば−ＣＨ３（Ｍｅ）、無置換エチル（（Ｅｔ）、無置換プロピル（Ｐｒ、例えば無置換ｎ−プロピル（ｎ−Ｐｒ）、無置換イソプロピル（ｉ−Ｐｒ））、無置換ブチル（Ｂｕ、例えば無置換ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、無置換ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｅｒｔ−Ｂｕまたはｔ−Ｂｕ）、無置換ｓｅｃ−ブチル（ｓｅｃ−Ｂｕ）、無置換イソブチル（ｉ−Ｂｕ））である。ある態様において、アルキル基は、置換Ｃ１〜１０アルキル（置換Ｃ１〜６アルキルなど、例えば−ＣＦ３、Ｂｎ）である。
【００９７】
用語「ハロアルキル」は、１個以上の水素原子が独立してハロゲン、例えばフルオロ、ブロモ、クロロ、またはヨードによって置き換えられている、置換アルキル基である。いくつかの態様において、ハロアルキル部分は１〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜８ハロアルキル」）。いくつかの態様において、ハロアルキル部分は１〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜６ハロアルキル」）。いくつかの態様において、ハロアルキル部分は１〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜４ハロアルキル」）。いくつかの態様において、ハロアルキル部分は１〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜３ハロアルキル」）。いくつかの態様において、ハロアルキル部分は１〜２個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜２ハロアルキル」）。ハロアルキル基の例は、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＦＣｌ２、−ＣＦ２Ｃｌ、および同類を包含する。
【００９８】
用語「ヘテロアルキル」は、酸素、窒素、または硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子（例えば、１、２、３、または４個のヘテロ原子）を主鎖中に（すなわち、主鎖の隣接する炭素原子間に挿入されて）および／または主鎖の１つ以上の末端位置（単数または複数）に置かれてさらに包含する、アルキル基を言う。ある態様において、ヘテロアルキル基は、１〜１０個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子を主鎖中に有する飽和基を言う（「ヘテロＣ１〜１０アルキル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１〜９個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子を主鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ１〜９アルキル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１〜８個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子を主鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ１〜８アルキル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１〜７個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子を主鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ１〜７アルキル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１〜６個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子を主鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ１〜６アルキル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１〜５個の炭素原子および１または２個のヘテロ原子を主鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ１〜５アルキル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１〜４個の炭素原子および１または２個のヘテロ原子を主鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ１〜４アルキル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１〜３個の炭素原子および１個のヘテロ原子を主鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ１〜３アルキル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１〜２個の炭素原子および１個のヘテロ原子を主鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ１〜２アルキル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、１個の炭素原子および１個のヘテロ原子を有する飽和基である（「ヘテロＣ１アルキル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、２〜６個の炭素原子および１または２個のヘテロ原子を主鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ２〜６アルキル」）。別様に規定されない限り、ヘテロアルキル基のそれぞれのものは独立して、無置換であるか（「無置換ヘテロアルキル」）、または１つ以上の置換基によって置換される（「置換ヘテロアルキル」）。ある態様において、ヘテロアルキル基は、無置換ヘテロＣ１〜１０アルキルである。ある態様において、ヘテロアルキル基は、置換へテロＣ１〜１０アルキルである。
【００９９】
用語「アルケニル」は、２〜１０個の炭素原子および１つ以上の炭素−炭素二重結合（例えば１、２、３、または４つの二重結合）を有する、直鎖または分岐炭化水素基のラジカルを言う。いくつかの態様において、アルケニル基は２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜９アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜８アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜７アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は２〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜５アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜４アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜３アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルケニル」）。１つ以上の炭素−炭素二重結合は、内部（例えば、２−ブテニルにおけるように）または末端（例えば、１−ブテニルにおけるように）であり得る。Ｃ２〜４アルケニル基の例は、エテニル（Ｃ２）、１−プロペニル（Ｃ３）、２−プロペニル（Ｃ３）、１−ブテニル（Ｃ４）、２−ブテニル（Ｃ４）、ブタジエニル（Ｃ４）、および同類を包含する。Ｃ２〜６アルケニル基の例は、前述のＣ２〜４アルケニル基ならびにペンテニル（Ｃ５）、ペンタジエニル（Ｃ５）、ヘキセニル（Ｃ６）、および同類を包含する。アルケニルの追加の例は、ヘプテニル（Ｃ７）、オクテニル（Ｃ８）、オクタトリエニル（Ｃ８）、および同類を包含する。別様に規定されない限り、アルケニル基のそれぞれのものは独立して、無置換であるか（「無置換アルケニル」）、または１つ以上の置換基によって置換される（「置換アルケニル」）。ある態様において、アルケニル基は、無置換Ｃ２〜１０アルケニルである。ある態様において、アルケニル基は、置換Ｃ２〜１０アルケニルである。アルケニル基において、立体化学が特定されていないＣ＝Ｃ二重結合（例えば、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ３または
【化８０】
2018510878.tif 000094
）は、（Ｅ）−または（Ｚ）−二重結合であり得る。
【０１００】
用語「ヘテロアルケニル」は、酸素、窒素、または硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子（例えば、１、２、３、または４個のヘテロ原子）を主鎖中に（すなわち、主鎖の隣接する炭素原子間に挿入されて）および／または主鎖の１つ以上の末端位置（単数または複数）に置かれてさらに包含する、アルケニル基を言う。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜１０個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、および１個以上のヘテロ原子を主鎖中に有する基を言う（「ヘテロＣ２〜１０アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜９個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、および１個以上のヘテロ原子を主鎖中に有する（「ヘテロＣ２〜９アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜８個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、および１個以上のヘテロ原子を主鎖中に有する（「ヘテロＣ２〜８アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜７個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、および１個以上のヘテロ原子を主鎖中に有する（「ヘテロＣ２〜７アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜６個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、および１個以上のヘテロ原子を主鎖中に有する（「ヘテロＣ２〜６アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜５個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、および１または２個のヘテロ原子を主鎖中に有する（「ヘテロＣ２〜５アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は２〜４個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、および１または２個のヘテロ原子を主鎖中に有する（「ヘテロＣ２〜４アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜３個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、および１個のヘテロ原子を主鎖中に有する（「ヘテロＣ２〜３アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜６個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、および１または２個のヘテロ原子を主鎖中に有する（「ヘテロＣ２〜６アルケニル」）。別様に規定されない限り、ヘテロアルケニル基のそれぞれのものは独立して、無置換であるか（「無置換ヘテロアルケニル」）、または１つ以上の置換基によって置換される（「置換ヘテロアルケニル」）。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、無置換ヘテロＣ２〜１０アルケニルである。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、置換へテロＣ２〜１０アルケニルである。
【０１０１】
用語「アルキニル」は、２〜１０個の炭素原子および１つ以上の炭素−炭素三重結合（例えば１、２、３、または４つの三重結合）を有する、直鎖または分岐炭化水素基のラジカルを言う（「Ｃ２〜１０アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜９アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜８アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜７アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜５アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜４アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜３アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルキニル」）。１つ以上の炭素−炭素三重結合は、内部（例えば２−ブチニルにおけるように）または末端（例えば１−ブチニルにおけるように）であり得る。Ｃ２〜４アルキニル基の例は、限定なしに、エチニル（Ｃ２）、１−プロピニル（Ｃ３）、２−プロピニル（Ｃ３）、１−ブチニル（Ｃ４）、２−ブチニル（Ｃ４）、および同類を包含する。Ｃ２〜６アルケニル基の例は、前述のＣ２〜４アルキニル基ならびにペンチニル（Ｃ５）、ヘキシニル（Ｃ６）、および同類を包含する。アルキニルの追加の例は、ヘプチニル（Ｃ７）、オクチニル（Ｃ８）、および同類を包含する。別様に規定されない限り、アルキニル基のそれぞれのものは独立して、無置換であるか（「無置換アルキニル」）、または１つ以上の置換基によって置換される（「置換アルキニル」）。ある態様において、アルキニル基は、無置換Ｃ２〜１０アルキニルである。ある態様において、アルキニル基は、置換Ｃ２〜１０アルキニルである。
【０１０２】
用語「ヘテロアルキニル」は、酸素、窒素、または硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子（例えば、１、２、３、または４個のヘテロ原子）を主鎖中に（すなわち、主鎖の隣接する炭素原子間に挿入されて）および／または主鎖の１つ以上の末端位置（単数または複数）に置かれてさらに包含する、アルキニル基を言う。ある態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜１０個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、および１個以上のヘテロ原子を主鎖中に有する基を言う（「ヘテロＣ２〜１０アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜９個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、および１個以上のヘテロ原子を主鎖中に有する（「ヘテロＣ２〜９アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜８個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、および１個以上のヘテロ原子を主鎖中に有する（「ヘテロＣ２〜８アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜７個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、および１個以上のヘテロ原子を主鎖中に有する（「ヘテロＣ２〜７アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜６個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、および１個以上のヘテロ原子を主鎖中に有する（「ヘテロＣ２〜６アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜５個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、および１または２個のヘテロ原子を主鎖中に有する（「ヘテロＣ２〜５アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜４個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、および１または２個のヘテロ原子を主鎖中に有する（「ヘテロＣ２〜４アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜３個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、および１個のヘテロ原子を主鎖中に有する（「ヘテロＣ２〜３アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜６個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、および１または２個のヘテロ原子を主鎖中に有する（「ヘテロＣ２〜６アルキニル」）。別様に規定されない限り、ヘテロアルキニル基のそれぞれのものは独立して、無置換であるか（「無置換ヘテロアルキニル」）、または１つ以上の置換基によって置換される（「置換ヘテロアルキニル」）。ある態様において、ヘテロアルキニル基は、無置換ヘテロＣ２〜１０アルキニルである。ある態様において、ヘテロアルキニル基は、置換へテロＣ２〜１０アルキニルである。
【０１０３】
用語「カルボシクリル」または「炭素環式」は、３〜１４個の環内炭素原子および０個のヘテロ原子を非芳香族環系中に有する、非芳香族環式炭化水素基のラジカルを言う（「Ｃ３〜１４カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、３〜１０個の環内炭素原子を有する（「Ｃ３〜１０カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、３〜８個の環内炭素原子を有する（「Ｃ３〜８カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、３〜７個の環内炭素原子を有する（「Ｃ３〜７カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、３〜６個の環内炭素原子を有する（「Ｃ３〜６カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、４〜６個の環内炭素原子を有する（「Ｃ４〜６カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、５〜６個の環内炭素原子を有する（「Ｃ５〜６カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、５〜１０個の環内炭素原子を有する（「Ｃ５〜１０カルボシクリル」）。例示的なＣ３〜６カルボシクリル基は、限定なしに、シクロプロピル（Ｃ３）、シクロプロペニル（Ｃ３）、シクロブチル（Ｃ４）、シクロブテニル（Ｃ４）、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロペンテニル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）、シクロヘキセニル（Ｃ６）、シクロヘキサジエニル（Ｃ６）、および同類を包含する。例示的なＣ３〜８カルボシクリル基は、限定なしに、前述のＣ３〜６カルボシクリル基ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）、シクロヘプテニル（Ｃ７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ７）、シクロヘプタトリエニル（Ｃ７）、シクロオクチル（Ｃ８）、シクロオクテニル（Ｃ８）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（Ｃ７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ８）、および同類を包含する。例示的なＣ３〜１０カルボシクリル基は、限定なしに、前述のＣ３〜８カルボシクリル基ならびにシクロノニル（Ｃ９）、シクロノネニル（Ｃ９）、シクロデシル（Ｃ１０）、シクロデセニル（Ｃ１０）、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル（Ｃ９）、デカヒドロナフタレニル（Ｃ１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ１０）、および同類を包含する。前述の例が例示しているように、ある態様において、カルボシクリル基は、単環式（「単環式カルボシクリル」）または多環式（例えば、二環式系（「二環式カルボシクリル」）もしくは三環式系（「三環式カルボシクリル」）などの縮合、架橋、もしくはスピロ環系を含有する）どちらかであり、飽和であり得るか、または１つ以上の炭素−炭素二重もしくは三重結合を含有し得る。「カルボシクリル」は、結合点がカルボシクリル環にある、上で定義されているカルボシクリル環が１つ以上のアリールもしくはヘテロアリール基と縮合した環系をもまた包含し、かかる場合に、炭素数は続けて炭素環式環系中の炭素数を指定する。別様に規定されない限り、カルボシクリル基のそれぞれのものは独立して、無置換であるか（「無置換カルボシクリル」）、または１つ以上の置換基によって置換される（「置換カルボシクリル」）。ある態様において、カルボシクリル基は、無置換Ｃ３〜１４カルボシクリルである。ある態様において、カルボシクリル基は、置換Ｃ３〜１４カルボシクリルである。
【０１０４】
いくつかの態様において、「カルボシクリル」は、３〜１４個の環内炭素原子を有する単環式の飽和カルボシクリル基である（「Ｃ３〜１４シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、３〜１０個の環内炭素原子を有する（「Ｃ３〜１０シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、３〜８個の環内炭素原子を有する（「Ｃ３〜８シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、３〜６個の環内炭素原子を有する（「Ｃ３〜６シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、４〜６個の環内炭素原子を有する（「Ｃ４〜６シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、５〜６個の環内炭素原子を有する（「Ｃ５〜６シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、５〜１０個の環内炭素原子を有する（「Ｃ５〜１０シクロアルキル」）。Ｃ５〜６シクロアルキル基の例は、シクロペンチル（Ｃ５）およびシクロヘキシル（Ｃ５）を包含する。Ｃ３〜６シクロアルキル基の例は、前述のＣ５〜６シクロアルキル基ならびにシクロプロピル（Ｃ３）およびシクロブチル（Ｃ４）を包含する。Ｃ３〜８シクロアルキル基の例は、前述のＣ３〜６シクロアルキル基ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）およびシクロオクチル（Ｃ８）を包含する。別様に規定されない限り、シクロアルキル基のそれぞれのものは独立して、無置換であるか（「無置換シクロアルキル」）、または１つ以上の置換基によって置換される（「置換シクロアルキル」）。ある態様において、シクロアルキル基は、無置換Ｃ３〜１４シクロアルキルである。ある態様において、シクロアルキル基は、置換Ｃ３〜１４シクロアルキルである。
【０１０５】
用語「ヘテロシクリル」または「ヘテロ環式」は、環内炭素原子および１〜４個の環内ヘテロ原子を有する３〜１４員非芳香族環系のラジカルを言い、それぞれのヘテロ原子は独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（「３〜１４員ヘテロシクリル」）。１個以上の窒素原子を含有するヘテロシクリル基において、結合点は、原子価が許す限り炭素または窒素原子であり得る。ヘテロシクリル基は、単環式（「単環式ヘテロシクリル」）または多環式（例えば、二環式系（「二環式ヘテロシクリル」）もしくは三環式系（「三環式ヘテロシクリル」）などの縮合、架橋、もしくはスピロ環系）どちらかであり得、飽和であり得るか、または１つ以上の炭素−炭素二重もしくは三重結合を含有し得る。ヘテロシクリル多環式環系は、１つまたは両方の環中に１個以上のヘテロ原子を包含し得る。「ヘテロシクリル」は、結合点がカルボシクリルもしくはヘテロシクリル環どちらかにある、上で定義されているヘテロシクリル環が１つ以上のカルボシクリル基と縮合した環系、または結合点がヘテロシクリル環にある、上で定義されているヘテロシクリル環が１つ以上のアリールもしくはヘテロアリール基と縮合した環系をもまた包含し、かかる場合に、環員数は続けてヘテロシクリル環系の環員数を指定する。別様に規定されない限り、ヘテロシクリルのそれぞれのものは独立して、無置換であるか（「無置換ヘテロシクリル」）、または１つ以上の置換基によって置換される（「置換ヘテロシクリル」）。ある態様において、ヘテロシクリル基は、無置換３〜１４員ヘテロシクリルである。ある態様において、ヘテロシクリル基は、置換３〜１４員ヘテロシクリルである。
【０１０６】
いくつかの態様において、ヘテロシクリル基は、環内炭素原子および１〜４個の環内ヘテロ原子を有する５〜１０員非芳香族環系であり、それぞれのヘテロ原子は独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（「５〜１０員ヘテロシクリル」）。いくつかの態様において、ヘテロシクリル基は、環内炭素原子および１〜４個の環内ヘテロ原子を有する５〜８員非芳香族環系であり、それぞれのヘテロ原子は独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（「５〜８員ヘテロシクリル」）。いくつかの態様において、ヘテロシクリル基は、環内炭素原子および１〜４個の環内ヘテロ原子を有する５〜６員非芳香族環系であり、それぞれのヘテロ原子は独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（「５〜６員ヘテロシクリル」）。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜３個の環内ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜２個の環内ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個の環内ヘテロ原子を有する。
【０１０７】
１個のヘテロ原子を含有する例示的な３員ヘテロシクリル基は、限定なしに、アジリジニル（azirdinyl）、オキシラニル、およびチイラニルを包含する。１個のヘテロ原子を含有する例示的な４員ヘテロシクリル基は、限定なしに、アゼチジニル、オキセタニル、およびチエタニルを包含する。１個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロシクリル基は、限定なしに、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリル、およびピロリル−２，５−ジオンを包含する。２個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロシクリル基は、限定なしに、ジオキソラニル、オキサチオラニル、およびジチオラニルを包含する。３個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロシクリル基は、限定なしに、トリアゾリニル、オキサジアゾリニル、およびチアジアゾリニルを包含する。１個のヘテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロシクリル基は、限定なしに、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、およびチアニルを包含する。２個のヘテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロシクリル基は、限定なしに、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、ジオキサニルを包含する。２個のヘテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロシクリル基は、限定なしに、トリアジナニルを包含する。１個のヘテロ原子を含有する例示的な７員ヘテロシクリル基は、限定なしに、アゼパニル、オキセパニル、およびチエパニルを包含する。１個のヘテロ原子を含有する例示的な８員ヘテロシクリル基は、限定なしに、アゾカニル、オキセカニル、およびチオカニルを包含する。例示的な二環式ヘテロシクリル基は、限定なしに、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロインドリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、オクタヒドロクロメニル、オクタヒドロイソクロメニル、デカヒドロナフチリジニル、デカヒドロ−１，８−ナフチリジニル、オクタヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロール、インドリニル、フタルイミジル、ナフタルイミジル、クロマニル、クロメニル、１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピニル、１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロリル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピラニル、５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジニル、４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジニル、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジニル、および同類を包含する。
【０１０８】
用語「アリール」は、芳香族環系中に提供された６〜１４個の環内炭素原子および０個のヘテロ原子を有する、単環式または多環式（例えば二環式または三環式）４ｎ＋２芳香族環系（例えば、環式配列中に共有された６、１０、または１４個のπ電子を有する）のラジカルを言う（「Ｃ６〜１４アリール」）。いくつかの態様において、アリール基は６個の環内炭素原子を有する（「Ｃ６アリール」、例えばフェニル）。いくつかの態様において、アリール基は１０個の環内炭素原子を有する（「Ｃ１０アリール」、例えば１−ナフチルおよび２−ナフチルなどのナフチル）。いくつかの態様において、アリール基は１４個の環内炭素原子を有する（「Ｃ１４アリール」、例えばアントラシル）。「アリール」は、ラジカルまたは結合点がアリール環にある、上で定義されているアリール環が１つ以上のカルボシクリルまたはヘテロシクリル基と縮合した環系をもまた包含し、かかる場合に、炭素原子数は続けてアリール環系の炭素原子数を指定する。別様に規定されない限り、アリール基のそれぞれのものは独立して、無置換であるか（「無置換アリール」）、または１つ以上の置換基によって置換される（「置換アリール」）。ある態様において、アリール基は、無置換Ｃ６〜１４アリールである。ある態様において、アリール基は、置換Ｃ６〜１４アリールである。
【０１０９】
「アラルキル」は「アルキル」の下位集合であり、アリール基によって置換されたアルキル基を言い、結合点はアルキル部分にある。
【０１１０】
用語「ヘテロアリール」は、芳香族環系中に提供された環内炭素原子および１〜４個の環内ヘテロ原子を有する５〜１４員単環式または多環式（例えば二環式、三環式）４ｎ＋２芳香族環系（例えば、環式配列中に共有された６、１０、または１４個のπ電子を有する）のラジカルを言い、それぞれのヘテロ原子は独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（「５〜１４員ヘテロアリール」）。１個以上の窒素原子を含有するヘテロアリール基において、結合点は原子価が許す限り炭素または窒素原子であり得る。ヘテロアリール多環式環系は、１つまたは両方の環中に１個以上のヘテロ原子を包含し得る。「ヘテロアリール」は、結合点がヘテロアリール環にある、上で定義されているヘテロアリール環が１つ以上のカルボシクリルまたはヘテロシクリル基と縮合した環系を包含し、かかる場合に、環員数は続けてヘテロアリール環系の環員数を指定する。「ヘテロアリール」は、結合点がアリールまたはヘテロアリール環どちらかにある、上で定義されているヘテロアリール環が１つ以上のアリール基と縮合した環系をもまた包含し、かかる場合に、環員数は縮合多環式（アリール／ヘテロアリール）環系の環員数を指定する。１つの環がヘテロ原子を含有しない多環式ヘテロアリール基（例えばインドリル、キノリニル、カルバゾリル、および同類）では、結合点はどちらかの環、すなわちヘテロ原子を持っている環（例えば２−インドリル）またはヘテロ原子を含有しない環（例えば５−インドリル）どちらかにあり得る。
【０１１１】
いくつかの態様において、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供された環内炭素原子および１〜４個の環内ヘテロ原子を有する５〜１０員芳香族環系であり、それぞれのヘテロ原子は独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（「５〜１０員ヘテロアリール」）。いくつかの態様において、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供された環内炭素原子および１〜４個の環内ヘテロ原子を有する５〜８員芳香族環系であり、それぞれのヘテロ原子は独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（「５〜８員ヘテロアリール」）。いくつかの態様において、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供された環内炭素原子および１〜４個の環内ヘテロ原子を有する５〜６員芳香族環系であり、それぞれのヘテロ原子は独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される（「５〜６員ヘテロアリール」）。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜３個の環内ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜２個の環内ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個の環内ヘテロ原子を有する。別様に規定されない限り、ヘテロアリール基のそれぞれのものは独立して、無置換であるか（「無置換ヘテロアリール」）、または１つ以上の置換基によって置換される（「置換ヘテロアリール」）。ある態様において、ヘテロアリール基は、無置換５〜１４員ヘテロアリールである。ある態様において、ヘテロアリール基は、置換５〜１４員ヘテロアリールである。
【０１１２】
１個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロアリール基は、限定なしに、ピロリル、フラニル、およびチオフェニルを包含する。２個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロアリール基は、限定なしに、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、およびイソチアゾリルを包含する。３個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロアリール基は、限定なしに、トリアゾリル、オキサジアゾリル、およびチアジアゾリルを包含する。４個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロアリール基は、限定なしにテトラゾリルを包含する。１個のヘテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロアリール基は、限定なしにピリジニルを包含する。２個のヘテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロアリール基は、限定なしに、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルを包含する。３または４個のヘテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロアリール基は、限定なしに、それぞれトリアジニルおよびテトラジニルを包含する。１個のヘテロ原子を含有する例示的な７員ヘテロアリール基は、限定なしに、アゼピニル、オキセピニル、およびチエピニルを包含する。例示的な５，６−二環式ヘテロアリール基は、限定なしに、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、インドリジニル、およびプリニルを包含する。例示的な６，６−二環式ヘテロアリール基は、限定なしに、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニル、およびキナゾリニルを包含する。例示的な三環式ヘテロアリール基は、限定なしに、フェナントリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、およびフェナジニルを包含する。
【０１１３】
「ヘテロアラルキル」は「アルキル」の下位集合であり、ヘテロアリール基によって置換されたアルキル基を言い、結合点はアルキル部分にある。
【０１１４】
用語「不飽和結合」は、二重結合または三重結合を言う。
【０１１５】
用語「不飽和」または「部分不飽和」は、少なくとも１つの二重結合または三重結合を含有する部分を言う。
【０１１６】
用語「飽和」は、二重結合または三重結合を含有しない部分、すなわち、単結合のみを含有する部分を言う。
【０１１７】
接尾辞「エン」をある基に添えることは、基が二価部分であることを示し、例えば、アルキレンはアルキルの二価部分であり、アルケニレンはアルケニルの二価部分であり、アルキニレンはアルキニルの二価部分であり、ヘテロアルキレンはヘテロアルキルの二価部分であり、ヘテロアルケニレンはヘテロアルケニルの二価部分であり、ヘテロアルキニレンはヘテロアルキニルの二価部分であり、カルボシクリレンはカルボシクリルの二価部分であり、ヘテロシクリレンはヘテロシクリルの二価部分であり、アリーレンはアリールの二価部分であり、ヘテロアリーレンはヘテロアリールの二価部分である。
【０１１８】
別様に示されない限り、基は任意に置換される。用語「任意置換」は、置換されているか、または無置換であることを言う。ある態様において、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール基は、任意置換である。「任意置換」は、置換または無置換であり得る基を言う（例えば、「置換」もしくは「無置換」アルキル、「置換」もしくは「無置換」アルケニル、「置換」もしくは「無置換」アルキニル、「置換」もしくは「無置換」ヘテロアルキル、「置換」もしくは「無置換」ヘテロアルケニル、「置換」もしくは「無置換」ヘテロアルキニル、「置換」もしくは「無置換」カルボシクリル、「置換」もしくは「無置換」ヘテロシクリル、「置換」もしくは「無置換」アリール、または「置換」もしくは「無置換」ヘテロアリール基）。一般的に、用語「置換」は、ある基に存在する少なくとも１つの水素が、許容される置換基、例えば、安定な化合物、例えば置換によって転位、環化、脱離、または他の反応などによる変換を自発的に受けない化合物をもたらす置換基によって置き換えられることを意味する。別様に示されない限り、「置換」された基は、基の１つ以上の置換可能な位置に置換基を有し、いずれかの所与の構造中の１つの位置よりも多くが置換されるときには、置換基はそれぞれの位置において同じであるかまたは異なるかどちらかである。用語「置換」は、有機化合物の全ての許容される置換基による置換を包含することが企図され、安定な化合物の形成をもたらす本明細書に記載される置換基のいずれかを包含する。本発明は、安定な化合物に到達するためのいずれかおよび全てのかかる組み合わせを企図する。本発明の目的のためには、窒素などのヘテロ原子は、ヘテロ原子の原子価を満たし安定な部分の形成をもたらす水素置換基および／または本明細書に記載されるいずれかの好適な置換基を有し得る。本発明は、いかなる様式においても、本明細書に記載の例示の置換基によって限定されることを意図しない。
【０１１９】
例示的な炭素原子置換基は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−ＯＮ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｃｃ）Ｒｂｂ、−ＳＨ、−ＳＲａａ、−ＳＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨＯ、−Ｃ（ＯＲｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２ＯＲａａ、−ＯＳＯ２Ｒａａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−ＯＳｉ（Ｒａａ）３−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−ＯＰ（Ｒｃｃ）２、−ＯＰ（Ｒｃｃ）３、−Ｂ（Ｒａａ）２、−Ｂ（ＯＲｃｃ）２、−ＢＲａａ（ＯＲｃｃ）、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、ヘテロＣ１〜１０アルキル、ヘテロＣ２〜１０アルケニル、ヘテロＣ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１４カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールを包含するが、これに限定されず、ここでそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、もしくは５つのＲｄｄ基によって置換されるか；
または炭素原子上の２つのジェミナル水素が、基＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮ（Ｒｂｂ）２、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、＝ＮＮＲｂｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａａ、＝ＮＲｂｂ、もしくは＝ＮＯＲｃｃによって置き換えられ；
Ｒａａのそれぞれのものは独立して、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、ヘテロＣ１〜１０アルキル、ヘテロＣ２〜１０アルケニル、ヘテロＣ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲａａ基が連結されて３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここでそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、もしくは５つのＲｄｄ基によって置換され；
Ｒｂｂのそれぞれのものは独立して、水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、ヘテロＣ１〜１０アルキル、ヘテロＣ２〜１０アルケニル、ヘテロＣ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｂｂ基が連結されて３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここでそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、もしくは５つのＲｄｄ基によって置換され；
Ｒｃｃのそれぞれのものは独立して、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、ヘテロＣ１〜１０アルキル、ヘテロＣ２〜１０アルケニル、ヘテロＣ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｃｃ基が連結されて３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここでそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、もしくは５つのＲｄｄ基によって置換され；
Ｒｄｄのそれぞれのものは独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｅｅ、−ＯＮ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｅｅ）Ｒｆｆ、−ＳＨ、−ＳＲｅｅ、−ＳＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＯＣＯ２Ｒｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣＯ２Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２ＯＲｅｅ、−ＯＳＯ２Ｒｅｅ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−Ｓｉ（Ｒｅｅ）３、−ＯＳｉ（Ｒｅｅ）３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールから選択され、ここでそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、もしくは５つのＲｇｇ基によって置換されるか、または２つのジェミナルＲｄｄ置換基が連結され得て、＝Ｏもしくは＝Ｓを形成し；
Ｒｅｅのそれぞれのものは独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、Ｃ６〜１０アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、および３〜１０員ヘテロアリールから選択され、ここでそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、または５つのＲｇｇ基によって置換され；
Ｒｆｆのそれぞれのものは独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、および５〜１０員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｆｆ基が連結されて３〜１０員ヘテロシクリルもしくは５〜１０員ヘテロアリール環を形成し、ここでそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、または５つのＲｇｇ基によって置換され；
Ｒｇｇのそれぞれのものは独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＮ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）３＋Ｘ−、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）２＋Ｘ−、−ＮＨ２（Ｃ１〜６アルキル）＋Ｘ−、−ＮＨ３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（ＯＨ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨ（ＯＨ）、−ＳＨ、−ＳＣ１〜６アルキル、−ＳＳ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ１〜６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯＣ１〜６アルキル、−Ｓｉ（Ｃ１〜６アルキル）３、−ＯＳｉ（Ｃ１〜６アルキル）３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ１〜６アルキル、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ１〜６アルキル、−Ｐ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ１〜６アルキル）２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、Ｃ６〜１０アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリールであるか、または２つのジェミナルＲｇｇ置換基が連結され得て＝Ｏもしくは＝Ｓを形成し；Ｘ−は対イオンである。
【０１２０】
本明細書において用いられる用語「ハロ」または「ハロゲン」は、フッ素（フルオロ、−Ｆ）、塩素（クロロ、−Ｃｌ）、臭素（ブロモ、−Ｂｒ）、またはヨウ素（ヨード、−Ｉ）を言う。
【０１２１】
用語「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」は、基−ＯＨを言う。拡張して、用語「置換ヒドロキシル」または「置換ヒドロキシル」は、親分子に直接的に結合した酸素原子が水素以外の基によって置換されたヒドロキシル基を言い、−ＯＲａａ、−ＯＮ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＳＯ２Ｒａａ、−ＯＳｉ（Ｒａａ）３、−ＯＰ（Ｒｃｃ）２、−ＯＰ（Ｒｃｃ）３、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、および−ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２から選択される基を包含し、式中、Ｒａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは本明細書において定義される通りである。
【０１２２】
用語「チオール」または「チオ」は、基−ＳＨを言う。拡張して、用語「置換チオール」または「置換チオ」は、親分子に直接的に結合した硫黄原子が水素以外の基によって置換されたチオール基を言い、−ＳＲａａ、−Ｓ＝ＳＲｃｃ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、および−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａaから選択される基を包含し、式中、ＲａａおよびＲｃｃは本明細書において定義される通りである。
【０１２３】
用語「アミノ」は、基−ＮＨ２を言う。拡張して、用語「置換アミノ」は、一置換アミノ、二置換アミノ、または三置換アミノを言う。ある態様において、「置換アミノ」は、一置換アミノ基または二置換アミノ基である。
【０１２４】
「一置換アミノ」は、親分子に直接的に結合した窒素原子が１つの水素および水素以外の１つの基によって置換されたアミノ基を言い、−ＮＨ（Ｒｂｂ）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＮＨＣＯ２Ｒａａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＨＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＨＳＯ２Ｒａａ、−ＮＨＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、および−ＮＨＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２から選択される基を包含し、式中、Ｒａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは本明細書において定義される通りであり、基−ＮＨ（Ｒｂｂ）のＲｂｂは水素ではない。
【０１２５】
用語「二置換アミノ」は、親分子に直接的に結合した窒素原子が水素以外の２つの基によって置換されたアミノ基を言い、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、および−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２から選択される基を包含し、式中、Ｒａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは本明細書において定義される通りであり、ただし、親分子に直接的に結合した窒素原子は、水素によって置換されない。
【０１２６】
用語「三置換アミノ」は、親分子に直接的に結合した窒素原子が３つの基によって置換されたアミノ基を言い、−Ｎ（Ｒｂｂ）３および−Ｎ（Ｒｂｂ）３＋Ｘ−から選択される基を包含し、式中、ＲｂｂおよびＸ−は、本明細書において定義される通りである。
【０１２７】
用語「スルホニル」は、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＳＯ２Ｒａａ、および−ＳＯ２ＯＲａａから選択される基を言い、式中、ＲａａおよびＲｂｂは、本明細書において定義される通りである。
【０１２８】
用語「スルフィニル」は、基−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａを言い、式中、Ｒａａは、本明細書において定義される通りである。
【０１２９】
用語「アシル」は、一般式−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸ１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＸ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＸ１）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＸ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＸ１）２、および−Ｃ（＝Ｓ）Ｓ（ＲＸ１）、−Ｃ（＝ＮＲＸ１）ＲＸ１、−Ｃ（＝ＮＲＸ１）ＯＲＸ１、−Ｃ（＝ＮＲＸ１）ＳＲＸ１、および−Ｃ（＝ＮＲＸ１）Ｎ（ＲＸ１）２を有する基を指し、式中ＲＸ１は、水素；ハロゲン；置換または無置換ヒドロキシル；置換または無置換チオール；置換または無置換アミノ；置換または無置換アシル；環式または非環式、置換または無置換、分枝または非分枝脂肪族；環式または非環式、置換または無置換、分枝または非分枝ヘテロ脂肪族；環式または非環式、置換または無置換、分枝または非分枝アルキル；環式または非環式、置換または無置換、分枝または非分枝アルケニル；置換または無置換アルキニル；置換または無置換アリール、置換または無置換ヘテロアリール、脂肪族オキシ、ヘテロ脂肪族オキシ、アルキルオキシ、ヘテロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、脂肪族チオキシ、ヘテロ脂肪族チキソキシ、アルキルチオキシ、ヘテロアルキルチオキシ、アリールチオキシ、ヘテロアリールチオキシ、モノ−またはジ−脂肪族アミノ、モノ−またはジ−ヘテロ脂肪族アミノ、モノ−またはジ−アルキルアミノ、モノ−またはジ−ヘテロアルキルアミノ、モノ−またはジ−アリールアミノ、またはモノ−またはジ−ヘテロアリールアミノであり；または、２つのＲＸ１基が一緒になって、５〜６員複素環式環を形成する。例示的なアシル基には、アルデヒド（−ＣＨＯ）、カルボン酸（−ＣＯ２Ｈ）、ケトン、ハロゲン化アシル、エステル、アミド、イミン、カーボネート、カルバメート、および尿素が含まれる。アシル置換基には、限定はされないが、安定な部分の形成をもたらす本明細書に記載の置換基のいずれかが含まれる（安定な部分は例えば、脂肪族、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロ脂肪族、複素環、アリール、ヘテロアリール、アシル、オキソ、イミノ、チオオキソ、シアノ、イソシアノ、アミノ、アジド、ニトロ、ヒドロキシル、チオール、ハロ、脂肪族アミノ、ヘテロ脂肪族アミノ、アルキルアミノ、ヘテロアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アルキルアリール、アリールアルキル、脂肪族オキシ、ヘテロ脂肪族オキシ、アルキルオキシ、ヘテロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、脂肪族チオキシ、ヘテロ脂肪族チオキシ、アルキルチオキシ、ヘテロアルキルチオキシ、アリールチオキシ、ヘテロアリールチオキシ、アシルオキシなどであり、これらの各々はさらに置換されていてもいなくてもよい）。
【０１３０】
用語「カルボニル」は、親分子に直接的に結合した炭素がｓｐ２混成しており、酸素、窒素、または硫黄原子によって置換された基、例えばケトン（−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ）、カルボン酸（−ＣＯ２Ｈ）、アルデヒド（−ＣＨＯ）、エステル（−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａ）、アミド（−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２）、およびイミン（−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ）、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２）から選択される基を言い、式中、ＲａａおよびＲｂｂは、本明細書において定義される通りである。
【０１３１】
用語「シリル」は、基−Ｓｉ（Ｒａａ）３を言い、式中、Ｒａａは、本明細書において定義される通りである。
【０１３２】
窒素原子は、原子価が許す限り置換もしくは無置換であり得、第１級、第２級、第３級、および第４級窒素原子を包含する。例示的な窒素原子置換基は、水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、ヘテロＣ１〜１０アルキル、ヘテロＣ２〜１０アルケニル、ヘテロＣ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールを包含するが、これに限定されず、または、Ｎ原子に結合した２つのＲｃｃ基が連結されて３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここでそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、または５つのＲｄｄ基によって置換され、式中、Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ、およびＲｄｄは、上で定義されている通りである。
【０１３３】
ある態様において、窒素原子上に存在する置換基は、窒素保護基である（本明細書においては「アミノ保護基」ともまた言われる）。窒素保護基は、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、Ｃ１〜１０アルキル（例えばアラルキル、ヘテロアラルキル）、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、ヘテロＣ１〜１０アルキル、ヘテロＣ２〜１０アルケニル、ヘテロＣ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリール基を包含するが、これに限定されず、ここでそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、または５つのＲｄｄ基によって置換され、式中、Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ、およびＲｄｄは、本明細書において定義される通りである。窒素保護基は当分野において周知であり、参照によって本明細書に組み込まれるProtecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & Sons, 1999に詳細に記載されているものを包含する。
【０１３４】
例えば、アミド基などの窒素保護基（例えば−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ）は、ホルムアミド、アセトアミド、クロロアセトアミド、トリクロロアセトアミド、トリフルオロアセトアミド、フェニルアセトアミド、３−フェニルプロパンアミド、ピコリンアミド、３−ピリジルカルボキサミド、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、ベンズアミド、ｐ−フェニルベンズアミド、ｏ−ニト（nito）フェニルアセトアミド、ｏ−ニトロフェノキシアセトアミド、アセトアセトアミド、（Ｎ’−ジチオベンジルオキシアシルアミノ）アセトアミド、３−（ｐ−ヒドロキシフェニル）プロパンアミド、３−（ｏ−ニトロフェニル）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−ニトロフェノキシ）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−フェニルアゾフェノキシ）プロパンアミド、４−クロロブタンアミド、３−メチル−３−ニトロブタンアミド、ｏ−ニトロケイ皮酸アミド、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、ｏ−ニトロベンズアミド、およびｏ−（ベンゾイルオキシメチル）ベンズアミドを包含するが、これに限定されない。
【０１３５】
カルバメート基などの窒素保護基（例えば−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａａ）は、メチルカルバメート、エチルカルバマンテ（ethyl carbamante）、９−フルオレニルメチルカルバメート（Ｆｍｏｃ）、９−（２−スルホ）フルオレニルメチルカルバメート、９−（２，７−ジブロモ）フルオロエニルメチルカルバメート、２，７−ジ−ｔ−ブチル−［９−（１０，１０−ジオキソ−１０，１０，１０，１０−テトラヒドロチオキサンチル）］メチルカルバメート（ＤＢＤ−Ｔｍｏｃ）、４−メトキシフェナシルカルバメート（Ｐｈｅｎｏｃ）、２，２，２−トリクロロエチルカルバメート（Ｔｒｏｃ）、２−トリメチルシリルエチルカルバメート（Ｔｅｏｃ）、２−フェニルエチルカルバメート（ｈＺ）、１−（１−アダマンチル）−１−メチルエチルカルバメート（Ａｄｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−ハロエチルカルバメート、１，１−ジメチル−２，２−ジブロモエチルカルバメート（ＤＢ−ｔ−ＢＯＣ）、１，１−ジメチル−２，２，２−トリクロロエチルカルバメート（ＴＣＢＯＣ）、１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エチルカルバメート（Ｂｐｏｃ）、１−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチルカルバメート（ｔ−Ｂｕｍｅｏｃ）、２−（２’−および４’−ピリジル）エチルカルバメート（Ｐｙｏｃ）、２−（Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボキサミド）エチルカルバメート、ｔ−ブチルカルバメート（ＢＯＣまたはＢｏｃ）、１−アダマンチルカルバメート（Ａｄｏｃ）、ビニルカルバメート（Ｖｏｃ）、アリルカルバメート（Ａｌｌｏｃ）、１−イソプロピルアリルカルバメート（Ｉｐａｏｃ）、シンナミルカルバメート（Ｃｏｃ）、４−ニトロシンナミルカルバメート（Ｎｏｃ）、８−キノリルカルバメート、Ｎ−ヒドロキシピペリジニルカルバメート、アルキルジチオカルバメート、ベンジルカルバメート（Ｃｂｚ）、ｐ−メトキシベンジルカルバメート（Ｍｏｚ）、ｐ−ニト（nito）ベンジルカルバメート、ｐ−ブロモベンジルカルバメート、ｐ−クロロベンジルカルバメート、２，４−ジクロロベンジルカルバメート、４−メチルスルフィニルベンジルカルバメート（Ｍｓｚ）、９−アントリルメチルカルバメート、ジフェニルメチルカルバメート、２−メチルチオエチルカルバメート、２−メチルスルホニルエチルカルバメート、２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチルカルバメート、［２−（１，３−ジチアニル）］メチルカルバメート（Ｄｍｏｃ）、４−メチルチオフェニルカルバメート（Ｍｔｐｃ）、２，４−ジメチルチオフェニルカルバメート（Ｂｍｐｃ）、２−ホスホニオエチルカルバメート（Ｐｅｏｃ）、２−トリフェニルホスホニオイソプロピルカルバメート（Ｐｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−シアノエチルカルバメート、ｍ−クロロ−ｐ−アシルオキシベンジルカルバメート、ｐ−（ジヒドロキシボリル）ベンジルカルバメート、５−ベンゾイソオキサゾリルメチルカルバメート、２−（トリフルオロメチル）−６−クロモニルメチルカルバメート（Ｔｃｒｏｃ）、ｍ−ニトロフェニルカルバメート、３，５−ジメトキシベンジルカルバメート、ｏ−ニトロベンジルカルバメート、３，４−ジメトキシ−６−ニトロベンジルカルバメート、フェニル（ｏ−ニトロフェニ���）メチルカルバメート、ｔ−アミルカルバメート、Ｓ−ベンジルチオカルバメート、ｐ−シアノベンジルカルバメート、シクロブチルカルバメート、シクロヘキシルカルバメート、シクロペンチルカルバメート、シクロプロピルメチルカルバメート、ｐ−デシルオキシベンジルカルバメート、２，２−ジメトキシアシルビニルカルバメート、ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）ベンジルカルバメート、１，１−ジメチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）プロピルカルバメート、１，１−ジメチルプロピニルカルバメート、ジ（２−ピリジル）メチルカルバメート、２−フラニルメチルカルバメート、２−ヨードエチルカルバメート、イソボルニル（isoborynl）カルバメート、イソブチルカルバメート、イソニコチニルカルバメート、ｐ−（ｐ’−メトキシフェニルアゾ）ベンジルカルバメート、１−メチルシクロブチルカルバメート、１−メチルシクロヘキシルカルバメート、１−メチル−１−シクロプロピルメチルカルバメート、１−メチル−１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチルカルバメート、１−メチル−１−（ｐ−フェニルアゾフェニル）エチルカルバメート、１−メチル−１−フェニルエチルカルバメート、１−メチル−１−（４−ピリジル）エチルカルバメート、フェニルカルバメート、ｐ−（フェニルアゾ）ベンジルカルバメート、２，４，６−トリ−ｔ−ブチルフェニルカルバメート、４−（トリメチルアンモニウム）ベンジルカルバメート、および２，４，６−トリメチルベンジルカルバメートを包含するが、これに限定されない。
【０１３６】
スルホンアミド基などの窒素保護基（例えば−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ）は、ｐ−トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、ベンゼンスルホンアミド、２，３，６，−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｒ）、２，４，６−トリメトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｂ）、２，６−ジメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｐｍｅ）、２，３，５，６−テトラメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｅ）、４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｂｓ）、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｓ）、２，６−ジメトキシ−４−メチルベンゼンスルホンアミド（ｉＭｄｓ）、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホンアミド（Ｐｍｃ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、β−トリメチルシリルエタンスルホンアミド（ＳＥＳ）、９−アントラセンスルホンアミド、４−（４’，８’−ジメトキシナフチルメチル）ベンゼンスルホンアミド（ＤＮＭＢＳ）、ベンジルスルホンアミド、トリフルオロメチルスルホンアミド、およびフェナシルスルホンアミドを包含するが、これに限定されない。
【０１３７】
他の窒素保護基は、フェノチアジニル−（１０）−アシル誘導体、Ｎ’−ｐ−トルエンスルホニルアミノアシル誘導体、Ｎ’−フェニルアミノチオアシル誘導体、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、４，５−ジフェニル−３−オキサゾリン−２−オン、Ｎ−フタルイミド、Ｎ−ジチアスクシンイミド（Ｄｔｓ）、Ｎ−２，３−ジフェニルマレイミド、Ｎ−２，５−ジメチルピロール、Ｎ−１，１，４，４−テトラメチルジシリルアザシクロペンタンアダクト（ＳＴＡＢＡＳＥ）、５−置換１，３−ジメチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、５−置換１，３−ジベンジル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、１−置換３，５−ジニトロ−４−ピリドン、Ｎ−メチルアミン、Ｎ−アリルアミン、Ｎ−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）、Ｎ−３−アセトキシプロピルアミン、Ｎ−（１−イソプロピル−４−ニトロ−２−オキソ−３−ピロリン（pyroolin）−３−イル）アミン、第４級アンモニウム塩、Ｎ−ベンジルアミン、Ｎ−ジ（４−メトキシフェニル）メチルアミン、Ｎ−５−ジベンゾスベリルアミン、Ｎ−トリフェニルメチルアミン（Ｔｒ）、Ｎ−［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメチル］アミン（ＭＭＴｒ）、Ｎ−９−フェニルフルオレニルアミン（ＰｈＦ）、Ｎ−２，７−ジクロロ−９−フルオレニルメチレンアミン、Ｎ−フェロセニルメチルアミノ（Ｆｃｍ）、Ｎ−２−ピコリルアミノＮ’−オキシド、Ｎ−１，１−ジメチルチオメチレンアミン、Ｎ−ベンジリデンアミン、Ｎ−ｐ−メトキシベンジリデンアミン、Ｎ−ジフェニルメチレンアミン、Ｎ−［（２−ピリジル）メシチル］メチレンアミン、Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノメチレン）アミン、Ｎ，Ｎ’−イソプロピリデンジアミン、Ｎ−ｐ−ニトロベンジリデンアミン、Ｎ−サリチリデンアミン、Ｎ−５−クロロサリチリデンアミン、Ｎ−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンアミン、Ｎ−シクロヘキシリデンアミン、Ｎ−（５，５−ジメチル−３−オキソ−１−シクロヘキセニル）アミン、Ｎ−ボラン誘導体、Ｎ−ジフェニルボロン酸誘導体、Ｎ−［フェニル（ペンタアシルクロムまたはタングステン）アシル］アミン、Ｎ−銅キレート、Ｎ−亜鉛キレート、Ｎ−ニトロアミン、Ｎ−ニトロソアミン、アミンＮ−オキシド、ジフェニルホスフィンアミド（Ｄｐｐ）、ジメチルチオホスフィンアミド（Ｍｐｔ）、ジフェニルチオホスフィンアミド（Ｐｐｔ）、ジアルキルホスホロアミダート、ジベンジルホスホロアミダート、ジフェニルホスホロアミダート、ベンゼンスルフェンアミド、ｏ−ニトロベンゼンスルフェンアミド（Ｎｐｓ）、２，４−ジニトロベンゼンスルフェンアミド、ペンタクロロベンゼンスルフェンアミド、２−ニトロ−４−メトキシベンゼンスルフェンアミド、トリフェニルメチルスルフェンアミド、および３−ニトロピリジンスルフェンアミド（Ｎｐｙｓ）を包含するが、これに限定されない。
【０１３８】
ある態様において、酸素原子上に存在する置換基は、酸素保護基である（本明細書においては「ヒドロキシル保護基」ともまた言われる）。酸素保護基は、−Ｒａａ、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、および−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２を包含するが、これに限定されず、式中、Ｒａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは、本明細書において定義される通りである。酸素保護基は当分野において周知であり、参照によって本明細書に組み込まれるProtecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & Sons, 1999に詳細に記載されているものを包含する。
【０１３９】
例示的な酸素保護基は、メチル、メトキシルメチル（ＭＯＭ）、メチルチオメチル（ＭＴＭ）、ｔ−ブチルチオメチル、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル（ＳＭＯＭ）、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル（ＰＭＢＭ）、（４−メトキシフェノキシ）メチル（ｐ−ＡＯＭ）、グアイアコールメチル（ＧＵＭ）、ｔ−ブトキシメチル、４−ペンテニルオキシメチル（ＰＯＭ）、シロキシメチル、２−メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭＯＲ）、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、３−ブロモテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシテトラヒドロピラニル（ＭＴＨＰ）、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニルＳ，Ｓ−ジオキシド、１−［（２−クロロ−４−メチル）フェニル］−４−メトキシピペリジン−４−イル（ＣＴＭＰ）、１，４−ジオキサン−２−イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−７，８，８−トリメチル−４，７−メタノベンゾフラン−２−イル、１−エトキシエチル、１−（２−クロロエトキシ）エチル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、２−（フェニルセレニル）エチル、ｔ−ブチル、アリル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−メトキシフェニル、２，４−ジニトロフェニル、ベンジル（Ｂｎ）、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、ｐ−シアノベンジル、ｐ−フェニルベンジル、２−ピコリル、４−ピコリル、３−メチル−２−ピコリルＮ−オキシド、ジフェニルメチル、ｐ，ｐ’−ジニトロベンズヒドリル、５−ジベンゾスベリル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、トリ（ｐ−メトキシフェニル）メチル、４−（４’ブロモフェナシルオキシフェニル）ジフェニルメチル、４，４’，４”−トリス（４，５−ジクロロフタルイミドフェニル）メチル、４，４’，４”−トリス（レブリノイルオキシフェニル）メチル、４，４’，４”−トリス（ベンゾイルオキシフェニル）メチル、３−（イミダゾール−１−イル）ビス（４’，４”−ジメトキシフェニル）メチル、１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−１’−ピレニルメチル、９−アントリル、９−（９−フェニル）キサンテニル、９−（９−フェニル−１０−オキソ）アントリル、１，３−ベンゾジチオラン−２−イル、ベンゾイソチアゾリルＳ，Ｓ−ジオキシド、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリエチルシリル（ＴＥＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ジメチルイソプロピルシリル（ＩＰＤＭＳ）、ジエチルイソプロピルシリル（ＤＥＩＰＳ）、ジメチルテキシルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル���ＴＢＤＭＳ）、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）、トリベンジルシリル、トリ−ｐ−キシリルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル（ＤＰＭＳ）、ｔ−ブチルメトキシフェニルシリル（ＴＢＭＰＳ）、ホルメート、ベンゾイルホルメート、アセテート、クロロアセテート、ジクロロアセテート、トリクロロアセテート、トリフルオロアセテート、メトキシアセテート、トリフェニルメトキシアセテート、フェノキシアセテート、ｐ−クロロフェノキシアセテート、３−フェニルプロピオネート、４−オキソペンタノエート（レブリナート）、４，４−（エチレンジチオ）ペンタノエート（レブリノイルジチオアセタール）、ピバロエート（pivaloate）、アダマントエート（adamantoate）、クロトネート、４−メトキシクロトネート、ベンゾエート、ｐ−フェニルベンゾエート、２，４，６−トリメチルベンゾエート（メシトエート（mesitoate））、炭酸メチル、９−フルオレニルメチルカーボネート（Ｆｍｏｃ）、エチルカーボネート、２，２，２−トリクロロエチルカーボネート（Ｔｒｏｃ）、２−（トリメチルシリル）エチルカーボネート（ＴＭＳＥＣ）、２−（フェニルスルホニル）エチルカーボネート（Ｐｓｅｃ）、２−（トリフェニルホスホニオ）エチルカーボネート（Ｐｅｏｃ）、イソブチルカーボネート、ビニルカーボネート、アリルカーボネート、ｔ−ブチルカーボネート（ＢＯＣまたはＢｏｃ）、ｐ−ニトロフェニルカーボネート、ベンジルカーボネート、ｐ−メトキシベンジルカーボネート、３，４−ジメトキシベンジルカーボネート、ｏ−ニトロベンジルカーボネート、ｐ−ニトロベンジルカーボネート、Ｓ−ベンジルチオカーボネート、４−エトキシ−１−ナフトチル（napththyl）カーボネート、メチルジチオカーボネート、２−ヨードベンゾエート、４−アジドブチレート、４−ニトロ−４−メチルペンタノエート、ｏ−（ジブロモメチル）ベンゾエート、２−ホルミルベンゼンスルホネート、２−（メチルチオメトキシ）エチル、４−（メチルチオメトキシ）ブチレート、２−（メチルチオメトキシメチル）ベンゾエート、２，６−ジクロロ−４−メチルフェノキシアセテート、２，６−ジクロロ−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシアセテート、２，４−ビス（１，１−ジメチルプロピル）フェノキシアセテート、クロロジフェニルアセテート、イソブチレート、モノスクシノエート（monosuccinoate）、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノエート（butenoate）、ｏ−（メトキシアシル）ベンゾエート、α−ナフトエート、ニトレート、アルキルΝ，Ν，Ν’，Ν’−テトラメチルホスホロジアミダート、アルキルＮ−フェニルカルバメート、ボラート、ジメチルホスフィノチオイル、アルキル２，４−ジニトロフェニルスルフェナート、スルフェート、メタンスルホネート（メシレート）、ベンジルスルホネート、およびトシレート（Ｔｓ）を包含するが、これに限定されない。
【０１４０】
ある態様において、硫黄原子上に存在する置換基は硫黄保護基である（「チオール保護基」ともまた言われる）。硫黄保護基は、−Ｒａａ、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、および−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２を包含するが、これに限定されず、式中、Ｒａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは、本明細書において定義される通りである。硫黄保護基は当分野において周知であり、参照によって本明細書に組み込まれるProtecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & Sons, 1999に詳細に記載されているものを包含する。
【０１４１】
用語「アシル」は、一般式−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸ１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＸ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＸ１）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＸ１、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＸ１）２、および−Ｃ（＝Ｓ）Ｓ（ＲＸ１）、−Ｃ（＝ＮＲＸ１）ＲＸ１、−Ｃ（＝ＮＲＸ１）ＯＲＸ１、−Ｃ（＝ＮＲＸ１）ＳＲＸ１、および−Ｃ（＝ＮＲＸ１）Ｎ（ＲＸ１）２を有する基を指し、式中ＲＸ１は、水素；ハロゲン；置換または無置換ヒドロキシル；置換または無置換チオール；置換または無置換アミノ；置換または無置換アシル；環式または非環式、置換または無置換、分枝または非分枝脂肪族；環式または非環式、置換または無置換、分枝または非分枝ヘテロ脂肪族；環式または非環式、置換または無置換、分枝または非分枝アルキル；環式または非環式、置換または無置換、分枝または非分枝アルケニル；置換または無置換アルキニル；置換または無置換アリール、置換または無置換ヘテロアリール、脂肪族オキシ、ヘテロ脂肪族オキシ、アルキルオキシ、ヘテロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、脂肪族チオキシ、ヘテロ脂肪族チキソキシ、アルキルチオキシ、ヘテロアルキルチオキシ、アリールチオキシ、ヘテロアリールチオキシ、モノ−またはジ−脂肪族アミノ、モノ−またはジ−ヘテロ脂肪族アミノ、モノ−またはジ−アルキルアミノ、モノ−またはジ−ヘテロアルキルアミノ、モノ−またはジ−アリールアミノ、またはモノ−またはジ−ヘテロアリールアミノであり；または、２つのＲＸ１基が一緒になって、５〜６員複素環式環を形成する。例示的なアシル基には、アルデヒド（−ＣＨＯ）、カルボン酸（−ＣＯ２Ｈ）、ケトン、ハロゲン化アシル、エステル、アミド、イミン、カーボネート、カルバメート、および尿素が含まれる。アシル置換基には、限定はされないが、安定な部分の形成をもたらす本明細書に記載の置換基のいずれかが含まれる（安定な部分は例えば、脂肪族、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロ脂肪族、複素環、アリール、ヘテロアリール、アシル、オキソ、イミノ、チオオキソ、シアノ、イソシアノ、アミノ、アジド、ニトロ、ヒドロキシル、チオール、ハロ、脂肪族アミノ、ヘテロ脂肪族アミノ、アルキルアミノ、ヘテロアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アルキルアリール、アリールアルキル、脂肪族オキシ、ヘテロ脂肪族オキシ、アルキルオキシ、ヘテロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、脂肪族チオキシ、ヘテロ脂肪族チオキシ、アルキルチオキシ、ヘテロアルキルチオキシ、アリールチオキシ、ヘテロアリールチオキシ、アシルオキシなどであり、これらの各々はさらに置換されていてもいなくてもよい）。
【０１４２】
本明細書において用いられる「脱離基」（ＬＧ）は、当分野において理解されている用語であり、不均等結合開裂において一対の電子と共に出て行く分子断片を言い、分子断片はアニオンまたは中性分子である。本明細書において用いられる脱離基は、求核剤によって置換されることが可能な原子または基であり得る。例えばSmith, March Advanced Organic Chemistry 6th ed. (501-502)参照。例示的な脱離基は、ハロ（例えばクロロ、ブロモ、ヨード）、−ＯＲａａ（Ｏ原子がカルボニル基に結合しているとき。Ｒａａは本明細書において定義される通りである）、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＲＬＧ、または−Ｏ（ＳＯ）２ＲＬＧ（例えばトシル、メシル、ベシル）を包含するが、これに限定されず、ＲＬＧは、任意置換アルキル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである。いくつかのケースにおいて、脱離基はハロゲンである。いくつかの態様において、脱離基はＩである。
【０１４３】
本明細書において用いられる表現「少なくとも１つのもの」の使用は、１、２、３、４、またはそれ以上のものを言い、また範囲も包含し、例えば、最初と最後を含めて例えば１から４、１から３、１から２、２から４、２から３、または３から４のものなどである。
【０１４４】
「非水素基」は、ある具体的な変数について定義されるいずれかの基であって、水素ではないものを言う。
【０１４５】
用語「炭水化物」または「糖類（saccharide）」は、多価アルコールのアルデヒドまたはケトン誘導体を指す。炭水化物は、比較的小さい分子を有する化合物（例えば、糖）、ならびに高分子（macromolecular）または高分子（polymeric）物質（例えば、デンプン、グリコーゲンおよびセルロース多糖類）を含む。用語「糖（sugar）」は、単糖類、二糖類または多糖類を指す。単糖類は、より小さい炭水化物に加水分解され得ないという点で、最も単純な炭水化物である。大部分の単糖類は、一般式ＣｙＨ２ｙＯｙ（例えば、Ｃ６Ｈ１２Ｏ６（グルコースなどのヘキソース））で表すことができ、式中、ｙは３以上の整数である。上記一般式で表されない特定の多価アルコールもまた、単糖類と考えられる。例えば、デオキシリボースは式Ｃ５Ｈ１０Ｏ４であり、単糖である。単糖類は通常、５または６個の炭素原子からなり、それぞれペントースおよびヘキソースと呼ばれる。単糖がアルデヒドを含有する場合は、アルドースと呼ばれる；ケトンを含む場合は、ケトースと呼ばれる。単糖類はまた、アルドースまたはケトース形態の３、４または７個の炭素原子からなり、それぞれトリオース、テトロースおよびヘプトースと呼ばれる。グリセルアルデヒドおよびジヒドロキシアセトンは、それぞれアルドトリオースおよびケトトリオース糖であると考えられている。アルドテトロース糖の例には、エリトロースおよびスレオースが含まれる；ケトテトロース糖には、エリトルロースが含まれる。アルドペントース糖には、リボース、アラビノース、キシロース、およびリキソースが含まれる。ケトペントース糖には、リブロース、アラブロース、キシルロース、およびリキスロースが含まれる。アルドヘキソース糖の例には、グルコース（例えば、デキストロース）、マンノース、ガラクトース、アロース、アルトロース、タロース、グロース、イドース、デソサミン、およびマイカミノースが含まれ；ケトヘキソース糖には、フルクトース、プシコース、ソルボース、およびタガトースが含まれる。ケトヘプトース糖には、セドヘプツロースが含まれる。ヒドロキシル基（−ＯＨ）を有する単糖の各炭素原子は、最初および最後の炭素を除いて非対称であり、炭素原子を２つの可能な立体配置（ＲまたはＳ）で立体中心にする。この非対称性のために、与えられた単糖の化学式には多数の異性体が存在する場合がある。例えば、アルドヘキソースのＤ−グルコースは式Ｃ６Ｈ１２Ｏ６を有し、その６個の炭素原子のうち２個を除くすべてがステレオジェニックであり、Ｄ−グルコースを１６（すなわち２４）の可能な立体異性体の１つにする。ＤまたはＬの帰属は、カルボニル基から最も遠い非対称炭素の配向に従って行われる：標準的なフィッシャー投影では、ヒドロキシル基が右側にある場合、分子はＤ糖であり、そうでなければＬ糖である。直鎖単糖のアルデヒドまたはケトン基は、異なる炭素原子上のヒドロキシル基と可逆的に反応してヘミアセタールまたはヘミケタールを形成し、２つの炭素原子間に酸素架橋を有する複素環式環を形成する。５個および６個の原子を有する環は、それぞれフラノースおよびピラノース形態と呼ばれ、直鎖型の平衡状態で存在する。直鎖型から環状型への変換の間、アノマー炭素と呼ばれる、カ���ボニル酸素を含有する炭素原子はステレオジェニック中心となり、２つの可能な配置を有する：酸素原子は、環の面の上または下のどちらかの位置を取ることができる。生じる立体異性体の可能な対は、アノマーと呼ばれる。αアノマーにおいて、アノマー炭素上の−ＯＨ置換基は、−ＣＨ２ＯＨ側枝から環の反対側（トランス）に置かれる。−ＣＨ２ＯＨ置換基およびアノマーヒドロキシルが環の面の同じ側（シス）にある別の形態は、βアノマーと呼ばれる。２つ以上の連結した単糖単位を含む炭水化物は、それぞれ、二糖類または多糖類（例えば、三糖類）と呼ばれる。２つ以上の単糖単位は、脱水反応によって形成されるグリコシド結合として知られている共有結合によって、一緒に結合し、１つの単糖からの水素原子と別の単糖からのヒドロキシル基の損失をもたらす。例示的な二糖類としては、スクロース、ラクツロース、ラクトース、マルトース、イソマルトース、トレハロース、セロビオース、キシロビオース、ラミナリビオース、ゲンチオビオース、マンノビオース、メリビオース、ニゲロースまたはルチノースが挙げられる。例示的な三糖類としては、限定はされないが、イソマルトトリオース、ニゲロトリオース、マルトトリオース、メレジトース、マルトトリウロース（maltotriulose）、ラフィノース、およびケストースが含まれる。用語「炭水化物」はまた、本明細書に記載の炭水化物の他の天然または合成の立体異性体も含む。
【０１４６】
これらおよび他の例示的な置換基が、詳細な説明、実施例、および請求項にさらに詳細に記載されている。本発明は、置換基の上記例示的なリストによって限定されることを全く意図していない。
【０１４７】
他の定義
本明細書において用いられる用語「塩」は、いずれかおよび全ての塩を言い、薬学的に許容し得る塩を包含する。
【０１４８】
用語「薬学的に許容し得る塩」は、正しい医学的判断の範囲内において、ヒトおよびより下等な動物の組織と接触しての使用に好適であり、過度の毒性、刺激、アレルギー性応答などがなく、適度なベネフィット／リスク比に適った塩を言う。薬学的に許容し得る塩は、当分野において周知である。例えばBerge et al.は、薬学的に許容し得る塩を、本明細書に参照により組み込まれるJ. Pharmaceutical Sciences (1977) 66: 1-19に詳細に記載している。本発明の化合物の薬学的に許容し得る塩は、好適な無機および有機酸および塩基に由来するそれを包含する。薬学的に許容し得る無毒性の酸付加塩の例は、アミノ基の塩であり、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、および過塩素酸などの無機酸によって、または酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、もしくはマロン酸などの有機酸によって、またはイオン交換などの当分野で知られている他の方法を用いることによって形成される。他の薬学的に許容し得る塩は、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、二グルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、蟻酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチニン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩、および同類を包含する。適当な塩基に由来する塩は、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム、およびＮ＋（Ｃ１〜４アルキル）４塩を包含する。代表的なアルカリまたはアルカリ土類金属塩は、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、および同類を包含する。さらなる薬学的に許容し得る塩は、適当である場合には、無毒性のアンモニウム、第４級アンモニウム、ならびにハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキルスルホン酸塩、およびアリールスルホン酸塩などの対イオンを用いて形成されるアミンカチオンを包含する。「対イオン」または「アニオン性対イオン」は、電子的中性を維持するために、正に荷電した基に付随する負に荷電した基である。アニオン性対イオンは、１価であり得る（すなわち、１つの形式負電荷を含む）。アニオン性対イオンはまた、二価または三価などの多価であってもよい（すなわち、２つ以上の形式負電荷を含む）。例示的な対イオンには、ハライドイオン（例えば、Ｆ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−）、ＮＯ３−、ＣｌＯ４−、ＯＨ−、Ｈ２ＰＯ４−、ＨＳＯ４−、スルホン酸イオン（例えば、メタンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネート、ｐ−トルエンスルホネート、ベンゼンスルホネート、１０−ショウノウスルホネート、ナフタレン−２−スルホネート、ナフタレン−１−スルホン酸−５−スルホネート、エタン−１−スルホン酸−２−スルホネートなど）、カルボン酸イオン（例えば、酢酸塩、エタン酸塩、プロパン酸塩、安息香酸塩、グリセリン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、グリコール酸塩など）、ＢＦ４−、ＰＦ４−、ＰＦ６−、ＡｓＦ６−、ＳｂＦ６−、Ｂ［３，５−（ＣＦ３）２Ｃ６Ｈ３］４］−、ＢＰｈ４−、Ａｌ（ＯＣ（ＣＦ３）３）４−、およびカルボランアニオン（例えば、ＣＢ１１Ｈ１２−または（ＨＣＢ１１Ｍｅ５Ｂｒ６）−）が挙げられる。
【０１４９】
用語「溶媒和物」は、通常はソルボリシス反応により、溶媒と結びついた化合物またはその塩の形態を言う。この物理的結びつきは、水素結合を包含し得る。従来の溶媒は、水、メタノール、エタノール、酢酸、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、および同類を包含する。本明細書に記載の化合物は、例えば結晶形態で調製され得、溶媒和され得る。好適な溶媒和物は、薬学的に許容し得る溶媒和物を包含し、さらに化学量論的な溶媒和物および非化学量論的な溶媒和物の両方を包含する。ある場合において、溶媒和物は、例えば１つ以上の溶媒分子が結晶固体の結晶格子に組み込まれる場合、単離が可能であろう。「溶媒和物」は、溶液相および単離可能な溶媒和物両方を包含する。代表的な溶媒和物は、水和物、エタノレート、およびメタノレートを包含する。
【０１５０】
用語「水和物」は、水と結びついた化合物を言う。典型的には、化合物の水和物中に含有される水分子数は、水和物中の化合物分子数に対して明確な比である。よって化合物の水和物は、例えば一般式Ｒ・ｘＨ２Ｏによって表され得、式中Ｒは化合物であり、ｘは０よりも大きい数である。所与の化合物は１種より多くの水和物を形成し得、例えば一水和物（ｘは１である）、低級水和物（ｘは０より大きく１より小さい数であり、例えばヘミ水和物（Ｒ・０．５Ｈ２Ｏ））、および多水和物（ｘは１より大きい数であり、例えば二水和物（Ｒ・２Ｈ２Ｏ）および六水和物（Ｒ・６Ｈ２Ｏ））を包含する。
【０１５１】
用語「互変異性体」または「互変異性」は、水素原子の少なくとも１つの形式的移動および原子価の少なくとも１つの変化（例えば、単結合から二重結合、三重結合から単結合、またはその逆）からもたらされる、２つ以上の相互変換可能な化合物を言う。互変異性体間の厳密な比は、温度、溶媒、およびｐＨを包含するいくつかの因子に依存する。互変異性体化（すなわち、互変異性体の対を提供する反応）は、酸または塩基によって触媒され得る。例示的な互変異性体化は、ケト−エノール、アミド−イミド、ラクタム−ラクチム、エナミン−イミン、およびエナミン−（異なる）エナミンの互変異性体化を包含する。
【０１５２】
同じ分子式を有するがそれらの原子の結合の種類もしくは順序またはそれらの原子の空間配置が異なる化合物が、「異性体」と呼ばれるということもまた、理解されるべきである。それらの原子の空間配置が異なる異性体は、「立体異性体」と呼ばれる。
【０１５３】
互いの鏡像ではない立体異性体は、「ジアステレオマー」と呼ばれ、互いの重ね合わせ不可能な鏡像であるものは、「エナンチオマー」と呼ばれる。化合物が不斉中心を有する場合、例えばそれが４つの異なる基に結合している場合には、一対のエナンチオマーがあり得る。エナンチオマーは、その不斉中心の絶対立体配置によって特徴付けることができ、Cahn and PrelogのＲおよびＳ順位則によって、または分子が偏光面を回転させる様式によって記載され、右旋性または左旋性として（すなわち、それぞれ（＋）または（−）異性体として）指定される。キラル化合物は、個別のエナンチオマーとして、またはその混合物としてのどちらかで存在し得る。エナンチオマーの等しい割合を含有する混合物は、「ラセミ混合物」と呼ばれる。
【０１５４】
用語「多形」は、化合物（またはその塩、水和物、もしくは溶媒和物）の結晶形態を言う。全ての多形は同じ元素組成を有する。異なる結晶形態は通常、異なるＸ線回折パターン、赤外線スペクトル、融点、密度、硬さ、結晶形状、光学的および電気的特性、安定性、ならびに／または可溶性を有する。再結晶化溶媒、結晶化の速度、保管温度、および他の因子は、１つの結晶形態が支配的になることを引き起こし得る。化合物の種々の多形は、異なる条件下における結晶化によって調製され得る。
【０１５５】
用語「同位体標識誘導体」は、化合物中の１つ以上の原子が同じ元素の同位体で置換されている化合物を言う。分子中の所与の元素または位置に対し、同位体は、標識されていない試料と比較して、試料中の元素の全原子または分子内の位置の全原子が富化されるか、または高い割合で存在する。ある態様において、富化された同位体は、放射性同位体（例えば、放射性核種）である。
【実施例】
【０１５６】
本明細書に記載の本発明がより完全に理解され得るように、以下の実施例を記載する。本出願に記載の合成的および生物学的実施例は、本明細書に提供される化合物、医薬組成物および方法を説明するために提供されるものであり、決してその範囲を限定するものと解釈されるべきではない。
Ｄ−デソサミン（１）の合成
スキームＥ１．
【化８１】
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【０１５７】
Ｄ−デソサミン（１）への最適化された４ステップのシーケンスを、スキームＥ１に示し、メチルビニルケトンの４−ニトロ−２−ブタノン（３）への変換から開始する。Miyakoshi et al.は、酢酸とＴＨＦの混合溶媒中で亜硝酸ナトリウムをメチルビニルケトンに共役付加すると、４−ニトロ−２−ブタノンが収率８２％で得られることを示す。例えば、Miyakoshi et al., Chem. Lett.) (1981) 10:1677-1678；Miyakoshi et al., Nippon Kagaku Kaishi (1984) 1984:458-462を参照。この方法を用いて３を調製したところ、所望の生成物が得られたが、副生成物としての４−アセトキシ−２−ブタノンで汚染され（それぞれ約４：１の比）、混合物の分離が困難であることが判明した。この問題を解決する方法は、トリフルオロ酢酸ピリジニウムで酢酸を置換することである。したがって、トリフルオロ酢酸（８６．０ｍＬ、１．３０当量）を、ＴＨＦ（１．０Ｌ）中のピリジン（９１．０ｍＬ、１．３０当量）の溶液に０℃で１０分かけて添加すると、トリフルオロ酢酸ピリジニウムの懸濁液が得られた。メチルビニルケトン（６０．０ｇ、１当量）を亜硝酸ナトリウム（７０．９ｇ、１．２０当量）と混和し、この懸濁液を２３℃で１６時間、続いて抽出単離操作（酢酸エチル）により、４−ニトロ−２−ブタノンを、純度の高い状態で収率５０％（５０．４ｇ）で得た。７９％という高い収率も、自己調製されたトリフルオロ酢酸ピリジニウムの使用と、生成物が低沸点で高水溶性であることの原因となる慎重な処理により、得られている。３は蒸留により精製可能であると報告されているが、我々はこれを推奨せず、なぜならば蒸留は、亜硝酸およびメチルビニルケトンを生成する逆ミカエル付加の可能性が高いため、突沸（bumping）による分解（褐変）を引き起こす可能性があるからである。改変された方法によって３が高純度で形成されるので、それ以上精製する必要はない。
【０１５８】
「粗」ケトン３を、Corey-Bakshi-Shibataオキサザボロリジン触媒４（２０ｍｏｌ％）とボラン−テトラヒドロフラン錯体（０．８当量）との混合物にゆっくりと添加すると、第２級アルコール５が収率６５％（３３．３ｇ）および８７％ｅｅで（Mosherエステル分析、Dale et al., J. Am. Chem. Soc. (1973) 95:512-519；Hoye et al., Nat. Protocols (2007) 2:2451:2458を参照）、抽出単離（酢酸エチル）と蒸留（１．２ｍｍＨｇ、８０℃）による精製の後に得られた。例えば、Corey et al., J. Am. Chem. Soc. (1987) 109:5551-5553；Angew. Chem. Int. Ed. (1998) 37:1986-2012を参照。準化学量論的量のボランの使用およびケトンのゆっくりとした添加は、再現性のある高いエナンチオ選択性（８６〜８９％ｅｅ）をもたらした。７０％もの高い収率も得られている。アミノアルコール配位子（Ｓ）−１，１−ジフェニルプロリノールは、水性酸で抽出し、中和し、ジクロロメタンで抽出し、再結晶化することにより、反応混合物から容易に回収され（８０％収率で）、触媒４を１ステップで再生するために使用することができた。
【０１５９】
環化ステップにおいて、ニトロアルコール５（３３．３ｇ、１当量、ジクロロメタン：水の３：１中、約２．６Ｍ）、４０％水性グリオキサール（４２．６ｍＬ、１．０５当量）および炭酸ナトリウム（１．５ｇ、５ｍｏｌ％）の二相性混合物を４℃で１６時間撹拌し、ニトロ糖６を反応混合物から直接沈殿させた。反応溶液を焼結ガラスフィルター漏斗を通して濾過した後、生成物を純粋な形態で４１％の収率で白色粉末として得た（２０．１ｇ）。キラルＨＰＬＣ分析は、生成物が＞９９％ｅｅであり、出発ニトロアルコール５のｅｅよりも実質的に高いことを立証した。６の更なる精製は不要であるが、必要に応じて、高温ｎ−ブタノール（８７％回収）から再結晶化することができる。ｎ−ブタノールから得られた結晶のＸ線結晶学的分析により、ニトロ糖の立体化学がＤ−デソサミンと相同であることが確認された。６のＣＤ３ＯＤ溶液の１Ｈ ＮＭＲ分析は、約１５：１のαおよびβアノマーの混合物を示した。
【０１６０】
一連のニトロ還元および還元的アミノ化を１ステップで行う合成の完了を達成した。９：１のメタノール：酢酸（４２０ｍＬ）中の６（１５．０ｇ、１当量）および炭素上の水酸化パラジウム（２０ｗｔ％充填量、６．０ｇ）の懸濁液を、Ｈ２（１気圧）下、２３℃で撹拌した。ＴＬＣ分析が出発物質の完全な消費を示した時（典型的には８時間）、水性ホルムアルデヒド（３７ｗｔ％、１５．８ｍＬ、２．５０当量）を添加し、混合物をさらに１２時間撹拌した。反応溶液のセライトによる濾過、濾液の濃縮および酢酸塩のAmberlyst A26樹脂による中和により、Ｄ−デソサミン（１）を無色の液体として、９４％の収率で得た。このプロセスは大規模合成に適しており、２０ｇバッチのＤ−デソサミンが約４日間で調製された。
４−ニトロブタン−２−オン（３）
【化８２】
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【０１６１】
トリフルオロ酢酸（８６．０ｍＬ、１．１１ｍｏｌ、１．３０当量）を、ピリジン（９１．０ｍＬ、１．１１ｍｏｌ、１．３０当量）とＴＨＦ（１０００ｍＬ）の撹拌混合物に０℃で添加した。１０分後、亜硝酸ナトリウム（７０．９ｇ、１．０３ｍｏｌ、１．２０当量）およびメチルビニルケトン（６０．０ｇ、８５６ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。反応混合物を２３℃に温め、１８時間撹拌した。水（７００ｍＬ）およびエーテル（５００ｍＬ）を加え、層を分離した。水層を酢酸エチル（７×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を約５００ｍＬまで濃縮し、１ＮのＨＣｌ（２×４００ｍＬ）で洗浄した。合わせた水層を、酢酸エチル（５×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、半飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）で洗浄した。水層を酢酸エチル（３×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、４−ニトロブタン−２−オン（５０．４ｇ、５０％）を得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 4.63 (td, J = 6.2, 2.4 Hz, 2H), 3.09 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.27 (d, J = 2.3 Hz, 3H). 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 203.5, 68.8, 38.9, 29.7. FTIR (neat), cm-1: 2924 (m), 1720 (s), 1554 (s), 1400 (s), 1375 (s), 1127 (s). HRMS (ESI): Calcd for (C4H7NO3 + Na)+: 140.0318; Found: 140.0319.
（Ｒ）−４−ニトロブタン−２−オール（５）．
【化８３】
2018510878.tif 000097
【０１６２】
炎乾燥したフラスコに、ボラン−テトラヒドロフラン錯体（ＴＨＦ中１．０Ｍ、３４４ｍＬ、３４４ｍｍｏｌ、０．８００当量）およびＴＨＦ（１．０Ｌ）を入れた。この溶液を−１０℃に冷却し（氷−塩浴）、（Ｓ）−１−メチル−３，３−ジフェニルテトラヒドロ−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール（８６ｍＬ、８６ｍｍｏｌ、０．２０当量）を、トルエン中の１．０Ｍ溶液として加えた。ＴＨＦ（１２０ｍＬ）中の４−ニトロブタン−２−オン（５０．４ｇ、４３０ｍｍｏｌ）の溶液を、６０分かけて滴下した。内部温度を、添加の間−１０℃に維持した。反応混合物を−１０℃で撹拌した。３０分後、メタノール（１５０ｍＬ）を加え、混合物を１０分間激しく撹拌した。１ＮのＨＣｌ（６００ｍＬ）を加え、混合物をさらに１０分間撹拌した。混合物を、エーテル（５００ｍＬ）、続いて酢酸エチル（７×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。濃縮後、粗混合物をエーテル（５００ｍＬ）で希釈し、セライトパッドで濾過した。溶液を、１ＮのＨＣｌ（２×２００ｍＬ）およびブライン（２００ｍＬ）で洗浄した。水性酸層を合わせて、（Ｓ）−１，１−ジフェニルプロリノール（以下参照）を回収した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。粗生成物を蒸留（１．２ｍｍＨｇ、８０℃）により精製して、表題化合物を淡黄色油状物として得た（３３．３ｇ、６５％）。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 4.69 - 4.43 (m, 2H), 4.00 - 3.88 (m, 1H), 2.28 - 2.18 (m, 1H), 2.08 - 2.00 (m, 1H), 1.65 (br, 1H), 1.29 (d, J = 6.2 Hz, 3H). 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 72.5, 64.9, 35.8, 23.7. FTIR (neat), cm-1: 3389 (br), 2972 (m), 1548 (s), 1379 (s), 1130 (s), 1103 (s). HRMS (ESI): Calcd for (C4H9NO3 + Na)+: 142.0475; Found: 142.0482.
【０１６３】
エナンチオマー過剰率の測定：
粗製５（１０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ、１当量）を、ジクロロメタン（０．２ｍＬ）に溶解した。ピリジン（１４．０μＬ、０．１６８ｍｍｏｌ、２．００当量）および（Ｒ）−（−）−ＭＴＰＡ酸塩化物（４２．５ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ、２．００当量）を２３℃で添加した。溶液を１時間撹拌し、濃縮した。残留物を１Ｈ ＮＭＲで撮影した。エナンチオマー過剰率は、１．４２ｐｐｍ（所望）および１．３５ｐｐｍ（望ましくない）のメチル二重線の積分から計算した。この試料のｅｅは８７％であった。
【０１６４】
（Ｓ）−１，１−ジフェニルプロリノールの回収：
合わせた酸層を、ｐＨが１３になるまで、６ＮのＮａＯＨで処理した。混合物をジクロロメタン（３×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、（Ｓ）−１，１−ジフェニルプロリノールを白色固体として得た。この固体を熱ヘプタン（３ｍＬ／ｇ）から再結晶化して、回収したアミノアルコールを無色結晶として得た。
４−ニトロ−４，５，６−トリデオキシ−α−Ｄ−グルコース（６）．
【化８４】
2018510878.tif 000098
【０１６５】
水（２８．０ｍＬ）中の炭酸ナトリウム（１．４８ｇ、１４．０ｍｍｏｌ、０．０５００当量）の溶液に、グリオキサール（水中４０ｗｔ％、４２．６ｍＬ、２９４ｍｍｏｌ、１．０５当量）、（Ｒ）−４−ニトロブタン−２−オール（５）（３３．３ｇ、２８０ｍｍｏｌ、１当量、８７％ｅｅ）およびジクロロメタン（８０ｍＬ）を順番に加えた。二相性混合物を、４℃で１６時間激しく撹拌した。エーテル（１００ｍＬ）を反応混合物に添加した。反応混合物を焼結ガラス漏斗で濾過した。フィルターケーキを、エーテル（２×５０ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥して、表題化合物を白色粉末（２０．１ｇ、４１％）として得た。
1H NMR (15:1 α:β anomeric mixture, 500 MHz, CD3OD) α-anomer: δ 5.15 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 4.93 - 4.88 (m, 1H), 4.20 (dqd, J = 12.5, 6.2, 2.2 Hz, 1H), 3.97 (dd, J = 10.3, 3.6 Hz, 1H), 2.26 (ddd, J = 12.4, 4.5, 2.3 Hz, 1H), 1.83 (app q, J = 12.2 Hz, 1H), 1.20 (d, J = 6.3 Hz, 3H). β-anomer: δ 4.65 (ddd, J = 12.3, 10.0, 4.8 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.77 - 3.70 (m, 1H), 3.68 (dd, J = 10.0, 7.7 Hz, 1H), 2.30 - 2.20 (m, 1H), 1.83 (app q, J = 12.4 Hz, 1H), 1.25 (d, J = 6.2 Hz, 3H). 13C NMR (15:1 α:β anomeric mixture, 126 MHz, CD3OD) α-anomer: δ 93.8, 86.3, 71.5, 63.3, 38.8, 20.9. β-anomer: δ 97.9, 88.8, 73.7, 69.3, 39.0, 21.0. FTIR (neat), cm-1: 3323 (br), 2933 (m), 2470 (s), 1720 (s), 1552 (s), 1384 (s), 1267 (s), 1155 (s), 1095 (s), 1039 (s). HRMS (ESI): Calcd for (C6H11NO5 + Na)+: 200.0529; Found: 200.0517.
【０１６６】
生成物は、１Ｈ ＮＭＲ分析によると純粋である。しかし所望であれば、熱ｎ−ブタノール（５．５ｍＬ／ｇ）から再結晶化させて、生成物を無色結晶（１５．０ｇ、回収率７５％）として得ることができる。
【０１６７】
エナンチオマー過剰率を、キラルＨＰＬＣ（Chiralcel OC-Hカラム、Daicel Corp.、溶離液：１０％ｉＰｒＯＨ−ヘキサン、検出器波長＝２１０ｎｍ）によって決定した。ｔＲ（メジャー）＝１８．４分、ｔＲ（マイナー）＝２２．８分。再結晶化の前後の試料は、いずれも＞９９％ｅｅであることが判明した。
Ｄ−デソサミン（１）．
【化８５】
2018510878.tif 000099
【０１６８】
４−ニトロ−４，５，６−トリデオキシ−α−Ｄ−グルコース（６）（１５．０ｇ、８５．０ｍｍｏｌ）を、９：１のメタノール：酢酸（４２０ｍＬ）に１Ｌフラスコ中で溶解した。炭素上の２０ｗｔ％水酸化パラジウム（５．９５ｇ、８．４７ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコを排気し、アルゴンを再充填した（３回）。排気−再充填サイクルを、水素ガスで繰り返した（２回）。懸濁液を２３℃で水素雰囲気下（バルーン圧）で撹拌し、反応の進行をＴＬＣ（１００％エーテル）でモニタリングした。出発物質が完全に消費された後（典型的には８時間以内）、水性ホルムアルデヒド（水中３７ｗｔ％、１５．８ｍＬ、２１２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を水素雰囲気下、２３℃で１５時間攪拌し続けた。混合物をセライトの薄いパッド（約３０ｇ）で濾過し、メタノール（約１００ｍＬ）ですすいだ。濾液を濃縮し、残渣をメタノール（３００ｍＬ）に溶解した。この溶液にAmberlyst A26樹脂（ＯＨ型、３００ｇ）を添加した。スラリーを２３℃で１時間撹拌し、焼結ガラス漏斗で濾過した。樹脂を３００ｍＬのメタノールですすいだ。濾液を濃縮して、Ｄ−デソサミン（１３．９ｇ、９４％、α：β〜１：１．６）を得た。
1H NMR (1:1.6 α:β anomeric mixture, 500 MHz, CD3OD) α-anomer: δ 5.09 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 4.12 (dqd, J = 12.6, 6.1, 2.0 Hz, 1H), 3.53 (dd, J = 10.6, 3.6 Hz, 1H), 2.96 (ddd, J = 12.2, 10.7, 3.9 Hz, 1H), 2.34 (s, 6H), 1.81 - 1.72 (m, 1H), 1.30 - 1.22 (m, 1H), 1.14 (d, J = 6.3 Hz, 3H). β-anomer: δ 4.41 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 3.61 (dqd, J = 12.4, 6.2, 1.9 Hz, 1H), 3.20 (dd, J = 10.2, 7.4 Hz, 1H), 2.61 (ddd, J = 12.3, 10.3, 4.2 Hz, 1H), 2.33 (s, 6H), 1.76 (ddt, J = 12.8, 4.2, 2.1 Hz, 1H), 1.28 - 1.19 (m, 1H), 1.22 (d, J = 6.2 Hz, 3H). 13C NMR (1:1.6 α:β anomeric mixture, peaks are reported collectively, 126 MHz, CD3OD) δ 99.3, 94.4, 72.9, 70.7, 70.5, 65.6, 65.2, 60.8, 40.8, 40.7, 33.0, 32.0, 21.5. FTIR (neat), cm-1: 3399 (br), 2937 (m), 2486 (s), 2069 (s), 1556 (m), 1384 (m), 1120 (s), 1082 (s), 1042 (s), 980 (s). HRMS (ESI): Calcd for (C8H17NO3 + H)+: 176.1281; Found: 176.1276.
Ｄ−デソサミンのチオグリコシド化
スキームＥ２．
【化８６】
2018510878.tif 000100
【０１６９】
スキームＥ２に示されるように、Ｄ−デソサミン（１）は保護されたチオグリコシド８に変換することができ、これは、Woodwardおよび共同研究者によりエリスロマイシンＡの画期的な合成におけるグリコシドカップリング反応のために最適化されたデソサミンの、アノマーで活性化された形態である。例えば、Woodward et al., J. Am. Chem. Soc. (1981) 103:3215-3217を参照。元のWoodward手順は、アノマー活性化のためのMitsunobu反応（ｎ−Ｂｕ３Ｐ、ＤＥＡＤ、２−メルカプトピリミジン）と、続く遊離の２−ヒドロキシル基（ＣｌＣＯ２ＣＨ３／ＮａＨＣＯ３、２ステップで６３％）の保護を含んでいた。ここでは、より実用的で経済的な２ステップ変換を記載する。したがって、Ｄ−デソサミン（９．３３ｇ、１当量）の、ジクロロメタン（１０６ｍＬ）中のメチルクロロホルメート（１２．４ｍＬ、３．００当量）およびジイソプロピルエチルアミン（２７．９ｍＬ、３．００当量）による、０℃で１時間の処理により、ジメチルビスカーボネート７（１２．０ｇ、７８％、α：β〜１：１．５）を得た。トリメチルシリルトリフレート（１３．７ｍＬ、２．００当量）を、ジクロロメタン（７６ｍＬ）中の７（１１．０ｇ、１当量）、２−メルカプトピリミジン（４．２４ｇ、１．００当量）、２，６−ルチジン（８．８ｍＬ、２．００当量）の混合物に溶解し、続いて４℃で１９時間撹拌して、カラムクロマトグラフィーによる精製後に、チオグリコシド８（６９％、α：β〜１：１０）を得た。
Ｄ−デソサミン−１，２−ジメチルビスカーボネート（７）
【化８７】
2018510878.tif 000101
【０１７０】
Ｄ−デソサミン（９．３３ｇ、５３．２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０６ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。Hunig’s Base（２７．９ｍＬ、１６０ｍｍｏｌ）およびメチルクロロホルメート（１２．４ｍＬ、１６０ｍｍｏｌ）を順次添加した。１時間後、１００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム溶液を反応混合物に添加した。得られた二相性混合物を５分間撹拌し、ジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣を、エーテル（２５０ｍＬ）および１ＮのＨＣｌ（１００ｍＬ）に溶解した。層を分離し、エーテル層を１ＮのＨＣｌ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた水層を、ｐＨ＝８になるまで固体重炭酸ナトリウムで中和した。乳状の水性混合物を、エーテル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、表題化合物を無色油状物として得た（１２．０ｇ、７８％、α：β〜１：１．５）。
1H NMR (1:1.5 α:β anomeric mixture, 500 MHz, CDCl3) α-anomer: δ 6.17 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 4.85 (dd, J = 11.1, 3.6 Hz, 1H), 4.14 - 4.05 (m, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.20 (app td, J = 11.8, 4.0 Hz, 1H), 2.32 (s, 6H), 1.87 (ddd, J = 13.2, 3.9, 2.3 Hz, 1H), 1.45 (app q, J = 10.8 Hz, 1H), 1.23 (d, J = 6.2 Hz, 3H). β-anomer: δ 5.46 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.73 (dd, J = 10.5, 7.9 Hz, 1H), 3.78 - 3.70 (m, 1H), 2.84 (ddd, J = 12.3, 10.6, 4.3 Hz, 1H), 2.31 (s, 6H), 1.82 (ddd, J = 13.3, 4.2, 1.9 Hz, 1H), 1.42 (app q, J = 11.5 Hz, 1H), 1.30 (d, J = 6.1 Hz, 3H). 13C NMR (1:1.5 α:β anomeric mixture, peaks are reported collectively, 126 MHz, CDCl3) δ 155.0, 154.9, 154.4, 154.3, 96.9, 94.4, 77.2, 73.3, 72.5, 70.5, 67.3, 63.2, 57.6, 55.0, 55.0, 54.9, 40.6, 40.4, 31.3, 29.9, 21.0, 20.9. FTIR (neat), cm-1: 2958 (m), 1751 (s), 1442 (s), 1274 (s), 1250 (s), 1084 (s), 979 (s). HRMS (ESI): Calcd for (C12H21NO7 + H)+: 292.1391; Found: 292.1395.
チオグリコシド８．
【化８８】
2018510878.tif 000102
【０１７１】
２−メルカプトピリミジン（４．２４ｇ、３７．８ｍｍｏｌ）および２，６−ルチジン（８．８０ｍＬ、７６ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（７６ｍＬ）中のＤ−デソサミン−１，２−ジメチルビスカーボネート（１１．０ｇ、３７．８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を０℃に冷却し、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（１３．７ｍＬ、７６ｍｍｏｌ）を滴下した。添加後、フラスコを４℃の冷蔵室に移し、１９時間攪拌した。飽和重炭酸ナトリウム溶液（２００ｍＬ）を添加し、二相性混合物を３０分間激しく撹拌した（ガス発生）。層を分離し、水層をジクロロメタン（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上（３０％アセトン−ヘキサン）で精製して、表題化合物を黄色泡状物として得た（８．５ｇ、６９％、α：β〜１：１０）。
1H NMR (1:10 α:β anomeric mixture, 500 MHz, CDCl3) α-anomer: δ 8.53 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 6.98 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.07 (dd, J = 11.1, 5.3 Hz, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.04 - 2.96 (m, 1H), 2.33 (s, 6H), 1.86 (ddd, J = 13.2, 4.3, 1.8 Hz, 1H), 1.49 (app td, J = 12.6, 11.2 Hz, 1H), 1.21 (d, J = 6.1 Hz, 3H). β-anomer: δ 8.51 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 6.98 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 5.69 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 4.85 (app t, J = 10.1 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 2.92 (ddd, J = 12.4, 10.0, 4.3 Hz, 1H), 2.32 (s, 6H), 1.86 (ddd, J = 13.2, 4.3, 1.8 Hz, 1H), 1.49 (app td, J = 12.6, 11.2 Hz, 1H), 1.27 (d, J = 6.2 Hz, 3H). 13C NMR (1:10 α:β anomeric mixture, β-anomer is reported, 126 MHz, CDCl3) δ 170.2, 157.3, 117.1, 83.1, 73.7, 72.3, 64.8, 55.0, 40.7, 31.1, 21.3. FTIR (neat), cm-1: 2974 (m), 1749 (s), 1550 (s), 1381 (s), 1274 (s), 1055 (s), 738 (s). HRMS (ESI): Calcd for (C14H21N3O4S + H)+: 328.1326; Found: 328.1333.
デソサミン類似体の合成
スキームＥ３．
【化８９】
2018510878.tif 000103
【０１７２】
デソサミンのＮ−保護誘導体には、ホルムアルデヒドの非存在下でのデソサミンについて記載されたプロトコルに従って、ニトロ糖６の触媒水素添加から調製された、第一アミン９の酢酸塩から、容易にアクセスすることができる（スキームＥ３）。９（１００ｍｇ、１当量）、炭酸カリウム（２６７ｍｇ、４．００当量）および臭化ベンジル（１１５μＬ、２．００当量）の混合物を、８０℃で１時間加熱すると、Ｎ，Ｎ−ジベンジル誘導体１０（１３６ｍｇ、８１％）が形成された。９（４１５ｍｇ、１当量）を、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（４４６μＬ、１．２０当量）および重炭酸ナトリウム（５３８ｍｇ、４．００当量）で処理して、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル誘導体１１（２７８ｍｇ、７０％）を得た。
４−アミノ−４，５，６−トリデオキシ−Ｄ−グルコースヒドロアセテート（９）．
【化９０】
2018510878.tif 000104
【０１７３】
４−ニトロ−４，５，６−トリデオキシ−α−Ｄ−グルコース（１．７２ｇ、９．７１ｍｍｏｌ）を、９：１のＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ（４８ｍＬ）に溶解した。炭素上の２０ｗｔ％水酸化パラジウム（６８２ｍｇ、８．４７ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコを排気し、アルゴンを再充填した（３回）。排気−再充填サイクルを水素ガスで繰り返した（２回）。懸濁液を水素雰囲気下（バルーン圧）２３℃で撹拌し、反応の進行をＴＬＣ（１００％エーテル）でモニタリングした。６時間後、混合物をセライトの薄いパッドを通して濾過し、メタノール（約５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、表題化合物を橙色の油状物として得た（２．０１ｇ、１００％）。
４−ジベンジルアミノ−４，５，６−トリデオキシ−Ｄ−グルコース（１０）．
【化９１】
2018510878.tif 000105
【０１７４】
４−アミノ−４，５，６−トリデオキシ−Ｄ−グルコースヒドロアセテート（１００ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）を、２：１のエタノール／水（１．０ｍＬ）に溶解した。炭酸カリウム（２６７ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（１１５μＬ、０．９６５ｍｍｏｌ）を順次添加した。二相性混合物を８０℃で１時間加熱した。反応混合物を２３℃に冷却し、水（２ｍＬ）で希釈し、エーテル（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせたエーテル層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液を濾過し、濃縮した。残渣をエーテル（１０ｍＬ）に溶解し、溶液を１ＮのＨＣｌ（３×１ｍＬ）で抽出した。エーテル層を捨て、合わせた酸層を、固体重炭酸ナトリウムでｐＨ＝８に中和した。混合物をジクロロメタン（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、表題化合物を淡黄色の油状物として得た（１３６ｍｇ、８１％、α：β〜１：２．０）。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) α-anomer: δ 5.33 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 4.16 - 4.03 (m, 1H), 3.87 (d, J = 13.3 Hz, 2H), 3.66 (dd, J = 10.5, 3.6 Hz, 1H), 3.45 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 3.09 (ddd, J = 12.2, 10.7, 3.6 Hz, 1H), 1.96 - 1.80 (m, 1H), 1.50 - 1.36 (m, 1H), 1.24 (d, J = 6.2 Hz, 3H). β-anomer: δ 4.42 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 3.89 (d, J = 13.3 Hz, 2H), 3.58 - 3.50 (m, 1H), 3.41 (d, J = 13.5 Hz, 2H), 3.40 (dd, J = 10.1, 7.2 Hz, 1H), 2.68 (ddd, J = 12.4, 10.3, 3.9 Hz, 1H), 1.96 - 1.80 (m, 1H), 1.50 - 1.36 (m, 1H), 1.31 (d, J = 6.2 Hz, 3H). 13C NMR (1:2.0 α:β anomeric mixture, peaks are reported collectively,126 MHz, CDCl3) δ 140.0, 139.1, 139.0, 128.8, 128.7, 128.5, 128.5, 128.3, 128.1, 127.3, 127.2, 126.9, 97.8, 92.4, 71.2, 69.8, 68.1, 65.3, 59.6, 55.4, 53.7, 53.6, 53.0, 30.8, 30.3, 21.3. FTIR (neat), cm-1: 3419 (br), 2920 (m), 1454 (s), 1045 (s), 738 (s), 698 (s). HRMS (ESI): Calcd for (C20H25NO3 + H)+: 328.1914; Found: 328.1907.
スキームＥ４．
【化９２】
2018510878.tif 000106
【０１７５】
異なるβ−ニトロアルコールを、（Ｒ）−４−ニトロブタン−２−オール（５）の代わりに使用すると、デソサミンおよびマイカイノースの類似体への経路が提供される。一例が、スキームＥ４に示されている。（Ｓ）−４−ニトロブタン−１，２−ジオール（１２）を、（Ｒ）−グリセルアルデヒドアセトニド（８）から４ステップで、Zindel et al. （J. Org.Chem. (1995)60: 2968-2973）に記載の手順に従って調製した。ジオール１２を４０％水性グリオキサールとカップリングさせて、１３を収率３８％で得た。この場合、沈殿物は反応混合物には現れなかったが、粗生成物を熱ｎ−ブタノール（０．６ｍＬ／ｍｍｏｌ）で処理し、２３℃に冷却すると、環化生成物１３が白色の針状結晶として得られた。ニトロ糖１３は、スキームＥ１に記載の方法に従って、デソサミン類似体に変換することができる。
スキームＥ５．
【化９３】
2018510878.tif 000107
【０１７６】
４−ヒドロキシニトロ糖の合成を、スキームＥ５に記載する。メチル（Ｒ）−２−ヒドロキシプロパノエート（１４）を、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリドおよびイミダゾールで処理して、シリル保護アルコール１５を得て（収率９８％）、次にこれをアルデヒド１６に収率８２％で還元した。１６とニトロメタンをカップリングするための非対称銅触媒ヘンリー反応は、キラルビス（オキサザリン）誘導体２０を使用して、保護ニトロジオール１７を、収率９９％で単一の異性体として形成した。（２Ｓ，３Ｒ）−１−ニトロブタン−２，３−ジオール（１８）を収率９２％で得るための脱保護を、ピリジニウムヒドロフルオリドでの処理により達成した。ジオール１８のグリオキサールを用いた環化により、４−ヒドロキシニトロ糖（１９）をアノマー混合物として得た。最初の沈殿により、α−アノマーのみが収率２９％で得られた。母液をＨＣｌ−ジオキサンで処理することにより、より結晶性の低いβ−アノマーのエピマー化が促進されて、α−アノマーの第２の収穫がもたらされ、全体の収率は４１％となる。ニトロ糖１９は、スキームＥ１に記載の還元およびメチル化ステップを介して、Ｄ−マイカミノースに変換することができる。
スキームＥ６．
【化９４】
2018510878.tif 000108
【０１７７】
スキームＥ６は、４，６−ジヒドロキシ糖への経路を示す。（Ｒ）−グリセルアルデヒドアセトニド（８）のニトロメタンおよび塩基による処理により、ヘンリー反応生成物２１が収率８３％で生じる。所望の異性体が過剰に形成され（４：１）、ジアステレオマーは再結晶化によって分離することができた。アセタールの酸加水分解により、ニトロトリオール２２が収率９８％で得られた。母液をＨＣｌ−ジオキサンで処理して結晶化を促進させた後、グリオキサールを用いた２２の環化は、収率４２％で進行した。ニトロ糖２３は、スキームＥ１に記載の方法に従って、デソサミン類似体に変換することができる。
６−アジド−Ｄ−デソサミン誘導体の合成
スキームＥ７．
【化９５】
2018510878.tif 000109
【０１７８】
６−アジドＤ−デソサミン誘導体には、スキームＥ７に記載の方法でアクセスすることができる。メチル２−Ｏ−メトキシカルボニル−３，４−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−キシロヘキソピラノシド（３１）の合成は、Royおよび共同研究者によって記載された手順から適合された。例えば、Giguere et al., J. Org. Chem. (2011) 76:9687-9698を参照。Ｃ２ヒドロキシル位を保護するステップにおいて、メトキシカルボニルクロリドを無水酢酸の代わりに使用した。中間体３１から、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）とのMitsunobu反応により、保護された６−アジドＤ−デソサミン誘導体３２が収率８１％で得られる。両方のヒドロキシル基の脱保護は、６−アジドＤ−デソサミンを提供するであろう。
【０１７９】
３２を、２つの追加のステップで、保護されたチオグリコシドに変換した。無水酢酸で処理すると、アノマーのメトキシ位がアセトキシに定量的に変換される。３３のアセトキシ基はチオグリコシド化のための適切な脱離基であり、これはメルカプトピリミジン、トリメチルシリルトリフレート、および２，６−ルチジンを用いて実施されて、チオグリコシド３４を収率６８％で生成する。
４位に軸置換基を有するニトロ糖の調製
スキームＥ８．
【化９６】
2018510878.tif 000110
【０１８０】
本明細書に記載の方法は、糖の４位に軸基を有する糖の調製にも適用可能である。例えば、単一の１ｇスケールの反応である（２Ｓ，３Ｓ）−４−ニトロブタン−１，２，３−トリオールとグリオキサールのカップリングから、スキームＥ８に示す結晶性ニトロ糖が収率２７％で得られた。そのＮＭＲスペクトルを調べたところ、このニトロ糖が、化合物２３とは、４−ヒドロキシ基が軸方向配置をとる点で異なることが示された。さらに、スキームＥ８に示すように、３−ヒドロキシ基をベンズヒドリルエーテルとして保護した場合、環化反応により、対応する保護ニトロ糖が、カラムクロマトグラフィーによる精製後に５８％の収率で得られた。
（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−２−ニトロエタン−１−オール（Ｓ４）および（Ｒ）−１−（（Ｒ）２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−２−ニトロエタン−１−オール（Ｓ５）．
【化９７】
2018510878.tif 000111
【０１８１】
３００ｍＬの丸底フラスコに、磁気攪拌棒、（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルバルデヒド（２９．５ｇ、２２７ｍｍｏｌ、１当量）およびＴＨＦ（１１３ｍＬ）を加えた。混合物を０℃に冷却し、ニトロメタン（３６．７ｍＬ、６８０ｍｍｏｌ、３．００当量）および固体炭酸カリウム（４０．７ｇ、２９５ｍｍｏｌ、１．３０当量）を添加した。反応混合物を２３℃で１８時間撹拌した。水（１００ｍＬ）を加え、混合物をエーテル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄した。洗浄した溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥した溶液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル（３０％酢酸エチル−ヘキサン）で精製して、別個に（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−２−ニトロエタン−１−オール（Ｓ４）（３２．２ｇ、７４％）および（Ｒ）−１−（（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−２−ニトロエタン−１−オール（Ｓ５）（７．３２ｇ、１７％）を得た。
【０１８２】
（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−２−ニトロエタン−１−オール（Ｓ４）．
ＴＬＣ（３０％酢酸エチル−ヘキサン）：Ｒｆ＝０．２０（リンモリブデン酸）。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 4.72 (dd, J = 13.2, 2.6 Hz, 1H), 4.47 (dd, J = 13.2, 8.8 Hz, 1H), 4.27 - 4.21 (m, 1H), 4.18 - 4.14 (m, 1H), 4.06 - 3.99 (m, 2H), 2.78 (dd, J = 5.4 Hz, 1H), 1.45 (s, 3H), 1.36 (s, 3H). 13C NMR (126 MHz, CD3OD) δ 110.3, 78.0, 75.4, 70.2, 66.8, 26.7, 24.9. FTIR (neat), cm-1: 3437 (br), 2990 (m), 2938 (m), 2897 (m), 1555 (s), 1375 (s), 1215 (s), 1153 (s), 1063 (s), 843 (s). HRMS (ESI): Calcd for (C7H13NO5 + Na)+: 214.0686, Found: 214.0686.
【０１８３】
（Ｒ）−１−（（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−２−ニトロエタン−１−オール（Ｓ５）．
ＴＬＣ（３０％酢酸エチル−ヘキサン）：Ｒｆ＝０．１５（リンモリブデン酸）。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 4.55 (dd, J = 13.2, 8.8 Hz, 1H), 4.51 (dd, J = 13.2, 3.9 Hz, 1H), 4.41 - 4.35 (m, 1H), 4.21 (ddd, J = 6.8, 5.8, 2.9 Hz, 1H), 4.12 (dd, J = 8.8, 6.8 Hz, 1H), 4.00 (dd, J = 8.8, 5.8 Hz, 1H), 2.55 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 1.49 (s, 3H), 1.38 (s, 3H). 13C NMR (126 MHz, CD3OD) δ 110.2, 78.3, 75.2, 68.4, 65.4, 26.2, 24.7. FTIR (neat), cm-1: 3441 (br), 2990 (m), 2938 (m), 2897 (m), 1553 (s), 1375 (s), 1211 (s), 1154 (s), 1138 (s), 1063 (s), 845 (s). HRMS (ESI): Calcd for (C7H13NO5 + Na)+: 214.0686, Found: 214.0691.
（２Ｒ，３Ｒ）−４−ニトロブタン−１，２，３−トリオール（Ｓ６）．
【化９８】
2018510878.tif 000112
【０１８４】
３００ｍＬの丸底フラスコに、磁気攪拌棒、（Ｒ）−１−（（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−２−ニトロエタン−１−オール（Ｓ５）（４．１６ｇ、２１．８ｍｍｏｌ、１当量）、酢酸（５４．４ｍＬ）および水（１８．１ｍＬ）を加えた。反応混合物を、攪拌しながら７０℃で１時間加熱した。２３℃に冷却した後、生成物溶液を減圧下で濃縮して、表題化合物を無色固体として得た（３．２８ｇ、約１００％）。ＴＬＣ（酢酸エチル）：Ｒｆ＝０．３７（ｐ−アニスアルデヒド）。
1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 4.67 (dd, J = 12.7, 2.9 Hz, 1H), 4.57 (dd, J = 12.7, 9.8 Hz, 1H), 4.44 - 4.39 (m, 1H), 3.70 - 3.58 (m, 2H), 2.62 - 2.58 (m, 2H), 2.02 - 1.97 (m, 1H). 13C NMR (126 MHz, CD3OD) δ 80.0, 73.3, 70.3, 63.5. FTIR (neat), cm-1: 3389 (br), 2930 (m), 2496 (m), 1547 (s), 1424 (s), 1385 (s), 1219 (s), 1078 (s), 1038 (s).  HRMS (ESI): Calcd for (C4H9NO5 + Na)+: 174.0373, Found: 174.0362.
３−ニトロ−３−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトース（Ｓ７）．
【化９９】
2018510878.tif 000113
【０１８５】
５０ｍＬ丸底フラスコに、磁気攪拌棒、（２Ｒ，３Ｒ）−４−ニトロブタン−１，２，３−トリオール（Ｓ６）（７７５ｍｇ、５．１３ｍｍｏｌ）および水（１．０３ｍＬ）を入れた。溶液を０℃に冷却した。グリオキサール水溶液（４０ｗｔ％、０．７０６ｍＬ、６．１５ｍｍｏｌ、１．２０当量）および炭酸ナトリウム水溶液（１．０Ｍ、０．５１３ｍＬ、０．５１３ｍｍｏｌ、０．１０当量）を、シリンジで順次添加した。０℃で２時間後、十分な１ＮのＨＣｌを生成物溶液に添加して、ｐＨ７にした。次いで、溶液を減圧下で濃縮した。油状残渣を５：１の酢酸エチル：メタノール（１０ｍＬ）で希釈し、得られた溶液をシリカゲルの薄いパッド（５ｇ）で濾過した。フィルターケーキを５：１酢酸エチル：メタノール（４０ｍＬ）ですすいだ。濾液を濃縮し、残渣を１：１のトルエン：イソプロパノール（２０ｍＬ）で希釈した。２３℃で１６時間撹拌した後、溶液を窒素気流下で濃縮し、固体残渣を、超音波処理しながら５：１酢酸エチル：イソプロパノール（２０ｍＬ）で粉砕した。得られた懸濁液を焼結ガラス漏斗（中程度の空隙率）で濾過し、フィルターケーキを５：１の酢酸エチル：イソプロパノール（５ｍＬ）ですすいだ。回収した固体を減圧下（０．２ｍｍＨｇ）でさらに乾燥して、表題化合物をオフホワイトの粉末として得た（２９０ｍｇ、２７％）。ＴＬＣ（１００％酢酸エチル）：Ｒｆ＝０．２１（ｐ−アニスアルデヒド）。Ｍｐ＝１３２−１３４℃。
1H NMR (α-anomer, 500 MHz, CD3OD) δ 5.22 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 4.79 (dd, J = 10.7, 3.4 Hz, 1H), 4.48 (dd, J = 10.7, 3.9 Hz, 1H), 4.40 (dd, J = 3.4, 1.5 Hz, 1H), 4.12 (app t, J = 6.4 Hz, 1H), 3.71 (dd, J = 11.2, 6.4 Hz, 1H), 3.66 (dd, J = 11.2, 6.4 Hz, 1H). 13C NMR (α-anomer, 126 MHz, CD3OD) δ 93.7, 88.8, 71.0, 69.6, 65.9, 62.0. FTIR (neat), cm-1: 3354 (br), 2942 (m), 2481 (m), 1715 (s), 1553 (s), 1375 (s), 1148 (s), 1051 (s), 976 (s). HRMS (ESI): Calcd for (C6H11NO7 + Na)+: 232.0428, Found: 232.0421.
（Ｒ）−４−（（Ｒ）−１−（ベンズヒドリルオキシ）−２−ニトロエチル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン（Ｓ８）．
【化１００】
2018510878.tif 000114
【０１８６】
２００ｍＬの丸底フラスコに、磁気攪拌棒、（Ｒ）−１−（（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−２−ニトロエタン−１−オール（Ｓ５）（９３４ｍｇ、４．８９ｍｍｏｌ、１当量）およびトルエン（４８．９ｍＬ）を加えた。（ジアゾメチレン）ジベンゼン（１．９０ｇ、９．７７ｍｍｏｌ、２．００当量）を加え、紫色の溶液を得た。反応混合物を攪拌しながら還流加熱した。１時間後、紫色は黄色に変化した。溶液を２３℃に冷却し、次いで減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル（３０％酢酸エチル−ヘキサン）で精製して、表題化合物を白色固体として得た（１．６０ｇ、９２％）。ＴＬＣ（２０％酢酸エチル−ヘキサン）：Ｒｆ＝０．３０（ＵＶ、リンモリブデン酸）。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.40 - 7.26 (m, 10H), 5.61 (s, 1H), 4.64 (dd, J = 12.7, 3.9 Hz, 1H), 4.57 (dd, J = 12.7, 8.3 Hz, 1H), 4.53 - 4.47 (m, 1H), 4.23 - 4.19 (m, 1H), 4.00 - 3.94 (m, 2H), 1.45 (s, 3H), 1.31 (s, 3H). 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 141.3, 141.0, 128.6, 128.4, 128.1, 127.8, 127.3, 126.9, 109.9, 83.7, 75.8, 74.4, 74.1, 64.7, 26.0, 24.3. FTIR (neat), cm-1: 3063 (m), 3030 (m), 2988 (m), 2936 (m), 2895 (m), 1555 (s), 1495 (s), 1454 (s), 1261 (s), 1213 (s), 1155 (s), 1059 (s), 920 (s), 742 (s), 696 (s). HRMS (ESI): Calcd for (C20H23NO5 + Na)+: 380.1468, Found: 380.0451.
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（ベンズヒドリルオキシ）−４−ニトロブタン−１，２−ジオール（Ｓ９）．
【化１０１】
2018510878.tif 000115
【０１８７】
２００ｍＬの丸底フラスコに、磁気攪拌棒、（Ｒ）−４−（（Ｒ）−１−（ベンズヒドリルオキシ）−２−ニトロエチル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン（Ｓ８）（１．６０ｇ、４．４８ｍｍｏｌ、１当量）、酢酸（１１．１９ｍｌ）および水（３．７３ｍｌ）を加えた。得られた溶液を７０℃で１時間、撹拌しながら加熱した。２３℃に冷却した後、反応混合物を減圧下で濃縮して、表題化合物を無色油状物として得た（１．４０ｇ、９９％）。ＴＬＣ（５０％酢酸エチル−ヘキサン）：Ｒｆ＝０．２１（ＵＶ、リンモリブデン酸）。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.41- 7.27 (m, 10H), 5.57 (s, 1H), 4.71 (dd, J = 12.7, 4.4 Hz, 1H), 4.63 (dd, J = 12.7, 6.8 Hz, 1H), 4.39 (dt, J = 6.8, 4.4 Hz, 1H), 3.81 - 3.75 (m, 1H), 3.68 - 3.63 (m, 1H), 2.62 - 2.58 (m, 2H), 2.02 - 1.97 (m, 1H). 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 140.8, 140.7, 128.8, 128.5, 128.3, 127.9, 127.4, 126.8, 83.7, 76.0, 75.1, 71.1, 62.6. FTIR (neat), cm-1: 3553 (br), 3422 (br), 3063 (m), 3030 (m), 2928 (m), 2889 (m), 1553 (s), 1495 (s), 1454 (s), 1424 (s), 1381 (s), 1076 (s), 918 (s), 743 (s), 698 (s).  HRMS (ESI): Calcd for (C17H19NO5 + Na)+: 340.1155, Found: 340.1167.
３−ニトロ−３−デオキシ−４−Ｏ−ベンズヒドリル−Ｄ−ガラクトース（Ｓ１０）．
【化１０２】
2018510878.tif 000116
【０１８８】
５０ｍＬの丸底フラスコに、磁気攪拌棒、（２Ｒ，３Ｒ）−３−（ベンズヒドリルオキシ）−４−ニトロブタン−１，２−ジオール（Ｓ９）（１．００ｇ、３．１５ｍｍｏｌ、１当量）、ジクロロメタン（１．３８ｍＬ）および水（０．６３ｍＬ）を加えた。溶液を０℃に冷却した。グリオキサール水溶液（４０ｗｔ％、０．４３４ｍＬ、３．７８ｍｍｏｌ、１．２０当量）および炭酸ナトリウム水溶液（１．０Ｍ、０．３１５ｍＬ、０．３１５ｍｍｏｌ、０．１０当量）を、シリンジで順次添加した。得られた二相性混合物を、４℃で激しく撹拌した。１８時間後、ブライン（２０ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥した溶液を濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲルで精製して（７０％酢酸エチル−ヘキサン）、表題化合物を白色非晶質固体として得た（２：１アノマー混合物、６８４ｍｇ、５８％）。ＴＬＣ（１００％酢酸エチル）：Ｒｆ＝０．２１（ｐ−アニスアルデヒド）。
1H NMR (2:1 α:β anomeric mixture, 500 MHz, CD3OD) α-anomer: δ 7.36 - 7.22 (m, 10H), 5.49 (s, 1H), 5.28 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 4.74 (dd, J = 10.7, 2.9 Hz, 1H), 4.64 (dd, J = 10.7, 3.9 Hz, 1H), 4.48 (dd, J = 2.9 Hz, 1H), 4.12 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 3.59 (dd, J = 11.2, 6.8 Hz, 1H), 3.35 - 3.30 (m, 1H). β-anomer: δ 7.36 - 7.22 (m, 10H), 5.48 (s, 1H), 4.58 (dd, J = 10.7, 3.4 Hz, 1H), 4.54 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.44 (dd, J = 3.4 Hz, 1H), 4.35 (dd, J = 10.7, 7.8 Hz, 1H), 3.68 - 3.62 (m, 2H), 3.35 - 3.30 (m, 1H). 13C NMR (2:1 α:β anomeric mixture, peaks are reported collectively, 126 MHz, CD3OD) δ 143.3, 142.5, 129.2, 128.8, 128.7, 128.6, 128.3, 128.2, 93.6, 90.1, 87.4, 85.0, 84.9, 77.7, 74.6, 74.2, 71.7, 69.5, 66.4, 61.9. FTIR (neat), cm-1: 3402 (br), 3065 (m), 3030 (m), 2982 (m), 2942 (m), 1736 (s), 1709 (s), 1495 (s), 1454 (s), 1373 (s), 1244 (s), 1142 (s), 1076 (s), 1042 (s), 1009 (s), 743 (s), 698(s). HRMS (ESI): Calcd for (C19H21NO7 + Na)+: 398.1210, Found: 398.1227.
【０１８９】
均等物および範囲
請求項において、「a」、「an」、および「the」などの冠詞は、それと反対に示されないかまたは文脈から別様に明白でない限り、１つまたは１つよりも多くを意味し得る。群の１つ以上の構成要素の間に「または」を包含する請求項または記載は、それと反対に示されないかまたは文脈から別様に明白でない限り、群構成要素の１つ、１つよりも多く、または全てが所与の生成物またはプロセスにおいて存在するか、使用されるか、または別様に関わる場合に、満足されると見なされる。本発明は、群の厳密に１つの構成要素が所与の生成物またはプロセスにおいて存在するか、使用されるか、または別様に関わる態様を包含する。本発明は、群構成要素の１つよりも多くまたは全てが所与の生成物またはプロセスにおいて存在するか、使用されるか、または別様に関わる態様を包含する。
【０１９０】
さらに本発明は、１つ以上の挙げられた請求項からの１つ以上の限定、要素、節、および説明用語が、別の請求項に導入される全ての変形、組み合わせ、および入れ替えを包含する。例えば、別の請求項に依存するいずれかの請求項は、同じ基礎請求項に依存するいずれかの他の請求項に見いだされる１つ以上の限定を包含するように改変され得る。要素がリストとして、例えばマーカッシュ群フォーマットで提示されているところでは、要素のそれぞれの下位群もまた開示され、いずれかの要素（単数または複数）が群から除去され得る。一般的に、本発明または本発明の側面が具体的な要素および／または特徴を含むと言われるところでは、本発明のある態様または本発明の側面は、かかる要素および／または特徴からなるかまたは本質的になるということが理解されるべきである。単純の目的のために、それらの態様は本明細書において一々具体的には示さなかった。用語「含む」および「含有する」は、開放的であることを意図され、追加の要素またはステップの包含を許すということもまた注意される。範囲が与えられているところでは、エンドポイントが包含される。さらにその上に、別様に示されないかまたは文脈および当業者の理解から別様に明白でない限り、範囲として表現されている値は、文脈が明らかに別様に指示しない限り、本発明の異なる態様において、記載される範囲内のいずれかの具体的な値または部分範囲を、範囲の下限の単位の１／１０までとり得る。
【０１９１】
本願は、種々の発行済み特許、公開特許出願、雑誌記事、および他の刊行物を参照し、それらの全ては参照によって本明細書に組み込まれる。組み込まれる参考文献のいずれかと本明細書との間に矛盾がある場合には、本明細書が制御するものとする。加えて、先行技術に属する、本発明のいずれかの具体的な態様は、請求項のいずれかの１つ以上からはっきりと除外され得る。かかる態様は当業者に公知であると思われるので、除外が本明細書においてはっきりと示されていない場合であっても除外され得る。本発明のいずれかの具体的な態様は、先行技術の存在に関するか否かにかかわらず、任意の請求項から任意の理由で除外され得る。
【０１９２】
当業者は、本明細書に記載される具体的な態様の多くの均等物を認識するか、またはせいぜい通例の実験作業を用いて確かめられるであろう。本明細書に記載される本発明の態様の範囲は、上の明細書に限定されることを意図されず、むしろ添付の請求項に示されている通りである。当業者は、以下の請求項において定義される本発明の趣旨または範囲から逸脱することなしに、本明細書の種々の変更および改変がなされ得るということを理解するであろう。
【図１】
2018510878.tif 000179
【国際調査報告】
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2018510878.tif 000181