【手続補正書】
【提出日】平成26年9月29日(2014.9.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離形または塩形の式２Ｊ：
【化１】
2014208676.tif 000001
〔式中、
（ｉ）ｋは、１であり；
（ｉｉ）ｍは、１であり；
（ｉｉｉ）ｎは、１であり；
（ｉｖ）Ｘは、Ｎであり；
（ｖ）Ｒ５は、Ｈであり；
（ｖｉ）Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、Ｈであり；
（ｖｉｉ）Ｒ１０は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
（ｖｉｉｉ）Ｒ６ａおよびＲ６ｂはＨであり：および
（ｉｘ）Ｒ１は、４−（４−フルオロフェニル）−４−オキソブチルまたは３−（４−フルオロフェノキシ）プロピルである。〕
の化合物の製造方法であって、
遊離形または塩形の下記の中間体化合物：
ａ）式２Ｅ：
【化２】
2014208676.tif 000002
〔式中、
（ｉ）ｋは、１であり；
（ｉｉ）ｍは、１であり；
（ｉｉｉ）ｎは、１であり；
（ｉｖ）Ａは、Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩであり；
（ｖ）Ｂは、式：
【化３】
2014208676.tif 000003
〔式中、
ａ）Ｚは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールまたは−ＯＲ［式中、Ｒは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、アリールＣ１−Ｃ６アルキルまたはヘテロアリールＣ１−Ｃ６アルキルである。］であり；
ｂ）Ｐは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−である。〕
であるか；または
Ｂは、ベンジルまたはトリフェニルメチルであり；
（ｖｉ）Ｒ５は、Ｈであり；
（ｖｉｉ）Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、Ｈであり；および
（ｖｉｉｉ）Ｘ−Ｙ−は、Ｈ（Ｒ’）Ｎ−ＣＨ２−またはＨ（Ｒ’）Ｎ−Ｃ（Ｏ）−［式中、Ｒ’は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。］である。〕
の化合物；
ｂ）式２Ｄ：
【化４】
2014208676.tif 000004
〔式中、
（ｉ）ｋは、１であり；
（ｉｉ）ｍは、１であり；
（ｉｉｉ）Ａは、Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩであり；
（ｉｖ）Ｂは、式：
【化５】
2014208676.tif 000005
〔式中、
ａ）Ｚは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールまたは−ＯＲ［式中、Ｒは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、アリールＣ１−Ｃ６アルキルまたはヘテロアリールＣ１−Ｃ６アルキルである。］であり；
ｂ）Ｐは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−である。〕
であるか；または
Ｂは、ベンジルまたはトリフェニルメチルであり；
（ｖ）Ｒ５は、Ｈであり；
（ｖｉ）Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、Ｈである。〕
の化合物；
ｃ）式２Ｃ：
【化６】
2014208676.tif 000006
〔式中、
（ｉ）ｋは、１であり；
（ｉｉ）ｍは、１であり；
（ｉｉｉ）Ａは、Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩであり；
（ｉｖ）Ｒ５は、Ｈであり；
（ｖ）Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、Ｈである。〕
の化合物；
ｄ）式２Ａ：
【化７】
2014208676.tif 000007
〔式中、
（ｉ）ｋは、１であり；
（ｉｉ）ｍは、１であり；
（ｉｉｉ）Ａは、Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩであり；
（ｉｖ）Ｒ５は、Ｈであり；
（ｖ）Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、Ｈである。〕
の化合物；
ｅ）式２Ｇ’：
【化８】
2014208676.tif 000008
〔式中、
（ｉ）ｋは、１であり；
（ｉｉ）ｍは、１であり；
（ｉｉｉ）ｎは、１であり；
（ｉｖ）Ｂは、式：
【化９】
2014208676.tif 000009
〔式中、
ａ）Ｚは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールまたは−ＯＲ［式中、Ｒは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、アリールＣ１−Ｃ６アルキルまたはヘテロアリールＣ１−Ｃ６アルキルである。］であり；
ｂ）Ｐは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−である。〕
であるか；または
Ｂは、ベンジルまたはトリフェニルメチルであり；
（ｖ）Ｒ５は、Ｈであり；
（ｖｉ）Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、Ｈであり；
（ｖｉｉ）Ｘ−Ｙは、
【化１０】
2014208676.tif 000010
であり；および
（ｖｉｉｉ）Ｒ１０はＨまたはＣ１−４アルキルである。〕
の化合物；
のいずれかを使用する工程を含む、方法。
【請求項２】
遊離形または塩形の式２Ｇ’：
【化１１】
2014208676.tif 000011
〔式中、
（ｉ）ｋは、１であり；
（ｉｉ）ｍは、１であり；
（ｉｉｉ）ｎは、１であり；
（ｉｖ）Ｂは、式：
【化１２】
2014208676.tif 000012
〔式中、
ａ）Ｚは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールまたは−ＯＲ［式中、Ｒは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、アリールＣ１−Ｃ６アルキルまたはヘテロアリールＣ１−Ｃ６アルキルである。］であり；
ｂ）Ｐは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−である。〕
であるか；または
Ｂは、ベンジルまたはトリフェニルメチルであり；
（ｖ）Ｒ５は、Ｈであり；
（ｖｉ）Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、Ｈであり；
（ｖｉｉ）Ｘ−Ｙは、
【化１３】
2014208676.tif 000013
であり；および
（ｖｉｉｉ）Ｒ１０はＨまたはＣ１−４アルキルである。〕
の化合物の製造方法であって、
式２Ｅ：
【化１４】
2014208676.tif 000014
〔式中、
（ｉ）ｋは、１であり；
（ｉｉ）ｍは、１であり；
（ｉｉｉ）ｎは、１であり；
（ｉｖ）Ａは、Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩであり；
（ｖ）Ｂは、式：
【化１５】
2014208676.tif 000015
〔式中、
ａ）Ｚは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールまたは−ＯＲ［式中、Ｒは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、アリールＣ１−Ｃ６アルキルまたはヘテロアリールＣ１−Ｃ６アルキルである。］であり；
ｂ）Ｐは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−である。〕
であるか；または
Ｂは、ベンジルまたはトリフェニルメチルであり；
（ｖｉ）Ｒ５は、Ｈであり；
（ｖｉｉ）Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、Ｈであり；および
（ｖｉｉｉ）Ｘ−Ｙ−は、Ｈ（Ｒ’）Ｎ−ＣＨ２−またはＨ（Ｒ’）Ｎ−Ｃ（Ｏ）−［式中、Ｒ’は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。］である。〕
の化合物を、（ａ）パラジウム、銅、ニッケル、白金、ルテニウムおよびロジウムからなる群から選択される遷移金属触媒；（ｂ）塩基；および（ｃ）フェノールリガンドまたはアミンリガンドで処理する工程を含み、
ここで該リガンドが、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）である、方法。
【請求項３】
上記遷移金属触媒が、銅触媒である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
上記遷移金属触媒が、ＣｕＩ、ＣｕＣｌ、ＣｕＢｒ、ＣｕＢｒ２、酢酸Ｃｕ（ＩＩ）、Ｃｕ２Ｃｌ２、Ｃｕ２ＯおよびＣｕからなる群から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
上記遷移金属触媒が、ＣｕＩである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
上記塩基が、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸カリウムからなる群から選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
上記塩基が、炭酸カリウムである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
Ｒ１０が、Ｃ１−４アルキルである、請求項２〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
Ｒ１０が、メチルである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
遊離形または塩形の式２Ｄ：
【化１６】
2014208676.tif 000016
〔式中、
（ｉ）ｋは、１であり；
（ｉｉ）ｍは、１であり；
（ｉｉｉ）Ａは、Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩであり；
（ｉｖ）Ｂは、式：
【化１７】
2014208676.tif 000017
〔式中、
ａ）Ｚは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールまたは−ＯＲ［式中、Ｒは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、アリールＣ１−Ｃ６アルキルまたはヘテロアリールＣ１−Ｃ６アルキルである。］であり；
ｂ）Ｐは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−である。〕
であるか；または
Ｂは、ベンジルまたはトリフェニルメチルであり；
（ｖ）Ｒ５は、Ｈであり；
（ｖｉ）Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、Ｈである。〕
の化合物の製造方法であって、
式２Ｃ：
【化１８】
2014208676.tif 000018
〔式中、
（ｉ）ｋは、１であり；
（ｉｉ）ｍは、１であり；
（ｉｉｉ）Ａは、Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩであり；
（ｉｖ）Ｒ５は、Ｈであり；
（ｖ）Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、Ｈである。〕
の化合物のピペリジノアミンを、保護剤で保護する工程を含む、方法。
【請求項１１】
上記保護剤が、一般式：
【化１９】
2014208676.tif 000019
〔式中、
（ｉ）Ｙは、ハロゲン、イミダゾイル、ベンゾトリアゾール、Ｎ−（オキシ）スクシンイミド、アルコキシ、アルコキシカルボニル、−Ｏ−アルキルアリールまたは−Ｏ−アリールであり；
（ｉｉ）Ｚは、置換されていてもよいアルキル、アリール、アルキルアリール、アルコキシカルボニルまたは−ＯＲ［式中、Ｒは、アルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルである。］であり； 
（ｉｉｉ）Ｐは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−またはＳ（Ｏ）２であるか；または
（ｉｖ）Ｐ−Ｚは、ベンジルまたはトリフェニルメチルである。〕
を有する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
上記保護剤が、塩化ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ−Ｃｌ）、塩化トリフェニルメチル、エチルクロロホルメート、ｔ−ブトキシカルボニル無水物（ＢＯＣ２Ｏ）、ベンジルＮ−スクシンイミジルカーボネート、ハロゲン化ベンゾイル（例えば、塩化ベンゾイルまたは臭化ベンジル）、（ベンジルオキシカルボニル）−ベンゾトリアゾール、ハロゲン化ベンジル（例えば、塩化ベンジルまたは臭化ベンジル）、塩化１−アレーンスルホニルまたは塩化トルエンスルホニルからなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
上記保護剤が、エチルクロロホルメートである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
遊離形または塩形の式２Ｈ：
【化２０】
2014208676.tif 000020
〔式中、
（ｉ）ｋは、１であり；
（ｉｉ）ｍは、１であり；
（ｉｉｉ）ｎは、１であり；
（ｉｖ）Ｂは、式：
【化２１】
2014208676.tif 000021
〔式中、
ａ）Ｚは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールまたは−ＯＲ［式中、Ｒは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、アリールＣ１−Ｃ６アルキルまたはヘテロアリールＣ１−Ｃ６アルキルである。］であり；
ｂ）Ｐは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−である。〕
であるか；または
Ｂは、ベンジルまたはトリフェニルメチルであり；
（ｖ）Ｒ５は、Ｈであり；
（ｖｉ）Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、Ｈであり；
（ｖｉｉ）ＸはＮであり；
（ｖｉｉｉ）Ｒ１０は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；および
（ｉｘ）Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、独立して、Ｈからなる群から選択される。〕
の化合物の製造方法であって、遊離形または塩形の式２Ｇ：
【化２２】
2014208676.tif 000022
〔式中、
（ｉ）ｋは、１であり；
（ｉｉ）ｍは、１であり；
（ｉｉｉ）ｎは、１であり；
（ｉｖ）Ｂは、式：
【化２３】
2014208676.tif 000023
〔式中、
ａ）Ｚは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールまたは−ＯＲ［式中、Ｒは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、アリールＣ１−Ｃ６アルキルまたはヘテロアリールＣ１−Ｃ６アルキルである。］であり；
ｂ）Ｐは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−である。〕
であるか；または
Ｂは、ベンジルまたはトリフェニルメチルであり；
（ｖ）Ｒ５は、Ｈであり；
（ｖｉ）Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、Ｈであり；および
（ｖｉｉ）Ｒ１０は、ＨまたはＣ１−４アルキルである。〕
の化合物のケトンを、還元剤を使用して還元する工程を含む、方法。
【請求項１５】
上記還元剤が、金属水素化物；ボラン；有機ボラン；触媒の存在下、水素；塩基の存在下、ヒドラジン水和物；または亜鉛アマルガムおよび水性鉱酸；からなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
上記還元剤が、ボランである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
上記還元剤が、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（９−ＢＢＮ）またはボラン−テトラヒドロフラン錯体（ボラン−ＴＨＦ）である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
上記還元剤が、ボラン−ＴＨＦである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
遊離形または塩形の式２Ｇ’：
【化２４】
2014208676.tif 000024
〔式中、
（ｉ）ｋは、１であり；
（ｉｉ）ｍは、１であり；
（ｉｉｉ）ｎは、１であり；
（ｉｖ）Ｂは、式：
【化２５】
2014208676.tif 000025
〔式中、
ａ）Ｚは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールまたは−ＯＲ［式中、Ｒは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、アリールＣ１−Ｃ６アルキルまたはヘテロアリールＣ１−Ｃ６アルキルである。］であり；
ｂ）Ｐは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−である。〕
であるか；または
Ｂは、ベンジルまたはトリフェニルメチルであり；
（ｖ）Ｒ５は、Ｈであり；
（ｖｉ）Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、Ｈであり；
（ｖｉｉ）Ｘ−Ｙは、
【化２６】
2014208676.tif 000026
であり；および
（ｖｉｉｉ）Ｒ１０はＨまたはＣ１−４アルキルである。〕
の化合物の製造方法であって、
遊離形または塩形の式２Ｆ’：
【化２７】
2014208676.tif 000027
〔式中、
（ｉ）ｋは、１であり；
（ｉｉ）ｍは、１であり；
（ｉｉｉ）ｎは、１であり；
（ｉｖ）Ｂは、式：
【化２８】
2014208676.tif 000028
〔式中、
ａ）Ｚは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールまたは−ＯＲ［式中、Ｒは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、アリールＣ１−Ｃ６アルキルまたはヘテロアリールＣ１−Ｃ６アルキルである。］であり；
ｂ）Ｐは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−である。〕
であるか；または
Ｂは、ベンジルまたはトリフェニルメチルであり；
（ｖ）Ｒ５は、Ｈであり；
（ｖｉ）Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、Ｈであり；および
（ｖｉｉ）−Ｘ−Ｙ−は、−（Ｒ’）Ｎ−ＣＨ２−または−（Ｒ’）Ｎ−Ｃ（Ｏ）−［式中、Ｒ’はＨである。］である。〕
の化合物を、塩基の存在下、ハロゲン化アルキルを用いてＮ−アルキル化する工程を含む、方法。
【請求項２０】
上記ハロゲン化アルキルが、ヨウ化メチルである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
遊離形または塩形の式２Ｈ：
【化２９】
2014208676.tif 000029
〔式中、
（ｉ）ｋは、１であり；
（ｉｉ）ｍは、１であり；
（ｉｉｉ）ｎは、１であり；
（ｉｖ）Ｂは、式：
【化３０】
2014208676.tif 000030
〔式中、
ａ）Ｚは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールまたは−ＯＲ［式中、Ｒは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、アリールＣ１−Ｃ６アルキルまたはヘテロアリールＣ１−Ｃ６アルキルである。］であり；
ｂ）Ｐは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−である。〕
であるか；または
Ｂは、ベンジルまたはトリフェニルメチルであり；
（ｖ）Ｒ５は、Ｈであり；
（ｖｉ）Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、Ｈであり；
（ｖｉｉ）Ｘは、Ｎであり；および
（ｖｉｉｉ）Ｒ１０は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；および
（ｉｘ）Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、独立して、Ｈからなる群から選択される。〕
の化合物を脱保護する工程をさらに含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項２２】
Ｂが、エトキシカルボニルである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
上記脱保護工程が、水性鉱酸を使用することを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
上記脱保護工程が、水性塩酸を使用することを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
遊離形または塩形の式２Ｉ：
【化３１】
2014208676.tif 000031
〔式中、
（ｉ）ｋは、１であり；
（ｉｉ）ｍは、１であり；
（ｉｉｉ）ｎは、１であり；
（ｉｖ）Ｒ５は、Ｈであり；
（ｖ）Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、Ｈであり；
（ｖｉ）Ｘは、Ｎであり；
（ｖｉｉ）Ｒ１０は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；および
（ｖｉｉｉ）Ｒ６ａおよびＲ６ｂはＨである。〕
の化合物を、（ａ）４−クロロ−４’−フルオロ−ブチロフェノンまたは１−（３−クロロプロポキシ）−４−フルオロベンゼンおよび（ｂ）塩基を使用してＮ−アルキル化する工程をさらに含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
上記塩基が、炭酸カリウムである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
ヨウ化ナトリウムまたはヨウ化カリウムを使用することをさらに含む、請求項２２に記載の方法。