(57)【要約】癌を治療するためのシステム、方法、および装置は、２０ｍＶ〜７０ｍＶの電界電位を生成することができる。いくつかの場合において、本明細書に提供されるシステム、方法、および装置は、複数の粒子を含むことができる。この粒子は、少なくとも第一材料と、少なくとも第二材料とを含むことができ、これらは健康な組織よりも癌組織を優先的に対象とするように適合された電界電位を形成するため、癌組織の位置にガルバニ対を形成するように構成された電極電位を有することができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の粒子を含む、癌を治療するためのシステムにおいて、前記粒子は少なくとも第一材料と、少なくとも第二材料とを含み、前記第一材料および前記第二材料はそれぞれ、２０ｍＶ〜７０ｍＶの電界電位を形成するように構成された電極電位を有するシステム。
【請求項２】
請求項１に記載のシステムにおいて、前記粒子は微粒子を含むシステム。
【請求項３】
請求項１または２に記載のシステムにおいて、前記粒子はナノ粒子を含むシステム。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載のシステムにおいて、前記粒子は前記第一材料を含む第一粒子群と、前記第二材料を含む第二粒子群とを含むシステム。
【請求項５】
請求項４に記載のシステムにおいて、前記システムは、前記第一粒子群と前記第二粒子群を組み合わせるとともに、前記粒子を身体組織に導入するように適合された注入装置を含むシステム。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載のシステムにおいて、前記第一材料はカルシウムを含み、前記第二材料はバリウムを含むシステム。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか一項に記載のシステムにおいて、前記第一材料は亜鉛を含み、前記第二材料はクロムを含むシステム。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれか一項に記載のシステムにおいて、前記第一材料はコバルトを含み、前記第二材料はニッケルを含むシステム。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のシステムにおいて、担体をさらに含み、前記粒子は前記担体中に懸濁されるシステム。
【請求項１０】
請求項９に記載のシステムにおいて、前記担体はゲルまたは生理食塩水であるシステム。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載のシステムにおいて、化学療法剤、放射性同位体、またはこれらの組み合わせをさらに含むシステム。
【請求項１２】
第一材料と、少なくとも第二材料とを含む植込み型医療装置において、前記第一材料および前記第二材料はそれぞれ、２０ｍＶ〜７０ｍＶの電界電位を形成するように構成された電極電位を有し、前記植込み型医療装置は癌組織に埋め込まれるように適合される植込み型医療装置。
【請求項１３】
請求項１２に記載の植込み型医療装置において、前記第一材料はカルシウムを含み、前記第二材料はバリウムを含む植込み型医療装置。
【請求項１４】
請求項１２に記載の植込み型医療装置において、前記第一材料は亜鉛を含み、前記第二材料はクロムを含む植込み型医療装置。
【請求項１５】
請求項１２に記載の植込み型医療装置において、前記第一材料はコバルトを含み、前記第二材料はニッケルを含む植込み型医療装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、癌細胞膜脱分極のためのシステム、方法、および装置に関する。例えば、本明細書に提供されるシステム、方法、および装置は、腫瘍を切除するために使用することができる。
【背景技術】
【０００２】
腫瘍除去手術、放射線療法、および化学療法等の癌治療は一般に、健康な細胞をそのまま残しながら癌細胞を除去または殺すことを目的とする。血液以外の癌は、手術によって完全に除去することで治癒し得るが、これは常に可能というものではない。また、肉眼で見ることのできない癌細胞は、単一でも新しい腫瘍に再増殖する場合がある。従って、癌が完全に除去されることを保証するためには、かなりの量の健康な組織を除去する必要がある。周囲の健康な組織は、除去するにはあまりにも重要である場合がある。
【０００３】
放射線療法は、体外照射療法（ＥＢＲＴ）を介して、または癌細胞の位置における近接照射療法を介して内部的に電離放射線を照射し、癌細胞を殺して腫瘍を縮小させることができる。しかしながら、放射線療法は、癌細胞の遺伝物質を損傷させることに加え、対象位置およびその周辺の健康な細胞を損傷させる可能性もある。
【０００４】
化学療法剤は、例えばＤＮＡの複製や新しく形成された染色体の分離を伴う様々な方法で細胞分裂を妨害する。ほとんどの化学療法は癌細胞だけでなく、急速に分裂するすべての細胞を対象とするため、化学療法剤は、健康な組織、特に高い置換率を有する組織（例えば腸内層）に害を及ぼす可能性がある。
【０００５】
腫瘍への処置として、患者自身の免疫系を誘発するように設計された様々な治療戦略を含み得る免疫療法は有望であるが、重篤な副作用をもたらす可能性もある。より新しい標的療法には、モノクローナル抗体療法、光線力学療法、および分子標的療法が含まれる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
治療の選択は、腫瘍の位置および程度、疾患の段階、ならびに患者の一般的状態に依存し、治療戦略は時には複数の治療の使用を含む場合がある。どの治療も完全なものではないため、さらなる癌治療を開発する必要性が引き続き存在している。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本明細書に提供されるシステム、方法、および装置は、癌細胞の細胞膜を脱分極させるために使用することができる。細胞膜の脱分極は、細胞壊死をもたらすことができる。本明細書に提供されるシステム、方法、および装置は、癌細胞に電界電位を印加して、癌細胞を脱分極させることができる。いくつかの場合において、本明細書に提供されるシステム、方法、および装置は、周囲の健康な細胞の大部分を脱分極させることなく癌細胞を脱分極させるように、癌性腫瘍および周囲の健康な組織に電界電位を提供することができる。いくつかの場合において、印加される電界電位は、２０ｍＶ〜７０ｍＶとすることができる。いくつかの場合において、印加される電界電位は、２５ｍＶ〜６５ｍＶ、３０ｍＶ〜６０ｍＶ、３５ｍＶ〜５５ｍＶ、または４０ｍＶ〜５０ｍＶとすることができる。いくつかの場合において、印加される電界電位は、２５ｍＶ〜７０ｍＶ、３０ｍＶ〜７０ｍＶ、３５ｍＶ〜７０ｍＶ、４０ｍＶ〜７０ｍＶ、４５ｍＶ〜７０ｍＶ、５０ｍＶ〜７０ｍＶ、５５ｍＶ〜７０ｍＶ、６０ｍＶ〜７０ｍＶ、または６５ｍＶ〜７０ｍＶとすることができる。いくつかの場合において、印加される電界電位は、２０ｍＶ〜６５ｍＶ、２０ｍＶ〜６０ｍＶ、２０ｍＶ〜５５ｍＶ、２０ｍＶ〜５０ｍＶ、２０ｍＶ〜４５ｍＶ、２０ｍＶ〜４０ｍＶ、２０ｍＶ〜３５ｍＶ、２０ｍＶ〜３０ｍＶ、または２０ｍＶ〜２５ｍＶとすることができる。いくつかの場合において、本明細書に提供されるシステム、方法、および装置は、癌性腫瘍を治療するための追加の癌治療を組み合わせることができる。例えば、癌細胞を含む位置まで送達される装置は、電界電位の生成と化学療法剤の送達との両方を行うことができる。
【０００８】
いくつかの態様において、本明細書に提供されるシステム、方法、および装置は、ガルバニ対を生成することによって電界電位を生成することができる。いくつかの場合において、本明細書に提供されるシステム、方法、および装置は、２０ｍＶ〜７０ｍＶの間で所望の電界電位を生成するための異なる電極電位を有する、少なくとも二つの材料を組み込むことができる。例えば、約７０ｍＶの電界電位を生成するため、第一材料は約−２８７０ｍＶの電極電位を有するカルシウムを含むことができ、第二材料は約−２８００ｍＶの電極電位を有するバリウムを含むことができる。いくつかの場合において、亜鉛（約−７６０ｍＶの電極電位）とクロム（約−７４０ｍＶの電極電位）とを組み合わせて、約２０ｍＶの電界電位を生成することができる。いくつかの場合において、コバルト（約−２８０ｍＶの電極電位）とニッケル（約−２４０ｍＶの電極電位）とを組み合わせて、約４０ｍＶの電界電位を生成することができる。
【０００９】
いくつかの態様において、本明細書に提供されるシステム、方法、および装置は、所望の電界電位を生成するように適合された電極電位を有する二つ以上の異なる材料の粒子を組み込むことができる。例えば、粒子を腫瘍および周囲の組織に直接注入したり、開胸術中に投与したりすることにより、腫瘍およびその周囲の少なくとも一方において所望の電界電位を生成することができる。いくつかの場合において、本明細書に提供されるシステム、方法、および装置は、二つ以上の材料を含む微粒子を組み込むことができる。例えば、本明細書に提供される微粒子は、１μｍ〜１０００μｍの平均粒子直径を有することができる。いくつかの場合において、本明細書に提供されるシステム、方法、および装置は、二つ以上の材料を含むナノ粒子を組み込むことができる。例えば、本明細書に提供されるナノ粒子は、１ｎｍ〜１μｍの平均粒子直径を有することができる。いくつかの場合において、本明細書に提供される粒子は、１ｎｍ〜１０００μｍ、１０ｎｍ〜５００μｍ、５０ｎｍ〜１００μｍ、１００ｎｍ〜５０μｍ、５００ｎｍ〜１０μｍ、または１μｍ〜５μｍの平均粒子直径を有することができる。いくつかの場合において、本明細書に提供される粒子は、１ｎｍ〜５００μｍ、１ｎｍ〜１００μｍ、１ｎｍ〜１０μｍ、１ｎｍ〜５μｍ、１ｎｍ〜５００ｎｍ、１ｎｍ〜１００ｎｍ、１ｎｍ〜１０ｎｍ、または１ｎｍ〜５ｎｍの平均粒子直径を有することができる。いくつかの場合において、本明細書に提供される粒子は、１０ｎｍ〜１０００μｍ、１００ｎｍ〜１０００μｍ、５００ｎｍ〜１０００μｍ、１０μｍ〜１０００μｍ、１００μｍ〜１０００μｍ、または５００μｍ〜１０００μｍの平均粒子直径を有することができる。
【００１０】
いくつかの態様において、本明細書に提供されるシステム、方法、および装置は、第一材料を含む第一粒子群と、第二材料を含む第二粒子群とを含むことができる。いくつかの場合において、第一粒子群は実質的に第二材料を含まず、第二粒子群は実質的に第一材料を含まない。いくつかの場合において、第一粒子群は本質的に第一材料からなり、第二粒子群は本質的に第二材料からなるように構成することができる。いくつかの場合において、第一粒子群は第一材料からなり、第二粒子群は第二材料からなるように構成することができる。いくつかの場合において、各粒子は、その間に塩橋を有する第一材料および第二材料の両方を含むことができる。いくつかの場合において、塩橋は疎水性ポリマーまたは繊維を含むことができる。
【００１１】
いくつかの態様において、本明細書に提供されるシステム、方法、および装置は、担体中に懸濁された複数の粒子を含むことができる。いくつかの場合において、担体はゲル担体とすることができる。いくつかの場合において、担体は水または水溶液とすることができる。いくつかの場合において、担体は生理食塩水とすることができる。いくつかの場合において、担体は導電性とすることができる。いくつかの場合において、担体は非導電性とすることができる。例えば、非導電性の担体は、生体組織と混合して伝導性電解質を生成し、粒子間にガルバニ対を生成することができる。
【００１２】
いくつかの態様において、本明細書に提供されるシステム、方法、および装置は、粒子の混合および癌細胞を含む位置までの粒子の送達の少なくとも一方を行うように適合することができる。いくつかの場合において、このシステム、方法、および装置は、粒子（および任意の一つ以上の担体）を含む注入器を含むことができる。いくつかの場合において、注入器は、第一材料を含む第一粒子群を含む第一組成物を、第二材料を含む第二粒子群を含む第二組成物から分離して、身体組織への注入前に第一材料および第二材料間にガルバニ対が形成されることを防止することができる。いくつかの場合において、注入器は、身体組織への第一組成物および第二組成物の注入前または注入中に、第一組成物および第二組成物を混合することができる。いくつかの場合において、本明細書に提供される注入器は、一つ以上の材料の粒子を注入することができる。いくつかの場合において、本明細書に提供される注入器は、粒子を身体組織に向けて加速させ、粒子を直接身体組織に埋め込むものである。いくつかの場合において、粒子は乾燥した状態で提供され、または油等の非親水性担体中に提供されてもよい。いくつかの場合において、粒子は注入用の親水性担体を用いて準備されてもよい。いくつかの場合において、粒子は乾燥状態に置かれても、外科的切除の場合の一部として液状製剤を伴っていてもよい。
【００１３】
一つ以上の実施形態の詳細が、以下の説明に記載されている。他の特徴、目的、および利点は、明細書および特許請求の範囲から明らかとなるであろう。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本明細書に提供されるシステム、方法、および装置は、癌細胞の細胞膜を脱分極させるために使用することができる。細胞膜の脱分極は、細胞壊死をもたらすことができる。本明細書に提供されるシステム、方法、および装置は、健康な細胞よりも癌細胞を優先的に殺す電界電位を提供することができる。いくつかの場合において、本明細書に提供されるシステム、方法、および装置によって提供される電界電位は、腫瘍細胞の大部分を脱分極させることができるが、健康な細胞の大部分は分極させたままとすることができる。
【００１５】
細胞膜の脱分極および壊死
細胞膜の脱分極は、細胞の膜電位の正の変化であり、電位の正の傾向を高くする、または負の傾向を低くするものである。これにより、細胞の内膜上に負電荷が蓄積し、外膜上に正電荷が蓄積することから生じる極性が除去される。例えば、細胞が−７０ｍＶの静止電位を有する場合、膜電位が−５０ｍＶに変化すると、細胞は脱分極される。脱分極は典型的には、陽イオン、例えばＮａ＋チャネルを介したＮａ＋、またはＣａ２＋チャネルを介したＣａ２＋の流入によって引き起こされ得る。電位依存性イオンチャネルとして知られるこれらのチャネルは、活動電位の開始時、または閾値電位において開く。一方、Ｋ＋チャネルを介したＫ＋の流出は脱分極を妨害する。Ｃｌ−チャネルを介したＣｌ−（アニオン）の流入も同様である。細胞が静止時にＫ＋またはＣｌ−電流を有する場合、それらの電流を抑制することによっても脱分極が生じる。
【００１６】
本明細書に提供されるシステム、方法、および装置は、電界電位を印加することによって細胞膜を脱分極させることができる。癌細胞膜脱分極の電位は典型的には、健康な細胞よりも低い。本明細書に提供されるシステム、方法、および装置は、健康な組織よりも癌細胞を優先的に脱分極させるように、癌組織および周囲の健康な組織を、２０ｍＶより大きく７０ｍＶより小さい電界電位下に置くことができる。いくつかの場合において、本明細書に提供される電界電位は、健康な細胞のミトコンドリアよりも癌細胞のミトコンドリアを優先的に脱分極させることができる。いくつかの場合において、ミトコンドリアの脱分極はＡＴＰ枯渇を引き起こし、これに続いてイオン恒常性障害、細胞Ｃａ２＋の過負荷、そして最終的には細胞壊死を引き起こし得る。これは主に、健康な（正常な）組織と比較して腫瘍細胞は代謝率が高いことに起因する。
【００１７】
電界電位
本明細書に提供されるシステム、方法、および装置は、電界電位を生成するとともに、身体組織、特に癌細胞を含む身体組織に電界電位を印加するための様々な方法を含む。いくつかの場合において、本明細書に提供されるシステム、方法、および装置は、二つ以上の材料を組み合わせてガルバニ対を生成することができる。いくつかの場合において、この二つ以上の材料は金属を含むことができる。各材料は電極電位を有することができ、この電極電位間の差が、この材料の組み合わせによって生成可能な電解電位を表す。以下の表１は、２０ｍＶ〜７０ｍＶの電界電位を生成するために本明細書に提供されるシステム、方法、および装置において使用可能な要素についての例示的な組み合わせを示す。
【００１８】
【表１】
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いくつかの場合において、印加される電界電位は、２０ｍＶ〜７０ｍＶとすることができる。いくつかの場合において、印加される電界電位は、２５ｍＶ〜６５ｍＶ、３０ｍＶ〜６０ｍＶ、３５ｍＶ〜５５ｍＶ、または４０ｍＶ〜５０ｍＶとすることができる。いくつかの場合において、印加される電界電位は、２５ｍＶ〜７０ｍＶ、３０ｍＶ〜７０ｍＶ、３５ｍＶ〜７０ｍＶ、４０ｍＶ〜７０ｍＶ、４５ｍＶ〜７０ｍＶ、５０ｍＶ〜７０ｍＶ、５５ｍＶ〜７０ｍＶ、６０ｍＶ〜７０ｍＶ、または６５ｍＶ〜７０ｍＶとすることができる。いくつかの場合において、印加される電界電位は、２０ｍＶ〜６５ｍＶ、２０ｍＶ〜６０ｍＶ、２０ｍＶ〜５５ｍＶ、２０ｍＶ〜５０ｍＶ、２０ｍＶ〜４５ｍＶ、２０ｍＶ〜４０ｍＶ、２０ｍＶ〜３５ｍＶ、２０ｍＶ〜３０ｍＶ、または２０ｍＶ〜２５ｍＶとすることができる。
【００１９】
粒子
いくつかの場合において、本明細書に提供されるシステム、方法、およびシステムは、身体組織に送達可能な粒子を用いて電界電位を生成することができる。いくつかの場合において、第一粒子群は第一材料を含むことができ、第二粒子群は第二材料を含むことができ、二つの材料間の電極電位の差は２０ｍＶ〜７０ｍＶである。
【００２０】
本明細書に提供されるシステム、方法、および装置において使用される粒子は、任意の適切なサイズおよび形状を有することができる。いくつかの場合において、本明細書に提供されるシステム、方法、および装置において使用される組成物は、２０ｍＶ〜７０ｍＶの電界電位を生成するように適合された二つ以上の材料を含む、複数のナノ粒子および微粒子の少なくとも一方を含むことができる。例えば、本明細書に提供される組成物は、亜鉛ナノ粒子およびクロムナノ粒子を含むことができる。本明細書に提供される粒子は、非晶質、部分結晶、または結晶とすることができる。いくつかの場合において、本明細書に提供される粒子は、合金を含むことができる。
【００２１】
本明細書に提供される粒子は、薬剤および他の治療剤の少なくとも一つと組み合わせることができる。例えば、本明細書に提供される粒子は、化学療法剤のコーティングを有することができる。いくつかの場合において、本明細書に提供される粒子は、癌細胞を含む身体組織に放射線治療を提供するように適合された放射性同位体を含むことができる。いくつかの場合において、本明細書に提供される粒子は、癌組織を外科的に除去するための手術中または手術後に使用することができる。例えば、本明細書に提供される粒子を、腫瘍が除去された領域の周りの身体組織に対して加速させて埋め込むことができる。いくつかの場合において、本明細書に提供される粒子は、電界電位を提供する間に、腫瘍を加熱するために使用することができる。いくつかの場合において、粒子はキュリー温度粒子法を用いて加熱することができる。いくつかの場合において、粒子はキュリー温度粒子法を用いるために強磁性とすることができる。
【００２２】
本明細書に提供される粒子は、ガルバニ対の形成に起因した生分解性とすることができる。完全分解の期間は数週間〜数か月とすることができ、生成物は毒性がなく、細胞レベルの機能を妨げないものである。例えば、分解生成物は排出される。本明細書に提供される粒子は、多孔性または非多孔性とすることができる。粒子の多孔性は、分解速度に影響を与え得る。
【００２３】
本明細書に提供される粒子は、担体に含めることができる。本明細書に提供される担体は、水、水溶液（例えば生理食塩水）、およびゲルを含むことができる。いくつかの場合において、個々の粒子または粒子群は、担体のマトリクスに含めることができる。担体は、粒子が身体組織に送達された時に、分解または分散することができる。いくつかの場合において、担体は導電性とすることができる。いくつかの場合において、担体は非導電性とすることができ、従って、埋め込み前に粒子を保持することができる。
【００２４】
本明細書に提供される粒子は、任意の適切なプロセスを用いて生成することができる。いくつかの場合において、本明細書に提供されるシステム、方法、および装置において使用される粒子は、スパッタリングに基づく気相凝縮、機械的合金化、電着、および化学的方法の少なくとも一つを用いて生成することができる。例えば、本明細書に提供されるシステム、方法、および装置において使用されるナノ粒子は、スパッタリングに基づくナノ粒子生成システムを用いて生成することができる。この場合、チューブターゲットに高い負電圧を印加し、チューブターゲットの穴を介してＡｒスパッタリングガスを注入する。高い負電圧はＡｒガスをイオン化してＡｒ＋イオンを生成し、これはターゲットの内壁に衝突して原子を叩き出すために加速される。その後、叩き出された原子はターゲットから排出され、高密度原子を形成する。高圧環境において、原子ガスは凝縮して、ターゲットから排出された原子を含むナノ粒子を形成する。スパッタリングの圧力は５００ｍＴｏｒｒ〜２Ｔｏｒｒ（６６．６６１Ｐａ〜２６６．６４５Ｐａ）とすることができ、スパッタリング力は１００Ｗ〜４００Ｗとすることができる。いくつかの場合において、二つ以上の異なる材料のナノ粒子について、身体組織に直接スパッタリングすることができる。いくつかの場合において、二つ以上の異なる材料のナノ粒子を表面上に堆積させ、担体（例えば水、生理食塩水、またはゲル）中に移送し、その後、身体組織に送達することができる。
【００２５】
いくつかの場合において、本明細書に提供されるシステム、方法、および装置において使用される粒子は、ナノ粒子を担体または水溶性物質中に懸濁させるように官能化することができる。いくつかの場合において、本明細書に提供される粒子上に、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）をコーティングすることができる。ＰＥＧの代わりに、グルコース、生分解性熱感受性ＰＯＥＧ等のポリマーも、表面機能化のために使用することができる。ＡＰＴＥＳ修飾の他に、表面上への−ＣＨＯ基の組み込みは、ＥＤＣ／ｓｕｌｆＮＨ２によって実現することができる。共有結合は、−ＣＨＯ基の存在下で形成される。いくつかの場合において、本明細書に提供される粒子は、特定の種類の細胞または組織のための特定の基で官能化することができる。
【００２６】
粒子送達
本明細書に提供されるシステム、方法、および装置において使用される、２０ｍＶ〜７０ｍＶの電界電位を生成するように適合された二つ以上の材料を含む粒子は、任意の適切な方法を用いて癌細胞を含む位置に送達することができる。いくつかの場合において、２０ｍＶ〜７０ｍＶの所望の電界電位を生成する粒子は、癌細胞を含む位置（例えば腫瘍）に直接注入することができる。いくつかの場合において、２０ｍＶ〜７０ｍＶの所望の電界電位を生成する粒子を加速して、対象位置に埋め込むことができる。例えば、手術中、本明細書に提供される粒子は、癌細胞を含むことが疑われる領域（例えば、除去された腫瘍に隣接する組織）においてスパッタリングすることができる。いくつかの場合において、粒子は特定の種類の細胞または組織のための特定の基で官能化して、患者の血流に注入することができる。
【００２７】
いくつかの場合において、本明細書に提供されるシステム、方法、および装置は、注入器を含むことができる。いくつかの場合において、注入器は、注入時に２０ｍＶ〜７０ｍＶの電界電位を生成するように適合された複数の粒子を保持することができる。いくつかの場合において、第一材料を含む第一粒子群は、第二粒子を含む第二粒子群から分離することができ、注入器は、注入器からの粒子の注入前または注入中に、第一粒子群と第二粒子群とを混合するように適合することができる。いくつかの場合において、本明細書に提供される注入装置は、粒子混合／準備チャンバを含むことができる。いくつかの場合において、本明細書に提供される注入装置は、粒子注入量および濃度の少なくとも一方についてのコントローラを含むことができる。いくつかの場合において、本明細書に提供される注入装置は、組織デュロメータ、血管新生、および密度の少なくとも一つに基づいて粒子を自動的に分配するように適合することができる。いくつかの場合において、本明細書に提供される注入装置は、それを介して送達される複数の粒子のための単一の送達ポートを含むことができる。いくつかの場合において、本明細書に提供される注入装置は、単一の送達ポートを介して注入するための異なる種類の粒子を混合するように適合することができる。いくつかの場合において、本明細書に提供される注入装置は、単一の送達ポートを介して異なる種類の粒子を順次送達するように適合することができる。いくつかの場合において、本明細書に提供される注入装置は、異なる種類の粒子を同時または遂次的に送達するための複数の送達ポートを含むことができる。いくつかの場合において、本明細書に提供される注入装置は、薬剤、化学薬品、および他の治療剤の少なくとも一つを、粒子と混合された溶液に混合することができる。
【００２８】
本明細書で言及されるすべての刊行物、特許出願、特許、および他の参考文献は、その全体が参照として本明細書に組み込まれる。
以下の特許請求の範囲には、さらなる実施形態が示されるであろう。
【国際調査報告】
2018504961.tif 000003
2018504961.tif 000004
2018504961.tif 000005